(57)【要約】【課題】  ノロウイルス排出促進用組成物、ノロウイルス排出促進用キット、ノロウイルスの二次感染を防止・低減させるための組成物を提供すること。【解決手段】  ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有するノロウイルス排出促進用組成物、又はノロウイルス保有者に起因する二次感染の防止・低減のための組成物；これら３成分を含有するノロウイルス二次感染防止・低減剤又はノロウイルス二次感染防止・低減用飲食品組成物；ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を用いる経口摂取のためのノロウイルス排出促進用キットを提供すること。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有するノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項２】
前記ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比が０．１〜１０である、請求項１記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項３】
前記ビフィドバクテリウム属細菌をラクトフェリン１ｇに対して１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ含有する、請求項１又は２記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項４】
前記ラクトフェリンの経口摂取量が、１日当たり５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項１〜３の何れか１項に記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項５】
前記ビフィドバクテリウム属細菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガムである、請求項１〜４の何れか１項に記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項６】
前記組成物は、ノロウイルス感染後に摂取を開始するものである、請求項１〜５の何れか１項に記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項７】
前記組成物は、ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状の緩和後に摂取を開始する、又は当該諸症状の治癒後に摂取を開始するものである、請求項１〜６の何れか１項に記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項８】
前記組成物は、摂取開始日から、少なくとも３日以上摂取するものである、請求項１〜７の何れか１項に記載のノロウイルス排出促進用組成物。
【請求項９】
前記組成物が、ノロウイルス排出促進剤又はノロウイルス排出促進用飲食品組成物である、請求項１〜８の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
以下の（Ａ）〜（Ｄ）から選ばれる、経口摂取によるノロウイルス排出促進用キット。
（Ａ）ラクトフェリンを含む剤、ラクチュロースを含む剤、及びビフィドバクテリウム属細菌を含む剤から構成されるキット。
（Ｂ）ラクトフェリン及びラクチュロースを含む混合剤と、ビフィドバクテリウム属細菌を含む剤とから構成されるキット。
（Ｃ）ラクトフェリン及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤と、ラクチュロースを含む剤とから構成されるキット。
（Ｄ）ラクトフェリンを含む剤と、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤とから構成されるキット。
【請求項１１】
ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有する、ノロウイルス保有者に起因する二次感染を防止する又は低減させるための組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ノロウイルス保有者に摂取させるための組成物である請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、ノロウイルス二次感染防止若しくは低減剤、又はノロウイルス二次感染防止若しくは低減用飲食品組成物である、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、ノロウイルス排出促進用組成物、ノロウイルス排出促進用キット、ノロウイルスの二次感染を防止する又は低減させるための組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ノロウイルスは、エンベロープをもたない直径３０〜３８ｎｍの球形ウイルスで、一本鎖のプラス鎖ＲＮＡを持ち、カリシウイルス科ノロウイルス属に分類されるウイルスである。ノロウイルスは、ヒト小腸上皮細胞に感染して増殖し、細胞を破壊し、炎症を引き起こすと考えられている。ノロウイルスに感染すると、２４〜４８時間の潜伏期間の後に、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、発熱、頭痛などの諸症状を起こし、特に嘔吐は、突然、急激に起こるのが特徴である。かかる症状は１〜２日間続いた後治癒し、後遺症は残らないと考えられている。（非特許文献１）。
しかし、ノロウイルスの感染力は非常に強いため、食中毒等によって患者が大量発生する可能性等もあるため、抗ウイルス剤や感染の予防剤等が研究されている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、グレープフルーツ種子抽出物を含有する抗ノロウイルス作用があり、抗ウイルス剤及び抗ウイルス処理方法として有効であることが記載されている。
また、非特許文献２には、哺乳動物の乳等に含まれる鉄結合性の糖蛋白質であるラクトフェリンが、経口投与によって、ノロウイルス感染に対して防御効果を示すことが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−４２５７９号公報
【特許文献２】特開２０００−６０５４１号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】山中英明、食品衛生学・第三版、株式会社恒星社厚生閣、２０１２年３月２６日一刷発行、第５８−６０頁
【非特許文献２】新光一郎、若林裕之、フードスタイル２１、Ｖｏｌ．１７、Ｎｏ．６、２０１３、第７０−７１頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ノロウイルスの感染経路は、汚染食品の摂取によるものと、感染者の糞便や嘔吐物、手指等からの二次感染とに大別されており、二次感染はヒトから食品を介しての経路と、嘔吐物のエアロゾル飛沫感染、保有者が触ったドアノブなどの汚染などよるウイルスの直接感染が知られている（非特許文献１）。ノロウイルスは消毒剤や熱に対して耐性が強くかつ感染力も非常に強いため、このような二次感染を防ぐことが、ノロウイルスの感染予防又は感染拡大防止の点で重要視されている。
【０００７】
しかしながら、ノロウイルスの諸症状消失後１週間〜１ヶ月程度、糞便中にノロウイルスが排出される場合や、ノロウイルスに感染したものの発症はしないがノロウイルスが排出される不顕性感染も認められている（非特許文献１）。
そうすると、ノロウイルスに感染し発症後、諸症状が緩和した場合若しくは治癒した場合であっても、又は感染したものの発症しない場合であっても、これらの生体内にノロウイルスが潜伏しているヒトや動物等によって、ノロウイルスは消毒剤や熱に対して耐性が強くかつ感染力も非常に強いため、他者への二次感染の高いリスクが存在することになる。
【０００８】
例えば、二次感染経路による食中毒発生の予防対策として、厚生労働省所管の通知「大量調理施設衛生管理マニュアル（平成９年３月２４日付け衛食第８５号）」においては、「ノロウイルスを原因とする感染性疾患による症状と診断された調理従事者等は、リアルタイムＰＣＲ法等の高感度の検便検査においてノロウイルスを保有していないことが確認されるまでの間、食品に直接触れる調理作業を控えさせるなど適切な処置をとることが望ましい」ことが示されている。
このため、食品事業の従事者がノロウイルスに感染した場合、二次感染による感染拡大のリスクを低減させるため、ノロウイルスを保有している期間の休職を余儀なくされている。
【０００９】
このような実情を鑑み、本発明者らは、ノロウイルス感染防御剤、抗ノロウイルス剤、ノロウイルスの諸症状を緩和又は治癒するための剤といった従来の考え方や従来のアプローチでは、ノロウイルスは消毒剤や熱に対して耐性が強くかつ感染力も非常に強いため、ノロウイルスの二次感染のリスクを減らすことは難しいと考えた。そして、本発明者らは、感染後にノロウイルスの生体外への排出を促進させることに着目した。
【００１０】
すなわち、本技術は、ノロウイルス排出促進用組成物、ノロウイルス排出促進用キット、ノロウイルスの他者への二次感染を防止する又は低減させるための組成物を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
そこで、本発明者は、上記目的を達成するため、ノロウイルス感染者（特に症状消失後のノロウイルス保有者）を対象として、ノロウイルスに感染した後の生体外へのノロウイルスの排出を促進させる技術について、鋭意検討を行った。
【００１２】
特許文献２には、ビフィズス菌増殖促進物質（高純度のオリゴ糖及び／又は高純度のラクチュロース）と抗酸化食品とを有効成分とし、ビフィズス菌増殖促進物質のヒト１人あたりの１日摂取量を１．５〜１０ｇとし、抗酸化食品のヒト１人あたりの１日摂取量を０．５〜２ｇとするものであることを特徴とする整腸物質が記載されており、ビフィドバクテリウム属菌による整腸作用が記載されている。しかし、一般的に整腸作用とは排便傾向を正常化する作用と考えられているので、特許文献２には、感染後のノロウイルス保有者において、生体外への感染ノロウイルス排出促進について記載も示唆もない。
【００１３】
また、非特許文献２には、ラクトフェリンによるノロウイルスの感染率の低下効果が記載されているが、ラクトフェリンによって感染後のノロウイルス保有者からノロウイルスの生体外への排出を促進できるとの記載も示唆もない。
【００１４】
一般的に、感染の防御は感染率を低下させる、言い換えると、感染を事前に抑制することと考えられている。また、一般的に、整腸作用とは、下痢や便秘等の便通異常を改善し排便傾向を正常化する作用であると考えられている。このような感染防御作用又は整腸作用と、本技術で目指す感染後のノロウイルスの生体外への排出促進作用との関連性は、全く不明である。
さらに、本技術は感染後（特に緩和後、治癒後又は未発症）のノロウイルスの生体外への排出促進であるため、本技術は、感染防御作用及び整腸作用を目的とすること（具体的には、感染の予防目的及び排便傾向の正常化目的）とは、使用目的が異なる。また、本技術の対象者はノロウイルス感染後（特に緩和後、治癒後又は未発症）のノロウイルス保有者である。したがって、本技術は、感染防御作用及び整腸作用を期待する対象者（具体的には、ノロウイルス未感染者及び便通異常者）とは、対象者も異なる。
しかも、上述のようにノロウイルスに感染した場合、治癒後又は未発症であってもノロウイルスを生体内に一定期間保有し、抗ウイルス剤が効かず感染力が高いノロウイルスを糞便中等から排出する（場合によっては長期間排出する）という特殊性がある。
【００１５】
本発明者らは、後記〔実施例〕で示したように、ラクトフェリンを使用して、ノロウイルス感染者に対して経口投与を行い、ノロウイルスの生体外への排出促進作用を確認した。この実験結果から、ラクトフェリン単独の試料を投与した群では、コントロール群と比較し、ノロウイルス排出期間に差が見られなかった。このことから、ノロウイルスに対する感染の防御効果を有する物質であっても、感染後の生体外へのノロウイルスの排出を促進するとはいえないと考える。
【００１６】
ところが、本発明者らは、あえてラクトフェリンを用い、後記〔実施例〕に示すように、ノロウイルスの諸症状消失後の対象者に、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を併用して経口投与した群は、投与５日目という短期間からノロウイルス検出者が約３分の２以上認められなくなった。投与５日目において、コントロール群と比較した場合でも約２倍の差があり、非常に顕著な差が生じている。
【００１７】
すなわち、本発明者らは、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を組み合わせることで、ノロウイルス感染後に、ノロウイルスの生体外への排出が促進されることを全く偶然にも見出した。さらに、コントロール群と比較し、糞便中のノロウイルス検出者割合が短期間で減少することから、ノロウイルスに感染した後に、生体内にノロウイルスを保有する期間を短縮させるができることを見出した。このことより、本発明者らは、ノロウイルスによる他者への二次感染のリスクを減少させることもできると考えた。
斯様なことは、未だ報告がなく、本発明者らにとって全くの予想外の結果であり、これにより、本発明を完成させた。
【００１８】
すなわち、本技術は、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有するノロウイルス排出促進用組成物を提供する。
【００１９】
また、本技術は、以下の（Ａ）〜（Ｄ）から選ばれる、経口摂取のためのノロウイルス排出促進用キットを提供してもよい。
（Ａ）ラクトフェリンを含む剤、ラクチュロースを含む剤、及びビフィドバクテリウム属細菌を含む剤から構成されるキット。
（Ｂ）ラクトフェリン及びラクチュロースを含む混合剤と、ビフィドバクテリウム属細菌を含む剤とから構成されるキット。
（Ｃ）ラクトフェリン及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤と、ラクチュロースを含む剤とから構成されるキット。
（Ｄ）ラクトフェリンを含む剤と、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤とから構成されるキット。
【００２０】
本技術は、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有する、ノロウイルス保有者に起因する二次感染を防止する又は低減させるための組成物を提供する。
【００２１】
本技術は、前記ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比が０．１〜１０であってもよい。
本技術は、前記ビフィドバクテリウム属細菌をラクトフェリン１ｇに対して１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ含有してもよい。
本技術は、前記ラクトフェリンの経口摂取量が、１日当たり５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重であってもよい。
本技術の組成物は、前記ビフィドバクテリウム属細菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガム（好適にはビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９及び／又はこれと実質的に同等の細菌）であってもよい。
【００２２】
本技術は、ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比が０．１〜１０であり、かつラクトフェリン１ｇに対してビフィドバクテリウム属細菌を１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ含有してもよい。
【００２３】
本技術は、ノロウイルス感染後に摂取を開始するものであってもよい。
本技術は、ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状の緩和後に摂取を開始する、又は当該諸症状の治癒後に摂取を開始するものであってもよい。
本技術は、摂取開始後から、少なくとも３日以上摂取するものであってもよい。
【００２４】
本技術は、ノロウイルス排出促進剤又はノロウイルス排出促進用飲食品組成物であってもよい。
本技術は、ノロウイルス保有者に摂取させるための組成物であってもよい。
本技術は、ノロウイルス二次感染防止若しくは低減剤、又はノロウイルス二次感染防止若しくは低減用飲食品組成物であってもよい。
【発明の効果】
【００２５】
本技術によれば、ノロウイルスに感染した後、ノロウイルスの生体外への排出を促進させることができる。これにより、ノロウイルス感染者における胃腸炎の諸症状が治癒した段階での他者（特に非感染者）への二次感染を防止又は低減できる効果を有する。
本技術によれば、ノロウイルス感染拡大の防止効果やノロウイルス感染者の早期社会復帰を促す効果をもたらすものとなる。
なお、ここに記載された効果は必ずしも限定されるものではなく、本技術中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下に、本技術を実施するための好適な実施形態について説明する。ただし、本技術は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。
なお、本明細書において百分率は特に断りのない限り質量による表示である。
【００２７】
＜１．ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする組成物又は組成物キット＞
本技術は、「ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌」の３成分を有効成分として使用する。本技術は、これら３成分を用いて、これらを含有する組成物又はこれらを使用する組成物キットを提供することができる。
これら３成分を用いることにより、ノロウイルス感染後において、ノロウイルスの生体外への排出が促進される。また、これら３成分によって、ノロウイルス排出期間又はノロウイルス保有期間を短縮することができ、また、これら３成分をノロウイルス保有者に摂取させることで、ノロウイルス保有者を起因とする他者（特に非感染者）への二次感染を予防すること又は低減させることができる。
【００２８】
また、これら３成分は、別々に又は同時期に用いてもよいが、３成分を同時期に用いることが望ましい。３成分が同時期に摂取されることにより、本技術の効能を好適に発揮することができる。３成分すべてを体内に摂取したときを、本技術の摂取開始時又は日とすることができる。
例えば、ラクトフェリン剤、ラクチュロース剤及びビフィドバクテリウム剤の３成分を、同時期に又は別々に用いてもよい。
また、ラクトフェリン及びラクチュロースの混合剤と、ビフィドバクテリウム剤とを、同時期に又は別々に用いてもよい。
また、ラクトフェリン及びビフィドバクテリウムの混合剤と、ラクチュロース剤とを、同時期に又は別々に用いてもよい。
また、ラクトフェリン剤と、ラクチュロース及びビフィドバクテリウムの混合剤とを、同時期に又は別々に用いてもよい。
【００２９】
ここで、「ノロウイルス排出」とは、ヒト又はヒト以外の動物がノロウイルスに感染した後、主に糞便を介して生体外にノロウイルスが排出されることを意味する。
また、「ノロウイルス排出促進」とは、ノロウイルスに感染した後、当該ノロウイルスを生体外へ排出することを促進することであり、生体内にノロウイルスを保有する期間を短縮させることと同義である。
【００３０】
また、「生体内にノロウイルスを保有する期間」とは、感染後に生体内にノロウイルスが留まる期間であり、具体的には、ノロウイルスに感染してから、当該ノロウイルスの感染者の糞便中にノロウイルスが検出されなくなるまでの期間を意味するものである。
また、「ノロウイルス保有者」とは、感染後にノロウイルスを生体内に保有するヒト又はヒト以外の動物を意味するものである。当該ノロウイルス保有者であるか否かは、糞便中にノロウイルスが検出されるか否かで判断することができる。
【００３１】
また、「ノロウイルスの感染」は、ノロウイルス検出方法、医師の診断又は自覚症状に基づき判断することができる。
また、「ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状」（以下、「ノロウイルスの諸症状」又は単に「諸症状」ともいう）とは、非特許文献１に記載のような、下痢、嘔吐等が挙げられる。
また、「ノロウイルス胃腸炎が発症した日」は、医師の診断又は自覚症状に基づき特定することができる。
また、「ノロウイルス胃腸炎の症状の緩和」又は「ノロウイルス胃腸炎の症状の寛解」（以下、「ノロウイルス胃腸炎の症状の軽減」ともいう。）は、自覚症状が続いているが諸症状が軽くなった状態をいい、医師の診断又は自覚症状に基づき判断することができる。
また、「ノロウイルス胃腸炎の症状の治癒」とは、「ノロウイルスを保有するものの、自覚症状が消失した状態」をいい、医師の診断又は自覚症状に基づき判断することができる。
ここで、糞便中にノロウイルスが検出されるか否かは、ノロウイルス検出試験によって確認することができる。かかるノロウイルス検出試験としては、例えば、厚生労働省所管の通知「ノロウイルスの検出について（平成１９年５月１４日食安監発第0514004号）別添資料」に開示された手順が挙げられる。
【００３２】
＜ラクトフェリン＞
本技術において、ラクトフェリンは、哺乳動物、例えば、ヒツジ、ヤギ、ブタ、マウス、水牛、ラクダ、ヤク、ウマ、ロバ、ラマ、ウシ又はヒトの乳、涙、唾液、血液等に含まれる鉄結合性の糖蛋白質である。本技術におけるラクトフェリンは、どの哺乳動物に由来するものであってもよく、特に限定されないが、含有量や入手容易性の点から、例えば、ウシ、ヒト等の乳由来のラクトフェリンが好ましい。
乳は、初乳、移行乳、常乳、末期乳のいずれでもよい。
また、本技術におけるラクトフェリンは、前記乳の処理物である脱脂乳、ホエー等から常法（例えば、イオンクロマトグラフィー等）によって分離されたラクトフェリン、遺伝子操作によって微生物、動物細胞、トランスジェニック動物等から産生された組換えラクトフェリン、合成ラクトフェリン、又はそれらの混合物でもよい。また、ラクトフェリンは、非グリコシル化又はグリコシル化されたものでもよい。このようなラクトフェリンとして、工業的規模で製造されている市販のラクトフェリン（例えば、森永乳業社製等）を使用することができる。
【００３３】
本技術におけるラクトフェリン中の金属含有量は特に限定されず、ラクトフェリンを塩酸やクエン酸等により脱鉄したアポ型ラクトフェリン；該アポ型ラクトフェリンを、鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属でキレートさせて得られる飽和度１００％の状態の金属飽和型ラクトフェリン；及び１００％未満の各種飽和度で金属が結合している状態の金属部分飽和型ラクトフェリンからなる群から選ばれる、いずれか１種又は２種以上の混合物を用いることができる。
【００３４】
ここで、本技術に用いられるラクトフェリンの調製（乳等の原料からのラクトフェリンの分離、精製）方法の一例を以下に示すが、これに限定されるものではない。
【００３５】
ウシ由来の乳原料を陽イオン交換カラムに通液し、この通過液を回収し、適宜この通過液を繰り返しカラムに通液する。このカラムに脱イオン水を通液し、食塩水を通液し、この陽イオン交換カラムに吸着した塩基性タンパク質の溶出液を得る。この溶出液に硫酸アンモニウム沈殿法にて、これを回収し、適宜洗浄する。回収された沈殿物を脱イオン水にて溶解し、この溶解液を限外ろ過膜にてろ過する。さらに、脱塩処理、凍結乾燥することで、粉末状のラクトフェリンが得られる。
【００３６】
より詳細には、まず、イオン交換体をカラムに充填し、塩酸を通液し、水洗してイオン交換体を平衡化する。続いて、４℃に冷却したｐＨ６．９の脱脂乳をカラムに通液し、透過液を回収し、再度同様にカラムに通液する。次いで、脱イオン水をカラムに通液し、食塩水を通液し、イオン交換体に吸着した塩基性タンパク質の溶出液を得る。この溶出液に飽和度８０％の硫酸アンモニウムを添加し、タンパク質を沈殿させ、遠心分離して沈殿物を回収する。回収した沈殿物を、飽和度８０％の硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、脱イオン水を添加して溶解し、得られた溶液を限外ろ過膜モジュールを用いて脱塩し、凍結乾燥して、粉末状ウシラクトフェリンを得る。このようにして、純度が９５質量％以上のウシラクトフェリンが得られる。
【００３７】
本技術に用いられるラクトフェリンにおいては、種、属、個体等の違いによって、１又は複数の位置での１又は複数の塩基の置換、欠失、挿入、付加、又は逆位等の遺伝子変異が当然存在し、このような変異を有する遺伝子がコードするタンパク質のアミノ酸においても変異が生じている場合がある。
本技術に用いることができるラクトフェリンには、本技術の効能が損なわれない範囲において、このような変異を含むものも含有される。さらに、本技術のラクトフェリンは、本技術の効能が損なわれない範囲において、熱処理、酸処理、アルカリ処理、加水分解処理等の各種処理を行ったラクトフェリン処理物であってもよい。
【００３８】
＜ラクチュロース＞
本技術において、ラクチュロースは、フラクトースとガラクトースからなる二糖類である。
本技術のラクチュロースは、市販されているもの（例えば、森永乳業社製等）を使用することができる。また、本技術のラクチュロースは、公知の方法、例えば、特開平３−１６９８８８号公報及び特開平６−２２８１７９号公報に開示された方法により、次のとおり製造することができる。
市販乳糖の１０％水溶液に、水酸化ナトリウムを添加し、該混合液を７０℃の温度で３０分間加熱し、冷却し、のち冷却した溶液をイオン交換樹脂により精製し、濃縮し、冷却し、結晶化し、未反応の乳糖を除去し、固形分含量約６８％で固形分中のラクチュロース含量が約７９％のラクチュロース水溶液を得る。この水溶液をイオン交換樹脂カラムに通液し、ラクチュロースを含む画分を採取し、濃縮し、固形分含量約６８％（固形分中ラクチュロース約８６％を含有）の精製ラクチュロース水溶液を得る（特開平３−１６９８８８号公報記載の方法）。
【００３９】
更に、前記の方法により得たラクチュロース水溶液（シロップ）を固形分含量約７２％に濃縮し、この濃縮液を１５℃に冷却し、ラクチュロース三水和物結晶を種晶として添加し、攪拌しながら７日間を要して５℃まで徐々に冷却し、結晶を生成させ、１０日後に上澄液の固形分含量が約６１％に低下した結晶を含む液から濾布式遠心分離器により結晶を分離し、５℃の冷水で洗浄し、乾燥させ、純度９５％以上のラクチュロースの結晶を得ることができる（特開平６−２２８１７９号公報記載の方法）。
【００４０】
＜ビフィドバクテリウム属細菌＞
本技術において、ビフィドバクテリウム属細菌は、本技術の効能を損なわない限り、公知のビフィドバクテリウム属細菌を自由に選択して用いることができる。
前記フィドバクテリウム属細菌として、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクテリウム・ビフィダム、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス、ビフィドバクテリウム・インファンティス、ビフィドバクテリウム・アンギュラツム、ビフィドバクテリウム・アニマリス、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム、ビフィドバクテリウム・サーモフィルム等が挙げられる。これらを１種又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００４１】
これらの中でも、本技術においては、ビフィドバクテリウム・ロンガムを用いることが好ましい。ビフィドバクテリウム・ロンガムとしては、公知のビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌を自由に選択して用いることができ、一種のみを用いてもよいし、任意の二種以上を用いてもよい。
本技術に係るビフィドバクテリウム・ロンガムとしては、ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９（ビフィドバクテリウム・ロンガムＢＢ５３６ともいう）を好適に用いることができる。当該ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９は、米国の保存機関であるＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）（米国、２０１１０  バージニア州  マナサス  ユニバーシティ・ブルバード  １０８０１）に、ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９の受託番号で寄託されている細菌である。
なお、本技術のビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９、当該寄託菌と実質的に同等の細菌であってもよく、例えば、森永乳業株式会社製のビフィドバクテリウム・ロンガムＢＢ５３６であってもよい。
【００４２】
ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９と実質的に同等の細菌とは、ビフィドバクテリウム・ロンガムに属する細菌であって、１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列が、ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９の１６ＳｒＲＮＡ遺伝子の塩基配列と９８％以上、好ましくは９９％以上、より好ましくは１００％の相同性を有し、且つ、好ましくはビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９と同一の菌学的性質を有する。
さらに、ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９又はそれと実質的に同等の細菌は、本技術の効能が損なわれない限り、それらの細菌から、変異処理、遺伝子組換え、自然変異株の選択等によって育種された細菌であってもよい。
【００４３】
本技術のビフィドバクテリウム属細菌（例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９等）は、それらを培養することにより容易に増殖させることができる。
本技術のビフィドバクテリウム属細菌を培養する方法は、ビフィドバクテリウム属細菌が増殖できる限り特に限定されず、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる方法を必要により適宜修正して用いることができる。例えば、培養温度は２５〜５０℃でよく、３０〜４０℃であることが好ましい。培養は、嫌気条件下で行うことが好ましく、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら培養することができる。
【００４４】
前記ビフィドバクテリウム属細菌を培養する培地としては、特に限定されず、ビフィドバクテリウム属細菌の培養に通常用いられる培地を必要により適宜修正して用いることができる。当該培地の炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて使用できる。当該培地の窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウムなどのアンモニウム塩類や硝酸塩類を使用できる。また、当該培地の無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、当該培地にはペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、当該培地として、調製済みの培地としては、例えばＭＲＳ培地を好適に用いることができる。
【００４５】
本技術のビフィドバクテリウム属細菌は、培養後、得られた培養物をそのまま用いてもよく、希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。細菌は、生菌であっても死菌であってもよく、生菌及び死菌の両方であってもよいが、生菌であることが好ましい。
また、本技術の効能を損なわない限り、培養後に加熱、及び凍結乾燥等の種々の追加操作を行うことができる。追加の操作は、生菌の生残性が高いものであることが好ましい。
【００４６】
非特許文献１に記載のように、一般的に、ノロウイルスに感染すると、２４〜４８時間の潜伏期間の後に、下痢、吐き気、嘔吐、腹痛、発熱、頭痛などの諸症状を起こす。かかる諸症状は、１〜２日で治癒するものの、この症状消失後１週間〜１ヶ月程度ノロウイルスが排出される（糞便中にノロウイルスが検出される）状態が継続する。
【００４７】
しかしながら、後記〔実施例〕に示すように、本技術のラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分（以下、「本技術の３成分」ともいう。）を摂取することで、ノロウイルスの生体外への排出が促進され、排出の期間を短くすることができる。また、本技術の３成分は、ノロウイルス感染後に、生体内にノロウイルスを保有する期間を短縮させるために用いることもできる。
そして、生体内にノロウイルスを保有する期間は、一般的に成人よりも小児において長期化する傾向があるが、本技術の３成分は、副作用がなく安全な「ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌」の３成分を有効成分とするため、小児でも安心して摂取可能である。さらに、本技術に用いるラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌は、いずれも乳幼児の成長に有用な成分でもあるため、本技術はとりわけ乳幼児にとって有用である。
【００４８】
従って、本技術の「ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌」の３成分は、生体外へのノロウイルス排出促進作用、ノロウイルスの保有期間短縮作用等を有するので、これら３成分を、ヒト用若しくは動物に対して、ノロウイルス排出促進用組成物又は組成物キットに、使用することができる。また、本技術の３成分は、ノロウイルス保有期間短縮用、ノロウイルスの二次感染の防止用又は低減用等の組成物又は組成物キットにも使用することができる。
【００４９】
また、本技術の３成分は、薬剤、飲食品、飲食品組成物、飼料等の有効成分として、これらに含有させて使用することができる。例えば、本技術の３成分は、ノロウイルス排出促進剤、ノロウイルス保有期間短縮剤、ノロウイルスの二次感染の防止剤又は低減剤、ノロウイルス排出促進用飲食品組成物、ノロウイルス保有期間短縮用飲食品組成物、ノロウイルスの二次感染の防止用又は低減用飲食品組成物等の有効成分として含有させることができる。
また、本技術の３成分を使用する組成物キットは、この３成分から選ばれる１種又は２種を含む剤を製造し、これら剤を組み合わせたものでもよい。
また、本技術の組成物又は組成物キットは、薬剤、飲食品、飲食品組成物、飼料等として使用することもでき、またこれら薬剤等に添加して使用することもできる。
【００５０】
また、本技術の３成分は、「ノロウイルス感染後のノロウイルスの排出促進用又はノロウイルス保有期間短縮用」のため若しくは治療のために、又はノロウイルスの二次感染防止若しくは低減のために、用いることができ、これら治療、防止又は低減のための成分として用いることができ、これら治療、防止又は低減のための有効成分として用いることができる。
また、本技術の３成分は、これら各種製剤の製造のために使用することができる。
【００５１】
本技術のラクトフェリンの含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上とするのがよい。ラクトフェリンの含有量の上限は、特に制限されないが、前記組成物中、例えば、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下とするのがよい。
【００５２】
本技術のラクチュロースの含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上とするのが良い。ラクチュロースの含有量の上限は、特に制限されないが、前記組成物中、例えば、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下とするのがよい。
【００５３】
本技術において、ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比（ラクチュロースの質量／ラクトフェリンの質量）は、ラクトフェリン１に対して、ラクチュロース０．１〜１０であることが好ましく、０．５〜８であることがより好ましく、０．８〜５であることがさらに好ましく、１〜２であることがよりさらに好ましい。
【００５４】
本技術のビフィドバクテリウム属細菌の含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは１×１０７〜１×１０１１ＣＦＵ／ｇ、より好ましくは１×１０８〜１×１０１０ＣＦＵ／ｇ、さらに好ましくは５．０×１０８〜１．５×１０９ＣＦＵ／ｇである。
【００５５】
また、本技術のビフィドバクテリウム属細菌の含有量は、特に限定されないが、ラクトフェリンの量１ｇに対しては、好ましくは１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ、より好ましくは５×１０８〜１×１０１１ＣＦＵ、さらに好ましくは１×１０９〜１．５×１０１０ＣＦＵ、よりさらに好ましくは１×１０９〜１×１０１０ＣＦＵである。
【００５６】
本技術の組成物の１日当たりの摂取量又は投与量は、特に限定されないが、ラクトフェリンの量として、１日当たり５ｍｇ／ｋｇ体重〜２０ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましく、１０ｍｇ／ｋｇ体重〜１５ｍｇ／ｋｇ体重であることがより好ましく、１２ｍｇ／ｋｇ体重〜１４ｍｇ／ｋｇ体重であることがさらに好ましい。
また、本技術の３成分の１日における摂取間隔は、特に限定されず、１日１回でもよく、複数回に分けて行ってもよいが、好ましくは１日１回が簡便かつ効能が得られるので好ましい。
【００５７】
なお、本技術において、本技術の３成分の他に、必要に応じて、任意の成分を組み合わせて使用してもよい。任意成分として、医薬品、飲食品又は飼料等において許容される成分を適宜使用すればよい。任意成分として、例えば、糖類、糖アルコール類、多糖類、ｐＨ調整剤、脂肪酸エステル類、矯味矯臭剤、香料、賦形剤等が挙げられる。
【００５８】
前記糖類として、例えば、上述したビフィドバクテリウム属細菌の例示物の糖類が挙げられる。
前記糖アルコール類として、例えば、単糖アルコール（例えば、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、ガラクチトール、マンニトール等）、及びオリゴ糖アルコール（例えば、マルチトール、マルトトリイトール等）等が挙げられる。
【００５９】
前記糖アルコール類の含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは３０〜６０質量％、より好ましくは４０〜５０質量％である。
前記単糖アルコールの含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは５〜２０質量％であり、より好ましくは１０〜２０質量％である。
前記オリゴ糖アルコールの含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは１０〜４０質量％であり、より好ましくは２０〜３０質量％である。
また、前記単糖アルコール：オリゴ糖アルコールの質量比は、特に限定されないが、前記組成物中、前記単糖アルコール１に対して、オリゴ糖アルコール１〜３であることが好ましく、１〜２であることがより好ましい。
【００６０】
前記脂肪酸エステル類として、例えば、ショ糖脂肪酸エステル類、グリセリン脂肪酸エステル類等が挙げられる。脂肪酸エステル類とは、脂肪酸のカルボキシル基がアルコール類とエステル結合した化合物である。
前記グリセリン脂肪酸エステル類は、脂肪酸とグリセリンまたはポリグリセリンのエステル及びその誘導体であって、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。アルコール類は脂肪族の１価、２価、３価或いは多価アルコールであって、エチルアルコール、プロピレングリコール、グリセロール等を例示することができる。
前記脂肪酸エステル類の含有量は、特に限定されないが、前記組成物中、好ましくは０．１〜３質量％であり、より好ましくは１〜３質量％である。
【００６１】
また、本技術において、組成物等の形態は、特に限定されず、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状等の何れの形態でもよい。
【００６２】
なお、本技術の組成物が薬剤の場合、その含有量は、剤形、用法、対象の年齢、性別、症状の程度、及びその他の条件等により適宜設定されてもよい。
また、本技術の組成物は、上記含有量を全量中の使用量として、本技術の３成分を同時又は別々に使用することも可能である。
また、本技術の組成物中の含有量は、本技術の効能を損なわない任意成分（例えば、賦形剤等）にて１００質量％になるように適宜調整することが可能である。
【００６３】
本技術の用法は、特に限定されないが、ノロウイルス感染後であればいつでも摂取可能である。
また、本技術の摂取期間は、摂取開始から、少なくとも３日間以上摂取することが好ましく、５日間以上摂取することがより好ましく、１０日間以上摂取することがさらに好ましく、１５日間以上摂取することがよりさらに好ましい。
また、摂取期間の上限は、例えば、糞便中にノロウイルスが検出されなくなったときに摂取終了とすればよい。摂取期間が長いと、生体内のノロウイルスの存在リスクを低減することができ、他者（特に非感染者）への二次感染を防止又は低減することができる。
また、好適には「１日当たり少なくとも１回摂取し、毎日継続して摂取すること」である。
本技術は、後記〔実施例〕に示すように摂取開始日から５日以上摂取すると、ノロウイルス保有者率が大幅に減少することから、摂取開始日から３日以上摂取からノロウイルス検査を行うことで、食品事業の従事者等のノロウイルス治癒者を職場復帰させることも可能と考える。
なお、本技術における用法における「摂取」を、使用の態様によって、使用又は投与としてもよい。
【００６４】
本技術の好適な用法は、ノロウイルスに感染した後、好ましくは１０日以内に、より好ましくは８日以内に、さらに好ましくは７日以内に摂取を開始することが好ましい。
本技術の好適な用法は、感染後にノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状が発症した日から、好ましくは７日目以降、より好ましくは５日目以降、さらに好ましくは３日目以降に摂取を開始することができる。
【００６５】
本技術の用法は、ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状の緩和後又は治癒後に、摂取を開始してもよい。
例えば、本技術の好適な用法は、ノロウイルス感染後の胃腸炎などの諸症状が緩和した日若しくは治癒した日、又は自覚症状がなくなった日から、好ましくは７日以内に、より好ましくは５日以内に、さらに好ましくは３日以内に摂取を開始することができる。なお、感染したものの未発症者の場合には、周辺で起きたノロウイルス感染の発症者の諸症状が緩和した日若しくは治癒した日、又は自覚症状がなくなった日を開始日とすることができる。
さらに、本技術の好適な用法は、ノロウイルス感染後の諸症状が治癒した後、ノロウイルの諸症状が落ち着いて安定した段階で、摂取することが好ましい。
「ノロウイルスの諸症状が落ち着いて安定した段階」とは、「ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状が再発せずに落ち着いて安定するものの、ノロウイルスを保有している段階」を意味するものであり、例えば、寛解段階が挙げられる。
「治癒後の諸症状が落ち着いて安定した段階での摂取」として、好適には、ノロウイルス感染後の諸症状が治癒した日から、好ましくは７日以内に摂取開始することであり、より好ましくは５日以内、さらに好ましくは３日以内である。摂取開始が早いほど、二次感染リスクを低減できる。
【００６６】
後記〔実施例〕に示すように、ノロウイルス感染後に諸症状が消失した日から３日後を０日目とした場合、本技術の３成分の摂取によるノロウイルスの排出促進作用によって、消失日から５日目の時点で生体内からノロウイルスの排出が完了している確率を５０％以上、より好ましくは６０％以上、さらに好ましくは６５％以上にすることができる。
また、ノロウイルスの諸症状が消失した日から３日後を０日目として本技術の３成分を摂取させた場合、消失日から１０日目の時点で生体内からのノロウイルス排出が完了している確率を８０％以上、より好ましくは８５％以上、さらに好ましくは９０％以上にすることができる。
さらに、ノロウイルスの諸症状が消失した日から３日後を０日目として本技術の３成分を摂取させた場合、消失日から１５日目の時点で生体内からのノロウイルス排出が完了している確率を９３％以上、より好ましくは９５％以上、さらに好ましくは９７％以上にすることができる。
【００６７】
このことから、本技術の用法における好適な摂取開始は、「感染後に諸症状が発症したのち治癒後に」が好ましい。より好適な摂取開始は、「当該治癒後に諸症状が落ち着いて安定した段階で」が好ましい。
斯様に、ノロウイルス感染後に、本技術の３成分を摂取することで、ノロウイルス保有者による他者への二次感染の防止若しくは減少、又はノロウイルスの二次感染の拡大を防止することができる。
【００６８】
＜２．ノロウイルス排出促進作用等を有する剤＞
本技術の一態様として、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含有する、ノロウイルス排出促進作用等を有する剤（以下、単に「本技術の剤」という）を提供することができる。
さらに、本技術の剤は、一態様として、医薬品又は添加剤（飲食品、医薬品等）として利用することができる。
また、本技術のラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分をそのまま、又はこれらを製剤学的に許容される製剤担体と組合せて、経口的にヒトを含む哺乳動物に投与することができる。
【００６９】
製剤化に際しては、本技術の３成分の他、通常製剤化に用いられている賦形剤、ｐＨ調整剤、着色剤、矯味剤等の成分を用いることができる。また、本技術の３成分を含有しているものであれば、公知の又は将来的に見出される本技術の目的とする効能（ノロウイルス排出促進作用等）を有する成分を、併用することもできる。
【００７０】
さらに、本技術において、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤；溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。
【００７１】
前記製剤担体としては、剤形に応じて、各種有機又は無機の担体を用いることができる。固形製剤の場合の担体としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
【００７２】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
【００７３】
結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン；ポリビニルピロリドン；マクロゴール等が挙げられる。
【００７４】
崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
【００７５】
滑沢剤としては、例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ピーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸塩類；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。
【００７６】
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
【００７７】
矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
【００７８】
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
【００７９】
なお、本技術の剤の用法及び用量、並びに効能は、上述した＜１．ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする組成物及び組成物キット＞のとおりである。
【００８０】
＜ノロウイルス排出促進用等を有する飲食品組成物＞
本技術の一態様として、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を有効成分とする、ノロウイルス排出促進作用等を有する飲食品組成物を提供することができる。
【００８１】
前記飲食品組成物は、液状、ペースト状、固体、粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食、飼料（ペット用を含む）等のほか、例えば、小麦粉製品、即席食品、農産加工品、水産加工品、畜産加工品、乳・乳製品、油脂類、基礎調味料、複合調味料・食品類、冷凍食品、菓子類、飲料、これら以外の市販品等が挙げられる。
【００８２】
また、本技術で定義される飲食品組成物は、ノロウイルス排出促進やノロウイルスの二次感染リスク低減用の用途等の保健用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。
【００８３】
「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
【００８４】
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。
【００８５】
一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等）であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
【００８６】
また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬用部外品等としての表示も挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。後者の例としては、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令（平成二十一年八月三十一年内閣府令第五十七号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）及びこれに類する表示が典型的な例である。
【００８７】
本技術の飲食品組成物の用法及び用量、並びに効能は、上述した＜１．ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする組成物及び組成物キット＞のとおりである。
【００８８】
このように、本技術は医薬品、飲食品、飲食品用組成物、機能性食品等の幅広い分野に利用することができる。
また、本技術は、以下の構成を採用することも可能である。
〔１〕  ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有するノロウイルス排出促進用組成物。
好適には、ノロウイルス排出促進剤又はノロウイルス排出促進用飲食品組成物である。
〔２〕  以下の（Ａ）〜（Ｄ）から選ばれる、経口摂取のためのノロウイルス排出促進用キット。
（Ａ）ラクトフェリンを含む剤、ラクチュロースを含む剤、及びビフィドバクテリウム属細菌を含む剤から構成されるキット。
（Ｂ）ラクトフェリン及びラクチュロースを含む混合剤と、ビフィドバクテリウム属細菌を含む剤とから構成されるキット。
（Ｃ）ラクトフェリン及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤と、ラクチュロースを含む剤とから構成されるキット。
（Ｄ）ラクトフェリンを含む剤と、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む混合剤とから構成されるキット。
〔３〕  ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含有する、ノロウイルス保有者に起因する二次感染を防止する又は低減させるための組成物。
【００８９】
〔４〕  ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を使用する、ノロウイルス排出促進方法、又は二次感染低減方法。
〔５〕  ノロウイルス排出を促進するため、又は二次感染を防止若しくは低減するための、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌。
〔６〕  ノロウイルス排出促進用組成物、又はノロウイルス二次感染防止若しくは低減用組成物を製造するための、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の使用。
〔７〕  ノロウイルス排出を促進するため、又は二次感染を防止若しくは低減するための、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の使用。
【００９０】
〔８〕  前記〔１〕〜〔７〕のいずれかは、前記ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比が０．１〜１０であることが好ましい。
〔９〕  前記〔１〕〜〔８〕のいずれかは、前記ビフィドバクテリウム属細菌をラクトフェリン１ｇに対して１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ含有することが好ましい。
〔１０〕  前記〔１〕〜〔９〕のいずれかは、前記ラクトフェリンの経口摂取量が、１日当たり５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。
〔１１〕  前記〔１〕〜〔１０〕のいずれかは、前記ビフィドバクテリウム属細菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガムであることが好ましい。
〔１２〕  前記〔１〕〜〔１１〕のいずれかは、ノロウイルス感染後に摂取を開始するものであることが好ましい。
〔１３〕  前記〔１〕〜〔１２〕のいずれかは、ノロウイルス胃腸炎に起因する諸症状の緩和後に摂取を開始する、又は当該諸症状の治癒後に摂取を開始するものであることが好ましい。
〔１４〕  前記〔１〕〜〔１３〕のいずれかは、摂取開始日から、少なくとも３日以上摂取するものであることが好ましい。
〔１５〕  前記〔１〕〜〔１４〕のいずれかは、ノロウイルス保有者に摂取させるためであることが好ましい。
〔１６〕  前記〔１〕〜〔１５〕のいずれかは、ラクトフェリンに対するラクチュロースの質量比が０．１〜１０であり、かつラクトフェリン１ｇに対してビフィドバクテリウム属細菌を１×１０８〜１×１０１２ＣＦＵ含有することが好ましい。
【実施例】
【００９１】
以下に実施例を用いて本技術をさらに詳しく説明するが、本技術はこれら実施例に限定されるものではない。
【００９２】
［試験例１］
ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む組成物の摂取が、ノロウイルス感染者の生体内からのノロウイルス排出を促進する効果を確認するため、当該組成物の投与試験（ヒト試験）を行った。
【００９３】
（１）試料（錠菓）の調製
ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む組成物を以下の手順により、錠菓として調製した。すなわち、ウシ・ラクトフェリン粉末（ミライ社製）２０．０質量％、ビフィドバクテリウム・ロンガムＢＢ５３６菌末（森永乳業社製）１５．０質量％、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）２０．０質量％、還元麦芽糖（東和化成工業社製）２７．６質量％、エリスリトール（日研化学社製）１５．２質量％、グリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製）１．８質量％、及びフレーバー（長谷川香料社製）０．４質量％を混合して、常法により打錠し、１錠当りの重量が０．５ｇの錠菓を製造した。製造された錠菓は、１錠（０．５ｇ）当り、ラクトフェリン１００ｍｇ、ラクチュロース１００ｍｇ及びビフィドバクテリウム・ロンガムを５．０×１０８ＣＦＵ含むものであった。
【００９４】
（２）試験方法
ノロウイルス感染者１１４名を対象として、腹痛、嘔吐又は下痢などのノロウイルス感染による症状が消失してから３日後に被験者の糞便を採取してノロウイルスの検出試験を行った。その結果、１１４人全員の糞便中からノロウイルスが検出された。次いで、被験者１１４名を、前記「（１）試料の調製」にて製造した錠菓を摂取する６４名の摂取群と、当該錠菓を摂取しない５０名の非摂取群とに分け、摂取群に対しては、最初に採便した日を０日目として、その翌日（１日目）から１５日目まで毎日１５日間、前記錠菓を１日当たり８錠（ラクトフェリン８００ｍｇ、ラクチュロース８００ｍｇ、ビフィドバクテリウム・ロンガム４．０×１０９ＣＦＵに相当）摂取させた。そして、摂取群及び非摂取群ともに、最初に採便した日を０日目として５、１０及び１５日目にも採便してノロウイルスの検出試験を行った。
【００９５】
ノロウイルス検出試験は、厚生労働省所管の通知「ノロウイルスの検出について（平成１９年５月１４日食安監発第0514004号）別添資料」順通りに行った。すなわち、被験者の糞便からＲＮＡを抽出してＲＴ−ＰＣＲ法を行い、ＰＣＲ産物をアガロースゲル電気泳動に供し、得られたゲルを染色して目的のバンドが目視により確認できた場合に陽性と判定し、該被験者はノロウイルスを保有しているものとした。なお、当該試験により陽性と判定されなかった被験者に対しては、ノロウイルス保有期間が終了したものとして、以降の採便及びノロウイルス検出試験は行わなかった。
【００９６】
（３）結果
摂取群と非摂取群それぞれにおいて、糞便中にノロウイルスが検出された陽性判定の被験者数は表１のようになった。表中、括弧内の数値は、０日目の陽性被験者数に対する５、１０又は１５日目の各日の陽性被験者数の割合を示すものである。
【００９７】
【表１】
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【００９８】
摂取群では、０日目の陽性被験者数に対する５日目の陽性被験者数の割合が３３％で、５日目の時点でノロウイルスの排出が完了した被験者は６７％であることがわかった。これに対して、非摂取群では、０日目の陽性被験者数に対する５日目の陽性被験者数の割合は８０％で、５日目の時点においてノロウイルスの排出が完了した被験者は２０％に留まった。
【００９９】
さらに、摂取群では、０日目の陽性被験者数に対する１０日目及び１５日目の陽性被験者数の割合は、それぞれ６％、３％となり、１０日目の時点においてノロウイルスの排出が完了した被験者は９４％で、１５日目の時点では、ノロウイルスの排出が完了した被験者は９７％とほぼ１００％となったことがわかった。
【０１００】
これに対して、非摂取群においては、０日目の陽性被験者数に対する１０日目及び１５日目の陽性被験者数の割合は、それぞれ２８％、８％であり、１０日目の時点においてノロウイルスの排出が完了した被験者は７２％に留まり、１５日目の時点でもノロウイルスの排出が完了した被験者は９２％であった。
【０１０１】
したがって、ノロウイルス感染者が、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む組成物を摂取した場合には、これを摂取しない場合に比べて、生体外へのノロウイルスの排出が顕著に促進されたことがわかった。
【０１０２】
[試験例２]
また、ラクトフェリン単独摂取におけるノロウイルス排出を促進する効果について確認試験を行った。具体的には、試験例１における「ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含む組成物」に代えて、「ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌を含まずラクトフェリンを含む組成物」である錠菓（１錠０．５ｇ当り、ラクトフェリン１００ｍｇを含む）を用いて、３３名の摂取群と、２１名の非摂取群とを対象として、前記「（２）試験方法」と同様の試験を実施した。その結果、ノロウイルス排出促進効果（５日目）において、摂取群と非摂取群との差は見られなかった。
【０１０３】
この結果から、ノロウイルス感染者が、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を摂取した場合には、ラクトフェリン単独を摂取した場合に比べて、生体外へのノロウイルスの排出が格別顕著に促進されたことがわかった。
ラクトフェリン単独では生体外へのノロウイルスの排出期間が非摂取の場合と変わらないにもかかわらず、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分を必須とすることで、生体外へのノロウイルスの排出期間が短くなることは全く意外な結果である。
また、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分は、ノロウイルス胃腸炎の症状が消失後に摂取を開始することが効能の点で望ましいと考えられた。
このことからも、ラクトフェリン、ラクチュロース及びビフィドバクテリウム属細菌の３成分の組み合わせが、ノロウイルスの生体外への排出を促進させるために、極めて重要であることが認められた。