(57)【要約】      （修正有）【課題】ＰＧＣ−１αを調節することができるペプチドを提供することを目的とする。【解決手段】一般式（Ｉ）：Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２のペプチド、それらの立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩、それらの調製方法、それらを含む美容又は医薬組成物、並びにＰＧＣ−１αの調節によって改善するか、又は予防される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアにおけるそれらの使用方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩において、
ＡＡ１は、−Ｈｉｓ−及び−Ｓｅｒ−からなる群から選択され；
ＡＡ２は、−Ｉｌｅ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
ＡＡ３は、−Ｔｙｒ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
ＡＡ４は、−Ｖａｌ−であり；
ＡＡ５は、−Ａｌａ−、−Ａｒｇ−及び−Ｇｌｙ−からなる群から選択され；
ＡＡ６は、−Ｔｈｒ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、アミノ酸であり、互いに独立してそれらの中から選択され；
ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、互いに独立してそれらの中から選択され、０又は１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑは、２以下であり；
Ｒ１は、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロアリールアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アラルキル及びＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アラルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、及び置換又は非置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３及び−ＳＲ３からなる群から選択され、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロアリールアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アラルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ１及びＲ２は、αアミノ酸ではないことを特徴とする、ペプチド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＰＧＣ−１αを調節することができるペプチド、並びにＰＧＣ−１α調節によって改善するか、又は予防される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアに有用なこれらのペプチドを含む美容又は医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂肪組織又は体脂肪は、脂質をその細胞質に蓄積する細胞、すなわち脂肪細胞の結合から構成される間葉由来の結合組織である。哺乳動物の脂肪組織は、白色脂肪組織と褐色脂肪組織の２種類に分類することができる。白色脂肪組織は、大部分を占める組織であり、単房性脂肪細胞によって形成され、これらはその全含有脂質をたった１つの脂肪滴に蓄積するが、その主要な機能は、トリグリセリドの形態のエネルギー貯蔵物を蓄積することである。これより稀な褐色脂肪細胞は、多房性脂肪細胞によって形成され、通常、産生後間もなく消失し、特に、冬眠する哺乳動物に関連する。ヒトの場合、胎児及び新生児には、その脳、腋窩、腎周囲及び副腎周囲沈着物に褐色脂肪組織が存在する；しかし、成人では、褐色脂肪の蓄積はなく、その代わり、白色脂肪組織に挟まれた多房性脂肪細胞の集団が存在する。褐色脂肪組織は、高度に熱発生性であり、その細胞質中に多数のミトコンドリアを含有すると共に、高レベルのミトコンドリア遺伝子発現を有し、その機能は、エネルギーを熱として散逸することからなる。
【０００３】
脂肪細胞特有の特徴の１つは、その可塑性である。この可塑性は、特に、細胞内脂質の量の変化（脂肪細胞の大きさの増加）、又は脂肪細胞の数の変化のいずれかによって、その容量を変える脂肪細胞の能力によるものである。成熟脂肪細胞は、エネルギー源（すなわち、過剰なカロリー摂取）として脂肪を蓄積し、エネルギーが必要とされる場合（すなわち、飢餓、寒冷への暴露などの際）に、それを放出することができる。成熟脂肪細胞の数は、成人期からおおむね一定に維持される。しかし、脂肪細胞の前駆細胞、すなわち前駆脂肪細胞は、連続的に増殖されて、脂肪を蓄積することができる成熟脂肪細胞へと分化する。このメカニズムは、分化又は脂肪生成と呼ばれる。
【０００４】
脂肪生成は、主に、前駆細胞の形態学的改変、表現型変化及び脂肪細胞特異的マーカーの出現によって特徴付けられる。分化が開始すると、遺伝子の大部分が活性化されるが、中でも、ＰＰＡＲγ（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ）が活性化される。ＰＰＡＲγは、脂肪組織中で発現されるＰＰＡＲ核受容体ファミリーのメンバーであり、脂肪細胞分化のマスター調節因子である［Ｔｏｎｔｏｎｏｚ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｇａｍｍａ”．  Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖ．，（１９９５），５（５），５７１−５７６］。これらの受容体は、転写因子として作用し、細胞分化過程における遺伝子発現を調節する。ＰＰＡＲγは、脂肪細胞に必須であり、レチノイドＸ受容体とヘテロ二量体を形成して、標的遺伝子のＤＮＡ中の特定の領域と結合し、それらの発現を調節する。ＰＰＡＲγによって活性化される遺伝子は、脂肪細胞による脂質の取込みを刺激し、白色脂肪組織分化を強力に誘導する。ＰＰＡＲγノックアウトマウスは、高脂肪の餌を与えると、脂肪組織を産生することができる［Ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ＰＰＡＲｇａｍｍａ  ｉｎ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅｓ  ｏｆ  ｍｉｃｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｈｉｇｈ  ｆａｔ  ｄｉｅｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ”．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．ａ．，（２００５），１０２（１７），６２０７−６２１２］。
【０００５】
リガンド結合によるＰＰＡＲγ活性化は、脂質の蓄積、形態変化を増大し、脂肪組織特異的遺伝子の発現を促進することから、前駆脂肪細胞の成熟脂肪細胞への分化において転写の役割を有している［Ｔｏｎｔｏｎｏｚ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ  ｂｙ  ＰＰＡＲγ２，Ａ  ｌｉｐｉｄ・ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ｆａｃｔｏｒ”，（１９９４），Ｃｅｌｌ，７９，７３５５−７３５９］。さらに、リガンド結合によるＰＰＡＲγ活性化に起因する脂肪生成刺激がｉｎ  ｖｉｖｏでも起こることを証明するデータがある［Ｏｋｕｎｏ  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，“Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ  ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｔｈｅ  ｎｕｍｂｅｒ  ｏｆ  ｓｍａｌｌ  ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｔｈｅ  ｃｈａｎｇｅ  ｏｆ  ｗｈｉｔｅ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｍａｓｓ  ｉｎ  ｏｂｅｓｅ  Ｚｕｃｋｅｒ  ｒａｔｓ”．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，（１９９８），１０１，１３５４−１３６１］。また、脂肪生成へのＰＰＡＲγの関与は、この受容体を常に活性化状態にするＰＰＡＲγの突然変異を有する患者が、より高い脂肪細胞分化及び肥満を呈示する事実によっても支持される［Ｒｉｓｔｏｗ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ａ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ａ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ”．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，（１９９８），３３９，９５３−９５９］。一般に、細胞分裂と細胞分化は、相互に独立したプロセスであると考えられることから、ＰＰＡＲγが脂肪生成を刺激するこのメカニズムは、それが細胞周期停止を媒介する作用に関係すると思われる［Ｃｌａｓｓｏｎ  Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｏｐｐｏｓｉｎｇ  ｒｏｌｅｓ  ｏｆ  ｐＲＢ  ａｎｄ  ｐ１０７  ｉｎ  ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ”．Ｐ．Ｎ．ａ．Ｓ．，（２０００），９７，１０８２６−１０８３１］。
【０００６】
先進国では、肥満及び２型糖尿病の進行を遅らせる目的で、製薬業者により、新規のＰＰＡＲγ調節化合物を開発するための真剣な取り組みがなされてきた。ＰＰＡＲγアゴニストはまた、以下に挙げるような皮膚の障害若しくは疾患の治療及び／又は予防を目的として記載されている：とりわけ、角化細胞の過剰増殖に起因する障害、例えば、乾癬、扁平苔癬、狼瘡に関連する皮膚の病変；皮膚炎、例えば、アトピー性、脂漏性若しくは日光性皮膚炎；角化症、例えば、脂漏性、老人性、日光性、光誘導性若しくは毛包性角化症；尋常性挫瘡、母斑、ケロイド又はシワ［国際公開第９５／５３５１０８Ａ１号パンプレット；欧州特許第１０４１９７７Ｂ１号明細書；国際公開第２００９／１５３３７３Ａ２号パンフレット；Ｋｒｅｎｔｚ  Ａ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ａｎｄ  ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ”，（２００６），Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｒａｃｔ．，６０，３６２−３６３］；中でも、角化障害、例えば、尋常性挫瘡、面皰、多形性、酒さ、嚢胞性挫瘡、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、粘膜苔癬若しくは皮膚苔癬；炎症性成分を伴う病態、例えば、皮膚乾癬、粘膜若しくは爪乾癬、乾癬性リウマチ、湿疹を含む皮膚アトピー；皮膚増殖、例えば、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口部乳頭腫；免疫性皮膚炎、例えば、紅斑性狼瘡、水疱性疾患、強皮症、皮膚の老化、日光性角化症、及び色素異常症［欧州特許第１７８１２９７Ｂ１号明細書］；円形脱毛症又は白斑［欧州特許第１３３１９３４Ｂ１号明細書］；皮膚脂質代謝障害、例えば、挫瘡の高脂漏症及び単純性脂漏症［欧州特許第１７８１２９７Ｂ１号明細書］；線維芽細胞若しくは筋線維芽細胞機能の調節、細胞外マトリックス過剰産生、治癒若しくは上皮再形成過程、結節性筋膜炎又はデュピュイトラン拘縮［米国特許出願公開第２００４／０１５２７４６Ａ１号明細書；米国特許出願公開第２００８／０１８２７８０Ａ１号明細書］。
【０００７】
ＰＰＡＲ受容体は、脂肪細胞特異的遺伝子発現を調節する転写因子であるが、これらの転写因子、すなわち転写コアクチベーターを調節するタンパク質群によって形成される別のレベルの調節がある。転写コアクチベーターは、転写因子と相互作用することによってその標的の転写速度を高めるが、特定のＤＮＡ配列を認識せず、また、それらに結合もしないタンパク質複合体である。これらの複合体は、転写において足場を媒介するタンパク質、並びに特定の機能、例えば、アセチルトランスフェラーゼ活性、リン酸化及びメチル化によるヒストンの改変、ＡＴＰ依存性クロマチンの巻き戻し及びリモデリングなどを実施するタンパク質因子を含む。コアクチベーターは、ＤＮＡに結合した転写因子とのタンパク質−タンパク質相互作用により、標的遺伝子に向けてリクルートされる。後者は、ＲＮＡポリメラーゼ機構との会合により、標的遺伝子内のクロマチンの構造を改変して、標的遺伝子の転写を増大させる。コアクチベーターとＤＮＡ結合因子との相互作用は特異的であり、転写因子を活性化する特定のタンパク質インターフェース及びシグナルの存在に左右される。これらの相互作用は、高度な融通性を有しており；同じコアクチベーターが、複数の転写因子と相互作用することができ、また、１つの転写因子が複数のコアクチベーターと相互作用することができる。転写コアクチベーターの調節によって遺伝子発現を調節することができれば、治療を目的とするそれらの研究の可能性が開かれることになる。
【０００８】
哺乳動物において、転写コアクチベーターによる代謝経路の調節の最も注目すべき実例の１つは、ＰＰＡＲγコアクチベーター１αである［Ｈａｎｄｓｃｈｉｎ  Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｇａｍｍａ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ  １  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ，ｅｎｅｒｇｙ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ”Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ．，（２００６），２７（７），７２８−７３５］。ＰＧＣ−１αは、エネルギー及び栄養素ホメオスタシスを制御するシグナルによって活性化される。ＰＧＣ−１αは、代謝遺伝子プロモーターに結合した転写因子、中でもＰＰＡＲγとの特異的相互作用によって遺伝子発現を活性化する。ＰＧＣ−１αが、ＰＰＡＲγの活性を制御するということは、それが、ＰＰＡＲγによって媒介される病態、障害及び／若しくは疾患、例えば、２型糖尿病、インスリン抵抗性、又は角化細胞過剰増殖障害、角化障害又は治癒若しくは上皮再形成過程による皮膚疾患の訴えの治療及び／又はケアに有用な化合物の開発の対象となりうることを示している。
【０００９】
参照文献には、血管新生の過程で、ＰＧＣ−１α発現レベルは、ＰＰＡＲとは独立して増加することが記載されており［Ｓｅｍｐｌｅ  Ｒ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒｍｏｇｅｎｉｃ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｈｏｒｍｏｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ  ＰＧＣ−１α  ｉｓ  ｒｅｄｕｃｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｄｉｐｏｓｅ  ｔｉｓｓｕｅ  ｏｆ  ｍｏｒｂｉｄｌｙ  ｏｂｅｓｅ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ”．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．，２００４），２８，１７６−１７９］、これは、ＰＧＣ−１αが、脂肪生成の調節、従って、脂肪組織の量の調節が望ましい過程について、それ自体で対象候補となることを示している。
【００１０】
先行技術には、肥満、２型糖尿病又はインスリン抵抗性の治療［米国特許出願公開第２００９／００２９９３３Ａ１号明細書］だけではなく、神経障害及び疾患の治療［米国特許出願公開第２００９／０００５３１４Ａ１号明細書］又はＩ型筋線維の形成を調節する［米国特許出願公開第２００６／００３５８４９Ａ１号明細書］ためのＰＧＣ−１αモジュレーターが記載されている。
【００１１】
脂肪組織の可変の分布は、体形及び顔の形状を定めるものである。皮下脂肪組織は、例えば、頬、唇、まぶた、四肢、手、臀部、腿及び胸部などの場所に位置している。ヒト身体の特定の領域での皮下脂肪細胞の量の増加は、顔の場合のように、滑らかな肌や、若々しく、健康的な外見につながりうるが、他の領域では、腿などで起こると、望ましくない審美的欠陥とみなされる。従って、ＰＧＣ−１αの調節、従って、脂肪組織の量の調節は、肥満、２型糖尿病、神経障害及び疾患並びにインスリン抵抗性などの様々な障害若しくは疾患の治療及び／又はケアにおけるその潜在的有益性により、製薬分野だけではなく、体型のシェーピングを目的として、美容の分野によっても対象とされる。
【００１２】
加齢と共に、皮膚を構成する細胞の老化による、また、弾性線維症、コラーゲンレベルの低下及び脂肪組織萎縮による、表情ジワなどの顔のシワは正常と思われる。皮下脂肪の段階的減少は、皮膚のたるみ、深いシワの溝の増大、さらなる皮膚の乾燥に大きく寄与し、その結果、一般に、より薄く、かつ弱い皮膚になる。この作用は、手、首の下部及びネックラインにはっきりと見ることができる。同様に、疾患によっては脂肪分解過程を伴う場合もあり、これは、後天的免疫欠損症候群（ＡＩＤＳ）の患者のように、患者に皮膚圧痕が形成されて、顔にはっきりと見ることができる。従って、脂肪組織萎縮又は脂肪異栄養症に罹患した領域における脂肪組織の量の増加は、より若々しい外見を回復する上で有利である。同様に、皮下脂肪細胞層の増加はまた、乳房又は臀部のサイズを大きくしたい女性の場合にも望ましい。乳房は、乳腺、結合組織及び脂肪組織によって形成されている。脂肪組織の量は可変であり、従って、これが、乳房の量及び形状の決定因子である。脂肪分解を低減する、及び／又は脂肪形成若しくは脂肪生成を増大する化合物の局所適用は、乳房増大のための通常の方法、例えば、シリコーンの乳房埋込み若しくは組織移植、並びに手術を必要とし、リスクフリーではない侵襲性技術と比較して、多くの利点を提供する。
【００１３】
現在のところ、蜂巣炎の治療及び／又は予防のための満足な解決策がないことから、脂肪組織の量を減少することも、化粧及び美容産業の目的である。蜂巣炎は、特有の、審美的に不快なオレンジの皮のような外観をした皮膚を呈することを特徴とする脂肪及び皮下組織の病態である。また、局所性脂肪異栄養とも呼ばれ、蜂巣炎は、主に、またほぼ女性にのみ影響を及ぼし、性的二形の特徴とみなすことができる。蜂巣炎が起こる一般的領域は、腿、臀部、上腕、また、多くはないが、首の後ろ部分及び下腿である。局所性脂肪異栄養、又は蜂巣炎は、肥満又は過体重と同義ではないが、蜂巣炎と脂肪組織肥大との間には相関性がある。蜂巣炎の由来についてはよくわかっていないが、脂肪組織の過剰と共に、その出現は、複数の原因によるものであることがわかっている。その１つは、結合脂肪組織隔壁の相違による皮下脂肪小葉の組織的分布が性別により異なることである。男性は、対角型の隔壁と小さな脂肪小葉を有するのに対し、女性は、長方形の隔壁であり、脂肪小葉も大きい。別の原因は、脂肪組織を潤す微小血管網の変化の存在であると考えられる。皮下結合組織における結晶滲出液の存在は、非炎症性浮腫を引き起こすが、これも、プロテオグリカンの基本間質物質の変化と共に、考えられる別の原因である。
【００１４】
蜂巣炎樹立の４つの段階分類が決定されている［Ｔｅｒｒａｎｏｖａ  Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ：ｎａｔｕｒｅ  ａｎｄ  ａｅｔｉｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ”．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．，２００６，２８（３），１５７−１６７］。最初に、Ｉ期では、毛細血管の壁がより浸透性になり、これによって、脂肪組織層の間に位置する血管の壁から血漿が放出され、これにより、浮腫が出現する。続くＩＩ期では、脂肪細胞の凝集、並びに脂肪細胞同士を相互連結するコラーゲン線維束の線維網の増幅が、血液の循環を妨げることにより、うっ血を引き起こす。ＩＩＩ期では、脂肪細胞が集合して、ミリメートルサイズの小結節を形成するが、これは、ほとんど動かないコラーゲン線維で覆われている。最後に、ＩＶ期では、これら小結節の多くが集まって、より大きな大結節（２〜２０ｍｍ）を形成し、これらは、隣接する神経終末を圧迫して、蜂巣炎患者の皮膚の感受性を増大させうるが、これは痛みを伴う可能性がある。この理由から、ＩＶ期は、出現する臨床上の症状のために疾患とみなされるが、他の３期は、外観上の皮膚のトラブルとみなされる。初めの期はおおむね可逆性であるが、最終期は不可逆性である。
【００１５】
美容及び製薬分野及び食品分野のいずれも、脂肪組織の量を調節することができる化合物を開発する様々な取り組みをしている。脂肪組織の量を増加することを意図する化合物の例は、先行技術に記載されており、植物エキス由来のもの、例えば、中でも、文献：米国特許第７６１８６６２Ｂ２号明細書及び米国特許出願公開第２００３／００４４４７５Ａ１号明細書に記載されているもの、天然由来の化合物［欧州特許出願公開第２０４６２８３Ａ２号明細書］、並びに合成によって得られる化合物［米国特許出願第５３４８９４３Ａ号明細書］などがある。同様に、脂肪組織の量を低減することを目的とする、蜂巣炎の数種の治療薬が市販されている。これらは、主として、強度のリンパドレナージュマッサージ（手によるか、又は電子機械的）、連続的空気圧迫、電気脂肪分解若しくはメソセラピーに基づくものである。マッサージ及びリンパドレナージュなどの理学療法は、血液及びリンパ微小循環を刺激し、脂肪組織中の過剰液体の除去を促進する。また、マッサージには、後の線維硬化症の発現及び脂肪細胞の小結節への凝集を遅らせる効果もある。これらの療法は、通常、抗セルライト効果を有する美容製品の適用と組み合わせて行われる。最も広く用いられている化合物は、カフェイン及びその誘導体、カルニチン、ホルスコリン、並びに例えば、特に、欧州特許出願公開第２２１０６１０Ａ１号明細書、独国実用新案第２０２００９０１０６４８Ｕ１号明細書及び米国特許第７４１０６５８Ｂ２号明細書に記載されているような植物エキス、又は天然由来の化合物（例えば、欧州特許出願公開第１２３４５７２Ａ１号明細書に記載されているものなどのようなイソフラボン、若しくは例えば、特に、国際公開第２０１０／０８９４２１Ａ２号パンフレットに記載されているようなメントール誘導体）である。
【００１６】
しかしながら、既存の化合物及び／又はエキスが豊富に存在するにもかかわらず、美容、医薬及び食品産業では、ＰＧＣ−１αを調節することができる、既存の化合物に代わる物質の開発に依然として関心が寄せられている。
【発明の概要】
【００１７】
本発明は、前述の問題に対する解決策を提供する。驚くことに、本発明の出願人は、特定の合成ペプチドによって、コアクチベーターＰＧＣ−１αの発現が調節されうることをみいだした。これにより、本発明者らは、これらの合成ペプチドが、コアクチベーターＰＧＣ−１αを調節することができるという結論を下した。これらのペプチドは、ＰＧＣ−１αの調節によって改善するか、又は予防される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアに有用である。
【００１８】
定義
本発明の理解を容易にするために、本発明に関して用いられるいくつかの用語及び表現の意味を記載する。
【００１９】
本発明に関連して、「ＰＧＣ−１α調節」とは、ＰＧＣ−１α合成の増大及び低減、並びにその活性の増強又は阻害の両方であると理解される。同様に、「ＰＰＡＲγ調節」とは、ＰＰＡＲγ合成の増大又は低減、並びにその活性の増強又は阻害の両方であると理解される。
【００２０】
本発明に関して、「皮膚」とは、最も上の層、すなわち角質層から、最も下の層、すなわち皮下まで（両方を含む）の、皮膚を含む層であると理解される。これらの層は、中でも、角化細胞、線維芽細胞、メラニン細胞及び／又は脂肪細胞などの様々な細胞型から構成される。本発明に関して、「皮膚」という用語は、頭皮を含む。
【００２１】
本明細書に関して用いられる場合、用語「治療」とは、疾患若しくは障害を緩和又は除去する、あるいはこの疾患若しくは障害に関連する１つ以上の症状を軽減又は除去することを目的として、本明細書のペプチドを投与することを指す。用語「治療」はまた、疾患若しくは障害の生理学的結果を緩和又は除去する能力も包含する。
【００２２】
本発明に関して、「ケア」は、疾患及び／又は障害の予防を含む。
【００２３】
本発明で用いられる場合、用語「予防」とは、疾患若しくは障害の出現又は発現を、その出現前に、予防、遅延、あるいは阻止する本発明のペプチドの能力を指す。
【００２４】
本発明に関して、用語「老化」とは、加齢（自然老化）によって、あるいは日光（光老化）又は環境因子（例えば、煙草の煙、低温若しくは風などの極端な気候条件、化学的汚染物質若しくは汚染源など）に対する暴露を介して、皮膚が被る変化を指し、外から目に見える変化及び／又は手触りで知覚される変化をすべて含み、このようなものとして、限定されないが、以下のものが挙げられる：皮膚の不連続性の発生、例えば、シワ、小ジワ、深いシワ、でこぼこ若しくは肌荒れ、毛穴の拡大、弾力性の低下、ハリの減少、滑らかさの減少、変形からの回復能力の低下、反発性の低下、頬のたるみなどの皮膚のたるみ、眼の下の腫れの出現又は二重あごの出現、中でも、皮膚の色の変化、例えば、斑痕、赤変、クマ、あるいは、皮膚色素沈着部位、例えば、特に年齢によるシミ若しくはソバカスの出現、分化異常、角化高進、弾性線維症、角化症、脱毛、オレンジピールスキン、コラーゲン構造の減少、並びに、中でも、角質層、真皮、表皮、血管系（例えば、クモ状静脈若しくは毛細血管拡張症の出現）又は皮膚近傍の組織の他の組織学的変化。用語「光老化」は、皮膚の早期老化を招く紫外線への皮膚の長時間暴露による一群のプロセスを併せて含むが、これは、例えば、限定されないが、ハリのなさ、たるみ、色の変化又はまだらな色素沈着、異常及び／若しくは過剰な角化などの老化と同じ物理的特徴を呈する。また、煙草の煙への暴露、汚染、並びに気候条件（例えば、低温及び／若しくは風）への暴露など、様々な環境因子もすべて、皮膚の老化に寄与する。
【００２５】
本明細書では、アミノ酸に用いられる略称は、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９８４）１３８：９−３７に明示されている１９８３ＩＵＰＡＣＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅの提案に従う。
【００２６】
従って、例えば、Ａｌａは、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを表し、Ａｌａ−は、ＮＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯ−を表し、−Ａｌａは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを表す。ーＡｌａーはーＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨーを表す。従って、ペプチド結合を表すハイフンは、記号の右側に位置するとき、アミノ酸の１−カルボキシル基（ここでは、従来の非イオン化型で示す）からＯＨを除いた形であり、記号の左側に位置するとき、アミノ酸の２−アミノ基のＨを除いた形であり；両方の修飾を同じ記号に適用することができる（表１を参照）。
【００２７】
2018193381.tif 000002
【００２８】
略称「Ａｃ−」は、本明細書において、アセチル基（ＣＨ３−ＣＯ−）を示すのに用いられ、略称「Ｐａｌｍ−」は、パルミトイル基（ＣＨ３−（ＣＨ２）１４−ＣＯ−）を示すのに用いられる。
【００２９】
本発明において用いられる用語「非環式脂肪基」は、例えば、限定されないが、直鎖状又は分枝状アルキル、アルケニル及びアルキニル基を包含する。
【００３０】
用語「アルキル基」とは、１〜２４、好ましくは１〜１６、より好ましくは１〜１４、さらに好ましくは１〜１２、さらにまた好ましくは１、２、３、４、５若しくは６個の炭素原子を有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、直鎖状又は分枝状の飽和基を指し、例えば、限定されないが、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、ラウリル、ヘキサデシル、オクタデシル、アミル、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、５−メチルヘキシルなどが挙げられる。
【００３１】
用語「アルケニル基」とは、２〜２４、好ましくは２〜１６、より好ましくは２〜１４、さらに好ましくは２〜１２、さらにまた好ましくは２、３、４、５若しくは６個の炭素原子を、共役又は非共役である１個以上の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合と共に有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、直鎖状又は分枝状の基を指し、例えば、限定されないが、ビニル、オレイル、リノレイル基などが挙げられる。
【００３２】
用語「アルキニル基」とは、２〜２４、好ましくは２〜１６、より好ましくは２〜１４、さらに好ましくは２〜１２、さらにまた好ましくは２、３、４、５若しくは６個の炭素原子を、共役又は非共役である１個以上の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合と共に有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、直鎖状又は分枝状の基を指し、例えば、限定されないが、エチニル基、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニルなどのペンチニルなどが挙げられる。
【００３３】
本発明において用いられる用語「アリシクリル（ａｌｙｃｙｃｌｙｌ）基」は、例えば、限定されないが、シクロアルキル又はシクロアルケニル又はシクロアルキニル基を包含する。
【００３４】
用語「シクロアルキル」とは、３〜２４、好ましくは３〜１６、より好ましくは３〜１４、さらに好ましくは３〜１２、さらにまた好ましくは３、４、５若しくは６個の炭素原子を有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、飽和単環式又は多環式の脂肪族基を指し、例えば、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、オクタヒドロインデン、デカヒドロナフタレン、ドデカヒドロフェナレンなどが挙げられる。
【００３５】
用語「シクロアルケニル」とは、５〜２４、好ましくは５〜１６、より好ましくは５〜１４、さらに好ましくは５〜１２、さらにまた好ましくは５若しくは６個の炭素原子を、共役又は非共役である１個以上の炭素−炭素二重結合、好ましくは１、２若しくは３個の炭素−炭素二重結合と共に有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、非芳香族単環式又は多環式の脂肪族基を指し、例えば、限定されないが、シクロペント−１−エン−１−イル基などが含まれる。
【００３６】
用語「シクロアルキニル」とは、８〜２４、好ましくは８〜１６、より好ましくは８〜１４、さらに好ましくは８〜１２、さらにまた好ましくは８若しくは９個の炭素原子を、１個以上の炭素−炭素三重結合、好ましくは１、２若しくは３個の炭素−炭素三重結合（結合又は非結合）と共に有し、単結合を介して分子の残りの部分と結合する、非芳香族単環式又は多環式の脂肪族基を指し、例えば、限定されないが、シクロオクト−２−イン−１−イル基などが挙げられる。
【００３７】
用語「アリール基」とは、６〜３０、好ましくは６〜１８、より好ましくは６〜１０、さらに好ましくは６〜１０個の炭素原子を有し、炭素−炭素結合を介して結合又は縮合した１、２、３若しくは４個の芳香環を含む、芳香族基を指し、例えば、限定されないが、中でも、フェニル、ナフチル、ジフェニル、インデニル、フェナントリル若しくはアントラニルが挙げられ；あるいは、この用語は、アラルキル基を指す。
【００３８】
用語「アラルキル基」とは、７〜２４個の炭素原子を有する、芳香族基により置換されたアルキル基を指し、例えば、限定されないが、−（ＣＨ２）１〜６−フェニル、−（ＣＨ２）１〜６−（１−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−（２−ナフチル）、−（ＣＨ２）１〜６−ＣＨ（フェニル）２などが挙げられる。
【００３９】
用語「ヘテロシクリル基」は、３〜１０員の炭酸水素環を指し、この環の１個以上の原子、好ましくは環の１、２若しくは３個の原子は、炭素以外の元素、例えば、窒素、酸素若しくはイオウであり、飽和又は不飽和のいずれであってもよい。本発明の目的のために、複素環は、単環式、二環式若しくは三環式の環系であってよく、これは、縮合環系を含んでよく；ヘテロシクリルラジカル中の窒素、炭素若しくはイオウ原子は、任意選択で酸化されていてもよく；窒素原子は、任意選択で四級化されていてもよく；並びに、ヘテロシクリルラジカルは、部分的又は完全に飽和していてもよいし、あるいは、芳香属であってもよい。最も好ましくは、用語「ヘテロシクリル」は、５又は６員の環を指す。
【００４０】
用語「ヘテロアリールアルキル基」は、置換又は非置換芳香族ヘテロシクリル基で置換されたアルキル基を指し、このアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有し、また、芳香族ヘテロシクリルは、２〜２４個の炭素原子と１〜３個の炭素以外の原子を有し、例えば、限定されないが、−（ＣＨ２）１〜６−イミダゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−トリアゾリル、−（ＣＨ２）１〜６−チエニル、−（ＣＨ２）１〜６−フリル、−（ＣＨ２）１〜６−ピロリジニルなどが挙げられる。
【００４１】
この技術分野では理解されているように、前述した基には、ある程度の置換が存在し得る。従って、本発明のいずれの基にも置換があり得る。本発明の基における置換された基について本明細書で言及する場合、記載されたラジカルが、１つ以上の置換基により１つ以上の位置で、好ましくは１、２若しくは３つの位置、より好ましくは１又は２つの位置、さらに好ましくは１つの位置で、置換されうることを意味する。このような置換基としては、例えば、限定されないが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル；ヒドロキシル；Ｃ１〜Ｃ４アルコキシル；アミノ；Ｃ１〜Ｃ４アミノアルキル；Ｃ１〜Ｃ４カルボニルオキシル；Ｃ１〜Ｃ４オキシカルボニル；フッ化物、塩素、臭素及びヨウ素などのハロゲン；シアノ；ニトロ；アジド；Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル；チオール；Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ；Ｃ６〜Ｃ３０アリールオキシ、例えば、フェノキシル；−ＮＲｂ（Ｃ＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｃが挙げられ；ここで、Ｒｂ及びＲｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１８アリール、Ｃ７〜Ｃ１７アラルキル、３〜１０員のヘテロシクリル、又はアミノ基の保護基からなる群から選択される。
【００４２】
本発明の化合物
本発明のペプチドは、一般式（Ｉ）：
Ｒ１−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｒ２（Ｉ）
それらの立体異性体、その混合物及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩によって定義され、これは、以下を特徴とする：
ＡＡ１は、−Ｈｉｓ−及び−Ｓｅｒ−からなる群から選択され；
ＡＡ２は、−Ｉｌｅ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
ＡＡ３は、−Ｔｙｒ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
ＡＡ４は、−Ｖａｌ−であり；
ＡＡ５は、−Ａｌａ−、−Ａｒｇ−及び−Ｇｌｙ−からなる群から選択され；
ＡＡ６は、−Ｔｈｒ−及び−Ｖａｌ−からなる群から選択され；
Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは、アミノ酸であり、互いに独立してそれらの中から選択され；
ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、互いに独立してそれらの中から選択され、０又は１の値を有し；
ｎ＋ｍ＋ｐ＋ｑは、２以下であり；
Ｒ１は、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロアリールアルキル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アラルキル及びＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換アリール、置換又は非置換アラルキル、置換又は非置換ヘテロシクリル、及び置換又は非置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３及び−ＳＲ３からなる群から選択され、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、置換又は非置換の非環式脂肪族基、置換又は非置換アリシクリル、置換又は非置換ヘテロシクリル、置換又は非置換ヘテロアリールアルキル、置換又は非置換アリール、及び置換又は非置換アラルキルからなる群から選択され；
ただし、Ｒ１及びＲ２は、αアミノ酸ではないものとする。
【００４３】
基Ｒ１及びＲ２は、ペプチド配列のアミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）にそれぞれに結合される。
【００４４】
本発明の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ又はＲ５−ＣＯ−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は、以下からなる群から選択される：置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキルラジカル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、置換又は非置換Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ５〜Ｃ２４シクロアルケニル、置換又は非置換Ｃ８〜Ｃ２４シクロアルキニル、置換又は非置換Ｃ６〜Ｃ３０アリール、置換又は非置換Ｃ７〜Ｃ２４アラルキル、３〜１０員の置換又は非置換ヘテロシクリル環、並びに２〜２４個の炭素原子と、１〜３個の炭素以外の原子、及び１〜６個の炭素原子のアルキル鎖を有する置換又は非置換ヘテロアリールアルキル。より好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、ヘキサノイル、２−メチルヘキサノイル、シクロヘキサンカルボキシル、オクタノイル、デカノイル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステアロイル、オレオイル、及びリノレオイルから選択される。さらに好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルである。さらに好ましい実施形態では、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルである。
【００４５】
本発明の好ましい別の実施形態によれば、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＲ３又は−ＳＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、以下からなる群から選択される：Ｈ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、置換又は非置換Ｃ３〜Ｃ２４シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ５〜Ｃ２４シクロアルケニル、置換又は非置換Ｃ８〜Ｃ２４シクロアルキニル、置換又は非置換Ｃ６〜Ｃ３０アリール、置換又は非置換Ｃ７〜Ｃ２４アラルキル、３〜１０員の置換又は非置換ヘテロシクリル環、並びに２〜２４個の炭素原子と、１〜３個の炭素以外の原子を有し、アルキル鎖が１〜６個の炭素原子である置換又は非置換ヘテロアリールアルキル。任意選択で、Ｒ３及びＲ４は、飽和又は不飽和の炭素−炭素結合を介して結合し、窒素原子と共に環を形成してもよい。より好ましくは、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、以下からなる群から選択される：Ｈ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２４アルキル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルケニル、置換又は非置換Ｃ２〜Ｃ２４アルキニル、置換又は非置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、置換又は非置換Ｃ６〜Ｃ１５アリール、及び３〜１０員の置換又は非置換ヘテロシクリル環、並びに３〜１０員の環と、１〜６個の炭素原子のアルキル鎖とを含む置換又は非置換ヘテロアリールアルキル。より好ましくは、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル、又はヘキサデシルからなる群から選択される。さらに好ましくは、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル、又はヘキサデシルからなる群から選択される。さらにまた好ましい実施形態によれば、Ｒ２は、−ＯＨ及び−ＮＨ２から選択される。
【００４６】
本発明の別の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルからなる群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｙｒ−、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル及びヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨ又は−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらに好ましくは、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００４７】
本発明の別の好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルからなる群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｙｒ−、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル及びヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨ又は−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらに好ましくは、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００４８】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルからなる群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｙ−、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル及びヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨ又は−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらに好ましくは、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００４９】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルからなる群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｒｇ−、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル及びヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨ又は−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらに好ましくは、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００５０】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル又はパルミトイルからなる群から選択され、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｈｉｓ−、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−、ＡＡ３は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−、ＡＡ５は、−Ｌ−Ｇｌｙ−、ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−であり、Ｒ２は、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＯＲ３であり、ここで、Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｈ、メチル、エチル、ヘキシル、ドデシル及びヘキサデシルから選択され、好ましくは、Ｒ２は、−ＯＨ又は−ＮＨ２である。より好ましくは、Ｒ１は、アセチル又はパルミトイルであり、Ｒ２は、−ＮＨ２である。さらに好ましくは、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００５１】
本発明の別の実施形態によれば、Ｒ１は、Ｈ、アセチル、ラウロイル、ミリストイル及びパルミトイルからなる群から選択され、好ましくは、Ｒ１は、Ｈ、アセチル及びパルミトイルからなる群から選択され、また、Ｒ２は、−ＯＨ及び−ＮＨ２からなる群から選択される。
【００５２】
本発明の別の実施形態によれば、ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である。
【００５３】
好ましくは、式（Ｉ）のペプチドは、以下からなる群から選択される：
【００５４】
2018193381.tif 000003
【００５５】
2018193381.tif 000004
【００５６】
2018193381.tif 000005
【００５７】
2018193381.tif 000006
【００５８】
2018193381.tif 000007
【００５９】
本発明のペプチドは、立体異性体又は立体異性体の混合物として存在し得る；例えば、これらを含むアミノ酸は、Ｌ−、Ｄ−立体配置を有することも、又は、互いに独立したラセミ体であることもできる。従って、不斉炭素の数と、どの異性体又は異性体混合物が存在するかに応じて、異性体混合物、並びにラセミ混合物若しくはジアステレオマー混合物、又は純粋なジアステレオマー若しくは鏡像異性体を得ることができる。本発明のペプチドの好ましい構造は、純粋な異性体、すなわち鏡像異性体又はジアステレオマーである。
【００６０】
例えば、ＡＡ１が、Ｓｅｒ−であり得ると記載される場合、ＡＡ１は、−Ｌ−Ｓｅｒ−、−Ｄ−Ｓｅｒ−又はこれら両方のラセミ若しくは非ラセミ混合物から選択されることが理解される。同様に、ＡＡ２が、−Ｉｌｅ−であり得ると記載される場合、ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−、−Ｄ−Ｉｌｅ−又はこれら両方のラセミ若しくは非ラセミ混合物であり得ることが理解される。本発明に記載する調製方法によって、当業者は、正しい立体配座を有するアミノ酸を選択することにより、本発明のペプチドの立体異性体の各々を取得することができる。
【００６１】
本発明に関して、用語「アミノ酸」は、天然であれ非天然であれ、遺伝コードでコードされたアミノ酸、及びコードされていないアミノ酸を意味する。コードされていないアミノ酸の例としては、限定されないが、特に、以下が挙げられる：シトルリン、オルニチン、サルコシン、デスモシン、ノルバリン、４−アミノ酪酸、２−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、６−アミノヘキサン酸、１−ナフチルアラニン、２−ナフチルアラニン、２−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、４−クロロフェニルアラニン、２，３−ジアミノプロピオン酸、２，４−ジアミノ酪酸、シクロセリン、カルニチン、シスチン、ペニシルアミン、ピログルタミン酸、チエニルアラニン、ヒドロキシプロリン、アロ−イソロイシン、アロ−トレオニン、イソニペコチン酸、イソセリン、フェニルグリシン、スタチン、β−アラニン、ノルロイシン、Ｎ−メチルアミノ酸、αアミノ酸及びβアミノ酸、並びにこれらの誘導体。非天然アミノ酸の一覧表は、  Ｄ．Ｃ．  Ｒｏｂｅｒｔｓ及びＦ．  Ｖｅｌｌａｃｃｉｏによる論文：”Ｕｎｕｓｕａｌ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ  ｉｎ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”（Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｖｏｌ．５（１９８３），Ｃｈａｐｔｅｒ  ＶＩ，Ｇｒｏｓｓ  Ｅ．ａｎｄ  Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ  Ｊ．，Ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＵＳＡ）、又は当分野の専門企業の商品カタログにみることができる。
【００６２】
本発明に関して、ｎ、ｍ、ｐ及びｑが、０ではないとき、Ｗ、Ｘ、Ｙ及び／又はＺの性質は、本発明のペプチドの活性を妨害するのではなく、ＰＧＣ−１αの調節に寄与するか、又はＰＧＣ−１αに影響を及ぼさないことは、明らかに理解されよう。
【００６３】
本発明によって提供されるペプチドの美容的及び薬学的に許容可能な塩もまた、本発明の分野でみいだされる。用語「美容的及び薬学的に許容可能な塩」とは、動物、また、より具体的にはヒトへの使用が認められる塩を意味し、例えば、限定されないが、中でも、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、銅、亜鉛若しくはアルミニウムのような無機塩、又は、例えば、限定されないが、中でも、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、アルギニン、リシン、ヒスチジン若しくはピペラジンのような有機塩である塩基付加塩、あるいは、例えば、限定されないが、中でも、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、安息香酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、コハク酸塩、オレイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩若しくはグルコン酸塩のような有機塩、又は、例えば、限定されないが、中でも、塩化物、硫酸塩、ホウ酸塩若しくは炭酸塩のような無機塩である酸付加塩を形成するのに用いられる塩を形成するために用いられる塩を含む。塩の性質は、美容的及び薬学的に許容可能な限りにおいて、決定的ではない。本発明のペプチドの美容的及び薬学的に許容可能な塩は、当分野では公知の従来の方法によって得ることができる［“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，（１９７７），６６，１−１９］。
【００６４】
本発明の別の態様では、本発明は、ＰＧＣ−１αの調節に使用するための、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００６５】
別の特定の態様では、本発明は、受容体ＰＰＡＲγの調節に使用するための、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００６６】
別の特定の態様では、本発明は、以下からなる群から選択される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアに使用するための、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する：代謝疾患及び／又は障害、例えば、脂質代謝に関する疾患、糖新生の変化、肥満、２型糖尿病、蜂巣炎、女性化乳房、偽性女性化乳房、脂肪萎縮症、半月形脂肪萎縮症、脂肪異栄養、老化、光老化、皮膚損傷、外傷の上皮再形成、皮膚の脱水、乾燥症、角化障害、硬結（ｃａｌｌｏｕｓｅｓ）、皮膚肥厚、乾癬、扁平苔癬、狼瘡に関連する皮膚の病変、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、老人性皮膚炎、フケ、新生児頭部皮膚炎、脂漏症、挫瘡の高脂漏症、日光性皮膚炎  脂漏性角化症、老人性角化症、日光性角化症、光誘導性角化症、毛包性角化症、尋常性挫瘡、母斑、ケロイド、線維芽細胞の機能の変化、結節性筋膜炎、強皮症、デュピュイラン拘縮、線維性瘢痕形成、皮脂腺の障害、酒さ性挫瘡、多形性挫瘡、面皰、多形性、酒さ、嚢胞性挫瘡、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、粘膜苔癬、皮膚苔癬、皮膚乾癬、粘膜乾癬、爪乾癬、乾癬性リウマチ、湿疹、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口部乳頭腫、紅斑性狼瘡、水疱性疾患、水疱性類天疱瘡、強皮症、日光性角化症、色素異常症、白斑、円形脱毛症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クーフス病、レビー小体認知症、神経原線維濃縮体、ローゼンタール線維、マロリーヒアリン、老人性痴呆症、重症筋無力症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、てんかん、クロイツフェルト・ヤコブ病、聾・ジストニー症候群、リー病、レーベル遺伝性視神経症、パーキンソン症候群、ジストニア、運動ニューロン疾患、ニューロパシー症候群、運動失調及び網膜色素変性症、母系遺伝性リー病、フリードライヒ運動失調症、遺伝性痙性対麻痺、モーア・トラネジャーグ症候群、ウィルソン病、散発性アルツハイマー病、散発性筋委縮性側索硬化症、散発性パーキンソン病、自律機能の変化、高血圧、睡眠障害、神経精神疾患、うつ病、統合失調症、統合失調感情障害、コルサコフ精神病、躁病、不安障害、恐怖症、学習又は記憶障害、健忘症若しくは加齢による記憶喪失、注意欠陥障害、気分変調性障害、大うつ病性障害、強迫性障害、精神作用物質の使用による障害、パニック障害、双極性障害、片頭痛、多動性障害及び運動障害。
【００６７】
別の特定の態様では、本発明は、皮膚の治療及び／又はケアに使用するための、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００６８】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織の量を増加又は減少させる、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００６９】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織のトリグリセリド含有量を増加又は減少させる、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７０】
別の特定の態様では、本発明は、蜂巣炎の出現を軽減、予防若しくは遅延させる、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７１】
別の特定の態様では、本発明は、老化及び／又は光老化の徴候を軽減、遅延若しくは予防する、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７２】
別の特定の態様では、本発明は、皮膚の温度を高める、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７３】
別の特定の態様では、本発明は、局所、経皮、経口若しくは非経口経路により適用される、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７４】
別の特定の態様では、本発明は、局所的又は経皮的適用が、イオン浸透療法、超音波導入、エレクトロポレーション、機械的圧力、浸透圧勾配、密封療法、マイクロインジェクション、圧力による無針注射、微小電気パッチ、フェイスマスク又はこれらのいずれかの組合せによって実施される、本発明に記載する一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【００７５】
別のさらに具体的態様では、治療及び／又はケアは、経口的投与によって実施される。
【００７６】
調製方法
本発明のペプチド、それらの立体異性体、又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の合成は、先行技術において公知の従来の方法に従って実施することができ、そのような方法として、例えば、以下を用いたものがある：固相ペプチド合成法［Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｍ．ａｎｄ  Ｙｏｕｎｇ  Ｊ．Ｄ．，“Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ”，（１９８４），Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ；Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ｍ．，Ｂｏｄａｎｚｓｋｙ  Ａ．“Ｔｈｅ  ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，（１９８４），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｎｅｗ  Ｃｏｒｋ；Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．，Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．，Ｇｉｒａｌｔ  Ｅ．“Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”，（１９９７），ＣＲＣ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，ＵＳＡ］、液相合成、固相合成法と液相合成法の組合せ、又は酵素的合成法［Ｋｕｌｌｍａｎｎ  Ｗ．，“Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ａｓ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｏｐｉｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ”，（１９８０），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５５，８２３４−８２３８］。ペプチドはまた、所望の配列を産生させることを目的とする生物工学的方法によって作製することもできるし、又は、動物、真菌、若しくは好ましくは植物由来のタンパク質の制御された加水分解により、少なくとも所望の配列を含むペプチド断片を遊離させることによって作製することもできる。
【００７７】
例えば、本発明の式（Ｉ）のペプチドを取得する方法は、以下：
−Ｎ末端が保護され、Ｃ末端が遊離であるアミノ酸を、Ｎ末端が遊離であり、Ｃ末端が保護されているか、又は固体支持体に結合しているアミノ酸とカップリングするステップ；
−Ｎ末端の保護基を除去するステップ；
−所望のペプチド配列が得られるまで、配列のカップリングと、Ｎ末端の保護基の除去を繰り返すステップ；
−Ｃ末端の保護基を除去するか、又は固体支持体を切断するステップ
を含む。
【００７８】
好ましくは、Ｃ末端は、固体支持体に結合しており、上記の方法は固相で実施される。従って、本方法は、Ｎ末端が保護され、かつＣ末端が遊離であるアミノ酸を、Ｎ末端が遊離であり、かつＣ末端がポリマー支持体に結合しているアミノ酸とカップリングするステップ；Ｎ末端の保護基を除去するステップ；及び、所望の長さのペプチドを得るのに必要な回数だけ上記の順序を繰り返すステップ、これに続いて、最後に、元のポリマー支持体から、合成されたペプチドを切断するステップを含む。
【００７９】
アミノ酸の側鎖の官能基は、合成全体を通して、一時的又は永久的な保護基で好適に保護された状態が維持され、ポリマー支持体からのペプチドの切断ステップと同時に、又はこのステップとは独立に脱保護することができる。
【００８０】
あるいは、固相合成は、ペプチドをポリマー支持体と、又はポリマー支持体に予め結合させたアミノ酸とカップリングさせるという、収束的な方法（ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  ｓｔｒａｔｅｇｙ）を用いて実施することができる。収束的合成方法は、当業者には公知であり、Ｌｌｏｙｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ，“Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，（１９９３），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９，１１０６５−１１１３３に記載されている。
【００８１】
本方法は、先行技術で公知の標準的方法及び条件を用いて、ランダムな順序で、Ｎ末端及びＣ末端の脱保護並びに／又はポリマー支持体からのペプチドの切断の追加ステップを含んでもよく、その後に、これら末端の官能基を修飾することができる。Ｎ末端及びＣ末端の任意の修飾は、式（Ｉ）のペプチドがポリマー支持体に結合した状態で実施してもよいし、あるいは、このペプチドをポリマー支持体から分離した後に実施してもよい。
【００８２】
任意選択で、Ｒ１は、本発明のペプチドのＮ末端と、Ｒ１−Ｘ化合物（Ｒ１は、前述した意味であり、Ｘは、脱離基、例えば、限定されないが、中でも、トシル基、メシル基及びハロゲン基である）との反応によって導入してもよく；これは、適切な塩基及び溶媒の存在下での、求核置換反応により実施するが、その際、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的又は永久的保護基で好適に保護されている。
【００８３】
任意選択で、及び／又は加えて、Ｒ２ラジカルの導入は、適切な溶媒及び塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）若しくはトリエチルアミン）又は添加剤（例えば、１−ヒドロキシベンゾチリアゾール（ＨＯＢｔ）若しくは１−ヒドロキシアザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ））及び脱水剤（例えば、中でも、カルボジイミド、ウロニウム塩、ホスホニウム塩若しくはアミジニウム塩）の存在下で、化合物ＨＲ２（ここで、Ｒ２は、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４又は−ＳＲ３である）と、式（Ｉ）（ここで、Ｒ２は、−ＯＨである）のペプチドに対応する相補的断片の反応によって、又は、例えば、塩化チオールを用いてハロゲン化アシルを予め形成し、これにより、本発明の一般式（Ｉ）のペプチドを取得する（その際、Ｎ−Ｃ結合形成に関与しない官能基を有する断片は、一時的又は永久的保護基で好適に保護される）ことによって、導入してもよいし、あるいは、Ｒ２ラジカルは、ポリマー支持体からのペプチド切断ステップと同時に行う組込みによって導入してもよい。
【００８４】
当業者であれば、Ｃ末端及びＮ末端の脱保護／切断ステップ並びに後のそれらの誘導体化は、先行技術で公知の方法に従い、異なる順序で実施できることは容易に理解されよう。
【００８５】
用語「保護基」は、有機官能基をブロックし、制御された条件下で除去することができる基を意味する。保護基、それらの相対的反応性、並びにそれらが不活性状態を維持する条件については、当業者に公知である。
【００８６】
アミノ基の代表的保護基の例としては、中でも、以下：酢酸アミド、安息香酸アミド、ピバリン酸アミドなどのアミド；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ若しくはＺ）、２−クロロベンジル（ＣｌＺ）、パラ−ニトロベンジルオキシカルボニル（ｐＮＺ）、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）若しくはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、トリチル（Ｔｒｔ）、メトキシトリチル（Ｍｔｔ）、２，４−ジニトロフェニル（Ｄｎｐ）、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘクス−１−イリデン）エチル（Ｄｄｅ）、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソ−シクロヘキシリデン）−３−メチルブチル（ｉｖＤｄｅ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシカルボニル（Ａｄｐｏｃ）があり、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃが好ましい。
【００８７】
カルボキシル基の代表的保護基の例としては、中でも、以下：ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｔＢｕ）、アリルエステル（Ａｌｌ）、トリフェニルメチルエステル（トリチルエステル、Ｔｒｔ）、シクロヘキシルエステル（ｃＨｘ）、ベンジルエステル（Ｂｚｌ）、オルト−ニトロベンジルエステル、パラ−ニトロベンジルエステル、パラ−メトキシベンジルエステル、トリメチルシリルエチルエステル，２−フェニルイソプロピルエステル、フルオレニルメチルエステル（Ｆｍ）、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジルエステル（Ｄｍａｂ）があり、本発明の好ましい保護基は、Ａｌｌ、ｔＢｕ、ｃＨｘ、Ｂｚｌ及びＴｒｔエステルである。
【００８８】
三官能価アミノ酸の側鎖は、Ｎ末端及びＣ末端の保護基とは独立に（ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ）、一時的又は永久的保護基によって、合成プロセスの間、保護することができる。
【００８９】
チロシン側鎖のヒドロキシル基は、中でも、２−ブロモベンジルオキシカルボニル基（２−ＢｒＺ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔＢｕ）、アリル（Ａｌｌ）、ベンジル（Ｂｚｌ）又は２，６−ジクロロベンジル（２，６−ジＣｌＺ）で保護することができる。アルギニン側鎖は、トシル（Ｔｏｓ）、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、Ａｌｌｏｃ、ニトロ、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）及び２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）からなる群から選択される保護基によって保護することができる。ヒスチジン側鎖は、Ｔｏｓ、Ｄｎｐ、メチル（Ｍｅ）、Ｂｏｃ、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、Ｂｚｌ、Ｆｍｏｃ、Ｍｔｓ、Ｔｒｔ及びＭｔｔからなる群から選択される保護基によって保護される。トレオニン及びセリン側鎖は、ｔＢｕ、Ｂｚｌ、Ｔｒｔ及びＡｃからなる群から選択される保護基によって保護される。
【００９０】
好ましい実施形態では、用いられる保護基の方法は、アミノ基がＢｏｃで保護され、カルボキシル基がＢｚｌ、ｃＨｅｘ又はＡｌｌで保護され、チロシン側鎖が２−ＢｒＺ又はＢｚｌで保護され、トレオニン及びセリン側鎖がＢｚｌで保護され、ヒスチジン側鎖がＴｏｓ又はＢｏｍで保護され、アルギニン側鎖がＴｏｓ基で保護される方法である。
【００９１】
別の好ましい実施形態では、用いられる保護基の方法は、アミノ基がＦｍｏｃで保護され、カルボキシル基がｔＢｕ、Ａｌｌ又はＴｒｔで保護され、チロシン側鎖がｔＢｕで保護され、トレオニン及びセリン側鎖がｔＢｕ基で保護され、ヒスチジン側鎖がＴｒｔ又はＭｔｔ基で保護され、アルギニン側鎖がＰｍｃ又はＰｂｆ基で保護される方法である。
【００９２】
上記及びその他の別の保護基の例、それらの導入及び除去については、文献［Ａｔｈｅｒｔｏｎ  Ｂ．ａｎｄ  Ｓｈｅｐｐａｒｄ  Ｒ．Ｃ．，“Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ  ｐｒａｃｔｉｃａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ”，（１９８９），ＩＲＬ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ」に記載されている。用語「保護基」は、固相合成に用いられるポリマー支持体も含む。
【００９３】
合成が、完全に又は部分的に固相で行われる場合、本発明の方法で用いることができる固体支持体としては、ポリスチレン支持体、ポリスチレンにグラフトしたポリエチレングリコールなどが挙げられ、例えば、限定されないが、以下：ｐ−メチルベンズヒドリルアミン樹脂（ＭＢＨＡ）［Ｍａｔｓｕｅｄａ  Ｇ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ，“Ａ  ｐ−ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｈｙｄｒｙｌａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ”．Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，（１９８１），２，４５−５０］、２−クロロトリチル樹脂［Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｄａｒｓｔｅｌｌｕｎｇ  ｇｅｓｃｈｕｔｚｔｅｒ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅ  ｕｎｔｅｒ  Ｅｉｎｓａｔｚ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｒ  Ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ−Ｈａｒｚｅ”．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９８９），３０，３９４３−３９４６；Ｂａｒｌｏｓ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｖｅｒｅｓｔｅｒｕｎｇ  ｖｏｎ  ｐａｒｔｉｅｌｌ  ｇｅｓｃｈｕｅｔｚｔｅｎ  Ｐｅｐｔｉｄ−Ｆｒａｇｍｅｎｔｅｎ  ｍｉｔ  Ｈａｒｚｅｎ．Ｅｉｎｓａｔｚ  ｖｏｎ  ２−Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｔｙｌｃｈｌｏｒｉｄ  ｚｕｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅ  ｖｏｎ  Ｌｅｕ１−Ｇａｓｔｒｉｎ  Ｉ”．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９８９），３０，３９４７−３９５１］、ＴｅｎｔａＧｅｌ（登録商標）樹脂（Ｒａｐｐ  Ｐｏｌｙｍｅｒｅ  ＧｍｂＨ）、ＣｈｅｍＭａｔｒｉｘ（登録商標）樹脂（Ｍａｔｒｉｘ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ）などがあり、これらは、ポリマー支持体からのペプチドの脱保護及び切断を同時に行うことを可能にする不安定リンカー、例えば、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸（ＰＡＬ）［Ａｌｂｅｒｉｃｉｏ  Ｆ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−（４−（９−ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−３，５−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｐｈｅｎｏｘｙ）ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ  （ＰＡＬ）  ｈａｎｄｌｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ａｍｉｄｅｓ  ｕｎｄｅｒ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ”．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，（１９９０），５５，３７３０−３７４３］、２−（（ＡＭ）［Ｒｉｎｋ  Ｈ．，“Ｓｏｌｉｄ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｆｒａｇｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ａ  ｔｒｉａｌｋｏｘｙ−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ  ｒｅｓｉｎ”．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，（１９８７），２８，３７８７−３７９０］、ワング（Ｗａｎｇ）［Ｗａｎｇ  Ｓ．Ｓ．，ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌ  Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｉｎ  ａｎｄ  ｐ−Ａｌｋｏｘｙｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅ  Ｒｅｓｉｎ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｆｒａｇｍｅｎｔｓ．”Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，，（１９７３），９５，１３２８−１３３３］など���含んでいても、いなくてもよい。
【００９４】
本発明の美容又は医薬組成物
本発明のペプチドは、ＰＧＣ−１αを調節するために、本ペプチドと、哺乳動物の身体、好ましくはヒトの身体の作用部位とを接触させるあらゆる手段によって、これらのペプチドを含有する組成物の形態で、投与することができる。
【００９５】
このために、本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物、及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、少なくとも１種の美容的若しくは薬学的に許容可能な補助剤と共に含む美容又は医薬組成物である。これらの組成物は、当業者には公知の従来の手段により調製することができる［“Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ”，Ｓｅｖｅｎｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９８２），Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ  Ｊ．Ｂ．，Ｍｏｏｒｅ  Ｒ．Ｊ．，ｅｄ．Ｌｏｎｇｍａｎ  Ｈｏｕｓｅ，Ｅｓｓｅｘ，ＧＢ］。
【００９６】
本発明のペプチドは、その配列の性質又はＮ末端及び／若しくはＣ末端において考えられる任意の修飾に応じて、様々な水溶性を有する。従って、本発明のペプチドは、水溶液によって組成物に組み込むことができ、水溶性ではないものは、例えば、限定されないが、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、プロピレン、グリコール、グリセリン、ブチレングリコール若しくはポリエチレングリコール又はこれらのいずれかの組合せなど、美容的若しくは薬学的に許容可能な従来の溶媒中で可溶化することができる。
【００９７】
投与すべき本発明のペプチドの美容的若しくは薬学的に有効な量、及びそれらの用量は、患者の年齢、状態、治療及び／又はケアしようとする病態、障害若しくは疾患の性質又は重症度、投与の経路及び頻度、並びに用いるペプチドの具体的性質などを含む様々な因子に応じて変動する。
【００９８】
「美容的若しくは薬学的に有効な量」とは、無毒性であるが、所望の効果をもたらすのに十分な本発明の１若しくは複数のペプチドの量を意味する。本発明のペプチドは、所望の効果を達成するのに、美容的若しくは薬学的に有効な濃度で、本発明の美容又は医薬組成物中に用いられ；これは、好ましい形態で、組成物の全重量に対し、０．０００００００１％（重量）〜２０％（重量）；好ましくは、０．０００００１％（重量）〜１５％（重量）、より好ましくは、０．０００１％（重量）〜１０％（重量）、さらに好ましくは、０．０００１％（重量）〜５％（重量）である。
【００９９】
また、本発明のペプチド若しくはそれらの機能的に同等の変異型、それらの立体異性体、それらの混合物、及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩は、美容若しくは医薬用送達系及び／又は徐放系に組み込むことができる。
【０１００】
用語「送達系」は、本発明のペプチドと一緒に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤若しくは担体を意味する。これらの美容又は医薬用担体は、水、油類、又は界面活性剤などの液体であってよく、例えば、限定されないが、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油、ヒマシ油、ポリソルベート、ソルビタンエステル、硫酸エーテル、硫酸塩、ベタイン、グリコシド、マルトシド、脂肪アルコール、ノノキシノール、ポロキサマー、ポリオキシエチレン、ポリエチレングリコール、デキシトロース、グリセロール、ジギトニンなど、石油、動物、植物若しくは合成由来のものを含む。当業者には、本発明のペプチドを投与することができる様々な送達系で用いることができる希釈剤は周知である。
【０１０１】
用語「徐放」は、従来の意味で、ある期間もわたって、化合物を徐々に放出する送達系であって、好ましくは、必ずしも必要ではないが、ある期間にわたって比較的一定の化合物放出レベルで提供する、化合物の送達系に関して用いる。
【０１０２】
送達系又は徐放系の例としては、限定されないが、以下：リポソーム、混合リポソーム、オレオソーム、ニオソーム、エトソーム、ミリカプセル、マイクロカプセル、ナノカプセル、ナノ構造脂質担体、スポンジ、シクロデキストリン、小胞、ミセル、界面活性剤の混合ミセル、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、ミリスフェア、マイクロスフェア、ナノスフェア、リポスフェア、マイクロエマルジョン、ナノエマルジョン、ミニ粒子、ミリ粒子、マイクロ粒子、ナノ粒子及び固体脂質ナノ粒子が挙げられ、さらには、活性原理のより高い浸透を達成する、及び／又はその薬物動態学的及び薬力学的特性を改善するために添加することができるマイクロエマルジョン及びナノエマルジョンがある。好ましい送達又は徐放系は、リポソーム、界面活性剤−リン脂質混合ミセル、マイクロエマルジョンを含むナノカプセル及びマイクロエマルジョン、より好ましくは逆ミセルの内部構造を有する油中水形マイクロエマルジョンである。
【０１０３】
徐放系は、先行技術で公知の方法によって調製することができ、これらを含む組成物は、例えば、粘着性パッチ、非粘着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチなどの局所若しくは経皮投与により、あるいは、全身投与、例えば、限定されないが、経口経路、又は鼻内、直腸、皮下の埋め込み若しくは注射、又は特定の身体部分への直接埋め込み若しくは注射などの非経口経路により、投与することができ、好ましくは、比較的一定量の本発明のペプチドを放出すべきである。徐放系に含まれるペプチドの量は、例えば、組成物を投与する部位、本発明のペプチドの放出の動態及び持続時間、並びに治療並びに／又はケアしようとする病態、障害及び／若しくは疾患の性質に応じて変動しうる。
【０１０４】
本発明のペプチドは、固体の有機ポリマー又は固体の無機基材に吸着させてもよく、このような支持体として、例えば、限定されないが、特に、タルク、ベントナイト、シリカ、デンプン若しくはバクガデキストリンなどが挙げられる。
【０１０５】
本発明のペプチド、それらの立体異性体、その混合物、及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を含有する組成物は、皮膚と直接接触する布、不織布及び医療装置に組み込んでもよく、このようにして、身体の水分、皮膚のｐＨ若しくは身体温度のために、布、不織布及び医療装置への固定系の生分解、又はこれらと身体との摩擦のいずれかによって、本発明のペプチドを放出させることができる。さらに、本発明のペプチドは、身体と直接接触する衣服を製造するのに用いられる布及び不織布に組み込むこともできる。好ましくは、本発明のペプチドを含有する布、不織布及び医療装置は、ＰＧＣ−１αの調節によって改善するか、又は予防される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアに用いられる。
【０１０６】
前述した送達系及び／又は徐放系を含む、布、不織布、衣服及び医療装置、並びにこれらにペプチドを固定化するための手段の例は、文献に見ることができ、先行技術において公知である［Ｓｃｈａａｂ  Ｃ．Ｋ．“Ｉｍｐｒｅｇｎａｔｉｎｇ  Ｆａｂｒｉｃｓ  Ｗｉｔｈ  Ｍｉｃｒｏｃａｐｓｕｌｅｓ”，（１９８６），ＨＡＰＰＩ  Ｍａｙ  １９８６；Ｎｅｌｓｏｎ  Ｇ．“Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｅｘｔｉｌｅｓ”．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，（２００２），２４２，５５−６２；“Ｂｉｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｔｅｘｔｉｌｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ”．Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｂｌ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，（２００６），ｖ．３３；Ｈｉｐｌｅｒ Ｕ．Ｃ．ａｎｄ  Ｅｌｓｎｅｒ Ｐ．，ｅｄｓ．Ｓ．Ｋａｒｇｅｒ  ＡＧ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ；Ｍａｌｃｏｍ  Ｒ．Ｋ．；ＭｃＣｕｌｌａｇｈ  Ｓ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ａ  ｍｏｄｅｌ  ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｄｒｕｇ  ｆｒｏｍ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｓｅｌｆ−ｌｕｂｒｉｃａｔｉｎｇ  ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ”．，Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌｅａｓｅ，（２００４），９７，３１３−３２０］。好ましい布、不織布、衣服及び医療装置は、帯具、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、ストッキング、下着、腰帯、手袋、オムツ、生理用ナプキン、包帯、ベッドカバー、拭き取り布、粘着性パッチ、非粘着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチ及び／又はフェイスマスクである。
【０１０７】
本発明のペプチド、それらの立体異性体、その混合物、及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を含む美容又は医薬組成物は、局所、経皮、経口若しくは非経口適用の様々な種類の組成物に用いることができ、これらは、任意選択で、所望の投与形態を製剤化するのに必要な美容的若しくは薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい。当業者には、本発明のペプチドを含む美容又は医薬組成物に用いることができる様々な賦形剤は周知である。
【０１０８】
局所又は経皮適用の組成物は、任意の固体、液体若しくは半固体の製剤として製造することができ、例えば、限定されないが、クリーム、例えば、限定されないが、水中の油及び／若しくはシリコーンのエマルジョン、油中及び／若しくはシリコーン中の水のエマルジョン、水／油／水型エマルジョン若しくは水／シリコーン／水型エマルジョン、及び油／水／油型若しくはシリコーン／水／シリコーン型エマルジョンなどの多相エマルジョン、無水組成物、水性分散液、オイル、ミルク、バルサム、フォーム、ローション、ジェル、クリームジェル、水性アルコール溶液、水性グリコール溶液、ヒドロゲル、リニメント、血清（ｓｅｒａ）、石鹸、シャンプー、コンディショナー、しょう液（ｓｅｒｕｍｓ）、多糖フィルム、軟膏、ムース、ポマード、粉末、棒状製剤（ｂａｒｓ）、ペンシル型製剤（ｐｅｎｃｉｌｓ）、及びスプレー若しくはエアロゾルなどがあり、つけたままのタイプ（ｌｅａｖｅ−ｏｎ）の製剤及び洗い流しタイプ（ｒｉｎｓｅ−ｏｆｆ）の製剤を含む。これらの局所又は経皮用の製剤は、当業者に公知の技術を用いて、様々なタイプの固体付帯品、例えば、限定されないが、帯具、ガーゼ、Ｔシャツ、ソックス、ストッキング、下着、腰帯、手袋、オムツ、生理用ナプキン、包帯、ベッドカバー、拭き取り布、粘着性パッチ、非粘着性パッチ、密封パッチ、微小電気パッチ若しくはフェイスマスクに組み込んでもよいし、又は、中でも、メークアップファンデーション（例えば、液体ファンデーション及びコンパクトファンデーション）、メイク落としローション、メイク落としミルク、目元コンシーラー、アイシャドウ、口紅、リッププロテクター、リップグロス、並びにパウダーなどの多種のメークアップ製品に組み込んでもよい。
【０１０９】
本発明の美容又は医薬組成物は、本発明のペプチドの経皮吸収を高める薬剤を含んでもよく、このような薬剤として、例えば、限定されないが、中でも、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミド、ジメチルホルムアミド、界面活性剤、アゾン（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、アルコール、尿素、エトキシジグリコール、アセトン、プロピレングリコール若しくはポリエチレングリコールがある。さらに、本発明の美容又は医薬組成物は、本発明のペプチドの浸透を高める目的で、イオン浸透療法、超音波導入、エレクトロポレーション、微小電気パッチ、機械的圧力、浸透圧勾配、密封療法、マイクロインジェクション、若しくは例えば酸素圧による注射などの、圧力による無針注射、又はこれらのいずれかの組合せを用いて、治療しようとする局所部位に適用することができる。適用部位は、治療及び／又はケアしようとする病態、障害及び／又は疾患の性質によって決定される。
【０１１０】
さらに、本発明のペプチド、それらの立体異性体、及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を含む美容組成物は、様々なタイプの経口投与用製剤として用いることができ、好ましくは、限定されないが、ゼラチンカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセルなどのカプセル、糖衣錠を含む錠剤、粉末、顆粒、チューイングガム、溶液、懸濁液、エマルジョン、シロップ、エリキシル、多糖フィルム、ゼリー若しくはゼラチン、及び当業者には公知のその他の任意の形態などの、経口美容品若しくは薬剤の形態で用いられる。特に、本発明のペプチドは、限定されないが、食事バー、又は圧縮若しくは非圧縮粉末などの機能性食品又は栄養強化食品の任意の形態に組み込むことができる。これらの粉末は、水、ジュース、ソーダ、乳製品、ダイズ由来品に溶解させてもよいし、又は食事バーに組み込んでもよい。本発明のペプチドは、限定されないが、食品産業で一般的な脂肪成分、水性成分、湿潤剤、保存料、食感付与剤、香味料、香料、酸化防止剤及び着色料などの一般的賦形剤及び補助剤と一緒に、経口組成物又は補助食品用に製剤化することができる。
【０１１１】
本発明のペプチド、それらの立体異性体、その混合物及び／又はそれらの美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を含む美容又は医薬組成物は、局所若しくは経皮経路と同様、その他の適切ないずれの経路でも投与することができ、例えば、経口又は非経口経路があり、その目的のために、本組成物は、所望される投与形態の製剤化に必要な薬学的に許容可能な賦形剤を含む。本発明に関して、用語「非経口」とは、鼻内、耳介、眼、膣、尿道、直腸経路、皮下、皮内、血管内注射、例えば、静脈内、筋内、眼内、硝子体内、角膜内、脊髄内、髄内、頭蓋内、頸管内、脳内、髄膜内、関節内、肝臓内、胸内、気管内、鞘内及び腹腔内注射、並びに任意の別の同様の注射若しくは注入技術を含む。当業者は、本発明のペプチドを含有する美容又は医薬組成物を投与することができる様々な手段について精通している。
【０１１２】
本発明に記載する美容又は医薬組成物に含まれる美容的若しくは薬学的に許容可能な補助剤の中でも、皮膚の治療及び／又はケアのための組成物に一般に用いられる追加成分として、例えば、限定されないが、以下：他のＰＧＣ−１α調節剤、他のＰＰＡＲγ調節剤、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加又は減少させる他の薬剤、脂肪細胞分化を刺激又は遅延させる薬剤、脂肪分解剤又は脂肪分解を刺激する薬剤、抗セルライト剤、脂肪生成剤、脂肪細胞の増殖を刺激する薬剤、アセチルコリン受容体凝集の阻害剤、筋収縮の阻害剤、抗コリン作動薬、エラスターゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、メラニン合成の刺激若しくは阻害剤、美白若しくは脱色剤、着色促進剤、セルフタンニング剤、老化防止剤、ＮＯ−シンターゼ阻害剤、５α−レダクターゼ阻害剤、リシル−及び／若しくはプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、酸化防止剤、遊離ラジカル捕捉剤及び／若しくは大気汚染からの保護剤、反応性カルボニル種捕捉剤、抗糖化剤、抗ヒスタミン剤、抗ウイルス剤、抗寄生虫剤、乳化剤、皮膚軟化剤、有機溶媒、液体噴霧剤、湿潤剤などのスキンコンディショナー、水分を保持する物質、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、保湿剤、表皮加水分解酵素、ビタミン、アミノ酸、タンパク質、顔料若しくは着色剤、色素、生体ポリマー、ゲル化ポリマー、増粘剤、界面活性剤、軟化剤、乳化剤、結合剤、保存料、シワ防止剤、眼の下の腫れを軽減若しくは治療することができる薬剤、剥離剤、落屑剤、角質溶解剤、抗菌剤、抗真菌剤、静真菌剤、殺菌剤、静菌剤、真皮若しくは表皮の高分子合成を刺激する薬剤及び／又はそれらの分解を阻害若しくは予防することができる薬剤、コラーゲン合成刺激剤、エラスチン合成刺激剤、デコリン合成刺激剤、ラミニン合成刺激剤、デフェンシン合成刺激剤、シャペロン合成刺激剤、ｃＡＭＰ合成刺激剤、熱ショックタンパク質、ＨＳＰ７０合成刺激剤、熱ショックタンパク質合成刺激剤、アクアポリン合成刺激剤、ヒアルロン酸合成刺激剤、フィブロネクチン合成刺激剤、サーチュイン合成刺激剤、脂質及び角質層成分（セラミド、脂肪酸など）の合成刺激剤、コラーゲン分解の阻害剤、エラスチン分解の阻害剤、カテプシンＧなどのセリンプロテアーゼの阻害剤、線維芽細胞増殖の刺激剤、角化細胞増殖の刺激剤、メラノサイト増殖の刺激剤、角化細胞分化の刺激剤、アセチルコリンエステラーゼの阻害剤、皮膚弛緩剤、グリコサミノグリカン合成刺激剤、抗過角化症剤、面皰分解剤、抗乾癬剤、ＤＮＡ修復剤、ＤＮＡ保護剤、安定化剤、抗掻痒剤、敏感肌の治療及び／又はケアのための薬剤、固化剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、再緻密化剤（ｒｅｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、再構築剤、抗ストレッチマーク剤、結合剤、皮脂産生の調節剤、抗発汗剤、治癒刺激剤、治癒共補助剤、上皮再形成の刺激剤、上皮再形成の共補助剤、サイトカイン成長因子、鎮静剤、抗炎症剤、麻酔薬、毛細血管循環及び／若しくは微小循環に作用する薬剤、血管新生の刺激剤、血管透過性の阻害剤、ベノトニック剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、細胞代謝に作用する薬剤、真皮−表皮接合を改善する薬剤、発毛誘発剤、発毛阻害若しくは抑制剤、香料、キレート��、植物エキス、精油、海産物エキス、生物発酵プロセスから得られる薬剤、無機塩、細胞エキス、日焼け止め並びに紫外線Ａ及び／又はＢに対して作用する有機若しくは無機光保護剤、あるいはこれらの混合物などが挙げられるが、これらの物質は、組成物のその他の成分、特に、本発明の組成物に含まれる一般式（Ｉ）のペプチドと、物理的及び化学的に適合性であるものとする。同様に、これらの追加成分の性質は、本発明のペプチドの利点を許容されない程度まで改変させてはならない。これらの追加成分の性質は、合成であっても、又は植物エキスのように天然であってもよく、生物工学的方法、若しくは合成方法と生物工学的方法の組合せから得られるものでもよい。さらに別の例は、“ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ”，１２ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（２００８）に記載されている。本発明に関して、生物工学的方法は、生物又はその一部において、活性成分、若しくはその一部を生成するあらゆる方法であると理解される。
【０１１３】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその薬学的に許容可能な塩を薬学的に有効な量で含むと共に、薬学的に有効な量の少なくとも１種の抗糖尿病薬も含む、医薬組成物に関する。抗糖尿病薬の例として、例えば、限定されないが、中でも、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、カルブタミド、トルブタミド、トラザミド、グリピジド、グリクラジド、グリベンクラミド、グリブリド、グリキドン、グリコピラミド、グリメピリド、プラムリンチド酢酸塩、リラグルチド、エクセナチド、リキシセナチド、タスポグルチド、アカルボース、ミグリトール、ロシグリタゾン、リボグリタゾン、ピゴグリタゾン、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、セルグリフロジン、アレグリタザル、ムラグリタザル又はテサグリタザルが挙げられる。
【０１１４】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を美容的若しくは薬学的に有効な量で含むと共に、脂肪細胞のトリグリセリド含有量を増加若しくは減少させる薬剤、脂肪細胞の分化を刺激若しくは遅延させる薬剤、抗セルライト剤、脂肪分解剤、ベノトニック剤（ｖｅｎｏｔｏｎｉｃ  ａｇｅｎｔｓ）、脂肪生成剤及び／又は脂肪細胞増殖刺激剤である、少なくとも１種のエキス、合成化合物若しくは生物工学的方法からの産物、例えば、限定されないが、中でも、以下に挙げるもののエキス又は加水分解エキス：リュウゼツラン（Ａｇａｖｅ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）、サイザルアサ（Ａｇａｖｅ  ｓｉｓａｌａｎａ）、セイヨウハゴロモグサ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ハナスゲ（Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａ  ａｐｓｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ）、トウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、アンズ属全種（Ａｒｍｅｎｉａｃｅａ  ｓｐ．）、アルニカ・モンタナＬ（Ａｒｎｉｃａ  ｍｏｎｔａｎａ  Ｌ）、アスパラガス・アドセンデ（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ａｄｓｃｅｎｄｅ）、クサスギカズラ（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｃｏｃｈｉｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、アスパラガス・フィリシヌス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｆｉｌｉｃｉｎｕｓ）、アスパラガス・メイオクラドス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｍｅｉｏｃｌａｄｏｓ）、アスパラガス・ムニタス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｍｕｎｉｔｕｓ）、アスパラガス・ミリアンカンサス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｍｙｒｉａｎｃａｎｔｈｕｓ）、アスパラガス・オフィシナリス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、アスパラガス・ラセモスス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｒａｃｅｍｏｓｕｓ）、アスパラガス・タリエンシス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｔａｌｉｅｎｓｉｓ）、アスパラガス・トリコクラドス（Ａｓｐａｒａｇｕｓ  ｔｒｉｃｈｏｃｌａｄｏｓ）、アトラクチロディス・プラチコドン（Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｉｓ  ｐｌａｔｉｃｏｄｏｎ）、竹、シラカバ（Ｂｅｔｕｌａ  ａｌｂａ）、マンシュウサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、カンチュー（ｃａｎｇｚｈｕ）、セクロピア・オブツシホリア（Ｃｅｃｒｏｐｉａ  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ）、ケイトウ（Ｃｅｌｏｓｉａ  ｃｒｉｓｔａｔａ）、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、キノア（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ｑｕｉｎｏａ）、クリサンテルム・インジクム（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ブラックコホッシュ（Ｃｉｍｉｆｕｇａ  ｒａｃｅｍｏｓａ）、オレンジビター（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  ａｍａｒａ）、サントリソウ（Ｃｎｉｃｕｓ  ｂｅｎｅｄｉｃｔｕｓ）、コーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  ａｒａｂｉｃａ）、コーラナッツ（Ｃｏｌａ  ｎｉｐｉｄａ）、コリウス・バルバツス（Ｃｏｌｅｕｓ  ｂａｒｂａｔｕｓ）、コリウス・ブルメイ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｂｌｕｍｅｉ）、コリウス・エスキロリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｅｓｑｕｉｒｏｌｉｉ）、コリウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、コリウス・スクテラロイデス（Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｃｕｔｅｌｌａｒｏｉｄｅｓ）、コリウス属全種（Ｃｏｌｅｕｓ  ｓｐ．）、コリウス・キサンタンタス（Ｃｏｌｅｕｓ  ｘａｎｔｈａｎｔｕｓ）、コンミフォラ・ミルラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ）、クリスマム・マリチマム（Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）、クミヌム・シミヌム（Ｃｕｍｉｎｕｍ  ｃｙｍｉｎｕｍ）、ディオスコレア・コレッティ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｃｏｌｅｔｔｉｉ）、ディオスコレア・ビロサ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ  ｖｉｌｌｏｓａ）、ユーゲニア・カリオフィルス（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ）、セイヨウナツユキソウ（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ  ｕｌｍａｒｉａ  Ｌ）、ウイキョウ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、ファヌグリーク（ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）、フクス・ベシクロスス（Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、イチョウ（ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、カンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ヘデラ・へリックス（Ｈｅｄｅｒａ  ｈｅｌｉｘ）（セイヨウヅタ（Ｉｖｙ）エキス）、ローゼル（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｓａｂｄａｒｉｆｆａ）、オオムギ（Ｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、ホップ（Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）、オトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｙｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、マテ茶（Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）、ソーセージノキ（Ｋｉｇｅｌｉａ  ａｆｒｉｃａｎａ）、ラミナリア・ディジタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｄｉｇｉｔａｔａ）、ハカタユリ（Ｌｉｌｉｕｍ  ｂｒｏｗｎｉｉ）、ハウチワマメ（Ｌｕｐｉｎｕｓ  ｐｅｒｅｎｎｉｓ）、ワイルドトマト（Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｃｏｎ  ｐｉｍｐｉｎｅｌｌｉｆｏｌｉｕｍ）、メデュソマイセス・ギセビ（Ｍｅｄｕｓｏｍｙｃｅｓ  ｇｉｓｅｖｉ）、ネルムビウム・スペシオスム（Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ）、タバコ（Ｎｉｃｏｔｉａｎｕｍ  ｔａｂａｃｕｍ）、クミスクチン（Ｏｒｔｈｏｓｉｐｈｏｎ  ｓｔａｍｉｎｃｕｓ  ｂｅｎｔｈ）、ナタネニンジン（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）、ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  ｃｕｐａｎａ）、ペウムス・ボルドゥス（Ｐｅｕｍｕｓ  ｂｏｌｄｕｓ）、フィラカンサ・フィブロサ（Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  ｆｉｂｒｏｓａ）、カバカバ（Ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ）、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）、プルネラ・ブルガリス（Ｐｒｕｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、アーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ）、キラヤ・サポナリア（Ｑｕｉｌｌａｊａ  ｓａｐｏｎａｒｉａ）、テンモンドウ（Ｒａｄｉｘ  ａｓｐａｒａｇｉ）、ラディックス・サルサパリラ（Ｒａｄｉｘ  ｓａｒｓａｐａｒｒｉｌｌａ）、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ヨーロッパキイチゴ（Ｒｕｂｕｓ  ｉｄａｅｕｓ）、ルスクス・アクレアツス（Ｒｕｓｃｕｓ  ａｃｕｌｅａｔｕｓ）（ナギイカダ（Ｂｕｔｃｈｅｒ’ｓ  ｂｒｏｏｍ）のエキス）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ）、サムブクス・ニグラ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、ノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ）、スミラックス・アリストロキアフォリ���（Ｓｍｉｌａｘ  ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ）、スミラックス・アスペラ（Ｓｍｉｌａｘ  ａｓｐｅｒａ（ラフヒルガオ（ｒｏｕｇｈ  ｂｉｎｄｗｅｅｄ））、スミラックス・オルナタ（Ｓｍｉｌａｘ  ｏｒｎａｔａ）、ソラナム・パニクラツム（Ｓｏｌａｎｕｍ  ｐａｎｉｃｕｌａｔｕｍ）、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）藻類、アカミノタンポポ（Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｅｒｙｔｈｒｏｓｐｅｒｍｕｍ）、セイヨウタンポポ（Ｔａｒａｘａｃｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、緑茶、チアン−ドング（Ｔｉａｎ−ｄｏｎｇ）、ハマビシ（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉ）、ムラサキツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｐｒａｔｅｎｓｅ）、シロツメクサ（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ  ｒｅｐｅｎｓ）、トリゴネラ・フォエナム・グラエカム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ  ｇｒａｅｃｕｍ）、ダミアナ（Ｔｕｒｎｅｒａ  ｄｉｆｆｕｓａ）、ニレヤマモモ（Ｕｌｍｕｓ  ｒｕｂｒａ）、キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ベルベナ・オフィシナリス（Ｖｅｒｂｅｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉ）、セイヨウニンジンボク（Ｖｉｔｅｘ  ａｇｎｕｓ−ｃａｓｔｕｓ）、ユッカ属全種（Ｙｕｃａ  ｓｐｐ）、ヨシュアノキ（Ｙｕｃｃａ  ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）、ユッカ・フィラメントサ（Ｙｕｃｃａ  ｆｉｌａｍｅｎｔｏｓａ）、ユッカ・フィリフェラ（Ｙｕｃｃａ  ｆｉｌｉｆｅｒａ）、ユッカ・シュデュフェラ（Ｙｕｃｃａ  ｓｃｈｕｄｕｆｅｒａ）、ユッカ・バッカタ（Ｙｕｃｃａ  ｖａｃｃａｔａ）又はチム（ｚｈｉ−ｍｕ）など、並びに、中でも、アルべリン、クエン酸アルべリン、ジヒドロミリセチン、コエンザイムＡ、リパーゼ、セルレニン、シトルイン、ルチン、グラウシン、エスクリン、ビスナジン、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、アミノフィリン、キサンチン、カルニチン、フォルスコリン、エスシン、ルスコゲニン、ヘデリン、トリエタノールアミンヨウ化物、サルササポゲニン、パリゲニン、スミラゲニン、イソサルササポゲニン、エピチゴゲニン、チゴゲニン、エピサルササポゲニン、ネオチゴゲニン、エピスミラゲニン、パリリン、チモサポニン、キシリングサポニン、フィリフェリン、ＡＭＰｃ合成誘導若しくは阻害剤、Ｌａｎａｃｈｒｙｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：クリサンテルム・インジクム（Ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｌｌｕｍ  Ｉｎｄｉｃｕｍ）エキス］（Ａｔｒｉｕｍ／Ｕｎｉｐｅｘにより市販）、Ｓｌｉｍ−Ｅｘｃｅｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、塩化ナトリウム、加水分解カラギーナン、キサンタンガム］、Ｓｖｅｌｔｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、カルニチン、レシチン、カフェイン、カルボマー、サリチル酸、アテロコラーゲン、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ）エキス、エスクリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム］、ペルーリアナ（Ｐｅｒｕ  Ｌｉａｎａ）［ＩＮＣＩ：キャッツクロー（Ｕｎｃａｒｉａ  Ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）エキス］又はＦｌａｖｅｎｇｅｒ（商標）［ＩＮＣＩ：カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジメチルシリル化シリカ、オレイン酸グリセリル、カプリン酸クェルセチン］（ＢＡＳＦにより市販）、Ｓｃ��ｐａｒｉａｎｅ［ＩＮＣＩ：スファセラリア・スコパリア（Ｓｐｈａｃｅｌａｒｉａ  Ｓｃｏｐａｒｉａ）］、Ｐｈｙｃｏ  Ｒ７５［ＩＮＣＩ：ラミナリア・ディジタータ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  Ｄｉｇｉｔａｔａ）］、Ｐｈｅｏｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：フィラカンサ・フィブロサ（Ｐｈｙｌｌａｃａｎｔｈａ  Ｆｉｂｒｏｓａ）エキス］、Ｂｕｃｋｗｈｅａｔ  Ｗａｘ［ＩＮＣＩ：ソバ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｆａｇｏｐｙｒｕｍ）］又はＡｒｅａｕｍａｔ  Ｓａｍｐｈｉｒａ［ＩＮＣＩ：クリスマム・マリチマム（Ｃｒｉｔｈｍｕｍ  Ｍａｒｉｔｉｍｕｍ）エキス］（Ｃｏｄｉｆにより市販）、Ｓｌｉｍｍｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｋａｒｋａｄｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ローゼル（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｓａｂｄａｒｉｆｆａ）］（Ｃｏｓｍｅｔｏｃｈｅｍにより市販）、Ｌｉｐｏｓｕｃｔｉｏｎｉｎｅ［提案ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販）、Ｘａｎｔａｌｇｏｓｉｌ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸アセフィリンメチルシラノール」、Ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：  アルギン酸メチルシラノールカルボキシメチルテオフィリン］若しくはＧｌｕｔｒａｐｅｐｔｉｄｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ピログルタミルアミドエチルインドール］（Ｅｘｓｙｍｏｌにより市販）、Ｔｉｍｉｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ポリグルクロン酸］若しくはＫｉｇｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ソーセージノキ（Ｋｉｇｅｌｉａ  ａｆｒｉｃａｎａ）エキス］（Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより市販）、Ｖｉｓｎａｄｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ビスナジン］又はＧｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ  Ｄｉｍｅｒｉｃ  Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  Ｐｈｙｔｏｓｏｍｅ［ＩＮＣＩ：リン脂質、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  Ｂｉｌｏｂａ）葉エキス］（Ｉｎｄｅｎａにより市販）、Ｓｌｉｍｆｉｔ（登録商標）ＬＳ  ９５０９［ＩＮＣＩ：セクロピア・オブツシホリア（Ｃｅｃｒｏｐｉａ  Ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ）樹皮エキス］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより市販）、Ｌｉｐｏｒｅｄｕｃｔｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、レシチン、カフェイン、ナギイカダ（Ｂｕｔｃｈｅｒｂｒｏｏｍ）（ルスクス・アクレアツス（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａ
ｔｕｓ））根エキス、マルトデキストリン、シリカ、Ｔｅａ−ヨウ化水素酸塩、プロピレングリコール、セイヨウヅタ（Ｉｖｙ）（ヘデラ・へリックス（Ｈｅｄｅｒａ  Ｈｅｌｉｘ））エキス、カルニチン、エスシン、トリペプチド−１、キサンタンガム、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）（トチャカ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  Ｃｒｉｓｐｕｓ））、ジソジウムＥＤＴＡ］（水、グリセリン、レシチン、カフェイン、ナギイカダ（Ｂｕｔｃｈｅｒ’ｓ  Ｂｒｏｏｍ）（ルスクス・アクレアツス（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ））根エキス、マルトデキストリン、シリカ、トリエタノールアミンヨウ化水素酸塩、プロピレングリコール、セイヨウヅタ（Ｉｖｙ）エキス（ヘデラ・へリックス（Ｈｅｄｅｒａ  Ｈｅｌｉｘ））、カルニチン、エスシン、トリペプチド−１、キサンタンガム、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）（トチャカ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  Ｃｒｉｓｐｕｓ））、ＥＤＴＡ（ジソジウム）（Ｌｉｐｏｔｅｃにより市販）、Ｉｓｏ−Ｓｌｉｍ  Ｃｏｍｐｌｅｘ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン、カフェイン、カルニチン、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ  Ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）エキス、ポリソルベート８０、アルコール、フェノキシエタノール、アクア］、Ｈａｐｐｙｂｅｌｌｅ−ＰＥ［ＩＮＣＩ：レシチン、セイヨウニンジンボク（Ｖｉｔｅｘ  Ａｇｎｕｓ  Ｃａｓｔｕｓ）エキス、グリセリン、アスコルビルテトライソパルミテート、トコフェロール、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、シクロデキストリン、アルコール、水］若しくはＡｍａｒａＳｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：レシチン、カフェイン、オレンジビター（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ）エキス、ペンチレングリコール、アルコール、水］（Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販）、Ｒｅｇｕ（登録商標）−Ｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：マルトデキストリン、カフェイン、ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ）種子エキス、カルニチン、微結晶セルロース、システイン酸、スルホン酸パンテイン］若しくはＲｅｇｕ（登録商標）−Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：異性化リノール酸、レシチン、グリセリン、ポリソルベート８０］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販）、Ｖｏｌｕｐｌｕｓ（商標）［ＩＮＣＩ：マカデミアナッツ（Ｍａｃａｄａｍｉａ  Ｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ  Ｓｅｅｄ）油、メースリグナン、トコフェロール］、Ｐｒｏｖｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：プロパンジオール、水（アクア）、フィセチン、ラズベリーケトン］、Ｎｏｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：メースリグナン（ナツメグ（Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇａｎｓ））］、Ｍｙｒｉｃｅｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ジヒドロミリセチン］若しくはＤｒｅｎａｌｉｐ［ＩＮＣＩ：ルスクス・アクレアツス（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）根エキス、レモン（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｍｅｄｉｃａ  Ｌｉｍｏｎｕｍ）皮エキス、アキノキリンソウ（Ｓｏｌｉｄａｇｏ  Ｖｉｒｇａｕｒｅａ）エキス、キバナ・オウギ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ）根エキス］（Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販）、Ａｃｔｉｓｃｕｌｐｔ［ＩＮＣＩ：コンミフォラ・ミルラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  Ｍｙｒｒｈａ）エキス、コリウス��フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）根エキス］（Ｑｕｅｓｔにより市販）、Ｐｅｒｆｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、カルニチン、カフェイン、ルスクス・アクレアツス（Ｒｕｓｃｕｓ  Ａｃｕｌｅａｔｕｓ）エキス］、ＣｅｌｌＡｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｓｈａｐｅ［ＩＮＣＩ：クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）／シロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓ）タンパク質発酵物、コリウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、カフェイン］又はＣｅｌｌＡｃｔｉｖｅ（登録商標）Ｆｏｒｍ［ＩＮＣＩ：マンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  Ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）皮エキス、クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）／シロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓ）タンパク質発酵物、マルメロ（Ｐｙｒｕｓ  Ｃｙｄｏｎｉａ）種子エキス］（Ｒａｈｎにより市販）、ＰｒｏＣｏｎｔｏｕｒ（商標）［ＩＮＣＩ：水、アルコール、レシチン、カフェイン、カルニチン、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ）葉エキス、リン酸カリウム、コリウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ  Ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）根エキス］（Ｒｏｖｉ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓにより市販）、Ｖｏｌｕｆｉｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ハスナゲ（Ａｎｅｍａｒｒｈｅｎａｅ  ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓ）（根）エキス］、Ｕｎｉｓｌｉｍ（商標）［ＩＮＣＩ：マテ茶（Ｉｌｅｘ  Ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ）（葉）エキス、水、ブチレングリコール、コーヒーノキ（Ｃｏｆｆｅａ  Ａｒａｂｉｃａ）（コーヒー）種子エキス（豆）、ＰＥＧ−６０アーモンドグリセリド、グリセリン、セチルヒドロキシエチルセルロース］、Ｒｅｄｕｌｉｔｅ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、アクア、エトキシジグリコール、サムブクス・ニグラ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ）、ポリアクリル酸ナトリウム］、Ｐｌｅｕｒｉｍｉｎｃｙｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン（Ｃａｆｆｅｉｎｅ）、マンシュウサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）エキス］、Ｐｈｙｔｏｔａｌ（商標）ＳＬ［ＩＮＣＩ：グリセリン、ベルベナ・オフィシナリス（Ｖｅｒｂｅｎａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉ）エキス、ブチレングリコール、サムブクス・ニグラ（Ｓａｍｂｕｃｕｓ  Ｎｉｇｒａ）花エキス、ユーゲニア・カリオフィルス（Ｅｕｇｅｎｉａ  Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ）（クローブ（Ｃｌｏｖｅ））花エキス、レシチン］、Ｐｈｙｔｏｓｏｎｉｃ（商標）［ＩＮＣＩ：アクア、ミドリムシ（Ｅｕｇｌｅｎａ  Ｇｒａｃｉｌｉｓ）エキス、カフェイン、ツノゲシ（Ｇｌａｕｃｉｕｍ  Ｆｌａｖｕｍ）葉エキス］、Ｏｖａｌｉｓｓ（商標）［ＩＮＣＩ：グリセリン、アクア、ヤシ油アルキルグリコシド、カプリリルグリコール、アルコール、グラウシン］、Ｌｉｐｏｃａｒｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、マンシュウサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）エキス］、Ｃｙｃｌｏｌｉｐａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、水、カフェイン、リパーゼ、リン酸アデノシン］、Ｃｏａｘｅｌ（商標）［ＩＮＣＩ：カフェイン、コエンザイムＡ、カルニチン、水、グリセリン］若しくはＢｏｄｙｆｉｔ（商標）［ＩＮＣＩ：���リセリン、アクア（水）、ヤシ油アルキルグリコシド、カプリリルグリコール、アルコール、グラウシン］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販）、Ｖｏｌｕｆｏｒｍ［ＩＮＣＩ：パルミトイルイソロイシン］、  Ａｄｉｐｏｓｌｉｍ［ＩＮＣＩ：ラウリン酸ソルビタン、ライロイルプロリン］若しくはＡｄｉｐｏｌｅｓｓ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、キノア（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  Ｑｕｉｎｏａ）種子エキス］（Ｓｅｐｐｉｃにより市販）、Ｓｌｉｍａｃｔｉｖｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペウムス・ボルドゥス（Ｐｅｕｍｕｓ  Ｂｏｌｄｕｓ）葉エキス］、Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：オレンジビター（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ）花エキス］、Ｐｒｏ−Ｓｖｅｌｔｙｌ［ＩＮＣＩ：ネルビウム・スペシオスム（Ｎｅｌｕｍｂｉｕｍ  Ｓｐｅｃｉｏｓｕｍ）エキス］、Ｂｉｏｓｃｕｌｐｔｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解ケイトウ（Ｃｅｌｏｓｉａ  Ｃｒｉｓｔａｔａ）花／種子エキス、加水分解プルネラ・ブルガリス（Ｐｒｕｎｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）エキス］若しくはＡｆｆｉｎｅｓｓ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コリアンダー（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ）果実エキス、オレンジスイート（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｄｕｌｃｉｓ）（オレンジ）  果実エキス］（Ｓｉｌａｂにより市販）、Ｄｅｌｉｐｉｄｏｌ［ＩＮＣＩ：チロシルプニケート］、Ｇｕａｒａｓｌｉｍ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、水、カフェイン、ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ）種子エキス、ムイラブアマ（Ｐｔｙｃｈｏｐｅｔａｌｕｍ  Ｏｌａｃｏｉｄｅｓ）樹皮エキス］若しくはＣａｏｂｒｏｍｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  Ｃｏｃｏａ）外皮エキス］（Ｓｏｌａｂｉａにより市販）、Ａｂｄｏｌｉａｎｃｅ［ＩＮＣＩ：パルミチン酸スクロース、ポリソルベート２０、リノール酸グリセリル、ガラナ（Ｐａｕｌｌｉｎｉａ  Ｃｕｐａｎａ）種子エキス、マルトデキストリン、アーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ）（スイートアーモンド）油、レシチン、水、オレンジビター（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ａｍａｒａ）（ビターオレンジ）皮エキス、フェノキシエタノール、トコフェロール］、Ｂｅｔａｐｈｒｏｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ナンバンクサフジ（Ｔｅｐｈｒｏｓｉａ  Ｐｕｒｐｕｒｅａ）種子エキス］若しくはＣｏｍｍｉｐｈｅｒｏｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ガムググル（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  Ｍｕｋｕｌ）樹脂エキス］（Ｓｏｌｉａｎｃｅにより市販）、ＵＣＰｅｐｔｉｄｅ（商標）Ｖ［ＩＮＣＩ：水、ブチレングリコール、ペンタペプチド］若しくはＡＴＰｅｐｔｉｄｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：トリペプチド−３］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより市販）、又はこれらの混合物も、美容的若しくは薬学的に有効な量で含有する、美容又は医薬組成物に関する。
【０１１５】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を美容的若しくは薬学的に有効な量で含むと共に、固化剤（ｆｉｒｍｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、再緻密化剤（ｒｅｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）及び／又は再構築剤である、少なくとも１種のエキス、合成化合物若しくは生物工学的方法からの産物、例えば、限定されないが、中でも、以下に挙げるもののエキス又は加水分解エキス：アセロラ（Ｍａｌｐｉｇｈｉａ  ｐｕｎｉｃｉｔｏｌｉａ）、チョウセンアザミ（Ｃｙｎａｒａ  ｓｃｏｌｙｍｕｓ）、アジアワタ（Ｇｏｓｓｙｐｉｕｍ  ｈｅｒｂａｃｅｕｍ）、アロエ・バルバデンシス（Ａｌｏｅ  Ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ）、キビ（Ｐａｎｉｃｕｍ  ｍｉｌｉａｃｅｕｍ）、モルス・ニグラ（Ｍｏｒｕｓ  ｎｉｇｒａ）、ゴマ（Ｓｅｓａｍｕｍ  ｉｎｄｉｃｕｍ）、ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）又はコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）、並びに、中でも、ＡｃｔｉＭａｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ  Ｅｄｏｄｅｓ）（シイタケ）エキス］（Ａｃｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃｓにより市販）、Ｐｅｐｔａｍｉｄｅ  ６［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１１］（Ａｒｃｈにより市販）、Ｌａｎａｂｌｕｅ［ＩＮＣＩ：藻類エキス］、Ｈｙｄｒｉａｍｅ［ＩＮＣＩ：水、グリコサミノグリカン、スクレロチウムガム］若しくはＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］（Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／ＩＳＰにより市販）、Ｄｅｌｉｎｅｒ［ＩＮＣＩ：トウモロコシ（Ｚｅａ  Ｍａｙｓ）（トウモロコシ）粒エキス］（ＢＡＳＦにより市販）、Ｕｒｓｏｌｉｓｏｍｅ［ＩＮＣＩ：レシチン、ウルソール酸、アテロコラーゲン、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム］若しくはＣｏｌｌａｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販）、Ｓｙｎ−Ｈｙｃａｎ［ＩＮＣＩ：テトラデシルアミノブチロイルバリルアミノ酪酸尿素トリフルオロ酢酸塩、グリセリン、塩化マグネシウム］、Ｓｙｎ−Ｇｌｙｃａｎ［ＩＮＣＩ：グリセリン、テトラデシルアミノブチロイルバリル−アミノ酪酸尿素トリフルオロ酢酸塩、塩化マグネシウム］若しくはＢｅａｕＡｃｔｉｖｅ  ＭＴＰ［ＩＮＣＩ：加水分解乳タンパク質］（ＤＳＭにより市販）、Ｐｈｙｔｏｋｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズタンパク質］若しくはＢａｓａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解麦芽エキス］（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄにより市販）、Ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ  ＳＬＣ［ＩＮＣＩ：サリチロイルフィトスフィンゴシン］（Ｅｖｏｎｉｋ  Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔにより市販）、Ｃｏｌｌａｇｅｎｅｅｒ［ＩＮＣＩ：ヒマワリ（Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ  Ａｎｎｕｕｓ）種子油、シロバナルーピン（Ｌｕｐｉｎｕｓ  Ａｌｂｕｓ）エキス］（Ｅｘｐａｎｓｃｉｅｎｃｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓにより市販）、Ｈｅｍａｔｉｔｅ［ＩＮＣＩ：ハマタイト（Ｈｅｍａｔｉｔｅ）］若しくはＧａｔｕｌｉｎｅ  Ｓｋｉｎ−Ｒｅｐａｉｒ  Ｂｉｏ［ＩＮＣＩ：ゴロツキアザミ（Ｏｎｏｐｏｒｄｕｍ  Ａｃａｎｔｈｉｕｍ）花／葉／茎エ���ス］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販）、Ｇｌｙｃｏｓａｎｎ［ＩＮＣＩ：コンドロイチン硫酸ナトリウム］（Ｉｍｐａｇにより市販）、Ｌａｍｉｎｉｘｙｌ  ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド−８］若しくはＡｑｕａｒｉｚｅ  ＩＳ［ＩＮＣＩ：加水分解コメエキス］（ＩＳＰにより市販）、Ｖｉｔ−Ａ−Ｌｉｋｅ［ＩＮＣＩ：モスビーン（Ｖｉｇｎａ  Ａｃｏｎｔｉｆｏｌｉａ）種子エキス］、Ｔｒｉａｃｔｉｇｅｎ［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、酵母エキス、コハク酸二ナトリウム］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｓｐｈｉｎｇｏｃｅｒｙｌ  Ｖｅｇ［ＩＮＣＩ：フィト−セラミド］、Ｐｒｏｄｅｊｉｎｅ［ＩＮＣＩ：マンニトール、シクロデキストリン、酵母エキス、コハク酸二ナトリウム］、Ｈｉｂｉｓｃｉｎ  ＨＰ［ＩＮＣＩ：オクラ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  Ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）種子エキス］、Ｅｔｅｒｎｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：マイタケ（Ｇｒｉｆｏｌａ  Ｆｒｏｎｄｏｓａ）子実体エキス］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］、Ａｒｇａｎｙｌ［ＩＮＣＩ：アルガン（Ａｒｇａｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）葉エキス］若しくはＡｑｕ’ａｃｔｉｖ［ＩＮＣＩ：ベヘニルアルコール、オレイン酸グリセロール、コカミドＭＩＰＡ、クエン酸カルシウム］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより市販）、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｓｅｒｉｌｅｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−１０］若しくはＴｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド１０シトルリン、トリペプチド１］（Ｌｉｐｏｔｅｃにより市販）、Ｒｏｎａｃａｒｅ  Ｃｙｃｌｏｐｅｐｔｉｄｅ−５［提案ＩＮＣＩ：シクロペプチド−５］（Ｍｅｒｃｋにより市販）、Ｌｉｐｏｂｅｌｌｅ  Ｓｏｙａｇｌｉｃａｎｅ［ＩＮＣＩ：ダイズイソフラボン］（Ｍｉｂｅｌｌｅにより市販）、Ｓｙｎ−Ｔａｃｋｓ［ＩＮＣＩ：グリセリン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−６ジアミノヒドロキシブチレート］、Ｓｙｎ−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｅｐｈａ−Ｔｉｇｈｔ［ＩＮＣＩ：藻類エキス、プルラン］、Ｐｅｐｈａ−Ｎｕｔｒｉｘ［ＩＮＣＩ：天然栄養因子］若しくはＰｅｎｔａｃａｒｅ−ＮＡ［ＩＮＣＩ：加水分解コムギグルテン、ローカストビーンガム（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  Ｓｉｌｉｑｕａ  Ｇｕｍ）、水］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍにより市販）、Ｚｉｒｈａｆｉｒｍ［ＩＮＣＩ：ナツメ（Ｚｉｚｙｐｈｕｓ  Ｊｕｊｕｂａ）種子エキス、植物エクジステロイド］、Ｖｉｔａｓｏｕｒｃｅ［ＩＮＣＩ：プロパンジオール、水、バイカリン］、Ｐｒｏｎａｌｅｎ  Ｆｉｒ���ｉｎｇ［ＩＮＣＩ：オオアザミ（Ｌａｄｙ’ｓ  Ｔｈｉｓｔｌｅ）エキス、レディースマントル（Ｌａｄｙ’ｓ  Ｍａｎｔｌｅ）エキス、スギナエキス、ダイズ胚芽エキス、コムギ胚芽エキス、ムラサキウマゴヤシ（Ａｌｆａｌｆａ）エキス、ハツカダイコンエキス、水（アクア）、ブチレングリコール、デシルグルコシド］、Ｈｏｍｅｏｓｔａｔｉｎｅ［ＩＮＣＩ：ヒラアオノリ（Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  Ｃｏｍｐｒｅｓｓａ）、タラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）］若しくはＧｌａｄｂａｃｋ［ＩＮＣＩ：マツホド（Ｐｏｒｉａ  Ｃｏｃｏｓ）多糖］（Ｐｒｏｖｉｔａｌにより市販）、Ｒｅｆｏｒｃｙｌ［ＩＮＣＩ：グリセリン、水、グルタミン、デシルグルコシド、フェンチルアルコール、シスタス・インカヌス［Ｃｉｓｔｕｓ  Ｉｎｃａｎｕｓ］花／葉／茎エキス、アマチャヅル（Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ  Ｐｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ）葉／茎エキス］（Ｒａｈｎにより市販）、Ｓｕｂｌｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：アルファルファ根粒菌（Ｓｉｎｏｒｈｉｚｏｂｉｕｍ  Ｍｅｌｉｌｏｔｉ）発酵物、セチルヒドロキシエチルセルロース、レシチン］、Ｒｉｇｉｎ［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−３］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：カプリル／カプリン酸トリグリセリド、テプレノン］、Ｋｏｍｂｕｃｈｋａ［ＩＮＣＩ：サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）／キシリヌム（Ｘｙｌｉｎｕｍ）紅茶発酵物、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：３−アミノプロパンスルホン酸、ペンチレングリコール］、Ｄｙｎａｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：水（アクア）、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、モロコシ（Ｓｏｒｇｈｕｍ  Ｂｉｃｏｌｏｒ）茎搾汁液、グリセリン］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＥＬ［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］、Ｂｉｏｐｅｐｔｉｄｅ  ＣＬ［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］若しくはＢｉｏｂｕｓｔｙｌ［ＩＮＣＩ：ポリメタクリル酸グリセリル、ラネラ（Ｒａｈｎｅｌｌａ）／ダイズタンパク質発酵物、水、プロピレングリコール、グリセリン、ＰＥＧ−８、パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販）、Ｓｅｐｉｌｉｆｔ  ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］、Ｌｉｐａｃｉｄｅ  ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］若しくはＤｅｅｐａｌｉｎｅ  ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］（Ｓｅｐｐｉｃにより市販）、Ｔｏｎｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：酵母エキス］、Ｒｉｄｕｌｉｓｓｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：ダイズ］、Ｒｅｔｉｌａｃｔｙｌ［ＩＮＣＩ：加水分解トウガラシ果実エキス］、Ｒａｆｆｅｒｍｉｎｅ［ＩＮＣＩ：加水分解ダイズ粉］若しくはＣｏｈｅｌｉｓｓ［ＩＮＣＩ：ライムギ種子から精製したアラビノキシラン］（Ｓｉｌａｂにより市販）、Ｐｅｐｔｉｓｋｉｎ［ＩＮＣＩ：アルギニン／リシンポリペプチド］若しくはＮｕｔｅｌｉｎｅ  Ｃ［ＩＮＣＩ：加水分解ハシバミの実タンパク質］（Ｓｏｌａｂｉａにより市販）、ＲｅｎｏｖＨｙａｌ［ＩＮＣＩ：ヒアルロン酸ナトリウム］若しくはＤａｋａｌｉｎｅ［ＩＮＣＩ：アーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ  Ａｍｙｇｄａｌｕｓ  Ｄｕｌｃｉｓ）、アノ���イスス・レイオカルプス（Ａｎｏｇｅｉｓｓｕｓ  Ｌｅｉｏｃａｒｐｕｓ）樹皮エキス］（Ｓｏｌｉａｎｃｅにより市販）、ＳｙｍＰｅｐｔｉｄｅ  ２３０［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（アクア）、ミリストイルヘキサペプチド−４］若しくはＳｙｍＰｅｐｔｉｄｅ  ２２５［ＩＮＣＩ：グリセリン、水（アクア）、ミリストイルヘキサペプチド−１１］（Ｓｙｍｒｉｓｅにより市販）、Ｅｘｏ−Ｔ［ＩＮＣＩ：ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ）エキソポリサッカリドエキス］（Ｕｎｉｐｅｘにより市販）、又はＰｅｐｔｉｄｅ  Ｖｉｎｃｉ  ０１［ＩＮＣＩ：ペンタ−デカペプチド−１］若しくはＣｏｌｌａｘｙｌ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより市販）又はこれらの混合物も、美容的若しくは薬学的に有効な量で含有する、美容又は医薬組成物に関する。
【０１１６】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を美容的若しくは薬学的に有効な量で含むと共に、抗ストレッチマーク剤である、少なくとも１種のエキス、合成化合物若しくは生物工学的方法からの産物、例えば、限定されないが、中でも、以下に挙げるもののエキス又は加水分解エキス：ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ）、ロサ・カニーナ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ）、ロサ・モスカータ（Ｒｏｓａ  ｍｏｓｃｈａｔａ）、ロサ・ルビキノーサ（Ｒｏｓａ  ｒｕｂｉｇｉｎｏｓａ）、エキナセア・アングスティフォリア（Ｅｃｈｉｎａｃｅａ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、ヒレハリソウ（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌ）、スギナ（Ｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ）、オトギリソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ  ｐｅｒｆｏｒａｔｕｍ）、ミモザ・テヌイフローラ（Ｍｉｍｏｓａ  ｔｅｎｕｉｆｌｏｒａ）、アロエベラ（Ａｌｏｅ  ｖｅｒａ）、Ｄｅｒｍｏｃｈｌｏｒｅｌｌａ［ＩＮＣＩ：クロレラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）エキス］（Ｃｏｄｉｆにより市販）、Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  Ｃ  Ｎ［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］若しくはＡｌｇｉｓｉｕｍ  Ｃ［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］（Ｅｘｓｙｍｏｌにより市販）、Ｇａｔｕｌｉｎｅ  Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：オランダセンニチ（Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  Ａｃｍｅｌｌａ）花エキス］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販）、抗ストレッチマークＰｈｙｔｏｇｒｅｅｎ［ＩＮＣＩ：セイヨウハゴロモグサ（Ａｌｃｈｅｍｉｌｌａ  Ｖｕｌｇａｒｉｓ）エキス］（Ｇｒｅｅｎｔｅｃｈにより市販）、Ｃｉｋａｄｅｒｍ［ＩＮＣＩ：クロトン・レクレリ（Ｃｒｏｔｏｎ  Ｌｅｃｈｌｅｒｉ）、スクロースオクタ硫酸アルミニウム、グリセリン、アクア］（Ｋａｌｉｃｈｅｍ  Ｉｔａｌｉａ  Ｓ．Ｒ．Ｌ．により市販）、Ｌｉｐｏｆｒｕｃｔｙｌ  Ａｒｇａｎ［ＩＮＣＩ：アルガニア・スピノサ核油］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより市販）、Ｖａｎｉｓｔｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：水、カプリリル／カプリルグルコシド、レシチン、グリセリン、シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス、アセチルトリペプチド−３０シトルリン、ペンタペプチド−１８、キサンタンガム、カプリリルグリコール］（Ｌｉｐｏｔｅｃにより市販）、Ｒｅｇｕ−Ｓｔｒｅｔｃｈ［ＩＮＣＩ：水、グリセリン、パルミトイルトリペプチド−５、パンテノール、マルビウム（Ｍａｒｒｕｂｉｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）エキス］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販）、Ｄａｒｕｔｏｓｉｄｅ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、ダルトシド、ツボクサ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  Ａｓｉａｔｉｃａ）エキス］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販）、Ｒｅｇｅｓｔｒｉｌ［ＩＮＣＩ：ブチレングリコール、水、セチルヒドロキシエチルセルロース、ルチン、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルテトラペプチド−３、アオイマメ（Ｐｈａｓｅｏｌｕｓ  Ｌｕｎａｔｕｓ）（グリーンビーンズ）���キス］（Ｓｅｄｅｒｍａにより市販）、Ｅｌａｓｔｏｎｙｌ［ＩＮＣＩ：加水分解ペポカポチャ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａ  Ｐｅｐｏ）（カボチャ）種子油粕］（Ｓｉｌａｂにより市販）、又はＰｅｐｔｉｄｅ  Ｖｉｎｃｉ  ０２［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−３］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅにより市販）、あるいはこれらの混合物も、美容的若しくは薬学的に有効な量で含有する、美容又は医薬組成物に関する。
【０１１７】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を美容的若しくは薬学的に有効な量で含むと共に、シワ防止剤及び／又は老化防止剤である、少なくとも１種のエキス、合成化合物若しくは生物工学的方法からの産物、例えば、限定されないが、中でも、以下に挙げるもののエキス又は加水分解エキス：ビチス・ビニフェラ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）、ロサ・カニーナ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、テオブロマ・カカオ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ  ｃａｃａｏ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、レオントポジウム・アルピヌム（Ｌｅｏｎｔｏｐｏｄｉｕｍ  ａｌｐｉｎｕｍ）若しくはデュナリエラ・サリナ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ  ｓａｌｉｎａ）、並びに、中でも、Ｍａｔｒｉｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルペンタペプチド−４］、Ｍａｔｒｉｘｙｌ  ３０００（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルオリゴペプチド］、Ｅｓｓｅｎｓｋｉｎ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒドロキシメチオニンカルシウム］、Ｒｅｎｏｖａｇｅ［ＩＮＣＩ：テプレノン］若しくはＤｅｒｍａｘｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：パルミトイルオリゴペプチド］（Ｓｅｄｅｒｍａ／Ｃｒｏｄａにより市販）、Ｖｉａｌｏｘ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド３］、Ｓｙｎ（登録商標）Ａｋｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミドジアセテート］、Ｓｙｎ（登録商標）−Ｃｏｌｌ［ＩＮＣＩ：パルミトイルトリペプチド−５］、Ｐｈｙｔａｌｕｒｏｎａｔｅ［ＩＮＣＩ：ローカストビーン（Ｃｅｒａｔｏｎｉａ  ｓｉｌｉｑｕａ）ガム］若しくはＰｒｅｒｅｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）（ダイズ）タンパク質、オキシドレダクターゼ］（Ｐｅｎｔａｐｈａｒｍ／ＤＳＭにより市販）、Ｍｙｏｘｉｎｏｌ（商標）［ＩＮＣＩ：加水分解オクラ（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｓ）エキス］、Ｓｙｎｉｏｒａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−１１］、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−９］若しくはＤＮ  ＡＧＥ（商標）ＬＳ［ＩＮＣＩ：カシア・アラタ（Ｃａｓｓｉａ  ａｌａｔａ）葉エキス］（Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅｓ  Ｓｅｒｏｂｉｏｌｏｇｉｑｕｅｓ／Ｃｏｇｎｉｓにより市販）、Ａｌｇｉｓｕｍ  Ｃ（登録商標）［ＩＮＣＩ：マンヌロン酸メチルシラノール］若しくはＨｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｓｉｌａｎｅ  ＣＮ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アスパラギン酸メチルシラノールヒドロキシプロリン］（Ｅｘｓｙｍｏｌにより市販）、Ａｒｇｉｒｅｌｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−８］、ＳＮＡＰ−７［ＩＮＣＩ：アセチルヘプタペプチド−４］、ＳＮＡＰ−８［ＩＮＣＩ：アセチルオクタペプチド−３］、Ｌｅｕｐｈａｓｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：ペンタペプチド−１８］、Ｉｎｙｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルヘキサペプチド−３０］、Ａｌｄｅｎｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド１］、Ｐｒｅｖ���ｎｔｈｅｌｉａ（商標）［ＩＮＣＩ：ジアミノプロピオノイルトリペプチド−３３］、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド−１０シトルリン］、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス、加水分解コムギタンパク質、加水分解ダイズタンパク質、トリペプチド１０シトルリン、トリペプチド１］、Ｅｙｅｓｅｒｙｌ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−５］、Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＡＣ２９［ＩＮＣＩ：アセチルトリペプチド−３０シトルリン］、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（商標）［ＩＮＣＩ：アセチルアルギニルトリプトフィルジフェニルグリシン］、Ｔｈｅｒｍｏｓｔｒｅｓｓｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２２］、Ｌｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ  ６［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマノール］、Ｃｈｒｏｍａｂｒｉｇｈｔ（商標）［ＩＮＣＩ：ジメチルメトキシクロマニルパルミテート］、Ａｎｔａｒｃｔｉｃｉｎｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス］、ｄＧｌｙａｇｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−９シトルリン］、Ｖｉｌａｓｔｅｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：リシンＨＣｌ、レシチン、トリペプチド−１０シトルリン］若しくはＨｙａｄｉｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：シュードアルテロモナス（Ｐｓｅｕｄｏａｌｔｅｒｏｍｏｎａｓ）発酵エキス］（Ｌｉｐｏｔｅｃにより市販）、Ｋｏｌｌａｒｅｎ（登録商標）［ＩＮＣＩ：トリペプチド１、デキストラン］（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ  Ｅｕｒｏｐｅｅｎ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  Ｃｅｌｌｕｌａｉｒｅにより市販）、Ｃｏｌｌａｘｙｌ（登録商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ヘキサペプチド−９］、Ｌａｍｉｎｉｘｙ  ＩＳ（商標）［ＩＮＣＩ：ヘプタペプチド］、Ｏｒｓｉｒｔｉｎｅ（商標）ＧＬ［ＩＮＣＩ：イネ（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ）（コメ）エキス］、Ｄ’Ｏｒｉｅｎｔｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：フェニックス・ダクチリフェラ（Ｐｈｏｅｎｉｘ  ｄａｃｔｙｌｉｆｅｒａ）（ナツメヤシ）種子エキス］、Ｐｈｙｔｏｑｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：ヒトツブコムギ（トリチカム・モノコッカム（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ  ｍｏｎｏｃｏｃｃｕｍ）エキス］若しくはＱｕｉｎｔｅｓｃｉｎｅ（商標）ＩＳ［ＩＮＣＩ：ジペプチド−４］（Ｖｉｎｃｉｅｎｃｅ／ＩＳＰにより市販）、ＢＯＮＴ−Ｌ−Ｐｅｐｔｉｄｅ［ＩＮＣＩ：パルミトイルヘキサペプチド−１９］（Ｉｎｆｉｎｉｔｅｃ  Ａｃｔｉｖｏｓにより市販）、Ｄｅｅｐａｌｉｎｅ（商標）ＰＶＢ［ＩＮＣＩ：パルミトイル加水分解コムギタンパク質］若しくはＳｅｐｉｌｉｆｔ（登録商標）ＤＰＨＰ［ＩＮＣＩ：ジパルミトイルヒドロキシプロリン］（Ｓｅｐｐｉｃにより市販）、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＩＮＣＩ：アクメラ・オレラセア（Ａｃｍｅｌｌａ  ｏｌｅｒａｃｅａ）エキス］、Ｇａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ｉｎ−Ｔｅｎｓｅ［ＩＮＣＩ：スピランテス・アクメラ（Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ａｃｍｅｌｌａ）花エキス］若しくはＧａｔｕｌｉｎｅ（登録商標）Ａｇｅ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  ２［ＩＮＣＩ：ジュグランス���レジア（クルミ）種子エキス］（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅにより市販）、Ｔｈａｌａｓｓｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：藻類エキス］（Ｂｉｏｔｅｃｈｍａｒｉｎｅにより市販）、ＣｈｒｏＮＯｌｉｎｅ（商標）［ＩＮＣＩ：カプロオイルテトラペプチド−３］若しくはＴｈｙｍｕｌｅｎ−４［ＩＮＣＩ：アセチルテトラペプチド−２］（Ａｔｒｉｕｍ  Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ／Ｕｎｉｐｅｘ  Ｇｒｏｕｐにより市販）、ＥｑｕｉＳｔａｔ［ＩＮＣＩ：リンゴ（Ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ）果実エキス、ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｓｏｊａ）種子エキス］若しくはＪｕｖｅｎｅｓｃｅ［ＩＮＣＩ：エトキシジグリコール及びカプリル酸トリグリセリド、レチノール、ウルソール酸、フィトナジオン、イロマスタット］（Ｃｏｌｅｔｉｃａ／Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ／ＢＡＳＦにより市販）、Ａｍｅｌｉｏｘ［ＩＮＣＩ：カルノシン、トコフェロール、マリアアザミ（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）果実エキス］若しくはＰｈｙｔｏＣｅｌｌＴｅｃ  Ｍａｌｕｓ  Ｄｏｍｅｓｔｉｃａ［ＩＮＣＩ：リンゴ（Ｍａｌｕｓ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）果実細胞培養物］（Ｍｉｂｅｌｌｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙにより市販）、Ｂｉｏｘｉｌｉｆｔ［ＩＮＣＩ：ピンピネラ・アニスム（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍ）エキス］若しくはＳＭＳ  Ａｎｔｉ−Ｗｒｉｎｋｌｅ（登録商標）［ＩＮＣＩ：アンノナ・スクアモサ（Ａｎｎｏｎａ  ｓｑｕａｍｏｓａ）種子エキス］（Ｓｉｌａｂにより市販）、Ｃａ２＋チャネルのアンタゴニスト（例えば、限定されないが、アルべリン、マンガン若しくはマグネシウム塩、特定の２級若しくは３級アミン、レチノール及びその誘導体、イデベノン及びその誘導体）、コエンザイムＱ１０及びその誘導体、ボスウェリア酸（ｂｏｓｗｅｌｌｉｃ  ａｃｉｄ）及びその誘導体、ＧＨＫ並びにその誘導体及び／若しくはその塩、カルノシン及びその誘導体、ＤＮＡ修復酵素（例えば、限定されないが、フォトリアーゼ若しくはＴ４エンドヌクレアーゼＶ）、又は塩化物チャネルアゴニスト、及び／又はこれらの混合物も、美容的若しくは薬学的に有効な量で含有する、美容又は医薬組成物に関する。
【０１１８】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を美容的若しくは薬学的に有効な量で含むと共に、少なくとも１種のタンパク質、好ましくはＰＧＣファミリー由来のタンパク質、より好ましくは、ＰＧＣ−１αも、美容的若しくは薬学的に有効な量で含有する、美容又は医薬組成物に関する。
【０１１９】
適用
本発明の一態様は、ＰＧＣ−１αの調節のための美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２０】
本発明の別の態様は、ＰＰＡＲγの調節のための美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２１】
別の特定の態様では、本発明は、以下からなる群から選択される病態、障害及び／又は疾患の治療及び／又はケアにおける、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する：代謝疾患及び／又は障害、例えば、脂質代謝に関する疾患、糖新生の変化、肥満、２型糖尿病、蜂巣炎、女性化乳房、偽性女性化乳房、脂肪萎縮症、半月形脂肪萎縮症、脂肪異栄養、老化、光老化、皮膚損傷、外傷の上皮再形成、皮膚の脱水、乾燥症、角化障害、硬結（ｃａｌｌｏｕｓｅｓ）、皮膚肥厚、乾癬、扁平苔癬、狼瘡に関連する皮膚の病変、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、老人性皮膚炎、フケ、新生児頭部皮膚炎、脂漏症、挫瘡の高脂漏症、日光性皮膚炎、脂漏性角化症、老人性角化症、日光性角化症、光誘導性角化症、毛包性角化症、尋常性挫瘡、母斑、ケロイド、線維芽細胞の機能の変化、結節性筋膜炎、強皮症、デュピュイラン拘縮、線維性瘢痕形成、皮脂腺の障害、酒さ性挫瘡、多形性挫瘡、面皰、多形性、酒さ、嚢胞性挫瘡、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、粘膜苔癬、皮膚苔癬、皮膚乾癬、粘膜乾癬、爪乾癬、乾癬性リウマチ、湿疹、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口部乳頭腫、紅斑性狼瘡、水疱性疾患、水疱性類天疱瘡、強皮症、日光性角化症、色素異常症、白斑、円形脱毛症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クーフス病、レビー小体認知症、神経原線維濃縮体、ローゼンタール線維、マロリーヒアリン、老人性痴呆症、重症筋無力症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、てんかん、クロイツフェルト・ヤコブ病、聾・ジストニー症候群、リー病、レーベル遺伝性視神経症、パーキンソン症候群、ジストニア、運動ニューロン疾患、ニューロパシー症候群、運動失調及び網膜色素変性症、母系遺伝性リー病、フリードライヒ運動失調症、遺伝性痙性対麻痺、モーア・トラネジャーグ症候群、ウィルソン病、散発性アルツハイマー病、散発性筋委縮性側索硬化症、散発性パーキンソン病、自律機能の変化、高血圧、睡眠障害、神経精神疾患、うつ病、統合失調症、統合失調感情障害、コルサコフ精神病、躁病、不安障害、恐怖症、学習又は記憶障害、健忘症若しくは加齢による記憶喪失、注意欠陥障害、気分変調性障害、大うつ病性障害、強迫性障害、精神作用物質の使用による障害、パニック障害、双極性障害、片頭痛、多動性障害及び運動障害。
【０１２２】
別の特定の態様では、本発明は、皮膚の治療及び／又はケアを目的とする、美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２３】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織の量を増加又は減少させる美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２４】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織のトリグリセリド含有量を増加又は減少させる美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２５】
別の特定の態様では、本発明は、蜂巣炎の出現を軽減、予防若しくは遅延させる美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）の１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２６】
別の態様では、本発明は、老化及び／又は光老化の徴候を軽減、遅延若しくは予防する美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩に関する。
【０１２７】
好ましい実施形態によると、本発明は、皮膚の温度を高める美容又は医薬組成物の調製における、一般式（Ｉ）のペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩の使用に関する。
【０１２８】
別の態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む、ＰＧＣ−１αの調節の方法に関する。
【０１２９】
別の態様では、本発明は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む、ＰＰＡＲγの調節の方法に関する。
【０１３０】
別の態様では、本発明は、以下：代謝疾患及び／又は障害、例えば、脂質代謝に関する疾患、糖新生の変化、肥満、２型糖尿病、蜂巣炎、女性化乳房、偽性女性化乳房、脂肪萎縮症、半月形脂肪萎縮症、脂肪異栄養、老化、光老化、皮膚損傷、外傷の上皮再形成、皮膚の脱水、乾燥症、角化障害、硬結（ｃａｌｌｏｕｓｅｓ）、皮膚肥厚、乾癬、扁平苔癬、狼瘡に関連する皮膚の病変、皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、老人性皮膚炎、フケ、新生児頭部皮膚炎、脂漏症、挫瘡の高脂漏症、日光性皮膚炎、脂漏性角化症、老人性角化症、日光性角化症、光誘導性角化症、毛包性角化症、尋常性挫瘡、母斑、ケロイド、線維芽細胞の機能の変化、結節性筋膜炎、強皮症、デュピュイラン拘縮、線維性瘢痕形成、皮脂腺の障害、酒さ性挫瘡、多形性挫瘡、面皰、多形性、酒さ、嚢胞性挫瘡、集簇性挫瘡、老人性挫瘡、魚鱗癬、ダリエー病、掌蹠角化症、白板症、粘膜苔癬、皮膚苔癬、皮膚乾癬、粘膜乾癬、爪乾癬、乾癬性リウマチ、湿疹、尋常性疣贅、扁平疣贅、疣贅状表皮発育異常症、口部乳頭腫、紅斑性狼瘡、水疱性疾患、水疱性類天疱瘡、強皮症、日光性角化症、色素異常症、白斑、円形脱毛症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クーフス病、レビー小体認知症、神経原線維濃縮体、ローゼンタール線維、マロリーヒアリン、老人性痴呆症、重症筋無力症、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、多発性硬化症、筋委縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、てんかん、クロイツフェルト・ヤコブ病、聾・ジストニー症候群、リー病、レーベル遺伝性視神経症、パーキンソン症候群、ジストニア、運動ニューロン疾患、ニューロパシー症候群、運動失調及び網膜色素変性症、母系遺伝性リー病、フリードライヒ運動失調症、遺伝性痙性対麻痺、モーア・トラネジャーグ症候群、ウィルソン病、散発性アルツハイマー病、散発性筋委縮性側索硬化症、散発性パーキンソン病、自律機能の変化、高血圧、睡眠障害、神経精神疾患、うつ病、統合失調症、統合失調感情障害、コルサコフ精神病、躁病、不安障害、恐怖症、学習又は記憶障害、健忘症若しくは加齢による記憶喪失、注意欠陥障害、気分変調性障害、大うつ病性障害、強迫性障害、精神作用物質の使用による障害、パニック障害、双極性障害、片頭痛、多動性障害及び運動障害からなる群から選択される疾患及び／又は障害の治療及び／又はケアの方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３１】
あるいは、本発明は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む、皮膚の治療及び／又はケアの方法に関する。
【０１３２】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織の量を増加又は減少させる方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３３】
別の特定の態様では、本発明は、脂肪組織、好ましくは、皮下脂肪組織、より好ましくは、腿、乳房、首の下部、ネックライン、臀部、顔、唇、頬、まぶた及び／又は手の皮下脂肪組織のトリグリセリド含有量を増加又は減少させる方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３４】
別の特定の態様では、本発明は、蜂巣炎の出現を軽減、予防若しくは遅延させる方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３５】
別の態様では、本発明は、老化及び／又は光老化の徴候を軽減、遅延若しくは予防する方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３６】
別の態様では、本発明は、皮膚の温度を高める方法に関し、この方法は、一般式（Ｉ）の少なくとも１つのペプチド、その立体異性体、その混合物及び／又はその美容的若しくは薬学的に許容可能な塩を、美容的又は薬学的に有効な量で投与することを含む。
【０１３７】
適用又は投与の頻度は、各被検体の必要性に応じて、大幅に変動しうるものであり、推奨される適用又は投与に従い、月１回から１日に１０回、好ましくは週１回から１日に４回、より好ましくは週３回から１日に３回、さらにより好ましくは１日に１回又は２回である。
【０１３８】
本明細書に提供する以下の具体的な実施例は、本発明の本質を説明するものである。これらの実施例は、あくまで説明を目的として含まれるに過ぎず、本明細書において請求される本発明に対する制限として解釈すべきではない。
【実施例】
【０１３９】
全般的方法
試薬及び溶媒はすべて合成グレードであり、追加の処理を行うことなく使用する。
【０１４０】
略称
アミノ酸に用いられる略称は、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（１９８４）１３８：９３７に概説されている１９８３  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ合同委員会生化学命名法提案（Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ）の規則に従う。（Ｒ）は、樹脂；２，６−ジＣｌＺは、２，６−ジクロロベンジル；２−ＢｒＺは、２−ブロモベンジルオキシカルボニル；２−ＣｌＴｒｔ（Ｒ）は、２−クロロトリチル樹脂；Ａｃは、アセチル；Ａｄｐｏｃは、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエトキシ−カルボニル；ＡＩＤＳは、後天性免疫不全症候群；Ａｌａは、アラニン；Ａｌｌは、アリル；Ａｌｌｏｃは、アリルオキシカルボニル；ＡＭは、２−［４−アミノメチル−（２，４−ジメトキシフェニル）］フェノキシ酢酸；Ａｒｇは、アルギニン；Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル；Ｂｏｍは、ベンジルオキシメチル；Ｂｚｌは、ベンジル；ｃＡＭＰは、環状アデノシン一リン酸；Ｃｂｚは、カルボキシベンジル；ｃＨｘは、シクロヘキシル；ＣｌＺは、２−クロロベンジル；Ｃ末端は、カルボキシ末端；ＤＣＭは、ジクロロメタン；Ｄｄｅは、Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘクス−１−イリデン）エチル；ＤＩＥＡは、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＩＰＣＤＩは、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｄｍａｂは、４−（Ｎ−［１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキシリデン）−３−メチルブチル］アミノ）ベンジル；ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＮＡは、デオキシリボ核酸；Ｄｎｐは、２，４−ジニトロフェノール；ＥＤＴＡは、エチレンジアミン四酢酸；ｅｑｕｉｖは、当量；ＥＳＩ−ＭＳは、エレクトロスプレーイオン化質量分析；Ｆｍは、フルオレニルメチル；Ｆｍｏｃは、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル；Ｇｌｙは、グリシン；Ｈｉｓは、ヒスチジン；ＨＯＡｔは、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール；ＨＯＢｔは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＨＰＬＣは、高性能液体クロマトグラフィー；ＨＳＰ７０は、熱ショックタンパク質７０ｋＤａ；Ｉｌｅは、イソロイシン；ＩＮＣＩは、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ；ｉｖＤｄｅは、１−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソシクロヘキリリデン）−３−メチル−ブチル；ＭＢＨＡは、ｐ−メチルベンズヒドリルアミン；Ｍｅは、メチル；ＭｅＣＮは、アセトニトリル；ＭｅＯＨは、メタノール；ｍＲＮＡは、メッセンジャーリボ核酸；Ｍｔｒは、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル；Ｍｔｓは、メシチレンスルホニル；Ｍｔｔは、メトキシトリチル若しくはメチルトリチル；Ｎ末端は、アミノ末端；ＰＡＬは、５−（４−アミノメチル−３，５−ジメトキシフェノキシ）吉草酸；Ｐａｌｍは、パルミトイル；Ｐｂｆは、２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル；ＰＣＲは、ポリメラーゼ連鎖反応；ＰＤＭ−２は、前駆脂肪細胞分化用培地；ＰＧＣ−１αは、ＰＰＡＲγコアクチベーター１α；ＰＧＭ（商標）−２は、���肪前駆細増殖培地；ｐｍｃは、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル；ｐＮＺは、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル；ＰＰＡＲγは、ペロキソーム増殖剤活性化受容体γ；ｑ．ｓ．は、十分量；ｑ．ｓ．ｐ．は、〜に対する十分量；ＲＮＡは、リボ核酸；Ｓｅｒは、セリン；ｔＢｕは、ｔｅｒｔ−ブチル；Ｔｅｏｃは、２−（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル；ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸；ＴＨＦは、テトラヒドロフラン；Ｔｈｒは、トレオニン、ＴＩＳは、トリイソプロピルシラン；Ｔｏｓは、トシル又はｐ−トルエンスルホニル；Ｔｒｏｃは、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル；Ｔｒｔは、トリフェニルメチル若しくはトリチル；Ｔｙｒは、チロシン；Ｖａｌは、バリン；Ｚは、ベンジルオキシカルボニル。
【０１４１】
化学合成
合成プロセスはすべて、多孔性ポリエチレンディスクを取り付けたポリプロピレンシリンジにおいて実施した。試薬及び溶媒はすべて、合成グレードであり、追加の処理を行うことなく使用した。溶媒及び可溶性試薬は、吸引によって除去した。Ｆｍｏｃ基は、ピペリジン−ＤＭＦ（２：８、ｖ／ｖ）で除去した（１ｘ１分、１ｘ５分、５ｍＬ／ｇ樹脂）［ＬｌｏｙｄＷｉｌｌｉａｍｓ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ．（１９９７）“Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  ｔｈｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”ＣＲＣ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ（ＦＬ，ＵＳＡ）］。脱保護、カップリング、及び再度の脱保護の各ステップ間の洗浄は、各回に１０ｍＬ溶媒／ｇ樹脂のＤＭＦ（３ｘ１分）を用いて実施した。カップリング反応は、３ｍＬ溶媒／ｇ樹脂で行った。カップリングの制御は、ニンヒドリン試験［Ｋａｉｓｅｒ  Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，（１９７０）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３４：５９５５９８］又はクロラニル試験［Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ  Ｔ．（１９７９）Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．３３Ｂ：７６３７６６］の実施により行った。合成反応及び洗浄はすべて、２５℃で実施した。
【０１４２】
ＨＰＬＣクロマトグラフィー分析は、３０℃に温度自動調節した逆相カラム（２５０ｘ４．０ｍｍ、Ｋｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８、５μｍ、Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ，  Ｓｗｅｄｅｎ）を用いて、島津（Ｓｈｉｍａｚｕ）（京都、日本）の機器で実施した。溶出は、水（＋０．１％ＴＦＡ）中のアセトニトリル（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配を用いて、流速１ｍＬ／分で実施し、検出は２２０ｎｍで実施した。可動相として４：１のＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）の混合物を用い、流速０．２ｍＬ／分で、ＷＡＴＥＲＳ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＺＱ  ２０００検出装置において、エレクトロスプレーイオン化質量分析を実施した。
【０１４３】
実施例１
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）（ＡＡ１は、−Ｌ−Ｈｉｓ−又は−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｙｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−、−Ｌ−Ａｒｇ−又は−Ｇｌｙ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である）の取得
３．５０ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ又は２．９９ｇのＦｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ（８．８ｍモル；１当量）を５５ｍＬのＤＣＭに溶解させて、これに１．３ｍＬのＤＩＥＡ（７．６ｍモル；０．８６当量）を添加したものを、乾燥２−クロロトリチル樹脂（５．５ｇ；８．８ｍモル）にカップリングさせた。これらを５分間撹拌した後、２．５ｍＬのＤＩＥＡを添加した（１４．６ｍモル；１．６６当量）。この混合物を４０分間反応させた。４．４ｍＬのＭｅＯＨで処理することによって、残留塩化物基をブロックした。
【０１４４】
Ｎ末端のＦｍｏｃ基を、全般的方法に記載したように脱保護し、１４．２７ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、７．２５ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ又は６．５４ｇのＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２２ｍモル；２．５当量）を、ＤＩＰＣＤＩ（３．３９ｍＬ；２２ｍモル；２．５当量）及びＨＯＢｔ（３．３７ｇ；２２ｍモル；２．５当量）の存在下、溶媒としてＤＭＦを用いて、ペプチド樹脂上に１時間カップリングさせた。次に、この樹脂を全般的方法に記載したように洗浄した後、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を繰り返して、次のアミノ酸をカップリングさせた。記載したプロトコルに従い、７．４７ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（２２ｍモル；２．５当量）；７．４７ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ又は１０．１１ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（２２ｍモル；２．５当量）；７．７８ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ又は７．４７ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（２２ｍモル；２．５当量）、続いて１３．６３ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ又は８．４４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（２２ｍモル；２．５当量）のカップリングを、各カップリングにおいて３．３７ｇのＨＯＢｔ（２２ｍモル；２．５当量）及び３．３９ｍＬのＤＩＰＣＤＩ（２２ｍモル；２．５当量）の存在下で順次行った。
【０１４５】
合成後、ペプチド樹脂をＤＣＭで洗浄し（５×３分）、窒素気流下で乾燥させた。
【０１４６】
実施例２
Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−ＡＭ−ＭＢＨＡ−（Ｒ）（ＡＡ１は、−Ｌ−Ｈｉｓ−又は−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｙｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−、−Ｌ−Ａｒｇ−又は−Ｇｌｙ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である）の取得
０．７３ｍモル／ｇ（５ｍモル）で官能化した６．８５ｇのＦｍｏｃ−ＡＭ−ＭＢＨＡ樹脂を、Ｆｍｏｃ基を除去する目的で、記載した一般的プロトコルに従ってピペリジン−ＤＭＦで処理した。４．９７ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ又は４．２４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）を、ＤＩＰＣＤＩ（１．９３ｍＬ；１２．５ｍモル；２．５当量）及びＨＯＢｔ（１．９３ｇ；１２．５ｍモル；２．５当量）の存在下、溶媒としてＤＭＦを用いて、１時間にわたり脱保護樹脂に組み込んだ。
【０１４７】
次に、この樹脂を全般的方法に記載したように洗浄した後、Ｆｍｏｃ基の脱保護処理を繰り返して、次のアミノ酸をカップリングさせた。前述したプロトコルに従い、４．１２ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ、８．１１ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ又は３．７２ｇのＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）；４．２４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）；５．７４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ又は４．２４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）；４．４２ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｉｌｅ−ＯＨ又は４．２４ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｖａｌ−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）；続いて７．７５ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ又は４．７９ｇのＦｍｏｃ−Ｌ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ（１２．５ｍモル；２．５当量）のカップリングを、各カップリングにおいて１．９３ｇのＨＯＢｔ（１２．５ｍモル；２．５当量）及び１．９３ｍＬのＤＩＰＣＤＩ（１２．５ｍモル；２．５当量）の存在下で順次行った。
【０１４８】
合成後、ペプチジル樹脂をＤＣＭで洗浄し（５ｘ３分）、窒素気流下で乾燥させた。
【０１４９】
実施例３
ＦｍｏｃＮ末端保護基除去のための一般的手順
実施例１及び２で得られたペプチド樹脂のＮ末端Ｆｍｏｃ基を全般的方法で述べたように、脱保護した（ＤＭＦ中の２０％ピペリジン、１ｘ５分＋１ｘ２０分）。ペプチド樹脂をＤＭＦ（５ｘ１分）、ＤＣＭ（４ｘ１分）、ジエチルエーテル（４ｘ１分）で洗浄した後、真空下で乾燥させた。
【０１５０】
実施例４
実施例３で得られたペプチド樹脂上にＲ１パルミトイル基を導入するための手順
ＤＭＦ（１ｍＬ）に予め溶解させたパルミチン酸（１０ｍモル；１０当量）２．５６ｇを、１．５３ｇのＨＯＢｔ（１０ｍモル；１０当量）及び１．５４ｍＬのＤＩＰＣＤＩ（１０ｍモル；１０当量）の存在下で、実施例３で得られたペプチド樹脂１ｍモル上に添加した。これらを１５時間にわたって反応させた後、得られた樹脂をＴＨＦ（５ｘ１分）、ＤＣＭ（５ｘ１分）、ＤＭＦ（５ｘ１分）、ＭｅＯＨ（５ｘ１分）、ＤＭＦ（５ｘ１分）、ＴＨＦ（５ｘ１分）、ＤＭＦ（５ｘ１分）、ＤＣＭ（４ｘ１分）、エーテル（３ｘ１分）で洗浄してから、真空下で乾燥させた。
【０１５１】
実施例５
実施例３で得られたペプチド樹脂上にＲ１アセチル基を導入するための手順
実施例３で得られたペプチド樹脂１ｍモルを、２５当量のＤＩＥＡの存在下で、溶媒として５ｍＬのＤＭＦを用いて、２５当量の無水酢酸で処理した。これを３０分反応させた後、ペプチド樹脂をＤＭＦ（５ｘ１分）、ＤＣＭ（４ｘ１分）、ジエチルエーテル（４ｘ１分）で洗浄し、真空乾燥させた。
【０１５２】
実施例６
実施例３、４及び５で得られたペプチド樹脂の切断手順
実施例３、４及び５で得られた乾燥ペプチド樹脂２００ｍｇを、室温にて撹拌しながら２時間、５ｍＬのＴＦＡ：ＴＩＳ：Ｈ２Ｏ（９０：５：５）で処理した。濾液を５０ｍＬの冷ジエチルエーテル上に収集して、多孔性ポリエチレンディスクを取り付けたポリプロピレンシリンジを通して濾過した後、５０ｍＬのジエチルエーテルで５回洗浄した。最終析出物を真空下で乾燥させた。
【０１５３】
得られたペプチドを、Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配でＨＰＬＣ分析したところ、全てのケースで８０％を超える純度を示した。得られたペプチドの同一性をＥＳＩ−ＭＳで確認した。
【０１５４】
実施例７
ポリマー支持体の切断手順及びＲ２置換アミンによる官能化：Ｆｍｏｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３（ＡＡ１は、−Ｌ−Ｈｉｓ−又は−Ｌ−Ｓｅｒ−であり；ＡＡ２は、−Ｌ−Ｉｌｅ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ３は、−Ｌ−Ｔｙｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ４は、−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ＡＡ５は、−Ｌ−Ａｌａ−、−Ｌ−Ａｒｇ−又は−Ｇｌｙ−であり；ＡＡ６は、−Ｌ−Ｔｈｒ−又は−Ｌ−Ｖａｌ−であり；ｎ、ｍ、ｐ及びｑは、０である）の取得
【０１５５】
予めＫＯＨの存在下で真空乾燥しておいた実施例５のペプチド樹脂Ａｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−Ｏ−２−ＣｌＴｒｔ−（Ｒ）の１５０ｍｇを、ＤＣＭ中の３％ＴＦＡ溶液３ｍＬで５分処理することにより、側鎖が完全に保護されたペプチドＡｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＯＨが得られた。濾液を５０ｍＬの冷ジエチルエーテル上に収集して、この処理を３回繰り返した。エーテル性溶液を室温及び減圧下で蒸発乾固させ、析出物をＨ２Ｏ中の５０％ＭｅＣＮに再度溶解させてから、凍結乾燥した。得られた粗ペプチドの１０ｍｇを計量してフラスコに導入し、３当量のヘキサデシルアミン及び２５ｍＬの無水ＤＭＦを添加した。２当量のＤＩＰＣＤＩを添加し、マグネチックスターラーで撹拌しながら、４７℃で反応させた。反応は、出発物質が消滅するまで、ＨＰＬＣでモニタリングし、２４〜４８時間後に完了した。溶媒を蒸発乾固させた後、ＤＣＭで２回共蒸発させた。得られた残留物［側鎖が完全に保護されたＡｃ−Ｗｎ−Ｘｍ−ＡＡ１−ＡＡ２−ＡＡ３−ＡＡ４−ＡＡ５−ＡＡ６−Ｙｐ−Ｚｑ−ＮＨ−（ＣＨ２）１５−ＣＨ３］を２５ｍＬのＴＦＡ−ＤＣＭ−アニソール混合物（４９：４９：２）中に再懸濁させ、室温にて３０分間反応させた。２５０ｍＬの冷ジエチルエーテルを添加し、溶媒を減圧下で蒸発させた後、エーテルによる共蒸発をさらに２回実施した。残留物をＨ２Ｏ中の５０％ＭｅＣＮの混合物に溶解してから、凍結乾燥した。
【０１５６】
得られたペプチドを、Ｈ２Ｏ（＋０．１％ＴＦＡ）中のＭｅＣＮ（＋０．０７％ＴＦＡ）の勾配でＨＰＬＣ分析したところ、全てのケースで６０％を超える純度を示した。得られたペプチドの同一性をＥＳＩ−ＭＳで確認した。
【０１５７】
実施例８
ヒトＰＧＣ−１αプロモーター活性の調節
ヒトＰＧＣ−１αのプロモーターの調節能力を、ヒトＰＧＣ−１αプロモーターの調節下でルシフェラーゼ遺伝子でトランスフェクトした肝細胞Ｈｅｐ  Ｇ２癌細胞系において、本発明のペプチドにより評価した。２０，０００細胞／２５ｃｍ２プレート）の密度で細胞を接種し、ＲＰＭＩ−１６４０完全培地で２４時間インキュベートした後、本発明のペプチドを０．５ｍｇ／ｍＬで添加し、さらに２４時間インキュベートした。ＲＰＭＩ−１６４０完全培地（担体）を負の対照として用いた。プロモーターの活性の測定は、製造業者の指示に従って、Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＰＲＯＭＥＧＡ）キットを用いて実施した。ルミノメーターにより６３０ｎｍでルミネセンス値を読み取り、プロモーターの活性を決定し、これを負の対照の値に対して標準化した。
2018193381.tif 000008
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【０１５８】
実施例９
ＰＧＣ−１α遺伝子の転写に対するペプチドＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）及びＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）の作用
遺伝子ＰＧＣ−１αの発現レベルを定量的リアルタイムＰＣＲによって測定した。ヒト皮下前駆脂肪細胞系を、１００μＬの容量中１００，０００細胞／ウェルの密度で、ＰＧＭ（商標）−２培地において２４時間インキュベートした。０．１ｍｇ／ｍＬで１０日間、ペプチドＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）及びＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）の存在下で、培地をＰＤＭ−２に交換することにより、分化を誘導し、その後、細胞を溶解して、ＲＮＡを抽出した。ＰＣＲは定量的リアルタイムで、Ｔａｑｍａｎ（登録商標）Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｃｅｌｌｓ−ｔｏ−ＣＴ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）キットを、製造業者の指示に従い用いて、また、適切なプローブ（ＰＧＣ−１α遺伝子には、Ｔａｑｍａｎ（登録商標）Ｈｓ０１０１６７１９＿ｍ１プローブを、また、真核生物リボソームサブユニット１８Ｓには、Ｔａｑｍａｎ（登録商標）Ｈｓ９９９９９９０１＿ｓ１プローブ）と一緒に実施し、得られた値を、最大分化対照（ＰＤＭ−２培地、最大量のＰＧＣ−１αｍＲＮＡ）及び最小分化（ＰＧＭ（商標）−２培地、最小量のＰＧＣ−１αｍＲＮＡ）に対して標準化した。
【０１５９】
表３に、記載した濃度の様々なペプチドと一緒にインキュベートした後の、ＰＧＣ−１α遺伝子のｍＲＮＡの相対定量値を示す。
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【０１６０】
実施例１０
脂質蓄積の調節
ヒト皮下前駆脂肪細胞中の脂質の蓄積レベルをＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）（Ｌｏｎｚａ）試薬を用いて定量した。ウェル当たり１００，０００細胞をＰＧＭ（商標）−２培地において最終容量１００μＬで培養した。２４時間後、０．１ｍｇ／ｍＬの異なるペプチドの存在下で、培地をＰＤＭ−２に交換することによって、前駆脂肪細胞から成熟脂肪細への細胞分化を誘導した。分化用培地中のペプチドによる処理から１０日後に、製造業者の指示に従ってＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）試薬を用い、ＡｄｉｐｏＲｅｄ（商標）試薬を添加した後、サンプルの蛍光（励起波長４８５ｎｍ及び蛍光波長５３５ｎｍ）を測定して、細胞内脂質の量を評価した。蛍光値を基底蛍光に対して補正して、最大分化対照（ＰＤＭ−２培地、最大の脂質蓄積）及び最小分化（ＰＧＭ（商標）−２培地、最小の脂質蓄積）に対して標準化した。
【０１６１】
表４に、記載した濃度のペプチドと一緒にインキュベートした後の、細胞内脂質の定量の値を示す。
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【０１６２】
実施例１１
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号４８−ＮＨ２）を含む油中水型（ｗ／ｏ）マイクロエマルジョンの調製
好適な容器中で、カプリル／カプリン酸トリグリセリド［ＩＮＣｌ：カプリル／カプリン酸トリグリセリド］、オレイン酸［ＩＮＣｌ：オレイン酸］、Ｅｄｅｎｏｒ  ＬＳ２Ｍ  ＧＳ［ＩＮＣｌ：ステアリン酸、パルミチン酸］及びセラミド［ＩＮＣｌ：セラミド３］を混合して（Ａ１相成分）、８０〜８５℃に加熱した。
【０１６３】
定速で撹拌しながら、βシトステロール［ＩＮＣｌ：βシトステロール］を添加し（Ａ２相）、続いて、グルコシルセラミドＩＲＢ３［ＩＮＣｌ：レシチン、糖脂質］（Ａ３相）を添加した。
【０１６４】
マツヨイグサ（Ｅｖｅｎｉｎｇ  ｐｒｉｍｒｏｓｅ）油［ＩＮＣｌ：マツヨイグサ（Ｅｖｅｎｉｎｇ  Ｐｒｉｍｒｏｓｅ）（メマツヨイグサ（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ  ｂｉｅｎｎｉｓ））油］、ボラージ種子油［ＩＮＣｌ：ルリジサ（Ｂｏｒａｇｏ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）種子油］、Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｆ  Ｇｌｙｃｅｒｌ  Ｅｓｔｅｒ  ＣＬＲ（商標）［ＩＮＣｌ：リノール酸グリセリル、リノール酸グリセリル］、及び酢酸トコフェリル［ＩＮＣｌ：酢酸トコフェリル］（Ｂ相成分）を撹拌しながら混合し、これをＡ相と４０℃で混合した。
【０１６５】
個別の容器中に、イソステアリン酸［ＩＮＣｌ：イソステアリン酸］及びＥｍｐｉｐｅａｒｌ  ＸＡ  ５００（商標）［ＩＮＣｌ：水（アクア）、ラウレス硫酸ナトリウム、セテアリン酸グリコール、コカミドＤＥＡ、ホルムアルデヒド］を撹拌しながら添加した（Ｃ相成分）後、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号４８−ＮＨ２）（Ｄ相成分）を混合物に添加した。撹拌しながら、変性アルコール［ＩＮＣｌ：Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｄｅｎａｔ］を添加した（Ｅ相）。最後に、この混合物にＡ相の混合物を撹拌しながら流し込むことにより、表５に示す比率を有する美容組成物を得た。
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【０１６６】
実施例１２
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）を含むナノ構造脂質担体のコアセルベートの調製
好適な容器中に、以下のものを記載の順に添加した：水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸［ＩＮＣｌ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、スクレロチウムガム［ＩＮＣｌ：スクレロチウムガム］、ヒアルロン酸ナトリウム［ＩＮＣｌ：ヒアルロン酸ナトリウム］、プロパンジオール［ＩＮＣｌ：プロパンジオール］、フェノキシエタノール［ＩＮＣｌ：フェノキシエタノール］（Ａ相成分）。Ａ相からの成分の混合物を６５℃で加熱した。
【０１６７】
別の容器中に、セスキオレイン酸ソルビタン［ＩＮＣｌ：セスキオレイン酸ソルビタン］、及びイソヘキサデカン［ＩＮＣｌ：イソヘキサデカン］を添加し（Ｂ相成分）、６０〜６５℃で溶解させた。
【０１６８】
第３の容器中で、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）、ダイズ油［ＩＮＣｌ：ダイズ（ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ））油］、トリステアリン酸ソルビタン［ＩＮＣｌ：トリステアリン酸ソルビタン］及びセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン［ＩＮＣｌ：セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン］を混合した（Ｂ１相成分）。
【０１６９】
別の容器中で、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］及びＱｕａｔ−ｓｏｙ  ＬＤＭＡ−２５［ＩＮＣｌ：水（アクア）、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質］を混合した（Ｃ相成分）。
【０１７０】
別の容器中で、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸［ＩＮＣｌ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、スクレロチウムガム［ＩＮＣｌ：スクレロチウムガム］を混合した（Ｄ相成分）。
【０１７１】
Ｂ１相をＢ相に添加した。この混合物を、定速で撹拌しながらＡ相に添加して、マイクロ流体化した。Ｃ相及びＤ相を定速で撹拌しながら添加することにより、表６に示す比率を有する組成物を得た。
2018193381.tif 000013
【０１７２】
実施例１３
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）を含むマイクロエマルジョンのナノカプセルの調製
好適な容器中に、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸［ＩＮＣｌ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、スクレロチウムガム［ＩＮＣｌ：スクレロチウムガム］、ヒアルロン酸ナトリウム［ＩＮＣｌ：ヒアルロン酸ナトリウム］、プロパンジオール［ＩＮＣｌ：プロパンジオール］、フェノキシエタノール［ＩＮＣｌ：フェノキシエタノール］を添加した（Ａ相成分）。Ａ相成分の混合物を６５℃に加熱した。
【０１７３】
別の容器中に、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）、ダイズ油［ＩＮＣｌ：ダイズ（ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  Ｓｏｊａ））油］、セスキオレイン酸ソルビタン［ＩＮＣｌ：セスキオレイン酸ソルビタン］、及びイソヘキサデカン［ＩＮＣｌ：イソヘキサデカン］を添加した（Ｂ相成分）。
【０１７４】
別の容器中で、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］及びＧｕａｔ−ｓｏｙ  ＬＤＭＡ−２５［ＩＮＣｌ：水（アクア）、ラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解ダイズタンパク質］を混合した（Ｃ相成分）。
【０１７５】
別の容器中で、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸［ＩＮＣｌ：ヒドロキシプロピルデンプンリン酸］、スクレロチウムガム［ＩＮＣｌ：スクレロチウムガム］を混合した（Ｄ相成分）。
【０１７６】
定速で撹拌しながら、混合物ＢをＡ相に流し込んだ後、この混合物をマイクロ流体化した。Ｃ相及びＤ相を定速で撹拌しながら添加することにより、表７に示す比率を有する美容組成物を得た。
2018193381.tif 000014
【０１７７】
実施例１４
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）を含むフェイシャル美容組成物の調製
好適な容器中に、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、ペンチレングリコール［ＩＮＣｌ：ペンチレングリコール］、及びベンジルアルコール［ＩＮＣｌ：ベンジルアルコール］を一緒に混合した（Ａ相成分）。カルボマー［ＩＮＣｌ：カルボマー］（Ａ１相成分）及びセチルリン酸カリウム［ＩＮＣｌ：セチルリン酸カリウム］をＡ相に定速で撹拌しながら添加して（Ａ２相成分）、完全に溶解させた。混合物を６５〜７０℃に加熱した。
【０１７８】
ヤシ脂肪酸エチルヘキシル［ＩＮＣｌ：ヤシ脂肪酸エチルヘキシル］、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート［ＩＮＣｌ：Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート］、Ｐｈｙｔｏｃｒｅａｍ  ２０００（商標）［ＩＮＣｌ：ステアリン酸グリセリル、セテアリルアルコール、カリウムパルミトイル加水分解コムギタンパク質］、フェノキシエタノール［ＩＮＣｌ：フェノキシエタノール］、酢酸トコフェリル［ＩＮＣｌ：酢酸トコフェリル］及びジメチコン［ＩＮＣｌ：ジメチコン］を別の容器中で混合し（Ｂ相成分）、この混合物を６５〜７０℃で一緒に混合した。Ｂ相をＡ相に添加した。これを冷却して、Ｓｅｐｉｇｅｌ  ３０５（商標）［ＩＮＣｌ：ポリアクリルアミド、水（アクア）、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、ラウレス−７］を、定速で撹拌しながらこれに添加した（Ｃ相成分）。水酸化ナトリウム［ＩＮＣｌ：水酸化ナトリウム（２０％水溶液）］でｐＨを調節し（Ｄ相成分）、香料を添加した（Ｅ相）。最後に、撹拌しながら、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）を添加することにより（Ｆ相）、表８に示す比率を有する美容組成物を得た。
2018193381.tif 000015
【０１７９】
実施例１５
実施例１３のマイクロエマルジョンのナノカプセルを含む全身用美容組成物の調製
好適な容器中に、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、ベタイン［ＩＮＣｌ：ベタイン］、グリセリン［ＩＮＣｌ：グリセリン］、ペンチレングリコール［ＩＮＣｌ：ペンチレングリコール］及びベンジルアルコール［ＩＮＣｌ：ベンジルアルコール］を溶解するまで一緒に混合した（Ａ相成分）。カルボマー［ＩＮＣｌ：カルボマー］（Ａ１相成分）及びセチルリン酸カリウムを定速で撹拌しながら添加した（Ａ２相成分）後、混合物を６５〜７０℃に加熱した。
【０１８０】
イソヘキサデカン［ＩＮＣｌ：イソヘキサデカン］、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート［ＩＮＣｌ：Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート］、フェノキシエタノール［ＩＮＣｌ：フェノキシエタノール］、Ｅｄｅｎｏｒ  Ｌ２ＳＭ［ＩＮＣｌ：ステアリン酸、パルミチン酸］、セチルアルコール［ＩＮＣｌ：セチルアルコール］及びポリソルベート２０を別の容器中で混合し（Ｂ相成分）、この混合物を６５〜７０℃に加熱した。Ｂ相をＡ相に添加した。シクロメチコン［ＩＮＣｌ：シクロメチコン］を４０℃で添加した（Ｃ相）。水溶液中の２０％水酸化ナトリウム［ＩＮＣｌ：水酸化ナトリウム］でｐＨを調節し、香料を添加した［ＩＮＣｌ：香料（芳香剤）］。定速で撹拌しながら、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）を含む実施例１３のマイクロエマルジョンのナノカプセルを添加して（Ｆ相）、溶解させることにより、表９に示す比率を有する美容組成物を得た。
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【０１８１】
実施例１６
Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）を含む全身用美容組成物の調製
好適な容器中に、水［ＩＮＣｌ：水（アクア）］、ベタイン［ＩＮＣｌ：ベタイン］、グリセリン［ＩＮＣｌ：グリセリン］、ペンチレングリコール［ＩＮＣｌ：ペンチレングリコール］及びベンジルアルコール［ＩＮＣｌ：ベンジルアルコール］を溶解するまで一緒に混合した（Ａ相成分）。カルボマー［ＩＮＣｌ：カルボマー］（Ａ１相成分）及びセチルリン酸カリウムを定速で撹拌しながら添加した（Ａ２相成分）後、混合物を６５〜７０℃に加熱した。
【０１８２】
イソヘキサデカン［ＩＮＣｌ：イソヘキサデカン］、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート［ＩＮＣｌ：Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート］、フェノキシエタノール［ＩＮＣｌ：フェノキシエタノール］、Ｅｄｅｎｏｒ  Ｌ２ＳＭ［ＩＮＣｌ：ステアリン酸、パルミチン酸］、セチルアルコール［ＩＮＣｌ：セチルアルコール］及びポリソルベート２０を別の容器中で混合し（Ｂ相成分）、この混合物を６５〜７０℃に加熱した。Ｂ相をＡ相に添加した。シクロメチコン［ＩＮＣｌ：シクロメチコン］を４０℃で添加した（Ｃ相）。水溶液中の２０％水酸化ナトリウム［ＩＮＣｌ：水酸化ナトリウム］でｐＨを調節し、香料を添加した［ＩＮＣｌ：香料（芳香剤）］。定速で撹拌しながら、Ａｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）（Ｆ相）を添加して、溶解させることにより、表１０に示す比率を有する美容組成物を得た。
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【０１８３】
実施例１７
蜂巣炎の軽減に対する実施例１５の組成物の作用
健康な皮膚を有し、ピンチテストによるレベルＩ〜ＩＩＩの蜂巣炎に罹患している２５〜４５歳の２０人の白人のボランティアに、実施例１５の組成物を一方の腿に、プラセボ組成物（ペプチドを含まない実施例１５と同じ組成物）を他方の腿に、２１日にわたって１日２回塗った。真皮−皮下組織接合線の長さを、試験の開始時及び終了時（２１日）に、Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｓｃａｎｎｅｒ  Ｄｅｒｍａｓｃａｎ  Ｃ（登録商標）（Ｃｏｒｔｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄｅｎｍａｒｋ）を用いて計器により評価した。真皮−皮下組織接合線の長さの測定値は、蜂巣炎の形成及び皮膚のでこぼこに関連している［Ｑｕａｔｒｅｓｏｏｚ  Ｐ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｃｅｌｌｕｌｉｔｅ  ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｅｃｈａｎｏｂｉｏｌｏｇｙ”，（２００６），Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｏｓｍ．Ｓｃｉ．，２８，２０７−２１０］。真皮−皮下組織接合線の長さが短くなれば、より柔軟かつ滑らかな皮膚がもたらされ、従って、蜂巣炎は目立たなくなる。
【０１８４】
本試験中に測定されたパラメーターの変化についての統計的分析をスチューデントのｔ検定を用いて実施した。統計的有意性の閾値は５％に設定した。
【０１８５】
表１１に詳細を示す試験結果から、ペプチドＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｉｌｅ−Ｌ−Ｔｙｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号１−ＮＨ２）による処置により、２１日間の処置後に、真皮−皮下組織接合線の長さの減少、従って、蜂巣炎の軽減が誘導されることがわかった。
2018193381.tif 000018
【０１８６】
実施例１８
乳房の量に対する実施例１６の組成物の作用
健康な皮膚を有し、ブラジャーのサイズが３６Ｃ〜４０Ｅの２５〜４０歳の２２人の白人のボランティアに、実施例１６の組成物を一方の乳房に、プラセボ組成物（ペプチドを含まない実施例１６と同じ組成物）を他方の乳房に、５６日にわたって１日２回塗った。試験の開始時、組成物の塗布から１４日及び２８日後、並びに試験の終了時（５６日）に、乳房の量をｍｍ３で計算することができるＦａｓｔ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｉｎ  ＶｉｖｏＴｏｐｏｍｅｔｒｙ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅを用いて乳房の量を計器により評価した。乳房の量は、初め１００，０００ｍｍ３の任意の値に標準化し、最初の量に対して、乳房の量の変化を様々な処置時間で測定した。
【０１８７】
本試験中に測定されたパラメーターの変化についての統計的分析をスチューデントのｔ検定又はウィルコクソン検定を用いて実施した。統計的有意性の閾値は５％に設定した。
【０１８８】
表１２に詳細を示す試験結果から、ペプチドＡｃ−Ｌ−Ｓｅｒ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−Ｌ−Ｔｈｒ−ＮＨ２（Ａｃ−配列番号２−ＮＨ２）による処置により、乳房の量の増大が誘導されることがわかった。
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【配列表】
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