(57)【要約】【課題】単独でまたは生体材料もしくは細胞抽出液と組み合わせて、Ａ−ＰＲＰ、ＰＲＰ、ＢＭＣ、脂肪組織を調製するための、新しい規格化および医療デバイスを提供する。【解決手段】骨髄濃縮液（ＢＭＣ）および／または血漿濃縮液（ＰＣ）の調製のための容器であって、ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／またはｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、を含むかまたはそれらにより前充填されることを特徴とする、容器（１）を提供する。【選択図】図１
2018164757.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨髄濃縮液（ＢＭＣ）および／または血漿濃縮液（ＰＣ）の調製のための容器であって、
ａ）前記容器は、
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、好ましくはまたは随意にチキソトロピーゲル、好ましくはまたは随意に不活性ポリエステルＣＳＧ、ならびに
ｉｉｉ）ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される、随意に少なくとも１つの生体材料、および
ｉｖ）随意に少なくとも１つの血液、骨髄、細胞および／または血小板の保存溶液および／または刺激溶液、好ましくはまたは随意にプラズマライト（ｐｌａｓｍａｌｙｔｅ）−Ａ、
を含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、アクセサリー、好ましくはまたは随意にセーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーを随意にまたは好ましくは含むかまたはそれらからなる、収集デバイスは、血液および／または骨髄の前記容器の中への収集のために前記容器へ添付することができ、前記収集は、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に、好ましくはまたは随意に真空によって起こり、
ｃ）随意に、収集デバイスは、トロンビン血清、好ましくはまたは随意に自己由来トロンビン血清の前記容器の中への収集のために前記容器へ添付することができ、前記収集は、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に起こり、
ｄ）随意に、移行デバイスは、前記ＰＣおよび／または前記ＢＭＣの別の容器の中への移行のために前記容器へ添付することができ、前記容器は好ましくはまたは随意にチューブまたはシリンジであり、好ましくはまたは随意に前記別の容器は真空下であり、前記移行は、好ましくはまたは随意に２つの容器の間の直接的な接触によってまたはデバイスの手段を介してのいずれかで、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に、好ましくはまたは随意に真空によって起こり、
ｅ）随意に、他の血液構成成分および／または骨髄成分の分離のための、随意にまたは好ましくはリンパ球のための、少なくとも１つの濾過材または物質を更に含み、
ｆ）前記容器は随意に真空下にある、
ことを特徴とする、容器。
【請求項２】
ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための容器であって、
ａ）前記容器は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質またはフィブロインから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料、細胞抽出液またはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、好ましくはまたは随意に収集ホルダーを含む収集デバイスは、好ましくはまたは随意に閉回路において、別の容器、好ましくはまたは随意にチューブまたは別のデバイス、好ましくはまたは随意にシリンジから、前記容器の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集のために前記容器へ添付することができ、
ｃ）随意に、前記ＰＣおよび／またはＢＭＣは、少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、好ましくはまたは随意に閉回路において、収集することができ、
ｄ）前記容器は、トロンビン血清、グルコン酸カルシウムおよび／または塩化カルシウムから好ましくはまたは随意に選択される凝固活性化因子を、随意に更に含むかまたはそれらにより前充填され、
ｅ）前記容器は随意に真空下にあり、
ｆ）前記容器は随意に２又は３以上のチャンバーを含み、前記チャンバーの各々は、物質、生体材料、細胞抽出液、ＰＣもしくはＢＭＣおよび／または凝固活性化因子から選択される組成物を含有することができ、前記組成物はそれぞれの前記チャンバー中で互いから単離され、前記組成物は、随意に前記容器の外部および／または内部で互いと接触するようになるか、または一緒に混合することができ、前記チャンバーは、化学的物質もしくは生物学的物質、膜または他の分離手段によって分離され、前記分離手段は、随意に経時的に崩壊するかまたは生物分解性とすることができる、
容器。
【請求項３】
ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するためのシリンジであって、
ａ）前記シリンジは、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質またはフィブロインから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料、細胞抽出液またはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、収集デバイス、好ましくはまたは随意に収集ホルダーは、好ましくはまたは随意に閉回路において、別の容器、好ましくはまたは随意にチューブまたは別のデバイス、好ましくはまたは随意にシリンジから、前記シリンジの中へのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集のために前記シリンジへ添付することができ、
ｃ）随意に、前記シリンジは、トロンビン血清、グルコン酸カルシウムおよび／または塩化カルシウムから好ましくはまたは選択される凝固活性化因子を含むかまたはそれらにより前充填され、
ｄ）前記シリンジは随意に２又は３以上のチャンバーを含み、前記チャンバーの各々は、物質、生体材料、細胞抽出液、ＰＣもしくはＢＭＣおよび／または凝固活性化因子から選択される組成物を含有することができ、前記組成物はそれぞれのチャンバー中で互いから単離され、前記組成物は、随意にシリンジの外部および／または内部で互いと接触するようになるかまたは一緒に混合することができ、前記チャンバーは、化学的物質もしくは生物学的物質、膜または他の分離手段によって分離され、前記分離手段は、随意に経時的に崩壊するかまたは生物分解性とすることができ、
ｅ）前記シリンジは、随意に真空下にある、
シリンジ。
【請求項４】
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、好ましくはまたは随意にチキソトロピーゲル、好ましくはまたは随意に不活性ポリエステルＣＳＧ、および／または
ｉｉｉ）ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される、随意に少なくとも１つの生体材料、および／または
ｉｖ）随意に少なくとも１つのＰＣもしくはＢＭＣの保存溶液、随意にもしくは好ましくはプラズマライト−Ａ、および／または
ｖ）随意に少なくとも１つの凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、フィブロイン絹タンパク質もしくはフィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）、
により更に前充填されるかまたはそれらを含む、請求項１から３のいずれかに記載の容器またはシリンジ。
【請求項５】
ａ）前記容器はチューブもしくはシリンジであり、および／または
ｂ）前記容器もしくはシリンジは真空下にあり、および／または
ｃ）前記チューブもしくはシリンジは、約１ｍｌ〜約２０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約２ｍｌ〜約１０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約４ｍｌの全血、骨髄、ＰＣもしくはＢＭＣの引抜きを可能にし、および／または
ｄ）前記容器および／またはシリンジは滅菌済みおよび／または非発熱性であり、および／または
ｅ）前記容器は、ＰＲＰ、自己由来ＰＲＰ、ＰＣ、自己由来ＰＣおよび／または自己由来ＢＭＣの調製に適切であり、および／または
ｆ）前記容器は、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約３ｍｌ〜約６ｍｌ、好ましくはまたは随意に約４ｍｌのＰＲＰ、自己由来ＰＲＰ、自己由来ＰＣおよび／または自己由来ＢＭＣ）の調製のために適切であり、および／または
ｇ）前記シリンジは、約０．５ｍｌ〜約５ｍｌの生体材料、好ましくはまたは随意に約２ｍｌの生体材料により前充填されるかもしくはそれを含み、および／または
ｈ）前記容器は、約１ｍｌ〜約４ｍｌの細胞セレクターゲル、好ましくはまたは随意に約１．５ｍｌ〜約３．５ｍｌ、好ましくはまたは随意に約１．５ｍｌ、約２ｍｌ、約２．５ｍｌもしくは約３ｍｌの細胞セレクターゲルにより前充填されるかもしくはそれらを含み、および／または
ｉ）前記容器は、約０．２ｍｌ〜約１ｍｌの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約０．６ｍｌの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約２％〜約６％、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウムを含むかもしくはそれらにより前充填され、および／または
ｊ）前記容器もしくはシリンジは、約１ｍｌ〜約５ｍｌのヒアルロン酸、好ましくはまたは随意に約２ｍｌのヒアルロン酸を含有し、および／または
ｋ）前記ヒアルロン酸はゲルの形状であり、および／または
ｌ）前記ヒアルロン酸は、バッファー、好ましくはまたは随意に、塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび水を好ましくはまたは随意に含むかもしくはそれらからなるリン酸バッファー中で存在し、および／または
ｍ）前記ヒアルロン酸は、注射、メソセラピー、および／または塗布に適切であり、および／または
ｎ）前記ヒアルロン酸は、容器あたり約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ、好ましくはまたは随意に容器あたり約８０ｍｇ存在し、および／または
ｏ）前記ヒアルロン酸は、約１０００ＫＤａ〜約２０００ＫＤａ、好ましくはまたは随意に約１５５０ＫＤａの分子量を有し、および／または
ｐ）前記ヒアルロン酸は、約０．１％〜約３％、好ましくは約１％〜約２％であり、および／または
ｑ）前記ヒアルロン酸は発酵によって得られ、および／または
ｒ）前記容器は、
１．製造プロセスの間に、および／または
２．遠心分離の前、前記容器の中への血液または骨髄の収集後および／または前に、および／または
３．少なくとも１つの物質、生体材料、ゲルおよび／または抗凝固剤、またはその任意の組み合わせにより前充填され、キットまたは医療デバイス中に含まれる、
請求項１から４のいずれかに記載の容器またはシリンジ。
【請求項６】
ａ）請求項１から５のいずれかに記載の少なくとも１つの容器および／または少なくとも１つシリンジ、
ｂ）請求項１に記載の少なくとも１つの容器、請求項２に記載の少なくとも１つの容器、および／または請求項３に記載の少なくとも１つのシリンジ、またはその任意の組み合わせ、
ｃ）請求項１に記載の少なくとも１つの容器および請求項２に記載の少なくとも１つの容器、
ｄ）請求項１に記載の少なくとも１つの容器および請求項３に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｅ）請求項１に記載の少なくとも１つの容器、請求項２に記載の少なくとも１つの容器、および請求項３に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｆ）請求項２に記載の少なくとも１つの容器および請求項３に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｇ）ＰＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器およびＢＭＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、
ｈ）ＰＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された請求項２に記載の少なくとも１つの容器、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された請求項２に記載の少なくとも１つの容器、
ｉ）ＰＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された請求項２に記載の少なくとも１つの容器、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、もしくはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された請求項３に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｊ）ＰＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための請求項１に記載の少なくとも１つのシリンジ、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された請求項３に記載の少なくとも１つの容器、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された請求項２に記載の少なくとも１つの容器、
のいずれかからなるかまたはそれらを含む、医療デバイスまたはキットであって、
ｋ）請求項１に記載の少なくとも１つの容器、請求項２に記載の容器、および／または請求項３に記載のシリンジ、またはその任意の組み合わせ、および／または
ｌ）トロンビン血清、好ましくは自己由来トロンビン血清の調製のための少なくとも１つの容器、および／または
ｍ）１つの容器またはシリンジから別の容器またはシリンジへの任意の物質、材料、ＰＣ、ＢＭＣ、細胞抽出液または組成物の移行を可能にする、接続デバイス、
を随意に更に含む、医療デバイスまたはキット。
【請求項７】
ａ）請求項１に記載の容器、および、
ｂ）請求項１に記載の容器、請求項２に記載の容器または請求項３に記載のシリンジ、および
ｃ）随意に、好ましくはまたは随意にセーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーを好ましくはまたは随意に含むかまたはそれらからなる、血液または骨髄を収集するための収集デバイス、および
ｄ）随意に、請求項１に記載の前記容器、請求項２に記載の前記容器、および／または請求項３に記載の前記シリンジの中へ、ＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスを好ましくはまたは随意に含むかまたはそれらからなる、収集デバイス、および
ｅ）随意に、アクセサリーおよび／または一回使用の静脈切開材料、
を含む、医療デバイスまたはキット。
【請求項８】
ａ）ＰＲＰまたはＢＭＣの調製のためのチューブであって、
ｉ．約２．５ｍＬの不活性の細胞セレクターゲル、
ｉｉ．約０．６ｍＬの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウム、を含有する、約４ｍＬの血液または骨髄の引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｂ）リン酸バッファー（好ましくはまたは随意に塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび注射用水）中の約２ｍＬのヒアルロン酸ゲルを含有する前記チューブａ）から、約４ｍＬのＰＲＰまたはＢＭＣの引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｃ）セーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーからなる血液および／または骨髄を収集するための収集デバイス、および
ｄ）前記チューブａ）から前記チューブｂ）の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスから好ましくはまたは随意になる収集デバイス、
を含む、医療デバイスまたはキット。
【請求項９】
ａ）ＰＲＰまたはＢＭＣの調製のためのチューブであって、
ｉ．約２．５ｍＬの不活性の細胞セレクターゲル、
ｉｉ．約０．６ｍＬの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウム、を含有する、約４ｍＬの血液または骨髄の引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｂ）リン酸バッファー（好ましくはまたは随意に塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび注射用水）中の約２ｍＬのヒアルロン酸ゲルを含有する該チューブａ）から、約４ｍＬのＰＲＰまたはＢＭＣの引抜きを可能にするシリンジ、
ｃ）セーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーからなる血液および／または骨髄を収集するための収集デバイス、
ｄ）前記チューブａ）から前記シリンジｂ）の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスから好ましくはまたは随意になる収集デバイス、
を含む、医療デバイスまたはキット。
【請求項１０】
組織収穫カニューレ、好ましくはまたは随意に脂肪組織収穫カニューレ、好ましくはまたは随意に平面または凹面の注射のためのカニューレ、ピストンストッパー、少なくとも１つの自己接着性ディスク、ルアーコネクター、麻酔液、注射アクセサリー（針および／またはシリンジ等）、組織を収穫および混合するためのシリンジ、好ましくはまたは随意にルアーロックシリンジ、少なくとも１つの移行カニューレ、クリップデバイス、ＰＣおよび／またはＢＭＣの分配ための分配器を備えた容器、套管針、凝固活性化因子（塩化カルシウムまたはグルコン酸カルシウム等）のアンプル、紙マスク、ＰＣおよびトロンビン血清、またはＰＣ、ＢＭＣ、物質、生体材料もしくは凝固活性化因子の他の組み合わせの同時の放出のためのデバイスを更に備え、前記デバイスは、少なくとも１つのシリンジ、噴霧適用のためのノズル、ダブルピストンストッパー、アプリケーターシリンジホルダーおよび／またはコネクター、またはその任意の組み合わせを含む、請求項１から９のいずれかに記載の医療デバイスまたはキット。
【請求項１１】
ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と随意に組み合わせて、請求項１から１０のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の容器および／またはシリンジを使用して、組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための方法であって、好ましくはまたは随意に、療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医学、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸潤、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法に使用される方法。
【請求項１２】
ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と随意に組み合わせて、請求項１から１１のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０もしくはそれ以上の容器および／またはシリンジを使用して得られるか、または請求項１から１１のいずれかに記載の方法を使用することによって得られる、組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣであって、前記組成物は、凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、フィブロイン絹タンパク質もしくはフィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、随意にまたは好ましくは自己由来細胞抽出液（角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）と随意に更に組み合わされ、前記組成物は、好ましくはまたは随意に、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法に使用される、組成物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の容器および／またはシリンジを使用する、創傷もしくは組織の治癒のための、または骨もしくは歯周組織の増殖および／または骨および／または組織（皮膚、軟骨、筋肉、腱、靭帯、脂肪組織、角膜、末梢神経、脊柱または骨等）の再生の促進のための治療方法。
【請求項１４】
創傷、損傷した組織、損傷した骨または歯周欠損もしくはくぼみに対する／のための、細胞再生のための、組織接着のための、ヒトまたは動物の創傷または組織における、創傷治癒もしくは組織治癒および／または組織および／または軟骨および／または骨および／または神経のシーリングおよび／または再生の促進のための、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法における、請求項１から１３のいずれかに記載の組成物、方法、医療デバイス、キット、容器またはシリンジの使用。
【請求項１５】
ＰＣと組み合わせた脂肪細胞の調製のための方法であって、
ｉ）カニューレにより脂肪組織を収集するステップ、および
ｉｉ）ステップｉ）に同時または連続的な様式で、前記カニューレへ接続されたシリンジの中へ前記カニューレを介して脂肪組織を吸引するステップ、
ｉｉｉ）随意に、前記シリンジを別のシリンジへコネクターにより接続して前記シリンジの一方から前記シリンジの他方へ前後の動きによって前記脂肪組織を混合するステップ、ならびに
ｉｖ）随意に、洗浄溶液により前記脂肪組織を洗浄するステップ、
ｖ）以下のいずれか
ａ．前記脂肪組織を、生体材料、ＰＣ、ＰＲＰ、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、ＰＣキトサンと組み合わせた、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンもしくは絹と混合するステップ、または
ｂ．２０〜８０％のＰＣ、ＰＲＰ、生体材料、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、キトサンと組み合わせたＰＣ、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンまたは絹の中で、ステップｉ）、ｉｉ）、ｉｉｉ）またはｉｖ）の前記脂肪組織を培養するステップ、および
ｖｉ）随意に、結果として得られた組成物を、好ましくは経皮注射するか、または所望される部位上に塗布するステップ
を含む、方法。
【請求項１６】
少なくとも２、３、４、５、６またはそれ以上の物質または組成物の混合を可能にする多重コネクターデバイスであって、
ｉ）前記多重コネクターデバイスの異なる離れた位置へと接続される、少なくとも２、３、４、５、６またはそれ以上の容器、好ましくはシリンジ、
ｉｉ）随意に、同時にまたは連続的な様式で、１または２以上の前記容器から到来する廃液の収集および／または物質もしくは組成物の収集のための、少なくとも１つのバッグ、２つのバッグ、３つのバッグ、４つのバッグ、５つのバッグ、６つのバッグまたはそれ以上のバッグ、ならびに
ｉｉｉ）少なくとも１つのデバイス、２つのデバイス、３つのデバイス、４つのデバイス、５つのデバイス、６つのデバイスまたはそれ以上のデバイスであり、前記デバイスは、好ましくはタップであり、前記容器中に含有される組成物または物質の放出の制御および／または前記多重コネクターデバイスのコンパートメントの間の流動制御を可能にする、デバイス、
を含む、多重コネクターデバイス。
【請求項１７】
ｉ．遠位端部および近位端部を有し、カニューレチューブの近位端部が組織または腔中に挿入可能な、カニューレチューブ；および
ｉｉ．渦巻き状の開口によって、各々が特徴づけられる複数の剥離開口、
を含む、組織収穫カニューレ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織再生の分野に関する。より詳しくは、単独でまたは生体材料もしくは細胞抽出液と組み合わせて、ＰＲＰ、Ａ−ＰＲＰ、ＢＭＣ、脂肪組織を調製することを目的とした、新しい規格化および医療デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
遠心分離プロセスによる多血小板血漿（ＰＲＰ）の調製の様々な技法が開発されてきた。しかしながら、血小板細胞が敏感であること、および赤血球からの血小板の分離の方法の効率の変動性に起因して、血小板濃縮液の調製のために使用される方法の間で、高い変動が存在する。ＰＲＰが古い経験的デバイスまたは半自動式デバイスにより調製される場合に、患者からの有益な生物学的組織の重大な損失もある。加えて、血小板濃縮液を得るために、比較的複雑なキットおよび費用のかかる専用の機械類の使用ならびに同様に費用がかかる専門の技術者の関与が要求される。
【０００３】
したがって、安全な血液の収集、すべての赤血球の涸渇、ならびに血小板および白血球を高収率で含む形質細胞の調製を可能にする、医薬グレード規格を備えた、使用が容易で費用効率の高い血液チューブの開発の必要性がある。細胞抽出液または生体材料のような他の組成物と組み合わせて、おそらく多量にＰＲＰを調製することを可能にする医療デバイスの開発の必要性もある。
【０００４】
更に、医薬グレード規格品の製造のための、および一定の予測可能で信頼できる生物学的結果をともなう、血液チューブのための新しいマシンの開発の必要性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第６，４７２，１６２号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１１／１０９４８号
【発明の概要】
【０００６】
本発明は組織再生の分野に関する。より詳しくは、新しい規格化（トロンビン、血小板濃縮液および創傷治癒剤の調製のための、チューブおよび医療デバイス）、組成物（ＰＲＰまたはＡ−ＰＲＰ組成物、およびＢＭＣまたはＡ−ＢＭＣ組成物）、およびその使用に関する。
【０００７】
第１の態様において、本発明は、骨髄濃縮液（ＢＭＣ）および／または血漿濃縮液（ＰＣ）の調製のための容器であって、
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、
を含むかまたはそれらにより前充填される
ことを特徴とする、容器（１）を提供する。
【０００８】
第２の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための容器であって、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料を含むかまたはそれらにより前充填されることを特徴とする、容器を提供する。
【０００９】
第３の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するためのシリンジであって、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料を含むかまたはそれらにより前充填されることを特徴とする、シリンジを提供する。
【００１０】
第４の態様において、本発明は、上記の態様のいずれかに記載の、少なくとも１つの容器および／または少なくとも１つシリンジからなるかまたはそれらを含む、医療デバイスまたはキットを提供する。
【００１１】
第５の態様において、本発明は、随意に少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、上記の態様のいずれかに記載の少なくとも１つの容器および／またはシリンジを使用して、組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための方法を提供する。
【００１２】
第６の態様において、本発明は、随意に少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、上記の態様のいずれかに記載の少なくとも１つの容器および／またはシリンジを使用して得られる組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣを提供する。
【００１３】
第７の態様において、本発明は、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法における、上記の請求項のいずれかに記載の組成物、方法、医療デバイス、キット、容器またはシリンジの使用を提供する。
【００１４】
更なる態様において、本発明は、脂肪収穫カニューレ、異なる物質または組成物の混合を可能にする多重コネクターデバイス、かかるカニューレおよび／または多重コネクターデバイスを含む医療デバイス、閉回路において脂肪を収穫し、脂肪を洗浄し、脂肪の濃度を高めるためにかかるデバイスを使用する方法、ならびにその使用を提供する。
【００１５】
本明細書中で援用され、本明細書の一部を形成する添付の図面は、本発明の好ましい実施形態を例証し、明細書と共に、本発明の原理について説明する役目を果たす。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】血液収集デバイスおよびアクセサリーを備えたＰＲＰの調製のためのチューブの概略図。
【図２】遠心分離後に得られる異なる層（最初に赤血球（ＲＢＣ）、続いて細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）またはチキソトロピーゲル、次いで細胞沈殿物、最終的に上部に血漿濃縮液（ＰＣ）またはＰＲＰを含有する血漿上清）を提示する、ＰＲＰの調製のためのチューブの概略図。同様のチューブをＢＭＣの調製のために使用することができる。
【図３】ＰＲＰを含む組成物および生体材料を得るために第１のチューブのＰＲＰを第２のチューブの中へ移行させるためのデバイスを備えた、ＰＲＰの調製のための第１のチューブ、および生体材料（例えば図面においてヒアルロン酸）を含むかまたはそれらにより前充填された第２のチューブの概略図。かかる移行は、真空下の第２のチューブにより自動的に起こり得る。
【図４】ＰＲＰを含む組成物および生体材料を得るためにチューブのＰＲＰをシリンジの中へ移行させるためのデバイスを備えた、ＰＲＰの調製のためのチューブ、および生体材料（例えば図面においてヒアルロン酸）を含むかまたはそれらにより前充填されたシリンジの概略図。
【図５】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図６Ａ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図６Ｂ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図６Ｃ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図７Ａ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図７Ｂ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図７Ｃ】機械的圧力のための無限スクリューによって特徴づけられる高粘度のゲルの調製／分配を可能にするマシンの概略図。ゲルの操作は周囲条件下で行われる。機械的圧力は、ゲルのもとの粘度の維持を許容する。
【図８】様々なシリンジ（同時にまたは連続して一緒に混合される異なる組成物または物質を含有する）およびバッグ（例えば廃液の収集のための）へ接続される複数のタップ（流れの制御放出のための）を備えた多重コネクターデバイスの概略図。
【図９】シリンジへ接続された（カニューレによって収穫された脂肪組織を収集するために）カニューレ（脂肪収穫カニューレ）の概略図。図９のかかるシリンジは、例えば図８の多重コネクターデバイスへ接続することができる。
【図１０Ａ】脂肪収穫カニューレの概略図。
【図１０Ｂ】脂肪収穫カニューレの概略図。
【図１０Ｃ】脂肪収穫カニューレの概略図。
【図１０Ｄ】脂肪収穫カニューレの概略図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下のパラグラフは本発明に記載の用語の定義を提供し、特別に定められた定義が明示的により広義の定義を提供しない限り、明細書および請求項の全体にわたって一様に適用することが意図される。
【００１８】
「チキソトロピー」という表現は、撹拌または圧力の結果としてより液体になるゲル（すなわち撹拌または圧力の結果として粘度が減少するゲル）を意味する。粘度という用語は、ゲル化の程度を決定する、規定された材料（複数可）のそれらの特徴（例えば材料の硬度または硬さ、材料が液体のように流動することに耐える程度等）を指す。非水溶性で血液構成物に対して化学的に不活性なポリエステルゲルまたはその混合物を含む本発明に記載のチキソトロピーゲルは、本発明に従って使用することができる。典型的なチキソトロピーゲルは、診断およびプロテオミクスの目的のための血球分離において使用される。チキソトロピーゲルは、本明細書において「細胞セレクターゲル」とも称される。他のゲルを本発明において使用することができる。したがって、かかるゲルは「赤血球の分離」を可能にする。
【００１９】
「ケアの現場」という表現は、ベッドサイドで患者に提供されるすべてのサービスを意味する。本発明の任意の態様または実施形態に記載のすべての容器、チューブ、シリンジおよび／または医療デバイスは、ケアの現場で使用することができる。
【００２０】
「静脈切開アクセサリー」または「静脈穿刺アクセサリー」という表現は、血液を抜く目的のための針を備えた静脈穿刺を可能にするアクセサリーを意味する。本発明の任意の態様または実施形態に記載のすべての容器、チューブ、シリンジおよび／または医療デバイスは、静脈切開アクセサリーまたは静脈穿刺アクセサリーを更に含み得る。
【００２１】
「創傷治癒剤」または「創傷シーラント」または「組織治癒剤」または「組織シーラント」または「創傷治癒組成物」または「組織癒合組成物」についての代替の表現は、「生体接着性シーラント」または「フィブリン糊」である。
「創傷治癒剤」または「創傷シーラント」または「組織治癒剤」または「組織シーラント」または「創傷治癒組成物」または「組織癒合組成物」または「生体接着性シーラント」または「フィブリン糊」という表現は、創傷の瘢痕形成のスピードおよび／または質を促進および／または増加させることができる薬剤または組成物を意味する。創傷治癒剤またはシーラントは組織再生を促進することができる。「創傷」という表現は、任意の損傷した組織、例えば以下の外傷または手術、哺乳類における創傷（例えば褥瘡、潰瘍、裂傷および熱傷が含まれる）、移植部位（移植のドナー部位およびアクセプター部位）、瘻孔、歯周組織損傷、糖尿病性非治癒創傷、外傷の予後、または任意の手術行為を意味する。一般的な意味では、この表現は、皮膚表面が若干のくぼみを提示する皮膚損傷も包含し、表面上の切り込み（年齢関連組織損傷（例えば皺）等）および瘢痕（例えばにきび（特に皮膚剥離治療後）または風疹瘢痕等）は、必ずしもなくてもよいことが意図される。
【００２２】
「ＰＲＰ」という表現は、赤血球をペレットにし除去し、生来の全血と比較して血漿の白血球、血小板および接着タンパク質を濃縮するための本発明のプロセスによって調製された、好ましくは哺乳類起原またはヒト起源、より好ましくは自己由来の多血小板血漿を意味する。「自己由来の」または「自己生産の」または「自己生成の」という表現は、単一ドナーの血液、組織および／または細胞が使用され、このドナーから抽出された血液、組織および／または細胞が同じドナーでの使用に意図される、インビボの方法を意味する。本明細書において、Ａ−ＰＲＰは自己由来多血小板血漿を意味する。これとは対照的に、「同種異系の」方法は、１または２以上の第三者からの血液、組織および／または細胞をドナー（「相同」または「非相同」）での使用のために使用している。自己由来産物は、第三者からの生物学的材料の使用と関連するよくある問題のうちのいくつか（例えば、ドナーが患者と生物学的または免疫学的に適合することを保証するスクリーニング、ならびに肝炎、ＨＩＶ、プリオン、クロイツフェルトヤコプ病および同種のものによる汚染可能性等）を回避する。「血漿濃縮液」は、完全な血漿またはＰＲＰのように、全血よりも高い濃度で血小板を含有する組成物を指し得る。
【００２３】
「ＢＭＣ」という表現は、骨髄から採取された液体の濃縮物からなる骨髄濃縮液を意味する。針を使用して骨の内部から骨髄を取り出すことができる。これは鎮静状態または全身麻酔下で行うことができる。骨髄は骨盤から採取することができるが、他の部位から採取することもできる。骨髄のサンプルを取り出し、次いで遠心分離機で遠心沈殿して、高濃度の幹細胞を有する本明細書においてＢＭＣと呼ばれる液体を得るために細胞を分離する。外科医は、幹細胞またはＢＭＣを手術部位の中へ直接注射することができる。幹細胞またはＢＭＣは、骨および関節の治癒、軟骨修復、および新しい血管増殖の支援に使用することができる。幹細胞またはＢＭＣの使用は、骨折の遷延癒合もしくは偽関節、軟骨欠損、骨壊死、慢性的な腱の問題、または慢性的な創傷を治療することができる。
【００２４】
「凝固活性化因子」という表現は、血漿および血小板凝集の凝固を引き起こすかまたは活性化することができる薬剤（例えば酵素）を意味する。凝固活性化因子は、トロンビン活性化因子および／またはフィブリノーゲン活性化因子および／またはトロンビンおよび／または自己由来トロンビンおよび／または自己由来トロンビン血清および／または塩化カルシウムおよび／またはグルコン酸カルシウムおよび／またはサッカリンカルシウムを含む。凝固は組成物の堅さを変化させるために組み合わせることができる。
【００２５】
「トロンビン活性化因子」は、トロンビンを活性化することができ、凝固を引き起こす薬剤を意味する。典型的なトロンビン活性化因子は特定のコファクター（ナトリウムまたはカルシウム等）である。本発明の実施において、トロンビン活性化は好ましくはカルシウムイオンの存在下において起こる。一般的には、カルシウムイオンを塩溶液として血小板濃縮液に添加して、一般的には血小板濃縮液１ｍＬあたり約０．１ｍｇの最終的な濃度を提供する。適切なカルシウム塩には、限定されないが、ＣａＣＯ3、ＣａＳＯ4またはＣａＣｌ2が含まれる。本発明で使用される好ましいカルシウム塩はグルコン酸カルシウム（ＣａＧＬ）である。ＣａＧＬはカルシウムゲル注射（米国薬局方１０％）として利用可能である。「フィブリノーゲン活性化因子」という表現は、フィブリノーゲンのフィブリンへの転換を活性化することができ、血餅の形成を引き起こす薬剤を意味する。典型的なフィブリノーゲン活性化因子はトロンビンまたはバトロキソビンである。トロンビンという用語には、石灰化トロンビン（ｃａｌｃｉｆｉｅｄ  ｔｈｒｏｍｂｉｎ）、特に、１０％のグルコン酸カルシウム水溶液の１ｍＬあたり約１００〜約１０単位のトロンビンが含まれ得る。この用語には、石灰化ウシトロンビン、同種異系トロンビンまたは組換えヒトトロンビン（好ましくは自己由来トロンビン）が含まれ得る。フィブリノーゲン活性化因子は、濃度を高めたトロンビン組成物（米国特許第６，４７２，１６２号に記載されるようなトロンビン組成物または本発明に記載の自己由来トロンビン血清等）であり得る。フィブリノーゲン活性化因子は、本発明の任意の態様または実施形態において凝固活性化因子の代わりに、またはそれと組み合わせて、本明細書において使用することができる。
【００２６】
「治療法上効果的な量」という表現は、創傷治癒の促進（例えば創傷の体積もしくは表面積における低減、コラーゲン配置を促進する肉芽組織もしくは他の生物学的材料の量の増加、増殖中の血管、線維芽細胞増殖、または全体的な治癒等）に必要な構成要素またはその組み合わせの量（複数可）を意味する。本明細書において記載される本発明のバージョンのすべては、構成する物質の治療法上効果的な量（複数可）、またはその組み合わせを有すると想定される。「薬学的に許容される担体」という表現によって、薬学的に許容される追加の成分（安定剤、抗菌剤、バッファー、アジュバント、麻酔薬、コルチコステロイドおよび同種のもの等）が意図される。「化粧品用に許容可能な担体」という表現によって、化粧品用に許容可能な追加の成分（安定剤、バッファー、着色剤、着香剤、アジュバントおよび同種のもの等）が意図される。
【００２７】
「環状オレフィンコポリマー」（ＣＯＣ）または「環状オレフィンポリマー」（ＣＯＰ）という表現は、非晶性ポリマー（エチレンコポリマー）；ＣＯＣ；ＣＯＰ；シクロオレフィンコポリマー；環状オレフィンポリマー；エチレン−ノルボルネンコポリマーを意味する。ＣＯＰは単一タイプのモノマーを使用するが、ＣＯＣは異なるタイプのモノマーを使用する。本発明は、異なるタイプの環状モノマーおよび重合方法に基づく環状オレフィンコポリマーを包含する。本発明の環状オレフィンコポリマーまたは環状オレフィンポリマーは、エテンと環状モノマー（８，９，１０−トリノルボルン−２−エン（ノルボルネン）または１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−１，４：５，８−ジメタノナフタレン等）の連鎖共重合によって（ＴｉｃｏｎａのＴＯＰＡＳおよびＭｉｔｓｕｉ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＡＰＥＬ）、または様々な環状モノマーの開環メタセシス重合に後続する水素化によって（例えばＪａｐａｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ＲｕｂｂｅｒのＡＲＴＯＮ、Ｚｅｏｎ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＺｅｏｎｅｘおよびＺｅｏｎｏｒ）、産生することができる。本発明のすべての容器、チューブ、シリンジ、アクセサリーは、ＣＯＣまたはＣＯＰから作製することができる。
【００２８】
「ヒアルロン酸」または「ＨＡ」（ヒアルロナンまたはヒアルロン酸塩とも呼ばれる）という表現は、結合組織、上皮組織および神経組織の全体にわたって広く分布する陰イオン性の非硫酸化グリコサミノグリカンを意味する。硫酸化されず、ゴルジではなく原形質膜で形成され、多くの場合１００万に達する分子量を備えて非常に大きくなり得るという点で、グリコサミノグリカンの中でもユニークである。ヒアルロナンは、細胞間マトリックスの主要な構成成分の１つなので、細胞の増殖および移動に有意に寄与する。ヒアルロン酸は、組織の水和および弾性を提供する。多血小板血漿は、硬組織および軟組織の治癒を促進および加速する増殖因子（ＰＤＧＦ、ＴＧＦ−β、ＩＧＦ、ＥＧＦ、ＶＥＧＦ）を含有する。生体材料（例えばＨＡ）およびＰＲＰの両方が損傷した組織上で適用される場合、これは弾性を改善し、治癒を加速する。
【００２９】
「キトサン」という表現は、ランダムに分布したβ−（１−４）結合Ｄ−グルコサミン（脱アセチル化単位）およびＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（アセチル化単位）からなる直鎖状多糖を意味する。キトサンはキチンの脱アセチル化によって商業的に産生され、甲殻類（カニおよび小エビなど）の外骨格および真菌の細胞壁における構造要素である。脱アセチル化度（％ＤＤ）はＮＭＲ分光法によって決定することができ、商業的なキトサンの％ＤＤは６０〜１００％の範囲中である。平均では、商業的に産生されるキトサンの分子量は３８００〜２０，０００ダルトンの間である。キトサンの合成のための一般的な方法は、試薬として過剰量の水酸化ナトリウムおよび溶媒として水を使用する、キチンの脱アセチル化である。この反応経路は、完了（完全な脱アセチル化）まで進むことを可能にした場合に、最大９８％の産物をもたらす。キトサン中のアミノ基は約６．５のｐＫａ値を有し、それはｐＨおよび％ＤＡ値に依存する電荷密度により、酸性から中性の溶液中でプロトン化をもたらす。このことはキトサンを水溶性で生体接着性にし、キトサンは負に荷電した表面（粘膜等）に容易に結合する。キトサンは、上皮表面を横切って極性薬物の輸送を促進し、生体適合性で生物分解性である。
【００３０】
血液、骨髄、細胞および／または血小板の保存溶液および／または刺激溶液は、本明細書において、血液または骨髄の構成物の形、機能および／または効率を保存することができる溶液、および／または血液もしくは骨髄の構成物の活性、効率、機能を活性化、刺激もしくは促進し、細胞および／または血小板での、増殖因子または血液もしくは骨髄の構成物中で存在する他の因子の放出を促進、刺激または活性化して、細胞または血小板の増殖を刺激することができる溶液、として定義できる。
【００３１】
本明細書においてＢＣＴは血球療法（複数可）または血液収集チューブ（複数可）を意味する。
【００３２】
本発明は、単独でまたは生体材料（ヒアルロン酸等）と組み合わせて、血小板濃縮液（ＰＣ）または骨髄濃縮液（ＢＭＣ）の調製を、好ましくは大量に可能にする新しい方法および医療デバイスに関する。本発明の利点および新規の特色は、以下の記載において部分的に説明され、以下の明細書の検討に際して当業者に部分的に明らかになるか、または本発明の実施によって学習され得る。本発明の目的および利点は、添付の請求項で特に指摘された手段、組み合わせ、組成物および方法を用いて実現および達成されるだろう。
【００３３】
本発明は、滅菌された非発熱性の容器、好ましくは、生体材料とＰＣ（例えば多血小板血漿（ＰＲＰ））またはＢＭＣの混合（例えば、有利には随意に大量のヒアルロン酸（ＨＡ）を有利には同じ割合（例えば４ｍＬのＨＡについて４ｍＬのＰＲＰ）で）を可能にするチューブ、に関する。一実施形態において、本発明は、ＰＣまたはＢＭＣの調製のための１つのチューブおよびヒアルロン酸により前充填された１つのチューブからなるかまたはそれら含み、それらは、生体材料により前充填された該チューブの中へのＰＣまたはＢＭＣの移行を可能にするデバイスの手段を介して好ましくは接続される、医療デバイスに関する。好ましくは、かかる移行は例えば生体材料を含有するチューブ中の真空に起因して自動的に起こる。本発明の態様および実施形態は、少なくとも３ｍｌ、４ｍｌ、５ｍｌ、６ｍｌ、７ｍｌ、８ｍｌ、９ｍｌ、１０ｍｌまたはそれ以上の体積での、生体材料または細胞抽出液と血小板濃縮液（ＰＣ）または骨髄濃縮液（ＢＭＣ）の組み合わせの調製を可能にする。
【００３４】
ＰＣ／ＢＭＣチューブ（ＰＣおよび／またはＢＭＣの調製を可能にするチューブ）は、４ｍＬのＰＲＰ／ＢＭＣの調製を可能にし、不活性ポリエステル細胞セレクターゲルおよび液体の抗凝固剤を含有し得る。ＨＡチューブは、ＰＲＰ／ＢＭＣチューブからのＰＲＰ／ＢＭＣの直接的な移行およびヒアルロン酸とのその混合に専用である。ＨＡチューブは、約４ｍＬのヒアルロン酸のゲルのみを含有し得る。両方のチューブは好ましくは一回限りの使用のためのものであり、同じキット中で提供される滅菌済みの一回使用の静脈切開材料と共に使用されるようにデザインされている。
【００３５】
第１の態様において、本発明は、骨髄濃縮液（ＢＭＣ）および／または血漿濃縮液（ＰＣ）の調製のための容器（図１、図２、図３上部、図４上部）であって、
ａ）該容器は、
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、好ましくはまたは随意にチキソトロピーゲル、好ましくはまたは随意に不活性ポリエステルＣＳＧ、ならびに
ｉｉｉ）ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される、随意に少なくとも１つの生体材料、および
ｉｖ）随意に少なくとも１つの血液、骨髄、細胞および／または血小板の保存溶液および／または刺激溶液、好ましくはまたは随意にプラズマライト（ｐｌａｓｍａｌｙｔｅ）−Ａ、
を含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、アクセサリー、好ましくはまたは随意にセーフティロックおよび翼状針（図１）を備えた収集ホルダーを随意にまたは好ましくは含むかまたはそれらからなる、収集デバイスは、血液および／または骨髄の該容器の中への収集のために該容器へ添付することができ、該収集は、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に、好ましくはまたは随意に真空によって起こり、
ｃ）随意に、収集デバイスは、トロンビン血清、好ましくはまたは随意に自己由来トロンビン血清の該容器の中への収集のために該容器へ添付することができ、該収集は、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に起こり、
ｄ）随意に、移行デバイス（図３、図４）は、該ＰＣおよび／または該ＢＭＣの別の容器の中への移行のために該容器へ添付することができ、該容器は好ましくはまたは随意にチューブまたはシリンジであり、好ましくはまたは随意に真空下であり、該移行は、好ましくはまたは随意に２つの容器の間の直接的な接触によってまたはデバイスの手段を介してのいずれかで、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に、好ましくはまたは随意に真空によって起こり、
ｅ）随意に、他の血液構成成分および／または骨髄成分の分離のための、随意にまたは好ましくはリンパ球のための、少なくとも１つの濾過材または物質を更に含み、
ｆ）該容器は随意に真空下にあり、
ｉ）該容器の中への骨髄および／または全血の収集に、ならびに
ｉｉ）遠心分離に、ならびに
ｉｉｉ）随意に、該容器の真空および／または混合および／または反転に、
適切であり得、
ｉｖ）該容器からの該ＰＣおよび／またはＢＭＣの収集、および／または
ｖ）別の容器の中への該ＰＣおよび／またはＢＭＣの移行
のいずれかまたは両方に適切であり得る、ことを特徴とする、容器を提供する。
【００３６】
「〜に適切な」は、本明細書において（本発明の任意の態様または実施形態において）、「〜に使用するならば」によって置換することができる。
【００３７】
本発明のこの態様に従って、前記容器は、
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、または
ｉｉｉ）少なくとも１つの抗凝固剤と
ａ．少なくとも１つの濾過材、または
ｂ．赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、または
ｃ．少なくとも１つの濾過材、および赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）の組み合わせ
との組み合わせ、
のいずれかを含有することができる。
【００３８】
第２の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための容器（図３、下部）であって、
ａ）該容器（図３、下部）は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質またはフィブロインから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料、細胞抽出液またはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、好ましくはまたは随意に収集ホルダーを含む収集デバイス（図３）は、該容器の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集のために該容器へ添付することができ、
ｃ）随意に、該ＰＣおよび／またはＢＭＣは、少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、好ましくはまたは随意に閉回路において、収集することができ、
ｄ）該容器は、トロンビン血清、グルコン酸カルシウムおよび／または塩化カルシウムから好ましくはまたは随意に選択される凝固活性化因子を、随意に更に含むかまたはそれらにより前充填され、
ｅ）該容器は随意に真空下にあり、
ｆ）該容器は随意に２つ以上のチャンバーを含有し、各々のチャンバーは、物質、生体材料、細胞抽出液、ＰＣもしくはＢＭＣおよび／または凝固活性化因子から選択される組成物を含有することができ、該組成物はそれぞれのチャンバー中で互いから単離され、該組成物は、随意に互いと接触するようになるか、または該容器の外部および／または内部で一緒に混合することができ、該チャンバーは、化学的物質もしくは生物学的物質、膜または分離の他の手段によって分離され、分離のかかる手段は随意に経時的に崩壊するかまたは生物分解性であり得、
ｉ）該移行が、随意に２つの容器の間の直接的な接触によってまたは収集デバイスの手段を介してのいずれかで、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に、好ましくはまたは随意に真空によって起こる、ＰＣ容器および／またはＢＭＣ容器からの、好ましくはまたは随意に第１の態様に記載の容器からのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集、ならびに
ｉｉ）随意に遠心分離、ならびに
ｉｉｉ）少なくとも１つの生体材料と組み合わせた、好ましくはまたは随意に閉回路における、好ましくはまたは随意に自動的な、別のデバイス、好ましくはまたは随意にシリンジの中への、該ＰＣおよび／またはＢＭＣの収集または移行、ならびに
ｉｖ）随意に混合および／または反転
に適切であり得ることを特徴とする、容器を提供する。
【００３９】
第３の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、細胞抽出液、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と組み合わせて、ＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するためのシリンジ（図４、下部）であって、
ａ）該シリンジ（図４、下部）は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質またはフィブロインから、好ましくはまたは随意に選択される生体材料、細胞抽出液またはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填され、
ｂ）随意に、収集デバイス（図４）、好ましくはまたは随意に収集ホルダーは、該シリンジの中へのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集のために該シリンジへ添付することができ、ｃ）随意に、該シリンジは、トロンビン血清、グルコン酸カルシウムおよび／または塩化カルシウムから好ましくはまたは選択される凝固活性化因子を含むかまたはそれらにより前充填され、
ｄ）該シリンジは随意に２つ以上のチャンバーを含有し、各々のチャンバーは、物質、生体材料、細胞抽出液、ＰＣもしくはＢＭＣおよび／または凝固活性化因子から選択される組成物を含有することができ、該組成物はそれぞれのチャンバー中で互いから単離され、該組成物は、随意に互いと接触するようになるか、または該シリンジの外部および／または内部で一緒に混合することができ、該チャンバーは、化学的物質もしくは生物学的物質、膜または分離の他の手段によって分離され、分離のかかる手段は随意に経時的に崩壊するかまたは生物分解性であり得、
ｉ）該収集が、該シリンジと該容器との間の直接的な接触によってまたは収集デバイスの手段を介してのいずれかで、好ましくはまたは随意に閉回路において、好ましくはまたは随意に自動的に起こる、ＰＣ容器および／またはＢＭＣ容器からの、好ましくはまたは随意に本発明の第１の態様に記載の容器からのＰＣおよび／またはＢＭＣの収集、ならびにｉｉ）随意に反転、ならびに
ｉｉｉ）随意に、ヒトまたは動物上でのまたはそれらの中への、少なくとも１つの生体材料と組み合わせた、好ましくはまたは随意に閉回路における、好ましくはまたは随意に自動的な、該ＰＣおよび／またはＢＭＣの適用または注射
に適切であり得ることを特徴とする、シリンジを提供する。
【００４０】
更なる実施形態において、本発明は、上記の態様のいずれかに記載の容器またはシリンジであって、
ｉ）少なくとも１つの抗凝固剤、および／または
ｉｉ）赤血球（ＲＢＣ）の分離を可能にする少なくとも１つの濾過材および／または組成物、好ましくはまたは随意に細胞セレクターゲル（ＣＳＧ）、好ましくはまたは随意にチキソトロピーゲル、好ましくはまたは随意に不活性ポリエステルＣＳＧ、および／またはｉｉｉ）ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、またはその任意の組み合わせから、好ましくはまたは随意に選択される、随意に少なくとも１つの生体材料、および／または
ｉｖ）随意に少なくとも１つのＰＣもしくはＢＭＣの保存溶液、随意にもしくは好ましくはプラズマライト−Ａ、および／または
ｖ）随意に少なくとも１つの凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、フィブロイン絹タンパク質もしくはフィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）
により更に前充填されるかまたはそれらを含む、該容器またはシリンジを提供する。
【００４１】
更なる実施形態において、本発明は、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の容器またはシリンジであって、
ａ）少なくとも２つの容器、少なくとも１つの容器および１つのシリンジ、または少なくとも２つのシリンジは、１つの容器またはシリンジから他の容器またはシリンジへの、任意の物質、材料、ＰＣ、ＢＭＣ、細胞抽出液または組成物の移行を可能にする、接続デバイスの手段を介して一緒に接続することができ、
ｂ）該容器はチューブであり、および／または
ｃ）該チューブまたはシリンジは、約１ｍｌ〜約２０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約２ｍｌ〜約１０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約４ｍｌの全血、骨髄、ＰＣまたはＢＭＣの引抜きを可能にし、
ｄ）該容器および／またはシリンジは滅菌済みおよび／または非発熱性であり、および／または
ｅ）該容器は、ＰＲＰ、自己由来ＰＲＰ、ＰＣ、自己由来ＰＣおよび／または自己由来ＢＭＣの調製に適切であり、および／または
ｆ）該容器は、約２ｍｌ〜約１０ｍｌ、好ましくはまたは随意に約３ｍｌ〜約６ｍｌ、好ましくはまたは随意に約４ｍｌのＰＲＰ、自己由来ＰＲＰ、自己由来ＰＣおよび／または自己由来ＢＭＣ）の調製のために適切であり、および／または
ｇ）該シリンジは、約０．５ｍｌ〜約５ｍｌの生体材料、好ましくはまたは随意に約２ｍｌの生体材料により前充填されるかもしくはそれらを含み、および／または
ｈ）該容器は、約１ｍｌ〜約４ｍｌの細胞セレクターゲル、好ましくはまたは随意に約１．５ｍｌ〜約３．５ｍｌ、好ましくはまたは随意に約１．５ｍｌ、約２ｍｌ、約２．５ｍｌもしくは約３ｍｌの細胞セレクターゲルにより前充填されるかもしくはそれらを含み、および／または
ｉ）該容器は、約０．２ｍｌ〜約１ｍｌの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約０．６ｍｌの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約２％〜約６％、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウムを含むかもしくはそれらにより前充填され、および／または
ｊ）該容器もしくはシリンジは、約１ｍｌ〜約５ｍｌのヒアルロン酸、好ましくはまたは随意に約２ｍｌのヒアルロン酸を含有し、および／または
ｋ）該ヒアルロン酸はゲルの形状であり、および／または
ｌ）該ヒアルロン酸は、バッファー、好ましくはまたは随意に、塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび水を好ましくはまたは随意に含むかもしくはそれらからなるリン酸バッファー中で存在し、および／または
ｍ）該ヒアルロン酸は、注射、メソセラピー、および／または適用に適切であり、および／または
ｎ）該ヒアルロン酸は、１つ容器あたり約４０ｍｇ〜約２００ｍｇ、好ましくはまたは随意に１つ容器あたり約８０ｍｇ存在し、および／または
ｏ）該ヒアルロン酸は、約１０００ＫＤａ〜約２０００ＫＤａ、好ましくはまたは随意に約１５５０ＫＤａの分子量を有し、および／または
ｐ）該ヒアルロン酸は、約０．１％〜約３％、好ましくは約１％〜約２％であり、および／または
ｑ）該ヒアルロン酸は発酵によって得られ、および／または
ｒ）該容器は、
１．製造プロセスの間に、および／または
２．遠心分離の前、該容器の中への血液または骨髄の収集後および／または前に、および／または
３．少なくとも１つの物質、生体材料、ゲルおよび／または抗凝固剤、またはその任意の組み合わせで前充填され、キットまたは医療デバイス中に含まれる、容器またはシリンジを提供する。
【００４２】
第４の態様において、本発明は、
ａ）態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１つの容器および／または少なくとも１つシリンジ、
ｂ）本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、および／または本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、またはその任意の組み合わせ、
ｃ）本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器および本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、
ｄ）本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器および本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｅ）本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、および本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｆ）本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器および本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｇ）ＰＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器およびＢＭＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、
ｈ）ＰＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、
ｉ）ＰＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、もしくはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、
ｊ）ＰＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および／またはＢＭＣの調製のための本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、および細胞抽出液を含むかもしくはそれらにより前充填された本発明の第３の態様に記載の少なくとも１つのシリンジ、およびヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせを含むかまたはそれらにより前充填された本発明の第２の態様に記載の少なくとも１つの容器、
のいずれかからなるかまたはそれらを含む、医療デバイスまたはキットであって、
ｋ）本発明の第１の態様に記載の少なくとも１つの容器、本発明の第２の態様に記載の容器、および／または本発明の第３の態様に記載のシリンジ、またはその任意の組み合わせ、および／または
ｌ）トロンビン血清、好ましくは自己由来トロンビン血清の調製のための少なくとも１つの容器、および／または
ｍ）１つの容器またはシリンジから別の容器またはシリンジへの任意の物質、材料、ＰＣ、ＢＭＣ、細胞抽出液または組成物の移行を可能にする、接続デバイス
を随意に更に含む、該医療デバイスまたはキットを提供する。
【００４３】
更なる実施形態において、本発明は、医療デバイスまたはキットであって、
ａ）本発明の第１の態様に記載の容器、および、
ｂ）本発明の第１の態様に記載の容器、本発明の第２の態様に記載の容器、または本発明の第３の態様に記載のシリンジ、および
ｃ）随意に、好ましくはまたは随意にセーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーを好ましくはまたは随意に含むかまたはそれらからなる、血液または骨髄を収集するための収集デバイス、ならびに
ｄ）随意に、本発明の第１の態様に記載の該容器、本発明の第２の態様に記載の該容器、および／または本発明の第３の態様に記載の該シリンジの中へ、ＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスを好ましくはまたは随意に含むかまたはそれらからなる、収集デバイス、ならびに
ｅ）随意に、アクセサリーおよび／または一回使用の静脈切開材料
を含む、該医療デバイスまたはキットを提供する。
【００４４】
更なる実施形態において、本発明は、医療デバイスまたはキットであって、
ａ）ＰＲＰまたはＢＭＣの調製のためのチューブであって、
ｉｉ．約２．５ｍＬの不活性の細胞セレクターゲル
ｉｉｉ．約０．６ｍＬの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウム、
を含有する、約４ｍＬの血液または骨髄の引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｂ）リン酸バッファー（好ましくはまたは随意に塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび注射用水）中の約２ｍＬのヒアルロン酸ゲルを含有する該チューブａ）から、約４ｍＬのＰＲＰまたはＢＭＣの引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｃ）セーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーからなる血液および／または骨髄を収集するための収集デバイス、
ｄ）該チューブａ）から該チューブｂ）の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスから好ましくはまたは随意になる収集デバイス
を含む、該医療デバイスまたはキットを提供する。
【００４５】
更なる実施形態において、本発明は、医療デバイスまたはキットであって、
ａ）ＰＲＰまたはＢＭＣの調製のためのチューブであって、
ｉ．約２．５ｍＬの不活性の細胞セレクターゲル
ｉｉ．約０．６ｍＬの抗凝固剤、好ましくはまたは随意に約４％のクエン酸ナトリウム、を含有する、約４ｍＬの血液または骨髄の引抜きを真空下で可能にするチューブ、
ｂ）リン酸バッファー（好ましくはまたは随意に塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび注射用水）中の約２ｍＬのヒアルロン酸ゲルを含有する該チューブａ）から、約４ｍＬのＰＲＰまたはＢＭＣの引抜きを可能にするシリンジ、
ｃ）セーフティロックおよび翼状針を備えた収集ホルダーからなる血液および／または骨髄を収集するための収集デバイス、
ｄ）該チューブａ）から該シリンジｂ）の中へのＰＣおよび／またはＢＭＣを収集するための収集ホルダーおよび移行デバイスから好ましくはまたは随意になる収集デバイス
を含む、医療デバイスまたはキットを提供する。
【００４６】
更なる実施形態において、本発明は、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の医療デバイスまたはキットであって、組織収穫カニューレ、好ましくはまたは随意に脂肪組織収穫カニューレ、好ましくはまたは随意に平面または凹面用の注射のためのカニューレ、ピストンストッパー、少なくとも１つの自己接着性ディスク、ルアーコネクター、麻酔液、注射アクセサリー（針および／またはシリンジ等）、組織を収穫および混合するためのシリンジ、好ましくはまたは随意にルアーロックシリンジ、少なくとも１つの移行カニューレ、クリップデバイス、ＰＣおよび／またはＢＭＣの分配ための分配器を備えた容器、套管針、凝固活性化因子（塩化カルシウムまたはグルコン酸カルシウム等）のアンプル、紙マスク、ＰＣおよびトロンビン血清、またはＰＣ、ＢＭＣ、物質、生体材料もしくは凝固活性化因子の他の組み合わせの同時放出のためのデバイス（かかるデバイスは、少なくとも１つのシリンジ、噴霧適用のためのノズル、ダブルピストンストッパー、アプリケーターシリンジホルダーおよび／またはコネクター、またはその任意の組み合わせを含む）を更に含む、医療デバイスまたはキットを提供する。
【００４７】
第５の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と随意に組み合わせて、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の容器（複数可）および／またはシリンジ（複数可）を使用して、組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣを調製するための方法であって、好ましくはまたは随意に、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法における使用のためのものである、方法を提供する。
【００４８】
第６の態様において、本発明は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくはまたは随意に選択される少なくとも１つの生体材料と随意に組み合わせて、上記の態様もしくは実施形態のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０もしくはそれ以上の容器（複数可）および／またはシリンジ（複数可）を使用して得られるか、または上記の態様もしくは実施形態のいずれかに記載の方法を使用することによって得られる、組成物、好ましくはＰＣおよび／またはＢＭＣであって、凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、フィブロイン−絹タンパク質もしくはフィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、随意にまたは好ましくは自己由来細胞抽出液（角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）と随意に更に組み合わせた、該組成物であって、好ましくはまたは随意に、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法における使用のためのものである、組成物を提供する。
【００４９】
別の態様において、本発明は、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれ以上の容器（複数可）および／またはシリンジ（複数可）を使用して、創傷もしくは組織の治癒のための、または骨もしくは歯周組織の増殖および／または骨および／または組織（皮膚、軟骨、筋肉、腱、靭帯、脂肪組織、角膜、末梢神経、脊柱または骨等）の再生の促進のための、治療の方法を提供する。
【００５０】
第７の態様において、本発明は、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持および／または関節内補充療法における、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の組成物、方法、医療デバイス、キット、容器またはシリンジの使用であって、創傷、損傷した組織、損傷した骨または歯周欠損もしくはくぼみに対する／のための、細胞再生のための、組織接着のための、ヒトまたは動物の創傷または組織における、創傷治癒もしくは組織治癒および／または組織および／または軟骨および／または骨および／または神経のシーリングおよび／または再生の促進のための、または歯周再生を要求する歯周病もしくは他の病態のある哺乳類の創傷もしくは歯周欠損における歯周再生の誘導のための、または靭帯および／または軟骨の再構成のための、または瘢痕もしくは皺における皮膚再生の促進のための、または真皮の脂肪移植もしくは脂肪組織再生を要求する他の病態のある哺乳類における脂肪組織体積の増加のための、または心筋の欠損もしくは心筋再生組織再生を要求する他の病態のある哺乳類における心筋再生の誘導のための、または角膜の欠損もしくは角膜再生を要求する他の病態のある哺乳類における角膜再生の誘導のための、または関節もしくは軟骨の欠損または関節組織もしくは軟骨組織の再生を要求する他の病態のある哺乳類における関節もしくは軟骨の再生の誘導のための、またはヒトまたは下等動物の瘢痕、皺もしくは脂肪欠損における皮膚再生の促進のための、または末梢神経損傷、神経縫合もしくは脊髄傷害または末梢神経再生を要求する他の病態のある哺乳類における末梢神経再生の誘導のための、または骨損傷、骨の欠損もしくは骨再生を要求する他の病態のある哺乳類における骨再生の誘導のための、または整形外科のための注射およびエステティックのための注射のための、または、特に皮膚再生（皮膚の皺、深い皺、にきび、熱傷、風疹または小さな痘疹の瘢痕、白斑および脂肪組織萎縮の低減等）、鼻唇溝の寛解および皮膚の損傷もしくは障害（皮膚熱傷、カポジ肉腫、皮膚スケロイド（ｓｋｅｌｏｉｄ）またはデュピュイトラン手掌線維腫症等）の治療の促進および／または開始における、ならびに皮膚および組織の再生と関連する疼痛の低減における、皮膚組織の再生および／または若返りのための、または創傷治癒もしくは組織治癒または再生治療、特に、天然の移植または人工器官の移植のフィッティングおよび／または保持および／またはシーリング等における外傷性創傷もしくは外科創傷の治療；血管炎；潰瘍（糖尿病性神経障害性潰瘍もしくは褥瘡、糖尿病性潰瘍、穿孔性潰瘍または糖尿病性穿孔性潰瘍等）、関節炎、骨関節炎、擬似関節炎、放射線皮膚炎および瘻孔の閉鎖、瘻孔の治療のための、または心臓疾患、心臓再生（心不全、慢性心不全、虚血性および非虚血性心不全ならびに心筋症等の治療において）のための、または骨、軟骨および関節の障害（軟骨損傷等）、軟骨および／または骨の傷害（深い軟骨損傷および／または侵食および／または関節鏡検査、腱断裂および肩の回旋筋腱板等）のための、または角膜疾患（ドライアイ症候群等）；角膜混濁（化学的熱傷によって引き起こされたもの、スティーブンス・ジョンソン症候群による罹患等）；角膜の瘢痕化および角膜潰瘍のための、または末梢神経損傷、神経縫合および脊髄傷害、糖尿病性創傷、大きな血管創傷、深い注射、皮内注射、関節内浸透、眼科用洗眼剤（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  ｃｏｌｌｙｒｅ）、洗眼液のための、関節連結、筋肉病巣のための、レーザー後のマスク、ピーリング後のマスク、単独療法のマスクとして、輝き、光沢、輝度または明るさのための、使用を提供する。
【００５１】
一実施形態において、本発明は、
ａ．収集ホルダーと共にアセンブルされたセーフティロック翼状針、
ｂ．プレアセンブルされた移行デバイス、
ｃ．血液の引抜きを真空下で可能にするチューブであって、
ｉ）約２．５ｍＬの不活性の細胞セレクターゲル、
ｉｉ）約０．６ｍＬの抗凝固剤（例えばクエン酸ナトリウム４％）、
を含有するチューブ、
ｄ．リン酸バッファー（塩化ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩化カリウムおよび注射用水）中の約２ｍＬのヒアルロン酸ゲル（好ましくは１チューブあたり約８０ｍｇで、約１５５０ＫＤａの好ましくは発酵から得られたヒアルロン酸で）を含有する、ＰＲＰの引抜きを真空下で可能にするチューブ、
を含むかまたはそれらからなる、医療デバイスに関する。
【００５２】
本発明の容器およびシリンジは、大きい創傷もしくは深い創傷上に、または生体糊として適用することができる。
【００５３】
生体材料を含有する本発明の容器およびシリンジは、好ましくは湿り蒸気によって滅菌され、好ましくは低病原菌雰囲気下で包装される。本発明の他の容器、シリンジまたは構成成分（例えばＰＣの調製のためのチューブ、基本的な静脈切開材料）は、好ましくは二重ブリスター包装後に約２５ｋＧｙのγ線照射の最小線量への曝露によって好ましくは滅菌される。
【００５４】
最も効率的な効果およびより長い疼痛低減を得るために、ＰＲＰまたはＰＣのいずれかと共に生体材料の１用量（例えば１治療あたり約８ｍＬのＨＡ／ＰＲＰ混合物）を適用することが推奨される。治療は、医師の判断に従って、手術の事例において唯一であるか、または深い創傷の事例において各週で反復のいずれかであり得る。複数の領域を同時に治療することができる。
【００５５】
別の態様において、本発明は、ＰＣまたはＢＭＣと組み合わせた生体材料の調製のための方法であって、
ｉ）好ましくは、
ａ．収集ホルダーへ接続された翼状針を好ましくは使用して、静脈穿刺を遂行すること、ｂ．随意に、収集システムの内針を使用して容器のストッパーを貫いて、容器を全血により満たすこと（好ましくは、容器内の真空は、血液の必要な体積（例えば約８ｍｌ）の自動的な収集を可能にすることになる）、
ｃ．随意に、好ましくは数回上下逆さまに慎重に容器の向きを変えること、
ｄ．随意に、好ましくはセーフティロックシステムにより血液収集針を閉鎖すること、
によって、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１つの容器またはシリンジ中に、全血を収集するステップ、
ｉｉ）好ましくは約１５００ｇの遠心力で、好ましくは約５分〜約１０分間で遠心分離するステップ、
ｉｉｉ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器を反転させることによってＰＣまたはＢＭＣを均質化、好ましくは上清中に細胞沈澱物を再懸濁するステップ（約４ｍｌのＰＣまたはＢＭＣを得ることができる）、
ｉｖ）随意に、生体材料および／または細胞抽出液を含有する容器またはシリンジ中に、好ましくは
ａ．移行デバイス上にＰＣ容器またはＢＭＣ容器を接続すること、
ｂ．ＰＣまたはＢＭＣを容器のストッパーと接触させるために、ＰＣ容器またはＢＭＣ容器を逆にすること、
ｃ．移行デバイス上に生体材料および／または細胞抽出液を含有する容器またはシリンジを接続すること、
ｄ．ＰＣまたはＢＭＣが、生体材料および／または細胞抽出液を含有する容器またはシリンジ中に完全に移行するまで待つこと、
ｅ．生体材料および／または細胞抽出液を含有する容器またはシリンジを移行デバイスから切り離すこと、
によって、ＰＣまたはＢＭＣを移行するステップ、
ｖ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器またはシリンジを反転させることによって、好ましくは生体材料／細胞抽出液と混合物ＰＣ／ＢＭＣを均質化すること（約８ｍｌの混合物を得ることができる）によって、生体材料／細胞抽出液ともたらされた混合物ＰＣ／ＢＭＣを均質化するステップ、
ｖｉ）随意に、好ましくは収穫することによって、好ましくはシリンジ中に生体材料／細胞抽出液とＰＣ／ＢＭＣを適用する（部分的または全体の用量が適用される）ステップ、を含む、該方法を提供する。
【００５６】
更なる態様において、本発明は、脂肪収穫カニューレ、異なる物質または組成物の混合を可能にする多重コネクターデバイス、かかるカニューレおよび／または多重コネクターデバイスを含む医療デバイス、脂肪を収穫し、脂肪を洗浄し、脂肪の濃度を高めるためにかかるデバイスを使用する方法、ならびにその使用を提供する。有利には、これらの方法は、従来の方法よりも少なく容易なステップ（時間の消費がより少なくより経済的）を含み、閉回路において完全に遂行される。有利には、方法は、医師または外科医によるケアの現場での単一手順（すべてのステップは中断の要求なしに遂行することができる）を含む。
【００５７】
別の態様において、本発明は、ＰＣと組み合わせた脂肪細胞の調製のための方法であって、
ｉ）好ましくは
ａ．収穫カニューレ（例えば図９および１０中で示されるような）をシリンジ（例えば１０ｍｌルアーロック）へ接続し、カニューレの挿入部位を切開し、脂肪組織を収穫すること、
ｂ．随意に、好ましくは洗浄、沈澱および／または遠心分離によって脂肪組織を精製すること
によって、脂肪抽出液を調製するステップ、
ｉｉ）ステップｉ）に同時にまたは連続して、好ましくは
ａ．収集ホルダーへ接続された翼状針を好ましくは使用して、静脈穿刺を遂行すること、ｂ．随意に、好ましくは収集システムの内針を使用して容器のストッパーを貫いて、容器を全血により満たすこと（好ましくは、容器内の真空は、血液の必要な体積（例えば約８ｍｌ）の自動的な収集を可能にする。好ましくは、自己接着性ディスクを使用して容器をカバーする保護フィルム中の穴をふさぐ。）、
ｃ．随意に、数回上下逆さまに慎重にチューブの向きを変えること、
ｄ．随意に、好ましくはセーフティロックシステムにより血液収集針を閉鎖すること、
によって、本発明に記載の容器またはシリンジ中に全血を収集するステップ、
ｉｉｉ）好ましくは約１５００ｇの遠心力で、好ましくは約５分〜約１０分間で遠心分離するステップ、
ｉｖ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器を反転させることによってＰＣを均質化、好ましくは上清中に細胞沈澱物を再懸濁するステップ（約４ｍｌのＰＣを得ることができる）、
ｖ）好ましくは、
ａ．精製された脂肪組織を含有するシリンジ（例えば１０ｍｌ）へ移行デバイスを接続すること、
ｂ．ＰＣ容器を移行デバイス中に導入すること、
ｃ．所望される体積のＰＣを収集すること、
ｄ．好ましくはルアーコネクターをシリンジへ、次いで好ましくは第２のシリンジをルアーコネクターの他の側へ接続すること、
ｅ．１つのシリンジから他のシリンジへ含有物を移行し、好ましくは混合物を注射するためのカニューレ（平面または凹面用）を使用して、ＰＣおよび精製された脂肪組織を混合すること
によって、脂肪細胞を調製し、ＰＣと組み合わせるステップ、
を含む、該方法を提供する。
【００５８】
別の態様において、本発明は、幹細胞を含有する組成物の調製のための方法であって、ｉ）生物学的組織、好ましくは脂肪組織、または生物学的液体、好ましくは骨髄を収集するステップ、および、
ｉｉ）適切な組織／細胞（例えば所望される幹細胞を備えた脂肪細胞または組織）または骨髄濃縮液（ＢＭＣ）を得るまで、該生物学的組織、好ましくは脂肪組織、または該生物学的液体、好ましくは骨髄を処理するステップ、および
ｉｉｉ）以下のいずれか
ａ．該組織細胞、脂肪細胞もしくは該ＢＭＣを、濃度を高めるか、または生体材料、ＰＣ、ＰＲＰ、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、キトサンと組み合わせたＰＣ、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンもしくは絹のいずれかと混合するステップ、または、
ｂ．２０〜８０％のＰＣ、ＰＲＰ、生体材料、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、キトサンと組み合わせたＰＣ、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンまたは絹のいずれかの中で、ステップｉ）、ｉｉ）、ｉｖ）またはｖ）の該脂肪組織を培養するステップ、および
ｉｖ）随意に、ステップｉｉｉ−ａ）またはｉｉｉ−ｂ）からの幹細胞を含有するもたらされた組成物を、好ましくは経皮注射するか、または所望される部位上に適用するステップ
を含む、方法を提供する。
【００５９】
別の態様において、本発明は、ＰＣと組み合わせた脂肪細胞の調製のための方法であって、
ｉ）カニューレにより、例えば図９および１０中で示されるようなカニューレにより、および図９中で示されるようなかかるカニューレへ閉回路において接続されるシリンジにより、脂肪組織を収集するステップ、ならびに
ｉｉ）ステップｉ）に同時または連続的な様式で、シリンジの中へカニューレを介して脂肪組織を吸引するステップ；別の実施形態において、脂肪組織を吸引ではなく別の手段によってカニューレからシリンジへ移行するステップ、および
ｉｉｉ）随意に、該シリンジを別のシリンジへコネクターにより接続するステップ、
ｉｖ）随意に、成人脂肪細胞が破裂するまで、または１５秒、３０秒、１分間、２分間、３分間、４分間もしくは５分間の間、好ましくは前後の動きによって該脂肪組織を混合するステップ、および
ｖ）随意に、好ましくはトリグリセリドが除外されるかもしくは「清浄な」脂肪組織が形成されるまで、または１５秒、３０秒、１分間、２分間、３分間、４分間もしくは５分間、好ましくは３０秒の間、洗浄溶液、好ましくはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）または生理的血清溶液により、脂肪組織を洗浄するステップ、および
ｖｉ）以下のいずれか
ａ．該脂肪組織を、濃度を高めるか（例えば２０秒、３０秒、４０秒、１分間、２分間、好ましくは３０秒）、または生体材料、ＰＣ、ＰＲＰ、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、ＰＣキトサンと組み合わせた、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンもしくは絹と混合するステップ、または
ｂ．２０〜８０％のＰＣ、ＰＲＰ、生体材料、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、キトサンと組み合わせたＰＣ、絹と組み合わせたＰＣ、キトサンまたは絹の中で、ステップｉ）、ｉｉ）、ｉｖ）またはｖ）の該脂肪組織を培養するステップ、および
ｖｉｉ）随意に、もたらされた組成物を、好ましくは経皮注射するか、または所望される部位上に適用するステップ
を含む、方法を提供する。
【００６０】
成人脂肪細胞が破裂するまで、好ましくは前後の動きによって前記脂肪組織を混合するステップは、マトリックスの、幹細胞ネストの、および／または周皮細胞の収集を可能にする。
【００６１】
一実施形態において、洗浄溶液、好ましくはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）または生理的血清溶液により脂肪組織を洗浄するステップは、図４または図５中で示されるようなシステムによって遂行され、そこで、１つのシリンジはＰＢＳまたは生理的血清溶液を含有し、他のシリンジは脂肪組織を含有する。あるいは、好ましい実施形態において、かかる洗浄ステップは、図８中で示されるような多重コネクターデバイス（それは、有利には、コンパートメント経由で複数の組成物の混合を可能にし、閉回路において遂行される手順全体で、廃液処分を可能にする）の使用によって遂行される。
【００６２】
別の態様において、本発明は、少なくとも２、３、４、５、６またはそれ以上の物質または組成物の混合を可能にする多重コネクターデバイスであって、
ｉ）少なくとも２、３、４、５、６またはそれ以上の容器、好ましくはシリンジは、多重コネクターデバイスの異なる分離した位置へと（これらの分離した位置は異なるインプットへ対応する）、好ましくは閉回路において接続することができる（１〜４の番号を付け、したがって４つのインプットのある４つのシリンジを備えた図８中の実施形態を参照）、
ｉｉ）随意に、同時にまたは連続的な様式で、１または２以上の容器から来る廃液の収集および／または物質もしくは組成物の収集のための、少なくとも１つのバッグ、２つのバッグ、３つのバッグ、４つのバッグ、５つのバッグ、６つのバッグまたはそれ以上の該バッグは、好ましくは閉回路において接続され（多重デバイスコネクターへ接続された１つのみのバッグのある図８の実施形態を参照）；一実施形態において、バッグは各々の容器のための多重デバイスコネクターへ接続することができ（一実施形態において、５つのバッグを有し、シリンジ１についてバッグ１、シリンジ２についてバッグ２、シリンジ３についてバッグ３、シリンジ５についてバッグ４であり、バッグは図８中で図示されるようなものであり；バッグは、シリンジの反対側に、直接的な継続で、または２つのシリンジの間に位置させることができ；かかるバッグは、１つのシリンジのみからの廃液、または好ましくは２つ以上のシリンジ、好ましくは２つのシリンジから来る廃液を収集することができる）、
ｉｉｉ）随意に、少なくとも１つのデバイス、２つのデバイス、３つのデバイス、４つのデバイス、５つのデバイス、６つのデバイスまたはそれ以上のかかるデバイス（複数可）は、好ましくはタップであり、該多重コネクターデバイス上に位置し、それは、
ａ．図８中で図示される例に関しては多重コネクターデバイス上のｉ）の各々の容器の末端、および／または（いずれかまたはそれらの組み合わせで）
ｂ．多重コネクターデバイス上のｉ）の容器の間、であり、
かかるデバイスは、様々な容器（例えばシリンジ）中に含有される組成物または物質の放出の制御を可能にし、かかるデバイスが例えば各々の容器の間に位置する場合（例えば、多重コネクターデバイス上の容器の間で等しい距離）において、それは有利には多重コネクターデバイスの異なる領域の区画化（区分化）も可能にする
ことを特徴とする、多重コネクターデバイスを提供する。
【００６３】
有利には、容器の末端のタップは前記シリンジ中に含有される組成物または物質の制御放出を可能にするが、２つのシリンジの間のタップは、２、３、４、５、６またはそれ以上の容器からの組成物または物質の流動制御を可能にする（様々な容器またはシリンジからの異なる組成物または物質の混合物の流動制御）。
【００６４】
シリンジの形状およびサイズは変わり得る。また、シリンジの体積は例えば１ｍｌ〜６０ｍｌの容量で変わり得る。
【００６５】
一実施形態において、デバイスまたはタップは図８のシリンジ２とシリンジ３との間の多重コネクターデバイス上に位置し、それは図８のシリンジ１および２がシリンジ３および４から区画化／区分化されることを可能にし、流れの制御を可能にする。したがって、オペレータは、これらの２つのコンパートメントの間の流れを停止するかもしくは可能にすること、または制御された流れでさえ（コンパートメントの間の弱い〜強い流出）決定することができる。有利には、オペレータは、したがって、一実施形態において、シリンジ１、２、３および／または４中に含有されるその物質または組成物を一緒に混合することなしに、（ｉ）シリンジ１および２中に含有される物質または組成物、ならびに（ｉｉ）シリンジ３および４中に含有される物質または組成物、を連続してしかし好ましくは同時に一緒に混合することができる。
【００６６】
一実施形態において、これらのコンパートメントは、コネクターデバイスと分離するかまたは一緒に連結することさえできる。言いかえれば、一実施形態において、複数のコネクターデバイスは一緒に連結することができ、例えば、おそらく接続している４つの容器により組み立てられた多重コネクターデバイスを得るために、２つの容器の接続を可能にする多重コネクターデバイスは、別の同一の多重コネクターデバイスと接続される。これは、オペレータが、要求される特定のステップのために複数のコネクターデバイスを別々に処理し、その後、例えば、別個の複数のコネクターデバイス上に位置する容器中に含有される物質または組成物を混合するのに必要なステップのためにそれらを組み立てるという利点がある。
【００６７】
一実施形態において、タップは、「オン／オフ」モード（完全な放出または全く放出のない、のいずれか）を可能にするか、または開位置（完全な放出）から閉位置（全く放出のない）まで、各々の容器（シリンジ）中に含有される組成物もしくは物質の放出もしくは流出の正確な制御を可能にする。
【００６８】
容器またはシリンジ中に存在し得る物質または組成物は、ＰＣ、ＰＲＰ、生体材料、ヒアルロン酸と組み合わせたＰＣ、ヒアルロン酸、キトサンと組み合わせたＰＣ、絹と組み合わせたＰＣ、キトサン、絹タンパク質、フィブロイン、抗凝固剤、ＰＣまたはＢＭＣの保存溶液、プラズマライト−Ａ、凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、幹細胞を備えた生物学的組織（例えば脂肪組織）、幹細胞を備えた生物学的液体（例えば骨髄濃縮液）、クリーム、脂肪細胞、幹細胞、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（例えば角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）である。
【００６９】
多重コネクターデバイスへ接続される異なる容器またはシリンジ中に含有される物質または組成物のための異なる可能性のある構成の実施形態が、本明細書において定義される。本発明は他のタイプの構成を包含する。
【００７０】
一実施形態において、多重コネクターデバイスは１つのバッグを備えた３つのシリンジへ接続される（図８参照、しかし１つのシリンジ（例えばシリンジ４）が少ない）。この実施形態において、１〜３と番号付けした３つのシリンジおよびバッグが使用される（図８を参照）。シリンジ１は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくは選択される生体材料、血小板濃縮液、ＰＲＰ、ＢＭＣ、または血小板濃縮液（ＰＲＰ）と生体材料（好ましくはヒアルロン酸とＰＲＰ）の組み合わせを含有する。シリンジ２は、幹細胞を備えた生物学的組織（例えば脂肪組織）、幹細胞を備えた生物学的液体（例えば骨髄濃縮液）、脂肪細胞、幹細胞、骨髄濃縮液および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（例えば角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）を含有する。シリンジ３は、ＰＢＳまたは生理的血清のような洗浄溶液を含有する。この実施形態において、洗浄溶液を使用して、シリンジ２中に含有される物質または組成物、好ましくは幹細胞を含有する脂肪組織組成物を洗浄し、廃液は図８中に図示されるようなバッグ中に収集される。一旦、シリンジ２中に含有される物質または組成物は洗浄されたならば、それはシリンジ１の組成物、好ましくはＰＲＰと混合される。シリンジ１中の組成物は、２０％〜８０％の範囲で希釈された組成物、例えば、２０％〜８０％のＰＲＰであり得る。シリンジ２の組成物または物質をシリンジ１のものと混合するプロセスは、本発明において濃度を高めることと称することができる。一実施形態において、シリンジ２の洗浄された脂肪組織は、シリンジ１のＰＲＰと混合される。一旦混合が遂行されたならば（１０秒、２０秒、３０秒、４０秒、１分間、２分間またはそれ以上）、次いで、ＰＲＰおよび脂肪組織を含むもたらされた組成物は、ヒトまたは動物上に適用されるか、またはそれらの中に注射することができる。かかるもたらされた組成物は、本明細書において、創傷または組織の治癒組成物と称され得る。
【００７１】
別の実施形態において、多重コネクターデバイスは１つのバッグを備えた４つのシリンジへ接続される（図８を参照）。この実施形態において、１〜４と番号付けした４つのシリンジおよびバッグが使用される（図８を参照）。シリンジ１は、グルコン酸カルシウム、トロンビン血清、好ましくは自己由来トロンビン血清、または自己由来トロンビン血清とグルコン酸カルシウムの組み合わせのような凝固活性化因子を含有する。シリンジ２は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質もしくはフィブロインまたはその任意の組み合わせから好ましくは選択される生体材料、血小板濃縮液、ＰＲＰ、ＢＭＣ、または血小板濃縮液（ＰＲＰ）と生体材料（好ましくはヒアルロン酸とＰＲＰ）の組み合わせを含有する。シリンジ３は、幹細胞を備えた生物学的組織（例えば脂肪組織）、幹細胞を備えた生物学的液体（例えば骨髄濃縮液）、脂肪細胞、幹細胞、骨髄濃縮液および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（例えば角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞、脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）、骨芽細胞、軟骨細胞、臍帯細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、またはアキレス腱細胞から選択されるものの抽出液）を含有する。シリンジ４は、ＰＢＳまたは生理的血清のような洗浄溶液を含有する。この実施形態において、洗浄溶液を使用して、シリンジ３中に含有される物質または組成物、好ましくは幹細胞を含有する脂肪組織組成物を洗浄し、廃液は図８中に図示されるようなバッグ中に収集される。一旦、シリンジ３中に含有される物質または組成物は洗浄されたならば、それはシリンジ２の組成物、好ましくはＰＲＰと混合される。シリンジ２中の組成物は、２０％〜８０％の範囲で希釈された組成物、例えば、２０％〜８０％のＰＲＰであり得る。シリンジ３の組成物または物質をシリンジ２のものと混合するプロセスは、本発明において濃度を高めることと称することができる。一実施形態において、一旦混合が遂行されたならば（１０秒、２０秒、３０秒、４０秒、１分間、２分間またはそれ以上）、次いでＰＲＰおよび脂肪組織を含むもたらされた組成物は、次いでシリンジ１の組成物または物質（例えばグルコン酸カルシウム、自己由来トロンビン血清またはその組み合わせ）と混合され得る。この最終的な混合は、ＰＲＰの凝固活性化を可能にするだろう。もたらされた組成物（例えばＰＲＰ、脂肪組織および凝固活性化因子）は、ヒトまたは動物上に適用されるか、またはそれらの中に注射することができる。かかるもたらされた組成物は、本明細書において、創傷または組織の治癒組成物と称され得る。
【００７２】
本発明の一実施形態において、前述のすべての方法は、物質もしくは組成物（個別の容器またはシリンジ中に含有される）の混合のために、物質もしくは組成物（個別の容器またはシリンジ中に含有される）のうちの任意のものの処理（例えば酵素的処理、洗浄処理および同種のもの）のために、および／または任意の廃液の除去のために、多重コネクターデバイスを部分的にまたはそれのみを使用する。
【００７３】
別の態様において、本発明は、図９および図１０中に示されるような組織（例えば脂肪）の処理のためのカニューレを提供する。かかるカニューレは、本明細書において、互換的に「組織収穫カニューレ」または「脂肪吸引カニューレ」と称される場合がある。別の態様において、本発明は、組織収穫カニューレまたは脂肪吸引カニューレであって、
ａ）遠位端部および近位端部を有し、カニューレチューブの近位端部が組織または腔中に挿入可能な、カニューレチューブ；
ｂ）渦巻き状の穴または渦巻き状の開口（またはカタツムリ状の穴または開口）によって、各々が特徴づけられる複数の剥離開口
を含む該カニューレを提供する。
【００７４】
かかる渦巻き状の穴または開口は、
（ｉ）カニューレチューブ上に穴を製作すること、および
（ｉｉ）各々の穴の軸に垂直な部位で同時に２つの対向する部位でカニューレチューブを押し込むかまたは押し入れること
によって得ることができる（図１０．Ｂおよび１０．Ｃを参照）。
【００７５】
別の実施形態において、渦巻き状またはカタツムリ状の穴または開口は半径が減少することによって特徴づけることができる。渦巻き状またはカタツムリ状の穴または開口は、ｉ）押し込んだ部位は、カニューレチューブの残りと比較して軸の穴に対してより近く位置するか、もしくは、それらはカニューレチューブの残りよりも小さい直径を有する；および／または
ｉｉ）開口の１つの端部の仮想延長部は開口の他の端部の下となることになる
という点で特徴づけることができる。
【００７６】
有利には、かかる渦巻き状またはカタツムリ状の穴は、生物学的組織の非外傷性のガイドされた剥離を可能にする。かかる構造は、細胞の完全性を保存する生物学的組織の薄層の収集（非外傷性の収集）を可能にし、脂肪組織の事例において、穏やかな収穫または穏やかな剥離、および穏やかな脂肪吸引に対応する。かかる層は組織（脂肪）の粒または切れ端と考えることができる。剥離された生物学的組織は、入って来る剥離された生物学的組織によってカニューレの遠位端部へ漸進的にシフトするので、このことは、カニューレ（図９を参照）へ接続された容器またはシリンジへの生物学的組織のより容易な移行も可能にする。
【００７７】
別の実施形態において、カニューレは、開口がカニューレの近位端部で位置し、すべてはカニューレの近位端部の１／３、１／４または１／５で位置するという点で更に特徴づけることができる（図１０を参照）。一実施形態において、カニューレは、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２またはそれ以上の開口、好ましくは５つの開口を保持する。有利には、これは、組織収穫のために適切な表面を示す生物学的組織の局所的な剥離を可能にする。更に、有利には、これは生物学的組織の手術部位の中への深い収集も可能にする（近位端部に位置するので）。
【００７８】
別の実施形態において、カニューレは、開口がすべて軸方向に、半径方向に、および／または角度をなして配置されるという点で更に特徴づけることができる。好ましくは、開口または穴は螺旋状の様式で配置される（図１０）。約３０°、３２°、３４°、３６°、３８°または４０、好ましくは、３６°の角度で各々の穴または開口は分離される。有利には、穴または開口のかかる構成は非外傷性の組織収穫を更に可能にする。このことは、カニューレの遠位端部への生物学的組織のより容易な進行によって、カニューレ（図９を参照）へ接続された容器またはシリンジへの生物学的組織のより容易な移行も可能にする。
【００７９】
別の実施形態において、カニューレは、剥離された生物学的組織を吸引するために、吸引ホースがカニューレの遠位端部へ接続され得るという点で更に特徴づけることができる。
【００８０】
別の実施形態において、カニューレ（例えば脂肪を収穫するカニューレ）は好ましくは閉回路において容器またはシリンジへ接続することができ、生物学的組織の薄層は、更なる処理のために最終的に収集される（図９）。図９のかかるシリンジは、例えば図８の多重コネクターデバイスへ接続することができる。カニューレの近位端部から接続される該容器またはシリンジへの生物学的組織の収穫は、容器もしくはシリンジからの機械的吸引によって、および／または吸引チューブの使用による自動化吸引によって、および／または容器もしくはシリンジ内部の真空によって、促進され得る。
【００８１】
開口のサイズは約１０ｍｍ、各々の開口または穴の間の距離は約４ｍｍ、カニューレ全体は約１７０ｍｍ、カニューレの外径は２．５ｍｍ、カニューレの内径は２．１ｍｍであり得る（図１０を参照）。
【００８２】
別の実施形態において、カニューレの穴は穴の角を広げることによって変形させることができる（図１０Ｄ）。
【００８３】
一実施形態において、剥離開口は、オペレータによって個別にまたは別々に閉じることができる。別の実施形態において、剥離開口は、例えばスライディングデバイスをカニューレの遠位から近位の端部へ使用することによって、オペレーター（例えば外科医）によって漸進的に閉じることができる。スライディングデバイスがカニューレの近位端部へさらに押されるほど、より多くの開口が閉じられる。かかる実施形態において、オペレータは、遠位端部から第１の開口のみ、最初の２つの開口、最初の３つの開口、最初の４つの開口、または脂肪の収集が終結した場合すべての開口を閉鎖することができる。これは、収穫される領域のサイズに応じて、オペレータへの柔軟性がもたらされるという利点を有する（サイズが重要ならば開口はすべて開かれる；小さな収穫領域が要求されるならば、少数の開口を閉じることができる）。開口を閉じることができる実施形態において、カニューレチューブは、図１０とは対照的により多くの開口または全体のチューブにわたる開口を含むことができる。
【００８４】
別の態様において、本発明は、前記複数のコネクターデバイス（複数可）（例えば図８中で示されるような）および／または前記カニューレ（例えば図９および１０中で示されるような）のうちの１または２以上を使用することによって得られる、組成物（例えばｉ）ＰＲＰ／生体材料とｉｉ）脂肪組織／生物学的組織もしくは生物学的液体；またはｉ）ＰＲＰ／生体材料、ｉｉ）脂肪組織／生物学的組織／液体とｉｉｉ）凝固活性化因子）を提供する。
【００８５】
別の態様において、本発明は、前記複数のコネクターデバイス（複数可）（例えば図８中で示されるような）および／または前記カニューレ（例えば図９および１０中で示されるような）のうちの１または２以上を使用することによって、組成物、創傷治癒組成物、または組織治癒組成物（例えばｉ）ＰＲＰ／生体材料とｉｉ）脂肪組織／生物学的組織もしくは生物学的液体；またはｉ）ＰＲＰ／生体材料、ｉｉ）脂肪組織／生物学的組織／液体とｉｉｉ）凝固活性化因子）を、調製するための方法を提供する。
【００８６】
別の態様において、本発明は、スキンケア、骨関節炎、関節、腱および／または靭帯関連、治療法、皮膚科、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科、メソセラピー、注射、浸透、皮下適用、創傷ケア、体積増大、体積補正、機械的支持ならび／または関節内補充療法における、組成物、創傷治癒組成物、または組織治癒組成物（例えばｉ）ＰＲＰ／生体材料とｉｉ）脂肪組織／生物学的組織もしくは生物学的液体；またはｉ）ＰＲＰ／生体材料、ｉｉ）脂肪組織／生物学的組織／液体とｉｉｉ）凝固活性化因子）の使用を提供する。更なる使用は本明細書に記載される。
【００８７】
別の態様において、本発明は、前記カニューレ（複数可）（例えば図９および１０中で示されるような）のうちの１または２以上を含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。別の態様において、本発明は、前記多重コネクターデバイス（複数可）（図８中で示されるような）のうちの１または２以上を含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。別の態様において、本発明は、前記多重コネクターデバイス（複数可）のうちの１または２以上および前記カニューレ（複数可）のうちの１または２以上を含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。別の態様において、本発明は、前記多重コネクターデバイス（複数可）のうちの１または２以上およびシリンジのうちの１または２以上を含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。別の態様において、本発明は、前記カニューレ（複数可）のうちの１または２以上および１または２以上のシリンジを含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。別の態様において、本発明は、前記多重コネクターデバイス（複数可）のうちの１または２以上および前記カニューレ（複数可）のうちの１または２以上および１または２以上のシリンジを含むかまたはそれらからなる医療デバイスを提供する。更なるデバイスまたは容器は、前記医療デバイス中に包括され得、それらは、静脈切開アクセサリー、針、図８の関係において本明細書において言及されるような容器（複数可）および／またはチューブ（複数可）、生体材料（複数可）、抗凝固剤（複数可）および／または細胞セレクターゲルにより前充填された容器（複数可）および／またはチューブ（複数可）（例えばチキソトロピーゲルおよび抗凝固剤を備えたチューブ（複数可）、またはチキソトロピーゲル、抗凝固およびヒアルロン酸を備えたチューブ（複数可））などである。
【００８８】
別の態様において、本発明は、洗眼剤の調製のための方法であって、
ｉ）好ましくは、
ａ．収集ホルダーへ接続された翼状針を好ましくは使用して、静脈穿刺を遂行すること、ｂ．随意に、収集システムの内針を使用して容器のストッパーを貫いて、容器を全血により満たすこと（好ましくは、容器内の真空は、血液の必要な体積（例えば約８ｍｌ）の自動的な収集を可能にする）、
ｃ．随意に、好ましくは数回上下逆さまに慎重に容器の向きを変えること、
ｄ．随意に、好ましくはセーフティロックシステムにより血液収集針を閉鎖すること、
によって、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１つの容器またはシリンジ中に、全血を収集するステップ、
ｉｉ）好ましくは約１５００ｇの遠心力で、好ましくは約５分〜約１０分間で遠心分離するステップ、
ｉｉｉ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器を反転させることによってＰＣを均質化、好ましくは上清中に細胞沈澱物を再懸濁するステップ（約４ｍｌのＰＣを得ることができる）、
ｉｖ）随意に、好ましくは
ａ．好ましくは少なくとも１つのシリンジ（例えば５ｍｌ）および少なくとも１つの移行デバイスを使用して、ＰＣ容器からＰＣを抜くこと、
ｂ．好ましくは少なくとも１つのカニューレをシリンジへ接続することによって、ＰＣを洗眼剤容器へ移行させること、
ｃ．容器の中へ分配器を固定するかまたは置き、随意に容器と共に分配器をシールすること
によって、好ましくは一回使用のドリップ式分配器中にＰＣまたはＢＭＣを含有する洗眼剤を調製するステップ
を含む、方法を提供する。
【００８９】
別の態様において、本発明は、ＰＣと組み合わせたグルコン酸カルシウムの調製のための方法であって、
ｉ）好ましくは、
ａ．収集ホルダーへ接続された翼状針を好ましくは使用して、静脈穿刺を遂行すること、ｂ．随意に、収集システムの内針を使用して容器のストッパーを貫いて、容器を全血により満たすこと（好ましくは、容器内の真空は、血液の必要な体積（例えば約８ｍｌ）の自動的な収集を可能にするだろう）、
ｃ．随意に、好ましくは数回上下逆さまに慎重に容器の向きを変えること、
ｄ．随意に、好ましくはセーフティロックシステムにより血液収集針を閉鎖すること、
によって、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１つの容器またはシリンジ中に、全血を収集するステップ、
ｉｉ）好ましくは約１５００ｇの遠心力で、好ましくは約５分〜約１０分間で遠心分離するステップ、
ｉｉｉ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器を反転させることによってＰＣを均質化、好ましくは上清中に細胞沈澱物を再懸濁するステップ（約４ｍｌのＰＣを得ることができる）、
ｉｖ）好ましくは移行デバイスへネジ留めすることによってシリンジ（例えば３ｍｌ）中にＰＣを収集するステップ、
ｖ）随意に、好ましくは針（１７Ｇ）をＰＣシリンジへ接続することおよび好ましくは約１０％〜約３０％のグルコン酸カルシウムを添加することによって、ＰＣへグルコン酸カルシウムを添加するステップ
を含む、方法を提供する。グルコン酸カルシウムとＰＣは、好ましくは穏やかにシリンジを反転させることによって、好ましくはシリンジ中で均質化される。
【００９０】
別の態様において、本発明は、ＰＣおよび／またはトロンビン血清（例えばＡＴＳ）と組み合わせたＢＭＣの調製のための方法であって、
ｉ）好ましくは滅菌野において、少なくとも１つのシリンジを使用して、骨髄の血液を採取するステップ、
ｉｉ）好ましくは骨髄の血液を含有する各々のシリンジを移行デバイスへ接続することによって、好ましくはチューブのストッパー上に慎重にそれを置き、保護フィルムを介して軽い圧力を適用することによって、少なくとも１つのチューブの中へ移行させるステップ（血液は、約８ｍｌの最終的な体積を可能にするチューブによって直接引き上げられるだろう）、
ｉｉｉ）随意に、この手順を反復して各々の利用可能なチューブを充填するステップ、
ｉｖ）随意に、一旦充填が完了すると、自己接着性ディスクを適用してチューブをカバーする保護フィルムにおける穴をふさぐステップ、
ｖ）随意に、穏やかにチューブを反転させて、抗凝固剤の均質な拡散を得るステップ、
ｖｉ）好ましくは、約２６００ｇで約２分間の第１の遠心分離および約２０００ｇで６分間の第２の遠心分離による、２回の遠心分離によりチューブ（複数可）を遠心分離するステップ（遠心分離後に、骨髄の血液は分画され、赤血球はゲルの下にトラップされ、細胞要素はゲルの表面上に沈降する）、
ｖｉｉ）好ましくは、
ａ．随意に、チューブ（複数可）の無菌性を維持する保護フィルムを除去すること、
ｂ．好ましくはチューブのストッパーを貫くことによって、カニューレにより取り付けられたシリンジを使用して、過剰な上清（約２ｍｌ）を好ましくは穏やかに随意に抜くこと、
ｃ．随意に、好ましくは穏やかにチューブ（複数可）を反転させて、ゲル上に沈降した細胞を再懸濁すること、
ｄ．好ましくは移行デバイスを取り付けたシリンジを使用して、細胞濃縮液を引き抜くこと
によって、好ましくはチューブを慎重に取り扱って、骨髄の濃縮液の最終的な体積を調製するステップ、
ｖｉｉｉ）随意に自己由来トロンビン血清（ＡＴＳ）と共にＰＣを調製する先行するステップに同時にまたは連続して、以下を含むステップを行うステップ、
ｖｉ）好ましくは、
ａ．収集ホルダーへ接続された翼状針を好ましくは使用して、静脈穿刺を遂行すること、ｂ．随意に、収集システムの内針を使用して容器のストッパーを貫いて、容器を全血により満たすこと（好ましくは、容器内の真空は、血液の必要な体積（例えば約８ｍｌ）の自動的な収集を可能にするだろう）、
ｃ．随意に、好ましくは数回上下逆さまに慎重に容器の向きを変えること、
ｄ．随意に、好ましくはセーフティロックシステムにより血液収集針を閉鎖すること、
ｅ．随意に、ＡＴＳの収集のために同じ手順を反復すること、
によって、上記の態様または実施形態のいずれかに記載の少なくとも１つの容器またはシリンジ中に、全血を収集するステップ、
ｖｉｉ）好ましくは約１５００ｇの遠心力で、好ましくは約５分〜約１０分間、好ましくは９分間で遠心分離するステップ（ＰＣ／ＢＭＣチューブにおいて、遠心分離後に、血液は分画され、細胞エレメントはチューブ中のゲルの表面上に沈降し；ＡＴＳチューブにおいて、遠心分離後に、血餅はゲル上に沈降し、液体部分は活性化されたトロンビン血清を構成する）、
ｖｉｉｉ）随意に、好ましくは穏やかに数回容器を反転させることによってＰＣを均質化、好ましくは上清中に細胞沈澱物を再懸濁するステップ（約４ｍｌのＰＣを得ることができる）、
ｉｘ）好ましくは、
ａ．好ましくは移行デバイス（８）を取り付けたシリンジを使用して、チューブ（複数可）内部のＰＣを採取すること、および／または
ｂ．好ましくはカニューレ（例えば８０ｍｍ）を取り付けた約１ｍｌの滅菌済みシリンジを使用して、ＡＴＳチューブ内部の上清液体血清（自己由来トロンビン血清）を採取すること、
ｃ．随意に、すべての調製物を混合すること
によって、ＰＣ溶液および／またはＡＴＳ溶液を収集し、溶液を混合するステップ
を含む、方法を提供する。
【００９１】
生体材料、ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリマーおよび／または抗凝固剤は、随意に１または２以上の注射器によって、随意に製造プロセスの間に連続してまたは同時に前充填することができる。好ましくは、ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリマーおよび／または抗凝固剤は、連続して前充填される。別の態様において、本発明は、本発明の任意の態様または実施形態に記載の容器またはシリンジを自動的に製造する方法であって、
ａ．以下のいずれか
ｉ．抗凝固剤、
ｉｉ．ポリマーおよび抗凝固剤、
ｉｉｉ．生体材料および抗凝固剤、または
ｉｖ．生体材料、ポリマーおよび抗凝固剤、
により、容器（複数可）、チューブ（複数可）またはシリンジ（複数可）を充填することｂ．随意に、容器（複数可）、チューブ（複数可）またはシリンジ（複数可）の制御された真空および／または閉鎖を可能にすること
を含む、方法を提供する。
【００９２】
細胞セレクターゲルは、本明細書において、ポリマーと称することができる。
【００９３】
本明細書において記載される他の物質は、本発明の製造方法のステップのうちの１または２以上の間に、組み合わせることができる。
【００９４】
別の態様において、本発明は、容器または血液チューブの制御された真空および閉鎖を含む、充填マシンを用いて容器または血液チューブを自動的に製造する方法を提供する。
【００９５】
一実施形態において、本発明の任意の態様または実施形態に記載の容器またはシリンジは、アガー、ゲロース、コラーゲン、キトサン、増殖因子、アスコルビン酸、アルブミン、フィブロイン、絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質またはヒアルロン酸から選択される物質により前充填される。
【００９６】
アガー、ゲロース、コラーゲン、アスコルビン酸、アルブミン、絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質はすべて、本発明の組成物のための有用な安定化特性および／または粘性特性を示し得る。一実施形態において、ヒアルロン酸またはキトサンは、アガー、ゲロース、コラーゲン、アスコルビン酸、アルブミン、フィブロインおよび／または絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質によって置換されるかまたはそれらと組み合わせることができる。好ましくは、ヒアルロン酸またはキトサンは、フィブロインまたは絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質によって置換されるかまたはそれらと組み合わせることができる。一実施形態において、フィブロインまたは絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質は、ＰＣおよび／またはＢＭＣと組み合わせることができる。別の実施形態において、フィブロインまたは絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質は、ＰＣおよび／またはＢＭＣとの組み合わせでキトサンおよび／またはＨＡと組み合わせることができる。別の実施形態において、アルブミンは、ＰＣおよび／またはＢＭＣと組み合わせることができる。別の実施形態において、アルブミンは、ＰＣおよび／またはＢＭＣとの組み合わせでキトサンおよび／またはＨＡと組み合わせることができる。別の実施形態において、アルブミンは、キトサンおよび／またはＨＡ、絹タンパク質またはフィブロイン−フィブロインタンパク質と組み合わせ、ＰＣおよび／またはＢＭＣと更に組み合わせることができる。
【００９７】
一実施形態において、アガー、ゲロース、コラーゲン、キトサン、増殖因子、アスコルビン酸、アルブミン、フィブロイン、絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質もしくはヒアルロン酸および／またはその任意の組み合わせから選択される物質は、本発明の任意の態様または実施形態に記載の容器またはシリンジ中に前充填することができる。
【００９８】
一実施形態において、ヒアルロン酸の代わりにまたはそれと組み合わせて、類似物質を使用するかまたはそれと組み合わせることができ、それらは例えばゲロース、アガー、コラーゲン、キトサン、アルブミンおよび／または絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質、および／またはその任意の組み合わせである。
【００９９】
好ましくは、抗凝固剤はクエン酸塩またはクエン酸ナトリウムである。
【０１００】
好ましくは、ポリマーはチキソトロピーゲルである。
【０１０１】
好ましくは、容器、チューブ、シリンジ、キットまたはデバイスはヒト使用またはヒト治療のためのものである。一実施形態において、容器、チューブ、シリンジ、キットまたはデバイスは動物のために使用されるか、または獣医学分野の使用もしくは動物治療に適合し得る。
【０１０２】
好ましくは、上記の態様のいずれかに記載の製造方法は、層流および／または制御された汚染微生物数下で遂行される。
【０１０３】
容器、チューブまたはシリンジは異なる形であり、クリスタル、ガラス、プラスチックまたは金属から作製され得る。好ましくは、容器、チューブまたはシリンジは、好ましくはフタル酸エステルなしに、プラスチック、好ましくはＣＯＰまたはＣＯＣから作製する。
【０１０４】
別の実施形態において、本発明は、約１．５％〜約２．５％の濃度で約１０００ＫＤａ〜約２０００ＫＤａ、約１．８％〜約２．２％の濃度で約１４００ＫＤａ〜約１６００ＫＤａ、約１．８％〜約２．２％の濃度、より好ましくは約１．７％〜約２％の濃度で約１５５０ＫＤａのヒアルロン酸（ＨＡ）を提供する。かかるＨＡは、特に注射もしくは浸透、真皮内注射、皮下適用、関節内浸透、瘻孔および／または生体糊に適合する。
【０１０５】
ヒアルロン酸のかかる組成物は、血小板濃縮液、好ましくは多血小板血漿（ＰＲＰ）との組み合わせにも特に適合する。
【０１０６】
別の態様において、本発明は、約１．５％〜約２．５％の濃度で少なくとも約４０００ＫＤａ（約４０００ＫＤａ以上）、約１．８％〜約２．２％の濃度で少なくとも約４０００ＫＤａ（約４０００ＫＤａ以上）、より好ましくは約２％の濃度で約４０００ＫＤａのヒアルロン酸、約１．８％〜約２．２％の濃度で約４０００ＫＤａ〜約６０００ＫＤａのヒアルロン酸を提供する。かかる組成物は、特に機械的支持、真皮内注射、皮下適用、体積補正および／または関節内補充療法に適合する。
【０１０７】
一実施形態において、本発明は、分子量および濃度の異なる少なくとも２つのヒアルロン酸の組み合わせを包含する。
【０１０８】
別の態様において、本発明は、少なくとも１つの低分子量ヒアルロン酸および少なくとも１つの高分子量ヒアルロン酸を含む、ヒアルロン酸組成物であって、
−低分子量ヒアルロン酸は約６００ＫＤａ以下であり、
−高分子量ヒアルロン酸は、約４０００ＫＤａ以上（少なくとも約４０００ＫＤａ）である、
ことを特徴とする、ヒアルロン酸組成物を提供する。
【０１０９】
別の態様において、本発明は、１つの低分子量ヒアルロン酸および１つの高分子量ヒアルロン酸を含む、ヒアルロン酸組成物であって、
−低分子量ヒアルロン酸は約６００ＫＤａ以下であり、
−高分子量ヒアルロン酸は、約４０００ＫＤａ以上（少なくとも約４０００ＫＤａ）である、
ことを特徴とする、ヒアルロン酸組成物を提供する。
【０１１０】
少なくとも１つのヒアルロン酸は約６００ＫＤａ以下の分子的分子量を有し、少なくとも１つのヒアルロン酸は約４０００ＫＤａ以上の分子量を有する。一実施形態において、少なくとも１つのヒアルロン酸は約４００ＫＤａ〜約６００ＫＤａの分子量を有し、少なくとも１つのヒアルロン酸は約４０００ＫＤａ〜約６０００ＫＤａの分子量を有する。
【０１１１】
ＨＡは網状または非網状であり得る。
【０１１２】
好ましくは、それぞれの比は、約２．２％〜約２．８％の総濃度で、約２：３（低分子量ヒアルロン酸対高分子量ヒアルロン酸；すなわち約６００ＫＤａ以下のヒアルロン酸対約４０００ＫＤａ以上のヒアルロン酸）である。あるいは、それぞれの比は、約３％〜約３．５％の総濃度で、約８：５である。かかる製剤は、特に機械的支持、真皮内注射、皮下適用、体積補正および／または関節内補充療法に適合する。
【０１１３】
有利には、かかるヒアルロン酸の組み合わせは操作のために適切な粘度を獲得する。有利には、分子量の異なるＨＡの組み合わせにおいて、高分子量ＨＡは機械的支持に適切な粘度を増加させることができ、低分子量ＨＡは細胞およびその活性の保護によって細胞増殖／再生に寄与することができる。キトサンは、その安定化特性および粘度維持のためにＨＡおよび／または血小板濃縮液との組み合わせに特に適切であり得る。キトサンは、ＰＲＰ−ＨＡ組成物の安定性および／または効率を更に促進することができる。さらに、キトサンは生理的温度（すなわち約３７℃）で凝固特性を有する。室温で凝固特性は存在せず、そのことによりキトサンはヒト使用のための特に有用となる。有利には、キトサン以外の凝固活性化因子は本発明の製剤中で要求されなくてもよい。したがって、キトサンはその安定化特性および粘度維持特性のために有用であり得るだけでなく、凝固活性化因子としても有用であり得る。したがって、キトサンは、多血小板血漿の調製に関して凝固活性化因子を要求するすべての製剤のために特に有用であり得る。キトサンが存在することで、かかる製剤は軟骨に関するすべての兆候または治療に特に適切となる。本発明の一実施形態において、本発明の凝固活性化因子は、キトサンにより置換されるかまたはキトサンと組み合わせることができる。
【０１１４】
ＨＡまたはキトサンは、本明細書においてフィブロインおよび／または絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質または任意の他の生体材料により置換されるかまたはそれらと組み合わせることができる。好ましくは、ヒアルロン酸はチューブまたはシリンジの底部に位置し、続いてチキソトロピーゲル上に抗凝固剤、好ましくはクエン酸ナトリウムが位置する。
【０１１５】
本発明の抗凝固剤は、クエン酸塩、例えば約０．１０Ｍのクエン酸ナトリウム緩衝溶液または約３．５ｍｇ／ｍＬの無水クエン酸ナトリウムであり得る。好ましくは、クエン酸ナトリウムは約０．１０９Ｍである。好ましい態様において、本発明は、約２．０ｇの１５５０ＫＤａのヒアルロン酸、約１．９ｇの重合体ゲル（チキソトロピーゲル）、および約０．７ｍｌの約０．１０９Ｍのクエン酸ナトリウム溶液を含む、容器、好ましくはチューブを提供する。
【０１１６】
好ましくは、容器、好ましくは、チューブは、約１ｍｌ〜約２ｍｌのヒアルロン酸、約２ｇの細胞セレクターまたはチキソトロピーゲル、および約１ｍｌの０．１０９Ｍのクエン酸ナトリウムを含有する。
【０１１７】
更なる実施形態において、本発明は、容器、好ましくはチューブであって、
ｉ）ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリエステルベースのチキソトロピーゲル、ならびに約０．１０Ｍのクエン酸ナトリウム緩衝溶液を含む、ガラスのセパレーターチューブ、
ｉｉ）ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリマー混合物によって形成された高度にチキソトロピーなゲル、ならびに約３．５ｍｇ／ｍの無水クエン酸ナトリウムを含む、ポリエチレンテレフタレートのセパレーターチューブ、
ｉｉｉ）ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリエステルベースのチキソトロピーゲル、ならびに約０．１０Ｍのクエン酸ナトリウム緩衝溶液を含む、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）もしくは環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のセパレーターチューブ、または
ｉｖ）ヒアルロン酸および／またはキトサン、ポリエステルベースのチキソトロピーゲル、ならびに約０．１０Ｍのクエン酸ナトリウム緩衝溶液もしくは約３．５ｍｇ／ｍの無水クエン酸ナトリウムを含有する、環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）もしくは環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）のフィルターセパレーターチューブ、
から選択される、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物の調製のために使用することができる、容器、好ましくはチューブを提供する。
【０１１８】
好ましくは、ＨＡは、リン酸バッファー（ＰＢＳ）中で好ましくは約２％で混合または濃縮される。
【０１１９】
別の態様において、生体材料、好ましくはＨＡは、蒸気滅菌される。一実施形態において、生体材料、好ましくはＨＡは、約１０５℃で約８分間〜約１２１℃で約２０分間蒸気滅菌される。好ましくは、生体材料、好ましくはＨＡは、約１０５℃で約８分間蒸気によって滅菌される。一実施形態において、ＨＡ製剤を含む容器、シリンジまたはチューブは蒸気滅菌される。
【０１２０】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の組成物を含む創傷治癒剤または組織治癒剤を提供する。
【０１２１】
別の態様において、本発明は、治療法で使用される本発明に記載の組成物を提供する。
【０１２２】
別の態様において、本発明は、血小板濃縮液または多血小板血漿またはＢＭＣを含む、創傷治癒剤または組織治癒剤の調製のための方法またはプロセスであって、
ａ）容器、好ましくは本発明に記載の容器、チューブまたはシリンジ中の全血または骨髄を遠心分離するステップ、および
ｂ）血小板濃縮液または多血小板血漿またはＢＭＣを含む、創傷治癒剤または組織治癒剤を収集するステップ
を含む、方法または該プロセスを提供する。
【０１２３】
好ましくは、遠心分離のステップは、約１５００ｇ〜約２０００ｇの力（このスピードは半径約２０ｃｍで約２５００ｒｐｍ〜約３０００ｒｐｍ）で遂行される。好ましくは、遠心分離のステップは、血小板、リンパ球および単球を含有する血漿と赤血球を含有するゲルとの間に壁を形成するのに十分な時間の長さで遂行される。好ましくは、遠心分離の時間は、約３分間〜約１５分間、好ましくは５分間〜約１０分間である。１つの好ましい実施形態において、遠心分離のスピードは約１５００ｇで、約５分間または約９分間の遠心分離時間である。遠心分離の時間およびスピードはデバイス中に存在する製剤に依存する。当業者は、使用される組成物に従って適切な遠心分離の時間およびスピードを決定することができる。
【０１２４】
一実施形態において、創傷治癒剤または組織治癒剤は、乏血小板血漿を含有する上清の約半分を最初に除去することによって、全血漿から分離される。
【０１２５】
随意に、遠心分離のステップ後に、血小板濃縮液または多血小板血漿はヒアルロン酸および／またはキトサンと混合される。
【０１２６】
随意に、カニューレは均質化を開始するために使用することができる。血小板の再懸濁に進む前に、より高い細胞濃度、またはより高い粘度の混合物を得るために、約０．５ｍｌ、約１ｍｌまたは約１．５ｍｌの乏血小板血漿（ＰＰＰ）上清の上部層は、長いカニューレにより繊細に除去することができる。次いで、チューブの緩やかな反転によって、残りのＰＲＰ中の細胞沈澱物の再懸濁を遂行することができる（均質化）。
【０１２７】
別の態様において、本発明は、血小板濃縮液または多血小板血漿またはＢＭＣを含む、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物の調製のためのプロセスまたは方法であって、ａ）本発明に記載の容器、チューブまたはシリンジ中の全血または骨髄を遠心分離するステップ、
ｂ）随意に、乏血小板血漿、好ましくは約１ｍｌの乏血小板血漿の上部層を除去するステップ、
ｃ）随意に、好ましくは容器、チューブまたはシリンジを反転させることによって、もたらされた組成物を均質化および／または上清中の細胞沈澱物を再懸濁するステップ、
ｄ）血小板濃縮液または多血小板血漿またはＢＭＣを含む、創傷治癒剤または組織治癒剤を収集するステップ、
ｅ）随意に、該創傷治癒剤または組織治癒剤を更に混合するステップ、
ｆ）随意に、少なくとも１つの追加の物質および／または１または２以上の細胞抽出液と該創傷治癒剤または組織治癒剤を更に組み合わせるステップ、
を含む、プロセスまたは方法を提供する。
【０１２８】
別の態様において、本発明は、本発明の方法に従って調製された創傷治癒剤または組織治癒剤の組成物を提供する。好ましくは、本発明に記載の容器、チューブまたはシリンジは、本発明に記載の方法またはプロセスにおいて使用される。好ましくは、容器、チューブまたはシリンジはフタル酸エステルを含有しない。
【０１２９】
一実施形態において、創傷治癒剤または組織治癒剤は、少なくとも１つの追加の物質と組み合わせることができ、それらは、凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（好ましくは角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞；脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）；骨芽細胞；軟骨細胞；臍帯細胞；幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、グリア細胞、ニューロンまたはアキレス腱細胞の抽出液から選択される細胞抽出液）等である。
【０１３０】
一実施形態において、グルコン酸カルシウムは、約１％〜約１０％で感染した部位の適切な凝固のために添加され得る。一実施形態において、塩化カルシウム（ｃａｌｃｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｕｒｅ）を使用することができる。より好ましくは、約１０％のグルコン酸カルシウムを使用することができる。あるいは、サッカリンカルシウムを使用することができる。一実施形態において、グルコン酸カルシウムおよびサッカリンカルシウムの組み合わせを使用することができる。例えば、１００ｍｌの溶液について、約９．５ｇのグルコン酸カルシウムおよび約３６０ｍｇのサッカリンカルシウムを使用することができる。例えば、２ｍｌの単一用量アンプルについて、約０．１９ｇのグルコン酸カルシウムおよび約７．２ｍｇのサッカリンカルシウムを、２ｍｌのアンプルあたり約０．４６３ｍｍｏｌのカルシウム量のために使用することができる。例えば、５ｍｌの単一用量アンプルについて、約０．４７ｇのグルコン酸カルシウムおよび約１８ｍｇのサッカリンカルシウムを、５ｍｌのアンプルあたり約１．１４８ｍｍｏｌのカルシウム量のために使用することができる。当業者は、具体的な使用に従って適切なカルシウム量を容易に決定するだろう。
【０１３１】
本発明の組成物または製剤は、皮膚上での所望される長期転帰を備えた体積効果を提供する。細胞は滑らかまたは平らにされている。線維芽細胞は刺激され、線維芽細胞の活性は保護されている。本発明の組成物または製剤は、線維芽細胞の構造の維持を可能にする。
【０１３２】
製剤は特異的な使用に適合し得る。注射および／または浸透のために、製剤は粘度のある製剤として追加の物質なしに使用することができる。
【０１３３】
当業者／外科医への他の有用な適用として、生体糊は、追加の物質なしに生体材料と組み合わせてＰＣ、Ａ−ＰＲＰまたはＰＲＰと共に得ることができる。分配は、ＰＣ＋生体材料物質が手術部位の中へ同時に注射される場合に糊の形成を可能にする、二重分配器の使用を必要とする。一実施形態において、二重分配器は本発明の製剤の注射のために使用することができる。
【０１３４】
より強い生体糊を得るために、本発明の組成物または製剤は、カルシウム塩、好ましくはＣａＣｌ2またはトロンビン、好ましくは自己由来トロンビンのような凝固活性化因子と組み合わせることができる。ＣａＣｌ2またはトロンビンの代わりにまたはそれらに加えて、本発明の組成物または製剤はグルコン酸カルシウムおよび／またはサッカリンカルシウムと組み合わせることができる。
【０１３５】
当業者に明らかな他の適用に関して、縫合可能な膜はより適切であり得る。縫合可能な膜を得るために、本発明の組成物または製剤は、自己由来または相同なトロンビン、カルシウム塩（ＣａＣｌ2のような）のような凝固活性化因子であるが、好ましくはグルコン酸カルシウムのより高い濃度と組み合わせることができる。ＣａＣｌ2またはトロンビンの代わりにまたはそれらに加えて、本発明の組成物または製剤は、ＴＣＰ（リン酸三カルシウム）と組み合わせることができる。本発明の組成物または製剤は、深い注射および／または体積増大のためにＴＣＰと組み合わせることができる。
【０１３６】
ＨＡ単独またはＨＡの組み合わせは、キトサン、コラーゲン、アルブミンまたは他の生体材料と更に組み合わせることができる。キトサンは、動物起源（例えば甲殻類）または植物起原（例えばマッシュルーム）とすることができる。
【０１３７】
本発明の容器、チューブ、シリンジ、組成物または医療デバイスは、眼科用洗眼剤（洗眼液）として、関節連結（例えば膝）、スポーツ医薬品、筋肉病巣または回旋筋腱板において使用することができる。
【０１３８】
本発明の容器、チューブ、シリンジ、組成物または医療デバイスは、エステティック、メソセラピー、皺の充填（表面および深部）、レーザー後のマスク、ピーリング後のマスクもしくは単独療法のマスクとして（例えば輝き、光沢、輝度または明るさ）、または勃起障害において使用することができる。
【０１３９】
本発明の容器、チューブ、シリンジ、組成物または医療デバイスは、創傷ケア、糖尿病性創傷、または大きな血管創傷において使用することができる。
【０１４０】
本発明の容器、チューブ、シリンジ、組成物または医療デバイスは、眼科において使用することができる。
【０１４１】
製剤または組成物は、複数の手法で組み合わせることおよび／または投与することができる。一実施形態において、本発明に記載の製剤または組成物は、国際公開第２０１１／１０９４８号で記載されるような手順でＰＣと組み合わせるかまたは混合することができ、その開示内容全体は、引用により本明細書に組み込まれる。
【０１４２】
別の態様において、本発明は、凝固活性化因子、トロンビン血清、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液、好ましくは自己由来細胞抽出液（好ましくは角化細胞、骨髄、線維芽細胞、骨膜細胞もしくは角膜細胞、メラノサイトおよびランゲルハンス細胞；脂肪細胞、筋肉細胞（筋芽細胞および衛星細胞等）；骨芽細胞；軟骨細胞；臍帯細胞；幹細胞、間充織幹細胞（ＭＳＣ）、前脂肪細胞、前内皮細胞、シュワン細胞、グリア細胞、ニューロンまたはアキレス腱細胞の抽出液から選択される細胞抽出液）と更に組み合わせた、本発明に記載の組成物を提供する。
【０１４３】
一実施形態において、凝固活性化因子、トロンビン血清、細胞セレクターゲル、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液またはその任意の組み合わせは、本発明の任意の態様に記載の容器、チューブまたはシリンジ中に、前充填、注入または挿入される。
【０１４４】
別の態様において、本発明は、歯科、整形外科、スポーツ医薬品、化粧品、エステティック、手術、眼科および／またはメソセラピーにおける使用のための、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清、または止血剤を提供する。
【０１４５】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤の使用であって、細胞再生のための、組織接着のための、ヒトまたは動物の創傷または組織における、創傷治癒もしくは組織治癒および／または組織および／または軟骨および／または骨および／または神経のシーリングおよび／または再生の促進のための、または歯周再生を要求する歯周病もしくは他の病態のある哺乳類の創傷もしくは歯周欠損における歯周再生の誘導のための、または靭帯および／または軟骨の再構成のための、または瘢痕もしくは皺における皮膚再生の促進のための、または真皮の脂肪移植もしくは脂肪組織再生を要求する他の病態のある哺乳類における脂肪組織体積の増加のための、または心筋の欠損もしくは心筋再生組織再生を要求する他の病態のある哺乳類における心筋再生の誘導のための、または角膜の欠損もしくは角膜再生を要求する他の病態のある哺乳類における角膜再生の誘導のための、または関節もしくは軟骨の欠損または関節組織もしくは軟骨組織の再生を要求する他の病態のある哺乳類における関節もしくは軟骨の再生の誘導のための、またはヒトまたは下等動物の瘢痕、皺もしくは脂肪欠損における皮膚再生の促進のための、または末梢神経損傷、神経縫合もしくは脊髄傷害または末梢神経再生を要求する他の病態のある哺乳類における末梢神経再生の誘導のための、または骨損傷、骨の欠損もしくは骨再生を要求する他の病態のある哺乳類における骨再生の誘導のための、または整形外科のための注射およびエステティックのための注射のための、または、特に皮膚再生（皮膚の皺、深い皺、にきび、熱傷、風疹または小さな痘疹の瘢痕、白斑および脂肪組織萎縮の低減等）、鼻唇溝の寛解および皮膚の損傷もしくは障害（皮膚熱傷、カポジ肉腫、皮膚スケロイド（ｓｋｅｌｏｉｄ）またはデュピュイトラン手掌線維腫症等）の治療の促進および／または開始における、ならびに皮膚および組織の再生と関連する疼痛の低減における、皮膚組織の再生および／または若返りのための、または創傷治癒もしくは組織治癒または再生治療、特に、天然の移植または人工器官の移植のフィッティングおよび／または保持および／またはシーリング等における外傷性創傷もしくは外科創傷の治療；血管炎；潰瘍（糖尿病性神経障害性潰瘍もしくは褥瘡、糖尿病性潰瘍、穿孔性潰瘍または糖尿病性穿孔性潰瘍等）、関節炎、骨関節炎、擬似関節炎、放射線皮膚炎および瘻孔の閉鎖の治療のための、または心臓疾患、心臓再生（心不全、慢性心不全、虚血性および非虚血性心不全ならびに心筋症等の治療において）のための、または骨、軟骨および関節の障害（軟骨損傷等）、軟骨および／または骨の傷害（深い軟骨損傷および／または侵食および／または関節鏡検査、腱断裂および肩の回旋筋腱板等）のための、または角膜疾患（ドライアイ症候群等）；角膜混濁（化学的熱傷によって引き起こされたもの、スティーブンス・ジョンソン症候群による罹患等）；角膜の瘢痕化および角膜潰瘍のための、または末梢神経損傷、神経縫合および脊髄傷害のための、使用を提供する。
【０１４６】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤の使用であって、創傷、損傷した組織、損傷した骨または歯周欠損もしくはくぼみに対する、使用を提供する。
【０１４７】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤の使用であって、創傷もしくは組織の治癒のため、または骨もしくは歯周組織の増殖および／または骨および／または組織の再生（皮膚、軟骨、筋肉、腱、靭帯、脂肪組織、角膜、末梢神経、脊柱または骨再生等）の促進のための医薬品の製造のための、使用を提供する。
【０１４８】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤の使用であって、エステティック用調製物、老化の管理、体積修正剤および／または毛髪刺激剤のための抗老化剤または皮膚修復剤（瘢痕修復剤、脂肪組織萎縮修復剤、皺の充填剤および／または修復剤等）としての使用のための化粧品調製物の製造のための、使用を提供する。
【０１４９】
別の態様において、本発明は、本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、上記の態様のいずれかに記載の容器、チューブ、シリンジもしくは医療デバイスを使用することによって得られるかまたは上記の態様のいずれかに記載の方法によって得られる、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤の使用であって、歯科、整形外科、関節炎、骨関節炎、擬似関節炎またはそのほかにおける使用のための化粧品調製物の製造のための、使用を提供する。
【０１５０】
一実施形態において、創傷治癒剤組成物または組織治癒剤組成物は、歯腔中に、糖尿病性潰瘍、穿孔性潰瘍、糖尿病性穿孔性潰瘍上に、またはその他に適用される。一実施形態において、創傷治癒剤組成物、組織治癒剤組成物、組成物、細胞組成物、血小板濃縮液組成物、ＨＡ組成物、キトサン組成物、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物、トロンビン血清または止血剤は、好ましくは血餅の形成前に、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、任意の代用骨および／またはヒアルロン酸／キトサンと組み合わせることができる。組成物は、体積修正剤として（１０〜３０ミクロンのＴＣＰ）、歯科、整形外科において（５０ミクロンのＴＣＰ）、使用することができる。
【０１５１】
組み合わせには、ＴＣＰ、ヒアルロン酸／キトサンと、ＰＲＰ組成物が含まれる。好ましい組み合わせには、ＴＣＰ、ヒアルロン酸／キトサンと、Ａ−ＰＲＰ組成物が含まれる。組み合わせには、ＴＣＰ、ヒアルロン酸、ゲロース、キトサン、アルブミン、マンニトール、増殖因子、アスコルビン酸、コラーゲンおよび／または絹タンパク質もしくはフィブロインと、Ａ−ＰＲＰ組成物またはＰＲＰ組成物が含まれる。
【０１５２】
血餅の形成は多重ステップのプロセスまたはカスケードであり、これらのステップのいくつかはカルシウムイオンの存在を要求する。血液がクエン酸塩中で収集される場合の効果として、全血中に存在するカルシウムイオンの除去によって、血液の凝血を防止することができる。カルシウムキレート剤（抗凝固剤とも本明細書において称される）は、カルシウムがもはや血液凝固において機能することができないような様式で、血液中に存在するカルシウムと反応する化学物質である。凝血システムの構成成分に対して最も少ない副作用を有するので、最も一般的なキレート剤はクエン酸の塩（クエン酸塩）である。カルシウムキレート剤（クエン酸塩）を含有する培地の中へ血液を収集することによって、サンプル収集およびクエン酸塩添加サンプルの更なる調製は、最大数時間の時間的な期間にわたって遂行することができる。好ましいカルシウムキレート剤はクエン酸ナトリウムである。
【０１５３】
約０．１０Ｍのクエン酸ナトリウム緩衝溶液または約３．５ｍｇ／ｍＬの無水クエン酸ナトリウムを使用することができる。
【０１５４】
あるいは、ヒルジン、ベンジルスルホニル−ｄ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−４−アミジノベンジルアミド（ＢＡＰＡ）、ヘパリン、クエン酸塩、酸性クエン酸デキストロース（ＡＣＤ）、クエン酸−テオフィリン−アデノシン−ジピリダモール（ＣＴＡＤ）またはカリウム−エチレンジアミンテトラ−酸（ＥＤＴＡ）は、抗凝固剤として使用することができる。抗凝固剤の組み合わせを使用し、様々なまたは同じ注射器経由で血液用チューブ中に連続してまたは同時に注射することができる。
【０１５５】
一実施形態において、トロンビン血清の代わりに、代替の凝固活性化因子を使用することができ、それらは塩化カルシウムまたはサッカリンカルシウム等であり、好ましくはグルコン酸カルシウムである。
【０１５６】
一実施形態において、複数の凝固活性化因子は組み合わせて使用することができ、好ましくはトロンビン血清とグルコン酸カルシウムおよび随意にサッカリンカルシウムである。
【０１５７】
有利には、本発明の方法は、製造プロセス、血液収集、操作から、患者への適用または注射までの全プロセスの間で、完全に閉じられた回路における血液の操作を可能にする。したがって、デバイスおよびキットはすべて、血液および血液用チューブの空気との直接的な接触を回避するために、完全に閉じられた回路での操作に適合する。
【０１５８】
更なる使用には、創傷の治癒、または骨もしくは歯周組織の増殖および／または骨および／または組織の再生の促進が、含まれ得る。
【０１５９】
更なる使用には、抗老化剤または皮膚修復剤（瘢痕修復剤、皺の充填剤および／または修復剤等）としての使用のための化粧品調製物の製造が、含まれ得る。
【０１６０】
更なる使用には、エステティック用の調製物、老化管理、体積修正剤、皺感覚、褐斑病低減および／または毛髪刺激物として使用される化粧品調製物の製造が、含まれ得る。組成物は、眼、唇、眼瞼、顔面、頸部、胸部、頭皮、毛髪、手および身体の残りのすべておよび／または男女の性器上および／またはそれらの周囲に適用され得る。一実施形態において、化粧品調製物および／またはエステティック用調製物は、化粧剤、化粧クリームまたは化粧マスクと組み合わせられる。更なる使用には、エステティック（例えば充填剤として）が含まれる。
【０１６１】
本製剤はマスク上に適用することができる。
【０１６２】
更なる使用には靭帯および／または軟骨の再構成が含まれ得る。有利には、本発明の組成物を使用する靭帯および／または軟骨の再構成時間は、公知の方法と比較して１／２または１／３である。
【０１６３】
更なる使用には、組織、骨および／または軟骨の再生および／または若返りが含まれ得る。更なる使用には、糖尿病性神経障害性潰瘍または褥瘡；骨および軟骨の損傷（断裂した腱の外科的修復等の深い関節軟骨または軟骨の損傷等）；外傷または老化によって引き起こされた関節における関節炎；回旋筋腱板の障害；非治癒創傷（血管炎誘導性創傷等の非治癒創傷等、例えばウマ下肢において）；歯周病；インプラント手術；心臓血管外科、胸部外科、移植外科、頭頸部外科、口腔外科、消化器外科、整形外科、神経外科および形成外科；メソセラピーおよび／またはメソセラピー注射；心筋障害（慢性心不全、心不全、虚血性および非虚血性の障害、心筋症等における）；胃食道逆流疾患；便失禁または尿失禁；顔面手術（顔面手術誘導性脱毛症（頬髯領域における毛包損失に起因する脱毛症）等）、抜け毛、脱毛症、フェイスリフト手術（しわ切除術）、隆鼻術、真皮の脂肪移植（顔面の増大、顔面の先天性半側萎縮（先天性軟骨鼻萎縮等）、および脂肪組織萎縮（ＨＩＶ／ＡＩＤＳに罹患する患者において等）、生殖機能不全、びらんならびに関節鏡検査の治療における）；創傷治癒合併症（眼瞼形成術後等）；角膜疾患（化学的熱傷、スティーブンス・ジョンソン症候群による罹患および角膜潰瘍によって引き起こされたもの等の角膜混濁等）；角膜の瘢痕化；ドライアイ症候群；血液病（サラセミア等）；末梢神経損傷、神経縫合および脊髄傷害；骨の欠損または障害（骨移植または骨折等）、皮膚の損傷または障害（にきび（特に皮膚剥離治療後）、熱傷、風疹もしくは小さな痘疹の瘢痕、白斑、脂肪組織萎縮、カポジ肉腫、皮膚スケロイドまたはデュピュイトラン手掌線維腫症等）の治療が、含まれ得る。
【０１６４】
更なる使用には組織治癒が含まれ、それらには、骨再生および修復、有糸分裂誘発、血管新生および／またはマクロファージ活性化が、含まれ得る。
【０１６５】
更なる使用には、特に、生体糊、生体接着性シーラントまたは生物学的充填剤として、組織の止血、再生、再活性化、水和および／または刺激が、含まれ得る。
【０１６６】
更なる使用には、特に、創傷ケア、手術、整形外科のための注射、およびエステティック、化粧品または体積補正のための注射が、含まれ得る。
【０１６７】
更なる使用には、特に皮膚再生（皮膚の皺、深い皺、にきび（特に皮膚剥離治療後）、熱傷、風疹または小さな痘疹の瘢痕、白斑および脂肪組織萎縮の低減（例えば抗老化組成物および皮膚再生組成物）等）、鼻唇溝の寛解および皮膚の損傷または障害（皮膚熱傷、カポジ肉腫、皮膚スケロイドまたはデュピュイトラン手掌線維腫症等）の治療の促進および／または開始における、そして痔のクッション（ｈｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌ  ｃｕｓｈｉｏｎ）、勃起障害、空洞、空洞の（ｃａｖｅｒｎｏｓａｌ）線維化、ラペロニー（ｌａｐｅｙｒｏｎｉｅ）病、膣および／または陰唇のための、皮膚および組織の再生と関連する疼痛の低減における、皮膚組織の再生および／または若返りが、含まれ得る。
【０１６８】
更なる使用には、創傷治癒もしくは組織治癒、再生治療、または膝、肘、（断裂した）筋肉、脊柱、脊椎円板、腱、靭帯についてのスポーツ医学、天然の移植または人工器官の移植（特に皮膚、骨移植および／または入れ歯もしくはインプラント、または同種のもの、移植ドナー部位も含まれる）のフィッティングおよび／または保持および／またはシーリング等における外傷性創傷もしくは外科創傷の治療；関節炎、骨関節炎、膝関節炎、腱炎、回旋筋腱板の治療、血管炎の治療；潰瘍（糖尿病性神経障害性潰瘍または褥瘡等）；放射線皮膚炎（例えば類表皮皮膚癌腫上の照射後）および瘻孔の閉鎖（サイクリストのため等）が、含まれ得る。
【０１６９】
更なる使用には、心臓疾患の治療、心臓再生（心不全、慢性心不全、虚血性および非虚血性の心不全ならびに心筋症等の治療において等）が含まれ得る。
【０１７０】
更なる使用には、尿失禁および／または便失禁の治療が含まれ得る。
【０１７１】
更なる使用には、逆流性食道炎および／または胃食道逆流障害の治療が含まれ得る。
【０１７２】
更なる使用には、皮膚損傷の治療（照射によって損傷した皮膚（放射線皮膚炎または日焼けした皮膚）、加齢した皮膚もしくは火傷した皮膚において、および／または顔面の皺、細かい皺、にきび（特に皮膚剥離治療後）、熱傷、風疹もしくは小さな痘疹の瘢痕、白斑、脂肪組織萎縮もしくは脂肪異栄養症、カポジ肉腫、皮膚スケロイドもしくはデュピュイトラン手掌線維腫症の寛解において、および／または皮膚若返り治療において等）が含まれ得る。
【０１７３】
更なる使用には、脂肪組織萎縮（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者において、および他の顔面の先天性半側萎縮（先天性軟骨鼻萎縮等）において等）の治療が含まれ得る。更なる使用には、骨、軟骨および関節の障害（軟骨損傷、関節炎、骨関節炎等）、軟骨および／または骨の傷害（深い軟骨の損傷および／または侵食および／または関節鏡検査等）、断裂された腱、ならびに肩の回旋筋腱板の治療が含まれ得る。
【０１７４】
更なる使用には血液病（サラセミア等）の治療が含まれ得る。
【０１７５】
更なる使用には、角膜疾患（ドライアイ症候群等）；角膜混濁（化学的熱傷によって引き起こされたもの、スティーブンス・ジョンソン症候群による罹患等）；角膜の瘢痕化および角膜潰瘍の治療が含まれ得る。
【０１７６】
更なる使用には、特に末梢神経損傷、シュワン細胞損傷、グリア細胞損傷、神経単位損傷、神経縫合および脊髄傷害の治療が含まれ得る。
【０１７７】
更なる使用には、特にＩ型糖尿病、インスリン依存型糖尿病および／または超血糖の治療が含まれ得る。
【０１７８】
更なる使用は、骨欠損または障害（骨移植または骨折等）の治療を含んでもよい。
【０１７９】
本発明のもたらされた組成物の使用は、適用の前におよび治療対象に従って更に修飾することができる。
【０１８０】
本発明の組成物は、骨充填する材料、特に再吸収可能な充填する材料（ハイドロキシアパタイト（生体材料として使用されるリン酸カルシウムセラミック）または脱灰された骨等）と一緒に使用するか、または骨の再増殖のためにプロセスにおいて、例えば頭蓋顔面および整形外科の手順において、骨抽出物との混合物として使用することができる。
【０１８１】
更なる使用には、幹細胞、細胞抽出液および／またはＴＣＰと本製剤の組み合わせを使用して、例えば関節内補充療法として、または骨再構成のための整形外科が含まれ得る。
【０１８２】
更なる使用には、形成外科における創傷シーラント（熱傷移植を含む）および例えば腫瘍学における組織再生の支援のための他の遊離した皮膚移植片の適用（（新しい）血管の侵入のスピード増加を含む）が含まれ得る。更なる使用には、皮膚移植片ドナー部位での創傷治癒治療が含まれ得る。
【０１８３】
更なる使用には、例えば熱傷または糖尿病性潰瘍のための、生体糊としての創傷ケアが含まれ得る。
【０１８４】
更なる使用には、特に創傷治癒カスケードの促進に十分な血液循環を欠如し得る慢性的な創傷の治療が含まれ得る。
【０１８５】
更なる使用には、歯周組織の消失および／または損傷が観察される歯周病の治療が含まれ、例えばかかる治療は、歯周組織再生を必要性とするヒトまたは下等動物の歯周部位または腔に、本発明に記載の組成物を置くことを含む。
【０１８６】
更なる使用には、これらの適用における術後出血および漿液もしくは他の液体の管外溢出もしくは損失の消失もしくは大幅な低減、大部分の細菌によって引き起こされる感染リスクの低減、および／または自然治癒（すなわち添加された外来性の薬剤はない）に比較して結合組織形成の促進、または他の血小板濃縮液（公知の方法により調製されたＰＲＰ組成物）の使用を介して得られる治癒の改善が、含まれ得る。
【０１８７】
更なる使用には、特に創傷治癒および／または組織再生の開始および／または促進、または皮膚再生のための化粧品組成物（皮膚皺、にきび（特に皮膚剥離治療後）、風疹もしくは小さな痘疹瘢痕、白斑および脂肪組織萎縮の低減（例えば抗老化組成物および皮膚再生組成物）等）の調製が、含まれ得る。
【０１８８】
本発明に記載の容器、シリンジ、チューブまたは医療デバイス、本発明の製造プロセスによって得られる組成物は、局所的に投与されるか、または創傷中にまたは移植された器官中にもしくはその近くに注射されるか、または皮下に注射され得る。局所的投与は、傷害または欠損の部位での注射によるもの、または部位での固体担体の挿入もしくは付着によるもの、またはクリームもしくはエマルションとの混和によるもの、または組織もしくは紙もしくはハイドロゲル担体中への組入れによるもの、または本発明の組成物の直接的な局所適用によるもの（目薬の形状等）であり得る。好ましくは、組成物は容易に注射できる組成物である。投与のモード、単一用量または複数用量として個人へ投与される投薬量は、多様な因子（薬物動態学的特性、患者の条件および特徴（性別、年齢、体重、健康、サイズ）、症状の程度、併用治療、治療の頻度、ならびに所望される効果が含まれる）に依存して変動する場合がある。
【０１８９】
本発明の組成物は、組織再生の治療において有用な共薬剤（治癒剤等）、皺充填剤、抗老化剤（抗老化複合ビタミン剤等）、抗菌薬剤、抗生剤、コルチコステロイド薬剤、疼痛回避剤および鎮痛剤、またはアドレナリンなどのような麻酔剤と組み合わせて投与することができる。本発明の製造プロセスによって得られた組成物は、組織再生療法（創傷治癒、骨および歯周組織の増殖修復等）における、同時の、分離した、または連続的な使用のために、組織再生の治療に有用な共薬剤と組み合わせることができる。
【０１９０】
更なる使用には、組織再生の生理的プロセスを加速することが意図される、特に止血のシステムにおける自己生成性生体糊として、例えば歯科インプラント術、皮膚および骨手術、軟骨および腱の手術、整形外科、角膜再生および末梢神経再生、ならびに心臓手術における、治療法的使用が含まれ得る。更なる使用には、特に、単独でまたは少なくとも１つの抗老化剤と組み合わせて、例えば皺、瘢痕または脂肪欠損の充填剤として使用されることが意図される自己生成性若返り材料としての、特に化粧品使用が含まれ得る。
【０１９１】
更なる使用には、特に、創傷（慢性的な治癒しない創傷でさえ）の治癒プロセスの加速および／または促進、数週間にわたる慣習的療法が失敗した場合の閉鎖の成功の達成および感染リスクの減少の達成、患者の回復および快適さの改善、医療費の低減、ならびに良好なエステティック最終結果が含まれ得る。
【０１９２】
本発明の組成物、容器、チューブまたはシリンジは、複数の同定されたドナーに由来する血漿も使用することができる。本発明は、自己由来の生物学的材料（創傷を受けた自身の生物学的材料から濃縮された血小板の収集等）に限定されない。本発明は、１名または複数名の第三者（かかる第三者生体試料の使用から生体的な非適合性が生じなければ、彼らは、創傷が本明細書において記載される組成物により治療されている患者と同じ種である必要がない）から得られる生物学的材料の使用を包含する。
【０１９３】
更なる使用には、一旦それがゲル化し始めたならば、適切な量の血小板濃縮液、ＢＭＣ組成物、ＰＲＰ組成物、Ａ−ＰＲＰ組成物を創傷へ適用することによって、外科創傷をシールすることが含まれ得る。さらに、製造プロセスのための適所での高品質規格に起因して、および創傷または組織の治癒剤組成物を投与される患者にもっぱら由来する血液構成成分から創傷または組織の治癒剤組成物が調製され得るという事実に起因して、新しい血液に伝搬される疾患を患者へ導入する可能性はゼロである。
【０１９４】
他の生物学的活性を備えた様々な薬物またはタンパク質は、本明細書において記載される組成物へ添加することができる。組成物へ添加される薬剤の例（例えば血清の追加の前）には、鎮痛性化合物、抗菌化合物（殺菌性および静菌化合物、抗生物質（例えばアドリアマイシン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、ペニシリン、トブラマイシン）、抗真菌化合物が含まれる）、抗炎症剤、抗寄生生物化合物、抗ウイルス性化合物、酵素、酵素抑制因子、糖タンパク質、組換え増殖因子（例えばリンホカイン、サイトカイン）、ホルモン、ステロイド、グルココルチコステロイド、免疫修飾因子、免疫グロブリン、ミネラル、神経弛緩薬、タンパク質、ペプチド、リポタンパク質、殺腫瘍化合物、腫瘍静止化合物、毒素およびビタミン（例えばビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＤまたはその誘導体）が含まれるが、これらに限定されない上述したもののうちのいくつかまたはすべての選択された断片、一部分、誘導体または類似体を使用できることも想定される。
【０１９５】
一実施形態において、本明細書に記載の組成物は、凝固活性化因子、トロンビン血清、細胞セレクターゲル、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、代用骨、ヒアルロン酸組成物、グルコン酸カルシウム、サッカリンカルシウム、キトサン、フィブロイン、絹タンパク質もしくはフィブロイン−フィブロインタンパク質、増殖因子、マンニトール、コラーゲン、アルブミン、アスコルビン酸、クリーム、脂肪細胞、脂肪組織、骨髄濃縮液、ラブリシン、ｃｄ−ゼラチン、ボツリヌス毒素および／または１または２以上の細胞抽出液と混合することができる。かかる物質は、本明細書において記載されるように、血液用チューブまたはシリンジの調製の間に（例えば注射器による）、または血液用チューブまたはシリンジの調製後に組み合わせることができる。
【０１９６】
本発明の任意の態様または実施形態において使用であきる生体材料は、合成の分解性ポリマー、ポリラクチド／グリコリド、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ（プロピレンフマレート）、ポリウレタン、天然のバイオポリマー、タンパク質、コラーゲン、エラスチン、フィブリン／フィブリノーゲン、絹タンパク質もしくはフィブロイン、多糖、アルギン酸、キトサン、ヒアルロン酸、生体活性セラミックス、リン酸カルシウム、生体活性ガラス、複合物、合成ポリマー／生体活性セラミックス、バイオポリマー／生体活性セラミックス、組織起源ＥＣＭ、小腸粘膜下組織、皮膚細胞間マトリックス、アガー、マンニトール、アルブミン、ゲロースおよび／またはコラーゲンから選択される。
【０１９７】
好ましい生体材料は、ヒアルロン酸、キトサン、絹タンパク質、フィブロインおよびポリラクチドである。かかる生体材料は、ヒアルロン酸の代わりに、またはヒアルロン酸と組み合わせて使用することができる。本発明の方法の請求項のいずれかに従って得られる組成物または本発明の容器もしくはシリンジは、レラキシン、アルギン酸、ヒスタチン、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アボテルミン（Ａｖｏｔｅｒｍｉｎ）（組換え活性型ヒトＴＧＦβ３）、二層皮膚等価物（ＧＧ−ＥＧＦ／ＴＥＥＣＭ）、リピド−コロイド包帯（Ｕｒｇｏｔｕｌ）、天然フラボノイドのジヒドロケルセチンを含有するリポソーム、リン脂質レシチン、および両性イオン性アミノ酸グリシン、Ｃｅｐａｎ  Ｃｒｅａｍ、病巣内のトリアムシノロンアセトニド（ＴＡＣ）、プロプラノロール、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、２−［４−（２，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−フェノキシ］−１−［４−（３−ピペリジン−４−イル−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−エタノン誘導体、コラーゲン、経皮的なキトサン−デキストラン誘導体ゲル、Ｖｅｒｂｅｎａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｌ．、リノール脂肪酸エマルション、Ｃｏｒｐｉｔｏｌ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ、Ｃａｒｉｃａ  ｃａｎｄａｍａｒｃｅｎｓｉｓ、超吸収性粒子によるＦｌｉｖａｓｏｒｂ包帯、Ｓｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｐｏｌｙｐｈｙｌｌｕｍ  Ｍａｒｔ．およびＳｔｒｙｐｈｎｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｏｂｏｖａｔｕｍ  Ｂｅｎｔｈ、Ｃｉｔｒｕｓ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ  ｂｌａｎｃｏ抽出液、玉ねぎ抽出液、Ｃｏｎｔｒａｃｔｕｂｅｘゲル、ペトロラタムベースの軟膏、ビショフ石ベースの軟膏、銀の発泡体の包帯ＵｒｇｏＣｅｌｌ  Ｓｉｌｖｅｒ、プラズマ皮膚再生（ＰＳＲ）、医用キノコとしてのＳｐａｒａｓｓｉｓ  ｃｒｉｓｐａ（ＳＣ）、トポイソメラーゼＩ阻害剤カンプトテシン（ＣＰＴ）、トロラミン含有局所用エマルション（Ｂｉａｆｉｎｅ）、Ｍｉｍｏｓａ  ｐｕｄｉｃａ、Ａｒｎｅｂｉａ  ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ（Ｎｏｒｄｍ．）Ｌｅｄｅｂ．（Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａｅ科）の根、ヨウ素、１０−ヒドロキシカンプトテシン（ＨＣＰＴ）、ニトログリセリン（ＧＴＮ）軟膏、サブスタンスＰ（ＳＰ）、オゾン化オリーブ油、アカシアハチミツ、Ａｔｒｏｐａ  ｂｅｌｌａｄｏｎｎａ  Ｌ．（ＡＢ）水性抽出液、Ｌｏｂａｒｉａ  ｐｕｌｍｏｎａｒｉａ（Ｌ．）Ｈｏｆｆｍ、Ｐｔｅｌｅｏｐｓｉｓ  ｓｕｂｅｒｏｓａ  Ｅｎｇｌ．ｅｔ  Ｄｉｅｌｓのｎ−ブタノール画分、Ｄｒｉｍｙｓ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ  Ｍｉｅｒｓ．（Ｗｉｎｔｅｒａｃｅａｅ科）、Ｃｏｒｄｉａ  ｖｅｒｂｅｎａｃｅａ．マイトマイシンＣ（ＭＭＣ）、５−フルオロウラシル、イミキモド５％のクリーム、Ｐａｎａｘ  ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇを含むかまたはそれらにより前充填することができる。
【０１９８】
利点は、予測により得られる収率、もたらされた組成物のより高い体積、完全に閉じられた回路システム、および／または生体材料のチューブもしくはシリンジの中へのＰＲＰ／ＢＭＣの自動的な移行に依存する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【外国語明細書】
2018164757000001.pdf