(57)【要約】      （修正有）【課題】準備工程が不要で、すぐに使えるカテーテル・アセンブリ、およびこのようなカテーテル・アセンブリを製造する方法を提供する。【解決手段】挿入可能な長さに沿った活性化されていない親水性外表面５を備えたカテーテル３および湿潤媒体４をカテーテル用パッケージ２内に留置し、カテーテル用パッケージを電磁放射線および／または粒子放射線で処理することで、放射線処理の間、および／またはその後、親水性外表面を活性化させる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
すぐに使えるカテーテル・アセンブリ（１，１０，１４，１９，２３，２９，３１，３８，４２，４６）の製造方法であって、以下の工程を含み
少なくともその挿入可能な長さに沿った活性化されていない親水性外表面を備えたカテーテル（３）および湿潤媒体（４，３２，３３）をカテーテル用パッケージ内（２）に留置することと、
前記カテーテル（３）の少なくとも挿入可能な長さに沿った前記親水性外表面（５）が、少なくとも最初は実質的に活性化されていない状態のまま、前記カテーテル（３）および前記湿潤媒体（４）を備えた前記カテーテル用パッケージ（２）を電磁放射線または粒子放射線で処理することと、
放射線処理の間、および／またはその後、前記湿潤媒体（４，３２，３３）を備えた前記カテーテル（３）の少なくとも挿入可能な長さに沿った前記親水性外表面（５）を活性化させることと、
を含み、
電磁放射線および／または粒子放射線を受けると前記湿潤媒体（４，３３）は粘性が減少することを特徴とする、すぐに使えるカテーテル・アセンブリの製造方法。
【請求項２】
前記電磁放射線処理および／または粒子放射線処理が、前記カテーテル・アセンブリを殺菌するための殺菌ステップであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記湿潤媒体（４）の粘性が、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると、少なくとも８０％減少することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記湿潤媒体（４，３３）が、少なくとも１つのポリマーを含むゲルであることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記ゲルが、前記放射線処理前は、７０００ｃＰを超えた、好ましくは２５０００ｃＰを超えた粘性を有することを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリマーが、有機炭水化物または合成炭水化物、または液体ポリマーであることを特徴とする、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
前記放射線処理に使用する放射線が、ガンマ放射線、Ｘ線、電子線、または紫外線であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記放射線のエネルギ投与量が１〜５０ｋＧｙ、好ましくは１５〜４５ｋＧｙ、より好ましくは２５〜４５ｋＧｙの範囲内にあることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
請求項１から８に記載の方法で用いられるカテーテル・アセンブリ（１，１０，１１，１９，２３，２９，３１，３８，４２，４６）であって、
カテーテル用パッケージ（２）と、
前記カテーテル用パッケージ内（２）に配置されている、少なくともその挿入可能長さに沿った活性化されていない親水性外表面（５）を備えたカテーテル（３）と、
前記カテーテル用パッケージ内（２）に配置されている湿潤媒体（４，３３）と、を備え、
前記湿潤媒体（４，３３）は、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると粘性が低下することを特徴とする、カテーテル・アセンブリ（１，１０，１１，１９，２３，２９，３１，３８，４２，４６）。
【請求項１０】
前記カテーテル用パッケージ（２）が、電磁放射線および／または粒子放射線での処理の前および間に、少なくともその挿入可能長さに沿った前記親水性外表面（５）と前記湿潤媒体（４，３２，３３）とを備えた前記カテーテル（３）を互いから分離するための開口チャネル分岐部を備えることを特徴とする、請求項９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１１】
前記カテーテル用パッケージ（２）が、前記湿潤媒体（４）が配置されている前記カテーテル用パッケージ（２）にバックテーパ（１２，１７）を形成する少なくとも１つの溶接シーム（１１，１５，１６）を備えることを特徴とする、請求項１０に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１２】
前記親水性外表面（５）を有する前記カテーテル（３）と前記湿潤媒体（４）とを物理的バリヤによって分離することを特徴とする、請求項９に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１３】
前記カテーテル用パッケージ（２）が、少なくともその挿入可能長さに沿った前記親水性外表面（５）を有する前記カテーテル（３）と前記湿潤媒体（４）との間に配置される多孔性ライニング（２１）を備えることを特徴とする、請求項９または１０に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１４】
少なくとも前記カテーテル（３）の一部分が、スリーブ（６，２６）によって包囲されていることを特徴とする、請求項９から１３のいずれか一項に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１５】
前記湿潤媒体が、一部が水溶液（３２）であり、一部がゲル（３３）であって、前記ゲル（３３）は、少なくともその挿入可能長さに沿った前記親水性外表面（５）を備えた前記カテーテル（３）から前記水溶液を分離するためのプラグを形成することを特徴とする、請求項９から１１のいずれか一項に記載のカテーテル・アセンブリ。
【請求項１６】
すぐに使えるカテーテル・アセンブリ（１，１０，１４，１９，２３，２９，３１，３８，４２，４６）であって、
カテーテル用パッケージ（２）と、
前記カテーテル用パッケージ（２）に配置されている、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面（５）を備えたカテーテル（３）と、
湿潤媒体（４，３２，３３）であって、同様に前記カテーテル用パッケージ（２）内に配置されており、前記親水性外表面（５）が活性化されるように前記カテーテル（３）の少なくともその挿入可能長さに沿った前記親水性外表面（５）と接触する湿潤媒体（４，３２，３３）と、を備え、
前記湿潤媒体は、少なくとも１つの溶質ポリマーを含むゲル（４）であり、粘性が１０００ｃＰ以下、好ましくは１００ｃｐ以下であることを特徴とする、すぐに使えるカテーテル・アセンブリ（１，１０，１４，１９，２３，２９，３１，３８，４２，４６）。
【請求項１７】
放射線処理の間、および／またはその後に、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面（５）を備えたカテーテル（３）を活性化させるための湿潤媒体（４，３３）の使用であって、それによって、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると前記湿潤媒体（４，３３）は粘性が低下する、湿潤媒体（４，３３）の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、すぐに使えるカテーテル・アセンブリの製造方法、その方法に用いられるカテーテル・アセンブリ、すぐに使えるカテーテル・アセンブリ、およびその方法における湿潤媒体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種のすぐに使えるカテーテル・アセンブリは、通常、自らの膀胱を自然に空にすることができない患者による間欠的カテーテル法のために使用される。ついで、尿カテーテルを使用して、膀胱は患者自身によって一定の間隔で空にされる。尿カテーテルは、通常、容易に外傷とならずに尿道に挿入することができるように、潤滑剤を使用して摩擦を減少させる表面処理を施して設けられている。現在、潤滑表面を有する２つの主要なカテーテルのカテゴリ、すなわち、ゲル・コーティングされたカテーテルおよび親水性コーティングされたカテーテルが存在する。
【０００３】
ゲル・コーティングされたカテーテルは、水性ゲルをカテーテル表面に塗布することによって、挿入するのがより容易になる。一般に、このゲルにパッケージに入ったカテーテルが供給され、システムがパッケージに入ったカテーテルを備えており、カテーテルの表面にゲルを塗布する。このゲルは、包装作業の直前か間かのどちらかでカテーテル表面に付着してもよいし、あるいは、カテーテルが患者によって挿入される時にゲルをカテーテルの表面に塗布してもよい。
【０００４】
親水性コーティングされたカテーテルでは、カテーテルが、カテーテルの外表面に付着された親水性コーティングを備える。カテーテルを挿入する前に、親水性コーティングが水などの水和液と接触して膨潤することにより活性化される。その結果、このカテーテル表面は、極めて低い摩擦係数を有する。親水性コーティングされたカテーテルのためのさまざまなシステムが存在する。乾燥状態やまたは乾燥条件では、無菌で個別包装された頓用カテーテルが提供されることが知られている。患者は、パッケージを開封し、水をそのパッケージに注入し、約３０秒間待機し、ついで、パッケージからカテーテルを取出し、これですぐに挿入可能である。親水性コーティングされたカテーテルの別のバージョンでは、カテーテルが、そのカテーテルを浸漬させるのに十分に遊離した（ｌｏｏｓｅ）液状水をすでに含むパッケージ内に設けられている。そのため、このユーザは、水を添加するか待つ必要なく、単にパッケージを開封してすぐに挿入可能なカテーテルを取出す。他の製品は、分離したパッケージのコンパートメント、または、パッケージに配置されているサッシェに、カテーテルの浸漬に必要な液体量を提供する。これらの製品では、ユーザは、分離したパッケージのコンパートメントまたはサッシェを開口しなければならず、親水性コーティングされた表面を活性化するために、チャンバを含むカテーテルに液体を注入させることができる。
【０００５】
間欠的カテーテル法により尿路が感染するリスクを減少させるために、尿カテーテルならびに使用する湿潤媒体を殺菌する必要がある。医療器具の殺菌は、通常、たとえばベータ放射線やガンマ放射線などの放射線など、従来技術において周知である技術を使用して、製造時に行われる。しかし、親水性コーティングを備えた間欠的尿カテーテルなどのカテーテルの殺菌は、従来の技術を使用して不可能ではないにしても、一般には扱いにくいと考えられている。親水性コーティングを備えたカテーテルの放射線殺菌には、上記コーティングの望ましくない化学的改質が生じ、コーティングの品質が減少して摩擦係数の上昇につながる可能性があるという、よく知られている問題がある。
【０００６】
したがって、湿潤液に１つ以上の緩衝液、抗酸化剤、または他の添加剤を加えて、放射線殺菌中にカテーテルのコーティングを損ねるのを防ぐことが知られている。さらに、湿潤溶液に親水性ポリマーを添加し、カテーテルの親水性コーティングをこのポリマー溶液で浸潤させて、ついで、放射線を使用して浸潤しているか活性化されている親水性コーティングされたカテーテルを消毒することもまた、知られている。
【０００７】
すぐに使える尿カテーテルを作製製するさらなる方法および使用するカテーテル・アセンブリが、国際特許公開第２０１４／０６３７１１Ａ１号に開示されている。この方法では、親水性コーティングを備えたカテーテルが留置されている第１のコンパートメントと、液体膨潤媒体を含む第２のコンパートメントとを含むカテーテル・アセンブリが提供されている。カテーテル・アセンブリを殺菌し、ついで、殺菌後に、カテーテルの外部コーティングを湿潤させて活性化するために、液体膨潤媒体を第１のコンパートメントに加える。その後、第２のコンパートメントをカテーテル・アセンブリから取り出す。
【発明の概要】
【０００８】
本特許出願の目的は、すぐに使える尿カテーテルおよびすぐに使えるカテーテル・アセンブリを製造する代替解決策を提供することであり、ここでは、不快感を生じることなくカテーテルを患者の尿道に問題なく挿入できるように、カテーテルが、品質、特にその親水性コーティングを損失せずに、その最大保存寿命の間、保存可能である。さらに、この方法およびカテーテル・アセンブリ自体は、簡潔であり、かつ費用効果的であるべきである。
【０００９】
これらの目的は、以下の工程を含む、すぐに使えるカテーテル・アセンブリの製造方法によって達成される：
少なくともその挿入可能な長さに沿った活性化されていない親水性外表面を備えたカテーテルおよび湿潤媒体をカテーテル用パッケージ内に留置することと、
少なくともカテーテルの挿入可能な長さに沿った親水性外表面が、少なくとも最初は実質的に活性化されていない状態のまま、カテーテルおよび湿潤媒体を備えたカテーテル用パッケージを電磁放射線または粒子放射線で処理することと、
放射線処理の間、および／またはその後、湿潤媒体を備えたカテーテルの少なくとも挿入可能な長さに沿った親水性外表面を活性化させること、
電磁放射線および／または粒子放射線を受けると湿潤媒体は粘性が減少する。
【００１０】
カテーテルの外表面は、患者の尿道に挿入されるときに潜在的にヒト組織と接触するカテーテルの表面である。カテーテルと尿道との摩擦を低減させるために、この外表面は、少なくともその挿入可能な長さに沿って親水性であり、したがって、湿潤媒体によって活性化されると極めて滑りやすくなる。親水性外表面を得るために、カテーテルを親水性コーティングで覆ってもよく、あるいは、カテーテル軸全体を親水性材料で作成してもよい。
【００１１】
「挿入可能長さ」という用語は、カテーテルが患者の尿道に挿入されるとヒト組織と接触するカテーテル軸の長さを意味する。多くの異なる解剖学的構造のため、挿入可能長さの厳密な長さを定義することは不可能である。一般的に、男性患者によって使用されるカテーテルの挿入可能長さは、約３０〜４０ｃｍの範囲内にあり、女性ユーザでは約１０〜２０ｃｍの範囲内にある。
【００１２】
カテーテル用パッケージは、低透湿性材料から作られていてもよい。このことが意味するのは、このパッケージがある材料からできており、この材料は、カテーテル・アセンブリの保管寿命の間、カテーテル用パッケージ内の少なくとも湿潤媒体をカテーテルの親水性外表面を活性化状態に保つのに十分な量に保つ材料であることである。一般的に、カテーテル・アセンブリの保存寿命は、３６ヵ月から５年までの範囲内にある。カテーテル用パッケージに使用可能な低透湿性材料の例は、アルミニウム金属箔、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、またはその混合物、ポリプロピレン、ポリエステル系ポリマー（ポリエチレンテレフタラート）からなる、シロキサン・コーティングの複合材料または複層材料である。しかし、カテーテル・アセンブリの保存寿命の間、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面を活性化状態に保つ他の方法を提供することも可能である。
【００１３】
電磁放射線および／または粒子放射線での処理（放射線処理）の前では、湿潤媒体は高粘性を有する。この高粘性のために、湿潤媒体は、カテーテル用パッケージ内において、それが挿入されカテーテルに向かって流れにくい場所に留まっている。したがって、カテーテルの外表面が偶発的に湿潤するリスクや、したがって、放射線処理前に親水性材料を活性化させるリスクは、極めて低い。カテーテルおよび湿潤媒体を備えたカテーテル・アセンブリが放射線処理中にエネルギを受けると、湿潤媒体の粘性が減少する。したがって、湿潤媒体は、低粘性状態になり、カテーテルの親水性外表面と容易に接触することが可能となる。このことは、ほぼ特定の角度で、たとえば約９０度または１８０度の角度で、カテーテル用パッケージを傾斜させるか回転することによって行うことができる。この湿潤媒体は、外部条件を変更すると粘性を減少させる任意の液体であってもよい。この種の液体の例は、粘弾性流体、ビンガム流体、擬塑性流体、ダイラタント流体またはニュートン流体である。さらに、湿潤媒体はゲルであってもよい。最初は固体であり、放射線処理中にその物質の状態が固体状態から液体状態に変化する湿潤媒体を使用することもまた、可能である。
【００１４】
この方法の好ましい変形例では、電磁放射線処理および／または粒子放射線処理が、カテーテル用パッケージ内に留置されているカテーテルおよび湿潤媒体を備えたカテーテル・アセンブリを殺菌するための殺菌ステップである。この場合には、さらなる製造ステップが不要である。
【００１５】
好ましくは、湿潤媒体の粘性が、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると、少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％減少する。このように、放射線処理後は、湿潤媒体の粘性を確実に充分に低くすることができるので、カテーテルの親水性外表面を容易に活性化することが可能である。
【００１６】
この方法の変形例では、湿潤媒体が、少なくとも１つのポリマーを含むゲルである。この文脈では、「ゲル」という用語は、ポリマーまたはチキソトロープ剤を含むゲル、ヒドロゲル、高粘性の水溶液を指す。実験が示しているのは、この種のゲルは、放射性殺菌を受けると分解し所望の水性溶液に変質することである。この水性溶液によって、カテーテルの親水性外表面を容易に活性化することができる。
【００１７】
好ましくは、ゲルが、放射線処理前は、少なくとも７０００ｃＰ、好ましくは少なくとも２５０００ｃＰの粘性を有する。この場合、放射線処理前の湿潤媒体の粘性は十分に高いので、湿潤媒体と少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面とを、容易に分離することができる。放射線処理中、湿潤媒体が充分に分解するので、湿潤媒体は、その流体性質によってこの表面を活性化するために、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面と用意に接触することができるようになる。
【００１８】
さらなる実施形態では、ポリマーが、有機炭水化物または合成炭水化物、または液体ポリマーである。この種のゲルは、電磁放射線および／または粒子放射線を受けた後に少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面を活性化するために、放射線処理前の所望の高粘性と要求される液体特性とを併せ持つ。
【００１９】
この方法のさらなる変形例では、放射線処理に使用する放射線が、ガンマ放射線、Ｘ線、電子線、または紫外線である。これは、カテーテル・アセンブリを無菌状態にし、また、放射線処理中に湿潤媒体が水溶液に変質するように、十分なエネルギが確実に湿潤媒体に供給される。
【００２０】
実験が示しているのは、放射線のエネルギ投与量が１〜５０ｋＧｙ、好ましくは１５〜４５ｋＧｙ、より好ましくは２５〜４５ｋＧｙの範囲内にある場合に最良の結果を得ることである。このようなエネルギ投与量によって、カテーテルが損傷せず、湿潤媒体が分解して水性液になる。
【００２１】
さらに別の変形例では、この方法において使用されるカテーテル用パッケージが、放射線処理の前および間に、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面と湿潤媒体とを備えたカテーテルを互いから分離するための開口チャネル分岐部を含んでいてもよい。たとえば、カテーテル用パッケージは、パッケージ内にバックテーパを形成し、その中で湿潤媒体が配置される少なくとも１つの溶接シームを備えていてもよい。ある変形例では、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面と湿潤媒体とを備えたカテーテルを、物理的バリヤによって分離してもよい。開口チャネル分岐部および物理的バリヤによって、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面と湿潤媒体とが、親水性外表面が劣化する可能性のある放射線処理の前と間で接触しないことが確実となる。
【００２２】
さらに、カテーテルがスリーブによって包囲されていてもよい。このスリーブにより、患者は、活性化された滑りやすいカテーテルを容易に把持し挿入することができる。
【００２３】
この方法のさらなる変形例では、湿潤媒体が部分的にゲルであり、部分的に水溶液であってもよい。ゲルは、放射線処理の前と間にカテーテルの親水性外表面と接触しないように、水溶液をキャビティに保つプラグを形成する。放射線処理中、ゲルの粘性が低下するので、放射線処理後に、少なくともカテーテルの挿入可能な長さに沿った親水性外表面の活性化を容易に行うことができる。この場合、ほんの１０％の粘度減少で十分であろう、というのは、プラグは位置をずらして水溶液を通過させるだけでよいからである。
【００２４】
本発明のさらなる目的は、上に述べたような方法で用いられるカテーテル・アセンブリを提供することである。このカテーテル・アセンブリは、カテーテル用パッケージと、カテーテル用パッケージ内に配置されている、少なくともその挿入可能長さに沿った活性化されていない親水性外表面を備えたカテーテルと、カテーテル用パッケージ内に配置されている湿潤媒体と、を含み、湿潤媒体は、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると粘性が低下する。したがって、このカテーテル・アセンブリによって、電磁放射線および／または粒子放射線での処理の前および少なくとも最初の間に、カテーテルの親水性外表面の少なくとも挿入可能長さと湿潤媒体とを容易にかつ安全に分離することができ、さらに、放射線処理の間、またはその後に、湿潤媒体の粘性が低下するとき、カテーテルの親水性外表面を容易に活性化することができる。
【００２５】
好ましい実施形態では、湿潤媒体が、放射線処理前では、少なくとも７０００ｃＰ、好ましくは少なくとも２５０００ｃＰの粘性を有する少なくとも部分的にゲルである。高粘性のため、放射線処理の前および少なくとも最初の間は、ゲルはカテーテル用パッケージ内で移動不可能であり、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿って親水性外表面と接触しない。
【００２６】
加えて、カテーテル用パッケージが、放射線処理の前と間に、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面を有するカテーテルと湿潤媒体とを互いに分離させるための開口チャネル分岐部を含んでいてもよい。この開口チャネル分岐部は、カテーテルを挿入するときにカテーテルの親水性外表面に損傷を与える可能性があり問題が生じる可能性のある放射線処理の前および少なくとも最初の間に、湿潤媒体と少なくともカテーテルのその挿入可能長さに沿った親水性外表面とが接触するのを避けるための、さらなる安全装置である。この開口チャネルの構造のため、放射線処理後、湿潤媒体の粘性が低下すると、カテーテルの外表面と湿潤媒体とが容易に接触可能である。
【００２７】
少なくとも１つの溶接シームを備えたカテーテル用パッケージを設けることも可能であり、この溶接シームは、湿潤媒体が配置されているパッケージにバックテーパを形成する。このことは、カテーテル用パッケージに開口チャネル分岐部構造を設ける容易で経済的な方法であり、カテーテル・アセンブリの製造工程において容易に組込むことができる。このバックテーパは、放射線処理の前と間に湿潤媒体を保持する。放射線処理後、低粘性の湿潤媒体が、バックテーパからカテーテルまで容易に流出可能であり、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面を活性化する。
【００２８】
少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿った親水性外表面と湿潤媒体とを極めて安全に分離することを保証するために、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面を有するカテーテルと湿潤媒体とを物理的バリヤによって分離してもよい。この種のバリヤは、たとえば、クリップまたは別の締結具であってもよい。
【００２９】
さらに別の実施形態では、カテーテル用パッケージが、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面を有するカテーテルと湿潤媒体との間に配置される多孔性ライニングを含む。その結果、この高粘性の湿潤媒体は、放射線処理の間に多孔性ライニングによって再度保持され、放射線処理の間またはその後にそれが分解されて低粘性の水溶液になると、多孔性ライニングを通過することが可能である。この種の多孔性ライニングは、製造処理中に溶接によって得ることができ、したがって、簡単であり費用効果的である。必要に応じて、多孔性ライニングの裏のカテーテル・パッケージの部分に外圧を加えて、湿潤媒体をカテーテルのコンパートメントに押し込んでもよい。
【００３０】
別の実施形態では、少なくともカテーテルの一部分が、スリーブによって包囲されている。このスリーブは、活性化されて、したがって極めて滑りやすいカテーテルを尿道に挿入する導入補助器具として使用可能である。さらに、このスリーブは、湿潤媒体がカテーテルのこれらの部分と接触しないように、使用前にカテーテルの外端部周辺に配置可能である。
【００３１】
さらに、湿潤媒体は、一部が水溶液であり、一部が少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面を備えたカテーテルから水溶液を分離するためのプラグを形成するゲルであってもよい。このことは、カテーテル・アセンブリを放射線処理する前および少なくとも最初の間に、確実にカテーテルの親水性外表面と湿潤媒体とを分離した状態に保ち、カテーテル・アセンブリの使用中に問題が生じ得るカテーテルの親水性部分の劣化を避けることを保証する別の方法である。
【００３２】
さらに、カテーテル・アセンブリが、好ましくはカテーテルの先端部近くに配置されるカテーテル用挿入補助器具を含んでいてもよい。この挿入補助器具は、患者が容易に把握可能な円筒状の部品であってもよい。この場合、湿潤媒体は挿入補助器具内に配置されているのが好ましい。放射線処理後、カテーテル・アセンブリを単純に１８０度回転し、その結果、湿潤媒体が導入補助器具から流出しカテーテル・シャフトに沿って流れて、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿って親水性外表面を活性化させる。
【００３３】
本発明のさらなる目的は、活性化をする必要なく患者によって直接に使用可能な、すぐに使えるカテーテル・アセンブリを提供することであり、ここでは、カテーテルの低摩擦特性が保管中に低下しないので、カテーテルを約３６ヵ月から５年に及ぶその全保管寿命中に、合併症なく尿道に導入することが保証される。このことは、カテーテル用パッケージと、カテーテル用パッケージに配置されている、少なくともその挿入可能長さに沿った親水性外表面を備えたカテーテルと、湿潤媒体であって、この湿潤媒体もまたカテーテル用パッケージ内に配置されており、親水性外表面が活性化されるようにカテーテルの親水性外表面と接触する湿潤媒体と、を含むすぐに使えるカテーテル・アセンブリによって達成され、湿潤媒体は、少なくとも１つのポリマーを含むゲルであり、１０００ｃＰ以下、好ましくは１００ｃｐ以下の粘性を有する。
【００３４】
したがって、すぐに使えるカテーテル・アセンブリが、患者によって直接に使用可能な予め活性化されているカテーテルを含む。患者は、あまり器用でない人がたいてい実行しにくい任意の活性化ステップを行う必要はない。さらに、製造工程中に活性化されるという事実のため、活性化が適切に行われ、カテーテルはその全挿入可能長さに沿って充分に滑りやすい表面を有することが保証可能である。したがって、カテーテルの使用中に高摩擦による問題は生じない。湿潤媒体が分解して水溶液になる放射線処理を湿潤媒体に施すことによって、湿潤媒体の所望の低粘性を得る。
【００３５】
本発明のさらなる目的は、親水性コーティングされたカテーテルを活性化する容易で安全な方法を提供することである。この目的は、少なくともカテーテルの挿入可能長さに沿って親水性外表面を活性化させるための湿潤媒体を使用し、それによって、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると湿潤媒体は粘性が低下することによって達成される。
【００３６】
以下において、本発明を図面を用いてより詳細に記載する。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】図１ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前における、カテーテル・アセンブリの第１の実施形態を示す図であり、図１ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図１ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図１ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図１ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図２】図２ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第２の実施形態を示す図であり、図２ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図２ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図２ｃおよび図２ｄは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図２ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図３】図３ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第３の実施形態を示す図であり、図２ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図２ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図３ｃおよび図３ｄは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図３ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図４】図４ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第４の実施形態を示す図であり、図４ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図４ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図４ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図４ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図５】図５ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第５の実施形態を示す図であり、図５ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図５ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図５ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図５ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図６】図６ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第６の実施形態を示す図であり、図６ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図６ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図６ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図６ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図７】図７ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第７の実施形態を示す図であり、図７ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図７ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図７ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図７ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図８】図８ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第８の実施形態を示す図であり、図８ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図８ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図８ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図８ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図９】図９ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第９の実施形態を示す図であり、図９ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化する前における、図９ａのカテーテル・アセンブリを示す図であり、図９ｃは、カテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図９ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【図１０】図１０ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前におけるカテーテル・アセンブリの第１０の実施形態を示す図であり、図１０ｂは、放射線処理後およびカテーテルの親水性外表面を活性化させている間の、図１０ａのカテーテル・アセンブリを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
図１ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理（放射線処理）前における、本発明によるカテーテル・アセンブリ１を示す。このカテーテル・アセンブリ１は、カテーテル用パッケージ２と、カテーテル３と、湿潤媒体４とを含む。カテーテル３および湿潤媒体４は、カテーテル用パッケージ２内に配置されている。このカテーテル・パッケージ２は、好ましくは、たとえば両端でシール可能な無端のフィルム・チューブでできている。フィルム・チューブは、その長手方向に沿ってシームを含まない。カテーテル用パッケージは、好ましくは低透湿性材料でできている。使用可能な低透湿性材料の例は、アルミニウム金属箔、低密度ポリエチレン、中密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、またはその混合物、ポリプロピレン、ポリエステル系ポリマー（ポリエチレンテレフタラート）からなる複合材料または複層材料である。
【００３９】
湿潤媒体４は、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると粘性が低下する。たとえば、湿潤媒体はゲルであってもよい。本特許出願のコンテクストでは、「ゲル」という用語は、ポリマーまたはチキソトロープ剤を含むゲル、ヒドロゲル、および任意の高粘性の水溶液を指す。図１ａは、放射線処理前におけるカテーテル・アセンブリ１を示す。したがって、湿潤媒体４は、ほとんど粘性流を呈していないか、全く粘性流を呈していない相対的な固体形状のままである。
【００４０】
カテーテル３は、少なくともその挿入可能長さに沿って活性化されていない親水性外表面５を含む。カテーテル３および湿潤媒体４は、親水性外表面５が実質的に活性化されていない状態を維持するように、カテーテル用パッケージ２内に配置されている。この場合、湿潤媒体４は、少なくともカテーテル３の親水性外表面５と接触するようにならない。湿潤媒体が比較的固形であり、ほとんど粘性流を呈していないので、湿潤媒体は入れられた位置に留まり、カテーテル３の親水性外表面５の方向に流れない。
【００４１】
カテーテル・アセンブリ１は、スリーブ６をさらに備える。スリーブ６は、カテーテル３を包囲し、カテーテル先端部７の反対側にあるカテーテル３の外端に設置されている。スリーブ６は、カテーテル３から離間して対向するその端部で、湿潤媒体４がスリーブ６に進入することができないように折畳まれている。
【００４２】
図１ｃは、活性化状態にあるカテーテル・アセンブリ１を示す。活性化状態では、湿潤媒体４が電磁放射線および／または粒子放射線によって解離され、ここで、カテーテル３に沿って流れる低粘性溶液を形成し、それによって、少なくともカテーテル３の挿入可能長さに沿って親水性外表面５と接触するようになり、したがって、親水性外表面５を活性化させる。図１ａから図１ｃで理解できるように、カテーテル用パッケージ２は、カテーテルの両面に２つの溶接シーム８を含む。これらの溶接シーム８がカテーテル３の先端部に向かってテーパを付けるので、湿潤媒体４をその水性状態でカテーテル３の長手方向に沿って案内する。
【００４３】
図２ａは、カテーテル・アセンブリ１０の第２の実施形態を示す。前述の実施形態における同じ要素は、同じ参照番号を付して記載する。この実施形態および以下の実施形態において、他の実施形態との違いのみを記載する。カテーテル・アセンブリ１０は、カテーテル用パッケージ２と、カテーテル用パッケージ２内に配置されているカテーテル３と、カテーテル用パッケージ２に同じく配置されている湿潤媒体４とを含む。カテーテル用パッケージ２は、カテーテル用パッケージ２のバックテーパ１２を形成する溶接シーム１１をさらに備える。このバックテーパ１２内に、湿潤媒体４が配置されている。湿潤媒体４がなお高粘性であり、ほとんど粘性流がない比較的固形の状態であるので、湿潤媒体４はこのバックテーパ１２に残る。
【００４４】
図２ｄは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、図２ａのカテーテル・アセンブリ１０を示す図である。ここでは、湿潤媒体４は低粘性状態にあり、カテーテル用パッケージ２中を自由に流れることのできる水溶液である。したがって、湿潤媒体４は、溶接シーム１１によって形成されるバックテーパ１２を離れ、カテーテル３のまわりを流れ、少なくともカテーテル３の挿入可能長さに沿って親水性外表面５と接触し、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させる。カテーテル用パッケージ２は、活性化カテーテル３が無菌の条件で保存することができるように、まだ完全に閉止されている。
【００４５】
図３ａは、カテーテル・アセンブリ１４の第３の実施形態を示す。２つの前述の実施形態にて説明したように、同じ参照番号を同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ１４は、カテーテル用パッケージ２と、カテーテル用パッケージ２内に配置されているカテーテル３と、カテーテル用パッケージ２に同じく配置されている湿潤媒体４とを含む。カテーテル用パッケージ２は、２つの溶接シーム１５および１６を含む。第１の溶接シーム１５は、カテーテル用パッケージ２の長手方向に対して横方向に延び、カテーテル用パッケージ２の長手方向とほぼ４５度の角度を構成する。この溶接シームは、カテーテル用パッケージの一面で始まり、カテーテル用パッケージ２の第２の側面の前で終わる。したがって、バックテーパ１７がこの第１の溶接シーム１５によって形成される。このバックテーパ１７に、湿潤媒体４が入れられる。湿潤媒体４がその比較的固形の状態にあるので、湿潤媒体４はバックテーパ１７内に残り、カテーテル３の方向に流れない。第２の溶接シーム１６は、カテーテル用パッケージ２の反対側の近くに配置され、カテーテル３の長手方向に沿って延びる。この第２の溶接シーム１６は、カテーテル３がカテーテル用パッケージ２の比較的狭い通路に配置されるように、カテーテル用パッケージ２の首部を形成する。
【００４６】
図３ｄは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、図３ａのカテーテル・アセンブリ１４を示す図である。ここでは、湿潤媒体４は、その低粘性状態にあり、溶接シーム１５によって形成されたバックテーパ１７から出てカテーテル３に沿って流れる水溶液である。この第２の溶接シーム１６は、カテーテル３に沿って水性湿潤媒体４を案内するのを助ける。したがって、湿潤媒体４は、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになり、親水性外表面５を活性化させる。
【００４７】
図４ａは、カテーテル・アセンブリ１９の第４の実施態様を示す。３つの前述の実施形態にて説明したように、同じ参照番号を同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ１９は、カテーテル用パッケージ２と、カテーテル用パッケージ２内に配置されているカテーテル３と、カテーテル用パッケージ２に同じく配置されている湿潤媒体４とを含む。湿潤媒体４は、その高粘性状態にあり、カテーテル用パッケージ２の底部に配置されている。
【００４８】
カテーテル３は、カテーテル３の親水性外表面５が湿潤媒体４と接触しないように、カテーテル用パッケージ２の底部より上に配置されている。カテーテル用パッケージ２は、湿潤媒体４のためのコンパートメント２０を形成する多孔性ライニング２１を含む。この多孔性ライニング２１は、カテーテル用パッケージ２の分離点を溶接することによって作られてもよい。
【００４９】
図４ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、図４ａのカテーテル・アセンブリ１９を示す図である。湿潤媒体４は分解され、ここではその比較的流動状態にある。湿潤媒体４が下向きの重力に追従するように、カテーテル用パッケージ２が約１８０度回転し、したがって、カテーテル３の長手方向に沿って流れ、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになるので、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させる。
【００５０】
カテーテル・アセンブリ２３の第５の実施形態が、図５ａに示されている。カテーテル・アセンブリ２３は、カテーテル３および湿潤媒体４を含み、この両方は、湿潤媒体４がカテーテル３の親水性外表面５と接触しないように、カテーテル用パッケージ２内に配置されている。カテーテル・アセンブリ２３は、挿入補助器具２４をさらに備える。挿入補助器具は、湿潤媒体４が中に配置されるコンパートメントを形成する円筒状の本体２５を有する。挿入補助器具２４は、カテーテルを使用するときに尿道と接触する側面にストッパをさらに備える。挿入補助器具は、あまり器用でない患者によって容易に把握されるように形成される。この挿入補助器具２４は、薄いスリーブ２６に接続されている。スリーブ２６は、カテーテル３の長さに沿って延びており、カテーテル３の外端で漏斗２７と接続されている。
【００５１】
図５ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、カテーテル・アセンブリ２３を示す図である。ここでは、湿潤媒体４の粘性は低い。湿潤媒体４がカテーテル３の長手方向に沿って下方へ流れるように、カテーテル用パッケージ２全体が回転し、したがって、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになり、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させる。スリーブ２６は、カテーテル３に沿って湿潤媒体を案内する。このようにして、カテーテル３の親水性外表面５の全領域が湿潤媒体４と接触するようになり、かつ、親水性外表面５を完全に活性化することが保証される。
【００５２】
図６ａは、カテーテル・アセンブリ３８の第６の実施形態を示す。前述の実施形態にて説明したように、同じ参照番号を同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ３８は、カテーテル用パッケージ２を含み、活性化されていない親水性外表面５を有するカテーテル３および湿潤媒体４が中に配置されている。カテーテル３の一端は、患者の尿道に挿入のためのカテーテル先端部７を備え、カテーテル３の他端は、漏斗２７を備える。湿潤媒体４は、コンパートメント３９内に配置されている。コンパートメント３９は、カテーテル先端部７の前に配置され、キャップ４０によって閉止可能である。キャップ４０は、コンパートメント３９に蝶番式に接続されている。漏斗２７は、カテーテル３の全長さに沿って延びるスリーブ２６に接続されている。カテーテル先端部７の近くで、スリーブ３６がコンパートメント３９に接続されている。コンパートメント３９がキャップ４０を介して閉止されると、カテーテル３は、スリーブ２６およびキャップ４０を備えたコンパートメント３９によって完全に包囲される。
【００５３】
図６ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、カテーテル・アセンブリ３８を示す図である。ここでは、湿潤媒体４はその低粘性状態にあり、カテーテル３に沿って容易に流れることができる。湿潤媒体４カテーテル３の親水性外表面５と接触させるために、その低粘性状態にある湿潤媒体４がコンパートメント３９から流出し、カテーテル先端部７を通過してカテーテル３の表面に沿って流れるように、カテーテル用パッケージ２を約１８０度回転させる。スリーブ２６により、湿潤媒体４はカテーテル３に沿って近接して案内され、パッケージ２全体を通って流れない。コンパートメント３９のキャップ４０によって、湿潤媒体４がコンパートメント３９から間違った方向に出ないことが保証される。コンパートメント３９は、カテーテル３が使用されるときに挿入補助器具の役割をしてもよい。
【００５４】
カテーテル・アセンブリ４２のさらなる実施形態が、図７ａに示されている。前述の実施形態にて説明したように、同じ参照番号を同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ４２はまた、活性化されていない親水性外表面５を備えたカテーテル３と、湿潤媒体４とを有するカテーテル・パッケージ２を含む。カテーテル３は、一端に漏斗４３を含む。漏斗４３は、キャップ４４によって閉止可能であり、キャップ４４は漏斗４３に蝶番式に接続されている。カテーテル３の他端に、すなわち、カテーテル先端部７の近くに、挿入補助器具２４が配置されている。カテーテル３全体は、薄いスリーブ２６によって包囲されている。スリーブ２６の一端は、漏斗４３に接続されており、スリーブ２６の他端は、挿入補助器具２４に接続されている。湿潤媒体４は、挿入補助器具２４内に配置されている。
【００５５】
図７ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させている間の、カテーテル・アセンブリ４２を示す図である。カテーテル３の親水性外表面５を活性化させるために、親水性外表面５が湿潤媒体４と接触する。放射線処理中、湿潤媒体はその粘性が減少し、ここではその低粘性状態にある。カテーテル用パッケージ２は約１８０度回転するので、その中に配置されている湿潤媒体４を備えた挿入補助器具２４がここではカテーテル３より上にある。湿潤媒体４が重力に追従し、カテーテル３の表面上を下方に流れ、したがって、親水性外表面５と接触するようになる。スリーブ２６は、カテーテル３に沿って近接して湿潤媒体４を案内する。湿潤媒体４は、カテーテル３の小穴４５を通ってカテーテル３の内部まで流れることが可能である。湿潤媒体４が漏斗４３を越えて漏洩するのを防ぐために、キャップ４４を閉止し、湿潤媒体４がカテーテル３に留まる。
【００５６】
図８ａから図８ｃは、カテーテル・アセンブリ４６の第８の実施形態を示す。すべての前述の実施形態と同様に、前述の実施形態にて説明した同じ参照番号を同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ４６はまた、少なくともその挿入可能長さに沿った活性化されていない親水性外表面５を有するカテーテル３と、湿潤媒体４とを含み、これらはカテーテル用パッケージ２内に配置されている。図８ａに示すように、湿潤媒体４は、カテーテル３の親水性部分と接触しないように、カテーテル用パッケージ２内に入れられている。カテーテル３は、カテーテルの一端に配置されている漏斗２７と、カテーテル３の他端でユーザの尿道にカテーテルを導入するためのカテーテル先端部７とを含む。カテーテル先端部７の近くに、挿入補助器具２４が配置されている。薄いスリーブ２６が、カテーテル３の周りに設置され、一端で漏斗２７と接続され、他端で挿入補助器具２４と接続されている。漏斗２７がカテーテル用パッケージ２の底部近くに配置されるように、カテーテル３がカテーテル用パッケージ２内に配置されている。湿潤媒体４は、スリーブ２６の内部において、漏斗２７の近くのカテーテル３のコーティングされていない区画の近くに配置されている。
【００５７】
図８ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させる前の、カテーテル・アセンブリ４６を示す図である。放射線処理中、湿潤媒体４は粘性が低下し、ここでは、低粘性状態にある。カテーテル用パッケージ２は、約１８０度回転するので、湿潤媒体４が重力に追従してカテーテル３に沿って下方に流れる。湿潤媒体４が親水性外表面５と接触して親水性外表面５を活性化させるように、スリーブ２６はカテーテル３の軸に近接して湿潤媒体４を案内する。湿潤媒体４が最初は漏斗２７の近くに入れられているので、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させずに、湿潤媒体４がカテーテルの小穴４５に直接流入せず、漏斗２７から流出しない。
【００５８】
図９ａは、カテーテル・アセンブリ２９の第９の実施形態を示す。前述の実施形態にて説明した同じ参照番号を、同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ２９は、カテーテル用パッケージ２と、親水性外表面５を有するカテーテル３と、湿潤媒体４とを含む。湿潤媒体４は、カテーテル用パッケージの一端に設置され、カテーテル３は、カテーテル用パッケージ２の反対端に設置されている。物理的バリヤ３０が、湿潤媒体４とカテーテル３との間でカテーテル用パッケージ２に固定されている。物理的バリヤ３０は、たとえばクリップまたは締結具であってもよい。図９ａで示すようなカテーテル・アセンブリ２９の状態では、湿潤媒体４は、カテーテルの親水性外表面５と接触しない。図９ｂおよび図９ｃは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させる間の、図９のカテーテル・アセンブリ２０を示す図である。物理的バリヤ３０は、放射線処理中に解離され、ここではむしろ低粘性の液体状態にある湿潤媒体４が、カテーテル用パッケージ２の内部を通って自由に流れることができるように、カテーテル用パッケージ２から除去されており、したがって、カテーテル３の親水性外表面５と接触する。
【００５９】
上に述べた実施形態１から９では、湿潤媒体４は、たとえば電磁放射線および／または粒子放射線を介してエネルギがシステムにもたらされるときに、粘性が不可逆に低下するゲルであってもよい。このゲルは、ついで、カテーテル用パッケージ２を通って流れる水溶液に変質し、したがって、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させる。したがって、湿潤媒体４は、少なくともその挿入可能長さに沿ってカテーテル３の親水性外表面５を直接に活性化させる。外部効果を受けると粘性が低下する限り、粘弾性流体、ビンガム流体、擬塑性流体、ダイラタント流体、またはニュートン流体を湿潤媒体として使用することもまた、可能である。湿潤媒体は、放射線処理中、その物質の状態を固体状態から液体状態まで変化させることもまた、可能である。このコンテクストでは、固体状態は、材料が限定的な形状と体積とを有することを意味する。液体状態は、材料は、その容器の形状に一致する限定的な／一定の体積および形状を有することを意味する。
【００６０】
図１０ａおよび図１０ｂに示す実施形態では、湿潤媒体は、部分的にゲル３３からなり、部分的に水溶液３２からなる。カテーテル・アセンブリ３１の第１０の実施形態では、前述の実施形態にて説明した同じ参照番号を、同じ要素に使用する。カテーテル・アセンブリ３１が、カテーテル用パッケージ２と、活性化されていない親水性外表面５を備えたカテーテル３と、湿潤媒体３２、３３とを含む。カテーテル用パッケージ２は、カテーテル用パッケージにバックテーパ３５を形成する溶接シーム３４を備える。溶接シーム３４は、小型チャネル３６を介してカテーテル用パッケージ２の残りの部分に連結されている。
【００６１】
湿潤媒体は、部分的に水溶液３２から、部分的にゲル系からなる。ゲル３３は、チャネル３６内に配置され、したがって、バックテーパ３５に水溶液３２を保持するプラグを形成する。したがって水溶液３２がバックテーパ３５から流出することができず、カテーテル３の親水性外表面５から分離される。
【００６２】
図１０ｂは、放射線処理後およびカテーテル３の親水性外表面５を活性化させる間の、図１０ａのカテーテル・アセンブリ３１を示す。ゲル３２は、水溶液３２を通過させるために少なくとも部分的に解離している。水溶液３２が下方へ流れ、ここでカテーテル３の親水性外表面５と接触して、親水性外表面５を活性化させる。
【００６３】
以下、上に述べたすぐに使えるカテーテル・アセンブリを製造する方法を詳細に説明する。
【００６４】
図１ａは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理前のカテーテル・アセンブリ１を示す。湿潤媒体４は、ゲル状系であり、高粘性の比較的固体の状態にあるので、ほとんど粘性流を呈しない。しかし、すでに上で述べたように、湿潤媒体は、外部条件が変わるとその粘性を減少させる任意の液体であってもよい。この種の液体の例は、粘弾性流体、ビンガム流体、擬塑性流体、ダイラタント流体、またはニュートン流体である。湿潤媒体は、最初は、放射線処理中にその物質の状態を固体状態から液体状態に変化させる固体であってもよい。「固体状態」および「液体状態」の定義は、上で認められる。湿潤媒体４は、たとえばカルボキシメチルセルロース（Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）などの、溶質ポリマーを含むゲルであってもよい。他のゲル、ヒドロゲル、またはポリマーまたはチキソトロープ剤を含む高粘性の水溶液もまた、可能である。湿潤媒体４は、カテーテル用パッケージ２の一端（底部）に配置され、カテーテル３の活性化されていない親水性外表面５は、湿潤媒体４と接触しないようにカテーテル用パッケージのその端部に配置されている。この位置で、重力によって、カテーテル３と湿潤媒体４とが容易に分離する。
【００６５】
図１ｂは、アセンブリ全体を電磁放射線および／または粒子放射線で処理する間の、カテーテル・アセンブリ１を示す。放射線処理中、カテーテル用パッケージ２は、図１ａに示す同じ位置に残っている。好ましい放射線の形態は、ガンマ放射線である。しかし、他の放射線の形態、すなわちベータ放射線、Ｘ線、または紫外線放射線が可能である。放射線のレベルは、自然に存在する放射線より上にあり、十分に高いので、湿潤媒体４の粘性が低下して親水性コーティングの活性化することができる。好ましくは、電磁放射線および／または粒子放射線での処理は、カテーテル・アセンブリ全体の殺菌ステップである。湿潤媒体４は、たとえば硬質ゲル、または水溶液の溶質ポリマーを含むヒドロゲルであってもよい。
【００６６】
湿潤媒体４は、電磁放射線および／または粒子放射線での処理中に粘性が減少する。図１ｂでは、湿潤媒体４がその液体状態で示されている。湿潤媒体４は、パッケージ２の下端部まで飛び、そこで少なくともその挿入可能長さに沿ってカテーテル３の親水性外表面５から分離したままである。
【００６７】
図１ｃは、カテーテル３の活性化を示す。カテーテル用パッケージ２全体を約１８０度回転するので、最初に湿潤媒体４を含んだカテーテル用パッケージ２の底部が頂部にある。重力に追従して、湿潤媒体４が下方へ流れ、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになる。このように、カテーテル３の親水性外表面５が活性化される。溶接シーム８がカテーテル先端部７に向かってテーパを付けられており、湿潤媒体４がカテーテル３に沿って案内されるので、湿潤媒体４が親水性外表面５と密接に接触するようになり、良好な活性化が確実になる。
【００６８】
図２ａから図２ｄに示すカテーテル・アセンブリ１０のための第２の実施形態による、すぐに使えるカテーテル・アセンブリを製造する方法は、基本的に上に述べた通りに機能する。図２ａでは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ１０が示されている。湿潤媒体４は、まだその比較的高粘性状態にあり、バックテーパ１２内にカテーテル用パッケージ２の底部に配置されている。その活性化されていない親水性外表面５を備えたカテーテル３は、湿潤媒体４よりも上に配置され、溶接シーム１１によって湿潤媒体４から分離されている。図２ｂは、電磁放射線および／または粒子放射線でのカテーテル・アセンブリ１０の処理を示す。この工程は、好ましくは上に述べた通りのガンマ殺菌による放射性殺菌であり、かつ、湿潤媒体４は、電磁放射線および／または粒子放射線を受けると不可逆的に粘性が低下するゲルであるのが好ましい。したがって、湿潤媒体４は、放射線処理中に解離してパッケージ２の底部に沿って流れ、溶接シーム１１によって案内される。
【００６９】
図２ｃおよび図２ｄは、カテーテル３の親水性外表面５の活性化を示す。第１の工程では、図２ｃに示すように、カテーテル用パッケージ２が約９０度の角度で回転する。湿潤媒体４がバックテーパ１２の外に流出し、およびカテーテル用パッケージの頂部を通って溶接シーム１１に追従する。第２の工程では、図２ｄに示すように、湿潤媒体４がここではカテーテル３の親水性外表面５と接触し、したがって、親水性外表面５を活性化させるように、カテーテル用パッケージ２が約１８０度の角度で回転する。
【００７０】
図３ａから図３ｄは、第３の実施形態によるカテーテル・アセンブリ１４の放射線処理および活性化を示す。図３ａは、放射線処理前におけるカテーテル・アセンブリ１４を示す。湿潤媒体４が、カテーテル用パッケージ２の底部のバックテーパ１５内に配置されており、粘性が高い。図３ｂでは、放射線処理が示されている。カテーテル・アセンブリ１４全体は、電磁放射線、および／または粒子放射線、好ましくはガンマ放射線を受ける。好ましくは、全アセンブリがこの工程で殺菌される。放射線処理中、第１の実施形態にて説明したように、湿潤媒体４は粘性が減少し、水溶液になる。カテーテル用パッケージ２が図３ａに示す位置に残るので、湿潤媒体４は、カテーテル用パッケージ２の底部に残る。
【００７１】
図３ｃは、カテーテル３の親水性外表面５を活性化させる第１の工程を示す。カテーテル用パッケージ２が、約９０度の角で回転し、湿潤媒体４は、溶接シーム１５に沿ってバックテーパ１７からカテーテル３の方向に流出する。ついで、カテーテル用パッケージ２が再び約９０度の角度で回転し（図３ｄを参照）、湿潤媒体４は、溶接シーム１６に沿って下方へ流れてカテーテル３と接触するようになり、したがってカテーテル３の親水性外表面５を活性化させる。
【００７２】
図４ａから図４ｃは、カテーテル・アセンブリ１９の第４実施態様の放射線処理および活性化の方法を示す。図４ａでは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ１９が示されている。湿潤媒体４は、まだその高粘性状態にあり、重力を介して、親水性外表面５を備えたカテーテル３から分離されて、カテーテル用パッケージ２の底部に残っている。図４ｂでは、全カテーテル・アセンブリが、電磁放射線および／または粒子放射線で照射され、たとえば、放射性殺菌により殺菌される。放射線処理により、湿潤媒体４は粘性が低下し、水溶液になる。カテーテル用パッケージ２は、図４ａに示す位置に残る。図４ｃでは、カテーテル用パッケージ２が約１８０度の角度で回転し、湿潤媒体４が多孔性ライニング２１を通って下方に流れ、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになり、したがって、親水性外表面５を活性化させる。
【００７３】
同じ方法が、本発明の第５の実施形態の図５ａから図５ｃに示されている。本実施形態では、湿潤媒体４が挿入補助器具２４内に配置されている。図５ａでは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ２３を示すが、湿潤媒体４とその活性化されていない親水性外表面５を備えたカテーテル３とが、互いに分離されている。図５ｂでは、このアセンブリが殺菌され湿潤媒体４が分解されて水溶液になるように、全カテーテル・アセンブリ２３がガンマ放射線を受ける。その後、図５ｃに示すように、カテーテル用パッケージ２が約１８０度の角度で回転する。湿潤媒体４は、ここでは低粘性であるが、カテーテル３に沿って下方に流れ、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになり、親水性外表面５を活性化させる。
【００７４】
図６ａから図６ｃは、本発明の第６の実施形態によるカテーテル・アセンブリ３８を製造する方法を示す。図６ａは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ３８を示す。湿潤媒体４は、まだその高粘性状態にあり、親水性外表面５を備えたカテーテル３の下に配置されているコンパートメント３９内に留置されている。
【００７５】
図６ｂは、放射線処理中の全カテーテル・アセンブリ３８を示す。全カテーテル・アセンブリ３８は、電磁放射線または粒子放射線を受け、それによって殺菌される。放射線により、湿潤媒体４はその粘性が低下し、その低粘性状態になる。カテーテル・アセンブリ３８は、まだその第１の位置にあり、ここでは、湿潤媒体４を備えたコンパートメント３９がカテーテル３の下に配置されている。
【００７６】
図６ｃは、カテーテル３の親水性外表面５の活性化を示す。湿潤媒体４を備えたコンパートメント３９がここではカテーテル３より上に配置されるように、全カテーテル・アセンブリ３８が約１８０度回転する。重力に追従して、その低粘性状態にある湿潤媒体４が、カテーテル３に沿って下方へ流れる。スリーブ２６が、親水性外表面５を備えたカテーテル３に沿って、湿潤媒体４を密接に案内する。それによって、カテーテル３の親水性外表面５が湿潤媒体４と接触するようになり、活性化される。コンパートメント３９がヒンジキャップ４０で閉止されていると、カテーテル３はスリーブ２６内で完全に密封される。
【００７７】
図７ａ、図７ｂ、および図７ｃは、本発明の第７の実施形態のためのカテーテル３の親水性外表面５の活性化を示す。図７ａは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ４２を示す。カテーテル３が、カテーテル先端部７がカテーテル用パッケージ２の底部に面するように、カテーテル用パッケージ２内に配置されている。湿潤媒体４が挿入補助器具２４内に配置されており、したがって、親水性外表面５を備えたカテーテル３の下に配置されている。漏斗４３が湿潤媒体４の漏洩を防ぐためにキャップ４４によって閉止可能である。
【００７８】
図７ｂは、放射線処理の間と後であるがカテーテル３の親水性外表面５を活性化させる間の、カテーテル・アセンブリ４２を示す。放射線処理中、放射線によってもたらされるエネルギにより、湿潤媒体４はその低粘性状態になる。湿潤媒体４がカテーテル用パッケージ２の底部近くに配置されているので、湿潤媒体４はなおその低粘性状態のままそこに残る。したがって、湿潤媒体４はカテーテル３の親水性外表面５と接触するようにはならない。カテーテル３の親水性外表面５を活性化させるために、図７ｃに示すように、カテーテル・アセンブリ４２が約１８０度回転する。その低粘性状態にある湿潤媒体４は、スリーブ２６によってカテーテル３に沿って下方に案内され、親水性外表面５と接触するようになり、親水性外表面５を活性化させる。漏斗４３がキャップ４４によって閉止されるので、湿潤媒体４は流出することができず、漏洩が防止される。
【００７９】
図８ａ、図８ｂ、および図８ｃは、本発明の第８の実施形態のための活性化の方法を示す。図８ａは、放射線処理前のカテーテル用アセンブリ４６を示す。スリーブ２６および挿入補助器具２４を備えたカテーテル３が、漏斗２７が底部を面するようにカテーテル用パッケージ２内に配置されている。湿潤媒体４が、スリーブ２６内部の漏斗２７の近くに設置されている。湿潤媒体４が配置されている領域内でのカテーテル３の表面は、コーティングされる必要はない。電磁放射線のおよび／または粒子放射線での処理中、カテーテル用パッケージ２は、図８ａに示す位置に残る。このことは、図８ｂに示されている。電磁放射線および／または粒子放射線の処理中、システムに受けるエネルギにより、湿潤媒体４はその粘性が減少し、その低粘性状態になる。重力の下、湿潤媒体４は漏斗２７の近くに留まる。カテーテル先端部７がカテーテル用パッケージ２の頂部に配置されているので、湿潤媒体４はカテーテル３の小穴４５を通って流れることができない。カテーテル３の親水性外表面５を活性化させるために、漏斗２７がここでカテーテル３より上にあり、かつカテーテル先端部７が底部に面するように、全カテーテル・アセンブリ４６を１８０度回転させる。重力に追従して、湿潤媒体４はカテーテル３に沿って下方に流れ、したがって、カテーテル３の親水性外表面５と接触して活性化させる。したがって、この配置のために、放射線処理後に、その低粘性状態にある湿潤媒体は、カテーテルの小穴４５に直接に流入し、親水性外表面５を活性化させることなく漏斗２７から流出することが防止される。
【００８０】
図９ａから図９ｃでは、本発明の第９の実施形態のための殺菌方法が示されている。図９ａは、放射線処理前のカテーテル・アセンブリ２９を示す。湿潤媒体４がまだその高粘性状態にあり、物理的バリヤ３０によってカテーテル３から分離されている。図９ｂでは、全カテーテル・アセンブリが放射線を受けて、それによって殺菌され、湿潤媒体４が水溶液になる。ついで、物理的バリヤ３０を除去し、カテーテル・パッケージ２を約１８０度の角度で回転させる（図６ｃを参照）。湿潤媒体４がカテーテル３に沿って流れ、カテーテル３の親水性外表面５と接触するようになり活性化させる。
【００８１】
上に述べた通り、すべての実施形態において、電磁放射線および／または粒子放射線での放射線処理の前の湿潤媒体４、すなわちゲルの粘性は、少なくとも７０００ｃＰであり、好ましくは少なくとも２５０００ｃＰである。放射線処理中、湿潤媒体４が電磁放射線および／または粒子放射線を受けると、湿潤媒体４の粘性は、少なくとも８０％だけ、好ましくは少なくとも９０％だけ減少する。
【００８２】
湿潤媒体４のための好ましい実施形態では、電磁放射線および／または粒子放射線での処理後の湿潤媒体の粘性が、１０００ｃＰ未満であり、好ましくは１００ｃＰ未満である。湿潤媒体（ゲル）の粘性を、ブルックフィールド粘度計を使用して測定した。サンプルをスピンドルの下に設置し、スピンドルをサンプル内に設定点まで下降させた。
【００８３】
このスピンドルは特定の速度（３０ｒｐｍ）で回転し、ゲルの抵抗は粘性に相関する。使用したスピンドルは、ＬＶ４、＃６４であった。この実験時の温度は、２５℃であった。
【００８４】
図１０ａおよび図１０ｂでは、湿潤媒体（ゲル）が活性化の補助として使用され、放射線処理前の水溶液３２用のプラグ３３を形成する（図１０ａを参照）。放射線処理中、ゲル３３は充分に粘性が減少し、少なくとも水溶液３２がカテーテル３の親水性外表面５と接触するように水溶液３２とともにカテーテル３の方向に下方に流れ、したがってカテーテル３を活性化させる。放射線処理前では、ゲル３３の粘度は少なくとも７０００ｃＰである。本実施形態では、電磁放射線および／または粒子放射線での放射線処理による粘度減少はほぼ１０％で十分である、というのは、ゲル３３によって形成されたプラグは、水溶液３２を通過させるために変質するだけでよいからである。前述の実施形態のために記載されているように、ゲル３３の粘性は決定される。
【００８５】
すぐに使えるカテーテル・アセンブリを製造する方法は、最初にゲルの形状である湿潤媒体に関してのみ記載されている。前に記載されているように、湿潤媒体は、たとえば粘弾性流体、ビンガム流体、擬塑性流体、ダイラタント流体、またはニュートン流体など、外部条件が変わるとその粘性が減少する任意の液体であってもよい。最初は固体であり、放射線処理中に物質の状態が固体状態から液体状態に変化する湿潤媒体を使用することもまた、可能である。
【符号の説明】
【００８６】
１  カテーテル・アセンブリ
２  カテーテル用パッケージ
３  カテーテル
４  湿潤媒体
５  親水性外表面
６  スリーブ
７  カテーテル先端部
８  溶接シーム
１０  カテーテル・アセンブリ
１１  溶接シーム
１２  バックテーパ
１４  カテーテル・アセンブリ
１５  溶接シーム
１６  溶接シーム
１７  バックテーパ
１９  カテーテル・アセンブリ
２０  コンパートメント
２１  多孔性ライニング
２３  カテーテル・アセンブリ
２４  挿入補助器具
２５  円筒形本体
２６  スリーブ
２７  漏斗
２９  カテーテル・アセンブリ
３０  物理的バリヤ
３１  カテーテル・アセンブリ
３２  湿潤媒体の水溶液
３３  湿潤媒体のゲル
３４  溶接シーム
３５  バックテーパ
３６  チャネル
３８  カテーテル・アセンブリ
３９  コンパートメント
４０  キャップ
４２  カテーテル・アセンブリ
４３  漏斗
４４  キャップ
４５  カテーテル小穴
４６  カテーテル・アセンブリ
【誤訳訂正書】
【提出日】平成29年10月4日(2017.10.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】全図
【訂正方法】追加
【訂正の内容】
【図１】
2018008031.tif 000003
【図２】
2018008031.tif 000004
【図３】
2018008031.tif 000005
【図４】
2018008031.tif 000006
【図５】
2018008031.tif 000007
【図６】
2018008031.tif 000008
【図７】
2018008031.tif 000009
【図８】
2018008031.tif 000010
【図９】
2018008031.tif 000011
【図１０】
2018008031.tif 000012
【外国語明細書】
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2018008031000002.pdf
2018008031000003.pdf
2018008031000004.pdf