(57)【要約】【課題】本発明は、新たな睡眠改善用組成物等を提供することを目的とする。【解決手段】ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含有する睡眠改善用組成物。ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を含有する、睡眠改善用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含有する睡眠改善用組成物。
【請求項２】
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を含有する、請求項１に記載の睡眠改善用組成物。
【請求項３】
芳香剤または香粧品である、請求項１または２に記載の睡眠改善用組成物。
【請求項４】
睡眠改善が、ノンレム睡眠時間の増加、睡眠時間の増加または睡眠の質の向上である、請求項１〜３のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
【請求項５】
次の（Ａ）及び（Ｂ）を含む芳香具、
（Ａ）請求項１〜４のいずれかに記載する睡眠改善用組成物、
（Ｂ）該組成物を担持するための担体、該組成物を噴霧するための噴霧器、または該組成物を加熱するための加熱器。
【請求項６】
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物の臭いを嗅ぐことを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）。
【請求項７】
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を経口摂取することを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、睡眠改善用組成物及びその利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、ストレスの増加や不規則な生活などにより、ぐっすり眠ることができない、目覚めが悪い、寝ているのに疲れがとれないなど、不眠をはじめとする睡眠に関する問題を抱える人が多く存在する。このような問題は、心身に悪影響を及ぼし、倦怠感、疲労感、意欲低下等、ひいては生活習慣病、認知症等の脳機能不全、うつ病等の精神疾患等につながり得る。
【０００３】
このように、睡眠は心身の健康維持を図る上で重要であり、睡眠の改善を目的とした組成物が報告されている（特許文献１）。また、今日、睡眠の改善を目的とした商品が販売されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００７−３１３８４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新たな睡眠改善用組成物等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、特定の成分、すなわちギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール、酢酸フルフリルによれば、また、該成分を含む杜仲葉抽出物によれば、睡眠を改善できることを見いだした。本発明は該知見に基づき更に検討を重ねた結果完成されたものであり、次に掲げるものである。
項１−１．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含有する睡眠改善用組成物。
項１−２．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を含有する、項１−１に記載の睡眠改善用組成物。
項１−３．芳香剤または香粧品である、項１−１または１−２に記載の睡眠改善用組成物。
項１−４．睡眠改善が、ノンレム睡眠時間の増加、睡眠時間の増加または睡眠の質の向上である、項１−１〜１−３のいずれかに記載の睡眠改善用組成物。
項１−５．次の（Ａ）及び（Ｂ）を含む芳香具、
（Ａ）項１−１〜１−４のいずれかに記載する睡眠改善用組成物、
（Ｂ）該組成物を担持するための担体、該組成物を噴霧するための噴霧器または該組成物を加熱するための加熱器。
項１−６．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物の臭いを嗅ぐことを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）。
項１−７．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を経口摂取することを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の睡眠改善用組成物によれば、ノンレム睡眠の時間を増加することができる。また、本発明の睡眠改善用組成物によれば、睡眠時間を増加することができる。また、本発明の睡眠改善用組成物によれば、睡眠の質を向上することができる。また、本発明の芳香具及び睡眠改善方法は、睡眠改善用組成物に基づく効果を発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、明期デルタ波の占有時間の算出結果を示す。
【図２】図２は、明期シータ波の占有時間の算出結果を示す。
【図３】図３は、明期アルファ波の占有時間の算出結果を示す。
【図４】図４は、明期ベータ波の占有時間の算出結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明についてより詳細に説明する。
１．睡眠改善用組成物
本発明は、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含有する睡眠改善用組成物に関する。
【００１０】
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール、酢酸フルフリルは公知の物質である。これらは化学合成して製造されたものであってもよく、天然物由来であってもよく、天然物としては後述する杜仲葉が例示される。また、これらは商業的に入手することができ、例えば東京化成工業株式会社から購入することができる。
【００１１】
また、本発明の睡眠改善用組成物は、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を含有していてもよい。
【００１２】
杜仲葉抽出物は、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む限り制限されない。
【００１３】
これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１４】
杜仲葉抽出物は杜仲（Eucomica ulmoides oliver）の葉から得られる抽出物であり、該抽出物の製造方法（抽出方法及び抽出条件等）は特に限定されない。例えば、杜仲葉をそのまま、必要に応じて裁断、粉砕、乾燥または焙煎等したのち、搾取または溶媒抽出によって抽出物を得ることができる。溶媒抽出の方法としては、本分野において公知の方法を採用すればよく、例えば水（温水、熱水を含む）抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の抽出方法が挙げられる。
【００１５】
杜仲葉乾燥物を用いて杜仲葉抽出物を得る場合、杜仲葉乾燥物の製造方法は制限されず、例えば、杜仲葉乾燥物は杜仲葉を乾燥させる工程を経ることにより得ることができる。乾燥は天日乾燥、遠赤外線照射、乾燥機（熱風乾燥、冷風乾燥、真空凍結乾燥）等の従来公知の方法に従って行うことができる。杜仲葉乾燥物中の水分量は制限されないが、通常１２質量％以下、好ましくは８質量％以下、より好ましくは５質量％以下が例示される。
【００１６】
杜仲葉乾燥物は、前記乾燥工程に加えて、その前に杜仲葉を蒸す工程を経ることにより得てもよい。また、葉打ち、揉捻等の工程を組み合わせてもよい。このことから、杜仲葉乾燥物は、杜仲葉を蒸す工程、揉捻する工程、乾燥する工程等を適宜組み合わせて得ることもできる。杜仲葉乾燥物は、粉砕処理されたものであっても良く、粉砕物は粗粉状、細粉状等のいずれの形状であってもよい。
【００１７】
本発明を制限するものではないが、杜仲葉乾燥物の製造方法として、揉捻工程の前の蒸し工程を９０〜１２０℃程度で６０〜１４０秒程度行い、揉捻工程の後の乾燥工程を天日下または乾燥機を用いて水分量５質量％以下に乾燥する方法が例示される。該乾燥後に焙煎を行ってもよく、焙煎条件も制限されないが、１００〜２５０℃程度で２０〜６０分程度の加熱が例示される。
【００１８】
杜仲葉抽出物を抽出溶媒を用いて得る場合、溶媒としては例えば水；メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコールや、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類（無水、含水の別を問わない）；そのほかアセトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエステル等のエステル類、キシレン、ベンゼン、クロロホルム等が挙げられる。溶媒として好ましくは水、低級アルコール、１，３−ブチレングリコール等が例示され、より好ましくは水、メタノール、エタノール、１，３−ブチレングリコール等が例示され、更に好ましくは水、メタノール、含水エタノール等が例示される。これらの溶媒は１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１９】
本発明において、このように溶媒抽出を経て得た抽出物を特に溶媒抽出物と称することができる。また、例えば溶媒として水を用いた場合は水抽出物、低級アルコール類を用いた場合は低級アルコール抽出物、エタノールを用いた場合はエタノール抽出物等と称することができる。
【００２０】
得られた抽出物は、そのままの状態であってもよく、軟エキス等の状態であってもよく、乾燥させて粉末状や顆粒状等の固形の状態であってもよく、いずれの状態でもよい。また、必要に応じて、得られた抽出物に精製、濃縮処理、高活性画分の分離処理等を施してもよい。本発明を制限するものではないが、精製処理としては、ろ過、イオン交換樹脂や活性炭カラム等を用いた吸着といった処理が挙げられる。また、濃縮処理としては、エバポレーター等の常法を利用できる。また、高活性画分の分離処理としては、ゲル濾過、吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（High performance liquid chromatography）等の公知の分離処理を利用できる。
【００２１】
また、得られた抽出物（更にはその乾燥物、精製処理物、濃縮処理物、高活性画分等）を、凍結乾燥処理に供して粉末化する方法、必要に応じてデキストリン、コーンスターチ、アラビアゴム等の賦形剤を添加して、スプレードライ処理により粉末化する方法等の従来公知の方法に従って粉末化し、本発明で用いる杜仲葉抽出物としてもよい。また、該抽出物を、必要に応じて純水、エタノール等に溶解して用いてもよい。
【００２２】
また、杜仲葉抽出物は市販品でもよく、市販品に対して更に乾燥等の処理を適宜施したものでもよい。
【００２３】
これらの抽出物は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２４】
本発明の睡眠改善用組成物は、有効成分であるギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種が、または、これらの成分のうち少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物が、使用者に吸入または吸収されるように調製されていればよい。このことから本発明の睡眠改善用組成物は非経口、経口を問わず使用され、好ましくは臭いを嗅ぐ、経口摂取が例示され、より好ましくは臭いを嗅いで使用することが例示される。
【００２５】
本発明を制限するものではないが、この観点から、本発明の睡眠改善用組成物の使用態様として、好ましくは芳香剤、香粧品、食品組成物（飲料を含む、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、サプリメント等を含む）、病者用食品を含む）等が例示され、より好ましくは芳香剤、香粧品等が例示される。ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール、酢酸フルフリルはいずれも室温（２０℃）で揮発する成分である。
【００２６】
使用態様の一例を説明すると、芳香剤としては、寝室用、リビング用、台所用、トイレ用、浴室用、玄関用、タンス用、ペット用、布団、枕等の寝具用、衣類用、カーテン、壁、絨毯、ソファー等の生活用品用、アロマキャンドル等の従来公知の芳香剤、また、スプレータイプの芳香剤、ミストタイプの芳香剤、電気式アロマタイプの芳香剤、ゲル状置型芳香剤、スティック型芳香剤等が例示され、その適用方法や臭いの拡散方法は問わない。
【００２７】
香粧品としては、シャンプー、リンス、コンディショナー、石鹸、ボディーソープ、マッサージクリーム、マッサージオイル、スキンケア剤、整髪料、スタイリング剤、入浴剤、衣類用洗剤、衣類用柔軟剤、香りつけ専用剤（香りつけ専用ビーズ等）、リップクリーム、ハンドクリーム、髪用ミスト、香水、ボディミスト等が例示される。
【００２８】
本発明の睡眠改善用組成物は、その形態も制限されず、使用目的に応じて適宜決定すればよい。該形態として、液剤、乳剤、懸濁剤、酒精剤、芳香水剤等の液状形態、散剤、顆粒剤、細粒剤、ゲル状、ゼリー状、クリーム状、ペースト状、ムース状、シート状等の半固形または固形形態、このほか、エアゾール剤等の各種形態が例示される。
【００２９】
本発明の睡眠改善用組成物は、前述の使用態様、形態等に応じて従来公知の通常の手順に従い製造すればよく、必要に応じて香粧学的に許容される成分、薬学的に許容される成分、可食性の成分といった任意の成分と混合等して製造すればよい。該任意の成分として、溶剤（水、メタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール等のアルコール類（無水、含水の別を問わない）、イソパラフィン等の炭化水素類等）、賦形剤、希釈剤、香料、着色料、懸濁剤、湿潤剤、乳化剤、可溶化剤、分散剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、増量剤、防腐剤、増粘剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、吸着剤、充填剤、酸化防止剤、清涼剤、ゲル化剤、甘味料、各種栄養成分等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３０】
本発明の睡眠改善用組成物における前記有効成分や杜仲葉抽出物の含有量は、これらが該組成物に含有されている限り制限されず、使用する成分の種類、任意に添加される成分の種類、使用態様、形態等に応じて適宜設定すればよい。
【００３１】
この限りにおいて制限されないが、例えば該組成物がギ酸エチルを含む場合、該組成物中、ギ酸エチル０．０１〜９０質量％が例示され、好ましくは１〜５０質量％が例示される。同様に、該組成物がヒドロキシアセトンを含む場合、該組成物中、ヒドロキシアセトン０．０１〜９０質量％が例示され、好ましくは１〜５０質量％が例示される。同様に、該組成物がテトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オンを含む場合、該組成物中、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン０．０１〜９０質量％が例示され、好ましくは１〜５０質量％が例示される。同様に、該組成物が３−フランメタノールを含む場合、該組成物中、３−フランメタノール０．０１〜９０質量％が例示され、好ましくは１〜５０質量％が例示される。同様に、該組成物が酢酸フルフリルを含む場合、該組成物中、酢酸フルフリル０．０１〜９０質量％が例示され、好ましくは１〜５０質量％が例示される。なお、本発明の睡眠改善用組成物はこれらの有効成分を少なくとも１種含有していればよいことから、該組成物がこれらの有効成分のうち２種以上を含有する場合、少なくとも１種の有効成分が前記値を充足していることが好ましく例示される。
【００３２】
また、本発明の睡眠改善用組成物が前記杜仲葉抽出物を含有する場合、組成物中、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール、酢酸フルフリルの少なくとも１種が前記含有量を満たしていればよい。
【００３３】
組成物中の前記有効成分の含有量は、従来公知のガスクロマトグラフィーの手順に従い定量される。
【００３４】
本発明の睡眠改善用組成物は、前述のように吸入または吸収されるように使用されればよく、例えば前記有効成分を自然揮散させることにより使用してもよく、加熱により揮散させることにより使用してもよい。本発明を制限するものではないが、前記杜仲葉抽出物を用いて臭いを嗅いで使用する場合、該組成物はより好ましくは加熱して使用される。
【００３５】
また、本発明の睡眠改善用組成物は、塗布、含浸、噴霧、滴下、吸い上げ、練り込み等により担体に担持させて使用してもよく、噴霧等を行うことにより使用してもよい。担体等は後述のものが例示される。
【００３６】
本発明の睡眠改善用組成物の使用量は、本発明の効果が奏される限り制限されず、使用態様、形態、期待される効果、使用者（使用動物）の体格、年齢、症状等に応じて適宜設定すればよい。好ましくは、本発明の睡眠改善用組成物は就寝前に使用される。
【００３７】
本発明の睡眠改善用組成物の対象者（対象動物）も制限されず、ヒト、ヒト以外の動物が例示される。ヒト以外の動物としては、脳波の変化で睡眠を把握できる動物、好ましくは鳥類やヒト以外の哺乳動物が例示される。ヒト以外の哺乳動物としては、ウサギ、イヌ、ネコ、ラット、マウス、モルモット、サル、ブタ、牛、馬等の動物が例示される。
【００３８】
本発明の組成物によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として、睡眠を改善することができる。また、本発明の組成物によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を有効成分として、睡眠を改善することができる。このことから、本発明は、前記成分または前記杜仲葉抽出物を有効成分とする睡眠改善用組成物の製造方法を提供するといえる。
【００３９】
このように、本発明の組成物は睡眠改善作用を発揮できる。特に、本発明の組成物は、ノンレム睡眠時間の増加、睡眠時間の増加、睡眠の質の向上といった効果を備えている。このことから、本発明によれば、ノンレム睡眠時間の増加、睡眠時間の増加及び／または睡眠の質の向上に基づく有用効果を発揮することができる。このことから、本発明の組成物は、深い眠りの増強、睡眠時間の増強、目覚め感の向上、寝不足感の解消、睡眠導入の促進、入眠困難の抑制、中途覚醒の抑制、早朝覚醒の抑制、熟眠障害の抑制等を目的として使用することができる。
【００４０】
また、このことから本発明の組成物は、眠りが浅い、寝つきが悪い、しっかり寝た気がしない、疲れを感じている、ストレスを感じている、生活が不規則である、睡眠時間が狂っている、夜中に起きてしまう、睡眠で十分に休養がとれていない、ぐっすり寝たい、すっきり目覚めたい、睡眠の不具合により日中に眠たくなる、睡眠の不具合により日中に倦怠感がある、睡眠の不具合により体調が悪い等と感じている対象者に好ましく適用される。
【００４１】
また、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症、レビー小体型認知症等の認知症が広く知られている今日において、ノンレム睡眠時間の減少やレム睡眠行動障害といった睡眠時に生じる障害が、認知症と関連していることが明らかになっている（Zhang, F., The missing link between sleep disorders and age-related dementia: recent evidence and plausible mechanisms., J. Neural Transm., pp. 1-10, 2017,  doi:10.1007/s00702-017-1696-9等）。例えば、睡眠不足の被験者は、睡眠を十分にとっている被験者と比較して、アルツハイマー型認知症になりやすいことが報告されている。これは、睡眠時に除去されるアミロイドβ等の老廃物が、種々の睡眠の障害がある被験者において十分に除去されていないことが関係している。このことから、睡眠を改善することができる本発明の睡眠改善用組成物によれば、まだ認知症になっていない対象者の認知症発症の抑制や、既に認知症になっている対象者の認知症進行の抑制等、認知症の発症や進行の抑制が期待できる。
【００４２】
このことから、本発明は更に、次の発明を提供するものといえる。
項２−１．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含有する認知症抑制用組成物。
項２−２．ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を含有する、項２−１に記載の認知症抑制用組成物。
項２−３．芳香剤または香粧品である、項２−１または２−２に記載の認知症抑制用組成物。
【００４３】
２．芳香具
本発明は、次の（Ａ）及び（Ｂ）を含む芳香具に関する。
（Ａ）前記睡眠改善用組成物。
（Ｂ）前記組成物を担持するための担体、前記組成物を噴霧するための噴霧器、または前記組成物を加熱するための加熱器。
【００４４】
（Ａ）において睡眠改善用組成物は、前述と同様に説明される。
【００４５】
（Ｂ）において睡眠改善用組成物を担持するための担体は、該組成物を担持できる限り制限されず、不織布、ろ紙、ラタン、織布、木片、植物乾燥物、炭やレンガ等の多孔質素材等が例示される。芳香具は、睡眠改善を目的として使用される観点から、担体として好ましくは不織布、ろ紙、ラタン等が例示され、例えば就寝時に身に付けて使用する場合、担体として好ましくはマスク、アイマスク等の顔に近い部分に装着して使用可能な担体が例示される。
【００４６】
担持は、前記組成物が担体の少なくとも一部に接触すればよく、塗布、含浸、噴霧、滴下、吸い上げ、練り込み等が例示される。
【００４７】
前記組成物と担体とを含む芳香具は、使用時に前記組成物が担体に担持された状態であればよく、使用前は、前記組成物が担体に担持された状態にあってもよく、担持されていない状態にあってもよい。このことから、本発明はまた、前記睡眠改善用組成物と、前記組成物を担持するための担体とを含む睡眠改善用キットを提供するともいえる。該キットには使用説明書等が更に含まれていても良い。
【００４８】
前記（Ｂ）において睡眠改善用組成物を噴霧するための噴霧器は、前記組成物を空間等の対象物に散布できる限り制限されない。前記組成物を収容でき取り扱いが容易である観点から、好ましくは従来公知のスプレー容器、エアゾール容器、超音波式噴霧器、気化式による噴霧器等が例示される。エアゾール容器の場合、噴射剤として窒素ガス、炭酸ガス、酸素ガス等の圧縮ガスが例示される。
【００４９】
前記組成物と噴霧器とを含む芳香具は、使用時に前記組成物が噴霧器に収容された状態であればよく、使用前は、前記組成物が噴霧器に収容された状態にあってもよく、収容されていない状態にあってもよい。例えば特に、噴霧器が圧縮ガスを使用するエアゾール容器でない場合、前記組成物が噴霧器に収容されていない状態にあってもよい。このことから、本発明はまた、前記睡眠改善用組成物と、前記組成物を噴霧するための噴霧器とを含む睡眠改善用キットを提供するともいえる。該キットには使用説明書等が更に含まれていても良い。
【００５０】
前記（Ｂ）において睡眠改善用組成物を加熱するための加熱器は、前記組成物を加熱できる限り制限されない。前記組成物に含まれる前記有効成分はいずれも室温で揮発性を有するため必ずしも加熱は必要ではないが、有効成分の拡散をより促進する観点から、特に、前記杜仲葉抽出物を使用する場合に有効成分の拡散をより促進する観点から、加熱温度として好ましくは２５〜９０℃、より好ましくは７０〜９０℃が例示される。
【００５１】
加熱器は、前記組成物を加熱できる限り制限されず、目安として前記加熱に耐え得る耐熱性を備えているものであればその素材や形状は制限されず、例えば従来公知のアロマポット、アロマディフューザー等に使用されている素材、具体的には陶器、セラミック、ガラス、鉄等が例示される。また、加熱器は、例えば、通電により発熱する電熱線、ＰＴＣヒーター（自己温度制御ヒーター）、セラミックヒーター、固定抵抗ヒーター等の発熱部を備えていても良く、加熱器の所定の部分に蝋燭等を置いて発熱するものであってもよい。
【００５２】
前記組成物は、加熱可能なように加熱器にセットされ、加熱器の発熱部によって接触または近接して加熱されればよい。前記組成物の加熱器へのセットは従来公知の方法に従い行えばよく、前記組成物は前述のような担体に担持されてセットされてもよく、別の容器等に収容してセットされてもよい。
【００５３】
前記組成物と加熱器とを含む芳香具は、使用時に前記組成物が加熱器にセットされた状態であればよく、使用前は、前記組成物が加熱器にセットされた状態にあってもよく、セットされていない状態にあってもよい。このことから、本発明はまた、前記睡眠改善用組成物と、前記組成物を加熱するための加熱器とを含む睡眠改善用キットを提供するともいえる。該キットには使用説明書等が更に含まれていても良い。
【００５４】
本発明の芳香具によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として、その臭いを嗅ぐことにより、睡眠を改善することができる。また、本発明の芳香具によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を有効成分として、その臭いを嗅ぐことにより、睡眠を改善することができる。
【００５５】
このように、本発明の芳香具によれば、「１．睡眠改善用組成物」と同様に、ノンレム睡眠時間の増加、睡眠時間の増加、睡眠の質の向上、これらに基づく有用作用を獲得することができる。同様に、本発明の芳香具は、深い眠りの増強等を目的として使用することができ、また、眠りが浅いと感じているなど睡眠に満足していない対象者に好ましく適用される。
【００５６】
また、前記「１．睡眠改善用組成物」と同様に、このような本発明の芳香具によれば、認知症の発症や進行の抑制が期待される。このことから、本発明は更に、次の（Ｃ）及び（Ｄ）を含む芳香具（認知症抑制用キット）を提供するものといえる。
（Ｃ）前記認知症抑制用組成物。
（Ｄ）前記組成物を担持するための担体、前記組成物を噴霧するための噴霧器、または前記組成物を加熱するための加熱器。
【００５７】
３．睡眠改善方法
前述の通り、本発明の組成物によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を有効成分として、睡眠を改善することができる。また、本発明の組成物によれば、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を有効成分として、睡眠を改善することができる。
【００５８】
このことから、本発明は、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物の臭いを嗅ぐことを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）を提供するといえる。また、本発明は、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を経口摂取することを特徴とする、睡眠改善方法（但し、医療行為を除く）を提供するといえる。
【００５９】
該方法において、各成分、杜仲葉抽出物、睡眠改善、使用態様、対象者（対象動物）、該方法により得られる効果等は前述と同様に説明される。
【００６０】
このことから、本発明はまた、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物の臭いを嗅ぐことを特徴とする、認知症抑制方法を提供するといえる。本発明はまた、ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノール及び酢酸フルフリルからなる群より選択される少なくとも１種またはこれらの成分の少なくとも１種を含む杜仲葉抽出物を経口摂取することを特徴とする、認知症抑制方法を提供するといえる。
【実施例】
【００６１】
以下、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
試験例
被験物質として杜仲葉抽出物（ＥＬＥ）、ＥＬＥの香気成分のうちギ酸エチル（ＥＦ）、ヒドロキシアセトン（ＨＡ）、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン（ＭＴＦＯ）、３−フランメタノール（３−ＦＭ）、酢酸フルフリル（ＦＡ）を用いて、睡眠に対する影響を調べた。
【００６２】
（１）杜仲葉抽出物の調製
以下の手順に従い、杜仲葉抽出物を調製した。
（１−１）杜仲葉乾燥物の調製
杜仲の生葉５ｋｇを、日本茶製造用の送帯蒸機（宮村鉄工社製の給葉機（地上型１５００）及びネットコンベア（送帯式１０００））を用いて１１０℃で９０秒間蒸熱した。具体的には、生葉を送帯蒸機の投入口から機内に投入し、コンベア上を移動する間に上下スチーム供給装置からスチームを当て、生葉を１１０℃で９０秒間蒸熱した。次いで、蒸熱後の杜仲葉を、揉捻機を用いて３０分間揉捻し、得られた揉捻物を、乾燥機を用いて８０℃で水分量を５質量％以下に乾燥させた（以下、これを「杜仲葉乾燥物」という）。
【００６３】
（１−２）杜仲葉抽出物（ＥＬＥ）の調製
前述のようにして得た杜仲葉乾燥物を、炒葉機（ＩＲ−１０ＳＰ型、寺田製作所製）を用いて１１０℃で３０分間焙煎し、焙煎杜仲葉乾燥物を得た。このうち１ｋｇを９０℃の熱水１５ｋｇに投入し、９０℃で３０分間抽出し、抽出物１４ｋｇを得た。次いで、得られた抽出物を１５０メッシュのフィルターを用いてろ過し、ろ液を５℃に冷却し一晩放置した。上澄み液を取り出し、減圧下５０℃でろ液を濃縮し、１ｋｇの濃縮液を得た。得られた濃縮液を、遠心分離器（ＫＳ８０００、クボタ社製）を用いて回転速度１８００ｒｐｍで遠心分離して沈殿物を除去し、得られた上澄み液を加熱殺菌（８５℃、２時間）し、杜仲葉水抽出液を得た。これをスプレードライ法により乾燥し、杜仲葉水抽出物（ＥＬＥ、３００ｇ）を得た。
【００６４】
（２）香気成分
ギ酸エチル（ＥＦ；製品名Ethyl Formate、純度/試験方法 ＞98.0%(GC)）、ヒドロキシアセトン（ＨＡ；製品名Hydroxyacetone、純度/試験方法 ＞80.0%(GC)）、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン（ＭＴＦＯ；製品名2-Methyltetrahydrofuran-3-on、純度/試験方法  ＞98.0%(GC)）、３−フランメタノール（３−ＦＭ；製品名3-Furanmethanol、純度/試験方法 ＞98.0%(GC)）、酢酸フルフリル（ＦＡ; 製品名Furfuryl Acetate、純度/試験方法 ＞97.0%(GC)）はいずれも東京化成工業社から購入したものを使用した。
【００６５】
（３）睡眠改善に対する評価
前述のようにして得たＥＬＥ及び香気成分の睡眠改善に対する効果を、次の手順に従い評価した。
【００６６】
（３−１）ＥＬＥ、香気成分による処置
ラットは夜行性の動物であるため日中は睡眠時間であり、すなわちラットの日中がヒトの睡眠時間に相当する。このように、ラットが夜行性であることを考慮して、次の試験スケジュールとした。午前１０：００〜午前１１：３０は探索行動として、ラットをゲージ内で自由に活動させた。午前１１：３０〜午後１４：３０の３時間は前記ＥＬＥまたは香気成分で処置し、その後はＥＬＥ及び香気成分による処置は行わなかった。なお、該処置は１日（合計３時間）のみ行った。
【００６７】
（３−１−１）ＥＬＥによる処置（臭いを嗅ぐ）
縦１９ｃｍ×横３４ｃｍ×高さ２４ｃｍの箱にラットを一匹ずつ入れた。もう一方の縦１５ｃｍ×横１５ｃｍ×高さ１５ｃｍのアクリル製の箱内に、電熱線をはさんだアルミ製のプレートを７０℃に設定し、そのプレート上に２５ｇのＥＬＥを置いて香りをたたせた。これら２つの箱をチューブで接続し、また、ラットを入れた箱に更に別のチューブを通し、該チューブから流量２．０４Ｌ/分で吸引することでラットを入れた箱内にＥＬＥに由来する香気を一定濃度で満たす事ができる装置を使用して、ラットを該香気に暴露した。この際、室温を２３〜２４℃となるように設定した。
【００６８】
（３−１−２）ＥＬＥによる処置（経口投与）
前述のようにして得たＥＬＥと蒸留水とを混合し、ＥＬＥ濃度が１質量％、５質量％の、２種類のＥＬＥ水溶液を調製した。後述の脳波測定の３０分前にゾンデによって、いずれか一方のＥＬＥ水溶液１ｍｌを強制的に経口投与し、箱内で脳波を測定した。
【００６９】
（３−１−３）香気成分による処置（臭いを嗅ぐ）
ギ酸エチル、ヒドロキシアセトン、テトラヒドロ−２−メチルフラン−３−オン、３−フランメタノールまたは酢酸フルフリル５０μｌをアルミ製の容器に入れ、前記アクリル製の箱内に置き、加熱を行うことなく香りをたたせた以外は、前記ＥＬＥによる処置（臭いを嗅ぐ）と同様にして、ラットに処置を行った。
【００７０】
なお、前記処置を行うことなく箱内で脳波を測定（箱内では、餌及び水は自由摂取）したものをコントロールとした。
【００７１】
（３−２）脳波の測定手順
（３−２−１）脳波電極及び筋電図用電極取り付け手術手順
脳波電極の留置手術はエムカ（emka）社の方法を参考にした。ペントバルビタールナトリウム（商品名ソムノペンチル、共立製薬社製）50 mg/kgの腹腔内投与による麻酔下にラットの頭部を脳定位固定装置に固定した後、頭部から背側頚部の皮膚を正中線に沿って切開し、頭蓋骨を露出させた。その後、Paxinos and Watsonの脳図譜に従って、左前頭葉皮質（A:−2.0、L:−5.0）及び右頭頂葉皮質（A:−2.0、L:＋5.0）に電動ドリルで穴を開け、脳波電極ネジ（AN-3、エイコム社製）を１回転分の深度で設置した。同様の方法でリファレンスとして右頭頂葉皮質（A:−6.0、L:＋5.0）に脳波電極ネジを設置した。続いて、筋電図コード（ユニークメディカル社製）を左頸部筋に２本挿入した。
【００７２】
各電極は電極ソケット（emka社製）にハンダ付けをして接続し、歯科用セメント（松風社製）で頭蓋骨に固定した。ソケットの上には無線で飛ばす送信機（emka社製）を装着し、各ラットの飼育ケージ戻した。
【００７３】
（３−２−２）脳波測定
本実験では、rodentPACK（emka社製）を使用し、４匹のラットの脳波（EEG）、筋電図（EMG）、そして加速度計（X/Y/Z軸からの姿勢や動き）のデータを同時に無線にて受信機に送り、睡眠と覚醒ならびに睡眠の質の解析に使用した。Iox2 software（emka社製）にてノイズのないEEGシグナル等のデータを取得し、ecgAUTO software（emka社製）にて解析を行った。
【００７４】
脳波、筋電図、加速度計から睡眠／覚醒判定を行い、睡眠／覚醒ステージに分類した。Local field potential (LFP)活動は増幅後、Sensitive100V/μV、Sampling rate 200Hzで区切られ、3kHzでデジタル化し、保存した。
【００７５】
解析では、デルタ波（ノンレム睡眠：0.3-4Hz）、シータ波（レムM睡眠：4-8Hz)、アルファ波（リラックス状態：8-12Hz)、ベータ波（覚醒：12-22Hz）から構成されている脳波周波数帯を使用した。測定時間は、明期７．５時間（午前１１：３０〜午後１９：００）あたりの各周波数帯占有時間の和として算出した。また、前述のＥＬＥ及び香気成分において臭いを嗅ぐ処置を行う観察装置内では、餌及び水は自由に摂取できるようにした。２匹目以降の観察装置内での測定前には、装置内側を消毒用アルコールで清掃し、水拭き、空拭きを行った。
【００７６】
（４）結果
脳波の測定、算出結果を次に示す。
（４−１）明期デルタ波
この試験は、明期中（ラットにおいては睡眠中）のデルタ波を測定することによって、ラットのノンレム睡眠（深い眠り）の時間を測るものである。結果を図１に示す。
【００７７】
コントロール（Ｎ＝６、図中「ＣＯＮＴ」、以下同じ）のデルタ波が測定された時間は合計１６６．１７分であったのに対し、ＥＬＥの経口投与では、１質量％ＥＬＥ水溶液（以下、１％）（Ｎ＝６、図中「ＥＬＥ１％」、以下同じ）の時に合計３０８．１９分、５質量％ＥＬＥ水溶液（以下、５％）（Ｎ＝６、図中「ＥＬＥ５％」、以下同じ）の時に合計３１４．７８分であり、ＥＬＥの経口投与は、コントロールと比較して、ラットの明期におけるノンレム睡眠時間を有意に増加させた。
【００７８】
また、ＥＬＥの香気処置（Ｎ＝５、図中「ＥＬＥ  ａｒｏｍａ」、以下同じ）においても、デルタ波が測定された時間が合計３３７．５３分であり、コントールと比較して、ラットの明期におけるノンレム睡眠を有意に増加させた。また、デルタ波が測定された時間は、ＥＬＥの香りの構成成分であるＥＦ（Ｎ＝５）では合計３１３．１分、ＨＡ（Ｎ＝５）では合計２９７．０分、ＭＴＦＯ（Ｎ＝５）では合計２９２．６７分、３−ＦＭ（Ｎ＝４）では合計３１３．９６分、ＦＡ（Ｎ＝６）では合計２９７．７８分であり、それぞれで明期のノンレム睡眠を有意に増加させた。
【００７９】
このことから、すべての処置において明期の深い睡眠時間が長くなっていることが確認された。
（４−２）明期シータ波
この試験は、明期中のシータ波を測定することによってラットのレム睡眠の時間を測るものである。結果を図２に示す。
【００８０】
コントール（Ｎ＝６）のシータ波が測定された時間は合計１０．４７分であったのに対し、ＥＬＥの経口投与では、１％（Ｎ＝６）の時に合計１５．０８分、５％（Ｎ＝６）の時に合計１４．６４分であり、ＥＬＥの経口投与は、コントロールと比較して、ラットの明期におけるレム睡眠を有意に増加させた。
【００８１】
一方、ＥＬＥの香気処置（Ｎ＝５）においては、シータ波が測定された時間は合計１３．６７分であり、明期のレム睡眠の増加傾向が認められたものの、統計学的な有意差は認められなかった。また、シータ波が測定された時間は、ＥＦ（Ｎ＝５）では合計１４．４３分、ＨＡ（Ｎ＝５）では合計１１．９分、ＭＴＦＯ（Ｎ＝５）では合計１３．５分、３−ＦＭ（Ｎ＝４）では合計１４．７９分、ＦＡ（Ｎ＝６）では合計１３．２２分であり、これらの成分のうちＥＦ、ＭＴＦＯ、３−ＦＭ、ＦＡでもそれぞれ明期のレム睡眠の増加傾向を示したが、統計学的な有意差は認められなかった。ＨＡについては増加傾向も認められなかった。
【００８２】
このことから、ＥＬＥの香り及び前記成分によれば、明期の浅い睡眠時間には実質的な影響を及ぼしていないことが明らかとなった。
（４−３）明期アルファ波
この試験は、明期中のアルファ波を測定することによってラットのリラックス状態の時間を測るものである。結果を図３に示す。
【００８３】
コントール（Ｎ＝６）のアルファ波が測定された時間は合計８．５分であったのに対し、ＥＬＥの経口投与では、１％（Ｎ＝６）の時に合計４．６７分、５％（Ｎ＝６）の時に合計４．６４分であり、ＥＬＥの経口投与は、コントロールと比較して、ラットの明期アルファ波を低下させる傾向にあることが分かったが、統計学的な有意差は認められなかった。
【００８４】
また、コントールと比較して、ＥＬＥの香気処置（Ｎ＝５）でも合計５．７分と、ラット明期アルファ波を低下させる傾向にあったが、統計学的な有意差は認められなかった。同様に、ＥＦ（Ｎ＝５）では合計５．９３分、ＨＡ（Ｎ＝５）では合計６．９３、ＭＴＦＯ（Ｎ＝５）では合計７．３０分、３−ＦＭ（Ｎ＝４）では合計６．３３分、ＦＡ（Ｎ＝６）では合計７．２８分となり、明期アルファ波の低下傾向を示したが、統計学的な有意差は認められなかった。
【００８５】
このことから、すべての処置において明期でのリラックス状態の時間が短くなっているものの、統計学的な有意差は認められないことが確認された。
（４−４）明期ベータ波
この試験は、明期中のベータ波を測定することによってラットの覚醒度合いを測るものである。結果を図４に示す。
【００８６】
コントール（Ｎ＝６）においてベータ波が測定された時間は合計２６４．８６分であったのに対し、ＥＬＥの経口投与では、１％（Ｎ＝６）の時に合計１２２．０６分、５％（Ｎ＝６）の時に合計１１５．９４分であり、ＥＬＥの経口投与は、コントロールと比較して、ラットの明期ベータ波を有意に低下させていることがわかった。
【００８７】
また、コントールと比較して、ＥＬＥの香気処置（Ｎ＝５）でも合計９３．１分と、コントロールと比較して、ラットの明期ベータ波を有意に低下させた。また、ＥＦ（Ｎ＝５）では合計１１６．５３分、ＨＡ（Ｎ＝５）では合計１３４．１７、ＭＴＦＯ（Ｎ＝５）では合計１３６．５３分、３−ＦＭ（Ｎ＝４）では合計１１４．９２分、ＦＡ（Ｎ＝６）では合計１３１．７２分であり、それぞれの単独処置でも明期ベータ波を有意に低下させた。
【００８８】
このことから、すべての処置において明期のラット覚醒時間を低下させていることが明らかとなった。
（４−５）評価
前記結果から、ＥＬＥ及びＥＬＥの香気成分のうちＥＦ、ＨＡ、ＭＴＦＯ、３−ＦＭ、ＦＡによれば、ノンレム睡眠の時間を有意に増加できることが確認された。このことから、前記ＥＬＥや前記成分によれば、その香りを嗅ぐことによって、また、経口摂取によって深い眠りを増強できることが分かった。
【００８９】
また、前記ＥＬＥや前記成分によれば、レム睡眠の時間を大幅に増加することなくノンレム睡眠の時間を増加できることが確認された。特に、前記ＥＬＥや前記成分の臭いを嗅ぐことにより、レム睡眠の時間を実質的に増加することなくノンレム睡眠の時間を増加できることが確認された。このことから、前記ＥＬＥや前記成分によれば、ノンレム睡眠の時間を効率良く増強でき、睡眠の質を向上できることが分かった。特に、前記ＥＬＥや前記成分の臭いを嗅ぐことにより、ノンレム睡眠の時間を一層効率良く増強でき、睡眠の質を一層向上できることが分かった。また、このように臭いを嗅いだ場合はレム睡眠の時間に有意な増加が認められなかったことから、宿酔感を引き起こすリスクが非常に低減されていることが確認された。
【００９０】
また、前述の通り、前記ＥＬＥや前記成分により、アルファ波に実質的な影響を与えず、一方で、ベータ波すなわち覚醒時間が有意に低下したことから、これらは睡眠時間の増加にも有用であることが確認された。このことから、前記ＥＬＥや前記成分によれば、ノンレム睡眠を増強しながら、睡眠時間を増加できることが分かった。
【００９１】
更に、ノンレム睡眠時間の減少やレム睡眠行動障害といった睡眠時に生じる障害が、認知症と関連していることが知られている。このことから、睡眠を改善できる前記ＥＬＥや前記成分は、不十分な睡眠に起因する認知症の発症または進行の抑制に役立ち得ることが確認された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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