(57)【要約】      （修正有）【課題】腎疾患患者において体液量（ｆｌｕｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）を監視するための装置、システムおよび使用方法を提供する。【解決手段】センサ装置を介して患者の体液量の指標を監視すること５００と、監視された体液量の指標に基づいて血液中体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定すること５９１と、を含む。埋め込み可能なセンサ装置からの体液量の指標に関するデータを体液除去装置に送信することをさらに含む。体液除去装置は、埋め込み可能なセンサから受信したデータに基づいて最初の体液量除去処方を設定するか、または算出する。体液量の指標は、組織液量の指標または血液中体液量の指標であってもよい。【選択図】図９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
埋め込み可能なセンサの使用であって、
埋め込み可能なセンサ装置を介して、患者の体液量の指標を監視することと、
監視された体液量の指標に基づいて血液中体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定することと、を含む、使用。
【請求項２】
前記埋め込み可能なセンサ装置からの体液量指標に関するデータを体液除去装置に送信することをさらに含む、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項３】
前記最初の体液除去速度処方を設定することは、前記埋め込み可能なセンサから受信したデータに基づいて前記体液除去装置によって前記体液除去速度処方を算出することを含む、請求項２に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項４】
前記体液量の指標が、組織液量の指標または血液中体液量の指標である、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項５】
前記体液量の指標が、組織液のインピーダンスまたは血液ヘマトクリットである、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項６】
前記体液量の指標が組織液のインピーダンスである、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項７】
前記体液量の指標が所定閾値を超えるかどうかを判定することと、前記体液量の指標が、前記閾値を超えていると判定された場合、患者に警告を提示することと、をさらに含む、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項８】
前記体液量の指標を監視することは、組織液量の指標を監視することを含み、前記使用は血液中体液量の指標を監視することをさらに含み、および前記監視された体液量の指標に基づいて血液中体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定することは、監視された組織液量の指標対監視された血液中体液量の指標の比に基づいて最初の体液除去速度処方を設定することを含む、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項９】
前記体液量の指標を監視することは、血液中体液量の指標を監視することを含み、前記使用は組織液量の指標を監視することをさらに含み、および前記血液中体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定することは、監視された組織液量の指標対監視された血液中体液量の指標の比に基づいて前記最初の体液除去速度処方を設定することを含む、請求項１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
【請求項１０】
システムであって、
体液量の指標を監視するよう構成されたセンサと、
血液中体液除去装置であって、
（ｉ）患者からの血液を受け入れるための入口部と、
（ｉｉ）前記患者からの血液を戻すための第１の出口部と、
（ｉｉｉ）前記入口部と前記第１の出口部との間に存在する、前記血液から体液を除去するための媒体と、
（ｉｖ）体液速度除去コントローラと、
（ｖ）除去した体液を流すための第２の出口部と、
前記体液速度除去コントローラおよび前記センサに連結した電子機器を備えた血液中体液除去装置と、を備え、前記電子機器は前記センサから受信したデータに基づいて最初の体液速度除去処方を設定し、前記設定した最初の体液速度除去処方に基づいて前記体液速度除去コントローラを制御するよう構成されている、システム。
【請求項１１】
前記センサが埋め込み可能である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記センサが装着可能である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記電子機器はコンピュータ可読媒体を含み、該コンピュータ可読媒体は実施されたとき、前記センサから受信したデータに基づいて前記電子機器に最初の体液速度除去処方を算出させ、次いで前記体液速度除去コントローラに前記最初の体液速度除去処方に従って作動するよう命令する、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
前記センサおよび前記体液除去装置が埋め込み可能である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１５】
前記センサおよび前記体液除去装置が装着可能である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１６】
前記制御電子機器が、前記血液中体液除去装置のハウジング内に配置される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１７】
埋め込み可能なセンサによって実行される使用であって、
慢性腎疾患の患者において体液量の指標を監視することであって、該監視することは、埋め込み可能なセンサ装置によって少なくとも一部実行される、監視することと、
監視された体液量の指標が所定閾値を超えるかどうかを判定することと、
前記監視された指標が閾値を超えていると判定された場合、患者に知覚可能な合図を提示することと、を含む、使用。
【請求項１８】
システムであって、
（ｉ）患者の組織のインピーダンスを監視するよう構成された埋め込み可能なセンサ装置であって、
第１の電極と、
第２の電極と、
第１と第２の電極の間の電流の流れのインピーダンスを監視するため、これらの２つの電極に機能的に連結された電子機器と、
監視されたインピーダンスに関するデータを送信するよう構成された第１の通信回路を備えた、埋め込み可能なセンサ装置と、
（ｉｉ）患者から体液を除去するための体液除去装置であって、該装置は、
患者からの血液を受け入れるための入口部と、
前記血液から体液を除去するための媒体であって、該媒体は前記入口部と連通している媒体と、
患者に血液を戻すため前記媒体と連通している出口部と、
体液が媒体から除去される速度を制御するよう構成されている、前記入口部、前記出口部、または媒体と連通している流量コントローラを備えた患者から体液を除去するための体液除去装置と、
（ｉｉｉ）前記インピーダンスに関するデータを前記埋め込み可能装置からワイヤレスで受信するよう構成された第２の通信回路と、
（ｉｖ）前記第２の通信回路および前記流量コントローラと通信する電子機器であって、該電子機器は流体除去期間の開始以前に受信したインピーダンスデータに基づいて該流体除去期間のための最初の流体除去処方を設定し、流体除去の速度に関して、前記受信したインピーダンスデータに基づいて前記流量コントローラを制御するよう構成される電子機器とを備えた、システム。
【請求項１９】
前記体液除去装置２０の前記電子機器は、流体除去期間中に受信したインピーダンスデータに基づいて、該流体除去期間中の最初の流体除去速度またはプロファイルを変更するよう構成される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記体液除去装置が埋め込み可能であり、前記センサ装置の第１の通信回路と、前記体液除去装置の第２の通信回路が同一の回路である、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２１】
前記制御電子機器が前記血液中体液除去装置のハウジング内に配置される、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２２】
センサ装置であって、
体液量の指標に関して感知データを取得するように構成される検出回路および構成要素と、
前記取得した感知データを前記検出回路から受信して、前記取得した感知データに基づいて体液除去速度処方を算出するよう構成された制御電子機器と、を備えた、センサ装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、米国仮出願第６１／４８，５３９号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８９，５４４号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８０，５４１号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８０，５３５号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８０，５３２号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８０，５３０号、２０１１年４月２９日出願の米国仮出願第６１／４８０，５２８号に優先権を主張する、２０１２年３月２０日出願の米国実用特許出願第１３／４２４，４６７号に優先権を主張し、該出願のすべては、その全体を参照することにより、本明細書に提示した開示と矛盾しない程度まで本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、一般に、腎疾患患者において体液量（ｆｌｕｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）を監視するための装置、システムおよび使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
第３期から第４期の慢性腎疾患患者を管理するために用いられている現在の使用は、通常、患者の症状および糸球体濾過率（ＧＦＲ）を監視することを含む。患者が補助的な血液透析の形で付加治療を必要とする点に達する前に、通常、アクセスポイント（瘻孔）を、動脈を静脈に外科的に方向転換させることで造設する。瘻孔は通常、成熟するのに４〜６週間かかるが、成熟して、血液透析の準備ができるまでに、６ヵ月かかることがある。ある状況においては、患者の腎臓が急速に衰え、透析治療を必要とする前に瘻孔は成熟しなかった。そのような状況では、瘻孔が成熟するまで、中心静脈カテーテルを使用することができる。しかし、中心静脈カテーテルは、より感染しやすく、かつ凝固問題および疲労問題を被る。したがって、患者が血液透析を必要とする前に、瘻孔が確実に成熟することが望ましい。残念ながら、第３期または第４期の慢性腎疾患の患者が補助的な血液透析治療を必要とする時期を予測することは困難な場合があり、そのような患者を十分に監視するための現在の使用がない。
【０００４】
患者が、透析治療または限外濾過法などの別の体液除去処置を受け始めると、ある治療処置中にどの程度の体液を除去すべきかを判定することが難しいこともある。除去される体液量は、治療処置の前に決定され、ならびに患者の治療前体重、治療中の体液添加およびその理論的乾燥重量に関連する。しかし、その腎臓が適切に機能していたならば、その人の体重であろうと考えられる患者の乾燥重量を正確に決定することが難しいこともある。ある患者の腎臓が適切に機能していたならば、その患者の体重がどれくらいであるかは、未知の変数であることが多く、かつ時間とともに変化し得る。それにもかかわらず、患者の乾燥重量を正確に決定することは、体液除去期間が成功する結果をもたらせるのに、重要である。
【０００５】
残念ながら、通常、患者の乾燥重量は算出されず、または頻繁に再評価されることはない。体液除去期間の前後に測定される患者の実重量とは違って、乾燥重量はそれほど頻繁にではなく、例えば毎月決定され、かつ乾燥重量の決定と所定の体液除去期間（通常、週に３回行われる）の間に変わることが多い。体液除去の考慮すべき事柄において重要な変数ではあるが、乾燥重量は、算出するのが難しいことが多く、かつ処置間で変わり得る。
【０００６】
体液量除去における誤差は、血液透析治療後または血液透析治療中に、重篤な血圧低下および患者が意識を失うなどをもたらすことがあり、体液除去期間の頻度が不十分だと、深刻な結果をもたらすことがある。例えば、突然死および心臓死（うっ血性心不全、心筋梗塞および突然死に起因する死亡を含む）は、血液透析患者ではよく起こる。Bleyerら、"Sudden and cardiac death rated in hemodialysis patients," Kidney International,(1999), 55: 1552-1559を参照されたい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
種々の理由で、血液から体液を除去する期間の必要を示す患者の追加モニタリングが所望されることがある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は、特に、血液透析、限外濾過などの体液除去処置を受けている患者、または受ける必要があるのではと思われる患者の体液量を長期監視するための装置、システムおよび使用を説明する。体液量の指標を長期監視することによって、第３期または第４期の慢性腎疾患の患者が補助的な体液除去治療を最初に必要とする可能性がある時期をより正確に予測することができ、可能性として、最初の体液除去期間のときまでに瘻孔（ｆｉｓｔｕｌａ）が成熟するように、瘻孔を造設し始めるべき時期についてより良い予測ができることが可能になる。体液量の指標の長期モニタリングは、体液除去期間中に用いる適切な体液除去パラメータ（体液除去「指示」）をより正確に特定する際にも有益になり得る。
【０００９】
本明細書に記載する種々の実施形態においては、使用には、センサ装置を介して患者の体液量の指標を監視すること、および監視した体液量の指標に基づいて、血液から体液を除去する期間のための最初の体液量除去の指示を設定することが含まれる。該使用はさらに、埋め込み可能なセンサ装置からの体液量の指標に関するデータを体液除去装置に送信することをさらに含んでもよい。一部の実施形態においては、体液除去装置は、埋め込み可能なセンサから受信したデータに基づいて、最初の体液量除去処方を設定する、または算出する。体液量の指標は、組織液量の指標または血液中体液量の指標であってもよい。
【００１０】
本明細書に記載する一部の実施形態においては、システムは、体液量の指標を監視するよう構成されたセンサと、血液から体液を除去する装置とを含む。血液から体液を除去する装置は、（ｉ）患者からの血液を受け入れるための入口部、（ｉｉ）患者からの血液を戻すための第１の出口部、（ｉｉｉ）血液から体液を除去するための媒体、該媒体は入口部と第１の出口部との間に存在している、（ｉｖ）体液除去速度コントローラ、（ｖ）除去した体液を流すための第２の出口部、および（ｖｉ）体液除去速度コントローラとセンサに連結した電子機器であって、前記電子機器は、該センサから受信したデータに基づいて最初の体液除去速度処方を設定し、設定した最初の体液除去速度処方に基づいて体液除去速度コントローラを制御するよう構成されている電子機器を含む。
【００１１】
本明細書に記載する多数の実施形態において、センサ装置は、（ｉ）体液量の指標に関する感知データを取得するように構成された検出回路と構成要素と、（ｉｉ）検出回路から取得した感知データを受信して、この取得した感知データに基づいて、体液量除去処方を算出するよう構成された制御電子機器を含む。
【００１２】
体液量の指標の長期モニタリングに関して本明細書で用いられる装置および使用を用いて、慢性腎疾患の患者または慢性腎疾患のリスクがある患者において、瘻孔を造設する適切な時期を決定する際に役立つことができる。
【００１３】
本明細書に記載するシステム、装置および使用の１または複数の実施形態は、患者における血液から体液を除去しまたは患者における体液を監視するための従来のシステム、装置および使用に対して１または複数の利点を提供することができる。例えば、慢性腎疾患の患者は、手遅れになる（第５期）までずっと、その疾患に気づかずにいることが多い。患者が第５期に達すると、治療の選択肢は限定され、血液透析が唯一の選択肢になることが多い。モニタリングによって、患者が自己の腎機能を見守っていくのに役立つならば（特に、高血圧症および糖尿病の患者にとって）、患者は、透析以外の療法で治療されることができ、第５期への進行を遅くすることができる。患者が利尿療法で治療される場合、モニタリングを用いて、患者がその治療に反応するかどうかを追跡することができる。モニタリングは、誤診を避けるのに役立つこともある。例えば、腎機能障害を考慮せずに、腎疾患患者は、単に高血圧と診断されることもあり、それによって慢性腎疾患の進行を遅らせる機会を逸する。高血圧症および糖尿病の患者の場合、第５期の腎不全患者の３分の２が高血圧および糖尿病に起因すると思われるので、本明細書に記載するモニタリングが役立つことができる。以下の詳細な説明を理解すると、これらを含む他の利点が当業者にとって明らかとなろう。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
本明細書に組み込まれ、かつ明細書の一部を形成する添付の図面は本開示のいくつかの実施形態を説明し、明細書とともに、本開示の原理を説明するのに役立つ。各図面は、本開示の実施形態を例示することだけを目的とし、本開示を限定するものとして解釈されるものではない。
【００１５】
【図１】患者に関して、装着可能センサを示す概略図である。
【図２】患者に関して、埋め込み可能なセンサを示す概略図である。
【図３】センサの選択した構成要素を表す略ブロック図である。
【図４】管類に関して、血液中体液量の指標を監視するためのセンサの選択した構成要素の略ブロック図である。
【図５】患者の外部にある、インピーダンスセンサの選択した構成要素の略ブロック図である。
【図６】患者に埋め込まれた、インピーダンスセンサの選択した構成要素の略ブロック図である。
【図７】本明細書に記載の種々の実施形態による使用の概観を表すフローチャートである。
【図８】本明細書に記載の種々の実施形態による使用の概観を表すフローチャートである。
【図９】本明細書に記載の種々の実施形態による使用の概観を表すフローチャートである。
【図１０】本明細書に示した教示に従って用いることができる体液除去装置の諸実施形態の略ブロック図である。
【図１１】本明細書に示した教示に従って用いることができる体液除去装置の諸実施形態の略ブロック図である。
【図１２】本明細書に示した教示に従って用いることができる体液除去装置の諸実施形態の略ブロック図である。
【図１３】本明細書に示した教示に従って用いることができる体液除去装置の諸実施形態の略ブロック図である。
【図１４】本明細書に示した種々の実施形態に従って用いることができる血液から体液を除去する装置の選択した構成要素の略ブロック図である。
【図１５】本明細書に示した種々の実施形態に従って用いることができる血液から体液を除去する装置の選択した構成要素の略ブロック図である。
【図１６】種々のセンサと制御電子機器との間の相互作用を示す略ブロック図である。
【００１６】
本明細書に示す概略図は、必ずしも一定の比率の縮尺ではない。図で用いられる同様の番号は、同様の構成要素、ステップなどを示す。しかし、当然のことながら、所定の図において構成要素を示すために番号を使用することは、同じ番号で標識されている別の図において該構成要素を限定することを目的としない。加えて、構成要素を示すために異なる番号を使用することは、異なる番号を付与された構成要素が同一であるまたは類似することがあり得ないことを示すことを意図しない。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下の発明を実施するための形態においては、本明細書の一部を形成する添付の図面を参照とし、該図面では、装置、システムおよび使用のいくつかの実施形態を例として示す。他の実施形態が考察され、本開示の範囲または精神から逸脱することなく、行われることができると理解すべきである。したがって、以下の発明を実施するための形態は、限定的な意味で解釈されるべきではない。
【００１８】
本明細書で使用されるすべての科学的および専門的な用語は、特に明記しない限り、当技術分野で通常使用される意味を有する。本明細書に示す定義は、本明細書に頻繁に用いる特定の用語の理解を容易にするためであり、本開示の範囲を限定するものではない。
【００１９】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その内容が別段、明確に指示しない限り、複数の指示対象を有する諸実施形態を包含する。
【００２０】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、用語「または」は、通常、その内容が別段、明確に指示しない限り、「および／または」を含む意味で使用する。
【００２１】
本明細書で使用する場合、「有する」、「有している」、「含む」、「含んでいる」、「備える」、「備えている」などは、そのオープンエンドの意味で使用され、および通常、「含んでいるが限定されない」ことを意味する。
【００２２】
本明細書で使用する場合、モニタリングに関する「長期の」とは、モニタリングが数日、数週間、数カ月または数年の期間にわたり生じることを意味する。長期モニタリングは、モニタリングが生じる期間にわたり連続的、定期的、断続的などのセンシングを含むことがある。
【００２３】
本明細書で使用する場合、「体液量（ｆｌｕｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）」とは、組織液量または血液中体液量をいうことがある。
【００２４】
本明細書で使用する場合、「組織液量（ｔｉｓｓｕｅ  ｆｌｕｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）」とは、患者の組織または領域中の体液（細胞または固形物に対して）の量を意味する。「組織液（ｆｌｕｉｄ）」は、間質液（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ  ｆｌｕｉｄ）と呼ばれることが多い。種々の実施形態において、組織液量、組織液量の変化率など、またはその指標のうちの１または複数は、本明細書に示す教示に従って監視される。
【００２５】
本明細書で使用する場合、「血液中体液量（ｂｌｏｏｄ  ｆｌｕｉｄ  ｖｏｌｕｍｅ）」とは、血液中の細胞または固形物に対して、体液（ｆｌｕｉｄ）によって占められる血液量の体積またはパーセンテージを意味する。種々の実施形態において、血液中体液量、血液中体液量の変化率など、またはその指標のうちの１または複数は、本明細書に示す教示に従って監視される。
【００２６】
本明細書で使用する場合、「血液から体液を除去する方法」などは、体液が患者の血液から除去され、および該血液が患者に戻される方法をいう。ほとんどの場合、血液は浄化もされ、すなわち、老廃物が血液から除去され、浄化された血液が患者に戻される。血液から体液を除去する方法の例として、限外濾過、血液濾過、血液透析、血液透析濾過、腹膜透析などが挙げられる。血液から体液を除去する必要があるいずれの患者も、本明細書に記載の装置、システムおよび使用から恩恵を受けることができる。
【００２７】
本明細書で使用する場合、「血液から体液を除去する必要がある患者」とは、少なくとも血液から体液を除去する処置を１回受けたことのある、現在受けている、または受ける可能性のある患者である。通常は、そのような患者は、心不全、慢性腎疾患または急性腎不全を患っている患者など、体液が過剰な患者である。そのような患者は、第３期から第５期の慢性腎疾患患者であることが多く、利尿薬などに対して反応しない、または反応が低い。
【００２８】
本開示は特に、血液透析、限外濾過などの体液除去処置を受けている、または受ける必要があるのではと思われる患者の体液量を長期モニタリングするための装置、システムおよび使用を説明する。長期モニタリングは、治療的介入の必要を示す時期の兆候を示すことによって、または特定の治療処置中に除去すべき体液除去の量および速度について適切な決定を容易にすることによって、そのような患者の治療または予後を改善することができる。任意の適合するモニタリング装置またはセンサ装置を使用することができる。
【００２９】
一部の実施例において、および図１〜２に関して、長期モニタリング用のセンサ２００またはその構成要素は、装着可能（図１）または埋め込み可能（図２）である。図１に示す実施形態において、センサ２００は、患者１０の腰周りに装着したベルト様装置として示される。もちろん、センサ２００またはその構成要素を、患者１０の体の任意の適合部分に装着するよう構成することができる。例えば、センサ２００装置を、手首または足首の周りで作動するよう構成することができ、指または足指などに取り付けることができる。図２に示す実施形態において、センサ２００およびその構成要素２０１、２０５、２０７は、患者１０の腹部内に埋め込む。もちろん、センサ２００またはその構成要素２０１、２０５、２０７は、患者の快適性観点から、ならびにセンサ機能のための技術的観点から実行可能である任意の適合する領域に埋め込むことができる。図２に示すように、埋め込み可能なセンサ２００を、患者１０の体の外側の装置、または他の埋め込まれた装置と通信する（例えばワイヤレスで）ように構成することが好ましい。
【００３０】
センサ２００が装着可能であろうと埋め込み可能であろうと、センサ２００を電気コンセントに差し込むことを必要とせず、該センサ２００には、患者がその日常活動で持ち歩くことができる電源が含まれることが好ましい。適合する電源の例としては、再充電型のバッテリ、結合キャパシタなどが挙げられる。
【００３１】
例示の目的で、埋め込み可能なセンサ装置２００の選択した構成要素のブロック図を図３に示す。表現したセンサ装置２００は、電源２９７、制御電子機器２９５、検出回路２９６、インジケータ回路２８７およびテレメトリ回路２８９を含むいくつかの構成要素を含んでいるハウジング２９９を備えている。表現した実施形態において、アナログ−デジタル変換機、バンドパスフィルタなどを含むことができる検出回路２９６が、ハウジング２９９の外側に位置して、リード線２０７を介して検出回路２９６に結合することもある検出器２０５に機能的に連結される。検出回路２９６は、電源２９７と、プロセッサ２９４と、取得した感知データおよびプロセッサ命令を保存するためのメモリ２９３を含む制御電子機器２９５とに機能的に連結する。また、制御電子機器は、バッテリなどでもよい電源２９７と、患者の外側にある装置または他の埋め込み可能装置とワイヤレスで通信するためのテレメトリ回路２８９とに機能的に連結する。テレメトリ回路２９６により、センサ装置２００が監視した体液量の指標に関するデータを別の装置に送信することが可能になる。テレメトリ回路２９６は、当技術分野で周知のように、データの送信もしくは受信のためのテレメトリアンテナまたは他の適合する構成要素を含むことができる。インジケータ回路２８７は、電源２９７と制御電子機器２９５とに機能的に連結し、これによって、体液量が治療介入を必要とするレベルに近づくと、作動して知覚可能な合図を示すことができる。インジケータ回路２８７は、患者に警告するための可聴信号を提供するマイクロスピーカーまたは振動発生機構を含むことができる。例えば、体液量が閾値を超えると判定された場合、または体液量の増加率が閾値を上回る場合、治療介入を必要とする可能性があることを患者に警告することができる。当然のことながら、当技術分野で周知のように、センサ２００は、表現されたもの以外の構成要素を含むことがある。一部の実施形態において、患者用プログラマ、患者用コントローラ、携帯端末、電話、リモートデスクトップ装置（例えばコンピュータ、ベッドサイドモニタ、卓上モニタ）などに送信することによって、閾値が上回る場合、センサ２００は、テレメトリ回路２８７を介して、医療提供者に警告する。この情報を、アクセス可能なネットワーク（無線、携帯電話、有線など）を介して、これらの装置のいずれかから医療提供者に伝えることができる。
【００３２】
また、当然のことながら、装着可能センサ装置は、同様の構成要素を備えることができ、または異なって構成されることができる。例えば、有線通信のための通信回線は、テレメトリ回路に置き換えることができ、またはテレメトリ回路に加えて存在することができる。
【００３３】
種々の実施形態において、長期体液モニタリング用のセンサを用いて、血液中体液量またはその指標を監視することができる。通常、センサは間接的に体液量を測定し、したがって体液量の指標を直接的に監視する。例えば、一部の実施形態において、センサは間接的にヘマトクリット（赤血球によって占められる血液量の部分）を監視する。任意の適合するヘマトクリットセンサ、例えばHEMA METRICS製ＣＲＩＴ−ＬＩＮＥモニタ（HEMA METRICS, CRIT-LINE hematocrit accuracy, Vol. 1, Techn Note No. 11 (Rev. D) February 24, 2003を参照されたい）を用いるか、または本明細書に記載され、熟考される装置および使用で用いるために変更することができる。健常な成人男性の場合の一般のヘマトクリットレベルは、約４０％と５４％の間、または約４７％であり、健常な成人女性の場合の一般のレベルは、約３７％と４７％の間、または約４２％である。患者における腎疾患の状態が進行するにつれて、または血液から体液を除去する処置の前に、該患者の体液量は上昇することがあり、したがってヘマトクリットレベルは所望のレベルよりも低くなることがある。
【００３４】
したがって、ヘマトクリットレベル、またはヘマトクリットレベルの近似値または指標を用いて、血液中体液量を監視することができる。一部の実施形態において、ヘモグロビン濃度は通常、赤血球濃度と比例するので、ヘモグロビン濃度をヘマトクリットレベルおよび血液中体液量の指標として監視する。任意の適合するセンサ、例えば赤色光および赤外光の吸収を測定して酸化ヘモグロビンおよび脱酸素化ヘモグロビンのそれぞれの濃度を決定するパルスオキシメータで用いられるセンサ類などを用いて、ヘモグロビン濃度を測定することができる。一部の実施形態において、該センサは患者の指に取り付けることができ、血液中体液量の指標としてヘモグロビンレベルを検出するパルスオキシメータ技術を採用することができる。もちろん、センサ（付随する光源（単数または複数）を含んでもよい）は、患者から血液から体液を除去する装置にまたは血液から体液を除去する装置から患者に血液を運ぶ管類の周辺などの、血液から体液を除去する装置内などの任意の適合する位置に設置することができる。一部の実施形態において、センサは患者に埋め込まれて、血管の周囲に配置され、ヘモグロビンレベル、したがってヘマトクリットおよび血液中体液量のレベルを測定する。
【００３５】
例として、図４を参照し、センサ２００と、血管であり得る管３００の概略図を示す。適当な波長（赤色光または赤外光）の光源２１３は、管３００を透過した光が検出器２１５に達するように、管３００の片側に配置する。より高い濃度のヘモグロビンが、管３００中に存在すれば、より多くの光が吸収される（かつ検出器２１５に達する光が少なくなる）。適切な場合、リード線２１２は、電力と他の電気信号を、センサ装置本体２１１から光源２１３に伝える。該本体には、電源および他の制御電子機器または検出電子機器が含まれている。リード線２１７は、検出器２１５から、センサ装置本体２１１に収納されている構成要素に電気信号を伝える。
【００３６】
センサ２００の配置に関係なく、該センサは、管３００（血管類であろうと血液から体液を除去する装置で使用する管であろうと）を通る、既知のヘマトクリットレベルを有する血流を監視することで調整することができる。得られた値は、血液から体液を除去する期間中、または該センサを使用している間に必要なときの参照のためにルックアップテーブルに保存してもよい。一部の実施形態において、患者の血液がその所望の体液レベルであるべき場合、基準信号を血液中体液の浄化処置後に得るかまたはリセットすることができる。一部の実施形態において、血液中体液量の変化率は、例えば血液中体液の浄化処置後に血液中体液量が増加するときに、または患者の状態が悪化するときに、吸光度の変化率を比較することにより決定することができる。
【００３７】
ヘモグロビンセンシングに関する上述の考察は、血液中体液量のモニタリングに関して本明細書に提示した教示に従って、既知のセンシング技術および構成要素をどのように用いることができるかの一例として提示する。当然のことながら、他の技術および構成要素を用いて、血液中体液量を監視することができる。例えば、血中総タンパク質濃度またはアルブミン濃度および血圧を、単独または組み合わせて用いて、血液量を評価することができる。例として、高血圧が低ヘマトクリットまたは低血液タンパク質と組み合わさると、血液中体液の過剰の可能性が高いことを示す。その代わりにまたはそれに加えて、血液粘度は、血液中体液量の指標として用いることができ、かつ血圧または血流で測定することができる。
【００３８】
種々の実施形態において、長期体液モニタリング用のセンサを用いて、組織液量またはその指標を監視することができる。任意の適合するセンサを用いることができる。例として、患者の組織を通る電流の流れのインピーダンスを、組織中の体液量の指標として監視することができる。図５〜６に関して、インピーダンスセンサ２００は、外付け型（図５）、または埋め込み可能（図６））でもよい。組織中の体液量が上昇すると、インピーダンスは低下する。当然のことながら、キャパシタンス、誘電率および他の類似する測定値は、体液量、さらにインピーダンスと相関しているので、これらの測定値を用いることができる。本開示の目的で、インピーダンスと相関している組織の電気特性のモニタリングは、「インピーダンス」のモニタリングの定義下に包含すると考えられる。
【００３９】
図５に示すように、インピーダンスは、２つの電極２０３、２０５の間で監視することができる。電極２０３、２０５は、リード線を介して制御電子機器およびプロセシング電子機器２０１に機能的に連結する。電子機器２０１は、電極２０３と２０５の間に電圧差を生成すように構成され、電流を測定して、インピーダンスを算出することができる。測定は、ＤＣモードまたはＡＣモードのいずれかで行うことができる。インピーダンスまたは位相角は、組織液量と相関していることもある。本明細書に記述の教示に従って用いることができる適合する外部インピーダンスモニタ２００および構成要素は、当技術分野で既知であり、記述されている。
【００４０】
図６に示す例において、制御電子機器２０１を含む導電ハウジングは、電極２０５に対する基準電極として機能する。インピーダンスは、該ハウジングと電極２０５の間で、組織中で監視する。電極２０５は、リード線２０７を介して制御電子機器２１０に連結する。図６に示すように、制御電子機器２０１は、監視したインピーダンスに関するデータを送信する目的で、患者の外側にある装置とワイヤレスで通信するように構成される。
【００４１】
組織液量を監視する目的での組織インピーダンスセンシングは、十分に記述されている。本明細書で用いる、または使用のために変更することができる十分に研究されたシステムの一例は、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．社の体液状態モニタリングシステム、ＯｐｔｉＶｏｌ（登録商標）である。そのようなシステムまたは他の類似のシステムは、組織インピーダンス、およびしたがって体液量の許容範囲を決定するための方法が十分に記述されている。例えば、（ｉ）Siegenthalarら,Journal of Clinical Monitoring and Computing (2010): 24:449-451、および（ｉｉ）Wang, Am. J. Cardiology, 99(Suppl): 3G-l-G, May 21, 2007を参照されたい。その代わりに、またはそれに加えて、組織インピーダンスを適切な期間監視して、適合するベースラインとして確立することができ、かつ患者のマーカーまたは臨床医のインプットデータを用いて、該患者の体液が過剰であるかまたは低いかを知らせることができる。インピーダンスセンサで得たデータおよび該センサデータを得た時点の患者の体液状態に関するインプットデータを用いて、インピーダンス値の適合する範囲を確立することができる。
【００４２】
一部の実施形態において、１つ以上の埋め込みインピーダンスセンサ、例えば１つまたは複数のＯｐｔｉＶｏｌ（登録商標）体液状態モニタリングシステムを使用することができる。該センサは、異なる組織、同一組織の異なる領域などのインピーダンスを監視するよう構成されるまたは設置されることができる。センサを重複させることで、センサ故障の場合に、または別のセンサから得た測定値のチェックとして冗長性を備えることができる。場合によっては、センサで検出された組織液の変化は、慢性心不全または腎疾患以外の状態に起因することもある。例えば、肺液の増加は、肺炎に起因することもある。そのような体液は、血液から体液を除去する期間の必要性を示していないこともある。例えば腹腔液を監視するように第２のインピーダンスセンサを配置することで、肺液量を監視するように構成、設置されたセンサにチェックを配置することができる。センサを互いにまたは別の装置と通信するよう構成し、センサ測定値が著しく異なるかどうか、またはその差異が閾値を超えるかどうかを判定することができる。その場合には、患者に治療を求めるよう促すことができる。１または複数のインピーダンスセンサの使用することは、偽陽性または偽陰性の体液過剰状態の可能性を減らす際に有益になるであろう。
【００４３】
インピーダンスモニタリングに関する上述の考察は、組織液量のモニタリングに関して本明細書に提示した教示に従って、既知のセンシング技術および構成要素をどのように用いることができるかの一例として提示する。当然のことながら、他の技術および構成要素を用いて、組織液量を監視することができる。例えば、ナトリウム、カリウムまたはカルシウムなどの電解質の濃度を、イオン選択電極を用いることで組織の中で測定することができ、組織液量が少ないと濃度が高くなる。さらなる例として、圧力センサを組織中に配置して、体液量変化に伴う組織の伸展または収縮を測定することができ、応力センサとひずみセンサを用いて、組織の応力−ひずみ曲線または係数を測定することができ、および該センサを用いて、さまざまな組織液量を相関することができ、プロファイルした組織の応力緩和またはクリープを測定して、さまざまな体液量と相関することができる。間接的な組織液モニタリングの別の例は、肺の雑音の測定である。その雑音は、空気の流れのインピーダンスのために体液過剰中に大きくなる傾向がある。
【００４４】
使用されるセンサまたはセンサ構成に関係なく、およびセンサが、血液中体液または組織液を監視するよう構成されているかどうかに関係なく、センサデータを用いて、慢性腎疾患の患者などの体液の過剰な患者の治療または予後を改善することができる。種々の実施形態において、センサデータを用いて、瘻孔を造設する時期を決定する際に役立つことができる。一部の実施形態において、センサデータを用いて、血液から体液を除去する期間の適切な体液量除去処方（例えば、体液除去の量および速度またはプロファイル）を決定する際に役立つことができる。一部の実施形態において、センサデータは、例えば、本開示と同日に出願された米国特許仮出願第６１／４８０，５２８号（名称「腎疾患患者の体液量モニタリング」（FLUID VOLUME MONITORING FOR PATIENTS WITH RENAL DISEASE）、弁護士側整理番号第Ｐ００４１４１６．００号を有する）に記載の血液から体液を除去する治療処置中に用いることができる。該特許仮出願は、その全体を参照することにより、本明細書に提示した開示と矛盾しない程度まで本明細書に組み込まれる。
【００４５】
ここで図７〜９を参照して、体液量の長期モニタリングの使用についての諸実施形態の概要を提示する。一部の実施形態において、この使用は、瘻孔の造設の適切な時期を決定する際に役立たせる目的で用いることができる。例えば、体液量の指標（例えば、上述のように）を監視することができ（５００）、この指標が、瘻孔の造設が必要となる過剰な体液レベルを示す閾値などの所定閾値を超えるかどうかについての決定（５１０）を行うことができる。閾値は、既存の医療行為に従って厳密に監視された患者に基づく患者の諸集団から収集した実験的データに基づいてもよく、所定の患者内のベースラインからの変化などに基づいてもよい。体液の増加を示す監視された指標が閾値を超える場合、上述のようにセンサのインジケータ回路によって発せられる警告などの警告が提示されることができる（５２０）。また、センサは医療提供者との面会の予定を決めることができ、または監視した体液量の指標に関するデータを保存し、かつプログラマ、コンピュータ、個人情報端末、タブレットなどの外部装置を介して医療提供者に送信することができる。
【００４６】
一部の実施形態において、図７〜９に示す使用を用いて、心不全患者が代償不全に近いかどうか判定することができる。患者の以前の代償不全イベントの前または該イベント中の体液レベルに関するデータをマークするまたは評価することができる。例として、医師または医療提供者は、心不全代償不全を呈する場合、患者の来院の前に起こったイベントをよりよく理解するために、体液モニタリング装置のデータベースに問い合わせを行うことができる。警告のための閾値は、患者の来院の前に生じた、監視された体液レベル、速度などに基づいて調整することができる。一部の実施形態において、モニタリング装置またはモニタリング装置を含むシステムは、患者の代償不全状態に関する入力データを受信することができ、該装置またはシステムは、メモリに保存されたデータを精査して、代償不全に関して特定のパターンが現れるかどうかを判定することができる。警告の発生するための閾値は、装置またはシステムによって自動的に調整されることができる。
【００４７】
図８に示すように、使用は、監視した指標に基づいて体液の増加率が所定閾値を超えるかどうかを判定（５３０）することを含んでもよい。体液量の増加率が高いまたは閾値を超える場合、警告などを発することができる。一部の実施形態において、指標の全体値が閾値を超えるかどうかを判定（５１０）する前に、前記率が閾値を超えるかどうかを判定（５３０）することが望ましい。増加率が高い場合、全体の閾値は、増加率が低い場合よりも低いことがあり得るからである。すなわち、閾値（５１０）は、増加率（５３０）に基づくこともある。
【００４８】
例えば、図９に示すように、使用は、監視した指標が第１の高い閾値を超えるかどうかを判定（５１０）することを含むことができ、その場合警告（その他）を提示する（５２０）。指標が第１の高閾値を超えない（５１０）場合、感知データが示す、体液の増加率が閾値を超えるかどうかについて判定（５３０）がなされることができる。増加率が閾値を超える場合、監視した指標の値（体液量を表す）が低い第２の閾値を上回るかどうかについて判定（５４０）がなされることができる。この場合、警告（その他）を提示ことができる（５２０）。このように、増加率が高い場合、より低い閾値を設定することができる。閾値は、他の患者または他の集団からの以前のデータに基づいてルックアップテーブルに入力してもよく、または患者内で取得した感知データに基づいて「習得」してもよい。
【００４９】
当然のことながら、図７〜９に示し、かつ図７〜９に関して記述した使用は、すでに血液から体液を除去する治療を受けている患者にとって有用になり得、および例えば、上述のようにテレメトリ回路を介して、体液除去期間を自動的にスケジューリング（例えば５９０、図９）する目的で用いることができる。体液量の指標を監視するセンサは、感知データに基づいて体液量処方を算出（例えば５９１、図９）することもでき、および該処方に関するデータを体液除去装置または他の装置に送信することができ、医療提供者は適切な体液量除去処方を入力することが可能になる。その代わりに、またはそれに加えて、監視した指標に関するデータを体液量除去装置または他の装置に送信することがでる。これによって、送信されたデータに基づいて適切な体液量除去処方を算出（例えば５９１、図９）することができる。センサ装置または他の装置で算出される体液量処方データは、他の患者または集団からの以前のデータに基づいてもよく、または長期にわたり患者内で取得した感知データに基づいて「習得」してもよい。
【００５０】
体液、または体液と混入物を血液から除去するための任意の適合する装置またはシステムを本明細書に提示する教示に従って、用いることができる。該装置またはその構成要素は、従来の大型のコンソールタイプ、装着可能、埋め込み可能などでもよい。
【００５１】
血液から体液を除去する装置およびシステムの一部の例のブロック図を図１〜４に示す。図１０に示すように、血液は患者１０から除去されることができ、体液は、血液から体液を除去する装置１００を介して除去され、次いで患者１０に戻すことができる。除去した体液は、迂回させることができる。血液から体液を除去する装置１００もしくはシステム、またはその構成要素が埋め込まれる一部の実施形態において、除去された体液は、患者の膀胱に迂回させてもよい。図１０に示すように、作動すること可能な血液から体液を除去する装置１００の例としては、限外濾過装置および血液濾過装置がある。本明細書に提示する教示に従って用いることができるそのような装置およびその構成要素の例は、当技術分野で周知である。当然のことながら、透析を腹膜腔に導入する腹膜透析も用いることができる。
【００５２】
そのような装置のなかには、体液があまりにも速すぎる速度で除去されることがある。したがって、図１１を参照して、置換液を患者の血液に導入してもよい。図１１に示すように、体液除去の前に置換液を元の血液に添加してもよく、または最初の体液除去の後におよび患者の心血管系に戻す前に血液に添加してもよい。置換液は、最初の体液除去の後に添加することが好ましい。
【００５３】
図１２に示す実施形態に示すように、血液から体液を除去する装置１００は、透析液を用いて、患者の血液から混入物を除去する際に、および適切なｐＨおよび電解質バランスを維持する際に役立つことができる。使用済み透析液および血液から除去した体液は迂回させることができる。一部の実施形態において、特に、血液から体液を除去する装置１００またはシステムもしくはその構成要素が装着可能または埋め込み可能である場合、使用済み透析液および除去した体液、もしくはその一部分を再生して、血液から体液を除去する処置で再使用するための新鮮な透析液を生成することができる。透析液の再生のための一システムは、Roberts, M, "The regenerative dialysis (REDY) sorbent system," Nephrology 4:275-278, 1998に記載のようなＲＥＤＹシステムである。このシステムを本明細書に記述した諸実施形態で用いる、または容易に変更して使用することができる。図１２の実施形態で示す方法で作動するシステムおよび装置には、血液透析システムおよび血液透析濾過システムが挙げられる。本明細書に提示する教示に従って用いることができるそのような装置およびその構成要素の例は、当技術分野で周知である。
【００５４】
図１３に示すように、図１２の血液から体液を除去する装置１００が、あまりにも速すぎる速度で血液から体液を除去する場合、置換液を患者の血液から体液を除去する位置の上流または下流に導入してもよい。
【００５５】
用いられる装置または血液から体液を除去する処置に関係なく、血液中体液が除去される患者において重篤な低血圧症、心不全または心臓性突然死を回避するためには、体液除去の量および速度を制御することが重要である。効率の目的のためにも体液除去の量および速度を制御することも重要である。すなわち、極めてゆっくりと体液を除去することが通常より安全であり得るにしても、そのようなゆっくりとした除去は、かなりの時間にわたって続く血液から体液を除去する期間をもたらす可能性がある。そのようなゆっくりとした除去は、装着可能または埋め込み可能の血液から体液を除去するシステムの場合許容され得るが、患者が通院する必要がある大型のスタンドアロンシステムの場合は、許容されないこともある。通常、すでに下がっている患者の生活の質は、血液から体液をゆっくりと除去するシステムの場合、必要となる診療室での長時間滞在から低下することもある。理想的には、血液から体液を除去する装置またはシステムは、体液除去の速度を制御する際の健康への懸念と、効率への懸念とのバランスを保つ。
【００５６】
もちろん、体液除去量も、患者の健康を維持する際の重要な変数である。除去される体液があまりに少量な場合、患者は、次の血液から体液を除去する期間まで、または体液除去速度処方が変更されるまで、過剰な体液の負担を負い、心不全、高血圧または他の障害がもたらされることもある。除去される体液があまりに大量の場合、患者は、血圧低下、意識を失う、心臓性突然死などを被ることもあり得る。したがって、許容される速度でだけでなく、許容される量を血液から体液を除去することが望ましい。
【００５７】
一部の実施形態において、体液量の指標を慢性的に監視する際に用いられる、例えば上述のようなセンサから取得したデータを用いて、最初の体液量除去処方を乾燥重量（所定の体液除去処置から数日または数週間後に決定されることが多い）に基づいて現在使用されているものよりも正確で信頼できるものにすることができる。一部の実施形態において、センサデータは、例えば、本開示と同日に出願された米国特許仮出願第６１／４８０，５２８号（名称「腎疾患患者の体液量モニタリング」（FLUID VOLUME MONITORING FOR PATIENTS WITH RENAL DISEASE）、弁護士側整理番号第Ｐ００４１４１６．００号を有する）に記載の血液から体液を除去する治療処置中に用いることができる。
【００５８】
ここで、図１４を参照して、血液から体液を除去する装置１００の選択した構成要素の略ブロック図を示す。表現した実施形態において、該装置は、患者から血液を受け入れる入口部１１０と、該入口部１１０と連通しかつ血液から体液と混入物を除去するための媒体１３０を通って血液が流れるときの速度を制御するよう構成された血流制御素子１２０とを有する。また、該装置は、患者に血液を戻すための媒体１３０と連通した出口部１４０を含む。表現した実施形態において、媒体１３０は、血液透析フィルタまたは血液透析濾過フィルタなどの半透性フィルタ１３５を含む。該膜は、媒体１３０の透析流コンパートメントから血流コンパートメントを分離する。装置１００は、新鮮な透析液を受け入れるための入口部１６０を有する。入口部１６０は、透析が媒体１３０の透析流コンパートメントに導入される際の速度を制御するための透析流制御素子１７０と連通している。また、該装置は、使用済み透析液および血液から除去した体液を該装置から迂回させるための媒体１３０と連通している出口部１８０を有する。表現した実施形態において、該装置は、必要の場合または所望の場合、媒体構成要素１３０の透析液コンパートメントと連通した陰圧制御素子１９０も含む。該装置１００は、プロセッサ、メモリなどを含むことができ、血流制御素子１２０、透析流制御素子１７０、および陰圧制御素子１９０に機能的に連結し、これらを制御するよう構成された制御電子機器１５０も含む。
【００５９】
血液中体液量または組織液量を監視するセンサから受信した情報に基づいて、制御電子機器１５０は、患者の血液から体液を除去する際の速度を調節するために、血流制御素子１２０（例えば、算出した体液量除去処方に基づいて）、透析流制御素子１７０、および陰圧制御素子１９０のうちの１または複数を制御することができる。例えば、媒体構成要素１３０を通る血液の速度を変える（血流制御素子１２０を介して）ことで、膜を横切る体液のクリアランスを変えることができる。媒体構成要素１３０を通る透析液の流れを変える（透析流制御素子１７０を介して）ことで、同様に、膜を横切る体液のクリアランスを変えることができる。膜１３５の透析液コンパートメント側に陰圧（陰圧制御素子１９０を介して）をかけることができ、対流力のため膜を横切る体液の大きなクリアランスを得ることができる。当然のことながら、装置１００は、組織液量および血液中体液量の指標を監視するセンサからのデータに基づいて、血液から体液を除去する速度を効率的に制御するために、図１５に示す制御可能な素子（１２０、１７０、１９０）をすべて持たなくてもよい。
【００６０】
任意の適合する血流制御素子１２０を用いて、膜構成要素１３０を通る血流を制御することができる。例えば、可変ポンプまたは可変速度ポンプを用いてもよい。その代わりに、またはそれに加えて、流れに対して異なる抵抗を有する連通流路中に一連の電子的に制御可能なバルブを用いることができる（そのような場合、体液除去速度コントローラが媒体構成要素１３０の下流にあることが好ましい）。透析流制御素子１７０は、血流制御素子１２０と同じような構成要素を含んでもよく、または同様に構成されてもよい。陰圧制御素子１２０は、ポンプなどを含んでもよい。
【００６１】
図１５を参照すると、図１７と同じ番号を付与されている該図中の構成要素は、同一のまたは同様の構成成分を指し、装置１００は、血液が患者に戻される前に血液に置換液を添加するための流体経路を含んでもよい。装置１００は、置換液を受け入れるための入口部１９７と、該入口部と連通し、置換液が血液に添加される際の速度を制御するよう構成された置換液流制御素子１９５とを含む。制御電子機器１５０は、置換液流制御素子１９５に機能的に連結し、かつ血液中体液量または組織液量を監視するセンサから受信したデータに基づいて、置換液流制御素子１９５が体液を血液に添加する際の速度を制御するよう構成されている。体液を血液に導入する際の速度を制御することによって、血液から体液を効率的に除去する速度を制御する。
【００６２】
任意の適合する置換液流制御素子１９５を用いて、血液が患者に戻される前に、血液への置換液の流れを制御することができる。置換液流制御素子１９５は、図１５に関して上述したように、血流制御素子１２０と同様の構成要素を含んでもよく、または同様に構成されてもよい。
【００６３】
上述し、図１６に示すように、１または複数のセンサ装置２００、２１０、２２０、またはセンシング構成要素は、血液から体液を除去する装置１００またはシステムの制御電子機器１５０と通信することができる。通信は直接的または間接的であってもよい。すなわち、検出器および適切な電子機器、例えばフィルタ、アナログ−デジタル変換機などは、リード線を介して装置１００のセンシング電子機器１５０に直接的に連結することができる。あるいは、センサ装置は監視したデータを取得して、このデータを装置の制御電子機器１５０に送信することができる。いずれにしても、制御電子機器は、例えば、上述したように（例えば、算出した体液量除去処方に基づいて）、感知情報に基づいて血液から体液を除去する速度を制御するよう構成される。
【００６４】
一部の実施形態において、コンピュータ可読媒体は、（センサ装置または体液量除去装置の）制御電子機器のプロセッサが、上述した使用、例え図７〜９に関して表現し、上述した使用を実行させる命令を含む。
【００６５】
もちろん、本明細書に提示する教示に従って血液から体液を除去する速度を制御するためのデータを用いるためにそのデータが血液から体液を除去する装置またはシステムに送信される前に、センサ装置は１または複数の中継装置と通信することができる。
【００６６】
装置、システム、使用、コンピュータ可読媒体などの種々の態様を本明細書に説明する。態様のいくつかを下記にまとめる。
【００６７】
第１の態様において、使用は（ｉ）埋め込み可能なセンサ装置を介して、患者の体液量の指標を監視することと、監視した体液量の指標に基づいて、血液から体液を除去する期間のための最初の体液量除去処方を設定することと、を含む。
【００６８】
第２の態様は、第１態様の使用であり、埋め込み可能なセンサからの体液量の指標に関するデータを体液除去装置に送信することをさらに含む。
【００６９】
第３の態様は、第２態様の使用であり、最初の体液量除去処方を設定することが、埋め込み可能なセンサから受信したデータに基づいて、体液除去装置によって体液量処方を算出することを含む。
【００７０】
第４の態様は、第１〜３態様のいずれかの使用であり、体液量の指標が組織液量の指標または血液中体液量の指標である。
【００７１】
第５の態様は、第１〜４態様のいずれかの使用であり、体液量の指標が組織インピーダンスまたは血液ヘマトクリットである。
【００７２】
第６の態様は、第１〜５態様のいずれかの使用であり、体液量の指標が組織インピーダンスである。
【００７３】
第７の態様は、第１〜６態様のいずれかの使用であり、体液量の指標が所定閾値を超えているかどうかを判定することと、体液量の指標が該閾値を超えていると判定された場合、患者に警告を提示することと、をさらに含む。
【００７４】
第８の態様は、第７態様の使用であり、該指標が閾値を超える場合、中継装置を介してセンサからの信号を医療提供者に送信することによって、血液から体液を除去する期間を自動的にスケジューリングすることをさらに含む。
【００７５】
第９の態様は、第１態様の使用であり、体液量の指標のモニタリングが組織液量の指標を監視することを含み、使用は血液中体液量の指標を監視することをさらに含み、および監視した体液量の指標に基づいて血液から体液を除去する期間のために最初の体液量除去処方を設定することは、監視した組織液量の指標対監視した血液中体液量の指標の比に基づいて最初の体液量除去指示を設定することを含む。
【００７６】
第１０の態様は、第１態様の使用であり、体液量の指標のモニタリングが血液中体液量の指標を監視することを含み、使用は組織液量の指標を監視することをさらに含み、および血液から体液を除去する期間のために最初の体液量除去処方を設定することは、監視した組織液量の指標対監視した血液中体液量の指標の比に基づいて最初の体液量除去指示を設定することを含む。
【００７７】
第１１の態様は、（ａ）体液量の指標を監視するよう構成されたセンサと、（ｂ）（ｉ）患者からの血液を受け入れるための入口部、（ｉｉ）患者からの血液を戻すための第１の出口部、（ｉｉｉ）血液から体液を除去するための媒体、該媒体は入口部と第１の出口部との間に存在している、（ｉｖ）体液除去速度コントローラ、（ｖ）除去した体液を流すための第２の出口部、および（ｖｉ）体液除去速度コントローラとセンサに連結した電子機器であって、前記電子機器が、該センサから受信したデータに基づいて最初の体液除去速度処方を設定して、設定した最初の体液除去速度処方に基づいて体液除去速度コントローラを制御するよう構成されている電子機器を備えた血液から体液を除去する装置とを含むシステムである。
【００７８】
第１２の態様は、第１１態様のシステムであり、センサが埋め込み可能である。
【００７９】
第１３の態様は、第１１態様のシステムであり、センサが装着可能である。
【００８０】
第１４の態様は、第１１〜１３態様のいずれのシステムであり、電子機器がコンピュータ可読媒体を含み、実行されたとき、センサから受信したデータに基づいて電子機器に最初の体液除去速度処方を算出させ、次いで体液除去速度コントローラに最初の体液除去速度処方に従って作動するよう命令する。
【００８１】
第１５の態様は、第１１または第１４態様の使用であり、センサおよび体液除去装置が埋め込み可能である。
【００８２】
第１６の態様は、態様１１または１４の使用であり、センサおよび体液除去装置が装着可能である。
【００８３】
第１７の態様は、態様１１〜１６のいずれかのシステムであり、制御電子機器が血液から体液を除去する装置のハウジング内に配置されている。
【００８４】
第１８の態様は、（ｉ）慢性腎疾患の患者において体液量の指標を監視することであって、該監視することが埋め込み可能なセンサ装置によって少なくとも部分的に実行される監視することと、（ｉｉ）体液量の監視された指標が所定閾値を超えているかどうかを判定することと、（ｉｉｉ）監視された指標が閾値を超えていると判定された場合、患者に知覚可能な合図を示すことと、を含む埋め込み可能装置によって実行される使用である。
【００８５】
第１９の態様は、第１８態様の使用であり、監視された指標が閾値を超えていると判定された場合、血液から体液を除去する期間を自動的にスケジューリングすることをさらに含む。
【００８６】
第２０の態様は、（ａ）患者の組織のインピーダンスを監視するよう構成された埋め込み可能なセンサ装置であって、該装置が（ｉ）第１の電極、（ｉｉ）第２の電極、（ｉｉｉ）第１の電極と第２の電極の間の電流の流れのインピーダンスを監視するために該２つの電極に機能的に連結された電子機器、および（ｉｖ）監視されたインピーダンスに関するデータを送信するよう構成された第１の通信回路を備えた埋め込み可能なセンサ装置と、（ｂ）患者から体液を除去するための体液除去装置であって、該装置が（ｉ）患者からの血液を受け入れるための入口部、（ｉｉ）血液から体液を除去するための媒体であって、該媒体が前記入口と連通している、（ｉｉｉ）患者に血液を戻すための媒体と連通している出口部、（ｉｖ）体液を媒体から除去する際の速度を制御するよう構成された入口部、出口部または媒体と連通している体液除去速度コントローラを備えた、体液除去装置と、（ｃ）インピーダンスに関するデータを埋め込み可能装置からワイヤレスの受信するよう構成された第２の通信回路と、（ｄ）第２の通信回路および前記体液除去速度コントローラと通信する電子機器であって、該電子機器は体液除去期間の開始以前に受信したインピーダンスデータに基づいて該体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定し、体液除去の速度に関して、受信したインピーダンスデータに基づいて体液除去速度コントローラを制御するよう構成された電子機器とを備えたシステムである。
【００８７】
第２１の態様は、第２０態様のシステムであり、体液除去装置の電子機器が、体液除去期間中に受信したインピーダンスデータに基づいて、該体液除去期間中の最初の体液除去速度またはプロファイルを変更するよう構成されている。
【００８８】
第２２の態様は、第２０態様または第２１態様の使用であり、体液除去装置が埋め込み可能であり、およびセンサ装置の第１の通信回路と体液除去装置の第２の通信回路が同じ回路である。
【００８９】
第２３の態様は、第２０〜２２態様のいずれかのシステムであり、制御電子機器が、血液から体液を除去する装置のハウジング内に設置されている。
【００９０】
第２４の態様は、（ｉ）体液量の指標に関する感知データを取得するよう構成された検出回路および構成要素と、（ｉｉ）取得した感知データを検出回路から受信して、該取得した感知データに基づいて体液量除去処方を算出するよう構成された制御電子機器とを備えるセンサ装置である。
【実施例】
【００９１】
以下の理論実施例は、上記の「発明を実施するための形態」に記載した使用または装置で用いるために患者の組織液量に構成された埋め込み可能なセンサからのデータを取得し解釈する方法についてのガイダンスを提供するために提示する。当然のことながら、この理論実施例は、監視されたデータが本明細書に開示した一般原則に従って取得されかつ解釈される１つだけの適切な方法で本明細書に提供される。
【００９２】
この理論実施例の場合、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．のＯｐｔｉＶｏｌ（登録商標）体液状態モニタリングシステム、などの埋め込み可能組織インピーダンスセンサは、装置のハウジングと、該ハウジングからリード線を介して延在する電極との間で組織インピーダンスを測定するように、患者に埋め込まれた。組織インピーダンス、およびしたがって体液量の許容範囲を決定するための十分に記述された方法は、確立されている。例えば、（ｉ）Siegenthalarら, Journal of Clinical Monitoring and Computing (2010): 24:449-451および（ｉｉ）Wang, Am. J. Cardiology, 99(Suppl): 3G-l-G, May 21, 2007を参照されたい。そのような使用を用いることができる。その代わりに、またはそれに加えて、組織インピーダンスを適切な期間監視して、適合するベースラインとして確立することができ、かつ患者のマーカーまたは臨床医のインプットデータを用いて、該患者の体液が過剰であるかまたは低いかを指示することができる。インピーダンスセンサで得たデータおよび該センサデータを得た時点の患者の体液状態に関するインプットデータを用いて、インピーダンス値の適合する範囲を確立することができる。センサは、例えば、理学的検査の結果、決定された患者の体液状態に関する情報を送信することによって、時々再調整することができる。
【００９３】
センサは適切に調整された後、体液量と関連するとき組織インピーダンスと関連するセンサの測定値は信頼できるものとなる。次いで、これらの測定値は、本明細書に提示する教示に従って信頼して使用することができる。
【００９４】
このように、腎疾患患者の体液量を監視するためのシステム、装置および使用を説明する。本明細書に記述した好ましい実施形態は、添付した特許請求の範囲に定義するように、本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、変更または修正することができることを当業者は認識するであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
2018008091.tif 000005
【図４】
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【図５】
2018008091.tif 000007
【図６】
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【図７】
2018008091.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
2018008091.tif 000012
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【手続補正書】
【提出日】平成29年9月12日(2017.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システムであって、
間質液量の指標を監視するよう構成された第１のセンサ（２００）と、
血液中体液量の指標を監視するよう構成された第２のセンサ（２００）と、
血液から体液を除去する装置（１００）であって、該血液から体液を除去する装置（１００）は、
（ｉ）血液を受け入れるための入口部（１１０）と、
（ｉｉ）血液を戻すための第１の出口部（１４０）と、
（ｉｉｉ）前記入口部（１１０）と前記第１の出口部（１４０）との間に存在する、前記血液から体液を除去するための媒体（１３０）と、
（ｉｖ）体液除去速度コントローラ（１２０）と、
（ｖ）除去した体液を流すための第２の出口部（１８０）と、を有する前記血液から体液を除去する装置（１００）と、
前記体液除去速度コントローラ（１２０）および前記第１及び第２のセンサ（２００）に連結した制御電子機器（１５０）と、を備える前記システムであって、
前記制御電子機器（１５０）が、前記第１及び第２のセンサ（２００）から受信した、間質液量の指標データ及び血液中体液量の指標データの比に基づいて最初の体液除去速度処方を設定し、前記設定された最初の体液除去速度処方に基づいて前記体液除去速度コントローラ（１２０）を制御するよう構成されている、システム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムであって、前記第１及び第２のセンサ（２００）のうち少なくとも一方が埋め込み可能である、システム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムであって、前記第１及び第２のセンサ（２００）のうち少なくとも一方が装着可能である、システム。
【請求項４】
請求項１に記載のシステムであって、前記制御電子機器（１５０）は、前記第１及び第２のセンサ（２００）から受信したデータに基づいて前記制御電子機器（１５０）に最初の体液除去速度処方を算出させ、次いで前記体液除去速度コントローラ（１２０）に前記最初の体液除去速度処方に従って作動するよう命令する、コンピュータ可読媒体（１３０）を含む、システム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムであって、前記第１及び第２のセンサ（２００）および前記血液から体液を除去する装置（１００）が埋め込み可能である、システム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムであって、前記第１及び第２のセンサ（２００）および前記血液から体液を除去する装置（１００）が装着可能である、システム。
【請求項７】
請求項１に記載のシステムであって、前記制御電子機器（１５０）が、前記血液から体液を除去する装置（１００）のハウジング内に配置されている、システム。
【請求項８】
システムであって、
（ｉ）間質液の指標を監視するよう構成された埋め込み可能なセンサ装置（２００）であって、
第１の電極と、
第２の電極と、
前記第１と第２の電極の間の電流の流れのインピーダンスを監視するため、これらの２つの電極に機能的に連結された制御回路（２０１）と、
監視されたインピーダンスに基づいた間質液の指標に関するデータを送信するよう構成された第１の通信回路とを備えた、前記埋め込み可能なセンサ装置（２００）と、
（ｉｉ）血液中体液量の指標を監視するセンサ（２００）と、
（ｉｉｉ）血液から体液を除去するための血液から体液を除去する装置（１００）であって、該血液から体液を除去する装置（１００）は、
血液を受け入れるための入口部（１１０）と、
前記血液から体液を除去するための、前記入口部（１１０）と連通している媒体（１３０）と、
血液を戻すため前記媒体（１３０）と連通している出口部と、
体液が媒体（１３０）から除去される速度を制御するよう構成されている、前記入口部（１１０）、前記出口部、または媒体（１３０）と連通している体液除去速度コントローラ（１２０）と、を備える前記血液から体液を除去する装置（１００）と、
（ｉｖ）前記埋め込み可能なセンサ装置（２００）からの前記質液指標に関するデータをワイヤレスで受信するよう構成された第２の通信回路と、
（ｖ）前記センサ（２００）からの前記血液中体液量に関するデータをワイヤレスで受信するよう構成された第３の通信回路と、
（ｖｉ）前記第２の通信回路、第３の通信回路および前記体液除去速度コントローラ（１２０）と通信する制御電子機器（１５０）であって、該制御電子機器（１５０）は体液除去期間の開始以前に受信した間質液指標データ及び前記血液中体液量データの比に少なくとも部分的に基づいて該体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定し、前記受信した間質液指標データに基づいて、体液除去の速度に関して前記体液除去速度コントローラ（１２０）を制御するよう構成された前記制御電子機器（１５０）とを具備する、前記血液から体液を除去する装置（１００）と、
を備えた、システム。
【請求項９】
請求項８に記載のシステムであって、前記流体除去装置（１００）の前記制御電子機器（１５０）が、
体液除去速度または体液除去目標量を、流体除去期間中に受信した間質液指標データに基づいて、該流体除去期間中に前記設定された体液除去速度処方に含まれている最初の体液除去速度または体液除去目標量から、変更するよう構成されている、システム。
【請求項１０】
請求項８に記載のシステムであって、前記血液から体液を除去する装置（１００）が埋め込み可能であり、前記センサ装置の第１の通信回路、及び前記流体除去装置の第２の通信回路は同一の回路である、システム。
【請求項１１】
請求項８に記載のシステムであって、前記制御電子機器（１５０）が前記血液から体液を除去する装置（１００）のハウジング内に配置されている、システム。
【請求項１２】
センサ装置（２００）であって、
間質液量の指標及び血液中体液量の指標に関して感知したデータを取得するように構成された検出回路および構成要素と、
前記感知したデータを前記検出回路から受信して、前記間質液量の指標のデータ及び血液中体液量の指標のデータの比に基づいて血液から体液を除去する最初の体液除去速度処方を算出するよう構成された制御電子機器（１５０）と、を備えた、センサ装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
このように、腎疾患患者の体液量を監視するためのシステム、装置および使用を説明する。本明細書に記述した好ましい実施形態は、添付した特許請求の範囲に定義するように、本開示の真の趣旨および範囲から逸脱することなく、変更または修正することができることを当業者は認識するであろう。以下は、出願当初の請求項に記載の各種形態である。
（形態１）
埋め込み可能なセンサの使用であって、
埋め込み可能なセンサ装置を介して、患者の体液量の指標を監視することと、
監視された体液量の指標に基づいて血液から体液を除去する期間のための最初の体液除去速度処方を設定することと、を含む、使用。
（形態２）
前記埋め込み可能なセンサ装置からの体液量指標に関するデータを体液除去装置に送信することをさらに含む、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態３）
前記最初の体液除去速度処方を設定することは、前記埋め込み可能なセンサから受信したデータに基づいて前記体液除去装置によって前記体液除去速度処方を算出することを含む、形態２に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態４）
前記体液量の指標が、組織液量の指標または血液中体液量の指標である、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態５）
前記体液量の指標が、組織液のインピーダンスまたは血液ヘマトクリットである、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態６）
前記体液量の指標が組織液のインピーダンスである、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態７）
前記体液量の指標が所定閾値を超えるかどうかを判定することと、前記体液量の指標が、前記閾値を超えていると判定された場合、患者に警告を提示することと、をさらに含む、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態８）
前記体液量の指標を監視することは、組織液量の指標を監視することを含み、前記使用は血液中体液量の指標を監視することをさらに含み、および前記監視された体液量の指標に基づいて血液から体液を除去する期間のための最初の体液除去速度処方を設定することは、監視された組織液量の指標対監視された血液中体液量の指標の比に基づいて最初の体液除去速度処方を設定することを含む、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態９）
前記体液量の指標を監視することは、血液中体液量の指標を監視することを含み、前記使用は組織液量の指標を監視することをさらに含み、および前記血液から体液を除去する期間のための最初の体液除去速度処方を設定することは、監視された組織液量の指標対監視された血液中体液量の指標の比に基づいて前記最初の体液除去速度処方を設定することを含む、形態１に記載の埋め込み可能なセンサの使用。
（形態１０）
システムであって、
体液量の指標を監視するよう構成されたセンサと、
血液から体液を除去する装置であって、
（ｉ）患者からの血液を受け入れるための入口部と、
（ｉｉ）前記患者からの血液を戻すための第１の出口部と、
（ｉｉｉ）前記入口部と前記第１の出口部との間に存在する、前記血液から体液を除去するための媒体と、
（ｉｖ）体液除去速度コントローラと、
（ｖ）除去した体液を流すための第２の出口部と、
前記体液除去速度コントローラおよび前記センサに連結した電子機器を備えた血液から体液を除去する装置と、を備え、前記電子機器は前記センサから受信したデータに基づいて最初の体液除去速度処方を設定し、前記設定した最初の体液除去速度処方に基づいて前記体液除去速度コントローラを制御するよう構成されている、システム。
（形態１１）
前記センサが埋め込み可能である、形態１０に記載のシステム。
（形態１２）
前記センサが装着可能である、形態１０に記載のシステム。
（形態１３）
前記電子機器はコンピュータ可読媒体を含み、該コンピュータ可読媒体は実施されたとき、前記センサから受信したデータに基づいて前記電子機器に最初の体液除去速度処方を算出させ、次いで前記体液除去速度コントローラに前記最初の体液除去速度処方に従って作動するよう命令する、形態１０に記載のシステム。
（形態１４）
前記センサおよび前記体液除去装置が埋め込み可能である、形態１０に記載のシステム。
（形態１５）
前記センサおよび前記体液除去装置が装着可能である、形態１０に記載のシステム。
（形態１６）
前記制御電子機器が、前記血液から体液を除去する装置のハウジング内に配置される、形態１０に記載のシステム。
（形態１７）
埋め込み可能なセンサによって実行される使用であって、
慢性腎疾患の患者において体液量の指標を監視することであって、該監視することは、埋め込み可能なセンサ装置によって少なくとも一部実行される、監視することと、
監視された体液量の指標が所定閾値を超えるかどうかを判定することと、
前記監視された指標が閾値を超えていると判定された場合、患者に知覚可能な合図を提示することと、を含む、使用。
（形態１８）
システムであって、
（ｉ）患者の組織のインピーダンスを監視するよう構成された埋め込み可能なセンサ装置であって、
第１の電極と、
第２の電極と、
第１と第２の電極の間の電流の流れのインピーダンスを監視するため、これらの２つの電極に機能的に連結された電子機器と、
監視されたインピーダンスに関するデータを送信するよう構成された第１の通信回路を備えた、埋め込み可能なセンサ装置と、
（ｉｉ）患者から体液を除去するための体液除去装置であって、該装置は、
患者からの血液を受け入れるための入口部と、
前記血液から体液を除去するための媒体であって、該媒体は前記入口部と連通している媒体と、
患者に血液を戻すため前記媒体と連通している出口部と、
体液が媒体から除去される速度を制御するよう構成されている、前記入口部、前記出口部、または媒体と連通している体液除去速度コントローラを備えた患者から体液を除去するための体液除去装置と、
（ｉｉｉ）前記インピーダンスに関するデータを前記埋め込み可能装置からワイヤレスで受信するよう構成された第２の通信回路と、
（ｉｖ）前記第２の通信回路および前記体液除去速度コントローラと通信する電子機器であって、該電子機器は体液除去期間の開始以前に受信したインピーダンスデータに基づいて該体液除去期間のための最初の体液除去速度処方を設定し、体液除去の速度に関して、前記受信したインピーダンスデータに基づいて前記体液除去速度コントローラを制御するよう構成される電子機器とを備えた、システム。
（形態１９）
前記体液除去装置２０の前記電子機器は、体液除去期間中に受信したインピーダンスデータに基づいて、該体液除去期間中の最初の体液除去速度またはプロファイルを変更するよう構成される、形態１８に記載のシステム。
（形態２０）
前記体液除去装置が埋め込み可能であり、前記センサ装置の第１の通信回路と、前記体液除去装置の第２の通信回路が同一の回路である、形態１８に記載のシステム。
（形態２１）
前記制御電子機器が前記血液から体液を除去する装置のハウジング内に配置される、形態１８に記載のシステム。
（形態２２）
センサ装置であって、
体液量の指標に関して感知データを取得するように構成される検出回路および構成要素と、
前記取得した感知データを前記検出回路から受信して、前記取得した感知データに基づいて体液除去速度処方を算出するよう構成された制御電子機器と、を備えた、センサ装置。
【外国語明細書】
2018008091000001.pdf