(57)【要約】【課題】ヒトの投与に適した加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物及び予防用栄養組成物を提供すること。【解決手段】ローヤルゼリーを含有する加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物であって、生ローヤルゼリー換算量で、１日当たり６００〜１４４００ｍｇのローヤルゼリーが、ヒトに対して経口投与されるように用いられる、予防用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリーを含有する加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物であって、
生ローヤルゼリー換算量で、１日当たり３６００〜１４４００ｍｇのローヤルゼリーが、ヒトに対して経口投与されるように用いられる、予防用組成物。
【請求項２】
前記加齢性疾患及び身体機能低下が加齢性の筋疾患又は筋力低下である、請求項１に記載の予防用組成物。
【請求項３】
前記加齢性疾患及び身体機能低下が加齢性の骨疾患又は骨密度低下である、請求項１に記載の予防用組成物。
【請求項４】
前記ヒトが、高齢のヒトである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の予防用組成物。
【請求項５】
予防用栄養組成物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の予防用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物及び予防用栄養組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
養蜂産品は、健康食品、医薬品、化粧料等に広く利用されており、血管拡張、血圧降下、抗菌作用等、種々の薬理作用及び栄養生理的作用が報告されている。
【０００３】
養蜂産品の１種であるローヤルゼリーは、タンパク質、ビタミン及びミネラルをバランスよく含んでおり、血流増加作用、血圧降下作用、成長促進作用、性ホルモン様作用、脂質低下作用、抗菌作用、抗腫瘍作用、創傷治癒促進作用、自律神経失調症治癒作用等が報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓ．  Ｈｉｄａｋａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｏｙａｌ  Ｊｅｌｌｙ  Ｐｒｅｖｅｎｔｓ  Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｒａｔｓ：Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  Ｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ  Ｍｏｄｅｌ  ａｎｄ  ｉｎ  Ｂｏｎｅ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｍｏｄｅｌ，ｅＣＡＭ，１−１０，２００６
【非特許文献２】Ｋ．  Ｎｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｏｙａｌ  ｊｅｌｌｙ  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｔｈｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓａｒｃｏｐｅｎｉａ  ｉｎ  ａｇｅｄ  ｍｉｃｅ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｇｅｒｏｎｔｏｌｏｇｙ：ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ，１−ｌｌ，２０１３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これまで、加齢マウス及び更年期モデルラットを用いた実験によって、ローヤルゼリーが齧歯類に対して筋力の増強等の作用を奏することが知られていた。しかしながら、どのような投与方法又は摂取方法が、ヒトの加齢性疾患及び身体機能低下の予防又は治療に対して有効であるのかまでは、知られていなかった。
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ヒトの投与に適した加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物及び予防用栄養組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、鋭意研究を行った結果、ヒトに対してローヤルゼリーを投与すると、その投与量に応じて、加齢性疾患及び身体機能低下を有効に予防できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、ローヤルゼリーを含有する加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物であって、生ローヤルゼリー換算量で、１日当たり６００〜１４４００ｍｇのローヤルゼリーが、ヒトに対して経口投与されるように用いられる、予防用組成物を提供する。
【０００９】
本発明に係る予防用組成物は、上述のような構成を備えることによって、ヒトの投与に適した加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物を提供することが可能になる。
【００１０】
上記加齢性疾患及び身体機能低下は、加齢性の筋疾患又は筋力低下であることが好ましい。
【００１１】
上記加齢性疾患及び身体機能低下は、加齢性の骨疾患又は骨密度であることが好ましい。
【００１２】
上記ヒトは、高齢のヒトであることが好ましい。
【００１３】
上記予防用組成物は、予防用栄養組成物であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、ヒトの投与に適した加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物及び予防用栄養組成物を提供することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本実施形態に係る予防用組成物の投与前後における、握力の変化量を示すグラフである。
【図２】本実施形態に係る予防用組成物の投与前後における、骨密度（ＢＵＡ骨質）の変化量を示すグラフである。
【図３】本実施形態に係る予防用組成物の投与前後における、骨密度（ＳＯＳ）の変化量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１７】
本実施形態に係る加齢性疾患及び身体機能低下の予防用組成物（以下、単に「予防用組成物」という場合がある。）は、ローヤルゼリーを含有し、生ローヤルゼリー換算量で、１日当たり６００〜１４４００ｍｇのローヤルゼリーが、ヒトに対して経口投与されるように用いられる。
【００１８】
加齢性疾患及び身体機能低下（以下、「加齢性疾患等」という場合がある。）とは、加齢に伴う、筋肉量の減少、骨密度の低下、骨質の低下等の症状を示す加齢に伴う疾患及び身体機能低下を意味する。加齢性疾患等としては、例えば、加齢性筋萎縮症、及び筋力低下症状等の加齢性の筋疾患又は筋力低下、並びに、骨粗鬆症、及び骨粗鬆症による骨折等の加齢性の骨疾患又は骨密度低下が挙げられる。
【００１９】
加齢性疾患及び身体機能低下の予防とは、上記加齢性疾患等の発症等を回避又は抑制することを意味する。具体的には、筋肉量の増加、骨密度の低下の抑制、骨質の改善等によって上記予防が達成される。
【００２０】
ローヤルゼリーは、ミツバチのうち日齢３〜１２日の働き蜂が下咽頭腺及び大腮腺から分泌する分泌物を混合して作る乳白色のゼリー状物質である。ローヤルゼリー中の主な生理活性成分としては、例えば、ローヤルゼリーに特有な１０−ハイドロキシデセン酸等の有機酸をはじめ、タンパク質、脂質、糖類、ビタミンＢ類や葉酸、ニコチン酸、パントテン酸等のビタミン類、各種ミネラル類等が挙げられる。
【００２１】
ローヤルゼリーの産地は、日本、中国、ブラジル、ヨーロッパ諸国、オセアニア諸国、アメリカ等いずれの産地であってもよい。上記ローヤルゼリーは、例えば、生ローヤルゼリー、乾燥ローヤルゼリー、乾燥ローヤルゼリー粉末、これらの酵素分解物、有機溶剤による抽出物、発酵物等が挙げられるが、ローヤルゼリーの酵素分解物（「酵素分解ロールゼリー」という場合がある。）が好ましく用いられる。ローヤルゼリーの酵素分解物は、カルボキシペプチダーゼ、ペプシン、トリプシン及びキモトリプシン等のプロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ、並びに、セルラーゼ等の酵素によって、ローヤルゼリーを酵素処理した分解物が好ましく用いられる。ローヤルゼリーの酵素処理は、常法にしたがい、例えば、水性溶媒中約１５℃から約５０℃、好ましくは約２０℃から約４５℃で、適宜実施することができる。
【００２２】
ローヤルゼリーは、市販品を使用してもよく、例えば、株式会社山田養蜂場製、酵素分解ローヤルゼリーキング、酵素分解ローヤルゼリーキングスリムタイプ、酵素分解ローヤルゼリー王乳の華、酵素分解ローヤルゼリークイーン、酵素分解ローヤルゼリーＣｏＱ１０、酵素分解ローヤルゼリー発酵黒にんにくローヤル、酵素分解ローヤルゼリー顆粒Ｈ＆Ｂ等が挙げられる。
【００２３】
予防用組成物は、有効成分であるローヤルゼリーのみを含有するものであっても、ローヤルゼリーと他の成分とを含有するものであってもよい。他の成分としては、例えば、薬学的に許容される担体、賦形剤、結合剤、安定剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等が挙げられる。この他にも、経口投与に合わせて、適当な他の成分を適宜調製することができる。
【００２４】
対象となるヒトとしては特に制限はなく、どの年齢層のヒトにおいても使用可能であるが、好ましくは高齢のヒトである。ここで、高齢のヒトとは、６５歳以上のヒトを意味する。本実施形態において、高齢のヒトは、６５歳〜９２歳であることが好ましい。
【００２５】
予防用組成物は、投与の目的、投与方法、投与対象の状況（性別、年齢、体重、病状等）によって異なるが、生ローヤルゼリー換算量で、１日当たり６００〜１４４００ｍｇ、好ましくは１日当たり２４００〜１４４００ｍｇ、より好ましくは１日当たり３６００〜１４４００ｍｇのローヤルゼリーが、ヒトに対して経口投与されるように用いられる。ここで「生ローヤルゼリー換算量」とは、乾燥ローヤルゼリー、酵素分解ローヤルゼリー等の加工が行われているローヤルゼリーを原料として用いた場合において、用いられた量に対して同等の効果を得るのに必要な生ローヤルゼリーの量を意味する。例えば、１質量部の乾燥ローヤルゼリーは、生ローヤルゼリー換算量で３質量部に相当する。
【００２６】
予防用組成物は、上述の投与量で投与する場合、少なくとも１日以上、対象であるヒトに投与されるように用いられればよいが、好ましくは３０〜３６５日、より好ましくは９０〜３６５日、対象であるヒトに投与されるように用いられる。
【００２７】
予防用組成物は、１日当たりのローヤルゼリーの投与量が上述の範囲内であれば、１日当たりの投与回数に特に制限はないが、好ましくは１回〜３回であり、より好ましくは２回又は３回である。
【００２８】
１日当たり複数回の投与を行う場合、１回当たりのローヤルゼリーの投与量は、特に制限はないが、生ローヤルゼリー換算量で、６００〜７２００ｍｇであることが好ましく、１２００〜７２００ｍｇであることがより好ましく、３６００〜７２００ｍｇであることが更により好ましい。例えば、予防用組成物は、生ローヤルゼリー換算量で、１回当たり１２００〜４８００ｍｇのローヤルゼリーをヒトに対して１日あたり３回経口投与するように用いられてもよい。
【００２９】
予防用組成物は、医薬組成物として用いてもよい。医薬組成物の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、舌下錠、シロップ剤、懸濁液等が挙げられる。上記投与剤形は許容される通常の担体、賦形剤、結合剤、安定剤等に、ローヤルゼリーを有効成分として配合することにより製造することができる。
【００３０】
上記予防用組成物は、予防用栄養組成物として用いてもよい。栄養組成物としては、通常の食品、並びに、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、サプリメント及び特定保健食品等の通常の食品より積極的な意味での保健、健康維持、健康増進等の目的をもった食品が挙げられる。
【００３１】
食品としては以下のようなものが挙げられ、これらの製造工程中の中間製品、又は最終製品にローヤルゼリーを混合又は噴霧等して、上記の目的に用いられる食品を得ることができる：コーヒー、ジュース及び茶飲料等の清涼飲料、乳飲料、乳酸菌飲料、ヨーグルト飲料、炭酸飲料、並びに、日本酒、洋酒、果実種及びハチミツ酒等の酒等の飲料；カスタードクリーム等のスプレッド；フルーツペースト等のペースト；チョコレート、ドーナツ、パイ、シュークリーム、ガム、ゼリー、キャンデー、クッキー、ケーキ及びプリン等の洋菓子；大福、餅、饅頭、カステラ、あんみつ及び羊羹等の和菓子；アイスクリーム、アイスキャンデー及びシャーベット等の氷菓；カレー、牛丼、雑炊、味噌汁、スープ、ミートソース、パスタ、漬物、ジャム、ハチミツ及びプロポリス等の調理済みの食品；ドレッシング、ふりかけ、旨味調味料及びスープの素等の調味料。
【実施例】
【００３２】
以下、実施例を挙げて本発明についてさらに具体的に説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３３】
高齢者（６５歳〜９２歳の男女）に酵素分解したローヤルゼリーを１年間飲用させ、筋力、骨密度及び骨質を測定した。詳細な方法を以下に示す。
【００３４】
対象
以下の条件を満たす者を対象とした。該当する対象者は全員で約１９０名であり、男女各９０名以上であった。１）６５歳以上であり、かつ介護を受けておらず、アレルギー体質（食品アレルギー、喘息、アトピー性皮膚炎等）ではない者。
２）聴覚障害、視覚障害、うつ状態（医師による診断又はＳｅｌｆ−ｒａｔｅｄ  Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｓｃａｌｅ（ＳＤＳ）が４５以上であることによって判断した。）及び認知症（医師による診断又はＭｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ  Ｓｔａｔｅ  Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ）が１８より下であることによって判断した。）を煩っておらず、ローヤルゼリーの服用に関する指導において意思の疎通ができること。
【００３５】
実施計画
（１）対象者の募集と研究スケジュール
２０１１年６月〜２０１２年６月に中華人民共和国天津市にある三つの老人ホームから、参加者を老人ホームごとに募集した。その後、参加希望者に対し、説明文書を用いて研究の趣旨を説明し、研究に対する同意を得た。研究の同意を得た者に対して、後述する調査を実施した。また、対照群（プラセボ）、低用量酵素分解ローヤルゼリー投与群（低投与群）、及び高用量酵素分解ローヤルゼリー投与群（高投与群）の３群を設定し、ベースライン評価を行った次の月から介入（ローヤルゼリーの投与）を開始した。介入期間は１２か月間（３６５日間）とした。
【００３６】
（２）ランダム割付
男女別に年齢及び筋力による層別化無作為割付比較試験（３重盲検）を行った。対象者を無作為に以下の群に分けた。
ａ．対照群（プラセボ）：男女合計６７名（ｎ＝６７）
ｂ．低投与群（酵素分解ローヤルゼリー：１．２ｇ／日）：男女合計６５名（ｎ＝６５）
ｃ．高投与群（酵素分解ローヤルゼリー：４．８ｇ／日）：男女合計６９名（ｎ＝６９）
【００３７】
（３）測定項目
介入前後に、握力（筋力）、骨密度（超音波伝播速度Ｓｐｅｅｄ  ｏｆ  Ｓｏｕｎｄ：ＳＯＳ）及び骨質（超音波減衰係数Ｂｒｏａｄ  Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ：ＢＵＡ）をそれぞれ測定した。
握力は、握力測定器（竹井機器工業株式会社製、グリップ−Ｄ（デジタル握力計）スメドレー式）を用いて測定した。
骨密度及び骨質は、超音波骨密度測定装置（Ｈｏｌｏｇｉｃ，  Ｉｎｃ．社製、ＨＯＬＯＧＩＣ  ＳＡＨＡＲＡ）を用いて、低周波超音波法（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ法：ＱＵＳ法）にて踵骨を測定した。
【００３８】
（４）介入内容
介入に用いたすべての物質は株式会社山田養蜂場製のものを用いた。対照群にはトウモロコシから抽出したデンプンの加水分解物（デキストリン、１２００ｍｇ／粒）が与えられた。ローヤルゼリーは、酵素分解したローヤルゼリー（１２００ｍｇ／粒、）が用いられた。各群は、３回（朝、昼、夕）に分けて、１回当たり４粒（対照群：デキストリン４粒；低投与群：ローヤルゼリー１粒及びデキストリン３粒；高投与群：ローヤルゼリー４粒）を服用するよう指導を受けた。すなわち、各対象は、１日当たり１２粒（対照群：デキストリン１２粒；低投与群：ローヤルゼリー３粒及びデキストリン９粒；高投与群：ローヤルゼリー１２粒）を服用した。
【００３９】
統計処理
サンプルサイズの計算
予備試験の握力測定の結果に基づき、各群のサンプルサイズを算出した。また、性差は認められないと判断したため、サンプルサイズの計算は男女のデータを合わせて行った。予備試験の結果から、高投与群の握力は３か月間で平均して０．６２５キログラム増加し、対照群では平均して０．３７５キログラム減少していることが分かった。標準偏差を１．２、αエラーを０．０５、検出力を０．８０として計算すると、各群にそれぞれ２５名の対象者が必要であるとの結果が得られた。さらに、脱落率を２０％と推測し、結果として各群の対象者はそれぞれ約５０〜６０名ずつとなった。
【００４０】
全ての数値は、平均値±標準偏差又は平均値（９５％信頼区間）で示した。統計的有意差の検定は、Ｔｕｋｅｙの多重比較法を用いた。全ての統計解析には、Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ  （ＳＡＳ）  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ９．１  （ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ，  ＵＳＡ）を用い、両側検定でのＰ＜０．０５を有意水準とした。
【００４１】
結果
各群における、握力（筋力）、骨密度及び骨質の変化量を図１〜３にそれぞれ示す。１回当たり１２００〜４８００ｍｇのローヤルゼリーをヒトに対して１日あたり３回経口投与することで、投与したローヤルゼリーの量に依存して、筋力（握力）が増加することが分かった。骨密度、骨質については、１回当たり１２００〜４８００ｍｇのローヤルゼリーをヒトに対して１日あたり３回経口投与することで、投与したローヤルゼリーの量に依存して、それらの減少が抑制されることが分かった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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