(57)【要約】【課題】脳機能の改善に有用な脳機能改善用組成物の提供。【解決手段】トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスと、イチョウ葉エキス及び／又はココアを有効成分とする脳機能改善用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスと、イチョウ葉エキス及び／又はココアを有効成分とする脳機能改善用組成物。
【請求項２】
トリゴネリン１質量部に対して、イチョウ葉エキスを３０〜２，０００質量部（乾燥物換算）の割合で含有する請求項１記載の脳機能改善用組成物。
【請求項３】
トリゴネリン１質量部に対して、ココアを１０〜２，０００質量部（乾燥物換算）の割合で含有する請求項１記載の脳機能改善用組成物。
【請求項４】
１日あたりの摂取量又は経口投与量として、トリゴネリンを０．３〜１５ｍｇ含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の脳機能改善用組成物。
【請求項５】
粉末飲料又はサプリメントの形態である請求項１〜４のいずれか１に記載の脳機能改善用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳機能の改善に有用で、手軽に摂取可能な脳機能改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの脳の神経細胞は、核、樹状突起、軸索等から構成され、複雑な神経回路網（ネットワーク）を形成している。ところが、加齢に伴い神経細胞の変性・脱落が起きると、また、脳の酸化等によって脳細胞や脳血管に障害が起きると、神経回路網の機能に障害が生じ、認知症の症状をもたらすようになる。認知症は、特定の病名を指すのではなく、正常な発達によって獲得された認知機能、例えば、記憶や見当識、注意機能等に障害が現れる症状一般を指す。認知症のうち、大量の神経細胞の変性・脱落が認められるアルツハイマー型認知症が５割以上を占める。
【０００３】
脳の神経細胞は変性・脱落すると再生することはない。そこで近年、残存する神経細胞の突起伸展とシナプス形成により新たな神経回路網を構築させて、認知症の進行を阻止する試みが注目されている。例えば、ヒト神経芽細胞腫にトリゴネリンを添加し培養したところ樹状突起や軸索の形成が確認されたこと、ベータアミロイド処理で生じる神経突起の萎縮がトリゴネリンにより有意に抑制されたことが報告され、トリゴネリンが神経回路網の再構築に促進的に作用する可能性が示唆されている（非特許文献１、２）。トリゴネリンは、海産物やセロリ、コーヒー生豆等に含まれるピリジン環を有するアルカロイドの一種であり、これまでにトリゴネリンを含むコーヒー生豆抽出物末を配合したコーヒーが上市されている。
【０００４】
一方、イチョウ葉にはフラボノイド配糖体や独自の成分であるギンコライド類が含まれ、そのエキスは脳に生じる活性酸素を除去し、脳血管を酸化から守る作用があることが報告されている。
また、軽度認知障害の患者において、ココアの摂取により運動反応、作業記憶、視覚記憶の改善が見られたことが報告されている。
しかしながら、トリゴネリンとイチョウ葉エキス及び／又はココアの組み合わせが脳機能へ与える影響に関しては報告がない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】グュエン・ヴァン・チュエン、石川俊次共編、コーヒーの科学と機能（２００６）
【非特許文献２】東田千尋、小松かつ子、中村憲夫、服部征雄、コーヒーの科学と機能「認知症に対するコーヒーの作用」、５０−５７（２００６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、脳機能の改善に有用な脳機能改善用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、当該課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスと、イチョウ葉エキス及び／又はココアを組み合わせると、それらを単独で使用した場合に比べて顕著な脳機能改善作用が認められることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の発明〔１〕〜〔５〕により上記課題を解決したものである。
〔１〕トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスと、イチョウ葉エキス及び／又はココアを有効成分とする脳機能改善用組成物。
〔２〕トリゴネリン１質量部に対して、イチョウ葉エキスを３０〜２，０００質量部（乾燥物換算）の割合で含有する〔１〕記載の脳機能改善用組成物。
〔３〕トリゴネリン１質量部に対して、ココアを１０〜２，０００質量部（乾燥物換算）の割合で含有する請求項〔１〕記載の脳機能改善用組成物。
〔４〕１日あたりの摂取量又は経口投与量として、トリゴネリンを０．３〜１５ｍｇ含有する〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の脳機能改善用組成物。
〔５〕粉末飲料又はサプリメントの形態である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の脳機能改善用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、脳機能の改善を図ることができる。トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキス、イチョウ葉エキス及びココアは食経験が豊富で安全性に優れるため、本発明の脳機能改善用組成物は、日常的に手軽に長期間摂取可能であり、脳機能の改善を介して、認知症の予防又は改善効果が期待できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の脳機能改善用組成物は、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスと、イチョウ葉エキス及び／又はココアを含有する。イチョウ葉エキスとココアは、それぞれ単独で用いてもよく、組み合わせて用いてもよい。
【００１１】
〔トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキス〕
本発明で用いられるコーヒー生豆エキスは、コーヒー生豆から得られるエキスでありトリゴネリンを含有する。トリゴネリンは、ピリジン環を有するアルカロイドの一種で、１‐メチルピリジニウム‐３‐カルボキシラートとも称される。
コーヒー生豆エキスにおけるトリゴネリンの含有量は、好ましくは０．５質量％以上であり、より好ましくは１．０質量％以上、さらに好ましくは１．５〜１０質量％である。
トリゴネリンの分析は、公知の方法で行うことができる。本発明においては、次の方法にて行った。
トリゴネリンの分析
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。
検出器は紫外吸光光度計（測定波長：２６５ｎｍ）、溶出液８０％アセトニトリル、カラムはＴＳＫｇｅｌ  Ａｍｉｄｅ―８０の条件で行った。
【００１２】
コーヒーの木の種類としては、例えば、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種等が挙げられる。コーヒーから生豆を取り出すには、コーヒーの木に実った果実を収穫し、精製と呼ばれる工程を経る必要がある。精製の方法には非水洗式（乾式法）と水洗式（湿式法）の２種類がある。コーヒー生豆の産地は、例えば、ブラジル、イエメン、ペルー、コロンビア、ジャマイカ、キリマンジャロ、ジャワ、グアテマラ、インドネシア、エチオピア、ケニア、タンザニア等が挙げられる。日本で人気なのはジャマイカ産の「ブルーマウンテン」、コロンビア産の「コロンビア」、グァテマラ産の「グァテマラ」、イエメン・エチオピア産の「モカ」、ブラジル産の「ブラジル」等である。コーヒー生豆は、１種単独で又は２種以上を混合して使用することができる。また、コーヒー生豆は、そのままの状態か、或いは粗粉砕したものを用いることができる。
【００１３】
コーヒー生豆エキスは、コーヒー生豆からトリゴネリンを含む画分を抽出する方法で調製される。
抽出手段としては、例えば、溶媒抽出、超臨界抽出、煎出法、オイル抽出法等が挙げられる。好ましくは溶媒抽出である。
抽出溶媒は、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、例えば、水、エタノール等の低級アルコール類、プロピレングリコール等の多価アルコール類、アセトン等のケトン類等の有機溶媒、並びにこれらの混合物が挙げられる。なかでも、好ましくは水、低級アルコール類、アルコール−水混合液であり、より好ましくは水、エタノール−水混合液であり、さらに好ましくは水である。水は、温水や熱水でもよい。
超臨界流体は、好ましくは二酸化炭素である。
抽出条件は、適宜設定することができる。例えば、抽出溶媒は、コーヒー生豆の濃度が５〜４０質量％となるように使用することが好ましい。また、抽出時間は、好ましくは３０〜３００分である。また、抽出温度は、好ましくは６０〜１００℃である。
【００１４】
コーヒー生豆エキスは、抽出液や画分をそのまま、或いはそれらの水分を調整、除去してペースト状、粉末状等としたものを用いることができる。抽出液や画分は、必要に応じて、減圧加熱濃縮等の手段により濃縮してもよい。さらに粉末化を容易にし、かつ成分濃度を一定にするため、適宜粉末化剤を配合してもよい。例えば、粉末化剤としてデキストリン、加工でんぷん等が用いられる。水分を調整、除去する手段としては、例えば、凍結乾燥、蒸発乾固、噴霧乾燥等が挙げられる。
なかでも、取扱性の観点から、抽出液を濃縮後、噴霧乾燥にて粉末状にしたコーヒー生豆エキス末を用いることが好ましい。
【００１５】
脳機能改善用組成物中のコーヒー生豆エキスの含有量（乾燥物換算）は、高い脳機能改善効果を発揮する観点から、好ましくは０．５〜２５．０質量％であり、より好ましくは２．０〜１２．０質量％である。
また、同様の観点から、脳機能改善用組成物中のトリゴネリンの含有量は、好ましくは０．００１〜１．０質量％であり、より好ましくは０．０１〜０．８質量％である。
【００１６】
〔イチョウ葉エキス〕
本発明で用いられるイチョウ葉エキスは、イチョウ科イチョウの葉から得られるエキスである。イチョウ葉には、１０種類以上のフラボノイド配糖体やギンコライド類が含まれることが確認されている。イチョウ葉エキスは、フラボノイド配糖体を２４質量％以上、ギンコライド類を６質量％以上含有することが好ましい。
【００１７】
イチョウ葉からエキスを得る抽出手段は、上記コーヒー生豆エキスと同様、溶媒抽出等が挙げられる。イチョウは、葉の他、樹皮、枝、種子等を使用してもよい。
抽出溶媒は、好ましくは水、低級アルコール類、アルコール−水混合液であり、より好ましくは水、エタノール−水混合液であり、さらに好ましくはエタノール−水混合液である。
抽出条件は、適宜設定することができる。
イチョウ葉エキスは、抽出後、凍結乾燥、噴霧乾燥等により水分を調整、除去したイチョウ葉エキス末を用いることが好ましい。
【００１８】
本発明では、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスとイチョウ葉エキスを組み合わせて用いることで高い脳機能改善効果が発揮される。
高い脳機能改善効果を発揮する観点から、脳機能改善用組成物中のイチョウ葉エキスの含有量は、乾燥物換算で、好ましくは１．０〜５０．０質量％であり、より好ましくは５．０〜３０．０質量％である。
【００１９】
また、本発明では、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスは苦味を呈するところ、イチョウ葉エキスと所定の比率で組み合わせることで苦味が低減する傾向が認められた。
そのため、高い脳機能改善効果を発揮する観点と、コーヒー生豆エキスに由来する苦味を低減する観点から、脳機能改善用組成物におけるイチョウ葉エキスの割合は、トリゴネリン１質量部に対して、乾燥物換算で、好ましくは３０〜２，０００質量部であり、より好ましくは５０〜１２００質量部である。
【００２０】
〔ココア〕
本発明において用いられるココアは、カカオ豆由来のカカオマスからカカオバター（ココアバター）を分離して得られる。ココア中のカカオバターの含有量は、１０〜２５質量％程度である。ココアは、ココアケーキ、或いはそれを粉末状等としたものを用いることができる。なかでも、取扱性の観点から、ココア粉末を用いることが好ましい。
【００２１】
本発明では、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスとココアを組み合わせて用いることでも高い脳機能改善効果が発揮される。
高い脳機能改善効果を発揮する観点から、脳機能改善用組成物中のココアの含有量は、乾燥物換算で、好ましくは５〜５０質量％であり、より好ましくは８〜３０質量％である。
【００２２】
また、上記のとおり、本発明で用いられるコーヒー生豆エキスは苦味を呈するが、ココアも所定の比率で組み合わせることでコーヒー生豆エキスに由来する苦味が低減する傾向が認められた。そのため、高い脳機能改善効果を発揮する観点と、コーヒー生豆エキスに由来する苦味を低減する観点から、脳機能改善用組成物におけるココアの割合は、トリゴネリン１質量部に対して、乾燥物換算で、好ましくは１０〜２，０００質量部であり、より好ましくは５０〜１８００質量部である。
【００２３】
〔その他成分〕
脳機能改善用組成物は、本発明の効果を奏する限り、必要に応じて、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキス、イチョウ葉エキス及びココア以外の有効成分や栄養成分等を含有していてもよい。例えば、ニンニク抽出物、ブドウ種子抽出物、カシス抽出物、松樹皮抽出物、ギャバ、Ｌ−カルニチン、ホスファチジルセリン、グリセロホスホコリン、フェルラ酸、アスタキサンチン、メラトニン、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、セラミド、グルコサミン、ヤマブシタケ、マカ、ウコン、テアニン、アラキドン酸、ビタミン類、ミネラル類等を適宜組み合わせることができる。
【００２４】
〔脳機能改善〕
後述する実施例に示すように、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスとイチョウ葉エキスの組み合わせは、また、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスとココアの組み合わせは、脳機能を改善する効果を示す。従って、これらの組み合わせは、脳機能改善用組成物となり得、脳機能の改善のために使用することができる。
本発明において脳機能は、脳内の情報処理によって実現する認知機能、例えば記憶、学習、知覚、思考、判断、見当識、注意、実行等の機能である。斯かる脳機能は、例えば、長谷川式簡易知能評価スケール等の認知機能検査によって評価することができる。
本発明の脳機能改善用組成物の対象者はヒト及び非ヒト動物であるが、好ましくはヒトである。より好ましくは脳機能の低下が見られ脳機能の改善を必要とする又は希望するヒトであり、さらに好ましくはアルツハイマー型認知症の疑いのあるヒトである。具体的には、長谷川式簡易知能評価スケールのスコアが２０点以下のヒトである。
【００２５】
〔食品組成物〕
本発明の脳機能改善用組成物は、食品組成物とすることができる。当該食品組成物は、そのまま一般食品、特定保健用食品、機能性表示食品とできる他、食品添加物等として使用することができる。
食品組成物の形態は、固形、半固形又は液状であり得る。例えば、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、スープ、容器詰飲料、粉末飲料等の各種一般食品、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等のサプリメントの形態で摂取され得る。なかでも、手軽に摂取できることから、粉末飲料、サプリメントが好ましく、錠剤がより好ましい。
食品組成物を調製するには、種々の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２６】
〔医薬組成物〕
本発明の脳機能改善用組成物は、医薬組成物とすることができる。
医薬組成物は、経口、経腸、経粘膜、注射等の任意の投与形態で投与され得るが、好ましくは経口である。経口投与のための剤型としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤等が挙げられる。また、非経口投与のための剤型としては、静脈内注射、筋肉注射剤、坐剤、吸入薬、経皮吸収剤、点眼剤、点鼻剤等が挙げられる。
医薬組成物を調製するには、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２７】
食品組成物、医薬組成物において、トリゴネリンを含有するコーヒー生豆エキスとイチョウ葉エキス及び／又はココアは、一の形態に配合しても、別々の形態として同時に或いは間隔を空けて別々に使用できるようにしたキットとしてもよい。
【００２８】
本発明の脳機能改善用組成物の摂取量又は投与量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得る。例えば、摂取又は経口投与の場合、トリゴネリンとして、成人１人（６０ｋｇ）に対して１日あたり０．３〜１５ｍｇとすることが好ましく、０．５〜１０ｍｇとすることがより好ましい。
また、イチョウ葉エキス（乾燥物換算）は、成人１人（６０ｋｇ）に対して１日あたり６０〜２４０ｍｇとすることが好ましく、８０〜１２０ｍｇとすることが好ましい。
また、ココア（乾燥物換算）は、成人１人（６０ｋｇ）に対して１日あたり０．３〜１４ｇとすることが好ましく、０．５〜８．０ｇとすることがより好ましい。
脳機能改善用組成物の摂取又は投与は、１日１回でもよく、複数回であってもよい。
摂取又は投与の期間は、特に限定されないが、反復・連続して摂取又は投与することが好ましく、３０日以上連続して摂取又は投与することがより好ましい。
【実施例】
【００２９】
以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。
【００３０】
〔コーヒー生豆エキス末の調製〕
粗粉砕した生コーヒー豆を５〜４０質量％の濃度となるように６０〜１００℃の温水に投入し、３０〜３００分間維持して抽出を行った。抽出液を３０〜６０℃に冷却した後、固形分を除去しながら濾過し、次いで、濾液を減圧加熱濃縮にて、固形分濃度約１５質量％になるまで濃縮した。この濃縮液にデキストリンを溶解し、９０℃で１５分の殺菌処理を行い、さらにスプレードライにて乾燥し、コーヒー生豆エキス末を得た。コーヒー生豆エキス末のトリゴネリン濃度は１．５質量％であった。
【００３１】
また、次の原料を用いた。
〔原料〕
イチョウ葉エキス末：丸善製薬（株）製
調整ココア：ココア（ココアパウダー１１．４質量％含有）、森永商事（株）製
結晶セルロース：旭化成（株）製、
粉末還元麦芽糖水飴：三菱商事フードテック（株）製、
ショ糖脂肪酸エステル：リョートーシュガーエステルＢ−３７０Ｆ、三菱化学フーズ（株）製
【００３２】
実施例１
コーヒー生豆エキス末２０ｇ、イチョウ葉エキス末４０ｇ、結晶セルロース４５ｇ、粉末還元麦芽糖水飴１３７ｇ、ショ糖脂肪酸エステル８ｇを混合後、（株）菊水製作所製打錠機を用いて、１．２ＭＰａの打錠圧で打錠し、錠剤重量２５０ｍｇ／１錠、直径８．０ｍｍの円形の錠剤を得た。１錠あたりトリゴネリン０．３ｍｇ、イチョウ葉エキス末４０ｍｇを含む。
【００３３】
実施例２
コーヒー生豆エキス末５ｇ、調整ココア１８０ｇを混合し、１回分あたり１８．５ｇの粉末飲料を得た。粉末飲料１８．５ｇあたりトリゴネリン７．５ｍｇ、ココアパウダー２．１ｇを含む。
【００３４】
比較例１
コーヒー生豆エキス末２０ｇ、結晶セルロース４５ｇ、粉末還元麦芽糖水飴１７７ｇ、ショ糖脂肪酸エステル８ｇを混合後、（株）菊水製作所製打錠機を用いて、１．２ＭＰａの打錠圧で打錠し実施例１と同様にして、錠剤重量２５０ｍｇ／１錠、直径８．０ｍｍの円形の錠剤を得た。１錠あたりトリゴネリン０．３ｍｇを含む。
【００３５】
比較例２
イチョウ葉エキス末４０ｇ、結晶セルロース４５ｇ、粉末還元麦芽糖水飴１５７ｇ、ショ糖脂肪酸エステル８ｇを混合後、（株）菊水製作所製打錠機を用いて、１．２ＭＰａの打錠圧で打錠し実施例１と同様にして、錠剤重量２５０ｍｇ／１錠、直径８．０ｍｍの円形の錠剤を得た。実施例１と同様にして、２５０ｍｇ／１錠の錠剤を得た。１錠あたりイチョウ葉エキス末４０ｍｇを含む。
【００３６】
比較例３
実施例２と同様に、調整ココアのみを用いて１回分あたり１８ｇの粉末飲料を得た。粉末飲料１８ｇあたりココアパウダー２．１ｇを含む。  
【００３７】
試験例１  認知症診断試験
（１）対象者及び試験方法
アルツハイマー型認知症の疑いがあり、認知症治療薬未投与の５０〜６５歳の健常男女１５名（男性１０名、女性５名）を、トリゴネリン＋イチョウ葉エキス群、トリゴネリン＋ココア群、トリゴネリン群、イチョウ葉エキス群、ココア群の５つに群分けし（Ｎ＝３）、トリゴネリン＋イチョウ葉エキス群、トリゴネリン群、イチョウ葉エキス群には、実施例１、比較例１又は比較例２の錠剤３錠ずつをそれぞれ１日１回朝食時に６週間摂取させた。トリゴネリン＋ココア群とココア群には、実施例２又は比較例３の１回分あたりの粉末飲料をそれぞれ１２０ｍＬのお湯に溶かして、１日１回朝食時に６週間摂取させた。
【００３８】
（２）評価
認知症診断試験は、長谷川式簡易知能評価スケールに従い実施した。長谷川式簡易知能評価スケールとは、年齢や場所を尋ねたり、簡単な言葉を記憶させたりすることで、見当識、記憶力、記銘力等を判断する試験である。長谷川式簡易知能評価スケールは３０点満点で、点数が低くなるに従って認知症の疑いが強まる。
【００３９】
（３）結果
各群の点数の平均値を算出し、表１に示した。
表１より、試験開始前における点数は各群とも１８点又は１９点であったが、実施例１の錠剤を摂取したトリゴネリン＋イチョウ葉エキス群の点数は２５点となった。また、実施例２の粉末飲料を摂取したトリゴネリン＋ココア群の点数は２４点となった。
これに対して、比較例１又は２の錠剤を摂取したトリゴネリン群、イチョウ葉エキス群は２２点、比較例３の粉末飲料を摂取したココア群の点数は２１点にとどまった。
【００４０】
（４）以後観察
摂取試験後通常の生活を続け、６週間後に再度長谷川式簡易知能評価スケールに従い認知症診断試験を行った。各群の点数の平均値を算出したところ、表１に示すとおりいずれも１９点であった。
【００４１】
【表１】
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【００４２】
以上より、トリゴネリンとイチョウ葉エキス及び／又はココアを摂取することで脳機能が改善することが確認された。