(57)【要約】【課題】本発明は管腔ステント及びその製造方法に関するものである。【解決手段】前記管腔ステントは管状メッシュ構造であり、前記管状メッシュ構造は金属フィラメントと生物分解性フィラメントとを編むことにより形成され、金属フィラメントの直径は生物分解性フィラメントの直径より大きい。本発明の管腔ステントには以下の利点がある。第一には、管腔ステントのステント壁がより薄いため、管腔ステントをより狭い血管の中に移植することに有利であり、加えて、狭い血管の中に移植した後の血管再狭窄のリスクを低減することができる。第二には、人体中の異物の存在による拒絶反応を軽減し、組織の内皮化により有利である。第三には、管腔ステントのメッシュホールの密度を高めることができ、加えて、管腔ステントが人体に移植された後に、血管内における病変がある部位の血行動態を変更することに有利である。【選択図】図１
2018007802.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管腔ステントであって、前記管腔ステントは管状メッシュ構造であり、
前記管状メッシュ構造は金属フィラメントと生物分解性フィラメントとを編むことにより形成され、
前記金属フィラメントの直径は前記生物分解性フィラメントの直径より大きい、
ことを特徴とする管腔ステント。
【請求項２】
前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントは互いに交錯するように排列される、
ことを特徴とする請求項１に記載の管腔ステント。
【請求項３】
前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントとの排列におけるフィラメント数の比率範囲は１：１〜１：３である、
ことを特徴とする請求項２に記載の管腔ステント。
【請求項４】
前記金属フィラメントは複合フィラメントを形成するために、前記生物分解性フィラメントとともに捩じられ、
前記管状メッシュ構造は前記複合フィラメントを編んで形成される、
ことを特徴とする請求項１に記載の管腔ステント。
【請求項５】
前記金属フィラメントは、フィラメント数の比率を１：１〜１：３として、前記生物分解性フィラメントとともに捩じられて前記複合フィラメントを形成する、
ことを特徴とする請求項４に記載の管腔ステント。
【請求項６】
前記金属フィラメントは、形状記憶合金フィラメント、ステンレス鋼フィラメント又はプラチナ・イリジウム合金フィラメントから成るグループから選択される一つ又は複数の柔軟な金属フィラメントであり、
前記形状記憶合金フィラメントはニッケル・チタン、銅又は鉄を基材とする形状記憶合金フィラメントから成るグループから選択される一つ又は複数のものである、
ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の管腔ステント。
【請求項７】
前記生物分解性フィラメントの材料は、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）、ポリ乳酸又はポリ（グリコリド‐コ‐ラクチド）から成るグループから選択される一つ又は複数のものである、
ことを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の管腔ステント。
【請求項８】
前記金属フィラメントの直径は前記生物分解性フィラメントの直径の１．１〜１．２倍である、
ことを特徴とする請求項１記載の管腔ステント。
【請求項９】
前記管腔ステントには薬剤が付帯される、
ことを特徴とする請求項１記載の管腔ステント。
【請求項１０】
前記管腔ステントは医用血管内ステントである、
ことを特徴とする請求項１記載の管腔ステント。
【請求項１１】
管腔ステントを製作する方法であって、
編組工程によりメッシュを形成するとともに、形成された前記メッシュにて管状メッシュステントを製作し、
前記編組工程は、生物分解性フィラメントとともに金属フィラメントを編んでメッシュを形成することとし、
前記金属フィラメントの直径は前記生物分解性フィラメントの直径より大きい、
ことを特徴とする管腔ステントを製作する方法。
【請求項１２】
前記編組工程では、前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントは互いに交錯するように排列される、
ことを特徴とする請求項１１に記載の管腔ステントを製作する方法。
【請求項１３】
前記編組工程の前に、前記金属フィラメントは複合フィラメントを形成するために、前記生物分解性フィラメントとともに捩じられる工程をさらに有し、
前記編組工程では、前記複合フィラメントを編み合わせて前記メッシュを形成する、
ことを特徴とする請求項１１に記載の管腔ステントを製作する方法。
【請求項１４】
前記複合フィラメント中の前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントのフィラメント数の比率は、１：１〜１：３である、
ことを特徴とする請求項１２または請求項１３に記載の管腔ステントを製作する方法。
【請求項１５】
前記金属フィラメントの直径は前記生物分解性フィラメントの直径の１．１〜１．２倍である、
ことを特徴とする請求項１１に記載の管腔ステントを製作する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、医療用器具に関するものであり、特に管腔ステント（例えば血管ステント）に関するものである。具体的には、第一に、本発明は管腔ステントに関するものである。第二に、本発明は管腔ステントを製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
血管内治療技術の発展に伴い、様々な種類のカバーステントは広く使用されるようになってきた。カバーステントは主に金属支持フレーム形式のマトリックス及び金属支持フレームの内壁又は外壁をカバーする人工血管膜により構成される折りたたみ式管腔ステントである。カバーステントによる治療の原理は、ステントにて構成される管腔構造により拡張性の血管病変部分と血流を分離することにより、病変部分の血管の拡張による破裂を防ぎ、且つ血管のスムーズな流れが保証される。このようなテントの使用により、様々な動脈瘤及び動脈解離を分離し、腫瘍及び動脈解離の拡大による破裂を防ぐことには、良い結果が得られている。
【０００３】
しかし、カバーステントのデメリットとしては、病変部分の形態或いは位置が管腔内部の分離手術に適さない場合、例えば、腫瘍の近位端或いは動脈解離の開口が重要な血管側枝に隣接し、動脈瘤の腫瘍の首部が短すぎる場合には、移植物を近位端に固定させるための十分な空間が提供されないということがある。或いは、病変部分が腹部大動脈に広く影響し、若しくは大動脈解離が腕頭動脈、左総頚動脈、左鎖骨下動脈または腹腔動脈等の重要な血管側枝に影響を及ぼす場合には、移植物の配置は腫瘍を分離させるとともに、これらの血管側枝をブロックし、これにより、深刻な結果をもたらしてしまう。このような状況は、管腔内部治療技術の使用と発展を大幅に制限してしまう。
【０００４】
近年においては、複数の金属メッシュステントを使用して、病変部分の血管の中に同軸で、重ねて設置されることにより、血管拡張性病気を治療する報告がある。その治療の原理は、血流と病変部分の血管を分離することではなく、血流の乱雑な状態を変えるだけで、血流の正常な層流を再構築することである。ここで、金属メッシュステントと腫瘍壁との間には堅固な血栓が形成され、血管壁の細胞及び組織の正常な成長、修復メカニズムにより、病変部分の血管を修復する。また、この方法は、ステントがカバーされる部位にある血管側枝の層状の血流を維持させ、さらに血管側枝のスムーズな流れを保証することができる。
【０００５】
しかし、このような複数のメッシュステントの欠点としては、まず、複数の金属硬性ステントは収縮後の体積が大きいため、大きい直径がある鞘の中に装着される必要があり、これは移植物のデリバリに不利である。次に、このような移植物が管径が小さい血管に用いられる際には、複数の硬性ステントは管径をさらに狭くする。最後に、このようなステントは長年にわたり、血管側枝におけるステントのメッシュホールが詰まると、それ自体の金属硬性ステントの性質が、血管側枝の入口を再び通過する血管介入手術を不可能にさせ、この場合、血管間のバイパスなどの開腹術を実施しなければならなくなる。
【０００６】
近年においては、三次元金属メッシュステントが現れ、その構造は、金属細線が立体的に編まれることにより形成される一体式構造の三次元メッシュステントであり、その原理も腫瘍内腔における血流渦の乱雑な状態を変えることである。
【０００７】
中国特許出願番号第ＣＮ９８１０２７８２．２では、医用合成血管内ステントを開示し、該血管内ステントは、二種類の金属線が所定数に基づき、編まれて形成されることを特徴とし、そのうち、３１６Ｌステンレス鋼フィラメントの直径はΦ０．１〜０．４ｍｍ，タンタルフィラメントの直径はΦ０．１〜０．２ｍｍであり、円筒内ステントの直径はΦ５〜５０ｍｍであり、長さが４０〜１００ｍｍであり、各シングルフィラメントの螺旋角が３０°〜６０°であり、ここで、各血管内ステントの中には１〜３本のタンタルフィラメントが設置されるべきである。該血管内ステントは、高い耐食性及び良い生体適合性を有するとともに、良好な可視性、十分な弾性変形性及び良好な幾何的安定性を有する。
【０００８】
このような三次元金属メッシュステントの欠点としては、一方では、該ステント編組で使用される二種類のフィラメントは、両方が金属フィラメントであり、フィラメントの直径が大きいため、編組で得られたステントのメッシュホールの密度は限定的である。他方では、該ステントに使用される二種類の金属フィラメントは生体適合性が良いが、人体に対して依然として異物であるため、ある種の拒絶反応が引き起こされ、且つ人体に移植された後の組織の迅速な内皮化に不利である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、従来技術における管腔ステントの上述の欠点を克服するものである。主な目的は下記の二つであり、第一には、管腔ステントに高い半径方向強度を具備させるとともに、高密度のメッシュホールを具備させることである。第二には、管腔ステントを人体に移植した後の組織の迅速な内皮化を促進することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上述の目的は本発明の管腔ステントにより実現されることができる。本発明では管腔ステントを提供し、前記管腔ステントは管状メッシュ構造であり、前記管状メッシュ構造は金属フィラメントと生物分解性フィラメントとを編むことにより形成される。そのうち、金属フィラメントの直径は生物分解性フィラメントの直径より大きい。また、金属フィラメントには剛度が大きいという特徴があるため、ステントの中に一定の支持作用があり、加えて該材料が良好な形状記憶機能及び生体適合性を具備する。一方、生物分解性ポリマーフィラメントはフィラメント材料が柔軟で、また完全に分解可能といった特徴があり、これにより、管腔ステントのメッシュホールの密度を一定程度において高め、加えて、人体に移植された後の毒性作用又は副作用がなく、移植後に時間が経過すると共に、該材料自体は分解され、分解された生成物も人体に毒性作用又は副作用がない。
【００１１】
管腔ステントを人体に移植した後の短期の治療効果については、管腔ステントは金属フィラメントと生物分解性フィラメントとの複合編組の方法の採用により、管腔ステントのメッシュホールの密度が高く、また、管腔ステントの一部分は金属フィラメントであり、且つ金属フィラメントの直径が生物分解性フィラメントの直径より少し大きいため、管腔ステントの半径方向強度は高い。このような半径方向強度が高く、管腔ステントのメッシュホールの密度が高いステントの構造は、手術中における病変がある部位の動脈瘤の破裂といった危険性を低減することができる。一方、長期の治療効果については、管腔ステント中の分解性ポリマー材料は良好な生体適合性を具備し、加えて管腔ステントにはある薬剤を付帯することができ、これにより、管腔ステントを人体に移植した後の組織の迅速な内皮化は促進される。
【００１２】
本発明において、通常、管腔ステントは管状であり、また、金属フィラメントは、形状記憶合金フィラメント、ステンレス鋼フィラメント又はプラチナ・イリジウム合金フィラメントから成るグループから選択される一つ又は複数の柔軟な金属フィラメントである。好ましくは、金属フィラメントはニッケル・チタン、銅又は鉄を基材とする形状記憶合金フィラメントから成るグループから選択される一つ又は複数の形状記憶合金フィラメントである。
【００１３】
本発明において、生物分解性フィラメントの材料は、ポリ（ｐ‐ジオキサノン）（ＰＰＤＯ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリ（グリコリド‐コ‐ラクチド）（ＰＧＬＡ）から成るグループから選択される一つ又は複数のものである。
【００１４】
本発明の実施例において、前記メッシュにおける前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントは互いに交錯するように排列される。好ましくは、前記金属フィラメントと生物分解性フィラメントとの排列におけるフィラメント数の比率範囲は１：１〜１：３である。また、金属フィラメントと分解性ポリマーフィラメントのフィラメント数の比率も実際の必要性により他の比率に選択されることができる。
【００１５】
本発明の他の実施例において、前記金属フィラメントは複合フィラメントを形成するために、生物分解性フィラメントとともに捩じられ、前記メッシュは前記複合フィラメントを編んで形成される。好ましくは、前記金属フィラメントはフィラメント数の比率を１：１〜１：３として、前記生物分解性フィラメントとともに捩じられて前記複合フィラメントを形成する。
【００１６】
本発明の他の実施例において、金属フィラメントの直径は生物分解性フィラメントの直径の１．１〜１．２倍である。
【００１７】
好ましくは、前記管腔ステントは無被覆の単層ステントである。
【００１８】
好ましくは、前記管腔ステントは医用血管内ステントである。
【００１９】
本発明は管腔ステントを製作する方法を提供するものであり、前記方法は、編組工程によりメッシュを形成するとともに、前記メッシュを管状メッシュステントに製作することを有する。その特徴として、前記編組工程は、生物分解性フィラメントとともに金属フィラメントを編んでメッシュを形成することとし、金属フィラメントの直径は生物分解性フィラメントの直径より大きい。本発明の方法は三次元の編組方法を使用することができる。
【００２０】
本発明の実施例により、編組工程は、前記金属フィラメントと前記生物分解性フィラメントを互いに交錯させるように排列させることを有する。好ましくは、前記金属フィラメントと生物分解性フィラメントのフィラメント数の比率は１：１〜１：３である。
【００２１】
本発明における編組工程はさらに複合フィラメントの編組を採用することで実現される。まず、二種類のフィラメントを捩じ合わせて複合フィラメントを形成し、次に、複合フィラメントを使用して編組を行う。従って、本発明の他の実施例では、前記方法は編組工程の前に、前記金属フィラメントが複合フィラメントを形成するために、生物分解性フィラメントとともに捩じられる工程をさらに有し、前記編組工程では、前記複合フィラメントを編み合わせて前記メッシュを形成する。好ましくは、複合フィラメント中の前記金属フィラメントと生物分解性フィラメントのフィラメント数の比率は１：１〜１：３である。
【００２２】
本発明では、二種類のフィラメントのフィラメント数の比率、及びフィラメント直径の大きさの比率は、所望の管腔ステントの分解速度、機械的な特性及びメッシュホールの密度などにより、調整されることができる。速い分解速度が必要とされる場合には、生物分解性フィラメントのフィラメント数の比率を上げ、及び／または生物分解性フィラメントのフィラメント直径の大きさを増加することができる。逆に、遅い分解速度が必要とされる場合には、金属フィラメントのフィラメント数の比率を上げ、及び／または生物分解性フィラメントのフィラメント直径の大きさを減少することができる。また、半径方向強度、接着性などの管腔ステントの機械的な特性を増強する必要が場合には、管腔ステントにおける金属フィラメントのフィラメント数の比率を上げ、及び／または金属フィラメントのフィラメント直径の大きさを増加することができる。管腔ステントのメッシュホールの密度を高める場合には、管腔ステントにおける生物分解性フィラメントのフィラメント数の比率を上げることができる。
【００２３】
従来技術における管腔ステントと比較して、第一には、本発明の管腔ステントは管状メッシュステントであり、二種類のフィラメントを採用して編組により形成され、また、前記ステントは無被覆の単層ステントの構造とすることができる。従って、本発明の管腔ステントのステント壁がより薄いため、管腔ステントをより狭い血管の中に移植することに有利であり、加えて、狭い血管の中に移植した後の血管再狭窄のリスクを低減することができる。第二には、本発明の管腔ステントに使用される二種類の材料は、金属フィラメントと分解性ポリマー材料であるため、金属フィラメントが持つ機械的な特性を有するとともに、生物分解性ポリマー材料の分解性を有し、人体に移植されたある期間後に、部分的に分解されることができ、これにより、人体中の異物の存在による拒絶反応を軽減し、さらに、組織の内皮化により有利である。好ましくは、金属フィラメントは形状記憶合金フィラメントを採用するため、超弾性と形状記憶機能を管腔ステントにさらに提供することができる。第三には、本発明の管腔ステントは直径がより小さい分解性ポリマー材料を採用したことにより、編まれた管腔ステントのメッシュホールの密度を高めることができ、加えて、管腔ステントが人体に移植された後に、血管内における病変がある部位の血行動態を変更することにより有利である。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
以下では、添付図面を参照し、本発明の実施例に対して説明することで、本発明の特徴および利点が明らかにされる。また、説明される実施例は本発明の一部分の実施例に過ぎず、全部の実施例ではないことは明らかである。当業者は本発明の実施例に基づき、創造的な努力をすることなく、他の全ての実施例を取得することができ、また、そのような全ての実施例は本発明の範囲内に含まれるものである。
【００２５】
【図１】本発明の実施例による管腔ステントの平面図である。
【図２】本発明の他の実施例による管腔ステントの平面図である。
【図３】本発明のさらに別の実施例による管腔ステントの平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、添付図面を参照して本発明の管腔ステントに関する実施例について説明する。
【００２７】
実施例１
図１は本発明の実施例による管腔ステントの平面図である。管腔ステントは管状メッシュ構造のように構成され、また、二種類の材料、即ち、材料一と材料二により構成される。そのうち、材料一は形状記憶合金フィラメント１であり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１４インチのニッケル・チタンフィラメントである。材料二は、生物分解性繊維フィラメント２であり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１２インチのポリ乳酸（ＰＬＡ）である。前記二種類のフィラメントは編組の方法を採用して互いに交錯されることにより、メッシュを形成する。メッシュの中の二種類のフィラメントは１：１の比率で並べられる、即ち、前記二種類のフィラメントのフィラメント数が同じであり、ここで、材料一と材料二のフィラメント数がそれぞれ２４本である。
【００２８】
実施例２
図２は本発明の他の実施例による管腔ステントの平面図である。管腔ステントは管状メッシュ構造のように構成され、また、二種類の材料、即ち、材料一と材料二により構成される。そのうち、材料一は形状記憶合金フィラメント１であり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１４インチのニッケル・チタンフィラメントである。材料二は、生物分解性繊維フィラメント２であり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１２インチのポリ（グリコリド‐コ‐ラクチド）（ＰＧＬＡ）である。前記二種類のフィラメントは編組の方法を採用して互いに交錯されることにより、メッシュを形成する。メッシュの中において、材料一と材料二は１：３の比率で並べられる、即ち、材料二のフィラメント数が材料一のフィラメント数の三倍であり、ここで、材料一と材料二のフィラメント数の合計が４８本である。
【００２９】
実施例３
図３は本発明のさらに別の実施例による管腔ステントの平面図である。管腔ステントは単層で、無被覆の形式で構成され、複合フィラメントを編んで形成される。また、複合フィラメント３は二種類の材料（ＡとＢ）を１：３の比率で捩じ合わせて形成される、即ち、Ａフィラメント１本とＢフィラメント３本とを捩じ合わせて１本の複合フィラメント３を形成する。そのうち、材料Ａは柔軟な金属フィラメントであり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１４インチのプラチナ・イリジウム合金フィラメントであり、材料Ｂは生物分解性繊維フィラメントであり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１２インチのポリ乳酸（ＰＬＡ）である。
【００３０】
実施例４
同じく図３に示されるように、管腔ステントは単層で、無被覆の形式で構成され、複合フィラメントを編んで形成される。また、複合フィラメント３は三種類の材料（Ａ、Ｂ及びＣ）を捩じ合わせて形成され、そのうち、材料Ａは柔軟な金属フィラメントであり、本実施例においては、フィラメントの直径が０．００１４インチのステンレス鋼フィラメントであり、材料Ｂと材料Ｃは、生物分解性繊維フィラメントであり、本実施例においては、Ｂがポリ（ｐ‐ジオキサノン）（ＰＰＤＯ）であり、Ｃがポリ乳酸（ＰＬＡ）であり、また、ＢとＣ両方のフィラメントの直径が０．００１２インチである。複合フィラメント３は柔軟な金属フィラメント（Ａ）と生物分解性繊維フィラメント（ＢとＣ）とを１：２の比率で捩じ合わせて形成され、即ち、柔軟な金属フィラメント（Ａ）１本と生物分解性繊維フィラメント２本（１本のＢフィラメントと１本のＣフィラメント）とを捩じ合わせて１本の複合フィラメント３を形成する。
【００３１】
本発明の実施例による管腔ステントには以下の特徴があり、第一には、単層の編組による管腔ステントのステント壁がより薄いため、管腔ステントを管腔がより狭い血管の中に移植することができ、また、複数の硬性ステントが管径をより狭くさせることにより、血管再狭窄が起こされたリスクを低減することができる。第二には、管腔ステントの構造においては、一部の材料が生物分解性の材料であるため、管腔ステントに組織の迅速な内皮化に有利な薬剤を付帯させることができるとともに、分解性材料は人体に移植されたある期間後に、それ自体が分解されることにより、異物による人体に対する損害を軽減する。
【００３２】
実施例の上記説明が開示されることにより、当業者は本発明を製造又は使用することができる。当業者には、これらの実施例に対する様々な変更が可能なことは、言うまでもないだろう。また、本発明の精神と範囲を逸脱することなく、本説明書に定義される一般原理は、他の実施例に適切である。従って、本発明は本説明書に示されるこれらの実施例に限定されるものではなく、本説明書で開示される原理と一致する最も広い範囲をカバーするものである。
【図１】
2018007802.tif 000003
【図２】
2018007802.tif 000004
【図３】
2018007802.tif 000005