(57)【要約】【課題】眼内レンズのための調製物を提供する。【解決手段】ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；任意に１つ以上の、メタクリレート官能性、ビニル官能性、又はアリル官能性のＵＶ遮断剤；任意に１つ以上の重合開始剤；任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）を含む、調製物において、前記調製物は形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）のためのものであり、及び前記ＳＭＰを含む眼内レンズは、１．４５を超える屈折率、及び１０℃〜６０℃のＴｇ、を有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；
１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；
任意に１つ以上の、メタクリレート官能性、ビニル官能性、又はアリル官能性のＵＶ遮断剤；
任意に１つ以上の重合開始剤；
任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び
任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）
を含む、調製物であって、
前記調製物は形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）のためのものであり、及び
前記ＳＭＰを含む眼内レンズは、
１．４５を超える屈折率、及び
１０℃〜６０℃のＴｇ、を有する、調製物。
【請求項２】
前記ＳＭＰを含む前記眼内レンズは、１．４７５９以下の屈折率を有する、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
前記ＳＭＰを含む前記眼内レンズは、１．４５以上かつ１．４７５９以下の屈折率を有する、請求項１に記載の調製物。
【請求項４】
８５重量％以下のｔＢＡを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項５】
３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項６】
０．２５〜１．５重量％のＵＶ遮断剤を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項７】
０．０５〜３．０重量％の重合開始剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項８】
０〜２０重量％のｎＢＡを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項９】
８５重量％以下のｔＢＡ；
３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡ；
０．２５〜１．５重量％のＵＶ遮断剤；
０．０５〜３．０重量％の重合開始剤；
０〜２０重量％のｎＢＡ；及び
２０重量％以下のＨＰＰＡ
を含む調製物由来の、請求項１〜８のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１０】
前記ＰＥＧＤＭＡは、
５５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
７５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
１０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；及び
２０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１１】
前記ＰＥＧＤＭＡは、７５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１２】
前記ＰＥＧＤＭＡは、１０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１３】
前記１つ以上のＵＶ遮断剤は、
メタクリレート基を有するクロロ−置換ベンゾトリアゾール；
メタクリレート基を有するメトキシ−置換ベンゾトリアゾール；及び
黄色染料；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１４】
前記ＵＶ遮断剤は、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）；及び
２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）
からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１５】
前記ＵＶ遮断剤は、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−２−イル）フェネチルメタクリレートである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１６】
前記１つ以上の重合開始剤は、
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン；
フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド；
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）；
ラウロイルペルオキシド；
ジ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート；
カンファキノン；及び
ジフェニル−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（ＴＰＯ）；又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１７】
前記重合開始剤はラウロイルペルオキシドである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１８】
前記重合開始剤は光開始剤及び熱開始剤を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の調製物を調製すること；
前記調製物を持続性眼内装置の形状に形成すること；
前記調製物のＴｇを超える温度で、眼内装置を機械的に圧縮し、前記眼内装置をより小さい体積に変形させること；及び
変形した眼内装置を圧縮したまま前記調製物の前記Ｔｇ未満の温度まで冷却し、これによって２ｍｍ以下の切開により挿入可能な送達形状を有する、安定性変形眼内装置を作製すること
を含む眼内装置の製造方法。
【請求項２０】
ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；
１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；
任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び
任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）
を含む、調製物であって、
前記調製物は形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）のためのものであり、及び
前記ＳＭＰを含む眼内レンズは、
１．４５を超える屈折率；及び
１０℃〜６０℃のＴｇ、を有する、調製物。
【請求項２１】
前記ＳＭＰを含む前記眼内レンズは、１．４７５９以下の屈折率を有する、請求項２０に記載の調製物。
【請求項２２】
前記ＳＭＰを含む前記眼内レンズは、１．４５以上かつ１．４７５９以下の屈折率を有する、請求項２０に記載の調製物。
【請求項２３】
８５重量％以下のｔＢＡを含む、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２４】
３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡを含む、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２５】
０〜２０重量％のｎＢＡを含む、請求項２０〜２４のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２６】
前記ＰＥＧＤＭＡは、
５５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
７５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
１０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；及び
２０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡ；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、請求項２０〜２５のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２７】
前記ＰＥＧＤＭＡは７５０ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡである、請求項２０〜２６のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２８】
前記ＰＥＧＤＭＡは１０００ｇ／ｍｏｌの数平均分子量を有するＰＥＧＤＭＡである、請求項２０〜２７のいずれか一項に記載の調製物。
【請求項２９】
請求項２０〜２８のいずれか一項に記載の調製物を調製すること；
前記調製物を持続性眼内装置の形状に形成すること；
前記調製物のＴｇを超える温度で、眼内装置を機械的に圧縮し、前記眼内装置をより小さい体積に変形させること；及び
変形した眼内装置を圧縮したまま前記調製物の前記Ｔｇ未満の温度まで冷却し、これによって２ｍｍ以下の切開により挿入可能な送達形状を有する、安定性変形眼内装置を作製すること
を含む眼内装置の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願の相互参照＞
本願は、２０１２年４月６日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１３／４１１，７５４の一部継続出願であり、２０１２年４月６日に出願された米国特許出願Ｎｏ．１３／５００，８８４の継続出願であり、米国特許法第３７１条の下、２０１２年３月７日に出願された国際特許出願Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２８１５０の国内段階移行出願であり、本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づき、「形状記憶ポリマー眼内レンズ」と題される２０１１年３月７日に出願された米国仮出願Ｎｏ．６１／４４９，８６５及び「形状記憶ポリマー眼内レンズ」と題される２０１１年４月１２日に出願された米国仮出願Ｎｏ．６１／４７４，６９６の優先権の利益を主張し、それらの全ては、全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
＜技術分野＞
本発明に記載される技術は、眼内レンズ用調製物に関する。
【背景技術】
【０００３】
人間の眼は、角膜と呼ばれる透明な外側部分を通して光を透過することにより、及び網膜上の水晶体により画像に焦点を合わせることにより、視覚を与える機能を有する。焦点画像の質は、眼の大きさ、形、並びに角膜及び水晶体の透明性を含む多くの要因に依存する。
【０００４】
老化又は病気により水晶体の透明性の低下が生じると、網膜を透過できる光が低減するため、視力が低下する。眼の水晶体におけるこの欠陥は、白内障として医学的に知られる。この疾病について一般に許容される治療は、水晶体の外科的除去及び人口眼内レンズ（ＩＯＬ）による水晶体機能の代替である。
【０００５】
白内障除去のための嚢外又は嚢内手術の後、眼内レンズが水晶体の代替として用いられる。米国において、大多数の白内障水晶体は、水晶体超音波乳化吸引と呼ばれる手術法により除去される。この手術では、水晶体前嚢に開口部をつくり、罹患水晶体に薄い水晶体超音波乳化吸引切断チップを挿入し、超音波により振動させる。振動した切断チップは水晶体を液化又は乳化し、これにより水晶体を眼の外に吸引できる。罹患水晶体を一旦除去した後、人工水晶体と交換する。
【０００６】
眼内レンズは、通常、前眼房（すなわち、虹彩と角膜の間）に配置するものと後眼房（すなわち、虹彩の背後）に配置するものの２種類ある。どちらの型のレンズも、１つには患者の要求により、また１つにはレンズを挿入する医者の意向により決定する前房レンズ及び後房レンズ間の選択によって一般的に採用される。虹彩外縁に固定されるので虹彩支持型レンズとして知られる第３の種類のレンズは、その視覚部が前眼房又は後眼房のいずれかにある点で上記２種類のうちの１種であると考えることができる。
【０００７】
眼内レンズは、通常、オプティック（ｏｐｔｉｃ）から放射状に広がり、前房レンズに対して強膜棘及び後房レンズに対して毛様溝若しくは水晶体嚢内のいずれかに位置する末梢部を含む少なくとも１つ、好ましくは２つ以上のハプティック（ｈａｐｔｉｃ）を備えるオプティックから構成される。このオプティックは、通常、円形の透明光学レンズを含む。多くのレンズにおけるハプティックは、レンズに取り付けられた近接端部と支持末端を形成するためにレンズの外縁から離れて放射状に広がる遠位端を有する軟性繊維若しくはフィラメントである。例えば、各ループの両末端がレンズに接続された一対のＣ型ループ、及び例えばループの片側の末端のみがレンズに固定されているＪ型ループなどのいくつかのハプティック構造が現在使用されている。
【０００８】
ハプティックは、通常、放射状に弾性であり、レンズの外縁から外見上に広がり、穏やかにしかし弾性的に虹彩に隣接した若しくは水晶体嚢内の適切な目周辺構造に連動する。この弾性力は、ハプティックの材料の通常の弾性特性に起因する。このため、圧縮されて解放された場合にすぐに制御不能に跳ね返るであろうハプティックを生じる。移植の間、ハプティックを抑圧しなければならないため、この特性は移植工程及びレンズの最終的な位置決めを困難にする。また、配置された際、従来のハプティック材料の柔軟性は、レンズ背後からの硝子体圧力により押されることによる、又は、隣接する眼組織からの圧力に起因する移動による偏心の影響をレンズに及ぼす。また、ハプティック解放の弾性収縮力により生じる力は、繊細な局部組織に損傷を与えるかもしれない。
【０００９】
後房レンズの最適な配置は水晶体嚢内である。これは成し遂げる外科医にとって非常に困難な手技である。後房レンズを用いる場合、非常に小さな瞳孔開口を通して配置しなければならず、最終的なハプティック位置は虹彩の後に隠れて外科医には見えない。従って、移植の間は後房レンズの全体寸法をできる限り小さく維持し、外科医の意図する場所（通常、水晶体嚢）に最終的に配置した際にこれが広がることが非常に望ましい。小さな装置は眼の中でより操作しやすく、ハプティックが角膜内皮組織と接触する可能性を減らし、外科医がしばしば直径５〜８ｍｍの瞳孔を通って、全体寸法１４ｍｍを有するレンズの挿入をしなければならない場合に、眼内における操作を容易にすることができる。より小さなレンズも、レンズ/虹彩接触を低減し、眼内レンズとそのハプティックが水晶体嚢内に存在することをより保証することができる。
【００１０】
近年、比較的柔らかな体部を有するハプティックを備える又は備えない眼内レンズが提供されており、一般的にその体部はレンズの移植中小さな開口部への挿入のためにその直径に沿って折りたたむことができる。挿入前にレンズ本体を折りたたむことができ、その後適切な位置に充填することのできる、鞘中に閉じ込められた液体若しくはヒドロゲルから形成されるレンズが考案されている。残念ながら、これらのレンズ本体に使用されている軟性材料は元の形に戻るために、場合により必要とされる回復力を欠いている。
【００１１】
さらに、これらの種類のレンズは、典型的には機械的拘束を解除する際に弾性材料を曲げることにより蓄積された機械的エネルギーが放出される弾性解放機序、又は、レンズが一般的に浸透拡散工程により水を吸収する水和としても知られる水揚げのいずれかを利用することにより配置される。いずれの方法も制御することは難しい。前者の場合、弾性収縮力が局所組織に損傷を与え、又は、レンズを中心から移動させるかもしれない。後者の場合、膨張したレンズが周辺組織と接触した場合にレンズの最終的な形態が歪むかもしれない。さらに、水和物質は弱い形態回復力しか有していないことが知られている。
【００１２】
天然レンズにおいては、遠視力と近視力の遠近両性が調整として知られるメカニズムによりもたらされる。年少期、天然レンズは柔らかく、水晶体嚢内に含まれている。水晶体嚢は毛様筋から小帯によりぶら下がっている。毛様筋の弛緩は小帯を緊張させ、水晶体嚢を伸ばす。その結果、天然レンズは平らになりやすい。毛様筋の緊張は小帯の伸張を弛緩させ、水晶体嚢及び天然レンズをより丸みを帯びた形にすることができる。このようにして、天然レンズは近い物体及び遠い物体に対し交互に焦点を合わせることができる。レンズが老化すると、レンズも硬くなり、毛様筋の緊張に反応して変形しにくくなる。これにより、近い物体にレンズの焦点を合わせることが困難になる（老眼として知られる医学的症状）。老眼は、４５〜５０歳を超えるほとんど全ての成人で発症する。
【００１３】
典型的に、天然レンズの白内障又は他の病気を除去し、人工ＩＯＬに置換する必要がある場合、患者が近視用のメガネ若しくはコンタクトレンズを使用する必要のあるＩＯＬは単焦点レンズである。いくつかの二焦点ＩＯＬも作られているが、広くは受け入れられていない。いくつかのＩＯＬ構造は、毛様筋の動きに対してオプティックを前方及び後方へ移動させることのできる軟性ハプティックを有する単一オプティックレンズである。しかしながら、これらの単一レンズ系におけるオプティックの移動量は、有用な調整範囲としては不十分であろう。また、レンズと水晶体嚢の強固な結合をもたらす水晶体線維症をレンズに導くため、１〜２週間、目に投薬して眼の動きを減じなければならない。さらに、これらのレンズの商業用モデルはヒドロゲル又はシリコーン材料から作られている。このような材料は、後嚢混濁（「ＰＣＯ」）の形成に耐性がない。ＰＣＯの治療は、後嚢の一部を気化させるＮｄ：ＹＡＧレーザーを用いた嚢切開である。このような後嚢の破壊は、これらのレンズの調整メカニズムを破壊し得る。
【００１４】
公知の調節性レンズも低い調整能に加え焦点の伸張深度を欠いている。このような公知のレンズは、適切な機能のために水晶体嚢サイズの範囲にわたってサイジングされた正確なレンズをさらに必要とし、長期の水晶体嚢の固定及び安定性を欠いている。また、現在のレンズ置換手術はより小さな切開サイズへと移行しているため、一般的にＩＯＬはそのような小さな切開を通して送達できる必要がある。
【００１５】
二重光学レンズは、毛様体/小帯複合体の能力を利用して水晶体嚢の形を変える。これによりレンズ内の距離を変えることができ、これにより屈折障害を変えることができる。これらの二重光学レンズは、この視覚系を作り出すために必要とされる光学ハードウェアに伴って大きくなり得、目に挿入するためにより大きな角膜切開を必要とする。
【００１６】
角膜内レンズは屈折障害又は老眼を治療できるように考案されている。角膜内レンズは角膜インプラントとレンズを含み、刃物若しくはレーザーにより角膜内に開けられた小さな切開から挿入される。角膜の切開により形成されたくぼみはインプラントを配置し、角膜の形を変えるために用いられる。レンズ移植の場合、くぼみは屈折レンズを光学的に効果的な位置に配置するために用いられる。いくつかのレンズは、老眼を治療するためのピンホールタイプ効果を生じる。現存の角膜内レンズはより小さな切開サイズへと移行しており、一般的に装置はそのような小さな切開から送達できる必要がある。フェムト秒レーザーなどのレーザー技術は、このようなより小さい角膜創傷や移植のためのくぼみを作り出す能力を高める。
【００１７】
有水晶体眼内レンズは、山形構造により支持された前房、又は虹彩のすぐ後方及びもともとの水晶体の前の後溝のいずれかに移植される。レンズは、縁の最小の挿入傷から移植され、前房に又は前房を通って挿入される。このレンズは屈折障害の治療に用いられ、レンズ及び/又は山形構造に対する外傷を生じる危険性を有する。小さな切開はレンズを折りたたみ、その後眼の中でレンズが展開することを要し、眼内構造に損傷を与える危険性を高める。
【００１８】
公知のアクリル製レンズ材料は、十分に圧縮することができ、ＩＯＬのための所望の機能に達することができる。アクリル製ＩＯＬを折りたたむ又は圧延するための様々な方法が知られているが、これらの方法は、移植に必要とされる移植サイズを最小化する目的で、変形形状の形状因子を低減させる要求に対して取り組んでいるにすぎない。これらのレンズが配置される実際の容積は一定に維持されるので、このようなＩＯＬが到達し得る最小サイズには限りがある。さらに、これらのＩＯＬを折りたたむ又は圧延する能力は、折りたたむ応力により生じるひずみに抵抗する、所望の形状に戻る、及び移植後に必要とされる任意の特性を与える材料の能力により制限される。さらに、移植するとすぐに、ＩＯＬのハプティックに現れる組織の外傷を度々引き起こすレンズの変形が生じる速度及び力に対してはほとんど制御できない。
【００１９】
本明細書の背景技術に含まれる情報（ここで引用される参照及びその記載又は考察を含む）は、技術的参照目的のためだけに含まれ、特許請求の範囲で規定される本発明の範囲を拘束する主題とみなされるものではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）は、上述した刺激に対して、十分な機械的特性に変化させるために調整し得る高性能材料の１種である。大きい変形からの回復力及び異なる環境条件に対する適応力が大いに、低侵襲手術におけるＳＭＰ装置の使用を容易にする。現在の形状記憶ポリマー製剤は、プログラム化した弾性率及びガラス転移温度（Ｔｇ）とを独立して生じることができる。材料の透明性、人のレンズ範囲に非常に類似する範囲の屈折率（１．３８６−１．４０６及びこれ以上）、及び実績ある生体適合性とともに、ＳＭＰの機械的特性を正確に制御する機能は、様々な眼疾患の治療に対する唯一の解決策の創出を可能にする。したがって、他のレンズの選択肢を考慮しても魅力のある疎水性、アクリレート系ＳＭＰ眼内レンズの多くの態様が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本明細書に開示するＳＭＰ系の１つの明確な利点は、材料特性、例えば架橋重量割合、各コモノマー成分の％及び他の成分特性を変化させることによって機械的特性を急激に変化させる機能である。この利点は、材料に特定用途に対して要求される機械的特性を設計する機能をもたらす。例えば、特定のＳＭＰ製剤のＴｇ変化は、得られる弾性係数に影響を及ぼす。例えば、ＳＭＰを形成するコモノマーの重量％を変えることにより、さらなる特性変化を導入することもできる。ＳＭＰ材料の品質を利用し、熱、ＵＶ光若しくは特定レンズの中心及び/又は中心傍力を変化させる方法により、特定のＩＯＬ構造の前面及び後面の曲率半径を変化させることもできる。
【００２２】
様々な眼内レンズを、高い「形状確実性」又は「形状固定性」（すなわち、変形形状から持続性形状への移行後の回復形状の正確性）を有する形状記憶ポリマーから形成することができる。このレンズは、小さな切開から移植可能で、術後形状（持続性形状）へ徐々に広がり拡張するコンパクトな術前形状に変形及び圧縮され、毛様溝、水晶体嚢又は前房山形構造と安定で非外傷性の同格に統合ハプティックをもたらす。このＳＭＰレンズは、現在の下限値である２ｍｍより小さい切開サイズから移植することが可能な現在既知のレンズより小さなサイズに変形及び圧縮することができる。
【００２３】
１つの典型的な実施において、眼内装置の製造方法は、Ｔｇを有する形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）材料を準備すること、持続性眼内装置の形状にＳＭＰ材料を形成すること、Ｔｇを超える温度で眼内装置を機械的に圧縮し、眼内装置をより小さい体積に変形させること；及び変形した眼内レンズを圧縮したままＴｇ未満の温度まで冷却し、これにより２ｍｍ以下の切開により挿入可能な送達形状を有する安定性変形眼内装置を作り出すことを含む。一実施態様において、眼内装置をＳＭＰ材料のＴｇを超える温度で圧延してもよい。次いで、圧延した眼内装置を圧延形状に保ったままＴｇ未満の温度まで冷却してよく、これにより安定性圧延眼内装置を作り出すことができる。その後、この眼内装置を１．８ｍｍ未満の直径まで機械的に圧縮してよい。別の実施態様において、眼内装置をＳＭＰ材料のＴｇを超える温度で圧延することができる。次いで、眼内装置を、Ｔｇを超える温度を保持したまま型内で１．８ｍｍ未満の直径まで半径方向に圧縮してもよい。
【００２４】
別の典型的な実施において、形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）眼内レンズは、１．４５を超える屈折率、包括的に１５〜４０℃のＴｇ、わずかな光沢又は無光沢、及び実質的に１００％の可視スペクトルの光透過性を有していてよい。一実施態様において、ＳＭＰ眼内レンズは、５０重量％のｔＢＡ、２８重量％のイソブチルアクリレート、及び２２重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００の組み合わせから形成され得る。別の実施態様において、ＳＭＰ眼内レンズは、２２重量％のｔＢＡ及び７８重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００の組み合わせから形成できる。さらなる実施態様において、ＳＭＰ眼内レンズは、６５重量％のｔＢＡ、１３重量％のブチルアクリレート、及び２２重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００の組み合わせから形成され得る。
【００２５】
別の典型的な実施において、例えばＩＯＬにおける形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）は、ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；任意に１つ以上のＵＶ−遮断剤；任意に１つ以上の重合開始剤；任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）を含む製剤（調製物ともいう）由来であってよい。ＳＭＰは、５０〜８５重量％のｔＢＡを含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、０．２５〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡ、０．５〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡ、又は３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡを含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、０〜１．５重量％のＵＶ遮断剤、又は０．２５〜１．５重量％のＵＶ−遮断剤を含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、０〜３．０重量％の重合開始剤、又は０．０５〜３．０重量％の重合開始剤を含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、０〜２０重量％のｎＢＡを含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、０〜２０重量％のＨＰＰＡを含む製剤由来であってよい。ＳＭＰは、５０〜８５重量％ｔＢＡ；３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡ；０．２５〜１．５重量％のＵＶ遮断剤；０．０５〜３．０重量％の重合開始剤；０〜２０重量％のｎＢＡ；及び０〜２０重量％のＨＰＰＡを含む製剤由来であってよい。
【００２６】
ＰＥＧＤＭＡは、ＰＥＧＤＭＡ５５０；ＰＥＧＤＭＡ７５０；ＰＥＧＤＭＡ１０００；及びＰＥＧＤＭＡ２０００；又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択できる。ＰＥＧＤＭＡは、ＰＥＧＤＭＡ７５０であってよい。ＰＥＧＤＭＡはＰＥＧＤＭＡ１０００であってよい。
【００２７】
１つ以上のＵＶ遮断剤は、メタクリロイルクロロベンゾトリアゾール；メタクリロイルメトキシベンゾトリアゾール；及び黄色染料；又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択できる。ＵＶ遮断剤は、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）；及び２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）からなる群から選択できる。ＵＶ遮断剤は、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−２−イル）フェネチルメタクリレートであってよい。
【００２８】
１つ以上の重合開始剤は、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ６５１）；フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９）；アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）；ラウロイルペルオキシド；ジ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６）；カンファキノン；及びジフェニル−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（ＴＰＯ）；又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されてよい。重合開始剤は、ラウロイルペルオキシドであってよい。重合開始剤は、光開始剤及び熱開始剤を含むことができる。
【００２９】
形状記憶ポリマー材料は、ＳＭＰ２０８、ＳＭＰ２０９、ＳＭＰ２１０、ＳＭＰ２１１、ＳＭＰ２１３、ＳＭＰ２１４、ＳＭＰ２１５、ＳＭＰ２１８、ＳＭＰ２１９及びＳＭＰ２３０ｂからなる群から選択される製剤由来であってよく、ここで、ＳＭＰ２０８は、ｔＢＡ（７７．５％）、ＵＶＢ（０．５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２０９は、ｔＢＡ（７７．０％）、ＵＶＢ（１．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１０は、ｔＢＡ（７６．０％）、ＵＶＢ（２．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１１は、ｔＢＡ（７７．５％）、ＵＶＡＭ（０．５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１２は、ｔＢＡ（７７．０％）、ＵＶＡＭ（１．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１３は、ｔＢＡ（７６．０％）、ＵＶＡＭ（２．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１４は、ｔＢＡ（７７．３％）、ＵＶＢ（０．７％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１５は、ｔＢＡ（７７．４５％）、ＵＶＡＭ（０．５５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１８は、ｔＢＡ（６４．３０％）、ｎＢＡ（１３．０％）、ＵＶＢ（０．７％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；ＳＭＰ２１９は、ｔＢＡ（６４．４５％）、ｎＢＡ（１３．０％）、ＵＶＡＭ（０．５５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；及びＳＭＰ２３０ｂは、ｔＢＡ（５９．８０％）、ｎＢＡ（１２．００％）、ＵＶＢ（０．８０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（１０％）、ラウロイルペルオキシド（０．１５％）、及びＨＰＰＡ（１７．５０％）を含み；ここで、ＵＶＢは、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステルであり；ＵＶＡＭは、２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）であり；及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９は、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシドである。形状記憶ポリマー材料は、５９．８０重量％のｔＢＡ；１２．００重量％のｎＢＡ；１７．５０重量％のＨＰＰＡ；０．７０重量％の２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）；１０重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００；及び０．１５重量％のラウロイルペルオキシドを含む製剤由来であってよい。
【００３０】
形状記憶ポリマー材料を含む眼内レンズは、１．４５を超える屈折率；包括的に１０℃〜６０℃のＴｇ；わずかな光沢又は無光沢、及び実質的に１００％の可視スペクトルの光透過性を有してよい。
【００３１】
別の典型的な実施態様において、例えばＩＯＬにおける形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）は、ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）を含む製剤由来であってよい。
【００３２】
さらなる典型的な実施態様において、眼内レンズ装置を移植する方法は、角膜又は強膜に幅２ｍｍ未満の切開を形成することを含む。一実施態様において、眼内レンズは、切開を通して水晶体嚢中に挿入される。別の実施態様において、眼内レンズは、切開を通して毛様溝中に挿入される。別の実施態様において、眼内レンズを移植する方法は、角膜中に幅２ｍｍ未満の切開を形成し、前眼房に到達することを含む。眼内レンズは、次いで切開を通して前眼房中に挿入される。さらなる実施態様において、眼内移植装置を移植する方法を、角膜中に幅２ｍｍ未満の切開を形成し、角膜に経路を作ることを含む。眼内移植装置は、次いで切開を通して前眼房中に挿入される。
【００３３】
この概要は、以下、発明の詳細な説明でさらに説明する簡略化された形態における概念の選択を紹介するために提供される。この概要は、クレームされた主題のカギとなる特徴若しくは必須の特徴を識別することを意図するものでも、クレームされた主題の範囲を限定するために使用されることを意図するものではない。特許請求の範囲に規定される本発明の特徴、詳細、有用性及び利点のより広範な説明は、以下の明細書に記載される本発明の種々の実施態様において提供され、添付した図面で説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、いくつかの典型的なＳＭＰ製剤について、貯蔵弾性率対温度特性を示すグラフである。
【図２】図２は、図９の典型的なＳＭＰ製剤のＵＶ遮断特性及び光学的透明度を、ＵＶスペクトルと可視スペクトルにおける波長範囲の透過率（％）として示すグラフである。
【図３】図３は、いくつかの典型的なＳＭＰ製剤についての貯蔵弾性率対温度特性を示すグラフである。
【図４】図４は、図１１の典型的なＳＭＰ製剤のＵＶ遮断特性及び光学的透明度を、ＵＶスペクトルと可視スペクトルにおける波長範囲の透過率（％）として示すグラフである。
【図５】図５は、図１１の典型的なＳＭＰ製剤の圧縮特性を示すグラフである。
【図６】図６は、２つの異なる歪み速度における典型的なＳＭＰ製剤の引張特性を示すグラフである。
【図７】図７は、平均表面粗さを示す試料ＳＭＰＩＯＬレンズ表面の光学形状測定画像である。
【図８Ａ】図８Ａは、持続性又は配備された構造におけるハプティックの配置による典型的な形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）眼内レンズ（ＩＯＬ）の等角図である。
【図８Ｂ】図８Ｂは、図１ＡのＳＭＰＩＯＬの平面図である。
【図８Ｃ】図８Ｃは、図１ＡのＳＭＰＩＯＬの正面図である。
【図８Ｄ】図８Ｄは、図１ＡのＳＭＰＩＯＬの側面図である。
【図９Ａ】図９Ａは、ＳＭＰＩＯＬを圧延するための経路を備えた圧延機上に配置された典型的なＳＭＰＩＯＬの平面図である。
【図９Ｂ】図９Ｂは、軸方向に経路が下にあるワイヤー稼働による圧縮下、経路内に折りたたまれたＳＭＰＩＯＬを含む図２Ａの圧延機の正面図である。
【図１０Ａ】図１０Ａは、折りたたまれたＳＭＰＩＯＬの両端とＴｇ未満の温度で冷却された圧延機を含む図２Ａの圧延機の正面略図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、圧延機から取り除かれ、変形した圧延構造を維持しているＳＭＰＩＯＬの立面略図である。
【図１１】図１１は、ファブリックソックに配置された圧縮されたＳＭＰＩＯＬの回路図である。
【図１２Ａ】図１２Ａは、Ｔｇを超える温度に加熱された圧縮機内に形成された直径が小さくなる管へ引き込まれているファブリックソック内のＳＭＰＩＯＬの横断面における平面図である。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、圧縮機をＴｇ未満まで冷却しながら管の最も小さい直径部分で圧縮されたファブリックソック内のＳＭＰＩＯＬの横断面における平面図である。
【図１３】図１３は、圧縮機から取り除かれたＳＭＰＩＯＬと変形、圧延、伸張し、半径方向に圧縮された構造を維持するソックの立面略図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、温度制御圧縮システムと連動してＳＭＰＩＯＬを折りたたむために使用される折りたたみ圧縮ツールの平面略図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、温度制御圧縮ツールと連動して使用される図７Ａのツールの断面における側面略図である。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、温度制御圧縮ツールによる圧縮位置における折りたたみ圧縮ツールの断面における側面略図である。
【図１５】図１５は、重ね合わされた試験片の切断面を含むポリマースライドの図である。
【図１６】図１６は、ＳＭＰ２１４、２１５、２１８、及び２１９（厚み１．０ｍｍ）の透過スペクトルである。
【図１７】図１７は、ＳＭＰ２３０ｂ（厚み０．７ｍｍ及び厚み１．４ｍｍ）の透過スペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
本発明で開示するＳＭＰＩＯＬは、既知のアクリルレンズ材料と比較して、変形しやすいため（場合により、６５％を超える圧縮及び２５０％を超える引っ張り歪み）、移植のために、このような装置により変位する体積を実際に小さくすることができる。これにより小さな切開サイズ（２ｍｍ以下及び１．８ｍｍ以下でさえある）による移植が可能になり、このため、人の眼に対する外傷を軽減することができる。本明細書に開示されるＳＭＰＩＯＬを使用することによりいくつかの他の利点も達成し得る。
【００３６】
多くの製剤の屈折率（ｎ０＝１．４６４）は、比較的高い（人の水晶体組織の屈折率よりも高い）ため、レンズの厚みを薄くし、それにより送達形状のサイズを小さくすることが可能である。ＳＭＰＩＯＬの屈折率は、ＳＭＰ材料の製剤によりさらに修正することができる。
【００３７】
移植場所における外傷を軽減し、適切な位置でのＩＯＬの操作及び配置のための十分な時間を外科医にもたらすために、形状回復工程が遅く又は遅延するようＳＭＰ材料の製剤を調節することができる。いくつかのＳＭＰ製剤により、移植後の修正（例えば、オプティックの曲率又は屈折率を変更すること）が可能となる。これは移植後のレーザー若しくは超音波によるＳＭＰＩＯＬ又はその一部の非侵入型加熱の適用により実現できる。このような加熱は、第２若しくは第３の形態変化を活性化できるよう材料の異なる架橋重量％を有する（それによりこれらの領域ではＴｇが異なる）ＳＭＰＩＯＬの特定の部位に適用することができ、屈折率、オプティックの曲率若しくはハプティックの拡張に変化をもたらすために使用できる。例えば、ハプティック−オプティック接合部の構造を、オプティックの湾曲構造を修正できるよう接合部を加熱することにより、変化させることができる。調整を助けるために、このような第２若しくは第３の形態変化を水晶体嚢、硝子体、小帯及び周辺組織との相互作用を促進するのに使用してもよい。また、二重オプティック調節性眼内レンズ系における２つのオプティックの基本的な位置決めは移植の後でさえ変更することができる。
【００３８】
ＳＭＰ材料は、極度に高い形状固定率（９５を超え９９％以下）を備えてよい。元の成型形状に対する回復した形状変化率として定義される形状固定率が大きくなれば、ＩＯＬが意図されるように機能する再現性及び信頼性が大きくなる（例えば、ＩＯＬの配置後の形状は、装置の光学的特徴を最大化するために高度に制御されるべきである）。本発明に開示されるＳＭＰ材料は、ＳＭＰ材料が、非弾性の、非溶融性の形状回復工程（すなわち、流動特性を用いる相変化ではない）を用いてＳＭＰ材料を配置するので、大部分において極めて高い形状固定率を備える。さらに、ＳＭＰ材料は、ヒドロゲル又は他の型の水和性材料でない。ＳＭＰ材料は、ある高度な再現性、非変化性、非クリープ性、非変形性、貯蔵形状から、別の高度な再現性、非変化性、非クリープ性、非変形性、第２の（持続性）形状に変換させる。
【００３９】
ＳＭＰ材料は、予めプログラムされた形状を有してよく；及び配置後のＳＭＰ装置は、局所組織に適応し得る又は適応し得ない、プログラムされた形状に移行するための内部貯蔵エネルギーを放出する。局所組織は、ＳＭＰ装置形状を形作る役割を果たさない。ＳＭＰ装置はより小さい送達形状のために変形される前に、成形時に元々形成されたそれらの「持続性」形状に戻る。変形された状態から硝子（持続性）状態への全展開速度は、ＳＭＰ製剤に応じて、１秒未満から６００秒を超える幅広い範囲に渡り、変えることができる。
【００４０】
開示された高いＴｇ（すなわち、体温以上）のＳＭＰ処方は、冷蔵又は冷凍或いは低温操作環境を必要としないＳＭＰ装置を梱包、輸送、保管、及び最終的には移植する工程を備える。従って、本発明に記載されたＳＭＰ材料の大きな利点は、拡大された期間、貯蔵形態で貯蔵することができること、それらは、慣用の配達系の中、制約された形態で梱包できること、及びそれらは、予め冷凍する又は他の温度に変化させる必要なしに展開できることである。例えば、装置の輸送の間、温度循環による環境の影響及び装置の不用意な変形は、配達系又は輸送系における装置を制限することにより、除外することができる。
【００４１】
場合により、本明細書に開示されたＳＭＰＩＯＬ製剤は、インビボで移植された後ＳＭＰＩＯＬから溶出し、移植時に傷ついた眼組織の治癒過程を補助し、又は別の眼疾患を治療するための治療薬を運ぶことのできる種々の薬剤を含む（例えば含浸させる）ことができる。この薬剤又は活性成分（例えば、生物剤）は、重合工程の一部として、膨張剤（例えば、化学的又は物理的ヒドロゲルポリマー構造）内に、又は最終的なＳＭＰＩＯＬ装置の生物分解性薬剤溶出ポリマー部分として、ＳＭＰＩＯＬに組み込まれてもよい。ＳＭＰＩＯＬに組み込まれ得る典型的な薬剤としては、構成物質、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、生物剤（例えば、抗ＶＥＧＦ剤、ｓｉＲＮＡなど）及び緑内障の治療薬（すなわち、眼圧を低下させるための薬剤であって、限定するものではないが、プロスタグランジン、副交感神経/交感神経系薬剤、α−アゴニスト、β-遮断剤、炭酸脱水酵素阻害薬、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、アデノシンアゴニスト、エンドセリンアゴニスト及びアンタゴニストなどが挙げられる）などが挙げられる。ＳＭＰＩＯＬに結合し得る他の薬剤には、ウィルスベクター及び細胞系治療薬が含まれる。
【００４２】
種々の眼内レンズの種類は、特にレンズ形状又は設計の要求を満たすために選択された材料特性を有する、以下に記載されるような製剤により、ＳＭＰ材料から作製できる。これらのレンズオプションも、以下に記載される。
【００４３】
＜形状記憶ポリマー材料＞
本明細書に開示されるＳＭＰ製剤は、ＩＯＬが特定の設計要件を満たすために形成されることを可能にする。さらに、ＳＭＰ製剤は、ＩＯＬが拡大可能な液体注入製造技術を用いて製造されることを可能にする。本明細書に開示するＳＭＰ製剤は、以下の有利な特性を有するＩＯＬを提供することができる；９８．５％を超える形状固定性；包括的に３〜２５秒の臨床的に望ましい速度を含む０．２５秒〜６００秒の回復速度；製造工程の間、任意寸法において少なくとも４０％、好ましくは１００〜２００％の最小装置変形；２５０ｋＰａ〜２０，０００ｋＰａの弾性係数；折りたたみ、圧縮、及び注入のためのＴｇの調整；無光沢（眼内レンズ用のポリマー製剤に起こり得る光学的欠陥を記述する工業用語）；ＵＶ遮断能力；青、黄色、赤色及び緑色又はそれらの組み合わせの配色；３０秒〜２０分の液体注入製造のためのサイクル時間；高温（例えば４００℃程度の温度）成形に基づく製造に対する耐久性；高圧（特に５０Ｍｐａ程度の圧力）成形に基づく製造に対する耐久性；成形に基づく製造工程の間、極めて狭い経路（１００マイクロより小さな径）を通り流れる能力（すなわち、製造温度下で低粘度）；及び成形に基づく製造工程における熱硬化後、３％〜１５％以下の持続性形状への体積収縮。
【００４４】
ＳＭＰ材料は、形状を変化させ、又は、そうでなければ外部刺激に応じて機械力により活性化する重要な能力を有する。この刺激は、光、熱、化学物質又は他の種類のエネルギー又は刺激であり得る。ＳＭＰ材料の熱機械的応答は、形状記憶特性を予測し、最適化するために製剤を通して制御することができる。形状記憶ポリマー装置を、特定の生物医学用途及び患者生理学に適合及び対応することのできる高度な適応性に設計及び最適化し得る。
【００４５】
ポリマーの元の形状を変形させ、外部刺激に作用されるまで変形した状態で安定なままであり、その後適当な刺激にさらされることにより元の形を回復することができる場合、そのポリマーはＳＭＰであるとみなすことができる。一実施において、刺激は熱であってよい。原形は成形、押出し、スタンピング又は他の典型的なポリマー加工方法により設定することができる。また、円盤状、棒状又は材料の他の形状は上述した方法により形成することができ、その後、材料を凍結し、その後レーザー及び/又は機械的に材料を最終的な形状に切断することを含む処理である極低温処理（ｃｒｙｏｌａｔｈｉｎｇ）により最終形状に形作ることができる。一時的な形状は、熱機械的変形により定められてよい。ポリマーの元の成形形状が変形回復温度より低い温度で機械的に変化している場合であっても、変形したＳＭＰ材料を形状変形回復温度を超える温度に加熱することにより原形に回復する。本発明の用途に使用される開示のＳＭＰ材料は、適切な製剤において加熱により原形の９９％を超える精度で大きな変形を回復する能力を有する。
【００４６】
熱刺激を用いる一実施態様において、ポリマー転移温度は体温（約３７℃）で変形回復温度をもたらすよう調整されてよく、すなわち、ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）は約３７℃に設計される。この方法の明らかな利点は、ＳＭＰ材料を自然に活性化するための人体の熱エネルギーの利用にある。いくつかの用途に関して、材料の機械的特性（例えば、剛性）はＴｇに強く依存している。したがって、ポリマーの対応特性に起因してＴｇが体温に近い場合に非常に硬い装置を設計することは困難であるであろう。医学的用途における他の考慮すべきことは、約３７℃のＴｇを有する形状記憶ポリマーに要求される貯蔵温度が、一般的に展開前の「低温」貯蔵を必要とする室温以下であることである。より高温の輸送又は貯蔵環境においては、装置が初期成形形状に展開しないよう抑制する装置を使用することにより折り畳まれた形状を保持することができる。
【００４７】
別の実施態様において、回復温度は体温より高い（すなわち、３７℃を超えるＴｇ）。この実施態様の利点は、貯蔵温度を、装置の容易な貯蔵を促進し、使用前の望ましくない展開を回避することができる室温にすることができる点である。折りたたまれた形状を、装置が初期成形形状に展開しないよう抑制する装置を使用することにより保持することができる。しかしながら、展開における材料の局所的加熱がＳＭＰ材料の回復に導入することが必要となる。人体のいくつかの組織への局所的損傷は、体温より約５℃高い温度でアポトーシスやタンパク質変性を含む種々のメカニズムによって引き起こされ得る。局所的な熱爆発を高温への暴露を最小にし、組織損傷を避けるために使用できる。他と組み合わせる方法の使用は、標的とする体組織及び、例えばインビボでの機械的特性などで必要とされるような他の装置設計制約に依存する設計決定である。
【００４８】
実行し得る最も小さい切開を通してＩＯＬを送達するため、高水準の回復可能な変形を達成するためにＳＭＰ装置の機械的特性を開発することができる。張力において、１８０％以下の歪みは１０％の架橋系を達成でき、６０％以下の歪みは４０％の架橋系を達成できる。圧縮において、８０％以上の歪みは、上記割合の架橋で達成できる。張力及び圧縮における望ましい水準の歪みは、送達系中にＳＭＰＩＯＬを適合させるために必要とされる変形水準により決定される。より低い架橋量の製剤は、失敗することなく、高水準の変形に耐えることができる。現在のＩＯＬは、望ましい水準の回復可能な歪みについての材料特性を達成するために、５％〜４０％の架橋を利用する。
【００４９】
ＳＭＰＩＯＬ及びＳＭＰ材料は、１．４５以上、１．４６以上、１．４７以上、１．４８以上、１．４９以上、又は１．５０以上の屈折率を有してよい。ＳＭＰＩＯＬ及びＳＭＰ材料は、少なくとも１．４５、少なくとも１．４６、少なくとも１．４７、少なくとも１．４８、少なくとも１．４９、又は少なくとも１．５０の屈折率を有してよい。
【００５０】
ＳＭＰＩＯＬ及びＳＭＰ材料は、８％以下、７％以下、６％以下、５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％、又は０．５％以下の平衡含水率を有してよい。ＳＭＰｓは、０．５〜３．０％の平衡含水率（ＥＷＣ）を有してよい。ＥＷＣは、乾燥試料の重量と水和試料の重量を比較することにより、重量測定法で測定できる。例えば、まず、乾燥試料の重量を得て、次いで試料を適当な容器に載せ、所定の温度及び時間（例えば少なくとも２４時間）、脱イオン水で平衡を保つ。次いで、試料を脱イオン水から除去し、過剰な表面水を除去し、試料の重量を計る。ＥＷＣは、以下の式により決定することができる：
％ＥＷＣ＝［（ｗｔｈｙｄ−ｗｔｄｒｙ）／ｗｔｈｒｄ］×１００
【００５１】
本発明に開示するＳＭＰＩＯＬ及びＳＭＰ材料は、僅かな光沢又は無光沢を示してよい。用語「光沢」は、ＩＯＬ構造における少ない光反射領域を意味してよい。光沢はＩＯＬのポリマーマトリックスにおける空胞中に水が浸入し、これらの点でレンズの屈折率が変化することにより生じ得ると考えられ、その変化は反射場所又は「光沢」として現れる。光沢は、ＩＯＬを移植した患者にまぶしさ及び他の不快感を起こし得る。光沢は、選択された期間（例えば７２時間）、選択された温度（例えば５０℃）に維持された蒸留水中に試料（例えば、試験片、レンズ、ディスク）を配置することにより測定できる。その後、試料を、ＤＩ水から除去し、実体顕微鏡下及び／又は細隙灯顕微鏡検査により調べる。１０〜８０倍の倍率を用いてよい。全ての試料を、試料の完全な調査を確実にするために、両側及び様々な角度で分析してよい。試料は、接眼レンズで調べられる光沢の数が０である場合、試料は光沢がないと判断できる。
【００５２】
＜ＳＭＰ材料の製造のためのモノマー＞
ＳＭＰ材料は、１つ以上のモノマーから調製できる。ＳＭＰ成分及びその量は、形状記憶、ガラス転移温度、ＵＶ遮断性、屈折率、平衡含水率（ＥＷＣ）及び光沢などの様々な特性を軽減及び／又は選択するために、選択できる。
【００５３】
特定の実施態様において、ＳＭＰポリマーセグメントは天然又は合成であってもよいが、合成ポリマーが好ましい。このポリマーセグメントは非生物分解性であってよい。医学的用途で使用される非生物分解性ポリマーは、天然由来アミノ酸に存在する以外の芳香族基を含まないことが好ましい。本明細書に開示するＩＯＬで使用されるＳＭＰは非生物分解性であってよい。いくつかの実施態様において、例えば、一時的な殺菌が望ましく、又は付加的な機能を必要とする場合にはＳＭＰＩＯＬにおいて生物分解性ポリマーを使用することが望ましいことがある。
【００５４】
ポリマーは、所望のガラス転移温度（少なくとも１つのセグメントが非晶質の場合）又は融点（少なくとも１つのセグメントが結晶質の場合）に基づき、同様に使用環境を考慮して所望する用途に基づき選択できる。代表的な天然ポリマーブロック又はポリマーとしては、タンパク質、例えばゼイン、変性ゼイン、カゼイン、ゼラチン、グルテン、血清アルブミン及びコラーゲン、及び多糖、例えばアルギン酸塩、セルロース、デキストラン、プルラン及びポリヒアルロン酸、並びにキチン、ポリ（３-ヒドロキシアルカノエート）、特にポリ（３-ヒドロキシブチレート）、ポリ（３-ヒドロキシオクタノエート）、及びポリ（３-ヒドロキシ脂肪酸）などが挙げられる。代表的な天然生物分解性ポリマーブロック又はポリマーとしては、多糖、例えばアルギン酸塩、デキストラン、セルロース、コラーゲン及びそれらの科学的誘導体（例えばアルキル、アルキレンなどの化学基の置換、付加、ヒドロキシル化、酸化及び当業者が通常行っている他の修飾）、及びタンパク質、例えばアルブミン、ゼイン、並びに単独又は合成ポリマーとの組み合わせでのそれらのコポリマー及び混合物が挙げられる。
【００５５】
代表的な合成ポリマーブロック又はポリマーとしては、ポリホスファゼン、ポリビニルアルコール、ポリアミド、ポリエステルアミド、ポリ（アミノ酸）、合成ポリ（アミノ酸）、ポリアンヒドライド、ポリカルボン酸、ポリアクリレート、ポリアルキレン、ポリアクリルアミド、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンテレフタレート、ポリオルトエステル、ポリビニルエーテル、ポリビニルエステル、ポリビニルハライド、ポリビニルピロリドン、ポリエステル、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリシロキサン、ポリウレタン及びそれらのコポリマーが挙げられる。適するポリアクリレートの例としては、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、ポリ（エチレングリコールジメタクリレート）（ＰＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジメタクリレート（ＤＥＧＤＭＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）、ポリ（ヘキシルメタクリレート）、ポリ（イソデシルメタクリレート）、ポリ（ラウリルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（エチルアクリレート）、ポリ（メチルアクリレート）、ポリ（イソプロピルアクリレート）、ブチルアクリレート、ポリ（ブチルアクリレート）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート）、ポリ（イソブチルアクリレート）、ポリ（イソボルニルアクリレート）及びポリ（オクタデシルアクリレート）が挙げられる。
【００５６】
合成的に修飾した天然ポリマーとしては、セルロース誘導体、例えばアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、セルロースエーテル、セルロースエステル、ニトロセルロース及びキトサンが挙げられる。適当なセルロース誘導体の例としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルボキシメチルセルロース、三酢酸セルロース、及びセルロース硫酸ナトリウム塩が挙げられる。以下、これらを総称して「セルロース」という。
【００５７】
代表的な合成分解性ポリマーセグメントとしては、ポリヒドロキシ酸、例えばポリラクチド、ポリグリコライド及びそれらのコポリマー；ポリ（エチレンテレフタレート）；ポリアンヒドライド、ポリ（ヒドロキシ酪酸）；ポリ（ヒドロキシ吉草酸）；ポリ［ラクチド−コ−（ε−カプロラクトン）］；ポリ［グリコシド−コ−（ε−カプロラクトン）］；ポリカーボネート、ポリ（疑アミノ酸）；ポリ（アミノ酸）；ポリ（ヒドロキシアルカノエート）；ポリアンヒドライド；ポリオルトエステル；並びにそれらの混合物及びコポリマーが挙げられる。不安定な結合を含むポリマー、例えばポリアンヒドライド及びポリエステルは、その加水分解反応性でよく知られる。これらのポリマーセグメントの加水分解速度は、一般的に、ポリマー骨格及びその配列構造の簡単な変更により変えることができる。
【００５８】
非生物分解性の合成ポリマーセグメントの例としては、エチレンビニルアセテート、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリアミド、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリビニルクロライド、ポリビニルフェノール、及びそれらのコポリマー及び混合物が挙げられる。このポリマーは、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、セントルイス（ミズーリ州）；Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ、ウォレントン（ペンシルベニア州）；Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．、ミルウォーキー（ウィスコンシン州）；ＦｌｕｋＡ、ロンコンコマ（ニューヨーク）；及びＢｉｏＲａｄ、リッチモンド（カルフォルニア）などの商業的供給源から入手することができる。或いは、このポリマーは、商業的に入手し得るモノマーから一般的な技術を用いて合成することができる。
【００５９】
いくつかの実施態様において、「形状記憶ポリマー用のチオール-ビニル及びチオール-イン系」と題する２００９年４月２２日に出願された国際出願Ｎｏ．ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４１３５９（ここに、参照によりこれを完全に組み込む）に開示されたチオール−ビニル及びチオール−インポリマー化合物をＩＯＬを形成するために使用し得る。別の実施態様において、ポリマー製剤は、最初の硬化段階の後、未反応の官能基の第２光誘起重合を行う２段階の硬化工程を行うことができる。ＳＭＰ材料を製造するためのこのような２段階硬化系は、「２段階硬化系」と題する２０１０年１１月１０日に出願された米国仮出願Ｎｏ．６１／４１０，１９２（ここに、参照によりこれを完全に組み込む）に記載されている。
【００６０】
特定の実施態様において、ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）は、ＳＭＰ材料に形状記憶特性を与えるために使用できる。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、５０重量％〜８５重量％、又は６０重量％〜７５重量％の量で供給されてよい。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約５０重量％、約５５重量％、約６０重量％、約６５重量％、約７０重量％、約７５重量％、約８０重量％、又は約８５重量％の量で供給されてよい。
【００６１】
特定の実施態様において、ｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）は、ＳＭＰ材料のガラス転移温度を調整するために用いることができる。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、０重量％〜２０重量％、０重量％〜１５重量％、又は０重量％〜１０重量％の量で供給されてよい。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、又は約２０重量％の量で供給されてよい。
【００６２】
特定の実施態様において、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）は、ＳＭＰ材料の屈折率を上昇させるために用いることができる。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、０重量％〜２０重量％、０重量％〜１５重量％、０重量％〜１０重量％、１５重量％〜２０重量％、又は１６重量％〜１８重量％の量で供給されてよい。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約０重量％、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、又は約２０重量％の量で供給されてよい。
【００６３】
ＳＭＰ材料を調製するための架橋剤として適当なモノマーは、限定されないが、ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレートポリマー（ＰＥＧＤＭＡ）及びジエチレングリコールを含む。特定の実施態様において、架橋剤はＰＥＧＤＭＡポリマーである。ＰＥＧＤＭＡは、５００ｇ／モル〜２，０００ｇ／モルの範囲の数平均分子量（Ｍｎ）を有してよい。特定の実施態様において、架橋剤は、ＰＥＧＤＭＡ５５０、ＰＥＧＤＭＡ７５０、ＰＥＧＤＭＡ１０００、及びＰＥＧＤＭＡ２０００、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。特定の実施態様において、架橋剤はＰＥＧＤＭＡ７５０である。特定の実施態様において、架橋剤はＰＥＧＤＭＡ１０００である。
【００６４】
【化１】
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ＰＥＧＤＭＡ
【００６５】
特定の実施態様において、架橋剤はジエチレングリコールである。
【００６６】
架橋剤は、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、３重量％〜２５重量％、５重量％〜２０重量％、又は８重量％〜１２重量％の量で供給されてよい。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約５重量％、約１０重量％、約１５重量％、約２０重量％、又は約２５重量％で供給されてよい。
【００６７】
ＳＭＰ材料に含まれるＵＶ遮断剤として適用なモノマーは、限定されないが、ベンゾフェノン及びベンゾトリアゾールを含む。特定の実施態様において、ＵＶ遮断剤は、メタクリロイルクロロベンゾトリアゾール、メタクリロイルメトキシベンゾトリアゾール、及び黄色染料、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。適当なメタクリロイルクロロベンゾトリアゾールは、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）、 及び２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）を含む。適当なメタクリロイルメトキシベンゾトリアゾールは、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−２−イル）フェネチルメタクリレートである。適当な黄色染料は、（Ｅ）−２−（２−シアノ−３−（４−（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）フェニル）アクリルアミド）エチルメタクリレート）である。
【００６８】
好ましいＵＶ遮断剤は、ベンゾトリアゾール類の化合物を含む。ベンゾトリアゾールは、一般にベンゾフェノンよりもＵＶ遮断効果が大きい。特定の実施態様において、クロロベンゾトリアゾールが好ましく、特に、フリーラジカル機構により重合できるクロロベンゾトリアゾールが好ましい。特定の実施態様において、メトキシベンゾトリアゾールが好ましく、特にフリーラジカル機構により重合できるメトキシベンゾトリアゾールが好ましい。特に好ましいＵＶ遮断剤は、メタクリレート官能性のクロロ−置換ベンゾトリアゾール及びメタクリレート官能性メトキシ−置換ベンゾトリアゾールを含む。
【００６９】
クロロベンゾトリアゾール及びメトキシベンゾトリアゾールは、標準的なベンゾトリアゾールよりも高波長の極大吸収を示す。クロロ−置換及びメトキシ−置換により、可視領域における（例えば４００ｎｍ以下）分子の吸収ピークはシフトする。ピーク吸収波長のシフトとともにＵＶ遮断効果が高いほど、ＵＶスペクトル全体（例えば４００ｎｍに近い）を効果的に遮断すると同時に、ベンゾフェノンと比較し、そのようなＵＶベンゾトリアゾール遮断剤の組み込みが低濃度で可能となる。
【００７０】
特定の実施態様において、ベンゾトリアゾールＵＶ遮断剤の組み合わせを使用できる。例えば、標準的なベンゾトリアゾールＵＶ遮断剤は、（より低いピークの吸光度を有する）ＵＶスペクトルのより低い波長部分を遮断するために使用でき、クロロ−置換及び／又はメトキシ−置換ベンゾトリアゾールは、ＵＶスペクトルのより高い（例えば４００ｎｍにより近い）波長部分を遮断するために使用できる。
【００７１】
ＵＶ遮断剤におけるメタクリレート官能性は、特に他のモノマー（例えば架橋剤）が重合性官能基としてメタクリレート官能性を含む形状記憶ポリマー中に、モノマーを組み込むための好適な反応速度を与えることができるので、当該メタクリレート官能性はビニル−  アリル−、又は他の官能性と比較し、ＳＭＰ製剤にとって有利であり得る。
【００７２】
特定の実施態様において、黄色染料は可視光スペクトルの紫色領域を遮断する手段として、製剤にとって有利である。メトキシベンゾトリアゾールは黄色染料の代わりであってよい。
【００７３】
適当なＵＶ遮断剤は表１に示される。
【表１】
2018143799.tif 000003
【００７４】
ＵＶ遮断剤は、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、０．２重量％〜２重量％、０．２５重量％〜１．５重量％、又は０．５重量％〜１重量％の量で供給されてよい。そのようなモノマーは、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約０．２重量％、約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、約０．８重量％、約０．９重量％、約１．０重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、又は約１．５重量％の量で供給されてよい。
【００７５】
ＳＭＰＩＯＬの製造は、熱開始、光開始、又は２つの方法の組み合わせのいずれかにより達成できる。重合開始剤として適当なモノマーは、限定されないが、２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ６５１）、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９）、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、ラウロイルペルオキシド、ジ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６）、カンファキノン、及びジフェニル−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（ＴＰＯ）を含む。特定の実施態様において、重合開始剤はラウロイルペルオキシドである。製剤に使用できる熱開始剤及び光開始剤を表２に記載する。
【表２】
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【００７６】
特定の実施態様において、形状記憶ポリマー製剤は、光開始剤を使用して重合できる。
例えば、形状記憶ポリマー製剤は、好ましくはＵＶ遮断剤が製剤中に存在しない場合に、光開始剤としてＩｒｇａｃｕｒｅ６５１を使用して重合できる。形状記憶ポリマー製剤は、好ましくはＵＶ遮断剤が製剤中に存在しない場合に、光開始剤としてＩｒｇａｃｕｒｅ８１９を使用して重合できる。Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９は、競合するＵＶ吸収成分と混合した場合に、光開始剤としての効果を維持できるので、可視領域中の光を吸収することが可能である。
【００７７】
特定の実施態様において、形状記憶ポリマー製剤は、熱開始剤を使用して重合できる。熱開始反応に関して、ペルオキシド開始剤及びアゾ開始剤の両方を利用できる。適当な熱開始剤は、限定されないが、ＡＩＢＮ、ラウロイルペルオキシド、及びＰｅｒｋａｄｏｘ１６を含む。熱開始剤は、極低温処理によりＩＯＬを製造する場合に好適に用いることができる。
【００７８】
特定の実施態様において、２つの開始系（光及び熱硬化）を、形状記憶ポリマー製剤の重合に作用させるために使用できる。製剤はまず、ポリマーを素早くゲル化させるために、光開始剤により硬化させてよい。重合反応を、連続した光開始剤又は熱開始剤のいずれかにより、完了（モノマーからポリマーへの高変換）させるように操作することができる。ポリマーを熱いオーブン又は浴槽に移動させる分離工程として熱開始反応を操作することができる。
【００７９】
特定の実施態様において、光開始剤と熱開始剤との混合物の添加により、同時に作用させることができる。例えば、モノマー製剤への光（ＵＶ又は可視光）の照射によって、光化学反応による重合を開始できる。フリーラジカル重合の外熱的性質は熱的機構を介してさらなる重合を生み出すことができる。Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６などのより反応性の高い熱開始剤は、そのような２つの開始系に好適であり得る。
【００８０】
開始剤は、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、０．０１重量％〜５重量％、０．０５重量％〜３重量％、０．０５重量％〜１重量％、０．１重量％〜０．５重量％、又は０．１重量％〜０．２重量％の量で供給されてよい。開始剤は、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、約０．０１重量％、約０．０５重量％、約０．１０重量％、約０．１５重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．３０重量％、約０．３５重量％、約０．４０重量％、約０．４５重量％、約０．５重量％、約１重量％、約２重量％、又は約３重量％の量で供給されてよい。製剤は、製造工程の間サイクル時間を最適化し、望ましい熱機械的特性を維持したままにするために、開始剤の量により変化する。
【００８１】
特定の実施態様において、着色剤をＳＭＰ製剤に添加できる。ＳＰＥＣＴＲＡＦＬＯ（商標Ｆｅｒｒｏ）液を用いてＳＭＰ材料を調製することができる。製剤は、ＳＭＰ製剤の総重量に基づき、０．１重量％〜２重量％の着色剤を含んでよい。望ましい熱機械的特性を維持しつつ種々の色を加えることができる。
【００８２】
特定の実施態様において、ＳＭＰ材料又は網状構造は、網状構造が（例えば、製剤中に混合される凝集体として）重合される前に、網状構造の一部を含み得る、又は網状構造の製剤に含むことができる溶解材を含んでよい。溶解材は、材料又は材料の一部が実際に溶解していない又は溶剤が固体中に浸入していないとしても、経時的に分散する材料を含むことができる。換言すれば、本明細書に使用される溶解材は、予測されるポリマーの外的環境により、分解され得る任意の材料であり得る。一実施態様において、溶解材は、ＳＭＰ網状構造から溶出する薬である。溶解材は、ポリマー網状構造に化学的又は物理的結合により結合してよく、経時的にポリマー網状構造と分離されてよい。
【００８３】
経時的なそれらの溶解を通じて、溶解材料は多くの目的のために使用できる。例えば、材料の溶解は、溶解又は経時的に、生物医学的装置の破壊に影響を及ぼし得る。代わりに材料の溶解は、薬理学的な目的を達成するために、薬を分解し得る。医薬品又は薬物は、治療（例えば、抗炎症）に役立てるために、合併症（例えば、抗血栓症）を回避するために、又は起こり得る感染症（例えば、抗生物質）に抵抗するために、ＳＭＰ装置中にも注入することができる。医薬品は、硬化前に液体ポリマー中に注入することで添加できる。医薬品はまた、様々な表面改変又は塗装技術（例えば、プラズマ蒸着）を用いて、ＳＭＰ装置予備重合に添加できる。
【００８４】
＜典型的なＳＭＰ製剤＞
いくつかの典型的なＳＭＰ製剤及びその測定した特性を下記表３に示す。一製剤において、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート（ｔＢＡ）を、架橋剤としてポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）１０００と組み合わせた。各重量％は、特定の所望する材料特性を有するＳＭＰを設計するために変化し得る。
【表３】
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【００８５】
最適化の一例として、回復時間は、ＳＭＰ装置を展開する環境温度（Ｔｅ）に使用するＳＭＰ材料のガラス転移温度（Ｔｇ）の関係により制御される。Ｔｇ＜Ｔｅの場合は、Ｔｇ＝Ｔｅの場合よりゆっくりと展開し、Ｔｇ＞Ｔｅの場合は最速速度で展開する。材料のＴｇは、体内において広い範囲での展開速度の制御を可能にする−３５℃〜１１４℃以下に調節することができる。ＩＯＬ装置におけるＴｇの望ましい範囲は、１０℃〜６０℃、より望ましくは１５℃〜４５℃の範囲であり得る。１秒未満〜数分で完全に展開する装置を作製した。
【００８６】
屈折率を変化させる能力も、ＳＭＰ製剤への変更を通して検討されている。下記表４は、いくつかの典型的な製剤において使用された種々の成分の屈折率のデータを提供する。
【表４】
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【００８７】
特定の分子量の架橋剤は表４で測定された屈折率を示す一方、他の分子量は様々な製剤において使用し得る。例えば、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）、ポリ（エチレングリコール）ジアクリレート（ＰＥＧＤＡ）を５００〜２０００の種々の分子量で良好な結果をもって使用し得る。
【００８８】
下記表５に示すＳＭＰサンプルを作製し、屈折率を測定した。上記の架橋剤ポリマーについて２０％の架橋を使用した。結果は、作製された製剤に基づき、屈折率値のわずかな変化を示す。屈折率値をより変化させるために、製剤中の架橋剤含有量の増加を利用し得る。また、屈折率の変化により大きな影響を及ぼすポリ（カーボネート）ジアクリレート、ＫＩＦＤＡ−５４２ジアクリレート（Ｋｉｎｇ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，  Ｉｎｃ  ．、ノーウォーク、コネティカット州より入手可能）、及びビスフェノール−Ａプロポキシレートジアクリレートにより他の製剤を調製することもできる。
【表５】
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【００８９】
ＳＭＰ材料により光透過特性を変化させる機能を調べた。２−［３−｛２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル｝−４−ヒドロキシフェニル］エチルメタクリレート（ＢＴＡ）を、上記表に示されるような紫外線（ＵＶ）波長遮断剤としてＳＭＰＩＯＬ製剤に添加した。０．５％ＵＶ遮断剤と１％ＵＶ遮断剤を含む２つの製剤を作製した後、ＵＶ〜可視波長透過率及び動的機械測定を分析した。図１は、下記３つの材料製剤の０〜１００℃の温度範囲にわたる貯蔵弾性率及びタンデルタ（貯蔵弾性率と損失弾性率との比）を示すグラフである:
ＳＭＰ１０６：７８％のｔＢＡと２２％のＰＥＧＤＭＡ１０００、ＵＶ遮断剤配合なし；
ＳＭＰ１２２：０．５重量％のＢＴＡで官能化したＵＶ遮断剤を加えたＳＭＰ１０６；及び
ＳＭＰ１２３：１．０重量％のＢＴＡで官能化したＵＶ遮断剤を加えたＳＭＰ１０６。
上側の曲線は貯蔵弾性率であり、下側の曲線はタンデルタである。明らかなように、ＵＶ遮断剤としての少量のＢＴＡの添加がＳＭＰ材料の弾性率に及ぼす影響はあるとしてもわずかであり、Ｔｇ（タンデルタ曲線のピーク）は３つの製剤全てで一定である。
【００９０】
図２は、図１のＳＭＰ材料におけるＢＴＡＵＶ遮断剤の添加の影響を示す。明らかなように、可視波長における光透過性に対するＵＶ遮断剤の添加の影響は無視し得るものであるが、ＵＶスペクトルの上限である約３８０ｎｍ以下で波長が急激に減衰している。
【００９１】
図３は、ＳＭＰ１０６との比較における、−２０〜１００℃の温度範囲にわたる２つの追加ＳＭＰ製剤の貯蔵弾性率及びタンデルタを示すグラフである：
ＳＭＰ１１９：６５重量％のｔＢＡ、１３重量％のブチルアクリレート、２２重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００；及び  ＳＭＰ１２６：５０重量％のｔＢＡ、２８重量％のイソブチルアクリレート、２２重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００。
上側の曲線は貯蔵弾性率であり、下側の曲線はタンデルタである。製剤における差異は、異なる環境における使用のための、及び低い転移温度を有することが有用であり得る異なる用途のための異なるＴｇをもたらす。ＳＭＰ１１９は約２５℃のＴｇを有し、ＳＭＰ１２６は約１７℃のＴｇを有する。しかしながら、Ｔｇに違いがあっても、ＳＭＰ１１９及びＳＭＰ１２６製剤の貯蔵弾性率はＳＭＰ１０６材料と同等である。図４もＳＭＰ１１９及びＳＭＰ１２６の光透過特性がＳＭＰ１０６製剤と同等であることを示している。
【００９２】
図５は、ＳＭＰ１０６、ＳＭＰ１１９及びＳＭＰ１２６について、圧縮下の材料の応力歪みデータ曲線を示すグラフである。明らかなように、ＳＭＰ１１９及びＳＭＰ１２６製剤は、ＳＭＰ１０６製剤と比較して６５％の圧縮歪みの下、非常に小さな応力を示す。このことは、これらの材料がより低い温度（例えば室温）でより容易に変形することを可能にする。図６は、ＳＭＰ１０６についての引張下での２つの異なる速度（すなわち、１０ｍｍ／分と２０ｍｍ／分）の伸びに対する別の応力歪み曲線である。グラフに示されるように、ＳＭＰ１０６は引張下非常によく機能し、両速度において最大２５０％及び２５０％を超える歪みに耐えた。
【００９３】
ＵＶ遮断剤を含むさらなる製剤の開発のために、ＳＭＰ１０６を主成分として使用した。最初に、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）及び２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）を、４００ｎｍで透過率（Ｔ）１０％の遮断を達成するために必要とされる量を決定するために、０．５重量％、１．０重量％及び２．０重量％で、ＳＭＰ１０６製剤中にそれぞれ組み込んだ。ＵＶ／Ｖｉｓ透過率を、これらの各遮断剤を含む試料について測定した。ＵＶ遮断剤の添加及びＤＭＰＡの吸収スペクトルに起因し、可視スペクトルを吸収する化合物に開始剤を変更した。４００ｎｍを超える可視範囲に吸収特性があるため、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９）を選択した。結果を表６に示す。
【表６】
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【００９４】
この最初のデータ結果に基づいて、４００ｎｍでのＴ１０％の遮断を達成するために必要とされる各ＵＶ遮断剤の量を決定するため、線形フィット（ｌｉｎｅａｒ  ｆｉｔ）を使用した。これにより、ＵＶＢ遮断剤が０．７重量％及びＵＶＡＭ遮断剤が０．５５重量％であると確定された。以下の高Ｔｇ及び低Ｔｇ製剤を、表７に示されるようなこれらの遮断剤の量で作製した。
【表７】
2018143799.tif 000009
【００９５】
＜製剤２１４、２１５、２１８及び２１９についての重合パラメータ及び試験片調製＞
２１４、２１５、２１８及び２１９製剤の液体モノマー溶液を、各モノマー成分を混合することにより作製した。２０ｍｌのシンチレーションバイアル瓶を、０．１ｍｇ分解能のはかりに配置した。各モノマー成分を所定量バイアル瓶に添加した。最後に開始剤を添加し、光から混合物を保護するためにバイアル瓶を金属箔で包装した。モノマー溶液を４５℃に加熱した撹拌プレート中、５００ｒｐｍで２０分間混合した。次いで成分の完全な混合を確実とするために、各製剤を実際に調べた。重合に使用するまで、製剤を貯蔵し光から保護した。
【００９６】
全てのポリマー試料を硬化するために光重合を使用した。１ｍｍの隙間をあけた２つのガラス顕微鏡スライドの間に液体モノマー溶液を注入した。ガラススライドはｇｌＡｓｓｃｌＡｄ  １８で処理した。４０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間、３２０〜５００ｎｍのコリメート光をスライドにあて、ひっくり返し、底側に１０分間あてた。光硬化が終了してから、ポリマー試料を９０℃で１時間、オーブンにセットした。熱処理が終了してから、ポリマースライドを型から取り除き、冷却させた。
【００９７】
各製剤のポリマースライドを２つ製造した。次いで、図１５に示されるように、スライドを切断した。屈折率の測定要件を満たすため、同じ重合条件を用いて、この試験用に大きな試料２０ｍｍ×８ｍｍ×３ｍｍを特別に作製した。
【００９８】
＜製剤２１４、２１５、２１８、及び２１９についての透過性試験＞
各製剤２１４、２１５、２１８、及び２１９の厚み１ｍｍのポリマー試験片を慣用の試料容器に入れ、石英キュベット中に挿入した。キュベットを蒸留水で満たし、ＵＶ−Ｖｉｓ分光光度計に配置した。２種類のスライドから各製剤の４つの試験片を伝送モードで測定した。１ｎｍの分解能により１９０ｎｍ〜１１００ｎｍで試料を解析した。４つの全ての系に関する透過性データを表８に示す。各製剤についての１つの透過曲線を図１６に示す。
【表８】
2018143799.tif 000010
【００９９】
＜製剤２１４、２１５、２１８、２１９、及び２３０ｂの屈折率及びＥＷＣ＞
製剤２１４、２１５、２１８及び２１９は、ＵＶ遮断剤の多くの組み込みを示した；しかしながら、これらの材料の低屈折率（ＲＩ）及び高い平衡含水率（ＥＷＣ）はさらなる製剤を必要とした。表９はこれらの製剤及びさらなる製剤、ＳＭＰ２３０についてのＲＩ値及びＥＷＣ値の概要を提供する。ＲＩを増大させるため、２-ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）を系中に組み込んだ。さらに、ＥＷＣを低減させるために、親水性ＰＥＧＤＭＡ１０００の含量を少なくした。ＵＶＡＭモノマーと比較し、メタクリレート官能性由来の反応性が向上するため、ＵＶＢ遮断剤を選択した。表１０はＳＭＰ２３０ｂ製剤の概要を示す。
【表９】
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【表１０】
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【０１００】
＜製２３０ｂについての重合パラメータ及び試験片調製＞
各モノマー成分を混合することにより、ＳＭＰ２３０ｂの液体モノマー溶液を作製した。２０ｍｌのシンチレーションバイアル瓶を、０．１ｍｇ分解能のはかりに配置した。各モノマー成分を所定量、バイアル瓶に添加した。最後に開始剤を添加し、光から混合物を保護するためにバイアル瓶を金属箔で包装した。次いで、成分の完全な混合を確実とするために、各製剤を調べた。重合に使用するまで、製剤を貯蔵し、光及び熱から保護した。
【０１０１】
ラウロイルペルオキシド（ＬＰ）を用いた熱重合を使用し、ポリマー試料を硬化した。０．７ｍｍ又は１．４ｍｍの隙間をあけた２つのガラス顕微鏡スライドの間に液体モノマー溶液を注入した。その稼動温度範囲のため、バイトンをバスケットに使用した。製剤を８０℃の水浴で、２時間、型中で硬化させ、次いでオーブンに移し、さらに９０℃で２時間硬化させた。二重結合の変化を測定するために、ＦＴＩＲを用いて特定の間隔で重合度を監視した。重合が終了してから、ポリマー試料を型から取り除き、冷却させた。
【０１０２】
＜製剤２３０ｂについての透過性試験＞
ＳＭＰ２３０ｂ製剤の厚み０．７ｍｍ及び１．４ｍｍのポリマー試験片を慣用の試料容器に入れ、石英キュベット中に挿入した。キュベットを蒸留水で満たし、ＵＶ−Ｖｉｓ分光光度計に配置した。３つの試験片を伝送モードで測定した。１ｎｍの分解能により１９０〜１１００ｎｍで試料を解析した。試料の透過性データを表１１（厚み０．７ｍｍの試料Ａ（ｓＡ）の光透過性）及び表１２（厚み１．４ｍｍの試料Ｂ（ｓＢ）の光透過性）に示した。各厚みの透過曲線を図１７に示す。
【表１１】
2018143799.tif 000013
【表１２】
2018143799.tif 000014
【０１０３】
＜ＳＭＰ２３０製剤の屈折率及びＥＷＣ＞
アッベ屈折計を用いて、製剤２３０のＲＩ測定を行った。各製剤のポリマー試験片を上述のように重合させ、試験用にボタン径６ｍｍに切断した。ポリマー試料を屈折計プリズムに配置し、１分間、温度に順応させた。ＲＩ値を測定し、記録した。ＲＩデータを表１３に示す。次いで、試料を３５℃でＤＩ水により水和し再び測定を行った。ＥＷＣデータを表１４に示す。
【表１３】
2018143799.tif 000015
【表１４】
2018143799.tif 000016
【０１０４】
＜製剤２１４、２１５、２１８、２１９、及び２３０ｂの消耗抽出による重量損失＞
以下のパラメータの下、抽出工程を通して、及び抽出工程中でポリマー試験片を測定した。６０℃及び−４０トールで７２時間、試料を真空乾燥した。製剤２１４、２１５、２１８及び２１９の６つの試験片の質量を測定し、２３０ｂの２種類のポリマーバッチ由来の１０個の試験片の質量を測定した。アセトニトリル中に試験片を入れ、３５℃で７２時間維持した。次いで、アセトニトリルから試験片を取り除き、８時間空気乾燥させた。次いで、空気乾燥試料を７２時間、真空のオーブンで乾燥させた。次いで、抽出工程において、アセトニトリル中で消耗抽出を行った。消耗抽出の質量損失の結果を表１５に示す。
【表１５】
2018143799.tif 000017
【０１０５】
＜製剤２１４、２１５、２１８、２１９、及び２３０ｂの光沢＞
蒸留水中に試験片を入れ、温度５０℃で、７２時間維持した。各製剤の試験片をＤＩ水から取り除き、分光光度計で測定した。１０〜８０倍の倍率を使用した。試験片全体は各試料の完全な測定を確実とするために、両側及び様々な角度で分析した。製剤２１４、２１５、２１８、２１９及び２３０ｂが無光沢を示すことを表１６に示した。
【表１６】
2018143799.tif 000018
【０１０６】
＜製剤２１４、２１５、２１８、２１９及び２３０ｂの細胞毒性試験＞
上述のように、アセトニトリル中に長方形の試料を抽出した。４ｇ／２０ｍｌの特定の抽出割合で総質量４ｇの試料を細胞毒性試験に供給した。
【０１０７】
前記に基づき、特定の実施態様において、本明細書に開示する典型的な形状記憶ポリマーは、ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）、１つ以上のＰＥＧＤＭＡモノマー（例えば、ＰＥＧＤＭＡ１０００）、１つ以上のＵＶ遮断剤、１つ以上の開始剤（光及び／又は熱）、任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）、及び任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）由来であり得る。
【０１０８】
任意に１つの製剤は、体温（３４〜３８℃）近傍のガラス転移温度（Ｔｇ）を標的とすることができ；及び第２の製剤は、低ガラス転移温度（１３℃未満）を標的とすることができる。製剤は、フリーラジカル重合により架橋性高分子量ポリマーを形成できる。重合形態は、光化学的、熱化学的又は両形態の組み合わせの開始反応であってよい。
【０１０９】
これらの典型的な製剤に使用されるモノマーを表１７に示す。
【表１７】
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【０１１０】
表１８に示されるように、室温操作で圧縮される機能を促進するために、より高いＴｇの製剤２３５及び２３６を調製した。製剤２３５及び２３６は、眼への導入において制御された展開を有する。
【表１８】
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【０１１１】
＜眼内レンズ＞
ＳＭＰ眼内レンズは、現在商業的に利用可能な折り畳み可能なレンズ技術よりも、非常に小さな切開から挿入することができるよう設計される。典型的なＳＭＰ眼内レンズ１００を図１及び２に示し、以下でさらに詳細に説明する。さらに、このレンズ形状は眼の中で展開した後高度に保たれる（すなわち、９８％を超える高形状固定性がある）。水晶体嚢内レンズは、前嚢における混濁形成を抑えることのできる前嚢尖ならびに赤道の真後ろの嚢との接触を生じる形状を有し得る。毛様溝レンズは、虹彩への損傷を回避することのできるアーチ型構造を有し得る。前房レンズは、瞳孔ブロックの危険性を減らし、前房山形支持構造への損傷の危険性を減らすための適当なアーチ型構造を有し得る。
【０１１２】
眼内レンズに適用する場合、ＳＭＰ技術の多くの利点が存在する。第１に、眼内レンズは圧縮性及び変形性である。材料を圧縮し、小さな骨格を構成する能力は、送達のためのより小さな切開サイズを可能にする。小さな切開を通り抜けるこのようなＳＭＰレンズは大きな利益をもたらす。例えば、白内障手術では乱視はほとんどなく、より速く回復し、また小さな切開による眼への損傷はほとんどない。また、レーザー技術及び改善された超音波技術により、白内障手術をより小さな切開で行うことができる。この選択肢による制限因子は、代替レンズに必要とされる大きな切開である。
【０１１３】
眼内レンズにおける形状記憶ポリマーの第２の利点は、レンズの展開が弾性回復法ではなくむしろ熱機械的回復を利用する点にある。レンズの展開時間又は速度を変えるために製剤を修正することができる。これは必要とされる展開の場所に依存して変わり得る。例えば、繊細な構造（例えば水晶体嚢中又は角膜内皮の近くなど）の近くでの展開は、これらの構造への損傷を避けるためゆっくりと医師が調整した展開が必要となるであろう。展開速度の修正は、現在利用可能な他のレンズ技術では不可能である。また、ＳＭＰ材料の弾性係数を、レンズ材料の柔軟性を最適化し眼構造への損傷を最小にするために修正することができる。上述した各種類のレンズに対して、ＳＭＰ材料特性はゆっくりと調整された展開を可能にし、これによりレンズオプティック又はハプティックと接触する領域への損傷が小さくなる。
【０１１４】
第３の利点は、レンズの屈折率の容易な修正能力である。屈折率はＳＭＰ製剤の変更により変えることができる。また、屈折力を設定するのに重要であるレンズの表面曲率は、液体射出成型法又はレーザーなどによる切断による後成形によって修正することができる。さらに、レンズの曲率及びレンズの屈折率を、移植後に熱、ＵＶ又はレーザー光修正により修正することができる。
【０１１５】
第４の利点は、ＳＭＰレンズの表面特性及び移植が、炎症及び細胞混濁を低減し得る点にある。一例として、図７は、１６ナノメーターの平均表面粗さを示す、サンプルＳＭＰレンズ表面の光学形状測定画像である。この低い粗さ測定は、例えば分光フィルタリングなどの光学的な人工物を最小限に抑え、レンズの光学的透明性を最大にする。図７において、丸で囲まれた濃い領域は右側のスケールで測定された粗さのより高い値に関する（すなわち、２０３ｎｍの測定値に関する）領域であり、画像中の他の濃い領域は測定された粗さのより低い値に関する（すなわち、〜１８６ｎｍの測定値）。例えば、水晶体嚢内ＳＭＰＩＯＬは、レンズの移動を減らすため水晶体と接触させられるが、表面の平滑性は上皮細胞の移動及びその後の後嚢混濁の形成を遅延させる。
【０１１６】
ＳＭＰレンズは実質的に強固であるため、表面研磨及び眼内レンズの表面での細胞増殖を減らすための他の既知のメカニズムによりレンズを修正することもできる。また、ＳＭＰレンズのゆっくりとした展開は細胞混濁を最小限に抑えることができる。水晶体嚢内のぴったりとしたかみ合いに起因して、ＩＯＬのサイズとレンズ上の一群の上皮細胞との間には張力が存在する。例えば、水晶体嚢内レンズは水晶体嚢とレンズの移動を減らすようなかたちで接触させられるが、特にかみ合いがきつく物質がレンズ周辺を通ることができない場合には、上皮細胞との接触はその後の後嚢混濁を引き起こし得る。展開中に水晶体嚢が衝撃を受け損傷した場合（これは損傷に応じて細胞生成を高める）、この問題は悪化する。白内障手術とレンズ配置のこの一般的な合併症を減らすための一般的な眼内レンズの構造はよく知られている。しかしながら、ＳＭＰレンズにより、水晶体嚢に移植されるＳＭＰレンズのサイズ等を現存のレンズより増加させることができる。これはＳＭＰレンズ材料の圧縮性及び変形性及び損傷を最小に抑えながらぴったりとしたかみ合いを可能にするゆっくりとした展開による。表面を滑らかにする能力は、さらにこの問題を軽減する。
【０１１７】
＜二重光学レンズ＞
二重光学レンズや他の調節性眼内レンズのようなより大きなレンズを、屈折障害及び老眼の治療に同時に使用することができる。二重光学レンズは、通常、第１の屈折力及び屈折率を有するオプティックを有する第１眼内レンズ、及び第２の屈折力とおそらく異なる屈折率を有するオプティックを有する第２眼内レンズにより構成される。第２オプティックは、通常第１オプティックに取り付けられ、また、材料支柱又はレンズの外縁の同様の構造により第１オプティックと離れて配置される。２つのオプティック間の関係（すなわち、離れた距離）並びに２つのオプティック間の幾何学的な結合に依存して近視及び遠視の両方を可能にするために相乗的に作用するための２つのレンズは、移植後個々の患者において調整できる（若しくはできない）。
【０１１８】
これらの二重光学レンズは、目に入れるための従来の切開よりも大きな切開を必要とする場合が多い。これらの大きな基本骨格のレンズはＳＭＰ材料により作製することができ、これらはより小さい切開サイズを可能にする高い圧縮性及び変形性を有し、これにより上述した理由で手術結果を向上させることができる。さらに、ＳＭＰ材料を用いて形成した場合、これらの大きなレンズはよりゆっくりと展開することができ、重要な眼の構造への不用意な損傷及び目的場所における構造の慎重な並置を避けるような方法で医師がレンズを配置することを可能にする。このことは大きな基本骨格レンズが眼に引き起こし得る損傷の危険性を軽減する。さらに、これらのレンズは非常に複雑であり、ＳＭＰ材料の高い形状固定性により維持される精密な光学性能を必要とする。
【０１１９】
他の調節性レンズは、正常な人のレンズ機能の再現を追及している。調整メカニズムは、毛様体収縮及び水晶体嚢の毛様小帯変形及びレンズ形状における変化並びに合成レンズの前後方向の移動に続発すると考えられている。天然レンズの作用を再現する能力を有するよう、ＳＭＰ材料により多種多様な水晶体嚢と密接同格を有するレンズを作ることができる。実際に、水晶体嚢内空間で拡張し、全空間又はその空間より大きな領域を満たし、毛様体-小帯作用に反応するＳＭＰレンズを作製し得る。さらに、ＳＭＰレンズはより小さな前嚢開口部から挿入することができ、自然の調整工程に対するレンズの反応性を維持するのに役立つ。異なる架橋密度であるため異なる活性温度（Ｔｇ）及び/又は異なる弾性係数であるＩＯＬ内にＳＭＰ材料を加えることにより調整工程を再現するために形状における変化が必要である場合、ＳＭＰレンズの局所的寸法、特に厚みを移植後に変更できる（これは局所的剛性に影響し得る）。
【０１２０】
＜有水晶体眼内レンズ＞
有水晶体眼内レンズは角膜切開を通して前房に配置されるレンズである。上述した他の眼内レンズと同様に、現在入手し得るレンズよりも非常に小さな切開からの移植のために、ＳＭＰ有水晶体レンズを圧縮し得る。角膜内皮損傷又は天然レンズ損傷がほとんどないよう、ＳＭＰ有水晶体レンズをゆっくりと展開するよう設計することもできる。調整された医師制御による展開は、小柱網又は虹彩を損傷することなく前房構造に対するハプティックの位置決めを可能にする。ハプティックにより山形構造へかかる力は一貫性があり、弾性回復により展開する従来レンズよりもよりも再現性がある。展開中、虹彩面の後方に配置するために前房で展開するようにＳＭＰ有水晶体レンズを設計することもできる。現在の有水晶体ＩＯＬ技術では、虹彩の後方に配置する場合、白内障形成の高い発生率が知られている。このような発生はＳＭＰレンズの調整された遅い展開及び位置決めにより軽減又は排除することができる。
【０１２１】
＜角膜内インプラント＞
角膜内インプラント装置は、以下を含むいくつかの制限により、国内及び海外市場において大きな成功をおさめていない:（ａ）移植の困難性；（ｂ）現存の装置に対応するための角膜における大きな切開の必要性；（ｃ）処置又は手術室に戻すことなく「屈折誤差（ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｓｕｒｐｒｉｓｅｓ）」を修正することができない；及び（ｄ）元々の材料特性に起因する現存の装置の幾何学的構造における制限。一方、ＳＭＰ角膜内インプラントをＳＭＰ材料の圧縮性及び変形性の利点を活用するよう設計することもできる。角膜内インプラントを送達させるための角膜内切開、経路及びくぼみを作製するために、レーザー又はブレードを使用する。最近の課題の１つは、これらの装置を挿入する間に角膜組織に対してしばしば見られる激しい損傷である。角膜内移植を進めるために「ぴったりとしたかみ合い」が適当な角膜内経路とともに必要である。角膜内インプラントを、非外傷的に角膜切開及び所望のくぼみ内を通過できるよう十分に小さく設計してもよい。その後、インプラントの安全な位置決めを考慮してインプラントの熱機械的展開及び減圧が起こる。
【０１２２】
角膜内インプラントの押出し及び移動は、角膜損傷の最小化及びより小さな切開、経路及びくぼみの存在のため、ＳＭＰ技術及び射出速度の減速によって低減し得る。従来装置と比較して、角膜内インプラントにＳＭＰ材料を使用する利点として、屈折補正のためのより大きな装置直径を達成するその後の形状変化を伴う最小限の侵襲的アプローチ（例えば、フェムト秒レーザーにより作られた切開による）により装置を移植できることを挙げることができる。別の利点は、例えば、「屈折誤差」が生じた場合又は屈折補正におけるさらなる変更が必要な場合にＳＭＰ角膜内インプラント装置の形状及びサイズを移植後に角膜内で変えることができる点である。これは、ＳＭＰＩＯＬについて上述したような各領域に対して異なるＴｇ及び屈折率値をもたらすために、異なる領域において異なる材料製剤により角膜内インプラントを構成することにより行うことができる。さらなる利点は、より「弾性」状態で装置を移植することができる能力であり、これにより角膜の間質組織への損傷が軽減される。
【０１２３】
＜形状記憶ポリマー眼内圧縮及び梱包＞
図８Ａ〜１３は、ＳＭＰＩＯＬを梱包及び移植のための圧縮形状へ変形する工程における典型的な段階を示す（この点においてＳＭＰＩＯＬは非常に高い形状固定性によりその持続性形状に回復するために変形及び拡張する）。図８Ａ及び図８Ｄは、典型的な一般のＳＭＰ眼内レンズ１００を示す。ＳＭＰＩＯＬ１００は、中心オプティック１０２及びオプティック１０２の反対側から対称的に伸びるハプティック１０４を有する。各ハプティック１０４は、オプティック１０２と接するショルダー１０６、アーム１０８及び末端部１１０を含む部分で形成されている。展開する際、ハプティック１０４はその圧延され圧縮した状態から展開し、適切な位置でオプティックを固定するために移植空洞を形成する組織に対して末端部１１０を押し付ける。
【０１２４】
ＳＭＰＩＯＬは、上述した製剤の１つを射出成型することにより形成する。典型的な実施態様において、８０〜２０（ｔＢＡ〜ＰＥＧＤＭＡ５５０）の組み合わせが、伸張しているハプティック１０４を備える直径６ｍｍのオプティック１０２を作製するために用いられる。ｔＢＡ〜ＰＥＧＤＭＡ  ５５０の混合物は、モールド内での加熱時に非常に低い粘度を有するため、モールドを容易に流れ、満たすことができ、非常に小さな直径のハプティック１０４を形成することができる。別の典型的な実施態様において、ＵＶ遮断剤ＢＴＡ（０．５〜１．０％）を含む若しくは含まない、ｔＢＡ（７８％）とＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）の組み合わせ（例えば、それぞれＳＭＰ１０６、ＳＭＰ１２２、及びＳＭＰ１２３）をオプティック１００を作製するために用いてもよい。これらの処方は、同様に非常に低い粘度を有する。注型法成形において、重合過程の間これらのポリマー化学において典型的に生じる５〜２０％の体積収縮に対してモールドは０．１〜２０％大きくてもよい。液体射出成型法においては、重合中できる限り体積収縮を最小に抑えるために超高圧（例えば、５００を超え４００００ｐｓｉ以下）を利用してもよい。また、予備重合工程中の体積収縮をさらに最小に抑えるために、射出成型と前重合技術との組み合わせを実施してよい。
【０１２５】
一実施態様において、熱サイクルを避けるために硬化温度及び離型温度を同じにしてよい。或いは、材料が最大のロバスト性（典型的にはＴｇよりわずかに低い（例えば８℃））を示す最適な離型温度までモールドを冷却してよい。モールドから取り出した後、ＳＭＰＩＯＬ  １００はその持続性形状にある。しかしながら、移植において小さな切開から移植できるように、ＳＭＰＩＯＬ１００のサイズ及び形成因子を減らすことが望ましい。
【０１２６】
図９Ａ及び図９Ｂは、ＳＭＰＩＯＬ２０２を貯蔵及び最終的には移植のための変形形状にまとめるための、ＳＭＰＩＯＬ２０２に対する変形工程における第１段階を概略的に示す。縦経路２０６を明示する圧延機２０４をＳＭＰＩＯＬ２０２を初めに圧延するために使用し得る。ＳＭＰＩＯＬ２０２は、経路を横切って伸びるハプティックにより配向された経路上に配置される。引張ワイヤー２０８は、ＳＭＰＩＯＬ２０２を横切って、経路２０６上に平行に配置されるが、引張ワイヤー２０８の末端は経路２０６の縦中心と同方向に位置を合わせる。次いで、圧延機２０４及びＳＭＰＩＯＬ２０２をおおよそＴｇまで加熱する。ワイヤー上の張力は増し、引張ワイヤー２０８の全長が経路２０６内へ引き伸ばされることにより、引張ワイヤーは経路の縦中心と同軸である。これにより、引張ワイヤー２０８は経路２０６内でＳＭＰＩＯＬ２０２を圧迫し、引張ワイヤー２０８周辺でＳＭＰＩＯＬ２０２を半分に折り畳み、ＳＭＰＩＯＬ２０２を図９Ｂに示されるようなＵ型２０２’に変形する。Ｕ型ＳＭＰＩＯＬ２０２’の第１面（図２Ｂにおいて「ｂ」と記す）は経路２０６内でワイヤー２０８に折り重ねられる。次いで、Ｕ型ＳＭＰＩＯＬ  ２０２’の第２面（図９Ｂにおいて「Ｃ」と記す）は、ワイヤー２０８の第１面に折り重ねられる。その後、引張ワイヤー２０８を除去することができる。１つの典型的な実施態様において、経路は１.８ｍｍ幅、２.０ｍｍの深さであってよく、１.８ｍｍ×２.０ｍｍの最大直径寸法を有するＳＭＰＩＯＬ２０２’を生じる。
【０１２７】
図１０Ａに示すように、圧延されたＳＭＰＩＯＬ３０２は、圧延機３０４において経路３０６内に保持されたまま、次いでＴｇ未満の温度まで冷却される。型経路内でのＳＭＰＩＯＬ３０２の冷却はＳＭＰＩＯＬ３０２を圧延形状に固定する。その後、ＳＭＰＩＯＬ３０２を圧延機３０４の経路３０６から取り外すことができ、ＳＭＰＩＯＬ３０２は図１０Ｂに示すような圧延形状を維持する。
【０１２８】
圧延されたＳＭＰＩＯＬ４０２は、図１１で示されるように、圧縮機による圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２の移送のために、次いでファブリックシース又はファブリックソック４０４内に配置される。ファブリックソック４０４は一方の端が閉じられ、反対の端が開いていてもよく、圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２の周囲にぴったりと合うような大きさにされる。圧縮機によるＳＭＰＩＯＬ４０２の引出しに役立つため、ファブリックソック４０４は圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２の長さより有意に長くてもよい。典型的な実施態様において、ファブリックソック４０４は絹織物から作製し得る。
【０１２９】
図１２Ａ及び図１２Ｂは、圧縮機５０２により引出されているファブリックソック４０４内のＳＭＰＩＯＬ４０２を示す。圧縮機５０２は、入口側５０４から出口側５０６まで圧縮機内を横方向に伸びる掘削孔５０８を明示する。圧縮機５０２内の掘削孔５０８は、種々の直径のいくつかの部分に分かれていてもよい。入口側５０４まで開いている入口部分５１０は、ＳＭＰＩＯＬ４０２を圧縮機５０２の掘削孔５０８内に容易に挿入できるよう、圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２の直径よりわずかに大きな一定の直径であってもよい。掘削孔５０８の中間部分５１２の直径は、入口部分５１０の直径から出口側５０６を開けた出口部分５１４の直径へ移行し、一致するより小さな直径へ徐々に細くなる。圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２の最大直径が２.０ｍｍである上記典型的な実施態様に続き、入口部分５１０の直径ｗは２.０ｍｍ又はそれよりわずかに大きく形成されていてよい。その後、中間部分５１２は、直径２.０ｍｍから１.５ｍｍへと推移してよく、出口部分の直径ｗ‘は１.５ｍｍの一定の直径であってよい。
【０１３０】
図１２Ａ及び図１２Ｂに示すように、ファブリックソック４０４の開口端は入口側５０４から掘削孔５０８内へ挿入され、掘削孔５０８の長さに伸び、出口側５０６まで広がるのに十分な長さである。その後、ファブリックソック４０４の開口端は、ファブリックソック４０４内で圧延されたＳＭＰＩＯＬ４０２を掘削孔５０８の入口部分５１０へ引き出すために保持され得る。ＳＭＰＩＯＬ４０２がＴｇを超える温度に達し柔らかくなるまで、圧縮機５０２を使用するＳＭＰ製剤のＴｇより高い温度まで加熱する。次いで、ファブリックソック４０４を掘削孔５０８から引出すことにより、同様に圧延ＳＭＰＩＯＬ４０２を中間部分５１２から引出し、半径方向に圧縮する。圧縮機及びそこで圧縮されたＳＭＰＩＯＬ４０２をＴｇ以下の温度まで冷却しながら、圧縮されたＳＭＰＩＯＬ４０２’を小さな直径の出口部分５１４に放置し、圧縮ＳＭＰＩＯＬ４０２’を圧縮状態に固定する。圧縮ＳＭＰＩＯＬ４０２’をＴｇ以下まで冷却した後、圧縮機５０２及びファブリックソック４０４から取り出し、図１３に示すような、梱包、貯蔵及び最終的には移植のための最大直径ｗ’を有する圧縮形状となる。
【０１３１】
例示的な実験において、直径６ｍｍのオプティックを有するＳＭＰＩＯＬを１.５ｍｍの最終直径、ｗ’まで圧延及び圧縮した。圧縮ＳＭＰＩＯＬを１５ゲージの皮下注射チューブ内に充填した。その後、チューブ内の圧縮ＳＭＰＩＯＬを体温の温水浴内に投入した。ロッドを皮下注射チューブ内に挿入し、ＩＯＬをチューブの末端外へ押し出し、水浴内へ送達した。水浴中で、ＳＭＰＩＯＬは拡張、展開し、９８％を超えるサイズ及び形状の精密さで直径６ｍｍのオプティックを有する原形に回復した。
【０１３２】
装置及びＩＯＬを折りたたむための方法の他の典型的な実施態様は、図１４Ａ〜１４Ｃに概略的に示される。図１４Ａは、ＳＭＰＩＯＬ７０２を貯蔵及び最終的には移植のための変形形状にまとめるためのＳＭＰＩＯＬ７０２に対する変形工程における第１段階を示す。圧延機７１０は、縦経路７０６を定めるために機７１０の上面上へ伸びる一対の平行壁７０４により形成される。折り畳みに役立ち、最終圧縮形状において相対的に円筒状のＳＭＰＩＯＬ７０２を達成するために、経路７０６の底は接触部分において弓形若しくは半円であってよい。ＳＭＰＩＯＬ７０２を経路７０６の外側の壁７０４上に配置し、同様に経路７０６を横切って伸びるハプティックに位置を合わせる。次いで、圧延機７１０及びＳＭＰＩＯＬ７０２をおおよそＴｇまで加熱する。その後、図１０ＢのＩＯＬ３０２の形状に似た圧延形状を形成するために、ＳＭＰＩＯＬ７０２の外側縁を壁７０４の間の経路７０６内へ折り畳んでもよい。一実施態様において、ピンセット又は鉗子を使ってＩＯＬ７０２を手で折り畳んでもよい。別の実施態様において、ＩＯＬ７０２を経路７０６に押し込めるために図９Ａ及び図９Ｂで記載したような引張ワイヤーを使用し得る。１つの典型的な実施態様において、経路７０６は、１.８ｍｍの幅、２.０ｍｍの深さであってよく、１.８ｍｍ×２.０ｍｍの最大直径寸法を有するＳＭＰＩＯＬ７０２を生じる。
【０１３３】
図１４Ｂは、変形装置の第２の構成部品、圧延機７１０とともに稼働してＩＯＬ７０２をより圧縮する第２圧縮機７２０を示す。圧延機７１０の壁７０４の大きさ（すなわち、長さ、幅及び高さ）と大きさにおいて相補的な又はわずかに大きい（すなわち、長さ、幅及び高さ）一対の平行経路７２８は、圧縮機７２０の上面に形成される。したがって、経路７２８を分離し、定める埋め込み壁７２４は圧縮機７２０の上面に形成される。したがって、埋め込み壁７２４は、圧延機７１０の経路７０６と幅において相補的又はわずかに小さなものであり得る。埋め込み壁７２４の上面は、さらに、カーブした又は半円の接触部分を備える浅溝７２６を有していてよい。さらに、圧縮機７２０は、ＳＭＰＩＯＬ７０２のＴｇに又はそれを超えるＴｇに圧縮機７２０を維持するために、注入及び排出取付具を備えた１つ以上の流路７２２により形成されていてよい。
【０１３４】
圧延機７１０の経路７０６でＳＭＰＩＯＬ７０２が圧延されると、圧延機７１０は反転し、圧縮機７２０の先端に配置される。圧延機７１０の壁７０４は圧縮機７２０の経路７２８に適合する。圧縮機７２０の埋め込み壁７２４は圧延機７１０の経路７０６へ広がり、溝７２６は経路７０６内でＳＭＰＩＯＬ７０２と接触する。その後、圧延機７１０及び圧縮機７２０に同時に圧力をかけ、ＳＭＰＩＯＬ７０２の断面直径で測定するサイズをさらに圧縮する（しかしながら、圧延機７１０と圧縮機７２０での半径方向への圧縮下、ＳＭＰＩＯＬの軸長はわずかに増えてよい）。
【０１３５】
図１４Ｃに示すように、圧縮機７２０内の平行経路７２８の深さは圧延機７１０の平行壁７０４の高さよりわずかに大きいため、圧延機７１０の上面及び圧縮機７２０の上面は接触面に達し、ＳＭＰＩＯＬ７０２の圧縮を停止する。溝７２６の深さ及び経路７０６の深さは、圧縮ＳＭＰＩＯＬ７０２の所望する最終直径に対応する経路７０６の底と溝７２６の底との分離距離を定めるよう選択される。例示的な実験において、この方法を用いて直径６ｍｍのオプティックを有するＳＭＰＩＯＬを１.６ｍｍの最終直径まで圧縮した。その後、圧縮したＳＭＰＩＯＬを切り出し輸送用の注入装置に充填することができる。
【０１３６】
別の例示的実施態様において、この技術により折りたたまれたＳＭＰＩＯＬを移植用レンズ注入器に充填してよい。例示的なＩＯＬ移植において、小さな切開を角膜縁にブレード又はレーザーにより形成することができ、注入器の先端を前房内に挿入することができる。ＳＭＰＩＯＬの遅い展開により、完全な展開後のＳＭＰＩＯＬの種々の操作を避けるため、外科医はレンズの展開中にハプティック及びオプティックを正しい位置に配置することができる。また、白内障摘出及びレンズ移植を、直径１.８ｍｍ未満と同じくらいに小さい前嚢切開により行うことができる。水晶体前嚢をほとんど破壊しないより小さな嚢切開は、調整の生理学を妨げられることなく、移植されたレンズの調整能力を高めるであろう。
【０１３７】
１つの典型的な実施態様においては、注入器先端を角膜切開から前房を横切って、小さな前嚢開口部内に挿入し得る。レンズを直接水晶体嚢内に挿入し、水晶体嚢に対する著しい損傷なくゆっくりと展開し得る。これは、しばしば水晶体嚢裂傷を引き起こす公知の拡張レンズの急速な展開によっては不可能である。同様に、ＳＭＰＩＯＬ溝は、穏やかな圧力及び毛様溝構造へのハプティックの並置により毛様溝において支持される。さらに前房ＳＭＰＩＯＬは、穏やかな圧力及び前房山形構造へのハプティックの並置により前房山形構造により支持される。ＳＭＰＩＯＬのゆっくりとした段階的な展開は、現存のＩＯＬ材料の急速な弾性的展開と比較してこれらの組織構造への損傷を著しく減らすであろう。
【０１３８】
全ての指向性参照（例えば、隣接した、末端、上位、下位、上へ、下へ、左、右、側部、縦、前、後、先端、そこ、上、下、垂直、水平、放射状、軸方向、時計回り、及び反時計回りなど）は、本発明の読者の理解を助けるための同定目的のために使用されるだけであって、特に本発明の位置付け、方向付け又は用途に関して限定を与えるものではない。続参照（例えば、付着した、連結した、接合した及び結合したなど）は、他に明示されない限り、広く解釈されるべきで、一群の構成要素間の中間部材及び要素間の相対的な変動も含み得る。このように、接続参照は必ずしも二つの要素が直接的に接続し、互いに固定された関係を示すものではない。例示的な図面は説明の目的だけのためであって、本出願に添付の図面に反映された寸法、位置、順番及び各サイズは変化し得る。
【０１３９】
上記明細書、実施例及びデータは特許請求の範囲に規定した本発明の構造及び典型的な実施態様の使用における完全な説明を提供する。特許請求の範囲の発明の種々の実施態様が特異点のいくつかの程度により、又は１つ以上の個別の実施態様に対する参照により上述されているが、当業者はクレームされた発明の精神又は範囲を超えない範囲で開示された実施例を数値的に変更することができる。従って、他の実施態様も検討される。上述した説明に含まれ、及び添付図面に示されるすべての事項は、特定の実施態様の説明のみとして解釈されるべきものであり、限定されるべきものではない。詳細若しくは構成における変更は、以下の特許請求の範囲に規定される本発明の基本要素を超えない範囲で行い得る。
【０１４０】
本明細書に用いられるような、用語「含んでなる（comprise(s)）」、「含む（include(s)）」、「有している（having）」、「有する（has）」、「できる（can）」、「含有する（contain(s)）」、及びそれらの組み合わせは、さらなる作用又は構造の可能性を除外しない、制限のない暫定的な句、用語、又は言葉を意図する。本開示はまた、明確に説明する又は説明していなくても、本明細書に示される実施態様又は構成要素を「含んでいる（comprising）」、「からなる（consisting of）」、及び「本質的にからなる（consisting essentially of）」、他の実施態様を想定する。
【０１４１】
〔実施の態様〕
（１）  ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；
１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；
任意に１つ以上のＵＶ遮断剤；
任意に１つ以上の重合開始剤；
任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び
任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）
を含む製剤由来の形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）。
（２）  ５０〜８５重量％のｔＢＡを含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（３）  ３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡを含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（４）  ０．２５〜１．５重量％のＵＶ遮断剤を含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（５）  ０．０５〜３．０重量％の重合開始剤を含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
【０１４２】
（６）  ０〜２０重量％のｎＢＡを含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（７）  ０〜２０重量％のＨＰＰＡを含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（８）  ５０〜８５重量％のｔＢＡ；
３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡ；
０．２５〜１．５重量％のＵＶ遮断剤；
０．０５〜３．０重量％の重合開始剤；
０〜２０重量％のｎＢＡ；及び
０〜２０重量％のＨＰＰＡ
を含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（９）  前記ＰＥＧＤＭＡは、
ＰＥＧＤＭＡ５５０；
ＰＥＧＤＭＡ７５０；
ＰＥＧＤＭＡ１０００；及び
ＰＥＧＤＭＡ２０００；
又はそれらの任意の組み合わせ
（１０）  前記ＰＥＧＤＭＡはＰＥＧＤＭＡ７５０である、実施態様１に記載のＳＭＰ。
【０１４３】
（１１）  前記ＰＥＧＤＭＡはＰＥＧＤＭＡ１０００である、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１２）  前記１つ以上のＵＶ遮断剤は、
メタクリロイルクロロベンゾトリアゾール；
メタクリロイルメトキシベンゾトリアゾール；及び
黄色染料；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１３）  前記ＵＶ遮断剤は、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）；及び
２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）
からなる群から選択される、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１４）  前記ＵＶ遮断剤は、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ヒドロキシ−５−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾ−ル−２−イル）フェネチルメタクリレートである、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１５）  前記１つ以上の重合開始剤は、
２，２−ジメトキシ−２−フェニルアセトフェノン（Ｉｒｇａｃｕｒｅ６５１）；
フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９）；
アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）；
ラウロイルペルオキシド；
ジ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６）；
カンファキノン；及び
ジフェニル−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド（ＴＰＯ）；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、実施態様１に記載ＳＭＰ。
【０１４４】
（１６）  前記重合開始剤はラウロイルペルオキシドである、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１７）  前記重合開始剤は光開始剤及び熱開始剤を含む、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１８）  ＳＭＰ２０８、ＳＭＰ２０９、ＳＭＰ２１０、ＳＭＰ２１１、ＳＭＰ２１３、ＳＭＰ２１４、ＳＭＰ２１５、ＳＭＰ２１８、ＳＭＰ２１９、及びＳＭＰ２３０ｂからなる群から選択される製剤由来のＳＭＰであって、
ＳＭＰ２０８は、ｔＢＡ（７７．５％）、ＵＶＢ（０．５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２０９は、ｔＢＡ（７７．０％）、ＵＶＢ（１．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１０は、ｔＢＡ（７６．０％）、ＵＶＢ（２．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１１は、ｔＢＡ（７７．５％）、ＵＶＡＭ（０．５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１２は、ｔＢＡ（７７．０％）、ＵＶＡＭ（１．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１３は、ｔＢＡ（７６．０％）、ＵＶＡＭ（２．０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１４は、ｔＢＡ（７７．３％）、ＵＶＢ（０．７％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１５は、ｔＢＡ（７７．４５％）、ＵＶＡＭ（０．５５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１８は、ｔＢＡ（６４．３０％）、ｎＢＡ（１３．０％）、ＵＶＢ（０．７％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；
ＳＭＰ２１９は、ｔＢＡ（６４．４５％）、ｎＢＡ（１３．０％）、ＵＶＡＭ（０．５５％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（２２％）、及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（０．１５％）を含み；及び
ＳＭＰ２３０ｂは、ｔＢＡ（５９．８０％）、ｎＢＡ（１２．００％）、ＵＶＢ（０．８０％）、ＰＥＧＤＭＡ１０００（１０％）、ラウロイルペルオキシド（０．１５％）、及びＨＰＰＡ（１７．５０％）を含み；
ここで、ＵＶＢは、２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステルであり；ＵＶＡＭは、２−（２−ヒドロキシ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ビニルフェニル）−５−クロロ−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＵＶＡＭ）であり；及びＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９は、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシドである、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（１９）  ５９．８０重量％のｔＢＡ；
１２．００重量％のｎＢＡ；
１７．５０重量％のＨＰＰＡ；
０．７０重量％の２−メチルアクリル酸３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（５−クロロベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒドロキシフェニル］−プロピルエステル（ＵＶＢ）；
１０重量％のＰＥＧＤＭＡ１０００；及び
０．１５重量％のラウロイルペルオキシド
を含む製剤由来の、実施態様１に記載のＳＭＰ。
（２０）  ＳＭＰを含む眼内レンズは、屈折率約１．４５；
包括的に１０℃〜６０℃のＴｇ；
僅かな光沢又は無光沢；及び
実質的に１００％の可視光スペクトルの光透過性；
を有する、実施態様１に記載のＳＭＰ。
【０１４５】
（２１）  実施態様１に記載の形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）を準備すること；
持続性眼内装置の形状にＳＭＰ材料を形成すること；
ＳＭＰのＴｇを超える温度で、眼内装置を機械的に圧縮し、前記眼内装置をより小さい体積に変形させること；及び
変形した眼内装置を圧縮したままＴｇ未満の温度まで冷却し、これによって２ｍｍ以下の切開により挿入可能な送達形状を有する、安定性変形眼内装置を作製すること
を含む眼内装置の製造方法。
（２２）  角膜又は強膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成すること；及び前記切開を通して水晶体嚢中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を実施態様１に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（２３）  角膜又は強膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成すること；及び前記切開を通して毛様溝中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を、実施態様１に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（２４）  角膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成し、前眼房とつなげること；及び前記切開を通して、前記前眼房中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を、実施態様１に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（２５）  角膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成し、角膜中に経路を形成すること；及び前記切開を通して、前記前眼房中に眼内移植装置を挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を実施態様１に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内移植装置を移植する方法。
【０１４６】
（２６）  ｔｅｒｔブチルアクリレート（ｔＢＡ）；
１つ以上のポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧＤＭＡ）モノマー；
任意にｎ−ブチルアクリレート（ｎＢＡ）；及び
任意に２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート（ＨＰＰＡ）
を含む製剤由来の形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）。
（２７）  ５０〜８５重量％のｔＢＡを含む製剤由来の、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（２８）  ３〜２５重量％のＰＥＧＤＭＡを含む製剤由来の、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（２９）  ０〜２０重量％のｎＢＡを含む製剤由来の、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（３０）  ０〜２０重量％のＨＰＰＡを含む製剤由来の、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
【０１４７】
（３１）  前記ＰＥＧＤＭＡは、
ＰＥＧＦＭＡ５５０；
ＰＥＧＦＭＡ７５０；
ＰＥＧＦＭＡ１０００；及び
ＰＥＧＦＭＡ２０００；
又はそれらの任意の組み合わせ
からなる群から選択される、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（３２）  前記ＰＥＧＤＭＡはＰＥＧＤＭＡ７５０である、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（３３）  前記ＰＥＧＤＭＡはＰＥＧＤＭＡ１０００である、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（３４）  前記ＳＭＰを含む眼内レンズは、屈折率約１．４５；
包括的に１０℃〜６０℃のＴｇ；
僅かな光沢又は無光沢；及び
実質的に１００％の可視光スペクトルの光透過性；
を有する、実施態様２６に記載のＳＭＰ。
（３５）  実施態様２６に記載の形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）を準備すること；
持続性眼内装置の形状にＳＭＰ材料を形成すること；
ＳＭＰのＴｇを超える温度で、眼内装置を機械的に圧縮し、前記眼内装置をより小さい体積に変形させること；及び
変形した眼内装置を圧縮したままＴｇ未満の温度まで冷却し、これによって２ｍｍ以下の切開により挿入可能な送達形状を有する、安定性変形眼内装置を作製すること
を含む眼内装置の製造方法。
【０１４８】
（３６）  角膜又は強膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成すること；及び前記切開を通して水晶体嚢中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を、実施態様２６に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（３７）  角膜又は強膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成すること；及び前記切開を通して毛様溝中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を、実施態様２６に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（３８）  角膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成し、前眼房とつなげること；及び前記切開を通して、前記前眼房中に眼内レンズを挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を、実施態様２６に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内レンズ装置を移植する方法。
（３９）  角膜に１．８ｍｍ幅以下の切開を形成し、角膜中に経路を形成すること；及び前記切開を通して、前記前眼房中に眼内移植装置を挿入することを含み；
ここで、眼内レンズ装置を実施態様２６に記載の形状記憶ポリマーから形成し、並びに圧縮変形構造で移植する、眼内移植装置を移植する方法。
【図１】
2018143799.tif 000021
【図２】
2018143799.tif 000022
【図３】
2018143799.tif 000023
【図４】
2018143799.tif 000024
【図５】
2018143799.tif 000025
【図６】
2018143799.tif 000026
【図７】
2018143799.tif 000027
【図８Ａ】
2018143799.tif 000028
【図８Ｂ】
2018143799.tif 000029
【図８Ｃ】
2018143799.tif 000030
【図８Ｄ】
2018143799.tif 000031
【図９Ａ】
2018143799.tif 000032
【図９Ｂ】
2018143799.tif 000033
【図１０Ａ】
2018143799.tif 000034
【図１０Ｂ】
2018143799.tif 000035
【図１１】
2018143799.tif 000036
【図１２Ａ】
2018143799.tif 000037
【図１２Ｂ】
2018143799.tif 000038
【図１３】
2018143799.tif 000039
【図１４Ａ】
2018143799.tif 000040
【図１４Ｂ】
2018143799.tif 000041
【図１４Ｃ】
2018143799.tif 000042
【図１５】
2018143799.tif 000043
【図１６】
2018143799.tif 000044
【図１７】
2018143799.tif 000045