(57)【要約】【課題】  各患者に効果的な、より優れた認知症改善剤を提供する。【解決手段】  本発明は、有効成分として抑肝散加陳皮半夏を含む、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が高い人のための認知症改善剤、および有効成分として抑肝散加陳皮半夏とドコサヘキサエン酸とを含む、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が低い人のための認知症改善剤を提供することにより、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が高い人および低い人のそれぞれに対し、効果的な認知症改善剤を提供することができる。【選択図】      図1
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体から取り出された血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合を測定する工程を含む、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定する方法。
【請求項２】
血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が7.5％以上である場合に抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的であると判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合を測定するための試薬を含む、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定するためのキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抑肝散加陳皮半夏を含む認知症改善剤、並びに抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定する方法およびキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
ω-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）は、魚類・海藻などに多く含まれる必須脂肪酸であり、中性脂肪値を低下させるだけでなく、血小板凝集抑制作用および抗炎症作用を有することが知られている。ω-3系PUFAは、心血管疾患、脳血管疾患、うつ病、およびがんなどの様々な疾患の発症を抑制する可能性が示唆されている。
【０００３】
近年、ω-3系PUFAを多く摂取することが認知症のリスクを低減させる可能性が指摘されている。また、ω-6系PUFAとω-3系PUFAとの比（ω-6/ω-3比）が高いと認知症のリスクが高まることが報告されている。しかし、認知症におけるω-3系PUFAの効果についてはまだよくわかっていない。
【０００４】
認知症には、アルツハイマー型認知症、脳血管認知症、レビー小体認知症、および前頭側頭型認知症などがある。認知症の治療に優れた治療薬はなく、回想法や運動療法などと組み合せて、症状の進行を抑制し、日常生活を維持していくのが現状である。
【０００５】
認知症患者は、高齢社会の進展に伴い年々増加傾向にあり、現在約170万人いるといわれている。65歳以上の人の約10％、85歳以上の約30％が認知症を有し、その半数がアルツハイマー病といわれている。また要介護認定者の約50％が認知症を患っているともいわれている。若年性認知症患者も約37,800人いると推定されており、認知症が若年層にも広がりを見せていることが明らかになっている。
【０００６】
認知症の治療薬としては、コリンエステラーゼ阻害薬、NMDA受容体拮抗薬やアミロイドβの産生・代謝に関与する酵素阻害薬および免疫療法などが開発されてきている。たとえば、軽度から中程度のアルツハイマー病に対しての第一選択薬はコリンエステラーゼ阻害薬の単剤使用であるが、副作用等により使用継続が困難であるか臨床効果がみられない場合は、別のコリンエステラーゼ阻害薬に変更する、あるいはNMDA阻害薬の使用を考慮することが推奨されているが、これらは対症療法的な治療手段であるため、薬理効果と副作用のモニタリングを行いながら治療継続する必要がある。この治療反応性は、認知、ADL、行動など多角的な見地から評価されるべきものとされている。
【０００７】
一方、認知症の改善の目的で、脳血流を改善する方法が種々提案されており、たとえば、脳血流を促進する物質として、イフェンプロジル、シンナリジン、ニセルゴリン、ビンポセチン、ビンカミン、エストロゲン、イチョウ葉、丹参などが知られているが、満足できる効果は得られていない。
【０００８】
また、脳血流を改善する手段として、人尿性キニナーゼを有効成分とする脳機能改善剤（特許文献1）、エンドセリン変換酵素阻害剤（特許文献2）、ムラサキイモ由来の血液循環改善剤（特許文献3）、イソロイシン、ロイシンおよびバリンを有効成分とする医薬組成物（特許文献4）、コリンエステラーゼ阻害剤と加味温胆湯との併用（特許文献5）、アンジオテンシン2受容体阻害剤を有効成分とするアルツハイマー病の予防または治療のための医薬（特許文献6）が提案されている。
【０００９】
また、脳虚血疾患の改善として、システインプロテアーゼインヒビター（特許文献7）、Ｌ−ブチルフタリド（特許文献8）が提案されている。また、神経伝達機能改善剤としてセレノシステイン含有タンパク質（特許文献9）、神経成長刺激としてＲｈｏ−キナーゼ阻害剤（特許文献10）、細胞増殖因子（特許文献11）、ＮＭＤＡ受容体活性化のためグリシントランスポーター阻害剤（特許文献12）やシンナミド化合物の併用（特許文献13）、アミロイドβ抑制のための多価不飽和脂肪酸（特許文献14）、丹参由来成分（特許文献15）やリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ2阻害剤（特許文献16）が提案されている。しかし、これらの提案はいずれも根本的な治療手段ではないので、満足する効果が得られていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平5-155781号公報
【特許文献２】特開平9-12455号公報
【特許文献３】特開2001-145471号公報
【特許文献４】WO2005/072721号公報
【特許文献５】特開2006-176503号公報
【特許文献６】WO2009/001661号公報
【特許文献７】特表2002-507579号公報
【特許文献８】特表2007-518744号公報
【特許文献９】特開2004-182616号公報
【特許文献１０】特表2005-525301号公報
【特許文献１１】WO2006/011600号公報
【特許文献１２】特開2009-185010号公報
【特許文献１３】特表2010-524844号公報
【特許文献１４】特表2009-502745号公報
【特許文献１５】特表2009-511467号公報
【特許文献１６】特表2010-526805号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
近年増加傾向にある認知症患者の症状を改善するために、より優れた認知症改善剤が求められている。しかし、認知症の改善に効果があるとされる薬剤であっても、患者によってはほとんど効果がないこともあり、各患者に効果的な薬剤を提供することが必要とされている。
【００１２】
そこで、本発明は、より優れた認知症改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行い、認知症の改善に有効な漢方薬として、抑肝散加陳皮半夏を見出した。そして、抑肝散加陳皮半夏の効果が、患者の血清中のドコサヘキサエン酸濃度と相関があることを見出した。すなわち、抑肝散加陳皮半夏をドコサヘキサエン酸濃度が高い人に投与したところ、ドコサヘキサエン酸濃度が低い人に比べて顕著に認知症の症状が改善されることを見出した。本発明者らは、これらの知見に基づき本発明を完成させた。
【００１４】
本発明は、有効成分として抑肝散加陳皮半夏を含む、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が高い人のための認知症改善剤を提供する。
【００１５】
また本発明は、上記認知症改善剤において、ドコサヘキサエン酸をさらに含む認知症改善剤を提供する。
【００１６】
また本発明は、有効成分として抑肝散加陳皮半夏とドコサヘキサエン酸とを含む、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が低い人のための認知症改善剤を提供する。
【００１７】
また本発明は、配合剤である上記認知症改善剤を提供する。
【００１８】
また本発明は、前記抑肝散加陳皮半夏を含む薬剤と前記ドコサヘキサエン酸を含む薬剤とにより構成されるキットである上記認知症改善剤を提供する。
【００１９】
また本発明は、人体から取り出された血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合を測定する工程を含む、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定する方法を提供する。
【００２０】
また本発明は、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が7.5％以上である場合に抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的であると判定される、上記方法を提供する。
【００２１】
また本発明は、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合を測定するための試薬を含む、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定するためのキットを提供する。
【発明の効果】
【００２２】
本発明は、各患者に効果的な、より優れた認知症改善剤を提供することができる。本発明によれば、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸含有割合が高い人および低い人のそれぞれに対し、効果的な認知症改善剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合の高値群と低値群とでの抑肝散加陳皮半夏投与による認知症改善効果を示す図。
【図２】血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合の高値群と低値群とでの抑肝散加陳皮半夏投与による認知症改善効果を示す図。
【図３】血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合の高値群と低値群とでの抑肝散加陳皮半夏投与による認知症改善効果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
〔認知症改善剤〕
本発明は、有効成分として抑肝散加陳皮半夏を含む、血清中の全脂肪酸におけるドコサヘキサエン酸（以下、「DHA」ともいう。）含有割合が高い人のための認知症改善剤を提供する。血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が高い人とは、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が、たとえば7.5％以上である人をいう。血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合7.5％とは、測定方法により若干の差異があるが、血清中のDHA濃度がおおよそ70μg/mlである場合に相当する。したがって、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が高い人とは、たとえば血清中のDHA濃度が70μg/ml以上である人であってもよい。
【００２５】
ここで、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合とは、血清リン脂質中の脂肪酸組成（％）におけるDHAの含有割合である。
【００２６】
DHAは、ω-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）の一つであり、人の体内で合成できない必須脂肪酸である。PUFAにはω-3系PUFAとω-6系PUFAとが存在し、ω-3系には、DHAのほかにたとえばエイコサペンタエン酸（EPA）などが挙げられ、ω-6系にはたとえばアラキドン酸などが挙げられる。ω-3系PUFAとω-6系PUFAとは互いに拮抗作用があり、相互変換が出来ないため、ω-3系PUFAおよびω-6系PUFAの血清中の含有比率は、食物からの摂取バランスに影響を受ける。DHAおよびEPAなどのω-3系PUFAの血清中の含有比率が高い人は、アラキドン酸などのω-6系PUFAの含有比率が高くなる傾向がある。
【００２７】
認知症改善は、認知症の診断および重症度評価などに用いられる神経心理学的検査の結果の改善をいう。認知症改善は、たとえば標準注意検査法(CAT：Clinical Assessment for Attention)、標準注意検査法の下位検査である視覚性スパン（TS：Tapping Span）、記憶更新検査（MUT：Memory Updating Test）および数唱（DS：Digit Span）などの課題、複合数字抹消検査（CDCT：Compound Digit Checking test）、並びに簡便に認知機能および記憶力を測定できる認知機能検査MMSE（Mini-Mnetal State Examination）およびアルツハイマー病評価スケール（ADAS-J cog．）等の認知機能を評価するための検査結果の向上によって判断することができる。視覚性スパンは、検者が視覚性スパン用図版の9個の正方形を順番に指し示した直後に、被験者が同様に指差す(同順序)、あるいは検者が指し示した順番とは逆に指差す(逆順序)ときの精度によって検査される。また、記憶更新検査は、検者が口頭提示する数列の内、末尾3桁のみを被験者が復唱するときの精度によって検査される。アルツハイマー病評価スケールは、知的機能を判定する心理テストによって検査される。
【００２８】
また、本発明は、有効成分として抑肝散加陳皮半夏とDHAとを含む、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が低い人のための認知症改善剤をも提供する。血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が低い人とは、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が、たとえば7.5％未満である人をいう。あるいは、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が低い人とは、たとえば血清中のDHA濃度が70μg/ml未満である人であってもよい。
【００２９】
血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が高い人のための認知症改善剤もまた、DHAをさらに含んでいてもよい。
【００３０】
抑肝散加陳皮半夏は、当帰、茯苓、釣藤鈎、柴胡、川きゅう、甘草、白朮（または蒼朮）、陳皮および半夏からなる生薬混合物から抽出された漢方薬である。
【００３１】
抑肝散加陳皮半夏を抽出するための生薬混合物は、たとえば当帰2〜5重量部、茯苓2〜6重量部、釣藤鉤2〜5重量部、柴胡1〜4重量部、川きゅう2〜5重量部、甘草0.5〜3重量部、朮2〜6重量部、陳皮2〜5重量部および半夏3〜8重量部からなってもよく、たとえば当帰3重量部、茯苓4重量部、釣藤鉤3重量部、柴胡2重量部、川きゅう3重量部、甘草1.5重量部、白朮4重量部、陳皮3重量部および半夏5重量部からなってもよい。抑肝散加陳皮半夏は、たとえばこの生薬混合物に、生薬の合計重量に対して5〜25倍量、たとえば8〜20倍量の水を加えて、次いで通常80〜100℃で30分間〜2時間加熱してエキスを煎出し、次いで熱水抽出分離することにより得てもよい。
【００３２】
抑肝散加陳皮半夏は、前述の熱水抽出分離により得られた抽出液を、減圧濃縮等により濃縮エキスを得て、さらに噴霧乾燥、減圧濃縮乾燥または凍結乾燥等により乾燥エキス粉末としたものであってもよい。このようにして得られたエキス粉末は、そのままの形で使用してもよい。
【００３３】
あるいは、上述した各生薬からそれぞれ個別に抽出したエキスを混合して、前述した同様の方法により使用することもできる。また、各生薬をそれぞれ粉砕して粉末を得て、それらを混合して、そのまま使用することもできる。
【００３４】
本発明の認知症改善剤は、さらに任意の成分を含むことができる。たとえば、本発明の認知症改善剤は、薬学的に許容される基剤、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤および着色剤などを含む形態にて提供することができる。
【００３５】
認知症改善剤に使用する担体および賦形剤の例には、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、デキストリン、馬鈴薯デンプン、トウモロコシデンプン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムおよび結晶セルロースなどを含む。
【００３６】
また、結合剤の例には、デンプン、ゼラチン、シロップ、トラガントゴム、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースなどを含む。
【００３７】
また、崩壊剤の例には、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびカルボキシメチルセルロースカルシウムなどを含む。
【００３８】
また、滑沢剤の例には、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、タルクおよびマクロゴールなどを含む。また、着色剤は、医薬品に添加することが許容されている任意の着色剤を使用することができる。
【００３９】
また、認知症改善剤は、必要に応じて、白糖、ゼラチン、精製セラック、ゼラチン、グリセリン、ソルビトール、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレートおよびメタアクリル酸重合体などで一層以上の層で被膜してもよい。
【００４０】
また、必要に応じて、pH調節剤、緩衝剤、安定化剤および可溶化剤などを添加してもよい。
【００４１】
また、認知症改善剤は、任意の形態の製剤として提供することができる。たとえば、抗癌剤は、経口投与製剤として、糖衣錠、バッカル錠、コーティング錠およびチュアブル錠等の錠剤、トローチ剤、丸剤、散剤およびソフトカプセルを含むカプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、ドライシロップを含むシロップ剤、エリキシル剤等の液剤であることができる。たとえば、本発明の認知症改善剤は、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステルおよび白糖等を加え、次いで、たとえば乾式造粒法あるいは湿式造粒法により造粒して製造した造粒物をそのまま使用してもよい。また、この造粒物をさらに打錠機を用いて圧縮成形物としたものを使用することもできる。
【００４２】
特に、漢方エキスが特有のえぐみを有することから、マスキングした製剤が服用上好ましく、被覆剤で被覆したフィルムコート剤とすることもできる。また、成分の安定性を高めるとともに簡単に摂取できる形態として、上述したような造粒物をハードカプセルまたはソフトカプセルなどに充填した形態であってもよい。
【００４３】
また、生薬混合物から抽出したエキスまたは各生薬から個別に抽出したエキスの混合物に、液状の食品などに通常使用される甘味料、酸味料、乳化剤、フレーバーおよび分散助剤などの賦形剤を加えて溶解し、液体の形状として製造することもできる。
【００４４】
本発明の認知症改善剤は、以上のような固形の顆粒、錠剤、散剤および液剤の形態だけではなく、半固形状の形態でもよく、並びに水または湯などに溶解することにより液状としてしようするための粉末状の形態などに加工することもできる。
【００４５】
また、認知症改善剤は、非経口投与のために、静脈注射、皮下注射、腹腔内注射、筋肉内注射、経皮投与、経鼻投与、経肺投与、経腸投与、口腔内投与および経粘膜投与などの投与のための製剤であることができる。たとえば、注射剤、経皮吸収テープ、エアゾール剤および坐剤などであることができる。
【００４６】
本発明の認知症改善剤に使用される抑肝散加陳皮半夏は、任意の用量で提供することができる。抑肝散加陳皮半夏は、漢方薬として一般的に摂取される用量として提供することができる。たとえば1日あたり原生薬量換算で10g〜50g用量で提供することができる。
【００４７】
DHAは、ω-3系多価不飽和脂肪酸（PUFA）の1つであり、6つの二重結合を含む22個の炭素鎖をもつカルボン酸（22：6）である。後述する実施例で示すように、特に血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が高い場合に抑肝散加陳皮半夏の高い認知症改善効果が見られた。一方、血清中のDHAは、人の体内でほとんど合成できない必須脂肪酸であるためDHAを経口投与することによって上昇させ得ることが知られている。したがって、抑肝散加陳皮半夏をDHAと組み合わせることにより血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合（血清中のDHA濃度）を高めることができ、より高い認知症改善効果が期待できる。また、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が低い人に対しては、抑肝散加陳皮半夏をDHAとともに投与することによって血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合（血清中のDHA濃度）を高めることができ、DHA含有割合が高い人と同様の認知症改善効果を期待することができる。
【００４８】
DHAは、イワシ、サバ、サンマなど脂肪酸の多い魚肉に多く含まれており、魚介類から抽出することにより得ることができる。また、市販のDHAを含む魚油および精製されたDHAなどを用いてもよい。
【００４９】
本発明の認知症改善剤とともに使用されるDHAは、任意の用量で提供することができる。本発明の認知症改善剤とともに使用されるDHAは、たとえばDHAを投与後に、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％以上となる用量で提供することができる。また、DHAは、たとえば1日あたり0.5g〜2gの用量として提供することができる。
【００５０】
本発明の認知症改善剤は、抑肝散加陳皮半夏とDHAとを混合した配合剤であってもよいし、それぞれを含む薬剤を組み合わせたキットであってもよい。
【００５１】
本発明の認知症改善剤が配合剤である場合、抑肝散加陳皮半夏とDHAとは、複数の薬剤を混合して配合剤とする通常の方法によって配合剤とすることができる。たとえば、上述した抑肝散加陳皮半夏の抽出および加工の任意の段階でDHAを添加することにより配合剤とすることができる。
【００５２】
配合剤には、抑肝散加陳皮半夏およびDHA以外の賦形剤などの成分をさらに含んでもよい。配合剤の形態は、液体、固体、半固形状および粉末状などの任意の形態であることができる。抑肝散加陳皮半夏とDHAとの配合割合は、それぞれの効果を発揮することができる適切な配合割合とすることができる。
【００５３】
本発明の認知症改善剤がキットである場合、キットは、抑肝散加陳皮半夏を含む薬剤とDHAを含む薬剤とにより構成される。それぞれの薬剤の形態は、同一であっても異なっていてもよい。たとえば、一方の薬剤が錠剤であり、他方の薬剤が液剤であってもよいし、一方の薬剤が経口剤であり、他方の薬剤が注射剤であってもよい。
【００５４】
本発明の認知症改善剤は、医薬品であってもよいし、認知症を改善させるための飲食品の形態であってもよい。また、認知症改善剤は、医薬品および飲食品に含まれていてもよい。
【００５５】
〔判定方法〕
本発明の判定方法は、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定する方法である。本発明の判定方法は、人体から取り出された血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合を測定する工程を含む。血清は、任意の方法で人体から取り出されたものであることができる。
【００５６】
血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合を測定する方法は、任意の方法を用いることができ、たとえばガスクロマトグラフ法（GC法）などの方法で測定することができる。たとえば、血清中の総脂質を抽出後にメチル化処理し、ガスクロマトグラフを用いて脂肪酸組成を測定する。これにより、全脂肪酸（バルミチン酸、ステアリン酸、ドクセン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、アラキドン酸、EPAおよびDHAの総量）中のDHA含有割合（％）を求めることができる。
【００５７】
本発明の判定方法では、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％以上である場合に抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的であると判定してもよい。血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％とは、測定方法により若干の差異があるが、血清中のDHA濃度がおおよそ70μg/mlである場合に相当する。したがって、本発明の判定方法では、血清中のDHA濃度が70μg/ml以上である場合に抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的であると判定してもよい。
【００５８】
本発明の判定方法により、認知症改善のための適切な薬剤またはその組み合わせを迅速かつ容易に選択することができる。たとえば、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％以上である場合には、有効成分として抑肝散加陳皮半夏のみを含む認知症改善剤を選択する一方で、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％未満である場合には、抑肝散加陳皮半夏とDHAとを組み合わせてなる認知症改善剤を選択することができる。
【００５９】
〔キット〕
本発明は、抑肝散加陳皮半夏が認知症改善に効果的かどうかを判定するためのキットをも包含する。本発明のキットは、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合を測定するための試薬を含む。たとえば、血清中の脂肪酸組成をGC測定するための脂肪酸メチル化試薬、および蛍光高速液体クロマトグラフ（HPLC）測定するための9-anthryl diazomethane（ADAM）試薬などであってもよい。
【００６０】
本発明のキットは、上記試薬以外にその他の構成要素を含んでいてもよい。たとえば、試薬以外にDHA含有割合または脂肪酸組成の測定に使用する脂肪酸類の標準品、道具、上述した認知症改善剤および取扱説明書などを含むことができる。
【００６１】
本発明のキットを用いれば、認知症改善のための適切な薬剤またはその組み合わせを迅速かつ容易に選択することができる。たとえば、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％以上である場合には、有効成分として抑肝散加陳皮半夏のみを含む認知症改善剤を選択する一方で、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が7.5％未満である場合には、抑肝散加陳皮半夏とDHAとを組み合わせてなる認知症改善剤を選択することができる。
【実施例】
【００６２】
以下に実施例を示し、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６３】
〔実施例1：抑肝散加陳皮半夏エキスの調製〕
半夏5．0ｋｇ、白朮4．0ｋｇ、茯苓4．0ｋｇ、川きゅう3．0ｋｇ、陳皮3．0ｋｇ、当帰3．0ｋｇ、柴胡2．0ｋｇ、甘草1．5ｋｇ、釣藤鈎3．0ｋｇに精製水を285Ｌ加え、100℃で1時間加熱してエキスを煎出し、遠心分離により抽出液を分離し、抽出液を濃縮後に噴霧乾燥したエキス5．0ｋｇを得た。
【００６４】
〔実施例2：顆粒剤の調製〕
抑肝散加陳皮半夏エキス粉末（実施例1） 5000ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース 200ｇ
乳糖 2300ｇ
合計 7500ｇ
【００６５】
上記の各成分を混合し、その混合物を常法により顆粒とし、3.75ｇずつに分封して実施例2の顆粒剤を得た。
【００６６】
〔試験例1〕
55〜93歳の成人男女38名を対象とし、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合をGC法により測定し、DHA含有割合が7.5％以上の者を高値群（20名）、7.5％未満の者を低値群（18名）に分類した。
【００６７】
高値群20名のうちの8名、および低値群18名のうちの9名に、実施例2の顆粒剤を1日7.5g、1箇月間投与した（投与群）。一方、残りの者には投与しなかった（対照群）。
投与試験前後にCAT課題およびADAS-Jcog.による認知機能検査を行った。
【００６８】
CAT課題のTapping Span（視覚性スパン）は、検者が視覚性スパン用図版の9個の正方形を順番に指示した直後に、被験者が同様に指差ししたときの精度によって検査され、正方形を指差した順序および場所が一致した場合に、1か所につき1点を加点した。具体的には、9個の正方形の内、2つ、3つ、4つ、あるいは5つの正方形を指差ししたときの、計4回の施行の合計点について、投与試験開始時からの得点変化量（試験終了時−試験開始時）を比較した。
【００６９】
その結果、図1に示すように、投与群において、血清中DHA高値群は低値群と比較して視覚性スパン合計得点変化量が有意に高値を示した。
【００７０】
〔試験例2〕
試験例1の投与群および対照群に対し、CAT課題のMemory Updating Test（記憶更新検査）を行った。具体的には検者が口頭提示する5桁の数列の内、末尾3桁のみを被験者が復唱するときの精度によって検査され、桁と数字が一致した場合に、1桁につき1点を加点し、投与試験開始時からの得点変化量（試験終了時−試験開始時）を比較した。その結果、図2に示すように、投与群において、血清中DHA高値群は低値群と比較して記憶更新検査得点変化量が有意に高値を示した。
【００７１】
〔試験例3〕
試験例1の投与群および対照群に対し、アルツハイマー病評価スケール（ADAS-J cog.）を行った。具体的には、単語再生、口頭言語能力、言語の聴覚的理解、喚語困難、口頭命令に従う、手指および物品呼称、構成行為、観念運動、検討識、単語再認、並びにテスト教示の再生能力について検査し、投与試験開始時からの得点変化量（試験終了時−試験開始時）を比較した。なお得点範囲は0から70点で、得点が低い人ほど認知機能が高いことを示している。
【００７２】
その結果、図3に示すように、投与群において、血清中DHA高値群は低値群と比較してADAS-J cog.得点変化量が低い傾向が認められた。すなわち、投与群における血清中DHA高値群は、試験開始時に比べて試験終了時の認知機能が高くなる傾向が認められた。
【００７３】
試験例1〜3の結果から、抑肝散加陳皮半夏は、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が高い場合に認知症改善のために有効であることが示された。したがって、抑肝散加陳皮半夏は、DHAと併用した場合にはより高い効果を発揮できることが示唆された。また、抑肝散加陳皮半夏をDHAと併用した場合には、血清中の全脂肪酸におけるDHA含有割合が低い人にも認知症改善効果を発揮するであろうことが強く示唆された。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明は、認知症改善のための医薬品および飲食品に好適に利用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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