(57)【要約】【課題】２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤を提供すること。【解決手段】所定の構造式によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2018087232.tif 000336
（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している）
によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤に関する。
【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、２００８年１０月３日出願の米国仮特許出願第６１／１０２，５４１号明細書に基づく利益を主張する。上記出願の全教示は、本明細書において参照により援用されている。
【背景技術】
【０００３】
ＧＭ１、ＧＭ２およびＧＭ３などのガングリオシドは、セラミドおよび少なくとも１種の酸性糖から構成されるスフィンゴ糖脂質（ＧＳＬ）である。ガングリオシドは、一般に形質膜の外側小葉で形成される（非特許文献１）。ガングリオシドは、細胞シグナル伝達に関与すると共に、受容体活性の修飾因子として作用する（非特許文献２）。多数のＧＳＬが、セラミドおよびＵＤＰ−グルコースから酵素により形成されるグルコシルセラミドから誘導される。グルコシルセラミドの形成はグルコシルセラミドシンターゼによって触媒される。
【０００４】
ＧＳＬのレベルが、増殖、分化、細胞間の接着または細胞と基質タンパク質との間の接着、微生物およびウイルスの細胞への結合、ならびに、腫瘍細胞の転移などの多様な細胞機能を制御していることが見出された。加えて、グルコシルセラミド前駆体、セラミドは、細胞増殖の分化または阻害を生じさせ得ると共に、ビタミンＤ３、腫瘍壊死因子α、インターロイキンおよびアポトーシスの機能に関与し得る。セラミドの前駆体であるスフィンゴシンおよびセラミド異化反応の生成物もまた、おそらくはタンパク質キナーゼＣの阻害により多くの細胞系に影響を有すると見られている。
【０００５】
ＧＳＬ代謝酵素の欠損は重篤な疾患を生じさせる可能性がある。例えば、テイザックス病、ゴーシェー病およびファブリー病は、ＧＳＬ分解経路における酵素欠損およびＧＳＬの蓄積からもたらされる。特に、ＧＭ１は神経系に蓄積して、精神遅滞および肝肥大をもたらす。テイザックス病では、ＧＭ２が脳組織に蓄積して、精神遅滞および失明をもたらす。これらの知見は、グリコシルセラミドシンターゼの抑制剤は、テイザックス病、ゴーシェー病およびファブリー病などのリソソーム病の治療に有効である可能性があることを示唆している。実際に、グルコシルセラミドシンターゼ抑制剤がこの目的のために記載されてきている（特許文献１；特許文献２；特許文献３；特許文献４；特許文献５；特許文献６；特許文献７；および特許文献８を参照のこと）。
【０００６】
近年においては、インスリンシグナル伝達鎖の断絶が高レベルのＧＭ３に関連している可能性があることが開示されている。インスリン抵抗性に関係しているサイトカイン腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）は、ＧＭ３の高レベルの発現をもたらすこともまた示唆されている（非特許文献３）。また、ＧＭ３シンターゼを欠く、それ故、ＧＭ３を欠いている突然変異体マウスは、高脂肪食によって引き起こされるインスリン抵抗性から保護されていることが開示されている（非特許文献４）。これらの知見は、グリコシルセラミドシンターゼの抑制剤は糖尿病の治療に有効である可能性を示唆している。実際に、グルコシルセラミドシンターゼの抑制剤が、２型糖尿病の治療に提案されてきている（特許文献９を参照のこと）。
【０００７】
従って、グルコシルセラミド合成を阻害するか、または、ＧＭ３などのＧＳＬの細胞内含有量を低減させる薬剤は、変容したＧＳＬレベルおよび／またはＧＳＬ前駆体レベルに附随する容態の治療に対する可能性を有する。グルコシルセラミドシンターゼ抑制剤として作用することが可能である追加の薬剤に対する需要が存在している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６，５６９，８８９号明細書
【特許文献２】米国特許第６，２５５，３３６号明細書
【特許文献３】米国特許第５，９１６，９１１号明細書
【特許文献４】米国特許第５，３０２，６０９号明細書
【特許文献５】米国特許第６，６６０，７４９号明細書
【特許文献６】米国特許第６６１０，７０３号明細書
【特許文献７】米国特許第５，４７２，９６９号明細書
【特許文献８】米国特許第５，５２５，６１６号明細書
【特許文献９】国際公開第２００６／０５３０４３号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｎｏｊｒｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳｃＬ  ＵＳＡ  ８３：７８２（１９８６年）
【非特許文献２】Ｙａｍａｓｈｉｔａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳｃＬ  ＵＳＡ  １００（６）：３４４５（２００３年）
【非特許文献３】Ｔａｇａｍｉら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ。２７７（５）：３０８５（２００２年）
【非特許文献４】Ｙａｍａｓｈｉｔａら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ．ＵＳＡ  １００：３４４５−３４４９（２００３年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
現在では、以下の構造式（Ｉ）によって表される２−アシルアミノプロパノール誘導体は、ＧＭ３合成などのスフィンゴ糖脂質合成を効果的に阻害することが可能であることが発見されている。それ故、これらの化合物は、テイザックス病、ゴーシェー病またはファブリー病などの糖尿病またはリソソーム蓄積症の治療に用いられることが可能である。加えて、これらの化合物の多数は過去にテストされており、動物組織におけるスフィンゴ糖脂質合成を顕著に阻害すること、および、肝臓で高い代謝安定性を有することが見出されている。これらの化合物はまた、多発性嚢胞腎疾患（ＰＫＤ）患者に用いられることが可能である。この発見に基づく、新規な２−アシルアミノプロパノール誘導体、２−アシルアミノプロパノール誘導体を含む医薬組成物、および、２−アシルアミノプロパノール誘導体を用いる治療方法が本明細書において開示されている。
【００１２】
一実施形態において、本発明は、構造式（Ｉ）：
【化１】
2018087232.tif 000002
によって表される化合物およびその薬学的に許容可能な塩に関し、式中：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基である。
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であり；
あるいは、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であり；
あるいは、Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであり；
あるいは、Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している。
【００１３】
他の実施形態において、本発明は、薬学的に許容可能なキャリアおよび構造式（１）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物に関する。
【００１４】
さらに他の実施形態において、本発明は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む２型糖尿病患者を治療する方法に関する。
【００１５】
糖尿病性腎症に附随する腎肥大または腎過形成の患者を治療する方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００１６】
必要としている患者の血漿ＴＮＦ−αを低減させる方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００１７】
必要としている患者の血糖値を低下させる方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００１８】
必要としている患者の糖化ヘモグロビン値を低下させる方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００１９】
必要としている患者におけるグルコシルセラミドシンターゼを阻害する方法、または、スフィンゴ糖脂質濃度を低下させる方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００２０】
テイザックス病、ゴーシェー病またはファブリー病の患者を治療する方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００２１】
多発性嚢胞腎疾患の患者を治療する方法もまた本発明に包含されている。この方法は、患者に治療的有効量の構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む。
【００２２】
また、本発明には、薬剤を製造するための構造式（Ｉ）によって表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用が包含されている。薬剤は、２型糖尿病患者の治療用；糖尿病性腎症に附随する腎肥大または腎過形成の患者の治療用；必要としている患者の血漿ＴＮＦ−αの低減用；必要としている患者の血糖値の低下用；必要としている患者の糖化ヘモグロビン値の低下用；必要としている患者のグルコシルセラミドシンターゼの阻害またはスフィンゴ糖脂質濃度の低下用；または、テイザックス病、ゴーシェー病またはファブリー病の患者の治療用である。あるいは、この薬剤は、多発性嚢胞腎疾患の患者の治療用である。
【００２３】
本発明の化合物は、グルコシルセラミド合成の抑制剤である。それ故、これらは、糖尿病およびリソソーム蓄積症を含むＧＳＬ新陳代謝に関連する種々の疾患の治療のために用いられることが可能である。本発明の化合物は、グルコシルセラミド合成を効果的に阻害することが可能であると共に、肝臓で高い代謝安定性を同時に有する。例えば、本発明の化合物は、肝臓で肝血流量に比して５０％未満、通例３０％未満の浄化値を有していることが可能である。
【００２４】
本発明は、多くの利点を有する。特に、本発明は、単にＰＫＤに附随する症状を寛解させるのではなく、基礎疾患状態に対処するＰＫＤのための治療を提供する。このような化合物は、ＰＫＤを患っている疾患者における腎臓透析または移植の必要性を低減させ得る。
【００２５】
即ち、本発明の要旨は、
［１］以下の構造式：
【化２−１】
2018087232.tif 000003
（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している）
によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩
に関する。
【発明の効果】
【００２６】
本発明により、２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
一実施形態においては、本発明は、構造式（Ｉ）によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩に関する。構造式（Ｉ）における可変要素に対する値および好ましい値の第１の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニル基などの置換もしくは非置換のアリール基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または、−［ＣＨ２］ｑ−から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。より好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−の１個以上で任意により置換されているフェニル基などのアリール基である。より好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。さらにより好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５または−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−で任意により置換されているフェニル基である。さらにより好ましくは、Ｒ１は
【化２−２】
2018087232.tif 000004
であり、式中、ｒは１、２、３または４であり、好ましくは１または２である。
【００２８】
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基である。加水分解基の例としては、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲまたは−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’が挙げられる。好ましくは、Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；より好ましくは、−Ｈである。
【００２９】
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員非芳香族複素環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基であり、好ましくは、未置換ピロリジニル基である。
【００３０】
Ｒ２およびＲ３により表される脂肪族およびアリール基に対する好適な置換基、ならびに、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）により表される非芳香族複素環に対する好適な置換基としては、各々、独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ４０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ４０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４１）２、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−ＳＯ３Ｒ４０、Ａｒ２、Ｖ２−Ａｒ２、−Ｖ２−ＯＲ４０、−Ｖ２−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ２−ＳＲ４０、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＮＲ４１ＣＯ２Ｒ４２、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＣＯ２Ｒ４０、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２−、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｖ２−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｖ２−ＳＯ３Ｒ４０、−Ｏ−Ｖ２−Ａｒ２および−Ｓ−Ｖ２−Ａｒ２が挙げられる。好ましくは、Ｒ２およびＲ３により表される脂肪族およびアリール基に対する好適な置換基、ならびに、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）により表される非芳香族複素環に対する好適な置換基としては、各々、独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ４０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ４０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、Ａｒ２、Ｖ２−Ａｒ２、−Ｖ２−ＯＲ４０、−Ｖ２−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ２−ＳＲ４０、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＣＯ２Ｒ４０、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｏ−Ｖ２−Ａｒ２および−Ｓ−Ｖ２−Ａｒ２が挙げられる。より好ましくは、Ｒ２およびＲ３により表される脂肪族およびアリール基に対する好適な置換基、ならびに、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）により表される非芳香族複素環に対する好適な置換基としては、各々、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｏ（フェニル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｓ（フェニル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）２、−ＮＨ（フェニル）、−Ｎ（フェニル）２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｃ（Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｃ（Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｃ（Ｓ）（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、フェニル、−Ｖ２−フェニル、−Ｖ２−Ｏ−フェニル、−Ｖ２−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−Ｓ−フェニル、−Ｖ２−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２、−Ｖ２−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）２、−Ｖ２−ＮＨ（フェニル）、−Ｖ２−Ｎ（フェニル）２、−Ｖ２−−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−−Ｃ（Ｏ）（フェニル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）（フェニル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ（フェニル）、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）（フェニル）、−Ｏ−Ｖ２−フェニルおよび−Ｓ−Ｖ２−フェニルが挙げられる。さらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３により表される脂肪族およびアリール基に対する好適な置換基、ならびに、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）により表される非芳香族複素環に対する好適な置換基としては、各々、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ５ジアルキルアミノが挙げられる。
【００３１】
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；ならびに、Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または、置換もしくは非置換のアリール基である。好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−である。より好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−または−ＯＣ（Ｏ）−である。さらにより好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−である。
【００３２】
あるいは、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基である。
【００３３】
他の代替例においては、Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル（例えば、Ｃ３〜Ｃ８）基、または、置換もしくは非置換の環式アルケニル（Ｃ３〜Ｃ８）基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、または、ハロゲンである。
【００３４】
他の代替例においては、Ｘは共有結合であり；およびＲ４は、置換または非置換のアリール基である。
【００３５】
好ましくは、Ｒ４は、低級アルキルまたはアリール基などの任意により置換されている脂肪族である。より好ましくは、Ｒ４は、任意により置換されているアリールまたは低級アリールアルキル基である。さらにより好ましくは、Ｒ４は：
【化３】
2018087232.tif 000005
からなる群から選択され、式中、環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されており；ならびに、各ｘは、独立して、０または１であり、特にｘは０である。さらにより好ましくは、Ｒ４は、任意により置換されている
【化４】
2018087232.tif 000006
基である。あるいは、Ｒ４は、任意により置換されているフェニル基である。あるいは、Ｒ４は、Ａｒ３で置換されたフェニル基などのＡｒ３で置換されたアリール基である。上記のとおり、環Ａ〜Ｚ５は、２個のアリール基に橋架けしている位置以外の環Ａ〜Ｚ５の環炭素のいずれかの−（ＣＨ２）ｘ−を介して構造式（Ｉ）の可変項「Ｘ」に結合していることが可能であることに注目されたい。例えば、
【化５】
2018087232.tif 000007
によって表されるＲ４は、Ｒ４が、環Ｊまたは環Ｋの一方を介して可変項「Ｘ」に結合していることを意味する。
【００３６】
低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４により表される脂肪族基およびアリール基の各々に対する好ましい置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−ＳＯ３Ｒ５０、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＣＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｖ４−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｖ４−ＳＯ３Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ａｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ’−が挙げられる。より好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４により表される脂肪族基およびアリール基の各々に対する置換基としては、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−が挙げられる。より好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４により表される脂肪族基およびアリール基の各々に対する置換基としては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ−が挙げられる。さらにより好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４により表される脂肪族基およびアリール基の各々に対する置換基としては、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシが挙げられる。さらにより好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４により表される脂肪族およびアリール基の各々に対する置換基としては、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−が挙げられる。
【００３７】
好ましくは、フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。より好ましくは、フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。さらにより好ましくは、フェニル環Ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３および−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。具体的には、Ｒ４がフェニル環Ａである場合、環Ａの置換基の少なくとも１個はパラ位にある。
【００３８】
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基である。好ましくは、Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ；−ＯＨ；ハロゲン；または、低級アルコキシもしくは低級アルキル基である。より好ましくは、Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨまたはハロゲンである。さらにより好ましくは、Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈである。
【００３９】
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している。好ましくは、各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、脂肪族基またはフェニルである。さらにより好ましくは、各Ｒ７は、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００４０】
各ｎは、独立して、１、２、３、４、５または６である。好ましくは、各ｎは、独立して、１、２、３または４である。あるいは、各ｎは、独立して、２、３、４または５である。
【００４１】
各ｐは、独立して、１、２、３または４、好ましくは、１または２である。
【００４２】
各ｑは、独立して、３、４、５または６、好ましくは、３または４である。
【００４３】
各ｐ’は、独立して、１、２、３または４、好ましくは、１または２である。
【００４４】
各ｑ’は、独立して、３、４、５または６、好ましくは、３または４である。
【００４５】
各Ｖｏは、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４６】
各Ｖ１は、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基、特に、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４７】
各Ｖ２は、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４８】
各Ｖ４は、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４９】
各Ｖ５は、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくは、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン基である。
【００５０】
各Ａｒ１は、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で、任意によりおよび独立して置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。より好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【００５１】
各Ａｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で、任意によりおよび独立して置換されたアリール基である。
【００５２】
各Ａｒ３は、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々任意により置換されているフェニルなどのアリール基である。好ましくは、Ａｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。さらにより好ましくは、Ａｒ３は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。
【００５３】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。好ましくは、各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５４】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；または、−Ｎ（Ｒ３１）２は一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基である。好ましくは、各Ｒ３１は、独立してＲ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【００５５】
各Ｒ３２は、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか；または、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。好ましくは、各Ｒ３２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、各Ｒ３２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であるか；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５６】
各Ｒ４０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基などのアリール基であるか；または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５７】
各Ｒ４１は、独立して、Ｒ４０、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｒ４０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０であるか；または、−Ｎ（Ｒ４１）２は一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【００５８】
各Ｒ４２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基などのアリール基であるか；または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５９】
各Ｒ５０は、独立して、水素；ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。好ましくは、各Ｒ５０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基などのアリール基であるか；または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００６０】
各Ｒ５１は、独立して、Ｒ５０、−ＣＯ２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｒ５０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０であるか、または、−Ｎ（Ｒ５１）２は一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基である。好ましくは、各Ｒ５１は、独立してＲ５０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【００６１】
各Ｒ５２は、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で任意により置換されているアリール基であるか；または、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基などのアリール基であるか；または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００６２】
ＲおよびＲ’は、各々、独立して、−Ｈ；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基であるか；または、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか；または、ＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’の窒素原子と一緒になって、ハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＮＣＳ；−ＮＯ２；−ＮＨ２；低級アルコキシ；低級ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている非芳香族複素環；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基；ならびに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基を形成する。好ましくは、ＲおよびＲ’は、各々、独立して、−Ｈ；低級脂肪族基；フェニルまたはアリール基で置換された低級脂肪族基である。より好ましくは、ＲおよびＲ’は、各々、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルである。
【００６３】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値の第２の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは、−Ｈである。
【００６４】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。
【００６５】
構造式（Ｉ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００６６】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値の第３の組が、以下の４つの段落に提供されている。
【００６７】
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは、−Ｈである。
【００６８】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。
【００６９】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成する。−ＮＲ２Ｒ３により表される非芳香族複素環の好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。
【００７０】
構造式（Ｉ）における可変要素の残りに対する値および好ましい値は、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００７１】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値の第４の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは、−Ｈである。
【００７２】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。
【００７３】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成している。
【００７４】
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００７５】
構造式（Ｉ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００７６】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値の第５の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは、−Ｈである。
【００７７】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。
【００７８】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成している。
【００７９】
Ｒ４は、１個以上の置換基で、各々、任意により置換されている脂肪族またはアリール基である。好適な置換基の例は、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００８０】
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００８１】
構造式（Ｉ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００８２】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値の第６の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは−Ｈである。
【００８３】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である。
【００８４】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成している。
【００８５】
Ｒ４は、任意により置換されている環式アルキル基、または、任意により置換されている環式アルケニル基、任意により置換されているアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２またはハロゲンである。好適な置換基の例は、第１の組に上述されているとおりである。
【００８６】
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００８７】
構造式（Ｉ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００８８】
構造式（Ｉ）における可変要素に対する値および好ましい値の第７の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６に対する値および好ましい値は、各々、独立して、第６の組について上述されているとおりである。
【００８９】
Ｒ４は、任意により置換されている環式アルキル基、または、任意により置換されている環式アルケニル基、または、任意により置換されているアリール基、特に、任意により置換アリール基である。好適な置換基の例は、第１の組に上述されているとおりである。
【００９０】
構造式（Ｉ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、値の第１の組について上述されているとおりである。
【００９１】
第２の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）：
【化６】
2018087232.tif 000008
【化７】
2018087232.tif 000009
により表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の可変要素の値の第１の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【００９２】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【００９３】
Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００９４】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【００９５】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成している。−ＮＲ２Ｒ３により表される非芳香族複素環に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【００９６】
Ｒ４は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されている１個以上の置換基で、各々、任意により置換されている脂肪族またはアリール基である。
【００９７】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００９８】
構造式（ＶＩＩＩ）について、Ｒ７は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、−Ｈである。
【００９９】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１００】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）における可変要素に対する値の第２の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１０１】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１０２】
Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１０３】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１０４】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１０５】
Ｒ４は、１個以上の置換基で、各々、任意により置換されている脂肪族またはアリール基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上述されている。
【０１０６】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１０７】
構造式（ＶＩＩＩ）について、Ｒ７は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、−Ｈである。
【０１０８】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１０９】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）における可変要素に対する値の第３の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１１０】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１１１】
Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１１２】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１１３】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１１４】
Ｒ４は、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されている低級アリールアルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。
【０１１５】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１１６】
構造式（ＶＩＩＩ）について、Ｒ７は−Ｈである。
【０１１７】
好ましくは、構造式（ＩＩ）中のＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。
【０１１８】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。好ましくは、構造式（ＩＩ）について、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。
【０１１９】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）における可変要素に対する値の第４の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１２０】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１２１】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１２２】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１２３】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１２４】
Ｒ４は、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されている低級アリールアルキル基である。Ｒ４に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。好ましくは、Ｒ４は：
【化８】
2018087232.tif 000010
からなる群から選択される。
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換される。
【０１２５】
構造式（ＶＩＩＩ）について、Ｒ７は−Ｈである。
【０１２６】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。本発明の化合物が構造式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）により表されるか、または、その薬学的に許容可能な塩である場合、ｎは、１、２、３または４である。あるいは、本発明の化合物が、構造式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）により表されるか、または、その薬学的に許容可能な塩である場合、ｎは、３、４または５である。
【０１２７】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）における可変要素に対する値の第５の組は、独立して、構造式（Ｉ）の可変要素に対する値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、第５の組、第６の組または第７の組に定義されているとおりである。
【０１２８】
第３の態様において、本発明の化合物は、構造式（ＩＸ）または（Ｘ）：
【化９】
2018087232.tif 000011
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＩＸ）および（Ｘ）における可変要素に対する値の第１の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好適な置換基の例としては、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および、−［ＣＨ２］ｑ−が挙げられ；好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、および、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１２９】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基であり；好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１３０】
フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。
【０１３１】
Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１３２】
各Ｒ５０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１３３】
構造式（ＩＸ）について、ｎは、１、２、３または４である。構造式（Ｘ）について、ｎは、３、４または５である。
【０１３４】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に定義されているとおりである。
【０１３５】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）における可変要素に対する値および好ましい値の第２の組は、以下の段落において定義されているとおりである。
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１３６】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）はピロリジニルである。
【０１３７】
フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているである。好ましくは、フェニル環Ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。
【０１３８】
構造式（ＩＸ）について、ｎは、１、２、３または４である。構造式（Ｘ）について、ｎは、３、４または５である。
【０１３９】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）の残りの可変要素の値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１４０】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）における可変要素に対する値の第３の組は、独立して、構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）に対する値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組または第５の組において定義されているとおりである。
【０１４１】
第４の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）：
【化１０】
2018087232.tif 000012
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素に対する値および好ましい値の第１の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１４２】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１４３】
Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１４４】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１４５】
Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、任意により置換されている５員または６員の非芳香族複素環を形成している。−ＮＲ２Ｒ３により表される非芳香族複素環基に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１４６】
Ｒ４は任意により置換されているアリール基である。Ｒ４に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。
【０１４７】
構造式（ＸＩ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１４８】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１４９】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素に対する値および好ましい値の第２の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１５０】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１５１】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１５２】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１５３】
Ｒ４は任意により置換されているアリール基である。好適な置換基および好ましい置換基は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。好ましくは、Ｒ４は：
【化１１】
2018087232.tif 000013
からなる群から選択される。
【０１５４】
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている。好ましくは、環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して、Ａｒ３およびＡｒ３−Ａｒ３から選択される１個以上の置換基で置換され、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組について上述されているとおりである。好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。より好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。
【０１５５】
構造式（ＸＩ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１５６】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１５７】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素に対する値の第３の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または、−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および、−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１５８】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１５９】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１６０】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１６１】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１６２】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているビフェニル基などのビアリール基である。
【０１６３】
構造式（ＸＩ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基であり、好ましくは、−Ｈである。
【０１６４】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１６５】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素に対する値の第４の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり、好ましくは、Ｒ１は
【化１２】
2018087232.tif 000014
であり、式中、ｒは、１、２、３または４であり、好ましくは、１または２である。
【０１６６】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、未置換のピロリジニル基である。
【０１６７】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているビフェニル基などのビアリール基である。
【０１６８】
構造式（ＸＩ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基、好ましくは、−Ｈである。
【０１６９】
ｎは１〜４の整数である。
【０１７０】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１７１】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素に対する値および好ましい値の第５の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は
【化１３】
2018087232.tif 000015
であり、式中、ｒは１、２、３または４であり、好ましくは、１または２である。
【０１７２】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）はピロリジニルである。
【０１７３】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている
【化１４】
2018087232.tif 000016
である。
【０１７４】
ｎは１である。
【０１７５】
構造式（ＸＩ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基であり、好ましくは、−Ｈである。
【０１７６】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１７７】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）における可変要素に対する値の第６の組は、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、第５の組、第６の組または第７の組に定義されているとおりである。
【０１７８】
第５の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【化１５】
2018087232.tif 000017
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）における可変要素に対する値および好ましい値の第１の組は、以下の段落において定義されているとおりである。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１７９】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１８０】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１８１】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１８２】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である。
【０１８３】
ｋは、０、１、２、３、４、５または６である。
【０１８４】
Ｒ８は、−Ｈ、または、任意により置換されているアリール、または、任意により置換されている低級アルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組について記載されているとおりである。好ましくは、Ｒ８は：
【化１６】
2018087232.tif 000018
からなる群から選択される。
【０１８５】
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている。Ｒ８に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）におけるＲ４に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。より好ましくは、Ｒ８は
【化１７】
2018087232.tif 000019
基である。あるいは、Ｒ８は、Ａｒ３で置換されているフェニル基などのＡｒ３で置換されているアリール基であり、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）において上記に記載されているとおりである。
【０１８６】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１８７】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）における可変要素に対する値の第２の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。
【０１８８】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基である。
【０１８９】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１９０】
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２は任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０１９１】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基であり、好ましくは、未置換のピロリジニル基である。
【０１９２】
ｋおよびＲ８に対する値および好ましい値は、構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。
【０１９３】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１９４】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）における可変要素に対する値の第３の組が、以下の段落に定義されている。
Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である。好ましくはＲ１は
【化１８】
2018087232.tif 000020
であり、ここで、ｒは、１、２、３または４であり、好ましくは、１または２である。
【０１９５】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）はピロリジニルである。
【０１９６】
ｋおよびＲ８に対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。
【０１９７】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の可変要素の残りの値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０１９８】
構造式（ＸＩＶ）〜（ＸＶ）における可変要素に対する値の第４の組は、構造式（Ｉ）に対する第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、第５の組、第６の組または第７の組において定義されているとおりである。
【０１９９】
第６の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＸＩ）：
【化１９】
2018087232.tif 000021
により表されるもの、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＸＸＩ）における可変要素に対する値および好ましい値の第１の組は、以下の段落において定義されているとおりである。
ＡおよびＢの各々は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。
【０２００】
ｋ’は０、１または２である。
【０２０１】
ｋ”は０、１または２である。好ましくは、ｋ”は０または１である。より好ましくはｋ”は１である。
【０２０２】
ｍ’は０、１または２である。好ましくは、ｍ’は１である。
【０２０３】
構造式（ＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２０４】
構造式（ＸＸＩ）における可変要素に対する値の第２の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり、好ましくは−Ｈである。
【０２０５】
Ａ、Ｂ、ｋ’、ｋ”およびｍ’に対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩ）に対する値の第１の組において上記に記載されているとおりである。
【０２０６】
構造式（ＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２０７】
構造式（ＸＸＩ）における可変要素に対する値の第３の組が、以下の段落に記載されている。
Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。さらにより好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素、または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０２０８】
Ａ、Ｂ、Ｙ、ｋ’、ｋ”およびｍ’に対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩ）に対する値の第２の組において上記に記載されているとおりである。
【０２０９】
構造式（ＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２１０】
構造式（ＸＸＩ）における可変要素に対する値の第４の組が、以下の段落に記載されている。
Ｙは、−Ｈである。
【０２１１】
Ｒ３０、Ａ、Ｂ、ｋ’、ｋ”およびｍ’に対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩ）に対する値の第３の組において上記に記載されているとおりである。
【０２１２】
構造式（ＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２１３】
第７の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）または（ＸＸＸＩ）：
【化２０】
2018087232.tif 000022
【化２１】
2018087232.tif 000023
【化２２】
2018087232.tif 000024
【化２３】
2018087232.tif 000025
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値および好ましい値の第１の組は、以下の段落において定義されているとおりである。
ＡおよびＢの各々は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。
【０２１４】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素、または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０２１５】
各ｋ’は、独立して、０、１または２である。
【０２１６】
各ｋ”は、独立して、０、１または２である。
【０２１７】
各ｍ’は、独立して、０、１または２である。好ましくは、各ｍ’は１である。
【０２１８】
各ｎは、独立して、１、２、３、４、５または６である。好ましくは、構造式（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩ）におけるｎの各々は、独立して、１、２、３または４であり、および、構造式（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）におけるｎの各々は、独立して、２、３、４または５である。
【０２１９】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２２０】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第２の組が、以下の段落に記載されている。
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されている１個以上の置換基で、各々、任意により置換されている脂肪族またはアリール基である。好ましくは、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されている低級アリールアルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。
【０２２１】
構造式（ＸＸＩＸ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上述されている置換基の１個以上で任意により置換されているアリール基である。
【０２２２】
構造式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＶ）および（ＸＸＩＸ）におけるＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である。
【０２２３】
構造式（ＸＸＶＩＩＩ）について、Ｒ７は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、好ましくは、−Ｈである。
【０２２４】
Ａ、Ｂ、Ｒ３０、ｋ’、ｋ”、ｍ’およびｎに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第１の組において上記に記載されているとおりである。好ましくは、構造式（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩ）におけるｎの各々は、独立して、１、２、３または４であり、および、構造式（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）におけるｎの各々は、独立して、２、３、４または５である。
【０２２５】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２２６】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第３の組が、以下の段落に記載されている。
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、任意により置換されているアリールまたは任意により置換されている低級アリールアルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。構造式（ＸＸＩＸ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上述されている置換基の１個以上で任意により置換されているアリール基である。
【０２２７】
構造式（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶ）および（ＸＸＩＸ）に対するＲ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０２２８】
構造式（ＸＸＶＩＩＩ）について、Ｒ７は−Ｈである。
【０２２９】
構造式（ＸＸＩＩ）におけるＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。
【０２３０】
Ａ、Ｂ、Ｒ３０、ｋ’、ｋ”、ｍ’およびｎに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第１の組において上記に記載されているとおりである。好ましくは、構造式（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩ）におけるｎの各々は、独立して、１、２、３または４であり、および、構造式（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）におけるｎの各々は、独立して、２、３、４または５である。
【０２３１】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２３２】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第４の組が、以下の段落に記載されている。
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）におけるＲ４の各々は、独立して：
【化２４】
2018087232.tif 000026
からなる群から選択され、式中、各ｘは、独立して、０または１であり、および、環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている。
【０２３３】
構造式（ＸＸＩＸ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＲ４の各々は、独立して：
【化２５】
2018087232.tif 000027
からなる群から選択され、式中、環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている。好ましくは、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、単環式である。
【０２３４】
環Ａ〜Ｚ５に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。
【０２３５】
好ましくは、構造式（ＸＸＩＸ）〜（ＸＸＸＩ）において、環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立してＡｒ３およびＡｒ３−Ａｒ３から選択される１個以上の置換基で置換され、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組について上述されているとおりである。好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。より好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。
【０２３６】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ３０、Ｑ、ｋ’、ｋ”、ｍ’およびｎに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩ）における可変要素に対する値の第３の組において上記に記載されているとおりである。好ましくは、構造式（ＸＸＶ）および（ＸＸＶＩ）におけるｎの各々は、独立して、１、２、３または４であり、および、構造式（ＸＸＩＩＩ）または（ＸＸＩＶ）におけるｎの各々は、独立して、２、３、４または５である。
【０２３７】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２３８】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第５の組が、以下の段落に記載されている。
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＶＩＩＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、
【化２６】
2018087232.tif 000028
であり、式中、ｘは０または１である。
【０２３９】
構造式（ＸＸＩＸ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＲ４の各々は、独立して、
【化２７】
2018087232.tif 000029
である。
【０２４０】
各環Ａは、任意により置換されている。環Ａに対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に記載されているとおりである。
好ましくは、環Ａは、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。
【０２４１】
Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基である。
【０２４２】
Ａ、Ｂ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ３０、Ｑ、ｋ’、ｋ”、ｍ’およびｎに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第４の組において上記に記載されているとおりである。
【０２４３】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２４４】
構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）におけるＡ、Ｂ、ｋ’、ｋ”およびｍ’以外の可変要素に対する値の第６の組は、構造式（Ｉ）の可変項に対する値の第１の組、第２の組、第３の組、第４の組、第５の組、第６の組または第７の組に定義されているとおりであり、ならびに、Ａ、Ｂ、ｋ’、ｋ”およびｍ’に対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（ＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩ）における可変要素に対する値の第１の組において上記に記載されているとおりである。
【０２４５】
第８の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＸＸＩＩ）または（ＸＸＸＩＩＩ）：
【化２８】
2018087232.tif 000030
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩である。構造式（ＸＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）における可変要素に対する値および好ましい値の第１の組は、以下の段落において定義されているとおりである。
ＡおよびＢの各々は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。
【０２４６】
各Ｒ３０は、独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素；または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、Ｒ３０は、独立して、水素、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびヒドロキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０２４７】
各ｋ’は、独立して、０、１または２である。
【０２４８】
各ｋ”は、独立して、０、１または２である。
【０２４９】
各ｍ’は、独立して、０、１または２である。
【０２５０】
各ｑは、独立して、０、１、２、３、４、５または６である。
【０２５１】
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、または、任意により置換されているアリール、または、任意により置換されている低級アルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組について記載されているとおりである。好ましくは、各Ｒ８は、独立して：
【化２９】
2018087232.tif 000031
からなる群から選択される。
【０２５２】
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている。Ｒ８に対する好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）におけるＲ４に対する値の第１の組において上記に提供されているとおりである。より好ましくは、各Ｒ８は、独立して、
【化３０】
2018087232.tif 000032
基である。あるいは、各Ｒ８は、独立して、Ａｒ３で置換されているフェニル基などのＡｒ３で置換されているアリール基であり、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）において上記に記載されているとおりである。
【０２５３】
構造式（ＸＸＸＩＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）の可変要素の残りに対する値および好ましい値は、各々、独立して、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２５４】
好ましい一実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ’の各々は、独立して、０または１である。好ましくは、ｋ’が１である場合、各Ａは、独立して、フェニル環のメタ位に位置する。
【０２５５】
他の好ましい実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ”の各々は、独立して、０または１であり、より好ましくは１である。
【０２５６】
さらに他の好ましい実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｍ’の各々は、独立して、１である。
【０２５７】
さらに他の好ましい実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ’の各々は、独立して、０または１であり；および、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ”の各々は、独立して、０または１であり、より好ましくは１である。
【０２５８】
さらに他の好ましい実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）においては：
各Ｒ３０は、独立して、水素、または、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；
構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＶ）におけるｋ’の各々は、独立して、０または１である。好ましくは、ｋ’が１である場合、各Ａは、独立して、フェニル環のメタ位に位置しており；ならびに
構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＶ）におけるｋ”の各々は、独立して、０または１であり、好ましくは、１である。
【０２５９】
さらに他の好ましい実施形態において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）において：
各−ＯＲ３０は、独立して、−ＯＨ、または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３  Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ３ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ’の各々は、独立して、０または１である。好ましくは、ｋ’が１である場合、各Ａは、独立して、フェニル環のメタ位に位置しており；ならびに
構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）におけるｋ”の各々は、独立して、０または１であり、好ましくは、１である。
【０２６０】
より好ましい一実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＡ）または（ＸＶＩＢ）：
【化３１】
2018087232.tif 000033
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中：Ｑは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ、特に、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；ｒおよびｓは、各々、独立して、１、２、３または４であり；各ｎは、独立して、１、２、３、４、５または６であり；ならびに、Ｒ４は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に提供されている値および好ましい値を有する。
【０２６１】
他のより好ましい実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＣ）または（ＸＶＩＤ）：
【化３２】
2018087232.tif 000034
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中：
Ｑは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ、特に、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｒおよびｓは、各々、独立して、１、２、３または４であり；
各ｎは、独立して、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ４は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組において上記に提供されている値および好ましい値を有し；ならびに、
Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。好ましくは、Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシである。
【０２６２】
他のより好ましい実施形態において、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）または（ＸＩＸ）：
【化３３】
2018087232.tif 000035
により表されるものか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、フェニル環Ａは任意により置換されており；各ｎは、１、２、３、４、５、または６であり；ならびに、ｋは、０、１または２である。フェニル環Ａの好適な置換基の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）に対する値の第１の組に上述されているとおりである。
【０２６３】
構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）および（ＸＶＩＣ）〜（ＸＶＩＤ）について上記に記載されている実施形態のすべてにおいて、
【化３４】
2018087232.tif 000036
により表される複素環は、５〜１２個の環炭素原子および１個または２個の窒素原子を含む橋架けされた二環式複素環で置き換えられることが可能である。本発明はまた、５〜１２個の環炭素原子および１個または２個の窒素原子を含む橋架けされた二環式複素環で
【化３５】
2018087232.tif 000037
が置き換えられた構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）および（ＸＶＩＣ）〜（ＸＶＩＤ）により表される化合物をも含む。構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩ）および（ＸＶＩＣ）〜（ＸＶＩＤ）におけるＢ、ｋ”およびｍ’以外の可変要素に対する好ましい値を含む値は、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＸＩＩＩＩ）および（ＸＶＩＣ）〜（ＸＶＩＤ）に関して上記に定義されているとおりである。
【０２６４】
同様に、構造式（Ｉ）〜（ＸＸ）について上記に記載されている実施形態のすべてにおいて、−ＮＲ２Ｒ３により表される非芳香族複素環は、５〜１２個の環炭素原子および１個または２個の窒素原子を含む橋架けされた二環式複素環であることが可能である。
【０２６５】
５〜１２個の環炭素原子および１個または２個の窒素原子を含む橋架けされた二環式複素環の例としては、
【化３６】
2018087232.tif 000038
が挙げられる。
【０２６６】
橋架けされた二環式環炭素原子は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されていることが可能である。あるいは、橋架けされた二環式環炭素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されていることが可能である。橋架けされた二環式環窒素原子は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびフェニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されていることが可能であり、アルキルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、フェニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意により置換されており、ならびに、フェニルは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意により置換されている。あるいは、橋架けされた二環式環窒素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）で任意により置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルで任意により置換されていることが可能である。
【０２６７】
他の実施形態において、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）および（ＸＩ）〜（ＸＶ）から選択される構造式により表され、ここで、Ｒ１の置換基についてのＲ３０、Ｒ３１およびＲ３２以外の、構造式における可変要素の好ましい値を含む値は、独立して、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）および（ＸＩ）〜（ＸＶ）について上記に記載されている実施形態の各々において定義されているとおりである。この実施形態において、各Ｒ３０は、独立して：ｉ）水素；ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；またはｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であるか；または、−Ｎ（Ｒ３１）２は一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基である。各Ｒ３２は、独立して：ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または、ｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基である。Ｒ３０およびＲ３２によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されている。Ｒ３０およびＲ３２によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、フェニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されている。
【０２６８】
以下に、本発明の化合物の特定の例：
【化３７】
2018087232.tif 000039
【化３８】
2018087232.tif 000040
【化３９】
2018087232.tif 000041
【化４０】
2018087232.tif 000042
、ならびに、その薬学的に許容可能な塩が示されている。
【０２６９】
本発明の化合物の他の特定の例は、表１および２に示されている化合物、ならびに、以下の実施例に例示されているもの、その立体異性体、ならびに、その薬学的に許容可能な塩を含む。
【０２７０】
また、開示されている化合物の溶媒和物、水和物または異形体が本明細書において包含されている。それ故、本明細書において名称および構造によっていずれかの化合物が参照されている場合、その溶媒和物、水和物および異形体が包含されることが理解されるべきである。
【０２７１】
本発明の化合物は、１個以上のキラル中心および／または二重結合を含有し得、従って、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、鏡像異性体、または、ジアステレオマーなどの立体異性体として存在し得る。本発明の化合物が立体化学が表されることなく示されているか、または、記名されている場合、これは、立体化学的に純粋な形態（例えば、幾何異性体的に純粋、鏡像異性体的に純粋、または、ジアステレオマー的に純粋）および立体異性体の混合物の両方が包含されていると理解されるべきである。例えば、以下の構造式（Ｉ）によって表される化合物は、キラル中心１および２を有する。従って、構造式（Ｉ）によって示される本発明の化合物は、（１Ｒ，２Ｒ）、（１Ｒ，２Ｓ）、（１Ｓ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）立体異性体、ならびに、その混合物を含む。
【化４１】
2018087232.tif 000043
【０２７２】
本明細書において用いられるところ、ラセミ混合物とは、分子中のすべてのキラル中心に関して、約５０％の一方の鏡像異性体と約５０％の対応する鏡像異性体とを意味する。本発明は、すべての鏡像異性体的に純粋な、鏡像異性体的に富化された、ジアステレオマー的に純粋な、ジアステレオマー的に富化された本発明の化合物、および、本発明の化合物のラセミ混合物を包含する。
【０２７３】
好ましいいくつかの実施形態において、本発明の化合物は（１Ｒ，２Ｒ）立体異性体である。
【０２７４】
鏡像異性体およびジアステレオ異性体混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィ、キラル相高性能液体クロマトグラフィー、キラル塩錯体として化合物を結晶化させること、または、キラル溶剤中に化合物を結晶化させることなどの周知の方法によって、その鏡像異性体成分または立体異性体成分に分解されることが可能である。鏡像異性体およびジアステレオマーはまた、周知の不斉合成法によって、ジアステレオマー的に純粋な−または鏡像異性体的に純粋な−中間体、試薬、および、触媒から得ることが可能である。
【０２７５】
本発明においては、本明細書に開示の化合物の薬学的に許容可能な塩が包含される。本開示の化合物は塩基性アミン基を有すると共に、従って、薬学的に許容可能な酸と薬学的に許容可能な塩を形成することが可能である。本発明の化合物の好適な薬学的に許容可能な酸付加塩としては、無機酸の塩（塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸など）、ならびに、有機酸の塩（酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、および酒石酸など）が挙げられる。カルボン酸などの酸性基を有する本発明の化合物は、薬学的に許容可能な塩基と薬学的な塩を形成することが可能である。好適な薬学的に許容可能な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウムおよびカリウム塩など）、および、アルカリ土類金属塩（マグネシウムおよびカルシウム塩など）が挙げられる。第４級アンモニウム基を有する化合物はまた、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、アセテート、過塩素酸等などの対アニオンを含有する。このような塩の他の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩［例えば（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩またはラセミ混合物を含むその混合物］、コハク酸塩、安息香酸塩、および、グルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。
【０２７６】
本開示の化合物の立体化学が構造により記名または示されている場合、記名されているか、または、示されている立体異性体は、他の立体異性体と比して、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％純粋である。単一の鏡像異性体が構造により記名または示されている場合、示されているか、または、記名されている鏡像異性体は、少なくとも６０重量％、７０重量％、８０重量％、９０重量％、９９重量％または９９．９重量％光学的に純粋である。重量基準での光学純度割合は、鏡像異性体の重量とその光学異性体の重量との和に対する鏡像異性体の重量の比である。
【０２７７】
本明細書において用いられるところ、「加水分解基」という用語は、それぞれ：１）化合物の生物活性を損なわせず、および、化合物に、向上した水溶性、血中での向上した循環半減期（例えば、プロドラッグの低い新陳代謝による）、向上した摂取、向上した作用期間、あるいは、向上した作用の開始などのインビボで有利な特性をもたらすか；または、２）自身は生物学的に不活性であるが、生体活性化合物に転化されるもののいずれかである、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、または、リン酸類似物を意味する。加水分解性アミドの例としては、これらに限定されないが、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、および、アルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられる。生加水分解性エステルの例としては、これらに限定されないが、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、および、コリンエステルが挙げられる。生加水分解性カルバメートの例としては、これらに限定されないが、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式および芳香族複素環式アミン、ならびに、ポリエーテルアミンが挙げられる。
【０２７８】
「脂肪族基」は、単に炭素および水素からなると共に、任意により、例えば、二重結合および／または三重結合といった１個以上の不飽和単位を含有し得る、非芳香族である。脂肪族基は、直鎖、分岐鎖または環式であり得る。直鎖または分岐鎖である場合、脂肪族基は、典型的には、約１〜約２０個の炭素原子、典型的には、約１〜約１０個の炭素原子、より典型的には、約１〜約６個の炭素原子を含有する。環式の場合、脂肪族基は、典型的には、約３〜約１０個の炭素原子、より典型的には、約３〜約７個の炭素原子を含有する。「置換脂肪族基」は、任意の１個以上の「置換可能な炭素原子」で置換される。脂肪族基中の「置換可能な炭素原子」は、１個以上の水素原子が結合している脂肪族基中の炭素である。１個以上の水素原子は、任意により、好適な置換基で置き換えられていることが可能である。「ハロ脂肪族基」は、上記に定義されているとおり、１個以上のハロゲン原子で置換されている脂肪族基である。脂肪族基の置換可能な炭素原子上の好適な置換基は、アルキル基についてのものと同一である。
【０２７９】
本明細書において用いられるところ、単独で、または、「アルコキシ」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアミン」、「シクロアルキル」、「ジアルキルアミン」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」「アルキルカルボニル」、「アルコキシカルボニル」等などのより大きな部分の一部として用いられる、「アルキル」という用語は、飽和直鎖、環式または分岐脂肪族基を含む。本明細書において用いられるところ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、「低級アルキル」と称される。同様に、「低級アルコキシ」、「低級ハロアルキル」、「低級アリールアルキル」、「低級アルキルアミン」、「低級シクロアルキルアルキル」、「低級ジアルキルアミン」、「低級アルキルアミノ」、「低級ジアルキルアミノ」「低級アルキルカルボニル」、「低級アルコキシカルボニル」という用語は、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐飽和鎖を含む。
【０２８０】
「アルコキシ」という用語は−Ｏ−アルキルを意味し；「ヒドロキシアルキル」はヒドロキシで置換されたアルキルを意味し；「アラルキル」はアリール基で置換されたアルキルを意味し；「アルコキシアルキル」は、アルコキシ基で置換されたアルキルを意味し；「アルキルアミン」は、アルキル基で置換されたアミンを意味し；「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルで置換されたアルキルを意味し；「ジアルキルアミン」は、２個のアルキル基で置換されたアミンを意味し；「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ＊（式中、Ｒ＊はアルキルである）を意味し；「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊（式中、Ｒ＊はアルキルである）を意味し；および、アルキルは上記に定義されているとおりである。
【０２８１】
「アミン」および「アミノ」という用語は、本明細書を通して同義的に用いられており、−ＮＨ２、−ＮＨＲまたは−ＮＲ２（式中、Ｒはアルキルである）を意味する。
【０２８２】
「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素を有する飽和炭素環式環を意味する。
【０２８３】
「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」という用語は、場合によって、１個以上のハロゲン原子で置換されているアルキルまたはアルコキシを意味する。「ハロゲン」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。好ましくは、ハロアルキルまたはハロアルコキシ中のハロゲンはＦである。
【０２８４】
「アシル基」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、式中、Ｒは、任意により置換されているアルキル基またはアリール基（例えば、任意により置換されているフェニル）である。Ｒは、好ましくは、未置換のアルキル基またはフェニルである。
【０２８５】
「アルキレン基」は−［ＣＨ２］ｚ−により表され、式中、ｚは、好ましくは、１〜８、より好ましくは、１〜４の正の整数である。
【０２８６】
本明細書において用いられるところ、「アルケニル」という用語は、炭素原子の間に１個以上の二重結合を含有する直鎖または分岐炭化水素基を指す。好適なアルケニル基としては、例えば、ｎ−ブテニル、シクロオクテニル等が挙げられる。アルケニル基は置換されていてもよい。
【０２８７】
単独で、または、「アラルキル」、「アラルコキシ」あるいは「アリールオキシアルキル」などにおいてより大きな部分の一部として用いられる「アリール基」という用語は、炭素環式芳香族環およびヘテロアリール環を含む。「芳香族基」という用語は、用語「アリール」、「アリール環」、「芳香族環」、「アリール基」および「芳香族基」と同義的に用いられ得る。芳香族基は、典型的には、６〜１４個の環原子を有する。「置換アリール基」は、任意の１個以上の置換可能な環原子で置換されている。
【０２８８】
炭素環式芳香族環は、炭素環原子（典型的には６〜１４個）のみを有すると共に、フェニルなどの単環式芳香族環、および、２つ以上の炭素環式芳香族環が互いに縮合している縮合多環式芳香族環系を含む。例としては、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルが挙げられる。
【０２８９】
単独で、または、「ヘテロアラルキル」あるいは「ヘテロアリールアルコキシ」などにおいてより大きな部分の一部として用いられる「ヘテロアリール」、「芳香族複素環式」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロ芳香族基」という用語は、炭素および少なくとも１個（典型的には、１〜４個、より典型的には、１個または２個）のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素または硫黄）から選択される５〜１４個の環原子を有する芳香族環基を指す。これらは、単環式芳香族複素環が１個以上の他の炭素環式芳香族または芳香族複素環に縮合した単環および多環を含む。単環式ヘテロアリール基の例としては、フラニル（例えば、２−フラニル、３−フラニル）、イミダゾリル（例えば、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピラゾリル（例えば、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、トリアゾリル（例えば、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾリル）およびチエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニルが挙げられる。単環式６員窒素含有ヘテロアリール基の例としては、ピリミジニル、ピリジニルおよびピリダジニルが挙げられる。多環式芳香族ヘテロアリール基の例としては、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、またはベンズイソキサゾリルが挙げられる。
【０２９０】
単独で、または、「非芳香族ヘテロシクリルアルキル基」などにおいてより大きな部分の一部として用いられる「非芳香族複素環基」という用語は、典型的には５〜１２個、好ましくは、５〜７個の構成要素を有する非芳香族環系であって、１個以上、好ましくは、１個または２個の環炭素が、各々、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子で置き換えられている環系を指す。非芳香族複素環基は、単環式または縮合二環式であることが可能である。「窒素含有非芳香族複素環基」は、少なくとも１個の窒素環原子を有する非芳香族複素環基である。
【０２９１】
非芳香族複素環基の例としては、（テトラヒドロフラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、［１，３］−ジオキサラニル、［１，３］−ジチオラニル、［１，３］−ジオキサニル、テトラヒドロチエニル（例えば、２−テトラヒドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル）、アゼチジニル（例えば、Ｎ−アゼチジニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル）、オキサゾリジニル（例えば、Ｎ−オキサゾリジニル、２−オキサゾリジニル、４−オキサゾリジニル、５−オキサゾリジニル）、モルホリニル（例えば、Ｎ−モルホリニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル）、チオモルホリニル（例えば、Ｎ−チオモルホリニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル）、ピロリジニル（例えば、Ｎ−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）ピペラジニル（例えば、Ｎ−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、ピペリジニル（例えば、Ｎ−ピペリジニル）、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、チアゾリジニル（例えば、４−チアゾリジニル）、ジアゾロニルおよびＮ−置換ジアゾロニルが挙げられる。Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニル等の「Ｎ」の記載は、非芳香族複素環基が、分子の残りに環窒素原子で結合していることを示している。
【０２９２】
芳香族基における「置換可能な環原子」は、水素原子が結合している環炭素または窒素原子である。この水素は、任意により、好適な置換基で置き換えられていることが可能である。それ故、「置換可能な環原子」という用語は、２つの芳香族環が縮合されている場合に共有されている環窒素または炭素原子は含まない。加えて、「置換可能な環原子」は、水素以外の部分に既に結合していることが構造によって示される場合、環炭素または窒素原子は含まない。アリール基は、各々が好適な置換基に結合している１個以上の置換可能な環原子を含有し得る。アリール基の置換可能な環炭素原子上の好適な置換基の例としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＡｒＡ、−ＯＲＡ、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲＡ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＢＣＯ２ＲＣ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＮＲＢＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＳＯ２ＲＣ、−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＶＡ−ＯＲＡ、−Ｖ−Ｏ（ハロアルキル）、−ＶＡ−ＳＲＡ、−ＶＡ−ＮＯ２、−ＶＡ−ＣＮ、−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＶＡ−ＮＲＢＣＯ２ＲＣ、−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＶＡ−ＣＯ２ＲＡ、−ＶＡ−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−ＶＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＶＡ−ＮＲＢＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−ＮＲＢＳＯ２ＲＣ、−Ｏ−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｏ−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−ＡｒＡ、−Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｃ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＣＯ２−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＯ２−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ（Ｏ）２−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＮＲＢＳＯ２−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２あるいは−ＮＲＢＳＯ２−ＶＡ−ＡｒＡが挙げられ；または、２個の隣接する置換基が一緒になってメチレンジオキシ、エチレンジオキシあるいは−［ＣＨ２］４−基を形成する。
【０２９３】
各ＶＡは、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基である。
【０２９４】
各ＶＢは、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基である。
【０２９５】
ＡｒＡは、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシまたはハロアルキルから独立して選択されるゼロ個、１個または２個の基で各々が置換された単環式芳香族基である。
【０２９６】
各ＲＡは、独立して、ｉ）水素；ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシあるいはハロアルキルにより表されるゼロ個、１個もしくは２個の基で置換された芳香族基；または、ｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルあるいはハロアルコキシで任意により置換されているアルキル基である。
【０２９７】
各ＲＢは、独立して、ＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−ＳＯ２ＲＡあるいは−Ｃ（Ｏ）ＲＡであるか；または、−Ｎ（ＲＢ）２は一緒になって任意により置換されている非芳香族複素環基である。
【０２９８】
各ＲＣは、独立して：ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシあるいはハロアルキルにより表されるゼロ個、１個もしくは２個の基で置換された芳香族基；または、ｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルあるいはハロアルコキシで任意により置換されているアルキル基である。
【０２９９】
アルキルまたは非芳香族複素環基（特にこれらに限定されないが、−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｎ（Ｒ５１）２および−Ｎ（ＲＢ）２により表される非芳香族複素環基を含む）は、１個以上の置換基を含有し得る。アルキル、または、非芳香族複素環基の環炭素に対する好適な置換基の例は、アリールの置換可能な炭素について上記に列挙されたもの、および、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲＣ、＝ＮＮ（ＲＣ）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、＝ＮＲＣ、スピロシクロアルキル基、縮合シクロアルキル基、または、環窒素原子により結合されている単環式非芳香族窒素含有複素環基（例えば、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−アゼパニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルフィニル、Ｎ−ピペラジニルまたはＮ−ジアゼパニル基）のものを含む。各ＲＣは、独立して、水素、未置換アルキル基または置換アルキル基から選択される。ＲＣにより表されるアルキル基上の置換基の例としては、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルが挙げられる。アルキル、または、非芳香族複素環基の環炭素に対する好ましい置換基としては、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＯＨ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−（４−アルキル）ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピロリルが挙げられる。
【０３００】
非芳香族複素環基またはヘテロアリール基の窒素上の好適な置換基としては、−ＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲＤ）２、および−ＮＲＤＳＯ２ＲＤが挙げられ；ここで、ＲＤは、水素、アルキル基、置換アルキル基、フェニル（Ｐｈ）、置換Ｐｈ、−Ｏ（Ｐｈ）、置換−ＯＰｈ）、ＣＨ２（Ｐｈ）、置換ＣＨ２（Ｐｈ）、または、非置換ヘテロアリールまたは複素環である。ＲＤにより表されるアルキル基またはフェニル環上の置換基の例としては、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、またはハロアルキルが挙げられる。窒素含有ヘテロアリールまたは窒素含有非芳香族複素環基の置換可能な窒素原子上の好ましい置換基としては、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ヒドロキシアルキル、または、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシあるいはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで任意により置換されているベンジルが挙げられる。
【０３０１】
いくつかの特定の実施形態において、非芳香族複素環基（特にこれらに限定されないが、−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｎ（Ｒ５１）２および−Ｎ（ＲＢ）２により表される非芳香族複素環基を含む）は、各々独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）アミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。いくつかのさらに特定の実施形態において、非芳香族複素環基は、各々独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）アミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている。
【０３０２】
グルコシルセラミドシンターゼの抑制剤は、２型糖尿病などの糖尿病の治療に用いられることが可能である（参照によりその全教示が本明細書において援用されている国際公開第２００６／０５３０４３号パンフレットを参照のこと）。それ故、グルコシルセラミドシンターゼの抑制剤である本開示の化合物は、このような治療を必要としている患者に治療的有効量の本発明の化合物を投与することにより、例えば、２型糖尿病といった糖尿病、および、糖尿病性腎症に附随する腎肥大または腎過形成の治療に用いられることが可能である。
【０３０３】
ＧＭ３シンターゼなどのグルコシルセラミドシンターゼの抑制剤は、リソソーム蓄積症の治療に有用であることが示されている（例えば、参照によりその全教示が本明細書において援用されている、米国特許第６，５６９，８８９号明細書；米国特許第６，２５５，３３６号明細書；米国特許第５，９１６，９１１号明細書；米国特許第５，３０２，６０９号明細書；米国特許第６，６６０，７４９号明細書；米国特許第６，６１０，７０３号明細書；米国特許第５，４７２，９６９号明細書；米国特許第５，５２５，６１６号明細書を参照のこと）。それ故、グルコシルセラミドシンターゼの抑制剤である本開示の化合物は、このような治療を必要としている患者に治療的有効量の本発明の化合物を投与することにより、テイザックス病、ゴーシェー病またはファブリー病などのリソソーム蓄積症の治療に用いられることが可能である。
【０３０４】
本発明の代替的な実施形態において、本発明の化合物は：癌、膠原病性脈管疾患、アテローム動脈硬化、および、糖尿病疾患者の腎肥大を含む細胞増殖および分裂が関与する疾患の治療（参照によりその全教示が本明細書において援用されている米国特許第６，９１６，８０２号明細書および米国特許第５，８４９，３２６号明細書を参照のこと）；動脈上皮細胞の増殖の阻害（米国特許第６，９１６，８０２号明細書および米国特許第５，８４９，３２６号明細書を参照のこと）；感染症を患う疾患者の治療（参照によりその全教示が本明細書において援用されている、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｍ．ら，「Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ａｓ  ａ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔ  ｏｆ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ」，Ｉｎｆｅｃｔ．ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎ．，６２：４４０４〜４４１０ページ（１９９４年）を参照のこと）；宿主、すなわち、疾患者における腫瘍に対する抗体の産生の防止（参照によりその全教示が本明細書において援用されている、Ｉｎｏｋｕｃｈｉ，Ｊ．ら，「Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｇｌｙｃｏｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄ  Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．，３８：２３〜３０ページ（１９８７年）を参照のこと）；ならびに、腫瘍の治療（参照によりその全教示が本明細書において援用されている、Ｈａｋｏｍｏｒｉ，Ｓ．「Ｎｅｗ  Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ａｂｅｒｒａｎｔ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｌｙｃｏｓｐｈｉｎｇｏｌｉｐｉｄｓ：Ａｎｔｉ−ａｄｈｅｓｉｏｎ  ａｎｄ  Ｏｒｔｈｏ−Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  Ｔｈｅｒａｐｙ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌｓ３：４６１〜４７０ページ（１９９１年），Ｉｎｏｋｕｃｈｉ，Ｊ．ら，「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  ｏｆ  Ｍｕｒｉｎｅ  Ｌｅｗｉｓ  Ｌｏｎｇ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｂｙ  ａｎ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  Ｇｌｕｃｏｓｙｌｃｅｒａｍｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈａｓｅ  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ」，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，５０：６７３１〜６７３７ページ（１９９０年）およびＺｉｃｈｅ，Ｍ．ら，「Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  Ｃａｎ  Ｂｅ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｏｒ  Ｒｅｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  ｂｙ  ａ  Ｃｈａｎｇｅ  ｉｎ  ＧＭ３：ＧＤ３  Ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ  Ｒａｔｉｏ」，Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．，６７：７１１〜７１５ページ（１９９２年）を参照のこと）に用いられることが可能である。
【０３０５】
代替的な実施形態において、本発明の化合物は、ワクチン様製剤に用いられることが可能である（例えば、米国特許第６，５６９，８８９号明細書；米国特許第６，２５５，３３６号明細書；米国特許第５，９１６，９１１号明細書；米国特許第５，３０２，６０９号明細書；米国特許第６，６６０，７４９号明細書；米国特許第６，６１０，７０３号明細書；米国特許第５，４７２，９６９号明細書；米国特許第５，５２５，６１６号明細書を参照のこと）。ここでは、癌細胞が、疾患者から取り除かれ（好ましくは、可能な限り完全に）、および、多数の癌細胞を得るために細胞が培養中で増殖される。次いで、これらの細胞は、そのＧＳＬ細胞が枯渇されるに十分な時間の間抑制剤に露出され（一般に１〜５日間）、および、疾患者に再注入される。これらの再注入された細胞は抗原の様に作用すると共に、疾患者の免疫防御系によって破壊される。癌細胞の残り（物理的に除去できなかったもの）もまた、疾患者の免疫防御系によって攻撃されることとなる。好ましい実施形態において、疾患者の血漿中を循環しているガングリオシドは、循環ガングリオシドが免疫防御系を阻止する傾向にあるため、−血漿交換によって除去される。
【０３０６】
本発明の代替的な実施形態において、本発明の化合物は、多発性嚢胞腎疾患（ＰＫＤ）の患者の治療に用いられることが可能である。実施例４に示されているとおり、本出願人らは、一定のグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤が、嚢胞形成の増殖および／または動物モデルＰＫＤにおける増殖を低減することが可能であることを見出した（例えば、参照によりその全教示が本明細書において援用されている、２００７年１０月５日出願の米国仮特許出願第６０／９９７，８０３号明細書を参照のこと）。
【０３０７】
本明細書において用いられるところ、患者は哺乳動物、好ましくは、ヒトであるが、ペット（例えば、イヌ、ネコ等）、家畜（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ等）または実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモット等）などの獣医学的治療を必要とする動物であることも可能である。患者および疾患者は同義的に用いられている。「治療を必要とする」患者は、慢性的腎不全を有する患者を含む。
【０３０８】
「治療（Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「治療工程（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、治療的および予防的治療の両方を指す。
【０３０９】
上記に開示されている医薬組成物の「有効量」は、無治療と比して、医薬組成物で治療されている症状の有益な臨床転帰をもたらすか、または、この症状に影響を及ぼす量である。上記に開示されている医薬組成物の患者への投与量は、疾病または症状の程度、重症度およびタイプ、所望される治療量、ならびに、医薬組成物の放出特徴に応じることとなる。また、患者の健康状態、体格、重量、年齢、性別、および、薬に対する耐性にも応じることとなる。有効薬剤の有効量は、進行中の疾病状態の治療、または、進行中の疾病状態の出現または進展の予防的抑制のいずれかであることが可能である、治療されている症状に対して所望の効果を有する十分な量である。例えば、多発性嚢胞腎疾患を治療するために有効な化合物の量は、多発性嚢胞腎疾患の進行の緩徐化、多発性嚢胞腎疾患状態の回復、新たな嚢胞形成の低減（嚢胞発生（ｃｙｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）の部分的または完全な抑制）、嚢胞質量の低減、嚢胞のサイズおよび数の低減、ならびに／または、多発性嚢胞腎疾患（ＰＤＫ）に附随する症状の重症度の軽減をもたらす化合物の量である。
【０３１０】
典型的には、本発明の医薬組成物は、所望の治療的効果を達成するために十分な期間で投与される。投与量は、１日当たり０．１〜５００ｍｇ／１体重ｋｇの範囲であり得る。一実施形態においては、投与量範囲は、１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明の化合物は、連続的にまたは特定の時間間隔で投与され得る。例えば、本発明の化合物は、例えば、毎日または１日２回の処方など、１日当たり１、２、３または４回で投与され得る。市販されているアッセイを利用して、最適な投与量範囲および／または投薬計画を決定してもよい。例えば、血糖値を計測するためのアッセイが市販されている（例えば、ＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）ＵＩｔｒａ（登録商標），Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．Ｍｉｌｐｉｔａｓ，ＣＡ）。ヒトインスリンレベルを計測するキットもまた市販されている（Ｌｉｎｃｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．Ｓｔ．Ｃｈａｒｌｅｓ，ＭＯ）。さらに、有効投与量は、動物モデルから得られる投与量−応答曲線から推定され得る（例えば、参照によりその全教示が本明細書において援用されている、Ｃｏｍｕｚｚｉｅら，Ｏｂｅｓ．Ｒｅｓ．１１（１）：７５（２００３年）；Ｒｕｂｉｎｏら，Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．２４０（２）：３８９（２００４年）；Ｇｉｌｌ−Ｒａｎｄａｌｌら，Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．２１（７）：７５９（２００４年）を参照のこと）。ある動物モデルにおいて達成された治療的に有効な投与量を、技術分野において公知である換算因数（参照によりその全教示が本明細書において援用されている、例えば、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐｏｒｔｓ  ５０（４）：２１９（１９９６年）を参照のこと）および等価体表面積−投与量係数（ｓｕｒｆａｃｅ  ａｒｅａ  ｄｏｓａｇｅ  ｆａｃｔｏｒｓ）についての以下の表Ａを用いて変換して、ヒトを含む他の動物において用いることが可能である。
【０３１１】
【表１】
2018087232.tif 000044
【０３１２】
典型的には、本発明の医薬組成物は、食前もしくは食後、または、食事と共に投与されることが可能である。本明細書において用いられるところ、「食前」または「食後」とは、それぞれ、典型的には、食事の開始もしくは終了から、２時間以内、好ましくは、１時間以内、より好ましくは、３０分間以内、最も好ましくは１０分間以内である。
【０３１３】
一実施形態においては、本発明の方法は、本発明の医薬組成物が単独で投与される単独療法である。従って、この実施形態において、本発明の化合物は、医薬組成物中の唯一の薬学的に有効な処方成分である。
【０３１４】
他の実施形態において、本発明の方法は、糖尿病、リソソーム病、腫瘍等を治療するための既知の１種以上の薬などの、所望の疾病または兆候を治療するための技術分野において公知である他の治療的に有効な薬との併用療法である。
【０３１５】
特定の実施形態において、本発明の方法は、２型糖尿病などの糖尿病を治療するための複合療法である。複合療法は、本明細書に記載の本発明の化合物のいずれかと、糖尿病の治療に好適な少なくとも１種の他の化合物を含む。２型糖尿病の治療に用いられる薬または化合物の例としては：インスリン（例えば、Ｎｏｖｏｌｉｎ（登録商標）、Ｎｏｖｏｌｏｇ（登録商標）、Ｖｅｌｏｓｕｌｉｎ（登録商標））；スルホニル尿素（例えば、Ｄｉａｂｉｎｅｓｅ（登録商標）、Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ（登録商標）、Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ  ＸＬ（登録商標）、（Ｄｉａｂｅｔａ（登録商標）、Ａｍａｒｙｌ（登録商標）、Ｏｒｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｔｏｌｉｎａｓｅ（登録商標）、Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ（登録商標）およびＧｌｙｎａｓｅ（登録商標））；メトホルミン；［α］−グルコシダーゼ抑制剤（例えば、Ｇｌｙｓｅｔ（登録商標））；チアゾリジンジオン（例えば、Ａｃｔｏｓ（登録商標）およびＡｖａｎｄｉａ（登録商標））；ナテグリニド（Ｓｔａｒｌｉｘ（登録商標））；レパグリニド（Ｐｒａｎｄｉｎ（登録商標））、ならびに、Ａｖａｎｄａｍｅｔ（登録商標）（Ａｖａｎｄｉａ（登録商標）およびメトホルミン）などの複合製剤が挙げられる。
【０３１６】
他の実施形態において、本発明の方法は、多発性嚢胞腎疾患（ＰＤＫ）を治療するための複合療法である。本明細書に記載の本発明の化合物のいずれかは、単一の剤形として同時に、または、個別の剤形として、ＰＫＤに附随する症状および／もしくは合併症を緩和させる他の薬剤と一緒に連続的に同時投与される。ＰＫＤの随伴症状としては、疼痛、頭痛、尿路感染症および高血圧が挙げられる。本発明の化合物と同時投与されることが可能である薬剤の例としては、これらに限定されないが、一般用痛み止め薬、抗生物質、抗菌剤、チアジド利尿薬、アンギオテンシン−転換酵素抑制剤、ロサルタンなどのアンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、および、ジルチアゼムなどのカルシウムチャネル遮断剤が挙げられる。痛み止め薬の例としては、アセトアミノフェン、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、ならびに、ロフェコキシブ、セレコキシブおよびバルデコキシブなどのＣＯＸ−２選択性抑制剤が挙げられる。抗生物質および抗菌剤の例としては、セファロスポリン、ペニシリン誘導体、アミノグリコシド、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、アンピシリン、ゲンタマイシン、スルファメトキサゾール、トリメトプリムおよびシプロフロキサシン、ストレプトマイシン、リファマイシン、アンホテリシンＢ、グリセオフルビン、セファロチン、セファゾリン、フルコナゾール、クリンダマイシン、エリスロマイシン、バシトラシン、バンコマイシンおよびフシジン酸が挙げられる。チアジド利尿薬の例としては、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、メトラゾン、ポリチアジド、キネサゾンおよびトリクロルメチアジドが挙げられる。アンギオテンシン−転換酵素抑制剤の例としては、ベナゼプリル、カプトプリル、シラザプリル、エナラプリル、エナラプリラート、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリルおよびトランドラプリルが挙げられる。
【０３１７】
本発明の医薬組成物は、任意により、ラクトース、デンプン、セルロースおよびブドウ糖などのそのための１種以上の薬学的に許容可能なキャリアおよび／または希釈剤を含む。香味剤；甘味料；ならびに、メチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンなどの防腐剤などの他の賦形物もまた包含されることが可能である。好適な賦形物のより完全な列挙は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（第５版，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（２００５年））に見出されることが可能である。
【０３１８】
キャリア、希釈剤および／または賦形物は、医薬組成物の他の処方成分と適合性があると共に、レシピエントに有害ではないという意味で「許容可能」である。医薬組成物は、ユニット剤形で簡便に提示されることが可能であると共に、当業者に公知である任意の好適な方法によって調製されることが可能である。普通、医薬組成物は、本明細書に開示の化合物と、キャリア、希釈剤および／または賦形物とを、均一に、かつ、密接に組合させること、次いで、必要であれば、生成物をそのユニット投与量に分割することにより調製される。
【０３１９】
本発明の医薬組成物は、錠剤、サッシェ、スラリー、食品配合物、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ剤、ウェハ、チューインガムまたは舐剤として配合されることが可能である。シロップ剤配合物は、一般に、本明細書に記載の本発明の化合物または塩の、香味剤または着色剤を伴う、例えば、エタノール、グリセリンまたは水といった液体キャリア中の懸濁液または溶液からなるであろう。組成物が錠剤の形態である場合、固体配合物の調製にルーチン的に用いられる１種以上の薬学的キャリアを採用することが可能である。このようなキャリアの例としては、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。組成物がカプセルの形態である場合、例えば、硬質ゼラチンカプセルシェル中に前述のキャリアを用いるといった、通例のカプセル化の使用が一般に好適である。組成物が軟質ゼラチンシェルカプセルの形態である場合、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油といった、分散体または懸濁液の調製にルーチン的に用いられる薬学キャリアを考慮することが可能であり、ソフトゼラチンカプセルシェル中に組み込まれることが可能である。
【０３２０】
しかしながら、上記の記載は、本発明の実施形態にふさわしい医薬組成物の経口投与経路に関するものであり、従来採用されていると共に本発明の化合物に対して不活性であるビヒクルまたはキャリアを用いた他の投与形態が、医薬組成物を調製および投与するために利用され得ることは当業者によって理解されている。例えば、本発明の医薬組成物はまた、例えば、カカオバターまたは他のグリセリドなどの従来の座薬ベースを含有する座薬または保留浣腸として直腸投与用に配合され得る。また、本発明の医薬組成物は、注射、または、経皮もしくは経粘膜投与用に配合されることが可能である。投与方法、ビヒクルおよびキャリアの種々の形態の例示は、例えば、その開示が参照により本明細書において援用されるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，第１８版（１９９０年）に記載のものである。
【０３２１】
本発明が、如何様にも限定されることは意図されない以下の実施例によって例示されている。
【実施例】
【０３２２】
実施例１：本発明の化合物の一般的な調製方法：
最終化合物の一般的な合成方法がスキーム１に示されている。本発明の化合物の一般的な調製方法は、タイプＥＶＩＩのアミンと適切な試薬との反応を含む。（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４［ジオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどのアミンタイプＥＶＩＩは、米国特許第６，８５５，８３０号明細書（参照によりその全教示が本明細書において援用されている）の中間体４の調製に準拠して、または、スキーム２〜５に示されている一般的な合成手法を用いることにより調製されることが可能である。最終的なアミド化合物ＥＩＸは、アミドの形成について標準的な反応条件を用いるアミンＥＶＩＩの対応するアクリル化剤との反応により調製されることが可能である。尿素化合物ＥＩＩＸは、アミンＥＶＩＩの対応するイソシアネートとの反応により調製されることが可能である。カルバメートＥＸは、アミンＥＶＩＩの対応するクロロホルメートとの反応により調製されることが可能である。
【化４２】
2018087232.tif 000045
【０３２３】
実施例１Ａ．本発明の化合物の合成：アミド類似体の一般的な調製方法
方法１
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（参照によりその全教示が本明細書において援用されている）の中間体４の調製に準拠して調製した、または、スキーム２、３、４および５に示した方法を用いて調製した（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの化合物ＥＶＩＩ（１ｍｍｏｌ）と、酸（１．２ｍｍｏｌ）と、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド、１．２ｍｍｏｌ）と、ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１．２ｍｍｏｌ）との混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）中に溶解させた。この混合物を室温で攪拌すると共に、ＴＬＣ（薄層液体クロマトグラフィー）により完了を監視した。完了の後、混合物をろ過すると共に、例えば（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０３２４】
方法２
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（参照によりその全教示が本明細書において援用されている）の中間体４の調製に準拠して調製した、または、スキーム２、３、４および５に示した方法を用いて調製した（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの化合物ＥＶＩＩ（１ｍｍｏｌ）と、酸と、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド、１．２ｍｍｏｌ）との混合物を、ＣＨＣｌ３（５ｍｌ）中に溶解した。この混合物をマイクロ波反応器（Ｔ＝１２０℃、時間＝１分間）に入れ、次いで、これをろ過すると共に、例えば（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０３２５】
方法３
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（参照によりその全教示が本明細書において援用されている）の中間体４の調製に準拠して調製した、または、スキーム２、３、４および５に示した方法を用いて調製した（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの化合物ＥＶＩＩ（１ｍｍｏｌ）と、酸塩化物（１．２ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（２ｍｍｏｌ）との混合物をＴＨＦ（５ｍｌ）中に懸濁させた。この混合物を室温で攪拌すると共に、ＴＬＣにより完了を監視した。完了した後、この混合物をろ過すると共に、例えば（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０３２６】
方法４
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（参照によりその全教示が本明細書において援用されている）の中間体４の調製に準拠して調製した、または、スキーム２、３、４および５に示した方法を用いて調製した（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オールなどの化合物ＥＶＩＩを、塩化メチレン中に窒素雰囲気下で、用いるエステルに応じて例えば１８〜２４時間かけて、多様なＮ−ヒドロキシコハク酸アミドエステルとカップリングさせた。
【０３２７】
Ｎ−ヒドロキシコハク酸アミドエステルの調製
種々のモノ−およびジ−ケト酸を、Ｎ，Ｎ１−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下に、酢酸エチル中で、窒素雰囲気下で１８時間、Ｎ−ヒドロキシコハク酸アミドとカップリングさせた。この生成物をろ過してジシクロヘキシル尿素を除去した。これらのエステルのアイデンティティを１Ｈ  ＮＭＲにより確認すると共に、次いで、粗材料を、さらに精製することなくアミド類似体の調製において用いた。
【０３２８】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの調製のための代替的な合成方法。合成経路１
化合物ＥＶＩＩの代替的な一般的な合成がスキーム２に示されている。（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸のＥＤＣＩおよびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンでの処理は、ワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドＥＩを優れた収率でもたらした。第１級アルコールは、ＤＭＦ中のＴＢＤＭＳＣｌとの反応により、優れた収率でＴＢＤＭＳエーテルＥＩＩとして保護した。低温でのＥＩＩのグリニャールとの反応は、ＥＩＩＩを良好〜優れた収率でもたらした。ＥＩＩＩのＬ−ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅとの−７０℃での立体選択的還元は、ＥＩＶを良好〜優れた収率および選択性でもたらした。化合物ＥＶは、酢酸での脱保護の後に良好〜優れた収率で得た。塩化メシレートおよび好適なアミンとの反応はＥＶＩを良好〜優れた収率で生成した。最後に、第１級アミンＥＶＩＩへの脱保護を、電子レンジ内でメタノール中のＮａＯＨ水性溶液を用いて、１５０℃で、特定の化合物に応じて１〜３分間かけて行った。
【化４３】
2018087232.tif 000046
【０３２９】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの調製のための代替的な合成方法。合成経路２：
化合物ＥＶＩＩの代替的な一般的な合成がスキーム３に示されている。中間体ＡＩを、化合物ＡのＬｉＡｌＨ４での還元、これに続く、ＣｕＩおよびＭｅ２Ｓの存在下でのアルデヒドとの反応により、優れたジアステレオ選択性（９６：４）で得た。メシレート中間体ＡＩＩＩを、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  １５との反応、これに続く、ピリジン中のＭｓＣｌとの反応により得た。最終化合物ＥＶＩＩを、ピロリジンとの反応および水素化によるＣＢｚの除去により得た。
【化４４】
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【０３３０】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの調製のための代替的な合成方法。合成経路３
化合物ＥＶＩＩの一般的な代替的な合成経路がスキーム４に示されている。中間体ＥＩＶを、スキーム４に示すように得、これを、ＤＭＦ／ＴＨＦ溶液中の水素化ナトリウムを用いて、オキサゾリジノンＢに環化した。ｎＢｕ４ＮＦとの反応による第１級アルコールの脱保護、続く、ピリジン中のトシルクロリドでの反応によるトシレートの形成、最後に、適切なアミンによるトシレートの置き換えは、化合物Ｂ１を良好〜優れた収率でもたらした。水エタノール混合物中のＬｉＯＨでのオキサゾリジノンの加水分解が化合物ＥＶＩＩをもたらした。
【化４５】
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【０３３１】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの調製のための代替的な合成方法。合成経路４
化合物ＥＶＩＩの代替的な一般的な合成がスキーム５に示されている。アルデヒド（２当量）が、水を除去しながらトルエン中のキラルモルホリノンと縮合されて、縮合環付加物２が生成される。メタノールなどのアルコール溶剤中の塩化水素での２の処理がアミノ酸３をもたらす。Ｎ−ベンジル官能基の除去は、パラジウム触媒の存在下に水素で達成可能であり、４がもたらされる。トリホスゲンおよび塩基での４の環化はエステル５をもたらす。エステル官能基は水素化ホウ素ナトリウムで還元されることが可能であり、得られるアルコールは適切な脱離基（すなわちトシレートまたはヨウ化物）に転化されることが可能である。極性溶剤（例えばＤＭＳＯまたはＣＨ３ＣＮ）中の過剰量の塩基（例えばＫ２ＣＯ３）の存在下での好適なアミンとの６の反応は７をもたらす。塩基性条件下での最終的な脱保護は、所望のアミド最終生成物への転換に好適な化合物ＥＶＩＩ類似体をもたらす。
【化４６】
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【０３３２】
実施例１Ｃ．スキーム２を用いる化合物ＥＶＩＩの調製。
ＥＩＩの調製：（Ｒ）−ベンジル３，８，８，９，９−ペンタメチル−４−オキソ−２，７−ジオキサ−３−アザ−８−シラデカン−５−イルカルバメート
イミダゾール（１．８ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を、（Ｒ）−ベンジル３−ヒドロキシ−１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート（３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（ジメチルホルムアミド、１５ｍＬ）中の溶液に添加し、続いて、ＴＢＤＭＳｉＣｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、２．４ｇ、１５．９５ｍｍｏｌ）に添加した。この反応を、１２時間、室温で、窒素雰囲気下に攪拌し、水性塩化アンモニウム（１００ｍｌ）で急冷した。水性層を塩化メチレン（２００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出すると共に、有機層を塩水で洗浄し、および、濃縮した。粗生成物を１０％ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）−ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、油を得た（３ｇ、７４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｓ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．８〜３．９（ｍ，２Ｈ），４．８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），５．１（ｑ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０３３３】
ＥＩＩＩの調製：（Ｒ）−ベンジル３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート。
４０ｍＬのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）中に窒素雰囲気下で溶解した（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）マグネシウムブロミド（２６ｇ、７８ｍｍｏｌ）を−７０℃まで冷却すると共に、ＴＨＦ（１３ｍｌ）中に溶解した（Ｒ）−ベンジル３，８，８，９，９−ペンタメチル−４−オキソ−２，７−ジオキサ−３−アザ−８−シラデカン−５−イルカルバメート（１２．３ｇ、３１ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を−１５℃に温めさせ、１２時間反応させたままにし、続いて、室温で２時間攪拌した。この反応混合物を−４０℃に冷却した後、これを水性塩化アンモニウムを用いて急冷し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、および、濃縮した。粗生成物を２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を得た（１３ｇ、８８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｄ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），４．０〜４．２（ｍ，２Ｈ），４．４（ｓ，２Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），５．４（ｍ，１Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），７（ｄ，１Ｈ），７．４〜７．７（ｍ，７Ｈ）。
【０３３４】
ＥＩＶの調製：ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート。
（Ｒ）−ベンジル３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート（３．１ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）中に溶解させると共に、窒素雰囲気下で−７０℃まで冷却した。温度を−７０℃で維持しながら、Ｌ  Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液の１３．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、この反応を酒石酸カリウム（１３ｍｌ）の１Ｍ水溶液で急冷すると共に、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を濃縮すると共に、生成物を２．５％ＥｔＯＡｃ−２％アセトン−塩化メチレンを用いるカラムクロマトグラフィーで精製した。所望のジアステレオマーを８０％収率（２．５ｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｄ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），３．５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），３．７〜３．９（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０３３５】
ＥＶの調製：ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート。
ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバメート（０．５ｇ）を酢酸／ＴＨＦ／水（３／１／１）の４ｍＬ混合物中に溶解させると共に、一晩攪拌した。粗生成物を濃縮すると共に、生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）と共に共沸乾燥させた。粗生成物を５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。純粋な生成物を７４％収率（０．２８ｇ）で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．４〜３．８（ｍ，４Ｈ），４．１（ｂｒｏａｄ  ｓ，４Ｈ），４．８（ｓ，１Ｈ），４．９（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），５．７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０３３６】
ＥＶＩおよびＥＶＩＩの調製の基本手順
ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルカルバメートを過剰量のピリジン中に溶解させ、−１５℃に冷却し、および、１当量のメタンスルホニルクロライドを混合物に添加した。混合物を約３０分間攪拌し、および、１０当量のアミンを添加した。反応混合物を室温に温めさせ、次いで、５０℃で一晩加熱した。粗生成物を濃縮すると共に、生成物をメタノール／塩化メチレン／水酸化アンモニウムの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。次いで、純粋な化合物ＥＶＩを、電子レンジ中で、水性ＮａＯＨ（４０重量％）／メタノール溶液を溶剤として用いると共に、混合物を１５０℃に約１５分間加熱する加水分解によって脱保護して、タイプＥＶＩの遊離アミンを得た。最終生成物を、メタノール／塩化メチレン／水酸化アンモニウムの混合物を用いるシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０３３７】
ＥＶＩＩ化合物の例
ｉ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−モルホリノプロパン−１−オール。
【化４７】
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１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．３（ｄｄ，２Ｈ），２．４（ｄｄ，２Ｈ），２．５〜２．６（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．６〜３．７（ｍ，４Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．４（ｄ，１Ｈ），６．５〜６．９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４．８［Ｍ＋Ｈ］。
【０３３８】
ｉｉ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オール。
【化４８】
2018087232.tif 000051
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），１．７（ｍ，４Ｈ），２．２〜２．６（ｍ，６Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．５（ｓ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，３Ｈ）。
【０３３９】
実施例１Ｄ．置換フェノキシプロピオン酸の調製
実施例１Ｄ１：３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸の調製。
ｉ）３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリル
４−メトキシフェノールの７４０ｇ（５．９６ｍｏｌ、１当量）サンプルを、窒素下で３首５Ｌフラスコに仕込んだ。Ｔｒｉｔｏｎ  Ｂ（３０重量％メタノール中の溶液の５０ｍＬ）をフラスコに仕込み、オーバーヘッド攪拌機で攪拌を開始した。次いで、アクリロニトリル（２３６５ｍＬ、３５．７６ｍｏｌ、６当量）を反応フラスコに一度に仕込み、反応混合物を７８℃で３６時間加熱した。ＨＰＬＣ分析は、反応はこの時点で完了していたことを示した。溶剤をロータリー蒸発で除去し、得られた油をトルエンでチェース（ｃｈａｓｅｄ）して過剰量のアクリロニトリルを除去した。粗材料をＴＢＭＥ（ｔ−ブチルメチルエーテル）（粗重量に対して１０体積）から再結晶させると共に、真空オーブン中で乾燥させて、９４５ｇの３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリルを白色の結晶として得た（収率：８９．４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７２（ｔ，２Ｈ；ＣＨ２ＣＮ）；δ＝３．８３（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３）；δ＝４．０５（ｔ，２Ｈ；ＯＣＨ２）；δ＝６．７０（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１１２．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ＝１８．８４３（ＣＨ２ＣＮ）；５５．９０２（ＯＣＨ３）；６３．６９９（ＯＣＨ２）；１１４．９４７（ＣＨ３ＯＣＣＨ）；１１６．１８３（ＣＨ２ＯＣＣＨ）；１１７．７１６（ＣＮ）；１５１．９８３（ＣＨ３ＯＣ）；１５４．７７５（ＣＨ２ＯＣ）。
【０３４０】
ｉｉ）３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸
１（３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリルの９４５ｇ（５．３４ｍｏｌ、１当量）サンプルを、オーバーヘッド攪拌機を備える２２Ｌ丸底フラスコに、Ｎ２下で仕込んだ。攪拌した固形分に、４Ｌの濃縮ＨＣｌをゆっくりと添加し、続いて、２ＬのＨ２Ｏを添加した。反応混合物を３．５時間かけて１００℃に加熱し、この時点で、ＨＰＬＣ分析によれば反応は完了した。反応混合物へ氷を入れることによりこの反応を１０℃に冷却すると共に、ろ過した。乾燥させた固形分は、９２０ｇの粗３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸をもたらした。この粗材料を、５Ｌの６重量％炭酸ナトリウム（ｐＨ＝９となるよう）溶解させると共に、２ＬのＤＣＭ（ジクロロメタン）を反応容器に添加した。完全に攪拌した後、この有機層を分離して分離漏斗を介して捨てると共に、水性層を２２Ｌフラスコに仕込み戻した。６Ｍ  ＨＣｌをゆっくりと添加することにより、水性層のｐＨを注意深く４．０に調節した。沈殿した固形分をろ過すると共に、真空オーブン中で乾燥させて、９００ｇの３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸を白色の固体として得た（収率：８６．０４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ＝２．７８（ｔ，２Ｈ；ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３．７０（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３）；４．１８（ｔ，２Ｈ；ＯＣＨ２）；６．７８（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１１２．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝３４．７０３（ＣＨ２ＣＯＯＨ）；５５．９２５（ＯＣＨ３）；６４．０８８（ＯＣＨ２）；１１４．８５５（ＣＨ３ＯＣＣＨ）；１１５．９８４（ＣＨ２ＯＣＣＨ）；１５２．７２３（ＣＨ３ＯＣ）；１５４．３０２（ＣＨ２ＯＣ）；１７７．３８６（ＣＯＯＨ）。
【０３４１】
実施例１Ｄ２：３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパン酸の調製
【化４９】
2018087232.tif 000052
ステップ１：４−（ｐ−ヒドロキシフェノール）−２−ブタノン（１．０３２ｇ）、ｔｒｉｔｏｎ  Ｂ（４００μＬ）、アクリロニトリル（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）の混合物を７０℃で２０時間加熱した。混合物を室温に冷却すると共に、溶剤を乾燥するまで除去した。酢酸エチル／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーによる精製の後、３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンニトリルを白色の固体（０．５７２ｇ）として得た。
【０３４２】
ステップ２：３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンニトリル（０．４７８ｇ）をＨＣｌ（３７％、５ｍＬ）中に懸濁させると共に、マイクロ波反応器（Ｔ＝１１０℃、５分間）中に入れた。この混合物を氷水（２０ｇ）中に注ぎ入れ、ろ過し、および、固体を水で洗浄した（２×５ｍＬ）。塩化メチレン／メタノールの混合物を用いるカラムクロマトグラフィー精製の後、３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパン酸を白色の固体として得た（０．３ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；２．２（ｓ，３Ｈ），２．７（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）。
【０３４３】
実施例１Ｄ３：３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパン酸の調製
【化５０】
2018087232.tif 000053
ステップ１：４−（２−メトキシエチル）フェノール（１．５４７ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、プロピオル酸ｔ−ブチルエステル（１．３６７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（１．１８ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の混合物を室温で２４時間攪拌した。この混合物をＳｉＯ２（２０ｇ）に吸収させると共に、塩化メチレン／ヘキサンの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。この生成物を（Ｅ）／（Ｚ）−ｔ−ブチル３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリレート異性体の２：１混合物（２．０ｇ）として得た。
【０３４４】
ステップ２：（Ｅ）／（Ｚ）−ｔ−ブチル３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリレート（０．５７ｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）／ＨＣｌ（２Ｍ、５ｍＬ）の混合物中に懸濁させると共に、マイクロ波反応器（Ｔ＝１００℃、１５秒間）中に入れた。ＴＨＦをロータリー蒸発により除去すると共に、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出した。ヘキサン／酢酸エチルの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製の後に、（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸を白色の固体として得た。
【０３４５】
ステップ３：（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸（０．３ｇ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解させると共に、Ｐｄ／Ｃ（５％、ｄｅｇｕｓｓａタイプＥ１０１、４０ｍｇ）を添加した。この混合物を大気圧で２時間水素化させ、次いで、ろ過すると共に溶剤を乾燥するまで除去した。ヘキサン／酢酸エチルの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製の後、３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパン酸を白色の固体として得た（０．２３６ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；２．８５（ｔ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）。
【０３４６】
実施例１Ｄ４：３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパン酸の調製
ステップ１：３−フェノキシプロピオン酸（５．０ｇ、３０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中に溶解させると共に、Ｈ２ＳＯ４（１８Ｍ、３滴）を添加した。この混合物をマイクロ波反応器（Ｔ：１４０℃、ｔ：５分間）に入れた。溶剤を蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）およびＮａＯＨ（２Ｎ、２０ｍＬ）に分割した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、および、濃縮して、メチル３−フェノキシプロパノエート（５．０ｇ、２７．７ｍｍｏｌ、９２．５％）を得た。
【０３４７】
ステップ２：塩化アルミニウム（１．１ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を、メチル３−フェノキシプロパノエート（１．０ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルアセチルクロリド（１．２５ｍＬ、８．３４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の冷たい溶液（０℃）に添加し、この反応混合物を一晩攪拌した。この混合物を濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、次いで、水で洗浄した（２×２０ｍＬ）。有機相を取り出して、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配（１００：０→０：１００）を用いるシリカクロマトグラフィで精製して、メチル３−フェノキシプロパノエート（６００ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ、４０％）を得た。
【０３４８】
ステップ３：メチル３−フェノキシプロパノエート（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の２ｍＬのＨＣｌ中の溶液（３７％）を、マイクロ波反応器中に入れた（Ｔ：１２０℃、ｔ：５分間）。この混合物を氷水（２ｇ）中に注ぎ入れると共に、ＥｔＯＨで洗浄した（３×１０ｍＬ）。有機相を組み合わせると共に濃縮した。粗生成物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配（１００：０→０：１００）を用いるシリカゲルクロマトグラフィで精製して、３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパン酸を得た（１２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、６３％）。
【０３４９】
実施例２．本発明の化合物の調製
実施例２および表１〜３に示されている化合物例は、上述のスキーム１に従うことにより調製されることが可能であり、一定の化合物の詳細な合成の説明もまた実施例として以下に記載されている。
【０３５０】
実施例２Ｅ１．化合物１６３Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの半水和物の調製
【化５１】
2018087232.tif 000054
化合物１６３を上記スキーム１Ａに従って調製した。３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン酸（実施例１Ｄ１を参照のこと、３４．４７ｇ、１６９ｍｍｏｌ、ＨＰＬＣによる９６％純度）、ＤＣＣ（３４．７８ｇ、１６９ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１９．３３、１６９ｍｍｏｌ）を乾燥粉末として組み合わせると共に、塩化メチレン（５００ｍＬ）を添加した。懸濁液を、周囲温度で、窒素雰囲気下に機械的に一晩攪拌した。ＨＰＬＣ分析は、酸のＮＨＳエステル（Ｎ−ヒドロキシスクシニルエステル）への完全な転換を示した。この混合物に（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オール（５０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）を添加すると共に、攪拌を２．５時間継続した。ＨＰＬＣは、生成物への転換と、ＮＨＳエステルおよびステップ５アミンの両方の損失を示した。反応混合物をＢｕｅｃｈｎｅｒ漏斗で真空ろ過してＤＣＣ尿素を取り出した。固体尿素を５００ｍＬの塩化メチレンで洗浄した。有機層を組み合わせ、分離漏斗に入れ、および、５００ｍＬの１．０Ｍ  ＮａＯＨで処理した。層を分離し、曇った有機層を分離漏斗に再度仕込み、６％ＨＣｌ溶液で処理した（ｐＨ＝０．０３〜０．３４、１００ｍＬの溶液に調整）。２つの清透な層が形成された。得られた２相の溶液をエルレンマイヤーフラスコに注ぎ入れ、慎重に、重炭酸ナトリウムの飽和溶液でｐＨ７．２〜７．４に中和した（約２００ｍＬの溶液）。有機層を水性層から分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させると共に濃縮して、８３．６ｇの黄色の油を得た（理論的収率：７７．０３ｇ）。この油を加熱しながらイソプロピルアルコール（５００ｍＬ）中に溶解させ、機械的攪拌機および加熱マントルを備える１Ｌ丸底フラスコに移した。この溶液を５０℃に加熱すると共に、機械的攪拌機を５３〜６４ｒｐｍの速度に設定した。酒石酸（２５．３３ｇ、１６８ｍｍｏｌ）を脱イオン水（５０ｍＬ）中に溶解させると共に、この攪拌溶液に５０℃で添加した。溶液が乳白色から清透に変わってから種子結晶を混合物に添加したところ、結晶化が直ぐに始まった（温度は５６℃に急上昇）。２０分後、混合物を３５℃の温度に冷却させた（冷却は１．１５時間かかった）。加熱を除去し、溶液を１２時間攪拌させた。得られた濃いスラリーをＢｕｅｃｈｎｅｒ漏斗でろ過した。フラスコ中に残留する固体のすべてを氷冷したイソプロピルアルコール（１００ｍＬ）を用いて漏斗に洗い流した。材料を乾燥トレイに移し、減圧下で４８℃で３日間加熱した（２日後、材料は７６ｇであり、３日後は６９．３ｇであった）。この固体をＬＣにより分析したところ、９８．１％純粋（ＡＵＣ）であることが示され、残存溶剤分析は、材料が３４７２ｐｐｍのイソプロピルアルコールを含んでいることを示し、ならびに、ＤＳＣ（示差走査熱量計測）は、１３４．８９℃の融点を示した。合計で、６９．３ｇの白色の固体を回収した（６５．７％全収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．８（Ｍ，４Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，４Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），３．８６（２，２Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），４．６（ｓ，１Ｈ），６．６〜６．８（ｍ，７Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ）；主ピーク（遊離塩基）についてＣ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ１３に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３５１】
実施例２Ｅ２．化合物２４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの調製
化合物２４７を、スキーム３に従って調製した、アミンとしての（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールと３−（４−メチルフェノキシ）プロピオン酸との方法１を用いる反応により調製した。
【０３５２】
Ａの調製：（Ｒ）−ベンジル４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート
【化５２】
2018087232.tif 000055
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＮ−メチルモルホリン（８４ｍＬ、０．７６５ｍｏｌ、２．５当量）を、ｄ−ＣＢｚセリン（７３．０ｇ、０．３０５ｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５６０ｍＬ）中の冷たい（−１５℃）懸濁液に、温度を−５℃未満に維持しながらゆっくりと添加した。この混合物を約−１５℃に冷却し戻すと共に、ＥＤＣＩ（６２ｇ、０．３２３ｍｏｌ、１．０５当量）を添加した。この混合物を温度を５℃未満に維持しながら５時間攪拌した。溶剤をロータリー蒸発により除去し、混合物をＨＣｌ（１Ｍ、３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）との間に分割した。有機層を分離し、ＨＣｌで（１Ｍ、２×１００ｍＬ）、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した（２×１５０ｍＬ）。この混合物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、次いで、溶剤をロータリー蒸発により除去した。（Ｒ）−ベンジル３−ヒドロキシ−１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメートをアセトン（３７５ｍＬ）と２，２−ジメトキシプロパン（３７５ｍＬ）との混合物中に再度溶解させ、および、三フッ化ホウ素エーテラート（３ｍＬ）を添加した。混合物を室温で５時間攪拌し、次いで、トリエチルアミン（３ｍＬ）を添加した。溶剤を乾燥するまで除去し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによる精製の後、（Ｒ）−ベンジル４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレートを、白色の固体として得た（７３．０ｇ、両方のステップから７４％収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．５（ｓ，２Ｈ），１．６（ｓ，３Ｈ），１．７（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２４（２Ｈ），３．４（３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．０（ｍ，１．７Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１．７），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，０．６Ｈ），５．０６（ｑ，２Ｈ），５．１８（ｑ，１Ｈ），７．４（ｍ，８Ｈ）。
【０３５３】
ＡＩの調製：（Ｒ）−ベンジル４−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−メトキシフェニル）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート
【化５３】
2018087232.tif 000056
ＬｉＡＬＨ４（１Ｍ、２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の溶液を、（Ｒ）−ベンジル４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１２．２ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）中の冷たい（−１５℃）溶液に滴下した。この混合物を温度を０℃未満に維持しながら３０分間攪拌した。ＫＨＳＯ４（１００ｍＬ）の飽和溶液を混合物にゆっくりと添加すると共に、これを室温に温めた。この混合物をろ過すると共に、溶剤を乾燥するまで除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃの混合物を使用）による精製の後に、（Ｒ）−ベンジル４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレートを、清透な油として得た（９．１６１ｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），５．１５，（ｓ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ），９．６（ｍ，１Ｈ）。
【０３５４】
１，２−ジブロモエタン（０．２ｍＬ）をマグネシウム削り屑（０．９１ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中の熱い（６５℃）溶液にゆっくりと添加し、続いて、４−ブロモアニソール（４ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４ｍＬ）中の溶液を滴下した。この混合物を２時間かけて還流し、次いで、室温に冷却した。グリニャール溶液を、ＣｕＩ（６．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）のＭｅ２Ｓ（２０ｍＬ）／ＴＨＦ（１００ｍＬ）混合物中の懸濁液に−７８℃で滴下した。この混合物をゆっくりと−４５℃に温めると共に、−４５〜−３５℃の温度を維持しながら３０分間攪拌した。混合物を−７８℃に冷却し直し、Ｇａｒｎｅｒアルデヒド［（Ｒ）−ベンジル４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート］（３．２０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を滴下した。混合物を低温で一晩攪拌した（１５時間、Ｔｍａｘ＝１０℃）。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（飽和１００ｍＬ）で急冷すると共に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。溶剤を乾燥するまで除去し、混合物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物を使用）により精製して、生成物を無色の油として得た（１．６９７ｇ、３６％収率）。
【０３５５】
ＡＩＩの調製：ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルカルバメート
【化５４】
2018087232.tif 000057
ベンジル４−（ヒドロキシ−（４−メトキシフェニル）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート（１．６７９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびａｍｂｅｒｌｙｓｔ  １５（１．８５ｇ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の混合物を、室温で２日間攪拌した。この混合物を遠心分離にかけ、固体をＭｅＯＨで洗浄した（２×４０ｍＬ）。溶剤を乾燥するまで除去し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃの混合物を使用）による精製の後、生成物を白色の固体として得た（１．２６ｇ、８４％収率）。
【０３５６】
ＡＩＶの調製：化合物２８９の合成：ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルカルバメート
【化５５】
2018087232.tif 000058
塩化メシチル（０．２８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を、ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルカルバメート（１．０７ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍＬ）中の冷たい（−１０℃）溶液にゆっくりと添加した。この混合物を３０分間攪拌し、次いで、ピロリジン（２．７ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を混合物にゆっくりと添加した。混合物を６時間４５℃で加熱し、次いで、溶剤を乾燥するまで除去した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨの混合物を使用）による精製の後、生成物を清透な油として得た（０．８１６ｇ、６６％収率）。
【０３５７】
ＥＶＩＩの調製：（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールをアミンとして以下に記載の手法で調製した。
【化５６】
2018087232.tif 000059
ベンジル（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルカルバメート（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（５％、２１ｍｇ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）／ＨＣｌ（１Ｍ、５０μＬ）中の混合物を脱気すると共に、水素ガスを追加した。この混合物を大気圧で２時間水素化した。混合物をセライトでろ過すると共に、溶剤を乾燥するまで除去した。生成物を無色の油として得た（６３．５ｍｇ、８５％収率）。
【化５７】
2018087232.tif 000060
【０３５８】
化合物２４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの調製
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４１３。
【０３５９】
実施例２Ｅ３．化合物２５１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミドの調製
【化５８】
2018087232.tif 000061
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４３７。
【０３６０】
実施例２Ｅ４．化合物５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドの調製
【化５９】
2018087232.tif 000062
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４３９。
【０３６１】
実施例２Ｅ５．化合物１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（フェニルチオ）アセトアミドの調製
【化６０】
2018087232.tif 000063
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），３．６（ｑ，２Ｈ），４．１．５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），５．９（ｓｄ，１Ｈ），６．７（ｍ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．２（ｍ，７Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４２９。
【０３６２】
実施例２Ｅ６．化合物１２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ビフェニル−４−カルボキサミドの調製
【化６１】
2018087232.tif 000064
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．４（ｂｒ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｓｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４５９。
【０３６３】
実施例２Ｅ７．化合物１９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミドの調製
【化６２】
2018087232.tif 000065
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．６（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｂｒ，５Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓｄ，１Ｈ），５．６（ｂｒ，１Ｈ），６．７（ｍ，３Ｈ），７．５（ｓｄ，１Ｈ），７．７（ｓｄ，１Ｈ），７．８（ｓｄ，１Ｈ），７．８５（ｓｄ，１Ｈ），８．０（ｓｄ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４３９。
【０３６４】
実施例２Ｅ８．化合物２３：２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化６３】
2018087232.tif 000066
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｓｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．５（ｓｔ，２Ｈ），７．６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４７３。
【０３６５】
実施例２Ｅ９．化合物２４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミドの調製
【化６４】
2018087232.tif 000067
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４８９。
【０３６６】
実施例２Ｅ１０．化合物２５：（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパンアミドの調製
【化６５】
2018087232.tif 000068
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，７Ｈ），３．１（ｄｄ，２Ｈ），４．２（ｍ，６Ｈ），４．８（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４２７。
【０３６７】
実施例２Ｅ１１．化合物２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−フェノキシプロパンアミドの調製
【化６６】
2018087232.tif 000069
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４２７。
【０３６８】
実施例２Ｅ１２．化合物３１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−オキソ−２−フェニルアセタミドの調製
【化６７】
2018087232.tif 000070
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ）８．２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４１１。
【０３６９】
実施例２Ｅ１３．化合物３２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（フェニルチオ）プロパンアミドの調製
【化６８】
2018087232.tif 000071
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｔ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｓｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４４３。
【０３７０】
実施例２Ｅ１４．化合物３５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ｏ−トリルアセタミドの調製
【化６９】
2018087232.tif 000072
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８（ｓｄ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４１１。
【０３７１】
実施例２Ｅ１５．化合物３６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ｍ−トリルアセタミドの調製
【化７０】
2018087232.tif 000073
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７．１（ｓｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４１１。
【０３７２】
実施例２Ｅ１６．化合物３９：２−（ベンジルチオ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化７１】
2018087232.tif 000074
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），３．３（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１（ｓｄ，２Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４４３。
【０３７３】
実施例２Ｅ１７．化合物４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの調製
【化７２】
2018087232.tif 000075
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，３Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．６（ｓｄ，２Ｈ），７．９（ｓｄ，１Ｈ），８．６（ｓｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４７４。
【０３７４】
実施例２Ｅ１８．化合物４８：２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化７３】
2018087232.tif 000076
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓｄ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝５０８。
【０３７５】
実施例２Ｅ１９．化合物５１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミドの調製
【化７４】
2018087232.tif 000077
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓｄ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４６５。
【０３７６】
実施例２Ｅ２０．化合物５３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの調製
【化７５】
2018087232.tif 000078
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），７．３（ｓｑ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４１５。
【０３７７】
実施例２Ｅ２１．化合物５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化７６】
2018087232.tif 000079
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４５７。
【０３７８】
実施例２Ｅ２２．化合物５５：３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの調製
【化７７】
2018087232.tif 000080
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，６Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４９６。
【０３７９】
実施例２Ｅ２３．化合物５７：３−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの調製
【化７８】
2018087232.tif 000081
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，５Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４６１。
【０３８０】
実施例２Ｅ２４．化合物５８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化７９】
2018087232.tif 000082
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，５Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４４５。
【０３８１】
実施例２Ｅ２５．化合物５９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの調製
【化８０】
2018087232.tif 000083
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４４１。
【０３８２】
実施例２Ｅ２６．化合物６０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（２−フルオロフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化８１】
2018087232.tif 000084
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４４５。
【０３８３】
実施例２Ｅ２７．化合物６１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化８２】
2018087232.tif 000085
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２（ｂｒ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，７Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４５７。
【０３８４】
実施例２Ｅ２８．化合物１８８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−エチルフェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化８３】
2018087232.tif 000086
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９３（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．３５（ｑ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４５４。
【０３８５】
実施例２Ｅ２９．化合物１８９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−プロピオニルフェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化８４】
2018087232.tif 000087
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９３（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｑ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，２Ｈ），６．７（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４８３。
【０３８６】
実施例２Ｅ３０．化合物１９３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化８５】
2018087232.tif 000088
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４９７。
【０３８７】
実施例２Ｅ３１．化合物２０２：Ｎ−（（１Ｒ，Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，Ｒ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化８６】
2018087232.tif 000089
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，４Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ６．Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４８５。
【０３８８】
実施例２Ｅ３２．化合物６３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）アセトアミドの調製
【化８７】
2018087232.tif 000090
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｓｄ，３Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．５〜７．６（ｍ，１１Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝５０３。
【０３８９】
実施例２Ｅ３３．化合物１２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−エトキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの調製
【化８８】
2018087232.tif 000091
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｔ，３Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），４．２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４８３。
【０３９０】
実施例２Ｅ３４．化合物１５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの調製
【化８９】
2018087232.tif 000092
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝４６９。
【０３９１】
実施例２Ｅ３５．化合物１８１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−イソプロポキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化９０】
2018087232.tif 000093
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｂｒ，８Ｈ），２．１５（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１０Ｈ），４．２５（ｍ，５Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］−＝５２５。
【０３９２】
実施例２Ｅ３６．化合物１９１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９１】
2018087232.tif 000094
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４０（ｂｒ，１Ｈ），１．５３（ｂｒ，１Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ）２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ，５Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＝４８３。
【０３９３】
実施例２Ｅ３７．化合物２６５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−５−オキソペンタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９２】
2018087232.tif 000095
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．３０（ｓｄ，６Ｈ），１．７０〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｂｒ，４Ｈ），２．０９〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３１〜３．４８（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８２〜６．９５（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６４５。
【０３９４】
実施例２Ｅ３８．化合物２６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９３】
2018087232.tif 000096
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．０３（ｂｒ，４Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），３．３３〜３．４６（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６３３。
【０３９５】
実施例２Ｅ３９．化合物２６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−イソプロポキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９４】
2018087232.tif 000097
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１５〜１．１８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ），１．４０〜１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５７〜１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｂｒ，４Ｈ），２．１２〜２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．３３〜３．４８（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６７５。
【０３９６】
実施例２Ｅ４０．化合物１９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェノキシ）ブタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９５】
2018087232.tif 000098
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．７８〜１．９１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），３．３３〜３．４７（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），６．６９〜６．８６（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６２１。
【０３９７】
実施例２Ｅ４１．化合物１８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化９６】
2018087232.tif 000099
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．９５（ｄ，６Ｈ），２．００（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），３．３４〜３．４４（ｍ，５Ｈ），４．１２〜４．１７（ｍ，６Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｓｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６６１。
【０３９８】
実施例２Ｅ４２．化合物８３：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化９７】
2018087232.tif 000100
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．２７（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７７〜６．８２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４４７。
【０３９９】
実施例２Ｅ４３．化合物８７：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化９８】
2018087232.tif 000101
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．６７（ｂｒ，４Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ，ｓ，５Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．７１〜６．８４（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０４００】
実施例２Ｅ４４．化合物８６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミドの調製
【化９９】
2018087232.tif 000102
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７２（ｂｒ，４Ｈ），２．５７（ｂｒ，４Ｈ），２．７５〜２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１〜４．１３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２８〜７．３６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８９。
【０４０１】
実施例２Ｅ４５．化合物２８０：２−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化１００】
2018087232.tif 000103
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８０（ｂｒ，４Ｈ，２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｑ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４３４。
【０４０２】
実施例２Ｅ４６．化合物１０３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの調製
【化１０１】
2018087232.tif 000104
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８１。
【０４０３】
実施例２Ｅ４７．化合物９０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの調製
【化１０２】
2018087232.tif 000105
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．８２（ｂｒ，４Ｈ），２．７３〜２．８１（ｍ，４Ｈ），２．８９〜２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０２〜３．０７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１２〜７．１４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４５６。
【０４０４】
実施例２Ｅ４８．化合物９２：３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの調製
【化１０３】
2018087232.tif 000106
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７５。
【０４０５】
実施例２Ｅ４９．化合物９６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミドの調製
【化１０４】
2018087232.tif 000107
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．９０〜２．９７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７９。
【０４０６】
実施例２Ｅ５０．化合物１０１：４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ブタンアミドの調製
【化１０５】
2018087232.tif 000108
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１０〜２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４〜２．２７（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７９〜２．８３（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｓ，４Ｈ），４．２６（ｂｒ，１Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．７５〜６．８１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０４０７】
実施例２Ｅ５１．化合物１０２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−スルホンアミド）ヘキサンアミドの調製
【化１０６】
2018087232.tif 000109
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１５〜１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３８〜１．５０（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．０８（ｑ，２Ｈ），２．６３〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），４．２（ｍ，９Ｈ），４．９１（ｂｒ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｑ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ８Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５９０。
【０４０８】
実施例２Ｅ５２．化合物１０４：Ｎ−（５−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルアミノ）−５−オキソペンチル）ベンズアミドの調製
【化１０７】
2018087232.tif 000110
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４７〜１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９〜１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１５〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｂｒ，２Ｈ），３．３０〜３．４２（ｍ，２Ｈ），４．１９〜４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９４（ｂｒ，１Ｈ），５．９８（ｂｒ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ，１Ｈ），６．７８〜６．８６（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０４０９】
実施例２Ｅ５３．化合物２８１：Ｎ１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−Ｎ５−（チアゾール−２−イル）グルタルアミドの調製
【化１０８】
2018087232.tif 000111
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７４（ｂｒ，４Ｈ），１．９７〜２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０〜２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．６８（ｍ，５Ｈ），２．８８（ｍ  １Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），４．２６〜４．２９（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．７４〜６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７５。
【０４１０】
実施例２Ｅ５４．化合物２８２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの調製
【化１０９】
2018087232.tif 000112
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｂｒ，４Ｈ），１．９２〜２．００（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｄ，６Ｈ），４．１７〜４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），６．７５〜６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１３。
【０４１１】
実施例２Ｅ５５．化合物２８３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−オキソ−５−ｐ−トリルペンタンアミドの調製
【化１１０】
2018087232.tif 000113
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７７（ｂｒ，４Ｈ），１．９６〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１〜２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６３〜２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２〜２．９５（ｍ，４Ｈ），４．１８〜４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，１Ｈ），６．７４〜６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４６７。
【０４１２】
実施例２Ｅ５６．化合物１１３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−オキソ−５−フェニルペンタンアミドの調製
【化１１１】
2018087232.tif 000114
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｂｒ，４Ｈ），１．９５〜２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２２〜２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７８〜２．９５（ｍ，４Ｈ），４．１７〜４．２２（ｍ，５Ｈ），４．９１（ｓｄ，１Ｈ），５．９９（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｓｔ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４４〜７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４５３。
【０４１３】
実施例２Ｅ５７．化合物２８４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの調製
【化１１２】
2018087232.tif 000115
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３６（ｄ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，４Ｈ），１．９０〜２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２０〜２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７０〜２．８６（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｂｒ，１Ｈ），４．６２〜４．６５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓｄ，１Ｈ），６．０７（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１１。
【０４１４】
実施例２Ｅ５８．化合物１４０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化１１３】
2018087232.tif 000116
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６１〜１．６３（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．６１〜２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７４〜２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｓｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５〜６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２５。
【０４１５】
実施例２Ｅ５９．化合物１４１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化１１４】
2018087232.tif 000117
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．６２〜１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．６１〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７２−  ２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４９７。
【０４１６】
実施例２Ｅ６０．化合物１５５：６−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化１１５】
2018087232.tif 000118
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３４（ｓ，９Ｈ），１．６３〜１．６５（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．６４〜２．６６（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ，１Ｈ），６．７７〜６．８２（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２３。
【０４１７】
実施例２Ｅ６１．化合物１５６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミドの調製
【化１１６】
2018087232.tif 000119
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５〜１．３０（ｍ，２Ｈ），１．５５〜１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６１〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７４−  ２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７８（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１１。
【０４１８】
実施例２Ｅ６２．化合物１４４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−８−オキソオクタンアミドの調製
【化１１７】
2018087232.tif 000120
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５〜１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｔ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．１１（ｂｒ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．７６〜２．１１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．７８〜６．８４（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２５。
【０４１９】
実施例２Ｅ６３．化合物１５９：７−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−オキソヘプタンアミドの調製
【化１１８】
2018087232.tif 000121
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２６〜１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６２〜２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１５。
【０４２０】
実施例２Ｅ６４．化合物１６０：７−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−オキソヘプタンアミドの調製
【化１１９】
2018087232.tif 000122
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７〜１．３４（ｍ，１１Ｈ），１．５６〜１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６３〜２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７６〜２．８１９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｓｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５３７。
【０４２１】
実施例２Ｅ６５．化合物１６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化１２０】
2018087232.tif 000123
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ１．１５〜１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４０〜１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ，４Ｈ），２．０９〜２．２１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．３５〜３．４９（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｂｒ，４Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｑ，１Ｈ），６．８６（ｓｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・  Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６６１。
【０４２２】
実施例２Ｅ６６．化合物１６２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの調製
【化１２１】
2018087232.tif 000124
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３５（ｄ，６Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．５２〜２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６４〜２．８３（ｍ，６Ｈ），３．０９〜３．３６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ，５Ｈ），４．６３〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓｄ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｔ，３Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４９７。
【０４２３】
実施例２Ｅ６７．化合物１７６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−オキソ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシスクシネートの調製
【化１２２】
2018087232.tif 000125
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．０８（ｂｒ，４Ｈ），２．５４〜２．７２（ｍ，２Ｈ），３．２４〜３．４８（ｍ，６Ｈ），４．１９（ｓ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｓｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ５。Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６５７。
【０４２４】
実施例２Ｅ６８．化合物６５（Ｇｅｎｚ−５２８１５２−１）：２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製
【化１２３】
2018087232.tif 000126
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．７０（ｂｒ，４Ｈ），２．５４（ｂｒ，４Ｈ），２．７２〜２．８１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），４．１２〜４．２３（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｓｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３２〜７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４６〜７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ４：［Ｍ−Ｈ］−  ５０７。
【０４２５】
実施例２Ｅ６９．化合物２６２：Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの調製
【化１２４】
2018087232.tif 000127
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，６Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４２９。
【０４２６】
実施例２Ｅ７０．化合物２７０：５−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミドの調製
【化１２５】
2018087232.tif 000128
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４８３．３。
【０４２７】
実施例２Ｅ７１．化合物２８５：７−（４−メトキシ−フェニル）−７−オキソ−ヘプタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミドの調製
【化１２６】
2018087232.tif 000129
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．２５（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４８３．３
【０４２８】
実施例２Ｅ７２．化合物２６２：Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの調製
【化１２７】
2018087232.tif 000130
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，６Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４２９。
【０４２９】
実施例２Ｅ７３．化合物２７０：５−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミドの調製
【化１２８】
2018087232.tif 000131
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４８３．３。
【０４３０】
実施例２Ｅ７４．化合物３０５の調製
【化１２９】
2018087232.tif 000132
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．２５（ｍ，１４Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．８（ｍ，６Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），８．４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ５３８。
【０４３１】
実施例２Ｅ７５．化合物３２０：オクタン酸［２−ヒドロキシ−２（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン１−イルメチル−エチル］−アミドの調製
【化１３０】
2018087232.tif 000133
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９（ｔ，３Ｈ），１．２（ｍ，８Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．９（２ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ３７７．４。
【０４３２】
実施例２Ｅ７６．環式アミド類似体の調製
【化１３１】
2018087232.tif 000134
環式アミド類似体をスキーム６に従って調製した。２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オールを、米国特許第６，８５５，８３０  Ｂ２号明細書の中間体４の調製に従って調製した。このアミンを、種々のニトリルと、炭酸カリウムおよびグリセロール中で、窒素雰囲気下に、例えば、１１５℃で１８時間かけてカップリングした。以下の構造式によって特徴付けられる化合物３２３を、スキーム６に従って調製した。化合物３２３を、メタノールおよび塩化メチレンの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【化１３２】
2018087232.tif 000135
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．７（ｍ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ−Ｈ］＋  ４２１．５４。
【０４３３】
実施例２Ｅ７７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−５−オキソペンタンアミドの調製：
【化１３３】
2018087232.tif 000136
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，３Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．４（ｓ，４Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，９Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８８〜６．９５（ｍ，５Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ７に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５２７。
【０４３４】
実施例２Ｅ７８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１３４】
2018087232.tif 000137
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．５２〜２．５７（ｓｑ，２Ｈ），２．６０〜２．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．８８〜２．９６（ｓｔ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．９６〜４．０（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．１１（１Ｈ），４．２１〜４．２４（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｂｄ，１Ｈ），６．７７〜６．８７（ｓｑ，４Ｈ），７．２０〜７．２７（ｓｄ，６Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４３３。
【０４３５】
実施例２Ｅ７９．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１３５】
2018087232.tif 000138
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．５４〜１．６２（ｂｒ，４Ｈ），１．７９（ｂｒ，４Ｈ），２．１４（ｔ，２Ｈ），２．６３〜２．６９（ｂｒ，４Ｈ），２．８３〜２．８９（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２６〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４７３。
【０４３６】
実施例２Ｅ８０．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１３６】
2018087232.tif 000139
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７７（ｂｒ，４Ｈ），１．９１〜２．０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２〜２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６２〜２．６９（ｍ，４Ｈ），２．７７〜２．８９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１（ｂｒ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４８３。
【０４３７】
実施例２Ｅ８１．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの調製：
【化１３７】
2018087232.tif 000140
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｓｔ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｓｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６７２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓｄ，１Ｈ），７．００（ｂｒ，１Ｈ），７．２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４６７。
【０４３８】
実施例２Ｅ８２．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）プロパン−２−イル）オクタンアミドの調製：
【化１３８】
2018087232.tif 000141
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９（ｔ，３Ｈ），１．２（ｒｍ，１１Ｈ），１．５（ｂｍ，８Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ３２Ｆ４Ｎ２Ｏ４に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４７７。
【０４３９】
実施例２Ｅ８３．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの調製：
【化１３９】
2018087232.tif 000142
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．８〜６．９５（３Ｈ），７．１〜７．２０（４Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２３Ｆ５Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５０３。
【０４４０】
実施例２Ｅ８４．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１４０】
2018087232.tif 000143
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．７（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，３Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，７Ｈ），７．２（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５７５。
【０４４１】
実施例２Ｅ８５．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（シクロブチルメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化１４１】
2018087232.tif 000144
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．９（ｍ，９Ｈ），２．０５（ｍ，５Ｈ），２．７５〜３．０（ｍ，９Ｈ），３．８（ｍ，５Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），６．２（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５２３。
【０４４２】
実施例２Ｅ８６．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１４２】
2018087232.tif 000145
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｍ，８Ｈ），１．８（ｍ，１０Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），２．９（ｍ，５Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４１ＦＮ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５２９。
【０４４３】
実施例２Ｅ８７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロポキシ）フェニル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１４３】
2018087232.tif 000146
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．８〜６．９５（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９５（２Ｈ）。Ｃ３６Ｈ４６Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝６０３。
【０４４４】
実施例２Ｅ８８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製：
【化１４４】
2018087232.tif 000147
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．０（ｔ，３Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ０，２．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．８〜６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２（ｂｒ  ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ５に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５１１。
【０４４５】
実施例２Ｅ８９．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−５−オキソペンタンアミドの調製：
【化１４５】
2018087232.tif 000148
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．．２５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．０（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３３Ｈ４８Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５６９。
【０４４６】
実施例２Ｅ９０．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１４６】
2018087232.tif 000149
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，６Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５１５。
【０４４７】
実施例２Ｅ９１．２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−１−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン−２−イル）アセトアミドの調製：
【化１４７】
2018087232.tif 000150
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．１５（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４（ｑ，１Ｈ），２．５〜２．７５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｂｒ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＦＮ２Ｏ３に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝５２８。
【０４４８】
実施例２Ｅ９２．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製：
【化１４８】
2018087232.tif 000151
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．３５（ｄ，６Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．７〜２．９（ｍ，４Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．７５〜６．８５（ｍ，６Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６に対するＭ／Ｚ、［Ｍ＋Ｈ］＝４７３。
【０４４９】
実施例２Ｅ９３．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの調製
【化１４９】
2018087232.tif 000152
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７〜２．２（ｍ，１２Ｈ），２．４（ｄｄ，１Ｈ），２．６５〜２．９（ｍ，６Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，２Ｈ），４．１〜４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３〜４．４（ｍ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３９ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５０】
実施例２Ｅ９４．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−８−メトキシオクタンアミドの調製
【化１５０】
2018087232.tif 000153
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．２〜１．３４（ｍ，６Ｈ），１．４５〜１．６（ｍ，４Ｈ），１．７〜１．８（ｍ，１Ｈ），１．８６〜１．９５（ｍ，４Ｈ），２．０〜２．２（ｍ，４），２．４〜２．５（ｍ，２Ｈ），２．７〜２．８（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｄｄ，２Ｈ），４．１〜４．２（ｍ，１Ｈ），４．３〜４．４（ｍ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ４３ＦＮ２Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ＋Ｈ］
【０４５１】
実施例２Ｅ９５．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェノキシ）ブタンアミドの調製
【化１５１】
2018087232.tif 000154
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６〜２．２（ｍ，９Ｈ），２．３〜２．５（ｍ，４Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，５），２．９（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄｄ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，２Ｈ），４．２〜４．３（ｍ，２Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．７−７（ｍ，６Ｈ），７．１〜７．２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３９ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５２】
実施例２Ｅ９６．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１５２】
2018087232.tif 000155
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６〜１．７（ｍ，１Ｈ），１．８−２（ｍ，４Ｈ），２．１〜２．２（ｍ，１），２．４〜２．５（ｍ，１Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．７〜２．８５（ｍ，４Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．１〜４．３（ｍ，４Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ）４．９８（ｄ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，６Ｈ），７．１〜７．２２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５３】
実施例２Ｅ９７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミドの調製
【化１５３】
2018087232.tif 000156
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１〜１．４（ｍ，３Ｈ），１．５〜２．０（ｍ，１２Ｈ），２．１〜２．２（ｄｄ，４Ｈ），２．４〜２．９０（ｍ，１０Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｄｄ，２Ｈ），４．１〜４．２（ｍ，１Ｈ），４．３〜４．４．５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ４３ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５４】
実施例２Ｅ９８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの調製
【化１５４】
2018087232.tif 000157
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．４〜１．６（ｍ，４Ｈ），１．６〜１．８（ｍ，５Ｈ），２．０〜２．２（ｍ，１Ｈ），２．２〜２．３（ｍ，２Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，３Ｈ），２．７〜３．０（ｍ，５Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．９（ｄｄ，１Ｈ），４．１〜４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４１ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］
【０４５５】
実施例２Ｅ９９．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１５５】
2018087232.tif 000158
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｂｒｏａｄ  ｓ，４Ｈ），２．５〜２．７（ｍ，７Ｈ），２．８（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）４．１〜４．２（ｍ，２Ｈ），４．３〜４．３５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５６】
実施例２Ｅ１００．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メチルチオフェン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
【化１５６】
2018087232.tif 000159
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．８〜２．２（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）２．５〜２．８（ｍ，２Ｈ），３．０〜３．２（ｍ，２Ｈ），３．５（ｄｄ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ），４．０〜４．２（ｍ，２Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），５．２（ｓ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｏａｄ  ｓ，４Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４１９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５７】
実施例２Ｅ１０１．化合物２５７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１５７】
2018087232.tif 000160
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．４〜２．６（ｍ，７Ｈ），２．７（ｄｄ，１Ｈ），３．５〜３．７（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４−４．２（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．２〜４．３（ｍ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５８】
実施例２Ｅ１０２．化合物２６１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの調製
【化１５８】
2018087232.tif 000161
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），２．２〜２．８（ｍ，６Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０〜４．２（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．２〜４．３（ｍ，１Ｈ），４．９（ｓ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４５９】
実施例２Ｂ１．化合物６：１−ベンジル−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の調製
【化１５９】
2018087232.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，５Ｈ），２．６〜２．７（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．３（ｍ，２Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），５．０（ｂｒ，１Ｈ），６．６〜６．９（ｍ，３Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６０】
実施例２Ｂ２．化合物１７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）尿素の調製
【化１６０】
2018087232.tif 000163
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，６Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．０〜４．１（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．６〜７．１（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６１】
実施例２Ｂ３．化合物４０：１−（４−ブロモベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の調製
【化１６１】
2018087232.tif 000164
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．８（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．１〜４．２（ｍ，２Ｈ）４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），５．６〜５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．８〜７．０（ｍ，３Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ］，４９１［Ｍ＋Ｈ］，４９２［Ｍ＋２］。
【０４６２】
実施例２Ｂ４．化合物４１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジル）尿素の調製
【化１６２】
2018087232.tif 000165
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，６Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．１（ｄ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．５〜５．７（ｂｒ，１Ｈ），６．６〜６．８（ｍ，５Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６３】
実施例２Ｂ５．化合物８０：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−メトキシベンジル）尿素の調製
【化１６３】
2018087232.tif 000166
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，６Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．１〜４．２（ｓ，６Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．１（ｄ，１Ｈ），５．２〜５．４（ｂｒ，１Ｈ），６．６〜６．８（ｍ，６Ｈ），７．２（ｄｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６４】
実施例２Ｂ６．化合物４２：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メチルベンジル）尿素の調製
【化１６４】
2018087232.tif 000167
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４〜２．６（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．４〜５．６（ｂｒ，１Ｈ），６．７〜７．１（ｍ，７Ｈ）；ＭＳ（Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するｍ／ｚ  ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６５】
実施例２Ｂ７．化合物４３：１−（４−クロロベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の調製
【化１６５】
2018087232.tif 000168
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５〜２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，６Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．４〜５．５（ｂｒ，１Ｈ），６．７〜６．９（ｍ，３Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ３ＣｌＯ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６［Ｍ＋Ｈ］，４４７．５［Ｍ＋２］。
【０４６６】
実施例２Ｂ８．化合物１０：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）尿素の調製
【化１６６】
2018087232.tif 000169
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｄ，３Ｈ），１．６（ｓ，４Ｈ），２．２〜２．５（ｍ，４Ｈ），２．５（ｄｄ，１Ｈ），２．６（ｄｄ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．１〜５．３（ｂｒ，１Ｈ），６．６〜６．９（ｍ，３Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６７】
実施例２Ｂ９．化合物２８６：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）尿素の調製
【化１６７】
2018087232.tif 000170
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．３（ｄ，３Ｈ），１．７（ｓ，４Ｈ），２．２〜２．６（ｍ，６Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．６〜４．７（ｍ，２Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），５．６〜５．７（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６８】
実施例２Ｂ１０．化合物６９：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ナフタレン−２−イル）尿素の調製
【化１６８】
2018087232.tif 000171
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．８（ｍ，６Ｈ），４．１（ｓ，５Ｈ），４．８（ｓ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．７（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１〜７．８（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４６９】
実施例２Ｂ１１．化合物２８８：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素の調製
【化１６９】
2018087232.tif 000172
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４（ｓ，４Ｈ），２．６（ｄ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．６（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７０】
実施例２Ｂ１２．化合物７１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）尿素の調製
【化１７０】
2018087232.tif 000173
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｓ，４Ｈ），１．５（ｄ，３Ｈ），２．３（ｓ，４Ｈ），２．４（ｄｄ，１Ｈ），２．６（ｄｄ，１Ｈ），３．９（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．７（ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．３（ｂｒ，１Ｈ），５．５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，３Ｈ），７．４〜７．６（ｍ，４Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７１】
実施例２Ｂ１３．化合物７０：１−（ビフェニル−４−イル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の調製
【化１７１】
2018087232.tif 000174
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．６〜２．８（ｍ，６Ｈ），４．１（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．９（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．６（ｍ，９Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するｍ／ｚ  ４７４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７２】
実施例２Ｂ１４．化合物８１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
【化１７２】
2018087232.tif 000175
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４６５．９７［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７３】
実施例２Ｂ１５．化合物６８：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の調製
【化１７３】
2018087232.tif 000176
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５〜２．９（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２〜７．６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７４】
実施例２Ｂ１６．化合物８２：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）尿素の調製
【化１７４】
2018087232.tif 000177
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１．５［Ｍ］，４８２．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７５】
実施例２Ｂ１７．化合物１３３：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）尿素の調製
【化１７５】
2018087232.tif 000178
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４〜２．７（ｍ，６Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），４．１（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７６】
実施例２Ｂ１８．化合物７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−ドデシル尿素の調製
【化１７６】
2018087232.tif 000179
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９（ｔ，３Ｈ），１．３（ｂｒ，１８Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），１．８（ｓ，４Ｈ），２．５〜２．７（ｍ，６Ｈ），３．１（ｑ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，４Ｈ），４．４（ｂｒ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．８（ｄｄ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ４７Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９．７［Ｍ＋Ｈ］，４９０．９［Ｍ＋２］。
【０４７７】
実施例２Ｂ１９．化合物２８７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）尿素の調製
【化１７７】
2018087232.tif 000180
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５〜２．７（ｍ，６Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ），３．８（ｑ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，２Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．７〜６．８（ｍ，３Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄｄ−１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７８】
実施例２Ｂ２０．１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジル）尿素２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の調製
【化１７８】
2018087232.tif 000181
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．８〜２．２（ｍ，６Ｈ），３．２〜３．３（ｄｄ，２Ｈ），３．４〜３．７（ｍ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．８２〜４．１（ｍ，４Ｈ），４．３（ｄｄ，２Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，２Ｈ），４．８（ｄｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７（ｍ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３６ＦＮ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４７９】
実施例２Ｂ２１．１−（４−クロロベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の調製
【化１７９】
2018087232.tif 000182
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６〜１．８（ｍ，３Ｈ），１．８−２（ｍ，５Ｈ），２−２．２（ｍ，２Ｈ），２．２〜２．３（ｍ，２Ｈ），２．８〜２．４（ｍ，５Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ），３．９〜４．０（ｍ，３），４．１〜４．４（ｍ，３Ｈ），４．５（ｔ，１Ｈ），４．６〜４．７（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．１５〜７．３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４８０】
実施例３：ＧＭ３Ｅｌｉｓａアッセイ
ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）からのＢ１６−ＦＯ細胞を１０％ウシ胎児血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）および（Ｐｅｎ／Ｓｔｅｐ／Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ）（Ｂｉｏｗｈｉｔｔａｋｅｒ）を含むＤＭＥＭ媒体（ＡＴＣＣ）で増殖させた。４０００個の細胞／ウェルをコラーゲン被覆プレート（ＢＤ）上に蒔くと共に、インキュベータ（３７度、５％  ＣＯ２）中に６時間で付着させた。６時間の後、化合物および対照をウェルに添加し、プレートを混合し、および、インキュベータに２日間戻した。アッセイの日に、これらの細胞を、２０分間、１％ホルムアルデヒドで固定し、次いで、トリス緩衝生理食塩水（ＴＢＳ）で３回洗浄し、１５０μｌのＴＢＳをウェル中に残し、５０μｌのヤギ血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を添加し、プレートを混合すると共に１時間、室温でインキュベートした。このプレートに微振動を与えると共に、これらの細胞をモノクローナル抗体と共にＧＭ３（ＮｅｕＡｃ）（Ｃｏｓｍｏ）に、４５分間、室温でインキュベートした。次いで、このプレートをＴＢＳで３回洗浄し、１５０μｌのＴＢＳをウェル中に残すと共に、Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅ  Ｆ（ａｂ’）２  ｆｒａｇ  Ｇｔ  Ａｎｔｉ−ｍｏｕｓｅ  ＩｇＭ，μ  Ｃｈａｉｎ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｎｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を５０μｌで添加し、プレートを混合すると共に４５分間、室温でインキュベートした。これらのプレートをＴＢＳで３回洗浄し、微振動を与え、ブロッティングし、および、１００μｌのＱｕａｎｔａｂｌｕ（Ｐｉｅｒｃｅ）をウェルに添加すると共に１時間インキュベートし、次いで、Ｅｘ３２５およびＥｍ４２０で蛍光測定器で値を読み取った。次いで、データを標準的なプログラムを用いて分析した。
【０４８１】
ＧＭ３Ｅｌｉｓａアッセイの結果が表１および２にまとめられている。表１および２において、ＩＣ５０値は、それぞれ、０．１μｍ以下のもの；０．１μｍを超え、かつ、１μｍ以下のもの；１μｍを超え、かつ、３μｍ以下のもの；３μｍを超え、かつ、１０μｍ以下のもの；１０μｍを超えるものについて、「Ａ」、「Ｂ」、Ｃ」、「Ｄ」および「Ｅ」と示されている。表１、２および３に示されているとおり、本発明の化合物の数多くがＧＭ３の抑制剤であることが示されている。
【０４８２】
【表２】
2018087232.tif 000183
【０４８３】
【表３】
2018087232.tif 000184
【０４８４】
【表４】
2018087232.tif 000185
【０４８５】
【表５】
2018087232.tif 000186
【０４８６】
【表６】
2018087232.tif 000187
【０４８７】
【表７】
2018087232.tif 000188
【０４８８】
【表８】
2018087232.tif 000189
【０４８９】
【表９】
2018087232.tif 000190
【０４９０】
【表１０】
2018087232.tif 000191
【０４９１】
【表１１】
2018087232.tif 000192
【０４９２】
【表１２】
2018087232.tif 000193
【０４９３】
【表１３】
2018087232.tif 000194
【０４９４】
【表１４】
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【０４９５】
【表１５】
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【０４９６】
【表１６】
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【０４９７】
【表１７】
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【０４９８】
【表１８】
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【０４９９】
【表１９】
2018087232.tif 000200
【０５００】
【表２０】
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【０５０１】
【表２１】
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【０５０２】
【表２２】
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【０５０３】
【表２３】
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【０５０４】
【表２４】
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【０５０５】
【表２５】
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【０５０６】
【表２６】
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【０５０７】
【表２７】
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【０５０８】
【表２８】
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【０５０９】
【表２９】
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【０５１０】
【表３０】
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【０５１１】
【表３１】
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【０５１２】
【表３２】
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【０５１３】
【表３３】
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【０５１４】
【表３４】
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【０５１５】
【表３５】
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【０５１６】
【表３６】
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【０５１７】
【表３７】
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【０５１８】
【表３８】
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【０５１９】
【表３９】
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【０５２０】
【表４０】
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【０５２１】
【表４１】
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【０５２２】
【表４２】
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【０５２３】
【表４３】
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【０５２４】
【表４４】
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【０５２５】
【表４５】
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【０５２６】
【表４６】
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【０５２７】
【表４７】
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【０５２８】
【表４８】
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【０５２９】
【表４９】
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【０５３０】
【表５０】
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【０５３１】
【表５１】
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【０５３２】
【表５２】
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【０５３３】
【表５３】
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【０５３４】
【表５４】
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【０５３５】
【表５５】
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【０５３６】
【表５６】
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【０５３７】
【表５７】
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【０５３８】
【表５８】
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【０５３９】
【表５９】
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【０５４０】
【表６０】
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【０５４１】
【表６１】
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【０５４２】
【表６２】
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【０５４３】
【表６３】
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【０５４４】
【表６４】
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【０５４５】
【表６５】
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【０５４６】
【表６６】
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【０５４７】
【表６７】
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【０５４８】
【表６８】
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【０５４９】
【表６９】
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【０５５０】
【表７０】
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【０５５１】
【表７１】
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【０５５２】
【表７２】
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【０５５３】
【表７３】
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【０５５４】
【表７４】
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【０５５５】
【表７５】
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【０５５６】
【表７６】
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【０５５７】
【表７７】
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【０５５８】
【表７８】
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【０５５９】
【表７９】
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【０５６０】
【表８０】
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【０５６１】
【表８１】
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【０５６２】
【表８２】
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【０５６３】
【表８３】
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【０５６４】
【表８４】
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【０５６５】
【表８５】
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【０５６６】
【表８６】
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【０５６７】
【表８７】
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【０５６８】
【表８８】
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【０５６９】
【表８９】
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【０５７０】
【表９０】
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【０５７１】
【表９１】
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【０５７２】
【表９２】
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【０５７３】
【表９３】
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【０５７４】
【表９４】
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【０５７５】
【表９５】
2018087232.tif 000276
【０５７６】
【表９６】
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【０５７７】
【表９７】
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【０５７８】
【表９８】
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【０５７９】
【表９９】
2018087232.tif 000280
【０５８０】
【表１００】
2018087232.tif 000281
【０５８１】
【表１０１】
2018087232.tif 000282
【０５８２】
【表１０２】
2018087232.tif 000283
【０５８３】
【表１０３】
2018087232.tif 000284
【０５８４】
【表１０４】
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【０５８５】
【表１０５】
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【０５８６】
【表１０６】
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【０５８７】
【表１０７】
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【０５８８】
【表１０８】
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【０５８９】
【表１０９】
2018087232.tif 000290
【０５９０】
【表１１０】
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【０５９１】
【表１１１】
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【０５９２】
【表１１２】
2018087232.tif 000293
【０５９３】
【表１１３】
2018087232.tif 000294
【０５９４】
【表１１４】
2018087232.tif 000295
【０５９５】
【表１１５】
2018087232.tif 000296
【０５９６】
【表１１６】
2018087232.tif 000297
【０５９７】
【表１１７】
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【０５９８】
【表１１８】
2018087232.tif 000299
【０５９９】
【表１１９】
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【０６００】
【表１２０】
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【０６０１】
【表１２１】
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【０６０２】
【表１２２】
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【０６０３】
【表１２３】
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【０６０４】
【表１２４】
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【０６０５】
【表１２５】
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【０６０６】
【表１２６】
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【０６０７】
【表１２７】
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【０６０８】
【表１２８】
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【０６０９】
実施例４：化合物Ａ（Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ノナンアミド）は、マウスモデルにおけるＰＫＤを効果的に阻害した
【化１８０】
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設計：
２６〜６４日齢から、ｊｃｋマウスに、摂食時に、無制限に化合物Ａ（粉末状の標準的な食餌用固形飼料と混合した０．２２５％化合物Ａ）を投与した。対照ｊｃｋマウスには、対照の粉末化給餌を２６〜６４日齢から与えた。６３日齢時に、動物を２４時間代謝ケージに移して尿を集めた。６４日齢時に、動物をＣＯ２の投与により屠殺した。血清の単離のために心臓穿刺により血液を集めた。腎臓を単離すると共に２等分にし；各腎臓の半分を、パラフィン包埋およびＨ＆Ｅ染色のために、ＰＢＳ中の４％パラホルムアルデヒド中で、一晩固定した。
【０６１０】
結果
結果は表４にまとめられていると共に、以下で検討している。
【０６１１】
【表１２９】
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【０６１２】
腎臓および体重
全体重および腎臓重量を、屠殺時に測定した。全体重の統計的に顕著な低減が見られた（ｐ−値＜０．０５、両側ｔ検定）。処理動物について、腎臓重量／体重比の顕著な差もまた観察され（ｐ−値＜０．０５、両側ｔ検定）、薬物の効力が示唆されている。
【０６１３】
嚢胞体積：
嚢胞体積を、処理および対照動物からの腎臓の組織学的区画における嚢胞面積の割合を定量化し、腎臓／体重比を乗ずることにより計測した。処理動物について、嚢胞体積の顕著な低減が観察された（ｐ−値＜０．０５、両側ｔ検定）。
【０６１４】
腎臓機能：
血中尿素窒素（ＢＵＮ）レベルを屠殺した動物由来の血清サンプルで測定した。ＢＵＮレベルは、未処理の対照では上昇していたが、一方で、処理動物では、ＢＵＮレベルの顕著な低減が示された（ｐ−値＜０．０５、両側ｔ検定）。
【０６１５】
結論：
０．２２５％での摂食時での化合物Ａの投与は、腎臓／体重比および嚢胞体積による計測で、嚢胞性疾患の統計的に顕著な低減をもたらした。これは、対照に比した処理動物における向上した腎機能に伴っている。これらの向上は、オスおよびメスの両方で観察された。従って、これらの結果は、グルコシルセラミドシンターゼ阻害は多発性嚢胞腎疾患の治療に対する有効なストラテジーであることを示している。
【０６１６】
本発明の態様として、以下のものが挙げられる。
〔１〕以下の構造式：
【化１８１−１】
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（式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している）
によって表される多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
〔２〕Ｒ１が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり；
各Ｖｏが、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ１が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
Ａｒ１が、各々が任意によりおよび独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されたアリール基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であり；または
−Ｎ（Ｒ３１）２が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり；および、各Ｒ３２が、独立して：
ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり；ならびに
各ｐが、独立して、１、２、３または４であり；ならびに
各ｑが、独立して、３、４、５または６である
〔１〕に記載の化合物。
〔３〕Ｙが、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；ならびに
ＲおよびＲ’が、各々、独立して、−Ｈ；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基；または、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であるか；または
ＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’の窒素原子と一緒になって、ハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＮＣＳ；−ＮＯ２；−ＮＨ２；低級アルコキシ；低級ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている非芳香族複素環；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている低級脂肪族基；ならびに、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基を形成する
〔２〕に記載の化合物。
〔４〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ４０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ４０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４１）２、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−ＳＯ３Ｒ４０、Ａｒ２、Ｖ２−Ａｒ２、−Ｖ２−ＯＲ４０、−Ｖ２−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ２−ＳＲ４０、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＮＲ４１ＣＯ２Ｒ４２、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＣＯ２Ｒ４０、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２−、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｖ２−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｖ２−ＳＯ３Ｒ４０、−Ｏ−Ｖ２−Ａｒ２および−Ｓ−Ｖ２−Ａｒ２からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている５員または６員非芳香族窒素含有複素環基であり；
各Ｖ２が、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基であり；
Ａｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり；ならびに
各Ｒ４０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ４１が、独立して、Ｒ４０、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｒ４０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０であるか；または
−Ｎ（Ｒ４１）２が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり；および、各Ｒ４２が、独立して：
ｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である
〔３〕に記載の化合物。
〔５〕Ｒ５およびＲ６が、各々、独立して、−Ｈ；−ＯＨ；ハロゲン；または低級アルコキシまたは低級アルキル基である、〔４〕に記載の化合物。
〔６〕Ｙが−Ｈである、〔５〕に記載の化合物。
〔７〕Ｒ４が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−ＳＯ３Ｒ５０、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＣＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｖ４−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｖ４−ＳＯ３Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ａｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されている脂肪族またはアリール基であり；
各Ｖ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ５が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ａｒ３が、独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり；ならびに
各Ｒ５０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり；ならびに
各Ｒ５１が、独立して、Ｒ５０、−ＣＯ２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｒ５０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０であるか；または
−Ｎ（Ｒ５１）２が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり；および各Ｒ５２が、独立して：
ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であり；ならびに
各ｐ’が１、２、３または４であり；ならびに
各ｑ’が３、４、５または６である
〔６〕に記載の化合物。
〔８〕以下の構造式：
【化１８１−２】
2018087232.tif 000313
によって表される、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔９〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔８〕に記載の化合物。
〔１０〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、およびＣ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔９〕に記載の化合物。
〔１１〕Ｒ４が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アリールアルキル基である、〔１０〕に記載の化合物。
〔１２〕Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である、〔１１〕に記載の化合物。
〔１３〕以下の構造式：
【化１８１−３】
2018087232.tif 000314
によって表される、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔１４〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔１３〕に記載の化合物。
〔１５〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔１４〕に記載の化合物、
〔１６〕Ｒ４が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、〔１５〕に記載の化合物、
〔１７〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、〔１６〕に記載の化合物。
〔１８〕ｎが、１、２、３または４である、〔１７〕に記載の化合物。
〔１９〕以下の構造式：
【化１８１−４】
2018087232.tif 000315
によって表される、〔１８〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔２０〕Ｒ４が：
【化１８１−５】
2018087232.tif 000316
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されており；および
各ｘは、独立して、０または１である）
からなる群から選択される、〔１９〕に記載の化合物。
〔２１〕以下の構造式：
【化１８１−６】
2018087232.tif 000317
によって表され、フェニル環Ａが、任意により置換されている、〔２０〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔２２〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔２１〕に記載の化合物。
〔２３〕Ｒ１によって表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；
Ａｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ５０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である
〔２２〕に記載の化合物。
〔２４〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ’−の１個以上で任意により置換されている、〔２３〕に記載の化合物。
〔２５〕フェニル環Ａが、−ＯＨ、−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５で任意により置換されている、〔２４〕に記載の化合物。
〔２６〕以下の構造式：
【化１８１−７】
2018087232.tif 000318
によって表される、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔２７〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−の１個以上で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔２６〕に記載の化合物。
〔２８〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔２７〕に記載の化合物。
〔２９〕Ｒ４が、任意により置換されているアリール基、または、任意により置換されている低級アルキル基である、〔２８〕に記載の化合物。
〔３０〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、〔２９〕に記載の化合物。
〔３１〕ｎが、３、４または５である、〔３０〕に記載の化合物。
〔３２〕以下の構造式：
【化１８１−８】
2018087232.tif 000319
によって表される、〔３１〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔３３〕Ｒ４が：
【化１８１−９】
2018087232.tif 000320
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている）
からなる群から選択される、〔３２〕に記載の化合物。
〔３４〕以下の構造式：
【化１８１−１０】
2018087232.tif 000321
によって表され、フェニル環Ａが任意により置換されている、〔３３〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔３５〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔３４〕に記載の化合物。
〔３６〕Ｒ１によって表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；
Ａｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ５０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基である
〔３５〕に記載の化合物。
〔３７〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている
〔３６〕に記載の化合物。
〔３８〕フェニル環Ａが、−ＯＨ、−ＯＣＨ３および−ＯＣ２Ｈ５からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている、〔３７〕に記載の化合物。
〔３９〕以下の構造式：
【化１８１−１１】
2018087232.tif 000322
によって表され、Ｒ４が、任意により置換されているアリール基である、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔４０〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔３９〕に記載の化合物。
〔４１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔４０〕に記載の化合物。
〔４２〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基である、〔４１〕に記載の化合物。
〔４３〕以下の構造式：
【化１８１−１２】
2018087232.tif 000323
によって表される、〔４２〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔４４〕Ｒ４が：
【化１８１−１３】
2018087232.tif 000324
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々は、任意によりおよび独立して置換されている）
からなる群から選択される、〔４３〕に記載の化合物。
〔４５〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔４４〕に記載の化合物。
〔４６〕Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているビアリール基である、〔４５〕に記載の化合物。
〔４７〕任意により置換されているビアリール基が、任意により置換されているビフェニル基である、〔４６〕に記載の化合物。
〔４８〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
Ｒ１が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
〔４７〕に記載の化合物。
〔４９〕ｎが、１、２、３または４である、〔４８〕に記載の化合物。
〔５０〕−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４が
【化１８１−１４】
2018087232.tif 000325
であり、式中、フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている、〔４４〕に記載の化合物。
〔５１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
Ｒ１が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基である
〔５０〕に記載の化合物。
〔５２〕以下の構造式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）：
【化１８１−１５】
2018087232.tif 000326
によって表され、Ｒ７が−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔５３〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔５２〕に記載の化合物。
〔５４〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔５３〕に記載の化合物。
〔５５〕Ｒ７が−Ｈであり、かつＲ４が、任意により置換されているアリールまたはアリールアルキル基である、〔５４〕に記載の化合物。
〔５６〕Ｒ４が、ハロゲン、C1〜C10アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールまたは低級アリールアルキル基である、〔５５〕に記載の化合物。
〔５７〕以下の構造式：
【化１８１−１６】
2018087232.tif 000327
によって表され、Ｒ８が、−Ｈ、または、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリールもしくは低級アルキル基であり；ならびに、ｋが、０、１、２、３、４、５または６である、〔５４〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩である。
〔５８〕Ｒ８が：
【化１８１−１７】
2018087232.tif 000328
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々は任意により置換されている）
からなる群から選択される、〔５７〕に記載の化合物。
〔５９〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔５８〕に記載の化合物。
〔６０〕環Ａ〜Ｚ５の各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている、〔５９〕に記載の化合物。
〔６１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
Ｒ１によって表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている
〔６０〕に記載の化合物。
〔６２〕以下の構造式：
【化１８１−１８】
2018087232.tif 000329
によって表され、Ｒ４が、任意により置換されているアリール基である、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔６３〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているフェニル基であり；ならびに
各Ｒ３０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ３１が、独立して、Ｒ３０であるか、または、−Ｎ（Ｒ３１）２が任意により置換されている非芳香族複素環基である
〔６２〕に記載の化合物。
〔６４〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニルまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、および、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔６３〕に記載の化合物。
〔６５〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基である、〔６４〕に記載の化合物。
〔６６〕Ｒ４が：
【化１８１−１９】
2018087232.tif 000330
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々が任意により置換されている）
からなる群から選択される、〔６５〕に記載の化合物、
〔６７〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、未置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル基である、〔６６〕に記載の化合物。
〔６８〕Ｒ１によって表されるフェニル基が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；ならびに
環Ａ〜Ｕの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている
〔６７〕に記載の化合物。
〔６９〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）がピロリジニルであり；ならびに
環Ａ〜Ｕの各々が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されている
〔６８〕に記載の化合物。
〔７０〕以下の構造式：
【化１８１−２０】
2018087232.tif 000331
（式中
Ｑは−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；ならびに
ｒおよびｓは、各々、独立して、１、２、３または４である）
によって表される、〔７〕に記載の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔７１〕Ｒ４が任意により置換されているアリール基である、〔７０〕に記載の化合物。
〔７２〕Ｒ４が：
【化１８１−２１】
2018087232.tif 000332
（式中：
環Ａ〜Ｚ５の各々が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されており；
各Ｖ４が、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基であり；
各Ｖ５が、独立して、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン基であり；
Ａｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で各々が任意により置換されているアリール基であり；ならびに
各Ｒ５０が、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；ならびに
各Ｒ５１が、独立して、Ｒ５０、−ＣＯ２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｒ５０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０であるか；または
−Ｎ（Ｒ５１）２が一緒になって任意により置換されている非芳香族複素環基である）
からなる群から選択される、〔７１〕に記載の化合物。
〔７３〕薬学的に許容可能なキャリアと、以下の構造式：
【化１８１−２２】
2018087232.tif 000333
（式中：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している）によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩とを含む、多発性嚢胞腎疾患の治療に用いられる医薬組成物。
〔７４〕以下の構造式：
【化１８１−２３】
2018087232.tif 000334
（式中：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基、あるいは、置換もしくは非置換環式アルケニル基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、あるいは、ハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成している）によって表される化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を、治療的有効量で患者に投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患患者を治療する方法。
〔７５〕以下の構造式：
【化１８１−２４】
2018087232.tif 000335
（式中：
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ２およびＲ３は、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の非芳香族複素環を形成しており；ならびに
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；かつＲ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−あるいは−ＮＲ７−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基あるいは置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘは−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−であり；かつＲ４は、置換もしくは非置換の環式アルキル基あるいは置換もしくは非置換環式アルケニル基、置換もしくは非置換のアリール基、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２あるいはハロゲンであるか；または
Ｘは共有結合であり；かつＲ４は置換もしくは非置換のアリール基であり；ならびに
Ｒ５およびＲ６は、各々、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または、置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
各Ｒ７は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、あるいは、置換もしくは非置換のアリール基であるか、または、Ｒ７およびＲ４は、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成しており；
Ｙは、−Ｈ、加水分解基、または、置換もしくは非置換のアルキル基であり；ならびに
各Ｖｏが、独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ１が、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
Ａｒ１は、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で、各々が任意によりおよび独立して置換されたアリール基であり；ならびに
各Ｒ３０は、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、Ｒ３０によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、Ｒ３０によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、フェニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており；ならびに
各Ｒ３１は、独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０あるいは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であるか；または、−Ｎ（Ｒ３１）２が一緒になって、任意により置換されている非芳香族複素環基であり；ならびに
各Ｒ３２は、独立して：
ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で任意により置換されているアルキル基であって、Ｒ３２によって表されているアルキル基の置換基についてのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルのフェニル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており、ならびに、Ｒ３２によって表されているアルキル基の置換基についてのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルのアルキル基の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、フェニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基で、独立して、かつ、任意により置換されており；ならびに
ｎは、１、２、３、４、５または６であり；
各ｐが、独立して、１、２、３または４であり；ならびに
各ｑが、独立して、３、４、５または６である）
によって表される多発性嚢胞腎疾患を治療する化合物、または、その薬学的に許容可能な塩。
〔７６〕薬学的に許容可能なキャリア、および、〔７５〕の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を含む、多発性嚢胞腎疾患を治療するための医薬組成物。
〔７７〕患者に、治療的有効量の〔７５〕の化合物、または、その薬学的に許容可能な塩を投与する工程を含む、多発性嚢胞腎疾患の患者を治療する方法。