(57)【要約】      （修正有）【課題】ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばＩＬ−１７抗体を用いることによって掌蹠膿疱性乾癬を処置するための方法、処置レジメン、使用、キットおよび療法の提供。【解決手段】患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、ここで、ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−
１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記ＩＬ−１７抗体または
抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマ
ーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈ
ｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌ
ｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒ
ｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減
期を有する、方法。
【請求項２】
ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の
初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用
量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む、方法
。
【請求項３】
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量
でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約
３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与す
るステップと
を含む、方法。
【請求項４】
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量
でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ
割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善
した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評
価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは、上方用量設定
が必要であることの指標となる、ステップと、
ｃ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５
０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与する
ステップ、または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に
１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗
体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
【請求項５】
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、お
よび
ｃ）それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開
始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体ま
たはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書
を含む、キット。
【請求項６】
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、お
よび
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−
１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）
Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記Ｉ
Ｌ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎
月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮
下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
【請求項７】
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、お
よび
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−
１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評
価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに
改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処
置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用
量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
ｉｉｉ）
Ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１
５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与す
るステップ、または
ＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次
に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７
抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
【請求項８】
それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩ
Ｌ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合
断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピ
トープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６
、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７
、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、
Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａ
ｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、前記ＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する
ことを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはそ
の抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２お
よび３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３
００ｍｇの用量として前記患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片。
【請求項１０】
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはそ
の抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対
して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約
３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはそ
の抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対
して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５
０ｍｇの用量で皮下に；または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に
１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とし、
ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記
患者が処置評価に割り当てられ、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改
善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置
評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量
設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記患者が、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）
の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰ
Ｐ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キ
ットまたは使用。
【請求項１３】
前記ＣＧＩの前記臨床構成要素が、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積
および発熱である、請求項４、７および１１のいずれかに記載の方法、キットまたは使用
。
【請求項１４】
ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに
、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者のＧＰＰが
低減している、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項１５】
ＧＰＰの日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに
／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、前記ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者の疾患が低減している、前
記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項１６】
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に≧１０％の
膿疱を有する紅斑を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項１７】
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも
５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キッ
トまたは使用。
【請求項１８】
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも
１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キ
ットまたは使用。
【請求項１９】
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して乾癬薬
剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる、前記請求項のいず
れかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２０】
前記患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、前記請求項
のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニ
スト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイ
ド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される
、請求項２０に記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２２】
前記患者が、尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方
法、キットまたは使用。
【請求項２３】
前記患者が、尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、
キットまたは使用。
【請求項２４】
前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を伴うＧＰＰを有する、前記請求項のいずれか
に記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２５】
前記患者が、ＧＰＰを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受
容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下している、前記請求項の
いずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２６】
ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタ
ゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに
基づいて、前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために
選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２７】
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質
鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上
にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈ
ｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上に
Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７
抗体またはその抗原結合断片が、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００
〜約２００ｐＭのＫＤを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、約２３〜
約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、前記請求項のいずれかに記載の方法、キット
または使用。
【請求項２８】
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、
ａ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｂ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）
、
ｃ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインおよび配列番号
１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｄ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロ
ブリンＶＨドメイン、
ｅ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロ
ブリンＶＬドメイン、
ｆ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免
疫グロブリンＶＨドメイン、
ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロ
ブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域
を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン、または
ｈ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免
疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可
変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン
を含む、前記請求項のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【請求項２９】
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片がセクキヌマブである、前記請求項のいず
れかに記載の方法、キットまたは使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２０１３年８月１５日に出
願の米国特許仮出願第６１／８６６，２４２号の優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本開示は、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばＩＬ−１７抗体を用いることによって汎
発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置するための方法、処置レジメン、使用、キットおよび療
法を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
本開示の背景
乾癬は、不定の臨床像を特徴とする皮膚の慢性再発性疾患である。病変は赤色鱗状と分
類され、それは、血管系（紅斑）および表皮（スケール形成の増加）の両方が関与するこ
とを示す。膿疱性乾癬は、急性、亜急性または慢性的に皮膚の上に局所的または広域に現
れる無菌の膿疱を有する、乾癬の変異形である（Camp, RDR (1998) Pustular forms of p
soriasis. Textbook of Dermatology, Champion, RH et al eds, Blackwell Science, Ox
ford; 1633-43）。膿疱性乾癬は、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）または限局性膿疱性乾癬
のいずれかにしばしば分類される（Farber and Nall (1993) Cutis 51:29-32）。汎発性
膿疱性乾癬では、無菌の膿疱がほとんど全身を覆うことがあり、限局性の形態では、膿疱
は隔離された場所に限定される。ＧＰＰはフォン・ツンブッシュ（急性のＧＰＰ）、稽留
性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状
膿痂疹）、幼児および若年性のＧＰＰ、ならびに環状および輪状のＧＰＰを含むが、限局
性膿疱性乾癬は慢性および急性の掌蹠膿疱症を含む。（Farber and Nall, supra; Iizuka
et al (2003) Arch Dermatol Res 295:S55-S59）。
【０００４】
ＧＰＰは、全身の赤化皮膚に起こる多数の無菌膿疱として通常現れる乾癬の稀な形態で
あり、潜在的に生命にかかわる全身の炎症性疾患である。それは頻繁に発熱を伴い、組織
病理学的にＫｏｇｏｊの海綿状膿疱によって特徴づけられる角層下膿疱の形成に関する。
それは、周期的発症の再発を特徴とする。疾患の経過において、ＧＰＰ患者は、粘膜症状
および関節炎が頻繁に併発する、ならびに呼吸不全、眼疾患または二次性のアミロイド症
がより頻繁でなしに併発する、全身の炎症応答を伴う検査値異常を有する可能性がある。
ＧＰＰは、尋常性乾癬（ＰＶ）の後に起こることがある。しかし、常にこうなるとは限ら
ず、近年の研究は、ＰＶが先行しないＧＰＰは、ＩＬ３６ＲＮでの突然変異のためにイン
ターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ＤＩＴＲＡ）の欠乏によってＰＶによるＧＰＰ
から識別可能である、ＧＰＰの異なるサブタイプであることを示す。（Sugiura et al. (
2013) J. Investi. Derm. Accepted article preview 22 May 2013 (doi:10.1038/jid.20
13.230)）。
【０００５】
「膿疱性乾癬（汎発型）臨床診療ガイドライン」が日本皮膚科学会によって公開され（
Iwatsuki K, Terui M, Ozawa A, et al. (2010) Clinical Guidelines for Generalized 
Pustular Psoriasis: Therapeutic Guides Incorporating Tumor Necrosis Factor-alpha
Inhibitors）、日本厚生労働省（ＭＨＬＷ）難治性疾患征服研究プログラムの「稀な難
治性皮膚障害に関するサーベイランス研究」の結果として、ＧＰＰの診断および重症度基
準に関する情報を提供し、ＧＰＰの治療指針を提言している。ガイドラインでは、ＧＰＰ
の治療法として、全身のコルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナート、メトト
レキセート（ＭＴＸ）およびインフリキシマブが推奨される。インフリキシマブおよびＴ
ＮＦ−αを標的にする他の生物学的製剤が、多少の処置成功を収め（例えば、Viguier et
al. (2012) Arch Dermatol 148:1423-25を参照）、ウステキヌマブも同様であった（例
えば、Dauden (2010) Br. J. Derm. 163:1346-68を参照）。しかし、３つの薬物（シクロ
スポリン、エトレチナートおよびインフリキシマブ）だけが膿疱性乾癬の処置で使用する
ために承認され、これらの薬物は全てかなりの制限を有する。例えば、全身の長期コルチ
コステロイドは、他の副作用の中でもクッシング症候群および高血圧を引き起こす。メト
トレキセートは、周知の肝臓および血液毒性を有する。シクロスポリンは、慢性投与の後
のその腎毒性のために制限されることがある。エトレチナートは非常に長い半減期（約１
００日）を有し、催奇形性を伴う。さらに、エトレチナートによって引き起こされる口腔
症状（粘膜の乾燥を含む）は、その処置の継続をしばしば阻止する。インフリキシマブに
ついては、中和抗体の発生により応答の減少があること（Asahina A (2012) Biologics. 
Diagnosis, Understanding and Treatment Dermatology Clinical Asset 10 Current Und
erstanding of the Pathology and Treatment of Psoriasis; Tokyo: Nakayamashoten, 2
64-8）、およびＴＮＦアルファアンタゴニストは結核を復活させる可能性があることが報
告されている。
【０００６】
ＧＰＰのために利用できる治療選択肢はプラーク乾癬に対するものよりも少なく、利用
できるものはかなりの制限を有する。したがって、ＧＰＰの処置のための選択肢を広げる
ことは、満たされていない高い医学的必要性に対処するであろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の簡単な要旨
ＩＬ−１７Ａは、いくつかの自己免疫性および炎症性過程で重要である炎症性Ｔ細胞、
Ｔｈ１７細胞の新たに規定されたサブセットの中心的なリンホカインである。ＩＬ−１７
Ａの中和は、免疫媒介疾患の基礎をなす病態生理を処置し、その結果として症状の軽減を
もたらすと予想される。ＩＬ−１７Ａは好中球を活性化すると考えられ、したがって、膿
疱中の好中球の存在がこの疾患の典型的な特色であるので、ＩＬ−１７Ａは膿疱性乾癬で
重要な役割を果たす可能性がある。ＩＬ−１７は、重度のＰＶならびに掌蹠およびＧＰＰ
サブグループを含む膿疱性乾癬の患者の皮膚組織で高度に発現されることがわかっている
（Yilmaz et al. (2012) Arch. Dermatol. Res 304:465-69）。しかし、Ｙａｍａｍｏｔ
ｏらは、ＧＰＰ患者の血清中のＩＬ−１７レベルの増加は一般炎症性マーカーＣＲＰレベ
ルの増加と関連しているが、この増加はＧＰＰスコアまたは白血球のレベルと関連しない
ことを報告している（Yamamoto et al. (2013) Disease Markers 34:153-61）。したがっ
て、ＧＰＰでのＩＬ−７の役割は完全には理解されていない。
【０００８】
セクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）は、ＩＬ−１７Ａ活性を阻害する高親和性完全ヒトモノ
クローナル抗ヒト抗体であり、それは、様々な自己免疫性疾患、例えば慢性関節リウマチ
、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、糖尿病、喘息、慢性プラーク型乾癬および多発性硬化症
の患者のための可能性のある処置として出てきた。いくつかのフェーズＩＩおよびＩＩＩ
試験は、セクキヌマブが、慢性プラーク型乾癬の処置におけるＰＡＳＩ  ７５の達成でプ
ラセボに優ることを示した（例えば、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０研究において、セクキヌ
マブの３×１５０ｍｇおよび３×７５ｍｇの両方は、１２週目にＰＡＳＩ  ７５の達成で
プラセボに優っていた（それぞれ８１．５％および５７．１％対９．１％））。セクキヌ
マブは、慢性プラーク型乾癬の処置のためのグローバルフェーズＩＩＩ試験で現在使用さ
れており、再びプラセボに優ること、および新たにエタネルセプトに優ることも示されて
いる。国際特許出願公開ＷＯ２０１２／０４５８４８は、乾癬処置のためのセクキヌマブ
の使用のための投与レジメンを提供するが、ＧＰＰへは言及していない。
【０００９】
本明細書において、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要
とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、ここで
、ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有する
ＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７
４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、
Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３
、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその
抗原結合断片は約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で判定し
たときに）のＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日の
ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、方法が開示される。
【００１０】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１
、２および３週目の初期投与（initial dosing）、続いて４週目に開始される毎月の投与
（monthly dosing）による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体ま
たはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む方法が開示される。
【００１１】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０
、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片を皮下投与するステップと、ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週
目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗
原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。
【００１２】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０
、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片を皮下投与するステップと、ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素
（clinical component）に基づいて患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置
評価「非常に改善した（very much improved）」または「大いに改善した（much improve
d）」を割り当てることは上方用量設定（up-titration）が必要でないことの指標となり
、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した（minimally improved
）」を割り当てることは上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｃ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇ
の用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、また
はｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１
６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくは
その抗原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。
【００１３】
本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および
４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下
投与するステップと；ｉｉ）Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用
量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩ
Ｉ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３
００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステッ
プとを規定する説明書を含むキットが開示される。
【００１４】
本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および
４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下
投与するステップと、ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて
患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」または「大
いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、
処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量
設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｉｉｉ）Ｉ）その後、上方用量設定が
必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗
体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、上方用量設
定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後
毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与
するステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。
【００１５】
本明細書において、それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置
で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ
ダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５
、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、
Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、
Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で判定したときに）のＫ
Ｄを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖ
ｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示され
る。
【００１６】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１
５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片が開示される。
【００１７】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、患者に対して、ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３
００ｍｇの用量で皮下に投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片が開示される。
【００１８】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、患者に対して、ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）ｉ）その後、上方用量設定が必要ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０
ｍｇの用量で皮下に、またはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９お
よび１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下
に投与され、ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基
づいて患者が処置評価に割り当てられ、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善
した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価
「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が必
要であることの指標となることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が
開示される。好ましい実施形態では、開示される方法、キットおよび使用は、ＩＬ−１７
抗体（例えば、セクキヌマブまたはイキセキズマブ）、例えばヒトまたはヒト化抗体、最
も好ましくはセクキヌマブを用いる。
【００１９】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体の上方用量設
定および下方用量設定（down-titration）、ならびに投与頻度の修正（改変（modificati
on））を利用する、プラーク型乾癬の処置のための改善された方法がさらに開示される。
開示されたＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体を使
用して掌蹠膿疱性乾癬を処置する方法がさらに開示される。
【００２０】
以下の記載および添付の特許請求の範囲で、追加の方法、レジメン、使用およびキット
が提供される。本開示のさらなる特色、利点および態様は、以下の記載および添付の特許
請求の範囲から当業者に明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２のための臨床試験設計を示す図である。
【図２】臨床試験ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２の応答体結果を示す図である。図２Ａは、ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２研究においてセクキヌマブで処置した数人の患者の膿疱を有する紅斑に罹患した体表面積のパーセントを示す。ベースライン（ＢＳＬ）の症状は、１００％に設定される。セクキヌマブによる処置は、患者の大多数でＧＰＰの主要な症状の重症度を低減することが可能であることに留意する。図２Ｂは、紅斑に罹患した体表面積のパーセントを示す。セクキヌマブによる処置は、患者の大多数で乾癬のこの主要な症状の重症度を低減することが可能であることに留意する。図２Ａおよび２Ｂの各線は、個々の患者のプロファイルを表す。
【図３】プラーク型乾癬でシミュレートした濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて「上方用量設定」ＧＰＰ用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３および４週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに８、９、１２および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートした濃度プロファイルを示す。
【図４】プラーク乾癬でシミュレートしたＰＡＳＩ７５応答速度を示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて「上方用量設定」ＧＰＰ用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３および４週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに８、９、１２および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートしたＰＡＳＩ７５応答速度を示す。
【図５】プラーク乾癬でシミュレートした濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のためのフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて２つの「上方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８週目にセクキヌマブ１５０ｍｇ、ならびに１２週目（または１２および１３週目）および１６週目の間にセクキヌマブ３００ｍｇ）のためのシミュレートした濃度プロファイルを示す。
【図６】プラーク乾癬でシミュレートした時間−濃度プロファイルを示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて１つの「下方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ１５０ｍｇ  ｑ４ｗｅｅｋｓ）、さらに加えて６週ごとの維持投与による１つのレジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ３００ｍｇ  ｑ６ｗｅｅｋｓ）のためのセクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）のシミュレートした濃度プロファイルを示す。
【図７】プラーク乾癬でシミュレートしたＰＡＳＩ９０応答速度を示す図である。プラーク乾癬のための大きなフェーズ３で使用した２つの用量レジメン（１５０ｍｇおよび３００ｍｇ）に加えて１つの「下方用量設定」プラーク型乾癬用量レジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ１５０ｍｇ  ｑ４ｗｅｅｋｓ）、さらに加えて６週ごとの維持投与による１つのレジメン（ベースライン［ＢＳＬ−０週目］、１、２、３、４、８、１２週目にセクキヌマブ３００ｍｇ、ならびに１６週目からセクキヌマブ３００ｍｇ  ｑ６ｗｅｅｋｓ）のためのシミュレートしたＰＡＳＩ９０プロファイルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本開示の詳細な説明
用語「含む（comprising）」は「含む（including）」および「からなる（consisting
）」を包含し、例えば、Ｘを「含む」組成物は、Ｘから排他的になることができるか、ま
たは追加のものを含むことができる、例えばＸ＋Ｙ。
【００２３】
文脈が別途指図しない限り、数値×に関して用語「約」は、＋／−１０％を意味する。
【００２４】
「毎月」は、約４週ごと（例えば、４週ごと）を意味し、それは約２８日ごと（例えば
、２８日ごと）である。
【００２５】
本明細書で言及される用語「抗体」は、完全な抗体およびその任意の抗原結合部分また
は単鎖を含む。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互接続される少
なくとも２つの重（Ｈ）鎖および２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は
、重鎖可変領域（本明細書でＶＨと略す）および重鎖定常領域で構成される。重鎖定常領
域は、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３で構成される。各軽鎖は、軽鎖可変
領域（本明細書でＶＬと略す）および軽鎖定常領域で構成される。軽鎖定常領域は、１つ
のドメイン、ＣＬで構成される。ＶＨおよびＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と
呼ばれるより保存されている領域が間に散在する、超可変領域または相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ）と呼ばれる超可変性の領域にさらに細分化することができる。各ＶＨおよびＶＬは
、アミノ末端からカルボキシ末端まで以下の順序で配列される３つのＣＤＲおよび４つの
ＦＲで構成される：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。
重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含有する。抗体の定常
領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典的補体系の第１の
構成要素（Ｃ１ｑ）を含む、宿主の組織または因子への免疫グロブリンの結合を媒介する
ことができる。開示される方法、レジメン、キット、過程（プロセス）、使用および組成
物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７またはＩＬ−１７受容体への抗体、好ましくはＩＬ
−１７への抗体、例えばセクキヌマブが用いられる。
【００２６】
本明細書で用いる場合、抗体の「抗原結合部分」という用語は、抗原（例えば、ＩＬ−
１７）に特異的に結合する能力を保持する抗体の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、完
全長抗体の断片により実施され得ることがわかっている。抗体の「抗原結合部分」という
用語に包含される結合断片の例には、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなる一
価の断片であるＦａｂ断片；ヒンジ領域でジスルフィド架橋によって連結される２つのＦ
ａｂ断片を含む二価の断片であるＦ（ａｂ）２断片；ＶＨおよびＣＨ１ドメインからなる
Ｆｄ断片；抗体の単一のアームのＶＬおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ＶＨドメイ
ンからなるｄＡｂ断片（Ward et al., 1989 Nature 341:544-546）；ならびに単離された
ＣＤＲが含まれる。例示的な抗原結合部位には、配列番号１〜６および１１〜１３（表４
）に示すセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３が含まれる。さらに、Ｆｖ断片
の２つのドメイン、ＶＬおよびＶＨは別々の遺伝子によってコードされるが、それらは、
組換え方法を使用して、ＶＬおよびＶＨ領域が対になって一価の分子を形成する単一のタ
ンパク質鎖（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる；例えば、Bird et al., 1988 Scienc
e 242:423-426；およびHuston et al., 1988 Proc. Natl. Acad. Sci. 85:5879-5883を参
照）としてそれらが作製されることを可能にする合成リンカーによって連結することがで
きる。そのような単鎖抗体も、用語「抗体」の中に包含されるものとする。単鎖抗体およ
び抗原結合部分は、当業者に公知である従来の技術を用いて得られる。開示される方法、
レジメン、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７（例えば
、セクキヌマブ）またはＩＬ−１７受容体に対する抗体の単鎖抗体または抗原結合部分が
用いられる。
【００２７】
本明細書で用いる場合、「単離された抗体」は、異なる抗原特異性を有する他の抗体が
実質的に存在しない抗体を指す（例えば、ＩＬ−１７に特異的に結合する単離された抗体
には、ＩＬ−１７以外の抗原に特異的に結合する抗体が実質的に存在しない）。本明細書
で用いられる用語「モノクローナル抗体」または「モノクローナル抗体組成物」は、単一
分子組成の抗体分子の調製物を指す。本明細書で用いる用語「ヒト抗体」は、フレームワ
ークおよびＣＤＲの両領域がヒト起源の配列に由来する可変領域を有する抗体を含むもの
とする。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織またはヒト細胞によって生成される必要はない
。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によってコードされないアミノ酸残基を含むことができ
る（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでランダムもしくは部位特異的突然変異誘発によって、抗
体遺伝子の組換えの間にｉｎ  ｖｉｖｏで接合部のＮ−ヌクレオチド付加によって、また
はｉｎ  ｖｉｖｏでの体細胞変異によって導入される変異）。開示される方法、レジメン
、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、ヒト抗体
、単離された抗体および／またはモノクローナル抗体である。
【００２８】
用語「ＩＬ−１７」は、以前はＣＴＬＡ８として知られていたＩＬ−１７Ａを指し、様
々な種（例えば、ヒト、マウスおよびサル）からの野生型ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａの
多形性変異体およびＩＬ−１７Ａの機能的同等物を含む。本開示によるＩＬ−１７Ａの機
能的同等物は、好ましくは野生型ＩＬ−１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ−１７Ａ）と少なくと
も約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％またはさらに９９％の全
体的配列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ−６生成を誘導する能力を実質的
に保持する。
【００２９】
用語「ＫＤ」は、特定の抗体−抗原相互作用の解離速度を指すものとする。本明細書で
用いる場合、用語「ＫＤ」は、Ｋｄ対Ｋａの比（すなわちＫｄ／Ｋａ）から得られ、モル
濃度（Ｍ）で表される解離定数を指すものとする。抗体のＫＤ値は、当技術分野で十分確
立されている方法を使用して判定することができる。抗体のＫＤを判定する方法は、表面
プラズモン共鳴を使用すること、またはＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）システムなどのバイ
オセンサーシステムを使用することによる。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体または
その抗原結合断片は、約１００〜２５０ｐＭ（Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定
したとき）のＫＤでヒトＩＬ−１７に結合する。
【００３０】
用語「親和性」は、単一の抗原部位での抗体と抗原の間の相互作用の強度を指す。各抗
原部位の中で、抗体「アーム」の可変領域は、弱い非共有結合力を介して多数の部位で抗
原と相互作用し、相互作用が多いほど、親和性はより強力である。様々な種のＩＬ−１７
への抗体の結合親和性を評価する標準のアッセイは、例えばＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロ
ットおよびＲＩＡを含め、当技術分野で公知である。抗体の結合動態（例えば、結合親和
性）は、当技術分野で公知の標準アッセイによって、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）
分析によって評価することもできる。
【００３１】
本明細書で用いる場合、用語「対象」および「患者」は、任意のヒトまたはヒト以外の
動物（nonhuman animal）を含む。用語「ヒト以外の動物」には、全ての脊椎動物、例え
ば哺乳動物および非哺乳動物、例えばヒト以外の霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウ
シ、ニワトリ、両生類、爬虫類などが含まれる。
【００３２】
当技術分野で公知であり、本明細書に記載される方法によって判定されるこれらのＩＬ
−１７機能特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞性、生理的または他の生物学的活
性など）の１つまたは複数を「阻害」する抗体は、抗体の非存在下で（または無関係な特
異性の対照抗体が存在する場合に）見られるものと比較した、特定の活性の統計的に有意
な減少に関するものと理解される。ＩＬ−１７活性を阻害する抗体は、例えば測定される
パラメータの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％または９０％の統計的に有
意な減少に影響し、開示される方法、使用、過程、キットおよび組成物のある特定の実施
形態では、使用するＩＬ−１７抗体は、ＩＬ−１７の機能的活性の９５％、９８％または
９９％を超えて阻害することができる。
【００３３】
本明細書で用いられる「ＩＬ−６を阻害する」は、一次ヒト皮膚線維芽細胞からのＩＬ
−６生成を減少させるＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の能力を指す。一次ヒト
（皮膚）線維芽細胞でのＩＬ−６の生成は、ＩＬ−１７に依存する（Hwang et al., (200
4) Arthritis Res Ther; 6:R120-128）。簡単にいえば、ヒト皮膚線維芽細胞は、様々な
濃度のＩＬ−１７結合分子またはＦｃ部分を有するヒトＩＬ−１７受容体の存在下で、組
換えＩＬ−１７によって刺激される。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標
）（バシリキシマブ）は、陰性対照として便利に使用することができる。１６時間の刺激
の後に上清をとり、ＥＬＩＳＡによってＩＬ−６についてアッセイする。上記のように試
験するとき、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、ＩＬ−６
生成の阻害に関して約５０ｎＭ以下（例えば、約０．０１〜約５０ｎＭ）のＩＣ５０を一
般的に有する（１ｎＭのヒトＩＬ−１７の存在下）、すなわち、前記阻害活性は、ヒト皮
膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成で測定される。開示
される方法、レジメン、キット、過程、使用および組成物の一部の実施形態では、ＩＬ−
１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブおよびその機能的誘導体は、上で
規定されるＩＬ−６生成の阻害に関して約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下
、より好ましくは約５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ
以下のＩＣ５０を有する。
【００３４】
特に明記しない限り、用語「誘導体」は、例えば指定された配列（例えば、可変ドメイ
ン）の、本開示によるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブのア
ミノ酸配列変異体および共有結合性修飾（改変（modification））（例えば、ペグ化、脱
アミド、ヒドロキシル化、リン酸化、メチル化など）を規定するために使用される。「機
能的誘導体」は、開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片と共通する質的生物
学的活性を有する分子を含む。機能的誘導体は、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体ま
たはその抗原結合断片の断片およびペプチド類似体を含む。断片は、例えば指定された配
列の、本開示によるポリペプチドの配列内の領域を含む。本明細書に開示されるＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の機能的誘導体（例えば、セクキヌマブの機能的誘導体）
は、本明細書に開示されるＩＬ−１７結合分子のＶＨおよび／またはＶＬ配列（例えば、
表４のＶＨおよび／またはＶＬ配列）と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、
９６％、９７％、９８％、またはさらに９９％の全体的配列同一性を有し、ヒトＩＬ−１
７に結合する能力を実質的に保持する、または、例えばＩＬ−１７によって誘導されるヒ
ト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６生成を阻害する、ＶＨおよび／またはＶＬドメインを好まし
くは含む。
【００３５】
「実質的に同一である」という語句は、関連するアミノ酸またはヌクレオチド配列（例
えば、ＶＨまたはＶＬドメイン）が特定の参照配列と比較して同一であるかまたは非実質
的な差を有する（例えば、保存されたアミノ酸置換を介して）ことを意味する。非実質的
な差とは、指定された領域（例えば、ＶＨまたはＶＬドメイン）の５つのアミノ酸配列中
の１つまたは２つの置換などの軽微なアミノ酸変化を含む。抗体の場合、第２の抗体は同
じ特異性を有し、その親和性の少なくとも５０％を有する。本明細書に開示される配列と
実質的に同一である（例えば、少なくとも約８５％配列同一性）配列も、本出願の一部で
ある。一部の実施形態では、誘導体ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブの誘導体、例
えば、セクキヌマブ生物学的類似抗体）の配列同一性は、開示される配列に対して約９０
％以上、例えば９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９
８％、９９％以上であってもよい。
【００３６】
天然のポリペプチドおよびその機能的誘導体に関する「同一性」は、本明細書では、最
大の同一性パーセントを達成するために配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入し
た後の、いかなる保存的置換も配列同一性の一部とみなさないときの対応する天然ポリペ
プチド残基と同一である候補配列中のアミノ酸残基の百分率と規定される。Ｎ末端または
Ｃ末端の伸長および挿入のいずれも、同一性を低減しないと解釈するものとする。整列の
ための方法およびコンピュータプログラムは周知である。同一性パーセントは、標準のア
ラインメントアルゴリズム、例えば、Ａｌｔｓｈｕｌら（(1990)J. Mol. Biol., 215: 40
3 410）によって記載されるＢａｓｉｃ  Ｌｏｃａｌ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｓｅａｒｃ
ｈ  Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）；Ｎｅｅｄｌｅｍａｎら（(1970)J. Mol. Biol., 48: 444 4
53）のアルゴリズム；またはＭｅｙｅｒｓら（(1988)Comput. Appl. Biosci., 4: 11 17
）のアルゴリズムによって判定することができる。パラメータセットは、１２のギャップ
ペナルティ、４のギャップ伸長ペナルティおよび５のフレームシフトギャップペナルティ
によるＢｌｏｓｕｍ６２スコアリングマトリックスであってもよい。２つのアミノ酸また
はヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０
）に組み込まれているＥ．ＭｅｙｅｒｓおよびＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（(1989)CABIOS, 4: 11-
17）のアルゴリズムを使用し、ＰＡＭ１２０重み残基表、１２のギャップ長ペナルティお
よび４のギャップペナルティを使用して判定することもできる。
【００３７】
「アミノ酸（複数可）」は、例えば全ての天然に存在するＬ−α−アミノ酸を指し、Ｄ
アミノ酸を含む。「アミノ酸配列変異体」という語句は、本開示による配列と比較したと
きにそれらのアミノ酸配列に多少の差を有する分子を指す。本開示によるポリペプチド、
例えば指定された配列のアミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ−１７に結合する、または、例
えばＩＬ−１７によって誘導されるヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６生成を阻害する能力を
なお有する。アミノ酸配列変異体は、置換型変異体（少なくとも１つのアミノ酸残基が取
り除かれ、その代わりに異なるアミノ酸が本開示によるポリペプチドの同じ位置に挿入さ
れるもの）、挿入型変異体（本開示によるポリペプチドの特定の位置のアミノ酸の直ぐ隣
に１つまたは複数のアミノ酸が挿入されるもの）、および欠失型変異体（本開示によるポ
リペプチドで１つまたは複数のアミノ酸が取り除かれるもの）を含む。
【００３８】
用語「薬学的に許容される」は、有効成分（複数可）の生物学的活性の有効性に干渉し
ない無毒の材料を意味する。
【００３９】
化合物、例えばＩＬ−１７結合分子または別の薬剤に関する用語「投与すること」は、
任意の経路によって患者にその化合物を送達することを指すために使用される。
【００４０】
本明細書で用いる場合、「治療有効量」は、患者（例えば、ヒト）への単一または複数
用量の投与により、障害または再発障害の少なくとも１つの症状の処置、予防、その発症
の予防、治癒、遅延、その重症度の軽減、改善に、またはそのような処置の非存在下で予
想されるものを越える患者の生存期間の延長に有効である、ＩＬ−１７抗体またはその抗
原結合断片、例えばセクキヌマブの量を指す。単独で投与される個々の有効成分（例えば
、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）に適用されるとき、この用語はその成分だけを
指す。併用に適用されるとき、この用語は、一緒に、連続的にまたは同時に投与されるか
どうかにかかわらず、治療効果をもたらす有効成分の合わせた量を指す。
【００４１】
用語「処置（治療（treatment））」または「処置する（治療する（treat））」は、予
防的または防止的処置ならびに治療的または疾患修正処置（disease modifying treatmen
t）の両方を指し、疾患になる危険があるかまたは疾患になったことが疑われる患者、お
よび病気であるかまたは疾患もしくは医学的状態を患っていると診断された患者の処置を
含み、ならびに臨床再発の抑制を含む。処置は、障害または再発障害の１つまたは複数の
症状の予防、治癒、その発症の遅延、重症度の軽減もしくは改善のために、またはそのよ
うな処置の非存在下で予想されるものを超える患者の生存期間の延長のために、医学的障
害を有するかまたは最終的に障害を得る可能性がある患者に施すことができる。
【００４２】
「治療レジメン」という語句は、病気を処置するために使用されるレジメン、例えばＧ
ＰＰの処置の間に使用される投与プロトコルを意味する。治療レジメンは、導入レジメン
および維持レジメンを含むことができる。
【００４３】
語句「導入レジメン」または「導入期間」は、疾患の初期処置のために使用される処置
レジメン（または処置レジメンの一部）を指す。一部の実施形態では、開示される方法、
使用、キット、過程およびレジメン（例えば、ＧＰＰの処置方法）は、導入レジメンを用
いる。ＧＰＰの処置の間、処置の最初の１２週間は一般に「導入期間」と呼ばれ、導入レ
ジメンが用いられるのはこの期間中である。１２週間は乾癬処置のための伝統的な導入期
間であるが、導入期間は処置の最初の４週間と短くてもよく、または処置の最初の１６週
間と長くてもよい。一部の場合には、導入期間は、最大効能に到達するまでの期間である
。導入レジメンの一般的な目標は、処置レジメンの初期期間中に患者に高レベルの薬物を
提供することである。導入レジメンでは（一部または完全に）「負荷レジメン」を用いる
ことができ、それは、維持レジメンの間に医師が用いるより大きな用量の薬物を投与する
こと、維持レジメンの間に医師が薬物を投与するより頻繁に薬物を投与すること、または
その両方を含むことができる。導入レジメンの間または後に用量漸増が起きてもよい。
【００４４】
語句「維持レジメン」または「維持期間」は、例えば導入期間の後に患者を長期間（数
カ月または数年）寛解状態に保つために、病気の処置の間に患者の維持のために使用され
る処置レジメン（または処置レジメンの一部）を指す。一部の実施形態では、開示される
方法、使用およびレジメンは、維持レジメンを用いる。維持レジメンは、連続療法（例え
ば、定期的間隔、例えば毎週、毎月［４週おき］、毎年などに薬物を投与する）または間
欠療法（例えば、断続処置、間欠処置、再発時の処置、または特定の所定基準［例えば、
疼痛、疾患徴候、ＰＡＳＩスコアなど］の達成後の処置）を用いることができる。維持レ
ジメンの間に用量漸増が起きてもよい。
【００４５】
ＧＰＰ疾患負荷の尺度には、罹患体表面積（ＢＳＡ）、ＧＰＰのための日本皮膚科学会
（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（Clinical Global Impression）（ＣＧＩ）評価お
よび／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）が含まれる。一部の実施形態では、
ＢＳＡ、ＪＤＡ、ＣＧＩおよび／またはＰＡＳＩ評価は、ＩＬ−１７抗体（例えば、セク
キヌマブ）による処置の後のＧＰＰの改善を示すために用いられる。
【００４６】
ＰＡＳＩスコアリング系では、表１に規定されるように、紅斑、肥厚（プラークの隆起
、硬結）およびスケーリング（落屑）について頭部、胴体、上下肢が別々に調査される。
４つの身体領域の各々における各サインの平均重症度には、０〜４のスコアが割り当てら
れる。各身体領域の病変によって覆われる面積は、その特定の身体領域の全面積の百分率
として推定される。頭頸部、上肢、胴体および下肢は体表面積のおよそ１０％、２０％、
３０％および４０％にそれぞれ相当するので、ＰＡＳＩスコアは以下の式を用いて計算さ
れる：
ＰＡＳＩ＝０．１（ＥＨ＋ＩＨ＋ＤＨ）ＡＨ＋０．２（ＥＵ＋ＩＵ＋ＤＵ）ＡＵ＋０．
３（ＥＴ＋ＩＴ＋ＤＴ）ＡＴ＋０．４（ＥＬ＋ＩＬ＋ＤＬ）ＡＬ
【００４７】
ＰＡＳＩスコアは、乾癬の徴候なしに相当する低い方の値０から、理論的最大値７２．
０までの範囲内であってもよい。ＰＡＳＩスコアは、小数点以下１桁まで、例えば９．０
、１０．１、１４．２、１７．３などの具体的な値で使用することができるか、または整
数に四捨五入することができる。ＰＡＳＩスコアリングに関するさらなる情報は、Hensel
er T, Schmitt-Rau K (2008) Int. J. Dermatol.; 47: 1019 - 1023で入手できる。
【００４８】
【表１】
2018052950.tif 000002
【００４９】
以下のＰＡＳＩ定義は、Committee for medicinal products for human use (CHMP), E
uropean Medicines Agency for the Evaluation of Medicines for Human Use. (2004) G
uideline on clinical investigation of medicinal products indicated for the treat
ment of psoriasis. CHMP/EWP/2454/02 corr document. London, UKに従って使用される
：
・処置応答（応答体）：ベースラインと比較して乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ
）スコアの≧７５％改善（低減）（ＰＡＳＩ７５とも呼ばれる）を達成する患者は、処置
応答体と規定される。
・部分的応答（部分的応答体）：ベースラインＰＡＳＩスコアから≧５０％改善（ＰＡ
ＳＩ５０とも呼ばれる）を達成するが７５％（ＰＡＳＩ７５とも呼ばれる）未満の患者は
、部分的応答体と規定される。
・不応答（不応答体）：ベースラインＰＡＳＩスコアから＜５０％のＰＡＳＩ低減を達
成する患者は、不応答体と規定される。
・再発（再発患者）：研究の以前の期間中に達成されたＰＡＳＩ増加の≧５０％を患者
が失う場合は、患者は「再発」を有するとみなされる。
・リバウンド（リバウンダー）：ベースラインＰＡＳＩ値の悪化（または療法中止から
８週以内に発生する新しい膿疱性、紅皮症またはより炎症性の乾癬）、例えば、ベースラ
インＰＡＳＩ値の＞１２５％のＰＡＳＩ。
【００５０】
ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数評価スケールを、表２に示す：
【００５１】
【表２】
2018052950.tif 000003
【００５２】
ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数は、表２に示す通りに導かれる。膿疱を有する紅斑の
面積、紅斑の面積（全体）、浮腫の面積、発熱、ＷＢＣ、ｈｓＣＲＰおよび血清アルブミ
ンは、別々に評価される。ＧＰＰのためのＪＤＡ重症度指数の全スコアは、０〜１７のス
コアが割り当てられる。罹患全体表面積の百分率は、手掌法を用いて各症状（紅斑；膿疱
を有する紅斑）について評価する（対象の１つの手掌は、全体表面の１％［１パーセント
］に等しい）。ＪＤＡ重症度指数は、日本でＧＰＰのための標準化および検証された測定
法である（Iwatsuki et al. (2010)、上記；Iwatsuki et al. (2010) Jpn. J. Dermatol.
120:815-839；Yamamoto et al. (2013) Disease Markers 34:153-161も参照）。一部の
実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に、ＧＰＰ患者は
、膿疱を有する≧１０％の紅斑面積を有する。
【００５３】
乾癬による罹患全体表面積（ＢＳＡ）は、頭部、胴体、上下肢を含む、乾癬に罹患して
いる面積の百分率から推定される（ＰＡＳＩ評価については上を参照）。報告された各百
分率に、そのそれぞれの身体領域に対応する係数（頭部＝０．１、胴体＝０．３、上肢＝
０．２、下肢＝０．４）を掛ける。乾癬による全ＢＳＡを推定するために、生じる４つの
百分率を合計する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による
処置の前に、ＧＰＰ患者は、ＧＰＰによる少なくとも１％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰによる
少なくとも５％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰによる少なくとも１０％を超えるＢＳＡ、ＧＰＰ
による少なくとも２５％を超えるＢＳＡ、またはＧＰＰによる少なくとも５０％を超える
ＢＳＡを有する。
【００５４】
臨床総合所見（ＣＧＩ）評価は、表３に示す通りに実行される。ＣＧＩは、所与の診察
時の、ベースライン（ＢＳＬ）と比較したＧＰＰのＪＤＡ重症度指数の全スコアの変化に
基づいて評価される。
【００５５】
【表３】
2018052950.tif 000004
【００５６】
「投与するための手段」という語句は、患者に薬物を全身投与するための任意の利用可
能な器具、例えば、限定されずに、予充填シリンジ、バイアルおよびシリンジ、注入ペン
、自動注入装置、ｉ．ｖ．点滴ならびにバッグ、ポンプ、パッチポンプなどを示すのに使
用する。そのようなアイテムにより、患者は薬物を自己投与する（すなわち、自分だけで
薬物を投与する）ことができるか、または医師が薬物を投与することができる。一般的に
、「ｍｇ／ｋｇ」で与えられる投薬量はｉ．ｖ．経路を通して投与され、「ｍｇ」で与え
られる用量はｉ．ｍ．またはｓ．ｃ．注射を通して投与される。開示される方法、キット
、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、
例えばセクキヌマブは、ｉ．ｖ．経路を通して患者に送達される。開示される方法、キッ
ト、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片
、例えばセクキヌマブは、ｓ．ｃ．経路を通して患者に送達される。
【００５７】
「汎発性膿疱性乾癬」および「ＧＰＰ」は、発熱、悪寒、硬直および皮膚の全身性膿疱
（組織病理学的にＫｏｇｏｊの海綿状膿疱で特徴づけられる）形成で特徴づけられる膿疱
性乾癬の変異形を指す（Iizuka et al (2003) Arch Dermatol Res 295:S55-S59）。ＧＰ
Ｐはフォン・ツンブッシュ（急性のＧＰＰ）、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）
の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児および若年性のＧＰＰ
、ならびに環状輪状のＧＰＰを含む（Farber and Nall、上記；Iizuka et al.、上記）。
開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実施形態では、患者は、フォン・
ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の
急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状輪状のＧ
ＰＰを有する。
【００５８】
ＧＰＰは、通常の乾癬（尋常性乾癬）の病歴を有する患者（「尋常性乾癬を有するＧＰ
Ｐ」）、および通常の乾癬の病歴のない患者（「尋常性乾癬のないＧＰＰ」）で起こり得
る（Iizuka et al.、上記）。開示される方法、キット、レジメンおよび使用の一部の実
施形態では、患者はＰＶを有するＧＰＰを有する。他の実施形態では、患者はＰＶを伴わ
ないＧＰＰを有する。
【００５９】
近年、ＰＶを伴わないＧＰＰを有する大多数の患者は、ホモ接合または複合ヘテロ接合
ＩＬ３６ＲＮ突然変異から生じる、彼らの表皮で見出されるインターロイキン３６受容体
アンタゴニストタンパク質の欠乏を有すると判定された（Sugiura et al.、上記）。本開
示の一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対象と比較して、皮膚における
インターロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレ
ベルが低下している。本開示の一部の実施形態では、ＧＰＰを有していない対象と比較し
て皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮＡまたはタンパク質
）のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、患者はＩＬ−１７抗体ま
たはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置のために選択される。
【００６０】
上記Yamamoto et al. (2013)は、ＩＬ−１０およびＩＬ−２２がＧＰＰスコアと並行し
てＧＰＰ患者の血清でかなり減少すると判定し、これらの２つの血清サイトカインをＧＰ
Ｐの処置の効能を評価するのに有益にしている。開示される方法、キット、レジメンおよ
び使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキ
ヌマブ）による処置に応答するＧＰＰスコアの改善を評価するために、ＩＬ−１０のレベ
ルおよび／またはＩＬ−２２のレベルの低下が使用される。
【００６１】
ＩＬ−１７抗体およびその抗原結合断片
様々な開示される医薬組成物、レジメン、過程、使用、方法およびキットは、ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブを利用する。
【００６２】
一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、超
可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖
可変ドメイン（ＶＨ）を含み、前記ＣＤＲ１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記Ｃ
ＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を
有する。一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ
は、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を含む少なくとも１つの免疫グ
ロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列
を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号
６のアミノ酸配列を有する。一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、
例えばセクキヌマブは、超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含
む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含み、前記ＣＤＲ１−ｘ
は配列番号１１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは配列番号１２のアミノ酸配列
を有し、前記ＣＤＲ３−ｘは配列番号１３のアミノ酸配列を有する。
【００６３】
一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、少
なくとも１つの免疫グロブリンＶＨドメインおよび少なくとも１つの免疫グロブリンＶＬ
ドメインを含み、ａ）免疫グロブリンＶＨドメインは、（例えば、順番に）、ｉ）ＣＤＲ
１は配列番号１のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、Ｃ
ＤＲ３は配列番号３のアミノ酸配列を有する、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤ
Ｒ３、またはｉｉ）ＣＤＲ１−ｘは配列番号１１のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ２−ｘは
配列番号１２のアミノ酸配列を有し、ＣＤＲ３−ｘは配列番号１３のアミノ酸配列を有す
る、超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘおよびＣＤＲ３−ｘを含み、ｂ）免疫グロブ
リンＶＬドメインは、（例えば、順番に）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤ
Ｒ３’を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配
列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６のアミノ酸配列を有する。
【００６４】
一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ａ
）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ｂ）
配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；ｃ）
配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインおよび配列番号１０に
示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｄ）配列番号１、配列番号２およ
び配列番号３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン；ｅ）配列番号４、配
列番号５および配列番号６に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｆ）配
列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶ
Ｈドメイン；ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を含む免疫
グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変
領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；またはｈ）配列番号１１、配列番号１２および
配列番号１３に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、
配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメインを含む
。
【００６５】
参照しやすいように、Ｋａｂａｔの定義に基づく、およびＸ線分析で判定された、なら
びにＣｈｏｔｈｉａおよび共同研究者のアプローチを用いた、セクキヌマブモノクローナ
ル抗体の超可変領域のアミノ酸配列を下の表４に提供する。
【００６６】
【表４】
2018052950.tif 000005
【００６７】
好ましい実施形態では、例えば"Sequences of Proteins of Immunological Interest",
Kabat E.A. et al, US Department of Health and Human Services, Public Health Ser
vice, National Institute of Healthに記載される通り、定常領域ドメインは、適するヒ
ト定常領域ドメインも好ましくは含む。セクキヌマブのＶＬをコードするＤＮＡは、配列
番号９に示す。セクキヌマブのＶＨをコードするＤＮＡは、配列番号７に示す。
【００６８】
一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは
、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、配列番号
８の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、配列番号１０の３つの
ＣＤＲおよび配列番号８の３つのＣＤＲを含む。ＣｈｏｔｈｉａおよびＫａｂａｔの定義
による配列番号８および配列番号１０のＣＤＲは、表４に見出すことができる。
【００６９】
一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは
、配列番号１５の軽鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断
片、例えばセクキヌマブは、配列番号１７の重鎖を含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７
抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の軽鎖および配列番
号１７の重鎖ドメインを含む。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合
断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態では、
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、配列番号１７の３つの
ＣＤＲを含む。他の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセク
キヌマブは、配列番号１５の３つのＣＤＲおよび配列番号１７の３つのＣＤＲを含む。Ｃ
ｈｏｔｈｉａおよびＫａｂａｔの定義による配列番号１５および配列番号１７のＣＤＲは
、表４に見出すことができる。セクキヌマブの軽鎖をコードするＤＮＡは、配列番号１４
に示す。セクキヌマブの重鎖をコードするＤＮＡは、配列番号１６に示す。
【００７０】
超可変領域は任意の種類のフレームワーク領域と結合してもよいが、好ましくはヒト起
源のものである。適するフレームワーク領域は、Kabat E.A. et al、同上、に記載される
。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えばセクキヌマブ抗体の
ものである。それは、例えば順番にＦＲ１（配列番号８のアミノ酸１〜３０）、ＦＲ２（
配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３（配列番号８のアミノ酸６７〜９８）および
ＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７〜１２７）領域からなる。Ｘ線分析によって判定さ
れたセクキヌマブの超可変領域を考慮すると、別の好ましい重鎖フレームワークは、順番
にＦＲ１−ｘ（配列番号８のアミノ酸１〜２５）、ＦＲ２−ｘ（配列番号８のアミノ酸３
６〜４９）、ＦＲ３−ｘ（配列番号８のアミノ酸６１〜９５）およびＦＲ４（配列番号８
のアミノ酸１１９〜１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレームワークは、順番にＦＲ
１’（配列番号１０のアミノ酸１〜２３）、ＦＲ２’（配列番号１０のアミノ酸３６〜５
０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８〜８９）およびＦＲ４’（配列番号１０の
アミノ酸９９〜１０９）領域からなる。
【００７１】
一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、少
なくとも：ａ）ヒト重鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を順番に含む可
変ドメインならびに定常部分もしくはその断片を含み、前記ＣＤＲ１は配列番号１のアミ
ノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３は配列
番号３のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン重鎖またはその断片、ならびにｂ）ヒト
軽鎖の超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を順番に含む可変ドメインな
らびに定常部分もしくはその断片を含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ酸配列を
有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配列番号６
のアミノ酸配列を有する、免疫グロブリン軽鎖またはその断片、を含むヒト抗ＩＬ−１７
抗体から選択される。
【００７２】
一実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは：ａ
）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を順番に含み、前記ＣＤＲ１は配列番号
１のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ２は配列番号２のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ
３は配列番号３のアミノ酸配列を有する、第１のドメイン；およびｂ）超可変領域ＣＤＲ
１’、ＣＤＲ２’およびＣＤＲ３’を順番に含み、前記ＣＤＲ１’は配列番号４のアミノ
酸配列を有し、前記ＣＤＲ２’は配列番号５のアミノ酸配列を有し、前記ＣＤＲ３’は配
列番号６のアミノ酸配列を有する、第２のドメイン；およびｃ）第１のドメインのＮ末端
先端および第２のドメインのＣ末端先端、または第１のドメインのＣ末端先端および第２
のドメインのＮ末端先端のいずれかに結合しているペプチドリンカー、を含む抗原結合部
位を含む単鎖結合分子から選択される。
【００７３】
あるいは、開示される方法で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、
例えばセクキヌマブは、配列によって本明細書に示す分子の誘導体（例えば、セクキヌマ
ブのペグ化バージョン）を含むことができる。あるいは、開示される方法で使用するため
のＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブのＶＨまたはＶＬドメイ
ンは、本明細書に示すＶＨまたはＶＬドメイン（例えば、配列番号８および１０に示すも
の）に実質的に同一であるＶＨまたはＶＬドメインを有することができる。本明細書に開
示されるヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７に示すものに実質的に同一である重鎖およ
び／または配列番号１５に示すものに実質的に同一である軽鎖を含むことができる。本明
細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１７を含む重鎖および配列番号１５を
含む軽鎖を含むことができる。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は：ａ）配列番
号８に示すものに実質的に同一であるアミノ酸配列を有する可変ドメインおよびヒト重鎖
の定常部分を含む１つの重鎖；ならびにｂ）配列番号１０に示すものに実質的に同一であ
るアミノ酸配列を有する可変ドメインおよびヒト軽鎖の定常部分を含む１つの軽鎖、を含
むことができる。あるいは、開示される方法で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその
抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、本明細書に示す参照分子のアミノ酸配列変異形で
あってもよい。誘導体および変異形の全てのそのような場合において、ＩＬ−１７抗体ま
たはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩ
Ｌ−１７の活性を、前記分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５
ｎＭ以下、約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で５０％阻害することが可
能であり、前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導され
るＩＬ−６生成で測定される。
【００７４】
その受容体へのＩＬ−１７の結合の阻害は、ＷＯ２００６／０１３１０７に記載される
ようなアッセイを含む様々なアッセイで便利に試験することができる。用語「同じ程度に
」は、参照および誘導体分子が、本明細書で言及されるアッセイの１つで本質的に同一の
ＩＬ−１７阻害活性を統計的に示すことを意味する（ＷＯ２００６／０１３１０７の実施
例１を参照）。例えば、本明細書に開示されるＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、ＷＯ２００６／０１３１０７の実施例１に記載の通りにアッセイしたときに、ヒト皮膚
線維芽細胞でヒトＩＬ−１７によって誘導されるＩＬ−６生成に関して、ヒトＩＬ−１７
の阻害の、対応する参照分子のＩＣ５０の約１０ｎＭ未満の、より好ましくは約９、８、
７、６、５、４、３、２または約１ｎＭの、好ましくはそれと実質的に同じであるＩＣ５
０を一般的に有する。あるいは、使用するアッセイは、可溶性ＩＬ−１７受容体（例えば
ＷＯ２００６／０１３１０７の実施例１のヒトＩＬ−１７Ｒ／Ｆｃ構築物）および本開示
のＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片によるＩＬ−１７結合の競合阻害のアッセイで
あってもよい。
【００７５】
本開示は、例えば突然変異、例えば対応するＤＮＡ配列の部位特異的突然変異誘発によ
り、配列番号８および配列番号１０に示すＶＨまたはＶＬドメインと比較してＶＨまたは
ＶＬドメインのアミノ酸残基の１つまたは複数、一般的に少数（例えば、１〜１０）だけ
が変化している、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブも含む。
本開示は、そのような変化したＩＬ−１７抗体をコードするＤＮＡ配列を含む。
【００７６】
本開示は、ヒトＩＬ−１７への結合特異性を有するＩＬ−１７抗体またはその抗原結合
断片、例えばセクキヌマブ、特にその受容体へのＩＬ−１７の結合を阻害することが可能
なＩＬ−１７抗体、および１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）のヒトＩＬ−１７の活性を、その
分子の約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下
、より好ましくは約１ｎＭ以下の濃度で５０％阻害することが可能であるＩＬ−１７抗体
も含む（前記阻害活性は、ヒト皮膚線維芽細胞中のｈｕ−ＩＬ−１７によって誘導される
ＩＬ−６生成で測定される）。
【００７７】
一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８
５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６
、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに
結合する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、
Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトー
プに結合する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、２つの成
熟ヒトＩＬ−１７鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピト
ープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖ
ａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９
を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む
。これらのエピトープを規定するために使用する残基番号付けスキームは、残基１が成熟
タンパク質の第１アミノ酸であることに基づく（すなわち、２３アミノ酸のＮ末端シグナ
ルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ−１７Ａ）。未熟なＩＬ−１７Ａの配列は、
Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ登録Ｑ１６５５２に示されている。一部の実施形態では、ＩＬ−１
７抗体は、例えばＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したときに約１００〜２００
ｐＭのＫＤを有する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体は、約０．６７ｎＭのヒトＩ
Ｌ−１７Ａの生物学的活性のｉｎ  ｖｉｔｒｏ中和に関して、約０．４ｎＭのＩＣ５０を
有する。一部の実施形態では、皮下（ｓ．ｃ．）投与されたＩＬ−１７抗体の絶対生物学
的利用能は、約６０〜約８０％の範囲、例えば約７６％を有する。一部の実施形態では、
ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約４週の排泄半減期を有する（例えば、約２３
〜約３５日、約２３〜約３０日、例えば約３０日）。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗
体、例えばセクキヌマブは、約７〜８日のＴｍａｘを有する。
【００７８】
開示される方法、使用、キットなどで使用するための特に好ましいＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ヒト抗体、特にＷＯ２００６／０１３１０
７（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、ＵＳ７，８０７，１５５）の実施例
１および２に記載の通りセクキヌマブである。セクキヌマブは、免疫介在炎症性状態の処
置のために現在臨床試験中である、ＩｇＧ１／カッパアイソタイプの組換え体の高親和性
完全ヒトモノクローナル抗ヒトインターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７）
抗体である。セクキヌマブ（例えば、ＷＯ２００６／０１３１０７およびＷＯ２００７／
１１７７４９を参照）はＩＬ−１７に非常に高い親和性を有し、すなわちＫＤが約１００
〜２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したとき）であり、約
０．６７ｎＭのヒトＩＬ−１７Ａの生物学的活性のｉｎ  ｖｉｔｒｏ中和のＩＣ５０は約
０．４ｎＭである。したがって、セクキヌマブは約１：１のモル比で抗原を阻害する。こ
の高い結合親和性は、セクキヌマブ抗体を治療的適用のために特に好適にする。さらに、
セクキヌマブは非常に長い半減期、すなわち約４週を有すると判定され、それは、長期投
与間隔を可能にし、乾癬などの慢性の生涯の障害を処置するときに特別な特性である。
【００７９】
開示される方法、キットおよび使用で使用するための他のＩＬ−１７アンタゴニスト（
例えば、ＩＬ−１７抗体、ＩＬ−１７受容体デコイおよびＩＬ−１７受容体抗体）は、米
国特許番号８，０５７，７９４；８，００３，０９９；８，１１０，１９１；および７，
８３８，６３８；国際特許公開ＷＯ１３０１１３６８および米国特許出願公開番号２０１
２００３４６５６および２０１１００２７２９０に示されるものである。
【００８０】
レジメン、処置方法および使用
汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ＧＰＰの処置、予防
または改善のために有益であることが理解されよう。
【００８１】
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、
ｅｘ  ｖｉｖｏで使用することができ、またはＧＰＰを処置、改善または予防するために
医薬組成物に組み込み、ｉｎ  ｖｉｖｏで個体（例えば、ヒト患者）に投与することがで
きる。医薬組成物は、その意図される投与経路に適合するように製剤化される（例えば、
経口組成物は不活性の希釈剤または食用に適する担体を一般に含む）。投与経路の他の非
限定例には、非経口（例えば、静脈内）、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、経皮（局
所）、経粘膜および直腸投与が含まれる。各意図される経路に適合する医薬組成物は、当
技術分野で周知である。
【００８２】
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、薬学的に許容される
担体と組み合わせて医薬組成物として使用することができる。そのような組成物は、ＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブに加えて、当技術分野で周知で
ある担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、バッファー、安定剤、可溶化剤および他の材料を
含有することができる。担体の特性は、投与経路に依存する。開示される方法で使用する
ための医薬組成物は、特定の標的障害の処置のための追加の治療薬を含有することもでき
る。例えば、医薬組成物は抗炎症剤を含むこともできる。ＩＬ−１７結合分子と相乗効果
を生成するために、またはＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ
に起因する副作用を最小にするために、そのような追加の因子および／または薬剤が医薬
組成物に含まれてもよい。
【００８３】
開示される方法で使用するための医薬組成物は、従来の方法で製造することができる。
製品Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）
（リツキシマブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）などを含め、医薬の有
効成分としての抗体の使用は、今では広く普及している。凍結乾燥、水性製剤の調製およ
び医薬品グレードへの抗体の精製のための技術は、当技術分野で周知である。
【００８４】
抗体、例えばＩＬ−１７に対する抗体は、非経口投与に使用可能な水性形態で、または
投与前の適する希釈剤による再構成のための凍結乾燥物として、一般的に製剤化される。
開示される方法および使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ
は、凍結乾燥物として製剤化される。適する凍結乾燥物製剤は、皮下投与を可能にするた
めに少量の液体（例えば、２ｍｌ以下）で再構成することができ、低レベルの抗体凝集の
溶液を提供することができる。即時投与のために、それは適する水性担体、例えば無菌の
注射用水または無菌の緩衝生理食塩水に溶解される。ボーラス注射ではなく注入による投
与のために大量の溶液を構成することが望ましいと考えられる場合は、製剤化のときに食
塩水にヒト血清アルブミンまたは患者自身のヘパリン処置血液を組み込むことが有利であ
る場合がある。そのような生理的に不活性のタンパク質の過剰の存在は、注入溶液と一緒
に使用する容器およびチュービングの壁への吸着による抗体の減少を阻止する。アルブミ
ンを使用する場合は、適する濃度は食塩溶液の０．５〜４．５重量％である。
【００８５】
開示される方法および使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマ
ブは、即時使用のために水性形態で提供される。
【００８６】
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの治療有効量を静脈内、
皮膚または皮下注射によって投与する場合は、ＩＬ−１７抗体は発熱物質フリーの非経口
的に許容される溶液の形態である。静脈内、皮膚または皮下注射のための医薬組成物は、
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブに加えて、塩化ナトリウム
、リンゲル液、ブドウ糖、ブドウ糖と塩化ナトリウム、乳酸化リンガー液または当技術分
野で公知である他のビヒクルなどの等張性のビヒクルを含有することができる。
【００８７】
適当な投薬量（dosage）は、例えば用いられる特定のＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片、例えばセクキヌマブ、宿主、投与様式、ならびに処置する状態の性質および重症
度、ならびに患者が受けたこれまでの処置の性質によって当然ながら異なる。最終的には
、担当の医療サービス提供者が、各個々の患者を処置するためのＩＬ−１７抗体の量を決
定する。一部の実施形態では、担当の医療サービス提供者は低用量のＩＬ−１７抗体を投
与して、患者の応答を観察することができる。他の実施形態では、患者に投与されるＩＬ
−１７抗体の初期用量（複数可）は高く、その後再発の徴候が現れるまで下方に用量設定
される。最適な治療効果が患者に得られるまで、ＩＬ−１７抗体のより大きな用量を投与
することができ、投薬量は一般にさらに増加されない。
【００８８】
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブは、非経口的、静脈内、
例えば肘窩もしくは他の末梢静脈に、筋肉内または皮下に好都合に投与される。本開示の
医薬組成物を使用した療法の継続期間は、処置される疾患の重症度ならびに各個々の患者
の状態および個人の応答によって異なる。医療サービス提供者は、本開示の医薬組成物を
用いるｉ．ｖ．またはｓ．ｃ．療法の適当な持続期間およびその療法の投与のタイミング
を決める。
【００８９】
投与のタイミングは、「ベースライン」としても知られる、活性化合物（例えば、セク
キヌマブ）の最初の投与日から一般に測定される。しかし、下の表５に示すように、異な
る医療サービス提供者は異なる命名法を使用する。
【００９０】
【表５】
2018052950.tif 000006
【００９１】
注目すべきことに、０週目は一部の医療サービス提供者により１週目と呼ばれることが
あり、０日目は一部の医療サービス提供者により１日目と呼ばれることがある。したがっ
て、同じ投与スケジュールを指すのに、異なる医師が、例えば、用量が３週目の間／２１
日目、３週目の間／２２日目、４週目の間／２１日目、４週目の間／２２日目に投与され
ると呼ぶ可能性がある。一貫性のために、本明細書においては、投与の第１週は０週目と
呼び、投与の第１日は１日目と呼ぶ。しかし、この命名法は単に一貫性のために使用され
、限定するものと解釈されるべきでないことは当業者が理解する、すなわち、医師が特定
の週を「１週目」または「２週目」と呼ぶかを問わず、毎週の投与はＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブの週用量の提供である。本明細書で指定する規
則を使用する命名の例として、毎週投与されるセクキヌマブの５用量は、０週目の間（例
えば、１日目頃）、１週目の間（例えば、８日目頃）、２週目の間（例えば、１５日目頃
）、３週目の間（例えば、２２日目頃）および４週目の間（例えば、２９日目頃）に提供
することができる。それが適当な週に提供される限り、用量は正確な時点で提供する必要
がなく、例えば、およそ２９日目の予定の用量は、例えば２４日目〜３４日目、例えば３
０日目に提供されてもよいことが理解される。
【００９２】
一部の実施形態では、開示される方法および使用では、１、２、３、４、５、６、７、
８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５または１６週間持続する初期（時には「導
入」と呼ばれる）レジメンを用いる。一部の実施形態では、初期レジメンは、０、１、２
および３週目である。他の実施形態では、導入レジメンは、８または１２週、好ましくは
１２週である。一部の実施形態では、導入レジメンは、負荷レジメンを用いる。一部の実
施形態では、負荷レジメンは、ＩＬ−７抗体、例えばセクキヌマブの約１５０ｍｇ〜３０
０ｍｇのいくつかの（例えば、１、２、３、４、５、６、７、好ましくは４または５）用
量、例えば１５０ｍｇまたは３００ｍｇの約４または５用量（好ましくは約１５０ｍｇ〜
約３００ｍｇの５用量）を投与することを含む。さらなる実施形態では、負荷用量は毎週
、週２回（bi-weekly）、隔週（every other week）または毎月［４週ごと］、好ましく
は毎週送達される。一部の実施形態では、開示される方法、キットおよび使用では、０、
１、２および３週目の初期投与で皮下注射によるＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの
１５０ｍｇまたは３００ｍｇを用いる。
【００９３】
一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの追加の２用量（例えば、
１５０ｍｇまたは３００ｍｇ）を（例えば、導入レジメンの間に）、例えば８週目および
１２週目の間に提供することができる。他の実施形態では、セクキヌマブの追加の３用量
（例えば、１５０ｍｇまたは３００ｍｇ）を（例えば、導入レジメンの間に）、例えば８
、９および１２週目の間；８、１０および１２週目の間；または８、１１および１２週目
の間（好ましくは８、９および１２週目）に提供することができる。
【００９４】
一部の実施形態では、開示される方法、使用およびキットは、ＩＬ−１７抗体（例えば
、セクキヌマブ）の上方用量設定（例えば、１５０ｍｇから３００ｍｇに）および／また
はＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）のさらなる用量の追加（例えば、９週目の追
加の用量）を必要とする可能性があることが理解される。例えば、ＩＬ−１７抗体（例え
ば、セクキヌマブ）のいくつかの用量による処置の後に、患者が所望通りに処置に応答し
ているかどうか判定するために、臨床医は評価を、例えばＰＡＳＩ、ＪＤＡ、ＣＧＩ（例
えば、ＣＧＩ評価の臨床構成要素）を実施することができる。この評価は導入レジメンの
間の任意のときに実施することができ、例えば、４週目および８週目の間の用量の投与の
間に評価を実施することができ、または、８週目および１２週目の間の用量の投与の間に
評価を実施することができる。好ましい実施形態では、評価は、４週目および８週目の間
の用量の投与の間に実施される。評価の結果、臨床医は、例えば、実施される評価に基づ
いて処置評価に患者を割り当てることができる。一部の実施形態では、ＣＧＩ評価の一部
として「非常に改善した」または「大いに改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１
７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要でないことの指標となり、ＣＧＩ
評価の一部として「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」の処置評価への割当
ては、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要であることの指標
となる。評価および処置評価への割当ての後、上方用量設定が必要でない場合は、導入レ
ジメンの残りの期間（例えば、８週目および１２週目の間）にＩＬ−１７抗体（例えば、
セクキヌマブ）の同じ用量（例えば、約１５０ｍｇ）を患者に投与することができ、また
は導入レジメンの残りの期間（例えば、８、９および１２週目の間）にＩＬ−１７抗体（
例えば、セクキヌマブ）の増加した用量、例えば倍量（例えば、約３００ｍｇ）を患者に
投与することができる。導入レジメンの間に上方用量設定が起こる場合は、上方用量設定
される用量は維持レジメンの間にも一般に使用される。
【００９５】
本明細書で用いる場合、「ＣＧＩの臨床構成要素」は、ＣＧＩ評価の一部として測定さ
れる、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱を指す。それは、Ｗ
ＢＣ、ＣＲＰおよび血清アルブミンのレベルを除外する。
【００９６】
ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の送達のための初期
（導入）レジメンは、特定の投薬量ではなくＰＫ情報（表６を参照）を使用して設計する
ことができる。開示されるレジメンおよび方法のために、当業者は、導入レジメンの間に
、約２９．２μｇ／ｍＬの平均トラフレベル（３０〜４０％の患者間変動）を提供するよ
うにＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を送達することが
できる。あるいは、当業者は、一般的な９０ｋｇ患者の約５２μｇ／ｍｌ〜約１０４μｇ
／ｍｌの間のＣｍａｘを提供するように、導入レジメンの間にＩＬ−１７抗体またはその
抗原結合断片、例えばセクキヌマブを送達することができる。一部の実施形態では、ＩＬ
−１７抗体、例えばセクキヌマブは、約７〜８日のＴｍａｘおよび約３０日の排泄半減期
を有する。
【００９７】
維持レジメンのために、用量は月ごと（「毎月」投与とも呼ばれる）（すなわち、４週
ごと、すなわち、約２８日ごと）、２カ月ごと（すなわち、８週ごと、すなわち、約５６
日ごと）または３カ月ごと（すなわち、１２週ごと、すなわち、約８４日ごと）に提供す
ることができる。一部の実施形態では、維持レジメンは、１２週目の後に始まる。維持レ
ジメンの最初の用量は、導入レジメンの最終用量から通常測定される日に投与される。し
たがって、例えば、導入レジメンの最終用量が１２週目の間に提供されるならば、毎月［
４週ごと］の維持レジメンの一部としての最初の用量は１６週目の間に送達され、２カ月
ごとの維持レジメンの一部としての最初の用量は２０週目の間に送達され、３カ月ごとの
維持レジメンの一部としての最初の用量は２４週目の間に送達される等である。一部の実
施形態では、維持レジメンは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌ
マブの用量を、毎週、２週ごと、毎月［４週ごと］、隔月、年４回、年２回または毎年投
与することを含む。一部の実施形態では、維持レジメンは、毎月投与（４週ごと）を用い
る。一部の実施形態では、維持レジメンの最初の用量は、４週目または１６週目の間に送
達される。一部の実施形態では、維持レジメンは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断
片、例えばセクキヌマブの約１５０ｍｇ〜３００ｍｇ、例えば約１５０ｍｇまたは約３０
０ｍｇの用量を投与することを含む。一部の実施形態では、０、１、２および３週目の初
期投与と、その後の４週目に開始される毎月の維持投与により、約１５０ｍｇ〜約３００
ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）の用量を皮下注射により患者に投与す
る。３００ｍｇ用量は、１５０ｍｇの２回の皮下注射として与えられてもよい。
【００９８】
一部の実施形態では、維持レジメンが上方用量設定（例えば、１５０ｍｇから３００ｍ
ｇ）および／またはさらなる用量の追加を必要とすることがあることが理解される。例え
ば、維持レジメンの間の任意のときに、患者が所望通りに処置に応答しているかどうか判
定するために、臨床医は評価を、例えばＰＡＳＩ、ＪＤＡ、ＣＧＩ（例えば、ＣＧＩ評価
の臨床構成要素）を実施することができる。その後、臨床医は、実施される評価に基づい
て処置評価に患者を割り当てることができる。一部の実施形態では、ＣＧＩ評価の一部と
して「非常に改善した」または「大いに改善した」の処置評価への割当ては、ＩＬ−１７
抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要でないことの指標となり、ＣＧＩ評
価の一部として「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」の処置評価への割当て
は、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の上方用量設定が必要であることの指標と
なる。評価および処置評価への割当ての後、上方用量設定が必要でない場合は、維持レジ
メンの残りの期間にＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）の同じ用量、例えば約１５
０ｍｇを患者に投与することができ、または維持レジメンの残りの期間にＩＬ−１７抗体
（例えば、セクキヌマブ）の増加した用量、例えば約３００ｍｇを患者に投与することが
できる。維持レジメンの間に上方用量設定が起こる場合は、維持レジメンの間、患者は一
般に上方用量設定された用量に維持される。
【００９９】
ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの送達のための維持レジメンは、特定の投薬量で
はなくＰＫ情報（表６を参照）を使用して設計することもできる。開示されるレジメンお
よび方法のために、当業者は、維持レジメンの間に、約１５μｇ／ｍＬの平均定常トラフ
レベル（３０〜４０％の患者間変動）を提供するようにＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌ
マブを送達することができる。あるいは、当業者は、一般的な９０ｋｇ患者の約５μｇ／
ｍｌ〜約７０μｇ／ｍｌの間、例えば約５μｇ／ｍｌ〜約３３μｇ／ｍｌ、または約１１
μｇ／ｍｌ〜約７０μｇ／ｍｌ、好ましくは約１６μｇ／ｍｌまたは約３３μｇ／ｍｌの
平均定常トラフレベルを提供するように、導入レジメンの間にＩＬ−１７抗体、例えばセ
クキヌマブを送達することができる。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例えばセク
キヌマブは、約７〜８日のＴｍａｘを有する。一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体、例
えばセクキヌマブは、約３０日の排泄半減期を有する。
【０１００】
負荷レジメン、導入レジメンおよび／または維持レジメンの間のＩＬ−１７抗体、例え
ばセクキヌマブの送達は、皮下経路、例えば約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約５０
ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２０
０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３２５ｍｇ）の
投薬量の送達、静脈内経路、例えば約１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ（例えば、約１ｍ
ｇ／ｋｇ、約３ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、
約５０ｍｇ／ｋｇなど）の投薬量の送達、または任意の他の投与経路（例えば、筋肉内、
ｉ．ｍ．）によることができる。好ましい実施形態では、ＩＬ−１７抗体の用量は、ｓ．
ｃ．送達される。
【０１０１】
本明細書において、汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要
とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、ＩＬ−
１７抗体または抗原結合断片は２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１
７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙ
ｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１
２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ
４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合
断片は約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに
）のＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ  ｖ
ｉｖｏ半減期を有する、方法が開示される。
【０１０２】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１
、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ
〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するス
テップを含む方法が開示される。
【０１０３】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０
、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片を皮下投与するステップと、ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週
目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗
原結合断片を皮下投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１０４】
本明細書において、ＧＰＰを処置する方法であって、ａ）それを必要とする患者に、０
、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片を皮下投与するステップと、ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素
に基づいて患者を処置評価に割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」
または「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標とな
り、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方
用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、ｃ）ｉ）その後、上方用量設定が
必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７
抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップまたはｉｉ）その後、上方用量設
定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後
毎月、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与
するステップとを含む方法が開示される。
【０１０５】
本明細書において、それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置
で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ
ダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５
、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、
Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、
Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに）の
ＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉ
ｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示さ
れる。
【０１０６】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１
５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片が開示される。
【０１０７】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、患者に対して：ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に；
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３
００ｍｇの用量で皮下に投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片が開示される。
【０１０８】
本明細書において、それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ
−１７抗体またはその抗原結合断片であって、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は
、患者に対して：ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に；
ｂ）ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５
０ｍｇの用量で皮下に；またはｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９
および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮
下に投与されることを特徴とし、ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価
の臨床構成要素に基づいて患者を処置評価に割り当て、処置評価「非常に改善した」また
は「大いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、
処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量
設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が開示され
る。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、フォン・ツンブッシュＧ
ＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰ
Ｐ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを
有する。
【０１０９】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＣＧＩの臨床構成要素は、膿疱を有
する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である。
【０１１０】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２
２のレベルを測定することによって評価するときに、ＩＬ−１７抗体による処置に応答し
て患者のＧＰＰが低減している。
【０１１１】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、ＧＰＰのための日本皮膚科学会（Ｊ
ＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度
指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、患者はＩＬ−１７抗体による処置に応答して
患者の疾患が低減している。
【０１１２】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその
抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を
有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に少なくとも５％以上の罹
患体表面積（ＢＳＡ）を有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者
は、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置の前に
少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。
【０１１３】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体またはその
抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少な
くとも約５０％停止または低減することができる。一部の実施形態では、開示される方法
または使用は、患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与するステップをさらに含む
。開示される方法または使用の一部の実施形態では、追加の乾癬薬剤は、ウステキヌマブ
、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブな
ど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセー
トからなる群から選択される。
【０１１４】
開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬（ＰＶ）を伴わな
いＧＰＰを有する。開示される方法または使用の一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬
（ＰＶ）を伴うＧＰＰを有する。一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対
象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲ
ＮＡまたはタンパク質）のレベルが低下している。一部の実施形態では、ＧＰＰを有して
いない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮ
Ａまたはタンパク質）のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、患者
はＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される。
【０１１５】
本明細書で用いる場合、「［指定された用量］の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ
−１７抗体を有する容器」という語句は、所与の容器（例えば、バイアル、ペン、シリン
ジ）が、所望の用量を提供するのに使用することができる量（容量（volume））のＩＬ−
１７抗体（例えば、医薬組成物の一部として）をその中に有することを意味するために使
用される。一例として、所望の用量が５００ｍｇであるならば、臨床医は、２５０ｍｇ／
ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤を含有する容器からの２ｍｌ、５００ｍｇ／ｍｌの濃度
のＩＬ−１７抗体製剤を含有する容器からの１ｍｌ、１０００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−
１７抗体製剤を含有する容器からの０．５ｍｌ、などを使用することができる。そのよう
な各場合において、これらの容器は、所望の５００ｍｇ用量の送達を可能にするのに十分
な量のＩＬ−１７抗体を有する。
【０１１６】
本明細書で用いる場合、「［指定された用量］の［投与経路］送達を可能にする投薬量
で製剤化される」という語句は、指定された投与経路（例えば、ｓ．ｃ．またはｉ．ｖ．
）によりＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブの所望の用量を提供するために、所与の医
薬組成物を使用することができることを意味するために使用される。一例として、所望の
皮下用量が５００ｍｇであるならば、臨床医は、２５０ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗
体製剤の２ｍｌ、５００ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤の１ｍｌ、１０００ｍｇ
／ｍｌの濃度のＩＬ−１７抗体製剤の０．５ｍｌ、などを使用することができる。そのよ
うな各場合において、これらのＩＬ−１７抗体製剤は、ＩＬ−１７抗体の皮下送達を可能
にするのに十分高い濃度である。皮下送達は、約２ｍｌ未満の量、好ましくは約１ｍｌ以
下の量の送達を一般的に必要とする。しかし、例えばパッチ／ポンプ機構を使用すること
によって、より多い量を経時的に送達することができる。
【０１１７】
本明細書において、患者におけるＧＰＰの処置のための医薬の製造のためのＩＬ−１７
抗体（例えば、セクキヌマブ）の使用であって、医薬は容器を含むように製剤化され、各
容器は、単位用量につき少なくとも約７５ｍｇ、１５０ｍｇまたは３００ｍｇのＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）の送達を可能にするのに十分な
量のＩＬ−１７抗体を有する、使用が開示される。
【０１１８】
本明細書において、患者におけるＧＰＰの処置のための医薬の製造のためのＩＬ−１７
抗体（例えば、セクキヌマブ）の使用であって、医薬は、単位用量につき７５ｍｇ、１５
０ｍｇまたは３００ｍｇのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片（例えば、セクキヌマ
ブ）の全身送達（例えば、ｉ．ｖ．またはｓ．ｃ．送達）を可能にする投薬量で製剤化さ
れる、使用が開示される。
【０１１９】
標的（プラーク型乾癬）を処置する
この開示は、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンも企図する。上方用量設
定は、任意選択で追加の用量（例えば、１回または２回の追加の用量）の送達と一緒に、
プラーク型乾癬で処置応答を増強するために用いることができる。国際特許公開ＷＯ２０
１２／０４５８４８により、プラーク型乾癬患者は、導入レジメンの一部として、０、１
、２、３、４、５、８および１２週目に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブを一
般的に投与され、その後、患者は、毎月の（すなわち、４週ごとの）維持レジメンの一部
として、約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブを一般的に投与される（すなわち、
概して、セクキヌマブは４週間に毎週、およびその後４週ごと（４週目に開始される）に
送達される）。プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、０、１、２、３、４
および８週目の間の約１５０ｍｇのセクキヌマブによる患者の処置を含む。しかし、１２
週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、例えば１２週目にＰＡ
ＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成していない（好ましくはＰＡＳＩ９０を達成していな
い）患者は、例えば１２週目の用量のために倍量（例えば、約３００ｍｇ）のＩＬ−１７
抗体（例えば、セクキヌマブ）に上方用量設定することができ、任意選択で、１３週目の
間に追加の用量（例えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））を与えることができる。これ
らの患者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、増加した用量（例
えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）で処
置される。ＰＡＳＩ９０は、ベースラインと比較したＰＡＳＩスコアの≧９０％の改善（
低減）を指す。
【０１２０】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４および８週目の間に約１５０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗
体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１２週目以前に
ＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか判定す
るステップと、ｃ）１２週目の間に、およびステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５また
はＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成しなかった場合は任意選択で１３週目
の間に、約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に投与するステップと、ｄ）その後、１６
週目の間に開始して約３００ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）
患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１２１】
プラーク型乾癬のための上方用量設定を用いる別の改善された処置レジメンは、０、１
、２、３、４、８および１２週目の間の約１５０ｍｇのセクキヌマブによる患者の処置を
含む。しかし、１６週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価することができ、例
えば１６週目の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成していない（好ましくはＰＡ
ＳＩ９０を達成していない）患者は、例えば１６週目の用量のために倍量（例えば、約３
００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）に上方用量設定することができる
。これらの患者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、増加した用
量（例えば、倍量（例えば、約３００ｍｇ））のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ
）で処置される。
【０１２２】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇの週用量としてＩＬ−
１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目
以前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか
判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５またはＰＡＳ
Ｉ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成していない場合は、１６週目の間に開始して約
３００ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）患者に投与するステッ
プとを含む方法が開示される。
【０１２３】
プラーク型乾癬のための別の改善された処置レジメンは、患者に与えられるセクキヌマ
ブの量の下方用量設定を含む。この方法で、より少ない抗体薬を患者に送達することがで
き、それは安全性利点とみなされる。例えば、プラーク型乾癬のための改善された処置レ
ジメンは、０、１、２、３、４、８および１２週目の間の約３００ｍｇのセクキヌマブに
よる患者の処置を含む。しかし、１６週目の処置の前に、患者のＰＡＳＩスコアを評価す
ることができ、例えば１６週目の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０を達成した（好ま
しくはＰＡＳＩ９０を達成した）患者は、１６週目の用量のために例えば約１５０ｍｇの
ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）に下方用量設定することができる。これらの患
者は、１６週目の間およびその後毎月（すなわち、４週ごと）、この減少した用量（例え
ば、約１５０ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）で処置される。
【０１２４】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−
１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、１６週目の間に
開始して約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を患者に毎月（すなわち、４週ごと）投与
するステップとを含む方法が開示される。
【０１２５】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約３００ｍｇの週用量としてＩＬ−
１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、患者が１６週目
の前にＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成したかどうか
判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者がＰＡＳＩ７５またはＰＡＳ
Ｉ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、１６週目の間に開始して約１５０
ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体を毎月（すなわち、４週ごと）患者に投与するステップとを
含む方法が開示される。
【０１２６】
あるいは、プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンは、投薬量の修正（薬物の
上方用量設定または下方用量設定）ではなく処置のタイミングの修正（薬物投与頻度の増
加または減少）を含む。例えば、一実施形態では、患者は０、１、２、３、４、８および
１２週目の間に、約１５０ｍｇまたは３００ｍｇ（好ましくは約１５０ｍｇ）のセクキヌ
マブで処置される。しかし、処置（例えば、１６週目）の前に、患者のＰＡＳＩスコアを
評価することができ、患者がクリアなまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９
０）を達成した場合は、患者はその後維持レジメンの間、より低い頻度で、例えば６週ご
と（毎月［４週ごと］ではなく）に投薬することができる。クリアランス（例えば、ＰＡ
ＳＩ９０）が後に失われるならば、これらの患者は維持レジメンの間に月１回ベースで［
４週ごと］処置を再開することができる。反対に、クリアランス（例えば、ＰＡＳＩ９０
）を達成しなかった（例えば、１６週目の前に）患者は、維持レジメンの間により頻繁に
、例えば２週ごとに（毎月［４週ごと］ではなく）投薬することができる。ＰＡＳＩ９０
が後に達成されるならば、これらの患者は維持レジメンの間に月１回ベースで［４週ごと
］処置を再開することができる。処置タイミングを修正する目標を有するＰＡＳＩ９０応
答の検査は、８、１２、１６、２０、２４週目などでの処置の前（好ましくは１６週目の
前、最も好ましくは１２週目と１６週目の間）に行うことができる。
【０１２７】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３０
０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、
ｂ）その後、２４週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１
７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１２８】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３０
０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、
ｂ）その後、患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳ
Ｉ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者
が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成し
た場合は、２４週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７
抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１２９】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇ（例え
ば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）の週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキ
ヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、１６週目の間に開始して６週ごとに約１５
０ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体を
患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１３０】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用
量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、
患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達
成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が１６週目ま
でにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成した場合は、１
６週目の間に開始して６週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を患者に
投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１３１】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８、１２、１６および２０週目の間に約１５０ｍｇ〜約３０
０ｍｇの週用量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、
ｂ）その後、患者が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳ
Ｉ９０）を達成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者
が２４週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成し
なかった場合は、２４週目の間に開始して２週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ
−１７抗体を患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１３２】
本明細書において、プラーク型乾癬を処置する方法であって、ａ）それを必要とする患
者に、０、１、２、３、４、８および１２週目の間に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの週用
量としてＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を投与するステップと、ｂ）その後、
患者が１６週目までにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達
成したかどうか判定するステップと、ｃ）その後、ステップｂ）により患者が１６週目ま
でにＰＡＳＩ７５またはＰＡＳＩ９０（好ましくはＰＡＳＩ９０）を達成しなかった場合
は、１６週目の間に開始して２週ごとに約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体を
患者に投与するステップとを含む方法が開示される。
【０１３３】
上記の方法の一部の実施形態では、患者が所与の時間ＰＡＳＩ９０を維持した場合（例
えば、患者は、８週目から１２週目にかけて［または８週目と１２週目の両方に］、１６
週目から２４週目にかけて［または１６週目と２４週目の両方に］ＰＡＳＩ９０を示す）
、または患者が所与の時点までにＰＡＳＩ９０を達成した場合（例えば、患者は８週目、
１２週目、１６週目まで、などにＰＡＳＩ９０を示す）は、医師はより低い頻度の維持投
薬を用いることを望む。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、プラーク型乾癬のた
めの生体分子（例えば、ＴＮＦアルファ阻害剤、例えばＥｎｂｒｅｌ（登録商標））によ
って以前に処置されていない。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、ｑ６ｗ処置が
始まる前にクリアまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成している
。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、３００ｍｇから１５０ｍｇへの下方用量設
定が始まる前にクリアまたはほとんどクリアな皮膚（例えば、ＰＡＳＩ９０）を達成して
いる。上記の方法の一部の実施形態では、患者は中等度から重度のプラーク乾癬を有する
。上記の方法の一部の実施形態では、患者は、光線療法またはシクロスポリンもしくはメ
トトレキセート（ＭＴＸ）を含む系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有する
か、または不耐容である。
【０１３４】
掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）
この開示は、患者の手掌および足底に限定される膿疱性乾癬（掌蹠膿疱性乾癬、ＰＰＰ
）のための処置レジメンも企図する。ＰＰＰ患者のおよそ２０％は、身体のどこかにプラ
ーク乾癬症状を発症する可能性がある。ＧＰＰを患っているほとんどの患者は、手掌およ
び足底にも膿疱性症状を示す。世界での有病率および発生率は低く（例えば、フランスで
は１．７６人／１００万人）、日本での発生率が最も高い（７．４６人／１００万人）（
Augey (2006) Eur J Dermatol 16(6): 669-673）。ＰＰＰの発生率は推定するのが困難で
あるが、一部の刊行物は一般集団で０．０１％の発生率を指摘する（de Waal (2011) J D
ermatolog Treat 22(2): 102-105）。
【０１３５】
ＰＰＰを患っている患者の組織および体液で高レベルのＩＬ−１７Ａが見出され、ＰＰ
ＰでＩＬ−１７依存性遺伝子の上方調節がある（Yilmaz、上記；Bissonnette (2013) Jou
rnal of the American Academy of Dermatology 71st Annual Meeting of the American 
Academy of Dermatology, Miami Beach, FL, US; March 1-March 5, 2013；Conference P
ublication (var.pagings). 68 (4 SUPPL. 1) (pp. AB201)。ＰＰＰは手掌および足底の
無菌の膿疱によって特徴づけられ、それらは数カ月または数年にわたって繰り返し吹き出
る。周囲の皮膚は鱗屑および紅斑の様相を呈し、しばしば痛みを伴うひび割れが付随する
（Pettey (2003) Am Acad Dermatol 49(2): 271-275; de Waal、上記）。発疹は通常手お
よび足の両方を巻き込み、時には手だけまたは足だけに限定される。掌蹠膿疱性乾癬の皮
膚病変は長年存在し、処置に非常に抵抗性である。時には、それらは単独で消失するが、
再び現れるだけである。
【０１３６】
紫外線療法を含む様々なＰＰＰ処置が試みられているが、より重度の症例または処置抵
抗性の症例は、メトトレキセート、シクロスポリン、アシトレチン単独、またはシクロス
ポリンおよび生物学的薬剤と組み合わせた全身処置を必要とすることがある。アシトレチ
ンは、ＰＰＰで使用するために欧州で承認された唯一の製品である。生物学的薬剤の中で
は、ＩＬ−１２／２３阻害剤ウステキヌマブが試みられたが、結果はあいまいである。４
人の患者の一連の症例では、２人が改善しなかった（Gerdes (2010) Br J Dermatol 163(
5): 1116-1118）。一部の著者（Bissonnett、上記）は、ウステキヌマブの許可用量で臨
床利点を示すことができなかったが、他の者はウステキヌマブ処置が功を奏した一連の５
症例の報告書を近年提出した（Morales-Munera (2013) Br J Dermatol 168(4): 820-824
）。週２回のエタネルセプト５０ｍｇによる小さなプラセボ対照予備試験（ｎ＝１５）は
、２４週目にｐｐＰＡＳＩ応答の統計的に有意な差を示した。１２週目に、エタネルセプ
トは統計学的に有意でないがプラセボより数値的に優れていた（Bissonnette、上記）。
アレファセプトは掌蹠膿疱性乾癬で中程度有効であることが報告され、１６週間の処置後
の掌蹠膿疱症ＰＡＳＩ（ｐｐＰＡＳＩ）の低減は４９．６％である（Guenther (2007) J 
Cutan Med Surg 11(6): 202-205）。ＰＰＰ処置の困難さ、および今日利用できる薬物へ
のあいまいな応答の結果、ＰＰＰのための新しい処置が必要である。
【０１３７】
セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体は、ＰＰＰの処置で使用できることが予想される。
ＰＰＰ患者は、０、１、２および３週目の間と、その後４週目の間に開始されて毎月、約
１５０ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）が一般的に投与さ
れる（すなわち、概して、セクキヌマブは０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０、
２４週目などの間に送達される）。参照により本明細書に組み込まれる臨床試験プロトコ
ルＡＩＮ４５７Ａ３３０１は、ＰＰＰのこの処置レジメンのプロトコルを詳細に記載する
。試験集団は、生物学的療法の候補である、局所処置および／または紫外（ＵＶ）光およ
び／または以前の全身療法によって十分に制御されない中等度から重度の掌蹠膿疱性乾癬
（ｐｐＰＡＳＩ≧１２およびＤＬＱＩ≧１０）を有する、男女外来患者（≧１８才）の代
表群を含む。
【０１３８】
ＰＰＰ患者の処置への応答は、ｐｐＰＡＳＩによって測定することができる。ｐｐＰＡ
ＳＩはＰＡＳＩスコアの修正版であり、掌蹠膿疱性乾癬のために調整されており、それに
よって皮膚の肥厚の分類が小疱疹／膿疱の分類およびスコアリングと置き換えられている
（Fredriksson (1978) Dermatologica 157(4): 238-244）。ｐｐＰＡＳＩ系における最大
の合計スコアは、７２である。他の応答指数には以下が含まれる：ＰＡＳＩスコアリング
系、試験担当医の総合評価ｍｏｄ  ２０１１（ＩｇＡ  ｍｏｄ  ２０１１）、皮膚科学生
活の質指数（ＤＬＱＩ）および対象の総合評価（ＳＧＡ）、作業生産性および活動障害ア
ンケート−乾癬（ＷＰＡＩ−ＰＳＯ）、手掌膿疱生活の質指数（ｐｐＱｏＬ指数）。
【０１３９】
本明細書において、掌蹠膿疱性乾癬、ＰＰＰを処置する方法であって：それを必要とす
る患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の維持投
与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌ
マブ）を皮下投与することを含む方法が開示される。一部の実施形態では、患者は、慢性
プラーク型乾癬に付随するＰＰＰを有する。一部の実施形態では、患者は、ＧＰＰに付随
するＰＰＰを有する。
【０１４０】
併用療法
本開示の処置または使用の方法の一部の実施において、ＩＬ−１７抗体またはその抗原
結合断片、例えばセクキヌマブの治療有効量が、患者、例えば哺乳動物（例えば、ヒト）
に投与される。開示される方法はＩＬ−１７抗体による患者の処置を可能にするが、この
ことはＩＬ−１７抗体をベースとした療法が必然的に単独療法であることを意味しない。
実際、患者がＩＬ−１７抗体による処置のために選択されるならば、ＩＬ−１７抗体（例
えば、セクキヌマブ）は、開示の方法に従って単独で、または患者のＧＰＰ、プラーク型
乾癬および／もしくはＰＰＰ（場合による）疾患を処置するための他の治療法と組み合わ
せて、例えばシクロスポリンと組み合わせて投与することができる。１つまたは複数の追
加の療法と同時投与されるときは、ＩＬ−１７抗体は他の療法と同時に、または逐次的に
投与することができる。逐次的に投与される場合は、他の療法と併用されるＩＬ−１７抗
体の投与の適当な順番ならびに同時送達の適当な投薬量は主治医が決める。
【０１４１】
ＰＶ、ＧＰＰおよび／またはＰＰＰの処置の間に、様々な療法をセクキヌマブなどの開
示されるＩＬ−１７抗体と有益に組み合わせることができる。そのような療法には、局所
薬（一般用、非ステロイド系化合物およびステロイド系化合物）、光線療法および全身療
法（例えば、生物学的製剤または化学物質による）が含まれる。
【０１４２】
セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための局所乾癬薬剤の
非限定例には、サリチル酸、コールタール、Ｄｏｖｏｎｅｘ（登録商標）（カルシポトリ
エン）、Ｔａｃｌｏｎｅｘ（登録商標）（カルシポトリエンおよびジプロピオン酸ベタメ
タゾン）、Ｔａｚｏｒｅｃ（登録商標）（タザロテン）、ピメクロリムス、タクロリムス
、Ｖｅｃｔｉｃａｌ（登録商標）（カルシトリオール）、Ｚｉｔｈｒａｎｏｌ−ＲＲ（登
録商標）（アントラリン）および局所ステロイド（例えば、コルチコステロイド）が含ま
れる。
【０１４３】
セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための光線療法の例に
は、ソラレン＋ＵＶＡ（ＰＵＶＡ）による処置またはＵＶＢ（タール有りまたは無し）に
よる処置が含まれる。
【０１４４】
セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と一緒に使用するための全身処置で使用
する乾癬薬剤の例には、レチノイド、例えばアシトレチン（例えば、Ｓｏｒｉａｔａｎｅ
（登録商標））、シクロスポリン、メトトレキセート、ヒドロキシウレア（例えば、Ｈｙ
ｄｒｅａ（登録商標））、イソトレチノイン、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノ
ール酸、スルファサラジン、６−チオグアニン、フマレート（例えば、ジメチルフマレー
トおよびフマル酸エステル）、アザチオプリン、コルチコステロイド、レフルノミド、タ
クロリムス、Ｔ細胞ブロッカー（例えば、Ａｍｅｖｉｖｅ（登録商標）（アレファセプト
）およびＲａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮ
Ｆ−アルファ）ブロッカー（例えば、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト）、Ｈ
ｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキ
シマブ）およびＳｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ））およびインターロイキン１
２／２３ブロッカー）（例えばＳｔｅｌａｒａ（登録商標）（ウステキヌマブ）、タソシ
チニブおよびブリアキヌマブが含まれる。
【０１４５】
乾癬の処置の間にセクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と併用するための追加
の乾癬薬剤には、アプレミラスト、モメタゾム、ボクロスポリン、ケトコナゾール、Ｎｅ
ｕｒｏｓｋｉｎ  Ｆｏｒｔｅ、組換えヒトインターロイキン−１０、ボクロスポリン、Ｍ
Ｋ−３２２２、トファシチニブ、ＶＸ−７６５、ＭＥＤ−Ｉ５４５、フルフェナジンデカ
ノエート、アセトムイノフン（acetomuinophn）、ビモシアモースクリーム、ドキシサイ
クリン、バンコマイシン、ＡｂＧｎ１６８、ビタミンＤ３、ＲＯ５３１００７４、フルダ
ラビンカルシポトリオールおよびヒドロコルチゾン（ＬＥＯ８０１９０）、ＬＥ８０１８
５（Ｔａｃｌｏｎｅｘ（登録商標）頭皮局所懸濁液／Ｘａｍｉｏｌ（登録商標）ゲル）、
Ｆｏｃｅｔｒｉａ（一価のＭＦ５９アジュバント化ワクチン、ｔｇＡＡＣ９４遺伝子療法
ベクター、アプレミラスト、カプサイシン、Ｐｓｉｒｅｌａｘ、ＡＢＴ−８７４（抗ＩＬ
−１２）、ＩＤＥＣー１１４、ＭＥＤＩ−５２２、ＩＮＣＢ０１８４２４ホスフェートク
リーム、ＬＥ２９１０２、ＢＭ５８７１０１、ＣＤ２０２７、ＣＲｘ−１９１、８−メト
キシプソラレンもしくは５−メトキシプソラレン、Ｂｉｃｉｌｌｉｎ  Ｌ−Ａ、ＬＹ２５
２５６２３、ＩＮＣＢ０１８４２４、ＬＹ２４３９８２１、ＣＥＰ−７０１、ＣＣ−１０
００４、セルトリズマブ（ＣＺＰ）、ＧＷ７８６０３４（パゾパニブ）、ドキシサイクリ
ンクルクミノイドＣ３複合体、ＮＹＣ０４６２、ＲＧ３４２１、ｈＯＫＴ３ガンマ１（Ａ
ｌａ−Ａｌａ）、ＢＴ０６１、テプリズマブ、コンドロイチン硫酸、ＣＮＴＯ１２７５、
ＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−２３ｐ４０サブユニットに対するモノクローナル抗体、Ｂ
ＭＳ−５８２９４９、ＭＫ０８７３、ＭＥＤＩ−５０７、Ｍ５１８１０１、ＡＢＴ−８７
４、ＡＭＧ８２７、ＡＮ２７２８、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ１３９、ＰＴＨ（１−３４）、
Ｕ０２６７フォーム、ＣＮＴＯ１２７５、ＱＲＸ−１０１、ＣＮＴＯ１９５９、ＬＥＯ２
２８１１、イミキモド、ＣＴＬＡ４Ｉｇ、藻デュナリエラ・バルダウィル（Dunaliella B
ardawil）、ＡＳ１０１クリーム、ピオグリタゾン、ピメクロリムス、ラニビズマブ、ジ
ドブジンＣＤＰ８７０（セルトリズマブペゴール）、オネルセプト（ｒ−ｈＴＢＰ−１）
、ＡＣＴ−１２８８００、４，４−ジメチル−ベンゾイソ−２Ｈ−セレナジン、ＣＲｘ−
１９１、ＣＲｘ−１９７、ドキセルカルシフェロール、ＬＥＯ１９１２３クリーム（カル
シポトリオールプラスＬＥＯ８０１２２）、ＬＡＳ４１００４、ＷＢＩ−１００１、タク
ロリムス、ＲＡＤ００１、ラパマイシン、ロジグリタゾン、ピオグリタゾン、ＡＢＴ−８
７４、アミノプテリン、ＡＮ２７２８、ＣＤ２０２７、ＡＣＴ−１２８８００、フロ酸モ
メタゾン、ＣＴ３２７、クロベタゾール＋ＬＣＤ、ＢＴＴ１０２３、Ｅ６２０１、局所ビ
タミンＢ１２、ＩＮＣＢ０１８４２４ホスフェートクリーム、Ｘａｍｉｏｌゲル、ＩＰ１
０．Ｃ８、ＢＦＨ７７２、ＬＥＯ２２８１１、フルフェナジン、ＭＭ−０９３、Ｃｌｏｂ
ｅｘ、ＳＣＨ５２７１２３、ＣＦ１０１、ＳＲＴ２１０４、ＢＩＲＴ２５８４、ＣＣ１０
００４、テトラチオモリブデート、ＣＰ−６９０，５５０、Ｕ０２６７、ＡＳＰ０１５Ｋ
、ＶＢ−２０１、アシトレチン（Ｕ０２７９とも呼ばれる）、ＲＷＪ−４４５３８０、Ｐ
ｓｏｒａｌａｉｔ、プロピオン酸クロベタゾール、ボツリヌス毒素Ａ型、アレファセプト
、エルロチニブ、ＢＣＴ１９４、Ｕｌｔｒａｖａｔｅ軟膏、ロフルミラスト、ＣＮＴＯ１
２７５、ハロベタゾール、ＩＬＶ−０９４、ＣＴＡ０１８クリーム、ＣＯＬ−１２１、Ｍ
ＥＤＩ−５０７、ＡＥＢ０７１が含まれる。乾癬の処置の間にセクキヌマブと併用するた
めの追加の薬剤には、ＩＬ−６アンタゴニスト、ＣＤ２０アンタゴニスト、ＣＴＬＡ４ア
ンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−８アンタゴニスト、ＩＬ−２１アンタ
ゴニスト、ＩＬ−２２アンタゴニスト、ＶＧＥＦアンタゴニスト、ＣＸＣＬアンタゴニス
ト、ＭＭＰアンタゴニスト、デフェンシンアンタゴニスト、ＩＬ−１ベータアンタゴニス
トおよびＩＬ−２３アンタゴニスト（例えば、受容体デコイ、アンタゴニスト抗体など）
が含まれる。当業者は、セクキヌマブなどの開示されるＩＬ−１７抗体と同時送達のため
の上記薬剤の適当な投薬量を判別することができる。
【０１４６】
本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えばＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片による処置の前に、患者は別の乾癬薬剤による処置を受けている。開
示される方法、使用およびキットの一部の実施形態では、追加の乾癬薬剤は、ウステキヌ
マブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマ
ブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキ
セートからなる群から選択される。本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体（例え
ば、セクキヌマブ）の投与は、患者が以前の乾癬処置を完全に停止するか、または一部の
実施形態では、乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約１０％、約２０％、約２５％、約５０
％、約７５％低減することを可能にする。
【０１４７】
さらなる実施形態では、患者は、以前に乾癬の処置を受けていない（未処置）か、以前
に乾癬の全身処置を受けていない（全身処置未処置）か、または以前に生物学的薬剤を用
いて乾癬の処置を受けていない（生物学的製剤未処置）。
【０１４８】
キット
本開示は、ＧＰＰ、ＰＰＰまたはプラーク型乾癬の患者（場合による）をＩＬ−１７抗
体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブで処置するためのキットも包含する。こ
のようなキットは、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ（例え
ば、液体または凍結乾燥形態）、またはＩＬ−１７抗体を含む医薬組成物（上記）を含む
。さらに、このようなキットは、ＩＬ−１７抗体を投与するための手段（例えば、シリン
ジおよびバイアル、予充填されたシリンジ、予充填されたペン、パッチ／ポンプ）および
使用説明書を含むことができる。使用説明書は、特定の投薬レジメンの一部として患者に
ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）を与えることを開示することができる。これら
のキットは、例えば、同封されたＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブとの併用送達のた
めに、乾癬を処置するための追加の乾癬薬剤（上記）を含有することもできる。
【０１４９】
「投与するための手段」という語句は、患者に薬物を全身投与するための任意の利用可
能な器具、例えば、限定されずに、予充填シリンジ、バイアルおよびシリンジ、注入ペン
、自動注入装置、ｉ．ｖ．点滴ならびにバッグ、ポンプ、パッチ／ポンプなどを示すのに
使用する。このようなアイテムにより、患者は薬物を自己投与する（すなわち、自分だけ
で薬物を投与する）ことができるか、または介護者もしくは医師が薬物を投与することが
できる。
【０１５０】
本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物；ｂ）ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片を患者に投与するための手段；およびｃ）それを必要とする患者に、
０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５
０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与
するステップを規定する説明書を含むキットが開示される。
【０１５１】
本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および
４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下
投与するステップと、ｉｉ）Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用
量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩ
Ｉ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３
００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステッ
プとを規定する説明書を含むキットが開示される。
【０１５２】
本明細書において、ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、ａ）ＩＬ−１
７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、ｂ）ＩＬ−１７抗体また
はその抗原結合断片を患者に投与するための手段、およびｃ）ｉ）０、１、２、３および
４週目の間に約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下
投与するステップと、ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて
患者を処置評価へ割り当てるステップであって、処置評価「非常に改善した」または「大
いに改善した」を割り当てることは上方用量設定が必要でないことの指標となり、処置評
価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは上方用量設定が
必要であることの指標となる、ステップと、ｉｉｉ）Ｉ）その後、上方用量設定が必要で
ない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体も
しくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、またはＩＩ）その後、上方用量設定が
必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月
、約３００ｍｇの用量で患者にＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与する
ステップとを規定する説明書を含むキットが開示される。
【０１５３】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留
性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状
膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する。
【０１５４】
開示されるキットの一部の実施形態では、ＣＧＩの臨床構成要素は、膿疱を有する紅斑
の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である。
【０１５５】
開示されるキットの一部の実施形態では、ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベ
ルを測定することによって評価するときに、ＩＬ−１７アンタゴニストによる処置に応答
して患者のＧＰＰが低減している。
【０１５６】
開示されるキットの一部の実施形態では、ＧＰＰのための日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重
症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（Ｐ
ＡＳＩ）によって評価するときに、ＩＬ−１７抗体による処置に応答して患者の疾患が低
減している。
【０１５７】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に≧
１０％の膿疱を有する紅斑を有する。
【０１５８】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に少
なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。
【０１５９】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に少
なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する。
【０１６０】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は、ＩＬ−１７抗体による処置に応じて
乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる。一部の実施
形態では、開示されるキットは、患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与すること
を指示する説明書をさらに含む。開示されるキットの一部の実施形態では、追加の乾癬薬
剤は、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ
、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナート
およびメトトレキセートからなる群から選択される。
【０１６１】
開示されるキットの一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する
。開示されるキットの一部の実施形態では、患者は尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する。一
部の実施形態では、患者は、ＧＰＰを有していない対象と比較して、皮膚におけるインタ
ーロイキン３６受容体アンタゴニスト（例えば、ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが
低下している。一部の実施形態では、ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚における
インターロイキン３６受容体アンタゴニスト（ｍＲＮＡまたはタンパク質）のレベルが低
下していると以前に判定されたことに基づいて、患者はＩＬ−１７抗体またはその抗原結
合断片による処置のために選択される。
【０１６２】
プラーク型乾癬およびＰＰＰのために類似のキットが想定され、前記キットは、本明細
書に開示される新しい投薬レジメンをプラーク型乾癬およびＰＰＰに適用するための適当
な説明書を有する。
【０１６３】
一般
一部の実施形態では、ＧＰＰ、プラーク型乾癬およびＰＰＰに関連する開示される方法
、処置、レジメン、使用およびキットは、ＩＬ−１７抗体の代わりに、ＩＬ−１７受容体
抗体、例えば約０．２９ｎｍまたは約２３９ｐＭのＫＤを有するＩＬ−１７受容体抗体（
例えば、米国特許第７，７６７，２０６号の抗体ＡＭＨ１４／ＡＭＬ１４、ブロダルマブ
、ＡＭＧ−８２７、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）を用いる
。
【０１６４】
一部の実施形態では、ＧＰＰ、プラーク型乾癬およびＰＰＰに関連する開示される方法
、処置、レジメン、使用およびキットは、約１．８（±０．３）ｐＭのＫＤを有し、Ａｌ
ａ７９、Ａｓｐ８０、Ｇｌｙ８１、Ａｓｎ８２、Ｖａｌ８３、Ａｓｐ８４、Ｔｙｒ８５、
Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８を含むＩＬ−１７タンパク質のエピトープに結合し
、１ｍｇ／ｋｇの静脈内投与の後に約６．５日の平均半減期および／または１ｍｇ／ｋｇ
の皮下投与の後に約１０．３日の平均排泄半減期を有するＩＬ−１７抗体を用いる（例え
ば、米国特許第７，８３８，６３８号の抗体ｍＡｂ１２６、イキセキズマブ、ＬＹ２４３
９８２１、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。
【０１６５】
本開示の一部の実施形態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、以下からな
る群から選択される：ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８
８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ
１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体；ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙ
ｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに結合する
ＩＬ−１７抗体；ｃ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマ
ーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉ
ｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ
１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ
４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ−１７抗体；ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タン
パク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方
の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４
、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の
鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ−１
７抗体であって、約１００〜約２００ｐＭ（例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定
したときに）のＫＤを有し、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１
７結合分子；ならびにｅ）以下からなる群から選択される抗体を含むＩＬ−１７抗体：ｉ
）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）；ｉｉ
）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）；ｉ
ｉｉ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインおよび配列番号
１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン；ｉｖ）配列番号１、配列番
号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメイン；ｖ）
配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリン
ＶＬドメイン；ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域
を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメイン；ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２および配列
番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、
配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン
；ならびにｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域
を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番
号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン。本開示の一部の実施形
態では、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、ヒト抗体である。本開示の好ましい
実施形態では、抗体はセクキヌマブである。
【０１６６】
本開示の１つまたは複数の実施形態の詳細は、上の付随する記載に示される。本明細書
に記載されるそれらに類似するまたは同等であるいかなる方法および材料も本開示の実施
または試験で用いることができるが、好ましい方法および材料をこれから記載する。本開
示の他の特徴、目的および利点は、本記載および特許請求の範囲から明らかとなる。本明
細書および添付の特許請求の範囲では、単数形は、文脈が明らかに別に指図しない限り複
数形を含む。特記されない限り、本明細書で用いられる全ての技術用語および科学用語は
、この開示が属する分野の当業者が通常理解するのと同じ意味を有する。この明細書で引
用される全ての特許および刊行物は、参照により組み込まれる。以下の実施例は、開示の
好ましい実施形態をより完全に例示するために提示される。これらの実施例は、いかなる
場合も添付の特許請求の範囲によって規定される開示された特許対象の範囲を限定するも
のと解釈されるべきでない。
【実施例】
【０１６７】
【表６−１】
2018052950.tif 000007
【０１６８】
【表６−２】
2018052950.tif 000008
【０１６９】
【表６−３】
2018052950.tif 000009
【０１７０】
【表６−４】
2018052950.tif 000010
【０１７１】
【表６−５】
2018052950.tif 000011
【０１７２】
【表６−６】
2018052950.tif 000012
【０１７３】
ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２のための臨床試験設計を図１に示す。ＣＡＩＮ４５７Ａ１３
０２研究からの初期の結果を図２に示す。図２Ａで、ＧＰＰ（膿疱を有する紅斑）の鍵と
なる症状が大多数の患者においてセクキヌマブによる処置によって有意に低減することが
できることがわかる。一部の患者では、この症状の完全なクリアランスが処置の開始から
３週以内に観察される。同時に、プラーク乾癬の鍵となる症状である紅斑も大多数の患者
で低減される（図２Ｂ）が、これは完全なクリアランスよりも遅く、より低い頻度で起こ
る。これは、プラーク型乾癬で起こるような独立した症状としての紅斑が、膿疱を有する
紅斑のより一般的なＧＰＰ症状と違って反応することを示し、２つの疾患の間の差および
処置応答の差を明確に示している。一般に、セクキヌマブへのＧＰＰ患者の応答（１〜３
週）は、セクキヌマブへのプラーク型乾癬患者の応答（通常３〜４週）より速かった。さ
らに、症状クリアランスを達成するのに１５０ｍｇのセクキヌマブで十分だったので、Ｇ
ＰＰ患者は３００ｍｇのセクキヌマブへの上方用量設定を一般に必要としなかった。ＧＰ
Ｐはプラーク型乾癬より重度の疾患と一般に考えられているので、ＧＰＰの処置における
セクキヌマブの速さおよび強さはプラーク型乾癬と比較して驚異的であった。
【０１７４】
実施例２−ＣＡＩＮ４５７Ａ１３０２研究−用量および投薬レジメンの理論的根拠
濃度レベルおよび臨床応答へのそれらの予想される影響に関して、上方用量設定レジメ
ンのための異なる選択肢をモデルベースのシミュレーションで調査した。
【０１７５】
セクキヌマブ用量／レジメン、セクキヌマブ濃度およびＰＡＳＩ応答間の関係は、母集
団−ＰＫ／ＰＤアプローチを用いて以前にモデル化されている。モデルは構築され、フェ
ーズ２研究ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０２、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０３、ＣＡＩＮ４５７Ａ２
２１１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１２およびＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０からの中等度〜重度
の慢性プラーク型乾癬患者からのデータによって、段々に更新されてきた。
【０１７６】
セクキヌマブの濃度プロファイルは２コンパートメントモデルで記載され、合わせた一
次吸収は皮下投与を反映し、ゼロ次吸収は静脈内投与を反映する。ＰＡＳＩスコアプロフ
ァイルは、代謝回転（間接的応答）モデルで特徴づけられる。薬物作用は、中央コンパー
トメントでのセクキヌマブ濃度によって推進されるＥｍａｘ関数を通して代謝回転モデル
に作用する。個体間の変動性は、ＰＫパラメータ（クリアランス、分布容積、コンパート
メント間クリアランス、末梢コンパートメントの分布容積、生物学的利用能および吸収速
度）およびＰＤパラメータ（代謝回転ｏｕｔ−ｒａｔｅ  ｋｏｕｔ、ＰＡＳＩ定常状態レ
ベルおよびＥＣ５０）に及ぼす変量効果として推定される。標準の評価方法（適合度分析
、予測的チェックおよび前向き予測に基づく外部の検証）を用いて、モデル認定を実施し
た。
【０１７７】
このモデルおよび最終パラメータ予想に基づいて、新しい投薬レジメンの結果をシミュ
レートした。以下の疑問に対処すべく「上方用量設定」投薬レジメンを設計するために、
シミュレーションを実施した：３００ｍｇレジメンで開始した患者の場合と同じ曝露レベ
ルに速やかに接近するように、１５０ｍｇレジメンで処置を開始し、処置の強化を必要と
する患者をどのように３００ｍｇに上方用量設定することができるか？
【０１７８】
シミュレーションは、慢性プラーク型乾癬でモデル化されるＰＫおよびＰＫ／ＰＤ関係
が、汎発性膿疱性乾癬患者でのＰＫおよびＰＫ／ＰＤ関係の合理的な近似値であるという
仮定に基づく。日本人患者の母集団のために調整するために、「一般的な」７０．８ｋｇ
（一般の乾癬母集団の９０ｋｇの代わりに）の体重を使用した。
【０１７９】
図３に示すように、０、１、２、３、４週目の１５０ｍｇｓ．ｃ．の出発レジメンの後
、８、９および１２週目に与えられる３００ｍｇの提案された上方用量設定レジメンは、
３００ｍｇ用量で開始されるレジメンと同じ曝露レベルに速やかに接近する。
【０１８０】
図４は、中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬における、１５０ｍｇレジメン、３００ｍ
ｇレジメンおよび上方用量設定レジメンについてのＰＡＳＩ７５応答体率のモデルに基づ
くシミュレーションを与える。上方用量設定の後、予想される応答は、３００ｍｇレジメ
ンで予想される応答レベルに接近している。３００ｍｇのＰＫレベルには上方用量設定の
およそ２週後に到達するが、臨床応答のキャッチアップは２〜３カ月後に同様のレベルに
到達すると予想される。
【０１８１】
これは、セクキヌマブ３００ｍｇへの上方用量設定、および９週目に１回の追加の用量
を加えることは、当初十分に応答していない対象のためにより優れた応答をもたらす可能
性があることを示唆する。
【０１８２】
この研究では、対象は５２週の間、セクキヌマブによる処置を続ける。これは、セクキ
ヌマブで処置されるＧＰＰ対象に関する長期の効能および安全性データに関する情報を提
供する。
【０１８３】
実施例３−プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンの投薬量および投薬根拠−
上方用量設定。
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、１
２週目に上方用量設定について薬物動態学的プロファイルをシミュレートした。シミュレ
ーションは、実施例３と同じモデルに基づく（フェーズ２研究ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０２
、ＣＡＩＮ４５７Ａ２１０３、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１１、ＣＡＩＮ４５７Ａ２２１２お
よびＣＡＩＮ４５７Ａ２２２０からの中等度〜重度の慢性プラーク型乾癬患者からのデー
タをあてはめた）。シミュレーションのために、約９０ｋｇの平均体重により、および薬
物動態学的パラメータ（母集団薬物動態学的モデルでの変量効果パラメータ）での患者間
の差を考慮してプラーク型乾癬母集団をシミュレートした。
【０１８４】
図５は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３
００ｍｇ  ｓ．ｃ．のフェーズ３で試験した２つのレジメンを、それぞれ実線および一点
鎖線で示す。調査した２つの代替上方用量設定レジメンについて、０、１、２、３、４お
よび８週目の１５０ｍｇ  ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、１２、１３、１６週目＋ｑ４ｗ
ｋに与えられた３００ｍｇへの上方用量設定（破線）は、１３週目の投与なしの１２、１
６週目＋ｑ４ｗｋの上方用量設定（点線）より速やかに、３００ｍｇで開始されたレジメ
ンの曝露レベルに接近することがわかる。
【０１８５】
実施例４−プラーク型乾癬のための改善された処置レジメンの投薬量および投薬根拠−
ｑ６ｗ維持レジメン
プラーク型乾癬において改善された処置レジメンのための選択肢を調査するために、１
２週目の下方用量設定および１６週目に開始された投薬の頻度の低下について薬物動態学
的およびＰＡＳＩ９０応答プロファイルをシミュレートした。薬物動態学的シミュレーシ
ョンのために、プラーク型乾癬母集団を約９０ｋｇの平均体重でシミュレートした。
【０１８６】
図６は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３
００ｍｇ  ｓ．ｃ．の大きなフェーズ３臨床試験で試験した２つのレジメンのシミュレー
トしたセクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）濃度を、それぞれ灰色点線および黒色実線で示す。
調査した代替レジメンについて、０、１、２、３、４、８および１２週目の３００ｍｇ  
ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、３００ｍｇ  ｑ６ｗ維持レジメン（黒色点線）は、１５０
および３００ｍｇ  ｑ４ｗ維持曝露レベルの間にあることがわかる。さらに、０、１、２
、３、４、８および１２週目に３００ｍｇ  ｓｃで開始された後、１６週目からの１５０
ｍｇ  ｑ４ｗへの下方用量設定は、２８週目には早くも定常１５０ｍｇフェーズ３レジメ
ンと同等の曝露につながる（灰色実線）。
【０１８７】
図７は、０、１、２、３、４および８週目＋ｑ４ｗｋに与えられた１５０ｍｇまたは３
００ｍｇ  ｓ．ｃ．の大きなフェーズ３臨床試験で試験した２つのレジメンのシミュレー
トしたＰＡＳＩ９０応答体率を示す。調査した代替レジメンについて、０、１、２、３、
４、８および１２週目の３００ｍｇ  ｓ．ｃ．の出発レジメンの後、３００ｍｇ  ｑ６ｗ
維持レジメンならびに１６週目からの１５０ｍｇ  ｑ４ｗへの下方用量設定は、３００ｍ
ｇ  ｑ４ｗの応答体率より下（および、１５０ｍｇ  ｑ４ｗｋのものより上）であるＰＡ
ＳＩ９０応答プロファイルにつながることがわかる。
【０１８８】
実施例５−セクキヌマブの薬物動態（ＰＫ）情報
様々なプラーク型乾癬研究から得られたデータに基づいて、セクキヌマブについて以下
のＰＫ情報が提供される（表６）。
【０１８９】
【表７】
2018052950.tif 000013
【０１９０】
さらに、セクキヌマブは、約７〜８日のＴｍａｘおよび約３０日の排泄半減期を有する
と判定された。この実施例で提供されるＰＫ情報は、ＧＰＰの処置のための異なる投薬レ
ジメン、例えば、実施例で使用した投薬量と異なる投薬量のＩＬ−１７結合分子（例えば
、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）の送達、または実施例で使用した投薬量と同じ
であるが、実施例で使用した時点と異なる時点で提供される投薬量の送達、を設計するた
めに使用することができる。同じＰＫプロファイルを維持することによって、投薬レジメ
ンが変化しても、当業者はＧＰＰの処置のためのセクキヌマブ以外のＩＬ−１７抗体を使
用することが可能である。
【図１】
2018052950.tif 000014
【図２】
2018052950.tif 000015
【図３】
2018052950.tif 000016
【図４】
2018052950.tif 000017
【図５】
2018052950.tif 000018
【図６】
2018052950.tif 000019
【図７】
2018052950.tif 000020
【配列表】
2018052950000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月13日(2017.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を処置するためのＩＬ−１７抗体を含む医薬組成物であって、前記ＩＬ−１７抗体は、０、１、２、３および４週目に約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でそれを必要とする患者に皮下投与され、その後、４週毎に、前記患者に皮下投与されることを特徴とし、
ここで、前記ＩＬ−１７抗体は、
ｉ．    ＩｇＧアイソタイプのモノクローナルヒト抗体である；
ｉｉ．  皮下投与された場合、約６０％〜約８０％の絶対生物学的利用能を有する；
ｉｉｉ．２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む；
ｉｖ．  Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）によって測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有する；
ｖ．    約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する；および
ｖｉ．  以下：
ａ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン；または
ｂ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン
を含む、医薬組成物。
【請求項２】
すべての用量が、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記少なくとも１つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記患者は、ＩＬ−１７抗体による処置の前に、光線療法または系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有するか、または不耐容である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＩＬ−１７抗体がセクキヌマブである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を有する患者を処置するためのセクキヌマブを含む医薬組成物であって、セクキヌマブが、約１５０ｍｇまたは約３００ｍｇの用量で、０、１、２、３および４週目に患者に皮下投与され、続いて４週毎に患者に皮下投与されることを特徴とし、前記患者は、セクキヌマブによる処置の前に、光線療法または系統的療法に対して応答していないか、禁忌症を有するか、または不耐容である、医薬組成物。
【請求項８】
すべての用量が、約１５０ｍｇである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
すべての用量が、約３００ｍｇである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
バッファーおよび安定剤をさらに含む、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記用量が１５０ｍｇであり、前記医薬組成物が、予充填シリンジ、バイアル、注入ペンまたは自動注入装置に配置される、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記用量が３００ｍｇであり、前記医薬組成物が、予充填シリンジ、バイアル、注入ペンまたは自動注入装置に配置される、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記用量が、１ｍｌの容量において投与される、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記用量が、２ｍｌの容量において投与される、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記用量が３００ｍｇであり、前記医薬組成物が自動注入装置に配置され、送達容量が２ｍｌである、請求項１、２、４および７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９０】
さらに、セクキヌマブは、約７〜８日のＴｍａｘおよび約３０日の排泄半減期を有すると判定された。この実施例で提供されるＰＫ情報は、ＧＰＰの処置のための異なる投薬レジメン、例えば、実施例で使用した投薬量と異なる投薬量のＩＬ−１７結合分子（例えば、ＩＬ−１７抗体、例えばセクキヌマブ）の送達、または実施例で使用した投薬量と同じであるが、実施例で使用した時点と異なる時点で提供される投薬量の送達、を設計するために使用することができる。同じＰＫプロファイルを維持することによって、投薬レジメンが変化しても、当業者はＧＰＰの処置のためのセクキヌマブ以外のＩＬ−１７抗体を使用することが可能である。
本発明は、以下の態様を包含し得る。
［１］
汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）を処置する方法であって、それを必要とする患者にＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を投与するステップを含み、前記ＩＬ−１７抗体または抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、方法。
［２］
ＧＰＰを処置する方法であって、それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを含む、方法。
［３］
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
［４］
ＧＰＰを処置する方法であって、
ａ）それを必要とする患者に、０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量でＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｂ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
ｃ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を含む、方法。
［５］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）それを必要とする患者に、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップを規定する説明書
を含む、キット。
［６］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）
Ｉ）その後、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ＩＩ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
［７］
ＧＰＰを有する患者の処置のためのキットであって、
ａ）ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片の治療有効量を含む医薬組成物、
ｂ）前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を前記患者に投与するための手段、および
ｃ）
ｉ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片を皮下投与するステップと、
ｉｉ）８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者を処置評価へ割り当てるステップであって、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ステップと、
ｉｉｉ）
Ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップ、または
ＩＩ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で前記患者に前記ＩＬ−１７抗体もしくはその抗原結合断片を皮下投与するステップと
を規定する説明書
を含む、キット。
［８］
それを必要とする患者において汎発性膿疱性乾癬（ＧＰＰ）の処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは、一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有することを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［９］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、０、１、２および３週目の初期投与、続いて４週目に開始される毎月の投与による約１５０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量として前記患者に皮下投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１０］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）その後、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とする、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１１］
それを必要とする患者においてＧＰＰの処置で使用するためのＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片であって、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片は、前記患者に対して：
ａ）０、１、２、３および４週目の間に約１５０ｍｇの用量で皮下に、
ｂ）
ｉ）その後、上方用量設定が必要でない場合は、８週目の間に開始して毎月、約１５０ｍｇの用量で皮下に；または
ｉｉ）その後、上方用量設定が必要である場合は、８、９および１２週目の間、次に１６週目の間に開始してその後毎月、約３００ｍｇの用量で皮下に
投与されることを特徴とし、
ステップｂ）の前に、８週目の間に施されるＣＧＩ評価の臨床構成要素に基づいて前記患者が処置評価に割り当てられ、ここで、処置評価「非常に改善した」または「大いに改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要でないことの指標となり、かつ、処置評価「悪化」、「変化なし」または「最小限に改善した」を割り当てることは、上方用量設定が必要であることの指標となる、ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片。
［１２］
前記患者が、フォン・ツンブッシュＧＰＰ、稽留性肢端皮膚炎（Ｈａｌｌｏｐｅａｕ）の全身性の形態、妊娠の急性発疹性ＧＰＰ（疱疹状膿痂疹）、幼児もしくは若年性のＧＰＰ、または環状もしくは輪状のＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１３］
前記ＣＧＩの前記臨床構成要素が、膿疱を有する紅斑の面積、紅斑の面積、浮腫の面積および発熱である、上記［４］、［７］および［１１］のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１４］
ＩＬ−１０および／またはＩＬ−２２のレベルを測定することによって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者のＧＰＰが低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１５］
ＧＰＰの日本皮膚科学会（ＪＤＡ）重症度指数、臨床総合所見（ＣＧＩ）評価ならびに／または乾癬面積および重症度指数（ＰＡＳＩ）によって評価するときに、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して前記患者の疾患が低減している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１６］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に≧１０％の膿疱を有する紅斑を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１７］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも５％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１８］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置の前に少なくとも１０％以上の罹患体表面積（ＢＳＡ）を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［１９］
前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置に応答して乾癬薬剤の同時使用を少なくとも約５０％停止または低減することができる、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２０］
前記患者に少なくとも１つの追加の乾癬薬剤を投与することをさらに含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２１］
前記少なくとも１つの追加の乾癬薬剤が、ウステキヌマブ、ＴＮＦアルファアンタゴニスト（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブなど）、全身コルチコステロイド、シクロスポリン、エトレチナートおよびメトトレキセートからなる群から選択される、上記［２０］に記載の方法、キットまたは使用。
［２２］
前記患者が、尋常性乾癬を伴わないＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２３］
前記患者が、尋常性乾癬を伴うＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２４］
前記患者が、掌蹠膿疱性乾癬（ＰＰＰ）を伴うＧＰＰを有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２５］
前記患者が、ＧＰＰを有しない対象と比較して、皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下している、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２６］
ＧＰＰを有していない対象と比較して皮膚におけるインターロイキン３６受容体アンタゴニストのｍＲＮＡまたはタンパク質のレベルが低下していると以前に判定されたことに基づいて、前記患者が、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片による処置のために選択される、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２７］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモダイマーのエピトープに結合し、前記エピトープは一方の鎖上にＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を、他方の鎖上にＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標）で測定したときに約１００〜約２００ｐＭのＫＤを有し、前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、約２３〜約３０日のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２８］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片が、
ａ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｂ）配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｃ）配列番号８に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメインおよび配列番号１０に示すアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｄ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｅ）配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｆ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｇ）配列番号１、配列番号２および配列番号３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン、または
ｈ）配列番号１１、配列番号１２および配列番号１３に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＨドメインならびに配列番号４、配列番号５および配列番号６に示す超可変領域を順番に含む免疫グロブリンＶＬドメイン
を含む、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
［２９］
前記ＩＬ−１７抗体またはその抗原結合断片がセクキヌマブである、上記項目のいずれかに記載の方法、キットまたは使用。
【外国語明細書】
2018052950000001.pdf