(57)【要約】      （修正有）【課題】工業的に好ましい光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法であって、式（２）で表されるスルフィド誘導体を、金属化合物およびキラル配位子としてのＯＨ基を有するフェニルイミノ化合物を含む金属−キラル配位子錯体であるキラル触媒、ならびに特定の安息香酸化合物の存在下で、酸化剤と反応させることを特徴とする方法。2018008880.tif 0000602018008880.tif 000061（式中、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基等；Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ等；＊は不斉中心を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2018008880.tif 000056
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１２アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；そして
＊は不斉中心を示す。）
で表される光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法であって、一般式（２）：
【化２】
2018008880.tif 000057
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義した通りである。）
で表されるスルフィド誘導体を、金属化合物およびキラル配位子としての一般式（３）：
【化３】
2018008880.tif 000058
（式中、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノＣ１〜Ｃ４アルキル基、ニトロＣ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、またはＣ６〜Ｃ１０アリール基であり；そして
＊は不斉中心を示す。）
で表される化合物を含む金属−キラル配位子錯体であるキラル触媒、ならびに一般式（４）：
【化４】
2018008880.tif 000059
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、またはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基であり；
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、またはアルカリ土類金属原子であり；そして
ｎは１または２である。）
で表される安息香酸化合物の存在下で、酸化剤と反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が塩素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基であり；
Ｍがアルカリ金属原子であり；そして
ｎが１である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子またはメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３がメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基または６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２がフッ素原子でありかつＲ３が塩素原子であるか、またはＲ２およびＲ３がメチル基である、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基であり；
Ｒ２がフッ素原子であり；そして
Ｒ３が塩素原子である、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１が６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３がメチル基である、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
反応が−１０℃〜１０℃で行われる、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
反応が−５℃〜５℃で行われる、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体が９０〜１００％ｅｅのエナンチオマー過剰率を有する、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体が９５〜１００％ｅｅのエナンチオマー過剰率を有する、請求項１から１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
反応収率が９５〜１００％である、請求項１から１７のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なスルホキシド誘導体は、医薬（特許文献１参照）および農薬（特許文献２および３参照）の分野において、薬量の低減等の観点から注目されている。したがって、スルホキシド誘導体が高いエナンチオマー過剰率および高い収率で製造されることは、重要である。高いエナンチオマー過剰率により、必要とされないエナンチオマーから生じ得る潜在的な危険が回避される（非特許文献１参照）。
【０００３】
殺ダニ活性を有するスルホキシド誘導体について、光学活性体が報告されているが、その製造方法はキラル固定相上のＨＰＬＣによる光学分割であった（特許文献４参照）。しかし、キラル固定相を用いるエナンチオマーのＨＰＬＣ分離は、一般的に大きなスケールでの工業的生産に適していない。例えば、キラル固定相の高いコストおよび分離に必要な時間のために、キラル相上のＨＰＬＣの利用は経済的ではない。つまり、特許文献４には、光学活性なスルホキシド誘導体の工業的に好ましく有用な製造方法は開示されていなかった。加えて、これまでに、特許文献４に記載のスルホキシド誘導体については、光学分割を用いないでエナンチオマー過剰率が高い目的化合物を与える製造方法は、知られていなかった。
【０００４】
特許文献３には、殺ダニ剤として有用な光学活性なスルホキシド誘導体が記載されている。さらに、特許文献５は、酸化反応による特許文献３に記載の光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法を開示する。しかし、特許文献５に記載の酸化反応により製造されたスルホキシド誘導体のエナンチオマー過剰率は、満足できるものではない。実際に、特許文献５に記載の方法では、高いエナンチオマー過剰率を有するスルホキシド誘導体を得るために、再結晶による精製が必要であった。再結晶の濾液には、スルホキシド誘導体の必要ではないエナンチオマーが含有されている。結果として、かなりの量のスルホキシド誘導体が廃棄されることになる。さらに、スルホキシド誘導体が液体であるか、またはその融点が低い場合は、再結晶による精製は不可能または困難である。このような場合は、エナンチオマー過剰率がより高い不斉酸化が必要とされるのである。加えて、酸化の反応収率もまた向上された製造方法が望まれている。
【０００５】
その一方で、酸化反応による光学活性なスルホキシド誘導体の製造において、例えば、高いエナンチオマー過剰率と比較的高い収率の組み合わせが達成されたことが、非特許文献２には報告されている。しかし、ＢＩＮＯＬから由来するアルデヒドから調製されるシッフ塩基を配位子として使用するため、調製の複雑さとコストの面から、非特許文献２の製造方法は工業生産に好ましくない。つまり、非特許文献２の製造方法をスルフィド誘導体の不斉酸化として工業的に利用することは容易ではないのである。
【０００６】
非特許文献３は、従来から知られているシッフ塩基を配位子として使用する不斉酸化において、安息香酸化合物が使用される方法を開示する。非特許文献３には、アリールアルキルスルフィド誘導体のアリール部分の置換基の違いにより、収率およびエナンチオマー過剰率が変化することが記載されている。収率およびエナンチオマー過剰率の両方をバランス良く得た例として、７８％の収率と９２％のエナンチオマー過剰率の組み合わせを与えた化合物も報告されている。しかし、非特許文献３では、置換基が限定された場合の収率とエナンチオマー過剰率が開示されるだけである。言い換えれば、本発明の目的化合物の製造において、十分な収率および満足できるエナンチオマー過剰率を得ることができる製造方法は知られていなかった。安息香酸化合物としては、収率およびエナンチオマー過剰率の観点から、４−メトキシ安息香酸アルカリ金属塩および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸アルカリ塩が優れていることが報告されている。配位子のシッフ塩基については、以下のように報告されている。配位子としてのシッフ塩基のアミン部分としては、収率およびエナンチオマー過剰率の観点から、光学活性なｔｅｒｔ−ロイシノールが光学活性なバリノールよりも優れていた。配位子としてのシッフ塩基のサリチルアルデヒド部分としては、上記と同様の観点から、３，５−ジヨードサリチルアルデヒドおよび３，５−ジブロモサリチルアルデヒドが無置換のサリチルアルデヒドよりも優れていた。しかし、本発明の目的化合物の製造において、これらの安息香酸化合物と配位子が工業的に有利な効果を有するかどうかは、知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ドイツ特許第４０３５４５５号
【特許文献２】国際公開第２０１１／１５２３２０号
【特許文献３】特開２０１１−２１９４１９号公報
【特許文献４】国際公開第２０１３／１５７２２９号
【特許文献５】米国特許出願公開第２０１１／００１５４０５号
【特許文献６】国際公開第２０１３／０９２３５０号
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９３年、２５９巻、４７９−４８３頁
【非特許文献２】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００４年、４５巻、９２４９−９２５２頁
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．，２００５年、１１巻、１０８６−１０９２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記した従来技術における１以上の欠点または問題を解決することができる、光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法に対する緊急の必要性があった。
【００１０】
したがって、本発明の目的は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい、光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法を提供することにある。
【００１１】
本発明のより具体的な目的は、当該誘導体を、簡単な操作により、高いエナンチオマー過剰率および高い収率で製造できる方法を提供することにある。特に、特許文献４に記載のスルホキシド誘導体を、高いエナンチオマー過剰率で、そして再結晶による精製を必要としないで（すなわち、再結晶によるエナンチオマー過剰率の向上を必要としないで）製造できることが、望まれていた。この目的を達成するためには、先行技術と比較して、より高いエナンチオマー過剰率を与える不斉酸化反応を提供する必要がある。
【００１２】
本発明のより具体的な他の目的は、安価でありかつ環境負荷を低減できる方法を提供することにある。この目的を達成するためには、不斉酸化反応において、廃棄物となる望まれない光学異性体の生成を抑制することが必要である。さらに、キラル触媒の量（すなわち、金属化合物の量およびキラル配位子の量）を減少することが望まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記のような状況に鑑み、本発明者らは、光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法について鋭意研究した。その結果、本発明者らは、意外にも、一般式（１）：
【００１４】
【化１】
2018008880.tif 000002
【００１５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は、下記〔１〕に記載の通りである。）
で表される光学活性なスルホキシド誘導体が、一般式（２）：
【００１６】
【化２】
2018008880.tif 000003
【００１７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、下記〔１〕に記載の通りである。）
で表されるスルフィド誘導体を、金属化合物およびキラル配位子としての一般式（３）：
【００１８】
【化３】
2018008880.tif 000004
【００１９】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および＊は、下記〔１〕に記載の通りである。）
で表される化合物を含む金属−キラル配位子錯体であるキラル触媒、ならびに一般式（４）：
【００２０】
【化４】
2018008880.tif 000005
【００２１】
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎは、下記〔１〕に記載の通りである。）
で表される安息香酸化合物の存在下で、酸化剤と反応させることにより、製造できることを見出した。本発明者らはこの知見に基づき本発明を完成するに至った。
【００２２】
すなわち、本発明は、下記〔１〕から〔１８〕項に記載の発明を提供することにより上記課題を解決したものである。
【００２３】
〔１〕一般式（１）：
【００２４】
【化５】
2018008880.tif 000006
【００２５】
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１２アルコキシ基であり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；そして
＊は不斉中心を示す。）
で表される光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法であって、一般式（２）：
【００２６】
【化６】
2018008880.tif 000007
【００２７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義した通りである。）
で表されるスルフィド誘導体を、金属化合物およびキラル配位子としての一般式（３）：
【００２８】
【化７】
2018008880.tif 000008
【００２９】
（式中、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノＣ１〜Ｃ４アルキル基、ニトロＣ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、またはＣ６〜Ｃ１０アリール基であり；そして
＊は不斉中心を示す。）
で表される化合物を含む金属−キラル配位子錯体であるキラル触媒、ならびに一般式（４）：
【００３０】
【化８】
2018008880.tif 000009
【００３１】
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、またはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基であり；
Ｍは、水素原子、アルカリ金属原子、またはアルカリ土類金属原子であり；そして
ｎは１または２である。）
で表される安息香酸化合物の存在下で、酸化剤と反応させることを特徴とする方法。
【００３２】
〔２〕金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がＣ１〜Ｃ４アルキル基である、〔１〕に記載の方法。
【００３３】
〔３〕金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、〔１〕に記載の方法。
【００３４】
〔４〕金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、〔１〕に記載の方法。
【００３５】
〔５〕金属化合物が鉄化合物であり；
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が塩素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である、〔１〕に記載の方法。
【００３６】
〔６〕Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基であり；
Ｍがアルカリ金属原子であり；そして
ｎが１である、〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００３７】
〔７〕Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子またはメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００３８】
〔８〕Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００３９】
〔９〕Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３がメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
ｎが１である、〔１〕から〔５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４０】
〔１０〕Ｒ１がＣ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である、〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４１】
〔１１〕Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基または６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２がフッ素原子でありかつＲ３が塩素原子であるか、またはＲ２およびＲ３がメチル基である、〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４２】
〔１２〕Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基であり；
Ｒ２がフッ素原子であり；そして
Ｒ３が塩素原子である、〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４３】
〔１３〕Ｒ１が６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３がメチル基である、〔１〕から〔９〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４４】
〔１４〕反応が−１０℃〜１０℃で行われる、〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４５】
〔１５〕反応が−５℃〜５℃で行われる、〔１〕から〔１３〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４６】
〔１６〕一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体が９０〜１００％ｅｅのエナンチオマー過剰率を有する、〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４７】
〔１７〕一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体が９５〜１００％ｅｅのエナンチオマー過剰率を有する、〔１〕から〔１５〕のいずれか１項に記載の方法。
【００４８】
〔１８〕反応収率が９５〜１００％である、〔１〕から〔１７〕のいずれか１項に記載の方法。
【発明の効果】
【００４９】
本発明により、殺ダニ剤等として有用な上記一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体の新規で工業的に適用できる製造方法が提供される。本発明によれば、従来技術における上記した１以上の欠点または問題を解決することができる、光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法が提供される。
【００５０】
本発明の不斉酸化反応では、エナンチオマー過剰率が大幅に改善されている。したがって、本発明によれば、光学活性なスルホキシド誘導体を、簡単な操作により、高いエナンチオマー過剰率で製造できる。加えて、上記一般式（４）で表される安息香酸化合物を用いることにより、収率および反応収率も増加している。ここで、反応収率は実質的に収率と同じであると理解できる。特に、適切な一般式（４）の安息香酸化合物の使用は、十分な収率および満足できるエナンチオマー過剰率の両方を与えた。言い換えれば、一般式（４）の安息香酸化合物の置換基を選択することにより、高い収率と高いエナンチオマー過剰率の優れた組み合わせが達成された。
【００５１】
特に、本発明によれば、特許文献４に記載のスルホキシド誘導体を、十分に高いエナンチオマー過剰率で、そしてエナンチオマー過剰率を向上させるための再結晶による精製を必要としないで製造できる。目的のスルホキシド誘導体が液体であるか、またはその融点が低い場合は、再結晶による精製は不可能または困難であるが、本発明の方法はそのような場合にも適している。さらに、本発明によれば、非常にコストがかかり複雑なキラル固定相上のＨＰＬＣによる光学分割を用いずに、エナンチオマー過剰率の高いスルホキシド誘導体を得ることができる。
【００５２】
同時に、本発明によれば、不斉酸化反応におけるエナンチオマー過剰率の増加により、廃棄物となる望まれない光学異性体を削減できる。したがって、本発明は環境負荷を低減できる。
【００５３】
本発明によれば、一般式（４）で表される安息香酸化合物を用いることにより、キラル触媒の量（すなわち、金属化合物の量およびキラル配位子の量）を大幅に減少することができる。触媒の使用量の減少は、廃棄物を減少することになるため、本発明は環境負荷を低減できる。加えて、高価な配位子の使用量を低減することにより、製造コストが低減できる。
【００５４】
本発明によれば、一般式（４）の安息香酸化合物の使用は、配位子のシッフ塩基中のアミン部分の原料として、より簡単な構造を有し安価な光学活性なバリノール（例えば、Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシノール）を使用して、そして高価であり工業的に使用が難しい光学活性なｔｅｒｔ−ロイシノール（例えば、Ｄ−ｔｅｒｔ−ロイシノール）を使用しないで、高いエナンチオマー過剰率および高い収率で、一般式（１）のスルホキシド誘導体を製造することを可能にした。
【００５５】
さらに、本発明によれば、一般式（４）の安息香酸化合物の使用は、配位子のシッフ塩基中のサリチルアルデヒド部分の原料として、製造がより複雑で難しく高価な３，５−ジヨードサリチルアルデヒド、３，５−ジブロモサリチルアルデヒドおよび３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチルアルデヒドを必要としないで、高いエナンチオマー過剰率および高い収率で、一般式（１）のスルホキシド誘導体を製造することを可能にした。すなわち、本発明によれば、配位子のシッフ塩基中のサリチルアルデヒド部分の原料として、極めて安価な無置換のサルチルアルデヒドまたは入手が容易であり安価な５位だけにハロゲン化したサルチルアルデヒドを使用して、高いエナンチオマー過剰率および高い収率で、一般式（１）のスルホキシド誘導体を製造することができる。
【００５６】
要するに、一般式（４）の安息香酸化合物の使用は、本発明の目的化合物の工業的な製造において、配位子の置換基の簡単で安価な組み合わせを用いることを可能にするのである。
【００５７】
本発明によれば、触媒に含まれる金属化合物として鉄化合物を用いた場合に、スルホキシド誘導体をより高い収率およびより高いエナンチオマー過剰率で製造できる。不斉酸化反応において触媒として使用可能な遷移金属化合物等の中でも、鉄化合物は、経済的な優位性だけでなく、環境への負荷も低く、かつ人間を含む生物に対する毒性が低いという優位性を有している。
【００５８】
本発明によれば、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、撹拌速度等に由来する撹拌効率および／または反応のスケールの変化によるエナンチオマー過剰率および収率等への影響を減少することができる。
【００５９】
したがって、本発明の方法は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００６１】
本発明による方法は、以下のスキーム：
【００６２】
【化９】
2018008880.tif 000010
【００６３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および＊は、上記の〔１〕に記載の通りである。）
によって示される。
【００６４】
本明細書において用いられる用語および記号について以下に説明する。
【００６５】
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素である。生成物の有用性等の観点から、ハロゲン原子の好ましい例は、フッ素原子および塩素原子である。
【００６６】
アルカリ金属原子の例は、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、ルビジウム原子およびセシウム原子、好ましくはリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子およびセシウム原子、より好ましくはリチウム原子、ナトリウム原子およびカリウム原子を含む。
【００６７】
アルカリ土類金属原子の例は、マグネシウム原子、カルシウム原子、ストロンチウム原子およびバリウム原子、好ましくはマグネシウム原子、カルシウム原子およびバリウム原子を含む。
【００６８】
「Ｃａ〜Ｃｂ」とは、炭素原子数がａ〜ｂ個であることを意味する。例えば、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル基」の「Ｃ１〜Ｃ４」とは、アルキル基の炭素原子数が１〜４であることを意味する
【００６９】
本明細書中、「アルキル」のような一般的用語は、ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分岐鎖基の両方を含むと理解される。しかしながら、「ブチル基」のような具体的な用語が使用された場合は、これは「ノルマルブチル基」、すなわち「ｎ−ブチル基」に対して特異的である。言い換えれば、具体的な用語「ブチル基」は直鎖基の「ノルマルブチル基」を意味し、そして「ｔｅｒｔ−ブチル」のような分岐鎖異性体は、意図した場合に具体的に言及される。もう一つの例としては、「ペンチルオキシ基」は直鎖基の「ノルマルペンチルオキシ基」を意味する。さらに別の例としては、「ヘキシルオキシ基」は直鎖基の「ノルマルヘキシルオキシ基」を意味する。
【００７０】
接頭語「ｎ−」、「ｓ−」および「ｓｅｃ−」、「ｉ−」、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」、［ｎｅｏ−］、「ｃ−」および「ｃｙｃ−」、「ｏ−」、「ｍ−」、および「ｐ−」は、それらの以下の通常の意味を有する：ノルマル、セカンダリー、イソ、ターシャリー、ネオ、シクロ、オルソ、メタ、およびパラ。
【００７１】
本明細書中、以下の略語が使用されることがある：
「Ｍｅ」はメチル基を意味する；
「Ｅｔ」はエチル基を意味する；
「Ｐｒ」および「ｎ−Ｐｒ」はプロピル基（すなわち、ノルマルプロピル基）を意味する；
「ｉ−Ｐｒ」はイソプロピル基を意味する；
「Ｂｕ」および「ｎ−Ｂｕ」はブチル基（すなわち、ノルマルブチル基）を意味する；
「ｓ−Ｂｕ」はイソブチル基を意味する；
「ｉ−Ｂｕ」はイソブチル基を意味する；
「ｔ−Ｂｕ」はｔｅｒｔ−ブチル基を意味する；
「Ｐｈ」はフェニル基を意味する；
「Ｂｎ」はベンジル基を意味する。
【００７２】
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００７３】
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基の例は、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、へプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００７４】
Ｃ２〜Ｃ１０アルキル基とは、２〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００７５】
Ｃ２〜Ｃ１０アルキル基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルキル基の例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されるものではない。
【００７６】
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基とは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００７７】
Ｃ１〜Ｃ６アルキル基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルキル基の例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されるものではない。
【００７８】
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する。
【００７９】
Ｃ１〜Ｃ４アルキル基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルキル基の例のうちの適切な例を含む。
【００８０】
Ｃ１〜Ｃ２アルキル基とは、１〜２個の炭素原子を有する直鎖のアルキル基を意味する。
【００８１】
Ｃ１〜Ｃ２アルキル基の例は、メチル基およびエチル基である。
【００８２】
ハロアルキル基とは、同一または異なる１以上のハロゲン原子で置換された直鎖または分岐鎖のアルキル基をいう。
【００８３】
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基とは、同一または異なる１〜１３個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１〜６の直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００８４】
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基の例は、
フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、
２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、
３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基、
４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチル基、
５−フルオロペンチル基、５−クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基、５−ヨードペンチル基、
６−フルオロヘキシル基、６−クロロヘキシル基、６−ブロモヘキシル基、６−ヨードヘキシル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基とは、同一または異なる１〜９個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１〜４の直鎖または分岐鎖のアルキル基を意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００８６】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基の例は、上記のＣ１〜Ｃ６ハロアルキル基の例のうちの適切な例を含む。
【００８７】
Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００８８】
Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、
ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、
ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、へプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００８９】
Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、（Ｃ２〜Ｃ１０アルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００９０】
Ｃ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルコキシ基の例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９１】
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００９２】
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルコキシ基の例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９３】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００９４】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基の例は、上記のＣ１〜Ｃ１０アルコキシ基の例のうちの適切な例である。
【００９５】
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【００９６】
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ基の例は、メトキシ基およびエトキシ基である。
【００９７】
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【００９８】
Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ基の例は、
フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、
２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、
３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、３−ブロモプロポキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシ基、
４−フルオロブトキシ基、４−クロロブトキシ基、４−ブロモブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブトキシ基、
５−フルオロペンチルオキシ基、５−クロロペンチルオキシ基、５−ブロモペンチルオキシ基、５−ヨードペンチルオキシ基、
６−フルオロヘキシルオキシ基、６−クロロヘキシルオキシ基、６−ブロモヘキシルオキシ基、６−ヨードヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００９９】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）−Ｏ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１００】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基の例は、
フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、
２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、
３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ基、ヘプタフルオロプロポキシ基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエトキシ基、
４−フルオロブトキシ基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブトキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｓ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１０２】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基の例は、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、イソブルチオ基、ｔｅｒｔ−ブルチオ基を含む。
【０１０３】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）−Ｓ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１０４】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ基の例は、
フルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、クロロジフルオロメチルチオ基、
２−フルオロエチルチオ基、２−クロロエチルチオ基、２，２，２−トリフルオロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、
３−フルオロプロピルチオ基、３−クロロプロピルチオ基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ基、ヘプタフルオロプロピルチオ基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチルチオ基、
４−フルオロブチルチオ基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルチオ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０５】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１０６】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基の例は、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基を含む。
【０１０７】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）−ＳＯ−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１０８】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル基の例は、
フルオロメチルスルフィニル基、ジフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、クロロジフルオロメチルスルフィニル基、
２−フルオロエチルスルフィニル基、２−クロロエチルスルフィニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル基、ペンタフルオロエチルスルフィニル基、
３−フルオロプロピルスルフィニル基、３−クロロプロピルスルフィニル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルスルフィニル基、ヘプタフルオロプロピルスルフィニル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチルスルフィニル基、
４−フルオロブチルスルフィニル基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルスルフィニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１０９】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＳＯ２−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１１０】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基を含む。
【０１１１】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル）−ＳＯ２−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル基部分は上記と同じ意味を有する。）。
【０１１２】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル基の例は、
フルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、
２−フルオロエチルスルホニル基、２−クロロエチルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基、ペンタフルオロエチルスルホニル基、
３−フルオロプロピルスルホニル基、３−クロロプロピルスルホニル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルスルホニル基、ヘプタフルオロプロピルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチルスルホニル基、
４−フルオロブチルスルホニル基、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルスルホニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１３】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１１４】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、５−（メトキシ）ペンチルオキシ基、６−（メトキシ）ヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１５】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１１６】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、
５−（ジフルオロメトキシ）ペンチルオキシ基、５−（トリフルオロメトキシ）ペンチルオキシ基、
６−（ジフルオロメトキシ）ヘキシルオキシ基、６−（トリフルオロメトキシ）ヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１７】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１１８】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、
２−（メチルチオ）エトキシ基、３−（メチルチオ）プロポキシ基、４−（メチルチオ）ブトキシ基、
５−（メチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（エチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（プロピルチオ）ペンチルオキシ基、５−（ブチルチオ）ペンチルオキシ基、
６−（メチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（エチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（プロピルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（ブチルチオ）ヘキシルオキシ基、
７−（メチルチオ）へプチルオキシ基、８−（メチルチオ）オクチルオキシ基、９−（メチルチオ）ノナニルオキシ基、１０−（メチルチオ）デカニルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１１９】
生成物の有用性等の観点から、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の好ましい例は、５−（メチルチオ）ペンチルオキシ基および６−（メチルチオ）ヘキシルオキシ基を含む。
【０１２０】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１２１】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、
２−（トリフルオロメチルチオ）エトキシ基、３−（トリフルオロメチルチオ）プロポキシ基、４−（トリフルオロメチルチオ）ブトキシ基、
５−（ジフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（ペンタフルオロエチルチオ）ペンチルオキシ基、５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ）ペンチルオキシ基、５−（２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルチオ）ペンチルオキシ基、
６−（ジフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（ペンタフルオロエチルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルチオ）ヘキシルオキシ基、６−（２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチルチオ）ヘキシルオキシ基、
７−（トリフルオロメチルチオ）へプチルオキシ基、８−（トリフルオロメチルチオ）オクチルオキシ基、９−（トリフルオロメチルチオ）ノナニルオキシ基、１０−（トリフルオロメチルチオ）デカニルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２２】
生成物の有用性等の観点から、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の好ましい例は、５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基および６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基を含む。
【０１２３】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチスルフィニル基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１２４】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、５−（メチルスルフィニル）ペンチルオキシ基および６−（メチルスルフィニル）ヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２５】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１２６】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、５−（メチルスルホニル）ペンチルオキシ基および６−（メチルスルホニル）ヘキシルオキシ等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニル基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１２８】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルフィニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、５−（ジフルオロメチルスルフィニル）ペンチルオキシ基、５−（トリフルオロメチルスルフィニル）ペンチルオキシ基、６−（ジフルオロメチルスルフィニル）ヘキシルオキシ基、および
６−（トリフルオロメチルスルフィニル）ヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２９】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル基により置換されたＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル基およびＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１３０】
Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニルＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基の例は、５−（ジフルオロメチルスルホニル）ペンチルオキシ基、５−（トリフルオロメチルスルホニル）ペンチルオキシ基、６−（ジフルオロメチルスルホニル）ヘキシルオキシ基、および６−（トリフルオロメチルスルホニル）ヘキシルオキシ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３１】
フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基とは、フェニル基により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１３２】
フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基の例は、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３３】
Ｃ６〜Ｃ１０アリール基の例は、フェニル基、１−ナフチル基、および２−ナフチル基である。１−ナフチル基はナフタレン−１−イル基とも言う。２−ナフチル基はナフタレン−２−イル基とも言う。
【０１３４】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【０１３５】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基の例は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３６】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
【０１３７】
Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル基の例は、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、ヒドロキシ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１３９】
ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基およびＣ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１４１】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、
メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、
１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基、１−プロポキシエチル基、２−プロポキシエチル基、１−イソプロポキシエチル基、２−イソプロポキシエチル基、
１−メトキシプロピル基、２−メトキシプロピル基、３−メトキシプロピル基、
１−メトキシブチル基、２−メトキシブチル基、３−メトキシブチル基、４−メトキシブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、アミノ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１４３】
アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、アミノメチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、１−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、１−アミノブチル基、２−アミノブチル基、３−アミノブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
シアノＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、シアノ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１４５】
シアノＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、シアノメチル基、１−シアノエチル基、２−シアノエチル基、１−シアノプロピル基、２−シアノプロピル基、１−シアノブチル基、２−シアノブチル基、３−シアノブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
ニトロＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、ニトロ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１４７】
ニトロＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、ニトロメチル基、１−ニトロエチル基、２−ニトロエチル基、１−ニトロプロピル基、２−ニトロプロピル基、１−ニトロブチル基、２−ニトロブチル基、３−ニトロブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、カルボキシ基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１４９】
カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、１−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピル基、１−カルボキシブチル基、２−カルボキシブチル基、３−カルボキシブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５０】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基とは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基により置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基を意味する（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基およびＣ１〜Ｃ４アルキル基は上記と同じ意味を有する。）。
【０１５１】
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基の例は、
メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、
１−メトキシカルボニルエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、１−プロポキシカルボニルエチル基、２−プロポキシカルボニルエチル基、１−イソプロポキシカルボニルエチル基、２−イソプロポキシカルボニルエチル基、
１−メトキシカルボニルプロピル基、２−メトキシカルボニルプロピル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、
１−メトキシカルボニルブチル基、２−メトキシカルボニルブチル基、３−メトキシカルボニルブチル基、４−メトキシカルボニルブチル基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】
モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−ＮＨ−基を意味する。（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は上記の定義と同じ意味を有する。）
【０１５３】
モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基の例は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５４】
ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基とは、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２Ｎ−基を意味する。（ここで、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基部分は、同一又は異なって、上記の定義と同じ意味を有する。）
【０１５５】
ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基の例は、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１５６】
（原料化合物：一般式（２）で表されるスルフィド誘導体）
一般式（２）で表されるスルフィド誘導体の調製は、例えば、国際公開第２０１３／１５７２２９号（特許文献４）に記載されているか、または同様の方法で行われ得る。
【０１５７】
生成物の有用性等の観点から、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の好ましい組み合わせは：
Ｒ１がＣ１〜Ｃ４ハロアルキルチオＣ２〜Ｃ１０アルコキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ４アルキル基である。
【０１５８】
一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のより好ましい組み合わせは：
Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基または６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２がフッ素原子でありかつＲ３が塩素原子であるか、またはＲ２およびＲ３がメチル基である。
【０１５９】
一つの態様において、生成物の有用性等の観点から、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ１が５−（トリフルオロメチルチオ）ペンチルオキシ基であり；
Ｒ２がフッ素原子であり；そして
Ｒ３が塩素原子である。
【０１６０】
別の態様において、生成物の有用性等の観点から、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ１が６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３がメチル基である。
【０１６１】
生成物の有用性等の観点から、一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の特に好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ１が６−（トリフルオロメチルチオ）ヘキシルオキシ基であり；そして
Ｒ２およびＲ３がメチル基である。
【０１６２】
（目的化合物：一般式（１）で表されるスルホキシド誘導体）
一般式（１）で表されるスルホキシド誘導体の有用性の観点から、一般式（１）で表されるスルホキシド誘導体の旋光性としては（＋）が好ましい。
【０１６３】
同様の観点から、一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の好ましい組み合わせ、より好ましい組み合わせ、および特に好ましい組み合わせは、上記した一般式（２）中のそれらと同様である。
【０１６４】
（酸化剤）
本発明で使用される酸化剤は、反応が進行する限りは、いずれの酸化剤でもよい。対応する原料化合物（スルフィド誘導体）を目的化合物（スルホキシド誘導体）に酸化できる酸化剤を用いることができる。本発明で使用される酸化剤の例は、無機過酸化物（例えば、過酸化水素、尿素−過酸化水素付加体等）、有機過酸（例えば、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸等）、有機過酸化物（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等）等を含むが、これらに限定されるものではない。反応性、選択性および経済効率等の観点から、好ましい酸化剤は過酸化水素である。酸化剤は、単独でまたは任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。
【０１６５】
酸化剤の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。酸化剤の形態は、当業者により適切に選択されることができる。酸化剤として過酸化水素を用いるときは、過酸化水素の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。危険性と経済効率を考慮して、好ましい形態の過酸化水素の例は、５〜６０ｗｔ％過酸化水素水溶液、好ましくは５〜４０ｗｔ％過酸化水素水溶液、より好ましくは１０〜３５ｗｔ％過酸化水素水溶液、さらに好ましくは２５〜３５ｗｔ％過酸化水素水溶液を含む。なお、本明細書中、例えば、「３０％過酸化水素水溶液」は「３０％過酸化水素」とも言う。
【０１６６】
（酸化剤の使用量）
本発明の方法における酸化剤の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。
【０１６７】
収率の向上および経済効率等の観点から、本発明における酸化剤の下限としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．９モル以上、好ましくは１．０モル以上を例示することができる。
【０１６８】
安全性、副生成物の抑制および経済効率等の観点から、本発明における酸化剤の上限としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、４．０モル以下、好ましくは３．０モル以下、より好ましくは２．５モル以下を例示することができる。
【０１６９】
さらに、本発明における酸化剤の使用量としては、上記の下限と上限の適宜な且つ任意の組み合わせを例示することができる。したがって、安全性、収率の向上、副生成物の抑制、および経済効率等の観点から、本発明における酸化剤の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．９〜４．０モル、好ましくは１．０〜３．０モル、より好ましくは１．０〜２．５モルを例示することができる。しかしながら、本発明における酸化剤の使用量は、目的と状況に応じて、当業者により適宜調整されることができる。
【０１７０】
（キラル触媒：金属−キラル配位子錯体）
本発明におけるキラル触媒は、金属−キラル配位子錯体である。金属−キラル配位子錯体は、金属化合物とキラル配位子から調製することができる。加えて、金属−キラル配位子錯体は、金属化合物および配位子以外の成分を含んでいてもよい。したがって、金属−キラル配位子錯体は、金属化合物とキラル配位子を含む。
【０１７１】
（金属化合物）
本発明における金属−キラル配位子錯体に含まれる金属化合物について説明する。本発明で使用される金属化合物は、反応が進行する限りは、いずれの金属化合物でもよい。本発明で使用される金属化合物は公知の化合物であるか、または公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる化合物である。
【０１７２】
金属化合物は、金属アセチルアセトネート、金属ハロゲン化物、金属酸化物、金属アルコキシド等であるが、これらに限定されるものではない。
【０１７３】
金属化合物の金属は好ましくは遷移金属である。
【０１７４】
金属化合物の例は、鉄化合物、バナジウム化合物、チタン化合物、マンガン化合物、銅化合物、モリブデン化合物、ジルコニウム化合物等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１７５】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、金属化合物は、好ましくは鉄化合物、バナジウム化合物、より好ましくは鉄化合物である。
【０１７６】
鉄化合物の例は、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）メトキシド、鉄（ＩＩＩ）エトキシド、鉄（ＩＩＩ）プロポキシド、鉄（ＩＩＩ）イソプロポキシド等を含むが、これらに限定されるものではない。「鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート」は、「Ｆｅ（ａｃａｃ）３」または「トリス（２，４−ペンタンジナオト）鉄（ＩＩＩ）」とも言う。上記と同様の観点から、鉄化合物の好ましい例は、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、塩化鉄（ＩＩＩ）を含む。鉄化合物のより好ましい例は、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートを含む。
【０１７７】
バナジウム化合物の例は、バナジルアセチルアセトネート、酸化バナジウム（Ｖ）、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド等を含むが、これらに限定されるものではない。「バナジルアセチルアセトネート」は、「ＶＯ（ａｃａｃ）２」、「ビス（２，４−ペンタンジナオト）バナジウム（ＩＶ）オキシド」または「バナジウム（ＩＶ）オキシアセチルアセトネート」とも言う。「トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド」は、「ＶＯ（ＯｉＰｒ）３」または「トリイソプロポキシオキソバナジウム（Ｖ）とも言う。上記と同様の観点から、バナジウム化合物の好ましい例は、バナジルアセチルアセトネート、酸化バナジウム（Ｖ）を含む。バナジウム化合物のより好ましい例は、バナジルアセチルアセトネートを含む。
【０１７８】
チタン化合物の例は、四塩化チタン、チタン（ＩＶ）メトキシド、チタン（ＩＶ）エトキシド、チタン（ＩＶ）プロポキシド、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、チタン（ＩＶ）ｔｅｒｔ−ブトキシド等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１７９】
マンガン化合物の例は、マンガン（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、塩化マンガン（ＩＩ）等を含むが、これらに限定されるものではない。「マンガン（ＩＩＩ）アセチルアセトネート」は、「Ｍｎ（ａｃａｃ）３」とも言う。
【０１８０】
銅化合物の例は、銅（ＩＩ）アセチルアセトネート、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）等を含むが、これらに限定されるものではない。「銅（ＩＩ）アセチルアセトネート」は、「Ｃｕ（ａｃａｃ）２」とも言う。
【０１８１】
モリブデン化合物の例は、モリブデニルアセチルアセトネート等を含むが、これらに限定されるものではない。「モリブデニルアセチルアセトネート」は、「ＭｏＯ２（ａｃａｃ）２」、「ビス（２，４−ペンタンジナオト）モリブデン（ＶＩ）ジオキシド」または「モリブデン（ＩＶ）ジオキシアセチルアセトネート」とも言う。
【０１８２】
ジルコニウム化合物の例は、ジルコニウム（ＩＶ）アセチルアセトネート、四塩化ジルコニウムを含むが、これらに限定されるものではない。「ジルコニウム（ＩＶ）アセチルアセトネート」は、「Ｚｒ（ａｃａｃ）２」または「テトラキス（２，４−ペンタンジナオト）ジルコニウム（ＩＶ）」とも言う。
【０１８３】
本発明における金属化合物は、単独でまたは任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。本発明における金属化合物の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。本発明における金属化合物の形態は、当業者により適切に選択されることができる。
【０１８４】
（金属化合物の使用量）
本発明の方法における金属化合物の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。金属化合物の使用量は、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、低減することができる。収率の向上、環境負荷の低減、および経済効率等の観点から、本発明における金属化合物の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．１〜２０．０ｍｏｌ％、好ましくは０．１〜１０．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．３〜１０．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜１０．０ｍｏｌ％を例示することができる。さらに、上記と同様の観点から、本発明における金属化合物の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、好ましくは０．３〜６．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．３〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜４．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜３．０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．４〜２．０ｍｏｌ％もまた例示することができる。しかしながら、本発明における金属化合物の使用量は、目的と状況に応じて、当業者により適宜調整されることができる。
【０１８５】
（キラル配位子）
本発明における金属−キラル配位子錯体に含まれるキラル配位子について説明する。本発明で使用されるキラル配位子は公知の化合物であるか、または公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる化合物である。
【０１８６】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、好ましいキラル配位子は、一般式（３）：
【０１８７】
【化１０】
2018008880.tif 000011
【０１８８】
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７および＊は、下記の通りである。）
で表される化合物である。
【０１８９】
一般式（３）中、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基、シアノ基、ニトロ基、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基である。
【０１９０】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ｒ４およびＲ５の好ましい例はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基、より好ましくはそれぞれ独立して水素原子またはハロゲン原子である。
【０１９１】
Ｒ４のさらに好ましい例は水素原子である。
【０１９２】
Ｒ５のさらに好ましい例は水素原子または塩素原子、特に好ましくは塩素原子である。
【０１９３】
一般式（３）中、Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル基、ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、アミノＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノＣ１〜Ｃ４アルキル基、ニトロＣ１〜Ｃ４アルキル基、カルボキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、またはＣ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルＣ１〜Ｃ４アルキル基である。
【０１９４】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ｒ６の好ましい例はヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基、より好ましくはヒドロキシメチル基である。
【０１９５】
一般式（３）中、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル基、またはＣ６〜Ｃ１０アリール基である。
【０１９６】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ｒ７の好ましい例はＣ１〜Ｃ６アルキル基、より好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキル基、さらに好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基またはｔｅｒｔ−ブチル基、特に好ましくはイソプロピル基である。
【０１９７】
一般式（３）中、＊は不斉中心を示す。
【０１９８】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の好ましい組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；そして
Ｒ７がＣ１〜Ｃ４アルキル基である。
【０１９９】
一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のより好ましい組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がＣ１〜Ｃ４アルキル基である。
【０２００】
一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のさらに好ましい組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子またはハロゲン原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である。
【０２０１】
一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のさらに好ましい組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子または塩素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；そして
Ｒ７がイソプロピル基である。
【０２０２】
一つの態様において、一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が水素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；
Ｒ７がイソプロピル基である。
この場合に、生成物の有用性等の観点から、一般式（３）中、好ましい不斉中心の立体配置はＲ／Ｓ表記法で（Ｒ）である。
【０２０３】
別の態様において、一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が塩素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；
Ｒ７がイソプロピル基である。
この場合に、生成物の有用性等の観点から、一般式（３）中、好ましい不斉中心の立体配置はＲ／Ｓ表記法で（Ｒ）である。
【０２０４】
一般式（３）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の特に好ましい具体的な組み合わせは：
Ｒ４が水素原子であり；
Ｒ５が塩素原子であり；
Ｒ６がヒドロキシメチル基であり；
Ｒ７がイソプロピル基である。
この場合に、生成物の有用性等の観点から、一般式（３）中、特に好ましい不斉中心の立体配置はＲ／Ｓ表記法で（Ｒ）である。
【０２０５】
キラル配位子の具体例は、後述する式（３−１−Ｒ）から（３−１２−Ｒ）の化合物を含む。
【０２０６】
生成物の有用性、エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、キラル配位子の好ましい具体例は、後述する式（３−１−Ｒ）から（３−４−Ｒ）の化合物を含む。
【０２０７】
キラル配位子のより好ましい具体例は、後述する式（３−１−Ｒ）および（３−３−Ｒ）の化合物を含む。
【０２０８】
キラル配位子の特に好ましい具体例は、後述する式（３−３−Ｒ）の化合物である。
【０２０９】
本発明におけるキラル配位子は、単独でまたは任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。本発明におけるキラル配位子の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。本発明におけるキラル配位子化合物の形態は、当業者により適切に選択されることができる。
【０２１０】
（キラル配位子の使用量）
本発明の方法におけるキラル配位子の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。キラル配位子の使用量は、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、低減することができる。収率およびエナンチオマー過剰率の向上、環境負荷の低減、および経済効率等の観点から、本発明におけるキラル配位子の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．１〜２０．０ｍｏｌ％、好ましくは０．１〜１０．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．３〜１０．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜１０．０ｍｏｌ％を例示することができる。さらに、上記と同様の観点から、本発明におけるキラル配位子の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、好ましくは０．３〜６．０ｍｏｌ％、より好ましくは０．３〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜５．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜４．０ｍｏｌ％、さらに好ましくは０．４〜３．０ｍｏｌ％、特に好ましくは０．４〜２．０ｍｏｌ％もまた例示することができる。しかしながら、本発明におけるキラル配位子の使用量は、目的と状況に応じて、当業者により適宜調整されることができる。
【０２１１】
（安息香酸化合物）
本発明における一般式（４）で表される安息香酸化合物について説明する。本発明の反応は、一般式（４）：
【０２１２】
【化１１】
2018008880.tif 000012
【０２１３】
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎは、下記の通りである。）
で表される安息香酸化合物の存在下で行われる。本発明で使用される一般式（４）の安息香酸化合物は公知の化合物であるか、または公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる化合物である。
【０２１４】
一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、アミノ基、モノ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基、またはジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ基である。
【０２１５】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５の好ましい例は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基である。
【０２１６】
Ａ１のより好ましい例はＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、さらに好ましくはメトキシ基である。
【０２１７】
Ａ２のより好ましい例は水素原子である。
【０２１８】
Ａ３のより好ましい例は水素原子またはメトキシ基、さらに好ましくは水素原子である。
【０２１９】
Ａ４のより好ましい例は水素原子である。
【０２２０】
Ａ５のより好ましい例はＣ１〜Ｃ２アルコキシ基、さらに好ましくはメトキシ基である。
【０２２１】
一般式（４）中、Ｍは水素原子、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子である。
【０２２２】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ｍは好ましくはアルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子、より好ましくはアルカリ金属原子ある。
【０２２３】
Ｍの具体例は、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、セシウム原子、マグネシウム原子、カルシウム原子、およびバリウム原子を含むが、これらに限定されるものではない。
【０２２４】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、Ｍの好ましい具体例は、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、セシウム原子、マグネシウム原子、およびカルシウム原子である。
【０２２５】
Ｍのより好ましい具体例は、リチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子、およびセシウム原子である。
【０２２６】
Ｍのさらに好ましい具体例はナトリウム原子である。
【０２２７】
一般式（４）中、ｎは１または２である。より詳細には、それが化学的に許容される限りは、ｎは１または２であればよい。例えば、Ｍが水素原子またはアルカリ金属原子のとき、ｎは１である。他の例としては、Ｍがアルカリ土類金属原子のとき、ｎは２である。
【０２２８】
エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎの好ましい組み合わせは：
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜Ｃ２アルコキシ基であり；
Ｍがアルカリ金属原子であり；そして
ｎが１である。
【０２２９】
一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎのより好ましい組み合わせは：
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子またはメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
およびｎが１である。
【０２３０】
一つの態様において、一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎの好ましい具体的な組み合わせは：
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
およびｎが１である。
【０２３１】
別の態様において、一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎの好ましい具体的な組み合わせは：
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３がメトキシ基であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
およびｎが１である。
【０２３２】
一般式（４）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎの特に好ましい具体的な組み合わせは：
Ａ１がメトキシ基であり；
Ａ２が水素原子であり；
Ａ３が水素原子であり；
Ａ４が水素原子であり；
Ａ５がメトキシ基であり；
Ｍがナトリウム原子であり；そして
およびｎが１である。
安息香酸化合物の具体例は、後述する式（４−１）から（４−１８）の化合物を含む。
【０２３３】
安息香酸化合物の好ましい具体例は、後述する式（４−１）および（４−２）の化合物を含む。
【０２３４】
安息香酸化合物の特に好ましい具体例は、後述する式（４−１）の化合物である。
【０２３５】
一般的に、一般式（２）のスルフィド誘導体（本発明の原料化合物）から一般式（１）のスルホキシド誘導体（本発明の目的化合物）を製造する酸化反応では、一般式（４）の安息香酸化合物を使用しない場合でも、反応が進行し得る。したがって、反応が進行する限りは、一般式（４）の安息香酸化合物を使用してもよく、また使用しなくてもよい。しかしながら、エナンチオマー過剰率、反応収率および収率の向上等の観点から、本発明の反応では、好ましくは一般式（４）の安息香酸化合物が用いられる。加えて、キラル触媒の量（すなわち、金属化合物の量およびキラル配位子の量）の低減等の観点からも、本発明の反応では、好ましくは一般式（４）の安息香酸化合物が用いられる。言い換えれば、本発明の反応は、好ましくは一般式（４）の安息香酸化合物の存在下で行われるのである。
【０２３６】
一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、本発明の有利な効果が得られた。これに関連して、本発明における最も好ましいＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ｍおよびｎの組み合わせは、それぞれ上述の「特に好ましい具体的な組み合わせ」の組み合わせである。この場合に、生成物の有用性等の観点から、一般式（３）中、好ましい不斉中心の立体配置はＲ／Ｓ表記法で（Ｒ）である。この場合に、生成物の有用性等の観点から、一般式（１）で表されるスルホキシド誘導体（本発明の目的化合物）の旋光性は（＋）であり、これは産業上有用である。
【０２３７】
（一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用量）
本発明の方法における一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。エナンチオマー過剰率、反応収率、収率、および経済効率等の観点から、本発明における一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．１〜２０ｍｏｌ％、好ましくは３〜２０ｍｏｌ％、より好ましくは３〜１５ｍｏｌ％、さらに好ましくは３〜１０ｍｏｌ％、特に好ましくは３〜５ｍｏｌ％を例示することができる。さらに、上記と同様の観点から、本発明における一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用量としては、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、好ましくは１〜２０ｍｏｌ％、より好ましくは１〜１５ｍｏｌ％、さらに好ましくは１〜１０ｍｏｌ％、特に好ましくは１〜５ｍｏｌ％もまた例示することができる。しかしながら、本発明における一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用量は、目的と状況に応じて、当業者により適宜調整されることができる。
【０２３８】
（触媒溶液の調整）
金属化合物およびキラル配位子としての一般式（３）で表される化合物並びに一般式（４）で表される安息香酸化合物を所定の溶媒中撹拌して、触媒溶液を調整することができる。本発明の触媒溶液の調整における溶媒としては、下記の「本発明の反応における溶媒」の溶媒が挙げられる。本発明の触媒溶液の調整における温度は、特に制限されないが、触媒の安定性等観点から、０℃〜５０℃、好ましくは１５〜３０℃（室温）の範囲を例示できる。本発明の触媒溶液の調整における時間は、特に制限されないが、触媒の安定性等観点から、１０分〜１２時間、より好ましくは１０分〜１時間、さらに好ましくは３０分の範囲を例示できる。しかしながら、反応が進行する限りは、触媒溶液を調整する方法は、当業者により適宜選択かつ調整されることができる。
【０２３９】
（光学活性なスルホキシド誘導体の製造方法）
一般式（２）で表されるスルフィド誘導体および上記で調整した触媒溶液並びに酸化剤を所定の溶媒中反応させることにより、一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体を製造することができる。しかしながら、反応が進行する限りは、本発明の方法は実施例および上記に示される触媒溶液を先に調整する方法に限定されるものではない。原料、試薬、溶媒等を加える順番は、当業者により適宜選択かつ調整されることができる。
【０２４０】
（溶媒）
反応の円滑な進行等の観点から、本発明の反応は溶媒の存在下で実施することが好ましい。本発明の反応における溶媒は、反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。
【０２４１】
本発明の反応における溶媒としては、例えば、
水、
ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，３−ジクロロプロパン、１，４−ジクロロブタン、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエタン、テトラクロロエチレン、ペンタクロロエタン、トリクロロトリフルオロメタン等、好ましくはジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、より好ましくはジクロロメタン）
芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、トリメチルベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、クロロトルエン、ベンゾトリフルオリド、４−クロロベンゾトリフルオリド、ジフルオロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン等、好ましくはトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン）、
ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル等、好ましくはアセトニトリル）、
カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等）、
アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）より好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））、
アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）等）、
スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）、
スルホン類（例えば、スルホラン等）、
炭酸エステル類（例えば、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート等）
アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール等）、
エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチルテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）、４−メトキシベンゼン、ジフェニルエーテル等）、および
任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。
【０２４２】
反応性および経済効率等の観点から、溶媒の好ましい例は、水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素誘導体類、ニトリル類、カルボン酸エステル類、アミド類、および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４３】
溶媒のより好ましい例は、水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素誘導体類、ニトリル類、アミド類、および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４４】
溶媒のさらに好ましい例は、水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素誘導体類、および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４５】
溶媒の特に好ましい例は、水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類、および任意の割合のそれらの任意の組み合わせ）を含む。
【０２４６】
溶媒の好ましい具体例は、水、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、および任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含む。
【０２４７】
溶媒のより好ましい具体例は、水、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、および任意の割合のそれらの組み合わせを含む。
【０２４８】
溶媒のさらに好ましい具体例は、水、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、および任意の割合のそれらの組み合わせを含む。
【０２４９】
溶媒の特に好ましい具体例は、水、ジクロロメタン、および任意の割合のそれらの組み合わせを含む。しかしながら、本発明の反応における溶媒は当業者により適切に選択されることができる。
【０２５０】
溶媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率の向上、副生成物の抑制、および経済効率等の観点から、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）１モルに対して、０．０１〜１０．０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１〜５．０Ｌを例示できる。しかしながら、本発明の反応における溶媒の使用量は当業者により適切に調整されることができる。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。
【０２５１】
（反応温度）
本発明の反応温度は、特に制限されない。収率、反応収率およびエナンチオマー過剰率の向上、副生成物の抑制、ならびに経済効率等の観点から、−３０℃〜５０℃（すなわち、マイナス３０℃〜プラス５０℃）、好ましくは−２０℃〜２０℃（すなわち、マイナス２０℃〜プラス２０℃）、より好ましくは−１０℃〜１０℃（すなわち、マイナス１０℃〜プラス１０℃）、さらに好ましくは−５℃〜５℃（すなわち、マイナス５℃〜プラス５℃）の範囲を例示できる。
【０２５２】
（反応時間）
本発明の反応時間は、特に制限されない。一つの態様においては、収率、反応収率およびエナンチオマー過剰率の向上、副生成物の抑制、および経済効率等の観点から、０．５時間〜７２時間、好ましくは１時間〜４８時間、より好ましくは１時間〜２４時間の範囲を例示できる。別の態様においては、上記と同様の観点から、６時間〜７２時間、好ましくは８時間〜４８時間、より好ましくは８時間〜２４時間の範囲もまた例示できる。しかしながら、本発明の反応時間は当業者により適切に調整されることができる。
【０２５３】
（反応収率および収率）
本明細書中、用語「反応収率」と用語「収率」は、それぞれ下記の意味を有する。
【０２５４】
（反応収率）
本発明では、反応混合物の有機層を下記のＨＰＬＣ分析条件（Ａ）により分析して、反応収率を求めた。本明細書では、反応収率を目的化合物のＨＰＬＣ面積百分率で示す。
【０２５５】
本発明における反応収率としては、好ましくは６５〜１００％、より好ましくは７０〜１００％、さらに好ましくは９０〜１００％、さらに好ましくは９５〜１００％、特に好ましくは９７〜１００％の範囲を例示できる。
【０２５６】
（収率）
本発明における収率は、一般式（２）で表されるスルフィド誘導体（原料化合物）のモル数に対する、得られた一般式（１）で表されるスルホキシド化合物（目的化合物）のモル数、ここで得られた目的化合物はその（＋）−エナンチオマーとその（−）−エナンチオマーの両方を含む、から計算することができる。すなわち、本発明における収率は、以下の式で表される：
収率（％）＝［（得られた目的化合物の（＋）−エナンチオマーのｍｏｌ数）＋（得られた目的化合物の（−）−エナンチオマーのｍｏｌ数）］／（原料化合物のｍｏｌ数）×１００
【０２５７】
本発明における収率としては、好ましくは６５〜１００％、より好ましくは７０〜１００％、さらに好ましくは９０〜１００％、特に好ましくは９５〜１００％の範囲を例示できる。
【０２５８】
（エナンチオマー過剰率（％ｅｅ））
用語「エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）」は、当業者によく知られている。エナンチオマー過剰率は、２種のエナンチオマーのうちの一方の、他方に対する過剰率であり、百分率で表される。問題の化合物ＡＢがエナンチオマーＡとエナンチオマーＢからなる場合に、言い換えれば、問題の化合物ＡＢ中にエナンチオマーＡとエナンチオマーＢが含まれる場合に、エナンチオマー過剰率は、問題の化合物ＡＢ中のエナンチオマーＡのモル数とエナンチオマーＢのモル数からから計算することができる。すなわち、エナンチオマー過剰率は、ＡＢ→Ａ＋Ｂの分割について、下記のように定義される：
エナンチオマー過剰率（％ｅｅ）＝［（エナンチオマーＡのモル数）−（エナンチオマーＢのモル数）］／［（エナンチオマーＡのモル数）＋（エナンチオマーＢのモル数）］×１００
ただし、エナンチオマーＡが過剰のエナンチオマーである。
【０２５９】
エナンチオマー過剰率は、化合物のエナンチオマー純度の尺度であり、混合物中の純粋な優勢なエナンチオマーの比率を示し、残りの部分は化合物のラセミ体である。例えば、９０％ｅｅは、問題の化合物において、一方のエナンチオマーが９５％および他方が５％存在することを表わす。同時に、９０％ｅｅは、問題の化合物において、過剰のエナンチオマーが９０％およびラセミ体が１０％存在することを表わす。エナンチオマー過剰率の値は０％ｅｅ（ゼロ％ｅｅ）〜１００％ｅｅの値であり、０％ｅｅはラセミ体であり、１００％ｅｅは純粋な単一のエナンチオマーである。
【０２６０】
エナンチオマー過剰率は、キラル固定相上のＨＰＬＣ分析により測定された。本発明では、エナンチオマー過剰率の測定におけるＨＰＬＣ分析条件としては、下記のＨＰＬＣ分析条件（Ｂ）が用いられた。加えて、エナンチオマー過剰率は、キラルシフト試薬を用いる１Ｈ−ＮＭＲ分析によっても決定できる。例えば、下記の１Ｈ−ＮＭＲ分析条件（Ｂ）を用いることができる。
【０２６１】
本発明の反応におけるエナンチオマー過剰率としては、好ましくは７０〜１００％ｅｅ、より好ましくは９０〜１００％ｅｅ、さらに好ましくは９５〜１００％ｅｅ、特に好ましくは９８〜１００％ｅｅの範囲を例示できる。
【０２６２】
一般的に、収率のみならずエナンチオマー過剰率は、キラル触媒の種類によってだけではなく、撹拌速度によっても調節され得ることが知られている。ここで、撹拌速度は撹拌効率に影響する。さらに撹拌効率は、撹拌速度だけではなく、反応容器、撹拌装置等によっても変動することが当業者によく知られている。したがって、必要であれば、当業者は撹拌速度、反応容器、撹拌装置等を適切に選択することができる。言い換えれば、必要に応じて、撹拌効率は当業者により適切に調整されることができる。しかしながら、本発明によれば、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、撹拌速度の変化によるエナンチオマー過剰率および収率等への悪影響を減少することができる。したがって、該当する場合は、本発明は撹拌効率を調整する必要性を減少できる。さらに、収率のみならずエナンチオマー過剰率は、反応のスケールによっても、影響され得ると当業者は一般的に予測する。しかしながら、本発明によれば、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、反応スケールの変化によるエナンチオマー過剰率および収率等への悪影響を減少することができる。要するに、撹拌効率および反応スケールの観点からも、本発明は先行技術に対して優れている。また、本発明の反応における溶媒もエナンチオマー過剰率に影響する。しかし、溶媒は当業者により適切に選択されることができる。加えて、エナンチオマー過剰率に影響する要因には、温度も含まれる。
【０２６３】
（旋光性）
旋光性の評価には、旋光計またはＨＰＬＣ分析が用いられた。例えば、下記の旋光計またはＨＰＬＣ分析条件（Ｂ）が用いられた。生成物の有用性等の観点から、本発明の目的化合物の旋光性としては（＋）が好ましい。
【０２６４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
【０２６５】
本明細書中、実施例、比較例および参考例の各物性の測定には、次の機器および条件を用いた。
【０２６６】
（ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー）
（ＨＰＬＣ分析条件（Ａ））
ポンプ：ＬＣ−２０ＡＴ（株式会社島津製作所製）
検出器：ＳＰＤ−２０Ａ（株式会社島津製作所製）
カラム：ＣＥＲＩ  Ｌ−ｃｏｌｕｍｎ  ＯＤＳ（４．６ｘ２５０ｍｍ），Ｌ−Ｃ１８，５ｍｍ，１２ｎｍ
溶離液：
2018008880.tif 000013
流速：１．０ｍｌ/ｍｉｎ
検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ
カラム温度：４０℃
【０２６７】
上述の通り、反応収率の評価においては、上記のＨＰＬＣ分析条件（Ａ）による面積百分率が用いられた。
【０２６８】
（ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー）
（ＨＰＬＣ分析条件（Ｂ））
ポンプ：ＰＵ−９８０（日本分光株式会社（ＪＡＳＣＯ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）製）
検出器：ＵＶ−９７０（日本分光株式会社（ＪＡＳＣＯ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）製）
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ダイセル化学工業株式会社製）
移動層：ヘキサン／イソプロパノール＝９６／４
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラム温度：３５℃
検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ
【０２６９】
上述の通り、エナンチオマー過剰率の測定におけるＨＰＬＣ分析条件としては、上記のＨＰＬＣ分析条件（Ｂ）が用いられた。
【０２７０】
ＨＰＬＣ分析方法に関しては、必要に応じて、以下の文献を参照することができる。
文献（ａ）：（社）日本化学会編、「新実験化学講座９  分析化学  ＩＩ」、第８６〜１１２頁（１９７７年）、発行者  飯泉新吾、丸善株式会社
文献（ｂ）：（社）日本化学会編、「実験化学講座２０−１  分析化学」第５版、第１３０〜１５１頁（２００７年）、発行者  村田誠四郎、丸善株式会社
【０２７１】
（１Ｈ−ＮＭＲ：１Ｈ核磁気共鳴スペクトル；分析条件（Ａ））
機器：ＪＥＯＬ  ＪＭＮ−ＥＣＳ−３００またはＪＥＯＬ  ＪＭＮ−Ｌａｍｂｄａ−４００（株式会社ＪＥＯＬ  ＲＥＳＯＮＡＮＣＥ製）
内部基準物質：テトラメチルシラン（ＴＭＳ）
【０２７２】
（１Ｈ−ＮＭＲ：１Ｈ核磁気共鳴スペクトル；分析条件（Ｂ））
機器：ＪＥＯＬ  ＪＭＮ−ＥＣＳ−３００またはＪＥＯＬ  ＪＭＮ−Ｌａｍｂｄａ−４００（株式会社ＪＥＯＬ  ＲＥＳＯＮＡＮＣＥ製）
キラルシフト試薬：キラバイト−ＡＲ（東京化成工業株式会社製）
溶媒：ＣＤＣｌ３
例えば、ベンゼン環上のメチル基由来のピーク高さの比から、エナンチオマー過剰率は算出できる。
【０２７３】
（旋光計；旋光性および旋光度）
機器：Ｐ−２２００（日本分光株式会社（ＪＡＳＣＯ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）製）
【０２７４】
本明細書中、室温は１５℃から３０℃である。
【０２７５】
本発明の実施例および参考例では、以下に示される化合物を配位子としてそれぞれ用いた。
【０２７６】
【化１２】
2018008880.tif 000014
【０２７７】
【化１３】
2018008880.tif 000015
【０２７８】
【化１４】
2018008880.tif 000016
【０２７９】
【化１５】
2018008880.tif 000017
【０２８０】
【化１６】
2018008880.tif 000018
【０２８１】
【化１７】
2018008880.tif 000019
【０２８２】
【化１８】
2018008880.tif 000020
【０２８３】
【化１９】
2018008880.tif 000021
【０２８４】
【化２０】
2018008880.tif 000022
【０２８５】
【化２１】
2018008880.tif 000023
【０２８６】
【化２２】
2018008880.tif 000024
【０２８７】
【化２３】
2018008880.tif 000025
【０２８８】
本発明の実施例および参考例では、以下に示される安息香酸化合物をそれぞれ用いた。
【０２８９】
【化２４】
2018008880.tif 000026
【０２９０】
【化２５】
2018008880.tif 000027
【０２９１】
【化２６】
2018008880.tif 000028
【０２９２】
【化２７】
2018008880.tif 000029
【０２９３】
【化２８】
2018008880.tif 000030
【０２９４】
【化２９】
2018008880.tif 000031
【０２９５】
【化３０】
2018008880.tif 000032
【０２９６】
【化３１】
2018008880.tif 000033
【０２９７】
【化３２】
2018008880.tif 000034
【０２９８】
【化３３】
2018008880.tif 000035
【０２９９】
【化３４】
2018008880.tif 000036
【０３００】
【化３５】
2018008880.tif 000037
【０３０１】
【化３６】
2018008880.tif 000038
【０３０２】
【化３７】
2018008880.tif 000039
【０３０３】
【化３８】
2018008880.tif 000040
【０３０４】
【化３９】
2018008880.tif 000041
【０３０５】
【化４０】
2018008880.tif 000042
【０３０６】
【化４１】
2018008880.tif 000043
【０３０７】
実施例１
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３０８】
【化４２】
2018008880.tif 000044
【０３０９】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコに、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（０．０１０ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液；０．２５０ｍＬ、０．００２５ｍｍｏｌ）、式（３−１−Ｒ）の化合物（０．０１０ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液；０．２５０ｍＬ、０．００２５ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム（１０．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１０．２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２１３．３ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９４．９％）を無色結晶として得た。
反応収率：９５％
収率：９３％
エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
エナンチオマー過剰率：９３．８％ｅｅ
旋光性：（＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ基準）：１．４８−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．７１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ）
【０３１０】
実施例２
式（３−１−Ｒ）の化合物の代わりに式（３−２−Ｒ）の化合物を用いた以外は、実施例１と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。目的化合物２１５．６ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９７．３％）を得た。
反応収率：９７％
収率：９６％
エナンチオマー過剰率：９６．４％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３１１】
実施例３
式（３−１−Ｒ）の化合物の代わりに式（３−３−Ｒ）の化合物を用いた以外は、実施例１と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。目的化合物２１６．１ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９６．８％）を得た。
反応収率：９７％
収率：９６％
エナンチオマー過剰率：９８．４％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３１２】
実施例４
式（３−１−Ｒ）の化合物の代わりに式（３−４−Ｒ）の化合物を用いた以外は、実施例１と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。目的化合物２１７．０ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９７．５％）を得た。
反応収率：９８％
収率：９７％
エナンチオマー過剰率：９８．４％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３１３】
実施例５
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３１４】
【化４３】
2018008880.tif 000045
【０３１５】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコに、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（３．５ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、式（３−１−Ｒ）の化合物（３．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム；１０．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１０．２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率と残存する原料化合物の量を評価した。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２１５．１ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９６．１％）を得た。エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
反応収率：９６％
残存した原料化合物：０％
収率：９５％
エナンチオマー過剰率：９７．４％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３１６】
比較例１
式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム）を用いない以外は、実施例５と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。
反応収率：１２％
残存した原料化合物：８５％
エナンチオマー過剰率：６０．８％ｅｅ
【０３１７】
実施例６
式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム）の代わりに式（４−２）の化合物（２，４，６−トリメトキシ安息香酸ナトリウム；１１．７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いた以外は、実施例５と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。目的化合物２１４．８ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９７．６％）を得た。
反応収率：９８％
収率：９６％
エナンチオマー過剰率：９４．２％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３１８】
実施例７
（＋）−５−トリフルオロメチルチオペンチル−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３１９】
【化４４】
2018008880.tif 000046
【０３２０】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコにＦｅ（ａｃａｃ）３（５．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、式（３−１−Ｒ）の化合物（３．１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム；１５．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
５−トリフルオロメチルチオペンチル−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１５．４ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２１２．１ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９８．５％）を得た。エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
反応収率：９９％
収率：９８％
エナンチオマー過剰率：９５．２％ｅｅ
旋光性：（＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ基準）：１．５７−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），３．３０−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ）
【０３２１】
実施例８
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３２２】
【化４５】
2018008880.tif 000047
【０３２３】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコにＦｅ（ａｃａｃ）３（１７．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、式（３−３−Ｒ）の化合物（１２．１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム；５１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２．１０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（９７１．７ｍｇ、８．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３３時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２．１６８ｇ（ＨＰＬＣ純度９７．１％）を得た。エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
反応収率：９８％
収率：９６％
エナンチオマー過剰率：９７．０％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３２４】
実施例９
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３２５】
【化４６】
2018008880.tif 000048
【０３２６】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコに、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（０．０１０ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液；０．１２５ｍＬ、０．００１２５ｍｍｏｌ）、式（３−３−Ｒ）の化合物（０．０１０ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液；０．１２５ｍＬ、０．００１２５ｍｍｏｌ）、２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム（１０．２ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１０．２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。目的化合物の反応収率は６８％であった。ＨＰＬＣ面積百分率で２９％の原料化合物が残存していた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製した後、ＨＰＬＣ分析に供してエナンチオマー過剰率を決定した。エナンチオマー過剰率：９６．２％ｅｅ。
【０３２７】
実施例１０
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３２８】
【化４７】
2018008880.tif 000049
【０３２９】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコに、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（５．３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、式（３−１１−Ｒ）の化合物（２．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム；１５．３ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１０．２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２１０．０ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９４．７％）を得た。エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
反応収率：９５％
収率：９１％
エナンチオマー過剰率：８３．０％ｅｅ
【０３３０】
実施例１１
（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルの製造
【０３３１】
【化４８】
2018008880.tif 000050
【０３３２】
（１）触媒溶液の調製
反応フラスコに、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（１．３ｍｇ、０．００３７５ｍｍｏｌ）、式（３−１−Ｒ）の化合物（０．７８ｍｇ、０．００３７５ｍｍｏｌ）、式（４−１）の化合物（２，６−ジメトキシ安息香酸ナトリウム；３．８ｍｇ、０．０１８８ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１ｍＬ）を加えた。混合物を室温で３０分間撹拌した。
（２）標題化合物の製造
外径（長さ）１０ｍｍ、高さ（厚さ）５ｍｍの十字型磁気撹拌子および恒温槽付きのマグネチックスターラーを備えた内径１５ｍｍ、高さ４０ｍｍの約６ｍＬスクリューバイアル（スクリューキャップ付きバイアル）中で、６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）フェニル］エーテル（２１０．２ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶解した。そこに上記（１）で調製した触媒溶液を加えた。混合物を０℃に冷却した。そこに３０％過酸化水素（１１３．４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２００ｒｐｍ（ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐｅｒ  ｍｉｎｕｔｅ）の撹拌速度にて０℃で１５時間撹拌した。反応混合物の有機層をＨＰＬＣ（面積百分率）により分析して、反応収率を求めた。反応混合物に亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、混合物を室温で５分間撹拌した。混合物を有機層と水層に分配し、有機層を分離した。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ジクロロメタン）により精製し、目的化合物２１６．５ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９７．９％）を得た。エナンチオマー過剰率は上記のＨＰＬＣ分析により決定された。
反応収率：９８％
収率：９７％
エナンチオマー過剰率：９５．０％ｅｅ
【０３３３】
実施例１２
撹拌速度を４００ｒｐｍに変更した以外は、実施例１１と同じように反応、分析、後処理および精製を行った。目的化合物２１２．８ｍｇ（ＨＰＬＣ純度９５．５％）を得た。
反応収率：９５％
収率：９３％
エナンチオマー過剰率：９３．８％ｅｅ
旋光性：（＋）
【０３３４】
参考例１〜６
式（３−１−Ｒ）の化合物の代わりに式（３−５−Ｒ）、（３−６−Ｒ）、（３−７−Ｒ）、（３−８−Ｒ）、（３−９−Ｒ）、および（３−１０−Ｒ）の化合物を用いた以外は、実施例１と同じように反応および分析を行った。結果を表１に示す。加えて、実施例１〜４の結果も表１に要約する。
【０３３５】
【表１】
2018008880.tif 000051
【０３３６】
参考例７
式（３−１１−Ｒ）の化合物の代わりに式（３−１２−Ｒ）の化合物を用いた以外は、実施例１０と同じように反応および分析を行った。目的化合物の反応収率は４％であった。
【０３３７】
参考例８〜１７
式（４−１）の化合物の代わりに式（４−３）、（４−４）、（４−５）、（４−６）、（４−７）、（４−８）、（４−９）、（４−１０）、（４−１１）、および（４−１２）の化合物を用いた以外は、実施例５と同じように反応および分析を行った。結果を表２に示す。加えて、実施例５および６の結果も表２に要約する。
【０３３８】
【表２】
2018008880.tif 000052
【０３３９】
参考例１８〜２４
安息香酸化合物として式（４−１）、（４−１３）、（４−１４）、（４−１５）、（４−１６）、（４−１７）、および（４−１８）の化合物を用いて、実施例５と同じように反応および分析を行った。さらに、配位子として式（３−３−Ｒ）の化合物を用いた。ただし、参考例１８〜２４では、安息香酸化合物の対カチオンの差による影響を観察するために、それぞれ原料化合物（スルフィド誘導体）に対して、０．２５ｍｏｌ％のＦｅ（ａｃａｃ）３、０．２５ｍｏｌ％の配位子、および１０ｍｏｌ％もしくは５ｍｏｌ％の安息香酸化合物を使用した。反応時間は１４時間であった。なお、０．２５ｍｍｏｌの実施例５と同じ原料化合物を使用した。結果を表３に示す。目的化合物の反応収率と残存する原料化合物の量はＨＰＬＣ面積百分率で表されている。
【０３４０】
【表３】
2018008880.tif 000053
【０３４１】
続いて、本発明の方法により製造し得る、一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体の示す有害生物防除作用（殺ダニ活性）について説明する。
【０３４２】
次に、代表的な製剤例を挙げて製剤方法を具体的に説明する。化合物、添加剤の種類および配合比率は、これのみに限定されることなく広い範囲で変更可能である。以下の説明において「部」は質量部を意味する。（以下では、（＋）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルを化合物番号Ｉ、ラセミ体の（６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテル）を化合物番号ＩＩ、（−）−６−トリフルオロメチルチオヘキシル−［２，４−ジメチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）フェニル］エーテルを化合物番号ＩＩＩと示す。また各光学異性体は光学活性ＨＰＬＣによりそれぞれ分取し、試験に供試した。）
【０３４３】
［製剤例１］乳剤
化合物番号Ｉの化合物                                ３０部
シクロヘキサノン                                    ２０部
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル          １１部
アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム                  ４部
メチルナフタリン                                    ３５部
以上を均一に溶解して乳剤とした。
【０３４４】
［製剤例２］水和剤
化合物番号Ｉの化合物                                １０部
ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物ナトリウム塩      ０．５部
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル            ０．５部
珪藻土                                              ２４部
クレー                                              ６５部
以上を均一に混合粉砕して水和剤とした。
【０３４５】
［製剤例３］粉剤
化合物番号Ｉの化合物                                  ２部
珪藻土                                                ５部
クレー                                              ９３部
以上を均一に混合粉砕して粉剤とした。
【０３４６】
［製剤例４］粒剤
化合物番号Ｉの化合物                                  ５部
ラウリルアルコール硫酸エステルのナトリウム塩          ２部
リグニンスルホン酸ナトリウム                          ５部
カルボキシメチルセルロース                            ２部
クレー                                              ８６部
以上を均一に混合粉砕した。この混合物に水２０部相当量を加えて練合し、押出式造粒機を用いて１４〜３２メッシュの粒状に加工した後、乾燥して粒剤とした。
【０３４７】
次に、化合物番号Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩを有効成分とする有害生物防除剤の奏する効果について試験例をもって説明する。
【０３４８】
［試験例１］
ナミハダニに対する殺成虫活性（リーフディスク散布試験）
容量６０ｍＬのプラスチックカップに半分程度水を入れ、孔あきの蓋をし、この孔に脱脂綿を入れて水をしみ込ませ、その上に濾紙を２枚重ねて置いた。その上に直径２ｃｍの円形に切り取ったインゲン(Phaseolus vulgaris)の葉を２枚のせ、ロディー乳剤、ピラニカＥＷ、バロックフロアブル、オサダンフロアブル、ニッソラン水和剤を毎週実用濃度で散布し、淘汰をかけた薬剤抵抗性ナミハダニ（Tetranychus urticae）の雌成虫を１０頭ずつ接種し、２５℃恒温室に一晩置いた。異常虫および死亡虫を取り除いた後、製剤例２に準じて製剤された試験化合物を所定濃度に希釈調整した薬剤を自動散布装置で散布した（１５０Ｌ/１０ａ相当）。処理５日後に死亡虫数を数え、下記の式により殺成虫率を算出した。試験は２連制で行った。
【０３４９】
【数１】
2018008880.tif 000054
【０３５０】
【表４】
2018008880.tif 000055
【産業上の利用可能性】
【０３５１】
本発明によれば、殺ダニ剤等の農薬として有用である一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体の新規な製造方法が提供される。
【０３５２】
上記のように、一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体は優れた殺ダニ活性を示す。
【０３５３】
さらに、本発明によれば、一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体を、簡単な操作により、高い収率および高いエナンチオマー過剰率で製造できる。特に、本発明によれば、適切な一般式（４）の安息香酸化合物の使用により、エナンチオマー過剰率と収率の改善が満足に達成されたのである。したがって、本発明によれば、一般式（１）で表される光学活性なスルホキシド誘導体を、再結晶による精製を必要としないで、またキラル固定相上のＨＰＬＣによる光学分割を用いずに、そして高いエナンチオマー過剰率で製造できる。
【０３５４】
加えて、本発明の方法は、一般式（４）で表される安息香酸化合物を用いることにより、廃棄物となる望まれない光学異性体の生成だけではなく、高価な触媒の使用量も低減できる。
【０３５５】
さらに、一般式（４）で表される安息香酸化合物の使用により、撹拌速度等に由来する撹拌効率および／または反応のスケールの変化によるエナンチオマー過剰率および収率等への影響を減少することができる。
【０３５６】
したがって、本発明の方法は経済的であり、環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。要するに、本発明は高い産業上の利用可能性を有する。