(57)【要約】【課題】新規なチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤及び美白剤を提供することを目的とする。【解決手段】本発明のチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤及び美白剤は、式（１）【化１】      2018168142.tif 000016（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2018168142.tif 000013
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とする美白剤。
【請求項２】
式（１）
【化２】
2018168142.tif 000014
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とするメラニン産生抑制剤。
【請求項３】
式（１）
【化３】
2018168142.tif 000015
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とするチロシナーゼ活性阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インドール−２−カルボン酸化合物又はその塩を含有するチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤及び美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に存在するメラニンは、肌色を決定する因子の一つで、紫外線から守る役割を担っており、美容上重要な因子である。メラニンの生成は、チロシナーゼの作用によって進行するとされ、シミやソバカスなどを生じさせる場合がある。そこで、従来より、メラニンの生成に関与する酵素であるチロシナーゼに着目し、チロシナーゼの活性及び作用を阻害して皮膚のメラニン生成量を低減させ、日焼け等により生じる皮膚の黒化、また色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等の現象を防止するべく、アスコルビン酸、アルブチン、コウジ酸、グルタチオン等のいわゆる美白剤が使用されてきた。
また、最近では、クロマン−２−オン誘導体、セロトニン化合物、インドール骨格を有する化合物等が化粧料に使用されることが報告されている。
【０００３】
このうち、インドール骨格を有する化合物を化粧料に使用することが記載されている特許文献には、以下のものを挙げることができる。
（特許文献１）
一般式（Ｉ）：
【化１】
2018168142.tif 000002
を含有する化粧品用組成物を、毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮膚に適用し、該組成物を毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮膚に接触したまま放置し、必要に応じて洗い流すことからなる、ざ瘡、男性型多毛症、脂漏症及びアンドロゲン性脱毛症から選択される、タイプＩ５α−レダクターゼの過剰活性に関連した疾患を有する人のための、毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮膚の治療方法を除く美容処理方法が記載されている。
一般式（Ｉ）の化合物にはインドール−２−カルボン酸も包含されうるが、当該特許文献には、具体的に記載が無いのみならず、美白剤としての使用とはまったく異なる目的の美容処理が記載されている。
【０００４】
（特許文献２）
インドール−３−カルボン酸を抗酸化剤、化粧料及び飲食品として使用することが記載されている。
当該特許文献には、効果として、製剤の変色などが起こらず、高い安定性をも有する化粧料を開発することできることが記載されているものの、美白剤としての効果についての記載はない。
また、インドール−３−カルボン酸は求電子攻撃を受けやすい３位に置換基があり、その置換基が酸化を受けないカルボン酸であることから、安定性上有意であり、今までにない新たな抗酸化化合物であると記載されている（段落００１５）ことから、当該特許文献においては、インドール−２−カルボン酸についても同様に効果があることは予測できない。  
【０００５】
（特許文献３）
下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される６−又は７−ヒドロキシインドール骨格を有する化合物を活性成分として含むことを特徴とする、チロシナーゼ阻害剤が記載されている。
【化２】
2018168142.tif 000003
【化３】
2018168142.tif 000004
上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）には、インドール−２−カルボン酸及びその誘導体は包含されない。
【０００６】
（特許文献４）
次式（１Ａ）
【化４】
2018168142.tif 000005
アルドキシム誘導体が記載され、これに包含されるインドール−５−アルドキシム、インドール−６−アルドキシムが、美白剤として使用されることが記載されている。
しかしながら、上記一般式（１Ａ）には、インドール−２−カルボン酸及びその誘導体は包含されない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２０００−５０８３５２号公報
【特許文献２】特開２０１４−１９８７９０号公報
【特許文献３】特開２０１１−６８６３２号公報
【特許文献４】特開２００８−８１４５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従来の美白剤では、美白効果が十分でなかったり、あるいは、製剤中で変質する等して所期の薬効が得られないことがあり、その改善が望まれている。本発明は、その課題を解決するべく、美白効果に係る新規なチロシナーゼ活性阻害剤及び/又はメラニン産生抑制剤を見出し、その結果、新しい美白剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意検討の結果、特定のインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩がチロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン産生抑制作用を有することから、美白成分として優れていることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
（１）式（１）
【化５】
2018168142.tif 000006
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とする美白剤。
（２）式（１）
【化６】
2018168142.tif 000007
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とするメラニン産生抑制剤。
（３）式（１）
【化７】
2018168142.tif 000008
（式中、Ｒ１は水素原子又はフェニル基を示し、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を示す）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩の１種又は２種以上を有効成分とするチロシナーゼ活性阻害剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明において使用するインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩は、チロシナーゼ活性阻害作用及び／又はメラニン産生抑制作用を奏するため、新規な美白剤として使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明において、チロシナーゼとは、ヒトなどの表皮細胞に存在し、メラニン産生に係るチロシンの酸化酵素であり、メラニンとはチロシナーゼ等が関与して合成されるシミ等の原因となる色素のことである。
【００１３】
本発明において使用されるインドール−２−カルボン酸化合物は、式（１）
【化８】
2018168142.tif 000009
で表わされる化合物である。
【００１４】
ここで、Ｒ１は水素原子又はフェニル基であり、Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基である。
Ｒ２の炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。
上記インドール−２−カルボン酸化合物の塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩等が挙げられる。
式（１）で表わされる化合物のうち、インドール−２−カルボン酸、インドール−２−カルボン酸エチル、６−フェニル−インドール−２−カルボン酸が好ましい。
本発明のインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩は、１種又は２種以上の混合物で使用できる。
【００１５】
式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物及びその塩は、いずれも公知の化合物である。インドール−２−カルボン酸は、例えば、東京化成工業株式会社から購入することができ、その誘導体は市販されているものを購入することもできるが、常法により、合成することもできる。
本発明の式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩を有効成分とするチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤又は美白剤は、式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩を単体あるいは溶媒に溶解して使用することができるが、他のチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤又は美白剤製剤を含有していても良いし、製剤において通常使用される他の成分を含有していても良い。
また、本発明の式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物又はその塩を有効成分とするチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤又は美白剤は、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏、液剤、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の種々の形態の化粧料あるいは皮膚外用剤に配合することができる。
化粧料あるいは皮膚外用剤における本発明の式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物及びその塩の配合量は、特に限定されないが、０．００００１〜１０質量％、好ましくは０．０００１〜５質量％の範囲が特に高い効果が期待できる。
【００１６】
本発明における式（１）で表わされるインドール−２−カルボン酸化合物及びその塩を美白用皮膚外用剤および美白用化粧料として使用する場合には、本発明の効果を妨げない範囲で、一般的に皮膚外用剤又は化粧料や外用医薬品の製剤に用いられる、水（精製水、温泉水、深層水等）、アルコール類、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等々の成分を含有することができる。
【００１７】
アルコール類としては、エタノール等の低級アルコール、グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコ−ル、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。
【００１８】
油剤としては、天然系油であるか、合成油であるか、或いは、固体、半固体、液体であるか等の性状は問わず、例えば、スクワラン、流動パラフィン、ワセリン等の炭化水素類；アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソデシル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ジイソノナン酸プロピレングリコール、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジイソノナン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸オクチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、テトラオクタン酸ペンタンエリスリット、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、イソステアリン酸イソプロピル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸グリセリル、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、コハク酸ポリプロピレングリコールオリゴエステル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル等のエステル油類；ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、オレイン酸等の脂肪酸類；ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーン油類；パーフルオロポリエーテル等のフッ素系油類；オリーブ油、ヒマシ油、ホホバ油、マカデミアンナッツ油、杏仁油、パーシック油、サフラワー油、ヒマワリ油、アボガド油、メドゥホーム油、ツバキ油、アーモンド油、エゴマ油、ゴマ油、ボラージ油、シア脂等の植物や動物由来の油脂類等が挙げられる。
【００１９】
界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び両性の活性剤を用いることができる。
【００２０】
金属セッケンは脂肪酸等と金属の塩であり、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛等が挙げられる。
【００２１】
ゲル化剤は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために用いられ、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸等のアミノ酸誘導体、デキストリンパルミチン酸エステル等のデキストリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
【００２２】
粉体は、主としてメーキャップ化粧料における着色や皮膚の隠蔽、又は使用感を良くするため等多目的に用いられ、通常の化粧料に使用されるものであれば、その形状（球状、針状、板状等）や粒子径（煙霧状、微粒子、顔料級等）、粒子構造（多孔質、無孔質等）を問わず、いずれのものも使用することができる。例えば、無機粉体としては、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、タルク、雲母、合成雲母、マイカ、カオリン、セリサイト、ケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セラミックスパウダー、窒化ホウ素等が挙げられ、有機粉体としては、ポリエステルパウダー、ポリエチレンパウダー、ポリスチレンパウダー、ナイロンパウダー、ラウロイルリジン等が挙げられ、有色顔料としては、酸化鉄、カーボンブラック、酸化クロム、紺青、群青等の無機系顔料、タール系色素をレーキ化したもの、天然色素をレーキ化したものが挙げられ、パール顔料としては、酸化チタン被覆雲母、酸化チタン被覆マイカ、オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆オキシ塩化ビスマス、酸化チタン被覆タルク、魚鱗箔、酸化チタン被覆着色雲母等、その他タール色素、カルミン酸等の天然色素等が挙げられる。これらの粉体を複合化したり、油剤やシリコーン、又はフッ素化合物で表面処理を行なっても良い。
【００２３】
紫外線防御剤としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、メトキシケイ皮酸イソプロピル、メトキシケイ皮酸イソアミル、３−（４−メトキシフェニル)プロペン酸２−エトキシエチル、メチルケイ皮酸ジイソプロピル、グリセリル−エチルヘキサノアート−ジメトキシシンナマート、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００２４】
水溶性高分子は、系の安定化や使用性、使用感を良くするために用いられ、又保湿効果を得るためにも用いられる。水溶性高分子の具体例として、カラギーナン、ペクチン、寒天、ローカストビーンガム等の植物系高分子；キサンタンガム等の微生物系高分子；カゼイン、ゼラチン等の動物系高分子；デンプン等のデンプン系高分子；メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース等のセルロース系高分子；アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸系高分子；カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子等が挙げられる。
【００２５】
抗菌剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
【００２６】
抗炎症剤は、日焼け後の皮膚のほてりや紅斑等の炎症を抑制する目的で用いられ、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アロエ抽出物、アルテア抽出物、アシタバ抽出物、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ゲンチアナ抽出物等が挙げられる。
【００２７】
細胞賦活剤は、肌荒れの改善等の目的で用いられ、カフェイン、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、ローズマリー抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等の有機酸及びそれらの誘導体等が挙げられる。
【００２８】
活性酸素除去剤は、過酸化脂質生成抑制等の目的で用いられ、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミンおよびその誘導体、リボフラビンおよびその誘導体、ピリドキシンおよびその誘導体、ニコチン酸およびその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００２９】
保湿剤としては、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物等が挙げられる。
【実施例】
【００３０】
以下に、実施例を示すが、本発明の技術的範囲は実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
チロシナーゼ活性阻害作用
本発明の化合物としてインドール−２−カルボン酸及び６−フェニル−インドール−２−カルボン酸、比較例として公知の美白剤であるアルブチン及びインドール−３−カルボン酸を用いて、チロシナーゼ活性を測定した。
【００３１】
実験方法は以下のとおりである。
実施例並びに比較例の被験化合物を、系中最終濃度が５０μＭになるようにＤＭＳＯに溶解した溶液３０μＬを７７０μＬのリン酸緩衝液に混合した。次にチロシナーゼ酵素（ＳＩＧＭＡ社製）溶液（２５Ｕ／ｍＬ）を８００μＬ添加した後に、０．２％ＤＯＰＡ溶液を４００μＬ添加し、３７℃の条件で１０秒から２００秒間連続的に紫外・可視分光光度計（島津製作所製）により、４７５ｎｍにおける吸光度値を測定した。１０秒から１２０秒間の４７５ｎｍにおける吸光度値から、１分あたりのΔＡＢＳ４７５ｎｍ／ｍｉｎを求め、溶媒のみを１としたときのチロシナーゼ活性比率を算出した。
【００３２】
【表１】
2018168142.tif 000010
【００３３】
上記表に示すとおり、本発明の化合物を使用すると、比較化合物であるインドール−３−カルボン酸よりチロシナーゼ活性が低いことから、インドール−３−カルボン酸よりもチロシナーゼ阻害効果が高いことを示した。また、本発明の６−フェニル−インドール−２−カルボン酸は比較化合物であるアルブチンとほぼ同等のチロシナーゼ阻害効果を示した。
【００３４】
［実施例２］
メラニン産生抑制作用
本発明の化合物としてインドール−２−カルボン酸及びインドール−２−カルボン酸エチル、比較例として公知の美白剤であるコウジ酸を用いてメラニン産生率を測定した。
実験方法は以下のとおりである。
【００３５】
実施例並びに比較例の被験化合物をエタノール水溶液に溶解し、最終濃度として、０、７０、１４０ｍＭになるように３次元皮膚モデル（クラボウ社製ＭＥＬ−３００キット  Ａｓｉａｎ  ｄｏｎｏｒ  ＭＥＬ−３００−Ａ）に添加し、３７℃で１５日間培養した。その後、ＰＢＳで３回洗浄し、カップから皮膚モデルを取り出し、チューブに移した。４５０μＬのＳＤＳ溶液（１．０％ＳＤＳ、０．０５ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ）を加え、ホモジナイズを行なった。次にプロテアーゼＫ（２０ｍｇ/ｍＬ）を５μＬ加え、４５℃で一晩反応させた。さらに５０μＬの５００ｍＭ炭酸ナトリウム溶液と１０μＬの３０％過酸化水素を加え、８０℃で３０分反応させ氷冷した。冷却後、１００μＬのクロロホルム−メタノール（２：１）を加え、撹拌した。１００００×ｇにて１０分間遠心分離をし、上清を４０５ｎｍにおける吸光度をマイクロプレートリーダー（μ Ｑｕａｎｔ）（ＢＩＯ−ＴＥＫ ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ ＩＮＣ）にて測定を行った。
あらかじめ合成メラニンを標品として上記の操作を行い、検量線を作成し、その検量線を用いて測定した吸光度からメラニン産生量を求め、溶媒のみを１としたときのメラニン産生率を算出した。
実験は、インドール−２−カルボン酸及びインドール−２−カルボン酸エチルについて、それぞれコウジ酸を比較例として用いて行った。
なお、当該試験により、皮膚モデルの細胞には何ら影響はなかった。
【００３６】
【表２】
2018168142.tif 000011
【００３７】
【表３】
2018168142.tif 000012
【００３８】
上記表に示すとおり、本発明の化合物は、いずれも濃度が１４０ｍＭにおいて公知の美白剤であるコウジ酸とほぼ同等のメラニン産生率であったことから、コウジ酸とほぼ同等のメラニン産生抑制効果を示した。
【００３９】
以下は、本発明のチロシナーゼ活性阻害剤、メラニン産生抑制剤又は美白剤を含有する化粧料又は皮膚外用剤の処方例である。なお、各実施例の全量は１００質量％である。これらは安定性にすぐれ、肌を明るくする効果が期待できる。
【００４０】
［処方例１：化粧水］
（製法）
Ａ．下記成分（５）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１）〜（４）と（１０）を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え混合し、化粧水を得た。
【００４１】
（成分）                                                      （％）
１  グリセリン                                              ５．０
２  １，３−ブチレングリコール                              ５．０
３  乳酸                                                    ０．０５
４  乳酸ナトリウム                                          ０．１
５  モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタン  １．２
６  エタノール                                              ８．０
７  インドール−２−カルボン酸                              ０．０１
８  パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１
９  香料                                                    ０．０５
１０  精製水                                                    残量
【００４２】
［処方例２：美容液］
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１７）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合し、美容液を得た。
【００４３】
（成分）                                                    （％）
１  ジプロピレングリコール                                ５．０
２  １，３−ブチレングリコール                            ８．０
３  アルキル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（＊１）      ０．１６
４  キサンタンガム                                        ０．２
５  精製水                                                残量
６  水酸化ナトリウム２％溶液                              ２．０
７  インドール−２−カルボン酸エチル                      ０．００５
８  ヒアルロン酸ナトリウム                                ０．０１
９  加水分解エラスチン                                    ０．０１
１０  加水分解コラーゲン                                    ０．１
１１  イソステアリン酸ポリオキシエチレン（５０モル）水添ヒマシ油 ０．３
１２  イソステアリン酸                                      ０．２
１３  精製ホホバ油                                          ０．２
１４  アスタキサンチン                                      ０．００１
１５  パラオキシ安息香酸メチル                              ０．１
１６  エタノール                                            ２．０
１７  香料                                                  ０．０２
（＊１）ＣＡＲＢＯＰＯＬ１３８２（ＬＵＢＲＩＺＯＬ社製）
【００４４】
［処方例３：水中油型乳液］
（製法）
Ａ．成分（１）〜（５）を７０℃で均一に溶解混合する。
Ｂ．成分（６）〜（１４）を８０℃で均一に溶解混合する。
Ｃ．ＡにＢを添加し７０℃で乳化する。
Ｄ．Ｃに成分（１５）〜（１７）を添加混合した後、４０℃まで冷却して水中油型乳液を得た。
【００４５】
（成分）                                                    （％）
１  １，３−ブチレングリコール                            ５．０
２  ジブチレングリコール                                  ５．０
３  精製水                                                残量
４  ６−フェニル−インドール−２−カルボン酸              ０．００１
５  水酸化ナトリウム２％溶液                              ０．２
６  Ｎ−ミリストイル−Ｌ−グルタミン酸                    ０．２
７  ポリオキシエチレン（１０モル）硬化ヒマシ油（＊２）    ０．２
８  マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル                １．０
９  ジメチルポリシロキサン（＊３）                        ３．０
１０  Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン                  ０．１
１１  酢酸トコフェロール                                    ０．０１
１２  ステアリルアルコール                                  ０．５
１３  １，２−ペンタンジオール                              ０．１
１４  カルボキシビニルポリマー（＊４）                      ０．１５
１５  （アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）
コポリマー（＊５）                                     ０．１
１６  エタノール                                            ５．０
１７  香料                                                  ０．１
（＊２）  ＨＣＯ−１０（日本サーファクタント工業社製）
（＊３）  シリコンＫＦ−９６Ａ（６ＣＳ）  （信越化学工業社製）
（＊４）  ＣＡＲＢＯＰＯＬ９８０ （ＬＵＢＲＩＺＯＬ ＡＤＶＡＮＮＣＥＤ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ社製）
（＊５）  ＳＩＭＵＬＧＥＬ ＥＧ（ＳＥＰＩＣ社製）