(57)【要約】      （修正有）【課題】自動混合装置及び／又はこの自動混合装置を含むシリンジを提供する。【解決手段】自動混合装置を備えるシリンジの組立方法であって、アクチュエート装置１００を、シリンジの混合装置２００に取り外し可能にマウントすることによって、前記アクチュエート装置１００の混合プランジャ１４０が前記混合装置２００の少なくとも１つの封止材２５０、２６０を押下することによって前記混合装置２００内の複数の物質を混合するように動作可能であるようにするステップを含む方法である。前記混合プランジャ１４０は、初期ロック状態ではトリガ部材１２０と解放可能に係合されていて、前記混合装置２００の前記１つ又は複数の封止材２５０、２６０のうちの少なくとも１つと係合可能である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自動混合装置を備えるシリンジの組立方法であって、
前記混合装置は１つ又は複数の封止材を備えるアクチュエート装置であって、前記混合装置に解放可能に接続可能なハウジングと、回転可能なトリガ部材と、付勢部材と、送達プランジャと、初期ロック状態では前記トリガ部材と解放可能に係合されていて、前記混合装置の前記１つ又は複数の封止材のうちの少なくとも１つと係合可能である混合プランジャと、を備え、前記回転可能なトリガ部材は、前記１つ又は複数の封止材と係合された場合に、前記付勢部材が前記混合プランジャの押下を促進することを開始するように動作可能である、前記アクチュエート装置を、前記シリンジの前記自動混合装置に取り外し可能にマウントすることによって、前記アクチュエート装置の前記混合プランジャが前記混合装置の少なくとも１つの封止材を押下することによって前記混合装置内の複数の物質を混合するように動作可能であるようにするステップを含む方法。
【請求項２】
前記アクチュエート装置のハウジングを前記混合装置の外側バレルに解放可能に接続又は結合するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１つ以上のベントを備えるベントキャップを、前記混合装置の内側バレルの、前記内側バレル内の１つ以上の流体経路より遠位に位置する部分に取り付けるステップを更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記アクチュエート装置を前記混合装置に取り付ける前に、取り外し可能な封止メンブレンを前記混合装置に取り付けるステップを更に含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記取り外し可能な封止メンブレンは、手動で取り外し可能であるか、前記混合プランジャの軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能であるか、又は、前記送達プランジャの軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能であるように取り付けられる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記１つ以上の流体経路より遠位に位置する前記内側チャンバに針アセンブリを挿入するステップを更に含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
自動混合装置を備えるシリンジの操作方法であって、
ａ）複数の物質の混合を促進するように前記自動混合装置のアクチュエート装置を操作するステップであって、前記混合装置に取り付けられた取り外し可能な封止メンブレンを取り外すように前記アクチュエート装置を操作する前記ステップと、
ｂ）前記アクチュエート装置の送達プランジャを前記混合装置の送達プランジャ封止材に接続するステップと、
ｃ）ステップ（ａ）で混合された前記物質を受容者に送達するように前記送達プランジャを操作するステップと、
を含む方法。
【請求項８】
（ｄ）引き込み式針を前記シリンジ内に引き込むように針引き込み機構を活性化させるステップを更に含む、請求項７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ用混合装置に関する。具体的には、本発明は、１つ以上の薬剤物質の保管、混合、及び注射を可能にするデュアルチャンバ混合シリンジ用アクチュエーション機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
注射の前に送達可能物質を混合する混合装置を含むシリンジを提供することが知られている。これにより、例えば、脱水乾燥、凍結乾燥、乾燥保存、又は粉末化された活性物質に、注射直前に希釈液を加えることが可能になり、このことは特に、水和状態で保管されると劣化したり活性が失われたりしやすい物質に対して有用である。
【０００３】
大多数のシリンジ用混合装置は、シーケンシャルチャンバを利用し、この場合、シリンジは１つのバレルを有し、バレルは、第１の近位チャンバ及び第２の遠位チャンバを有し、これらのチャンバは、例えば、メンブレン又はエラストマ封止材で隔てられている。そのようなシーケンシャルチャンバ混合シリンジの幾つかは、バレルの一区間においてバイパス突起を利用することにより、近位チャンバ内の流体が境界メンブレンをバイパスして遠位チャンバ内の流体又は粉末と混ざり合うことを可能にしている。
【０００４】
しかしながら、幾つかの混合シリンジは、同心バレル構成を利用している。しかしながら、今までの同心バレル混合シリンジは、複雑な組立部品、ユーザによる複数の操作ステップ、或いは、他の、製造、組立、又は操作をしにくくする特殊なニュアンスを必要とする。例えば、幾つかの既存の同心バレル混合シリンジは、互いに対して選択的に回転可能な同心の内側バレル及び外側バレルが必要であり、流路手段を中に含む１つ以上の封止リングが必要である。これらのバレルは、内側バレルの穴と封止リング内の流路手段とを位置合わせするように回転させなければならない。封止リング内の流路手段は、封止リングを貫通して半径方向に延びる開口と、その半径方向に延びる開口から封止リングの長手方向に延びる溝と、を含む。この構成は、溝が外側バレルと半径方向に延びる開口とをつなぎ、半径方向に延びる開口が溝と内側バレル内の穴とを選択的につなぐようになっている。これによって、流体が外側バレルから内側バレルに流れ込んで内側バレル内の物質と混ざり合うことが可能になる。そのような構成は、複雑な構成要素を必要とし、且つ、ユーザにとっては装置の面倒な操作が必要になる。
【０００５】
別の同心バレル設計では、バレルの内側に設置されて長手軸と同軸である外側テレスコープ式管状要素及び内側テレスコープ式管状要素を利用する。外側管状要素及びバレルは、液体リザーバを保持するチャンバを形成する。外側管状要素は、その中に流体流路を有し、この流体流路は、液体がチャンバから内側環状要素に流れ込むことを可能にする。内側環状要素は、注射ポートのそばに端部を有し、端部上に封止材があり、封止材にはオリフィスがある。この内側環状要素は、プランジャの端部を弾性封止材で受ける。従って、そのような混合シリンジ構成は、３つの管状要素を必要とし、第３のバレルの内側に同心の外側チャンバ及び内側チャンバがある。
【０００６】
混合シリンジ構成に同心バレルを使用することは、多くの複雑さを伴う。上述されたことに加えて、同心バレルを利用する混合シリンジは、容器の無菌の維持、封止の為の構成要素間の相互作用、通気要件、内力の分布などの因子にも対処しなければならない。幾つかのデュアルチャンバ式シリンジは、同心の内側バレル及び外側バレルを有し、これらのバレルは、流体を保持する環状空間を形成し、内側バレルと外側バレルとの間の１つ以上のアパーチャを利用して、液体が環状空間から内側バレルに流れ込むことにより、液体が内側バレル内の物質と混ざり合うことを可能にする。環状空間において摺動可能に可動であるプランジャが押下されることにより、液体は環状空間から内側バレルに流れ込むことになる。第１及び第２の封止バンドが、環状空間内の内側バレルの周囲で摺動可能に受けられ、環状空間に沿って相互に間隔を置いて配置される。これらの封止バンドの位置によって、流体経路の無菌がどのようにに維持されるか、内力がどのように分布するか、並びに、通気がどのように行われるか、が決定されうる。例えば、両方の封止バンドが初期状態ではアパーチャの上方に配置されて、最初の液体構成要素の為の封止された環状空間を形成してよい。この構成の為、第２の封止バンドより遠位の、滅菌されるべき環状空間に空気があった場合、この空気をプランジャの押下時にアパーチャを通じて追い出すことを可能にする為に、アパーチャは通気孔としても動作しなければならない。この通気要件は、困難を引き起こす可能性があり、追加の設備及び処理ステップが必要になる可能性があり、例えば、真空下で内側チャンバを充填することにより、全ての空気を内側チャンバと外側バレルの第２の再構成封止材の下の遠位部分とから除去することが必要になる可能性がある。
【０００７】
一般に、先行技術の、複数の同心バレルを含む混合装置は、構造が複雑であり、多くの場合、バレルを回転させて１つ以上のアパーチャを位置合わせすることにより、液体物質が１つのチャンバから別のチャンバに流れ込むことを可能にすることが必要である。これに加えて、様々な無菌、封止、及び通気の構成が使用されてきたが、これらは、混合装置の製造及び操作のしやすさに関して深刻な制約を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、背景技術の課題を解決するためのものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで本発明の目的は、（例えば上記で参照されたような）先行技術の混合装置及び／又はシリンジに関連付けられる問題のうちの１つ以上を軽減する自動混合装置及び／又はこの自動混合装置を含むシリンジを提供することである。
【００１０】
本発明の一態様は、シリンジ用混合装置に取り外し可能にマウント可能なアクチュエート装置を提供し、前記混合装置は１つ又は複数の封止材を含み、アクチュエート装置は、混合装置に解放可能に接続可能なハウジングと、回転可能なトリガ部材と、付勢部材と、送達プランジャと、初期ロック状態ではトリガ部材と解放可能に係合されていて、混合装置の１つ又は複数の封止材のうちの少なくとも１つと係合可能である混合プランジャと、を含み、前記回転可能なトリガ部材は、前記１つ又は複数の封止材のうちの前記少なくとも１つと係合された場合に、前記付勢部材が前記混合プランジャの押下を促進することを開始するように動作可能である。
【００１１】
本発明の別の態様は、シリンジ用自動混合装置を提供し、前記混合装置は、前記混合装置に取り外し可能にマウント可能なアクチュエート装置を含み、前記混合装置は１つ又は複数の封止材を含み、アクチュエート装置は、混合装置に解放可能に接続可能なハウジングと、回転可能なトリガ部材と、付勢部材と、送達プランジャと、初期ロック状態ではトリガ部材と解放可能に係合されていて、混合装置の１つ又は複数の封止材のうちの少なくとも１つと係合可能である混合プランジャと、を含み、前記回転可能なトリガ部材は、前記少なくとも１つの封止材と係合された場合に、前記付勢部材が前記混合プランジャの押下を促進することを開始するように動作可能である。
【００１２】
本発明の更に別の態様は、混合装置と、混合装置に取り外し可能にマウントされるアクチュエート装置と、針アセンブリと、を含む自動混合シリンジを提供し、前記混合装置は１つ又は複数の封止材を含み、アクチュエート装置は、混合装置に解放可能に接続可能なハウジングと、回転可能なトリガ部材と、付勢部材と、送達プランジャと、初期ロック状態ではトリガ部材と解放可能に係合されていて、混合装置の１つ又は複数の封止材のうちの少なくとも１つと係合可能である混合プランジャと、を含み、前記回転可能なトリガ部材は、前記少なくとも１つの封止材と係合された場合に、前記付勢部材が前記混合プランジャの押下を促進することを開始するように動作可能である。
【００１３】
適切なことには、アクチュエート装置は、初期ロック状態では、混合装置にマウント可能かマウントされている。適切なことには、トリガ部材は、前記少なくとも１つの封止材と係合された場合に、前記付勢部材が前記混合プランジャの押下を促進することを開始する為に、時計回り且つ／又は反時計回りに回転可能である。
【００１４】
一実施形態では、混合プランジャは、初期状態では初期ロック状態のトリガ部材と係合される１つ以上のプロングを含む。好ましくは、この係合は、プロング又はプロングの一部分と１つ以上のトリガ係合部材との間の係合可能な相互作用を通して行われる。トリガ係合部材は、スロット、レッジ、凹部、デテントなどであってよい。適切なことには、付勢部材は、初期状態では、トリガ部材と混合プランジャとの間でエネルギ蓄積状態で保持されている。少なくとも１つの実施形態では、付勢部材は、初期状態では、トリガ部材の内部チャンバ内で保持されており、混合プランジャのスリーブプラトーにのしかかっている。トリガ部材が回転すると、混合プランジャは、トリガ部材から係合解除され、これによって、付勢部材の、そのエネルギ蓄積状態からの伸長によって軸方向に平行移動する。混合プランジャが遠位方向に軸方向平行移動すると、混合装置の前記少なくとも１つの封止材が軸方向に平行移動する。好ましくは、前記少なくとも１つの封止材は近位封止材である。好ましい一形態では、トリガ部材が回転すると、混合プランジャの１つ以上のプロングが、対応するそれぞれのトリガ部材スロットからそれぞれ係合解除され、これによって、混合プランジャは、付勢部材の、そのエネルギ蓄積状態からの伸長によって軸方向に平行移動する。好ましくは、混合プランジャは、１つ以上のスリーブ部材を含む。混合プランジャが遠位方向に軸方向平行移動すると、スリーブ部材は、上述のように、混合装置の前記少なくとも１つの封止材にのしかかり、これを軸方向に平行移動させる。
【００１５】
ハウジングは内部ロック面を含んでよく、内部ロック面は、初期ロック状態では送達プランジャの軸方向移動を防ぐか妨げる。内部ロック面は、１つ以上の当接部、突起、ベーン、タブなどを含んでよく、これらは、初期状態では、送達プランジャと係合して送達プランジャの軸方向移動を防ぐか妨げることができ、その後、送達プランジャ内のそれぞれのチャネルと摺動可能に係合することによりプランジャの軸方向移動を可能にすることができる。一実施形態では、アクチュエート装置を活性化させる際にトリガ部材を回転させると、プランジャ部材が協調的に回転するように、送達プランジャはトリガ部材と結合される。適切なことには、この回転により、プランジャが、ハウジングの内部ロック面がプランジャチャネルと摺動可能に係合している位置又は向きに動いて、送達プランジャの軸方向移動が可能になる。
【００１６】
一実施形態では、トリガ部材の更なる回転は、混合が活性化するところまで回転したところで防がれるか妨げられてよい。一特定実施形態では、トリガは、１つ以上のトリガロック部材を含み、これらは、１つ以上のそれぞれ相補型であるハウジングロック部材と係合可能である。適切なことには、アクチュエート装置を活性化させている際にトリガ部材を回転させると、トリガロックが回転してハウジングロック部材と係合し、これによって、トリガ部材の更なる回転を防ぐか妨げる。
【００１７】
一実施形態では、ハウジングに対する混合プランジャの回転が、少なくとも部分的に妨げられたり防がれたりすることが可能である。適切なことには、これは、混合プランジャ及びハウジングが、１つ又は複数のリッジ、リブ、チャネル、溝などのような相互作用部材を含むことにより達成可能である。
【００１８】
少なくとも１つの実施形態では、混合装置及び／又は自動混合シリンジは、動作前の混合装置の無菌を維持する封止メンブレンを含み、前記メンブレンは、アクチュエート装置、混合装置、及び／又は自動混合シリンジの動作によって、又はこれらの運用中に、取り外し可能である。好ましくは、封止メンブレンは取り外し可能である。封止メンブレンは、ユーザによるプルタブ動作によるなど、手動で取り外されてよい。別の実施形態では、封止メンブレンは、ユーザの間接動作によって取り外されてよく、例えば、ユーザがアクチュエート装置を活性化させることによって取り外されてよい。そのような一実施形態では、ユーザがアクチュエート装置を活性化させると、スリーブ部材などの、アクチュエート装置の構成要素が軸方向に平行移動して、メンブレンを混合装置から少なくとも部分的に取り外したり、メンブレンに穴をあけたりする。追加又は代替として、アクチュエート装置の構成要素、例えば、送達プランジャの遠位先端が、メンブレンの穴あけに使用されてよい。そのような構成によって、アクチュエート装置の動作前又は自動混合シリンジの使用前の混合装置の無菌を維持することが可能になる。好ましい一形態では、封止メンブレンは、円盤状であり、送達プランジャによる穴あけが可能である。特に、送達プランジャは、アクチュエート装置の一構成要素である。そのような構成によって、アクチュエート装置、混合装置の動作前又は自動混合シリンジの使用前の混合装置の無菌を維持することが可能になる。
【００１９】
一特定実施形態では、混合装置は更に、略同軸関係にある外側バレル及び内側バレルを含む。好ましくは、外側バレル及び内側バレルは同心である。適切なことには、内側バレル及び外側バレルは、互いに対して回転可能ではない。適切なことには、アクチュエート装置は、外側バレルに取り外し可能にマウント可能かマウントされている。一特定実施形態では、外側バレルは、アクチュエート装置が取り外し可能にマウント可能かマウントされているバレル延長部を含む。取り外し可能なマウントは、スナップ嵌合又は干渉嵌合、ねじ込み又は差し込み結合によって行われてよいが、これらに限定されない。バレル延長部は、外側バレルにマウントされてよく、或いは、外側バレルと一体成形されてよい。バレル延長部は、任意選択で、フィンガフランジ又はグリップを含んでよく、或いは、代替として、任意選択のフィンガフランジ又はグリップが接続されていてよい。
【００２０】
一実施形態では、内側バレルは内側チャンバを含む。一実施形態では、内側バレルと外側バレルとの間の環状空間に外側チャンバが位置する。この実施形態によれば、外側チャンバ内で、混合装置の１つ以上の封止材が軸方向に可動である。適切なことには、前記混合装置は、複数の混合物質を含むことが可能である。適切なことには、外側チャンバ内には少なくとも第１の混合物質が配置可能であり、前記内側バレル内の内側チャンバ内には少なくとも第２の混合物質が配置可能である。一実施形態では、内側バレルは、１つ以上の流体経路を含み、これらを通って、第１の混合物質が内側バレル内の内側チャンバに入って、第２の混合物質との混合物を形成することが可能である。
【００２１】
この１つ以上の流体経路は、１つ以上のアパーチャ、穴、ボア、ポート、貫通口、又は導管を含んでよい。これらは、任意の好適な形状、構成、配列、及び／又は個数であってよい。好ましくは、流体経路は複数のアパーチャを含む。アパーチャは、半径方向ボア（即ち、バレル軸に垂直）、角度付きボア（即ち、バレル軸に対して角度が付いている）、らせん状（例えば、バレル壁の厚さを横断する際の経路が角度付き且つ半径方向）、又は他の様々な構成であってよい。アパーチャの個数及び配置は、配置間隔及び配列に関して、所望の混合特性に応じて調節されてよい。従って、これらのアパーチャのパラメータは、所望の混合特性、希釈特性、及び他の、混合シリンジの流体流特性を推進するように構成されてよい。適切なことには、混合装置は、あらゆる目的のために参照により全体が本明細書に含まれている国際公開ＷＯ２０１３／０２０１７０に記載の１つ以上の構成要素を含んでよい。
【００２２】
第１及び第２の混合物質は、１つ以上の流体、又は１つ以上の固体を含んでよい。外側チャンバ内に配置可能な第１の混合物質は、流体であってよい。この流体は、薬学的に活性である流体であってよく、又は希釈液のような、薬学的に不活性である流体であってもよい。内側チャンバ内に配置可能な第２の混合物質は、薬学的に活性である固体であってよく、或いは、薬学的に活性又は不活性である流体であってもよい。一実施形態では、内側チャンバは、薬学的に活性である固体を収容し、外側チャンバは、薬学的に不活性である希釈液（水など）を収容し、これによって、希釈液が１つ以上のアパーチャを通って外側チャンバから内側チャンバに入ると、薬学的に活性である固体との混合が促進される。希釈液と薬学的に活性である固体との間の相互作用により、薬学的に活性である固体が、その後の患者への送達に向けて再構成されることが可能になる。別の実施形態では、内側チャンバは、薬学的に活性である固体を収容し、外側チャンバは、薬学的に活性である流体を収容し、これによって、流体が１つ以上のアパーチャを通って外側チャンバから内側チャンバに入ると、内側チャンバ内で薬学的に活性である固体との混合が促進される。薬学的に活性である流体と薬学的に活性である固体との間の相互作用により、薬学的に活性である固体が、その後の患者への送達に向けて再構成されることが可能になる。更に別の実施形態では、内側チャンバは、第１の薬学的に活性である流体を収容し、外側チャンバは、第２の薬学的に活性である流体を収容し、これによって、第１の薬学的に活性である流体が１つ以上のアパーチャを通って外側チャンバから内側チャンバに入ると、内側チャンバ内で第２の薬学的に活性である流体との混合が促進される。アクチュエート装置、混合装置、及び自動混合シリンジの動作は、流体が外側チャンバから内側チャンバに移動する場合に関して記述されているが、そのような記述は、外側チャンバと内側チャンバとの間の例示的な流体移動を表しているに過ぎず、反対向きの移動も可能である。従って、本発明は、内側チャンバから外側チャンバへの流体の移動を促進する装置及びシリンジにも備えるものである。更に、内側チャンバと外側チャンバとの間での流体移動は、本発明の実施形態によって可能な「閉じたシステム」構成により、一度、又は繰り返し行われるように構成されてよい。これらの構成のうちの別の構成では、第１の薬学的に活性である流体と第２の薬学的に活性である流体との間の相互作用により、これらの薬学的に活性である流体同士の混合が、その後の患者への送達に向けて行われることが可能になる。同様に、液体希釈剤と液体である薬学的に活性である流体とが保管され、これらが、その後の患者への送達に向けて混合されて、薬学的に活性である流体の希釈が行われてよい。従って、混合装置は、複数成分の製薬物質を外側チャンバ及び内側チャンバに保管することを推進することが可能であり、これによって、輸送中及び長期保管時の各製薬物質の安定性及び有効性を維持することが可能である。
【００２３】
更なる一実施形態では、混合装置は、前記外側チャンバと流体連通する１つ以上のベントを含む。好ましくは、この１つ以上のベントは、外側チャンバ内で混合プランジャ及び遠位封止材が摺動可能に動かされたときに、外側チャンバ内の空気を外へ排出することを促進するように動作可能である。１つ以上のベントは、前記外側バレル内に一体成形されてよく、或いは、前記内側バレル及び／又は外側バレルにマウントされるか取り付けられるベントキャップであってよい。いずれの実施形態でも、導管、穴、多孔質メンブレン、折りたたみ式の構成要素などが利用されてよい。例えば、少なくとも１つの実施形態では、ベントキャップは、１つ以上のベント導管を含むプラスチックベントキャップであり、このプラスチックベントキャップは、外側バレルの遠位端で外側チャンバを閉鎖する一方、混合プランジャの押下時には空気が１つ以上のベント導管を通って外に出ることを可能にする。
【００２４】
適切なことには、混合装置は、前記外側チャンバ内に位置する前記少なくとも１つの封止材を含み、この封止材は、内側バレル内の前記１つ以上の流体経路と封止係合している第１の位置から、前記１つ以上の流体経路と前記１つ以上のベントとの間に少なくとも部分的にある第２の位置まで軸方向移動することが可能である。好ましい一形態では、混合装置は複数の封止材を含む。特定の一形態では、この複数の封止材は、近位封止材及び遠位封止材を含む。適切なことには、前記少なくとも１つの封止材は遠位封止材である。好ましい一実施形態では、複数の封止材は、近位封止材及び前記遠位封止材を含み、近位封止材は、混合プランジャの１つ以上のスリーブと、係合可能又は接続可能に結合されるか、接続可能であるか、取り付けられるか、他の方法で近接し、且つ、外側チャンバ内で摺動可能に可動であり、前記遠位封止材は、初期状態では、内側バレル内の前記１つ以上の流体経路と封止係合している第１の位置にあり、外側チャンバ内で、１つ以上の流体経路との封止係合から、前記１つ以上の流体経路と前記ベントとの中間にあるか、少なくとも部分的にそれらの間にある第２の位置まで摺動可能に可動である。混合プランジャの１つ以上のスリーブ部材が動くと、スリーブ部材が係合しているか近接している近位封止材が動く。この動きは、外側チャンバ内の第１の混合物質に伝わり、同様に、遠位封止材にも伝わる。少なくとも１つの実施形態では、１つ以上のスリーブ部材、近位封止材、及び、従って、外側チャンバ内の第１の混合物質の動きは、混合プランジャ封止材の動きによって第１の混合物質内に発生した空気の圧力又は力によって、遠位封止材に伝わる。従って、１つ以上のスリーブ部材の軸方向の動きは、遠位封止材の前記第２の位置への軸方向の動きを間接的に（即ち、直接接触を必要とせずに）促進する。
【００２５】
本発明の１つ以上の実施形態はベントキャップを含み、このベントキャップは、任意選択で、混合装置の動作中の遠位封止材の所望の位置決めを促進する内部ベントキャップ機能を有してよい。内部ベントキャップ機能は、外側チャンバ内の平行移動があったときに、１つ以上のアパーチャに対して遠位封止材を正しく位置決めすることにより、外側チャンバ内の第１の物質のほぼ全量が内側チャンバへ通り抜けることを可能にするように構成された、例えば、ポスト、プロング、フレックスアームなどであってよい。外側チャンバと内側チャンバとの間のアパーチャは、第１の物質のほぼ全量が混合プランジャ封止材によって外側チャンバから押し出されるまで、第１の物質が動くことを可能にする為に開いたままであることが必要とされる。これは、封止材自体の圧縮性によって達成可能である。追加又は代替として、内部ベントキャップ機能の寸法及び曲がりやすさは、外側チャンバ内の第１の物質のほぼ全量が内側チャンバへ確実に通り抜けるように遠位封止材とアパーチャとを位置合わせするように構成されてよい。
【００２６】
適切なことには、アクチュエート装置の１つ以上のスリーブ部材は、外側チャンバ内で外側バレルと内側バレルとの間を軸方向に動くことが可能である。混合プランジャの１つ以上のスリーブ部材は、少なくとも第１の混合物質が内側バレル内の内側チャンバに入ることを促進することが可能であり、且つ、前述のように、内側バレル内の前記１つ以上の流体経路と封止係合している第１の位置から、前記１つ以上の流体経路と前記ベントとの中間にあるか、少なくとも部分的にそれらの間にある前記第２の位置まで遠位封止材が軸方向に動くことを促進することが可能である。
【００２７】
一実施形態では、自動混合シリンジは更に、１つ以上の取り外し可能な安全キャップを含む。好ましくは、取り外し可能な安全キャップは、混合装置の不要な動作を妨げる。少なくとも１つの実施形態では、取り外し可能な安全キャップは、具体的には、使用前（例えば、輸送中）の遠位封止材の望ましくない動きを防ぐ。安全キャップが取り外し可能であることにより、混合装置の機能及び遠位封止材の動きによる混合が完了した後、混合装置の更なる機能が可能であってよい。取り外し可能な安全キャップは、遠位封止材と近接又は接触するように、それぞれのベント導管に挿入可能な複数の突起を含んでよい。
【００２８】
少なくとも１つの実施形態では、混合シリンジは更に、１つ以上のカバーを含む。例えば、混合シリンジは、近位カバー及び遠位カバーを含んでよい。少なくとも１つの実施形態では、安全キャップの取り外しを容易にする為に、取り外し可能な安全キャップに、任意選択で、遠位カバーを接続してよい。近位カバーは、独立した使い捨て構成要素であってよく、運用時にトリガ部材及びプランジャを露出させる為に取り外されてよく、或いは、トリガ部材及び／又はプランジャと一体化された構成要素であってよい。例えば、少なくとも１つの実施形態では、上述のように、トリガ部材を回転させてアクチュエート装置を活性化させる為に、近位カバー自体が回転可能であってよい。
【００２９】
シリンジは、患者の治療の為の１つ以上の混合物質の保管、輸送、混合、及び注射に利用されてよい。後で詳述するように、シリンジは更に、使用後の針を引き込む安全機能を含んでよく、これは、望ましいことに針刺しの防止になり、又、シリンジの再使用の防止になる。適切なことには、アクチュエート装置のプランジャは、混合装置の内側バレル内で摺動可能に取り外し可能であり、これによって、混合された物質又は混合物の、ユーザ、患者、又は他の受容者への送達が促進される。
【００３０】
一実施形態では、自動混合シリンジは、引き込み式の針又は針アセンブリを含んでよく、本明細書では「引き込み式シリンジ」と称される。更なる一実施形態では、送達プランジャは、自動混合シリンジの引き込み機構を活性化させることに利用されてよい。
【００３１】
当然のことながら、引き込み式シリンジは、本明細書に開示の発明とともに動作可能な任意の針引き込み機構を含んでよい。例えば、針引き込み機構は、国際公開ＷＯ２００６／１１９５７０、国際公開ＷＯ２００６／１０８２４３、国際公開ＷＯ２００９／００３２３４、及び国際公開ＷＯ２０１１／０７５７６０、及び／又は、米国特許第８，７０２，６５３号及び国際公開ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２４７８１に記載されているとおりであってよく、これらに限定されない。
【００３２】
広い一形態では、自動混合シリンジは、針アセンブリを含む引き込み式シリンジであり、針アセンブリは、例えば、混合装置又はシリンジの内側チャンバの遠位端においてシリンジにマウントされており、針アセンブリは、エネルギ蓄積状態の付勢部材（例えば、圧縮されたばね）を含み、前記付勢部材が解放されると、引き込み式針の引き込みが促進される。一特定実施形態では、引き込み式針は、針引き込み機構の一構成要素であって、カニューレと、カニューレが中を通って延びるオーバーモールド型針と、を含む針サブアセンブリを含む。針引き込み機構は、少なくとも一部分が、バレル先端にマウントされたバレルアダプタに収容されてよい。適切なことには、引き込み式針は、針がバレル遠位端又はバレル先端から延びる注射位置から、針の少なくとも一部分がバレル内又はバレル先端内に配置される引き込み済み位置まで動くように適合される。アクチュエータサブアセンブリが、針封止材と、押し棒と、少なくとも１つのアクチュエート面と、を含み、押し棒は、少なくとも一部分が、針封止材より近位に配置される。アクチュエータサブアセンブリは更に、少なくとも１つの付勢部材（例えば、圧縮されたばね）と、アクチュエート可能なロック構成と、を含み、アクチュエート可能なロック構成は、ロックされたときに、付勢部材をエネルギ蓄積位置に保持するように配置される。適切なことには、ロック構成を解放するように操作すると、付勢部材が解放され、付勢部材は、エネルギ蓄積位置から解放されたときに針を注射位置から引き込み済み位置まで動かすように配置されている。適切なことには、ロック構成は、プランジャの押下、並びにプランジャ封止材と押し棒との接触により、アクチュエート可能である。この実施形態の非限定的な例が、国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０２４７８１に記載されている。
【００３３】
この広い形態の一代替実施形態では、針アセンブリは、米国特許第８，７０２，６５３号に開示されているものと同様であってよく、これは針ボディを必要とせず、送達プランジャ封止材と針封止材との間の接触を通してカニューレの引き込みを活性化させる。
【００３４】
別の広い形態では、自動混合シリンジは引き込み式シリンジであり、送達プランジャ、又は送達プランジャ封止材が引き込み式針と係合することが可能であり、これによって、アクチュエート装置の少なくとも部分的にエネルギ蓄積された付勢部材が解放されると（即ち、混合の活性化後に）、送達プランジャによって係合されている引き込み式針の引き込みが促進される。適切なことには、送達プランジャは、送達プランジャ封止材と係合されているか、係合可能である。好ましくは、トリガ部材が利用されて、遠位封止材が軸方向に平行移動して、流体の混合が行われた後に、送達プランジャ封止材は、アクチュエート装置のプランジャにマウント可能かマウントされ、その後に、送達プランジャは、混合された流体を針を通して送達することに利用され、その後、針の引き込みの活性化又は促進に利用される。好ましくは、送達プランジャは、引き込み式針を引き込む為に針と係合することが可能である。一実施形態では、送達プランジャは、フレキシブルハウジングプロングを、初期ロック状態の、トリガ部材との係合から切り離すことが可能である。そのような係合解除が行われると、付勢部材は、そのエネルギ蓄積状態又は部分的エネルギ蓄積状態（又はエネルギ低減状態）から近位方向に伸長することが可能になり、これによって、トリガ部材は近位方向に軸方向平行移動する。
【００３５】
好ましくは、針アセンブリは更に、引き込み式針を保持する針封止材を含んでよく、引き込み式針のカニューレは、針封止材を貫通することにより、混合された物質又は混合物の、ユーザ、患者、又は他の受容者への送達を可能にする。適切なことには、引き込み式シリンジは、送達プランジャ封止材が引き込まれて、これに針が係合された後に、針が遠位方向に軸方向平行移動するのを防ぐ為に、１つ以上の送達プランジャロックシステムを含む。
【００３６】
本明細書に記載のように、混合プランジャの１つ以上のプロングは、トリガ部材と協調して、付勢部材を初期エネルギ蓄積状態に保持する。１つ又は複数のプロングがトリガ部材から係合解除されると、付勢部材からの蓄積エネルギの解放が促進される。一実施形態では、混合プランジャは更にアームを含み、アームは、混合プランジャがハウジングに対して軸方向に動いている間などにハウジングの内壁の溝と摺動可能に係合する突起を含む。一実施形態では、混合プランジャのボディ部分が、混合プランジャがハウジングに対して軸方向に動いている間などにハウジングの内壁の溝と摺動可能に係合する１つ以上のガイドを含む。これらの突起又はガイド、及びこれらの、ハウジングの内壁との摺動可能な係合は、ハウジングに対する混合プランジャの軸回転を防ぐ為に利用されてよい。
【００３７】
この広い形態による針引き込み機構の非限定的な例が、国際公開ＷＯ２００６／１１９５７０、国際公開ＷＯ２００６／１０８２４３、国際公開ＷＯ２００９／００３２３４、及び国際公開ＷＯ２０１１／０７５７６０に記載されている。一実施形態によれば、引き込み式シリンジは、引き込み式針を含む針アセンブリを含み、引き込み式針は、カニューレと、プランジャインナーにマウントされたプランジャ封止材によって係合可能な針封止材と、を含む。好ましくは、針封止材が引き込み式針を保持し、引き込み式針のカニューレが、針封止材を貫通することにより、混合された物質又は混合物の、ユーザ、患者、又は他の受容者への送達を可能にするように、針アセンブリが構成されている。一実施形態では、針アセンブリは、国際公開ＷＯ２０１１／０７５７６０に開示されているものと同様であって、シリンジのバレル内又は内側チャンバ内への引き込みの為に、送達プランジャ封止材によって、送達プランジャ封止材内の凹部内などに捕捉又は係合されることが可能な針ボディを含む。
【００３８】
更に別の態様では、本発明は、自動混合装置を含むシリンジの組立方法を提供し、本方法は、アクチュエート装置をシリンジの混合装置に取り外し可能にマウントすることによって、アクチュエート装置スリーブが混合装置の混合プランジャ封止材を押下するように動作可能であるようにするステップを含む。一実施形態では、本方法は、アクチュエート装置のハウジングを混合装置の外側バレルに解放可能に接続又は結合するステップを含む。一実施形態では、本方法は、アクチュエート装置のハウジングを混合装置の外側バレルに解放可能に接続又は結合するステップを含む。一実施形態では、本方法は更に、ステップ（ｉ）の前に、１つ以上のベントを含むベントキャップを、内側バレルの、１つ以上のアパーチャより遠位に位置する部分に取り付けるステップを含む。好ましくは、外側バレルの遠位端はベントキャップに接続される。更なる一実施形態では、本方法は更に、アクチュエート装置を混合装置に取り付ける前に、取り外し可能又は穴あけ可能なメンブレンを混合装置の内側バレルの近位端に取り付けるステップを含む。好ましい一実施形態では、取り外し可能又は穴あけ可能なメンブレンは、アクチュエート装置のスリーブの動作、即ち、スリーブの遠位方向の軸方向平行移動によって自動的に取り外されるように取り付けられる。好ましくは、本方法は更に、１つ以上のアパーチャより遠位に位置する内側チャンバに針アセンブリを挿入するステップを含む。
【００３９】
更なる一態様では、本発明は、シリンジにマウントされた混合装置にアクチュエート装置を取り外し可能にマウントするステップを含む、シリンジの製造方法を提供する。
【００４０】
更なる一態様では、本発明は、自動混合装置を含むシリンジの操作方法を提供し、前記方法は、
（ｉ）複数の物質の混合を促進するように自動混合装置のアクチュエート装置を操作するステップと、
（ｉｉ）アクチュエート装置のプランジャを混合装置の送達プランジャ封止材に接続するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）で混合された物質を受容者に送達するようにプランジャを操作するステップと、を含む。
【００４１】
好ましくは、アクチュエート装置を操作することにより、混合装置に取り付けられたメンブレンが取り外されるか、これに穴があけられる。一実施形態では、本方法は、ステップ（ｉｉｉ）の前にプランジャをロック解除するステップを含む。プランジャのロック解除は、本発明の少なくとも１つの実施形態ではステップ（ｉ）とステップ（ｉｉ）の間に行われてよく、本発明の他の実施形態ではステップ（ｉｉ）とステップ（ｉｉｉ）の間に行われてよい。
【００４２】
別の実施形態では、自動混合装置を含むシリンジの操作方法は更に、（ｉｖ）針をシリンジ内に引き込む為に針引き込み機構を活性化させるステップを含む。好ましくは、針引き込み機構の活性化は、物質のほぼ全量が受容者に送達された後に行われる。
【００４３】
本明細書に記載の様々な態様及び実施形態によれば、「付勢部材」は、例えば、アクチュエート装置付勢部材及び送達プランジャ付勢部材の文脈において参照されている。当然のことながら、付勢部材は、エネルギを蓄積したり解放したりできる任意の部材であってよい。非限定的な例として、コイルばねや板ばねをはじめとするばね、弾性圧縮可能な、又は伸縮性のバンドなどの部材があってよい。好ましくは、付勢部材は、圧縮可能なばねなどのばねである。
【００４４】
アクチュエート装置及び自動混合装置に関する実施形態では、ばねは、初期圧縮状態が維持される。この実施形態によれば、ばねが減圧されると、スリーブがハウジングに対して軸方向に動いて混合プランジャと当接し、これによって、混合プランジャが押下される。少なくとも１つの実施形態では、ばねは、引き込み機構を活性化させて針アセンブリを混合装置のバレル内に引き込んだ後、プランジャを軸方向に平行移動させることにも利用される。この実施形態によれば、ばねが減圧されると、送達プランジャ封止材、及びこれと結合された引き込み式針の引き込みが行われる。
【００４５】
本明細書を通して、特に断らない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、排他的ではなく包含的に使用され、これにより、記述された整数又は整数の集合が、１つ以上の他の記述されていない整数又は整数の集合を含んでよい。
【００４６】
本明細書では、以下の図面を参照しながら、本発明の非限定的な実施形態を説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】本発明の一実施形態による、混合装置と結合されたアクチュエート装置を含む自動混合シリンジの実施形態の等角図である。
【図２】図１に示されたアクチュエート装置の分解組立図である。
【図３Ａ】図２に示された実施形態の断面図であって、アクチュエート装置のトリガ部材がロックされていることを示す図である。
【図３Ｂ】図３Ａに示された実施形態の等角図である。
【図３Ｃ】図３Ｂに示された実施形態の断面図である。
【図３Ｄ】アクチュエート装置の一実施形態のトリガ部材と混合プランジャとの間の結合の端面図である。
【図４Ａ】図１に示された実施形態の側面図であって、混合プランジャがアクチュエート装置によって活性化される前を示す図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示された実施形態の断面図である。
【図５Ａ】図１に示された実施形態の側面図であって、混合プランジャがアクチュエート装置によって活性化された後を示す図である。
【図５Ｂ】図５Ａに示された実施形態の断面図である。
【図６Ａ】ベントキャップの一実施形態を示す図である。
【図６Ｂ】ベントキャップの別の実施形態を示す図である。
【図７】自動混合装置にマウントされた封止メンブレンの一実施形態を示す図である。
【図８Ａ】初期状態において軸方向に移動しないようにハウジングに係合されている送達プランジャを示す図である。
【図８Ｂ】ハウジングに対して相対的な、軸方向の移動が可能とされる位置まで回転された送達プランジャを示す図である。
【図８Ｃ】トリガ部材が回されて混合が活性化された後にトリガ部材とハウジングとの間に形成される回転ロックの一実施形態を示す図である。
【図９Ａ】単一ばねを含む付勢部材を有する針アセンブリを含む針引き込み機構の一実施形態の分解組立断面図である。
【図９Ｂ】単一ばねを含む付勢部材を有する針アセンブリを含む針引き込み機構の一実施形態の断面図である。
【図９Ｃ】第１及び第２のばねを含む付勢部材を有する針アセンブリを含む針引き込み機構の一実施形態の分解組立断面図である。
【図９Ｄ】第１及び第２のばねを含む付勢部材を有する針アセンブリを含む針引き込み機構の一実施形態の断面図である。
【図９Ｅ】図９Ｃ及び図９Ｄの実施形態の、引き込まれた位置での断面図である。
【図１０Ａ】送達プランジャ封止材によって係合可能な引き込み式針を含む針アセンブリの一代替実施形態を示す図である。
【図１０Ｂ】図１０Ａの実施形態の断面図であって、アクチュエート装置の付勢部材が、送達プランジャ封止材と係合された場合に、引き込み式針の引き込みを促進することを示す図である。
【図１０Ｃ】図１０Ａの実施形態の断面図であって、送達プランジャが、送達プランジャ封止材と係合された場合に、ハウジングと係合して、アクチュエート装置の付勢部材を解放することにより、引き込み式針の引き込みを促進することを示す図である。
【図１０Ｄ】アクチュエート装置の一実施形態の断面図であって、シリンジの混合された内容物の混合及び送達の後にトリガ部材及び送達プランジャがロック構成にあることを示す図である。
【図１１Ａ】乃至
【図１１Ｂ】任意選択のカバーが更にマウントされた自動混合シリンジの一実施形態を示す図である。
【図１２Ａ】乃至
【図１２Ｂ】任意選択のカバーである針シールド構成要素の一代替実施形態を更に含む自動混合シリンジの一実施形態を示す図である。
【図１３】近位カバー及び遠位カバーを有する自動混合シリンジの一実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
本発明は、一体化されたプランジャを有するアクチュエート装置を提供し、このアクチュエート装置は、薬剤物質を保管し、輸送し、混合し、混合された薬剤物質を患者に注射する為のデュアルチャンバ混合装置にマウントされるか他の方法で接続されてよい。アクチュエート装置は、自動混合装置及び／又はシリンジの一部として組み込まれてよく、自動混合シリンジを製造する為に混合装置に取り外し可能に取り付けられてもよい。これらの実施形態のうちの１つ以上において、アクチュエート装置及び／又はそのプランジャは、混合装置の近位端においてメンブレンを動かすこと、メンブレンに穴をあけること、又はメンブレンを取り外すことを容易にする為に利用されてよい。メンブレンは、本明細書において詳述するように、本装置の動作前の混合装置の容器保全性を維持する為に利用される滅菌障壁であってよい。従って、本発明の新規なアクチュエート装置は、混合装置の無菌を維持すること、並びに、薬剤注射の為に本装置及び／又はシリンジを運用する前にメンブレンを少なくとも部分的に動かしたり、メンブレンに穴をあけたり、メンブレンを取り外したりすることを支援するものである。
【００４９】
本明細書に記載の実施形態は、自動混合シリンジ、アクチュエート装置、及び混合装置の特定の構成要素を独立した構成要素として記載している場合があるが、これらは、一体成形された構成要素又は単一構成要素として製造されることが容易に可能である。同様に、本明細書に記載の実施形態は、自動混合シリンジ、アクチュエート装置、及び混合装置の特定の構成要素を一体成形された構成要素又は単一構成要素として記載している場合があるが、これらは、独立した構成要素として製造された後、使用前に組み立てられることが容易に可能である。
【００５０】
図１を参照すると、自動混合シリンジ１０が、アクチュエート装置１００、混合装置２００、及び針アセンブリ３００を含む。混合装置２００は、デュアル同心の内側バレル２１０及び外側バレル２２０を有する。内側バレル２１０内には内側チャンバ２３０があり、外側バレル２２０と内側バレル２１０との間には外側チャンバ２４０がある。更に図２を参照すると、アクチュエート装置１００の一実施形態の分解組立図が示されており、アクチュエート装置１００は、ハウジング１１０と、ハウジング１１０にマウント可能なトリガ部材１２０とを含み、更に図３Ａから図３Ｃを参照すると、組み立てられたアクチュエート装置１００が示されている。ハウジング１１０は更に、開口１１１、フックアーム１１２Ａ、１１２Ｂ、フランジ１１３、及びハウジングマウント１１４を含む。送達プランジャ１３０がシャフト１３１を含み、シャフト１３１はボタン１３２及び封止係合部材１３３を含む。送達プランジャ１３０は、後で詳述するように、開口、例えば、トリガ部材１２０の軸方向開口１２１、及びハウジング１１０の軸方向開口１１１を通り抜けて、軸方向に平行移動することが可能であるように構成されている。トリガ部材１２０は更に、内部チャンバ１２２及びロック／トリガスロット１２３Ａ、１２３Ｂを含む。混合プランジャスリーブ１４０が、スリーブ部材１４１Ａ、１４１Ｂ、プロング１４２Ａ、１４２Ｂ、及びスリーブプラトー１４３を含む。この実施形態における付勢部材１５０はばねであり、このばねは、アクチュエート装置１００が活性化される前の初期状態では圧縮されている（即ち、エネルギが蓄積されている）。図１を再度参照すると、当然のことながら、プランジャ１３０は混合装置２００の内側チャンバ２３０内で軸方向の平行移動が可能であり、混合プランジャ１４０は混合装置２００の外側チャンバ２４０内で軸方向の移動が可能であるが、これは、初期状態では、トリガ部材１２０の回転が行われるまで妨げられる。これについては後述する。図３Ａから図３Ｃに示されるように、本発明の少なくとも１つの実施形態では、トリガ部材１２０の少なくとも一部分がアクチュエート装置１００のハウジング１１０上にマウントされており、且つ、トリガ部材１２０はハウジング１１０とほぼ同心にマウントされており、これによって、トリガ部材１２０は、ハウジング１１０上で軸を中心に回転可能であり、且つ／又は、軸方向に平行移動可能である。図３Ａ及び図３Ｃは、混合プランジャ１４０とトリガ部材１２０との間の解放可能なロック構成を示す。混合プランジャ１４０は、初期状態では、プロング１４２Ａ、１４２Ｂと対応するトリガ部材スロット１２３Ａ、１２３Ｂとの間の解放可能に係合可能な相互作用によって、トリガ部材１２０と係合されている。付勢部材１５０は、初期状態では、トリガ部材１２０と混合プランジャスリーブ１４０との間でエネルギ蓄積状態で保持されている。少なくとも１つの実施形態では、付勢部材１５０は、初期状態では、トリガ部材１２０の内部チャンバ１２２内で保持されており、混合プランジャ１４０のスリーブプラトー１４３にのしかかっている。
【００５１】
トリガ部材１２０は回転可能（即ち、時計回り又は反時計回りに回転可能）であるが、図３Ｄによれば、ハウジング１１０内のリブ１１７Ａ、１１７Ｂ、１１７Ｃ、１１７Ｄが混合プランジャ１４０内の相補形リッジ１４３Ａ、１４３Ｂ、１４３Ｃ、１４３Ｄと係合することによって混合プランジャ１４０の回転が妨げられており、これによって、トリガ部材１２０が回転しても混合プランジャ１４０は回転しない。
【００５２】
更に図１を参照すると、スリーブ部材１４１Ａ、１４１Ｂは、混合装置２００の外側バレル２２０と内側バレル２１０との間の外側チャンバ２４０内にある近位封止材２５０とつながるか、当接するか、接触するように構成されている。混合装置２００の外側バレル２２０と内側バレル２１０との間の外側チャンバ２４０内には遠位封止材２６０も配置されており、その機能については後で詳述する。混合装置２００には更に、ベントキャップ２７０がマウントされている。この実施形態では、遠位封止材２６０は、内側バレル２１０のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂより近位に配置され、アパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂは、外側チャンバ２４０と内側チャンバ２３０との間の流体経路をそれぞれ形成する。ベントチャンバ２８０が遠位封止材２６０より遠位に位置する。後で詳述するように、アクチュエート装置１００を操作及び運用することにより、外側チャンバ２４０に収容された第１の物質を、内側チャンバ２３０に収容された第２の物質と混合することが容易になる。混合された物質が、送達プランジャ１３０の軸方向平行移動によって、針アセンブリ３００を通って注射されることにより、患者への薬剤送達が行われる。
【００５３】
図４Ａ及び図４Ｂは、図１及び図２に示された実施形態の側面図及び側面断面図を示しており、例えば保管時又は輸送時に利用可能な、初期状態のロックされた構成を示している。トリガ部材１２０の回転が行われるまで、プランジャ１３０は混合装置２００の内側チャンバ２３０内で軸方向に平行移動できず、混合プランジャ１４０は混合装置２００の外側チャンバ２４０内で軸方向に移動できない。これについては後述する。この状態では、剛体の針シールド１５がカニューレ３１１を取り外し可能に覆っている。アクチュエート装置１００は、自動混合シリンジ１０の製造の為に、あらかじめ混合装置２００と一緒に成形されてよく、或いは、アクチュエート装置１００及び混合装置２００は、接続されるか他の方法で一緒にマウントされる別々の構造体であってよい。後者の実施形態では、混合装置２００は、アクチュエート装置１００のハウジング１１０をその上に接続できるマウントを含んでよい。少なくとも１つの実施形態では、そのマウントは、混合装置２００の外側バレル２２０の近位端Ｐに位置する。上述のように、アクチュエート装置１００の混合プランジャ１４０は、少なくとも一部分が混合装置２００の外側チャンバ２４０内にあって軸方向に平行移動するように構成されている。混合プランジャスリーブ１４０が軸方向に平行移動すると、近位封止材２５０が軸方向に平行移動し、これによって、流体が混合装置２００の外側チャンバ２４０から内側チャンバ２３０に移動する。これについては本明細書で詳述する。スリーブ１４０は、トリガ部材１２０の動作によって軸方向に平行移動する。
【００５４】
図５Ａ及び図５Ｂは、図１に示された実施形態の側面図及び側面断面図を示しており、トリガ部材１２０のロックが解除されてアクチュエート装置１００が活性化された後の様子を示している。図示されるように、ユーザがトリガ部材１２０を時計回り又は反時計回りに回転させることにより、アクチュエート装置１００を活性化させることが可能である。活性化されると、混合プランジャ１４０は、例えばプロング１４２Ａ、１４２Ｂとトリガスロット１２３Ａ、１２３Ｂとの間の係合が解除されることによって、トリガ部材１２０から外れ、付勢部材１５０がその初期のエネルギ蓄積状態から伸長することによって、遠位方向に軸方向平行移動する。混合プランジャ１４０がそのように軸方向に平行移動すると、スリーブ部材１４１Ａ、１４１Ｂは、混合装置１００の近位封止材２５０と接触し、近位封止材２５０を軸方向に平行移動させる。従って、アクチュエート装置１００のプランジャ部材１４０が遠位方向に動くと、スリーブ部材１４１Ａ、１４１Ｂが係合されているか当接している近位封止材２５０が動く。外側バレル２２０と内側バレル２１０との間の外側チャンバ２４０内であって、外側チャンバ２４０内の近位封止材２５０と遠位封止材２６０との間に、第１の混合物質が収容されてよい。遠位封止材２６０は、初期状態では、少なくとも一部分が、外側チャンバ２３０と内側チャンバ２４０との間の内側バレル２１０にある１つ以上のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂより上方（即ち、近位）の第１の位置にあってよい。混合プランジャ１４０及び近位封止材２５０の動きは、外側チャンバ２４０内の第１の混合物質に伝わり、同様に、遠位封止材２６０に伝わる。少なくとも１つの実施形態では、スリーブ１４０、近位封止材２５０、従って、外側チャンバ２４０内の第１の混合物質の動きは、近位封止材２５０の動きによって第１の混合物質内に発生する空気圧又は力によって遠位封止材２６０に伝わる。従って、混合プランジャ１４０の軸方向の動きは、遠位封止材２６０が第２の位置まで軸方向に動くことを間接的に（即ち、直接の接触を必要とせずに）推進する。遠位封止材２６０が第２の位置まで（即ち、図４Ａのハッチング矢印の方向に）動くと、外側チャンバ２４０に収容されている第１の混合物質は、１つ以上のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂを通り抜けて内側バレル２１０の内側チャンバ２３０に入ることが可能である。
【００５５】
実施形態によっては、ベントキャップ２７０は、基本的には、国際公開ＷＯ２０１３／０２０１７０又は国際公開ＷＯ２０１３／０２０１７０に記載されているとおりであってよい。ベントキャップ２７０の他の実施形態が図１５Ａ及び図１５Ｂに示されており、ベントキャップ２７０は、任意選択で、混合装置１００の動作中に遠位封止材２６０の所望の位置決めを容易にする、外側チャンバ２４０内に配置可能な「内部」ベントキャップ機能を有してよい。この「内部」ベントキャップ機能は、例えば、外側チャンバ２４０内の第１の物質のほぼ全量が内側チャンバに通り抜けることを可能にする為に、外側チャンバ２４０内での軸方向平行移動時に遠位封止材２６０を、１つ以上のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂに対して正しく位置決めするように構成された、ポスト、プロング、フレックスアームなどのような突起物であってよい。図６Ａは、ベント２７１Ａ、２７１Ｂ、２７１Ｃ、２７１Ｄ及びポスト２７２Ａ、２７２Ｂ、２７２Ｃ、２７２Ｄを有するベントキャップ２７０の一実施形態を示しており、これらのベント及びポストは外側チャンバ２４０の内側で内向きに位置することになる。図６Ｂは、フレックスアーム２７３Ａ、２７３Ｂ、２７３Ｃを有するベントキャップ２７０の一実施形態を示しており、これらのフレックスアームは外側チャンバ２４０の内側で内向きに位置することになる。外側チャンバ２４０と内側チャンバ２３０との間のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂは、第１の物質のほぼ全量が近位混合プランジャ封止材２５０によって外側チャンバ２４０から押し出されるまで、第１の物質が動くのを可能にする為に開いたままであることが望ましい。これは、近位封止材２５０自体の圧縮性によって達成可能である。追加又は代替として、外側チャンバ２４０内の第１の物質のほぼ全量が確実に内側チャンバ２３０へ通り抜けるように、内部ベントキャップ機能の寸法及び屈曲性は、遠位封止材２５０とアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂとを位置合わせするように構成されてよい。従って、近位混合プランジャ封止材２５０が遠位封止材２６０と接触して、第１の物質のほぼ全量が、近位混合プランジャ封止材２５０によって外側チャンバ２４０から押し出されて内側チャンバ２３０に入るまで、アパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂが開いたままであるように遠位封止材２６０はアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂに対して浮くか自己調節されることが可能にされている。
【００５６】
当然のことながら、遠位封止材２６０とベントキャップ２７０との間のベントチャンバ２８０は、混合装置２００内のいかなる物質とも接触することがない為、ベントチャンバ２８０内を無菌に保つことは不要である。ベントチャンバ２８０は空気が充填されてよく、この空気は、近位封止材２５０が押下され、遠位封止材２６０が軸方向に動くと、外側バレル２２０と内側バレル２１０との間、並びに、ベントキャップ２７０のベント２７１と遠位封止材２６０との間の環状空間から追い出される。更に、初期状態では遠位封止材２６０が内側バレル２１０のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂを覆っている為、混合装置２００の使用中は、外側チャンバ２４０と内側チャンバ２３０との間のこの流体経路の無菌が維持される。外側バレル２２０及び内側バレル２１０の非無菌部分と接触する可能性があるのは遠位封止材２６０だけであり、これは、流体は非無菌部分と接触することなく外側チャンバ２３０から内側チャンバ２３０に流れ込むことになる為である。
【００５７】
又、当然のことながら、自動混合シリンジ１０は「閉じたシステム」であり、これは、注射針による以外に流体経路のベントを行うことができないことを意味する。従って、送達プランジャ封止材１６０は、スリーブ１４０の遠位方向の動きに対する応答として、内側チャンバ２３０内を近位方向に軸方向移動することが可能である。これは、近位封止材２５０に対してスリーブ１４０が遠位方向に動くことによって、液体が外側チャンバ２４０から内側チャンバ２３０に流れ込むこととなり、内側チャンバ２３０内の圧力及び／又は流体体積が増える為である。剛体の針シールド１５が針を覆って閉じたままの状態では、内側チャンバ２３０内で送達プランジャ封止材１６０を近位方向に動かす以外に体積拡大の余地はない。これは、混合が完了したこと、並びに注射を開始してよいことをユーザに視覚的且つ触覚的に示すものであり、望ましい応答である。
【００５８】
上述のように、初期状態では、混合装置２００の近位端、例えば、内側バレル２１０の近位端に、封止メンブレン２９０があってよく、これは、組み立てられて物質が充填された後であってアクチュエート装置１００に接続される前に、バレル２１０、２２０の近位端を覆うためである。封止メンブレン２９０は、医療機器業界や製薬業界で使用されている様々な無菌ファブリック及び無菌材料のいずれか（例えばタイベック）であってよい。封止メンブレン２９０は、アクチュエート装置１００の動作によって、又は操作中のシリンジユーザによって自動的に、取り外されるか、穴をあけられるか、他の方法でバイパスされてよい。図７に示される一実施形態によれば、スリーブ１４０は、外側チャンバ２４０内を軸方向に平行移動して、近位封止材２５０と接触し、これを移動させる。封止部材２９０は、図７に示されるように、内側バレル２１０の近位端を封止し、スリーブ部材１４１Ａ、１４１Ｂの軸方向平行移動によって取り外されるように構成されている。この動作と並行して、前述のように、近位封止材２５０が混合装置２００の外側バレル２２０の外側チャンバ２４０内を軸方向に摺動可能に動くことが可能であり、これによって、外側チャンバ２４０の内容物が、内側バレル２１０の１つ以上のアパーチャ２１１Ａ、２１１Ｂを介して、内側チャンバ２３０に送達される。一代替実施形態では、封止メンブレン２９０は、円盤状であってよく、外側チャンバ２４０に延びたり、他の方法で一部分が外側チャンバ２４０内にあったりせずに内側チャンバ２３０内に位置してよく、混合プランジャ１４０が接触可能であってよい。この実施形態では、封止メンブレン２９０は、送達プランジャ１３０で穴をあけたり送達プランジャ１３０を突き刺したりすることが可能であり、混合プランジャ１４０とは接触しない。そのような機能の為に構成された送達プランジャ１３０が図９Ｅに示されており、これは、例えば、封止メンブレン２９０に穴をあけて送達プランジャ封止材１６０と係合する為の鋭い遠位先端を有する。
【００５９】
トリガ部材１２０と混合プランジャ１４０との係合を解除する為にトリガ部材１２０を回転させている間は、トリガ部材１２０と接続されている送達プランジャ１３０も回転する。この接続によって、トリガ部材１２０を回転させたときにそれによって送達プランジャ１３０が軸回転し、送達プランジャ１３０がハウジング１１０からロック解除されたときにトリガ部材１２０内で送達プランジャ１３０が軸方向に摺動可能に移動することが可能になる。図８Ａに示された、アクチュエート装置１００の初期ロック状態においては、ハウジング１１０の当接部１１５Ａ、１１５Ｂが送達プランジャ１３０に当接して、送達プランジャ１３０の軸方向移動を防ぐ。送達プランジャ１３０は、トリガ部材１２０を回転させると送達プランジャ１３０も回転するように、トリガ部材１２０と結合されている。この結合は、何らかの相補形嵌合部分を含んでよく、これによって、送達プランジャ１３０がトリガ部材１２０内を軸方向に摺動可能に動くことが可能になる。図８Ｂは、トリガ部材１２０を回転させて（即ち、時計回り又は反時計回りに回転させて）混合プランジャ１４０を活性化させたときに、この回転によって更に、送達プランジャ１３０のスロット１３４Ａ、１３４Ｂがそれぞれ、ハウジング１１０の当接部１１５Ａ、１１５Ｂと位置合わせされ、これによって、送達プランジャ１３０が軸方向に移動して混合物質を内側チャンバ２３０から受容者に送達することが可能になることを示している。当然のことながら、当接部１１５Ａ、１１５Ｂが有する長手方向の形状によって、当接部１１５Ａ、１１５Ｂはそれぞれ、送達プランジャ１３０のスロット１３４Ａ、１３４Ｂに嵌め込まれ、摺動可能に係合することが可能である。
【００６０】
一実施形態では、トリガ部材１２０が回転すると、１つ以上のトリガロック部材が１つ以上の相補形ハウジングロック部材と係合して、トリガ部材１２０の更なる回転を防ぐ。これは、トリガ部材１２０と混合プランジャスリーブ１４０との係合が解除された後のばね１５０の伸長の結果としてのトリガ部材１２０の近位方向の動きによって促進されてよい。図８Ｃに示される一特定実施形態では、ハウジングロック部材は、ロックチャネル１１６である。適切なことには、１つ以上のトリガロック部材１２６が、ハウジング１１０内で１つ以上の相補形ロックチャネル１１６と係合して、トリガ部材１２０の更なる回転を防ぐ。ロックチャネル１１６は、ロック状態では、トリガ部材１２０の軸回転及び／又はトリガ部材１２０の軸方向平行移動を防ぐように構成されている。
【００６１】
送達プランジャ１３０は送達プランジャ封止材１６０にマウントされており、送達プランジャ封止材１６０は、混合装置２００の内側バレル１１０の内側チャンバ２３０内で軸方向に摺動可能に可動であり、これによって、内側チャンバ２３０の混合された内容物が送達される。送達プランジャ１３０の、送達プランジャ封止材１６０との結合は、図１０Ａ及び図１０Ｂに示されるように、相補形ねじ１３３及び１６１のねじ込み係合によって行われてよく、或いは、図９Ｅに示されるような、別の形式の接触係合によって行われてよい。この段階では、自動混合シリンジ１０は、その混合された物質を送達する準備が整っている。剛体の針シールド１５が取り外され、引き込み式針３１０のカニューレ３１１が受容者に挿入され、送達プランジャ１３０が押下されて、内側チャンバ２３０の混合された流体内容物が受容者に送達される。標準的な医療行為、例えば、物質の混合を更に促進する為に自動混合シリンジ１０を手動で攪拌すること、及び／又は、残留している空気を注射前に全て除去する為にシリンジに呼び水を差すことが、針挿入及び流体内容物の注射の前に行われてよい。本明細書に記載の、一体化されたプランジャ１３０を有するアクチュエート装置１００は、自動混合シリンジ１０のうちのそれ以外の部分とは別個に組み立てられてよい。これが望ましいと考えられるのは、例えば、製薬会社が、シリンジ１０への薬剤物質の充填を自社の標準的な充填仕上げラインで実施し、そのような充填済み構成要素を封止して、最終組み立ての為に別の会社に出荷したい場合である。更に、これは、出荷、輸送、又は他の幾つかの理由で望ましい場合がある。更に、複数の構成要素を別々に安全且つ効率的に廃棄する為に、アクチュエート装置１００を、自動混合シリンジ１０の混合装置２００とは別の構成要素として有することが望ましい場合がある（即ち、使用して汚染された部分だけを安全鋭利物容器に廃棄する必要があり、それ以外の構成要素は別個に廃棄してよい）。
【００６２】
本発明の少なくとも１つの実施形態では、アクチュエート装置１００は、針引き込み機構を有する自動混合シリンジ１０とともに利用される。
【００６３】
好ましい一針引き込み機構は、針引き込みを促進する１つ以上の付勢部材を含む針アセンブリ３００を含む。図９Ａから図９Ｅに示されるように、後述される一実施形態とは異なり、針アセンブリ３００は、送達プランジャ１３０によってアクチュエート可能な１つ以上の付勢部材３４０を含み、送達プランジャ封止材１６０と引き込み式針３１０は係合しておらず、針アセンブリ３００の付勢部材３４０が解放されると、引き込み式針３１０の引き込みが引き起こされる。図９Ａ及び図９Ｂに示された実施形態は、針アセンブリ３００において単一の付勢部材３４０（例えば、単一のばね）を有し、図９Ｃから図９Ｅに示された実施形態は、ばね３４２、３４４を含む付勢部材３４０を有する。
【００６４】
図９Ａ及び図９Ｂは、本発明の一実施形態による断面図を示す。針アセンブリ３００は、引き込み式針３１０を含み、引き込み式針３１０は、オーバーモールド型針（「ＮＯＭ」）３２２と、カニューレ３１１と、任意選択で、引き込み後にカニューレ３１１をブロックするように適応された針ブロック機構と、を含む。図示された実施形態では、針ブロック機構はクリップ３２４を含む。クリップ３２４は、初期状態では、摺動可能又は取り外し可能にＮＯＭ３２２と係合してよく、これは、例えば、クリップアーム３２４ＡとＮＯＭ係合面３２２Ａとの間の係合において行われてよい。カニューレ３０１が引き込まれ、ＮＯＭ３２２が近位方向に軸方向平行移動すると、クリップアーム３２４Ａは、内向きに（即ち、軸Ａに向かって）曲がって、針ブロック構成内のＮＯＭ先端３２２Ｄと接触することが可能である。そのような針ブロック構成は、引き込み後の遠位方向の軸方向移動を防ぎ、カニューレ３１１をほぼバレル先端３３０内且つ／又はシリンジ１０のバレル内に保持する。
【００６５】
図９Ａを参照すると、針アセンブリ３００は更に、アクチュエータサブアセンブリによってアクチュエートされてカニューレ３１１が引き込まれるまで付勢部材３４０をエネルギ蓄積位置に保持するように配置されたアクチュエート可能なロック構成を含む。図示された実施形態では、バレル先端３３０は、ばねガイド３３０Ａを含む。付勢部材３４０をその初期エネルギ蓄積位置に保持する為に、ＮＯＭ３２２は、初期状態では、バレル先端３３０と係合して配置されて、エネルギ蓄積状態の付勢部材３４０を、ＮＯＭ３２２の１つ以上のレッジ３２２Ｃと、バレル先端３３０の係合面３３０Ｃとで挟んでよい。アクチュエート可能なロック構成のそのような一実施形態では、バレル先端３３０のばねガイド３３０Ａは、例えばＮＯＭ１２２のロックプロング３２２Ｂを受けるように適応された、１つ以上のロック凹部又はロックレッジ３３０Ｂを含んでよい。後で詳述するように、流体経路、即ち、針３１０からの薬剤送達がほぼ完了したら、アクチュエート可能なロック構成は、ロックプロング３２２Ｂを内向きに動かしてバレル先端３３０のロック凹部３３０Ｂから解放するように、アクチュエータサブアセンブリによってアクチュエートされてよく、それによって、付勢部材３４０のエネルギが放出されて、ＮＯＭ３２２のレッジ３２２Ｃに力が作用して針３１０が引き込まれることが可能になる。
【００６６】
アクチュエータサブアセンブリ３７０は、アクチュエート可能なロック構成をアクチュエートして、付勢部材３４０がエネルギを放出して針３１０を引き込むことを可能にするように配置される。図示された実施形態では、アクチュエータサブアセンブリ３７０は、針封止材３１６、押し棒３１２、及びアクチュエータ３１４を含む。実施形態によっては、押し棒３１２は、針封止材３１６に対して摺動可能に配置される。少なくとも１つの実施形態では、押し棒３１２は、少なくとも一部分が針封止材３１６の近位端内にあって、針封止材３１６より遠位にあるアクチュエータ３１４と接触している。そのような構成において押し棒を押下することにより、アクチュエータ３１４と接触し、アクチュエータ３１４を押下する（又は遠位方向に軸方向平行移動させる）ことが可能である。例えばユーザの身体に針を挿入する為の、少なくとも一初期構成では、アクチュエータサブアセンブリ３１０は、針サブアセンブリ３２０より近位にあってよく、針サブアセンブリ３２０と接触しているか近接していてよい。
【００６７】
少なくとも１つの実施形態では、押し棒３１２は、近位接触面３１２Ａ及び１つ以上の力伝達要素３１２Ｂを含み、これらの力伝達要素３１２Ｂは、針封止材３１６内の対応する貫通路３１６Ｂを通って延びる。組み立て時には、針封止材３１６を貫通して延びる力伝達要素３１２Ｂは、押し棒３１２が軸方向に動くとアクチュエータ３１４が軸方向に動くように、アクチュエータ３１４と係合する。この点において、押し棒３１２及びアクチュエータ３１４は、組立工程中に係合及び結合されてよく、或いは、これらの構成要素は、押し棒３１２がアクチュエータ３１４と係合してアクチュエータ３１４を軸方向に動かす前に、押し棒３１２を多少軸方向に動かすことが可能であるように、そのような組み立てにおいて配置されてよい。なお、針封止材３１６は更に、カニューレ３１１の近位端が貫通して延びて薬剤送達用経路を確立する開口３１６Ａを含んでよい。
【００６８】
アクチュエータ３１４は、アクチュエート可能なロック構成と係合してこれをアクチュエートすることにより針引き込み機構３１１をアクチュエートするように配置された１つ以上のアクチュエート面３１４Ａを含む。動作を容易にする為に、図示された実施形態では、アクチュエート面３１４Ａは傾斜が付いており、ＮＯＭ３２２のロックプロング３２２Ｂの対応する傾斜が付いた面３２２Ｅと係合するように配置される。このように、アクチュエータ３１４が軸方向に動くと、アクチュエート面３１４Ａがロックプロング３２２Ｂの傾斜が付いた面３２２Ｅに沿って摺動して、ロックプロング３２２Ｂを半径方向内向きに押し、これによってロックプロング３２２Ｂがバレル先端３３０のロック凹部３３０Ｂから係合解除される。その結果、付勢部材３４０は、少なくとも一部のエネルギを放出してカニューレ３１１を引き込むことが可能になる。
【００６９】
言い換えると、動作中、送達プランジャ封止材１６０（図示せず）は、押し棒３１２との接触を引き起こされる。その結果、薬剤送達中にプランジャ封止材１６０が更に押下されると、押し棒３１２が遠位方向に軸方向平行移動して、少なくとも一部分が針封止材３１６を貫通するか、或いは更に多くの部分が貫通する。押し棒３１２がアクチュエータ３１４と接触していると、押し棒３１２が軸方向に平行移動することにより、アクチュエータ３１４も軸方向に平行移動する。アクチュエータ３１４が軸方向に平行移動すると、ＮＯＭ１２２のロックプロング３２２Ｂと接触し、ロックプロング３２２Ｂが曲がって、ロックプロング３２２Ｂが、ばねガイド３３０Ａの対応するロック凹部３３０Ｂから係合解除される。
【００７０】
ロックプロング３２２Ｂ間のロック構成が、対応するロック凹部３３０Ｂから係合解除されると、付勢部材３４０は、その初期エネルギ蓄積状態からエネルギ低減状態又はエネルギ放出状態へと近位方向に伸長することが可能になる。この、付勢部材３４０の近位方向の伸長によってＮＯＭ３２２のレッジ３２２Ｃが押され、これによって、ＮＯＭ３２２及びカニューレ３１１が近位方向に平行移動して引き込まれた状態になる。上述のように、針１０１が引き込まれ、ＮＯＭ３２２が近位方向に軸方向平行移動すると、クリップアーム３２４Ａは、内向きに（即ち、軸Ａに向かって）曲がって、針ブロック構成内のＮＯＭ先端３２２Ｄと接触することが可能である。そのような針ブロック構成は、引き込み後の遠位方向の軸方向移動を防ぎ、針３１０をほぼバレル先端３３０内且つ／又はシリンジのバレル内に保持する。本発明の少なくとも１つの実施形態では、押し棒３１２及びアクチュエータ３１４は、一体型又は単一の構成要素である。
【００７１】
図９Ｃから図９Ｅを参照すると、針アセンブリ３００の別の実施形態が示されており、これは、バレル先端３３０、針サブアセンブリ３２０、針引き込みサブアセンブリ３６０、及びアクチュエータサブアセンブリ３７０を含む。針サブアセンブリ３２０は、カニューレ３１１及びオーバーモールド型針（ＮＯＭ）３２２を含む。アクチュエータサブアセンブリ３７０は、針封止材３１６及び押し棒３１２を含む。針サブアセンブリ３２０は、針封止材３１６と係合されており、カニューレ３１１の近位端が針封止材３１６の開口３１６Ａを貫通して延びる。ＮＯＭ３２２は、任意の適切な方式で針封止材３１６と確実に結合されてよい。例えば、図示された実施形態では、ＮＯＭ３２２は、複数のフランジを含み、第１のそのようなフランジ３２２Ｆが針封止材３１６の内部フランジ３１６Ｃと係合し、第２のそのようなフランジ３２２Ｇが針封止材３１６の下面に沿って配置される。ＮＯＭの更なる特徴については、針引き込みサブアセンブリ３６０とアクチュエータサブアセンブリ３７０との関係に関して後述する。
【００７２】
押し棒３１２は、近位接触面３１２Ａと、少なくとも１つの従属力伝達要素３１２Ｂと、を含む。ここで、一対の力伝達要素３１２Ｂが、針封止材３１６内の貫通路を通って延びる。組み立て時には、近位接触面３１２Ａは、針封止材３１６の近位側に配置される。しかしながら、図９Ａ及び図９Ｂの実施形態とは異なり、押し棒３１２の力伝達要素３１２Ｂは、アクチュエート面３１２Ｃを含み、これは、ここでは角度が付いた面である。言い換えると、この実施形態は、独立したアクチュエータを含まない。代わりに、押し棒３１２とアクチュエータは一体型の構成要素である。
【００７３】
針引き込みサブアセンブリ３６０は、少なくとも１つの付勢部材３４０と、アクチュエート可能なロック構成と、を含む。この実施形態では、付勢部材３４０は、一対のばね３４２、３４４を含む。ばね３４２、３４４は平行に配置されていて、これらのばねが同時にエネルギ放出位置に向かって動くように支持構造が与えられているが、代替として、ばね３４２、３４４は、これらのばねが順次、エネルギ放出位置に向かって動くように配置及び支持されてよい。配置が直列であっても並列であっても、２つ以上のばねを含むことにより、バレルアダプタ３５０の全体パッケージサイズを低減することにおいて一定の利点を提供しうる。ただし、当然のことながら、並列のばね３４２、３４４を支持することは、これらの利点を更に強化しうる。
【００７４】
この実施形態では、バレル先端３３０は、複数の構成要素を含む。即ち、ばねガイド３３０Ａは、先端部分３３０Ｄとは別個に成形され、ばねガイド３３０Ａと先端部分３３０Ｄは組み立て時に結合される。付勢部材３４０、即ち、ばね３４２、３４４は、ばねガイド３３０Ａの周辺部で受けてよい。針サブアセンブリ３２０及びアクチュエータサブアセンブリ３１０のアセンブリをばねガイド３３０Ａに挿入すると、針サブアセンブリ３２０とばねガイド３３０Ａは結合されて、付勢部材３４０を、係合面３３０Ｃとレッジ３２２Ｃとの間のエネルギ蓄積位置で保持することが可能である。第１の実施形態とは異なり、この実施形態では、ばねガイド３３０Ａは、少なくとも１つのロックプロング３３０Ｂ、ここでは一対のロックプロング３３０Ｂを含み、ＮＯＭ３２２は、ロックレッジ３２２Ｂを含む。従って、当然のことながら、薬剤投与の最終時点で押し棒３１２にプランジャ封止材１６０（図示せず）が接触すると、押し棒３１２のアクチュエート面３１２Ｃは、ばねガイド３３０Ａのロックプロング３３０Ｂを外向きに押して、それらをＮＯＭ３２２のロックレッジ３２２Ｂから係合解除する。その結果、付勢部材３４０は、図９Ｅに示されるように、エネルギを放出して針サブアセンブリ３２０をバレル内に引き込むことが可能になる。そのような実施形態では、トリガ部材１２０が近位方向に実質的に動かなくても針サブアセンブリ３２０の引き込みが可能になる。これは、押し棒３１２が、内側バレル２１０内への針サブアセンブリの直接の引き込みを活性化する為である。
【００７５】
一代替実施形態では、引き込み式針３１０は、送達プランジャ封止材１６０との係合によって引き込まれ、それによって、アクチュエート装置１００の付勢部材１５０は、引き込み式針３１０の引き込みを促進する。図１０Ａ及び図１０Ｂに示される特定実施形態では、送達プランジャ１３０は、シャフト１３１及び封止係合部材１３３を含み、封止係合部材１３３は、この実施形態ではねじ込み凸部であり、これは、送達プランジャ封止材１６０の相補形ねじ込み凹部１６１と係合する。この、引き込み式針３１０が送達プランジャ封止材１６０との係合によって引き込まれる実施形態では、送達プランジャ封止材１６０は更に、針係合部又は凹部１６２を含む。少なくとも１つの実施形態では、針アセンブリ３００は引き込み式針３１０を含み、引き込み式針３１０は、カニューレ３１１及び針ボディ３９４と、アーム３９１Ａ、３９１Ｂ及びフック端部３９２Ａ、３９２Ｂを有する保持部３９１と、針封止材３９３と、イジェクタリング３９６を有するイジェクタ３９５と、を含む。図１０Ａ及び図１０Ｂに示された針引き込み機構は、本質的には、ＷＯ２０１１／０７５７６０に記載のものと同様である。流体内容物の送達中、送達プランジャ１３０及び結合された送達プランジャ封止材１６０は、内側チャンバ２３０内を、図１０Ａから図１０Ｃのハッチング矢印の方向に軸方向移動する。送達プランジャ封止材１６０は針封止材３１４と当接し、針封止材３１４はイジェクタ３９５と当接する。これに加えて、イジェクタリング３９６は、保持部３９１のアーム３９１Ａ、３９１Ｂのフック端部３９２Ａ、３９２Ｂを、図１０Ａの塗りつぶし矢印の方向に半径方向外向きに動かし、これによって、針ボディ３９４が保持部３９０から係合解除されて引き込み式針３１０が解放され、その後、引き込まれる。この時点では、送達プランジャ封止材１６０の針係合部又は凹部１６２は、引き込み式針ボディ３９４と係合しており、カニューレ３１１の流体端部３１１１を受けている。これにより、引き込み式針３１０は、送達プランジャ封止材１６０及び送達プランジャ１３０と実質的に結合される。
【００７６】
図１０Ｂに示されるように、流体内容物の送達終了時に引き込み式針３１０を引き込む為に、付勢部材１５０は、その部分的エネルギ蓄積状態又はエネルギ低減状態からエネルギを放出しなければならない。上述のように、付勢部材１５０は、初期状態では、スリーブ１４０を押下して（即ち、遠位方向に軸方向平行移動させて）第１の物質と第２の物質の混合を促進することに利用される。本明細書及びＷＯ２０１１／０７５７６０に記載のように引き込み式針３１０を捕捉するなどして引き込み機構が適切に活性化されたら、付勢部材１５０は、引き込み式針３１０を引き込む（近位方向に軸方向平行移動させる）ことに利用されてもよい。初期状態では、図１１Ｃに示されるように、トリガ部材１２０は、トリガ部材１２０の対応する保持スロット１２５Ａ、１２５Ｂと係合するハウジングプロング１１２Ａ、１１２Ｂによって解放可能に係合されて保持される。薬剤送達の終了時に、これらの構成要素の係合解除が、プランジャ１３０及び／又はボタン１３１の近位端によって促進される。流体を内側チャンバ２３０から注射する為にプランジャ１３０及び／又はボタン１３１がほぼ完全に押下されると（即ち、遠位方向に軸方向平行移動すると）、プランジャ１３０及び／又はボタン１３１の一方又は両方がハウジングプロング１１２Ａ、１１２Ｂと接触することが可能である。この接触を通して、ハウジングプロング１１２Ａ、１１２Ｂは、塗りつぶし矢印の方向に半径方向に動かされて、トリガ部材１２０の対応する保持スロット１２５Ａ、１２５Ｂとの係合から外れる。この係合解除によって、不完全に圧縮されていた付勢部材１５０が更に減圧されてトリガ部材１２０を押すことが可能になり、これによって、プランジャ１３０が押されて引き込まれる。引き込み式針３１０に結合されている送達プランジャ封止材１６０は、付勢部材１５０の減圧によって、近位方向に軸方向平行移動して、図１０Ｂに示されるように、引き込み式針３１０を引き込む。トリガ部材１２０は、近位方向に軸方向平行移動して、送達プランジャ１３０、送達プランジャ封止材１６０、及びこれに接続されていた引き込み式針３１０を引き込むことになる。図１０Ｂに示されるように、保持部３９０、イジェクタ３９５、及び針封止材３９３は、内側チャンバ２３０の遠位端にとどまる。図１０Ｄに示されるように、トリガ部材１２０、プランジャ１３０、送達プランジャ封止材１６０、及び引き込み式針３１０の引き込みの終了時に、トリガ部材１２０及び送達プランジャ１３０（並びにこれに接続されている関連構成要素）は、トリガ部材１２０の１つ以上のロックレッジ１２７、及びハウジング１１０の１つ以上のそれぞれのスナップアーム１１８によってロックアウトされてよい。針が混合装置のバレル内に引き込まれることに加えて、このロックアウトによって、自動混合シリンジ１０の再使用又は不正使用が防がれ、自動混合シリンジ１０が安全に廃棄されるようになる。同じく図１０Ｄに示されるように、トリガ部材１２０の１つ以上のロックレッジ１２７と、ハウジング１１０の１つ以上のそれぞれのタブ１１９との間の相互作用によって、ハウジング１１０に対して相対的な、トリガ部材の軸方向移動が制限され、これによって、トリガ部材１２０とハウジング１１０との意図されない結合解除が防がれる。
【００７７】
本発明の自動混合シリンジ１０は、任意選択のカバーを有してよく、このカバーは、シリンジの混合段階の動作が正常に行われた場合のみ、自動的に係合解除されて除去される。図１１Ａ及び図１１Ｂは、遠位カバー１６を有する一実施形態を示す。図１１Ａ及び図１１Ｂに示されるように、遠位カバー１６は１つ以上のフレキシブルな逆棘アーム１６１を含み、混合プランジャ１４０の、塗りつぶし矢印で示された方向の軸方向移動の結果として混合段階が正常に終了した場合のみ、逆棘アーム１６１がハウジング１１０から係合解除されてよく、これによって、遠位カバー１６の除去が可能になる。そのようなカバーは、混合シリンジの不注意な操作を防ぐ為に、安全キャップ及び／又は剛体の針シールドと一体であるか、これとともに動作してよい。図１２Ａ及び図１２Ｂは、混合シリンジの別の実施形態を示しており、これはスタンドアロンのカラー式安全キャップ１７を有する。物質の混合中に遠位封止材２６０が塗りつぶし矢印の方向に変位すると、遠位封止材２６０は、カラー式安全キャップ１７に当接して、これを係合解除することにより、混合終了時の針シールド１５の除去が可能になる。本明細書に開示の実施形態では、混合段階が正常に終了した場合に限り、安全キャップ１６、１７が除去可能であって、それによって、剛体の針シールド１５を除去してカニューレ３１１を注射の為に露出することが可能になるように、安全キャップ１６、１７を構成することが可能である。
【００７８】
図１３に示される少なくとも１つの実施形態では、自動混合シリンジ１０は、遠位カバー１８及び近位カバー１９を含んでよい。そのようなカバーは、既知の様々な形状及び構成をとってよく、例えば、円錐形、円筒形、矩形などであってよい。この実施形態は、凍結乾燥させたインシュリン又はグルカゴンのような、血糖を調整する物質を迅速又は緊急に混合して送達する場合に特に有用又は適用可能であろう。この実施形態では、近位カバー１８を回すかねじると、トリガ部材１２０が協調的に回転して、上述の物質の混合を活性化させるように、近位カバー１８がトリガ部材１２０と結合されている。その後、遠位カバー１９を取り外すと、少なくとも１つの実施形態では、剛体の針シールド１５が「自動的に」外れることが可能であり、それによってカニューレ３１１が露出して使用可能になるように、遠位カバー１９が剛体の針シールド１５と結合されている。その後、近位カバー１８を取り外して、送達プランジャ１３０を操作することにより、混合物質を注射によって受容者に送達することを可能にすることができる。この実施形態は、典型的には糖尿病によって発生するような緊急時に使える、非常に迅速で安全で操作が簡単な混合送達システムを提供する。そのような実施形態では、カバー１８、１９は、自動混合シリンジ１０の全体パッケージング及び機能面の両方としての役割を果たす。
【００７９】
上述の内容から理解されるように、本明細書に開示のアクチュエート装置、自動混合装置、及び自動混合シリンジは、複数の物質をシリンジによって送達する前に混合する為の、効率的で操作が簡単な自動システムを提供する。既に説明されたもののような多くの先行技術の混合装置と異なり、複数の流体経路を開いたり位置合わせしたりする為に内側バレル及び外側バレルを使用前に回転させたり、別の方法で方向づけたりする必要はない。外側バレルのベント、及び内側バレルのアパーチャに対する遠位封止材の相対的位置決めにより、適切な通気が行われる一方で混合装置の内容物が無菌に保たれ、この点は、既に説明されたような多くの先行技術の混合装置と異なる。
【００８０】
アクチュエート装置、自動混合装置、引き込み式シリンジ、又はどの個別構成要素の組み立て及び／又は製造においても、当該技術分野における様々な既知の材料及び方法を利用してよい。例えば、構成要素及び／又は装置の洗浄には、イソプロピルアルコールやヘキサンなど、様々な既知の洗浄液を使用してよい。製造工程では、様々な既知の接着剤又は粘着剤を同様に使用してよい。更に、新規な構成要素及び装置の製造時には、既知のシリコン処理液及び処理工程を用いてよい。内側バレルに１つ以上のアパーチャを追加する際には、機械式穿孔やレーザ穿孔などの既知の穿孔方法や穴あけ方法を用いてよい。更に、最終製品を確実に無菌化する為に、１つ以上の製造段階又は組立段階において、既知の滅菌処理を用いてよい。
【００８１】
更に別の態様では、本発明は、自動混合装置を含むシリンジの組立方法を提供し、この方法は、シリンジの混合装置にアクチュエート装置を取り外し可能にマウントするステップを含み、このマウントは、アクチュエート装置のスリーブが混合装置の混合プランジャ封止材を押下するように動作可能であるように行われる。一実施形態では、本方法は、アクチュエート装置のハウジングを混合装置の外側バレルに解放可能に接続又は結合するステップを含む。一実施形態では、本方法は、アクチュエート装置のハウジングを混合装置の外側バレルに解放可能に接続又は結合するステップを含む。一実施形態では、本方法は更に、ステップ（ｉ）の前に、内側バレルの、１つ以上のアパーチャより遠位に位置する部分に、１つ以上のベントを含むベントキャップを取り付けるステップを含む。好ましくは、外側バレルの遠位端は、ベントキャップに接続される。更なる一実施形態では、本方法は更に、混合装置にアクチュエート装置を取り付ける前に、混合装置の内側バレルの近位端に封止メンブレンを取り付けるステップを含む。好ましい一実施形態では、封止メンブレンは、その少なくとも一部分が送達プランジャの動作によって穴をあけられるか貫通されるように取り付けられる。別の実施形態では、封止メンブレンは、アクチュエート装置のスリーブの動作、即ち、スリーブの遠位方向の軸方向平行移動によって自動的に取り外されるように取り付けられる。好ましくは、本方法は更に、１つ以上のアパーチャより遠位に位置する内側チャンバに針アセンブリを挿入するステップを含む。
【００８２】
更なる一態様では、本発明は、シリンジの製造方法を提供し、本方法は、シリンジにマウントされた混合装置にアクチュエート装置を取り外し可能にマウントするステップを含む。
【００８３】
更なる一態様では、本発明は、自動混合装置を含むシリンジの操作方法を提供し、前記方法は、
（ｉ）複数の物質の混合を促進するように自動混合装置のアクチュエート装置を操作するステップであって、アクチュエート装置の操作によって、混合装置に取り付けられた取り外し可能なメンブレンが取り外される、アクチュエート装置を操作するステップと、
（ｉｉ）混合装置の送達プランジャ封止材にアクチュエート装置のプランジャを接続するステップと、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉ）で混合された物質を受容者に送達するようにプランジャを操作するステップと、を含む。
【００８４】
一実施形態では、本方法は、ステップ（ｉｉｉ）の前にプランジャをロック解除するステップを含む。プランジャのロック解除は、本発明の少なくとも１つの実施形態ではステップ（ｉ）とステップ（ｉｉ）の間の行われてよく、本発明の他の実施形態ではステップ（ｉｉ）とステップ（ｉｉｉ）の間の行われてよい。
【００８５】
一代替実施形態では、自動混合装置を含むシリンジの操作方法は、
（ｉｖ）複数の物質の混合を促進するように自動混合装置のアクチュエート装置を操作するステップと、
（ｖ）封止メンブレンに穴をあけて混合装置の送達プランジャ封止材と係合するようにアクチュエート装置のプランジャを操作するステップと、
（ｖｉ）ステップ（ｉ）で混合された物質を受容者に送達するようにプランジャを操作するステップと、を含む。
【００８６】
本方法は更に、ステップ（ｉｉｉ）の前にプランジャをロック解除するステップを含んでよい。プランジャのロック解除は、本発明の少なくとも１つの実施形態ではステップ（ｉ）とステップ（ｉｉ）の間に行われてよく、本発明の他の実施形態ではステップ（ｉｉ）とステップ（ｉｉｉ）の間に行われてよい。
【００８７】
少なくとも１つの実施形態では、自動混合装置を含むシリンジの操作方法は更に、（ｉｖ）針をシリンジ内に引き込む為に針引き込み機構を活性化させるステップを含む。好ましくは、針引き込み機構の活性化は、物質のほぼ全量が受容者に送達された後に行われる。
【００８８】
上述のように、本発明の幾つかの態様が、別々の構成要素によって推進されてよい。或いは、本発明の１つ以上の構成要素が、一体型構成要素であってよく、且つ／又は、そのような１つ以上の構成要素の機能が一体型構成要素によって達成されてよい。例えば、トリガ部材、及び幾つかの他の構成要素は、単一の一体型構成要素であってよく、或いは、複数のより小さな副構成要素で構成されてよい（例えば、トリガ部材の内面、具体的にはトリガ部材の内部近位端にある構成要素は、互いにスナップ係合されるか他の方法で１つの構成要素として機能する複数の副構成要素であってよい）。当業者であれば容易に理解されるように、そのような構成要素は、特許請求される本発明の広さ及び範囲を逸脱しない限り、例えば製造しやすさの為に、一体型構成要素であってよく、複数の別々の副構成要素で構成されてもよい。
【００８９】
シリンジ製造工程の充填ステップを達成する為に、様々な既知の充填処理及び充填機器が利用されてよい。一実施形態では、第２の流体物質は、液体物質として充填されてよく、特定のバレル伝熱機器を用いて現場で凍結乾燥されてよい。これらの製造工程及び組立工程において記述された針アセンブリ、送達プランジャ、及び他の構成要素は、上述のとおりであってよく、或いは、それらの構成要素と同じ機能性を達成する幾つかの同様の構成要素であってよい。
【００９０】
本明細書を通してのねらいは、本発明をいかなる１つの実施形態又は特定の機能集合体にも限定することなく、本発明の好ましい実施形態を記述することであった。記述及び図示された実施形態に対しては、本発明から逸脱しない限り、様々な変更や修正が行われてよい。
【００９１】
本明細書において参照されている特許文書、科学文書、コンピュータプログラム、及びアルゴリズムのそれぞれの開示は、参照によってその全内容が組み込まれている。
〔付記１〕
シリンジ（１０）用混合装置（２００）に取り外し可能にマウント可能なアクチュエート装置（１００）であって、前記混合装置は１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）を備え、前記アクチュエート装置は、前記混合装置（２００）に解放可能に接続可能なハウジング（１１０）と、回転可能なトリガ部材（１２０）と、付勢部材（１５０）と、送達プランジャ（１３０）と、初期ロック状態では前記トリガ部材（１２０）と解放可能に係合されていて、前記混合装置（２００）の前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）のうちの少なくとも１つと係合可能である混合プランジャ（１４０）と、を備え、前記回転可能なトリガ部材（１２０）は、前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）と係合された場合に、前記付勢部材（１５０）が前記混合プランジャ（１４０）の押下を促進することを開始するように動作可能である、アクチュエート装置。
〔付記２〕
前記トリガ部材（１２０）を回転させると、前記混合プランジャ（１４０）が前記トリガ部材（１２０）から係合解除されて、前記付勢部材（１５０）が、前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）のうちの前記少なくとも１つと係合された場合に、前記混合プランジャ（１４０）の押下を促進することが開始され、これによって、前記混合装置（２００）内の前記複数の物質が混合される、付記１に記載のアクチュエート装置。
〔付記３〕
前記混合プランジャ（１４０）は１つ又は複数のプロング（１４２Ａ、１４２Ｂ）を備える、付記１又は２に記載のアクチュエート装置。
〔付記４〕
前記トリガ部材（１２０）は、１つ又は複数のスロット部材（１２３Ａ、１２３Ｂ）を備える、付記１から３のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記５〕
前記初期ロック状態では、前記１つ又は複数のプロング（１４２Ａ、１４２Ｂ）は、初期状態では前記スロット部材（１２３Ａ、１２３Ｂ）と係合していて、前記スロット部材（１２３Ａ、１２３Ｂ）との係合から外れて回転することが可能であり、これによって、前記付勢部材（１５０）が、前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）のうちの前記少なくとも１つと係合された場合に、前記混合プランジャ（１４０）の押下を促進することが開始され、これによって、前記混合装置（２００）内の前記複数の物質が混合される、付記３又は４に記載のアクチュエート装置。
〔付記６〕
前記ハウジング（１１０）は、１つ又は複数の当接部（１１５Ａ、１１５Ｂ）を備える、付記１から５のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記７〕
前記送達プランジャ（１３０）は、１つ又は複数のチャネル（１３４Ａ、１３４Ｂ）を備える、付記１から６のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記８〕
前記初期ロック状態では、前記１つ又は複数の当接部（１１５Ａ、１１５Ｂ）は、前記チャネル（１３４Ａ、１３４Ｂ）と位置合わせされておらず、これによって、前記送達プランジャ（１３０）の軸方向移動が防がれている、付記６又は７に記載のアクチュエート装置。
〔付記９〕
前記トリガ部材を回転させることにより、前記送達プランジャを回転させて、前記ハウジングの前記１つ又は複数の当接部を前記送達プランジャの前記チャネルと位置合わせすることが可能であり、これによって、前記送達プランジャの軸方向移動が可能になる、付記８に記載のアクチュエート装置。
〔付記１０〕
前記トリガ部材（１２０）は、１つ又は複数のトリガロック部材（１２６）を備える、付記１から９のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記１１〕
前記ハウジング（１２０）は、１つ又は複数のハウジングロック部材（１１６）を備える、付記１から１０のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記１２〕
前記トリガ部材（１２０）の回転後、前記１つ又は複数のトリガロック部材（１２６）は、前記１つ又は複数のハウジングロック部材（１１６）と、それぞれ係合することにより、前記トリガ部材（１２０）の更なる回転を防ぐことが可能である、付記１０又は１１に記載のアクチュエート装置。
〔付記１３〕
前記付勢部材（１５０）は、初期状態では、前記トリガ部材（１２０）と前記混合プランジャ（１４０）との間で、エネルギ蓄積状態で保持されている、付記１から１２のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記１４〕
前記付勢部材（１５０）は、初期状態では、前記トリガ部材（１２０）の内部チャンバ（１２２）内で保持されている、付記１３に記載のアクチュエート装置。
〔付記１５〕
前記混合プランジャ（１５０）が前記トリガ部材（１２０）から係合解除されると、前記混合プランジャ（１５０）は、前記付勢部材（１５０）の、そのエネルギ蓄積状態からの伸長によって軸方向に平行移動する、付記１から１５のいずれか一項に記載のアクチュエート装置。
〔付記１６〕
前記混合プランジャ（１４０）は、軸方向に平行移動すると、前記混合装置（２００）の前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）のうちの少なくとも１つにのしかかり、これを軸方向に平行移動させる、付記１５に記載のアクチュエート装置。
〔付記１７〕
前記混合プランジャ（１４０）が遠位方向に軸方向平行移動すると、前記混合プランジャ（１４０）は、前記混合装置（２００）の前記少なくとも１つの封止材（２５０、２６０）にのしかかり、これを軸方向に平行移動させることが可能になる、付記１６に記載のアクチュエート装置。
〔付記１８〕
シリンジ（１０）用自動混合装置（２００）であって、１つ以上の混合プランジャ封止材（２５０、２６０）と、前記自動混合装置（２００）にマウントされた、付記１から１７のいずれか一項に記載のアクチュエート装置（１００）と、を備える前記自動混合装置（２００）。
〔付記１９〕
略同軸又は略同心の関係にある外側バレル（２２０）及び内側バレル（２１０）を更に備える、付記１８に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２０〕
前記内側バレル（２１０）と前記外側バレル（２２０）との間に位置する外側チャンバ（２４０）を備える、付記１８又は１９に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２１〕
前記１つ又は複数の封止材（２５０、２６０）は、前記外側チャンバ（２４０）内で軸方向に可動である、付記２０に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２２〕
前記外側チャンバ（２４０）内で可動である近位封止材（２５０）及び遠位封止材（２６０）を備える、付記２１に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２３〕
前記内側バレル（２１０）は１つ以上の流体経路（２１１Ａ、２１１Ｂ）を備え、前記流体経路（２１１Ａ、２１１Ｂ）を通って、前記外側チャンバ内の第１の混合物質が前記内側バレル（２１０）内の内側チャンバ（２３０）に入って、第２の混合物質との混合物を形成することが可能である、付記２２に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２４〕
動作前の前記自動混合装置（２００）の無菌を維持する、取り外し可能な封止メンブレン（２９０）を備える、付記１８から２３のいずれか一項に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２５〕
前記取り外し可能な封止メンブレン（２９０）は、手動で取り外し可能であるか、前記混合プランジャ（１４０）の軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能であるか、且つ／又は、前記送達プランジャ（１３０）の軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能である、付記２４に記載の自動混合装置。
〔付記２６〕
前記プランジャ（１３０）にマウントされているかマウント可能である送達プランジャ封止材（１６０）を備える、付記１８から２５のいずれか一項に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２７〕
前記送達プランジャ封止材（１６０）は、引き込み式針（３１０）と係合することが可能である、付記２６に記載の自動混合装置（２００）。
〔付記２８〕
付記２０から２７のいずれか一項に記載の混合装置（２００）と、針アセンブリ（３００）と、を備える自動混合シリンジ（１０）。
〔付記２９〕
前記針アセンブリ（３００）は引き込み式針（３１０）を備える、付記２８に記載の自動混合シリンジ（１０）。
〔付記３０〕
前記針アセンブリ（３００）は、前記針を引き込むように動作可能な１つ又は複数の付勢部材（３４２、３４４）を備える、付記２９に記載の自動混合シリンジ（１０）。
〔付記３１〕
前記針アセンブリ（３００）は、前記１つ又は複数の付勢部材（３４２、３４４）による前記引き込み式針（３１０）の引き込みを活性化する為に前記送達プランジャ（１３０）又は前記送達プランジャ封止材（１６）によって係合可能な押し棒（３１２）を備える、付記３０に記載の自動混合シリンジ（１０）。
〔付記３２〕
前記引き込み式針（３１０）は、前記送達プランジャ（１３０）にマウントされた送達プランジャ封止材（１６０）によって係合可能である、付記２８又は２９に記載の自動混合シリンジ（１０）。
〔付記３３〕
前記アクチュエート装置（１００）の前記付勢部材（１５０）は、前記送達プランジャ封止材（１６０）と係合された場合に、前記引き込み式針（３１０）の引き込みを活性化させるように動作可能である、付記３２に記載の自動混合シリンジ（１０）。
〔付記３４〕
自動混合装置（２００）を備えるシリンジ（１０）の組立方法であって、付記１から１７のいずれか一項に記載のアクチュエート装置（１００）を前記シリンジ（１０）の前記自動混合装置（２００）に取り外し可能にマウントすることによって、前記アクチュエート装置（１００）の前記混合プランジャ（１４０）が前記混合装置（２００）の少なくとも１つの封止材（２５０、２６０）を押下することによって前記混合装置（２００）内の複数の物質を混合するように動作可能であるようにするステップを含む方法。
〔付記３５〕
前記アクチュエート装置（１００）のハウジング（１１０）を前記混合装置（２００）の外側バレル（２２０）に解放可能に接続又は結合するステップを含む、付記３４に記載の方法。
〔付記３６〕
ステップ（ｉ）の前に、前記１つ以上のベント（２７１Ａ、２７１Ｂ、２７１Ｃ、２７１Ｄ）を備えるベントキャップ（２７０）を、前記混合装置（２００）の内側バレル（２１０）の、前記内側バレル（２１０）内の１つ以上の流体経路（２１１Ａ、２１１Ｂ）より遠位に位置する部分に取り付けるステップを更に含む、付記３４又は３５に記載の方法。
〔付記３７〕
前記アクチュエート装置（１００）を前記混合装置（２００）に取り付ける前に、取り外し可能な封止メンブレン（２９０）を前記混合装置（２００）に取り付けるステップを更に含む、付記３４から３６のいずれか一項に記載の方法。
〔付記３８〕
前記取り外し可能な封止メンブレン（２９０）は、手動で取り外し可能であるか、前記混合プランジャ（１４０）の軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能であるか、又は、前記送達プランジャ（１３０）の軸方向平行移動によって自動的に取り外し可能であるように取り付けられる、付記３７に記載の方法。
〔付記３９〕
前記１つ以上の流体経路（２１１Ａ、２１１Ｂ）より遠位に位置する前記内側チャンバ（２３０）に針アセンブリ（３００）を挿入するステップを更に含む、付記３４から３８のいずれか一項に記載の方法。
〔付記４０〕
自動混合装置（２００）を備えるシリンジ（１０）の操作方法であって、
ａ）複数の物質の混合を促進するように前記自動混合装置（２００）のアクチュエート装置（１００）を操作するステップであって、前記混合装置（２００）に取り付けられた取り外し可能な封止メンブレン（２９０）を取り外すように前記アクチュエート装置（１００）を操作する前記ステップと、
ｂ）前記アクチュエート装置（１００）の送達プランジャ（１３０）を前記混合装置（２００）の送達プランジャ封止材（１６０）に接続するステップと、
ｃ）ステップ（ａ）で混合された前記物質を受容者に送達するように前記送達プランジャ（１３０）を操作するステップと、
を含む方法。
〔付記４１〕
（ｄ）引き込み式針（３１０）を前記シリンジ（１０）内に引き込むように針引き込み機構を活性化させるステップを更に含む、付記４０に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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