(57)【要約】      （修正有）【課題】例えば、過剰な腹部脂肪、高血圧、高脂血症、および／または高血糖のうち１以上を有する小児メタボリック症候群を治療および／または予防するための方法の提供。【解決手段】（ａ）対象を小児メタボリック症候群と特定すること；および（ｂ）対象に１日あたりエイコサペンタエン酸エチルの約１ｇ〜約４ｇを投与することを含む、小児メタボリック症候群を治療する必要がある対象の、小児メタボリック症候群を治療する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）対象を小児メタボリック症候群と特定すること；および
（ｂ）対象に１日あたりエイコサペンタエン酸エチルの約１ｇ〜約４ｇを投与することを
含む、小児メタボリック症候群を治療する必要がある対象の、小児メタボリック症候群を
治療する方法。
【請求項２】
対象が、過剰な腹部脂肪、高血圧、高脂血症、および／または高血糖のうち１以上を有
する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）対象に関
する年齢および性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）少なくとも
１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）約４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度
；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタ
イルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）少なくと
も７５パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃
度；（ｄ）約５０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）少なくとも９０パーセ
ンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜３のうちいずれか１項に記載の方
法。
【請求項５】
対象が：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの
２時間血糖値を有することにより決定される耐糖能異常；（ｂ）対象に関する年齢、性別
、および人種に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）対象に関する年齢
および性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルのトリグリセリド濃度；（ｄ）対象に
関する年齢および性別に基づく１０パーセンタイル以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）
対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、
のうち３以上を有する、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
対象が：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの
２時間血糖値を有することにより決定される耐糖能異常；（ｂ）対象に関する年齢および
性別に基づく少なくとも２．０のボディマス指数（「ＢＭＩ−Ｚ」）スコア；（ｃ）対象
に関する年齢、性別、および人種に基づく少なくとも９５パーセンタイルのトリグリセリ
ド濃度；（ｄ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく５パーセンタイル以下のＨ
ＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９
５パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜５のうちいずれか１項に
記載の方法。
【請求項７】
対象が：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコース濃度；（ｂ）対象に関
する性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）対象に関する年齢に基
づく少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨ
ＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９
０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する、請求項１〜６のうちいずれか１項に
記載の方法。
【請求項８】
対象が、６歳以上１０歳未満の年齢であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値を
有する、請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
対象が、１０歳以上１６歳未満であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値を有し
；さらに：（ａ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｂ）４０ｍｇ／
ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｃ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血圧または少なくと
も８５ｍｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｄ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬの血糖
値、のうち少なくとも２つを有する、請求項１〜８のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
対象が：
１６歳以上の年齢；
少なくとも３０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数、または以下のウエストサイズ：すなわち
対象が男性で北米に住む場合は少なくとも１０２ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に
住む場合は少なくとも８８ｃｍ、
対象が男性で北米に住んでいない、かつ欧州、サハラ以南のアフリカ、地中海東岸ま
たは中東に関連する民族の場合は少なくとも９４ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住ん
でいない、かつ欧州、サハラ以南のアフリカ、地中海東岸または中東に関連する民族の場
合は少なくとも８０ｃｍ、または
対象が男性で北米に住んでいない、かつ南アジア、中国、日本、南米または中米に関
連する民族の場合は少なくとも９０ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住んでいない、か
つ南アジア、中国、日本、南米または中米に関連する民族の場合は少なくとも８０ｃｍ、
であり；ならびに
（ａ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｂ）対象が男性の場合は４
０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度、もしくは対象が女性の場合は５０ｍｇ／ｄＬ以下の
ＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｃ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血圧もしくは少なくとも８５ｍ
ｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｄ）少なくとも１００ｍｇ／ｄＬの空腹時血漿グ
ルコース濃度、のうち少なくとも２つを有する、
請求項１〜９のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約８０重量％
である、請求項１〜１０のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約９０重量％
である、請求項１〜１１のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
エイコサペンタエン酸エチルが、対象に投与される全脂肪酸の少なくとも約９５重量％
である、請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
ドコサヘキサエン酸およびその誘導体が、対象に投与される全脂肪酸の約１０重量％未
満である、請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
ドコサヘキサエン酸およびその誘導体が、対象に投与される全脂肪酸の約５重量％未満
である、請求項１〜１４のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
対象が、同時に脂質低下治療中ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
医薬組成物を対象に投与する前に、対象の基準の脂質プロファイルを測定する段階をさ
らに含む、請求項１〜１６のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
対象が：約１３５ｍｇ／ｄＬ〜約１５００ｍｇ／ｄＬの空腹時基準トリグリセリド濃度
、約２００ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬの基準非ＨＤＬ−Ｃ値；約２５０ｍｇ／ｄＬ
〜約３００ｍｇ／ｄＬの基準総コレステロール値；約１４０ｍｇ／ｄＬ〜約２００ｍｇ／
ｄＬの基準ＶＬＤＬ−Ｃ値；および／または約１０ｍｇ／ｄＬの〜約８０ｍｇ／ｄＬの基
準ＨＤＬ−Ｃ値のうち１以上を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後、対象が：（ａ）基準値と比較し
て低下したトリグリセリド濃度；（ｂ）基準値と比較して低下したＡｐｏＢ濃度；（ｃ）
基準値と比較して上昇したＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｄ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の
低下；および／または（ｅ）基準値と比較してＶＬＤＬ濃度の低下、のうち１以上を呈す
る、請求項１７または請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
対象が：（ａ）基準値と比較して少なくとも約５％のトリグリセリド濃度の低下；（ｂ
）基準値と比較して３０％未満の非ＨＤＬ−Ｃ濃度の上昇もしくは少なくとも約１％の非
ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｃ）基準値と比較して少なくとも約５％のＨＤＬ−Ｃ濃度の上
昇；および／または（ｄ）基準値と比較して６０％未満のＬＤＬ−Ｃ濃度の上昇、のうち
１以上を呈する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象が：（ａ）基準値と比較して少なくとも約３０％のトリグリセリド濃度の低下；（
ｂ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の非低下；（ｃ）基準値と比較してＨＤＬ−Ｃ濃
度の非低下；および／または（ｄ）基準値と比較して３０％未満のＬＤＬ−Ｃ濃度の上昇
、のうち１以上を呈する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
治療直後に、対象が、以下の結果：（ａ）基準値と比較して低下したトリグリセリド濃
度；（ｂ）基準値と比較して低下したＡｐｏＢ濃度；（ｃ）基準値と比較して上昇したＨ
ＤＬ−Ｃ濃度；（ｄ）基準値と比較してＬＤＬ−Ｃ濃度の非上昇；（ｅ）基準値と比較し
てＬＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｆ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；（ｇ）基準
値と比較してＶＬＤＬ濃度の低下；（ｈ）基準値と比較してａｐｏＡ−Ｉ濃度の上昇；（
ｉ）基準値と比較してａｐｏＡ−Ｉ／ＡｐｏＢ比の上昇；（ｊ）基準値と比較してリポタ
ンパク質ａ濃度の低下；（ｋ）基準値と比較してＬＤＬ粒子数の減少；（ｌ）基準値と比
較してＬＤＬサイズの増大；（ｍ）基準値と比較してレムナント様粒子コレステロールの
低下；（ｎ）基準値と比較して酸化ＬＤＬの減少；（ｏ）基準値と比較して空腹時血漿グ
ルコース（ＦＰＧ）の５％未満の変化；（ｐ）基準値と比較してヘモグロビンＡ１ｃ（Ｈ
ｂＡ１ｃ）の５％未満の変化；（ｑ）基準値と比較してホメオスタシスモデルのインスリ
ン抵抗性の低下；（ｒ）基準値と比較してリポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の減少
；（ｓ）基準値と比較して細胞間接着分子の減少；（ｔ）基準値と比較してインターロイ
キン−６の減少；（ｕ）基準値と比較してプラスミノーゲン活性化因子阻害剤の減少；（
ｖ）基準値と比較して高感度のＣ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）の減少；（ｗ）基準値
と比較して血清リン脂質ＥＰＡの上昇；および／または（ｘ）基準値と比較して赤血球膜
ＥＰＡの上昇、のうち１以上を呈する、請求項１〜２１のうちいずれか１項に記載の方法
。
【請求項２３】
対象が前糖尿病である、請求項１〜２２のうちいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
エイコサペンタエン酸エチルが組成物の小児メタボリック症候群治療用の使用説明書と
共に同梱される、請求項１〜２３のうちいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の主張
本出願は、２０１２年６月２９日に出願された米国特許仮出願第６１／６６６，
４３７号の優先権を主張し、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
【背景技術】
【０００２】
１７歳未満の２億人近くの子供が、小児メタボリック症候群、２型糖尿病の前兆、およ
び心血管疾患を発症するリスクがある。米国の２６００万人が糖尿病に罹患し、米国だけ
で７０００万人超が心血管疾患、または例えばこれに限定されないが高血圧、冠動脈性心
疾患、脂質代謝異常症、鬱血性心不全および脳卒中等の障害に罹患している。小児メタボ
リック症候群を含むメタボリック症候群の治療は、主に対象の生活スタイルの変化を必要
とする。しかしながら、対象の生活スタイルの改善は、多大な労力を必要とし高価である
場合が多く、また子供および青年は様々な理由により処方されたレジメンを順守できない
場合が多い。外科的処置（例えば、空腸回腸バイパス（jejunoilial bypass）等の吸収不
良手法（malabsorptive procedure）、または胃緊縛術等の制限手法（restrictive proce
dure））による小児メタボリック症候群の治療は、例えば鉄欠乏性貧血、一時的な葉酸欠
乏症、胆嚢摘除、腸閉塞症および瘢痕ヘルニア等の重大な危険性を伴う。減量薬はまた、
特に子供および青年に重大な副作用の危険性を伴う。したがって、ごくわずかな活性薬剤
しか、子供への使用に認可されていない。そのような薬剤の１つであるオルリスタット（
ＡＬＬＩ（登録商標）、ＸＥＮＩＣＡＬ（登録商標））は、１２歳以上の患者にのみ認可
されており、また例えば油っぽい便もしくは脂肪便、便中のオレンジ色もしくは茶色の油
、排便の制御不能、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、直腸痛、脱力感、暗色尿、掻痒、黄疸、
頭痛、背部痛、および／または軽度の皮疹等の多数の副作用を引き起こす可能性がある。
小児メタボリック症候群の医薬に基づく治療（pharmaceutical-based treatment）の改善
が必要とされている。
【発明の概要】
【０００３】
様々な実施形態では、本発明は、小児メタボリック症候群を治療および／または予防す
る必要のある対象にエイコサペンタエン酸またはその誘導体を含む医薬組成物を投与する
ことを含む、小児メタボリック症候群を治療および／または予防する方法を提供する。１
つの実施形態では、方法は、１日あたりエイコサペンタエン酸エチルを約１ｇ〜約４ｇ投
与することを含む。１つの実施形態では、組成物は、１０重量％以下のドコサヘキサエン
酸もしくはその誘導体を含有するか、実質的にドコサヘキサエン酸もしくはその誘導体を
含有しないか、またはドコサヘキサエン酸もしくはその誘導体を含有しない。別の実施形
態では、エイコサペンタエン酸エチルエステルは、組成物に存在する全脂肪酸の少なくと
も９６重量％含有し；組成物はエイコサペンタエン酸エチルエステル以外の総脂肪酸の４
重量％以下含有し；および／または組成物はエイコサペンタエン酸エチルエステルおよび
ドコサヘキサエン酸（またはその誘導体）以外の少なくとも１脂肪酸の、約０．１％〜約
０．６％含有する。
【０００４】
１つの実施形態では、本発明による有用な医薬組成物は、少なくとも９５重量％のエイ
コサペンタエン酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ）、約０．２重量％〜約０．５重量％のオクタデカ
テトラエン酸エチル（ＯＤＴＡ−Ｅ）、約０．０５重量％〜約０．２５重量％のノナデカ
ペンタエン酸エチル（nonaecapentaenoate）（ＮＤＰＡ−Ｅ）、約０．２重量％〜約０．
４５重量％のアラキドン酸エチル（ＡＡ−Ｅ）、約０．３重量％〜約０．５重量％のエイ
コサテトラエン酸エチル（ＥＴＡ−Ｅ）、および約０．０５重量％〜約０．３２重量％の
ヘネイコサペンタエン酸エチル（ＨＰＡ−Ｅ）を含む、これらからなる、または本質的に
これらからなる。別の実施形態では、組成物はカプセルシェルに存在する。別の実施形態
では、組成物は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）またはその誘導体、例えばエチル−ＤＨ
Ａ（ＤＨＡ−Ｅ）等を実質的に含有しないか、または全く含有しない。
【０００５】
別の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の組成物を、小児メタボリック症候群を
治療および／または予防する必要がある対象に１日あたり１〜約４回投与することを含む
、小児メタボリック症候群を治療および／または予防する方法を提供する。
【０００６】
本発明のこれらのおよび他の実施形態は、本明細書の以下に、さらに詳細に開示される
ものとする。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、様々な形態で具現化することができるが、本開示が本発明の１つの例示と見
なすべきであって、本発明を例証される特定の実施形態に限定することを意図しないとい
う理解により、いつかの実施形態が以下のように説明される。見出しは、便宜上のみのた
めに提供され、いかなる様態でも、本発明を制限するものではない。いずれの見出しのも
とで例証された実施形態も、その他の見出しのもとで示された実施形態と組み合わせるこ
とが可能である。
【０００８】
本出願で明記される様々な定量値での数値の使用は、別段の明示的定めがない限り、記
載された範囲内での最小値および最大値の両方に、「約」という語が前につくような、近
似値として記載される。また、範囲の開示は、記述された最小値から最大値のあらゆる値
を含む連続的な範囲、ならびにそのような値により形成され得るいずれの範囲をも意図す
る。本明細書にはまた、開示のある数値を開示の他の数値へと分割して形成され得る任意
のおよび全ての比率（およびそのようないずれの比率範囲）が開示される。したがって、
そのような比率、範囲、および比率範囲の多くが本明細書で提供される数値から一義的に
導き出され、そのような比率、範囲、および比率範囲が全ての場合で本発明の様々な実施
形態を示し得ることを、当業者なら理解するであろう。
【０００９】
１つの実施形態では、本発明は、小児メタボリック症候群を治療および／または予防す
る方法を提供する。用語「小児メタボリック症候群」は、本明細書では：いずれの定評が
ある出版物または組織（これに限定されないが：Cook et al.,Arch. Pediatr. Adolesc. 
Med.,vol. 157,pp. 821-827 (2003)；de Ferranti et al.,Circulation,vol. 110,pp. 24
94-97 (2004)；Cruz et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 89, pp. 108-13 (200
4)；Weiss et al., N. Engl. J. Med., vol. 350, pp. 2362-74 (2004)；Ford et al., D
iabetes Care, vol. 28, pp. 878-81 (2005)；Int’l Diabetes Federation, Metabolic 
Syndrome in Children and Adolescents, p. 10 (Oct. 2007)；および／またはInt’l Di
abetes Federation, Metabolic Syndrome in Children and Adolescents, pp. 10-11 (20
06)により定められるように、１８歳以下の対象（例えば、患者）でのメタボリック症候
群として通常知られる病態を指す。用語「小児メタボリック症候群」は、本明細書ではま
た、病態全般のいずれの症状、副次的徴候（sub-indication）、特質、特徴、または他の
特性を指す。
【００１０】
所定の疾患または障害に関連する用語「治療」には、これに限定されないが、疾患また
は障害を抑制する、例えば、疾患または障害の発症を停止させる；疾患または障害を緩和
する、例えば、疾患または障害の退行を引き起こす；または疾患または障害により引き起
こされたかその結果生じた病態を緩和する、例えば、疾患または障害の症状を緩和、予防
または治療することが含まれる。所定の疾患または障害に関連する用語「予防」は：発症
していない場合は疾患の発症の開始を予防する、障害または疾患に罹患しやすいが障害ま
たは疾患に罹患していると未だ診断されていない対象で疾患または障害の発症を予防する
、および／またはすでに罹患している場合でさらなる疾患／障害の発症を予防することを
意味する。
【００１１】
１つの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、およ
び対象に１日あたりエイコサペンタエン酸エチルの約１ｇ〜約４ｇを投与することを含む
、小児メタボリック症候群を治療する必要がある対象の、小児メタボリック症候群を治療
する方法を提供する。いくつかの実施形態では、組成物は、実質的にＤＨＡまたはその誘
導体を含有しない。いくつかの実施形態では、対象は、過剰な腹部脂肪、高血圧、高脂血
症、および／または高血糖のうち１以上を有する。
【００１２】
いくつかの実施形態では、対象は：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコ
ース濃度；（ｂ）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの
胴囲値（waist circumference value）；（ｃ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリ
セリド濃度；（ｄ）約４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する
年齢、性別、および身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上
を有する。いくつかの実施形態では、対象は、上記のうち４以上を有する。いくつかの実
施形態では、対象は、上記の全て５つを有する。
【００１３】
いくつかの実施形態では、対象は：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコ
ース濃度；（ｂ）少なくとも７５パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）少なくとも１００ｍｇ
／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ）約５０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（
ｅ）少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する。いくつかの実施形
態では、対象は、上記のうち４以上を有する。いくつかの実施形態では、対象は、上記の
全て５つを有する。
【００１４】
いくつかの実施形態では、対象は：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／
ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの２時間血糖値（two-hour glucose level）を有することにより
決定される耐糖能異常；（ｂ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく少なくとも
９０パーセンタイルの胴囲値；（ｃ）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも９
０パーセンタイルのトリグリセリド濃度；（ｄ）対象に関する年齢および性別に基づく１
０パーセンタイル以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および
身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する。いくつか
の実施形態では、対象は、上記のうち４以上を有する。いくつかの実施形態では、対象は
、上記の全て５つを有する。
【００１５】
いくつかの実施形態では、対象は：（ａ）７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験で１４０ｍｇ／
ｄＬ〜１９９ｍｇ／ｄＬの２時間血糖値を有することにより決定される耐糖能異常；（ｂ
）対象に関する年齢および性別に基づく少なくとも２．０のボディマス指数（「ＢＭＩ−
Ｚ」）スコア；（ｃ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づく、少なくとも９５パ
ーセンタイルのトリグリセリド濃度；（ｄ）対象に関する年齢、性別、および人種に基づ
く、５パーセンタイル以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、お
よび身長に基づく、少なくとも９５パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する。い
くつかの実施形態では、対象は、上記のうち４以上を有する。いくつかの実施形態では、
対象は、上記の全て５つを有する。
【００１６】
いくつかの実施形態では、対象は：（ａ）少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬの空腹時グルコ
ース濃度；（ｂ）対象に関する性別に基づく少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値；（
ｃ）対象に関する年齢に基づく少なくとも１１０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；（ｄ
）４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；および（ｅ）対象に関する年齢、性別、および
身長に基づく少なくとも９０パーセンタイルの血圧値、のうち３以上を有する。いくつか
の実施形態では、対象は、上記のうち４以上を有する。いくつかの実施形態では、対象は
、上記の全て５つを有する。
【００１７】
いくつかの実施形態では、対象は、国際糖尿病連合により定義された（２００７年１０
月）小児メタボリック症候群に罹患している。例えば、いくつかの実施形態では、対象は
、６歳以上１０歳未満であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値である。他の実施
形態では、対象は１０歳以上１６歳未満であり、少なくとも９０パーセンタイルの胴囲値
であり、またさらに以下の：（ａ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度；
（ｂ）４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度；（ｃ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血
圧または少なくとも８５ｍｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｄ）少なくとも１００
ｍｇ／ｄＬの血糖値、のうち少なくとも２つを有する。なお他の実施形態では、対象は、
１６歳以上であり：（ａ）少なくとも３０ｋｇ／ｍ２のボディマス指数（または以下のウ
エストサイズ：対象が男性で北米に住む場合は少なくとも１０２ｃｍ、もしくは対象が女
性で北米に住む場合は少なくとも８８ｃｍ、対象が男性で北米に住んでいないかつ、欧州
、サハラ以南のアフリカ、地中海東岸または中東に関連する民族（ethnicity）の場合は
少なくとも９４ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住んでいない、かつ欧州、サハラ以南
のアフリカ、地中海東岸または中東に関連する民族の場合は少なくとも８０ｃｍ、対象が
男性で北米に住んでいない、かつ南アジア、中国、日本、南米または中米に関連する民族
の場合は少なくとも９０ｃｍ、もしくは対象が女性で北米に住んでいない、かつ南アジア
、中国、日本、南米または中米に関連する民族の場合は少なくとも８０ｃｍ）であり；ま
た（ｂ）以下の：（ｉ）少なくとも１５０ｍｇ／ｄＬのトリグリセリド濃度、（ｉｉ）対
象が男性の場合は４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度、もしくは対象が女性の場合は５
０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ濃度、（ｉｉｉ）少なくとも１３０ｍｍＨｇの最高血圧ま
たは少なくとも８５ｍｍＨｇの最低血圧である血圧；および（ｉｖ）少なくとも１００ｍ
ｇ／ｄＬの空腹時血漿グルコース濃度、のうち少なくとも２つを有する。
【００１８】
いくつかの実施形態では、医薬組成物の方法は、対象に１日あたり１〜４回投与される
。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、カプセル（ゼラチンカプセル等）で存在する
。いくつかの実施形態では、カプセルは、被覆剤（腸溶被覆等）により被覆される。いく
つかの実施形態では、エイコサペンタエン酸エチルが、１日あたり２回以上の分割投与、
例えば１日あたり２、３、４、５、６、７、８、またはそれ以上の分割投与で投与される
。
【００１９】
いくつかの実施形態では、エイコサペンタエン酸エチルは、対象に投与される全脂肪酸
の少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％
またはそれ以上である。いくつかの実施形態では、ドコサヘキサエン酸およびその誘導体
（例えば、ドコサヘキサエン酸エチル等のドコサヘキサエン酸のエステル）は、対象に投
与される全脂肪酸の約１０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％以下、約７重量％以
下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％以下、または約２重
量％以下である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、対象は同時に脂質低下治療（lipid-altering therapy）中で
ある。例えば、対象はスタチン、エゼチミブ、またはその他の脂肪酸組成物（例えば、Ｌ
ｏｖａｚａまたは脂肪酸の栄養補助食品）を摂取していてもよい。いくつかの実施形態で
は、対象は、１日あたりナイアシンを２００ｍｇ超摂取する。いくつかの実施形態では、
対象は、１日あたりに本明細書に開示の医薬組成物以外の脂肪酸化合物を、約１ｇ超（例
えば、約１ｇ、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇまたはそれ以上）摂取する。
【００２１】
いくつかの実施形態では、対象は、同時に脂質低下治療中ではない。例えば、対象は、
スタチン、エゼチミブ、またはその他の脂肪酸組成物（例えば、Ｌｏｖａｚａまたは脂肪
酸の栄養補助食品）を摂取していない。いくつかの実施形態では、対象は１日あたりナイ
アシンを２００ｍｇ超で摂取しない。いくつかの実施形態では、対象は、１日あたりに本
明細書に開示の医薬組成物以外の脂肪酸化合物を約１ｇ超（例えば、１ｇ未満、０．９ｇ
未満、０．８ｇ未満、０．７ｇ未満、０．６ｇ未満、０．５ｇ未満、０．４ｇ未満、０．
３ｇ未満、０．２ｇ未満、または０．１ｇ未満）摂取しない。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（
組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇを投与するこ
とを含む、小児メタボリック症候群の治療を必要とする対象の小児メタボリック症候群を
治療する方法を提供し、また方法はさらに、医薬組成物を対象に投与する前に、対象の基
準の脂質プロファイルを測定する段階を含む。いくつかの実施形態では、基準の脂質プロ
ファイルは、次の１以上を含む：空腹時基準トリグリセリド濃度、基準非ＨＤＬ−Ｃ値、
基準総コレステロール値、基準ＶＬＤＬ−Ｃ濃度、および／または基準ＨＤＬ−Ｃ値。い
くつかの実施形態では、対象は次のうち１以上を有する：約１３５ｍｇ／ｄＬ〜約１５０
０ｍｇ／ｄＬの空腹時基準トリグリセリド濃度、約２００ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄ
Ｌの基準非ＨＤＬ−Ｃ値；約２５０ｍｇ／ｄＬ〜約３００ｍｇ／ｄＬの基準総コレステロ
ール値；約１４０ｍｇ／ｄＬ〜約２００ｍｇ／ｄＬの基準ＶＬＤＬ−Ｃ値；および／また
は約１０〜約８０ｍｇ／ｄＬの基準ＨＤＬ−Ｃ値。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（
組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇを投与するこ
とを含む、小児メタボリック症候群の治療を必要とする対象の小児メタボリック症候群を
治療する方法を提供し、本方法では、医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後に
、対象が次のうち１以上を呈する：（ａ）基準値と比較して低下したトリグリセリド濃度
；（ｂ）基準値と比較して低下したＡｐｏＢ濃度；（ｃ）基準値と比較して上昇したＨＤ
Ｌ−Ｃ濃度；（ｄ）基準値と比較して非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；および／または（ｅ）基
準値と比較してＶＬＤＬ濃度の低下。
【００２４】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（
組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇを投与するこ
とを含む、小児メタボリック症候群の治療を必要とする対象の小児メタボリック症候群を
治療する方法を提供し、本方法では、医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後に
、対象が次のうち１以上を呈する：
【００２５】
（ａ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％
、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％
、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％
または少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）の低下したトリグリセ
リド濃度；
【００２６】
（ｂ）基準値と比較して、非ＨＤＬ−Ｃ濃度の３０％未満の上昇、２０％未満の上昇、１
０％未満の上昇、５％未満の上昇もしくは上昇なし、または少なくとも約１％、少なくと
も約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約
２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約
４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％もしくは少なく
とも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）の非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；
【００２７】
（ｃ）基準値と比較して、ＨＤＬ−Ｃ濃度の実質的な非変化、ＨＤＬ−Ｃ濃度の非変化、
または少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０
％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０
％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％もしくは少なくとも
約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）のＨＤＬ−Ｃ濃度の上昇；ならびに／ま
たは
【００２８】
（ｄ）基準値と比較して、ＬＤＬ−Ｃ濃度の６０％未満の上昇、５０％未満の上昇、４０
％未満の上昇、３０％未満の上昇、２０％未満の上昇、１０％未満の上昇、５％未満の上
昇もしくは非上昇、または少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％
、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％
、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％
、少なくとも約５５％もしくは少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化
）のＬＤＬ−Ｃ濃度の低下。
【００２９】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（
組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇを投与するこ
とを含む、小児メタボリック症候群の治療を必要とする対象の小児メタボリック症候群を
治療する方法を提供し、本方法では、医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後に
、対象が次のうち１以上を呈する：
【００３０】
（ａ）基準値と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０
％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％または少なくとも約
７５％（実際の％変化または中央値の％変化）のトリグリセリド濃度の低下；
【００３１】
（ｂ）基準値と比較して、非ＨＤＬ−Ｃ濃度の非上昇；
【００３２】
（ｃ）基準値と比較して、ＨＤＬ−Ｃ濃度の非低下；および／または
【００３３】
（ｄ）基準値と比較して、ＬＤＬ−Ｃ濃度の３０％未満の上昇、２０％未満の上昇、１０
％未満の上昇、５％未満の上昇もしくは非上昇、または少なくとも約５％、少なくとも約
１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約
３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約
５０％、少なくとも約５５％、少なくとも約５５％もしくは少なくとも約７５％（実際の
％変化または中央値の％変化）のＬＤＬ−Ｃ濃度の低下。
【００３４】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（
組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇを投与するこ
とを含む、小児メタボリック症候群の治療を必要とする対象の小児メタボリック症候群を
治療する方法を提供し、本方法では、医薬組成物を対象に約１２週間、毎日投与した後に
、対象が以下のうち１以上を呈する：
【００３５】
（ａ）基準値と比較して、低下したトリグリセリド濃度；
【００３６】
（ｂ）基準値と比較して、低下したＡｐｏＢ濃度；
【００３７】
（ｃ）基準値と比較して、上昇したＨＤＬ−Ｃ濃度；
【００３８】
（ｄ）基準値と比較して、ＬＤＬ−Ｃ濃度の非上昇；
【００３９】
（ｅ）基準値と比較して、ＬＤＬ−Ｃ濃度の低下；
【００４０】
（ｆ）基準値と比較して、非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；
【００４１】
（ｇ）基準値と比較して、ＶＬＤＬ濃度の低下；
【００４２】
（ｈ）基準値と比較して、ａｐｏＡ−Ｉ濃度の上昇；
【００４３】
（ｉ）基準値と比較して、ａｐｏＡ−Ｉ／ＡｐｏＢ比の上昇；
【００４４】
（ｊ）基準値と比較して、リポタンパク質ａ濃度の低下；
【００４５】
（ｋ）基準値と比較して、ＬＤＬ粒子数の減少；
【００４６】
（ｌ）基準値と比較して、ＬＤＬサイズの増大；
【００４７】
（ｍ）基準値と比較して、レムナント様粒子コレステロールの減少；
【００４８】
（ｎ）基準値と比較して、酸化ＬＤＬの減少；
【００４９】
（ｏ）基準値と比較して、空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）の５％未満の変化；
【００５０】
（ｐ）基準値と比較して、ヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）の５％未満の変化；
【００５１】
（ｑ）基準値と比較して、ホメオスタシスモデルのインスリン抵抗性の低下；
【００５２】
（ｒ）基準値と比較して、リポタンパク質関連ホスホリパーゼＡ２の減少；
【００５３】
（ｓ）基準値と比較して、細胞間接着分子の減少；
【００５４】
（ｔ）基準値と比較して、インターロイキン−６の減少；
【００５５】
（ｕ）基準値と比較して、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤の減少；
【００５６】
（ｖ）基準値と比較して、高感度のＣ反応性タンパク質（ｈｓＣＲＰ）の減少；
【００５７】
（ｗ）基準値と比較して、血清リン脂質ＥＰＡの増加；および／または
【００５８】
（ｘ）基準値と比較して、赤血球膜ＥＰＡの増加。
【００５９】
１つの実施形態では、本発明の方法は、対象または対象群への投与前に、上述の（ａ）
〜（ｘ）に記載された１以上の指標の基準濃度を測定することを含む。別の実施形態では
、方法は、本明細書に開示の組成物を、上述の（ａ）〜（ｘ）に記載された１以上の指標
の基準濃度を測定した後に対象に投与し、その後、上記の１以上の指標のさらなる測定を
行うことを含む。
【００６０】
別の実施形態では、例えば約１〜約２００週、約１〜約１００週、約１〜約８０週、約
１〜約５０週、約１〜約４０週、約１〜約２０週、約１〜約１５週、約１〜約１２週、約
１〜約１０週、約１〜約５週、約１〜約２週、または約１週の期間にわたる本発明の組成
物により治療すると、対象または対象群は、直前に記載の結果（ａ）〜（ｘ）のうちいず
れか２以上、いずれか３以上、いずれか４以上、いずれか５以上、いずれか６以上、いず
れか７以上、いずれか８以上、いずれか９以上、いずれか１０以上、いずれか１１以上、
いずれか１２以上、いずれか１３以上、いずれか１４以上、いずれか１５以上、いずれか
１６以上、いずれか１７以上、いずれか１８以上、いずれか１９以上、いずれか２０以上
、いずれか２１以上、いずれか２２以上、いずれか２３以上、または２４全てを呈する。
【００６１】
パラメータ（ａ）〜（ｘ）は、いずれの臨床的に許容可能な手順に従っても測定し得る
。例えば、トリグリセリド、総コレステロール、ＨＤＬ−Ｃ、および空腹時血糖は、血清
由来の試料であり、標準的な光度測定技術を使用して分析され得る。ＶＬＤＬ−ＴＧ、Ｌ
ＤＬ−Ｃ、およびＶＬＤＬ−Ｃは、調製用超遠心法による血清リポタンパク質画分を使用
して、またその後の屈折率測定による、もしくは分析的超遠心法による定量分析を使用し
て計算または測定され得る。ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＢおよびｈｓＣＲＰは、血清から、標準
的な比濁法（nephelometry technique）を使用して測定され得る。リポタンパク質（ａ）
は、血清から、標準的な免疫比濁法を使用して、測定され得る。ＬＤＬ粒子数および粒子
サイズは、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法を使用して測定され得る。レムナントリポタンパ
ク質およびＬＤＬ−ホスホリパーゼＡ２は、ＥＤＴＡ処理された血漿または血清、および
血清から、それぞれ酵素的免疫分離法（enzymatic immunoseparation）を使用して測定さ
れ得る。酸化ＬＤＬ、細胞間接着分子−１およびインターロイキン−２の濃度は、血清か
ら、標準的な酵素免疫測定法を使用して測定し得る。これらの技術は、標準的な教科書、
例えばTietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 6th Ed. (Burtis, Ashwood and Bor
ter Eds.), WB Saunders Companyに詳細に記載されている。
【００６２】
関連する実施形態では、上述のパラメータ（ａ）〜（ｘ）の低下または上昇は統計学的
に有意である。
【００６３】
別の実施形態では、本発明の組成物により治療すると、対象または対象群は、以下の結
果のうち１以上を呈する：
【００６４】
（ａ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５
％または少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）のトリグリセリド濃
度の低下；
【００６５】
（ｂ）基準値と比較して、非ＨＤＬ−Ｃ濃度の３０％未満の上昇、２０％未満の上昇、１
０％未満の上昇、５％未満の上昇もしくは非上昇、または少なくとも約１％、少なくとも
約３％、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２
０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４
０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％もしくは少なくと
も約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）の非ＨＤＬ−Ｃ濃度の低下；
【００６６】
（ｃ）基準値と比較して、ＨＤＬ−Ｃ濃度の実質的な非変化、ＨＤＬ−Ｃ濃度の非変化
、または少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２
０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４
０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５％もしくは少なくと
も約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）のＨＤＬ−Ｃ濃度の上昇；
【００６７】
（ｄ）基準値と比較して、ＬＤＬ−Ｃ濃度の６０％未満の上昇、５０％未満の上昇、４
０％未満の上昇、３０％未満の上昇、２０％未満の上昇、１０％未満の上昇、５％未満の
上昇もしくは非上昇、または少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５
％、少なくとも約５５％もしくは少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変
化）のＬＤＬ−Ｃ濃度の低下；
【００６８】
（ｅ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５
％もしくは少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）のＡｐｏＢ濃度の
低下；
【００６９】
（ｆ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、または少なくとも
約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のＶＬＤＬ濃度の低下；
【００７０】
（ｇ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のａｐｏＡ−Ｉ濃度の上昇；
【００７１】
（ｈ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のａｐｏＡ−Ｉ／ＡｐｏＢ比の上昇
；
【００７２】
（ｉ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のリポタンパク質（ａ）濃度の低下
；
【００７３】
（ｊ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）の平均ＬＤＬ粒子数の減少；
【００７４】
（ｋ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）の平均ＬＤＬ粒子サイズの増大；
【００７５】
（ｌ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のレムナント様粒子コレステロール
の減少；
【００７６】
（ｍ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％
、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％
、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくとも
約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）の酸化ＬＤＬの減少；
【００７７】
（ｎ）基準値と比較して、実質的な非変化、有意でない変化、または少なくとも約５％
、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％
、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％
、少なくとも約５０％、もしくは少なくとも約１００％（実際の％変化または中央値の％
変化）の空腹時血漿グルコース（ＦＰＧ）の低下（例えば糖尿病対象の場合）；
【００７８】
（ｏ）基準値と比較して、実質的な非変化、有意でない変化、または少なくとも約５％
、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％
、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％
、もしくは少なくとも約５０％（実際の％変化または中央値の％変化）のヘモグロビンＡ
１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）の低下；
【００７９】
（ｐ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のホメオスタシスモデルのインスリ
ン抵抗性指数の低下；
【００８０】
（ｑ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のリポタンパク質ａ関連ホスホリパ
ーゼＡ２の減少；
【００８１】
（ｒ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）の細胞間接着分子−１の減少；
【００８２】
（ｓ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のインターロイキン−６の減少；
【００８３】
（ｔ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）のプラスミノーゲン活性化因子阻害
剤−１の減少；
【００８４】
（ｕ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、もしくは少なくと
も約１００％（実際の％変化または中央値の％変化）の高感度Ｃ反応性タンパク質（ｈｓ
ＣＲＰ）の減少；
【００８５】
（ｖ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約１０
０％、少なくとも約２００％もしくは少なくとも約４００％（実際の％変化または中央値
の％変化）の血清、血漿および／またはＲＢＣのＥＰＡの増加；
【００８６】
（ｗ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約１０
０％、少なくとも約２００％、もしくは少なくとも約４００％（実際の％変化または中央
値の％変化）の血清リン脂質および／または赤血球膜ＥＰＡの増加；
【００８７】
（ｘ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５
％もしくは少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）の血清リン脂質お
よび／もしくは赤血球のＤＨＡ、ＤＰＡ、ＡＡ、ＰＡおよび／またはＯＡのうち１以上の
低下または増加；ならびに／または
【００８８】
（ｙ）基準値と比較して、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５
％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５
％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約５５
％もしくは少なくとも約７５％（実際の％変化または中央値の％変化）の総コレステロー
ルの減少。
【００８９】
１つの実施形態では、本発明の方法は、対象または対象群への投与前に、上述の（ａ）
〜（ｙ）に記載された１以上の指標の基準濃度を測定することを含む。別の実施形態では
、方法は、本明細書に開示の組成物を、（ａ）〜（ｙ）に記載された１以上の指標の基準
濃度を測定した後に対象に投与し、その後、比較のために基準で測定された１以上の指標
の第２の測定を行うことを含む。
【００９０】
別の実施形態では、例えば約１〜約２００週、約１〜約１００週、約１〜約８０週、約
１〜約５０週、約１〜約４０週、約１〜約２０週、約１〜約１５週、約１〜約１２週、約
１〜約１０週、約１〜約５週、約１〜約２週または約１週の期間にわたる、本発明の組成
物による治療後すぐに、対象または対象群は、直前に記載の結果（ａ）〜（ｙ）のうちい
ずれか２以上、いずれか３以上、いずれか４以上、いずれか５以上、いずれか６以上、い
ずれか７以上、いずれか８以上、いずれか９以上、いずれか１０以上、いずれか１１以上
、いずれか１２以上、いずれか１３以上、いずれか１４以上、いずれか１５以上、いずれ
か１６以上、いずれか１７以上、いずれか１８以上、いずれか１９以上、いずれか２０以
上、いずれか２１以上、いずれか２２以上、いずれか２３以上、いずれか２４以上、また
は２５全てを呈する。
【００９１】
パラメータ（ａ）〜（ｙ）は、臨床的に許容可能ないずれの手順に従っても測定し得る
。例えば、トリグリセリド、総コレステロール、ＨＤＬ−Ｃおよび空腹時血糖は、血清由
来の試料であり、標準的な光度測定技術を使用して分析され得る。ＶＬＤＬ−ＴＧ、ＬＤ
Ｌ−ＣおよびＶＬＤＬ−Ｃは、調製用超遠心法による血清リポタンパク質画分を使用して
、またその後の屈折率測定による、もしくは分析的超遠心法による定量分析を使用して、
計算または決定され得る。ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＢおよびｈｓＣＲＰは、血清から、標準的
な比濁法（nephelometry technique）を使用して決定され得る。リポタンパク質（ａ）は
、血清から、標準的な免疫比濁法を使用して、決定され得る。ＬＤＬ粒子数および粒子サ
イズは、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法を使用して決定され得る。レムナントリポタンパク
質およびＬＤＬ−ホスホリパーゼＡ２は、ＥＤＴＡ処理された血漿または血清、および血
清から、それぞれ酵素免疫分離法を使用して測定され得る。酸化ＬＤＬ、細胞間接着分子
−１およびインターロイキン−６濃度は、血清から、標準的な酵素免疫測定法を使用して
決定し得る。これらの技術は、標準的な教科書、例えばTietz Fundamentals of Clinical
Chemistry, 6th Ed. (Burtis、Ashwood and Borter Eds.), WB Saunders Companyに詳細
に記載されている。
【００９２】
１つの実施形態では、対象は、血液試料採取前の最大１２時間、例えば約１０時間絶食
する。
【００９３】
いくつかの実施形態では、対象は前糖尿病である。例えば、およびこれに限定されない
が、その対象は、以下の１以上を呈する場合に、本開示の目的に関し対象が前糖尿病であ
ると考えられる場合がある：皮膚の黒ずんだ領域（すなわち黒色表皮腫）、増大した喉の
渇き、頻尿、疲労および／または目のかすみ。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）次の薬剤：胃および膵リパーゼ阻害剤、セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害剤
、食欲抑制剤、ビグアニド、ノルアドレナリン（norandrenergic）作動薬、膵臓のインス
リン分泌抑制剤（insulin suppressant）、抗痙攣薬、内在性カンナビノイド１型受容体
遮断薬、およびそれらの組み合わせ、から成る群より選択される第二活性薬剤とを投与す
ることを含む、小児メタボリック症候群を治療する必要のある対象の小児メタボリック症
候群を治療する方法を提供する。様々な実施形態では、医薬組成物は、第二活性薬剤と共
投与または同時に投与される。いくつかの実施形態では、第二活性薬剤は、第二活性薬剤
がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合に通常処方される用量より少
ない用量で投与される。用語「共投与」「同時投与」、および「同時に投与される」は、
本明細書では同じ意味で使用され、また各々は、例えば、同時に、同じ投与量単位（dosa
ge unit）で、順次、互いに５分以内で、互いに１０分以内で、互いに１５分以内で、互
いに３０分以内で、互いに１時間以内で、互いに２時間以内で、互いに４時間以内で、互
いに６時間以内で、互いに１２時間以内で、互いに１日以内で、互いに１週間以内で、互
いに２週間以内で、互いに１ヶ月以内で、互いに２ヶ月以内で、互いに６ヶ月以内で、互
いに１年以内等で、２以上の薬剤（例えば、ＥＰＡまたはその誘導体および第二活性薬剤
）を投与することを指す。
【００９５】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）胃および膵リパーゼ阻害剤とを投与することを含む、小児メタボリック症候群を治療
する必要のある対象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提供する。いくつかの実
施形態では、胃および膵リパーゼ阻害剤はオルリスタット（orlistat）を含む。様々な実
施形態では、医薬組成物は、胃および膵リパーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット）と共
投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、胃および膵リパーゼ阻害剤は
、胃および膵リパーゼ阻害剤がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合
に通常処方される用量より少ない用量で投与される。例えばおよびこれに限定されないが
、胃および膵リパーゼ阻害剤はオルリスタットである実施形態では、方法は、対象に、（
ａ）少なくとも９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（組成物は実
質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）オルリスタット
の１日あたり約３６０ｍｇ以下、例えばオルリスタットの１日あたり約３６０ｍｇ、１日
あたり約３５０ｍｇ、１日あたり約３４０ｍｇ、１日あたり約３３０ｍｇ、１日あたり約
３２０ｍｇ、１日あたり約３１０ｍｇ、１日あたり約３００ｍｇ、１日あたり約２９０ｍ
ｇ、１日あたり約２８０ｍｇ、１日あたり約２７０ｍｇ、１日あたり約２６０ｍｇ、１日
あたり約２５０ｍｇ、１日あたり約２４０ｍｇ、１日あたり約２３０ｍｇ、１日あたり約
２２０ｍｇ、１日あたり約２１０ｍｇ、１日あたり約２００ｍｇ、１日あたり約１９０ｍ
ｇ、１日あたり約１８０ｍｇ、１日あたり約１７０ｍｇ、１日あたり約１６０ｍｇ、１日
あたり約１５０ｍｇ、１日あたり約１４０ｍｇ、１日あたり約１３０ｍｇ、１日あたり約
１２０ｍｇ、１日あたり約１１０ｍｇ、１日あたり約１００ｍｇ、１日あたり約９０ｍｇ
、１日あたり約８０ｍｇ、１日あたり約７０ｍｇ、１日あたり約６０ｍｇ、１日あたり約
５０ｍｇ、１日あたり約４０ｍｇ、１日あたり約３０ｍｇ、１日あたり約２０ｍｇ、また
は１日あたり約１０ｍｇとを投与することを含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害剤とを投与することを含む、小児メタボリ
ック症候群を治療する必要のある対象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提供す
る。いくつかの実施形態では、セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害剤はシブトラミ
ンを含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、セロトニン・アドレナリン再取り込み阻
害剤（例えば、シブトラミン）と共投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態
では、セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害剤は、セロトニン・アドレナリン再取り
込み阻害剤がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合に通常処方される
用量より少ない用量で投与される。例えばおよびこれに限定されないが、セロトニン・ア
ドレナリン再取り込み阻害剤がシブトラミン（suibutramine）である実施形態では、方法
は、対象に、（ａ）少なくとも９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成
物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）
シブトラミンの１日あたり約１５ｍｇ以下、例えばシブトラミン１日あたり約１５ｍｇ、
１日あたり約１４ｍｇ、１日あたり約１３ｍｇ、１日あたり約１２ｍｇ、１日あたり約１
１ｍｇ、１日あたり約１０ｍｇ、１日あたり約９ｍｇ、１日あたり約８ｍｇ、１日あたり
約７ｍｇ、１日あたり約６ｍｇ、１日あたり約５ｍｇ、１日あたり約４ｍｇ、１日あたり
約３ｍｇ、１日あたり約２ｍｇ、または１日あたり約１ｍｇとを投与することを含む。
【００９７】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）ビグアニドとを投与することを含む、小児メタボリック症候群を治療する必要のある
対象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、ビ
グアニドはメトホルミンを含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、ビグアニド（例え
ば、メトホルミン）と共投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、ビグ
アニドは、ビグアニドがＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合に通常
処方される用量より少ない用量で投与される。例えばおよびこれに限定されないが、ビグ
アニドがメトホルミンである実施形態では、方法は、対象に（ａ）少なくとも９６重量％
のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘
導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）メトホルミンの１日あたり約２，０００ｍ
ｇ以下、例えばメトホルミンの１日あたり約２，０００ｍｇ、１日あたり約１，９００ｍ
ｇ、１日あたり約１，８００ｍｇ、１日あたり約１，７００ｍｇ、１日あたり約１，６０
０ｍｇ、１日あたり約１，５００ｍｇ、１日あたり約１，４００ｍｇ、１日あたり約１，
３００ｍｇ、１日あたり約１，２００ｍｇ、１日あたり約１，１００ｍｇ、１日あたり約
１，０００ｍｇ、１日あたり約９００ｍｇ、１日あたり約８００ｍｇ、１日あたり約７０
０ｍｇ、１日あたり約６００ｍｇ、１日あたり約５００ｍｇ、１日あたり約４００ｍｇ、
１日あたり約３００ｍｇ、１日あたり約２００ｍｇ、または１日あたり約１００ｍｇとを
投与することを含む。
【００９８】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）ノルアドレナリン作動薬を投与することを含む、小児メタボリック症候群を治療する
必要のある対象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提供する。いくつかの実施形
態では、ノルアドレナリン作動薬はフェンテルミン、クロルフェンテルミン（chlorpehnt
ermine）、フェニルプロパノールアミン、アンフェプラモン、および／またはそれらの組
み合わせを含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、ノルアドレナリン作動薬と共投与
、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、ノルアドレナリン作動薬は、ノル
アドレナリン作動薬がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合に通常処
方される用量より少ない用量で投与される。例えばおよびこれに限定されないが、ノルア
ドレナリン作動薬がメトホルミンである実施形態では、方法は、対象に（ａ）少なくとも
９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組成物（組成物は実質的にＤＨＡま
たはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）フェンテルミンの１日あたり約
３７．５ｍｇ以下、例えばフェンテルミンの１日あたり約３７．５ｍｇ、１日あたり３５
ｍｇ、１日あたり約３２．５ｍｇ、１日あたり約３０ｍｇ、１日あたり約２７．５ｍｇ、
１日あたり約２５ｍｇ、１日あたり約２２．５ｍｇ、１日あたり約２０ｍｇ、１日あたり
約１７．５ｍｇ、１日あたり約１５ｍｇ、１日あたり約１２．５ｍｇ、１日あたり約１０
ｍｇ、１日あたり約７．５ｍｇ、１日あたり約５ｍｇ、または１日あたり約２．５ｍｇと
を投与することを含む。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）膵臓のインスリン分泌抑制剤（insulin suppressant）とを投与することを含む、小
児メタボリック症候群を治療する必要のある対象の小児メタボリック症候群を治療する方
法を提供する。いくつかの実施形態では、膵臓のインスリン分泌抑制剤はオクトレオチド
を含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、膵臓のインスリン分泌抑制剤（例えば、オ
クトレオチド）と共投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、膵臓のイ
ンスリン分泌抑制剤は、膵臓のインスリン分泌抑制剤がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投
与なしで処方された場合に通常処方される用量より少ない用量で投与される。例えばおよ
びこれに限定されないが、膵臓のインスリン分泌抑制剤はオクトレオチドである実施形態
では、方法は、対象に（ａ）少なくとも９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む
医薬組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇ
と（ｂ）オクトレオチドの１日あたり約６００μｇ以下、例えばオクトレオチドの１日あ
たり約６００ｍｇ、１日あたり５８０μｇ、１日あたり約５６０μｇ、１日あたり約５４
０μｇ、１日あたり約５２０μｇ、１日あたり約５００μｇ、１日あたり約４８０μｇ、
１日あたり約４６０μｇ、１日あたり約４４０μｇ、１日あたり約４２０μｇ、１日あた
り約４００μｇ、１日あたり約３８０μｇ、１日あたり約３６０μｇ、１日あたり約３４
０μｇ、１日あたり約３２０μｇ、１日あたり約３００μｇ、１日あたり約２８０μｇ、
１日あたり約２６０μｇ、１日あたり約２４０μｇ、１日あたり約２２０μｇ、１日あた
り約２００μｇ、１日あたり約１８０μｇ、１日あたり約１６０μｇ、１日あたり約１４
０μｇ、１日あたり約１２０μｇ、１日あたり約１００μｇ、１日あたり約８０μｇ、１
日あたり約６０μｇ、１日あたり約４０μｇ、または１日あたり約２０μｇとを投与する
ことを含む。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
ならびに対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬
組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（
ｂ）抗痙攣薬とを投与することを含む、小児メタボリック症候群を治療する必要のある対
象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、抗痙
攣薬はトピラマートを含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、抗痙攣薬（例えば、ト
ピラマート）と共投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、抗痙攣薬は
、抗痙攣薬がＥＰＡを含む医薬組成物の同時投与なしで処方された場合に通常処方される
用量より少ない用量で投与される。例えばおよびこれに限定されないが、抗痙攣薬はトピ
ラマートである実施形態では、方法は、対象に（ａ）少なくとも９６重量％のエイコサペ
ンタエン酸エチルを含む医薬組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有し
ない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）トピラマートの１日あたり約９ｍｇ／ｋｇ以下、例えば
トピラマートの１日あたり約９ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約８ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約７
ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約６ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約５ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約４ｍ
ｇ／ｋｇ、１日あたり約３ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約２ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約１ｍｇ
／ｋｇ、１日あたり約０．９ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．８ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約
０．７ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．６ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．５ｍｇ／ｋｇ、１
日あたり約０．４ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．３ｍｇ／ｋｇ、１日あたり約０．２ｍｇ
／ｋｇ、または１日あたり約０．１ｍｇ／ｋｇとを投与することを含む。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明は、対象を小児メタボリック症候群と特定すること、
および対象に（ａ）少なくとも約９６重量％のエイコサペンタエン酸エチルを含む医薬組
成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有しない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ
）内在性カンナビノイド１型（ＣＢ１）受容体遮断薬とを投与することを含む、小児メタ
ボリック症候群を治療する必要のある対象の小児メタボリック症候群を治療する方法を提
供する。いくつかの実施形態では、内在性カンナビノイド１型受容体遮断薬はリモナバン
および／またはＴＭ３８８３７を含む。様々な実施形態では、医薬組成物は、内在性カン
ナビノイド１型受容体遮断薬（例えば、リモナバンおよび／またはＴＭ３８８３７）と共
投与、または同時に投与される。いくつかの実施形態では、内在性カンナビノイド１型受
容体遮断薬は、内在性カンナビノイド１型受容体遮断薬がＥＰＡを含む医薬組成物の同時
投与なしで処方された場合に通常処方される用量より少ない用量で投与される。例えばお
よびこれに限定されないが、内在性カンナビノイド１型受容体遮断薬はリモナバン（rimo
nbant）である実施形態では、方法は、対象に（ａ）少なくとも９６重量％のエイコサペ
ンタエン酸エチルを含む医薬組成物（組成物は実質的にＤＨＡまたはその誘導体を含有し
ない）の約１ｇ〜約４ｇと（ｂ）リモナバンの１日あたり約２０ｍｇ以下、例えばリモナ
バンの１日あたり約２０ｍｇ、１日あたり約１９ｍｇ、１日あたり約１８ｍｇ、１日あた
り約１７ｍｇ、１日あたり約１６ｍｇ、１日あたり約１５ｍｇ、１日あたり約１４ｍｇ、
１日あたり約１３ｍｇ、１日あたり約１２ｍｇ、１日あたり約１１ｍｇ、１日あたり約１
０ｍｇ、１日あたり約９ｍｇ、１日あたり約８ｍｇ、１日あたり約７ｍｇ、１日あたり約
６ｍｇ、１日あたり約５ｍｇ、１日あたり約４ｍｇ、１日あたり約３ｍｇ、１日あたり約
２ｍｇ、１日あたり約１ｍｇとを投与することを含む。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、１シートあたり約１〜約２０カプセル、例え
ば１シートあたり１カプセル、１シートあたり２カプセル、１シートあたり３カプセル、
１シートあたり４カプセル、１シートあたり５カプセル、１シートあたり６カプセル、１
シートあたり７カプセル、１シートあたり８カプセル、１シートあたり９カプセル、１シ
ートあたり１０カプセル、１シートあたり１１カプセル、１シートあたり１２カプセル、
１シートあたり１３カプセル、１シートあたり１４カプセル、１シートあたり１５カプセ
ル、１シートあたり１６カプセル、１シートあたり１７カプセル、１シートあたり１８カ
プセル、１シートあたり１９カプセル、または１シートあたり２０カプセルで、ブリスタ
ー包装に包装される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、組成物の小児メタボリック症候群治療用の使
用説明書と同梱される。いくつかの実施形態では、使用説明書には、対象の好適な１日用
量を計算する情報が含まれる。いくつかの実施形態では、使用説明書には、医薬組成物を
１日約１ｇ〜約４ｇ投与することに関する情報が含まれる。いくつかの実施形態では、使
用説明書には、避けるべきある薬剤および／または栄養補助食品、例えば他のオメガ−３
脂肪酸医薬組成物（Ｌｏｖａｚａ等）、オメガ−３脂肪酸含有栄養補助食品、および／ま
たはオメガ−３脂肪酸の高濃度を含む食品等についての情報が含まれる。いくつかの実施
形態では、使用説明書には、医薬組成物のさらなる１以上の活性薬剤との摂取（例えば、
共投与）に関する情報が含まれる。いくつかの実施形態では、さらなる活性薬剤が、次か
らなる群：胃および膵リパーゼ阻害剤、セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害剤、食
欲抑制剤、ビグアニド、ノルアドレナリン作動薬、膵臓のインスリン分泌抑制剤、抗痙攣
薬、内在性カンナビノイド１型受容体遮断薬、およびそれらの組み合わせ、より選択され
る。
【０１０４】
別の実施形態では、治療を受ける対象または対象群は、摂食時または空腹時に、少なく
とも約１００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１２５ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１３５ｍｇ／ｄ
Ｌ、少なくとも約１５０ｍｇ／ｄＬ、約１７５ｍｇ／ｄＬ、約２００ｍｇ／ｄＬ、約２２
５ｍｇ／ｄＬ、約２５０ｍｇ／ｄＬ、約２７５ｍｇ／ｄＬ、約３００ｍｇ／ｄＬ、少なく
とも約４００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約５００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約６００ｍｇ／ｄ
Ｌ、少なくとも約７００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約８００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約９０
０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１０００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１１００ｍｇ／ｄＬ、少
なくとも約１２００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１３００ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１４０
０ｍｇ／ｄＬ、または少なくとも約１５００ｍｇ／ｄＬ、例えば約４００ｍｇ／ｄＬ〜約
２５００ｍｇ／ｄＬ、約４５０ｍｇ／ｄＬ〜約２０００ｍｇ／ｄＬまたは約５００ｍｇ／
ｄＬ〜約１５００ｍｇ／ｄＬの基準トリグリセリド濃度（または対象群の場合は中央値の
基準トリグリセリド濃度）を有する。
【０１０５】
１つの実施形態では、本発明の方法により治療を受ける対象または対象群はＬｏｖａｚ
ａ（登録商標）により事前に治療され、ＬＤＬ−Ｃ濃度および／または非ＨＤＬ−Ｃ濃度
の上昇または低下が生じている。そのような１つの実施形態では、Ｌｏｖａｚａ（登録商
標）治療は中止され、本発明の方法に置き換えられる。
【０１０６】
別の実施形態では、本発明の方法により治療を受ける対象または対象群は、遊離ＥＰＡ
の空腹時基準絶対血漿濃度（または対象群の場合はその平均値）を約０．７０ｎｍｏｌ／
ｍｌ以下、約０．６５ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約０．６０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約０．５５
ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約０．５０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約０．４５ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、
または約０．４０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下呈する。別の実施形態では、本発明の方法により治
療を受ける対象または対象群は、約３％以下、約２．５％以下、約２％以下、約１．５％
以下、約１％以下、約０．７５％以下、約０．５％以下、約０．２５％以下、約０．２％
以下または約０．１５％以下の基準の遊離ＥＰＡの空腹時血漿濃度（またはその平均値）
（総遊離脂肪酸のパーセントで表される）を呈する。そのような１つの実施形態では、遊
離血漿ＥＰＡおよび／または総脂肪酸濃度は、初期治療前に決定される。
【０１０７】
別の実施形態では、本発明の方法により治療を受ける対象または対象群は、総脂肪酸の
空腹時基準絶対血漿濃度（またはその平均値）を、約２５０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約２０
０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約１５０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、約１００ｎｍｏｌ／ｍｌ以下、ま
たは約５０ｎｍｏｌ／ｍｌ以下呈する。
【０１０８】
別の実施形態では、本発明の方法により治療を受ける対象または対象群は、空腹時基準
血漿、血清または赤血球膜ＥＰＡ濃度を約７０μｇ／ｍｌ以下、約６０μｇ／ｍｌ以下、
約５０μｇ／ｍｌ以下、約４０μｇ／ｍｌ以下、約３０μｇ／ｍｌ以下、または約２５μ
ｇ／ｍｌ以下呈する。
【０１０９】
別の実施形態では、本発明の方法は、初期治療前に対象の基準脂質プロファイル（また
は対象群の平均値）を測定する段階を含む。別の実施形態では、本発明の方法は以下のう
ち１以上を有する対象または対象群を特定する段階を含む：約２００ｍｇ／ｄＬ〜約４０
０ｍｇ／ｄＬ、例えば少なくとも約２１０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２２０ｍｇ／ｄＬ、
少なくとも約２３０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２４０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２５０ｍ
ｇ／ｄＬ、少なくとも約２６０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２７０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも
約２８０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２９０ｍｇ／ｄＬ、もしくは少なくとも約３００ｍｇ
／ｄＬの基準非ＨＤＬ−Ｃ値；約２５０ｍｇ／ｄＬ〜約４００ｍｇ／ｄＬ、例えば少なく
とも約２６０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２７０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約２８０ｍｇ／ｄ
Ｌまたは少なくとも約２９０ｍｇ／ｄＬの基準総コレステロール値；約１４０ｍｇ／ｄＬ
〜約２００ｍｇ／ｄＬの、例えば少なくとも約１５０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１６０ｍ
ｇ／ｄＬ、少なくとも約１７０ｍｇ／ｄＬ、少なくとも約１８０ｍｇ／ｄＬもしくは少な
くとも約１９０ｍｇ／ｄＬの基準ＶＬＤＬ−Ｃ値；約１０〜約６０ｍｇ／ｄＬの、例えば
約４０ｍｇ／ｄＬ以下、約３５ｍｇ／ｄＬ以下、約３０ｍｇ／ｄＬ以下、約２５ｍｇ／ｄ
Ｌ以下、約２０ｍｇ／ｄＬ以下、もしくは約１５ｍｇ／ｄＬ以下の基準ＨＤＬ−Ｃ値；お
よび／または約５０〜約３００ｍｇ／ｄＬの、例えば約１００ｍｇ／ｄＬ以下、約９０ｍ
ｇ／ｄＬ以下、約８０ｍｇ／ｄＬ以下、約７０ｍｇ／ｄＬ以下、約６０ｍｇ／ｄＬ以下ま
たは約５０ｍｇ／ｄＬ以下の基準ＬＤＬ−Ｃ値。
【０１１０】
１つの実施形態では、本発明の組成物は、対象に、約１ｍｇ〜約１０,０００ｍｇ、２
５ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約５０〜約３０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５００ｍｇ、また
は約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの、エイコサペンタエン酸の１日用量を提供するのに十
分な量、例えば約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ
、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５
ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約４
７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ、
約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０ｍ
ｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９０
０ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍｇ
、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ
、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍｇ
、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ、約１４００ｍｇ
、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５２５ｍｇ
、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６２５ｍｇ、約１６５０ｍｇ
、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７７５ｍｇ
、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８７５ｍｇ、約１９００ｍｇ
、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２０２５ｍｇ
、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１２５ｍｇ、約２１５０ｍｇ
、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２２７５ｍｇ
、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３７５ｍｇ、約２４００ｍｇ
、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２５２５ｍｇ
、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６２５ｍｇ、約２６５０ｍｇ
、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ、約２７５０ｍｇ、約２７７５ｍｇ
、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２８７５ｍｇ、約２９００ｍｇ
、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ、約３０００ｍｇ、約３０２５ｍｇ
、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ、約３１２５ｍｇ、約３１５０ｍｇ
、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ、約３２５０ｍｇ、約３２７５ｍｇ
、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ、約３３７５ｍｇ、約３４００ｍｇ
、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ、約３５００ｍｇ、約３５２５ｍｇ
、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ、約３６２５ｍｇ、約３６５０ｍｇ
、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ、約３７５０ｍｇ、約３７７５ｍｇ
、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ、約３８７５ｍｇ、約３９００ｍｇ
、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ、約４０００ｍｇ、約４０２５ｍｇ
、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ、約４１２５ｍｇ、約４１５０ｍｇ
、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ、約４２５０ｍｇ、約４２７５ｍｇ
、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ、約４３７５ｍｇ、約４４００ｍｇ
、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ、約４５００ｍｇ、約４５２５ｍｇ
、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ、約４６２５ｍｇ、約４６５０ｍｇ
、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ、約４７５０ｍｇ、約４７７５ｍｇ
、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ、約４８７５ｍｇ、約４９００ｍｇ
、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ、約５０００ｍｇ、約５０２５ｍｇ
、約５０５０ｍｇ、約５０７５ｍｇ、約５１００ｍｇ、約５１２５ｍｇ、約５１５０ｍｇ
、約５１７５ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５２２５ｍｇ、約５２５０ｍｇ、約５２７５ｍｇ
、約５３００ｍｇ、約５３２５ｍｇ、約５３５０ｍｇ、約５３７５ｍｇ、約５４００ｍｇ
、約５４２５ｍｇ、約５４５０ｍｇ、約５４７５ｍｇ、約５５００ｍｇ、約５５２５ｍｇ
、約５５５０ｍｇ、約５５７５ｍｇ、約５６００ｍｇ、約５６２５ｍｇ、約５６５０ｍｇ
、約５６７５ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５７２５ｍｇ、約５７５０ｍｇ、約５７７５ｍｇ
、約５８００ｍｇ、約５８２５ｍｇ、約５８５０ｍｇ、約５８７５ｍｇ、約５９００ｍｇ
、約５９２５ｍｇ、約５９５０ｍｇ、約５９７５ｍｇ、約６０００ｍｇ、約６０２５ｍｇ
、約６０５０ｍｇ、約６０７５ｍｇ、約６１００ｍｇ、約６１２５ｍｇ、約６１５０ｍｇ
、約６１７５ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６２２５ｍｇ、約６２５０ｍｇ、約６２７５ｍｇ
、約６３００ｍｇ、約６３２５ｍｇ、約６３５０ｍｇ、約６３７５ｍｇ、約６４００ｍｇ
、約６４２５ｍｇ、約６４５０ｍｇ、約６４７５ｍｇ、約６５００ｍｇ、約６５２５ｍｇ
、約６５５０ｍｇ、約６５７５ｍｇ、約６６００ｍｇ、約６６２５ｍｇ、約６６５０ｍｇ
、約６６７５ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６７２５ｍｇ、約６７５０ｍｇ、約６７７５ｍｇ
、約６８００ｍｇ、約６８２５ｍｇ、約６８５０ｍｇ、約６８７５ｍｇ、約６９００ｍｇ
、約６９２５ｍｇ、約６９５０ｍｇ、約６９７５ｍｇ、約７０００ｍｇ、約７０２５ｍｇ
、約７０５０ｍｇ、約７０７５ｍｇ、約７１００ｍｇ、約７１２５ｍｇ、約７１５０ｍｇ
、約７１７５ｍｇ、約７２００ｍｇ、約７２２５ｍｇ、約７２５０ｍｇ、約７２７５ｍｇ
、約７３００ｍｇ、約７３２５ｍｇ、約７３５０ｍｇ、約７３７５ｍｇ、約７４００ｍｇ
、約７４２５ｍｇ、約７４５０ｍｇ、約７４７５ｍｇ、約７５００ｍｇ、約７５２５ｍｇ
、約７５５０ｍｇ、約７５７５ｍｇ、約７６００ｍｇ、約７６２５ｍｇ、約７６５０ｍｇ
、約７６７５ｍｇ、約７７００ｍｇ、約７７２５ｍｇ、約７７５０ｍｇ、約７７７５ｍｇ
、約７８００ｍｇ、約７８２５ｍｇ、約７８５０ｍｇ、約７８７５ｍｇ、約７９００ｍｇ
、約７９２５ｍｇ、約７９５０ｍｇ、約７９７５ｍｇ、約８０００ｍｇ、約８０２５ｍｇ
、約８０５０ｍｇ、約８０７５ｍｇ、約８１００ｍｇ、約８１２５ｍｇ、約８１５０ｍｇ
、約８１７５ｍｇ、約８２００ｍｇ、約８２２５ｍｇ、約８２５０ｍｇ、約８２７５ｍｇ
、約８３００ｍｇ、約８３２５ｍｇ、約８３５０ｍｇ、約８３７５ｍｇ、約８４００ｍｇ
、約８４２５ｍｇ、約８４５０ｍｇ、約８４７５ｍｇ、約８５００ｍｇ、約８５２５ｍｇ
、約８５５０ｍｇ、約８５７５ｍｇ、約８６００ｍｇ、約８６２５ｍｇ、約８６５０ｍｇ
、約８６７５ｍｇ、約８７００ｍｇ、約８７２５ｍｇ、約８７５０ｍｇ、約８７７５ｍｇ
、約８８００ｍｇ、約８８２５ｍｇ、約８８５０ｍｇ、約８８７５ｍｇ、約８９００ｍｇ
、約８９２５ｍｇ、約８９５０ｍｇ、約８９７５ｍｇ、約９０００ｍｇ、約９０２５ｍｇ
、約９０５０ｍｇ、約９０７５ｍｇ、約９１００ｍｇ、約９１２５ｍｇ、約９１５０ｍｇ
、約９１７５ｍｇ、約９２００ｍｇ、約９２２５ｍｇ、約９２５０ｍｇ、約９２７５ｍｇ
、約９３００ｍｇ、約９３２５ｍｇ、約９３５０ｍｇ、約９３７５ｍｇ、約９４００ｍｇ
、約９４２５ｍｇ、約９４５０ｍｇ、約９４７５ｍｇ、約９５００ｍｇ、約９５２５ｍｇ
、約９５５０ｍｇ、約９５７５ｍｇ、約９６００ｍｇ、約９６２５ｍｇ、約９６５０ｍｇ
、約９６７５ｍｇ、約９７００ｍｇ、約９７２５ｍｇ、約９７５０ｍｇ、約９７７５ｍｇ
、約９８００ｍｇ、約９８２５ｍｇ、約９８５０ｍｇ、約９８７５ｍｇ、約９９００ｍｇ
、約９９２５ｍｇ、約９９５０ｍｇ、約９９７５ｍｇ、または約１０，０００ｍｇを、投
与され得る。
【０１１１】
別の実施形態では、本明細書に開示の方法のいずれもが、伝統的な西洋型食を摂取する
対象（または複数の対象）の治療または予防に使用される。１つの実施形態では、本発明
の方法は、対象を西洋型食消費者または慎重食（prudent diet）消費者であると特定する
段階、次いで、対象が西洋型食消費者とみなされた場合に対象者を治療する段階を含む。
本明細書の用語「西洋型食」は、概して総カロリーの比率で、約４５％〜約５０％の炭水
化物、約３５％〜約４０％の脂肪、および約１０％〜約１５％のタンパク質からからなる
典型的な食事を指す。西洋型食は、代替的または追加的な、赤身肉および加工肉、甘い菓
子、精製穀物、およびデザートの比較的大量な摂取を特徴とする場合があり、例えば総カ
ロリーの５０％超、６０％超または７０％超がこれらの供給源に由来する。
【０１１２】
１つの実施形態では、本発明の方法に使用される組成物は、エイコサペンタエン酸、ま
たはその薬学的に許容可能なエステル、誘導体、共役体もしくは塩、または上述のいずれ
かの混合物を含み、総称して本明細書では「ＥＰＡ」と称する。本文脈では用語「薬学的
に許容可能な」は、問題の物質が対象に許容されない毒性、または組成物の他の成分との
相互作用を生じさせないことを意味する。
【０１１３】
１つの実施形態では、ＥＰＡは、全−シスエイコサ−５，８，１１，１４，１７−ペン
タエン酸を含む。別の実施形態では、ＥＰＡは、エイコサペンタエン酸エステルを含む。
別の実施形態では、ＥＰＡはエイコサペンタエン酸のＣ１−Ｃ５アルキルエステルを含む
。別の実施形態では、ＥＰＡは、エイコサペンタエン酸エチルエステル、エイコサペンタ
エン酸メチルエステル、エイコサペンタエン酸プロピルエステル、またはエイコサペンタ
エン酸ブチルエステルを含む。別の実施形態では、ＥＰＡは含む。１つの実施形態では、
ＥＰＡは全−シス−エイコサ−５，８，１１，１４，１７−ペンタエン酸エチルエステル
を含む。
【０１１４】
別の実施形態では、ＥＰＡは、エチル-ＥＰＡ、リチウムＥＰＡ、モノ−、ジ−もしく
はトリグリセリド、またはＥＰＡの他のエステルもしくは塩の形態、またはＥＰＡの遊離
酸形態である。ＥＰＡはまた、２−置換誘導体または他の誘導体の形態であってもよく、
これらはその酸化速度を低下させるが、それ以外にその生物作用をいかなる実質的程度に
も変化させない。
【０１１５】
別の実施形態では、ＥＰＡは、本発明の方法による有用な組成物中に、約５０ｍｇ〜約
５０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５００ｍｇ、または約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、例
えば約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍ
ｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２
５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ、約４５０ｍｇ、約
４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５ｍｇ、約６００ｍｇ
、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７２５ｍｇ、約７５０
ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、約８７５ｍｇ、約９
００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１０２５ｍ
ｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍ
ｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１２７５ｍ
ｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５ｍｇ、約１４００ｍ
ｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１５２５ｍ
ｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６２５ｍｇ、約１６５０ｍ
ｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１７７５ｍ
ｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８７５ｍｇ、約１９００ｍ
ｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２０２５ｍ
ｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１２５ｍｇ、約２１５０ｍ
ｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２５０ｍｇ、約２２７５ｍ
ｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３７５ｍｇ、約２４００ｍ
ｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、約２５００ｍｇ、約２５２５ｍ
ｇ、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６２５ｍｇ、約２６５０ｍ
ｇ、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ、約２７５０ｍｇ、約２７７５ｍ
ｇ、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２８７５ｍｇ、約２９００ｍ
ｇ、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ、約３０００ｍｇ、約３０２５ｍ
ｇ、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ、約３１２５ｍｇ、約３１５０ｍ
ｇ、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ、約３２５０ｍｇ、約３２７５ｍ
ｇ、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ、約３３７５ｍｇ、約３４００ｍ
ｇ、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ、約３５００ｍｇ、約３５２５ｍ
ｇ、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ、約３６２５ｍｇ、約３６５０ｍ
ｇ、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ、約３７５０ｍｇ、約３７７５ｍ
ｇ、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ、約３８７５ｍｇ、約３９００ｍ
ｇ、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ、約４０００ｍｇ、約４０２５ｍ
ｇ、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ、約４１２５ｍｇ、約４１５０ｍ
ｇ、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ、約４２５０ｍｇ、約４２７５ｍ
ｇ、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ、約４３７５ｍｇ、約４４００ｍ
ｇ、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ、約４５００ｍｇ、約４５２５ｍ
ｇ、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ、約４６２５ｍｇ、約４６５０ｍ
ｇ、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ、約４７５０ｍｇ、約４７７５ｍ
ｇ、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ、約４８７５ｍｇ、約４９００ｍ
ｇ、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ、または約５０００ｍｇの量で存
在する。
【０１１６】
別の実施形態では、本発明による有用な組成物は、もし存在するならば、約１０重量％
以下、約９重量％以下、約８重量％以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％
以下、約４重量％以下、約３重量％以下、約２重量％以下、約１重量％以下、または約０
．５重量％以下のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）を含有する。別の実施形態では、本発明
の組成物は、実質的にドコサヘキサエン酸を含有しない。なお別の実施例では、本発明に
よる有用な組成物は、ドコサヘキサエン酸および／またはその誘導体を含有しない。
【０１１７】
別の実施形態では、ＥＰＡは、本発明の方法に有用な組成物に存在する全脂肪酸のうち
、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なく
とも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００重
量％を含む。
【０１１８】
１つの実施形態では、本発明の組成物は超高純度のＥＰＡを含む。用語「超高純度の」
は、ＥＰＡに関連して本明細書で用いられる場合、少なくとも９５重量％のＥＰＡ（用語
「ＥＰＡ」は本明細書に定義および例示されている）を含む組成物を指す。超高純度のＥ
ＰＡは、少なくとも９６重量％のＥＰＡ、少なくとも９７重量％のＥＰＡ、または少なく
とも９８重量％のＥＰＡ（ＥＰＡは本明細書に記載のＥＰＡのいずれの形態でもある）を
含む。
【０１１９】
別の実施形態では、本発明の方法による有用な組成物は、総組成物または総脂肪酸含有
量のうち、ＥＰＡ以外のいずれの脂肪酸を１０重量％未満、９重量％未満、８％未満、７
重量％未満、６重量％未満、５重量％未満、４重量％未満、３重量％未満、２重量％未満
、１重量％未満、０．５重量％未満、または０．２５重量％未満含有する。「ＥＰＡ以外
の脂肪酸」の実例としては、リノレン酸（ＬＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、ドコサヘキサ
エン酸（ＤＨＡ）、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（stearadonic acid）（
ＳＴＡ）、エイコサトリエン酸（ＥＴＡ）および／またはドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）
が挙げられる。別の実施形態では、本発明の方法による有用な組成物は、ＥＰＡおよび／
またはＤＨＡ以外の総脂肪酸の約０．１重量％〜約４重量％、約０．５重量％〜約３重量
％、または約１重量％〜約２重量％含有する。
【０１２０】
別の実施形態では、本発明による有用な組成物は、次の特徴のうち１以上を有する：（
ａ）エイコサペンタエン酸エチルエステルは組成物に存在する全脂肪酸のうち少なくとも
約９６重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９８重量％である；（ｂ）
組成物はエイコサペンタエン酸エチルエステル以外の総脂肪酸を約４重量％以下、約３重
量％以下、または約２重量％以下を含有する；（ｃ）組成物はエイコサペンタエン酸エチ
ルエステル以外のいずれの個々の脂肪酸を約０．６％以下、約０．５％以下、または約０
．４％以下を含有する；（ｄ）組成物が約１〜約２、約１．２〜約１．８または約１．４
〜約１．５の屈折率（２０℃）を有する；（ｅ）組成物が約０．８〜約１．０、約０．８
５〜約０．９５または約０．９〜約０．９２の比重（２０℃）を有する；（ｅ）組成物が
約２０ｐｐｍ以下、約１５ｐｐｍ以下または約１０ｐｐｍ以下の重金属を含有する、（ｆ
）組成物が約５ｐｐｍ以下、約４ｐｐｍ以下、約３ｐｐｍ以下、または約２ｐｐｍ以下の
ヒ素を含有する、および／または（ｇ）組成物が約５ｍｅｑ／ｋｇ以下、約４ｍｅｑ／ｋ
ｇ以下、約３ｍｅｑ／ｋｇ以下、または約２ｍｅｑ／ｋｇ以下の過酸化物価を有する。
【０１２１】
別の実施形態では、本発明による有用な組成物は、少なくとも９５重量％のエイコサペ
ンタエン酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ）、約０．２重量％〜約０．５重量％のオクタデカテトラ
エン酸エチル（ＯＤＴＡ−Ｅ）、約０．０５重量％〜約０．２５重量％のノナデカペンタ
エン酸エチル（ethyl nonaecapentaenoate）（ＮＤＰＡ−Ｅ）、約０．２重量％〜約０．
４５重量％のアラキドン酸エチル（ＡＡ−Ｅ）、約０．３重量％〜約０．５重量％のエイ
コサテトラエン酸エチル（ＥＴＡ−Ｅ）、および約０．０５％〜約０．３２％のヘネイコ
サペンタエン酸エチル（ＨＰＡ−Ｅ）を含む、これらからなる、または本質的にこれらか
らなる。別の実施形態では、組成物はカプセルシェルに存在する。
【０１２２】
別の実施形態では、本発明による有用な組成物は、少なくとも９５重量％、９６重量％
または９７重量％のエイコサペンタエン酸エチル、約０．２重量％〜約０．５重量％のオ
クタデカテトラエン酸エチル、約０．０５重量％〜約０．２５重量％のノナデカペンタエ
ン酸エチル（ethyl nonaecapentaenoate）、約０．２重量％〜約０．４５重量％のアラキ
ドン酸エチル、約０．３重量％〜約０．５重量％のエイコサテトラエン酸エチル、および
約０．０５％〜約０．３２％のヘネイコサペンタエン酸エチルを含む、これらからなる、
または本質的にこれらからなる。随意に、組成物は、約０．０６重量％以下、約０．０５
重量％、または約０．０４重量％のＤＨＡまたはその誘導体（エチル−ＤＨＡ等）を含有
する。１つの実施形態では、組成物は、ＤＨＡまたはその誘導体（エチル−ＤＨＡ等）を
実質的に含まない、または全く含まない。組成物はさらに、随意に１以上の酸化防止剤（
例えばトコフェロール）または他の不純物を、約０．５％以下または０．０５％以下の量
で含む。別の実施形態では、組成物は、約０．０５重量％〜約０．４重量％、例えば約０
．２重量％のトコフェロールを含む。別の実施形態では、組成物の約５００ｍｇ〜約１ｇ
がカプセルシェルに存在する。
【０１２３】
別の実施形態では、本発明に従って有用な組成物は、少なくとも９６重量％のエイコサ
ペンタエン酸エチル、約０．２２重量％〜約０．４重量％のオクタデカテトラエン酸エチ
ル、約０．０７５重量％〜約０．２０重量％のノナデカペンタエン酸エチル（ethyl nona
ecapentaenoate）、約０．２５重量％〜約０．４０重量％のアラキドン酸エチル、約０．
３重量％〜約０．４重量％のエイコサテトラエン酸エチルおよび約０．０７５％〜約０．
２５％のヘネイコサペンタエン酸エチルを含む、これらからなる、または本質的にこれら
からなる。随意に、組成物は、約０．０６重量％以下、約０．０５重量％、または約０．
０４重量％のＤＨＡまたはその誘導体（エチル−ＤＨＡ等）を含有する。１つの実施形態
では、組成物は、ＤＨＡまたはその誘導体（エチル−ＤＨＡ等）を実質的に含まない、ま
たは全く含まない。組成物はさらに、随意に１以上の酸化防止剤（例えばトコフェロール
）または他の不純物を、約０．５％以下または０．０５％以下の量で含む。別の実施形態
では、組成物は、約０．０５重量重量％〜約０．４重量％、例えば約０．２重量％のトコ
フェロールを含む。別の実施形態では、本発明は、上述の組成物の約５００ｍｇ〜約１ｇ
を含む剤形を、カプセルシェルで提供する。１つの実施形態では、剤形はゲルまたは液体
カプセルであり、１シートあたり約１〜約２０カプセルのブリスター包装に包装される。
【０１２４】
別の実施形態では、本発明による有用な組成物は、少なくとも９６重量％、９７重量％
または９８重量％のエイコサペンタエン酸エチル、約０．２５重量％〜約０．３８重量％
のオクタデカテトラエン酸エチル、約０．１０重量％〜約０．１５重量％のノナデカペン
タエン酸エチル（ethyl nonaecapentaenoate）、約０．２５重量％〜約０．３５重量％の
アラキドン酸エチル、約０．３１重量％〜約０．３８重量％のエイコサテトラエン酸エチ
ル、および約０．０８％〜約０．２０％のヘネイコサペンタエン酸エチルを含む、これら
からなる、または本質的にこれらからなる。随意に、組成物は、約０．０６重量％以下、
約０．０５重量％、または約０．０４重量％のＤＨＡまたはその誘導体（エチル−ＤＨＡ
等）を含有する。１つの実施形態では、組成物は、ＤＨＡまたはその誘導体（エチル−Ｄ
ＨＡ等）を実質的に含まない、または全く含まない。組成物はさらに、随意に１以上の酸
化防止剤（例えばトコフェロール）または他の不純物を、約０．５％以下または０．０５
％以下の量で含む。別の実施形態では、組成物は、約０．０５重量％〜約０．４重量％、
例えば約０．２重量％のトコフェロールを含む。別の実施形態では、本発明は、上述の組
成物の約５００ｍｇ〜約１ｇを含む剤形を、カプセルシェルで提供する。
【０１２５】
別の実施形態では、本明細書に記載の組成物は、対象に、１日１回、または２回投与さ
れる。別の実施形態では、１、２、３または４カプセル（各々が本明細書に記載の組成物
の約１ｇを含有する）が対象に毎日投与される。別の実施形態では、１または２カプセル
（各々が本明細書に記載の組成物の約１ｇを含有する）が、対象に、朝、例えばおよそ午
前５時〜およそ午前１１時に投与され、１または２カプセル（各々が本明細書に記載の組
成物の約１ｇを含有する）が、対象に、夜、例えばおよそ午後５時〜およそ午後１１時に
投与される。
【０１２６】
１つの実施形態では、本発明の方法により治療を受ける対象は、他の点では脂質低下治
療、例えばスタチン、フィブラート、ナイアシンおよび／またはエゼチミブ治療中ではな
い。
【０１２７】
別の実施形態では、本発明の方法による有用な組成物は、経口送達可能である。本明細
書中の用語「経口送達可能」または「経口投与」には、治療薬またはその組成物の対象へ
のいずれの送達形態をも含まれ、その薬剤または組成物は、その薬剤または組成物が飲み
込まれるものであるかにかかわらず、対象の口に挿入される。したがって、「経口投与」
には、口腔および舌下ならびに食道投与が含まれる。１つの実施形態では、組成物は、カ
プセル、例えば軟質ゼラチンカプセルに存在する。
【０１２８】
本発明により使用される組成物は、１以上の投与量単位として製剤化され得る。本明細
書中の用語「用量単位」および「投与量単位」は、単回投与が治療効果を与えるのに好適
な治療薬の量を含有する、医薬組成物の一部を指す。そのような投与量単位は、１日あた
り１回から複数回（すなわち１〜約１０、１〜８、１〜６、１〜４または１〜２回）、ま
たは治療反応を惹起するのに何回も必要なだけ投与されてもよい。
【０１２９】
別の実施形態では、本発明は、中等症から重症の高トリグリセリド血症の治療を必要と
する対象の、中等症から重症の高トリグリセリド血症の治療のための、約５００ｍｇ／ｄ
ｌ〜約１５００ｍｇ／ｄｌの空腹時の基準トリグリセリド濃度を有する対象を定めること
、およびその対象に本明細書に記載の医薬組成物を投与することを含む、本明細書に記載
のいずれの組成物の使用をも提供する。１つの実施形態では、組成物はエイコサペンタエ
ン酸エチルエステルの約１ｇ〜約４ｇを含み、その際、組成物は実質的にドコサヘキサエ
ン酸を含有しない。
【０１３０】
１つの実施形態では、本発明の組成物は、室温、冷蔵温度（例えば、約５〜約５〜１０
℃）、または冷凍温度で維持された密閉容器で、約１、２、３、４、５、６、７、８、９
、１０、１１、または１２ヶ月の期間保管すると、当初その中に存在する活性成分の少な
くとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７．５％、または少なくとも約９
９％を示す。
【０１３１】
１つの実施形態では、本発明は、心臓血管関連疾患のいずれをも治療する薬剤製造への
、本明細書に記載の組成物の使用を提供する。別の実施形態では、対象は、糖尿病である
。
【０１３２】
１つの実施形態では、本明細書に記載の組成物は、小児メタボリック症候群の治療への
組成物の使用に関する説明書と同梱される。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に実質的に記載されている医薬組成物。
【外国語明細書】
2018065807000001.pdf