(57)【要約】【課題】極性基を有するフラン化合物を出発原料として、複数の極性基を有するフラン誘導体を効率よく製造できる方法を提供する。【解決手段】スルホン酸基またはリン酸基を有する固体酸触媒の存在下、式（１）で表される化合物と、ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドとを反応させ、式（２）または式（３）で表される化合物を製造する、フラン誘導体の製造方法。2018193353.tif 000012  Ｒ1は、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、―ＣＨ（ＯＨ）Ｃ2Ｈ5、―ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、または、式（４）で表される基を表す。Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、−ＣＮ、または、−ＣＯＨを表す。＊は結合位置を表す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スルホン酸基、カルボン酸基またはリン酸基を有する固体酸触媒の存在下、式（１）で表される化合物と、ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドとを反応させ、式（２）または式（３）で表される化合物を製造する、フラン誘導体の製造方法。
【化１】
2018193353.tif 000009
Ｒ1は、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、または、式（４）で表される基を表す。Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、−ＣＮ、または、−ＣＨＯを表す。＊は結合位置を表す。
【化２】
2018193353.tif 000010
【請求項２】
前記固体酸触媒が、式（５）で表される基を有する、請求項１に記載のフラン誘導体の製造方法。
【化３】
2018193353.tif 000011
ｎは、１または２を表す。＊は、結合位置を表す。
【請求項３】
前記固体酸触媒が、さらに、式（６）で表される基または式（７）で表される基を有する、請求項２に記載のフラン誘導体の製造方法。
＊−ＳＯ3−Ｒa    式（６）
＊−ＳＯ3-Ｒb+    式（７）
Ｒaは、アルキル基またはベンジル基を表す。Ｒb+は、カチオンを表す。＊は、結合位置を表す。
【請求項４】
Ｒ1が、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、または、前記式（４）で表される基を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載のフラン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記Ｒ1が、−ＣＨＯである、請求項１〜４のいずれか１項に記載のフラン誘導体の製造方法。
【請求項６】
前記固体酸触媒と前記ホルムアルデヒドまたは前記アセトアルデヒドとを混合し、その後、得られた混合物と前記式（１）で表される化合物とを混合して、反応を行う、請求項１〜５のいずれか１項に記載のフラン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フラン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、バイオマス原料であるグルコースなどの単糖類から容易に得られる５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒド（ＨＭＦ）は、様々な物質の原料として使用できる化合物として注目されている。
一方で、ＨＭＦと同様に単糖類から得られる化合物として、２−フルアルデヒドがある。近年、２−フルアルデヒドに、極性基であるヒドロキシ基を導入する技術が提案されている（非特許文献１）。非特許文献１では、モルデナイトを脱アルミ処理した固体触媒が用いられている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ind Crop Product, 1999, 19, 235.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、非特許文献１の製造方法では、生成物の収率は工業的な点からは十分とは言えず、さらなる改良が必要であった。
また、２−フルアルデヒドに限らず、カルボン酸基などの極性基を有するフラン化合物を用いて、複数の極性基を有するフラン誘導体を製造できる技術の開発も望まれていた。
本発明は、上記実情に鑑みて、極性基を有するフラン化合物を出発原料として、複数の極性基を有するフラン誘導体を効率よく製造できる方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、所定の固体酸触媒を用いることにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、以下に示す手段により上記課題を解決し得る。
【０００６】
（１）  スルホン酸基、カルボン酸基またはリン酸基を有する固体酸触媒の存在下、後述する式（１）で表される化合物と、ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドとを反応させ、後述する式（２）または後述する式（３）で表される化合物を製造する、フラン誘導体の製造方法。
（２）  固体酸触媒が、後述する式（５）で表される基を有する、（１）に記載のフラン誘導体の製造方法。
（３）  固体酸触媒が、さらに、後述する式（６）で表される基または後述する式（７）で表される基を有する、（２）に記載のフラン誘導体の製造方法。
（４）  Ｒ1が、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、または、後述する式（４）で表される基を表す、（１）〜（３）のいずれかに記載のフラン誘導体の製造方法。
（５）  Ｒ1が、−ＣＨＯである、（１）〜（４）のいずれかに記載のフラン誘導体の製造方法。
（６）  固体酸触媒とホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドとを混合し、その後、得られた混合物と式（１）で表される化合物とを混合して、反応を行う、（１）〜（５）のいずれかに記載のフラン誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、極性基を有するフラン化合物を出発原料として、複数の極性基を有するフラン誘導体を効率よく製造できる方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下に、本発明のフラン誘導体の製造方法の好適態様について説明する。
なお、本明細書において「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
本発明においては、所定の官能基を有する固体酸触媒を用いることにより、アルデヒド基などの極性基を有するフラン化合物にヒドロキシ基を導入でき、結果として、複数の極性基を有するフラン誘導体を製造できる。また、本発明によれば、原料としてアセトアルデヒドを用いることにより、後述する式（１）で表される化合物に含まれる極性基（Ｒ1に相当）を複数有するフラン誘導体を製造できる。
【０００９】
まず、本製造方法で使用される材料（固体酸触媒、式（１）で表される化合物など）について詳述し、その後、製造方法の手順について詳述する。
【００１０】
＜固体酸触媒＞
固体酸触媒は、スルホン酸基、カルボン酸基またはリン酸基（以下、これらをまとめて「特定官能基」とも称する。）を有する。なかでも、フラン誘導体の収率がより優れる点で、固体酸触媒は、スルホン酸基を有することが好ましく、式（５）で表される基を有することがより好ましい。＊は、結合位置を表す。
【００１１】
【化１】
2018193353.tif 000002
【００１２】
ｎは、１または２を表す。
【００１３】
固体酸触媒はスルホン酸基、カルボン酸基またはリン酸基以外の基を有していてもよく、固体酸触媒がスルホン酸基を有する場合は、さらに式（６）で表される基または式（７）で表される基を有していてもよい。＊は、結合位置を表す。
＊−ＳＯ3−Ｒa    式（６）
＊−ＳＯ3-Ｒb+    式（７）
Ｒaは、アルキル基またはベンジル基を表す。アルキル基の炭素数は特に制限されず、１〜１０が好ましく、１〜４がより好ましい。アルキル基は、直鎖状でもよく、分岐鎖状でもよい。
Ｒb+は、カチオンを表す。カチオンの種類は特に制限されず、第４級アンモニウム塩（例えば、カチオン性界面活性剤）、１価の金属カチオン（例えば、アルカリ金属イオン）が挙げられる。
【００１４】
固体酸触媒は特定官能基を有していればその基体は特に制限されず、例えば、樹脂、金属有機骨格材料、金属酸化物などが挙げられる。具体的には、固体酸触媒としては、特定官能基を有する樹脂、特定官能基を有する金属有機骨格材料、特定官能基を有する金属酸化物などが挙げられる。
【００１５】
樹脂の種類は特に制限されず、公知の樹脂から構成されていてもよく、樹脂としては、例えば、スチレン系樹脂、（メタ）アクリル系樹脂、エステル系樹脂、フェノール系樹脂、ウレタン系樹脂、エポキシ系樹脂などが挙げられる。より具体的には、樹脂としては、フェノ−ルとホルムアルデヒドとを重縮合して得られる樹脂や、スチレンまたはハロゲン化スチレンとジビニルベンゼンとの共重合樹脂が挙げられる。
特定官能基を有する樹脂としては、公知の材料を使用でき、なかでも、スルホン酸基を有するスルホン酸型強酸性陽イオン交換樹脂が好ましく、スチレンまたはハロゲン化スチレンとジビニルベンゼンとの共重合体を高分子基体とし、イオン交換基としてスルホン酸基を有するスルホン酸型スチレン系強酸性陽イオン交換樹脂がより好ましい。
【００１６】
特定官能基を有する樹脂は、市販品でもよく、例えば、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  ＪＷＥＴ（オルガノ株式会社製）、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−３５  ＪＷＥＴ（オルガノ株式会社製）、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−３５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）、Ｎａｆｉｏｎ  ＮＲ５０（アルドリッチ社製）などが挙げられる。
【００１７】
金属有機骨格材料（ＭＯＦ：Ｍｅｔａｌ−Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｒａｍｅｗｏｒｋｓ）とは、金属イオンとそれらを連結する架橋性の有機配位子とが配位結合を介して結合し、規則的なサイズ・配列のナノ細孔を有する多孔性の有機金属錯体を意図する。
金属有機骨格材料の種類は特に制限されず、上記特定官能基を有していればよい。例えば、金属イオンとしてＺｎイオンを用い、有機配位子としてスルホン酸基を有するテレフタル酸を用いることにより得られる金属有機骨格材料が挙げられる。
【００１８】
金属酸化物としては、公知の金属酸化物が挙げられ、例えば、酸化ケイ素、酸化アルミニウムなどが挙げられる。金属酸化物は、粒状体であっても、多孔体であってもよい。
特定官能基を有する金属酸化物の製造方法は特に制限されず、例えば、金属酸化物の表面を、特定官能基を有するシランカップリング剤で処理して、特定官能基を導入する方法が挙げられる。
【００１９】
＜式（１）で表される化合物＞
式（１）で表される化合物は、フラン誘導体の原料である。
【００２０】
【化２】
2018193353.tif 000003
【００２１】
Ｒ1は、−ＣＨＯ（アルデヒド基）、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、または、式（４）で表される基を表す。Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立に、−ＣＮ、または、−ＣＨＯを表す。
なかでも、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＮＣＯ、または、式（４）で表される基が好ましく、フラン誘導体の収率がより優れる点で、−ＣＨＯが好ましい。
【００２２】
【化３】
2018193353.tif 000004
【００２３】
＜ホルムアルデヒドおよびアセトアルデヒド＞
ホルムアルデヒドおよびアセトアルデヒドは、フラン誘導体の原料である。これらの成分は使用される際に、水溶液として用いられてもよい。例えば、ホルムアルデヒドと水とメタノールとを含むホルムアルデヒド液（ホルマリン水溶液とも表記できる）として用いられてもよい。
また、ホルムアルデヒドは、縮合・重合化合物から供給してもよく、例えば、１，３，５−トリオキサンやポリアセタール（パラホルムアルデヒド）を分解してホルムアルデヒドを得てもよい。なお、１，３，５−トリオキサンやポリアセタール（パラホルムアルデヒド）が用いられる場合、これらの化合物と有機溶媒（例えば、メタノール）とを含む溶液として用いられてもよい。
【００２４】
＜その他の成分＞
本製造方法においては、溶媒が使用されてもよい。つまり、溶媒の存在下にて、反応を実施してもよい。
溶媒としては、上記固体酸触媒、式（１）で表される化合物、ホルムアルデヒドおよびアセトアルデヒドを溶解または分散させる溶媒であればよく、水、有機溶媒（例えば、メタノール）、またはこれらの混合液が挙げられる。なかでも、手順が容易であり工程がより簡便となる点で、水が好ましい。
【００２５】
＜製造方法の手順＞
本製造方法では、上述した固体酸触媒の存在下で、原料である式（１）で表される化合物と、ホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒド（以後、これらをまとめて「アルデヒド類」ともいう。）とを反応させる。
式（１）で表される化合物とホルムアルデヒドとを反応させることにより式（２）で表される化合物が得られ、式（１）で表される化合物とアセトアルデヒドとを反応させることにより式（３）で表される化合物が得られる。
【００２６】
【化４】
2018193353.tif 000005
【００２７】
反応条件は使用される成分の種類に応じて適宜最適な条件が選択されるが、生産性がより優れる点で、反応温度としては２５〜１５０℃が好ましく、５０〜１２０℃がより好ましく、８５〜１１０℃がさらに好ましい。
反応時間としては、生成物の収率および経済性の点から、０．５〜４８時間が好ましく、２〜３０時間がより好ましく、２〜２４時間がさらに好ましい。
【００２８】
各成分の使用量は特に制限されず、その種類によって最適な使用量が選択される。
なかでも、生成物の収率がより優れる点で、アルデヒド類の使用量は、式（１）で表される化合物の全モル量に対して、１．０〜１５０モル倍が好ましく、３０〜８０モル倍がより好ましく、４０〜６０モル倍がさらに好ましい。
また、生成物の収率がより優れる点で、固体酸触媒の使用量は、式（１）で表される化合物の全質量に対して、０．１〜１０質量倍が好ましく、１〜５質量倍がより好ましい。
【００２９】
反応雰囲気は特に制限されず、空気下であっても、不活性ガス雰囲気下であってもよい。
【００３０】
各成分を混合する方法は特に制限されないが、例えば、各成分を一括して混合する方法や、各成分を段階的に混合する方法が挙げられる。なかでも、生成物の収率がより優れる点で、各成分を段階的に混合する方法が好ましく、固体酸触媒とアルデヒド類とを混合して、その後、得られた混合物と式（１）で表される化合物とを混合する方法がより好ましい。なお、必要に応じて、固体酸触媒とアルデヒド類とを混合する際、反応温度にて攪拌して混合してもよい。
【００３１】
上述したように、本製造方法においては溶媒を使用してもよい。
例えば、使用される成分（例えば、アルデヒド類）を溶媒に溶解させて溶液として用いてもよい。
【００３２】
上記反応系は、反応終了後、濾過または遠心分離のような分離方法により生成物と固体酸触媒とを容易に分離でき、工業的な観点から優れた系である。
なお、上記工程で生成された生成物は、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の分離手段や、これらを組み合わせた分離手段により分離精製できる。
【００３３】
なお、本製造方法の終了後に回収した固体酸触媒は、再度、本製造方法に適用することができる。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例により、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
＜実施例Ａ１＞
固体酸触媒であるＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）（２００ｍｇ）と、ホルマリン水溶液（和光純薬工業社製、濃度：約３７質量％、メタノール５〜１０質量％添加）（５ｍＬ）とを混合して、混合物を得た。次に、得られた混合物を反応温度（ここでは９０℃）にて１分撹拌後、２−フルアルデヒド（アクロスオーガニクス社製）（１ｍｍｏｌ）をさらに添加した。得られた混合物を反応温度９０℃にて１２時間加熱した。加熱終了後、生成物を液体クロマトグラフィーにより分析して５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを同定し、収率（％）｛（生成した５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドのモル量／使用した２−フルアルデヒドのモル量）×１００｝を求めた。
また、消費された２−フルアルデヒドのモル量に対する５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドのモル量の割合を、選択率（％）｛（生成した５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドのモル量／消費された２−フルアルデヒドのモル量）×１００｝として表す。上記選択率は、生成物中における、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドのモル割合と略同義である。結果を表１に示す。
なお、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙは、ｎが１である式（５）で表される基を有する。
【００３６】
＜実施例Ａ２〜実施例Ａ５、比較例Ａ１０〜Ａ１２＞
固体酸触媒を表１に示す種類に変更した以外は、実施例Ａ１と同様手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを製造した。結果を表１にまとめて示す。
なお、実施例Ａ２で使用したＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  ＪＷＥＴ（オルガノ株式会社製）はｎが１である式（５）で表される基を有する。
また、実施例Ａ３で使用したＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−３５  ＪＷＥＴ（オルガノ株式会社製）および実施例Ａ４で使用したＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−３５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）は、ｎが２である式（５）で表される基を有する。
また、実施例Ａ５で使用したＮａｆｉｏｎ  ＮＲ５０（アルドリッチ社製）は、スルホン酸基を有するが、式（５）で表される基は有していなかった。
一方で、比較例Ａ１０で使用したＺＳＭ−５（ＳｉＯ2／Ａｌ2Ｏ3＝９０、クラリアント触媒株式会社製）、比較例Ａ１１で使用したＭＯＲ（モルデナイト）（ＳｉＯ2／Ａｌ2Ｏ3＝２０、東ソー株式会社製）、比較例Ａ１２で使用したＨＹ型ゼオライト（ＳｉＯ2／Ａｌ2Ｏ3＝５．５、東ソー株式会社製）は、スルホン酸基、カルボン酸基およびリン酸基のいずれも有していなかった。
【００３７】
【表１】
2018193353.tif 000006
【００３８】
表１に示すように、本製造方法によれば、フラン誘導体を効率よく製造できることが確認された。
なかでも、実施例Ａ１〜Ａ５の比較より、式（５）で表される基を有する固体酸触媒を使用した実施例Ａ１〜Ａ４においてより優れた効果が得られた。
【００３９】
＜実施例Ｂ１＞
実施例Ａ１の反応時間を１２時間から３時間に変更した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを製造した。結果を表２に示す。
【００４０】
＜実施例Ｂ２〜Ｂ３＞
反応温度を９０℃から１００℃または１１０℃に変更した以外は、実施例Ｂ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを製造した。結果を表２に示す。
【００４１】
なお、表２中、収率および選択率は、実施例Ｂ１の収率および選択率を「１」とした場合の相対値で示す。
【００４２】
【表２】
2018193353.tif 000007
【００４３】
表２に示すように、反応温度が高くなるにつれて、収率が高くなることが確認された。
【００４４】
＜実施例Ｃ＞
ホルマリン水溶液の使用量を５ｍＬから２５ｍＬに、２−フルアルデヒドの使用量を１ｍｍｏｌから５ｍｍｏｌに変更した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、実施例Ａ１の収率よりは劣るが、効率よく５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドが得られた。
【００４５】
＜実施例Ｄ１＞
２−フルアルデヒド（アクロスオーガニクス社製）を２−フランカルボン酸（アルドリッチ社製）に変更した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フランカルボン酸を製造した。５−ヒドロキシメチル−２−フランカルボン酸の収率は２３．４％であり、選択率は３６．３％であった。
【００４６】
＜実施例Ｄ２＞
２−フルアルデヒド（アクロスオーガニクス社製）を２−アミノメチルフラン（東京化成工業株式会社製）に、反応時間を１２時間から１時間に変更した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−アミノメチルフランを製造した。５−ヒドロキシメチル−２−アミノメチルフランの収率は１１．４％であり、選択率は１２．３％であった。
【００４７】
＜実施例Ｅ＞
実施例Ａ１の終了後、固体酸触媒をろ過により回収し、回収された固体酸触媒を１Ｌの蒸留水で洗浄し、次いで、１１０℃で一晩乾燥処理し、得られた固体酸触媒を用いて実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行った。結果を表３に示す。固体酸触媒を１〜３回にわたって再利用した場合でも、初回の収率および選択率と同程度の収率および選択率を示すことが確認された。
【００４８】
【表３】
2018193353.tif 000008
【００４９】
＜実施例Ｆ１＞
２−フルアルデヒドに対するホルムアルデヒドのモル比（ホルムアルデヒドのモル量／２−フルアルデヒドのモル量）が４８となるようにホルマリン水溶液の使用量を調整した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、収率３９．１％、選択率５３．８％であり、実施例Ａ１と同程度の収率および選択率が確認された。
【００５０】
＜実施例Ｆ２＞
２−フルアルデヒドに対するホルムアルデヒドのモル比（ホルムアルデヒドのモル量／２−フルアルデヒドのモル量）が３６となるようにホルマリン水溶液の使用量を調整した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、収率３４．５％、選択率５３．７％であった。
【００５１】
＜実施例Ｆ３＞
２−フルアルデヒドに対するホルムアルデヒドのモル比（ホルムアルデヒドのモル量／２−フルアルデヒドのモル量）が２４となるようにホルマリン水溶液の使用量を調整した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、収率２２．２％、選択率４６．８％であった。
【００５２】
＜実施例Ｇ１＞
ホルマリン水溶液の代わりに、１，３，５−トリオキサン（東京化成工業株式会社製）を溶解した水溶液（５ｍL）を使用した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、収率１７．６％、選択率３２．１％であった。
【００５３】
＜実施例Ｇ２＞
ホルマリン水溶液の代わりに、１，３，５−トリオキサン（東京化成工業株式会社製）を溶解した１０体積％メタノール水溶液（５ｍＬ）を使用した以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの製造を行ったところ、収率２１．５％、選択率３８．８％であった。
【００５４】
＜実施例Ｈ＞
後述する手順に従ってＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）中のスルホン酸基の一部を−ＳＯ3ＣＨ3に変換した固体酸触媒Ｘを用いた以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを製造した。５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの収率は３５．５％と実施例Ａ１より劣るが、選択率が６３．１％とより優れていた。
なお、上記では、スルホン酸基の一部を−ＳＯ3ＣＨ3に変換した固体酸触媒Ｘを使用した場合について述べたが、スルホン酸基の一部を−ＳＯ3Ｃ2Ｈ5に変換した固体酸触媒Ｙ、スルホン酸基の一部を−ＳＯ3Ｃ4Ｈ9に変換した固体酸触媒Ｚ、スルホン酸基の一部を−ＳＯ3ＣＨ（ＣＨ3）2に変換した固体酸触媒Ｗ、スルホン酸基の一部を−ＳＯ3Ｃ2Ｈ4Ｃ6Ｈ5に変換した固体酸触媒Ｖの場合も、固体酸触媒Ｘの場合と同様に、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの収率は実施例Ａ１より劣るが、選択率が実施例Ａ１よりも優れていた。上記固体酸触媒Ｙ、固体酸触媒Ｚ、固体酸触媒Ｗ、固体酸触媒Ｖは、（固体酸触媒Ｘの製造方法）においてオルト酢酸トリメチル（４．２ｍＬ）の代わりに、オルト酢酸トリエチル（６．１ｍＬ）、オルトぎ酸トリブチル（８．９ｍL）、オルトぎ酸トリイソプロピル（７．４ｍL）、オルトぎ酸ジエチルフェニル（６．４ｍＬ）をそれぞれ使用した以外は、同様の手順に従って、製造した。
【００５５】
（固体酸触媒Ｘの製造方法）
Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）（２．０ｇ）とオルト酢酸トリメチル（４．２ｍＬ）とを混合して、窒素雰囲気下、室温にて１日攪拌した。攪拌終了後、ろ過により固形分を回収し、回収した固形分をアセトンで３回洗浄して、乾燥することにより、固体酸触媒Ｘを得た。
【００５６】
＜実施例Ｉ＞
ホルマリン水溶液（和光純薬工業社製、濃度：約３７質量％、メタノール５〜１０質量％添加）（５ｍＬ）と２−フルアルデヒド（アクロスオーガニクス社製）（１ｍｍｏｌ）とを混合した後に、得られた混合物に固体酸触媒であるＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５  Ｄｒｙ（オルガノ株式会社製）（２００ｍｇ）をさらに添加する形で混合順番を変更した以外は、実施例Ｂ１と同様の手順に従って、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドを製造した。
実施例Ｈの収率を、実施例Ｂ１の収率を１とした場合の相対値で表すと、０．８４であり、固体酸触媒とアルデヒド類とを先に混合する手順のほうがより収率が高いことが確認された。
【００５７】
＜実施例Ｊ＞
ホルマリン水溶液（和光純薬工業社製、濃度：約３７質量％、メタノール５〜１０質量％添加）（５ｍＬ）の代わりに、アセトアルデヒド（３ｍＬ）を用いた以外は、実施例Ａ１と同様の手順に従って、所望のフラン誘導体（式（３）で表される化合物）を製造した。