(57)【要約】【課題】人体に投与されたアルファ線放出核種を含む薬剤の集積位置を検出する。【解決手段】所定のエネルギー以上のガンマ線に対して感度を有する放射線測定装置が、アルファ線及び前記所定のエネルギー以上のガンマ線を放出する崩壊過程を含む核種を含む薬剤を投与された人体から放出されるガンマ線を検出し、前記ガンマ線の線源の位置の分布又は強度を出力する、放射線源検出方法とする。【選択図】図４
2018124159.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定のエネルギー以上のガンマ線に対して感度を有する放射線測定装置が、
アルファ線及び前記所定のエネルギー以上のガンマ線を放出する崩壊過程を含む核種を含む薬剤を投与された人体から放出されるガンマ線を検出し、
前記ガンマ線の線源の位置の分布又は強度を出力する、
放射線源検出方法。
【請求項２】
前記核種は、当該核種又は当該核種の子孫の核種において、第１ガンマ線、及び、前記第１ガンマ線とエネルギーが異なる第２ガンマ線を放出する核種であり、
前記第１ガンマ線のエネルギーは、前記所定のエネルギー以上であり、
前記第２ガンマ線のエネルギーは、前記所定のエネルギー以上であり、
前記放射線測定装置は、
前記薬剤を投与された前記人体から放出される前記第１ガンマ線及び前記第２ガンマ線を検出し、
前記第１ガンマ線及び前記第２ガンマ線を所定期間内に放出した線源の位置の分布又は強度を出力する、
請求項１に記載の放射線源検出方法。
【請求項３】
前記核種は、当該核種又は当該核種の子孫の核種において、第１ガンマ線、及び、前記第１ガンマ線とエネルギーが異なる第２ガンマ線を放出する核種であり、
前記第１ガンマ線のエネルギーは、前記所定のエネルギー以上であり、
前記第２ガンマ線のエネルギーは、前記所定のエネルギー以上であり、
前記放射線測定装置は、
前記薬剤を投与された前記人体から放出される前記第１ガンマ線及び前記第２ガンマ線を検出し、
前記第１ガンマ線を放出する線源の位置の分布又は強度及び前記第２ガンマ線を放出する線源の位置の分布又は強度を出力する、
請求項１に記載の放射線源検出方法。
【請求項４】
前記核種は、アスタチン２１１である、
請求項１から３のいずれか１項に記載の放射線源検出方法。
【請求項５】
前記放射線測定装置は、コンプトンカメラを含む、
請求項１から４のいずれか１項に記載の放射線源検出方法。
【請求項６】
前記所定のエネルギーは、４００ｋｅＶ以上である、
請求項１から５のいずれか１項に記載の放射線源検出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射線源検出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
放射線治療の一種に内用療法がある。内用療法は、ベータ線などの飛程の短い放射線を放出する放射性同位元素で標識した薬剤を全身に投与し、治療の目的とする部位（例えば、悪性腫瘍等が存在する部位）に薬剤を集積させ、薬剤の集積部位の近傍のみに放射線の効果を集中させる治療法である。これにより、全身の治療目的部位（即ち病変部位、典型的には悪性腫瘍）に対して治療効果を発揮し、且つ、薬剤投与に起因する全身性の副作用を低減することができる。即ち、放射線を体外から照射する放射線療法と比べ、広範囲の治療が必要な患者（多発病変が存在する患者、全身に転移巣が散在している患者、画像で確認不可能な微小な転移巣の存在が疑われる患者等）に対して高い治療効果を期待し得る。
【０００３】
なお、薬剤を全身投与してがんを治療する方法として、抗がん剤による治療（所謂、化学療法）が広く知られているが、内用療法は、抗がん剤による治療と比べ副作用が少ないという利点がある。
【０００４】
内用療法において標識となる放射性同位元素として、これまでベータ線放出核種が利用されてきた。ベータ線放出核種の利用においてはベータ線が治療部位近傍で停止する過程で透過力の高い制動エックス線が生成され、身体を透過して体外に放出されるので、これをガンマカメラなどで計測することで、薬剤集積位置及び集積量のモニタリングが可能であった（非特許文献１）。
【０００５】
近年、内用療法において標識となる放射性同位元素として、ベータ線放出核種の代わりに治療範囲の集中性により優れたアルファ線放出核種の利用が検討されている。アルファ線は、飛程が短いため正常組織への放射線の影響を低減し得る、生物効果が高い（線エネルギー付与率が高く、強力に細胞内のＤＮＡを破壊する）等の特徴がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Xing Rong and Eric C. Frey, “A collimator optimization for quantitative imaging: Application to Y-90 bremsstrahlung SPECT”, Med. Phys. 40, 082504 (2013); doi: 10.1118/1.4813297
【非特許文献２】Hakan Andersson et al., “Intraperitoneal α-Particle Radioimmunotherapy of Ovarian Cancer Patients: Pharmacokinetics and Dosimetry of 211At-MX35 F(ab’)2-A Phase I study”, J. Nucl. Med. July 2009 vol. 50 no. 7 1153-1160.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、アルファ線はベータ線と比較して、制動エックス線の生成量が極端に少なく、制動エックス線によるアルファ線放出核種で標識された薬剤の集積位置及び集積量のモニタリングは困難である。制動エックス線の代わりに、アルファ線放出核種から放出される低エネルギーのエックス線を、物理コリメータを使用したイメージング装置により測定する方法（非特許文献２）もあるが、低エネルギーのエックス線は、人体による散乱、吸収の影響が大きい。そのため、薬剤の集積位置（典型的には病変部）が体内の深部にある場
合、当該薬剤の集積位置及び集積量の精密なモニタリングが困難となる。
【０００８】
本発明は、人体に投与されたアルファ線放出核種を含む薬剤の集積位置、集積量を検出することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために、以下の手段を採用する。
即ち、第１の態様は、
所定のエネルギー以上のガンマ線に対して感度を有する放射線測定装置が、
アルファ線及び前記所定のエネルギー以上のガンマ線を放出する崩壊過程を含む核種を含む薬剤を投与された人体から放出されるガンマ線を検出し、
前記ガンマ線の線源の位置の分布又は強度を出力する、
放射線源検出方法とする。
【００１０】
開示の態様は、プログラムが情報処理装置によって実行されることによって実現されてもよい。即ち、開示の構成は、上記した態様における各手段が実行する処理を、情報処理装置に対して実行させるためのプログラム、或いは当該プログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記録媒体として特定することができる。また、開示の構成は、上記した各手段が実行する処理を情報処理装置が実行する方法をもって特定されてもよい。開示の構成は、上記した各手段が実行する処理を行う情報処理装置を含むシステムとして特定されてもよい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、人体に投与されたアルファ線放出核種を含む薬剤の集積位置、集積量を高精度に検出することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、アスタチン２１１の崩壊の概略を示す図である。
【図２】図２は、水に対するエックス線及びガンマ線の透過率の例を示す図である。
【図３】図３は、放射線測定装置に含まれるコンプトンカメラの動作原理を説明する図である。
【図４】図４は、実施形態の放射線測定装置の構成例を示す図である。
【図５】図５は、放射線測定装置の情報処理装置の機能ブロックの例を示す図である。
【図６】図６は、コンピュータのハードウェア構成例を示す図である。
【図７】図７は、放射線測定装置の情報処理装置による位置算出の動作フローの例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、図面を参照して実施形態について説明する。実施形態の構成は例示であり、発明の構成は、開示の実施形態の具体的構成に限定されない。発明の実施にあたって、実施形態に応じた具体的構成が適宜採用されてもよい。
【００１４】
〔実施形態〕
（放射線放出核種）
本実施形態では、内用療法で使用する放射線放出核種として、アルファ線放出核種を使用する。人体の腫瘍等に蓄積するアルファ線放出核種を含む放射性薬剤を人体に投与することにより、放射性薬剤が腫瘍等に蓄積する。当該放射性薬剤は、アルファ線を放出するため、アルファ線の放出位置が分かれば、当該薬剤の集積位置が分かる。しかし、人体内において、アルファ線の飛程は短いため、人体外からアルファ線放出核種が放出するアル
ファ線を直接検出することは困難である。
【００１５】
そこで、本実施形態では、放射性薬剤に含まれるアルファ線放出核種として、ガンマ線を放出し得る核種を選択する。ガンマ線は、一般的に、生体に対する透過力が高く、生体組織による散乱、吸収の影響を受けづらい。かかる性質を有するガンマ線の放出位置を人体外から検出することで、放射性薬剤の集積位置及び集積量を把握することができる。
【００１６】
アルファ線放出核種による内用療法（標的アイソトープ治療）は、治療対象（一般的には病巣、典型的には腫瘍、例えば悪性腫瘍）が局在的な場合に限らず、治療対象が広範囲に存在する場合（例えば全身に散在する腫瘍の転移巣、血液腫瘍等）にも高い効果を奏する。そのため、アルファ線放出核種による内用療法の治療対象（典型的には腫瘍）は、人体の「全身」に存在することになり、人体の深部に蓄積した薬剤をも適切に検出することが求められる。
【００１７】
例えば、薬剤から放出されるガンマ線が、正中矢状面における体の厚みの最大値（Ｗ）の半分の厚み（Ｗ／２）の体組織を透過可能であれば、人体の深部に蓄積した薬剤から放出されるガンマ線を、人体の正面又は背面から検出することができる。一般的な成人男性の場合、正中矢状面における体の厚みは最大２３ｃｍ程度であることから、矢状面に沿う方向における人体の最も深い位置は体表面から１１．５ｃｍ程度となる。よって、放射性薬剤に含まれるガンマ線が人体内を１１．５ｃｍ程度以上透過すれば、人体内におけるガンマ線の放出位置を検出することが可能となる。従って、本実施形態において、アルファ線放出核種から放出されるガンマ線の体組織の透過距離は、１１．５ｃｍ以上が適しており、患者の個体差（肥満度等）を考慮すると、１２ｃｍ以上（より好ましくは１５ｃｍ以上、さらに好ましくは２０ｃｍ以上）が好ましい。
【００１８】
本実施形態では、アルファ線放出核種として、アスタチン２１１（２１１Ａｔ）を使用する。アスタチン２１１は、安定核である鉛２０７（２０７Ｐｂ）まで崩壊するが、崩壊過程において、アルファ線を放出する。また、アスタチン２１１は、崩壊過程において、ガンマ線を放出することがある。
【００１９】
図１は、アスタチン２１１の崩壊の概略を示す図である。図１に示すように、アスタチン２１１の崩壊には、ビスマス２０７（２０７Ｂｉ）を経由する経路と、ポロニウム２１１（２１１Ｐｏ）を経由する経路とがある。
【００２０】
アスタチン２１１の半減期は、７．２１４時間であり、アスタチン２１１の主要な崩壊の経路は、次の３つである。
２１１Ａｔ  →  ２０７Ｂｉ＋α
・・・（４１．８％）
２１１Ａｔ  →  ２１１Ｐｏ
・・・（５７．９２６％）
２１１Ａｔ  →  ２１１Ｐｏ＊  →  ２１１Ｐｏ＋γ（６８７ｋｅＶ）
・・・（０．２７４％）
【００２１】
ここで、３番目の経路は、ポロニウム２１１の励起状態（右上に“＊”印をつけて表す）を経由し、ポロニウム２１１の基底状態（“＊”印なしで表す）に遷移する際に６８７ｋｅＶのガンマ線を放出する。
【００２２】
また、アスタチン２１１の崩壊で生成されたポロニウム２１１は、半減期０．５１６秒であるため、アスタチン２１１の崩壊直後に崩壊する。ポロニウム２１１の主要な崩壊の経路は、次の３つである。
２１１Ｐｏ  →  ２０７Ｐｂ＋α
・・・（９８．８９％）
２１１Ｐｏ  →  ２０７Ｐｂ＊＋α  →  ２０７Ｐｂ＋α＋γ（８９８ｋｅＶ）
・・・（０．５４４％）
２１１Ｐｏ  →  ２０７Ｐｂ＊＋α  →  ２０７Ｐｂ＋α＋γ（５７０ｋｅＶ）
・・・（０．５５７％）
【００２３】
以上から、アスタチン２１１が１０００個崩壊すると、およそ１０００個のアルファ線が放出される。また、５７０ｋｅＶ、６８７ｋｅＶ、８９８ｋｅＶのガンマ線が、それぞれ、おおよそ３個、３個、３個放出される。また、内用療法で投与されるアスタチン２１１の放射能を１ＧＢｑ程度とすれば、１秒間に放出されるガンマ線の個数は、９００万本程度となる。これは、通常の放射線測定装置で十分に検出できる量である。
【００２４】
図２は、水に対するエックス線及びガンマ線の透過率の例を示す図である。図２の横軸は水層の厚さ（ｃｍ）、縦軸は水層を透過したエックス線又はガンマ線の割合（透過率）（％）を示す。水（１．０ｇ／ｃｍ３）に対するエックス線及びガンマ線の透過率は、人体に対するエックス線及びガンマ線の透過率とほぼ同じである。ここでは、７８．５ｋｅＶのエックス線、５７０ｋｅＶ、６８７ｋｅＶ、８９８ｋｅＶのガンマ線の水に対する透過率の例を示す。例えば、透過率３０％以上の場合に、放射線測定装置で検出可能であるとすると、７８．５ｋｅＶでは、６．５ｃｍまで検出できるのに対し、５７０ｋｅＶ、６８７ｋｅＶ、８９８ｋｅＶではそれぞれ１３．１ｃｍ、１４．３ｃｍ、１６．２ｃｍまで検出可能である。エネルギーが大きいほど、深い位置のガンマ線を検出することが可能となる。
【００２５】
図２に示す曲線は、次のように表される。
Ｔ＝１００・ｅｘｐ（−ａｘ）
【００２６】
ここで、ｘは水層の厚さ（ｃｍ）、Ｔは透過率（％）を示す。また、ａは密度が１．０ｇ／ｃｍ３の水に対する吸収係数（単位は、ｃｍ−１）で、エネルギーが増加するとａは減少する。図２の４つの曲線では、７８．５ｋｅＶの場合ａ＝０．１８４９ｃｍ−１、５７０ｋｅＶの場合ａ＝０．０９１５９ｃｍ−１、６８７ｋｅＶの場合ａ＝０．０８４３３ｃｍ−１、８９８ｋｅＶの場合ａ＝０．０７４５３ｃｍ−１としている。
【００２７】
本実施形態で使用するアルファ線放出核種として、当該核種（Ｎｐ）又は当該核種の子孫となる核種（Ｎｄ）からガンマ線が放出され、当該核種（Ｎｐ）の崩壊数に対する、当該核種（Ｎｐ）及びその子孫となる核種（Ｎｄ）が放出するガンマ線総数の割合が０．０１％以上、かつ、放出されるガンマ線のエネルギーが４００ｋｅＶ以上（より好ましくは４５０ｋeＶ以上、さらに好ましくは５００ｋeＶ以上）であるものが好ましい。例えば、人体の中心付近の線源からの透過率が２０％以上（より好ましくは２５％以上、さらに好ましくは３０％以上、特に好ましくは４０％以上）であることが好ましい。放射性薬剤を投与された人体の中心付近に核種が存在してもガンマ線を検出するためである。
【００２８】
また、内用療法において薬剤投与から目的部位（例えば腫瘍等）への核種の集積までにかかる時間は、核種の運搬体によって異なるが、おおよそ３時間〜１２時間程度になる。そのため、例えば、半減期が３０分以上（より好ましくは１時間以上、さらに好ましくは３時間以上）の核種であることが好ましい。また、薬剤を調製後（核種の作製及び標識後）、人体へ投与するまでのタイムラグを考慮すると、半減期が４時間以上（より好ましくは５時間以上）の核種が好ましい。また、逆に半減期が長すぎる核種は、当該核種の取り扱い性が低下するおそれや、人体への影響が過大となるおそれが存在する。そのため、例えば、１か月以下（典型的には２８日以下、好ましくは２１日以下、より好ましくは１４
日以下、さらに好ましくは７日以下）の半減期の核種であることが好ましい。さらに、アルファ線による高い治療効果を得るためには、当該核種（Ｎｐ）又はその子孫となる核種（Ｎｄ）が崩壊の際にアルファ線を放出し、当該核種（Ｎｐ）の崩壊数に対する、当該核種（Ｎｐ）及びその子孫となる核種（Ｎｄ）が放出するアルファ線総数の割合が１％以上であることが好ましく、また、放出されるアルファ線のエネルギーが１ＭｅＶから１００ＭｅＶ程度のものが好ましい。
【００２９】
アスタチン２１１の半減期は、７．２１４時間であり、崩壊過程で放出されるアルファ線のエネルギーは、５．８６９ＭｅＶ、７．４５０ＭｅＶである。また、アスタチン２１１を用いたがん治療薬剤候補である２１１Ａｔ−ＭＡＢＧ（メタアスタトベンジルグアニジン）の場合、薬剤投与から腫瘍等への核種の集積までに要する時間は、約３時間である。２１１Ａｔ−ＭＡＢＧは、ノルエピネフリンと似た化学構造を有するベンジルグアニジンという運搬体としての物質に、２１１Ａｔを組み込んだ薬剤である。２１１Ａｔ−ＭＡＢＧは、褐色細胞腫がノルエピネフリンを積極的に取り込む通路（Norepinephrine transporter: NET）を利用し、ノルエピネフリンと同様にＮＥＴを通って褐色細胞腫細胞に取
り込まれる。褐色細胞腫は、主に副腎髄質に発生する腫瘍で、神経伝達物質であるカテコールアミン（例えば、エピネフリン、ノルエピネフリン）を過剰に分泌し、血中カテコールアミン濃度の上昇によって過度な高血圧、頭痛、動悸等の疾患が誘発される。褐色細胞腫細胞では、ＮＥＴ数が通常の細胞に比べて多く、多量の２１１Ａｔ−ＭＡＢＧが細胞内に取り込まれる。さらに、２１１Ａｔ−ＭＡＢＧは、褐色細胞腫細胞内の分泌小胞内に貯蔵される。このため、２１１Ａｔ−ＭＡＢＧは、長時間にわたって、褐色細胞腫細胞内に留まることができ、褐色細胞腫細胞により多くのアルファ線を照射することができる。この結果、褐色細胞腫の増殖の抑制、縮小をすることができる。
【００３０】
本実施形態で用いられるアルファ線放出核種は、アスタチン２１１に限定されるものではなく、上記の条件を満たす他のアルファ線放出核種が使用され得る。即ち、当該核種（Ｎｐ）又はその子孫となる核種（Ｎｄ）が崩壊する際にアルファ線及びガンマ線を放出する核種を特に制限なく使用することができる。例えば、アルファ線放出核種として、３０分から１か月の半減期を有すること、当該核種（Ｎｐ）又はその子孫となる核種が崩壊の際にアルファ線を放出し、当該核種（Ｎｐ）の崩壊数に対する、当該核種（Ｎｐ）及びその子孫となる核種（Ｎｄ）が放出するアルファ線総数の割合が１％以上であること、又は、放出されるアルファ線のエネルギーが１ＭｅＶから１００ＭｅＶであることのうちの少なくとも１つ（好ましくは２つ、より好ましくは全て）を満たすものが好ましい。更に、アルファ線放出核種として、当該核種（Ｎｐ）の崩壊数に対する、当該核種（Ｎｐ）及びその子孫となる核種（Ｎｄ）が放出するガンマ線総数の割合が０．０１％以上であること、又は、放出されるガンマ線のエネルギーが４００ｋｅＶ以上（より好ましくは４５０ｋeＶ以上、さらに好ましくは５００ｋeＶ以上）であることのいずれか（好ましくは両方）を満たすものが、好ましい。これらの条件を満たす核種として、例えば、アスタチン２１１（２１１Ａｔ）、鉛２１２（２１２Ｐｂ）、ラジウム２２３（２２３Ｒａ）、テルビウム１４９（１４９Ｔｂ）などが挙げられる。
【００３１】
（放射線測定装置）
本実施形態で使用する放射線測定装置は、４００ｋｅＶ以上のガンマ線に対する感度を有し、ガンマ線の飛来方向等を推定することでガンマ線の線源の位置の分布及び線量を画像化できる装置である。当該放射線測定装置の一例として、コンプトンカメラを含む放射線測定装置が挙げられる。本実施形態で使用する放射線測定装置は、コンプトンカメラを含む放射線測定装置に限定されるものではなく、他の検出手段を有する放射線測定装置が使用されてもよい。
【００３２】
（コンプトンカメラの動作原理）
図３は、放射線測定装置に含まれるコンプトンカメラの動作原理を説明する図である。図３のコンプトンカメラは、散乱体及び吸収体の２枚の位置感応型放射線検出器を用い、光子線（例えば、ガンマ線）が散乱体でコンプトン散乱を行う位置とエネルギーと、その後吸収体で光電吸収を行なう位置とエネルギーとを精密に計測することにより、コンプトン散乱角θを算出する。コンプトンカメラは、この原理を用いて、広いエネルギー範囲の光子線源のイメージングを行う。コンプトンカメラは、原理的に、コリメータを必要としない。コンプトンカメラの散乱体としてシリコン（Ｓｉ）を、吸収体としてテルル化カドミウム（ＣｄＴｅ）の半導体素子を用いることにより、高いエネルギー分解能でイメージング可能である。散乱体及び吸収体は平面状のものを、互いに平行に配置することで、効率の良い計測が可能となる。散乱体及び吸収体の材質、形状及び配置は、これらに限定されるものではない。散乱体及び吸収体は半導体素子に限定されるものではない。
【００３３】
散乱角θは、次のように求められる。
【数１】
2018124159.tif 000003
ここで、ｍｅは電子の静止質量、ｃは真空中の光速、Ｅ１は散乱体で電子に与えられるエネルギー、Ｅ２は吸収体で吸収される光子のエネルギーである。Ｅ１は、光子線が散乱体で失うエネルギーである。Ｅ１＋Ｅ２は、コンプトンカメラに入射する放射線がコンプトンカメラで失うエネルギーである。ここで、線源からの放射線がコンプトンカメラに入射され、散乱体で散乱して吸収体で吸収されるとすると、Ｅ１＋Ｅ２が線源から放出される放射線のエネルギーである。光子が散乱された位置（第１位置）と、散乱された光子が吸収された位置（第２位置）とが分かれば、第一位置を頂点とし、第１位置と第２位置とを結ぶ直線と母線とのなす角をθとする円錐の側面内に線源が存在することが分かる。１つの線源から放出される複数の方向の光子を検出することで、線源が存在し得る位置を示す複数の円錐の側面を求めることができる。複数の円錐の側面の重なる位置が線源の位置であると求められる。１つの線源から放出される光子線の量は、当該線源における核種の量に比例する。
【００３４】
（構成例）
図４は、本実施形態の放射線測定装置の構成例を示す図である。本実施形態の放射線測定装置１００は、コンプトンカメラ１１０及び情報処理装置１２０を含む。上記した所定の核種を含む薬剤を投与された人体２００は、コンプトンカメラ１１０の近傍に配置される。コンプトンカメラ１１０は、人体２００の近傍において、移動可能に配置されて、複数の位置から放射線を検出してもよい。情報処理装置１２０は、コンプトンカメラ１１０で取得した信号を処理する。ここでは、人体２００は、腫瘍に蓄積するアスタチン２１１核種を含む放射性薬剤を投与されているとする。ここでは、人体２００から人体外に、投与された放射性薬剤由来のガンマ線が放出されるとする。
【００３５】
コンプトンカメラ１１０は、図３に示すように、散乱体及び吸収体を含む。コンプトンカメラ１１０は、放射線が入射する毎に、散乱体において放射線が入射した位置及びエネルギー（電子に与えられたエネルギー）、吸収体において放射線が入射した位置及びエネルギー（吸収されたエネルギー）を検出する。コンプトンカメラ１１０は、検出した結果を、情報処理装置１２０に出力する。コンプトンカメラ１１０として、周知のコンプトンカメラが使用され得る。コンプトンカメラとして、例えば、ＡＳＴＲＯＣＡＭ７０００Ｈ
Ｓ（三菱重工業）、ＧｅＧＩ（ＰＨＤＳ）、セシウムビューア（テクノエックス）、ガンマ・アイ（富士電機）などが使用され得る。本実施形態で使用できるコンプトンカメラは、これらに限定されるものではない。
【００３６】
図５は、放射線測定装置の情報処理装置の機能ブロックの例を示す図である。情報処理装置１２０は、取得部１２１、算出部１２２、格納部１２３を含む。
【００３７】
取得部１２１は、コンプトンカメラ１１０から、入射する放射線の、散乱体における位置及びエネルギー、吸収体における位置及びエネルギーを取得する。取得部１２１は、取得した情報を、格納部１２３に格納する。
【００３８】
算出部１２２は、取得部１２１で取得された情報等に基づいて、人体２００から人体外に放射されうる、投与された放射性薬剤由来の放射線のエネルギーの範囲について、入射される放射線の方向、量、放射線源の位置等を算出する。算出部１２２は、算出結果を格納部１２３に格納する。
【００３９】
格納部１２３は、情報処理装置１２０で使用される情報等を格納する。
【００４０】
図６は、コンピュータのハードウェア構成例を示す図である。図６に示すコンピュータ９０は、一般的なコンピュータの構成を有している。情報処理装置１２０は、図６に示すようなコンピュータ９０を用いることによって、実現される。図６のコンピュータ９０は、プロセッサ９１、メモリ９２、記憶部９３、入力部９４、出力部９５、通信制御部９６を有する。これらは、互いにバスによって接続される。メモリ９２及び記憶部９３は、コンピュータが読み取り可能な記録媒体である。コンピュータのハードウェア構成は、図６に示される例に限らず、適宜構成要素の省略、置換、追加が行われてもよい。
【００４１】
コンピュータ９０は、プロセッサ９１が記録媒体に記憶されたプログラムをメモリ９２の作業領域にロードして実行し、プログラムの実行を通じて各構成部等が制御されることによって、所定の目的に合致した機能を実現することができる。
【００４２】
プロセッサ９１は、例えば、ＣＰＵ（Central Processing Unit）やＤＳＰ（Digital Signal Processor）である。
【００４３】
メモリ９２は、例えば、ＲＡＭ（Random Access Memory）やＲＯＭ（Read Only Memory）を含む。メモリ９２は、主記憶装置とも呼ばれる。
【００４４】
記憶部９３は、例えば、ＥＰＲＯＭ（Erasable Programmable ROM）、ハードディスク
ドライブ（ＨＤＤ、Hard Disk Drive）である。また、記憶部９３は、リムーバブルメデ
ィア、即ち可搬記録媒体を含むことができる。リムーバブルメディアは、例えば、ＵＳＢ（Universal Serial Bus）メモリ、或いは、ＣＤ（Compact Disc）やＤＶＤ（Digital Versatile Disc）のようなディスク記録媒体である。記憶部９３は、二次記憶装置とも呼ばれる。
【００４５】
記憶部９３は、各種のプログラム、各種のデータ及び各種のテーブルを読み書き自在に記録媒体に格納する。記憶部９３には、オペレーティングシステム（Operating System :ＯＳ）、各種プログラム、各種テーブル等が格納される。記憶部９３に格納される情報は、メモリ９２に格納されてもよい。また、メモリ９２に格納される情報は、記憶部９３に格納されてもよい。
【００４６】
オペレーティングシステムは、ソフトウェアとハードウェアとの仲介、メモリ空間の管
理、ファイル管理、プロセスやタスクの管理等を行うソフトウェアである。オペレーティングシステムは、通信インタフェースを含む。通信インタフェースは、通信制御部９６を介して接続される他の外部装置等とデータのやり取りを行うプログラムである。外部装置等には、例えば、他のコンピュータ、外部記憶装置等が含まれる。
【００４７】
入力部９４は、キーボード、ポインティングデバイス、ワイヤレスリモコン、タッチパネル等を含む。また、入力部９４は、カメラのような映像や画像の入力装置や、マイクロフォンのような音声の入力装置を含むことができる。
【００４８】
出力部９５は、ＬＣＤ（Liquid Crystal Display）、ＥＬ（Electroluminescence）パ
ネル、ＣＲＴ（Cathode Ray Tube）ディスプレイ、ＰＤＰ（Plasma Display Panel）等の表示装置、プリンタ等の出力装置を含む。また、出力部９５は、スピーカのような音声の出力装置を含むことができる。
【００４９】
通信制御部９６は、他の装置と接続し、コンピュータ９０と他の装置との間の通信を制御する。通信制御部９６は、例えば、ＬＡＮ（Local Area Network）インタフェースボード、無線通信のための無線通信回路、有線通信のための通信回路である。ＬＡＮインタフェースボードや無線通信回路は、インターネット等のネットワークに接続される。
【００５０】
情報処理装置１２０を実現するコンピュータは、プロセッサが補助記憶装置に記憶されているプログラムを主記憶装置にロードして実行することによって、取得部１２１、算出部１２２としての機能を実現する。一方、格納部１２３は、主記憶装置又は補助記憶装置の記憶領域に設けられる。
【００５１】
情報処理装置１２０における一連の処理は、ハードウェアにより実行させることも、ソフトウェアにより実行させることもできる。
【００５２】
プログラムを記述するステップは、記載された順序に沿って時系列的に行われる処理はもちろん、必ずしも時系列的に処理されなくても、並列的又は個別に実行される処理を含む。プログラムを記述するステップの一部が省略されてもよい。
【００５３】
（動作例）
図７は、放射線測定装置の情報処理装置による位置算出の動作フローの例を示す図である。ここでは、あらかじめ、測定対象の人体２００に、所定の核種（例えばアスタチン２１１）を含む薬剤が投与され、所定時間（薬剤投与から腫瘍等の治療目的部位への核種の集積までにかかる時間）、経過しているとする。また、人体２００は、放射線測定装置１００のコンプトンカメラ１１０で放射線を検出できる位置に配置される。コンプトンカメラ１１０は、所定期間、人体２００から放出される放射線による信号を、情報処理装置１２０に送信する。
【００５４】
Ｓ１０１では、放射線測定装置１００の取得部１２１は、コンプトンカメラ１１０から、コンプトンカメラ１１０で検出した、散乱体において放射線が入射した位置、時刻、及びエネルギー、吸収体において放射線が入射した位置、時刻、及びエネルギーを取得する。コンプトンカメラ１１０には、人体２００から放射線（光子線）が入射する。取得部１２１は、取得した情報を、格納部１２３に格納する。
【００５５】
Ｓ１０２では、算出部１２２は、投与された薬剤に含まれる核種から放出されるガンマ線のエネルギーに基づいて、取得する放射線のエネルギーの範囲を決定する。算出部１２２は、薬剤に含まれる核種から放出されるガンマ線のエネルギーを含む範囲を、取得する放射線のエネルギーの範囲として決定する。放射線核種としてアスタチン２１１を使用す
る場合であれば、算出部１２２は、例えば、アスタチン２１１を起因として放出される全てのガンマ線のエネルギー（例えば、５７０ｋｅＶ、６８７ｋｅＶ、８９８ｋｅＶ）を全て含むエネルギーの範囲（例えば４００ｋeＶ以上１０００ｋｅＶ未満、典型的には４５
０ｋeＶ以上９５０ｋeＶ未満）を、取得するエネルギーの範囲として決定する。
【００５６】
算出部１２２は、取得部１２１により取得された情報のうち、コンプトンカメラ１１０で検出した放射線のエネルギー（Ｅ１＋Ｅ２）が、上記決定したエネルギーの範囲に含まれる放射線に関する情報を、格納部１２３から抽出する。算出部１２２は、抽出した放射線に関する情報に基づいて、それぞれの放射線毎に、放射線の線源が存在し得る位置を示す円錐の側面を求める。円錐の側面が多く重なる点ほど、放射線の線源の位置である可能性が高くなる。これにより、放射線測定装置１００は、放射線の線源の位置を求めることができる。
【００５７】
例えば、算出部１２２は、３次元空間の各点について、当該点に重なる円錐の側面の数を計数し、最も多く円錐側面が重複する点を、放射線の線源の位置としてもよい。或いはまた、算出部１２２は、３次元空間の各点について、当該点に重なる円錐の側面の数を度数分布図で、線源の位置の分布として出力してもよい。算出部１２２は、複数個の円錐の側面から、線源の位置の分布を推定し、度数分布図として出力してもよい。度数が高いほど、放射線の線源の位置である可能性が高い。また、度数分布図における度数が高い位置ほど多くの放射線が放出されているため、度数分布図における度数が高い位置は放射線の線源の強度が高いと見なすことができる。放射線の線源の強度が高い位置は、放射線の線源が集積している位置である。よって、度数分布図における度数は、放射線の線源の集積量に対応するため、度数分布図により放射線放出核種の集積量を求めることができる。
【００５８】
（変形例）
上記の動作例では、Ｓ１０２において、算出部１２２は、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因として放出される全てのガンマ線のエネルギーを含むエネルギーの範囲を、取得するエネルギーの範囲として決定した。ここでは、算出部１２２は、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因として放出されるエネルギーの異なる複数のガンマ線のうちの少なくとも１つのガンマ線のエネルギーを含むエネルギー範囲を、取得するエネルギー範囲として決定する。即ち、本変形例では、複数（例えば２以上、好ましくは３以上）のエネルギー範囲を、取得するエネルギー範囲として決定する。例えば、１のエネルギー範囲に１のガンマ線のエネルギーが含まれるように、取得するエネルギー範囲を決定することが好ましい。放射線放出核種としてアスタチン２１１を使用する場合であれば、当該アスタチン２１１からエネルギーの異なる３種のガンマ線（５７０ｋｅＶ、６８７ｋｅＶ、又は８９８ｋｅＶのエネルギーを有するガンマ線）が放出されるので、１のエネルギー範囲に少なくとも１つ（好ましくは１つ）のガンマ線のエネルギーを含むように、複数（好ましくは３つ）のエネルギー範囲を取得するエネルギー範囲として決定する。例えば、４００ｋｅＶ以上６００ｋｅＶ未満のエネルギー範囲、６００ｋｅＶ以上８００ｋｅＶ未満のエネルギー範囲、８００ｋｅＶ以上１０００ｋｅＶ未満のエネルギー範囲の３つの範囲を、取得するエネルギー範囲として決定すればよい。
【００５９】
また、算出部１２２は、取得部１２１により取得された情報のうち、コンプトンカメラ１１０で検出した放射線のエネルギー（Ｅ１＋Ｅ２）が、上記決定した複数のエネルギー範囲のいずれかに含まれ、かつ、異なるエネルギー範囲（上記決定した複数のエネルギー範囲のいずれか）に含まれる他の放射線と同時に（又は、同時刻と見なせる所定時間内に）検出された放射線に関する情報を、格納部１２３から抽出する。同時刻と見なせる所定時間とは、例えば、放射線放出核種としてアスタチン２１１を使用する場合であれば、アスタチン２１１の崩壊で生成されたポロニウム２１１の半減期０．５１６秒の３倍程度である。算出部１２２は、抽出した放射線に関する情報に基づいて、それぞれの放射線毎に
、放射線の線源が存在し得る位置を示す円錐の側面を求め、上記と同様に、線源の位置を求める。これにより、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因として放出されるガンマ線による検出結果以外の偽イベントを排除して、より精度高く、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因とするガンマ線の線源の位置を求めることができる。複数のエネルギー範囲を利用することで、ノイズの除去が可能となる。ノイズ除去の性能は、同時刻と見なせる所定時間をどう設定するかによって変化し、短い時間を設定すると、取得した全イベントの数に対する偽イベントの数の割合が減少し、ノイズ除去の性能が高まる場合がある。そのため、同時刻と見なせる所定時間を短く設定しても良い。例えば、放射線放出核種としてアスタチン２１１を使用する場合であれば、アスタチン２１１の崩壊で生成されたポロニウム２１１の半減期０．５１６秒の３倍程度より短い時間を設定しても良い。
【００６０】
コンプトンカメラ１１０が、同時刻と見なせる所定時間内に２つ以上のガンマ線を測定することが困難である場合は、コンプトンカメラ１１０を複数台用意し、情報処理装置１２０に接続した放射線測定装置１００を用いて、２つ以上のガンマ線を同時刻と見なせる所定時間内に測定を可能にしてもよい。
【００６１】
或いはまた、上記決定した複数のエネルギー範囲に基づいて、当該エネルギー範囲内のエネルギーを有する放射線の線源の位置をそれぞれ特定し、当該特定された線源の位置が重複する位置を、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因として放出されるガンマ線の線源の位置としてもよい。このとき、例えば、算出部１２２は、取得部１２１により取得された情報のうち、コンプトンカメラ１１０で検出した放射線のエネルギー（Ｅ１＋Ｅ２）が、上記決定した複数のエネルギー範囲のいずれかに含まれる放射線に関する情報を、格納部１２３から抽出し、各放射線の線源が存在し得る位置を示す円錐の側面を求める。そして、上記と同様の手法により、上記決定した複数のエネルギー範囲毎に、線源の位置を求める。さらに、算出部１２２は、複数のエネルギー範囲についてそれぞれ求めた線源の位置のうち、少なくとも２以上（好ましくは３以上）の線源の位置が重複する位置を、放射線放出核種（例えばアスタチン２１１）を起因として放出されるガンマ線による線源の位置とする。これにより、より多くの検出結果を利用して、より精度高く、放射線の線源の位置を求めることができる。
【００６２】
（実施形態の作用、効果）
アルファ線放出核種としてアスタチン２１１といったガンマ線を放出する核種を薬剤の標識として使用することで、薬剤の集積部位からガンマ線を放出させる。エネルギーの高いガンマ線（例えば４００ｋｅＶ以上）は、人体に対する透過力が高い。つまり、人体内で放出されるエネルギーの高いガンマ線が、人体による散乱、吸収の影響を受けずに体外に放出される確率は、人体内で放出されるエネルギーの低いガンマ線が、人体による散乱、吸収の影響を受けずに体外に放出される確率よりも高い。体外に放出されたガンマ線を測定する装置として、エネルギーの高いガンマ線に感度を有するコンプトンカメラを含む放射線測定装置を使用することで、ガンマ線の検出及びガンマ線の飛来方向（線源の位置）の特定を可能とする。これにより、ガンマ線の線源の位置又は強度が求まることで、アルファ線放出核種を含む薬剤の集積位置又は集積量の精密な測定が可能となる。
【００６３】
以上の実施形態の構成は、可能な限りこれらを組み合わせて実施され得る。
【００６４】
〈コンピュータ読み取り可能な記録媒体〉
コンピュータその他の機械、装置（以下、コンピュータ等）に上記いずれかの機能を実現させるプログラムをコンピュータ等が読み取り可能な記録媒体に記録することができる。そして、コンピュータ等に、この記録媒体のプログラムを読み込ませて実行させることにより、その機能を提供させることができる。
【００６５】
ここで、コンピュータ等が読み取り可能な記録媒体とは、データやプログラム等の情報を電気的、磁気的、光学的、機械的、又は化学的作用によって蓄積し、コンピュータ等から読み取ることができる記録媒体をいう。このような記録媒体内には、ＣＰＵ、メモリ等のコンピュータを構成する要素を設け、そのＣＰＵにプログラムを実行させてもよい。
【００６６】
また、このような記録媒体のうちコンピュータ等から取り外し可能なものとしては、例えばフレキシブルディスク、光磁気ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤ−Ｒ／Ｗ、ＤＶＤ、ＤＡＴ、８mmテープ、メモリカード等がある。
【００６７】
また、コンピュータ等に固定された記録媒体としてハードディスクやＲＯＭ等がある。
【符号の説明】
【００６８】
９０        コンピュータ
９１          プロセッサ
９２          メモリ
９３          記憶部
９４          入力部
９５          出力部
９６          通信制御部
１００        放射線測定装置
１１０          コンプトンカメラ
１２０          情報処理装置
１２１            取得部
１２２            算出部
１２３            格納部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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