(57)【要約】【課題】各種の合成原料や合成中間体として有用な高純度のピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を得ることができる、工業的プロセスにも容易に適用可能なピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法を提供する。【解決手段】ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を非水系溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した分散液を、例えば、常圧以下の圧力条件下、７５〜１３０℃に加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有するピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を非水系溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した前記分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有するピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【請求項２】
前記非水系溶媒が、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、及びキシレンからなる群より選択される少なくとも一種である請求項１に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【請求項３】
前記分散液を、常圧以下の圧力条件下、７５〜１３０℃に加熱する請求項１又は２に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品等の合成原料・合成中間体として有用なピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピリジン−３−スルホニルクロリドは、医薬品等を製造するための原料や中間体として有用な化合物である。ピリジン−３−スルホニルクロリド等のピリジン環の３位にクロロスルホニル基を有する化合物を製造する方法としては、例えば、クロロベンゼン等の溶媒中、五塩化リン（ＰＣｌ5）を用いて３−ピリジンスルホン酸をクロロ化する方法（特許文献１）が知られている。また、ヒドロキシピリジンスルホン酸と、三塩化リン（ＰＣｌ3）及び塩素（Ｃｌ2）ガスとを反応させて塩素化されたピリジンスルホン酸クロリドを製造する方法が知られている（特許文献２）。
【０００３】
さらに、ピリジン−３−スルホン酸に対し、１モル当量未満の五塩化リン（ＰＣｌ5）を徐々に添加して逐次反応させることで、副生成物の生成を抑制しつつピリジン−３−スルホニルクロリドを製造する方法が提案されている（特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１４／１３３０５９号
【特許文献２】特許第４６９５７４２号公報
【特許文献３】特許第５８２６９６４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、本発明者らが、特許文献１で開示された方法にしたがってピリジン−３−スルホニルクロリドを製造したところ、副生成物である５−クロロピリジン−３−スルホニルクロリドが最終物に相当量含まれていることが判明した。また、特許文献２で開示された方法では、ベンゼン環に塩素原子が導入された相当量の副生成物が得られてしまう。なお、特許文献２には、ピリジン−３−スルホニルクロリドを製造することについて記載されていない。
【０００６】
なお、特許文献３で提案された方法によれば、副生成物である５−クロロピリジン−３−スルホニルクロリドの生成をある程度抑制することが可能であった。しかしながら、不純物である副生成物の含有量を検出限界以下にまで抑制したいとする要求に十分に応えるレベルには至っておらず、さらなる改善の余地があった。
【０００７】
ところで、より純度の高いピリジン−３−スルホニルクロリドを得るべく、例えば、前駆体となりうる高純度のピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を中和（脱塩酸）することが考えられる。しかし、検討の結果、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を、例えば、水系溶媒中でアルカリ金属や有機アミンなどの塩基で処理すると、クロロスルホニル基が加水分解等されやすいため、目的とするピリジン−３−スルホニルクロリドを得ることは困難であることがわかった。なお、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩から高い収率でピリジン−３−スルホニルクロリドを得る有効な方法はこれまでに知られていない。
【０００８】
本発明は、このような従来技術の有する問題点に鑑みてなされたものであり、その課題とするところは、各種の合成原料や合成中間体として有用な高純度のピリジン−３−スルホニルクロリドを得ることができる、工業的プロセスにも容易に適用可能なピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下の構成とすることによって上記課題を解決することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明によれば、以下に示すピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法が提供される。
［１］ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を非水系溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した前記分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有するピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
［２］前記非水系溶媒が、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、及びキシレンからなる群より選択される少なくとも一種である前記［１］に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
［３］前記分散液を、常圧以下の圧力条件下、７５〜１３０℃に加熱する前記［１］又は［２］に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法によれば、各種の合成原料や合成中間体として有用な高純度のピリジン−３−スルホニルクロリドを簡便に製造することができる。本発明のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法は、工業的プロセスにも容易に適用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
＜ピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法＞
以下、本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではない。本発明のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法は、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を非水系溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有する。以下、本発明のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法を、単に「製造方法」とも記す。
【００１２】
（工程１）
本発明の製造方法は、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩を非水系溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程（以下、「工程１」とも記す）を有する。
【００１３】
前述の通り、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩（以下、「ＰＳＣ塩酸塩」とも記す）を、例えば、水系溶媒中でアルカリ金属や有機アミンなどの塩基で処理しても、ピリジン−３−スルホニルクロリド（以下、「ＰＳＣ」とも記す）を得ることは困難である。これは、クロロスルホニル基が加水分解等されやすいためであると考えられる。このような状況の下、本発明者らは、ＰＳＣ塩酸塩を非水系溶媒中に分散させて得た分散液を加熱することで、クロロスルホニル基が加水分解等されることなく、目的とする高純度のＰＳＣが高収率で得られることを見出した。
【００１４】
工程１では、まず、非水系溶媒中にＰＳＣ塩酸塩を分散させて分散液を調製する。ＰＳＣ塩酸塩としては、市販品を用いることができる。また、特許文献３等で開示された方法によって調製した比較的純度の高いＰＳＣを適当な方法により塩酸塩としたものを用いてもよい。非水系溶媒としては、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族系有機溶媒を挙げることができる。これらの非水系溶媒は、一種単独で又は二種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１５】
次いで、調製した分散液を加熱すれば、塩酸塩が解塩され、目的とするＰＳＣが系内に生成する。分散液は、常圧以下の圧力条件下で加熱することが好ましく、減圧条件下で加熱することが、より低温で解塩することができるとともに、収率も向上するためにさらに好ましい。具体的には、分散液の加熱温度は７５〜１３０℃とすることが好ましく、８０〜１２５℃とすることがさらに好ましい。なかでも、１００ｋＰａ以下の減圧条件下、７５〜９０℃に加熱することが特に好ましい。
【００１６】
分散液を加熱してＰＳＣが生成した後は、例えば、減圧条件にて非水系溶媒を留去すれば、目的とするＰＳＣを高収率で得ることができる。なお、必要に応じて減圧蒸留等して精製してもよい。原料として用いるＰＳＣ塩酸塩の純度が高ければ、解塩して得られるＰＳＣも同様に高純度である。これは、工程１では解塩以外の副反応が生じにくいためであると推測される。なお、本発明の製造方法における工程の一例を以下に示す。
【００１７】
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【実施例】
【００１８】
以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１９】
＜ＰＳＣの製造＞
（実施例１）
２００ｍＬ四つ口コルベンに、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩２１．４ｇ（０．１００モル）、及びモノクロロベンゼン４２．８ｇを入れ、撹拌してスラリー（分散液）とした。真空ポンプを使用して内圧を２３ｋＰａに調整するとともに、８５±５℃に加熱して５時間処理（脱塩酸）した。５時間後には、コルベンの内容物はほぼ透明な液体となった。その後、減圧（１００℃、２７ｋＰａ）してモノクロロベンゼンを留去した。次いで、減圧蒸留（１１０℃、１ｋＰａ）して、ピリジン−３−スルホニルクロリド１６．５ｇ（０．０９２９モル、収率９２．９％）を得た。
【００２０】
（実施例２）
２００ｍＬ四つ口コルベンに、ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩２１．４ｇ（０．１００モル）、及びモノクロロベンゼン４２．８ｇを入れ、撹拌してスラリー（分散液）とした後、常圧で１２０±５℃に加熱して５時間処理（脱塩酸）した。５時間後には、コルベンの内容物はほぼ透明な液体となった。その後、減圧（１００℃、２７ｋＰａ）してモノクロロベンゼンを留去した。次いで、減圧蒸留（１１０℃、１ｋＰａ）して、ピリジン−３−スルホニルクロリド１３．９ｇ（０．０７８３モル、収率７８．３％）を得た。
【産業上の利用可能性】
【００２１】
本発明の製造方法は、医薬品を製造するための原料や中間体として有用なピリジン−３−スルホニルクロリドを工業的に製造する方法として好適である。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月29日(2017.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩をモノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、及びキシレンからなる群より選択される少なくとも一種の、水の非存在下の溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した前記分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有するピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【請求項２】
前記分散液を、常圧以下の圧力条件下、７５〜１３０℃に加熱する請求項１に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、以下の構成とすることによって上記課題を解決することが可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明によれば、以下に示すピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法が提供される。
［１］ピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩をモノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、及びキシレンからなる群より選択される少なくとも一種の、水の非存在下の溶媒中に分散させた分散液を調製し、調製した前記分散液を加熱してピリジン−３−スルホニルクロリドを生成させる工程を有するピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。
［２］前記分散液を、常圧以下の圧力条件下、７５〜１３０℃に加熱する前記［１］に記載のピリジン−３−スルホニルクロリドの製造方法。