(57)【要約】      （修正有）【課題】ボトリオコッセン誘導体の提供。【解決手段】ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、下式いずれか１つで置き換えられている、ボトリオコセン誘導体。2018193332.tif 000273（矢印は隣接する原子との結合；Ｒ１及びＲ２はＨ、ヒドロキシ、アルキル等；Ｒ３〜Ｒ５はＨ、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル等）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ボトリオコッセン誘導体であって、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１】
2018193332.tif 000197
［式中、
矢印は隣接する原子との結合であり、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、置換若しくは無置換のアルコキシ、置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは無置換のアリールオキシ、置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは無置換のアラルキルオキシであるか、あるいは、
Ｒ1及びＲ2は、隣接するホウ素原子と一緒になって、置換若しくは無置換の環を形成し、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、又は酸素原子を介してケイ素原子と連結する基であり、
Ｘは水素、ヒドロキシ又はハロゲンであり、
Ｙはハロゲンであり、
Ｚは水素、ヒドロキシ又はハロゲンである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体。
【請求項２】
ボトリオコッセンが以下の式（１）〜（１５）：
【化２】
2018193332.tif 000198
【化３】
2018193332.tif 000199
から選択されるいずれか１つである、請求項１に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項３】
式（１６）：
【化４】
2018193332.tif 000200
［式中、
【化５】
2018193332.tif 000201
はそれぞれ独立して、
【化６】
2018193332.tif 000202
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義された通りである）
から選択され、
【化７】
2018193332.tif 000203
は、
【化８】
2018193332.tif 000204
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義された通りである）
から選択され、
【化９】
2018193332.tif 000205
は、
【化１０】
2018193332.tif 000206
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは請求項１で定義された通りである）
から選択される］
で表される、請求項１又は２に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項４】
【化１１】
2018193332.tif 000207
はそれぞれ独立して、
【化１２】
2018193332.tif 000208
であり、
【化１３】
2018193332.tif 000209
は、
【化１４】
2018193332.tif 000210
であり、
【化１５】
2018193332.tif 000211
は、
【化１６】
2018193332.tif 000212
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項５】
【化１７】
2018193332.tif 000213
のうち、少なくとも１つは、
【化１８】
2018193332.tif 000214
であり、
【化１９】
2018193332.tif 000215
は、
【化２０】
2018193332.tif 000216
であり、
【化２１】
2018193332.tif 000217
は、
【化２２】
2018193332.tif 000218
である、請求項４に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項６】
【化２３】
2018193332.tif 000219
はそれぞれ独立して、
【化２４】
2018193332.tif 000220
であり、
【化２５】
2018193332.tif 000221
は、
【化２６】
2018193332.tif 000222
であり、
【化２７】
2018193332.tif 000223
は、
【化２８】
2018193332.tif 000224
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項７】
【化２９】
2018193332.tif 000225
はそれぞれ独立して、
【化３０】
2018193332.tif 000226
であり、
【化３１】
2018193332.tif 000227
は、
【化３２】
2018193332.tif 000228
であり、
【化３３】
2018193332.tif 000229
は、
【化３４】
2018193332.tif 000230
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項８】
【化３５】
2018193332.tif 000231
のうち、少なくとも１つは、
【化３６】
2018193332.tif 000232
であり、
【化３７】
2018193332.tif 000233
は、
【化３８】
2018193332.tif 000234
であり、
【化３９】
2018193332.tif 000235
は、
【化４０】
2018193332.tif 000236
である、請求項７に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項９】
【化４１】
2018193332.tif 000237
はそれぞれ独立して、
【化４２】
2018193332.tif 000238
であり、
【化４３】
2018193332.tif 000239
は、
【化４４】
2018193332.tif 000240
であり、
【化４５】
2018193332.tif 000241
は、
【化４６】
2018193332.tif 000242
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項１０】
【化４７】
2018193332.tif 000243
はそれぞれ独立して、
【化４８】
2018193332.tif 000244
であり、
【化４９】
2018193332.tif 000245
は、
【化５０】
2018193332.tif 000246
であり、
【化５１】
2018193332.tif 000247
は、
【化５２】
2018193332.tif 000248
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項１１】
【化５３】
2018193332.tif 000249
は、
【化５４】
2018193332.tif 000250
であり、
【化５５】
2018193332.tif 000251
は、
【化５６】
2018193332.tif 000252
であり、
【化５７】
2018193332.tif 000253
は、
【化５８】
2018193332.tif 000254
である、請求項１０に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項１２】
【化５９】
2018193332.tif 000255
はそれぞれ独立して、
【化６０】
2018193332.tif 000256
であり、
【化６１】
2018193332.tif 000257
は、
【化６２】
2018193332.tif 000258
であり、
【化６３】
2018193332.tif 000259
は、
【化６４】
2018193332.tif 000260
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項１３】
【化６５】
2018193332.tif 000261
はそれぞれ独立して、
【化６６】
2018193332.tif 000262
であり、
【化６７】
2018193332.tif 000263
は、
【化６８】
2018193332.tif 000264
であり、
【化６９】
2018193332.tif 000265
は、
【化７０】
2018193332.tif 000266
である、請求項３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【請求項１４】
【化７１】
2018193332.tif 000267
のうち、少なくとも１つは、
【化７２】
2018193332.tif 000268
であり、
【化７３】
2018193332.tif 000269
は、
【化７４】
2018193332.tif 000270
であり、
【化７５】
2018193332.tif 000271
は、
【化７６】
2018193332.tif 000272
である、請求項１３に記載のボトリオコッセン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ボトリオコッセン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ボツリオコッカス（Botryococcus）属に属する藻類は、光エネルギーを利用して二酸化炭素を固定し、炭化水素を生産する微細藻類である。近年、化石エネルギーの枯渇が懸念されており、ボツリオコッカス属藻類による二酸化炭素固定は有効なエネルギー獲得法であると考えられている。また、化石エネルギーの燃焼などに伴う二酸化炭素量の増加による地球温暖化も問題となっており、二酸化炭素を炭化水素に変換する能力を有するボツリオコッカス属藻類の利用は、光エネルギーの利用のみでなく二酸化炭素量の減少という面からも大きな期待がかけられている（特許文献１）。
【０００３】
ボツリオコッカス属藻類の一種であるボツリオコッカス・ブラウニー（Botryococcus braunii (B. braunii)）は、産生する炭化水素の構造上の特徴をもとに、Race-A、Race-B、Race-Lに分けられる。このうち、Race-Bは、ＣnＨ2n-10（ｎ＝３０〜３７）で表されるトリテルペノイド炭化水素であるボトリオコッセン（botryococcene）を産生する（非特許文献１）。トリテルペノイド炭化水素は、例えばオクタン（ガソリン、ぺトロール）、灯油、及びディーゼルを製造するための石油精製における水素化分解のための原料として使用され得る。ボトリオコッセンは、より高いオクタン価を有するバイオ燃料へと変換される可能性がある（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平７−２６５０５９号公報
【特許文献２】特表２０１３−５０４３３２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Kaya, K., Microbiol. Cult. Coll. 26 (1): 1-10, 2010
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ボトリオコッセンは次世代エネルギー資源として注目されているが、ボトリオコッセンに対する化学的変換手法についてはこれまで報告されていない。
【０００７】
従って本発明は、ボトリオコッセン誘導体の製造を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、ボトリオコッセンの二重結合に対して種々の化学変換を施すことで、ボトリオコッセンの誘導体を製造し、本発明に至った。
【０００９】
すなわち本発明は、以下の［１］〜［２８］を包含する。
【００１０】
［１］
ボトリオコッセン誘導体であって、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１】
2018193332.tif 000002
［式中、
矢印は隣接する原子との結合であり、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、置換若しくは無置換のアルコキシ、置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは無置換のアリールオキシ、置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは無置換のアラルキルオキシであるか、あるいは、
Ｒ1及びＲ2は、隣接するホウ素原子と一緒になって、置換若しくは無置換の環を形成し、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、又は酸素原子を介してケイ素原子と連結する基であり、
Ｘは水素、ヒドロキシ又はハロゲンであり、
Ｙはハロゲンであり、
Ｚは水素、ヒドロキシ又はハロゲンである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体。
［２］
ボトリオコッセンが以下の式（１）〜（１５）：
【化２】
2018193332.tif 000003
【化３】
2018193332.tif 000004
から選択されるいずれか１つである、［１］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［３］
式（１６）：
【化４】
2018193332.tif 000005
［式中、
【化５】
2018193332.tif 000006
はそれぞれ独立して、
【化６】
2018193332.tif 000007
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは［１］で定義された通りである）
から選択され、
【化７】
2018193332.tif 000008
は、
【化８】
2018193332.tif 000009
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは［１］で定義された通りである）
から選択され、
【化９】
2018193332.tif 000010
は、
【化１０】
2018193332.tif 000011
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは［１］で定義された通りである）
から選択される］
で表される、［１］又は［２］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［４］
【化１１】
2018193332.tif 000012
はそれぞれ独立して、
【化１２】
2018193332.tif 000013
であり、
【化１３】
2018193332.tif 000014
は、
【化１４】
2018193332.tif 000015
であり、
【化１５】
2018193332.tif 000016
は、
【化１６】
2018193332.tif 000017
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［５］
【化１７】
2018193332.tif 000018
のうち、少なくとも１つは、
【化１８】
2018193332.tif 000019
であり、
【化１９】
2018193332.tif 000020
は、
【化２０】
2018193332.tif 000021
であり、
【化２１】
2018193332.tif 000022
は、
【化２２】
2018193332.tif 000023
である、［４］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［６］
【化２３】
2018193332.tif 000024
はそれぞれ独立して、
【化２４】
2018193332.tif 000025
であり、
【化２５】
2018193332.tif 000026
は、
【化２６】
2018193332.tif 000027
であり、
【化２７】
2018193332.tif 000028
は、
【化２８】
2018193332.tif 000029
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［７］
【化２９】
2018193332.tif 000030
はそれぞれ独立して、
【化３０】
2018193332.tif 000031
であり、
【化３１】
2018193332.tif 000032
は、
【化３２】
2018193332.tif 000033
であり、
【化３３】
2018193332.tif 000034
は、
【化３４】
2018193332.tif 000035
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［８］
【化３５】
2018193332.tif 000036
のうち、少なくとも１つは、
【化３６】
2018193332.tif 000037
であり、
【化３７】
2018193332.tif 000038
は、
【化３８】
2018193332.tif 000039
であり、
【化３９】
2018193332.tif 000040
は、
【化４０】
2018193332.tif 000041
である、［７］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［９］
【化４１】
2018193332.tif 000042
はそれぞれ独立して、
【化４２】
2018193332.tif 000043
であり、
【化４３】
2018193332.tif 000044
は、
【化４４】
2018193332.tif 000045
であり、
【化４５】
2018193332.tif 000046
は、
【化４６】
2018193332.tif 000047
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１０］
【化４７】
2018193332.tif 000048
はそれぞれ独立して、
【化４８】
2018193332.tif 000049
であり、
【化４９】
2018193332.tif 000050
は、
【化５０】
2018193332.tif 000051
であり、
【化５１】
2018193332.tif 000052
は、
【化５２】
2018193332.tif 000053
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１１］
【化５３】
2018193332.tif 000054
は、
【化５４】
2018193332.tif 000055
であり、
【化５５】
2018193332.tif 000056
は、
【化５６】
2018193332.tif 000057
であり、
【化５７】
2018193332.tif 000058
は、
【化５８】
2018193332.tif 000059
である、［１０］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１２］
【化５９】
2018193332.tif 000060
はそれぞれ独立して、
【化６０】
2018193332.tif 000061
であり、
【化６１】
2018193332.tif 000062
は、
【化６２】
2018193332.tif 000063
であり、
【化６３】
2018193332.tif 000064
は、
【化６４】
2018193332.tif 000065
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１３］
【化６５】
2018193332.tif 000066
はそれぞれ独立して、
【化６６】
2018193332.tif 000067
であり、
【化６７】
2018193332.tif 000068
は、
【化６８】
2018193332.tif 000069
であり、
【化６９】
2018193332.tif 000070
は、
【化７０】
2018193332.tif 000071
である、［３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１４］
【化７１】
2018193332.tif 000072
のうち、少なくとも１つは、
【化７２】
2018193332.tif 000073
であり、
【化７３】
2018193332.tif 000074
は、
【化７４】
2018193332.tif 000075
であり、
【化７５】
2018193332.tif 000076
は、
【化７６】
2018193332.tif 000077
である、［１３］に記載のボトリオコッセン誘導体。
［１５］
［４］又は［５］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンを酸化剤と反応させる工程を含む、製造方法。
［１６］
酸化剤がｍＣＰＢＡであり、塩基の存在下でボトリオコッセンを酸化剤と反応させる、［１５］に記載の方法。
［１７］
ボトリオコッセン中の１〜４個の二重結合がエポキシ化される条件下で反応を行った場合、製造されるボトリオコッセンのエポキシ化体全体に占める、ビニリデン基のみがエポキシ化されたボトリオコッセンのモル比率が６０％以上である、［１５］又は［１６］に記載の方法。
［１８］
［６］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンをジヒドロキシ化剤と反応させる工程を含む、製造方法。
［１９］
［７］又は［８］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、［４］又は［５］に記載のボトリオコッセン誘導体を還元する工程を含む、製造方法。
［２０］
前記還元工程の前に、［１５］〜［１７］のいずれか１つに記載の方法で［４］又は［５］に記載のボトリオコッセン誘導体を製造する工程をさらに含む、［１９］に記載の製造方法。
［２１］
［７］又は［８］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、［９］に記載のボトリオコッセン誘導体を過酸化水素と反応させる工程を含む、製造方法。
［２２］
前記過酸化水素との反応工程の前に、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンをヒドロホウ素化剤と反応させて、［９］に記載のボトリオコッセン誘導体を製造する工程をさらに含む、［２１］に記載の製造方法。
［２３］
［９］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンを以下の式：
【化７７】
2018193332.tif 000078
［式中、Ｒ1及びＲ2は［１］で定義された通りである。］
で表されるヒドロホウ素化剤を反応させる工程を含む、製造方法。
［２４］
［１０］又は［１１］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンを、シリル化剤の存在下、以下の式：
【化７８】
2018193332.tif 000079
［式中、Ｒ3〜Ｒ5は［１］で定義された通りである。］
で表されるシリル化剤を反応させる工程を含む、製造方法。
［２５］
ボトリオコッセン中の１又は２個の二重結合がシリル化される条件下で反応を行った場合、製造されるボトリオコッセンのシリル化体全体に占める、ビニレン基のみがシリル化されたボトリオコッセン、ビニル基のみがシリル化されたボトリオコッセン、及びビニレン基とビニル基とがシリル化されたボトリオコッセンの合計のモル比率が６０％以上である、［２４］に記載の方法。
［２６］
［１２］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンをアジド化剤と反応させる工程を含む、製造方法。
［２７］
［１３］又は［１４］に記載のボトリオコッセン誘導体の製造方法であって、式（Ｉ）で表されるボトリオコッセンをハロゲン化剤と反応させる工程を含む、製造方法。
［２８］
ボトリオコッセン中の１〜４個の二重結合がハロゲン化される条件下で反応を行った場合、製造されるボトリオコッセンのハロゲン化体全体に占める、ビニリデン基のみがハロゲン化されたボトリオコッセンのモル比率が６０％以上である、［２７］に記載の方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、新規ボトリオコッセン誘導体を提供することができる。当該ボトリオコッセン誘導体は、例えば、石油代替資源として、種々のバイオプラスチック、ゲル、ゴム、繊維、樹脂、潤滑剤、柔軟剤、安定剤、界面活性剤などの製品を製造するための有用な原料となり得る。上記製品は、高い柔軟性、潤滑性、透明性、安全性、軽量性、耐薬品性、耐腐食性、低揮発性、耐熱性、耐水性、親水性、衝撃吸収性、分解性などの性能をもち、化成品・美容・健康・スポーツ用品・装身衣類・医薬・食品などの分野において利用し得る。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
［置換基の定義］
本明細書において、単独で又は他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」とは、直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基を意味する。その炭素数は特に限定されないが、例えばＣ1-200アルキル、Ｃ1-100アルキル、Ｃ1-50アルキル、Ｃ1-20アルキル又はＣ1-10アルキルである。具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１３】
本明細書において「シクロアルキル」とは、特定の数の炭素原子を含む、脂環式アルキルを意味する。その環原子数は特に限定されないが、例えば３〜８員のシクロアルキル、又は５〜６員のシクロアルキルである。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１４】
本明細書において「アリール」とは、単環または多環の芳香族炭素環基を意味する。具体的には、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルおよびインデニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１５】
本明細書において「ヘテロアリール」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択されるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または多環の芳香族ヘテロ環基を意味する。具体的には、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、フリル及びチエニルなどの単環のヘテロアリール；
インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、キナゾリニル、キノリル、イソキノリル及びナフチリジニルなどの二環のヘテロアリールなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
本明細書において「アラルキル」とは、上記「アルキル」の少なくとも１個の水素原子が上記「アリール」に置換された基を意味する。具体的には、ベンジル、フェネチルなど挙げられるが、これらに限定されない。なお、「置換されたアラルキル」において置換基はアリール部分にあっても良いし、アルキル部分にあっても良い。
【００１７】
本明細書において「アルコキシ」とは、酸素原子に上記「アルキル」が置換した基を意味する。具体的には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
本明細書において「シクロアルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「シクロアルキル」が置換した基を意味する。具体的には、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシおよびシクロオクチルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
本明細書において「アリールオキシ」とは、酸素原子に上記「アリール」が置換した基を意味する。具体的には、フェノキシ、ナフチルオキシ、アントリルオキシ、およびフェナントリルオキシ、およびインデニルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本明細書において「ヘテロアリールオキシ」とは、酸素原子に上記「ヘテロアリール」が置換した基を意味する。具体的には、ピロリルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、トリアゾリルオキシ、トリアジニルオキシ、テトラゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、オキサジアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、フリルオキシ及びチエニルオキシなどの単環のヘテロアリールオキシ；
インドリルオキシ、イソインドリルオキシ、インダゾリルオキシ、インドリジニルオキシ、インドリニルオキシ、イソインドリニルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、シンノリニルオキシ、フタラジニルオキシ、キナゾリニルオキシ、ナフチリジニルオキシ、キノキサリニルオキシ、プリニルオキシ、プテリジニルオキシ、ベンゾピラニルオキシ、ベンゾイミダゾリルオキシ、ベンズイソオキサゾリルオキシ、ベンズオキサゾリルオキシ、ベンズオキサジアゾリルオキシ、ベンゾイソチアゾリルオキシ、ベンゾチアゾリルオキシ、ベンゾチアジアゾリルオキシ、ベンゾフリルオキシ、イソベンゾフリルオキシ、ベンゾチエニルオキシ、ベンゾトリアゾリルオキシ、イミダゾピリジルオキシ、トリアゾロピリジルオキシ、イミダゾチアゾリルオキシ、ピラジノピリダジニルオキシ、キナゾリニルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ及びナフチリジニルオキシなどの二環のヘテロアリールなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２１】
本明細書において「アラルキルオキシ」とは、酸素原子に上記「アラルキル」のアルキル部位が置換した基を意味する。具体的には、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
本明細書において「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を含む。
【００２３】
本明細書において「酸素原子を介してケイ素原子と連結する基」とは、ヒドロキシ含有化合物のヒドロキシ基から水素原子を除いた基であって、ケイ素原子と連結する基を意味する。このような置換基は、分子内にＨ−Ｓｉ結合を有する化合物をヒドロキシ含有化合物と反応させることによって形成され得る。「酸素原子を介してケイ素原子と連結する基」の例として、置換若しくは無置換のアルコキシ、置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは無置換のアリールオキシ、置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは無置換のアラルキルオキシ又は置換若しくは無置換のシリルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。また当該置換基は、セルロース、キチン、キトサン、アルギン酸、シクロデキストリンなどの多糖類のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよいし、ポリアルキレングリコール（例えばポリエチレングリコール）、ポリ乳酸、シロキサン及びそれらの誘導体などの高分子のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよい。例えば、Ｒ10Ｏ−［ＣＨ2ＣＨ2Ｏ］n−（式中、Ｒ10は水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシリルであって、ｎ＝１〜１０００、１〜６００、１〜３００、又は１〜１００である）であってもよい。
【００２４】
本明細書において「Ｒ1及びＲ2が、隣接するホウ素原子と一緒になって形成する環」は、特に限定されないが、例えば５〜１０個の環原子を有する環であり、好ましくは５〜１０個の環原子を有する環状ボロン酸エステルである。環状ボロン酸エステルは特に限定されないが、例えばピナコールエステル、ネオペンチルグリコールエステル、ピナンジオールエスエル、カテコールエステルなどが挙げられる。
【００２５】
本明細書において「無置換のシリル」とは、「Ｈ3Ｓｉ−」で表される基を意味する。本明細書において「置換されたシリル」とは、「Ｈ3Ｓｉ−」の水素の１個、２個又は３個が置換基によって置換されたシリルを意味する。本明細書において「置換若しくは無置換のシリルオキシ」は、酸素原子に「置換又は無置換のシリル」が置換した基を意味する。「置換又は無置換のシリル」及び「置換若しくは無置換のシリルオキシ」における置換基としては、例えば、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、置換若しくは無置換のアルコキシ、置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは無置換のアリールオキシ、置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは無置換のアラルキルオキシなどが挙げられるが、これらに限定されない。また当該置換基は、セルロース、キチン、キトサン、アルギン酸、シクロデキストリンなどの多糖類のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよいし、ポリアルキレングリコール（例えばポリエチレングリコール）、ポリ乳酸、シロキサン及びそれらの誘導体などの高分子のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよい。例えば、Ｒ10Ｏ−［ＣＨ2ＣＨ2Ｏ］n−（式中、Ｒ10は水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシリルであって、ｎ＝１〜１０００、１〜６００、１〜３００、又は１〜１００である）であってもよい。
【００２６】
本明細書において、「置換若しくは無置換のアルキル」、「置換若しくは無置換のシクロアルキル」、「置換若しくは無置換のアリール」、「置換若しくは無置換のヘテロアリール」、「置換若しくは無置換のアラルキル」、「置換若しくは無置換のアルコキシ」、「置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ」、「置換若しくは無置換のアリールオキシ」、「置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ」、「置換若しくは無置換のアラルキルオキシ」、「置換若しくは無置換の環」における置換基は、１個の置換基でもよいし、同一又は異なる２個以上の置換基でもよい。置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ニトロ、ニトロソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、アラルキル、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスルホニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、スルファモイル、アシル、ホルミルオキシ、ハロホルミル、オキザロ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルフォ、スルホニル、スルフィニル、スルホアミノ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、オキソ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ハロアリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、アリールチオ、置換若しくは無置換のシリルオキシ、置換若しくは無置換のシリルオキシアルキルなどが挙げられるが、これらに限定されない。また当該置換基は、セルロース、キチン、キトサン、アルギン酸、シクロデキストリンなどの多糖類のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよいし、ポリアルキレングリコール（例えばポリエチレングリコール）、ポリ乳酸、シロキサン及びそれらの誘導体などの高分子のヒドロキシ基から水素原子を除いた部分であってもよい。例えば、Ｒ10Ｏ−［ＣＨ2ＣＨ2Ｏ］n−（式中、Ｒ10は水素、置換若しくは無置換のアルキル、又は置換若しくは無置換のシリルであって、ｎ＝１〜１０００、１〜６００、１〜３００、又は１〜１００である）であってもよい。
【００２７】
［本発明のボトリオコッセン誘導体について］
本発明の一態様は、ボトリオコッセン誘導体であって、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化７９】
2018193332.tif 000080
［式中、
矢印は隣接する原子との結合であり、
Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、置換若しくは無置換のアルコキシ、置換若しくは無置換のシクロアルキルオキシ、置換若しくは無置換のアリールオキシ、置換若しくは無置換のヘテロアリールオキシ、置換若しくは無置換のアラルキルオキシであるか、あるいは、
Ｒ1及びＲ2は、隣接するホウ素原子と一緒になって、置換若しくは無置換の環を形成し、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換若しくは無置換のアルキル、置換若しくは無置換のシクロアルキル、置換若しくは無置換のアリール、置換若しくは無置換のヘテロアリール、置換若しくは無置換のアラルキル、又は酸素原子を介してケイ素原子と連結する基であり、
Ｘは水素、ヒドロキシ又はハロゲンであり、
Ｙはハロゲンであり、
Ｚは水素、ヒドロキシ又はハロゲンである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセン誘導体」とも呼ぶ。
【００２８】
本明細書中、「ボトリオコッセン」とは、ボツリオコッカス・ブラウニーのＲａｃｅ−Ｂによって産生される、ＣnＨ2n-10（ｎ＝３０〜３７）で表されるトリテルペン構造を有する炭化水素のことである。ボトリオコッセンは、例えば以下の式（１）〜（１５）の構造を有する。
【化８０】
2018193332.tif 000081
【化８１】
2018193332.tif 000082
【００２９】
本発明のボトリオコッセン誘導体は、好ましくは、式（１）
【化８２】
2018193332.tif 000083
で表されるボトリオコッセンの誘導体である。
【００３０】
本明細書において、
【化８３】
2018193332.tif 000084
で表される基をビニリデン基と呼び、
【化８４】
2018193332.tif 000085
で表される基をビニレン基と呼び、
【化８５】
2018193332.tif 000086
で表される基をビニル基と呼ぶ（式中、矢印は隣接する原子との結合である）。
【００３１】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、式（１６）：
【化８６】
2018193332.tif 000087
［式中、
【化８７】
2018193332.tif 000088
（式（１）のボトリオコッセンのビニリデン基の二重結合に対応する部分）はそれぞれ独立して、
【化８８】
2018193332.tif 000089
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは上で定義された通りである）
から選択され、
【化８９】
2018193332.tif 000090
（式（１）のボトリオコッセンのビニル基の二重結合に対応する部分）は、
【化９０】
2018193332.tif 000091
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは上で定義された通りである）
から選択され、
【化９１】
2018193332.tif 000092
（式（１）のボトリオコッセンのビニレン基の二重結合に対応する部分）は、
【化９２】
2018193332.tif 000093
（式中、矢印、Ｒ1〜Ｒ5、Ｘ、Ｙ及びＺは上で定義された通りである）
から選択される］
で表される、ボトリオコッセン誘導体である。
【００３２】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化９３】
2018193332.tif 000094
［式中、矢印は隣接する原子との結合である］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体は、
【化９４】
2018193332.tif 000095
がそれぞれ独立して、
【化９５】
2018193332.tif 000096
であり、
【化９６】
2018193332.tif 000097
が、
【化９７】
2018193332.tif 000098
であり、
【化９８】
2018193332.tif 000099
が、
【化９９】
2018193332.tif 000100
である、上記式（１６）の化合物である。より好ましくは、本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体は、
【化１００】
2018193332.tif 000101
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが
【化１０１】
2018193332.tif 000102
であり、
【化１０２】
2018193332.tif 000103
が、
【化１０３】
2018193332.tif 000104
であり、
【化１０４】
2018193332.tif 000105
が、
【化１０５】
2018193332.tif 000106
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３３】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１０６】
2018193332.tif 000107
［式中、矢印は隣接する原子との結合である］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのジヒドロキシ化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのジヒドロキシ化体は、
【化１０７】
2018193332.tif 000108
がそれぞれ独立して、
【化１０８】
2018193332.tif 000109
であり、
【化１０９】
2018193332.tif 000110
が、
【化１１０】
2018193332.tif 000111
であり、
【化１１１】
2018193332.tif 000112
が、
【化１１２】
2018193332.tif 000113
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３４】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１１３】
2018193332.tif 000114
［式中、矢印は隣接する原子との結合である］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体は、
【化１１４】
2018193332.tif 000115
がそれぞれ独立して、
【化１１５】
2018193332.tif 000116
であり、
【化１１６】
2018193332.tif 000117
が、
【化１１７】
2018193332.tif 000118
であり、
【化１１８】
2018193332.tif 000119
が、
【化１１９】
2018193332.tif 000120
である、上記式（１６）の化合物である。より好ましくは、本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体は、
【化１２０】
2018193332.tif 000121
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが、
【化１２１】
2018193332.tif 000122
であり、
【化１２２】
2018193332.tif 000123
が、
【化１２３】
2018193332.tif 000124
であり、
【化１２４】
2018193332.tif 000125
が、
【化１２５】
2018193332.tif 000126
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３５】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１２６】
2018193332.tif 000127
［式中、矢印、Ｒ1及びＲ2は上で定義された通りである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのホウ素化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのホウ素化体は、
【化１２７】
2018193332.tif 000128
がそれぞれ独立して、
【化１２８】
2018193332.tif 000129
であり、
【化１２９】
2018193332.tif 000130
が、
【化１３０】
2018193332.tif 000131
であり、
【化１３１】
2018193332.tif 000132
が、
【化１３２】
2018193332.tif 000133
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３６】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１３３】
2018193332.tif 000134
［式中、矢印及びＲ3〜Ｒ5は上で定義された通りである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのシリル化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのシリル化体は、
【化１３４】
2018193332.tif 000135
がそれぞれ独立して、
【化１３５】
2018193332.tif 000136
であり、
【化１３６】
2018193332.tif 000137
が、
【化１３７】
2018193332.tif 000138
であり、
【化１３８】
2018193332.tif 000139
が、
【化１３９】
2018193332.tif 000140
である、上記式（１６）の化合物である。より好ましくは、本発明のボトリオコッセンのシリル化体は、
【化１４０】
2018193332.tif 000141
が、
【化１４１】
2018193332.tif 000142
であり、
【化１４２】
2018193332.tif 000143
が、
【化１４３】
2018193332.tif 000144
であり、
【化１４４】
2018193332.tif 000145
が、
【化１４５】
2018193332.tif 000146
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３７】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１４６】
2018193332.tif 000147
［式中、矢印及びＸは上で定義された通りである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのアジド化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのアジド化体は、
【化１４７】
2018193332.tif 000148
がそれぞれ独立して、
【化１４８】
2018193332.tif 000149
であり、
【化１４９】
2018193332.tif 000150
が、
【化１５０】
2018193332.tif 000151
であり、
【化１５１】
2018193332.tif 000152
が、
【化１５２】
2018193332.tif 000153
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３８】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、ボトリオコッセンの少なくとも１つの二重結合が、
【化１５３】
2018193332.tif 000154
［式中、矢印、Ｙ及びＺは上で定義された通りである］
で置き換えられている、ボトリオコッセン誘導体である。以下で「本発明のボトリオコッセンのハロゲン化体」とも呼ぶ。好ましくは、本発明のボトリオコッセンのハロゲン化体は、
【化１５４】
2018193332.tif 000155
がそれぞれ独立して、
【化１５５】
2018193332.tif 000156
であり、
【化１５６】
2018193332.tif 000157
が、
【化１５７】
2018193332.tif 000158
であり、
【化１５８】
2018193332.tif 000159
が、
【化１５９】
2018193332.tif 000160
である、上記式（１６）の化合物である。より好ましくは、本発明のボトリオコッセンのハロゲン化体は、
【化１６０】
2018193332.tif 000161
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが、
【化１６１】
2018193332.tif 000162
であり、
【化１６２】
2018193332.tif 000163
が、
【化１６３】
2018193332.tif 000164
であり、
【化１６４】
2018193332.tif 000165
が、
【化１６５】
2018193332.tif 000166
である、上記式（１６）の化合物である。
【００３９】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、
【化１６６】
2018193332.tif 000167
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが
【化１６７】
2018193332.tif 000168
であり、
【化１６８】
2018193332.tif 000169
が、
【化１６９】
2018193332.tif 000170
であり、
【化１７０】
2018193332.tif 000171
が、
【化１７１】
2018193332.tif 000172
である、上記式（１６）の化合物である。
【００４０】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、
【化１７２】
2018193332.tif 000173
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが
【化１７３】
2018193332.tif 000174
であり、
【化１７４】
2018193332.tif 000175
が、
【化１７５】
2018193332.tif 000176
であり、
【化１７６】
2018193332.tif 000177
が、
【化１７７】
2018193332.tif 000178
である、上記式（１６）の化合物である。
【００４１】
一実施形態において、本発明のボトリオコッセン誘導体は、
【化１７８】
2018193332.tif 000179
のうち、１つ、２つ、３つ又は４つが
【化１７９】
2018193332.tif 000180
であり、
【化１８０】
2018193332.tif 000181
が、
【化１８１】
2018193332.tif 000182
であり、
【化１８２】
2018193332.tif 000183
が、
【化１８３】
2018193332.tif 000184
である、上記式（１６）の化合物である。
【００４２】
［本発明のボトリオコッセン誘導体の製造方法について］
本発明のボトリオコッセン誘導体を製造するためには、反応生成物の分解を抑制するように、適切に反応試薬及び反応条件を選択する必要がある。以下に種々のボトリオコッセン誘導体の製造方法について詳述する。
【００４３】
１．本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体は、ボトリオコッセンに対してエポキシ化を行うことによって製造することができる。
【００４４】
エポキシ化に使用される酸化剤としては、ボトリオコッセンの二重結合を良好にエポキシ化することができる試薬である限り特に限定されない。例えば、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素、t-ブチルヒドロペルオキシド、過酢酸などを挙げることができる。好ましくはｍＣＰＢＡである。
【００４５】
酸化剤としてｍＣＰＢＡを使用する場合、通常、塩基の存在下でエポキシ化を行う。塩基としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＣｓＣＯ3、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ピリジン、脂肪族アミン、芳香族アミン、複素環式アミンが挙げられる。エポキシ化に使用される溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、ＣＨ2Ｃｌ2、Ｅｔ2Ｏ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、ｔ−ＢｕＯＨ、Ｈ2Ｏなどが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは０〜４０℃である。
【００４６】
式（１）のボトリオコッセンのエポキシ化は、ビニリデン基において優先的に進行する。式（１）のボトリオコッセン中の１〜４個の二重結合がエポキシ化される条件下で（例えばボトリオコッセンに対して酸化剤の量が０．１〜４当量である条件下で）、式（１）のボトリオコッセンをエポキシ化した場合、製造されるボトリオコッセンのエポキシ化体の全体に対する、ビニリデン基のみがエポキシ化されたボトリオコッセンのモル比率は、好ましくは、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上又は９５％以上である。モル比率は、例えば1Ｈ−ＮＭＲ分析の積分値から算出することができる。
【００４７】
２．本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体は、本発明のボトリオコッセンのエポキシ化体を製造後、還元剤を用いてエポキシ基を還元することによって製造することができる。還元剤としては、エポキシ基を良好に還元してヒドロキシ化体を与える試薬である限り特に限定されないが、例えばＬｉＡｌＨ4、ＮａＢＨ3ＣＮ、ＮａＢＨ4、ＢＨ3、ヒドラジンなどを挙げることができる。使用される溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、Ｅｔ2Ｏ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、Ｈ2Ｏなどが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは０〜６０℃である。
【００４８】
また、本発明のボトリオコッセンのヒドロキシ化体は、ボトリオコッセンに対してヒドロホウ素化剤を反応させた後、過酸化水素で処理することによっても製造することができる。ヒドロホウ素化剤としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、ＢＨ3−ＴＨＦ錯体、ビス（１，２−ジメチルプロピル）ボラン、ジシアミルボラン、ジシクロヘキシルボラン、ボロビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）、カテコールボラン、ピナコールボラン、ジイソピノカンフェイルボランなどが挙げられる。
【００４９】
３．本発明のボトリオコッセンのジヒドロキシ化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのジヒドロキシ化体は、ボトリオコッセンに対してジヒドロキシ化剤を反応させることによって製造することができる。ジヒドロキシ化剤としては、ボトリオコッセンの二重結合を良好にジヒドロキシ化することができる試薬である限り特に限定されないが、例えば、四酸化オスミウム、過マンガン酸カリウム、Ｉ2−酢酸銀、ＡＤ−ｍｉｘ−α、ＡＤ−ｍｉｘ−βなどを挙げることができる。
【００５０】
４．本発明のボトリオコッセンのホウ素化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのホウ素化体は、ボトリオコッセンに対して以下の式：
【化１８４】
2018193332.tif 000185
［式中、Ｒ1及びＲ2は上で定義された通りである。］
で表されるヒドロホウ素化剤を反応させることによって製造することができる。
【００５１】
ヒドロホウ素化に使用される溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、ＴＨＦ、Ｅｔ2Ｏ、ＣＨ2Ｃｌ2、ｔ−ＢｕＯＨ、などが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは０〜４０℃である。
【００５２】
５．本発明のボトリオコッセンのシリル化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのシリル化体は、触媒の存在下、以下の式：
【化１８５】
2018193332.tif 000186
［式中、Ｒ3〜Ｒ5は上で定義された通りである。］
で表されるシリル化剤をボトリオコッセンと反応させることによって製造することができる。
【００５３】
シリル化に使用される触媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、［Ｒｈ（ＣＯＤ）Ｃｌ］2、ＰｔＣｌ2、Ｈ2ＰｔＣｌ6・６Ｈ2Ｏ、Ｋａｒｓｔｅｄｔ触媒（白金（０）−１，３−ジビニルテトラメチルジシロキサン錯体）などが挙げられる。シリル化に際して溶媒が使用されてもよいし、無溶媒であってもよい。溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、トルエン、２−プロパノール、テトラヒドロフランなどが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは４０〜８０℃である。
【００５４】
式（１）のボトリオコッセンのシリル化は、ビニレン基及びビニル基において優先的に進行する。式（１）のボトリオコッセン中の１又は２個の二重結合がシリル化される条件下で（例えばボトリオコッセンに対してシリル化剤の量が０．１〜２当量である条件下で）、式（１）のボトリオコッセンをシリル化した場合、製造されるボトリオコッセンのシリル化体の全体に対する、ビニレン基のみがシリル化されたボトリオコッセン、ビニル基のみがシリル化されたボトリオコッセン、及びビニレン基とビニル基とがシリル化されたボトリオコッセンの合計のモル比率は、好ましくは、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上又は９５％以上である。モル比率は、例えば1Ｈ−ＮＭＲ分析の積分値から算出することができる。
【００５５】
６．本発明のボトリオコッセンのアジド化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのアジド化体は、ボトリオコッセンに対してアジド化剤を反応させることによって製造することができる。アジド化剤としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、アジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド、ジフェニルリン酸アジド、トリブチルスズアジド、テトラブチルアンモニウムアジド、テトラエチルグアニジムアジド、アジド酢酸エチルエステル、アジドヨージナンなどが挙げられる。溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、アセトニトリル、アセトン、Ｈ2Ｏ、ＴＨＦ、トルエンなどが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは０〜４０℃である。
【００５６】
７．本発明のボトリオコッセンハロゲン化体の製造方法について
本発明のボトリオコッセンのアジド化体は、ボトリオコッセンに対してハロゲン化剤を反応させることによって製造することができる。ハロゲン化剤としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、塩素、臭素、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、チオニルクロリド、塩化オキサリル、四臭化炭素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、テトラブチルアンモニウムトリブロミド、ジブロモイソシアヌル酸、１，３−ジヨード−５，５’−ジメチルヒダントイン、などが挙げられる。溶媒としては、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、例えば、酢酸、ジメチルスルホキシド、Ｈ2Ｏ、ジエチルエーテル、ＣＨ2Ｃｌ2などが挙げられる。反応温度は、反応が良好に進行する限り特に限定されないが、好ましくは０〜４０℃である。
【００５７】
式（１）のボトリオコッセンのハロゲン化は、ビニリデン基において優先的に進行する。式（１）のボトリオコッセン中の１〜４個の二重結合がハロゲン化される条件下で（例えばボトリオコッセンに対してハロゲン化剤の量が０．１〜４当量である条件下で）、式（１）のボトリオコッセンをハロゲン化した場合、製造されるボトリオコッセンのハロゲン化体の全体に対する、ビニリデン基のみがハロゲン化されたボトリオコッセンのモル比率は、好ましくは、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上又は９５％以上である。モル比率は、例えば1Ｈ−ＮＭＲ分析の積分値から算出することができる。
【実施例】
【００５８】
以下に示す実施例及び比較例を参照して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例によって限定されるものでないことは言うまでもない。なお、出発原料であるボトリオコッセンとして、以下の式（１）の化合物（筑波大学 藻類バイオマス・エネルギーシステム開発研究センターより入手）を使用した。その他の原料は、特に言及がない限り市販品を使用した。
【化１８６】
2018193332.tif 000187
【００５９】
実施例１
ボトリオコッセンのエポキシ化体の製造
ボトリオコッセン(200 mg, 0.43 mmol)をジクロロメタン(3 mL)に溶かした溶液に炭酸水素ナトリウム(288 mg, 3.43 mmol)を加え0℃に冷却した。この混合物にｍ-クロロ過安息香酸(65%, 228 mg, 0.86 mmol)を少しずつ加えて30分撹拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に反応混合物を投じ、ジクロロメタンで抽出した後に、抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮することで粗成生物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)で精製することで、ボトリオコッセンのエポキシ化体(平均約２置換体、196 mg, 92%)を得た。ボトリオコッセンのビニリデン基が優先してエポキシ化された。生成物全体に占める２つのビニリデン基がエポキシ化されたボトリオコッセンのモル比率は８９％であった。
【００６０】
想定される主製造物の構造を以下に示す。
【化１８７】
2018193332.tif 000188
【００６１】
Rf値 = 0.1-0.3 (ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 0.87-1.23 (m, 24 H), 1.25-1.68 (m, 17 H), 1.82-2.70 (m, 8 H), 4.65-4.73 (m, 4 H), 4.87-5.00 (m, 2 H), 5.10-5.24 (m, 1 H), 5.26-5.35 (m, 1 H), 5.72-5.83 (m, 1 H) ppm.
【００６２】
実施例２
ボトリオコッセンのヒドロキシ化体の製造
ボトリオコッセン(202 mg, 0.43 mmol)をジクロロメタン(3 mL)に溶かした溶液に炭酸水素ナトリウム(291 mg, 3.46 mmol)を加え0 ℃に冷却した。この混合物にｍ−クロロ過安息香酸(65%, 231 mg, 0.87 mmol)を少しずつ加えて30分撹拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に反応混合物を投じ、ジクロロメタンで抽出した後に、抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮することで粗成生物を得た。この粗生成物をTHFに溶解させ0 ℃に冷却した。この混合物に水素化アルミニウムリチウム(33 mg, 0.87 mmol)をゆっくり加え、室温で30分撹拌した。反応終了後、蒸留水と1 N 塩酸で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した後に、抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮することで粗成生物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 6 : 1)で精製することで、ボトリオコッセンのヒドロキシ化体(平均約２置換体、164 mg, 75%)を得た。ボトリオコッセンのビニリデン基が優先してヒドロキシ化された。生成物全体に占める２つのビニリデン基がヒドロキシ化されたボトリオコッセンのモル比率は８９％であった。
【００６３】
想定される主製造物の構造を以下に示す。
【化１８８】
2018193332.tif 000189
【化１８９】
2018193332.tif 000190
【化１９０】
2018193332.tif 000191
【化１９１】
2018193332.tif 000192
【００６４】
Rf値 = 0.1-0.3 (ヘキサン : 酢酸エチル = 6 : 1)。1H-NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 0.80-1.20 (m, 30 H), 1.24-2.20 (m, 23 H), 4.63-4.77 (m, 4 H), 4.86-4.98 (m, 2 H), 5.09-5.19 (m, 1 H), 5.25-5.37 (m, 1 H), 5.72-5.80 (m, 1 H) ppm.
【００６５】
実施例３
ボトリオコッセンのホウ素化体の製造
ボトリオコッセン(206 mg, 0.44 mmol)を無水THF (1 mL)にアルゴン雰囲気下で溶解させ、0℃に冷却した。この溶液に0.5 M ビス(1,2-ジメチルプロピル)ボラン（Ｓｉａ2ＢＨ）-テトラヒドロフラン溶液(1.76 mL, 0.88 mmol)をゆっくり加え、30分間室温で撹拌した。TLCにより反応が完結したことを確認し、アルゴン雰囲気下で溶媒を除去し、ボトリオコッセンのホウ素置換体(328 mg, 96%)を得た。Rf値 = 0.1-0.2 (ヘキサン : 酢酸エチル = 2 : 1)
【００６６】
実施例４
ボトリオコッセンのシリル化体の製造
ボトリオコッセン（208 mg, 0.45 mmol）とトリエチルシラン（142 μL, 0.89 mmol）を加え凍結脱気をした。アルゴン雰囲気下でKarstedt触媒（20 μL）を加え、80 ℃で24時間攪拌した。溶媒を真空除去することで、シリル化体を得た（平均約２置換体，330 mg，quant）。ボトリオコッセンのビニル基及びビニレン基が優先してシリル化された。生成物全体に占める、ビニル基及びビニレン基がシリル化されたボトリオコッセンのモル比率は90％以上であった。
【００６７】
想定される主製造物の構造を以下に示す。
【化１９２】
2018193332.tif 000193
【００６８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 0.31-0.64 (m, 12 H), 0.83-1.08 (m, 36 H), 1.10-1.61 (m, 24 H), 1.85-2.23 (m, 10 H), 4.69 (s with fine coupling, 8 H) ppm.
【００６９】
実施例５
ボトリオコッセンのアジド化体の製造
ボトリオコッセン(80 mg, 0.17 mmol)を氷酢酸(1 mL)に溶かした溶液に過ヨウ素酸ナトリウム(37 mg, 0.17 mmol)、 ヨウ化カリウム(29 mg, 0.17 mmol)、アジ化ナトリウム(36 mg, 0.55 mmol)を加え室温で２４時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に反応混合物を投じ、ジクロロメタンで抽出した後に、抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮することで粗成生物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)で精製することで、ボトリオコッセンのアジド化体(平均約１置換体、46 mg, 42%)を得た。ボトリオコッセンのビニリデン基へのアジド化、ビニレン基へのアジド化、及びビニル基へのアジド化がほぼ同程度進行した。
【００７０】
想定される主製造物の構造を以下に示す。
【化１９３】
2018193332.tif 000194
【化１９４】
2018193332.tif 000195
【００７１】
Rf値 = 0.2-0.8 (ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 0.72-1.10 (m, 18 H), 1.12-1.63 (m, 17 H), 1.82-2.23 (m, 10 H), 2.84-3.56 (m, 1 H), 3.71-4.18 (m, 1 H), 4.60-4.83 (m, 6 H), 4.84-5.37 (m, 4 H), 5.72-5.81 (m, 1 H) ppm.
【００７２】
実施例６
ボトリオコッセンのハロゲン化体の製造
ブロモ化剤として、N-ブロモスクシンイミド（東京化成工業株式会社製）を水で再結晶化したものを使用した。ボトリオコッセン(81 mg, 0.17 mmol)をテトラヒドロフラン(1 mL)と水(0.25 mL)の混合溶媒に溶かし、この溶液にN-ブロモスクシンイミド (61 mg, 0.34 mmol)を0℃でゆっくりと加えその後室温で４時間撹拌した。反応終了後、チオ硫酸ナトリウム水溶液に反応混合物を投じ、酢酸エチルで抽出した後に、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ濃縮することで粗成生物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)で精製することで、ボトリオコッセンのハロゲン化体 (平均約１置換体、46 mg, 42%)を得た。ボトリオコッセンのビニリデン基が優先してハロゲン化された。生成物全体に占める、１つのビニリデン基がハロゲン化されたボトリオコッセンのモル比率は７１％であった。
【００７３】
想定される生成物の構造の例を以下に示す。
【化１９５】
2018193332.tif 000196
【００７４】
Rf値 = 0.2-0.6 (ヘキサン : 酢酸エチル = 9 : 1)。1H-NMR (400 MHz, CDCl3); δ = 0.84-1.04 (m, 21 H), 1.13-2.22 (m, 24 H), 3.50-3.64 (m, 4 H), 4.69 (s with fine coupling, 4 H), 4.73 (br-s, 2 H), 4.87-4.97 (m, 2 H), 5.10-5.18 (m, 1 H), 5.25-5.33 (m, 1 H), 5.72-5.81 (m, 1 H) ppm.
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明のボトリオコッセン誘導体は、例えば、石油代替資源として、種々のバイオプラスチック、ゲル、ゴム、繊維、樹脂、潤滑剤、柔軟剤、安定剤、界面活性剤などの製品を製造するための有用な原料として好適に利用することができる。上記製品は、高い柔軟性、潤滑性、透明性、安全性、軽量性、耐薬品性、耐腐食性、低揮発性、耐熱性、耐水性、親水性、衝撃吸収性、分解性などの性能をもち、化成品・美容・健康・スポーツ用品・装身衣類・医薬・食品などの分野において利用し得る。