(57)【要約】      （修正有）【課題】広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制するための組成物の提供。酸化還元活性治療剤を用いての広汎性発達障害の処置の提供。【解決手段】２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン等の酸化還元活性剤を含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物または方法など。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２００８年９月１０日に出願された米国仮特許出願大６１／１９１，６９６号の優先権の利益を主張する。この出願の内容は、その全体が本明細書中において参考として援用される。
【０００２】
発明の分野
本出願は、疾患、発育遅延、および広汎性発達障害（自閉症スペクトル障害および／または注意欠陥／多動性障害を含む）の症候の処置、予防、あるいは抑制に有用な酸化還元活性組成物ならびに方法を開示する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
広汎性発達障害（ＰＤＤ）は、発育のいくつかの領域（社会的交流とコミュニケーション能力を含む）における重度の広汎性機能障害を特徴とする、神経障害の１つのカテゴリーである。ＰＤＤに含まれる５種類の障害は、自閉障害（自閉症）、アスペルガー症候群、小児期崩壊性統合障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）である。これらの障害のそれぞれに関する具体的な診断基準は米国精神医学協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）（ＡＰＡ）により配布された精神疾患の診断・統計マニュアル（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ＆  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）（ＤＳＭ−ＩＶ−ＴＲ）の中に見ることができる。自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）は、自閉性障害、アスペルガー症候群、およびＰＤＤ−ＮＯＳをまとめて１つのグループとすることにより、広範囲の異質的障害を示すために使用される包括的用語である。
【０００４】
広汎性発達障害の最も一般的なものである自閉症は、およそ１５０の出生数のうちの１人が罹患すると推定される。ＡＳＤの罹患率の予測は、Ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓａｂｉｌｉｔｉｅｓ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  Ｎｅｔｗｏｒｋ  Ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ（２００２年）に基づくと１０００人に６．５〜６．６人の範囲である。実際、２００３〜２００４年には、１５０万人ほどの米国人が自閉症の何らかの形態を有すると考えられる。自閉症は、社会的交流とコミュニケーションの欠如、および反復的であり常同的な行動を特徴とする小児期脳障害である。米国教育部門および他の政府機関による統計に基づくと、自閉症は毎年１０〜１７％の割合で増加しつつある。アメリカ自閉症協会（Ａｕｔｉｓｍ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ（ＡＳＡ））は、これらの割合でいくと、自閉症の罹患率が今後十年以内に４００万人の米国人に容易に達し得ると推定する。
【０００５】
他の４種類のＰＤＤの形態のうち、アスペルガー症候群は、兆候と、おそらくは病因に関しても自閉症に最も近い。レット障害と小児期崩壊性障害は自閉症と共通する兆候をいくつか有するが、病因は無関係であり得る。特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）は、より具体的な障害についての基準が満たされていない場合に診断される（Ｌｏｒｄ  Ｃら、「Ａｕｔｉｓｍ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」Ｎｅｕｒｏｎ（２０００）２８（２）：３５５−６３）。
【０００６】
自閉症は、とりわけ社会的交流およびコミュニケーション能力の領域における脳の正常な発達を妨害し、相当限られた関心と反復行動を生じる、重篤な複合的な発達障害である。典型的には、自閉症の子供および成人は、言語コミュニケーションおよび言語を使わないコミュニケーション、社会的交流、ならびにレジャー活動または遊び活動に困難がある。自閉症には、低い理解力（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ）、反響言語、代名詞の逆転（例えば、自分自身のことをいう場合に、「Ｉ」または「ｍｅ」の代わりに「ｙｏｕ」を使用する）を伴う言語障害、儀礼的および強迫現象、ならびに精神発達遅滞を伴う均一ではない知力の発育が含まれ得る。自閉症の子供はまた、痙攣性疾患を発症するリスクも、特に十代の間に高い。自閉症は通常は、３歳までの間にあらわれ、そして脳の機能に影響する神経学的障害の結果である。
【０００７】
自閉症の全体的な発生率は、世界的に大体一致している。実際、自閉症については人種的、民族的、または社会的境界が明らかではなく、そして家族収入、生活スタイル、および教育水準は自閉症発生の可能性に影響しない。しかし、女子よりも男子において罹患率が４倍高いことが明らかにされている。一方、レット障害は、男子よりも女子において罹患率が高い。
【０００８】
Ｌｅｏ  Ｋａｎｎｅｒ博士により１９４３年に最初に記述されて以来、自閉症の理解は驚異的に高まってきた。自閉症はある種の行動の組み合わせにより定義されるが、それはその症候および特徴が軽微なものから重篤なものまでの広範囲の様々な組み合わせで存在し得る点でスペクトル障害である。したがって、自閉症の子供および成人は様々な激しさの行動の任意の組み合わせを示し得る。両者とも同じ診断がなされた２人が異なる能力を有し、そしてかなり異なる行動を示す場合がある。軽症の人々は言語またはコミュニケーションにおいてはわずかな遅れしか示さず、社会的交流においてより大きい問題に直面する場合がある。例えば、人によっては会話を始めること、および／または維持することが難しいことがある。自閉症の子供または成人によるコミュニケーションは、他人にしゃべりたてるようにみえることが多くある（例えば、意見を中断させようとする他人による試みをよそに続けられる得意な話題についての長談義）。
【０００９】
自閉症は、それに罹患した人が独特な方法で情報を処理し、そしてそれに対応するとみられる。自閉症を含む一部のＰＤＤの人では、攻撃的行動および／または自傷行為が存在し得る。ＡＳＡにより同定されているように、以下の特徴もまた、自閉症の人には存在しうる：同一性に関する固執もしくは変化への抵抗；表現要求（ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ  ｎｅｅｄｓ）（すなわち、言葉の代わりのジェスチャーまたは指さしの使用）の困難；正常な応答言語の代わりの繰り返し言葉もしくは語句；他人には明らかでない理由のための笑い、泣き、もしくは悲嘆主張；孤独もしくは離れていることを好む；癇癪；他人との交流の困難；抱きしめたりもしくは抱きしめられたりすることを望まない；アイコンタクトをほとんどもしくは全くしない；通常の授業方法に対する無反応；奇妙な遊びを続ける；回転対象（ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ｏｂｊｅｃｔ）；対象に対する不適切な接触；痛みに対する明らかな過敏性または鈍感性；危険性への真の無恐怖；顕著な身体的過剰活動もしくは極端な活動不足；不均一な全体的な／微細な運動能力；ならびに／あるいは言葉合図に対する無反応（すなわち、聴覚試験では正常範囲であるがあたかも耳が不自由であるようにふるまう）。
【００１０】
症候は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）において見られるように、広汎性発達障害（ＰＤＤ）の個体間で頻出する。広汎性発達障害（ＰＤＤ）の診断基準を満たしている子供は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の診断を当然のものとするに十分な、ＡＤＨＤと関係がある症候および機能的障害を示す（Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ  Ｓら、「Ｔｈｅ  Ｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｅｒｖａｓｉｖｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  Ｄｅｆｉｃｉｔ  Ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ：Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  ａ  Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｃｈａｒｔ  Ｒｅｖｉｅｗ」Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，（２００４）３４（３）：３２９−３３９）。Ｈａｔｔｏｒｉ  Ｊら、「Ａｒｅ  Ｐｅｒｖａｓｉｖｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ａｎｄ  Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ  Ｄｅｆｉｃｉｔ／Ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ  Ｄｉｓｔｉｎｃｔ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ？」は、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）の患者と広汎性発達障害（ＰＤＤ）の患者との間の関係を、高機能自閉症スペクトラムのスクリーニング質問紙（Ｔｈｅ  Ｈｉｇｈ−Ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇ
Ａｕｔｉｓｍ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）（ＡＳＳＱ）とＡＤＨＤ評価スケール−ＩＶを使用して研究した。厳密にＡＤＨＤと診断された患者は、多くのＰＤＤと関係がある症候を有しており、ＰＤＤ患者は多くのＡＤＨＤと関係がある症候を有していた。したがって、ＤＳＭ−ＩＶの現在の診断基準を使用してＡＤＨＤとＰＤＤを区別することは難しいとみられる。
【００１１】
自閉症の人は、幼少期の早い段階で現われ、成人期を通じて継続する社会的機能的障害を有する。自閉症の子供は、社会的刺激にあまり注意を払わない、他人に笑顔を見せることおよび他人を見ることがほとんどなく、彼ら自身の名前にもあまり反応しない。自閉症の幼児は、より著しい社会的逸脱を有する。例えば、彼らは、アイコンタクトおよび行動予想（ａｎｔｉｃｉｐａｔｏｒｙ  ｐｏｓｔｕｒｅ）をほとんどせず、他人の方が手を操作することによりコミュニケーションをとる傾向がより強い（Ｖｏｌｋｍａｒ  Ｆら、「Ａｕｔｉｓｍ  ｉｎ  ｉｎｆａｎｃｙ  ａｎｄ  ｅａｒｌｙ  ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ」，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｐｓｙｃｈｏｌ（２００５）５６：３１５−３６）。３歳〜５歳の自閉症の子供は、社会的理解、自発的な他者へのアプローチを示す、真似する、および感情に反応する、言葉以外の手段でコミュニケーションをとる、そして他人と交代する可能性はほとんどない。しかし、彼らは、彼らの主要な介護者に対して愛情を抱く（Ｓｉｇｍａｎ  Ｍら、「Ｅａｒｌｙ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｒｅ  ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  Ａｕｔｉｓｍ」Ｍｅｎｔ  Ｒｅｔａｒｄ  Ｄｅｖ  Ｄｉｓａｂｉｌ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ．（２００４）１０（４）：２２１−３３）。彼らは、通常よりも若干少ない愛情の固執を示すが、この特徴は、より高度な精神の発達または比較的軽度の自閉症スペクトル障害の子供においては現れない。さらに歳の大きいＡＳＤの子供および成人は、顔および感情の認識の試験において一層悪い結果になる（Ｓｉｇｍａｎ  Ｍ．ら、上記を参照のこと）。通説とは反対に、自閉症の子供はひとりでいることを好まない。友情関係を築くこと、および維持することは、多くの場合、自閉症の人には難しいことが立証されている。彼らについては、友人の数ではなく友情関係の質により、彼らがどれぐらい孤独であるかを予測する。
【００１２】
自閉症の人とは異なり、アスペルガー症候群の人は、通常は、まわりの他人とは交わらないということはない。彼らは、ぎこちなくではあったとしても、例えば、好きな話題について一方的に長ったらしい話し方で人を引き付けることによって、他人にアプローチする。一方で、聞き手の感触または反応（例えば、退屈または立ち去ろうと急いでいる兆候）には気付かない。
【００１３】
自閉症の人のおよそ３分の１から２分の１は、彼らの日常的に必要なコミュニケーションをとるために十分な自然な話し方ができない（Ｎｏｅｎｓ  Ｉ，ら、「Ｔｈｅ  ＣｏｍＦｏｒ：ａｎ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｕｇｍｅｎｔａｔｉｖｅ  ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐｅｏｐｌｅ  ｗｉｔｈ  ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ  ｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ」，Ｊ  Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔ  Ｄｉｓａｂｉｌ  Ｒｅｓ（２００６）５０（９）：６２１−３２）。コミュニケーションの差は生後１年目から存在し得、これには、喃語を発することが遅いこと、独特のジェスチャー、反応が少ないこと、および介護人との母音パターンの非同期化が含まれ得る。２年目および３年目には、自閉症の子供は、少ない頻度で、多様性が小さい喃語、子音、言葉、および言葉の組み合わせを発する。彼らのジェスチャーは、頻度は低いものの、言葉と一体とされる。自閉症の子供は、要求するまたは経験を共有することがあまりなく、それどころか、他人の言葉を単に繰り返すかまたは代名詞が逆になりがちである。
【００１４】
自閉症の人に関しては、感覚統合問題が共通している。特に、彼らの感覚は過度に活動的であるか活動が鈍いかのいずれかであり得る。キウイの綿毛が実際に痛いと経験することもあり、甘い果実の香りが吐き気をもよおす反応を引き起こす場合もある。一部の自閉症の子供または成人は音に特に敏感であり、そのため、ほとんどの日常的な騒音でさえ苦痛である。
【００１５】
自閉症については単一の既知の原因は存在しないが、脳構造または機能の異常により引き起こされることが一般的に認められている。自閉症ではない子供と比べた自閉症の脳の形状および構造は、脳スキャンを見れば、差異は明らかである。最近では、遺伝、遺伝子的、および医学的問題の間の関係が、研究者らにより、さらには多くの他の理論により研究されている。この障害の遺伝子的根拠の理論は、多くの家族において、自閉症または関連する身体障害の１つのパターンがあるとみられる事実により支持されている。自閉症を引き起こすとして同定されている遺伝子は１つもないが、研究者らは自閉症の子供が継承し得る遺伝子コードの不規則な断片について研究を行っている。研究者らは自閉症を発症させる単一の誘因をいまだ同定できていないが、一部の子供は自閉症になりやすさを持って産まれるようである。
【００１６】
他の研究者らは、特定の条件下で、不安定な遺伝子のクラスターが脳の発達を妨害して自閉症を生じ得る可能性を研究中である。さらに他の研究者らは、妊娠または分娩中の問題、ならびに環境要因（例えば、ウイルス感染、代謝不均衡、および環境化学物質への露呈）を研究中である。さらに他の研究者らは、自閉症と化学毒性との間の関係を、具体的には、水銀含有ワクチン調製物であるチメロサールを用いて研究中である。
【００１７】
自閉症の一部の症例は、いくつかの異なる器質性状態（一部の患者における高い乳酸濃度の検出によって（Ｃｏｌｅｍａｎ  Ｍら、Ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  Ｌａｃｔｉｃ  Ａｃｉｄｏｓｉｓ，Ｊ．Ａｕｔｉｓｍ  Ｄｅｖ  Ｄｉｓｏｒｄ．，（１９８５）１５：１−８；Ｌａｓｚｌｏら、Ｓｅｒｕｍ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，ｌａｃｔａｔｅ  ａｎｄ  ｐｙｒｕｖａｔｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ｉｎ  ｉｎｆａｎｔｉｌｅ  ａｕｔｉｓｍ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ，Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９９４）２２９：２０５−２０７；およびＣｈｕｇａｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ａｌｔｅｒｅｄ  ｅｎｅｒｇｙ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ａｕｔｉｓｔｉｃ  ｃｈｉｌｅｒｅｎ，Ｐｒｏｇｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔ．（１９９９）２３：６３５−６４１）、そして脳代謝の異常が報告された核磁気共鳴画像撮影ならびに陽電子放射断層撮影によって示唆された生体エネルギーの代謝の不足を含む）と関係がある。高乳酸血症の機構はわかっていないが、神経細胞中でのミトコンドリアの酸化的リン酸化の機能障害が関与している可能性が高い。自閉症患者のうちの小さい割合が呼吸鎖の複合体ＩまたはＩＩＩの欠損と診断されたことが文献に報告されている（Ｏｌｉｖｅｉｒａ，Ｇ．，  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ＆  Ｃｈｉｌｄ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ（２００５）４７  １８５−１８９；およびＦｉｌｉｐｅｋ，ＰＡら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（２００４）３４：６１５−６２３を参照のこと）。しかし、ミトコンドリア機能障害についてのある程度の証拠がある自閉症の症例の多くにおいては、筋生検におけるミトコンドリアの病理のようなミトコンドリア疾患と関係がある典型的な特徴は存在しない（Ｒｏｓｓｉｇｎｏｌ，Ｄ．Ａ．ら、Ａｍ  Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．＆  Ｂｉｏｔｅｃｈ，４（２）２０８−２１７を参照のこと）。
【００１８】
処置の主目的は、関連する弱点を小さくし、そして家族の苦痛を軽減すること、ならびに生活の質を高め、そして機能的自立を増大させることである。最も良いとされる単独での処置はなく、処置は子供の必要性に合わせられるのが一般的である。集中的な、継続して行われる特別な教育プログラムと、幼少期に行われる行動矯正療法は、セルフケア能力、社会的能力、および仕事に関する能力を子供が習得する助けとなり得（Ｍｙｅｒｓ  ＳＭ，ら、「Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｗｉｔｈ  ａｕｔｉｓｍ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ（２００７）１２０（５）：１１６２−８２）およびＡｎｇｌｅｙ  Ｍ，ら、「Ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ａｎｄ  ａｕｔｉｓｍ  −ｐａｒｔ  １−  ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」，Ａｕｓ．ｔ  Ｆａｍ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ（２００７）３６（９）：７４１−４）、そして多くの場合に、機能が改善し、症候の重篤度が低下し、そして不適応な行為が少なくなる（Ｒｏｇｅｒｓ  ＳＪ，ら、「Ｅｖｉｄｅｎｃｅ−ｂａｓｅｄ  ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｅａｒｌｙ  ａｕｔｉｓｍ」，Ｊ  Ｃｌｉｎ．Ｃｈｉｌｄ  Ａｄｏｌｅｓｃ．Ｐｓｙｃｈｏｌ．（２００８）３７（１）：８−３８）。
【００１９】
ＡＳＤの弱点を矯正することが立証されている医薬品はなく、医薬品は一次治療法ではない。これらは、自閉症障害と関係がある問題（例えば、教育上の進歩、社会化、健康状態、または安全、および生活の質を妨害する可能性がある関係がある不適応な行動または精神医学的共存症）を処置するために使用される。自閉性障害と診断された米国人の子供の半数以上は、抗鬱剤、興奮剤、および抗精神病薬である最も一般的な薬物のクラスとともに、向精神薬または抗痙攣薬での治療を受ける（Ｏｓｗａｌｄ  ＤＰら、「Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ  Ｕｓｅ  Ａｍｏｎｇ  Ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ｗｉｔｈ  Ａｕｔｉｓｍ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」，Ｊ  Ｃｈｉｌｄ  Ａｄｏｌｅｓｃ  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００７）１７（３）：３４８−５５）。抗精神病薬とは別に、ＡＳＤの子供、青年、または成人についての薬物処置の有効性あるいは安全性については、信頼できる研究は乏しい。ＡＳＤの人は、医薬品に対して不規則に反応する場合があり、それらの医薬品は悪影響を及ぼす可能性があり、社会的およびコミュニケーションの機能的障害といった自閉症の中核症候を軽減する医薬品は知られていない。自閉症の子供についての代わりの栄養療法には、イデベノン（Ｉｄｅｂｅｎｏｎｅ）およびＣｏＱ１０が、それらの優れた抗酸化特性の理由から含まれ得るが、それらの効力を立証するための実験は行われていない。
【００２０】
特許文献１は、認知、運動、言語、実行の機能（ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）、または社会的能力における発育遅延の処置のための、ピリミジンヌクレオチド前駆体を伴う化合物、組成物、および方法を開示しているが、本発明の化合物を伴う任意の化合物、組成物、あるいは本発明の化合物での処置方法は開示していない。
【００２１】
注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）（ＡＤＤとも呼ばれる）は、集中力が低いこと、および散漫性、ならびに／または過剰活動および衝動的な振る舞いを特徴とする、生物学的な脳の状態である。これは、小児において発症する最も一般的な精神障害のうちの１つである。症候は、青年期および成人期に入っても続く場合がある。処置しないままにしておくと、ＡＤＨＤは学業不振／低い職務遂行能力、乏しい社会的関係、および全体的な低い自己評価の感覚につながる可能性がある。ＡＤＨＤの最も一般的な症候は、不注意と散漫性、ならびに／または過剰活動および衝動的な振る舞いである。集中、精神集中の難しさ、ならびに衝動的行動および振る舞いを抑制することがしょっちゅう起こり、広がり、そして様々な状況（家庭、学校、または職場）の全域にわたり、関係性などにおいてその人の日常の機能を損なう。ＡＤＤまたは注意欠陥障害は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）を有しているが、過剰活動と衝動的な振る舞いを有さない個体を記載するために頻繁に使用される一般的用語である。これらの用語は、頻繁に、過剰活動と衝動性の症候を有しているものと、そのような症候を有していないものの両方について互換的に使用される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／０２０３０６６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
したがって、広汎性発達障害（特に、自閉症および／または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ））の患者を処置する改良された方法についてまだ満たされていない要求がある。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
発明の要旨
本発明は、ヒト患者において自閉症の症候を軽減することができる方法と酸化還元活性組成物を提供する。簡単に説明すると、上記方法および組成物は、自閉症の作用を少なくするために十分な量で、一方または両方の生理学的有効量を投与することを含む。自閉症に罹患しているヒト患者に、患者の普通の食事を制限することなく投与されると、上記組成物および方法は、自閉症の１つまたは複数の症候を軽減するかまたは改善する、例えば、アイコンタクトが増える、歯切れが良くなるおよび代名詞の使い方が良くなる、倦怠感が少なくなる、初めてメロディーと歌詞とともに歌を歌い、そして歌全体を理解できる、初めて年齢が適している友人と遊ぶ、癇癪が少なくなる、睡眠パターンが良くなる、礼儀および共調性（ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ）が改善される、より愛情を抱く、別のヒトの感情を認める、ならびに声が大きくなり、そして言葉の連想が増える。本発明の酸化還元活性のある化合物は、ミトコンドリア機能障害を有している自閉症患者の細胞に対してだけではなく、ミトコンドリアのエネルギー代謝について何の機能的障害も示していない患者の細胞に対しても防護作用を示すので、優れている。
【００２５】
１つの態様においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制するための組成物を含む。この組成物は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００２６】
【化１】
2018162281.tif 000002
【００２７】
［式中、
点線で示した結合は、独立して、単結合または二重結合であり得る；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を含む。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００２８】
１つの実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、特定の例においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はメチルである。別の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの少なくとも１つはメチルではない。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２はメトキシであり、Ｒ３はメチルである。
【００２９】
１つの実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制するための組成物を含む。上記組成物は、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００３０】
【化２】
2018162281.tif 000003
【００３１】
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を含む。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００３２】
別の態様においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００３３】
【化３】
2018162281.tif 000004
【００３４】
［式中、
点線で示した結合は、独立して、単結合または二重結合であり得る；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００３５】
１つの実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、特定の例においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はメチルである。別の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの少なくとも１つはメチルではない。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２はメトキシであり、Ｒ３はメチルである。
【００３６】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減する、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００３７】
【化４】
2018162281.tif 000005
【００３８】
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００３９】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｄ、式ＩＩｄの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００４０】
【化５】
2018162281.tif 000006
【００４１】
［式中、
点線で示した結合は、独立して、単結合または二重結合であり得る；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択される］；
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００４２】
１つの実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、特定の例においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はメチルである。別の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの少なくとも１つはメチルではない。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２はメトキシであり、Ｒ３はメチルである。
【００４３】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｂの化合物：
【００４４】
【化６】
2018162281.tif 000007
【００４５】
（これは、２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンと命名されている）；
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。具体的には、立体異性体２−（（３Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０−ジエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンおよび２−（（３Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０−ジエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（それぞれ、Ｉｂ−ＲおよびＩｂ−Ｓと略される）が、この実施形態に含まれる。
【００４６】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｂの化合物：
【００４７】
【化７】
2018162281.tif 000008
【００４８】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｂ−ＲおよびＩｂ−Ｓ）を投与することによる。
【００４９】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｂの化合物：
【００５０】
【化８】
2018162281.tif 000009
【００５１】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｂ−ＲおよびＩｂ−Ｓ）を投与することによる。
【００５２】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｂの化合物：
【００５３】
【化９】
2018162281.tif 000010
【００５４】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｂ−ＲおよびＩｂ−Ｓ）を投与することによる。
【００５５】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｃの化合物：
【００５６】
【化１０】
2018162281.tif 000011
【００５７】
（これは、２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンと命名されている）；ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。具体的には、立体異性体２−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；および２−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；（それぞれ、Ｉｃ−ＲＲＲ、Ｉｃ−ＳＲＲ、Ｉｃ−ＲＳＲ、Ｉｃ−ＲＲＳ、Ｉｃ−ＳＳＲ、Ｉｃ−ＳＲＳ、Ｉｃ−ＲＳＳ、およびＩｃ−ＳＳＳと呼ばれる）がこの実施形態に含まれる。
【００５８】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｃの化合物：
【００５９】
【化１１】
2018162281.tif 000012
【００６０】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｃ−ＲＲＲ、Ｉｃ−ＳＲＲ、Ｉｃ−ＲＳＲ、Ｉｃ−ＲＲＳ、Ｉｃ−ＳＳＲ、Ｉｃ−ＳＲＳ、Ｉｃ−ＲＳＳ、およびＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００６１】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｃの化合物：
【００６２】
【化１２】
2018162281.tif 000013
【００６３】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｃ−ＲＲＲ、Ｉｃ−ＳＲＲ、Ｉｃ−ＲＳＲ、Ｉｃ−ＲＲＳ、Ｉｃ−ＳＳＲ、Ｉｃ−ＳＲＳ、Ｉｃ−ＲＳＳ、およびＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００６４】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉｃの化合物：
【００６５】
【化１３】
2018162281.tif 000014
【００６６】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、Ｉｃ−ＲＲＲ、Ｉｃ−ＳＲＲ、Ｉｃ−ＲＳＲ、Ｉｃ−ＲＲＳ、Ｉｃ−ＳＳＲ、Ｉｃ−ＳＲＳ、Ｉｃ−ＲＳＳ、およびＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００６７】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の、式ＩＩＩｄ、式ＩＶｄの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【００６８】
【化１４】
2018162281.tif 000015
【００６９】
［式中、
点線で示した結合は、独立して、単結合または二重結合であり得る；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される］；
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【００７０】
１つの実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、特定の例においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３はメチルである。別の実施形態においては、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３のうちの少なくとも１つはメチルではない。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。別の実施形態においては、Ｒ１およびＲ２はメトキシであり、Ｒ３はメチルである。
【００７１】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｂの化合物：
【００７２】
【化１５】
2018162281.tif 000016
【００７３】
（これは２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンと命名されている）；
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【００７４】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｂの化合物：
【００７５】
【化１６】
2018162281.tif 000017
【００７６】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【００７７】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｂの化合物：
【００７８】
【化１７】
2018162281.tif 000018
【００７９】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【００８０】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｂの化合物：
【００８１】
【化１８】
2018162281.tif 000019
【００８２】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【００８３】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｃの化合物：
【００８４】
【化１９】
2018162281.tif 000020
【００８５】
（これは２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンと命名されている）；
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。具体的には、立体異性体２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン；および２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（それぞれ、ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、およびＩＩＩｃ−ＳＳＳと略される）がこの実施形態に含まれる。
【００８６】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｃの化合物：
【００８７】
【化２０】
2018162281.tif 000021
【００８８】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、およびＩＩＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００８９】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｃの化合物：
【００９０】
【化２１】
2018162281.tif 000022
【００９１】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、およびＩＩＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００９２】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式ＩＩＩｃの化合物：
【００９３】
【化２２】
2018162281.tif 000023
【００９４】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物（例えば、ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、およびＩＩＩｃ−ＳＳＳ）を投与することによる。
【００９５】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の、式Ｖａもしくは式ＶＩａの化合物、またはそれらの混合物：
【００９６】
【化２３】
2018162281.tif 000024
【００９７】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【００９８】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｖａの化合物：
【００９９】
【化２４】
2018162281.tif 000025
【０１００】
（これは、２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンと命名されている）；
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【０１０１】
別の態様においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｖａの化合物：
【０１０２】
【化２５】
2018162281.tif 000026
【０１０３】
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【０１０４】
別の態様においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｖａの化合物：
【０１０５】
【化２６】
2018162281.tif 000027
【０１０６】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【０１０７】
別の態様においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｖａの化合物：
【０１０８】
【化２７】
2018162281.tif 000028
【０１０９】
ならびにその全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物を投与することによる。
【０１１０】
別の実施形態においては、本発明は、化合物が以下から選択される組成物を含む：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１１１】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の以下から選択される１つまたは複数の化合物を投与することによる：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１１２】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の以下から選択される１つまたは複数の化合物を投与することによる：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１１３】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、自閉症と関係がある症候を軽減するか、あるいは、自閉症を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の以下から選択される１つまたは複数の化合物を投与することによる：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１１４】
別の実施形態においては、本発明は、以下の処置が必要な患者において、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の以下から選択される１つまたは複数の化合物を投与することによる：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１１５】
別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【０１１６】
【化２８】
2018162281.tif 000029
【０１１７】
【化２９】
2018162281.tif 000030
【０１１８】
［式中、
点線で示した結合は、独立して、単結合または二重結合であり得る；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置または抑制するための使用を含む。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【０１１９】
別の実施形態においては、本発明は、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【０１２０】
【化３０】
2018162281.tif 000031
【０１２１】
【化３１】
2018162281.tif 000032
【０１２２】
ならびにそれらの全ての塩、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、代謝産物、溶媒和物、および水和物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置または抑制するための使用を含む。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て単結合である。別の実施形態においては、点線で示した結合は、全て二重結合である。
【０１２３】
別の実施形態においては、本発明は、以下から選択される１つまたは複数の化合物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置または抑制するための使用を含む：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン。
【０１２４】
上記実施形態のいずれにおいても、広汎性発達障害（ＰＤＤ）は、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択され得る。
【０１２５】
上記実施形態のいずれにおいても、上記障害は注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）であり得る。
【０１２６】
上記実施形態のいずれにおいても、本発明の化合物によって処置される症候は、以下からなる症候の群より選択される：アイコンタクトを避けること、社交的になれないこと、注意欠陥、悪い雰囲気（ｐｏｏｒ  ｍｏｏｄ）、過剰活動、不安、スティミング（ｓｔｉｍｍｉｎｇ）、低い理解力、不適切な話し方、音に対する異常な感受性、消化不良、途切れがちな睡眠、および固執。ここでは、発生率の低下は、未処置の個体における発生率と比較して測定される。
【０１２７】
１つの実施形態においては、本発明は、患者の自閉症の症候を軽減できる薬学的組成物を提供する。この薬学的組成物は、生理学的有効量の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄのうちの１つまたは複数の化合物と、生理学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤（ｂｕｆｆｅｒ）、および希釈剤からなる群より選択される少なくとも１種を含む。
【０１２８】
なおさらなる態様においては、本発明は、食品、医療用食品、機能性食品、栄養補助食品（ｆｏｏｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｔ）、またはサプリメント（ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）を提供する。これらは、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄのうちの１つまたは複数の化合物と、生理学的または栄養学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、および希釈剤からなる群の少なくとも１種との組成物を含む。１つの実施形態においては、本発明は、治療有効量または生理学的有効量の前記食品、医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメントを、それが必要な患者に投与する方法を含む。別の実施形態においては、本発明は、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制する方法、特に、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置もしくは抑制するための、あるいは、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための方法を含む。この方法は、治療有効量あるいは生理学的有効量の前記食品、医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメントをそれが必要な患者に投与することによる。
【０１２９】
なお別の態様においては、本発明はまた、自閉症スペクトル障害を処置または抑制するために有用な物質を含む製品およびキットも提供する。本発明はまた、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄの化合物のうちの任意の１つまたは複数を含むキットも提供する。いくつかの実施形態においては、本発明のキットは、上記の容器を含む。
【０１３０】
他の態様においては、キットは、例えば、ＡＳＤ障害を有している個体を処置するための方法、または個体のＡＳＤ障害を抑制するための方法を含む、本明細書中に記載される方法のいずれかのために使用され得る。
【０１３１】
１つの実施形態においては、本発明はまた、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを調節すること、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを正常化させること、または１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをさらによくすること（ｅｎｈａｎｃｉｎｇ）を含む。これらは、治療有効量または生理学的有効量の本明細書中に記載される１つまたは複数の化合物あるいは組成物を被験体に投与することを含む。本発明はまた、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを調節するため、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを正常化させるため、または１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをさらによくするために有用な、本明細書中に記載される化合物および組成物を含む。
【０１３２】
本発明は、複数の態様、特徴、および実施形態を含む。ここでは、そのような複数の態様、特徴、および実施形態は、任意の望ましい様式で組み合わせられ、そして順序が変えられ得る。
【０１３３】
本発明のこれらおよび他の態様、特徴、ならびに実施形態は、以下の詳細な説明を含む本出願の残りを参照すれば明らかになるであろう。加えて、特定の組成物および／または方法をさらに詳細に記載している様々な参考文献が本明細書中で示され、そのような参考文献は全て、それらの全体が引用により本明細書中に組み入れられる。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための組成物であって、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、もしくは式ＶＩの１つまたは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３２】
2018162281.tif 000033
［式中、
点線で示した結合は、全て単結合であるか、または全て二重結合である；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物を含有する、組成物。
（項目２）
式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３３】
2018162281.tif 000034
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物を含有する、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記化合物が以下から選択される、項目２に記載の組成物：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；２−（（３Ｒ，６Ｅ，１０Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０−ジエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ−Ｒ）；２−（（３Ｓ，６Ｅ，１０Ｅ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０−ジエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ−Ｓ）；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；２−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＲＲＲ）；２−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＳＲＲ）；２−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＲＳＲ）；２−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＲＲＳ）；２−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＳＳＲ）；２−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＳＲＳ）；２−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＲＳＳ）；２−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｓ）−３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ−ＳＳＳ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＲＲＲ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＳＲＲ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＲＳＲ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｒ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＲＲＳ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＳＳＲ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｒ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＳＲＳ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｒ，７Ｓ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＲＳＳ）；２，３，５−トリメチル−６−（（３Ｓ，７Ｓ，１１Ｓ）−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ−ＳＳＳ）；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物。
（項目４）
前記組成物が、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置もしくは抑制するための組成物である、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記組成物が、自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）を処置もしくは抑制するための組成物である、項目２に記載の組成物。
（項目６）
前記化合物が以下から選択される、項目４に記載の組成物：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物。
（項目７）
前記組成物が、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための組成物である、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記組成物が、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための組成物である、項目２に記載の組成物。
（項目９）
前記化合物が以下から選択される、項目８に記載の組成物：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物。
（項目１０）
以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄのうちの１つまたは複数の化合物と、生理学的または栄養学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、および希釈剤からなる群の少なくとも１種との組成物を含有する、医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメント。
（項目１１）
前記化合物が以下から選択される、項目１０に記載の医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメント：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物。
（項目１２）
自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置もしくは抑制するための、項目１０に記載の医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメント。
（項目１３）
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目１０に記載の医療用食品、機能性食品、栄養補助食品、またはサプリメント。
（項目１４）
治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３４】
2018162281.tif 000035
［式中、
点線で示した結合は、全て単結合であるか、または全て二重結合である；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物を投与することによる、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するか、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制する方法。
（項目１５）
治療有効量あるいは生理学的有効量の式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３５】
2018162281.tif 000036
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物を投与することを含む、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置または抑制するための、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
投与される化合物が以下から選択される、以下の処置が必要な患者において、広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための項目１５に記載の方法：２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物。
（項目１７）
前記広汎性発達障害（ＰＤＤ）が自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）である、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
前記広汎性発達障害（ＰＤＤ）が自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記広汎性発達障害（ＰＤＤ）が自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）である、項目１６に記載の方法。
（項目２０）
前記障害が注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）である、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
前記障害が注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）である、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記障害が注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）である、項目１６に記載の方法。
（項目２３）
式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３６】
2018162281.tif 000037
【化３７】
2018162281.tif 000038
［式中、
点線で示した結合は、全て単結合であるか、または全て二重結合である；
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、およびＣＮから選択される］；
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための使用。
（項目２４）
式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａの１つもしくは複数の化合物、またはそれらの混合物：
【化３８】
2018162281.tif 000039
【化３９】
2018162281.tif 000040
または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２３に記載の使用。
（項目２５）
２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｂ）；Ｉｂ−Ｒ；Ｉｂ−Ｓ；２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（Ｉｃ）；Ｉｃ−ＲＲＲ；Ｉｃ−ＳＲＲ；Ｉｃ−ＲＳＲ；Ｉｃ−ＲＲＳ；Ｉｃ−ＳＳＲ；Ｉｃ−ＳＲＳ；Ｉｃ−ＲＳＳ；Ｉｃ−ＳＳＳ；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−２，６，１０，１４−テトラエニル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩ−ｂ）；２，３，５−トリメチル−６−（３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル）シクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（ＩＩＩｃ）；ＩＩＩｃ−ＲＲＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＲ；ＩＩＩｃ−ＲＳＲ；ＩＩＩｃ−ＲＲＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＲ；ＩＩＩｃ−ＳＲＳ；ＩＩＩｃ−ＲＳＳ；ＩＩＩｃ−ＳＳＳ；または２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、または、それらの立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物、もしくは水和物から選択される１つまたは複数の化合物の、以下の処置が必要な患者において広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、あるいは広汎性発達障害（ＰＤＤ）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２３に記載の使用。
（項目２６）
自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２３に記載の使用。
（項目２７）
自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２４に記載の使用。
（項目２８）
自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）と関係がある症候を軽減するため、または自閉症スペクトル障害（ＡＳＤ）から選択された広汎性発達障害（ＰＤＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２５に記載の使用。
（項目２９）
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２３に記載の使用。
（項目３０）
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２４に記載の使用。
（項目３１）
注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）と関係がある症候を軽減するため、または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を処置もしくは抑制するための、項目２５に記載の使用。
【発明を実施するための形態】
【０１３４】
本発明は、患者（ヒト患者を含む）の広汎性発達障害（自閉症スペクトル障害を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）の症候を軽減できる方法および組成物を提供する。簡単に説明すると、これらの組成物および方法は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄの化合物を、ヒト患者に、自閉症性疾患の作用または注意欠陥障害の作用を軽減するために十分な量で投与することを含む。式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄの化合物が患者の普通の食事を制限することなくヒト患者に投与される初期の臨床試験は、相当数の患者に、１つまたは複数の症候の有意な軽減（例えば、アイコンタクトが増える、歯切れが良くなるおよび代名詞の使い方が良くなる、倦怠感が少なくなる、初めてメロディーと歌詞とともに歌を歌い、そして歌全体を理解できる、初めて年齢が適している友人と遊ぶ、癇癪が少なくなる、睡眠パターンが良くなる、礼儀および共調性が改善される、より愛情を抱く、別のヒトの感情を認める、声が大きくなり、そして言葉の連想が増える）をもたらすであろう。
【０１３５】
「被験体」、「個体」、または「患者」によっては個体、より好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトが意味される。
【０１３６】
本明細書中に開示される化合物および方法で疾患を「処置すること」は、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候のいずれかを軽減するかまたは排除するため、あるいは、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候の進行を遅らせるため、あるいは、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候の重篤度を低下させるために、さらなる治療薬とともにまたはさらなる治療薬を伴わずに、本明細書中で議論される１つまたは複数の化合物を投与することと定義される。本明細書中に開示される化合物および方法での疾患の「抑制」は、疾患の臨床的発現を抑制するため、または疾患の悪い症候の発現を抑制するために、さらなる治療薬とともにまたはさらなる治療薬を伴わずに、本明細書中で議論される１つまたは複数の化合物を投与することと定義される。処置と抑制の区別は、処置は疾患の悪い症候が被験体において発現した後で行われ、一方、抑制は、疾患の悪い症候が被験体において発現する前に行われる点である。抑制は、部分的である場合、実質的に完全である場合、また、完全である場合もある。自閉症障害は遺伝するので、遺伝子スクリーニングが、疾患のリスクがある患者を同定するために使用され得る。その後、本発明の化合物および方法が、あらゆる悪い症候が現れるのを抑制するために、疾患の臨床的症候を発症するリスクがある無症候性患者に投与され得る。
【０１３７】
本明細書中で議論された化合物の「治療的使用」は、上記で定義されたように、疾患を処置または抑制するために本明細書中で議論された１つまたは複数の化合物を使用することと定義される。化合物の「治療有効量」は、被験体に投与された場合に、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候のいずれかを軽減するかまたは排除するため、あるいは、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候の進行を遅らせるため、あるいは、疾患もしくは疾患の１つまたは複数の症候の重篤度を低下させるため、あるいは、疾患の臨床的発現を抑制するため、あるいは、疾患の悪い症候の発現を抑制するために十分な化合物の量である。治療有効量は、１回以上の投与で与えられ得る。
【０１３８】
活性物質の「生理学的有効量」は、患者に対して有意な外部から観察できる効果をもたらすための活性物質の適切な量を示す。したがって、そのような生理学的有効量は、効果を決定するための特別な装置を必要とすることなく、患者の特性の１つまたは複数に影響を及ぼす。例えば、本発明の化合物の生理学的有効量は、自閉症または他の広汎性発達障害の１つまたは複数の症候を軽減することにより、患者の振る舞いに対して、有意な外部から観察できる効果を有する。したがって、適切な量の活性物質が投与されているかどうかを、患者を見ることによって、そして変化が活性物質が原因で患者において起こったかどうかを観察することによって決定することができる。
【０１３９】
本明細書中に記載される化合物は、中性の化合物（塩ではない）化合物として存在し得、使用され得るが、その記述には、本明細書中に記載される化合物の全ての塩、ならびに化合物のそのような塩を使用する方法が含まれると意図される。１つの実施形態においては、化合物の塩には、薬学的に許容される塩を含まれる。薬学的に許容される塩は、ヒトおよび／もしくは動物に対して薬物または医薬品として投与することができる塩であり、これは、投与されても、遊離の化合物（中性の化合物または塩ではない化合物）の生物学的活性の少なくとも一部を保持する。塩基性化合物の所望される塩は、化合物を酸で処理することにより、当業者に公知の方法によって調製され得る。無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、およびリン酸が挙げられるが、これらに限定されない。有機酸の例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、スルホン酸、およびサリチル酸が挙げられるが、これらに限定されない。塩基性化合物のアミノ酸との塩（例えば、アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩）もまた調製することができる。酸性化合物の所望される塩は、化合物を塩基で処理することにより、当業者に公知の方法によって調製することができる。酸化合物の無機塩の例としては、アルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、およびカルシウム塩）；アンモニウム塩；ならびにアルミニウム塩が挙げられるが、これらに限定されない。酸化合物の有機塩の例としては、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、およびトリエチルアミン塩が挙げられるが、これらに限定されない。酸性化合物のアミノ酸との塩（例えば、リジン塩）もまた調製することができる。
【０１４０】
本発明はまた、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む化合物の全ての立体異性体を含む。本発明はまた、任意の比での立体異性体の混合物を含み、これには、ラセミ混合物が含まれるがこれに限定されない。立体化学が構造に関してはっきりと示されない限りは、その構造は、示される化合物についての全ての可能な立体異性体を含むように意図される。分子の１つの部分または複数の部分についての立体化学ははっきりと示されているが、分子の別の部分（単数または複数）については示されていない場合は、その構造は、立体化学がはっきりと示されていない部分（単数または複数）についての全ての可能な立体異性体を含むように意図される。
【０１４１】
化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、それ自体は比較的不活性であるが、これらがインビボでの化学的または生物学的プロセス（例えば、酵素による変換）によって使用される被験体に導入されると活性のある化合物に換わる、化合物の誘導体である。適しているプロドラッグ処方物としては、本発明の化合物のペプチド結合体、および本発明の化合物のエステルが挙げられるが、これらに限定されない。適しているプロドラッグについてのさらなる議論は、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５；Ｒ．Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ，Ｔｈｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｃｔｉｏｎ，Ｂｏｓｔｏｎ：Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２００４；Ｒ．Ｌ．Ｊｕｌｉａｎｏ（編），Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｖ．５０７），Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９８７；およびＥ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（編）、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  Ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｓ（フロリダ州オーランドでの１９７６年１１月の学会であるＡＰｈＡ
Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ＳｃｉｅｎｃｅｓのＭｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｃｔｉｏｎ主催のシンポジウム）、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ａｃａｄｅｍｙ、１９７７の中で提供されている。
【０１４２】
化合物の代謝産物も本発明に含まれる。
【０１４３】
「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、飽和の直鎖、分岐鎖、環状、またはそれらの組み合わせである、１〜６個の炭素原子の炭化水素を含むように意図される。「Ｃ１−Ｃ６アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、シクロプロピル−メチル、メチル−シクロプロピル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、およびシクロヘキシルである。ここでは、分子の残りの部分に対するアルキル基の結合点は、アルキル断片上の任意の化学的に可能な位置であり得る。「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、飽和の直鎖、分岐鎖、環状、またはそれらの組み合わせである、１〜４個の炭素原子の炭化水素を含むように意図される。「Ｃ１−Ｃ４アルキル」の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチルである。
【０１４４】
「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味する。
【０１４５】
「Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル」は、少なくとも１つのハロゲン置換基を有している任意のＣ１−Ｃ６アルキル置換基を含むように意図される。ハロゲンは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基上の任意の結合価を介して結合され得る。Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルのいくつかの例は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌである。
【０１４６】
第１の態様においては、本発明は、ヒト患者の広汎性発達障害（ＰＤＤ）（自閉性障害、アスペルガー症候群、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、レット障害、および特定不能のＰＤＤ（ＰＤＤ−ＮＯＳ）を含む）または注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）の症候を軽減できる酸化還元活性組成物を提供する。例えば、本発明の組成物は、１つまたは複数の症候を軽減または改善することができる（例えば、アイコンタクトが増える、歯切れが良くなるおよび代名詞の使い方が良くなる、倦怠感が少なくなる、癇癪が少なくなる、睡眠パターンが良くなる、礼儀および共調性が改善される、ならびに、声が大きくなり、そして言葉の連想が増える）。言い換えると、本発明の組成物は、特別な装置（例えば、顕微鏡または化学分析機器）を使用しなくてもヒトである観察者（例えば、親、医師、または介護者）が観察できる量の、自閉症の観察可能な特性の１つまたは複数の適切な軽減をもたらすことができる。組成物は、生理学的有効量の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄのうちの１つまたは複数の化合物と、生理学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、および希釈剤（これらの用語は、化合物のパッケージング、送達、吸収、または生理学的作用を助ける物質を示すために通常の意味で使用される）からなる群の少なくとも１つを提供することにより、そのような症候を軽減する。生理学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、および希釈剤は、使用される投与量および濃度ではレシピエントに対して毒性を示さないことが好ましい。典型的な実例としては、水、等張性の生理食塩水（生理学的ｐＨで緩衝化されていることが好ましい）（例えば、リン酸塩緩衝化生理食塩水またはＴｒｉｓ緩衝化生理食塩水）、マンニトール、デキストロース、グリセロール、およびエタノール、ならびに、選択されたポリペプチドまたはタンパク質（例えば、ヒト血清アルブミン、マルトデキストリン、Ｌ−リジン、ラクターゼ、および他の炭水化物）、リパーゼ、ならびに非特異的プロテアーゼ（例えば、パパイン）が挙げられる。担体、アジュバント、賦形剤、緩衝剤、または希釈剤は本明細書中に開示される組成物と混合され、液体溶液として、または好ましくは、固体の形態のいずれかである組成物が提供され得る。例えば、組成物が経口投与されるべきものである場合は、上記組成物は、粉末、錠剤、またはカプセル剤のいずれかの形態で生産され得る。
【０１４７】
（化合物の合成）
本発明の化合物は、当該分野で公知の様々な方法によって容易に合成することができる。α−トコフェロールキノンの合成は、いくつかの参考文献（例えば、米国特許第３，４０６，１８８号および同第４，３１０，４６５号）の中で詳細に記載されている。本発明のベンゾキノン型化合物の合成は、共有にかかる米国特許出願公開番号２００６／０２８１８０９、２００７／００７２９４３、および２００７／０２２５２６１の中に開示されている。
【０１４８】
（自閉症の臨床的評価）
カルニチン欠乏症：Ｆｉｌｉｐｅｋ，ＰＡら、Ｊ，Ａｕｔｉｓｍ  Ｄｅｖ．Ｄｉｏｓｒｄ．（２００４）３４：６１５−２３によって実証されたように、１００人の自閉症の子供について、血清カルニチンレベルを、血清中のピルビン酸塩、乳酸塩、アンモニア、およびアラニンレベルと同時に調べた。遊離の、および全カルニチン（ｐ＜０．００１）ならびにピルビン酸塩（ｐ＝０．００６）の値は有意に低下したが、アンモニアおよびアラニンのレベルは、自閉症の被験体においては相当上昇した（ｐ＜０．００１）。乳酸塩レベルのわずかな上昇と、アラニンおよびアンモニアレベルの有意な上昇を伴う、これらの患者における相対的なカルニチン欠乏症は、ピルビン酸塩、乳酸塩、カルニチン、およびアンモニアのレベルの評価が、ＡＳＤの子供の日常的な評価の際に測定されれば有用であり得ることを示唆するであろう。
【０１４９】
乳酸（乳酸塩）レベル：自閉症の一部の症例は、乳酸の異常なレベルと関係がある。なぜなら、ピルビン酸塩のレベルが上昇し、解糖の能力を維持するために、ピルビン酸塩が乳酸塩に変換されるからである（Ｃｏｌｅｍａｎ，Ｍ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｕｔｉｓｍ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ（１９８５）１５，１−８を参照のこと）。乳酸塩のレベルは、適切な体液試料（例えば、全血、血漿、または脳脊髄液）の試料を採取することにより測定され得る。磁気共鳴を使用して、乳酸塩のレベルは、事実上、所望されるあらゆるボディー体積（ｖｏｌｕｍｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｏｄｙ）（例えば、脳）において測定され得る。全血、血漿、および脳脊髄液の乳酸塩レベルは、商業的に入手可能な機器（例えば、ＹＳＩ  ２３００  ＳＴＡＴ  Ｐｌｕｓ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  ＆  Ｌａｃｔａｔｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（ＹＳＩ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｏｈｉｏ））によって測定され得る。
【０１５０】
脂質過酸化反応：脂質過酸化反応は、自閉症において増加することが明らかにされており、これは、酸化的ストレスがこの疾患において増加することを示している。脂質過酸化反応は、脂肪酸の酸化の最終生成物であるマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）のレベルを定量化することにより測定することができる。血漿、尿、および他の検体中のＭＤＡについてはいくつかのアッセイがある。そのようなアッセイには、ＨＰＬＣ（Ｓｔｅｇｈｅｎｓ，Ｊ．Ｐ．ら、Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ（２００１）３１：２４２およびＰｉｌｚ，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  Ｂ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｓｃｉ  ａｐｐｌ（２０００）７４２：３１５）、およびキャピラリー電気泳動（Ｋｏｒｉｚｉｓ，Ｋ．Ｎ．ら、Ｂｉｏｍｅｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ  １５：２８７（２００１））によるＵＶ検出のための特別な試薬が含まれる。ＭＤＡを含む様々な脂質過酸化反応の産物が、チオバルビツール酸反応（Ｋ  Ｆｕｋａｎａｇａら、Ｂｉｏｍｅｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ（１９９８）１２：３００）を使用して定量され得る。
【０１５１】
脂質過酸化反応はまた、自閉症の被験体および健康な対照被験体とともに被験体においてガスクロマトグラフ質量分析法により、イソプラスタンＦ（２α）−ＶＩ（脂質過酸化反応のマーカー）、２，３−ジノル−トロンボキサンＢ（２）（これは血小板の活性化を反映する）、および６−ケト−プロスタグランジンＦ（１α）（内皮の活性化のマーカー）の尿中でのレベルの測定によって定量され得る。酸化ストレスと関係がある生成物を検出する方法が、同様に当該分野で公知である。例えば、イソプラスタンＦ（２α）−ＶＩの決定のため（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌカタログ番号５１６３０１）、２，３−ジノル−トロンボキサンＢ（２）の決定のため（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌカタログ番号５１９０５１）、および６−ケト−プロスタグランジンＦ（１α）の決定のため（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌカタログ番号５１５２１１１）の酵素免疫アッセイキットが、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから商業的に入手可能である。
【０１５２】
抗酸化タンパク質：血清中の主要な抗酸化タンパク質（すなわち、トランスフェリン（鉄結合タンパク質）およびセルロプラスミン（銅結合タンパク質））のレベルは、発育が正常な自閉症ではないそれらの兄弟姉妹と比較して、自閉症の子供においては有意に低い。これらのタンパク質の低いレベルと、自閉症の子供がこれまでに修得した言語能力を失うこととの間には、顕著な相関関係が観察された。これらの結果は、習得した言語能力を失った自閉症の子供におけるトランスフェリンとセルロプラスミンの調節の変化を、患者の評価の際に疾患の診断に使用できることを示している。
【０１５３】
１つの実施形態においては、本発明はまた、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを調節すること、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを正常化させること、または１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをさらによくすることを含む。これには、治療有効量または生理学的有効量の本明細書中に記載される１つまたは複数の化合物あるいは組成物を被験体に投与することが含まれる。本発明はまた、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを調節するため、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを正常化させるため、または１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをさらによくするために有用な、本明細書中に記載される化合物および組成物を含む。
【０１５４】
「自閉症のバイオマーカー」には、遊離のカルニチンレベル、全カルニチンレベル、ピルビン酸塩レベル、アンモニアレベル、アラニンレベル、乳酸塩レベル、マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）レベル、イソプラスタンＦ（２α）−ＶＩレベル、２，３−ジノル−トロンボキサンＢ（２）レベル、６−ケト−プロスタグランジンＦ（１α）レベル、トランスフェリンレベル、およびセルロプラスミンレベルが含まれる。これらのバイオマーカーは、全血、血清、血漿、尿、脳脊髄液、脳室液、または任意の他の生物学的試料、体液、もしくは体区画（ｂｏｄｙ  ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）において測定され得る。
【０１５５】
本発明の化合物および組成物は、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを調節するために、被験体または患者において使用され得る。自閉症のバイオマーカーの調節は、被験体において自閉症のバイオマーカーを正常化させるために、または被験体において自閉症のバイオマーカーをさらによくするために行われ得る。
【０１５６】
１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの正常化は、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルが正常なレベル（すなわち、健康な被験体におけるレベル）と病理学的差異を示す被験体において、１つまたは複数のそのような自閉症バイオマーカーのレベルを正常またはほぼ正常なレベルに回復させること、あるいは、被験体の病理学的症候を緩和するために１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを変化させることのいずれかと定義される。自閉症バイオマーカーの性質に応じて、そのようなレベルは、自閉症ではない被験体におけるレベルを上回るかまたは下回るかのいずれかの測定値を示し得る。例えば、カルニチンレベルは、自閉症ではない被験体と比較して、自閉症の被験体においては低いことが多く、カルニチンレベルの増大が所望され得る。アンモニアレベルは、自閉症ではない被験体と比較して、自閉症の被験体においては高いことが多く、アンモニアレベルの低下が所望され得る。自閉症のバイオマーカーの正常化は、自閉症の被験体の自閉症のバイオマーカーのレベルを、自閉症ではない値の少なくとも約２標準偏差以内に、より好ましくは、自閉症ではない値の少なくとも約１標準偏差以内に、自閉症ではない値の少なくとも約０．５標準偏差以内に、または自閉症ではない値の少なくとも約０．２５標準偏差以内に回復させることを含み得る。
【０１５７】
１つまたは複数のそのような自閉症のバイオマーカーを正常化させるために自閉症のバイオマーカーのレベルの増大が所望される場合は、本発明の１つまたは複数の化合物または組成物の投与により、自閉症の被験体における自閉症のバイオマーカーのレベルを、自閉症ではない被験体における値の少なくとも約２標準偏差以内に増大させられ得る、より好ましくは、自閉症ではない値の少なくとも約１標準偏差以内に増大させられ得る、自閉症ではない値の少なくとも約０．５標準偏差以内に増大さることができる、または自閉症ではない値の少なくとも約０．２５標準偏差以内に増大させられ得る。あるいは、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１０％上回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約２０％上回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約３０％上回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約４０％上回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約５０％上回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約７５％上回るだけ、または投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１００％上回るだけ増大させることができる。
【０１５８】
１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーを正常化させるために、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルの低下が所望される場合は、本発明の１つまたは複数の化合物または組成物の投与により、自閉症の被験体における１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約２標準偏差以内のレベルに低下させることができ、より好ましくは、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約１標準偏差以内に低下させることができる、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約０．５標準偏差以内に低下させることができる、または自閉症ではない被験体の値の少なくとも約０．２５標準偏差以内に低下させることができる。あるいは、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１０％下回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約２０％下回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約３０％下回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約４０％下回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約５０％下回るだけ、投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約７５％下回るだけ、または投与前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約９０％下回るだけ、低下させることができる。
【０１５９】
１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルをよくすること（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）は、自閉症の被験体における１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの現在のレベルを被験体に有用なまたは望ましい効果をもたらすレベルに変化させることと定義される。正常化を超えてさらによくすることが、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルの正常化では症候の改善をもたらすためには十分ではない場合には必要であり得る。
【０１６０】
したがって、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルの増大が自閉症の被験体に有効である場合は、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをよくすることには、自閉症の被験体におけるそれぞれの自閉症のバイオマーカー（単数または複数）のレベルを、自閉症ではない被験体における値を少なくとも約０．２５標準偏差上回る、自閉症ではない被験体における値を少なくとも約０．５標準偏差上回る、自閉症ではない被験体における値を少なくとも約１標準偏差上回る、自閉症ではない被験体における値を少なくとも約２標準偏差上回るまで増大させることが含まれ得る。あるいは、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１０％上回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約２０％上回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約３０％上回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約４０％上回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約５０％上回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約７５％上回るまで、またはさらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１００％上回るまで増大させることができる。
【０１６１】
１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーをさらによくするために１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルの低下が所望される場合は、自閉症の被験体の１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約０．２５標準偏差の量だけ低下させる、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約０．５標準偏差だけ低下させる、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約１標準偏差だけ低下させる、自閉症ではない被験体の値の少なくとも約２標準偏差だけ低下させることができる。あるいは、１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーのレベルを、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約１０％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約２０％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約３０％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約４０％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約５０％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約７５％下回るまで、さらによくする前のそれぞれの１つまたは複数の自閉症のバイオマーカーの被験体のレベルを少なくとも約９０％下回るまで低下させることができる。
【０１６２】
（薬学的処方物、栄養補助食品処方物、および栄養処方物）
本明細書中に記載される化合物は、添加剤（例えば、薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容される担体、および薬学的に許容されるビヒクル）を用いた処方により薬学的組成物として、あるいは添加剤（例えば、栄養補助食品としてもしくは栄養的に許容される賦形剤、栄養補助食品としてもしくは栄養的に許容される担体、および栄養補助食品としてもしくは栄養的に許容されるビヒクル）を含む栄養補助食品処方物または栄養処方物として処方され得る。
【０１６３】
適している薬学的に許容される賦形剤、担体、およびビヒクルとして、処理剤および薬物送達修飾物質（ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）および促進剤（例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、単糖、二糖、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ポリビニルピロリジノン、低融点ワックス、イオン交換樹脂など、ならびにそれらのいずれか２種類またはそれ以上の種類の組合せ）が挙げられる。他の適している薬学的に許容される賦形剤は、引用により本明細書中に組み入れられる「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ（１９９１）、および「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，第２０版（２００３）と第２１版（２００５）に記載されている。
【０１６４】
薬学的組成物には、単位用量処方物が含まれ得る。ここでは、単位用量は、治療効果または抑制効果を有するために十分な用量である。単位用量は、治療効果または抑制効果を有するための単回用量として十分であり得る。あるいは、単位用量は、障害の処置または抑制の過程の間に定期的に投与される用量であり得る。単位用量には、治療有効量の本明細書中に開示される組成物を含めることができる。あるいは、単位用量には、生理学的有効量の本明細書中に開示される組成物を含めることができる。
【０１６５】
本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、意図される投与方法に適している任意の形態（例えば、溶液、懸濁液、またはエマルジョンを含む）であり得る。通常は、液体担体が、溶液、懸濁液、およびエマルジョンの調製に使用される。本発明の実施において使用が想定される液体担体としては、例えば、水、生理食塩水、薬学的に許容される有機溶媒（単数または複数）、薬学的に許容される油または脂など、ならびにそれらの２種類以上の種類の混合物が挙げられる。液体担体は、他の適している薬学的に許容される添加剤（例えば、可溶化剤、乳化剤、栄養素、緩衝剤、防腐剤、懸濁化剤、増粘剤、粘性調節剤、安定剤など）を含み得る。適している有機溶媒としては、例えば、一価アルコール（例えば、エタノール）および多価アルコール（例えば、グリコール）が挙げられる。適している脂としては、例えば、大豆油、ココナッツ油、オリーブ油、サフラワー油、菜種油などが挙げられる。非経口投与については、担体はまた、油性のエステル（例えば、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピルなど）でもあり得る。本発明の組成物はまた、微粒子、マイクロカプセル、リポソームカプセルなどの形態、ならびに、それらの任意の２種類以上の種類の組み合わせでもあり得る。
【０１６６】
上記に記載されたように、組成物は、栄養処方物（例えば、食品）として調製され得る。これには例えば、医療用食品または機能性食品、およびサプリメントが含まれる。「医療用食品または機能性食品」は、通常の食事の一部として摂取されると定義されるが、これは、最低限の栄養機能を上回る生理学的利点を有する、および／または慢性疾患のリスクを低下させることが明らかにされている。「サプリメント（ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）」は、ヒトの食事を補うように意図され、通常は、丸剤、カプセル剤、錠剤、または同様の処方物の形態で提供される製品と定義される。限定ではないが、例として、サプリメントは、以下の成分の１つまたは複数を含み得る：ビタミン、ミネラル、ハーブ、植物性物質（ｂｏｔａｎｉｃａｌｓ）、アミノ酸、全食事摂取量を増大させることにより食事を補うように意図される食物中の物質、および濃縮物、代謝産物、構成成分、抽出物、あるいは上記のいずれかの組み合わせ。サプリメントはまた、健康状態を促進するために、または疾患もしくは障害を予防するために設計された食料品（例えば、機能性食品）に取り込まれ得る。医薬製剤として投与される場合には、上記組成物は、多数の方法のいずれかにおいて、患者に対して予防または処置のいずれかとして投与され得る。本発明の組成物は単独で投与され得るか、または他の薬学的物質と組み合わせて投与され得る。本発明の組成物は、その生理学的に許容される担体と合わせて１つにすることができる。特定の処方物の有効量と投与方法は、個々の被験体、疾患の病期、および当業者に明らかである他の要因に基づいて様々であり得る。処置の過程の間に、所望されるレベルが確実に維持されるように本発明の組成物の濃度がモニターされ得る（例えば、血漿レベルがモニターされ得る）。
【０１６７】
用語「栄養補助食品（ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）」は、食品または食品の一部であり、医学的利点または健康上の利点（疾患の予防および処置を含む）をもたらす任意の物質をいうように使用されている。したがって、「栄養補助食品」との表示に該当する組成物は、単離された栄養素、サプリメント、および特別な食事から、遺伝子操作されたデザイナーフード（ｄｅｓｉｇｎｅｒ  ｆｏｏｄｓ）、ハーブ製品、および加工食品（例えば、シリアル、スープ、および飲料）までの範囲にまたがり得る。より技術的な意味においては、この用語は、食品から単離または精製された、一般的には、通常は食品と一緒にされていない医薬品の形態において固体であり、慢性的な疾患に対して生理学的利点を有するまたは防御を提供することが明らかにされている生成物をいう。適している栄養補助食品として許容される賦形剤としては、液体溶液（例えば、植物由来の油および／または動物由来の脂および／または魚由来の油を含有する溶液）を挙げることができる。
【０１６８】
例えば、以下に記載されているような徐放型または制御放出型送達システム（例えば、拡散制御型マトリックスシステムまたは受食性システム）が使用され得る：Ｌｅｅ，「Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ−Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｍａｔｒｉｘ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，１５５−１９８頁、およびＲｏｎ  ａｎｄ  Ｌａｎｇｅｒ，「Ｅｒｏｄｉｂｌｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」，１９９−２２４頁，「Ｔｒｅａｔｉｓｅ  ｏｎ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ」，Ａ．Ｋｙｄｏｎｉｅｕｓ編，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９２。例えば、上記マトリックスは、インサイチュおよびインビボで、例えば、加水分解または酵素による切断（例えば、プロテアーゼによる）によって自発的に分解し得る生体分解性物質であり得る。上記送達システムは、例えば、自然界に存在しているかまたは合成のポリマーあるいはコポリマーであり得、例えば、ヒドロゲルの形態であり得る。切断可能な連結を持つ例示的なポリマーとしては、ポリエステル、ポリオルトエステル、ポリ無水物、多糖、ポリ（リン酸エステル）、ポリアミド、ポリウレタン、ポリ（イミドカルボナート）、およびポリ（ホスファゼン）が挙げられる。
【０１６９】
本発明の化合物は、所望により従来の無毒性の薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する単位投薬処方物において、経腸的に、経口的に、非経口的に、口腔に、舌下に、吸入によって（例えば、ミストまたはスプレーとして）、直腸に、膣に、または局所に投与され得る。例えば、適している投与方式としては、経口、皮下、経皮、経粘膜、イオントフォレーシス、静脈内、動脈内、筋肉内、眼球内、腹腔内、鼻腔内（例えば鼻粘膜を介して）、直腸、消化管など、および特定のまたは罹患した臓器もしくは組織への直接投与が挙げられる。中枢神経系への送達のためには、脊髄および硬膜外投与、または脳室への投与を使用することができる。局所投与には、経皮パッチまたはイオントフォレーシス装置のような経皮投与の使用も含まれ得る。用語非経口には、本明細書中で使用される場合は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内への注射または注入技術が含まれる。これらの化合物は、所望される投与経路に適している、薬学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルと混合される。経口投与が好ましい投与経路であり、経口投与に適している処方物が好ましい処方物である。本明細書中で使用について記載される化合物は、固体形態、液体形態、エアゾール形態、または錠剤、丸剤、粉末混合物、カプセル剤、顆粒剤、注射剤、クリーム剤、液剤、坐剤、浣腸剤、洗腸剤、乳剤、分散液、食品プレミックスの形態で、および他の適している形態で投与することができる。これらの化合物はまた、リポソーム処方物中で投与することもできる。これらの化合物は、プロドラッグとしても投与することができ、この場合、プロドラッグは、処置される被験体の中で治療上有効な形態に変換される。さらなる投与方法は、当技術分野で公知である。
【０１７０】
注射用調製物（例えば、滅菌注射用水性懸濁剤または油性懸濁剤）は、適切な分散剤または湿潤剤と懸濁化剤とを使用して、公知の技術にしたがって処方することができる。滅菌注射用調製物は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁剤、例えばプロピレングリコール中の溶液である場合もある。使用することができる許容されるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンガー溶液、および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌固定油も、溶媒または懸濁化媒体として従来から使用されている。この目的のためには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の無刺激性の固定油を採用することができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸も、注射剤の調製において用途が見出されている。
【０１７１】
経口投与用の固体投薬形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤を挙げることができる。そのような固体投薬形態においては、活性化合物が、少なくとも１つの不活性な希釈剤（例えば、スクロース、ラクトース、またはデンプン）と混合される場合がある。そのような投薬形態は、不活性な希釈剤以外のさらに別の物質（例えば、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤）もまた含まれる場合がある。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合は、これらの投薬形態には緩衝剤もまた含まれる場合がある。錠剤および丸剤はさらに腸溶性コーティングを用いて調製することができる。
【０１７２】
経口投与用の液体投薬形態としては、水のような当技術分野で通常使用される不活性な希釈剤を含有する、薬学的に許容されるエマルジョン、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤を挙げることができる。そのような組成物にはまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、乳化剤、および懸濁化剤）、シクロデキストリン、ならびに甘味料、着香料、および香料などもまた含めることができる。
【０１７３】
本発明の化合物はまた、リポソームの形態でも投与することができる。当技術分野で公知であるように、リポソームは一般的には、リン脂質またはその他の脂質物質から誘導される。リポソームは水性媒体中に分散させられた単層膜または多重膜の水和した液晶により形成される。リポソームを形成することができる任意の無毒性の生理学的に許容され、代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物には、本発明の化合物に加えて、安定化剤、防腐剤、賦形剤などを含めることができる。好ましい脂質はリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）であり、これらは天然のものでも、合成のものでもある。リポソームを形成させる方法は当技術分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、第ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、Ｎ．Ｗ．，３３頁以下参照（１９７６）を参照のこと。
【０１７４】
好ましい実施形態においては、組成物は、食品または食品サプリメントのいずれかとして患者に提供される。例えば、食品として提供される場合は、本発明の組成物は、増殖、修復、および生命維持に必要なプロセスを維持するために、ならびにエネルギーを供給するために、体（好ましくは、ヒトの体）内で使用されるタンパク質、炭水化物、および／または脂肪から主に構成される物質と混合される。食品サプリメントとして提供される場合は、本発明の組成物は、食品として同時に摂ることができるか、またはほぼ同時に摂ることができる選択された物質を含む。栄養補助食品は、一般的には、食事が摂られる前後およそ１時間以内に、典型的には、食事が摂られる前後約３０分以内に、好ましくは、食事が摂られる約１５分以内に、そしてさらに好ましくは、食事が摂られる約１〜５分以内に摂取される。食品サプリメントはまた、食品と同時に、またさらには食品とともに摂取することができる。
【０１７５】
本発明は、ＰＤＤ（自閉症を含む）を処置もしくは抑制するため、またはＰＤＤの１つまたは複数の症候を軽減するために有用な物質を含有する製品およびキットもまた提供する。本発明はまた、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖ、式ＶＩ、式Ｉａ、式ＩＩａ、式ＩＩＩａ、式ＩＶａ、式Ｖａ、式ＶＩａ、式Ｉｂ、式Ｉｂ−Ｒ、式Ｉｂ−Ｓ、式Ｉｃ、式Ｉｃ−ＲＲＲ、式Ｉｃ−ＳＲＲ、式Ｉｃ−ＲＳＲ、式Ｉｃ−ＲＲＳ、式Ｉｃ−ＳＳＲ、式Ｉｃ−ＳＲＳ、式Ｉｃ−ＲＳＳ、式Ｉｃ−ＳＳＳ、式ＩＩＩｂ、式ＩＩＩｃ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＲＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＲ、式ＩＩＩｃ−ＳＲＳ、式ＩＩＩｃ−ＲＳＳ、式ＩＩＩｃ−ＳＳＳ、式Ｉｄ、式ＩＩｄ、式ＩＩＩｄ、もしくは式ＩＶｄの化合物の任意の１つまたは複数、あるいはそれらの混合物を含有するキットも提供する。いくつかの実施形態においては、本発明のキットは上記に記載された容器を含む。
【０１７６】
他の態様においては、キットは、例えば、広汎性発達障害（自閉症スペクトル障害を含む）を有する個体を処置するため、または個体の広汎性発達障害（例えば、自閉症スペクトル障害）を抑制するための方法を含む、本明細書中に記載される任意の方法のために使用することができる。
【０１７７】
他の態様においては、キットは、例えば、注意欠陥障害（注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）を含む）を有する個体を処置するため、または個体の注意欠陥障害（例えば、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ））を抑制するための方法を含む、本明細書中に記載される任意の方法のために使用することができる。
【０１７８】
単回投薬形態を生産するために担体材料と混合することができる活性成分の量は、その活性成分が投与される宿主と具体的な投与方式に応じて様々であろう。しかし、任意の特定の患者についての特別な用量レベルは、使用される特異的化合物の活性、年齢、体重、身体領域、ボディーマスインデックス（ＢＭＩ）、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄速度、薬物の併用、ならびに治療を受けている特定の疾患の種類、進行度、および重症度を含む様々な要因に依存するであろう。血液、組織、臓器、または身体の他の標的領域中で定義された薬物最終濃度が得られるように、選択された薬学的単位投与量が通常は製作され、投与される。所与の状況についての治療有効量または生理学的有効量は、日常的な実験によって容易に決定することができ、これは通常の臨床医の技術および判断の範囲内のことである。
【０１７９】
使用することができる投与量の例は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重から約３００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内、または約１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、または約１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重、または約１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜約３０ｍｇ／ｋｇ体重、または約１．０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、または約１０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重、または約５０ｍｇ／ｋｇ体重〜約１５０ｍｇ／ｋｇ体重、または約１００ｍｇ／ｋｇ体重〜約２００ｍｇ／ｋｇ体重、または約１５０ｍｇ／ｋｇ体重〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重、または約２００ｍｇ／ｋｇ体重〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重、または約２５０ｍｇ／ｋｇ体重〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重の投与量範囲内の有効量である。本発明の化合物は、１日１回投与することができ、また、一日量の全量を、１日２、３、または４回の分割された投与量で投与することもできる。
【０１８０】
本発明の化合物は、単独の活性のある薬剤として投与することができるが、これらの化合物はまた、障害の処置または抑制に使用される１つまたは複数のその他の薬剤と併用することもできる。化合物が一緒に投与される場合は、これらが同じ経路によって、または同じ処方物中で投与される必要はない。しかし、これらは、所望により１つの処方物中に混合することもできる。
【０１８１】
ＰＤＤ、ＡＳＤ、またはＡＤＨＤの症候の処置あるいは抑制のための本発明の化合物との併用に有用な代表的な薬剤としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：コエンザイムＱ１０および抗酸化化合物および／または薬物、例えば、限定ではないが、カルニチン、ケルセチン、マンゴスチン、アサイ、ウリジン、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ルテイン、β−カロテン、リコピン、およびグルタチオン。本発明の化合物との併用に有用な他の薬剤は、神経伝達物質（特に、セロトニンおよびドーパミン）に対する作用を有する化合物および／または薬物（これには、抗鬱剤、抗不安薬、抗痙攣薬、神経弛緩薬および非定形神経弛緩薬が含まれる）、ならびに興奮剤である。抗鬱剤としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：選択的セロトニン再取り込み阻害剤（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  Ｒｅｕｐｔａｋｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）（ＳＳＲＩ）（フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）；フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ）；パロキセチン（Ｐａｘｉｌ）；セルタリン（Ｚｏｌｏｆｔ）；シタロプラム（Ｃｅｌｅｘａ））；三環系抗鬱剤（アミトリプチリン（Ｅｌａｖｉｌ）；アミトリプチリン／クロルジアゼポキシド（Ｌｉｍｂｉｔｒｏｌ）；アモキサピン（Ａｓｅｎｄｉｎ）；クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ）；デシプラミン（Ｎｏｒｐｒａｍｉｎ）；ドキセピン（Ｓｉｎｅｑｕａｎ）；イミプラミン（Ｔｏｆｒａｎｉｌ）；ノルトリプチリン（Ａｖｅｎｙｔｌ、Ｐａｍｅｌｏｒ）；プロトリプチリン（Ｖｉｖａｃｔｉｌ）；トリミプラミン（Ｓｕｒｍｏｎｔｉｌ））；ＭＡＯ阻害剤（モクロベミド（Ａｕｒｏｒｅｘ）；フェネルジン（Ｎａｒｄｉｌ）；硫酸トラニルシプロミン（Ｐａｒｎａｔｅ））；ブプロピオン（Ｂｕｐｒｏｐｒｉｏｎ）；リチウム（Ｌｉｔｈｉｕｍ）；ミルタザピン（Ｍｉｒｔａｚａｐｉｎｅ）；ネファゾドン（Ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ）（Ｓｅｒｚｏｎｅ）；レボキセチン（Ｒｅｂｏｘｅｔｉｎｅ）（Ｅｄｒｏｎａｘ）；ベンラファキシン（Ｖｅｎｌａｆａｘｉｎｅ）（エフェクサー（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、エフェクサーＸＲ（Ｅｆｆｅｘｏｒ  ＸＲ））；および「天然の」抗鬱薬（例えば、セント・ジョーンズ・ワート）。抗不安薬としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：アルプラゾラム（Ｘａｎａｘ）；クロルジアゼポキシド（Ｌｉｂｒｉｕｍ）；クロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）；クロラゼプ酸（Ｔｒａｎｘｅｎｅ）；ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ）；ロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ）；オキサゼパム（Ｓｅｒａｘ）；およびプラゼパム（Ｃｅｎｔｒａｘ）。抗痙攣剤としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ）；クロナゼパム（Ｋｌｏｎｏｐｉｎ）；エトスクシミド（Ｚａｒｏｎｔｉｎ）；エトトイン（Ｐｅｇａｎｏｎｅ）；ホスフェニトイン（Ｃｅｒｅｂｙｘ）；ガバペンチン（Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ）；ラモトリギン（Ｌａｍｉｃｔａｌ）；メフェニトイン（Ｍｅｓａｎｔｏｉｎ）；フェノバルビタール（Ｌｕｍｉｎｏｌ、Ｓｏｌｆｏｔｏｎ）；フェニトイン（Ｄｉｌａｎｔｉｎ）；プリミドン（Ｍｙｓｏｌｉｎｅ）；トピラマート（Ｔｏｉｒａｍａｔｅ）（Ｔｏｐａｍ��ｘ）；バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｅｎｅ）；ジバルプロエクスナトリウム（Ｄｅｐａｋｏｔｅ、Ｄｅｐａｋｏｔｅ  Ｓｐｒｉｎｋｌｅｓ）；およびガバペンチン（Ｇａｂａｐｅｎｔｉｎ）（Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ）。興奮剤としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：硫酸デキストロアンフェタミン（Ｄａｓ、Ｄｅｘａｍｐｅｘ、Ｄｅｘｅｄｒｉｎｅ、Ｄｅｘｅｄｒｉｎｅ  Ｓｐａｎｓｕｌｅｓ、Ｄｅｘｔｒｏｓｔａｔ、Ｆｅｒｎｄｅｘ、Ｏｘｙｄｅｓｓ）；デキストロアンフェタミン／アンフェタミン（Ａｄｄｅｒａｌｌ）；メタンフェタミン（ＭＴＨ）；塩酸メチルフェニデート（Ｒｉｔａｌｉｎ）；およびペモリン（Ｃｙｃｌｅｒｔ）；およびフェニルプロパノールアミン（ＰＰＡ）。非定形の神経弛緩薬としては以下が挙げられるが、これらに限定されない：クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ）；オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ）；リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）；クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）；およびジプラシドン（Ｚｅｌｄｏｘ）。
【０１８２】
本発明の化合物は、１つまたは複数のミネラル（例えば、鉄、カルシウム、カリウム、亜鉛、マンガン、リン、クロム、マグネシウム、マンガン、モリブデン、スズ、ニッケル、硫黄、セレニウム、銅、コバルト、塩素、フッ素、およびヨウ素であるが、これらに限定されない）と組み合わせて投与することができる。ミネラルは、多量が投与される場合も、また微量が投与される場合もある。本発明の化合物は、１つの処方物中で、または別の処方物中でミネラルとともに投与することができる。
【０１８３】
さらに別の活性薬剤が本発明の化合物と組み合わせて使用される場合には、そのさらに別の活性薬剤は、一般的には、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）第５３版（１９９９）に示されているような治療量で、または当業者に公知であろう治療上有用な量で使用され得る。
【０１８４】
本発明の化合物および他の治療活性薬剤は、推奨される最大臨床投与量またはそれよりも少ない用量で投与することができる。本発明の組成物中の活性化合物の投与量レベルは、投与経路、疾患の重症度、および患者の応答に応じて、所望される治療応答が得られるように変えることができる。他の治療剤と組み合わせて投与される場合には、上記治療剤は、同時もしくは異なるタイミングで与えられる別々の組成物として処方することができ、また、それらの治療剤は単一の組成物として与えることもできる。
【０１８５】
本発明は、以下の非限定的な実施例によりさらに理解されるであろう。
【実施例】
【０１８６】
（自閉症患者由来のヒト皮膚線維芽細胞中での本発明の化合物のスクリーニング）
スクリーニングを、ＡＳＤの改善に有効な化合物を同定するために行った。試験試料と溶媒対照を、Ｌ−ブチオニン−（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン（ＢＳＯ）の添加によりストレスをかけたＡＳＤ線維芽細胞をレスキュー（ｒｅｓｃｕｅ）するそれらの能力について試験した。
【０１８７】
ＭＥＭ（アミノ酸およびビタミンを富化させた培地、カタログ番号Ｇｉｂｃｏ  １１９６５）およびウシ胎児血清は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから入手した。塩基性線維芽細胞増殖因子と上皮成長因子は、ＰｅｐｒｏＴｅｃｈから購入した。ペニシリン−ストレプトマイシン−グルタミン混合物、Ｌ−ブチオニン（Ｓ，Ｒ）−スルホキシミン、およびウシの膵臓由来のインシュリンは、Ｓｉｇｍａから購入した。カルセインＡＭは、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓから購入した。細胞培養培地（ＡＴＰ）は、７５ｍｌのウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、１０ｎｇ／ｍｌのＥＧＦ、および１０ｎｇ／ｍｌのｂＦＧＦを混合することによって作製した。ＭＥＭ  ＥＢＳを添加して、５００ｍｌの容量とした。１０ｍＭのＢＳＯ溶液は、４４４ｍｇのＢＳＯを２００ｍｌの培地中に溶解させ、続いて濾過滅菌することによって調製した。実験の過程の間は、この溶液は＋４℃で保存した。細胞は、Ｊ．Ｍ．Ｓｈｏｆｆｎｅｒ博士（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｔｉｃｓ、アトランタ、ＧＡ）から入手し、１０ｃｍの組織培養プレートの中で増殖させた。１週間に１回、これらを１：３の割合で分割した。
【０１８８】
試料を、１．５ｍｌのガラスバイアルの中に入れた。化合物を、ＤＭＳＯ、エタノール、またはＰＢＳで希釈して、５ｍＭのストック溶液とした。溶解したら、これらは−２０℃で保存した。
【０１８９】
試料を以下のプロトコールにしたがってスクリーニングした：
ＡＳＤ線維芽細胞を含む培養を、液体窒素の中で保存したおよそ５００，０００個の細胞を含む１ｍｌのバイアルから開始した。細胞を、９枚のプレートが得られるまで、１週間に１回、１：３の割合で分割することによって１０ｃｍの細胞培養皿の中で増殖させた。コンフルエントに達したら、線維芽細胞を収菌した。５４枚のマイクロタイタープレート（９６ウェル−ＭＴＰ）について、全部で１４３０万個の細胞（８代継代）を４８０ｍｌの培地中に再懸濁した。これは、３，０００細胞／ウェルの１００μｌの培地に相当する。残りの細胞を増殖のために、１０ｃｍの細胞培養プレート（５００，０００細胞／プレート）に広げた。これらのプレートを、大気圧で３７℃で、９５％の湿度および５％のＣＯ２で一晩インキュベートして、培養プレートに細胞を付着させた。
【０１９０】
ＭＴＰ培地（２４３μｌ）を、マイクロタイタープレートのウェルに添加した。試験化合物は凍らせず、７．５μｌの５ｍＭストック溶液を、２４３μｌの培地を含有するウェルの中に溶解させて、１５０μＭのマスター溶液を得た。このマスター溶液から段階希釈物を作った。１つ１つの希釈工程の間の時間は可能な限り短く保った（通常は１秒未満）。
【０１９１】
プレートを細胞培養インキュベーターの中で一晩維持した。翌日、１０μｌの１０ｍＭのＢＳＯ溶液をウェルに添加して、１ｍＭの最終ＢＳＯ濃度とした。４８時間後、３枚のプレートを位相差顕微鏡下で試験して、０％の対照（ウェルＥ１−Ｈ１）の中の細胞が明らかに死滅していたことを確認した。全てのプレートから培地を捨て、残っている液体を、ペーパータオル上に裏返して置いたプレートを軽くタッピングすることによって取り除いた。
【０１９２】
次いで、１．２μＭのカルセインＡＭを含有している１００μｌのＰＢＳを各ウェルに添加した。これらのプレートを室温で５０〜７０分間インキュベートした。その後、ＰＢＳを捨て、プレートをペーパータオル上で軽くタッピングし、そして蛍光（それぞれ、４８５ｎｍおよび５２５ｎｍの励起／放射波長）をＧｅｍｉｎｉ蛍光リーダー上で読み取った。データをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ（ＥＸＣＥＬは、表計算プログラムについてのＭｉｃｒｏｓｏｆｔ社の登録商標である）に取り込み、これを使用して各化合物についてのＥＣ５０濃度を計算した。
【０１９３】
これらの化合物を３回試験した。すなわち、実験は３回行い、繰り返しごとに細胞の継代回数は１増える。
【０１９４】
溶媒（ＤＭＳＯ、エタノール、ＰＢＳ）はいずれも、ＢＳＯで処理しなかった細胞の生存性に対して決定的な影響がなかっただけではなく、試験した最も高い濃度（１％）でも、ＢＳＯで処理した線維芽細胞に対する有益な効果を有していなかった。いずれの化合物も、自己蛍光を示さなかった。ＢＳＯで処理しなかった線維芽細胞の生存性を１００％とし、ＢＳＯで処理した細胞と化合物で処理した細胞の生存性を、この値と比較して計算した。
【０１９５】
２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、および２−（３−ヒドロキシ−３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカ−６，１０，１４−トリエニル）−３，５，６−トリメチルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン、および２，３，５−トリメチル−６−ノニルシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオンのような本発明の特定の化合物はＡＳＤに対する防御を示し、約１５０ｎＭ未満のＥＣ５０を有していた。
【０１９６】
一般的には、本出願で使用した命名は、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ社（ケンブリッジ、Ｍａｓｓ．）による一連のプログラムであるＣｈｅｍＯｆｆｉｃｅ．ＲＴＭ．バージョン１１．０中の命名用のパッケージ（ｎａｍｉｎｇ  ｐａｃｋａｇｅ）を活用して行った。
【外国語明細書】
2018162281000001.pdf