(57)【要約】【課題】磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することを抑制できる検体処理方法および検体処理装置を提供する。【解決手段】検体処理方法において、被検物質が結合した磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の磁性粒子を磁気的に吸着した状態で容器内の液体成分を除去し、液体成分が除去された容器に、被検物質を磁性粒子から遊離させる溶出液をピペットから吐出して磁性粒子と溶出液とを混合し、磁性粒子と溶出液とを混合した後、ピペットを容器の内壁に対して相対的に接近させて、内壁に付着した液滴をピペットの外側面に集め、ピペットの先端を容器内の溶出液の貯留領域へ移動させて、ピペットの外側面に集められた液滴を貯留領域へと移動させる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検物質が結合した磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着した状態で前記容器内の液体成分を除去し、
前記液体成分が除去された前記容器に、前記被検物質を前記磁性粒子から遊離させる溶出液をピペットから吐出して前記磁性粒子と前記溶出液とを混合し、
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合した後、前記ピペットを前記容器の内壁に対して相対的に接近させて、前記内壁に付着した液滴を前記ピペットの外側面に集め、
前記ピペットの先端を前記容器内の前記溶出液の貯留領域へ移動させて、前記ピペットの前記外側面に集められた前記液滴を前記貯留領域へと移動させる、検体処理方法。
【請求項２】
前記液滴を前記貯留領域へと移動させる工程において、
前記ピペットを前記内壁から離間させる工程と、
前記ピペットを上昇させる工程と、
前記ピペットを前記内壁に接近させる工程と、
前記ピペットを降下させて前記液滴を押し下げる工程と、を実行する、請求項１に記載の検体処理方法。
【請求項３】
前記液滴を前記貯留領域へと移動させる工程における前記各工程を繰り返し実行する、請求項２に記載の検体処理方法。
【請求項４】
前記液滴を前記貯留領域へと移動させる工程において、
少なくとも前記貯留領域に溜まった前記溶出液の液面まで、前記ピペットの先端を移動させる、請求項１ないし３の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項５】
前記液滴を集める工程において、
前記ピペットが前記容器の内壁に接触した状態で、前記ピペットを前記容器に対して相対的に移動させる、請求項１ないし４の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項６】
前記ピペットは、ノズルと、前記ノズルに装着されたピペットチップとにより構成される、請求項１ないし５の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項７】
前記液滴を集める工程において、
前記ピペットチップを前記容器の内壁に接触した状態で、前記ピペットチップが装着されたノズルを前記容器の中心軸に垂直な方向に移動させる、請求項６に記載の検体処理方法。
【請求項８】
前記液滴を集める工程において、
前記ピペットチップが装着されたノズルを前記容器の内壁に沿って周方向に移動させる、請求項６または７に記載の検体処理方法。
【請求項９】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記溶出液を前記容器に吐出する前に、前記容器に対する磁力の印加を解除する、請求項１ないし８の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１０】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記容器の内壁における前記磁性粒子の付着領域に前記ピペットから前記溶出液を吐出する、請求項１ないし９の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１１】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記貯留領域に溜まった前記溶出液を前記ピペットで吸引し、前記容器の内壁の前記磁性粒子の付着領域に吐出する、請求項１０に記載の検体処理方法。
【請求項１２】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記貯留領域に溜まった前記溶出液を前記付着領域に吐出する工程を複数回実行する、請求項１１に記載の検体処理方法。
【請求項１３】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記貯留領域に溜まった前記溶出液を前記付着領域に吐出する工程が終わった後、前記貯留領域に溜まった前記溶出液とは異なり前記磁性粒子を含まない前記溶出液を新たに前記付着領域に吐出する、請求項１１または１２に記載の検体処理方法。
【請求項１４】
前記磁性粒子と前記溶出液とを混合する工程において、
前記容器の開口側の端部付近から前記ピペットにより前記溶出液を吐出する、請求項１ないし１３の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１５】
前記容器内の液体成分を除去する工程の前に、前記懸濁液を前記容器内に供給する工程をさらに含み、
前記容器内に吐出される前記溶出液の液量は、前記容器内に供給される前記懸濁液の液量よりも少ない、請求項１ないし１４の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１６】
前記容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着する工程において、
前記容器の側方から磁力を印加する、請求項１ないし１５の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１７】
前記容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着する工程において、
少なくとも、前記溶出液の前記貯留領域よりも広い前記容器の範囲に前記磁力を印加する、請求項１６に記載の検体処理方法。
【請求項１８】
前記液滴を前記貯留領域へと移動させる工程の後に、
前記容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着した状態で、前記容器から前記被検物質を含む液体を吸引する、請求項１ないし１７の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項１９】
前記被検物質は、核酸である、請求項１ないし１８の何れか一項に記載の検体処理方法。
【請求項２０】
前記核酸は、セルフリーＤＮＡである、請求項１９に記載の検体処理方法。
【請求項２１】
被検物質が結合した磁性粒子を含む液体を収容した容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着した状態で前記容器内の液体成分を除去し、
前記液体成分が除去された前記容器に、他の液体をピペットから吐出して前記磁性粒子と前記他の液体とを混合し、
前記磁性粒子と前記他の液体とを混合した後、前記ピペットを前記容器の内壁に対して相対的に接近させて、前記内壁に付着した液滴を前記ピペットの外側面に集め、
前記ピペットの先端を前記容器内の前記他の液体の貯留領域へ移動させて、前記ピペットの前記外側面に集められた前記液滴を前記貯留領域へと移動させる、検体処理方法。
【請求項２２】
ピペットを有し、前記ピペットを介して液体を容器内に分注する分注部と、
前記容器に対して磁力を印加する磁力印加部と、
前記分注部および前記磁力印加部を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、
被検物質が結合した磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の前記磁性粒子を前記磁力印加部により磁気的に吸着した状態で、前記容器内の液体成分を除去するよう前記分注部を制御し、
前記液体成分が除去された前記容器に、前記被検物質を前記磁性粒子から遊離させる溶出液を前記ピペットを介して前記容器に吐出して、前記磁性粒子と前記溶出液とを混合するよう前記分注部を制御し、
前記溶出液を前記容器に吐出した後、前記ピペットを前記容器の内壁に接近させて、前記内壁に付着した液滴を前記ピペットの外側面に集めるよう前記分注部を制御し、
前記ピペットを前記容器内の前記溶出液の貯留領域へ移動させて、前記ピペットの前記外側面に集められた前記液滴を前記貯留領域へと移動させるよう前記分注部を制御する、検体処理装置。
【請求項２３】
被検物質が結合した磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の前記磁性粒子を磁気的に吸着した状態で前記容器内の液体成分を除去し、
前記液体成分が除去された前記容器の内壁における前記磁性粒子の付着領域に、前記被検物質を前記磁性粒子から遊離させる溶出液をピペットから吐出し、
前記吐出動作によって前記容器内に溜まった前記溶出液を前記ピペットで吸引し、吸引した前記溶出液を前記容器の内壁の前記磁性粒子の付着領域に吐出する動作を複数回実行する、検体処理方法。
【請求項２４】
ピペットを有し、前記ピペットを介して液体を容器内に分注する分注部と、
前記容器に対して磁力を印加する磁力印加部と、
前記分注部および前記磁力印加部を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、
被検物質が結合した磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の前記磁性粒子を前記磁力印加部により磁気的に吸着した状態で、前記容器内の液体成分を除去するよう前記分注部を制御し、
前記液体成分が除去された前記容器の内壁における前記磁性粒子の付着領域に、前記被検物質を前記磁性粒子から遊離させる溶出液を前記ピペットを介して吐出するよう前記分注部を制御し、
前記吐出動作によって前記容器内に溜まった前記溶出液を前記ピペットで吸引し、吸引した前記溶出液を前記容器の内壁の前記磁性粒子の付着領域に吐出する動作を複数回実行するよう前記分注部を制御する、検体処理装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体処理方法および検体処理装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、磁性粒子を用いて被検物質として核酸を抽出する方法が記載されている。特許文献１の方法では、図２７に示すように、核酸が結合した磁性粒子を含む懸濁液を容器７０１に収容させ、容器７０１を保持部７０２に保持させ、容器７０１に磁石７０３を近づけて磁性粒子を容器７０１の内壁に吸着させ、容器７０１内の液体を除去する。これにより、容器から夾雑物が除去される。そして、磁石７０３を容器７０１から遠ざけ、核酸を磁性粒子から遊離させる溶出液を容器７０１に分注して溶出液の混合を行い、保持部７０２を介して容器７０１を加温する。これにより、磁性粒子が容器７０１の内壁から離れ、核酸が磁性粒子から遊離する。そして、容器７０１に磁石７０３を近づけて磁性粒子を容器７０１の内壁に吸着させ、容器７０１内の液体を取り出し、取り出した液体を分析に用いる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２０１０−５３３４９０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記特許文献１のように、核酸が結合した磁性粒子を容器の内壁に吸着させる工程を含む核酸抽出方法では、核酸が結合した磁性粒子が容器の内壁に付着して残留したまま、溶出液に混合されない場合がある。この場合、核酸の量が希少である場合には、分析に必要な量の核酸を抽出できなくなる。
【０００５】
被検物質が結合した磁性粒子が容器の内壁に残留することを抑制するのが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様は、検体処理方法に関する。本態様に係る検体処理方法において、被検物質（７１）が結合した磁性粒子（７７）を含む懸濁液を収容した容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着した状態で容器（１１）内の液体成分を除去し（Ｓ２）、液体成分が除去された容器（１１）に、被検物質（７１）を磁性粒子（７７）から遊離させる溶出液をピペット（１０２）から吐出して磁性粒子（７７）と溶出液とを混合し（Ｓ４）、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合した後、ピペット（１０２）を容器（１１）の内壁（１１ａ）に対して相対的に接近させて、内壁（１１ａ）に付着した液滴をピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集め（Ｓ５）、ピペット（１０２）の先端を容器（１１）内の溶出液の貯留領域（１１ｄ）へ移動させて、ピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集められた液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる（Ｓ６）。
【０００７】
本態様に係る検体処理方法によれば、容器の内壁に離散的に付着した溶出液の液滴が効率よく集められ、集められた液滴が貯留領域へと移動される。これにより、磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することを抑制でき、貯留領域に含まれる磁性粒子の数を高めて必要な量の被検物質を抽出できるようになる。また、最終的に容器から取り出す液体において被検物質の濃度を高めるために容器に分注する溶出液の量が少ない場合でも、磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することが抑制されるため、必要な量の被検物質を容器から抽出できるようになる。
【０００８】
なお、ピペットは、たとえば、装置等のノズルと、ノズルに装着された交換可能な部品であるピペットチップとにより構成される。この他、ピペットは、装置等の一部として構成されてもよい。
【０００９】
本態様に係る検体処理方法において、液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる工程（Ｓ６）において、ピペット（１０２）を内壁（１１ａ）から離間させる工程（Ｓ２１）と、ピペット（１０２）を上昇させる工程（Ｓ２２）と、ピペット（１０２）を内壁（１１ａ）に接近させる工程（Ｓ２３）と、ピペット（１０２）を降下させて液滴を押し下げる工程（Ｓ２４）と、を実行する。こうすると、ピペットを上昇させる際に液滴がピペットの移動に伴って上方向に移動しないため、集められた液滴を、貯留領域へと効率的に移動させることができる。
【００１０】
この場合に、液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる工程（Ｓ６）における各工程（Ｓ２１〜Ｓ２４）を繰り返し実行する。こうすると、集められた液滴が貯留領域から離れている場合でも、円滑かつ効率的に、液滴を貯留領域へと移動させることができる。
【００１１】
本態様に係る検体処理方法において、液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる工程（Ｓ６）において、少なくとも貯留領域（１１ｄ）に溜まった溶出液の液面まで、ピペット（１０２）の先端を移動させる。こうすると、より確実に液滴を貯留領域に到達させることができる。
【００１２】
本態様に係る検体処理方法において、液滴を集める工程（Ｓ５）において、ピペット（１０２）が容器（１１）の内壁（１１ａ）に接触した状態で、ピペット（１０２）を容器（１１）に対して相対的に移動させる。こうすると、ピペットによって容器の内壁に残留した液滴を円滑に集めることができる。
【００１３】
本態様に係る検体処理方法において、ピペット（１０２）は、ノズル（２０２）と、ノズル（２０２）に装着されたピペットチップ（２２）とにより構成され得る。こうすると、ピペットチップを交換することにより、ピペットの洗浄といった動作を省略できる。
【００１４】
この場合に、液滴を集める工程（Ｓ５）において、ピペットチップ（２２）を容器（１１）の内壁（１１ａ）に接触した状態で、ピペットチップ（２２）が装着されたノズル（２０２）を容器（１１）の中心軸に垂直な方向に移動させる。こうすると、ピペットチップが内壁に押されて弾性変形するため、ピペットチップを内壁に沿って移動させることができる。これにより、内壁に付着した液滴を効率よく集めることができる。また、ノズルを直線的に移動するだけでよいため、ピペットチップの制御を簡易化できる。
【００１５】
また、本態様に係る検体処理方法において、液滴を集める工程（Ｓ５）において、ピペットチップ（２２）が装着されたノズル（２０２）を容器（１１）の内壁（１１ａ）に沿って周方向に移動させる。こうすると、内壁に付着した液滴を効率よく集めることができる。また、ピペットチップを移動させる際にピペットチップの弾性変形が抑制されるため、ノズルに対するピペットチップの装着状態を安定的に維持できる。
【００１６】
本態様に係る検体処理方法において、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、溶出液を容器（１１）に吐出する前に、容器（１１）に対する磁力の印加を解除する（Ｓ３）。こうすると、容器の内壁に付着した磁性粒子を容易に剥がすことができる。
【００１７】
本態様に係る検体処理方法において、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、容器（１１）の内壁（１１ａ）における磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）にピペット（１０２）から溶出液を吐出する（Ｓ１１）。こうすると、容器の内壁に付着した磁性粒子を内壁から剥離できる。
【００１８】
この場合に、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、貯留領域（１１ｄ）に溜まった溶出液をピペット（１０２）で吸引し、容器（１１）の内壁（１１ａ）の磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）に吐出する（Ｓ１２）。こうすると、容器の内壁に付着した磁性粒子を内壁から剥離でき、且つ、溶出液における磁性粒子の分散を溶出液の吐出による攪拌作用によって促進できる。
【００１９】
この場合に、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、貯留領域（１１ｄ）に溜まった溶出液を付着領域（１１ｃ）に吐出する工程を複数回実行する（Ｓ１３）。こうすると、容器の内壁に対する磁性粒子の剥離と、磁性粒子と溶出液との混合とをより確実に行える。
【００２０】
本態様に係る検体処理方法において、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、貯留領域（１１ｄ）に溜まった溶出液を付着領域（１１ｃ）に吐出する工程（Ｓ１２）が終わった後、貯留領域（１１ｄ）に溜まった溶出液とは異なり磁性粒子（７７）を含まない溶出液を新たに付着領域（１１ｃ）に吐出する（Ｓ１４）。こうすると、容器の内壁に磁性粒子を含む溶出液の液滴が残りにくくなり、貯留領域に含まれる磁性粒子の量を増やすことができる。
【００２１】
本態様に係る検体処理方法において、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合する工程（Ｓ４）において、容器（１１）の開口（１１ｂ）側の端部付近からピペット（１０２）により溶出液を吐出する（Ｓ１１、Ｓ１２）。こうすると、容器の内壁に付着した磁性粒子に溶出液を適切に当てることができる。
【００２２】
本態様に係る検体処理方法において、容器（１１）内の液体成分を除去する工程（Ｓ２、Ｓ４０４）の前に、懸濁液を容器（１１）内に供給する工程（Ｓ４０１）をさらに含み、容器（１１）内に吐出される溶出液の液量は、容器（１１）内に供給される懸濁液の液量よりも少なく設定される。この場合、溶出液の液量が少ないため、単に、溶出液を容器に注入しただけでは容器の内壁に付着した磁性粒子の一部が溶出液に浸からない。このため、容器の内壁に付着した磁性粒子に溶出液を吐出して磁性粒子を内壁から剥がす工程が必要となる。他方、磁性粒子を内壁から剥がす工程によって、磁性粒子を含む溶出液が容器の内壁に付着し、貯留領域に含まれる磁性粒子の数が減少する。本態様に係る検体処理方法によれば、このような場合も、上記のように、容器の内壁に付着した溶出液の液体が貯留領域へと移動されるため、貯留領域に含まれる磁性粒子の数を高めることができる。
【００２３】
本態様に係る検体処理方法において、容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着する工程（Ｓ１）において、容器（１１）の側方から磁力を印加する。これにより、容器の底部に磁性粒子が滞留することを抑制できる。
【００２４】
この場合に、容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着する工程（Ｓ１）において、少なくとも、溶出液の貯留領域（１１ｄ）よりも広い容器（１１）の範囲に磁力を印加する。これにより、懸濁液の液体成分が容器から除去された後、溶出液が容器に貯留されると、容器の内壁に付着した磁性粒子の範囲が、溶出液の貯留領域からはみ出して、容器の内壁に付着した磁性粒子の一部が溶出液に浸からなくなる。上記のように、本態様に係る検体処理方法は、このような場合に効果を発揮する。
【００２５】
本態様に係る検体処理方法において、液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる工程（Ｓ６）の後に、容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着した状態で、容器（１１）から被検物質（７１）を含む液体を吸引する（Ｓ４１１）。こうすると、被検物質を確実に回収できる。
【００２６】
本態様に係る検体処理方法において、被検物質（７１）は、核酸とされ得る。たとえば、被検物質は、ＤＮＡや、ＤＮＡ以外の核酸である。被検物質は、生体から採取された検体に含まれる物質であればよく、たとえば、タンパク質であってもよい。
【００２７】
この場合に、核酸は、セルフリーＤＮＡとされ得る。被検者の血液から分離された血漿検体には、セルフリーＤＮＡ（ｃｆＤＮＡ）と呼ばれる細胞外に遊離したＤＮＡの断片が存在する。また、癌に罹患している被検者の血液から分離された血漿検体には、セルフリーＤＮＡの一部に癌細胞由来のＤＮＡの断片が混在する。セルフリーＤＮＡの量は、検体において希少であるため、後工程の分析効率を上げるためには、溶出液においてセルフリーＤＮＡの濃度を高めておく必要がある。本態様に係る検体処理方法によれば、必要な量のセルフリーＤＮＡを容器から抽出できるようになる。これにより、たとえば、血液に癌細胞由来のＤＮＡの断片が含まれるか否かを精度よく判定できるようになる。このような判定結果は、被検者が癌に罹患しているか否かの診断等に役立てることができる。
【００２８】
本発明の第２の態様は、検体処理方法に関する。本態様に係る検体処理方法において、被検物質（７１）が結合した磁性粒子（７７）を含む液体を収容した容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着した状態で容器（１１）内の液体成分を除去し（Ｓ２）、液体成分が除去された容器（１１）に、他の液体をピペット（１０２）から吐出して磁性粒子（７７）と他の液体とを混合し、磁性粒子（７７）と他の液体とを混合した後、ピペット（１０２）を容器（１１）の内壁（１１ａ）に対して相対的に接近させて、内壁（１１ａ）に付着した液滴をピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集め、ピペット（１０２）の先端を容器（１１）内の他の液体の貯留領域（１１ｄ）へ移動させて、ピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集められた液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させる（Ｓ６）。
【００２９】
本態様に係る検体処理方法によれば、容器の内壁に離散的に付着した他の液体の液滴が効率よく集められ、集められた液滴が貯留領域へと移動される。これにより、磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することを抑制でき、貯留領域に含まれる磁性粒子の数を高めて必要な量の被検物質を抽出できるようになる。また、最終的に容器から取り出す液体において被検物質の濃度を高めるために容器に分注する他の液体の量が少ない場合でも、磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することが抑制されるため、必要な量の被検物質を容器から抽出できるようになる。
【００３０】
本発明の第３の態様は、検体処理装置（１００）に関する。本態様に係る検体処理装置（１００）は、ピペット（１０２）を有し、ピペット（１０２）を介して液体を容器（１１）内に分注する分注部（２００）と、容器（１１）に対して磁力を印加する磁力印加部（４２０）と、分注部（２００）および磁力印加部（４２０）を制御する制御部（６０１）と、を備える。制御部（６０１）は、被検物質（７１）が結合した磁性粒子（７７）を含む懸濁液を収容した容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁力印加部（４２０）により磁気的に吸着した状態で、容器（１１）内の液体成分を除去するよう分注部（２００）を制御し、液体成分が除去された容器（１１）に、被検物質（７１）を磁性粒子（７７）から遊離させる溶出液をピペット（１０２）を介して容器（１１）に吐出して、磁性粒子（７７）と溶出液とを混合するよう分注部（２００）を制御し、溶出液を容器（１１）に吐出した後、ピペット（１０２）を容器（１１）の内壁（１１ａ）に接近させて、内壁（１１ａ）に付着した液滴をピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集めるよう分注部（２００）を制御し、ピペット（１０２）を容器（１１）内の溶出液の貯留領域（１１ｄ）へ移動させて、ピペット（１０２）の外側面（２２ａ）に集められた液滴を貯留領域（１１ｄ）へと移動させるよう分注部（２００）を制御する。
【００３１】
本態様に係る検体処理装置によれば、第１の態様と同様の効果が奏される。
【００３２】
本発明の第４の態様は、検体処理方法に関する。本態様に係る検体処理方法において、被検物質（７１）が結合した磁性粒子（７７）を含む懸濁液を収容した容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁気的に吸着した状態で容器（１１）内の液体成分を除去し（Ｓ２）、液体成分が除去された容器（１１）の内壁（１１ａ）における磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）に、被検物質（７１）を磁性粒子（７７）から遊離させる溶出液をピペット（１０２）から吐出し（Ｓ１１）、吐出動作によって容器（１１）内に溜まった溶出液をピペット（１０２）で吸引し、吸引した溶出液を容器（１１）の内壁（１１ａ）の磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）に吐出する動作を複数回実行する（Ｓ１２、Ｓ１３）。
【００３３】
本態様に係る検体処理方法によれば、容器の内壁に付着した磁性粒子を内壁から効果的に剥離して、溶出液に混合させることができる。これにより、溶出液に含まれる磁性粒子の数を高めて必要な量の被検物質を抽出できるようになる。また、最終的に容器から取り出す液体において被検物質の濃度を高めるために容器に分注する溶出液の量が少ない場合でも、磁性粒子が容器の内壁に残留することが抑制されるため、必要な量の被検物質を容器から抽出できるようになる。
【００３４】
本発明の第５の態様は、検体処理装置（１００）に関する。本態様に係る検体処理装置（１００）は、ピペット（１０２）を有し、ピペット（１０２）を介して液体を容器（１１）内に分注する分注部（２００）と、容器（１１）に対して磁力を印加する磁力印加部（４２０）と、分注部（２００）および磁力印加部（４２０）を制御する制御部（６０１）と、を備える。制御部（６０１）は、被検物質（７１）が結合した磁性粒子（７７）を含む懸濁液を収容した容器（１１）中の磁性粒子（７７）を磁力印加部（４２０）により磁気的に吸着した状態で、容器（１１）内の液体成分を除去するよう分注部（２００）を制御し、液体成分が除去された容器（１１）の内壁（１１ａ）における磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）に、被検物質（７１）を磁性粒子（７７）から遊離させる溶出液をピペット（１０２）を介して吐出するよう分注部（２００）を制御し、吐出動作によって容器（１１）内に溜まった溶出液をピペット（１０２）で吸引し、吸引した溶出液を容器（１１）の内壁（１１ａ）の磁性粒子（７７）の付着領域（１１ｃ）に吐出する動作を複数回実行するよう分注部（２００）を制御する。
【００３５】
本態様に係る検体処理装置によれば、第４の態様と同様の効果が奏される。
【発明の効果】
【００３６】
本発明によれば、磁性粒子を含む液滴が容器の内壁に残留することを抑制できる。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１は、実施形態１に係る検体処理方法を示すフローチャートである。
【図２】図２（ａ）は、実施形態１に係る混合工程を示すフローチャートである。図２（ｂ）は、実施形態１に係る移動工程を示すフローチャートである。
【図３】図３（ａ）、（ｂ）は、実施形態１に係るピペットの構成を模式的に示す側面図である。図３（ｃ）は、実施形態１の変更例に係るピペットの構成を模式的に示す側面図である。
【図４】図４（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、実施形態１に係る検体処理方法における一状態を示す容器の側面図である。図４（ｄ）〜（ｆ）は、それぞれ、実施形態１に係る混合工程における一状態を示す容器の側面図である。
【図５】図５（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る混合工程の終了時点における液滴の状態を示す容器の側面図および断面図である。図５（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る液滴を集める工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図６】図６（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る液滴を集める工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図６（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る液滴を集める工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図７】図７（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る液滴を集める工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図７（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図８】図８（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図８（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図９】図９（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図９（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図１０】図１０（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図１０（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る移動工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図１１】図１１は、実施形態１に係る検体処理装置の内部構成を上から見た場合の模式図である。
【図１２】図１２（ａ）は、実施形態１に係る処理カートリッジの構成を示す斜視図である。図１２（ｂ）は、実施形態１に係る試薬カートリッジの構成を示す斜視図である。
【図１３】図１３は、実施形態１に係る分注部の構成を上から見た場合の模式図である。
【図１４】図１４は、実施形態１に係る反応部および溶出部の構成を示す図である。
【図１５】図１５は、実施形態１に係る検体処理装置の構成を示すブロック図である。
【図１６】図１６（ａ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る検体処理装置の処理の流れを説明するための図である。
【図１７】図１７（ａ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る検体処理装置の処理によって血漿検体からＤＮＡが抽出されることを説明するための図である。
【図１８】図１８は、実施形態１に係る検体処理装置の処理を示すフローチャートである。
【図１９】図１９は、実施形態１に係る検体処理装置の処理を示すフローチャートである。
【図２０】図２０は、実施形態１に係る検体処理装置の処理を示すフローチャートである。
【図２１】図２１は、実施形態１に係る検体処理装置の処理を示すフローチャートである。
【図２２】図２２（ａ）は、実施形態１に係る検体処理装置によって行われる混合工程を示すフローチャートである。図２２（ｂ）は、実施形態１に係る検体処理装置のノズルの動きを示す図である。図２２（ｃ）は、実施形態１の変更例に係る検体処理装置のノズルの動きを示す図である。
【図２３】図２３（ａ）〜（ｃ）は、実施形態１に係るＤＮＡが遊離した液体を取り出す際の処理を示す容器の側面図である。
【図２４】図２４（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、実施形態２に係る混合工程における一状態を示す容器の側面図である。図２４（ｄ）〜（ｆ）は、実施形態２に係る混合工程の終了時点における液滴の状態を示す容器の側面図および断面図である。
【図２５】図２５（ａ）〜（ｃ）は、実施形態２に係る液滴を集める工程における一状態を示す容器の側面図および断面図である。図２５（ｄ）は、実施形態２に係る移動工程を示すフローチャートである。
【図２６】図２６（ａ）〜（ｆ）は、実施形態３に係る検体処理装置の処理の流れを説明するための図である。
【図２７】図２７は、関連技術の構成を説明するための模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
＜実施形態１＞
実施形態１は、検体から被検物質を抽出するための検体処理方法に本発明を適用したものである。実施形態１において、被検物質は核酸であり、具体的にはＤＮＡである。被検物質は、生体から採取された検体に含まれる物質であればよく、たとえば、ＤＮＡ以外の検体に含まれる核酸であってもよく、検体に含まれるタンパク質であってもよい。
【００３９】
図１に示すように、実施形態１の検体処理方法は、被検物質であるＤＮＡを磁性粒子に結合させて収集し処理する検体処理方法であり、ステップＳ１〜Ｓ６の処理ステップを含む。ステップＳ４の混合工程は、図２（ａ）に示すステップＳ１１〜Ｓ１３を含む。ステップＳ６の移動工程は、図２（ｂ）に示すステップＳ２１〜Ｓ２５を含む。図１〜図２（ｂ）の各ステップは、オペレータにより手動で行われてもよく、検体処理装置により自動で実行されてもよい。検体処理装置が図１〜図２（ｂ）の各ステップを行う場合の装置構成および処理ステップについては、追って図１１〜図２３（ｃ）を参照して説明する。
【００４０】
以下において、液体の吸引および吐出は、ピペットを用いて行われる。実施形態１では、図３（ａ）に示すように、ピペットチップ２１とノズル２０１により構成されたピペット１０１、および、図３（ｂ）に示すように、ピペットチップ２２とノズル２０２により構成されたピペット１０２が用いられる。ピペットチップ２１、２２は、交換可能な部品であり、それぞれノズル２０１、２０２に装着される。ピペットチップ２２は、ピペットチップ２１よりも収容可能な液量が少ない小型のピペットチップである。ピペットチップ２１、２２は、液体の吸引および吐出の際に適宜交換される。
【００４１】
図３（ａ）、（ｂ）に示すように、ピペットチップ２１、２２は、それぞれ、下に向かうに従って径が小さくなる円錐形状の外側面２１ａ、２２ａを備えている。ピペットチップ２１の外側面２１ａは、ピペット１０１の外側面に対応し、ピペットチップ２２の外側面２２ａは、ピペット１０２の外側面に対応する。ピペットチップ２１、２２は、それぞれノズル２０１、２０２の移動に伴って移動される。
【００４２】
図３（ｃ）に示すように、ピペット１０１、１０２に代えて、ピペット１０３が用いられてもよい。ピペット１０３は、装置の一部であり、液体の吸引および吐出の際に適宜洗浄される。ピペット１０３も、下に向かうに従って径が小さくなる円錐形状の外側面１０３ａを備えている。
【００４３】
以下、図１〜図２（ｂ）の各ステップについて、図４（ａ）〜図１０（ｆ）を適宜参照しながら説明する。図４（ａ）〜図１０（ｆ）において、ＸＹＺ軸は、互いに直交している。Ｚ軸正方向は鉛直下方向を示している。図４（ａ）〜図１０（ｆ）のＸＹＺ軸は、図３（ａ）〜（ｃ）に示すＸＹＺ軸と同じである。
【００４４】
図１に示すように、ステップＳ１において、磁性粒子を含む懸濁液を収容した容器中の磁性粒子が、磁気的に容器１１の内壁１１ａに吸着される。具体的には、図４（ａ）に示すように、容器１１の外側面に対して側方から磁石１０４が近づけられ、容器１１の外側面に磁力が印加される。容器１１の上部は、円柱形状である。容器１１の下部は、傾斜面を備えており、下に向かうに従って径が小さくなる円錐形状である。容器１１の上端には、容器１１の内部を上方向に開放する開口１１ｂが形成されている。ステップＳ１により、付着領域１１ｃに、懸濁液中の磁性粒子が吸着する。付着領域１１ｃは、磁石１０４に対向する容器１１の内壁１１ａの一部である。
【００４５】
なお、実施形態１において、このときの懸濁液の液面は、図４（ａ）に示すように、付着領域１１ｃの上端よりも上に位置付けられている。また、磁石１０４による磁力の印加は、少なくとも、図４（ｄ）を参照して後述する溶出液の貯留領域１１ｄよりも広い容器１１の範囲に対して行われる。
【００４６】
ステップＳ２において、容器１１から液体成分が除去される。具体的には、図４（ｂ）に示すように、容器１１中の磁性粒子が付着領域１１ｃに磁気的に吸着された状態で、開口１１ｂを介してＺ軸正方向にピペットチップ２１が容器１１内に挿入され、挿入されたピペットチップ２１の先端から容器１１内の液体が吸引される。このとき、付着領域１１ｃに付着した磁性粒子は、磁石１０４の磁力により付着領域１１ｃに引き寄せられているため、容器１１からは液体成分のみが除去される。そして、ステップＳ３において、容器１１に対する磁力の印加が解除される。具体的には、図４（ｃ）に示すように、磁石１０４が容器１１から遠ざけられる。
【００４７】
続いて、ステップＳ４において、ＤＮＡを磁性粒子から遊離させる溶出液をピペットチップ２２から容器１１に吐出して磁性粒子と溶出液とを混合させる混合工程が行われる。
【００４８】
図２（ａ）に示すように、混合工程では、ステップＳ１１〜Ｓ１３の処理が行われる。ステップＳ１１において、容器１１の内壁１１ａにおける磁性粒子の付着領域１１ｃにピペットチップ２２から溶出液が吐出され、磁性粒子が溶出液に分散される。具体的には、図４（ｄ）に示すように、溶出液を収容したピペットチップ２２の先端が、付着領域１１ｃの上方に位置付けられ、ピペットチップ２２の先端から溶出液が吐出される。言い換えれば、容器１１の開口１１ｂ側の端部付近から、ピペットチップ２２により付着領域１１ｃに向けて溶出液が吐出される。これにより、吐出された溶出液が、付着領域１１ｃに付着した磁性粒子を付着領域１１ｃから剥がし、溶出液と磁性粒子とが混ざった液体が、容器１１の下部に収容される。
【００４９】
このように、内壁１１ａに付着した磁性粒子に溶出液を吐出すると、内壁１１ａに付着した磁性粒子を内壁１１ａから剥離できる。また、容器１１の開口１１ｂ側の端部付近、すなわち容器１１の上端付近から付着領域１１ｃに向けて溶出液を吐出すると、容器１１の内壁１１ａに付着した磁性粒子に溶出液を適切に当てることができる。
【００５０】
ここで、図１の各ステップが終了した後で最終的に容器１１から取り出す液体においてＤＮＡの濃度を高めるために、ステップＳ１１で容器１１に吐出される溶出液の液量は少なく設定される。具体的には、ステップＳ１１で容器１１に吐出される溶出液の液量は、ステップＳ１において容器１１に収容されていた懸濁液の液量よりも少ない。また、磁性粒子を内壁１１ａに吸着させるステップＳ１の工程において、磁石１０４による磁力の印加は、溶出液の貯留領域１１ｄよりも広い容器１１の範囲に対して行われる。貯留領域１１ｄは、図４（ｄ）に示すように、容器１１において溶出液が溜まった領域のことである。
【００５１】
したがって、図４（ｄ）に示す例では、溶出液の吐出後における液面は、付着領域１１ｃの上端よりも低い。このように液面が付着領域１１ｃの上端よりも低いと、付着領域１１ｃに付着した全ての磁性粒子が溶出液に浸からないため、磁性粒子が内壁１１ａに残りやすくなる。しかしながら、実施形態１では、ステップＳ１１において内壁１１ａに付着した磁性粒子に溶出液が吐出されるため、溶出液によって付着領域１１ｃに付着した磁性粒子が剥がされ、磁性粒子が内壁１１ａに残りにくい。
【００５２】
なお、ステップＳ４の混合工程以降においては、ステップＳ１、Ｓ２で用いられたピペットチップ２１よりも小型のピペットチップ２２が用いられる。この理由は、混合工程のステップＳ１１において、液量の少ない溶出液を正確に分注するためである。
【００５３】
続いて、ステップＳ１２において、貯留領域１１ｄに溜まった溶出液が、ピペットチップ２２により吸引され、吸引された溶出液が、内壁１１ａの磁性粒子の付着領域１１ｃに吐出される。ステップＳ１２では、具体的には、図４（ｅ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が容器１１の底部まで移動され、貯留領域１１ｄの溶出液が吸引される。そして、図４（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が、図４（ｄ）と同様、付着領域１１ｃの上方に位置付けられ、ピペットチップ２２の先端から溶出液が吐出される。これにより、容器１１の内壁１１ａに付着した磁性粒子を内壁１１ａから剥離でき、かつ、磁性粒子と溶出液との混合を溶出液の吐出による攪拌作用によって促進できる。
【００５４】
なお、ステップＳ１１、Ｓ１２では、溶出液は、付着領域１１ｃに向けて吐出されたが、貯留領域１１ｄの液面が付着領域１１ｃの上端よりも上に位置する場合は、必ずしも付着領域１１ｃに向けて吐出されなくてもよい。この場合、たとえば、容器１１のＹ軸負側の内壁１１ａに位置付けられたピペットチップ２２の先端から溶出液が吐出される。この場合、付着領域１１ｃの磁性粒子は、貯留領域１１ｄの溶出液に浸かることにより内壁１１ａから剥がされる。
【００５５】
ステップＳ１２では、図４（ｅ）、（ｆ）に示すように容器１１内の全ての溶出液が吸引および吐出されたが、容器１１内の一部の溶出液が吸引および吐出されてもよい。すなわち、所定量の溶出液を容器１１に残して吸引が行われ、所定量の溶出液をピペットチップ２２に残して吐出が行われてもよい。こうすると、混合工程において、溶出液の吸引の際にピペットチップ２２に気泡が入ることを抑制でき、溶出液の吐出の際に容器１１内に気泡が入ることを抑制できる。
【００５６】
ステップＳ１３において、ステップＳ１２の処理、すなわち貯留領域１１ｄに溜まった溶出液を付着領域１１ｃに吐出する工程が所定回数だけ行われたか否かが判定される。実施形態１では、ステップＳ１２の所定回数は６０である。ステップＳ１３において、ステップＳ１２の処理が所定回数行われていないと判定されると、処理がステップＳ１２に戻され、再度ステップＳ１２の処理が行われる。ステップＳ１３において、ステップＳ１２の処理が所定回数行われたと判定されると、混合工程が終了する。
【００５７】
このようにステップＳ１２の処理が複数回行われると、容器１１の内壁１１ａに対する磁性粒子の剥離、および、磁性粒子と溶出液との混合をより確実に行える。たとえば、ステップＳ１２が１回だけ行われた時点では、図４（ｄ）〜（ｆ）に示すように、付着領域１１ｃに磁性粒子が残ることもある。しかしながら、ステップＳ１２の処理が複数回行われると、付着領域１１ｃに付着した磁性粒子を確実に剥がし、磁性粒子と溶出液との混合をより確実に行える。
【００５８】
ここで、混合工程では、ステップＳ１２の処理が複数回行われることから、内壁１１ａに対する磁性粒子の剥離、および、磁性粒子と溶出液との混合が確実に行われるものの、図５（ａ）〜（ｃ）に示すように、内壁１１ａに磁性粒子を含む溶出液の液滴が付着する場合がある。図５（ａ）〜（ｃ）は、内壁１１ａに液滴が付着した状態を３方向から見た図である。混合工程後に行われるステップＳ５、Ｓ６では、図５（ａ）〜（ｃ）に示すように内壁１１ａに付着した液滴が、貯留領域１１ｄへと移動させられる。
【００５９】
図１に戻り、ステップＳ５において、ピペットチップ２２を容器１１に挿入する方向とは異なる方向にピペットチップ２２が移動され、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに集められる。ピペットチップ２２を容器１１に挿入する方向は、Ｚ軸方向である。実施形態１では、ピペットチップ２２は、Ｚ軸方向とは異なる方向として、ＸＹ平面に平行な方向にのみ移動される。
【００６０】
ここで、図５（ｄ）〜図７（ｃ）を参照して、ステップＳ５におけるピペットチップ２２の動きについて詳細に説明する。図５（ｄ）〜（ｆ）、図６（ａ）〜（ｃ）、図６（ｄ）〜（ｆ）、および図７（ａ）〜（ｃ）は、それぞれ、ピペットチップ２２の動きの一状態を表している。
【００６１】
図５（ｄ）〜（ｆ）に示すように、まず、ピペットチップ２２が内壁１１ａに位置付けられる。具体的には、ピペットチップ２２のＺ軸方向における位置は、ピペットチップ２２の先端が、容器１１の上部と下部の境界付近に位置付けられる位置である。ピペットチップ２２のＸＹ平面における位置は、付着領域１１ｃとほぼ同じ位置であり、ピペットチップ２２が内壁１１ａの上端に接触する位置である。このようにピペットチップ２２が内壁１１ａに位置付けられると、図５（ｄ）〜（ｆ）に示す例では、一番上の液滴と上から３番目の液滴とが、ピペットチップ２２の外側面２２ａに接触する。
【００６２】
続いて、図６（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２が、内壁１１ａに接触した状態で、内壁１１ａに沿って周方向に移動される。具体的には、図６（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２は、Ｚ軸正方向に見て内壁１１ａに沿って時計回りに移動される。このとき、図６（ａ）〜（ｃ）に示す例では、図５（ｄ）〜（ｆ）の一番上の液滴と上から３番目の液滴とが、表面張力によりピペットチップ２２の外側面２２ａの移動に合わせて内壁１１ａ上を移動する。さらに、図６（ａ）〜（ｃ）に示す例では、図５（ｄ）〜（ｆ）の上から３番目の液滴と上から４番目の液滴とが結合し、１つの液滴となっている。
【００６３】
続いて、図６（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が、内壁１１ａに接触した状態で、内壁１１ａに沿って周方向に移動される。具体的には、図６（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２は、Ｚ軸正方向に見て内壁１１ａに沿って反時計回りに移動される。このとき、図６（ｄ）〜（ｆ）に示す例では、図６（ａ）〜（ｃ）の一番上の液滴と上から３番目の液滴とが、表面張力によりピペットチップ２２の外側面２２ａの移動に合わせて内壁１１ａ上を移動する。さらに、図６（ｄ）〜（ｆ）に示す例では、図６（ａ）〜（ｃ）の上から２番目の液滴と上から３番目の液滴とが結合し、１つの液滴となっている。
【００６４】
続いて、図７（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２が内壁１１ａに接触した状態で、内壁１１ａに沿って周方向に移動される。具体的には、図７（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２は、Ｚ軸正方向に見て内壁１１ａに沿って時計回りに移動される。これにより、ピペットチップ２２は、元の位置、すなわち図５（ｄ）〜（ｆ）と同じ位置に戻される。このとき、ピペットチップ２２の周方向への移動により集められた液滴は、表面張力によりピペットチップ２２の外側面２２ａの移動に合わせて、内壁１１ａのＹ軸正方向側の端部に位置付けられる。
【００６５】
このように、ステップＳ５において、ピペットチップ２２が内壁１１ａに接触した状態で移動されると、ピペットチップ２２によって容器１１の内壁１１ａに残留した液滴を、ピペットチップ２２の外側面２２ａに円滑に集めることができる。また、ピペットチップ２２がＸＹ平面に平行な方向に移動されることにより、内壁１１ａに離散的に付着した液滴を、ピペットチップ２２の外側面２２ａに効率よく集めることができる。また、ＸＹ平面内において広がった液滴を、ＸＹ平面の一点に集めることができるため、続くステップＳ６においてピペットチップ２２を降下させるだけで、液滴を貯留領域１１ｄへと移動させることができる。
【００６６】
なお、ステップＳ５では、ピペットチップ２２は、ＸＹ平面に平行な方向にのみ移動されたが、ＸＹ平面に平行な方向とＺ軸方向とを加算した方向、すなわち容器１１を側面から見た場合に斜め方向に移動されてもよい。このように、ピペットチップ２２の移動方向は、ピペットチップ２２を容器１１に挿入する方向とは異なる方向であればよく、ＸＹ平面に平行な方向に限らない。こうすると、ピペットチップ２２の移動制御が煩雑になるものの、より広範囲に広がった液滴を集めることができる。
【００６７】
また、ステップＳ５では、ピペットチップ２２は、内壁１１ａに接触した状態で移動されたが、内壁１１ａに接触しない状態で移動されてもよい。この場合、ピペットチップ２２の移動に応じて、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに接触し、ピペットチップ２２の外側面２２ａに接触した液滴が表面張力により移動可能となる程度に、ピペットチップ２２が内壁１１ａに接近しているのが好ましい。
【００６８】
図１に戻り、ステップＳ６において、ピペットチップ２２の先端を貯留領域１１ｄへ移動させて、ピペットチップ２２の外側面２２ａに集められた液滴を、容器１１内の溶出液の貯留領域１１ｄへと移動させる移動工程が行われる。
【００６９】
図２（ｂ）に示すように、移動工程では、ピペットチップ２２を内壁１１ａから離間させるステップＳ２１の工程と、ピペットチップ２２を上昇させるステップＳ２２の工程と、ピペットチップ２２を内壁１１ａに接近させるステップＳ２３の工程と、ピペットチップ２２を降下させて液滴を押し下げるステップＳ２４の工程と、が実行される。
【００７０】
以下、図７（ｄ）〜図１０（ｆ）を参照して、移動工程におけるピペットチップ２２の動きについて詳細に説明する。図７（ｄ）〜（ｆ）、図８（ａ）〜（ｃ）、図８（ｄ）〜（ｆ）、図９（ａ）〜（ｃ）、図９（ｄ）〜（ｆ）、図１０（ａ）〜（ｃ）、および図１０（ｄ）〜（ｆ）は、それぞれ、ピペットチップ２２の動きの一状態を表している。
【００７１】
ステップＳ２１において、図７（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が内壁１１ａから離間される。続いて、ステップＳ２２において、図８（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２が上昇される。このとき、ピペットチップ２２の先端は、容器１１の開口１１ｂ側の端部付近に位置付けられる。続いて、ステップＳ２３において、図８（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が内壁１１ａに接近させられる。
【００７２】
続いて、ステップＳ２４において、図９（ａ）〜（ｃ）と図９（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が降下され、液滴が押し下げられる。このとき、ピペットチップ２２の先端は、貯留領域１１ｄに溜まった溶出液の液面まで降下される。図９（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が、容器１１の上部と下部の境界付近まで降下されたとき、図９（ａ）〜（ｃ）の例では、一番上の液滴が、ピペットチップ２２により下方向に押し下げられている。図９（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が、溶出液の液面まで降下されたとき、図９（ｄ）〜（ｆ）の例では、図９（ａ）〜（ｃ）の下側２つの液滴がピペットチップ２２により押し下げられ、貯留領域１１ｄへと移動している。
【００７３】
実施形態１では、図９（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が、容器１１の上部と下部の境界付近までＺ軸正方向に降下されたとき、ピペットチップ２２が容器１１の開口１１ｂ側の端部に接触する。このように、ピペットチップ２２がＺ軸正方向に降下されたときに容器１１に接触するよう、図８（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２を内壁１１ａに近づける位置が決められている。図９（ａ）〜（ｃ）に示す状態からピペットチップ２２がさらに降下されるとき、実施形態１では、Ｚ軸正方向をＹ軸負方向に僅かに傾かせた方向に、ピペットチップ２２が移動される。これにより、ピペットチップ２２の先端が内壁１１ａに接近または接触した状態で、ピペットチップ２２が降下される。
【００７４】
なお、ピペットチップ２２は、ピペットチップ２２が装着されたノズル２０２を、図９（ａ）〜（ｃ）の状態からＺ軸正方向に降下させ、ピペットチップ２２を弾性変形させながら降下させてもよい。
【００７５】
続いて、ステップＳ２５において、ステップＳ２１〜Ｓ２４の処理が、所定回数だけ行われたか否かが判定される。実施形態１では、ステップＳ２５の所定回数は５である。ステップＳ２５において、ステップＳ２１〜Ｓ２４の処理が所定回数行われていないと判定されると、処理がステップＳ２１に戻され、再度ステップＳ２１〜Ｓ２４の処理が行われる。このとき、再度行われるステップＳ２１において、図１０（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２が内壁１１ａから離間させられる。そして、続くステップＳ２２において、図１０（ｄ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が上昇される。その後、上述した手順と同様にして、ステップＳ２３、Ｓ２４の処理が行われる。
【００７６】
ステップＳ２５において、ステップＳ２１〜Ｓ２４の処理が所定回数行われたと判定されると、図１０（ａ）〜（ｆ）に示すように、ピペットチップ２２が内壁１１ａから離間され上昇される。こうして移動工程が終了する。
【００７７】
移動工程によれば、ピペットチップ２２を上昇させる際に、液滴がピペットチップ２２の移動に伴って上方向に移動しないため、集められた液滴を、貯留領域１１ｄへと効率的に移動させることができる。また、ステップＳ２１〜Ｓ２４の処理が繰り返し行われるため、図１のステップＳ５で集められた液滴が、貯留領域１１ｄから離れている場合でも、円滑かつ効率的に、液滴を貯留領域１１ｄへ移動させることができる。また、ステップＳ２４において、下方向に移動されるピペットチップ２２の先端は、溶出液の液面まで降下される。このように、ピペットチップ２２の先端が少なくとも溶出液の液面まで降下されると、より確実に液滴を貯留領域１１ｄに到達させることができる。
【００７８】
なお、ステップＳ２４において、下方向に移動されるピペットチップ２２の先端は、溶出液の液面まで降下されなくてもよい。この場合でも、ピペットチップ２２が内壁１１ａから離間すると、液滴が丸く集まり自重により貯留領域１１ｄまで移動することがある。ただし、確実に液滴を貯留領域１１ｄに到達させるためには、上記のようにピペットチップ２２の先端が溶出液の液面まで降下されるのが好ましい。
【００７９】
以上のようにして、図１に示す検体処理方法の各ステップの処理が終了する。上記のように検体処理が行われると、容器１１の内壁１１ａに離散的に付着した溶出液の液滴が効率よく集められ、集められた液滴が貯留領域１１ｄへと移動される。これにより、磁性粒子を含む液滴が容器１１の内壁１１ａに残留することを抑制でき、貯留領域１１ｄに含まれる磁性粒子の数を高めて必要な量のＤＮＡを抽出できるようになる。また、磁性粒子を含む液滴が容器１１の内壁１１ａに残留することが抑制されるため、容器１１に分注する溶出液の量が少ない場合でも、必要な量のＤＮＡを容器１１から抽出できるようになる。
【００８０】
また、上述したように、最終的に容器１１から取り出す液体においてＤＮＡの濃度を高めるために、容器１１に吐出される溶出液の液量は少なく設定される。この場合、図４（ｄ）に示したように、付着領域１１ｃに付着した全ての磁性粒子が溶出液に浸からず、内壁１１ａに残りやすくなる。このように内壁１１ａに磁性粒子が残留する場合でも、実施形態によれば、ステップＳ４の混合工程において、溶出液が付着領域１１ｃに繰り返し吐出されることにより、内壁１１ａに残留する磁性粒子を剥がして、溶出液に混合させることができる。また、溶出液が付着領域１１ｃに繰り返し吐出されると、図５（ａ）〜（ｃ）に示したように、内壁１１ａに磁性粒子の液滴が付着してしまう。このように内壁１１ａに磁性粒子の液滴が付着する場合でも、実施形態によれば、ステップＳ５において液滴が集められ、ステップＳ６の移動工程において集められた液滴が貯留領域１１ｄへと移動される。これにより、磁性粒子の液滴が内壁１１ａに残留することを抑制できる。
【００８１】
なお、液滴を集めるステップＳ５の工程では、装置の保持部等に固定的に設置された容器１１の内壁１１ａに対してピペットチップ２２を接近および移動させることにより、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに集められた。しかしながら、これに限らず、ピペットチップ２２を所定の位置で静止させた状態とし、ピペットチップ２２に対して容器１１の内壁１１ａを接近および移動させることにより、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに集められてもよい。あるいは、容器１１の内壁１１ａとピペットチップ２２の両方を接近および移動させることにより、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに集められてもよい。すなわち、ステップＳ５の工程では、内壁１１ａに付着した液滴がピペットチップ２２の外側面２２ａに集められるよう、ピペットチップ２２が容器１１の内壁１１ａに対して相対的に接近および移動されればよい。
【００８２】
また、ステップＳ１の開始時点において容器１１に収容されている液体は、磁性粒子を含む液体であればよく、たとえば、被検物質の処理過程において用いられる試薬や洗浄液であってもよい。また、ステップＳ４において容器１１に吐出される液体は、ＤＮＡを磁性粒子から遊離させる溶出液に限らず、被検物質の処理過程において用いられる試薬や洗浄液であってもよい。
【００８３】
＜検体処理装置＞
次に、図１に示した検体処理方法を行う検体処理装置１００について説明する。
【００８４】
被検者の血液から分離された血漿検体には、セルフリーＤＮＡ（ｃｆＤＮＡ）と呼ばれる細胞外に遊離したＤＮＡの断片が存在する。また、癌に罹患している被検者の血液から分離された血漿検体には、セルフリーＤＮＡの一部に癌細胞由来のＤＮＡの断片が混在する。癌細胞由来のＤＮＡの断片は、ｃｔＤＮＡ（circulating tumor DNA）と呼ばれる。検体処理装置１００は、被検物質をセルフリーＤＮＡとして、血漿検体からＤＮＡを抽出する。検体処理装置１００によりＤＮＡが抽出されると、その後、たとえばＢＥＡＭｉｎｇ（Bead, Emulsion, Amplification, and Magnetics）法に基づいて遺伝子が検出される。すなわち、実施形態の検体処理装置１００は、遺伝子検出の前に、ＤＮＡを抽出するための前処理を行う。
【００８５】
検体処理装置１００で抽出されたＤＮＡに基づいて遺伝子検出が行われると、血液に癌細胞由来のＤＮＡの断片が含まれるか否かを判定できる。このような判定結果は、被検者が癌に罹患しているか否かの診断等に役立てることができる。
【００８６】
セルフリーＤＮＡの量は、検体において希少であるため、後工程で行われるＰＣＲ法に基づく分析の効率を上げるためには、溶出液においてセルフリーＤＮＡの濃度を高めておく必要がある。検体処理装置１００では、上述した検体処理方法を用いることにより、必要な量のセルフリーＤＮＡを抽出できるようになる。これにより、血液に癌細胞由来のＤＮＡの断片が含まれるか否かを精度よく判定できるようになる。
【００８７】
以下に示す検体処理装置１００の各部のうち、図１〜図１０（ｆ）に示した構成と同様の構成については、便宜上、同じ番号を付している。
【００８８】
図１１に示すように、検体処理装置１００は、板部材１１０、１３０、１４０と、保持部材１２０、１５０、１６０と、分注部２００と、６つの反応部３００と、６つの溶出部４００と、６つの冷却部５００と、を備える。図１１のＸＹＺ軸は、図３（ａ）〜図１０（ｆ）に示すＸＹＺ軸と同じである。図１１において、Ｘ軸正方向は左方向を示し、Ｙ軸正方向は後方を示し、Ｚ軸正方向は鉛直下方向を示している。以下の図面においても、ＸＹＺ軸は、図１１に示すＸＹＺ軸と同じである。
【００８９】
板部材１１０、１３０、１４０には、以下で説明するように孔が形成されている。保持部材１２０、１５０、１６０には、上面に対して窪んだ穴状の保持部が形成されている。これらの孔および保持部は、Ｙ軸方向に延びる列Ｌ１〜Ｌ６に沿って並んでいる。列Ｌ１〜Ｌ６は、検体処理装置１００内においてＸ軸正方向に順に並んでいる。列Ｌ１〜Ｌ６に沿って並ぶ孔および保持部は、それぞれ、１つの検体の処理領域に対応している。したがって、検体処理装置１００は、６つの血漿検体の処理領域を有している。
【００９０】
板部材１１０には、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って、それぞれ、１つの孔１１１と、５つの孔１１２とが形成されている。孔１１１、１１２は、板部材１１０を貫通している。１つの処理カートリッジ１０が設置される際、Ｙ軸方向に並ぶ１つの孔１１１と５つの孔１１２とに、それぞれ、処理カートリッジ１０の１つの容器１１と５つの容器１２とが通される。そして、容器１１が、板部材１１０の下方において、穴状の保持部を有する溶出部４００に支持され、５つの容器１２が、板部材１１０の下方において、保持部を有する反応部３００に支持される。これにより、１つの処理カートリッジ１０が板部材１１０に対して設置される。板部材１１０には、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って６つの処理カートリッジ１０を設置できる。
【００９１】
血漿検体の処理を開始する際には、列Ｌ１〜Ｌ６のうち検体容器５１が設置された列の位置に、新しい処理カートリッジ１０が、あらかじめ設置される。処理カートリッジ１０の構成については、追って図１２（ａ）を参照して説明する。
【００９２】
保持部材１２０には、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って、それぞれ、８つの保持部１２１が形成されている。保持部１２１は、保持部材１２０の上面から下方向に窪んだ穴形状を有している。Ｙ軸方向に並ぶ８つの保持部１２１のうち、Ｙ軸正側の６つの保持部１２１はピペットチップ２１を保持し、Ｙ軸負側の２つの保持部１２１はピペットチップ２２を保持する。保持部材１２０は、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に、３６個のピペットチップ２１と１２個のピペットチップ２２を保持できる。血漿検体の処理を開始する際には、列Ｌ１〜Ｌ６のうち検体容器５１が設置された列の保持部１２１に、新しいピペットチップ２１、２２が、あらかじめ設置される。
【００９３】
板部材１３０には、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って、それぞれ、８つの保持部１３１が形成されている。保持部１３１は、板部材１３０に設けられた孔である。保持部１３１は、板部材１３０を貫通している。１つの試薬カートリッジ３０が設置される際、Ｙ軸方向に並ぶ８つの保持部１３１に、試薬カートリッジ３０の８つの容器３１が通される。そして、試薬カートリッジ３０の平面部が板部材１３０の上面に支持されることにより、１つの試薬カートリッジ３０が板部材１３０に対して設置される。板部材１３０には、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って６つの試薬カートリッジ３０を設置できる。
【００９４】
血漿検体の処理を開始する際には、列Ｌ１〜Ｌ６のうち検体容器５１が設置された列の位置に、試薬を収容した状態の試薬カートリッジ３０が、あらかじめ設置される。試薬カートリッジ３０の構成については、追って図１２（ｂ）を参照して説明する。
【００９５】
試薬カートリッジ３０の８つの容器３１には、それぞれ、可溶化液、調製液、抽出液、磁性粒子懸濁試薬、第１洗浄液、第２洗浄液、第３洗浄液、および溶出液が収容される。調製液、抽出液、および磁性粒子懸濁試薬は、血漿検体中のＤＮＡを磁性粒子に吸着させるための試薬である。溶出液は、磁性粒子に吸着したＤＮＡを遊離させるための試薬である。
【００９６】
たとえば、可溶化液は、Tris-HCl、EDTA-2Na、Guanidine Thiocyanate、およびTween（登録商標）20を含む。抽出液は、Tris-HCl、EDTA-2Na、Guanidine Thiocyanate、およびTween（登録商標）20を含む。調製液は、Isopropanolを含む。磁性粒子懸濁試薬は、Sodium azide、および、血漿検体中のＤＮＡを吸着させるための磁性粒子を含む。磁性粒子は、磁性を帯びた粒子の表面がシリカで覆われたものである。磁性粒子を構成する粒子は、たとえば酸化鉄である。第１洗浄液は、EDTA-2Na、Guanidine Hydrochloride、Sodium Azide、およびEthanolを含む。第２洗浄液は、Sodium AzideおよびEthanolを含む。第３洗浄液は、Ethanolを含む。溶出液は、Tris-HCl、EDTA-2Na、およびSodium Azideを含む。
【００９７】
板部材１４０には、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に、それぞれ孔１４１が形成されている。孔１４１は、板部材１４０を貫通している。試薬容器４１が設置される際、孔１４１に試薬容器４１が通される。そして、試薬容器４１が板部材１４０の下方において、穴状の保持部を有する冷却部５００に支持されることにより、試薬容器４１が板部材１４０に対して設置される。板部材１４０には、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に６つの試薬容器４１を設置できる。血漿検体の処理を開始する際には、列Ｌ１〜Ｌ６のうち検体容器５１が設置された列の位置に、試薬を収容した試薬容器４１が、あらかじめ設置される。試薬容器４１には、プロテイナーゼＫが収容される。プロテイナーゼＫを収容した試薬容器４１は、プロテイナーゼＫの分注が行われるまで、冷却部５００により冷却される。
【００９８】
保持部材１５０には、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に、それぞれ穴状の保持部１５１が形成されている。保持部１５１は、検体容器５１を保持する。保持部材１５０は、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に６つの検体容器５１を保持できる。血漿検体の処理を開始する際には、血漿検体を収容した検体容器５１が、あらかじめ保持部１５１に設置される。
【００９９】
保持部材１６０には、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に、それぞれ穴状の保持部１６１が形成されている。保持部１６１は、容器６１を保持する。保持部材１６０は、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に６つの容器６１を保持できる。血漿検体の処理を開始する際には、列Ｌ１〜Ｌ６のうち検体容器５１が設置された列の保持部１６１に、新しい容器６１が、あらかじめ設置される。容器６１には、最終的に抽出されたＤＮＡを含む液体が吐出される。
【０１００】
分注部２００は、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に、それぞれ、一対のノズル２０１、２０２を備える。分注部２００は、ノズル２０１、２０２をＹ軸方向およびＺ軸方向に移動させる構成を備えている。ノズル２０１、２０２の下端は、円柱形状を有する。ノズル２０１が、保持部材１２０に保持されたピペットチップ２１の真上に位置付けられ降下されると、ノズル２０１の下端にピペットチップ２１が装着される。同様に、ノズル２０２が、保持部材１５０に保持されたピペットチップ２２の真上に位置付けられ降下されると、ノズル２０２の下端にピペットチップ２２が装着される。また、検体処理装置１００は、ノズル２０１、２０２に装着されたピペットチップ２１、２２を廃棄するための、図示しない廃棄部を備える。ノズル２０１、２０２が廃棄部の孔に挿入された状態でＹ軸方向に移動されると、ノズル２０１、２０２の下端からピペットチップ２１、２２が外れ、外れたピペットチップ２１、２２が廃棄部に回収される。
【０１０１】
また、分注部２００は、ピペットチップ２１、２２を介して血漿検体と試薬とを分注可能に構成されている。分注部２００は、ノズル２０１、２０２にピペットチップ２１、２２を装着した状態で、ピペットチップ２１、２２の先端を液面下まで下ろし、吸引を行う。分注部２００は、吸引を行った後、ピペットチップ２１、２２の先端を吐出対象の容器内に移動させ、吸引によりピペットチップ２１、２２内に収容した液体を、吐出対象の容器に吐出する。なお、分注部２００は、吸引した液体を廃棄する場合、ピペットチップ２１、２２内に収容した液体を、図示しない廃棄部に吐出する。分注部２００の構成については、追って図１３を参照して説明する。
【０１０２】
６つの反応部３００は、板部材１１０の下方に設置されており、それぞれ、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って並んでいる。１つの反応部３００には、１つの処理カートリッジ１０が有する５つの容器１２が配置される。反応部３００は、配置された容器１２を加温して、容器１２に収容された血漿検体と試薬との反応を促進させる。反応部３００の構成については、追って図１４を参照して説明する。
【０１０３】
６つの溶出部４００は、板部材１１０、１３０の下方に設置されており、それぞれ、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って並んでいる。１つの溶出部４００には、１つの処理カートリッジ１０が有する容器１１が配置される。溶出部４００は、配置された容器１１において、磁性粒子に吸着された不純物を除去するための処理と、磁性粒子とＤＮＡとを分離させてＤＮＡを抽出するための処理と、を行う。溶出部４００の構成については、追って図１４を参照して説明する。
【０１０４】
６つの冷却部５００は、板部材１４０の下方に設置されており、それぞれ、列Ｌ１〜Ｌ６の位置に並んでいる。１つの冷却部５００には、１つの試薬容器４１が配置される。冷却部５００は、配置された試薬容器４１を所定温度に冷却する。
【０１０５】
図１２（ａ）に示すように、処理カートリッジ１０は、Ｙ軸方向に延びた平面部１０ａと、１つの容器１１と、５つの容器１２と、を備える。容器１１、１２は、平面部１０ａを介して一体的に形成されている。容器１１、１２は、平面部１０ａの下面側に形成されている。容器１１、１２は、それぞれ、液体を収容するための内壁１１ａ、１２ａを備える。容器１１、１２の上部には、それぞれ、開口１１ｂ、１２ｂが形成されている。開口１１ｂを介して、容器１１の内部に、上方からＺ軸正方向にピペットチップ２１、２２が挿入され、開口１２ｂを介して、容器１２の内部に、上方からＺ軸正方向にピペットチップ２１が挿入される。
【０１０６】
容器１１の内壁１１ａは、開口１１ｂから所定の深さ位置までは開口１１ｂの径と同じ径となっている。容器１１の内壁１１ａは、この深さ位置からＺ軸正方向に向かうに従って次第に径が小さくなり、その後、球面形状に窪んだ底面へと繋がっている。すなわち、容器１１は、円柱形状の内側面と、円錐状の内側面と、球面形状に窪んだ底面とを有している。容器１２も、容器１１と同様、円柱形状の内側面と、円錐状の内側面と、球面形状に窪んだ底面とを有している。容器１２の径および深さは、容器１１と異なっている。容器１２の容量は、容器１１の容量よりも大きい。
【０１０７】
なお、容器１１、１２は、あらかじめ検体処理装置１００に備え付けられていてもよい。この場合、血漿検体ごとに各容器を洗浄して利用する。ただし、この場合、洗浄が不十分で血漿検体が容器内に残ると、処理を行う血漿検体に他の血漿検体が混じるおそれがある。したがって、実施形態１では、血漿検体の処理を開始する際に、新しい処理カートリッジ１０が設置される。
【０１０８】
図１２（ｂ）に示すように、試薬カートリッジ３０は、Ｙ軸方向に延びた平面部３０ａと、８つの容器３１を備える。容器３１と平面部３０ａは、一体的に形成されている。容器３１は、平面部３０ａの下面側に形成されており、互いに同じ形状を有する。容器３１は、液体を収容するための内壁３１ａを備える。容器３１の上部には、開口３１ｂが形成されている。開口３１ｂを介して、それぞれ、容器３１の内部に、上方からＺ軸正方向にピペットチップ２１、２２が挿入される。容器３１は、図１２（ａ）の容器１１と同様、円柱形状の内側面と、円錐状の内側面と、球面形状に窪んだ底面とを有している。
【０１０９】
図１３に示すように、分注部２００は、ノズル２０１、２０２と、圧力印加部２１０と、６つの上下移送部２２０と、前後移送部２３０と、を備える。
【０１１０】
圧力印加部２１０は、６つのバルブ２１１と、６つのバルブ２１２と、６つの圧力センサ２１３と、６つのポンプ２１４と、を備える。バルブ２１１、２１２は、それぞれ、ノズル２０１、２０２と流路を介して接続されている。バルブ２１１が開けられ、バルブ２１２が閉じられたときに、ポンプ２１４が駆動されると、ノズル２０１に装着されたピペットチップ２１を介して液体の分注が可能となる。バルブ２１１が閉じられ、バルブ２１２が開けられたときに、ポンプ２１４が駆動されると、ノズル２０２に装着されたピペットチップ２２を介して液体の分注が可能となる。圧力センサ２１３は、ポンプ２１４とバルブ２１１、２１２とを繋ぐ流路の圧力を検出する。
【０１１１】
６つの上下移送部２２０は、列Ｌ１〜Ｌ６に沿って設けられたノズル２０１、２０２に対応して、支持部２３１の下面側に設置されている。上下移送部２２０は、図示しないモータを備え、モータの駆動により、対応するノズル２０１、２０２を上下方向に移送させる。６つの上下移送部２２０は、それぞれ個別に駆動可能である。これにより、列Ｌ１〜Ｌ６に配置された血漿検体および試薬について、個別に分注を行うことが可能となる。前後移送部２３０は、支持部２３１と、２つのレール２３２と、を備える。前後移送部２３０は、図示しないモータを備え、モータの駆動により、レール２３２に沿って支持部２３１をＹ軸方向に移送させる。
【０１１２】
分注部２００は、図１５に示す制御部６０１によって駆動される。液体を吸引する際には、制御部６０１は、分注部２００を制御して、液面の上方からピペットチップ２１、２２を下ろす。ピペットチップ２１、２２の先端が液面に接触すると、ポンプ２１４とバルブ２１１、２１２とを繋ぐ流路の圧力が変化する。制御部６０１は、圧力センサ２１３の検出信号が変化したことに基づいて、ピペットチップ２１、２２の先端が液面に接触したことを検知する。そして、制御部６０１は、分注部２００を制御して、分注量に応じて、ノズル２０１、２０２を下方向に移動させ、ピペットチップ２１、２２を介して所定量の液体を吸引する。液体を吐出する際には、制御部６０１は、分注部２００を制御して、吐出対象の容器内にピペットチップ２１、２２の先端を位置付ける。そして、制御部６０１は、分注部２００を制御して、ピペットチップ２１、２２内に収容された液体を吐出する。
【０１１３】
次に、図１４を参照して、反応部３００と溶出部４００の構成について説明する。図１４には、処理カートリッジ１０と、板部材１１０と、伝導部材３１２、４１２を、処理カートリッジ１０のＸ軸方向の中心位置を通るＹＺ平面に平行な面によって切断したときの断面が示されている。その他の構成については、便宜上、Ｘ軸負方向に見たときの外観が示されている。
【０１１４】
反応部３００は、容器１２を加温する加温部３１０を備える。加温部３１０は、２つのヒータ３１１と、伝導部材３１２と、２つの放熱部材３１３と、を備える。２つのヒータ３１１は、伝導部材３１２の下面に設置されており、伝導部材３１２を加温することにより、５つの容器１２を加温する。
【０１１５】
伝導部材３１２は、熱伝導性の高い金属により構成されており、ヒータ３１１の熱を容器１２へと伝導させる。２つの放熱部材３１３は、それぞれ、２つのヒータ３１１の下面に設置されており、ヒータ３１１による加温が終了した後、ヒータ３１１と伝導部材３１２の熱を効率よく放熱させる。伝導部材３１２は、５つの容器１２をそれぞれ保持するための５つの保持部３１２ａを備える。５つの保持部３１２ａは、伝導部材３１２の上面から窪んだ円形の穴形状に形成されている。保持部３１２ａの径は、容器１２の径とほぼ同じである。保持部３１２ａの内側面は、容器１２の外側面が嵌る形状となっている。
【０１１６】
溶出部４００は、容器１１を加温する加温部４１０と、容器１１に磁力を印加する磁力印加部４２０と、を備える。加温部４１０は、ヒータ４１１と、伝導部材４１２と、放熱部材４１３と、を備える。ヒータ４１１は、伝導部材４１２の下面に設置されており、伝導部材４１２を加温する。
【０１１７】
伝導部材４１２は、熱伝導性の高い金属により構成されており、ヒータ４１１の熱を容器１１へと伝導させる。放熱部材４１３は、ヒータ４１１の下面に設置されており、ヒータ４１１による加温が終了した後、ヒータ４１１と伝導部材４１２の熱を効率よく放熱させる。伝導部材４１２は、容器１１を保持するための保持部４１２ａと、保持部４１２ａに繋がる孔４１２ｂと、を備える。保持部４１２ａは、伝導部材４１２の上面から窪んだ円形の穴形状に形成されている。保持部４１２ａの径は、容器１１の径とほぼ同じである。保持部４１２ａの内側面は、容器１１の外側面が嵌る形状となっている。孔４１２ｂは、伝導部材４１２の側面から保持部４１２ａに繋がっている。
【０１１８】
磁力印加部４２０は、磁石１０４と、磁石１０４を移動させる磁石駆動部４２１と、を備える。磁石１０４は、永久磁石である。磁石１０４は、電磁石であってもよい。磁石駆動部４２１は、レール４２１ａと、移動部材４２１ｂと、モータ４２１ｃと、ベルト４２１ｄと、を備える。移動部材４２１ｂは、レール４２１ａに沿って移動可能に構成されている。移動部材４２１ｂには、棒状の部材を介して磁石１０４が設置されている。モータ４２１ｃは、検体処理装置１００内に固定されている。ベルト４２１ｄは、２つのプーリに架けられている。Ｙ軸正側のプーリは、モータ４２１ｃの駆動軸に接続されている。移動部材４２１ｂは、留め具によりベルト４２１ｄに接続されている。
【０１１９】
処理カートリッジ１０が設置されると、図１４に示すように、容器１１が保持部４１２ａに保持される。この状態でモータ４２１ｃが駆動されると、移動部材４２１ｂとベルト４２１ｄを介して、磁石１０４が、孔４１２ｂに沿って、容器１１の外側面と、容器１１の外側面から遠い位置との間で移動される。
【０１２０】
処理カートリッジ１０が設置される際には、図１１に示す板部材１１０の孔１１２を通された５つの容器１２が、保持部３１２ａに挿入され、保持部３１２ａにより保持される。また、図１１に示す板部材１１０の孔１１１を通された容器１１が、保持部４１２ａに挿入され、保持部４１２ａにより保持される。これにより、５つの容器１２が反応部３００に配置され、容器１１が溶出部４００に配置される。
【０１２１】
実施形態１では、反応部３００と溶出部４００は、血漿検体ごとに配置される処理カートリッジ１０に対応して、すなわち、列Ｌ１〜Ｌ６に対応して設けられている。これにより、血漿検体ごとに、反応部３００と溶出部４００による処理を、独立して行うことができる。
【０１２２】
なお、列Ｌ１〜Ｌ６における血漿検体の処理が互いに同期して行われる場合、反応部３００と溶出部４００は、列Ｌ１〜Ｌ６に対して共通に１つ設けられてもよい。この場合、列Ｌ１〜Ｌ６に配置された６つの処理カートリッジ１０に対応するよう、ヒータ３１１、４１１と、伝導部材３１２、４１２と、放熱部材３１３、４１３とが、Ｘ軸方向に延ばされる。また、各容器１１に対応する６つの磁石１０４が、１つの磁石駆動部４２１により駆動される。
【０１２３】
図１５に示すように、検体処理装置１００は、制御部６０１と、記憶部６０２と、表示部６０３と、入力部６０４と、駆動部６０５と、センサ部６０６と、分注部２００と、反応部３００と、溶出部４００と、冷却部５００と、を備える。
【０１２４】
制御部６０１は、ＣＰＵまたはマイクロコンピュータにより構成される。制御部６０１は、記憶部６０２に記憶されたプログラムに基づいて、検体処理装置１００の各部から信号を受信し、検体処理装置１００の各部を制御する。記憶部６０２は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク等により構成される。制御部６０１は、ＣＰＵおよびマイクロコンピュータにより構成されてもよい。この場合、たとえば、マイクロコンピュータが検体処理装置１００の各部を制御し、マイクロコンピュータと通信可能に接続されたＣＰＵが、マイクロコンピュータに指示信号を送信してもよい。すなわち、制御部６０１は、複数の制御部により構成されても良い。
【０１２５】
表示部６０３は、ディスプレイにより構成される。入力部６０４は、マウス、キーボード、タッチパネル等により構成される。検体処理装置１００は、表示部６０３および入力部６０４に代えて、タッチパネル式のディスプレイにより構成される表示入力部を備えてもよい。駆動部６０５は、検体処理装置１００内に配された他の機構を含む。センサ部６０６は、検体処理装置１００内に配された他のセンサを含む。
【０１２６】
次に、図１１および図１６（ａ）〜（ｆ）を参照して、検体処理装置１００による処理の流れの概要について説明する。
【０１２７】
オペレータは、血漿検体を収容した検体容器５１を保持部１５１に設置する。図１１には、６つの保持部１５１のうち、列Ｌ１〜Ｌ３に対応する右側の３つの保持部１５１に検体容器５１が設置され、３つの血漿検体について処理が行われる例が示されている。
【０１２８】
オペレータは、入力部６０４を介して、検体容器５１ごとに、処理を行う血漿検体の量を入力する。具体的には、オペレータは、入力部６０４を介して、検体容器５１に収容された血漿検体の量に応じて、１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬのうち、いずれかの値を血漿検体ごとに入力する。その後、オペレータは、入力部６０４を介して、処理を開始するための指示を入力する。
【０１２９】
開始指示が入力されると、制御部６０１は、各検体容器５１に収容されている血漿検体の処理を並行して行う。血漿検体の処理には、この血漿検体を収容する検体容器５１に対してＹ軸方向に延びる列に設置された、処理カートリッジ１０と、試薬カートリッジ３０と、試薬容器４１と、ピペットチップ２１、２２と、容器６１と、が用いられる。
【０１３０】
制御部６０１は、入力された血漿検体の量に応じた数の容器１２に、検体容器５１に収容された血漿検体と、試薬カートリッジ３０に収容された試薬と、試薬容器４１に収容された試薬とを分注するよう、分注部２００を制御する。具体的には、処理を行う血漿検体の量として１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、または５ｍＬが入力された場合、それぞれ、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの容器１２に血漿検体と試薬が分注される。
【０１３１】
たとえば、処理を行う量として５ｍＬが入力された血漿検体の場合、この血漿検体と同列に配置された５つの容器１２に血漿検体と試薬が分注される。処理を行う量として３ｍＬが入力された血漿検体の場合、この血漿検体と同列に配置された３つの容器１２に血漿検体と試薬が分注される。以下、便宜上、処理を行う量として５ｍＬが入力された血漿検体の処理について説明する。以下の分注処理は、制御部６０１が分注部２００を制御することにより行われる。
【０１３２】
まず、試薬容器４１に収容されたプロテイナーゼＫが、５つの容器１２に分注される。各容器１２には、互いに等しい量のプロテイナーゼＫが分注される。続いて、図１６（ａ）に示すように、検体容器５１に収容された血漿検体が、５つの容器１２に分注される。各容器１２には、それぞれ１ｍＬずつ血漿検体が分注される。
【０１３３】
続いて、図１６（ｂ）に示すように、試薬カートリッジ３０に収容された可溶化液、調製液、抽出液、および磁性粒子懸濁試薬が、５つの容器１２に分注される。各容器１２には、互いに等しい量の試薬が分注され、血漿検体中のＤＮＡが磁性粒子に吸着する。
【０１３４】
続いて、図１６（ｃ）に示すように、各容器１２から順に所定量の試料が容器１１に分注され、試料に含まれる不純物が液体成分として除去される。さらに、全ての容器１２中の試料が容器１１に分注された後、図１６（ｄ）に示すように、試薬カートリッジ３０に収容された第１〜第３洗浄液が容器１１に分注され、容器１１内の試料に含まれる不純物が液体成分として除去される。
【０１３５】
続いて、図１６（ｅ）に示すように、試薬カートリッジ３０に収容された溶出液が、容器１１に分注され、磁性粒子とＤＮＡとが分離される。続いて、容器１１に磁力を印加した状態で、図１６（ｆ）に示すように、容器１１内の液体が容器６１に分注される。容器６１に移動された液体は、抽出されたＤＮＡを含んでいる。こうして、１つの血漿検体に対する処理が完了する。
【０１３６】
処理を行う血漿検体の量として５ｍＬ以外の量が入力された場合、処理に用いる容器１２の数が、入力された血漿検体の量に応じて変更される。たとえば、処理を行う血漿検体の量として３ｍＬが入力された場合、３つの容器１２に１ｍＬずつ血漿検体が分注される。
【０１３７】
このように、血漿検体の量に応じた数の容器１１に血漿検体と試薬が分注されて、血漿検体と試薬が分注された各容器１２において、血漿検体に対する反応が並行して行われる。このため、処理を行う血漿検体と試薬とが１つの大容量の容器にまとめて分注される場合に比べて、血漿検体と試薬との反応に要する時間を短縮できる。また、大容量の容器において反応が行われる場合、血漿検体の量によって反応の進行度合いにばらつきが生じ得るため、安定的にＤＮＡを抽出することが難しい。しかしながら、上記のように血漿検体の量に応じた数の容器１２において反応が行われると、血漿検体の量にかかわらず、安定的にＤＮＡを抽出できる。
【０１３８】
次に、図１７（ａ）〜（ｆ）を参照して、各容器での反応を経て、血漿検体からどのようにＤＮＡが抽出されるかについて説明する。なお、図１７（ａ）〜（ｆ）において、便宜上、容器内の液面は同じ位置となるよう図示されており、容器１１、１２、５１、６１の大きさは同じとなるよう図示されている。
【０１３９】
図１７（ａ）に示すように、検体容器５１中の血漿検体は、ＤＮＡ７１、血漿検体中でＤＮＡと結合するＤＮＡ結合タンパクであるヒストン７２、ＤＮＡ７１を分解する酵素７３、および血漿検体中タンパク７４等を含んでいる。血漿検体中のＤＮＡ７１は、セルフリーＤＮＡである。プロテイナーゼＫが容器１２に分注され、血漿検体が容器１２に分注され、可溶化液が容器１２に分注される。これにより、プロテイナーゼＫは、ＤＮＡ７１と結合しているヒストン７２を分解し、ＤＮＡ７１からヒストン７２を分離する。また、プロテイナーゼＫは、酵素７３を分解させて、酵素７３の働きを抑制する。この他、プロテイナーゼＫは、血漿検体中タンパク７４を分解させる。可溶化液は、プロテイナーゼＫが働きやすい環境を作る。
【０１４０】
続いて、調製液と抽出液が、容器１２に分注される。ＤＮＡ７１は親水性が高いため、溶液中では水分子と水素結合しやすい。一方、図１７（ｃ）に示す磁性粒子７７の表面を覆うシリカは疎水性が高い。したがって、初期の状態のＤＮＡ７１は、磁性粒子７７のシリカと結合しにくい。調製液は、ＤＮＡ７１の水和分子を除去して、ＤＮＡ７１を疎水的にする。これにより、疎水的になったＤＮＡ７１が、磁性粒子７７のシリカに吸着するようになる。また、抽出液は、ＤＮＡ７１が磁性粒子７７に吸着するための環境を作る。容器１２内で反応が進むと、容器１２内は、たとえば図１７（ｂ）に示す状態となる。
【０１４１】
図１７（ｂ）に示すように、このときの容器１２中の試料は、ＤＮＡ７１、酵素７３、血漿検体中タンパク７４、および変性物質７５、７６等を含む。変性物質７５は、ヒストン７２が変性および分解されたものである。変性物質７６は、酵素７３と血漿検体中タンパク７４とが変性および分解されたものである。容器１２で反応が進むと、ＤＮＡ７１からヒストン７２が分離され、ヒストン７２、酵素７３、および血漿検体中タンパク７４が変性および分解される。さらに、容器１２に磁性粒子懸濁試薬が分注される。これにより、ＤＮＡ７１が磁性粒子７７に吸着し、容器１２内は、たとえば図１７（ｃ）に示す状態となる。なお、血漿検体中の変性物質７５、７６等も、磁性粒子７７に吸着する。
【０１４２】
続いて、容器１２中の試料が容器１１に分注され、溶出部４００の磁石１０４により、磁性粒子７７が容器１１の内壁１１ａに吸着される。そして、容器１１から上清が除去される。これにより、血漿検体中で磁性粒子７７と結合していない変性物質７５、７６が除去される。
【０１４３】
続いて、容器１１に第１洗浄液が分注される。これにより、磁性粒子７７と結合した変性物質７５、７６が分離され、容器１１内は、たとえば図１７（ｄ）に示す状態となる。そして、磁石１０４を用いて容器１１から上清が除去されることにより、試料から変性物質７５、７６が除去される。続いて、容器１１に第２洗浄液が分注される。そして、磁石１０４を用いて容器１１から上清が除去されることにより、試料からさらに変性物質７５、７６が除去される。続いて、容器１１に第３洗浄液が分注される。そして、磁石１０４を用いて容器１１から上清が除去されることにより、試料からさらに変性物質７５、７６が除去される。
【０１４４】
続いて、容器１１に溶出液が分注される。これにより、ＤＮＡ７１が磁性粒子７７から遊離し、容器１１内は、たとえば図１７（ｅ）に示す状態となる。続いて、磁石１０４により、磁性粒子７７が容器１１の内壁に吸着され、容器１１の液体が容器６１に分注される。このとき、容器６１内の液体は、たとえば図１７（ｆ）に示すように、ＤＮＡ７１以外の不要な物質が除去された状態となる。こうして、１つの血漿検体に対する核酸抽出処理が終了する。
【０１４５】
次に、図１８〜図２２（ａ）に示すフローチャートを参照して、検体処理装置１００で行われる処理について説明する。以下に示すフローチャートは、列Ｌ１〜Ｌ６に設置された血漿検体ごとに行われる。また、以下に示すフローチャートでは、制御部６０１が、分注部２００と、反応部３００と、溶出部４００とを制御することにより、各ステップの処理が実行される。
【０１４６】
図１８に示すように、ステップＳ１０１において、制御部６０１は、処理行う血漿検体に対応する血漿検体の量に関する情報を記憶部６０２から読み出し、分注対象とする容器１２を、読み出した血漿検体の量に関する情報に応じて決定する。具体的には、血漿検体の量に関する情報が１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬに対応する場合、それぞれ、分注対象とする容器１２の数は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つとされる。容器１２に対する分注処理は、分注対象とされた容器１２に対してのみ行われる。
【０１４７】
ステップＳ１０２において、制御部６０１は、保持部材１２０に保持された新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着し、試薬容器４１に収容されたプロテイナーゼＫを、各容器１２に所定量分注する。ステップＳ１０３において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着し、検体容器５１に収容された血漿検体を、各容器１２に１ｍＬ分注する。
【０１４８】
ステップＳ１０４において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着し、試薬カートリッジ３０に収容された可溶化液を、各容器１２に所定量分注する。ステップＳ１０５において、制御部６０１は、反応部３００のヒータ３１１により容器１２を加温して、各容器１２内の試料を加温する。これにより、容器１２で反応が進み、図１７（ｂ）を参照して説明したように、ＤＮＡ７１からヒストン７２が分離され、ヒストン７２、酵素７３、および血漿検体中タンパク７４が変性および分解される。
【０１４９】
ステップＳ１０６において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着し、試薬カートリッジ３０に収容された調製液を、各容器１２に所定量分注する。さらに、ステップＳ１０７において、制御部６０１は、試薬カートリッジ３０に収容された抽出液を、各容器１２に所定量分注する。
【０１５０】
ステップＳ１０８において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２２をノズル２０２に装着し、試薬カートリッジ３０に収容された磁性粒子懸濁試薬を、各容器１２に所定量分注する。ステップＳ１０９において、制御部６０１は、各容器１２において、容器１２内の試料を吸引し吐出する動作を連続で行うことにより、容器１２内の試料を攪拌する。このような攪拌動作を、以下「吸排攪拌」と称する。ステップＳ１１０において、制御部６０１は、ヒータ３１１により各容器１２を加温して、各容器１２内の試料を加温する。これにより、図１７（ｃ）を参照して説明したように、ＤＮＡ７１が磁性粒子７７に吸着する。続いて、処理が図１９のステップＳ２０１に進められる。
【０１５１】
図１９に示すように、ステップＳ２０１において、制御部６０１は、溶出部４００の磁石１０４を容器１１に近付ける。そして、制御部６０１は、ノズル２０２に装着しているピペットチップ２２を廃棄して、新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着する。
【０１５２】
続いて、ステップＳ２０２において、制御部６０１は、容器１２内の試料１．２ｍＬを、容器１１に分注する。このとき、対象となる容器１２内に１．２ｍＬ以上の試料があれば、この容器１２から容器１１へと試料を分注する。対象となる容器１２内に１．２ｍＬ以上の試料がなく、かつ、未だステップＳ２０２において試料が分注されていない他の容器１２があれば、対象となる容器１２内の全試料を、未分注の他の容器１２に分注し、他の容器１２から試料１．２ｍＬを容器１１に分注する。また、対象となる容器１２内に１．２ｍＬ以上の試料がなく、かつ、未だステップＳ２０２において試料が分注されていない他の容器１２がなければ、対象となる容器１２内の全試料を容器１１に分注する。
【０１５３】
ステップＳ２０３において、制御部６０１は、容器１１内の上清を吸引し、廃棄部に廃棄する。具体的には、容器１１内の液体成分が吸引され、廃棄される。ステップＳ２０４において、制御部６０１は、全ての容器１２内の全試料が容器１１へと分注されたか否かを判定する。全ての容器１２内の全試料が容器１１へと分注されていないと、制御部６０１は、処理をステップＳ２０２に戻す。全ての容器１２内の全試料が容器１１へと分注されていると、制御部６０１は、処理をステップＳ２０５に進める。
【０１５４】
このように、ステップＳ２０２〜Ｓ２０４の処理において、容器１２から一定量の試料を容器１１に分注し、磁性粒子を容器１１の内壁１１ａに吸着させた後、容器１１から上清を除去する動作が複数回行われる。これにより、各容器１２の試料をまとめて大容量の容器に移し、この容器において上清を除去する動作を１回だけ行う場合に比べて、不要な成分を含む上清を迅速かつ確実に除去できる。
【０１５５】
ステップＳ２０５において、制御部６０１は、溶出部４００の磁石１０４を容器１１から離す。続いて、処理が図２０のステップＳ３０１に進められる。
【０１５６】
図２０に示すように、ステップＳ３０１において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２１をノズル２０１に装着し、試薬カートリッジ３０に収容された第１洗浄液を、容器１１に６００μＬ分注する。ステップＳ３０２において、制御部６０１は、容器１１内の試料を吸排攪拌する。ステップＳ３０３において、制御部６０１は、溶出部４００の磁石１０４を容器１１に近付ける。これにより、容器１１の内壁１１ａに、試料中の磁性粒子７７が吸着する。ステップＳ３０４において、制御部６０１は、容器１１内の上清を除去する。具体的には、容器１１内の液体成分が吸引され、廃棄される。これにより第１洗浄液による洗浄が完了する。ステップＳ３０５において、制御部６０１は、磁石１０４を容器１１から離す。
【０１５７】
ステップＳ３０６において、制御部６０１は、試薬カートリッジ３０に収容された第２洗浄液を、容器１１に７５０μＬ分注する。そして、制御部６０１は、ステップＳ３０２〜Ｓ３０５の処理と同様に、ステップＳ３０７〜Ｓ３１０の処理を行う。ステップＳ３０９における上清の除去により、第２洗浄液による洗浄が完了する。第１洗浄液と第２洗浄液が分注されることにより、図１７（ｄ）を参照して説明したように、磁性粒子７７と結合した変性物質７５、７６が分離される。そして、ステップＳ３０４、Ｓ３０９において上清が除去されることにより、試料から変性物質７５、７６が除去される。続いて、処理が図２１のステップＳ４０１に進められる。
【０１５８】
図２１に示すように、ステップＳ４０１において、制御部６０１は、試薬カートリッジ３０に収容された第３洗浄液を、容器１１に７５０μＬ分注する。このとき、第３洗浄液の液面は、図４（ａ）に示したように、磁性粒子の付着領域１１ｃの上端よりも上側に位置している。ステップＳ４０２において、制御部６０１は、容器１１内の第３洗浄液を吸排攪拌する。
【０１５９】
ここで、ステップＳ４０２の処理が終了することにより、容器１１の状態は、図１のステップＳ１が開始される直前に対応した状態となる。したがって、図４（ａ）に示した懸濁液は、磁性粒子を洗浄するための第３洗浄液に対応する。そして、続くステップＳ４０３〜Ｓ４０８の処理は、それぞれ、図１のステップＳ１〜Ｓ６の処理に対応する。
【０１６０】
ステップＳ４０３において、制御部６０１は、溶出部４００の磁石１０４を容器１１に近付ける。これにより、図４（ａ）に示したように、第３洗浄液に含まれる磁性粒子が内壁１１ａの付着領域１１ｃに吸着する。ステップＳ４０４において、制御部６０１は、容器１１内の上清を除去する。具体的には、図４（ｂ）に示したように、容器１１内の液体成分が吸引され、廃棄される。これにより、第３洗浄液による洗浄が完了する。ステップＳ４０４において上清が除去されることにより、試料から変性物質７５、７６が除去される。ステップＳ４０５において、制御部６０１は、容器１１から磁石１０４を離す。
【０１６１】
ステップＳ４０６において、制御部６０１は、ノズル２０１に装着しているピペットチップ２１を廃棄して、新しいピペットチップ２２をノズル２０２に装着し、図２２（ａ）に示す混合工程を行う。
【０１６２】
図２２（ａ）に示すように、検体処理装置１００で行われる混合工程では、図２（ａ）と比較して、ステップＳ１３の後段にステップＳ１４が追加されている。ステップＳ１１において、制御部６０１は、図４（ｄ）で説明した場合と同様に、試薬カートリッジ３０に収容された溶出液１１０μＬを付着領域１１ｃに吐出する。これにより、溶出液の液面は、図４（ｄ）に示した状態と同様、磁性粒子の付着領域１１ｃの上端よりも下側に位置する。
【０１６３】
ステップＳ１２において、制御部６０１は、図４（ｅ）、（ｆ）で説明したように、貯留領域１１ｄの溶出液を付着領域１１ｃに吐出する動作を行う。この場合のステップＳ１２では、制御部６０１は、容器１１内の溶出液を９５μＬ吸引し、吸引した９５μＬの溶出液のうち、８５μＬの溶出液を容器１１に吐出する。これにより、ピペットチップ２２内および容器１１内に気泡が生じることを抑制しながら、磁性粒子と溶出液との混合を促進させることができる。ステップＳ１３において、制御部６０１は、ステップＳ１２の処理を所定回数だけ行ったか否かを判定する。ステップＳ１２の処理が所定回数行われていないと、処理がステップＳ１２に戻され、ステップＳ１２の処理が繰り返し行われる。
【０１６４】
ステップＳ１２の処理が所定回数だけ行われると、ステップＳ１４において、制御部６０１は、試薬カートリッジ３０に収容された溶出液３０μＬを付着領域１１ｃに吐出する。すなわち、貯留領域１１ｄに溜まった溶出液を付着領域１１ｃに吐出するステップＳ１２の処理が終わった後、貯留領域１１ｄに溜まった溶出液とは異なり、磁性粒子を含まない溶出液を新たに付着領域１１ｃに吐出する。これにより、容器１１の内壁１１ａに磁性粒子を含む溶出液の液滴が残りにくくなり、貯留領域１１ｄに含まれる磁性粒子の量を増やすことができる。こうして、検体処理装置１００で行われる混合工程が終了する。
【０１６５】
図２１に戻り、ステップＳ４０７において、制御部６０１は、図５（ｄ）〜図７（ｃ）を参照して説明したように、内壁１１ａに付着した液滴を集める。
【０１６６】
ここで、ステップＳ４０７において、制御部６０１は、ピペットチップ２２を容器１１の内壁１１ａに接触した状態で、ピペットチップ２２が装着されたノズル２０２を容器１１の中心軸に垂直な方向に移動させる。容器１１の中心軸は、Ｚ軸方向に平行である。具体的には、制御部６０１は、ノズル２０２に装着されたピペットチップ２２が容器１１のＹ軸正側の内壁１１ａに接触するよう、ノズル２０２を移動させる。そして、制御部６０１は、この状態から、図２２（ｂ）に示すようにノズル２０２をＸ軸方向に移動させる。これにより、ノズル２０２に装着されたピペットチップ２２は、弾性変形しながら、図６（ａ）〜図７（ｃ）に示すように内壁１１ａに沿って周方向に移動する。このように、ピペットチップ２２が内壁１１ａに沿って周方向に移動すると、内壁１１ａに付着した液滴を効率よく集めることができる。また、ノズル２０２を直線的に移動させるだけでよいため、ピペットチップ２２の制御を簡易化できる。
【０１６７】
なお、図２２（ｃ）に示すように、制御部６０１は、ピペットチップ２２が装着されたノズル２０２を、容器１１の内壁１１ａに沿って周方向に移動させてもよい。この場合も、ピペットチップ２２が内壁１１ａに沿って周方向に移動するため、内壁１１ａに付着した液滴を効率よく集めることができる。また、ピペットチップ２２を移動させる際に、ピペットチップ２２の弾性変形が抑制されるため、ノズル２０２に対するピペットチップ２２の装着状態を安定的に維持できる。
【０１６８】
続いて、ステップＳ４０８において、制御部６０１は、図２（ｂ）と同様に、移動工程を行う。ステップＳ４０８では、制御部６０１は、図７（ｄ）〜図１０（ｆ）に示したようにピペットチップ２２が移動するように、ノズル２０２を移動させる。これにより、ステップＳ４０７で集められた液滴が、貯留領域１１ｄに移動される。
【０１６９】
ステップＳ４０９において、制御部６０１は、溶出部４００のヒータ４１１により容器１１を加温して、容器１１内の試料を加温する。これにより、容器１１で反応が進み、図１７（ｅ）を参照して説明したように、ＤＮＡ７１が磁性粒子７７から遊離する。
【０１７０】
ステップＳ４１０において、制御部６０１は、容器１１に磁石１０４を近付けて、容器１１に磁力を印加する。これにより、図２３（ａ）に示すように、容器１１の内壁１１ａに、溶出液中の磁性粒子７７が吸着する。ステップＳ４１１において、制御部６０１は、容器１１内の液体を、容器６１に分注する。具体的には、図２３（ｂ）に示すように、制御部６０１は、容器１１内の磁性粒子を磁石１０４により内壁１１ａに吸着した状態で、容器１１内の液体をピペットチップ２２により吸引する。そして、制御部６０１は、ピペットチップ２２内に吸引した液体を、容器６１に吐出する。容器１１から吸引され容器６１に吐出された液体は、図１７（ｆ）を参照して説明したように、ＤＮＡ７１以外の不要な物質が除去された状態である。
【０１７１】
このように、液滴を貯留領域１１ｄへと移動させるステップＳ４０８の移動工程の後に、ステップＳ４１０、Ｓ４１１が行われることにより、血漿検体に含まれるＤＮＡを容器６１に回収できる。
【０１７２】
ステップＳ４１２において、制御部６０１は、図２３（ｃ）に示すように、容器１１から磁石１０４を離す。こうして、検体処理装置１００による処理が終了する。
【０１７３】
＜実施形態２＞
実施形態１では、混合工程において、図４（ｄ）に示すように、容器１１の開口１１ｂ側の端部付近から、ピペットチップ２２により付着領域１１ｃに向けて溶出液が吐出された。しかしながら、付着領域１１ｃの上端が、図４（ｄ）の場合に比べて低い位置にある場合、容器１１内の下部付近から付着領域１１ｃに向けて溶出液が吐出されてもよい。実施形態２では、付着領域１１ｃの上端が低い位置にあるため、混合工程において、図２４（ａ）〜（ｃ）に示すように溶出液の吸引と吐出が行われる。
【０１７４】
具体的には、図２４（ａ）に示すように、容器１１内の下部付近から溶出液の吐出が行われる。続いて、図２４（ｂ）に示すように、実施形態１と同様、ピペットチップ２２により溶出液が吸引される。そして、図２４（ｃ）に示すように、再度、容器１１内の下部付近から付着領域１１ｃに向けて溶出液が吐出される。このように、混合工程において低い位置から溶出液の吐出が行われると、図２４（ｄ）〜（ｆ）に示すように、磁性粒子を含む液滴は、実施形態１に比べて低い位置において容器１１の内壁１１ａに付着する。したがって、実施形態２では、図１のステップＳ５において、図２５（ａ）〜（ｃ）に示すように、ピペットチップ２２の先端が内壁１１ａの低い位置に接触した状態で、実施形態１と同様、ピペットチップ２２が周方向に移動される。そして、図１のステップＳ６において、移動工程が行われる。
【０１７５】
ここで、実施形態２の移動工程は、図２５（ｄ）に示すように構成される。図２５（ｄ）に示す移動工程は、図２（ｂ）に示した実施形態１の移動工程と比較して、ステップＳ２１〜Ｓ２３、Ｓ２５が省略されている。実施形態２では、ステップＳ２４において、ピペットチップ２２が降下され、液滴が押し下げられる。このとき、ピペットチップ２２の先端は、貯留領域１１ｄに溜まった溶出液の液面まで降下される。これにより、図２５（ａ）〜（ｃ）に示すように集められた液滴が、貯留領域１１ｄへと移動される。なお、実施形態２のその他の処理は、実施形態１と同様である。
【０１７６】
実施形態２では、混合工程において、低い位置から付着領域１１ｃに向けて溶出液が吐出されるため、内壁１１ａに付着する液滴は、貯留領域１１ｄに近い位置に分布する。したがって、移動工程において、実施形態１のように、ピペットチップ２２を内壁から離間させ、ピペットチップ２２を上昇させ、ピペットチップ２２を内壁に接近させるといった動作を行う必要がない。よって、実施形態２によれば、磁性粒子を含む液滴が容器１１の内壁１１ａに残留することを抑制でき、かつ、実施形態１と比較してピペットチップ２２の制御を簡易化できる。
【０１７７】
＜実施形態３＞
実施形態１では、容器１２において検体と試薬とを反応させた後、容器１２から容器１１に試料を分注し、容器１１において、洗浄とＤＮＡの遊離とが行われた。しかしながら、これに限らず、処理カートリッジ１０に、洗浄のための容器を設けて、洗浄とＤＮＡの遊離とが異なる容器において行われてもよい。
【０１７８】
図２６（ａ）に示すように、実施形態３の処理カートリッジ１０は、実施形態１と比較して、洗浄のための容器１３をさらに備える。実施形態３の容器１３は、実施形態１の容器１１と同様の大きさである。実施形態３の容器１１は、実施形態１の容器１１と比較して、溶出液の液量に合わせて小さく構成されている。また、実施形態３では、検体処理装置１００に処理カートリッジ１０設置されたときに、容器１３に対して磁力を印加するための構成が設けられている。この構成は、図１４に示す磁力印加部４２０と同様である。
【０１７９】
実施形態３のその他の構成は、実施形態１と同様である。実施形態３の制御部６０１による制御は、以下のとおりである。以下、実施形態１と異なる制御について説明する。
【０１８０】
実施形態３では、５つの容器１２において検体と試薬とを反応させた後、容器１１に代えて容器１３が用いられることにより、ステップＳ２０１〜Ｓ２０５の処理が行われる。これにより、図２６（ａ）に示すように、各容器１２から順に所定量の試料が容器１３に分注され、容器１３において試料に含まれる不純物が液体成分として除去される。
【０１８１】
続いて、容器１１に代えて容器１３が用いられることにより、ステップＳ３０１〜Ｓ３１０の処理が行われる。これにより、図２６（ｂ）に示すように、第１、第２洗浄液が容器１３に分注され、容器１３内の試料に含まれる不純物が液体成分として除去される。続いて、容器１１に代えて容器１３が用いられることにより、ステップＳ４０１、Ｓ４０２の処理が行われる。これにより、図２６（ｂ）に示すように、第３洗浄液が容器１３に分注され、容器１３内の試料の攪拌が行われる。
【０１８２】
続いて、実施形態１と同様、ステップＳ４０３において、容器１１に磁石１０４が近付けられる。続いて、実施形態３では、ステップＳ４０３の処理の後、図２６（ｃ）に示すように、容器１３内の試料が、容器１１に分注される。そして、実施形態１と同様、ステップＳ４０４において、図２６（ｄ）に示すように、容器１１内の液体成分が除去される。このとき、実施形態１と同様、容器１１の内壁１１ａに磁性粒子が吸着している。
【０１８３】
その後、実施形態１と同様に、ステップＳ４０５〜Ｓ４１２の処理が行われる。ステップＳ４０６の混合工程において、図２６（ｅ）に示すように、容器１１に溶出液が分注される。混合工程において、Ｙ軸正側の内壁１１ａに付着した磁性粒子が、溶出液により剥がされる。ステップＳ４０７において、内壁１１ａに付着した液滴が集められる。ステップＳ４０８の移動工程において、集められた液滴が貯留領域１１ｄに移動させられる。ステップＳ４１１において、図２６（ｆ）に示すように、容器１１内の液体が容器６１に分注される。
【０１８４】
実施形態３によれば、容器１１が実施形態１と比較して小さいため、磁性粒子が容器１１の底部に滞留することを抑制して、磁石に対向する内壁１１ａに磁性粒子を確実に吸着させることができる。これにより、ステップＳ４０４における液体成分の除去と、ステップＳ４１１における液体の取り出しとを確実に行うことができる。
【符号の説明】
【０１８５】
１１  容器
１１ａ  内壁
１１ｂ  開口
１１ｃ  付着領域
１１ｄ  貯留領域
２２  ピペットチップ
２２ａ、１０３ａ  外側面
７１  ＤＮＡ
７７  磁性粒子
１００  検体処理装置
１０２、１０３  ピペット
２００  分注部
２０２  ノズル
４２０  磁力印加部
６０１  制御部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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