(57)【要約】【課題】２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンの副生成物が少ない効率的な製造方法を提供する。【解決手段】  スルホン酸化合物の存在下、一般式（１）【化１】2018065778.tif 000019（式中、Ｒ１は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。）で表される３，４−ジアルコキシチオフェンとグリセリンを、不活性ガス雰囲気下、特定のポリエーテル中で反応させて２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンを製造する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スルホン酸化合物の存在下、一般式（１）
【化１】
2018065778.tif 000016
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。）
で表される３，４−ジアルコキシチオフェンとグリセリンを反応させ、式（２）
【化２】
2018065778.tif 000017
で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンを得る製造方法であって、反応容器内を不活性ガス雰囲気下とすること、及び一般式（３）
【化３】
2018065778.tif 000018
（式中、Ｒ２は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。ｎは０から２の整数を示す。）
で表される鎖状ポリエーテルを溶媒として用いること特徴とする製造方法。
【請求項２】
沸点が１４０℃以上の鎖状ポリエーテルを用いる請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
反応容器内を不活性ガス雰囲気下として、当該雰囲気中の酸素濃度を１．０体積％以下にする請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
酸化抑制剤の共存下に行う請求項１から３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
酸化抑制剤が、有機抗酸化剤である請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
酸化抑制剤が、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−メトキシ−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−メトキシフェノール、またはヒドロキノンを含むものである請求項３に記載の製造方法。
【請求項７】
スルホン酸化合物が、ｐ−トルエンスルホン酸または硫酸である請求項１から６のいずれかに記載の製造方法。
【請求項８】
反応液中の溶存酸素濃度が５ｐｐｍ以下であることを特徴とする請求項１から８のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンの製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンは、水溶性の導電性高分子の単量体の原料として知られている（例えば特許文献１）。その製造方法として、特許文献２には、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと２，３−ジブロモプロパノールを原料とし、三工程で製造する方法が開示されている。また、非特許文献１には、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルとエピブロモヒドリンを原料とし、三工程で製造する方法が開示されている。さらに、特許文献３には、酸の存在下に、３，４−ジメトキシチオフェンとグリセリンから一工程で製造する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１５−１６８７９３号公報
【特許文献２】特開２０１５−６７６０６号公報
【特許文献３】中国特許出願公開１０３６４１８４３号明細書
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５１巻，１２７７−１２８１ページ，２０１４年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献２および非特許文献１の製造方法は、原料が高価であるうえ、工程数が多い点に課題を残している。一方、特許文献３の方法は、比較的安価な原料から一工程で２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンが得られる点で優れた方法である。当該特許文献の実施例４に記載の反応を行ったところ、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンと共に、導電性低下の原因となる式（４）
【０００６】
【化１】
2018065778.tif 000002
【０００７】
で表される３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−３−オール（以下、副生物（４）とも称する。）が２．１％生成し、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン（以下、目的物（２）とも称する。）とのモル比が９６．５：３．５であることがわかった（比較例１）。当該副生物（４）等の不純物の生成比率が少ない目的物（２）の製造方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を鑑み、鋭意検討を重ねた結果、スルホン酸の存在下、３，４−ジアルコキシチオフェンとグリセリンから２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンを製造する方法において、不活性ガス雰囲気下、特定の鎖状ポリエーテルを溶媒として用いることにより、前記の副生物（４）の生成を抑えつつ、目的物（２）を高い収率で製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、
（ｉ）スルホン酸化合物の存在下、一般式（１）
【０００９】
【化２】
2018065778.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜３のアルキル基を示す。）
で表される３，４−ジアルコキシチオフェンとグリセリンを反応させ、式（２）
【００１１】
【化３】
2018065778.tif 000004
【００１２】
で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンを得る製造方法であって、反応容器内を不活性ガス雰囲気下とすること、及び一般式（３）
【００１３】
【化４】
2018065778.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ２は、炭素数１〜５のアルキル基を示す。ｎは０から２の整数を示す。）
で表される鎖状ポリエーテルを溶媒として用いること特徴とする製造方法；
（ｉｉ）沸点が１４０℃以上の鎖状ポリエーテルを用いる（ｉ）に記載の製造方法；
（ｉｉｉ）反応容器内を不活性ガス雰囲気下として、当該雰囲気中の酸素濃度を１．０体積％以下にする（ｉ）又は（ｉｉ）に記載の製造方法；
（ｉｖ）酸化抑制剤の共存下に行う（ｉ）から（ｉｉｉ）のいずれかに記載の製造方法；（ｖ）酸化抑制剤が、有機抗酸化剤である（ｉｖ）に記載の製造方法；
（ｖｉ）酸化抑制剤が、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−メトキシ−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、４−メトキシ−フェノール、またはヒドロキノンを含むものである（ｖ）に記載の製造方法；
（ｖｉｉ）スルホン酸化合物が、ｐ−トルエンスルホン酸または硫酸である（ｉ）から（ｖｉ）のいずれかに記載の製造方法；
（ｖｉｉｉ）  反応液中の溶存酸素濃度が５ｐｐｍ以下であることを特徴とする（ｉ）から（ｖｉｉｉ）のいずれかに記載の製造方法；
に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、安価な原料から一工程で、問題となる不純物が少ない２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンを、高い収率で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００１７】
はじめに、３，４−ジアルコキシチオフェン（１）のＲ１、直鎖ポリエーテル（３）のＲ２およびｎについて説明する。
【００１８】
Ｒ１で示される炭素数１から３のアルキル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、又はイソプロピル基を例示することができる。３，４−ジアルコキシチオフェン（１）の入手が容易な点でメチル基が好ましい。
【００１９】
Ｒ２で示される炭素数１から５のアルキル基は、直鎖、分岐のいずれでもよく、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基等を例示することができる。直鎖ポリエーテル（３）の入手が容易な点で、メチル基またはエチル基が好ましく、メチル基がさらに好ましい。
【００２０】
ｎは、本製造方法における取扱いが容易な点で１であることが好ましい。
【００２１】
即ち、鎖状ポリオール（３）としては、特に限定するものではないが、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジプロピルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジプロピルエーテル、ジエチレングリコールジブチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグライム）、トリエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジプロピルエーテル、又はトリエチレングリコールジブチルエーテル等を例示することができる。これらのうち、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシンの選択性に優れる点で、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）、ジエチレングリコールジエチルエーテル、又はトリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグライム）が好ましい。
【００２２】
なお、鎖状ポリエーテル（３）については、単独で用いてもよいし、２種類以上を混合して用いても差し支えない。
【００２３】
次に、本発明の製造方法について述べる。
【００２４】
本発明の製造方法は、スルホン酸化合物の存在下に行うことを特徴とする。
【００２５】
本発明の製造方法で用いることのできるスルホン酸化合物としては、例えば、無機スルホン酸化合物または有機スルホン酸化合物等が挙げられ、無機スルホン酸化合物としては、特に限定するものではないが、硫酸や、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウム等の硫酸塩を例示することができる。有機スルホン酸化合物としては、特に限定するものではないが、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸等の脂肪族スルホン酸；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等の芳香族スルホン酸；およびこれらの水和物を、例示することができる。目的物（２）の収率が良い点で、ｐ−トルエンスルホン酸若しくはその水和物、又は硫酸が好ましい。
【００２６】
本発明の製造方法で用いるスルホン酸化合物の量に特に限定はないが、目的物（２）の収率が良い点で、３，４−ジアルコキシチオフェン（１）に対して、０．００１当量から１０当量が好ましく、０．０１当量から１当量がさらに好ましい。本発明の製造方法で用いるグリセリンの量に特に限定はないが、目的物（２）の収率が良い点で、３，４−ジアルコキシチオフェン（１）に対して０．１当量から５０当量が好ましく、１当量から１０当量がさらに好ましい。
【００２７】
本発明の製造方法の反応温度は、目的物（２）の収率が良い点で、１００℃から２５０℃が好ましく、１２０℃から２００℃がさらに好ましく、１２０℃から１６０℃であることがさらに好ましい。
【００２８】
本発明の製造方法は、一般式（３）で表される鎖状ポリエーテルを溶媒として用いることを特徴とする。
【００２９】
本発明の製造方法で用いる直鎖ポリエーテル（３）の量に特に限定はないが、目的物（２）の収率が良い点で、３，４−ジアルコキシチオフェン（１）の濃度が、０．０１ｍｏｌ／Ｌから１０ｍｏｌ／Ｌとなる量加えることが好ましく、０．０５ｍｏｌ／Ｌから１ｍｏｌ／Ｌとなる量加えることがさらに好ましい。
【００３０】
本発明で用いる鎖状ポリエーテル（３）は、目的物（２）の収率が良い点および副生物（４）を抑制できる点で、沸点が１４０℃以上のものが好ましい。沸点が１４０℃以上のポリエーテル類（３）としては、特に限定するものではないが、具体的には、ジグリム、ジエチレングリコールジエチルエーテル、又はトリグライム等を例示できる。
【００３１】
本発明の製造方法は、反応容器内を不活性ガス雰囲気下とすることを特徴とする。
【００３２】
不活性ガスとしては、特に限定するものではないが、窒素ガス、アルゴンガス等が挙げられる。反応容器内を不活性ガス雰囲気下とする方法としては、特に限定するものではないが、単純に反応容器内に不活性ガスを通気し容器内雰囲気を置換する方法、不活性ガスと反応溶液中にバブリングさせて容器内雰囲気を置換する方法、反応容器を減圧した後、不活性ガスをバブリング等を行いながら注入する方法等が挙げられる。なお、副生成物の生成を抑えられるという点で、反応容器内のガス雰囲気中の酸素濃度を１．０体積％以下にすることが好ましく、０．５体積％以下にすることがより好ましく、０．３体積％以下とすることがより好ましい。また、目的物（２）の収率が良い点で、反応溶液中の溶存酸素濃度を５ｐｐｍ以下にすることが好ましく、３ｐｐｍ以下にすることがより好ましい。
【００３３】
反応容器内を不活性ガス雰囲気下にするタイミングについては、特に限定するものではないが、副生成物の生成をできるだけ抑えられるという点で、原料の仕込み段階や、原料を仕込んで加熱を開始する前等、本製法方法における反応が進行する前であることが好ましい。また、目的物（２）の収率が良い点で、本製造方法で用いる鎖状ポリエーテル（３）溶媒やグリセリンについては、脱気や不活性ガスによるバブリングなどの処理をした後、反応に用いることが好ましい。
【００３４】
本発明の製造方法は、長時間反応を行うことによって、溶媒不溶性の着色物が生成し、反応容器を汚染する為、従来の製造方法より反応時間が短いことが好ましく、具体的には、反応時間は１〜５０時間が好ましく、１〜２４がより好ましく、１〜１２時間がより好ましい。
【００３５】
本発明の製造方法は、目的物（２）の収率が良い点で、酸化抑制剤の共存下で実施することが好ましい。用いることのできる酸化抑制剤としては、特に限定するものではないが、例えば、具体的には、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄等の無機抗酸化剤；または、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（α−トコフェノール）、イソアスコルビン酸等のビタミン類；エリソルビン酸ナトリウム；カテコール、４−ｔｅｒｔ−ブチルカテコール、クロロゲン酸、カテキン、ルチン等のカテコール誘導体；没食子酸、没食子酸プロピル等の１，２，３−ベンゼントリオール誘導体；下記（５−１）から（５−１９）に示されるフェノール誘導体；
【００３６】
【化５】
2018065778.tif 000006
【００３７】
下記（５−２０）から（５−２７）に示されるヒドロキノン誘導体；
【００３８】
【化６】
2018065778.tif 000007
【００３９】
等の有機抗酸化剤が例示できる。なお、上記（５−１）から（５−２７）のＭｅ、Ｅｔ、ｔＢｕ、ｓｅｃ−Ｂｕ、Ｃｙ、Ｐｈは、それぞれ、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、シクロヘキシル基、フェニル基を示す。
【００４０】
目的物（２）の収率が良い点で、酸化抑制剤は有機抗酸化剤であることが好ましく、中でも、フェノール誘導体またはヒドロキノン誘導体がさらに好ましい。さらに具体的には、４−メチル−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（５−１）、４−メトキシ−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（５−７）、４−メトキシ−フェノール（５−１８）、又はヒドロキノン（５−２０）を含むものが好ましい。
【００４１】
本発明の製造方法の反応方法は、特に限定するものではないが、例えば、反応原料、触媒、および溶媒等を一括で反応容器に仕込んで、反応温度まで昇温してもよく、また、反応原料、触媒、および溶媒等の一部からなる混合液を所定の温度に昇温し、そこに反応原料、または触媒を滴下してもよい。
【００４２】
反応後の溶液から目的物（２）を単離する方法に特に限定はないが、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法を用いることができる。
【実施例】
【００４３】
次に本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されて解釈されるものではない。なお、実施例中、生成率とは、（目的物（２）または副生物（４）の生成量［モル］）÷（３，４−ジメトキシチオフェンの仕込み量［モル］）を表す。また、モル比とは、「（目的物（２）の生成率）：（副生物（４）の生成率）」を表す。
【００４４】
実施例−１
【００４５】
【化７】
2018065778.tif 000008
【００４６】
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  １５２ｇ（１．０５ｍｏｌ）、グリセリン  ７７５ｇ（８．４２ｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  １９．９ｇ（０．１０５ｍｏｌ）、ヒドロキノン  １１．５ｇ（０．１０５ｍｏｌ）、ジグリム  ３．６８Ｌを加えた後、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１４０℃に加熱し、１０時間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、目的物（２）の生成率は７５％、副生物（４）の生成率は０．５％であった（モル比９９．３：０．７）。
【００４７】
１０％水酸化ナトリウム水溶液を１．６８Ｌ加えて１２時間静置した。溶媒を留去し、トルエン／飽和塩化ナトリウム水溶液で３回抽出した。トルエン層を濃縮・乾固し、トルエン／酢酸エチル＝４／１の混合溶媒３．７Ｌに溶解し、不溶分をろ別した。溶媒を留去し、トルエン  ２２０ｇに溶解した後、さらにヘキサン  ２２０ｇを加え、約１０℃で２時間静置した。得られた結晶をろ過後、ヘキサンで洗浄し真空乾燥し、目的物（２）を白色沈殿として１００ｇ得た（収率５５％）。ガスクロマトグラフィーにより、副生物（４）が０．５％混入しており、目的物（２）の純度は９９．５％であった。
２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１−３．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２２−４．２８（ｍ，２Ｈ）、６．３５（ｄ（ＡＢ−ｑ），Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例−２
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．３６ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、ジグリム  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１５０℃で２時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が５０％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は１．８％であった（モル比９６．５：３．５）。
【００４８】
実施例−３〜７
実施例−２の３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）は変えずに、グリセリン量、直鎖ポリエーテルおよびその量、反応温度、及び／又は反応時間を変えて反応を実施した結果を表１に示す。
【００４９】
表１  ３，４−ジメトキシチオフェンとグリセリンからの目的物（２）の製造
【００５０】
【表１】
2018065778.tif 000009
【００５１】
実施例−８
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．３６ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤として２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール  ０．５８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１５０℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が８５％生成していることを確認した。なお、副生物（４）の生成率は０．４６％であった（モル比９９．５：０．５）。
【００５２】
実施例−９〜１３
実施例８の、３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、直鎖ポリエーテル（ジグリム）、直鎖ポリエーテル量（９ｍＬ）、反応時間（２４時間）を変えずに、グリセリン量、反応温度、及び／又は酸化抑制剤の種類・量を変えて反応を実施した結果を表２に示す。なお、酸化抑制剤については、（５−１）から（５−２７）に構造式を明示してあるものはその番号を付した。
【００５３】
表２  酸化抑制剤存在下での目的物（２）の製造（Ｉ）
【００５４】
【表２】
2018065778.tif 000010
【００５５】
実施例−１４
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．３６ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール  ０．６２３ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が６６％生成していることを確認した。なお、副生物（４）の生成率は０．８５％であった（モル比９８．７：１．３）。
【００５６】
実施例−１５〜１８
実施例１４のグリセリン量を１．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）とし、３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、直鎖ポリエーテル量（９ｍＬ）、反応温度（１３５℃）、反応時間（２４時間）を変えずに、直鎖ポリエーテル、ｐ−トルエンスルホン酸量、酸化抑制剤の種類を変えて反応を実施した結果を表３に示す。なお、酸化抑制剤については、（５−１）から（５−２７）に構造式を明示してあるものはその番号を付した。
【００５７】
表３  酸化抑制剤存在下での目的物（２）の製造（ＩＩ）
【００５８】
【表３】
2018065778.tif 000011
【００５９】
実施例−１９
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．９４ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤として２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール  ０．５８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびジグリム  １０ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１４０℃で８時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７６％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は１．１％であった（モル比９８．６：１．４）。
【００６０】
実施例−２０〜２６
実施例１９の、３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．９４ｇ（２１．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、直鎖ポリエーテル（ジグリム）およびその量（１０ｍＬ）、反応温度（１４０℃）、反応時間（８時間）を変えずに、酸化抑制剤の種類および量を変えて反応を実施した結果を表４に示す。なお、酸化抑制剤については、（５−１）から（５−２７）に構造式を明示してあるものはその番号を付した。
【００６１】
表４  酸化抑制剤存在下での目的物（２）の製造（ＩＩＩ）
【００６２】
【表４】
2018065778.tif 000012
【００６３】
実施例−２７
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９５６ｍＬを加え、反応系内を３Ｔｏｒｒで減圧脱気し、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は０．０４ｐｐｍであった。その後、１４０℃で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７５％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．３６％であった（モル比９９．５：０．５）。
【００６４】
実施例−２８〜２９
実施例２７の、３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、ヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）ジグリム  ９５６ｍＬを変えずに、反応温度及び反応時間を変えて反応を実施した結果を表５に示す。
表５  
【００６５】
【表５】
2018065778.tif 000013
【００６６】
実施例−３０
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９５６ｍＬを加え、反応系内を３０Ｔｏｒｒで減圧脱気し、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は２．２ｐｐｍであった。その後、１４０℃で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７１％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．３６％であった（モル比９９．５：０．５）。
【００６７】
実施例−３１
反応容器にジグリム  ９５６ｍＬを加え、窒素ガスで一晩バブリングを行った後、３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、および酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応系内を十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は０．０８ｐｐｍであった。その後、１４０℃で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７９％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．３７％であった（モル比９９．５：０．５）。
【００６８】
実施例−３２
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９５６ｍＬを加え、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は８．８ｐｐｍであった。その後、１４０℃で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が６９％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．３６％であった（モル比９９．５：０．５）。反応溶液中の溶存酸素濃度を変えて反応を実施した結果を表６に示す。
表６  
【００６９】
【表６】
2018065778.tif 000014
【００７０】
実施例−３３
反応容器にグリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ８３１ｍＬを加え、反応系内を３Ｔｏｒｒで減圧脱気し、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は０．０４ｐｐｍであった。その後、反応溶液を１４０℃に昇温させ、３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）とジグリム  １２５ｍＬからなる混合液を滴下し、同温度で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７２％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．４０％であった（モル比９９．４：０．６）。
【００７１】
実施例−３４
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ８５６ｍＬを加え、反応系内を３Ｔｏｒｒで減圧脱気し、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は０．０４ｐｐｍであった。その後、反応溶液を１４０℃に昇温させ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）とジグリム  １００ｍＬからなる混合液を滴下し、同温度で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７０％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．４３％であった（モル比９９．４：０．６）。
【００７２】
実施例−３５
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ４０．００ｇ（２７７．４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ５．２８ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）、酸化抑制剤としてヒドロキノン  ３．０５ｇ（２７．７４ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９５６ｍＬを加え、反応系内を３Ｔｏｒｒで減圧脱気し、十分に窒素ガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。又、溶液中の溶存酸素濃度は０．０４ｐｐｍであった。その後、反応溶液を１４０℃に昇温させ、グリセリン  ２５５．４７ｇ（２７７４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１０時間攪拌した。反応溶液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７０％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．３８％であった（モル比９９．５：０．５）。反応方法を変えて反応を実施した結果を表７に示す。
【００７３】
【表７】
2018065778.tif 000015
【００７４】
実施例−３６
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２，２，５，７，８−ペンタメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール  ０．５７９ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が７６％生成していることを確認した。なお、副生物（４）の生成率は１．０％であった（モル比９８．７：１．３）。
【００７５】
実施例−３７
３，４−ジヒドロ−２，２，５，７，８−ペンタメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−オール  ０．５７９ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）に換えて２，６−ジメチル−１，４−ベンゼンジオール  ０．３６３ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を用いた以外は、全て実施例−３６と同じ操作を行い、目的物（２）が７０％生成していることを確認した。なお、副生物（４）の生成率は１．１％であった（モル比９８．５：１．５）。
【００７６】
実施例−３８
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（酸化抑制剤  ５−１８）  ０．３２７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびエチレングリコールジメチルエーテル  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が５７％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は１．５％であった（モル比９７．４：２．６）。
【００７７】
実施例−３９
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、硫酸  ０．０２５８ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（酸化抑制剤  ５−１８）  ０．３２７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびエチレングリコールジメチルエーテル  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が８０％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は１．３％であった（モル比９８．４：１．６）。
【００７８】
実施例−４０
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、硫酸  ０．０２５８ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（酸化抑制剤  ５−１８）  ０．３２７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）およびジグリム  ９ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が６８％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．２６％であった（モル比９９．６：０．４）。
【００７９】
実施例−４１
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、硫酸  ０．０２５８ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（酸化抑制剤  ５−１８）  ０．３２７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、ジグリム  ８ｍＬ、およびエチレングリコールジメチルエーテル  １ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が８１％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は０．４３％であった（モル比９９．５：０．５）。
【００８０】
実施例−４２
反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ０．３８０ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、グリセリン  １．２１ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．０５１ｇ（０．２７ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェノール（酸化抑制剤  ５−１８）  ０．３２７ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）、ジグリム  ８ｍＬ、およびエチレングリコールジメチルエーテル  １ｍＬを加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１３５℃で２４時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が６４％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は１．３％であった（モル比９８．０：２．０）。
【００８１】
比較例−１
特許文献３の実施例−４と同じ方法で、以下の反応を実施した。反応容器に３，４−ジメトキシチオフェン  ３．９ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）、グリセリン  １６ｇ（１７３ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物  ０．４９ｇ（２．７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン  ５５ｇ（５３．２ｍＬ）を加え、反応系内を十分にアルゴンガスでパージした。反応容器ガス雰囲気の酸素濃度は０．３体積％であった。その後、１０１℃で２２時間攪拌した。反応液のガスクロマトグラフィー分析により、目的物（２）が５８％生成していることを確認した。副生物（４）の生成率は２．１％であった（モル比９６．５：３．５）。