(57)【要約】【課題】新規の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物を提供すること、また、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を効率よく製造することができる製造方法を提供すること。【解決手段】本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、下記式（１）で示される化学構造を有することを特徴とする。【化１】2018087184.tif 000025（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示される化学構造を有することを特徴とする（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物。
【化１】
2018087184.tif 000021
（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【請求項２】
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、香料の前駆体として用いられるものである請求項１に記載の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物。
【請求項３】
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、生理活性物質の前駆体として用いられるものである請求項１に記載の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物。
【請求項４】
下記式（２）で示される化学構造を有することを特徴とする３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物。
【化２】
2018087184.tif 000022
（式（２）中のｎは１〜５、７または８の整数であり、Ｘはハロゲン原子である。）
【請求項５】
３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、香料の前駆体として用いられるものである請求項４に記載の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物。
【請求項６】
３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、生理活性物質の前駆体として用いられるものである請求項４に記載の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物。
【請求項７】
下記式（１）で示される化学構造を有する（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に、キラル触媒を用いた還元反応を施し、下記式（１２）で示される化学構造を有する（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を得る工程を有することを特徴とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法。
【化３】
2018087184.tif 000023
（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【化４】
2018087184.tif 000024
（式（１２）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【請求項８】
前記キラル触媒は、ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒である請求項７に記載の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法。
【請求項９】
前記キラル触媒は、［ＲｕＣｌ２（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２（μ−Ｃｌ）３［ＮＨ２Ｍｅ］２である請求項８に記載の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物および（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性ムスコン、すなわち（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンは、高級香料の調合成分として重要な位置を占めている。また、（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンは、高いヒアルロン酸合成促進作用を有する生理活性物質でもある。
【０００３】
そして、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンは、（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンの前駆体として知られている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
そして、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとは環状部分の大きさが異なる（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物も、香料や各種生理活性物質（医薬品等を含む）の前駆体として期待されている。
【０００５】
しかしながら、現状では、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノン以外の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第５６０３１６９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、新規の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物を提供すること、また、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を効率よく製造することができる製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
このような目的は、下記の本発明により達成される。
本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、下記式（１）で示される化学構造を有することを特徴とする。
【化１】
2018087184.tif 000002
（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【０００９】
本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、香料の前駆体として用いられるものであるのが好ましい。
【００１０】
本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、生理活性物質の前駆体として用いられるものであるのが好ましい。
【００１１】
本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、下記式（２）で示される化学構造を有することを特徴とする。
【化２】
2018087184.tif 000003
（式（２）中のｎは１〜５、７または８の整数であり、Ｘはハロゲン原子である。）
【００１２】
本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、香料の前駆体として用いられるものであることが好ましい。
【００１３】
本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、生理活性物質の前駆体として用いられるものであることが好ましい。
【００１４】
本発明の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法は、下記式（１）で示される化学構造を有する（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に、キラル触媒を用いた還元反応を施し、下記式（１２）で示される化学構造を有する（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を得る工程を有することを特徴とする。
【化３】
2018087184.tif 000004
（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【化４】
2018087184.tif 000005
（式（１２）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【００１５】
本発明の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法では、前記キラル触媒は、ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒であることが好ましい。
【００１６】
本発明の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法では、前記キラル触媒は、［ＲｕＣｌ２（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２（μ−Ｃｌ）３［ＮＨ２Ｍｅ］２であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、新規の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物を提供すること、また、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を効率よく製造することができる製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
［（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物］
本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、新規の化合物であり、下記式（１）で示される化学構造を有することを特徴とする。
【００１９】
【化５】
2018087184.tif 000006
（式（１）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【００２０】
このような（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンの前駆体としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと類似の骨格を有するものである。
そのため、香料や生理活性物質等の有用物質の前駆体としての利用が期待される。特に、ｎが１、２、４、５、８である化合物（１０員環、１１員環、１３員環、１４員環、１７員環の化合物）は、原料の入手が容易であるともに、前記のような有用物質の前駆体として特に期待されている化合物である（後述する３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物についても同様）。
【００２１】
また、基本骨格の炭素数（特に、環部分を構成する炭素数）が異なることにより、類似した構造の化合物であっても、特性が大きく異なることがあることが知られているため、本発明に係る（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物には、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンから得られる（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンとは、特性が大きく異なる有用物質の前駆体としての利用が強く期待される。
【００２２】
より具体的には、本発明に係る（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物には、例えば、（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンに比べて、高級な香気の香料、香気が強い香料、香気の持続性に優れた香料や、（Ｒ）−（−）−３−メチルシクロペンタデカノンに比べて、ヒアルロン酸合成促進作用（生理活性）が強い生理活性物質、ヒアルロン酸合成促進作用以外の生理活性を有する生理活性物質等への変換が可能な前駆体として期待される。
【００２３】
［３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物］
次に、本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物について説明する。
【００２４】
本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、新規の化合物であり、下記式（２）で示される化学構造を有することを特徴とする。
【００２５】
【化６】
2018087184.tif 000007
（式（２）中のｎは１〜５、７または８の整数であり、Ｘはハロゲン原子である。）
【００２６】
このような３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、前述した本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物の前駆体として特に有用であり、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、非常に高い収率で、かつ、非常に高い選択性で、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に変換することができる化合物である。
【００２７】
したがって、本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、例えば、香料や生理活性物質等の有用物質の前駆体（原料）としての利用が期待される。
【００２８】
本発明に係る３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、以下に詳述する「３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法」を適用することにより、好適に製造することができる。
【００２９】
［３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法］
本実施形態に係る製造方法は、３−メチル−３−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、３−メチレン−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物のうち少なくとも１種を含む原料環状化合物にハロゲン化水素を付加させ、ハロゲン化水素付加環状化合物（３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物）を得る付加工程と、前記ハロゲン化水素付加環状化合物から、ハロゲン化水素を脱離させる脱離工程とを有する。付加工程で得られるハロゲン化水素付加環状化合物としては、例えば、前述した本発明の３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物等が挙げられる。
【００３０】
＜付加工程＞
付加工程では、３−メチル−３−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、３−メチレン−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物のうち少なくとも１種を含む原料環状化合物にハロゲン化水素を付加させ、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（ハロゲン化水素付加環状化合物）を得る。
【００３１】
原料環状化合物として用いることのできる３−メチル−３−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、３−メチレン−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物は、それぞれ、下記式（３）、下記式（４）、下記式（５）で示すことができる。
【００３２】
【化７】
2018087184.tif 000008
（式（３）中のＺは二価基である。）
【００３３】
【化８】
2018087184.tif 000009
（式（４）中のＺは二価基である。）
【００３４】
【化９】
2018087184.tif 000010
（式（５）中のＺは二価基である。）
【００３５】
この付加工程により、上記式（３）、上記式（４）、上記式（５）で示される化合物は、下記式（６）で示されるハロゲン化水素付加環状化合物（３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物）に変換される。
【００３６】
【化１０】
2018087184.tif 000011
（式（６）中のＸはハロゲン原子であり、Ｚは二価基である。）
【００３７】
特に、上述した本発明に係る３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物（式（２）で示される化合物）を製造する場合には、原料環状化合物として、下記式（７）で示される３−メチル−３−シクロアルケノン化合物、下記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物、および、下記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロアルカノン化合物のうち少なくとも１種を用いることができる。
【００３８】
【化１１】
2018087184.tif 000012
（式（７）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【００３９】
【化１２】
2018087184.tif 000013
（式（８）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【００４０】
【化１３】
2018087184.tif 000014
（式（９）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【００４１】
（原料環状化合物の合成について）
付加工程に供する原料環状化合物が上記式（７）で示される化合物、上記式（８）で示される化合物、および、上記式（９）で示される化合物のうち少なくとも１種を含むものである場合、当該原料環状化合物は、例えば、下記式（１０）で示されるジケトン化合物を原料として用いる分子内縮合反応（分子内縮合工程）により好適に合成することができる。
【００４２】
【化１４】
2018087184.tif 000015
（式（１０）中のｍは、７〜１１、１３または１４である。）
【００４３】
上記のような分子内縮合反応により、複数種の原料環状化合物を含む混合物（３−メチル−３−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、３−メチレン−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物よりなる群から選択される２種以上の化合物を含む混合物）を収率よく得ることができる。
【００４４】
なお、分子内縮合反応に用いるジケトン化合物は、例えば、脂肪族ジヨウ化物（Ｉ（ＣＨ２）lＩで示される化合物）とケトン類とを無機アルカリ化合物の存在下にて反応させることにより得ることができる。
【００４５】
また、分子内縮合反応により得られる原料環状化合物には、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（例えば、本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物）が含まれていてもよい。ただし、このようにして得られる混合物（複数種の環状化合物を含む混合物）中における（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の含有率は、通常、低いものであるため、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を高い純度で得るためには、後に詳述する付加工程、脱離工程による異性化を行うのが好ましい。
【００４６】
分子内縮合反応は、触媒としての元素周期律表第２族の化合物の存在下、上記式（１０）で示されるジケトン化合物を気相で縮合反応させることにより効率よく得ることができる。
【００４７】
これにより、縮合反応後に、触媒を除去する処理等を省略または簡略化することができ、原料環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【００４８】
元素周期律表第２族の化合物（触媒）としては、例えば、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜鉛等が挙げられ、これらから選択される１種または２種以上を組み合わせて用いることができるが、中でも、酸化亜鉛が好ましい。
【００４９】
これにより、分子内縮合反応をより効率よく進行させることができ、反応時間の短縮化を図ったり、原料環状化合物の収率をより高いものとしたりすることができる。
【００５０】
分子内縮合反応における前記触媒の形態は、特に限定されないが、通常、ペレットまたは錠剤である。
前記触媒のＢＥＴ比表面積は、１０ｍ２／ｇ以下であるのが好ましい。
【００５１】
これにより、原料環状化合物の収率をより高いものとしたりすることができ、また、触媒の劣化をより効果的に抑制することができる。
【００５２】
分子内縮合反応では、副反応としての分子間縮合反応を抑制する等の目的で、通常、溶媒または不活性ガスが用いられる。より具体的には、原料のジケトン化合物を、溶媒に溶解し、当該溶液を不活性ガスのキャリア下にて、蒸発管または蒸発缶等の蒸発部にて気化させた後、触媒を充填した反応管へ導入することにより、分子内縮合反応を好適に進行させることができる。
【００５３】
溶媒としては、例えば、炭化水素類等が挙げられ、特に、炭素数が６以上１４以下の脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素等類を好適に用いることができる。より具体的には、例えば、トルエン、キシレン、デカリン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ドデカン、テトラデカン等が挙げられる。
【００５４】
なお、溶媒の使用量は、特に限定されないが、原料のジケトン化合物に対し、質量比で、１０倍量以上１００倍量以下であるのが好ましい。
【００５５】
これにより、溶媒の使用量を抑制し生産コストの上昇を抑制しつつ、副反応の進行をより効果的に抑制することができる。
【００５６】
不活性ガスとしては、分子内縮合反応において不活性なものであればよく、例えば、ヘリウム、アルゴン、二酸化炭素、窒素等が挙げられ、これらから選択される１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００５７】
不活性ガスの使用量は、原料のジケトン化合物１ｇに対し、０．２Ｌ以上２０Ｌ以下であるのが好ましい。
【００５８】
これにより、不活性ガスの使用量を抑制し生産コストの上昇を抑制しつつ、副反応の進行をより効果的に抑制することができる。
【００５９】
分子内縮合反応時におけるジケトン化合物の分圧は、５０ｍｍＨ２Ｏ以上５００ｍｍＨ２Ｏ以下であるのが好ましい。
【００６０】
これにより、副反応の進行をより効果的に抑制しつつ、原料環状化合物の収量をより多いものとすることができる。
【００６１】
原料のジケトン化合物を含む組成物を蒸発させる部位（蒸発部）の温度は、２００℃以上４５０℃以下であるのが好ましく、３００℃以上４００℃以下であるのがより好ましく、３５０℃以上３８０℃以下であるのがさらに好ましい。
【００６２】
これにより、分子内縮合反応をより効率よく進行させることができ、反応時間の短縮化を図ったり、原料環状化合物の収率をより高いものとしたりすることができる。
【００６３】
触媒が存在する部位への原料のジケトン化合物の供給速度は、特に限定されないが、ジケトン化合物のＬＨＳＶが０．００２以上０．１０以下であるのが好ましい。
【００６４】
これにより、副反応の進行をより効果的に防止しつつ、環状化合物への転化率をより高いものとすることができる。また、触媒活性の低下をより効果的に防止することができ、より長期間にわたって安定的に優れた生産性で、環状化合物を製造することができる。
【００６５】
これに対し、ジケトン化合物の供給速度が遅すぎると、ジケトン化合物の反応率が低下し、環状化合物への転化率が低下する。また、ジケトン化合物の供給速度が速すぎると、副反応が進行しやすくなり、また、触媒活性の低下が生じやすくなる。
【００６６】
ジケトン化合物の原料環状化合物への転化率は、４０％以上８０％以下であるのが好ましい。
【００６７】
これにより、副反応の進行をより効果的に防止しつつ、環状化合物をより効率よく得ることができる。
【００６８】
これに対し、ジケトン化合物の原料環状化合物への転化率が高すぎると、副反応としての分子間縮合反応も進行しやすくなり、目的としない生成物の除去の処理が煩雑となる。また、ジケトン化合物の原料環状化合物への転化率が低すぎると、副反応としての分子間縮合反応が抑制され原料環状化合物への選択性は向上するものの、未反応のジケトン化合物の残存率が高くなる。
【００６９】
なお、未反応のジケトン化合物は、回収して、分子内縮合反応に再使用することができる。
【００７０】
反応時間の経過とともに、触媒活性が徐々に低下するが、反応温度を徐々に上昇させることにより、触媒再賦活化までの触媒使用時間を長くすることができる。
【００７１】
例えば、反応温度を所定温度（例えば、３６０℃以上４００℃以下の温度）まで上昇させても原料環状化合物への転化率が上がらなくなり、低下してきた時点で、原料としてのジケトン化合物の供給を停止し、触媒の再賦活化を行ってもよい。
【００７２】
触媒の再賦活化は、例えば、触媒が存在する部位（触媒層）へ空気または酸素を導入し、触媒層に蓄積した高沸点副生物を焼却除去することにより行うことができる。なお、空気または酸素の導入速度は、特に限定されない。また、再賦活化の温度は、４００℃以上であるのが好ましく、４５０℃以上５００℃以下であるのがより好ましい。
【００７３】
反応生成物は、例えば、２０℃以上６０℃以下で捕集することにより液状で得られる。なお、この反応生成物の主組成物は、使用した溶媒、前述した原料環状化合物および未反応のジケトン化合物である。
【００７４】
得られた反応生成液をさらに冷却することにより、未反応のジケトン化合物の大部分を晶出分離することができ、回収した未反応のジケトン化合物を好適に再利用（例えば、循環利用）することができる。
【００７５】
付加工程には、例えば、上記のようにして得られた反応生成物をそのまま用いてもよいし、上記のように晶出分離により、反応生成物から未反応のジケトン化合物の少なくとも一部を簡易に除去したものやさらに溶媒の少なくとも一部を除去したものを用いてもよいし、さらに、蒸留等の精製処理により、原料環状化合物以外の大部分が除去されたものを用いてもよい。
【００７６】
なお、上記ジケトン化合物の製造は、例えば、脂肪族ジヨウ化物（Ｉ（ＣＨ２）lＩで示される化合物）とケトン類とを無機アルカリ化合物の存在下にて反応させ、さらにその後、脱炭酸反応を行うことにより得ることができる。
【００７７】
前記ケトン類としては、例えば、アセト酢酸エチル等を用いることができる。
また、前記無機アルカリ化合物としては、炭酸カリウム等を用いることができる。
【００７８】
（付加工程の詳細）
前述したように、付加工程では、３−メチル−３−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、３−メチレン−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物のうち少なくとも１種を含む原料環状化合物にハロゲン化水素を付加させ、ハロゲン化水素付加環状化合物（３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物）を得る。
【００７９】
ハロゲン化水素としては、例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等が挙げられるが、中でも、塩化水素が好ましい。
【００８０】
これにより、ハロゲン化水素付加環状化合物の安定性をより好適なものとすることができ、また、ハロゲン化水素付加環状化合物、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の生産コストの抑制の観点から有利である。
【００８１】
ハロゲン化水素の使用量は、原料環状化合物に対し、１．０当量以上１００当量以下であるのが好ましく、１．５当量以上３０当量以下であるのがより好ましく、２．０当量以上３０当量以下であるのがさらに好ましく、２．０当量以上１０当量以下であるのがもっとも好ましい。
【００８２】
これにより、ハロゲン化水素の使用量を抑制しハロゲン化水素付加環状化合物の生産コストの上昇を抑制しつつ、より短時間で効率よくハロゲン化水素付加環状化合物を製造することができ、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【００８３】
ハロゲン化水素は、気体の状態や液体状態（凝縮した状態）で用いてもよいが、溶液の状態で用いるのが好ましい。
【００８４】
これにより、副生成物の生成を抑制することができ、また、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の生産コストや、安全性の観点からも有利である。
【００８５】
ハロゲン化水素の溶液を構成する溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、デカン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化物系溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒；酢酸；酢酸エチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらから選択される１種または２種以上を組み合わせて用いることができるが、酢酸エチル溶液を用いるのが好ましい。特に、ハロゲン化水素の含有率が１質量％以上の酢酸エチル溶液を用いるのが好ましく、ハロゲン化水素の含有率が１０質量％以上の酢酸エチル溶液を用いるのがより好ましい。
【００８６】
これにより、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（ハロゲン化水素付加環状化合物）の収率を特に優れたものとすることができる。また、より短時間で効率よくハロゲン化水素付加環状化合物を製造することができるため、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【００８７】
また、本工程での反応温度は、５℃以上５０℃以下であるのが好ましく、１０℃以上４０℃以下であるのがより好ましい。
【００８８】
これにより、反応温度の制御をより容易に行うことができ、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産コストの上昇を抑制することができるとともに、副反応の進行をより効果的に抑制することができ、また、より短時間で効率よくハロゲン化水素付加環状化合物を製造することができ、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【００８９】
本工程での処理時間（反応時間）は、０．５時間以上１２時間以下であるのが好ましく、１時間以上８時間以下であるのが好ましい。
【００９０】
これにより、目的とする反応を十分に進行させ、収率をより高いものとしつつ、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【００９１】
＜脱離工程＞
脱離工程では、上記式（６）で示されるハロゲン化水素付加環状化合物から、ハロゲン化水素を脱離させる。
【００９２】
これにより、３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物が得られる。特に、以下に示すような条件を満足することにより、下記式（１１）で示される（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を高い選択性かつ高収率で得ることができる。そして、生成物中における（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の含有率（選択性）が高いことにより、目的とする（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を、異性体である（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物から容易に分離することができ、より純度の高い目的化合物をより好適に得ることができる。
【００９３】
【化１５】
2018087184.tif 000016
（式（１１）中のＺは二価基である。）
【００９４】
特に、ハロゲン化水素付加環状化合物として上記式（２）で示される３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物を用いた場合に、上記のような傾向が顕著に表れ、上記式（１）で示される（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物が特に高い選択性かつ特に高い収率で得られる。
【００９５】
本工程は、塩基を用いて行うことができる。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物類；炭酸ナトリウム等の炭酸化物類等の無機塩基を用いてもよいが、有機塩基を用いるのが好ましい。
【００９６】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物をより高い選択性かつより高収率で得ることができる。
【００９７】
有機塩基としては、例えば、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルコキシド類；ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド等のアミド類；ジアザビシクロンデンセン、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド等のアミン類等が挙げられるが、アミン類が好ましく、炭化水素基を有する４級アンモニウムがより好ましい。
【００９８】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物をさらに高い選択性かつさらに高収率で得ることができる。
【００９９】
特に、炭化水素基を有する４級アンモニウムの中でも、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドを用いることにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を極めて高い選択性かつ極めて高い収率で得ることができる。
【０１００】
本工程での塩基の使用量は、ハロゲン化水素付加環状化合物に対し、１．０当量以上３．０当量以下であるのが好ましく、１．０当量以上２．０当量以下であるのがより好ましく、１．０当量以上１．５当量以下であるのがさらに好ましい。
【０１０１】
これにより、塩基の使用量を抑制し（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の生産コストの上昇を抑制しつつ、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の収率、生産性をより優れたものとすることができる。
【０１０２】
また、本工程では、前記のような塩基を溶媒に溶解した状態で用いるのが好ましい。
これにより、副生成物の生成をより効果的に抑制することができる。
【０１０３】
溶媒としては、塩基を溶解することができるものであれば、いかなるものを用いてもよく、例えば、ヘキサン、ヘプタン、デカン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化物系溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、これらから選択される１種または２種以上を組み合わせて用いることができるが、アルコール系溶媒およびエーテル系溶媒を含む混合溶媒を用いるのが好ましい。
【０１０４】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物をより高い選択性かつより高収率で得ることができる。
【０１０５】
アルコール系溶媒としては、メタノール、エタノールのうち少なくとも一方を用いるのが好ましく、メタノールおよびエタノールを用いるのが好ましい。
【０１０６】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物をさらに高い選択性かつさらに高収率で得ることができる。
【０１０７】
メタノールとエタノールとを併用する場合、エタノール１００質量部に対するメタノールの使用量は、２質量部以上３０質量部以下であるのが好ましく、３質量部以上２０質量部以下であるのがより好ましく、５質量部以上１０質量部以下であるのがさらに好ましい。
【０１０８】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を特に高い選択性かつ特に高い収率で得ることができる。
【０１０９】
エーテル系溶媒としては、テトラヒドロフランを用いるのが好ましい。
溶媒としてアルコール系溶媒およびエーテル系溶媒を含む混合溶媒を用いる場合において、エーテル系溶媒としてテトラヒドロフランを用いることにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を特に高い選択性かつ特に高い収率で得ることができる。
【０１１０】
溶媒としてアルコール系溶媒およびエーテル系溶媒を含む混合溶媒を用いる場合、アルコール系溶媒１００質量部に対するエーテル系溶媒の使用量は、２質量部以上５０質量部以下であるのが好ましく、７質量部以上３０質量部以下であるのがより好ましく、１０質量部以上２５質量部以下であるのがさらに好ましい。
【０１１１】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を極めて高い選択性かつ極めて高い収率で得ることができる。
【０１１２】
本工程での溶媒の使用量は、特に限定されないが、質量比で、０．３倍量以上５０倍量以下であるのが好ましく、０．５倍量以上２０倍量以下であるのがより好ましい。
【０１１３】
これにより、溶媒の使用量を抑制し生産コストの上昇を抑制し、目的とする反応の反応速度を十分に速いものとしつつ、副反応の進行をより効果的に抑制することができる。
【０１１４】
また、本工程での反応温度は、−６０℃以上１０℃以下であるのが好ましく、−５０℃以上５℃以下であるのがより好ましく、−４０℃以上０℃以下であるのがさらに好ましい。
【０１１５】
これにより、目的とする反応の反応速度を十分に速いものとしつつ、副反応の進行をより効果的に抑制することができる。
【０１１６】
本工程での処理時間（反応時間）は、２０分以上４８時間以下であるのが好ましく、３０分以上３６時間以下であるのがより好ましく、１時間以上２４時間以下であるのがさらに好ましい。
【０１１７】
これにより、目的とする反応を十分に進行させ、収率をより高いものとしつつ、ハロゲン化水素付加環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
また、本工程は、複数の段階に分けて行ってもよい。
【０１１８】
例えば、本工程は、第１の温度で反応を行う第１の段階と、前記第１の段階よりも高い温度である第２の温度で反応を行う第２の段階とを有するものであってもよい。
【０１１９】
これにより、副反応の進行をより効果的に抑制しつつ、未反応成分の残存をより効果的に抑制し、目的とする（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物をより高い選択性かつより高い収率で得ることができる。また、本工程全体に要する時間を短縮することができ、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の生産性をより優れたものとすることができる。
【０１２０】
このように本工程を複数の段階に分けて行う場合、前記第１の温度は、−６０℃以上−１０℃以下であるのが好ましく、−５０℃以上−１５℃以下であるのがより好ましく、−４０℃以上−２０℃以下であるのがさらに好ましい。また、前記第２の温度は、−２５℃以上１０℃以下であるのが好ましく、−２０℃以上５℃以下であるのがより好ましく、−１５℃以上０℃以下であるのがさらに好ましい。
これにより、前述したような効果がより顕著に発揮される。
【０１２１】
第１の温度での処理時間は、５分以上１２時間以下であるのが好ましく、１０分以上８時間以下であるのがより好ましく、２０分以上３時間以下であるのがさらに好ましい。また、第２の温度での処理時間は、５分以上１２時間以下であるのが好ましく、１０分以上８時間以下であるのがより好ましく、２０分以上３時間以下であるのがさらに好ましい。
これにより、前述したような効果がより顕著に発揮される。
【０１２２】
上記のような方法では、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物が高い選択性で合成され、通常、副生成物である（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物等の生成量は、十分に少ないものである。
【０１２３】
上記のような方法で得られる生成物中において、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物１００質量部に対する（Ｚ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の含有量は、２０質量部以下であるのが好ましく、１４質量部以下であるのがより好ましく、９質量部以下であるのがさらに好ましい。
【０１２４】
また、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法では、脱離工程後に得られた生成物から、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を分離する分離工程を有していてもよい。
【０１２５】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の純度を向上させることができる。
分離工程は、例えば、蒸留、クロマトグラフィー等の方法により行うことができる。
【０１２６】
さらに、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法では、分離工程で分離された（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物以外の成分を付加工程へ返送して循環させる循環工程を有していてもよい。
【０１２７】
これにより、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の収率をさらに向上させることができる。
【０１２８】
前述したような製造方法は、各種の３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、各種の（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造に適用することができるが、中でも、１０員環以上１７員環以下の環状構造を有する環状化合物の製造に適用されるものであるのが好ましい。
【０１２９】
これにより、目的とする化合物を、より高い収率、より高い選択性で製造することができる。また、これらの化合物は、香料の前駆体、生理活性物質等の有用物質としての利用が特に期待されている化合物である。
【０１３０】
また、前述したような製造方法は、各種の３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、各種の（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造に適用することができるが、中でも、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン類、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン類の製造に適用されるものであるのが好ましい。言い換えると、上記のような方法で製造される化合物は、前記環状構造の環部分が炭素原子のみで構成された単素環式化合物であるのが好ましい。
【０１３１】
これにより、目的とする化合物を、より高い収率、より高い選択性で製造することができる。また、これらの化合物は、香料の前駆体、生理活性物質等の有用物質としての利用が特に期待されている化合物である。
【０１３２】
そして、上記のようにして得られた（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物は、例えば、光学活性な３−メチル−２−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（例えば、光学活性な３−メチル−２−シクロアルカノン化合物）の原料（前駆体）として用いることができる。
【０１３３】
これにより、安価で効率よく光学活性な３−メチル−２−アルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（例えば、光学活性な３−メチル−２−シクロアルカノン化合物）を得ることができる。
【０１３４】
具体的には、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を不斉水素化することで、光学活性な３−メチル−２−シクロアルカノン化合物が得られる。
【０１３５】
［（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法］
次に、本発明の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法について説明する。
【０１３６】
本発明の（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法は、上記式（１）で示される化学構造を有する（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に、キラル触媒を用いた還元反応を施し、下記式（１２）で示される化学構造を有する（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を得る工程（不斉水素化工程）を有することを特徴とする。
【０１３７】
【化１６】
2018087184.tif 000017
（式（１２）中のｎは１〜５、７または８の整数である。）
【０１３８】
これにより、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を、効率よく製造することができる、より具体的には、高い収率で、かつ、高い光学純度で（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を優れた生産性で得ることができる。
【０１３９】
なお、原料としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物は、前述した「（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物）の製造方法」により製造されたものを好適に用いることができ、また、当該（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物）は、前述した「３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物（３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物）の製造方法」により製造されたものを好適に用いることができる。
【０１４０】
＜不斉水素化（還元）工程＞
不斉水素化（還元）工程では、上記式（１）で示される化学構造を有する（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に、キラル触媒（不斉触媒）を用いた還元反応を施す。
【０１４１】
キラル触媒としては、例えば、ルテニウム、ロジウム、イリジウム等の金属元素とともに、ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）をホスフィンリガンドとして備える錯体触媒（ＢＩＮＡＰ触媒）、ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）をホスフィンリガンドとして備える錯体触媒（ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒）、ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ（２，２’−ビス（ジ−ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル）をホスフィンリガンドとして備える錯体触媒（ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ触媒）、ＤＩＯＰをホスフィンリガンドとして備える錯体触媒（ＤＩＯＰ）触媒等が挙げられるが、特に、ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒（特に、（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒）を用いるのが好ましい。
【０１４２】
これにより、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の収率をより優れたものとし、反応生成物中における（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の光学純度をより優れたものとすることができる。
【０１４３】
また、キラル触媒の中心金属としては、例えば、ルテニウム、ロジウム、イリジウム等が挙げられるが、ルテニウムであるのが好ましい。
【０１４４】
これにより、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の収率をより優れたものとし、反応生成物中における（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の光学純度をより優れたものとすることができる。
【０１４５】
ＢＩＮＡＰ触媒（特に、Ｒｕ−ＢＩＮＡＰ触媒）としては、例えば、Ｒｕ２Ｃｌ４［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］２ＮＥｔ３、Ｒｕ［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］（ＯＣＡｃ）２、｛ＲｕＣｌ（Ｂｅｎｚｅｎｅ）［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＣｌ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＢｒ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］｝Ｂｒ、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ３、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ等が挙げられる。
【０１４６】
また、ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ触媒（特に、Ｒｕ−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ触媒）としては、例えば、Ｒｕ２Ｃｌ４［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］２ＮＥｔ３、Ｒｕ［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］（ＯＣＡｃ）２、｛ＲｕＣｌ（Ｂｅｎｚｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＣｌ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＢｒ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｂｒ、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ３、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔ−Ｂｕ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ等が挙げられる。
【０１４７】
また、ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒（特に、Ｒｕ−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ触媒）としては、例えば、Ｒｕ２Ｃｌ４［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２ＮＥｔ３、Ｒｕ［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］（ＯＣＡｃ）２、｛ＲｕＣｌ（Ｂｅｎｚｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＣｌ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｃｌ、｛ＲｕＢｒ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｂｒ、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ３、｛ＲｕＩ（ｐ−Ｃｙｍｅｎｅ）［（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］｝Ｉ、［ＲｕＣｌ２（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２（μ−Ｃｌ）３［ＮＨ２Ｍｅ］２等が挙げられるが、中でも、［ＲｕＣｌ２（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２（μ−Ｃｌ）３［ＮＨ２Ｍｅ］２が特に好ましい。
【０１４８】
これにより、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の収率をさらに優れたものとし、反応生成物中における（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の光学純度をさらに優れたものとすることができる。
【０１４９】
不斉水素化（還元）工程は、上記式（１）で示される化学構造を有する（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物とキラル触媒と溶媒とを含む系内に、水素ガスを供給することにより、好適に進行させることができる。
【０１５０】
溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、デカン等の脂肪族炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロベンゼン等のハロゲン化物系溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、これらから選択される１種または２種以上を組み合わせて用いることができるが、アルコール系溶媒が好ましく、メタノールおよびエタノールのうち少なくとも一方を含むものであるのがより好ましく、メタノールがさらに好ましい。
【０１５１】
溶媒の使用量は、特に限定されないが、原料の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に対し、質量比で、３倍量以上１００倍量以下であるのが好ましい。
【０１５２】
これにより、溶媒の使用量を抑制し生産コストの上昇を抑制しつつ、副反応の進行をより効果的に抑制し、目的の反応を効率よく進行させることができる。
【０１５３】
触媒の使用量は、特に限定されないが、原料の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物に対し、質量比で、０．０００１倍量以上０．００５倍量以下であるのが好ましい。
【０１５４】
これにより、触媒の使用量を抑制し生産コストの上昇を抑制しつつ、目的の反応を効率よく進行させることができる。
【０１５５】
不斉水素化（還元）工程における水素の分圧は、１ＭＰａ以上１０ＭＰａ以下であるのが好ましい。
【０１５６】
これにより、副反応の進行をより効果的に抑制しつつ、目的の反応を効率よく進行させることができる。
【０１５７】
不斉水素化（還元）工程における反応温度は、特に限定されないが、５℃以上５０℃以下であるのが好ましく、１０℃以上４０℃以下であるのがより好ましく、１５℃以上３５℃以下であるのがさらに好ましい。
これにより、容易に目的の反応を効率よく進行させることができる。
【０１５８】
以上、本発明の好適な実施形態について説明したが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
例えば、本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、所定の化学構造を有するものであればよく、前述したような方法により製造されたものに限定されない。
【０１６０】
また、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造方法においては、前述した工程以外の工程（例えば、前処理工程、中間処理工程、後処理工程等）を有していてもよい。例えば、付加工程と脱離工程との間に精製工程を有していてもよい。
【０１６１】
また、前述した実施形態では、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造方法について、環状構造の環部分が所定の個数の炭素原子のみで構成された単素環式化合物である３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物および（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物を製造する方法について代表的に説明したが、これら以外の３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物、および、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物の製造に適用してもよい。
【０１６２】
また、前述した実施形態では、本発明に係る（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物を、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の合成原料として用いる場合について代表的に説明したが、本発明に係る（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物以外の化合物（例えば、（Ｓ）−３−メチルシクロアルカノン化合物等）の合成原料として用いてもよい。
【実施例】
【０１６３】
以下、本発明を具体的な実施例に基づいて詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【０１６４】
《１》３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造
（実施例Ａ１）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０１６５】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１７−オクタデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１７−オクタデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０１６６】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、上記式（７）で示される３−メチル−３−シクロヘプタデセノン、上記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノン、および、上記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロヘプタデカノンを含む複数種の１７員環の環状化合物からなる原料環状化合物（いずれも式中のｎは８）が生成していることを確認された。
【０１６７】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、１１．５ｇ、塩化水素含有量４７．６ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（２．５０ｇ、９．４５ｍｍｏｌ、純度８１％）を加え、室温で４時間反応させた。
【０１６８】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０１６９】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロヘプタデカノン（式（２）のｎが８である化合物）を２．２３g、収率７９％（９７％、原料の純度考慮）で得た。
【０１７０】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロヘプタデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０１７１】
得られた３−クロロ−３−メチルシクロヘプタデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０１７２】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ３．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２），２．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２），２．５２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，８．７，５．１），２．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，６．９，５．３），２．１２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，１１．８，４．１），１．８４〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．５６〜１．２０（ｍ，２３Ｈ）
【０１７３】
（実施例Ａ２）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０１７４】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１４−ペンタデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１４−ペンタデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０１７５】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、上記式（７）で示される３−メチル−３−シクロテトラデセノン、上記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノン、および、上記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロテトラデカノンを含む複数種の１４員環の環状化合物からなる原料環状化合物（いずれも式中のｎは５）が生成していることを確認された。
【０１７６】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、１３．６ｇ、塩化水素含有量５６．５ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（２．５２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、純度８２％）を加え、室温で５時間反応させた。
【０１７７】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０１７８】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロテトラデカノン（式（２）のｎが５である化合物）を２．１４g、収率７３％（９０％、原料の純度考慮）で得た。
【０１７９】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロテトラデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０１８０】
得られた３−クロロ−３−メチルシクロテトラデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０１８１】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ３．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．１），２．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．１），２．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，９．７，３．１），２．２５（ｄｄｄ，１Ｈ，１６．４，７．７，３．４），２．０９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，１２．２，３．７），１．９０〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．６），１．４８〜１．１０（ｍ，１７Ｈ）
【０１８２】
（実施例Ａ３）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０１８３】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１３−テトラデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１３−テトラデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０１８４】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、上記式（７）で示される３−メチル−３−シクロトリデセノン、上記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロトリデセノン、および、上記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロトリデカノンを含む複数種の１３員環の環状化合物からなる原料環状化合物（いずれも式中のｎは４）が生成していることを確認された。
【０１８５】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、３．５０ｇ、塩化水素含有量１４．５ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（６０５ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ、純度８１％）を加え、室温で１１時間反応させた。
【０１８６】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０１８７】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロトリデカノン（式（２）のｎが４である化合物）を４９１ｍｇ、収率６９％（８５％、原料の純度考慮）で得た。
【０１８８】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロトリデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０１８９】
得られた３−クロロ−３−メチルシクロトリデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０１９０】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６），２．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．６），２．５８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１，９．８，３．０），２．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，１５．１，８．２，３．１），２．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，１１．８，３．４），１．８４〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６３〜１．１８（ｍ，１５Ｈ）
【０１９１】
（実施例Ａ４）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０１９２】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１１−ドデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１１−ドデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０１９３】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、上記式（７）で示される３−メチル−３−シクロウンデセノン、上記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロウンデセノン、および、上記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロウンデカノンを含む複数種の１１員環の環状化合物からなる原料環状化合物（いずれも式中のｎは２）が生成していることを確認された。
【０１９４】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、２３．０ｇ、塩化水素含有量９４．５ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（３．４１ｇ、１８．９ｍｏｌ、純度３５．６％）を加え、室温で９．５時間反応させた。
【０１９５】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０１９６】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロウンデカノン（式（２）のｎが２である化合物）を１．４６ｇ、収率３６％（８７％、原料の純度考慮）で得た。
【０１９７】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロウンデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０１９８】
得られた３−クロロ−３−メチルシクロウンデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０１９９】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０），２．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８．０），２．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６，９．７，１．８），２．２２〜２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０３〜１．８７（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．６），１．８２〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．６７〜１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５１〜１．２５（ｍ，７Ｈ），１．２１〜１．０８（ｍ，２Ｈ）
【０２００】
（実施例Ａ５）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０２０１】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１０−ウンデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１０−ウンデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０２０２】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、上記式（７）で示される３−メチル−３−シクロデセノン、上記式（８）で示される（Ｚ）−３−メチル−２−シクロデセノン、および、上記式（９）で示される３−メチレン−３−シクロデカノンを含む複数種の１０員環の環状化合物からなる原料環状化合物（いずれも式中のｎは１）が生成していることを確認された。
【０２０３】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、４．３９ｇ、塩化水素含有量１８．２ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（６０５ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ、純度６３％）を加え、室温で８時間反応させた。
【０２０４】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２０５】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロデカノン（式（２）のｎが１である化合物）を１９７ｍｇ、収率２７％（４２％、原料の純度考慮）で得た。
【０２０６】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０２０７】
得られた３−クロロ−３−メチルシクロデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２０８】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ３．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０），２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０），２．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．１，３．０），２．２６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．６，３．０），２．０６〜１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．９０〜１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６７〜１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２５〜１．１２（ｍ，１Ｈ）
【０２０９】
（参考例Ａ１）
まず、直径２２ｍｍ、長さ４０ｃｍカラムにおいて、直径３〜４ｍｍの磁製ラシヒ４０ｍＬを上部に充填し、触媒としてＢＥＴ比表面積が５．２ｍ２／ｇの酸化亜鉛ペレット（直径３〜５ｍｍ）６０ｍＬを下部に充填し、ラシヒ層温度が３１５℃となり、触媒層温度が３６０℃となるように加熱した。
【０２１０】
この加熱したカラムへ、不活性ガスとしての窒素（３Ｌ／時間）キャリア下にて、４質量％の２，１５−ヘキサデカンジオンを溶解したｎ−ヘプタン溶液を２５ｇ／時間の速度で導入して分子内縮合反応を行った。なお、２，１５−ヘキサデカンジオン原料分圧は１３０ｍｍＨ２Ｏであった。また、反応生成物を３０〜５０℃へ冷却して捕集した。
【０２１１】
そして、６時間の連続反応を行い、反応生成液をガスクロマトグラフィーにて分析したところ、３−メチル−３−シクロペンタデセノン、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノン、および、３−メチレン−３−シクロペンタデカノンを含む複数種の１５員環の環状化合物からなる原料環状化合物が生成していることを確認された。
【０２１２】
次に、塩化水素ガスを吹き込み、溶解させた酢酸エチル（塩化水素の酢酸エチル溶液）（１５．１質量％、５．１７ｇ、塩化水素含有量２１．３５ｍｍｏｌ）に、原料環状化合物（１．０３ｇ、４．２７ｍｍｏｌ、純度９８％）を加え、室温で４時間反応させた。
【０２１３】
次に、水とｎ−ヘキサンを加え、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２１４】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、３−クロロ−３−メチルシクロペンタデカノンを１．１２g、収率９７％（９９％、原料の純度考慮）で得た。
【０２１５】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロペンタデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０２１６】
（参考例Ａ２）
前記参考例Ａ１と同様にして製造した原料環状化合物（１．２７ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）と濃硫酸（９６％、３０μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）の混合物に塩化水素ガスを室温で２４時間吹き込み、その後、重曹水を加え反応を停止した。
【０２１７】
次に、酢酸エチルにより２回抽出し、有機相を重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２１８】
その後、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４５）、３−クロロ−３−メチルシクロペンタデカノンを１．２０ｇ、収率８２％、原料を１４２ｍｇ、１１％得た。
【０２１９】
得られた化合物が３−クロロ−３−メチルシクロペンタデカノンであることは、１Ｈ−ＮＭＲの測定により確認した。
【０２２０】
前記実施例Ａ１〜Ａ５および参考例Ａ１、Ａ２についての製造条件等を表１にまとめて示す。
【０２２１】
【表１】
2018087184.tif 000018
【０２２２】
《２》（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物の製造
（実施例Ｂ１）
前記実施例Ａ１で得られた３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロヘプタデカノン（９５４ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（１９．８ｍＬ／４．３ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、１．５９ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ）を加え、−３５℃で４時間撹拌した。
【０２２３】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２２４】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノン（式（１）のｎが８である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンとの異性体混合物を７９１ｍｇ、収率９４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンが９２％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンが８％であった。
【０２２５】
得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２２６】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ６．１１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．２），２．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１），２．１７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５），２．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２），１．６８〜１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６〜１．４８（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．１８（ｍ，２０Ｈ）
【０２２７】
（実施例Ｂ２）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記実施例Ｂ１と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本実施例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比９５：５）を用い、−３７℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−１１℃まで昇温しさらに１時間反応を行った（第２段階）。
【０２２８】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノン（式（１）のｎが８である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンとの異性体混合物を収率９７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンが９２％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノンが８％であった。
【０２２９】
（実施例Ｂ３）
前記実施例Ａ２で得られた３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロテトラデカノン（１．６０ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（３８．３ｍＬ／８．９ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、３．０７ｍＬ、６．７５ｍｍｏｌ）を加え、−３８℃で１９時間撹拌した。
【０２３０】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２３１】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノン（式（１）のｎが５である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンとの異性体混合物を１．３５ｇ、収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンが８２％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンが１８％であった。
【０２３２】
得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２３３】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ６．２１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．２），２．４２〜２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２），１．７５〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３７〜１．１６（ｍ，１４Ｈ）
【０２３４】
（実施例Ｂ４）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記実施例Ｂ３と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本実施例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比９５：５）を用い、−３２℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−１１℃まで昇温しさらに１時間反応を行った（第２段階）。
【０２３５】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノン（式（１）のｎが５である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンとの異性体混合物を収率９２％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンが７９％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノンが２１％であった。
【０２３６】
（実施例Ｂ５）
前記実施例Ａ３で得られた３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロトリデカノン（２４５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（６．２ｍＬ／１．４ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、０．５００ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加え、−３７℃で３時間撹拌した。
【０２３７】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２３８】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（ベンゼン）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノン（式（１）のｎが４である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンとの異性体混合物を２０１ｍｇ、収率９７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンが８７％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンが１３％であった。
【０２３９】
得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２４０】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ６．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４２〜２．３５（ｍ，２Ｈ），２．２２〜２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２），１．７７〜１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６５〜１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３６〜１．２１（ｍ，１２Ｈ）
【０２４１】
（実施例Ｂ６）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記実施例Ｂ５と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本実施例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比９５：５）を用い、−３７℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−１４℃まで昇温しさらに１時間反応を行った（第２段階）。
【０２４２】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノン（式（１）のｎが４である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンとの異性体混合物を収率９６％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンが８３％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロトリデセノンが１７％であった。
【０２４３】
（実施例Ｂ７）
前記実施例Ａ４で得られた３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロウンデカノン（１４８ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（４．３ｍＬ／０．９４ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、０．３４２ｍＬ、０．７５１ｍｍｏｌ）を加え、−３３℃で１時間撹拌した。
【０２４４】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２４５】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１５）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノン（式（１）のｎが２である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンとの異性体混合物を１１６ｍｇ、収率９４％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンが８８％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンが１２％であった。
【０２４６】
得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２４７】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ６．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３８〜２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６），１．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１），１．７０〜１．５９（ｍ，４Ｈ），１．３９〜１．１４（ｍ，８Ｈ）
【０２４８】
（実施例Ｂ８）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記実施例Ｂ７と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本実施例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比９５：５）を用い、−３３℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−１２℃まで昇温しさらに１時間反応を行った（第２段階）。
【０２４９】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノン（式（１）のｎが２である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンとの異性体混合物を収率９５％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンが８５％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロウンデセノンが１５％であった。
【０２５０】
（実施例Ｂ９）
前記実施例Ａ５で得られた３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物としての３−クロロ−３−メチルシクロデカノン（４４ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ／０．３１ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、０．１０７ｍＬ、０．２３６ｍｍｏｌ）を加え、−３４℃で１時間撹拌した。
【０２５１】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２５２】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１５）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロデセノン（式（１）のｎが１である化合物）と、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロデセノンとの異性体混合物を２１ｍｇ、収率５７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロデセノンが８８％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロデセノンが１２％であった。
【０２５３】
得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロデセノンについての１Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２５４】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ６．４６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．１），２．３７〜２．３１（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，５．２），１．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１），１．８３〜１．７４（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３８〜１、２９（ｍ，２Ｈ），１．２１〜１．１２（ｍ，２Ｈ）
【０２５５】
（参考例Ｂ１）
前記参考例Ａ１で得られた３−クロロ−３−メチルシクロペンタデカノン（１７１ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）のエタノール／テトラヒドロフラン溶液（３．９ｍＬ／０．８５ｍＬ）に、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのメタノール溶液（４０質量％、０．３１２ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）を加え、−３６℃で８時間撹拌した。
【０２５６】
その後、塩化アンモニウム水溶液を加え、ｎ−ヘキサンで２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０２５７】
次に、有機相の溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２０）、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとの異性体混合物を１４７ｍｇ、収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが９１％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが９％であった。
【０２５８】
（参考例Ｂ２）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記参考例Ｂ１と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本参考例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比９５：５）を用い、−３３℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−９℃まで昇温しさらに１時間反応を行った（第２段階）。
【０２５９】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとの異性体混合物を収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが８９％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが１１％であった。
【０２６０】
（参考例Ｂ３）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記参考例Ｂ１と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本参考例では、反応溶媒として、エタノールとメタノールとの混合溶媒（質量比８５：１５）を用い、−３３℃で３０時間反応を行った。
【０２６１】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとの異性体混合物を収率９９％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが８９％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが１１％であった。
【０２６２】
（参考例Ｂ４）
反応溶媒および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記参考例Ｂ１と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本参考例では、反応溶媒として、メタノールのみを用い、−３１℃で１時間反応を行った（第１段階）後に、−１１℃まで昇温しさらに４時間反応を行った（第２段階）。
【０２６３】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとの異性体混合物を収率９８％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが８４％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが１６％であった。
【０２６４】
（参考例Ｂ５）
塩基、反応溶媒の種類および反応温度・反応時間を変更した以外は、前記参考例Ｂ１と同様にして反応および後処理を行った。すなわち、本参考例では、塩基として水酸化ナトリウムを用い、反応溶媒としてエタノールのみを用い、−４０℃で２０時間反応を行った。
【０２６５】
その結果、（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンと、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンとの異性体混合物を収率９７％で得た。１Ｈ−ＮＭＲにより比率を求めたところ、望む（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが８９％、（Ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノンが１１％であった。
【０２６６】
前記実施例Ｂ１〜Ｂ９および参考例Ｂ１〜Ｂ５についての製造条件等を表２にまとめて示す。
【０２６７】
【表２】
2018087184.tif 000019
【０２６８】
《３》（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物の製造
（実施例Ｃ１）
前記実施例Ｂ５で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物としての（Ｅ）−３−メチル−２−シクロトリデセノン（１０５ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）を２５ミリリットルのオートクレーブに入れ、これを窒素置換した後、ここに［ＲｕＣｌ２（Ｓ）−ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ］２（μ−Ｃｌ）３［ＮＨ２Ｍｅ］２（２．０ｍｇ）および超音波を用いて脱気処理したメタノール（５ｍＬ）を加え再度窒素置換を行い、水素圧５ＭＰａにて２５℃で３時間反応させた。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン）にて精製し、）３−メチルーシクロトリデカノン（１０３ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ、収率９７％）を異性体混合物として得た。
【０２６９】
当該生成物について、カラムとして、ＣＨＩＲＡＬＡＲＴ  Ａｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ（ワイエムシィ社製、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．）を用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により光学純度を調べた。
【０２７０】
液体クロマトグラフィーでは、試料として粗生成物の２０倍の希釈液を用い、１回あたりの試料注入量を１０μｌとし、溶離液としてｎ−ヘキサン：イソプロパノール＝９９：１（体積比）を用い、溶離液の流速を０．４ｍＬ／分とし、カラム温度を３０℃とし、検出には示差屈折率検出器を用いた。
【０２７１】
その結果、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物としての（Ｒ）−３−メチル−シクロトリデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロトリデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロトリデカノンのリテンションタイムは、１１．３分、（Ｓ）−３−メチル−シクロトリデカノンのリテンションタイムは、１５．９分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロトリデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、８０％ｅｅであった。
【０２７２】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロトリデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２７３】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．５２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，８．５，３．６），２．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４，８．３，３．７），２．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，１０．０），２．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．１，３．５），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７６〜１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．０８（ｍ，１６Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７）
＜１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１２．２，５０．７，４２．１，３４．１，２９．９，２６．２，２５．９，２５．８，２５．４，２４．６，２４．１，２３．９，２２．５，２１．２
【０２７４】
（実施例Ｃ２）
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物として前記実施例Ｂ２で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロヘプタデセノン（１３４ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）を用いた以外は、前記実施例Ｃ１と同様にして反応および後処理を行い、３−メチルシクロヘプタデカノン（１３０ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ、収率９７％）を異性体混合物として得た。
【０２７５】
また、前記実施例Ｃ１と同様にして、カラムとして、ＣＨＩＲＡＬＡＲＴ  Ａｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ（ワイエムシィ社製、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．）を用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により光学純度を調べたところ、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物としての（Ｒ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンのリテンションタイムは、１０．２分、（Ｓ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンのリテンションタイムは、１５．９分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、７９％ｅｅであった。
【０２７６】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロヘプタデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２７７】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．４４〜２．３４（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．８，５．４），２．０８〜１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７０〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３４〜１．２２（ｍ，２３Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１１．９，５０．５，４２．６，３５．９，２９．１，２８．２，２８．１，２７．７，２７．６，２７．４，２７．２，２７．０（２本重複），２６．９，２６．８，２５．８，２３．５，２０．８
【０２７８】
（実施例Ｃ３）
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物として前記実施例Ｂ３で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロテトラデセノン（１１０ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）を用いた以外は、前記実施例Ｃ１と同様にして反応および後処理を行い、３−メチルシクロテトラデカノン（１０５ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ、収率９４％）を異性体混合物として得た。
【０２７９】
また、前記実施例Ｃ１と同様にして、カラムとして、ＣＨＩＲＡＬＡＲＴ  Ａｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ（ワイエムシィ社製、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．）を用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により光学純度を調べたところ、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物としての（Ｒ）−３−メチル−シクロテトラデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロテトラデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロテトラデカノンのリテンションタイムは、１１．１分、（Ｓ）−３−メチル−シクロテトラデカノンのリテンションタイムは、１５．９分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロテトラデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、７６％ｅｅであった。
【０２８０】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロテトラデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２８１】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．４８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８，７．３，６．０），２．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５，９．１），２．３６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８，６．８，６．１），２．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５，４．８），２．１６〜２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７４〜１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．１６（ｍ，１８Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１１．７，４９．４，４０．９，３３．６，２８．８，２６．１，２６．０，２５．５，２５．３，２５．１，２５．０，２４．６，２３．３，２２．３，２０．７
【０２８２】
（実施例Ｃ４）
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物として前記実施例Ｂ７で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロウンデセノン（８８．２ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）を用いた以外は、前記実施例Ｃ１と同様にして反応および後処理を行い、３−メチルシクロウンデカノン（８０ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ、収率９０％）を異性体混合物として得た。
【０２８３】
また、前記実施例Ｃ１と同様にして、カラムとして、ＣＨＩＲＡＬＡＲＴ  Ａｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ（ワイエムシィ社製、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．）を用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により光学純度を調べたところ、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物としての（Ｒ）−３−メチル−シクロウンデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロウンデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロウンデカノンのリテンションタイムは、１２．１分、（Ｓ）−３−メチル−シクロウンデカノンのリテンションタイムは、１７．２分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロウンデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、６８％ｅｅであった。
【０２８４】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロウンデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２８５】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７，９．１，３．０），２．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８，１０．７），２．４１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７，８．７，３．１），２．２７〜２．１５（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５３〜１．２２（ｍ，１３Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１３．８，５０．５，４１．７，３３．９，２９．２，２６．０，２５．２，２５．０，２４．４，２３．０，２２．４，２２．３
【０２８６】
（実施例Ｃ５）
（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物として前記実施例Ｂ９で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロデセノン（７４．２ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を用いた以外は、前記実施例Ｃ１と同様にして反応および後処理を行い、３−メチルシクロデカノン（６９．４ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ、収率９２％）を異性体混合物として得た。
【０２８７】
また、前記実施例Ｃ１と同様にして、カラムとして、ＣＨＩＲＡＬＡＲＴ  Ａｍｙｌｏｓｅ−ＳＡ（ワイエムシィ社製、５μｍ、２５０×４．６ｍｍ  Ｉ．Ｄ．）を用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により光学純度を調べたところ、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物としての（Ｒ）−３−メチル−シクロデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロデカノンのリテンションタイムは、１３．０分、（Ｓ）−３−メチル−シクロデカノンのリテンションタイムは、１７．５分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、５３％ｅｅであった。
【０２８８】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２８９】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．６２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８，１０．０，３．６），２．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９，１０．８），２．４３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８，７．８，３．８），２．３７〜２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９８〜１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７９〜１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６２〜１．１８（ｍ，１０Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１４．１，５０．３，４２．１，３３．２，２９．９，２５．７，２４．９，２４．７，２３．４，２３．０，２２．９
【０２９０】
（参考例Ｃ１）
前記参考例Ｂ１で得られた（Ｅ）−３−メチル−２−シクロペンタデセノン（９３．４ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を用いた以外は、前記実施例Ｃ１と同様にして反応および後処理を行い、３−メチルシクロペンタデカノン（９２．２ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ、収率９８％）を異性体混合物として得た。
【０２９１】
その結果、目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロペンタデカノンと、（Ｓ）−３−メチル−シクロペンタデカノンとが分離されて得られた。（Ｒ）−３−メチル−シクロペンタデカノンのリテンションタイムは、１０．７分、（Ｓ）−３−メチル−シクロペンタデカノンのリテンションタイムは、１５．９分であった。液体クロマトグラフィーのチャートから求められる、前記の還元反応で得られた粗生成物中における目的とする（Ｒ）−３−メチル−シクロペンタデカノンの光学純度（鏡像体過剰率）は、７３％ｅｅであった。
【０２９２】
得られた（Ｒ）−３−メチル−シクロペンタデカノンについての１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲのスペクトルデータを以下に示す。
【０２９３】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）＞
δ  ２．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０，８．３），２．４１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９），２．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０，５．２），２．１１〜１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．１６（ｍ，２０Ｈ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）＞
δ  ２１２．１，５０．４，４２．１，３５．５，２９．０，２７．５，２７．１，２６．７，２６．６，２６．５，２６．４，２６．２，２６．１，２５．０，２３．０，２１．１
【０２９４】
前記実施例Ｃ１〜Ｃ５および参考例Ｃ１について生成物の収率等の条件を表３にまとめて示す。
【０２９５】
【表３】
2018087184.tif 000020
【０２９６】
《４》まとめ
上記のように、前記各実施例（実施例Ａ１〜Ａ５、実施例Ｂ１〜Ｂ９）では、香料や生理活性物質等の有用物質の前駆体としての利用が期待される（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物が得られた。
【０２９７】
また、製造条件を好ましい条件とすることにより、顕著に高い収率で、３−ハロ−３−メチルアルカノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を得ることができ、また、顕著に高い収率でかつ顕著に高い選択性で、（Ｅ）−３−メチル−２−アルケノン構造を含む環状構造を備えた環状化合物を得ることができた。
【０２９８】
また、前記各実施例（実施例Ｃ１〜Ｃ５）では、目的とする（Ｒ）−３−メチルシクロアルカノン化合物を効率よく、高い収率、高い光学純度で製造することができた。
【産業上の利用可能性】
【０２９９】
本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、高級香料の調合成分や生理活性物質の前駆体として知られているムスコンの前駆体と関連性の高い化学構造を有するもの（共通性の高い化学構造を有するもの）である。したがって、本発明の（Ｅ）−３−メチル−２−シクロアルケノン化合物および３−ハロ−３−メチルシクロアルカノン化合物は、香料や生理活性物質等の有用物質の前駆体としての利用が期待されるものであり、産業上の利用可能性を有する。