(57)【要約】      （修正有）【課題】がん幹細胞の阻害剤の提供。【解決手段】がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連キナーゼの阻害剤としての式の化合物。2018168187.tif 000319【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１３年３月１３日に出願した米国仮出願第６１／７８０，２４８号および２０１３年３月１３日に出願した米国仮出願第６１／７８０，２６３号の利益を主張する。各出願の内容は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
発明の技術分野
本発明は一般に、がん幹細胞の阻害剤に関する。よりとりわけ、本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連キナーゼの新規阻害剤、薬学的組成物、哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるその使用、およびそのような化合物および組成物を作製する方法、に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
数十年にわたる徹底的な科学および臨床研究にも関わらず、がんは患者およびヘルスケア提供者両方にとってチャレンジングな疾患のままである。米国においてのみでも、２０１１年に１５０万の新規がん事象と、５０万を超えるがん関連死があると推定されている。世界規模で、がんは、死の第三番目の原因である。
【０００４】
がんは、体内の急速に増殖している細胞の成長によって特徴づけられる。がんはしばしば、転移と呼ばれるプロセスにおいて、その本来の位置から他の組織に浸潤することができ、血液およびリンパを通して体内の他の場所に拡散することができる。多くの型のがんが存在し、病理および臨床診断において、カルシノーマ、肉腫、白血病、リンパ腫および骨髄腫、および中枢神経系の悪性腫瘍に分類され得る。
【０００５】
現時点、がんの主な治療には、手術、放射線および化学療法が含まれる。手術および放射線療法は、原発腫瘍を処置することにおいて極めて成功している。しかしながら、一旦がんが遠位位置に広まったならば、この疾患を処置するために、化学療法がしばしば必要となる。細胞傷害性薬剤は、現時のがん治療において、重要な役割を果たしてきた。しかしながら、これらは通常、正常の組織において、実質的な毒性を誘導する。がん細胞をより特異的に標的とする標的化治療がより望ましい。腫瘍増殖に関与する標的に対する選択性を有する比較的新規の薬剤のクラスが、最近現れはじめ、これは、細胞傷害性薬剤よりも毒性がきわめて少なく、印象的な有効性を示している。
【０００６】
プロテインキナーゼが、治療的な阻害のための潜在的な標的を表している（Ｐｙｌｅら、２００６：Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２４（３）：ｐ．３４４−５０）。プロテインキナーゼは、細胞成長（ｇｒｏｗｔｈ）、細胞増殖（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ）、細胞分化および代謝を含む、広く種々の細胞性プロセスを制御する酵素の一ファミリーである。リン酸化プロセスにおいて、化学的にリン酸基をそれらに加えることによって他のタンパク質を改変するキナーゼ酵素。プロテインキナーゼは、経路パートナーの連続化学改変を通して、細胞成長シグナルを伝達する。したがって、該シグナル伝達カスケード上の任意のキナーゼの薬理学的阻害が、全経路に沿った伝達を論理的にブロックするであろう。加えて、プロテインキナーゼは、疾患状態および障害において、役割を果たすことが知られており、例えば、キナーゼ変異および／または過剰発現がしばしば、がんにおいて特徴的であり、未制御細胞成長としばしば相関する過剰活性化活性をもたらす。
【０００７】
がん幹細胞（ＣＳＣ）は、それらの腫瘍内の残りの細胞において欠けている腫瘍原性潜在性を有する種々の腫瘍型内の細胞の亜集団である。ＣＳＣは、自己再生と、多重細胞型への分化の幹細胞プロセスを通して腫瘍を発生可能である。そのような細胞が、ほとんど全ての腫瘍型中に存在するという、山のような証拠が存在する。ＣＳＣは、多量の腫瘍塊を形成し、疾患を表現型的に特性化する、分化細胞になる。がん幹細胞は、発がん、がん転移およびがん再発を本質的に担うことが立証されてきている。多くの腫瘍において、ＣＳＣおよびそれらの分化子孫が、明らかに異なる生物学的特性を有すると明らかになっている。
【０００８】
ＣＳＣで特異的に標的化した治療はしたがって、がん患者の生存および生活の質の改善、とりわけ転移疾患の病人に対して固有の潜在力を保持する。（ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７５４１８、国際公開第２００９／０３３０３３号）。成熟腫瘍細胞を標的とする従来の治療は、臨床改善を導き得るが、しかしＣＳＣもまた標的とされない限り、治癒力がありそうではない。稀ながん幹細胞に対して固有の関連標的は、臨床的活性が、大量のがんに対する処置の効果を反映する基準のみによって判断される場合に、見落とされ得る。
最近の研究により、特定の化合物がキナーゼを阻害し、がん幹細胞を殺すことが示されてきており、キナーゼが、がん幹細胞を殺すまたは阻害するための重要な標的であることを示している。ＣＳＣに対して重要なこれらのキナーゼは合わせて、本明細書において以下で、がん幹細胞経路キナーゼ（ＣＳＣＰＫ）と呼ぶ。本発明者らの結果により、ＣＳＣＰＫ阻害剤での、がん幹細胞を標的化する方法が提供される。
がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連キナーゼと標的の新規阻害剤に対する必要性は依然として満たされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００９／０３３０３３号
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｐｙｌｅら、２００６：Ｎａｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２４（３）：ｐ．３４４−５０
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の概要
本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連するキナーゼおよび標的の新規阻害剤、ならびに薬学的組成物、および哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるそれらの使用を提供する。本発明はまた、そのような化合物および組成物を作製する、合成および調製方法も提供する。
【００１２】
１つの態様では、本発明は一般に、式Ｉの化合物
【化１】
2018168187.tif 000002
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ２は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
ＴはＯ、ＳまたはＲａであり、
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、炭素、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつ
Ｘ、Ｙ、ＺまたはＡがそれぞれヘテロ原子である場合にＲ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７は存在せず、ここで、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
【化２】
2018168187.tif 000003
であり、
式中
Ｑ−２はヘテロ環またはアリールであり、
Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
【００１３】
別の態様では、本発明は一般に、式ＩＩの化合物
【化３】
2018168187.tif 000004
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能
な塩または溶媒和物に関し、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、またはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
【００１４】
さらに別の態様では、本発明は一般に、式ＩＩＩの化合物
【化４】
2018168187.tif 000005
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＡが存在する環が芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲ
ｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ６’、Ｒ６’’およびＲ６’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
【００１５】
さらに別の態様では、本発明は一般に、式ＩＶの化合物
【化５】
2018168187.tif 000006
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＺが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ７’、Ｒ７’’およびＲ７’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
【００１６】
さらに別の態様では、本発明は一般に、式Ｖの化合物
【化６】
2018168187.tif 000007
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物に関し、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ４’、Ｒ４’’およびＲ４’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである。
【００１７】
さらに別の態様では、本発明は一般に、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物に関する。
【００１８】
さらに別の態様では、本発明は一般に、ヒトを含む哺乳動物における、がんまたはそれに関連した障害または状態を処置または予防する方法に関し、この方法は、ヒトを含む哺乳動物において、がんまたはそれに関連した障害または状態の処置または予防において効果的な、治療有効量の、本明細書に開示される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む薬学的組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化１６３】
2018168187.tif 000008
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ２は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリー
ルであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
ＴはＯ、ＳまたはＲａであり、
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、炭素、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつ
Ｘ、Ｙ、ＺまたはＡがそれぞれヘテロ原子である場合にＲ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７は存在せず、ここで、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
【化１６４】
2018168187.tif 000009
であり、
式中
Ｑ−２はヘテロ環またはアリールであり、
Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置
換アリールである、化合物。
（項目２）
ＴがＯまたはＳである、項目１に記載の化合物：
【化１６５】
2018168187.tif 000010
（項目３）
ＴがＯである、項目２に記載の化合物：
【化１６６】
2018168187.tif 000011
（項目４）
Ｖが炭素である、項目２に記載の化合物：
【化１６７】
2018168187.tif 000012
（項目５）
ＷがＮである、項目２に記載の化合物：
【化１６８】
2018168187.tif 000013
（項目６）
ＴがＯであり、ＷがＮである、項目５に記載の化合物：
【化１６９】
2018168187.tif 000014
（項目７）
ＴがＯであり、Ｖが炭素である、項目４に記載の化合物：
【化１７０】
2018168187.tif 000015
（項目８）
Ｕが炭素であり、Ｖが炭素であり、ＷがＮであり、ＴがＯである、項目１に記載の化合物：
【化１７１】
2018168187.tif 000016
（項目９）
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。（項目１０）
Ｒ１が水素である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２が
【化１７２】
2018168187.tif 000017
であって、式中
Ｑ−１は、ヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目１０または項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｑ−１がヘテロアリールである、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｑ−１がフェニルである、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｑ−１が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノン、ピリドン、ピロリジン、ピリジノン、ピペリジンおよびピロロアゼピノンからなる群より選択される、項目１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｑ−１が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノンからなる群より選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１７）
Ｑ−１がピロールである、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑ−１がピリドン、ピロリジン、ピリジノンまたはピペリジンである、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
Ｑ−１がピリドンまたはピリジノンである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’が、独立して、存在しないか、水素
、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環、置換アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
式中
ＲｂとＲｃは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環であるか、または必要に応じて、前記ＲｂおよびＲｃが、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅが水素である、
項目１１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、式中
Ｒｂは、水素であり、
Ｒｃは、ＮＲｂｎＲｃｎ（式中ＲｂｎとＲｃｎはアルキルであるか、または必要に応じて、前記ＲｂｎとＲｃｎは、それらが結合しているＮと一緒になって置換へテロ環を形成し（前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである））で置換されたアルキルであるか、または必要に応じて、ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロ環（前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである）を形成し、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの２つは独立してアルキルであり、他が水素である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、式中、
ＮＲｂＲｃは、２−（ジ−エチルアミノ）エチル、アミノ、２−ピロリジノエチルアミノ、４−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｑ−１は、ピロールであり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが存在せず、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの２つがアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つがＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃである、項目１７に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒｂは、水素であり、
Ｒｃは、ＮＲｂｎＲｃｎで置換されたアルキルであり、式中ＲｂｎとＲｃｎはアルキルであるか、または必要に応じて、前記ＲｂｎとＲｃｎは、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロ環を形成し、前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
ＮＲｂＲｃが２−（ジ−エチルアミノ）エチル、アミノまたは２−ピロリジノエチルアミノである、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
必要に応じて、ＲｂとＲｃが、それらが結合するＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成する、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
ＮＲｂＲｃが、４−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または
【化１７３】
2018168187.tif 000018
である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ（式中
Ｒａは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
ＲｂとＲｃは、独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基によって置換される））、および
【化１７４】
2018168187.tif 000019
である、項目１〜２２および２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つが、
【化１７５】
2018168187.tif 000020
であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの他のものがそれぞれ独立して水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｑ−２が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、フタラジノンおよびフェニルからなる群より選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｑ−２が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール
、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｑ−２が、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピペリジンおよびピラゾールからなる群より選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｑ−２が、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３５）
Ｑ−２がチアゾールである、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｑ−２がイミダゾールである、項目３４に記載の化合物。
（項目３７）
Ｑ−２がピペリジンである、項目３４に記載の化合物。
（項目３８）
Ｑ−２がピラゾールである、項目３４に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒｎ’がピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、オキサニル、オキセパニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピリジル（必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃで置換され（式中、Ｒａは、水素またはアルキルまたは置換アルキルであり、ＲｂおよびＲｃは独立して水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、かつＲｅはアルキルまたは置換アルキルであり（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される））、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’は独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルである（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される）、項目２８〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、アルキルまたはメトキシである、項目２８〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’がそれぞれ水素である、項目２８〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒｎ’が、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジル（必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲｅで置換される（式中Ｒａは、水素
、またはアルキルまたは置換アルキルであり、Ｒｅはアルキルまたは置換アルキル（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される、１つまたはそれを超える置換基で置換される））であり、
Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、アルキルまたはアミノである、項目３９に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒｎ’が、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、またはアルキルまたはアミノである、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素またはアルキルである、項目４２に記載の化合物。
（項目４５）
Ｑ−２が、以下の基
【化１７６】
2018168187.tif 000021
からなる群より選択される、項目３９または項目４２に記載の化合物。
（項目４６）
Ｑ−２が、以下の基
【化１７７】
2018168187.tif 000022
からなる群より選択される、項目３９または４２に記載の化合物。
（項目４７）
前記化合物が、
【化１７８】
2018168187.tif 000023
からなる群より選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４８）
式ＩＩ
【化１７９】
2018168187.tif 000024
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ
（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
（項目４９）
Ｘ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ｘ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目４８に記載の化合物。
（項目５１）
前記化合物が、式
【化１８０】
2018168187.tif 000025
を有し、式中Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目５２）
前記化合物が、式
【化１８１】
2018168187.tif 000026
を有し、式中、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目５３）
ＸがＣである、項目５２に記載の化合物。
（項目５４）
ＸがＮである、項目５２に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ２’’’’がＨである、項目５２〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目５２〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目５２〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５８）
前記化合物が、式
【化１８２】
2018168187.tif 000027
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目５９）
前記化合物が、式
【化１８３】
2018168187.tif 000028
を有し、式中
ＸはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは
置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目６０）
式（ＩＩ−ｅ）の化合物であって、
【化１８４】
2018168187.tif 000029
式中、ＺはＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｚ、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目６１）
前記化合物が、
【化１８５】
2018168187.tif 000030
の式を有し、式中
ＺはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目６２）
ＺがＣである、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
ＺがＮである、項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ２’’’’がＨである、項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目６１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目６１〜６４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６７）
前記化合物が、式
【化１８６】
2018168187.tif 000031
を有し、式中Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目６８）
前記化合物が、式
【化１８７】
2018168187.tif 000032
を有し、式中Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目６９）
前記化合物が、式
【化１８８】
2018168187.tif 000033
を有し、式中Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に
記載の化合物。
（項目７０）
前記化合物が、
【化１８９】
2018168187.tif 000034
の式を有し、式中
ＡはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目７１）
ＡがＣである、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
ＡがＮである、項目７０に記載の化合物。
（項目７３）
Ｒ２’’’’がＨである、項目７０〜７２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７４）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目７０〜７２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目７０〜７２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７６）
前記化合物が、式
【化１９０】
2018168187.tif 000035
を有し、式中
Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目７７）
前記化合物が、式
【化１９１】
2018168187.tif 000036
を有し、式中Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目７８）
前記化合物が、式
【化１９２】
2018168187.tif 000037
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目７９）
前記化合物が、式
【化１９３】
2018168187.tif 000038
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目８０）
前記化合物が、式
【化１９４】
2018168187.tif 000039
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目４８に記載の化合物。
（項目８１）
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で説明した基のいずれかから選択可能である、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
式ＩＩＩ
【化１９５】
2018168187.tif 000040
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＡが存在する環が芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ６’、Ｒ６’’およびＲ６’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
（項目８３）
Ｘ、ＹおよびＡの各々が炭素である、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
Ｘ、ＹおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目８２に記載の化合物。
（項目８５）
前記化合物が、式
【化１９６】
2018168187.tif 000041
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目８６）
前記化合物が、式
【化１９７】
2018168187.tif 000042
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置
換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目８７）
ＸがＣである、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
ＸがＮである、項目８６に記載の化合物。
（項目８９）
Ｒ２’’’’がＨである、項目８６〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９０）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目８６〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９１）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目８６〜８８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９２）
前記化合物が、式
【化１９８】
2018168187.tif 000043
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目９３）
前記化合物が、式
【化１９９】
2018168187.tif 000044
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目９４）
前記化合物が、式
【化２００】
2018168187.tif 000045
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目９５）
前記化合物が、式
【化２０１】
2018168187.tif 000046
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目９６）
ＹがＣである、項目９５に記載の化合物。
（項目９７）
ＹがＮである、項目９５に記載の化合物。
（項目９８）
Ｒ２’’’’がＨである、項目９５〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９９）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目９５〜９７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目９５〜９７のいずれか１項に記
載の化合物。
（項目１０１）
前記化合物が、式
【化２０２】
2018168187.tif 000047
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７、およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１０２）
前記化合物が、式
【化２０３】
2018168187.tif 000048
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロ
アルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１０３）
前記化合物が、式
【化２０４】
2018168187.tif 000049
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１０４）
前記化合物が、式
【化２０５】
2018168187.tif 000050
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）
２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒeであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１０５）
ＡがＣである、項目１０４に記載の化合物。
（項目１０６）
ＡがＮである、項目１０４に記載の化合物。
（項目１０７）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１０４〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０８）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１０４〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０９）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１０４〜１０６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１０）
前記化合物が、式
【化２０６】
2018168187.tif 000051
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１１１）
前記化合物が、式
【化２０７】
2018168187.tif 000052
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目８２に記載の化合物。
（項目１１２）
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目１１１に記載の化合物。
（項目１１３）
式ＩＶ
【化２０８】
2018168187.tif 000053
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＺが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲ
ｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ７’、Ｒ７’’およびＲ７’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
（項目１１４）
Ｘ、ＹおよびＺの各々が炭素である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１５）
Ｘ、ＹおよびＺのうちの１つがヘテロ原子である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１６）
前記化合物が、式
【化２０９】
2018168187.tif 000054
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｒ７’’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１７）
前記化合物が、式
【化２１０】
2018168187.tif 000055
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｒ７’’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１１８）
ＸがＣである、項目１１７に記載の化合物。
（項目１１９）
ＸがＮである、項目１１７に記載の化合物。
（項目１２０）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１１７〜１１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２１）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１１７〜１２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２２）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１１７〜１２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２３）
前記化合物が、式
【化２１１】
2018168187.tif 000056
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１２４）
前記化合物が、式
【化２１２】
2018168187.tif 000057
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲ
ｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１２５）
前記化合物が、式
【化２１３】
2018168187.tif 000058
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１２６）
前記化合物が、式
【化２１４】
2018168187.tif 000059
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１２７）
ＹがＣである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２８）
ＹがＮである、項目１２６に記載の化合物。
（項目１２９）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１２６〜１２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３０）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１２６〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３１）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１２６〜１２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３２）
前記化合物が、式
【化２１５】
2018168187.tif 000060
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１３３）
前記化合物が、式
【化２１６】
2018168187.tif 000061
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲ
ｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１３４）
前記化合物が、式
【化２１７】
2018168187.tif 000062
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１３５）
前記化合物が、式
【化２１８】
2018168187.tif 000063
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１３６）
ＺがＣである、項目１３５に記載の化合物。
（項目１３７）
ＺがＮである、項目１３５に記載の化合物。
（項目１３８）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１３５〜１３７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３９）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１３５〜１３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４０）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１３５〜１３８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４１）
前記化合物が、式
【化２１９】
2018168187.tif 000064
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１４２）
前記化合物が、式
【化２２０】
2018168187.tif 000065
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲ
ｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目１１３に記載の化合物。
（項目１４３）
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目１４２に記載の化合物。
（項目１４４）
式Ｖ
【化２２１】
2018168187.tif 000066
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒ
ｅであり、
Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ４’、Ｒ４’’およびＲ４’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
（項目１４５）
Ｙ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４６）
Ｙ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４７）
前記化合物が、式
【化２２２】
2018168187.tif 000067
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４８）
前記化合物が、式
【化２２３】
2018168187.tif 000068
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１４９）
ＹがＣである、項目１４８に記載の化合物。
（項目１５０）
ＹがＮである、項目１４８に記載の化合物。
（項目１５１）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１４８〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５２）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１４８〜１５１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５３）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１４８〜１５１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５４）
前記化合物が、式
【化２２４】
2018168187.tif 000069
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１５５）
前記化合物が、式
【化２２５】
2018168187.tif 000070
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル
、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１５６）
前記化合物が、式
【化２２６】
2018168187.tif 000071
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１５７）
前記化合物が、式
【化２２７】
2018168187.tif 000072
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）
２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１５８）
ＺがＣである、項目１５７に記載の化合物。
（項目１５９）
ＺがＮである、項目１５７に記載の化合物。
（項目１６０）
Ｒ２’’’がＨである、項目１５７〜１５９に記載の化合物。
（項目１６１）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１５７〜１６０に記載の化合物。
（項目１６２）
前記化合物が、式
【化２２８】
2018168187.tif 000073
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１６３）
前記化合物が、式
【化２２９】
2018168187.tif 000074
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１６４）
前記化合物が、式
【化２３０】
2018168187.tif 000075
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１６５）
前記化合物が、式
【化２３１】
2018168187.tif 000076
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１６６）
ＺがＣである、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６７）
ＺがＮである、項目１６５に記載の化合物。
（項目１６８）
Ｒ２’’’’がＨである、項目１６５〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６９）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１６５〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７０）
Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１６５〜１６７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７１）
前記化合物が、式
【化２３２】
2018168187.tif 000077
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１７２）
前記化合物が、式
【化２３３】
2018168187.tif 000078
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル
、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１４４に記載の化合物。
（項目１７３）
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目１７２に記載の化合物。
（項目１７４）
項目１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
（項目１７５）
ヒトを含む哺乳動物において、がんまたはそれに関連した疾患または状態の処置または予防において効果的な、治療有効量の、項目１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む薬学的組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む、ヒトを含む哺乳動物における、がんまたはそれに関連した障害または状態を処置または予防する方法。
（項目１７６）
哺乳動物におけるプロテインキナーゼ関連障害を処置、予防または緩和する方法であって、治療有効量の、項目１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物を、それを必要としている前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目１７７）
前記プロテインキナーゼ関連障害が、がん、例えば肺がん、膀胱がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、乳がん、小細胞肺がん、グリオーマ、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、泌尿生殖器がん、膵臓がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃腸管がん、胃がん、へパトーマ、胃腸管間質腫瘍、扁平上皮細胞癌、腎細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄増殖性障害およびグリオブラストーマである、項目１７６に記載の方法。
（項目１７８）
前記プロテインキナーゼが、ＣＳＣＰＫである、項目１７４または１７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７９）
前記プロテインキナーゼが、セリン−スレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼを含む、項目１７４または１７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８０）
前記プロテインキナーゼ関連障害に、糖尿病、自己免疫障害、過剰増殖障害、血管新生、炎症障害、免疫学的障害、心血管障害、再狭窄、線維症、乾癬、フォンヘッペル−リンダウ病、変形性関節症、神経変性、感染および関節リウマチが含まれる、項目１７４〜１７８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８１）
ＣＳＣＰＫの望まない活性を阻害または減少させることにより、哺乳動物内のがん幹細胞生存および／または増殖、自己再生を阻害、減少および／または低減させる方法。
（項目１８２）
ＣＳＣＰＫを標的化することにより、がん幹細胞ニッチまたは間質細胞シグナル伝達を阻害する方法。
（項目１８３）
がんを処置する、がん幹細胞生存および／または増殖を阻害する、減少させるおよび／または低減させる方法。
（項目１８４）
プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法。
（項目１８５）
前記プロテインキナーゼを、項目１〜１７３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと接触させることを含む、項目１８１〜１８４のいずれか１項に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、上記化合物のキナーゼ阻害活性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
定義
特定の官能基および化学の用語の定義を以下においてより詳細に記載する。有機化学の一般原則、ならびに具体的な官能部分および反応性は、’Organic  Chemistry’,  Thomas  Sorrell,  University  Science  Books,  Sausalito:  2006に記載される。
【００２１】
本発明の特定の化合物は、特定の幾何異性体形態または立体異性体形態で存在し得る。本発明は、本発明の範囲内に入るような、シス異性体およびトランス異性体、Ｒ−エナンチオマーおよびＳ−エナンチオマー、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、それらのラセミ混合物、およびそれらの他の混合物を含め、すべてのこのような化合物を意図する。追加の不斉炭素原子は、アルキル基などの置換基中に存在し得る。このようなすべての異性体ならびにそれらの混合物は、本発明に含まれるものとする。
【００２２】
種々の異性体の比率のいずれかを含む異性体混合物が本発明に従って利用され得る。例えば、２種のみの異性体が組み合わされる場合、５０：５０、６０：４０、７０：３０、８０：２０、９０：１０、９５：５、９６：４、９７：３、９８：２、９９：１または１００：０の異性体比を含む混合物が本発明によって意図される。より複雑な異性体混合物について同様の比率が意図されることを当業者は容易に認識する。
【００２３】
例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、このエナンチオマーは、不斉合成によって、または得られるジアステレオマー混合物が分離されて補助基が切断されて所望の純粋なエナンチオマーが提供されるキラル補助を用いた誘導によって、調製され得る。あるいは、分子がアミノなどの塩基性官能基またはカルボキシルなどの酸性官能基を含む場合、ジアステレオマー塩は、適切な光学活性な酸または塩基を用いて形成され、その後、このようにして形成されたジアステレオマーが、当該分野で周知の分別結晶化またはクロマトグラフィー法によって分割され、その後、純粋なエナンチオマーが回収される。
【００２４】
本開示の利点により、当業者は、本明細書に記載されるとおりの合成法が、種々の保護基を利用し得ることを認識する。「保護基」という用語は、本明細書で使用する場合、反応が多官能性化合物において別の反応部位で選択的に行われることを可能にするために、特定の官能性部分（例えば、Ｏ、ＳまたはＮ）が一時的に遮断されることを意味する。好ましい実施形態では、保護基は、良好な収率で選択的に反応して、計画された反応に対して安定な保護された基質を与える；保護基は、他の官能基を攻撃しない、好ましくは容易に利用可能な非毒性の試薬によって良好な収率で選択的に除去可能であるべきである；保護基は、（より好ましくは、新たな不斉中心を生成せずに）容易に分離可能な誘導体を形成する；保護基は、さらなる反応部位をさけるために、最小の追加の官能性を有する。酸
素保護基、硫黄保護基、窒素保護基および炭素保護基が利用され得る。種々の保護基の例は、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis,  第3版、  Greene,  T.W.  and  Wuts,  P.G.,  Eds.,  John  Wiley  &  Sons,  New  York:  1999に見いだされ得る。
【００２５】
本明細書に記載されるとおりの化合物が、任意の数の置換基または官能性部分で置換され得ることが理解される。明細書全体をとおして、基およびその置換基は、安定な部分および化合物を提供するように選択され得る。
【００２６】
本明細書で使用する場合、活性剤の「有効量」という用語は、所望の生物学的応答を惹起するのに十分な量を意味する。当業者によって理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置される疾患、投与形態および患者のような因子によって変動し得る。
【００２７】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容可能な塩」という用語は、何らかの得られる実質的な望まない生物学的効果も、それが含まれ得る薬学的組成物の任意の他の成分との何らかの得られる有害な相互作用もなしで投与され得る、現在開示されている化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩または薬学的に許容可能な塩基付加塩のいずれかを意味する。
【００２８】
本発明の化合物は、本発明の範囲内にもある塩を形成していてよい。本明細書における本発明の化合物の言及は、特に示さない限り、その塩の言及を含むと理解される。「塩」という用語は、本明細書で用いているように、無機及び／または有機の酸及び塩基により形成される酸性及び／または塩基性塩を意味する。さらに、本発明の化合物がピリジンまたはイミダゾールなどであるが、これらに限定されない塩基性部分と、カルボン酸などであるが、これに限定されない酸性部分との両方を含む場合、両性イオン（「内部塩」）が形成される可能性があり、これは、本明細書で用いている「塩」という用語に含まれる。他の塩も、例えば、調製中に用いられる可能性がある分離または精製段階において、有用であるが、薬学的に許容可能な（すなわち、非毒性の生理学的に許容可能な）塩が好ましい。本発明の化合物の塩は、塩が沈殿するような媒体中で、または水性媒体中で（後に凍結乾燥を行う）、例えば、化合物Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩを等量などの量の酸または塩基と反応させることにより生成させることができる。
【００２９】
アミンまたはピリジンまたはイミダゾール環などであるが、これらに限定されない塩基部分を含む本発明の化合物は、種々の有機及び無機酸との塩を形成することができる。具体例としての酸付加塩は、酢酸塩（酢酸またはトリハロ酢酸、例えば、トリフルオロ酢酸により形成されるものなど）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩（例えば、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩（例えば、２−ナフタレンスルホン酸塩）、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩（例えば、３−フェニルプロピオン酸塩）、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（硫酸により形成されるものなど）、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラートなどのトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩などである。
【００３０】
カルボン酸などであるが、これに限定されない、酸部分を含む本発明の化合物は、種々の有機及び無機塩基との塩を形成することができる。具体例としての塩基性塩は、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウム及びカリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム及び
マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンにより形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グリカミド、ｔ−ブチルアミンなどの有機塩基（例えば、有機アミン）との塩、並びにアルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩などである。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びシアミル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリル）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及びフェネチル）並びにその他などの作用物質により四級化されていてよい。
【００３１】
本明細書で使用する場合、「薬学的に許容可能なエステル」という用語は、インビボで加水分解するエステルを意味し、人体において容易に分解して親化合物またはその塩を放出するものを包含する。適切なエステル基としては、例えば、薬学的に許容可能な脂肪族カルボン酸、特にアルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸から誘導されたものであって、それらにおいて、各アルキル部分または各アルケニル部分は、有利には、６個以下の炭素原子を有するものが挙げられる。具体的なエステルの例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが挙げられる。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」という用語は、活性な薬物を放出するためには生物内での自発的または酵素的のいずれかの生体内変換を必要とする親薬物分子の薬理学的誘導体を意味する。例えば、プロドラッグは、特定の代謝条件下で切断可能な基を有し、切断された場合に式Ｉの化合物となる、式Ｉの化合物の変形物または誘導体である。次いで、このようなプロドラッグは、生理学的条件下で加溶媒分解を受けるかまたは酵素的分解を受けるとインビボで薬学的に活性となる。本明細書においてプロドラッグ化合物は、活性な薬物を放出するために必要とされる生体内変換の工程数および前駆体型の形態で存在する官能基の数に依存してシングル、ダブル、トリプルなどと呼ばれ得る。
【００３３】
プロドラッグ形態はしばしば、哺乳類生物体において溶解度、組織適合性または遅延放出という利点を提供する(Bundgard,  Design  of  Prodrugs,  pp.  7-9,21-24,  Elsevier,  Amsterdam  1985  and  Silverman,  The  Organic  Chemistry  of  Drug  Design
and  Drug  Action,  pp.  352-401,  Academic  Press,  San  Diego,  Calif.,  1992を参照のこと）。当該分野において通常公知のプロドラッグとしては、例えば、親の酸
と適切なアルコールとの反応によって調製されたエステル、親の酸化合物とアミンとの反応によって調製されたアミド、反応してアシル化塩基性誘導体を形成する塩基性基などの周知の酸誘導体が挙げられる。もちろん、他のプロドラッグ誘導体が、バイオアベイラビリティを増強するために本明細書に開示される他の特徴と組み合わされ得る。このように、当業者は、遊離アミノ、アミド（arnido）、ヒドロキシまたはカルボン酸基を有する本明細書で開示された化合物のうちの特定のものが、プロドラッグに変換され得ることを認識する。プロドラッグとしては、アミノ酸残基を有する化合物、または本明細書で開示された化合物の遊離アミノ基、ヒドロキシ基もしくはカルボン酸基へとペプチド結合によって共有結合した２もしくはそれ超の（例えば、２、３もしくは４の）アミノ酸残基のポリペプチド鎖が挙げられる。アミノ酸残基としては、三文字記号によって一般に示される、２０種の天然に存在するアミノ酸が挙げられ、そしてまた4-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デスモシン（demosine）、イソデスモシン（isodemosine）、3-メチルヒス
チジン、ノルバリン、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリンホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンを包含する。プロドラッグはまた、本明細書に開示された上記の置換基のいずれかに共有結合したカーボネート、カルバメート、アミドまたはアルキルエステル部分を有する化合物を包含する。
【００３４】
「薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤」という用語は、本明細書で用いているように、１つの器官または身体の部分から他の器官または身体の部分に対象薬剤を運搬または輸送するのに必要とする液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または封入材料などの薬学的に許容可能な材料、組成物または媒体を意味する。各担体は、製剤の他の成分と適合性があり、患者に危害を与えないという意味で「許容可能な」ものでなければならない。薬学的に許容可能な担体として機能することができる物質のいくつかの例は、ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体、粉末状トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、ココアバター及び坐剤ワックスなどの賦形剤、落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及びダイズ油などの油、プロピレングリコールなどのグリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールなどのポリオール、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、アルギン酸、発熱物質不含有水、等張食塩液、リンゲル液、エチルアルコール、リン酸緩衝液、並びに医薬品製剤に用いられる他の非毒性の適合性物質などである。ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム及びポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリマーなどの湿潤剤、乳化剤及び滑沢剤並びに着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、着香料及び香料、保存剤並びに抗酸化剤も組成物中に存在していてよい。
【００３５】
本明細書で使用する場合、「Ｃｘ〜Ｃｙ」という用語は、一般に、ｘ個からｙ個まで（ｘ個以上ｙ個以下）の炭素原子を有する基を意味する。それゆえ、例えば、Ｃ１〜Ｃ６は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する基を意味し、これは、Ｃ１〜Ｃ２、Ｃ１〜Ｃ３、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ３、Ｃ２〜Ｃ４、Ｃ２〜Ｃ５、Ｃ２〜Ｃ６、およびすべての同様の組み合わせを包含する。「Ｃ１〜Ｃ２０」などは同様に、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ１２およびＣ３〜Ｃ１２などの１と２０との間の（１以上２０以下）の炭素原子の種々の組み合わせを包含する。
【００３６】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、直鎖または分枝鎖のアルカン（炭化水素）基をいう。例示的な「アルキル」基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、２，２，４−トリメチルペンチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシルなどが挙げられる。「置換アルキル」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたアルキル基を意味する。具体例としての置換基は、１つまたは複数の次の基：水素、ハロゲン（例えば、１つのハロゲン置換基または複数のハロ置換基、後者の場合、ＣＦ３またはＣｌ３を有するアルキル基などの基を形成する）、シアノ、ニトロ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅを含むが、これらに限定されず、ここで、Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環またはアリールであり、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄは、独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロ環、アリールであるか、或いは必要に応じて前記Ｒｂ及びＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成しており、Ｒｅは、アルキル、シクロアルキル、アルケ
ニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環またはアリールである。前述の具体例としての置換基において、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロ環およびアリールなどの基は、それら自体が必要に応じて置換されていてもよい。本明細書で使用する場合、用語「Ｃｘ〜Ｃｙアルキル」との用語は、ｘ個からｙ個の炭素原子から本質的になる、飽和した直鎖状または分岐鎖状の遊離基であって、ｘが１から約１０までの整数であり、ｙが約２から約２０までの整数であるものを意味する。具体的なＣｘ〜Ｃｙアルキル基としては、「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」が挙げられ、「Ｃ１〜Ｃ２０アルキル」は、１〜２０個の炭素原子および対応する数の水素原子から本質的になる、飽和した直鎖状または分岐鎖状の遊離基を意味する。具体的なＣ１〜Ｃ２０アルキル基としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、ドデカニルなどが挙げられる。もちろん、他のＣ１〜Ｃ２０アルキル基は、本開示の利益を考慮すれば当業者に容易に明らかである。「アルキル」との用語は、Ｃ１〜Ｃ２０であり、好ましくはＣ１〜Ｃ１０であり、より好ましくはＣ１〜Ｃ６であり、さらに好ましくはＣ１〜Ｃ６である。
【００３７】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。具体例としてのそのような基は、エテニルまたはアリルを含む。「置換アルケニル」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたアルケニル基を意味する。具体例としての置換基は、アルキルまたは置換アルキル、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。「アルケニル」という用語は、Ｃ２〜Ｃ２０であり、好ましくはＣ２〜Ｃ１０であり、より好ましくはＣ２〜Ｃ６である。
【００３８】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基を意味する。具体例としてのそのような基は、エチニルを含む。「置換アルキニル」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたアルキニル基を意味する。具体例としての置換基は、アルキルまたは置換アルキル、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。「アルキニル」という用語はＣ２〜Ｃ２０であり、好ましくはＣ２〜Ｃ１０であり、より好ましくはＣ２〜Ｃ６である。
【００３９】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語は、１〜５つの芳香環を有する環状芳香族炭化水素基、特にフェニル、ビフェニルまたはナフチルなどの単環または二環基を意味する。２つまたはそれより多くの芳香環（二環など）を含む場合、アリール基の芳香環は、１つの点で結合していても（例えば、ビフェニル）、縮合していてもよい（例えば、ナフチル、フェナントレニルなど）。「置換アリール」または「置換フェニル」は、いずれかの結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜３個の置換基で置換されたアリール基またはフェニル基を意味する。具体例としての置換基は、ニトロ、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。具体例としての置換基はまた、縮合環基、特に、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロ環、または縮合アリールが挙げられ、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環及びアリール置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。
【００４０】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、１〜４つの環及び環当た
り３〜１０個の炭素を有する完全に飽和した環状炭化水素基を意味する。具体例としてのそのような基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどである。「置換シクロアルキル」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたシクロアルキル基を意味する。具体例としての置換基は、ニトロ、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。具体例としての置換基はまた、スピロ結合または縮合環状置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロ環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロ環、または縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環及びアリール置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。「シクロアルキル」という用語はＣ３〜Ｃ１０であり、好ましくはＣ３〜Ｃ８であり、より好ましくはＣ３〜Ｃ６である。
【００４１】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、１〜４個の環及び環当たり３〜１０個の炭素を含む部分的に不飽和の環状炭化水素基を意味する。具体例としてのそのような基は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどを含む。「置換シクロアルケニル」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたシクロアルケニル基を意味する。具体例としての置換基は、ニトロ、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。具体例としての置換基はまた、スピロ結合または縮合環状置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロ環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロ環、または縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環及びアリール置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。「シクロアルケニル」という用語はＣ３〜Ｃ１０であり、好ましくはＣ３〜Ｃ８であり、より好ましくはＣ３〜Ｃ６である。
【００４２】
本明細書で使用する場合、「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」という用語は、少なくとも１つの炭素原子含有環に少なくとも１つのヘテロ原子を有する芳香族（すなわち、「ヘテロアリール」）環状基（例えば、４〜７員単環、７〜１１員二環、または８〜１６員三環系）を含む、完全に飽和した、または部分的にもしくは完全に不飽和のものを意味する。ヘテロ原子を含むヘテロ環基の各環は、窒素原子、酸素原子及び／または硫黄原子から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてよく、窒素及び硫黄ヘテロ原子は、必要に応じて酸化されていてよく、また、窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化されていてよい。（「ヘテロアリーリウム」という用語は、四級窒素原子、及びしたがって正電荷を有するヘテロアリール基を意味する。）ヘテロ環基は、分子の残りの部分の環または環系のいずれかのヘテロ原子または炭素原子に結合していてよい。具体例としての単環式ヘテロ環基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ヘキサヒドロジアゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソラン及びテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニルなどを含む。具体例としての二環式ヘテロ環基は、インドリル、イソインドリル、ベンゾチアゾ
リル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾフラザニル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（フロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニルまたはフロ［２，３−ｂ］ピリジニルなど）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（３，４−ジヒドロ−４−オキソキナゾリニルなど）、トリアジニルアゼピニル、テトラヒドロキノリニルなどを含む。具体例としての三環式ヘテロ環基は、カルバゾリル、ベンジドリル、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどを含む。
【００４３】
本明細書で使用する場合、「置換ヘテロ環」及び「置換ヘテロ環式」（「置換ヘテロアリール」など）は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換されたヘテロ環基またはヘテロ環式基を意味する。具体例としての置換基は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ニトロ、オキソ（すなわち、＝Ｏ）、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ヘテロ環式または置換ヘテロ環式、アリールまたは置換アリール、並びに具体例としてのアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。具体例としての置換基はまた、いずれかの利用可能な結合点または複数の結合点において、スピロ結合または縮合環状置換基、特にスピロ結合シクロアルキル、スピロ結合シクロアルケニル、スピロ結合ヘテロ環（ヘテロアリールを除く）、縮合シクロアルキル、縮合シクロアルケニル、縮合ヘテロ環、または縮合アリールを含み、前述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環及びアリール置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。
【００４４】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」という用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を意味する。
【００４５】
「炭素環式」という用語は、１つまたは複数の環のすべての原子が炭素原子である、芳香族または非芳香族３〜７員単環式及び７〜１１員二環式基を意味する。「置換炭素環式」は、いずれかの利用可能な結合点において、１つまたは複数の置換基、好ましくは１〜４個の置換基で置換された炭素環式基を意味する。具体例としての置換基は、ニトロ、シアノ、ＯＲａ（Ｒａは上文で定義した通りである）、並びに具体例としてのシクロアルキル置換基として上で引用した基を含むが、それらに限定されない。具体例としての置換基は、それら自体が必要に応じて置換されていてよい。
【００４６】
「プロテインキナーゼ関連障害」という用語は、プロテインキナーゼが役割を果たしている、任意の疾患または有害な状態を意味する。例は、セリン−トレオニンキナーゼ関連障害、受容体チロシンキナーゼ関連障害、非受容体チロシンキナーゼ関連障害、ＥＧＦＲ関連障害、ＩＧＦＲ関連障害、ＰＤＧＦＲ関連障害及びｆｌｋ関連障害などを包含する。
【００４７】
本発明の１つまたは複数の実施形態によれば、「がん幹細胞（単数）」（「ＣＳＣ」）または「がん幹細胞（複数）」（「ＣＳＣｓ」）は、自己再生能を有し、腫瘍形成性であるがん細胞の最小集団を意味する。それらはまた、「がん開始細胞」、「腫瘍開始細胞」、「がん幹様細胞」、「幹様がん細胞」、「侵襲性がん細胞」及び「超悪性がん細胞」等と呼ばれている。これらの細胞を分離する方法は、Ｈｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２を排出するそれらの能力による濃縮、ＣＤ１３３、ＣＤ４４及びその他などの表面マーカーの濃縮、並びにそれらの腫瘍形成特性による濃縮を含むが、これらに限定されない。
【００４８】
「ＣＳＣＰＫ」または「ＣＳＣＰＫｓ」という用語は、がん幹細胞の生存または自己再生に必須であるプロテインキナーゼを意味する。
【００４９】
特に示さない限り、満たされていない原子価を有する任意のヘテロ原子は、原子価を満たすのに十分な水素原子を有すると推定される。
【００５０】
アイソトープにより標識された化合物もまた、本開示の範囲内にある。本明細書で使用する場合、「アイソトープにより標識した化合物」とは、１またはそれを超える原子が、天然に通常見いだされる原子質量または原子数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている、それぞれ本明細書に記載された通りである薬学的塩およびそのプロドラッグを含め、本明細書で開示された化合物を意味する。本明細書で開示された化合物中に組み込まれ得るアイソトープの例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素のアイソトープが挙げられる。
【００５１】
本明細書で開示された化合物をアイソトープにより標識することにより、この化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイにおいて有用であり得る。トリチウム化（３Ｈ）および炭素−１４（１４Ｃ）標識化合物が、その調製の容易さおよび検出性から特に好ましい。さらに、ジュウテリウム（２Ｈ）のような、より重いアイソトープでの置換は、より大きな代謝安定性からもたらされる特定の治療的利点（例えば、インビボ半減期の増大または投与量の必要性の低減）を与えることができ、それゆえ、一部の環境において好適であり得る。薬学的な塩、エステルおよびそれらのプロドラッグを含め、本明細書で開示されたアイソトープにより標識した化合物は、当該分野で公知の任意の手段によって調製され得る。
【００５２】
さらに、通常の豊富な水素（１Ｈ）を、ジュウテリウムなどのより重いアイソトープで置換することにより、特定の治療的利点（例えば、改善された吸収、分布、代謝および／または排出（ＡＤＭＥ）特性から得られる）が提供され得、改善された効力、安全性および／または寛容性を有する薬物を創成し得る。利益もまた、通常の豊富な１２Ｃを１３Ｃで置き換えることにより獲得され得る。ＷＯ  ２００７／００５６４３、ＷＯ  ２００７／００５６４４、ＷＯ  ２００７／０１６３６１およびＷＯ  ２００７／０１６４３１を参照のこと。
【００５３】
本明細書で開示された化合物の立体異性体（例えば、シス異性体およびトランス異性体）およびすべての光学異性体（例えば、ＲエナンチオマーおよびＳエナンチオマー）、ならびにこのような異性体のラセミ混合物、ジアステレオマー混合物および他の混合物もまた、本開示の範囲内にある。
【００５４】
本明細書で開示された化合物、塩、エステル、プロドラッグ、水和物および溶媒和物は、エノールおよびイミン形態、ならびにケトおよびエナミン形態、ならびに幾何異性体およびそれらの混合物を含めた、いくつかの互変異性形態で存在し得る。互変異性体は、溶けた互変異性体セットの混合物として存在する。固体形態では、通常は１つの互変異性体が支配的である。１つの互変異性体が記載され得るが、すべての互変異性体は、本開示の範囲内にある。
【００５５】
アトロプ異性体もまた本開示の範囲内にある。アトロプ異性体とは、回転が制限された異性体へと分離され得る化合物を意味する。
【００５６】
本発明の化合物は、それらの調製の後に、分離し、精製して、本明細書で述べるように
使用され、または調合される、９５％に等しいまたはそれを超える重量の（「実質的に純粋な」）量を含む組成物を得ることが好ましい。特定の実施形態において、本発明の化合物は、９９％を超える純度である。
【００５７】
本発明の化合物の溶媒和物もまた本明細書で意図される。本発明の化合物の溶媒和物としては、例えば、水和物が挙げられる。
【００５８】
発明の詳細な説明
本発明は、がん幹細胞ならびにがん幹細胞経路キナーゼおよび他の関連するキナーゼおよび標的の独特な新規阻害剤、ならびに薬学的組成物および哺乳動物におけるがんまたは関連障害の処置におけるその使用を提供する。
【００５９】
具体的には、本発明は、以下のとおりである。
【００６０】
項目１．  式Ｉの化合物
【化７】
2018168187.tif 000079
またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中、
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ２は、単環式または二環式のヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリールであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
ＴはＯ、ＳまたはＲａであり、
Ｕ、ＶおよびＷは、それぞれ独立して、炭素、Ｎ、ＯまたはＳであり、
Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つが、置換ヘテロ環または置換アリールであり、かつＸ、Ｙ、ＺまたはＡがそれぞれヘテロ原子である場合にＲ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７は存在せず、ここで、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７中の置換ヘテロ環および置換アリールは、以下の基
【化８】
2018168187.tif 000080
であり、
式中
Ｑ−２はヘテロ環またはアリールであり、
Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
【００６１】
項目２．  ＴがＯまたはＳである、項目１に記載の化合物：
【化９】
2018168187.tif 000081
【００６２】
項目３．  ＴがＯである、項目２に記載の化合物：
【化１０】
2018168187.tif 000082
【００６３】
項目４．  Ｖが炭素である、項目２に記載の化合物：
【化１１】
2018168187.tif 000083
【００６４】
項目５．  ＷがＮである、項目２に記載の化合物：
【化１２】
2018168187.tif 000084
【００６５】
項目６．  ＴがＯであり、ＷがＮである、項目５に記載の化合物：
【化１３】
2018168187.tif 000085
【００６６】
項目７．  ＴがＯであり、Ｖが炭素である、項目４に記載の化合物：
【化１４】
2018168187.tif 000086
【００６７】
項目８．  Ｕが炭素であり、Ｖが炭素であり、ＷがＮであり、ＴがＯである、項目１に記載の化合物：
【化１５】
2018168187.tif 000087
【００６８】
項目９．  Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目１〜項目８のいずれか１項に記載の化合物。
【００６９】
項目１０．  Ｒ１が水素である、項目１〜項目９のいずれか１項に記載の化合物。
【００７０】
項目１１．  Ｒ２が
【化１６】
2018168187.tif 000088
であって、式中
Ｑ−１は、ヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅである、項目１〜項目１０のいずれか１項に記載の化合物。
【００７１】
項目１２．  Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目１０または項目１１に記載の化合物。
【００７２】
項目１３．  Ｑ−１がヘテロアリールである、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【００７３】
項目１３’．  Ｑ−１がフェニルである、項目１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【００７４】
項目１４．  Ｑ−１が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノン、ピリドン、ピロリジン、ピリジノン、ピペリジンおよびピロロアゼピノンからなる群より選択される、項目１３のいずれか１項に記載の化合物。
【００７５】
項目１５．  Ｑ−１が、ピロール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、イミダゾール、インドール、ピロロピリジノンからなる群より選択される、項目１４に記載の化合物。
【００７６】
項目１６．  Ｑ−１がピロールである、項目１５に記載の化合物。
【００７７】
項目１７．  Ｑ−１がピリドン、ピロリジン、ピリジノンまたはピペリジンである、項目１３に記載の化合物。
【００７８】
項目１８．  Ｑ−１がピリドンまたはピリジノンである、項目１７に記載の化合物。
【００７９】
項目１９．  Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’が、独立して、存在しないか、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環、置換アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
式中
ＲｂとＲｃは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換ヘテロ環であるか、または必要に応じて、前記ＲｂおよびＲｃが、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅが水素である、
項目１１〜項目１８のいずれか１項に記載の化合物。
【００８０】
項目２０．  Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、式中
Ｒｂは、水素であり、
Ｒｃは、ＮＲｂｎＲｃｎ（式中ＲｂｎとＲｃｎはアルキルであるか、または必要に応じて、前記ＲｂｎとＲｃｎは、それらが結合しているＮと一緒になって置換へテロ環を形成し（前記ヘテロ環はピペリジンまたはモルホリンである））で置換されたアルキルであるか、または必要に応じて、ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロ環（前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである）を形成し、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの２つは独立してアルキルであり、他が水素である、項目１９に記載の化合物。
【００８１】
項目２１．  Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、式中、
ＮＲｂＲｃは、２−（ジ−エチルアミノ）エチル、アミノ、２−ピロリジノエチルアミノ
、４−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目２０に記載の化合物。
【００８２】
項目２１’．  Ｑ−１は、ピロールであり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つが存在せず、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの２つがアルキル（例えばメチル）であり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’のうちの１つがＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃである、項目１６に記載の化合物。
【００８３】
項目２１’’．  Ｒｂは、水素であり、
Ｒｃは、ＮＲｂｎＲｃｎで置換されたアルキルである（式中ＲｂｎとＲｃｎはアルキルであるか、または必要に応じて、前記ＲｂｎとＲｃｎは、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロ環を形成する（前記ヘテロ環は、ピペリジンまたはモルホリンである））、項目２１’に記載の化合物。
【００８４】
項目２１’’’．  ＮＲｂＲｃが２−（ジ−エチルアミノ）エチル、アミノまたは２−ピロリジノエチルアミノである、項目２１’’に記載の化合物。
【００８５】
項目２１’’’’．  必要に応じて、ＲｂとＲｃが、それらが結合するＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成する、項目２１’に記載の化合物。
【００８６】
項目２１’’’’’．  ＮＲｂＲｃが、４−メチルピペラジニルまたはモルホリノである、項目２１’’’’に記載の化合物。
【００８７】
項目２２．  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、または
【化１７】
2018168187.tif 000089
である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【００８８】
項目２３．  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ（式中
Ｒａは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
ＲｂとＲｃは、独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基によって置換される））、および
【化１８】
2018168187.tif 000090
である、項目１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【００８９】
項目２４．  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つが、
【化１９】
2018168187.tif 000091
であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの他のものがそれぞれ独立して水素である、項目２３のいずれか１項に記載の化合物。
【００９０】
項目２５．  Ｑ−２が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、フタラジノンおよびフェニルからなる群より選択される、項目２４に記載の化合物。
【００９１】
項目２６．  Ｑ−２が、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、テトラヒドロフラン、オキサン、オキセパン、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、項目２５に記載の化合物。
【００９２】
項目２７．  Ｑ−２が、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピペリジンおよびピラゾールからなる群より選択される、項目２６に記載の化合物。
【００９３】
項目２７’．  Ｑ−２が、インドール、インドリノン、インダゾール、ベンゾチアゾール、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、イミダゾピリジン、イミダゾピリダジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロピリミジンおよびフタラジノンからなる群より選択される、項目２６に記載の化合物。
【００９４】
項目２８．  Ｑ−２がチアゾールである、項目２７に記載の化合物。
【００９５】
項目２９．  Ｑ−２がイミダゾールである、項目２７に記載の化合物。
【００９６】
項目３０．  Ｑ−２がピペリジンである、項目２７に記載の化合物。
【００９７】
項目３１．  Ｑ−２がピラゾールである、項目２７に記載の化合物。
【００９８】
項目３２．  Ｒｎ’がピロリジニル、ピペリジニル、アゼパニル、テトラヒドロフラニル、オキサニル、オキセパニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルまたはピリジル（必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、チオフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃで置換され（式中、Ｒａは、水素またはアルキルまたは置換アルキルであり、ＲｂおよびＲｃは独立して水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、かつＲｅはアルキルまたは置換アルキルであり（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される））、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’は独立して、水素、またはアルキルまたは置換アルキルである（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される１つまたはそれを超える置換基で置換される）、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【００９９】
項目３２’．  Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、アルキルまたはメトキシである、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【０１００】
項目３２’’．  Ｒｎ’、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’がそれぞれ水素である、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【０１０１】
項目３３．  Ｒｎ’が、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルまたはピリジル（必要に応じて、前記ピペリジニル、ピラニル、フェニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリジルは、ハロゲン、シアノ、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲｅで置換される（式中Ｒａは、水素、またはアルキルまたは置換アルキルであり、Ｒｅはアルキルまたは置換アルキル（必要に応じて、置換アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロ環からなる群より選択される、１つまたはそれを超える置換基で置換される））であり、
Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、アルキルまたはアミノである、項目３２に記載の化合物。
【０１０２】
項目３３’．  Ｒｎ’が、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素、またはアルキルまたはアミノである、項目３３に記載の化合物。
【０１０３】
項目３４．  Ｒｎ’’およびＲｎ’’’が独立して、水素またはアルキルである、項目３３に記載の化合物。
【０１０４】
項目３５．  Ｑ−２が、以下の基
【化２０】
2018168187.tif 000092
からなる群より選択される、項目３２または項目３３に記載の化合物。
【０１０５】
項目３６．  Ｑ−２が、以下の基
【化２１】
2018168187.tif 000093
からなる群より選択される、項目３２または３３に記載の化合物。
【０１０６】
項目３７．  前記化合物が、
【化２２】
2018168187.tif 000094
からなる群より選択される、項目１のいずれか１項に記載の化合物。
【０１０７】
項目３８．  式ＩＩ
【化２３】
2018168187.tif 000095
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
【０１０８】
項目３９．  Ｘ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目３８に記載の化合物。
【０１０９】
項目４０．  Ｘ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目３８に記載の化合物。
【０１１０】
項目４１．  前記化合物が、式
【化２４】
2018168187.tif 000096
を有し、式中Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１１１】
項目４２．  前記化合物が、式
【化２５】
2018168187.tif 000097
を有し、式中、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１１２】
項目４３．  ＸがＣである、項目４２に記載の化合物。
【０１１３】
項目４４．  ＸがＮである、項目４２に記載の化合物。
【０１１４】
項目４５．  Ｒ２’’’’がＨである、項目４２〜４４に記載の化合物。
【０１１５】
項目４６．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目４２〜４５に記載の化合物。
【０１１６】
項目４６’．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目４２〜４５に記載の化合物。
【０１１７】
項目４７．  前記化合物が、式
【化２６】
2018168187.tif 000098
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７、ＸおよびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１１８】
項目４８．  前記化合物が、式
【化２７】
2018168187.tif 000099
を有し、式中
ＸはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは
置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１１９】
項目４９．  式（ＩＩ−ｅ）の化合物であって、
【化２８】
2018168187.tif 000100
式中、ＺはＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｚ、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１２０】
項目５０．  前記化合物が、
【化２９】
2018168187.tif 000101
の式を有し、式中
ＺはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１２１】
項目５１．  ＺがＣである、項目５０に記載の化合物。
【０１２２】
項目５２．  ＺがＮである、項目５１に記載の化合物。
【０１２３】
項目５３．  Ｒ２’’’’がＨである、項目５２に記載の化合物。
【０１２４】
項目５４．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目５０〜５３に記載の化合物。
【０１２５】
項目５４’．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目５０〜５３に記載の化合物。
【０１２６】
項目５５．  前記化合物が、式
【化３０】
2018168187.tif 000102
を有し、式中Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１２７】
項目５６．  前記化合物が、式
【化３１】
2018168187.tif 000103
を有し、式中Ｚは、ＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１２８】
項目５７．  前記化合物が、式
【化３２】
2018168187.tif 000104
を有し、式中Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に
記載の化合物。
【０１２９】
項目５８．  前記化合物が、
【化３３】
2018168187.tif 000105
の式を有し、式中
ＡはＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３０】
項目５９．  ＡがＣである、項目５８に記載の化合物。
【０１３１】
項目６０．  ＡがＮである、項目５８に記載の化合物。
【０１３２】
項目６１．  Ｒ２’’’’がＨである、項目５８〜６０に記載の化合物。特定の実施形態では、Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである。他の実施形態では、Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである。
【０１３３】
項目６２．  前記化合物が、式
【化３４】
2018168187.tif 000106
を有し、式中
Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３４】
項目６３．  前記化合物が、式
【化３５】
2018168187.tif 000107
を有し、式中Ａは、ＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’が、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３５】
項目６４．  前記化合物が、式
【化３６】
2018168187.tif 000108
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３６】
項目６５．  前記化合物が、式
【化３７】
2018168187.tif 000109
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３７】
項目６６．  前記化合物が、式
【化３８】
2018168187.tif 000110
を有し、式中
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目３８に記載の化合物。
【０１３８】
項目６６’．  Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５’、Ｒ５’’、Ｒ５’’’、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、Ｚ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で説明した基のいずれかから選択可能である、項目３８に記載の化合物。
【０１３９】
項目６７．  式ＩＩＩ
【化３９】
2018168187.tif 000111
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロ
メチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＡが存在する環が芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ６’、Ｒ６’’およびＲ６’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
【０１４０】
項目６８．  Ｘ、ＹおよびＡの各々が炭素である、項目６７に記載の化合物。
【０１４１】
項目６９．  Ｘ、ＹおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目６７に記載の化合物。
【０１４２】
項目７０．  前記化合物が、式
【化４０】
2018168187.tif 000112
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１４３】
項目７１．  前記化合物が、式
【化４１】
2018168187.tif 000113
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ
ｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１４４】
項目７２．  ＸがＣである、項目７１に記載の化合物。
【０１４５】
項目７３．  ＸがＮである、項目７１に記載の化合物。
【０１４６】
項目７４．  Ｒ２’’’’がＨである、項目７１〜７３のいずれか１項に記載の化合物。
【０１４７】
項目７５．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目７１〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【０１４８】
項目７５’．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目７１〜７４のいずれか１項に記載の化合物。
【０１４９】
項目７６．  前記化合物が、式
【化４２】
2018168187.tif 000114
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１５０】
項目７７．  前記化合物が、式
【化４３】
2018168187.tif 000115
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１５１】
項目７８．  前記化合物が、式
【化４４】
2018168187.tif 000116
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１５２】
項目７９．  前記化合物が、式
【化４５】
2018168187.tif 000117
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１５３】
項目８０．  ＹがＣである、項目７９に記載の化合物。
【０１５４】
項目８１．  ＹがＮである、項目７９に記載の化合物。
【０１５５】
項目８２．  Ｒ２’’’’がＨである、項目７９〜８１に記載の化合物。
【０１５６】
項目８３．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目７９〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
【０１５７】
項目８４．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目７９〜８２のいずれか１項に記載の化合物。
【０１５８】
項目８５．  前記化合物が、式
【化４６】
2018168187.tif 000118
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７、およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１５９】
項目８６．  前記化合物が、式
【化４７】
2018168187.tif 000119
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
Ｒｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１６０】
項目８７．  前記化合物が、式
【化４８】
2018168187.tif 000120
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１６１】
項目８８．  前記化合物が、式
【化４９】
2018168187.tif 000121
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲ
ｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒeであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１６２】
項目８９．  ＡがＣである、項目８８に記載の化合物。
【０１６３】
項目９０．  ＡがＮである、項目８８に記載の化合物。
【０１６４】
項目９１．  Ｒ２’’’’がＨである、項目８８〜９０のいずれか１項に記載の化合物。
【０１６５】
項目９２．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目８８〜９１のいずれか１項に記載の化合物。
【０１６６】
項目９３．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目８８〜９１のいずれか１項に記載の化合物。
【０１６７】
項目９４．  前記化合物が、式
【化５０】
2018168187.tif 000122
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１６８】
項目９５．  前記化合物が、式
【化５１】
2018168187.tif 000123
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目６７に記載の化合物。
【０１６９】
項目９５’．  Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６’、Ｒ６’’、Ｒ６’’’、Ｒ７、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目６７に記載の化合物。
【０１７０】
項目９６．  式ＩＶ
【化５２】
2018168187.tif 000124
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｘ、ＹおよびＺが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２はそれぞれ独立してヘテロ環またはアリールであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲ
ｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ７’、Ｒ７’’およびＲ７’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
【０１７１】
項目９７．  Ｘ、ＹおよびＺの各々が炭素である、項目９６に記載の化合物。
【０１７２】
項目９８．  Ｘ、ＹおよびＺのうちの１つがヘテロ原子である、項目９６に記載の化合物。
【０１７３】
項目９９．  前記化合物が、式
【化５３】
2018168187.tif 000125
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｒ７’’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１７４】
項目１００．  前記化合物が、式
【化５４】
2018168187.tif 000126
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｒ７’’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１７５】
項目１０１．  ＸがＣである、項目１００に記載の化合物。
【０１７６】
項目１０２．  ＸがＮである、項目１００に記載の化合物。
【０１７７】
項目１０３．  Ｒ２’’’’がＨである、項目１００〜１０２に記載の化合物。
【０１７８】
項目１０４．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１００〜１０３のいずれか１項に記載の化合物。
【０１７９】
項目１０５．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１００〜１０３に記載の化合物。
【０１８０】
項目１０６．  前記化合物が、式
【化５５】
2018168187.tif 000127
を有し、式中ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１００に記載の化合物。
【０１８１】
項目１０７．  前記化合物が、式
【化５６】
2018168187.tif 000128
を有し、式中、
ＸがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、
ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１８２】
項目１０８．  前記化合物が、式
【化５７】
2018168187.tif 000129
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１８３】
項目１０９．  前記化合物が、式
【化５８】
2018168187.tif 000130
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１８４】
項目１１０．  ＹがＣである、項目１０９に記載の化合物。
【０１８５】
項目１１１．  ＹがＮである、項目１０９に記載の化合物。
【０１８６】
項目１１２．  Ｒ２’’’’がＨである、項目１０９〜１１１に記載の化合物。
【０１８７】
項目１１３．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１０９〜１１２に記載の化合物。
【０１８８】
項目１１４．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１０９〜１１２に記載の化合物。
【０１８９】
項目１１５．  前記化合物が、式
【化５９】
2018168187.tif 000131
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１９０】
項目１１６．  前記化合物が、式
【化６０】
2018168187.tif 000132
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、
ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１９１】
項目１１７．  前記化合物が、式
【化６１】
2018168187.tif 000133
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１９２】
項目１１８．  項目９６に記載の化合物。前記化合物は、式
【化６２】
2018168187.tif 000134
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’およびＱ−２は、上記の定義と同一である。
【０１９３】
項目１１９．  ＺがＣである、項目１１８に記載の化合物。
【０１９４】
項目１２０．  ＺがＮである、項目１１８に記載の化合物。
【０１９５】
項目１２１．  Ｒ２’’’’がＨである、項目１１８〜１２０に記載の化合物。
【０１９６】
項目１２２．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１１８〜１２１に記載の化合物。
【０１９７】
項目１２３．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１１８〜１２１のいずれか１項に記載の化合物。
【０１９８】
項目１２４．  前記化合物が、式
【化６３】
2018168187.tif 000135
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０１９９】
項目１２５．  前記化合物が、式
【化６４】
2018168187.tif 000136
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲ
ｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’およびＲ７’’は、上記の定義と同一である、項目９６に記載の化合物。
【０２００】
項目１２５’．  Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７’、Ｒ７’’、Ｒ７’’’、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目９６に記載の化合物。
【０２０１】
項目１２６．  式Ｖ
【化６５】
2018168187.tif 000137
の化合物、またはエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体またはそれらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
式中
Ｒ１は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ３は、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ハロゲン、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＲｂまたはＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂであり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２
Ｒｅであり、
Ｙ、ＺおよびＡはそれぞれ独立して、炭素またはＮであり、ただし、Ｙ、ＺおよびＡが存在する環は芳香族であり、
Ｑ−１およびＱ−２は独立してヘテロ環またはアリールであり、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’およびＲ２’’’’はそれぞれ独立して、存在しないか、
水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ４’、Ｒ４’’およびＲ４’’’はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、ＮＨ２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、ヘテロ環または置換ヘテロ環またはアリールまたは置換アリールであり、
式中
Ｒａは、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであり、
Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、水素、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールであるか、または必要に応じて、前記ＲｂとＲｃは、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロ環または置換ヘテロ環を形成し、
Ｒｅは、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、またはアリールまたは置換アリールである、化合物。
【０２０２】
項目１２７．  Ｙ、ＺおよびＡの各々が炭素である、項目１２６に記載の化合物。
【０２０３】
項目１２８．  Ｙ、ＺおよびＡのうちの１つがヘテロ原子である、項目１２６に記載の化合物。
【０２０４】
項目１２９．  前記化合物が、式
【化６６】
2018168187.tif 000138
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２０５】
項目１３０．  前記化合物が、式
【化６７】
2018168187.tif 000139
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ
ｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２０６】
項目１３１．  ＹがＣである、項目１３０に記載の化合物。
【０２０７】
項目１３２．  ＹがＮである、項目１３０に記載の化合物。
【０２０８】
項目１３３．  Ｒ２’’’’がＨである、項目１３０〜１３２に記載の化合物。
【０２０９】
項目１３４．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１３０〜１３３のいずれか１項に記載の化合物。
【０２１０】
項目１３５．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１３０〜１３３に記載の化合物。
【０２１１】
項目１３６．  前記化合物が、式
【化６８】
2018168187.tif 000140
を有し、式中ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２１２】
項目１３７．  前記化合物が、式
【化６９】
2018168187.tif 000141
を有し、式中、
ＹがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２１３】
項目１３８．  前記化合物が、式
【化７０】
2018168187.tif 000142
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２１４】
項目１３９．  前記化合物が、式
【化７１】
2018168187.tif 000143
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２１５】
項目１４０．  ＺがＣである、項目１３９に記載の化合物。
【０２１６】
項目１４１．  ＺがＮである、項目１３９に記載の化合物。
【０２１７】
項目１４２．  Ｒ２’’’がＨである、項目１３９〜１４１に記載の化合物。
【０２１８】
項目１４３．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１３９〜１４２に記載の化合物。
【０２１９】
項目１４４．  前記化合物が、式
【化７２】
2018168187.tif 000144
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２２０】
項目１４５．  前記化合物が、式
【化７３】
2018168187.tif 000145
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは
置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２２１】
項目１４６．  前記化合物が、式
【化７４】
2018168187.tif 000146
を有し、式中ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｑ−１およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２２２】
項目１４７．  前記化合物が、式
【化７５】
2018168187.tif 000147
を有し、式中、
ＺがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、
ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−２は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２２３】
項目１４８．  ＺがＣである、項目１４７に記載の化合物。
【０２２４】
項目１４９．  ＺがＮである、項目１４７に記載の化合物。
【０２２５】
項目１５０．  Ｒ２’’’’がＨである、項目１４７〜１４９のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２６】
項目１５１．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がＨである、項目１４７〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２７】
項目１５２．  Ｒ２’’およびＲ２’’’の各々がメチルである、項目１４７〜１５０のいずれか１項に記載の化合物。
【０２２８】
項目１５３．  前記化合物が、式
【化７６】
2018168187.tif 000148
を有し、式中ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＱ−１は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２２９】
項目１５４．  前記化合物が、式
【化７７】
2018168187.tif 000149
を有し、式中、
ＡがＣまたはＮであり、
Ｒ２’、Ｒ２’’およびＲ２’’’は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、ＯＣＦ３、アルキルまたは置換アルキル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、またはＯＲａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒｅ、ＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｐ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｄＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＳ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｄＰ（＝Ｏ）２ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＲａまたはＮＲｂＰ（＝Ｏ）２Ｒｅであり、
Ｒ２’’’’は、水素、アルキルまたは置換アルキル、アルケニルまたは置換アルケニル、アルキニルまたは置換アルキニル、シクロアルキルまたは置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニル、ヘテロ環または置換ヘテロ環、アリールまたは置換アリール、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｄ、Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＣ（＝Ｏ）ＮＲｂＲｃであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記の定義と同一である、項目１２６に記載の化合物。
【０２３０】
項目１５４’．  Ｒ１、Ｒ２’、Ｒ２’’、Ｒ２’’’、Ｒ２’’’’、Ｒ３、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｑ−１およびＱ−２の各々が、この上記で例示された基のいずれかから選択可能である、項目１２６に記載の化合物。
【０２３１】
項目１５５．  項目１〜１４７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む、薬学的組成物。
【０２３２】
項目１５６．  ヒトを含む哺乳動物における、がんまたはそれに関連した障害または状態を処置または予防する方法であって、ヒトを含む哺乳動物において、がんまたはそれに関連した障害または状態の処置または予防において効果的な、治療有効量の、項目１〜１５４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤とを含む薬学的組成物を、それを必要としている対象に投与することを含む、方法。
【０２３３】
項目１５７．  治療有効量の、項目１〜１５４のいずれか１項に記載の化合物を含む薬
学的組成物を、それを必要としている哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるプロテインキナーゼ関連障害を処置、予防または緩和する方法。
【０２３４】
項目１５８．  プロテインキナーゼ関連障害が、がん、例えば肺がん、膀胱がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、乳がん、小細胞肺がん、グリオーマ、結腸直腸がん、非小細胞肺がん、泌尿生殖器がん、膵臓がん、甲状腺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃腸管がん、胃がん、へパトーマ、胃腸管間質腫瘍、扁平上皮細胞癌、腎細胞癌、星状細胞腫、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄増殖性障害およびグリオブラストーマである、項目１５７に記載の方法。
【０２３５】
項目１５９．  前記プロテインキナーゼが、ＣＳＣＰＫである、項目１５６または１５７のいずれか１項に記載の方法。
【０２３６】
項目１６０．  前記プロテインキナーゼが、セリン−スレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼを含む、項目１５６または１５７のいずれか１項に記載の方法。
【０２３７】
項目１６１．  前記プロテインキナーゼ関連障害に、糖尿病、自己免疫障害、過剰増殖障害、血管新生、炎症障害、免疫学的障害、心血管障害、再狭窄、線維症、乾癬、フォンヘッペル−リンダウ病、変形性関節症、神経変性、感染および関節リウマチが含まれる、項目１５６〜１６０のいずれか１項に記載の方法。
【０２３８】
項目１６２．  ＣＳＣＰＫの望まない活性を阻害または減少させることにより、哺乳動物内のがん幹細胞生存および／または増殖、自己再生を阻害、減少および／または低減させる方法。
【０２３９】
項目１６３．  ＣＳＣＰＫを標的化することにより、がん幹細胞ニッチまたは間質細胞シグナル伝達を阻害する方法。
【０２４０】
項目１６４．  がんを処置する、がん幹細胞生存および／または増殖を阻害する、減少させるおよび／または低減させる方法。
【０２４１】
項目１６５．  プロテインキナーゼの触媒活性を調節する方法。
【０２４２】
項目１３．  前記プロテインキナーゼを、項目１〜１５４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと接触させることを含む、項目１６２〜１６５のいずれか１項に記載の方法。特定の実施形態において、プロテインキナーゼには、セリン−スレオニンキナーゼ、受容体チロシンキナーゼおよび非受容体チロシンキナーゼが含まれる。以上の項目１〜３６において、Ｒｎ’の定義は、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’またはＲ７’の定義を置換可能であり、Ｒｎ’’の定義は、Ｒ４’’、Ｒ５’’、Ｒ６’’またはＲ７’’の定義を置換可能であり、Ｒｎ’’’の定義は、Ｒ４’’’、Ｒ５’’’、Ｒ６’’’またはＲ７’’’の定義を置換可能である。
【０２４３】
式Ｉの化合物に対する調製方法が示される。化合物式Ｉまたはその薬学的に許容可能な塩を例示するが、本発明は、それに限定する意図はない。
【０２４４】
以下の方法において、反応の出発材料および中間体を、所望の場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、これらに限定されない、従来の技術を用いて単離および精製し得る。
【０２４５】
本発明の材料は、物理的定数およびスペクトルデータを含むが、これらに限定されない従来の手段を用いることによって特性化可能である。反応は、使用した試薬および材料に対して適切な溶媒中で実施し、影響を受けている変換に対して好適である。代表例には、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノール、水、ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン、トルエン、１，４−ジオキサンまたは酢酸エチルが含まれるが、これらに限定されない。
【０２４６】
特定しない限り、本明細書で記述した反応を、大気圧にて約−７８℃〜約１５０℃の温度範囲上で実施した。
【０２４７】
加熱のために、試薬および標的材料に依存する任意の方法を使用可能である。代表例としては、水浴、油浴、水浴またはマイクロ波反応器が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４８】
本発明中、式Ｉの化合物を、以下の調製方法Ｉ〜ＩＩの方法、以下の調製方法と同様の方法、または当業者に公知の合成を必要に応じて組み合わせることによって、公知の化合物から調製し得る。
【０２４９】
調製方法
【０２５０】
式Ｉの化合物を、以下の方法によって合成し得る。
【化７８】
2018168187.tif 000150
【０２５１】
スキーム中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ａ、Ｒｎ’、Ｒｎ’’、Ｒｎ’’’およびＱ−２は、Ｉ−１およびＩＩＩ−１において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、
【化７９】
2018168187.tif 000151
ではないことを除いて、以上項目１に定義したとおりであり、Ｊがボロン酸、ボロン酸ピナコールエステル、トリフルオロボラン、有機錫、ハロゲン化亜鉛、ハロゲン化マグネシ
ウム、有機ケイ素および有機リチウムのような金属含有基である。Ｋが、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＯＴｆのような脱離基である。
【０２５２】
調製方法Ｉ
【０２５３】
調製方法の化合物は、以下の方法によって合成し得る。
【０２５４】
式Ｉの化合物の内、化合物Ｉ−３またはその薬学的に許容可能な塩は、以下の方法によって調製される。
【化８０】
2018168187.tif 000152
【０２５５】
スキームにおいて、記号は、以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２５６】
式Ｉ−１の化合物は、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒のその存在下、または溶媒なしで、式Ｉ−２の化合物と反応させて、式１−３の化合物を得ることが可能である。
【０２５７】
調製方法ＩＩ
【０２５８】
化合物Ｉ−１を、化合物ＩＩ−２より調製し得る。
【化８１】
2018168187.tif 000153
【０２５９】
スキームにおいて、記号は、以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２６０】
式ＩＩ−１の化合物は、塩基（代表例としては、ピロリジンおよびピペリジンが挙げられるが、これらに限定されない）、または酸（代表例としては、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＩＩ−２の化合物と反応させて、式Ｉ−１の化合物を得ることができる。
【０２６１】
調製方法ＩＩＩ
【０２６２】
化合物Ｉ−３を、化合物ＩＩＩ−１から調製し得る。
【化８２】
2018168187.tif 000154
【０２６３】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２６４】
式ＩＩＩ−１の化合物を、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド（ｄｏｄｉｕｍ  ｅｔｈｏｘｉｄｅ）、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒のその存在下、または溶媒なしで、式ＩＩＩ−２の化合物と反応させて、式Ｉ−３の化合物を得ることが可能である。
【０２６５】
調製方法ＩＶ
【０２６６】
化合物ＩＩＩ−１を、化合物ＩＶ−１から調製し得る。
【化８３】
2018168187.tif 000155
【０２６７】
スキームにおいて、記号は以上で定義したものと同一の意味を有する。
【０２６８】
式ＩＶ−１の化合物を、塩基（代表例としては、ピロリジンおよびピペリジンが挙げられるが、これらに限定されない）、または酸（代表例としては、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＩＩ−２の化合物と反応させて、式ＩＩＩ−１の化合物を得ることができる。
【０２６９】
調製方法Ｖ
【０２７０】
式ＩＩＩ−１の化合物を、化合物Ｉ−１から調製し得る。
【化８４】
2018168187.tif 000156
【０２７１】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２７２】
式Ｉ−１の化合物を、遷移金属触媒（代表例としては、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属酢酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムまたは酢酸カリウムが挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒のその存在下、または溶媒なしで、ホウ素試薬（代表例としては、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン、またはビス（カテコラート）ジボロンが挙げられるが、これらに限定されない）の化合物と反応させて、式ＩＩＩ−１の化合物を得ることが可能である。
【０２７３】
調製方法ＶＩ
【０２７４】
式Ｉ−３の化合物を、化合物ＶＩ−１から調製し得る。
【化８５】
2018168187.tif 000157
【０２７５】
スキームにおいて、記号は以上で定義したものと同一の意味を有する。
【０２７６】
式ＶＩ−１の化合物を、塩基（代表例としては、ピロリジンおよびピペリジンが挙げられるが、これらに限定されない）、または酸（代表例としては、塩酸、酢酸、トリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＩＩ−２の化合物と反応させて、式Ｉ−３の化合物を得ることができる。
【０２７７】
調製方法ＶＩＩ
【０２７８】
式ＶＩ−１の化合物を、式ＩＩ−１の化合物から調製し得る。
【化８６】
2018168187.tif 000158
【０２７９】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２８０】
式ＩＩ−１の化合物を、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド（ｄｏｄｉｕｍ  ｅｔｈｏｘｉｄｅ）、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒のその存在下、または溶媒なしで、式Ｉ−２の化合物と反応させて、式ＶＩ−１の化合物を得ることが可能である。
【０２８１】
調製方法ＶＩＩＩ
【０２８２】
式ＶＩ−１の化合物を、式ＩＶ−１の化合物から調製し得る。
【化８７】
2018168187.tif 000159
【０２８３】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２８４】
式ＩＶ−１の化合物を、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド（ｄｏｄｉｕｍ  ｅｔｈｏｘｉｄｅ）、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒のその存在下、または溶媒なしで、式ＩＩＩ−２の化合物と反応させて、式ＶＩ−１の化合物を得ることが可能である。
【０２８５】
調製方法ＩＸ
【０２８６】
式ＩＸ−３の化合物を、式ＩＸ−１の化合物から調製し得る。
【化８８】
2018168187.tif 000160
【０２８７】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２８８】
式ＩＸ−１の化合物を、カップリング試薬（代表例としては、Ｎ，Ｎ’−ジクロロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩が挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＩＸ−２の化合物（代表
例としては、Ｎ１，Ｎ１−ジエチルエタン−１，２−ジアミン、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン、２−（ピロリジン−１−イル）エタンアミン、Ｎ−メチル−ピペラジン、Ｎ−メチル−ホモピペラジン、２−モルホリノエタンアミンまたはモルホリンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＩＸ−３の化合物を得ることができる。本アミド形成反応は、適切な添加物（代表例としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドが挙げられるが、これらに限定されない）の存在下で実施可能である。
【０２８９】
調製方法Ｘ
【０２９０】
式Ｘ−５およびＸ−６の化合物を、式ＩＶ−１の化合物から調製し得る。
【化８９】
2018168187.tif 000161
【０２９１】
スキームにおいて、Ｒ１、ＪおよびＫは上記の定義と同一である。Ｃは必要に応じて置換されたヘテロ環基である（前記ヘテロ環基は不飽和であり、１つの二重結合がＪまたはＫに結合する）。Ｄは必要に応じて置換されたヘテロ環基である（ヘテロ環は飽和している）。Ｅは必要に応じて置換されたヘテロ環である（ヘテロ環は飽和している）。Ｆは必要に応じて置換されたヘテロ環基である。
【０２９２】
式ＩＶ−１の化合物は、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド（ｄｏｄｉｕｍ  ｅｔｈｏｘｉｄｅ）、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式Ｘ−１の化合物と反応させて、式Ｘ−２の化合物を得ることが可能である。
【０２９３】
式Ｘ−２の化合物をさらに、遷移金属触媒（代表例としては、パラジウム炭素、白金炭素またはロジウム炭素が挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存
在下、または溶媒なしで、水素雰囲気下で反応させて、式Ｘ−３の化合物を得ることができる。反応は、試薬および標的材料に依存する、任意の水素圧にて実施可能である。しかしながら、好ましい圧力は、１〜１０ａｔｍ、より好ましくは１〜５ａｔｍである。
【０２９４】
式Ｘ−３の化合物を、還元試薬（代表例としては、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、テトラメチルトリアセトキシボロヒドリド、ピコリルボラン、またはナトリウムシアノボロヒドリドが挙げられるが、これらに限定されない）、酸（代表例としては、酢酸またはトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらの認定はされない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式Ｘ−４の化合物と反応させて、式Ｘ−５の化合物を得ることが可能である。
【０２９５】
式Ｘ−３の化合物を、三級アミン（代表例としてはジイソピロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはピリジンが挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式Ｘ−６の化合物（式中、Ｚは脱離基であり、代表例としてはクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメタンスルホニルまたはｐ−トシルが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式Ｘ−７の化合物を得ることが可能である。
【０２９６】
調製方法ＸＩ
【０２９７】
式Ｘ−２の化合物を、式ＩＩ−２の化合物から調製し得る。
【化９０】
2018168187.tif 000162
【０２９８】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０２９９】
式ＩＩ−１の化合物を、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウム）、または他のアルカリ金属塩（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムエトキシド（ｄｏｄｉｕｍ  ｅｔｈｏｘｉｄｅ）、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＸＩ−１の化合物と反応させて、式Ｘ−２の化合物を得ることが可能である。
【０３００】
調製方法ＸＩＩ
【０３０１】
式ＸＩＩ−４の化合物を、式ＸＩＩ−１の化合物から調製し得る。
【化９１】
2018168187.tif 000163
【０３０２】
スキームにおいて、Ｒ１は上記の定義と同一である。Ｇはアリールまたは置換アリール、またはヘテロ環または置換ヘテロ環である。
【０３０３】
式ＸＩＩ−１の化合物を、カップリング試薬（代表例としては、Ｎ，Ｎ’−ジクロロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、または１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）が挙げられるが、これらに限定されない）、一級または二級アミン（代表例としては、２−アミノ−１−フェニルエタノン、２−アミノ−１−ｐ−トリルエタノン、２−アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノン、２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノン、または２−アミノ−１−（ピリジン−４−イル）エタノンが挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＸＩＩ−２の化合物と反応させて、式ＸＩＩ−３の化合物を得ることができる。本アミド形成反応は、適切な添加物（代表例としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドが挙げられるが、これらに限定されない）の存在下で実施可能である。
【０３０４】
式ＸＩＩ−３の化合物をさらに、酸（代表例としては、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸または硫酸が挙げられるが、これらに限定されない）の存在下で反応させて、式ＸＩＩ−４の化合物を得ることが可能である。
【０３０５】
調製方法ＸＩＩＩ
【０３０６】
式ＸＩＩＩ−６の化合物を、式ＸＩＩＩ−１の化合物から調製し得る。
【化９２】
2018168187.tif 000164
【０３０７】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３０８】
式ＸＩＩＩ−１の化合物を、アジド塩（代表例としては、ナトリウムアジドが挙げられるが、これに限定されない）と、適切な溶媒と、または溶媒なしで反応させて、式ＸＩＩＩ−２の化合物を得ることが可能である。本反応は、添加物（代表例としては、ヨウ化カ
リウムまたはヨウ化テトラブチルアンモニウムが挙げられるが、これらに限定されない）の存在下、実施可能である。
【０３０９】
式ＸＩＩＩ−２の化合物を、金属触媒（代表例としては、パラジウム炭素または白金炭素が挙げられるが、これらに限定されない）と、適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、水素雰囲気下で、更に反応させて、式ＸＩＩＩ−３の化合物を得ることが可能である。反応を、試薬および標的材料に依存して、任意の水素圧にて実施可能である。しかしながら、好ましい圧力は、１〜１０ａｔｍ、より好ましくは１〜５ａｔｍである。
【０３１０】
式ＸＩＩＩ−３の化合物を、式ＸＩＩＩ−４（式中、「Ｚ」は、Ｃｌ、Ｂｒなどのような脱離基として定義される。代表例としては、塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイル、塩化４−クロロベンゾイル、塩化４−メトキシベンゾイル、塩化４−メチルベンゾイル、塩化イソニコチノイル、塩化ニコチノイル、塩化ピコリノイル、または塩化テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない）と、適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで反応させて、式ＸＩＩＩ−５の化合物を得ることが可能である。本反応は、添加物（代表例としては、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンまたはトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない）の存在下で実施可能である。
【０３１１】
式ＸＩＩＩ−５の化合物をさらに、酸（代表例としては、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸または硫酸が挙げられるが、これらに限定されない）と、適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで反応させて、式ＸＩＩＩ−６の化合物を得ることが可能である。
【０３１２】
調製方法ＸＩＶ
【０３１３】
式ＸＩＶ−４の化合物を、式ＸＩＶ−１の化合物から調製し得る。
【化９３】
2018168187.tif 000165
【０３１４】
スキームにおいて、Ｒはアルキルである。記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３１５】
式ＸＩＶ−１の化合物を、溶媒の存在下、または溶媒なしで、ヒドラジン（代表的な例としては、ヒドラジン水和物またはヒドラジンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＩＶ−２の化合物を得ることが可能である。
【０３１６】
式ＸＩＶ−２の化合物を、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）と適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、アリールニトリル（代表例としては、ベンゾニトリル、４−メチルベンゾニトリル、４−クロロベンゾニトリル、４−メトキシベンゾニトリル、３−メチルベンゾニトリル、イソニコチノニトリルまたはテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリルが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＩＶ−４の化合物を得ることが可能である。
【０３１７】
調製方法ＸＶ
【０３１８】
式ＸＶ−２の化合物を、式ＸＩＩＩ−１の化合物から調製し得る。
【化９４】
2018168187.tif 000166
【０３１９】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３２０】
式ＸＩＩＩ−１の化合物を、式ＸＶ−１の化合物（代表例としては、ベンズイミダミド、置換ベンズイミダミドまたはイソニコチンイミダミド（ｉｓｏｎｉｃｏｔｉｎｉｍｉｄａｍｉｄｅ）が挙げられるが、これらに限定されない）と、適切な溶媒と、または溶媒なしで反応させて、式ＸＶ−２の化合物を得ることが可能である。本反応は、添加物（代表例としては、ヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムが含まれるが、これらに限定されない）の存在下で実施可能である。
【０３２１】
調製方法ＸＶＩ
【０３２２】
式ＸＶＩ−２の化合物を、式ＸＩＩＩ−１の化合物から調製し得る。
【化９５】
2018168187.tif 000167
【０３２３】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３２４】
式ＸＩＩＩ−１の化合物を、式ＸＶＩ−１の化合物（代表例としては、ベンゾチオアミド、４−メチルベンゾチオアミド、４−クロロベンゾチオアミド、４−メトキシベンゾチオアミド、３−メチルベンゾチオアミド、ピリジン−４−カルボチオアミド、ピリジン−３−カルボチオアミド、ピリジン−２−カルボチオアミドまたは４−カルバモチオイルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されない）と、適切な溶媒と、または適切な溶媒なしで、反応させることによって、式ＸＶＩ−２の化合物を得ることが可能である。
【０３２５】
調製方法ＸＶＩＩ
【０３２６】
式ＸＶＩＩ−３の化合物を、式ＩＶ−１の化合物から調製し得る。
【化９６】
2018168187.tif 000168
【０３２７】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３２８】
式ＩＶ−１の化合物を、アルカリ塩基炭酸塩（代表例としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、銅塩（代表例としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）またはヨウ化銅（Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない）、アスコルベート（代表例としては、アスコルビン酸ナトリウムまたはアスコルビン酸カリウムが挙げられるが、これらに限定されない）、アミン（代表例としては、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンが挙げられるが、これらに限定されない）および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、アジド塩（代表例としては、ナトリウムアジドまたは水素アジドが挙げられるが、これらに限定されない）と、式ＸＶＩＩ−２の化合物（代表例としては、フェニルアセチレン、１−エチニル−４−メチルベンゼン、４−クロロ−１−エチニル−ベンゼンまたは４−エチニルピリジンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＶＩＩ−３の化合物を得ることが可能である。
【０３２９】
調製方法ＸＶＩＩＩ
【０３３０】
式ＸＶＩＩＩ−４およびＸＶＩＩＩ−６の化合物を、式ＩＶ−１の化合物から調製し得る。
【化９７】
2018168187.tif 000169
【０３３１】
スキームにおいて、記号は以上で定義したのと同一の意味を有する。
【０３３２】
式ＩＶ−１の化合物（式中Ｒはアルキル、またはトリアルキルシリルである）を、遷移金属触媒（代表例としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、またはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドが挙げられるが
、これらに限定されない）、銅触媒（代表例としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）またはヨウ化銅（Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない）、有機塩基（代表例としては、ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンが挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＸＶＩＩＩ−１の化合物（代表例としては、フェニルアセチレン、プロパ−１−イエンまたは３，３−ジエトキシプロパ−１−イエンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＶＩＩＩ−２の化合物を得ることが可能である。
【０３３３】
式ＸＶＩＩＩ−２に化合物はさらに、銅触媒（代表例としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）またはヨウ化銅（Ｉ）が挙げられるが、これらに限定されない）、アルカリ金属炭酸塩（代表例としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムが挙げられるが、これらに限定されない）、アミン（代表例としては、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンが挙げられるが、これらに限定されない）、および適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＸＶＩＩＩ−３の化合物（代表例としては、フェニルアジド、１−アジド−４−メチルベンゼン、１−アジド−４−クロロベンゼン、または４−アジドピリジンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＶＩＩＩ−４の化合物を得ることが可能である。
【０３３４】
式ＸＶＩＩＩ−２の化合物（式中Ｒはケトン、アルデヒドまたはその等価物（代表例としては、三重結合の隣の、５−（３，３−ジエトキシプロパ−１−イニル）インドリン−２−オン、または５−（３，３−ジエトキシブタ−１−イニル）インドリン−２−オンが挙げられるが、これらに限定されない））を、適切な溶媒の存在下、または溶媒なしで、式ＸＶＩＩＩ−５の化合物（代表例としては、フェニルヒドラジン、ｐ−トリルヒドラジン（ｔｏｌｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ）またはｐ−シアノフェニルヒドラジンが挙げられるが、これらに限定されない）と反応させて、式ＸＶＩＩＩ−６の化合物を得ることが可能である。本反応は、酸（代表例としては、硫酸、ｐ−トルエンスルホニル酸またはメタンスルホニル酸が挙げられるが、これらに限定されない）の存在下で実施可能である。
【０３３５】
本明細書で開示された薬学的組成物は、動物またはヒトにて使用可能である。本明細書で開示された化合物は、経口、頬側、非経口（例えば静脈内、筋肉内または皮下）、局所、直腸または鼻腔内投与のための薬学的組成物として、または吸入または吹送による投与のために好適な形態において、処方可能である。本明細書で開示された化合物はまた、当業者に周知の方法にしたがった、徐放のために処方され得る。そのような処方物の例は、米国特許第３，１１９，７４２号明細書、同第３，４９２，３９７号明細書、同第３，５３８，２１４号明細書、同第４，０６０，５９８号明細書および同第４，１７３，６２６号明細書で見ることができる。
【０３３６】
処方物は、単位剤形にて好都合に提示されてよく、医薬品業界にて周知の任意の方法によって調製され得る。単一剤形を産出するために担体材料と組合せ可能な活性成分の量は、処置されている動物と、投与の特定のモードに依存して様々である。単一剤形を産出するために、担体材料と組合せ可能である、活性成分の量は一般に、治療効果を産出する化合物の量であろう。一般に、１００％のうち、本量は、たとえば約０．１％〜約２５％（例えば１％、２％、５％、１０％、１５％、２０％）の活性成分の範囲であろう。
【０３３７】
経口投与に好適な本発明の治療組成物または処方物は、それぞれ既定量の本発明の化合物を活性成分として含む、カプセル、カシェー、ピル、錠剤、（風味付けされた基体、通常スクロースおよびアカシアまたはトラガカントを用いて）トローチ剤、粉末、顆粒、または水性または非水性液体中の溶液または懸濁液として、または水中油または油中水液体エマルジョンとして、またはエリキシル剤またはシロップとして、または（ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロールおよびアカシアのような、不活性基体を用いて）トロー
チとして、および／またはマウスウォッシュなどの形態であり得る。本発明の化合物はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与され得る。
【０３３８】
経口投与のための本発明の固体剤形（カプセル、錠剤、ピル、糖衣錠、粉末、顆粒など）において、本発明にしたがったアルコールまたは阻害剤を、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムのような、１つまたはそれを超える薬学的に許容可能な担体、および／または任意の以下、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよび／またはケイ酸のような充填剤または増量剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアカシアのような結合剤、グリセロールのような保湿剤、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケート、炭酸ナトリウムおよびグリコール酸デンプンナトリウムのような崩壊剤、パラフィンのような溶解遅延剤、四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、例えばセチルアルコール、グリセロールモノステアレート、およびポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリマーのような湿潤剤、カオリンおよびベントナイト粘土のような吸収剤、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、硫酸ラウリルナトリウム、およびこれらの混合物のような滑沢剤、ならびに着色剤、と混合する。カプセル、錠剤およびピルの場合、薬学的組成物はまた、緩衝剤を含んでよい。同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは牛乳糖、ならびに高分子量ポリエチレングルコールなどのような賦形剤を用いて、軟および硬充填ゼラチンカプセル内に充填剤として利用し得る。
【０３３９】
本発明の化合物の経口投与のための液体剤形には、薬学的に許容可能なエマルジョン、ミクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が含まれる。活性成分に加えて、液体剤形には、例えば水または他の溶媒、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（とりわけ、綿実、落花生、トウモロコシ、胚芽、オリーブ、ヒマシおよびセサミ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびこれらの混合物のような、可溶化剤および乳化剤のような、本技術分野で共通して使用される不活性希釈剤を含み得る。さらに、シクロデキストリン、例えばヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを、化合物を可溶化するために使用し得る。
【０３４０】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物にはまた、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、芳香剤、着色剤、香料および保存剤のようなアジュバントも含まれ得る。本発明にしたがったアルコールまたは阻害剤に加えて、懸濁液には、懸濁剤、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶質セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天−寒天およびトラガカント、およびその混合物が含まれ得る。
【０３４１】
直腸または膣投与のための本発明の薬学的組成物の処方物は、例えばココアバター、ポリエチレングルコール、坐薬ワックスまたはサリチレートを含む、１つまたはそれを超える好適な刺激のない賦形剤または担体とともに、本発明の１つまたはそれを超えるアルコールまたは阻害剤を混合することによって調製し得、室温で固体であるが、体温においては液体であり、したがって、直腸または膣腔で溶解し、本発明の活性薬学的剤を放出する、坐薬として提示され得る。膣投与のために好適な本発明の処方物には、本技術分野で適切であることが公知の、そのような担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、フォームまたはスプレー処方物も挙げられる。
【０３４２】
本発明にしたがったアルコールまたは他の阻害剤の局所または経皮投与のための剤形には、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチおよ
び吸入剤が含まれる。活性化合物を、要求されてよい任意の保存剤、緩衝液または推進剤を含む、薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤と、無菌状態で混合し得る。
【０３４３】
鼻腔内投与または吸入による投与のために、本明細書で開示された化合物は、患者によって絞られるか、またはポンプされるポンプ噴霧容器からの溶液または懸濁液の形態にて、または加圧容器またはネブライザからのエアロゾルスプレー提示として、好適な推進剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の好適な気体の利用とともに、好都合に送達され得る。加圧エアロゾルの場合、投薬ユニットは、測量した量を送達するために、バルブを提供することによって決定し得る。加圧容器またはネブライザには、本明細書で開示された化合物の溶液または懸濁液が含まれてよい。吸入器または吹き入れ器での使用のための（例えばゼラチンから作られる）カプセルおよびカートリッジを、本明細書で開示された化合物とラクトースまたはデンプンのような好適な粉末基体の粉末混合物を含んで処方し得る。
【０３４４】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルが、本発明のアルコールまたは他の阻害剤に加えて、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛またはこれらの組合せのような賦形剤を含み得る。
【０３４５】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの基質の混合物のような、賦形剤を含み得る。スプレーはさらに、クロロフルオロ炭化水素および、ブタンおよびプロパンのような揮発性非置換炭化水素のような、慣例の推進剤を含み得る。
【０３４６】
眼科処方物、目軟膏、粉末、溶液などもまた、本発明の範囲内であると意図される。
【０３４７】
非経口投与のために好適な本発明の薬学的組成物は、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、意図するレシピエントの血液との等張性を処方物に与える溶質、または分散剤または増粘剤を含み得る、１つまたはそれを超える薬学的に許容可能な無菌等張水性または非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、または使用直前に無菌注射可能な溶液または分散液に再構築し得る無菌粉末との組合せで、本発明にしたがった１つまたはそれを超えるアルコールまたは阻害剤を含む。
【０３４８】
場合によって、本発明にしたがったアルコールまたは阻害剤の効果を延長するために、皮下または筋肉内注射からのアルコールまたは阻害剤の吸収を遅らせることが望ましい。これは、貧弱な水溶性を有する結晶質または非結晶質性材料の液体懸濁液の利用によって達成され得る。薬物の吸収速度は次いで、その溶解速度に依存し、同様に結晶サイズおよび結晶質形態に依存し得る。あるいは、非経口投与組成物の遅延吸収が、アルコールまたは阻害剤を、油ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。デポー注射のための１つの戦略には、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドコポリマーの利用が含まれ、ビヒクルは室温で流体であり、体温にて固形化する。
【０３４９】
本発明の薬学的化合物は、単独で、または１つまたはそれを超える活性剤、他の薬学的薬剤と同時に、続けて、または連続して、または本明細書に上述した他の抗がん剤もしくは細胞傷害剤、ならびに以上で記述したような薬学的に許容可能な賦形剤、担体または希釈剤との組合せで、投与され得る。
【０３５０】
単一または複数投与量として、経口単位剤形中の薬理学的薬剤の量は、神経学的障害を処置するために効果的である量である。当業者によって認識されるように、使用されるべき正確な用量は、種々の因子、例えば、それ自身の状態、処置されている状態の重度、使
用した特定の組成物、ならびに処置されている個体の種々の物理的因子、に依存するであろう。インビトロまたはインビボアッセイは、最適な投薬量範囲の同定を補助するために必要に応じて利用され得る。
【０３５１】
本明細書で疾患状態の処置または予防のための、平均成人ヒトに対する、経口、非経口または頬側投与のための、本明細書で開示された化合物の提案用量は、約０．１ｍｇ〜約２０００ｍｇである。特定の実施形態において、提案用量は、約０．１ｍｇ〜約２００ｍｇ（例えば、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ）の活性成分／単位用量である。提案された用量に関わりなく、化合物の投与は、例えば、１、２、３または４回／日、または１、２、３、４または５回／週実施可能である。
【０３５２】
本明細書で、平均成人ヒトに対して引用された状態の処置または予防のためのエアロゾル処方物は、エアロゾルの各計量した用量または「パフ」が、約２０μｇ〜約１０，０００μｇ、好ましくは約２０μｇ〜約１０００μｇ（例えば２５μｇ、５０μｇ、１００μｇ、２００μｇ、５００μｇ、７５０μｇ）の本明細書で開示された化合物を含むように、好ましく調節される。エアロゾルでの総１日用量は、約１００μｇ〜約１００ｍｇ（例えば２００μｇ、５００μｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ）の範囲内であろう。特定の実施形態において、エアロゾルでの総１日用量は一般に、約１００μｇ〜約１０ｍｇ（例えば２００μｇ、５００μｇ、１ｍｇ、２ｍｇ、５ｍｇ、７．５ｍｇ）の範囲内であろう。投与は、１日数回、例えば、１、２、３、４、５または８回、例えば各回１、２または３用量であり得る。
【０３５３】
本発明の化合物は、有機合成、医学化学および関連領域の当業者に公知の合成方法、またはその変法と一緒に、以下で議論する方法を用いて調製可能である。反応は、使用した試薬および材料に対して適切であり、影響を受けている変換に対して好適である溶媒中で実施される。本明細書で含まれる実施例のための出発材料は、市販されているか、または簡単に公知の材料から標準法によって調製される。例えば、以下の反応は、本明細書で使用した出発材料および実施例のいくつかの調製を例示するが、限定ではない。
【実施例】
【０３５４】
化学合成
【０３５５】
参考実施例１：５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）インドリン−２−オンの生成
【化９８】
2018168187.tif 000170
【０３５６】
ジオキサン／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ／１ｍｌ）中の５−ブロモオキシインドール（１００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、５−フェニルチオフェン−２−ボロン酸（１０６ｍｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を１２０℃にて１時間、マイクロ波照射下撹拌した。残渣をＣＨＣｌ３にて抽出し、有機層をＨ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）によって精製して、５−（５−フェニルチオフェン−２
−イル）インドリン−２−オン（４４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
【０３５７】
MS  m/z  292.4(M+H)。
【０３５８】
参考実施例２〜８：
【０３５９】
反応および処理を、参考実施例１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表１に示される参考実施例２〜８の化合物を得た。
【０３６０】
【表１】
2018168187.tif 000171
【０３６１】
参考実施例９：５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）インドリン−２−オンの生成
【化９９】
2018168187.tif 000172
【０３６２】
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（９８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．７６ｍｌ）中の溶液に、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）ＣＨ２Ｃｌ２（２８ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール（１３８ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）および２Ｍの炭酸カリウム（ａｑ，５６８μＬ）を添加した。この混合物を９０℃で４時間撹拌した。その残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、そしてその有機層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−（５−フェニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル)インドリン-2-オン(28mg)を褐色油状物として得た。
【０３６３】
LCMS  m/z  294.3(M+H)。
【０３６４】
参考実施例１０〜１４：
反応および処理を、参考実施例９と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表２に示される参考実施例１０〜１４の化合物を得た。
【０３６５】
【表２−１】
2018168187.tif 000173
【表２−２】
2018168187.tif 000174
【０３６６】
参考実施例１５：５−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１００】
2018168187.tif 000175
【０３６７】
２−オキソインドリン−５−カルボン酸（１．３ｇ，７．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の溶液に、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３．８ｍｌ，２２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１．２ｇ，８．８ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＩ（１．７ｇ，８．８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−１−フェニルエタノン塩酸塩（１．３ｇ，７．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物をＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃに注いだ。生じた沈殿物を濾過により除去し、そしてその濾液を分離した。その有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣（０．７３ｇ）をさらに精製せずに、次の反応に使用した。
【０３６８】
硫酸（５ｍｌ）をこの残渣に添加し、そしてこの混合物を１００℃で２時間加熱した。
氷を添加し、そしてこの混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした。その残渣をＥｔＯＨから結晶化させて、５−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）インドリン−２−オン（０．２７ｇ，１３％）を得た。
【０３６９】
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.68  (s,  1H),  7.96-7.91  (m,  2H),  7.84-7.80  (m,  2H),  7.77  (s,  1H),  7.52-7.47  (m,  2H),  7.37  (m,  1H),  6.97
(d,  1H,  J  =  8.0  Hz),  3.60  (s,  2H)。
【０３７０】
参考実施例１６：５−（２−フェニルオキサゾール−５−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０１】
2018168187.tif 000176
【０３７１】
５−（２−クロロアセチル）インドリン−２−オン（１．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、ＮａＩ（０．１４ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（０．３７ｇ，５．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で２時間撹拌した。Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをこの混合物に添加し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして乾燥させて、５−（２−アジドアセチル）インドリン−２−オン（０．３８ｇ，３７％）を得た。
【０３７２】
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.77  (s,  1H),  7.84  (dd,  1H,  J  =  8.2,  1.6  Hz),  7.79  (d,  1H,  J  =  1.6  Hz),  6.93  (d,  1H,  J  =  8.2  Hz),
4.80  (s,  2H),  3.57  (s,  2H)。
【０３７３】
５−（２−アジドアセチル）インドリン−２−オン（０．２０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）中の溶液に、１０％のＰｄ−Ｃ（０．２０ｇ）を添加し、そしてこの混合物をＨ２雰囲気下室温で３．５時間撹拌した。この混合物をセライトに通した。その濾液に、塩化ベンゾイル（０．１２ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３６ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃをこの混合物に添加し、そして不溶性の固体を濾過により除去した。その濾液を分離し、そしてその有機層をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした。その残渣を硫酸（２．０ｍｌ）に溶解させ、そしてこの混合物を９０℃で２時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてＨ２Ｏを添加した。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そしてエバポレートした。カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、５−（２−フェニルオキサゾール−５−イル）インドリン−２−オン（０．０７ｇ，２４％）を得た。
【０３７４】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.58  (s,  1H),  8.08-8.05  (m,  2H),  7.72-7.65  (m,  3H),  7.58-7.50  (m,  3H),  6.92  (d,  1H,  J  =  8.1  Hz),  3.57  (s,  2H)。
【０３７５】
参考実施例１７：５−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０２】
2018168187.tif 000177
【０３７６】
２−オキソインドリン−５−カルボン酸メチル（０．４０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン一水和物（２ｍｌ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃で６時間撹拌した。この混合物を室温まで冷却し、そして生じた沈殿物を濾過し、そして乾燥させて、２−オキソインドリン−５−カルボヒドラジド（０．２５ｇ，６３％）を得た。
【０３７７】
1H  NMR  (400MHz,  DMSO-d6)  δ  9.58  (s,  1H),  7.71-7.67  (m,  2H),  6.83  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),  4.41  (br,  2H),  3.51  (s,  2H)。
【０３７８】
２−オキソインドリン−５−カルボヒドラジド（２００ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ／ＤＭＦ（６ｍｌ／２ｍｌ）中の溶液に、ベンゾニトリル（３２４ｍｇ，３．１４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２９ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をマイクロ波照射下１５０℃で３時間加熱した。ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ（２０ｍｌ／１ｍｌ）をこの混合物に添加し、そして不溶性の固体を濾過により除去した。その濾液を濃縮した。Ｈ２Ｏをその残渣に添加し、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（３−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）インドリン−２−オン（１５ｍｇ）を得た。
【０３７９】
LCMS  m/z  277.3(M+H)。
【０３８０】
参考実施例１８：５−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０３】
2018168187.tif 000178
【０３８１】
５−（２−クロロアセチル）インドリン−２−オン（１００ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ／１ｍｌ）中の溶液に、ベンズイミドアミド塩酸塩（７５ｍｇ，０．４７７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９８ｍｇ，１，４３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を還流下で７時間撹拌した。この混合物をＣＨＣｌ３で抽出し、そしてその有機層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（３−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）インドリン−２−オン（１９ｍｇ）を得た。
【０３８２】
LCMS  m/z  276.30(M+H)。
【０３８３】
参考実施例19:5-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)インドリン-2-オンの生成
【化１０４】
2018168187.tif 000179
【０３８４】
５−ブロモインドリン−２−オン（５３０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、エチニルベンゼン（２７４μｌ，２．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４８ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（３２５ｍｇ，５ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（９９ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（７ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）中の混合物を８０℃で１８時間加熱した。全ての試薬を再度添加し、そして８０℃で１０時間加熱した。この反応の完了を確認した後に、反応混合物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＨを減圧下で除去した。２０ｍｌの水を添加し、そして濾過した。その濾液を水およびヘキサンで洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、５−（４−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）インドリン−２−オン（４５０ｍｇ）を得た。
【０３８５】
参考実施例２０：５−（１−フェニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０５】
2018168187.tif 000180
【０３８６】
５−ヨードインドリン−２−オン（５１８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（３ｍｌ）およびＣｕＩ（３８ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）中の溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ）を添加した。この混合物を０℃まで冷却し、そしてＴＭＳ−アセチレンの溶液（１ｍｌ）。この混合物を同じ温度で３時間維持し、次いで室温まで温めた。一晩撹拌した後に、この反応混合物を減圧中で濃縮した。その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、５−（（トリメチルシリル）エチニル）インドリン−２−オン（４５１ｍｇ）を得た。
【０３８７】
7.37-7.34  (2H,  m),  6.80  (1H,  d,  J  =  9.0  Hz),  3.51  (2H,  s),  and  0.24  (9H,  s)。
【０３８８】
ヨードベンゼン(204mg,1mmol)、アジ化ナトリウム(130mg,2mmol)、炭酸ナトリウム(53mg,0.5mmol)、CuI(19mg,0.1mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(20mg)およびN,N’-ジメチ
ルエチレンジアミン(18μl,0.2mmol)の、EtOH(1.5ml)および水(0.5ml)中の混合物に、5-((トリメチルシリル)エチニル)インドリン-2-オン(115mg,0.5mmol)を添加し、そして80℃
で2時間撹拌した。周囲温度まで冷却した後に、EtOHを減圧下で除去した。その残渣をEtOHに懸濁させ、そして室温で1時間撹拌し、そして濾過した。その濾液を水およびヘキサン
で洗浄し、そして減圧下で乾燥させて、5-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)
インドリン-2-オン(106mg)を得た。
【０３８９】
参考実施例２１：５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０６】
2018168187.tif 000181
【０３９０】
５−ヨード−２−オキソインドリン（４９７ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．８０ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）、３，３−ジエトキシプロパ−１−イン（７３８ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２２２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。この混合物をＨ２ＯおよびＥｔＯＡｃに注いだ。この混合物を、水層と有機層とに分離した。その水層を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。その溶媒をエバポレートし、そしてその残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ、次いでＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（３，３−ジエトキシプロパ−１−イニル）インドリン−２−オンを褐色固体として得た（２９２ｍｇ，５９％）。
【０３９１】
1H  NMR  (400MHz,  DMSO-d6)  δ  7.73  (s,  1H),  7.19  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),  7.16  (s,  1H),  6.63  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),  5.31  (s,  1H),  3.64  (dq,  2H,  J  =  9.4,  7.1  Hz),  3.48  (dq,  2H,  J  =  9.4,  7.1  Hz),  3.34  (s,  2H),  1.10  (t,  6H,  J  =  7.1  Hz)。
【０３９２】
５−（３，３−ジエトキシプロパ−１−イニル）インドリン−２−オン（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）中の溶液に、フェニルヒドラジン（３８μＬ，０．３８ｍｍｏｌ）および硫酸（５２μＬ，０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で３時間撹拌し、次いでこの混合物を５０℃で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、そして生じた沈殿物を濾過し、そして乾燥させた。その沈殿物をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、次いで水（５２μＬ，３．９ｍｍｏｌ）および硫酸（９３μＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０Ｃで４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。この混合物をＣＨＣｌ３／ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中でエバポレートした。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン）により精製して、表題化合物を褐色固体として得た（４４ｍｇ，４１％）。
【０３９３】
1H  NMR  (400MHz,  CDCl3)  δ  8.28  (brs,  1H),  7.73  (d,  1H,  J  =  1.8  Hz),  7.39-7.28  (m,  5H),  7.13-7.08  (m,  2H),  6.81  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),
6.48  (d,  1H,  J  =  1.8  Hz),  3.51  (s,  2H)。
【０３９４】
MS  m/z  276.3(M+H)。
【０３９５】
参考実施例２２：５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０７】
2018168187.tif 000182
【０３９６】
５−ブロモインドリン−２−オン（６００ｍｇ，２．８３ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（９ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３ｍｌ）中の懸濁物に、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０５ｇ，３．４０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６４ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１．１７ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波反応器中１２０℃で１時間撹拌した後に、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、４−（２−オキソインドリン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１２ｍｇ）をトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物として得た。
【０３９７】
LCMS  m/z  315(M+H)。
【０３９８】
４−（２−オキソインドリン−５−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９１２ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１０ｍｌ）およびＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（４５３ｍｇ）を添加し、そしてＨ２（１気圧）雰囲気下室温で７時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、４−（２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８４６ｍｇ，９２％）を得た。
【０３９９】
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.25  (s,  1H),  7.65-7.49  (m,  1H),  7.07  (s,  1H),  7.00  (d,  1H,  J  =  7.8  Hz),  6.71  (d,  1H,  J  =  7.8  Hz),  4.10-3.96  (m,  2H),  3.41  (s,  2H),  2.86-2.66  (m,  2H),  2.66-2.50  (m,  1H),  1.75-1.62  (m,  2H),  1.51-1.30  (m,  2H),  1.40  (s,  9H)。
【０４００】
ＴＦＡの溶液（１０ｍｌ）に、４−（２−オキソインドリン−５−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（７８９ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）を添加し、そして室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を濃縮した。その残渣を１ＮのＨＣｌで希釈し、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。その水層に２８％のＮＨ３水溶液を、ｐＨ８になるまで添加し、そしてＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ（３／１）で抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、５−（ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（４０９ｍｇ，７６％）を得た。
【０４０１】
LCMS  m/z  217(M+H)。
【０４０２】
５−（ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（６４．６ｍｇ，０．２９９ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１．５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（０．１３２ｍｌ，１．３４ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１７０ｍｌ，２９．５ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３（ＣＮ）（６１．６ｍｇ，０．９３１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４日間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮した。その残渣を飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（８４．９ｍｇ，９５％）を得た。
【０４０３】
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  10.23  (s,  1H),  7.06  (s,  1H),  7.00  (d,  1H,  J  =  7.9  Hz),  6.70  (d,  1H,  J  =  7.9  Hz),  3.89-3.85  (m,  2H),  3.40  (s,  2H),  3.30-3.20  (m,  2H),  2.99-2.92  (m,  2H),  2.50-2.31  (m,  2H),  2.21-2.13  (m,  2H),  1.74-1.62  (m,  4H),  1.61-1.36  (m,  4H)。
【０４０４】
参考実施例２３：
【０４０５】
反応および処理を、参考実施例２２と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表３に示される参考実施例２３の化合物を得た。
【０４０６】
【表３】
2018168187.tif 000183
【０４０７】
参考実施例２４：５−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０８】
2018168187.tif 000184
【０４０８】
５−（ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（３９．８ｍｇ，０．１８４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、２−クロロピリミジン（３３．７ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（０．０９５ｍｌ，０．５５１ｍｍｏｌ）を添加した。８０℃で６時間撹拌した後に、この反応混合物を濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（４７．９ｍｇ，８８％）を得た。
【０４０９】
1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3)  δ  8.35  (s,  1H),  8.33  (s,  1H),  7.54  (brs,
1H),  7.08  (s,  1H),  7.04  (d,  1H,  J  =  7.9  Hz),  6.77  (d,  1H,  J  =  7.9  Hz),  6.58-6.47  (m,  1H),  4.99-4.90  (m,  2H),  3.49  (s,  2H),  3.03-2.9
1  (m,  2H),  2.81-2.69  (m,  1H),  1.98-1.88  (m,  2H),  1.73-1.50  (m,  2H)。
【０４１０】
参考実施例２５：５−（１−フェニルピペリジン−４−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１０９】
2018168187.tif 000185
【０４１１】
ＬＨＭＤＳ（３．２ｍｌ，ヘキサン中１．１０Ｍ，３．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液に、１−フェニルピペリジン−４−オン（５５９ｍｇ，３．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍｌ）中の溶液を−７８℃で３分間かけて添加した。同じ温度で３０分間撹拌した後に、ＰｈＮＴｆ２（１．４８ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で２０分間撹拌した後に、この反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、そしてＣＨＣｌ３で抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により精製して、トリフルオロメタンスルホン酸１−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル（５６３ｍｇ，５８％）を得た。
【０４１２】
1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3)  δ  7.32-7.24  (m,  2H),  6.97-6.87  (m,  3H),  5.90-5.86  (m,  1H),  3.87-3.82  (m,  2H),  3.50  (t,  2H,  J  =  5.6  Hz),  2.62-2.56  (m,  2H)。
【０４１３】
トリフルオロメタンスルホン酸１−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル（１０４ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）の、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）およびＨ２Ｏ（１ｍｌ）中の溶液に、５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（９７．６ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３８．８ｍｇ，０．００３３６ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（４７．１ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。マイクロ波反応器中１２０℃で１時間撹拌した後に、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチした。得られた混合物をＣＨＣｌ３で抽出し、その有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（１−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）インドリン−２−オン（７５．８ｍｇ）をトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物として得た。
【０４１４】
MS  m/z  291(M+H)。
【０４１５】
５−（１−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）インドリン−２−オン（７５．８ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（３ｍｌ）およびＭｅＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（２１０ｍｇ）を添加し、そしてＨ２（１気圧）雰囲気下室温で２時間撹拌した。この反応混合物をセライトパッドで濾過し、そして濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、５−（１−フェニルピペリジン−４−イル）インドリン−２−オン（５１．２ｍｇ）をトリフェニルホスフィンオキシドとの混合物として得た。
【０４１６】
MS  m/z  293(M+H)。
【０４１７】
参考実施例２６：（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドの生成
【化１１０】
2018168187.tif 000186
【０４１８】
５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−２−オン（１９５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−ホルミル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２００ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（８２μＬ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を濃縮し、濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄して、（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２１８ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０４１９】
MS  m/z  507.6(M+H)。
【０４２０】
参考実施例２７：（Ｚ）−５−（（５−ブロモ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミドの生成
【化１１１】
2018168187.tif 000187
【０４２１】
５−ブロモインドリン−２−オン（２６２ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−ホルミル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２９８ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）およびピペリジン（１１２μＬ，１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を濃縮し、濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄して、（Ｚ）−５−（（５−ブロモ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（３６８ｍｇ）を橙色固体として得た。
【０４２２】
MS  m/z  459.4/461.4(M+H)。
【０４２３】
反応および処理を、参考実施例２１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して
実施し、これによって、表４に示される参考実施例２８〜３８の化合物を得た。
【０４２４】
【表４−１】
2018168187.tif 000188
【表４−２】
2018168187.tif 000189
【表４−３】
2018168187.tif 000190
【０４２５】
反応および処理を、参考実施例９と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表５に示される参考実施例３９〜４５の化合物を得た。
【０４２６】
【表５−１】
2018168187.tif 000191
【表５−２】
2018168187.tif 000192
【表５−３】
2018168187.tif 000193
【０４２７】
参考実施例４６：５−（２−フェニルチアゾール−４−イル）インドリン−２−オンの生成
【化１１２】
2018168187.tif 000194
【０４２８】
５−クロロアセチルオキシインドール（８３８ｍｇ，４ｍｍｏｌ）およびチオベンズアミド（５５０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）中の懸濁物を７０℃で１６時間加熱し、次いで室温まで冷却した。撹拌しながら０℃で、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１Ｎ，８ｍＬ）を滴下によりこの反応混合物に添加した。この混合物を室温で２０分間撹拌し、濾過し、そしてＨ２Ｏ（５ｍＬ×２）で洗浄した。そのケーキをフラスコに入れ、そしてＥｔＯＨ（５ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過し、そしてＥｔＯＨ（２ｍＬ×２）で洗浄した。集めた固体を減圧下で乾燥させて、薄褐色固体（１．０ｇ，８５％）を得た。
【０４２９】
反応および処理を、参考実施例４６と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表６に示される参考実施例４７〜４９の化合物を得た。
【０４３０】
【表６】
2018168187.tif 000195
【０４３１】
実施例１：（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド１の生成
【化１１３】
2018168187.tif 000196
【０４３２】
５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）インドリン−２−オン（２３ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＥｔＯＨ（１ｍｌ／１ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−５−ホルミル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２５．２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．７ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で１０時間撹拌した。室温まで冷却した後に、この反応混合物を濃縮し、濾過し、そしてＥｔＯＨで洗浄して、（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（５−フェニルチオフェン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド１（１８ｍｇ）を橙色固体として得た。
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  13.67  (s,  1H),  11.02  (s,  1H),  8.31  (s,
1H),  7.81  (s,  1H),  7.70-7.76  (m,  2H),  7.51  (s,  2H),  7.42-7.45  (m,  4H),  7.32-7.39  (m,  1H),  6.90-6.93  (m,  1H),  3.25-3.34  (m,  4H),  2.4-2.6
(m,  10H),  0.94-0.99  (m,  6H);  MS  m/z  539.70  (M+H)。
【０４３３】
実施例２〜５０：
反応および処理を、実施例１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表７に示される実施例２〜５０の化合物を得た。
【０４３４】
【表７−１】
2018168187.tif 000197
【表７−２】
2018168187.tif 000198
【０４３５】
【表７−３】
2018168187.tif 000199
【表７−４】
2018168187.tif 000200
【０４３６】
【表７−５】
2018168187.tif 000201
【表７−６】
2018168187.tif 000202
【０４３７】
【表７−７】
2018168187.tif 000203
【０４３８】
【表７−８】
2018168187.tif 000204
【０４３９】
【表７−９】
2018168187.tif 000205
【表７−１０】
2018168187.tif 000206
【０４４０】
【表７−１１】
2018168187.tif 000207
【表７−１２】
2018168187.tif 000208
【０４４１】
【表７−１３】
2018168187.tif 000209
【表７−１４】
2018168187.tif 000210
【０４４２】
【表７−１５】
2018168187.tif 000211
【表７−１６】
2018168187.tif 000212
【０４４３】
実施例５１：（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（４−フェニルチアゾール−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド５１の生成
【化１１４】
2018168187.tif 000213
【０４４４】
（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル
）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（４０ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（３ｍｌ／１ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．１ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−フェニルチアゾール（２３ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３３ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をマイクロ波照射下１１０℃で１時間撹拌した。この混合物をＣＨＣｌ３で抽出した。そしてその有機層をＨ２Ｏで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして減圧中で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ）により精製して、（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（４−フェニルチアゾール−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド５１（１０ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H  NMR  (300  MHz,  DMSO-d6)  δ  13.70  (s,  1H),  11.20  (s,  1H),  8.43  (s,
1H),  8.07-8.11  (m,  3H),  7.79-7.90  (m.  2H),  7.39-7.50  (m,  4H),  7.02  (m,  1H),  3.25-3.35  (m,  4H),  2.4-2.6  (m,  10H),  0.95-0.99  (m,  6H);  MS  m/z  540.69  (M+H)。
【０４４５】
実施例５２〜５５：
反応および処理を、実施例１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表８に示される実施例５２〜５５の化合物を得た。
【０４４６】
【表８】
2018168187.tif 000214
【０４４７】
実施例５６：（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（５−フェニルフラン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド５６の生成
【化１１５】
2018168187.tif 000215
【０４４８】
（Ｚ）−５−（（５−ブロモ−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（３１ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ／Ｈ２Ｏ（０．７５ｍｌ／０．２５ｍｌ）中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５．９ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、５−フェニルフラン−２−ボロン酸（１７ｍｇ，０．０９０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４ｍｇ，０．１００ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をマイクロ波照射下１２０℃で１時
間撹拌した。この混合物を減圧中で濃縮した。その残渣を逆相カラムクロマトグラフィー（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ）により精製して、（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（５−フェニルフラン−２−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド５６（１２ｍｇ）を橙色固体として得た。
1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3)  δ  7.76-7.72  (m,  3H),  7.55  (d,  1H,  J  =  9.9Hz),  7.45-7.37  (m,3H),  7.27-7.24  (m,  3H),  6.91  (d,  1H,  J  =  8.4  Hz),
6.72  (d,  1H,  J  =  3.3  Hz),  6.67  (d,  1H,  J  =  3.6  Hz),  3.57  (brs,
2H),  2.71  (brs,  4H),  2.58  (s,  3H),  2.52  (s,  3H),  1.11  (brs,  6H)。
【０４４９】
実施例５７〜７５：
【０４５０】
反応および処理を、実施例１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表９に示される実施例５７〜７５の化合物を得た。
【０４５１】
【表９−１】
2018168187.tif 000216
【表９−２】
2018168187.tif 000217
【表９−３】
2018168187.tif 000218
【表９−４】
2018168187.tif 000219
【表９−５】
2018168187.tif 000220
【０４５２】
実施例７６〜８７：
【０４５３】
反応および処理を、実施例５１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表１０に示される実施例７６〜８７の化合物を得た。
【０４５４】
【表１０−１】
2018168187.tif 000221
【表１０−２】
2018168187.tif 000222
【表１０−３】
2018168187.tif 000223
【表１０−４】
2018168187.tif 000224
【０４５５】
実施例８８
【化１１６】
2018168187.tif 000225
【０４５６】
工程１
（Ｚ）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２０ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）７５のＤＭＦ（１ｍｌ）中の溶液に、ＷＳＣＩ（１４ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１９μＬ，０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−Ｂｏｃ−３−アミノピペリジン（１４ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で一晩撹拌しそして水に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、そして飽和水性ＮＨ４Ｃｌ、水、およびブラインで洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、（Ｓ，Ｚ）−３−（２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ）を得た。
MS  m/z  607.40(M+H)。
【０４５７】
工程２
（Ｓ，Ｚ）−３−（２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍｇ）のＣＨＣｌ３（２ｍｌ）中の溶液に、４ＮＨＣｌ／ジオキサン（１ｍｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を３０分間撹拌した。その溶媒をエバポレートして、（Ｓ，Ｚ）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）インド
リン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（ピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド塩酸塩８８（２５ｍｇ）を得た。
【０４５８】
1H  NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)  δ  13.70  (s,  1H),  10.98  (s,  1H),  9.29  (m,  1H),  9.05  (m,  1H),  8.94  (s,  1H),  8.54  (br,  1H),  8.24  (s,  1H),  8.16  (s,  1H),  7.90  (d,  2H,  J  =  7.3  Hz),  7.85  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),
7.75  (s,  1H),  7.55-7.49  (m,  3H),  7.33  (m,  1H),  6.92  (d,  1H,  J  =  8.0  Hz),  4.17  (m,  1H),  3.18  (m,  1H),  2.90-2.70  (m,  3H),  2.47  (s,  3H),  2.46  (s,  3H),  1.98-1.50  (m,  4H)。
【０４５９】
反応および処理を、実施例８８においてと同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表１１に示される実施例８９〜１０１の化合物を得た。
【０４６０】
【表１１−１】
2018168187.tif 000226
【表１１−２】
2018168187.tif 000227
【表１１−３】
2018168187.tif 000228
【表１１−４】
2018168187.tif 000229
【０４６１】
実施例１０２〜１２８：
【０４６２】
反応および処理を、実施例１と同じ様式で、対応する出発物質化合物を使用して実施し、これによって、表１２に示される実施例１０２〜１２８の化合物を得た。
【０４６３】
【表１２−１】
2018168187.tif 000230
【表１２−２】
2018168187.tif 000231
【表１２−３】
2018168187.tif 000232
【表１２−４】
2018168187.tif 000233
【表１２−５】
2018168187.tif 000234
【表１２−６】
2018168187.tif 000235
【表１２−７】
2018168187.tif 000236
【０４６４】
実施例１２９
【０４６５】
化合物１２９の調製
【化１１７】
2018168187.tif 000237
（Ｚ）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−Ｎ，２，４−トリメチル−５−（（２−オキソ−５−（２−フェニルチアゾール−４−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド  （Ｚ）−２，４−ジメチル−５−（（２−オキソ−５−（２−フェニルチアゾール−４−イル）インドリン−３−イリデン）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシレート（３０ｍｇ，００６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の懸濁物に、ＷＳＣ（１４．３ｍｇ）、ＨＯＢｔ（１０ｍｇ）、およびＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエタン−１，２−ジアミン（２２μＬ）を室温で添加した。一晩撹拌した後に、この懸濁物を濾紙で濾過した。その残留した固体をＨ２Ｏおよび酢酸エチルで洗浄し、次いで減圧中で乾燥させて、生成物１２９（３３ｍｇ）を得た。m/z  554.5[M+1]。
【０４６６】
実施例１３０〜１３１
【０４６７】
反応と処置を、相当する出発材料化合物を用いて、実施例１２９と同一の様式にて実施し、これによって、表１３にて示した実施例１３０〜１３１の化合物を得た。
【０４６８】
【表１３】
2018168187.tif 000238
【０４６９】
実施例１３２
化合物１３２の調製
【化１１８】
2018168187.tif 000239
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の５−（２−クロロアセチル）インドリン−２−オン（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル）−５−ホルミル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（一滴）を加えた。得られた混合液を、２時間８０℃にて、冷却前１６時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物（Ｚ）−５−（（５−（２−クロロアセチル）−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチ
ル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（３０ｍｇ）を得た。
【０４７０】
工程２
（Ｚ）−５−（（５−（２−クロロアセチル）−２−オキソインドリン−３−イリデン）メチル）−Ｎ−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）と、１−メチル−３−フェニルチオウレア（１２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中に溶解し、１３０℃まで１時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合液を水（２ｍｌ）中に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３によって中和した。沈殿物を濾過し、ＳｉＯ２カラムによって精製して、化合物１３２（３１ｍｇ）を得た。
【０４７１】
実施例１３３
化合物１３３の調製
【化１１９】
2018168187.tif 000240
【０４７２】
工程１
化合物１２８（２２９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）中に溶解した。１時間後、混合液を真空下で濃縮した。残余固体を、酢酸エチル（２ｍＬ）中に懸濁し、混合液を、濾紙を通して濾過した。残余茶色固体を、真空下で乾燥させ、化合物１３３（２０５ｍｇ）を得た。m/z  533.5  [M+1]
【０４７３】
実施例１３４および１３５
化合物１３４および１３５の調製
【化１２０】
2018168187.tif 000241
【０４７４】
工程１
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中、化合物１２７（２８ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、
ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（６．７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ粉末（３．５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）および２−（エトキシカルボニル）エチル亜鉛ブロミド（エーテル中０．５Ｍ、０．４５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合液を、７０℃にて加熱した。２時間後、混合液を真空下で濃縮した。残余固体をシリカゲル上でクロマトグラフして、化合物１３４（６７ｍｇ）を得た。m/z  640.6  [M+1]
【０４７５】
工程２
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の化合物１３４（６７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）の溶液に、５Ｎ水性ＮａＯＨ（１ｍＬ）を加えた。８０℃にて２時間撹拌した後、５Ｎ  水性ＨＣｌを反応混合液に加えた。反応混合液を、飽和ＮａＨＣＯ３にて中和し、次いでＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３にて４回抽出した。有機抽出液を真空下濃縮した。残余固体を、ヘキサン／酢酸エチル＝１／１中に懸濁し、次いで濾過して、化合物１３５（３０ｍｇ）を得た。m/z  612.5  [M+1]
【０４７６】
実施例１３６および１３７
化合物１３６および１３７の調製
【化１２１】
2018168187.tif 000242
【０４７７】
工程１
反応と処置を、相当する出発材料化合物１２５を用いて、実施例１３４と同一の様式で実施し、それによって化合物１３６を得た。m/z  640.5  [M+1]
【０４７８】
工程２
反応と処置を、相当する出発材料化合物１３６を用いて、実施例１３５と同一の様式で実施し、それによって化合物１３７を得た。m/z  612.5  [M+1]
【０４７９】
実施例１３８
化合物１３８の調製
【化１２２】
2018168187.tif 000243
【０４８０】
工程１
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の５−クロロアセチルオキシインドール００１（８３８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）とチオベンズアミド００２（５５０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、７０℃にて１６時間加熱し、次いで室温まで冷却した。０℃にて、撹拌しながら、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１Ｎ、８ｍＬ）を、反応混合液に滴下して加えた。混合液を室温にて２０分間撹拌し、濾過し、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ×２）で洗浄した。ケーキをフラスコ内にとり、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）を加えた。混合液を、室温にて３０分間撹拌し、濾過し、ＥｔＯＨ（２ｍＬ×２）で洗浄した。固体を集めて、真空下乾燥させ、化合物００３を、明茶色固体として得た（１．０ｇ、８５％）。
【０４８１】
工程２
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、００４（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却の前に８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１３８（２０ｍｇ）を得た。m/z  398  [M+1]
【０４８２】
実施例１３９
化合物１３９の調製
【化１２３】
2018168187.tif 000244
【０４８３】
工程１
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−クロロアセチルオキシインドール００１（４１９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とチアミド００５（４８９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃にて１６時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合液を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＮａＨＣＯ３水溶液中で分液した。有機層をＨ２Ｏ、食塩水にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物００６を得た。
【０４８４】
工程２
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、００４（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、有機層を合わせてＨ２Ｏと食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物００７を得た。
【０４８５】
工程３
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の００７（６５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１３９（３７ｍｇ）を得た。m/z  405  [M+1]
【０４８６】
実施例１４０
化合物１４０の調製
【化１２４】
2018168187.tif 000245
【０４８７】
工程１
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−クロロアセチルオキシインドール００１（４１９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）とチアミド００８（４８９ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃にて１６時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合液を濃縮し、残渣を、ＥｔＯＡｃと１Ｎ  ＮａＨＣＯ３水溶液中で分液した。有機層をＨ２Ｏと食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物００９を得た。
【０４８８】
工程２
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００９（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、００４（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、有機層を合わせて、Ｈ２Ｏと食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１０を得た。
【０４８９】
工程３
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０１０（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４０（２１ｍｇ）を得た。m/z  405  [M+1]
【０４９０】
実施例１４１
化合物１４１の調製
【化１２５】
2018168187.tif 000246
【０４９１】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１１（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４１（８１ｍｇ）を得た。m/z  456  [M+1]
【０４９２】
実施例１４２
化合物１４２の調製
【化１２６】
2018168187.tif 000247
【０４９３】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１２（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下で濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、ｐＨを約５に調節し、有機層を合わせて、Ｈ２Ｏと食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮させた。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１３を得た。
【０４９４】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０１３（３５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混
合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４２（１９ｍｇ）を得た。m/z  449  [M+1]
【０４９５】
実施例１４３
化合物１４３の調製
【化１２７】
2018168187.tif 000248
【０４９６】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００９（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１２（３４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却の前に、８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、ｐＨを約５に調整し、有機層を合わせてＨ２Ｏと食塩水にて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１４を得た。
【０４９７】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０１４（３１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４３（１５ｍｇ）を得た。m/z  449  [M+1]
【０４９８】
実施例１４４
化合物１４４の調製
【化１２８】
2018168187.tif 000249
【０４９９】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１１（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１５を得た。
【０５００】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０１５（５６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４４（４５ｍｇ）を得た。m/z  463  [M+1]
【０５０１】
実施例１４５
化合物１４５の調製
【化１２９】
2018168187.tif 000250
【０５０２】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１１（４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４５（５５ｍｇ）を得た。m/z  457  [M+1]
【０５０３】
実施例１４６
化合物１４６の調製
【化１３０】
2018168187.tif 000251
【０５０４】
工程１
０℃でのジクロロメタン（２ｍＬ）中の０１７（６６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロリジン（５０μｌ）と、次いでＥｔ３Ｎ（２００μｌ）を加えた。反応混合液を、水性ＮＨ４Ｃｌでのクエンチ、次いで決まった水性ワークアップ前に、２時間撹拌した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１８を得た。
【０５０５】
工程２
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１８（５４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４６（８５ｍｇ）を得た。m/z  531  [M+1]
【０５０６】
実施例１４７
化合物１４７の調製
【化１３１】
2018168187.tif 000252
【０５０７】
工程１
０℃でのジクロロメタン（２ｍＬ）中の０１７（６６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、モルフリィン（ｍｏｒｐｈｌｉｎｅ）（５０μｌ）と、次いでＥｔ３Ｎ（２００μｌ）を加えた。反応混合液を、水性ＮＨ４Ｃｌでのクエンチ、次いで決まった水性ワークアップ前に、２時間撹拌した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０１９を得た。
【０５０８】
工程２
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０１９（５９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４７（９８ｍｇ）を得た。m/z  547  [M+1]
【０５０９】
実施例１４８
化合物１４８の調製
【化１３２】
2018168187.tif 000253
【０５１０】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２０（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮し、ｐＨ＝４〜５に中和した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４８（２０ｍｇ）を
得た。m/z  470  [M+1]
【０５１１】
実施例１４９
化合物１４９の調製
【化１３３】
2018168187.tif 000254
【０５１２】
工程１
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の１４８（４１ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（６７ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ）とジエチルエチレンジアミン（２５ｍｇ）を加えた。混合液を室温にて１６時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に加え、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１４９（４０ｍｇ）を得た。m/z  568  [M+1]
【０５１３】
実施例１５０
化合物１５０の調製
【化１３４】
2018168187.tif 000255
【０５１４】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２１（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５０（４２ｍｇ）を得た。m/z  371  [M+1]
【０５１５】
実施例１５１
化合物１５１の調製
【化１３５】
2018168187.tif 000256
【０５１６】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２２（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５１（４５ｍｇ）を得た。m/z  371  [M+1]
【０５１７】
実施例１５２
化合物１５２の調製
【化１３６】
2018168187.tif 000257
【０５１８】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２２（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５２（３８ｍｇ）を得た。m/z  372  [M+1]
【０５１９】
実施例１５３
化合物１５３の調製
【化１３７】
2018168187.tif 000258
【０５２０】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２１（２１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５３（２３ｍｇ）を得た。m/z  372  [M+1]
【０５２１】
実施例１５４
化合物１５４の調製
【化１３８】
2018168187.tif 000259
【０５２２】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２０（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮し、ｐＨ＝４〜５まで中和した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５４（２５ｍｇ）を得た。m/z  471  [M+1]
【０５２３】
実施例１５５
化合物１５５の調製
【化１３９】
2018168187.tif 000260
【０５２４】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２３（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５５（２０ｍｇ）を得た。m/z  424  [M+1]
【０５２５】
実施例１５６
化合物１５６の調製
【化１４０】
2018168187.tif 000261
【０５２６】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２３（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５６（６５ｍｇ）を得た。m/z  425  [M+1]
【０５２７】
実施例１５７
化合物１５７の調製
【化１４１】
2018168187.tif 000262
【０５２８】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２３（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、有機層を合わせて、Ｈ２Ｏおよび食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０２４を得た。
【０５２９】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０２４（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５７（１３ｍｇ）を得た。m/z  431  [M+1]
【０５３０】
実施例１５８
化合物１５８の調製
【化１４２】
2018168187.tif 000263
【０５３１】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２５（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５８（４８ｍｇ）を得た。m/z  421  [M+1]
【０５３２】
実施例１５９
化合物１５９の調製
【化１４３】
2018168187.tif 000264
【０５３３】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２５（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１５９（２６ｍｇ）を得た。m/z  420  [M+1]
【０５３４】
実施例１６０
化合物１６０の調製
【化１４４】
2018168187.tif 000265
【０５３５】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２６（３
３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を、ｐＨを約５に調整し、濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６０（３５ｍｇ）を得た。m/z  428  [M+1]
【０５３６】
実施例１６１
化合物１６１の調製
【化１４５】
2018168187.tif 000266
【０５３７】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２７（４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６１（４１ｍｇ）を得た。m/z  456  [M+1]
【０５３８】
実施例１６２
化合物１６２の調製
【化１４６】
2018168187.tif 000267
【０５３９】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２８（３１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６２（３５ｍｇ）を得た。m/z  420  [M+1]
【０５４０】
実施例１６３
化合物１６３の調製
【化１４７】
2018168187.tif 000268
【０５４１】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２９（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を、ｐＨ＝５に調整して、濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６３（３５ｍｇ）を得た。m/z  468  [M+1]
【０５４２】
実施例１６４
化合物１６４の調製
【化１４８】
2018168187.tif 000269
【０５４３】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３０（４６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（１滴）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６４（４０ｍｇ）を得た。m/z  496  [M+1]
【０５４４】
実施例１６５
化合物１６５の調製
【化１４９】
2018168187.tif 000270
【０５４５】
工程１
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１６０（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ）とジエチルエチレンジアミン（２５ｍｇ）を加えた。混合液を室温にて１６時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に加え、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６５（３５ｍｇ）を得た。m/z  526  [M+1]
【０５４６】
実施例１６６
化合物１６６の調製
【化１５０】
2018168187.tif 000271
【０５４７】
工程１
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１６３（４７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ）とジエチルエチレンジアミン（２５ｍｇ）を加えた。混合液を室温にて１６時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に加え、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６６（３７ｍｇ）を得た。m/z  566  [M+1]
【０５４８】
実施例１６７
化合物１６７の調製
【化１５１】
2018168187.tif 000272
【０５４９】
工程１
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１５４（４７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（６９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（５００μＬ）とジエチルエチレンジアミン（２５ｍｇ）を加えた。混合液を室温にて１６時間撹拌し、次いで真空下濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に加え、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６７（１８ｍｇ）を得た。m/z  569  [M+1]
【０５５０】
実施例１６８
化合物１６８の調製
【化１５２】
2018168187.tif 000273
【０５５１】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０２５（３２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に８０℃にて２時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏ中で分液し、有機層を合わせてＨ２Ｏと食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０３１を得た。
【０５５２】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０３１（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６８（１８ｍｇ）を得た。m/z  427  [M+1]
【０５５３】
実施例１６９
化合物１６９の調製
【化１５３】
2018168187.tif 000274
【０５５４】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３２（４
７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１６９（４３ｍｇ）を得た。m/z  494  [M+1]
【０５５５】
実施例１７０
化合物１７０の調製
【化１５４】
2018168187.tif 000275
【０５５６】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３３（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７０（２５ｍｇ）を得た。m/z  466  [M+1]
【０５５７】
実施例１７１
化合物１７１の調製
【化１５５】
2018168187.tif 000276
【０５５８】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３３（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７１（２６ｍｇ）を得た。m/z  465  [M+1]
【０５５９】
実施例１７２
化合物１７２の調製
【化１５６】
2018168187.tif 000277
【０５６０】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３４（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７２（４２ｍｇ）を得た。m/z  466  [M+1]
【０５６１】
実施例１７３
化合物１７３の調製
【化１５７】
2018168187.tif 000278
【０５６２】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３４（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７３（３９ｍｇ）を得た。m/z  467  [M+1]
【０５６３】
実施例１７４
化合物１７４の調製
【化１５８】
2018168187.tif 000279
【０５６４】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３２（４
７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７４（３７ｍｇ）を得た。m/z  494  [M+1]
【０５６５】
実施例１７５
化合物１７５の調製
【化１５９】
2018168187.tif 000280
【０５６６】
工程１
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の１６０（６４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（５８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（７８μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）およびアミン０３５（６８μＬ）を加えた。混合液を室温にて２４時間撹拌し、次いでＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）を加え、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７５（１９ｍｇ）を得た。m/z  471  [M+1]
【０５６７】
実施例１７６
化合物１７６の調製
【化１６０】
2018168187.tif 000281
【０５６８】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００３（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３６（６５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７６（２５ｍｇ）を得た。m/z  566  [M+1]
【０５６９】
実施例１７７
化合物１７７の調製
【化１６１】
2018168187.tif 000282
【０５７０】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の０１６（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３６（３８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７７（１１ｍｇ）を得た。m/z  567  [M+1]
【０５７１】
実施例１７８
化合物１７８の調製
【化１６２】
2018168187.tif 000283
【０５７２】
工程１
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の００６（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０３６（４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を、冷却前に、８０℃にて１６時間加熱し、次いで真空下濃縮した。反応混合液を濃縮した。残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物０３７を得た。
【０５７３】
工程２
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の０３７（３４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ（ジオ
キサン中４Ｎ、１ｍＬ）を加えた。得られた混合液を室温にて一晩撹拌した。反応混合液を濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物１７８（２８ｍｇ）を得た。m/z  573  [M+1]
【０５７４】
実施例１７９〜２８７
反応と処置を、相当する出発材料化合物を用いて、実施例１と同様に実施し、それによって、表１８に示す、実施例１７９〜２８７の化合物を得た。
【０５７５】
【表１８−１】
2018168187.tif 000284
【表１８−２】
2018168187.tif 000285
【表１８−３】
2018168187.tif 000286
【表１８−４】
2018168187.tif 000287
【表１８−５】
2018168187.tif 000288
【表１８−６】
2018168187.tif 000289
【表１８−７】
2018168187.tif 000290
【表１８−８】
2018168187.tif 000291
【表１８−９】
2018168187.tif 000292
【表１８−１０】
2018168187.tif 000293
【表１８−１１】
2018168187.tif 000294
【表１８−１２】
2018168187.tif 000295
【表１８−１３】
2018168187.tif 000296
【表１８−１４】
2018168187.tif 000297
【表１８−１５】
2018168187.tif 000298
【表１８−１６】
2018168187.tif 000299
【０５７６】
生物学的アッセイ
【０５７７】
試験実施例１：キナーゼを阻害する化合物の同定
【０５７８】
特定の発癌キナーゼを阻害するその能力に関して、化合物の能力を評価した。細胞を各化合物で６時間処理した。ウエスタンブロット解析を実施して、ＥＲＫとＲＰＳ６のリン酸化形態のレベルを決定した。本発明の化合物との細胞のインキュベーションが、ＥＲＫとＲＰＳ６のリン酸化をブロックしたことがわかった（図１）。
【０５７９】
試験実施例２：大量がん細胞を標的化する化合物の同定
【０５８０】
大量の細胞（ＦａＤｕ、Ａ５４９およびＡＣＨＮ細胞株）を、黒色壁透明底９６ウェルプレートにて、１００μＬ／ウェルの完全培地（１０％  ＤＭＥＭ＋ペニシリン／ストレプトマイシン＋プラスモシン）中、５，０００細胞／ウェルにてプレートし、２４時間増殖させた。３×薬物（５００μＬ完全培地中６０μＭ）のチューブを、ＤＭＳＯ中５ｍＭストック溶液から調製した。化合物を、完全培地中、深ウェル９６ウェルプレートにて連
続希釈し、６０、３０、１５、７．５、３．７５、１．８７５、０．９３８および０．４６９μＭの３×薬物濃度を得た。細胞を処置するために、希釈プレートからの５０μＬの薬物を除去し、細胞プレートに加えた。薬物を、２０、１０、５、２．５、１．２５、０．６２５、０．３１３および０．１５６μＭの最終濃度で、三重に試験した。細胞を、Ｃｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、薬物添加７２時間後に回収して、蛍光をプレートリーダーで測定した。結果を表１４に示す。
【０５８１】
【表１４−１】
2018168187.tif 000300
【表１４−２】
2018168187.tif 000301
【表１４−３】
2018168187.tif 000302
【表１４−４】
2018168187.tif 000303
【表１４−５】
2018168187.tif 000304
【０５８２】
試験実施例３：がん幹細胞を標的化する化合物の同定
【０５８３】
がん幹細胞（ＣＳＣ）培養を、異種がん細胞株から開始した。完全ＣＳＣ培地（Ｇｉｂｃｏ  Ｂ−２７、２０ｎｇ／ｍＬ  ＥＧＦ、１０ｎｇ／ｍＬ塩基性ＦＧＦおよび０．４％ＢＳＡを補足したＤＭＥＭ／Ｆ１２培地）中で、最低１継代増殖させた、がん幹細胞（ＣＳＣ、ＦａＤｕ、Ａ５４９およびＡＣＨＮ細胞株）を、２ｍＬアキュターゼで解離させ、ＣＳＣ培地で洗浄し、４０μｍ細胞濾過器を通して濾過し、計数した。ＣＳＣを、１００μＬ／ウェルのＣＳＣ培地中、０．５％寒天中コートした黒色壁透明底９６ウェルプレート中、１，０００細胞／ウェルでプレートし、７２時間増殖させた。３×薬物（５００μＬ  ＣＳＣ培地中６０μＭ）のチューブを、ＤＭＳＯ中５ｍＭストック溶液から調製した。化合物を、ＣＳＣ培地中、深ウェル９６ウェルプレート中で連続希釈し、６０、３０、１５、７．５、３．７５、１．８７５、０．９３８および０．４６９μＭの３×薬物濃度
を得た。細胞を処置するために、希釈プレートからの５０μＬの薬物を除去し、細胞プレートに加えた。薬物を、２０、１０、５、２．５、１．２５、０．６２５、０．３１３および０．１５６μＭの最終濃度で、三重に試験した。細胞を、Ｃｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、薬物添加７２時間後に回収して、蛍光をプレートリーダーで測定した。結果を表１５に示す。
【０５８４】
【表１５−１】
2018168187.tif 000305
【表１５−２】
2018168187.tif 000306
【表１５−３】
2018168187.tif 000307
【表１５−４】
2018168187.tif 000308
【表１５−５】
2018168187.tif 000309
【０５８５】
試験実施例４：インディケータとしてのヒトＲＩＯＫ２タンパク質の自己リン酸化活性を採用している、ライト・オープン・リーディング・フレーム・キナーゼ２（ＲＩＯＫ２）阻害剤スクリーニング系
【０５８６】
グルタチオンＳ−トランスフェラーゼが、完全長ヒトＲＩＯＫ２タンパク質のＮ末端に融合したタンパク質を、組換えヒトＲＩＯＫ２タンパク質として使用した。タンパク質を、ＣａｒｎａＢｉｏ，Ｉｎｃ．からのバキュロウイルス−Ｓｆ２１細胞発現系を用いて調製した。キナーゼ反応溶液を、２０μｌのキナーゼ反応緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１０ｍＭ  ＭｎＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、０．０１％Ｂｒｉｊ、１×ＰｈｏｓＳＴＯＰ（Ｒｏｃｈｅ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅにより製造））中、２５μｇ／ｍＬの組換えヒトＲＩＯＫ２タンパク質と、１００μＭのＡＴＰを混合することによって調製し、３０℃の温度にて１時間インキュベートした。３０μｌの４０ｍＭ  ＥＤＴＡ溶液を、本キナーゼ反応溶液に加え、キナーゼ反応溶液を、ＭａｘｉＳｏｒｐ  ９６ウェルプレート（Ｎｕｎｃにより製造）に移した。その後、リン酸化ヒトＲＩＯＫ２タンパク質を、プレートを冷蔵庫内に一晩放置することによって、ウェル上に吸着させた。
【０５８７】
翌日、上清を除去し、ウェルを、ＥＬＩＳＡ緩衝液（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．２％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％  ＢＳＡ）で３回洗浄した。その後、１００μｌのＢｌｏｃｋｉｎｇ−Ｏｎｅ  Ｐ（製品名、Ｎａｃａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ，Ｉｎｃ．より製造）をウェルに適用し、ブロッキング処理を、室温にて１時間実施した。ウェルを、以上で記したのと同様の方法を用いて洗浄した後、ＥＬＩＳＡ緩衝液にて１／４０００まで希釈された（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇによって製造された）抗−ホスホＴｈｒ抗体溶液をウェルに適用し、インキュベーションを室温にて３０分間実施した。さらにウェルを洗浄した後、（Ｊａｃｋｓｏｎ  ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ；１／４０００  ＥＬＩＳＡ緩衝液−希釈溶液により製造した）二次抗体、西洋わさびペルオキシダーゼが共役した抗−ウサギＩｇＧをウェルに適用し、インキュベーションを室温にて３０分間実施した。ウェルを再び一回洗浄した後、５０μｌのテトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）水溶液（Ｎａｃａｌａｉ  Ｔｅｓｑｕｅ，Ｉｎｃにより製造）をウェルに適用し、着色反応を、室温にて３０分間実施した。その後、着色反応を、５０μｌの２Ｍ
Ｈ２ＳＯ４をウェルに加えることによって停止させた。４５０ｎｍでの吸光光度レベルを、ＡＲＶＯ  ＳＸ（Ｗａｌｌａｃにより製造）を用いて各ウェル中で測定した。結果として、自己リン酸化活性は、ＡＴＰを加えない時と比較して、少なくとも４倍高かった。
【０５８８】
さらに、以下の方法により、キナーゼ反応が、典型的なキナーゼ阻害剤である、スタウロスポリンによってブロックされることが示された。すなわち、（和光純薬工業により製造された）既定濃度の第一スタウロスポリンを、全長ヒトＲＩＯＫ２タンパク質と一緒に、キナーゼ反応緩衝液に適用し、次いで、３０℃にて１時間、インキュベーション条件下反応させた。その後反応溶液中のＲＩＯＫ２のキナーゼ活性（リン酸化活性）を測定するに際して、ＲＩＯＫ２キナーゼ活性が、スタウロスポリンの濃度に依存して抑制されたことが発見された。結果として、ＲＩＯＫ２キナーゼ活性測定系が、ＲＩＯＫ２阻害剤を探索することにおいて使用可能な技術であることがわかった。結果を表１６に示す。
【０５８９】
【表１６−１】
2018168187.tif 000310
【表１６−２】
2018168187.tif 000311
【０５９０】
これらのＲＩＯＫ２阻害剤は、ＲＩＯＫ２タンパク質の機能を阻害することによって、がん幹細胞成長を阻害する。
【０５９１】
試験実施例５：キナーゼ阻害
【０５９２】
ＨｅＬａ細胞を、５μＭの示唆された化合物にて、６時間処理した。化合物インキュベーションに続き、細胞を、氷冷ＰＢＳで二回洗浄し、溶解緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，ｐ７．５、１％Ｎｏｎｉｄｅｔ  Ｐ−４０、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１×プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｐｒｏｍｅｇａ））中で溶解した。３０マイクログラムの可溶性タンパク質を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分離し、ＰＶＤＦ膜に移した。ｐ−ＡＭＰＫ  Ｔｈｒ１７２、ｐ−ＲＰＳ６  Ｓｅｒ２３５／２３６、ｐ−ＲＰＳ６  Ｓｅｒ２４０／２４４、およびＴｕｂｕｌｉｎに対する一次抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を使用した。抗原−抗体複合体を、増強化学蛍光（ＢｉｏＲａｄ）によって可視化した。結果を表１７Ａ〜１７Ｅにて以下で示す。
【０５９３】
【表１７Ａ−１】
2018168187.tif 000312
【表１７Ａ−２】
2018168187.tif 000313
【０５９４】
【表１７Ｂ】
2018168187.tif 000314
【０５９５】
【表１７Ｃ】
2018168187.tif 000315
【０５９６】
【表１７Ｄ−１】
2018168187.tif 000316
【表１７Ｄ−２】
2018168187.tif 000317
【０５９７】
【表１７Ｅ】
2018168187.tif 000318
【０５９８】
本明細書および付随する請求項において、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に他に指摘しない限り、複数参照を含む。
【０５９９】
他に定義しない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、当業者によって共通に理解されるとの同一の意味を有する。本明細書で記述されたものと同様または等価の任意の方法および材料がまた、本開示の実施または試験で使用可能であるが、好ましい方法および材料がここで記述される。本明細書で引用した方法は、開示された特定の順番に加えて、論理的に可能な任意の順番で実施されてよい。
【０６００】
参照の組み入れ
特許、特許出願、特許発行物、ジャーナル、本、文献、ウェブコンテンツのような、他の文書に対する参照および引用が本開示にて実施されてきた。すべてのそのような文書は、すべての目的で、その全てが参照によって本明細書に組み入れられる。本明細書で参照によって組み入れられると呼ばれるが、既存の定義、言及または明確に本明細書で説明される他の開示材料と矛盾する任意の材料またはその部分が、組み入れられた材料と、本開示材料間で矛盾が起きない程度まで、組み入れられるのみである。矛盾の場合、この矛盾は、好ましい開示として、本開示を支持して解決されるべきである。
【０６０１】
等価物
代表的な例が、本発明の説明を補助する意図であり、本発明の範囲を限定する意図はなく、そのように理解されるべきでない。実際、本明細書で示され、記述されるものに加えて、本発明の種々の改変、および多くのそのさらなる実施形態が、本文書の全内容から当業者に明らかになり、これは科学的文献および特許文献に対する例および参照が本明細書に含まれることを意味する。実施例には、その種々の実施形態およびその等価物において、本発明の実施に適用可能である、重要な追加の情報、例示およびガイダンスが含まれる。
【図１】
2018168187.tif 000320
【外国語明細書】
2018168187000001.pdf