(57)【要約】      （修正有）【課題】白血球を低減した赤血球を収集するための流体処理回路を提供する。【解決手段】赤血球を全血から分離するための血液分離器１０８を備え、分離器はハウジング内でおよそ鉛直軸周りに回転するように構成される膜を含み、ハウジングは操作位置に上端領域と下端領域とを含み、分離器はハウジングの上端領域に赤血球出口１２９を有し、ハウジングの下端領域に全血入口１２３を有し、血液分離器を追加の溶液でプライミングするために全血入口と連通する追加の溶液源１０２と、白血球低減フィルタ１１３を赤血球出口に接続する赤血球流路と、白血球低減フィルタを通過した後に赤血球を収集するために白血球低減フィルタに接続される赤血球収集容器１１５と、追加の溶液源は白血球低減フィルタの上流において赤血球流路と連通しており、追加の溶液は白血球低減フィルタを通過する前に赤血球流路に加えられて赤血球と混合される。【選択図】図１５Ｂ
2018008067.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
赤血球を全血から分離するための血液分離器であって、ハウジング内でおよそ鉛直軸周りに回転するように構成される膜を含み、前記ハウジングは操作位置において上端領域と下端領域とを含み、前記ハウジングの上端領域に赤血球出口を有し、前記ハウジングの下端領域に全血入口を有する分離器と、
前記血液分離器を添加剤溶液でプライミングするために前記全血入口と連通する添加剤溶液の第１の容器と、
白血球低減フィルタを赤血球出口に接続する赤血球流路と、
前記白血球低減フィルタを通過した後に赤血球を収集するために前記白血球低減フィルタに接続される第２の容器とを備え、
前記添加剤溶液の第１の容器は前記白血球低減フィルタの上流において前記赤血球流路と連通しており、添加剤溶液は前記赤血球流路から直接前記白血球低減フィルタを通過する前に前記赤血球流路に加えられて前記赤血球流路において赤血球と混合される、
白血球を低減した赤血球を収集するための流体処理回路。
【請求項２】
さらに、添加剤溶液を添加剤溶液の第１の容器から全血入口に圧送するための第１のポンプを含む、請求項１に記載の流体処理回路。
【請求項３】
さらに、赤血球を前記赤血球出口から前記白血球低減フィルタを通るように圧送する第２のポンプと、
添加剤溶液を前記添加剤溶液の第１の容器から前記赤血球流路に圧送する第３のポンプとを含む、請求項２に記載の流体処理回路。
【請求項４】
さらに、赤血球を前記赤血球出口から前記白血球低減フィルタを通るように圧送するポンプを含む、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載の流体処理回路。
【請求項５】
さらに、添加剤溶液を前記添加剤溶液の第１の容器から前記赤血球流路に圧送するポンプを含む、請求項１から請求項４までのいずれか１項に記載の流体処理回路。
【請求項６】
添加剤溶液を圧送する前記ポンプは、添加剤溶液を一定の流速で圧送するためのポンプである、請求項５に記載の流体処理回路。
【請求項７】
添加剤溶液を圧送する前記ポンプは、添加剤溶液の流速を変化させることが可能な可変ポンプである、請求項５に記載の流体処理回路。
【請求項８】
前記分離器は血漿出口を前記分離器の前記上端領域に含む、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載の流体処理回路。
【請求項９】
前記添加剤溶液は血球保存液を含む、請求項１から請求項８までのいずれか１項に記載の流体処理回路。
【請求項１０】
前記添加剤溶液は保存溶液を含む、請求項１から請求項８までのいずれか１項に記載の流体処理回路。
【請求項１１】
全体的にハウジング内でほぼ鉛直軸周りに回転するように構成された膜を含む回転子膜分離器を使用して白血球が低減された赤血球を収集する方法であって、ハウジングは操作位置において上端領域と下端領域とを含み、分離器は赤血球出口を前記ハウジングの上端領域に含み、全血入口を前記ハウジングの下端領域に含み、
前記分離器のプライミングのために添加剤溶液を第１の容器から前記ハウジングの前記全血入口に流し、
全血を前記ハウジングの全血入口に流し、
全血から赤血球を分離し、
分離された赤血球を前記ハウジングの前記赤血球出口から赤血球流路を通して流し出し、
前記分離された赤血球を前記第１の容器からの添加剤溶液と前記赤血球流路において配合し、
前記分離された赤血球と添加剤溶液の配合を前記赤血球流路から直接白血球低減フィルタに通過させ、
ろ過された赤血球と添加剤溶液を第２の容器に収集する、方法。
【請求項１２】
前記添加剤溶液は、血球保存液を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記添加剤溶液は、保存溶液を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記全血入口への添加剤溶液の流通は、添加剤溶液を前記入口にポンプで圧送することを含む、請求項１１から請求項１３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
赤血球と添加剤溶液を配合することは、添加剤溶液を前記赤血球流路にポンプで圧送することを含む、請求項１１から請求項１４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
分離された赤血球と添加剤溶液の配合は前記白血球低減フィルタを通過するようにポンプで圧送される、請求項１１から請求項１５までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、一部では相対的に回転する表面を使用し、少なくともその一方が両表面の間を通過する流体から一成分を濾過するため膜を担持しているタイプの分離装置と、そのような分離装置を組み入れた流体流回路およびシステムと、そして赤血球、血漿または白血球のような生物学的細胞を全血、貯蔵媒体、懸濁媒体、上清等から分離するためのそのようなシステムの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
伝統的な血液採集は、血液センターまたは病院等へのドナーの訪問から血液駆動を通じて健康なドナーからの全血の人手による採集に重く依存し続けている。典型的な人手採集においては、全血は重力と静脈圧のもとに、ドナーの静脈から採集容器へ単に流すことによって採集され、引かれる全血の量は典型的には約４５０ｍｌである１単位である。
【０００３】
もっと詳しくは、そのような採集は典型的には、チューブとそしてドナーからの全血の１単位を収容するための可撓性プラスチック一次容器またはバッグと、一以上のサテライト容器またはバッグを含む容器またはバッグのあらかじめ組み立てられた配置を採用する。最初血液は、抗凝固剤（典型的にはしばしばＣＰＤと称されるクエン酸ナトリウムとリン酸塩とデキストロースを含んでいる）を含んでいる一次容器に採集される。保存剤（しばしば添加剤溶液またはＡＳと称され、そして普通、ＳＡＧと称される食塩水、アデニンおよびグルコースを含んでいる）を、血液が採集された後の処理に使用されるバッグとチューブの大きなアセンブリの一部として含めることができる。
【０００４】
全血１単位の採集後、接続されたチューブおよび容器と共に、全血１単位をさらなる処理のため普通「バックラブ」と称される血液成分処理施設へ輸送するのが血液バンキングにおける普通のプラクティスである。さらなる処理は、通常一次容器と付属するチューブおよびサテライト容器を遠心機中へ人手で装填し、全血を濃縮赤血球と血小板リッチまたは血小板プア血漿のような成分へ分離することを伴う。次にこれらの成分は一次容器からあらかじめ接続されたサテライト容器へ人手で押し出され、そして血漿から血小板を分離するため再び遠心されることができる。その後血液成分はさらなる処理または貯蔵のため濾過によって白血球を減らすことができる。短くいうと、このプロセスは時間消費、労力集中であり、そして起こり得るヒューマンエラーを蒙る。
【０００５】
血液銀行および輸血センターによって実施される他の日常的な仕事は、血球洗浄である。これは液体媒体中の血球をさらに濃縮するため、および／または望まない細胞性または他の物質の除去によって血球懸濁液を精製するため、その中に血球が懸濁している液体媒体を除去および／または置換することによって実施することができる。
【０００６】
以前の血球洗浄システムは、最も典型的には血球懸濁液の遠心、上清の傾斜、濃縮した血球の新しい媒体中へ再懸濁、そして懸濁液の血球が適度に高いまたは他のように望ましい濃度で提供されるまでこれらのステップの可能性ある繰り返しを含んでいた。血液および血液成分の処理に使用される遠心分離機がそのような血球洗浄方法に普通に使用されてきた。
【０００７】
これらのプロセスも全く時間消費であり血液または血液成分の人手による操作の繰り返しと、種々の血液処理装置の組み立ておよび分解を必要とする。勿論これはコストばかりでなく、ヒューマンエラーまたはミステークの可能性を増加させる。それ故血液分離装置およびプロセスの数十年に亘る進歩にもかかわらず、基本的な血液採集および処理様式に適用することができるより良いおよび／またはより効果的な分離装置、システムおよび方法が望まれ続ける。
【０００８】
先行技術の血液分離装置および操作の多数は遠心分離の原理を採用しているが、血漿搬出法、すなわち全血から血漿の分離に使用されていた膜の使用に基づいた他のクラスの装置が存在する。もっと詳しくは、このタイプの装置は、少なくとも一方が多孔質膜を担持する相対的に回転する複数の表面を採用する。典型的には、この器具は外側の静止ハウジングと、そして多孔質膜で覆われた内側の回転するローターを採用する。
【０００９】
そのような良く知られた血漿搬出装置の一つは、イリノイ州レークズーリックのフェンウォール、インコーポレイテッドから販売されているＡｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ  セパレーターである。回転膜セパレーターの詳細な説明は、Ｓｃｈｏｅｎｄｏｒｆｅｒの米国特許第５，１９４，１４５号に見られ、ここに参照として取り入れる。この特許は、静止シエル内に配置された内側の採集システムを有する、膜でカバーされたスピナーを記載する。血液はスピナーとシエルの間の環状スペースもしくは隙間へ供給される。血液はシエルの縦軸に沿って出口区域に移動し、血漿は膜を通過してシエルの外の採集バッグ中へ通過する。
【００１０】
回転する膜セパレーターは、主として回転膜とシエルの間の隙間に誘発された独特の流れパターン（テイラー渦）のため、すぐれた血漿濾過流量を提供することが見出されている。テイラー渦は血球が膜上に沈着し、そして膜を汚染または詰まらせることから保護するのを助ける。
【００１１】
回転膜セパレーターは血漿の採集のために広く使用されたが、それらは典型的には他の血液成分、特に赤血球の採集のためには使用されなかった。回転膜セパレーターは血球洗浄のためにも使用されていた。赤血球のような血球の洗浄に使用される回転膜セパレーターの一例は、全体を参照としてここに取り入れる米国特許第５，０５３、１２１号に記載されている。しかしながら、そこに記載されているシステムは、患者のこぼれた血液を洗浄するための直列または並列に組み合わせた二つの別々のスピナーを利用する。血液または血液成分の分離のための回転膜セパレーターの使用は、米国特許第５，３７６，２６３号、第４，７７６，９６４号、第４，７５３，７２９号、第５，１３５，６６７号、第４，７５５，３００号にも見られる。
【００１２】
ここに開示した主題は、膜セパレーターにおけるさらなる進歩と、可能性あるコスト削減と、そして先行の人手による採集および血液の処理を上回る種々の他の進歩および利益を提供する。
【発明の概要】
【００１３】
本出願の主題は種々の組み合わせで使用することができる多数の局面を有し、そして一以上の特定具体例の開示は開示および説明の目的であって限定ではない。この概要はこの主題の局面の少数のみを強調し、そして追加の局面は図面と、後記のさらなる詳細な説明に開示されている。
【００１４】
本開示の１つの局面に従えば、流体回路を流通する流体と協同し、かつ、流体回路を流通する流体を制御する流体流通回路モジュールと耐久性の制御モジュールとを備える自動化全血分離システムを提供する。使い捨ての流体回路は、提供者から採集される前の第１の全血容器のような全血ユニットに接続するための全血入口を有する全血流路と、米国イリノイ州レイクズーリック、フェンウォール  インコーポレイテッドのＡｄｓｏｌ（登録商標）溶液のような、細胞保存溶液源に接続するための入口を有する細胞保存溶液流路を含む。
【００１５】
使い捨て流体回路は、また、全体的に円筒形状の外側ハウジングのような外側ハウジングと、外側ハウジングに対して相対的に回転するためにハウジングに積載された内側ローターとを有する分離器を含む。ローターの外表面とハウジングの内側表面との間の隙間が定義され、少なくとも１つの表面は、血漿には膜を通過させる一方、赤血球は実質的に通過させないように構成されたろ過膜を備える。外側ハウジングは全血および／または細胞保存溶液流路と流体連通している入口を有する。入口はまた、全血および／または細胞保存溶液を隙間に向かわせるために、ハウジングとローターとの間の隙間とも流体連通している。ハウジングは、濃縮された赤血球のような血液成分を引くために隙間と連通している第１の出口を含み、ハウジングおよび／またはローターは、血漿のような膜を通過する血液成分を収集するため、隙間と反対の方向を向いている膜の側部と連通する第２の出口を含む。ハウジングは、頂部と底部と、ハウジングの底部近傍に配置された入口と、ハウジングの頂部近傍に配置された第１と第２の出口を有するように構成されている。隙間と連通しているハウジングの第１の出口は、赤血球貯蔵容器のような貯蔵容器や、任意で、白血球低減フィルタに接続される流路の出口と流体連通している。
【００１６】
システムの耐久性の制御部は、もし望まれるのであれば、流体回路を流通する留置あ速度を制御するために分離ローターの回転速度および／または関連づけられたポンプおよび／またはクランプを制御する、流体回路を通過する全血の手順を制御するための、プログラム可能な制御システムを含み得る。
【００１７】
例えば、耐久性の制御部は全血流路および／または細胞保存溶液流路を流通する流体の流れを制御するように構成された入口ポンプと、隙間に連通するハウジング出口を通過する流体流通を制御するように構成された出口ポンプを含み得る。上述のように、これらは耐久性の制御部のプログラム可能な制御システムによって制御され得る。制御部はまた、所望であれば、全血流路と他の弁、ポンプ、センサ等を流通するヘマトクリットを測定するために全血流路と協同するヘマトクリット検知部を含み得る。
【００１８】
流体回路はまた、例えば、分離器によって集めされた、濃縮された赤血球から白血球を除去するために、分離器の流路出口と流体連通する白血球低減フィルタを含み得る。白血球低減フィルタは、また、赤血球に含まれる血小板の数も低減し得る。耐久性の制御部制御システムは、細胞保存溶液を有する流体回路に全血を処理する前に準備するようプログラムされ得る。所望されれば、効率を上げ、全血ユニットからの赤血球の回収を最大にするため、実質的に全血が処理された後、全血の流体回路および／または赤血球の流体回路を洗う。
【００１９】
以下により詳述するように、耐久性の制御部は、また、ローターとハウジングの間の隙間にテイラークエット流れの状態を生みだすために、ハウジングとローターを相対的に回転させる駆動ユニットを含み得る。より特定的には、相対的な回転速度と、ローターとハウジングの対抗する表面間の隙間の幅とは、細胞が体積しないように渦が連続して膜を掃くように、隙間にテイラー渦を生みだすようにされ得、その結果、膜を通過する血漿の流れを増大させ、１単位の全血を処理するための処理時間を短縮し得る。
【００２０】
さらに、ここに記載される主題と関連して、全血を血漿成分と濃縮された赤血球成分とに分離するために、プレアセンブリの使い捨て流体回路が望まれる。流体回路は、好ましくは、上述のＡｄｓｏｌ（登録商標）のようなプレアセンブリであって、予め無菌化されており、全血の収集ユニットを備える容器に接続される全血入口を有する全血流路と、細胞保存溶液の源と接続する入口を有する細胞保存溶液流路とを含む。流体回路は外側ハウジングと、ハウジングに対して相対的な回転のためにハウジング内に設置された内側ローターとを有する分離器を含み、ローターの外表面とハウジングの内表面との間に隙間が定義されている。ハウジングの内表面とローターの外側表面の少なくとも１つは、それぞれ、血漿を通過させる一方赤血球を実質的に通過させないように構成されるろ過膜を備える。外側ハウジングは、全血および／または細胞保存溶液を隙間内に向かわせるため、全血流路および／または細胞保存溶液流路と内側のローターと外側のハウジングとの間の隙間と流体連通する入口を含む。ハウジングは、例えば、濃縮された赤血球を隙間から取り除くために隙間と連通する第１の出口を含む。ハウジングおよび／またはローターはまた、血漿のように膜を通過した流体を採集するために、隙間とは反対の方向を向いている、膜の側部と連通する第２の出口を含み得る。第１と第２の出口はハウジングおよび／またはローターの頂部に近接しており、入口は、ハウジングの底部に近接している。さらに、隙間と連通している第１のハウジング出口は、所望されれば、好ましくは、プレアセンブリであって残りの流体回路に予め取りつけられ得る赤血球貯蔵容器と接続するために、出口と流体連通している。
【００２１】
さらに、プレアセンブリの使い捨て流体流通回路は、赤血球中の白血球を低減するために、白血球低減フィルタを流路出口と連通して含み得る。所望であれば、白血球低減フィルタは、血漿のような膜を通過する流体をろ過するために、隙間と反対側を向いている膜の側部に流体連通して提供され得る。プレアセンブリの使い捨て流体回路はまた、予め取りつけられた赤血球と、例えばフェンウォールのＡｄｓｏｌ（登録商標）溶液のような他の細胞保存溶液の容器を含み得る。
【００２２】
本開示の他の局面においては、赤血球と血漿を提供者から採集する自動化血液採集システムを形成するハードウェア要素にインタフェイスで接続するように構成される使い捨て流体回路が提供される。使い捨て要素は、提供者から全血を引くために提供者がアクセスする装置を含み、提供者から全血を受容するために提供者アクセス装置に連通する全血採集容器を有する。回路はさらに、全血収集容器と連通し、相対的に回転する表面を有し、表面の少なくとも１つは膜を保持する血液分離装置を含む。膜は、実質的に血漿を透過し、実質的に赤血球を通さず、全血を実質的に濃縮された赤血球と血漿とに分離する。第１の収集容器は、実質的に濃縮された赤血球を収容するための血液分離室と連通するように、第１の収集容器と連通する保存溶液の源とともに提供される。血液分離室と連通する第２の収集容器は、血漿を受容するために提供される。
【００２３】
他の局面においては、使い捨て流体回路は、第１の収集容器と連通する白血球フィルタを含む。さらに、保存溶液の源と全血収集容器と提供者アクセス装置は、いずれも、流体回路と一体的に形成され得るか、流体回路とは別個に形成されて流体回路に取りつけられ得る。
【００２４】
本開示のさらなる局面によれば、回転子膜を使用する赤血球の採集方法では、採集され得る赤血球の体積が増大する。本方法によれば、全血の第１の量が提供者から引かれる。全血の第１の量は、次に、回転子膜分離器を用いて、第１の量の赤血球と第１の量の血漿とに分離される。第１の量の分離された赤血球と、第１の量の分離された血漿は、次に、それぞれの収集容器に流れる。そして、第１の量の分離された血漿の少なくとも一部が提供者に戻される。任意に、全血は、回転子膜分離装置に流される前に処理容器に流され得る。このようにして、全血を赤血球と血漿に分離することと同時に、提供者に血漿を戻すことを可能にする。次に第２の量の全血が提供者から引かれ、回転子膜分離器によって、第２の量の赤血球と第２の量の血漿に分離される。第２の量の赤血球と血漿は、それぞれの収集容器に流されて、少なくとも第２の量の赤血球の一部と第２の量の血漿の一部が提供者に戻される。
【００２５】
別の局面においては、回転子膜分離器は、提供者から全血を引く前に準備される。さらに、第２の量の血漿の少なくとも一部が提供者に戻された後、生理食塩水も提供者に戻され得る。分離された赤血球に白血球フィルタが用いられる場合、フィルタは所望の赤血球全量が収集された後にさらに溶液で洗い流され得る。
【００２６】
本開示の他の局面に従えば、白血球を低減させた赤血球を収集するための流体処理回路が提供される。回路は赤血球を全血から分離するための血液分離器を含む。分離器は、上端と下端を操作位置に有するハウジング内で、全体的に鉛直に指向された軸周りに回転するように構成された膜を有する。分離器はまた、ハウジングの上端に赤血球出口を含み、ハウジングの下端に全血入口を含む。回路はさらに、追加の溶液源を全血出口に接続する追加の溶液の流路と、白血球フィルタを赤血球出口に接続する赤血球流路とを含む。赤血球収集容器は、白血球低減フィルタを通過した後に赤血球を収集するために白血球低減フィルタに接続される。システムはまた、追加の溶液のために、白血球低下フィルタの上流で追加の溶液源を赤血球流路に接続する、別の、または第２の流路を含む。追加の溶液は、白血球低減フィルタを通過する前に赤血球と混合される。
【００２７】
さらに別の局面に従えば、ハウジング内で全体的に鉛直な軸周りに回転するように構成された膜を含む回転膜分離器を使用する、白血球を低減された赤血球を収集する方法が提供される。ハウジングは、操作位置に上端領域と下端領域を含む。分離器はまた、ハウジングの上端領域に赤血球出口を含み、ハウジングの下端領域に全血入口を含む。本方法は、分離器を準備するために追加の溶液をハウジングの全血入口に流すことを含む。全血は、ハウジングの全血入口に流され、そこでは赤血球が全血から分離される。分離された赤血球はハウジングの赤血球出口から流れ出て、追加の溶液と配合される。分離された赤血球と追加の溶液の配合物は白血球低減フィルタを通過して収集される。
【００２８】
また別の局面に従えば、赤血球を全血から分離する血液分離器と、白血球を赤血球からろ過して赤血球を通過させる白血球低減フィルタとを含む血液分離システムが提供される。本システムはまた、ろ過後に残った赤血球をフィルタから洗い流すために、追加の溶液を、白血球低減フィルタを通過するように送るポンプを含む。ポンプは、フィルタの洗浄中に、白血球低減フィルタを追加させる追加の溶液の洗浄速度を増加させる。
【００２９】
さらなる局面に従えば、赤血球がフィルタを通過する時に白血球を赤血球から除去するための白血球フィルタと、赤血球のろ過後に白血球低減フィルタに残る赤血球を洗い流すために白血球低減フィルタを通過させるように追加の溶液を送るポンプとを含む血液処理システムが提供される。ポンプはフィルタを通過する追加の溶液の洗浄速度を制御し、白血球低減フィルタの洗浄中の追加の溶液の洗浄速度を変化させる。
【００３０】
別の局面に従えば、残った赤血球を白血球低下フィルタから洗い流すために、当初の速度で白血球低減フィルタを通過するように追加の溶液を流し、フィルタの洗浄中に白血球低減フィルタの洗浄速度を増加させることを含む白血球低減フィルタの洗浄方法が提供される。
【００３１】
さらに別の局面に従えば、白血球低減フィルタの洗浄の予定を強化するための追加の溶液の洗浄速度の生成方法が提供される。本方法は、白血球低減フィルタを通過する追加の溶液の選択された洗浄速度において、ヘマトクリットと溶血との間の第１の相関関係を形成することと、白血球低減フィルタを通過するヘマトクリットの減衰と追加の溶液の選択された洗浄速度におけるヘマトクリットの減衰時間との間の第２の相関関係を形成することとを含む。第１と第２の相関関係は、追加の溶液の洗浄速度強化予定を決定するために使用される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
本主題のこれらおよび他の特徴は以下の詳細の説明に記載され、添付図面に示されている。
【図１】一部が断面で、詳細を示すため一部を除去した回転膜セパレーターの斜視図である。
【図２】図１の回転膜セパレーターの縦断面図である。
【図３】理論的設計モデルに基づいた相対的長さおよびスピナー半径の関数としての出口ヘマトクリット出口壁せん断応力の輪郭プロットである。
【図４】膜接線方向速度が一定している理論的設計モデルに基づいた相対的長さおよびスピナー半径の関数としての出口ヘマトクリットと出口血漿ヘモグロビン濃度の輪郭プロットである。
【図５】理論的設計モデルに基づいた相対的長さおよびスピナー半径の関数としての出口ヘマトクリットとテイラー数の輪郭プロットである。
【図６】理論的設計モデルに基づいた相対的長さおよびスピナー半径の関数としての血漿ヘモグロビン濃度の三次元プロットである。
【図７】本発明に従った回転膜装置またはセパレーターの斜視図である。
【図８】スピナーが別々の流体区域を区切るための放射方向に延びる隆起部分を含んでいる、本発明に従った回転膜セパレーターの概略断面図である。
【図９】使い捨て流体流回路モジュールと、この流体流回路モジュールをその上に組み立てた耐久性コントローラもしくは制御モジュールを含んでいる、前もって採集された全血を処理するための自動化された全血分離システムの概略図である。
【図１０】１単位の全血を濃縮赤血球生産物と血漿生産物とに処理するためのここに記載した流体流回路を通る流体流の一具体例を示すフローダイアグラムである。
【図１１】図９に類似であるが、しかし使い捨て流体流回路もしくはモジュールと耐久性コントローラモジュールのもっと詳細な図である。
【図１２】システムが前もって採集された全血の分離のために使用される、本発明に従ったシステムの代替具体例の概略図である。
【図１２Ａ】図１２に類似のさらなる代替具体例の概略図である。
【図１２Ｂ】図９，１１，１２の代替となるさらなる実施形態を模式的に示す図である。
【図１２Ｃ】図９，１１，１２の代替となるさらなる実施形態を模式的に示す図である。
【図１２Ｄ】図９，１１，１２の代替となるさらなる実施形態を模式的に示す図である。
【図１２Ｅ】図９，１１，１２の代替となるさらなる実施形態を模式的に示す図である。
【図１３】図９，１１，１２および１２Ａに示したような２台ポンプ血液分離システムの斜視図である。
【図１４】プライミングフェーズにあるシステムを示している、ポンプ３台を含んでいることを除いて図１２に類似のさらなる代替具体例の概略図である。
【図１５】分離フェーズにあるシステムを示している、図１４のシステムの概略図である。
【図１５Ａ】図１４および１５に類似のさらなる３台ポンプシステムの概略図である。
【図１５Ｂ】さらなる代替の３ポンプシステムの模式図である。
【図１５Ｃ】分離と収集段階における図１５Ｂのシステムの模式図である。
【図１５Ｄ】実施例に用いられる試験システムの模式図である。
【図１５Ｅ】実施例の種々の試験のヘマトクリットに対する溶血を示すグラフである。
【図１５Ｆ】実施例の種々の試験の洗浄時間に対する規格化されたヘマトクリットを示すグラフである。
【図１５Ｇ】実施例の第１と第２の相関関係に基づいて増加する流速を示すグラフである。
【図１５Ｈ】ヘマトクリットが５０％に到達または減衰した時に用いる流速の決定を図示するグラフである。
【図１５Ｉ】洗浄速度が２２ｍＬ／分でヘマトクリットの８８％から５０％への減衰にかかる時間の決定を図示するグラフである。
【図１５Ｊ】ヘマトクリットが４０％に到達または減衰した時に用いる流速の決定を図示するグラフである。
【図１５Ｋ】洗浄速度が３０ｍＬ／分でヘマトクリットの５０％から４０％への減衰にかかる時間の決定を図示するグラフである。
【図１６】プライミングフェーズにある、ドナーからの全血のチェアサイド採集および処理のためのシステムの配置を示している本発明に従った自動化全血採集システムの概略図である。
【図１６Ａ】本開示に従った種々の代替の使い捨て流体回路を示す図である。
【図１６Ｂ】本開示に従った種々の代替の使い捨て流体回路を示す図である。
【図１６Ｃ】本開示に従った種々の代替の使い捨て流体回路を示す図である。
【図１６Ｄ】本開示に従った種々の代替の使い捨て流体回路を示す図である。
【図１７】全血を採集し、赤血球と血漿とに分離するためのシステムの配置を示している、図１６のシステムの概略図である。
【図１８】ドナーからの採血が終了した後、抗凝固剤でシステムをリンスするためのシステムの配置を示している図１６のシステムの概略図である。
【図１９】採血操作の終わりにおけるシステムの配置を示している図１１のシステムの概略図である。
【図２０】採集した赤血球を白血球フィルターを通して濾過するため任意的配置にあるシステムの配置を示している図１６のシステムの概略図である。
【図２１】１回使用使い捨て流体流回路部品がドナーアクセス器具の吸引ラインの一部として一体の白血球減少フィルターを含んでいる自動化全血採集システムの図１６−２０のシステムの代替具体例の概略図である。
【図２２】白血球減少フィルターが全血中へ抗凝固剤が導入される導入点より下流の吸引ライン中に配置されている、図２１の１回使用使い捨て流体回路の代替具体例の概略図である。
【図２２Ａ】赤血球の収集量を増加するために使用されるように構成される自動化全血収集システムのさらなる別の実施形態を示す模式図である。
【図２２Ｂ】赤血球の収集量を増加するために使用されるように構成される自動化全血収集システムのさらなる別の実施形態を示す模式図である。
【図２２Ｃ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｄ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｅ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｆ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｇ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｈ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｉ】図２２Ａと図２２Ｂのシステムの種々の操作段階を図示する図である。
【図２２Ｊ】全血の分離と提供者への血漿の返還を同時に可能にする、増加した量の赤血球を収集するための自動化全血収集システムの実施形態の模式図である。
【図２２Ｋ】全血の分離と提供者への血漿の返還を同時に可能にする、増加した量の赤血球を収集するための自動化全血収集システムの実施形態の模式図である。
【図２２Ｌ】図２２Ａのシステムに用いるための使い捨て流体回路の実施形態を図示する図である。
【図２２Ｍ】図２２Ｉのシステムに用いるための使い捨て流体回路の実施形態を図示する図である。
【図２２Ｎ】図２２Ｊのシステムに用いるための使い捨て流体回路の実施形態を図示する図である。
【図２３】ここに開示した方法に従った血球の洗浄に有用な使い捨てセットを示す。
【図２４】ここに開示した代替方法に従った血球の洗浄に有用な使い捨てセット代替具体例を示す。
【図２５】ここに開示した方法に従った血球の洗浄に有用な装置のコントロールパネルの具体例を示す。
【図２６】ここに開示した血球洗浄方法のステップのフローチャートである。
【図２７】ここに開示した血球洗浄方法のステップのフローチャートである。
【図２８】ここに開示した血球洗浄方法のステップのフローチャートである。
【図２９】本開示に従ったデータ管理方法を示しているフローチャートである。
【図３０】採集容器および処理キットと組み合わせた、本開示に従ったデータ管理システムの概略図である。
【図３１】本開示に従ったデータ管理方法を含む種々のステップを示しているフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本開示に従った回転膜セパレーターおよび種々の自動化システムにおけるその使用のもっと詳細な説明が以下に述べられる。特定の装置および方法の以下の説明は例示であり、すべての可能な変形または応用を網羅するものでないことを理解すべきである。このため開示の範囲は限定を意図せず、そして当業者に発生するであろう変形また具体例を包含することを理解すべきである。
【００３４】
図１および２へ転ずると、一般に１０で指定した回転膜血液分離もしくは分画システムが示されている。そのようなシステム１０は、個々のヒドドナーから得た全血から血漿を抽出するために典型的に使用される。理解を容易にするため、血液分離装置および付属する駆動ユニットのみを示すが、そのようなセパレーターは採集バッグ、食塩水またはＡＣＤのような添加剤のバッグ、返還バッグ、チューブ等を含んでいる使い捨てシステムの一部を形成すること、および装置の作動のための関連する制御および編成システムが存在することを理解すべきである。
【００３５】
システム１０は、縦の垂直中心軸のまわりに同心的に配置された一般に円筒形のハウジング１２を含んでいる。内側部材１４は中心軸と同心に取り付けられる。ハウジングと内側部材は相対的に回転可能である。図示した好ましい具体例では、ハウジングは静止し、そして内側部材は円筒形のハウジング１２内で同心的に回転可能な回転スピナーである。血液流路の境界は一般にハウジング１２の内表面と回転スピナー１４の外表面の間の隙間１６によって区切られる。ハウジングとスピナーの間の間隔はしばしばせん断隙間と称される。典型的なせん断隙間は約０．０２５〜０．０５０インチ（０．０６７〜０．１２７ｃｍ）であることができ、そして例えばスピナーとハウジングの軸が一致している場合、軸に沿って均一な寸法であり得る。
【００３６】
せん断隙間は軸方向に沿って変化することもでき、例えば溶血を制限するため好ましくは流れ方向に増大する隙間幅になっている。そのような隙間幅は、約０．０２５ないし約０．０７５インチ（０．０６〜０．１９ｃｍ）の範囲であることができる。例えば、ハウジングとローターの軸を一致させ、ハウジングの内表面の直径を一定に保ちながらローターの直径を軸方向（流れ方向）に減少させるか、またはローターの直径を一定に保ちながらハウジングの直径を増大させるか、または両方の表面の直径を変化させることができる。例えば、隙間幅は隙間の上流または入口端において約０．０３５インチ（約０．０８８ｃｍ）とし、そして隙間の下流端または末端において約０．０５９インチ（約０．１５ｃｍ）とすることができる。隙間幅はローターの外径および／または対面するハウジング表面の内径を変えることによって変化させることもできる。隙間幅は直線的にまたは段階的に、または望んだ他の態様で変化させることができる。いずれの場合でも、隙間の幅寸法は、好ましくは所望の相対的回転速度となるように選ばれる。テイラー渦のようなテイラー・クエット流が隙間の中に創出され、そして溶血が制限される。
【００３７】
全血は入口導管２０から、スピナー１４の上端のまわりの円周に対して接線方向の流路中の血液流入口区域中へ全血を導く入口オリフィス２２を通って導入される。円筒形ハウジングの底端において、ハウジングの内壁は出口オリフィス３４を含んでいる。
【００３８】
円筒形ハウジング１２は端部ボス４２を有する上端キャップ４０と、そして中心軸と同心の血漿出口オリフィス４６で終わっている底端ハウジング４４で完成されており、該ボス４２の壁は非磁性である。
【００３９】
スピナー１４は上端キャップと底端ハウジングの間に回転自在に装荷される。スピナー１４は成形されたマンドレルもしくはローター５０を含み、その外表面は環状ランド５４によって分離されている離間した円周方向溝５２の列を形成するように成形されている。円周方向溝５２によって区切られた表面チャンネルは縦方向の溝５６によって相互接続されている。マンドレル５０の各端部において、これら溝５６は中央オリフィスもしくはマニホールド５８と連通している。
【００４０】
図示した具体例においては、回転スピナー１４の表面は、少なくとも部分的に、そして好ましくは実質上もしくは全体に、円筒形の多孔質膜６２によって覆われている。膜６２は典型的には公称６ミクロンのポアサイズを有するが、しかし代って他のポアサイズを使用することができる。ここで記載する洗浄方法に有用な膜は、繊維状メッシュ膜、キャスト膜、トラックエッチド膜または当業者に知られているであろう他のタイプの膜である。例えば一具体例において、膜はナイロン粒子がその上で固化したポリエステルメッシュ（基材）を有し、それによりあるサイズの成分のみが通過する曲りくねった流路が創出された膜であることができる。他の具体例においては、膜は、例えば、ポリカーボネートの薄い膜（約１５ミクロン厚さ）で作成することができる。この具体例では、ポア（孔）は上に記載したものより大きくすることができる。例えばポアは３ないし５ミクロンであり得る。ポアは小さい成分（例えば血小板、微粒子等）は通過するが、所望の血球（例えば白血球）を捕獲することを許容するように寸法決めすることができる。
【００４１】
回転スピナーは、片方では端部キャップ４０中に押し込まれ、そして回転スピナー１４の一部を形成する端部シリンダー６６中の円筒形軸受表面６５中に座着されたピン６４のまわりを回転するように上端キャップ中に装荷される。内側スピナーまたは外側ハウジングは任意の適当な回転駆動器具もしくはシステムによって回転させることができる。図示するように、端部シリンダー６６はスピナー１４の間接駆動に使用される磁性材料のリング６８によって部分的に囲まれている。ハウジング１２の外部の駆動モーター７０は、少なくとも一対の内側永久磁石７４を含んでいる環状磁気駆動部材７２を回転させるように連結される。環状駆動部材７２が回転するとき、ハウジング内側のリング６８とハウジング外側の磁石７４の間の磁気誘引がスピナー１４を外部駆動へロックし、スピナー１４を回転せしめる。
【００４２】
回転スピナー１４の下端において、中央出口オリフィス５８は中心軸と同心の端部軸受７８中の中央ポア７６と連通している。中央開口８２の下縁を形成する内側ショルダー８０によって端部軸受座が形成される。中央開口８２は血漿出口オリフィス４６と連通している。もしハウジングの内側対面表面が膜によって完全にまたは部分的に覆われていれば、流体採集もしくはマニホールドを膜の下に設置し、血漿を採集し、そしてハウジング出口（図示せず）を通ってそれを誘導することができる。
【００４３】
Ｉ．膜セパレーター設計
本出願の一局面に従って、保留した血液の溶血の許容できる低いレベルを有する改善された血漿流量を提供する回転膜セパレーターが提供される。回転速度、回転膜とシエルの間の隙間の寸法、膜の有効面積、赤血球の濃度（またはヘマトクリット）および血液の粘度を含む、種々のファクターが回転膜セパレーターを通る濾過流量に影響することが知られている。回転膜装置の設計における以前のプラクティスは、性能および溶血に対する種々の設計パラメータの効果の漠然として現象学的記述によってある程度助けられた大部分経験的なものであった。このことは費やされた開発時間および技術的資源に関して非効果的であることを証明している。
【００４４】
対照的に本出願の回転膜セパレーターのパラメータは、膜を通る局部的血漿速度および局部的ヘモグロビン濃度を考慮した定量的微分モデルに基づいて決定された。これら微分モデルは、全体の血漿流量および装置の出口における血漿ヘモグロビン濃度を提供するように装置の長さに亘って積分された。
【００４５】
この方法は、ドナーヘマトクリット、入口血液流量、回転速度、および有効膜面積を含む、既存のＰｌａｓｍａｃｅｌｌ−Ｃの構造および作動条件に基づいた作動入力を含んでいた。またローターの半径の幾何学的入力、環状隙間の幅、および積分が行われる長さもファクターに取り入れられた。以下の表１を見よ。
【００４６】
仮想セパレーターのための予見される値を得るため、ローターの半径および濾過長さは、０．０５増分において現在のＰｌａｓｍａｃｅｌｌ−Ｃ値の約１．０倍から約２．０倍まで変えられ、関心である各出力変数に対して２１×２１設計スペースグリッドが提供された。すべての装置について、ハウジングのテーパーおよび出口の隙間はコンスタントに保たれ、そして入口隙間および回転速度がそれに従って変えられた。ヘマトクリット、濃度および抗凝固剤濃度に関係した血液粘度と密度に関するモデルも開発された。
【表１】
2018008067.tif 000003
【００４７】
この方法の一つの実行において、ローター半径、回転速度および積分長の種々の値に対する血漿流量の出力およびヘモグロビン濃度が得られた。出力ヘマトクリットと出口壁せん断応力（図３）、出口ヘマトクリットと出口血漿ヘモグロビン濃度（図４）および出口ヘマトクリットと、テイラー数（図５）の輪郭プロットに重ねたモデルの結果を示す。これらはすべて相対的濾過長およびスピナー半径の関数と示してある。（「テイラー数」とは、粘性力と比較して、軸について流体の回転による慣性力を特徴づける無次元量である。）ここで使用する“濾過長”とは、溝もしくはリブ５２の始めから終わりまでの中央マンドレルもしくはローター５０の軸方向長さであると理解すべきである。これは一般に濾過に利用される膜の長さを代表する。“スピナー半径”または“スピナー直径”とは、膜を装着したローターの半径または直径と理解すべきである。図６は、より大きい装置におけるヘモグロビンの増加を示している、濾過長およびスピナー半径の関数として三次元プロットにおける血漿ヘモグロビン結果を示している。次にこれらの結果は、許容し得るように低い溶血レベルを有する高い血漿流量の最良バランスを提供するために評価された。
【００４８】
モデルは、膜の有効面積が性能に対して最も強い正の影響を有することを示した。さらに、ローターの直径を増すことによる膜面積の増加は、ローターの長さを増すことによる膜面積の増加よりも一層正にインパクトするけれども、それは膜の増加した速度のため、そしてそのために隙間中のせん断力の増加により溶血の可能性を増加させる。
【００４９】
従ってモデルは、増加した膜面積をもたらし、その使用が溶血の許容し得る低いレベルを有するローターの長さおよび直径を予見させた。プロトタイプのセパレーター（モデルの結果に基づいた）が作成され、そしてモデルによって予見された結果を確認するためにテストされた。以下の表２は、現在のＰｌａｓｍａｃｅｌｌ−Ｃの血漿搬出装置とモデルに基づいた二つの可能性ある代替装置を比較する。
【００５０】
【表２】
2018008067.tif 000004
【００５１】
表２および図７に関し、回転膜セパレーター１０は回転直径Ｄ、濾過長ＦＬ、および全体長さＬＯＡを有する回転スピナー１４を含んでいる。Ｐｌａｓｍａｃｅｌｌ−Ｃのような典型的な血漿搬出装置においては、ローターは約１．１インチの直径Ｄと、約３インチの濾過長ＦＬと、そして約５．０インチの全体長さＬＯＡを持っている。
【００５２】
本出願に従えば、膜の直径は典型的な血漿搬出装置の膜の直径の約２．０倍まで増加することができ、長さは典型的な血漿搬出装置の約２．５倍まで増加することができることが見出された。これらの限界内のローター寸法の増加は高い血漿流量と、同時に溶血の許容し得る低いレベルを提供するのに充分な濾過膜面積を増加する。特定実施例において、本出願に従った回転膜セパレーターは、１．６５インチの直径Ｄと、５．５２インチの濾過長ＦＬと、そして７．７インチの全長ＬＯＡを有利に持つことができる。
【００５３】
プロトタイプ回転膜セパレーターは、この方法によって予見された結果を確認するためにウシおよびヒト血液でテストされた。１００ｍｌ／ｍｉｎの血液流量が、１０００から３５００ｒｐｍまで変化するスピナー速度で得られた。８０％およびそれより高い出口ヘマトクリットは、膜汚染の高いレベルを経験する前に得られた。血漿８８０ｍｌの採集時間は約１８分と２０分の間の範囲であった。
【００５４】
上で認めたように、せん断隙間中の赤血球の滞留時間は溶血の量に対し直接の関係を有する。回転膜分離装置においては、流れ区域はローターの軸長に沿って存在し、そこでは流体流が比較的停滞し、溶血のポケットが形成される。高い溶血区域からの赤血球が低い溶血区域中の流れと相互に混じり合う限り、採集された赤血球の品質が低下する。
【００５５】
それ故本出願の他の局面に従い、シールを使用することなく、回転膜セパレーターの隙間内に別々の流体流区域を創出するための方法が提供される。別々の流れ区域は、二つの流れ区域の間の流体の混合の影響を減らし、または最小化する。別々の流れ区域は、スピナーと外側シリンダーの間の隙間を減らしまたは最小化するための隙間内を盛り上がったリブもしくは隆起を持つことによって得られる。好ましくは、隆起もしくはリブは回転膜が取り付けられる位置を越えたローターの表面に設けられる。
【００５６】
隆起は好ましくは高い灌流流れ区域の境界を形成するように配置される。隆起の放射方向寸法は隆起によって区切られた二つの区域間に許容される混合に反比例し、隆起の大きい放射方向寸法はより少ない混合を許容する。隆起の軸方法寸法も許容される混合の程度に反比例し、より大きい軸方向寸法はより少ない混合を許容する。隆起の軸方向寸法は、好ましくは望まない混合を発生させる隣接するテイラー渦の生成を最小にするため、少なくとも１隙間寸法の長さである。
【００５７】
図８を参照すると、回転膜分離装置１０の概略的断面が示されている。装置は固定外側シリンダー１２と、担持された濾過膜を有する回転する内側シリンダー１４を含んでいる。この隆起はスピナーと外側ハウジングの間の隙間を二つの流れ区域に分割する役目を果たす。第１の流体区域９２は典型的には濾過膜を越えて広がるスピナーの部分において流れの停滞した灌流されない区域を有する。第２の流体区域９４、典型的には濾過膜と接触し、流れの高度の灌流される区域を有する。
【００５８】
第１の流体区域９２は灌流されないため、そこに滞在する血液は第２の流体区域９４にある血液よりも長い期間増加したせん断応力へ曝露される。このため第１の流体区域９２はしばしば溶血を受け、そして遊離ヘモグロビン（Ｈｂ）の高い濃度を有する。隆起９０は二つの流れ区域の間の流体の流れを阻止し、このため第１の区域９２中のＨｂ汚染血液が第２の区域９４中の低いＨｂ血液と混合する程度を最小にする。
【００５９】
隆起はローターと一体であるように示されているが、同じ効果を得るため外側シリンダーの内側に形成することもできる。上で記載したように、隆起の軸方向寸法は少なくとも隙間一つの長さでなければならない。血漿搬出法を実施するための典型的な回転膜分離装置は、典型的には０．０２３インチないし０．２６５インチのスピナーと収容壁間の隙間を持っており、本出願に従った隆起は同じ一般的範囲内の軸方向寸法を持つことができる。しかしながら、より大きい隆起の軸方向寸法は減少した混合をもたらし、そして一実施例においては、軸方向寸法０．０９２インチを有する放射方向に延びる隆起を有するローターが効果的であることが見出された。
【００６０】
ＩＩ．前もって採集された全血の処理のためのシステムおよび寸法
上に記載した回転膜分離装置は、先行技術装置が一般に適しなかった種々の血液処理システムおよび方法に、特に赤血球を得るためのシステムおよびプロセスに有利に使用することができる。システムおよび方法の一タイプにおいて、スピナーは図９ないし１５Ａに示すように、前もって採集した全血の“バックラブ”処理に使用することができる。
【００６１】
図９へ転ずると、使い捨て流体流回路もしくはモジュールＡと、流体回路Ａと協力し、そしてそれを通る流れを制御するように構築された再使用耐久性コントローラもしくはモジュールＢが概略的に図示されている。図９に示された流体回路Ａは、部分間の流路を形成する可撓性プラスチックチューブによって相互接続された種々の部品を含んでいる。好ましくは回路は、全血容器と血球保存容器のユニットを除くことが可能であるが、完全にあらかじめ組み立てられ、あらかじめ減菌される。もっと詳しくは、図９に図示した使い捨て回路は全血容器１０１、血球保存溶液容器１０２、血液成分セパレーター１０８、血漿採集容器１１２、任意の白血球減少フィルター１１３、および赤血球採集容器１１５を含んでいる。図９には示していないが、再使用可能なモジュールＢは容器１０１、１０２、１１２および１１５のどれかまたは全部を支持するためのハンガーと付属する重量計を持つことができる。ここで論ずる種々の具体例において、そのようなハンガー／重量計は図示されないであろうが、しかし記載したシステムの一部であることが理解される。
【００６２】
全血採集容器１０１は任意の適当な容器でよいが、しかし典型的には全血約４５０ｍｌがその中に前もって採集されている可撓性プラスチックパウチもしくはバッグである。容器１０１は採集の間の別のシステムの一部でよく、そしてその後流体回路Ａの残りへ合体することができ、または採集の時点で回路Ａの実際の一部であることもできる。採集の時点において、慣例的な操作に従い、全血は早期凝固を防止するため一次容器内に所在する抗凝固剤と混合される。従ってここで使用する全血の用語は、抗凝固剤と混合した血液を含む。
【００６３】
可撓性プラスチックチューブ１０５は無菌接続器具または他の適当なメカニズムによって全血採集容器１０１へ取り付けられ、そして全血容器１０１と、そして血球保存液容器１０２から流路合流点まで延びる血球保存液流路との合流点の間の全血流路を形成する。全血流路とをすべての保存液流路の間の流路合流点は入口クランプ１１６に配置される。この合流点から流路はチューブ１０７を通ってセパレーター１０８の入口ポートへ延びている。
【００６４】
図９に示すように、セパレーターハウジングは、ハウジングとローターの間の隙間、およびセパレーター隙間から濃縮赤血球を引き出すための濃縮赤血球流路チューブ１１０と連通する出口を持っている。加えてハウジングは、隙間から遠方へ向いている膜の側（例えばローターの内側）と連通している出口を含み、そして血漿流路チューブ１１１と連通している。
【００６５】
赤血球中に存在し得る白血球の数を減らすため、使い捨て流体流回路Ａは任意に、赤血球の溶血を過度に生ずることなしに、または採集した製品の赤血球の数を過度に減らすことなしに濃縮赤血球から白血球を除去するための任意の適した良く知られた構成で良い白血球減少フィルター１１３を含んでいる。濃縮赤血球は、白血球減少フィルター１１３から濃縮赤血球流路の延長部１１４を通って赤血球貯蔵に耐えられる任意の適したプラスチック材料製の貯蔵容器１１５中へ流入する。
【００６６】
図９に概略的に示した再使用可能または耐久性コントローラモジュールＢは、好ましくは全血容器１０１から流れる全血のヘマトクリットを検知するためのヘマトクリットセンサー１０４を含んでいる。ヘマトクリット検知器は任意の好適は設計または構成でよいが、しかし好ましくはここに参照として取り入れる米国特許第６，４１９，８２２号に記載されている検知器である。
【００６７】
耐久性再使用可能コントローラまたはコントロールモジュールＢは、全血容器１０１または血球保存容器１０２または任意に同時にそして比例的に容器１０１と１０２の両方からの流れを制御するように作動し得る入口クランプ１１６を含んでいる。セパレーターへの血液の流れをコントロールするため、再使用可能なモジュールは入口ポンプ１０６を含んでおり、このポンプは任意の適当な構造でよく、そして例えばセパレーター中への入口流路を形成するチューブ１０７を漸進的に圧縮または絞ることによって作動するぜん動ポンプか、可撓性ダイアフラムポンプか、または他の適当なポンプでよい。圧力センサー１１７がポンプ１０６とセパレーター１０８の間の入口流路と連通し、入口ポンピング圧力を決定する。このセンサーは過圧力条件または低圧力条件の場合に警告機能を提供するように制御システムへ出力することができる。
【００６８】
セパレーター１０８から濃縮赤血球の流量を制御するため、再使用可能モジュールは、出口流路１１０に付属し、そして入口ポンプ１０６について記載したのと類似の態様で機能する出口ポンプ１０９を含んでいる。このポンプもぜん動ポンプ、可撓性ダイアフラムポンプまたは他の適当なポンピング構造のような任意の適当な構造でよい。セパレーターから出て行く血漿流路１１１は、好ましくはポンプによって制御されず、そして血漿流路チューブを通る体積流量は、ポンプ１０６からの入口体積流量とポンプ１０９からの出口体積流量の間の差である。再使用可能なモジュールＢは、血漿流路チューブ１１１を通る血漿の流れをコントロールするためのクランプ１１８を含んでいる。
【００６９】
使い捨てモジュールＡは、セパレーター１０８によって分離された血漿を収容するため、血漿流路と流体接続にある血漿採集容器１１２を含むことができる。血漿はセパレーター１０８中の多孔質膜を通過するため、容器１１２に採集される血漿は大部分血球不含血漿であり、そして患者への投与、貯蔵のため凍結、または後からの処理に適している。
【００７０】
図１０は一般に図９に図示したシステムを通る流路を図示する。詳しくは、一単位全血容器１０１から全血ヘマトクリット検知器１０４を通って二元クランプ１１６に配置された流路の合流点への全血の流れを示している。赤血球保存液のような血球保存液も赤血球保存液容器１０２から二元クランプ１１６にある合流点へ流れる。処理段階に応じて二元クランプは全血または血球保存液がシステムの残部中へ下流へ流れるのを許容する。任意にクランプ１１６は、全血と赤血球保存液の選択した比例流を同時に許容する比例クランプとすることができる。
【００７１】
二元クランプ１１６から赤血球または血球保存液は入口ポンプ１０６を通って分離装置１０８中へ流れる。前に説明したように、この分離装置は相対的に回転するハウジングとローターを使用し、少なくともその一方が血漿の通過を許容する膜を担持している。一具体例において、膜はローターの表面に担持され、血漿は膜を通り、そしてローター内の内部通路ラビリンスを通って最終的に血漿採集容器１１２へ出て行く。膜をローター上に取り付ける時、装置は図１０に示した回転膜セパレーターと普通呼ばれる。しかしながら、膜はハウジング壁の内側表面と膜の外側表面の間の隙間に面する。ハウジングの内側表面に装着するか、または膜は血漿が両方の膜を同時に通って流れ、それ故多分セパレーター１０８の分離速度または性能を増加させるように、ローターの外表面とハウジングの内表面の両方に担持させることができるかも知れない。セパレーター１０８から濃縮赤血球は、ローターとハウジングの間の隙間と連通しているハウジング出口と、そして赤血球流路１１０および濃縮赤血球の体積流量をコントロールする出口ポンプ１０９を通って流れる。
【００７２】
セパレーター１０８から除去される濃縮赤血球のヘマトクリットは変化し得るけれども、濃縮赤血球のヘマトクリットは約８０〜８５％であることが予想される。出口ポンプ１０９は、任意にポンプ１０９を採集容器の間の赤血球流路に配置された白血球減少フィルターを通って、濃縮赤血球を赤血球採集容器１１５中へポンプする。濃縮赤血球を白血球減少フィルターを通って押し出すポンプの力は、例えば濃縮赤血球が白血球減少フィルターを通るマニュアルセッティングの重力流に要する時間と比較して、処理時間を合理的範囲に維持するのを助ける。
【００７３】
図１０に示すように、セパレーター１０８によって分離された血漿は、セパレーター装置から、例えば、ローター内の通路のラビリンスと連通している出口から単一制御クランプ１１８を通って血漿採集容器１１２へ流れる。前に述べたように、血漿は膜を通過するから、それは大きく血球不含であり、そして後で患者への投与、凍結および／または他の治療製品に使用のための血漿成分を得るための分画のような処理に適している。このシステムは、もし望むならば、血漿流れライン１１１中に白血球減少フィルターのようなフィルターを含むことができる。
【００７４】
図１１は、使い捨て流体流回路モジュールＡと再使用可能もしくは耐久性コントロールモジュールＢの両方を使用する可能性あるシステムの一つのバージョンを図示する。組み立てられて示されているが、流体回路モジュールＡと耐久性モジュールＢは別々の独立した有用性を有し、そして他のシステムと共に使用することができる。図１１に見られるように、使い捨てモジュールＡは、再使用可能なモジュールＢの前面に都合良く装荷される。モジュールＢは、一部が重量計と関連させることができる、使い捨てシステムの各種容器を支持するための関連するハンガーもしくは支持具を持っている。使い捨てモジュールは、前に示したように、好ましくは事前に組み立てられ、事前に滅菌される。血球保存液容器は使い捨てシステムの一部として事前に取り付けることができ、または例えば無菌接続器具または他の適当な取付具によって後で追加することができる。前もって採集された全血の一単位を収容する全血容器も事前に組み立てられた流体回路へ事前に接続することができ、または無菌の接続器具もしくは他の適当な接続機構によって接続することができる。
【００７５】
再使用可能なモジュールモジュールＢの前面は、この具体例では、高い溶液支持ポールから懸架されている容器１０２からの血球保存液の流れをコントロールするための別体の溶液クランプ１１６ａを含んでいる。全血容器１０１は重量計から懸架される。重量計は慣用構造のもので良く、そして容器に残っている全血の量および／またはシステムを通って処理された全血の量を感知するため、モジュールＢの制御システムによって使用することができる重量測定信号を提供し得る。使い捨てシステムは、全血容器からヘマトクリット検知器１０４を通り、そして容器からシステム中へ全血の流れを制御するための別の全血クランプ１１６を通って延びる全血流路１０５を含んでいる。血球保存液流路１０３と全血流路１０５とは入口ポンプ１０６の上流でＶ部位もしくはＹ部位のような合流点で結合される。結合した流路は入口ポンプを通ってセパレーター装置１０８の入口まで延びる。図１１に見られるように、再使用可能なモジュールＢは、ハウジングを通って物理的に延びる駆動部材もしくは部品を必要とすることなく、セパレーターハウジング内でローターを回転させるための磁気駆動ユニットのような駆動ユニットを含んでいる。この構成において、ローターは再使用可能なモジュールに関連した磁気駆動ユニットによって回転させられる磁気連結駆動エレメントを含んでいる。このシステムはここに参照として取り入れるＳｃｈｏｅｎｄｏｒｆｅｒの米国特許第５，１９４，１４５号に詳細に記載されている。
【００７６】
セパレーター１０８からの濃縮赤血球出口は、出口ポンプ１０９を通って任意の白血球減少フィルター１１３へ延びている赤血球流路１１０へ接続される。白血球減少フィルターの入口と出口の間に所存する濾過媒体は、赤血球から実質上白血球を除去する。フィルター出口から赤血球流路チューブ１１４は赤血球を赤血球採集容器へ運ぶ。
【００７７】
血漿はセパレーターの血漿出口から血漿流制御クランプ１１８を通って血漿採集容器１１２へ導かれる。全血容器に類似の態様で、濃縮赤血球容器１１５と血漿採集容器１１２は、全血から採集された濃縮赤血球および／または血漿の量または採集量に関する情報を提供するため、耐久性もしくは再使用可能なモジュールＢの制御システムと電子的に通信することができる重量計から吊り下げられている。
【００７８】
このシステムは上に記載したいくつかの基本的部品および特徴で例証されたが、この説明は、所望によりセンサー、ポンプ、フィルター等のような他の部品の追加を禁止することを意図するものではない。例えば、血漿が血漿採集容器へ入る前に血漿を濾過すること、または赤血球の白血球濾過を省略することを任意に望むことができる。セパレーター１０８から除去された血漿は大部分血球不含であるが、後での投与または処理のため血漿を濾過するさらなる要望が存在し得る。この説明は、さらなる部品の可能性ある追加または上に記載した一以上の部品の削除を禁止することを意図しない。
【００７９】
今や例証したシステムの全血の処理へ転ずると、分離プロセスはシステムをプライミングすることから始まる。“プライミング”とは、フィルター膜が使用前準備される（すなわち濡らされる）ことを指す。流体での濡れは、膜を通る圧力で誘発された流体の流れの前に膜のマトリックス中に存在する空気を置換することを助ける。典型的には赤血球保存液（Ａｄｓｏｌ溶液のような赤血球保存液）のような低粘度非生物学的流体が空気の最も効果的な追い出しを許容するため濡らすのに使用される。プライミングの間、流体は、溶液ライン１０３、全血ライン１０５、入口ライン１０７、そして回転膜装置１０８が完全に溶液で満たされるまで、入口ポンプ１０６によって血球保存液バッグ１０２から除去される。適切なプライミングを確実にするため、入口ポンプ１０６はプライミングの間時計方向と反時計方向の両方に動くことができる。溶液プライミングの目的は、溶液一血液界面をつくることによって空気一血液界面が形成されるのを防止すること、および分離装置内の膜を濡らすことである。どれも赤血球の溶血を減らすために取られる対策である。
【００８０】
システムが首尾よくプライミングされた後、血球保存液流路１０３は入口クランプ１１６によって閉じられるであろう。図示した入口クランプは、血球保存液流路１０３または全血流路１０５のどちらかを閉鎖することができる二元クランプである。次に全血は入口ポンプ１０６によって全血流路１０５と入口流路１０７を通ってセパレーター１０８中へポンプされる。入口ポンプ１０６のポンプ流量は、特定の操作のための所望の製品結果に応じて約１０ｍｌ／ｍｉｎから１５０ｍｌ／ｍｉｎまで変化することができる。全血が全血容器１０１を離れる時、それはＩＲ  ＬＥＤ反射率測定によって全血ヘマトクリットの推定値を発生する全血ヘマトクリット検知器１０４を通過するであろう。このヘマトクリット検知器の詳細は、ここに参照として取り入れる米国特許第６，４１９、８２２号（題名  赤血球ヘマトクリットを感知するためのシステムおよび方法）に説明されている。全血ヘマトクリット値は例示したシステムの初期コントロールアルゴリズムのために必要であるが、しかし他のシステムにおいては必須ではないこともある。
【００８１】
全血がセパレーター１０８を満たした後、システムは回転膜装置へ流入する全血を赤血球濃縮物と実質上血球不含血漿とに分離するセパレーターからの血漿の引き出しを開始するであろう。約８０〜８５％ヘマトクリットにあるパックされた赤血球は、出口ポンプ１０９によって赤血球流路１１０を通って赤血球の白血球フィルター１１３中へポンプされるであろう。出口ポンプはパック赤血球が白血球フィルター１１３を通ることを強制し、そして白血球フィルター１１３を出て赤血球ライン１１４を通って赤血球採集バッグ１１５中へ流れる赤血球濃縮物は首尾よく白血球が除去され、そして血小板も除去されるであろう。白血球フィルター１１３を使用することなく全血自動分離を終了することも可能である。この場合は白血球フィルター１１４はシステムから取り除かれ、そして赤血球製品から白血球または血小板が涸渇されない。
【００８２】
この操作を通じ、血漿は血漿流路１１０を通って血漿バッグ１１２中へ、入口ポンプ１０６の流量と出口ポンプ１０９の流量の差に等しい流量で流れるであろう。これはＦｅｎｗａｌｌ，Ｉｎｃ．によって販売されているＡｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−Ｃ機器に適用されているような他の回転膜分離用途において現在行われている。流量の差によって発生した膜を横切る圧力は圧力センサー１１７によってモニターされる。この圧力測定は、参照としてここに取り入れる２０１１年４月２７日出願の米国出願番号１３／０９５，６３３（題名：濾過操作の間汚染をコントロールするシステムおよび方法）に記載されたアルゴリズムを使用する血漿流量のコントロールに使用される。
【００８３】
図９−１１のシステムは、空気が全血ヘマトクリット検知器１０４を通過することによって検知され、全血バッグ１０１が空になるまでパック赤血球と血漿とに分離し続けるであろう。この時点で全血ライン１０５が閉じられ、そして溶液リンスもしくは洗浄を開始するため入口ポンプ１１６によって血球保存液ラインが開かれるであろう。溶液リンスの間、保存液は溶液バッグ１０２から除去され、そして入口ポンプ１０６によってセパレーター１０８中へポンプされる。溶液リンスの間は血漿流路１１１は血漿クランプによって閉じられる。溶液リンスはシステムに残っている血液を赤血球製品容器１１５中へ洗い流すために使用される。溶液リンスはまた、適切な赤血球貯蔵のための所望のレベルへ赤血球製品容器１１５の体積を増加するであろう。溶液リンスが終了した後、全血単位の分離が終了する。
【００８４】
図１２へ転ずると、さらなる代替２ポンプシステムが示されている。この具体例は、血球保存液が全血から赤血球が分離された後に添加される点で主に図９の具体例と相違する。さらに詳しくは、前もって採集された全血（好ましくは既に抗凝固剤と混合された）を収容している容器／バッグ１０１は血液セパレーター１０８へ延びているチューブセグメント１０７を通って使い捨てシステムＡへ接続される。ポンプ１０６はチューブ１０７と協力し、全血をセパレーター１０８へポンプする。赤血球保存液を収容している容器１０２は、分離された赤血球が白血球フィルター１１４を通って分離された赤血球もそれを通って誘導されるチューブ１１４を通って、分離された赤血球のための採集容器１１５へ接続される。
【００８５】
使い捨てシステムへの容器１０１，１０２の無菌接続は多数の異なる方法で達成し得る。添加剤溶液のための容器１０２は使い捨てシステムＡの一部として供給することができ、そして使い捨てシステムの残りが滅菌（例えば水蒸気処理）された後の最終包装の間に使い捨てシステムの残り（例えばガンマ線または電子線処理により滅菌された後）へ合体される。代って、容器１０２は使い捨てシステムの残りと一体に形成することもできる。さらなる代替具体例においては、容器１０２と全血容器１０１の両方が使い捨てシステムの残りから別体であることができ、そして使用時例えば図１２に概略的に示した無菌スパイクコネクター１７０を通って接続することができる。そのようなスパイクコネクターは無菌性を保つため好ましくは０．２ミクロンフィルターを含んでいる。
【００８６】
この具体例の他の局面において、添加剤溶液容器１０２を白血球フィルター１１３へ接続するチューブ１０３は、ポンプ９によって協力的に係合されることができる。詳しくは、ポンプ１０９は各自チューブ１０３と１１０の内径に基づいて各自の流量を制御する、添加剤溶液とセパレーター１０８を出る赤血球の両方を流す二重ポンプヘッドとすることができる。
【００８７】
図１２の具体例は、白血球フィルター１１３からの背圧をモニターするための追加の圧力検知器１１７ｂを使用する。フィルター詰まり時のように、背圧が過剰になった時、使い捨てシステムが破損しないことを確実にするため流量を制御するように作用するであろう。
【００８８】
ＩＩＩ．膜プライミング
この開示の他の局面に従って、フィルター膜の表面積の最大量が濡らされ、このため濾過／分離に利用し得る膜面積を最大にする、膜フィルターのプライミング方法が提供される。詳しくは、回転軸が実質上垂直となるように回転膜を配向して回転膜フィルターシステムを前述のようにプライミングする時、濡らし溶液は回転セパレーターの入口ポンプのトップにおいて入り、重力が流体をセパレーターの底の出口は向かって引く。そのような状況のもとで、プライミング流体の表面張力は膜表面を横切って不均等に動き、中断を作り出す空気一流体界面を形成する。この結果は、フィルター膜のいくらかの面積がプライミングの間に濡れず、このため空気が膜マトリックス中に捕捉される可能性を増すことになる。膜の濡れなかった区域は分離に利用されず、空気が追い出されるのに十分な圧力が発生するまで膜の分離効率に悪影響する。
【００８９】
それ故、プライミングの間もっと均一な空気一流体界面を提供することによって膜をもっと均一に濡らす膜セパレーターをプライミングする方法が提供される。このためプライミング流体は、流体一空気界面が膜の表面を横切って上方向に進むように重力に逆らって働くようにセパレーター中へ導入される。このことは、空気一流体界面が膜を横切って進む時プライミングの間置換された空気が捕捉されることなく一方向へ動くことができるから、膜の一層均一な濡れを確実にする。
【００９０】
このようにこの代替プライミング方法に従えば、プライミング流体はセパレーターの底のポートを通って導入される。プライミング溶液は重力に逆らってセパレーターのハウジングの中を上向きに進み、膜の表面を濡らす。空気はセパレーターの頂部にあるポートを通ってセパレーターから追い出される。この底からトップへのプライミングは回転膜セパレーターの文脈において記載されるが、使用前流体プライミングを必要とする膜セパレーターのどんなタイプにも適用可能である。
【００９１】
図９および１２に関し、セパレーター１０８は垂直に配向され、膜セパレーターとハウジングは一般に垂直な軸のまわりを互いに相対的に回転することができ、全血を受け取るためのポートはセパレーターのトップにあり、そして分離されたＷＢＣおよび血漿が出て行くポートはセパレーターの底にある。このため代替プライミング方法を実施する一方法に従い、そして図１および２に関し、プライミング溶液は出口オリフィス３４または血漿出口オリフィス４６の一方から導入することができ、空気は入口オリフィス２２を通って追い出される。
【００９２】
この準備の代替方法を実施するための別の方法に従えば、図１２Ｂに示されるように、分離器１０８は準備のために逆または上向きにされる場合があり得る。そのため、出口オリフィス３４と血漿出口オリフィス４６は分離器１０の頂部にあり、入口オリフィス２２は分離器１０８の底部にある。また図１２Ｂに示すように、システムは全血バッグ１０１を残りのキットに接続するために、無菌ドック装置１２０を含む。無菌ドック装置は、さらに詳細には、ここに参照として組みこまれる２０１１年１２月２１日出願の米国仮出願第６１／５７８，６９０号明細書と添付されるその写しにおいて説明される。図１２Ｃに示されるように、プライミング溶液は、上方に向かう流体と空気の界面と、出口オリフィス３４と血漿出口オリフィス４６のいずれかまたは両方を通って噴出された空気とともに、入口２２を通って導入され得る。プライミングの後、全血の分離が開始され得る。この最後に、分離器１０は、入口オリフィス２２が上部で出口オリフィス３４と血漿出口オリフィス４６が底部にある本来の方位に戻され得る。好ましくは、図１２Ｄに示すように、全血バッグ１０１が空になるまで、分離膜１０８の上下が逆になった構成が維持され、分離が開始される。回転膜１０８は好ましくは次に、回転膜１０８に残っている赤血球を赤血球収集容器１１５に流すために（容器１０２から）ポンプで入口オリフィス２２を通って回転膜１０８に送られる保存追加溶液によって洗浄される。追加の溶液による洗浄は、収集容器１１５内の追加の溶液の全量が要求に合うまで継続される。
【００９３】
上に記載した血液セパレーター１０８の底をトップにしたプライミングを使用することができる、さらなる代替法が図１２Ａに示されている。図１２とは対照的に、全血のための入口ライン１０７はセパレーター１０８の下方のポート（図１２の具体例ではそこへ出口ライン１１０が接続されていた）へ接続され、出口ライン１１０はセパレーター１０８のトップにあるポート（図１２の具体例ではそこへ入口ライン１０７が接続されていた）へ接続される。図１２Ａのシステムをプライミングするため、クランプ１１６Ｂが開かれそしてポンプ１０６は、全血（好ましくは添加した抗凝固剤とともに）を入口ライン１０７を通って流し、そのためそれはハウジングの下端にあるポートを通ってセパレーター１０８に入るように運転される。全血がセパレーターハウジングを満たすにつれ、空気は頂部ポートを通って追い出され、すべての空気が装置から実質上排除され、そしてフィルター膜が濡らされる。
【００９４】
プライミングの終了後、図１２Ａに示すようにシステムは全血を容器１１２に収容される血漿と、容器１１５に収容される赤血球に分離するために作動し続ける。分離操作の終わりに、セパレーターを容器１０２からの添加剤溶液でリンスすることができる。
【００９５】
図１４および１５へ転ずると、本開示に従ったさらなる代替血液分離システムが示されている。図１４および１５のシステムは、耐久性モジュールＢがプライミングフェーズの間添加剤溶液をセパレーター１０８へ（図１４に示すように）、または分離フェーズの間分離した赤血球へ（図１５に示すように）選択的に流すための第３のポンプ１１９を含んでいることを除いて、図９，１１および１２のシステムに類似である。図１４および１５のシステムは、白血球フィルター１１３を通ってそして赤血球容器１１５中への流体（分離した赤血球および添加剤溶液）の流れを選択的に許容または阻止するためさらなるクランプ１２０を含んでいる。プライミング前、クランプ１２０を短時間開いたままとし、そして容器１１５とフィルター１１３をから残存空気をポンプし、操作の終わりに容器１１５中に残っている空気の量を最小にすることができる。図１２Ａと同様に、図１４および１５のシステムは、全血の代りに添加剤溶液をプライミング流体のために使用することを除いて、セパレーター１０８の底からトップへのプライミングを採用する。図１４に示すようにシステムのプライミングの間、使い捨てシステムＡからの空気は全血容器１０１へ押し出される。
【００９６】
分離フェーズの間、システムは図１５に示すように運転される。分離フェーズの終了時、添加剤溶液はセパレーターをリンスするためセパレーター１０８へポンプされる（図１４に示したプライミングフェーズに示したように）。
【００９７】
図１５Ａへ転ずると、さらなる代替具体例が示されている。図１５Ａのシステムは、再使用可能な部品Ｂが３台のポンプ１０６，１０９および１１９を含む点で図１４および１５のシステムと同様である。しかしながら、図１５Ａのシステムは、全血のための入口ライン１０７がセパレーター１０８の底のポートへ接続され、分離された赤血球のための出口ラインがセパレーターのトップにあるポートへ接続されている点で、図１２Ａのシステムと似ている。このため図１５Ａのシステムでは、図１２Ａのシステムと同様に、全血がプライミングのために使用される。
【００９８】
図１５Ｂと図１５Ｃは、３ポンプシステムを含むさらに別の流体処理回路を示す。使い捨ての回路Ａは全血容器１０１と、（細胞保存溶液容器のような）追加の溶液の容器１０２と、（操作位置において示される）血液成分分離器１０８と、血漿収集容器１１２と、白血球低減フィルタ１１３と、赤血球収集容器１１５とを含む。
【００９９】
全血流路１０５は、全血収集容器１０１に取り付けられ、全血容器１０１と接続部１２１との間の流路を提供する。接続部１２１はまた流路１０３ａにも追加の溶液のために接続されている。追加の溶液のための第１の流路１０３ａは、追加の溶液容器の１０２から接続部１２１まで延びている。接続部１２１から、全血流路１０５が全血流路１０５に続く流路１０７を通って、分離器１０８のハウジング１２７の下端領域１２５に位置する入口ポート１２３まで延びている。
【０１００】
分離ハウジング１２７は、上端領域１３１に出口ポート１２９を有し、ハウジングとロータとの間の隙間と連通し、濃縮された赤血球を分離器の隙間から引き出すために濃縮された赤血球流路１１０と連通している。さらに、分離器１０８は、またハウジング１２７の上端領域１３１に位置し、隙間と反対の方向（例えば、ロータの内側）を向いている膜の側部に連通する別の出口１３３を含み、血漿流路１１１と連通している。
【０１０１】
分離された赤血球内に存在し得る白血球数を低減するために、流体回路は、出口１２９と赤血球収集容器１１５との間、すなわち、分離器１０８の下流と容器１１５の上流の間の赤血球流路１１０に接続する白血球低減フィルタ１１３を含む。白血球低減フィルタは、収集された生成物内の赤血球数を低減したり、赤血球の溶血を引き起こさない限り、白血球を濃縮された赤血球から除去するため、周知のいかなる適切な構造であってもよい。追加された溶液の第２の流路１０３ｂは、追加の溶液の容器１０２を赤血球流路１１０に、白血球低減フィルタ１１３の上流にある接続部１２１ａにおいて接続している。濃縮された赤血球は出口１２９から、赤血球が追加の溶液と配合される赤血球流路１１０を通って、白血球低減フィルタ１１３に流れる。赤血球は次に白血球低減フィルタ１１３から濃縮された赤血球流路１１０の連続部１１４を通って、貯蔵容器１１５に流れる。貯蔵容器は、互換性のある適切ないかなるプラスチック材料によっても形成され得る。
【０１０２】
流体処理回路はまた、全血容器１０１からの流体を制御するように操作される、全血の入口クランプ１１６ｂと、溶液容器１０２から全血流路１０５への追加溶液の流れを制御するための追加溶液クランプ１１６ａとを含む。流体処理回路は、好ましくは、全血容器１０１から流れる全血のヘマトクリットを検知するヘマトクリット検知部１０４を含む。ヘマトクリット検知部は、上述のいかなる適切な設計であってもよい。分離器への全血および／または追加溶液の流れを制御するために、流体処理回路は入口ポンプ１０６を含む。これは、いかなる適切な構成であってもよく、例えば、分離器への全部流路を形成する管を漸進する圧縮または絞りによって動かす蠕動運動式のポンプ、柔軟なダイヤフラム・ポンプ、または適切な他のポンプであってもよい。任意で、入口ポンプ圧を決定するために、圧力センサ１１７は全血流路１０７と、ポンプ１０６と分離器１０８との間で通信する。センサは、過剰な圧力または過小圧力または両方の場合に制御システムに警報機能を提供するように出力し得る。
【０１０３】
分離器１０８からの濃縮された赤血球の流速を制御するために、再利用可能モジュールＢもまた、赤血球出口流路１１０に関連付けられる出口ポンプ１０９と、入口ポンプ１０６について記載されたものと同様の機能を含む。これもまた、蠕動ポンプ、柔軟な横隔膜または他の適当なポンピング構造のような、いかなる適切な構造であってもよい。再利用可能モジュールＢもまた、第３のポンプ１１９を、追加溶液を第２の流路１０３ｂを通って、追加溶液が、白血球低減フィルタ１１３を通過またはポンプで赤血球容器１１５内に送られる前に、分離された赤血球に配合または混合される赤血球流路１１０まで選択的に流すために含む。赤血球流路１１０内の分離された赤血球への追加溶液の追加は、白血球低減フィルタ１３の通過前に赤血球をより低いヘマトクリットに希釈する。分離された赤血球の希釈は、ろ過圧を減少させ、赤血球の溶血の危険性を低減する。
【０１０４】
次に、図１５Ｂ，１５Ｃに図示されるシステムの全血処理を説明する。図１２Ａと同様、図１５Ｂと図１５Ｃのシステムも、全血の代わりに追加溶液がプライミングに使用されることを除いて、分離器１０８の底部から頂部までプライミングをする。図１５Ｂに進み、プライミングの間、全血が全血容器１０１から全血流路１０５に流れ出ることを防ぐためにクランプ１１６ｂが閉じられる。クランプ１１６ａは開かれ、追加溶液は追加溶液容器１０２から入口ポンプ１０６によって使溶液流路１０３ａまで取り除かれ、全血流路１０５／１０７と分離器１０８の回転膜装置が完全に満たされる。適切なプライミングを完全に行うために、入口ポンプ１０６は準備の間、時計回りと反時計回りに動き得る。システムのプライミングの間、クランプ１１８は閉鎖され、使い捨てシステムＡからの空気は赤血球容器１０２内に押される。
【０１０５】
図１５Ｃによれば、システムが実質的に準備された後、クランプ１１６ａが閉鎖され、クランプ１１６ｂが開放される。全血は次に全血流路１０５を通ってポンプで送られ、全血継続流路１０７を通って入口ポンプ１０６によって分離器１０８に送られる。入口ポンプ１０６の流速は、例えば、特定の手順による所望の生成物に応じて、およそ１０ｍＬ／分から１５０ｍＬ／分に変化し得る。全血は全血容器１０１を出て、赤外線ＬＥＤ反射率測定を通して全血ヘマトクリットの評価を生成する全血ヘマトクリット検知部１０４を通る。
【０１０６】
全血が分離器１０８を満たした後、システムは、回転膜を通過する全血を濃縮された赤血球と仮想的に細胞のない血漿とに分離する分離器から血漿を引くことを開始する。約８０〜８５％のヘマトクリットにパックされた赤血球は、分離器１０８の出口ポート１２９から流れ出て、赤血球流路１１０と通してポンプで送られる。追加溶液は、追加溶液が赤血球と混合され、赤血球を流路１１０内において希釈するために、ポンプ１１９によってポンプで赤血球流路１１０に送られる。出口ポンプ１１９および／またはポンプ１１９は、パックされた赤血球を、白血球低減フィルタ１１３を通して追加溶液によって、より低いヘマトクリットに希釈することを強いる。赤血球と追加溶液は白血球低下フィルタ１１３を出て、赤血球ライン１１４を流れ、赤血球収集容器１５に流れ込む。
【０１０７】
さらに、クランプ１１８が開かれ、手順を通して、上述の入口ポンプ１０６の流速と出口ポンプ１０９の流速との差と等しい流速で血漿が血漿流路１１１を血漿バッグ１１２に流れる。流速のオフセットによって生成される膜を横切る圧力は、圧力検知部１１７によって監視される。圧力測定は上述のように血漿の流速の制御に用いられる。
【０１０８】
システムは続いて、パックされた赤血球と血漿を全血バッグ１０１が空になり、全血ヘマトクリット検知部１０４を通過する空気が検知されるまで分離する。この時点で、クランプ１１６ｂは閉鎖され、追加溶液ラインがクランプ１６ａによって開かれ、溶液がすすがれるか洗浄され始める。溶液のすすぎの間、追加溶液は追加溶液容器１０２から除去され、入口ポンプ１０６で分離器１０８に送られる。血漿流路１１１は血漿クランプ１８によって溶液のすすぎの間、閉鎖される。溶液のすすぎは、分離器に残っている赤血球を、白血球低減フィルタ１１３を通って赤血球収集容器１１５に、赤血球流路１１０に洗い流すために使用される。
【０１０９】
同時に溶液をすすぐか、または、溶液のすすぎの後で、追加溶液はポンプ１１９によって第２の流路１０３ｂ、赤血球流路１１０、白血球低減フィルタ１１３を通って、フィルタ１１３に残っている赤血球を洗い流すために送られる。洗浄手順が溶液のすすぎの後であれば、クランプ１１６ａは追加溶液を流路１０３ｂにのみ指向させるために閉鎖される。追加溶液が白血球低減フィルタ１１３を通過する時、追加溶液は赤血球をいフィルタから赤血球収集容器１１５へ洗い流すかすすぐ。追加溶液の流速または洗浄速度は、例えば、約１０ｍＬ／分から１５０ｍＬ／分に変化する。さらに、洗浄速度は洗浄の間一定であるか、増加または減少し得る。
【０１１０】
図１５Ｂと１５Ｃに示す血液分離システムと他の分離システムにおいて（バックルームとインラインシステムを含む）、赤血球は全血分離操作と赤血球収集操作の完了後、白血球低減フィルタに残る。上述のように、残った赤血球を収集するために、赤血球を白血球低減フィルタからすすぐまたは洗い流すために、追加溶液が白血球低減フィルタを通される。追加溶液を用いるこのような洗浄は、収集された赤血球生成物中の追加溶液の体積を増すことが生成物の要求に適うならば、収集された赤血球生成物中の追加溶液の体積を増す。
【０１１１】
追加溶液の流速または洗浄速度が洗浄過程の間、大きすぎる場合には、フィルタから洗い流された赤血球の溶血が生じる。フィルターの溶血は、濃度が高すぎる赤血球がフィルタ膜をあまりに高速で通り抜けることを強いられる時に、いつでも起こり得る。例えば、分離後、赤血球の収集手順が完了した後に、残渣の赤血球がフィルタに残っており、非常に詰め込まれており、ヘマトクリットが約７０％〜約８７％の場合に起こり得る。フィルタを洗い流すための追加溶液の流速または洗浄速度が高すぎる場合には、フィルタ内の圧力は高濃度の赤血球がフィルタを通過することを強い、赤血球が溶血する。溶血を避ける一つの方法は、追加溶液を、分離と収集の間、赤血球の流速と同じまたは同等（すなわち、わずかに低いか高い）の洗浄速度で使用することである。一つの実施形態では、赤血球の流速と追加溶液の洗浄速度は常に約２２ｍＬ／分に保たれ、洗浄に用いられた追加溶液の量は６０ｍＬから８０ｍＬであった。２２ｍＬ／分の洗浄速度では、約４分間また、またはより長い洗浄操作時間がかかる。
【０１１２】
別の実施形態においては、フィルタの洗浄時間は、最初の追加溶液の流速または洗浄速度を継続してまたは徐々に増加させることによって短縮され得る。追加溶液は残った赤血球をフィルタの外に押すまたは流すので、赤血球のフィルタ内の溶血は減少するか減衰する。フィルタ内の赤血球の溶血が減少すれば、フィルタを通る追加溶液の洗浄速度は増加し、溶血の危険性は少ししか増加しない。追加溶液の洗浄速度の増加は、段階的（ステップで増加）であるか、継続的である。洗浄速度の増加のタイミングと量は、１以上の要因または測定に基づき、限定されないが、フィルタ内のヘマトクリット、フィルタ内の様々な洗浄速度および／または圧力の溶血の量を含む。要因は、予定された洗浄速度が予定／計画を増大させるために、予報として用いられ得るか、リアルタイムで測定され、それに基づいてリアルタイムで洗浄速度が増加され得る。追加溶液を洗浄の間フィルタを通して送り出すために使用されるポンプは、いかなる適切なポンプであってもよい。このようなポンプは、蠕動ポンプや柔軟なダイヤフラムポンプを含むが、これに限定されない。
【０１１３】
一つの典型的な実施例においては、所望の洗浄速度の増加が特定のフィルタタイプまたは設計について、相関関係または溶血、ヘマトクリット、追加溶液がフィルタを通過する洗浄速度に基づいて、決定される。この実施形態では、第１の相関は、選択された洗浄速度と、それぞれの洗浄速度について、異なるヘマトクリット濃度で起きる溶血の間で作成される。いかなる適切な方法によっても溶血は測定され得、１つの実施形態においては、例えば、フィルタを出る赤血球生成物の上澄みの血漿ヘモグロビン濃度（ＰＬＨ）によって測定される。第１の相関は、選択された洗浄速度が与えられたヘマトクリット濃度において溶血の量が許容できる場合、予想するために使用され得る。より特定的には、相関関係は、溶血の許容できる量を維持しながら追加溶液の洗浄速度が増加される前にフィルタ内の赤血球が減少しなくてはならないヘマトクリットを決定するために使用される。
【０１１４】
第２の相関関係は、選択された洗浄速度で、時間とともに選択された洗浄速度とヘマトクリット濃度の減少または減衰の間で作成される。第２の相関関係は、与えられた洗浄速度について、赤血球濃度をフィルタ内で特定のヘマトクリットに希釈するために要求される時間を予想するために使用され得る。下の実施例でより詳細に記載されるように、特定のヘマトクリットと洗浄速度を知ることで、特定の洗浄速度でその特定のヘマトクリットに赤血球濃度を減少させることを要求される溶血と時間の量は、特定のヘマトクリットに達するたびに、洗浄速度が増やされることを許す。
【実施例】
【０１１５】
以下は限定ではない実施例であり、制限されない本主題の種々の特定と性質を示す。
【０１１６】
この実施例においては、選択された追加溶液の洗浄速度と、それぞれの洗浄速度について様々なヘマトクリット濃度で生じる溶血の量との間の第１の相関関係または関係を決定するために、また、選択された洗浄速度とそれぞれの選択された洗浄速度におけるヘマトクリット濃度の時間による減少または減衰の第２の相関関係を決定するために、試験が行われた。以下により詳細に説明するように、第１と第２の相関関係は、フィルタの洗浄中に洗浄速度を増加することを決定するために用いられ得る。
【０１１７】
図１５Ｄに模式的に図示されるシステムは、本実施例のそれぞれの試験をするために使用された。システムは、この実施例では、試験として赤血球を少なくとも８５％の当初のヘマトクリットで供給する赤血球容器１４３を含む。システムはまた、追加溶液容器１０２、白血球低減フィルタ１１３ａ、赤血球収集容器１１５ａを含む。それぞれの運転で、フィルタとして、Ａｓａｈｉ  Ｓｅｐａｃｅｌｌ  Ａ−１００白血球低減フィルタ（日本のＡｓａｈｉ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏ．提供）が用いられ、追加溶液としてＡｄｓｏｌ（イリノイ州のバクスター・インタナショナル提供）が用いられた。
【０１１８】
赤血球流路１４５は、赤血球供給容器１４３に取りつけられ、追加溶液流路１０３に接続される、接続部１４７への流路が提供された。赤血球クランプ１５７は、赤血球供給容器１１３からの赤血球の流れを制御した。接続部１４７から、赤血球流路１４５は流路１４９と通って白血球低下フィルタ１１３ａまで延びていた。追加溶液流路１０３は、追加溶液容器１０２に取り付けられて、接続部１４７に流路を提供した。追加溶液クランプ１５９は、追加溶液供給容器１０２からの追加溶液の流れを制御した。Ｍ２ポンプ１６１は、赤血球と追加溶液を、流路１４９と白血球低減フィルタ１１３ａを通過するようにポンプで送った。流路１５１は、白血球低減フィルタ１１３ａを赤血球収集容器１１５ａに接続した。インラインの試料サイト１５３は、白血球低減フィルタ１１３ａの洗浄中に試料を取るために、流路１５１中に位置していた。圧力検知部１５５は、システムの圧力を監視するために、フィルタ１１３ａの上流に位置していた。
【０１１９】
各運転中、赤血球クランプ１５７は開かれて、追加溶液蔵ぷ１５９は閉鎖され、赤血球が流路１４５，１４９を通って流れるようにされた。ポンプ１６１は、赤血球を、２２ｍＬ／分の速度で白血球低減フィルタ１１３ａを通るように送った。赤血球供給容器１４３が空になると、赤血球クランプ１５７は閉鎖され、追加溶液クランプ１５９は開かれ、追加溶液は流路１０３から流されて、ポンプ速度は特定の運転について選択された洗浄速度に設定される。フィルタを洗浄するために追加溶液が白血球低減フィルタ１１３ａを通るようにポンプで圧送され始めた後、白血球低減フィルタ１１３ａを出た赤血球／追加溶液の混合物のインライン試料がインライン試料サイト５３で５ｍＬの試験管で連続的に取られた。次にそれぞれの試料のヘマトクリットと溶血が測定された。ヘマトクリットはスパンヘマトクリット試験で測定され、溶血は上澄み中の血漿ヘモグロビン濃度（ｍｇ／ｄＬ）で測定された。以下の表は、試験されたそれぞれの洗浄速度の結果を示す。試験結果では、規格化されたヘマトクリットは、測定された試料のヘマトクリットを初期の赤血球供給のヘマトクリットで除して１００を掛けて計算された。
【０１２０】
【表１】
2018008067.tif 000005
【０１２１】
【表２】
2018008067.tif 000006
【０１２２】
【表３】
2018008067.tif 000007
【０１２３】
【表４】
2018008067.tif 000008
【０１２４】
【表５】
2018008067.tif 000009
【０１２５】
【表６】
2018008067.tif 000010
【０１２６】
【表７】
2018008067.tif 000011
【０１２７】
【表８】
2018008067.tif 000012
【０１２８】
それぞれの試験についてのヘマトクリット（ＨＣＴ）に対する溶血（ＰＬＨ）は、図１５ＥのＨＣＴ  ｖｓ．  ＰＬＨと題するグラフに示すようにプロットされた。次に、選択された洗浄速度に対する個々の試験のデータは、最適な曲線にフィットされた。洗浄速度ごとに最適な曲線の方程式が決定され、下の表９に記載されている。望ましい量の溶血があれば、下の方程式が、特定の洗浄速度が用いられる前のフィルタ中の赤血球のヘマトクリットの計算に用いられ得る。
【０１２９】
【表９】
2018008067.tif 000013
【０１３０】
例えば、３０ｍＬ／分の洗浄速度について上の方程式を用いると、望ましい溶血（ＰＬＨ）が５０ｍｇ／ｄＬであれば、３０ｍＬ／分の洗浄速度を用いて、溶血を所望の５０ｍｇ／ｄＬの量に保って、血液生成物をフィルタから出し続けるためには、ヘマトクリットは４４％またはそれ以下になるべきである。
【０１３１】
（１）ＨＴＣ＝ｌｎ（０．１３１×ＰＬＨ）／０．０４２８
【０１３２】
（２）ＨＣＴ＝ｌｎ（０．１３１×５０）／０．０４２８
【０１３３】
（３）ＨＣＴ＝４４％
【０１３４】
次に、図１５ＦのＨＣＴ  ｖｓ．  洗浄時間（入口ＨＣＴで規格化）に示すように、それぞれの試験の洗浄時間に対する規格化されたヘマトクリット（ＨＣＴ）がプロットされた。それぞれの試験のデータは、最適な曲線に合わせられ、それぞれの洗浄時間の方程式が表１０に示されている。下の方程式は、それぞれの洗浄時間について、フィルタ内の赤血球のヘマトクリットを低減させるために所要時間を決定するために用いられ得る。
【０１３５】
【表１０】
2018008067.tif 000014
【０１３６】
例えば、洗浄速度が３０ｍＬ／分であれば、赤血球がフィルタ内でヘマトクリット５０％から４０％に減少するのに１１秒かかる。
【０１３７】
（１）  Ｔｉｍｅｄ＝（ｌｎ（．００９７×ＨＣＴ１）／−０．０２１）−（ｌｎ（．００９７×ＨＣＴ２）／−０．０２１）
【０１３８】
（２）Ｔｉｍｅｄ＝（ｌｎ（．００９７×５０）／−０．０２１）−（ｌｎ（．００９７×４０）／−０．０２１）
【０１３９】
（３）Ｔｉｍｅｄ＝１１ｓｅｃ
【０１４０】
ここで、
【０１４１】
ＨＣＴ１は初期ヘマトクリットである。
【０１４２】
ＨＣＴ２は第２番目に低いヘマトクリットである。
【０１４３】
Ｔｉｍｅｄは、ＨＣＴ１をＨＣＴ２に減少させるためにかかる時間である。
【０１４４】
以下に詳細に説明され、図１５Ｇに図示されているように、上述の相関関係は、フィルタの洗浄中、追加溶液の洗浄速度の増加を決定するために結びつけられ得る。
【０１４５】
図１５Ｈ〜１５Ｋは、洗浄中に洗浄速度の増加をさせるために相関関係がどのように結びつけられるかということの１つの実施例をグラフで示す。この例では、選択された溶血は約５０ｍｇ／ｄＬ以下である。まず図１５Ｈでは、グラフは５０ｍｇ／ｄＬで５０％のヘマトクリットの交点を示すために加えられた線を除いて、図１５Ｅと似ている。フィルタの洗浄が開始されると、フィルタは、例えば７０％から８８％の高いヘマトクリットを有する。グラフで示されているように、フィルタは２２ｍＬ／分の追加溶液で、フィルタの赤血球が５０％以下のヘマトクリットになるまで洗浄されるべきである。ヘマトクリットが５０％より大きい場合に洗浄速度が２２ｍＬ／分よりも高くされると、このグラフに従えば、溶血が望ましくなく増大し、５０ｍｇ／ｄＬ以上になってしまう。
【０１４６】
次に、図１５Ｉでは、洗浄速度は２２ｍＬ／分であり、グラフは、フィルタの赤血球のヘマトクリットが８８％から５０％になるのに４０秒間かかることを示す。従って、この実施例では、初期の追加溶液の洗浄速度は４０秒間、２２ｍＬ／分であろう。４０秒経過した後、追加溶液の洗浄速度は３０ｍＬ／分に増加される。
【０１４７】
図１５Ｊは、５０ｍｇ／ｄＬと４０％ヘマトクリットの交点を示す線を含むことをを除き、図１５Ｈと同様である。このグラフに示されるように、溶血を５０ｍｇ／ｄＬ以下に保つために、フィルタの赤血球のヘマトクリットが４０％になるまでは、追加の溶液の洗浄速度は３０ｍＬ／分であるべきである。図１５Ｋにグラフで示されているように、追加溶液の洗浄は３０ｍＬであり、赤血球のヘマトクリットを５０％から４０％に減少するのに１２秒かかる。従って、洗浄速度は１２秒間、３０ｍＬ／分のままである。１２秒経過後には、フィルタ内の赤血球のヘマトクリットが３０％になるまで、追加溶液の洗浄速度は４０ｍＬ／分に増加される。
【０１４８】
上述の操作は、この増加ステップの残りを決定するために、洗浄速度が９０ｍＬ／分になるまで繰り返され、洗浄が完了するまで、９０ｍＬ／分で保たれる。この実施例で図示された洗浄速度を強化するための同じ、または、同等の操作が、様々なフィルタ、追加溶液、および／または血液生成物について洗浄速度を決定するために行われ得る。さらに、変数（すなわち、溶血、ヘマトクリット、流速）もまた、適用と望ましい結果に応じて、変更され得る。
【０１４９】
ＩＶ．データ管理システムおよび方法
ここに記載したシステムはデータ管理解決手段を組み込むことができる。重量計およびシステムへのラベル印刷器の追加は、操作の終了時、ユーザーが分離システムから直接製品重量ラベルを得ることを許容する。これは現在の処理方法に使用されているマニュアル計量およびデータ記録をなくす。モジュールＢは、ユーザーおよびドナー同定番号、血液銀号同定、流体回路キット番号、ロット番号等のような情報をユーザーが入力することを許容し、血液製剤センターにおいてデータ管理効率を改善するタッチスクリーン、キーパッドもしくはキーボード、それにスキャナーのような適当なユーザーインターフェースを含むことができる。
【０１５０】
さらに詳しくは、そして本開示の局面に従って、全血採集容器に関連したデータおよび他の適当な情報を後の全血の分離のために使用される処理回路と、そしてそのような分離された血液成分のための最終貯蔵容器への伝送を自動化するための方法が提供される。この方法は図２９のフローチャートに概略的に示されており、そこでは典型的には前に採集された一単位の全血を収容するソース容器が提供される（ステップ１２２）。しかしソース容器は前に処理された血液製品を収容することもできる。ソース容器は、典型的にはドナーの同定および採集時間および場所等に関して関連するデータを持っており、そのようなデータは好ましくはバーコードまたはＲＦＩＤタグのような機械読み取り可能なフォーマットにある。このデータは次に検索されそして伝送され（ステップ１２４）、そして次に処理回路および最終貯蔵容器と関連付けられる（ステップ１２６）。
【０１５１】
図３０へ転ずると、本開示に従ったデータ管理システムの使用のための一つの可能なシステムが示されている。血液採集容器１２８と、３個の最終貯蔵容器１３２、１３４および１３６を有する分離処理回路１３０が提供される。全血の採集の間、ドナー同定情報が符号化され、採集した全血のための容器に関連させられる。これはドナー同定のためのバーコードラベルを容器ラベル、容器ピン、またはチューブに人手で貼ることによって実施することができる。これは採集時点でＲＦＩＤライターを使用してドナーＩＤを採集スケールまたは手持ち器具から採集容器へ付けられるＲＦＩＤタグへ伝送することによって行うこともできる。ＲＦＩＤの使用は、容器タイプ、期限消滅日、採集時間、採集体積、看護師同定、採集場所等のようなデータを含む大量の情報を管理することを許容する。
【０１５２】
採集容器１２８と処理キット１３０／貯蔵容器１３２，１３４，１３６間の自動データ伝送は、処理キット１３０への採集容器１２８の無菌接続の環境において発生し得る。例えば、処理キットへの全血採集容器無菌接続を達成するエレクトロメカニカルシステムを使用することができる。そのようなシステムは、ここに参照として取り入れるそれぞれ２０１１年１２月２１日と２０１２年１１月１１日に出願され、アメリカ仮特許出願６１／５７８，６９０号および６１／５８５，４６７号に記載されている。無菌接続装置は上の仮出願に示されているように自立していることができ、または上に記載した再使用可能モジュールＢと一体であってもよい。代ってデータ管理システムは、それに関連した無菌接続装置なしに再使用可能なモジュールＢと単に関連されることができる。どの場合でも、無菌接続装置または再使用可能なモジュールＢは、以下に詳しく記載するデータ管理方法の種々のステップを自動的に実行するか、またはユーザーに実行することを催促するように構成されたプログラム可能なコントローラを含んでいる。
【０１５３】
データ管理システム１３８は、処理ユニット、ユーザーへ情報を提供するためのスクリーン１４０（催促または確認のような）、ユーザーが情報を入力することを許容するタッチパッド１４２、そして採集容器１２８と処理キット１３０の間で情報を検索し、そして伝送するためのスキャナー／リーダー１４４を含んでいる。システム１３８は、バーコードラベルの印刷または処理キットに関連した一以上のＲＦＩＤへデータの伝送を提供する。
【０１５４】
図３１へ転ずると、データ管理方法を一般的に例証するフローチャートが示されている。この方法は、採集バッグと処理キットを再使用可能なモジュールおよび／または無菌接続装置へ装荷することを含む（ステップ１４０）。処理キットに関連したデータおよび採集容器に関連したデータが検索される（ステップ１４２および１４４）。認められるように、これらステップが実施される順序は重要でない。上で記したように、このデータはバーコード、ＲＦＩＤタグまたは他の形を取ることができる。処理キットおよび関連する採集容器はそれに関連した採取容器からの適切なデータを持っている。これはバーコードラベルの印刷またはＲＦＩＤタグへデータの書き込みの形を取ることができる。（ステップ１４６および１４８）。採集容器と処理キットは好ましくは無菌接続操作において接続され（ステップ１５０）、そのような接続は上で記載した実行シーキンスの間に起こる。
【０１５５】
次に採集容器中の全血が処理される（ステップ１５２）。処理キット／貯蔵容器情報が次に検索され、採集容器データに対して検証される（ステップ１５４および１５６）。そのような検証の後、貯蔵容器を採集容器から取り外すことができる（ステップ１５８）。
【０１５６】
本開示のシステムは、種々のステップに対して催促および確認を提供することでユーザーが上に記載したステップを実行するのを助ける。例えば、同定する情報がバーコードの形であれば、システムはユーザーに処理キットのバーコードＩＤと採集容器のドナーＩＤを走査するように催促する。次にシステムは、システムと一体のまたはそれへ取り付けたプリンター上の繰り返すバーコードラベルを印刷するであろう。ラベルのタイプおよび品質は装荷した処理キットのタイプによって決定される。次にシステムはユーザーにバーコードラベルを最終貯蔵容器へ貼るように催促する。システムが血液をその成分へ処理した後、貯蔵容器が採集容器と処理キットから取り外される前にシステムが正しいバーコード情報を検証できるように、システムはユーザーに成分容器バーコードＩＤを走査するように催促する。
【０１５７】
もし同定情報がＲＦＩＤタグに関連しているならば、システムは採集容器上のＲＦＩＤタグを自動的に走査し、次に処理キット上に含まれたＲＦＩＤ上の情報を自動的に読み取る。次にシステムは採集容器情報を処理キット貯蔵容器に関連するＲＦＩＤタグへ繰り返す。システムが血液をその成分へ処理した後、機器によって検知された処理キットのタイプに従って、システムは血液貯蔵容器を処理キットおよび採集容器から取り外す前に同定情報の検証を許容するため最終貯蔵容器上のＲＦＩＤタグを読み取るであろう。
【０１５８】
システムは、冗長システムとしてバーコードとＲＦＩＤの両方を採用し、上に記載したステップの一部または全部が適用可能として含むことが意図される。バーコードスキャナー／ＲＦＩＤリーダーが再使用可能なモジュールＢと関連しているとして記載したが、それは、データ管理ソフトウェアを通じてリンクされているが、処理マシン自体から物理的に分離した専用のステーションであることができる。
【０１５９】
処理キットおよび貯蔵容器から別体の容器に全血を採集することに関し記載したが、採集容器が処理キットおよびその貯蔵容器と一体のシステムに関しても等しく良く使用することができる。さらにこの方法は、ドナー同定データが採集容器ではなくドナーによって提供される以下に記載されるドナーから直接引き出される全血の処理、または同定データがソース容器に関連する血球洗浄操作にも使用することができる。
【０１６０】
Ｖ．ドナーからの全血の処理システムおよび方法
本開示の他の局面に従い、上に記載した回転膜セパレーターは、全血の血液成分への単一ステップもしくはチェアサイド採集に有益に使用することができる。後で記載するように、ドナーからの全血の採集と同時に全血を一単位の赤血球と血漿に分離する自動血液採集システムが提供される。このシステムは血液成分のドナーへの再注入戻しなしの１回通過システムであることが意図される。システムは好ましくは、使い捨て流体流回路と、該回路とインターフェースし、そしてそれを通る流体流を制御する耐久性の再使用可能なコントローラを含んでいる。流体回路は好ましくは一回使用のあらかじめ滅菌された使い捨て流体流回路であり、好ましくは赤血球および血漿採集容器、抗凝固剤および赤血球添加剤容器、セパレーターと、そしてドナーから流体回路中への全血のための通路を提供する瘻管を含んでいる。耐久性コントローラは、好ましくは回路を通る流れを制御するように構成されたバルビング、ポンピングおよびセンシングメカニズムを備えたエレクトロメカニカルデバイスと、全血採集操作のために適した安全システムおよび警報機能を含んでいる。
【０１６１】
このシステムを使用する血液採集方法は、ドナーに静脈穿刺を行い、そしてドナーから使い捨て回路中へ全血を引き出すことを含み、使い捨て回路では流体回路の機器および部品によって全血が所望の赤血球と血漿成分との分離されるように操作される。ドナーは操作を通じシステムへ接続され続けられ、そしてすべての流体は操作が終了するまで一回使用キットの流路内に存在し続ける。一回通過のため、全血は好ましくは１回だけ流れ回路を通過し、血液成分がドナーへ返還されることはない。さらなる実施形態では、収集操作は、増加した赤血球の体積の提供者からの収集を許す２つのステップで実行される。第１のステップでは、全血は提供者から引かれ、そこから第１の量の赤血球と第１の量の血漿が分離される。第１のステップの最後に、第１の量の分離された血漿は提供者に戻される。その後、全血の収集と分離が再開され、第２の量の赤血球と第２の量の血漿が収集される。第２の量の分離された血漿は提供者に戻される。
【０１６２】
採集によって得られた赤血球は白血球減少処理される必要はない。しかしながら、濾過による白血球減少は、好ましくは一回使用回路と一体の白血球減少フィルターにより、または赤血球採集容器へ無菌接続される別体の処理回路によって達成することができる。
【０１６３】
機器は好ましくは、タッチスクリーン、キーパッド、マウス、キーボード等のような、情報を入力し、および／または情報をディスプレーするためのオペレーターインターフェースを含む。メッセージディスプレーは、オペレーターが操作をコントロールし、その状態の情報を集め、そして発生し得るエラー状態の場所を特定することを許容する。
【０１６４】
図面に転ずると、図１６ないし１９に、作業の異なる段階における本開示に従った一般に２１０で指定した全血自動採集システムの概略図が見られる。システムは、好ましくは流体流を制御するためのポンプ、クランプおよび圧力センサーを含む再使用可能なハードウェア部品２１２と、そしてハードウェア部品へ装着することができ、そして可撓性プラスチックチューブのような無菌流体通路によってすべての相互接続された、種々の容器／パウチ、ドナーアクセス器具もしくは瘻管、および血液分離チャンバーを含む一回使用予め組み立てられた無菌使い捨て流体流回路部品２１４を含んでいる。容器／パウチは典型的には潰れることができ、そしてこの分野で良く知られた適当なプラスチック材料製である。容器の材料は用途に応じて異なることができ、そして特に専用でなく赤血球貯蔵のためのＤＥＨＰ不含ポリマーのような可塑剤不含材料であることができる。
【０１６５】
さらに詳しくは、図示した流体回路もしくはモジュール２１４は、全血がドナーからそれを通って引かれ、そして流体回路２１４へ導入される第１のチューブ２１８を含んでいる。ドナーアクセス器具２１６は好ましくは針、そして好ましくはもし望むならば不注意な針刺しを防止するための針ガードを備えた、増強したドナー快適性のためのゲージ針（１８〜２１ゲージ）を含む。チューブ２１８は一般に２２０で指定した血液分離装置と連通し、そして前記のように全血をセパレーターへ導入する。  
【０１６６】
第２のチューブ長さ２２２は、セパレーター２２０と、分離された濃縮赤血球を受け取るための第１の容器／パウチ２２４の間の流体連通を提供するために提供され、第３のチューブ長さ２２６は、セパレーター２２０と血漿を受け取るための第２の容器／パウチ２２８の間の流体連通を提供するために提供される。
【０１６７】
流体導管２１４は、第１の長さのチューブ２１８と例えばＹ−コネクターによって合流する第４の長さのチューブ２３２によって第１の長さのチューブ２１８と連通する第３の容器２３０中に収容された抗凝固剤（例えばＣＰＤ）の源を含んでいる。流体回路２１４はまた、容器／パウチ２２４へ送るべき赤血球のための保存液の源を含むことができる。保存液は容器２２４と連通する別体のパウチに収容することができる。代って容器の２２４は採集操作の間、その中に受け入れられる赤血球の量に適切な量の保存液であらかじめ満たされても良い。
【０１６８】
流体回路２１４は、献血プロセスの前および間に血液サンプルの無菌採集のための一体のサンプリングシステム２３４を含むことができる。サンプリングシステム２３４は、チューブ２１８と抗凝固剤がそれを通って導入されるチューブ２３２の間の接続点の上流で第５の長さのチューブ２３６と通ってドナーアクセス器具の第１の長さのチューブ２１８と連通するパウチを含んでいる。チューブ２３６は好ましくはＹ−コネクターまたは同様の器具を通ってチューブ２１８と連通する。
【０１６９】
自動化全血分離操作において使用され得る別の使い捨て流体回路は、図１６Ａ〜１６Ｄに示されている。それぞれ、逆にされた回転子膜分離装置２２０（入口は底部近傍に配置され、出口は頂部近傍に配置されている）、血漿生成物容器またはバッグ２２８、赤血球生成物容器またはバッグ２２４、提供者アクセス装置２１６（針など）に接続される全血収集容器またはバッグ２１６ａ、赤血球追加溶液容器またはバッグ２３０ａ、圧力変換接続子２５４ａ、そして、複数のポンプ管保持部を含む、核となる要素のセットを備える。全血収集バッグ２１６ａと追加溶液バッグ２３０ａは、製造時に予めキットに取り付けられ得る（図１６Ａ〜１６Ｃに示す）か、他の核となる要素とは別個に構成されて流体回路の残りに操作時に取り付けられ得る（図１６Ｄに示す）。（いかなる必須の抗凝固剤も、提供者から全血が引き出された時またはその頃に、収集バッグの中の全血に加えられたものと理解される。そうでないならば、図１６Ａ〜１６Ｄの流体回路は、抗凝固性解決の源も取り入れ得る。）白血球フィルタ２３６（図１５Ｂ〜１５Ｄ）、追加溶液スパイク２６４（図１６Ｄ）、追加溶液フィルタ２６６（図１６Ｄ）、無菌ドック接続部２５８（図１６Ｄ）のようなさらなる要素は、核となる要素に追加され得る。
【０１７０】
図１６Ａと図１６Ｂは、上述の図９，１１〜１３に図示したように、自動化分離装置の２ポンプ構成に匹敵する流体回路を図示する。図１６Ｃと図１６Ｄは、３ポンプ構成の自動化分離装置に匹敵する流体回路を図示し、図１６Ｃの流体回路は全血を収集するバッグ２１６ａと、一体的に取り使えられた追加溶液バッグ２３０ａとを有し、一方、図１６Ｄの流体回路では全血収集バッグ２１６ａと追加溶液バッグ２３０ａは、他の流体回路の残りとは別個であり、操作時に取り付けられる。
【０１７１】
より具体的には、図１６Ａの流体回路は、２ポンプの耐久装置において血漿生成物と白血球を低減されていない赤血球生成物を生成するために使用され得る。赤血球追加溶液バッグ２３０ａと、全血収集バッグ２１５ａは、予め流体回路に取り付けられている。図１６Ｂの流体回路もまた、血漿生成物と白血球低減された赤血球生成物を生成するために２ポンプの装置構成で使用される。このように、この流体回路は、チューブ２２２内に一体にされて分離された赤血球が流れる白血球フィルタ２６２を含む。このようにして、赤血球は回転子を出てすぐに白血球を低減される。赤血球追加溶液バッグ２３０ａと全血収集バッグ２１６ａは、予め取り付けられている。
【０１７２】
図１６Ｃの流体回路は、血漿生成物と白血球が低減された赤血球生成物の製造のために、３ポンプの耐久性の装置構成において用いられる。第２の溶液希釈ライン２３２ｂは、追加溶液バッグ２３０ａとチューブ２２２とを赤血球の分離のために接続する。ライン２３２ａは（ポンプ２４０のような）ポンプを通過する。ポンプは、追加溶液を、回転膜２２０を出た後、濃縮された赤血球を希釈するためにフィルタ２６２に入る。フィルタを通過する血液のこのヘマトクリットの低減は、赤血球生成物の質を高める。図１６Ａ，１６Ｂの実施形態では、赤血球追加溶液バッグ２３０ａと全血収集バッグ２１６ａとが流体回路に予め取り付けられている。
【０１７３】
図１６Ｄの流体回路もまた、３ポンプの耐久性装置の構成において使用できるように構成されており、スパイク２６４や無菌ドック２６８のように、追加溶液バッグ２３０ａと全血収集バッグ２１６ａを操作時に回路に取りつける手段を含む。この場合、流体回路は、無菌状態であることを確認するために追加溶液が通過する、無菌フィルタ２６６を含まなくてはならない。無菌接続は、現在の周知の無菌接続装置（Ｔｅｒｕｍｏ（登録商標）の無菌チューブ溶接）または上述の無菌ドック装置１２０が用いられ得る。
【０１７４】
種々の流体容器を処理の時点で取り付ける方法としては、図１６Ａ〜１６Ｃの流体回路のいかなる組み合わせも組み込まれ得る。例えば、図１６Ａの流体回路は、あらかじめ取り付けられている追加溶液バッグ２３０ａと全血バッグ２１６ａとを有し得、全血バッグ２１６ａのみ予め取り付けられて追加溶液スパイク２５４は後に追加溶液バッグ２３０ａに取り付けられ得、追加溶液バッグ２３０ａのみが予め取り付けられて全血収集バッグ２１６と無菌ドックサイト２６８になり得、また、追加溶液バッグ２３０ａも全血収集バッグ２１６ａも、（図１６Ｄに示すように）予め取り付けられない。
【０１７５】
全血収集バッグ２１６ａが予め取り付けられる流体回路は、収集の位置での使用が意図されている。対照的に、全血収集バッグ２１６ａに取り付ける無菌ドックサイトを有する流体回路は、収集の場所まで移動せず、ただ分離全血収集バッグ２１６ａだけが収集の場所に存在する。これは、使用者にとって、収集場所まで移動しなければならない収集量が減る点で、有利である。流体回路は、全血収集バッグ２１６ａに取り付けるための無菌ドックサイトを含み、収集場所まで移動する必要がない。
【０１７６】
耐久性ハードウェアコンポーネント２１２は、好ましくは全血を分離装置２２０へポンプするためチューブ２１８と協力する第１のポンプ２３８と、そして実質上濃縮された赤血球を分離チャンバー２２２から第１の採集容器２２４へ輸送するためチューブ２２２と協力する第２のポンプを含んでいる。ポンプ２３８および２４０は、好ましくは流体がそれを通って動くことを強制するようにチューブを圧縮するための一以上のローラー備えたローターを含んでいるぜん動もしくはローラーポンプであるが、可撓性ダイアフラムポンプのような他の適したポンプ設計も使用することができる。ハードウェアコンポーネントは、好ましくは全血がそれを通ってセパレーター２２０へ輸送される吸引ラインチューブ２１８へ抗凝固剤を輸送するためチューブ２３２と協力する第３のポンプ２４２を含んでいる。第３のポンプ２４２は抗凝固剤の計量を提供し、そして後で記載するように、システムのプライミングおよび洗浄を容易化する。しかしながら、第３のポンプ２４２は任意で、そして抗凝固剤は、採集操作の間適切な流量を提供するようにチューブ２３２を寸法決めし、重力流によって全血吸収ライン２１６へ抗凝固剤を計量することができる。
【０１７７】
ハードウェアコンポーネント２１２はまた、好ましくはそれぞれチューブセグメント２１８，２３２，２２および２２６を選択的に閉塞および解放するためのクランプ２４４，２４６、２４８および２５０を含んでいる。用語「クランプ」はここでは広義に使用され、そして流体回路を通る流体の流れを選択的に許容または禁止するため流体回路の流路、例えばチューブセグメントと協力するあらゆる機構を含む。ハードウェアコンポーネント２１２はまた、好ましくは静脈圧潰のような入口圧力をモニターするための針に近接もしくは隣接した（圧力センサー２５２）、そしてセパレーター２２０内入口に接近もしくは隣接した（圧力センサー２５４）、吸引ラインチューブ２１８中の圧力センサー２５２，２５４を含んでいる。好ましくは採集された赤血球体積のフィードバックを提供するため少なくとも第１の容器２２４のための重量計（図示しない）も提供される。
【０１７８】
この開示の他の局面に従って、再使用可能なハードウェアコンポーネントは好ましくは、全血採集操作を実質自動化することができるようにポンプおよびクランプを作動し、そして圧力センサーおよび重量計を監視するためのプログラム可能なコントローラ２５６を含んでいる。コントローラ２５６は、プログラム可能なマイクロプロセッサーを含み、そしてオペレーターがデータを入力し、そして目視し、操作をコントロールし、状態の情報を収集し、そして発生し得るエラー状態を突き止めることと許容するためタッチスクリーンおよびメッセージディスプレーのようなオペレーターインターフェースを含んでいる。
【０１７９】
これまで開示した自動血液採集システム２１０により、自動採集および分離操作を実施するため、使い捨て流体流回路２１４が図１６に示したように再使用可能なハードウェアコンポーネント２１２の作業位置に装着される。図１６に示したフェーズもしくは段階において、システムは実質的に空気を除去し、フィルター膜を濡らすために流体でプライミングされる。プライミング段階において、ドナーアクセス器具２１６と、血液分離チャンバー２２０の間の流体連通を阻止するように第１のクランプ２４４が閉じられ、そしてシステムをプライミングするため抗凝固剤がポンプ２４０および２４２によってチューブ２１８とセパレーター２１２とチューブ２２２を通ってポンプされる。次にドナーアクセス器具の針でドナーに静脈穿刺が行われ、全血をチューブ２１８へ受け入れる。この時点で全血をサンプリングパウチ２３４によってサンプリングすることができる。
【０１８０】
図１７へ転ずると、プライミング後第１のクランプ２４４が開かれ、採集操作の採集／分離フェーズを始めるためポンプ２３８によりチューブ２１８を通って血液セパレーター２２０へ全血を流す。抗凝固剤は第３のポンプ２４２によってチューブセグメント２３２を通って吸引ラインチューブセグメント２１８中へ計量され続ける。赤血球はチューブ２２２を通ってセパレーター２２０を出る。血漿がセパレーター２２０を出てチューブ２２６を通って第２の採集容器２２８へ流れるのを許容するため第４のクランプ２５０が開かれる。第１のポンプ２３８はセパレーター２２０へ全血流を提供し、入口圧力はセンサー２５４によってモニターされ、他方赤血球はセパレーターチャンバー２２０から第２のポンプ２４０によってポンプされる。第１のポンプ２３８と第２のポンプ２４０の流量差が分離された血漿がセパレーター２２０から第２の採集容器２２８中へ出て行くことを強制する。
【０１８１】
図１８に関し、第１の採集容器２２４中の赤血球の体積があらかじめ定めた体積に達する時（重量計によって検出された第１の採集容器２２４の重さによって測定された）、重量計はコントローラが第１のクランプ２４４を閉じ、吸引ライン２１６を閉塞することによって採集操作を終了させるようにコントローラを催促する。この時ドナーアクセス器具２１６をドナーから引き抜くことができる。もしシステムを洗浄すべきならば、血漿のための第２の採集容器２２８への流れライン２２６を閉塞するように第４のクランプ２５０が閉じられる。第１のポンプ２３８は停止され、第３のポンプ２４２はセパレーター２２０へ抗凝固剤を送り続ける。抗凝固剤はチューブセグメント２２２を通って第１の採集容器２２４へ排出される。
【０１８２】
図１９へ転ずると、洗浄サイクルの終了時、第２のクランプ２４６および第３のクランプ２４８が閉じられ、そして第２のポンプ２４０および第３のポンプ２４２が停止される。
【０１８３】
この時点で実質的に濃縮された赤血球を収容する第１の採集容器２２４が貯蔵または白血球濾過を容易にするため、使い捨て流体流回路２１４から切離されることができる。これは単に採集容器２２４を吊り下げ、赤血球が白血球減少フィルターを通って最終貯蔵容器中へ重力流濾過されるのを許容することによって実行し得る。しかしながら、開示の他の局面に従い、そして図２０に示すように、第１の採集容器２２４とチューブセグメント２６０を通って流体連通にある第３の採集容器２５８を提供することができ、チューブセグメント２６０はセパレーター２２０の出口と第２のポンプ２４０の間のチューブセグメント２２２上に配置されたＹ−コネクターによってチューブセグメント２２２と流体連通とすることができる。次に第３のクランプ２４８を開き、濃縮赤血球の流れが採集容器２２４を出て行くことを許容することができる。この時第２のポンプ２４０が作動化され、濃縮赤血球の流れを白血球減少フィルター２６２を通って採集容器２５８中へ強制するように逆方向にポンプする。ポンプ２４０によって発生した圧力は赤血球の重力供給白血球濾過に比較して濾過プロセスを有意義に早める。
【０１８４】
さらなる代替として、白血球減少は作業の引き出しフェーズの間全血に関して実施することができる。図２１および２２へ転ずると、引き出しラインチューブ２１８はチューブ２１８と一直線の白血球減少フィルター２６４を含むことができる。フィルター２６４は第１のポンプ２３８の上流に配置され、そのためポンプは採集の間フィルター２６４を通って引くように血流へ十分な吸引力を加えるであろう。白血球フィルター２６４は、チューブセグメント２１８上で抗凝固剤がシステムへ導入される場所の上流に（図２１に示すように）、または抗凝固剤が引き出しライン２１８中へ導入される場所の下流に（図２２に示すように）配置することができる。抗凝固剤合流の下流への配置は、ドナーからの吸引が終了した後残っている全血をフィルター２６４から残っている全血を洗い流すために抗凝固剤の使用を許容する。引き出しラインチューブ２１８に白血球フィルターの設置はまた、別の下流白血球減少濾過の必要性をなくし、このため血液採集プロセスをさらに能率的にする。
【０１８５】
上で議論された収集と分離の方法は、「単回通過」方法、すなわち、全血が提供者から引かれ、分離された血液成分や他の置換流体が戻されない方法である。本開示の他の局面を踏まえて、提供者からの全血の収集と、回転膜分離器を用いた赤血球の分離が同時に行われる方法が提供される。この方法では、分離された血漿の少なくとも一部が提供者に戻されるので、より多い量の赤血球が提供者から収穫され得る。
【０１８６】
特に、図示したシステムと方法は、アフェレーシス操作中に上述のように２つまで白血球低減赤血球生成物を生成するために、発明の回転膜分離装置を使用する。１つの可能性のあるシステムの配置の模式図は図２２Ａ（ここでは主に耐久ハードウェア要素が特定される）と図２２Ｂ（ここでは主に使い捨て流体回路要素が特定される）に示されている。図２２Ｌは、使い捨て流体回路またはキットを、耐久ハードウェア要素とは分けて図示する。図２２Ｃ〜２２Ｈは、図２２Ｌに図示された流体回路を用いる２重収集操作のサイクルと流路を図示する。これらの図は、多数の可能性のある配置のうち、１つを表わし、当業者には明らかであるように、種々の他の要素の構成が可能である。
【０１８７】
図２２Ａ〜２２Ｉに図示されているように、本システムは、４つのポンプ（入口ポンプ２３８、出口ポンプ２４０、追加溶液ポンプ２４２、生理食塩水／抗凝固剤ポンプ２４２ａ）と、４つのクランプ（提供者クランプ２４４、抗凝固剤クランプ２４６ａ、生理食塩水クランプ２４６ｂ、血漿クランプ２５０）と、３つの圧力検知部（提供者圧力検知部２５２、回転子圧量検知部２５４、フィルタ圧力検知部２６２ａ、提供者圧力検知部と回転子圧力検知部とは一般的に必要であると考えられるが、フィルタ圧力検知部は、フィルタの詰まりや閉塞の検知が必要であれば、任意である。）と、白血球フィルタ２６２と、回転膜分離装置２２０とをを備える。図示するように、回転膜分離装置２２０は、「上下逆」の構成になっている。上述のように、全血の入口は分離器の下端に配置され、血漿と赤血球の出口は上端に配置されている。本システムはまた、任意で、操作者が、制御部に提供者のヘマトクリットを入力することができない場合に、ヘマトクリット検知部２６４を含む。そうでなければ、ヘマトクリット検知部は必須ではない。
【０１８８】
２重の赤血球収集操作は、図１６〜図２２に示すように、全体的に上述のように、プライミングサイクルと、第１の抽出／分離サイクルとを含む。しかしながら、抽出・分離細工の後、分離された血漿は提供者に戻され、第２の抽出／分離サイクルが行われ、その後、分離された血漿は提供者に戻される。
【０１８９】
図２２Ｃによれば、プライミングサイクルが図示され、これによって、空気がキットのチューブから除かれ、分離器の膜が濡らされる。赤血球追加溶液はポンプ２４２によって、溶液バッグ２３０ａの外に出され、溶液ライン２３２ａ内に、白血球フィルタ２６２を通って、そして赤血球ライン２２２ａ内に流される（ポンプの回転は矢印で示されている）。抗凝固剤は、抗凝固剤バッグ２３０から抗凝固剤ライン２３２内にポンプで送り出され、生理食塩水は生理食塩水バッグ２３０ｂから生理食塩水ライン２３２ｂにポンプ２４２ａによって送り出され、生理食塩水／抗凝固剤は次に生理食塩水／抗凝固剤ライン２３２ｃ、提供者ライン２１８、入口ライン２１８ａ、回転子膜２２０、血漿ライン２２６、そしれ出口ライン２２２に、ポンプ２３８，２４０で送られる。抗凝固剤よりも生理食塩水は、回転子膜分離器２２０の準備のためにより好ましい。抗凝固剤が回転子膜分離器の準備に用いられる場合には、分離された血漿を最初に提供者に戻す時のクエン酸の注入速度は望ましい値よりも高くなるであろう。
【０１９０】
サイクルの準備が完了した後、全血が提供者から抽出されて血漿と白血球を低減された赤血球とに分離されている間に、第１の抽出と分離サイクルが行われる。このサイクルは、収集されるべき最初の２つの赤血球生成物を生み出す。（単一の赤血球生成物のみが所望であれば、操作はこの抽出と分離のサイクルの後に完了する。）
【０１９１】
図２２Ｄによれば、全血は提供者から抽出され、回転子膜装置２２０に、入口ポンプ２３８によって送り出される。全血は、回転膜２２０によって、血漿と、詰まった赤血球（典型的にはヘマトクリットが８０％以上）に分離される。赤血球は、回転子２２０を出ると、赤血球生成物バッグ２２４の前に白血球フィルタ２６２を通過させられる。キットは、赤血球が２つの生成物バッグ２２４に入るようにも構成される。分離の間、白血球低減が行われる。しかしながら、分離された赤血球は、直接、回転子膜分離器２２０から生成物バッグ２２４に流れ得る。そして、提供者との接続が外された後、白血球フィルタを通過する。抽出／分離のサイクルの間、追加溶液ポンプ２４２は、赤血球が回転子２２０を出て白血球フィルタ２６２に入る前に、継続して追加溶液を詰まった赤血球に送る。追加溶液を詰まった赤血球に追加することで、フィルタ内の血液のヘマトクリットが減少し、フィルタ２６２内の溶血や微小粒子の発生の可能性を低減する。生理食塩水／抗凝固剤ポンプ２４２ａは、血液の凝固を防止するために、継続して抗凝固剤を全血に送る。この流れのパターンは、第１の赤血球生成物が収集されるまで継続される。
【０１９２】
回転子圧力検知部２６２は、回転子膜２２０の膜の内外圧を監視して、上述の参照によって取り入れられる、米国特許出願番号１３／０９５（６３３）号明細書で開示される制御アルゴリズムによって、望ましくは膜を通して、血漿の流れを制御する。提供者圧力検知部２５２は、静脈閉塞を見つけるために、提供者の静脈圧を監視する。フィルタ圧力センサ２８２ａは、フィルタ閉塞を見つけるために、白血球フィルタ２６２全体で圧力をモニターする。
【０１９３】
抽出／分離サイクルが完了した後、第１の血漿を戻すサイクルが行われ、それの間、最初の抽出／分離サイクルの間、集められるプラズマは提供者への流し戻される。（一つの赤血球生成物のみが要求されるのであれば、図１６〜２２で示すように、分離されたプラズマは、提供者に返される代わりに、生成物として保たれ得る。）
【０１９４】
図２２Ｅでは、血漿は血漿バッグ２２８から入口ポンプ２３８によって引き出される。血漿は、膜を通って分離器２２０（通常の方向の反対向き）に流れ戻り、入口ライン２１８ａ、提供を通って、提供者に流れ戻る。提供者圧力検知部２５２は、提供者の動脈圧を監視する。血漿は、血漿バッグ２２８が空になるまで、提供者に戻される。第１の量の分離された血漿が戻されると、第１のサイクルが完了し、１つの赤血球生成物が収集される。
【０１９５】
第１のサイクルが完了すると、２つの赤血球生成物のうち第２のものを収集するために、実質的には図２２Ｄと図２２Ｅに関して抽出／分離と血漿の変換ステップを含む第２のサイクルが開始される。第２の抽出／分離ステップは、完全に満たされている赤血球バッグ２２４を用いて、図２２Ｅに関して記述された同じ流路で図２２Ｆに示される。第２の血漿の返還サイクルは、第２の抽出／分離サイクルの間に集められた血漿を提供者に戻すために、図２２Ｇに示すように、図２２Ｅに示す流路と同じ流路を用いて行われる。
【０１９６】
第２の量の血漿が提供者に戻された後、生理食塩水が提供者に流され得る。所望の全量の赤血球が収集された後、白血球フィル２６２は貯蔵／追加の溶液によって、赤血球を回復させ、要求に合うように生成物量を増大させるために、洗浄される。
【０１９７】
図２２Ｈによれば、生理食塩水の返還とフィルタの洗浄は同時に生じ得る。生理食塩水は生理食塩水バッグ２３０ｂから生理食塩水／抗凝固剤ポンプ２４２ａによって直接、提供者に送られる。生理食塩水はまた、残った血漿を回収することが必要であれば、回転子膜２２０、入口ライン２１８ａ、提供者ライン２１８からすすぐために使用され得る。追加の溶液はポンプで溶液バッグ２３０ａから溶液ポンプ２４２によって白血球フィルタ２６２を通って、そして、赤血球生成物バッグ２２４を通って送られる。これらのステップが完了すると、操作が完了する。
【０１９８】
上述のように、血漿の返還流路は、血漿が提供者に戻る時に分離器２２０の膜を通過する。これは、最も直接的なので、好ましい道である。しかしながら、分離された血漿の返還流路は、図２２Ｉと図２２Ｋに示すように、分離器のバイパスに提供され得る。このことは、ライン２６６が回転子膜分離器と追加の血漿クランプ２５０ａを接続するのに必要である。
【０１９９】
上述の二重の赤血球生成物の収集の操作は、全血が分離され、構成要素が抽出サイクルの間だけ集められるバッチ操作である。不必要な要素として、血漿は、血液の分離が延期されるサイクルの間に提供者に戻される。バッチ処理を継続し、全血が継続的に抽出と返還のサイクル中で分離され、分離された血漿の戻り率が、提供者によって異なるが、処理時間に影響を与えないことが好ましい。さらに、分離率を改善するより遅い分離速度が用いられ得る。
【０２００】
図２２Ｊ、図２２Ｋ、図２２Ｎを参照にして、継続したバッチ処理は、図２２Ａ，２２Ｂに関連して記述した使い捨ての流体回路において、分離器２２０の上流側に、生成過程の貯留部２６８と、血漿バッグ２２８を提供者ライン２１６に接続する分離された血漿の返還ライン２６６ａを加え、ハードウェアデバイスに、提供者ラインにおいて工程内貯留部２６８の上流で係合する追加の入口ポンプ２２８を加えることによって達成され得る。ハードウェア装置の他の局面と図２２Ａおよび２２Ｂの処理キットは、変更されていない。
【０２０１】
図２２Ｊを参照して、連続バッチ処理の抽出サイクルが示される。一般的には、全血は提供者から、提供者ライン２１６を通って、抽出／返還ポンプ２３８ａによって引き出され、次に、工程内貯留部またはバッグ２６８に流れ込む。次に全血が工程内バッグ２６８から回転子膜分離器２２０に入口ポンプ２３８によって送り出される。血漿は細胞成分から分離されて、チューブ２２６の中を血漿バッグ２２８の中へ流れる。
【０２０２】
好ましくは、抽出／分離ポンプ２３８ａは、入口ポンプ２３８が全血を工程内バッグ２６８から回転子膜分離器２２０に流すよりも大きい流速で全血を提供者から工程内バッグ２６８に引き出す。抽出／返還ポンプ２３８ａとの速度と入口ポンプ２３８の速度との差は、工程内バッグ２６８が抽出サイクル中に全血で満たされる速度である。好ましくは、工程内バッグ２６８は、以下に記述するように、続く返還サイクルにおいて全血を分離可能にするために、最初の抽出サイクル中、全血で満たされている。抽出サイクルは、好ましくは、血漿バッグ２２８が実質的に満たされるまで継続する。
【０２０３】
図２２Ｋには返還サイクルが示されている。返還サイクルの間、全血は工程内バッグ２６８から回転子膜分離器に入口ポンプ２３８によって送られ、細胞成分から分離される血漿はチューブ２２６を通って血漿バッグ２２８に流れ込む。同時に、直前の抽出サイクルの間に収集された血漿は、抽出／返還ポンプ２３８ａによって血漿返還ラインを通って、血漿バッグ２２８から流れ出し、提供者に返還される。
【０２０４】
好ましくは、血漿が提供者に返還される速度は、血漿が回転子膜分離器２２０によって細胞成分から分離される速度よりも大きく、従って、血漿バッグ２２８は空になることが可能である。全血は継続して分離され、血漿は血漿バッグ２２８が空になるまで、提供者に戻される。血漿バッグ２２８が空になる前に工程内バッグ２６８が空になった場合には、次の抽出サイクルが開始されるまで、分離は停止する。抽出／返還サイクルは、所望の量の赤血球が収集されるまで続けられる。
【０２０５】
上述のように、血漿の返還流路は、提供者に戻るように、分離器２２０の膜を通過している。これは、最も直接的であるので、好ましいルートである。しかしながら、分離された血漿の返還流路は、図２２Ｌと図２２Ｍに示すように、分離器にバイパスを提供し得る。これは、ライン２６６が回転子膜分離器と追加の血漿クランプ２５０ａとをバイパスすることを要求する。
【０２０６】
ここに記載された自動化された全血収集システムと方法は、人手によるさらなる操作の必要なく、赤血球と血漿への全血の分離を達成することによって、血液収集センタを効率良く改良し、手術の費用を低減することが期待されている。さらに、より細い針を提供者のアクセス装置として用いることで、提供者の快適さを高め、抽出ポンプを使用することで、システムは、典型的な全血の採取と同様な抽出時間を達成することができる。さらに、マイクロプロセッサによって制御された全血収集を行うことで、現在の典型的な手動の全血収集方法では見られない、上述のように、一体的にされたバーコードリーダーおよび／またはＲＦＩＤ技術の使用を含む、データを管理するより大きな機会が得られる。
【０２０７】
この開示の他の局面に従い、血球または他の血液または生物学的成分のような生物学的細胞の洗浄に有用な方法、システムおよび装置が以下に記載される。
【０２０８】
ＶＩ．細胞洗浄のためのシステムおよび方法
生物学的細胞の洗浄はいくつかの目的に役立つ。例えば、細胞洗浄は生物学的細胞が懸濁している液体媒体を置換するために使用し得る。この場合、第２の液体媒体が元の液体媒体を置換および／または希釈するために加えられる。元の液体媒体および置換液体媒体の一部分が細胞から分離される。元の液体媒体の濃度があるパーセント以下になるまで追加の置換液体媒体を加えることができる。その後細胞は、例えば置換液体媒体中に懸濁されることができる。
【０２０９】
細胞洗浄は液体媒体中の細胞を濃縮またはさらに濃縮するためにも使用することができる。液体媒体中に懸濁している細胞は、液体媒体の一部が分離され、そして細胞から除去されるように洗浄される。
【０２１０】
さらに細胞洗浄は、特定のサイズの細胞懸濁液から巨大粒子または望まない細胞物質のような望まない粒子を除去するために、または所望の細胞懸濁液もしくは他の液体を精製するためにも使用することができる。
【０２１１】
以下に記載する方法、システムおよび装置は細胞を前記の理由のどれかのために洗浄するのに使用することができる。もっと詳しくは、しかし限定なしに、以下に記載する方法、システムおよび装置は、赤血球または白血球または血小板のような血球を洗浄するために使用することができる。
【０２１２】
特定の一具体例において、液体培養培地中に白血球を含んでいる懸濁液をさらなる処理の前に食塩水のような他の媒体で液体培養培地を置換するために洗浄することができる。液体培養培地中に白血球を含んでいる血球懸濁液が交付され、そして回転膜セパレーターのようなセパレーター中に導入される。回転膜セパレーターは白血球より小さいポア寸法を持った膜フィルターを持っている。一具体例において、食塩水のような置換液体媒体を含んでいる液体洗浄媒体も液体培養培地を希釈するためにセパレーターへ加えられる。セパレーターは、液体が膜のポアを通過し、廃棄物として抽出されるように運転される。この具体例においては、液体が抽出されるにつれ、得られる血球懸濁液が置換液体媒体（例えば食塩水）中に懸濁した白血球を含むように洗浄媒体が加えられる。
【０２１３】
他の具体例においては、細胞懸濁液が濃縮され（上清を除去することによって）、そして濃縮された細胞懸濁液が処理セットの容器へ採集されることができる。置換流体は該容器中の濃縮細胞と混合してセパレーター中へ導入することができ、そして細胞は次に置換流体で再懸濁されることができる。もし必要ならば、再懸濁された細胞／置換流体は、細胞をさらに濃縮し、上清を除去し、そして濃縮した細胞を追加の置換流体で再懸濁するためにセパレーターへ導入することができる。このサイクルは必要なだけ繰り返すことができる。
【０２１４】
同様なプロセスは液体貯蔵媒体中に懸濁した赤血球を洗浄するために使用することができる。液体貯蔵媒体中に懸濁している赤血球を含んでいる細胞懸濁液は、使用またはさらなる処理前に、液体貯蔵媒体を食塩水のような他の媒体で置換するために洗浄することができる。細胞懸濁液が交付され、そして回転膜セパレーターのようなセパレーターに導入される。回転膜セパレーターは赤血球より小さいポア寸法を有する膜フィルターを有する。一具体例においては、洗浄媒体、すなわち食塩水のような置換液体媒体も液体貯蔵媒体を希釈するためにセパレーターへ加えることができる。セパレーターは、液体が膜のポアを通過し、そして廃液として抽出されるように運転される。液体が抽出されるにつれ、得られる細胞懸濁液が置換液体媒体（すなわち食塩水）中に懸濁した赤血球を含むように洗浄媒体が加えられる。洗浄および／または置換液体は細胞の長期貯蔵を許容する栄養素および他の成分を含んでいる貯蔵媒体でも良い。代って他の具体例においては、赤血球は最初濃縮され、そして上で一般的に記載した容器へ除去することができる。置換流体が次に容器中の赤血球と混合することができる。置換流体は容器へ直接導入するか、またはセパレーターを通ってそして次に容器へ導入することができる。
【０２１５】
ここに記載した細胞洗浄のためのシステム，方法および装置は回転膜セパレーターのようなセパレーターを含んでいる使い捨てセットを利用する。回転膜セパレーターを備えた使い捨てセットはシステムのハードウェアコンポーネント、すなわち分離装置に取り付けられる。分離装置は、クランプ、ポンプ、モーター、空気検知センサー、圧力トランスジューサーセンサー、Ｈｂ検知器、重量計、およびマイクロプロセッサーに含まれている制御論理／マイクロプロセッサーを含んでいる。制御論理／マイクロプロセッサーはオペレーターおよび／または種々のセンサーからの入力データおよび信号を受領し、そしてクランプ、ポンプおよびモーターの運転を制御する。
【０２１６】
洗浄すべき細胞懸濁液、すなわち媒体中に懸濁している細胞は、使い捨てセットへ無菌態様で接続された無菌の使い捨てソース容器中に提供することができる。食塩水または他の適切な液体のような洗浄媒体も無菌態様で使い捨てセットへ接続されるか、またはあらかじめ接続される。装置の制御論理は、細胞懸濁液が使い捨てセットのチューブを通ってセパレーター（回転膜）へ循環するようにクランプとポンプを作動させる。分離装置は、その制御システムを通じて洗浄液を使い捨てセットのチューブを通って回転膜セパレーターへ指向させる。細胞懸濁液と洗浄液とは回転膜セパレーター中で混合されるか、回転膜セパレーターに入る前に混合されるか、または細胞懸濁液が濃縮された後容器内で混合されることができる。回転膜セパレーター内で懸濁媒体はその中に懸濁している細胞から分離される。懸濁媒体と残っている洗浄媒体（もし懸濁媒体と洗浄媒体とが混合されたならば）は廃液ポートを通って出て行き、一方細胞は別の出口ポートを通過する。
【０２１７】
もしさらなる洗浄または希釈が必要であれば、洗浄した細胞は洗浄液の追加体積と共にセパレーターを通って再循環させることができる。一具体例において、再洗浄すべき細胞は、以後記載されるであろう一以上のプロセス途中容器（中間容器）へ移されることができる。装置の制御論理は、細胞懸濁液を中間容器からチューブを通って回転膜セパレーターの入口へ、または第２の回転膜セパレーターの入口へ循環させるようにクランプとポンプを操作する。さらなる洗浄媒体が加えられ、そして細胞の許容し得る量または濃度が得られるまでのこのプロセスが繰り返される。細胞を含有している最終細胞懸濁液は好ましくは最終製品容器に採集される。
【０２１８】
この開示に従って、図２３−２５は、限定でなく赤血球および白血球のような生物学的細胞の洗浄に有用な例示的システムを図示する。前記したように、開示した特定具体例は例示であって限定を意図しない。このため一具体例において、ここに記載したシステムは使い捨てセット３００（図２３ないし２４）と、ハードウェアコンポーネントもしくは装置４００（図２５）を含んでいる。図２３と図２４に示した使い捨て処理セット３００は多数の点において同じであり、そして使い捨て処理セットの同じまたは類似のエレメントを同定するため図２３と２４の両方で共通の参照数字が使用されていることが認められるであろう。使い捨て処理セットが構造またはその使用において異なる範囲内において、そのような相違は以下で論議される。使い捨てセット３００は、後で詳しく記載される装置４００（図２５）上に装着される。
【０２１９】
図２３−２４に示されているようにセパレーター３０１は例示的使い捨てセット３００へ一体化される。加えて、後で詳しく記載されるように、使い捨てセット３００はチューブ、Ｙ−コネクター、中間バッグ、サンプルパウチ、最終製品バッグ、廃液バッグ、および無菌フィルターを含んでいる。
【０２２０】
洗浄すべき細胞懸濁液は典型的には使い捨てセットから取り外した図２３と２４に示したソース容器に３０２中に提供される。上で認めたように、ソース容器３０２は使用時（無菌態様で）取り付けることができる。ソース容器３０２は一以上の受け入れポート３０３，３０５を有し、その一つは使い捨てセット３００のスパイクコネクター３０４（図２３）を受け入れるのに適合させ得る。詳しくは、ソース容器３０２は、アクセスポート３０３へ接続されるスパイクコネクター３０４を介して使い捨てセット３００へ接続される。しかしながら、もっと好ましくは、ソース容器（およびその中の流体）はスパイクコネクターなしで（図２４に示すように）、そしてＳａｒｔｏｒｉｕｓ  ＡＧから提供されるＢｉｏＷｅｌｄｅｒ，またはＴｅｒｕｍｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから提供されるＳＣＤ  ＩＩＢチューブウェルダーのような無菌ドッキング装置を使用することによって無菌的にアクセスされる。第２のアクセスポート３０５はソースバッグ３０２から
流体を抽出するために提供することができる。
【０２２１】
図２３−２４にさらに示すように、チューブセグメント３０６は任意に分岐コネクター３０８においてサンプリングユニットを含むことができる。分岐コネクター３０８の一方の枝は、サンプルパウチもしくは部位３１２へ延びる流路３１０を含むことができる。サンプルパウチもしくは部位３１２は入って来るソース流体のサンプルの採取を許容する。サンプルパウチもしくは部位３１２への流れは典型的にはクランプ３１４によって制御される。チューブ３１６はさらなる下流分岐コネクター３１８へ接続される。分岐コネクター３１８はチューブ３１６と、そして後で詳しく記載するプロセス途中バッグ３２２からの流体流を提供するチューブ３２０と連通する。チューブセグメント３２４は分岐コネクター３１８のポートの一つからさらに下流の分岐コネクター３２６のポートの一つへ合体する。チューブ３２８によって形成された別の流路も分岐コネクター３２６のポートへ接続される。チューブ３２８は、流体が第２の分岐コネクター３２６へ、そして最終的にはセパレーター３０１へ入る前に流体から粒状物を濾過するためのインライン無菌バリヤーフィルター３３０を含むことができる。
【０２２２】
ここに記載したシステムに従えば、洗浄液をセット３００へ接続（またはあらかじめ接続）することができる。図２３および２４に示すように、チューブ３３２（流路を形成する）は、好ましくはその末端にスパイクコネクター３３４を含んでいる。スパイクコネクター３３４は、食塩水または他の溶液を収容している使い捨てバッグ（図示せず）のような洗浄流体の容器との流れ連通を確立するために提供される。洗浄媒体もしくは流体は、洗浄流体ソースから第２のスパイクコネクター３３４を通り、上に記載した無菌バリヤーフィルター３３０によって濾過されるチューブセグメント３３２を通り、次にチューブ３２８を通って上に記載した分岐コネクター３２６の入力へ通過する。
【０２２３】
チューブセグメント３３６は、分岐コネクター３２６のポートの一端とそしてセパレーター３０１の入口ポートへ接続された流路を区切る。好ましくは本開示に従って、セパレーター３０１は、上に記載した回転膜セパレーターである。
【０２２４】
図２３，２４および２５に示すように、回転膜セパレーター３０１は少なくとも二つの出口ポートを持っている。セパレーター３０１の出口６４６は洗浄物（すなわち希釈された懸濁媒体）から廃物を受け取り、そして廃棄物容器３４０への流路を形成するチューブ３３８へ接続される。廃棄物容器はそこから廃棄物をサンプリングまたは引き出すためのさらなる接続ポート３４１を含んでいる。
【０２２５】
セパレーター３０１は、好ましくはチューブセグメント３４２へ接続された第２の出口６４８を含んでいる。チューブセグメント３４２の他端は分岐コネクター３４４へ接続され、分岐コネクター３４４は一以上のプロセス途中容器３２２への流路と、そして最終製品容器３５０への流路とに分岐する。最終製品容器３５０はサンプルパウチ（図２３を見よ）と、そしてアクセスポートもしくはルーアコネクター３５４を含むことができる。図２３に示したあらかじめ接続したチューブホルダーを有するサンプルパウチ３５２は最終製品のサンプル採取を許容する。サンプルパウチ３５２への流れコントロールは、好ましくはクランプ３５６によってコントロールされる。アクセスポート３５４を通る流路はクランプ３５８によってコントロールされる。
【０２２６】
今や図２３および２４のキット３００を使用する洗浄方法へ転ずると、使い捨てセット３００は最初に図２５に示した分離装置（すなわちハードウェア）４００のコントロールパネル４０１上に装着される。装置４００は、ぜん動ポンプ、クランプおよび使い捨てセットを通る流れを制御するセンサーを含んでいる。もっと詳しくは、ポンプ、クランプ等の制御は、装置４００のソフトウェア駆動マイクロプロセッサー／コントローラによって提供される。チューブセグメント３６２、３６６および３６８（図２３に示した）は、ぜん動ポンプ４０２、４０４または４０６（図２５に示した）と選択的に組み合わされる。（もし望むならば廃棄物ラインポンプセグメント３６８はセパレーター出口ライン３４２へ再配置することができる。）一旦使い捨てセット３００が装置４００のコントロールパネル上に装着されれば、製品バッグ３０２中の細胞懸濁液が、前に記載したように、スパイクコネクター３０４により、または無菌接続により接続される。容器（図示せず）中に提供される洗浄媒体も同様に接続される。装置４００の作動に従い、クランプ３６０が開かれ、細胞懸濁液が製品容器３０２から流れることが許容される。
【０２２７】
細胞懸濁液の流れは、ポンプセグメント３６２によって指定されたチューブ３２４を通って回転膜セパレーター３０１中へぜん動ポンプの作用によって進められる。同様に洗浄媒体は、ポンプセグメント３６６によって指定されたチューブ３２８の長さを通って開位置の弁３６２と３６４と共にぜん動ポンプの作用によって進められる。洗浄媒体はチューブ３３２、無菌バリヤーフィルター３３０、チューブ３２８、Ｙ−コネクター３２６を通り、そして回転膜セパレーター３０１中へ流入する。洗浄媒体および細胞懸濁液を回転膜セパレーター３０１へ逐次的に導入し、懸濁液と洗液の混合はセパレーターのチャンバー（隙間）内で、または後で詳しく記載するようにプロセス途中容器３２２中で起こることを許容することができる。代って、洗浄媒体および細胞懸濁液は、（例えば）第２の分岐コネクター３２６においてセパレーター３０１へ導入の前に混合されても良い。
【０２２８】
なおさらなる代替例として、細胞懸濁液は、上で一般的に記載したように、最初ソース容器３０２からセパレーター３０１へ導入されることができる。細胞懸濁液はセパレーター３０１内で濃縮され、上清が膜を通り、出口ポート３８２を通って廃棄物容器３４０へ通過することを許容する。濃縮された赤血球はポート３８４を通ってセパレーターから出て行き、そして中間容器３２２へ導かれる。
【０２２９】
細胞懸濁液の上清から濃縮赤血球の分離が終了した時、置換流体が置換流体容器（図示せず）からセパレーター３０１中へ導入され（残存細胞を洗い流すため）、そして同様にポート３８４を通って中間容器３２２へ指向される。濃縮赤血球は、図２３に示した中間容器３２２中で置換流体中に再懸濁される。もし追加の洗浄が望ましいかまたは必要であれば、システムは再懸濁した細胞／置換流体をセパレーター３０１へ（再）導入し、そこで濃縮赤血球の上清からの分離が繰り返されるように、システムを事前にプログラムするか、または他のようにコントロールすることができる。最終細胞製品は最終製品容器３５０中に採集され、そこでは追加の置換流体で再懸濁されることができる。
【０２３０】
細胞懸濁／洗浄液導入の順序または使用する使い捨てセットに関係なく、装置の回転作用は、細胞のそれが懸濁している流体の残りおよび／または洗浄液からの分離を生じさせる。好ましくは上清および洗浄液は膜を通過し、他方所望の細胞はセパレーターのチャンバー内で濃縮される。洗浄媒体および上清を含んでいる分離によって生じた廃液はポート３８２を出てチューブ３３８を通って廃棄物容器３４０へ流れる。廃液の流れは、ポンプセグメント３６８と指定されたチューブ３３８の一部を通るぜん動ポンプによってコントロールされる。
【０２３１】
上に記載したように、濃縮され、分離された細胞懸濁液は回転膜セパレーター３０１の第２の出口３８４を出る。もしさらなる洗浄が必要なければ、制御システムはクランプ３７０を閉じ、そしてクランプ３７２を開く。クランプ３７０の閉鎖は洗浄した細胞懸濁液がチューブ３４６を通って流れるのを防止し、そしてそれをチューブ３４８を通って最終製品バッグ３５０へ導く。最終製品容器３５０は分離され、濃縮された細胞懸濁液のための入力を有する。分離装置は、最終製品容器３５０中の採集した細胞の体積が許容し得る範囲内か否か、従って洗浄サイクルが終了したか否かを決定するため、この容器の重量３７４を測定する。
【０２３２】
もし分離された細胞懸濁液のさらなる洗浄が望ましいかまたは必要であるならば、分離装置の制御システムはクランプ３７２を閉じ、クランプ３７０を開く。クランプ３７２の閉鎖は細胞懸濁液がチューブ３４８を通って流れるのを防止し、それをチューブ３４６を通って中間バッグ３２２へ導く。中間バッグ３２２は分離された細胞懸濁液のための入口を有する。中間バッグ３２２は重量センサー３７８へ接続される。分離装置の制御システムは、重量センサーによって感知することにより重量を決定し、他の洗浄サイクルを実施するのに十分な分離した細胞懸濁液が中間容器中に存在するか否かを決定する。もし十分な細胞懸濁液が存在すると決定され、そしてさらなる洗浄が望ましいと決定されたならば、セパレーター装置の制御システムはクランプ３７６を開き、そして希釈され、分離された細胞懸濁液を中間バッグの出力を通り、チューブ３２０を通って分岐コネクター３１８へ、そして空気検出センサー３８０を通るように導く。空気検出センサー３８０はチューブ３８４を通過する細胞懸濁液中の空気を検出する。制御および作動装置は、空気検出センサー３８０からの読みを測定し、取るべきさらなる処理を決定する。
【０２３３】
希釈された懸濁媒体中に懸濁された細胞を含んでいる分離された細胞懸濁液は、次に上に記載した洗浄プロセスを再び通過する。洗浄プロセスは所望の回数そして好ましくは希釈され、分離された細胞懸濁液が懸濁媒の許容し得る残りの濃度を持つまで繰り返すことができる。最終の希釈され、分離された細胞懸濁液は最終製品バッグ３５０中に採集される。
【０２３４】
代って１個の中間容器を通って流体を繰り返して処理するのではなく、２個またはそれより多い中間容器３２２（採集容器３５０と組み合わせて）の使用によるバッチ式処理操作を続けることができる。
【０２３５】
図２４の使い捨て処理セット３００はそのようなバッチ式処理に特に良く適している。図２４の使い捨てセット３００を使用する細胞洗浄操作に従えば、元の懸濁媒から最初に分離された細胞はセパレーター３０１から除かれ、そして中間容器の一つ３２２ａへ導入される。置換流体が容器３２２ａへ導入され、そして細胞が懸濁される。容器３２２ａ中の再懸濁された細胞は次にセパレーター３０１へ導入することができ、そこで細胞は上清から分離される。濃縮された細胞はセパレーター３０１の出口６４８を通って出て行き、そして新しい（第２の）中間容器３２２ｂ中へ導入される。追加の置換流体を中間容器３２２ｂへ導入することができ、そしてもし必要ならば、さらなる（第３の）中間容器（図示せず）で上のプロセスが繰り返される。最終細胞製品は、上に記載した最終製品容器３５０に採集される。
【０２３６】
上に記載したバッチ式細胞洗浄方法に従えば、チューブセグメント３７０ａ、３７０ｂ、３２０ａ、３２０ｂは多数の中間容器３２２ａおよび３２２ｂへのまたはそれからの流れの制御するためクランプ（図示せず）と関連させることができる。このため例えばライン３７０ａ上のクランプが開かれ、ライン３７０ｂ上のクランプは閉じられ、そのためセパレーター３０１を出て行く細胞は（第１の）中間容器３２２ａ中へ導かれるであろう。
【０２３７】
追加の洗浄のため、容器３２２ａからの新しい置換流体に再懸濁された細胞はセパレーター３０１へ導入され、そこで細胞は、以前記載したように、上清から分離される。装置の制御システムはチューブセグメント３７０ａ上のクランプ（図２４には示されていない）を閉じ、チューブセグメント３７０ｂ上のクランプ（図２４には示されていない）を開き、細胞が新しい（第２の）中間容器３２２ｂ中へ流入することを許容する。最終洗浄の後、セグメント３７０ａ、３７０ｂ上のクランプ（図示せず）が閉じられ、そしてクランプ３７２（例えば図２３に示した）が開かれ、容器３５０中に最終製品の採集を許容する。
【０２３８】
図２５は、ぜん動ポンプ４０２，４０４および４０６を含んでいる分離装置４００、すなわちハードウェアを図示する。上で記載したように、使い捨てセットからのポンプセグメント３６２，３６４および３６６が選択的にぜん動ポンプ４０２，４０４および４０６と協力する。ぜん動ポンプは、図２３の流体セットをポンプセグメント３６２，３６４および３６６において圧縮し、当業者によって理解されるように、使い捨てセット中の細胞懸濁液を前進させる。制御および作動装置４００はクランプ４１０、４１４，４１６をも含む。クランプ４１０，４１２，４１４および４１６は、上で記載したように、使い捨てセットの異なるセグメントを通る細胞懸濁液の流れを制御するために使用される。
【０２３９】
装置４００は種々の状態を測定するためいくつかのセンサーも含んでいる。センサーの出力は洗浄サイクルを作業するために装置４００によって利用される。一以上の圧力トランスジューサーセンサー４２６を装置４００に設けることができ、そして操作の間圧力をモニターするためどこかの点で使い捨てセット３００と協力させることができる。圧力トランスジューサーセンサー４２６は、セパレーター３０１内の圧力をモニターするためインライン圧力をモニター部位（例えばチューブセグメント３３６）中へ一体化することができる。空気検出器４３８センサーも必要に応じ使い捨てセット３００に関連させることができる。空気検知器４３８は任意であり、そして液体／空気界面を検出するために備えることができる。
【０２４０】
装置４００は重量計４４０，４４２，４４４および４４６を含むことができ、それらから最終バッグ、中間バッグ、細胞懸濁液バッグ、および任意の追加のバッグをそれぞれ吊り下げることができ、そして重量を測ることができる。バッグの重量は重量センサーでモニターされ、そして洗浄操作の間記録される。重量センサーの測定から、装置は各バッグが空、部分的に充満また充満しているかを決定し、そしてぜん動ポンプおよびクランプ４１０，４１２，４１４，４１６，４１８，４２０，４２２および４２４のような、制御および作動装置４００の構成部品を制御する。
【０２４１】
装置４００は、回転膜セパレーター３０１の間接駆動を行う少なくとも一つの駆動ユニットまたはスピナー４４８を含んでいる。スピナー４４８は、少なくとも一対の永久磁石を含んでいる環状の磁気駆動部材を回転させるように連結され、そして装置４００によって作動される駆動モーターよりなることができる。環状の駆動部材が回転すると、回転膜セパレーターのハウジング内の対応する磁石との磁気誘引が回転膜セパレーターのハウジング内のスピナーを回転させる。
【０２４２】
図２６−２８は、ここに開示した細胞洗浄方法を図解する。以下に記載するステップは、装置４００のソフトウェア駆動マイクロプロセッサーによって実施され、一部のステップは記載したようにオペレーターによって実施される。最初に図２６へ転ずると、ステップ５００において装置がスイッチオンされる。装置は、ぜん動ポンプ、クランプおよびセンサーのチェックを含む自己較正チェック５０２を行う。装置４００は次に、実施すべき洗浄操作、洗浄すべき細胞懸濁液の量、行うべき洗浄回数等のような、選択した操作パラメータを入力するようにユーザーを催促する（ステップ５０４）。オペレーターは次に洗浄プロセスのための操作パラメータを選択し、入力することができる（ステップ５０６）。
【０２４３】
装置（コントローラを通じて）はパラメータ入力５０６を確認し、次にオペレーターに使い捨てセットを装着するように催促する（ステップ５１０）。オペレーターは次に使い捨てセットを装置４００のパネル上に装着する（ステップ５１２）。使い捨てセットの装着後、装置は示した装着を確認する（ステップ５１４）。
【０２４４】
使い捨てセットが取り付けられた後、装置は、使い捨てセットが適切に装着されたかどうかを決定するため自動的にチェックする（ステップ５１６）。使い捨てセットが正しく装着されたことを装置が決定した後、コントローラはオペレーターに細胞懸濁液および洗浄媒体を接続するように催促する（ステップ５１８）。オペレーターはその後、洗浄媒体（限定しないが食塩水のような）を、以前記載したように、スパイクコネクターを介して使い捨てセットへ接続する（ステップ５２０）。オペレーターは次に製品バッグ中の細胞懸濁液をスパイクコネクターを介して使い捨てセットへ接続する（ステップ５２２）。
【０２４５】
図２７に示すように、細胞懸濁液および洗浄媒体が使い捨てセットへ接続された後、オペレーターは溶液が接続されたことを確認する（ステップ５２４）。装置はオペレーターに細胞懸濁液サンプルを採取するように催促する（ステップ５２６）。オペレーターまたは装置は、流体をサンプルパウチ中に導入するためサンプルパウチクランプ５２８を開く（ステップ５２８）。サンプルパウチが満たされた時、それはシールされそして使い捨てセットから除去される（ステップ５４２）。オペレーターはサンプルが採取されたことを確認する（ステップ）。サンプルパウチ除去の後、洗浄プロセスのため使い捨てセットがプライミングされる（ステップ５４６）。
【０２４６】
分離装置のコントローラは、次に洗浄プロセスを開始させる。洗浄すべき細胞懸濁液がその容器（例えば図２３の３０２）から使い捨てセットを通って回転膜セパレーター３０１へ移される。同様に洗浄媒体はそのソースから使い捨てセットを通って回転膜セパレーター３０１へ移される。好ましい具体例においては、細胞懸濁液の元の細胞は、中間容器中に濃縮および／または採集されるか、または後で使い捨てセットから除去される最終製品バッグ中に採取される。もし細胞懸濁液の（さらなる）洗浄または希釈が必要ならば、中間バッグ中の細胞懸濁液は、上で述べたプロセスに続いて、同じもしくは異なる洗浄媒体で洗浄（２回目）することができる。各洗浄サイクルの終了前、細胞懸濁液の体積または重量が測定され、記録される（ステップ５５０）。洗浄媒体に対する細胞の濃度が許容レベルに達した時、最終製品バッグが充填される。
【０２４７】
図２８に示すように、最終製品の所望の体積が採集された時、制御および作動装置はオペレーターに最終製品バッグをサンプルし、シールすることを催促する（ステップ５５２）。サンプルパウチが最終製品バッグへ取り付けられる。オペレーターは次に最終製品バッグ中の洗浄した細胞懸濁液をシールし、そして使い捨てセットから除去する（ステップ５５４）。最終製品バッグは、次に撹拌される（ステップ５５６）。オペレーターはクランプを除去することによってサンプルパウチを開く（ステップ５５８）。サンプルパウチが充填されることが許容される（ステップ５６０）。サンプルパウチが充填された時、クランプが閉じられ、そしてサンプルパウチがシールされ、除去される（ステップ５６２）。オペレーターは次に使い捨てセットラインをシールし（ステップ５６４）、そして製品バッグがシールされ、除去されたこと、サンプルパウチが充填され、除去されたこと、および使い捨てセットラインがシールされたことを確認する（ステップ５６６）。次に制御および作動装置は、オペレーターに、ステップ５６８に示すように、使い捨てセットを除去するように催促する。オペレーターはその後、ステップ５７０に示すように、使い捨てセットを除去し、廃棄する。
【０２４８】
このように、改良された回転膜セパレーターと、そのような回転膜を使用するための方法およびシステムが開示される。上に提供された説明は例証目的のためのみを意図し、この開示をここに記載した特定の方法、システム、装置または器具に限定することを意図しない。
【図１】
2018008067.tif 000015
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2018008067.tif 000024
【図１１】
2018008067.tif 000025
【図１２】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
2018008067.tif 000028
【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１２Ｅ】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2018008067.tif 000034
【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
2018008067.tif 000038
【図１５Ｅ】
2018008067.tif 000039
【図１５Ｆ】
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【図１５Ｇ】
2018008067.tif 000041
【図１５Ｈ】
2018008067.tif 000042
【図１５Ｉ】
2018008067.tif 000043
【図１５Ｊ】
2018008067.tif 000044
【図１５Ｋ】
2018008067.tif 000045
【図１６】
2018008067.tif 000046
【図１６Ａ】
2018008067.tif 000047
【図１６Ｂ】
2018008067.tif 000048
【図１６Ｃ】
2018008067.tif 000049
【図１６Ｄ】
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【図１７】
2018008067.tif 000051
【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
2018008067.tif 000054
【図２１】
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【図２２】
2018008067.tif 000056
【図２２Ａ】
2018008067.tif 000057
【図２２Ｂ】
2018008067.tif 000058
【図２２Ｃ】
2018008067.tif 000059
【図２２Ｄ】
2018008067.tif 000060
【図２２Ｅ】
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【図２２Ｆ】
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【図２２Ｇ】
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【図２２Ｈ】
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【図２２Ｉ】
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【図２２Ｊ】
2018008067.tif 000066
【図２２Ｋ】
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【図２２Ｌ】
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【図２２Ｍ】
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【図２２Ｎ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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