(57)【要約】      （修正有）【課題】生理活性を示す光学活性なアジリジンの簡便かつ高エナンチオ選択的合成法及び光学活性な四置換炭素を有するα-アミノホスホン酸誘導体の簡便かつ高エナンチオ選択的合成法の提供。【解決手段】２Ｈ−アジリンに対して、化学式（１００）で示す光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒と、ジエチル亜鉛と、の存在下で亜リン酸ジエステル類を反応させ、不斉求核付加反応によりアジリジン骨格を有するα-アミノホスホン酸誘導体を合成する、方法。2018122258.tif 000047【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（１００）を一般式とするイミダゾリン-フェノール型触媒。
【化０】
2018122258.tif 000036
パラメータＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎの特定により、化学式（１）乃至（９）のイミダゾリン-フェノール型触媒となる。
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝Me、（ｍ＝3）  、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝１の場合、化学式（１）で表される。
【化１】
2018122258.tif 000037
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝Ph、ｎ＝１の場合、化学式（２）で表される。  
【化２】
2018122258.tif 000038
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝Me、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（３）で表される。  
【化３】
2018122258.tif 000039
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（４）で表される。  
【化４】
2018122258.tif 000040
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝(CH3)2CH-、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（５）で表される。  
【化５】
2018122258.tif 000041
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝Ph、ｎ＝2の場合、化学式（６）で表される。  
【化６】
2018122258.tif 000042
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1  ）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（７）で表される。
【化７】
2018122258.tif 000043
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（８）で表される。  
【化８】
2018122258.tif 000044
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝CH3O-、（ｍ＝1）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（９）で表される。  
【化９】
2018122258.tif 000045
【請求項２】
請求項１に記載の化学式（１００）で示すイミダゾリン-フェノール型触媒とジエチル亜鉛の存在下で、化学式（１０）の反応により２Ｈ−アジリン類に亜リン酸ジフェニルを反応させて２Ｈ−アジリンへの不斉求核付加反応によりアジリジン骨格を有するα-アミノホスホン酸誘導体を製造する方法。
【化１０】
2018122258.tif 000046
（化学式（１０）中、Rは、アリール基またはアルキル基である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒と光学活性アジリジンの合成に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
新規な不斉合成手法の開発は、医薬品合成、ファインケミカル合成において非常に重要な研究であり、そのために新規な高機能性不斉触媒の開発が強く望まれている。そこで近年では、キラルな触媒として機能する光学活性イミダゾリン触媒が多数開発され、好成績を与える触媒として利用されている（非特許文献１）。しかしながら、これら触媒においても高度の立体選択性を与えることができない場合も数多く有り、より高度に不斉反応場を設計した不斉触媒の創製が強く望まれている。一方、２H-アジリンへの不斉求核付加反応は、光学活性なアジリジン化合物を与える良い方法であるが、その検討例は少なく(非特許文献２)、触媒量の不斉触媒を用いて、高エナンチオ選択性を発現する例はない。また、生物活性物質合成の原料となりうるα位にホスホニル基が導入されたアジリジンのエナンチオ選択的な合成例もない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Liu, H.; Du, D.-M. Adv. Synth. Catal. 2009, 351, 489
【非特許文献２】E. Risberg, P. Somfai, Tetrahedron: Asymmetry, 2002, 13, 1957
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
この出願の発明が解決しようとする課題は、これまでに開発されている従来触媒では、高度の立体選択性の発現、収率、反応性に課題がある点である。本発明は、上記点に鑑みて、新規な光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒を提供することにある。また、適切な不斉触媒を用いて光学活性なα位にホスホニル基が導入されたアジリジンの不斉触媒的製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するものとして、この出願の発明１は、化学式（１００）を一般式とする、イミダゾリン-フェノール型触媒を提供する。
【化０】
2018122258.tif 000002
パラメータＲ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎの特定により、化学式（１）乃至（９）のイミダゾリン-フェノール型触媒となる。
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝Me、（ｍ＝3）  、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝１の場合、化学式（１）で表される。
【化１】
2018122258.tif 000003
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝Ph、ｎ＝１、の場合、化学式（２）で表される。
【化２】
2018122258.tif 000004
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu  、Ｒ２＝Me  、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-  、ｎ＝2  の場合、化学式（３）で表される。  
【化３】
2018122258.tif 000005
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu  、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-  、ｎ＝2  の場合、化学式（４）で表される。  
【化４】
2018122258.tif 000006
化学式（１００）において、Ｒ１＝t-Bu、Ｒ２＝(CH3)2CH-、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（５）で表される。  
【化５】
2018122258.tif 000007
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝Ph、ｎ＝2  の場合、化学式（６）で表される。  
【化６】
2018122258.tif 000008
式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝1）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、式（７）で表される。  
【化７】
2018122258.tif 000009
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝Me、（ｍ＝3）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（８）で表される。  
【化８】
2018122258.tif 000010
化学式（１００）において、Ｒ１＝H、Ｒ２＝CH3O-、（ｍ＝1）、Ｒ３＝-CH2CH2CH2CH2-、ｎ＝2の場合、化学式（９）で表される。  
【化９】
2018122258.tif 000011
発明２は、発明１に記載の化学式（１００）で示すイミダゾリン-フェノール型触媒とジエチル亜鉛の存在下で、化学式（１０）の反応式により、２Ｈ-アジリン類に亜リン酸ジフェニルを不斉求核付加反応させて、四置換不斉炭素を有するアジリジンを製造する方法を提供する。
【化１０】
2018122258.tif 000012
（化学式（１０）中、Rは、アリール基、アルキル基である。）
【発明の効果】
【０００６】
発明１は、新規なイミダゾリン-フェノール型触媒を提供する。発明２は、発明１のイミダゾリン-フェノール型触媒を用いて光学活性な四置換不斉炭素を有するアジリジンを高エナンチオ選択的合成ができる製造方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
発明者らは，２Ｈ-アジリンを求電子剤とし、亜リン酸ジフェニルを求核剤として用いる触媒的不斉開環反応を実施検討した。また、これまでに高エナンチオ選択的な成功例のない本手法を成功させるために、これまでに使用例のない光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒を新規不斉触媒として用い、ジエチル亜鉛と併用した新しい合成手法の実施検討を行った。
【０００８】
（第１実施形態）
光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒の合成法について説明する。
次化学式（１１）は、化学式（１）及び（２）で表されるイミダゾリン- フェノール型触媒の合成方法である。
【化１１】
2018122258.tif 000013
【０００９】
化学式（１１）中、R1は、水素原子、または、tert-ブチル基を示す。また、R2は、メシチレンスルホニル基、または、ｐ−トシル基を示す。また、R3は、シクロヘキサン骨格（−（ＣＨ２）４−）、または、フェニル基を示す。ＥＤＣＩは、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩を、ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを、ＰＰｈ３Ｏは、トリフェニルホスフィンオキシドを、Ｔｆ２Ｏは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物また、ＣＨ２Ｃｌ２は、ジクロロメタンを示す。化学式（１１）は、第２実施形態で記述する反応に使用する化学式（１）の新規不斉触媒である光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒の合成法である。
【００１０】
化学式（１１）の合成法の実施により上記式（１）の新規不斉触媒の合成したことについて次の実施例１及び２に記述する。
【００１１】
（第２実施形態）
次化学式（１２）は、化学式（３）乃至（９）で表されるイミダゾリン-フェノール型触媒の合成方法である。
【化１２】
2018122258.tif 000014
【００１２】
化学式（１２）中、R1は、水素原子、または、tert-ブチル基を示す。また、R2は、メシチレンスルホニル基、ｐ−トシル基、または２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル基を示す。また、R3は、シクロヘキサン骨格（−（ＣＨ２）４−）、または、フェニル基を示す。ここで、ＥＤＣＩは、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩を、ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを、ＰＰｈ３Ｏは、トリフェニルホスフィンオキシドを、Ｔｆ２Ｏは、トリフルオロメタンスルホン酸無水物また、ＣＨ２Ｃｌ２は、ジクロロメタンを示す。化学式（１２）は、第２実施形態で記述する反応に使用する化学式（３）乃至（９）の新規不斉触媒である光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒の合成法である。
【００１３】
化学式（１２）の合成法の実施により化学式（３）乃至（９）の新規不斉触媒の合成したことについて次の実施例３乃至９に記述する。
【００１４】
（実施例１）
化学式（１）で与えられる目的生成物4-tert-Butyl-2-[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)- imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１１）の合成法により次のようにして合成した。4-tert-Butyl-phenolより既知反応にて、２位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（97.1 mg, 0.50 mmol）と、既知反応にてメシチレンスルホニル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（163.0 mg, 0.55 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（101.3 mg, 1.5 mmol）をジメチルホルムアミド 6.5 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（143.8 mg, 1.5 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、24時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（278.3 mg, 1.0 mmol）を塩化メチレン 5.0 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（282.1 mg, 1.0 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 1 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（１）で表わされる目的生成物を97.1 mg (43 %)で得た。
【００１５】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (s, 9H), 1.20-1.58 (m, 3H), 1.60-1.78 (m, 1H), 1.78-1.90 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.30-2.45 (m, 2H), 2.49 (s, 6H), 3.48-3.64 (m, 2H), 6.89 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.18 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.02-10.36 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 455.2[M+H]+
【００１６】
（実施例２）
化学式（２）で与えられる目的生成物 2-[(4S,5S)-4,5-diphenyl-1- (4-methylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１１）の合成法により、次のようにして合成した。サリチル酸（138.1 mg, 1.0 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（366.5 mg, 1.0 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（202.7 mg, 1.5 mmol）をジメチルホルムアミド 15.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（191.7 mg, 1.0 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、24時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（417.4 mg, 1.5 mmol）を塩化メチレン 8.0 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（423.5 mg, 1.5 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した後、室温にて12時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 80:20)で行い、化学式（２）で表わされる目的生成物を190.0 mg (41 %)で得た。
【００１７】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.50 (s, 3H), 5.05-5.23 (m, 2H), 6.75 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.91-7.31 (m, 10H), 7.33-7.50 (m, 5H), 8.10 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 11.25-11.50 (br, 1H)
【００１８】
（実施例３）
化学式（３）で与えられる目的生成物4-tert-Butyl-2,6-bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により次のようにして合成した。
4-tert-Butyl-phenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（119.1 mg, 0.50 mmol）と、既知反応にてメシチレンスルホニル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（355.7 mg, 1.2 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（270.3 mg, 2.0 mmol）をジメチルホルムアミド 8.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（394.2 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、48時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（556.6 mg, 2.0 mmol）を塩化メチレン 7.5 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（564.3 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Toluene:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（3）で表わされる目的生成物を256.2 mg (68 %)で得た。
【００１９】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.12 (s, 9H), 1.20-1.55 (m, 8H), 1.72-1.89 (m, 4H), 2.26 (s, 6H), 2.30-2.41 (m, 4H), 2.47 (s, 12H), 3.28-3.41 (m, 2H), 3.54-3.64 (m, 2H), 6.84 (s, 4H), 7.39 (s, 2H), 11.4-11.8 (br, 1H)
MS (ESI, positive) m/z 759.4 [M+H]+, 781.3 [M+Na]+
【００２０】
（実施例４）
化学式（４）で与えられる目的生成物4-tert-Butyl-2,6-bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。
4-tert-Butyl-phenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（119.1 mg, 0.50 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた。（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（295.2 mg, 1.1 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（270.3 mg, 2.0 mmol）をジメチルホルムアミド 8.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（394.2 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、72時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（556.6 mg, 2.0 mmol）を塩化メチレン 7.5 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（564.3 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Toluene:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（4）で表わされる目的生成物を250.4 mg (71 %)で得た。
【００２１】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.38 (m, 15H), 1.75-1.93 (m, 6H), 2.24-2.30 (m, 2H), 2.36 (s, 6H), 2.55-2.73 (m, 2H), 3.08-3.25 (m, 4H), 7.21-7.26 (m, 4H), 7.46 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.62 (s, 2H), 11.3-11.7 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 703.3 [M+H]+
【００２２】
（実施例５）
化学式（５）で与えられる目的生成物4-tert-Butyl-2,6-bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(2,4,6-triisopropylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。4-tert-Butyl-phenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（131.1 mg, 0.55 mmol）と、既知反応にて２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（456.7 mg, 1.2 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（297.2 mg, 2.2 mmol）をジメチルホルムアミド 8.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（433.6 mg, 2.2 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、72時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（612.3 mg, 2.2 mmol）を塩化メチレン 8.0 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（619.7 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.2 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Toluene:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（５）で表わされる目的生成物を326.4 mg (64 %)で得た。
【００２３】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.08 (s, 9H), 1.10-1.41 (m, 42H), 1.43-1.49 (m, 2H), 1.75-1.85 (m, 4H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.27-2.42 (m, 2H), 2.80-2.92 (m, 2H), 3.30-3.43 (m 2H), 3.43-3.60 (m, 2H), 4.05-4.18 (m, 4H), 7.13 (s, 4H), 7.42 (s, 2H), 12.10-12.31 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 926.5 [M+H]+
【００２４】
（実施例６）
化学式（６）で与えられる目的生成物2,6-Bis[(4S,5S)-4,5-diphenyl-1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。
2,6-Dimethylphenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（182.0 mg, 1.0 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（733.0 mg, 2.0 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（405.0 mg, 2.0 mmol）をジメチルホルムアミド 18.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（383.4 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、72時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（667.8 mg, 2.4 mmol）を塩化メチレン 7.5 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（677.1 mg, 2.4 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した後、室温にて6時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 50:50)で行い、化学式（6）で表わされる目的生成物を105.0 mg (12 %)で得た。
【００２５】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.37 (s, 6H), 4.99 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 5.10 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 7.2 Hz, 4H), 7.12-7.25 (m, 11H), 7.36-7.50 (m, 14H), 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 11.85-12.21 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 843.3 [M+H]+, 865.2 [M+Na]+
【００２６】
（実施例７）
化学式（７）で与えられる目的生成物2,6-Bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(4-methylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。
2,6-Dimethylphenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（91.1 mg, 0.5 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（259.2 mg, 1.1 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（270.2 mg, 2.0 mmol）をジメチルホルムアミド 8.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（394.2 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、72時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（556.6 mg, 2.0 mmol）を塩化メチレン 7.5 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（564.3 mg, 2.0 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 2.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した後、室温にて7時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Toluene:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（7）で表わされる目的生成物を194.0 mg (60 %)で得た。
【００２７】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.44 (m, 6H), 1.71-1.97 (m, 6H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.40 (s, 6H), 2.54-2.70 (m, 2H), 3.12-3.31 (m, 4H), 6.92 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 4H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 2H) 10.35-11.61 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 647.2 [M+H]+
【００２８】
（実施例８）
化学式（８）で与えられる目的生成物2,6-Bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。
2,6-Dimethylphenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（136.6 mg, 0.75 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（444.6 mg, 1.5 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（304.0 mg, 2.25 mmol）をジメチルホルムアミド 12.5 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（431.3 mg, 2.25 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、48時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（626.1 mg, 2.25 mmol）を塩化メチレン 10 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（634.8 mg, 2.25 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 3.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した後、室温にて3時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 70:30)で行い、化学式（8）で表わされる目的生成物を195.4 mg (37 %)で得た。
【００２９】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.20-1.73 (m, 8H), 1.71-1.97 (m, 4H), 2.17-2.57 (m, 22H), 3.36-3.49 (m, 2H), 3.49-3.64 (m, 2H), 6.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 (s, 4H), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 11.57-11.91 (br, 1H); MS (ESI, positive) m/z 703.3 [M+H]+
【００３０】
（実施例９）
化学式（９）で与えられる目的生成物2,6-Bis[(4S,5S)-4,5-tetramethylene-1-(4-methoxybenzenesulfonyl)imidazolin-2-yl]-phenolを化学式（１２）の合成法により、次のようにして合成した。
2,6-Dimethylphenolより既知反応にて、２、６位をカルボン酸にした。ナスフラスコに、前記カルボン酸（65.6 mg, 0.36 mmol）と、既知反応にてｐ−トシル化させた（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（207.4 mg, 0.73 mmol）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（160.8 mg, 1.19 mmol）をジメチルホルムアミド 8.0 mLに溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩（228.1 mg, 1.19 mmol）をゆっくりと加え、反応温度を室温まで昇温した後、96時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。ナスフラスコに、トリフェニルホスフィンオキシド（289.4 mg, 1.04 mmol）を塩化メチレン 3.0 mL溶かした後、0 ℃に冷却した。ここへ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（293.4 mg, 1.04 mmol）をゆっくりと滴下した後、反応温度を室温まで昇温し、1 時間撹拌した。その後、反応溶液を0 ℃に冷却し、前記粗生成物のジクロロメタン溶液 3.0 mLをゆっくりと滴下し、反応温度0 ℃にて、30 分撹拌した後、室温にて4時間撹拌した。反応溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ジクロロメタンで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下で留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 50:50)で行い、化学式（９）で表わされる目的生成物を92.9 mg (38 %)で得た。
【００３１】
当該目的生成物のスペクトル等を以下に示す。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.18-1.48 (m, 6H), 1.70-1.99 (m, 6H), 2.26-2.39 (m, 2H), 2.55-2.70 (m, 2H), 3.17-3.35 (m, 4H), 3.82 (s, 6H), 6.85-6.97 (m, 4H), 7.18-7.26 (m, 1H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 7.64 (d, J = 7.5 Hz, 2H) 10.20-11.71 (br, 1H)
MS (ESI, positive) m/z 679.2 [M+H]+
【００３２】
（第２実施形態）２Ｈ−アジリンへの不斉ヒドロホスホニル化反応
次化学式（１０）は本発明の反応の概要である。この化学式（１０）のような種々の２Ｈ−アジリン類にジエチル亜鉛と不斉触媒存在下で亜リン酸ジフェニルを反応させると、高エナンチオ選択的に光学活性なアジリジンを与える。化学式（１０）中、Rは、アリール基またはアルキル基である。
用いる不斉触媒は、第１実施形態に記述したメシチレンスルホニル基を導入したイミダゾリン−フェノール型触媒が最も良い。
【００３３】
（参考例１）
本発明の原料として用いる3-フェニル-2H-アジリンは、次の化学式（１３）にして得られる。
【化１３】
2018122258.tif 000015
【００３４】
１-（アジドエテニル）ベンゼン(726.0 mg , 5.0 mmol)、をトルエン 50.0 mLに溶かし、150 °Cに加熱し、20分間攪拌後、溶媒を減圧下で留去し、粗生成物を得た。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー (Hexane:AcOEt = 90:10)で行い、目的生成物を439 mg (75%)で得た。
得られた3-フェニル-2H-アジリンのスペクトル等は次のとおりである。
1H NMR (CDCl3) δ 1.80 (s, 2H), 7.50-7.67 (m, 3H), 7.85-7.99 (m, 2H)
【００３５】
（実施例１及び２の触媒を用いた場合）
乾燥させたフラスコにモレキュラーシーブ 4A（50 mg)、光学活性イミダゾリン-フェノール型触媒（9.1 mg, 0.012 mmol）、を1,2-ジクロロエタン0.50 mLに溶解させ、ジエチル亜鉛（1.0 M トルエン溶液）(10.0 μL, 0.010 mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。その後、3-フェニル-2H-アジリン（11.7 mg, 0.100 mmol）、亜リン酸ジフェニル（25.0 μL，0.13 mmol）を加えて室温で４時間反応させた。反応はTLCにて確認後、セライト・シリカパッドを用いて濾過を行い、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物を得た。精製はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene:AcOEt = 70:30）で行い、化学式（１４）で表わされる生成物の(R)-ジフェニル-2-フェニル-アジリジン-2-イル-ホスホネートを 89%の収率で得た。
【化１４】
2018122258.tif 000016
【００３６】
得られた(R)ジフェニル-2-フェニル-アジリジン-2-イル-ホスホネートのスペクトル等は次のとおりである。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.69-1.94 (br, 1H), 1.94-2.16 (m, 1H), 2.74 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.12-7.41 (m, 11H), 7.64 (d, J= 7.5 Hz, 2H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 20.4 (fast), tS 23.9 (slow) min.
【００３７】
（実施例３−１６の触媒を用いた場合）
下記、化学式（１５-１）乃至化学式（１５−７）で示す3-フェニル-2H-アジリンへ種々の不斉触媒を用いた実施例の結果を表１に示す。
ここで、化学式（１５−１）、（１５−２）、（１５−３）は比較例であり、化学式（１５−４）、化学式（１５−５）、（１５−６）、（１５−７）は本発明のイミダゾリン-フェノール型触媒である。
【化１５】
2018122258.tif 000017
【表１】
2018122258.tif 000018
[a]CH2ClCH2Cl (1.0 mL) was used. [b] The reaction was carried out at -25 °C.
【００３８】
表1より、触媒はメシチレンスルホニル基を有したビスイミダゾリン-フェノール型触媒3jが最もよい結果を示し、過去に合成された触媒3a-3cに対して高い不斉触媒機能を示した。イミダゾリンフェノール型触媒3e-3kにおいて、触媒3eを除くビスイミダゾリン-フェノール型触媒3f-3kを用いた時の方がモノイミダゾリン-フェノール型触媒(3d, 3l)よりも高い光学純度の生成物が得られる。また、反応温度を下げると生成物の光学純度が高くなりさらに、反応溶液の濃度を低くすると、生成物の光学純度が高くなる。
【００３９】
化学式（１６）において、3-フェニル-2H-アジリンの代わりに、他の2H-アジリン類に対する、亜リン酸ジフェニルの不斉求核付加反応を示す。ここで、下表に示す種々2H-アジリンは参考例１の合成法に従い合成を行った。
【化１６】
2018122258.tif 000019
【表２】
2018122258.tif 000020
[a] CH2ClCH2Cl (0.5 mL) was used.
【００４０】
以下、化学式（１６）の反応により生成した化合物４b-４pの説明をする。
化合物４b（化学式１７参照）のスペクトルデータ等（実施例１８）
【化１７】
2018122258.tif 000021
【００４１】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.63-1.89 (br, 1H), 1.90-2.08 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.72 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.08-7.36 (m, 10H), 7.52 (d, J = 7.0 Hz, 2H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=70:30, 1.0 mL/min, 40 °C) tf9.3 (fast), tS 10.2 (slow) min.
【００４２】
化合物４c（化学式１８参照）のスペクトルデータ等（実施例１９）
【化１８】
2018122258.tif 000022
【００４３】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.91 (br, 1H), 1.91-2.10 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.72 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.03-7.21 (m, 5H), 7.03-7.38 (m, 5H), 7.38-7.52 (m, 2H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=70:30, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 8.3 (fast), tS 9.1 (slow) min.
【００４４】
化合物４d（化学式１９参照）のスペクトルデータ等（実施例２０）
【化１９】
2018122258.tif 000023
【００４５】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.88 (br, 1H), 1.88-2.07 (m, 1H), 2.32 (s, 6H), 2.71 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.09-7.23 (m, 6H), 7.09-7.40 (m, 4H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 16.1 (fast), tS 17.5 (slow) min.
【００４６】
化合物４e（化学式２０参照）のスペクトルデータ等（実施例２１）
【化２０】
2018122258.tif 000024
【００４７】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.69-1.92 (br, 1H), 1.92-2.19 (m, 1H), 2.78 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.07-7.22 (m, 5H), 7.22-7.40 (m, 5H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.47-7.70 (m, 4H), 7.85 (s, 1H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf20.7 (fast), tS 22.3 (slow) min.
【００４８】
化合物４f（化学式２１参照）のスペクトルデータ等（実施例２２）
【化２１】
2018122258.tif 000025
【００４９】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.64-1.86 (br, 1H), 1.86-2.12 (m, 1H), 2.71 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.07-7.22 (m, 4H), 7.22-7.37 (m, 4H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 2H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 13.7 (fast), tS 15.0 (slow) min.
【００５０】
化合物４ｇ（化学式２２参照）のスペクトルデータ等（実施例２３）
【化２２】
2018122258.tif 000026
【００５１】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.63-1.90 (br, 1H), 1.90-2.15 (m, 1H), 2.73 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 6.87-6.90 (m, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08-7.22 (m, 5H), 7.22-7.41 (m, 6H)；  HPLC (CHIRALPAK(R)ID, hexane/i-PrOH=70:30, 1.0 mL/min, 40 °C) tf10.0 (fast), tS 12.1 (slow) min.
【００５２】
化合物４h（化学式２３参照）のスペクトルデータ等（実施例２４）
【化２３】
2018122258.tif 000027
【００５３】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.85-2.12 (br, 1H), 2.31 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 2.82-3.23 (br, 1H), 6.80-7.06 (m, 4H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.14-7.31 (m, 4H), 7.40-7.57 (m, 3H), 7.65-7.81 (m, 1H), 7.81-7.95 (m, 2H), 8.30-8.66 (m, 1H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 32.1 (fast), tS 34.9 (slow) min.
【００５４】
化合物４i（化学式２４参照）のスペクトルデータ等（実施例２５）
【化２４】
2018122258.tif 000028
【００５５】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.77-2.01 (br, 1H), 2.01-2.21 (m, 1H), 2.82 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 6.92-7.08 (m, 2H), 7.08-7.40 (m, 8H), 7.42-7.53 (m, 2H), 7.69-7.90 (m, 4H), 8.07 (s, 1H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf25.4 (fast), tS 27.1 (slow) min.
【００５６】
化合物４j（化学式２５参照）のスペクトルデータ等（実施例２６）
【化２５】
2018122258.tif 000029
【００５７】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.75-2.14 (m, 2H), 2.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86-7.12 (m, 3H), 7.12-7.56 (m, 10H)；  HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf21.1 (fast), tS 26.7 (slow) min.
【００５８】
化合物４k（化学式２６参照）のスペクトルデータ等（実施例２７）
【化２６】
2018122258.tif 000030
【００５９】
黄色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.56-1.83 (m, 1H), 1.92-2.13 (m, 1H), 2.67 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.00-7.13 (m, 2H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.24-7.40 (m, 6H), 7.48 (s, 1H)；  HPLC (CHIRALPAK(R)ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf22.9 (fast), tS 27.2 (slow) min.
【００６０】
化合物４l（化学式２７参照）のスペクトルデータ等（実施例２８）
【化２７】
2018122258.tif 000031
【００６１】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.72-1.87 (br, 1H), 1.87-2.10 (m, 1H), 2.75 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.07-7.22 (m, 4H), 7.22-7.42 (m, 4H), 7.43-7.59 (m, 4H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf16.2 (fast), tS 18.1 (slow) min.
【００６２】
化合物４m（化学式２８参照）のスペクトルデータ等（実施例２９）
【化２８】
2018122258.tif 000032
【００６３】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.85-2.08 (br, 1H), 2.08-2.30 (m, 1H), 2.86 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.03-7.24 (m, 8H), 7.24-7.51 (m, 5H), 7.63 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 22.6 (fast), tS 27.0 (slow) min.
【００６４】
化合物４n（化学式２９参照）のスペクトルデータ等（実施例３０）
【化２９】
2018122258.tif 000033
【００６５】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.65-1.91 (br, 1H), 1.91-2.14 (m, 1H), 2.75 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 7.02-7.10 (m, 3H), 7.10-7.41 (m, 10H), 7.46 (d, J = 7.2 HZ, 1H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=80:20, 1.0 mL/min, 40 °C) tf9.1 (fast), tS 9.8 (slow) min.
【００６６】
化合物４o（化学式３０参照）のスペクトルデータ等（実施例３１）
【化３０】
2018122258.tif 000034
【００６７】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.60-1.92 (br, 1H), 1.92-2.16 (m, 1H), 2.75 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 6.85-7.22 (m, 8H), 7.22-7.46 (m, 4H), 7.61 (dd, J = 5.9 Hz, 2H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=90:10, 1.0 mL/min, 40 °C) tf16.4 (fast), tS 21.1 (slow) min.
【００６８】
化合物４p（化学式３１参照）のスペクトルデータ等（実施例３２）
【化３１】
2018122258.tif 000035
【００６９】
無色油
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Toluene: AcoEt = 70 : 30）
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.43-1.73 (br, 1H), 1.73-2.01 (m, 1H), 2.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 15.9, 6.9 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 15.9, 2.4 Hz, 1H), 7.05-7.57 (m, 15H); HPLC (CHIRALPAK(R) ID, hexane/i-PrOH=70:30, 1.0 mL/min, 40 °C) tf 8.9 (fast), tS 9.6 (slow) min.