(57)【要約】【課題】析出などを改善できる眼科組成物を提供する。【解決手段】眼科組成物を、（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分で構成するとともに、ナトリウムイオン濃度を２５０ｍＭ以下とするか又はナトリウムイオンの割合を（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有し、
ナトリウムイオン濃度が２５０ｍＭ以下である、眼科組成物。
【請求項２】
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有し、
ナトリウムイオンの割合が、（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下である、眼科組成物。
【請求項３】
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含む、請求項１又は２記載の眼科組成物。
【請求項４】
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を少なくとも含む請求項１〜３のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項５】
（Ａ）成分を０．０１〜１０ｗ／ｖ％含有する請求項１〜４のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項６】
（Ｂ）成分を０．００５〜２０ｗ／ｖ％含有する請求項１〜５のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項７】
（Ｃ）成分を０．００１〜２０ｗ／ｖ％含有する請求項１〜６のいずれかの記載の眼科組成物。
【請求項８】
（Ｂ）成分１質量部に対する（Ｃ）成分の割合が、０．００５〜３０質量部である請求項１〜７のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項９】
ｐＨが５〜９である請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ａ）成分の割合が０．１〜１ｗ／ｖ％であり、
（Ｂ）成分の割合が０．０５〜５ｗ／ｖ％であり、
（Ｃ）成分の割合が０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、
ナトリウムイオン濃度が１５０ｍＭ以下であり、
ｐＨが５．５〜８．５である、請求項１〜９のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１１】
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ａ）成分の割合が０．１〜１ｗ／ｖ％であり、
（Ｂ）成分の割合が０．０５〜５ｗ／ｖ％であり、
（Ｃ）成分の割合が０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、
ナトリウムイオンの割合が、（Ａ）成分１モルに対して１０モル以下であり、
ｐＨが５．５〜８．５である、請求項１〜９のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１２】
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上とを含む請求項１〜１１のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１３】
（Ｂ）成分がトロメタモールを含む請求項１〜１２のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１４】
ナトリウムイオン濃度が４０ｍＭ以下である請求項１〜１３のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１５】
ナトリウムイオン濃度が２０ｍＭ以下である請求項１〜１４のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１６】
ナトリウムイオン濃度が１０ｍＭ以下である請求項１〜１５のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１７】
さらに、（Ｄ）清涼化剤を含有する眼科組成物であって、（Ｂ）成分がポリビニルピロリドンを含み、（Ｄ）成分がテルペノイドを含み、（Ｂ）成分の割合が３ｗ／ｖ％未満である請求項１〜１６のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項１８】
（Ｂ）成分の割合が２ｗ／ｖ％以下である請求項１７に記載の眼科組成物。
【請求項１９】
（Ｄ）成分がメントールを含み、（Ｂ）成分の割合が１．５ｗ／ｖ％以下である請求項１７又は１８に記載の眼科組成物。
【請求項２０】
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含む請求項１３〜１９のいずれかに記載の眼科組成物。
【請求項２１】
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する眼科組成物における析出を抑制する方法であって、眼科組成物に、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有させ、かつ眼科組成物のナトリウムイオン濃度を２５０ｍＭ以下とするか又はナトリウムイオンの割合を（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下とする、方法。
【請求項２２】
５℃以下での析出を抑制する請求項２１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科組成物（又は眼科用剤）に関する。
【背景技術】
【０００２】
トラニラスト（Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイル）アントラニル酸）は、水に難溶性であり、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩にしても水に極めて溶けにくく、トラニラストやその塩を含有する水性組成物は、保存中に結晶が析出しやすい。
このような中、トラニラストを含む組成物における析出を改善しようとする技術が開発されつつある。
【０００３】
例えば、特許文献１（特開２００６−３０６７６５号公報）には、トラニラストを有効成分として、適宜、金属イオンとともに水溶液中に含有するトラニラスト水性点眼薬液において、前記水溶液中における総金属イオンのトラニラストに対するモル濃度比が、総金属イオン／トラニラスト≦０．４であることを特徴とするトラニラスト水性点眼液が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−３０６７６５号公報（特許請求の範囲、実施例）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、トラニラストを含有する新規な眼科組成物を提供することにある。
【０００６】
本発明の他の目的は、トラニラストを含有していても、析出を抑制できる眼科組成物を提供することにある。
【０００７】
本発明の他の目的は、トラニラスト以外の有効成分を含有しても、高い溶解安定性を有する眼科組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記特許文献１の技術は、トラニラストに、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を添加する従来の技術では、冷所保存した場合にトラニラストの結晶を析出しやすいこと、トラニラストがナトリウムなどの金属イオンと再会合することを、見出したことに伴い、トラニラストに対する金属イオンの濃度比を小さくすることで、溶解補助剤を使用することなく、トラニラストの結晶を析出する技術のようである（特許文献１の段落［０００５］〜［００１３］、実施例など）。
【０００９】
なお、ナトリウム（イオン）などの金属（イオン）は、ｐＨ調整剤（例えば、水酸化ナトリウムなど）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウムなど）、緩衝剤（例えば、ホウ砂、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど）、その他、ナトリウム塩の形態の各種成分として眼科組成物にごく一般的に含まれるものであり、特許文献１のように、積極的に低減することを想定しない限り、通常、不可避的といえるほど組成物に含まれる金属イオンである。
【００１０】
しかし、本発明者らの検討によれば、特許文献１のように金属イオンの濃度を小さくした場合であっても、他の条件（例えば、他の添加剤を添加した場合など）によっては、析出を生じる場合があること、とりわけ、特許文献１は、その実施例が示すように、成分数の少ない理想溶液ともいえる系を想定したものであり、実際には、金属イオンの濃度を小さくするだけでは、析出を生じることがあった。
【００１１】
一方、眼科組成物では、複数の有効成分の添加が要求される場合もあり、特許文献１は、このような要求に応えうる技術としては不十分であることがわかった。
【００１２】
このような中、本発明者らは、特許文献１において従来の技術として否定されているポリビニルピロリドンに再び着目するという全く異なる思想に基づき、ポリビニルピロリドンやトロメタモールと特定の成分を組み合わせることで、意外なことに、トラニラストを含む組成物における析出が抑えられる場合があること、また、特許文献１のような理想的な系とは異なるポリビニルピロリドン等が系中に存在する場合でも、ナトリウムの量が多いと析出が生じやすくなる場合があること、さらに、このような特定の成分は、極めて意外なことに、単なる賦形剤や担体などではなく、有効成分としても作用・機能する成分である場合が多く、トラニラストに由来するもの以外の薬効を組成物に有効に付与できることなどを見出し、さらなる検討を重ねて、本発明を完成した。
【００１３】
すなわち、本発明の組成物（眼科組成物）は、例えば以下の発明を提供する。
［１］
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有し、
ナトリウムイオン濃度が２５０ｍＭ以下である、眼科組成物。
［２］
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有し、
ナトリウムイオンの割合が、（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下である、眼科組成物。
［３］
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含む、［１］又は［２］記載の眼科組成物。
［４］
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を少なくとも含む［１］〜［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［５］
（Ａ）成分を０．０１〜１０ｗ／ｖ％含有する［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６］
（Ｂ）成分を０．００５〜２０ｗ／ｖ％含有する［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科組成物。
［７］
（Ｃ）成分を０．００１〜２０ｗ／ｖ％含有する［１］〜［６］のいずれかに記載の眼科組成物。
［８］
（Ｂ）成分１質量部に対する（Ｃ）成分の割合が、０．００５〜３０質量部である［１］〜［７］のいずれかに記載の眼科組成物。
［９］
ナトリウムイオン濃度が２００ｍＭ以下である［１］〜［８］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１０］
ｐＨが５〜９である［１］〜［９］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１１］
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ａ）成分の割合が０．１〜１ｗ／ｖ％であり、
（Ｂ）成分の割合が０．０５〜５ｗ／ｖ％であり、
（Ｃ）成分の割合が０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、
ナトリウムイオン濃度が１５０ｍＭ以下であり、
ｐＨが５．５〜８．５である、［１］〜［１０］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１２］
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ２）抗炎症剤が、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ｃ３）アミノ酸類が、タウリン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含み、
（Ａ）成分の割合が０．１〜１ｗ／ｖ％であり、
（Ｂ）成分の割合が０．０５〜５ｗ／ｖ％であり、
（Ｃ）成分の割合が０．０１〜１０ｗ／ｖ％であり、
ナトリウムイオンの割合が、（Ａ）成分１モルに対して３０モル以下（例えば、１０モル以下）であり、
ｐＨが５．５〜８．５である、［１］〜［１１］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１３］
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上と、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上とを含む［１］〜［１２］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１４］
（Ｃ）成分が、マレイン酸クロルフェニラミンを０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％含む［１］〜［１３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１５］
（Ｂ）成分がトロメタモールを含む［１］〜［１４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１６］
ナトリウムイオン濃度が４０ｍＭ以下である［１］〜［１５］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１７］
ナトリウムイオン濃度が２０ｍＭ以下である［１］〜［１６］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１８］
ナトリウムイオン濃度が１０ｍＭ以下（例えば、０〜１０ｍＭ）である［１］〜［１７］のいずれかに記載の眼科組成物。
［１９］
さらに、（Ｄ）清涼化剤を含有する眼科組成物であって、（Ｂ）成分がポリビニルピロリドンを含み、（Ｄ）成分がテルペノイドを含み、（Ｂ）成分の割合が３ｗ／ｖ％未満である［１］〜［１８］のいずれかに記載の眼科組成物。
［２０］
（Ｂ）成分の割合が２ｗ／ｖ％以下である［１９］に記載の眼科組成物。
［２１］
（Ｄ）成分がメントールを含み、（Ｂ）成分の割合が１．５ｗ／ｖ％以下である［１９］又は［２０］に記載の眼科組成物。
［２２］
（Ｃ）成分が、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上を含む［１５］〜［２１］のいずれかに記載の眼科組成物。
［２３］
（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する眼科組成物における析出を抑制する方法（溶解安定性を改善又は向上させる方法）であって、眼科組成物に、
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、並びに
（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有させ、かつ眼科組成物のナトリウムイオン濃度を２５０ｍＭ以下とするか又はナトリウムイオンの割合を（Ａ）成分１モルに対して２５モル以下とする、方法。
［２４］
５℃以下での析出を抑制する［２３］記載の方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明では、トラニラストを含有する新規な眼科組成物を提供できる。このような眼科組成物は、通常、トラニラストを含有していても、析出を抑制できる。特に、このような析出抑制効果は、低温（例えば、１０℃以下、好ましくは５℃以下）において優れている場合が多く、０℃以下であっても析出を抑えることができる。そのため、本発明の眼科組成物は、冷蔵庫程度の低温で保存する場合などの他、より低温に晒される環境（寒冷地での保存や、温度変化が激しい場合など）下においても、溶解安定性を実現できる。
【００１５】
本発明の他の態様では、トラニラスト以外の有効成分を含有しても、高い溶解安定性を有する眼科組成物を提供できる。
すなわち、本発明において、トラニラストに対して組み合わせる（Ｃ）成分は、抗炎症剤などとして機能する有効成分である場合が多く、トラニラストと組み合わせても、互いの薬効を損なうこともない。さらに、（Ｃ）成分以外の有効成分を添加しても、析出抑制効果を損なうことなく、それぞれの薬効を有効に発揮させることもできる。
【００１６】
しかも、このような薬効は、ナトリウムイオン濃度が極めて少ない場合（例えば、４０ｍＭ以下、好ましくは２０ｍＭ以下、実質的にナトリウムイオンの非存在下）であっても、発揮できる。前記のように、特許文献１では、現実的に他の有効成分を添加することを想定していないが、本発明では、ポリビニルピロリドンと（Ｃ）成分とを組み合わせることにより、意外なことに、ナトリウムイオンが低濃度の場合であっても、溶解安定性を担保できる。
【００１７】
このように、本発明の他の態様では、トラニラストの薬効と、トラニラスト以外の成分由来の薬効とを発現しつつ、優れた溶解安定性を実現することもできる。
【００１８】
本発明の他の態様では、優れた使用感の（又は良好な使用感を損なわない）眼科組成物を効率よく得ることもできる。
【００１９】
このように、本発明の組成物は、極めて実用性の高いものである。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｖ％」は、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。また、本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００２１】
〔１．眼科組成物〕
本発明の眼科組成物は、（Ａ）トラニラスト及び／又はその塩、（Ｂ）ポリビニルピロリドン及び／又はトロメタモール、並びに（Ｃ）抗ヒスタミン剤、抗炎症剤及び／又はアミノ酸類を少なくとも含有する。
【００２２】
（Ａ）トラニラスト及び／又はその塩（（Ａ）成分）
トラニラストの塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩］等が挙げられる。
【００２３】
なお、トラニラストのナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ａ）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用する必要がある。
【００２４】
好ましいトラニラスト及び／又はその塩には、トラニラスト及びトラニラストの非ナトリウム塩が含まれる。より好ましいトラニラスト及び／又はその塩は、トラニラスト及びトラニラストの非金属塩が含まれ、特にトラニラストが好ましい。
【００２５】
トラニラスト及び／又はその塩は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
組成物中の(Ａ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０７〜２ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．１〜１ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．３〜１ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．４５〜０．６ｗ／ｖ％程度であってもよい。中でも、０．５ｗ／ｖ％が特に好ましい。
【００２７】
（Ｂ）ポリビニルピロリドン及び／又はトロメタモール（（Ｂ）成分）
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）は、ビニルピロリドン（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）を重合成分とする高分子である。
【００２８】
このようなポリビニルピロリドンの分子量は、特に限定されないが、例えば、１０００以上（例えば、１５００〜３００００００）、好ましくは２０００以上（例えば、２５００〜２００００００）、さらに好ましくは３０００以上（例えば、４０００〜１００００００）、特に好ましくは５０００以上（例えば、６０００〜３０００００）程度であってもよく、２０００００以下（例えば、２５００〜１０００００、好ましくは５０００〜８００００、さらに好ましくは１００００〜５００００、特に好ましくは１５０００〜４００００、最も好ましくは２００００〜３００００）程度であってもよい。
【００２９】
代表的なポリビニルピロリドンには、ポリビニルピロリドンＫ２５、Ｋ３０、Ｋ９０などが含まれる。
【００３０】
なお、異種のポリビニルピロリドンを２種以上組み合わせてもよい。
【００３１】
（Ｂ）成分は、ポリビニルピロリドン又はトロメタモール（トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン）を含んでいればよく、これらを組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
組成物中の(Ｂ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００５〜２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０３〜５ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０５〜５ｗ／ｖ％程度であってもよく、０．１〜１０ｗ／ｖ％（例えば、０．２〜７ｗ／ｖ％、好ましくは０．３〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．５〜４．５ｗ／ｖ％、最も好ましくは１．０〜３．０ｗ／ｖ％）であってもよく、３ｗ／ｖ％未満であってもよい。
【００３３】
特に、（Ｂ）成分がポリビニルピロリドンを含む場合、組成物中の(Ｂ)成分の含有量を多すぎない量、例えば、組成物の全量に対して、３ｗ／ｖ％未満（例えば、２．７ｗ／ｖ％以下）、好ましくは２．５ｗ／ｖ％以下（例えば、２．２ｗ／ｖ％以下）、より好ましくは２ｗ／ｖ％以下（例えば、１．７ｗ／ｖ％以下）、さらに好ましくは１．５ｗ／ｖ％以下（例えば、１．２ｗ／ｖ％以下）、さらにより好ましくは１ｗ／ｖ％以下としてもよい。
上記のような含有量とすることで、ポリビニルピロリドンを含む組成物（特に、後述の清涼化剤をさらに含む組成物）においても、優れた使用感（例えば、べたつき、しみ、異物感などが少ない使用感）を効率よく実現しうる。
【００３４】
また、特に、（Ｂ）成分がトロメタモールを含む場合、組成物中の(Ｂ)成分の含有量は、例えば、組成物の全量に対して、０．０１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０２〜８ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０３〜７ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５〜６ｗ／ｖ％（例えば、０．０８〜５ｗ／ｖ％）、さらにより好ましくは０．１〜４ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【００３５】
(Ｂ)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１〜３０質量部、好ましくは０．００５〜２０質量部、さらに好ましくは０．０１〜１５質量部、特に好ましくは０．０２〜１０質量部、より特に好ましくは０．０５〜８質量部であってもよく、０．１〜１５質量部（例えば、０．２〜１２質量部、好ましくは０．３〜１０質量部、さらに好ましくは０．５〜８質量部、最も好ましくは２〜６質量部）程度であってもよい。
【００３６】
（Ｃ）抗ヒスタミン剤、抗炎症剤及び／又はアミノ酸類（（Ｃ）成分）
（Ｃ１）抗ヒスタミン剤
抗ヒスタミン剤（以下、（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ１）成分などということがある）としては、抗ヒスタミン作用を有する物質であれば、特に制限されず、例えば、クロルフェニラミン、エピナスチン、ケトチフェン、オロパタジン、レボカバスチン、イプロヘプチン及びそれらの塩が挙げられる。
【００３７】
塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、有機酸塩（例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩など）、金属塩などの(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられる。
【００３８】
なお、ナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ｃ１）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用する必要がある。
【００３９】
具体的な塩としては、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸イプロヘプチンなどが挙げられる。
【００４０】
好ましい抗ヒスタミン剤は、クロルフェニラミン及びその塩（非金属塩など）であり、特にマレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。
【００４１】
そのため、抗ヒスタミン剤は、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、マレイン酸クロルフェニラミン）を少なくとも含んでいてもよい。
【００４２】
なお、このような場合、抗ヒスタミン剤全体に対するクロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、マレイン酸クロルフェニラミン）の割合は、例えば、１０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上、最も好ましくは８０質量％以上であってもよく、９０質量％以上（例えば、９５質量％以上）であってもよく、実質的に１００質量％であってもよい。
【００４３】
抗ヒスタミン剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
なお、本明細書において、抗ヒスタミン剤には、通常、ジフェンヒドラミン及びその塩を含まないものであってもよい。換言すれば、抗ヒスタミン剤は、ジフェンヒドラミン及びその塩を含まない抗ヒスタミン剤であってもよい。このような場合、本発明の組成物は、抗ヒスタミン剤としてジフェンヒドラミン及びその塩を含まなければよく（すなわち、ジフェンヒドラミン及びその塩を含まない抗ヒスタミン剤を含んでいればよく）、任意成分として、ジフェンヒドラミン及びその塩を含んでいてもよい。
【００４４】
（Ｃ２）抗炎症剤
抗炎症剤（以下、（Ｃ２）抗炎症剤、（Ｃ２）成分などということがある）としては、抗炎症作用を有する物質であれば、特に制限されず、例えば、プラノプロフェン、インドメタシン、アラントイン、ベルベリン、アズレンスルホン酸、ジクロフェナク、ブロムフェナク、グリチルリチン酸、亜鉛、銀、トラネキサム酸、リゾチーム及びそれらの塩などが挙げられる。
【００４５】
塩としては、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩などの前記(Ａ)成分の項で例示の塩などが挙げられ、例えば、硫酸塩、乳酸塩、塩酸塩、塩化物塩、ナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられる。
【００４６】
具体的な塩としては、硫酸ベルベリン、塩化ベルベリン、グリチルリチン酸二カリウム、アズレンスルホン酸ナトリウム、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸銀、塩化リゾチームなどが挙げられる。
【００４７】
好ましい抗炎症剤には、プラノプロフェン、プラノプロフェンの塩、アラントイン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛などが含まれ、これらの中でも、プラノプロフェン及び／又はその塩（非金属塩など）が好ましく、プラノプロフェンが最も好ましい。
【００４８】
そのため、抗炎症剤は、特に、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、プラノプロフェン）を少なくとも含んでいてもよい。
【００４９】
なお、このような場合、抗炎症剤全体に対するプラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、プラノプロフェン）の割合は、例えば、１０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上、最も好ましくは８０質量％以上であってもよく、９０質量％以上（例えば、９５質量％以上）であってもよく、実質的に１００質量％であってもよい。
【００５０】
なお、プラノプロフェンの塩としては、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、金属塩（アルミニウム塩など）のような無機塩基との塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩など）のような有機塩基との塩などが挙げられる。
【００５１】
なお、抗炎症剤（例えば、プラノプロフェン及びその塩）は、水和物の形態であってもよい。
【００５２】
抗炎症剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００５３】
（Ｃ３）アミノ酸類
アミノ酸類（以下、（Ｃ３）アミノ酸類、（Ｃ３）成分などということがある）には、例えば、アミノ酸又はその塩、及びアミノ酸類似体を包含し、分子内にアミノ基とカルボキシル基又はスルホン基を有する化合物又はその誘導体などが含まれる。
【００５４】
具体的にはアミノ酸又はその塩、ムコ多糖又はその塩が例示される。アミノ酸類のうち、アミノ酸またはその塩としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、アミノ吉草酸、アミノカプロン酸等のモノアミノモノカルボン酸；アスパラギン酸、グルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸又はそれらの塩；アルギニン、リジン等のジアミノモノカルボン酸又はそれらの塩；アミノエチルスルホン酸（タウリン）等の誘導体又はそれらの塩が挙げられる。
【００５５】
また、アミノ酸類のうち、ムコ多糖またはその誘導体またはそれらの塩としては、例えば、酸性ムコ多糖として、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸等の誘導体又はそれらの塩が挙げられる。
【００５６】
具体例なアミノ酸及びムコ多糖としては、グリシン、アラニン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸又はそれらの塩などが挙げられる。
【００５７】
なお、コンドロイチン硫酸は、Ｄ−グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンが反復する糖鎖の水酸基の全部または一部に硫酸がエステル結合したものである。硫酸の結合位置や数は多様であり、また、コンドロイチン硫酸には、誘導体（例えば、Ｎ−アセチルグルコサミンの全部または一部がイズロン酸に置換されたものなど）も存在する。
このようなコンドロイチン硫酸は、どのような構造を有するものであってもよい。例えば、コンドロイチン４硫酸（コンドロイチン硫酸Ａ）、コンドロイチン６硫酸（コンドロイチン硫酸Ｃ）、Ｎ−アセチルグルコサミンの４位及び６位が硫酸化されたコンドロイチン硫酸Ｅなどが挙げられる。また、コンドロイチン硫酸は、動物から抽出されたものであってもよい。
【００５８】
アミノ酸の塩又はムコ多糖の塩は、医薬上、薬理学的に又は生理学的に許容される塩を含む。そのような塩としては、有機酸との塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸との塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が例示でき、化合物によって適宜選択される。
【００５９】
具体的な塩には、アスパラギン酸の塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物など）、グルタミン酸の塩（グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウムなど）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６０】
なお、ナトリウム塩は、後述のナトリウムイオンに含まれる。そのため、（Ｃ３）成分がナトリウム塩を含む場合には、組成物全体においてナトリウムイオン濃度が後述の範囲となるように、ナトリウム塩を使用する必要がある。
【００６１】
なお、アミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい。
【００６２】
好ましいアミノ酸類には、アミノエチルスルホン酸（タウリン）又はその塩、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アスパラギン酸塩（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム）、イプシロンアミノカプロン酸又はその塩、ヒアルロン酸ナトリウムなどが含まれ、これらの中でも、アミノエチルスルホン酸（タウリン）及び／又はその塩が好ましく、アミノエチルスルホン酸（タウリン）が最も好ましい。
【００６３】
そのため、アミノ酸類は、特に、アミノエチルスルホン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、アミノエチルスルホン酸）を少なくとも含んでいてもよい。
【００６４】
なお、このような場合、アミノ酸類全体に対するアミノエチルスルホン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、アミノエチルスルホン酸）の割合は、例えば、１０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは５０質量％以上、特に好ましくは７０質量％以上、最も好ましくは８０質量％以上であってもよく、９０質量％以上（例えば、９５質量％以上）であってもよく、実質的に１００質量％であってもよい。
【００６５】
アミノ酸類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００６６】
（Ｃ）成分及びその割合
本発明の組成物において、（Ｃ）成分は、（Ｃ１）成分、（Ｃ２）成分及び（Ｃ３）成分からなる群より選択される１種以上の成分を含んでいればよく、これらを組み合わせてもよい。例えば、（Ｃ１）成分と（Ｃ２）成分とを組み合わせてもよく、（Ｃ１）成分と（Ｃ３）成分とを組み合わせてもよく、（Ｃ１）成分と（Ｃ２）成分と（Ｃ３）成分とを組み合わせてもよい。
【００６７】
特に、本発明では、抗ヒスタミン剤は、クロルフェニラミン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、マレイン酸クロルフェニラミン）を含む（Ｃ１）成分と、その他の（Ｃ）成分（例えば、プラノプロフェン及びその塩からなる群より選択される１種以上（特に、プラノプロフェン）を含む（Ｃ２）成分）とを組み合わせてもよい。
【００６８】
このように複数の（Ｃ）成分を組み合わせることにより、析出抑制効果等の点でより有利になる場合がある。
【００６９】
組成物中の(Ｃ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１〜２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３〜１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５〜８ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１〜７ｗ／ｖ％程度であってもよく、通常０．０１〜１０ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【００７０】
組成物が（Ｃ１）成分を含む場合、組成物中の(Ｃ１)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５〜１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５〜０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２５〜０．０５ｗ／ｖ％（例えば、０．０３ｗ／ｖ％）程度であってもよく、通常０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【００７１】
組成物が（Ｃ２）成分を含む場合、組成物中の(Ｃ２)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００３〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００５〜１ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．０１〜０．５ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．０１５〜０．３ｗ／ｖ％（例えば、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％）、最も好ましくは０．０２５〜０．０７ｗ／ｖ％（例えば、０．０５ｗ／ｖ％）程度であってもよい。
【００７２】
組成物が（Ｃ３）成分を含む場合、組成物中の(Ｃ３)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０１〜２０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０３〜１５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０５〜１０ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．１〜８ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．１５〜７ｗ／ｖ％程度であってもよく、通常０．１〜１５ｗ／ｖ％（例えば、０．２〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．３〜８ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．５〜７ｗ／ｖ％）であってもよい。
【００７３】
組成物が、（Ｃ１）成分及び（Ｃ２）成分を含む場合、これらの割合は、前者／後者（質量比）＝１／０．０１〜１／１００（例えば、１／０．０５〜１／５０）、好ましくは１／０．１〜１／２０（例えば、１／０．３〜１／１０）、さらに好ましくは１／０．５〜１／８、特に好ましくは１／１〜１／５（例えば、１／１．２〜１／３）、最も好ましくは１／１．３〜１／２（例えば、１／１．４〜１／１．８）程度であってもよい。
【００７４】
(Ｃ)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１〜３０質量部、好ましくは０．００３〜２５質量部、さらに好ましくは０．００５〜２０質量部、特に好ましくは０．０１〜１５質量部、より特に好ましくは０．０２〜１０質量部であり、最も好ましくは０．０３〜５質量部であってもよい。
【００７５】
特に、（Ｃ）成分が（Ｃ１）成分を含む場合、(Ｃ１)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１〜５質量部、好ましくは０．００３〜１質量部、さらに好ましくは０．００５〜０．５質量部、特に好ましくは０．０１〜０．３質量部、より特に好ましくは０．０２〜０．２質量部、最も好ましくは０．０３〜０．１質量部（例えば、０．０６質量部）であってもよい。
【００７６】
特に、（Ｃ）成分が（Ｃ２）成分を含む場合、(Ｃ２)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１〜５質量部、好ましくは０．０１〜１質量部、さらに好ましくは０．０５〜０．５質量部（例えば、０．１質量部）であってもよい。
【００７７】
特に、（Ｃ）成分が（Ｃ３）成分を含む場合、(Ｃ３)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分１質量部に対して、０．００１〜２０質量部、好ましくは０．０１〜１０質量部、さらに好ましくは０．２〜５質量部（例えば、２質量部）であってもよい。
【００７８】
(Ｃ)成分の割合は、例えば、(Ｂ)成分１質量部に対して、０．００１〜５０質量部、好ましくは０．００２〜４０質量部、さらに好ましくは０．００５〜３０質量部、特に好ましくは０．００７〜２５質量部、より特に好ましくは０．００８〜２０質量部、最も好ましくは０．０１〜１５質量部であってもよい。
【００７９】
特に、（Ｃ）成分が（Ｃ１）成分を含む場合、(Ｃ１)成分の割合は、例えば、(Ｂ)成分１質量部に対して、０．００１〜２質量部、好ましくは０．００２〜１．８質量部、さらに好ましくは０．００５〜１．５質量部、特に好ましくは０．００７〜１．２質量部、より特に好ましくは０．００８〜１質量部、最も好ましくは０．０１〜０．５質量部であってもよい。
【００８０】
(Ｃ)成分の割合は、例えば、（Ａ）成分及び(Ｂ)成分の総量１質量部に対して、０．０００５〜５０質量部、好ましくは０．００１〜３０質量部、さらに好ましくは０．００３〜２５質量部、特に好ましくは０．００５〜２０質量部、より特に好ましくは０．００７〜１５質量部、最も好ましくは０．０１〜１０質量部であってもよい。
【００８１】
特に、（Ｃ）成分が（Ｃ１）成分を含む場合、(Ｃ１)成分の割合は、例えば、(Ａ)成分及び（Ｂ）成分の総量１質量部に対して、０．０００５〜１質量部、好ましくは０．００１〜０．５質量部、さらに好ましくは０．００３〜０．３質量部、特に好ましくは０．００５〜０．２質量部、より特に好ましくは０．００７〜０．１５質量部、最も好ましくは０．００８〜０．１質量部であってもよい。
【００８２】
[その他の成分]
本発明の組成物は、(Ａ)〜(Ｃ)成分の他に、さらに他の成分を含有していてもよい。本発明では、トラニラストに対して特定の成分を組み合わせている（さらにはナトリウムイオン濃度を特定濃度としている）ため、他の成分を含有させても、溶解安定性を担保できる場合が多い。
【００８３】
（Ｄ）清涼化剤（(Ｄ)成分）
本発明の組成物は、清涼化剤（以下、（Ｄ）清涼化剤、（Ｄ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
【００８４】
清涼化剤としては、特に限定されないが、例えば、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等のテルペノイドが挙げられる。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。また、ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等の精油も挙げられる。
【００８５】
中でも、テルペノイドが好ましく、中でも、メントール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リュウノウが好ましく、メントール、カンフル、ボルネオールがより好ましく、メントールがさらに好ましい。
また、本発明の効果をより顕著に奏する観点等から、ユーカリ油も好ましい。
【００８６】
清涼化剤は、単独で又は２種以上組み合わせてもよい。
特に、清涼化剤（例えば、メントールなどのテルペノイド）は、前記（Ｂ）成分との組み合わせ（特に、所定割合でポリビニルピロリドンを含む（Ｂ）成分との組み合わせ）において、優れた使用感を実現しやすく、好適である。
【００８７】
(Ｄ)成分の割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１ｗ／ｖ％以上、０．０００５ｗ／ｖ％以上、０．００１ｗ／ｖ％以上、０．００２ｗ／ｖ％以上、０．００３ｗ／ｖ％以上、０．００４ｗ／ｖ％以上、０．００５ｗ／ｖ％以上、０．００６ｗ／ｖ％以上、０．００７ｗ／ｖ％以上、０．００８ｗ／ｖ％以上、０．００９ｗ／ｖ％以上、０．０１ｗ／ｖ％以上であってもよい。
【００８８】
また、(Ｄ)成分の割合は、組成物の全量に対して、(Ｄ)成分の総量で、１ｗ／ｖ％以下、０．1ｗ／ｖ％以下、０．０９ｗ／ｖ％以下、０．０８ｗ／ｖ％以下、０．０７ｗ／ｖ％以下、０．０６ｗ／ｖ％以下、０．０５ｗ／ｖ％以下、０．０４ｗ／ｖ％以下、０．０３ｗ／ｖ％以下、０．０２ｗ／ｖ％以下であってもよい。
【００８９】
（Ｅ）脂溶性抗酸化剤（(Ｅ)成分）
本発明の組成物は、脂溶性抗酸化剤（以下、（Ｅ）脂溶性抗酸化剤、（Ｅ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
【００９０】
脂溶性抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）のようなブチル基含有フェノール；ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）；アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、アスコルビン酸リン酸トコフェロール、アスコルビン酸トリリン酸、アスコルビン酸リン酸パルミテートのようなアスコルビン酸エステル；没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシルのような没食子酸エステル；プロピルガラート；３−ブチル−４−ヒドロキシキノリン−２オン；ルテイン、アスタキサンチンのようなカロテノイド類；アントシアニン類、カテキン、タンニン、クルクミンなどのポリフェノール類；ＣｏＱ１０などが挙げられる。
【００９１】
これらのうち、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。一方、本発明の組成物は、ＢＨＴを含んでいなくてもよい。
【００９２】
脂溶性抗酸化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００９３】
組成物中の(Ｅ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％、好ましくは０．０００５〜０．０１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０００７〜０．００９ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００１〜０．００８ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．００３〜０．００７ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．００４５〜０．００６ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【００９４】
抗アレルギー剤（（Ｆ）成分）
本発明の組成物は、抗アレルギー剤（以下、（Ｆ）抗アレルギー剤、（Ｆ）成分などということがある）を含んでいてもよい。
【００９５】
抗アレルギー剤（トラニラスト及び／又はその塩以外の抗アレルギー剤）としては、例えば、クロモグリク酸、イブジラスト、アシタザノラスト、タザノラスト、スプラタスト、ペミロラスト、レボカバスチン、オロパタジン、ケトチフェン、アンレキサノクス、オキサトミド及びそれらの塩などが挙げられる。
【００９６】
塩としては、例えば、前記(Ａ)成分〜(Ｃ)成分の項で例示の塩などが挙げられ、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属塩（クロモグリク酸ナトリウム、クロモグリク酸カリウム、クロモグリク酸マグネシウム、クロモグリク酸カルシウムなど）、無機酸塩（例えば、オロパタジン塩酸塩など）、有機酸塩［例えば、トシル酸塩、フマル酸塩（フマル酸ケトチフェンなど）など］などが挙げられる。
【００９７】
これらのうち、クロモグリク酸及びその塩が好ましく、クロモグリク酸ナトリウムがより好ましい。
【００９８】
抗アレルギー剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【００９９】
組成物中の(Ｆ)成分の含有量は、組成物の全量に対して、例えば、０．１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．２〜８ｗ／ｖ％、より好ましくは０．３〜５ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．５〜３ｗ／ｖ％、特に好ましくは０．７〜２ｗ／ｖ％、さらに特に好ましくは０．８〜１．５ｗ／ｖ％、最も好ましくは０．９〜１．２ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【０１００】
本発明の組成物は、各種成分（例えば、前記(Ａ)成分〜(Ｆ)成分の範疇に属さない成分）を含んでいてもよい。このような成分（添加剤）としては、例えば、界面活性剤、防腐剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、増粘剤又は粘稠化剤、安定化剤、油分、糖類、高分子化合物、多価アルコール、無機塩類、非脂溶性抗酸化剤（又は水溶性抗酸化剤）などが挙げられる。
【０１０１】
添加剤は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、各添加剤を、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【０１０２】
添加剤の具体例を以下に例示する。
【０１０３】
界面活性剤
本発明の組成物は、界面活性剤を含んでいてもよい。界面活性剤としては、例えば、非オン界面活性剤などが挙げられる。
【０１０４】
非イオン界面活性剤としては、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のポリソルベート類（ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類）；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。
【０１０５】
中でも、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ポロクサマー４０７、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がさらに好ましく、ポリソルベート８０が特に好ましい。
【０１０６】
界面活性剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１０７】
本発明の組成物にイオン界面活性剤を配合する場合、イオン界面活性剤の割合は、組成物の全量に対して、例えば、０．００１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．００５ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上、特に好ましくは０．０５ｗ／ｖ％以上であってもよい。
【０１０８】
また、イオン界面活性剤の割合は、組成物の全量に対して、例えば、５ｗ／ｖ％以下、好ましくは１ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは０．５ｗ／ｖ％以下、特に０．３ｗ／ｖ％以下であってもよい。
【０１０９】
防腐剤
本発明の組成物は、防腐剤を含んでいてもよい。
防腐剤としては、例えば、塩化ポリドロニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（例えば、塩酸ポリヘキサニドなど）、及びグローキル（ローディア社製）などが挙げられる。
【０１１０】
中でも、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、ビグアニド化合物が好ましく、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ビグアニド化合物がより好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩酸ポリヘキサニドがさらに好ましい。
【０１１１】
一方、本発明の組成物は、ソルビン酸及びその塩（ソルビン酸カリウムなど）を含んでいなくてもよい。
【０１１２】
本発明の組成物に防腐剤を配合する場合、その配合量の一例として、組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、０．０００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００５ｗ／ｖ％以上、中でも０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００５ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、１ｗ／ｖ％以下、中でも０．１ｗ／ｖ％以下、中でも０．０５ｗ／ｖ％以下、中でも０．０３ｗ／ｖ％以下、中でも０．０２５ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【０１１３】
緩衝剤
本発明の組成物は、緩衝剤を含んでいてもよい。
緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等が挙げられる。
【０１１４】
ホウ酸緩衝剤の成分としては、ホウ酸、ホウ酸塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂など）などが挙げられる。ホウ酸塩は水和物であってもよい。
【０１１５】
リン酸緩衝剤の成分としては、リン酸、リン酸塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムなど）などが挙げられる。リン酸塩は水和物であってもよい。
【０１１６】
炭酸緩衝剤の成分としては、炭酸、炭酸塩（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムなど）などが挙げられる。炭酸塩は水和物であってもよい。
【０１１７】
クエン酸緩衝剤の成分としては、クエン酸、クエン酸塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウムなど）などが挙げられる。クエン酸塩は水和物であってもよい。
【０１１８】
酢酸緩衝剤の成分としては、酢酸、酢酸塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウムなど）などが挙げられる。酢酸塩は水和物であってもよい。
【０１１９】
中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組合せが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組合せがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組合せが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組合せが更により好ましい。
【０１２０】
本発明の組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の配合量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０５ｗ／ｖ％以上、中でも０．１ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、１０ｗ／ｖ％以下、中でも５ｗ／ｖ％以下、中でも３ｗ／ｖ％以下、中でも２．５ｗ／ｖ％以下、中でも２ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【０１２１】
特に、ホウ酸緩衝剤を使用する場合、組成物中の緩衝剤の割合は、組成物全体に対して、０．００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１〜５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．１〜２ｗ／ｖ％、さらにより好ましくは０．１〜１ｗ／ｖ％程度であってもよい。
【０１２２】
ｐＨ調節剤
ｐＨ調節剤としては、例えば、塩酸、硫酸、ポリリン酸、有機酸（プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸など）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
ｐＨ調整剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２３】
等張化剤
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールなどが挙げられる。
等張化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２４】
増粘剤又は粘稠化剤
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、増粘剤ないしは粘稠化剤を含むことができる。
【０１２５】
増粘剤又は粘稠化剤としては、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、セルロース系高分子化合物（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、寒天、アルギン酸、α−シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、ムコ多糖類（例えば、ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩（ナトリウム塩など）など）、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、カラギーナン、ソルビトール、ポリビニル系高分子化合物（ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマーなど）、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、及びカリウム塩など）、ポリアクリル酸のアミン塩（モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩など）、カゼイン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、エラスチン、セラミド、流動パラフィン、グリセリン、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ポリエチレンイミンアルギン酸塩（ナトリウム塩など）、アルギン酸エステル（プロピレングリコールエステルなど）、トラガント末、並びにトリイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
増粘剤又は粘稠化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２６】
安定化剤
安定化剤としては、例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、及びモノステアリン酸グリセリンなどが挙げられる。
安定化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２７】
油分
油分としては、スクワラン、精製ラノリンのような動物油、流動パラフィン、白色ワセリンのような鉱物油、ヒマシ油、ゴマ油のような植物油などが挙げられる。
油分は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２８】
糖類
糖類としては、単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられる。
糖類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１２９】
多価アルコール
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、キシリトール、ジエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
多価アルコールは、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１３０】
無機塩類
無機塩類としては、例えば、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
中でも、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムがより好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがさらに好ましい。
無機塩類は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１３１】
水溶性抗酸化剤
水溶性の抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸−２−硫酸２ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム、アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウムなど）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸又はその塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸四ナトリウムなど）などが挙げられる。
水溶性抗酸化剤は、単独で又は２種以上組み合わせて使用してもよい。
【０１３２】
本発明の組成物には、さらに薬理活性又は生理活性を有する成分を配合することができる。
【０１３３】
薬理活性成分又は生理活性成分は、単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【０１３４】
このような薬理活性成分や生理活性成分として、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人レギュラトリーサイエンス学会監修）に記載された各種医薬における有効成分を例示できる。例えば、充血除去剤、眼筋調節剤、収斂剤、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌剤又は殺菌剤、局所麻酔薬成分、無痛化剤、サルファ剤などが挙げられる。これらの薬剤の具体例を以下に例示する。
【０１３５】
充血除去剤（血管収縮剤）
充血除去剤としては、例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはオキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、又はそれらの塩酸塩、硝酸塩などの塩等のイミダゾリン系充血除去剤、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリンなどが挙げられる。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
【０１３６】
イミダゾリン系血管収縮剤について詳述すると、イミダゾリン系血管収縮剤の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸塩；塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩；金属塩などの塩が挙げられる。塩の中では、無機酸塩が好ましく、塩酸塩、又は硝酸塩がより好ましく、塩酸塩（塩酸テトラヒドロゾリン等）が特に好ましい。
【０１３７】
充血除去剤（血管収縮剤）の中でも、イミダゾリン系血管収縮剤が好ましく、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、又はそれらの塩がより好ましく、テトラヒドロゾリン、又はその塩がより好ましい。
【０１３８】
眼筋調節剤
眼筋調節剤としては、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、及び硫酸アトロピンなどが挙げられる。
【０１３９】
ビタミン類
ビタミン類としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチド又はその塩（例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、コバラミン又はその塩（例えば、シアノコバラミン、メチルコバラミン）、レチノール、その塩又はその誘導体（例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール）、ピリドキシン又はその塩（例えば、塩酸ピリドキシン）、パンテノール、パントテン酸又はその塩（例えば、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カリウム、パントテン酸カルシウム、パントテン酸マグネシウム）、トコフェロール、その塩又はその誘導体（例えば、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール）、ピリドキサール又はその塩（例えば、リン酸ピリドキサール）、アスコルビン酸又はその塩（例えばアスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム）などが挙げられる。
【０１４０】
中でも、フラビンアデニンジヌクレオチド又はその塩（特に、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）、コバラミン又はその塩（特に、シアノコバラミン）、レチノール、その塩又はその誘導体（特に、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール）、ピリドキシン又はその塩（特に、塩酸ピリドキシン）、パンテノール、パントテン酸又はその塩（特に、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム）、トコフェロール、その塩又はその誘導体（特に、酢酸トコフェロール）が好ましく、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロールがより好ましい。
なお、本発明の組成物は、ピリドキシン及びその塩を含んでいなくてもよい。
【０１４１】
抗菌剤又は殺菌剤
抗菌剤又は殺菌剤としては、例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウムのようなサルファ剤、アルキルポリアミノエチルグリシン、クロラムフェニコール、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、及び塩酸ロメフロキサシンなどが挙げられる。
【０１４２】
局所麻酔薬成分
局所麻酔薬成分としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。
【０１４３】
無痛化剤
無痛化剤としては、例えば、塩酸プロカインなどが挙げられる。
【０１４４】
サルファ剤
サルファ剤としては、例えば、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等が挙げられる。
【０１４５】
基剤又は担体
本発明の組成物は、基剤又は担体を含んでいてもよい。
このような基剤又は担体を含む組成物は、例えば、上記各成分を、薬学的に許容される基剤又は担体と混合することにより、例えば、第１７改正日本薬局方解説書に記載の慣用の方法で調製できる。
【０１４６】
基剤又は担体として、例えば、水、エタノールのような極性溶媒（特に水溶性溶媒）、油性基剤などが挙げられる。基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【０１４７】
特に、本発明の組成物は、水性組成物（例えば、水や、水と水溶性溶媒との混合溶媒を含む組成物）であってもよい。
【０１４８】
性状
本発明の組成物の性状は、特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状などの何れの性状であってもよい。また、用時調製により、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状になったものも含まれる。半固形状は、例えば、軟膏剤のように、力を加えることにより変形させ得る塑性を有する性状をいう。
【０１４９】
また、組成物は、前記のように、水性組成物（基剤又は担体として水性ないしは親水性のものを主に含む）であってもよく、油性組成物（基剤又は担体として油性ないしは疎水性のものを主に含む）であってもよく、特に水性組成物であってもよい。
【０１５０】
水性組成物の場合の水の含有量は、組成物（又は製剤）の全量に対して、５０質量％以上が好ましく、７５質量％以上がより好ましく、９０質量％以上がさらにより好ましい。また、９５質量％以上、又は９８質量％以上であってもよい。また、基剤又は担体が水のみからなっていてもよい。
【０１５１】
油性組成物の場合の水の含有量は、組成物（又は製剤）の全量に対して、５０質量％未満が好ましく、３０質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらにより好ましい。
【０１５２】
ナトリウムイオン量
本発明の組成物は、ナトリウムイオン（又はナトリウム）量が特定の範囲にあってもよい。このようなナトリウムイオン量と、前記特定の成分とを組み合わせることで、析出抑制効果や溶解安定性などの点でより有利にできる場合がある。
【０１５３】
例えば、本発明の組成物のナトリウムイオン濃度は、３００ｍＭ以下程度の範囲から選択でき、２５０ｍＭ以下（例えば、２４０ｍＭ以下）、さらに好ましくは２３０ｍＭ以下、特に好ましくは２００ｍＭ以下、最も好ましくは１５０ｍＭ以下であってもよい。
【０１５４】
本発明の組成物のナトリウムイオン濃度は、比較的低濃度であってもよく、例えば、１００ｍＭ以下（例えば、９０ｍＭ以下）、好ましくは８０ｍＭ以下（例えば、７０ｍＭ以下）、さらに好ましくは６０ｍＭ以下（例えば、５０ｍＭ以下）、最も好ましくは４０ｍＭ以下（例えば、３０ｍＭ以下）であってもよく、さらに低濃度（例えば、２０ｍＭ以下、好ましくは１０ｍＭ以下、実質的に０ｍＭ又は検出限界）であってもよい。
【０１５５】
ナトリウムイオン量は、（Ａ）成分に対する割合として規定することもできる。例えば、本発明の組成物において、ナトリウムイオンの割合は、（Ａ）成分１モルに対して、３０モル以下程度の範囲から選択でき、２５モル以下、好ましくは２０モル以下、さらに好ましくは１５モル以下、特に好ましくは１２モル以下、最も好ましくは１０モル以下（例えば、９．５モル以下）であってもよく、比較的低割合［例えば、９モル以下（例えば、８モル以下）、好ましくは７モル以下（例えば、６モル以下）、さらに好ましくは５モル以下、特に好ましくは４モル以下、最も好ましくは３モル以下］であってもよく、さらに低割合（例えば、２モル以下、好ましくは１モル以下、さらに好ましくは０．５モル以下、特に好ましくは０．１モル以下、実質的に０モル又は検出限界）であってもよい。
【０１５６】
なお、ナトリウムイオンは、組成物において遊離のイオンとなりうるものであればよく、塩を形成していてもよい。例えば、組成物中において、トラニラストがナトリウムとの塩を形成し、ナトリウムイオンが遊離の状態にない場合でも、このような塩由来のナトリウム（イオン）も、ナトリウムイオンに含まれる。
また、ナトリウム（イオン）量又は濃度は、組成物における量又は濃度を測定（直接的に測定）して得てもよく、組成物を構成する成分（原料）中のナトリウム（イオン）量又は濃度から組成物における量又は濃度を算出（間接的に測定）することにより得てもよい。なお、組成物又は原料中のナトリウム（イオン）量又は濃度は、慣用の方法又は装置（例えば、イオンクロマトグラフィー法など）で測定してもよい。
【０１５７】
また、ナトリウムイオンには、前記のように、各成分由来のナトリウムが含まれるため、各成分が塩などとしてナトリウムを含む場合、上記ナトリウムイオン濃度となるように、調整する必要がある。このような観点から、本発明の組成物は、点眼剤用途等において汎用される塩化ナトリウム、ホウ砂、エデト酸ナトリウム等を、少ない配合量で含むか又は含まないことが望ましい。
【０１５８】
このような観点から、特に、本発明の組成物を構成する各成分（例えば、（Ａ）〜（Ｃ）成分、その他の成分）として、ナトリウムを含有しない成分［例えば、塩である場合には、ナトリウム塩でない塩（非ナトリウム塩）］を好適に使用してもよい。
【０１５９】
ｐＨ
本発明の組成物のｐＨは、３以上（例えば、４以上）が好ましく、５以上（例えば、５．５以上）がより好ましく、６以上がさらに好ましい。また、１０以下が好ましく、９以下がより好ましく、８.５以下がさらにより好ましい。
【０１６０】
本発明の組成物のｐＨは、例えば、４〜１０、好ましくは５〜９、さらに好ましくは５．５〜８．５（例えば、６．０〜８．３）であってもよく、７．５超［例えば、７．６〜９（例えば、７．７〜８．５）、７．８以上（例えば、７．８〜８．３）］であってもよい。
本発明では、上記のようなｐＨにおいても、本発明の効果（析出抑制効果など）を効率よく実現できる。
【０１６１】
浸透圧
本発明の組成物の浸透圧比は、例えば、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらにより好ましい。また、５以下が好ましく、３以下がより好ましく、２以下がさらにより好ましい。
【０１６２】
浸透圧比は、第１７改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とする。浸透圧は第１７改正日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）に従い測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。
【０１６３】
剤型
本発明の組成物の剤型（剤形、形状、構造）は特に限定されず、例えば、点眼剤(点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、眼内注射剤（例えば、硝子体内注射剤）、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）、移植用の角膜等の摘出眼組織の保存剤、手術時潅流液などが挙げられる。点眼剤、洗眼剤、眼軟膏には、コンタクトレンズ装着時に使用するものも含まれる。
【０１６４】
なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１６５】
本発明の組成物の剤型として、好ましくは、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）などが挙げられ、さらに好ましくは点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション）などが挙げられ、さらにより好ましくは点眼剤、洗眼剤が挙げられ、特に好ましくは点眼剤が挙げられる。
【０１６６】
このような本発明の組成物は、コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、中でもシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）装用時（装着時）又は装用中（装着時）に使用又は適用する眼科組成物(特に、点眼剤、洗眼剤、又は眼軟膏)を除くものとすることができる。
【０１６７】
本発明の組成物は、使い切りのユニットドーズでも繰り返し使用できるマルチドーズでもよく、マルチドーズの形態で収容して使用してもよい。
【０１６８】
容器
本発明の組成物は、容器に収容（充填、注入、封入）されていてもよい。
容器は、組成物（製剤）と接触する部分（面）を有する包装体であればよく、例えば、組成物（例えば、液状の組成物）を収容する容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなどで構成されていてもよい。
【０１６９】
容器を構成する材質は、広い範囲から選択でき、例えば、少なくとも組成物との接触部分の一部又は全部が、プラスチック（例えば、オレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、アクリル系樹脂、ポリエステル系樹脂、ポリカーボネート系樹脂、フッ素樹脂、塩素系樹脂（ポリ塩化ビニルなど）、ポリアミド系樹脂、ポリアセタール系樹脂、ポリフェニレンエーテル系樹脂（変性ポリフェニレンエーテルなど）、ポリアリレート、ポリスルホン、ポリイミド系樹脂、セルロース系樹脂（セルロースアセテートなど）、ハロゲン原子で置換されていてよい炭化水素系樹脂など）、金属（アルミニウムなど）などが挙げられる。
【０１７０】
容器は、単独又は２種以上の材質で構成されていてもよい。
【０１７１】
オレフィン系樹脂としては、エチレン系樹脂［例えば、ポリエチレン（高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、超高分子量ポリエチレンなどを含む）、エチレン−プロピレン共重合体など］、プロピレン系樹脂［例えば、ポリプロピレン（ＰＰ）（アイソタクチックポリプロピレン、シンジオタクチックポリプロピレン、アタクチックポリプロピレンなどを含む）、プロピレン−エチレン共重合体など］、メチルペンテン系樹脂（例えば、ポリメチルペンテンなど）などが挙げられる。
【０１７２】
スチレン系樹脂としては、例えば、ポリスチレン、アクリロニトリル含有スチレン系樹脂（例えば、アクリロニトリル−スチレン共重合体（ＡＳ樹脂）、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体（ＡＢＳ樹脂）など）などが挙げられる。
【０１７３】
アクリル系樹脂としては、例えば、アクリル酸メチルのようなアクリル酸エステル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸ｔ−ブチルシクロヘキシルのようなメタクリル酸エステルなどを重合成分とする樹脂などが挙げられる。
【０１７４】
ポリエステル系樹脂としては、例えば、芳香族ポリエステル系樹脂［例えば、アルキレンテレフタレート単位を有する樹脂（アルキレンテレフタレート系樹脂：例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）など）、アルキレンナフタレート単位を有する樹脂（例えば、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリブチレンナフタレートなど）などが挙げられる。
【０１７５】
フッ素樹脂としては、フッ素置換ポリエチレン（ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレンなど）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、パーフルオロアルコキシフッ素樹脂、四フッ化エチレン・六フッ化プロピレンコポリマー、エチレン・四フッ化エチレンコポリマー、エチレン・クロロトリフルオロエチレンコポリマーなどが挙げられる。
【０１７６】
ポリアセタール系樹脂としては、オキシメチレン単位のみからなるものの他、一部にオキシエチレン単位を含むものが挙げられる。
【０１７７】
変性ポリフェニレンエーテルとしては、ポリスチレン変性ポリフェニレンエーテルなどが挙げられる。
【０１７８】
ポリアリレートとしては、非晶質ポリアリレートなどが挙げられる。
【０１７９】
ポリイミド系樹脂としては、芳香族ポリイミド、例えばピロメリット酸二無水物と４，４’−ジアミノジフェニルエーテルとを重合させたものが挙げられる。
【０１８０】
セルロースアセテートとしては、セルロースジアセテート、セルローストリアセテートなどが挙げられる。
【０１８１】
容器の材質としては、オレフィン系樹脂、スチレン系樹脂、ポリエステル系樹脂などのプラスチック（すなわち、プラスチック製容器）が好ましく、エチレン系樹脂、プロピレン系樹脂、アルキレンテレフタレート系樹脂、ポリスチレンがより好ましく、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレンがさらに好ましく、ポリエチレンテレフタレートがさらにより好ましい。
【０１８２】
なお、容器は、容器材質が前記ポリマー以外のポリマーとのポリマーブレンドでもよい。本発明の眼科組成物を収容する容器の容器材質が前記ポリマーとのブレンドポリマーである場合、前記ポリマーと、前記ポリマー以外のポリマーとの混合比は本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、構成材質全体の総量に対し、前記ポリマーの合計重量が３０ｗ／ｗ％以上であることが好ましく、５０ｗ／ｗ％以上であることがさらに好ましく、６５ｗ／ｗ％以上であることがさらにより好ましく、８０ｗ／ｗ％以上であることが特に好ましい。
【０１８３】
容器は、本発明の組成物と接触する面の少なくとも一部が上記材料で構成されていてもよい。例えば、容器内面に上記材料で構成された層又はフィルムが形成されていてもよく、容器自体が上記材料で成型されていてもよい。本発明の効果を顕著に奏する観点から、容器自体が上記材料で成型されていることが好ましい。
【０１８４】
また、容器を構成する部分（容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなど）が上記材料で構成されていてもよく、容器の全部分が上記材料で構成されていてもよい。特に、本発明の効果を顕著に奏する観点から、容器本体部分が上記材料で構成されているのが好ましく、容器本体部分の全てが上記材料で構成されていること（容器本体を構成する一部の層が上記以外の材料で構成されているのではない状態）がより好ましい。
【０１８５】
対象疾患（用途)
本発明の組成物の対象疾患（用途）は、眼科用である限り、特に限定されるものではないが、例えば、アレルギー症状、異物感（コロコロする感じ等）、角膜ダメージ、角膜損傷、涙目（流涙症）などの緩和、改善、抑制、又は治療や、角膜バリア機能の亢進、正常化、角膜保護などに有用である。
【０１８６】
なお、涙目は、涙点から涙小管、涙嚢、鼻涙管に至る涙の排出路が目やに等で閉塞状態になったり、刺激により涙が過剰に作られたりした場合に起きる症状である。
【０１８７】
本明細書において、「緩和」は、症状の軽快、症状の進行抑制を包含し、「改善」、「抑制」、及び「治療」は、症状の軽快、症状の進行抑制、治癒ないしは完快を包含する。
【０１８８】
特に、本発明の組成物は、アレルギー症状（目のアレルギー症状）の緩和、改善、抑制、又は治療用として好適である。
【０１８９】
アレルギー症状のアレルゲンとしては、特に限定されないが、花粉（スギ花粉、ヒノキ花粉など）、ハウスダスト（室内塵）などであってもよい。
【０１９０】
使用方法
本発明の組成物の使用方法（使用態様）は、その性状などに応じて適宜選択できる。
【０１９１】
例えば、本発明の組成物が、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏などの眼に適用する製剤である場合、その用法は、対象とする症状によって異なるが、例えば、１日１回以上、２回以上、３回以上、４回以上、５回以上、又は６回以上とすることができる。また、１日９回以下、８回以下、７回以下、６回以下、５回以下、又は４回以下とすることができる。１日４回投与することが特に好ましい。
【０１９２】
本発明の組成物が点眼剤である場合、例えば、１回当たり、１〜３滴点眼すればよく、１〜２滴、２〜３滴であってもよい。好ましくは１〜２滴点眼すればよい。１滴とすることもできる。また、点眼一滴量は、好ましくは３０〜５０μＬであってもよい。
【０１９３】
本発明の組成物が洗眼剤である場合、例えば、１回当たり、１〜３０ｍＬ用いて洗眼すればよく、好ましくは１〜２０ｍＬ、さらに好ましくは４〜６ｍＬ用いて洗眼すればよい。
【０１９４】
本発明の組成物が眼軟膏である場合、例えば、１回当たり、眼に０．００１〜５ｇ塗布すればよい。
【０１９５】
本発明の組成物がコンタクトレンズ装着液である場合は、コンタクトレンズの装着時、脱着時に、例えば、１回当たり、１〜３滴、好ましくは１〜２滴を、コンタクトレンズの片面及び／又は両面に滴下して濡らした後に装用すればよく、好ましくはコンタクトレンズの両面を濡らした後に装用することが好ましい。
【０１９６】
〔２．析出・白濁の抑制〕
本実施形態に係る眼科組成物は、眼科組成物における、析出（白濁）を抑制できる（又は溶解安定性を向上又は改善できる）という効果を奏する。
したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上を含む眼科組成物に、（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、及び（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含有させることを含む、眼科組成物における析出（白濁）を抑制する方法（溶解安定性を改善又は向上させる方法）が提供される。
この方法では、さらに、眼科組成物のナトリウムイオン濃度を前記濃度（例えば、２５０ｍＭ以下）としてもよい。
また、本発明の一実施形態として、（Ａ）トラニラスト及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する眼科組成物における析出（白濁）を抑制するための剤（又は溶解安定性を向上又は改善するための剤）であって、（Ｂ）ポリビニルピロリドン及びトロメタモールからなる群より選択される１種以上、及び（Ｃ）（Ｃ１）抗ヒスタミン剤、（Ｃ２）抗炎症剤、及び（Ｃ３）アミノ酸類からなる群より選択される１種以上の成分を含む剤が提供される。
なお、これらの方法及び剤において、析出抑制（溶解安定性の向上又は改善）効果を奏する温度は、眼科組成物の使用温度、例えば、室温又は常温程度（第１７改正日本薬局方通則によると、それぞれ１〜３０℃、１５〜２５℃）、比較的低温などであってもよく、特に限定されないが、特に、比較的低温における効果であってもよい。そのため、前記方法及び剤は、低温［例えば、１０℃以下、好ましくは５℃以下、０℃以下など］において、析出を抑制（溶解安定性を向上又は改善）する方法及び剤であってもよい。
なお、上記各実施形態における、（Ａ）〜(Ｃ)成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物〕で説明したとおりである。
【実施例】
【０１９７】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。
【０１９８】
なお、以下の試験例及び処方例において、ナトリウム（イオン）量及び濃度は、原料中のナトリウム（イオン）量に基づいて算出した。下記表に、ナトリウム（イオン）を含む成分とそのナトリウム量又は濃度の算出例を示す。
【０１９９】
【表１】
2018115160.tif 000002
【０２００】
ナトリウムイオン濃度（ｍＭ）＝
配合量（ｗ／ｖ％）／分子量×ナトリウム数（分子量あたり）×１００００
【０２０１】
なお、多糖については、ナトリウムが結合している糖部分の分子量に基づいて算出した。例えば、コンドロイチン硫酸ナトリウムはＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミンとＤ−グルクロン酸の二糖を反復構造単位とするポリマーであり、Ｎａ濃度の計算は、２糖単位あたりの分子量を５０３．３として計算を行っている。
【０２０２】
試験例１（ナトリウム濃度０ｍＭ及び１０ｍＭでの析出試験）
下記表２に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、析出を評価した。
【０２０３】
調製した組成物を、スクリューバイアル（マルエム社製、Ｎｏ.３Ｌ）に充填し、４℃及び−２℃の各温度でそれぞれ２日間保管した。析出確認後にスクリューバイアルを、ボルテックスミキサー（アズワン社製、ボルテックスジェニー２）を用いて、最大撹拌スピードで１０秒間撹拌し、濁度計（日本電色工業（株）製、ＮＤＨ−３００Ａ）を使用し、ＪＩＳ  Ｋ  ７１０５に準拠して濁度を測定した。
【０２０４】
結果を下記表２に示す。なお、下記表の水性眼科組成物において、各成分の単位は（ｗ／ｖ％）である（以下、他の表においても同じ）。
また、下記表において、析出改善率は、下記式で表される値である。
【０２０５】
試験例１Ｂ、１Ｃ及び１Ｄの析出改善率（％）
＝（試験例１Ａの濁度−各試験例の濁度）／試験例１Ａの濁度×１００
試験例１Ｆの析出改善率（％）
＝（試験例１Ｅの濁度−試験例１Ｆの濁度）／試験例１Ｅの濁度×１００
【０２０６】
【表２】
2018115160.tif 000003
【０２０７】
上記表２の結果から明らかなように、トラニラストにポリビニルピロリドンを添加し、ナトリウムイオン濃度を０ｍＭや１０ｍＭというごく低濃度とした場合においても、析出を生じることがわかった。一方、この析出は、塩酸ジフェンヒドラミンを添加した場合には増大するのに対して、マレイン酸クロルフェニラミンやプラノプロフェンを共存させることにより、抑制できることがわかった。
【０２０８】
試験例２（マレイン酸クロルフェニラミンが析出に与える影響）
下記表３に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、析出を評価した。
【０２０９】
調製した組成物を、スクリューバイアル（マルエム社製、Ｎｏ.３Ｌ）に充填し、−２℃で２日間保管した。析出確認後、スクリューバイアルを、ボルテックスミキサー（アズワン社製、ボルテックスジェニー２）を用いて最大撹拌スピードで１０秒間撹拌し、撹拌後の組成物１．５ｍＬを１．５ｍＬのサンプルチューブ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ社製、Ｎｅｕｔｒａｌ  ｍｉｃｒｏ  ｔｅｓｔ  ｔｕｂｅ  ｗｉｔｈ  ｃａｐ  ｔｙｐｅ）に充填した。
サンプルチューブを１０００ｒｐｍで１０分間遠心分離処理し、蓄積した析出物の高さ（ｍｍ）を測定し、下記式で表される析出改善率を算出した。
【０２１０】
析出改善率（％）＝（Ｙ−Ｘ）/Ｙ×１００
［式中、Ｘは各試験例における析出物の高さ、Ｙは各試験例において成分（Ｃ）（この例ではマレイン酸クロルフェニラミン）を添加することなく、各成分濃度を同じにした試験例（ブランク）における析出物の高さを示す。］
【０２１１】
結果を下記表３に示す。
【０２１２】
【表３】
2018115160.tif 000004
【０２１３】
上記表３の結果から明らかなように、Ｎａイオンが存在する場合にも析出が生じ、この析出は塩酸ジフェンヒドラミンではさらに増大するが、抗ヒスタミン剤であるマレイン酸クロルフェニラミンを添加することで、析出を抑制できることがわかった。
【０２１４】
試験例３（温度が析出に与える影響）
試験例２において、調製した組成物の保管温度を−２℃から４℃に変更したこと以外は、試験例２と同様にして、析出改善率を算出した。
【０２１５】
結果を下記表４に示す。
【０２１６】
【表４】
2018115160.tif 000005
【０２１７】
上記表４の結果から明らかなように、４℃においても、マレイン酸クロルフェニラミンを添加することで、析出を抑制できることがわかった。
【０２１８】
試験例４（他の成分（Ｃ）やナトリウムイオン濃度が析出に与える影響）
試験例２において、下記表５に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を使用し、保管温度やナトリウムイオン濃度を適宜選択したこと以外は、試験例２と同様にして、析出改善率を算出した。
【０２１９】
結果を下記表５に示す。
【０２２０】
【表５】
2018115160.tif 000006
【０２２１】
上記試験例の結果から明らかなように、抗炎症剤であるプラノプロフェン、アミノ酸類であるタウリンを用いた場合でも、析出を抑制できることがわかった。
【０２２２】
また、試験例４Ａ〜４Ｄの結果から、このような析出抑制効果は、幅広いナトリウムイオン濃度において、しかも、試験例４Ａの結果から、より低濃度のナトリウムイオン濃度（４５ｍＭ）においても、得られることがわかった。
【０２２３】
試験例５（トロメタモールが析出に与える影響）
下記表６に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、析出を評価した。
【０２２４】
調製した組成物を、スクリューバイアル（マルエム社製、Ｎｏ.３Ｌ）に充填し、室温及び４℃の各温度でそれぞれ１時間静置した。析出確認後にスクリューバイアルを、ボルテックスミキサー（アズワン社製、ボルテックスジェニー２）を用いて、最大撹拌スピードで１０秒間撹拌し、濁度計（日本電色工業（株）製、ＮＤＨ−３００Ａ）を使用し、ＪＩＳ  Ｋ  ７１０５に準拠して濁度を測定した。
【０２２５】
結果を下記表６に示す。
また、下記表において、析出改善率は、下記式で表される値である。
【０２２６】
試験例Ｂ２の析出改善率（％）
＝（試験例Ｂ１の濁度−試験例Ｂ２の濁度）／試験例Ｂ１の濁度×１００
【０２２７】
【表６】
2018115160.tif 000007
【０２２８】
上記表６の結果から明らかなように、Ｂ成分としてトロメタモールを使用した場合でも、析出を抑制できることがわかった。
【０２２９】
なお、このようなトロメタモールの結果は、ナトリウムイオン濃度、トロメタモールの濃度、ｐＨや温度等を変更した場合にも確認できた。
例えば、上記試験例Ｂ１及びＢ２において、それぞれ、塩化ナトリウムの濃度を０．１２（ｗ／ｖ％）から０．２３５（ｗ／ｖ％）にすることで、ナトリウムイオン濃度を４０ｍＭ（トラニラスト１モルあたり２．６モル）としたこと以外は、同様にして室温における濁度を測定し、マレイン酸クロルフェニラミンを０．０３（ｗ／ｖ％）の濃度で添加した場合の析出改善率を算出したところ、７５．４％であった。
また、塩化ナトリウムを含有せず、ナトリウムイオン濃度を０ｍＭとした場合も良好な析出改善が見られた。
【０２３０】
試験例６（成分（Ｃ）を併用した場合の析出に与える影響）
試験例２及び３において、下記表７に示すように、各温度でマレイン酸クロルフェニラミンに加えて、プラノプロフェンを使用したこと以外は、試験例２及び３と同様にして、析出改善率を算出した。
【０２３１】
結果を下記表７に示す。なお、比較のため、析出改善率の括弧内には、マレイン酸クロルフェニラミンを単独で用いた場合［試験例５Ａでは試験例３Ｂに、試験例５Ｂでは試験例２Ｃ及び３Ｃに、試験例５Ｃでは試験例２Ｄ及び３Ｄに、それぞれ対応］の析出改善率を示す。
【０２３２】
【表７】
2018115160.tif 000008
【０２３３】
上記表の結果から明らかなように、成分（Ｃ）を組み合わせる、特に、マレイン酸クロルフェニラミンとプラノプロフェンとを組み合わせることで、より一層、高い析出抑制効果が得られることがわかった。
【０２３４】
試験例７（ヒト官能試験）
下記表８に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、官能試験を行った。
【０２３５】
【表８】
2018115160.tif 000009
【０２３６】
花粉症を有し、目の症状を発症している５名を対象とした。試験開始日から、１日４回の割合で左目に６Ａ、右目に６Ｂの点眼剤を点眼し、点眼期間中、各夜に１日を通じた特定の項目につき自覚症状アンケートを行った。すなわち、試験開始３日後に眼痛について、試験開始４日後に痒み及び乾燥感について、５日後に充血について、それぞれ、アンケートを行った。
自覚症状アンケートは１００点満点とし、値が大きい方が自覚症状が強いとした。また、値は５人の平均値である。
【０２３７】
結果を以下の表に示す。
【表９】
2018115160.tif 000010
【０２３８】
上記結果から明らかなように、試験例６Ｂは試験例６Ａに比べて、痒み、充血、乾燥感の値が小さいものとなった。また、眼痛の値は同等か又は若干小さいものとなった。
【０２３９】
なお、試験例６Ａは、トラニラストを含んでおり、元来、痒みや充血などの改善効果を有することが知られている処方である。そのため、試験例６Ｂの値が、試験例６Ａと同等か又はそれよりも小さい値を示したことは、トラニラストとマレイン酸クロルフェニラミンとを組み合わせても、痒みや充血の改善効果等の点で遜色がないか又はそれよりも優れることを意味する。さらに驚くべきことに、乾燥感において優れた効果を示した。
【０２４０】
試験例８（ヒト官能試験１）
下記表１０に示す組成の水性眼科組成物（点眼剤）を調製し、次のようにして、官能試験を行った。
【０２４１】
左右の目に、それぞれ、Ｌ−メントールの有無において異なる組成物の組み合わせ（ＶとＰ、ＷとＱ、ＸとＲ）で点眼を実施し、「べたつき」、「異物感」、「眼が重い」の３項目について、下記の基準で評価（点数化）した。
１点：全くない
２点：少しある
３点：ある
４点：かなりある
５点：非常に強くある
【０２４２】
評価の平均値（合計点を評価人数で割った値）について、清涼化剤（メントール）を配合した組成物Ｐ〜Ｒ、清涼化剤を配合していない組成物Ｖ〜Ｘのうち、ＰＶＰを３ｗ／ｖ％配合した組成物（Ｐ、Ｖ）での評価の平均値を１００とした場合のそれぞれの相対値を、水性眼科組成物の組成とともに下記表１０に示す。
【０２４３】
【表１０】
2018115160.tif 000011
【０２４４】
上記表から明らかなように、メントールのような清涼化剤（テルペノイドなど）とポリビニルピロリドンを含む組成物においては、ポリビニルピロリドンの量が少なくなるにつれ、「べたつき」、「異物感」及び「眼が重い」の傾向が小さくなることがわかった。特に「べたつき」については、ポリビニルピロリドンを低減することで大きく改善できた。一方で、清涼化剤を含まない組成物においては、ポリビニルピロリドンの量を少なくしても、「異物感」と「眼が重い」の傾向は変わらないか逆に大きくなることがわかった。また、「べたつき」の低減の程度も清涼化剤を含む組成物に比べそれほど顕著ではなかった。
【０２４５】
試験例９（ヒト官能試験２）
試験例８と同様にして、前記表１０のＰ〜Ｘの水性眼科組成物（点眼剤）について、「しみ」に関する官能試験を行った。
【０２４６】
評価の平均値（合計点を評価人数で割った値）について、それぞれのＰＶＰ濃度で清涼化剤を配合していない組成物Ｖ〜Ｘでの平均値を１００とした場合の、清涼化剤を配合した組成物Ｐ〜Ｒでの評価を相対値として下記表１１に示す。
【０２４７】
【表１１】
2018115160.tif 000012
【０２４８】
通常、「しみ」については、清涼化剤を含む組成物の方が強く感じられる。しかし、上記表から明らかなように、トラニラストとマレイン酸クロルフェニラミンを配合した表１０のような組成物においては、清涼化剤を含む組成物の「しみ」評価の相対値が、含まない組成物と同程度以下であった。さらに、ポリビニルピロリドンが３ｗ／ｖ％より少ない配合量であると、清涼化剤を含んだ組成物の方が、清涼化剤を含まない組成物よりも「しみ」の傾向が小さくなっていた。
【０２４９】
これらの試験例８及び９から、トラニラストとマレイン酸クロルフェニラミンを配合した組成物については、ポリビニルピロリドンが３ｗ／ｖ％より少なくかつ清涼化剤（メントール）を配合した組成物が、「べたつき」、「異物感」、「眼が重い」、「しみ」の官能で大きく優れていることがわかった。
【０２５０】
［製剤例］
以下の表に記載の処方に従い、眼科組成物を調製した。なお、下記の表において、各成分の単位は（ｗ／ｖ％）である。
【０２５１】
【表１２】
2018115160.tif 000013
【０２５２】
【表１３】
2018115160.tif 000014
【０２５３】
【表１４】
2018115160.tif 000015
【０２５４】
【表１５】
2018115160.tif 000016
【０２５５】
【表１６】
2018115160.tif 000017
【０２５６】
【表１７】
2018115160.tif 000018
【０２５７】
【表１８】
2018115160.tif 000019
【０２５８】
【表１９】
2018115160.tif 000020
【０２５９】
【表２０】
2018115160.tif 000021
【産業上の利用可能性】
【０２６０】
本発明では、点眼剤などとして有用な眼科組成物を提供できる。