(57)【要約】      （修正有）【課題】酒さ、その症状、又はそれに関連した状態を治療し、予防し、又は回復させる方法の提供。【解決手段】ラクトース及び乳蛋白質を含む炎症管理剤、パルミトイルグリシンを含む血管修復剤、オリゴ糖を含む神経形成剤、トリ酢酸パンテニル、ファルネソール、及び酢酸ファルネシルを含む皮脂抑制剤、及び植物由来システインプロテアーゼ酵素を含む剥離剤からなる新規の組合せを含む生体適合性局所用組成物の提供。更に溶媒、キレート剤、湿潤剤、粘調化剤、緩和剤、乳化剤、皮膚コンディション調整剤、抗酸化剤、抗炎症剤、ｐＨ調整剤及び、保存剤から選択される一種以上を含む医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用組成物であって、
ラクトース及び／又は乳タンパク質を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１２．５重量％の量で存在する炎症管理剤と、
パルミトイルグリシンを含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１５重量％の量で存在する血管修復剤と、
オリゴ糖を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約２２．５重量％の量で存在する神経形成剤と、
トリ酢酸パンテニル、ファルネソール、及び酢酸ファルネシルを含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約２５重量％の量で存在する皮脂抑制剤と、
少なくとも１種の植物由来システインプロテアーゼ酵素を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１０重量％の量で存在する剥離剤と、を含む局所用組成物。
【請求項２】
溶媒、キレート剤、湿潤剤、粘稠化剤、緩和剤、乳化剤、皮膚コンディション調整剤、抗酸化剤、抗炎症剤、ｐＨ調整剤、及び保存剤からなる群から選択される１種又は複数の薬剤をさらに含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記炎症管理剤が、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．２５重量％〜約１０．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記血管修復剤が、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．２５重量％〜約５．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項５】
前記神経形成剤が、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．１重量％〜約５．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項６】
前記皮脂抑制剤が、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．１重量％〜約５．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項７】
前記剥離剤が、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．１重量％〜約１０．０重量％の量で存在する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の局所用組成物を含む、クリーム、ローション、軟膏、フォーム、エアロゾル、粉末、溶液、乳濁液、及び血清からなる群から選択される局所用剤形。
【請求項９】
前記局所用組成物が香料を含まない、請求項８に記載の局所用剤形。
【請求項１０】
ローションである、請求項８に記載の局所用剤形。
【請求項１１】
局所用組成物であって、
ラクトース及び／又は乳タンパク質を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１２．５重量％の量で存在する炎症管理剤と、
パルミトイルグリシンを含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１５重量％の量で存在する血管修復剤と、
オリゴ糖を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約２２．５重量％の量で存在する神経形成剤と、
トリ酢酸パンテニル、ファルネソール、及び酢酸ファルネシルを含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約２５重量％の量で存在する皮脂抑制剤と、
少なくとも１種の植物由来システインプロテアーゼ酵素を含み、前記局所用組成物の重量を基準として、約０．０１重量％〜約１０重量％の量で存在する剥離剤と、
場合により、溶媒、キレート剤、湿潤剤、粘稠化剤、緩和剤、乳化剤、皮膚コンディション調整剤、抗酸化剤、抗炎症剤、ｐＨ調整剤、及び保存剤からなる群から選択される１種又は複数の薬剤と、から本質的になる局所用組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の局所用組成物を含むキット。
【請求項１３】
皮膚洗浄剤、有機系又は無機系の日焼け止め、スクラブ洗浄料、及び、サリチル酸を含む局所用製剤からなる群から選択される１種又は複数の追加の組成物をさらに含む、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
それを必要とする対象の皮膚に、請求項１に記載の局所用組成物の治療有効量を局所投与するステップを含む、酒さの治療方法。
【請求項１５】
前記局所用組成物がローションである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
投与するステップが、前記局所用組成物の１日２回の適用を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記局所用組成物の投与前に、皮膚を清潔にするステップをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
スクラブ洗浄料を施すことにより、前記対象の皮膚を剥離させるステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記対象の皮膚に、サリチル酸を含む局所用製剤を投与するステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記対象の皮膚に、有機系又は無機系の日焼け止めを施すステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［分野］
本件は、生体適合性局所用組成物及びそれを投与することによる酒さの治療方法に関する。
【０００２】
［背景］
酒さは、潮紅、紅斑、血管拡張、毛細血管拡張、浮腫、丘疹、膿疱、過形成、線維増殖、痒み、灼熱感（ｂｕｒｎｉｎｇ）、疼痛、及び皮膚のつっぱり（ｓｋｉｎ  ｔｉｇｈｔｎｅｓｓ）の発症が繰り返されることを特徴とする慢性の皮膚状態である。酒さの症状は、日光への暴露、暑い気候、温水浴、高い湿度、発汗、運動、感情的ストレス、及び香辛料の効いた食品によって悪化する。
【０００３】
酒さの病因は、十分に理解されていない。さらに、たとえば、抗生物質投与、局所用薬物、及び既知の化粧品を始めとする治療では、ほんのわずかな改善しか実現されないこともある。加えて、そうした治療は、酒さを解消するというより増悪させることが知られている。たとえば、米国酒さ協会（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｒｏｓａｃｅａ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）による１，０６６人の患者の調査では、４１パーセントが、ある特定のスキンケア製品によって自身の状態が増悪したと報告し、２７パーセントは、ある特定の化粧品によって、酒さの再発が引き起こされたとも報告している。
【０００４】
したがって、酒さ、その症状、及びそれに関連した状態を治療し、予防し、又は回復させるために使用することのできる組成物、詳細には、酒さ又はそれに伴う症状を増悪させない組成物を特定することが必要とされている。
【０００５】
［概要］
本件は、局所用組成物、及び局所用組成物を投与することを含む酒さの治療方法に関する。
【０００６】
より詳細には、酒さ状態及びその症状又はこれらに関連した状態を治療、予防、及び／又は安定化するための、炎症管理剤、血管修復剤、神経形成剤（ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、皮脂抑制剤、及び剥離剤からなる新規の組合せを含む又はそれからなる生体適合性局所用組成物を提供する。
【０００７】
局所用組成物は、１種又は複数の追加薬剤を場合により含む又はそれからなるものでもよい。たとえば、局所用組成物は、溶媒でもよい担体、キレート剤、湿潤剤、粘稠化剤、緩和剤、乳化剤、皮膚コンディション調整剤、抗炎症剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、及び／又は保存剤を場合により含む又はこれらからなるものにすることができる。加えて、局所用組成物は、１種又は複数の生体適合性担体、賦形剤、増量剤、及び／又は希釈剤を含む又はこれらからなるものでもよい。
【０００８】
酒さ治療、予防、又は回復の皮膚用キットも提供する。皮膚用キットは、本明細書で提供する局所用組成物と、１種又は複数の追加の組成物を含む又はこれらからなるものにすることができる。１種又は複数の追加の組成物は、皮膚洗浄剤、皮膚治療のための経口組成物、たとえば有機系の日焼け止めなどの日焼け止め、保湿用組成物、たとえばスクラブ洗浄料（ｅｘｆｏｌｉａｔｉｎｇ  ｐｏｌｉｓｈ）などの剥離用組成物、バリア保護組成物、及び／又は、たとえばサリチル酸若しくは過酸化ベンゾイルを含む局所用製剤などの、酒さ、その症状、若しくはそれに関連した状態を治療し、予防し、若しくは回復させるための追加の局所用組成物とすることができる。キットは、付随療法のための装置を含んでもよい。加えて、キットは、１種又は複数の局所又は経口ホメオパシー組成物を含む場合もある。キットは、使用説明書及び包装材料をさらに含んでもよい。
【０００９】
ここに記載する案件はまた、対象において、酒さ又はその症状を治療し、予防し、又は回復させる方法であって、対象に、本明細書に記載の生体適合性局所用組成物の治療有効量を局所投与することを含む又はそれからなる方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】酒さを患う患者の、本明細書に記載の局所用組成物を６週間規則的に投与する前と後の対照写真による比較を示す図である。
【図２】酒さを患う別の患者の、本明細書に記載の局所用組成物を６週間規則的に投与する前と後の対照写真による比較を示す図である。
【００１１】
［詳細な説明］
定義
本明細書で使用する用語「約」とは、この用語が使用される状況によってある程度変動する、分量、レベル、値、寸法、大きさ、又は量を指す。たとえば、そのような変動は、５％程度までとすることができる。少なくとも、各数値的パラメーターは、報告された有効桁数を踏まえ、通常の四捨五入技術を適用して解釈することができる。
【００１２】
本明細書で使用するとき、用語「投与する」、「投与すること」、及び「投与」とは、健全な医療業務において、治療上有効となるような形で組成物を対象に送達するいずれかの方法を指す。
【００１３】
ここに記載する案件の目的では、本局所用生体適合性組成物は、局所投与することができる。たとえば、投与として、限定はしないが、直接の局所投与を挙げることができる。たとえば、たとえばクリーム、ゲル、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、若しくは軟膏（ｓａｌｖｅ）製剤を含めた粘稠な製剤、又は液体製剤、たとえば溶液は、所望の皮膚表面に直接投与することができる。投与は、圧迫ガーゼ又は湿布を介して実現することもできる。たとえば、ここで記載する局所用組成物の液体製剤、たとえば溶液、乳濁液、懸濁液などの製剤を、圧迫ガーゼ又は湿布を介して皮膚表面に適用することができる。
【００１４】
本明細書で使用するとき、「抗炎症剤」及び「炎症管理剤」という語句は、炎症を予防し、軽減し、又は回復させることのできる化合物又は組成物を指す。炎症管理剤の非限定的な例として、たとえば、ラクトース及び乳タンパク質、又はこれらの組合せが挙げられる。抗炎症剤は、たとえば、炎症の１つ又は複数の指標を軽減するように作用する化学化合物を指す場合もあり、そうした指標には、限定はしないが、腫脹、赤み、圧痛、及び疼痛が含まれる。そのような化合物としては、限定はしないが、β−グルカン、アヴェナ・サティバ（オートムギ）穀粒ミール、アヴェナ・サティバ（オートムギ）穀粒タンパク質ＵＳＰ、アヴェナ・サティバ（オートムギ）穀粒粉、ホエータンパク質濃縮物、及びこれらの組合せを挙げることができる。
【００１５】
用語「抗酸化剤」とは、酸化電位が別の原子又は分子より大きい原子、分子、又は他の分子の酸化を阻害する化合物を指し、その結果、抗酸化剤は、その別の原子又は分子に代わって優先的に酸化される。たとえば、抗酸化剤は、ヘマテインより大きい酸化電位を有し、したがって、ヘマテインがオキシヘマテインとなる酸化の防止を助けることができる。さらに、抗酸化剤は、還元剤、たとえば、オキシヘマテインを再びヘマテインに変換する還元剤としても機能しうる。抗酸化剤は、開示する組成物中に、約１ｍＭ〜約１Ｍ、たとえば、約５ｍＭ〜約５００ｍＭ、たとえば、約５０ｍＭ〜約１５０ｍＭの範囲の濃度で存在してもよい。抗酸化剤は、ヒト組織内で種々の内部及び外部刺激物によって生じうる活性酸素種及び／又はフリーラジカルの有害な影響を無効にする働きをする。
【００１６】
抗酸化剤の非限定的な例としては、セイヨウウスユキソウ（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  Ａｌｐｉｎｕｍ）分裂組織細胞培養物、ニガハッカ（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  Ｖｕｌｇａｒｅ）分裂組織細胞培養物（たとえば、ディスティンクティブ（ＤＩＳＴＩＮＣＴＩＶＥ）（登録商標）フィトステムエーデルワイス（Ｐｈｙｔｏｓｔｅｍ  Ｅｄｅｌｗｅｉｓｓ））、トコフェリルアセテート、アスコルビン酸及び／又はレチニルパルミテート、可溶性ダイズタンパク質、イデベノン、補酵素Ｑ１０、リコピン、エピガロカテキン３−ガレート（ＥＧＣＧ）、緑茶ポリフェノール（ＧＴＰ）、シリマリン、コーヒーベリー（ＣｏｆｆｅｅＢｅｒｒｙ）（登録商標）、ブドウ種子抽出物、ザクロ抽出物、ゲニステイン、ピクノジェノール、ナイアシンアミド、メチオニン、グルタチオン、トコトリエノール、ジメチルグリシン、ベタイン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ターメリン、ビタミンＥ、アスコルビルパルミテート、デテロキシムメシレート（ｄｅｔｅｒｏｘｉｍｅ  ｍｅｓｙｌａｔｅ）、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、メタ重亜硫酸ナトリウム又はカリウム、亜硫酸ナトリウム又はカリウム、αトコフェロール又はその誘導体、アスコルビン酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム（ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｅｄｅｎｔａｔｅ）、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、フラボノイド、言及した化合物の薬学的に許容される塩又はエステル、及びこれらの混合物の１つ又は複数が挙げられる。フラボノイドには、たとえば、ケルセチン、モリン、ナリンゲニン及びヘスペレチン、タキシフォリン、アフゼリン、ケルシトリン、ミリシトリン、ゲニステイン、アピゲニン及びビオカニンＡ、フラボン、フラボピリドール、ダイズイソフラボノイドなどのイソフラボノイド、ゲニステイン、茶カテキンの没食子酸エピガロカテキンなどのカテキン、フラボノール、エピカテキン、ヘスペレチン、クリシン、ジオスミン、ヘスペリジン、ルテオリン、並びにルチンが含まれる。
【００１７】
本明細書で使用する用語「生体適合性」又は「生理学的適合性」とは、たとえば、毒性、傷害性、又は生理学的反応性ではないことにより、有意な有害作用を生じることなく、生体システムと接触しうる能力を指す。
【００１８】
本明細書で使用するとき、組成物及び／又は活性薬剤若しくは成分の「有効量」又は「治療有効量」という語句は、本明細書では同義であり、投与されて治療効果を伴うのに十分な活性薬剤の量を指す。活性薬剤の治療有効量は、症状の解消を期待できる、期待させる、又は期待するものである。活性薬剤の有効量は、治療する１つ又は複数の特定の状態、状態の重症度、治療の継続期間、使用する組成物の詳細な成分、及び同様の要素によって異なる。たとえば、ここに記載する組成物は、患部を覆うのに十分な量で局所的に適用することができる。ここに記載する組成物は、患部を取り囲む周辺の健康な皮膚又は組織を加えて、たとえば、約０．５インチの余裕をもって、患部を覆うのに十分な量で局所的に適用することができる。
【００１９】
本明細書で使用する「キレート剤」とは、金属イオンが化学反応に容易に関与又はそれを触媒することができないように錯体を形成することにより、金属イオンを系から排除することのできる薬剤、たとえば、化学物質を指す。キレート剤の非限定的な例としては、たとえば、クエン酸、リン酸塩、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、エチレングリコール−ビス−（ｂ−アミノエチルエーテル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ）、１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＢＡＰＴＡ）、エチレン−Ｎ，Ｎ’−ジグリシン（ＥＤＤＡ）、２，２’−（エチレンジイミノ）−二酪酸（ＥＢＤＡ）、ラウロイルＥＤＴＡ、ジラウロイルＥＤＴＡ、トリエチレンテトラアミン二塩酸塩（ＴＲＩＥＮ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＰＴＡ）、トリエチレンテトラミン六酢酸（ＴＴＧ）、デフェロキサミン、ジメルカプロール、クエン酸亜鉛、ペニシラミンサクシマー、エディトロネート（Ｅｄｉｔｒｏｎａｔｅ）、及びエデト酸カルシウム二ナトリウムの１つ又は複数が挙げられる。
【００２０】
本明細書で使用するとき、用語「緩和剤」とは、たとえば、軟膏、糊膏、ローション、クリーム、保湿剤、オイル、皮膚軟化剤、石けん、シャンプー、日焼け止め、化粧品などを含めて、皮膚の刺激を和らげる及び／又は鎮める、皮膚に適用されるいずれかの製品を指す。本明細書における生体適合性局所用組成物に適する緩和剤の非限定的な例としては、たとえば、ククイ（Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ  Ｍｏｌｕｃｃａｎ）種子油、ベニバナ（Ｃａｒｔｈａｍｕｓ  Ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ）（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ）種子油、イソヘキサデカン、イソステアリン酸メチルヘプチル、ネオペンチルグリコールジエチルヘキサノエート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、及び／又は安息香酸Ｃ１２〜１５アルキル、水素添加ポリイソブテン、Ｃ−１２〜Ｃ−１５アルコール安息香酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、鉱油、ラノリン及びラノリン誘導体、ヤシ油などのトリグリセリド、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、パルミチン酸イソプロピル、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、プロピオン酸ＰＰＧ−２ミリスチルエーテル、ジメチコン、メチコン、ワセリン、ラノリン、並びに鉱油の１つ又は複数が挙げられる。
【００２１】
本明細書で使用するとき、「乳化剤」とは、乳濁液の安定剤として働いて、液体が分離するのを防ぐ、化合物又は物質を指す。本生体適合性局所用組成物に適する乳化剤の非限定的な例としては、たとえば、ＰＥＧ−１００ステアレート、ＰＥＧ−１５／ラウリルジメチコンクロスポリマー、ポリグリセリル−４イソステアレート及び／又はセチルＰＥＧ／ＰＰＧ  １０／１ジメチコン及び／又はラウリン酸ヘキシル、ステアリルアルコールから導かれるポリオキシエチレン脂肪エーテル、イソステアリン酸イソプロピル、セチルアルコール、ポリエチレングリコールステアレート、グリコールステアレート、ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、セテアレス２０、メチルセルロース、セトマクロゴール１０００、並びにレシチンの１つ又は複数が挙げられる。
【００２２】
用語「湿潤剤」とは、水分の損失を低減しうる物質を指す。湿潤剤の非限定的な例としては、たとえば、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウム、グリセリン、グリセロール、プロピレングリコール、グリセリルトリアセテート、ＰＰＧ−１２−ＰＥＧ５０などのラノリン製品、多価アルコール、水溶性アルコキシ化非イオン性ポリマー、及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書において有用な多価アルコールとしては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エトキシ化グルコース、１，２−ヘキサンジオール、ヘキサントリオール、ジプロピレングリコール、エリトリトール、トレハロース、ジグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、グルコース、フルクトース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アデノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカーボネート、グルコサミン、シクロデキストリン、及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書において有用な水溶性アルコキシ化非イオン性ポリマーとしては、約１０００までの分子量を有するポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコール、たとえば、ＣＴＦＡ名がＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００であるもの、並びにその混合物が挙げられる。市販品として入手可能な本明細書における湿潤剤として、Ｔｈｅ  Ｐｒｏｃｔｅｒ＆Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能なスター（ＳＴＡＲ）及びスペロール（ＳＵＰＥＲＯＬ）、Ｃｒｏｄａ  Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｌｔｄ．から入手可能なクロデロール（ＣＲＯＤＥＲＯＬ）ＧＡ７０００、Ｕｎｉｃｈｅｍａから入手可能なプレセリン（ＰＲＥＣＥＲＩＮ）シリーズといった商品名、並びにＮＯＦから入手可能な化学名と同じ商品名のグリセリン；Ｉｎｏｌｅｘから入手可能なレキソール（ＬＥＸＯＬ）ＰＧ−８６５／８５５という商品名のプロピレングリコール、ＢＡＳＦから入手可能な１，２−プロピレングリコールＵＳＰ；Ｌｉｐｏから入手可能なリポニック（ＬＩＰＯＮＩＣ）シリーズ、ＩＣＩから入手可能なソルボ（ＳＯＲＢＯ）、アレックス（ＡＬＥＸ）、Ａ−６２５、及びＡ−６４１、並びにＵＰＩから入手可能なユニスウィート（ＵＮＩＳＷＥＥＴ）７０、ユニスウィートＣＯＮＣといった商品名のソルビトール；ＢＡＳＦから入手可能な同じ商品名のジプロピレングリコール；Ｓｏｌｖａｙ  ＧｍｂＨから入手可能なジグリセロール（ＤＩＧＬＹＣＥＲＯＬ）という商品名のジグリセリン；協和及びエーザイから入手可能な同じ商品名のキシリトール；林原から入手可能なマルビット（ＭＡＬＢＩＴ）という商品名のマルチトール；Ｆｒｅｅｍａｎ及びＢｉｏｉｂｅｒｉｃａから入手可能な同じ商品名並びにＡｔｏｍｅｒｇｉｃ  Ｃｈｅｍｅｔａｌｓから入手可能なアトマージックコンドロイチン硫酸ナトリウム（ＡＴＯＭＥＲＧＩＣ  ＳＯＤＩＵＭ  ＣＨＯＮＤＲＯＩＴＩＮ  ＳＵＬＦＡＴＥ）という商品名のコンドロイチン硫酸ナトリウム；Ａｃｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃｓから入手可能なアクチモイスト（ＡＣＴＩＭＯＩＳＴ）、Ｉｎｔｅｒｇｅｎから入手可能なアヴィアンヒアルロン酸ナトリウム（ＡＶＩＡＮ  ＳＯＤＩＵＭ  ＨＹＡＬＵＲＯＮＡＴＥ）シリーズ、一丸ファルコスから入手可能なヒアルロン酸Ｎａ（ＨＹＡＬＵＲＯＮＩＣ  ＡＣＩＤ  Ｎａ）といった商品名のヒアルロン酸ナトリウム；旭化成、協和、及び第一製薬から入手可能な同じ商品名のアデノシンリン酸ナトリウム；Ｍｅｒｃｋ、和光、及び昭和加工から入手可能な同じ商品名の乳酸ナトリウム；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｍａｉｚｅから入手可能なキャビトロン（ＣＡＶＩＴＲＯＮ）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃから入手可能なロドキャップ（ＲＨＯＤＯＣＡＰ）シリーズ、及びＴｏｍｅｎから入手可能なデクスパール（ＤＥＸＰＥＡＲＬ）といった商品名のシクロデキストリン；並びにＵｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅから入手可能なカルボワックス（ＣＡＲＢＯＷＡＸ）シリーズという商品名のポリエチレングリコールが挙げられる。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「剥離剤」という語句は、皮膚表面からの死んだ細胞の除去を加速して、乾燥肌を解消し、丘疹若しくは膿疱の除去及び／又はしわの軽減を支援するために皮膚に適用される、機械的に、化学的に、又は天然品として得られるいずれかの薬剤を指す。剥離剤は、少なくとも１種の植物由来システインプロテアーゼ酵素を含んでもよい。
【００２４】
適切な剥離剤は、たとえば、パパイン、ブロメライン、プロテアーゼ、セラペプターゼ、キモトリプシン、トリプシン、真菌プロテアーゼ、アミラーゼ、プラスミン、フィブリノリジン、フィシン、ヘビ毒プロテアーゼ、及びペプチダーゼを始めとする１種又は複数のプロテアーゼを含む場合がある。プロテアーゼは、単独でも、又は他の薬剤と組み合わされていてもよい。たとえば、剥離剤は、カルボマー、パパイン、１，２ヘキサンジオール、カプリリルグリコール、及びアルギンの１つ又は複数の組合せにすることができる。前述の薬剤すべてを含む剥離剤の一例は、ＢＡＳＦが製造するＸ−プレッシンＣ（Ｘ−ＰＲＥＳＳＩＮ  Ｃ）である。他の組合せは、たとえば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１１／０１７７０５２号及び米国特許第８，７７８，３３６号において見ることができる。
【００２５】
本明細書で使用する「神経形成剤」とは、求心性ニューロンから、炎症メディエーター、たとえばサブスタンスＰ、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）、ニューロキニンＡ（ＮＫＡ）、及び／又はエンドセリン３（ＥＴ−３）などが局所的に放出されることから生じる炎症又は他の状態を治療し、予防し、又は回復させることのできるいずれかの薬剤を指す。感覚神経並びに自律（交感）神経は、血管収縮／血管拡張、炎症、バリア機能などの、皮膚内の様々な生理学的及び病態生理学的機能に影響を及ぼす。皮膚における幾種類かの細胞を神経支配する、主として交感神経性コリン作動性である、皮膚における自律神経は、皮膚恒常性の維持及び炎症の調節を担う。皮膚における感覚神経の密なネットワークも、神経ペプチドを放出し、それによって、炎症、細胞成長、並びに皮膚における免疫応答が変調される。皮膚における神経変性は、ヒト皮膚におけるこれら種々の生物学的機能の恒常性制御を損なわせる。さらに、次のことが知られている。
【００２６】
神経血管の問題は、神経と血管の両方に影響を及ぼす。
【００２７】
表皮下の求心性神経は、汗腺の反射活性化に関与する。
【００２８】
顕著な潮紅は、神経血管の恒常性の異常が原因である場合もある。
【００２９】
炎症誘発性活性酸素種の過剰生成も、すべての神経変性障害の中心的な特色である。
【００３０】
ニューロン（とりわけ皮膚ニューロン）は、加齢と共に、特に、線維芽細胞とニューロンとが継続的に連絡する真皮において、変性する。神経形成剤は、神経終末を保護する、及び／又は神経と線維芽細胞との健康な連絡を維持することができる。
【００３１】
本組成物における適切な神経形成剤としては、たとえば、加水分解アルギン（単独又は水含有）、サブスタンスＰ拮抗薬、少なくとも１種の非光合成糸状細菌の抽出物、ＣＧＲＰ拮抗薬、ＮＯシンターゼ阻害薬、ブラジキニン拮抗薬、サイトカイン拮抗薬、ヒスタミン拮抗薬、インターロイキン１及び／又は腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の拮抗薬、ナトリウムチャネル遮断薬、並びにカリウムチャネル開口薬の１つ又は複数が挙げられる。
【００３２】
ニューロキャップ（ＮＥＵＲＯＣＡＰ）（Ｃｏｄｉｆ／Ｂａｒｒｎｅｔから入手可能）は、本明細書に記載の組成物中に使用するのに好ましい神経形成剤である。ニューロキャップは、褐藻類由来の糖から酵素的解重合によって得られた２種のウロン酸（グルコン酸及びマンヌロン酸）から主に構成されているオリゴ糖である。ニューロキャップは、水及び加水分解アルギンを含む。
【００３３】
本明細書で使用するとき、用語「ｐＨ調整剤」及び「中和剤」とは、ここに記載する局所用組成物のｐＨを、そのいかなる性質にもマイナスの影響を及ぼすことなく調整するのに適する、いずれかの組成物、化合物、又は薬剤を指す。適切なｐＨ調整剤は、いずれかの酸又は塩基を含む場合がある。適切なｐＨ調整剤としては、限定はしないが、水酸化ナトリウム、アミノメチルプロパノール、塩酸、硫酸、クエン酸、酢酸、ギ酸、リン酸、酒石酸、及びトリエタノールアミンの１つ又は複数を挙げることができる。
【００３４】
「溶媒」又は「担体」とは、別の物質（たとえば、溶質）を少なくとも部分的に溶解しうる無機及び／又は有機分子及び化合物を指す。溶媒は、室温で液体となりうる。溶媒の非限定的な例としては、たとえば、水、脱イオン水、炭化水素溶媒（たとえば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、パラフィン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカヒドロナフタレン、鉱油、原油など）［これには、芳香族炭化水素溶媒（たとえば、ベンゼン、トルエン、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、及びｐ−キシレン）、ハロゲン化炭化水素溶媒（たとえば、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルムなど）も含まれる］、エステル溶媒（たとえば、ギ酸エチル、酢酸メチル、酢酸エチル、マロン酸エチルなど）、ケトン溶媒（たとえば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、シクロペンタノンなど）、エーテル溶媒（たとえば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど）、アミン溶媒（たとえば、プロピルアミン、ジエミルアミン、トリエチルアミン、アニリン、ピリジン）、アルコール溶媒（たとえば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−オクタノール、ベンジルアルコール、トリフルオロエタノール）、グリコール溶媒（グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ｍ−クレゾールなど）、酸溶媒（たとえば、酢酸、ヘキサン酸など）、二硫化炭素、ニトロベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ，−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アセトニトリル、シリコーン溶媒（たとえば、シリコーン油、ポリシロキサン、シクロシリコーン）の１つ又は複数が挙げられる。本組成物における好ましい溶媒は、水である。
【００３５】
本明細書で使用するとき、「皮膚コンディション調整剤」とは、弱った皮膚を保護し、治療することのできるいずれかの材料を指す。皮膚コンディション調整剤の非限定的な例としては、アラントイン、水酸化アルミニウムゲル、カラミン、カカオ脂、たら肝油、シクロペンタシロキサン、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ジメチコノール、グリセリン、カオリン、ワセリン、ラノリン、鉱油、さめ肝油、白色ワセリン、タルク、局所用デンプン、酢酸亜鉛、炭酸亜鉛、酸化亜鉛、生酵母細胞派生物、アルジオキサ、酢酸アルミニウム、微孔性セルロース、コレカルシフェロール、コロイド状オートミール、システイン塩酸塩、デクスパンテノール、タンパク質加水分解物、ラセミメチオニン、炭酸水素ナトリウム、ビタミンＡ、陽イオン及び陰イオン交換樹脂の緩衝混合物、コーンスターチ、トロラミン、次硝酸ビスマス、ホウ酸、塩化第二鉄、ポリビニルピロリドン−酢酸ビニル、コポリマー、硫黄、タンニン酸、これらの誘導体、及びこれらの混合物の１つ又は複数が挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用するとき、用語「塩」とは、未修飾化合物（複数可）と同じ活性を有し、生物学的に、又は別の意味でも望ましい、ある特定の成分（複数可）の塩を指す。塩は、たとえば、有機酸又は無機酸に対して形成させることができる。適切な酸の非限定的な例としては、酢酸、アセチルサリチル酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、ビスルフ酸（ｂｉｓｕｌｆｉｃ  ａｃｉｄ）、ホウ酸、酪酸、ショウノウ酸、カンファースルホン酸、炭酸、クエン酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、ドデシルスルフ酸（ｄｏｄｅｃｙｌｓｕｌｆｉｃ  ａｃｉｄ）、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グリセリン酸、グリセロリン酸、グリシン、グルコヘプタン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリコール酸、ヘミスルフ酸（ｈｅｍｉｓｕｌｆｉｃ  ａｃｉｄ）、ヘプタン酸、ヘキサン酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフチランスルホン酸（ｎａｐｈｔｈｙｌａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ナフチル酸、ニコチン酸、亜硝酸、シュウ酸、ペラルゴン酸、リン酸、プロピオン酸、サッカリン、サリチル酸、ソルビン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、チオシアン酸、チオグリコール酸、チオ硫酸、トシル酸、ウンデシレン酸、並びに天然のアミノ酸及び合成によって導かれるアミノ酸が挙げられる。
【００３７】
本明細書で使用するとき、用語「保存剤」とは、細菌及び／若しくは真菌を抑制する、及び／又は酸化を抑制することによって機能する、生体適合性のある既知のいずれかの保存剤を指す。適切な保存剤には、限定はしないが、抗微生物剤及び／又は抗酸化剤を含めることができる。保存剤としての適切な抗微生物剤としては、限定はしないが、ベンゾエート、ベンジルアルコール、安息香酸ナトリウム、ｎ−アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、カプリリルグリコール、クロルフェネシン、メチルパラベン、プロピルパラベン、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、フェノキシエタノール及びカプリリルグリコール及びクロルフェネシン、クロロクレゾール、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、ブロノポール、メチクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン、ソルベート、プロピオネート、及びニトライトを挙げることができる。適切な抗酸化剤としては、限定はしないが、ビタミンＣ、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、サルファイト、及びビタミンＥを挙げることができる。
【００３８】
本明細書で使用する「皮脂抑制剤」という語句は、皮脂腺による皮脂の生成を減少させることのできるいずれかの薬剤を指す。皮脂抑制剤の非限定的な例としては、たとえば、アセビオール（ＡＳＥＢＩＯＬ）（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓから入手可能）、ビオドレミン（ＢＩＯＤＥＲＭＩＮＥ）（Ｓｅｄｅｒｍａから入手可能）、コンプレテックＭＢＡＣ−ＯＳ（ＣＯＭＰＬＥＴＥＣＨ  ＭＢＡＣ−ＯＳ）（Ｌｉｐｏから入手可能）、キュウリ抽出物、デヒドロ酢酸及びその塩、ジクロロフェニルイミダゾールジオキソラン、ナイアシンアミド、フロレチン、フロロギン（ＰＨＬＯＲＯＧＩＮＥ）（Ｓｅｃｍａから入手可能）、Ｓ−カルボキシメチルシステイン、チオキソロン、トコフェロール；トリ酢酸パンテニル、ファルネソール、及び酢酸ファルネシルを含有するユニトリエノールＴ２７（ＵＮＩＴＲＩＥＮＯＬ  Ｔ２７）（Ｉｎｄｕｃｈｅｍから入手可能）；ＰＥＧ−１２ラウリン酸グリセリル、ＰＥＧ−３６ヒマシ油、トリ酢酸パンテニル、ファルネソール、及び酢酸ファルネシルを含有するユニトリエノール（Ｉｎｄｕｃｈｅｍから入手可能）、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００３９】
本明細書で使用するとき、「症状」とは、特に、正常な機能、感覚、又は外観からの変化として個人が経験するとき、障害又は疾患の表れを指す。Ｈｏｕｇｈｔｏｎ  Ｍｉｆｆｌｉｎ  Ｃｏｍｐａｎｙのアメリカンヘリテージ（Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅｒｉｔａｇｅ）（登録商標）科学事典、の「ｓｙｍｐｔｏｍ」を参照されたい。症状は、「徴候」と呼ぶ場合もある。
【００４０】
酒さの症状の非限定的な例としては、たとえば、紅斑、毛細血管拡張、異常な皮膚質感、皮膚変色、過剰な皮脂産生、皮膚の腫脹、皮膚小結節形成、皮膚上の赤い斑点、落屑、皮膚病変、刺痛／灼熱感、潮紅、及び／又は皮膚の乾燥／つっぱりが挙げられる。
【００４１】
本明細書で使用する「実質的に純粋」という語句は、他のすべての形態に加えて、ある形態の分解生成物及び残留溶媒を実質的に含んでおらず、別段指定しない限り、重量％ベースで純度少なくとも８５％である、個々の化合物形態を指す。化合物形態は、重量％ベースで純度少なくとも９０％、重量％ベースで純度少なくとも９３％、重量％ベースで純度少なくとも９５％、又は重量％ベースで純度少なくとも９７％の場合がある。本明細書で使用するとき、実質的に純粋とは、局所用組成物中に使用される食品グレードの成分をいうこともある。
【００４２】
本明細書で使用するとき、「対象」、「個体」、「動物」、「患者」、又は「哺乳動物」とは、診断、予後、又は療法が望まれる任意の対象、特に哺乳動物対象、たとえば、ヒトを指す。
【００４３】
本明細書で使用するとき、「粘稠化剤（ｔｈｉｃｋｅｎｅｒ又はｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）」とは、局所用製剤を粘稠にし、又はこれに構造を付加する助剤として有用ないずれかの薬剤を指す。こうした薬剤によって、物理的安定性及び粘性の増大が付与される。加えて、粘稠化剤は、組み合わされた状態で皮膚科学的用途に適する粘性をもたらす１種又は複数の薬剤を指す。本明細書における粘稠化剤は、たとえば、ガム及び天然多糖、鉱物性粘稠化剤、油、及び合成ポリマー粘稠化剤とすることができる。本局所用組成物における使用に適する粘稠化剤の非限定的な例としては、たとえば、キサンタンガム、セチルアルコール、ＰＥＧ−１００ステアレート、ステアリン酸グリセリル、及びケイ酸マグネシウムアルミニウムの１つ又は複数が挙げられる。
【００４４】
本明細書で使用するとき、疾患、障害、又は状態についての「治療」又は「治療すること」は、その少なくとも１つの症状の緩和、その重症度の軽減、又はその進行の遅延若しくは阻止を包含する。治療は、疾患、障害、又は状態が完全に治癒することを意味する必要はない。この点に関して、治療は、疾患、その症状、又はそれに関連した状態を治療する、予防する、又は回復させることを包含しうる。本明細書における有用な組成物に必要なのは、疾患、障害、若しくは状態の重症度を軽減し、それに伴う症状の重症度を軽減し、患者若しくは対象の生活の質を向上させ、又は疾患、障害、若しくは状態の発症を遅延若しくは阻止することだけである。
【００４５】
「血管修復剤」という語句は、たとえば、血流の復活につながる新血管新生の促進を含めて、皮膚を治癒させる及び／又は再構築することのできる薬剤、すなわち、化合物又は組成物を指す。血管修復剤の非限定的な例としては、たとえば、パルミトイルグリシンなどの水溶性ビタミン、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、Ｎ−アセチル−ヒドロキシプロリン、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）及びディルの抽出物、パパイン；タイム、ニアウリ、ローズマリー、及びセージの精油；ヒアルロン酸、アラントイン、ヘマティート（Ｈｅｍａ’ｔｉｔｅ）（登録商標）（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、ビタミンＣ、テゴ（ＴＥＧＯ）（登録商標）Ｐｅｐ  ４−１７（Ｅｖｏｎｉｋ）、トニスキン（Ｔｏｎｉｓｋｉｎ）（登録商標）（Ｓｉｌａｂ）、コラゲニール（Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｅｒ）（登録商標）（Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ）、パルミトイルグリシンを含有するタイムコード（ＴＩＭＥＣＯＤＥ）（登録商標）（Ｓｅｐｐｉｃ）、ガチュリン（ＧＡＴＵＬＩＮＥ）（登録商標）皮膚修復（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ）、パンテノール、フィトセルテックアルプローズ（ＰＨＹＴＯＣＥＬＴＥＣ  Ａｌｐ  Ｒｏｓｅ）（ＭｉｂｅｌｌｅＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、セリレシン（Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ）（登録商標）（Ｌｉｐｏｔｅｃ）、タラペトラカのヘテロシド（Ｂａｙｅｒ）、ストイキオール（ＳＴＯＩＣＨＩＯＬｌ）（登録商標）（Ｃｏｄｉｆ）、マカロース（Ｓｅｎｓｉｅｎｔ）、ダーマヴェール（ＤＥＲＭＡＶＥＩＬ）（Ｉｃｈｉｍａｒｕ  Ｐｈａｒｃｏｓ）、フィコサッカリドＡＩ（Ｃｏｄｉｆ）、及び／又はメトホルミンが挙げられる。
【００４６】
本明細書で列挙する任意の濃度範囲、パーセンテージ範囲、又は比の範囲は、別段指摘しない限り、その範囲内のいずれかの整数及びその分数、たとえば、整数の１０分の１や１００分の１である、濃度、パーセンテージ、又は比を包含すると理解される。
【００４７】
ポリマーサブユニット、大きさ、厚さなどのいずれかの物理的特色に関して本明細書で列挙する任意の数字範囲は、別段指摘しない限り、列挙された範囲内のいかなる整数も包含すると理解される。
【００４８】
本明細書において上文及び他の場所で使用する用語「ａ」及び「ａｎ」は、挙げられた成分の「１つ又は複数」を指すと理解すべきである。当業者には、別段明確に示さない限り、単数形の使用が複数を含むことは判然とする。したがって、用語「ａ」、「ａｎ」、及び「ａｔ  ｌｅａｓｔ  ｏｎｅ（少なくとも１つ）」は、本出願において区別なく使用される。たとえば、「ａｎ」  ａｓｔｒｉｎｇｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ（収斂剤成分）とは、１つの収斂剤成分又は２つ以上の収斂剤成分を含む混合物の両方を指す。
【００４９】
別段指摘しない限り、明細書及び特許請求の範囲で使用する、量、パーセンテージ又は割合、及び他の数値を示すすべての数字は、すべての場合において、用語「約」で修飾されると理解される。したがって、そうでないと示さない限り、以下の明細及び添付の特許請求の範囲に記載する数値的パラメーターは、取得しようとする所望の性質に応じて変わりうる概数である。
【００５０】
本出願のいたるところで、種々の実施形態の記述が、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む）」という言い回しを使用しているが、しかし、一部の特定の場合では、別法として、「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ（から本質的になる）」又は「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ（からなる）」という言い回しを使用して実施形態が記載される場合もあることは、当業者に理解される。
【００５１】
本明細書で使用する他の用語は、当業界でよく知られているその意味によって定義されるものとする。
【００５２】
生体適合性局所用組成物
ここに記載する生体適合性局所用組成物は、限定はしないが、ゲル、クリーム、ローション、軟膏、フォーム、エアロゾル、粉末、溶液、乳濁液、及び血清を含めて、任意の形態で提供することができる。
【００５３】
本明細書に記載の生体適合性局所用組成物は、炎症管理剤を含む場合もある。
【００５４】
局所用組成物は、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の抗炎症剤又は炎症管理剤を含んでもよい。抗炎症剤又は炎症管理剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％超〜約１２．５重量％、０．０１重量％超〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約１２．５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００５５】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の血管修復剤を含んでもよい。血管修復剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％超〜約１５重量％、０．０１重量％超〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％；約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００５６】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の神経形成剤を含んでもよい。神経形成剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％超〜約２２．５重量％、０．０１重量％超〜約１５重量％、０．０１重量％超〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約２２．５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００５７】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の皮脂抑制剤を含んでもよい。皮脂抑制剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％超〜約２５重量％、０．０１重量％超〜約１５重量％、０．０１重量％超〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００５８】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の剥離剤を含んでもよい。剥離剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％超〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００５９】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の担体／溶媒を含んでもよい。担体／溶媒は、局所用組成物中に、約３０重量％〜約９０重量％、約４０重量％〜約８０重量％、約４０重量％〜約５０重量％、４５重量％〜約４７重量％、約６０重量％〜約８０重量％、約６５重量％〜約７５重量％、約６７重量％〜約７３重量％、約４６％、約７０％、約７２重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６０】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数のキレート剤を含んでもよい。キレート剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約５重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約５重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６１】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の湿潤剤を含んでもよい。湿潤剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約１５重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６２】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の粘稠化剤を含んでもよい。粘稠化剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約３０重量％、０．０１重量％未満〜約２０重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約３０重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６３】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の緩和剤を含んでもよい。緩和剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約３０重量％、０．０１重量％未満〜約２０重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約３０重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６４】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の乳化剤を含んでもよい。乳化剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約４０重量％、０．０１重量％未満〜約２０重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約４０重量％、０．２５重量％〜約３０重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６５】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の皮膚コンディション調整剤を含んでもよい。皮膚コンディション調整剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約６０重量％、０．０１重量％未満〜約２０重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約５０重量％、０．２５重量％〜約３０重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％、約３重量％〜約１０重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６６】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の抗酸化剤を含んでもよい。抗酸化剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約３０重量％、０．０１重量％未満〜約２０重量％、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約３０重量％、０．２５重量％〜約２５重量％、０．２５重量％〜約２０重量％、０．２５重量％〜約１５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６７】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数のｐＨ調整剤を含んでもよい。ｐＨ調整剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約３重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６８】
局所用組成物はまた、上で記載し、定義したとおりの、１種又は複数の保存剤を含んでもよい。保存剤は、局所用組成物中に、０．０１重量％未満〜約１０重量％、０．０１重量％〜約９重量％、０．０１重量％〜約８重量％、０．０１重量％〜約７重量％、０．０１重量％〜約６重量％、０．０１重量％〜約５重量％、０．０１重量％〜約４．５重量％、０．０１重量％〜約４重量％、０．０１重量％〜約３．５重量％、０．０１重量％〜約３重量％、０．０１重量％〜約２．５重量％、０．０１重量％〜約２．２５重量％、０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１％〜約４重量％、約０．０１重量％〜約３重量％、約０．０１重量％〜約２．５重量％、約０．０１重量％〜約２．２５重量％、約０．０１重量％〜約２重量％、約０．０１重量％〜約１．５重量％、約０．０１重量％〜約１重量％、約０．０１重量％〜約０．５重量％、０．１重量％〜約１０重量％、０．１重量％〜約９重量％、０．１重量％〜約８重量％、０．１重量％〜約７重量％、０．１重量％〜約６重量％、０．１重量％〜約５重量％、０．１重量％〜約４．５重量％、０．１重量％〜約４重量％、０．１重量％〜約３．５重量％、０．１重量％〜約３重量％、０．１重量％〜約２．５重量％、０．１重量％〜約２．２５重量％、０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約４重量％、約０．１重量％〜約３重量％、約０．１重量％〜約２．５重量％、約０．１重量％〜約２．２５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、約０．１重量％〜約１．５重量％、約０．１重量％〜約１重量％、約０．１重量％〜約０．５重量％、０．２５重量％〜約１０重量％、０．２５重量％〜約９重量％、０．２５重量％〜約８重量％、０．２５重量％〜約７重量％、０．２５重量％〜約６重量％、０．２５重量％〜約５重量％、０．２５重量％〜約４．５重量％、０．２５重量％〜約４重量％、０．２５重量％〜約３．５重量％、０．２５重量％〜約３重量％、０．２５重量％〜約２．５重量％、０．２５重量％〜約２．２５重量％、０．２５重量％〜約２重量％、０．２５重量％〜約１．７５重量％、０．７重量％〜約１０重量％、０．７重量％〜約９重量％、０．７重量％〜約８重量％、０．７重量％〜約７重量％、０．７重量％〜約６重量％、０．７重量％〜約５重量％、０．７重量％〜約４．５重量％、０．７重量％〜約４重量％、０．７重量％〜約３．５重量％、０．７重量％〜約３重量％、０．７重量％〜約２．５重量％、０．７重量％〜約２．２５重量％、０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約４重量％、約０．７重量％〜約３重量％、約０．７重量％〜約２．５重量％、約０．７重量％〜約２．２５重量％、約０．７重量％〜約２重量％、約０．７重量％〜約１．５重量％、約０．７重量％〜約１重量％、０．９重量％〜約１０重量％、０．９重量％〜約９重量％、０．９重量％〜約８重量％、０．９重量％〜約７重量％、０．９重量％〜約６重量％、０．９重量％〜約５重量％、０．９重量％〜約４．５重量％、０．９重量％〜約４重量％、０．９重量％〜約３．５重量％、０．９重量％〜約３重量％、０．９重量％〜約２．５重量％、０．９重量％〜約２．２５重量％、０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約４重量％、約０．９重量％〜約３重量％、約０．９重量％〜約２．５重量％、約０．９重量％〜約２．２５重量％、約０．９重量％〜約２重量％、約０．９重量％〜約１．５重量％、約０．９重量％〜約１重量％、１重量％〜約１０重量％、１重量％〜約９重量％、１重量％〜約８重量％、１重量％〜約７重量％、１重量％〜約６重量％、１重量％〜約５重量％、１重量％〜約４．５重量％、１重量％〜約４重量％、１重量％〜約３．５重量％、１重量％〜約３重量％、１重量％〜約２．５重量％、１重量％〜約２．２５重量％、１重量％〜約２重量％、約１％〜約４重量％、約１重量％〜約３重量％、約１重量％〜約２．５重量％、約１重量％〜約２．２５重量％、約１重量％〜約２重量％、約１重量％〜約１．５重量％、約１．５重量％〜約１０重量％、約１．５重量％〜約９重量％、約１．５重量％〜約８重量％、約１．５重量％〜約７重量％、約１．５重量％〜約６重量％、約１．５重量％〜約５重量％、約１．５重量％〜約４．５重量％、約１．５重量％〜約４重量％、約１．５重量％〜約３．５重量％、約１．５重量％〜約３重量％、約１．５重量％〜約２．５重量％、約１．５重量％〜約２．２５重量％、約１．５重量％〜約２重量％の量で、又は上記範囲のいずれかの範囲内の他のいずれかの量で存在してもよい。
【００６９】
ここに記載する局所用組成物は、香料、グルテン、及び／又はパラベンを含まなくてもよい。
【００７０】
前述の生体適合性局所用組成物は、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１３版、Ｂｕｄａｖａｒｉら編、Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ．，Ｉｎｃ．、ニュージャージー州ローウェイ（２００１）；ＣＴＦＡ（米国化粧品工業会）Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１０版（２００４）；及び「Ｉｎａｃｔｉｖｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｇｕｉｄｅ」、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）医薬品評価研究センター（ＣＤＥＲ）管理局に記載のものなどの、当業者によく知られている既知の生体適合性担体、賦形剤、増量剤、及び希釈剤も含んでもよく、これらの文献すべての内容を全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【００７１】
こうした追加の不活性成分、並びに有効な製剤及び投与手順は、当業界でよく知られており、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｌｍａｎ’ｓ：Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｅｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、第８版、Ｇｉｌｍａｎら編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９９０）や、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、ペンシルヴェニア州イーストン（１９９０）などの標準教本に記載されており、両方の文献を全体として参照により本明細書に組み込まれる。
【００７２】
治療方法
本明細書では、本明細書における生体適合性局所用組成物を使用して、酒さ、その症状、又はそれに関連した状態を治療し、予防し、又は回復させる方法も提供する。
【００７３】
本明細書に記載の、酒さを治療し、予防し、回復させる方法は、記載の生体適合性局所用組成物の１種又は複数を、必要とする対象の皮膚に局所投与することを含む又はそれからなるものとすることができる。
【００７４】
また、記載の生体適合性局所用組成物の１種又は複数を、必要とする対象の皮膚に局所投与することを含む又はそれからなるものとしてもよい、酒さに伴う症状を治療し、予防し、又は回復させる方法も提供する。治療し、予防し、又は回復させることのできる、本明細書において上で定義した、徴候を含めた症状には、たとえば、紅斑、毛細血管拡張、異常な皮膚質感、皮膚変色、過剰な皮脂産生、皮膚の腫脹、皮膚小結節形成、皮膚上の赤い斑点、落屑、皮膚病変、刺痛／灼熱感、潮紅、及び／又は皮膚の乾燥／つっぱりを始めとする、１つ又は複数の徴候又は症状が含まれる。
【００７５】
さらに、酒さの１つ又は複数のサブタイプを治療し、予防し、又は回復させる方法も提供する。酒さの１つ又は複数のサブタイプを治療し、予防し、又は回復させる方法は、記載の生体適合性局所用組成物の１種又は複数を、必要とする対象の皮膚に局所投与することを含む又はそれからなるものとすることができる。治療し、予防し、又は回復させることのできるサブタイプとしては、たとえば、紅斑毛細血管拡張型酒さ（ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｔｉｃ  ｒｏｓａｃｅａ）、丘疹膿疱型酒さ、瘤腫型酒さ（ｐｈｙｍａｔｏｕｓ  ｒｏｓａｃｅａ）、眼型酒さ、及び／又は肉芽腫性酒さが挙げられる。
【００７６】
加えて、本明細書に記載の方法はすべて、１種又は複数の追加の組成物を対象に投与することをさらに含む又はそれからなる。１種又は複数の追加の組成物は、皮膚洗浄剤、皮膚治療のための経口組成物、たとえば有機系日焼け止めなどの日焼け止め、保湿用組成物、たとえばスクラブ洗浄料などの剥離用組成物、バリア保護組成物、及び／又は、たとえばサリチル酸若しくは過酸化ベンゾイルを含む局所用製剤などの、酒さ、その症状、若しくはそれに関連した状態を治療し、予防し、若しくは回復させるための追加の局所用組成物とすることができる。
【００７７】
方法は、自宅又は診察室で施される付随装置又は療法を含めた、１種又は複数の追加の療法を施す又は提供することをさらに含む又はそれからなるものとすることもできる。自宅で使用する装置の例としては、光線（ＵＶ光療法、赤色光療法、レーザー療法、強い非コヒーレント光源を利用する療法、ＬＬＬＴ（低レベルレーザー又は低レベル光線療法）、ＬＩＬＴ（低強度光線療法）、光生体刺激（ｐｈｏｔｏｂｉｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）、生体刺激（ｂｉｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）（ＢＩＯＳ）、光生体変調（ｐｈｏｔｏｂｉｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）、光子刺激、光若返り（ｐｈｏｔｏｒｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ）など）、及び／又は電気療法主体（電気泳動、電気泳動など）を施すための手持ち式超音波装置が挙げられる。診察室で施される療法の非限定的な例としては、マイクロニードル技術を利用する局所用組成物の投与など、皮膚科医又は他の専門のスキンケア施術者の監督下で施されるいずれかの付随療法が挙げられる。
【００７８】
適切なマイクロニードル療法としては、皮膚及び他の表面を貫通して治療剤及び他の物質を送達及び／又は除去するための、時としてマイクロニードル又はマイクロピンと呼ばれる比較的小さい構造のアレイを使用する療法が挙げられる。
【００７９】
加えて、本明細書に記載の方法は、１種又は複数のホメオパシー製品を対象に投与することをさらに含んでもよい。ホメオパシー療法とは、非常に希薄な形態の活性物質を使用して、異なる病因から生じる状態における同様の症状を解消するものである。ホメオパシー製品の非限定的な例としては、局所又は経口形態のベラドンナ、ホミカ、硫黄、アーセニカムａｌｂ．（ａｒｓｅｎｉｃｕｍ  ａｌｂ．）、アーセニカムブロマツム（ａｒｓｅｎｉｃｕｍ  ｂｒｏｍａｔｕｍ）、カーボアニマリス（ｃａｒｂｏ  ａｎｉｍａｌｉｓ）、カウスチクム（ｃａｕｓｔｉｃｕｍ）、ヒドロコチル（ｈｙｄｒｏｃｏｔｙｌｅ）、カリｂｒｏｍ．（ｋａｌｉ  ｂｒｏｍ．）、カリｉｏｄ．（ｋａｌｉ  ｉｏｄ．）、クレオソツム（ｋｒｅｏｓｏｔｕｍ）、セキショウシ（ｌｙｃｏｐｏｄｉｕｍ）、ホミカ（ｎｕｘ  ｖｏｍ．）、石油、ツタウルシ（ｒｈｕｓｔｏｘｉｃｏｄｅｎｄｒｏｎ）、セピア、硫黄、エキナセア、タンポポ根（ｔａｒａｘａｃｕｍ）、ニオイヒバ（ｔｈｕｊａ  ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）葉付き小枝、マツ葉油（ヨーロッパアカマツ（ｐｉｎｕｓ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ））  セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）花  トウキンセンカ（ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）花、バルサムモミ（ａｂｉｅｓ  ｂａｌｓａｍｅａ）葉油、ホソババレンギク（ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）などの１つ又は複数を含む又はそれからなる一般用組成物が挙げられる。
【００８０】
投与量
ここに記載する生体適合性局所用組成物は、任意の形で局所投与してもよい。十分な量の局所用組成物は、たとえば、患部を取り囲む周辺の健康な皮膚又は組織を加えて、可能なら、たとえば、約０．５インチの余裕をもって、患部を覆うのに十分な量で、患部及び周囲の皮膚に適用することができる。組成物は、たとえば、顔面の皮膚、並びに手、首、胸、及び／又は頭皮の皮膚を含めて、任意の皮膚表面に適用することができる。
【００８１】
組成物は、単一の１回の適用で、１週間に１回、２週間に１回、１か月に１回、又は毎日１〜４回、症状を緩和するのに十分な期間にかけて、たとえば、１週間、１〜１２週間若しくはそれ以上、１〜６週間、２〜１２週間、２〜１２週間、２〜８週間、２〜６週間、２〜４週間、４〜１２週間、４〜８週間、又は４〜６週間の期間にかけて適用することができる。本組成物は、たとえば、１日１回又は１日２回の頻度で投与することができる。ここに記載する組成物は、１週間〜４週間若しくは１週間〜２週間の期間にかけて、１週間、２週間、３週間、４週間、又は４週間若しくはそれ以上の間、１日１回局所投与することができる。
【００８２】
ここに記載する局所用組成物は、治療有効量で、たとえば、患部を取り囲む周辺の健康な皮膚又は組織を加えて、たとえば、約０．５インチの余裕をもって、患部を覆うのに十分な量で適用することができる。たとえば、患部あたりの適用毎の適量、又は患部あたりの累積１日投与量（たとえば、２４時間で２回の適用）は、たとえば、約０．１グラム〜約６グラム、約０．２グラム〜約４．５グラム、約０．３グラム〜約４グラム、約０．４グラム〜約３．５グラム、約０．４グラム〜約３グラム、約０．４グラム〜約２．５グラム、約０．４グラム〜約２グラム、約０．４グラム〜約１．５グラム、約０．５グラム〜約１．５グラム、約０．５グラム〜約４．５グラム、０．５グラム〜約４グラム、０．５グラム〜約３．５グラム、０．５グラム〜約３グラム、０．５グラム〜約２．５グラム、０．５グラム〜約２グラム、０．５グラム〜約１グラム、約０．５グラム、約１グラム、約１．５グラム、約２グラム、約２．５グラム、又は約３グラムを含みうる。
【００８３】
所望なら、上述の組成物で提供される治療剤と併せて、他の治療剤を用いてもよい。単一剤形を製造するのに担体材料と合わせることのできる活性成分の量は、治療を受ける受容者、疾患、障害、又は状態の性質、及び活性成分の性質に応じて様々となる。
【００８４】
生体適合性組成物は、一定期間毎、たとえば、毎日、毎週、２週間毎、又は毎月、１回又は複数回の用量で与える場合がある。一実施形態では、生体適合性組成物は、一定期間毎に１回〜４回、たとえば、１日１回又は１日２回投与することができる。別の実施形態では、１週間〜６週間の期間、たとえば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、又は６週間にかけて、１週間に１回、本組成物を投与する場合もある。
【００８５】
しかし、任意の特定の患者専用の用量レベルは、特効活性薬剤の活性；患者の年齢、体重、全般的な健康、性別、及び食事；投与の時期、排泄速度、考えられる薬物の組合せ、治療する特定の状態の重症度、治療対象となる部位、及び投与形態を含めた種々の要素に応じて様々になると理解される。当業者ならば、このような要素の多様性を正しく認識し、型通りでしかない実験を使用して詳細な用量レベルを確立することができる。
【００８６】
生物学的利用能、吸収速度定数、見かけの分布体積、非結合画分、総クリアランス、不変排泄画分、初回通過代謝、排出速度定数、半減期、及び滞留時間平均値などの薬動学的パラメーターは、当業界でよく知られている。
【００８７】
最適な局所用生体適合性製剤は、当業者によって、特定の活性薬剤の組合せや所望の投与量などの考慮すべき事項に応じて決定される。たとえば、その開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、第１８版（１９９０、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ  １８０４２）、１４３５〜１７１２頁を参照されたい。こうした製剤は、必須脂質の物理的状態、安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏ放出速度、及びｉｎ  ｖｉｖｏクリアランス速度に影響を及ぼしうる。
【００８８】
本明細書に記載の案件による本生体適合性局所用組成物は、たとえば、チューブ、トトル（ｔｏｔｔｌｅ）、ポンプ、容器又はボトル、バイアル、広口瓶、小包装、又はブリスター包装などを始めとする多回使用又は単回使用包装で包装された局所剤形にすることができる。
【００８９】
１日１回の量の局所用生体適合性組成物を収容する単一投与量キット及び包装を準備してもよい。本生体適合性組成物の一用量、単位用量、及び１日１回使い捨て容器は、本件の範囲内にあるものとして企図される。
【００９０】
本局所用生体適合性組成物は、約５年まで、約３か月〜約５年の間、約３か月〜約４年の間、約３か月〜約３年の間、或いは約６か月〜約３年の間のいずれかの期間を始めとする期間にわたって貯蔵されても安定したままである。
【００９１】
本明細書に記載の案件による、ここに記載する生体適合性局所用組成物は、４０℃以下の温度で少なくとも３年までの間、安定したままである。一実施形態では、ここに記載する局所用製剤は、４０℃以下の温度で少なくとも２年間安定したままである。一実施形態では、ここに記載する生体適合性組成物は、４０℃以下の温度、７５％ＲＨまでの湿度で少なくとも３年間、４０℃以下の温度、７５％ＲＨまでの湿度で少なくとも２年間、又は３０℃以下の温度、７５％ＲＨまでの湿度で少なくとも３年間安定したままである。別の実施形態では、本明細書に記載の案件による、ここに記載する生体適合性組成物は、ボトルディスペンサーなどの多回使用容器に包装したとき、長期間安定したままであり、単回使用包装で包装したとき、同等又はなおより高い安定性を示す。
【実施例】
【００９２】
以下の実施例は、本局所用生体適合性組成物の実例となるものであり、本局所用生体適合性組成物を限定するものではない。
【００９３】
実施例１：
以下に示す表１は、本件に従う局所用組成物の一例である。
【表１】
2018065783.tif 000002
【００９４】
実施例２：
以下に示す表２は、本件に従う局所用組成物の別の例である。
【表２】
2018065783.tif 000003
【００９５】
実施例３：
以下に示す表３は、本件に従う局所用組成物のさらに別の例である。
【表３】
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【００９６】
実施例４：
本組成物の有効性を評価するために、種々の皮膚タイプを有する、女性５人及び男性４人からなる９人の患者に対して、原理証明臨床研究を行った。研究参加者は、３２才〜７８才の間の年齢であった。
参加者らは、Ｗｉｌｋｅｎらによって記載され、以下の表４に示すとおりに特徴付けられるような、酒さの１つ又は複数のサブタイプにそれぞれ罹患していた。
【表４】
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各サブタイプと診断された患者の数、並びに各サブタイプに罹患している患者の内訳は、次のとおりである。
紅斑毛細血管拡張型＝患者２、患者３、患者４、及び患者７を含む合計４人、
丘疹膿疱型＝患者１、患者５、患者６、患者８、及び患者９を含む合計５人、
瘤腫型＝合計１人−患者２、
眼型＝合計５人、すなわち、患者１、患者２、患者３、患者４、及び患者８、
肉芽腫性＝０人。
上記に加えて、６人の患者、すなわち、患者１、患者２、患者３、患者４、患者５、及び患者６で、潮紅の存在が認められた。
【００９７】
研究参加者には、実施例１〜３に従う局所用組成物を６週間にわたり１日１回投与した。患者は、週単位で再審査した。臨床写真（正面、斜め）を毎週取得し、ベースラインと比較した。酒さに特有のある特定の徴候及び症状を、医師が、毎週、その変化に従って等級付けした（−１＝悪化、０＝改善なし、１＝最小限の改善、２＝中程度の改善、３＝有意な改善）。次いで、観察された徴候の変化について、全体としての点数を毎週算出した。同時に、患者は、ある特定の症状の変化を毎週等級付けするように求められた。そうした症状の変化は、患者によって、変化に応じて点数が付けられた（−１＝悪化、０＝改善なし、１＝最小限の改善、２＝中程度の改善、３＝有意な改善）。症状の変化について、毎週合計値を算出した。
【００９８】
６週間を経て、患者全員が、自身の酒さの有意な改善を示した。医師が等級付けした徴候は、２．５／３、患者が等級付けした症状は２．９／３の総合点に改善した。医師が等級付けした、改善が最も大幅な徴候は、質感（２．９／３）、小結節形成（２．８／３）、皮脂（２．７／３）、紅斑（２．５／３）、毛細血管拡張（２．５／３）、赤い斑点／脂漏性皮膚炎（２．３／３）、落屑（２／３）、変色（１．４／３）、及び腫脹（１．２／３）であった。患者が等級付けした、改善が最も大幅な症状には、刺痛／灼熱感（２．８／３）、潮紅（２．３／３）、及び乾燥／つっぱり（２．０／３）が含まれた。
【００９９】
組成物によって、総合的な病変カウントが劇的に改善したことは、特に注目される。ベースライン時には、すべての患者の間で、４０の病変が記録されていた。６週目までに、これが、６８％の改善に相当する１３に減少した。
【０１００】
眼型酒さを患う患者に関して、この疾患サブタイプを有する患者は、患者が等級付けしたその症状（２．９／３）及び医師が等級付けしたその徴候（２．４／３）の改善を示した。そうした症状及び徴候には、結膜充血、そう痒症、灼熱感、乾燥、眼瞼炎症、及び眼窩周囲浮腫が含まれた。臨床研究全体を通して、悪化した酒さの徴候及び症状がなかったことは、注目すべきである。
【０１０１】
加えて、臨床試験のための環境設定によって、１００％近い湿度レベルが提供されたことを留意すべきである。局所用組成物を使用する間、乾燥、剥離、又は不快感を訴えた患者がいなかったことは、注目すべきである。さらに、「保湿剤」の追加を要求する患者はいなかった。
【０１０２】
酒さがスペクトルに沿って存在することが思い起こされるが、紅斑毛細血管拡張型、瘤腫型、及び眼型の特色をより多く示した患者には、思いがけなく実のある利益がもたらされた。患者が丘疹膿疱型サブタイプにより強い傾向を有する場合では、紅斑毛細血管拡張型、瘤腫型、及び眼型サブタイプを患う患者の度合いほど大きくないとしても、改善は、明白であった。
【０１０３】
また、ＵＶ照射が患者の８１％において酒さの第１の誘因であることが詳しく記録されていることは、注目すべきである。酒さ患者の８８％が、日焼け止めを塗った際に発赤の軽減を報告することは、意外ではない。日焼け止めの使用は、この原理証明研究から注意深く除外して、結果をゆがめないようにした。しかし、最も温暖なカリブ海の島であるトリニダードで試験が行われたことは、記憶するに値する。さらに、試験は、島の最も乾燥した期間である乾燥季の間に実施された。驚いたことに、局所用組成物の投与によって秀逸な結果が示されていた間、すべての患者が依然として、研究全体を通してかなりの量の日常ＵＶ放射に曝されていた。ＵＶ放射は、とりわけ、常時の炎症、バリア機能の崩壊、及びメラノサイトの活性化を生じさせた。当然のこととして、これでは、治療が、絶えず日光の有害作用の「巻き返し」をはかっていたため、組成物の累積的な利益が限定されかねない。
【０１０４】
上述し、以下で表Ａ〜Ｊに示すとおり、本明細書に記載の局所用組成物の投与は、６週間かけて、酒さ、その症状、又はそれに関連した状態を治療し、予防し、回復させる、優れた能力をもたらした。以下に示す表Ａ〜Ｊに、９人の患者同齢集団における各患者についての素点を含める。
【０１０５】
【表５】
2018065783.tif 000006
【０１０６】
【表６】
2018065783.tif 000007
【０１０７】
【表７】
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【０１０８】
【表８】
2018065783.tif 000009
【０１０９】
【表９】
2018065783.tif 000010
【０１１０】
【表１０】
2018065783.tif 000011
【０１１１】
【表１１】
2018065783.tif 000012
【０１１２】
【表１２】
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【０１１３】
【表１３】
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【０１１４】
【表１４】
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【０１１５】
論じたとおり、研究の間、すべての患者の写真を撮影した。写真による証拠は、すべての患者における劇的な改善を示している。たとえば、図１は、治療前、すなわちベースラインと、治療から６週間後の、患者４の写真を並べて比較したものである。示されるとおり、患者の状態は著しく改善した。同様に、図２は、治療前、すなわちベースラインと、治療から６週間後の、患者１の写真を並べて比較したものである。示されるとおり、患者の状態は著しく改善した。
【０１１６】
本明細書で引用したすべての刊行物は、ここに記載する案件が属する分野の当業者の技術の水準を示すものである。そうした刊行物はすべて、個々の各刊行物について参照により援用されることを詳細かつ個別に示したかのごとく、参照により本明細書に同様に組み込まれる。
【０１１７】
本件についてこうして述べてきたが、本件に、多くの点で、変更を加え、又は変化を添えてもよいことは明白となる。そのような変更及び変形は、本件の意図及び範囲から逸脱するとは考えず、そうしたすべての変更及び変形は、以下の特許請求の範囲内に含まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【外国語明細書】
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