(57)【要約】      （修正有）【課題】創傷部位に対する遊離粒状粉末の使用・適用・送達に関連する煩雑さを回避可能な、止血材を創傷に送達する止血器具の提供。【解決手段】鉄酸カリウム及び陽イオン交換樹脂を含み、出血創傷への送達用平板に圧力成形されてなる止血平板。【効果】本発明の平板は出血創傷面への接着率を向上させると共に、平板の創傷部位に対する用手圧迫により、止血粉末の散布による薄層と比較して、顕著に大きく且つより均一な圧力印可が可能となる。血液又は滲出液と平板の即時接触面との相互作用による密閉剤の形成後、平板の大部分を占める未使用部分は密閉剤から容易に剥離するため、簡便に除去可能である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
出血創傷からの血流を止めるための止血器具であって、
不溶性陽イオン交換物及び実質的に無水の鉄酸塩の混合物を圧縮して形成される平板を含むと共に、
前記平板の一表面が皮膚接触面を画定する、止血器具。
【請求項２】
前記平板の形成前において、前記陽イオン交換物質の一部がサイズ範囲８０〜５００ミクロンの無傷ビーズ（whole bead）形態であり、前記鉄酸塩がサイズ範囲最大約１００ミクロンの粉末形態である、請求項１に記載の止血器具。
【請求項３】
前記ビーズの最大４０％が破砕されてなる、請求項２に記載の止血器具。
【請求項４】
前記平板の密度が少なくとも１．０７ｍｌ／ｇ以上の範囲である、請求項１に記載の止血器具。
【請求項５】
前記平板を水に浸漬した場合に、前記平板が、前記平板の形成前における同体積の粉末形態の前記混合物により遊離される酸素量と概ね同体積の量の酸素を遊離しうる、請求項１に記載の止血器具。
【請求項６】
流水を浴びせた場合の前記平板の崩壊速度が少なくとも６０秒である、請求項１に記載の止血器具。
【請求項７】
前記平板の最小の厚さが０．５ｍｍである、請求項１に記載の止血器具。
【請求項８】
前記平板が前記平板外周から内方に延在するスロットを有し、前記スロットがカテーテル周囲に摺動可能に係合するサイズを有する、請求項１に記載の止血器具。
【請求項９】
前記平板が、サイズの異なる２つの分離した本体セグメントからなり、前記本体セグメントの一方はくさび形の開口を含むと共に、当該開口に前記本体セグメントの他方が勘合し、前記２つのセグメントが合わさって、カテーテルを受容するためのアクセス穴を画定する、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１０】
前記平板が、折曲線に沿って連結された２つの半本体部分から形成され、前記平板が創傷付近の皮膚曲面に適合するよう、前記折曲線に沿って折り曲げ容易に構成される、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１１】
前記平板の前記皮膚接触面が凸状である、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１２】
前記平板の前記皮膚接触面が凹状である、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１３】
前記平板の一表面に接着されてこれを被覆する補強裏張層を更に含む、請求項１２に記載の止血器具。
【請求項１４】
前記平板が凸状曲面皮膚接触面を有し、前記補強裏張層が前記平板の外側曲面に接着されてなる、請求項１３に記載の止血器具。
【請求項１５】
前記平板が凹状曲面皮膚接触面を有し、前記補強裏張層が前記平板の内側曲面に接着されてなる、請求項１３に記載の止血器具。
【請求項１６】
前記混合物に付加された抗細菌剤を更に含む、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１７】
粘着面を有する可撓性粘着担体の長尺ストリップを有し、当該粘着面に前記平板が接着され、前記粘着面を皮膚に接着させることにより、前記皮膚接触面を出血創傷に固定しうるように構成される、請求項１に記載の止血器具。
【請求項１８】
前記担体の長手方向に沿って、小型の前記平板が複数、間隔を空けずに一列に配置されてなり、前記一列の平板を前記担体によって、開放又は縫合された長尺の創傷上に位置決めし、固定しうるように構成される、請求項１７に記載の止血器具。
【請求項１９】
前記平板に接着された長尺の剛性、半剛性、又は可撓性の持ち手を更に含むと共に、前記平板が、均一又は不均一な断面を有する規則的又は不規則な三次元形状を有する、請求項１に記載の止血器具。
【請求項２０】
平板の形成前において前記混合物に付加され、均一に混練された補強繊維を更に含む、請求項１に記載の止血器具。
【請求項２１】
三次元の軟性の不活性担体を更に含むと共に、当該担体の外表面に小型の前記平板が複数接着されてなる、請求項１に記載の止血器具。
【請求項２２】
磁石による平板の圧力形成及び平板の操作を容易にするべく、器具平板の形成前において前記混合物に付加された顆粒又は粉末の磁鉄鉱を更に含む、請求項１に記載の止血器具。
【請求項２３】
出血創傷からの血流を止める方法であって、
不溶性陽イオン交換物質と、血液の存在下で水和し血液凝固を促進しうる実質的に無水の鉄酸塩の混合物との混合物から調整された平板を提供する工程、
平板を出血又は滲出創傷上に配置する工程、及び
血液を凝固させ、創傷からの更なる血流を実質的に止めるのに十分な時間、平板の遠位側に圧力を印可する工程
を含む方法。
【請求項２４】
前記不溶性陽イオン交換物質が水素形態の陽イオン交換樹脂である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
平板の形成に使用される前記粉末状混合物が抗細菌剤を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
出血創傷上に直接施用されるように構成された止血平板であって、
有効量の鉄酸塩と組み合わされた有効量の不溶性陽イオン交換物質を含み、
前記鉄酸塩は創傷での血液凝固を促進し、前記陽イオン交換物質は創傷上に保護被膜を形成し、
前記止血平板は、前記平板の遠位側に適切な時間に亘って圧力を印可した後に、前記出血創傷上に簡易且つ強固な密閉剤を形成し、平板の未使用又は未反応部分は、密閉剤の形成後に、更なる出血／滲出に対する持続性且つ長期的な保護のための貯留部を形成する、止血平板。
【請求項２７】
出血創傷からの血流を止めるための止血器具であって、
不溶性陽イオン交換物質の圧縮により形成される平板を含むと共に、
前記不溶性陽イオン交換物質の少なくとも４０％が破砕されたビーズであり、
前記平板の一表面が皮膚接触面を画定する、止血器具。
【請求項２８】
前記平板の形成前において、前記陽イオン交換物質の一部が、サイズ範囲８０〜５００ミクロンの無傷ビーズ（whole bead）形態である、請求項２７に記載の止血器具。
【請求項２９】
出血創傷上に直接施用されるように構成された止血平板であって、
有効量の鉄酸塩と組み合わされた有効量の不溶性陽イオン交換物質を含み、
前記鉄酸塩は創傷での血液凝固を促進し、前記陽イオン交換物質は創傷上に保護被膜を形成し、
前記止血平板は、前記平板の遠位側に適切な時間に亘って圧力を印可した後に、前記出血創傷上に簡易且つ強固な密閉剤を形成し、平板の未使用又は未反応部分は、密閉剤の形成後に、更なる出血／滲出に対する持続性且つ長期的な保護のための貯留部を形成し、
前記平板の形成前において、前記陽イオン交換物質の一部が、サイズ範囲８０〜５００ミクロンの無傷ビーズ（whole bead）形態であり、
前記平板の形成前において、前記鉄酸塩が、サイズ範囲最大約１００ミクロンの粉末形態であり、
前記ビーズの最大４０％が破砕されてなる、止血平板。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して止血製品に関し、特に出血又は滲出性の創傷に施用した場合に、驚くほど改善された性能を発揮する、鉄酸カリウム及び陽イオン交換樹脂を含む新規の止血器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
止血粉末は周知である。Thompson等による米国特許第4,545,974号及び第4,551,326号は、鉄酸カリウム及び同様の高酸化状態の酸化鉄（oxyiron）化合物の製造方法を開示する。Patterson等による米国特許第8.187,347号及びPatterson等による米国特許第6,521,265号は、出血停止のために鉄酸カリウムを無水強酸性陽イオン交換樹脂と混合することを開示する。これらの特許はその全体が援用により本明細書に組み込まれる。Kuo等（J．Vase Interv．Radiol．19:1 72-79 2008）は、disclose the benefit of 鉄酸塩／樹脂混合物が、止血までの時間（time to hemostasis：ＴＴＨ）を、止血パッドの市場リーダーであるD-statによる6分間から、4分間に短縮するとの利点を開示する。Michelson（The American Journal of Cosmetic Surgery 25-3 2008）は、鉄酸塩／樹脂混合物が創傷治癒に優れることを示す。Michelsonは、美容整形後の患者の両上腕離開創傷が完全に閉鎖されることを示した。１６週間後、患者は瘢痕を残すことなく治癒した。
【０００３】
Cook等は米国特許第2,923,664号において、セルロースグリコール酸エーテル及びそのナトリウム塩の混合物の湿式造粒及び圧縮によって形成される止血平板を開示する。Kuntz等による米国特許第3,368,911号は、酸膨潤コラーゲン線維を凍結乾燥して調製される止血スポンジを開示する。Pawelchak等は、米国特許第4,292,972号において、止血特性を有する凍結乾燥親水コロイド発泡体を開示する。従来技術は、止血平板又はスポンジを例示するものの、平板の原料となる粉末又は造粒との比較は殆ど行っていない。
【０００４】
止血材を創傷に送達する別の手段であって、創傷部位に対する遊離粒状粉末の使用・適用・送達に関連する煩雑さを回避可能な方法を提供するという、まだ満たされていない要求があった。遊離止血粉末から形成される固体器具、好ましくは平板は、平板調製時の高い圧縮力により極めて濃密である。遊離粉末を固体に圧縮することにより、当然ながらより煩雑さの少ない製品用途を形成できるが、圧縮校訂の結果として表面積が縮小してしまう。従って、遊離止血粉末そのものの方が、斯かる材料の固体平板形と比べて、より即効性に優れている。
【０００５】
前述の関連技術及びそれに伴う制限は、例示を意図したものであり、排他的なものではない。当業者には、本願明細書の読解及び図面の検討を通じて、関連技術の他の制限についても明らかになるであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、好ましくは有効量の不溶性陽イオン交換物質を、好ましくは無水鉄酸塩化合物との組合せで含む粉末又は粉末状混合物から調製される、新規の止血器具（Biolife，L.L.C.により製品名STATSEALとして販売）、及び、出血創傷からの血流を止める方法を対象とする。斯かる方法によれば、固体平板の形態の器具を創傷に対して押圧することにより、血液を凝固させて創傷からの更なる血液を実質的に停止させるのに十分な時間、当該平板を創傷に適用する。
【０００７】
凝集塊
造粒（size enlargement）又は凝集（agglomeration）とは、小さな粒子が集合して、より大きく、比較的持続性のある塊を形成する任意の過程のことであり、その塊の中では、本来の粒子を依然として識別することが可能である。その応用としては、例えば、有用な形状（ブリック、タイル等）の形成や、微細化した材料の工業的選鉱（industrial beneficiation）のための不規則なペレット又は球の形成が挙げられる。
【０００８】
造粒過程には数々の恩恵があり、様々な造粒法や応用が利用可能である。その一つが加圧圧縮（pressure compaction）である。加圧圧縮に使用される装置としては、例えば、ピストン又は成型プレス、タブレットプレス、ロール式プレス、ペレットミル、及びスクリュー押出機が挙げられ、これらによって様々な造粒法や応用が提供される。凝集塊の結合機構は５つの主要な群に分けられる：（１）固体架橋（solid bridges）；（２）流動性液体結合（mobile liquid binding）；（３）不動性液体架橋（immobile liquid bridges）；（４）分子間及び静電力；（５）機械的噛み合わせ（mechanical interlocking）。Robert H. Perry, ed. et al., (Perry's Chemical Engineers' Handbook, 6th ed., 8-60-8-61 1984)。
【０００９】
加圧圧縮、好ましくは鉄酸カリウム／強酸陽イオン交換樹脂の粉末状混合物からの加圧圧縮、により作製される本開示のSTATSEAL止血器具は、遊離粉末（loose powder）の施用と関連した汚れが発生することなく、創傷部位上への改善された送達及び施用の制御を提供する。出血創傷への局所施用において、例えば平板への高密度充填を行った場合、同一の混合物を遊離粉末状とした場合と比べ、表面積が減少するため、止血に関する作用が遅いことが予期される。驚くべき事に、実際は逆であることが分かった。粉末と比べ、止血平板はより強く出血創傷に付着し、より速やかに止血が行われた。ひとたび密閉剤が形成されると未使用平板の大部分は密閉剤から容易に剥離し、あるいは、もとの位置に残った平板の未使用部分は、さらなる出血を止め、かつ抗菌保護及び治癒を提供する持続性且つ長期的な能力のための、止血被覆材の貯留部を提供する。
【００１０】
前記固形止血平板は、出血中の創傷に対しても、又は今後出血する可能性のある部位に対しても、施用することができる。前記固形止血剤はまた、滲出性体液が浸出する部分を密閉し、血液又は浸出液との組み合わせによって密閉剤を形成し、それによって創傷部位の乾燥を保ち、浸軟を予防し、その一方で創傷の乾燥を防止するために、使用してもよい。
【００１１】
作用機序
１．好ましい１：７の鉄酸塩：水素樹脂混合粉末が圧力を補助し、血液とともに、ナッシング・イン／ナッシング・アウト（nothing-in/nothing-out）密閉剤を周知の過程で形成する。
ａ．外部からの半又は非閉塞性の垂直圧力が止血の達成に重要である。圧力が無い場合、一貫した止血は達成されない。
ｂ．物理的要素の種類としては、例えば、粒径、密度、硬さ、厚さ、形状、乾燥度、及び成分の割合が挙げられる。
【００１２】
２．前記の好ましい１：７の鉄酸塩：水素樹脂混合粉末を少なくとも約８Ｋｐｓｉ（約５５．１５８ＭＰａ）で圧縮すると、高密度固形器具が形成される。前記高密度固形器具、好ましくは平板は、かなりの手動圧力に耐え、このような圧力は、創傷面を圧迫するための非常に強く一様な力を提供する。一方、創傷床全体で不均一に分散し、しかも比較的薄い遊離粉末に対しては、同様な圧力は簡単には与えられない。一部の領域が他の領域と比べて厚い粉末被覆を有していても、他の領域では全く被覆が存在しない可能性がある。平板の使用により達成可能な均一で高い正味圧力と比較して、この遊離粉末による創傷部位の不均一な被覆の結果、低い正味圧力となる。また、固形平板の均一な面は、その下にある血液をより均等に置き換えて、より均一な密閉剤を形成し、不均一な遊離粉末の施用に伴って起こり得るような血液の貯留の可能性を低下させる。結果として、前記平板は出血創傷により速やかに付着し、前記粉末よりも早期に止血が達成される。
【００１３】
３．血液と、創傷に接触している平板の面との間の相互作用から密閉剤が形成されると、該密閉剤は損なわれることなく残って創傷を保護し、使用されていない固形止血材料の残りの部分から容易に分離する。この未使用の残余部分が付着したままである場合、止血材料の大きな貯留部により、さらなる出血を停止させる持続性且つ長期的な能力が提供され、また、抗菌保護、及び結果的に治癒が促進される。前記の持続性且つ長期的な能力の程度は、前記平板のサイズ、形状、密度、粒径、及び厚さによって設計することができる。
【００１４】
４．前記の固形止血器具は、水平の、垂直の、及び傾斜した面等、考え得る全ての面に施用されるように作製することができる。
【００１５】
５．前記固体は異なる形状に圧縮成型してもよく、又は平板形成後に異なる形状に機械加工してもよい。機械加工はブレード又はレーザーで行ってよく、また、より大きな平板に刻み目をつけて、施用のためのより小さな形状のものに分割され得るように機械加工を行ってもよい。
【００１６】
６．前記固体は固形材料を押し出し成型したもの、又はその連続的なリボンであってよく、いずれの形態の機械的圧縮を使用してもよい。
【００１７】
７．前記固体は、ガーゼ付絆創膏、スワブ、手術用又は歯科用器具、真空装置、及び、粉末に磁鉄鉱等の適当な材料が混合される場合には、磁石に付着させてもよい。前記固形止血剤に付着させる器具は、真っ直ぐなものであっても湾曲したものであってもよく、剛性のものであっても可撓性のものであってもよい。
【００１８】
８．前記固形止血剤は、平板に圧縮された単一の一様な粉末であってもよく、又は粉末が層を形成していてもよい。
【００１９】
９．抗菌剤を前記粉末に乾燥粉末として加えてもよく、樹脂に吸収させてもよく、又は、前記平板が形成された後で加えてもよい。
【００２０】
１０．前記固体はバルーン、圧縮発泡体、メカニカルクランプ、及び圧迫包帯等の圧迫補助器具に付着させてよい。
【００２１】
１１．繊維状材料等の添加物を使用して台の強度を高め、薄く、可撓性に、施用中に成型可能に、又は美容上の外観が改良されるようにしてもよい。
【００２２】
１２．前記平板は、裏張に付着させてもよく、前記裏張は抗菌剤を含んでいてもよく、前記平板を所定位置に保持し、前記平板を保護するための接着剤を含んでいてもよく、又は美容上の機能としてのものであってもよい。
【００２３】
１３．前記平板は前処置後の出血創傷に施用してもよい。
【００２４】
以下の実施形態及びその態様は、例示及び例証を意図したシステム、ツール、及び方法と関連して記載及び説明されるものであり、範囲を限定するものではない。各種実施形態において、１つ又は複数の上記問題が軽減又は解消されている一方で、他の実施形態は他の改良を目的とするものである。上記の例示的な態様及び実施形態に加え、さらなる態様及び実施形態が、図面を参照することにより、及び次の記述を検討することにより、明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は本発明の平板態様の透視図である。
【図２】図２は図１の上面図である。
【図３】図３は図２の側面図である。
【図３Ａ】図３Ａは本発明のツーピース型平板態様の透視図である。
【図４】図４は補強発泡体裏当を追加して示す図１の別態様の透視図である。
【図５】図５は図４の逆透視図である。
【図６】図６は図４の矢印６−６の方向における断面図である。
【図６Ａ】同上。
【図７】図７〜１０はＩ．Ｖ．カテーテルを除去し、図１の態様を患者の腕に留置するところを示す透視図である。
【図８】同上。
【図９】同上。
【図１０】同上。
【図１１】図１１は他のツーピース型態様の透視図である。
【図１２】図１２は図１１の上面図である。
【図１３】図１３は図１の矢印１３−１３の方向の断面図である。
【図１３Ａ】図１３Ａは補強発泡体裏当を追加して示す図１３と同様の断面図である。
【図１４】図１４及び１５は他のワンピース型平板態様の透視図である。
【図１５】同上。
【図１６】図１６は図１５の矢印１６−１６の方向の断面図である。
【図１７】図１７〜２４は本発明の中空特徴構成の透視図及び対応断面図である。
【図１８】同上。
【図１９】同上。
【図２０】同上。
【図２１】同上。
【図２２】同上。
【図２３】同上。
【図２４】同上。
【図２５】図２５〜２７Ｃは粘着絆創膏に接着された１又は多ピース型態様の他の構成の透視図である。
【図２６】同上。
【図２７Ａ】同上。
【図２７Ｂ】同上。
【図２７Ｃ】同上。
【図２８】図２８〜３３Ａは送達部材に接着された固体ワンピース型態様の他の構成の透視図である。
【図２９】同上。
【図３０】同上。
【図３１】同上。
【図３２】同上。
【図３３】同上。
【図３３Ａ】同上。
【図３４】図３４は他のワンピース型態様の透視図である。
【図３５】図３５は図３４の矢印３５−３５の方向の断面図である。
【図３６】図３６は他のワンピース型態様の透視図である。
【図３７】図３７は図３６の矢印３７−３７の方向の断面図である。
【図３７Ａ】図３７Ａ〜３７Ｅは図３７の別態様の断面図である。
【図３７Ｂ】同上。
【図３７Ｃ】同上。
【図３７Ｄ】同上。
【図３７Ｅ】同上。
【図３８Ａ】図３８Ａ及び３８Ｂは本発明のより小型のペレットの上面図である。
【図３８Ｂ】同上。
【図３９】図３９は他のワンピース型平板態様の透視図である。
【図４０】図４０は図５の矢印４０−４０の方向の断面図である。
【図４１】図４１は中心開口を通じて挿入されたＩ．Ｖ．カニューラと共に包装された図３９の態様の透視図である。
【図４２】図４２は非定型創傷用の可撓性ワックス状形態の表面に添着された図３８Ｂの顆粒の透視図である。
【図４３】図４３は一定長のコード、紐、又はロープに添着された図３８Ｂの顆粒の透視図である。
【図４３Ａ】同上。
【図４４】図４４は発泡体インナーコアを収容した中空ウェハー態様の透視図である。
【図４５】図４５は図４４の矢印４５−４５の方向の断面図である。
【図４６】図４６は本発明の止血器具の形成に必要な無傷ビーズ（whole beads）のビーズ断片に対する百分率比率を示す３つの独立した図表である。
【図４７】図４７は本発明の止血器具の形成における厚みの作用を図示したものである。
【図４８】図４８は止血材料密度と形成圧力との関係を示すグラフである。
【図４９】図４９は、固体止血器具とその粉末形態の血液表面への接着能を評価するべく設計された実験室試験の概略図である。
【図５０】図５０は、止血平板止血材料と遊離粉末止血材料との血液接着特性を評価するための、図４９に示す試験とは別の実験室試験の概略図である。本試験ではシリンジを用いてより高い静圧を達成している。
【図５１】図５１は止血器具の崩壊速度と形成圧力との関係を示すグラフである。
【図５２】図５２は血管内アクセスカニューラ付近に配置された図１１の止血器具の走査型電子顕微鏡（scanning electron microscope：ＳＥＭ）写真である。
【図５３】図５３は図５２の領域５３の拡大図である。
【図５４】図５４は出血創傷の上に適用された止血器具のＳＥＭ側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
概して言えば、Biolife, L. L. C.（譲受人）によりSTATSEALの商標で販売される本開示の止血器具を形成するために使用される止血粉末組成物は、好ましくは、有効量の不溶性陽イオン交換材料を、好ましくは有効量の無水の鉄酸塩化合物と組み合わせたものを含む。好ましくは、前記止血粉末は、水素形態の陽イオン交換樹脂（以下、水素樹脂と略す）及び鉄酸カリウムの混合物を含む。前記止血粉末は、公知の任意の圧縮法によって平板に変換することができ、いずれのサイズ、形状、厚さ、及び構成のものにも変換できる。任意に他の材料を前記止血粉末に混合して性能を高めてもよく、例として、抗菌剤、酸化亜鉛、平板形成を補助するための結合剤及び賦形剤、ステアリン酸マグネシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、強度を高めるための医療グレードファイバー、並びに、天然及び合成ゴムが挙げられる。
【００２７】
STATSEAL固形止血器具（平板、円盤、及びウェハーとも呼ぶ）は、軽傷と関連した出血を抑制するための、例えば、縫合及び／又は外科的処置に由来する軽度の外出血及び浸出を抑制するための、局所被覆材としての使用を意図したものである。STATSEAL器具は、好ましくは２つの主要な構成成分：１重量部の鉄酸カリウム及び７重量部の親水性ポリマー、からなる。鉄酸カリウムは、鉄酸（Ｈ2ＦｅＯ4）と水酸化カリウム（ＫＯＨ）との反応におけるオキシ酸塩副産物である。カリウム融合鉄酸（potassium fusion ferrate）は酸化鉄（Ｆｅ2Ｏ3）と硝酸カリウム（ＫＮＯ3）との熱的結合（thermal combination）によって製造される。鉄酸カリウムは水中で容易に分解してＦｅ2Ｏ3及びＫＯＨを次のように生成する：
２Ｋ2ＦｅＯ4＋２Ｈ2Ｏ   →   Ｆｅ2Ｏ3＋４ＫＯＨ＋１．５Ｏ2  （ｇ）
一般
【００２８】
前記親水性ポリマーは、スチレン及びジビニルベンゼン（２％）のスルホン化コポリマーで形成される水素形態の強酸陽イオン交換樹脂である。STATSEAL器具（PUROLITE C-122 (H); CAS No., 069011-20-7）に使用される前記ポリマーは完全に水和した状態で購入され、３％未満の水分まで単純に加熱乾燥してから鉄酸カリウムとの混合に用いる。
【００２９】
STATSEAL止血器具は、その原理上の目的とする作用（止血）を、血流に対する物理的障壁又は密閉剤を生成することによって達成する。この産物が、STATSEALによって形成される物理的な密閉剤の下に天然の血餅が構築及び形成される環境を確立する。前記器具の止血効果は２つの同時的な作用機序によって発揮される：
・凝血を促進する、前記の鉄を基盤とするオキシ酸塩が、血液タンパク質を凝固させる。
・前記親水性ポリマーが血液を急速に脱水し、浸出物を吸収する。
該親水性ポリマーとオキシ酸塩との反応は以下に説明する通りである：
樹脂−Ｈ  ＋  Ｋ2ＦｅＯ4   →  樹脂−Ｋ  ＋  Ｆｅ2Ｏ3  ＋  Ｈ2Ｏ  ＋  Ｏ2
血液
【００３０】
前記器具が血液と接触すると、直ちに前記密閉剤の形成が開始される。前記ポリマーは、その下に血球を堆積させつつ速やかに血液の液体部分を吸収する。前記ポリマーは前記液体を吸収すると膨潤する。前記血球は速やかに前記平板の下に堆積し、密閉剤を形成する。この密閉剤が出血を止め、また、平板内のポリマーによる液体のさらなる吸収を妨げる。前記の膨潤した湿潤なポリマーによって、血液と接触している固形止血剤の部分が残余の乾燥材料から離層することが可能になる。残余の乾燥平板は、除去されるか、又は、被覆材と共に、もとの位置に保持されてもよい。平板材料のごく一部は血液又は密閉剤の面に付着したままとなる。密閉剤の下で創傷が治癒すると、前記の残余の材料は創傷部位から脱落する。
【００３１】
驚くべき結果
【００３２】
前記固形止血器具は、その表面積の減少、高密度、及び硬さが原因で、出血創傷における止血を達成するためには、遊離粉末よりもずっと長い時間が必要であろうと予想された。驚くべき事に、止血は遊離粉末の場合と比較して、より短い時間で達成された。さらには、前記平板の近位側では、遊離粉末と比べて、より速やかに出血創傷部位への接着が生じた。この予期しなかった発見は、次のように説明される。前記固形止血平板が出血創傷に施用される際、平板の遠位側に印可された手動の圧力によって、創傷面に非常に強く均一な力がかかる。しかし、不均一に分散し、創傷床の一部の領域で比較的薄くなっており、領域によってはおそらく粉末による被覆が存在していない遊離粉末においては、同様な圧力は容易には与えられず、結果として低い正味圧力となる。従って、遊離粉末と比べて、前記平板は出血創傷により速やかに接着し、止血がより早期に達成される。
【００３３】
前記平板における他の驚くべき発見は、形成された密閉剤が、該平板の未使用部分から素早く分離することである。上記で議論されるように、前記密閉剤は、血液と、創傷に接触する平板の面との相互作用によって容易に形成される。平板の使用部分と未使用部分との間でこのような素早い分離が起こることは、予想外である。この平板分離過程においても、前記密閉剤は損なわれることなく創傷を保護する。これにより、未反応の固形止血材料の大きな貯留部が残り、それによってさらなる出血を止める持続的且つ長期的な能力が実現し、抗菌保護、及び結果的に治癒が提供される。
【００３４】
前記の持続的且つ長期的な作用の程度は、平板のサイズ、形状、及び厚さによって設計することができる。前述の平板のサイズ、形状、及び厚さの例、及びそれらと関連する制限については、例証を意図したものであり、限定されない。さらには、前記止血器具は、水平の、垂直の、及び傾斜した面等、考え得る全ての面に施用されるように作製することができる。前記止血粉末の粒径は、特に、結合剤が存在しない場合、前記器具の結着性を部分的に決定する。好ましい粒径範囲は８０ミクロン〜５００ミクロン、より好ましくは１５０〜３００ミクロンである。８０ミクロン未満では前記密閉剤は薄く、かつ弱過ぎ、一方で、５００ミクロン超では前記密閉剤は不均一で、厚すぎ、弱い部分を伴う。
【００３５】
任意の形態の不溶性陽イオン交換物を、前記止血平板の成分として選択することができる。好ましくは、該陽イオン交換物は、０．２５％〜１５％の範囲で架橋された陽イオン交換樹脂である。他の陽イオン形態のものと比べ、水素形態の陽イオン交換樹脂が好ましい。
【００３６】
実施形態の詳細
【００３７】
以下、図面を参照する。まず、図１〜３において、本発明の一実施形態を概括的に数字１０で示す。本実施形態は、止血材料で形成された円形本体１２を含む。その内容及び物性を以下に示す。ウェファー体、円盤、又は平板と呼ばれる場合もある本体１２は細長いカニューレアクセススロット１４を含み、該カニューレアクセススロット１４は本体１２の周囲から中央へと半径方向内側に向かって形成され、スロット近位端１６を終点とする。図７及び８示すようにＩ．Ｖ．カニューレ周囲への装着を促進するため、カニューレアクセススロット１４の導入口端を形成する丸みのあるスロット入口角１８が提供される。
【００３８】
図７に見られるように、前記止血器具１０は、カテーテル、針、又はカニューレアクセススロット１４がカテーテル周辺でスライドし、創傷部位Ｗにおいて腕の皮膚上に位置するように、矢印Ａの方向に配置可能である。前記止血器具１０の皮膚接触面１５は、前記器具１０の止血材料が創傷部位Ｗからの血液及び浸出物と相互作用するのに充分な時間、図８の矢印Ｃの向きで皮膚に押しつけられ、その後、カテーテルが矢印Ｂの向きで除去される。図９で腕の皮膚上に示した位置の止血器具１０に対して透明な被覆材を当て、該止血器具１０を創傷上の位置で被覆保護及び保持する。
【００３９】
図３Ａに、止血器具の別の実施形態を数字１１で示す。本実施形態は、中央カニューレアクセス穴１９が貫通する本体セグメント２５を含む。該本体セグメント２５は、セグメント開口部２１を含む。カニューレを前記スロットアクセスカニューレアクセス穴１９を通して配置した後、該セグメント開口部２１に楔状体１７を矢印の向きで挿入してよい。アクセス穴セグメント２３は、それが適切に装着された際に前記カニューレを囲むことになる、前記カニューレアクセス穴１９を完成させる。
【００４０】
図４〜６に、本発明の他の実施形態を数字２０で示す。本実施形態は、前記図１の止血器具１０を含み、該止血器具１０は、前記本体１２の一面を被覆する剛性裏張２４の、噛み合う形状の層に接着されている。該本体１２の近位面は皮膚接触面１５を画定する。
【００４１】
本発明のさらなる一実施形態を図６Ａに示す。本実施形態は前述の本体１２で形成される止血器具１０を含み、該本体１２は以下に記すように、圧縮してまとめられた止血材料１３からなる。発泡体裏張２２が提供され、該発泡体裏張２２は縁部２２ａを含む。該縁部２２ａは、それが無い場合に露出する前記本体１２の周囲縁部を完全に囲むが、皮膚接触面１５は被覆しない。
【００４２】
本発明の好ましい一実施形態を、概括的に、図１１〜１３において数字３０で示す。本実施形態は、近位結合端３４に沿って互いに結合可能な止血半本体部分３２から形成される。中央に位置するカテーテルアクセス半穴部３６が該近位端３４内に形成され、皮膚接触面３５又は３７が皮膚上でカテーテル周囲に配置された際には該半穴部３６によって該カテーテルが囲まれる。丸みのある角３８が、本体の破損を軽減するために提供される。本実施形態３０の半本体部分３２それぞれの好ましい寸法は、ｌ＝０．８２インチ（約２．０８３ｃｍ）、ｗ＝０．４４インチ（約１．１１８ｃｍ）、ｔ＝０．１３インチ（約０．３３０ｃｍ）、スロット径＝０．１２インチ（約０．３０５ｃｍ）である。
【００４３】
図１３Ａに本発明の他の実施形態を示す。本実施形態は、図１１の止血器具３０と、前記半本体部分３２のそれぞれにおける一方の面３５に接着された補強発泡体裏張３９とを含むが、皮膚接触面３７は装着時の皮膚への付着のため、そのままとなっている。
【００４４】
図１４に、止血器具の他の実施形態を４０にて示す。本実施形態は、折曲線４４に沿って連結され、止血材料の溝厚み４６によって結合した半本体部分４２を含む。本実施形態４０の目的は、該半本体部分４２の折曲線４４に沿った破断を促し、容易に裂けるようにすることによって、湾曲した皮膚面の領域における、より良好な皮膚面接触を提供することである。
【００４５】
図１５及び１６において、平坦皮膚接触面５２及び凸状皮膚接触面５６を有する本体５２から形成される、止血器具５０が提供される。
【００４６】
図１７〜２４に、本発明の一連の陥凹型構成を示す。これらの止血組立体６０及び７０は、凹状の曲線状である皮膚接触面６６及び７６をそれぞれ提供し、これらはそれぞれカップ状又は指ぬき状の、止血本体６２又は７２から形成される。これらの止血組立体６０及び７０それぞれに強度を与えるため、平滑保護外面６８又は７８をそれぞれ有する、剛性又は半剛性の裏張６４又は７４がそれぞれ提供される。具体的な一実施形態として、出血している指先や、犬の趾爪を切りすぎた際の使用が挙げられる。
【００４７】
図２１〜２４においては、それぞれカップ状又は指ぬき状の止血本体６０’及び７０’の、凸状又は球形の外側皮膚接触面６６’及び７６’が提供される。これら止血本体６２’及び７２’は、その内面で、それぞれ剛性又は半剛性の結合外側裏張６４’又は７４’への接着によって支持される。
【００４８】
図２５〜２７Ｃにおいて、一連の止血包帯８０、８０’、９０、及び９０’を示す。これら止血包帯はそれぞれ、粘着面８６を有する可撓性粘着担体８２の長尺ストリップを含む。実施形態８０においては、止血材料８５から形成され、皮膚接触面８８を有する円形平板状本体８４が、粘着担体８２の中央に位置し、接着される。前記止血包帯９０は、圧縮してまとめられた止血材料９５から以下に記載されるように形成され、また皮膚接触面９８を有する、矩形本体９４を含む。
【００４９】
図２７Ａの前記止血包帯９０’については、薄い小型の止血本体のアレイ９４’が粘着面８６に付着している。該止血本体はそれぞれ、止血材料９５’で形成され、かつ皮膚接触面９８’を有する。本実施形態９０’は、不規則な、又は湾曲した形状の皮膚面上において、前記皮膚接触面９８’が可撓性を有するようにするものである。同様に、図２７Ｂにおける実施形態８０’は、薄い小型の六角形の形状をした止血本体からなる本体アレイ９２を含む。該止血本体はそれぞれ、止血材料９７で形成され、かつ皮膚接触面９６を有する。この本体アレイ９２は、湾曲した、及び不規則な皮膚面に適合するための別の能力を提供する。
【００５０】
図２７Ｃにおいて、実施形態８０”は粘着担体８２”を提供し、該粘着担体８２”は、その長さを容易に調節するための、間隔を開けて配置された横方向の切り取り線又は切れ目９８を有する。粘着面８６’に接着され、前記可撓性粘着担体８２’に沿って長手方向に伸びる密接に配置された非常に小型の止血本体８４’の列を、長尺の創傷、例えば縫合創の上に配置することができる。個々の止血本体が、起伏のある皮膚面上における極めて柔軟な適用性を提供する。
【００５１】
図２８〜３３Ａに、複数の止血器具１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、及び１５０’を並べて示す。各器具は、独自の構成を有する固形の止血本体１０２、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、及び１５２’を有し、該止血本体は皮膚接触面１０６、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、及び１５６’を提供し、長尺の持ち手１０４、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、及び１５４’に取り付けられている。上記固形止血本体の構成のそれぞれを、様々な身体部位における出血創傷に対処するために適用してよい。実施形態１４０の可撓性紐状持ち手１４４は、前記止血本体１４２の交換及び回収のためのさらなる適応を提供し、前記湾曲ハンドル１５４’は、起伏のある不規則な前記止血本体１５２’の操作及び位置調整を容易にする。
【００５２】
図３４及び３５に、さらに別の止血器具１６０を示す。該止血器具１６０は、外向きに拡がる曲線状皮膚接触面１６４及び１６６を有する本体１６２から形成される。該面１６４及び１６６は同一のものであってもよく、又は、本実施形態１６０の施用における汎用性を高めるため、異なる曲率のものであってもよい。前記本体１６２は、以下に記載するように止血材料１６３から形成される。
【００５３】
図３６及び３７に、本発明の他の一体型の実施形態を数字１７０で概括的に示す。本実施形態は、本体１７２が圧縮成型される前に止血材料１７６と混合された補強繊維を有する。互いに反対側にある皮膚接触面１７４が提供される。図３７Ａにおいては、本体１７２の補強止血材料１７６が、一方の皮膚接触面１７４に接着されたスクリーン裏張（screen backing）１７７によってさらに補強される。図３７Ｂにおいて、本体１７２が、より厚みのある補強発泡体裏張１７８によって補強され、一方、図３７Ｃにおいては、本体１８０が、止血材料１８４と混合された網目材料を有して形成される。図３７Ｄにおいては、非常に開放性の高い発泡体を充填した剛性又は半剛性止血粉末１９０を利用して止血本体１８６が形成される。そして、図３７Ｅにおいては、止血材料１９６に各種添加剤を混合し、皮膚接触面１９４を有する止血本体１９２を形成してよい。該止血材料に混合する添加剤１９６は各種形態のものであってよく、例えば結合添加剤、滑沢剤、及び抗菌剤が例として挙げられる。
【００５４】
図３８Ａ及び３８Ｂにおいては、粉末状静水材料（powderous hydrostatic material）を圧縮成型した小型の固形止血本体２０２及び２０６のアレイ２００及び２０４が提供されるが、その小さなサイズにもかかわらず、前記遊離粒子状静水粉末材料と関連した汚れを減少させる。前記止血本体２０２及び２０６はKITTY LITTERに類似の形状及びサイズのものであってよく、この場合も、これらの止血本体２０２及び２０６の圧縮成型に用いられる粉末状止血材料と関連した汚れを減少させる。
【００５５】
図３９、４０、及び４１においては、環状の止血本体２１２から形成される真円の平板型の止血器具２１０が提供される。中央穴２１４がそこを通して形成され、該中央穴２１４は、そこに摺動可能に挿入されたカテーテルのカニューレが通る寸法を有する。図４１に示すように包装して、使える状態にしてもよい。
【００５６】
図４２には、複数の小型の不規則形状の固形止血本体２２６を、粘着面２２４を有する柔軟で弾力性のある不活性担体２２２に取り付けて形成した、止血組立体２２０を示す。本実施形態２２０は、止血本体２２６の圧力を各種の不規則形状の皮膚面に対して加えることを促す。図４３には、糸又はワイヤー２３２の長さに沿って通した不規則形状の止血本体２３４の一実施形態２３０を示す。そして、図４３Ａにおいては、複数のこれらの止血組立体２３０を編み合わせて止血マット２３６を形成してよい。
【００５７】
図４４及び４５においては、圧縮された止血材料の容積を減少させるために、発泡体挿入物２４４が入った中空の止血本体２４２が止血組立体２４０を形成する。
【実施例】
【００５８】
実施例１
形成圧力
前記粉末のための止血組成物は、好ましくは、１：７の重量比の鉄酸塩：水素樹脂混合物であるが、この比は１：３〜１：１２の範囲を有する。前記水素樹脂は、好ましくは、水素形態の２％架橋スルホン化ポリ（スチレン）樹脂である。前記水素樹脂は５００ミクロンの範囲の不溶性無傷ビーズとして利用可能であるか、又は８０ミクロン〜２００ミクロンの平均サイズの、それよりもずっと細かい断片に摩砕したものであり得る。器具の形成は部分的には、無傷ビーズに対する破砕された樹脂の割合に基づいて行われる。前記架橋水素イオン交換樹脂は温度の上昇によって溶融することはなく、また、圧力によって低温流れを起こすこともない。そのため、無傷樹脂ビーズそのものだけを圧力によって平板に成型することはできない。
【００５９】
図４６の３列目に見られるように、４５ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）においては、無傷ビーズは互いに結合して固体を形成することはない。図４６の３列目に示すように、無傷ビーズと断片との混合物（６１〜８９％：３９〜１１％）は互いに結合するであろう。１列目に示すように、断片の、無傷ビーズに対する割合が充分である（４０〜１００％：０〜６０％）ことが、無傷ビーズを積み重ねた際に生成する隙間を埋め、材料を機械的に平板状に結合するのに充分な相互作用を可能にすることによって、使用可能な固体を形成するために必要である。
【００６０】
前記断片の全て、又は一部は、樹脂単独であってもよく、又は、前記無傷樹脂ビーズ間の隙間を埋めるための他の添加物に置換されていてもよい。充填密度及び接触面を増やして強固な平板が形成されるようにするため、それら添加物は、鉄酸カリウム（好ましい）、結合剤（ステアリン酸塩、ワックス）、固体滑沢剤、抗菌剤、他の非晶質固体材料（炭酸カルシウム）、及び樹脂と同様のサイズを有しない他の非球形吸収材料のうちの、１つ又は複数の組み合わせであってよい。
【００６１】
実施例２
最小厚
図４７に見られるように、好ましく１：７の鉄酸カリウム：水素樹脂である止血粉末を、実験室用プレスを使用して平板状の固体に調製した。約０．５ｍｍ〜３０ｍｍの平板厚の予備平板形成試験によって、前記止血粉末を固形器具へと圧縮するための約０．５ｍｍの最小厚が確立された。図４７の写真は、少なくとも０．５ｍｍの厚さが、完全な使用可能な平板を生成するのに必要であることを示す。前記材料は＜２５０ｐｍにまで摩砕した。しかし、摩砕サイズの変化は、完全な平板を形成するのに必要な粉末の最低厚に影響する可能性がある。取り扱い又は使用の容易さに基づくと、４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）で作製された薄い（０．５３ｍｍ）２０ｍｍ径の平板（＃３）は、２９Ｋｐｓｉ（約１９９．９４８ＭＰａ）の形成圧における薄い平板よりも強い結着性を有していた。試験＃１において、２９Ｋｐｓｉ（約１９９．９４８ＭＰａ）は、０．４２６ｍｍ厚の平板の形成に不充分であったが、試験＃２において、０．５３５ｍｍ厚の脆く不安定な平板が形成された。
【００６２】
３種の試験により、施用時に利用可能な止血器具の評価を行った：密度試験、形成試験、及び脆弱性試験。
【００６３】
実施例３
密度試験
図４８においては、平板密度試験を使用し、固体密度（ｍｌ／ｇ）と形成圧（ｐｓｉ）の関係を８Ｋ（約５５．１５８ＭＰａ）〜４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）の範囲で決定した。４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）超ではプレス圧に対する密度の増加がフラットになるように見える。４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）の圧力は、固形平板を形成するのに必要な力の量を決定するために試験に使用した２０ｍｍ丸テーブルダイス（round table die）の最大定格圧力である。平板の結着性は、ハーネスアンドウェッティング率（harness and wetting rate）の測定により決定した。また、適当な平板パラメーターを選択するにあたり、複数の平板の手動による破壊も行った。
【００６４】
実験室用プレスである、単体のLANE STOKESディスクプレス上において、１／８インチ（約０．３１８ｃｍ）厚の２０ｍｍ丸ダイス（０．４８７ｉｎ2（約３．１４２ｃｍ2））を使用して試験を行ったところ、次のことが示された。
・８Ｋｐｓｉ（約５５．１５８ＭＰａ）未満では平板は脆すぎて取り扱いが困難であり、ダイスから外す際に壊れることが多い。
・１２Ｋｐｓｉ（約８２．７３７ＭＰａ）〜１５Ｋｐｓｉ（約１０３．４２１ＭＰａ）の間では、平板は取り扱いは可能だが、容易に壊れる。
【００６５】
・２０Ｌ〜３３Ｋｐｓｉ（約２２７．５２７ＭＰａ）の間では、平板は満足できるものである。さらなる評価を、２９Ｋｐｓｉ（約１９９．９４８ＭＰａ）で行った。
【００６６】
実施例４
脆弱性試験
本平板脆弱性試験は、次の平板のためのＦＤＡガイドラインに基づく。
Q4B Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions: Annex 9 Disc Friability General Chapter
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM176888.pdf
【００６７】
脆弱性については、タンブリング試験（tumbling test）中の質量減少を決定する。平板を１００回、特定の高さから落下させ、どれだけの質量が失われたか決定するために測定を行う。ＵＳＰによると、他にドシァ（dosier）による指定が無い限り、平均損失は平板の１％以下とすべきである。
【００６８】
前記ＵＳＰ試験は、他の多数の平板とともに瓶に詰められた平板が、患者による摂取の前に質量を失わないように保証するものである。質量が失われると摂取される薬物の量が減少する。局所的に施用される止血平板の場合、処方される薬物はなく、さらに重要なことには、平板は個々の単位で包装され、保護されて、到着の際に平板が無傷であることが保証されるであろう。あらゆる破損のリスクが包装により緩和されるであろう。
【００６９】
改良された平板脆弱性試験を、平板をビーカーから２インチ（５．０８ｃｍ）のＰＶＣチューブを通して受け手側ビーカーへと注ぐようにデザインした。前記ＰＶＣの上部から受け手側ビーカーの面までの高さは１５０ｍｍとした（ＵＳＰ脆弱性プロトコルに基づく）。平板脆弱性試験では、平均損失量は２．５％であることが示された。この損失量は許容範囲である。なぜなら、前記平板は外用で／局所的に創傷面に施用され、また、単位化され、保護された包装によって破損が緩和されるためである。
【００７０】
実施例５
接着試験
同一の１：７の鉄酸カリウム：水素樹脂からなる組成物より調製した２０ｍｍ平板及び遊離粉末が、出血面に対する接着を達成する能力について試験した。血液密閉剤試験を次のように採用した。
１．０．１０ｍＬのＥＤＴＡ安定化ブタ血液を、プラスチックボート内に描いた１インチ（２．５４ｃｍ）径の円内に配置し、均一に拡げた。
２．前記の均一に拡げた血液の上に、試験材料を注ぎ、又は設置した。
３．中程度の手動圧力を、前記試験材料上に９０秒間加えた。
４．血液と前記試験材料の作用により形成された血液密閉剤を、その接着及び強度に関して、スパチュラを用いた削り取りにより試験した。
【００７１】
その結果、前記遊離粉末は、中程度の接着を示す不均一な血液密閉剤を生成し、削り取った際には、持ち上げられた密閉剤に関して中程度の強度を提供した。未使用の遊離粉末の余剰部分は大気に曝露され、不活性化されており、さらなる使用のための能力を大部分失っていた。一方、前記の２０ｍｍ径の平板は割れて２つの部分に分かれ、第一の部分には、より厚みがあり、優れた接着と強度を示す血液密閉剤が現れ、第二の部分は、未使用かつ無傷な平板のかなりの部分を有していた。使用した平板を構成する前記第二の部分は、出血、及び浸出物の吸収を止めるための貯留部として残る。
【００７２】
実施例６
止血における粉末と固形平板の比較
図４９に示すように、同一の１：７の鉄酸カリウム：水素樹脂からなる組成物より調製した２０ｍｍ径平板及び遊離粉末の止血効果について、低圧重力流系を使用して試験した。その結果、低圧重力流系については、粉末の機械的圧縮と遊離粉末そのものの使用とを比較した際に止血に対する影響は無かった。次の実施例では、高い空気圧での試験において、前記平板が、前記遊離粉末と比較して驚くべき優れた性能を有することが明瞭に示された。
【００７３】
６０ｍｌの注射器に約２５ｍｌの血液を満たす。１．５インチ（３．８１ｃｍ）の透明アクリルブロックから試験ブロックを形成する。１／４インチ（０．６３５ｃｍ）の可撓性ビニル管に接続する懸りのある継手が嵌合するように設計された入口孔と、１／８インチ（約０．３１８ｃｍ）径の出口孔と、を想定する。前記注射器を、前記試験ブロック頂部の上方３０ｃｍに持ち上げ、２０ｍｍＨｇ（水銀）（約２．６６６ｋＰａ）と同等の３０ｃｍＨ2Ｏの圧力を生成する。
【００７４】
バルブを開き、血液を表面に出す。バルブを閉じ、血液を前記出口から約０．５インチ（約１．２７ｃｍ）の範囲に拡がらせた。試験材料を、前記出口孔を覆う血液上に配置した。接触圧を１００グラム質量で６０秒間維持した。６０秒後、該１００グラム質量を取り除き、バルブを３０秒間開いた。血液が前記出口孔から出なければ、前記出口孔の密閉が生じたこととなり、前記試験試料は試験に合格となった。
【００７５】
下記表１に示すように、粉末（Ｎ＝５）及び平板（Tablet）（Ｎ＝１０）は全ての試験に合格した。
【表１】
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【００７６】
実施例７
密閉試験
粉末対固形平板
同一の１：７の鉄酸カリウム：水素樹脂からなる組成物より調製した２０ｍｍ径平板及び遊離粉末の止血効果について、高気圧系を使用して試験した。その研究デザイン及び実験について、詳細を以下に述べる。装置の概略を図５０に示す。高気圧試験中の止血効果において、前記平板は、前記遊離粉末よりも予想外に優れていることを示す結果が得られた。期待に反する遊離粉末と比べて、前記平板は、より高圧の出血を止めることのできる有意に強固な密閉剤を生成する。この驚くべき発見は、血液に対する不均一で再現性のない力を提供する前記遊離粉末と比較して、前記平板の均一な面が極めて大きな手動圧力を血液に及ぼすことを可能にすることを意味する。さらには、血液と接触する前記平板面の緻密な性質、及び前記平板内に濃縮された前記組成物の巨大な貯留部が、急速な脱水、及び前記の低密度遊離粉末よりも有意に優れた接着を可能にする。前記遊離粉末の極めて大きな表面積は、該粉末が、血液とより小さな面でしか接触していない前記平板と比べて有意に良好に働くだろうという予想につながるであろう。
【００７７】
本試験において、試験ブロックが１．５インチ（３．８１ｃｍ）の透明アクリルブロックから生成される。該試験ブロックは、１／４インチ（０．６３５ｃｍ）の可撓性ビニル管に接続する懸りのある継手が嵌合するように設計された入口孔と、１／８インチ（約０．３１８ｃｍ）径の出口孔と、を有する。第一の工程は、注射器のピストンを引き戻し、圧力計の電源を入れ、該圧力計が最大値を記録するように設定することである。注射器のピストンを押し、血液密閉剤が破綻するまで前記の系に圧力を加える。前記圧力計は密閉剤の破綻直前に発生した最大圧力を記録する。次の血液を前記１／８インチ（約０．３１８ｃｍ）出口孔周辺に設置する。その後、平板を該血液の上に設置する。該血液が完全に孔を取り囲むように、そして、該平板も完全に孔を覆うように注意する。手袋をはめた指を使用して、平板にわずかな手動圧力を加える。この圧力によって、平板の下から液状の血液が押し出される。平板を約１５秒間凝固させた後、前記ピストンを押す。
【００７８】
第一の試みの間、圧力計の最大表示度数が４０８ｍｍＨｇ（約５４．３９６ｋＰａ）に達し、管が注射器から外れた。ジップタイを使用して以後の外れを防止し、５００ｍｍＨｇ（約６６．６６１ｋＰａ）の圧力を終点に設定した。
【００７９】
前記平板を１５回試験したところ、全てが一貫して、密閉剤が破綻することなく、５００ｍｍＨｇ（約６６．６６１ｋＰａ）の終点まで到達した。一方、前記遊離粉末は１００ｍｍＨｇ（約１３．３３２ｋＰａ）の終点にしか到達せず、前記平板の予想を超える優れた性能が示された。
【００８０】
比較的遊離した粉末は、同一の試験において３１０ｍｍＨｇ（約４１．３３０ｋＰａ）の平均保持圧力に達した。該粉末が遊離粉末試験中に保持具に詰まり、保持具が塞がれるのを防ぐために、小型のフォイルディスク（foil disk）を使用した。該粉末は、密閉剤の結着性を維持するために７５ｇ質量も必要とした。驚くべき事に、前記固体は、模擬創傷上に配置された固体を保持するための質量を追加しなくとも、前記遊離粉末より良好に予備形成された。
【００８１】
実施例８
酸素生成
鉄酸カリウムは湿潤時に分解する。分解時、鉄酸カリウムは酸素ガスを放出した：
２Ｋ2ＦｅＯ4＋２Ｈ2Ｏ→Ｆｅ2Ｏ3＋４ＫＯＨ＋１．５Ｏ2  （ｇ）
【００８２】
ある質量のPRO QR粉末と、平板へと圧縮された同様な質量の粉末とで、湿潤時に生成する酸素の量を測定するように試験を設計する。この試験のために、実験室用プレスを使用し、２０ｍｍ径の平板ダイス中の２〜３グラムの粉末に４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）を印加した。加工時、２０ｍｍ径の平板を製造するには、典型的には２９Ｋｐｓｉ（約１９９．９４８ＭＰａ）が必要であろう。この試験では、前記粉末の機械的圧縮による鉄酸カリウムの分解の可能性をさらに高めるために、過剰な力を用いている。
【００８３】
この試験により、湿潤時、粉末はグラムあたり３．９０ｍｌの酸素ガスを解放し、粉末を平板状に圧縮したものはグラムあたり４．０５ｍｌの酸素ガスを解放するであろうという結論が得られた。前記粉末と前記平板とで、回収された酸素の違いは割合にして３．７７％である。この違いは良好な分析試験を示すために使用される５％変動係数の範囲内である。従って、結果はほぼ同一であり、前記粉末を平板に圧縮することによる鉄酸カリウムの分解は起こらないと結論づけることができる。
【００８４】
この実験においては、前記粉末又は平板の試料を小型の乾燥した瓶内に設置する。該瓶は密閉され、生成したあらゆる気体が強制的に小さなチューブを通して排出されるような閉鎖系となっている。この出口チューブの排出口は、部分的に水中に沈めて倒立させた、中身が満たされた（水で満たされた）メスシリンダー中に気泡が入るように配置される。気泡が該メスシリンダー中に入ると、その気泡が同じ容積の水と置き換わる。これにより、発生した気体が測定可能である。
【００８５】
前記粉末又は平板が濡れると、前記鉄酸カリウムが分解して酸素を解放する。前記試験材料を前記閉鎖系の乾燥した瓶内に配置する。注射器を使用して水を該瓶の中に注入する。この試験では、各回で１５ｍｌの水を注入した。この水の容積を計算において考慮に入れた。より正確な結果の読み取りのために、前記メスシリンダーを５０ｍｌのビュレットに置き換えることも行った。前記気体測定の起算点は、１５ｍｌの水を前記の閉鎖系の空の瓶に注入することにより生成される変位点とした。
【００８６】
実施例９
円盤崩壊試験
本試験は、止血平板が水中で物理的に構成材料にまで分解される時間を測定するように設計される。該平板は、水を吸収すると膨潤する親水性ポリマーと、鉄酸カリウムと、からなる粉末を手動で圧縮したものからなる。前記ポリマーが濡れて膨潤すると、前記平板の崩壊が引き起こされる。湿潤速度は前記平板がプレスされる圧力に依存する。
【００８７】
本実験においては、チューブ内の平板上を横切るように水を流す。約２ｍｍの開口を有するふるいを用いて、２．９ｃｍ径のチューブ内で平板を支持する。サイフォンブレークを上昇させ、該ふるいの上、２インチ（５．０８ｃｍ）〜３インチ（７．６２ｃｍ）の水位を保つ。本試験における流速は５６２ｍｌ／分とした。終点は、該ふるい上に何ら材料が存在しなくなった時点とした。
【００８８】
ポンプの電源を入れる。水を流しながら前記円盤を前記チューブ内に落とし、ストップウォッチを始動させる。該円盤を観察し、該ふるい上に何ら材料が存在しなくなった時点で時間を記録する。
【００８９】
９個の平板を、実験室用プレス上で、２０ｍｍのダイスを用いて、様々な量の力で製造した。機械製造の試料をStokes単レーン平板プレス上で製造した。その機械により、前記実験室用プレスのための１５００ｍｇの平均重量の試料を製造した。１５個の試料を前記Stokes単レーン円盤プレス上で製造した。平均質量７５０ｍｇ。試験した全ての平板は、およそ１／８インチ（約３．１７５ｍｍ）の類似した厚みを有していた。
【００９０】
崩壊速度は、８Ｋｐｓｉ（約５５．１５８ＭＰａ）（崩壊時間：４０秒）〜４５Ｋｐｓｉ（約３１０．２６４ＭＰａ）（崩壊時間：１８０秒）の範囲では、平板に対するプレス圧に対して直線的であることが、２０ｍｍ径の円形平板について示される。従って、湿潤又は崩壊速度は、粒子の緻密度と、材料の「次の」層を湿潤させる毛管作用とに関係しており、最短の好ましい崩壊時間である４０秒は８Ｋｐｓｉ（約５５．１５８ＭＰａ）の形成圧によって達成される。
【００９１】
多数の例示的な側面及び態様を上に説明してきたが、当業者であれば特定の改変、変形、追加、及びそれらの組み合わせを認識するであろう。従って、添付の特許請求の範囲及び今後導入される請求項は、その真の精神及び範囲に含まれるあらゆる改変、変形、追加、及びそれらの組み合わせを全て含むことが意図される。
【符号の説明】
【００９２】
１０．止血器具
１１．止血器具
１２．止血本体
１３．止血材料
１４．カニューラアクセススロット
１５．皮膚接触面
１６．スロット近位末端
１７．本体セグメント
１８．スロット入口角部
１９．カニューラアクセス穴
２０．止血アセンブリ
２１．セグメント開口
２２．発泡体裏当
２２ａ．端部
２３．アクセス穴セグメント
２４．剛性裏当
２５．本体セグメント
２６．カニューラアクセススロット
３０．止血器具
３２．半本体部分
３４．嵌合端部
３５．皮膚接触面
３６．カテーテルアクセス穴形成半片
３７．皮膚接触面
３８．スロット入口角部
３９．発泡体裏当
４０．止血器具
４２．半本体部分
４４．折曲線
４５．皮膚接触面
４８．溝厚さ
４８．皮膚接触面
５０．止血器具
５２．止血本体
５４．平滑皮膚接触面
５６．凸状皮膚接触面
５８．止血材料
６０．止血アセンブリ
６２．止血本体
６３．止血材料
６４．剛性外側裏当
６６．皮膚接触面
６８．外表面
７０．止血アセンブリ
７２．止血本体
７３．止血材料
７４．剛性外側裏当
７６．皮膚接触面
７８．外表面
８０，８０’，８０”．止血絆創膏
８２，８２’．粘着担体
８４，８４”．止血本体
８５，止血材料
８６，８６’．粘着面
８８．皮膚接触面
９０，９０’．止血絆創膏
９２．本体アレイ
９４．止血本体
９４’．本体アレイ
９５．９５’．止血材料
９６．皮膚接触面
９７．止血材料
９８．９８’．皮膚接触面
９９．折曲線
１００，１１０，１２Ｑ，１３０，１４０，１５０，１５０’．止血器具
１０２，１１２，１２２，１３２，１４２，１５２，１５２’．止血本体
１０４，１１４，１２４，１３４，１５４，１５４’．持ち手
１０６，１１６，１２６，１３６，１４６，１５６，１５６’．皮膚接触面
１０８．平滑末端表面
１１８．曲面本体末端
１４４．可撓性コード持ち手
１４８．曲面本体末端
１５８．曲面本体末端
１６０．止血器具
１６２．止血本体
１６３．止血材料
１６４．１６６．凸状皮膚接触面
１７０．止血器具
１７２．止血本体
７４．皮膚接触面
１７６．繊維充填止血材料
１７７．剛性裏当
１７８．発泡体裏当
１８０．止血本体
１８２．皮膚接触面
１８４．止血材料
１８６．止血本体
１８８．皮膚接触面
１９０．追加止血材料
１９２．止血本体
１９４．皮膚接触面
１９６．止血材料
２００．アレイ
２０２．止血本体
２０４．アレイ
２０６．止血本体
２１０．止血器具
２１２．止血本体
２１４．カニューラアクセス穴
２１６．止血材料
２２０．止血アセンブリ
２２２．不活性担体
２２４．粘着面
２２６．不規則止血本体
２３０．止血アセンブリ
２３２．紐又はワイヤ
２３４．不規則止血本体
２３６．止血マット
２４０．止血アセンブリ
２４２．中空止血本体
２４４．発泡体インサート
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ａ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図６Ａ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１３Ａ】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２７Ｃ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３３Ａ】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３７Ａ】
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【図３７Ｂ】
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【図３７Ｃ】
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【図３７Ｄ】
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【図３７Ｅ】
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【図３８Ａ】
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【図３８Ｂ】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４３Ａ】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年4月25日(2018.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
出血創傷からの血流を止める方法に使用される固体止血平板であって、
前記固体止血平板は、近位部と遠位部とを画定すると共に、不溶性陽イオン交換物及び鉄酸塩の粉末を圧縮して形成され、圧縮に先立ち、前記不溶性陽イオン交換物はビーズからなり、前記ビーズの少なくとも４０％は破砕されてなり、前記方法は、
前記出血創傷の何れかの向きで、前記近位部を前記出血創傷に直接適用すると共に、前記止血平板の前記遠位部に圧力を印加し、
前記近位部の前記鉄酸塩により、前記創傷における血液凝固を促進し、
前記出血創傷を前記近位部の前記陽イオン交換物で密閉するために、前記創傷上に密閉剤を形成し、ここで、前記遠位部が前記近位部から剥離し、前記近位部の前記不溶性陽イオン交換物及び前記鉄酸塩は、更なる出血及び滲出に対する持続的且つ長期的な保護のための貯留部を形成する
ことを含む、固体止血平板。
【請求項２】
出血創傷に直接適用されるように構成された止血器具であって、
近位部と遠位部とを画定する固体止血平板を含み、
前記固体止血平板は、不溶性陽イオン交換物及び鉄酸塩の粉末を圧縮して形成され、圧縮に先立ち、前記不溶性陽イオン交換物はビーズからなり、前記ビーズの少なくとも４０％は破砕されてなり、
前記近位部が前記出血創傷に直接適用されると共に、前記遠位部に圧力が印加され、
前記近位部が、前記出血創傷における血液凝固を促進することにより、前記創傷上に、前記出血創傷を密閉するための密閉剤を形成し；
前記遠位部が前記近位部から剥離し、前記近位部は更なる出血及び滲出に対する持続的且つ長期的な保護のための貯留部を形成する、止血器具。
【請求項３】
前記固体止血平板の一表面に接着されてこれを被覆する補強裏張層を更に含む、請求項２に記載の止血器具。
【請求項４】
出血創傷に直接適用されるように構成された止血器具であって、
近位部と遠位部とを画定する固体止血平板を含み、
前記止血平板は不溶性陽イオン交換物及び鉄酸塩の粉末を圧縮して形成され、圧縮に先立ち、前記不溶性陽イオン交換物はビーズからなり、前記ビーズの少なくとも４０％は破砕されてなり、
前記出血創傷の何れかの向きで、前記近位部が前記出血創傷に直接適用されると共に、前記止血平板の前記遠位部に圧力が印加され、
前記近位部の前記鉄酸塩が、前記創傷における血液凝固を促進すると共に、前記近位部の前記陽イオン交換物が、前記出血創傷を密閉するための密閉剤を前記創傷上に形成し、
前記遠位部が前記近位部から剥離し、前記近位部の前記不溶性陽イオン交換物及び前記鉄酸塩が、更なる出血及び滲出に対する持続的且つ長期的な保護のための貯留部を形成する、止血器具。
【請求項５】
創傷におけるカテーテルの存在により生じるカテーテル創傷からの出血を防止する止血器具であって、
近位部と遠位部とを画定する固体止血平板を含み、
前記止血平板は不溶性陽イオン交換物及び鉄酸塩の粉末を圧縮して形成され、圧縮に先立ち、前記不溶性陽イオン交換物はビーズからなり、前記ビーズの少なくとも４０％は破砕されてなり；
前記平板が、二つの分離した半片を有し、これらが嵌合端部に沿って嵌合すると、カテーテルを受容するためのカテーテルアクセス穴を画定し、
前記近位部が、カテーテル創傷において血液凝固を促進することにより、前記カテーテル創傷の出血を密閉するための密閉剤をカテーテル創傷上に形成し、
前記遠位部が前記近位部から剥離し、前記近位部が、前記カテーテル創傷の更なる出血及び滲出に対する持続的且つ長期的な保護のための貯留部を形成する、止血器具。
【請求項６】
出血創傷からの血流を止める方法に使用される固体止血平板であって、
前記固体止血平板は、皮膚接触表面及び遠位側を有すると共に、不溶性陽イオン交換物及び鉄酸塩の粉末を圧縮して形成され、圧縮に先立ち、前記不溶性陽イオン交換物はビーズからなり、前記ビーズの少なくとも４０％は破砕されてなり、
前記方法は、
前記皮膚接触表面を前記出血創傷に直接適用すると共に、前記平板の遠位側に圧力を印加することにより、前記皮膚接触表面が血液凝固を促進すると共に、前記出血創傷上に密閉剤を形成し、
前記密閉剤の形成後、前記平板の未使用部の一部が前記密閉剤から分離し、前記平板の未使用部の残部が、更なる出血及び滲出に対する持続的且つ長期的な保護のための貯留部を形成する
ことを含む、固体止血平板。
【外国語明細書】
2018138176000001.pdf