(57)【要約】【課題】治療の送達の最適化や標準化を可能にする送達システム及び方法を提供すること。【解決手段】近位端、遠位端、及びバルーン膨張用管腔を有するカテーテルボディと、前記カテーテルボディの前記遠位端に取り付け可能な膨張可能バルーンであって、前記バルーンは、内部容積を少なくとも部分的に画定する内面を有し、前記バルーンは、前記バルーンを膨らませる為に前記内部容積が前記カテーテルボディの前記膨張用管腔と流体連通することが可能であるように構成されており、前記バルーンは近位面及び遠位面を有する、前記バルーンと、を備えるカテーテルアセンブリ。【選択図】図１
2018187506.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
近位端、遠位端、及びバルーン膨張用管腔を有するカテーテルボディと、
前記カテーテルボディの前記遠位端に取り付け可能な膨張可能バルーンであって、前記バルーンは、内部容積を少なくとも部分的に画定する内面を有し、前記バルーンは、前記バルーンを膨らませる為に前記内部容積が前記カテーテルボディの前記膨張用管腔と流体連通することが可能であるように構成されており、前記バルーンは近位面及び遠位面を有する、前記バルーンと、を備えるカテーテルアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年５月８日に出願された米国特許出願第６１／８２１，０５８号、２０１３年１２月１２日に出願された同第６１／９１５，４２５号、及び２０１３年１２月１７日に出願された同第６１／９１７，１３１号の利益を主張するものであり、これらのそれぞれは参照によって全内容が本明細書に組み込まれている。
【０００２】
文献の引用
本明細書中において言及される全ての刊行物及び特許出願は、それぞれ個々の刊行物又は特許出願が参照により具体的且つ個別に示されて組み込まれる場合と同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本出願は、一般に医療の方法及び装置に関する。より具体的には、本出願は、カテーテルに適合された閉塞器具、並びに、流体、塞栓性物質、及び他の治療用薬剤を体内の部位に送達する際の閉塞器具の使用方法の様々な実施形態を開示する。
【背景技術】
【０００４】
米国においてがんと診断される症例は毎年百万を超えており、治療手法は、全身化学療法、放射線、外科的切除など様々である。もし全身化学療法や放射線が健康な組織と相互に作用すると、合併症や毒性が引き起こされる場合が多い。現在は標的薬剤が使用されつつあり、合併症の発生率は低下している。マイクロ波治療、高周波治療、極低温治療などの切除手法も用いられてきた。しかしながら、これらの方法はしばしば選択的ではなく、腫瘍の周囲又は下にある組織や器官が悪影響を受ける可能性がある。
【０００５】
国立衛生研究所（ｎａｔｉｏｎａｌ  ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  ｈｅａｌｔｈ）によれば、米国では２０１３年に、３０，６４０人が原発性肝がん（肝細胞がん（ＨＣＣ））と診断されており、１４２，８２０人が結腸直腸がんと診断されている。これらのうちの７５パーセントが肝臓に転移する。肝臓の切除や移植が唯一の治療手段であるが、適格となる患者はごく少数である。全身化学療法は、肝臓における原発性又は転移性の腫瘍に対しては効果がなく、奏効率は約２０％であり、延命効果は症状のケアの場合の７．９か月に対して１０．７か月である。
【０００６】
カテーテルは、流体、治療用物質、インプラントなどを送達する内科的治療、及び組織や体液の採取において一般的に使用されている。カテーテルは、上述のがんの治療などにおいて、組織を広げたり、流体流をブロックしたり、生体構造の一部分を隔離したりする為に、バルーンや他のツールとともに構築されてよい。
【０００７】
経動脈的塞栓療法は、マイクロカテーテルを使用して薬剤及び／又は塞栓剤を腫瘍血管系に直接、経血管注射する療法である。塞栓療法では、血流を遮断し、薬剤又は放射能が存在する場合には、高濃度の薬剤又は放射能を同時に放出する。この技法は、その毒性レベルが非常に低いことでも注目されている。
【０００８】
１９８０年代初めには、選択的ながん治療法として、経動脈的化学塞栓療法（ＴＡＣＥ）が使用され始めた。この方法は、化学療法剤及び塞栓剤を腫瘍の血管系に直接注入するものであり、肝細胞がんの治療の為の最も一般的な技法である。より最近では、経動脈的放射線塞栓療法（ＴＡＲＥ）が臨床で行われている。この方法では、化学療法剤の代わりに放射性塞栓粒子、典型的にはイットリウム−９０（ｙ９０）が注入される。ＴＡＣＥ及びＴＡＲＥの一般的な対象は肝臓であるが、膵臓、肺、腎臓、胃、結腸、頭頸部などをはじめとする、これらに限定されない他の器官も、これらの方法を用いて治療されてきた。化学塞栓療法は、２００６年に中間段階の肝細胞がんの標準治療として確立された。
【０００９】
多くの研究により、経動脈的塞栓形成は、幾つかの原発性がんに対して有効であること、並びに、肝臓内のＨＣＣ及び転移性結腸直腸がんの両方に対して化学療法よりも優れた効能を有することが示されているが、諸研究において示された結果は一貫性がなく、報告された腫瘍反応は１５％から８５％である。患者間での生体構造の違いや個体差は明らかに有意であるが、それぞれがある範囲の患者を包含する複数の臨床研究が示した結果は非常に相異なっており、このことは、現時点では処置の最適化又は標準化がほとんど行われていないことを示している。
【００１０】
上述の処置は、小さなカテーテルを脚の付け根の大腿静脈に挿入し、肝血管系内まで進め、典型的には肝動脈まで進め、更に肝臓の右葉又は左葉内へ進め、或いは、より選択的に、肝臓の特定の部分内へ進め、或いは、超選択的に、腫瘍内又は腫瘍の近傍まで直接進めることにより、達成される。腫瘍血管系内への抗がん剤の超選択的な経動脈的送達は最先端になっており、その為には、小血管内に到達可能なカテーテルが必要である。現時点では、抗がん剤を標的血管系に注入する為に、典型的には３Ｆｒ又は約３Ｆｒである標準マイクロカテーテルが使用されている。これらの標準マイクロカテーテルは、塞栓剤が腫瘍内に移動する為の手段として通常の血流を頼りにしており、充填力として収縮期圧を頼りにしている。しかしながら、典型的には、注入圧力は血圧より高く、血流が反転する可能性がある。これが起こると、抗がん剤は、通常の血流に対して逆行する方向であって腫瘍から遠ざかる方向に流れ、このことには、抗がん剤の毒物によってダメージを受ける可能性がある器官に抗がん剤が送達される危険が伴う。この状況は又、不明な量の薬剤の損失を引き起こす。
【００１１】
上述の処置のエンドポイントは、医師の視覚的観察によって決定され、塞栓が完全に形成された状態から部分的に形成された状態まで幅がある可能性があり、これは、１回に送達される薬剤の量のばらつきが大きい為である。１回で送達される薬剤の、逆行性及び順行性の還流、分布、充填、量、並びに処置のエンドポイントは、注入の速度及び圧力、エンドポイントのタイプの選択、患者の収縮期血圧、及び操作者に強く依存しうる可変因子である。その為、ＴＡＣＥを使用して肝細胞がんを治療する臨床試験では、腫瘍反応が大きくばらつく結果が示されてきた。塞栓形成療法の現行の送達手段及び方法が原因で起こる最も重大な問題として、効果に一貫性がないこと、並びに非標的塞栓形成であることが挙げられる。
【００１２】
標準的なストレートチップカテーテルを使用する場合、注入の圧力が収縮期血圧を超え、塞栓剤がカテーテルの上を逆流して体循環に入ると、逆行性方向の非標的塞栓形成が引き起こされる可能性がある。塞栓剤が遠位血管系に流入し、動静脈シャントを通って静脈循環に入ると、順行性還流及び非標的塞栓形成が発生する。これが容易に起こりうるのは、拡張期動脈血圧が約８０ｍｍＨｇであるのに対し、静脈血圧が平均で約１０〜１５ｍｍＨｇである為である。
【００１３】
通常の順行性血流を利用して治療を標的まで搬送することにより、治療用薬剤を標的構造の血管系内に送達する場合は、薬剤の逆行性還流がカテーテルの上を逆行して体循環に入ることを回避する為に、治療用薬剤の注入の速度及び圧力を、血液の流量及び圧力との関連で注意深く制御しなければならない。具体的には、塞栓剤を腫瘍の血管系に注入する際に、塞栓形成が進むにつれてカテーテル先端の遠位側の圧力が増え続け、これによって、塞栓剤が標的血管系を満たすことを妨げる抵抗が発生し、逆行性還流及び非標的塞栓形成の可能性が発生する。この逆行性還流、非標的塞栓形成、及び現在の技術水準の処置によって標的に送達される１回分の薬剤の量の一貫性のなさを解消することが望ましいであろう。更には、標的血管系全体にわたる粒子の分布及び密度が低レベルであることを解消することが望ましいであろう。更には、標的血管系を常に完全に隔離できるわけではなく、操作者が圧力、流量、及び、治療の送達に関連する他のパラメータを制御することがしばしば不可能になる現行の送達装置を置き換えることが望ましいであろう。
【００１４】
肝臓内の腫瘍に対する現在の技術水準の塞栓形成療法は、塞栓剤を腫瘍内に送達する為に、肝動脈からの大量の順方向流を頼りにしている。しかしながら、より大きな毛細血管に遠位塞栓が形成されると、（１）腫瘍内血管圧が高くなり、（２）腫瘍を養う動脈の圧力が高くなり、（３）送達カテーテルの上を逆行する近位還流が発生し、（４）遠位肝腸動脈内の順行性バイパスが増え、（５）腫瘍内での塞栓剤の充填及び分布が不十分になる。この状況の結果として、腫瘍に入る粒子の数を制御できなくなり、処置のばらつきが大きくなる。
【００１５】
塞栓形成療法の現行の方法において、結果の一貫性のなさを引き起こす問題として、処置エンドポイントのばらつき、送達される１回分の薬剤の量が不明であること、塞栓剤の体循環への還流、塞栓粒子の順行性バイパスが体循環に入ること、非標的塞栓形成、塞栓形成の初期段階での腫瘍内動脈圧の上昇、注入中にカテーテルが動くことなどが挙げられる。現行の送達カテーテルは、上述の可変因子の多くを制御することができず、その為、現行の処置を何らかの形で標準化することは困難又は不可能である。
【００１６】
以下に挙げる特許及び特許出願公開は、現在の技術水準の幾つかの例を与える。米国特許第５，６４７，１９８号は、バルーン内空間を画定する、間隔を空けて配置された一対のバルーンを有するカテーテルについて記載されている。管腔がカテーテル内を通り抜け、バルーン内空間内でカテーテルから出て、薬剤、エマルジョン、流体、及び流体と固体の混合物の注入を可能にする。灌流用管腔又はバイパスが、近位バルーンより近位側にあり、遠位先端より近位側にある場所から延びて、膨らんだバルーンを越えた血液のシャントを可能にしている。米国特許第５，６７４，１９８号は、固形腫瘍の治療用として設計された２バルーンカテーテルについて記載されている。これらのバルーンは、腫瘍内への血流を隔離するように配置され、血管閉塞用コラーゲン材料を注入して腫瘍への血液供給を阻止することを可能にする。クリフトン等（Ｃｌｉｆｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．）、カンサー（Ｃａｎｃｅｒ）、１９６３年、１６号、ｐ．４４４−４５２は、肺がんの治療用の２バルーンカテーテルについて記載されている。４管腔カテーテルが、バルーン間の空間に個別注入用管腔を含む。ルースロ等（Ｒｏｕｓｓｅｌｏｔ  ｅｔ  ａｌ．）、ＪＡＭＡ、１９６５年、１９１号、ｐ．７０７−７１０は、抗がん剤を肝臓内に送達するバルーンカテーテル装置について記載されている。更に、米国特許第６，７８０，１８１号、米国特許第６，８３５，１８９号、米国特許第７，１４４，４０７号、米国特許第７，４１２，２８５号、米国特許第７，４８１，８００号、米国特許第７，６４５，２５９号、米国特許第７，７４２，８１１号、米国特許出願第２００１／００８４５１号、米国特許出願第２００１／００４１８６２号、米国特許出願第２００３／００８７２６号、米国特許出願第２００３／０１１４８７８号、米国特許出願第２００５／０２６７４０７号、米国特許出願第２００７／０１３７６５１号、米国特許出願第２００８／０２０８１１８号、米国特許出願第２００９／０１８２２２７号、及び米国特許出願第２０１０／０１１４０２１号も参照されたい。
【００１７】
必要とされていて、先行技術によって提供されていないものは、治療の送達の最適化や標準化を可能にする送達システム及び方法であり、例えば、既知の量の塞栓剤を所定の標的領域に送達すること、及び非標的塞栓形成を行わないことによる送達システム及び方法である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、背景技術の課題を解決するためのものである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本開示の態様によれば、身体内の標的部位に治療用薬剤を送達する為にカテーテルに適合されるように設計された、一方向バイパス流の一部閉塞を行う為の装置及び方法が提供される。そのような送達装置は任意の医療目的を意図されてよいが、本明細書に記載の実施形態は、身体内の標的部位への治療用薬剤の経動脈的送達を実施することを意図された装置に焦点を当てている。送達用カテーテルの挿入部位は、任意の動脈アクセス部位であってよく、典型的には脚の付け根にある大腿静脈であってよい。標的は、任意の構造であってよいが、特に関心対象となるのが、動脈系を介してマイクロカテーテルでアクセス可能な、任意の器官又は組織の、原発性であれ転移性であれ、腫瘍である。特に関心対象となるがんは、肝臓、膵臓、結腸、直腸、腎臓、胃、肺、膀胱、頭頸部、子宮などにおける原発性及び転移性のがんなどであり、これらに限定されない。本開示のアクセス及び送達の方法及び装置から恩恵が得られる処置として、薬剤溶出性ビーズを使用する経動脈的化学塞栓療法（ＤＥＢ  ＴＡＣＥ）、リピオドールを使用する経動脈的化学塞栓療法（リピオドールＴＡＣＥ）、経動脈的放射線塞栓療法（ＴＡＲＥ）、経動脈的塞栓形成（ＴＡＥ）などがあり、これらに限定されない。本開示の方法及び装置から恩恵が得られる他の処置として、がんの部位への化学療法又は標的薬剤の直接送達、薬剤、静脈又は動脈用塞栓剤、又は他の物質の、身体の特定領域への全身送達、流体又は組織の水抜き又は吸引などがある。
【００２０】
実施形態によっては、本明細書に開示の、マイクロカテーテルの方法及び装置は、（肝動脈において）一部閉塞を発生させることにより、その閉塞より遠位にある血管区画における圧力及び流量を低減する。これにより、（１）近位還流の解消、（２）閉塞より遠位の肝腸動脈流の反転、（３）順行性バイパスの制限又は停止、（３）腫瘍への流量の低減、（４）腫瘍内圧力の上昇の開始の遅延、（５）塞栓形成量の増加、及び（６）定量的圧力測定値をエンドポイントとして有効化することが可能になる。
【００２１】
実施形態によっては、本装置は、２管腔カテーテルの遠位区間に適合された閉塞構造を含み、この閉塞構造は、その近位面から遠位面にかけて配置された１つ以上の流路を有し、これを通り抜ける流れを可能にする。これらの流路は、非閉塞時の動脈又は静脈の流量より少なくなるように制御可能な動脈又は静脈の流量を可能にするように構成されており、これらの流路は、一方向のみの流れを可能にする一方向弁を有してよい。この流量は、非閉塞時の通常の流量に対して０％流量から最大１００％流量までの任意の量であってよく、最も典型的には８５％流量から９５％流量であってよい。流路及び／又は弁は、閉塞構造の一方の側から他方の側への流量及び／又は圧力を調整するように構成されてよい。流量及び／又は圧力の調整は、固定であっても可変であってもよく、これによって、単一の連続流量又は複数の流量の事前較正又は操作者による調節が可能になる。実施形態によっては、特に関心の対象となるのが、動脈流を、事前較正された一定流量に調整することである。
【００２２】
実施形態によっては、流量の低減の結果として、一部閉塞より遠位にある血管空間内の圧力が低下する。これが起こると、閉塞された動脈から遠ざかるように流れている、閉塞された動脈の遠位動脈側枝、及び動脈網の一部の方向が反転し、閉塞された動脈に向かって流れ始める可能性がある。例えば、肝臓の右葉内の腫瘍の塞栓形成は、右肝動脈（ＲＨＡ）を通って腫瘍の近傍まで進められたカテーテルによってアクセスされる。典型的には、カテーテルの先端は腫瘍血管系には入らず、腫瘍より近位の、右肝動脈内又はその分枝内にとどまる。この例では、腫瘍を養う動脈は、典型的にはＲＨＡの分枝である。しかしながら、ＲＨＡから分枝して、ＲＨＡから遠ざかって肝臓及び消化管に流れる他の遠位肝腸動脈がある。この例では、標準ストレートカテーテルを使用して、カテーテルの遠位先端から塞栓剤を注入すると、結果として、塞栓剤が腫瘍及び側枝動脈の両方に流入し、これによって、順行性バイパス及び肝臓及び消化管の非標的塞栓形成が行われ、毒性及び合併症を引き起こす状況が発生する。
【００２３】
本開示の実施形態によっては、一部閉塞装置より遠位の動脈空間における血圧低下の結果として、分枝肝腸動脈は流れが反転し、腫瘍に向かって流れる。この状況によって、順行性バイパスは阻止され、非標的塞栓形成は低減され、注入されたほぼ全ての薬剤及び／又は塞栓剤が腫瘍に集中される。
【００２４】
本開示の実施形態によっては、一部閉塞装置が、流れ調整流路及び一方向弁を有するバルーンを含み、バルーンは、動脈内で膨らむと、一部閉塞より近位にある血管空間から、一部閉塞より遠位にある血管空間への限定された順行性流を可能にし、逆行性流を阻止する。このように構築された本装置は、腫瘍の主な血流源である、腫瘍に入る肝動脈流を大幅に低減する。この例では、注入された抗がん剤は、大幅に遅くなった速度で腫瘍に流入し、腫瘍血管内の圧力上昇及びカテーテル先端に向かう逆行性血流の開始が大幅に遅延される。このように腫瘍への充填がゆっくりになることにより、腫瘍内の塞栓剤の量及び分布が改善される。この、閉塞の遠位側の圧力の低下により、塞栓形成中に遠位肝腸動脈内で流れの反転が起こり、順行性バイパスが制限され、一方向弁によって、胃十二指腸動脈などの近位分枝動脈への塞栓剤の逆行性バイパスが解消される。
【００２５】
腫瘍のそばにある遠位動脈空間を動脈血液源から隔離することにより、本開示の装置は、１つ以上の所定の圧力において処置エンドポイントを通知する為に圧力測定が行われることを可能にする。例えば、処置のエンドポイントは、収縮期圧（１２０ｍｍＨｇ）に初めて達した時点、又は収縮期圧が安定した時点で発生させることが可能であるが、処置のエンドポイントの決定には任意の圧力、圧力プロファイル、又はアルゴリズムが使用されてよい。そのようにエンドポイントが測定可能であることは、処置の標準化及び有効性の向上に貢献しうる。
【００２６】
本開示の装置の閉塞構造は、同時係属中の米国特許仮出願第６１／８２１０５８号、同第６１／９１５４２５号、及び同第６１／９１７，１３１号に記載されているように、半径方向に拘束された閉塞構造の外径がほぼカテーテルの外径以下となるように、カテーテル内のポケットの中で保持されてよい。ポケットは、カテーテル内の長手方向の空間であってよく、規定の長さと、半径方向に拘束された形態の閉塞構造の厚さ以上の深さとでカテーテル径を減らすことによって形成されてよい。或いは、ポケットは、カテーテルボディの先から遠位方向に突出した延長部を使用して形成されてもよく、この遠位延長部は直径がカテーテルボディの直径より小さい。この例では、カテーテルポケットの遠位端は、ノーズピースの近位端によって画定される。実施形態によっては、ノーズピースは、直径がカテーテルボディの直径以下であり、カテーテルボディの遠位端から規定の距離だけ離れて、遠位延長部の上に配置される。
【００２７】
本開示の装置の閉塞構造は、半径方向に拘束された形態で、身体内の標的の少なくとも近傍まで進められ、そこで半径方向に広がった形態にされてよい。或いは、本装置は、完全に広がった形態であらかじめ成形されてから、カテーテルの遠位端に適合され、標的部位に送達されてよい。弁は、典型的には、近位から遠位の（順行性の）バイパス流を可能にするように構成されるが、逆も可能であり、弁をなくして二方向の流れを可能にしてもよい。
【００２８】
実施形態によっては、カテーテルボディ及び膨張可能バルーンを有するカテーテルアセンブリが提供されてよい。カテーテルボディは、近位端、遠位端、及びバルーン膨張用管腔を有する。膨張可能バルーンは、カテーテルボディの遠位端に取り付け可能である。バルーンは、内部容積を少なくとも部分的に画定する内面を有する。バルーンは、バルーンを膨らませる為に内部容積がカテーテルボディの膨張用管腔と流体連通することが可能であるように構成されている。バルーンは又、近位面及び遠位面を有する。バルーンには、バルーンを貫通して延びる流路が設けられている。流路は、バルーンの近位面とバルーンの遠位面とを流体連通させるように構成されている。
【００２９】
実施形態によっては、身体内の標的部位に治療用薬剤を送達する装置が提供される。本装置は、近位端、遠位端、第１の軸方向管腔、及び第２の軸方向管腔を有するカテーテルボディを含む。第１の軸方向管腔は、カテーテルボディの近位端からカテーテルボディの遠位端に延びて、近位端と遠位端とを流体連通させている。第２の軸方向管腔は、カテーテルボディの近位端からカテーテルボディ上のより遠位の場所まで延びている。本装置は更に、カテーテルボディの遠位端の近くに半径方向に配置されたバルーンを含む。バルーンは、近位バルーン面と、遠位バルーン面と、半径方向に拘束された形態と、半径方向に広がった形態と、を有している。バルーンは、第２の軸方向管腔と流体連通しており、近位バルーン面から遠位バルーン面に延びる少なくとも１つの流路を有することによって、近位バルーン面と遠位バルーン面とを流体連通させている。本装置は更に、バルーンの外面の上に配置されたバルーンシースを含む。シースには近位側と遠位側とがある。近位側は、バルーン流路の近位端と一直線上にある開口を有している。シースの遠位側は、バルーン流路の遠位端の上に延びている。シースの遠位側は、遠位方向の流体圧力が、近位側の開口を通して、バルーン流路を通して、シースの遠位側の近位面に対してかけられると、遠位方向に偏ることによって、流体がバルーン流路を通り抜けて、バルーン及びバルーンシースより遠位にある血管区画に入ることを可能にすることができる。シースの遠位側は又、シースの遠位側に圧力がかけられると、遠位バルーン面に向かって近位方向に偏ることによって、バルーン流路内の近位方向の流れを阻止することもできる。
【００３０】
実施形態によっては、腫瘍に塞栓を形成する方法が提供される。本方法は、カテーテルボディ及び一部閉塞構造を含む装置を身体内の標的腫瘍部位まで進めるステップと、一部閉塞構造を通過する順行性血流を可能にするステップと、を含む。可能にされる順行性血流は、一部閉塞構造が配置されなかったとしたら通常存在するであろう血流より少ない。本方法は更に、装置から塞栓物質を注入して、順行性血流が塞栓物質を腫瘍標的の血管系内まで搬送することを可能にするステップを含む。本方法は更に、一部閉塞構造より遠位にある血管空間におけるリアルタイム圧力測定値を監視するステップと、圧力測定値の監視に基づいて処置エンドポイントを通知するステップと、身体から装置を引き抜くステップと、を含む。
【００３１】
本開示の態様の説明は、特に、化学療法剤、放射線治療剤、塞栓剤、又はこれらの組み合わせを、腫瘍に血液を供給する血管系に送達することに関して行われるが、同じ原理は、身体の他の管腔構造を通して、様々な物質を他の場所に送達したり、他の場所から吸引したりすることにも当てはまる。
【００３２】
本開示の新規な特徴は、以下の特許請求の範囲において詳細に説明される。本開示の原理が利用される例示的実施形態を説明する以下の詳細説明と添付図面とを参照することにより、本開示の特徴及び利点をよりよく理解することができるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１Ａ】乃至
【図１Ｃ】本開示の実施形態を示す図である。
【図２】二方向実施形態の遠位断面図である。
【図３】一方向実施形態を示す図である。
【図４】バルーン膨張用管腔及びガイドワイヤ／注入管腔を有する一方向実施形態を示す図である。
【図５】遠位先端及びアダプタを含む、本開示の一実施形態を示す図である。
【図６】カテーテル内に二方向流路を有する、本開示の一実施形態を示す図である。
【図７】一方向流路を有する、本開示の一実施形態を示す図である。
【図８】遠位先端を有する、本開示の一装置を示す図である。
【図９Ａ】カテーテル及びバルーンを通る直線断面を示す図である。
【図９Ｂ】カテーテル及びバルーン、並びに２つの円形二方向流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｃ】カテーテル及びバルーン、並びに３つの円形二方向流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｄ】カテーテル及びバルーン、並びに各流路に個別の弁がある２つの円形一方向バイパス流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｅ】カテーテル及びバルーン、並びに各流路に個別の弁がある３つの円形一方向バイパス流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｆ】カテーテル及びバルーン、並びに両流路を覆う一体型弁がある２つの円形一方向流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｇ】カテーテル及びバルーン、並びに３つの流路を覆う一体型弁がある２つの円形一方向流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｈ】カテーテル及びバルーン、並びにバルーン内のひだから形成された４つの二方向バイパス流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｉ】カテーテル及びバルーン、並びにバルーン内のひだから形成された４つの一方向バイパス流路と４つの流路全てを覆う一体型弁を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｊ】カテーテル及びバルーン、並びにカテーテルから半径方向外側に広がる４つの二方向流路を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｋ】カテーテル及びバルーン、並びにカテーテルから半径方向外側に広がる４つの一方向流路と４つの流路全てを覆う一体型弁を通る直線断面を示す図である。
【図９Ｌ】カテーテル及びバルーン、並びにカテーテルから半径方向外側に広がる４つの一方向流路と４つの流路全てを覆う単一の十字形弁を通る直線断面を示す図である。
【図１０】腫瘍及び関連する血管系を示す図である。
【図１１】腫瘍とその血管系の、血流方向を含む拡大図である。
【図１２】腫瘍血管系内での注入時に標準マイクロカテーテルがガイドワイヤの上にある様子を示す図である。
【図１３】大動脈内で本開示のカテーテルがガイドワイヤの上にある様子を示す図である。
【図１４】分枝動脈内で本開示のカテーテルがガイドワイヤの上にある様子を示す図である。
【図１５】バルーンが膨らんで弁が閉じている本開示のカテーテルを示す図である。
【図１６】バルーンが膨らんで弁が開いている本開示のカテーテルを示す図である。
【図１７】流体注入開始時の、バルーンが膨らんで弁が開いている本開示のカテーテルを示す図である。
【図１８】注入中の、バルーンが膨らんで弁が閉じている本開示のカテーテルを示す図である。
【図１９】注入完了後の一定時間における、バルーンが膨らんで弁が開いている本開示のカテーテルを示す図である。
【図２０】バルーンがしぼんだ様子を示す図である。
【図２１】カテーテルが大動脈に引き抜かれる様子を示す図である。
【図２２】カテーテル内に流路があり弁が閉じている本開示の一実施形態を示す図である。
【図２３】カテーテル内に流路があり弁が開いている本開示の一実施形態を示す図である。
【図２４Ａ】標準マイクロカテーテルを示す図である。
【図２４Ｂ】乃至
【図２４Ｅ】本開示の一実施形態の一連の組立工程を示す断面図である。
【図２５】本開示による装置の一実施形態の遠位部分の断面図である。
【図２６】近位面と遠位面との間に形成されたポケットに隠された閉塞バルーンを含む一実施形態を示す図である。
【図２７Ａ】乃至
【図２７Ｂ】閉塞バルーンが膨らんでいない状態と膨らんだ状態の遠位カテーテルを示す図である。
【図２８Ａ】乃至
【図２８Ｄ】２層カテーテルを含む、本開示の一実施形態を示す図である。
【図２９】本開示の様々な実施形態で使用されるバルーンの例を示す図である。
【図３０】一方向バイパス流路及び弁を有するバルーンの正面図である。
【図３１】図３０のバルーンを通る断面を示す図である。
【図３２】バルーンポケット及び一体型ノーズコーンを含む、本開示の一実施形態の一連の組立工程を示す断面図である。
【図３３】バルーンポケット及び独立型ノーズコーンを含む、本開示の一実施形態の一連の組立工程を示す断面図である。
【図３４】２つのバルーンを有する、本開示の一実施形態を示す図である。
【図３５】弁を有するバルーンを含む、本開示の一実施形態を示す図である。
【図３６】圧力センサを有する、本開示の一実施形態を示す図である。
【図３７Ａ】乃至
【図３７Ｄ】カテーテルの外周上に１つ以上のバルーンが配置された、本開示の一実施形態を示す図である。
【図３８Ａ】乃至
【図３８Ｂ】腫瘍を解剖学的血管構造とともに示し、標準ストレートノーズカテーテルによる塞栓形成を示す図である。
【図３９Ａ】乃至
【図３９Ｂ】腫瘍を解剖学的血管構造とともに示し、流路及び弁を含むバルーンを使用する塞栓形成を示す図である。
【図４０Ａ】乃至
【図４０Ｄ】腫瘍を解剖学的血管構造とともに示し、閉塞バルーンを使用する塞栓形成を示す図である。
【図４１】本開示の実施形態の構造を示す図である。
【図４２】流れが一方向である２層閉塞構造を示す図である。
【図４３】図４２の閉塞構造のプロトタイプを示す図である。
【図４４】ポケットを有するカテーテルを含む、本開示の一実施形態を示す図である。
【図４５】完全閉塞の為の、本開示の実施形態を示す図である。
【図４６】二方向及び一方向の流路を有する一実施形態を示す図である。
【図４７】本開示の一方向閉塞構造の一実施形態の弁構造を示す図である。
【図４８】プロトタイプのマイクロ弁を示す図である。
【図４９】閉塞構造の一代替実施形態を示す図である。
【図５０】本開示の一方向閉塞構造の一実施形態の動作方法を示す図である。
【図５１】本開示の一装置を使用する、塞栓粒子の送達方法を示す図である。
【図５２】流路及び弁を有する一部閉塞バルーンを示す図である。
【図５３】カテーテルポケット内に拘束された閉塞バルーンの側面図である。
【図５４】流路及び閉位置の弁を有する、ポケット、拘束されたバルーン、及び広がった一部閉塞バルーンを含む遠位端構造を示す図である。
【図５５】カテーテル装置の全長の直列構造を示す図である。
【図５６】肝臓血管系及び関連する腫瘍血管系を示す図である。
【図５７】標準カテーテルの場合の腫瘍塞栓形成方法を示す図である。
【図５８】本開示のカテーテルの場合の腫瘍塞栓形成方法を示す図である。
【図５９Ａ】乃至
【図５９Ｄ】本開示の態様による閉塞カテーテルの遠位端の組立工程を示す図である。
【図６０】完成した、図５９Ａから図５９Ｄの閉塞カテーテルの遠位端が血管系の小さな分枝に導入される様子を示す図である。
【図６１Ａ】本開示の原理に従って構築された閉塞カテーテルの全体を示す図である。
【図６１Ｂ】図６１Ａの閉塞カテーテルの遠位端における構造の特徴の詳細を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
本開示の装置は、薬剤及び／又は塞栓剤の注入中の動脈の流量及び圧力を減らすことにより、標的腫瘍血管系内への抗がん剤の分布の改善を可能にする。本装置は、塞栓性物質及び／又は抗がん剤の近位動脈枝内への還流をなくすことによって毒性及び複雑さを減らし、塞栓性物質及び／又は抗がん剤の遠位動脈枝内への順行性バイパスを減らすかなくす。更に、本開示は、処置の定量的エンドポイントを達成する手段としての圧力測定を可能にする。そのような装置は、技法の有効性及び再現性を向上させ、複雑さを減らすことが可能である。
【００３５】
図１Ａを参照すると、本開示の装置２の長手方向断面が示されており、カテーテルボディ４、遠位先端６、バルーン８（膨らんでいない形態）、バルーン膨張用チューブ１０、ガイドワイヤ／注入チューブ１２、及び管継手１４が示されている。カテーテルボディ４は、長さが１０ｃｍから４００ｃｍであってよく、典型的には６０ｃｍから２５０ｃｍであってよく、直径が０．２５ｍｍから５ｍｍであってよく、典型的には０．５ｍｍから１．５ｍｍであってよい。装置２は遠位先端６があってもなくてもよく、遠位先端は、長さが１ｍｍから５０ｍｍであってよく、より典型的には５ｍｍから３０ｍｍであってよい。バルーン膨張用チューブ１０は、カテーテルボディ４の近位端に配置され、バルーン膨張用管腔に接続されてバルーン膨張用管腔と流体連通しており、バルーン膨張用管腔は、長手方向にカテーテルボディ４の長さいっぱいに延びてバルーン８で終わっており、バルーン８と流体連通している。ガイドワイヤ／注入チューブ１２は、カテーテルボディ４の近位端に配置され、管腔に接続されて管腔と流体連通しており、管腔は、長手方向にカテーテルボディ４の長さいっぱいに延びてカテーテルボディ４の遠位端又は遠位先端で終わっており、これによって、ガイドワイヤは、管継手１４から入り、カテーテルボディ４内を通って、装置２の遠位端から出ることが可能である。管継手１４は、バルーン膨張用チューブ１０及びガイドワイヤ／注入チューブ１２のそれぞれと接続されており、シリンジ、膨張装置、又は他の任意の、空気、ガス、流体、懸濁液、エマルジョン、造影剤、治療用薬剤、塞栓剤、又は他の任意の、バルーンチューブ１０又はガイドワイヤチューブ１２と、バルーン又は装置２の遠位端まで延びる長手方向管腔とを通って注入されることが可能な物質を注入する為の装置又は手段に接続可能である。
【００３６】
図１Ｂを参照すると、本開示の第１の実施形態の長手方向断面が示されており、装置２、バルーン８（膨らんだ形態）が示されており、バルーン８は、開位置にある弁１６と、閉位置にある弁１８とを有する。この実施形態では、バルーン８を貫通する流路２０及び２２が造られている。弁１６及び１８は、流体が一方向にのみ流れることを可能にする。バルーン８には、近位側９と遠位側１１とがある。例えば、流体の圧力がバルーン８の近位側でより高く、バルーン８の遠位側でより低い場合、弁１６及び１８は、この圧力差に対する応答として両方とも開いて、流体がそれらの弁を通って遠位方向に流れることを可能にする。圧力がバルーン８の遠位側でより高い場合、弁１６及び１８は閉じて、流体が近位方向に流れないようにする。或いは、これらの弁は、流体が近位方向に通り抜けることが可能であるが遠位方向には流れないように、配置されるか造られることが可能である。弁１６及び１８は、シンプルな「フラップ」式の弁であるように図示されているが、任意のタイプの弁であってよく、例えば、圧力差に応じて開閉するダイヤフラムであってよい。バルーン８は、２つの流路と２つの弁を有するように図示されているが、流路及び／又は弁の数は、１個、２個、３個、又はそれ以上であってよい。この実施形態の装置２は、流路を含んでよく、弁を含んでも含まなくてもよい。弁が含まれない場合、結果として二方向の流れが発生する。
【００３７】
図１Ｃを参照すると、本開示の別の実施形態の長手方向断面が示されており、装置２４及び流路２６が示されており、流路２６はカテーテルボディ２８内を通って延びている。バルーン３０には、近位側１３と遠位側１５とがある。流路２６は、バルーン３０の近位側からバルーン３０の遠位側に延びる。弁３２が、流路２６の先の、バルーン３０の遠位側にあるように示されているが、必要であれば、弁は流路２６及びバルーン３０の近位側に配置されてよい。本開示のこの実施形態の弁３２の機能及び動作は、図１Ａ及び図１Ｂに示された弁と同じである。その実施形態の場合と同様に、弁３２が含まれない場合は、結果として二方向の流れが発生する。
【００３８】
図２には、装置２の遠位端の長手方向断面の一例示的実施形態が示されており、カテーテルボディ４、バルーン膨張用管腔３４、バルーン８、及び流路３８が示されている。バルーン膨張用管腔３４は、カテーテルボディ４の近位端から延び、バルーン８で終わっている。このケースでは、バルーン８内に弁が含まれておらず、結果として二方向の流れが発生する。バルーン膨張用管腔の最適直径は０．１ｍｍから０．５ｍｍであるが、この管腔の直径は、０．２５ｍｍから１ｍｍの範囲にあってよい。
【００３９】
図３には、装置２の遠位端の長手方向断面の一例が示されており、カテーテルボディ４、バルーン膨張用管腔３４、バルーン８、流路３８、及び弁１６が示されている。弁１６は、流路３８の遠位開口部を覆う閉位置で図示されているが、流路３８から弁の近位面に圧力がかかると、弁は、流体が遠位方向に通り抜けることを可能にする。弁１６は近位方向への流れを阻止する。弁は、近位開口部、又は遠位開口部、或いは流路内の任意の場所に配置されてよい。弁の位置及び構成によって、流れの方向が決まる。
【００４０】
図４を参照すると、装置２の遠位端の長手方向断面が示されており、カテーテルボディ４、バルーン膨張用管腔３４、バルーン８、流路３８、及びガイドワイヤ／注入管腔４０が示されている。ガイドワイヤ／注入管腔４０は、カテーテルボディ４の近位端から延び、カテーテルボディ４の遠位端、又は遠位先端６で終わっている。ガイドワイヤ／注入管腔の最適直径は０．１ｍｍから１．０ｍｍであるが、この管腔の直径は０．０２５ｍｍから２ｍｍの範囲にあってよい。
【００４１】
図５を参照すると、装置２の遠位端の長手方向断面の一例が示されており、カテーテルボディ４、バルーン膨張用管腔３４、バルーン８、流路３８、ガイドワイヤ／注入管腔４０、アダプタ４２、バルーンポケット４４、及び遠位先端６が示されている。遠位先端６の最適直径は０．３ｍｍから１．３ｍｍであるが、遠位先端６の直径は、０．１ｍｍから４ｍｍの範囲であってよい。アダプタ４２は、遠位先端６からカテーテルボディ４への移行が滑らかになるように適合されている。例えば、遠位先端６の直径が１ｍｍであってカテーテルボディ４の直径が２ｍｍである場合、アダプタは、その最遠位点における直径１ｍｍから、その最近位点における直径２ｍｍにかけてテーパ状であることにより、直径が小さい遠位先端から直径が大きいカテーテルボディにかけての移行を滑らかにしている。図５に示されるように、アダプタ４２は、遠位先端６上の、カテーテルボディ４の遠位端より遠位にある場所に配置され、これによって、カテーテルボディ４の遠位端とアダプタ４２の近位端との間にバルーンポケット４４が形成される。バルーンポケット４４は、膨らんでいないバルーン８を保持することによって、その膨らんでいない形状を最小化する。バルーン８は、カテーテルボディ４の直径に等しい外径に適合することが好ましいであろう。例えば、遠位先端の直径が１ｍｍであってカテーテルボディの直径が２ｍｍである場合は、深さが０．５ｍｍであるバルーンポケットが形成される。バルーン８の膨らんでいないときの厚さがわずか０．５ｍｍである場合、バルーン８は、カテーテルボディ４の表面と同じ高さに位置するか、それより低く位置する。これにより、カテーテルを動脈内又は静脈内で容易に動かすことが可能になる。
【００４２】
図６を参照すると、装置２４の遠位端の長手方向断面が示されており、カテーテルボディ２８、バルーン膨張用管腔５０、ガイドワイヤ／注入管腔５２、バルーン３０、及び、近位ポート５４と遠位ポート５６とを有する流路２６が示されている。流路２６は、カテーテルボディ２８内を通り抜け、バルーン３０の近位側からバルーン３０の遠位側に延びる。ポート５４は、流路２６の近位端にあり、カテーテルボディの外側の、バルーン３０の近位側と流体連通しており、ポート５６は、流路２６の遠位端にあり、カテーテルボディ２８の外側の領域の、バルーン３０の遠位側と流体連通している。このケースでは、流路２６を通る流れは二方向である。流路の最適直径は０．１ｍｍから１ｍｍであるが、この流路の直径は、０．０５ｍｍから２ｍｍの範囲にあってよい。
【００４３】
図７には、装置２４の遠位端の長手方向断面の一例示的実施形態が示されており、カテーテルボディ２８、バルーン膨張用管腔５０、ガイドワイヤ／注入管腔５２、バルーン３０、弁３２、及び、近位ポート５４と遠位ポート５６とを有する流路２６が示されている。流路２６は、カテーテルボディ２８内を通り抜け、バルーン３０の近位側からバルーン３０の遠位側に延びる。ポート５４は、流路２６の近位端にあり、カテーテルボディの外側の、バルーン３０の近位側と流体連通しており、ポート５６は、流路２６の遠位端にあり、カテーテルボディ２８の外側の領域の、バルーン３０の遠位側と流体連通している。弁３２は、流路２６のポート５６の開口部にあるように示されている。弁３２は、遠位方向の流れを可能にし、近位方向の流れを阻止する。このケースでは、流路２６を通る流れは一方向である。流路の最適直径は０．１ｍｍから１ｍｍであるが、この流路の直径は、０．０５ｍｍから２ｍｍの範囲にあってよい。弁は、近位開口部、又は遠位開口部、或いは流路内の任意の場所に配置されてよい。弁の位置及び形態によって、流れの方向が決まる。
【００４４】
図８を参照すると、装置２４の遠位端の長手方向断面が示されており、カテーテルボディ２８、バルーン膨張用管腔５０、ガイドワイヤ／注入管腔５２、バルーン３０、弁３２、流路２６、及び遠位先端６が示されている。
【００４５】
図９を参照すると、カテーテルボディ４及びバルーン８を通る直線断面が示されている。図９は、カテーテル上に配置されたバルーンを通る流路の例を示しているが、様々な代替形態、修正形態、及び等価形態が使用されてよい。図９Ａは、流路がないカテーテル４及びバルーン８を示す。図９Ｂは、２つの流路３８がバルーン８を通るカテーテル４及びバルーン８を示す。このケースでは、流れは二方向である。図９Ｃは、３つの二方向流路があるカテーテル及びバルーンを示す。図９Ｄは、２つの流路があって、各流路に一方向弁があるカテーテル４及びバルーン８を示す。このケースでは、各流路の流路流は一方向である。図９Ｅは、バルーン８と３つの流路３８とがあって、各流路に独立弁３８があるカテーテル４を示す。流れは一方向である。図９Ｆは、２つの流路と、両流路３８を覆って一方向のみの流れを可能にする単一の円周弁３３とを有するカテーテル及びバルーンである。図９Ｇは、３つの流路と、３つの流路全てを覆う単一の円周弁３３とを有するカテーテル４及びバルーン８を示す。図９Ｈは、カテーテル５、及び４つの二方向流路３９を示しており、流路３９は、膨らんだバルーンの外周から中央のカテーテルに向かって内向きにバルーン３６にひだを付けることによって形成され、バルーンの内側頂点をカテーテルに固定することによって、中央のカテーテルから半径方向外側に広がって「Ｖ」字形状をなす三角形の流路が形成されている。「Ｖ」字の低い方の点はカテーテルの表面に位置しており、「Ｖ」字の開放端は、膨らんだバルーンの最大直径によって画定された円の外周に位置している。図９Ｉは、４つの流路３９を示しており、単一の円周弁３５が４つの三角形流路を全て覆っている。図面には４つの流路が示されているが、本開示の装置は、１つ、２つ、３つ、４つ、又は任意の数の流路を有してよい。図９Ｊは、カテーテル７及びバルーン３９を示しており、内側のカテーテル７から膨らんだバルーン３９の外周に向かってバルーン３９にひだを付けることにより、４つの流路３７が形成されている。図９Ｋは、図９Ｊと同様の４つの流路３７を示しており、単一の円周弁３９が４つの流路３７を全て覆っている。図９Ｌは、図９Ｊと同様の４つの流路３７を示しており、これらは、一体型の十字形状のフラップ弁４１を有する。
【００４６】
上記は、本開示の例示的実施形態の完全な説明であるが、様々な代替形態、修正形態、及び等価形態が使用されてよい。従って、上記説明は本開示の範囲を限定するものと見なされてはならず、本開示は、添付の特許請求の範囲、並びに本開示の優先権を主張する後続のあらゆる出願における特許請求の範囲によって定義される。
【００４７】
図１０には、腫瘍及び腫瘍に関連する血管系が示されており、腫瘍６０、大動脈６２、側枝動脈６４、腫瘍動脈６６、腫瘍毛細血管６８、及び矢印７０で示された順行性動脈流方向が示されている。
【００４８】
図１１は、図１０の拡大図であり、腫瘍６０、大動脈６２、側枝動脈６４、腫瘍動脈６６、及び矢印７０で示された順行性動脈流方向が示されている。
【００４９】
図１２には、標準マイクロカテーテル７２による流体７６の注入の様子が示されており、腫瘍６０、大動脈６２、側枝動脈６４、腫瘍動脈６６、ガイドワイヤ７４、及び矢印７０で示された逆行性動脈流方向が示されている。この例では、抗がん剤、ラジオ波塞栓物質、化学塞栓物質、塞栓剤などを含んでよい流体７６の、マイクロカテーテル７２を通る注入圧力及び流量は、腫瘍血管系が受け入れられるレベルより高い為、腫瘍動脈６６、側枝動脈６４、及び大動脈６２の中で流量流及び血流の反転を引き起こす。この逆行性流が原因となって、注入された流量７６が大動脈に入り、両方向に流れ、体循環に入り、結果として、注入された流体は、非標的の組織や器官に移動する。この、流体７６の、非標的部位への意図しない送達は望ましくなく、深刻な合併症を引き起こす可能性がある為、回避されなければならない。本開示は、流体７６の還流及び関連する非標的送達を阻止することにより、この問題を解決する。
【００５０】
図１３には、大動脈に入る本開示のカテーテル４が示されており、バルーン８及び遠位先端６も示されている。体外からの挿入部位は、典型的には、脚の付け根の大腿動脈であるが、標的血管系への経路が形成されるのであれば、身体のどの場所からどの動脈又は静脈がアクセスに使用されてもよい。
【００５１】
図１４には、バルーン８を有する、本開示のカテーテル４が示されており、カテーテル４はガイドワイヤ７４をたどって側枝動脈６４内へと進む。
【００５２】
図１５には、側枝動脈６４の内部にあるカテーテル４が示されており、膨らんだ形態のバルーン８、流路３８、及び弁１６が示されている。弁１６は、バルーン８の膨張直後の閉位置にあるように示されている。
【００５３】
図１６には、側枝動脈６４の内部にあるカテーテル４が示されており、膨らんだ形態のバルーン８、流路３８、及び弁１６が示されている。弁１６は開位置にあるように示されており、これは、矢印７０で示される順行性血流及びこれに対応する血圧によってこれらの弁が開き、血液が順行性方向に腫瘍血管系内へ流れ続けることが可能になっている為である。
【００５４】
図１７には、流体７６がカテーテル４を通って側枝動脈６４に入る初期注入の様子と、流路３８と、開いた弁１６とが示されている。注入が開始されると、順行性血流は、腫瘍動脈６６及び毛細血管６８を含む腫瘍血管系内へ注入流体７６を搬送する。
【００５５】
図１８には、腫瘍血管系内で流体圧力が上昇し、これに伴って逆行性動脈血及び注入流体が、矢印７０で示される方向に流れる時点での、流体７６の注入の様子が示されている。この図には、本開示のカテーテル４が、腫瘍６０、大動脈６２、側枝動脈６４、腫瘍動脈６６、及びガイドワイヤ７４とともに示されている。注入流体７６は、抗がん剤、ラジオ波塞栓物質、化学塞栓物質、塞栓剤などを含んでよく、これらは非標的部位に送達されると深刻な合併症を引き起こす可能性がある。このケースでは、逆行性圧力によって弁１６が閉じられ、体循環への注入物質の還流が阻止され、これによって、注入流体の非標的部位への送達に伴う合併症が防止される。
【００５６】
図１９には、流体注入の完了後の様子が示されている。この時点では、側枝動脈６４及び腫瘍動脈６６を含む、バルーン８より遠位にある血管系の圧力は、注入された流体が腫瘍血管系に徐々に取り込まれることによって、低下し、通常血圧を下回る。バルーン８及び弁１６の近位面に対する血圧によって弁１６が開き、順行性血流の再開が可能になる。これが起こると、バルーン８の遠位側で、且つ、側枝動脈６４と、腫瘍動脈６６及び毛細血管６８を含む腫瘍血管系との中で余っていた流体７６が、順方向にどっと流れて腫瘍血管系に取り込まれ、これによって、１回分の流体の全量の送達が可能になり、流体の還流とこれに伴う合併症が発生しなくなる。
【００５７】
図２０には、カテーテル４上のバルーン８のしぼんだ様子が示されている。
【００５８】
図２１には、カテーテル４が大動脈６２に引っ込められる様子が示されている。
【００５９】
図２２には、図６、図７、及び図８で説明された、本開示の別の実施形態が示されている。このケースでは、カテーテル２８の流路２６の遠位端にある弁３２が閉位置にある。
【００６０】
図２３には、図２２の実施形態において弁３２が開位置にある様子が示されている。
【００６１】
本開示による一方法が図１３から図２１に示されており、この方法は、図１Ｂ、図２、図３、図４、及び図５に示された実施形態、並びに図１Ｃ、図６、図７、図８、図２２、及び図２３に示された実施形態の両方に当てはまる。
【００６２】
図２４Ａを参照すると、近位端及び遠位端を有する標準的な単一管腔ストレートチップカテーテル１０１の長手方向断面が、カテーテルボディ１０２及びハブ１０５とともに示されている。ハブ１０５は、近位端に位置し、カテーテル管腔と流体連通するガイドワイヤ／注入管腔１１０を更に備え、カテーテル管腔は、長手方向を向き、ハブ１０５から延び、カテーテルボディ１０２の遠位端で終わっている。この近位ハブは、ルアー継手を介して流体を注入する、シリンジなどの手段に接続され、これによって、長手方向管腔を通り、カテーテルボディ１０２の遠位端にある出口を通る流体の注入が可能になる。
【００６３】
図２４Ｂから図２４Ｅを参照すると、本開示の好ましい一実施形態の一連の組立工程を示す長手方向断面が示されている。図２４Ｂを参照すると、装置１０３が示されており、装置１０３は、近位端及び遠位端と、カテーテルボディ１０２と、カテーテル延長部１０４と、ハブ１０６と、を有する。ハブ１０６は更に、取っ手１０９、ガイドワイヤ／注入ルアー継手１１０、及びバルーン充填ルアー継手１１２を備える。ルアー継手１１０は、カテーテル延長部１０４の遠位端まで延びる、カテーテルボディ１０２の第１の長手方向ガイドワイヤ／注入管腔と流体連通しており、ルアー継手１１２は、カテーテルボディ１０２の遠位端のそばに位置するバルーン充填ポートまで延びる、カテーテルボディ１０２の第２の長手方向バルーン充填管腔と流体連通している。図２４Ｃには更に、カテーテル延長部１０４上に位置するノーズコーン１１４が示されており、ノーズコーン１１４は、カテーテルボディ１０２の遠位端との間に配置されたバルーンポケット１１６を形成している。更に、必要であれば、カテーテル延長部１０４の一部分がノーズコーン１１４より遠位方向に延びて遠位先端１１８を形成することが可能である。図２４Ｃには更に、閉塞バルーン１２０が半径方向に圧縮された形態で示されており、図２４Ｅには、バルーン１２０が半径方向に膨らんだ形態で示されている。ハブ１０６は、任意のジュロメータ硬度のスチレン、ポリウレタン、ポリプロピレン、耐脂質性ポリカーボネート、ポリカーボネート、ペバックス（ポリエーテルブロックアミド）、又は任意の便利な材料で造られてよく、又、カテーテルボディ１０２の２つの管腔又は管腔の管状延長部が上述のように流体連通していれば、それらを含む固形構造を含み、これに限定されない任意の構成を有してよい。カテーテルボディ１０２は、ポリウレタン、ＰＴＦＥ、ポリイミド、ポリプロピレン、ペバックスなどを含む任意の可塑性物質又は熱可塑性物質から成形されてよく、単一区間、又は、異なる直径、ジュロメータ硬度、編組補強、又はコイル補強、或いは任意の便利な構造からなる複数区間を含んでよく、直径は１Ｆｒから１０Ｆｒ、より典型的には２Ｆｒから５Ｆｒである。カテーテル延長部１０４は、直径が０．５Ｆｒから５Ｆｒであってよく、より典型的には１Ｆｒから３Ｆｒであってよく、欠落していてよく、或いは任意の長さであってよく、典型的には２ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には５ｍｍから２０ｍｍであってよい。カテーテル延長部１０４がノーズコーン１１４の先まで延びている場合は、ノーズコーンより遠位にある区間が遠位先端１１８を形成する。遠位先端１１８は、腫瘍血管系の奥深くへの注入が必要な場合に有利であり、又、急な曲がり角の周囲や曲がりくねった血管系経路の中で装置１０３がガイドワイヤを追跡することを支援する。ノーズコーン１１４は、任意のポリマー又は金属から造られてよく、或いは、放射線不透過性マーカバンドから成形されてよい。バルーンポケット１１６は、２ｍｍから５０ｍｍの間の任意の長さであってよく、より典型的には５ｍｍから２０ｍｍの間の任意の長さであってよい。閉塞バルーン１２０は、長手方向の長さが１ｍｍから３０ｍｍであり、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであり、直径が１ｍｍから５０ｍｍであり、典型的には２ｍｍから１０ｍｍであり、シリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ナイロンなどで構成されてよく、任意の構成、又は任意の長さ又は形状であってよく、接着剤、化学的接合、熱接合、ＲＦ溶接、超音波溶着、圧縮、又は圧着によって、カラーの下でカテーテル１０２又はカテーテル延長部１０４に接合されてよい。
【００６４】
図２５Ａを参照すると、本開示の好ましい一実施形態の装置１２８の遠位区間が示されており、この区間は、カテーテルボディ１０２、カテーテル延長部１０４、ノーズコーン１１４、バルーンポケット１１６、バルーン充填管腔１２４、ガイドワイヤ／注入管腔１２６、及び半径方向に圧縮されたバルーン１２０を含む。図２５Ｂを参照すると、バルーン１２０は、半径方向に膨らんだ形態で示されている。バルーン充填管腔１２４は、任意の便利な形状であってよく、例えば、円形、半円形、又は三日月形であってよく、これらに限定されず、或いは、典型的には面積及び流量が最大になるように最適化された任意の形状であってよい。ガイドワイヤ／注入管腔１２６は、典型的には円形であり、直径が０．００５”から０．１”であり、より典型的には０．０１”から０．０５”であるが、任意の望ましい形状であってよい。
【００６５】
図２６Ａを参照すると、本開示の一実施形態の遠位端１３３が示されており、カテーテルボディ１０２、カテーテル延長部１０４、ノーズコーン１１４、バルーンポケット１１６、バルーン充填管腔１２４、ガイドワイヤ／注入管腔１２６、及び半径方向に圧縮されたバルーン１２０が示されている。この例では、バルーンポケット１１６は、近位カラー１３０と遠位カラー１１４との間に形成され、遠位カラー１１４は先細（テーパ状）であることによってノーズコーンを形成している。バルーン接合テール１１５は、ポケット内で接合されてよく、或いは圧縮されてよく、或いは、カラー１１４及び１３０の下で接合されてよい。遠位カラー１３０は、放射線不透過性マーカバンドなどの金属、又は熱収縮チューブなどの可塑性物質で構成されてよく、長さが１ｍｍから２０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよい。バルーン充填管腔１２４が、バルーンポケット１１６の下をその遠位端まで延びているように示されている。ガイドワイヤ／注入管腔１２６が、長手方向に、カテーテル１０２及びカテーテル延長部１０４を通ってカテーテルの遠位端まで延びているように示されている。バルーン１２０は、ポケット１１６にしまい込まれて外径がほぼカテーテルボディ１０２の外径ほどしかないように示されている。図２６Ｂは、図２６Ａと同じ構造を示しており、且つ、バルーン１２０が半径方向に膨らんだ形態を示している。
【００６６】
図２７Ａを参照すると、遠位区間１３３の図が示されており、これは更に、本開示の好ましい一実施形態の輪郭に、半径方向に圧縮されたバルーン１２０、遠位カラー１１４、及び近位バンド１３０が含まれ、それらの外径がカテーテルボディ１０２の外径以下であることを示している。図２７Ｂには、図２７Ａと同じ構成が示されており、バルーン１２０はカラー１１４とカラー１３０との間でポケット１１６から膨らんでいる。
【００６７】
図２８Ａを参照すると、本開示の一代替実施形態１３５の遠位区間が示されており、外側カテーテル１１９、内側カテーテル１２７、ノーズコーン１２５、半径方向に拘束されたバルーン１３１、及びカテーテル流路１２３が示されている。外側カテーテル１１９は内側カテーテル１２１を覆うように適合されており、これらのカテーテルは、装置１３５の長さに沿って長手方向に延びる内側カテーテルと外側カテーテルとの間に半径方向に分布する空間ができるように構成されている。外側カテーテル及び内側カテーテルは、長さが１０ｃｍから２５０ｃｍであってよく、より典型的には５０ｃｍから１５０ｃｍであってよく、直径が０．５Ｆｒから１０Ｆｒであってよく、より典型的には１Ｆｒから５Ｆｒであってよい。内側カテーテル１２７は外側カテーテル１１９より短くてよく、同じ長さでもよく、長くてもよいが、この図では、内側カテーテル１２７は外側カテーテル１１９より長いように示されており、その遠位端はカテーテル延長部１２７を形成している。ノーズコーン１２５は、外側カテーテル１１９の遠位端から少し離れた場所に、内側カテーテル１２７の遠位延長部に沿って配置されており、その距離は２ｍｍから５０ｍｍであり、より典型的には５ｍｍから２０ｍｍである。バルーンポケットは、カテーテル１１９の遠位端とノーズコーン１２５の近位端との間に形成されている。図２８Ｂには、内側カテーテル１２７を覆って配置された外側カテーテル１１９の端面図が示されており、外側カテーテル１１９と内側カテーテル１２７との間に配置された、半径方向に構成された流路１２３及びスタンドオフ１２７が示されている。４つの流路が示されているが、装置１３５は、０個、１個、２個、３個、４個又は任意の数の流路及びスタンドオフを有してよく、スタンドオフは、流路１２３の外側エッジを画定しており、内側カテーテル上又は外側カテーテル上に形成されてよく、その高さは、内側カテーテル及び外側カテーテルの直径、及びそれらの間隔によってのみ制限される。スタンドオフが図示されているが、内側カテーテルの外径が外側カテーテルの内径より小さいことにより、内側カテーテルと外側カテーテルとの間に空間が形成されていて、この空間を流体が装置１３５に沿って長手方向に流れることが可能であれば、スタンドオフは必須ではない。装置１３５は単層の内側カテーテル及び外側カテーテルを含んでよく、或いは、内側カテーテル及び外側カテーテルの一方又は両方が複数の層を有してもよい。好ましい一実施形態では、外側カテーテル１９は、外側のペバックス層、コイルや編組などの補強を含む中央のポリイミド層、及び内側のテフロン（登録商標）層による３層構造である。内側カテーテル１２７は、単層の低摩擦チューブ、又は、外側カテーテル１１９について説明された構造と同様の構造のチューブである。図２８Ｃには、装置１３５の長手方向図が示されており、外側カテーテル１１９、膨らんでいないバルーン１３１、ノーズコーン１２５、及び内側カテーテル１２７のカテーテル延長部が示されている。バルーン１３１は、カテーテル１１９の遠位端とノーズコーン１２５の近位端との間に形成されたポケットの中にしまい込まれているように示されている。図２８Ｄには、装置１３５の長手方向断面が示されており、外側カテーテル１１９と内側カテーテル１２１との間に配置されたバルーン膨張用流路１２３が示されている。この例では、バルーン１３１の遠位端は、ノーズコーン１２５の近位端に差し込まれているように示されているが、バルーンテールがカテーテル１１９の外径より概ね低く位置していれば、近位バルーンテール及び遠位バルーンテールの両方が、カテーテル１１９内又はノーズコーン１２５内にリフローされるか任意の手段によって、内側カテーテル１２７に直接接合されてよい。
【００６８】
図２９Ａから図２９Ｅを参照すると、本開示の装置において使用されてよいバルーン構成の例が示されており、これらは、柔軟であってもなくてもよく、膨張状態であっても閉塞状態であってもよく、シリコーン、ポリウレタン、ポリエチレン、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ナイロンなどであってこれらに限定されない任意の材料で造られてよい。
【００６９】
図３０を参照すると、一方向バイパス流路１６２及び弁１６４を有するバルーン１６０の表面図が示されており、このバルーンについては、同時係属の特許出願第６１／８２１，０５８号において詳述されている。
【００７０】
バルーン１６０及び弁１６４は、バルーン１６０の近位面より近位にある区画からバルーン１６０の遠位面より遠位にある区画への流れ（順行性流）を可能にし、バルーン１６０の遠位面より遠位にある区画からバルーン１６０の近位面より近位にある区画への流れ（逆行性流）を阻止する。バルーン１６０は、図２４から図２９に示されたように、本開示のカテーテルの上に配置され、バルーンポケット内に保持されてよく、バルーン１６０の流路１６２を通る通常の（順行性の）血流を維持しながら、動脈内から標的内への治療用薬剤の順行性注入を可能にすることができ、バルーン１６０の遠位側の圧力が収縮期圧より高くなっても、カテーテルの上を逆行する治療用薬剤の逆行性流（還流）を阻止することが可能である。
【００７１】
図３１を参照すると、バルーン１６０の断面が示されており、流路１６２と、流路１６２内に配置されたマイクロ弁１６４とが示されている。
【００７２】
図３２は、本開示の一実施形態の一連の組立工程の例を示す。図３２Ａを参照すると、装置１６８のカテーテル１７０が示されている。図３２Ｂに示される、装置１６８の組み立ての第１のステップでは、カテーテル１７０の遠位区間の周囲にバルーンポケット１７２が形成され、図３２Ｃに示される第２のステップでは、カテーテル１７０の丸みのある遠位端１７４が形成され、図３２Ｄに示される第３のステップでは、接合テール１７８を有するバルーン１７６がカテーテル１７０のポケット１７２内に配置され、第４のオプションのステップでは、バルーンテール１７８上の場所１８０でカテーテル１７０又は他の材料がリフローされる。図３２Ｆには、バルーン１７６が、半径方向に膨らんだ形態で示されており、バルーンポケット１７２と、リフロー又は他の手段によって覆われずにポケット１７２内に接合されたテール１７８とが示されている。
【００７３】
図３３を参照すると、本開示の３つの代替実施形態が示されている。図１０Ａには装置１７３が示されており、カテーテル１８１、バルーンポケット１７７、半径方向に拘束されたバルーン１７８、カテーテル延長部１７１、及びノーズコーン１８２が示されている。図３３Ｂには装置１７３が示されており、半径方向に膨らんだバルーン１７８と、バルーンポケット１７７内に接合された接合テール１８３とが示されている。図３３Ｃには、ノーズコーン１８２を有する装置１７５が示されており、ここでは、近位接続テール１９１が場所１７９においてカテーテル１８１内にリフローされており、遠位バルーン接合テール１９３が場所１８４において、ノーズコーン１８２内にリフローされているか、ノーズコーン１８２の下でカテーテル延長部１７１にリフローされている。図３３Ｄには装置１７９が示されており、カテーテル１８１、バルーン１７８、ノーズコーン１８２、及びカラー１８６が示されている。バルーン１７８は、カラー１８６の下に配置された近位テール１９１と、ノーズコーン１８２の下でカテーテル延長部１７１にリフロー又は接合されているか、ノーズコーン１８２内にリフローされている遠位バルーンテール１９３と、を有する。図３３Ｅには装置１７９が示されており、ここでは、カラー１８６とノーズコーン１８２との間に形成されたバルーンポケットの中からバルーン１７８が膨らんでいる。
【００７４】
図３４には本開示の更に別の実施形態が示されており、２つのバルーン１８８及び１８９、カテーテル１８３、バルーンポケット１９４及び１９０、リフロー領域１９２、及びノーズコーン１８９が示されている。図３４の例ではバルーン１８８及び１８９の両方がポケット１９４及び１９０内に配置されるように示されているが、ポケット内には１つのバルーンが配置されればよい。
【００７５】
図３５には本開示の更に別の実施形態が示されており、流路１９５及び１９７を含むバルーン１９６、閉位置にある弁１９８、開位置にある弁１９９、カラー１８３、ノーズコーン１１０２、及びリフロー領域１１００が示されている。弁１９８は閉じているように示されており、弁１９９は開いているように示されているが、これらは、典型的には、一斉に動作し、全てが同時に開くか閉じる。
【００７６】
図３６には本開示の更に別の実施形態が示されており、これは、バルーン１１１０の遠位側及び近位側に配置された２つの圧力センサを含んでいるが、バルーンの遠位側または近位側に配置された単一の圧力センサが使用されてよい。これらの圧力センサは、注入圧力を監視すること、並びに、シリンジと連動して、手動又は自動化手段により、注入圧力を制御することに使用されてよい。或いは、閉塞バルーンの近位側または遠位側の圧力を、カテーテルを通して、外部圧力ゲージ（１１１３）で測定することも可能であり、遠位圧力は、ガイドワイヤ／注入管腔１１０５、又は他の任意のカテーテル管腔などのチューブを介して測定される。圧力ゲージは、ポンプに接続されて、処理装置を介して、ポンプが規定圧力を達成すること、又はポンプが、時間の関数としての圧力、体積、及び／又は流量の特定セットをプログラムされることが可能であってよい。
【００７７】
図３７を参照すると、バルーンの形態の４つの実施例が示されている。図３７Ａには装置１１１５が示されており、バルーン１１１７及びカテーテル１１１６が示されている。バルーン１１７は、半径方向に膨らんだ形態であって、カテーテル１１１６の円周の一部分だけを占めている。図３７Ｂには装置１１１８が示されており、カテーテル１１１９及びバルーン１１２１が示されており、４つのバルーン１１２１が、半径方向に膨らんだ形態で、カテーテル１１１９の周囲に円周方向に配列されており、各バルーンはカテーテル１１１９の全外周のうちの一部分を占めている。図３７Ｃには装置１１２３が示されており、カテーテル１１２５、及び半径方向に膨らんだ形態のバルーン１１２７が示されており、バルーン１１２７は、半径方向に拘束された形態でカテーテル１１２５のポケット内に配置されて、バルーン１１２７の、半径方向に最も外側の部分がカテーテル１１２５の外径と概ね同じ高さかそれより低く位置する。図３７Ｄには装置１１３１が示されており、カテーテル１１３５、及び半径方向に膨らんだ形態のバルーン１１３７が示されており、バルーン１１３７は、半径方向に拘束された形態でカテーテル１１３５のポケット内に配置されて、バルーン１１３７の、半径方向に最も外側の部分がカテーテル１１３５の外径と概ね同じ高さかそれより低く位置する。
【００７８】
図３８を参照すると、解剖学的構造１１２０が示されており、大動脈１１２２、右動脈１１２４、左動脈１１２６、右毛細血管１１２８、左毛細血管１１２９、動脈側枝１１３６、静脈１１３０、動静脈シャント１１３２、腫瘍１１３３、血流方向矢印１１３４、標準ストレートチップカテーテル１１３８、及び塞栓粒子１１２５が示されている。図３８Ａには、経動脈的塞栓形成（ＴＡＥ）処置の開始時の様子が示されており、ここでは、塞栓粒子１１２５が、カテーテル１１３８の遠位端から出て、血流及び通常血圧によって完全に媒介される送達方法（血流媒介送達）で、順方向（順行性）血流によって腫瘍１１３３内に搬送される。腫瘍１１３３の毛細血管床１１２８及び１１２９に塞栓粒子１１２５が充填され始め、動静脈シャント１１３２から静脈１１３０に粒子が搬入され、これによって、順行性還流及び非標的塞栓形成が引き起こされる。動脈圧は静脈圧より著しく高い為、動静脈シャント１１３２を通る流れは速い。図３８Ｂを参照すると、標準ストレートチップカテーテル１１３８の遠位端からの粒子１１２５の注入が続けられた結果、毛細血管床１１２８及び１１２９の遠位端に粒子が充填され、塞栓が形成される。遠位毛細血管の塞栓形成によって、動静脈シャント１１３２を通る流れが止まり、左動脈１１２６内で圧力が高まる。塞栓形成が進むにつれ、動脈１１２６内の背圧が上昇し続け、これは、塞栓粒子が逆行性方向１１４２に還流して、右動脈１１２４、動脈側枝１１３６、及び大動脈１１２２の非標的塞栓形成を引き起こすまで続く。この状況に起因して、非標的塞栓形成が行われ、不明な量の粒子が失われ、１回分の送達量が不明であり再現性がなく、腫瘍血管系内の塞栓粒子の分布が最適にならない可能性がある。この例では、順行性還流及び逆行性還流の両方が発生しうる。
【００７９】
図３９を参照すると、図３８に示された解剖学的構造１１２０が示されている。この例では、バルーン１１４１が、流路１１４３及び一方向弁（図３０及び図３１）とともに、カテーテル１１３９の遠位端の周囲に配置されている。図３９Ａを参照すると、バルーン１１４１が半径方向に膨らんだ形態で示されており、血液は、血流矢印１１３４で示されるようにバルーン流路１１４３を通って流れており、腫瘍１１３３の血管系に流入している。塞栓粒子１１２５は、カテーテル１１３９の遠位端から放出され、血流によって順方向に搬送されて毛細血管１１２８及び１１２９に入る。腫瘍１１３３の毛細血管床１１２８及び１１２９に塞栓粒子１１２５が充填され始め、動静脈シャント１１３２から静脈１１３０に粒子が搬入され、これによって、順行性還流及び非標的塞栓形成が引き起こされる。動脈圧は静脈圧より著しく高い為、動静脈シャント１１３２を通る流れは速い。図３９Ｂを参照すると、バルーンカテーテル１１３９の遠位端からの粒子１１２５の注入が続けられた結果、毛細血管床１１２８及び１１２９の遠位端に粒子が充填され、塞栓が形成される。遠位毛細血管の塞栓形成によって、動静脈シャント１１３２を通る流れが止まり、左動脈１１２６内で圧力が高まる。塞栓形成が進むにつれ、動脈１１２６内の圧力が上昇し続けるが、バルーン１１４１の弁が閉じて逆行性還流を防ぐ。この例では、注入が続くと、粒子１１２５の充填圧が上昇し、これによって、充填密度が増加して、腫瘍又は他の構造の周縁にある遠位部への流入が増加する可能性があり、これによって、標的血管系全体を通して粒子の分布が改善される。本方法の一環として、バルーンの遠位側の圧力を、収縮期圧と（患者にとって安全な範囲内での）収縮期圧を超えるいくらかの圧力との間で調整してよい。例えば、注入圧は、塞栓形成処置の開始時には低くし、その後の何らかの時点で、収縮期圧を超える圧力まで増やしてよい。そのような時点は、例えば、動静脈シャント１１３２を通る流れが止まる時点と一致するように選択されてよい。本方法は、粒子の分布及び充填を改善することが可能である。或いは、カテーテル１１３９内の注入圧を、開始時には高くすることによって、粒子を毛細血管１１２８及び１１２９の遠位区間に急速に押し込んで、動静脈シャント１１３２の塞栓形成を急がせることにより、順行性還流を減らしてよい。或いは、本方法によれば、低圧から高圧への勾配、又は高圧から低圧への勾配が使用されてよい。粒子の圧力媒介送達を行う目的は、順行性還流を低レベルにすること、逆行性還流を実質的になくすこと、粒子の分布を高めること、並びに粒子の密度を高めることの為の最適化を行うことである。圧力を監視し、明示的な圧力読みに基づく処置エンドポイントの選択を可能にする為に、バルーン１１４２の近位側及び／又は遠位側で、図３６に示されたような圧力センサが使用されてよい。
【００８０】
図４０を参照すると、図３８に示された解剖学的構造１１２０が示されている。この例では、閉塞バルーン１１４２が、カテーテル１１４０の遠位端の周囲に配置されている。図４０Ａを参照すると、カテーテル１１４０のバルーン１１４２が半径方向に膨らんだ形態で示されている。膨らんだバルーン１１４２が動脈１１２６を完全に閉塞している為、バルーンより遠位にある全ての動脈及び毛細血管が、大動脈１１２２、右動脈１１２４、及び側枝動脈１１３６から隔離されており、これによって、バルーンの遠位側の血圧がほぼ通常の動脈圧である約８０ｍｍＨｇから０〜５０ｍｍＨｇの範囲の圧力まで低下する。これが起こると、動静脈シャント１１３２を通る血流が、血流矢印１１３５で示されるように反転するか、或いは、順行性流が遅くなるか止まる可能性がある。図４０Ｂを参照すると、粒子１１２５の初期注入が圧力に対抗して行われ、順行性流は最小限になるか、均衡して静止状態になる。粒子注入に対抗する逆行性圧力の流れは、静脈１１３０から動静脈シャント１１３５を通って動脈毛細血管１１２９に入る静脈血の流れ、又は、毛細血管１１２８に関連する動静脈毛細血管床が原因である可能性がある。粒子１１２５が注入されるにつれて、毛細血管１１２８及び１１２９に粒子１１２５が充填されるが、粒子が動静脈シャント１１３２内を流れることは容易ではなく、これは、流れが逆になっているか緩やかになっていることと圧力とが原因である。注入を続けることにより、毛細血管１１２９の遠位部分に塞栓を形成し、動静脈シャント１１３２を閉塞して、順行性還流を減らすかなくすことが可能である。動静脈シャント１１３２の塞栓形成後に、カテーテル１１４０内の注入圧を増やすことにより、粒子の密度及び分布のレベルを高めることが可能である。或いは、本方法に従って、勾配を使用することが可能である。圧力勾配のプロファイルは、時間と圧力の何らかの関数であってよく、例えば、低から高、高から低、低から高と高から低の交互変化である線形関数又はステップ関数であってよく、これらに限定されず、或いは他の任意の関数であってよく、又、このプロファイルの管理は、手動により、又は半自動的に、或いはプログラム可能な送達手段により行われてよい。或いは、本方法によれば、圧力を監視し、明示的な圧力読みに基づいて処置エンドポイントを選択する為に、バルーン１１４２の近位側及び／又は遠位側で、図３６に示されたような圧力センサが使用されてよい。次に図４０Ｄを参照すると、自動ポンプ／圧力監視システムを使用してカテーテル１１４０から腫瘍１１３３への注入を達成することが可能であり、このシステムによれば、閉塞バルーン１１４２の遠位側の圧力がゲージ１１５２で測定され、この圧力の読みが接続１１５４を介してポンプ１１５０に転送され、ポンプ１１５０はシリンジ１１５６からの抗がん剤の注入を制御する。ポンプ１１５０は、手動で制御されてよく、或いは、流量、時間、及び／又は圧力の何らかの関数にプログラムされてもよい。
【００８１】
本方法のねらいは、逆行性還流の解消、順行性還流の低減又は解消、粒子の密度及び分布の制御、最適な用量の送達、規定された圧力エンドポイントの有効化、有効性の向上、及び毒性の低減である。
【００８２】
図４１Ａを参照すると、カテーテルの長手方向断面が示されており、近位端及び遠位端と、カテーテルボディ２０４と、遠位先端２０３と、近位配置されたハブ２０６とが示されている。カテーテルボディ２０４には、ハブ２０６と流体連通している２つの管腔があり、第１の管腔は、ハブ６のポート２０８からカテーテル２０４の遠位先端２０３まで延びていて、これにより、流体を近位ハブ２０６から注入してカテーテル２０４の遠位先端２０３から出すことが可能であり、第２の管腔は、ハブ２０６のポート２１０から、カテーテル２０４の遠位先端２０３から少し離れている中間的な場所まで延びていて、第２の管腔は、バルーンを膨らませたりしぼませたりする為にバルーンと連通するように適合されている。
【００８３】
図４１Ｂを参照すると、本開示の第１の実施形態の長手方向断面が示されており、近位端及び遠位端と、カテーテルボディ２０４と、遠位先端２０３と、流体２０５及び弁２０７を有する２層の閉塞バルーン２１４と、近位配置されたハブ２０６とが示されている。バルーン２１４は流路が２つあって各流路に弁があるように示されているが、バルーン２１４は、１個、２個、３個、４個、又は任意の数の流路と、任意の数の弁とを有してよく、弁はなくてもよい。この例では、弁構成は、流体をバルーン２１４の近位側からバルーン２１４の遠位側に流すことと、流体をバルーン２１４の遠位側からバルーン２１４の近位側に流さないことと、を可能にしているが、弁の向き及び流れ方向が逆である場合も本開示に包含される。カテーテルボディ２０４は、直径が１Ｆｒから１０Ｆｒであってよく、より典型的には２Ｆｒから５Ｆｒであってよく、長さが１０ｃｍから２５０ｃｍであってよく、より典型的には５０ｃｍから１５０ｃｍであってよい。２層の閉塞バルーン２１４は、半径方向に膨らんだ形態において、直径が１ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよい。
【００８４】
図４１Ｃを参照すると、本開示の装置の一代替実施形態が示されており、これは、カテーテルボディ２１８と、遠位先端２０９と、ハブ２０６と、傘状閉塞構造２２０とを有する。この閉塞構造は、半径方向に広がった形態では、血管の流れを完全に閉塞する。傘状閉塞構造２２０は、カテーテル２１６の遠位端から少し離れて配置されていて、カテーテル２１６の周囲に円周方向に配置された傘状構造を形成しており、その外径は血管と接触する。傘状閉塞構造２２０は、半径方向に広がった形態では、直径が１ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよく、長手方向の厚さが０．２５ｍｍから１０ｍｍであってよく、より典型的には０．５ｍｍから２ｍｍであってよい。傘状閉塞構造２２０は、Ｖ字の閉端部が開端部より遠位側でカテーテルに取り付けられているように示されているが、逆向きに配置されてもよく、カテーテルボディ１８に対して９０度の角度で配置されてもよい。
【００８５】
図４１Ｄを参照すると、本開示の装置２２２が示されており、これは、カテーテル２１８と、遠位先端２０９と、ハブ２０６と、流路２３０及び弁２２８を有する一方向傘状閉塞構造２２４とを有する。閉塞構造２２４は、近位から遠位への流れを可能にし、遠位から近位への流れを阻止する。
【００８６】
図４１Ｅを参照すると、装置２３２が示されており、カテーテルボディ２３４、カテーテル遠位延長部２３５、及び遠位先端２１１を有する。カテーテル延長部２３５は、直径が０．５Ｆｒから５Ｆｒであってよく、より典型的には１Ｆｒから３Ｆｒであってよく、欠落していてよく、或いは任意の長さであってよく、典型的には２ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には５ｍｍから２０ｍｍであってよい。
【００８７】
図４１Ｆを参照すると、本開示の好ましい一実施形態が示されており、カテーテルボディ２３７と、カテーテル延長部２３５と、遠位先端２１１と、ノーズピース２４１と、半径方向に膨らんだ形態の２層の閉塞バルーン２４３とが示されている。この例では、２層の閉塞バルーン２４３が、遠位カテーテル延長部２３５上の、カテーテルボディ２３７の遠位端とノーズピース２４１の近位端との間に形成されたポケットの中に配置されている。ノーズピースは、テーパ状ノーズコーンであってよく、或いはチューブ又はカテーテルの遠位部分が丸められたピースであってよく、或いは先端がとがっていないチューブであってよく、或いは直径がカテーテルボディの直径以下である任意の構造であってよい。２層の閉塞バルーン２４３の、半径方向に拘束された形態での外径は、カテーテルボディ２３７の外径にほぼ等しい。
【００８８】
図４１Ｇを参照すると、本開示の装置２４５の更に別の実施形態が示されており、これは、カテーテルボディ２４７と、遠位先端２３４と、ノーズピース２４１と、近位ハブ２０６と、流路２３０及び弁２２８を有する一方向傘状閉塞構造２２４とを有する。この例では、流路２３０及び弁２２８を有する一方向傘状閉塞構造２２４は、遠位カテーテル延長部２３４上の、カテーテルボディ２４７の遠位端とノーズピース２４１の近位端との間に形成されたポケットの中に配置されている。ノーズピース２４１は、テーパ状ノーズコーンであってよく、或いは放射線不透過性マーカバンドであってよく、或いはチューブ又はカテーテルの遠位部分が丸められたピースであってよく、或いは先端がとがっていないチューブであってよく、或いは直径がカテーテルボディの直径とほぼ等しい任意の構造であってよい。一方向傘状閉塞構造２２４の、半径方向に拘束された形態での外径は、カテーテルボディ２４７の外径にほぼ等しい。
【００８９】
図４２を参照すると、本開示の一方向閉塞構造の好ましい一実施形態の４つの図が示されている。図４２Ａには、（図４１Ｂ及び図４１Ｆでも見られた）半径方向に膨らんだ形態での２層の一方向閉塞構造２３６が示されており、これは、近位端２３８、遠位端２４０、バルーン２４２、バルーンシース２４４、流路２４６、弁構造２５０、外側バルーンシーステール２５４、バルーンテール２５６、流れ方向矢印２５２、及び流れ出口２４８を有する。閉塞構造２３６が図４１Ｆのようにカテーテル上に配置されている場合、流体は、矢印２５２で示されるように、流路２４６及び弁２５０を通って近位から遠位への方向に流れ（順行性）、遠位流れ出口２４８から出る。流路２４６の遠位端におけるバルーンシース２４４の内面に対する順行性流体圧は、弁２５０におけるバルーンシース２４４の内面の遠位方向の変位又は偏位を引き起こし、これによって、流体が流れ出口２４８を通り抜けることが可能になる。流れを反転させると、弁２５０におけるバルーンシース２４４の外側遠位面に対する流体圧によって、バルーンシース２４４がバルーン２４２の遠位面を圧迫して弁２５０を閉じ、逆行性流を阻止する。一方向閉塞構造２３６をカテーテル上で逆向きに配置すると、遠位から近位への流れが発生し、近位から遠位への流れが阻止される。図４２Ａの閉塞構造は、内側バルーン及び外側シースを含む２つの層を有するように示されているが、当然のことながら、シースはなくてもよく、近位面から遠位面への流路を有するバルーンが本開示に包含されると見なされる。流路２４６を含むバルーン２４２は、所望の数及び構成の流路を含むように材料を、モールド、押し出し、真空成形などの方法で整形することによって成形されてよい。或いは、円形又は楕円形を含み、これに限定されない標準的なバルーンを修正することによって近位から遠位への流路を実現してよい。バルーンを修正する一方法は、円周に沿って揃えられた長手方向のひだを形成して、バルーンの近位面からバルーンの遠位面に延びるＶ字形の流路を形成することである。そのような修正されたバルーンを覆うシースを、上述されたものと同様に配置することにより、図４２Ａから図４２Ｄに示されたバルーンと同じ結果が得られる。
【００９０】
図４２Ｂを参照すると、本開示の一方向閉塞構造２３６の側面図が示されており、近位端２３８、遠位端２４０、バルーン２４２、バルーンシース２４４、及び流れ方向矢印２５２が示されている。
【００９１】
図４２Ｃを参照すると、一方向閉塞構造２３６の近位側の様子が示されており、近位端２３８、遠位端２４０、及び流路２４６が示されている。
【００９２】
図４２Ｄを参照すると、一方向閉塞構造２３６の遠位面の様子が示されており、近位端２３８、遠位端２４０、及び流れ出口２４８が示されている。流れ出口２４８は、バルーンテール２５６とバルーンシース２５４との間の空間として形成される。バルーンシース２４４を流路２４６の真下で終わりにして、バルーンシーステール２５４を含まない弁２５０を形成することも可能である。
【００９３】
図４３を参照すると、一方向閉塞構造２３６の一プロトタイプが、半径方向に膨らんだ形態で示されており、近位端２３８、遠位端２４０、バルーンシース２４４、（バルーンシース２４４の内側に配置された）バルーン２４２、及び流路２４６が示されている。この装置の試験を行った結果によれば、この装置は、逆行性流がない状態で、その遠位面に対する少なくとも２２０ｍｍＨｇに耐える。
【００９４】
図４４を参照すると、装置６０は、カテーテル２６５の遠位延長部２６７に適合されて半径方向に拘束された形態での一方向閉塞構造２７２を示しており、これは、遠位端２６２、近位端２６４、近位カラー２６６、（ノーズコーンとして形成された）遠位カラー２６８、及び装置ポケット２７０を有する。近位カラー２６６及び遠位カラー２６８は、放射線不透過性マーカバンドなどの金属、熱収縮チューブ、又は任意の可塑性物質、例えば、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリスチレン、アセタール、ＰＴＦＥ、ナイロンなどで構成されてよく、長さが１ｍｍから２０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよい。この例では、円周方向に方向づけられた閉塞構造２７２が、カテーテル２６５のポケット２７０内に保持され、外径がカテーテル２６５の外径にほぼ等しい。
【００９５】
図４４Ｂを参照すると、一方向閉塞構造２７２が半径方向に膨らんだ形態である装置２６０が示されており、近位端２６４、遠位端２６２、バルーン２４２、バルーンシース２４４、弁２５０、流れ出口２４８、流路２４６、流れ矢印２５２、近位カラー２６６、遠位カラー２６８、カテーテル２７４、バルーン充填管腔２７０、及びガイドワイヤ／注入管腔２７６が示されている。この例では、遠位バルーンシーステールがなく、バルーンシースは、バルーン表面上の、流路２４６の真下、且つカテーテル延長部２６７の外周の上で終わっており、これによって、流れ出口は、バルーンシースの終わりとカテーテルとの間に配置される。
【００９６】
図４５Ａを参照すると、装置２８０が示されており、カテーテル２８２と、半径方向に広がった形態での傘状閉塞構造２２８４が示されており、傘状閉塞構造２８４は、外周がカテーテル２８２の周囲３６０度にあるように、カテーテル２８２の周囲で円周方向に方向づけられている。装置２８０が動脈内又は静脈内に配置されて、傘状閉塞構造２８４が半径方向に膨らんだ形態になると、閉塞装置２８４の外周は、少なくとも血管壁の内側と接触し、流れをほぼ遮断する。図４５Ａには、Ｖ字の閉端部が順方向を向く閉塞構造２８４が示されており、図４５Ｂに示されている装置２８２の傘状閉塞装置２８８は、Ｖ字の閉端部が逆方向を向く構成である。本開示の閉塞構造は、半径方向に膨らんだ形態のときはカテーテルに対して９０度の方向を有してもよい。
【００９７】
図４６Ａを参照すると、装置２９０が示されており、近位端２９２と、遠位端２９４と、カテーテル２９６と、半径方向に膨らんだ形態での二方向閉塞構造２９９と、フレーム２９８と、流路２１００とが示されており、流体は、流路２１００を通って、近位から遠位に、又は遠位から近位に流れることが可能である。２つの流路が図示されているが、二方向閉塞構造２９８は、１個、２個、３個、又は任意の数の流路を有してよい。
【００９８】
図４６Ｂを参照すると、装置２１０２が示されており、近位端２１０４と、遠位端２１０６と、カテーテル２１０８と、フレーム２１１１、流路２１１２、及び半径方向弁２１１４を含む一方向傘状閉塞装置２１１０とが示されており、流体は近位から遠位に流れる（順行性）のみであり、逆行性流は半径方向弁２１１４によって阻止される。装置２１０２は順行性流のみを可能にするが、必要であれば、装置２１０２の装置２１１０が、逆行性流のみを可能にするように構成されるか、且つ／又は、図示されるようにＶ字の閉端部が順方向を向く構成を有してよく、或いは、必要であれば、Ｖ字の閉端部が逆方向を向く構成を有するか、カテーテル２１０８に対して９０度の方向を有してよい。
【００９９】
閉塞構造２１１０のフレーム２９８及び２１１１は、形状記憶金属のニチノール又はエルジロイなどの金属から造られてよく、或いはポリエチレン、ポリウレタン、ポリスチレン、ＰＴＦＥ、アセタール、ナイロンなどの可塑性樹脂から造られてよく、或いはシリコーンなどの弾性材料から造られてよく、或いはコットンやレーヨンなどの織物から造られてよく、メッシュ、ワイヤフレーム、ダイヤフラムを含んでよく、ひだを付けられるか、他の方法で折り曲げられてよく、或いは、上昇した血管圧を閉塞するのに十分な強度及び多孔度を有し、流路や弁を組み込むことが可能であれば、他の任意の便利な構造又は材料であってよい。弁１１４は、ポリプロピレンやポリウレタン、シリコーンなどのエラストマ材料を含む柔軟な、又は剛体の可塑性物質から造られてよく、厚さが１ミルから５０ミル、より典型的には２ミルから１０ミルである、フラップ、ソック、コーン、ダックビル、ダイヤフラムなどを含む構成を有してよい。
【０１００】
図４７Ａを参照すると、本開示の一方向閉塞構造２１２０の遠位面の様子が示されており、（順方向に延びる）カテーテル２１２２と、装置フレーム２１２４と、半径方向弁２１２５と、半径方向弁２１２５の下に配置された流路２１２６とが示されている。図示されているように、半径方向弁２１２５は、カテーテル２９０から半径方向外側に延びて、４つの弁の全てを覆う。この例では４つの流路が示されているが、任意の数の流路が使用可能である。この構成は、一方向傘状閉塞構造２１２０の近位面から遠位面への流れを可能にしているが、逆に流すことも可能である。
【０１０１】
図４７Ｂには、一方向傘状閉塞構造２１２８を含む、本開示の別の実施形態が示されており、（順方向に延びる）カテーテル２１３０、装置フレーム２１３２と、弁２１３６と、弁２１３６の下に配置された流路２１３４とが示されている。この例では、各流路に個別の弁があり、４つの流路及び弁が示されているが、本開示の装置は、弁及び流路のサイズとフレーム２１２４及び２１３２の面積によってのみ制限される任意の数の流路及び弁を有してよい。この一方向構成は、傘状閉塞構造２１２８の近位面から遠位面への流れを可能にしているが、弁の流れ方向を変更するか、一方向閉塞装置をカテーテル２１２２及び２１３０に対して１８０度回転させることにより、逆の流れも容易に実現できる。
【０１０２】
図４８には、５ミルのポリウレタン材から構成されたプロトタイプのマイクロ弁２１４０が示されている。この装置の試験を行った結果によれば、この装置は、遠位面に対して加えられる少なくとも２２０ｍｍＨｇの流体圧を抑える。
【０１０３】
図４９Ａを参照すると、装置２１４２が示されており、カテーテル２１４４に適合され、半径方向に膨らんだ形態の三角形状閉塞構造２１４５が示されており、閉塞構造２１４５は、カテーテル２１４４の周囲で円周方向に方向づけられたフレーム２１４６を有し、その外周は３６０度を包含する。装置２１４２が動脈内又は静脈内に配置されると、フレーム２１４６が半径方向に膨らんだ形態になり、装置フレーム２１４６の外周は、少なくとも血管壁の内側と接触し、少なくとも流れをほぼ遮断する。
【０１０４】
図４９Ｂを参照すると、装置２１４８が示されており、カテーテル２１５０と、フレーム２１５２、流路２１５４、及び半径方向弁２１５８を含む一方向三角形状閉塞構造２１５１が示されている。参照されているのは、傘状又は三角形状の一方向閉塞弁であるが、当然のことながら、矩形、楕円形、円錐形、及び円形を含んでこれに限定されない任意の形状が使用されてよい。一方向閉塞構造の更に別の構造は、流路及び弁とともに配置される膨張バルーン又は閉塞バルーン又は他の任意の医療用バルーンであり、この弁は近位面から遠位面まで延びる。
【０１０５】
図５０Ａから図５０Ｃを参照すると、閉塞構造２１９１を半径方向に拘束された形態から半径方向に広がった形態に展開し、その後、拘束された形態に戻す方法が示されている。図５０Ａには、装置２１８０の長手方向断面が示されており、近位端２１８２と、遠位端２１８４と、外側カテーテル２１８６と、内側カテーテル２１８８と、ノーズコーン２１９０と、フレーム２１９２、弁２１９４、及びフレーム取り付け点２１９６を有する、半径方向に拘束された一方向閉塞構造２１９１とが示されている。一方向閉塞構造２１９１は、取り付け点２１９６において内側カテーテル２１８８に取り付けられており、閉塞装置２１９１には、その遠位端を取り付け点２１９６において近位方向外向きに旋回させる力があらかじめかけられている。この例では、外側カテーテル２１８６は、あらかじめかけられている力に対抗して閉塞構造２１９１を拘束する。装置２１８０は、最初に、標的構造にある血管系、又は標的構造の近傍にある血管系に配置される。
【０１０６】
図５０Ｂを参照すると、内側カテーテル２１８８が固定されたまま、外側カテーテル２１８６が矢印２２００で示されるように近位方向に動かされることにより、閉塞構造２１９１に対する拘束が取り除かれて、閉塞構造２１９１が取り付け点２１９６において近位方向外向きに旋回して、半径方向に広がった形態になることが可能になる。フレーム２１９２は、ニチノールやエルジロイなどの形状記憶金属から造られてよく、取り付け点２１９６において、半径方向に広がった形態に事前成形されてよく、これが、半径方向に拘束された形態まで動かされると、閉塞構造２１９１に対して外向きの力があらかじめたくわえられることになる。編組ニチノールチューブが使用される場合、これは、半径方向に広がった形態に事前成形されてよく、閉塞構造２１９１は、外周が３６０度あるように、カテーテル２１４４の周囲で円周方向に方向づけられている。この例のように、ポリウレタン、ＰＴＦＥ、シリコーンなどによるメッシュがコーティングされてよく、メッシュを通る流路が形成されてよく、流路を覆う弁が配置されてよい。
【０１０７】
図５０Ｃを参照すると、内側カテーテル２１８８が固定されたまま、外側カテーテル２１８６が遠位方向に動かされることにより、フレーム２１９２が取り付け点２１９８において遠位方向に旋回して、閉塞構造２１９１が半径方向に拘束された形態になる。
【０１０８】
図５１を参照すると、解剖学的構造２２００が示されており、大動脈２２０２、右動脈２２０４、左動脈２２０６、毛細血管２２０８、腫瘍２２０９、及び血流方向矢印２２１２が示されている。図５１Ａから図５１Ｅには、本開示の方法が示されており、本方法では、経動脈的化学塞栓療法（ＴＡＣＥ）の場合と同様に、薬剤溶出性ビーズを使用して腫瘍に塞栓を形成する。
【０１０９】
第１のステップでは、２管腔カテーテル２２１４と、半径方向に拘束された（図４２にも示されている）一方向バルーン閉塞構造２２１６とを含む装置２２１１が、図５１Ａに示されるように、カテーテル２２１４の管腔１（ガイドワイヤ／注入管腔）を使用して、体表上の挿入部位（通常は脚の付け根の大腿静脈）からガイドワイヤ２２１３の上を進み、腫瘍を養う動脈又はその近傍に配置される。矢印２２１２で示されるように、血液は、装置２２１１の上を順行性の方向に流れて腫瘍２２０９の毛細血管２２０８に入る。
【０１１０】
第２のステップでは、解剖図５１Ｂに見られるように、カテーテル２２１４の第２の管腔（バルーン膨張用管腔）を使用して、図４２の２層装置の内側バルーンを膨らませることにより、一方向バルーン閉塞構造２２１６が半径方向に膨らんだ形態になる。半径方向に膨らんだ形態になると、約８０ｍｍＨｇと約１３０ｍｍＨｇの間である通常血圧の作用で閉塞構造２２１６の弁２２１７がただちに開位置になり、これによって、順行性血流が流路２２１９を通って腫瘍２２０９の毛細血管２２０８に入ることが可能になる。
【０１１１】
図５１Ｃには第３のステップが示されており、化学塞栓粒子２２１８が、左動脈２２０６及び腫瘍２０９の毛細血管２２０８に注入され始めている。この時点では、一方向閉塞構造２２１６の弁２２１７は開位置にあり、血液は、流路２２１９を通って順行性の方向に流れながら、化学塞栓粒子２２１８を腫瘍２２０９の血管系内へ搬送し続ける。
【０１１２】
図５１Ｄを参照すると、第４のステップが示されており、化学塞栓粒子２２１８が毛細血管２２０８の遠位端に塞栓を形成し始め、毛細血管２２０８及び左動脈２２０６の近位区間の圧力が上昇する。この背圧により、血流及び化学塞栓粒子２２１８は逆行性の方向に流れるが、左動脈２２０６の背圧によって弁２２１７がただちに閉じられ、これによって、粒子２２１８は、閉塞装置２２１７より遠位の血管区画内にとどまる。現在入手可能なストレートチップカテーテルを使用した場合、化学塞栓形成処置は、この時点で終えることになる。これは、粒子がカテーテルの上を後方に還流して体循環に入り、非標的塞栓形成及び関連する合併症を引き起こす為である。
【０１１３】
図５１Ｅには、現行カテーテルでは不可能な第５のステップが示されており、塞栓粒子が注入され続け、逆行性の還流は発生せず、腫瘍の血管系には粒子２２１８が更に充填される。この方法は、逆行性還流に伴う合併症を防ぐと同時に、より多くの粒子を腫瘍に投入することを可能にすることができる。
【０１１４】
図５１Ｆには本方法の最終ステップが示されており、閉塞構造２２１６が半径方向に拘束された形態になり、装置２２１１がガイドワイヤ２２１３の上を身体から引き抜かれる。
【０１１５】
半径方向に拘束された形態から半径方向に膨らんだ形態に移行可能な装置について具体的に記述したが、そのような移行は必須ではない。本開示の一方向閉塞構造は、永続的に膨らんだ形態で構成されてよい。この例では、閉塞構造は、高度に柔軟な材料であってよく、例えば、低ジュロメータ硬度のプラスチックやゴム、又はフレキシブルメッシュ、或いは、血管系内を通って標的まで慎重に進んで一方向閉塞を行うのに十分な強度と柔軟性を提供する任意の材料又は構造であってよい。
【０１１６】
図５２を参照すると、一装置の遠位区間３０２が示されており、遠位端３０３と、近位端３０４と、カテーテルボディ３０６と、遠位先端３０８と、ノーズコーン３１０と、完全に膨らんだ形態の一部閉塞バルーン３１２と、流路３１４と、一方向弁３１６と、が示されている。この実施形態では、流路３１４を通る、近位から遠位の方向の流れが許容されており、近位への流れは一方向弁３１６によって制限されている。一部閉塞バルーン３１２は、形状は任意であってよく、直径は１ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよい。
【０１１７】
図５３を参照すると、本開示の装置の遠位区間の長手方向区間３２０が示されており、カテーテルボディ３０６と、遠位先端３０８と、ノーズコーン３１０と、半径方向に拘束されたバルーン３２２と、近位バルーンポケット境界３２４と、遠位バルーンポケット境界３２６とが示されている。半径方向に拘束されたバルーン３２２は、境界３２４におけるカテーテル３０６の遠位端と、境界３２６におけるノーズコーン３１０の近位端とによって画定されたポケットの中に位置する。拘束されたバルーンの外径は、カテーテルボディ３０６の外径にほぼ等しい。これにより、バルーンは、ポケット内に位置し、カテーテルを所望の最小直径で保持することが可能になる。
【０１１８】
図５４Ａを参照すると、本開示の装置の遠位区間３３０が示されており、カテーテルボディ３０６と、カテーテル延長部３０７と、遠位先端３０８と、ノーズコーン３１０と、バルーンポケット３３２と、ガイドワイヤ及び注入管腔３３４と、バルーン膨張用管腔３３６とが示されている。カテーテルボディ３０６は、直径が０．２５ｍｍから５ｍｍであり、より典型的には０．５ｍｍから１．５ｍｍであり、長さが１０ｃｍから２４０ｃｍであり、より典型的には７５ｃｍから１５０ｃｍである。カテーテル延長部３０７は、直径が０．２５ｍｍから３ｍｍであり、より典型的には０．４ｍｍから１ｍｍであり、長さが５ｍｍから１００ｍｍであり、より典型的には５ｍｍから４０ｍｍである。バルーンポケット３３２は、深さが、カテーテルボディ３０６とカテーテル延長部３０７の直径の差に等しく、長さが１ｍｍから５０ｍｍであり、より典型的には５ｍｍから１５ｍｍである。バルーンポケット３３２にぴったり収まって、バルーンの、バルーンポケット３３２から上への延びが最小限になるように、バルーンの壁の厚さ及び内径が選択され、押し出し又はモールドが行われる。
【０１１９】
図５４Ｂを参照すると、遠位区間３３０はバルーン３３８を含み、バルーン３３８は、半径方向に拘束された形態でバルーンポケット３３２内に保持され、外径がカテーテルボディ３０６の外径にほぼ等しい。
【０１２０】
図５４Ｃを参照すると、遠位区間３３０は、半径方向に膨らんだ形態のバルーン３３８を含み、バルーン３３８は、流路３１４と、閉位置にある一方向弁３１６とを有する。一部閉塞バルーン３３８は、任意の形状であってよく、直径が１ｍｍから３０ｍｍであってよく、より典型的には２ｍｍから１０ｍｍであってよく、長さが１ｍｍから５０ｍｍであってよく、より典型的には５ｍｍから１５ｍｍであってよい。流路３１４は任意の形状及び構成であってよく、開口は、通過する所望の流量に合わせて較正される。好ましい一実施形態では、バルーンは直径が６ｍｍとなり、流路は直径が０．５ｍｍから１．５ｍｍとなる。流路３１４を含むバルーン３３８は、所望の数及び構成の流路を含むように材料を、モールド、押し出し、真空成形などの方法で整形することによって成形されてよい。
或いは、円形又は楕円形を含み、これに限定されない標準的なバルーンを修正することによって近位から遠位への流路を実現してよい。バルーンを修正する一方法は、円周に沿って揃えられた長手方向のひだを形成して、バルーンの近位端からバルーンの遠位端に延びるＶ字形の流路を形成することである。そのような修正されたバルーンにシース又はフィルムをかぶせることにより、同時係属中の出願第６１／９１７，１３１号に記述されているような長手方向流路及び一方向弁が得られる。
【０１２１】
図５５Ａから図５５Ｃを参照すると、本開示の装置の直列構造が示されている。
【０１２２】
図５５Ａを参照すると、装置構造３５０の長手方向の図が示されており、カテーテルボディ３０６と、遠位配置されたカテーテル延長部３０７と、ガイドワイヤ／注入ポート３５４及びバルーン膨張／収縮用ポート３５６を含む、近位配置されたハブ３５２と、が示されている。
【０１２３】
図５５Ｂを参照すると、装置構造３５０の長手方向の図が示されており、追加されたノーズコーン３１０と、カテーテルボディ３０６の遠位端とノーズコーン３１０の近位端との間に配置されたバルーンポケットとが示されている。
【０１２４】
図５５Ｃを参照すると、本開示の装置３５８の長手方向の図が示されており、カテーテルボディ３０６、バルーン３４０、及びハブ３５２が示されている。バルーン３４０は、半径方向に膨らんだ形態で示されており、流路３１４と、開位置にある弁３１６とが示されている。
【０１２５】
図５６を参照すると、解剖学的構造３６０が示されており、腫瘍３６２と、大動脈３６６と、遠位大動脈３６７と、側枝動脈３７０及び３７４と、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９と、血流方向矢印３６８、３７２、３７６、及び３７８とが示されている。右肝葉内の腫瘍の場合、動脈３６６は右肝動脈であり、動脈３６７は遠位右肝動脈であり、これらは流れ方向矢印３６８及び３７８で示されるように腫瘍に向かって流れる。この例では、動脈３７０は胃十二指腸動脈であり、動脈３７４は十二指腸上動脈などの肝腸動脈であり、これら両方の通常の流れは、流れ方向矢印３７２及び３７６で示されるように肝動脈から遠ざかって、肝臓及び消化管の両方を養う動脈網に入る。肝動脈３６６からの血液は、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９にも流入する。右肝動脈を通る通常の血流は、４ミリリットル毎秒のレンジである。
【０１２６】
図５７Ａから図５７Ｈを参照すると、現行医療業務による腫瘍塞栓形成方法が示されている。図示されているステップの少なくとも幾つかは、肝臓の腫瘍における現行カテーテルベースの塞栓形成療法で用いられる。
【０１２７】
本処置の第１のステップでは、図５７Ａの解剖学的構造３８０に示されるように、ガイドワイヤ３８２が、脚の付け根の大腿静脈から、回腸動脈、大動脈、腹腔動脈、肝動脈を通って、右肝動脈３６６内へと進められる。ガイドワイヤ３８２の直径は、典型的にはおよそ０．２５ｍｍから１．２５ｍｍであり、より典型的には０．４ｍｍから１ｍｍである。
【０１２８】
図５７Ｂに示される、本処置の第２のステップでは、ガイドカテーテル３９２が、ガイドワイヤ３８２の上を、ガイドワイヤ３８２と同じ動脈経路に沿って進められる。典型的には、ガイドカテーテルは、外径がおよそ１．５ｍｍから２．５ｍｍであり、マイクロカテーテルを受け入れることが可能な中央管腔を有しており、その外径は０．５ｍｍから１．５ｍｍである。ガイドカテーテルは、腫瘍の近傍の血管系にアクセスするには大きすぎ、典型的には、腫瘍に向かう血管経路に沿って可能なところまで進められる。血流は、図５６に示されたものと同じ通常パターンをたどり、ガイドカテーテル３９２の側面の周囲を流れる。
【０１２９】
図５７Ｃに示される第３のステップでは、任意選択で、ガイドワイヤ３８２が取り除かれ、マイクロカテーテルの中央管腔にぴったり収まる、より小径のガイドワイヤ３９８と交換される。ガイドワイヤ３９８は、典型的には直径が０．２ｍｍから０．７５ｍｍであり、より典型的には０．２５ｍｍから０．６ｍｍの範囲である。
【０１３０】
本処置の第４のステップでは、図５７Ｄの解剖学的構造３１０２に示されるように、マイクロカテーテル３１０４が、ガイドワイヤ３９８の上を、ガイドカテーテル３９２の遠位端より先の場所まで進められ、腫瘍内の、又は腫瘍の近傍の血管系に入れられる。マイクロカテーテル３１０４は、実際に可能な限り腫瘍の近くまで進められ、解剖学的に可能であれば、超選択的塞栓形成の場合のように、腫瘍の血管系内まで進められる。マイクロカテーテル３１０４は、典型的には直径が０．７５ｍｍから１．５ｍｍであり、より典型的には約１ｍｍであり、全長が５０ｃｍから２００ｃｍであり、より典型的には７５ｃｍから１５０ｃｍである。中央管腔マイクロカテーテル３１０４は、内径が可能な限り大きいように最適化されているが、通常は約０．５ｍｍのレンジにある。
【０１３１】
第５のステップでは、図５７Ｅの解剖学的構造３２００に示されるように、ガイドワイヤ３９８がマイクロカテーテル３１０４から取り除かれる。ガイドワイヤ３９８を取り除くと、薬剤及び／又は塞栓物質を右肝動脈及び腫瘍の中の標的部位に注入する為に、マイクロカテーテル３１０４の中央管腔を使用することが可能になる。血液は、矢印３６８、３７２、３７６、及び３７８で示される通常の流れパターンに従って、ガイドカテーテル３９２及びマイクロカテーテル３１０４の周囲を流れ続けて、腫瘍３７９の毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９、胃十二指腸分枝３７０、及び肝腸分枝３７４に入る。
【０１３２】
図５７Ｆの解剖学的構造３２０８に示される第６のステップでは、薬剤及び／又は塞栓物質が、シリンジなどの手段により、マイクロカテーテル３１０４の近位端から注入され、ハブ５２（図５５）のガイドワイヤ／注入ポート３５４を通り、ガイドワイヤ／注入管腔３３４（図５４）内を長手方向に通り、カテーテル延長部３０７の遠位端から出る。この例では、塞栓粒子３２１０が、通常血流によって、流れ矢印３２１２で示されるように、遠位右肝動脈３２１４、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９の中まで搬送され、且つ、流れ矢印３７６で示される方向に肝腸動脈３７４の中まで搬送される。胃十二指腸分枝動脈３７４又は他の任意の、マイクロカテーテル３１０４の遠位先端より遠位にある動脈分枝を通って移動する薬剤及び／又は塞栓物質は、通常の順方向流によって、肝臓及び腸の一部を含む非標的部位に配置される。この（カテーテル先端に対して）順行性のバイパスが遠位肝腸動脈に入ると、深刻な合併症を引き起こす可能性があり、例えば、肝臓又は腸の区間の損傷又は死滅、胃潰瘍、或いは患者の死亡すら引き起こす可能性がある。更には、薬剤及び／又は塞栓物質が非標的部位に移動すると、腫瘍に入らなくなる。この結果として、１回分の量が、腫瘍に送達されるべき最適用量より少なくなり、有効性が所望のレベルより低くなる。しかしながら、前述の深刻な合併症を避ける為に、医師は腫瘍血管系への塞栓形成を控えめにすることが多い。
【０１３３】
図５７Ｇを参照すると、順方向流の媒介による塞栓形成が進むにつれて、毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９の遠位端には粒子３２１０が充填され、塞栓が形成される。このプロセスは、腫瘍を通り抜ける血流を大幅に遅くし、腫瘍血管系内の圧力を急上昇させ、これに伴い、大量の血流を肝動脈から逆行性に偏らせる。更に、遠位肝動脈３２１４内で背圧が発生して大きくなり、その結果、粒子が、流れ方向矢印３２３４で示されるように、逆行性の方向に流れる。これの結果として、（１）肝腸分枝３７４に入る順行性バイパスが増加し、還流がカテーテルの上を通って胃十二指腸動脈３７０に入り、（３）たとえ腫瘍の塞栓形成が部分的でしかなくても粒子注入を停止すべきであることが医師に通知される可能性がある。この例では、大きな毛細血管ほど、血流が大きいことから先に塞栓が形成され、小さい毛細血管は塞栓が形成されないままとなる可能性がある。圧力の急上昇は、部分的には遠位毛細血管の塞栓形成に起因し、部分的には肝動脈からの大量血流に起因する。塞栓形成が所望のエンドポイントであれば、肝動脈からの順方向血流を遅くすれば、腫瘍が血液と薬剤及び／又は塞栓剤との流れをより長時間にわたって受け入れることが可能になり、塞栓形成がより多く行われて、腫瘍血管系内の粒子分布が改善されることが可能になると考えられる。
【０１３４】
図５７Ｈを参照すると、薬剤及び／又は塞栓剤の注入が完了し、マイクロカテーテル３１０４及びガイドカテーテル３９２が取り外された、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９内の最終的な塞栓形成の分布が示されており、この例では、大きな毛細血管３７９には大量の塞栓が形成されており、小さな毛細血管３７７には少量の塞栓が形成されており、小さな毛細血管３７３には塞栓が形成されないままである。
【０１３５】
図５８を参照すると、本開示の装置による腫瘍塞栓形成の方法が示されている。図５７Ａから図５７Ｅに示されたステップ１からステップ５は、図５７に示された標準カテーテルと本開示の装置とで共通なので、詳しくは説明しない。
【０１３６】
図５８Ａを参照すると、本開示の装置が遠位右肝動脈３２１４内に配置されており、一部閉塞バルーン３２５６が、半径方向に膨らんだ形態で流路３２５８及び３２６０を含み、一方向弁３２６２及び３２６４が開位置にある。図５８Ａには、２つの流路が示されているが、弁の有無にかかわらず、１つ、２つ、３つ、又は任意の数の流路が使用されてよい。流路の最大サイズはバルーン径によって制限されるが、実際に可能な限り小さくてよい。弁３２６２及び３２６４は、フラップ、ダックビル、ダイヤフラム、又は任意のタイプの、一方向の流れのみを可能にする弁であってよい。任意選択の圧力センサ３２６６及び３２６５が示されており、圧力センサ３２６６は、一部閉塞バルーン３２５６より遠位の血管空間内のリアルタイム圧力測定を行い、圧力センサ３２６５は、一部閉塞バルーン３２５６より近位の血管空間内のリアルタイム圧力監視を行う。圧力センサ３２６６は、遠位血管空間内の圧力を測定するものであり、所定又は非所定の圧力読みに基づいて処置エンドポイントを通知する為に使用されてよい。これにより、現行の主観的な流量媒介エンドポイントに代わって、定量的且つ明示的な圧力媒介エンドポイントが初めて可能になり、処置を再現可能且つ標準化可能にして、病院間及び医師間で整合をとれるようにすることが可能になる。これが可能となるのは、ひとえに、一部閉塞バルーン３２５６より遠位にある血管空間が一部閉鎖バルーン３２５６より近位にある血管空間から隔離されることにより、遠位空間内の動脈圧力が腫瘍内動脈血圧に密接に関連付けられることが可能になる為である。肝動脈３６８、遠位肝動脈３２１４、及び近位動脈３７０を通る血流の方向は、流れ方向矢印３６８、３７２、及び３７８で示されるように正常であり、流れ方向矢印３２１２で示される、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９内の血流も同様に正常である。しかしながら、一部閉塞バルーン３２５６は、遠位右肝動脈２１４内及び腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９内の血流を大幅に低減させる。本開示の一部閉塞バルーンは、総流量がほぼ１００％（未完了流量）から、完全閉塞の場合に見られるようなほぼ０％までの範囲をとれるように、血流を調整することが可能である。最も注目されるのは、流量が動脈未閉塞時の１％から２５％になる一部閉塞である。従って、流路３２５８及び３２２０は、通常の血流のうちのほんのわずかが遠位側に通り抜けることを可能にする。一部閉塞バルーン３２５６の遠位側の血圧も、閉塞の性質に応じて、およそ５ｍｍＨｇ低減から１００ｍｍＨｇ低減までのいずれかの幅で大きく低減される。この圧力低下により、分枝動脈３７４は、流れ方向矢印３７６で示されるように方向が反転し、遠位大動脈３２１４及び腫瘍毛細血管３７３、３７４、３７７、及び３７９に向かって流れるようになる。一部閉塞バルーン２５６によって引き起こされた流量低下及び圧力低下によって、腫瘍毛細血管３７３、３７４、３７７、及び３７９内の流量及び圧力も低下する。このことは重要である。なぜなら、これによって、背圧が流れを均衡させ、逆行性流を引き起こす前に、より多くの薬剤／塞栓剤が腫瘍に入ることが可能になる為である。
【０１３７】
次に図５８Ｂの解剖学的構造３２８０を参照すると、薬剤及び／又は塞栓剤に注入が開始される。近位大動脈３６６からの血流は、流路３２５８及び３２６０を通り抜ける際に減衰して遠位大動脈３２１４に入る。抗がん剤は、減衰した順方向血流によって搬送されて、遠位大動脈３２１４を通り、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９に入る。遠位血管空間内の圧力が、一部閉塞バルーン３２５６より近位にある血管空間の血圧より低い場合、弁３２６２及び３２６４は開位置にある。分枝動脈３７４は、流れ方向矢印３７６で示されるように反対方向に流れ続ける。これは、遠位右肝動脈内の血圧が、分枝動脈３７４の遠位端に接続されている動脈網の血圧より低い為である。この例では、順行性の薬剤／塞栓剤が分枝動脈３７４に流入しないようになっており、順行性バイパス及び非標的送達は発生しない。リアルタイムの圧力を監視する為に、任意選択の圧力センサ３２６６及び３２６５が使用されてよく、或いは、カテーテル６（図５４Ａ）のガイドワイヤ／注入管腔３３４による圧力測定が行われてよい。
【０１３８】
図５８Ｃを参照し、解剖学的構造３２９０に注目すると、遠位肝動脈３２１４を通る血流の流速及び圧力が低下することにより、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９には、調整されないフルの順方向流による現行方法の場合より、充填がゆっくり行われて、広く分布することが可能になる。しかしながら、タイミングによっては、図５８Ｄに示されるように、腫瘍毛細血管の塞栓形成によって、血液及び抗がん剤の逆行性の偏りが発生し、遠位肝動脈３２１４内の圧力が上昇する。この時点では、遠位右肝動脈３２１４内の圧力が上昇したことにより、弁３２６２及び３２６４が閉じる為、分枝動脈３７０、又は他の任意の、一部閉塞バルーン３２５６より近位にある動脈を通る逆行性流及び非標的塞栓形成は発生しない。この逆行性の偏り及び圧力上昇は、図５７の現行の標準的な方法の場合よりもゆっくり進む。圧力上昇及び逆行性流がゆっくりであることにより、医師が処理を終える為の時間窓を広くすることが可能になる。圧力監視が完了していれば、規定の圧力を用いて処置を終えてよい。遠位肝動脈３２１４内の背圧が収縮期圧をほぼ超えると、分枝動脈３７４は、図５６の流れ方向矢印３７６で示されるように、正常な流れパターンを再度たどる。この状況では、順行性の薬剤及び／又は塞栓剤が分枝動脈３７４及び非標的部位に流れることが可能になる。しかしながら、分枝動脈３７４において対照的な動きが視覚的に観測されたら、或いは、規定された圧力測定値が分枝動脈３７４の流れの反転圧力以下になったら、これを処置エンドポイント通知として使用してよい。
【０１３９】
次に図５８Ｅの解剖学的構造３３００を参照すると、処置が完了し、本開示のカテーテル３２５４、及びガイドカテーテル３２５２が取り外される。本開示の装置による、腫瘍毛細血管３７３、３７５、３７７、及び３７９の分布及び充填は、図５７Ｈの現行マイクロカテーテル３１０４による分布及び充填に比べて改善される。
【０１４０】
実施形態によっては、流体導入速度（例えば、塞栓形成ビーズ注入速度）を制御する為に、圧力フィードバックループが実装される。そのような実施形態では、閉塞構造又は一部閉塞構造より遠位にある血管系の圧力を監視する為に、カテーテルの遠位先端に血圧センサが配置されてよい。実施形態によっては、所定の圧力設定点が使用されてよい。この設定点は、絶対圧力であってよく、或いは収縮期圧に対するパーセンテージ（例えば、収縮期圧の約１００％）であってよい。そのようなシステムは、注入速度（例えば、注入ポンプの速度又は圧力）を自動制御することにより、遠位血管系を設定点以下に維持するようにプログラムされてよい。遠位血管系の圧力が収縮期圧を超えないようにすることにより、逆行性の、且つ／又は他の望ましくない血流を防ぐことが可能である。
【０１４１】
実施形態によっては、圧力フィードバックループにおいて、事前設定された圧力の代わりに、又はこれに加えて、圧力変化の速度を使用してよい。例えば、遠位血管系の圧力が所定の速度より急速に上昇し始めた場合は、塞栓物質の注入速度を低下させてよく、或いは注入を一時停止してよく、或いは処置エンドポイントが通知されてよい。エンドポイント通知は、処置に関与する人間に対する聴覚的、視覚的、触覚的、又は他の通知であってよく、且つ／又は、処置に使用されている医療機器のシャットオフ又は状態変更を自動的に行う信号であってよい。
【０１４２】
図５９Ａから図５９Ｄは、本開示の一態様による閉塞カテーテルの遠位端の組立工程を示す。
【０１４３】
図６０は、完成した、図５９Ａから図５９Ｄの閉塞カテーテルの遠位端が血管系の小さな分枝に導入される様子を示す。この設計の２つの拡大された接点により、カテーテルは、従来式のカテーテル先端で進むことが可能な血管系より小さい血管系に進んでいくことが可能になる。
【０１４４】
図６１Ａは、本開示の原理に従って構築された閉塞カテーテルの全体を示す。図６１Ｂは、図６１Ａの閉塞カテーテルの遠位端における構造の特徴の詳細を示す。
【０１４５】
重要なのは、本開示の装置が、一部閉塞バルーンより遠位にある動脈空間内の流量及び圧力を調整し、腫瘍毛細血管内の流速及び圧力を大幅に低下させ、遠位分枝動脈の流れを反転させることである。前述の装置及び方法は、従って、非標的部位への逆行性及び順行性のバイパスの実質的解消、及び腫瘍血管系への薬剤及び／又は塞栓剤のより完全な充填を可能にし、標準的な装置及び方法に比して有効性を向上させ合併症を低減するものである。
【０１４６】
〔付記１〕
近位端、遠位端、及びバルーン膨張用管腔を有するカテーテルボディと、
前記カテーテルボディの前記遠位端に取り付け可能な膨張可能バルーンであって、前記バルーンは、内部容積を少なくとも部分的に画定する内面を有し、前記バルーンは、前記バルーンを膨らませる為に前記内部容積が前記カテーテルボディの前記膨張用管腔と流体連通することが可能であるように構成されており、前記バルーンは近位面及び遠位面を有する、前記バルーンと、を備えるカテーテルアセンブリであって、
前記バルーンには前記バルーンを貫通して延びる流路が設けられており、前記流路は、前記バルーンの前記近位面と前記バルーンの前記遠位面とを流体連通させるように構成されている、
カテーテルアセンブリ。
〔付記２〕
前記カテーテルボディの前記遠位端を越えて延びる遠位先端区間を備える、付記１に記載のカテーテルアセンブリ。
〔付記３〕
前記バルーンは、前記流路を通る流体流に作用するように構成された弁を備える、付記１に記載のカテーテルアセンブリ。
〔付記４〕
前記弁は、前記流路の遠位端に配置されている、付記３に記載のカテーテルアセンブリ。
〔付記５〕
前記弁は、前記流路内に配置されている、付記３に記載のカテーテルアセンブリ。
〔付記６〕
前記弁は、遠位方向の流れを可能にし、近位方向の流れを制限するように構成されている、付記３に記載のカテーテルアセンブリ。
〔付記７〕
身体内の標的部位に治療用薬剤を送達する装置であって、
近位端、遠位端、第１の軸方向管腔、及び第２の軸方向管腔を有するカテーテルボディであって、前記第１の軸方向管腔は、前記カテーテルボディの前記近位端から前記カテーテルボディの前記遠位端に延びて、前記近位端と前記遠位端とを流体連通させており、前記第２の軸方向管腔は、前記カテーテルボディの前記近位端から前記カテーテルボディ上のより遠位の場所まで延びている、前記カテーテルボディと、
前記カテーテルボディの前記遠位端の近くに半径方向に配置されたバルーンであって、前記バルーンは、近位バルーン面と、遠位バルーン面と、半径方向に拘束された形態と、半径方向に広がった形態と、を有しており、前記バルーンは、前記第２の軸方向管腔と流体連通しており、前記近位バルーン面から前記遠位バルーン面に延びる少なくとも１つの流路を有することによって、前記近位バルーン面と前記遠位バルーン面とを流体連通させている、前記バルーンと、
前記バルーンの外面の上に配置されたバルーンシースであって、前記シースには近位側と遠位側とがあり、前記近位側は、前記バルーン流路の近位端と一直線上にある開口を有しており、前記シースの前記遠位側は前記バルーン流路の遠位端の上に延びており、前記シースの前記遠位側は、遠位方向の流体圧力が、前記近位側の前記開口を通して、前記バルーン流路を通して、前記シースの前記遠位側の近位面に対してかけられると、遠位方向に偏ることによって、流体が前記バルーン流路を通り抜けて、前記バルーン及び前記バルーンシースより遠位にある血管区画に入ることを可能にすることができ、前記シースの前記遠位側は又、前記シースの前記遠位側に圧力がかけられると、前記遠位バルーン面に向かって近位方向に偏ることによって、前記バルーン流路内の近位方向の流れを阻止することもできる、前記シースと、
を備える装置。
〔付記８〕
前記シースの前記遠位側と前記遠位バルーン面との間の境界面が一方向弁を形成している、付記７に記載の装置。
〔付記９〕
前記カテーテルボディの前記遠位端から長手方向にカテーテル延長部が配置されている、付記７に記載の装置。
〔付記１０〕
直径が前記カテーテルボディの直径より小さい、付記９に記載のカテーテル延長部。
〔付記１１〕
前記バルーン及び前記バルーンシースは、前記カテーテル延長部上に配置されている、付記９に記載の装置。
〔付記１２〕
前記カテーテル延長部の、前記バルーン及び前記バルーンシースより遠位の場所にノーズピースが適合されている、付記９に記載の装置。
〔付記１３〕
前記バルーン及び前記バルーンシースは、前記カテーテルボディの前記遠位端と前記ノーズピースの近位端との間にあるポケットの中に配置されている、付記１２に記載の装置。
〔付記１４〕
前記半径方向に拘束されたバルーン及び前記バルーンシースの外径が、前記カテーテルボディの外径以下である、付記９に記載の装置。
〔付記１５〕
腫瘍に塞栓を形成する方法であって、
カテーテルボディ及び一部閉塞構造を含む装置を身体内の標的腫瘍部位まで進めるステップと、
前記一部閉塞構造を通過する順行性血流を可能にするステップであって、前記可能にされる順行性血流は、前記一部閉塞構造が配置されなかったとしたら通常存在するであろう血流より少ない、前記可能にするステップと、
前記装置から塞栓物質を注入して、前記順行性血流が前記塞栓物質を前記腫瘍標的の血管系内まで搬送することを可能にするステップと、
前記一部閉塞構造より遠位にある血管空間におけるリアルタイム圧力測定値を監視するステップと、
前記圧力測定値の前記監視に基づいて処置エンドポイントを通知するステップと、
前記身体から前記装置を引き抜くステップと、
を含む方法。
〔付記１６〕
前記可能にされる順行性血流は、前記一部閉塞構造が配置されなかったとしたら通常存在するであろう血流の約１％から約２５％の範囲内にある、付記１５に記載の方法。
〔付記１７〕
前記処置エンドポイントの前記通知は、前記一部閉塞構造より遠位にある前記血管空間における圧力が所定圧力に達したときに行われる、付記１５に記載の方法。
〔付記１８〕
前記所定圧力は、非閉塞時の収縮期圧に対する所定のパーセンテージである、付記１７に記載の方法。
〔付記１９〕
前記所定のパーセンテージは約１００％である、付記１７に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９−１】
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【図９−２】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０−１】
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【図４０−２】
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【図４１】
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【図４２−１】
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【図４２−２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１−１】
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【図５１−２】
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【図５１−３】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７−１】
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【図５７−２】
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【図５７−３】
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【図５７−４】
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【図５７−５】
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【図５８−１】
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【図５８−２】
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【図５８−３】
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【図５９】
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【図６０】
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【図６１−１】
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【図６１−２】
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