(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトの免疫化における使用のためのワクチンの投与についての投与レジメンの提供。【解決手段】(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、および(c)任意で、使用説明書を含むワクチンキットであって、容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキット。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキット。
【請求項２】
容器の第1セットが4個までの容器を有する、請求項1記載のキット。
【請求項３】
第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、請求項1または2記載のキット。
【請求項４】
第2ワクチンコンポーネントがキット中に含まれる、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項５】
容器の第2セットが8個までの容器を有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項６】
容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項７】
容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、請求項6記載のキット。
【請求項８】
容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項９】
容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、請求項8記載のキット。
【請求項１０】
容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項１１】
容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、請求項10記載のキット。
【請求項１２】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項１３】
第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項１４】
1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、請求項12または13記載のキット。
【請求項１５】
1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、請求項12〜14のいずれか一項記載のキット。
【請求項１６】
ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、請求項12〜15のいずれか一項記載のキット。
【請求項１７】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項12〜16のいずれか一項記載のキット。
【請求項１８】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜17のいずれか一項記載のキット。
【請求項１９】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜18のいずれか一項記載のキット。
【請求項２０】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌(Pneumococci)および／もしくは髄膜炎菌(Meningococci)に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜19のいずれか一項記載のキット。
【請求項２１】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb(Haemophilus influenza b)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、トラコーマクラミジア(Chlamydia trachomatis)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、ジフテリア(Diphtheria)、大腸菌(Escherichia coli)、群連鎖球菌(Group Streptococcus)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)および／もしくは百日咳菌(Bordetella pertussis)に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜20のいずれか一項記載のキット。
【請求項２２】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜21のいずれか一項記載のキット。
【請求項２３】
1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項12〜22のいずれか一項記載のキット。
【請求項２４】
各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項２５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項２６】
容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項２７】
容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項２８】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項２９】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項３０】
ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、請求項29記載のキット。
【請求項３１】
ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、請求項29または30記載のキット。
【請求項３２】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項３３】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項３４】
ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、請求項33記載のキット。
【請求項３５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載のキット。
【請求項３６】
鼻への自己投与による予防接種用の前記請求項のいずれか一項記載の容器のセット。
【請求項３７】
ヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメンであって：
(a)第1ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第1ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第1セットを含む、投与
(b)任意で、第2ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第2ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第2セットを含む、投与
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、投与レジメン。
【請求項３８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項37記載の投与レジメン。
【請求項３９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項38のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項38〜39のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項38〜40のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項38〜41のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項38〜42のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項39〜43のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載の投与レジメン。
【請求項４７】
ワクチン組成物の投与における使用のためのデバイスであって：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、デバイス。
【請求項４８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項47記載のデバイス。
【請求項４９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項48のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項48〜49のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項48〜50のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項48〜51のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項48〜52のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項48〜53のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載のデバイス。
【請求項５７】
ヒトを免疫化するための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
【請求項５８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項56記載の使用。
【請求項５９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項58のいずれか一項記載の使用。
【請求項６０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項58〜59のいずれか一項記載の使用。
【請求項６１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項58〜60のいずれか一項記載の使用。
【請求項６２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項58〜61のいずれか一項記載の使用。
【請求項６３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項58〜62のいずれか一項記載の使用。
【請求項６４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項58〜63のいずれか一項記載の使用。
【請求項６５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項６６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項６７】
ヒトを鼻腔内的に免疫化するためのワクチンの製造のための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
【請求項６８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項67記載の使用。
【請求項６９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項68のいずれか一項記載の使用。
【請求項７０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項68〜69のいずれか一項記載の使用。
【請求項７１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項68〜70のいずれか一項記載の使用。
【請求項７２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項68〜71のいずれか一項記載の使用。
【請求項７３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項68〜72のいずれか一項記載の使用。
【請求項７４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項68〜73のいずれか一項記載の使用。
【請求項７５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項７６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項７７】
予防接種の必要があるヒトを処置する方法であって：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
を投与する段階を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、方法。
【請求項７８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項77記載の方法。
【請求項７９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項78のいずれか一項記載の方法。
【請求項８０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項78〜79のいずれか一項記載の方法。
【請求項８１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項78〜80のいずれか一項記載の方法。
【請求項８２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項78〜81のいずれか一項記載の方法。
【請求項８３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項78〜82のいずれか一項記載の方法。
【請求項８４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項78〜83のいずれか一項記載の方法。
【請求項８５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項８６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項８７】
鼻腔内投与用に処方されたワクチンであって：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチン。
【請求項８８】
第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、請求項87記載のワクチン。
【請求項８９】
第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、請求項88のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９０】
1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項88〜89のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９１】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項88〜90のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９２】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項88〜91のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９３】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項88〜92のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９４】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項86〜93のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９５】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前記請求項のいずれか一項記載のワクチン。
【請求項９６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前記請求項のいずれか一項記載のワクチン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ヒトの免疫化における使用のためのワクチンの投与についての新規の投与レジメンを可能にする。本発明は、医学的に訓練された人員によるワクチンの投与なしに、予防接種を可能にする。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
大抵のワクチン組成物は注射によって非経口投与される。近年、鼻または口腔内の粘膜表面を介しての投与などの、ワクチンについての他の送達経路が研究されている。大抵のタイプのワクチンについて、例えばプライム用量および1回または複数回のブースト用量として、ワクチンを2回以上投与することによって、よりよい免疫化が達成されることが公知であり、ここで、ブースト用量はプライム用量よりも時間的に後である。
【０００３】
非常に頻繁に、プライム用量−およびさらに1回または複数回のブースト用量−は、注射針および注射器を用いる注射によって非経口的に与えられる。医学的に訓練された人だけが、ワクチン組成物を非経口投与することを許されている。医学的に訓練された人によるワクチンの投与のために患者は病院へ行く必要があるという事実のため、一部の患者は、例えば1回または複数回のブースト用量の達成を断念し、控える。患者コンプライアンスの低さは、その後、不十分なまたはあまり十分ではない免疫化をもたらす。従って、改善されたコンプライアンスおよび免疫化を可能にするために、現在の予防接種レジメンを改善する必要がある。
【０００４】
さらに、大集団の人の迅速な免疫化の必要がある状況、および人が他の潜在的に伝染性の人を含む病院環境を避けることが有利である状況も生じ得る。このような状況は、インフルエンザパンデミックまたは同様の状況を含み得、ここで、ウイルスは急速に広がり、多くの人を免疫化する緊急性がある。このような状況において、医学的に教育または訓練された人員を必要とせずに自己投与を可能にする形態のワクチン組成物は価値がある。本発明はワクチンの自己投与を可能にする。
【０００５】
本発明は、免疫化についての改善されたコンプライアンスを可能にするキットを提供する。キットは、医学的に教育または訓練された人員を必要とせずに自己投与を可能にする形態のワクチン組成物を含有する。従って、人は、自分自身にまたは−小児もしくは障害者の場合−別の医学的に訓練されていない人（例えば、親または介護者）の助けを借りて、予防接種することができる。
【０００６】
US 2011/200635（特許文献1）は、季節株およびパンデミック株の両方に対して免疫を惹起することができるワクチンの製造方法に関する。ワクチンは、単回投与または複数回投与で投与され得る。複数回投与スケジュールにおいて、様々な用量を同じまたは異なる経路によって与え得る。自己投与はUS 2011/200635（特許文献1）によって予想されない。
【０００７】
WO 2012/024283（特許文献2）は、インフルエンザの様々な株からの、予防を与える万能インフルエンザワクチンを記載している。ワクチンの複数回投与を用い得る。自己投与はWO 2012/024283（特許文献2）によって予想されない。
【０００８】
US 2010/0150954（特許文献3）は、特定の免疫原性コンジュゲートに関する。自己投与はUS 2010/0150954（特許文献3）によって予想されない。
【０００９】
WO 2010/092476（特許文献4）に対応するEP 2,396,030（特許文献5）は、パンデミック関連インフルエンザウイルス株由来の抗原を含む第1ワクチンをヒトヘ投与する段階；および次いで（1、2、6）週間後に、パンデミック関連インフルエンザウイルス株由来の抗原を含む第2インフルエンザワクチンを同じヒトヘ投与する段階を含む方法を記載している。最も好ましい免疫化経路は、（例えば腕または脚中への）筋肉内注射によるものである。自己投与はEP 2,396,030（特許文献5）またはWO 2010/092476（特許文献4）によって予想されない。
【００１０】
US 2010/0143393（特許文献6）は、インフルエンザ抗原製剤およびワクチンを記載している。多数の投薬レジメンが記載されているが、自己投与は予想されない。
【００１１】
US 2007/0224220（特許文献7）は、インフルエンザビロソームの組成物に関する。ヒトへの単回投与が、全身性免疫応答の誘導のために十分であると記載されている。自己投与はUS 2007/0224220（特許文献7）によって予想されない。
【００１２】
Rudenkoら(2001)は、高齢者の研究を開示しており、ここで、単独でまたは3つの異なる組み合わせで投与されるロシア型弱毒化生インフルエンザワクチン（鼻腔内弱毒化生インフルエンザワクチン）およびUS不活性化三価インフルエンザワクチン（筋肉内不活性化インフルエンザワクチン）の免疫原性および効能が評価された。予防接種後の血清抗体反応は、生ワクチンまたは不活化ワクチン単独で予防接種された個人間よりも、組み合わせワクチンが投与された個人間で頻度がより高かった。生ワクチンを単独でまたは不活化ワクチンと組み合わせて受容した個人のみが、ウイルス特異的鼻IgAの有意な予防接種後増加を達成した。自己投与はRudenkoらによって予想されない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】US 2011/200635
【特許文献２】WO 2012/024283
【特許文献３】US 2010/0150954
【特許文献４】WO 2010/092476
【特許文献５】EP 2,396,030
【特許文献６】US 2010/0143393
【特許文献７】US 2007/0224220
【発明の概要】
【００１４】
本発明は、第1局面において、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキットに関する。
【００１５】
本発明はさらに、
(a)(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネントであって、容器の1つが鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有し、別のまたは同じ容器がアジュバントを含有する、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネントであって、容器の1つが鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有し、別のまたは同じ容器がアジュバントを含有する、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
ワクチン組成物を含む容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキットを提供する。
【００１６】
一態様において、本発明のワクチンキットは、大集団の人の迅速な免疫化の必要がある状況、または人が他の潜在的に伝染性の人を含む病院環境を避けることが有利である状況において使用される。換言すると、ワクチンキットは、インフルエンザパンデミックまたは同様の状況において使用され得、ここで、ウイルスは急速に広がり、多くの人を免疫化する緊急性がある。本発明のワクチンキットは、例えば、これらに限定されないが、ウイルスが急速に広がり、多くの人を免疫化する緊急性がある、インフルエンザパンデミックまたは同様の状況の場合において、医学的に教育または訓練された人員を必要としない自己投与において典型的に使用される。本発明は、ワクチンの自己投与のための使用に関する。
【００１７】
本発明は、免疫化についての改善されたコンプライアンスを可能にするキットを提供する。キットは、医学的に教育または訓練された人員を必要とせずに自己投与を可能にする形態のワクチン組成物を含有する。従って、人は、自分自身にまたは−小児もしくは障害者の場合−別の医学的に訓練されていない人（例えば、親または介護者）の助けを借りて、予防接種することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
（図１）第21日（プライム後）の血清中のインフルエンザ特異的IgG2aを示す。グループBは、プライム時に非経口注射を受けたグループ（グループAおよびC）と比較して、より低い血清IgG2a力価を有した。平均値（95%CI）を示す（n=8）。
2018172434.tif 000003
（図２）血清中のインフルエンザ特異的IgG2aを示す。平均値および誤差（SEM）を示す。第3用量後にグループA〜Cにおいて有意差を見ることができなかったが、第1用量後、グループBは、プライム時に非経口注射を受けたグループ（グループAおよびC）と比較して、有意により低い血清IgG2a力価を示した。
2018172434.tif 000004
（図３）血清中のインフルエンザ特異的IgAを示す。第2用量後のIgA力価中央値を示す（第42日）。
2018172434.tif 000005
（図４）血清中のインフルエンザ特異的IgAを示す。IgA力価中央値を示す。
2018172434.tif 000006
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の説明
本発明は、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキットを提供する。
【００２０】
さらなる局面において、本発明は、
(a)(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネントであって、容器の1つが鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有し、別のまたは同じ容器がアジュバントを含有する、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネントであって、容器の1つが鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有し、別のまたは同じ容器がアジュバントを含有する、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
ワクチン組成物を含む容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキットを提供する。
【００２１】
一態様において、本発明のこの局面は、投与されるワクチン組成物が不安定である場合に特に適している。投与前はアジュバントをワクチン組成物から分離させておくことによって、より安定な医療パッケージを保証することができる。次いで、アジュバントおよびワクチン組成物を、それぞれ、第1および／または第2ワクチンコンポーネントの使用の直前に、混合することができる。
【００２２】
本文脈において、用語「容器のセット」は、ある数の容器を意味するように意図され、ここで、数は1〜10の範囲内にある。従って、容器のセットは、1つの容器であってもよく、2つの容器であってもよく、3つの容器などであってもよい。
【００２３】
用語「ワクチン」は、人体へ導入されて能動免疫を生じさせる、通常、不活性化感染因子または不活性化ウイルスもしくは細菌の、全体またはそれらのいくつかの部分からなる、抗原性部分の組成物、懸濁剤または液剤と本明細書において定義される。
【００２４】
本文脈において、用語「鼻腔内投与用のワクチン組成物」は、組成物が鼻腔内自己投与のために設計されていることを意味するように意図される。さらに以下からも明らかとなるように、投与される組成物の体積は重要であり、組成物が鼻粘膜へ正確に適用されることを確実にするために比較的小さくなければならない。組成物は、鼻における使用に許容される1種または複数種の添加剤を含有してもよい。鼻腔内投与用のワクチン組成物は、組成物を自己投与によって投与することを可能にする形態で提供されることが重要である。
【００２５】
用語「自己投与」は、組成物が患者自身によって鼻へ投与され得、患者は医学的に訓練される必要がないことを意味する。予防接種を受けるのが小児または障害者である場合、投与は別の人によって行われてもよい。しかし、この場合も、その人は、ワクチン組成物を正確に鼻へ投与するためにいかなる医学訓練も受ける必要はない。
【００２６】
用語「アジュバント」は、本明細書において用いる場合、免疫原と混合して、免疫刺激によってまたは抗原送達の増加および／もしくは改善によって免疫応答を増加させるかまたはそうでなければ修飾する、任意の物質または物質の組み合わせである。
【００２７】
用語「抗原」または「免疫原」は、免疫応答についての標的として役立ち得る任意のものと定義される。この用語はまた、タンパク質抗原、組換えタンパク質成分ならびに遺伝子操作されたRNAもしくはDNAを含み、これらは、身体の細胞中へ注入されると、宿主細胞の「内部機構」がDNAを「読み取り」、それを使用して病原体のタンパク質を合成する。これらのタンパク質は異物と認識されるので、それらが宿主細胞によって処理され、それらの表面上に提示されると、免疫系が警告を受け、これは次いで一連の免疫応答を誘発する。この用語はまた、不活性化細菌もしくはウイルスまたはそれらの一部を模倣する物質を含む。免疫応答は、細胞性または体液性のいずれであってもよく、全身および／または粘膜区画において検出され得る。
【００２８】
用語「非経口投与する」は、非経口経路による投与、例えば、筋肉内、静脈内、皮内、または皮下投与を指す。
【００２９】
用語「用量」または「鼻腔内投与用量」は、鼻粘膜へ送達されるべきまたは鼻粘膜へ送達される抗原（例えば不活化ウイルスまたは細菌）の量を指す。用量は、通常、用量のおよそ50%が各鼻孔へ投与されるように投与される。「ワクチンの体積」は、その中に用量（抗原の量）が存在する組成物の体積である。従って、1完全用量のために投与されるのは、組成物の総体積である。ワクチンの体積は、ある用量についての投与体積である。
【００３０】
従って、組成物が、抗原に加えて、例えば、アジュバント、溶媒、分散媒、添加剤などを含む場合、投与されるのは「ワクチン組成物の体積」である。ワクチン組成物の体積は、体積の50%が一方の鼻孔へ、残りの50%が他方の鼻孔へと、2つの鼻孔の粘膜上へ等しく分割されるべきである。
【００３１】
容器中に含有される総体積は、鼻腔内投与される必要がある1用量の投与のためのワクチン組成物の総体積に対応し得る。しかし、実際的には、十分に規定された体積を投与後の容器中に存在させることが好ましい場合がある。この余分な体積のために、容器の総容積は、ワクチン組成物の体積よりも僅かに大きくなる。当業者は、容器中の正確な総体積を決定する方法を知っているだろう。
【００３２】
しかし、いくつかの態様において、容器の容積は、1用量についてのワクチンの体積の約半分または総体積の半分に対応する。換言すると、容器の容積は、容器中の余分な体積に加えて、1つの鼻孔へ投与される量であり得る。特に指定のない限り、容器中に含有される抗原の用量または総用量は、適用される総用量であり得、またはそれは、例えば用量の50%であるように、より多くの容器中、例えば2つの容器中などへ分割され得る。この状況において、各々が用量または総用量の50%を含有する2つの容器の内容物が投与され、通常、1つが各鼻孔へ投与される。
【００３３】
いくつかの態様において、ワクチンレジメンは、2つ以上のアジュバント中に2つ以上の抗原を有する2つ以上のワクチン組成物の鼻腔内投与を含み得る。従って、このような態様において、用語「総用量」は、各抗原が所定の用量を有する、抗原の総量を指す。用語「ワクチンの総体積」は、1つのワクチン組成物の総体積、つまりそのコンポーネント容器の各々の容積（例えば、一つの容器中のアジュバント含有組成物の体積と別の容器中の抗原含有組成物の体積の合計）を指す。
【００３４】
記載したように、本発明のワクチン組成物は、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する。いくつかの態様において、例えば200マイクロリットルの総体積を有する本発明のワクチン組成物は、2x各容器中100マイクロリットル、で2つの容器間に分割される。あるいは、本発明はまた、例えば2x各容器中100マイクロリットル、の2つの容器中のあるワクチン組成物（例えばワクチンA）、および例えば2x150マイクロリットルの2つの容器中の第2ワクチン（例えばワクチンB）を含む、パーツのキットに関する。各ワクチンについての総体積は400マイクロリットル未満であるが、キット中のワクチンの総体積は400マイクロリットルを超えてもよい。
【００３５】
総用量は、鼻腔内投与される総用量である。記載したように、プライム用量またはブースター用量のいずれかにおいて、鼻腔内投与と非経口投与とを組み合わせることが必要であり得る。従って、この全体的用量は、鼻腔内用量および非経口用量の組み合わせた用量である。
【００３６】
用語「投薬単位」は、1つまたは複数の容器および鼻腔内ワクチン組成物を含む総用量の鼻腔内投与用の、容器を意味する。それは、任意で、鼻腔内投与用の任意のデバイスをさらに含む。
【００３７】
ワクチン組成物は、液体形態、例えば、液剤、乳剤、ディスパージョンまたは懸濁剤の形態である。
【００３８】
上述したように、ワクチン組成物の体積は重要である。容器の第1または第2セットの、ある容器中に含有されるワクチン組成物の体積は、多くとも400μlのように、比較的小さくなければならない。通常、体積は、約5μl〜約400μl、約15μl〜約300μl、約30μl〜約250μl、約50μl〜200μl、または約50μl〜150μl、例えば100μlである。体積はまた、例えば小児が予防接種を受ける場合、約30μl〜約150μl、例えば100μlであってもよい。体積はまた、ワクチン組成物中に含有される抗原のタイプおよび効力に依存し得る。
【００３９】
この小さな体積は、用量が投与される際の患者に対する利便性を保証するために、かつワクチンがその効果を発揮しない喉または肺中への組成物の侵入を回避するために、重要である。さらに、より大きな体積が適用される場合、組成物が適用後に鼻孔から流出し得るという危険性が存在する。組成物の好適な小さなサイズはまた、患者コンプライアンスを改善するために重要である。
【００４０】
ワクチン組成物について上述した体積範囲の任意の組み合わせが、本出願の文脈内にある。さらに、記載される最も広い範囲は好ましい範囲を与え、次いで、その範囲は、最も好ましい範囲へ縮小される。
【００４１】
容器の第1および第2セットの、ある容器は、ピペットもしくはスプレーの形態、または、患者によって容易に開封することができその内容物が鼻粘膜へ容易に送達される、適切に形成されたプラスチック容器であり得る。
【００４２】
第1ワクチンコンポーネントはまた、1つまたは複数の非経口投与用のワクチン組成物を含有してもよい。この場合には、医学的に訓練された人員が、この組成物を投与するように要求される。非経口投与用の組成物は、公知の組成物、例えば、市場で入手可能であるかまたはその可能性を有する組成物であり得る。しかし、本発明は、よりよい患者コンプライアンスを可能にする方法に注目しており、これは、よりよい免疫化をもたらし、今度は、患者の入院の必要性を減らし、従って、社会的コストに対してプラス効果がある。これは、好適な小さな体積で鼻腔内投与用のワクチン組成物を提供することによって達成される。
【００４３】
例えば、プライム用量としての非経口／鼻腔内投与と1回または複数回のブースト用量の鼻腔内投与との具体的な組み合わせは、該当する予防接種に依存する。
【００４４】
鼻腔内投与されるワクチン組成物のみからなるプライム用量は、十分な免疫応答を与える場合があり、その場合、プライム用量中に非経口投与されるワクチン組成物を含めることによって免疫応答を増強することは必要ではない。このような状況においては容易に自己投与され得るので、医学的に訓練された人員がワクチン組成物を投与するようには要求されないが、鼻腔内投与は、医学的に訓練された人員によってまたはその監督下で施されることもあり得る。
【００４５】
他の場合において、鼻腔内投与されるワクチン組成物は、十分な免疫応答を得るためにプライム用量として十分でない場合がある。このような場合、プライム用量の一部として好ましくは与えられる非経口投与されるワクチン組成物によって免疫反応を刺激することが必要であり得る。
【００４６】
従って、本発明の態様は、プライム用量もしくはブースター用量または両方が、全体的にまたは部分的に鼻腔内投与され、部分的に非経口投与される、あるいは非経口投与されない、といった予防接種プロトコルを含む。同様に、本発明の態様は、プライム用量もしくはブースター用量または両方が、全体的にまたは部分的に自己投与により鼻腔内投与され、部分的に、医学的に訓練された人員により投与される、といった予防接種プロトコルを含む。
【００４７】
予防接種のタイプがプライム用量および1回または複数回のブースト用量を必要とする場合において、キットの第1コンポーネントおよび第2コンポーネントの両方が存在し得る。第1コンポーネントはプライム用量についての手段を含有し、第2コンポーネントは1回または複数回のブースト用量についての手段を含有する。
【００４８】
上述したように、プライム用量についての手段は、各容器が鼻腔内投与用の組成物を含有する、容器のセットであり得る。プライム用量についての手段はまた、各容器が非経口投与用のワクチン組成物と組み合わせて鼻腔内投与用の組成物を含有する、容器のセットであり得る。
【００４９】
1回または複数回のブースト用量についての手段は、各容器が鼻腔内投与用の組成物を含有する、容器のセットである。
【００５０】
ワクチン組成物は1種または複数種の抗原を含有する。個々のワクチン組成物中に含有される抗原は、同じであっても異なっていてもよい。さらに、抗原は同じ疾患または疾患タイプに対して有効であり得、または抗原は2つ以上の疾患に対して有効であり得る。
【００５１】
本発明のキットは、循環する細菌またはウイルス株（例えばインフルエンザ）に応じて抗原が変化するように、設計されてもよい。本発明のキットはまた、抗原が経時的に一定であるように、設計されてもよい。
【００５２】
好ましくは、容器の第1および第2セット中のワクチン組成物の抗原は、本明細書に定義される通りである。それらは、安全面を改善するために、不活性化細菌もしくはウイルスまたはそれらの一部であり得る。これは、市販されているものと対照的である。現在、弱毒化生ワクチンを有する鼻腔内組成物がヒトについて承認されており、市場で入手可能である。しかし、生ワクチンの使用は安全性リスクを示す。従って、使用される容器および設備が適切に破壊されない場合、それは、潜在的な職業的および環境的健康リスクをもたらす。
【００５３】
さらに、生ウイルスを含有するワクチンで予防接種された人から別の人へのウイルス伝播のリスクが存在する。大規模な第III相試験において、LAIV（弱毒化生ワクチン）は、TIV（不活化ワクチン）と比較して、月齢24ヶ月未満の、ワクチン経験のない小児における医学的に有意な喘鳴の発生率の増加、および月齢6〜11ヶ月の小児における入院の発生率の増加と関連した。従って、より安全なワクチンについての必要性も存在する。本発明は、不活化ウイルスもしくは細菌またはそれらの一部を好ましくは含む、鼻腔内組成物を提供する。
【００５４】
上述したように、LAIVワクチンは生きた生物学的材料であるので、ワクチンの特別な廃棄を必要とする。従って、このようなリスクは、自己投与が現実となり得る前に考慮されなければならない。本発明の鼻腔内投与用のワクチン組成物は、抗原が不活性化されているので生きた材料を含有しないため、廃棄物はLAIVと関連する安全性リスクを有さず、保管および廃棄と関連する安全性リスクを本質的に有さない。従って、本発明のアプローチは自己投与を可能にする。
【００５５】
抗原は、例えば、不活性化抗原全体、例えば、不活化ウイルス全体であり得る。抗原はまた、病原体の一部、例えば、不活化ウイルスの一部であってもよい。使用され得る抗原成分は、例えば、下記に示されるようなウイルス、細菌、ミコバクテリアまたは寄生虫抗原であるが、これらに限定されない。本発明に従う使用のための細菌性病原体を下記に示す。
【００５６】
抗原の用量は、どの抗原が使用されるかに依存し、当業者の知識内にある。下記の表にいくつかの具体例を与える。
【００５７】
ウイルスまたは細菌抗原の用量の例
2018172434.tif 000007
【００５８】
鼻腔内投与用のワクチン組成物中に含有される1種または複数種の抗原は以下であり得る。
ウイルスに対する抗原：
(i)インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する抗原、またはそれらの混合物、
(ii)ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する抗原、またはそれらの混合物。
細菌に対する抗原：
(i)肺炎球菌(Pneumococci)および／もしくは髄膜炎菌(Meningococci)に対する抗原、またはそれらの混合物、
(ii)ヘモフィルスインフルエンザ(Haemophilus influenzae)b、炭疽菌(Bacillus anthracis)、トラコーマクラミジア(Chlamydia trachomatis)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、ジフテリア(Diphtheria)、大腸菌(Escherichia coli)、群連鎖球菌(Group Streptococcus)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)および／もしくは百日咳菌(Bordetella pertussis)に対する抗原、またはそれらの混合物。あるいは、
他の抗原：
(i)ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌および／もしくは水痘に対する抗原、またはそれらの混合物、あるいは
それらの混合物。
アレルギーに対する抗原：
(i)イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物。
【００５９】
上述した抗原の任意の組み合わせが本出願の文脈内にある。
【００６０】
場合によっては、鼻粘膜において免疫応答を達成することが重要であり得る。鼻腔内投与経路を使用することによって、免疫化が粘膜において生じ、このため、本発明の投与レジメンは、粘膜を介して体内へ輸送される全ての疾患に関連する（多くのウイルスおよび細菌は、飛沫によって空中浮遊し、気道を介して人へ伝播される）。
【００６１】
従って、鼻腔内投与用のワクチン組成物中に存在する抗原はまた、以下を含む疾患に対するもの、または以下によって引き起こされる疾患に対するもの、であり得る。
ウイルス群1に関連付けられる疾患：
インフルエンザA型、
インフルエンザB型、
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、
ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、
ヒト乳頭腫ウイルス（HPV）、
ロタウイルス、
ノロウイルス、
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、
単純ヘルペス、
パラインフルエンザウイルス（OIV）。
ウイルス群2に関連付けられる疾患：
ライノウイルス、
重症急性呼吸器症候群（SARS）、
コロナウイルス、
帯状疱疹／水痘、
A〜E型肝炎、
ハンタウイルス、
サイトメガロウイルス。
細菌群1に関連付けられる疾患：
肺炎球菌、
髄膜炎菌。
細菌群2に関連付けられる疾患：
ヘモフィルスインフルエンザb（Hib）
炭疽菌、
トラコーマクラミジア、
緑膿菌、
結核菌、
ジフテリア、
大腸菌、
群連鎖球菌、
淋菌、
百日咳菌。
【００６２】
本明細書に記載される各ウイルスまたは細菌内で、種々の株に対する抗原が使用され得る。
【００６３】
上述した抗原の全てはまた、それが本発明に従うキットの第1ワクチンコンポーネントの一部である場合、非経口投与用のワクチン組成物中に含められ得る。
【００６４】
容器の第1および／または第2セットの各容器は、同じまたは異なる抗原を含有してもよく、それは、同じまたは異なる抗原混合物を含有してもよい。
【００６５】
好ましい局面において、容器の第1および／または第2セットの各容器は、同じ抗原または同じ抗原混合物を含有する。好ましくは、各容器中の抗原の濃度は同じである。さらに、容器の第2セットの各容器は、好ましくは、同じ抗原または同じ抗原混合物を含有する。好ましくは、各容器中の抗原の濃度は同じである。さらに、容器の第1および第2セットの各容器が、同じ抗原または同じ抗原混合物を同じ濃度で含有することが好ましい。
【００６６】
ワクチン組成物は、30種類までの抗原、通常、2〜13種の異なる種類を含有するマルチワクチン組成物であってもよい。ある例は、5つの別個の疾患：ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオおよびヘモフィルスインフルエンザbから予防する、マルチワクチンである。このようなワクチンは、現在、非経口投与についてのみ利用可能である。本発明のキットを用いて、多くのマルチワクチンを提供することが可能である。別の例として、マルチ抗原ワクチンであり、例えば、肺炎球菌疾患から予防し、現在は13種類までの異なる肺炎球菌抗原を含有する、プレベナー（Prevenar）がある。容器の第1および／または第2セットの、ある容器は、例えば、全ての抗原を含有するワクチン組成物を含有してもよく（即ち、抗原に関して1つのタイプの組成物のみ）、あるいは各容器は、抗原のうちの1つまたはいくつかを含有してもよく、一方、他の容器は他の抗原を含有する。従って、この原理は、ワクチンが予防するべき疾患に依存する柔軟な方法で、異なるワクチン組成物を組み合わせることを可能にする。さらに、抗原が別個の容器中に存在する場合、マルチ抗原を含有する組成物中に見られ得る、例えば、安定性、可溶性などに関する問題が減少し得る。しかし一般には、1つの容器がマルチワクチン組成物中の全ての抗原を含有する。
【００６７】
マルチワクチン中の関心対象であり得る他の抗原は、以下から予防する抗原である：インフルエンザA型、インフルエンザB型、破傷風、百日咳、ポリオ、ヘモフィルスインフルエンザb（hib）、C型髄膜炎、肺炎球菌感染症、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、B型肝炎、結核（TB）、水痘、ノロウイルスおよび他の疾患。
【００６８】
マルチワクチン中の関心対象であり得るアレルギーに対する抗原は、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物、および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である。
【００６９】
さらに、春、夏、秋などの季節性アレルギーに対する抗原が、マルチワクチン中の関心対象であり得る。例えば、オーク、ニレおよびカエデなどのいくつかの樹木は春に受粉し、一方、バーミューダ、オオアワガエリおよびカモガヤなどの草は夏に受粉する。
【００７０】
植物花粉は、ライグラス、オオアワガエリ、ブタクサ、オオバコ、イラクサ、カバノキ、ハンノキ、ハシバミ、ホーンビーム  ウィロー、ポプラ、プラタナス、シナノキ、オリーブ属、アッシュジュニパーであり得る。
【００７１】
動物アレルギーは、毛およびフケに起因し、ネコ、イヌ、ウサギであり得る。
【００７２】
食物アレルギーは、あらゆる種類の木の実、卵、豆科植物、果物、トウモロコシ、ミルク、魚介類、大豆、小麦であり得る。
【００７３】
ワクチンの分野において、当技術分野において公知のワクチンの多くの異なる形態が存在し、これらのワクチンは、異なるレジメン、例えば、複数回投薬予防接種に従って、患者へ投与することができる。
【００７４】
現在、多くのワクチンは、プライム用量、続いて1回または複数回のブースター用量の予防接種として与えられる。しかし、ブースター用量は、必ずしもスケジュール通りに投与されるとは限らず、または全く投与されない。しかし、ブースター用量を投与する簡単な手段が利用可能である場合、ブースター用量は、より頻繁に与えられ、ワクチンに対する免疫応答を改善するであろうことが予想される。従って、一態様において、本発明は、ワクチンレジメンについてのブースター用量に関する。あるいは、ワクチンレジメンは、本発明の予防接種キット中に完全に含まれてもよい。さらに、本発明の一態様は、小児予防接種レジメンのためのワクチンキットまたはそのパーツに関する。本発明の予防接種キットは、典型的に、小児へのおよび任意の人への経鼻投与について適切に処方されている。
【００７５】
さらに、コンプライアンスが改善され得、それによって、疾患からのよりよい予防がもたらされる。高齢者（50+歳）は、より強い免疫応答の誘導から強く利益を得るが、複数回の非経口予防接種は、必ずしも高齢者において実行可能と見なされるとは限らない。経鼻ブースターは、高齢者において複数回の予防接種を可能にすることができ、従って、改善されたコンプライアンス、改善された免疫応答、および疾患からのよりよい予防をもたらす。従って、本発明の一態様は、高齢者のためのまたは老年患者のためのワクチンキットに関する。本発明の予防接種キットは、典型的に、高齢者または老年患者へのおよび任意の人への経鼻投与について適切に処方されている。
【００７６】
本発明者らは、アジュバントEndocine（商標）を含有するインフルエンザワクチンで経鼻的に予防接種されたヒトにおいて、インフルエンザ特異的粘膜（鼻腔内）免疫応答が生じることを示した（鼻IgA抗体）。インフルエンザワクチンで非経口的に予防接種された患者においては、遥かにより低い力価のインフルエンザ特異的抗体が鼻粘膜内に存在する。経鼻予防接種は、非経口予防接種によっては引き起こされない（または低レベルでのみ引き起こされる）粘膜免疫応答（鼻IgA）を提供することができる。非経口予防接種と経鼻予防接種とを同時点で組み合わせることで、非経口的のみの予防接種と比べてより広い免疫応答を引き起こしてもよく、または非経口投与を鼻腔内投与で完全に置換して、十分な免疫応答を得てもよい。
【００７７】
従って、本発明の一態様は、同時点でまたは時間を置いて、非経口予防接種と経鼻予防接種とを組み合わせる予防接種レジメンに関する。
【００７８】
一部の対象において、十分な免疫応答を引き起こすことが困難であり、このような場合、ブースト用量が与えられるべきである。これは、小児（8歳より若い）および高齢者（>50歳）によく当てはまるが、多くの他の人は、ブースト用量ならびに免疫系のより強い反復の刺激から利益を得ることが予想される。しかし、今まで、自己投与を可能にする形態で組成物が提供されておらず、従って、低年齢であるかまたは抗原に曝露されていない免疫系を有する人のみに（例えばパンデミックの場合）インフルエンザに対するブースト用量が提供されていた。本発明の予防接種キットは、あるクラスの患者または対象に限定されないが、8歳未満の小児および幼児ならびに高齢者（>50歳）および老年患者において特に有用であると予想される。
【００７９】
場合によっては、鼻腔内投与されるワクチンのプライム用量は、十分な免疫応答を提供し、非経口投与される用量によって免疫応答を増強することは必要ではない。従って、本発明の一態様において、予防接種キットは、ワクチンのプライム用量の投与用である。このような状況においては容易に自己投与され得るので、医学的に訓練された人員が用量を投与することは要求されない。
【００８０】
他の場合において、例えば、まだ完全には発達していない免疫系（5歳未満、さらには2歳未満の小児）もしくはワクチン抗原に曝露されていない免疫系（0〜8歳の小児において一般的）を有する人、または免疫老化によって少なくとも部分的に影響された免疫系を有する人（年配者および高齢者50+歳）について、ワクチンの鼻腔内投与用量は、十分な免疫応答を得るために十分ではない場合がある。このような場合、本発明の態様は、非経口投与される用量によって免疫反応を刺激することに関する（即ち、プライム用量は、鼻腔内投与と非経口投与との組み合わせである）。
【００８１】
上記で説明したように、本発明の焦点は予防接種であり、ここで、特異的な鼻腔内免疫応答を得ることも利益である（多くのウイルスまたは細菌は、空中浮遊し、気道を介して人へ伝播されるので）。このような組み合わせられた予防接種がプライム用量として必要とされる場合、非経口投与用量および鼻腔内投与用量は、病院への同じ通院時に、医学的に教育された人員によって投与されてもよい。これは将来においても当てはまり得るが、自己投与のために設計されたワクチン組成物の提供は、他の投薬レジメンを可能にする。従って、第1応答として鼻腔内免疫応答を得ることが有利である場合が存在し得る。このような場合、鼻腔内用量は非経口投与用量前に投与されるべきである。他の状況において、第2応答として鼻腔内免疫応答を得ることが有利であり得る。これらの場合、鼻腔内用量は非経口投与用量後に投与されるべきである。しかし、これらの状況の両方において、人は自己投与によって鼻腔内用量を投与することができる。2つの用量を同時点で投与することが有利である状況において、医学的に訓練された人員が両方の用量を投与してもよいが、依然として、定まった量の鼻腔内投与用のワクチン組成物を有する1つまたは複数の容器を有する利点は、ワクチンの正確な投薬を確実にすることを、遥かにより容易にする。さらに、それは注射針を用いず、よりよいコンプライアンスを可能にする。
【００８２】
従って、本発明は、本発明のワクチンキットのワクチンを、唯一の用量として、プライム用量として、ブースト用量として、または、プライム用量またはおよびブースト用量の両方として、鼻腔内投与する態様を含む。プライムおよびブースト用量に関して多くのバリエーションが、文献から公知であり、本発明によって包含される。
【００８３】
ワクチンは、好適な媒体、例えば、水を含む水性媒体中、抗原単独からなってもよく、および／または、ワクチンは、さらなる成分を含有してもよい。このような成分としては以下が挙げられる。
【００８４】
1．ワクチンを受容する患者において誘発される免疫応答を増強するように機能し得る、アジュバント。多くのアジュバントが文献において提案された。本出願人自身のアジュバントEndocine（商標）が一般に好ましく、WO 2012/042003に開示されており、しかし、本発明は特定のアジュバントなどに限定されず、何故ならば、本発明の要点は、自己投与用に処方されたワクチンを提供することであるためである。本発明における使用に適した市販のアジュバントとしては以下が挙げられる：
GSK製のAS01、AS02、AS03、AS04
Novartis製のMF59
CRM197（タンパク質結合のために使用される）
Nanobio製のNanostat
ImmuneDesign/Medimmune製のGLA（TLR-4アゴニスト）
Hemispherex Biopharma製のAmpligen
Nasvax製のVaxisome
Isconova製のMatrix-M（サポニン誘導体）
CSL製のIscomatrix（サポニン誘導体）
GSK（以前はID Biomedical）製のプロテオソームアジュバント
Incellart製のNanocarriers
Agenus製のQS21 Stimulon
Intercell製のIC31
Mucosis製のBacerium-Like Particle (BLP) aka Mimopath technology
Eisai製のE6020
3M Drug Delivery Systems製のResequimod
DNAアジュバント：Flt3リガンドまたはCpGオリゴデオキシヌクレオチド（oligodeoxunucleotide）
ミシガン大学（James R Baker博士）からのW085EC
Walter Reed製のInvaplex
Finlay Institute製のAFCol
コレラ毒素(CT)または易熱性毒素(LT)-誘導体および変異体。
【００８５】
他のアジュバントは、例えば、油、例えば、スクアレンもしくは大豆油、またはアルミニウム塩、例えば、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、アルミニウムヒドロキシホスフェートスルフェート、硫酸アルミニウムカリウム、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【００８６】
多くの他のアジュバントが文献において提案された。例えば、参照によりその全体が組み入れられるUS 2011/0200635 (Banzhoff et al.)を参照のこと。
【００８７】
鼻腔内投与についての好適なアジュバントは、任意で脂肪酸と組み合わせてグリセロールのモノエステルを含むアジュバントであり得、またはそれは脂肪酸の組み合わせであり得る。このようなアジュバントにおいて使用されるカルボン酸は、長鎖(C4-C30)アルキル、アルケニルまたはアルキニルカルボン酸を含み、これは、任意で分岐または非分岐、環式または非環式であり得、任意で1つ、2つまたは複数の不飽和（二重または三重結合）を有し、これは、さらに任意で異なる種類のものであり得る。
【００８８】
そのようなアジュバントとして使用されるモノグリセリドは、グリセリンのカルボン酸エステルであり得、ここで、カルボン酸は、長鎖(C4-C30)アルキル、アルケニルまたはアルキニルカルボン酸であり得、これは、任意で分岐または非分岐であり得、任意で1つ、2つまたは複数の不飽和（二重または三重結合）を有し、これは、さらに任意で異なる種類のものであり得る。
【００８９】
ワクチン組成物中のモノグリセリドの濃度は、例えば、約1〜約50 mg/mlの範囲内であり得る。典型的に、ワクチン組成物は、グリセロールと脂肪酸とのモノエステルを5〜40 mg/ml、例えば、約1〜約25 mg/ml、約5〜約15 mg/mlまたは約10 mg/mlの濃度で含有する。
【００９０】
ワクチン組成物中の脂肪酸の濃度は、例えば、約0.5〜約50 mg/ml、例えば、約1〜約25 mg/ml、約1〜約15 mg/ml、約1〜約10 mg/ml、約2〜約8 mg/mlまたは約6〜7 mg/mlの範囲内であり得る。一態様において、モルに基づいて、ワクチン組成物中の脂肪酸の濃度は、モノグリセリドの濃度（モルに基づく）に対応する。
【００９１】
モノグリセリドおよび脂肪酸について上述した濃度範囲の任意の組み合わせが、本出願の文脈内にある。さらに、記載される最も広い範囲は好ましい範囲を与え、次いで、その範囲は、最も好ましい範囲へ縮小される。
【００９２】
用語「カルボン酸」は、4〜30炭素原子、例えば、6〜24炭素原子、8〜20炭素原子または12〜20炭素原子の、さらに任意で異なる種類のものであり得る（任意のミックスまたは組み合わせの二重および三重結合）、任意で1つ、2つまたは複数の不飽和（二重または三重結合）を有する、分岐または非分岐、環式または非環式、置換または非置換アルキル、アルケニルおよびアルキニルカルボン酸を包含する。定義は、任意の組み合わせであり得る、異なるタイプのジアステレオ異性（シス-トランス異性体）も包含するように意図されることも理解される。例は、これらに限定されないが、ラウリン酸(C12)、ミリスチン酸(C14)、パルミチン酸(C16)、パルミトレイン酸(C16:1)、オレイン酸(C18:1)、リノール酸(C18:2)およびステアリン酸である。他の例は、ヘキサン酸、カプリル酸、デカン酸(カプリン酸)、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、αリノレン酸、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、γリノレン酸、ジホモγリノレン酸、アラキドン酸、エルカ酸およびネルボン酸である。それらの組み合わせも包含される。
【００９３】
用語「モノグリセリド」は、グリセリン（プロパン-1,2,3-トリオール）のカルボン酸モノエステルを包含し、ここで、カルボン酸は、4〜30炭素原子、例えば、6〜24炭素原子、8〜20炭素原子または12〜20炭素原子の、さらに任意で異なる種類のものであり得る、任意で複数の不飽和（二重または三重結合）を有する、分岐または非分岐、環式または非環式、置換または非置換アルキル、アルケニルおよびアルキニルカルボン酸であり得る。定義は、任意の組み合わせであり得る、異なるタイプのジアステレオ異性（シス-トランス異性体）も包含するように意図されることも理解される。それらの組み合わせも包含される。
【００９４】
グリセロールのエステル化において使用される酸の例は、これらに限定されないが、ラウリン酸(C12)、ミリスチン酸(C14)、パルミチン酸(C16)、パルミトレイン酸(C16:1)、オレイン酸(C18:1)、リノール酸(C18:2)およびステアリン酸である。他の例は、ヘキサン酸、カプリル酸、デカン酸(カプリン酸)、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、αリノレン酸、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、γリノレン酸、ジホモγリノレン酸、アラキドン酸、エルカ酸およびネルボン酸である。
【００９５】
本発明者らは、予防接種が経鼻経路、例えば鼻腔粘膜への投与を介して行われる場合、上記に記載されかつWO 2012/042003（これは参照によりその全体が本明細書に含まれる）に開示されたアジュバントが特に有用であることを見出した。本発明者らは、経鼻経路を介しての予防接種におけるこのようなアジュバントの使用が予防接種に対する免疫応答を改善することを見出した。本発明者らは、このようなアジュバントの使用が、ヒトを含むいくつかの種において安全でありかつ許容されることを見出した。
【００９６】
本出願人自身のアジュバント、Endocine（商標）は上記のものに従う。
【００９７】
Endocine（商標）組成物は以下：
2018172434.tif 000008
を含む。
【００９８】
アジュバントは、ワクチンが成人用である場合、好ましくは、最終ワクチン組成物中2%脂質濃度でワクチン中において使用される。
【００９９】
ワクチン組成物中20 mg/mlの最終濃度で等モル量のグリセロールモノオレエートおよびオレイン酸を含むEndocine（商標）アジュバントが、好ましくは使用される。
【０１００】
上述のアジュバントは全て、本発明の第2局面に従って使用することもでき、ここで、アジュバントは、ワクチン組成物とは異なる容器中に配置されるか、またはそうでなければ、使用直前に混合するまでワクチンから分離された状態で維持される。
【０１０１】
2．ワクチンの張度／オスモル濃度を制御するための薬剤。このような薬剤は、例えば、塩化ナトリウムのような生理的塩である。他の生理的塩は、塩化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二ナトリウム、塩化マグネシウムなどである。このような薬剤はまた、イオン強度および安定性に影響を与える他のイオン性物質であり得る。ワクチンの重量オスモル濃度は、約200〜約400 mOsm/kgの範囲内、好ましくは約240〜約360 mOsm/kgの範囲内の値へ調節され得、または重量オスモル濃度は、例えば約290〜約310 mOsm/kgの生理的範囲内の、生理的レベル付近でなければならない。
【０１０２】
3．ワクチン組成物のpHを調節するかまたはワクチン組成物を緩衝化するための薬剤。通常、ワクチン組成物のpHは約5〜約8.5の範囲内にある。経鼻および非経口ワクチン組成物のpHの変動は許容される。鼻粘膜のpHは5〜6.7であり、血漿のpHは約7.4である。好適なpH調整剤または緩衝液物質としては、塩酸、水酸化ナトリウム（pHを調節するため）ならびにリン酸緩衝液、Tris緩衝液、クエン酸緩衝液、酢酸緩衝液、ヒスチジン緩衝液など（ワクチンを緩衝化するため）が挙げられる。
【０１０３】
4．他の添加剤、例えば、界面活性剤、抗酸化剤、キレート剤、抗菌剤、ウイルス不活化剤、保存剤、色素、消泡剤、安定剤もしくは界面活性剤、またはそれらの組み合わせ。
【０１０４】
界面活性剤は、親水性、不活性かつ生体適合性であり得、例えば、ポロキサマー、例えば、Pluronic F68またはPluronic 127であり得る。
【０１０５】
抗菌剤は、例えば、アンホテリシンもしくは任意のそれらの誘導体、クロロテトラサイクリン、ホルムアルデヒドもしくはホルマリン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ポリミキシンBもしくは任意のそれらの誘導体、ストレプトマイシン、またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１０６】
抗酸化剤は、例えば、アスコルビン酸もしくはトコフェロールまたはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１０７】
ウイルス不活化剤は、例えば、ホルマリン、β-プロピオラクトン、UV放射線、加熱またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１０８】
保存剤は、例えば、塩化ベンゼトニウム、EDTA、フェノール、2-フェノキシエタノールもしくはチメロサールまたはそれらの任意の組み合わせであり得る。EDTAはまた、キレート剤、抗酸化剤および安定剤であることが示された。
【０１０９】
色素は、例えば、任意の指示薬（例えばフェノールレッド）もしくはブリリアントグリーンまたはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１１０】
消泡剤は、例えば、ポリジメチルシロゾン（polydimethylsilozone）であり得る。
【０１１１】
界面活性剤は、例えば、アニオン性、カチオン性、または非イオン性または両性イオン性であり得、例えばポリオキシエチレンおよびそれらの誘導体、ポリソルベート（例えばポリソルベート20もしくはポリソルベート80）、Tween 80、ポロキサマー（例えばPluronic F68）またはそれらの任意の組み合わせであり得る。
【０１１２】
下記の表は、異なる投薬レジメンの例を与える。用語「i.m.」は筋肉内を指すが、皮下または皮内などの他の非経口経路によるものでもよい。
2018172434.tif 000009
【０１１３】
第1番は、鼻腔内投与されるプライム用量からなるレジメンを指す。プライム用量は、2つ以上の容器に、例えば2つの容器に分割してもよく、ここで、各容器の内容物を鼻孔へ投与する。
【０１１４】
第2番は、鼻腔内に与えられる1つのブースト用量のみを含むこと以外、第1番と同一のレジメンである。第2用量は、第1用量後のある期間で与えられる。
【０１１５】
第3番は、第2ブースト用量が鼻腔内に与えられること以外、第2番と同一のレジメンである。第3用量は、第2用量後のある期間で与えられる。
【０１１６】
第4番は、第3ブースト用量以外、第3番と同一のレジメンである。第4用量は、第3用量後のある期間で与えられる。
【０１１７】
第5番は、プライム用量が非経口的に与えられ、第1ブースト用量が鼻腔内に与えられる、レジメンに関する。ブースト用量は、2つ以上の容器に、例えば2つの容器に分割してもよく、ここで、各容器の内容物を鼻孔へ投与する。第2用量は、第1用量より遅い時点で与えられる。第2またはさらなるブースト用量も鼻腔内投与され得る。
【０１１８】
第6番は、プライム用量が非経口的および鼻腔内的の両方で与えられ、第1ブースト用量が鼻腔内に与えられる、レジメンに関する。鼻腔内に与えられる用量は、2つ以上の容器に、例えば2つの容器に分割してもよく、ここで、各容器の内容物を鼻孔へ投与する。
【０１１９】
第7番は、鼻腔内投与される第2ブースト用量（第3用量）以外、第3番と同一である。第3用量は、通常、第2用量後のある期間で与えられる。
【０１２０】
プライム用量とブースト用量との間の、および個々のブースト用量間の時間間隔は、使用される抗原に依存する。抗原が、毎年変化し得るウイルスまたは細菌を含む季節病（例えばインフルエンザ）からの予防を提供する場合、間隔は、少なくとも3または4週間であり、通常、3〜5週間よりも長くない。抗原が、非季節病（変化しないかまたは僅かに変化するウイルスまたは細菌を含む）からの予防を提供する場合、時間間隔は、通常、遥かにより長く、例えば、数ヶ月またはさらには数年である。例は、例えば、プライムが月齢3ヶ月の時であり、3つのブースター、プライム用量後2ヶ月、7ヶ月および5年+9ヶ月が続くというものである（即ち、月齢3、5、12ヶ月および6歳の人の予防接種）。
【０１２１】
従って、本発明はさらに、鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、キットに関するが、鼻腔内投与はまた、医学的に訓練された人員によってまたはその監督下で施されてもよい。キットは、両方ともが医学的に訓練された人員によってまたはその監督下で施される、鼻腔内投与用および非経口投与用のワクチン組成物を含み得る。
【０１２２】
下記の表において、使用される抗原の性質を示すこと以外、上記の表と同じレジメンを与える。
2018172434.tif 000010
【０１２３】
抗原は本明細書に定義される通りであり得る。従って、それは、不活性化細菌もしくはウイルスまたはそれらの一部であり得る。不活化ウイルス抗原は、スプリット（split）、サブユニットまたはホールウイルス（whole virus）であり得る。
【０１２４】
本明細書において記載したように、また、添付の特許請求の範囲から明らかとなるように、本発明に従うキットの構築に関して、例えば、抗原の内容、同じまたは異なるワクチン組成物、投与経路の組み合わせ、プライム用量とブースト用量との時間間隔などに関して、多くの可能性が存在する。
【０１２５】
インフルエンザ
上述したように、新規のレジメンは多くのタイプの予防接種において使用され得る。以下においてインフルエンザ予防接種を例として用いるが、本発明はそれに限定されない。
【０１２６】
現在、ウイルス感染症を予防するための最も有効な方法は、ワクチンでウイルスの予防接種をすることである。
【０１２７】
インフルエンザワクチンの分野において、当技術分野において公知のインフルエンザワクチンの多くの異なる形態が存在し、これらのインフルエンザワクチンは、異なるレジメン、例えば、単回または複数回投薬予防接種に従って、患者へ投与することができる。以下において、複数回投薬インフルエンザ予防接種の分野における公知の適用のいくつかに言及する。
【０１２８】
インフルエンザ予防接種に関して、小児（月齢少なくとも6ヶ月）は、インフルエンザ予防接種のブースター用量を受け得る。しかし、ブースター用量の使用は国によって異なるが、ブースター用量を投与する簡単な手段が利用可能である場合、ブースター用量は、同様に免疫応答を改善するために、与えられるだろうことが予想される。さらに、コンプライアンスが改善され得、それによって、疾患からのよりよい予防がもたらされる。高齢者（50+歳）は、より強い免疫応答の誘導から強く利益を得るが、インフルエンザに対する複数回の非経口予防接種は、高齢者において実行可能と見なされない。経鼻ブースターは、高齢者において複数回の予防接種を可能にすることができ、従って、改善されたコンプライアンス、改善された免疫応答、およびインフルエンザ疾患からのよりよい予防をもたらす。
【０１２９】
本発明者らは、アジュバントEndocine（商標）を含有するインフルエンザワクチンで経鼻的に予防接種されたヒトにおいて、インフルエンザ特異的粘膜（鼻腔内）免疫応答が生じることを示した（鼻IgA抗体）。インフルエンザワクチンで非経口的に予防接種された患者において、遥かにより低い力価のインフルエンザ特異的抗体が鼻粘膜内に存在する。経鼻予防接種は、非経口予防接種によっては引き起こされない（または低レベルでのみ引き起こされる）粘膜免疫応答（鼻IgA）を提供することができる。非経口予防接種と経鼻予防接種とを同時点で組み合わせることで、非経口的のみの予防接種と比べてより広い免疫応答を引き起こしてもよく、または非経口投与を鼻腔内投与で完全に置換して、十分な免疫応答を得てもよい。
【０１３０】
ワクチンは、1つのA株由来、もしくは2つ以上のA株由来、もしくは少なくとも1つのB株由来、またはそれらの組み合わせ由来の抗原を含んでもよく、あるいはワクチンは、投与される全ての用量において同じ抗原を含んでもよい。
【０１３１】
一部の対象において、十分な免疫応答を引き起こすことが困難であり、このような場合、ブースト用量が与えられるべきである。これは、小児（6ヶ月〜8歳）および高齢者（>50歳）によく当てはまるが、多くの他の人は、ブースト用量ならびに免疫系のより強い反復の刺激から利益を得ることが予想される。しかし、今まで、自己投与を可能にする形態で組成物が提供されておらず、従って、低年齢であるかまたは抗原に曝露されていない免疫系（例えばパンデミックの場合、ワクチン中に使用される特異的抗原に対して）を有する人のみに、ブースト用量が提供されていた。
【０１３２】
場合によっては、鼻腔内投与されるワクチンのプライム用量は、十分な免疫応答を提供し、非経口投与される用量によって免疫応答を増強することは必要ではない。このような状況においては容易に自己投与され得るので、医学的に訓練された人員が用量を投与するように要求されることはない。
【０１３３】
他の場合において、例えば、まだ完全には発達していない免疫系（5歳未満、さらには2歳未満の小児）もしくはインフルエンザ抗原に曝露されていない免疫系（0〜8歳の小児において一般的）を有する人、または免疫老化によって少なくとも部分的に影響された免疫系を有する人（年配者および高齢者50+歳）について、ワクチンの鼻腔内投与用量は、十分な免疫応答を得るために十分ではない場合がある。このような場合、非経口投与される用量によって免疫反応を刺激することが必要であり得る（即ち、プライム用量は、鼻腔内投与と非経口投与との組み合わせである）。上記で説明したように、本発明の焦点は予防接種であり、ここで、特異的な鼻腔内免疫応答を得ることも利益である（多くのウイルスまたは細菌は、空中浮遊し、気道を介して人へ伝播されるので）。このような組み合わせられた予防接種がプライム用量として必要とされる場合、非経口投与用量および鼻腔内投与用量は、病院への同じ通院時に、医学的に教育された人員によって投与されてもよい。これは将来においても当てはまり得るが、自己投与のために設計された投薬単位形態の提供は、他の投薬レジメンを可能にする。従って、第1応答として鼻腔内免疫応答を得ることが有利である場合が存在し得る。このような場合、鼻腔内用量は非経口投与用量前に投与されるべきである。他の状況において、第2応答として鼻腔内免疫応答を得ることが有利であり得る。これらの場合、鼻腔内用量は非経口投与用量後に投与されるべきである。しかし、これらの状況の両方において、人は自己投与によって鼻腔内用量を投与することができる。2つの用量を同時点で投与することが有利である状況において、医学的に訓練された人が両方の用量を投与してもよいが、依然として、測定量の鼻腔内投与用のワクチン組成物を有する容器を有する利点は、ワクチンの正確な投薬を確実にすることを遥かにより容易にする。さらに、それは注射針を用いず、よりよいコンプライアンスを可能にする。
【０１３４】
プライムおよびブースト用量に関して多くのバリエーションが、文献から公知であり、本発明によって包含される。
【０１３５】
プライムおよび1回または複数回のブースト用量がインフルエンザ予防接種について与えられる場合、プライムとブースト（2つ以上のブースト用量が与えられる場合、最初のブースト用量）との間の期間は、通常、少なくとも3〜5週間であるが、それは4週間〜1年とすることもできる。しかし実際上の理由で、また、インフルエンザシーズンの間予防するために、十分に早く、十分に高い免疫応答を得るために、それは約3〜5週間であるべきである。それはバランスであり、予防接種間のより長い間隔は、（少なくとも小児において）よりよい免疫応答を引き起こし得るが、その場合、ブースト用量を受容する前にインフルエンザへさらされる機会がより多くなり、従って、人が病気になる可能性がより高くなる。さらなるブースト用量が与えられる場合、ブースト用量間の期間は、通常、少なくとも3〜4週間である。
【０１３６】
最初のプライム予防接種組成物中の各抗原（例えば血球凝集素）の量は、1抗原当たり0.1〜60μgの範囲内にある。
【０１３７】
用語「含む」は、「包含する」ならびに「からなる」を含む。従って、Aを「含む」組成物は、排他的にAからなってもよく、追加の要素を含んでもよい；例えばA+B。用語「約」は、指定量ならびに指定量±10%を含む。
【０１３８】
本発明はまた、ヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメンであって、投与レジメンが：
(a)第1ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第1ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第1セットを含む、投与、
(b)任意で、第2ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第2ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第2セットを含む、投与
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、投与レジメンに関する。
【０１３９】
本発明はまた、ワクチン組成物の投与における使用のためのデバイスであって、デバイスが：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、デバイスに関する。
【０１４０】
本発明はまた、ヒトを免疫化するための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用に関する。
【０１４１】
本発明はまた、ヒトを鼻腔内的に免疫化するためのワクチンの製造のための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用に関する。
【０１４２】
本発明はまた、予防接種の必要があるヒトを処置する方法であって、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
を投与する段階を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、方法に関する。
【０１４３】
本発明はまた、鼻腔内投与用に処方されたワクチンであって、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンに関する。
【０１４４】
本発明のワクチンキットに関する上記の説明は以下にも当てはまることが理解される：
−  ヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
−  ワクチン組成物の投与における使用のためのデバイス。
−  ヒトを免疫化するための：(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネントの使用であって、第1および第2容器のセットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
−  ヒトを鼻腔内的に免疫化するためのワクチンの製造のための：(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネントの使用であって、容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
−  予防接種の必要があるヒトを処置する方法。
−  鼻腔内投与用に処方されたワクチン。
【実施例】
【０１４５】
実験
この実験は、プライム用量が非経口的および鼻腔内的の両方で与えられ、第1ブースト用量が鼻腔内に与えられる、レジメンに関する。鼻腔内に与えられる用量は、2つ以上の容器に、例えば2つの容器に分割してもよく、各容器の内容物を鼻孔へ投与する。
【０１４６】
研究設計：
マウス（Balb/c、雌性、7〜9週齢、1群当たりn=8（陰性対照群においてn=4））は予防接種スケジュールに従い、それらに第0日、第21日および第42日に予防接種し、第61日に屠殺した。予防接種の用量および体積は以下の通りであった：経鼻（i.n.）：2x5μl（各鼻孔中に5μl）中、1.5または0.5μg HA、2% Endocine（商標）。研究において使用したEndocine（商標）アジュバントは、ワクチン組成物中20mg/mlの最終濃度で等モル量のグリセロールモノオレエートおよびオレイン酸を含む。皮下（s.c）：50μl中1.5または0.5μg HA（右後脚中）。試験物質は、スプリットインフルエンザA型/カリフォルニア/07/2009 (H1N1)抗原およびEndocine（商標）アジュバント（Eurocine Vaccines AB製）であった。陰性対照は食塩水（塩化ナトリウム）0.9%であった。血液サンプルおよび鼻洗浄サンプルを第1日、第19日、第40日および第61日に採取した。
【０１４７】
データは、図1および2に示されるように、プライム（第1用量）後にIgG2a力価を誘導するために非経口免疫化が必要とされることを示した。グループBは、プライム時に非経口注射を受けたグループ（グループAおよびC）と比較して、より低い血清IgG2a力価を有した。第3用量後にグループA〜Cにおいて有意差を見ることができなかったが、第1用量後、グループBは、プライム時に非経口注射を受けたグループ（グループAおよびC）と比較して、有意により低い血清IgG2a力価を示した。
【０１４８】
図3および4中のデータはまた、第2用量後にIgA力価を誘導するために鼻腔内免疫化が必要とされることを示した。
【０１４９】
この研究からの結論は、非経口（sc）投与はより高いIgG2aを誘導し（プライム後）、経鼻投与はより高いIgAを誘導するということである。プライム時での非経口および経鼻投与の組み合わせはより広い免疫応答を誘導する。
【０１５０】
例えば、プライム用量としての非経口／鼻腔内投与と1回または複数回のブースト用量の鼻腔内投与との具体的な組み合わせは、該当する予防接種に依存する。
【０１５１】
本発明は以下の種々の態様を含む：
1．
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、および
(c)任意で、使用説明書
を含むワクチンキットであって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチンキット。
2．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様1記載のキット。
3．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様1または2記載のキット。
4．第2ワクチンコンポーネントがキット中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載のキット。
5．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
6．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のキット。
7．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様6記載のキット。
8．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のキット。
9．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様8記載のキット。
10．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のキット。
11．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様10記載のキット。
12．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
13．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
14．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様12または13記載のキット。
15．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様12〜14のいずれか1つに記載のキット。
16．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様12〜15のいずれか1つに記載のキット。
17．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様12〜16のいずれか1つに記載のキット。
18．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜17のいずれか1つに記載のキット。
19．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜18のいずれか1つに記載のキット。
20．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜19のいずれか1つに記載のキット。
21．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜20のいずれか1つに記載のキット。
22．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜21のいずれか1つに記載のキット。
23．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様12〜22のいずれか1つに記載のキット。
24．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載のキット。
25．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
26．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
27．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
28．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
29．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
30．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様29記載のキット。
31．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様29または30記載のキット。
32．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
33．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のキット。
34．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様33記載のキット。
35．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載のキット。
36．鼻への自己投与による予防接種用の前述の態様のいずれかに記載の容器のセット。
37．ヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメンであって：
(a)第1ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第1ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第1セットを含む、投与、
(b)任意で、第2ワクチンコンポーネントの使用によるワクチン組成物の投与であって、第2ワクチンコンポーネントが、各容器がワクチン組成物を含む1つまたは複数の容器の第2セットを含む、投与
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、投与レジメン。
38．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様37記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
39．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様37または38記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
40．第2ワクチンコンポーネントが、ヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
41．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
42．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
43．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様42記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
44．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
45．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様44記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
46．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
47．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様46記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
48．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
49．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
50．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様48または49記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
51．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様48〜50のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
52．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様48〜51のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
53．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様48〜52のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
54．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜53のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
55．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜53のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
56．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜55のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
57．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜56のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
58．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜57のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
59．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様48〜58のいずれか1つに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
60．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
61．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
62．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
63．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
64．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
65．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
66．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様65記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
67．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様65または66記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
68．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
69．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
70．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様69記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
71．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載のヒトの免疫化における使用のためのワクチン組成物の鼻腔内投与についての投与レジメン。
72．ワクチン組成物の投与における使用のためのデバイスであって：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、デバイス。
73．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様72記載のデバイス。
74．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様72または73記載のデバイス。
75．第2ワクチンコンポーネントがデバイス中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
76．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
77．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
78．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様77記載のデバイス。
79．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
80．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様79記載のデバイス。
81．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
82．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様81記載のデバイス。
83．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
84．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
85．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様83または84記載のデバイス。
86．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様83〜85のいずれか1つに記載のデバイス。
87．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様83〜86のいずれか1つに記載のデバイス。
88．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様83〜87のいずれか1つに記載のデバイス。
89．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜88のいずれか1つに記載のデバイス。
90．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜89のいずれか1つに記載のデバイス。
91．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜90のいずれか1つに記載のデバイス。
92．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜91のいずれか1つに記載のデバイス。
93．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜92のいずれか1つに記載のデバイス。
94．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様83〜93のいずれか1つに記載のデバイス。
95．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
96．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
97．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
98．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
99．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
100．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
101．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様100記載のデバイス。
102．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様100または101記載のデバイス。
103．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
104．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
105．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様104記載のデバイス。
106．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載のデバイス。
107．ヒトを免疫化するための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
108．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様107記載の使用。
109．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様107または108記載の使用。
110．第2ワクチンコンポーネントが使用中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載の使用。
111．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
112．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
113．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様112記載の使用。
114．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
115．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様114記載のキット。
116．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
117．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様116記載の使用。
118．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
119．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
120．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様118または119記載の使用。
121．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様118〜120のいずれか1つに記載の使用。
122．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様118〜121のいずれか1つに記載の使用。
123．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様118〜122のいずれか1つに記載の使用。
124．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜123のいずれか1つに記載の使用。
125．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜124のいずれか1つに記載の使用。
126．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜125のいずれか1つに記載の使用。
127．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜126のいずれか1つに記載の使用。
128．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜127のいずれか1つに記載の使用。
129．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様118〜128のいずれか1つに記載の使用。
130．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載の使用。
131．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
132．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
133．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
134．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
135．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
136．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様135記載の使用。
137．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様135または136記載の使用。
138．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
139．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
140．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様139記載の使用。
141．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載の使用。
142．ヒトを鼻腔内的に免疫化するためのワクチンの製造のための：
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
の使用であって、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、使用。
143．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様142記載の使用。
144．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様132または133記載の使用。
145．第2ワクチンコンポーネントが使用中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載の使用。
146．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
147．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
148．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様147記載の使用。
149．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
150．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様149記載の使用。
151．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の使用。
152．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様151記載の使用。
153．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
154．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
155．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様153または154記載の使用。
156．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様153〜155のいずれか1つに記載の使用。
157．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様153〜156のいずれか1つに記載の使用。
158．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様153〜157のいずれか1つに記載の使用。
159．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜158のいずれか1つに記載の使用。
160．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜159のいずれか1つに記載の使用。
161．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜160のいずれか1つに記載の使用。
162．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜161のいずれか1つに記載の使用。
163．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜162のいずれか1つに記載の使用。
164．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様153〜163のいずれか1つに記載の使用。
165．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載の使用。
166．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
167．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
168．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
169．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
170．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
171．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様170記載の使用。
172．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様170または171記載の使用。
173．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
174．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の使用。
175．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様174記載の使用。
176．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載の使用。
177．予防接種の必要があるヒトを処置する方法であって、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
を投与する段階を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、方法。
178．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様177記載の方法。
179．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様177または178記載の方法。
180．第2ワクチンコンポーネントが方法中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載の方法。
181．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
182．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の方法。
183．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様182記載の方法。
184．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の方法。
185．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様184記載の方法。
186．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載の方法。
187．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様186記載の方法。
188．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
189．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
190．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様188または189記載の方法。
191．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様188〜190のいずれか1つに記載の方法。
192．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様188〜191のいずれか1つに記載の方法。
193．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様188〜192のいずれか1つに記載の方法。
194．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜193のいずれか1つに記載の方法。
195．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜194のいずれか1つに記載の方法。
196．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜195のいずれか1つに記載の方法。
197．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜196のいずれか1つに記載の方法。
198．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜197のいずれか1つに記載の方法。
199．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様188〜198のいずれか1つに記載の方法。
200．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載の方法。
201．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
202．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
203．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
204．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
205．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
206．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様205記載の方法。
207．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様205または206記載の方法。
208．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
209．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載の方法。
210．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様209記載の方法。
211．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載の方法。
212．鼻腔内投与用に処方されたワクチンであって、
(a)各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する(i)1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネント、
(b)任意で、各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント、
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、約5マイクロリットル〜約400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチン。
213．容器の第1セットが4個までの容器を有する、態様212記載のワクチン。
214．第1ワクチンコンポーネントが非経口投与用のワクチン組成物をさらに含有する、態様212または213記載のワクチン。
215．第2ワクチンコンポーネントがワクチン中に含まれる、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
216．容器の第2セットが8個までの容器を有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
217．容器の第1セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
218．容器の第1セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様217記載のワクチン。
219．容器の第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
220．容器の第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様219記載のワクチン。
221．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物が同じ成分で構成されている、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
222．容器の第1および第2セット中のワクチン組成物中の個々の成分の濃度および量が同じである、態様221記載のワクチン。
223．第1および第2コンポーネント中の鼻腔内投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
224．第1コンポーネント中の非経口投与用のワクチン組成物が1種または複数種の抗原を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
225．1種または複数種の抗原が、不活性化細菌もしくはウイルスの、全体またはそれらの一部に由来する、態様223または224記載のワクチン。
226．1種または複数種の抗原が、細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する、態様223〜225のいずれか1つに記載のワクチン。
227．ワクチン組成物が30種類までの異なる抗原を含有する、態様223〜226のいずれか1つに記載のワクチン。
228．第1および第2コンポーネントのワクチン組成物が同じ抗原を含有する、態様223〜227のいずれか1つに記載のワクチン。
229．1種または複数種の抗原が、インフルエンザA型、インフルエンザB型、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜228のいずれか1つに記載のワクチン。
230．1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜229のいずれか1つに記載のワクチン。
231．1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜230のいずれか1つに記載のワクチン。
232．1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜231のいずれか1つに記載のワクチン。
233．1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜232のいずれか1つに記載のワクチン。
234．1種または複数種の抗原が、イエダニ、花粉および他の環境アレルゲン、食物、虫刺され、ラテックス、化粧品、動物および／もしくはニッケルに起因するアレルギーに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、態様223〜233のいずれか1つに記載のワクチン。
235．各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
236．鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
237．容器の第1セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
238．容器の第2セットが2つの容器であり、各々が同じワクチン組成物を同じ体積で含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
239．鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
240．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
241．ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、態様240記載のワクチン。
242．ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、態様240または241記載のワクチン。
243．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
244．鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
245．ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、態様244記載のワクチン。
246．鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、前述の態様のいずれかに記載のワクチン。
【図１】
2018172434.tif 000011
【図２】
2018172434.tif 000012
【図３】
2018172434.tif 000013
【図４】
2018172434.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月17日(2018.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトを免疫化するためのワクチン組成物であって：
(a)非経口投与用のワクチン組成物および各容器が鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第1セットを含む、第1ワクチンコンポーネントであって、非経口投与用のワクチン組成物および鼻腔内投与用のワクチン組成物が細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する1種または複数種の抗原を含有する、第1ワクチンコンポーネント、
(b)各容器が細菌および／またはウイルスの1つまたは複数の株に由来する1種または複数種の抗原を含有する鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する1つまたは複数の容器の第2セットを含む、第2ワクチンコンポーネント
を含み、
容器の第1および第2セットの各容器が、5マイクロリットル〜400マイクロリットルの総体積のワクチン組成物を含有する、ワクチン組成物。
【請求項２】
1種または複数種の抗原が、不活性化インフルエンザA型、インフルエンザB型の全体またはそれらの一部に由来する、請求項１記載のワクチン組成物。
【請求項３】
1種または複数種の抗原が、RSV、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、HPV、ロタウイルス、ノロウイルス、HIV、単純ヘルペス、および／もしくはパラインフルエンザウイルス（OIV）に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項１または２記載のワクチン組成物。
【請求項４】
1種または複数種の抗原が、ライノウイルス、SARS、コロナウイルス、帯状疱疹／水痘、A〜E型肝炎、ハンタウイルス、および／もしくはサイトメガロウイルスに対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項５】
1種または複数種の抗原が、肺炎球菌および／もしくは髄膜炎菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項１〜４のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項６】
1種または複数種の抗原が、ヘモフィルスインフルエンザb、炭疽菌、トラコーマクラミジア、緑膿菌、結核菌、ジフテリア、大腸菌、群連鎖球菌、淋菌および／もしくは百日咳菌に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項１〜５のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項７】
1種または複数種の抗原が、ジフテリア、破傷風、百日咳、ポリオ、麻疹、ムンプス、風疹、子宮頸癌、結核および／もしくは水痘に対する免疫応答を誘導する抗原、またはそれらの混合物である、請求項１〜６のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項８】
第1および第2ワクチンコンポーネントが同じ抗原を含有する、請求項１〜７のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項９】
鼻腔内投与用のワクチン組成物がアジュバントを含有する、請求項１〜８のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪酸とのモノエステル、
(ii)脂肪酸、
(iii)脂肪酸の組み合わせ、
(iv)それらの混合物
のうちの1つまたは複数を含有する、請求項１〜９のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
ワクチン組成物が、5〜40 mg/mlの濃度でグリセロールと脂肪酸とのモノエステルを含有する、請求項１０記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
ワクチン組成物が、2〜40 mg/mlの総濃度で脂肪酸または脂肪酸の組み合わせを含有する、請求項１０または１１記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールと脂肪エステルとのモノエステル、および
(ii)脂肪酸
を含有する、請求項１０〜１２のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が：
(i)グリセロールモノオレエート、および
(ii)オレイン酸
を含有する、請求項１０〜１３のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
ワクチン組成物中において、グリセロールモノオレエートの濃度が2.5〜20 mg/mlであり、オレイン酸の濃度が2.5〜20 mg/mlである、請求項１４記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
鼻腔内投与用のワクチン組成物が自己投与によって与えられる、請求項１〜１５のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
各容器中の鼻腔内投与用のワクチン組成物の体積が約50μl〜約250μlである、請求項１〜１６のいずれか一項記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
鼻腔内投与用のワクチン組成物を含有する各容器が、予防接種用量の50%または100%を含有する、請求項１〜１７のいずれか一項記載のワクチン組成物。