(57)【要約】【課題】放射線滅菌を行った後でも「第１６改正  日本薬局方  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２．  プラスチック製水性注射剤容器の規格  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目に適合する優れた放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤を提供する。【解決手段】メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）５１〜９９重量部及びエラストマー（ｂ）１〜４９重量部からなるプロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、アミン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部配合してなり、かつ、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合しないことを特徴とする放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）５１〜９９重量部及びエラストマー（ｂ）１〜４９重量部からなるプロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して、下記式（１）で表される化合物及び式（２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つのアミン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部配合してなり、かつ、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合しないことを特徴とする放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【化１】
2018111789.tif 000011
（式中のＲ１とＲ２は、独立してＣ１２〜Ｃ１８のアルキル基である。）
【化２】
2018111789.tif 000012
（式中のＲ３とＲ４は、独立してＣ１４〜Ｃ２２のアルキル基である。）
【請求項２】
プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、下記式（３）で表される化合物及び式（４）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つの中和剤を０．００１〜１重量部さらに配合してなる請求項１に記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
Ｍ２＋１−ｘＡｌ３＋ｘ(ＯＨ−)２(Ｘｎ−)ｘ／ｎ・ｍＨ２Ｏ・・・（３）
［但し、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋及びＺｎ２＋からなる群から選ばれる２価の金属イオンを示し、Ｘｎ−は、ｎ価のアニオン、ｘは、０＜ｘ≦０．５の範囲にある数、ｍは、０≦ｍ≦２の範囲にある数、ｎは、１≦ｎ≦３の範囲にある整数を示す。］
〔Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６〕ｒＹ・ｑＨ２Ｏ・・・（４）
［但し、Ｙは、無機アニオン又は有機アニオンを示し、ｒは、Ｙの価数であり、ｑは、正数である。］
【請求項３】
プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、ヒンダードアミン系光安定剤を０．０１〜１重量部さらに配合してなる請求項１又は２に記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項４】
プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、ポリマー系造核剤を０．０５〜１０重量部さらに配合してなる請求項１〜３のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項５】
プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、リン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部さらに配合してなる請求項１〜４のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項６】
エラストマー（ｂ）が、エチレン含有量が４〜１６重量％であるエチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）である請求項１〜５のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項７】
エラストマー（ｂ）が、エチレン含有量が８〜１５重量％、ブテン含有量が６〜２０重量％であるエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）である請求項１〜５のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項８】
エラストマー（ｂ）が、スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物（ｂ３）である請求項１〜５のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項９】
エラストマー（ｂ）が、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマー（ｂ４）である請求項１〜５のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を成形して得られる医療キット製剤。
【請求項１１】
医療キット製剤が、放射線滅菌されている請求項１０に記載の医療キット製剤。
【請求項１２】
医療キット製剤が、プレフィルドシリンジ、輸液バッグ、輸液ボトル又は輸液ポート部材である請求項１０又は１１に記載の医療キット製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤に関し、さらに詳しくは、ガンマ線滅菌や電子線滅菌に代表される放射線滅菌を施した後にも「第１６改正  日本薬局方  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２．  プラスチック製水性注射剤容器の規格  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」（以下、「日本薬局方試験」と略称することがある。）の試験項目に適合する放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロピレン系重合体は、その優れた安全衛生性や成形加工性、力学特性、ガスバリヤー性の特徴を生かし、各種の医療器具に使用されている。特に近年、高レベルの安全衛生性が求められる食品、薬剤、薬液の保存容器として、金属、ガラスの代替容器用材としての活用が散見されるようになってきており、その用途向け材料開発が行われてきた。
これら保存容器向けの樹脂では、保存容器としての長期安定性が求められ、使用期間内に劣化して容器としての製品性能が低下しないこと、水蒸気や酸素のガスバリヤー性が維持されること、使用添加剤が内容物、内容液に相互作用を及ぼさないことが必要であり、特に、医療用の薬剤、薬液保存容器としては具体的には、日本薬局方試験の試験項目に適合することが必須要件である。
【０００３】
日本薬局方試験に適合する必要のある医療用途の例としては、薬液、薬剤をあらかじめ充填してなるキット製剤であるプレフィルドシリンジ、輸液バッグ、輸液ボトル、輸液ポート部材、などが挙げられる。またこれら用途向けの材料開発も従来行われてきている（例えば、特許文献１〜１０参照。）。
【０００４】
しかしながら、従来、これら日本薬局方試験に適合する必要のある容器については高圧蒸気滅菌が施されるのが一般的であった。エチレンオキサイドガス（ＥＯＧ）滅菌を行った場合、内容液にＥＯＧが吸収される懸念があり、放射線滅菌を行った場合は、容器を構成する樹脂や樹脂組成物に配合している添加剤の分解に起因して溶出物が増加して、放射線滅菌後に日本薬局方試験に適合しないためである。
【０００５】
一方で、放射線滅菌は高圧蒸気滅菌と比較して短時間で大量の製品を滅菌できるメリットがある。しかしながら、上記理由により、これまで放射線滅菌対応の医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤を開発することは困難を極めた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−１５０５７１号公報
【特許文献２】特開２００８−１５０５７２号公報
【特許文献３】特開２００８−２５５３２５号公報
【特許文献４】特開２００８−２５５３２６号公報
【特許文献５】特開２００９−１２０７９８号公報
【特許文献６】特開２００９−１２０８００号公報
【特許文献７】特開２００９−１２０８０３号公報
【特許文献８】特開２０１０−１２１１２６号公報
【特許文献９】特開２０１２−１５２９３３号公報
【特許文献１０】特開２０１４−０５４３７３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上記問題点に鑑み放射線滅菌を行った後でも「第１６改正  日本薬局方  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２．  プラスチック製水性注射剤容器の規格  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目に適合する優れた放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体及びエラストマーからなる特定のプロピレン系樹脂に対し、特定の酸化防止剤を配合することにより、日本薬局方試験に適合する放射線滅菌対応の医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物及びその医療キット製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明の第１の発明によれば、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）５１〜９９重量部及びエラストマー（ｂ）１〜４９重量部からなるプロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して、下記式（１）で表される化合物及び式（２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つのアミン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部配合してなり、かつ、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合しない組成物であることを特徴とする放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１０】
【化１】
2018111789.tif 000002
（式中のＲ１とＲ２は、独立してＣ１２〜Ｃ１８のアルキル基である。）
【００１１】
【化２】
2018111789.tif 000003
（式中のＲ３とＲ４は、独立してＣ１４〜Ｃ２２のアルキル基である。）
【００１２】
本発明の第２の発明によれば、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、下記式（３）で表される化合物及び式（４）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つの中和剤を０．００１〜１重量部さらに配合してなる第１の発明に記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
Ｍ２＋１−ｘＡｌ３＋ｘ(ＯＨ−)２(Ｘｎ−)ｘ／ｎ・ｍＨ２Ｏ・・・（３）
［但し、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋及びＺｎ２＋からなる群から選ばれる２価の金属イオンを示し、Ｘｎ−は、ｎ価のアニオン、ｘは、０＜ｘ≦０．５の範囲にある数、ｍは、０≦ｍ≦２の範囲にある数、ｎは、１≦ｎ≦３の範囲にある整数を示す。］
〔Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６〕ｒＹ・ｑＨ２Ｏ・・・（４）
［但し、Ｙは、無機アニオン又は有機アニオンを示し、ｒは、Ｙの価数であり、ｑは、正数である。］
【００１３】
本発明の第３の発明によれば、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、ヒンダードアミン系光安定剤を０．０１〜１重量部さらに配合してなる第１又は第２の発明に記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１４】
本発明の第４の発明によれば、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、ポリマー系造核剤を０．０５〜１０重量部さらに配合してなる第１〜３の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１５】
本発明の第５の発明によれば、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対し、リン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部さらに配合してなる第１〜４の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１６】
本発明の第６の発明によれば、エラストマー（ｂ）が、エチレン含有量が４〜１６重量％であるエチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）である第１〜５の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１７】
本発明の第７の発明によれば、エラストマー（ｂ）が、エチレン含有量が８〜１５重量％、ブテン含有量が６〜２０重量％であるエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）である第１〜５の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１８】
本発明の第８の発明によれば、エラストマー（ｂ）が、スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物（ｂ３）である第１〜５の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００１９】
本発明の第９の発明によれば、エラストマー（ｂ）が、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマー（ｂ４）である第１〜５の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が提供される。
【００２０】
本発明の第１０の発明によれば、第１〜９の発明のいずれかに記載の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を成形して得られる医療キット製剤が提供される。
【００２１】
本発明の第１１の発明によれば、医療キット製剤が、放射線滅菌されている第１０の発明に記載の医療キット製剤が提供される。
【００２２】
本発明の第１２の発明によれば、医療キット製剤が、プレフィルドシリンジ、輸液バッグ、輸液ボトル又は輸液ポート部材である第１０又は第１１の発明に記載の医療キット製剤が提供される。
【発明の効果】
【００２３】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、ガンマ線滅菌や電子線滅菌に代表される放射線滅菌を施した後にも「第１６改正  日本薬局方  ７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２．  プラスチック製水性注射剤容器の規格  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の試験項目に適合するものである。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）５１〜９９重量部及びエラストマー（ｂ）１〜４９重量部からなるプロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して、下記式（１）で表される化合物及び式（２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つのアミン系酸化防止剤を０．０１〜１重量部配合してなり、かつ、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合しない組成物であり、医療キット製剤用途に特に有用である。
【００２５】
【化３】
2018111789.tif 000004
（式中のＲ１とＲ２は、独立してＣ１２〜Ｃ１８のアルキル基である。）
【００２６】
【化４】
2018111789.tif 000005
（式中のＲ３とＲ４は、独立してＣ１４〜Ｃ２２のアルキル基である。）
【００２７】
以下、組成物の構成成分、組成物の製造方法、組成物の成形体（医療キット製剤）等について詳細に説明する。
［１］放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を構成する成分
１．メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）
本発明で用いられるメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）は、２３０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるメルトフローレート（ＭＦＲ）が、好ましくは０．０１〜１０００ｇ／１０分、より好ましくは０．０５〜５００ｇ／１０分、さらに好ましくは０．１〜２００ｇ／１０分である。ＭＦＲがこの範囲にあると、樹脂組成物の剛性と耐衝撃性が良好となり、成形温度に由来する高生産速度に適した樹脂組成物を与える。
ここで、ＭＦＲは、ＪＩＳ  Ｋ７２１０に準拠して２３０℃、２．１６ｋｇ荷重下で測定する値である。
【００２８】
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のアイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は、９０％以上、好ましくは９４％以上、より好ましくは９７％以上が望ましい。アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）が９０％以上であると、剛性及び耐熱性（熱変形温度）が向上し、成形時に成形品が変形するのを防ぐことができる。
ここで、アイソタクチックペンタッド分率（ｍｍｍｍ）は１３Ｃ−ＮＭＲ法で測定する値である。
【００２９】
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のエチレン含有量は、０．１〜５重量％が好ましく、より好ましくは０．５〜４．５重量％、さらに好ましくは０．７〜４重量％である。メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のエチレン含有量がこの範囲内にあると、製品としての剛性と耐衝撃性に優れ、透明性が良好となる。
【００３０】
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）は、メタロセン触媒を用いてプロピレン及びエチレンを共重合することによって製造される必要がある。好ましいメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）は、メタロセン触媒を用いてプロピレン及びエチレンをランダム共重合することによって製造されたプロピレン−エチレンランダム共重合体である。メタロセン触媒を用いて製造されたプロピレン−エチレンランダム共重合体は、チーグラー触媒を用いて製造されたそれと比較して、分子量分布や組成分布が狭く、放射線滅菌後に低分子量の劣化物を生じ難い。放射線滅菌によって生じた低分子量の劣化物は易溶出成分であり、日本薬局方の結果に悪影響を及ぼす。そのため、放射線滅菌後にも日本薬局方への適合が必須の用途においては、プロピレン−エチレンランダム共重合体はメタロセン触媒を用いて製造されることが好ましい。
【００３１】
メタロセン触媒としては、（ｉ）シクロペンタジエニル骨格を有する配位子を含む周期表第４族の遷移金属化合物（いわゆるメタロセン化合物）と、（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒と、必要により、（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物とからなる触媒であり、公知の触媒はいずれも使用できる。メタロセン化合物は、好ましくはプロピレンの立体規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物であり、より好ましくはプロピレンのアイソ規則性重合が可能な架橋型のメタロセン化合物である。
【００３２】
（ｉ）メタロセン化合物としては、例えば、特開昭６０−３５００７号、特開昭６１−１３０３１４号、特開昭６３−２９５６０７号、特開平１−２７５６０９号、特開平２−４１３０３号、特開平２−１３１４８８号、特開平２−７６８８７号、特開平３−１６３０８８号、特開平４−３００８８７号、特開平４−２１１６９４号、特開平５−４３６１６号、特開平５−２０９０１３号、特開平６−２３９９１４号、特表平７−５０４９３４号、特開平８−８５７０８号の各公報に開示されている。
【００３３】
更に、具体的には、メチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレンビス（２−メチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、エチレン１，２−（４−フェニルインデニル）（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（シクロペンタジエニル）（フルオレニル）ジルコニウムジクロリド、イソプロピリデン（４−メチルシクロペンタジエニル）（３−ｔ−ブチルインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（２−メチル−４−ｔ−ブチル−シクロペンタジエニル）（３’−ｔ−ブチル−５’−メチル−シクロペンタジエニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（インデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス（４，５，６，７−テトラヒドロインデニル）ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［４−（１−フェニル−３−メチルインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレン（フルオレニル）ｔ−ブチルアミドジルコニウムジクロリド、メチルフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４，（１−ナフチル）−インデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４，５−ベンゾインデニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−メチル−４−フェニル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−ナフチル−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジフェニルシリレンビス［１−（２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルシリレンビス［１−（２−エチル−４−（３−フルオロビフェニリル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−アズレニル）］ジルコニウムジクロリド、ジメチルゲルミレンビス［１−（２−エチル−４−フェニルインデニル）］ジルコニウムジクロリドなどのジルコニウム化合物が例示できる。上記において、ジルコニウムをチタニウム、ハフニウムに置き換えた化合物も同様に使用できる。場合によっては、ジルコニウム化合物とハフニウム化合物等の混合物を使用することもできる。また、クロリドは他のハロゲン化合物、メチル、イソブチル、ベンジル等の炭化水素基、ジメチルアミド、ジエチルアミド等のアミド基、メトキシ基、フェノキシ基等のアルコキシド基、ヒドリド基等に置き換えることができる。
これらの内、インデニル基又はアズレニル基を珪素又はゲルミル基で架橋したメタロセン化合物が好ましい。
【００３４】
また、メタロセン化合物は、無機又は有機化合物の担体に担持して使用してもよい。担体としては、無機又は有機化合物の多孔質化合物が好ましく、具体的には、イオン交換性層状珪酸塩、ゼオライト、ＳｉＯ２、Ａｌ２Ｏ３、シリカアルミナ、ＭｇＯ、ＺｒＯ２、ＴｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＺｎＯ、ＢａＯ、ＴｈＯ２、等の無機化合物、多孔質のポリオレフィン、スチレン・ジビニルベンゼン共重合体、オレフィン・アクリル酸共重合体等からなる有機化合物、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００３５】
（ｉｉ）メタロセン化合物と反応して安定なイオン状態に活性化しうる助触媒としては、有機アルミニウムオキシ化合物（例えば、アルミノキサン化合物）、イオン交換性層状珪酸塩、ルイス酸、ホウ素含有化合物、イオン性化合物、フッ素含有有機化合物等が挙げられる。
【００３６】
（ｉｉｉ）有機アルミニウム化合物としては、トリエチルアルミニウム、トリイソプロピルアルミニウム、トリイソブチルアルミニウム等のトリアルキルアルミニウム、ジアルキルアルミニウムハライド、アルキルアルミニウムセスキハライド、アルキルアルミニウムジハライド、アルキルアルミニウムハイドライド、有機アルミニウムアルコキサイド等が挙げられる。
【００３７】
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）の製造方法としては、上記触媒の存在下に、不活性溶媒を用いたスラリー法や溶液法、実質的に溶媒を用いない気相法又は重合モノマーを溶媒とするバルク重合法等が挙げられる。
例えば、スラリー重合法の場合には、ｎ−ブタン、イソブタン、ｎ−ペンタン、イソペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の不活性炭化水素及び液状モノマー中で行うことができる。重合温度は、通常−８０〜１５０℃であり、好ましくは４０〜１２０℃である。重合圧力は、１〜６０気圧（０．１０〜６．０８ＭＰａ）が好ましく、また得られるメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）の分子量の調節は、水素又は他の公知の分子量調整剤で行うことができる。重合は連続式又はバッチ式反応で行い、その条件は通常用いられている条件でよい。さらに重合反応は一段で行ってもよく、多段で行ってもよい。
【００３８】
２．エラストマー（ｂ）
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物にはエラストマー（ｂ）が配合されている必要がある。前記エラストマー（ｂ）としては、エチレン−プロピレン系エラストマー、エチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー、エチレン−α−オレフィン−非共役ポリエン系エラストマー、スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物、エチレン−αオレフィンランダム系エラストマー、その他弾性重合体、及びこれらの混合物などが挙げられる。エラストマー（ｂ）は１種単独で使用することもできるし、２種以上を組み合せて使用することもできる。
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）とエラストマー（ｂ）との配合割合は、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）が５１〜９９重量部、エラストマー（ｂ）が４９〜１重量部であり、好ましくはメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）が５１〜９０重量部、エラストマー（ｂ）が４９〜１０重量部、より好ましくはメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）が５１〜８５重量部、エラストマー（ｂ）が４９〜１５重量部である。この範囲内であると、製品剛性、透明性及び低溶出性が優れる樹脂組成物となる。
【００３９】
３．エチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）
本発明でエラストマー（ｂ）として用いられるエチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）は、エチレン含有量が４〜１６重量％が好ましく、より好ましくは６〜１６重量％、さらに好ましくは７〜１５重量％、特に好ましくは８〜１４重量％である。エチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）のエチレン含有量がこの範囲内にあると、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）との相溶性に優れ、透明性が良好となる。
このエチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）のＪＩＳ  Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）は好ましくは１〜１００ｇ／１０分、より好ましくは３〜７０ｇ／１０分、さらに好ましくは５〜５０ｇ／１０分である。ＭＦＲがこの範囲内にあると、エチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）がプロピレン系樹脂（Ａ）中で微分散し、透明性に優れる。
このエチレン−プロピレン系エラストマーにおけるエチレン含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
【００４０】
このようなエチレン−プロピレン系エラストマーは、シクロペンタジエン骨格を有する置換基がジルコニウム金属などの遷移金属に配位したメタロセン化合物と有機アルミニウムオキシ化合物などとを含むメタロセン系触媒などの立体規則性重合触媒の存在下に、エチレンとプロピレンとを共重合させて製造することができる。特に、メタロセン系触媒を用いて製造したエチレン−プロピレン系エラストマーは、分子量分布及び組成分布が狭いことから、内容液による耐抽出性が良好であり、放射線滅菌される医療用部材の原料樹脂（エラストマー）として適している。
【００４１】
４．エチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）
本発明でエラストマー（ｂ）として用いられるエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）は、エチレン含有量が好ましくは８〜１５重量％、より好ましくは９〜１２重量％、ブテン含有量が好ましくは６〜２０重量％、より好ましくは６〜１２重量％である。エチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）のエチレン含有量及びブテン含有量がこの範囲内にあると、プロピレン−エチレン系エラストマー（ａ）との相溶性が良好となって透明性が向上し、また、放射線滅菌後も低溶出となる。
このエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）のＪＩＳ  Ｋ７２１０（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠したメルトフローレート（ＭＦＲ）は好ましくは１〜１００ｇ／１０分、より好ましくは３〜７０ｇ／１０分、さらに好ましくは５〜５０ｇ／１０分である。ＭＦＲがこの範囲内にあると、エチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）がプロピレン系樹脂（Ａ）中で微分散し、透明性に優れる。
このエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマーにおけるエチレン含有量及びブテン含有量は、１３Ｃ−ＮＭＲ法によって計測される値である。
【００４２】
このようなエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマーは、シクロペンタジエン骨格を有する置換基がジルコニウム金属などの遷移金属に配位したメタロセン化合物と有機アルミニウムオキシ化合物などとを含むメタロセン系触媒などの立体規則性重合触媒の存在下に、エチレンとプロピレンと１−ブテンとを共重合させて製造することができる。特に、メタロセン系触媒を用いて製造したエチレン−プロピレン−ブテン系エラストマーは、分子量分布及び組成分布が狭いことから、内容液による耐抽出性が良好であり、放射線滅菌される医療用部材の原料樹脂（エラストマー）として適している。
【００４３】
５．スチレン・共役ジエンの水素添加物（ｂ３）
本発明でエラストマー（ｂ）として用いられる、スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物（ｂ３）は、共役ジエンとして、ブタジエン、イソプレン等を使用したブロック系エラストマーの水素添加物であり、例えば、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック系エラストマー（ＳＥＢＳ）やスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンブロック系エラストマー（ＳＥＰＳ）、スチレン−エチレン−プロピレンブロック系エラストマー（ＳＥＰ）の他、スチレンとブタジエン及びイソプレンの併用ブロック系エラストマーの水素添加物等が挙げられる。ここでスチレンコモノマー成分としては、α−メチルスチレンやｐ−メチルスチレン等のスチレン誘導体を使用することもできる。また、水素添加率が９０モル％以上、好ましくは９５モル％以上である。
【００４４】
共役ジエンモノマーとしてブタジエンが用いられる場合、ポリブタジエンブロックにおける１，２−結合量の割合は２０重量％以上、８０重量％以下、好ましくは３０重量％以上、６０重量％以下であることが望ましい。
【００４５】
スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物としては市販品を使用することもできる。具体的なものとしては、クレイトンＧ１６４５Ｍ（商標、クレイトンポリマー社製）、セプトン７３３１Ｆ（商標、（株）クラレ製）、タフテックＨ１０６２Ｗ（商標、旭化成ケミカルズ（株）製）、タフテックＨ１２２１Ｗ（商標、旭化成ケミカルズ（株）製）などが挙げられる。
【００４６】
６．エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマー（ｂ４）
本発明でエラストマー（ｂ）として用いられる、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、エチレン単独重合体でも構わないが、α−オレフィンを好ましくは３０重量％以下、より好ましくは１５〜２５重量％の範囲で、エチレンと共重合させて得られるエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーであると、耐衝撃性が良好となる。α−オレフィンの例としては、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、４−メチル−１−ペンテン、３−メチル−１−ペンテン、１−ヘプテン、１−オクテン、１−デセン等を挙げることができる。
具体的なエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、エチレン−プロピレンランダム系エラストマー、エチレン−１−ブテンランダム系エラストマー、エチレン−１−ペンテンランダム系エラストマー、エチレン−１−ヘキセンランダム系エラストマー、エチレン−４−メチル−１−ペンテンランダム系エラストマー、エチレン−３−メチル−１−ペンテンランダム系エラストマー、エチレン−１−ヘプテンランダム系エラストマー、エチレン−１−オクテンランダム系エラストマー、エチレン−１−デセンランダム系エラストマー等を挙げることができる。
【００４７】
エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーの２３０℃、２．１６ｋｇ荷重におけるＭＦＲは、好ましくは０．１〜２００ｇ／１０分、より好ましくは０．５〜１００ｇ／１０分である。この範囲にあると、樹脂組成物を構成するメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）とエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーとの混合状態が良好となり、分散性や透明性に優れたバランスのとれた安定した樹脂組成物を得ることができる。
また、分子量分布の幅の指標である（重量平均分子量）／（数平均分子量）の値は、７．０未満が好ましく、より好ましくは３．５未満、さらに好ましくは３．０未満であると、成形品として剛性と耐衝撃性の物性バランスが良好となる。（重量平均分子量）／（数平均分子量）の下限値は、理論的には１．０であるが、好ましくは１．５である。
【００４８】
ここで、（重量平均分子量）／（数平均分子量）は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）で測定した重量平均分子量（Ｍｗ）と数平均分子量（Ｍｎ）との比（Ｍｗ／Ｍｎ）で定義されるものである。Ｍｗ／Ｍｎの測定方法は、以下の通りである。
装置：ウオーターズ社製ＧＰＣ  １５０Ｃ型
検出器：ＭＩＲＡＮ  １Ａ赤外分光光度計（測定波長、３．４２μｍ）
カラム：昭和電工社製ＡＤ８０６Ｍ／Ｓ  ３本直列
［カラムの較正は、東ソー製単分散ポリスチレン（Ａ５００，Ａ２５００，Ｆ１，Ｆ２，Ｆ４，Ｆ１０，Ｆ２０，Ｆ４０，Ｆ２８８の各０．５ｍｇ／ｍｌ溶液）の測定を行い、溶出体積と分子量の対数値を２次式で近似した。］
測定温度：１４０℃
注入量：０．２ｍｌ
濃度：２０ｍｇ／１０ｍＬ
溶媒：オルソジクロロベンゼン
流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ
また、試料の分子量は、ポリスチレンとエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーの粘度式を用いて、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーに換算した。ここでポリスチレンの粘度式の係数は、α＝０．７２３、ｌｏｇＫ＝−３．９６７であり、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、α＝０．７２３、ｌｏｇＫ＝−３．４０７である。
【００４９】
また、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーをメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）に混合する際、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーとメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）とのＭＦＲ差が小さくなるほど、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）マトリックスに微分散されたドメインとして存在する傾向があり、透明性が良好となるので望ましい。
具体的には、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーのＭＦＲ／メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のＭＦＲ比は、０．１〜２．４が好ましく、０．２〜２．０がさらに好ましい。この範囲は、本発明の医療キット製剤としての透明性、異物の混入、臭気防止などの機能を適正に発現するためにおいても有意義であることが予測される。
【００５０】
また、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーの密度は、０．８７５〜０．９２０ｇ／ｃｍ３、好ましくは０．８８０〜０．９１０ｇ／ｃｍ３である。密度がこの範囲にあると剛性と透明性が良好となる。メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）に対し、エチレン・α−オレフィンランダム共重合体を配合すると、透明性を低下させる傾向にあるが、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）との密度差が小さいもの及びエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーとメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のＭＦＲ比（エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーのＭＦＲ／メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）のＭＦＲ）が１．０に近いエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーを用いると、透明性低下傾向を緩和させることができ、耐衝撃性を向上させることができる。
ここで、密度は、ＪＩＳ  Ｋ７１１２に準拠して測定する値である。
【００５１】
このようなエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、オレフィンの立体規則性重合触媒を用い、分子量調整を図りつつ、エチレン及びα−オレフィンを共存させて重合することによって、製造することができる。具体的には、エチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、オレフィンの立体規則性重合触媒として、チーグラー触媒、フィリップス触媒、メタロセン触媒等の触媒を使用して、気相法、溶液法、高圧法、スラリー法等のプロセスで、エチレンとプロピレン、１−ブテン、１−ヘキセン、４−メチル−１−ペンテン、１−オクテン等のα−オレフィンとを共重合させて、製造することができるが、特に、（重量平均分子量）／（数平均分子量）を小さく、密度を低くするには、オレフィンの立体規則性重合触媒として、メタロセン触媒を用いて、高圧法、又は溶液法で製造されることが望ましい。
【００５２】
また、本発明のプロピレン系樹脂組成物に、選択的に用いるエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、本発明の効果を損なわない範囲で、１種または２種以上組み合わせて使用することができる。
このようなエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーは、市販品として、以下の各商品名で表されるとおり、日本ポリエチレン（株）製のノバテックＬＬシリーズやハーモレックスシリーズ、カーネルシリーズ、三井化学（株）製のタフマーＰシリーズやタフマーＡシリーズ、（株）プライムポリマー製のエボリューシリーズ、住友化学（株）製のスミカセンＥ、ＥＰシリーズ、エクセレンＧＭＨシリーズなどが例示できる。
また、同様にメタロセン触媒を用いて重合されたエチレン・α−オレフィンランダム系エラストマーとしては、日本ポリエチレン（株）製のハーモレックスシリーズ、カーネルシリーズ、プライムポリマー製のエボリューシリーズ、住友化学（株）製のエクセレンＦＸシリーズなどが例示できる。
【００５３】
７．アミン系酸化防止剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物に配合するアミン系酸化防止剤は、式（１）で表される化合物及び式（２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つのアミン系酸化防止剤である。
【００５４】
【化５】
2018111789.tif 000006
（式中のＲ１とＲ２は、独立してＣ１２〜Ｃ１８のアルキル基である。）
【００５５】
【化６】
2018111789.tif 000007
（式中のＲ３とＲ４は、独立してＣ１４〜Ｃ２２のアルキル基である。）
【００５６】
式中、好ましいＲ１とＲ２は、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基及びオクタデシル基であり、より好ましくはヘキサデシル基及びオクタデシル基である。また、好ましいＲ３とＲ４は、テトラデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基及びドコサ基であり、より好ましくはヘキサデシル基、オクタデシル基及びドコサ基である。このようなアミン系酸化防止剤としては、市販のものを用いることができる。具体的にはＢＡＳＦ社製  商品名；イルガスタブＦＳ０４２、イルガスタブＦＳ３０１ＦＦ、ＡＤＤＩＶＡＮＴ社製  商品名；ＧＥＮＯＸ  ＥＰを挙げることができる。
【００５７】
アミン系酸化防止剤の配合量としてはプロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して、０．０１〜１重量部であり、０．０１〜０．５重量部であることが好ましく、より好ましくは０．０２〜０．４重量部、さらに好ましくは０．０５〜０．３５重量部、特に好ましくは０．０８〜０．３重量部、最も好ましくは０．１〜０．２重量部である。０．０１重量部以上であると、十分な酸化防止性能（加工安定性）を得ることができ、１重量部以下であると費用対効果（コスト・パフォーマンス）の点から有利である。アミン系酸化防止剤は単独でも、複数を組み合わせてプロピレン系樹脂（Ａ）に配合してもよい。
【００５８】
８．中和剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物に配合してもよい中和剤としては、下記式（３）で表される化合物及び式（４）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１つの中和剤が挙げられる。
Ｍ２＋１−ｘＡｌ３＋ｘ(ＯＨ−)２(Ｘｎ−)ｘ／ｎ・ｍＨ２Ｏ・・・（３）
［但し、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋及びＺｎ２＋からなる群から選ばれる２価の金属イオンを示し、Ｘｎ−は、ｎ価のアニオン、ｘは、０＜ｘ≦０．５の範囲にある数、ｍは、０≦ｍ≦２の範囲にある数、ｎは、１≦ｎ≦３の範囲にある整数を示す。］
〔Ａｌ２Ｌｉ（ＯＨ）６〕ｒＹ・ｑＨ２Ｏ・・・（４）
［但し、Ｙは、無機アニオン又は有機アニオンを示し、ｒは、Ｙの価数であり、ｑは、正数である。］
【００５９】
このような中和剤としては、市販のものを用いることができる。具体的には協和化学工業（株）製  商品名；ＤＨＴ４Ａ、協和化学工業（株）製  商品名；ＤＨＴ４Ｃ、水澤化学工業（株）製  商品名；ミズカラックを挙げることができる。
【００６０】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物に中和剤を配合する場合は、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して、通常０．００１〜１重量部であり、好ましくは０．００５〜１重量部、より好ましくは０．００７〜０．５重量部、さらに好ましくは０．００８〜０．１重量部、特に好ましくは０．０１〜０．０５重量部、最も好ましくは０．０１２〜０．０３重量部である。０．００１重量部以上であると中和剤としての性能を十分に発揮することができ、１重量部以下であると費用対効果（コスト・パフォーマンス）の点から有利である。
【００６１】
９．ヒンダードアミン系光安定剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、その効力を失わない範囲でヒンダードアミン系光安定剤を配合してもよい。ヒンダードアミン系光安定剤の代表例としてはビス（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）セバケート、ポリ｛［６−〔（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ〕−１，３，５−トリアジン−２，４ジイル］〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕ヘキサメチレン〔（２，２，６，６−テトラメチル−４−ピペリジル）イミノ〕｝、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン−２，４−ビス〔Ｎ−ブチル−Ｎ−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−４−ピペリジル）アミノ〕−６−クロロ−１，３，５−トリアジン縮合物、コハク酸ジメチル・１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン重縮合物等を挙げることができる。このうち、コハク酸ジメチル・１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン重縮合物（ＢＡＳＦ社製  商品名；チヌビン６２２）に代表される高分子量タイプを配合することは低溶出の観点から好ましい。
【００６２】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物にヒンダードアミン系光安定剤を配合する場合は、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して０．０１〜１重量部であることが好ましく、より好ましくは０．０１〜０．９重量部、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量部であり、特に好ましくは０．０１〜０．２重量部である。０．０１重量部以上であると長期熱安定性能を十分に発揮することができ、１重量部以下であると費用対効果（コスト・パフォーマンス）の点から有利である。
【００６３】
１０．ポリマー系造核剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物に配合してもよい造核剤としてはポリマー系造核剤が挙げられる。一般的にプロピレン系重合体に配合されるソルビトール系造核剤（新日本理化（株）製  商品名；ゲルオールＭＤ）、ノニトール系造核剤（ミリケン社製  商品名；ミラッドＮＸ８０００）、有機リン酸金属塩系造核剤（（株）ＡＤＥＫＡ製  商品名；アデカスタブＮＡ−１１及びＮＡ−２１）等の芳香族置換基を有する造核剤を配合した場合、放射線滅菌後にこれら造核剤の分解による溶出物の増加により、日本薬局方に適合しなくなる。そのため、本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、従来から一般的に用いられている造核剤ではなくポリマー系造核剤を配合すると放射線滅菌後に日本薬局方に適合するばかりか、製品としての透明性に優れる放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を得ることができる。
ポリマー系造核剤としては芳香族置換基を有さず炭化水素基のみを有するものを挙げることができ、具体的にはポリビニルシクロヘキサン、ポリ−３−メチル−１−ブテン、高密度ポリエチレン、長鎖分岐型ポリプロピレン等を挙げることができる。高密度ポリエチレンの代表例としては日本ポリエチレン（株）製  商品名；ノバテックＴＭ  ＨＤ  ＨＪ４９０Ｐを挙げることができる。長鎖分岐型ポリプロピレンの代表例としてはＬｙｏｎｄｅｌｌＢａｓｅｌｌ社製  商品名；ＰＦ８１４、Ｂｏｒｅａｌｉｓ社製  商品名；ＷＢ１４０ＨＭＳ、日本ポリプロ（株）製  商品名；ウェイマックスＴＭ  ＭＦＸ３、ＭＦＸ６及びＭＦＸ８を挙げることができる。
【００６４】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物にポリマー系造核剤を配合する場合は、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して通常０．０５〜１０重量部、好ましくは０．１〜９重量部、より好ましくは０．２〜８重量部、さらに好ましくは０．３〜７重量部、特に好ましくは０．４〜６重量部、最も好ましくは０．５〜５重量部である。０．０５重量部以上であると造核剤としての性能を十分に発揮することができ、１０重量部以下であるとポリマー系造核剤自身の物性が放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物の物性に影響を及ぼす懸念もない。
【００６５】
１１．リン系酸化防止剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、その効力を失わない範囲でリン系酸化防止剤を配合してもよい。リン系酸化防止剤の代表例としてはビス（２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ジ−ステアリル−ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ビス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、ビス（２，４−ジキュミルフェニル）ペンタエリスリトール−ジ−フォスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスファイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト、テトラキス（２，４−ジ−ｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−４，４’−ビフェニレン−ジ−フォスフォナイト等を挙げることができる。これらリン系酸化防止剤のうち、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）フォスファイト（ＢＡＳＦ社製  商品名；Ｉｒｇａｆｏｓ１６８）は、加工安定剤としての性能、添加剤自身の耐加水分解性、放射線滅菌後の低溶出性の観点から特に好ましい。
【００６６】
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物にリン系酸化防止剤を配合する場合は、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して０．０１〜１重量部であることが好ましく、より好ましくは０．０１〜０．９重量部、さらに好ましくは０．０１〜０．５重量部であり、特に好ましくは０．０１重量部〜０．２重量部である。０．０１重量部以上であると、加工安定剤としての十分な性能を得ることができ、１重量部以下であると放射線滅菌後に、放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物が黄変する懸念がなく、費用対効果（コスト・パフォーマンス）の点から有利である。
【００６７】
１２．芳香族置換基を有する造核剤
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合してはならない。具体的には芳香族置換基を有する造核剤の配合量としては、プロピレン系樹脂（Ａ）１００重量部に対して０．００２重量部未満である必要があり、好ましくは０重量部である。一般的にプロピレン系重合体の透明性改善や剛性向上、成形サイクル向上を目的として造核剤を配合するが、放射線滅菌後に芳香族置換基を有する造核剤が分解することで溶出物が増加し、日本薬局方に適合しなくなることが今回初めて確認された。そのため、本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物には、芳香族置換基を有する造核剤を実質的に配合してはならない。芳香族置換基を有する造核剤としては、ソルビトール系造核剤（新日本理化（株）製  商品名；ゲルオールＭＤ）、ノニトール系造核剤（ミリケン社製  商品名；ミラッドＮＸ８０００Ｊ）、有機リン酸金属塩系造核剤（（株）ＡＤＥＫＡ製  商品名；アデカスタブＮＡ−１１及びＮＡ−２１）を例示することができる。
【００６８】
さらに、その他の添加剤として、芳香族置換基を有さない造核剤、帯電防止剤、スリップ剤、脂肪酸金属塩等の分散剤、染料、顔料、高密度ポリエチレン以外のポリエチレン等を本発明の目的を損なわない範囲で配合することができる。一例として本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物に含んでもよい芳香族置換基を有さない造核剤としてはミリケン社製  商品名；ＥＸＰ２０Ｅ、ＨＰＮ６８Ｌを例示することができる。
【００６９】
［２］放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物の製造方法
本発明の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物は、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）、エラストマー（ｂ）、アミン系酸化防止剤、及び、必要に応じてその他の添加剤をヘンシェルミキサー（商品名）、スーパーミキサー、リボンブレンダー等に投入して混合した後、通常の単軸押出機、二軸押出機、バンバリーミキサー、ブラベンダー、ロール等で１９０〜２６０℃の温度範囲で溶融混練することにより得ることができる。
【００７０】
［３］医療キット製剤の製造方法
本発明の医療キット製剤は、上記の放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物を、公知の方法である射出成形法、押出成形法、ブロー成形法など各種成形法によって成形することにより得られるが、寸法精度が高く複雑な形状を作りやすい射出成形法が望ましい。
また、本発明の医療キット製剤は、薬剤液を充填してなる注射筒及び保存容器などに適しており、特に、プレフィルドシリンジ、輸液バッグ、輸液ボトル、輸液ポート部材に好適である。プレフィルドシリンジとは、薬液や薬剤があらかじめ充填されているシリンジ形状の製剤であり、１種類の液が充填されたシングルチャンバータイプのものと、２種類の薬剤が充填されたダブルチャンバータイプがある。ほとんどのプレフィルドシリンジはシングルチャンバータイプであるが、ダブルチャンバータイプについては、粉末とその溶解液からなる液・粉タイプの製剤と２種類の液からなる液・液タイプの製剤がある。シングルチャンバータイプの内容液の例としては、ヘパリン溶液などが挙げられる。なお、本発明の医療キット製剤は、放射線滅菌以外にもオートクレーブ滅菌、ＥＯＧ滅菌、紫外線滅菌など公知の滅菌処理を行ってもよい。
【００７１】
［４］医療キット製剤の滅菌方法
本発明の医療キット製剤は衛生上の観点から滅菌処理を施す。滅菌方法としては電子線滅菌やガンマ線滅菌に代表される放射線滅菌、高圧蒸気滅菌、ＥＯＧ滅菌、紫外線滅菌が挙げられる。このうち、本発明の医療キット製剤に特にふさわしいのは放射線滅菌である。
これら滅菌処理はシリンジ、バッグ、ボトル内に予め薬剤、薬液を充填した後に行ってもよく、容器だけ滅菌した後、無菌充填で薬剤、薬液を充填してもよい。また、そのあとに再度滅菌処理を施してもよい。
放射線滅菌を行う場合は、樹脂劣化の観点から窒素ガス雰囲気下に代表される無酸素雰囲気下で滅菌を行うことが好ましいが、空気雰囲気下で行っても構わない。
放射線滅菌を行う場合は通常１０ｋＧｙ（キログレイ）から５０ｋＧｙの線量で行うことが一般的である。必要以上の線量の増加は樹脂の著しい劣化や溶出物の増加に繋がる場合があるため好ましくない。一方で線量が少ないと十分な滅菌強度を得ることができない場合がある。そのため、一般的な範囲である１０ｋＧｙから５０ｋＧｙの線量で滅菌されることが好ましい。また、放射線滅菌のうち、電子線滅菌はガンマ線滅菌と比較して樹脂の劣化や溶出物の増加が線量見合いで少ないため、特に本発明の医療キット製剤は電子線滅菌されることが好ましい。
高圧蒸気滅菌を行う場合は、煮沸の１００℃から一般にハイレトルトと言われる１３５℃の範囲で行うことができる。同程度の滅菌強度を確保する場合、滅菌温度を下げることは滅菌時間が長くなることに繋がるため、生産性を確保する意味で必要以上に滅菌温度を下げることは好ましくない。一方で、滅菌温度を上げることで滅菌時間を短くすることは可能であるが、薬剤、薬液の変質や、容器の変形に繋がるため、こちらも好ましくない。そのため、本発明の医療キット製剤は１００℃から１３５℃で滅菌されることが好ましく、このなかでも１２１℃で滅菌されることが温度と時間の観点から特に好ましい。
【実施例】
【００７２】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの記載により何ら限定されるものではない。なお、各実施例及び比較例において、用いた物性測定は以下の方法で行い、メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）、エラストマー（ｂ）、アミン系酸化防止剤及び他の添加剤としては以下のものを使用した。
【００７３】
１．物性評価方法
（１）物性評価用射出成形試験片の準備
樹脂ペレットを型締め力８０ｔの射出成形機を用いて射出成形法で各物性評価用の試験片を作成し、放射線滅菌前の試験片は射出成形後に室温２３±５℃、相対湿度５０±５％に調節された恒温室で７２時間状態調整して準備した。
（２）日本薬局方試験用試験片の準備
樹脂ペレットを温度２３０℃の電気プレスを用いて、圧力０ｋｇ／ｃｍ２Ｇ（ゲージ圧、以下同様）（０ＭＰａＧ）で７分間溶融させた後、７０ｋｇ／ｃｍ２Ｇ（６．８６ＭＰａＧ）の圧力で３分間圧縮した。その後、３０℃の冷却プレスにサンプルを素早く移動して、圧力１２０ｋｇ／ｃｍ２Ｇ（１１．７７ＭＰａＧ）で３分間冷却を行い、０．５ｍｍ厚で表裏の表面積が１２００ｃｍ２の平板を作製した。放射線滅菌前の試験片は平板成形後に室温２３±５℃、相対湿度５０±５％に調節された恒温室で７２時間状態調整して準備した。ガンマ線滅菌後の試験片は、平板成形後に室温２３±５℃、相対湿度５０±５％に調節された恒温室に７２時間放置した後、平均線量２５ｋＧｙにて空気雰囲気下で滅菌した後、更に室温２３℃±０．５℃、相対湿度５０±５％の恒温室内で１週間状態調整して準備した。電子線滅菌後の試験片は、平板成形後に室温２３±５℃、相対湿度５０±５％に調節された恒温室に７２時間放置した後、平均線量２５ｋＧｙにて空気雰囲気下で滅菌した後、更に室温２３℃±０．５℃、相対湿度５０±５％の恒温室内で１週間状態調整して準備した。
【００７４】
（３）ＭＦＲ
樹脂ペレットのメルトフローレート（ＭＦＲ）は、ＪＩＳ  Ｋ−７２１０−１９９９（２３０℃、２．１６ｋｇ荷重）に準拠して測定した。
（４）曲げ弾性率
曲げ弾性率はＪＩＳ  Ｋ−７１７１（ＩＳＯ１７８）に準拠して求めた。
（５）透明性（ヘイズ）
射出成形法により厚さ１ｍｍのＩＳＯ平板を成形し、成形後に室温２３±５℃、相対湿度５０±５％に調節された恒温室に７２時間放置して状態調整した後、ＪＩＳ  Ｋ−７１３６（ＩＳＯ１４７８２）ＪＩＳ  Ｋ−７３６１−１に準拠して求めた。
【００７５】
（６）第１６改正  日本薬局方（日本薬局方試験）：
日本薬局方「７．０２  プラスチック製医薬品容器試験法  ２．  プラスチック製水性注射剤容器の規格、２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器」の項の試験法に従って、灰化試験と溶出物試験を評価した。溶出物試験の内、紫外吸収スペクトルについては、次項に従い適否の根拠となる詳細な評価結果（最大吸光度）を記録した。
但し、試験に用いた試料は、（２）で準備した０．５ｍｍ厚で表裏の表面積が１２００ｃｍ２の平板を用い、灰化試験は平板を５ｇ切削して使用した。溶出物試験は０．５ｍｍ厚で表裏の表面積が１２００ｃｍ２の平板を全て用いて、これを長さ約５ｃｍ、幅約０．５ｃｍの大きさに細断し、純水で洗った後、室温で乾燥し、これを内容積約３００ｍｌの硬質ガラス製容器に入れ、純水２００ｍｌを正確に加え、適当な栓で密封した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で１時間加熱した後、室温になるまで放置し、この内容液を試験液とし、別に純水につき、同様の方法で空試験液を調製した。そして日本薬局方  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の規格の内、灰化試験と溶出物試験に全て適合すれば「適合」と、１項目でも不適合であれば「不適合」と評価した。
（６．１）日本薬局方  紫外吸収スペクトル：
上記（６）の第１６改正  日本薬局方の評価手順に従い準備した試験液と空試験液を用い、空試験液を対照として、日本薬局方  ２．２４  紫外可視吸光度測定法に準拠して試験液の評価を行い、波長２２０〜２４０ｎｍ及び２４１〜３５０ｎｍの区間での最大吸光度を記録した。
なお、日本薬局方  ２．１．  ポリエチレン製又はポリプロピレン製水性注射剤容器の規格は、波長２２０ｎｍ以上２４１ｎｍ未満における最大吸光度は０．０８以下、波長２４１ｎｍ以上３５０ｎｍ以下における最大吸光度は０．０５以下である。
【００７６】
２．使用材料
（１）メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）
（ｉ）ウィンテックＷＭＧ０３Ｐ（商品名、日本ポリプロ（株）製）、触媒：メタロセン触媒、ＭＦＲ：３０ｇ／１０分、エチレン含有量：０．９ｗｔ％のメタロセン系プロピレン−エチレン共重合体。
【００７７】
（２）エチレン−プロピレン系エラストマー（ｂ１）
（ｉ）Ｖｉｓｔａｍａｘｘ３０００（商品名、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ社製）、エチレン含有量：１１ｗｔ％、ＭＦＲ：７ｇ／１０分、密度：０．８７１ｇ／ｃｍ３
（ｉｉ）Ｖｉｓｔａｍａｘｘ６１０１（商品名、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ社製）、エチレン含有量：１６ｗｔ％、ＭＦＲ：３ｇ／１０分、密度：０．８６２ｇ／ｃｍ３
（ｉｉｉ）ＶＥＲＳＩＦＹ３２００（商品名、ＤＯＷ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）、エチレン含有量：９ｗｔ％、ＭＦＲ：８ｇ／１０分、密度：０．８７６ｇ／ｃｍ３
（３）エチレン−プロピレン−ブテン系エラストマー（ｂ２）
タフマーＰＮ−９０６０（商品名、三井化学（株）製）、エチレン含有量９．５ｗｔ％、ブテン含有量７．５ｗｔ％、ＭＦＲ：６ｇ／１０分
（４）スチレン・共役ジエンブロック系エラストマーの水素添加物（ｂ３）
（ｉ）タフテックＨ１０６２Ｗ（商品名、旭化成ケミカルズ（株）製）、スチレン含有量：１８ｗｔ％、ブタジエンユニットの水素添加率が９０モル％以上、密度：０．８９ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ：４．５ｇ／１０分
（ｉｉ）ＫＲＡＴＯＮ  Ｇ１６４５Ｍ（商品名、クレイトン社製）、スチレン含有量：１１．５〜１３．５ｗｔ％、ブタジエンユニットの水素添加率が９０モル％以上、密度：０．８９ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ：２〜４．５ｇ／１０分
（ｉｉｉ）タフテックＨ１２２１Ｗ（商品名、旭化成ケミカルズ（株）製）、スチレン含有量：１２ｗｔ％、ブタジエンユニットの水素添加率が９０モル％以上、密度：０．８９ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ：４．５ｇ／１０分
（ｉｖ）ハイブラー７３３１Ｆ（商品名、（株）クラレ製）、スチレン含有量：１２ｗｔ％、ブタジエンユニットの水素添加率が９０モル％以上、密度：０．８９ｇ／ｃｍ３、ＭＦＲ：２ｇ／１０分
【００７８】
（５）エチレン−αオレフィンランダム系エラストマー（ｂ４）
（ｉ）カーネルＫＪ５７２（商品名、日本ポリエチレン（株）製）、ＭＦＲ：２４ｇ／１０分、密度：０．９０７ｇ／ｃｍ３
【００７９】
（６）アミン系酸化防止剤
（ｉ）Ｂｉｓ（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｔａｌｌｏｗ  ａｌｋｙｌ）ａｍｉｎｅｓの酸化生成物（ビス（水添牛脂アルキル）アミンの酸化生成物、ＢＡＳＦ社製  商品名；ＦＳ０４２）：下記式（１）に相当
【００８０】
【化７】
2018111789.tif 000008
（式中のＲ１とＲ２は、独立してＣ１２〜Ｃ１８のアルキル基である。）
（ｉｉ）Ａｍｉｎｅｓ，  ｂｉｓ（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｒａｐｅ―ｏｉｌ  ａｌｋｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ，  Ｎ―ｏｘｉｄｅｓ（ビス（水添菜種油アルキル）メチルアミンオキシド、ＡＤＤＩＶＡＮＴ社製  商品名；ＧＥＮＯＸ  ＥＰ）：下記式（２）に相当
【００８１】
【化８】
2018111789.tif 000009
（式中のＲ３とＲ４は、独立してＣ１４〜Ｃ２２のアルキル基である。）
【００８２】
（７）中和剤
（ｉ）マグネシウムアルミニウム複合水酸化物（協和化学工業（株）製  商品名；ＤＨＴ４Ｃ）：下記化学式（３）に相当
Ｍ２＋１−ｘＡｌ３＋ｘ(ＯＨ−)２(Ｘｎ−)ｘ／ｎ・ｍＨ２Ｏ・・・（３）
［但し、Ｍ２＋は、Ｍｇ２＋、Ｃａ２＋及びＺｎ２＋からなる群から選ばれる２価の金属イオンを示し、Ｘｎ−は、ｎ価のアニオン、ｘは、０＜ｘ≦０．５の範囲にある数、ｍは、０≦ｍ≦２の範囲にある数、ｎは、１≦ｎ≦３の範囲にある整数を示す。］
（８）ヒンダードアミン系光安定剤
（ｉ）コハク酸ジメチル・１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン重縮合物（ＢＡＳＦ社製  商品名；チヌビン６２２）
（９）ポリマー系造核剤
（ｉ）高密度ポリエチレン（日本ポリエチレン（株）製  商品名；ノバテックＴＭ  ＨＤ  ＨＪ４９０Ｐ）
（１０）芳香族置換基を有さない造核剤
（ｉ）１，２−Ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄ，  ｃａｌｃｉｕｍ  ｓａｌｔ（ミリケン社製  商品名；ＥＸＰ２０Ｅ）
（１１）芳香族置換基を有する造核剤
（ｉ）２，４，８，１０―Ｔｅｔｒａ（ｔｅｒｔ―ｂｕｔｙｌ）―６−ｈｙｄｒｏｘｙ―１２Ｈ―ｄｉｂｅｎｚｏ［ｄ，ｇ］［１，３，２］ｄｉｏｘａｐｈｏｓｐｈｏｃｉｎ  ６−ｏｘｉｄｅ，  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ（（株）ＡＤＥＫＡ製  商品名；ＮＡ−１１）
【００８３】
（実施例１〜１８、比較例１〜４）
メタロセン系プロピレン−エチレン共重合体（ａ）、エラストマー（ｂ）、アミン系酸化防止剤及び他の添加剤（中和剤、造核剤、酸化防止剤等）を表１に記載の配合割合（重量部）で準備し、スーパーミキサーで３分間ドライブレンドした後、３５ｍｍΦ２軸押出機を用いて、温度２００℃、スクリュー回転数２００ｒｐｍ、押出量約１５ｋｇ／ｈｒ、サンプル供給ホッパーは窒素雰囲気下の条件で、溶融混練し、ペレット化して樹脂ペレット（押出回数：１回）を得た。その後、樹脂ペレットを成形して各種試験片を準備した。そして、樹脂ペレット、各種試験片のそれぞれを用いて評価を行った。それら評価結果等を表１に示す。
【００８４】
【表１】
2018111789.tif 000010
【００８５】
表１から、本発明の構成における各規定を満たす本発明の新規な放射線滅菌対応医療キット製剤用プロピレン系樹脂組成物である実施例１から１６においては、電子線滅菌後にも日本薬局方に適合することが明らかである。
一方、比較例１はアミン系酸化防止剤を配合しているが、エラストマーを配合していないため、放射線滅菌後に日本薬局方に適合しないことが明らかである。比較例２はエラストマーを配合しているが、アミン系酸化防止剤を配合していないため、放射線滅菌後に日本薬局方に適合しないことが明らかである。比較例３は、エラストマーが本発明の範囲外の配合割合であり、曲げ弾性率が著しく低く、製品として十分に機能しないことが明らかである。比較例４は、芳香族置換基を有する造核剤を配合したものであり、放射線滅菌後に日本薬局方に適合しないことが明らかである。