(57)【要約】      （修正有）【課題】動脈瘤に関連して使用するのに最適な、Ｘ線透過性の、または一時的にＸ線不透過性の閉塞器を提供する。【解決手段】閉塞方法には、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)で構成された多孔質の細長要素２０にカルシウム含有溶液を吸収させるステップが含まれる。方法には同様に、送達用カテーテルを介して、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素を、標的閉塞部位に送達するステップも含まれる。方法にはさらに、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで完全に送達され、標的閉塞部位により画定される体積内に完全に存在する状態になった後、アルギナート含有溶液を標的閉塞部位に投与するステップが含まれる。【選択図】図２
2018167039.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の形態および第２の形態を有する細長要素を含む閉塞デバイスにおいて、
第１の形態が比較的低い横断輪郭を有し、
第２の形態が不規則変形させられており、
細長要素には、その表面積、表面抗力および／または軸方向輪郭を増大させるための少なくとも１つの修正が含まれ、
細長要素が、第１の形態における第１の体積およびアルギナートの投与後の第２の形態において第１の体積より大きい第２の体積を有する、
ことを特徴とする閉塞デバイス。
【請求項２】
細長要素の少なくとも一部分が、第２の形態に向かって付勢されている、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項３】
細長要素が、第１の形態または第２の形態のいずれに向かっても付勢されておらず、第２の形態が不規則である、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項４】
細長要素が管状であり、第１の形態において開いており、第２の形態においては充填材で塞がれている、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項５】
充填材がゲルを含む、ことを特徴とする請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項６】
充填材が、塞栓剤を含む、ことを特徴とする請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項７】
充填材が、別個の閉塞デバイスを構成する、ことを特徴とする請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項８】
細長要素がフィラメントを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項９】
細長要素が延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)を含む、請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１０】
細長要素にはカルシウム含有溶液が吸収させられている、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１１】
細長要素にはヒドロゲルが吸収させられている、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１２】
ヒドロゲルがポリビニルアルコールを含む、ことを特徴とする請求項１１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１３】
細長要素が生体吸収性ポリマーコーティングを含む、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１４】
細長要素が、螺旋形態にある細長要素に接着されたポリマーフィルムを含んでいる、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１５】
細長要素が、その上に螺旋状に巻き付けられたポリマーフィラメントを含んでいる、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１６】
細長要素が１つ以上のＸ線不透過性要素またはエコー源性要素を含む、ことを特徴とする請求項１に記載の閉塞デバイス。
【請求項１７】
カテーテルのルーメン内に位置設定される細長要素を含む閉塞用システムにおいて、
細長要素はカテーテルのルーメンを通る液圧流が発生した時点で閉塞のための部位まで送達されるように構成されており、
細長要素が多孔質であり、かつ、細長要素には治療用組成物、膨潤性作用物質、生物活性剤、薬剤または化合物のうちの少なくとも１つが吸収させられており、
細長要素には送達に好適な第１の形態と閉塞に好適な第２の形態とが含まれている、ことを特徴とするシステム。
【請求項１８】
細長要素を切断するように適応された切断用要素をさらに含み、切断用要素は、患者から閉塞デバイスを引き抜くことなく切断準備完了状態にリセット可能である、ことを特徴とする請求項１７に記載の閉塞システム。
【請求項１９】
細長要素がカテーテルのルーメンを通って送達され、ルーメンには側壁内に第１のアパーチャが含まれており、カッターにはカテーテルの遠位部分と同心の管部分が含まれ、管部分の側壁内に第２のアパーチャが含まれている、ことを特徴とする請求項１７に記載の閉塞システム。
【請求項２０】
カッターは、偏向された位置へと付勢され得るものの、細長要素に対し遠位方向で力が加えられた場合には非偏向位置をとる、ことを特徴とする請求項１７に記載の閉塞システム。
【請求項２１】
延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)で構成された多孔質の細長要素にカルシウム含有溶液を吸収させるステップと、
送達用カテーテルを介して、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素を、標的閉塞部位に送達するステップと、
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで完全に送達され、標的閉塞部位により画定される体積内に完全に存在する状態になった後、アルギナート含有溶液を標的閉塞部位に投与するステップと、
を含むことを特徴とする閉塞方法。
【請求項２２】
標的閉塞部位が動脈瘤である、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が、要素の長さに沿って変動する断面寸法を有する、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が、要素の長さに沿って変動する弾性係数を有する、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が、要素の長さに沿って弱体化された領域を有する、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が、
アルギナート含有溶液の投与前に標的送達部位の体積よりも実質的に少ない第１の体積を占有し、
アルギナート含有溶液の投与後には標的送達部位の体積の８０％超である第２の体積を占有する、
ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
第２の体積が標的送達部位の体積の９０％超である、ことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項２８】
第２の体積が、標的送達部位の体積に実質的に等しい、ことを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
スタイレットを用いて細長要素の近位端部に力を加えることによってカルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで送達される、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項３０】
生理的食塩溶液で細長要素をフラッシングすることによって液圧により、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで送達される、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項３１】
細長要素と物理的に接触している送達用部材に対して力を加えることによって、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで送達される、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項３２】
カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素の送達に先立ち、送達用カテーテルを介して標的閉塞部位まで第１の細長要素が送達され、第１の細長要素はカルシウムを吸収させた多孔質の細長要素よりも剛性が高い、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項３３】
第１の細長要素の後端がカルシウムを吸収させた多孔質の細長要素の前端に対し固定的に取付けられている、ことを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
別個の細長要素を各々収納する複数のルーメンを含むカテーテルを用いて標的閉塞部位にアクセスするステップと；
複数のルーメンのうちの第１のルーメンを介して標的閉塞部位まで第１の細長要素を送達するステップと；
複数のルーメンのうちの第２のルーメンを介して標的閉塞部位まで第２の細長要素を送達するステップと；
を含む、ことを特徴とする閉塞方法。
【請求項３５】
第１の細長要素が第２の細長要素の長さとは異なる長さを有する、ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
カテーテルが少なくとも６つのルーメンを含む、ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
カテーテルを用いて第２の標的閉塞部位にアクセスするステップと、
複数のルーメンのうちの第３のルーメンを介して第２の標的閉塞部位まで第３の細長要素を送達するステップと、をさらに含む、
ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
送達ステップには、スタイレットを用いて細長要素の近位端部を駆動するステップが含まれる、ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
送達ステップには、細長要素に対して液圧力を加えるステップが含まれる、ことを特徴とする請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
近位端部、遠位端部および近位端部から遠位端部またはその近くの場所まで延在する送達用ルーメンを含むカテーテルと；
個別の細長要素を各々収納する複数の分配用ルーメンを含むディスペンサーであって、複数の分配用ルーメンの各分配用ルーメンについて、それぞれの分配用ルーメンがカテーテルの送達用ルーメンと流体連通状態となるような形でディスペンサーを位置づけできるように、カテーテルの近位端部との関係において位置づけ可能であるディスペンサーと；
を含む、
ことを特徴とする閉塞用システム。
【請求項４１】
細長要素の各々が異なる長さを有する、ことを特徴とする請求項４０に記載のシステム。
【請求項４２】
ディスペンサーがさらに、分配用ルーメンの各々について、それぞれの細長要素に付随する長さを標示する視覚的インジケータを含む、ことを特徴とする請求項４０に記載のシステム。
【請求項４３】
ディスペンサーがさらに、分配用ルーメンの各々について、それぞれの細長要素に付随する体積を標示する視覚的インジケータを含む、ことを特徴とする請求項４０に記載のシステム。
【請求項４４】
ディスペンサーは、その長手方向軸のまわりでディスペンサーを回転させることによって位置づけ可能である、ことを特徴とする請求項４０に記載のシステム。
【請求項４５】
標的閉塞部位まで第１の細長要素を送達するステップであって、第１の細長要素が、複数の分配用ルーメンを含むディスペンサーの第１の分配用ルーメンから送達用カテーテルの送達用ルーメンを介して送達されるステップと；
複数の分配用ルーメンのうちの第２の分配用ルーメンと送達用ルーメンの近位端部とを整列させるようにディスペンサーを位置づけするステップと；
第２の分配用ルーメンから送達用カテーテルの送達用ルーメンを介して標的閉塞部位まで第２の細長要素を送達するステップと、
を含む、ことを特徴とする閉塞方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１１年８月５日出願の仮出願第６１／５１５，７５３号の利益を主張する２０１２年８月２日出願の米国特許出願第１３／５６５，７０７号に対する優先権を主張する。先行出願の開示は、本出願の開示の一部を成すものとみなされる（かつ、この開示に参照により援用されている）。
【０００２】
本開示は、閉塞用のデバイス、システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
充填、塞栓または閉塞（これらの用語は本明細書では互換的に使用されることがある）に対するニーズは、さまざまな状況において発生する。それが心臓血管系に関係する場合、血管壁の膨張が、小さいもの（例えば頭蓋内「漿果」）から大きいもの（例えば大動脈壁の膨張）までの範囲のサイズを有し得る動脈瘤を作り出す。動脈瘤には血管側枝が関与する場合が比較的多く、入り組んでいる動脈瘤である可能性がある。サイズおよび場所に関わりなく、動脈瘤は問題をはらんでおり、多くの場合閉塞を要する。
【０００４】
治療的閉塞または塞栓が関与する他の臨床的利用分野としては、動静脈奇形、出血性脳卒中、血管外傷および／または穿孔の治療、および心臓血管系内の壁欠陥の閉鎖が含まれる。
【０００５】
閉塞が有用である別の利用分野は、癌の治療である。例えば、インターベンショナル腫瘍学は多くの場合、罹患組織（例えば腫瘍）を「餓死させ」、さらに罹患組織と接触している治療薬を隔離するため、血管系の閉塞を必要とする。
【０００６】
閉塞の必要性は同様に、例えばステント、ステントグラフト、心臓弁、インプラント、カテーテルなどの血管内デバイスに関連して生れるかもしれない。例えば不完全な血管内展開の場合または動脈瘤によって作り出される不規則な組織変形の結果として、血管内デバイスと周囲の組織との間に不完全な封止が存在することが多い。不完全な封止は、複数の血管内デバイス間でも発見される場合がある。このような「エンドリーク」は閉塞を必要とする場合が多い。
【０００７】
先行技術においては、閉塞に対するさまざまなアプローチが存在する。例えば動脈瘤を閉塞するためにステント横断カテーテルから、金属線（例えば白金）およびＰＥＴ（例えばダクロン）の塞栓コイルが展開される。例えば罹患組織を封鎖するため、機械的血管閉塞器および液体塞栓剤も同じく公知であり、使用されている。
それでもなお、既存のアプローチは欠点を有している場合がある。例えば、金属コイルはより小規模な利用分野には好適でないかもしれず、Ｘ線透過性がなく、罹患組織の最大限の封鎖を達成することは困難である場合が多く、或る種のタイプのエンドリークの閉塞については実績ある技術が存在しない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５，８１４，４０５号
【特許文献２】米国特許第７，６５９，２１９号
【特許文献３】米国特許第５，８７４，１６５号
【特許文献４】米国特許出願公開第２００９／０１９８２１９号
【特許文献５】米国特許出願公開第２００４／００２４４４８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、必要とされているのは、ほんのわずかな利用分野を挙げるだけでも罹患組織の封鎖およびエンドリークなどがある、全てのサイズの動脈瘤に関連して使用するのに最適な、Ｘ線透過性の、または一時的にＸ線不透過性の閉塞器である。当該技術分野において同様に必要とされているのは、多孔質特性を有する閉塞器である。本開示は、これらのそして他のニーズに対処するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本明細書は、血管動脈瘤の閉塞などの血管内閉塞向けのデバイス、システムおよびプロセスについて記述する。簡単に言うと、カテーテルが血管内空間を閉塞するために第１の材料を送達するさまざまな実施形態が開示されている。任意には、カテーテルを使用して第２の材料を送達し、第１の材料が閉塞すべき血管内空間内に配置されている間に第１の材料と組合わさり第１の材料を延伸させることも可能である。
【００１１】
第１の一般的態様において、閉塞デバイスは、第１の形態および第２の形態を有する細長要素を含み、ここで第１の形態は比較的低い横断輪郭を有し、第２の形態は不規則変形させられている。細長要素には、その表面積、表面抗力および／または軸方向輪郭を増大させるための少なくとも１つの修正が含まれ、細長要素は、第１の形態における第１の体積およびアルギナートの投与後の第２の形態において第１の体積より大きい第２の体積を有する。
【００１２】
第２の一般的態様において、閉塞用システムは、カテーテルのルーメン内に位置設定される細長要素を含み、ここで細長要素はカテーテルのルーメンを通る液圧流が発生した時点で閉塞のための部位まで送達されるように構成されている。細長要素は多孔質であり、かつ、細長要素には治療用組成物、膨潤性作用物質、生物活性剤、薬剤または化合物のうちの少なくとも１つが吸収させられている。細長要素には送達に好適な第１の形態と閉塞に好適な第２の形態とが含まれている。
【００１３】
第３の一般的態様において、閉塞方法は、延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)で構成された多孔質の細長要素にカルシウム含有溶液を吸収させるステップと；送達用カテーテルを介して、カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素を、標的閉塞部位に送達するステップと；カルシウムを吸収させた多孔質の細長要素が標的閉塞部位まで完全に送達され、標的閉塞部位により画定された体積内に完全に存在する状態になった後、アルギナート含有溶液を標的閉塞部位に投与するステップとを含む。
【００１４】
第４の一般的態様において、閉塞方法は、別個の細長要素を各々収納する複数のルーメンを含むカテーテルを用いて標的閉塞部位にアクセスするステップを含む。方法には同様に、複数のルーメンのうちの第１のルーメンを介して標的閉塞部位まで第１の細長要素を送達するステップも含まれている。方法にはさらに、複数のルーメンのうちの第２のルーメンを介して標的閉塞部位まで第２の細長要素を送達するステップも含まれる。
【００１５】
第５の一般的態様において、閉塞用システムには、近位端部、遠位端部および近位端部から遠位端部またはその近くの場所まで延在する送達用ルーメンを含むカテーテルが含まれる。システムは同様に、個別の細長要素を各々収納する複数の分配用ルーメンを含むディスペンサーであって、複数の分配用ルーメンの各分配用ルーメンについて、それぞれの分配用ルーメンがカテーテルの送達用ルーメンと流体連通状態となるような形でディスペンサーを位置づけできるように、カテーテルの近位端部との関係において位置づけ可能であるディスペンサーを含む。
【００１６】
第６の一般的態様において、閉塞方法には、標的閉塞部位まで第１の細長要素を送達するステップであって、第１の細長要素が、複数の分配用ルーメンを含むディスペンサーの第１の分配用ルーメンから送達用カテーテルの送達用ルーメンを介して送達されるステップが含まれる。方法は同様に、複数の分配用ルーメンのうちの第２の分配用ルーメンと送達用ルーメンの近位端部とを整列させるようにディスペンサーを位置づけするステップも含まれる。方法にはさらに、第２の分配用ルーメンから送達用カテーテルの送達用ルーメンを介して標的閉塞部位まで第２の細長要素を送達するステップが含まれる。
【００１７】
本発明のさまざまな態様によると、細長要素は、送達に好適な第１の形態と閉塞に好適な第２の形態とを少なくとも含む。例示的実施形態において、細長要素は第２の形態に向かって付勢され、一方他の実施形態において、細長要素は、全く付勢を有しておらず、したがって第２の形態は不規則である。
【００１８】
例示的実施形態において、細長要素は多孔質であり、試薬、治療用組成物、作用物質、薬剤または化合物のうちの１つ以上を吸収する。
【００１９】
本発明の例示的実施形態は、例えば寸法的特性を調整することによって、血栓形成などの所望の治療反応を促進し、止血特性の増大を補助し、細長要素に対し体積変更を許容しかつ／またはその送達または展開を増進するように修正された細長要素を含む。細長要素には、第２の試薬を活性化するかまたはそれと反応するために役立つ第１の試薬が吸収させられてよい。第２の試薬は、細長要素を液圧により送達するために使用されてよい。本発明の細長要素はカテーテル上でまたはカテーテル内から外に送達されてよい。本発明の細長要素は同様に外科的に移植されその場所で活性化されてもよい。さらに移植可能なプロテーゼ内に細長要素を組込むことも可能である。
【００２０】
他の態様、特徴および利点は、明細書、図面およびクレームから明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】送達形態における細長要素の一例を示す。
【図２】閉塞形態における細長要素の一例を示す。
【図３】その表面に付着した繊維を有する細長要素の一例を示す。
【図４Ａ】螺旋形態を有する細長要素の一例を示す。
【図４Ｂ】螺旋形態を有する細長要素の一例を示す。
【図５Ａ】螺旋形態を有する細長要素の一例を示す。
【図５Ｂ】螺旋形態を有する細長要素の一例を示す。
【図６】複数のビーズを含む細長要素の一例を示す。
【図７Ａ】ステント横断カテーテルを含む送達用システムの一例を示す。
【図７Ｂ】ステントデバイスにより支持されているカテーテルを含む送達用システムの一例を示す。
【図７Ｃ】バルーンデバイスによって支持されているカテーテルを含む送達用システムの一例を示す。
【図８Ａ】細長要素が管状である送達用デバイスの一例を示す。
【図８Ｂ】細長要素が管状である送達用デバイスの一例を示す。
【図９Ａ】管状形態を有する細長要素を封止するための一つの実施形態を示す。
【図９Ｂ】管状形態を有する細長要素を封止するための一つの実施形態を示す。
【図９Ｃ】管状形態を有する細長要素を封止するための一つの実施形態を示す。
【図９Ｄ】管状形態を有する細長要素を封止するための一つの実施形態を示す。
【図１０】膨張性の細長要素の一例を示す。
【図１１Ａ】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１１Ｂ】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１２Ａ】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１２Ｂ】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１２Ｃ】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１３Ａ】多数のタイプの細長要素を含む閉塞デバイスの例示的実施形態を示す。
【図１３Ｂ】多数のタイプの細長要素を含む閉塞デバイスの例示的実施形態を示す。
【図１４】送達用システムの別の例示的実施形態を示す。
【図１５】細長要素の切断用デバイスの例示的実施形態を示す。
【図１６】細長要素の切断用デバイスの別の例示的実施形態を示す。
【図１７】細長要素の切断用デバイスの別の例示的実施形態を示す。
【図１８】細長要素の切断用デバイスの別の例示的実施形態を示す。
【図１９Ａ】細長要素の切断用デバイスの追加の例示的実施形態を示す。
【図１９Ｂ】細長要素の切断用デバイスの追加の例示的実施形態を示す。
【図１９Ｃ】細長要素の切断用デバイスの追加の例示的実施形態を示す。
【図１９Ｄ】細長要素の切断用デバイスの追加の例示的実施形態を示す。
【図２０】血管内閉塞を実施するための方法の例示的実施形態を示す。
【００２２】
さまざまな図面中の同じ参照番号は同じ要素を表わす。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
当業者であれば、本開示のさまざまな態様が、意図された機能を果たすように構成された任意の数の方法および器具によって実施され得るということを容易に認識するものである。換言すると、本明細書には、意図された機能を果たすために、他の方法および器具を組込んでもよい。同時に、本明細書中で参照指示されている添付図面は、全てが一定の縮図で描かれておらず、描写された実施形態のさまざまな態様を示すために誇張されている場合があること、そしてその点において図面の図は限定的なものとみなされるべきではないということも指摘しておくべきである。最後に、実施形態はさまざまな原理および信念に関連して記述されている場合があるが、実施形態は理論によって束縛されるべきではない。
【００２４】
ここで図１を参照すると、本明細書中で提供されている一部の実施形態に係る閉塞器は、生体適合性材料である細長要素１０を含む。さまざまな実施形態において、細長要素１０は中実の断面（例えば単一フィラメント）を有するか、多数のフィラメントを有するか、または管状構造を有する（例えばマイクロチューブ）。細長要素の他の実施形態には同様に、ファブリックまたは膜も含まれ得る。細長要素１０は、中実または管状のコアと１つ以上の周囲層とを有する単一の材料または複数の材料で構成されてよい。管状構造を有する細長要素の場合、細長要素は、例えば本明細書中に記述されている通り、一方の端部または両方の端部において封止されてよい。同様にして、管状構造を組込んだ実施形態については、一方の端部または両方の端部にバルブ器具が組込まれていてよい。
【００２５】
当業者であれば、例示的な細長要素の寸法は、特定の利用分野に応じて変動してよいということを認識するものである。しかしながら、中実断面を有する細長要素の例示的実施形態は約０．００５ｉｎ（０．１３ｍｍ）〜約０．５００ｉｎ（１２．７ｍｍ）、好ましくは約０．０２０ｉｎ（約０．５ｍｍ）の直径を有し得る。同様にして、管状構造を有する細長要素の例示的実施形態は、約０．００５ｉｎ（０．１３ｍｍ）〜約０．５００ｉｎ（１．２７ｍｍ）、好ましくは約０．０２０ｉｎ（約０．５ｍｍ）の外径、および約０．００１ｉｎ（０．０２５ｍｍ）〜約０．１００ｉｎ（２．５４ｍｍ）、好ましくは約０．０１５ｉｎ（０．０３８ｍｍ）の内径を有していてよい。長さに関しては、例示的な細長要素は、約１．０ｉｎ（２５．４ｍｍ）〜約２０．０ｉｎ（５０．８ｍｍ）、好ましくは約６．０ｉｎ（１５．２ｍｍ）であり得る。容積占有能力に関しては、例示的な細長要素は、その第２の形態において、０．５ｍＬ未満または約０．５ｍＬ（例えば脳動脈瘤の場合）から２５０ｍＬ超または約２５０ｍＬ（大動脈瘤の場合）までを占有し得る。しかしながら、ここでもまた、細長要素は、特定の利用分野に応じて大小に変化する可能性がある。
【００２６】
さらに、前述の実施形態は直径に関して記述されてきたものの、当業者であれば、例示的な細長要素の断面が特定の利用分野に応じて変動し得るということを認識するものである。より具体的には、細長要素は、円形、長円形、三角形、正方形、多角形または不規則な形状の輪郭を含めた（ただしこれらに限定されない）任意の断面形状を有することができる。さらに、断面形状は、活性化または展開に応じて変動し得るものと理解される。
【００２７】
一部の実施形態において、細長要素の断面寸法はその長さに沿って変動し得る。例えば、円形断面を有する細長要素は、細長要素の長さに沿って異なる位置で異なる直径を有することができる（例えば、テーパーのついた輪郭が結果としてもたらされる）。細長要素の一部分における断面寸法の変動は、一般にその部分における細長要素の可撓性および円柱強度に影響を及ぼす可能性がある。例えば、円形断面をもつ細長要素の小さい直径の部分は、一般に、より大きい直径を有する部分に比べてより可撓性が高く、円柱強度が低い（他の全ての要因は一定であるものと仮定する）。
【００２８】
例示的実施形態は、可撓性を示す細長要素を含む。例示的実施形態は、低い円柱強度を有する細長要素を含み、例えばこうして自己「不規則変形」し（本明細書中で定義されている通りのこの用語の意味合いで）、そのため血管壁と接触した場合に血管壁に穴を開けることがない。一部の実施形態において、細長要素１０は、その前端部分よりもその後端部分においてより大きい可撓性およびより低い円柱強度を示すことができる。後端で可撓性がより高いことの目的は、空間内に入る最後の部分が、より容易に自己「不規則変形」できるようにし、こうして、開放空間が小さくなった時に細長要素がより完全に空間を充填できる一助となることにある。後端部分において可撓性をより大きくすることは、例えば、後端部分の断面サイズを縮小すること、または一貫した断面サイズを維持しながらその長に沿った細長要素の弾性係数を変動させることによって（またはこのような要因の組合せによって）達成可能である。さらに他の例示的実施形態には、膨張性の細長要素、換言すると半径方向の伸張または拡張が可能である細長要素が含まれる。さまざまな例示的実施形態において細長要素は多孔質であり、非金属でありかつ／またはＸ線透過性を有する。
【００２９】
細長要素１０の一部の実施形態は、細長要素１０のせん断、引裂、割裂、切断またはその他の形での分離を容易にするため特に弱体化された領域を含むことができる。この特徴は、例えば、閉塞対象の空間がすでに適切な量の細長要素を収容し終わった時点で有用であり、そのとき細長要素１０を切断させてさらなる送達を停止することが可能である。
【００３０】
例示的な細長要素に関連して使用するのに好適な材料には、延伸ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）などのフルオロポリマーなどのポリマーが含まれる。例えば全ての目的のため、全体が参照として本明細書中に援用されているＢｒａｎｃａらに対する特許文献１が好適なｅＰＴＦＥ材料について記述している。しかしながら、当業者であれば、例えばナイロン、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレンならびにそれらの組合せまたは部分的組合せなどの、本明細書中に記載の所望の特性を示す任意の材料を使用してよい、ということを認識するものである。
【００３１】
ｅＰＴＦＥを含む実施形態においては、最適な濡れ性のためにフィブリルおよびノードの開放性（すなわちｅＰＴＦＥの浸透性または多孔性）を選択してよい。例示的実施形態において、細長要素は、濡れ性の異なる複数の同心的層を含む。例示的実施形態において、細長要素の浸透性は、挿入に先立つエアーフラッシングを可能にするように選択される。この点において、細長要素は、食塩水に対する浸透性を有するものの試薬または治療薬（例えば細長要素内に吸収させられたまたはその内部に封入された１つ以上の試薬または治療薬）に対する浸透性を有さず、前記試薬または治療薬を非意図的にフラッシングすることがないようになっていてよい。例示的実施形態における細長要素は、送達に好適な第１の形態と閉塞に好適な第２の形態とを少なくとも含む。例えば、図１を再度参照すると、第１の形態は、細長要素１０の横断輪郭を最小限に抑えるように選択されてよい。この点において、第１の形態は例えば直線または曲線で、こうして蛇行通路を通って血管内デバイスと共に細長要素を容易に送達できるようになっていてよい。
【００３２】
対照的に、図２を参照すると、細長要素２０の第２の形態は、充填または閉塞を最大限にするように選択されてよく、「不規則変形した状態」として特徴づけることができる。なお本明細書で使用する「不規則変形した（ｔｕｍｂｌｅｄ）」という用語は、ごちゃごちゃにされた、あるいは、くしゃくしゃにされた、折畳まれた（ｆｏｌｄｅｄ）、巻回された（ｃｏｉｌｅｄ）、皺寄りされた（ｗｒｉｎｋｌｅｄ）、捩られた（ｔｗｉｓｔｅｄ）、揉まれた（ｃｒｕｍｐｌｅｄ）、これらの組合せなどを意味する。例示的実施形態において、細長要素２０は第２の形態に向かって付勢され、例えば材料的にまたは構造的に付勢されるか、または本明細書中で記述されている細長要素２０に対する修正のいずれかの結果として付勢される。しかしながら他の実施形態では、細長要素２０は、図２に示されている通り、付勢を全く有しておらず、そのため第２の形態は不規則である。
【００３３】
一部の実施形態では、細長要素は移植後除去可能であってよい。この点において、細長要素は、除去に好適な第３の形態を含んでいてよい。第１の形態と同様、第３の形態は、細長要素の横断輪郭を最小限に抑え、例えば蛇行通路を通って血管内デバイスと共に細長要素を容易に除去できるように選択されてよい。
【００３４】
一部の実施形態において、細長要素は、閉塞に好適な第２の形態からの除去に好適な第１の形態に復帰するように構成されてよい。この点において、第１および第３の形態は実質的に同じであってよい。
【００３５】
例示的実施形態においては、細長要素は、試薬または他の任意の材料を吸収させるように多孔質である。本明細書で使用する「吸収させる」という用語は、吸収すること、取り込むことまたはその他の形で同化することを意味する。試薬または材料は、小分子薬剤；大分子薬剤；医薬品；心臓血管作用物質；硬化剤（ｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）；化学療法薬；抗菌剤；抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（アクチノマイシンＯ）、ダウノルビシン、ドキソルビシン、およびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン）；麻酔薬；アルカロイド（ニコチン）；止血剤；抗ヒスタミン剤；抗癌剤；抗脂質；抗真菌剤；抗カビ剤；解熱剤；抗再狭窄剤（例えば、ピメクロリムス、サイトカラシン、ジクマロール、シクロスポリン、ラトランクリンＡ、メトトレキサート、タクロリマス、ハロフジノン、ミコフェノール酸、ゲニステイン、バチマスタット、デキサメタゾン、クドラフラボン、シンバスタチン、プレドニゾロン、ドキソルビシン、ブロモピルビン酸、シロスタゾール、カルベジロール、ミトキサントロン、トラニラスト、エトポシド、ヒルジン、トラピジル、マイトマイシンＣ、アブシキシマブ、シロスタゾール、イリノテカン、エストラジオール、ジアジクオン、ジピリダモール、メラトニン、コルヒチン、ニフェジピン、ビタミンＥ、パクリタキセル、ジルチアゼム、ビンブラスチン、ベラパミル、ビンクリスチン、ラパマイシン（例えば、アルブミン結合（Ｎａｂ）ラパマイシン（Ａｂｒａｘａｎｅ登録商標）、アンギオペプチン、エベロリムス、熱ショックタンパク質、ゾタロリムス、ニトログリセリン、プレドニゾン）；抗有糸分裂剤／抗増殖剤（例えば天然産物、例えばビンカアルカロイド（例えばビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビン）、パクリタキセル、エピディポドフィロトキシン（例えば、エトポシド、テニポシド）、アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキルスルホネート−ブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ））；抗増殖剤／抗有糸分裂抗代謝拮抗剤、例えば葉酸類似体（メトトレキサセート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジンおよびシタラビン）、プリン類似体ならびに関連阻害剤（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）；白金配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド；ホルモン（例えば、エストロゲン）；血管拡張剤；降圧剤；酸素フリーラジカル捕捉剤；ビタミン；抗ウイルス剤；鎮痛剤；抗炎症剤（例えば、副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、６ａ−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン、デキ���メタゾンリン酸ナトリウム、酢酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン）；非ステロイド剤（例えば、アスピリンなどのサリチル酸誘導体）；パラ−アミノフェノール誘導体、例えばアセトアミノフェン；インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダクおよびエトダラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン；金化合物（アウラノフィン、アウロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）；診断剤；視覚化剤；血管内造影剤；ペプチド；タンパク質；抗体（例えばイブリツモマブ（Ｚｅｖａｌｉｎ登録商標）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ登録商標）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ登録商標）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ登録商標）、オファツムマブ（Ａｒｚｅｒｒａ登録商標）、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ登録商標）、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ登録商標）およびトシツモマブ（Ｂｅｘｘａｒ登録商標））；酵素（例えばＬ−アスパラギナーゼ）；抗血小板剤（例えばＧ（ＧＰ）ＩＩｂＩＩＩａ阻害剤およびビトロネクチン受容体アンタゴニスト）；インシュリン；位相造影剤（Ｐｈａｓｅ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ）およびＸ線不透過剤（ｒａｄｉｏ−ｏｐａｑｕｅ  ａｇｅｎｔｓ）；血栓崩壊促進用の血栓溶解剤；血栓症予防用の抗凝血剤（例えばヘパリン、合成ヘパリン塩および他のトロンビン阻害剤）；繊維素溶解剤（例えば組織プラスミノゲン活性化因子、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ；抗遊走剤；分泌抑制剤（例えばブレフェルジン）；免疫抑制剤：（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロリムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル）；血管形成剤：血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）；アンジオテンシン受容体遮断薬；酸化窒素供与体；アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびそれらの組合せ；細胞周期阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤および成長因子シグナル変換キナーゼ阻害剤；ＲＮＡ；ウイルス；およびそれらの組合せを含めた（ただしこれらに限定されない）治療用組成物、生物活性剤、薬剤または化合物を含むことができる。
【００３６】
例示的実施形態は、例えば寸法的特性を調整することによって、血栓形成などの所望される治療反応を促進し、止血特性の増大を補助し、かつ／またはその送達または展開を増強させるために修正された細長要素を含む。本明細書中で使用する「調整」という用語は、増大、減少、最大化、最小化またはその他の形での最適化を意味する。本明細書中で使用する「寸法的特性」という用語は、表面積、表面抗力、体積および／または軸方向輪郭を含んでいてよい。例示的修正は、その第１および／または第２の形態において細長要素に対して加えることができる。
【００３７】
非限定的な例として、好ましい実施形態において、第１の形態にある細長要素の体積は、標的閉塞空間を完全に閉塞するために必要とされるものよりも小さいが、第２の形態におけるその体積は、空間を実質的に完全に閉塞するかまたは他の形で占有する。例えば、不規則変形した細長要素は、閉塞すべき空間の８０％しか充填しないが、ゲル化または架橋を通して、閉塞すべき空間の１００％近くを充填し得る。
【００３８】
この点において、好ましい実施形態には、第２の試薬を活性化するかまたはこれと反応する（例えばゲルを形成するか架橋する）のに役立つ第１の試薬を、細長要素に吸収させるステップが含まれる。好ましい実施形態においては、第１および第２の試薬は、それぞれ塩化カルシウム溶液およびアルギン酸ナトリウム溶液である。例えば、細長要素１０には、およそ１０％の塩化カルシウム溶液を吸収させることができる。吸収させた細長要素を血管内閉塞部位まで送達した後、およそ１．６〜１．８ｗｔ％のアルギン酸ナトリウム溶液を閉塞部位まで送達して、その場所で細長要素と共にゲルを形成することができる。別の例示的実施形態においては、細長要素１０にアルギン酸ナトリウムを吸収させることができ、その後塩化カルシウム溶液を提供して、その場所で細長要素と共にゲルを形成させることができる。別の例示的実施形態においては、多価化合物と架橋できるブロックコポリマーを細長要素１０に吸収させることができ、第２の試薬は多価化合物であり得る。
【００３９】
アルギン酸（アルギナート）が、多価化合物と架橋可能なグルクロン酸およびマンヌロン酸で構成されたブロックコポリマーの一例である。使用してよい多価化合物としては、２価または３価の金属塩、例えばバリウム、鉛、銅、ストロンチウム、カドミウム、カルシウム、亜鉛、ニッケル、コバルト、マンガン、鉄およびマグネシウムが含まれる。多価化合物には同様にポリエチレンイミン、ポリ−Ｌ−リジン、ジエチルアミノエチルデキストラン、ポリビニルアミン、キトサンおよびポリ（アリルアミン）などのカチオン性ポリマーも含まれ得る。多価カチオンおよび／またはカチオン性ポリマーの組合せも同様に、ブロックコポリマーを架橋するのに使用してよい。
【００４０】
同様に、第２の試薬を使用して、本明細書中に記載の通り、細長要素を液圧で送達してもよい。第１および第２の試薬の製品は、わずかな例を挙げただけでもゲル化または架橋を通して第２の形態にある細長要素の体積を増大させるかまたは他の形で寸法的特性を調整することによって、血栓形成などの所望される治療反応を促進し、止血特性の増大を補助し、かつ／または細長要素の送達を増強させることができる。一部の実施形態においては、非反応性液体（例えば生理食塩水）を用いて、細長要素を液圧によって送達することができる。
【００４１】
例示的実施形態に係るゲル中に、本明細書中に記載の材料および止血の利用分野にとって特に関連性があり得る化合物、例えばコラーゲン、酸化再生セルロース、ゼラチン、トロンビン、フィブリン、および／またはフィブリンシーラント、および／または合成シーラント（例えば架橋ＰＥＧ、シアノアクリレートなど）を含めたさまざまな化合物を取り込むことが可能である。これらの化合物の組合せも同様に使用することができる。
【００４２】
例示的実施形態に係るゲルおよび／または架橋ポリマー組成物を繊維質材料と組合せて、繊維質複合材料を形成してよい。前記繊維質材料は、セラミック、無機、金属またはポリマー材料であってよい。セラミックおよび無機材料の例としては、アルミナ、ケイ酸アルミナ、チタン酸ビスマス、窒化ホウ素、リン酸カルシウム、炭素、炭素ナノチューブ、ガラス、黒鉛、ヒドロキシアパタイト、メタニオブ酸鉛、ニオブ酸鉛ニッケル、ジルコン酸チタン酸鉛、アルミン酸リチウム、酸化物ナノチューブ、炭化ケイ素、窒化ケイ素、酸化錫、二酸化チタン、イットリウムアルミニウムガーネット、二ホウ化ジルコニウムおよびそれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。金属繊維質材料の例としては、アルミニウム、銅、金、鉄、マグネシウム、ニッケル−チタン、白金、銀、鋼、それらの合金およびそれらの組合せが含まれるが、これらに限定されない。ポリマー繊維質材料の例としては、セルロース、セルロース誘導体（例えばカルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース）、キチン、キトサン、コラーゲン、フルオロポリマー、ポリアクリレート、ポリアミド、ポリ無水物、ポリエステルアミド、ポリエステル、ポリエステルウレタン、ポリエーテルアミド、ポリエーテルエステル、ポリエーテルエステルウレタン、ポリメタクリレート、ポリオレフィン、ポリウレタン、ポリビニルアルコールおよびその組合せが含まれるが、これらに限定されない。
【００４３】
管状の細長要素を含む実施形態においては、第１の形態におけるそのルーメンは、実質的に開いて（すなわち開放して）いてよく、第２の形態におけるそのルーメンは実質的に開いていなくてよい（すなわち塞がれている）。非限定的な例として、管状の細長要素のルーメンは、本明細書に記載の通り、その第２の形態においてゲルで塞がれてよい。
【００４４】
細長要素に対して他の修正を単独でまたは組合せた形で加えて、寸法的特性を調整し、それにより血栓形成などの所望される治療を促進し、止血特性の増大を補助し、かつ／またはその送達または展開を増強してもよい。
【００４５】
この点において、機械的粗化および／またはプラズマ処理が、表面積の増大または他の形での寸法的特性の調整に寄与するかもしれない。同様にして、例えば図３に示されている通り、細長要素３０の表面に対する繊維３１（例えばｅＰＴＦＥ、ダクロンなど）の付着を使用してもよい。
【００４６】
同様に、調整された寸法的特性を提供するため、生体吸収性ポリマーコーティング（例えば生体吸収性不織自己凝集性ウェブ材料、例えば全ての目的のために参照により本明細書に援用されている特許文献２中で開示されているもの）、膨潤性ヒドロゲルコーティング、ならびに熱処理（例えばｅＰＴＦＥフィブリルを融合しノードを立ったままに放置するための方法）を使用してもよい。細長要素の濡れ性も同様に、（例えば、ｅＰＴＦＥの細長要素の親水性をより高くするためＰＶＡを用いて）例示的実施形態において改変させてよい。例えばヒドロゲルをｅＰＴＦＥに吸収させる目的などの、全ての目的のために全体が参照により本明細書に援用されている特許文献３を参照のこと。
【００４７】
ここで図４Ａ〜４Ｂを参照すると、増大した表面積または他の形で調整された寸法的特性を提供するために、螺旋形態を使用してよい。非限定的例として、かつ全ての目的のために参照により本明細書に援用されている特許文献４を参照すると、ポリマーフィルム４２を細長要素４０の上に螺旋状に巻き付けてよい。一方の縁部のみに沿ってポリマーフィルム４２を付着させることにより、図４Ａ〜４Ｂに示されている形態を考案してよい。このような形態は、送達用システム内の摩擦を最小限に抑えるのを補助するのと共に、液圧式送達のための適切な封止を提供するかもしれない。
【００４８】
ここで、図５Ａ〜５Ｂを参照すると、螺旋状の形態が使用されてよい。図５Ａは、第１の細長要素５０上に比較的狭いピッチで螺旋状に巻き付けられ、それと合わせて焼結された第２の細長要素５３（例えばポリマーフィラメント）を有する第１の細長要素５０を示している。図５Ｂは、比較的緩いピッチで第１の細長要素５０上に螺旋状に巻き付けられそれと合わせて焼結された第２の細長要素５３を有する第１の細長要素５０を示している。
【００４９】
ここで図６を参照すると、細長要素６０上の１つのまたは複数のビーズ６４も使用してよい。好ましい実施形態において、ビーズ６４は、当該技術分野において公知の通りの「塗装により形成された（ｐａｉｎｔｅｄ−ｏｎ）」ポリマービーズである。本発明の一実施形態によると、１つまたは複数のビーズ６４は、Ｘ線不透過性またはエコー源性添加物を含むポリマーでコーティングされている。
【００５０】
より広義では、細長要素の任意の部分（あるいはそれに対して加えられた任意の構造的修正）が、全ての目的のために参照により本明細書に援用されている特許文献５中で開示されているものなどの、移植中および移植後の細長要素の画像処理または検出を増強させるＸ線不透過性またはエコー源性要素を含んでいてよい。好ましいＸ線不透過性マーカーは、タングステン、金、白金などのうちの１つ以上で構成されてよい。細長要素が移植後に除去可能であってよい本発明の利用分野については、Ｘ線不透過性要素がきわめて有利であるかもしれない。
【００５１】
他の例示的実施形態に親水性を付与し、次に送達前にこれをＸ線不透過性造影剤中に浸漬させてもよい。造影剤中への浸漬によって、一時的にＸ線写真上で可視的なデバイスが促進される。造影剤がひとたび洗い落された時点で、デバイスは、Ｘ線透過性となる。さらに、ｅＰＴＦＥを含む実施形態において、濡れていないｅＰＴＦＥは、送達中充分に音波を発生し、送達後、最終的に濡れた状態となり透過性になる。同様にして、先に記述した通り、第２の試薬をＸ線不透過性造影剤と組合せることができる。
【００５２】
一般に、細長要素の寸法的特性を調整するためのあらゆる修正が、開示された実施形態に関連して使用するために好適であるかもしれない。
【００５３】
図７Ａ〜７Ｃは、細長要素７０の展開システムの例を提供している。一般に、体内血管７１内で動脈瘤頸部７４の部位までカテーテル７５を送ることが可能である。細長要素７０は、カテーテル７５から動脈瘤嚢７８または他のタイプの閉塞空間内へと展開され得る。以下で説明する通り、ステントまたはバルーンなどの安定化部材を用いて、展開位置にカテーテル７５を維持し、細長要素７０のいずれかの部分が動脈瘤嚢室から脱出し、主血管内腔内に突出しないようにすることができる。細長要素７０の展開後、安定化部材は除去されるかまたは血管７１内にとどまってよい。展開形態は図７Ａ〜７Ｃに示されている通りであってよく、あるいはその中に提供されている特徴またはデバイスの任意の組合せであってもよい。
【００５４】
図７Ａに示されている通り、本発明の細長要素７０は、血管７１の内部から、カテーテル７５上で、またはカテーテル７５の内部から外へ（すなわちこのカテーテルを通って）送達されてよい。カテーテル７５は、図７Ａに示されているように、例えば血管７１外にある動脈瘤を閉塞するためにステント７６を横断するように構成されたステント横断カテーテルであってよい。細長要素７０は、動脈瘤７４の頸部がステント７６によって支持されている間に展開されてよい。編組式または提灯式などのさまざまなタイプのステントのいずれでも使用可能である。細長要素７０は、カテーテル７５の遠位先端部７２から退出し、動脈瘤頸部７４を介して動脈瘤嚢７８に入ってよい。
【００５５】
図７Ｂに示されているように、カテーテル７５は、ステント７６を通って送られるのではなく、むしろ血管７１の壁とステント７６の間に位置づけされてよい。細長要素７０は、カテーテル７５の先端部または遠位端部ではなくむしろ、カテーテル７５の側壁アパーチャ７３を介してカテーテル７５から退出してよい。カテーテル７５は、側壁アパーチャ７３を介して一般に半径方向にカテーテル７５から退出するように細長要素７０を漸進的に導くために内部傾斜路構造（図示せず）を含んでいてよい。Ｘ線不透過性マーカーを、（内部傾斜路を含めた）カテーテル７５上および細長要素７０上のさまざまな場所に位置設定して、動脈瘤頸部７４との関係におけるカテーテルアパーチャ７２／７３の位置特定を補助することができる。
【００５６】
図７Ｃに示されている通り、安定化部材は、代替的にはステントではなくバルーン７７であり得る。バルーン７７はカテーテルにより動脈瘤の部域に送達され得、血管７１の壁に当接してカテーテル７５を保持することができる。一般に、小さい頸部を有する動脈瘤用としてはバルーンが好ましいタイプの安定化部材であるかもしれず、一方より大きな頸部を有する動脈瘤については、ステントが好ましいかもしれない。
【００５７】
図１２Ａ〜１２Ｃは、細長要素の送達システムの第１の例示的実施形態を描写している。一般に、実施形態は、カテーテルのルーメンを通り閉塞空間の中に細長要素を押し込むために把持用管を使用することによって機能する。
【００５８】
図１２Ａは（右側に）、細長要素１２２の近位端部に任意のＸ線不透過性マーカー１２４を含む、細長要素１２２の一部分を示している。同じく示されているのは（左側に）、「カモノハシ」に似た分割端部１２６を有することのできる管１２５の一部分である。管１２５は例えば、押出し加工、引抜き加工、成形またはスパイラルフォーミングされた金属またはポリマー管であり得る。好ましい実施形態において、管１２５は、ニチノールで構成され得る。分割端部１２６は、図１２Ａに描写されているように、通常開放したまたは拡張した状態で存在する状態に付勢され得る。その拡張した状態で、分割端部１２６の内部寸法は、細長要素１２２またはＸ線不透過性マーカー１２４の外側寸法よりも大きく、結果として管１２５と細長要素１２２との間には締まり嵌めが得られる。
【００５９】
図１２Ｂは、細長要素の送達中のシステムの形態を例示するため、カテーテル１２８を含む送達システムを示している。例えば、管１２５および細長要素１２２を、（断面図で示された）カテーテル１２８のルーメンの内部に配置することができる。ルーメンの内径のサイズにより、管１２５の分割端部１２６に細長要素１２２を挟んで保持させることが可能になっている。すなわち、ルーメンの内径は、分割端部１２６の外側寸法よりも小さいものであり得る。したがって、管１２５がルーメンの内部に配置されている間、ルーメンの壁は分割端部１２６上に圧縮力を加えて、そのサイズをその拡張状態から縮小させることができる。ルーメン内部でサイズが縮小された状態で、分割端部１２６の内径は細長要素１２２を挟んでそれと連結する。管１２５と細長要素１２２の連結された組合せは、カテーテル１２８のルーメンを通って（例えば図１２Ｂ内の矢印の方向）に押され、こうして細長要素１２２を閉塞状態に向かって送達し、管１２５の方向を逆転させることにより細長要素１２２を回収できるようにする。
【００６０】
図１２Ｃは、管１２５の分割端部がカテーテル１２８のルーメンの遠位端部から退出した状態にある送達システムを示す。この形態において、分割端部１２６は、それ以前にルーメン壁により加えられた圧縮力から解放されているため、その拡張状態に戻ることができる。したがって、分割端部１２６はもはや細長要素１２２を挟まず、細長要素１２２は管１２５から連結解除可能である。連結解除を補助するために、任意にはスタイレット１２９を使用して細長要素１２２を管１２５から離れるようにそして閉塞空間内へと強制することができる。
【００６１】
本明細書中で提供されている閉塞デバイスシステムの一部の実施形態は、単一の治療セッション中に多数の血管内閉塞を治療することができる。例えば、送達用カテーテルは血管内の第１の場所に位置づけされ得、第１の閉塞空間（例えば第１の動脈瘤）を閉塞するために細長要素の材料の１つ以上のセグメントを送達できる。その後、患者から送達用カテーテルを除去することなく、カテーテルを第２の場所に再度位置づけすることができ、カテーテルは第２の閉塞空間（例えば第２の動脈瘤）を閉塞するために１つ以上の細長要素の材料を送達することができる。所望される場合、第３の空間を治療でき（ここでもまた患者から送達用カテーテルを除去することなく）、以下同様である。
【００６２】
図１３Ａ〜１３Ｂは、閉塞デバイスの追加の例示的実施形態を示している。この実施形態は２つのタイプの細長要素、すなわち、（ｉ）以上で記述した（例えば図１〜７Ｃを参照して）閉塞器であり得る細長要素１３２および（ｉｉ）先に記述した細長要素の実施形態よりも剛性が高い別の細長要素１３４、の組合せを含む。一部の場合において、細長要素１３４はワイヤである。細長要素１３４は、金属またはポリマー材料であり得、中実コアを有するかまたは管であり得る。好ましい実施形態において、細長要素１３４は、形状記憶特性を示すことのできる中実コアのニチノールワイヤーである。細長要素１３４の後端を細長要素１３２の先端に固定的に取付けることができる。
【００６３】
以下の要領で、細長要素を閉塞部位まで展開することができる。細長要素１３４を、組合わされた細長要素の前端として閉塞部位まで展開することができる。細長要素１３４が送達用カテーテル（図示せず）を退出するにつれて、細長要素１３４は、図１３Ａに描かれた一般に球形の外側フレームを作り上げることができる。細長要素１３４は、形状記憶特性を有するために、このような形状をとる傾向を有することができ、あるいは、空間内に入る最初の閉塞器要素であるために単に空間（例えば動脈瘤嚢）の外側境界を探ることによってそのような形状になるかもしれない。
【００６４】
細長要素１３２がカテーテルを退出するにつれて、それは細長要素１３４の外側枠組みの内部に画定された容積を充填し始めることができる。図１３Ｂに示されている通り、閉塞空間の充填を完了するため枠組み内に細長要素１３２を詰め込むことができる。一部の実施形態において、細長要素１３２は、（図１に関して以上で記述された通り）空間の充填を補助するために幾何形状または弾性係数が変動する領域を有することができる。
【００６５】
図１４は、送達用システム１４０の追加の例示的実施形態を示す。送達用システム１４０は、キャリヤ１４３を用いて送達部位まで細長要素１４２を送達する。一般に、送達用システム１４０は、細長要素１４２、キャリヤ１４３およびカテーテル（図示せず）を含む。細長要素１４２は、例えば図１を参照して上述した通りであり得る。カテーテルは、少なくとも２つのルーメンを有することができる。以下でより詳細に記述する通り、キャリヤ１４３は、カテーテルの第１のルーメンを通って細長要素１４２を送達する送達部分１４４と、カテーテルの第２のルーメンを通ってカテーテルの遠位端部からカテーテルの近位端部まで戻る戻り部分１４５とを含んでいてよい。すなわち、第１のルーメンは、細長要素１４２の送達のために使用することができ、ここで細長要素１４２は、キャリヤ１４３の送達部分１４４と物理的に接触した状態にある。キャリヤ１４３の戻り部分１４５の戻りのためには、第２のルーメンを使用することができる。
【００６６】
一部の実施形態において、キャリヤ１４３はループ材料であり得る。送達部分１４４は、細長要素１４２と接触状態にあり得る。一部の実施形態においては、細長要素１４２をキャリヤ１４３の送達部分１４４にタックして細長要素１４２が送達部分１４４と共にカテーテルの第１のルーメンを通って移動するのを補助することができる。キャリヤ１４３の移動は、矢印１４８の方向に作用する張力の付加により誘発可能である。すなわち、戻り部分１４５を矢印１４８の方向に駆動して、カテーテルとの関係においてキャリヤ１４３の全長を移動させて細長要素１４２を閉塞空間内へと送達することができる。
【００６７】
キャリヤの送達部分１４４および細長要素１４２の一部分がカテーテルの遠位先端部に達した時点で、キャリヤはカテーテルの第２のルーメン内へと一巡して戻り、細長要素１４２から分離し、細長要素は、矢印１４６の方向に送達部位内へと進み続ける。キャリヤ１４３はおよそ１８０度だけ回転し、矢印１４８の方向で第２のルーメンを介してカテーテル内に再度進入することができる。
【００６８】
図１５〜１９Ｄは、細長要素を切断させて、閉塞空間を充填するために適切な長さの細長要素を送達するのを補助することのできるさまざまなタイプの切断機構を含む閉塞デバイスの例示的実施形態を示している。一般に、切断機構は、カテーテルの遠位先端部またはその近くに位置設定されている。
【００６９】
図１５は、切断機構１５０の一例を提供している。細長要素１５２は、カテーテル本体１５４のルーメンを通って送ることができる。同様にカテーテル本体１５４に付随しているのは、（矢印１５９により描かれている通り）カテーテル本体１５４との関係において軸方向に移動可能であり得るカッター起動部材１５８である。カッター起動部材１５８の端部は、ノーズ１５７を含むことができる。ノーズ１５７に近接して傾斜路１５６が存在し得る。カテーテル本体１５４の遠位端部は、切れ刃１５５を含むことができる。細長要素１５２を切断するために、カッター起動部材１５８は、カテーテル本体１５４との関係において近位方向に移動して、切り刃１５５に向かってノーズ１５７を移動させることができる。傾斜路１５６は、細長要素１５２を半径方向に移動させて切れ刃１５５に近接した状態にすることができる。カッター起動部材１５８が近位方向に移動し続けるにつれて、細長要素１５２は切れ刃１５５とノーズ１５７の後方平面との間で捕捉された状態になることができる。このとき、カッター起動部材１５８のさらなる近位方向移動により、細長要素１５２は切断され得る。
【００７０】
図１６は、側壁アパーチャ１６３を伴うカテーテル１６４上に配置された切断機構１６０の一例を描いている。細長要素１６２は、カテーテル本体１６４のルーメンを通って送られ、側壁アパーチャ１６３を通って退出することができる。側壁アパーチャ１６３は、先端部分１６５を貫通する開口部と、カテーテル本体１６４内の類似の開口部（図示せず）とを含む。先端部分１６５を、カテーテル本体１６４との関係において移動させることができる。別の実施形態において、先端部分１６５を、矢印１６８により描かれている通り、回転式に移動させることが可能である。カテーテル本体１６４との関係における先端部分１６５の運動は、細長要素１６２を側壁アパーチャ１６３においてせん断させることができる。一部の実施においては、カテーテル本体１６４が、先端部分１６５との関係において移動可能である。
【００７１】
図１７は、切断機構１７０の別の例を描いている。細長要素１７２は、カテーテル本体１７４内でルーメンを通って送られ得る。枢動可能なカッター１７５を、カテーテル本体１７４の遠位先端部近くに配置することができる。枢動可能なカッター１７５は、カテーテル本体１７５の球状ジンバル１７７または枢動可能なカッター１７５と対応する切断面を提供し得る別の部材に隣接することができる。枢動可能なカッター１７５は、その相対する側面に取付けることのできるカッターアクチュエータ部材１７６および１７６’を用いて起動され得る。例えば、カッターアクチュエータ部材１７６、１７６’は、ワイヤーであり得る。枢動可能なカッター１７５を枢動させるためには、カッターアクチュエータ部材１７６および１７６’を、それぞれ矢印１７８および１７８’により表わされた方向に個別に引張ることができる。すなわち、球状ジンバル１７７との関係において枢動可能なカッター１７５を枢動させるために、一度に１つのカッターアクチュエータ部材（１７６または１７６’）を引張ることができる。枢動可能なカッター１７５が起動されて枢動させられるにつれて、枢動可能なカッター１７５および球状ジンバル１７７のアパーチャは不整列状態になり、それによって細長要素１７２は切断され得る。枢動可能なカッター１７５はその後、アパーチャが整列している位置まで戻るように枢動され得る。このようにして、切断機構１７０をリセットすることができる。すなわち、閉塞空間において細長要素１７２の第１のセグメントを送達し切断した後、切断機構１７０を患者の血管系から除去する必要なく、同じまたは異なる閉塞空間において、細長要素の１つ以上の後続するセグメントを送達し切断することができる。
【００７２】
図１８は、切断機構１８０の別の例を描いている。この実施形態には、外側カテーテル本体１８４の内部に配置された内側カテーテル本体１８６が含まれる。カテーテル本体１８４および１８６は、矢印１８７によって描かれているように互いに対して軸方向に移動可能である。内側カテーテル本体１８６のルーメンを通して細長要素１８２を送ることができる。カッター１８５および１８５’は内側カテーテル本体１８６に取付けることができ、それらの遠位端部に鋭利な切断面を含むことができる。一部の実施形態においては、単一のカッターを使用することができる。矢印１８８および１８８’により描かれた方向で、内側カテーテル１８６の軸から離れるように半径方向に偏向するように、カッター１８５および１８５’を付勢することができる。図示されているその形態が、切断形態である。通常の作動形態において、内側カテーテル１８６は外側カテーテル１８４の内部に配置され得、こうして、カッターは、半径方向内向きに変位され、細長要素を内側カテーテル１８６の遠位先端部から自由に送らせることのできる位置でカテーテル本体１８４および１８６の間に格納されることになる。すなわち、外側カテーテル１８４の内壁はカッター１８５および１８５’と接触して、カッター１８５および１８５’を内側カテーテル本体１８６の外壁に隣接する位置まで駆動することができる。その位置で、カッター１８５および１８５’の遠位の鋭利な切断面は、細長要素１８２が内側カテーテル本体１８６から退出するのを阻止しない。内部カテーテル本体１８６が外側カテーテル本体１８４から遠位に延在しこうしてカッター１８５および１８５’を解放して図１８に示されている通りに半径方向に変位させるような形でカテーテル本体１８４および１８６を互いとの関係において軸方向に移動させることによって、細長要素１８２を切断することができる。カッター１８５および１８５’が切断形態へと変位するにつれて、鋭利な切断面は細長要素１８２を切断することができる。その後カッター１８５および１８５’は、その通常の作動形態へと再度位置づけされ得る。このようにして、切断機構１８０はリセット可能であり得る。すなわち、閉塞空間において細長要素１８２の第１のセグメントを送達し切断した後、患者の血管系から切断機構１８０を除去する必要なく、同じまたは異なる閉塞空間において、細長要素の１つ以上の後続するセグメントを送達し切断することができる。
【００７３】
図１９Ａ〜１９Ｄは、切断機構１９０の別の実施形態を描いている。カテーテル１９４のルーメンを通して、細長要素１９２を送ることができる。鋭利な遠位端部を伴うフラップカッター１９５を、カテーテル１９４に対しその遠位端部近くで取付けることができる。フラップカッター１９５は、図１９Ｃに描かれている偏向位置まで付勢可能である。しかしながら、通常の作動形態においては、図１９Ａに描かれている通り、フラップカッター１９５を細長要素１９２と穏やかに接触した状態に置くことができる。通常の作動形態では、細長要素１９２は矢印１９６の方向に移動させられて細長要素１９２を閉塞空間まで送達する。その場合、フラップカッター１９５は、細長要素１９２が、相対的に阻止されずにその下を通過できるようにする。細長要素１９２の切断を開始するため、細長要素１９２を矢印１９７により描かれた近位方向に引張ることができる。その場合、フラップカッター１９５の鋭利な遠位端部は、図１９Ｂに示されている通り、細長要素１９２に食い込み始める。矢印１９７の方向での細長要素１９２の引張りを続行するにつれて、フラップカッター１９５は、図１９Ｃに示されている通り、細長要素１９２の直径全体を切断することができる。切断作業の後、図１９Ｄに示されている通り、矢印１９６の方向に細長要素１９２を再度移動させることによって、細長要素１９２の送りを再開することができる。すなわち、１つの閉塞空間において細長要素１９２の第１のセグメントを送達し切断した後、患者の血管系から切断機構１９０を除去する必要なく、同じまたは異なる閉塞空間において細長要素の１つ以上の後続するセグメントを送達し切断することができる。
【００７４】
本発明の細長要素は同様に、外科的に移植し、その場所で活性化させてもよい。さらに細長要素を移植可能なプロテーゼ中に組込んでもよい。
【００７５】
カテーテル上で送達されるかカテーテルの内部から外へ送達されるかに関わらず、液圧式または機械式アプローチを用いて１または複数の細長要素を送達することができる。例えば、液圧剤を用いて、送達用カテーテルのルーメンを通って細長要素を推進させることができる。液圧式アプローチの場合、推進剤として好ましくは（ただし排他的にではなく）本明細書中で記述されている生理食塩水、Ｘ線不透過性造影剤またはブロックコポリマーなどのさまざまな液体が使用される。液圧式送達は一般に、細長要素を格納するルーメンの近位端部を加圧することによって実施可能である。圧力は、細長要素を遠位方向にそして閉塞空間内へと推進させることができる。この送達技術は、細長要素とルーメンの壁との間の界面を封止することによって増強可能である。さまざまな細長要素の設計上の特徴が、細長要素とルーメンの壁の間の封止を増強できる。例えば、図４Ａおよび４Ｂ内に示されている螺旋形態、図５Ａおよび５Ｂの螺旋巻付けおよび図６のビーズ付き形態がこのような増強された封止を提供することができる。圧力誘発型の推進に加えて、一部の実施形態では、液圧剤の流れがもつ推進力によって運ぶことにより、送達用カテーテルのルーメンを通って細長要素を送ることができる。機械式送達アプローチには、例えば、送達用カテーテルのルーメンを通って細長要素を押出すため細長要素に対して機械的力を加えるステップが含まれ得る。例えば、一部の実施形態においては、ルーメンを通って閉塞空間まで細長要素を押出すためにスタイレットを使用することができる。一部の実施形態においては、液圧式および機械式送達技術の組合せを使用することができる。
【００７６】
例示的実施形態において、細長要素に第１の試薬が吸収させられ、細長要素を液圧式に送達するために第２の試薬が使用される。結果として得られるゲルまたは他の生成物を、（あるいは他の実施形態において）、細長要素の内部で隔離する必要はない。
【００７７】
一部の実施形態において、かつ図８Ａ〜８Ｂを参照すると、細長要素８０は管状であり、上述の通りの多価化合物、例えばカルシウムまたは塩化カルシウム化合物が吸収させられている。細長要素８０は、シース８６の保護下でカテーテル８５上を送達され、このような送達は、カテーテル８５を通して細長要素８０の封止された端部８７の方向に生理食塩水を注入するかまたは流すことにより、液圧により動力供給され得る。
【００７８】
一部の実施形態において、かつ図８Ａ〜８Ｂを参照すると、細長要素８０は管状であり、上述の通りの多価化合物、例えばカルシウムまたは塩化カルシウム化合物が吸収させられている。細長要素８０は、シース８６の保護下でカテーテル８５上を送達され、このような送達は、カテーテル８５を通して細長要素８０の封止された端部８７の方向にブロックコポリマーを注入するかまたは流すことにより、液圧により動力供給され得る。
【００７９】
細長要素は、図９Ａ〜９Ｄで示されている通り、さまざまな方法により一方の端部で封止され得る。図９Ａを参照すると、細長要素９０の一端部９７を制限するために、エラストマを使用してもよい。図９Ｂに示されている通り、細長要素９０の端部９７を要素自体の内部に裏返してもよい。図９Ｃを参照すると、細長要素９０の一方の端部９７には、要素自体の上に折り返されたフラップが含まれていてよい。最終的に、図９Ｄを参照すると、細長要素９０の一方の端部９７は、裏返されキンクされた部分の一変形形態を含んでいてよい。一般に、細長要素を封止するかまたは他の形でキンクさせるあらゆるバルブ様の形態が、一部の実施形態と関連して使用するために好適である。
【００８０】
以上で指摘した通り、例示的実施形態は膨張性の細長要素１００を含み、これは、図１０に示された通り、より大きなバージョンの閉塞デバイスが必要とされる利用分野において特に有用であるかもしれない。
【００８１】
さらに別の考えられる送達用システムが図１１Ａに示されている。細長要素１１０の多数のセグメントが、少なくともカテーテル１１５の遠位端部内において多数のルーメン１１８の中に収納されてよい。一部の実施形態において、多数のルーメン１１８は、カテーテル１１５のほぼ全長にわたって延在可能である。多数のルーメン１１８が細長要素１１０のセグメントで予め充填された状態で、術者に対して送達用システムを提供することができる。細長要素１１０のセグメントは、手術中必要に応じて個別に展開され得る。さまざまな長さ（例えば１”(１インチ＝２．５４ｃｍ）、２” (２インチ＝５．０８ｃｍ）、３” (３インチ＝７．６２ｃｍ）、４” (４インチ＝１０．１６ｃｍ）、６” (６インチ＝１５．２４ｃｍ）、８” (８インチ＝２０．３２ｃｍ）、１’ (１フィート＝３０．４８ｃｍ）、１．５’ (１．５フィート＝４５．７２ｃｍ）、２’ (２フィート＝６０．９６ｃｍ）、３’ (３フィート＝９１．４４ｃｍ）、４’ (４フィート＝１２１．９２ｃｍ）、５’ (５フィート＝１５２．４ｃｍ）、６’ (６フィート＝１８２．８８ｃｍ））の細長要素１１０のセグメントを、多数のルーメン１１８内に収納することができる。このようにして、カテーテル１１５は、切断機構の必要性を無しで済ませることができる。例えば、閉塞手術の開始時点で、術者は、閉塞中の空間の大部分を充填するために細長要素１１０の長いセグメントを展開することを選択するかもしれない。セグメント全体を空間内に展開させることができる。空間の充填まであと一歩となった時点で、臨床医は、残りの空間をほぼ充填するのに適切な長さである細長要素１１０のより短かいセグメントを展開することを選択することができる。一部の場合において、多数の閉塞空間を治療するために、細長要素１１０を送達用システムに再充填する必要なく多重ルーメン送達用システムを使用することができる。カテーテル１１５の多数のルーメン１１８からの細長要素１１０のセグメントの展開は、本明細書中に記載の技術のいずれかを用いて、好ましくは液圧式および／または機械式技術を用いて実施可能である。
【００８２】
一部の例示的実施形態においては、中央ルーメン１１９がガイドワイヤーの送達のために使用されるが、それでもなお、細長要素またはアルギナート溶液の送達を目的として、追加でまたは代替的に中央ルーメン１１９を使用してもよい。さらに、この送達用システムにおいては、細長要素を管に充填することによって管を展開させる可能性を含め、管送達を組合わせてもよい。
【００８３】
図１１Ａを参照して提供されている通りの、多数のルーメンを用いて細長要素の個別のセグメントを分配するという操作方法は、例えば多数のルーメン１１３がディスペンサー１１１内に配置されている図１１Ｂ中に示された実施形態においても同様に利用可能である。一部の実施形態では、ディスペンサー１１１は、システムの近位端部で細長要素のディスペンサーとして動作する多重ルーメンカテーテルの一部分であってよい。この実施形態は、遠位カテーテル１１２から閉塞空間までの細長要素のセグメント１１０の送達のための遠位送達用ルーメンを含む遠位カテーテル１１２を含むことができる。一部の実施形態では、遠位カテーテル１１２は、２つ以上のルーメンを含むことができる。図１１Ｂの例示的実施形態は、神経血管環境内（ただしこれに限定されない）などの狭い部域内で閉塞空間にアクセスするために特に好適なものとなり得る。
【００８４】
遠位カテーテル１１２の遠位端部送達用ルーメンは、ディスペンサー１１１から細長要素のセグメントを分配するため、多数のルーメン１１３の個別分配用ルーメンと、選択的に連結可能である。例えば、一部の実施形態においては、ディスペンサー１１１を、その長手方向軸を中心として矢印１２１により描かれた方向に選択的に回転させることができる。ディスペンサー１１１が回転させられた場合でも、遠位カテーテル１１２は、ディスペンサー１１１との関係において不動のままにとどまる。このようにして、多数のルーメン１１３のうちのいずれか１つを、個別に選択的に整列させて遠位カテーテル１１２の遠位端部送達用ルーメンと流体連通状態とし、細長要素のそのセグメントを遠位カテーテル１１２まで分配するように位置づけすることができる。他の実施形態において、近位多重ルーメンディスペンサー部分は、非円筒形の形態を有することができる。例えば、ディスペンサー１１１は、多数の分配用ルーメンの軸が共通の平面上に配置されるような形で、線形形態を有することができる。その場合、ディスペンサー部分は、その分配用ルーメンを遠位カテーテルと個別に整列させるために、直線的に移動可能であると考えられる。別の実施形態において、多重ルーメンディスペンサー部分は、矩形の形態を有することができる。その場合、ディスペンサー部分は、その分配用ルーメンを遠位カテーテルと整列させるために、２つの平面（例えばｘ−ｙ軸）内で移動可能になると考えられる。さらに、他の実施形態は、長円形、螺旋形および多角形などの、分配用ルーメン形態の他の変形形態を有することができる。
【００８５】
ディスペンサー１１１の個別のルーメン１１３は、異なる長さ（例えば１”、２”、３”、４”、６”、８”、１０”、１’、２’、３’以上）を有する細長要素のセグメントを格納し分配することができる。ディスペンサー１１１は、術者の目に見える１つ以上のインジケータ１１４、１１６および１１７を含むことができる。これらのインジケータ１１４、１１６および１１７は、多数のルーメン１１３の個別の分配用ルーメンと対応する。細長要素のどの特定のセグメントが個別の分配用ルーメン内部に格納されているかを知ることにより、インジケータ１１４、１１６および１１７を、分配用ルーメン内部に収納された細長要素のセグメントの長さと相関させることができる。このようにして、どの個別の分配用ルーメンが遠位カテーテル１１２と連結されるかを認識している術者は、一部の実施において細長要素のどのセグメント長さを分配するように多重ルーメン部分が構成されているかについて知ることができる。インジケータ１１４、１１６および１１７は、個別の分配用ルーメンに関するさまざまな特性を識別するために使用することができる。例えば、なかでも、インジケータ１１４、１１６および１１７は、分配用ルーメン番号、分配用ルーメン内に格納された細長要素のセグメント長、または分配用ルーメン内に格納された細長要素のセグメントにより充填され得る閉塞空間の容積を識別することができる。一部の実施形態において、ディスペンサー１１１の少なくとも近位端部は治療中の患者の体外に位置づけされる。一部の実施形態において、ディスペンサー１１１と遠位カテーテル１１２の接合部は、治療中の患者の体外に位置づけされる。
【００８６】
血管内閉塞システムの一部の実施形態において、細長要素は、例えば二重ルーメンカテーテルを用いてバルーンと共に送達されてよい。好ましい実施形態において、第１の形態にある細長要素と共に治療部位までバルーンが送達され、その時点で両方共が展開され、閉塞が所望される場所で細長要素がその第２の活性化されたまたは反応した（例えば架橋された）形態をとるまでは閉塞が所望されない場合は、バルーンは展開状態にとどまる。バルーンは、次に回収されてよい。
【００８７】
図２０は、血管内閉塞のための方法２００の例示的実施形態を描いている。操作２１０において、細長要素に塩化カルシウム溶液を吸収させることができる。これは例えば、ｅＰＴＦＥで構成された細長要素などの多孔質の細長要素を塩化カルシウム溶液中に浸漬させることによって達成可能である。操作２２０において、吸収済みの細長要素を閉塞空間まで送達することができる。本明細書中で提供されている送達用システム、例えば送達用カテーテルを好ましくはこの作業のために使用することができる。操作２３０においては、吸収済みの細長要素に対しその場所でアルギン酸ナトリウムを添加することができる。すなわち、吸収済みの細長要素が閉塞空間まで送達された後、アルギン酸ナトリウムを閉塞空間まで送達して、吸収済みの細長要素と接触させることができる。塩化カルシウムが吸収させられた細長要素とアルギン酸ナトリウムの組合せは、ゲルを形成でき、細長要素を拡張させて閉塞空間を充填することができる。一変形実施形態において、細長要素にアルギン酸ナトリウムを吸収させることができ、塩化カルシウムをその場所で添加することができる。
【００８８】
細長要素が管を含んでいる一部の実施形態においては、１つのコイルまたは複数のコイルを管内に送達することができ、１つまたは複数のコイルの送達が、管を閉塞部位内で展開させてよい。
【００８９】
本明細書中では、関連する方法も同様に企図されており、いくつかの利用分野を挙げただけでも、あらゆるサイズの動脈瘤（例えば頭蓋内動脈瘤および大動脈瘤）、あらゆるサイズの静脈および動脈の閉塞、罹患組織の封鎖およびエンドリークに関連して使用されてよい。本発明は同様に、血管内デバイスの送達および展開に付随する望ましくない逆行注入に関連しても使用されてよい。
【００９０】
当業者にとっては、本発明の精神または範囲から逸脱することなく本発明にさまざまな修正および変更を加えることができることは明白である。したがって、本発明は、添付のクレームおよびその等価物の範囲内に入ることを条件として本発明の修正および変更を網羅するように意図されている。
【００９１】
非限定的な例として、本発明は主として心臓血管系を基準として記述されてきたが、当業者であれば、本発明がそのように限定されず、充填または閉塞が必要とされる場合にはつねにより広範な有益性を有する可能性があることを認識するものである。本発明は同様に、移植可能／除去可能な薬剤・溶出タンクとしても利用可能であるかもしれない。
【００９２】
本明細書中に言及されているあらゆる特許または刊行物は、その全体が参照により本明細書に援用される。
【図１】
2018167039.tif 000003
【図２】
2018167039.tif 000004
【図３】
2018167039.tif 000005
【図４Ａ】
2018167039.tif 000006
【図４Ｂ】
2018167039.tif 000007
【図５Ａ】
2018167039.tif 000008
【図５Ｂ】
2018167039.tif 000009
【図６】
2018167039.tif 000010
【図７Ａ】
2018167039.tif 000011
【図７Ｂ】
2018167039.tif 000012
【図７Ｃ】
2018167039.tif 000013
【図８Ａ】
2018167039.tif 000014
【図８Ｂ】
2018167039.tif 000015
【図９Ａ】
2018167039.tif 000016
【図９Ｂ】
2018167039.tif 000017
【図９Ｃ】
2018167039.tif 000018
【図９Ｄ】
2018167039.tif 000019
【図１０】
2018167039.tif 000020
【図１１Ａ】
2018167039.tif 000021
【図１１Ｂ】
2018167039.tif 000022
【図１２Ａ】
2018167039.tif 000023
【図１２Ｂ】
2018167039.tif 000024
【図１２Ｃ】
2018167039.tif 000025
【図１３Ａ】
2018167039.tif 000026
【図１３Ｂ】
2018167039.tif 000027
【図１４】
2018167039.tif 000028
【図１５】
2018167039.tif 000029
【図１６】
2018167039.tif 000030
【図１７】
2018167039.tif 000031
【図１８】
2018167039.tif 000032
【図１９Ａ】
2018167039.tif 000033
【図１９Ｂ】
2018167039.tif 000034
【図１９Ｃ】
2018167039.tif 000035
【図１９Ｄ】
2018167039.tif 000036
【図２０】
2018167039.tif 000037
【手続補正書】
【提出日】平成30年7月2日(2018.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
送達ルーメンを有する送達カテーテルと、第１の細長化された形態で前記送達ルーメン内に受容された可撓性要素と、を具備する閉塞システムであって、
前記可撓性要素は、該可撓性要素が前記送達カテーテルから展開されたとき第２の不規則変形された形態へ移行するべく構成されるように、付勢を有さず、前記可撓性要素は、非金属であって多孔質材料から作られていて、ゲルを形成するためにアルギナートと反応するように構成されたカルシウム含有溶液が吸収させられている、閉塞システム。
【請求項２】
前記送達カテーテルは、前記可撓性要素を切断するように適合された切断用要素をさらに含み、前記切断用要素は、患者から前記可撓性要素を引き抜くことなく切断準備完了状態にリセット可能である、請求項１に記載の閉塞システム。
【請求項３】
前記可撓性要素が前記送達カテーテルの前記送達ルーメンを通って送達され、前記送達ルーメンは側壁内に第１のアパーチャを含んでおり、カッターが前記カテーテルの遠位部分と同心の管部分を含むとともに、前記管部分の側壁に第２のアパーチャを含む、請求項１に記載の閉塞システム。
【請求項４】
第１の形態および第２の形態を有する細長要素を具備する閉塞デバイスであって、
前記第１の形態が比較的低い横断輪郭を有し、前記第２の形態が不規則変形させられたものであり、
前記細長要素は、その表面積、表面抗力および／または軸方向輪郭を増大させるための少なくとも１つの修正を含んでおり、
前記細長要素が、前記第１の形態における第１の体積およびアルギナートの投与後の前記第２の形態において前記第１の体積より大きい第２の体積を有する、
閉塞デバイス。
【請求項５】
前記細長要素の少なくとも一部分が、前記第２の形態に向かって付勢されているか、または前記細長要素が、前記第１の形態もしくは前記第２の形態のいずれに向かっても付勢されておらず、前記第２の形態が不規則である、請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項６】
前記細長要素が延伸ポリテトラフルオロエチレン(ｅＰＴＦＥ)を含む、請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項７】
前記細長要素にはカルシウム含有溶液が吸収させられているか、または前記細長要素にはポリビニルアルコールのようなヒドロゲルが吸収させられている、請求項４に記載の閉塞デバイス。
【請求項８】
カテーテルのルーメン内に位置設定される細長要素を含む閉塞用システムであって、
前記細長要素は前記カテーテルの前記ルーメンを通る液圧流が発生した時点で閉塞のための部位まで送達されるように構成されており、
前記細長要素が多孔質であり、かつ、前記細長要素には治療用組成物、膨潤性作用物質、生物活性剤、薬剤または化合物のうちの少なくとも１つが吸収させられており、
前記細長要素は送達に好適な第１の形態と閉塞に好適な第２の形態とを有する、閉塞用システム。
【請求項９】
近位端部、遠位端部、および前記近位端部から前記遠位端部またはその近くの場所まで延在する送達用ルーメンを含むカテーテルと、
個別の細長要素を各々が収納する複数の分配用ルーメンを含むディスペンサーと、
を具備する閉塞用システムであって、
前記ディスペンサーは、前記複数の分配用ルーメンの各々の分配用ルーメンについて、それぞれの分配用ルーメンが前記カテーテルの前記送達用ルーメンと流体連通するようにディスペンサーが位置づけされ得るように、前記カテーテルの前記近位端部に対して位置づけ可能である、
閉塞用システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１１Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１１Ｂ】
2018167039.tif 000038
【外国語明細書】
2018167039000001.pdf