(57)【要約】【課題】アジリジン類に対する酸化的不斉開環反応を用いた光学活性なα-アミノケトン類の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法を行う不斉触媒を提供し、ニトロ酢酸エステルを酸化剤とした光学活性なα-アミノケトン類の不斉触媒的製造方法を提供する【解決手段】以下の化学式（９）で示される、アジリジンと不斉配位子存在下でα-ニトロ酢酸エステルを不斉開環反応させることによる光学活性なα-アミノケトン類の製造方法である。R1は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。２つのR1は、これらの同一又は異なる基の組み合わせでよい。Ｒ２は、プロトン、エステル基、スルホニル基、アシル基を示す。PGはピコリノイル基、キナルジノイル基、ベンゾイル基、トシル基、ノシル基、ベンゼンスルホニル基を示す。金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。  【化１】2018062487.tif 000030【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式（９）で示される、アジリジンと不斉配位子存在下でα-ニトロ酢酸エステルを不斉開環反応させることによる光学活性なα-アミノケトン類の製造方法。
R1は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。２つのR1は、これらの同一又は異なる基の組み合わせでよい。Ｒ２は、プロトン、エステル基、スルホニル基、アシル基を示す。PGはピコリノイル基、キナルジノイル基、ベンゾイル基、トシル基、ノシル基、ベンゼンスルホニル基を示す。金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。
【化１】
2018062487.tif 000027
【請求項２】
前記不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）乃至（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒の内、いずれか１つを用いることを特徴とする請求項１に記載するα-アミノケトン類の製造方法。
【請求項３】
前記触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）、またはその誘導体である化学式（５）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 。
【請求項４】
前記触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（２）、またはその誘導体である化学式（６）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 。
【請求項５】
前記触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（３）、またはその誘導体である化学式（７）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 。
【請求項６】
前記触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（４）、またはその誘導体である化学式（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 。
【化２】
2018062487.tif 000028
【化３】
2018062487.tif 000029
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性α-アミノケトン類の製造方法とそれを用いるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なα-アミノケトン類は、様々な生理活性物質や医農薬品合成の中間体として広く用いられるため、その不斉合成技術は盛んに研究されてきた（非特許文献１-７）。このような光学活性α-アミノケトン類を合成する手法の一つとして、アジリジンの酸化的不斉開環反応が挙げられ、これまでに酸化剤としてジメチルスルホキシド（非特許文献８-９）やピリジンN-オキシド（非特許文献１０）、ＩＢＸ（非特許文献１１）、また、ＮＢＳ（非特許文献１２-１３）を用いたアジリジンの酸化的開環反応が報告されているが、いずれも光学活性体の合成には及んでいない。さらに、我々は酸化剤としてニトロ基の酸素原子が利用可能であることを見出したが、アジリジンの酸化的開環反応に利用した前例はない。
【０００３】
即ち、現状の技術では、アジリジン類に対する酸化的不斉開環反応を用いた光学活性なα-アミノケトン類の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法がないという課題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１３−１６６１１４公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】W. Wei, Y. Zeng, L.-Y. Peng, L.-N. Fu, Q.-X. Guo, Org. Lett. 2015, 17, 3922.
【非特許文献２】S. M. Mennen, J. D. Gipson, Y. R. Kim, S. J. Miller, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 1654.
【非特許文献３】L.-H. Sun, Z.-Q. Liang, W.-Q. Jia, S. Ye, Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 5803.
【非特許文献４】T. Ooi, M. Takahashi, K. Doda, K. Maruoka, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 7640.
【非特許文献５】T. Vilaivan, W. Bhanthumnavin, Molecules2010, 15, 917.
【非特許文献６】A. M. R. Smith, K. K. (Mimi) Hii, Chem. Rev. 2011, 111, 1637.
【非特許文献７】F. Zhou, F.-M. Liao, J.-S. Yu, J. Zhou, Synthesis 2014, 46, 2983
【非特許文献８】H. W. Heine, T. Newton, Tetrahedron Lett.1967, 23,1859.
【非特許文献９】S. Fujita, T. Hiyama, H. Nozaki, Tetrahedron 1970, 26, 4347-4352
【非特許文献１０】Z.-B. Luo, J.-Y. Wu, X.-L. Hou, L.-X. Dai, Org. Biomol. Chem. 2007, 5, 3428.
【非特許文献１１】K. Surendra, S. N. Krishnavent, M. A. Reddy, Y. V. D. Nageswar, K. R. Rao, J. Org. Chem., 2003, 68, 9119.
【非特許文献１２】M. S. Reddy, M. Narender, K. R. Rao, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 1299.
【非特許文献１３】K. Surendra, N. S. Krishnaven, K. R. Rao, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 4111.
【非特許文献１４】W. Wei, Y. Zeng, L.-Y. Peng, L.-N. Fu, Q.-X. Guo, Org. Lett. 2015, 17, 3922.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、アジリジン類に対する酸化的不斉開環反応を用いた光学活性なα-アミノケトン類の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法を行う不斉触媒を提供し、ニトロ酢酸エステルを酸化剤とした光学活性なα-アミノケトン類の不斉触媒的製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明１は、以下の化学式（９）で示される、アジリジンと不斉配位子存在下でα-ニトロ酢酸エステルを不斉開環反応させることによる光学活性なα-アミノケトン類の製造方法である。
R1は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。２つのR1は、これらの同一又は異なる基の組み合わせでよい。Ｒ２は、プロトン、エステル基、スルホニル基、アシル基を示す。PGはピコリノイル基、キナルジノイル基、ベンゾイル基、トシル基、ノシル基、ベンゼンスルホニル基を示す。金属塩は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。
【化１】
2018062487.tif 000002
発明２は、不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）乃至（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒の内、いずれか１つを用いることを特徴とする発明１に記載するα-アミノケトン類の製造方法である。
発明３は、触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）、またはその誘導体である化学式（５）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒である 。
発明４は、触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（２）、またはその誘導体である化学式（６）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒である 。
発明５は、触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（３）、またはその誘導体である化学式（７）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒である 。
発明６は、触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（４）、またはその誘導体である化学式（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 である。
【化２】
2018062487.tif 000003
【化３】
2018062487.tif 000004
【発明の効果】
【０００８】
発明１または２により、光学活性なα-アミノケトン類を簡便かつ高エナンチオ選択的合成ができる。発明３乃至６は、光学活性なα-アミノケトン類の簡便かつ高エナンチオ選択的合成の触媒となる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、図面を参照しつつ本発明の実施の形態について説明する。本発明は、以下の実施形態に限定されるものではなく、発明の範囲を逸脱しない限りにおいて、変更、修正、改良を加え得るものである。
【００１０】
発明者らは，アジリジンの窒素上にヘテロアレーンカルボニル基を導入し、これまでに全く報告例のないニトロ酢酸エステルを求核剤として用いる触媒的不斉開環反応を実施検討した。また、これまでに全く検討例のない本手法を成功させるために、これまでに使用例のないキナアルカロイド由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiアミノピコリンアミド触媒を新規不斉触媒として用い、新しい合成手法の実施検討を行った。 
【００１１】
（第１実施形態）
第１実施形態は、以下の化学式（９）で示される、アジリジンと不斉配位子（Ｌｉｇａｎｄ：触媒）存在下でα-ニトロ酢酸エステルを不斉開環反応させて光学活性なα-アミノケトン類を製造する方法である。化学式（９）において、R1は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。２つのR1は、これらの同一又は異なる基の組み合わせでよい。Ｒ２は、プロトン、エステル基、スルホニル基、アシル基を示す。PGはピコリノイル基、キナルジノイル基、ベンゾイル基、トシル基、ノシル基、ベンゼンスルホニル基を示す。用いる金属塩（ＭＸ２）は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、典型金属のアルキル金属、塩化物、臭化物、酸化物、酢酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩である。
【００１２】
【化１】
2018062487.tif 000005
【００１３】
化学式（９）で示すアジリジンには、種々のメソアジリジン類を含む。触媒による金属イオンと不斉配位子存在下でα-ニトロ酢酸エステルを反応させると、高エナンチオ選択的に生成物を与える。R1は、環状アルキル基、鎖状アルキル基、またはアリール基を示す。２つのR1は、これらの同一又は異なる基の組み合わせでよい。ここで、PG（保護基）は6-メチルピコリノイル基が最もよく、ピコリノイル基、キナルジノイル基、ベンゾイル基、 トシル基、ノシル基、ベンゼンスルホニル基でも良い。また、R2はエチルエステル基が最もよく 、プロトン、エステル基、スルホニル基、アシル基でもよい。また、用いる不斉配位子は、第３実施形態に記述したキニジン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiアミノピコリンアミド触媒もしくはキニン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-アミノピコリンアミド触媒が最も良い。（他の実施形態） 用いる触媒はキナアルカロイド由来のジアミンや光学活性ジアミン類を主骨格として有するピコリンアミドでも良い。また、他のキナアルカロイド由来のジアミンのキナルジノイル、ベンゾイル、トシル、ノシル、ベンゼンスルホンアミドでも良い。
【００１４】
第一実施形態により、不斉配位子と金属イオンからなる不斉触媒を用い、アジリジンをα-ニトロ酢酸エステルによって、不斉開環反応することで光学活性なα-アミノケトン類を簡便かつ高エナンチオ選択的合成ができる。
【００１５】
（第２実施形態）
第２実施形態は、第１実施形態の以下の化学式（９）で示される、アジリジンと不斉配位子存在下でα-ニトロ酢酸エステルを不斉開環反応させて光学活性なα-アミノケトン類の製造方法において、不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）乃至（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒の内、いずれか１つを用いることを特徴とするα-アミノケトン類の製造方法である。
【００１６】
第２実施形態により、キナアルカロイドの塩基性を低減させたテトラゾール環を有する不斉配位子と金属イオンからなる不斉触媒を用い、アジリジンをα-ニトロ酢酸エステルによって、不斉開環反応することで光学活性なα-アミノケトン類を簡便かつ高エナンチオ選択的合成ができる。
【００１７】
【化１】
2018062487.tif 000006
【００１８】
【化２】
2018062487.tif 000007
【００１９】
また、化学式（１）乃至（４）の誘導体も触媒的不斉開環反応に用いることができる。よって、触媒に用いる化学式（１）の誘導体である化学式（５）、または化学式（２）の誘導体である化学氏式（６）、または化学式（３）の誘導体である化学式（７）、または化学式（４）の誘導体である化学式（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒 である。
【００２０】
【化３】
2018062487.tif 000008
【００２１】
本発明は、光学活性なα-アミノケトンを製造する手法として有効である。
【００２２】
（第３実施形態）
第３実施形態は、第１実施形態又は第２実施形態で用いる触媒的不斉開環反応に用いる、以下の化学式（１）乃至（８）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒である。
【００２３】
化学式（１）及びその誘導体である化学式（５）で示されるテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒は、化学式（１８）で示すように、キナアルカロイド由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiアミノピコリンアミド触媒として生成される。 
【００２４】
【化４】
2018062487.tif 000009
【００２５】
材料物質天然キナアルカロイド：キニジン（キノリン環）の塩基を下げるテラゾールを有するようにすることで触媒化学式（１）、および誘導体（５）が合成できる。
【００２６】
化学式（１８）中、TBAF・3H2Oはテトラブチルアンモニウムフルオリド三水和物を、TMSN3はトリメチルシリルアジドを、DMFはジメチルホルムアミドを、DIADはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを、DPPAはジフェニルホスホリルアジドを、THFはテトラヒドロフランを、DCCは、N, N’-ジシクロヘキシルカルボジイミドを、DMAPは、4−ジメチルアミノピリジンを示す。式（１８）は、第１実施形態で記述する反応に使用する前記式（１）及び（５）の新規不斉触媒であるシンコナアルカロイド由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化ピコリンアミドの合成法である。キニジンをmCPBAにより酸化し、続いて亜硫酸水溶液による還元を行うことで、キニジン由来のキノリンN-オキシドとし、テトラブチルアンモニウムフルオリドとトリメチルシリルアジドと反応させることで、テトラゾール［1,5-a］キノリン化したキニジン（化学式（１））が得られる。また、この化合物を光延反応条件下において9位が立体反転したアミンとし、ピコリノイルクロライドと反応させることでシンコニン由来の9-エピ ピコリンアミド触媒（化学式（５））が得られる。また、前記アミンとピコリン酸をジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤を用いても合成が可能である。また、キニン、シンコニン、シンコニジン及びそれら誘導体も同手法にて対応するテトラゾール［1,5-a］キノリン化ピコリンアミド触媒が合成可能である。
【００２７】
化学式（１９）に、材料物質天然キナアルカロイド：キニン（キノリン環）の塩基性を下げるテラゾールを有するようにすることで触媒の化学式（２）、および誘導体（６）が合成できる。その方法を示す。
【００２８】
【化５】
2018062487.tif 000010
【００２９】
化学式（２０）に、材料物質天然キナアルカロイド：シンコニン（キノリン環）の塩基性を下げるテラゾールを有するようにすることで触媒の化学式（３）、および誘導体（７）が合成できる。その方法を示す。
【００３０】
【化６】
2018062487.tif 000011
【００３１】
化学式（２１）に、材料物質天然キナアルカロイド：シンコニジン（キノリン環）の塩基性を下げるテラゾールを有するようにすることで触媒の化学式（４）、および誘導体（８）が合成できる。その方法を示す。
【００３２】
【化７】
2018062487.tif 000012
【００３３】
化学式（１８）の合成方法により生成した化学式（１）乃至（８）の新規の不斉触媒について、以下の実施例１乃至８に記述する。
【００３４】
（実施例１）
化学式（１）で与えられる目的生成物(S)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanolを次のようにして合成した。
フラスコにキニジン(2.27 g, 7 mmol) をクロロホルム(42 ml)で溶解させ、氷浴下でmCPBA(3.45 g, 15.4 mmol)を30分かけて添加した。室温に昇温しながら3時間撹拌した後、10% NaOH水溶液を反応溶液のpHが10になるまで加え、その後、クロロホルム/メタノール(10/1)の混合溶媒で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去後、精製操作を行わずに次の反応に用いた。
フラスコに上記の粗生成物をアセトン (28 ml)で溶解させ、氷浴下で市販の亜硫酸水 (13.3 ml, 8.4 mmol)をゆっくり滴下し、室温下で一晩撹拌した。その後、反応溶液に氷浴下で28 wt%アンモニア水を加えてpHを8に調整し、減圧下で有機溶媒を留去した。残った水層はクロロホルム/メタノール(10/1)の混合溶媒で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 95:5)で行い、Quinidine 1’-oxideを1.98 g (83%)で得た。
Quinidine 1’-oxideのスペクトル等を以下に示す 。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.26 (m, 1H), 1.50-1.52 (m, 2H), 1.53 (m, 1H), 2.01-2.08 (m, 1H), 2.21-2.24 (m, 1H), 2.67-2.90 (m,4H), 3.23-3.30 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 5.05-5.10 (m, 2H), 5.18 (br, 1H), 5.89 (br, 1H), 6.03-6.15 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.90 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 6.6 Hz, 1H);
LRMS (ESI, positive) m/z 341.1 [M+H]+, 681.3 [2M+H]+
【００３５】
乾燥させたフラスコにQuinidine 1’-oxide (1.04 g, 3 mmol)をクロロホルム (15 ml)で溶解させ、氷浴下で塩化ホスホリル (1.14 ml, 12 mmol)をゆっくり滴下し、0 ℃で30分撹拌した後、反応温度を75 ℃まで昇温して2時間還流した。反応溶液を室温まで冷却後、氷浴した水 (25 ml)を加え、28 wt%アンモニア水でpHを8に調整し、クロロホルム/メタノール(10/1)の混合溶媒で抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去後、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 95:5)で行い、2’-Chloroquinidineを680 mg (63%)で得た。
2’-Chloroquinidineのスペクトル等を以下に示す 。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.20-1.28 (m, 1H), 1.53-1.56 (m, 2H), 1.79 (s, 1H), 1.96-2.04 (m, 1H), 2.20-2.26 (m, 1H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.88-2.96 (m, 2H), 3.05-3.06 (m, 1H), 3.28 (dd, J = 8.1, 12.0 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.03 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 5.07 (s, 1H), 5.57 (d, J= 4.2 Hz, 1H), 5.94-6.06 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 2.4, 9.3 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.90 (d, J = 9.3 Hz, 1H)；
LRMS (ESI, positive) m/z 359.1 [M+H]+
【００３６】
2’-Chloroquinidine (537 mg, 1.5 mmol)、TBAF・3H2O (473 mg,1.5 mmol)をDMF (1.5 ml)に溶解させ、TMSN3 (1.14 ml, 12 mmol)をゆっくり滴下し、85 ℃で2日間撹拌した。反応温度を室温に冷却後、水を加え、28 wt%アンモニア水でpHを8に調整し、ジクロロメタンで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去後、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 95:5)で行い、前記式化学式（１）で与えられる当該目的生成物を191 mg (35%)で得た。
当該 (S)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanolのスペクトル等を以下に示す 。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.31 (m, 1H), 1.54-1.72 (m, 2H), 1.81 (br, 1H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.25-2.28 (m, 1H), 2.75-2.96 (m, 3H), 3.10-3.11 (m, 1H), 3.21-3.28 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 5.03-5.09 (m, 2H), 5.52-5.53 (m, 1H), 5.97-6.09 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.53 (d, J = 9.0 Hz, 1H);
LRMS (ESI, positive) m/z 359.1 [M+H]+
【００３７】
（実施例２）
化学式（２）で与えられる(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanol を化学式（1）の合成法と同様にして、Quinine 1’-oxide（非特許文献１４）より2’-Chloroquinine（収率69%）を経由して収率72 %で得た。
2’-Chloroquinineのスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.41-1.48 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 2H), 2.28 (br, 1H), 2.62-2.66 (m, 2H), 3.01-3.08 (m, 2H), 3.52-3.56 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.89-4.97 (m, 2H), 5.52 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.62-5.74 (m, 1H), 7.06 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H);
LRMS (ESI, positive) m/z 359.1 [M+H]+
当該(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanol のスペクトル等を以下に示す。
δ 1.32-1.39 (m, 1H), 1.86 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.27 (m, 1H), 2.69 (br, 1H), 3.03-3.14 (m, 2H), 3.25-3.31 (m, 1H), 3.39-3.75 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.56 (br, 1H), 4.97-5.03 (m, 2H), 5.49-5.58 (m, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 1H ), 8.18 (s, 1H);
LRMS (ESI, positive) m/z 366.1 [M+H]+, 731.3 [2M+H]+
【００３８】
（実施例３）
化学式（3）で与えられる(S)-(tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanolを化学式（1）の合成法と同様にして、CinchonineよりCinchonine 1’-oxideおよび2’-Chlorocinchonineを経由して合成した。
【００３９】
（実施例４）
化学式（４）で与えられる(R)-(tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanolを化学式（1）の合成法と同様にして、CinchonidineよりCinchonidine 1’-oxideおよび2’-Chlorocinchonidineを経由して合成した。
【００４０】
(実施例5）
化学式（5）で与えられる目的生成物N-((R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamideを次のようにして合成した。
乾燥させたフラスコに化学式（１）で与えられる化合物 (200 mg, 0.55 mmol)、PPh3 (170 mg, 0.66 mmol) をTHF (3 ml)で溶解させ、DIAD (140 μl, 0.66 mmol)を加えた後、氷浴下でDPPA (140 μl, 0.66 mmol)のTHF (1.6 ml)溶液をゆっくり滴下した。室温にて一晩撹拌した後、50 ℃に昇温し、2時間、PPh3(280 mg, 1.1 mmol)を加えて2時間、さらに水 (0.2 ml)を加えて2時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却後、3 M HClを加えて水相をジクロロメタンで洗浄し、続いて水層に28 wt%アンモニア水を加えて中和後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 95:5)で行い、(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamineを45.7 mg (23%)で得た。
(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl)((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamineのスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.15-1.26 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 2.21-2.32 (m, 4H), 2.87-3.09 (m, 5H), 4.00 (s, 3H), 4.56 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.05-5.11 (m, 2H), 5.81-5.93 (m, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 8.00 (br, 1H), 8.64 (d, J = 9.3 Hz, 1H)；
LRMS (ESI, positive) m/z 365.2 [M+H]+, 729.4 [2M+H]+
【００４１】
乾燥させたフラスコに(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine （45.7 mg, 0.13 mmol）、ピコリン酸（17.2 mg, 0.1491 mmol）とDMAP （1.6 mg, 0.013 mmol）をジクロロメタン (2 ml)で溶かし、氷浴下でDCC (28.9 mg, 0.14 mmol)を加え、室温にて3時間撹拌した。精製は、反応溶液をセライトでろ過した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH3CN:MeOH = 90:10)で行い、N-((R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamideを45.4  mg (74%)で得た。
当該目的生成物N-((R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamideのスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.27-1.42 (m, 2H), 1.61-1.64 (m, 1H), 1.72-1.76 (m, 2H), 2.33-2.36 (m, 1H), 3.03-3.13 (m, 4H), 3.31-3.35 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 5.12-5.18 (m, 2H), 5.52 (br, 1H), 5.86-5.98 (m, 1H), 7.41-7.50 (m, 2H), 7.80 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.1 Hz , 1H), 8.01 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.5 Hz , 1H), 8.60 (d, J = 4.5 Hz , 1H), 8.67 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 9.05 (br, 1H)；
LRMS (ESI, positive) m/z 470.2 [M+H]+, 939.3 [2M+H]+
尚、化学式（５）の触媒は、化学式（１）の触媒の誘導体である。
【００４２】
（実施例6）
化学式（6）で与えられるN-((S)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamide を化学式（2）の化学式で与えられる化合物より前記式（5）の合成法と同様にして、(S)-(7-methoxy tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl)((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamine（収率56%）を経て収率94 %で得た。
(S)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl)((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamineのスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.79-0.86 (m, 1H), 1.58-1.59 (m, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.32 (br, 1H), 2.81-2.87 (m, 2H), 3.13-3.18 (m, 2H), 3.29-3.34 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 4.48 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 5.00-5.06 (m, 2H), 5.75-5.84 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 2.7, 9.3 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 8.66 (d, J= 9.3, 1H);
LRMS (ESI, positive) m/z 365.1 [M+H]+
当該N-((S)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamideのスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.01 (m, 1H), 1.65-1.75 (m, 2H), 2.02 (s, 1H), 2.17 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.79-2.89 (m, 2H), 3.30-3.47 (m, 3H), 4.01 (s, 3H), 5.02-5.08 (m, 2H), 5.57 (br, 1H), 5.76-5.88 (m, 1H), 7.36-7.49 (m, 2H), 7.78-7.83 (m, 1H), 8.00-8.07 (m, 3H), 8.57 (s, 1H), 8.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.97 (br, 1H)；
LRMS (ESI, positive) m/z 470.1 [M+H]+
尚、化学式（６）の触媒は、化学式（２）の触媒の誘導体である。
【００４３】
（実施例7）
化学式（7）で与えられるN-((R)-( tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamide を化学式（３）で与えられる化合物より化学式（5）の合成法と同様にして、(R)-(7-methoxytetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl)((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methamineを経て合成した。
尚、化学式（７）の触媒は、化学式（３）の触媒の誘導体である。
【００４４】
（実施例8）
化学式（8）で与えられるN-((S)-(tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methyl)picolinamide を化学式（２）で与えられる化合物より化学式（5）の合成法と同様にして、(S)-(tetrazolo[1,5-a]quinolin-5-yl) ((2S,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanamineを経て合成した。尚、化学式（８）の触媒は、化学式（４）の触媒の誘導体である。
【００４５】
次に、第１実施形態乃至第３実施形態における、作用・効果である、収率（Yield (%)）及びエナンチオ選択性（Eeb (%)）等を参考例１、実施例（９）乃至（３５）により確認する。
【００４６】
（参考例１） 
下記実施例で用いる光学活性なα-アミノケトン類である化学式（１０）で与えられるN-(6-Methylpicolinoyl)-7-azabicyclo[4. 1.0]heptane の合成について記述する。   
【００４７】
【化８】
2018062487.tif 000013
【００４８】
シクロヘキセン由来の7-azabicyclo[4. 1.0]heptane (194 mg, 2 mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(453 mg, 2.2 mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(24 mg, 0.2 mmol)、6-メチルピコリン酸(258 mg, 2.1 mmol)をジクロロメタン10 mlに溶かし、4時間攪拌を行った。精製は、 反応溶液をセライトでろ過した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 90:10)で行い、目的生成物を300 mg (75 %)で得た。 
このN-(6-Methylpicolinoyl)-7-azabicyclo[4.1.0]heptaneのスペクトル等は以下の通り。 
1H NMR (CDCl3) δ 1.29-1.40 (m, 2H), 1.50-1.66 (m, 2H), 1.89-1.93 (m, 2H), 2.18-2.25 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.84-2.85 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H)； 
13C NMR (CDCl3) δ 20.2, 23.8, 24.6, 37.3, 121.1, 126.0, 136.9, 150.3, 158.2, 178.1；
LRMS (ESI, positive) m/z 217.0 [M+H]+, 455.1 [2M+Na]+
【００４９】
（実施例９、１０） 
次式（１１）の化学式で与えられる光学活性なα-アミノケトン類である6-Methyl-N-(2-oxocyclohexyl)picolinamideの合成について記述する。   
【００５０】
【化９】
2018062487.tif 000014
【００５１】
乾燥させたフラスコにキニジン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiアミノピコリンアミド触媒（4.7 mg, 0.01 mmol：化学式（５））および臭化ニッケル（2.2 mg, 0.01 mmol）をトルエン/1,4-ジオキサン=9/1（1.0 mL)に溶解させ50 ℃で1時間撹拌した。続いて、参考例1に示したN-(6-Methylpicolinoyl)-7-azabicyclo[4. 1.0]heptane  (43.2 mg, 0.2 mmol）を加えて50 ℃で30分間撹拌後、α-ニトロマロン酸ジエチル（17.5 μL, 0.1 mmol）を加え50 ℃で4間攪拌した。反応はTLC（薄層クロマトグラフィー）にて確認後、酢酸エチルで希釈しセライト・シリカパッドを用いて濾過を行った。減圧下で溶媒を留去後、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 70:30およびBenzene:Et2O) で2回行い、(S)体の立体化学を有する開環生成物を18.1 mg (86 %, 96% ee) で得た。 また、乾燥させたフラスコにキニン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiアミノピコリンアミド触媒（4.7 m g, 0.01 mmol：化学式（６））および臭化ニッケルをトルエン/1,4-ジオキサン=9/1（1.0 mL)に溶解させ、50 ℃で1時間撹拌した。続いて、N-(6-Methylpicolinoyl)-7-azabicyclo[4. 1.0]heptane  (43.2 mg, 0.2 mmol）を加えて50 ℃で30分間撹拌後、α-ニトロマロン酸ジエチル（17.5 μL, 0.1 mmol）を加え50 ℃で4間攪拌した。反応はTLC（ 薄層クロマトグラフィー）にて確認後、酢酸エチルで希釈しセライト・シリカパッドを用いて濾過を行った。減圧下で溶媒を留去後、精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 70:30およびBenzene:Et2O = 70:30) で2回行い、(R)体の立体化学を有する開環生成物を22.3 mg (96 %, 83% ee) で得た。用いる触媒をキニン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化ピコリンアミドにすると逆の立体化学を有する光学活性なα-アミノケトンが得られる。
6-Methyl-N-(2-oxocyclohexyl)picolinamideのスペクトル等は以下の通り。 
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.28-1.63 (m, 1H), 1.49-1.82 (m, 1H), 1.86-1.97 (m. 2H), 2.16-2.23 (m, 1H), 2.42-2.53 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.68-2.77 (m, 1H), 4.65-4.74 (m, 1H), 7.28 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, J= 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz), 8.86 (d, J = 5.7 Hz, 1H); 
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 24.1, 24.2, 27.9, 35.2, 41.2, 57.9, 119.1, 125.9, 137.3, 148.9, 157.3, 164.1, 207.3；
LRMS (ESI, positive) m/z 233.0 [M+H]+, 487.1 [2M+Na]+ ；
HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R)= 8.4, t(S) = 11.8 min 
【００５２】
（実施例１１−２２） 
N-(6-Methylpicolinoyl)-7-azabicyclo[4.1.0]heptane の代わりに、窒素上の置換基（PG）を下式（１２）に示したメソアジリジンを下式（１２）の反応により、化学式（１３）乃至（１）に示す種々の金属塩および不斉有機触媒（Ligand 4）を用いて行った実施例の結果を表１に示す。 
【００５３】
【化１０】
2018062487.tif 000015
【００５４】
【化１１】
2018062487.tif 000016
【００５５】
化学式（１３）は、特許文献１に示される化学式（７）である。
化学式（５）、（１）、（6）は、テトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒である。
【００５６】
【表１】
2018062487.tif 000017
【００５７】
a Ee was determined by HPLC analysis using a chiral column. 
b Aziridine 1 (0.2 mmol), and 2 (0.1 mmol) were used.
c Toluene:1,4-dioxane mixture (0.1 M, v/v=9/1) was used.
d Opposite enantiomer was obtained.
【００５８】
表１において、Yieldは収率を示し、Eeは、エナンチオ過剰率を示す。また、「４」は触媒を示す。４ａ，４ｂ，４ｃは、化学式（１３）の従来の触媒を示す。４ｄ，４ｅ，４ｆは、テトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒を示し、それぞれ化学式（５）、（１）、（６）である。触媒は、化学式（５）で示すキニジン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiピコリンアミドもしくは化学式（６）で示すキニン由来のテトラゾール［1,5-a］キノリン化9-epiピコリンアミド触媒が最も良く、触媒を使い分けることで両鏡像異性体を作り分けることが可能である。その他の9-e piピコリンアミド触媒（Ligand 4a, 4b, 4c）で得られるエナンチオ選択性と比較すると、触媒上のテトラゾール［1,5-a］キノリン部は高いエナンチオ選択性を得るためには必須である。
【００５９】
（実施例２３-３５）
N-picolinoyl-7-azabicyclo[4.1.0]heptaneの代わりに、様々な置換基や環構造に変更し た種々のメソアジリジンを表１で示した最適な不斉有機触媒（（Ligand 4d）、化学式（５））を用い て行った実施例の結果を表２に示す。
【００６０】
【化１２】
2018062487.tif 000018
【００６１】
【表２】
2018062487.tif 000019
【００６２】
a Ee was determined by HPLC analysis using a chiral column.
b Reaction was carried out only Toluene (0.1 M) without 1,4-Dioxane.
【００６３】
上記の結果より、環構造を変更した種々のメソアジリジンに対しても同様にテトラゾール［1,5-a］キノリン化キナアルカロイド触媒（４ｄ、化学式（５））を不斉配位子とすることで立体選択性が向上する（実施例２３及び２４以下３５に於いて）。
以下、上記した化合物について説明する。
【００６４】
(S)-6-Methyl-N-(6-oxocyclohex-3-en-1-yl)picolinamideのスペクトル等
【００６５】
【化１３】
2018062487.tif 000020
【００６６】
（実施例２４）：収率＜７８％、８０％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ2.31-2.40 (m, 1H), 2.61 (s, 3H), 3.07-3.29 (m, 3H), 4.94-5.02 (m, 1H), 5.75-5.86 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.8, 8.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.94 (br, 1H); HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 90:10, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R) = 19.1, t(S)= 26.3 min
【００６７】
(S)-6-Methyl-N-(2-oxocyclopentyl)picolinamideのスペクトル等
【００６８】
【化１３】
2018062487.tif 000021
【００６９】
(実施例２６）：収率６５％、８３％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.76-2.00 (m, 2H), 2.10-2.19 (m. 1H), 2.24-3.37 (m, 1H), 2.44-2.53 (m, 1H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.74 (m, 1H), 4.31-4.40 (m,1H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.44 (brs, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 18.5, 24.4, 30.1, 35.5, 57.9, 119.4, 126.3, 137.6, 148.8, 157.5, 165.0, 215.2; LRMS (ESI, positive) m/z 241.1 [M+Na]+, 459.1 [2M+Na]+ ; HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R)= 14.8, t(S)= 19.8 min
【００７０】
(S)-6-Methyl-N-(2-oxocycloheptyl)picolinamideのスペクトル等
【００７１】
【化１３】
2018062487.tif 000022
【００７２】
(実施例２８）：収率４４％、９４％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.40 (m, 1H), 1.58-1.71 (m, 2H), 1.75-1.94 (m, 5H), 2.19-2.24 (m, 1H), 2.48-2.76 (m, 4H), 4.85-4.92 (m, 1H), 7.28 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 6.0, 7.5 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.98 (br, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 23.3, 24.4, 27.9, 29.1, 32.9, 41.8, 59.0, 119.3, 126.1, 137.5, 149.2, 157.6, 164.1, 210.1; LRMS (ESI, positive) m/z 269.1 [M+Na]+, 515.2 [2M+Na]+; HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R) = 7.2, t(S)= 9.0 min
【００７３】
(S)-6-Methyl-N-(3-oxobutan-2-yl)picolinamideのスペクトル等
【００７４】
【化１４】
2018062487.tif 000023
【００７５】
(実施例３０）：収率９４％、９０％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.50 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 4.78 (dq, J = 7.2, 6.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.7, 7.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.66 (br, 1H); LRMS (ESI, positive) m/z 229.0 [M+Na]+, 435.2 [2M+Na]+; HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R) =7.0, t(S)= 7.5 min
【００７６】
(S)-6-Methyl-N-(4-oxohexan-3-yl)picolinamideのスペクトル等
【００７７】
【化１５】
2018062487.tif 000024
【００７８】
(実施例３１）：収率７２％、８６％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.90-0.99 (m, 3H), 1.04-1.14  (m, 3H), 1.74-1.86 (m, 1H), 2.02-2.13 (m, 1H), 2.53-2.68 (m, 5H), 4.75-4.82 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 7.8,8.1 Hz, 1H) 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.68 (br, 1H) ; 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 7.68, 9.77, 24.4, 24.9, 33.5, 59.0, 119.4, 126.2, 137.5, 148.9, 157.6, 164.6, 209.7; LRMS (ESI, positive) m/z 257.1 [M+Na]+, 491.2 [2M+Na]+; HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 80:20, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R) = 7.9, t(S) = 16.6 min.
【００７９】
(S)-6-Methyl-N-(5-oxooctan-4-yl)picolinamideのスペクトル等
【００８０】
【化１６】
2018062487.tif 000025
【００８１】
(実施例３３）：収率８２％、８３％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 0.91-0.98 (m, 6H), 1.33-1.46 (m, 2H), 1.60-1.74 (m, 3H), 1.91-2.01 (m, 1H), 2.56 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.60 (s, 3H), 4.81 (ddd, J = 4.5, 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 13.9, 14.0, 17.1, 18.9, 24.4, 33.8, 42.1, 58.0, 119.4, 126.2, 137.5, 148.9, 157.5, 164.5, 209.3; LRMS (ESI, positive) m/z  285.1 [M+Na]+, 547.3 [2M+Na]+; HPLC (DAICEL CHIRALPAK AY-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R)= 5.6, t(S) = 6.3 min.
【００８２】
(S)-6-Methyl-N-(2-oxo-1,2-diphenylethyl)picolinamideのスペクトル等
【００８３】
【化１７】
2018062487.tif 000026
【００８４】
(実施例３５）：収率８９％、８１％ ee
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.61 (s, 3H), 6.76 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22-7.44 (m, 6H), 7.51-7.53 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 24.4, 58.7, 119.5, 126.2, 128.5, 128.8, 129.2, 129.3, 133.8, 134.7, 137.3, 137.4, 149.0, 157.6, 164.0, 195.7; LRMS (ESI, positive) m/z 353.1 [M+Na]+, 683.2 [2M+Na]+; HPLC (DAICEL CHIRALPAK IF-3, Hexane:iPrOH = 70:30, 1.0 mL/min, 215 nm) t(R)= 10.2, t(S) = 12.5 min.