(57)【要約】【課題】不快な味の物理的マスキングを容易にすることが可能な、または、不快な味の物理的マスキングがされた、ソリフェナシン含有医薬組成物とその製造方法を提供する。【解決の手段】医薬組成物は、ソリフェナシン及び／又はその塩と、タルクとを含み、ソリフェナシン及び／又はその塩は非晶質体であり、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソリフェナシン及び／又はその塩と、
タルクとを含み、
前記ソリフェナシン及び／又はその塩は非晶質体であり、
前記タルクの含有量は、前記ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である、医薬組成物。
【請求項２】
前記タルクの含有量は、前記ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の２００質量％以上である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
核粒子と、
前記核粒子の外側を被覆する核粒子被覆層とを備え、
前記ソリフェナシン及び／又はその塩と前記タルクは前記核粒子被覆層に含まれる、請求項１または請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記核粒子被覆層の外側を被覆する外層をさらに備える、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
核粒子に、非晶質体のソリフェナシン及び／又はその塩とタルクとを含有する懸濁液を噴霧して、前記核粒子の外側を被覆する工程を含み、
前記タルクの含有量は、前記ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の医薬組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソリフェナシン及び／又はその塩を含有する医薬組成物とその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソリフェナシン又はその塩（以下、ソリフェナシン及び／又はその塩を「ソリフェナシン」と呼ぶ場合もある。）は、極めて強い苦味と収斂性を有する薬物のひとつである。ソリフェナシン又はその塩を口腔内崩壊錠とするためには、苦味を隠蔽（マスキング）する必要がある。
【０００３】
一般的に、薬物の苦味をマスキングするためには、人工甘味料等を用いて他の味を感じさせて苦味を感じにくくさせる手法（官能的マスキング）、苦味を有する薬物上に水不溶性膜等を形成することによって、口腔内での薬物放出を抑制する手法（物理的マスキング）、電気的相互作用やイオン交換結合、化合物の包摂化等により、苦味を有するという性質を変化させる手法（化学的マスキング）と、それらの組み合わせが用いられる。
【０００４】
ソリフェナシン又はその塩は、苦味だけでなく、強い収斂性（しびれ）を有するため、上述の手法のうち、物理的マスキングを施すことが必要不可欠である。物理的マスキングを施すためには、具体的には、例えば結晶セルロース粒子等の核粒子上にソリフェナシン又はその塩をコーティングし、その上に水不溶性膜をコーティングすることができる。
【０００５】
例えば、特許第４２７７９０４号公報（特許文献１）には、ソリフェナシンのような苦味を有する薬物等を含有する経口粒子状医薬組成物において、一定時間口腔内で薬物放出を抑制するために、粒子状医薬組成物の中心部に薬物を含有する核粒子と、中間層に２種類の水溶性成分である、不溶化促進剤及び不溶化物質を含有する層と、最外層に内部への水浸入速度を制御する水浸入量制御層とを、それぞれ含有する経口投与用時限放出型粒子状医薬組成物が記載されている。薬物としては、例えばコハク酸ソリフェナシンが用いられ、結晶セルロースに対して、流動層造粒装置を用いて噴霧され、薬物を含有する核粒子が得られている。この核粒子に、ヒドロキシプロピルメチルセルロースや少量のタルク等を含む液が所定の順に被覆されることが記載されている。
【０００６】
なお、特許第５１６８７１１号公報（特許文献２）には、ソリフェナシンの安定化のために、ソリフェナシンの結晶体と非晶質体をあわせたもののうち非晶質体が示す割合がある一定量以下であるソリフェナシンまたはその塩の固形製剤が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第４２７７９０４号公報
【特許文献２】特許第５１６８７１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、非晶質状態のソリフェナシン及び／又はその塩は、そのままでは、結晶セルロース粒子のような核粒子上にコーティングすることが非常に難しい。非晶質状態のソリフェナシン又はその塩は非常に高い粘性を有する。そのため、核粒子にコーティングしようとする場合、核粒子どうしの造粒が生じてしまい、核粒子に非晶質状態のソリフェナシン又はその塩をコーティングすることが難しくなる。非晶質状態のソリフェナシン又はその塩を核粒子にコーティングすることができず、核粒子間の造粒が生じると、その上に物理的マスキングをすることが困難になったり、口腔内でざらつきを感じさせたりする。
【０００９】
そこで、本発明の目的は、不快な味の物理的マスキングを容易にすることが可能な、または、不快な味の物理的マスキングがされた、ソリフェナシン含有医薬組成物とその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明に従った医薬組成物は、ソリフェナシン及び／又はその塩と、タルクとを含み、ソリフェナシン及び／又はその塩は非晶質体であり、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である。
【００１１】
本発明に従った医薬組成物においては、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の２００質量％以上であることが好ましい。
【００１２】
本発明に従った医薬組成物は、核粒子と、核粒子の外側を被覆する核粒子被覆層とを備え、ソリフェナシン及び／又はその塩とタルクは核粒子被覆層に含まれることが好ましい。
【００１３】
本発明に従った医薬組成物は、核粒子被覆層の外側を被覆する外層をさらに備えることが好ましい。
【００１４】
本発明に従った上記のいずれかの医薬組成物の製造方法は、核粒子に、非晶質体のソリフェナシン及び／又はその塩とタルクとを含有する懸濁液を噴霧して、核粒子の外側を被覆する工程を含み、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明の実施形態を説明する。
【００１６】
本発明に従った医薬組成物は、ソリフェナシン及び／又はその塩と、タルクとを含み、ソリフェナシン及び／又はその塩は非晶質体であり、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である。
【００１７】
本発明における「医薬組成物」とは、種々の経口投与剤形に供しうるソリフェナシン及び／又はその塩を含有する組成物を意味する。
【００１８】
本発明の医薬組成物において、ソリフェナシンの塩は、薬学的に許容される塩であれば特に限定されず、例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩等の無機酸との塩、コハク酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩等の有機酸との塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属との塩、リチウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属との塩、エチレンジアミン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩等の有機塩基との塩等が挙げられる。これらは単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。薬学的に許容される塩は、有機酸との塩であることが好ましく、有機酸との塩のうち、コハク酸を用いることがより好ましい。また、ソリフェナシン及び／又はその塩は、これらの無水物であってもよく。水和物等の溶媒和物であってもよい。
【００１９】
本発明におけるソリフェナシン及び／又はその塩が「非晶質体」であるかどうかは、Ｘ線回折により評価できる。ソリフェナシンに特異的なピークが確認された場合を、一部結晶体に変化したものと評価し、ハローピークの場合、非晶質状態を維持したものと評価することができる。
【００２０】
本発明における「不快な味」とは、具体的には苦味、渋味、えぐ味、酸味、収斂味、辛味などを意味する。
【００２１】
本発明に従った医薬組成物においては、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の２００質量％以上であることが好ましい。
【００２２】
本発明に従った医薬組成物は、核粒子と、核粒子の外側を被覆する核粒子被覆層とを備え、ソリフェナシン及び／又はその塩とタルクは核粒子被覆層に含まれることが好ましい。
【００２３】
本発明における「核粒子被覆層」とは、核粒子の外側を被覆する層であり、ソリフェナシン及び／又はその塩と１種または２種以上の添加物からなる被覆層として形成される。添加剤は、典型的には、薬物の粒子の結合性を高めるために配合される結合剤であり、必要に応じて、糖類や崩壊剤等の溶解速度改善剤等を含有させることは自由である。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、エチルセルロース等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
本発明に従った医薬組成物は、核粒子被覆層の外側を被覆する外層をさらに備えることが好ましい。
【００２５】
本発明における「外層」とは、核粒子被覆層の外側を被覆する層である。外層は、例えば、１種または２種以上の水不溶性物質からなる被覆層であり、１種または２種以上の導水性調整物質を含んでもよい。
【００２６】
外層を形成させるために用いる水不溶性物質は、例えば、水の浸入速度を制御するために外層に配される成分の１つであり、水に溶けにくい、極めて溶けにくい、ほとんど溶けないとされる溶解性を有することが好ましい。具体的には、エチルセルロース、アセチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、メチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、乾燥メタクリル酸コポリマーＬＤ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ（水分散液）、メタクリル酸コポリマーＳ、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、乾燥乳状白ラック、セラック、ゼイン、ステアリン酸などの高級脂肪酸、セタノールやステアリルアルコールなどの高級アルコール、カルナウバロウやミツロウやパラフィンなどの融点が３０〜１２０℃の低融点物質、ショ糖脂肪酸エステルなどの高級脂肪酸と多価アルコールのエステル、カスターワックスなどの油に水素を添加して得た脂肪、合成ワックス、タルク、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。水不溶性物質はその１種または２種以上を適宜組み合わせて使用することもできる。また、ヒマシ油、フタル酸ジブチル、クエン酸トリエチルなどの可塑剤を混合して用いることも自由である。
【００２７】
また、外層を形成する際、水不溶性物質に導水性調整物質として水溶性物質、親水性物質などを配合することができる。ここでいう導水性調整物質とは、水の浸入速度と浸入量を調節するために、水不溶性物質と共に外層に配合する成分であり、水に溶けやすい成分や、崩壊剤等の親水性で水を通過させやすい成分である。具体的に本発明の外層における導水性調整物質を例示すると、アルファー化デンプン、カゼインナトリウム、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、プルラン、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコール、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコール移植片コポリマー、ポリビニルアルコール、マクロゴール、ポリエチレンオキサイド、グリシンやアラニンなどのアミノ酸、グリチルリチン酸などの甘味剤、デキストリンや乳糖などの糖類、マンニトールやキシリトールなどの糖アルコール、結晶セルロース、クロスポビドン、クエン酸トリエチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではなく、また、導水性調整物質はその１種または２種以上を適宜組み合わせて使用することもできる。
【００２８】
本発明の外層における水不溶性物質と導水性調整物質の組成比は、薬物の物性や吸収部位、製剤の種類などの目的に応じ、目的達成のために適した比率が選択される。
【００２９】
本発明における外層の被覆量についても、本発明の目的を達成するのに適した量が選択される。具体的には、核粒子に核粒子被覆層を被覆した粒子に対して、５重量％以上、特に７重量％以上であることが好ましく、また、５０重量％以下、特に好ましくは３０重量％以下であることが好ましい。被覆量が５重量％より低い場合には、医薬組成物表面への被覆が均一に行われない場合があり、かつ外層が極めて薄いため、医薬組成物内部への水浸入速度を十分に制御することができない場合があり、十分な長さのラグタイムを形成することができない場合があるとともに、口腔内への粒子の付着現象が生じる恐れがある。また被覆量が多すぎる場合には、ラグタイム後の速やかな薬物放出が達成されない場合がある。
【００３０】
医薬組成物中のソリフェナシン及び／又はその塩の配合量は特に制限されないが、医薬組成物粒子全体の０．５重量％以上であることが好ましい。ただし、ここに示したソリフェナシン及び／又はその塩の配合量は本発明に適用できうる一例であり、限定的に解釈されるべきではない。
【００３１】
本発明に従った医薬組成物の粒径は、最長径が２ｍｍ以下であることが好ましい。医薬組成物粒子の形状が球に近似できる場合、平均粒子径が２ｍｍ以下であることが好ましい。また医薬組成物粒子が球以外の形状の場合、平均最長径が２ｍｍ以下であることが好ましい。
【００３２】
本発明に従った不快味を遮蔽した医薬組成物は、口腔内で比較的長い時間滞留される口腔内崩壊錠用の微粒子として特に有用である。本発明に従った医薬組成物粒子は、口腔内崩壊錠に含有される場合は、口腔内でのザラツキ感を低減させるために、好ましくは平均粒子径は３５０μｍ以下に調製される。医薬組成物粒子のより好ましい平均粒子径は５０〜３５０μｍであり、さらに好ましくは７０〜３００μｍである。
【００３３】
本発明の医薬組成物は、慣用される添加物として使用される各種医薬添加剤を使用して製造することができることは言うまでもない。医薬添加剤としては、例えば、矯味剤、甘味剤、香料、着色剤、安定（化）剤、抗酸化剤、ｐＨ調節剤、可溶化剤、溶解補助剤、流動化剤、緩衝剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００３４】
本発明の医薬組成物は、そのまま必要量を配合して種々の経口投与医薬組成物の形態に製することができる。ここでいう製剤とは、散剤、顆粒剤、錠剤、トローチ剤、ドライシロップ剤などである。散剤や顆粒は、該製剤化用微粒子をそのまま配合して混合するだけでも製剤化が可能な場合もある。最近注目されている口腔内崩壊錠にする場合、該製剤化用微粒子を配合して製剤化法を工夫することが必要である。
【００３５】
次に、本発明の医薬組成物粒子の製造方法を説明する。
【００３６】
本発明に従った上記のいずれかの医薬組成物の製造方法は、核粒子に、非晶質体のソリフェナシン及び／又はその塩とタルクとを含有する懸濁液を噴霧して、核粒子の外側を被覆する工程を含み、タルクの含有量は、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上である。
【００３７】
核粒子は、例えば流動層コーティング装置などにより、適当な核となる添加物粒子（例えば結晶セルロース（粒）、精製白糖球状粒子、マンニトール球状粒子等）に、結合剤などを溶解または分散した液を噴霧して製してもよい。
【００３８】
核粒子に核粒子被覆層を被覆する方法としては、流動層コーティング装置、転動コーティング装置、遠心転動コーティング装置など、粒子状組成物の被覆操作に汎用されている機械によって被覆する方法を採用することが好ましい。例えば、転動流動層コーティング装置中で、薬物を含有する核粒子を流動させながら、スプレーガンにて被覆成分を含有する液を必要量噴霧すればよい。この被覆成分を含有する液は、必須成分などを水、エタノール、メタノール等の溶媒に溶解または分散して調製されるが、これらの溶媒は適宜混合して用いることも可能である。なお、これらの層の被覆方法については、湿式法に限定されるものではないことは言うまでもない。
【００３９】
医薬組成物を口腔内崩壊錠の製造に用いる場合には、医薬組成物の平均粒子径は、通常１００〜２００μｍ程度であることが望まれる。実質上球形の核粒子が球形状を保ったままで核粒子被覆層と外層が被覆されて１００〜２００μｍ程度にされるためには、被覆に用いる溶液中に懸濁して使用する物質の平均粒子径は被被覆粒子の１０分の１以下の粒子径であることが必要である。
【００４０】
核粒子被覆層が被覆された粒子に外層を被覆する方法としては、流動層コーティング装置、転動コーティング装置、遠心転動コーティング装置など、粒子状組成物の被覆操作に汎用されている機械によって被覆する方法を採用することが好ましい。例えば、転動流動層コーティング装置中で、核粒子を流動させながら、スプレーガンにて被覆成分を含有する液を必要量噴霧すればよい。この被覆成分を含有する液は、必須成分などを水、エタノール、メタノール等の溶媒に溶解または分散して調製されるが、これらの溶媒は適宜混合して用いることも可能であり、例えば溶媒として水のみを用いてもかまわない。なお、これらの層の被覆方法については、湿式法に限定されるものではないことは言うまでもない。
【００４１】
以下に本発明の医薬組成物粒子を含有する口腔内崩壊錠に関して説明する。
【００４２】
本発明で言う口腔内崩壊錠とは、口腔内において、錠剤が一定時間内、好ましくは１分以内、より好ましくは４５秒以内に崩壊する錠剤に類する製剤を意味する。例えば特開２０１２−２４０９１７号公報、特許第４０１９３７４号公報、特許第３７４６１６７号公報などに開示される医薬組成物粒子を含有させた口腔内崩壊錠が挙げられる。それらと同じように、本発明の医薬組成物粒子を、適切な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤などとともに口腔内崩壊錠にすることができる。
【００４３】
具体的に製法を例示すれば、（１）医薬組成物粒子をそのまま糖又は糖アルコール類や選択された崩壊剤とともに混合して加圧圧縮することにより錠剤に製する方法、（２）医薬組成物粒子を糖又は糖アルコール類や選抜した崩壊剤などと混合し結合剤溶液で造粒して製した粒子に、適切なその他の錠剤用添加剤を混合して加圧圧縮することにより錠剤に製する方法、（３）医薬組成物粒子に成形性の低い糖類を混合し、かかる混合物を成形性の高い糖類を結合剤として噴霧し被覆及び／または造粒したものを低圧圧縮成形した後、加湿、乾燥して錠剤に製する方法など、いろいろな製法がある。なお、医薬組成物粒子を配合した口腔内崩壊錠の場合、粒子の破壊、錠剤の硬度、崩壊性、含量均一性などへの特別な配慮が必要で、口腔内崩壊錠の製造方法については、ここで述べた方法に限定するべきではなく、鋳型法、湿式成形乾燥法など、錠剤化に際していかなる方法が採用されても差し支えはない。
【００４４】
製剤化用微粒子、すなわち、医薬組成物粒子の錠剤中の配合量は、錠剤重量に対して５重量％以上８５重量％以下が好ましく、より好ましくは５重量％以上７０重量％以下、さらに好ましくは１０重量％以上７０重量％以下であるが、これに限定されるべきものではない。医薬組成物粒子の配合量が８５重量％より多い場合、錠剤、特に口腔内崩壊錠としての強度や溶解特性が達成されないことが懸念される場合がある。
【００４５】
本発明による口腔内崩壊錠は、本発明の医薬組成物粒子を配合するほか、錠剤の製造に通常用いられる一般的な添加剤を配合して製造することができる。賦形剤としては、マンニトール、エリスリトール、マルチトール、乳糖などの糖又は糖アルコール、結晶セルロース、リン酸水素カルシウムなどを用いることができる。結合剤としては、トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドン、コポリビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールなど通常の結合剤であれば制限されない。崩壊剤としては、通常用いられる、例えばカルメロース、クロスポビドン、コーンスターチ、部分アルファー化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどを用いることができる。また、製剤中に、甘味剤、矯味剤などを配合して、服用感を向上させることも自由である。
【実施例】
【００４６】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００４７】
＜実施例１＞
水３０００．０ｇ、エタノール３０００．０ｇの混液に、ヒドロキシプロピルセルロース（ＴＣ−５Ｅ）２００ｇ、非晶質体のコハク酸ソリフェナシンを８０．０ｇ、酒石酸５６．０ｇを溶解し、原薬溶解液を調製した。次に、水２００．０ｇ、エタノール２００．０ｇの混液に、タルク１６０．０ｇを分散し、原薬溶解液と混和した。
転動流動型コーティング造粒機（株式会社パウレック製：ＭＰ−０１型）に結晶セルロース（粒）（セルフィアＣＰ１０２）２００．０ｇを投入し、撹拌流動させながら調製した液を噴霧・コーティングし乾燥して、実施例１に係る医薬組成物を調製した。
【００４８】
＜実施例２＞
タルクの量を１２０．０ｇに変えた以外は、実施例１と同様にして、実施例２に係る医薬組成物を調製した。
【００４９】
＜比較例１〜３＞
タルクの分量を変えた以外は実施例１と同様にして比較例１〜３の医薬組成物を調製した。タルクの量は、比較例１では８０．０ｇ、比較例２では４０．０ｇ、比較例３では２４．０ｇとした。
【００５０】
＜凝集率％（３５５μｍ  ｏｎ／ｔｏｔａｌ）＞
各実施例および比較例の医薬組成物の凝集率を以下の方法で測定し算出した。各実施例および比較例で得られた粒子を、目開き３５５μｍの篩を用いて篩過し、篩に残ったものの重量を、総重量で割って凝集率とした。
【００５１】
【表１】
2018070541.tif 000002
【００５２】
＜比較例４，５＞
タルクの代わりにトリアセチンを用いて、比較例４，５の医薬組成物を調製した。トリアセチンの分量は、比較例４では１６０．０ｇ、比較例５では２４．０ｇとした。具体的には、比較例４では、水３０００．０ｇ、エタノール３０００．０ｇの混液に、ヒドロキシプロピルセルロース（ＴＣ−５Ｅ）２００ｇ、非晶質体のコハク酸ソリフェナシンを８０．０ｇ、酒石酸５６．０ｇを溶解し、原薬溶解液を調製した。次に、水２００．０ｇ、エタノール２００．０ｇの混液に、トリアセチン１６０．０ｇを分散し、原薬溶解液と混和した。転動流動型コーティング造粒機（株式会社パウレック製：ＭＰ−０１型）に結晶セルロース（粒）（セルフィアＣＰ１０２）２００．０ｇを投入し、撹拌流動させながら調製した液を噴霧・コーティングした。コーティング開始から３０分ほどで造粒機内で塊が生じ、転動流動不能となったため操作を停止した。比較例５では、トリアセチンを２４．０ｇとした他は比較例４と同様にして医薬組成物を調製したが、コーティング開始から３０分ほどで造粒機内で塊が生じ、転動流動不能となったため操作を停止した。
【００５３】
【表２】
2018070541.tif 000003
【００５４】
＜比較例６，７＞
タルクの代わりに、ステアリン酸を用いて、比較例６，７の医薬組成物を調製した。ステアリン酸の分量は、比較例６では１６０．０ｇ、比較例７では２４．０ｇとした。具体的には、比較例６では、水３０００．０ｇ、エタノール３０００．０ｇの混液に、ヒドロキシプロピルセルロース（ＴＣ−５Ｅ）２００ｇ、非晶質体のコハク酸ソリフェナシンを８０．０ｇ、酒石酸５６．０ｇを溶解し、原薬溶解液を調製した。次に、水２００．０ｇ、エタノール２００．０ｇの混液に、ステアリン酸１６０．０ｇを分散し、原薬溶解液と混和した。転動流動型コーティング造粒機（株式会社パウレック製：ＭＰ−０１型）に結晶セルロース（粒）（セルフィアＣＰ１０２）２００．０ｇを投入し、撹拌流動させながら調製した液を噴霧・コーティングした。コーティング開始から３０分ほどで造粒機内で塊が生じ、転動流動不能となったため操作を停止した。比較例７では、ステアリン酸を２４．０ｇとした他は比較例６と同様にして医薬組成物を調製したが、コーティング開始から３０分ほどで造粒機内で塊が生じ、転動流動不能となったため操作を停止した。
【００５５】
【表３】
2018070541.tif 000004
【００５６】
その他の添加剤として、タルクの代わりに、ひまし油、ジメチルポリシロキサンを原薬に対して３０質量％添加して同様の評価を行ったが、何れも凝集率７０％以上または操作不能であり好ましい製品は得られなかった。
【００５７】
以上のように、医薬組成物粒子が非晶質体のソリフェナシン及び／又はその塩と、タルクとを含み、タルクの含有量を、ソリフェナシン及び／又はその塩の含有量の１５０質量％以上にすることによって、粒子どうしの造粒を顕著に防ぐことができることがわかった。粒子どうしの造粒を防ぐことによって、その上に不快な味の物理的マスキングをすることが容易になる。
【００５８】
以上に開示された実施の形態と実施例はすべての点で例示であって制限的なものではないと考慮されるべきである。本発明の範囲は、以上の説明ではなく、特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変形を含むものである。