(57)【要約】【課題】疲労を軽減することができる新規な技術を提供する。【解決手段】  担体に水素が吸着している水素吸着体と、スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、レスベラトロールと、アスタキサンチンとを含む、疲労軽減剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、疲労軽減剤。
【請求項２】
前記水素吸着体の担体が炭酸カルシウムを含有する粒子である請求項１に記載の疲労軽減剤。
【請求項３】
前記プロラミンがグリアジンである請求項１または２に記載の疲労軽減剤。
【請求項４】
前記酵素組成物に含まれるスーパーオキシドジスムターゼがメロンに由来する請求項１から３のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
【請求項５】
前記水素吸着体を疲労軽減剤全体で少なくとも１４質量％含有する請求項１から４のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
【請求項６】
前記酵素組成物を疲労軽減剤全体で少なくとも５質量％含有する請求項１から５のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
【請求項７】
前記レスベラトロールを疲労軽減剤全体で少なくとも０．１５質量％含有する請求項１から６のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
【請求項８】
前記アスタキサンチンを疲労軽減剤全体で少なくとも０．０５０質量％含有する請求項１から７のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
【請求項９】
担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、尿中における8-OHdG濃度低下剤。
【請求項１０】
担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、リラックス感向上剤。
【請求項１１】
担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、活力向上剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は疲労軽減剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労（疲れ）とは「肉体的あるいは精神的活動が継続して行われた結果，生体の機能が低下した状態。」と定義されており、近年、疲れがとれないとうったえる人の数が増加している。また、疲労は通常一定期間の休息や睡眠などにより回復することが見込まれるが、疲労状態が続くと、慢性化したり、さらに様々な疾患の原因となったりしていることも知られている。
【０００３】
そのため、疲労を軽減するために種々の研究開発が行われている（例えば特許文献１）。
特許文献１には、精神疲労、脳疲労、及び自覚的ストレス疲労から選ばれる疲労の軽減剤であって、酒粕をバチルス ステアロサーモフィラス等から得られたタンパク質分解酵素で処理して得られるペプチド混合物を含む疲労の軽減剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２２１１３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、経口等で摂取される疲労軽減作用を有する医薬品や食品について、さらなる要求が存在する。
本発明は、疲労を軽減することができる新規な技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は鋭意研究の結果、担体に水素が吸着している水素吸着体、プロラミンを含有する保護膜で覆われたスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、レスベラトロール、およびアスタキサンチンを含む組成物を経口で摂取することで、酸化ストレスマーカー（DNA酸化損傷マーカー）として知られる尿中の8-ヒドロキシデオキシグアノシン（8-OHdG）濃度が低下し、また、Profile of Mood States 2nd edition（POMS2）に基づく試験において疲労感が軽減されているとの評価も得られることを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明の要旨は以下のとおりである。
［１］    担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、疲労軽減剤。
［２］    前記水素吸着体の担体が炭酸カルシウムを含有する粒子である［１］に記載の疲労軽減剤。
［３］    前記プロラミンがグリアジンである［１］または［２］に記載の疲労軽減剤。
［４］    前記酵素組成物に含まれるスーパーオキシドジスムターゼがメロンに由来する［１］から［３］のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
［５］    前記水素吸着体を疲労軽減剤全体で少なくとも１４質量％含有する［１］から［４］のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
［６］    前記酵素組成物を疲労軽減剤全体で少なくとも５質量％含有する［１］から［５］のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
［７］    前記レスベラトロールを疲労軽減剤全体で少なくとも０．１５質量％含有する［１］から［６］のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
［８］    前記アスタキサンチンを疲労軽減剤全体で少なくとも０．０５０質量％含有する［１］から［７］のいずれか一つに記載の疲労軽減剤。
［９］    担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、尿中における8-OHdG濃度低下剤。
［１０］    担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、リラックス感向上剤。
［１１］    担体に水素が吸着している水素吸着体と、
スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、
レスベラトロールと、
アスタキサンチンとを含む、活力向上剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、疲労を軽減することができる新規な技術を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例の疲労改善剤の、摂取前後の8-OhdG濃度に係るグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の１つの実施形態について、詳細に説明する。
本実施形態は疲労軽減剤に関し、担体に水素が吸着している水素吸着体と、酵素組成物と、レスベラトロールと、アスタキサンチンとを含む。また、酵素組成物は、スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する。
【００１１】
本実施形態の疲労改善剤の摂取により疲労が抑えられる（具体的には、疲労感が改善されるなどの作用が得られる）理由については、一概にはいえないが、含有される水素吸着体、酵素組成物、レスベラトロール、およびアスタキサンチンの作用（摂取後の体内における抗酸化作用等）により、本実施形態の疲労改善剤が摂取された生体内において酸化ストレスが低減され、その結果、疲労の発生が抑えられていることによるものと考えられる。
【００１２】
本実施形態に係る水素吸着体は、担体に水素が吸着している構成を備える。水素吸着体としては、水素が吸着されている炭酸カルシウムを含む粒子を挙げることができ、具体的には、特開2011-121819号公報に記載されているものや特開2014-31299号公報に記載されているものを利用することができる。
【００１３】
なお、特開2011-121819号公報に係る水素吸着体としては、ハイドロカルシウムパウダーG１、G1H（株式会社ENAGEGATE）が販売されている。また、特開2014-31299号公報に係る水素吸着体としては、コーラルカルシウムパウダー（マリンバイオ株式会社）が販売されている。
より疲労を低減できる観点から、本実施形態の疲労改善剤は、水素吸着体として、上記ハイドロカルシウムパウダーG1、ハイドロカルシウムパウダーG1Hおよびコーラルカルシウムパウダーのうち１種または２種以上を含有することが好ましく、ハイドロカルシウムパウダーG1と、コーラルカルシウムパウダーとを含有し、且つハイドロカルシウムパウダーG1：１００質量部に対し、コーラルカルシウムパウダー：２５〜７５質量部の割合で含有することがより好ましい。
【００１４】
本実施形態に係る酵素組成物は、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）と、当該ＳＯＤを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する。
具体的には、酵素組成物として、国際公開第1996/021462号（特表平10-511944）に記載されているものを用いることができる。
疲労をより軽減する観点から、保護膜に含まれるプロラミンがグリアジンであることが好ましく、また、ＳＯＤはメロン由来（より好ましくはヴォークルシアン種のメロン由来）であることが好ましい。
さらに、特表平10-511944に係る酵素組成物としてヴォークルシアン種のメロン由来のＳＯＤを含むメロン グリソディン（登録商標、以下同じ）（株式会社ニュートリション・アクト）が販売されており、当該商品を本実施形態に係る酵素組成物として用いることがより好ましい。
【００１５】
レスベラトロールは、スチルベノイド（スチルベン誘導体）ポリフェノールの一種であり、下記の構造式で表される化合物である。
【００１６】
【化１】
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【００１７】
レスベラトロールは、精製等された化合物の態様で本実施形態の疲労軽減剤に配合されるようにしてもよいほか、抽出物等に含有される態様で、本実施形態の疲労軽減剤に含まれるようにしてもよい。レスベラトロールを含有する抽出物としては、例えば、ブドウエキス(新芽・若つる由来)などが挙げられる。
【００１８】
本実施形態の疲労軽減剤は、水素吸着体、酵素組成物、およびレスベラトロールに加えてアスタキサンチンを含有する。
アスタキサンチンは、サケやイクラなどに含まれる赤色のカロテノイド色素の一種である。レスベラトロールと同様に、アスタキサンチンも、化合物の態様で本実施形態の疲労軽減剤に配合されるようにしてもよいほか、抽出物等に含有される態様で本実施形態の疲労軽減剤に含まれるようにしてもよく、例えば、アスタキサンチンを多く含むヘマトコッカス藻色素を使用することができる。なお、本実施形態の疲労軽減剤に用いられるアスタキサンチンは、遊離体のほか、モノエステル体やジエステル体であってもよい。ジエステル体は２つの水酸基がエステル結合により保護されているため化学的及び物理的に遊離体やモノエステル体よりも安定性が高く本実施形態の疲労軽減剤中で酸化分解されにくい。しかし、生体中に取り込まれると生体内酵素により速やかにアスタキサンチンに加水分解され、効果を示すものと考えられている。
【００１９】
本実施形態において、水素吸着体、酵素組成物、レスベラトロール、アスタキサンチンの各含有割合は特に限定されず、当業者が適宜設定できる。
一方で、疲労をより軽減できる観点から、本実施形態の疲労軽減剤あたり、水素吸着体：１４質量％以上、レスベラトロール：０．１５質量％以上、アスタキサンチン：０．０５０質量％以上であることが好ましく、より好ましくは水素吸着体：１７質量％以上、レスベラトロール：０．２質量％以上、アスタキサンチン：０．０５５質量％以上である。
また、水素吸着体、レスベラトロール、アスタキサンチンについて上記含有割合を満足するとともに、酵素組成物について５質量％以上であることが一層好ましく、さらに一層好ましくは酵素組成物：８質量％以上である。
なお、これらの含有割合の上限も特に限定されないが、コスト等の関係から、水素吸着体：３０質量％以下、酵素組成物：２１質量％以下、レスベラトロール：１．０質量％以下、アスタキサンチン：０．１００質量％以下とすることができる。
【００２０】
また、本実施形態の疲労軽減剤は、これら水素吸着体、酵素組成物、レスベラトロール、およびアスタキサンチンに加えて他の成分を含有するようにしてもよい。
当該成分としては、トウビシ果皮抽出エキス末、植物等から抽出されたミネラル分である生物ミネラル、亜鉛酵母、セレン酵母、マンガン酵母、銅酵母などの含有されるミネラルの割合を高めた酵母、ヘム鉄（鉄ポルフィリン複合体）、アントシアニン、ケルセチン、ルチン、カテキン、イソフラボンなどのポリフェノール類、βカロテン、ルテイン、リコピンなどのカロテノイド、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣやグルタチオン、ユビキノン、αリポ酸などを挙げることができる。
さらに本実施形態の疲労軽減剤は、１００質量％とする量の、賦形剤や含有される成分の担体、カプセルなどの被包材等を含むようにすることができる。担体は、各成分を吸着等させて保持する。
【００２１】
本実施形態の疲労軽減剤は、例えば、医薬品、医薬部外品または食品などとして、経口投与することができる。形態は特に限定されず、当業者が適宜設定できるが、例えば、上記成分を含むカプセルや錠剤などとすることができる。本実施形態の疲労軽減剤は、作用を持続させてより疲労を軽減できる観点から、固体状の形態とすることが好ましく、粉末状または顆粒状の内容物を含むハードカプセルの形態とすることがより好ましい。
また、本実施形態の疲労改善剤の摂取量等は特に限定されないが、より疲労を軽減する観点から、一日あたり、水素吸着体：１５０ｍｇ以上（上限値は、例えば３００ｍｇ以下）、酵素組成物：７５ｍｇ以上（上限値は、例えば２１０ｍｇ以下）、レスベラトロール：１．５６ｍｇ以上（上限値は、例えば１０ｍｇ以下）、アスタキサンチン：０．５４ｍｇ以上（上限値は、例えば１．２ｍｇ以下）が摂取されるようにすることが好ましい。
【００２２】
以上、本実施形態によれば、含有される水素吸着体、酵素組成物、レスベラトロール、およびアスタキサンチンの作用（摂取後の体内における抗酸化作用等）により、個人差はあるが、疲労を軽減することができる。その結果、本実施形態の疲労改善剤の摂取により、疲労感がぬけないなどの症状の改善への寄与が期待される。
【実施例】
【００２３】
以下の実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【００２４】
以下に示す成分を混合して実施例の疲労軽減剤を製造した。
具体的には、水素吸着体であるハイドロカルシウムパウダーG1（株式会社ENAGEGATE）、水素吸着体であるコーラルカルシウムパウダー、酵素組成物であるメロングリソディン（株式会社ニュートリション・アクト）、ブドウ（新芽・若つる）エキス末、ヘマトコッカス藻色素等の以下に示す成分を混合し、ハードカプセルに充填した。
カプセル３つあたりの含有量は、水素吸着体：２２５ｍｇ、酵素抽出物：１００ｍｇ、レスベラトロール：３ｍｇ、アスタキサンチン：０．６ｍｇとした。
【００２５】
【表１】
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【００２６】
［試験例］
日ごろ疲れを感じている健常な日本人成人男女を対象として、ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を実施した。
具体的には、実施例の疲労軽減剤11名、プラセボ群11名に4 週間、 1日1回、3粒を就寝前に水やぬるま湯と一緒に摂取させた。連用前後で尿中8-OHdGをモノクローナル抗体を使用したELISAキットを使って測定した。また、Profile of Mood States 2nd Edition（POMS2、金子書房）に基づく試験を行い、自覚症状を評価した。POMS2に基づく試験では、AH（怒り−敵意）、CB（混乱−当惑）、DD（抑うつ−落込み）、FI（疲労−無気力）、TA（緊張−不安）、VA（活気−活力）の６つに係る尺度から評価を行った。
【００２７】
結果を図１、表２、３に示す。
図１から理解できるとおり、実施例の疲労軽減剤摂取群では尿中8-OHdG (クレアチニン補正)が摂取前と比べて15.0%低下(8.3 → 7.1 ng/mL crea.)し、摂取前後に有意差が認められた(P < 0.001)。一方、比較例に係るプラセボ群では変化は認められなかった。
疲労の原因の１つとして、生体内の組織における酸化傷害が挙げられる。また、8-OHdGは、生体内の酸化ストレスの指標となるバイオマーカーとして知られている。したがって、8-OHdGの濃度の減少が確認されたことで、実施例の疲労軽減剤摂取により、組織の酸化傷害が抑制され、疲労が軽減されていると考えられる。
【００２８】
また、表２に示すとおりPOMS2に基づく試験では、摂取によってFI（疲労-無気力）、TA（緊張-不安）が有意に低下し、VA（活気-活発）が有意に上昇した。したがって、疲労感やリラックス感、活力（やる気）について改善が認められることが理解できる。一方、比較例に係るプラセボ群ではFI、TAの有意な低下、VAの有意な上昇は確認されなかった。そのため、本発明の他の態様として、担体に水素が吸着している水素吸着体と、スーパーオキシドジスムターゼと、当該スーパーオキシドジスムターゼを覆う、プロラミンを含有する保護膜とを有する酵素組成物と、レスベラトロールと、アスタキサンチンとを含む、リラックス感向上剤または活力向上剤を挙げることができる。
【００２９】
【表２】
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【００３０】
また、表３に示すとおり、POMS2に係る下位尺度（評価項目）についても、実施例の疲労改善剤摂取により頭がすっきりする、やる気でいっぱいだという項目の数値が有意に増加し、希望が持てない、集中できない、つかれた、緊張する、あれこれ心配だといったような項目の数値が有意に減少することが確認された。
【００３１】
【表３】
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【図１】
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