(57)【要約】【課題】経皮吸収型貼付剤に使用可能な、柔軟性を備えながら、揮発性の薬物の収着量が少ない支持体用フィルムを提供する。【解決手段】経皮吸収される薬物を含む貼付剤の支持体に用いられるフィルムであって、実質的に環状オレフィン樹脂からなり、引張伸びが２００％以上、引張弾性率が８００ＭＰａ以下である、支持体用フィルム。【選択図】図１
2018172370.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮吸収される薬物を含む貼付剤の支持体に用いられるフィルムであって、
実質的に環状オレフィン樹脂からなり、
引張伸びが２００％以上、引張弾性率が８００ＭＰａ以下である、
支持体用フィルム。
【請求項２】
引張強さが２０ＭＰａ以上である、
請求項１に記載の支持体用フィルム。
【請求項３】
引裂強さが４０Ｎ／ｍｍ以上である、
請求項１または２に記載の支持体用フィルム。
【請求項４】
厚さが１０μｍ以上、２００μｍ以下である、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の支持体用フィルム。
【請求項５】
前記環状オレフィン樹脂が環状オレフィンとαオレフィンとの共重合体またはその水素添加物である環状オレフィンコポリマーである、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の支持体用フィルム。
【請求項６】
経皮吸収される薬物を含む貼付剤に用いる支持体であって、
請求項１〜５のいずれか一項に記載された支持体用フィルムを少なくとも有する支持体。
【請求項７】
請求項６に記載された支持体と、
当該支持体の片面に薬物含有層と、
を有する貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮吸収型貼付剤の支持体に用いられるフィルムに関し、より詳しくは揮発性の低分子化合物である薬物の収着が少ない支持体用フィルムに関する。また、本発明は、かかる支持体用フィルムを有する貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、外用消炎鎮痛剤等として、支持体の片面に揮発性の薬物を含有する薬物含有層が設けられた貼付剤が使用されてきた。貼付剤の支持体には、フィルム、不織布、フィルムと不織布の積層体などが用いられる。支持体には、身体の運動や関節の曲げ伸ばし等に追随できる柔軟性、違和感のなさなどが求められる。また、支持体には、薬物が移行した場合にも膨潤や変質しないことが求められる。
【０００３】
特許文献１には、支持体の少なくとも片面にサリチル酸メチルを含有する粘着剤層を備える貼付剤において、捲縮加工が施された両面メリヤス編みの織布からなる伸縮性を有する支持体が記載されている。特許文献２には、パラフィン系オイル、スチレン系エラストマーおよび直鎖状低密度ポリエチレンを含有する貼付薬用基材シートが記載されている。特許文献３には、熱可塑性樹脂からなるフィルム上に不織布が積層された皮膚貼付薬シートの積層支持体が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００８／０１６０７７号
【特許文献２】特開２００６−１０２３５８号公報
【特許文献３】特開２００５−２２４９８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、従来の支持体では、支持体への薬物の低収着性を目的として材質選択をしているため、支持体の伸縮性に関する問題意識が無かった。したがって、伸縮性の低い支持体を用いるので、支持体と薬物含有層の剥離の問題から貼付剤のサイズを大きくすることが難しかった。
【０００６】
本発明は、上記を考慮してなされたものであり、柔軟性を備えながら、揮発性の薬物の収着量が少ない貼付剤用支持体、およびかかる支持体に利用可能な支持体用フィルムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の支持体用フィルムは、経皮吸収される薬物を含む貼付剤の支持体に用いられるフィルムであって、実質的に環状オレフィン樹脂からなり、引張伸びが２００％以上、引張弾性率が８００ＭＰａ以下である。ここで、引張伸びは、ＪＩＳＫ７１２７：１９９９に規定された引張試験（試験片タイプ２、試験速度２００ｍｍ／分）による引張破壊ひずみ（降伏を伴わない場合）または引張破壊呼びひずみ（降伏を伴う場合）のことをいう。引張弾性率は、同じ引張試験において、規定された２点のひずみε１＝０．０００５およびε２＝０．００２５に対応する応力をそれぞれσ１およびσ２とするとき、応力の差（σ２−σ１）をひずみの差（ε２−ε１）で除した値をいう。この構成により、貼付剤用支持体として必要な柔軟性を担保しながら、揮発性薬物の収着量が少ない貼付剤用支持体とすることができる。
【０００８】
好ましくは、上記支持体の引張強さが２０ＭＰａ以上である。ここで、引張強さは、ＪＩＳＫ７１２７：１９９９に規定された引張試験（試験片タイプ２、試験速度２００ｍｍ／分）による引張破壊応力のことをいう。あるいは好ましくは、上記支持体の引裂強さが４０Ｎ／ｍｍ以上である。ここで、引裂強さは、ＪＩＳＫ７１２８−１：１９９８に規定されたトラウザー引裂法において、試験速度２００ｍｍ／ｍｉｎで測定したときの値をいう。これらにより、貼付剤の使用時に支持体が破れたり、裂けたりすることを防止できる。
【０００９】
好ましくは、上記支持体の厚さが１０μｍ以上、２００μｍ以下である。この範囲の厚さとすることにより、貼付剤の取り扱い性が良く、貼付時に違和感を感じないからである。
【００１０】
好ましくは、前記環状オレフィン樹脂が環状オレフィンとαオレフィンとの共重合体またはその水素添加物である環状オレフィンコポリマーである、さらに好ましくは、前記環状オレフィン樹脂は、環状オレフィンとαオレフィンとの割合がモル比で３／９７〜２０／８０である。これにより、柔軟性と低収着性を高いレベルで両立することができる。
【００１１】
さらに好ましくは、前記環状オレフィン樹脂は、環状オレフィンとαオレフィンとの割合が異なる複数の共重合体が混合されたものである。これにより、フィルム成形時にドローレゾナンスが発生しにくくなる。
【００１２】
本発明の支持体は、経皮吸収される薬物を含む貼付剤に用いる支持体であって、上記いずれかの支持体用フィルムを少なくとも有する。
【００１３】
本発明の貼付剤は、上記支持体と、当該支持体の片面に薬物含有層とを有する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の貼付剤の支持体用フィルムおよび支持体は、柔軟性を備え、かつ揮発性の薬物の収着量が少ないので、サイズの大きな貼付剤に好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】貼付剤の一実施形態の断面構成を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
まず、本発明の一実施形態である貼付剤の支持体用フィルムについて説明する。本実施形態の支持体用フィルムは、単独で支持体として用いたり、不織布等と積層したものを支持体として用いることができる。
【００１７】
本実施形態の支持体用フィルムは実質的に環状オレフィン樹脂からなる。
【００１８】
環状オレフィン樹脂とは、主鎖が炭素−炭素結合からなり、主鎖の少なくとも一部に環状炭化水素構造を有する熱可塑性の高分子化合物で、一般的には非晶性である。この環状炭化水素構造は、ノルボルネンやテトラシクロドデセンに代表されるような、環状炭化水素構造中に少なくとも一つのオレフィン性二重結合を有する化合物（環状オレフィン）を単量体として用いることで導入される。
【００１９】
市販の主な環状オレフィン樹脂は、環状オレフィンとα−オレフィン等との付加共重合体またはその水素添加物である環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）と、環状オレフィンの開環（共）重合体またはその水素添加物である環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）に分類される。本実施形態の環状オレフィン樹脂としては、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を用いることが好ましい。より低い収着性が得られるからである。
【００２０】
環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）としては、特開２００４−１５６０４８号公報に記載されたように、１環ないし多環の各種環状オレフィンの１種または２種以上と、各種α−オレフィンの１種または２種以上との共重合体を用いることができる。中でも、低収着性に優れ、フィルム製造時の押出成形が容易であることから、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン（ノルボルネン）とエチレンの付加共重合体を用いることが好ましい。
【００２１】
環状オレフィン樹脂の環状オレフィンとαオレフィンとの割合は、モル比で、好ましくは３／９７以上であり、より好ましくは１０／９０以上である。環状オレフィンの割合が多いほど揮発性薬物の収着性が低くなるからである。一方、環状オレフィンとαオレフィンとの割合は、モル比で、好ましくは２０／８０以下であり、より好ましくは１５／８５以下である。αオレフィンの割合が多いほど、柔軟性に優れ、引張伸びの大きいフィルムが得られるからである。
【００２２】
環状オレフィン樹脂は、環状オレフィンとαオレフィンとの割合が異なる複数の環状オレフィン樹脂が混合されたものであってもよい。ガラス転移温度の異なる樹脂、好ましくはガラス転移温度が１０℃以上異なる樹脂をブレンドすることによって、フィルム化の際のメルトテンションを向上させ、フィルム化の際に発生するドローレゾナンスを抑えることができる。
【００２３】
環状オレフィン樹脂がノルボルネンとエチレンの付加共重合体である場合、ノルボルネンとエチレンとの割合は、モル比で、好ましくは３／９７以上であり、より好ましくは１０／９０以上である。ノルボルネンの割合が多いほど、揮発性薬物の収着性が低くなるからである。一方、ノルボルネンとエチレンとの割合は、モル比で、好ましくは２０／８０以下であり、より好ましくは１５／８５以下である。エチレンの割合が多いほど、柔軟性に優れ、引張伸びの大きいフィルムが得られるからである。
【００２４】
環状オレフィン樹脂は、環状オレフィンとαオレフィンとの割合が異なる複数の環状オレフィンコポリマーが混合されたものであってもよい。ガラス転移温度の異なるコポリマー、好ましくはガラス転移温度が１０℃以上異なるコポリマーをブレンドすることによって、フィルム化の際のメルトテンションを向上させ、ドローレゾナンスの発生を抑えることができる。
【００２５】
支持体用フィルムには、支持体としての特性を損なわない範囲で環状オレフィン樹脂以外の樹脂が混合されていてもよい。例えば、ポリエチレンやポリエステル等の低収着性ポリマーなどを混合することができる。その場合でも、樹脂全体に占める環状オレフィン樹脂の割合は、９５％以上であることが好ましい。最も好ましくは、支持体用フィルムは他の樹脂を含まず、環状オレフィン樹脂からなる。
【００２６】
また、環状オレフィン樹脂には、必要に応じて、滑剤、フィラー、酸化防止剤、着色剤等の添加剤を添加してもよい。
【００２７】
支持体用フィルムの厚さは、好ましくは１０μｍ以上であり、より好ましくは３０μｍ以上であり、特に好ましくは５０μｍ以上である。フィルムが薄すぎると、貼付剤の取り扱い性が低下して、しわにならずに皮膚に貼ることが難しいからである。一方、支持体用フィルムの厚さは、好ましくは２００μｍ以下であり、より好ましくは１５０μｍ以下であり、特に好ましくは１００μｍ以下である。フィルムが厚すぎると、柔軟性が低下して、貼付剤の貼付時に使用者が違和感を感じるからである。
【００２８】
支持体用フィルムの引張伸びは２００％以上であり、引張弾性率は８００ＭＰａ以下である。これにより、少ない力で貼付剤を引き延ばして皮膚に貼り付けることが可能となる。支持体用フィルムの引張特性が縦方向（ＭＤ）と横方向（ＴＤ）とで異なる場合は、ＭＤまたはＴＤのいずれかの方向がこの数値の範囲にあればよい。支持体用フィルムの引張伸びが大きく引張弾性率が小さい方向を、関節の曲げ伸ばし等によって貼付剤がより大きく伸びる方法に合わせて使用すればよいからである。好ましくは、支持体用フィルムのＭＤおよびＴＤのうち少なくとも一方の引張伸びが４００％以上であり、引張弾性率が４００ＭＰａ以下である。ただしその場合でも、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても引張伸びが２００％以上であり、引張弾性率は８００ＭＰａ以下であることが好ましい。引張伸びの上限は特に限定されないが、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは１０００％以下である。引張伸びが大きすぎるとかえって貼付剤の取り扱い性が低下するからである。また、引張弾性率の下限は特に限定されないが、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは１０ＭＰａ以上である。支持体が軟らかすぎると、かえって貼付剤の取り扱い性が低下するからである。
【００２９】
支持体用フィルムの引張強さは、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは２０ＭＰａ以上であり、より好ましくは４０ＭＰａ以上である。これにより、貼付剤の使用時に支持体が破れるのを防止できる。引張強さの上限は特に限定されないが、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは２００ＭＰａ以下である。引張強さが大きすぎるとフィルムの柔軟性が損なわれ易いし、また、支持体用途にはこれ以上の引張強さは不要だからである。
【００３０】
支持体用フィルムの引裂強さは、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは４０Ｎ／ｍｍ以上であり、より好ましくは６０Ｎ／ｍｍ以上である。これにより、貼付剤の使用時に支持体が裂けるのを防止できる。引裂強さの上限は特に限定されないが、ＭＤおよびＴＤのいずれにおいても好ましくは１００Ｎ／ｍｍ以下である。引裂強さが大きすぎるとフィルムの柔軟性が損なわれ易いし、また、支持体用途にはこれ以上の引裂強さは不要だからである。
【００３１】
支持体用フィルムの硬度は、ＪＩＳＫ６２５３−３：２０１２に基づいて測定した硬度が、好ましくはＡ７０〜Ａ９５程度である。貼付剤を皮膚に貼り付けたときに違和感を感じにくいからである。
【００３２】
支持体用フィルムの表面はエンボス加工等により微細な凹凸を有していてもよい。フィルムの薬物含有層側の表面が凹凸を有する場合は、フィルムと薬物含有層との接合強度を高めることができる。支持体用フィルムを単独で支持体として用いる場合、フィルムの薬物含有層とは反対側の表面が凹凸を有する場合は、貼付剤使用時の触感を向上させることができる。
【００３３】
本実施形態の支持体用フィルムは、単独で支持体として用いることもできるし、不織布等と積層して支持体を構成してもよい。後者の場合、支持体の一方の表面が本実施形態の支持体用フィルムからなることが好ましく、貼付剤の薬物含有層が当該支持体フィルム上に形成されることが好ましい。支持体への薬物の移行や収着を少なくできるからである。
【００３４】
次に本発明の一実施形態である貼付剤を説明する。
【００３５】
図２において、本実施形態の貼付剤１０は、支持体１１と、支持体の片面に積層された薬物含有層１２と、薬物含有層の表面を覆う保護フィルム１３からなる。
【００３６】
支持体１１は、上記実施形態の支持体用フィルムからなる。
【００３７】
薬物含有層１２は、粘着剤からなり、この粘着剤は薬物を含有する。薬物としては、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク等の消炎鎮痛剤や、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル等の冷感刺激剤など、貼付剤の目的に応じた薬物が選択される。粘着剤としては、熱可塑性エラストマー系、アクリル系、ゴム系、ポリウレタン系、シリコーン系等の公知の粘着剤を用いることができる。
【００３８】
薬物含有層１２の構成は上記には限られない。例えば、マトリクス層中に薬物貯蔵層が埋め込まれた薬物供給層と、皮膚と接触する側に粘着層とを積層したものであってもよい。
【００３９】
保護フィルム１３は、貼付剤保管中の薬物の揮発や粘着力の低下を抑制し、薬物含有層１２を保護する。保護フィルムとしては、剥離処理がされた剥離紙、各種合成樹脂フィルムなどを用いることができる。
【００４０】
貼付剤１０の大きさは特に限定されないが、支持体１１の特徴である柔軟性と低収着性を活かすという点からは、ある程度以上の大きさであることが好ましい。例えば貼付剤が矩形の場合、縦または横の寸法がいずれかも、好ましくは３ｃｍ以上であり、より好ましくは５ｃｍ以上である。
【実施例】
【００４１】
実施例１および実施例２の支持体用フィルムを次のとおり作製した。環状オレフィン樹脂として、ノルボルネンとエチレンの共重合体である環状オレフィンコポリマー（ポリプラスチックス株式会社製、ＴＯＰＡＳ  Ｅ−１４０、Ｔｇ＝６℃）を用いた。これを、Ｔ−ダイを先端に取り付けた押出機を用いて２１０℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。実施例１のフィルムは厚さが１００μｍ、実施例２のフィルムは厚さが５０μｍであった。
【００４２】
比較例１の支持体用フィルムを次のとおり作製した。環状オレフィン樹脂として、ノルボルネンとエチレンの共重合体である環状オレフィンコポリマー（ポリプラスチックス株式会社製、ＴＯＰＡＳ  ８００７Ｆ−０４、Ｔｇ＝７８℃）を用いた。これを、Ｔ−ダイを先端に取り付けた押出機を用いて２４０℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。フィルムの厚さは、比較例１が３０μｍであった。
【００４３】
実施例３の支持体用フィルムを次のとおり作製した。実施例１に用いた環状オレフィンコポリマー７０重量部と比較例１に用いた環状オレフィンコポリマー３０重量部をドライブレンドし、実施例１と同様に２１５℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。フィルムの厚さは５０μｍであった。
【００４４】
比較例４の支持体用フィルムを次のとおり作製した。実施例１に用いた環状オレフィンコポリマー３０重量部と比較例１に用いた環状オレフィンコポリマー７０重量部をドライブレンドし、比較例１と同様に２３０℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。フィルムの厚さは５０μｍであった。
【００４５】
比較例２（ポリエステルエラストマー）および比較例３（ウレタンエラストマー）の支持体用フィルムを次のとおり作製した。ポリエステル樹脂として、ポリエステルエラストマー（セラニーズ社製、ライトフレックス４４０）を用いた。これを、Ｔ−ダイを先端に取り付けた押出機を用いて２２０℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。比較例２のフィルムは厚さが１００μｍであった。また、ポリウレタン樹脂として、ポリウレタンエラストマー（東ソー社製、Ｐ４９０）を用いた。これを、Ｔ−ダイを先端に取り付けた押出機を用いて２２０℃にて溶融押出後、冷却して支持体用フィルムを得た。比較例３のフィルムは厚さが１００μｍであった。
【００４６】
表１に実施例および比較例の機械的特性を示す。
【００４７】
【表１】
2018172370.tif 000003
【００４８】
次に、実施例１および３、比較例１〜４のフィルムの収着性を評価した。試料フィルムを５ｃｍ×７ｃｍに切断し、市販の湿布薬を接触させ、常温で２４時間静置した後、湿布薬を剥がし、フィルムをバイアルビンに入れてヘッドスペースガスクロマトグラフによりカンフル、メントールおよびサリチル酸メチルの量を測定した。
【００４９】
表２に結果を示す。表中の数値は測定されたガス量をフィルム１ｃｍ２当たりに換算した値である。また、「Ｎ．Ｄ．」の表示は収着量が定量限界（約０．２μｇ／ｃｍ２）以下であったことを意味する。実施例１および３のフィルムでは、ｄｌ−カンフル、ｌ−メントール、サリチル酸メチルのいずれの薬物についても、比較例２および３のフィルムより収着量が少ないことが確認できた。
【００５０】
【表２】
2018172370.tif 000004
【００５１】
実施例１、２および比較例１〜３のフィルムの透湿度を、ＪＩＳＺ０２０８の方法により、温度４０℃、相対湿度９０％の条件で測定した。表３に結果を示す。
【００５２】
【表３】
2018172370.tif 000005
【００５３】
本発明は上記の実施形態や実施例に限定されるものではなく、その技術的思想の範囲内で種々の変形が可能である。
【符号の説明】
【００５４】
１０  貼付剤
１１  支持体
１２  薬物含有層
１３  保護フィルム
【図１】
2018172370.tif 000006