(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｎ型カルシウムチャネルに関連する１種以上の疾患を治療、予防、阻害、又は寛解する方法の提供。【解決手段】Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤である５−フェニル−１−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール誘導体等を含む医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくはそれ
らの製薬上許容され得る塩
【化１】
2018065865.tif 000168
（式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、ＣＨ又はＮであり、
ｎは０、１、又は２であり、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4ア
ルキル−アミノ、アミノ、ピロリジン−１−イル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチル、及びシアノからなる群から選択され、
Ｒ2はＣ1〜4アルコキシ、ハロ、又はトリフルオロメチルであり、
あるいはＲ1及びＲ2は、ｎが１となりかつＲ2がＸ1に結合する６員ヘテロアリール環を
形成でき、Ｒ3は水素又はブロモであり、
環Ａは、ピリジン−Ｎ−オキシド、
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン
−１−イル、インドリル、１−メチル−インドリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル、シクロペンタ−１
−エン−１−イル、ベンゾフラニル、フェニル、
及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロアリールはＮ、Ｏ、及びＳか
らなる群から選択される追加のヘテロ原子を場合により１つ含有する５又は６員環であり
、
前記フェニル及び前記ヘテロアリールは場合によりＲ4で置換されており、
Ｒ4は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ジ（Ｃ1〜4ア
ルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、
Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル
）アミノ−カルボニル、
ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、イミダゾ
ール−１−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホ
リン−４−イル−カルボニル、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、アミノカルボニル
、
１−メチル−ピペリジン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル−ア
ミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキル−スルフィニルからなる群から選択され、かつ
Ｑは、
【化２】
2018065865.tif 000169
からなる群から選択される）。
【請求項２】
Ｑが
【化３】
2018065865.tif 000170
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
環Ａが、フェニル、チオフェン−２−イル、又はピリジンである、請求項３に記載の化
合物。
【請求項５】
Ｒ4が、ハロ、シアノ、又はＣ1〜4アルコキシである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑが、
【化４】
2018065865.tif 000171
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａがフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシであり、Ｒ4がハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−
イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テ
トラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−
［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２
−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミ
ン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキ
シド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から
選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から
選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から
選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール，及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から
選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得
る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−
イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テ
トラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−
［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２
−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミ
ン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキ
シド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記請求項１に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療に有効な量の請求項１又は９に記載の化合物を、治療を必要とする対象に投与する
ことを含む、対象の炎症性疼痛の治療方法。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形
性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾
患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神
経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹
、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛
、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又
はくも膜炎に起因するものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
治療上有効な量の請求項１又は９に記載の化合物を、治療を必要とする対象に投与する
ことを含む、対象の神経因性疼痛の治療方法。
【請求項２０】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳
損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄
外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神
経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障
害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経
炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛
、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害
、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後
神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（ゴンボー神経痛（Gombault'sne
uritis））、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発
頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神
経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上
神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項１９に記載の方
法。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物のうちのいずれかと、製薬学的に許容され得る担体とを混合す
る工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮出願特許第６１／６８３，７７７号（２０１２年８月１６日出願）の利
益に関する優先h権を請求する。前述の関連米国特許出願の開示全体は、全ての目的のた
め、参照することにより本明細書に援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤を提供することを目的とする。より詳細には
、本発明は、Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤として有用な置換ピラゾール化合物、並びに
その製造及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
カルシウムイオンは、生物及び細胞の生理及び生化学において基本的な役割を果たす。
細胞へのイオンチャネルを介したカルシウムの取り込みは、遺伝子発現、シグナル伝達、
神経伝達物質の放出、筋収縮及びホルモン分泌などの多様な細胞及び生理応答を仲介する
。イオンチャネルは、ゲーティングにより、又は何がイオンの流入のためにチャネルを開
閉させるのかにより分類される。電位依存性イオンチャネルは、細胞膜をはさんだ電位勾
配に依存して開閉するのに対し、リガンド開口性イオンチャネルはチャネルへのリガンド
の結合に依存して開閉する。電位依存性カルシウムチャネルは、３群、（ｉ）高電位活性
化型チャネル（Ｌ、Ｎ、Ｐ及びＱ型チャネルなど）、（ｉｉ）中間電位活性化型Ｒ型チャ
ネル、及び（ｉｉｉ）低電位活性化型Ｔ型チャネル、に分類される。
【０００４】
Ｎ型カルシウムチャネルは主に中枢及び末梢神経に分布し、主にシナプス前終末に局在
する。このチャネルは、脱分極により誘起される、シナプス末端からの神経伝達物質の放
出に必要とされる、カルシウムの流入を制御する。末梢から中枢神経系（ＣＮＳ）への痛
み信号の伝達は、とりわけ、脊髄に局在するＮ型カルシウムチャネルにより介在される。
後角表面におけるＮ型カルシウムチャネルの阻害により、膜の興奮性及び神経伝達物質放
出が低下し、痛みの軽減がもたらされる。加えて、Ｎ型カルシウムチャネルを欠損してい
るノックアウトマウスは、疼痛の動物モデルにおいて、侵害受容性の挙動の低減を示す。
【０００５】
Ｎ型カルシウムチャネルは、神経因性疼痛と関連するニューロンの感作プロセスの進行
及び維持を介在し、したがって鎮痛薬の開発に魅力的な標的を提供することが示されてい
る。現在、疼痛治療には、３種のＮ型カルシウムチャネルモジュレーター、すなわちω−
コノトキシンＭＶＩＩＡ（ジコノチド）（Ｐｒｉａｌｔ（登録商標）として市販、重度の
慢性疼痛の管理のためにＮ型カルシウムチャネルを強力かつ選択的に遮断することが示さ
れている）、Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ（登録商標）として市販のガバペンチン、及びＬｙｒｉ
ｃａ（登録商標）として市販のプレガバリン（Ｎ型カルシウムチャネルのα2δサブユニ
ットに高親和性に結合する）が認可されており、線維筋痛症、糖尿病性神経痛及び／又は
帯状疱疹後神経痛の治療に適応されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、その多数の実施形態において、例えばＮ型カルシウムチャネル阻害剤として
有用な新規化合物、このような化合物を調製する方法及び１つ以上のこのような化合物を
含む医薬組成物を調製する方法、並びにこのような化合物又は医薬組成物を使用して、Ｎ
型カルシウムチャネルに関連する１種以上の疾患を治療、予防、阻害、又は寛解する方法
を提供する。
【０００７】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、
溶媒和物、若しくはそれらの製薬上許容され得る塩を特徴とする
【０００８】
【化１】
2018065865.tif 000002
（式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、ＣＨ又はＮであり、
ｎは０、１、又は２であり、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4ア
ルキル−アミノ、アミノ、ピロリジン−１−イル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチル、及びシアノからなる群から選択され、
Ｒ2はＣ1〜4アルコキシ、ハロ、又はトリフルオロメチルであり、
あるいはＲ1及びＲ2は、ｎが１となりかつＲ2がＸ1に結合する６員ヘテロアリール環を
形成でき、Ｒ3は水素又はブロモであり、
環Ａは、ピリジン−Ｎ−オキシド、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、４，４
−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、インドリル、１−メチル−インドリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル、シクロペンタ−１−
エン−１−イル、ベンゾフラニル、フェニル、及びヘテロアリールからなる群から選択さ
れ、前記ヘテロアリールはＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される追加のヘテロ原子を
場合により１つ含有する５又は６員環であり、
前記フェニル及び前記ヘテロアリールは場合によりＲ4で置換されており、
Ｒ4は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ジ（Ｃ1〜4ア
ルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、
Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル
）アミノ−カルボニル、
ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、イミダゾ
ール−１−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホ
リン−４−イル−カルボニル、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、アミノカルボニル
、
１−メチル−ピペリジン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル−ア
ミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキル−スルフィニルからなる群から選択され、かつ
Ｑは、
【０００９】
【化２】
2018065865.tif 000003
からなる群から選択される）。
【００１０】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物及び少なくとも１つの製薬学
的に許容され得る担体を含む、医薬組成物を特徴とする。
【００１１】
Ｎ型カルシウムチャネル活性により介在される疾患、障害、又は状態に罹患しているか
又は疾患、障害、又は状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、治療有効
量の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を対象に投与することを含む、治療方法を特徴と
する。このような疾患、障害、又は状態としては、限定するものではないが、疼痛、並び
にこのような疼痛をもたらす疾患を挙げることができる。
【００１２】
本発明は、式（Ｉ）による化合物のうちのいずれかと、製薬学的に許容され得る担体と
を混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法を更に特徴とする。
【００１３】
本発明は更に、本発明の化合物又は組成物の使用方法を提供する。例えば、本発明の一
実施形態は、治療を必要としている患者においてＮ型カルシウムチャネル活性と関連する
状態を治療する方法を提供し、方法は、有効量の、本開示の化合物又は本開示の医薬組成
物のいずれかを対象者に投与することを含む。本発明は、式（Ｉ）の化合物の投与により
疼痛を治療、寛解又は予防する方法を提供することも態様とする。
【００１４】
本発明の追加の実施形態及び利点は、下記の議論、スキーム、実施例及び請求項から明
らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】ＣＦＡ放射熱による炎症性疼痛のラットモデルにおける賦形剤並びに化合物１及び１４の抗痛覚過敏効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患、並びにそれに関連する症状又は
合併症が挙げられるがこれらに限定されない数多くの状態を、治療、寛解、予防又は阻害
するための、新規Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤及びその組成物に関する。
【００１７】
本発明の一態様は、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、
溶媒和物若しくは製薬上許容され得る塩を特徴とする：
【００１８】
【化３】
2018065865.tif 000004
（式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、ＣＨ又はＮであり、
ｎは０、１、又は２であり、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4ア
ルキル−アミノ、アミノ、ピロリジン−１−イル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメトキシ
、トリフルオロメチル、及びシアノからなる群から選択され、
Ｒ2はＣ1〜4アルコキシ、ハロ、又はトリフルオロメチルであり、
あるいはＲ1及びＲ2は、ｎが１となりかつＲ2がＸ1に結合する６員ヘテロアリール環を
形成でき、Ｒ3は水素又はブロモであり、
環Ａは、ピリジン−Ｎ−オキシド、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、４，４
−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、インドリル、１−メチル−インドリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル、シクロペンタ−１−
エン−１−イル、ベンゾフラニル、フェニル、及びヘテロアリールからなる群から選択さ
れ、前記ヘテロアリールはＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される追加のヘテロ原子を
場合により１つ含有する５又は６員環であり、
前記フェニル及び前記ヘテロアリールは場合によりＲ4で置換されており、
Ｒ4は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ジ（Ｃ1〜4ア
ルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、
Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル
）アミノ−カルボニル、
ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、イミダゾ
ール−１−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホ
リン−４−イル−カルボニル、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、アミノカルボニル
、
１−メチル−ピペリジン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル−ア
ミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキル−スルフィニルからなる群から選択され、かつ
Ｑは、
【００１９】
【化４】
2018065865.tif 000005
からなる群から選択される）。
【００２０】
特に、Ｒ1はメトキシである。及び、特に、ｎは０である。
【００２１】
本発明の別の実施形態では、Ｒ1はＣ1〜4アルコキシである。更に別の実施形態では、
環Ａはフェニル、チオフェン−２−イル又はピリジンであり、式中、Ｒ4はハロ、シアノ
又はＣ1〜4アルコキシである。
【００２２】
本発明の別の実施形態は、式（Ｉ）の化合物を含み、式中、Ｑは
【００２３】
【化５】
2018065865.tif 000006
である。更に別の実施形態では、環Ａはフェニルであり、式中、Ｒ1はＣ1〜4アルコキ
シであり、かつＲ4はハロである。
【００２４】
本発明の実施形態により、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−
イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テ
トラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−
［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２
−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミ
ン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキ
シド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００２５】
特に、本発明の実施形態は、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００２６】
より具体的には、本発明の実施形態は、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００２７】
より具体的には、本発明の実施形態は、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００２８】
本発明の医薬組成物は、少なくとも、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−
イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テ
トラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−
［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２
−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミ
ン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カ
ルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキ
シド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００２９】
本発明の医薬組成物は、少なくとも、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物を含む。
【００３０】
より具体的には、本発明の医薬組成物は、少なくとも、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタ
ノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン
、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミ
ジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）
−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾー
ル、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００３１】
より具体的には、本発明の医薬組成物は、少なくとも、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジ
ン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール、及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される
化合物が提供される。
【００３２】
Ｎ型カルシウムチャネル活性により介在される疾患、障害、又は状態に罹患しているか
又は疾患、障害、又は状態を有すると診断された対象を治療する方法であって、治療有効
量の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を対象に投与することを含む、治療方法を特徴と
する。
【００３３】
本発明はまた、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態の進行を予防又は阻害す
る必要のある対象において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態の進行を予防
又は阻害するための方法であって、対象に、治療有効量の式（Ｉ）の少なくとも１種の化
合物を投与することを含む方法を特徴とする。
【００３４】
このような疾患、障害、又は状態としては、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患
、並びにそれらに関連する症状又は合併症を挙げることができる。
【００３５】
本発明の更なる実施形態が、式（Ｉ）の化合物のうちのいずれかと、製薬学的に許容さ
れ得る担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法を更に提供する。
【００３６】
本発明はまた、本開示の化合物のうちの１つ以上、及び製薬学的に許容され得る担体又
は賦形剤を含むが、これらに限定されない医薬組成物を特徴とする。
【００３７】
本発明の更なる実施形態において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態の治
療又は改善を必要とする対象において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態を
治療又は改善する方法は、治療有効量の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を対象に投与
することを含み、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約０．１ｍｇ／投与〜約５ｇ／投与
である。具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約０．５ｍｇ／投与〜約１０００
ｍｇ／投与である。より具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約１ｍｇ／投与〜
約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ）の化合物の１日
あたりの投与回数は、１〜３回である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ）の化
合物の治療有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である。より
具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋ
ｇ／日である。
【００３８】
本発明の更なる実施形態において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態の進
行を予防又は阻害する必要のある対象において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在され
る状態の進行を予防又は阻害するための方法は、治療有効量の式（Ｉ）の少なくとも１種
の化合物を対象に投与することを含み、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約０．１ｍｇ
／投与〜約５ｇ／投与である。具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約１ｍｇ／
投与〜約１００ｍｇ／投与である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ）の化合物
の１日あたりの投与回数は、１〜３回である。本発明の更なる実施形態において、式（Ｉ
）の化合物の治療有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である
。より具体的に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍ
ｇ／ｋｇ／日である。
【００３９】
本発明は、以下に更に説明される。
【００４０】
Ａ）用語
いくつかの用語は、下記に、及び本開示を通じてそれらの慣用法により定義される。
【００４１】
本明細書中の、本文、スキーム、例、構造式、及び任意の表中において未充足の価数を
有する任意の原子は、価数を安定させるための水素原子（１つ又は複数）を有するものと
仮定されることには留意されたい。
【００４２】
本明細書における使用では、以下の用語は以下の定義を有することを意図する。本明細
書の定義は、化学用語が表示された式を持つことを指定することがある。提供される具体
的な式は、本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、用語の例示として提供
される。用語のそれ自体の定義の範囲は、当業者により含まれることが予測される複数の
変形を含むことを意図する。
【００４３】
用語「Ｃ1〜4アルキル」は、直鎖又は分枝鎖構成中に１〜４個の炭素原子を有する飽和
分岐又は直鎖炭化水素基を意味する。この用語には、メチル、エチル、１−プロピル、２
−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及び同様物などの原子基が含
まれる。アルキル基は、利用可能な原子価をもとに結合可能な任意の原子により、コア分
子に結合できる。
【００４４】
用語「Ｃ1〜4アルコキシ」は、直鎖又は分枝鎖構成中に１〜４個の炭素原子を有する、
式：−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルの通りのアルキル基を意味する。この用語には、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、及び同様物などの原子基が含まれる。アルコキシ基は、
利用可能な原子価をもとに結合可能な任意の原子により、コア分子に結合できる。
【００４５】
用語「Ｃ3〜8シクロアルキル」は、飽和又は部分的に不飽和の、単環式、多環式又はベ
ンゾ縮合炭化水素環基を意味する。この用語には、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ5〜6シクロ
アルキル、Ｃ5〜8シクロアルキル、及びベンゾ縮合Ｃ3〜8シクロアルキル環系も含まれる
。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インデニル、
インダニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及
び同様物が挙げられる。Ｃ3〜8シクロアルキル基は、利用可能な原子価をもとに結合可能
な任意の環原子により、コア分子に結合できる。
【００４６】
用語「アリール」は、不飽和、芳香族単環式、又は多環式炭化水素環基を意味する。ア
リール環系の例としては、フェニル、ナフタレニル、アズレニル、アントラセニルなどが
挙げられる。アリール基は、利用可能な原子価をもとに結合可能な任意の環原子により、
コア分子に結合できる。
【００４７】
用語「ヘテロ」は、環系において接頭辞として用いられるとき、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）
又はＳＯ2から選択されるヘテロ原子による、環系内の少なくとも１個の炭素原子員の置
換を指す。ヘテロ環は、窒素原子により置換された１、２、３又は４個の炭素原子員を有
してよい。あるいは、環は１、２又は３個の窒素原子員及び１個の酸素又は硫黄原子員を
有してもよい。あるいは環は１個の酸素又は硫黄原子員を有してもよい。あるいは、２個
までの隣接する環員はヘテロ原子であってもよく、一方のヘテロ原子は窒素であり他方の
ヘテロ原子はＮ、Ｓ又はＯから選択される。
【００４８】
用語「複素環式」は、飽和又は部分的に不飽和の、単環式又は多環式「ヘテロ」環基を
意味する。複素環系としては、２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロ
リジニル、１，３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾリルとも呼ばれる）、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、テ
トラゾリル、テトラゾリニジル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、
１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ヘ
キサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル、テトラヒ
ドロ−フラニル、テトラヒドロ−チエニル、テトラヒドロ−ピラニル、テトラヒドロ−ピ
リダジニル、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、２−オキサ−５−ア
ザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及び同様物などが挙げられる。複素環基は、利
用可能な原子価をもとに結合可能な任意の環原子により、コア分子に結合できる。
【００４９】
用語「複素環式」には、ベンゾ縮合複素環系基も含まれる。用語「ベンゾ縮合複素環」
は、隣接する炭素で環系と縮合したベンゼン環を有する、インドリニル（２，３−ジヒド
ロ−インドリルとも呼ばれる）、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１
，４−ベンゾジオキシニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、１，２−ジヒドロ−フ
タラジニル、及び同様物などの複素環基を意味する。ベンゾ縮合複素環基は、利用可能な
原子価をもとに結合可能な任意の環原子により、コア分子に結合できる。
【００５０】
用語「ヘテロアリール」は、不飽和単環式、多環式芳香族「ヘテロ」環基を意味する。
ヘテロアリール環系には、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリ
アゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルなど
が含まれる。ヘテロアリール基は、利用可能な原子価をもとに結合可能な任意の環原子に
より、コア分子に結合できる。
【００５１】
用語「ヘテロアリール」には、ベンゾ縮合ヘテロアリール基も含まれる。用語「ベンゾ
縮合ヘテロアリール」は、隣接する炭素で環系と縮合したベンゼン環を有するヘテロアリ
ール環基、例えば、インドリジニル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、ベ
ンゾフラニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンゾイミダゾリル
、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアジアゾ
リル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニ
ル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジ
ニル、プテリジニル、及び同様物などを意味する。ベンゾ縮合ヘテロアリール基は、利用
可能な原子価をもとに結合可能な任意の環原子により、コア分子に結合できる。
【００５２】
用語「縮合三環式ヘテロアリール」は、二環系の隣接する炭素環原子に縮合したヘテロ
アリール環縮合を有するヘテロアリール二環基を意味し、例えば、１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｇ］キノリニル及び同様物などである。
【００５３】
用語「Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキル」は、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｏ−Ｃ1〜4ア
ルキルの基を意味する。
【００５４】
用語「Ｃ1〜4アルコキシ−Ｃ1〜4アルキルカルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4ア
ルキル−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルの基を意味する。
【００５５】
用語「Ｃ1〜4アルコキシカルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1〜4アルキルの基を
意味する。
【００５６】
用語「（Ｃ1〜4アルコキシ）イミノ−Ｃ1〜4アルキル」は、式：−Ｃ［＝Ｎ（Ｃ1〜4ア
ルコキシ）］の基を意味する。
【００５７】
用語「Ｃ1〜4アルキルカルボニル」は、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキルの基を意味す
る。
【００５８】
用語「Ｃ1〜4アルキルスルホニル」は、式：−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキルの基を意味する
。
【００５９】
用語「Ｃ1〜4アルキルスルホニルアミノ」は式：−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1〜4アルキルの基
を意味する。
【００６０】
用語「アミノ」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノ」及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ」
は、それぞれ、式：−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル及び−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の基
を意味する。
【００６１】
用語「アミノ−Ｃ1〜4アルキル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル」、
及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ−Ｃ1〜4アルキル」は、それぞれ、式：−Ｃ1〜4アル
キル−ＮＨ2、−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（
Ｃ1〜4アルキル）2の基を意味する。
【００６２】
用語「［（Ｃ1〜4アルキル）（Ｃ1〜4アルコキシ）］アミノカルボニル」は、式：−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1〜4アルキル）（Ｃ1〜4アルコキシ）］の基を意味する。
【００６３】
用語「（アミノ−Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル」、「［（Ｃ1〜4アルキル）アミ
ノ−Ｃ1〜4アルキル］−アミノカルボニル」、及び「［（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ−Ｃ1
〜4アルキル］アミノカルボニル」は、それぞれ、式：−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキ
ル−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の基を意味する。
【００６４】
用語「アミノ−Ｃ1〜4アルキルカルボニル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4ア
ルキルカルボニル」、及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ−Ｃ1〜4アルキルカルボニル」
は、それぞれ、式：−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル
−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1〜4アルキル−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の
基を意味する。
【００６５】
用語「アミノカルボニル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル」、及び「（Ｃ1
〜4アルキル）2−アミノカルボニル」は、それぞれ、式：−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）−Ｃ（
Ｏ）−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−Ｎ（
Ｃ1〜4アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の基を意味する。
【００６６】
用語「アミノカルボニル−Ｃ1〜4アルキル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル
−Ｃ1〜4アルキル」、及び「（Ｃ1〜4アルキル）2アミノカルボニル−Ｃ1〜4アルキル」
は、それぞれ、式：−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）
−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−Ｃ1〜4アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の
基を意味する。
【００６７】
用語「（アミノカルボニル）アミノ」、「［（Ｃ1〜4アルキル）アミノカルボニル］ア
ミノ」、及び「［（Ｃ1〜4アルキル）2アミノカルボニル］アミノ」は、それぞれ、式：
−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル、及び−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の基を意味する。
【００６８】
用語「（アミノカルボニル）（Ｃ1〜4アルキル）アミノ」、「［（Ｃ1〜4アルキル）ア
ミノカルボニル］−（Ｃ1〜4アルキル）アミノ」、及び「［（Ｃ1〜4アルキル）2アミノ
カルボニル］（Ｃ1〜4アルキル）アミノ」は、それぞれ、式：−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）−
［Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2］、−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）−［Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1〜4アルキル］
、及び−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）−［Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2］の基を意味する
。
【００６９】
用語「アミノスルホニル」、「（Ｃ1〜4アルキル）アミノスルホニル」、及び「（Ｃ1
〜4アルキル）2アミノ−スルホニル」は、それぞれ、式：−ＳＯ2−ＮＨ2、−ＳＯ2−Ｎ
Ｈ−Ｃ1〜4アルキル、及び−ＳＯ2−Ｎ（Ｃ1〜4アルキル）2の基を意味する。
【００７０】
用語「アリール−スルホニル」は、式：−ＳＯ2−アリールの基を意味する。
【００７１】
用語「カルボキシ」は、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＨの基を意味する。
【００７２】
用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、クロロ、ブロモ、フルオロ、又はヨードからなる群
から選択される基を意味する。
【００７３】
用語「オキソ」は、式：＝Ｏの基を意味する。
【００７４】
用語「トリフルオロＣ1〜4アルコキシ」及び「トリフルオロＣ1〜4アルキル」は、それ
ぞれ、式：−Ｏ−Ｃ1〜3アルキル−ＣＦ3及び−Ｃ1〜3アルキル−ＣＦ3を意味し、式中、
Ｃ1〜3アルキルは、末端炭素原子が３つのフルオロ原子で置換されている。
【００７５】
用語「置換された」は、１つ以上の水素原子が、同一又は異なる置換基（１つ又は複数
）でそれぞれ独立して置き換えられた基を指す。
【００７６】
置換基に関して、用語「独立して」は、複数のこのような置換基が可能であるとき、こ
のような置換基は、互いに同じであってもよく、異なってもよいことを意味する。
【００７７】
分子内のある位置における任意の置換基又は可変要素の定義は、その分子内の他の場所
の定義とは無関係であることを意図する。本発明の化合物における置換基及び置換パター
ンは、化学的に安定であり、かつ当該技術分野において既知の技術及び本明細書に記載さ
れる方法により容易に合成できる化合物を提供するために、当業者が選択することができ
ると理解される。
【００７８】
用語「それぞれの例」は、任意の構造の可変要素を参照するときに、可変要素に生じ得
る置換を意味する。例えば、用語「ヘテロアリールのそれぞれの例は置換され」は、ヘテ
ロアリール環において示される通りに置換が生じ得ることを意味し、各例において、ヘテ
ロアリールはヘテロアリール、（ヘテロアリール）アリール又は（ヘテロアリール）ヘテ
ロアリール置換におけるものを指す。用語「それぞれの例」が使用されないとき、置換は
、参照されている可変要素にのみ生じ得る。
【００７９】
用語「それぞれ〜から選択される」は、多数の置換基を有する可変要素を意味し、それ
ぞれの置換基は、独立して、記載の基から選択され得る。
【００８０】
一般的に、ＩＵＰＡＣの命名法を本明細書では使用する。
【００８１】
本明細書における「約」という用語は、明示的である場合でもそうではない場合でも、
定量的表現として本明細書において使用される場合には、その用語又は他の方法で形容さ
れ示された全ての値は、実際に示された値及びその示された値の当業者が通常の判断で合
理的に推定できる近似値の両方を意味し、実験及び／又は測定条件による示された値の近
似値を含む。
【００８２】
用語「形態（form）」は、本発明の化合物に関して、制限なく、塩、立体異性体、互変
異性体、結晶質、多形体、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグ又は代謝
産物形として存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形態及びその混
合物を全て包含する。
【００８３】
用語「単離形態」は、本発明の化合物に関して、制限なく、鏡像異性体、ラセミ混合物
、幾何異性体（シス又はトランス立体異性体のような）、幾何異性体の混合物などのよう
な、本質的に純粋状態で存在し得るものを意味する。本発明は、このような化合物の形及
びその混合物を全て包含する。
【００８４】
用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む製品、及び特定の量の特定の成分の組
み合わせから直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することを意図する。
【００８５】
本明細書で使用するとき、用語「対象」は、治療、観察、又は実験の対象となっており
かつＮ型カルシウムチャネルにより介在される疾患を発症するリスクのある（又は発症す
る疑いのある）、動物、哺乳類、又はヒトなどの患者を指す。
【００８６】
用語「投与する」は、組み合わせられた各原材料が、治療期間中に同時に、又は別の時
点で、１つの製剤として、又は異なる製剤として投与され得ることを更に意味する。適宜
に、本発明は、同時点、又は異なる時点における、任意の及び全ての投与形態を包含する
ものと解釈すべきである。上記に意図される疾患に有用な本発明の化合物及びその他の治
療薬の組み合わせ範囲には、原則として、本発明の化合物、並びに上記に意図される疾患
に有用ないずれかの及び全ての医薬品の全ての組み合わせが包含される。
【００８７】
用語「治療」は、限定するものではないが、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される
障害の増悪又は症状の進行を根絶、予防、寛解すること、又は阻害を促進することを指す
。
【００８８】
用語「Ｎ型カルシウムチャネル遮断剤」は、Ｎ型カルシウムチャネルと相互作用して、
その機能活性を大幅に減少させる又は除外することにより、チャネルを介したカルシウム
イオンの流出を減少させ、細胞内カルシウム濃度を増加させる化合物を包含することを意
図する。
【００８９】
用語「Ｎ型カルシウムチャネルにより調節される」は、Ｎ型カルシウムチャネルの調節
により影響を受ける状態（例えば、疼痛などの、Ｎ型カルシウムチャネルの阻害により影
響を受ける状態を含む）、このような疼痛をもたらす疾患、並びにこのような疼痛の軽減
をもたらす治療、を指す。
【００９０】
本明細書で使用するとき、別途記載のない限り、用語「効果」又は「影響を受ける」に
は（ＭＧＬ阻害により影響を受ける疾患、症候群、状態又は障害を指す場合）、このよう
な疾患、症候群、状態又は障害の、１種以上の症状又は症状発現の頻度及び重症度を減少
させることを含み、並びにこのような疾患、症候群、状態又は障害の１種以上の症状又は
症状発現の進行を、又は疾患、状態、症候群又は障害の進行を予防することを含む。
【００９１】
用語「プロドラッグ」は、生体内において、治療的生物活性に貢献し得る機能性誘導体
へと変換される、式（Ｉ）の化合物又はそれらの何らかの形態を意味し、変換された形態
は、１）相対的に活性な形態、２）相対的に不活性な形態、３）相対的に活性の弱い形態
、又は４）かかる生体内変換により直接的又は間接的に生じる何らかの形態であり得る。
前記化合物が、全身投与するには毒性が強すぎる場合、消化管による吸収が乏しい場合、
又は標的に到着する前に身体により分解される場合、のいずれかに該当し得るとき、プロ
ドラッグが有用である。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製の従来の手順について
は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒ
ｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００９２】
用語「代謝産物」は、生体内の代謝又は代謝過程により、前記化合物の、相対的に活性
の低い機能性誘導体へと変換された、プロドラッグ形態の式（Ｉ）の化合物又はそれらの
何らかの形態を指す。
【００９３】
用語「薬剤」又は「医薬」は、式（Ｉ）の化合物又はそれらの何らかの形態を含有する
製品を指す。本発明は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される障害を治療するための
、このような薬剤の使用を包含する。
【００９４】
用語「組み合わせ形態」は、式（Ｉ）の化合物又はその任意の形態、医薬組成物、医薬
又は薬剤と、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される疾患を治療するための少なくとも
１種の治療薬とを含む併用製剤の使用を指す。
【００９５】
本開示の医薬組成物又は本開示の複合薬の、治療的及び予防的目的に対する有効量を判
定するための方法は、同一組成物において製剤化されるかどうかに関わらず、当該技術分
野で既知である。
【００９６】
治療目的で、本明細書で使用するとき、用語「治療有効量」又は「有効量」は、研究者
、獣医、医師、若しくは他の臨床医によって探求される、組織系、動物、又はヒトにおい
て、治療される疾患又は障害の症状の緩和を含む、単独又は組み合わせで、生体応答又は
薬物反応を引き出す、それぞれの活性化合物あるいは医薬品の量を意味する。予防的目的
（すなわち、障害の進行の阻害）について、用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師
、若しくは他の臨床医によって探求されるような、対象において、単独又は組み合わせで
、障害を治療するか、又はその進行を阻害する、それぞれの活性化合物あるいは医薬品の
量を指す。したがって、本発明は、例えば、（ａ）それぞれの薬物が、独立して治療有効
量又は予防的有効量で投与される、（ｂ）組み合わせのうちの少なくとも１つの薬物が、
単独で投与される場合に、治療量以下又は予防量以下の量で投与されるが、本発明による
第２又は追加の薬物との組み合わせで投与される場合に、治療的又は予防的な量で投与さ
れる、あるいは（ｃ）両方（又はそれ以上）の薬物が、単独で投与される場合に、治療量
以下又は予防量以下の量で投与されるが、共に投与される場合には治療的又は予防的な量
で投与される、２つ以上の薬物の組み合わせを提供する。前記化合物の有効量は、約０．
００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００９７】
有利に、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される障害を治療するための有効量の組み
合わせ製剤は、状態の治療に推奨される有効量のその他の化合物又は治療薬と比較して、
化合物又は治療薬のいずれか又は両方の量を減少させても良い。したがって、剤が投与さ
れる前、投与中、又は投与後に対象に化合物が投与されることが想到される。
【００９８】
用語「製薬上許容され得る塩」は、非毒性の製薬上許容され得る塩を意味する（Ｒｅｆ
．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３，２０１〜２１７；
Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６，１，１）。しかしながら、当業
者に周知の他の塩も、本発明による化合物又は製薬学的に許容され得る塩の調製に有用で
あり得る。代表的な有機又は無機酸としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、
過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、コハク酸、
マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンス
ルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、２−
ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリ
チル酸、サッカリン酸又はトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。代
表的な有機又は無機塩基としては、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノー
ルアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リ
チウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛などの塩基性又はカチオン性塩が
挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
本発明の化合物は製薬上許容できる塩の形態で存在し得る。薬剤への使用に際し、本発
明の化合物の「製薬学的に受け入れられる塩」は無毒の酸性／アニオン性又は塩基性／カ
チオン性塩形を指す。
【０１００】
適切な塩形態には、酸付加塩を含み、例えば本発明の方法による化合物溶液に酢酸、ア
ジピン酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、塩酸、マレイン酸、マ
ロン酸、リン酸、サッカリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸などの酸溶
液を混合して得ることができる。
【０１０１】
更に本発明の化合物が酸性部分を持つ場合、適切な塩にはアルカリ金属塩、例えばナト
リウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマグネシウム塩、及び
適切な有機配位子により形成される塩、例えば第四級アンモニウム塩が含まれ得る。
【０１０２】
本発明の化合物の任意の調製方法中、関与する任意の分子の感受性又は反応性基を保護
することが必要かつ／又は望ましいと思われる。これは、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏ
ｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ
，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３、並びにＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ
．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ，３rd  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に記
載のものなどの従来の保護基による手法により達成され得る。このような保護基は本技術
分野で公知の方法を用いて後の都合の良い段階で除去可能である。本発明にはこれらの保
護された化合物の形態とそれらの混合物が全て包含される。
【０１０３】
本発明はさまざまな異性体化合物及びその混合物を含む。用語「異性体」は、組成及び
分子量は同じであるが、物理的及び／又は化学的特性が異なる化合物を指す。このような
物質が有する原子の数及び種類は同じであるが、構造は異なる。その構造の差は構成の差
（幾何異性体）又は偏光面回転性の差（光学異性体）であり得る。
【０１０４】
用語「立体異性体」は同じ分子式で同じ順序に原子が共有結合しているが立体的な配置
が異なる異性体を指す。
【０１０５】
用語「光学異性体」はその基の空間的配置のみが異なる同一構造の異性体を意味する。
光学異性体は異なる方向に偏光面を回転させる。用語「光学活性」は光学異性体が偏光面
を回転させる程度を意味する。
【０１０６】
用語「ラセミ化合物」又は「ラセミ混合物」は、２種の鏡像異性種の等モル混合物を意
味し、ここで単離した種のそれぞれは、混合物が光学活性を有しないように、反対方向に
偏光面を回転させる。
【０１０７】
用語「鏡像異性体」は、重ね合わせることができない鏡像を有する異性体を意味する。
用語「ジアステレオマー」は、鏡像異性体ではない立体異性体を意味する。
【０１０８】
用語「キラル」は、所与の配置で、その鏡像に重ね合わせることができない分子を意味
する。これは、その鏡像に重ね合わせることができるアキラル分子と対照的である。
【０１０９】
キラル分子の２種の異なる鏡像型は、それが偏光を回転させる方向によって、左旋性（
左巻き）（短縮形はＬとする）、又は右旋性（右巻き）（短縮形はＤとする）として知ら
れている。記号「Ｒ」及び「Ｓ」は、不斉炭素原子の周りの基の配置を表す。
【０１１０】
用語「幾何異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環又は架橋二環式系に関
して置換基の原子の配向が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各面上の置換
原子（水素以外）は、カーン・インゴルド・プレローグ順位則に従ってＥ又はＺ配置とな
り得る。「Ｅ」配置では優先順位の最も高い置換基が、関連する炭素−炭素二重結合の反
対側に分かれて存在する。「Ｚ」配置では優先順位の最も高い置換基が炭素−炭素二重結
合の同じ側に配置されている。
【０１１１】
環系に結合している置換基原子（水素以外）は、シス又はトランス配置であってもよい
。「シス」配置では、置換基は環の面との関係で同じ側に存在し、「トランス」配置では
、置換基は環の面との関係で反対側に存在する。「シス」及び「トランス」種の混合物を
有する化合物を「シス／トランス」と表記する。
【０１１２】
異性体の記述語（「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」及び「Ｚ」）は、原子の配置を示し文献に定
義されているように使用することを意図する。
【０１１３】
本発明の化合物は、異性体に特異的な合成により、又は異性体混合物から分割すること
により、個々の異性体として調製可能である。従来の分割技術としては、光学的に活性で
ある酸（又は塩基）を用いて異性体対の各異性体の遊離塩基（又は遊離酸）を組み合わせ
て、光学的に活性である塩を形成すること（分別晶出及び遊離塩基の再生が続く）、適切
なキラル補助基と反応することにより異性体対の各異性体のエステル又はアミドを形成す
ること（分別晶出又はクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去が続く）、又は種々の
周知のクロマトグラフィー法を用いて中間体又は最終産物のいずれかの異性体混合物を分
離することが挙げられる。
【０１１４】
その上、本発明の化合物は１種以上の多形体又は非晶質形を取り得、これらも本発明の
範囲内に包含させることを意図する。更に化合物の幾つかは、水（すなわち水和物）又は
一般的な有機溶媒（例えば、エタノレートなどの有機エステル）と溶媒和物を形成するこ
とができ、これらも本発明の範囲内に包含されることを意図する。
【０１１５】
Ｂ）化合物
本発明の代表的な化合物は、以下の表１に列挙される。
【０１１６】
【表１−１】
2018065865.tif 000007
【０１１７】
【表１−２】
2018065865.tif 000008
【０１１８】
【表１−３】
2018065865.tif 000009
【０１１９】
【表１−４】
2018065865.tif 000010
【０１２０】
【表１−５】
2018065865.tif 000011
【０１２１】
【表１−６】
2018065865.tif 000012
【０１２２】
【表１−７】
2018065865.tif 000013
【０１２３】
【表１−８】
2018065865.tif 000014
【０１２４】
【表１−９】
2018065865.tif 000015
【０１２５】
【表１−１０】
2018065865.tif 000016
【０１２６】
【表１−１１】
2018065865.tif 000017
【０１２７】
【表１−１２】
2018065865.tif 000018
【０１２８】
【表１−１３】
2018065865.tif 000019
【０１２９】
【表１−１４】
2018065865.tif 000020
【０１３０】
【表１−１５】
2018065865.tif 000021
【０１３１】
【表１−１６】
2018065865.tif 000022
【０１３２】
【表１−１７】
2018065865.tif 000023
【０１３３】
【表１−１８】
2018065865.tif 000024
【０１３４】
【表１−１９】
2018065865.tif 000025
【０１３５】
【表１−２０】
2018065865.tif 000026
【０１３６】
【表１−２１】
2018065865.tif 000027
【０１３７】
【表１−２２】
2018065865.tif 000028
【０１３８】
【表１−２３】
2018065865.tif 000029
【０１３９】
Ｃ）合成
本発明は、従来の有機合成方法、並びにマトリックス合成方法又は組み合わせ合成方法
により、本開示の化合物の製造方法を提供する。スキームＡ、Ｂ及びＣには、提案される
合成経路を記載する。本スキーム、以下のガイドライン、及び実施例を使用して、当業者
は、本発明内の所定の化合物に対して、類似体又は類似の方法を展開することができる。
これらの方法は、代表的な合成スキームであるが、本発明の範囲を限定するものとして解
釈されるべきではない。
【０１４０】
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、この化合物はしたが
ってエナンチオマーとして存在し得る。化合物が２つ以上のキラル中心を持つ場合、この
化合物はジアステレオマーとして存在し得る。本発明による化合物を作製する方法により
立体異性体の混合物が生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような
従来の技術により分離することができる。本化合物は、ラセミ体、あるいは立体特異的合
成か若しくは分解かのいずれかによる個別のエナンチオマー又はジアステレオマーとして
、調製することができる。本化合物は、例えば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後
の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、組になった立体異性体の形成等の、標準的な技
術によって、それらの構成成分のエナンチオマー又はジアステレオマーに分解することが
できる。化合物は、立体異性エステル又はアミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分
離及びキラル補助基の除去により分解することもできる。代替的に、化合物は、キラルＨ
ＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。その全ての立体異性体、ラセミ混合物、ジア
ステレオマー、幾何異性体、及びエナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを
理解されたい。
【０１４１】
本発明の代表的な化合物は、以降に記載の合成スキーム概略に従って合成することがで
き、かつ続く具体的な合成例において記載される。概略スキームは例示目的のものであり
、本発明は、示された化学反応及び条件により制限されるものと解釈すべきではない。ス
キーム及び例で使用したさまざまな出発原料の調製方法は当業者に周知である。反応例の
いずれにおいても、得られる収率を最適化する試みは行っていない。当業者は、反応時間
、温度、溶媒及び／又は試薬における所定の変動によりこのような収率を上げる方法を知
っているであろう。
【０１４２】
概略：内部標準として、それぞれテトラメチルシランと、重水素化溶媒とを使用して、
Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＣ−３００（３００ＭＨｚ）分光計で、１Ｈ及び１３Ｃ  ＮＭＲスペク
トルを測定した。Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  Ｉｎｃ．（Ｗ
ｈｉｔｅｈｏｕｓｅ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）により元素分析を得た。別途記載のない限
り、結果は理論値の０．４％以内であった。Ｍｅｌ−Ｔｅｍｐ  ＩＩ  ａｐｐａｒａｔｕ
ｓ（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｉｎｃ．）により、オープンキャピラリー
チューブで融点を測定した。補正はしなかった。ヒューレット・パッカード５９９８７Ａ
分光計で、ポジティブモードでエレクトロスプレー質量分析（ＭＳ−ＥＳＩ）を記録した
。高速原子衝撃（ＦＡＢ）法により、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ａｕｔｏｓｐｅｃ．Ｅ  ｓｐ
ｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒで、高分解能マススペクトル（ＨＲＭＳ）を得た。
【０１４３】
更に、化合物の結晶形態の一部は、多形体として存在してよく、それらも本発明に含ま
れることが意図される。加えて、化合物の一部は、水（すなわち、水和物）又は一般的な
有機溶媒と溶媒和物を形成してよく、かかる溶媒和物も本発明の範囲内に包含されること
が意図される。
【０１４４】
記載の合成経路の例としては、スキームＡ、Ｂ及びＣ、並びに実施例１〜７２が挙げら
れる。これらの実施例の標的化合物に対する化合物の類似体は、類似の経路によって製造
され得る。本開示の化合物は、本明細書に記載のように、医薬品として有用である。
【０１４５】
本明細書に有用な略語又は頭字語は、次のものを含む：
【０１４６】
【表２】
2018065865.tif 000030
【０１４７】
全体的な指針
本発明の代表的な化合物は、以下に記載する一般的な合成方法に従って合成でき、以下
のスキームにより詳細に例示される。スキームは例示であるため、本発明は、記載の化学
反応及び条件によって制限されると解釈すべきではない。スキームで使用したさまざまな
出発原料の調製方法は当業者に周知である。以下のスキームで表される式（Ｉ）の化合物
又はそれらの何らかの形態の置換基は、本明細書においてこれまでに定義した通りのもの
である。
【０１４８】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＱは式（Ｉ）
におけるものの通りの定義である）は、スキームＡに例示する合成経路の概略により要約
される通りに合成できる。
【０１４９】
【化６】
2018065865.tif 000031
【０１５０】
約５０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、ジクロロエタン溶液中で、β−ケトエステル
Ａ１及びアシルヒドラジンＡ２と、ＰＯＣｌ3などの塩素化剤とを反応させて、３−ヒド
ロキシピラゾールＡ３を得る。
【０１５１】
【化７】
2018065865.tif 000032
【０１５２】
約５０℃〜約１００℃の範囲の温度で、ヒューニッヒ塩基及びジクロロエタン溶媒中Ｎ
，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）−アニリン溶液などのトリフラート化試薬
の存在下で、３−ヒドロキシピラゾールＡ３を変換して、トリフラートＡ４を得る。Ｐｄ
（ＤＰＰＦ）Ｃｌ2などの適切なＰｄ触媒を使用して、ビス（ピナコラト）ジボロンの存
在下で、トリフラートＡ４をピラゾール−３−ボロン酸エステルＡ５へと変換する。Ａ５
は、ビス（ネオペンチルグリコラト（gylcoato））ジボロンを使用し形成された、ビス（
ネオペンチルグリコラト）エステルであってもよい。
【０１５３】
【化８】
2018065865.tif 000033
【０１５４】
Ｎａ2ＣＯ3を含有させたトルエン／エタノール溶液中の適切なＰｄ触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ
3）4）を使用して、一般的な鈴木カップリング条件下で、ピラゾール−３−ボロン酸エス
テルＡ５を、適切なヘテロアリールハロゲン化物Ｒ−Ｘと反応させて、代表的な式（Ｉ）
の化合物、化合物Ａ６を得る。
【０１５５】
【化９】
2018065865.tif 000034
【０１５６】
あるいは、適切なヘテロアリールハロゲン化物が利用可能でない場合、一般的な鈴木カ
ップリング条件下で、Ｎａ2ＣＯ3を含有させたトルエン／エタノール溶液中の適切なＰｄ
触媒（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4）を使用して、トリフラートＡ４を適切なボロン酸類似体Ｒ−Ｂ
（ＯＨ）2と反応させて、代表的な式（Ｉ）の化合物、化合物Ａ６を得る。
【０１５７】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＱは式（Ｉ
）におけるものの通りの定義である）は、スキームＢに例示する合成経路の概略により要
約される通りに合成できる。
【０１５８】
【化１０】
2018065865.tif 000035
【０１５９】
０℃〜５０℃の温度範囲にて、ＤＣＥなどの溶媒中で、カリウムｔ−ブトキシドなどの
適切な塩基の存在下で、２，２，６，６−テトラメチル−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（
３Ｈ）−オンＢ１などのケトンを、トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させて
、中間体シアノ化合物を得る。この中間体は、次に水性ＫＯＨ溶液中で還流させることに
より酸Ｂ２へと加水分解できる。続いて、化合物Ｂ２と塩化オキサリルなどの適切な試薬
とを反応させることにより、Ｂ２を酸塩化物Ｂ３（Ｘ＝Ｃｌ）へと変換し、あるいはより
好ましくは、室温にて、ＤＣＥなどの溶媒中で、Ｂ２及びベンゾトリアゾールと、塩化チ
オニルとを反応させることにより、ベンゾトリアゾールアミドＢ３（Ｘ＝ベンゾトリアゾ
ール）へと変換する。ＭｇＢｒ2などの適切なルイス酸を含有させたＤＣＭ溶液中で、ヒ
ューニッヒ塩基の存在下で、Ｂ３をアシルチオフェノールと反応させて、化合物Ｂ４を得
る（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００７，９（２１），ｐｐ．４１３９〜４１４２）。
【０１６０】
【化１１】
2018065865.tif 000036
【０１６１】
メタノール溶液中で、化合物Ｂ４をＲ2−ヒドラジン塩酸塩と反応させて化合物Ｂ５を
得て、次にこの化合物Ｂ５を、約５０℃〜約１００℃の範囲の温度にて、ジクロロエタン
溶媒中、ヒューニッヒ塩基及びＮ，Ｎ−ビス−（トリフルオロメチル−スルホニル）−ア
ニリンなどのトリフラート化試薬の存在下で変換して、トリフラートＢ６を得る。
【０１６２】
最後に、Ｎａ2ＣＯ3を含有させたトルエン／エタノール溶液中の適切なＰｄ触媒（Ｐｄ
（ＰＰｈ3）4）を使用して、一般的な鈴木カップリング条件下で、トリフラートＢ６を適
切なヘテロアリールハロゲン化物Ｒ3−Ｘと反応させて、代表的な式（Ｉ）の化合物、化
合物Ｂ７を得る。
【０１６３】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＱは式（Ｉ
）におけるものの通りの定義である）は、スキームＣに例示する一般的な合成経路の概略
により要約される通りに合成できる。
【０１６４】
【化１２】
2018065865.tif 000037
【０１６５】
化合物Ｃ１（式中、Ｘは、塩化物などの適切な脱離基であり、又はより好ましくはベン
ゾトリアゾールである）はスキームＢに記載の通りに得ることもできる。次に、室温下で
、ＤＣＥなどの溶媒中で、ＤＩＥＡなどの塩基及びＭｇＢｒ2などのルイス酸の存在下で
、Ｃ１を適切なＲ1−アセトフェノンと反応させることにより、Ｃ１をジケトンＣ２（エ
ノン形態で存在し得る）へと変換する（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００７，９（２１），ｐ
ｐ．４１３９〜４１４２）。次に、室温〜８０℃の温度にて、メタノールなどの溶媒中、
ＴＥＡなどの塩基下で、ジケトンＣ２をＲ2−ヒドラジン塩酸塩と反応させることにより
、代表的な式（Ｉ）の化合物、化合物Ｃ３を生成し、ピラゾールＣ３を得る。
【実施例】
【０１６６】
以降の例は例示目的のものであり、本発明は、示された化学反応及び条件により制限さ
れるものと解釈すべきではない。
【０１６７】
（実施例１）
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０１６８】
【化１３】
2018065865.tif 000038
【０１６９】
工程Ａ）２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸
【０１７０】
【化１４】
2018065865.tif 000039
【０１７１】
０℃にて、温度が１０℃を超えないような速度で、２，２，６，６−テトラメチル−テ
トラヒドロ−ピラン−４−オン（３．００ｇ、１９．２０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスル
ホニルメチルイソシアニド（４．９０ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）及びｔ−ブタノール（３
．０６ｍＬ、３２．６４ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（７５ｍＬ）溶液に、カリウムｔ
−ブトキシド（５．３８ｇ、４８．０１ｍｍｏｌ）を加えた。添加の完了後、混合物を室
温に放冷し、次に一晩３５℃に加熱した。次に、混合物を室温に冷却し、５０ｍＬのジエ
チルエーテルを加え、混合物を濾過した。ろ液を濃縮し、５０ｍＬのジエチルエーテルに
再溶解し、濾過して沈殿物を除去した。ろ液を再度濃縮し、次に５０ｍＬの２．２５Ｍ  
ＫＯＨに溶解し、一晩還流させた。この混合物を冷却し、５０ｍＬのＤＣＭで２回洗浄し
た。次に、濃ＨＣｌにより水層のｐＨを２に調節し、生成物をＥｔＯＡｃにより抽出した
（２×５０ｍＬ）。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの
固体として２．８５ｇ（８０％）の表題化合物を得て、これを更なる精製はせずに使用し
た。
【０１７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：２．７８（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，
１Ｈ），１．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝１２
．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ）。
【０１７３】
工程Ｂ）ベンゾトリアゾール−１−イル−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒ
ドロ−ピラン−４−イル）−メタノン
【０１７４】
【化１５】
2018065865.tif 000040
【０１７５】
３４ｍＬのＤＣＭ中、２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カ
ルボン酸（１．４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール（２．４ｇ、２０．３ｍ
ｍｏｌ）の混合物に、塩化チオニル（０．５５ｍＬ、７．４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物
を室温で８時間撹拌した。混合物を濾過して沈殿物を除去し、ろ液を飽和ＮａＨＣＯ3（
２×４０ｍＬ）及び次に食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ
、濃縮して、１．９ｇ（９７％）の白色沈殿物を得た。
【０１７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．２３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．
０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（
ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ
，２Ｈ），１．６９（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２２
（ｓ，６Ｈ）。
【０１７７】
工程Ｃ）３−オキソ−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−
４−イル）−チオプロピオン酸Ｓ−フェニルエステル
【０１７８】
【化１６】
2018065865.tif 000041
【０１７９】
室温にて、２１ｍＬのＤＣＭ中、ベンゾトリアゾール−１−イル−（２，２，６，６−
テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン（１．７０ｇ、５．６２ｍ
ｍｏｌ）、マグネシウムブロミドジエチルエーテラート（４．１４ｇ、１６．０６ｍｍｏ
ｌ）、及びチオ酢酸Ｓ−フェニル（０．７６ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）混合物に、ＤＩＥ
Ａ（３．９５ｍＬ、２１．４１ｍｍｏｌ）を滴加する。混合物を一晩撹拌し、次に５０ｍ
ＬのＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した
。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルでフラッシュ・クロマトグラ
フィーにより精製して、１．２ｇ（７０％）の無色の油を得た。マススペクトル（ＥＳＩ
，ｍ／ｚ）：Ｃ18Ｈ24Ｏ3Ｓ，３２１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３２１．１。
【０１８０】
工程Ｄ）２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチル−テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
【０１８１】
【化１７】
2018065865.tif 000042
【０１８２】
３−オキソ−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル
）−チオプロピオン酸Ｓ−フェニルエステル（１．２０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）及び２−
メトキシフェニルヒドラジン（hyradrazine）塩酸塩（０．７２ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）
のエタノール（１０ｍＬ）溶液を４時間８０℃に加熱した。混合物を濃縮し、残渣をＥｔ
ＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解し、食塩水で洗浄した。残渣をフラッシュ・クロマトグラフ
ィーにより精製して、白色固体として１．０ｇ（８１％）の表題化合物を得た。
【０１８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０１〜
７．０６（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｔｔ
，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，２
Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ
，６Ｈ）。
【０１８４】
工程Ｅ）トリフルオロ−メタンスルホン酸２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２
，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−
３−イルエステル
【０１８５】
【化１８】
2018065865.tif 000043
【０１８６】
１０ｍＬのジクロロエタン中、２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２，２，６，
６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール
−３−オン（１．００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．
５４ｍｍｏｌ）、及びＮ−フェニル−ビス−トリフルオロメタンスルホンイミド（１．１
９ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間６０℃に加熱した。反応物を５０ｍＬのＥｔ
ＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。残渣を
シリカゲルでフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製し、無色油として１．４０ｇ（
９５％）の表題化合物を得た。
【０１８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝
７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，０
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔｔ，Ｊ
＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ）
，１．５３（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６
Ｈ）。
【０１８８】
工程Ｆ）５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
フラスコに、トリフルオロメタンスルホン酸２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（
２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール
−３−イルエステル（１．１０ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（
０．６３０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．２４ｇ、５ｍｏｌ％）、２
Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１６ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）及びトルエン（３２ｍＬ）を装填し
、８０℃で６時間過熱する。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性Ｎａ
ＨＣＯ3（２×１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ2ＳＯ4で
乾燥し、蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、粗生成物
を１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出して、白色固体として０．６８ｇ（６６％）
の表題化合物を得た。
【０１８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１〜７．１５（ｍ，２
Ｈ），７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．
４０（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｔ，３Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）
，１．１９（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ2の理
論値４２５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２５．１。
【０１９０】
（実施例２）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０１９１】
【化１９】
2018065865.tif 000044
【０１９２】
実施例１における手順に従って調製。
【０１９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５０〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７（
ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，Ｊ＝８．０，８．０
，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．６
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（
ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３０〜３．４１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ
，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．
３７（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ
29Ｎ3Ｏ2の理論値４１５．５（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１５．１。
【０１９４】
（実施例３）
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール
【０１９５】
【化２０】
2018065865.tif 000045
【０１９６】
実施例１における手順に従って調製。
【０１９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１
．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６〜７．００（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１
．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．４２
（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ
＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ））。マススペク
トル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ28ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４４３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４
４３．１。
【０１９８】
（実施例４）
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ラゾール
【０１９９】
【化２１】
2018065865.tif 000046
【０２００】
実施例１における手順に従って調製。
【０２０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．０２（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．６４〜６．７４（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｓ，２Ｈ）
，３．５７（ｓ，３Ｈ），３．２７〜３．４０（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３
．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５３〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），
１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ4の理論値４
３５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．２。
【０２０２】
（実施例５）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２０３】
【化２２】
2018065865.tif 000047
【０２０４】
実施例１における手順に従って調製。
【０２０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，２
Ｈ），７．００（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，Ｊ
＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３〜６．７８（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ
），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．３８（ｍ，１Ｈ），
１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ
，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ
／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ3の理論値４２１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２１．１。
【０２０６】
（実施例６）
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール
【０２０７】
【化２３】
2018065865.tif 000048
【０２０８】
実施例１における手順に従って調製。
【０２０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１５（ｍ，４Ｈ），６．９９〜
７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ）
，３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１
．３６（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26
Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｓの理論値４３７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３７．１。
【０２１０】
（実施例７）
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール
【０２１１】
【化２４】
2018065865.tif 000049
【０２１２】
実施例１における手順に従って調製。
【０２１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．１７〜７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１５（ｍ，４Ｈ），６．９２〜
７．００（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ）
，４．１３（ｓｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３
Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４５〜１．５
３（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）マススペクトル（ＥＳＩ
，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ33ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４５３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５３．２。
【０２１４】
（実施例８）
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフ
ェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル
）−１Ｈ−ピラゾール
【０２１５】
【化２５】
2018065865.tif 000050
【０２１６】
実施例１における手順に従って調製。
【０２１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９９〜
７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８９〜６．９８（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１Ｈ），５．
４４〜５．５３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．３５（ｍ，１Ｈ）
，２．１３〜２．２２（ｍ，Ｊ＝６．３，４．３，２．１，２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９
５（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６８〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．
５４（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３
４（ｓ，６Ｈ），１．２３〜１．２９（ｍ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）
：Ｃ27Ｈ38Ｎ2Ｏ2の理論値４２３．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２３．３。
【０２１８】
（実施例９）
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２１９】
【化２６】
2018065865.tif 000051
【０２２０】
実施例１における手順に従って調製。
【０２２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２〜７．２９（ｍ，１Ｈ），６．９９〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．９３（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．６１〜６．７２（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ
，１Ｈ），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４８〜１．５７（
ｍ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．１９
（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ3の理論値４３５．２
（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．２。
【０２２２】
（実施例１０）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２２３】
【化２７】
2018065865.tif 000052
【０２２４】
実施例１における手順に従って調製。
【０２２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２〜７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９８〜７．０３（ｍ，２Ｈ），６．８８〜
６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（
ｓ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．２０〜３．３１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，
３Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４５〜１．５５（ｍ
，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ
／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ2の理論値４０５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０５．２。
【０２２６】
（実施例１１）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン
【０２２７】
【化２８】
2018065865.tif 000053
【０２２８】
実施例１における手順に従って調製。
【０２２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２〜７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．００（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．４９〜６．６１（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）
，３．３４（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．
４Ｈｚ，２Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１
．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ35Ｎ3Ｏ2の理論値４３
４．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３４．３。
【０２３０】
（実施例１２）
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノン
【０２３１】
【化２９】
2018065865.tif 000054
【０２３２】
実施例１における手順に従って調製。
【０２３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６８〜７．７８（ｍ，２Ｈ），７．３８（
ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２０〜７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．
３６（ｓ，３Ｈ），３．２３〜３．３２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．９１
（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）
，１．２８（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：
Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ3の理論値４３３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３３．２。
【０２３４】
（実施例１３）
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン
【０２３５】
【化３０】
2018065865.tif 000055
【０２３６】
実施例１における手順に従って調製。
【０２３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），６．
９７〜７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
６１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３
．５５（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４１（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３
，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ
），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論
値４２２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２２．２。
【０２３８】
（実施例１４）
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
【０２３９】
【化３１】
2018065865.tif 000056
【０２４０】
実施例１における手順に従って調製。
【０２４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３５〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（
ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）
，６．５２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ
），３．１９〜３．２７（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２
Ｈ），１．４１〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）
。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ27ＣｌＮ2ＯＳ2の理論値４１．１（Ｍ＋Ｈ
）、実測値４３１．１。
【０２４２】
（実施例１５）
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２４３】
【化３２】
2018065865.tif 000057
【０２４４】
実施例１における手順に従って調製。
【０２４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．２８（ｍ，２
Ｈ），７．０９〜７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．
４４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ
，２Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），１．２７
〜１．３１（ｍ，１５Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ2の理論
値４４７．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４７．３。
【０２４６】
（実施例１６）
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２４７】
【化３３】
2018065865.tif 000058
【０２４８】
実施例１における手順に従って調製。
【０２４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１９〜
７．３１（ｍ，５Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
，３．１８〜３．４７（ｍ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ
），１．６０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，
６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ30Ｎ2Ｏ2の理論値３９１．２（Ｍ＋
Ｈ）、実測値３９１．２。
【０２５０】
（実施例１７）
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾアート
【０２５１】
【化３４】
2018065865.tif 000059
【０２５２】
実施例１における手順に従って調製。
【０２５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
４６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．
２３〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｑ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３０〜３．４０（ｍ，１Ｈ），１
．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，
２Ｈ），１．３３〜１．４０（ｍ，９Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（Ｅ
ＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ34Ｎ2Ｏ4の理論値４６３．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６３．３。
【０２５４】
（実施例１８）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
【０２５５】
【化３５】
2018065865.tif 000060
【０２５６】
実施例１における手順に従って調製。
【０２５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３３〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（
ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３
．２８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．４４〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，
６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｓの理論値４１１．２（Ｍ
＋Ｈ）、実測値４１１．２。
【０２５８】
（実施例１９）
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン
【０２５９】
【化３６】
2018065865.tif 000061
【０２６０】
実施例１における手順に従って調製。
【０２６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９７（ｓ，１Ｈ），７．２１〜７．３６（
ｍ，３Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｑ
，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２２〜３．３４（ｍ，１Ｈ），
１．８３〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２４
〜１．３８（ｍ，９Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：
Ｃ26Ｈ33Ｎ3Ｏ3の理論値４３６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３６．３。
【０２６２】
（実施例２０）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２６３】
【化３７】
2018065865.tif 000062
【０２６４】
実施例１における手順に従って調製。
【０２６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２９〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄｄ，Ｊ
＝８．３，２．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１〜６．７４（ｍ，１Ｈ），６．４０（
ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２
．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．
６０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），１．０４〜１．３３（ｍ
，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ3の理論値４２１．２（Ｍ
＋Ｈ）、実測値４２１．２。
【０２６６】
（実施例２１）
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−
インドール
【０２６７】
【化３８】
2018065865.tif 000063
【０２６８】
実施例１における手順に従って調製。
【０２６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
３０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４〜６．９９（ｍ，２Ｈ）
，６．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１
．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０〜６．３３（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．４３
（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．３７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．
３Ｈｚ，２Ｈ），１．５３（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１
．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論値４４
４．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４４．２。
【０２７０】
（実施例２２）
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン
【０２７１】
【化３９】
2018065865.tif 000064
【０２７２】
実施例１における手順に従って調製。
【０２７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔｄ，
Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４５〜６．５
０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４３（
ｍ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ
，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２０
（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論値４０６．２
（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０６．２。
【０２７４】
（実施例２３）
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
【０２７５】
【化４０】
2018065865.tif 000065
【０２７６】
実施例１における手順に従って調製。
【０２７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．４１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），６．
９６〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
４１（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ
，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ）
，１．６０（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６
Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論値４０６．２（Ｍ＋Ｈ
）、実測値４０６．２。
【０２７８】
（実施例２４）
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール
【０２７９】
【化４１】
2018065865.tif 000066
【０２８０】
実施例１における手順に従って調製。
【０２８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０６〜７．１６（ｍ，２
Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．２
，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６５〜６．８０（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．
５１（ｓｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔｔ，Ｊ＝
１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），
１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28
Ｈ36Ｎ2Ｏ3の理論値４４９．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４９．３。
【０２８２】
（実施例２５）
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジ
ン
【０２８３】
【化４２】
2018065865.tif 000067
【０２８４】
実施例１における手順に従って調製。
【０２８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１
．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．２２〜３．３２
（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクト
ル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ28ＣｌＮ3Ｏ2の理論値４２６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２
６．２。
【０２８６】
（実施例２６）
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール
【０２８７】
【化４３】
2018065865.tif 000068
【０２８８】
実施例１における手順に従って調製。
【０２８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２９〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０９（
ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３〜７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８９（
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７５〜６．８５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔｔ，Ｊ
＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ）
，１．５０（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．２２（ｓ，６
Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓの理論値３９７．２（Ｍ＋
Ｈ）、実測値３９７．２。
【０２９０】
（実施例２７）
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキ
シフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−
イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２９１】
【化４４】
2018065865.tif 000069
【０２９２】
実施例１における手順に従って調製。
【０２９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．０１（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜６．７３（ｍ，１Ｈ），６．
６５〜６．６８（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．０１〜４．３１（ｍ，４Ｈ）
，３．５７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９
８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ
），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）
：Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ4の理論値４４９．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４９．２。
【０２９４】
（実施例２８）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２９５】
【化４５】
2018065865.tif 000070
【０２９６】
実施例１における手順に従って調製。
【０２９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ）
，６．９５（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｍ
，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ）
，２．２０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５
８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。マ
ススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ2Ｏ3の理論値３９５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測
値３９５．１。
【０２９８】
（実施例２９）
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０２９９】
【化４６】
2018065865.tif 000071
【０３００】
実施例１における手順に従って調製。
【０３０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ）
，６．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１
．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．２２〜３．３２
（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ
＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクト
ル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ4の理論値４５１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５１．
２。
【０３０２】
（実施例３０）
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２
−イル｝−アセトアミド
【０３０３】
【化４７】
2018065865.tif 000072
【０３０４】
実施例１における手順に従って調製。
【０３０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），８．
０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４０（ｍ，１Ｈ）
，７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９１（ｍ，１Ｈ）
，６．４１（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．
３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，
２Ｈ），１．４６〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ
）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ4Ｏ3の理論値４４９．２（Ｍ＋Ｈ）
、実測値４４９．２。
【０３０６】
（実施例３１）
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピ
リジン−２−アミン
【０３０７】
【化４８】
2018065865.tif 000073
【０３０８】
実施例１における手順に従って調製。
【０３０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９
．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ
，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．５９（
ｓ，３Ｈ），３．１０〜３．３２（ｍ，７Ｈ），１．８３〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．
４９（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論値４３５．３（Ｍ＋Ｈ）、実
測値４３５．３。
【０３１０】
（実施例３２）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン
【０３１１】
【化４９】
2018065865.tif 000074
【０３１２】
実施例１における手順に従って調製。
【０３１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３８〜８．４４（ｍ，２Ｈ），７．４０（
ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８７〜
７．０５（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（
ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ
），１．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝１３．０
Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ
，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論値３９２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９２．２。
【０３１４】
（実施例３３）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン
【０３１５】
【化５０】
2018065865.tif 000075
【０３１６】
実施例１における手順に従って調製。
【０３１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．
４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６〜７．４２（ｍ，１Ｈ），７．
０７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ
，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）
，６．５１（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．２８〜３．４３（ｍ，１Ｈ），２
．４７（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（
ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。マスス
ペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論値４０６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４
０６．２。
【０３１８】
（実施例３４）
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン
【０３１９】
【化５１】
2018065865.tif 000076
【０３２０】
実施例１における手順に従って調製。
【０３２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．６，２．２Ｈｚ，２
Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．９
，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．７
，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（
ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｔｔ，Ｊ＝１２
．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．
６０（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論値４２２．２（Ｍ＋Ｈ）、実
測値４２２．２。
【０３２２】
（実施例３５）
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ジン
【０３２３】
【化５２】
2018065865.tif 000077
【０３２４】
実施例１における手順に従って調製。
【０３２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．３
，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６〜７．２２（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．９６（ｍ，１
Ｈ），６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝７．３
，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，
３Ｈ），３．２３〜３．３４（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ
，２Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２２
（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論値４２２．２
（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２２．２。
【０３２６】
（実施例３６）
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
アセトアミド
【０３２７】
【化５３】
2018065865.tif 000078
【０３２８】
実施例１における手順に従って調製。
【０３２９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．２６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．
５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
４〜７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５〜６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１
Ｈ），３．４３〜３．４６（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３１〜３．４２（
ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ
），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，
６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ33Ｎ3Ｏ3の理論値４４８．２（Ｍ＋
Ｈ）、実測値４４８．２。
【０３３０】
（実施例３７）
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０３３１】
【化５４】
2018065865.tif 000079
【０３３２】
実施例１における手順に従って調製。
【０３３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４〜７．０７（ｍ，１
Ｈ），６．９８〜７．０３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），５．３０〜５．３７（
ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ
），２．４３〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２．２５〜２．３９（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８１〜１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５４（
ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。）。マ
ススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ2の理論値３８１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測
値３８１．２。
【０３３４】
（実施例３８）
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３
−チアゾール
【０３３５】
【化５５】
2018065865.tif 000080
【０３３６】
実施例１における手順に従って調製。
【０３３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４２（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．
５９（ｓ，３Ｈ），３．２２〜３．３１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，
３Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝１３
．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１９（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（Ｅ
ＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論値４１２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１２．２。
【０３３８】
（実施例３９）
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリ
ミジン
【０３３９】
【化５６】
2018065865.tif 000081
【０３４０】
実施例１における手順に従って調製。
【０３４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．２８（ｓ，２Ｈ），７．２７〜７．３３（
ｍ，１Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝
８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．５１
（ｓ，３Ｈ），３．２３〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．３４（ｍ，１Ｈ），１
．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，
２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／
ｚ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｏ3の理論値４２３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２３．２。
【０３４２】
（実施例４０）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テ
トラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−
ベンズアミド
【０３４３】
【化５７】
2018065865.tif 000082
【０３４４】
実施例１における手順に従って調製。
【０３４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３１〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１７〜
７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．７
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２〜３．８２（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
，３．０７〜３．２２（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。マススペ
クトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ30Ｈ39Ｎ3Ｏ3の理論値４９０．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値４９
０．３。
【０３４６】
（実施例４１）
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０３４７】
【化５８】
2018065865.tif 000083
【０３４８】
実施例１における手順に従って調製。
【０３４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４０〜７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３４〜
７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔｄ，Ｊ＝
７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．１２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝
７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
７０（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３
．２９（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３
．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４１〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．２０
（ｓ，６Ｈ）。）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ3の理論値４３１
．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３１．２。
【０３５０】
（実施例４２）
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール
【０３５１】
【化５９】
2018065865.tif 000084
【０３５２】
実施例１における手順に従って調製。
【０３５３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５４〜７
．５６（ｍ，１Ｈ），７．３４〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２
０〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
９（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８〜６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５
０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．
４１〜３．５１（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１
．６１（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ）
。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論値４３０．２（Ｍ＋Ｈ）、
実測値４３０．２。
【０３５４】
（実施例４３）
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０３５５】
【化６０】
2018065865.tif 000085
【０３５６】
実施例１における手順に従って調製。
【０３５７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５（ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．
９４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３５〜６．４１（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，
３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．４４（ｍ，１Ｈ
），１．８７〜２．０７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．
３７（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ
34Ｎ2Ｏ4の理論値４５１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４５１．１。
【０３５８】
（実施例４４）
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン
【０３５９】
【化６１】
2018065865.tif 000086
【０３６０】
実施例１における手順に従って調製。
【０３６１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．５４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．
４７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．
３１〜７．３９（ｍ，１Ｈ），７．１１〜７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝
７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
４３（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３０〜３．４０（ｍ，１Ｈ），１．９９
（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ）
，１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：
Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論値３９２．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９２．２。
【０３６２】
（実施例４５）
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノール
【０３６３】
【化６２】
2018065865.tif 000087
【０３６４】
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−
エタノン（実施例１２）（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に
、水素化ホウ素ナトリウム（１．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２
時間撹拌した。溶液を、０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中５ｍＬの５０％  ＣＨ3ＣＮにより希
釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、１０分かけて、直線勾配で、５０％〜１００％  Ｃ
Ｈ3ＣＮ／０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏで溶出し、０．５当量のＴＦＡを含有する白色固体と
して２０ｍｇ（８６％）の表題化合物を得た。
【０３６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３３〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２５〜
７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）
，４．８９（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．３６〜３．４７
（ｍ，０Ｈ），２．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ
＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ
），１．２９（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ3の理論
値４３５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．２。
【０３６６】
（実施例４６）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸
【０３６７】
【化６３】
2018065865.tif 000088
【０３６８】
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾアート
（実施例１７）（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、０．
０７ｍＬの５０％  ＮａＯＨ溶液（１．３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で８時間
加熱した。混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃにより希釈し、５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣＬ及び５
０ｍＬの食塩水により洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、１８５ｍｇ
（９３％）の白色固体を得た。
【０３６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：１１．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８７（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
２４〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔｄ
，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３９
（ｓ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２５〜３．３２（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１
．２８（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26
Ｈ30Ｎ2Ｏ4の理論値４３５．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３５．２。
【０３７０】
（実施例４７）
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
【０３７１】
【化６４】
2018065865.tif 000089
【０３７２】
実施例１における手順に従って調製。
【０３７３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．
４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，
Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ
），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．
７０（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｔ
，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。マススペ
クトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓの理論値４５３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４
５３．３。
【０３７４】
（実施例４８）
２−（５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール
【０３７５】
【化６５】
2018065865.tif 000090
【０３７６】
−７８℃にて、５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３
−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール（実施例１）（１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、ＤＣＭ
中１Ｍ三臭化ホウ素（０．３３ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）溶液を加えた。１時間後、−７
８℃にて、反応物を３ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌによりクエンチし、次に５０ｍＬのＥｔＯＡｃ
で希釈した。有機層を５０ｍＬのＮａＨＣＯ3及び食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥さ
せた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉ
ｃ  １２ｇカートリッジ、カラムの１０倍量のヘプタン中２〜４０％  ＥｔＯＡｃ）によ
り精製し、白色固体として６０ｍｇ（５９％）の表題化合物を得た。
【０３７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）ｄ：９．５５（ｓ，１Ｈ），７．３１〜７．３９（
ｍ，２Ｈ），７．２２〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２〜７．２０（ｍ，２Ｈ），６．
６５〜６．６９（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，
３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（
ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。マスス
ペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測
値４１１．１。
【０３７８】
（実施例４９）
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，
２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０３７９】
【化６６】
2018065865.tif 000091
【０３８０】
２−（５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノール（実施例４８
）（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール（１３６ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、混
合物を８０℃で一晩加熱する。混合物を５０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、５０ｍＬの食塩
水で洗浄し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  １２ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の
２〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、並びに次にＲＰ−ＨＰＬＣ（１０分間で０．１％
ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ中５０％〜１００％  ＣＨ3ＣＮ）により精製し、白色固体として２６
ｍｇ（５１％）の表題化合物を得た。
【０３８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０９〜
７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９６〜７．０２（ｍ，１Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．
２６〜３．４２（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），１
．５７（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）
，１．００（ｓ，９Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ35ＣｌＮ2Ｏ2の理
論値４６７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４６７．２。
【０３８２】
（実施例５０）
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン
【０３８３】
【化６７】
2018065865.tif 000092
【０３８４】
工程Ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロパン−１，３−ジオン
【０３８５】
【化６８】
2018065865.tif 000093
【０３８６】
室温にて、１０ｍＬのＤＣＭ中、ベンゾトリアゾール−１−イル−（２，２，６，６−
テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノン（１．００ｇ、３．１３ｍ
ｍｏｌ）、マグネシウムブロミドジエチルエーテラート（１．６２ｇ、６．２６ｍｍｏｌ
）、及び１−（４−クロロ−フェニル）−エタノン（０．３９ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）
混合物に、ＤＩＥＡ（１．７４ｍＬ、９．４０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を一晩撹拌
し、次に５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルでフラッシュ
・クロマトグラフィーにより精製し、０．７０ｇ（６９％）の白色固体を得た。
【０３８７】
マススペクトル（ＥＳＩｍ／ｚ）：Ｃ18Ｈ23ＣｌＯ3，３２３．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値
３２３．０。
【０３８８】
工程Ｂ）２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン
【０３８９】
【化６９】
2018065865.tif 000094
【０３９０】
１．４ｍＬのメタノール中（２−ヒドラジノ−フェニル）−ジメチル−アミン塩酸塩（
１０５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，
６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロパン−１，３−ジオン（１
６２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．５６ｍｍｏ
ｌ）の混合物を室温で８時間撹拌した。混合物を２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎ
ａＨＣＯ3（４０ｍＬ）及び食塩水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥
させ、濃縮し、残渣をシリカゲルでフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製し、白色
固体として１１５ｍｇ（４７％）の表題化合物を得た。
【０３９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）δ：７．２８〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７
．２７（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，
１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），
３．３２〜３．３８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．
４，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５８（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６
Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32ＣｌＮ3Ｏ
の理論値４３８．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３８．２。
【０３９２】
（実施例５１）
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
【０３９３】
【化７０】
2018065865.tif 000095
【０３９４】
実施例５０における手順に従って調製。
【０３９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．４０（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．
７４（ｔｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２６〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２４（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｓ，
１Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１
３．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ
，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ
3Ｏの理論値３９６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９６．２。
【０３９６】
（実施例５２）
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
【０３９７】
【化７１】
2018065865.tif 000096
【０３９８】
実施例５０における手順に従って調製。
【０３９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）δ：８．５６〜８．７１（ｍ，２Ｈ），７．６７〜７
．７８（ｍ，２Ｈ），７．４７〜７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３５〜７．４４（ｍ，２Ｈ
），６．７０（ｓ，１Ｈ），３．３６〜３．４３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１
３．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｓ
，６Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ
3Ｏの理論値３９６．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９６．３。
【０４００】
（実施例５３）
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン
【０４０１】
【化７２】
2018065865.tif 000097
【０４０２】
実施例５０における手順に従って調製。
【０４０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）δ：８．４６〜８．７３（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ
，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），
３．３７〜３．４１（ｍ，０Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈｚ，２Ｈ）
，１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６
Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ26ＣｌＮ3Ｏの理論値３９６．２（Ｍ
＋Ｈ）、実測値３９６．３。
【０４０４】
（実施例５４）
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０４０５】
【化７３】
2018065865.tif 000098
【０４０６】
工程Ａ）１−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−プロパン−１，３−ジオン
【０４０７】
【化７４】
2018065865.tif 000099
【０４０８】
実施例５０、工程（Ａ）において、１−（４−クロロ−フェニル）−エタノンを１−（
４−シアノ−フェニル）−エタノンに置き換えた手順に従って調製した。
【０４０９】
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ19Ｈ23ＮＯ3の理論値３１４．２（Ｍ＋Ｈ）、
実測値３１４．３。
【０４１０】
工程Ｂ）４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾニトリル
実施例５０における手順に従って調製。
【０４１１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：９．０５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．
４８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９〜８．２１（ｍ，１Ｈ），７．６２〜７．
７１（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．４４（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），３．３５
（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．５３〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，
６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏの理論値３８８．２（Ｍ＋
Ｈ）、実測値３８８．２。
【０４１２】
（実施例５５）
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０４１３】
【化７５】
2018065865.tif 000100
【０４１４】
実施例５４における手順に従って調製。
【０４１５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．５８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．
５１（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１〜７．
６５（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），３．３４
（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，６Ｈ），１．２
８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏの理論値３８７．
２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３８７．３。
【０４１６】
（実施例５６）
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０４１７】
【化７６】
2018065865.tif 000101
【０４１８】
実施例５４における手順に従って調製。
【０４１９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．２９〜８．３２（ｍ，１Ｈ），７．７８〜
７．８３（ｍ，Ｊ＝７．８，７．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５６〜７．６３（ｍ，３
Ｈ），７．３４〜７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．２４（ｍ，１Ｈ），６．４５（
ｓ，１Ｈ），３．３５（ｔｔ，Ｊ＝１２．７，３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｄｄ，Ｊ
＝１３．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５０〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，６
Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ26Ｎ4Ｏの理
論値３８７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３８７．３。
【０４２０】
（実施例５７）
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０４２１】
【化７７】
2018065865.tif 000102
【０４２２】
実施例５４における手順に従って調製。
【０４２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（メタノール−ｄ4）δ：８．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８
０〜７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５〜７．６
５（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．３８〜３．４４（ｍ，１Ｈ），１．９７（
ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．５９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
１．３９（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ
24Ｈ26Ｎ4Ｏ，３８７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３８７．３。
【０４２４】
（実施例５８）
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル
【０４２５】
【化７８】
2018065865.tif 000103
【０４２６】
実施例５４における手順に従って調製。
【０４２７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．２
，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３〜
７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ）
，３．４０（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１
，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ
），１．２８（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ28Ｎ4Ｏの理論
値４３７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３７．３。
【０４２８】
（実施例５９）
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４２９】
【化７９】
2018065865.tif 000104
【０４３０】
工程Ａ）２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−カルボン酸
【０４３１】
【化８０】
2018065865.tif 000105
【０４３２】
この化合物は、実施例１、工程（Ａ）における手順に従って、２，２，６，６−テトラ
メチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−オン（ＪＯＣ，（１９７０），３５（３），５
９２）から調製した。
【０４３３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：２．８２（ｔｔ，Ｊ＝１２．７，２．６Ｈｚ，
１Ｈ），２．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｔ，Ｊ＝１３
．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
【０４３４】
工程Ｂ）ベンゾトリアゾール−１−イル−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒ
ドロ−チオピラン−４−イル）−メタノン
【０４３５】
【化８１】
2018065865.tif 000106
【０４３６】
この化合物は、実施例１、工程（Ｂ）における手順に従って、２，２，６，６−テトラ
メチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−カルボン酸から調製した。
【０４３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．３０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．
１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４７
〜７．５８（ｍ，２Ｈ），４．４７（ｔｔ，Ｊ＝１２．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１
８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８６〜２．０１（ｍ，２Ｈ），１．
６３（ｓ，６Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ）。
【０４３８】
工程Ｃ）３−オキソ−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラ
ン−４−イル）−チオプロピオン酸Ｓ−フェニルエステル
【０４３９】
【化８２】
2018065865.tif 000107
【０４４０】
この化合物は、実施例１、工程（Ｃ）における手順に従って、ベンゾトリアゾール−１
−イル−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−メ
タノンから調製した。この化合物は、１：１．２比のケト及びエノール混合物として存在
する。
【０４４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）（ケト形態）δ：７．３３〜７．５３（ｍ，５Ｈ）
，３．８２（ｓ，２Ｈ），２．８８〜３．１３（ｍ，１Ｈ），１．８３〜１．９６（ｍ，
２Ｈ），１．４９〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ
）。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）（エノール形態）δ：１２．６７（ｓ，１Ｈ），
７．３１〜７．５３（ｍ，５Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），２．５０〜２．６３（ｍ，１
Ｈ），１．８５〜１．９７（ｍ，２Ｈ），１．５２〜１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４６（
ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ18Ｈ24Ｏ2
Ｓ2，３３７．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３３７．２。
【０４４２】
工程Ｄ）２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチル−テ
トラヒドロ−チオピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−オール
【０４４３】
【化８３】
2018065865.tif 000108
【０４４４】
この化合物は、実施例１、工程（Ｄ）における手順に従って、３−オキソ−３−（２，
２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−チオプロピオン酸
Ｓ−フェニルエステルから調製した。
【０４４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３２〜７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｓ，
１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９〜７．０４（ｍ，１Ｈ），５
．２５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．７８〜３．０２（ｍ，１Ｈ）
，１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，２．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４７〜１．５３（ｍ，２Ｈ
），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）
：Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓの理論値３４７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３４７．２。
【０４４６】
工程Ｅ）トリフルオロ−メタンスルホン酸２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２
，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−イルエステル
【０４４７】
【化８４】
2018065865.tif 000109
【０４４８】
この化合物は、実施例１、工程（Ｅ）における手順に従って、２−（２−メトキシ−フ
ェニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル
）−２Ｈ−ピラゾール−３−オールから調製した。
【０４４９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３０〜７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９８（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，
２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（
ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，６Ｈ），１．２１（ｓ，６Ｈ）。マスス
ペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ20Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの理論値４７９．１（Ｍ＋Ｈ）、実
測値４７９．１。
【０４５０】
工程Ｆ）５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
この化合物は、実施例１、工程（Ｆ）における手順に従って、トリフルオロメタンスル
ホン酸２−（２−メトキシ−フェニル）−５−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラ
ヒドロ−チオピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルエステルから調製した。
【０４５１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２３（ｍ，２
Ｈ），７．１０〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．
４８（ｓ，３Ｈ），３．２９〜３．３８（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，
２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５５（ｓ，６Ｈ）
，１．３０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2ＯＳの
理論値４４１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４４１．１。
【０４５２】
（実施例６０）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１
Ｈ−ピラゾール
【０４５３】
【化８５】
2018065865.tif 000110
【０４５４】
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６
，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施
例５９）（８３．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液に、ｍ−クロロ
過安息香酸（７７％）（８４．３ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１
時間撹拌した。混合物を２０ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（２×２０ｍ
Ｌ）及び食塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、残渣を
シリカゲルでフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製し、８５ｍｇ（９５％）の白色
固体を得た。
【０４５５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３２〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１９〜
７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０７（ｍ，１
Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．５１〜３．
５９（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，２Ｈ），
２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，２．７Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．４５
（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ29ＣｌＮ2Ｏ3Ｓの理論値４７
３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４７３．２。
【０４５６】
（実施例６１）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４５７】
【化８６】
2018065865.tif 000111
【０４５８】
実施例５０における手順に従って調製。
【０４５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｔｄ，Ｊ＝７．７
，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜
７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１１〜７．１７（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．
１９〜３．３２（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１
．４８〜１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，６Ｈ），１．２６（ｓ，６Ｈ）。マスス
ペクトルＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ26ＣｌＮ3Ｏ3の理論値４４０．２（Ｍ＋１）、
実測値４４０．２。
【０４６０】
（実施例６２）
２−（５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリン
【０４６１】
【化８７】
2018065865.tif 000112
【０４６２】
２０ｍＬのエタノール及び２０ｍＬの酢酸中、５−（４−クロロフェニル）−１−（２
−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（実施例６１）（１．１０ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）に鉄
粉末（１．１２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を９０℃で１時間加熱した。セラ
イトを通し混合物を濾過し、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（４０ｇカー
トリッジ、１０〜２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製して、白色固体として１．
０ｇ（９８％）の表題化合物を得た。
【０４６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２０〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１〜
７．１９（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（
ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９〜６．６６（ｍ，１Ｈ），６．３９（
ｓ，１Ｈ），３．２５〜３．３７（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｄｄ
，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．
３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ）。マススペクトルＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：Ｃ
24Ｈ28ＣｌＮ3Ｏの理論値４１０．２（Ｍ＋１）、実測値４１０．２。
【０４６４】
（実施例６３）
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン
【０４６５】
【化８８】
2018065865.tif 000113
【０４６６】
２−（５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリン（実施例６２）
（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド
（１３．６μＬの３７％水溶液、０．１８ｍｍｏｌ、３当量）を加えた。１５分後、酢酸
（０．１ｍＬ）及びシアノ水素化ほう素ナトリウム（１２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、３当
量）を加え、溶液を５時間撹拌した。水性飽和ＮａＨＣＯ3を加え、溶液をＤＣＭで抽出
し、有機物を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、
０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中２０％〜１００％  ＣＨ3ＣＮの直線勾配、続いてＤＣＭ中水
性ＭＰ−炭酸塩樹脂を有する遊離塩基により溶出し、濃縮して、８．６ｍｇ（３２％）の
表題化合物を得た。
【０４６７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．４１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３〜７．３８（ｍ，２Ｈ），６．
９６〜７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
４１（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．３Ｈｚ
，１Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ）
，１．６０（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），１．２５（ｓ，６
Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ30ＣｌＮ3Ｏの理論値４２４．２（Ｍ
＋Ｈ）、実測値４２４．２。
【０４６８】
（実施例６４）
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４６９】
【化８９】
2018065865.tif 000114
【０４７０】
この化合物は、実施例１に記載の手順に従って、工程Ｂにおいて、（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ
）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸（国際公開第２００
７／０７０２０１号）を置き換えて調製した。
【０４７１】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３５〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２〜
７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６
，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）
，３．６１〜３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｔｔ，１Ｈ），
２．００〜２．０９（ｍ，２Ｈ），１．３９〜１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ2の理論
値３９７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９７．２。
【０４７２】
（実施例６５）
５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４７３】
【化９０】
2018065865.tif 000115
【０４７４】
ａ）Ｎ’−（２−メトキシフェニル）アセトヒドラジド
【０４７５】
【化９１】
2018065865.tif 000116
【０４７６】
室温にて、５４ｍＬのトルエン中、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）アセトヒドラジド
（７．４０ｇ、５３．５６ｍｍｏｌ）に無水酢酸（５．５７ｍＬ、５８．９１ｍｍｏｌ）
をゆっくりと加え、混合物を室温で１時間静置した。形成された沈殿物を濾過により回収
し、トルエンで洗浄して７．７８ｇ（８０％）のオフホワイトの固体を得た。
【０４７７】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．７７〜６
．９９（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．８９及び３．８８（回転異性
体，ｓ，３Ｈ），２．０５及び２．１５（回転異性体，ｓ，３Ｈ）。
【０４７８】
ｂ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３（２Ｈ）−オン
【０４７９】
【化９２】
2018065865.tif 000117
【０４８０】
１０ｍＬのＤＣＥ中Ｎ’−（２−メトキシフェニル）アセトヒドラジド（２．９０ｇ、
１６．０９ｍｍｏｌ）及びエチル３−（４−クロロフェニル）−３−オキソプロパノエー
ト（３．６５ｇ、１６．０９ｍｍｏｌ）の混合物に、三塩化リン（１．４１ｍＬ、１６．
０９ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を５０℃に加熱し、全ての個体を溶解させた。５０℃
にて２時間後、混合物を室温に冷却し、濾過により沈殿を回収し、水及びＥｔＯＡｃによ
り洗浄し、乾燥して２．５０ｇ（４９％）の白色固体を得た。
【０４８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２９〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５〜７．０９（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３
．４４（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ16Ｈ13ＣｌＮ2Ｏ2の理論値
３０１．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３０１．２。
【０４８２】
ｃ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
−３−イルトリフルオロメタンスルホン酸塩
【０４８３】
【化９３】
2018065865.tif 000118
【０４８４】
４０ｍＬのジクロロエタン中、５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェ
ニル）−１Ｈ−ピラゾール−３（２Ｈ）−オン（２．５０ｇ、８．３１ｍｍｏｌ）、ＤＩ
ＥＡ（２．１５ｍＬ、１２．４７ｍｍｏｌ）、及びＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメ
タンスルホンイミド）（３．５６ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）混合物を、７０℃で１時間加熱
した。反応物を１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）及び食塩
水（１００ｍＬ）で洗浄した。残渣をシリカゲルでフラッシュ・クロマトグラフィーによ
り精製し、無色油として３．２０ｇ（８９％）の表題化合物を得た。
【０４８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２８〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１５〜
７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．７
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（
ｓ，１Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ17Ｈ12Ｃｌ
Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓの理論値４３３．０（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３３．０。
【０４８６】
ｄ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０４８７】
【化９４】
2018065865.tif 000119
【０４８８】
バイアル瓶に５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾール−３−イルトリフルオロメタンスルホネート（２２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）
、カリウムアセテート（１５０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン
（１９４ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（４１ｍｇ、０．０５ｍｍ
ｏｌ）、及び２ｍＬのジオキサンを装填し、８５℃で１０時間加熱した。反応物をＥｔＯ
Ａｃ（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機
層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈ
ｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  １２ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の１０〜１
００％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製し、白色固体として１９０ｍｇ（９０％）の
表題化合物を得た。
【０４８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７〜７．２２（ｍ，２
Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８０〜６．８５（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）
，１．３７（ｓ，１２Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ24ＢＣｌＮ2Ｏ3
の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１１．２。
【０４９０】
ｅ）ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルトリ
フルオロメタンスルホネート
【０４９１】
【化９５】
2018065865.tif 000120
【０４９２】
−７８℃、ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，ｖｏｌ  ６９，ｐ  １７１６，２００４）（３５０ｍｇ、２．
７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に、ＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ（３．０ｍＬ、３．０
０ｍｍｏｌ）中１Ｍ溶液を加えた。−７８℃にて１０分後、５ｍＬのＴＨＦ中Ｎ−フェニ
ル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１０７３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を室温に戻した。混合物を５０ｍＬのエーテルにより希釈し、５０ｍＬの１
Ｎ  ＨＣｌ、５０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ及び食塩水により洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4
で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５ｇカートリッジ
、カラムの１０倍量の１〜１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製し、無色油として
、７０ｍｇ（１０％）の表題化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：５．
６９〜５．７１（ｍ，１Ｈ），４．４２〜４．５１（ｍ，１Ｈ），３．９１〜４．０１（
ｍ，１Ｈ），２．２３〜２．３１（ｍ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２〜２．２２（
ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ
，３Ｈ）。
【０４９３】
ｆ）５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール
【０４９４】
【化９６】
2018065865.tif 000121
【０４９５】
フラスコに、５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（４
，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール（１．１０ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−２，６−ジメチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（１．０６ｇ、４．０
７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．２４ｇ、５ｍｏｌ％）、２Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3（１６
ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）及びトルエン（３２ｍＬ）を装填し、８０℃で６時間加熱
した。反応物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3（２×１００
ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させた。
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ２
５ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の１０〜１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により
精製し、白色固体として０．６８ｇ（６６％）の表題化合物を得た。
【０４９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１９〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１〜
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｔ，Ｊ＝２
．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５３〜４．６５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，
６．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．１，
３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．２４〜２．３８（ｍ，Ｊ＝１７．０，８．９，２．５，２．５
Ｈｚ，１Ｈ），１．３４（ｄｄ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ23
ＣｌＮ2Ｏ2の理論値３９５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９５．２。
【０４９７】
ｇ）５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
水素バルーン下で、５ｍＬのメタノール中、５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔ
ｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（
２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び酸化白
金（３ｍｇ）の混合物を６時間撹拌した。セライトを通して混合物を濾過し、濃縮した。
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  １
２ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の５〜４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）、次にＲＰ
−ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中５０％〜１００％  ＣＨ３ＣＮ、１５分間）に
より精製し、ＴＦＡ塩（０．５当量ＴＦＡ）として３５ｍｇ（６０％）の表題化合物を得
た。
【０４９８】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２６〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１２〜
７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｔｄ，Ｊ＝７．６
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７８〜６．８４（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．
３０（ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１〜３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４３
（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｔｔ，Ｊ＝１２．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６〜１．９
９（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．８３（ｍ，１Ｈ），１．３３〜１．４５（ｍ，１Ｈ），
１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳ
Ｉ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ2の理論値３９７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９７．２。
【０４９９】
（実施例６６）
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５００】
【化９７】
2018065865.tif 000122
【０５０１】
工程Ａ）２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリド
【０５０２】
【化９８】
2018065865.tif 000123
【０５０３】
０℃の、１０ｍＬのＤＣＭ中２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カル
ボン酸（５３０ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）にＤＭＦと、それに続いて塩化オキサリル（０
．３３ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加え、反応物を室温で３時間撹拌した。次に
この反応物を濃縮し、更なる精製はせずに使用した。
【０５０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）ｄ：３．７２〜３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５９（
ｔｄ，Ｊ＝１２．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，３．７Ｈｚ
，１Ｈ），１．８５〜１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｑｄ，Ｊ＝１２．５，５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），１．５１〜１．５９（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｓ，
３Ｈ）。
【０５０５】
工程Ｂ）（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１−（２，２−ジメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ヒドロキシプロパ−２−エン−１−オン
【０５０６】
【化９９】
2018065865.tif 000124
【０５０７】
室温の、１２ｍＬのＤＣＭ中２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カル
ボニルクロリド（０．５５ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）、マグネシウムブロミドジエチルエー
テラート（１．３５ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、及び４−クロロアセトフェノン（０．３４
ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）混合物にＤＩＥＡ（１．４５ｍＬ、７．８５ｍｍｏｌ）を滴加
した。混合物を一晩撹拌し、次に５０ｍＬのＤＣＭで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ
）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、粗生成
物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ２５ｇカ
ートリッジ、カラムの１０倍量の２〜２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製し、淡
橙色固体として０．４５ｇ（５８％）の表題化合物を得た。この化合物のＮＭＲによると
、この化合物は、ＣＤＣｌ3中でエノン形態で存在することが示される。
【０５０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）ｄ：１６．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．８２〜
７．８７（ｍ，２Ｈ），７．４１〜７．４７（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），３．
８２〜３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔｄ，Ｊ＝１２．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），２
．７４（ｔｔ，Ｊ＝１２．３，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．５６〜１．８４（ｍ，４Ｈ），
１．２９（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ
16Ｈ19ＣｌＯ3の理論値２９５．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値２９５．０。
【０５０９】
工程Ｃ）５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例５０、工程Ｂに記載の手順に従って、（Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−１
−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−ヒドロキシプロパ
−２−エン−１−オン及び（２−メトキシフェニル）ヒドラジン塩酸塩から表題化合物を
調製した。
【０５１０】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１０〜
７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．７７〜３．９３（
ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ
），１．９０〜２．００（ｍ，２Ｈ），１．７４〜１．８４（ｍ，１Ｈ），１．６５〜１
．７４（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（
ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ2の理論値３９７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値３９７．
２。
【０５１１】
（実施例６７）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５１２】
【化１００】
2018065865.tif 000125
【０５１３】
ａ）トリフルオロ（Trifluro）メタンスルホン酸２，２，５，５−テトラメチル−２，
５−ジヒドロ−フラン−３−イルエステル
【０５１４】
【化１０１】
2018065865.tif 000126
【０５１５】
アルゴン下、−７８℃のジヒドロ−２，２，５，５−テトラメチル−３（２Ｈ）−フラ
ノン（２ｍＬ、１３．０ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（４５ｍＬ）溶液にＫＨＭＤＳ（ト
ルエン中０．５Ｍ溶液３１．３ｍＬ、１５．６ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。３０分
後、Ｎ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（５．５８ｇ、１５．６
ｍｍｏｌ、１．２当量）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、この溶液を室温で一晩加温し
た。水、ＮＨ4Ｃｌを加え、エーテルにより抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。カラ
ムクロマトグラフィー（８０ｇ）により精製し、５〜１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによ
り溶出して、表題化合物（１．８４ｇ、５１％）を得た。
【０５１６】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：５．６９（ｓ，１Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝１
．５Ｈｚ，１２Ｈ）。
【０５１７】
ｂ）５，５−ジメチル−２−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロ−フ
ラン−３−イル）−［１，３，２］ジオキサボリナン
【０５１８】
【化１０２】
2018065865.tif 000127
【０５１９】
トリフルオロ（trifluro）メタンスルホン酸２，２，５，５−テトラメチル−２，５−
ジヒドロ−フラン−３−イルエステル（７４６ｍｇ、２．７２ｍｏｌ、１当量）のジオキ
サン（１２ｍＬ）溶液に、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン（９２１ｍｇ、４．
０８ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（２２２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ
、０．１当量）、及びカリウムアセテート（８０１ｍｇ、８．１６ｍｍｏｌ、３当量）を
加えた。溶液にアルゴンをバブリングし、バイアル瓶に蓋をし、９５℃で２時間加熱した
。溶液を室温に冷却し、シリカゲルを加え濃縮した。カラムクロマトグラフィー（４０ｇ
）により精製し、３〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出して、表題化合物（５４
２ｍｇ、８４％）を得た。
【０５２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：６．２１（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ）
，１．３６（ｓ，６Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｓ，６Ｈ）。
【０５２１】
ｃ）５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５
，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３
−イルトリフルオロメタンスルホネート（実施例６５、（ｃ））（３３７ｍｇ、０．７８
ｍｍｏｌ、１当量）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、５，５−ジメチル−２−（２，２，５，
５−テトラメチル−２，５−ジヒドロ−フラン−３−イル）−［１，３，２］ジオキサボ
リナン（２２３ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、１．２当量）、炭酸ナトリウム（１９８ｍｇ、
１．８７ｍｍｏｌ、２．４当量）、及びＰｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（９０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏ
ｌ、０．１当量）を加えた。アルゴンをバブリングし、溶液を１００℃で５時間加熱した
。水を加え、ＥｔＯＡｃにより抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し濃縮した。カラムクロマトグ
ラフィー（２４ｇ）により精製し、５〜１０％  ＥＡ／ヘキサンにより溶出して、表題化
合物（２４９ｍｇ、７８％）を得た。
【０５２２】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３１〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
０９〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０１〜７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ
），１．６４（ｓ，６Ｈ），１．４０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトルＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）：Ｃ24Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４０９．２（Ｍ＋１）、実測値４０９．２。
【０５２３】
（実施例６８）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチルテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５２４】
【化１０３】
2018065865.tif 000128
【０５２５】
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１６２ｍｇ
、０．４ｍｍｏｌ、１当量）（実施例６７）、及びＰｔＯ2（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ
、０．１当量）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液をＨ2バルーン下に置き、一晩撹拌した。
次に、追加のＰｔＯ2（９ｍｇ）を加え、Ｈ2バルーン下で反応物を更に３日間撹拌した。
セライトを通して反応物を濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣにより精製し、３０〜１００％ア
セトニトリル／Ｈ2Ｏにより溶出して、表題化合物（７０ｍｇ、４１％）を得た。
【０５２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３４〜７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１１〜
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝
１３．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（
ｄｄ，Ｊ＝１２．４，６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ
），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）
：Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１１．２。
【０５２７】
（実施例６９）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５２８】
【化１０４】
2018065865.tif 000129
【０５２９】
１−（４−クロロフェニル）エタノン（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶
液を、ドライアイスアセトン浴中で冷却し、ヘキサメチルジシラザンナトリウム（１４．
２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１４．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を−７８℃で１時
間撹拌し、テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニルクロリド（１．９２ｇ、１２．９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液をゆっくりと加えた。得られた溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、室
温に加温し、５時間撹拌した。６Ｎ  ＨＣｌを加えて反応物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（
ｘ３）により抽出した。有機画分を組み合わせ、飽和ＮａＣｌにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4
で乾燥し、真空下で蒸発させた。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより
精製し、２ｇ（５８％）の１−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）プロパン−１，３−ジオンを得た。１−（４−クロロフェニル）−３−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン−１，３−ジオン１ｇ（３．７５ｍ
ｍｏｌ）を無水エタノール（２０ｍＬ）に取り、ＴＥＡ（１．４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を
ゆっくりと加えた。この溶液を２０分間撹拌し、（２−メトキシフェニル）ヒドラジン塩
酸塩（０．７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に滴加した。この溶液
を６０℃に加熱して５時間撹拌した。真空下でエタノールを除去し、残渣をＥｔＯＡｃに
取り、水及び飽和ＮａＣｌで洗浄した。溶液をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、蒸発させた。残渣
をシリカカラムクロマトグラフィーにより精製し、５−（４−クロロフェニル）−１−（
２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾールを得た。
【０５３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ  ｐｐｍ  １．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２
．８，３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８４〜１．９３（ｍ，２Ｈ），２．８２〜２．９５（ｍ
，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．４１〜３．４９（ｍ，２Ｈ），３．８５〜３．９
７（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１７（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７〜７．
４５（ｍ，２Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ21Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2の理論値３
６９．１（Ｍ＋Ｈ）、実測値３６９．１。
【０５３１】
（実施例７０）
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン
【０５３２】
【化１０５】
2018065865.tif 000130
【０５３３】
２−（５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アニリン（実施例６２）
（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１当量）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、アセトアルデヒド
（０．０２８ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。１５分後、シアノ水素化ほう
素ナトリウム（６１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ、８当量）及び酢酸（０．１ｍＬ）を加え、
この溶液を３日間撹拌した。水及びＮａＨＣＯ3を加え、ＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し濃縮した。カラムクロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、１５〜３０％  Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出して、表題化合物（２８．３ｍｇ、５０％）を得た。
【０５３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．１８〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０〜
７．１５（ｍ，２Ｈ），６．７２〜６．８１（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．５８（ｍ，１
Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），３．２６〜３．３７（ｍ
，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．１Ｈｚ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１
３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５２〜１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ）
，１．２７（ｓ，６Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。マススペクトルＥＳ
Ｉ（ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32ＣｌＮ3Ｏの理論値４３８．２（Ｍ＋１）、実測値４３８．２。
【０５３５】
（実施例７１）
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン
【０５３６】
【化１０６】
2018065865.tif 000131
【０５３７】
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン（
実施例７０）（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のアセトン（２ｍＬ）溶液に炭酸
カリウム（８４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１０当量）及びヨードエタン（０．０４９ｍＬ、
０．６ｍｍｏｌ、１０当量）を加え、この溶液を６０℃で一晩加熱した。５０％完了して
いる反応物にヨードエタン（０．０４９ｍＬ）を加え、６０℃で一晩加熱した。水を加え
、ＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（８ｇ）により精製し、７〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出し、次にＲＰ
−ＨＰＬＣにより精製して１０〜１００％アセトニトリル／Ｈ2Ｏにより溶出し、表題化
合物（１２．４ｍｇ、４６％）を得た。
【０５３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７〜７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０３〜
７．１１（ｍ，３Ｈ），６．８１〜６．８８（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．
３２（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），１．
９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．５０〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１
．３６（ｓ，６Ｈ），１．２７（ｓ，６Ｈ），０．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。
マススペクトルＥＳＩ（ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ：４６６．３（Ｍ＋１）、実測値
４６６．２。
【０５３９】
（実施例７２）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
【０５４０】
【化１０７】
2018065865.tif 000132
【０５４１】
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アニリン（実施例６２）
（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、１当量）のトルエン（２ｍＬ）溶液にジイソプロピルエ
チルアミン（０．５２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、５当量）、及び１，４−ジブロモブタン（
０．５ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ、６９当量）を加え、この溶液を、バイアル内で１３０℃で
２日間撹拌した。水を加え、ＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し濃縮した。カラム
クロマトグラフィー（８ｇ）により精製し、７〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶
出して、表題化合物（１０．９ｍｇ、３８％）を得た。
【０５４２】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．０９〜７．２５（ｍ，６Ｈ），６．６５〜
６．７５（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４
Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），１．８５〜２．００（ｍ，２Ｈ
），１．４６〜１．８３（ｍ，６Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２２〜１．３１（ｍ
，６Ｈ）。マススペクトルＥＳＩ（ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ34ＣｌＮ3Ｏ：４６４．２（Ｍ＋１
）、実測値４６４．２。
【０５４３】
（実施例７３）
５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｃｉｓ）−２−イソプロピルテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５４４】
【化１０８】
2018065865.tif 000133
【０５４５】
ａ）（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）（２−イソプロピ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノン
【０５４６】
【化１０９】
2018065865.tif 000134
【０５４７】
実施例１、工程（ｂ）に記載の手順に従って、２−イソプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−カルボン酸からジアステレオマーの混合物として調製し、更なる精製はせず
に使用した。
【０５４８】
ｂ）１−（４−クロロフェニル）−３−（（ｃｉｓ）−２−イソプロピルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン−１，３−ジオン及び１−（４−クロロフェニル）
−３−（（ｔｒａｎｓ）−２−イソプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プ
ロパン−１，３−ジオン
【０５４９】
【化１１０】
2018065865.tif 000135
【０５５０】
実施例５１、工程（ａ）に記載の手順に従って、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］
トリアゾール−１−イル）（２−イソプロピルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
メタノン及び１−（４−クロロ−フェニル）−エタノンから調製した。シリカゲル（Ｔｈ
ｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ８０ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の２〜２０
％  ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）で２種類のジアステレオマーを分離し、更なる精製はせずに
使用した。溶出のため、実施例７３、工程（ｃ）において、第１の化合物を使用したとこ
ろ、ｃｉｓ異性体が生成された。溶出のため、実施例７４において第２の化合物を使用し
たところ、ｔｒａｎｓ異性体が生成された。
【０５５１】
ｃ）５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｃｉｓ）−２−イソプロピルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５５２】
【化１１１】
2018065865.tif 000136
【０５５３】
実施例５０における手順に従って調製。この化合物は、ｃｉｓ異性体と一致する１Ｄ  
Ｎｏｅｓｙの増加を示した。
【０５５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（ベンゼン−ｄ6）δ：７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０８〜７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．０８（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｔｄ
，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．３Ｈｚ，１Ｈ）
，６．３８（ｓ，１Ｈ），４．０３〜４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９５〜４．０２（ｍ，
１Ｈ），３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｑｕ
ｉｎ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．２８〜２．３７（ｍ，１Ｈ
），２．１５〜２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０２〜２．１３（ｍ，１Ｈ），１．８８〜１
．９９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ）。
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）
、実測値４１１．３。
【０５５５】
（実施例７４）
５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔｒａｎｓ）−２−イソプロピルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５５６】
【化１１２】
2018065865.tif 000137
【０５５７】
実施例７３における手順に従って調製。
【０５５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２５（ｍ，２
Ｈ），７．１２〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．
１３〜４．１８（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｔｄ，Ｊ＝１１．９，２．３Ｈｚ，１Ｈ），３
．４８（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），
３．０４（ｔｔ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄｔ，Ｊ＝１３．０，
２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９２〜２．００（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．８９（ｍ，１Ｈ
），１．７０〜１．８０（ｍ，１Ｈ），１．４６〜１．５６（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）
：Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１１．３。
【０５５９】
（実施例７５）
３−（（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０５６０】
【化１１３】
2018065865.tif 000138
【０５６１】
５ｍＬのメタノール中、５−（４−クロロフェニル）−３−（（ｔｒａｎｓ）−２，６
−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）（実施例６５、工程（ｆ））、
及び酸化白金（３ｍｇ）の混合物を、水素バルーン下で６時間撹拌した。セライトを通し
て混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（Ｔｈｏｍｓｏ
ｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  １２ｇカートリッジ、カラムの１０倍量の５〜４０％  Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘプタン）、次にＲＰ−ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中５０％〜１００
％  ＣＨ３ＣＮ、１５分間）により精製し、ＴＦＡ塩（０．５当量ＴＦＡ）として６ｍｇ
（１１％）の表題化合物を得た。
【０５６２】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．２６〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１６〜
７．２１（ｍ，３Ｈ），７．１０〜７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔｄ，Ｊ＝７．７
，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（
ｓ，１Ｈ），４．２４〜４．３７（ｍ，１Ｈ），３．８１〜３．９３（ｍ，１Ｈ），３．
４１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔｔ，Ｊ＝１２．６，３．９Ｈｚ，１Ｈ），１．８７〜２
．０１（ｍ，２Ｈ），１．７６〜１．８５（ｍ，１Ｈ），１．３３〜１．４９（ｍ，１Ｈ
），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｏ2の理論値３６３．２（Ｍ＋Ｈ）、実
測値３６３．２。
【０５６３】
（実施例７６）
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２
，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾー
ル
【０５６４】
【化１１４】
2018065865.tif 000139
【０５６５】
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（８０ｍｇ
、０．１９ｍｍｏｌ）（実施例１）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液にＮＢＳ（３３ｍｇ、０．１
９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  １２ｇカートリッジ、２〜２０％
ＥｔＯＡｃ／ヘプタン）により精製し、４０ｍｇ（４０％）の表題化合物を得た。
【０５６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．３０（ｍ，２
Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．
３５〜３．４４（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１
．７３〜１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，６Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ）。マスス
ペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ28ＢｒＣｌＮ2Ｏ2の理論値５０５．１／５０３．１
（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０５．０／５０３．０。
【０５６７】
（実施例７７）
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール
【０５６８】
【化１１５】
2018065865.tif 000140
【０５６９】
実施例６６における手順に従って調製。
【０５７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．１５〜７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０７〜
７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７２〜６．７９（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．
８４〜３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１２〜３．２５（ｍ，１Ｈ）
，１．９３〜１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．６２〜１．８５（ｍ，
３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／
ｚ）：Ｃ24Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の理論値４１１．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４１１．３。
【０５７１】
（実施例７８）
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−（メチルスルホニル）フェニル）−３−（
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾ
ール
【０５７２】
【化１１６】
2018065865.tif 000141
【０５７３】
実施例１における手順に従って調製。
【０５７４】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．７８〜７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４６（
ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４〜７．４２（ｍ，３Ｈ），７．０６（
ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３〜６．９１（ｍ，１Ｈ），６．４８（
ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｔｔ，Ｊ＝１２．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ
），３．０４（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．
５８（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｓ，６Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ）。
マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ4Ｓの理論値４６９．２（Ｍ＋Ｈ）、
実測値４６９．２。
【０５７５】
（実施例７９）
５−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−アミン
【０５７６】
【化１１７】
2018065865.tif 000142
【０５７７】
実施例１における手順に従って調製。
【０５７８】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
４３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，２Ｈ），７．
００（ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４〜６．９０（ｍ，１Ｈ），６．
５６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３
．２５（ｔｔ，Ｊ＝１２．８，３．４Ｈｚ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３
．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ），
１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ30Ｎ4Ｏ2の理論値４
０７．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０７．３。
【０５７９】
（実施例８０）
（４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（モルホ
リノ）メタノン
【０５８０】
【化１１８】
2018065865.tif 000143
【０５８１】
ａ）４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイルクロリ
ド
【０５８２】
【化１１９】
2018065865.tif 000144
【０５８３】
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸（実
施例４６）（１７７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に塩化オキサリル
（０．０４３ｍＬ、０．４９ｍｍｏｌ）と１滴のＤＭＦを加え、混合物を室温で３時間撹
拌した。混合物を濃縮し、更なる精製はせずに次工程に使用した。
【０５８４】
ｂ）（４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（モ
ルホリノ）メタノン
室温の４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンゾイルクロ
リド（２８ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．６２ｍＬ）溶液にモルホリン（０
．０１６ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。溶媒を蒸発させ
、粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、１０分間で０．１％  ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中３０
〜７０％  ＣＨ３ＣＮの直線勾配で溶出し、０．６当量のＴＦＡを含有する白色固体とし
て２５ｍｇ（６９％）の表題化合物を得た。
【０５８５】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３７〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．
３４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜７．１０（ｍ，
２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｂｒ．ｓ．，８Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）
，３．１８〜３．２７（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ
），１．４３（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，
６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ30Ｈ37Ｎ3Ｏ4の理論値、５０４．３（Ｍ
＋Ｈ）、実測値５０４．２。
【０５８６】
（実施例８１）
Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−５−イル）ベンズアミド
【０５８７】
【化１２０】
2018065865.tif 000145
【０５８８】
実施例８０における手順に従って調製。
【０５８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：９．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６３（ｔ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．４７（
ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜７．１２（ｍ，２Ｈ）
，６．６３（ｓ，１Ｈ），３．５０〜３．６４（ｍ，４Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．８
Ｈｚ，６Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ
＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）。マススペクト
ル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ30Ｈ40Ｎ4Ｏ3の理論値５０５．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値５０５．
２。
【０５９０】
（実施例８２）
４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド
【０５９１】
【化１２１】
2018065865.tif 000146
【０５９２】
実施例８０における手順に従って調製。
【０５９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３８〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ
），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６
１（ｓ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．１７〜３．２８（ｍ，１Ｈ），１．８９（
ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
１．２９（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ
26Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論値４３４．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４３４．１。
【０５９４】
（実施例８３）
（４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（４−メ
チルピペラジン−１−イル）メタノン
【０５９５】
【化１２２】
2018065865.tif 000147
【０５９６】
実施例８０における手順に従って調製。
【０５９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．３９〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０３〜７．１０
（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），３．４１〜３．４９（ｂｒ．Ｓ．，４Ｈ），３．
４０（ｓ，３Ｈ），３．１８〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），
２．８０（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４３
（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．３０（ｓ，６Ｈ），１．１６（ｓ，６Ｈ）。マス
スペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ31Ｈ40Ｎ4Ｏ3の理論値５１７．３（Ｍ＋Ｈ）、実測値
５１７．２。
【０５９８】
（実施例８４）
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２
，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−
５−イル）ベンズアミド
【０５９９】
【化１２３】
2018065865.tif 000148
【０６００】
実施例８０における手順に従って調製。
【０６０１】
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．４１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜７．１１（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．４
３〜３．５２（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．１７〜３．２６（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．３Ｈｚ，
２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｓ，６Ｈ），１．１６（
ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ28Ｈ35Ｎ3Ｏ4の理論値４７８．２（
Ｍ＋Ｈ）、実測値４７８．２。
【０６０２】
（実施例８５）
３−（１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン１−オキシド
【０６０３】
【化１２４】
2018065865.tif 000149
【０６０４】
室温の３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン（９
ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）（実施例４４）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にｍ−クロロ過安息
香酸（６０％）（７．９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌
した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し、１０分間で０．１％  
ＴＦＡ／Ｈ2Ｏ中３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮの直線勾配で溶出して、０．５当量のＴＦＡ
を含有する白色固体として８ｍｇ（７１％）の表題化合物を得た。
【０６０５】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝
５．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔｄ，Ｊ＝
７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，
１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．１９〜３．３３（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ
＝１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２９
（ｓ，６Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ24Ｈ29Ｎ
3Ｏ3の理論値４０８．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４０８．２。
【０６０６】
（実施例８６）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６
−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６０７】
【化１２５】
2018065865.tif 000150
【０６０８】
実施例６５における手順に従って調製。
【０６０９】
1Ｈ  ＮＭＲ（クロロホルム−ｄ）δ：７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１６（ｍ，２
Ｈ），７．０２〜７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．７４〜６．８０（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ）
，３．３８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｓ，６Ｈ
），１．２５（ｓ，６Ｈ）。マススペクトル（ＥＳＩ，ｍ／ｚ）：Ｃ25Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ2の
理論値４２３．２（Ｍ＋Ｈ）、実測値４２３．２。
【０６１０】
（実施例８７）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６１１】
【化１２６】
2018065865.tif 000151
【０６１２】
実施例６９における手順に従って調製。
【０６１３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，３Ｈ），１．８３〜２．０３（ｍ，４Ｈ），２．３１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
２Ｈ），２．９５〜３．０５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４Ｈｚ
，２Ｈ），４．０３〜４．１１（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．０５〜７．１
１（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２８〜７．３２（ｍ，１Ｈ），
７．３２〜７．３８（ｍ，１Ｈ）。
【０６１４】
（実施例８８）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６１５】
【化１２７】
2018065865.tif 000152
【０６１６】
実施例６９における手順に従って調製。
【０６１７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．８２〜２．０４（
ｍ，４Ｈ），２．９５〜３．０６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．３
Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｔ，Ｊ＝９．５，２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ
），７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ），
７．４９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６１８】
（実施例８９）
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６１９】
【化１２８】
2018065865.tif 000153
【０６２０】
実施例６９における手順に従って調製。
【０６２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．８２〜２．０３（
ｍ，４Ｈ），２．９７〜３．０７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．４
Ｈｚ，２Ｈ），４．０４〜４．１１（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｍ
，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１〜７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．４
５（ｍ，２Ｈ）。
【０６２２】
実施例９０〜９３の全体的な手順
１−（４−クロロフェニル）エタノン（２．０ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶
液を、ドライアイスアセトン浴中で冷却し、ヘキサメチルジシラザンナトリウム（１４．
２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１４．２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を−７８℃で１時
間撹拌し、テトラヒドロ−ピラン−４−カルボニルクロリド（１．９２ｇ、１２．９ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ溶液をゆっくりと加えた。得られた溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、室
温に加温し、５時間撹拌した。６Ｎ  ＨＣｌを加えて反応物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（
ｘ３）により抽出した。有機画分を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
、真空下で蒸発させた。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、２ｇ（５８％）の１−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）プロパン−１，３−ジオンを得た。１−（４−クロロフェニル）−３−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）プロパン−１，３−ジオン１００ｍｇ（０．３７
５ｍｍｏｌ）と、対応するヒドラジン（１．１当量）の遊離塩基を酢酸に溶解し、１００
℃で１８時間加熱した。真空下で酢酸を除去し、残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製した。
【０６２３】
（実施例９０）
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゾニトリル
【０６２４】
【化１２９】
2018065865.tif 000154
【０６２５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．９３〜２．２０（
ｍ，４Ｈ），３．１４〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｔｄ，Ｊ＝１１．６，２．７
Ｈｚ，２Ｈ），４．１２〜４．２４（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２６〜７
．３２（ｍ，１Ｈ），７．５７〜７．６６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
，１Ｈ），８．１１〜８．２０（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６２６】
（実施例９１）
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６２７】
【化１３０】
2018065865.tif 000155
【０６２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．８４〜２．０４（
ｍ，４Ｈ），２．９９〜３．０９（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．３
Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．９，２．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３
９（ｓ，１Ｈ），７．１５〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．２６（ｍ，２Ｈ），
７．２７〜７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）。
【０６２９】
（実施例９２）
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６３０】
【化１３１】
2018065865.tif 000156
【０６３１】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．８３〜２．０４（
ｍ，４Ｈ），２．９８〜３．１１（ｍ，１Ｈ），３．５１〜３．６６（ｍ，２Ｈ），４．
０２〜４．１４（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），７．１１〜７．２１（ｍ，２Ｈ）
，７．２４〜７．３４（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）。
【０６３２】
（実施例９３）
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）
フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６３３】
【化１３２】
2018065865.tif 000157
【０６３４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．７８〜２．０３（
ｍ，４Ｈ），２．９４〜３．０７（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．５
Ｈｚ，２Ｈ），４．００〜４．１０（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．０６〜７
．１８（ｍ，２Ｈ），７．２１〜７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ）。
【０６３５】
（実施例９４）
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノール
【０６３６】
【化１３３】
2018065865.tif 000158
【０６３７】
ａ）５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラ
ゾール
フラスコに、トリフルオロ−メタンスルホン酸２−（２−メトキシ−フェニル）−５−
（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾー
ル−３−イルエステル（３５４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）（実施例１、工程Ｅ）、４−（
ベンジルオキシ）フェニルボロン酸（２３８．３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、２Ｍ  
Ｎａ2ＣＯ3（２．８ｍＬ）及び２：１トルエン／エタノール（１０ｍＬ）を装填し、混合
物を８０℃で６時間加熱した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌで洗
浄した。ＥｔＯＡｃを真空下で除去し、残渣をシリカカラムクロマトグラフィーにより精
製し、２５７．８ｍｇ（７４．５％）の表題化合物を得た。
【０６３８】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｓ，６Ｈ），１
．３６（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９１（ｄｄ，Ｊ＝
１３．４，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２１〜３．２９（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ
），５．０１（ｓ，２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．９７〜
７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．４６（ｍ，７Ｈ）。
【０６３９】
ｂ）４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノール
パラジウム炭素触媒（５％、４００ｍｇ）及び５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル
）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール（２５７．８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）
をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）にとり、Ｈ2雰囲気（バルーン）下で１８時間撹拌した。触媒を
濾過により除去し、溶媒を減圧下で除去し、２１１ｍｇ（１００％）の表題化合物を得た
。
【０６４０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ）
，１．３０（ｓ，６Ｈ），１．５０〜１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄｄ，Ｊ＝１３
．０、３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２６〜３．４２（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），
６．２９（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８
．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３〜７．０９（ｍ，３Ｈ），７．２２〜７．４４（ｍ，２Ｈ）
。
【０６４１】
実施例９５〜９７の全体的な手順
実施例９４、工程Ｂの４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−
テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］
フェノール（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（２００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ
）、及び対応するアルキルハライド（１当量）をＣＨ3ＣＮに取り、７０℃で１８時間加
熱した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃに取り、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。ＥｔＯＡｃを真空下で除去し、残渣をシリカ分取ＴＬＣにより精
製した。
【０６４２】
（実施例９５）
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−
Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
【０６４３】
【化１３４】
2018065865.tif 000159
【０６４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２７（ｓ，６Ｈ），１
．３７（ｓ，６Ｈ），１．４８〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１
，３．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），３．２９〜３．３２（ｍ，１Ｈ），３．
５０〜３．６４（ｍ，５Ｈ），４．２４〜４．３７（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ）
，６．８６〜６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．
２５（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９〜７．
５０（ｍ，１Ｈ）。
【０６４５】
実施例（９６）
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキ
シ｝エチル）モルホリン
【０６４６】
【化１３５】
2018065865.tif 000160
【０６４７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２５（ｓ，６Ｈ），１
．３５（ｓ，６Ｈ），１．５７（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝
１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７〜３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４９〜３．６５
（ｍ，７Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．０４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．３
１〜４．３８（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｍ，２Ｈ），７．００〜
７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３９〜７．４６（ｍ，１Ｈ）。
【０６４８】
（実施例９７）
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２
−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール
【０６４９】
【化１３６】
2018065865.tif 000161
【０６５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ）δ  ｐｐｍ  １．２４（ｓ，６Ｈ），１
．３７（ｓ，６Ｈ），１．５６（ｔ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝
１３．１，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），４．２６〜４．３９（ｍ，２Ｈ
），４．６０〜４．７１（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），
６．９９〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２
，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（
ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｓ，
１Ｈ）。
【０６５１】
Ｄ）一般的な投与、製剤、及び投与
本発明は置換ピラゾール化合物を提供し、該化合物は、Ｎ型カルシウムチャネルの阻害
により作用を受ける疾患、症候群、状態、又は障害を治療、寛解及び／又は予防するため
の方法に有用である。このような方法は、このような処置、寛解、及び予防を必要とする
動物、哺乳類、及びヒトなどの対象に、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジ
アステレオマー、溶媒和物、若しくは薬学的に許容される塩形態の治療有効量を投与する
工程を含み、投与する工程からなり、並びに／又は投与する工程から本質的になる。特に
、式（Ｉ）の化合物は、疼痛、並びにそのような疼痛を生じる疾患、症候群、病的状態若
しくは障害の、処置、寛解及び予防に有用である。より具体的には、式（Ｉ）の化合物は
、急性疼痛、炎症性疼痛、及び／又は神経障害性の疼痛を処置、寛解、及び予防するのに
有用であり、これには、急性疼痛、炎症性疼痛、及び／又は神経障害性の疼痛を処置、寛
解、及び予防する必要のある対象に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することが含
まれる。
【０６５２】
本明細書で使用するとき、急性疼痛は、急速に生じ、重症度は異なり得るものの自己制
御式であり、持続時間が比較的短い疼痛を指す。急性疼痛の例としては、限定するもので
はないが、術後疼痛（post-operative pain）、術後疼痛（post-surgical pain）、歯痛
、火傷、日焼け、昆虫／動物咬傷及び刺傷、頭痛及び／又は急性外傷又は傷害に付随する
任意の疼痛が挙げられる。
【０６５３】
炎症性疼痛は、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関
節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、
皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬傷、虫刺され、神経原
性又は過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、
咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後疼痛症候群、生理痛
、子宮内膜症、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛又はくも膜
炎を含むもののこれらに限定されない炎症性疾患、状態、症候群、又は障害から生じる疼
痛を指す。
【０６５４】
本発明の更なる一実施形態は、神経障害性疼痛の治療、寛解及び／又は予防のための方
法を目的とする。神経因性疼痛は、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍
、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ
痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス
、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随す
る神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、
坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経
因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神
経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎
、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（Gombault's neuritis
）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特
発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯
状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、
三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛を含む、末梢性又は中枢神経系の損傷を
包含する疾患、症候群、状態、及び／又は障害を指す。
【０６５５】
式（Ｉ）の化合物はＮ型カルシウムチャネル阻害効果を有し、寒冷刺激の存在に対し過
敏である神経原性寒冷異痛症を含む神経障害関連性異痛症状態の存在を特徴とし得る神経
因性疼痛のための治療薬として有用である。神経障害性寒冷アロディニアの更なる例には
、神経障害性疼痛（神経痛）、脊髄及び末梢神経の手術又は外傷により生じる疼痛、外傷
性脳傷害（ＴＢＩ）、三叉神経痛、ヘルペス後神経痛、灼熱痛、末梢神経障害、糖尿病性
神経障害、中心性疼痛、脳卒中、末梢神経炎、多発性神経炎、複合性局所疼痛症候群Ｉ及
びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）及び神経根障害などの疾患、症候群、病的状態、障害、又
は疼痛状態による異痛症が挙げられる。
【０６５６】
更なる一実施形態において、本発明は、寒冷刺激に対する過敏症が存在する神経障害性
寒冷異痛症の治療、改善及び／又は予防のための方法に関し、治療有効量の式（Ｉ）の化
合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬学的に許容で
きる塩を、寒冷刺激に対する過敏症が存在する神経障害性寒冷異痛症の治療、改善及び／
又は予防を必要としている対象に投与する工程を含む、からなる、及び／又はから本質的
になる。
【０６５７】
本発明は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される疾患を有しており治療を必要とし
ている対象を治療する方法を特徴とし、前記方法は、対象に、治療有効量の本発明の化合
物を対象に投与することを含む。特に、本発明はまた、対象において、Ｎ型カルシウムチ
ャネルにより介在される疾患の進行を治療するか、又はその進行を阻害するための方法を
提供し、方法は、治療有効量の本発明の化合物を対象に投与することを含む。
【０６５８】
本発明の実施形態は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態を治療するための
薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物の使用を包含する。
【０６５９】
本発明の実施形態は、医薬としての式（Ｉ）の化合物の使用を包含する。
【０６６０】
式（Ｉ）の化合物は、経口的に又は非経口的に投与することができ、意図される投与経
路に好適な製剤への配合後、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される状態を治療するた
めの治療薬として使用できる。
【０６６１】
本発明の一態様は、Ｎ型カルシウムチャネルの調節に応答する障害、疾患又は状態の治
療又は予防を必要としている対象において、Ｎ型カルシウムチャネルの調節に応答する障
害、疾患又は状態を治療又は予防するための方法を提供し、方法は、治療又は予防有効量
の式（Ｉ）の化合物又はそれらの何らかの形態を投与することを含む。
【０６６２】
本発明の別の態様は、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患の治療又は予防を必要
としている対象において、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患を治療又は予防する
ための方法を提供し、方法は、対象に治療又は予防有効量の式（Ｉ）の化合物又はそれら
の何らかの形態を投与することを含む。
【０６６３】
本発明は、状態の治療又は予防に有用であることが既知である、治療又は予防有効量の
別の剤と組み合わせて、式（Ｉ）の化合物又はそれらの何らかの形態を投与することによ
り、肥満症を治療又は予防するための方法にも関する。
【０６６４】
本発明の別の態様は、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、又はそれらの何らかの形態
、及び製薬上許容され得る担体を含む医薬組成物を提供する。
【０６６５】
本発明は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される疾患を治療する必要のある対象に
おいて、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される疾患を治療するための方法も特徴とし
、方法は、本発明の少なくとも１種の化合物を含む、治療有効量の医薬組成物を対象に投
与することを含む。
【０６６６】
本発明の更に別の態様は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される障害の治療を必要
としている対象において、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される障害を治療するのに
有用な薬剤を製造する際の式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０６６７】
本発明の更に別の態様は、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患の治療又は予防を
必要としている対象において、疼痛、及びこのような疼痛をもたらす疾患を治療又は予防
するのに有用な薬剤の製造の際の式（Ｉ）の化合物又はそれらの何らかの形態の使用に関
する。
【０６６８】
本発明の化合物の臨床用途において、意図される投与形態に従って、本発明の化合物に
製薬上許容され得る添加剤を加えて多様な製剤を配合することもでき、この製剤を投与す
ることができる。
【０６６９】
本明細書では、医薬組成物の分野で一般的に使用される各種添加剤を使用してよく、例
えば、ゼラチン、乳糖、ショ糖、酸化チタン、デンプン、結晶性セルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、トウモロ
コシデンプン、微結晶性ワックス、白色ワセリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
無水リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ソルビトール、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルビン酸、ショ糖脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン、硬化ヒマシ油、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウ
ム、パルミトオレイン酸、軽質無水ケイ酸、タルク、植物油、ベンジルアルコール、アラ
ビアゴム、プロピレングリコール、ポリアルキレングリコール、シクロデキストリン、及
びヒドロキシプロピルシクロデキストリンが挙げられる。
【０６７０】
このような添加剤と組み合わせて、化合物を多様な形態の製剤、例えば、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、及び坐剤などの固体製剤、及びシロップ剤、エリキシル剤、及び注
射剤などの液体製剤に配合することもできる。これらの製剤は、医薬組成物業界で周知の
任意の方法で製造できる。液体製剤は、使用前に、水又は任意のその他の好適な媒質に溶
解又は懸濁させた形態であってよい。特に注射剤に関し、必要に応じ、製剤は生理学的含
塩物又はグルコース溶液に溶解又は懸濁することができ、並びに緩衝剤及び防腐剤を添加
してもよい。
【０６７１】
本発明の化合物は、ヒト、及びその他の哺乳類を含む動物に有効である。通常の内科医
、獣医、又は臨床医であれば、本発明の化合物により治療する必要の有無を容易に判断す
ることができる。
【０６７２】
Ｎ型カルシウムチャネルによって介在される障害、疾患、又は状態の治療に当たる当業
者は、以下に提示される試験結果及び他の情報から、効果的な一日量を決定することがで
きる。投与の厳密な投与量及び頻度は、当業者には周知のように、使用される本発明の特
定の化合物、治療される特定の状態、治療される状態の重症度、特定の患者の年齢、体重
、及び全身的な健康状態、並びに患者が服用中の他の薬による。更に、前記効果的な一日
量が、治療される患者の応答に応じて、及び／又は本発明の化合物を処方する医師の判断
に応じて、減少又は増加されてもよいことは明白である。本明細書に記載される効果的な
一日量の範囲は、したがって、本発明の実践における、単なるガイドラインである。
【０６７３】
好ましくは、本明細書に定義されるような任意の化合物を用いる、本発明に記載される
Ｎ型カルシウムチャネル疾患の処置方法に関し、剤形は、本発明の化合物を約１ｍｇ〜約
１０００ｍｇ、特に約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇ含有している製薬学的に許容され得る担
体を含んでよく、選択された投与の態様に好適な任意の形態へと構成することができる。
しかしながら、投与量は対象の要求量、治療される状態の重症度、及び採用される化合物
に応じて変化してもよい。連日投与又は断続的（post-periodic）投与のどちらの使用法
が用いられてもよい。
【０６７４】
例えば、本発明の化合物を臨床使用に用いるとき、その投与量及び投与頻度は、対象の
性別、年齢、体重及び状態、並びに化合物を用いる治療の必要とされる種類及び範囲に応
じて多様に変更することができる。一般に、経口投与の際に、化合物の投与量は、約０．
０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇの体重／日の範囲、又は約０．０３ｍｇ／ｋｇ
／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。経口投与の頻度は、好ましくは１日１回〜数回
である。非経口投与の際、投与量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／
日の範囲、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、又は約０．０
１ｍｇ／ｋｇ／日〜約０．１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってよい。非経口投与の頻度は、
好ましくは１日１回〜数回である。経口投与の際、治療する患者への投薬量を症状により
調節するため、組成物は、好ましくは有効成分を約１．０ｍｇ〜約１０００ｍｇ、特に１
ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００
ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６
００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、及び１０００ｍｇ含有する錠剤形態で
提供される。化合物は、１日１〜４回、好ましくは１日１回又は２回のレジメンで投与す
ることもできる。
【０６７５】
Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される障害を治療するとき、治療効果は、１日あた
りの投与量で、体重の約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇで本発明の化合物を投与した場
合をもとに予想される。投与レジメンは、１日単回投与、又は１日２〜６回の分割投与の
範囲であってよく、又は徐放形態であってもよい。大型哺乳類に関しては、一日当たりの
総投与量は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇの範囲、又は約１ｍｇ〜約５０ｍｇの範囲であっ
てよい。７０ｋｇのヒト（成人）の場合、総投与量は、概して約７ｍｇ〜約３５０ｍｇと
なるであろう。この投与レジメンを調節して、最適な治療応答を提供することができる。
【０６７６】
通常の内科医、獣医、又は臨床医であれば、意図される疾患の治療、予防、阻害、遅延
、又は停止に必要とされる製薬学的化合物の有効な投与量を容易に決定でき、かつ疾患に
罹患している対象を化合物により容易に治療できる。
【０６７７】
本明細書に記載の医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、注入、座薬、茶さじ
等の投与量単位当たり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日（具体的に
は約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には約０．１ｍｇ／ｋｇ
／日〜約０．５ｍｇ／ｋｇ／日）を含有し、約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３０ｍｇ／
ｋｇ／日（具体的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約２ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には
約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日、更により具体的には約０．５ｍｇ／ｋｇ
／日〜約１ｍｇ／ｋｇ／日）の投与量で与えられてもよい。
【０６７８】
好ましくは、これらの組成物は、錠剤、丸薬、カプセル、再構成又は吸入用の乾燥粉末
、下流、トローチ剤、滅菌非経口溶液又は懸濁液、定量エアゾール又は液体スプレー、点
滴剤、アンプル、あるいは経口、鼻腔内、舌下、眼内、経皮的、非経口、直腸、膣内、ド
ライパウダー吸入器、又は他の吸入若しくは吸送手段による投与のための自動注入装置又
は坐剤等からの単位投与形態である。代替的に、組成物は、１日１〜４回、好ましくは１
日１回又は２回の投与に好適な形態で存在させることができ、例えば、活性化合物の不溶
性塩、例えばデカン酸塩を適切に合わせることで、筋内注入のためのデポー製剤を提供す
ることもできる。
【０６７９】
製剤には、本発明の化合物を、製剤の約１．０〜約１００重量％、又は約１．０〜約６
０重量％の範囲の量で含有させることができる。製剤には、治療に有効な任意のその他の
化合物を含有させることができる。
【０６８０】
本発明は、その範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。概して、そのようなプ
ロドラッグは、必要な化合物に容易にインビボで変換され得る化合物の機能的誘導体であ
る。したがって、本発明の治療方法において、用語「投与」は、具体的に開示される化合
物を用いた、又は具体的に開示されなくてもよいが、対象への投与後にインビボで特定の
化合物に転換する化合物を用いた、記載される様々な障害の治療を包含すべきである。好
適なプロドラッグ誘導体の選択及び調製に関する通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ
ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ編、１９８５に
述べられている。
【０６８１】
化合物の結晶形態のいくつかは、多形体として存在し得、それらも本発明内に含まれる
ことが意図される。加えて、化合物の中には水（すなわち水和物）又は一般的な有機溶媒
との溶媒和物を形成できるものもあり、このような溶媒和物は本発明の範囲に包含される
ことを意図する。
【０６８２】
本発明による化合物を作製する方法により立体異性体の混合物が生じる場合、これらの
異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。本
化合物は、ラセミ体、あるいは立体特異的合成か若しくは分解かのいずれかによる個別の
エナンチオマー又はジアステレオマーとして、調製することができる。本化合物は、例え
ば、光学活性塩基を用いた塩の生成、その後の遊離酸の分別結晶化及び再生成による、組
になった立体異性体の形成等の、標準的な技術によって、それらの構成成分のエナンチオ
マー又はジアステレオマーに分解することができる。化合物は、立体異性エステル又はア
ミドの形成、及びその後のクロマトグラフ分離及びキラル補助基の除去により分解するこ
ともできる。代替的に、化合物は、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分割されてもよい。
その全ての立体異性体、ラセミ混合物、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、及び
エナンチオマーが、本発明の範囲内に包含されることを理解されたい。
【０６８３】
Ｅ）使用
１．投与量
錠剤等の医薬組成物を調製するために、主要な活性成分は、医薬的担体、例えば、希釈
剤、結合剤、粘着剤、崩壊剤、潤滑剤、粘着防止剤、及び滑剤等の従来の錠剤化成分と混
合される。好適な希釈剤には、デンプン（すなわち、加水分解されてもよいトウモロコシ
、小麦、又はジャガイモ）、乳糖（顆粒、噴霧乾燥、又は無水）、ショ糖、ショ糖系希釈
剤（粉砂糖、ショ糖に加えて７〜１０重量パーセントの添加糖、ショ糖に加えて３重量％
の修飾デキストリン、ショ糖に加えて転化糖、約４重量％の転化糖、約０．１〜０．２重
量％のコーンスターチ及びステアリン酸マグネシウム）、ブドウ糖、イノシトール、マン
ニトール、ソルビトール、微結晶セルロース（すなわち、ＦＭＣ  Ｃｏｒｐ．から入手可
能なＡＶＩＣＥＬ（商標）微結晶セルロース、リン酸ニカルシウム、硫酸カルシウム二水
和物、乳酸カルシウム三水和物、及び同様物）等が挙げられるが、これらに限定されない
。好適な結合剤及び粘着剤には、アカシアガム、グアーガム、トラガカントガム、ショ糖
、ゼラチン、グルコース、デンプン、及びセルロース系（すなわち、メチルセルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、及びヒドロキシプロピルセルロース等）、水溶性又は分散性結合剤（すなわ
ち、アルギン酸及びその塩、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ヒドロキシエチルセルロ
ース［すなわちＨｏｅｃｈｓｔ  Ｃｅｌａｎｅｓｅから入手可能なＴＹＬＯＳＥ（商標）
］、ポリエチレングリコール、多糖類酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメ
タクリレート、及びアルファ化デンプン）等が挙げられるが、これらに限定されない。好
適な崩壊剤には、デンプン（トウモロコシ、ジャガイモ等）、デンプングリコール酸ナト
リウム、アルファ化デンプン、粘土（ケイ酸アルミニウムマグネシウム）、セルロース（
架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム及び微結晶セルロース）、アルギン酸
塩、アルファ化デンプン（すなわち、コーンスターチ等）、ガム（すなわち、寒天、グア
ー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチン、及びトラガカントガム）、並びに架橋されたポリビ
ニルピロリドン等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な潤滑剤及び粘着防止剤
には、ステアレート（マグネシウム、カルシウム、及びナトリウム）、ステアリン酸、タ
ルクワックス、ステアロウェット（stearowet）、ホウ酸、塩化ナトリウム、ｄｌ−ロイ
シン、カーボワックス４０００、カーボワックス６０００、オレイン酸ナトリウム、安息
香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシ
ウム等が挙げられるが、これらに限定されない。好適な滑剤には、タルク、コーンスター
チ、及びシリカ（すなわち、Ｃａｂｏｔから入手可能なＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）シリ
カ、Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／Ｄａｖｉｓｏｎから入手可能なＳＹＬＯＩＤ（商標）シリカ、
Ｄｅｇｕｓｓａから入手可能なＡＥＲＯＳＩＬ（商標）シリカ）等が挙げられるが、これ
らに限定されない。甘味剤及び風味剤が、経口剤形の美味性を改善するために、チュアブ
ルの固形剤形に添加されてもよい。更に、着色剤及びコーティングが、薬物の識別を容易
にするため又は美的目的で、固形剤形に添加又は適用されてもよい。これらの担体は、医
薬的活性物質と共に製剤化され、医薬的活性物質の正確で適切な投与量に治療的放出特性
を提供する。
【０６８４】
一般的に、これらの担体は、医薬的活性物質と混合されて、本発明の医薬的活性体、又
は製薬学的に許容され得る塩の均質な混合物を含有する、固形の予備配合組成物を形成す
る。一般的に、予備配合は、（ａ）湿式造粒、（ｂ）乾式造粒、及び（ｃ）乾式混合の、
３つの一般的な方法のうちの１つによって形成される。これらの予備配合組成物を均質と
称する場合、これは、活性成分が組成物全体にむらなく分散し、それゆえに、この組成物
を、同等に効果的な、錠剤、丸剤及びカプセル剤などの剤形に容易に分割できることを意
味する。この固体予備配合組成物は、次に約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの本発明の活性成
分を含む、上述の種類の単位剤形に細分される。新規組成物を含有する錠剤又は丸剤はま
た、多層の錠剤又は丸剤に製剤化されて、持続性放出製品又は二重放出製品を提供しても
よい。例えば、二重放出の錠剤又は丸剤は、内部投与成分及び外部投与成分を含んでもよ
く、後者は前者を包む形態である。２つの成分は、胃での崩壊を阻止し、また内側成分を
無傷で十二指腸内まで通過させ、又は放出を遅延させることができる腸溶性の層により分
離されていてもよい。様々な材料が、このような腸溶性の層又はコーティングに使用され
得、このような材料には、例えば、セラック、酢酸セルロース（すなわち、酢酸フタル酸
セルロース、セルロースアセテートトリメリテート）、ポリビニルアセテートフタレート
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート、メタクリレート、及びエチルアクリレートコポリマー、メタ
クリレート及びメチルメタクリレートコポリマー等、多数のポリマー材料が挙げられる。
持続放出性錠剤はまた、溶液中のわずかに可溶性若しくは不溶性の物質（湿式造粒に対し
て結合剤として機能する）、又は溶融形態の低融固体を使用してのフィルムコーティング
又は湿式造粒によって、作製されてもよい。これらの材料は、天然及び合成ポリマーワッ
クス、硬化油、脂肪酸及びアルコール（すなわち、蜜蝋、カルナバワックス、セチルアル
コール、及びセチルステアリルアルコール等）、脂肪酸のエステルの金属石鹸、並びに、
長期又は持続放出性の製品を達成するために活性成分を粒状にする、コーティングする、
封入するため、あるいはそうでなければ活性成分の溶解度を制限するために使用され得る
、他の許容可能な材料を含む。
【０６８５】
投与経口又は注入投与用に本発明の新規な組成物を組み込み得る液体形としては、水性
液剤、好適に香味付けされたシロップ剤、水性又は油性縣濁剤、及び綿実油、ゴマ油、ヤ
シ油又はピーナッツ油のような食用油を含む香味付けされたエマルション、並びにエリキ
シル剤及び同様の医薬的賦形剤が挙げられるが、これらに限定されない。水性懸濁液のた
めの好適な懸濁化剤には、例えば、アカシア、寒天、アルギン酸（すなわち、アルギン酸
プロピレン（propylene alginate）、アルギン酸ナトリウム等）、グアー、カラヤ、イナ
ゴマメ、ペクチン、トラガカント、及びキサンタンガム等の合成及び天然ガム、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、及びそれらの組み合わせ等のセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボ
マー（すなわち、カルボキシポリメチレン）等の合成ポリマー、及びポリエチレングリコ
ール；ベントナイト、ヘクトライト、アタパルジャイト、又は海泡石等の粘土；並びにレ
シチン又はゼラチン等の他の製薬学的に許容され得る懸濁化剤が挙げられる。好適な界面
活性剤には、ドクサートナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルビン酸、オクト
キシノール−９、ノノキシノール−１０、ポリソルビン酸２０、ポリソルビン酸４０、ポ
リソルビン酸６０、ポリソルビン酸８０、ポリオキサマー（polyoxamer）１８８、ポリオ
キサマー２３５、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な解膠剤又は分散剤は、医
薬的等級のレシチンを含む。好適な凝集剤には、単純な中性電解液（すなわち、塩化ナト
リウム、カリウム、及び塩化物等）、高電荷の不溶性ポリマー及び高分子電解質種、水溶
性二価又は三価イオン（すなわち、カルシウム塩、ミョウバン又は硫酸塩、クエン酸塩及
びリン酸塩（ｐＨ衝液及び凝集剤としての製剤において連帯して使用されてもよい））が
挙げられるが、これらに限定されない。好適な防腐剤には、パラベン（すなわち、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、及びｎ−ブチル）、ソルビン酸、チメロサール、四級アンモニ
ウム塩、ベンジルアルコール、安息香酸、グルコン酸クロルヘキシジン、及びフェニルエ
タノール等が挙げられるが、これらに限定されない。液体の医薬的剤形において使用され
てもよい多数の液体賦形剤が存在するが、しかしながら、特定の剤形において使用される
液体賦形剤は、懸濁化剤（１つ又は複数）と、相溶性がなければならない。例えば、脂肪
酸エステル等の無極性の液体賦形剤及び油性の液体賦形剤は、低ＨＬＢ（親水性−親油性
バランス）の界面活性剤、ステアラルコニウムヘクトライト、不水溶性樹脂、並びにポリ
マーを形成する不水溶性フィルム等の、懸濁化剤と共に使用するのが最適である。逆に、
水、アルコール、ポリオール、グリコール等の極性液体は、例えば、高ＨＬＢの界面活性
剤、粘土、ケイ酸塩、ガム、水溶性セルロース、及び水溶性ポリマー等の懸濁化剤と共に
使用するのが最適である。非経口投与用には、無菌懸濁液及び溶液が望ましい。非経口投
与用に有用な液体形態としては、滅菌液剤、エマルション及び縣濁液が挙げられる。静脈
内投与が所望される場合、適当な保存剤を一般に含有する等張製剤を用いる。
【０６８６】
更に、本発明の化合物は、その組成物が当業者に周知である、好適な鼻腔内賦形剤の局
所使用を介して、又は経皮的皮膚用パッチを介しての、鼻腔内剤形で投与され得る。経皮
送達システム形態で投与するために、治療的投与量の投与は、勿論、投与レジメン全体に
わたって断続的ではなく連続的であろう。
【０６８７】
本発明の化合物は、例えば、小単層ベシクル、大単層ベシクル、及び多層ベシクル等の
リポソーム送達システムの形態でも投与することができる。リポソームは、例えば、コレ
ステロール、ステアリルアミン、及びホスファチジルコリン等の、様々なリン脂質から形
成されてもよい。
【０６８８】
本発明の医薬組成物は日用量は約０．１ｍｇ〜約５０００ｍｇの幅広い範囲で変化させ
てよく、好ましくは投与量は、平均的なヒトに関し１日あたり約１ｍｇ〜約１００ｍｇの
範囲であり得る。経口投与用に、組成物は、治療されるべき対象に対する用量の、症状に
よる調整のために、好ましくは０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、
５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０、
又は５００ｍｇの活性成分を含む錠剤形態で提供される。有利なことに、本発明の化合物
は、一日用量を１回に投与してもよく、又は全一日用量を一日２回、３回又は４回に分割
して投与してもよい。
【０６８９】
本発明の活性化合物又はその医薬組成物の治療的に有効な用量が、所望の効果によって
変化することは、当業者にも明らかである。したがって、投与される最適用量は、当業者
によって容易に決定することができ、かつ使用される具体的な化合物、投与方法、調製物
の強度及び状態の進行と共に変化する。更に、対象の年齢、体重、食事及び投与時間を含
む、治療されている具体的な対象に関連する因子は、結果として適切な治療用濃度に用量
を調節するために必要になる。上記投与量は、したがって、平均的な場合の代表例である
。当然ながら、より多い又はより少ない投与量がよい場合、個々の例が存在する可能性が
あり、このようなものは、本発明の範囲内である。
【０６９０】
本発明の化合物は、Ｎ型カルシウムチャネル阻害剤としての本発明の化合物の使用が、
それを必要とする対象に求められる場合にいつでも、前述の組成物及び投与レジメンのい
ずれかによって、あるいは当該技術分野において確立される組成物及び投与レジメンの手
段によって、投与することができる。
【０６９１】
これらの使用において、本発明の化合物は、Ｎ型カルシウムチャネルにより介在される
障害の治療に有用な任意のその他の治療薬と組み合わせることができる。
【０６９２】
組み合わせには、本発明の化合物の組成物と、１種のその他の活性物質だけでなく、本
発明の化合物の組成物と、２種以上のその他の活性物質との組み合わせも包含される。本
発明の化合物と、１種又は２種以上の活性物質とを組み合わせ得る範囲は、Ｎ型カルシウ
ムチャネルにより介在される障害の治療に関する当業者の知識の範囲内のものである。
【０６９３】
本発明の化合物は、運動療法、食事療法、又は放射線療法などの非製剤的療法と組み合
わせることもできる。本発明の化合物及び組み合わせた組成物は、疼痛の治療及び予防に
効果的である。
【０６９４】
２．配合
本発明の医薬的組成物を調整するために、活性成分としての１つ以上の式（Ｉ）の化合
物又はその塩を、従来の医薬品配合技術に従って、医薬的担体と共にしっかりと混合する
が、この担体は、投与（例えば、経口又は非経口）に望ましい製剤の形態に応じて様々な
形態をとることができる。製薬上許容できる好適な担体は、当該技術分野にて周知である
。これらの製薬上許容できる担体のいくつかの説明は、Ｔｈｅ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  
Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｇｒｅａｔ  Ｂｒｉｔａｉｎにより出版）に見出すことができる
。
【０６９５】
本発明の化合物は、投与目的で、様々な医薬的形態で製剤化されてもよい。医薬組成物
の配合方法は、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．により出版された、Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉ
ｔｉｏｎ，Ｒｅｖｉｓｅｄ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄｅｄ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １〜３，ｅｄ
ｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄ
ｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍ
ｅｓ  １〜２，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ、及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｄｉｓｐｅｒｓｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌｕｍ
ｅｓ  １〜２，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌなどの多数の文献
に記載されている。
【０６９６】
Ｆ）生物学的実施例
本発明の化合物がＮ型カルシウムチャネルにより介在される状態を治療する性能につい
ては、以降の手順を用い決定した。
【０６９７】
（実施例１）
Ｃａｖ２．２安定細胞株の発現及び精製
Ｃａｖ２．２（α1B）サブユニット（ＧｅｎＢａｎｋ寄託番号ＡＡＯ５３２３０、Ｌｉ
ｐｓｃｏｍｂｅ研究室（Ｂｒｏｗｎ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）により提供）をｐｃＤＮＡ
３．１にサブクローン化し、α2δ（Ｍ８６６２１）及びβ3（Ｍ８８７５１）サブユニッ
トをｐＢｕｄＣＥ４．１ベクターにサブクローン化した。次の手順に従って、全部で３種
類のサブユニットを発現する安定な細胞株を生成した。１）ＨＥＫ２９３細胞を、α2δ-
1／β3発現コンストラクトにより形質移入し、α2δ-1及びβ3サブユニットを発現してい
る安定な細胞株を得て、２００μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎ下で選別した。２）ウェスタン
ブロットにおいて多量にα2δ-1／β3サブユニットを発現していることが明らかである安
定な細胞株をコロニーから単離し、精製した。３）この細胞株を、Ｃａｖ２．２発現コン
ストラクトにより更に形質移入し、続いて、この細胞を、４００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８及
び２００μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎ下で選別した。４）これらの細胞をクローン化により
単離し、増殖させ、全３種のサブユニットの発現についてウェスタンブロット解析により
選別した。
【０６９８】
ウェスタンブロット解析には、リン酸緩衝食塩水による細胞の洗浄、回収、及び溶解緩
衝液への再懸濁、４％〜２０％ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミド媒質を用い
る３０ｍＡで９０分間のゲル電気泳動の実施を包含した。ゲルからニトロセルロース膜へ
のタンパク質の転写後、ブロットを、２％脱脂粉乳（fat dry milk）、０．５％  Ｔｗｅ
ｅｎ  ２０、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、及び１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ＝７．４）
に溶解した一次抗体と共に、４℃で一晩インキュベートした。一次抗体はＳｉｇｍａより
得た。一次抗体には抗α1B（１：２００）、抗α2δ-1（１：５００）、及び抗β3（１：
１，０００）が包含された。更に、ブロットを、Ｐｉｅｒｃｅ／Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈ
ｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから得た２次ヤギ抗ウサギ（１：２０，０００）又はヤギ抗
マウス（１：２，０００）血清と共に室温で１時間インキュベートした。最後に、Ａｍｅ
ｒｓｈａｍ／ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｌｉｆｅ  ＳｃｉｅｎｃｅｓのＥＣＬ  Ｐｌ
ｕｓキットのＸ線フィルムを使用してブロットを可視化した。
【０６９９】
Ｃａｖ２．２を安定的に発現している細胞培養物は、３７℃、５％  ＣＯ2雰囲気下で
、低グルコース含有ダルベッコ改変イーグル培地（低グルコース）で維持した。培地には
、１０％ウシ胎児血清、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、１００ＩＵ／ｍＬペニシリン、１００
ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８及び２００μｇ／ｍＬ  Ｚ
ｅｏｃｉｎを添加した。
【０７００】
（実施例２）
自動化電気生理アッセイ
Ｓｏｐｈｉｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社（Ｎｏｒｔｈ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ
．）から入手可能な装置（ＱＰａｔｃｈ−ＨＴ）を使用して、ハイスループット自動化パ
ッチクランプシステムの実験を実施した。細胞はＴ１７５フラスコで５０〜９０％コンフ
ルエンスまで増殖させ、Ｄｅｔａｃｈｉｎ（Ｇｅｎｌａｎｔｉｓ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、
ＣＡ、ＵＳＡ）により酵素処理し、遠心分離し、すすぎ洗いし、及び２５ｍＭ  ＨＥＰＥ
Ｓ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）を加えた２
９３ＳＦＭ  ＩＩ培地（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎ
ｄ、ＮＹ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）に再懸濁し、濃度を２〜３×１０6個／ｍＬとした。細胞を、
ＱＰａｔｃｈ−ＨＴ（Ｓｏｐｈｉｏｎ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｎｏｒｔｈ  Ｂｒｕｎ
ｓｗｉｃｋ、ＮＪ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）上の自動細胞調製ステーションに加え、続いて穏やか
に撹拌しながら１０〜３０分回復させて、アッセイプロトコルを開始した。自動細胞調製
中、細胞を回収し、遠心分離し、及び１３２ｍＭ  ＮａＣｌ、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ2、
５．４ｍＭ  ＫＣｌ、０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ2、１０ｍＭグルコース、及び１０ｍＭ  Ｈ
ＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）を含有させスクロースにより３１５ｍ０ｓｍに調整した細胞外
（ＥＣ）溶液に再懸濁した。１３５ＣｓＣｌ、１０ｍＭ  ＥＧＴＡ、４ＭｇＡＴＰ、０．
３  ＮａＧＴＰ、及び２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．２）を含有させ、脱イオン水及
びＥＣ溶液により約２９０ｍ０ｓｍに調整した細胞内溶液により、ＱＰｌａｔｅを下塗り
した。準備したＱＰｌａｔｅのウェルに、ＱＰａｔｃｈ−ＨＴのロボット式ピペットによ
り細胞を加えた。
【０７０１】
細胞を、安定な全細胞パッチクランプで測定するため、ＥＣ溶液を、１４０ｍＭ  ＴＥ
Ａ−Ｃｌ、１０ｍＭ  ＢａＣｌ2、０．８ｍＭ  ＭｇＣｌ2、１０ｍＭグルコース及び１０
ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）を含有するバリウム（Ｂａ）／トリエチルアンモニウ
ム（ＴＥＡ）溶液で置き換えた。ＴＥＡ−Ｃｌ（９０ｍＭ）を調整して高濃度（４０ｍＭ
）ＢａＣｌ2をなし、浸透圧モル濃度を維持した。−８０ｍＶの静止電位から、脱分極パ
ルス（５Ｈｚでパルス、＋２０ｍＶ）を３０秒おきに８回細胞に与え（計４分）、対照期
間中（化合物は非存在）に得られた電流を測定した。それぞれに化合物添加又は非添加対
照緩衝液を加えてこのプロトコルを繰り返した（計３期間、それぞれ４回）。初回及び第
１５回目のパルス（それぞれの薬剤濃度の存在下、各期間最後の試行）で生成された電流
を、対照期間中に対応するパルスで生成した電流に対し正規化した（それぞれ低頻度及び
高頻度刺激を表す）。それぞれの細胞に関し、第２回及び第３回目の薬剤投与期間の両方
から得たデータを解析した。６０〜１００μＭ  ＣｄＣｌ2を含有するＢａ／ＴＥＡ溶液
を最後に加えて、全てのＮ型電流を遮断し、それぞれの細胞の電流を「ゼロ」にした。全
ての緩衝剤／化合物添加はＱＰａｔｃｈ−ＨＴの、各記録期間の開始時に５μＬの溶液を
３回繰り返して加える「スピッティング」様式により行った。
【０７０２】
閉塞状態の不活性化を試験するため、細胞に、−８０〜＋１０ｍＶのパルスによりチャ
ネルを５０ｍ秒活性化する脱分極工程、続いて１０ｍＶ幅で−１３０〜−６０ｍＶの範囲
の電圧へと５秒間不活性化する工程、次に−８０〜＋１０ｍＶで５０ｍ秒間、残存する電
流を評価する工程を行った。活性化電圧のパルス由来の電流を、−１３０ｍＶでの工程に
よる試験パルスのピーク値に対して正規化し、ボルツマン方程式に代入してＶ１／２を得
た。ジメチルスルホキシドで１００ｍＭ原液としてロスコビチン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒ
ｉｃｈ）を調製し、記載の使用濃度に希釈した。酸性水（ｐＨ＝２．０）で４ｍＭ原液と
してテトランドリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を調製し、次に外液で使用濃度に希
釈した。０．１％ウシ血清アルブミンＶ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を添加
した水中０．３ｍｇ／ｍＬ原液として、ω−コノトキシンＭＶＩＩＡ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌ
ｄｒｉｃｈ）を調製した。最初に、式（Ｉ）の化合物を、ジメチルスルホキシド、次に水
中１０％プルロニックＦ−１２７（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に希釈し、１
分間超音波処理し、ＥＣ緩衝液に希釈した。全ての実験において、溶媒対照を平行して測
定した。
【０７０３】
別途記載のない限り、電気生理学的な結果を比較するための統計には、一対比較のため
のフィッシャーの最小二乗検定法による一元配置分散分析を使用した。得られたデータを
表２に示す。
【０７０４】
【表３】
2018065865.tif 000162
【０７０５】
（実施例３）
カルシウム染料表示アッセイ
Ｎ型カルシウムチャネルサブユニットの、サブユニットα1B（Ｃａｖ２．２）、β３及
びα2δを共発現する安定な細胞株（ＨＥＫ親）を使用した。１０％  ＦＢＳ、２ｍＭ  
Ｌ−グルタミン、１００Ｉ．Ｕ．／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシ
ン、４００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８及び２００μｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎ（分割比＝１：５
）を加えた、低グルコース含量ダルベッコ改変イーグル培地中で、これらの細胞を通常通
りに単層として増殖させた。細胞を、３７℃下、５％  ＣＯ2中で維持した。式（Ｉ）の
化合物は、入手可能な場合、未希釈化合物から１０ｍＭ母液としてＤＳＭＯで調製した。
あるいは、社内で用意した５又は１０ｍＭ  ＤＭＳＯ母液を使用した。
【０７０６】
ＫＣｌ脱分極に応答するカルシウム流動は、Ｈａｍａｍａｔｓｕ社（Ｂｒｉｄｇｅｗａ
ｔｅｒ，ＮＪ  Ｕ．Ｓ．Ａ．）の機能性薬剤スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ）を利用
し、ＢＤカルシウムアッセイ染料（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ  
Ｌａｋｅｓ，ＮＪ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）の存在下で、カルシウム介在性の蛍光シグナル強度を
測定することで評価した。
【０７０７】
アッセイの２４時間前、細胞は、ウェル当たり５，０００個の密度で、透明なポリ−Ｄ
−リジン−コート３８４ウェルプレート（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）中の培養培地
に播種し、５％  ＣＯ2、３７℃にて一晩増殖させた。アッセイの当日、増殖培地を除去
し、細胞には、５％  ＣＯ2下３７℃で３５分間、次に室温で２５分間、ＢＤカルシウム
アッセイ染料（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）をロードした。ＦＤＳＳを利用し、細胞
を、様々な濃度の代表的な式（Ｉ）の化合物に暴露し、５分間細胞内カルシウムを測定し
、５０ｍＭ  ＫＣｌを加えて更に３分間測定した。
【０７０８】
計算及び式
６種類の濃度応答実験から、代表的な式（Ｉ）の化合物のＩＣ50値を決定し、最大応答
の５０％を阻害するのに必要とされる前記化合物濃度を表す。５０ｍＭ  ＫＣｌ添加によ
り達成された最大蛍光強度（ＦＩ）は、ＦＤＳＳソフトウェアから転送し、更にＧｒａｐ
ｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  ４（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｉｎｃ．，Ｓａｎ
Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）により解析した。データは、各条件５０ｍＭ  ＫＣ
ｌの存在下、４つずつのウェル由来のカウント数の最大平均、並びに緩衝液の存在下のカ
ウント数の最小平均に対し正規化した。シグモイド様濃度応答又はシグモイド様濃度応答
（可変スロープ）のいずれかの非線形回帰曲線に当てはめた分析を使用して理論曲線を作
成し、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍにより求められる最適投与量曲線を用い、ＩＣ50値
を記録した。得られたデータを表３に示す。
【０７０９】
【表４】
2018065865.tif 000163
【０７１０】
（実施例４）
フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）により引き起こされる痛覚過敏
げっ歯目にフロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）を足底内注射することにより、熱的
及び機械的刺激の両方に対する明白な過敏症により特徴づけられる持続的な炎症反応が生
じる。この反応のピークは注射後２４〜７２時間であり、数週間にわたって持続し得る。
この試験は、アセトアミノフェン、アスピリン及びイブプロフェンなどのＮＳＡＩＤＳ、
モルヒネなどのオピオイド、及び特にＮ型カルシウムチャネル遮断薬ジコノチド（幾種類
かの神経因性疼痛を含む、重度の慢性疼痛を管理するための、Ｐｒｉａｌｔ（登録商標）
として市販）などの数多の有効な臨床薬の鎮痛性、抗アロディニア及び／又は抗痛覚過敏
効果を予測している。
【０７１１】
発症している過敏性を式（Ｉ）の試験化合物が逆転させるかを評価するために、スプラ
ーグドーリーラット（一般的に１５０〜３５０ｇのオス）の片側後肢に、１００μＬのＣ
ＦＡ（生理食塩水と、熱殺菌したヒト結核菌を加えた鉱油溶液との、１：１エマルジョン
として懸濁）を注射した。
【０７１２】
各ラットを試験チャンバ内の温かいガラス表面に置き、約１０分間順化させた。次いで
、ガラスを通して放射熱刺激（光のビーム）の焦点を各後肢の足底表面に次々に合わせる
。足が動かされるか、停止時間（約５アンペアで２０秒の放射熱）に達したときに、熱刺
激は光電リレーにより自動的に停止された。ＣＦＡの注射に先立ち、熱刺激に対する初期
（ベースライン）応答潜時が各ラットについて記録された。次に、足底内ＣＦＡ注射の２
４時間後に、動物が熱刺激に対して示す反応潜時を再評価して、その動物のベースライン
反応時間と比較した。反応潜時の少なくとも２５％の減少（すなわち、痛覚過敏症）を示
したラットのみを、以降の解析に含めた。ＣＦＡ投与後の潜伏期評価を行った直後に、試
験化合物又は媒体（通常はＳｏｌｕｔｏｌ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルβ−シクロデキストリン又はＰＥＧ−４００）をラットに腹腔内又は経口
投与した。化合物処置後の潜時反応からの離脱は、通常、３０、６０、及び１２０分の固
定された時間間隔で評価した。賦形剤、及び式（Ｉ）の化合物１及び１４の結果データを
図１に示す。
【０７１３】
本願全体を通じて、さまざまな出版物が引用されている。これらの出版物の開示は、本
発明に関連する現況技術について更に完全に説明するため、参照により本願に援用される
。
【０７１４】
前述の明細書は、例示を目的として提供される実施例と共に、本発明の原理を教示するが、本発明の実践は、以下の特許請求の範囲及びそれらの等価物の範囲内に含まれる全ての通常の変形、改作及び／又は修正を包含することが理解されるであろう。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
式（Ｉ）の化合物、又はエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくはそれらの製薬上許容され得る塩
【化１３７】
2018065865.tif 000164
（式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、ＣＨ又はＮであり、
ｎは０、１、又は２であり、
Ｒ1は、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキル−アミノ、アミノ、ピロリジン−１−イル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、及びシアノからなる群から選択され、
Ｒ2はＣ1〜4アルコキシ、ハロ、又はトリフルオロメチルであり、
あるいはＲ1及びＲ2は、ｎが１となりかつＲ2がＸ1に結合する６員ヘテロアリール環を形成でき、Ｒ3は水素又はブロモであり、
環Ａは、ピリジン−Ｎ−オキシド、
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、インドリル、１−メチル−インドリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル、シクロペンタ−１−エン−１−イル、ベンゾフラニル、フェニル、
及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロアリールはＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される追加のヘテロ原子を場合により１つ含有する５又は６員環であり、
前記フェニル及び前記ヘテロアリールは場合によりＲ4で置換されており、
Ｒ4は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、
Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−カルボニル、
ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、イミダゾール−１−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、アミノカルボニル、
１−メチル−ピペリジン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキル−スルフィニルからなる群から選択され、かつ
Ｑは、
【化１３８】
2018065865.tif 000165
からなる群から選択される）。
［２］
Ｑが
【化１３９】
2018065865.tif 000166
である、上記［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシである、上記［２］に記載の化合物。
［４］
環Ａが、フェニル、チオフェン−２−イル、又はピリジンである、上記［３］に記載の化合物。
［５］
Ｒ4が、ハロ、シアノ、又はＣ1〜4アルコキシである、上記［４］に記載の化合物。
［６］
Ｑが、
【化１４０】
2018065865.tif 000167
である、上記［１］に記載の化合物。
［７］
環Ａがフェニルである、上記［６］に記載の化合物。
［８］
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシであり、Ｒ4がハロである、上記［７］に記載の化合物。
［９］
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキシド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１０］
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１１］
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１２］
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール，及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、からなる群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１３］
上記［１］に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
［１４］
上記［１］に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキシド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１５］
上記［１］に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１６］
上記［１］に記載の化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、から選択される、上記［１３］に記載の医薬組成物。
［１７］
治療に有効な量の上記［１］又は［９］に記載の化合物を、治療を必要とする対象に投与することを含む、対象の炎症性疼痛の治療方法。
［１８］
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、過敏性腸症候群、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、上記［１７］に記載の方法。
［１９］
治療上有効な量の上記［１］又は［９］に記載の化合物を、治療を必要とする対象に投与することを含む、対象の神経因性疼痛の治療方法。
［２０］
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（ゴンボー神経痛（Gombault'sneuritis））、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、上記［１９］に記載の方法。
［２１］
上記［１］に記載の化合物のうちのいずれかと、製薬学的に許容され得る担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【図１】
2018065865.tif 000172
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月27日(2017.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩
【化１】
2018065865.tif 000173
（式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4は、独立して、ＣＨ又はＮであり、
ｎは０、１、又は２であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキル−アミノ、アミノ、ピロリジン−１−イル、ニトロ、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、及びシアノからなる群から選択され、
Ｒ2はＣ1〜4アルコキシ、ハロ、又はトリフルオロメチルであり、
あるいはＲ1及びＲ2は、ｎが１となりかつＲ2がＸ1に結合する６員ヘテロアリール環を形成でき、Ｒ3は水素又はブロモであり、
環Ａは、ピリジン−Ｎ−オキシド、
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル、インドリル、１−メチル−インドリル、
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］−ジオキシン−６−イル、シクロペンタ−１−エン−１−イル、ベンゾフラニル、フェニル、
及びヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヘテロアリールはＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される追加のヘテロ原子を場合により１つ含有する５又は６員環であり、
前記フェニル及び前記ヘテロアリールは場合によりＲ4で置換されており、
Ｒ4は、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アミノ、
カルボキシ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルチオ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ、Ｃ1〜4アルキルカルボニル、
Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、Ｃ1〜4アルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−カルボニル、
ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル、モルホリン−４−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、イミダゾール−１−イル−Ｃ1〜4アルコキシ、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルスルホニル、モルホリン−４−イル−カルボニル、
ジ（Ｃ1〜4アルキル）アミノ−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、アミノカルボニル、
１−メチル−ピペラジン−４−イル−カルボニル、ヒドロキシル−Ｃ1〜4アルキル−アミノカルボニル、及びＣ1〜4アルキル−スルフィニルからなる群から選択され、かつ
Ｑは、
【化２】
2018065865.tif 000174
からなる群から選択される）。
【請求項２】
Ｑが
【化３】
2018065865.tif 000175
である、請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項３】
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシである、請求項２に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項４】
環Ａが、フェニル、チオフェン−２−イル、又はピリジンである、請求項３に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項５】
Ｒ4が、ハロ、シアノ、又はＣ1〜4アルコキシである、請求項４に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項６】
Ｑが、
【化４】
2018065865.tif 000176
である、請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項７】
環Ａがフェニルである、請求項６に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項８】
Ｒ1がＣ1〜4アルコキシであり、Ｒ4がハロである、請求項７に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項９】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−
（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキシド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
から選択される、請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１０】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５
−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
から選択される、請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１１】
前記化合物が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
から選択される、請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１２】
以下、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール，及び
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
からなる群から選択される、化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の少なくとも１つの化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
Ｎ−｛５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−安息香酸、
５−（４−メタンスルフィニル−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
３−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ピリジン、
４−［１−ピラジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−３−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−２−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−ピリジン−４−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
４−［１−キノリン−８−イル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェノール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−２−アミン、
４−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）モルホリン、
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド、
１−（｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝カルボニル）−４−メチルピペラジン、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンズアミド、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン−１−オキシド、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，４−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、若しくは
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（メチルスルファニル）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４，４−ジメチルシクロヘキサ−１−エン−１−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル｝エタノン、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
エチル４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゾアート、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メチルチオフェン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（３−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１−メチル−１Ｈ−インドール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−アニリン、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−クロロ−４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−チオフェン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール、
５−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−２−メチルピリジン、
３−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
Ｎ−｛２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−アセトアミド、
５−シクロペンタ−１−エン−１−イル−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−５−メチル−１，３−チアゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリミジン、
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−１Ｈ−インドール、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
１−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−フェニル｝−エタノール、
３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアニリン、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（２Ｒ，４ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ニトロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−エチルアニリン、
３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−アニリン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２−（１−メチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール、
４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−（２−｛４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェノキシ｝エチル）モルホリン、
２−［５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イルフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−エチルフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−３−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−３−［（ｔｒａｎｓ）−２，６−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル］−１−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、若しくは
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記請求項１に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩が、
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
５−（４−エトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−メトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ピリジン、
５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、
２−エトキシ−５−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ピリジン、
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、若しくは
５−（４−クロロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，５，５−テトラメチル−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又は
そのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛（ゴンボー神経痛（Gombault'sneuritis））、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩のうちのいずれかと、製薬学的に許容され得る担体とを混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項２２】
化合物  ５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項２３】
化合物  ４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項２４】
化合物  ５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項２５】
化合物  ５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項２６】
化合物  １−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩。
【請求項２７】
５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２８】
４−［１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−ベンゾニトリル、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３０】
５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３１】
１−（２−メトキシフェニル）−５−（４−メトキシフェニル）−３−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩と、少なくとも１つの製薬学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３２】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２２に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２２に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２３に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３７】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２３に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２４に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項４１】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２４に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２５に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項４５】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２５に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
治療を必要とする対象の炎症性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２６に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項４９】
前記炎症性疼痛が、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、内臓痛、片頭痛、術後疼痛、変形性関節症、リウマチ様関節炎、背部疼痛、腰痛、関節痛、腹痛、胸痛、陣痛、筋骨格系疾患、皮膚疾患、歯痛、発熱、火傷、日焼け、蛇咬傷、毒蛇咬傷、クモ咬症、虫刺され、神経原性／過活動膀胱、間質性膀胱炎、尿路感染、鼻炎、接触皮膚炎／過敏性、掻痒、湿疹、咽頭炎、粘膜炎、腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、生理痛、子宮内膜症、疼痛、身体外傷に起因する疼痛、頭痛、副鼻腔炎性頭痛、緊張性頭痛、又はくも膜炎に起因するものである、請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
治療を必要とする対象の神経因性疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２６に記載の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは製薬上許容され得る塩を含む、医薬組成物。
【請求項５１】
前記神経因性疼痛が、癌性疼痛、神経障害、脊椎及び末梢神経手術、脳腫瘍、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、化学療法により誘発される疼痛、慢性疼痛、根性痛、ＨＩＶ疼痛、脊髄外傷、慢性疼痛症候群、線維筋痛症、慢性疲労症候群、狼瘡、サルコイドーシス、末梢神経障害、両側末梢神経障害、糖尿病性神経障害、中心性疼痛、脊髄損傷に付随する神経障害、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、多発性硬化症、坐骨神経炎、顎関節疼痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、口腔神経因性疼痛、シャルコー痛、複合性局所疼痛症候群Ｉ及びＩＩ（ＣＲＰＳ  Ｉ／ＩＩ）、神経根障害、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経痛、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状節神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン病、鼻毛様体神経痛、後頭部神経痛、帯状疱疹後神経痛、灼熱痛、紅神経痛、スルーダー神経痛、翼口蓋神経痛、眼窩上神経痛、三叉神経痛、外陰部痛、又はヴィディアン神経痛である、請求項５０に記載の医薬組成物。