(57)【要約】      （修正有）【課題】水媒体中で１、２、３個またはそれより多い他の単量体と接触した際に、生物学的に有用な多量体を形成することができるシリル単量体の提供。【解決手段】多量体を形成する単量体の会合は、単量体がそれらの標的生体分子に近接して結合することによって促進される。係る単量体は、水媒体中（例えばin vivo）で別の単量体に結合して、多量体（例えば二量体）を形成することができ、該単量体には、リガンド部分、リンカーエレメント、並びにリガンド部分およびリンカーエレメントを連結するコネクターエレメントが含まれる。水媒体中で、該単量体は、各々のリンカーエレメントを介して結合することができ、それによって、１つまたは複数の生体分子を実質的に同時に調節する（例えば、あるタンパク質上または異なるタンパク質上の２つ以上の結合ドメインを調節する）ことができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多量体化合物であって、該多量体が第１単量体およびジシロキサン共有結合により該第１単量体に連結している第２単量体により表される、二量体、三量体、四量体、または五量体であり、該第１単量体は、
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、
該第２単量体は、
Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、式中、
Ｘ１が、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ１が、存在しないかまたはＸ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ２が、第２標的生体分子に結合し調節することができる第２リガンド部分であり；
Ｙ２が、存在しないかまたはＸ２とＺ２に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ１およびＸ２が、各出現で独立して：
(a) ５０Ｄａ〜２０００Ｄａの分子量を有し；および/または
(b) トリプターゼ阻害剤；リボソーム阻害剤；抗菌剤：表1のカラム３に特定される内因性リガンド；表1のカラム4に記載される作動薬：表1のカラム5に記載される拮抗薬；表2のカラム2に記載されるパートナー；および、表2のカラム4に記載される阻害剤からなる群より選択され；
Ｙ１およびＹ２が、各出現で独立して存在する場合：
(a)以下からなる群より選択される：
(1)共有結合；
(2) (i) 置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレン、アシレン、スルホニル、スルホンアミド、リン酸塩、エステル、カルボネート、カルバメート、またはアミド；および(ii)二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐状の、Ｃ１−１０炭化水素鎖であって、２価Ｃ１−１０の１つ、２つ、または３つ、または４つのメチレン単位が、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、フェニル、または単環式もしくは二環式複素環で、所望により、独立して置換されている
からなる群より選択される二価のリンカー；および
(3) ポリエチレングリコールまたは他の薬学的に許容可能な重合体等の重合体コネクター；および/または
(b)約７原子〜約１３原子の長さ、または約８原子〜約１２原子、または約９原子〜約１１原子の長さ、または約６Å〜約１５Åの長さ；
Ｚ１とＺ２が、以下からなる群より各出現で独立して選択される、多量体化合物：
2018052952.tif 000133
式中、
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニレン−、−Ｃ２−６アルキニレン−、−Ｃ３−６シクロアルキレン−、−フェニレン−、−ヘテロアリーレン−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ３−６シクロアルキレン、Ｒ'、フェニレン、複素環、およびヘテロアリーレンは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、−ＳＨまたは−ＯＨであり；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキレン、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で置換されていてもよく；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに結合されていてもよく；および
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルキニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニレン−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよい。
【請求項２】
多量体化合物であって、該多量体がジシロキサン共有結合により連結している第１単量体と第２単量体で表される、二量体、三量体、四量体、または五量体であり、前記第１単量体が、Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、前記第２単量体が、Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、式中、
Ｘ１が、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ１が、存在しないかまたはＸ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ２が、第２標的生体分子に結合し調節することができる第２リガンド部分であり；
Ｙ２が、存在しないかまたはＸ２とＺ２に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ１とＺ２が、以下からなる群より各出現で独立して選択される、多量体化合物：
2018052952.tif 000134
式中、
Ｗ１は、存在せず；
Ｑ１は、−ＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキレン、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で置換されていてもよく；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルキニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニレン−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく；および
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択される。
【請求項３】
Ｚ１およびＺ２が、各出現で独立して
2018052952.tif 000135
である、請求項１または２記載の多量体化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、各出現で独立してＣ１−６アルキルである、請求項３記載の多量体化合物。
【請求項５】
以下の式：
2018052952.tif 000136
で表される、請求項４記載の多量体化合物。
【請求項６】
Ｘ１とＸ２が同一である、請求項１〜５のいずれか一項記載の多量体化合物。
【請求項７】
Ｘ１とＸ２が異なる、請求項１〜５のいずれか一項記載の多量体化合物。
【請求項８】
第１単量体と第２単量体が異なる、請求項１〜５のいずれか一項記載の多量体化合物。
【請求項９】
第１単量体と第２単量体が同一である、請求項１〜５のいずれか一項記載の多量体化合物。
【請求項１０】
水媒体中で１、２、３個またはそれより多くの第２シリル単量体と接触した際に多量体を形成することができる第１シリル単量体であって、該多量体は二量体、三量体、四量体、または五量体であり、かつ、前記第１シリル単量体および各第２シリル単量体は、式：
Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３（式ＩＩＩ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、式中
Ｘ３は、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ３は、存在しないかまたはＸ３とＺ３に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ３は、以下からなる群より独立して選択される、第１シリル単量体：
2018052952.tif 000137
式中
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニレン−、−Ｃ２−６アルキニレン−、−Ｃ３−６シクロアルキレン−、−フェニレン−、−ヘテロアリーレン−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、Ｃ２−６アルキニレン、Ｃ３−６シクロアルキレン、Ｒ'、フェニレン、複素環、およびヘテロアリーレンは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく；ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＳＨおよび−ＯＨからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキレン、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で置換されていてもよく；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに結合されていてもよく；および
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよい。
【請求項１１】
Ｚ３が、
2018052952.tif 000138
である、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項１２】
Ｗ１が存在しない、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項１３】
Ｗ１が−Ｃ１−４アルキレン−である、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項１４】
Ｗ１が−フェニレン−である、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項１５】
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、請求項１０〜１４のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２がメチルである、請求項１０〜１５のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項１７】
Ｑ１が−ＯＨである、請求項１０〜１６のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項１８】
Ｑ１およびＲ２が−ＯＨである、請求項１０〜１５のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項１９】
Ｚ３が、以下からなる群より選択される、請求項１０記載の第１シリル単量体：
2018052952.tif 000139
式中
ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＷ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ１−４アルキレン−であり；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＳＨおよび−ＯＨからなる群より選択される。
【請求項２０】
第１単量体がｉｎ  ｖｉｖｏで１、２、３個またはそれより多くの第２シリル単量体と接触した際に前記二量体、三量体、四量体、または五量体を形成する、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２１】
リガンド部分がファルマコフォアである、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２２】
標的生体分子がタンパク質標的である、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２３】
第１シリル単量体が第２シリル単量体と接触した際に二量体を形成する、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２４】
第１シリル単量体が２つの第２シリル単量体と接触した際に三量体を形成する、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２５】
第１シリル単量体が３つの第２シリル単量体と接触した際に環状四量体を形成する、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２６】
Ｘ３が非ペプチジルリガンド部分である、請求項１０記載の第１シリル単量体。
【請求項２７】
第１標的生体分子がリボソームである、請求項１０〜２６のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項２８】
第１標的生体分子がトリプターゼである、請求項１０〜２６のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項２９】
前記多量体が、該多量体を形成する個々の単量体と比較して、向上した結合特性、向上したシグナル伝達特性、および/または向上した活性を有する、請求項１０〜２８のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項３０】
水媒体が生理学的に許容可能なｐＨを有する、請求項１０〜２９のいずれか一項記載の第１シリル単量体。
【請求項３１】
多量体化合物であって、該多量体が請求項１〜３０のいずれか一項記載の第１単量体と、ジシロキサン共有結合により該第１単量体に連結している請求項１〜３０のいずれか一項記載の第２単量体により表される、二量体、三量体、四量体、または五量体である、多量体化合物。
【請求項３２】
請求項１０〜３１のいずれか一項記載の第１単量体および請求項１０〜３１のいずれか一項記載の第２単量体を含む、２以上の標的生体分子ドメインを実質的に同時に調節するための医薬組成物であって、前記生体分子標的を含む水性組成物と接触すると、前記第１単量体と前記第２単量体は、第１標的生体分子ドメインおよび第２標的生体分子ドメインに結合する、二量体、三量体、四量体、または五量体である多量体を形成する、医薬組成物。
【請求項３３】
標的生体分子がタンパク質である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
標的生体分子がタンパク質ドメインである、請求項３２または３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記多量体がより大きな親和性で標的生体分子に結合する；前記多量体がより大きな標的部位と相互作用することができる；前記標的が、多量体は両方のドメインに本質的に同時に結合することができるが、単量体にはそれができないような距離だけ離れている、２つのタンパク質ドメインを含む；前記多量体の見かけのＩＣ５０が前記個々の単量体の見かけのＩＣ５０よりも、より小さい；前記第１単量体または前記第２単量体の見かけのＩＣ５０のより小さな方の、前記多量体の見かけのＩＣ５０に対する比は、少なくとも３．０、１０．０または３０．０である得る；前記多量体が前記単量体と異なる蛍光特性を有する；前記多量体が特定波長で前記単量体よりもより大きな蛍光輝度を有する；前記多量体の蛍光ピークが、単量体と比較して、赤方または青方偏移している；前記多量体がリガンド部分または単量体単独よりもより強い阻害を有する；前記多量体がリガンド部分または単量体単独よりもより大きな活性化を有する；前記多量体がリガンド部分または単量体単独よりも標的のより広い表面積をカバーする結合体を生成する、請求項２９記載の多量体化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１１年４月７日出願された米国仮特許出願第６１／４７３，０９１号に対する優先権を主張するものであり、この仮特許出願はその全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
現在の薬物設計および薬物療法は、タンパク質等の生体分子の広範な領域または複数のドメインと相互作用する治療の、差し迫った必要に対応していない。例えば、単一タンパク質上の複数のドメイン、またはあるタンパク質上のドメインおよび別のタンパク質上のドメインと、同時に相互作用することによって、例えば、タンパク質間相互作用を調節することができる治療が、差し迫って必要とされている。融合タンパク質、例えばがんにおいて生じる融合タンパク質を調節する治療も、また同様に必要とされている。
【０００３】
例えば、細胞は、シグナル経路を利用することで、外的刺激または内的刺激に対する生物学的反応を引き起こす。数千の遺伝子産物によって、高等生物の個体発生／発生、およびそれら多くの異なる細胞型による高度に複雑な振る舞いの両方が制御される。これらの遺伝子産物は、様々な組み合わせで機能してそれらの目的を果たすことができ、それはしばしば、タンパク質間相互作用を介して為される。そのようなタンパク質は、あるモチーフを認識する、それと結合する、および／またはそれを調節する、調節タンパク質ドメインを有する。タンパク質-タンパク質認識およびタンパク質-核酸認識はしばしば、例えばＳＨ２ドメイン、ＳＨ３ドメイン、およびＰＤＺドメイン等のタンパク質相互作用ドメインを介して機能する。これらのタンパク質-相互作用ドメインは、標的治療を発展させるのに重要な領域であり得る。有効な治療の標的候補としての機能を果たし得る他の巨大分子間相互作用としては、タンパク質-核酸相互作用、タンパク質-炭水化物相互作用、およびタンパク質-脂質相互作用が挙げられる。
【０００４】
現在の薬物設計および薬物療法は、細胞内のタンパク質間相互作用またはタンパク質シグナル伝達に干渉する薬剤を発見するという、この差し迫った必要に対応していない。抗体および他の生物学的治療薬は近縁タンパク質の表面を区別するだけの十分な特異性を有し得るが、それらが高分子量であること等の要因によって、抗体の経口投与および取り込みは妨げられる。逆に、経口で有効な医薬品は、その経口で有効な医薬品よりさらに巨大であり得る、タンパク質-タンパク質間の表面相互作用を阻害するには、概して小さ過ぎる。さらに、各々が例えば異なるタンパク質ドメインと相互作用する、例えば２つのファルマコフォアを連結させようという以前の試みでは、有機溶剤中で構築される巨大な共有結合化合物に焦点が当てられた。これらの集合体が通常有する分子量は、経口投与または効率的な細胞浸透および組織浸透には大き過ぎる。
【発明の概要】
【０００５】
水媒体中で１、２、３個またはそれより多くの他の単量体と接触した際に、生物学的に有用な多量体を形成することができる単量体を、本明細書に記載する。 一つの態様では、そのような単量体は、水媒体中（例えばｉｎ  ｖｉｖｏ）で別の単量体に結合して、多量体（例えば二量体）を形成することができ得る。企図される単量体には、リガンド部分（例えば標的生体分子に対するリガンドまたはファルマコフォア）、リンカーエレメント、並びにリガンド部分およびリンカーエレメントを連結するコネクターエレメントが含まれ得る。水媒体中では、そのような企図される単量体はそれぞれのリンカーエレメントを介して結合することができ、それによって、１つまたは複数の生体分子を実質的に同時に調節することでき、例えば、１つのタンパク質上または異なるタンパク質上の２つ以上の結合ドメインを調節することができる。
【０００６】
一態様では、１、２、３個またはそれより多くの第２シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を水媒体中で形成することができる第１シリル単量体が提供される。第１および第２シリル単量体は、式：
Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３（式ＩＩＩ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中、
Ｘ３は、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ３は、存在しないかまたはＸ３とＺ３に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ３は、
ａ）［Ａ群］
2018052952.tif 000002
（式中、
ＲＷは、結合、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合（fused）５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）；および
ｂ）
2018052952.tif 000003
（式中、
Ｑ２Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ１−６アルキル−およびＳ−Ｃ１−６アルキル−からなる群より選択され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ１Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１およびＱ１Ａは、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ２ＡはＣＲＷ２Ａである。
ＲＷ２Ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり；ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換されていてもよく；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）からなる群より独立して選択される。
【０００７】
別の態様では、第１単量体Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３と第２単量体Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３の水媒体中での多量化から形成される治療用多量化合物が提供される。
【０００８】
さらに別の態様では、それを必要とする患者における標的タンパク質または標的タンパク質−タンパク質相互作用に関連の疾患を治療する方法が提供される。該方法は、Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３（式ＩＶ）から選択される単量体を患者に投与することを含み、投与すると、シリル単量体は、前記標的タンパク質の１、２、３個またはそれより多くのタンパク質ドメインまたはタンパク質−タンパク質相互作用に関与する各タンパク質の少なくとも１のタンパク質ドメインにｉｎ  ｖｉｖｏで結合するホモ多量体を形成する。
【０００９】
さらに別の態様では、１、２、３個またはそれより多くの第２単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を水媒体中で形成することができる第１単量体が提供される。第１単量体は式：
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ１は、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ１は、存在しないかまたはＸ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ１は、１、２、３またはそれより多くのシリル部分を含み；
第２単量体は、式ＩのＺ１部分と結合して多量体を形成することができる１、２、３またはそれより多くのシリル部分を含む。
【００１０】
別の態様では、薬学的有効量の多量化合物を、それを必要とする患者に投与する方法が提供される。前記方法は、前記患者に、ある量の第１単量体およびある量の第２単量体を、薬学的有効量の多量体生成物がｉｎ  ｖｉｖｏで形成されるのに有効な量で、投与することを含む。
【００１１】
さらに別の態様では、第１単量体と第２単量体の水媒体中での多量化から形成される治療用多量体化合物が提供される。第１単量体は：
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、
第２単量体は：
Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される。
【００１２】
さらに別の態様では、２つ以上の標的生体分子ドメインを実質的に同時に調節する方法が提供される。前記方法は、前記標的生体分子ドメインを含む水性組成物を、
Ｘ１が第１標的生体分子ドメインに結合して調節することができる第１リガンド部分である、Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）で表される第１単量体、並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝産物および水和物；並びに
Ｘ２が第２標的生体分子ドメインに結合し調節することができるリガンド部分である、Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）で表される第２単量体
と接触させることを含み、
水性組成物と接触すると、前記第１単量体および前記第２単量体は、第１標的生体分子ドメインおよび第２標的生体分子ドメインに結合する多量体を形成する。
【００１３】
さらに別の態様では、治療を必要とする患者における、２つ以上の標的生体分子ドメインと関連する疾患を治療する方法が提供される。前記方法は、
Ｘ１が第１標的生体分子ドメインに結合して調節することができる第１リガンド部分である、Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）で表される第１単量体、並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝産物および水和物を、前記患者に投与すること；並びに
Ｘ２が第２標的生体分子ドメインに結合することができる第２リガンド部分である、Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）で表される第２単量体を、前記患者に投与すること、
を含み、
投与されると、前記第１単量体および前記第２単量体は、第１標的生体分子ドメインおよび第２標的生体分子ドメインに結合する多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成する。
【００１４】
さらに別の態様では、化合物は、（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）（４−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）−フェニル）メタノン；Ｎ−（４−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル）−２−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；Ｎ−（３−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）（３−クロロ−４−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）−フェニル）メタノン；（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−イル）（３−（（ヒドロキシジメチルシリル）−メトキシ）フェニル）メタノン；（４−（３−（アミノメチル）−フェニル）ピペリジン−１−イル）（３−クロロ−５−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）フェニル）メタノン；Ｎ−（４−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミドからなる群；およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物より選択される。
[本発明1001]
Ｘ1−Ｙ1−Ｚ1（式Ｉ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第1単量体と、
Ｘ2−Ｙ2−Ｚ2（式ＩＩ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第2単量体との、水媒体中での多量化から形成される、治療用多量体化合物。
[本発明1002]
Ｘ1が、第1標的生体分子に結合し調節することができる第1リガンド部分であり；
Ｙ1が、存在しないかまたはＸ1とＺ1に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ2が、第2標的生体分子に結合し調節することができる第2リガンド部分であり；
Ｙ2が、存在しないかまたはＸ2とＺ2に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ1とＺ2が、以下からなる群より各出現で独立して選択される、本発明1001の治療用多量体化合物：
ａ）
2018052952.tif 000004
式中、
ＲＷは、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｂ）
2018052952.tif 000005
式中、
Ｑ2Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ1−6アルキル−、および−Ｓ−Ｃ1−6アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ1Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−、−Ｃ1−4アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1およびＱ1Ａは、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加の1個または複数のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ2ＡはＣＲＷ2Ａであり；
ＲＷ2Ａは、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり；ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素環二環式関係を形成する。
[本発明1003]
Ｘ1が、第1標的生体分子に結合し調節することができる第1リガンド部分であり；
Ｙ1が、存在しないかまたはＸ1とＺ1に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ1が、以下からなる群より選択され：
ａ）
2018052952.tif 000006
式中
Ａ1は、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ2は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｎ−、アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され、ただし、Ａ1およびＡ2の少なくとも1つが存在することを条件とし；または
Ａ1とＡ2は、これらが結合している原子と共に4〜8員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ａ3は、−ＮＨＲ'、−ＳＨ、およびＯＨからなる群より選択され；
Ｗ2は、ＣＲ'またはＮからなる群より選択され；
ｍは1〜6であり；
2018052952.tif 000007
は、単結合または二重結合を表し；および
ＲＸは、（ａ）存在しない；または（ｂ）水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ2は、（ａ）存在しない；または（ｂ）置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；または
ＲＸとＱ2は、これらが結合している原子と共に4、5、6、7または8員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ｑ3は、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｂ）
2018052952.tif 000008
式中
Ａ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ3は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａおよびＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｃ）
2018052952.tif 000009
式中
Ａ3は、各出現で独立して−ＮＨＲ'、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｒ3およびＲ4は、Ｈ、Ｃ1−4アルキルおよびフェニルからなる群より独立して選択され；またはＲ3とＲ4は共に3〜6員環を形成し；
Ｒ5およびＲ6は、Ｈ、Ｃ1−4アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ1−4アルキルは、各出現で独立して、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ、Ｃ1−4アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；またはＲ5とＲ6は共にフェニルまたは4〜6員複素環を形成し；
Ｒ''は、ＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＡＲは縮合フェニルまたは4〜7員芳香族性もしくは部分芳香族性複素環であり、ここでＡＲは、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、またはチオで所望により置換されるＣ1−4アルキル；Ｃ1−4アルコキシ；−Ｓ−Ｃ1−4アルキル；ハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＨＲ'で所望により置換され；ここで2つのヒドロキシル部分は互いにオルト位にあり；
フェニル環の炭素は、各出現で独立して、1または2つの窒素で所望により置換され得る；および
ｄ）
2018052952.tif 000010
式中
Ｗ3は、各出現で独立して、ＮおよびＣＲＷ3からなる群より選択され；
ＲＷ3は、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｑ3は、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ1−6シクロアルキル−、5〜6員複素環、およびフェニルからなる群より選択され；
Ｑ2は、各出現で独立して、Ｈ、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ1−6シクロアルキル、5〜6員複素環、フェニル、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａ3は、各出現で独立して、−ＮＨ2、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ａ4は、各出現で独立して、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＮＨ2；−ＮＨＯＨ、−ＮＨ−ＯＲ''、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｒ''は、ＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；
Ｘ2が、第2標的生体分子に結合し調節することができる第2リガンド部分であり；
Ｙ2が、存在しないかまたはＸ2とＺ2に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ2が、以下からなる群より選択される：
2018052952.tif 000011
式中
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ8は、各出現で独立して、Ｈ、ハロゲン、オキソおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ2−4アルケニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−4アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換され；
ＡＡは、各出現で独立して、1、2、もしくは3つのヘテロ原子を有する5〜7員複素環またはフェニルであり；ここでＡＡは、ハロおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択される1、2、または3個の置換基で所望により置換され；ここでＣ1−4アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ2−4アルケニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−4アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換され；または2つの置換基が、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成し；および
Ｒ''は、各出現で独立して、ＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択される、
本発明1001の治療用多量体化合物。
[本発明1004]
Ｘ1とＸ2が同一である、本発明1001〜1003のいずれかの治療用多量体化合物。
[本発明1005]
Ｘ1とＸ2が異なる、本発明1001〜1003のいずれかの治療用多量体化合物。
[本発明1006]
水媒体中で1、2、3個またはそれより多くの第2シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を形成することができる第1シリル単量体であって、前記第1および第2シリル単量体は、式：
Ｘ3−Ｙ3−Ｚ3（式ＩＩＩ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ3は、第1標的生体分子に結合し調節することができる第1リガンド部分であり；
Ｙ3は、存在しないかまたはＸ3とＺ3に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ3は、以下からなる群より独立して選択される：
ａ）
2018052952.tif 000012
式中
ＲＷは、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および−複素環−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成し；
ＲＷは、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および−複素環−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換される；および
ｂ）
2018052952.tif 000013
式中
Ｑ2Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ1−6アルキル−、および−Ｓ−Ｃ1−6アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、および−ヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ1Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−、−Ｃ1−4アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、および−ヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1およびＱ1Ａは、各出現で独立して、−ＮＨ（Ｒ'）2、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ2ＡはＣＲＷ2Ａであり、
ＲＷ2Ａは、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり；ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢが、これらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する。
[本発明1007]
Ｚ3が、ａ）
2018052952.tif 000014
からなる群より独立して選択される、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1008]
Ｗ1が存在しない、本発明1007の第1シリル単量体。
[本発明1009]
Ｗ1が−Ｃ1−4アルキル−である、本発明1007の第1シリル単量体。
[本発明1010]
Ｗ1が−フェニル−である、本発明1007の第1シリル単量体。
[本発明1011]
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、本発明1007〜1010のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1012]
Ｒ1およびＲ2がメチルである、本発明1007〜1011のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1013]
Ｑ1が−ＯＨである、本発明1007〜1012のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1014]
Ｑ1およびＲ2が−ＯＨである、本発明1007〜1011のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1015]
Ｚ3が、以下からなる群より選択される、本発明1006の第1シリル単量体：
2018052952.tif 000015
式中
ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＷ1は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＲ1およびＲ2は、Ｃ1−6アルキルである。
[本発明1016]
Ｚ3が、以下からなる群より選択される、本発明1006の第1シリル単量体：
2018052952.tif 000016
式中
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく、ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；および
ｍは0、1、2、3または4である。
[本発明1017]
Ｚ3が、以下からなる群より選択される、本発明1006の第1シリル単量体：
2018052952.tif 000017
式中
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、Ｃ1−6アルキルおよびＣ1−6アルコキシからなる群より選択され；
ｍは、0、1、2、3または4であり；
Ｒ''は、−Ｃ1−2アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−2アルキル−、および−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1−2アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−2アルキルは、各出現で独立して、1、2、3個またはそれより多くのフッ素で所望により置換されている。
[本発明1018]
Ｚ3が、ｂ）
2018052952.tif 000018
からなる群より独立して選択される、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1019]
Ｗ1が−Ｃ1−4アルキル−であり、かつＷ1Ａが存在しない、本発明1018の第1シリル単量体。
[本発明1020]
Ｗ1およびＷ1Ａが−Ｃ1−4アルキル−である、本発明1018の第1シリル単量体。
[本発明1021]
Ｗ1およびＷ1Ａが存在しない、本発明1018の第1シリル単量体。
[本発明1022]
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、本発明1018〜1021のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1023]
ＢＢが
2018052952.tif 000019
からなる群より選択される、本発明1018〜1022のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1024]
Ｚ3が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1006の第1シリル単量体：
2018052952.tif 000020
式中、
各出現で独立して選択されるＷ1およびＷ1Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；および
ｍは、0、1、2、3または4である。
[本発明1025]
Ｚ3が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1006の第1シリル単量体：
2018052952.tif 000021
式中
各出現で独立して選択されるＷ1およびＷ1Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
各出現で独立して選択されるＲ1およびＲ2は、Ｃ1−6アルキルおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキルからなる群より選択される。
[本発明1026]
第1単量体がｉｎ  ｖｉｖｏで1、2、3個またはそれより多くの第2シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を形成する、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1027]
リガンド部分がファルマコフォアである、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1028]
標的生体分子がタンパク質標的である、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1029]
第1シリル単量体が第2シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な二量体を形成する、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1030]
第1シリル単量体が2つの第2シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な三量体を形成する、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1031]
第1シリル単量体が3つの第2シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な環状四量体を形成する、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1032]
Ｘ3が非ペプチジルリガンド部分である、本発明1006の第1シリル単量体。
[本発明1033]
第1標的生体分子がリボソームである、本発明1006〜1032のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1034]
第1標的生体分子がトリプターゼである、本発明1006〜1032のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1035]
シリル単量体から形成された多量体の効果が、個々の単量体の効果の和よりも大きい、本発明1006〜1034のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1036]
水媒体が生理学的に許容可能なｐＨを有する、本発明1006〜1035のいずれかの第1シリル単量体。
[本発明1037]
第1単量体Ｘ3−Ｙ3−Ｚ3と第2単量体Ｘ3−Ｙ3−Ｚ3の水媒体中での多量化から形成される、治療用多量体化合物。
[本発明1038]
それを必要とする患者における標的タンパク質または標的タンパク質−タンパク質相互作用に関する疾患を治療する方法であって、前記患者にＸ3−Ｙ3−Ｚ3（式ＩＶ）から選択される単量体を投与する段階を含み、投与すると、シリル単量体は、前記標的タンパク質の1、2、3個またはそれより多くのタンパク質ドメインに結合するかまたはタンパク質−タンパク質相互作用に関与する各タンパク質の少なくとも1のタンパク質ドメインに結合するホモ多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成する、前記方法。
[本発明1039]
水媒体中で1、2、3個またはそれより多くの第2単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を形成することができる第1単量体であって、ここで第1単量体は、式：
Ｘ1−Ｙ1−Ｚ1（式Ｉ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ1は第1標的生体分子に結合し調節することができる第1リガンド部分であり；
Ｙ1は存在しないかまたはＸ1およびＺ1に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ1は1、2、3またはそれより多くのシリル部分を含み；
第2単量体は、式ＩのＺ1部分に結合して多量体を形成することができる1、2、3またはそれより多くのシリル部分を含む、前記第1単量体。
[本発明1040]
Ｚ1がジオール部分をさらに含む、本発明1039の第1単量体。
[本発明1041]
第2単量体が、Ｚ1部分と結合することができるボロン酸またはオキサボレール（oxaborale）部分をさらに含む、本発明1039〜1040の第1単量体。
[本発明1042]
Ｚ1が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1039の第1単量体：
ａ）
2018052952.tif 000022
式中
ＲＷは、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および−複素環−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'，−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｂ）
2018052952.tif 000023
式中
Ｑ2Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ1−6アルキル−、および−Ｓ−Ｃ1−6アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ1Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−、−Ｃ1−4アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、および−ヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1およびＱ1Ａは、各出現で独立して、−Ｎ（Ｒ'）2、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ2ＡはＣＲＷ2Ａであり、
ＲＷ2Ａは、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢは、これらが結合している原子と共に、縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する。
[本発明1043]
Ｚ1が、ａ）
2018052952.tif 000024
からなる群より独立して選択される、本発明1042の第1単量体。
[本発明1044]
Ｗ1が存在しない、本発明1043の第1単量体。
[本発明1045]
Ｗ1が−Ｃ1−4アルキル−である、本発明1043の第1単量体。
[本発明1046]
Ｗ1が−フェニル−である、本発明1043の第1単量体。
[本発明1047]
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、本発明1043〜1046のいずれかの第1単量体。
[本発明1048]
Ｚ1が、以下からなる群より選択される、本発明1042の第1単量体：
2018052952.tif 000025
式中
ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＷ1は、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＲ1およびＲ2は、Ｃ1−6アルキルである。
[本発明1049]
Ｚ1が、以下からなる群より選択される、本発明1042の第1シラン単量体：
2018052952.tif 000026
式中
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで、各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；および
ｍは0、1、2、3または4である。
[本発明1050]
Ｚ1が、以下からなる群より選択される、本発明1042の第1単量体：
2018052952.tif 000027
式中、
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、Ｃ1−6アルキルおよびＣ1−6アルコキシからなる群より選択され；
ｍは0、1、2、3または4であり；および
Ｒ''は、−Ｃ1−2アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−2アルキル−、および−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1−2アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−2アルキルは、各出現で独立して、1、2、3個またはそれより多くのフッ素で所望により置換されている。
[本発明1051]
Ｚ1が、b）
2018052952.tif 000028
からなる群より独立して選択される、本発明1042の第1単量体。
[本発明1052]
Ｗ1が−Ｃ1−4アルキル−であり、かつＷ1Ａが存在しない、本発明1051の第1単量体。
[本発明1053]
Ｗ1およびＷ1Ａが−Ｃ1−4アルキル−である、本発明1051の第1単量体。
[本発明1054]
Ｗ1およびＷ1Ａが存在しない、本発明1051の第1単量体。
[本発明1055]
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、本発明1051〜1054のいずれかの第1単量体。
[本発明1056]
ＢＢが、
2018052952.tif 000029
からなる群より独立して選択される、本発明1051〜1055のいずれかの第1単量体。
[本発明1057]
Ｚ1が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1042の第1単量体：
2018052952.tif 000030
式中
各出現で独立して選択されるＷ1およびＷ1Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；および
ｍは0、1、2、3または4である。
[本発明1058]
Ｚ1が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1042の第1単量体：
2018052952.tif 000031
式中
各出現で独立して選択されるＷ1およびＷ1Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−であり；
各出現で独立して選択されるＲ1およびＲ2は、Ｃ1−6アルキルおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキルからなる群より選択される。
[本発明1059]
Ｚ1が、以下からなる群より独立して選択される、本発明1039の第1単量体：
ａ）
2018052952.tif 000032
式中
Ａ1は、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ2は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｎ−、アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され、ただし、Ａ1およびＡ2の少なくとも1つが存在することを条件とし；または
Ａ1とＡ2は、これらが結合している原子と共に、4〜8員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ａ3は、−ＮＨＲ'、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｗ2は、ＣＲ'またはＮからなる群より選択され；
ｍは、1〜6であり；
2018052952.tif 000033
は、単結合または二重結合を表し；および
ＲＸは、（ａ）存在しない；または（ｂ）水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ2は、（ａ）存在しない；または（ｂ）置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；または
ＲＸとＱ2は、これらが結合している原子と共に、4、5、6、7または8員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ｑ3は、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｂ）
2018052952.tif 000034
式中
Ａ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ3は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｃ）
2018052952.tif 000035
式中
Ａ3は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｒ3およびＲ4は、各出現で独立して、Ｈ、Ｃ1−4アルキルおよびフェニルからなる群より選択され；またはＲ3とＲ4は共に3〜6員環を形成し；
Ｒ5およびＲ6は、Ｈ、Ｃ1−4アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ1−4アルキルは、各出現で独立して、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ、Ｃ1−4アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；またはＲ5とＲ6は共にフェニルまたは4〜6員複素環を形成し；
Ｒ''はＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1とＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＡＲは、縮合フェニルまたは4〜7員芳香族性もしくは部分芳香族性複素環であり；ここでＡＲは、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、またはチオで所望により置換されたＣ1−4アルキル；Ｃ1−4アルコキシ；−Ｓ−Ｃ1−4アルキル；ハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＨＲ'で所望により置換され；ここで2つのヒドロキシル部分は互いにオルト位にあり；かつ、
フェニル環の炭素は、各出現で独立して、1または2つの窒素で所望により置換されていてもよい；
ｄ）
2018052952.tif 000036
式中
Ｗ3は、各出現で独立して、ＮおよびＣＲＷ3からなる群より選択され、
ＲＷ3は、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｑ3は、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ1−6シクロアルキル−、5〜6員複素環、およびフェニルからなる群より選択され；
Ｑ2は、各出現で独立して、Ｈ、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ1−6シクロアルキル、5〜6員複素環、フェニル、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａ3は、各出現で独立して、−ＮＨ2、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ａ4は、各出現で独立して、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＮＨ2；−ＮＨＯＨ、−ＮＨ−ＯＲ''、−ＳＨ、および−ＯＨからなる群より選択され；
Ｒ''は、ＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、5または6員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する。
[本発明1060]
ｉｎ  ｖｉｖｏで1、2、3個またはそれより多くの第2単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を形成する、本発明1039〜1059のいずれかの第1単量体。
[本発明1061]
第2単量体と生物学的に有用な二量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成する、本発明1039〜1059のいずれかの第1単量体。
[本発明1062]
2つの第2単量体と接触した際に生物学的に有用な三量体を形成する、本発明1039〜1059のいずれかの第1単量体。
[本発明1063]
3つの第2単量体と接触した際に生物学的に有用な環状四量体を形成する、本発明1039〜1059のいずれかの第1単量体。
[本発明1064]
Ｘ1が非ペプチジルリガンド部分である、本発明1039〜1063のいずれかの第1単量体。
[本発明1065]
リガンド部分がファルマコフォアである、本発明1039〜1064のいずれかの第1単量体。
[本発明1066]
第2単量体が、式：
Ｘ2−Ｙ2−Ｚ2（式ＩＩ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ2は、第2標的生体分子に結合し調節することができる第2リガンド部分であり；
Ｙ2は、存在しないかまたはＸ2とＺ2に共有結合するコネクター部分であり；
Ｚ2は、1、2、3またはそれより多くのシリル部分を含む、本発明1039〜1065のいずれかの第1単量体。
[本発明1067]
Ｚ2がボロン酸またはオキサボレール部分をさらに含む、本発明1066の第1単量体。
[本発明1068]
Ｘ1とＸ2が同一である、本発明1066〜1067のいずれかの第1単量体。
[本発明1069]
Ｘ1とＸ2が異なる、本発明1066〜1067のいずれかの第1単量体。
[本発明1070]
第1標的生体分子と第2標的生体分子が異なる、本発明1066〜1067のいずれかの第1単量体。
[本発明1071]
第1標的生体分子と第2標的生体分子が同一である、本発明1066〜1067のいずれかの第1単量体。
[本発明1072]
標的生体分子がタンパク質標的である、本発明1039〜1071のいずれかの第1単量体。
[本発明1073]
第1標的生体分子がリボソームである、本発明1039〜1071のいずれかの第1単量体。
[本発明1074]
第1標的生体分子がトリプターゼである、本発明1039〜1071のいずれかの第1単量体。
[本発明1075]
単量体から形成された多量体の効果が、個々の単量体の効果の和よりも大きい、本発明1066〜1074のいずれかの第1単量体。
[本発明1076]
第1単量体および第2単量体の見かけＩＣ50の小さい方の、多量体の見かけＩＣ50に対する比率が、少なくとも3．0であり得る、本発明1039〜1075のいずれかの第1単量体。
[本発明1077]
第1単量体および第2単量体の見かけＩＣ50の小さい方の、多量体の見かけＩＣ50に対する比率が、少なくとも10．0であり得る、本発明1039〜1076のいずれかの第1単量体。
[本発明1078]
第1単量体および第2単量体の見かけＩＣ50の小さい方の、多量体の見かけＩＣ50に対する比率が、少なくとも30．0であり得る、本発明1039〜1077のいずれかの第1単量体。
[本発明1079]
水媒体が生理学的に許容可能なｐＨを有する、本発明1039〜1078のいずれかの第1単量体。
[本発明1080]
Ｚ2が、以下からなる群より各出現で独立して選択され得る、本発明1066および1068〜1079のいずれかの第1単量体：
ａ）
2018052952.tif 000037
式中
ＲＷは、結合、−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および−複素環−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキルおよび−ＮＨ−Ｃ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1およびＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する；および
ｂ）
2018052952.tif 000038
式中
Ｑ2Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ1−6アルキル−、および−Ｓ−Ｃ1−6アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ1Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−、−Ｃ1−4アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1およびＱ1Ａは、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ2ＡはＣＲＷ2Ａであり；
ＲＷ2Ａは、水素、Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
ＢＢは、各出現で独立して、4〜7員シクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される1、2、3個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ1は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ1−4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ2−6アルケニル、−Ｃ2−6アルキニル、−Ｃ3−6シクロアルキル、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−フェニル、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ1−4アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルケニレン−フェニル、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ2−6アルキニル−フェニル、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ2−6アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、Ｃ1−4アルキル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリールからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；または2つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に、縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する。
[本発明1081]
Ｚ2が、以下からなる群より各出現で独立して選択され得る、本発明1066〜1079のいずれかの第1単量体：
2018052952.tif 000039
式中
Ｗ1は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ1−4アルキル−、−Ｃ1−4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ2−6アルケニル−、−Ｃ2−6アルキニル−、−Ｃ3−6シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ1−4アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ2−6アルキニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−6アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1−4アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニル、またはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ1−6アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される1、2、3個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族、および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ1は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）2、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）3、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、−Ｓ−Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよび−Ｏ−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される追加のヘテロ原子を有し得る4〜7員複素環を形成してもよく；ここで4〜7員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ1およびＲ2は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ1−6アルキル、−Ｏ−Ｃ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、−Ｃ1−6アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ1−6アルキル、Ｃ2−6アルケニル、Ｃ3−6シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ1−6アルキル、ヘテロアリール、およびフェニルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ1とＲ2は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される1個以上の追加のヘテロ原子を有し得る5〜8員複素環を形成してもよく；ここで5〜8員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ8は、各出現で独立して、Ｈ、ハロゲン、オキソおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択され；ここでＣ1−4アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ2−4アルケニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−4アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換され；
ＡＡは、各出現で独立して、1、2または3個のヘテロ原子を有する5〜7員複素環またはフェニルであり；ここでＡＡは、ハロおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択される1、2または3個の置換基で所望により置換され；ここでＣ1−4アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ2−4アルケニル、Ｃ1−4アルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−4アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される1個以上の置換基で所望により置換され、または2つの置換基がこれらが結合している原子と共に、縮合5または6員シクロアルキルまたは複素二環系を形成し；
Ｒ''は、各出現で独立して、ＨおよびＣ1−4アルキルからなる群より選択される。
[本発明1082]
第1単量体と第2単量体が可逆的に会合して多量体を形成する、本発明1039〜1081のいずれかの第1単量体。
[本発明1083]
第1単量体と第2単量体が二量体を形成する、本発明1039〜1082のいずれかの第1単量体。
[本発明1084]
第1単量体と2つの第2単量体が三量体を形成する、本発明1039〜1082のいずれかの第1単量体。
[本発明1085]
結果として得られる多量体の薬学的有効量がｉｎ  ｖｉｖｏで形成される有効量で、ある量の第1単量体とある量の第2単量体を患者に投与する段階を含む、それを必要とする患者に薬学的有効量の多量体化合物を投与する方法。
[本発明1086]
多量体が二量体である、本発明1085の方法。
[本発明1087]
多量体が三量体である、本発明1085の方法。
[本発明1088]
以下の段階を含む、2以上の標的生体分子ドメインを実質的に同時に調節する方法：
前記生体分子標的を含む水性組成物を、式中、Ｘ1は、第1標的生体分子ドメインに結合し調節することができる第1リガンド部分である、
Ｘ1−Ｙ1−Ｚ1（式Ｉ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第1単量体；ならびに
式中、Ｘ2は、第2標的生体分子ドメインに結合し調節することができるリガンド部分である、
Ｘ2−Ｙ2−Ｚ2（式ＩＩ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第2単量体と接触させる段階であって、水性組成物と接触すると、前記第1単量体と前記第2単量体は、第1標的生体分子ドメインおよび第2標的生体分子ドメインに結合する多量体を形成する、段階。
[本発明1089]
以下の段階を含む、治療を必要とする患者において2以上の標的生体分子ドメインに関する疾患を治療する方法：
式中、Ｘ1は、第1標的生体分子ドメインと結合し調節することができる第1リガンド部分である、
Ｘ1−Ｙ1−Ｚ1（式Ｉ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第1単量体を患者に投与する段階；ならびに
式中、Ｘ2は、第2標的生体分子ドメインと結合し調節することができる第2リガンド部分である、
Ｘ2−Ｙ2−Ｚ2（式ＩＩ）
で表される第2単量体を前記患者に投与する段階であって、投与すると、前記第1単量体と前記第2単量体は、第1標的生体分子ドメインおよび第2標的生体分子ドメインに結合する多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成する、段階。
[本発明1090]
リガンド部分がファルマコフォアである、本発明1088および1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
標的生体分子がタンパク質である、本発明1088〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
標的生体分子がタンパク質ドメインである、本発明1088〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
第1単量体と第2単量体が実質的に順次投与される、本発明1089の方法。
[本発明1094]
第1単量体と第2単量体が実質的に同時に投与される、本発明1089の方法。
[本発明1095]
治療を必要とする患者が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を有している、本発明1089の方法。
[本発明1096]
疾患が慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、本発明1089および1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
（4−（3−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−1−イル）（4−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）フェニル）メタノン；Ｎ−（4−（4−（3−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−1−カルボニル）−2−クロロフェニル）−2−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；Ｎ−（3−（4−（3−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−1−カルボニル）フェニル）−2−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；（4−（3−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−1−イル）（3−クロロ−4−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）−フェニル）メタノン；（4−（3−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−1−イル）（3−（（ヒドロキシジメチルシリル）−メトキシ）フェニル）メタノン；（4−（3−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−1−イル）（3−クロロ−5−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）フェニル）メタノン；Ｎ−（4−（4−（3−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−1−カルボニル）フェニル）−2−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物からなる群より選択される化合物。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１Ａは、一実施形態に係る、マスト細胞β−トリプターゼ−ＩＩの隣接サブユニットに結合しているシリル多量体のＸ線共結晶構造を示す。前記多量体の陽イオン性アミノメチル−フェニル−ピペリジン部分は、トリプターゼサブユニットのファルマコフォアポケット（pharmacophoric pocket）中で結合しており、コフェロン単量体はジシロキサン共有結合により連結している。図１Ｂは、一実施形態に係る、図１Ａのトリプターゼに結合している多量体の化学構造を示す。
【図２】一実施形態に係る、２つのＴ４６単量体からの１：１多量体、Ｔ４６ホモ二量体（図１Ａと図１Ｂを参照）形成の反応スキームを示す。
【図３】図３Ａは、一実施形態に係る、マスト細胞β−トリプターゼ−ＩＩの隣接サブユニットに結合しているＴ１４８ホモ二量体のＸ線共結晶構造を示す。前記多量体の陽イオン性アミノメチル−フェニル−ピペリジン部分は、トリプターゼサブユニットのファルマコフォアポケット中で結合しており、コフェロン単量体はジシロキサン共有結合により連結している。図３Ｂは、一実施形態に係る、図３Ａのトリプターゼに結合しているホモ二量体のＴ１４８の化学構造を示す。
【図４】一実施形態に係る、２つのＴ１４８シラノール単量体（左）からの１：１多量体、Ｔ１４８ホモ二量体（右；図３Ａと図３Ｂ参照）の形成の反応スキームを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
水媒体中で１、２、３個またはそれより多い他の単量体と接触した際に、生物学的に有用な多量体を形成することができる単量体が本明細書に記載される。一つの態様では、そのような単量体は、水媒体中（例えばｉｎ  ｖｉｖｏ）で別の単量体に結合して、多量体（例えば二量体）を形成することができる。企図される単量体には、リガンド部分（例えば、リガンドまたはファルマコフォア部分）、リンカーエレメント、並びにリガンド部分とリンカーエレメントを連結するコネクターエレメントが含まれ得る。水媒体中で、そのような企図される単量体は、それぞれのリンカーエレメントを介して結合することができ、それによって、１つまたは複数の生体分子を実質的に同時に調節することができ、例えば、１つのタンパク質上または異なるタンパク質上の２つ以上の結合ドメインを調節することができる。例えば、企図される単量体は、ある一連の条件下で、固体中または水媒体中で分離し得、または分離可能であり得、もう一方と一緒に（例えば、別のある一連の条件下で）、１つまたは複数の生体分子を有する水媒体中に置かれた際に、１）各単量体上のリンカーを介して多量体を形成し；２ａ）各単量体の各リガンド部分を介して、２つ以上の部位（例えばタンパク質ドメイン）において、生体分子に結合するか、または、２ｂ）各単量体の各リガンド部分を介して、２つ以上の生体分子に結合することができる。例となる一実施形態では、開示される単量体は、水媒体中（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ）で、別の適切な単量体（すなわち単量体対）と相互作用して、２つの別々の標的生体分子ドメイン（例えばタンパク質ドメイン）に結合することができる多量体（例えば二量体）を形成することができる。
【００１７】
企図される単量体のリガンド部分は、いくつかの場合、例えばタンパク質（例えば特異的タンパク質ドメイン）、リボソーム等の生体細胞の成分（タンパク質と核酸から成る）、または酵素活性部位（例えば、トリプターゼ等のプロテアーゼ）等の生体分子に結合することができる、ファルマコフォアまたはリガンド部分であり得る。いくつかの実施形態では、リンカーエレメントは、別のリンカーエレメントとの化学結合を形成することができる官能基を含む。いくつかの実施形態では、リンカー部分はシグナル伝達体つまり「レポーター」として機能することもでき、いくつかの場合、２つ以上のリンカーの集合によって、個々のリンカー部分とは明確に異なる特性を有する蛍光体つまりフルオロフォアが生じ得る。別の態様では、リンカーエレメントを各々含む複数の単量体は、反応することにより、リンカーエレメントによって連結された多量体を形成することができる。いくつかの実施形態では、多量体はｉｎ  ｖｉｖｏで形成され得る。いくつかの場合、多量体は、多量体を形成する単量体と比較して強化された特性を有し得る。例えば、ある実施形態では、多量体は、多量体を形成するいずれの単量体よりも大きな親和性で、標的に結合することができる。組成物の作製法および組成物の投与法も記載される。
【００１８】
いくつかの実施形態では、複数の単量体は、集合して多量体を形成し得る。多量体は様々な目的に使用され得る。例えば、いくつかの場合、多量体は生命システムを乱すために使用され得る。以下でより詳細に記述されるように、いくつかの実施形態では、多量体はタンパク質、核酸、または多糖類等の標的生体分子に結合し得る。ある実施形態では、多量体は医薬品として使用され得る。
【００１９】
都合の良いことに、いくつかの実施形態では、適切な単量体を対象に投与した際、多量体がｉｎ  ｖｉｖｏで形成され得る。また都合の良いことに、前記多量体は、多量体を形成する個々の単量体と比較した場合に、比較的大きな標的部位と相互作用することができ得る。例えば、標的は、いくつかの実施形態では、多量体は両方のドメインに本質的に同時に結合することができるが、単量体にはそれができないような距離だけ離れている、２つのタンパク質ドメインを含み得る。いくつかの実施形態では、企図される多量体は、単量体単独の結合親和性と比較してより大きな親和性を以て標的に結合し得る。
【００２０】
いくつかの実施形態では、企図される多量体は、多量体を形成する単量体と比較して増強された特性を有利に示し得る。上述の通り、多量体は単量体単独と比較して向上した結合特性を有し得る。いくつかの実施形態では、多量体は向上したシグナル伝達特性を有し得る。例えば、いくつかの場合、多量体の蛍光特性は単量体と比較して異なり得る。以下でより詳細に論じられるように、いくつかの実施形態では、特定波長での多量体の蛍光輝度は、多量体を形成する単量体の同一波長での蛍光輝度よりも大きくなり得る。都合の良いことに、いくつかの実施形態では、多量体と多量体を形成する単量体間のシグナル伝達特性の違いは、多量体の形成を検出するのに利用され得る。以下でより詳細に論じられるように、いくつかの実施形態では、多量体形成の検出は、単量体のスクリーニングに利用され得る。これもまた以下でより詳細に論じられるように、いくつかの実施形態では、多量体はイメージングに、または診断用薬として、利用され得る。
【００２１】
多量体は、本明細書で使用される場合、ホモ多量体（すなわち、２つ以上の本質的に同一の単量体から形成される多量体）であっても、またはヘテロ多量体（すなわち、２つ以上の実質的に異なる単量体から形成される多量体）であってもよいことは理解されよう。いくつかの実施形態では、企図される多量体は２〜約１０個の単量体を含む場合があり、例えば、多量体は二量体、三量体、四量体、または五量体であり得る。
【００２２】
いくつかの実施形態では、単量体はリガンド部分、リンカーエレメント、およびリガンド部分をリンカーエレメントと結び付けるコネクターエレメントを含み得る。いくつかの実施形態では、第１単量体のリンカーエレメントは、第２単量体のリンカーエレメントと組み合わせられ得る。いくつかの場合、リンカーエレメントは、別のリンカーエレメントの官能基と反応して単量体を連結する結合を形成することができる官能基を含み得る。いくつかの実施形態では、第１単量体のリンカーエレメントは、第２単量体のリンカーエレメントと実質的に同一であってもよい。いくつかの実施形態では、第１単量体のリンカーエレメントは、第２単量体のリンカーエレメントと実質的に異なっていてもよい。
【００２３】
いくつかの場合、リガンド部分はファルマコフォアであり得る。いくつかの実施形態では、リガンド部分（例えば、ファルマコフォア）は、１ｍＭ未満の解離定数で、いくつかの実施形態では５００μＭ未満、いくつかの実施形態では３００μＭ未満、いくつかの実施形態では１００μＭ未満、いくつかの実施形態では１０μＭ未満、いくつかの実施形態では１μＭ未満、いくつかの実施形態では１００ｎＭ未満、いくつかの実施形態では１０ｎＭ未満、およびいくつかの実施形態では１ｎＭ未満の解離定数で、標的分子に結合し得る。
【００２４】
いくつかの実施形態では、第１標的生体分子に対する第１単量体のＩＣ５０および第２標的生体分子（または第１生体分子上の第２結合部位）に対する第２単量体のＩＣ５０は、第１標的生体分子および第２標的生体分子（または第１生体分子上の第２結合部位）に対する、これらの単量体の組み合わせの、見かけのＩＣ５０よりも大きくなり得る。つまり、第１標的生体分子および第２標的生体分子に対する、これらの単量体の組み合わせの見かけのＩＣ５０は、有利なことに、第１標的生体分子に対する第１単量体のＩＣ５０および第２標的生体分子に対する第２単量体のＩＣ５０よりも、より小さくなり得る。単量体の組み合わせは任意の適切な比であり得る。例えば、第１単量体対第２単量体の比は、１０：１〜１：１０、いくつかの実施形態では５：１〜１：５、いくつかの実施形態では２：１〜１：２であり得る。いくつかの場合、第１単量体対第２単量体の比は、本質的に１：１であり得る。いくつかの場合、第１単量体および第２単量体のＩＣ５０のより小さな方の、多量体の見かけのＩＣ５０に対する比は、少なくとも３．０であり得る。他の場合では、第１単量体または第２単量体のより小さな方のＩＣ５０の、多量体の見かけのＩＣ５０に対する比は、少なくとも１０．０であり得る。いくつかの実施形態では、第１単量体または第２単量体のより小さな方のＩＣ５０の、多量体の見かけのＩＣ５０に対する比は、少なくとも３０．０であり得る。
【００２５】
例えば、ヘテロ多量体を形成している開示される単量体に関して、第１標的生体分子に対する単量体および第２標的生体分子に対する単量体の本質的に等モルの組み合わせにより得られる見かけのＩＣ５０は、第２標的生体分子に対する第２単量体のＩＣ５０または第１標的生体分子に対する第１単量体のＩＣ５０のうちの一番低いものよりも、少なくとも約３〜１０倍低いか、少なくとも約１０〜３０倍低いか、少なくとも約３０倍低いか、または少なくとも約４０〜５０倍低い。
【００２６】
水溶液中でホモ二量体（または、以下に記載される、ホモ-オリゴマーまたはホモ多量体）を形成している単量体に関して、単量体状態と二量体（またはオリゴマー）状態との間には平衡状態が存在し得るが、より高い濃度では二量体形成により大きく片寄ることが理解されよう。単量体の標的生体分子への結合は、それらの近接を増進し、標的上のそれらの局所濃度を効率的に増加させるため、形状が好ましい場合、二量体化（オリゴマー化）の割合および程度が促進される。結果として、好ましい単量体による標的の占有は、ほぼ完全にホモ二量体（またはオリゴマー）状態にあり得る。このように、標的は、例えば、単量体が二量体化するための鋳型として機能し、二量体化の程度および割合を有意に増強し得る。
【００２７】
標的生体分子に対するヘテロ二量体化単量体（heterodimerizing monomer）の親和性は、各単量体を、適切なアッセイで、標的の活性または生物学（biology）について試験することを通して、評価することができるが、それは、ホモ二量体を形成するためのそれらの自己会合が、標的への結合によって促進され得ないためである。対照的に、ホモ二量体化単量体（homodimerizing monomer）の試験は、いくつかの実施形態において、単に単量体状態または二量体状態に対する親和性を与え得るのではなく、むしろ、観察される効果（例えばＩＣ５０）は、単量体−二量体動態および平衡状態の結果であり、見かけの結合親和性（またはＩＣ５０）は、例えば、標的に対する単量体および二量体の阻害効果の加重測定値（weighted measure）である。いくつかの実施形態では、二量体種は溶液中で検出可能な濃度で形成され得ないが、標的生体分子はその二量体種により主に結合され得、このことは、二量体種が実際には形成されていることを示している。従って、溶液中で二量体種を検出する能力の有無は、二量体種が形成されているか否かの示唆と解釈されるべきではない。
【００２８】
いくつかの場合、多量体が形成される水性液体のｐＨは、ｐＨ１〜９、いくつかの実施形態ではｐＨ１〜３、いくつかの実施形態ではｐＨ３〜５、いくつかの実施形態ではｐＨ５〜７、いくつかの実施形態ではｐＨ７〜９であり得る。いくつかの実施形態では、多量体は、ｐＨ１〜９、いくつかの実施形態ではｐＨ１〜３、いくつかの実施形態ではｐＨ３〜５、いくつかの実施形態ではｐＨ５〜７、いくつかの実施形態ではｐＨ７〜９のｐＨを有する水溶液中で安定であり得る。いくつかの実施形態では、水溶液は生理学的に許容されるｐＨを有し得る。
【００２９】
いくつかの実施形態では、リガンド部分は標的に結合し、生体分子−生体分子相互作用（例えば、タンパク質間相互作用）を少なくとも部分的に乱すことができる。いくつかの実施形態では、リガンド部分は標的に結合し、タンパク質−核酸相互作用を少なくとも部分的に乱すことができる。いくつかの場合、リガンド部分は標的に結合し、タンパク質−脂質相互作用を少なくとも部分的に乱すことができる。いくつかの場合、リガンド部分は標的に結合し、タンパク質−多糖類相互作用を少なくとも部分的に乱すことができる。いくつかの実施形態では、リガンド部分は生体分子−生体分子相互作用を少なくとも部分的に安定化させることができ得る。ある実施形態では、リガンド部分は標的生体分子における立体構造変化を少なくとも部分的に阻害することができ得る。
【００３０】
いくつかの場合、リンカーエレメントはシグナルを生じることができ得る。例えば、いくつかの実施形態では、リンカーエレメントは蛍光を発することができ得る。いくつかの場合、リンカーエレメントは、それが結合している単量体が多量体の一部である場合に、それが結合している単量体が多量体の一部でない場合と比較して、より大きな蛍光性を有し得る。いくつかの実施形態では、多量体形成時、リンカーエレメントの蛍光輝度は、少なくとも２倍、いくつかの実施形態では少なくとも５倍、いくつかの実施形態では少なくとも１０倍、いくつかの実施形態では少なくとも５０倍、いくつかの実施形態では少なくとも１００倍、いくつかの実施形態では少なくとも１０００倍、いくつかの実施形態では少なくとも１００００倍に増加し得る。いくつかの実施形態では、多量体におけるリンカーエレメントは、単量体におけるリンカーエレメントの蛍光ピークと比較して赤方偏移した蛍光ピークを有し得る。他の実施形態では、リンカーエレメントは、単量体におけるリンカーエレメントの蛍光ピークと比較して青方偏移した蛍光ピークを有し得る。
【００３１】
単量体
特定の形態では、第１シリル単量体は、１、２、３個またはそれより多くの第２シリル単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体を形成することができうる。第１および第２シリル単量体は、式：
Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３（式ＩＩＩ）
およびその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ３は、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ３は存在しないかまたはＸ３とＺ３に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ３は、
ａ）［Ａ群］
2018052952.tif 000040
（式中、
ＲＷは、結合、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノより選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノより選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択されてもよく；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基により所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり得、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分はＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され、ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）；および
ｂ）［Ｂ群］
2018052952.tif 000041
（式中
Ｑ２Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ１−６アルキル−およびＳ−Ｃ１−６アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ１Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択されてもよく；
Ｑ１およびＱ１Ａは、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２は、これらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ２Ａは、ＣＲＷ２Ａであり得る。
ＲＷ２Ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり得；ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換されていてもよく；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成し；
ＲＷは、結合、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換される）からなる群より独立して選択される。
【００３２】
置換基Ｒｗ、Ｑ２Ａ、Ｗ１およびＷ１Ａは、Ｓｉ−ヘテロ原子結合（例えばＳｉ−Ｏ結合、Ｓｉ−Ｎ結合またはＳｉ−Ｓ結合）が生じないように配向されることに注意すべきである。例えば、Ｒｗが−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−の場合、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−置換基は、Ｓｉが、Ｏ原子ではなくＣ１−４アルキル基に結合するように（例えば−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｓｉ−）配向されよう。
【００３３】
いくつかの場合、第１シリル単量体は、１、２、３個またはそれより多くの第２シリル単量体と接触した際、生物学的に有用な多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成し得る。例えば、多量体は、第１シリル単量体が第２シリル単量体と接触した際、生物学的に有用な二量体であり得る。代わりに、多量体は、第１シリル単量体が２つの第２シリル単量体と接触した際、生物学的に有用な三量体であり得る。他の例では、多量体は、第１シリル単量体が３つの第２シリル単量体と接触した際、生物学的に有用な環式四量体であり得る。
【００３４】
いくつかの実施形態では、リガンド部分はファルマコフォアでもよく、標的生体分子はタンパク質標的でもよい。例えば、第１標的生体分子はリボソームのタンパク質成分であり得る。別の実施形態では、第１標的生体分子はトリプターゼのサブユニットであり得る。他の場合には、Ｘ３は非ペプチジルリガンド部分であり得る。
【００３５】
別の実施形態では、シリル単量体から形成された多量体の調節効果は、個々の単量体の調節効果の和よりも大きい。
【００３６】
ある実施形態では、第１単量体は、１、２、３個またはそれより多くの第２単量体と接触した際に、生物学的に有用な多量体を水媒体中で形成することができ得、ここで第１単量体は式：
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表され、式中
Ｘ１は第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ１は存在しないかまたはＸ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ１は１、２、３またはそれより多くのシリル部分を含み；
第２単量体は１、２、３またはそれより多くのシリル部分を含み、式ＩのＺ１部分と結合して多量体を形成することができる。
【００３７】
いくつかの例では、Ｚ１はさらにジオール部分を含みうる。加えて、第２単量体は、Ｚ１部分と結合することができうるボロン酸またはオキサボレール（oxaborale）部分をさらに含みうる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、Ｚ１は
ａ）［Ｃ６群］
2018052952.tif 000042
（式中
Ａ１は、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ２は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｎ−、アシル、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択されるが、Ａ１およびＡ２の少なくとも１つが存在することを条件とし；または
Ａ１とＡ２は、これらが結合している原子と共に、４〜８員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ａ３は、−ＮＨＲ'、−ＳＨおよびＯＨからなる群より選択され；
Ｗ２は、ＣＲ'またはＮからなる群より選択され；
ｍは、１〜６であり；
2018052952.tif 000043
は、単結合または二重結合を表し；および
ＲＸは、（ａ）存在しない；または（ｂ）水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ２は、（ａ）存在しない；または（ｂ）置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；または
ＲＸとＱ２は、これらが結合している原子と共に４、５、６、７または８員シクロアルキルまたは複素環を形成し；
Ｑ３は、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族部分からなる群より選択され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルはハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、５〜６員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分はＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５〜６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）；および
ｂ）［Ｃ９群］
2018052952.tif 000044
（式中
Ａ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）アシル、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ａ３は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＳＨおよびＯＨからなる群より選択され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂは、これらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、５または６員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）；および
ｃ）［Ｃ１１群］
2018052952.tif 000045
（式中
Ａ３は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−ＳＨおよびＯＨからなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、各出現で独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびフェニルからなる群より選択され；またはＲ３とＲ４は共に３〜６員環を形成し；
Ｒ５およびＲ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルからなる群より独立して選択され；ここでＣ１−４アルキルは、各出現で独立して、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよびＣ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；またはＲ５とＲ６は共にフェニルまたは４〜６員複素環を形成し；
Ｒ''は、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＡＲは縮合フェニルまたは４〜７員芳香族性もしくは部分芳香族性複素環であり；ここでＡＲは、オキソ、ヒドロキシル、アミノ、ハロまたはチオで所望により置換されるＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルコキシ；−Ｓ−Ｃ１−４アルキル；ハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＮＨＲ'で所望により置換され；ここで２つのヒドロキシル部分は互いにオルト位にあり；
フェニル環の炭素は、各出現で独立して、１または２つの窒素で所望により置換されていてもよい）
ｄ）［Ｃ１６群］
2018052952.tif 000046
（式中
Ｗ３は、各出現で独立して、ＮおよびＣＲＷ３からなる群より選択され
ＲＷ３は、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｑ３は、結合、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ１−６シクロアルキル−、５〜６員複素環およびフェニルからなる群より選択され；
Ｑ２は、各出現で独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６シクロアルキル、５〜６員複素環、フェニル、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ａ３は、各出現で独立して、−ＮＨ２、−ＳＨおよびＯＨからなる群より選択され；
Ａ４は、各出現で独立して、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２；−ＮＨＯＨ、−ＮＨ−ＯＲ''、−ＳＨおよびＯＨからなる群より選択され；
Ｒ''は、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−、および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリール、およびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、５または６員シクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され、ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００３９】
ある実施形態では、第２単量体は
Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表されてもよく、式中
Ｘ２は、第２標的生体分子に結合し調節することができる第２リガンド部分であり；
Ｙ２は、存在しないかまたはＸ２とＺ２に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｚ２は、１、２、３またはそれより多くのシリル部分を含む。
【００４０】
別の実施形態では、Ｚ２は、ボロン酸またはオキサボレール部分をさらに含みうる。
【００４１】
ある実施形態では、Ｚ１およびＺ２は
ａ）［Ａ群］
2018052952.tif 000047
（式中
ＲＷは、結合、−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｒａ、Ｒｂ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ＲａおよびＲｂからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択されてもよく；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよびＮＨ−Ｃ１−４アルキルからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員のシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり得、ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換され；ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）；および
ｂ）［Ｂ群］
2018052952.tif 000048
（式中
Ｑ２Ａは、結合、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、−Ｎ（Ｒ'）−Ｃ１−６アルキル−およびＳ−Ｃ１−６アルキル−からなる群より選択されてもよく；
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲ'−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ１Ａは、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−、−Ｃ１−４アルキル−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−およびヘテロアリール−からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、Ｒａ、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、カルバメート、カルボネートおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択されてもよく；
Ｑ１およびＱ１Ａは、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択されてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｗ２ＡはＣＲＷ２Ａであり得る。
ＲＷ２Ａは、水素、Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択されてもよく；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、各出現で独立して、ハロゲン、ヒドロキシルおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく；
ＢＢは、各出現で独立して、４〜７員のシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分であり得；ここでシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で所望により置換されていてもよく、ここでＲ１は、各出現で独立して、ＢＢに所望により結合されていてもよく；
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族（例えば−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル）、複素環、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−フェニル、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロアリール、−Ｃ１−４アルキレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルケニレン−フェニル、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルケニレン−ヘテロシクリル、−Ｃ２−６アルキニル−フェニル、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロアリール、−Ｃ２−６アルキニル−ヘテロシクリルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、シクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリールからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換されていてもよく、ＲａおよびＲｂはここで定義され；または２つのＲＢＢがこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成する）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４２】
いくつかの実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は、各出現で独立して、Ａ群から選択されてもよく；ここでＷ１は、各出現で独立して、存在しないかまたはＣ１−４アルキルまたはフェニルからなる群より選択されてもよく；ここでＢＢは、各出現で独立して、フェニルまたはヘテロアリールから選択されてもよく；ここでＲ１およびＲ２は、各出現で独立して、メチルまたはＯＨから選択されてもよく；ここでＱ１は−ＯＨであり得る。例えば、Ｒ２およびＱ１は−ＯＨであり得る。
【００４３】
他の実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は
2018052952.tif 000049
（式中
ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
各出現で独立して選択されるＷ１は、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−であり：
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、Ｃ１−６アルキルであり得る）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４４】
ある実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は
2018052952.tif 000050
（式中
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ｍは０、１、２、３または４である）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４５】
別の実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は
2018052952.tif 000051
（式中
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシからなる群より選択され；
ｍは０、１、２、３または４であり；
Ｒ''は、−Ｃ１−２アルキル−．−Ｏ−Ｃ１−２アルキル−およびＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−２アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−２アルキルは、各出現で独立して、１、２、３個またはそれより多くのフッ素で所望により置換される）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４６】
いくつかの実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は、各出現で独立して、Ｂ群から選択されてもよく；ここでＷ１およびＷ１Ａは、各出現で独立して、存在しないかまたはＣ１−４アルキルであり得；ここでＢＢは、各出現で独立して、フェニルまたはヘテロアリールから選択され得る。例えばＷ１は−Ｃ１−４アルキル−でもよく、Ｗ１Ａは存在しなくてもよい。代わりに、Ｗ１およびＷ１Ａは−Ｃ１−４アルキル−であり得る。ある実施形態では、Ｗ１およびＷ１Ａは存在しなくてもよい。例えばＢＢは
2018052952.tif 000052
からなる群より選択され得る。
【００４７】
ある実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は
2018052952.tif 000053
（式中
各出現で独立して選択されるＷ１およびＷ１Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；および
ｍは０、１、２、３または４である。）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４８】
別の実施形態では、Ｚ３、Ｚ２およびＺ１は
2018052952.tif 000054
（式中
各出現で独立して選択されるＷ１およびＷ１Ａは、（ａ）存在しないかまたは（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−であり；
各出現で独立して選択されるＲ１およびＲ２は、Ｃ１−６アルキルおよびＯ−Ｃ１−６アルキルからなる群より選択される）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００４９】
ある実施形態では、Ｚ２は
2018052952.tif 000055
（式中
Ｗ１は、各出現で独立して、（ａ）存在しない；または（ｂ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル−、−Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ２−６アルケニル−、−Ｃ２−６アルキニル−、−Ｃ３−６シクロアルキル−、−フェニル−、−ヘテロアリール−および複素環からなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒ'、フェニル、複素環、およびヘテロアリールは、各出現で独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル、複素環、フェニル、ヘテロアリール、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロスルホキシド、スルホン、スルホンアミドおよびシアノからなる群より選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され、ここでシクロアルキル、複素環、フェニルまたはヘテロアリール部分は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびアミノから選択される１、２、３個またはそれより多くの置換基で所望により置換され；
Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
Ｑ１は、各出現で独立して、−ＮＨＲ'、−Ｎ（Ｒ'）２、−ＮＲａＲｂ、−Ｏ−Ｓｉ（Ｒ'）３、−Ｏ−ＳｉＲａＲｂＲ'、−ＳＨ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、ハロゲンおよびＯ−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂからなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；または
ＲａとＲｂはこれらが結合している窒素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される追加の１個のヘテロ原子を有し得る４〜７員複素環を形成してもよく；ここで４〜７員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、−ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；ここで各出現で独立して選択されるＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｒａ、Ｒｂ、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−６アルキル、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；またはＲ１とＲ２はこれらが結合しているケイ素と共に、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個以上の追加のヘテロ原子を有し得る５〜８員複素環を形成してもよく；ここで５〜８員複素環は、ハロゲン、シアノ、オキソ、アミノおよびヒドロキシルからなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換されていてもよく；
Ｒ８は、各出現で独立して、Ｈ、ハロゲン、オキソおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択され；ここでＣ１−４アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換され；
ＡＡは、各出現で独立して、１、２または３のヘテロ原子を有する５〜７員複素環またはフェニルであり；ここでＡＡは、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択される１、２または３の置換基で所望により置換され；ここでＣ１−４アルキルは、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、チオ．Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよびＣ（Ｏ）−ＮＨＲ''からなる群より選択される１個以上の置換基で所望により置換され、または２つの置換基がこれらが結合している原子と共に縮合５または６員シクロアルキルまたは複素二環系を形成し；
Ｒ''は、各出現で独立して、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群より選択される）からなる群より各出現で独立して選択され得る。
【００５０】
いくつかの場合、第１単量体は、１、２、３個またはそれより多くの第２単量体と接触した際に生物学的に有用な多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成し得る。例えば、多量体は、第１単量体が第２単量体と接触した際に生物学的に有用な二量体であり得る。代わりに、多量体は、第１単量体が２つの第２単量体と接触した際、生物学的に有用な三量体であり得る。他の例では、多量体は、第１単量体が３つの第２単量体と接触した際、生物学的に有用な環式四量体であり得る。
【００５１】
上述のように、リガンド部分はファルマコフォアであり得、標的生体分子はタンパク質標的であり得る。いくつかの場合、第１標的生体分子と第２標的生体分子は同一であり得る。他の場合、第１標的生体分子と第２標的生体分子は異なり得る。例えば、第１標的生体分子はリボソームであり得る。別の実施形態では、 第１標的生体分子はトリプターゼであり得る。代わりに、第２標的生体分子はリボソームであり得る。別の実施形態では、第２標的生体分子はトリプターゼであり得る。
【００５２】
他の場合、Ｘ１は非ペプチジルリガンド部分であり得る。いくつかの例では、Ｘ２は非ペプチジルリガンド部分であり得る。一実施形態では、Ｘ１とＸ２は同一であり得る。別の実施形態では、Ｘ１とＸ２は異なり得る。
【００５３】
いくつかの実施形態では、単量体から形成された多量体の効果は、個々の単量体の効果の和よりも大きくなり得る。例えば、第１単量体または第２単量体の見かけＩＣ５０が小さい方の、多量体の見かけＩＣ５０に対する比率は、少なくとも３．０、１０．０または３０．０であり得る。
【００５４】
ある実施形態では、第１単量体と第２単量体は、可逆的に会合して多量体を形成し得る。
【００５５】
上述の通り、単量体は、水性組成物中（例えばin vivo）で、１つまたは複数の他の単量体と反応して多量体を形成することができ得る。いくつかの実施形態では、第１単量体は、第２単量体と反応して二量体を形成し得る。他の実施形態では、第１単量体は、２つの第２単量体と反応して三量体を形成し得る。さらに他の実施形態では、第１単量体は、３つの第２単量体と反応して環状四量体を形成し得る。いくつかの実施形態では、多量体を形成する各単量体は、本質的に同一であり得る。いくつかの実施形態では、多量体を形成する各単量体は、本質的に異なり得る。ある実施形態では、多量体を形成する単量体のうちの少なくともいくつかは、本質的に同一であってもよいし、実質的に異なり得る。
【００５６】
いくつかの実施形態では、第１単量体のリンカーエレメントおよび第２単量体のリンカーエレメントは、実質的に異なり得る。他の実施形態では、第１単量体のコネクターエレメントおよび第２単量体のコネクターエレメントは、実質的に異なっていてもよい。さらに他の実施形態では、第１単量体のリガンド部分（例えば、ファルマコフォア）および第２単量体のリガンド部分（例えば、ファルマコフォア）は、実質的に異なっていてもよい。
【００５７】
いくつかの場合、複数の単量体からの多量体形成は、不可逆的であり得る。いくつかの実施形態では、複数の単量体からの多量体形成は、可逆的であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、多量体は、１０ｍＭ〜１ｎＭの、いくつかの実施形態では１ｍＭ〜１００ｎＭ、いくつかの実施形態では１ｍＭ〜１μＭ、いくつかの実施形態では５００ｍＭ〜１μＭのオリゴマーまたは二量体解離定数を有し得る。ある実施形態では、多量体は、１０ｍＭ未満の、いくつかの実施形態では１ｍＭ未満、いくつかの実施形態では５００μＭ未満、いくつかの実施形態では１００μＭ未満、いくつかの実施形態では５０μＭ未満、いくつかの実施形態では１μＭ未満、いくつかの実施形態では１００ｎＭ未満、いくつかの実施形態では１ｎＭ未満の解離定数を有し得る。
【００５８】
多量体の標的生体分子に対する親和性は、その単量体との動的可逆的平衡のため水性または生物学的環境において直接測定できないことが多いが、一連の実験測定からの見かけ多量体−標的解離定数の抽出ができ得る。標的生体分子における濃度変化に伴う単量体濃度、単量体比率のマトリックスの効果を、多量体−単量体解離定数の決定および場合によっては追加の結合競合、動態学的および生物理学的方法と組み合わせて調査することで、標的に対する多量体集合の親和性の推測値を抽出できる。このようなアプローチを通じて、標的生体分子に対する多量体の親和性は、いくつかの実施形態では１μＭ未満であり、いくつかの実施形態では１ｎＭ未満であり、いくつかの実施形態では１ｐＭ未満であり、いくつかの実施形態では１ｆＭ未満であり、いくつかの実施形態では１ａＭ未満であり、いくつかの実施形態では１ｚＭ未満であることが実証され得る。
【００５９】
多量体
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、分子自己集合は、非共有相互作用、例えば、水素結合、金属配位、疎水性力、ファンデルワールス力、π−π相互作用、静電相互作用、および／または電磁相互作用を通じて誘導され得ると考えられている。
【００６０】
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、π−π相互作用およびπ−陽イオン相互作用は、多量化を促進するのに使用することができる。さらに、ファンデルワールスおよび電磁気力は、多量化の促進を補助し得る他の相互作用である。あるいは、酸／塩基対およびドナー‐アクセプター対（例えば、アミドおよび／またはスルホンアミド対）は、直接的な自己集合を誘導するのに利用され得る。他の場合では、疎水性相互作用の利用は、膜結合型タンパク質を標的とする多量化のために使用され得る。さらに、金属配位は、標的それ自体が金属を組み込む場合に使用され得るが、他の状況でも使用され得る。
【００６１】
いくつかの実施形態では、第１単量体および第２単量体は、水溶液中で二量体を形成し得る。例えば、いくつかの例では、第１単量体は生物学的に有用な二量体を第２単量体とｉｎ  ｖｉｖｏで形成し得る。
【００６２】
別の実施形態では、治療用多量体化合物は、第１単量体Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３と第２単量体Ｘ３−Ｙ３−Ｚ３の水媒体中での多量化から形成し得る。
【００６３】
ある実施形態では、治療用多量体化合物は、
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第１単量体と
Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第２単量体との水媒体中での多量化から形成し得る。
【００６４】
例えば、Ｘ１は第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；Ｙ１は存在しないかまたはＸ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；Ｚ１は上述の群より独立して選択され；Ｘ２は第２標的生体分子に結合し調節することができる第２リガンド部分であり；Ｙ２は存在しないかまたはＸ２とＺ２に共有結合しているコネクター部分であり；Ｚ２は上述の群より独立して選択される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、Ｘ１とＸ２は同一であり得る。他の場合は、Ｘ１とＸ２は異なり得る。
【００６６】
ジシロキサン
いずれの理論により制約されるものではないが、ここに記述されるジシロキサンの加水分解：
2018052952.tif 000056
の推定半減期は、ＮＭＲ実験に基づき室温９０％ＤＭＳＯ／１０％水中ｐＨ５で、１５日である。アルキル基のサイズがシリルエーテル加水分解に及ぼす影響に基づき、対応するジフェニルテトラエチルジシロキサンの加水分解の半減期は、その１０倍よりも長いと予想される。従って、ある特定の水条件では、二量体ジシロキサンの単量体シラノールへの加水分解はこれらが調節している生物学的機能に関連するタイムスケール上では本質的に不可逆であり得る。
【００６７】
別の実施形態では、ケイ素を攻撃するジシロキサン結合の安定性は立体障害の影響を受けうる。ケイ素上のサイズが増大するアルキル基（例えばＭｅ＜Ｅｔ＜ｉＰｒ＜ｔＢｕ）は一旦形成するとジシロキサン安定性を促進することができる一方で、２つの単量体が近接して保持されていなければ、同時にシラノールの二量体化の確率と速度を減ずる。
【００６８】
ケイ素の周りの立体障害を増加させる代替アプローチをここに記述する：
2018052952.tif 000057
ケイ素の周りの立体障害を増加させることは、ＹとＸがそれぞれコネクターおよびリガンド／ファルマコフォア部分であるホモまたはヘテロ二量体設計と関連し得る。代わりに、−Ｙ−ＸはそれぞれのＲ−基を通じて連結され得る。かかる基の性質はジシロキシ二量体の安定性と二量体化速度にも影響し得るので、特性の調整が可能であることは重要である。
【００６９】
いくつかの例では、ケイ素を環系に組み込むことにより、Ｓｉに直接ではなく隣接する置換基による立体障害が可能になる。２つのジシロキサンの例をここに記述する：
2018052952.tif 000058
かかる例では、ヘテロ二量体対の個々のＲ２が電子に富んだおよび電子が不足した芳香族またはヘテロ芳香族の環であり得る下のもののように、設計において選択性と相補性がさらに増加できるので、結果として四極子の相互作用が単量体の配置と会合を安定化し、阻害されたシラノールがジシロキサンに二量体化するのを促進する（例えばＲ３置換基が電子吸引性であってＣ６Ｆ５のような基を生成する場合、Ｒ４は単純なフェニルに電子を供与する、すなわちＨであり得る）。同様に、カチオン（例えばアミニウム）／芳香族系などの他の供与体−受容体相互作用を使用して会合、配置および二量体化を促進してもよい。
【００７０】
コネクター
いくつかの実施形態では、単量体は、リガンド部分をリンカーエレメントと連結するコネクターを含み得る。いくつかの場合、そのようなコネクターは、目的の標的に対する、有意な結合性または他の親和性を有していない。しかしある実施形態では、コネクターは、標的に対するリガンド部分の親和性に寄与し得る。
【００７１】
いくつかの実施形態では、コネクターエレメントは、リンカーエレメントをリガンド部分に連結するのに使用され得る。いくつかの場合、コネクターエレメントは、リンカーエレメントとリガンド部分の間隔を調整するために使用され得る。いくつかの場合、コネクターエレメントは、リンカーエレメントおよびリガンド部分の配向を調整するために使用され得る。ある実施形態では、間隔および／または配向、リガンド部分に対するリンカーエレメントは、標的に対するリガンド部分（例えば、ファルマコフォア）の結合親和性に影響を与え得る。いくつかの場合、自由度が限定されたコネクターは、多量体がその標的生体分子へ結合する際に受けるエントロピー損失を減少させるのに好ましい。いくつかの実施形態では、自由度が限定されたコネクターは、単量体の細胞透過性を促進するのに好ましい。
【００７２】
いくつかの実施形態では、コネクターエレメントは、単量体のモジュラー組立に使用され得る。例えばいくつかの場合、コネクターエレメントは、第１分子および第２分子の反応から形成される官能基を含み得る。いくつかの場合、各リガンド部分がリンカーエレメント上の適合する官能基との反応に関与し得る共通の官能基を含む、一連のリガンド部分が提供され得る。いくつかの実施形態では、コネクターエレメントは、リガンド部分との結合を形成する第１官能基およびリンカーエレメントとの結合を形成する第２官能基を有するスペーサーを含み得る。
【００７３】
企図されるコネクターは、例えば、開示される単量体の多量化に干渉しない、いかなる許容できる（例えば薬学的におよび／または化学的に許容できる）二価のリンカーでもあり得る。例えば、そのようなリンカーは、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アシル、スルホン、スルホンアミド、リン酸塩、エステル、カルボネート、カルバメート、またはアミドであり得る。企図されるコネクターは、ポリエチレングリコールまたは他の薬学的に許容可能な重合体等の重合体コネクターを含み得る。例えば、企図されるコネクターは、共有結合、または二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐状の、Ｃ１−１０炭化水素鎖を含んでいてもよく、２価Ｃ１−１０の１つ、２つ、または３つ、または４つのメチレン単位が、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、フェニル、または単環式もしくは二環式複素環で、所望により、独立して置換されている。いくつかの実施形態では、コネクターは、約７原子〜約１３原子の長さ、または約８原子〜約１２原子、もしくは約９原子〜約１１原子の長さであり得る。環がコネクター基中に存在する場合にコネクター長をカウントする目的のために、環は、一方の端から他方の端までを３原子としてカウントする。別の実施形態では、コネクター基は、約６Å〜約１５Åの長さである。
【００７４】
方法
いくつかの実施形態では、薬学的有効量の多量体化合物を、それを必要とする患者に投与する方法が提供される。いくつかの場合、前記方法は、その患者に、ある量の第１単量体およびある量の第２単量体を、薬学的有効量の多量体生成物がｉｎ  ｖｉｖｏで形成されるのに有効な量で、投与することを含む。例えば、前記多量体は二量体であり得る。あるいは、前記多量体は三量体であり得る。
【００７５】
いくつかの実施形態では、第１単量体および第２単量体は、実質的に順次に投与され得る。他の実施形態では、第１単量体および第２単量体は、実質的に同時に投与される。いくつかの実施形態では、単量体は、種々の投与経路で、順次または同時に投与され得る。さらに別の実施形態では、第１単量体および第２単量体は、多量体形成後に投与され得る。
【００７６】
いくつかの例では、２以上の標的生体分子ドメインを実質的に同時に調節する方法が提供される。該方法は、前記生体分子標的ドメインを含む水性組成物を、Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第１単量体（ここでＸ１は第１標的生体分子ドメインに結合し調節することができる第１リガンド部分である）と、Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第２単量体（ここでＸ２は第２標的生体分子ドメインに結合し調節することができる第２リガンド部分である）と接触させることを含み；水性組成物と接触すると、前記第１単量体と前記第２単量体は、第１標的生体分子ドメインおよび第２標的生体分子ドメインに結合する多量体を形成する。
【００７７】
ある実施形態では、治療を必要とする患者における２以上の標的生体分子に関連する疾患を治療する方法が提供される。該方法は、前記患者にＸ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物で表される第１単量体（ここでＸ１は第１標的生体分子ドメインに結合し調節することができる第１リガンド部分である）を投与することと；前記患者にＸ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）で表される第２単量体（ここでＸ２は第２標的生体分子ドメインに結合し調節することができる第２リガンド部分である）を投与することを含み、投与すると、前記第１単量体および前記第２単量体は、第１標的生体分子ドメインおよび第２標的生体分子ドメインに結合する多量体をｉｎ  ｖｉｖｏで形成する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、標的生体分子はタンパク質であり得る。あるいは、標的生体分子はタンパク質ドメインであり得る。他の実施形態では、標的生体分子は核酸であり得る。いくつかの場合、リガンド部分（たとえばリガンド部分）はファルマコフォアであり得る。
【００７９】
いくつかの実施形態では、多量体は、タンパク質間相互作用を阻害または促進するために使用され得る。例えばいくつかの場合、多量体は、シグナル経路を活性化または不活性化することができ得る。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、多量体は、標的タンパク質に結合して、多量体が標的タンパク質と結合していない場合と比較して標的タンパク質が生物学的により活性となるように、標的タンパク質の高次構造に影響を及ぼし得る。いくつかの実施形態では、単量体は、その単量体から形成された多量体が標的分子の少なくとも２つの領域に結合するように、選択され得る。
【００８０】
ある実施形態では、化合物は、（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）（４−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）−フェニル）メタノン；Ｎ−（４−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル）−２−クロロフェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；Ｎ−（３−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミド；（４−（３−（アミノメチル）フェニル）ピペリジン−１−イル）（３−クロロ−４−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）−フェニル）メタノン；（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−イル）（３−（（ヒドロキシジメチルシリル）−メトキシ）フェニル）メタノン；（４−（３−（アミノメチル）−フェニル）ピペリジン−１−イル）（３−クロロ−５−（（ヒドロキシジメチルシリル）メトキシ）フェニル）メタノン；Ｎ−（４−（４−（３−（アミノメチル）フェニル）−ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−（ヒドロキシジメチルシリル）アセトアミドからなる群；並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体、代謝物および水和物から選択され得る。
【００８１】
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、タンパク質−タンパク質認識およびタンパク質−核酸認識は、しばしば、ＳＨ２ドメイン、ＳＨ３ドメイン、およびＰＤＺドメイン等のタンパク質相互作用ドメインを介して機能する。現在、７５を超えるそのようなモチーフが、文献（Hunter, et al., Cell 100:113-127 (2000); Pawson et al., Genes & Development 14:1027-1047 (2000)）に報告されている。例えば、ＳＨ２ドメインは、リン酸化チロシンを含有するタンパク質領域に対する微小受容体である。ＳＨ２ドメインは、例えば、アダプター、足場、キナーゼ、ホスファターゼ、ｒａｓシグナル伝達、転写、ユビキチン化、細胞骨格調節、シグナル調節、およびリン脂質二次メッセンジャーシグナル伝達として作用する、またはそれらに関与する、タンパク質中に存在し得る。別の非限定例として、ＳＨ３ドメインは、ＲＸＸＫモチーフまたはＰＸＸＰモチーフを有するペプチドループと結合する。多くのタンパク質はＳＨ２ドメインおよびＳＨ３ドメインの両方を有し、それらは、「受容体」として作用して１つまたは複数のタンパク質パートナーと結合する。コフェロンは、ホスホチロシンタンパク質の、その同族のＳＨ２ドメインへの結合を阻害するように設計され得る。あるいは、単量体および多量体は、１つのリガンドが１つのモチーフ（すなわちＳＨ２）と結合し、同一タンパク質上または異なるタンパク質上のいずれかで、第２リガンド部分が第２モチーフ（すなわちＳＨ３）と結合するように設計され得る。
【００８２】
多くの巨大タンパク質または巨大分子複合体（例えば、リボソーム）は、既知の阻害薬との複数の結合部位を有する。いくつかの実施形態では、リンカーエレメントは、同一標的上の２つのファルマコフォアをまとめるために使用され、それによって、（ｉ）より高い親和性での標的との結合；（ｉｉ）いずれの単独のファルマコフォアよりも強い阻害性の提示；（ｉｉｉ）いずれの単独のファルマコフォアよりも大きな活性化の提示；または（ｉｖ）標的のより広い表面積をカバーする結合体の生成が引き起こされ、それによって、生物／細胞／ウイルスが点変異を介して薬剤耐性を発達させるのをより困難にし得る。
【００８３】
いくつかの実施形態では、多量体はトリプターゼを標的とし得る。例えば多量体は、マスト細胞仲介性炎症性疾患（例えば喘息）等の、トリプターゼによって活性化される状態を治療するために使用され得る。喘息はしばしば、免疫特異的アレルゲンおよび全身性の化学または物理刺激の両方に対する、気管および気管支の応答性亢進の前進的発達によって特徴付けられ、それが慢性炎症の発症につながる。ＩｇＥ受容体を含有する白血球、特にマスト細胞および好塩基球は、気管支の上皮および下層の平滑筋組織に存在する。これらの白血球は、ＩｇＥ受容体に対する特定の吸入抗原の結合によって最初に活性化し、その後、いくらかの化学的介在物質を放出する。例えば、マスト細胞の脱顆粒は、プロテオグリカン、ペルオキシダーゼ、アリールスルファターゼＢ、キマーゼ、およびトリプターゼの放出を引き起こし、その結果、細気管支狭窄が生じる。
【００８４】
ヒトマスト細胞β−トリプターゼ−ＩＩは、マスト細胞の分泌顆粒中に濃縮されている、四量体のセリンプロテアーゼである。前記酵素は、アレルギー反応における、ＩｇＥにより誘導されるマスト細胞の脱顆粒に関与しており、アレルギー性喘息、鼻炎、結膜炎および皮膚炎の治療の標的となり得る。トリプターゼは、腎臓、肺、肝臓、精巣の線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、並びに潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、関節リウマチ、および種々の他のマスト細胞関連疾患等の炎症性疾患の進行とも関連付けられている。いくつかの実施形態では、多量体は、そのような疾患を治療するために使用され得る。
【００８５】
トリプターゼはマスト細胞の分泌顆粒中に蓄えられており、ヒトマスト細胞の主要なプロテアーゼである。トリプターゼは、種々の生物学的プロセス、例えば、血管拡張性および気管支拡張性の神経ペプチドの分解、並びにヒスタミンに対する気管支の応答性の調節と関連付けられている。結果として、トリプターゼ阻害剤は、炎症性疾患を治療するための抗炎症剤として有用であり、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、乾癬、眼球結膜炎または春季結膜炎または潰瘍性結膜炎、皮膚病変（例えば、乾癬、湿疹、またはアトピー性皮膚炎）、関節炎（例えば、関節リウマチ、変形性関節症、血液様関節炎（hematoid arthritis）、外傷性関節炎、風疹性関節炎、乾癬性関節炎、または痛風関節炎）、リウマチ性脊椎炎、間質性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、および間接軟骨破壊疾患の治療または予防にも有用であり得る。
【００８６】
さらに、トリプターゼは、線維芽細胞に対する強力な分裂促進因子であることが示されており、このことは、トリプターゼが喘息における肺線維症および間質性肺疾患に関与することを示唆している。従って、いくつかの実施形態では、トリプターゼ阻害剤は、線維性状態、例えば、線維症、強皮症（sceleroderma）、肺線維症、肝硬変、心筋線維症、神経線維腫、肝線維症、腎線維症、精巣の、および肥厚性の瘢痕の治療または予防に有用であり得る。
【００８７】
さらに、トリプターゼ阻害剤は、心筋梗塞、脳卒中、狭心症および動脈硬化巣破裂の他の結果の治療または予防に有用であり得る。
【００８８】
トリプターゼは、プロストロメリシン（prostromelysin）を活性化し、次いでプロストロメリシンがコラゲナーゼを活性化し、結果、軟骨および歯周結合組織の破壊がそれぞれ惹起されることも発見されている。いくつかの実施形態では、トリプターゼ阻害剤は、関節炎、歯周病、糖尿病性網膜症、動脈硬化巣破裂に関連する状態、アナフィラキシー性（anaphylatis）潰瘍性大腸炎、および腫瘍増殖の治療または予防に有用であり得る。また、トリプターゼ阻害剤は、アナフィラキシー、多発性硬化症、消化性潰瘍、および合胞体ウイルス感染の治療に有用であり得る。
【００８９】
種々の抗菌剤は、細菌リボソームへの結合およびタンパク質合成の阻害によって、その抗菌活性を発現する。これらの抗菌剤の多くは、リボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性中心（Ｐ部位）と結合する。いくつかの実施形態では、多量体は、リボソーム上の２つ以上の部位に結合し得る。例えば、多量体の第１ファルマコフォアは、リボソームのペプチジルトランスフェラーゼ活性中心（すなわち、Ｐ部位）に結合し、第２多量体は該Ｐ部位に隣接する部位に結合し得る。説明のための非限定例として、オキサゾリジノン抗菌剤であるリネゾリドは、スパルソマイシンに対する結合部位の近傍に結合すると考えられている。リネゾリド結合部位とスパルソマイシン結合部位が極めて近位であることは、リボソームに結合した直後に二量体化できるリネゾリドおよびスパルソマイシンに基づいて、単量体を開発することへの有望な筋書きを提供し、これにより、細菌によるタンパク質合成の高親和性および抗特異性の阻害剤が作製される。
【００９０】
標的タンパク質ファミリーの他の非限定例は、下記の表１に提供される。前記タンパク質ファミリーに結合する内因性リガンド、作動薬、および拮抗薬も表１に提供される。標的タンパク質の活性化および／または阻害を検出するためのスクリーニング検査に使用され得る、検出アッセイの例も表１に提供される。
【００９１】
リガンドと結合することができるドメイン、それらのドメインを含有するタンパク質、既知の阻害剤、および結合パートナー（すなわち、リガンド）のＫＤ値の非限定例が表２に提供される。ドメインに対するリガンドを発見するためのスクリーニング検査で使用され得る、検出アッセイの例も表２に提供される。
【００９２】
（表１）タンパク質ファミリーおよびそれらの薬理学的標的の例
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【００９３】
（表２）タンパク質ドメインの例
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【００９４】
ファルマコフォアは、典型的には、生化学的または薬理学的な作用を与える部分の置換基の配置である。いくつかの実施形態では、標的生体分子と関連してリガンドの構造を知ることによって、ファルマコフォアの同定が促され得る。いくつかの場合、ファルマコフォアは、標的生体分子（例えば、タンパク質）に結合することが以前から知られている分子、例えばＮＭＲまたは結晶学的スクリーニング（crystallographic screening）の試みを通して同定された断片、天然物ライブラリー、以前に合成された市販または非市販のコンビナトリアル化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングを実行後に標的タンパク質に結合することが発見された分子、または新規に合成されたコンビナトリアルライブラリーのスクリーニングにより標的タンパク質に結合することが発見された分子に由来する部分であり得る。ほとんどの既存のコンビナトリアルライブラリーは、それらが包含する構造空間および多様性が限定されているため、新規に合成されたコンビナトリアルライブラリーは、種々の足場に基づく分子を含み得る。
【００９５】
さらに、ファルマコフォアは、断片に基づく薬物設計および構造に基づく薬物設計等の従来のアプローチから得られ得る。当業者は、承認薬等の既存のファルマコフォアを含むあらゆるファルマコフォアが、適切なリンカーエレメントおよびコネクターエレメントの組み入れによる、単量体としての設計に適していることを認識するであろう。例えば、第１高分子標的に対する低い親和性のために低い効能しか有さない既存の承認薬は、第１高分子標的または第１高分子標的と相互作用する第２高分子標的とも結合する第２単量体のファルマコフォアと組み合わされた場合に、増強された結合能、および場合によってはより高い効能がもたらされる、第１単量体のファルマコフォア成分として利用され得る。同様に、薬剤の細胞への取り込みを減少させる大きさ、分子量または他の物理化学的特性の結果として効能が低い既存の承認薬は、各単量体が細胞取り込みを増加させる物理化学的特性を有するように、適切なファルマコフォアエレメントを有する１つまたは複数の単量体に変換されるのに適し得る。
【００９６】
いくつかの実施形態では、リガンド部分（例えば、ファルマコフォア）は、５０Ｄａ〜２０００Ｄａの分子量、いくつかの実施形態では５０Ｄａ〜１５００Ｄａ、いくつかの実施形態では５０Ｄａ〜１０００Ｄａ、いくつかの実施形態では５０Ｄａ〜５００Ｄａの分子量を有し得る。ある実施形態では、リガンド部分は、２０００Ｄａ未満の分子量、いくつかの実施形態では１０００Ｄａ未満、いくつかの実施形態では５００Ｄａ未満の分子量を有し得る。
【００９７】
ある実施形態では、上記方法のうちの一つまたは複数で利用される化合物は、本明細書に記載の属の、亜属の、または特定の化合物のうちの１つである。
【００９８】
開示される組成物は、そのような治療を必要としている患者（動物およびヒト）に、最適な治療効能を与える投与量で、投与され得る。任意の特定用途での使用に必要とされる用量は、患者によって異なり、選択された特定の化合物または組成物によって異なるだけでなく、投与経路、治療されている状態の性質、患者の年齢および状態、患者が従う併用投薬または特別食、および当業者が認識する他の要因によっても異なり、最終的には、適切な用量は主治医の自由裁量であることが理解されよう。上記の臨床状態および疾患を治療するために、化合物は、経口的に、皮下に、局所的に、非経口的に、吸入噴霧によって、または経直腸的に、従来の無毒の薬学的に許容可能な担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する投薬単位製剤の形態で、投与され得る。非経口投与には、皮下注射、静脈内注射もしくは筋肉内注射、または点滴法が含まれ得る。
【００９９】
治療は、所望の通りに長期間または短期間、継続することができる。組成物は、例えば１日あたり１〜４回またはそれ以上の回数の投与計画で投与されてもよい。適切な治療期間は、例えば、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約１ヶ月、少なくとも約６ヶ月、少なくとも約１年、または無期であり得る。治療期間は、所望の結果、例えば症状の部分的または完全な緩和が達成されたときに終了し得る。
【０１００】
別の態様では、薬学的に許容可能な担体と一緒に製剤化された、本明細書に記載されるような単量体、二量体、および／または多量体を含む医薬組成物が提供される。具体的には、本開示は、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体と一緒に製剤化された、本明細書に記載されるような単量体、二量体、および／または多量体を含む医薬組成物を提供する。いかなる場合も、最適な投与形態は治療されている状態の程度および重症度、並びに使用されている特定の化合物の性質に依存するが、これらの製剤には、経口投与、直腸投与、局所投与、頬側投与、非経口投与（例えば、皮下投与、筋肉内投与、皮内投与、または静脈内投与）直腸投与、膣内投与、またはエアロゾル投与に適切な製剤が含まれる。例えば、開示される組成物は、単位用量として製剤化され得、および／または、経口投与または皮下投与用に製剤化され得る。
【０１０１】
例となる医薬組成物は、外用、経腸用、または非経口用に適切な有機または無機の担体または賦形剤との混合で、本化合物のうちの一つまたは複数を活性成分として含有する、例えば、固体、半固体、または液体状の製剤形態で使用され得る。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット剤、カプセル剤、坐剤、水剤、乳剤、懸濁剤、および使用に適する他の任意の形態のための、通常無毒の薬学的に許容可能な担体と共に、配合され得る。目的の活性化合物は、疾患の過程または状態に対して所望の効果を生むのに十分な量で医薬組成物中に含まれる。
【０１０２】
錠剤等の固体組成物の調製のために、主要活性成分は、医薬担体（例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、滑石、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガム質等の従来の錠剤化成分）、および他の医薬品希釈剤（例えば、水）と混合されて、化合物またはその無毒の薬学的に許容可能な塩の均一混合物を含有する固体の予備処方組成物（preformulation composition）を形成し得る。これらの予備処方組成物が均一であると言及する場合、活性成分が組成物全体に均等に分散しており、その結果、その組成物が、等しく有効な、錠剤、丸剤およびカプセル剤等の単位剤形に容易に細分化が可能であることを意味する。
【０１０３】
経口投与用の固体剤形（カプセル剤、錠剤、丸剤、糖剤、散剤、粒剤等）では、主題の組成物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム等の１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、並びに／または以下のいずれかと混合される：（１）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／もしくはケイ酸；（２）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／もしくはアカシア；（３）保湿剤、例えばグリセロール；（４）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム；（５）溶解遅延剤（solution retarding agent）、例えばパラフィン；（６）吸収促進剤、例えば第４級アンモニウム化合物；（７）湿潤剤、例えば、アセチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート；（８）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土；（９）滑沢剤、例えば滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物；並びに（１０）着色料。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、組成物は緩衝剤も含み得る。同様のタイプの固体組成物は、ラクトース（lactose）または乳糖(milk sugar)、並びに高分子量のポリエチレングリコール等の賦形剤を用いるゼラチンの軟カプセル剤および硬カプセル剤において、充填剤としても使用され得る。
【０１０４】
錠剤は、所望により１つまたは複数の副成分と一緒に、圧縮または成形によって製造され得る。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウムまたは架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤を用いて調製され得る。すりこみ錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた主題の組成物の混合物を、適切な機械において成形することよって製造され得る。錠剤、および他の固体剤形、例えば糖剤、カプセル剤、丸剤および粒剤は、所望により割線を入れるか、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬品製剤分野において周知の他のコーティングで調製され得る。
【０１０５】
吸入またはガス注入用の組成物としては、薬学的に許容可能な、水性溶媒もしくは有機溶剤、またはその混合物中の水剤および懸濁剤、並びに散剤が挙げられる。経口投与用の液体剤形としては、薬学的に許容可能な乳剤、マイクロエマルション、水剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。主題の組成物に加えて、液体剤形は、当該技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油剤（具体的には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ソルビタン脂肪酸エステルポリエチレングリコールエーテル、シクロデキストリンおよびそれらの混合物を含有し得る。
【０１０６】
懸濁剤は、主題の組成物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル（polyoxyethylene sorbitol and sorbitan ester）、微結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天およびトラガント、並びにそれらの混合物を含有し得る。
【０１０７】
直腸投与または膣内投与用の製剤は、坐剤として提示され得、主題の組成物を、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、座薬ワックスまたはサリチレートを含む１つまたは複数の適切な非刺激性の賦形剤または担体と混合することによって調製され得、室温で固体であるが、体温と同じくらいの温度では液体であり、そのため、体腔内で溶解し、活性薬剤を放出する。
【０１０８】
主題の組成物の経皮投与用の剤形には、散剤、噴霧剤、軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、水剤、貼付剤および吸入剤が含まれる。有効成分は、無菌条件下で、薬学的に許容可能な担体と、さらに、必要な場合は、いかなる保存剤、緩衝液、または噴射剤とも、混合され得る。
【０１０９】
軟膏剤、パスタ剤、クリーム剤およびゲル剤は、主題の組成物に加えて、動物性脂肪および植物性脂肪、油剤、ろう、パラフィン、デンプン、トラガント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、滑石および酸化亜鉛、またはそれらの混合物等の賦形剤を含有し得る。
【０１１０】
散剤および噴霧剤は、主題の組成物に加えて、ラクトース、滑石、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはそれら物質の混合物等の賦形剤を含有し得る。噴霧剤は、追加で、通例の噴射剤、例えばクロロフルオロ炭化水素、並びにブタンおよびプロパン等の揮発性非置換炭化水素を含有し得る。
【０１１１】
組成物および化合物は、あるいは、エアロゾルにより投与されてもよい。これは、化合物を含有する水性エアロゾル、リポソーム製剤または固体粒子を調製することにより達成される。非水性の（例えば、フルオロカーボン噴霧剤）懸濁剤を使用することができる。音波噴霧器は、主題の組成物に含有される化合物の分解を引き起こし得るせん断への薬剤の暴露を最小限にするという理由で、使用されてもよい。通常、水性エアロゾルは、従来の薬学的に許容可能な担体および安定剤と一緒にして、主題の組成物の水溶液または懸濁液を製剤化することにより製造される。担体および安定剤は、特定の主題の組成物の必要性に応じて異なるが、典型的には、非イオン性界面活性剤（トウィーン、プルロニック、またはポリエチレングリコール）、血清アルブミンの様な無害なタンパク質、ソルビタンエステル、オレイン酸、レシチン、グリシン等のアミノ酸、緩衝液、塩、糖類、または糖アルコールが含まれる。エアロゾルは通常、等張液から調製される。
【０１１２】
非経口投与に適した医薬組成物は、１つもしくは複数の薬学的に許容可能な、無菌の、等張の、水性もしくは非水性の溶液、分散液、懸濁液もしくは乳剤、または使用の直前に無菌の注射液もしくは分散液に再構成することができる無菌の散剤と組み合わせた、主題の組成物を含んで成り、これらは、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、対象とする受容者の血液と製剤を等張にする溶質、または懸濁化剤もしくは粘稠化剤を含有し得る。
【０１１３】
医薬組成物に使用され得る適切な水性および非水性の担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、およびそれらの適切な混合物、オリーブ油等の植物油、並びにオレイン酸エチルおよびシクロデキストリン等の注射可能な有機酸エステルが挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチン等のコーティング材料を使用することにより、分散剤の場合は必要な粒径を維持することにより、そして界面活性剤を使用することにより、維持され得る。
【０１１４】
別の態様では、単量体、二量体、および／または多量体、腸溶性物質、並びにその薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む経腸医薬製剤が提供される。腸溶性物質とは、胃の酸性環境では実質的に不溶性であり、腸液において特定のｐＨで主に可溶性である重合体を指す。小腸は、胃と大腸の間にある胃腸管（腸）の一部であり、十二指腸、空腸、および回腸が含まれる。 十二指腸のｐＨは約５．５であり、空腸のｐＨは約６．５であり、回腸末端部のｐＨは約７．５である。従って、腸溶性物質は、例えばｐＨが約５．０、約５．２、約５．４、約５．６、約５．８、約６．０、約６．２、約６．４、約６．６、約６．８、約７．０、約７．２、約７．４、約７．６、約７．８、約８．０、約８．２、約８．４、約８．６、約８．８、約９．０、約９．２、約９．４、約９．６、約９．８、または約１０．０まで、可溶性ではない。腸溶性物質の例としては、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、セルロースアセテートトリメリテート、ヒドロキシプロピルメチルセルローススクシネート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートヘキサヒドロフタレート、セルロースプロピオネートフタレート、セルロースアセテートマレアート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートプロピオネート、メチルメタクリル酸およびメチルメタクリレートのコポリマー、メチルアクリレート、メチルメタクリレートおよびメタクリル酸のコポリマー、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸（Ｇａｎｔｒｅｚ  ＥＳシリーズ）のコポリマー、エチルメチルアクリレート−メチルメタクリレート−クロロトリメチルアンモニウムエチルアクリレートコポリマー、ゼイン、シェラックおよびコーパルコロホニウム（copal collophorium）等の天然樹脂、並びにいくつかの市販の腸溶性分散系（例えば、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ３０Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＦＳ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  Ｓ１００、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＥＭＭ３０Ｄ、Ｅｓｔａｃｒｙｌ  ３０Ｄ、Ｃｏａｔｅｒｉｃ、およびＡｑｕａｔｅｒｉｃ）が挙げられる。上記物質それぞれの溶解性は、知られているか、またはｉｎ  ｖｉｔｒｏで容易に決定される。上記は可能な物質の列挙であるが、本開示の恩恵を受ける当業者であれば、網羅的ではなく、使用することができる他の腸溶性物質が存在することを認識するであろう。
【０１１５】
有利なことに、同一のまたは異なる単量体をそれぞれ含む１つまたは複数の組成物を含有するキットが提供される。そのようなキットは、上記に記載されるもの等の適切な剤形、および疾患または状態を治療するためにそのような剤形を使用する方法を記述している説明書を含む。説明書は、消費者または医療関係者に、当業者に既知の投与方法に従って剤形を投与するように指示するであろう。そのようなキットは、有利に、包装され、単一または複数のキット単位で販売され得る。そのようなキットの例は、いわゆるブリスター包装である。ブリスター包装は包装産業において周知であり、調剤のユニット投薬形態（錠剤、カプセル剤等）の包装に広く使用されている。ブリスター包装は、一般的に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで覆われた比較的堅い素材のシートから成る。包装工程の間に、陥凹がプラスチックホイルに形成される。陥凹は、包装される錠剤またはカプセル剤の大きさおよび形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤がその陥凹に配置され、比較的堅い素材のシートは、陥凹が形成された方向とは反対であるホイルの面で、プラスチックホイルに対して密封される。結果として、錠剤またはカプセル剤は、プラスチックホイルとシートの間の陥凹中に密封される。錠剤またはカプセル剤は、手で陥凹に対し圧力を加えて、開口部を陥凹の場所のシートに形成することにより、ブリスター包装から取り出すことができるようなシートの強度が好ましい。錠剤またはカプセル剤は、前記開口部から取り出すことができる。
【０１１６】
キットに、例えば、錠剤またはカプセル剤に隣接した数字の形態で、記憶補助を提供することが望ましい場合があり、その数字は、そのように特定された錠剤またはカプセル剤を経口摂取すべき投与計画の日にちに対応している。そのような記憶補助の別の例は、カードに印刷されたカレンダーである（例えば、以下の通り：「第１週目、月曜日、火曜日、．．．等．．．．第２週目、月曜日、火曜日、．．．」等）。記憶補助の他の変形形態は容易に明らかなものである。「一日量」は、特定の日に摂取されるべき、単一の錠剤もしくはカプセル剤またはいくつかの丸剤またはカプセル剤であり得る。また、第１化合物の一日量は１個の錠剤またはカプセル剤から成る場合があり、一方、第２化合物の一日量はいくつかの錠剤またはカプセル剤から成る場合があり、逆の場合も同じである。記憶補助はこのことを反映するべきである。
【０１１７】
方法、および追加の活性薬剤を含む組成物、または追加の活性薬剤を投与することもまた本明細書が意図するものである。
【０１１８】
方法および追加の活性薬剤を含む組成物、または追加の活性薬剤を投与することもまた本明細書が意図するものである。
【０１１９】
本明細書、実施例、および添付の請求の範囲で使用されるある用語がここに集められる。これらの定義は、本開示の全体に照らし合わせて読まれるべきであり、当業者により理解されるものと同様に理解されるべきである。別段の定義が無い限り、本明細書で使用される全ての専門用語および科学用語は、当業者により共通に理解されるものと同じ意味を有する。
【０１２０】
定義
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の本化合物は、任意の数の置換基または官能基部分で置換されていてもよい。一般的に、「所望により」という用語が前に付いているかいないかにかかわらず、「置換された」という用語、および式に含まれる置換基は、所与の構造における水素遊離基が特定の置換基の遊離基で置換されることを意味する。
【０１２１】
いくつかの場合、任意の所与の構造における２つ以上の位置が特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換されていてもよい場合、その置換基は、全ての位置において同じであっても異なっていてもよい。
【０１２２】
本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、有機化合物の全ての許容できる置換基を含むことが企図されている。広範な局面において、許容できる置換基には、非環式および環式、分岐および非分岐、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族の、有機化合物の置換基が含まれる。いくつかの実施形態では、窒素等のヘテロ原子は、水素置換基、および／またはそのヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載の有機化合物のあらゆる許容できる置換基を有していてもよい。非限定の置換基の例としては、アシル；脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；アルコキシ；シクロアルコキシ；ヘテロシクリルアルコキシ；ヘテロシクリルオキシ；ヘテロシクリルオキシアルキル；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；オキソ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲｘ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−ＳＯＲｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ；または−Ｃ（Ｒｘ）３が挙げられ；式中、Ｒｘの各出現は、独立して、限定はされないが、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを含み、ここで、上記および本明細書に記載の脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基はいずれも、置換または非置換、分岐または非分岐の、環式または非環式であってもよく、上記および本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、置換または非置換であってもよい。さらに、本明細書に記載の化合物は、いかなる形であっても、有機化合物の許容できる置換基によって限定されることは意図されていない。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の置換基および可変部の組み合わせは、好ましくは、安定な化合物の形成をもたらすものであり得る。「安定な」という用語は、本明細書で使用される場合、製造を可能にするのに十分な安定性を有し、且つ検出されるのに十分な期間、好ましくは、化合物の完全性を、本明細書に詳細に記述される目的のために有用であるのに十分な期間維持する、化合物を指す。
【０１２３】
「アシル」という用語は、本明細書で使用される場合、カルボニル基を含む部分を指す。いくつかの実施形態では、アシル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；および−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２から選択される一般式を有し得；式中、Ｒｘの各出現は、独立して、限定はされないが、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを含み、ここで上記および本明細に記載の脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基はいずれも、置換または非置換、分岐または非分岐、環式または非環式であってもよく、上記および本明細に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、置換または非置換であってもよい。
【０１２４】
「脂肪族」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の官能基で所望により置換されている、飽和型および不飽和型の、直鎖（すなわち、非分岐）、分岐、非環式、環式、または多環式の脂肪族炭化水素を含む。当業者には明らかなように、本明細書では、「脂肪族」が、限定はされないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル部分を含むことが意図されている。「ヘテロ脂肪族」という用語は、本明細書で使用される場合、例えば炭素原子の代わりに、１つまたは複数の酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素原子を含有する脂肪族部分を指す。ヘテロ脂肪族部分は、分岐、非分岐、環式または非環式であってよく、モルホリノ、ピロリジニル等の飽和複素環および不飽和複素環を含む。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族部分は、その水素原子のうちの一つまたは複数の、１つまたは複数の部分、例えば、限定はされないがアシル；脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；アルコキシ；シクロアルコキシ；ヘテロシクリルアルコキシ；ヘテロシクリルオキシ；ヘテロシクリルオキシアルキル；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；オキソ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲｘ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−ＳＯＲｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｘ；または−Ｃ（Ｒｘ）３との、独立した置換によって置換されており；式中、Ｒｘの各出現は、独立して、限定はされないが、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを含み、ここで上記および本明細に記載の脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基はいずれも、置換または非置換、分岐または非分岐、環式または非環式であってもよく、上記および本明細に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、置換または非置換であってもよい。
【０１２５】
一般的に、「アリール」および「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有し、そのそれぞれが置換型もしくは非置換型であってよい、安定な、単環式または多環式、複素環式、多環式、および複素多環式の、不飽和の部分を指す。置換基には、限定はされないが、先に記述された置換基のすべて、すなわち、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載される、脂肪族部分または他の部分に関して記載された置換基が含まれる。ある特定の実施形態では、アリールは、限定はされないが、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等を含む、１つまたは２つの芳香環を有する、単環式または二環式の炭素環系を意味する。ある特定の実施形態では、ヘテロアリールという用語は、本明細書で使用される場合、５〜１０個の環原子を有し、そのうち１個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮからなる群から選択され；０、１、または２個の環原子はＳ、Ｏ、およびＮからなる群から独立して選択される追加のヘテロ原子であり；残りの環原子は炭素である、環式芳香族遊離基を意味し、該遊離基は、環原子のいずれかを介して分子の残りに連結しており、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等である。
【０１２６】
アリール基およびヘテロアリール基は、非置換または置換であってよく、ここで、置換は、その水素原子のうちの１個、２個、３個、またはそれより多くが、以下の部分、例えば、限定はされないが：脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；アルコキシ；シクロアルコキシ；ヘテロシクリルアルコキシ；ヘテロシクリルオキシ；ヘテロシクリルオキシアルキル；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；オキソ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘのうちのいずれか一つまたは複数と、独立して置換されることを含み、式中、Ｒｘの出現は、独立して、限定はされないが、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルを含み、ここで上記および本明細に記載の脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキル置換基はいずれも、置換または非置換、分岐または非分岐、環式または非環式であってもよく、上記および本明細に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基はいずれも、置換または非置換であってもよいことが理解されよう。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書に記載の実施例において示される特定の実施形態によって説明される。
【０１２７】
「複素環式」という用語は、本明細書で使用される場合、芳香族または非芳香族の、部分不飽和または完全飽和の、３〜１０員の環系を指し、大きさが３〜８個の原子の単一環、並びに５または６員の芳香族アリールまたは非芳香環に縮合した芳香族複素環式基を含み得る二環系および三環系を含む。これらの複素環には、酸素、硫黄、および窒素からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するものが含まれ、そこで、窒素および硫黄のヘテロ原子は所望により酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は所望により四級化されていてもよい。ある実施形態では、複素環式という用語は、少なくとも１つの環原子が、Ｏ、Ｓ、およびＮ（ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてもよい）からなる群から選択されるヘテロ原子である、非芳香族の５、６、または７員の環または多環式基を指し、例えば、限定はされないが、酸素、硫黄、および窒素からなる群から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する融合型６員環を含む二環式または三環式基を含み、（ｉ）各５員環は０〜２個の二重結合を有し、各６員環は０〜２個の二重結合を有し、各７員環は０〜３個の二重結合を有し、（ｉｉ）窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてもよく、（ｉｉｉ）窒素ヘテロ原子は所望により四級化されていてもよく、（ｉｖ）上記複素環はいずれも、アリールまたはヘテロアリール環に融合されていてもよい。
【０１２８】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素炭素二重結合を有する、不飽和の、直鎖または分岐状の、炭化水素を指し、例えば、２〜６個または３〜４個の炭素原子から成る直鎖または分岐状の基等が挙げられ、本明細書ではそれぞれＣ２-６アルケニルおよびＣ３-４アルケニルと称される。アルケニル基の例としては、限定はされないが、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル等が挙げられる。
【０１２９】
本明細書で使用される「アルケニルオキシ」という用語は、酸素に結合している直鎖または分岐状のアルケニル基（アルケニル−Ｏ）を指す。アルケンオキシ（alkenoxy）基の例としては、限定はされないが、３〜６個の炭素原子から成るアルケニル基を有する基が挙げられ、本明細書ではＣ３-６アルケニルオキシと称される。「アルケニルオキシ」基の例としては、限定はされないが、アリルオキシ、ブテニルオキシ等が挙げられる。
【０１３０】
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素に結合している直鎖または分岐状のアルキル基（アルキル−Ｏ−）を指す。アルコキシ基の例としては、限定はされないが、１〜６個または２〜６個の炭素原子から成るアルキル基を有する基が挙げられ、本明細書ではそれぞれＣ１-６アルコキシ、およびＣ２-Ｃ６アルコキシと称される。アルコキシ基の例としては、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等が挙げられる。
【０１３１】
「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、カルボニル基に結合している、酸素に結合している直鎖または分岐状のアルキル基（アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アルコキシカルボニル基の例としては、限定はされないが、１〜６個の炭素原子から成るアルコキシカルボニル基が挙げられ、本明細書ではＣ１-６アルコキシカルボニルと称される。アルコキシカルボニル基の例としては、限定はされないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１３２】
本明細書で使用される「アルキニルオキシ」という用語は、酸素に結合している、直鎖または分岐状のアルキニル（アルキニル−Ｏ）基を指す。アルキニルオキシ基の例としては、限定はされないが、プロピニルオキシが挙げられる。
【０１３３】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和の、直鎖または分岐状の、炭化水素を指し、例えば、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子から成る直鎖または分岐状の基が挙げられ、本明細書では、それぞれＣ１-６アルキル、Ｃ１-４アルキル、およびＣ１-３アルキルと称される。アルキル基の例としては、限定はされないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、２-メチル-１-プロピル、２-メチル-２-プロピル、２-メチル-１-ブチル、３-メチル-１-ブチル、３-メチル-２-ブチル、２，２-ジメチル-１-プロピル、２-メチル-１-ペンチル、３-メチル-１-ペンチル、４-メチル-１-ペンチル、２-メチル-２-ペンチル、３-メチル-２-ペンチル、４-メチル-２-ペンチル、２，２-ジメチル-１-ブチル、３，３-ジメチル-１-ブチル、２-エチル-１-ブチル、ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等が挙げられる。
【０１３４】
「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、カルボニル基に結合している直鎖または分岐状のアルキル基（アルキル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アルキルカルボニル基の例としては、限定はされないが、１〜６個の原子から成るアルキルカルボニル基が挙げられ、本明細書では、Ｃ１-６アルキルカルボニル基と称される。アルキルカルボニル基の例としては、限定はされないが、アセチル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル等が挙げられる。
【０１３５】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つの炭素炭素三重結合を有する、不飽和の、直鎖または分岐状の、炭化水素を指し、例えば、２〜６個または３〜６個の炭素原子から成る直鎖または分岐状の基が挙げられ、本明細書では、それぞれＣ２-６アルキニルおよびＣ３-６アルキニルと称される。アルキニル基の例としては、限定はされないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、メチルプロピニル等が挙げられる。
【０１３６】
「カルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）−遊離基を指す。
【０１３７】
「カルボン酸」という用語は、本明細書で使用される場合、式−ＣＯ２Ｈの基を指す。
【０１３８】
「シアノ」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＣＮ遊離基を指す。
【０１３９】
「シクロアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素に結合しているシクロアルキル基（シクロアルキル−Ｏ−）を指す。
【０１４０】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式の、飽和または部分不飽和の、例えば３〜６個、または４〜６個の炭素から成る炭化水素基を指し、本明細書では例えばＣ３−６シクロアルキルまたはＣ４−６シクロアルキルと称され、シクロアルカンから派生する。シクロアルキル基の例としては、限定はされないが、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチル、シクロブチル、またはシクロプロピルが挙げられる。
【０１４１】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。
【０１４２】
「ヘテロシクリルアルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、ヘテロシクリル−アルキル−Ｏ−基を指す。
【０１４３】
「ヘテロシクリルオキシアルキル」という用語は、ヘテロシクリル−Ｏ−アルキル−基を指す。
【０１４４】
「ヘテロシクリルオキシ」という用語は、ヘテロシクリル−Ｏ−基を指す。
【０１４５】
「ヘテロアリールオキシ」という用語は、ヘテロアリール−Ｏ−基を指す。
【０１４６】
「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＯＨ遊離基を指す。
【０１４７】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、＝Ｏ遊離基を指す。
【０１４８】
「コネクター」という用語は、本明細書で使用される場合、開示のリンカーおよびファルマコフォア等の、相互接続部分を連結するために所望により使用される、原子または原子の集合を指す。企図されるコネクターは、一般的には、加水分解に対して安定である。
【０１４９】
「治療（treating）」には、状態、疾患、障害等の改善をもたらすあらゆる効果、例えば、緩和（lessening）、低減（reducing）、調節（modulating）、または除去（eliminating）が含まれる。
【０１５０】
「薬学的または薬理学的に許容できる」には、必要に応じて動物またはヒトに投与された場合に、有害反応（adverse reaction）、アレルギー反応、または他の有害反応（untoward reaction）を生じない、分子的実体および組成物が含まれる。ヒトへの投与のためには、調製物は、米国食品医薬品局生物製剤標準事務所（FDA Office of Biologics standards）が要求する、無菌性、発熱原性、一般的安全性および純度の基準を満たすべきである。
【０１５１】
「薬学的に許容可能な担体」または「薬学的に許容可能な賦形剤」という用語は、本明細書で使用される場合、医薬品投与に適合する全ての溶媒、分散媒、コーティング剤、等張剤および吸収遅延剤等を指す。薬学的に活性な物質に対するそのような媒体および薬剤の使用は、当該技術分野においては周知である。組成物は、補足の、追加の、または増強された治療的機能を提供する、他の活性化合物を含有していてもよい。
【０１５２】
「医薬組成物」という用語は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体と一緒に製剤化された、本明細書で開示される少なくとも１つの化合物を含んで成る組成物を指す。
【０１５３】
「個体」、「患者」、または「対象」は、同義的に使用され、あらゆる動物、例えば哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、最も好ましくはヒトが含まれる。本化合物は、ヒト等の哺乳動物に投与することができるが、獣医学的治療を必要としている動物、例えば、飼育動物（例えば、イヌ、ネコ等）、家畜（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ等）および実験動物（例えば、ラット、マウス、モルモット等）等の他の哺乳動物に投与することもできる。治療される哺乳動物は、肥満症の治療、または体重減少が望まれる哺乳動物であることが望ましい。「調節」には、拮抗作用（例えば、阻害）、活性化作用、部分的拮抗作用および／または部分的活性化作用が含まれる。
【０１５４】
本明細書に置いて、「治療有効量」という用語は、研究者、獣医師、医師、または他の臨床医によって求められる、組織、系、動物、またはヒトの生物学的または医学的な反応を引き出す主題の化合物の量を意味する。本化合物は、疾患を治療するのに、治療有効量で投与される。あるいは、治療有効量の化合物は、体重減少をもたらす量等の、所望の治療効果および／または予防効果を達成するのに必要な量である。
【０１５５】
「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本明細書で使用される場合、本組成物に使用される化合物中に存在し得る酸性基または塩基性基の塩を指す。本来塩基性である本組成物に含まれる化合物は、種々の無機酸および有機酸と共に、種々様々な塩を形成することができる。そのような塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩を調製するために使用され得る酸は、無毒の酸付加塩、すなわち、薬理学的に受容できる陰イオンを含有する塩、例えば、限定はされないがリンゴ酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチレート、クエン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、酒石酸水素塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩（gentisinate）、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩（glucaronate）、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩（すなわち、１，１'−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））を形成するものである。本来酸性である本組成物中に含まれる化合物は、種々の薬理学的に受容できる陽イオンと共に、塩基性塩を形成することができる。そのような塩の例としては、アルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩が挙げられ、具体的には、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、リチウム、亜鉛、カリウム、および鉄の塩である。塩基性または酸性の部分を含む本組成物中に含まれる化合物は、種々のアミノ酸と共に、薬学的に許容可能な塩も形成し得る。開示化合物は、酸性基および塩基性基の両方；例えば、１個のアミノ基および１個のカルボン酸基を含有し得る。そのような場合、化合物は酸付加塩、双性イオン、または塩基性塩として存在することができる。
【０１５６】
開示の化合物は１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含む場合があり、従って、幾何異性体、鏡像異性体またはジアステレオマー等の立体異性体として存在し得る。「立体異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、全ての幾何異性体、鏡像異性体またはジアステレオマーから成る。これらの化合物は、不斉炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて、「Ｒ」または「Ｓ」という記号で表され得る。これらの化合物の種々の立体異性体およびそれらの混合物は、本開示に包含される。立体異性体には鏡像異性体およびジアステレオマーが含まれる。鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物は、命名法において「（±）」と命名とされ得るが、当業者は、構造がキラル中心暗示され得ることを認識している。
【０１５７】
本開示の化合物は、１つまたは複数のキラル中心および／または二重結合を含む場合があり、従って、幾何異性体、鏡像異性体またはジアステレオマーとして存在し得る。鏡像異性体およびジアステレオマーは、不斉炭素原子の周りの置換基の立体配置に応じて、「（＋）」、「（−）」、「Ｒ」または「Ｓ」という記号で表され得るが、当業者は、構造がキラル中心を暗に表す場合があることを認識している。炭素炭素二重結合の周囲への置換基の配置、またはシクロアルキルもしくは複素環の周囲への置換基の配置によりもたらされる幾何異性体も、本化合物に存在し得る。
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という記号は、本明細書に記載の単結合、二重結合または三重結合であり得る結合を表す。炭素炭素二重結合の周囲の置換基は、「Ｚ」または「Ｅ」の立体配置にあることが表され、「Ｚ」および「Ｅ」という用語はＩＵＰＡＣ標準に従って使用される。特に断りがない限り、二重結合を示す構造には「Ｅ」および「Ｚ」異性体の両方が包含される。あるいは、炭素炭素二重結合の周囲の置換基は「シス」または「トランス」と称され、ここで「シス」は二重結合の同じ側に置換基があることを表し、「トランス」は二重結合の反対側に置換基があることを表す。環状炭素の周囲への置換基の配置も、「シス」または「トランス」と称され得る。「シス」という用語は、環の平面の同じ側に置換基があることを表し、「トランス」という用語は環の平面の反対側に置換基があることを表す。置換基が環の平面の同じ側および反対側の両方に配置されている化合物の混合物は、「シス／トランス」と称される。
【０１５８】
「立体異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、全ての幾何異性体、鏡像異性体またはジアステレオマーから成る。これらの化合物の種々の立体異性体およびそれらの混合物が、本開示に包含される。
【０１５９】
本化合物の個々の鏡像異性体およびジアステレオマーは、不斉中心または立体中心を含む市販の出発物質からの合成によって、またはラセミ混合物の調製およびその後の当業者に周知の分割方法によって、調製することができる。これらの分割方法は、（１）鏡像異性体混合物のキラル補助基への結合、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、および光学的に純粋な生成物の補助基からの遊離、（２）光学活性な分割剤を使用しての塩形成、（３）キラル液体クロマトグラフカラム上の光学対掌体の混合物の直接分離、または（４）立体選択的な化学または酵素試薬を用いる速度論的分割によって、典型的に示される。ラセミ混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィーまたはキラル溶媒中の化合物の結晶化等の周知の方法によって、それらの成分の鏡像異性体に分割することもできる。単一の反応物が、新しい立体中心の生成の間に、または既存の立体中心の変換の間に、立体異性体の不均一混合物を形成する、化学または酵素反応の立体選択的合成は、当該技術分野において周知である。立体選択的合成には、エナンチオ選択的な変換およびジアステレオ選択的な変換の両方が包含される。例えば、Carreira and  Kvaerno, Classics in Stereoselective Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim, 2009を参照されたい。
【０１６０】
本明細書で開示される化合物は、水、エタノール等の薬学的に許容可能な溶媒と共に、溶媒和形態で、および非溶媒和形態で存在し得る。一実施形態では、本化合物は無定形である。一実施形態では、本化合物は多形である。別の実施形態では、本化合物は結晶形である。
【０１６１】
１つまたは複数の原子が、天然に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子により置換されている以外は、本明細書に記載されるものと同一である、同位体標識した化合物も包含される。本化合物に組み入れることができる同位元素の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素の同位元素が挙げられ、例えば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、１０Ｂおよび３６Ｃｌである。例えば、化合物は重水素と置き換えられる１つまたは複数のＨ原子を有し得る。
【０１６２】
特定の、同位体標識した開示化合物（例えば、３Ｈおよび１４Ｃで標識されたもの）は、化合物および／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）および炭素１４（すなわち、１４Ｃ）同位元素は、それらの調製の容易さおよび検出性のために、特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）等のより重い同位元素との置換は、より大きな代謝的安定性（例えば、延長されたｉｎ  ｖｉｖｏ半減期または減少した必要用量）からもたらされるある治療上の利点を与える場合があり、従って、いくつかの状況においては好ましい場合がある。同位体標識した化合物は、一般的には、同位体標識した試薬を同位体標識していない試薬と置換することによる、本明細書の実施例に開示される手順に類似した手順に従うことによって、調製することができる。
【０１６３】
「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ  ｖｉｖｏで変換されて、開示の化合物、または該化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物もしくは溶媒和化合物を生成する化合物を指す。変換は、様々な部位（腸管腔中、または腸、血液、もしくは肝臓の通過時等）で、様々な機構（エステラーゼ、アミダーゼ、ホスファターゼ、酸化的代謝および／または還元的代謝等）によって、起こり得る。プロドラッグは当該技術分野において周知である（例えば、Rautio, Kumpulainen, et al, Nature Reviews Drug Discovery 2008, 7, 255を参照されたい）。例えば、化合物またはその化合物の薬学的に許容可能な塩、水和物、もしくは溶媒和化合物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸性基の水素原子を、（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ２−１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル（4-crotonolactonyl）、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、およびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル等の基で置換することにより形成されるエステルを含み得る。
【０１６４】
同様に、化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、（Ｃ１−６）アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−６）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−６）アルカノイルオキシ）エチル  （Ｃ１−６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル（succinoyl）、（Ｃ１−６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−４）アルカノイル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル等の基で置換することによって形成することができ、ここで、各α−アミノアシル基が自然発生Ｌ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（ヘミアセタール形の炭水化物のヒドロキシル基の除去によりもたらされる遊離基）から独立して選択される。
【０１６５】
化合物がアミン官能基を組み込む場合、プロドラッグは、例えば、アミドもしくはカルバメート、Ｎ−アシルオキシアキル誘導体（N-acyloxyakyl derivative）、（オキソジオキソレニル）メチル誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、イミン、またはエナミンの生成によって、形成することができる。さらに、二級アミンを代謝的に切断して、生理活性一級アミンを生成することができ、または三級アミンを代謝的に切断して、生理活性一級または二級アミンを生成することができる。例えば、Simplicio, et al., Molecules 2008, 13, 519およびその参考文献を参照されたい。
【０１６６】
参照による組み込み
本明細書で言及された全ての刊行物および特許は、下記事項も含めて、各々の刊行物または特許が明確に且つ個別に参照により組み込まれた場合と同じ程度に、あらゆる目的でその全体が参照により本明細書に組み込まれる。矛盾が生じる場合には、定義も含めて、本出願に従うものとする。
【実施例】
【０１６７】
本明細書に記載の化合物は、本明細書に含まれる教示に基づくいくつかの方法、および当該技術分野において周知の合成手順で調製することができる。以下に説明される合成法の記述において、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理手順の選択を含む、示される反応条件の全てが、特に明記しない限り、その反応にとって標準的な条件となるよう選択され得ることは、理解されるべきである。分子の様々な部分に存在する官能基が、示される試薬および反応に適合するべきであることは、有機合成の当業者には理解されることである。反応条件に適合しない置換基は当業者には明らかであり、そのため、代替法が示される。実施例のための出発物質は、市販品か、または既知の物質から標準方法で容易に調製されるものである。
【０１６８】
本明細書で「中間体」と特定される化合物のうちの少なくともいくつかは、活性成分であると見なされる。
【０１６９】
読解を容易にするため、中間体を表３に示す。本明細書で「中間体」と特定される化合物のうちの少なくともいくつかは、本発明の化合物として企図される。例となる化合物を表４に示す。
【０１７０】
（表３）中間体インデックス
2018052952.tif 000070
【０１７１】
（表４）ホモ二量体の例
2018052952.tif 000071
【０１７２】
実施例１−多量体によるトリプターゼ活性の阻害の評価
肺由来の、組換えヒトトリプターゼβの原液（プロメガ社：カタログ番号Ｇ５６３１、またはエンゾライフサイエンス社（Enzo Life Sciences）：カタログ番号ＢＭＬ−ＳＥ４１８）を、５０μＭのヘパリン硫酸および５００ｍＭのＮａＣｌを含む溶液中で、３０μＭに作製した。多量体トリプターゼ阻害剤の原液を、ＤＭＳＯ中で５０ｍＭに作製した。薬剤プレートは、アッセイ緩衝液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４、０．０２％トウィーン２０）中で、最終濃度の５倍に作製した。最終濃度が１ｎＭであるトリプターゼを使用した。必要な場合、薬剤を、１０倍連続希釈に使用する直前に、アッセイ緩衝液で希釈した。指示されたインキュベーション時間の後、５倍濃度の多量体−トリプターゼ溶液を、黒色の不透明な丸底９６ウェルプレート（コーニング社、カタログ番号３７９２）中で、最終濃度２００μＭのＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＡＭＣ  ＨＢｒ［ＡＭＣ＝７−アミノ−４−メチルクマリン］（Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ＡＭＣ；エンゾライフサイエンス社：カタログ番号ＢＭＬ−Ｐ２３７）を含有するアッセイ緩衝液中に希釈して、５０μｌの最終体積にした。蛍光性ＡＭＣの放出を、即座に、３０〜６０分間にわたる６０秒毎の３６７ｎｍの励起波長で、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ  Ｍ５（モレキュラーデバイス社）マイクロプレートリーダーでの４６８ｎｍの放出をモニタリングして、測定した。Ｓｏｆｔｍａｘ  Ｐｒｏ（モレキュラーデバイス社）およびＧｒａｐｈｐａｄ  ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して、最大反応速度（Ｖｍａｘ）および濃度反応曲線ＩＣ５０をそれぞれ決定した。
【０１７３】
実施例２‐多量体によるリボソームタンパク質合成の阻害の評価
ヘテロ二量体を形成する可能性を有する単量体を、市販であるＥ．  ｃｏｌｉ  Ｓ３０  Ｅｘｔｒａｃｔ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  Ｃｉｒｃｕｌａｒ  ＤＮＡキット（プロメガ社  カタログ番号Ｌ１０２０）を小さな変更を加えた製造元の説明書の従って用いて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎアッセイ（ＴｎＴアッセイ）で評価した。単量体は独立して試験して、個々のＩＣ５０値を決定した。ヘテロ二量体を形成する可能性を有する単量体の対は、およそ、それら個々のＩＣ２５値に達する濃度でアッセイした。各反応では、２μｌ（２５０ｎｇ／μｌ）のｐＢＥＳＴｌｕｃ（商標）ＤＮＡベース環状ルシフェラーゼプラスミド（プロメガ社  カタログ番号Ｌ４９２Ａ）が、４μｌのｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｍｉｘ（プロメガ社  カタログ番号Ｌ４４６１）、１３μｌのＳ３０  Ｐｒｅｍｉｘ  Ｗｉｔｈｏｕｔ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ（プロメガ社  カタログ番号  Ｌ５１２Ａ）、５μｌのＳ３０  Ｅｘｔｒａｃｔ（プロメガ社  カタログ番号Ｌ４６４Ａ）、適切な濃度の単量体、およびヌクレアーゼを含有しない水と共に、３５μｌの総体積で、使用される。アッセイは、Ｃｏｓｔａｒ９６ウェル白色丸底プレート中で行った。アッセイプレートは、Ｓ３０  ｅｘｔｒａｃｔおよび水から成るマスターミックスでセットアップし、続いて化合物を添加し、最後に、プラスミド、ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｍｉｘ、およびＳ３０  Ｐｒｅｍｉｘから成るマスターミックスを添加した。プレートを３７℃で１時間インキュベートし、次に、３５μｌのＢｒｉｇｈｔ−Ｇｌｏ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ｒｅａｇｅｎｔ（プロメガ社  カタログ番号  Ｅ２６２０）を添加した。３５μｌの反応混合物を取り出した後、その発光を、Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ  Ｍ５  ｐｌａｔｅ  ｒｅａｄｅｒ（モレキュラーデバイス社）で即座に記録した。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを用いて、データをプロットし、用量反応曲線を作成した。
【０１７４】
以下に示すように、様々な例となる単量体のＩＣ５０範囲が提供される。単量体の名称については、実施例の至るところで使用される「標的」という接頭語は「Ｔ」と略されている。例えば、「標的１４」は「Ｔ１４」と略されている。「Ａ」は０．１ｎＭから１μＭのＩＣ５０範囲、「Ｂ」は１μＭから１０μＭのＩＣ５０範囲、「Ｃ」は１０μＭから６５μＭのＩＣ５０範囲を指す。
結果
Ａ群：Ｔ５２；Ｔ１４８；Ｔ１２０Ｆ；Ｔ５２ＳＰＩＲＯ；Ｔ１２９ＳＰＩＲＯ；Ｔ４６；Ｔ１２９；Ｔ１３８；Ｔ１２９Ｓメチル；Ｔ１３０；Ｔ４９；Ｔ１３７；Ｔ４７；Ｔ１１シリル。
Ｂ群：Ｔ１４９；Ｔ４７ビニル；Ｔ１２２；Ｔ４８。
Ｃ群：Ｔ１５２Ｎメチル；Ｔ３５シリル；Ｔ３２シリル；Ｔ１５２；Ｔ６１シリル。
【０１７５】
実施例３  ジメチル（アリール）シラノールの合成
方法Ｇ
望ましいハロアリールカルボン酸を最初にｔｅｒｔ−ブチル３−（ピペリジン−４−イル）ベンジルカルバメートとカップリングさせ、結合生成物を１，２−ジエトキシ−１，１，２，２−テトラメチルジシランと反応させてエトキシジメチル（アリール）シランを得、酢酸での処理およびそれに次いでＴＦＡでの処理により標題の化合物を得た。かかる化合物並びにそれらのＮ−Ｂｏｃ前駆体が、ＨＰＬＣ／ＬＣＭＳ解析において単量体と二量体の混合物として見出された。
【０１７６】
この化合物のビニル類似体を、ＤＭＦ中酢酸ナトリウムを塩基として用いてＰｄ（ＩＩ）アセテートおよびトリ（Ｏ−トリル）ホスフィンの存在下でＢｏｃ脱保護Ｂ−４７をジメチルエトキシビニルシランと反応させて合成した（スキーム２）。
スキーム１
2018052952.tif 000072
スキーム２
2018052952.tif 000073
【０１７７】
ステップ１
ＤＣＭ中またはＤＭＦ中のカルボン酸の撹拌溶液に、ＥＤＣＩ、ＨＯＢＴ（いくつかの場合）＆ＤＭＡＰまたはＤＩＰＥＡを加えた。その溶液を０℃で１５分間撹拌し、次に、所望のｔｅｒｔ−ブチル３−（ピペリジン−４−イル）ベンジルカルバメートを加えた。室温で撹拌を続け、最大限の出発物質が消費されるまで、反応をＬＣＭＳでモニターした。次に反応混合物を水でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し、生成物を得て、それを、精製なしで次のステップに使用した。上記方法で合成された化合物の詳細は下記の通りである。
【０１７８】
カップリングした生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン中メタノール（０〜１％）を用いて精製した。合成された化合物の詳細は以下の通りである。
【０１７９】
（表６）反応条件および解析データ
2018052952.tif 000074
【０１８０】
ステップ２および３
ステップ１の結合生成物の撹拌懸濁液をアルゴンで脱ガスし、Ｎ−メチルピロリジン、塩化パラジウム、ジ−イソプロピルエチルアミンおよび１，２，ジエトキシ−１，１，２，２，テトラメチルシランを加えた。反応塊を約６０℃まで加熱し、最大限の出発物質が消費されるまでＬＣＭＳで反応モニターした。次いでアセトニトリル、１Ｎの酢酸水溶液および２−（ジメチル−アミノ）−エタンチオール塩酸塩を加え、反応塊を室温で２時間撹拌した。次いで反応塊を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させてから真空濃縮して得た粗生成物を部分的にカラムクロマトグラフィー（ＨＰＬＣで純度約５０％）で精製し、次ステップに用いた。
【０１８１】
（表７）反応条件および解析データ
2018052952.tif 000075
【０１８２】
ステップ４
ステップ３で得た生成物を、ジクロロメタン（dichoromethane）中のトリフルオロ酢酸と共に室温で撹拌し、最大限の出発物質が消費されるまで、反応をＴＬＣおよびＬＣＭＳでモニターした。反応塊を真空濃縮して、過剰なトリフルオロ酢酸およびジクロロメタンを除去した。得られた粗生成物を相分取ＨＰＬＣで精製した。移動相の純粋な画分を凍結乾燥して生成物をＴＦＡ塩として得た。
【０１８３】
ＴＦＡ塩を、２ＮのＨＣｌと共に、窒素雰囲気下で３０分間撹拌することで塩酸塩に変換し、続いて、凍結乾燥した。
【０１８４】
化合物は、全ての場合において、ＨＰＬＣ並びにＮＭＲデータにより単量体と二量体の混合物であることが見出された。
【０１８５】
（表８）反応条件および解析データ
2018052952.tif 000076
【０１８６】
ステップ５および６
化合物Ｂ−４７を前述の方法によりＤＣＭ中ＴＦＡを用いて脱保護し、脱保護生成物をジメチルビニルエトキシシランＰｄ（ＩＩ）アセテート、トリ（Ｏ−トリル）ホスフィンと共にジメチルホルムアミド−水（２：１）中、酢酸ナトリウムを塩基として用いて加熱した。反応をＬＣＭＳでモニターした。出発物質の消費後、反応塊を室温まで冷却し、水でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた後真空濃縮して得た粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣで精製した。生成物をＴＦＡ塩として単離した。
【０１８７】
（表９）反応条件および解析データ
2018052952.tif 000077
【０１８８】
実施例４  シラノール官能基を有するトリプターゼ阻害剤の合成
シラノール官能基を有する１７の最終標的を合成した。これらの化合物は以下の３種類の異なるアプローチにより合成された。
【０１８９】
アプローチ１:望ましいハロアリールカルボン酸を、最初に保護４−（３−アミノメチルフェニル）ピペリジンまたは５−アミノメチルスピロ［ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］とカップリングさせた。結合生成物を１，２−ジエトキシ−１，１，２，２−テトラメチルジシランと反応させてエトキシジメチル（アリール）シランを得、酢酸での処理およびそれに次いで脱保護により標題化合物を得た。アプローチ１から１１の化合物を合成した。
【０１９０】
一般的な合成スキーム：
アプローチ１のスキーム
2018052952.tif 000078
【０１９１】
アプローチ２：望ましいハロアリールカルボン酸をエステル化し、上述のようにシラノールに変換し、次いで単量体と二量体の混合物として、ジメチルシラノール官能基を有するカルボン酸に加水分解し、それを合成スキームに示される適切な保護コアとカップリングして脱保護した。シラノールのほとんどが単量体と二量体の混合物として単離された。
【０１９２】
文献記載の方法により調達／合成された／開発され適合された方法により合成された中間体（Ａ）の詳細を以下に述べる。アプローチ２から４つの化合物を合成した。
【０１９３】
一般的な合成スキーム：
アプローチ２のスキーム
2018052952.tif 000079
【０１９４】
アプローチ３：
適切に置換されたジメチル（アリールオキシメチル）シラノールをアリールヒドロキシルカルボキシレートのアルキル化、次いでエステルの加水分解により合成し、望ましい保護コアとカップリングさせた。アミノメチル官能基の脱保護によりＯ−シラノールを有する対応するカルボン酸が得られた。アプローチ３から２つの化合物を合成した。
【０１９５】
一般的な合成スキーム：
アプローチ３のスキーム
2018052952.tif 000080
【０１９６】
文献記載の方法により調達／合成された／適合された方法により合成された中間体（Ａ）の詳細を以下に述べる。
2018052952.tif 000081
2018052952.tif 000082
【０１９７】
４−（（ヒドロキシルジメチルシリル）メトキシ）安息香酸（Ａ１−１３７）の合成
2018052952.tif 000083
実験手順：
ステップ１
アセトン（３０ｍＬ）中メチル−４−ヒドロキシベンゾエート（１ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．７２ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を室温で１５分撹拌し、クロロメチルジメチルメトキシシラン（１．４ｍＬ，９．８ｍｍｏｌ）を加え、７２時間かけて６０℃まで加熱した。溶媒を真空濃縮し、残渣を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。有機層をまとめてブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して粗生成物を得、カラムクロマトグラフィーで精製して無色の油を得た。
収量：７７０ｍｇ、４６．１０％
ＨＰＬＣ純度：９５．３５％、
2018052952.tif 000084
【０１９８】
ステップ２:ＴＨＦ／水（１：１）（２０ｍＬ）中ステップ１の生成物（７７０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水酸化リチウム（１０９ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を真空濃縮し、残渣を１ＮのＫＨＳＯ４を用いてｐＨ＝２まで酸化し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層をまとめてブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して黄色固体を得た（量−５４０ｍｇ）。
収量：５４０ｍｇ、７８．８３％。
分子量：２２６．３０
2018052952.tif 000085
【０１９９】
３−（（ヒドロキシルジメチルシリル）メトキシ）安息香酸（Ａ１−１３８）の合成
2018052952.tif 000086
実験手順：
ステップ１：アセトン（３０ｍＬ）と炭酸カリウム（２．７２ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）中メチル−３−ヒドロキシベンゾエート（１ｇ、６．５７８ｍｍｏｌ）の撹拌液を室温で１５分撹拌した後、クロロメチルジメチルメトキシシラン（１．４ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を加え、７２時間かけて６０℃まで加熱した。溶媒を真空濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（３×２５ｍＬ）。有機層をまとめてブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して得た粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して無色の油を得た（量−１．０３ｇ）、
収量：１．０３ｇ、６７％
ＨＰＬＣ純度：９９．２５％、
2018052952.tif 000087
【０２００】
ステップ２:ＴＨＦ／水（１：１）（２０ｍＬ）中ステップ１の生成物（１．０３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水酸化リチウム（１４５ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。溶媒を真空濃縮し、残渣を１ＮのＫＨＳＯ４を用いてｐＨ＝２まで酸化し、酢酸エチルで抽出した（２×２５ｍＬ）。有機層をまとめてブラインで洗浄し（２×２０ｍＬ）、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮して黄色固体を粗生成物として得た（量：４４０ｍｇ）。
収量：４４０ｍｇ、４８．８３％
分子量−２２６．３０、
MS(ES-):m/z=225.18[MH-]
【０２０１】
３種類の異なるアプローチにより合成されたアミド中間体および最終標的の詳細を以下に述べる。
アプローチ１
ステップ１  アリールブロモカルボン酸（Ａ１）のカップリングを、以下の表に記載の条件により合成スキームに示される適切な保護コアを用いて実施した。
2018052952.tif 000088
2018052952.tif 000089
【０２０２】
ステップ２
Ｎ−メチルピロリジン中ステップ１の結合生成物の撹拌懸濁液をアルゴンで脱ガスし、塩化パラジウム、ジ−イソプロピルエチルアミンおよび１，２−ジエトキシ−１，１，２，２，テトラメチルシランを加えた。反応混合物を約６０℃まで加熱し、出発物質のほとんどが消費されるまでＬＣＭＳで反応モニターした。次いでアセトニトリル、１Ｎの酢酸水溶液および２−（ジメチルアミノ）エタンチオール塩酸塩を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、セライトで濾過し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物をまとめて硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、シリル化に使用するのに十分な純度の粗生成物を得た。
【０２０３】
化合物の詳細を以下に記載する。
2018052952.tif 000090
2018052952.tif 000091
2018052952.tif 000092
【０２０４】
ステップ３
ステップ２の生成物を以下の表の反応条件により脱保護し、シラノールを得た。ほとんどの場合、化合物はＨＰＬＣ並びにＮＭＲデータにより単量体と二量体の混合物として見出された。全ての反応が１００〜２００ｍｇスケールで実施された。
2018052952.tif 000093
2018052952.tif 000094
2018052952.tif 000095
【０２０５】
アプローチ２
ステップ１  ブロモエステルを表に記載の条件により上記に詳述のブロモカルボン酸（Ａ１）から合成した。合成した化合物の詳細は以下のとおりである。
2018052952.tif 000096
【０２０６】
ステップ２
Ｎ−メチルピロリジン中アリールブロモカルボン酸の適切に置換されたエステルの撹拌懸濁液をアルゴンで脱ガスし、塩化パラジウム、ジイソプロピルエチルアミンおよび１，２−ジエトキシ−１，１，２，２，テトラメチルシランを加えた。反応混合物を約６０℃まで加熱し、出発物質のほとんどが消費されるまでＬＣＭＳで反応モニターした。次いで反応混合物にアセトニトリル、１Ｎの酢酸水溶液および２−（ジメチルアミノ）エタンチオール塩酸塩を加え、室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物を水で希釈し、セライトでろ過し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、次のステップに使用するのに十分な純度の粗生成物を得た。
必要なブロモエステルを、対応するブロモ酸をアルコールと塩化チオニルとともに還流してのエステル化により合成した。文献記載の方法により調達／合成された／適合された方法により合成されたブロモ酸の詳細を以下に述べる。
2018052952.tif 000097
【０２０７】
ステップ３
ステップ５のシラノールエステルを以下の表に記載の条件により加水分解してシラノール官能基を有するアリールカルボキシ酸を単量体と二量体の混合物として得た。合成した化合物の詳細は以下のとおりである。
2018052952.tif 000098
【０２０８】
ステップ４
カルボン酸と保護４−（３−アミノメチルフェニル）ピペリジンのカップリングを以下の表に記載の条件により実施した。
2018052952.tif 000099
【０２０９】
ステップ５
ステップ７の生成物を以下の表に記載の反応条件により脱保護し、シラノールを得た。ほとんどの場合、化合物はＨＰＬＣ並びにＮＭＲデータにより単量体と二量体の混合物として見出された。全ての反応が１００〜２００ｍｇスケールで実施された。
2018052952.tif 000100
【０２１０】
アプローチ３
ステップ１および２
以下の表に記載の条件により、アリールヒドロキシルカルボキシレートのアルキル化およびそれに次いでジメチル（アリールオキシメチル）シラノール官能基を有するアリールエステルの加水分解を実施した。加水分解後に単量体と二量体の混合物として得られたカルボン酸を分離せずに次ステップに使用した。
2018052952.tif 000101
【０２１１】
ステップ３
2018052952.tif 000102
【０２１２】
ステップ４
ステップ１１の生成物を以下の表に記載の反応条件により脱保護し、シラノールを得た。ほとんどの場合、化合物はＨＰＬＣ並びにＮＭＲデータにより単量体と二量体の混合物として見出された。全ての反応が１００〜２００ｍｇスケールで実施された。
2018052952.tif 000103
【０２１３】
実施例５  ジイソプロピルシラノールの合成：
2018052952.tif 000104
【０２１４】
［４−［３−（アミノメチル）フェニル］−１−ピペリジル］−［３−［ヒドロキシ（ジイソプロピル）シリル］フェニル］メタノンの合成：
2018052952.tif 000105
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［［３−［１−［３−［ヒドロキシ（ジイソプロピル）シリル］ベンゾイル］−４−ピペリジル］フェニル］メチル］アセトアミド（０．０１４ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の溶液に１ＭのＫＯＨ（０．０８１ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭとＨ２Ｏで分配し分離した。水溶液をＤＣＭ（３×）で再抽出し、有機画分をまとめてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮してオフホワイトの粗発泡固体を得た。この粗固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し［ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、４ｇの金カートリッジ、１００％ＤＣＭ→ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶出し、物質１ｍｇを得た。
【０２１５】
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［［３−［１−［３−［ヒドロキシ（ジイソプロピル）シリル］ベンゾイル］−４−ピペリジル］フェニル］メチル］アセトアミドの合成
2018052952.tif 000106
ＤＣＭ（１ｍＬ）中３−［ヒドロキシ（ジイソプロピル）シリル］安息香酸（０．０２０ｇ、０．０３９２ｍｍｏｌ），２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［［３−（４−ピペリジル）フェニル］メチル］アセトアミド（０．０２７ｇ、０．０９５０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０１７ｍＬ、０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣ（０．０１８ｇ、０．０９５０ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．０１３ｇ、０．０９５０ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２ガス下室温で４時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭとＨ２Ｏで分配し分離した。水溶液をＤＣＭ（３×）で再抽出し、有機画分をまとめて飽和ＮａＨＣＯ３（１×）、１０％ＨＣｌ（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して得られた粗油をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し［ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、４ｇの金カートリッジ、１００％ＤＣＭ→ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶出］１４ｍｇ、収率３４％の標題化合物をオフホワイトの固体として得た。
2018052952.tif 000107
【０２１６】
３−［ヒドロキシ（ジイソプロピル）シリル］安息香酸の合成
2018052952.tif 000108
ＭｅＯＨ（５００μＬ）中メチル３−ジイソプロピルシリルベンゾエート（２５ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の溶液に１ＭのＮａＯＨ（１００ｍＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮してＭｅＯＨを除去し、石油エーテルとＨ２Ｏで分配し分離した。水溶液を１０％のＨＣｌで酸化し、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機画分をまとめてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して２１ｍｇ、収率８８％の標題化合物をオフホワイトの固体として得た。
2018052952.tif 000109
【０２１７】
メチル３−ジイソプロピルシリルベンゾエートの合成
2018052952.tif 000110
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中メチル−３−ヨードベンゾエート（１．０ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の溶液を５℃まで冷却し、ｉＰｒＭｇＣｌ（ＴＨＦ中２Ｍ）（３．８２ｍＬ、７．６３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、５℃でさらに３時間撹拌した。反応混合物にクロロジイソプロピルシラン（３．２６ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温になるまで放置し、室温でさらに１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３で分配し分離した。水溶液をＥｔＯＡｃ（３×）で再抽出し、有機画分をまとめてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空濃縮して粗油を得た。該粗油をシリカゲルクロマトグラフィーでさらに精製し［ＩＳＣＯ  Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ、４ｇの金カートリッジ、１００％石油エーテル→石油エーテル中３０％ＥｔＯＡｃで溶出］１００ｍｇ、収率１０％の標題化合物を無色透明の油として得た。
2018052952.tif 000111
【０２１８】
実施例６  シラノール官能基を有するトリプターゼ阻害剤の合成
シラノール官能基を有する１７の最終標的を合成した。これらの化合物は以下の３種類の異なるアプローチにより合成された。
【０２１９】
アプローチ１:望ましいハロアリールカルボン酸を最初に保護４−（３−アミノメチルフェニル）ピペリジンまたは５−アミノメチルスピロ［ベンゾフラン−３，４'−ピペリジン］とカップリングさせた。カップリング生成物を１，２−ジエトキシ−１，１，２，２−テトラメチルジシランと反応させてエトキシジメチル（アリール）シランを得、酢酸での処理およびそれに次いで脱保護により標題化合物を得た。アプローチ１から１１の化合物を合成した。
一般的な合成スキーム：
アプローチ１のスキーム
2018052952.tif 000112
【０２２０】
アプローチ１
ステップ１  アリールブロモカルボン酸（Ａ１）と適切な保護コアとのカップリングを以下の表に記載の条件により合成スキームに示すように実施した。
2018052952.tif 000113
【０２２１】
ステップ２
Ｎ−メチルピロリジン中ステップ１のカップリング生成物の撹拌懸濁液をアルゴンで脱ガスし、塩化パラジウム、ジ−イソプロピルエチルアミンおよび１，２−ジエトキシ−１，１，２，２，テトラメチルシランを加えた。反応混合物を約６０℃まで加熱し、出発物質のほとんどが消費されるまでＬＣＭＳで反応モニターした。次いでアセトニトリル、１Ｎの酢酸水溶液および２−（ジメチルアミノ）エタンチオール塩酸塩を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、セライトでろ過し、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル抽出物をまとめて硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮し、脱保護に使用するのに十分な純度の粗生成物を得た。
【０２２２】
化合物の詳細を以下に記載する。
2018052952.tif 000114
【０２２３】
ステップ３
ステップ２の生成物を以下の表に記載の反応条件により脱保護し、シラノールを得た。ほとんどの場合、化合物はＨＰＬＣ並びにＮＭＲデータにより単量体と二量体の混合物として見出された。全ての反応が１００〜２００ｍｇスケールで実施された。
2018052952.tif 000115
【０２２４】
実施例７
以下の表（表１０）に例となる化合物を記載する。当業者であれば、これらの化合物がホモ二量体またはヘテロ二量体化合物を形成するのに使用され得ることを理解しよう。
【０２２５】
（表１０）トリプターゼを標的とする例となるシリル単量体
2018052952.tif 000116
2018052952.tif 000117
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【０２２６】
実施例８
以下の表（表１１）にリボソームを標的とする例となる化合物を記載する。いくつかの実施形態では、これらの化合物はヘテロ二量体化合物を形成する。
【０２２７】
（表１１）リボソームを標的とする例となるシリル単量体
2018052952.tif 000129
【０２２８】
実施例９
以下の表（表１２）に例となるリガンド部分（すなわちＸ１、Ｘ２またはＸ３など）を記載する。ここで
2018052952.tif 000130
はコネクター部分（すなわちＹ１、Ｙ２またはＹ３など）またはコネクター部分が存在しない場合はシリル部分（すなわちＺ１、Ｚ２またはＺ３など）への結合点を意味する。
【０２２９】
（表１２）トリプターゼを標的とする例となるリガンド部分
2018052952.tif 000131
2018052952.tif 000132
【０２３０】
均等物
特定の実施形態を開示したが、上記明細書は説明のためのものであり、限定を意図したものではない。本明細書を再検討後、多くの変形が当業者には明らかである。実施形態の全範囲は、対応特許のそれらの全範囲、および明細書とともに、そのような変形形態とともに、特許請求の範囲を参照することにより決定されるべきである。
【０２３１】
特に明記しない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分、反応条件等の量を表す全ての数字は、全ての場合において、「約」という用語により修飾されていると理解されるべきである。従って、特に記載のない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載される数値パラメーターは、獲得することが求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。
【図１】
2018052952.tif 000140
【図２】
2018052952.tif 000141
【図３】
2018052952.tif 000142
【図４】
2018052952.tif 000143
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月1日(2017.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１単量体およびジシロキサン共有結合により該第１単量体に連結している第２単量体により表される、二量体化合物であって、該第１単量体は、
Ｘ１−Ｙ１−Ｚ１（式Ｉ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、
該第２単量体は、
Ｘ２−Ｙ２−Ｚ２（式ＩＩ）
並びにその薬学的に許容可能な塩、立体異性体および水和物で表され、式中、
Ｘ１が、第１標的生体分子に結合し調節することができる第１リガンド部分であり；
Ｙ１が、Ｘ１とＺ１に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ２が、第２標的生体分子に結合し調節することができる第２リガンド部分であり；
Ｙ２が、Ｘ２とＺ２に共有結合しているコネクター部分であり；
Ｘ１およびＸ２が、各出現で独立して：
トリプターゼ阻害剤；リボソーム阻害剤；抗菌剤：表1のカラム３に特定される内因性リガンド；表1のカラム4に記載される作動薬：表1のカラム5に記載される拮抗薬；表2のカラム2に記載されるパートナー；および、表2のカラム4に記載される阻害剤からなる群より選択され；
Ｙ１およびＹ２が、各出現で独立して：
(a)共有結合；
(b) (i) 置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレン、アシレン、スルホニル、スルホンアミド、リン酸塩、エステル、カルボネート、カルバメート、またはアミド；および(ii)二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐状の、Ｃ１−１０炭化水素鎖であって、２価Ｃ１−１０の１つ、２つ、３つ、または４つのメチレン単位が、シクロプロピレン、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、フェニレン、または単環式もしくは二環式複素環で、所望により、独立して置換されていてもよく、ここでRは水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群より選択される
からなる群より選択される二価のリンカー；および
(c)薬学的に許容可能な重合体
からなる群より選択され；
Ｚ１とＺ２が、各出現で独立して：
2018052952.tif 000144
式中、
Ｗ１は、各出現で独立して、存在しない；または−Ｃ１−４アルキレン−であり；
Ｑ１は、−ＯＨであり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現で独立して、Ｃ１−６アルキルであり；および
ＢＢは、各出現で独立して、単環式もしくは二環式アリール、またはヘテロアリール部分であり、ここでアリール、またはヘテロアリール部分は、ＲＢＢで表される１、２、３個またはそれより多くの基で置換されていてもよく； 
各ＲＢＢは、各出現で独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨＲ'、置換または非置換脂肪族、置換または非置換ヘテロ脂肪族、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ここで、Ｒ'は、各出現で独立して、水素、置換または非置換脂肪族および置換または非置換ヘテロ脂肪族からなる群より選択され；
ＲａおよびＲｂは、各出現で独立して、水素およびＣ１−４アルキルからなる群より選択される、
二量体化合物。
【請求項２】
Ｚ１およびＺ２が、各出現で独立して
2018052952.tif 000145
である、請求項１記載の二量体化合物。
【請求項３】
Ｘ１とＸ２が同一である、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項４】
Ｘ１とＸ２が異なる、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項５】
第１単量体と第２単量体が異なる、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項６】
第１単量体と第２単量体が同一である、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項７】
Ｚ１とＺ２が同一である、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項８】
Ｚ１とＺ２が異なる、請求項１または２記載の二量体化合物。
【請求項９】
Ｙ１およびＹ２が、各出現で独立して：
(a)共有結合；
(b) (i) 置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキレン、置換もしくは非置換のシクロアルキレン、置換もしくは非置換のアリレン、置換もしくは非置換のヘテロアリレン、アシレン、スルホニル、スルホンアミド、リン酸塩、エステル、カルボネート、カルバメート、またはアミド；および(ii)二価の飽和もしくは不飽和の、直鎖もしくは分岐状の、Ｃ１−１０炭化水素鎖であって、２価Ｃ１−１０の１つ、２つ、３つ、または４つのメチレン単位が、シクロプロピレン、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、フェニレン、または単環式もしくは二環式複素環で、所望により、独立して置換されていてもよい
からなる群より選択される二価のリンカー；および
(c)薬学的に許容可能な重合体
からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１０】
Ｗ１が存在しない、請求項１〜９のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１１】
Ｗ１が−Ｃ１−４アルキレン−である、請求項１〜９のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１２】
ＢＢがフェニルまたはヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１３】
ＢＢが、各出現で独立して、二環式アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、Ｚ１におけるＷ１がＹ1と同じ環に結合し、Ｚ２におけるＷ１がＹ２と同じ環に結合する、請求項１〜１１のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２がメチルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１５】
第１標的生体分子がリボソームである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１６】
第１標的生体分子がトリプターゼである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１７】
前記二量体が、該二量体を形成する個々の単量体と比較して、向上した結合特性、向上したシグナル伝達特性、および/または向上した活性を有する、請求項１〜１６のいずれか一項記載の二量体化合物。
【請求項１８】
前記二量体がより大きな親和性で前記標的生体分子に結合する；前記二量体がより大きな標的部位と相互作用することができる；前記標的が、前記二量体は両方のドメインに本質的に同時に結合することができるが、前記単量体にはそれができないような距離だけ離れている、２つのタンパク質ドメインを含む；前記二量体の見かけのＩＣ５０が前記個々の単量体の見かけのＩＣ５０よりも、より小さい；前記第１単量体または前記第２単量体の見かけのＩＣ５０のより小さな方の、前記二量体の見かけのＩＣ５０に対する比は、少なくとも３．０、１０．０または３０．０である得る；前記二量体が前記単量体と異なる蛍光特性を有する；前記二量体が特定波長で前記単量体よりもより大きな蛍光輝度を有する；前記二量体の蛍光ピークが、前記単量体と比較して、赤方または青方偏移している；前記二量体が前記リガンド部分または単量体単独よりもより強い阻害を有する；前記二量体がリガンド部分または単量体単独よりもより大きな活性化を有する；前記二量体が前記リガンド部分または単量体単独よりも前記標的のより広い表面積をカバーする結合体を生成する、請求項１７記載の二量体化合物。
【請求項１９】
以下の式：
2018052952.tif 000146
で表される、請求項１記載の二量体化合物。