(57)【要約】      （修正有）【課題】霊芝エキス末及び霊芝炭末を含む認知機能障害の改善用組成物を提供。【解決手段】認知機能障害を改善するための霊芝エキス末、ビール酵母、サバエキス、及び、ゲルマニウム、セレニウム、シリコンを含有した黒焼霊芝炭末からなり、前記霊芝エキス末は５０〜７０ｗ/ｗ％、ビール酵母は３０〜７０ｗ/ｗ％、サバエキスは１０〜４０ｗ/ｗ％、黒焼霊芝は１〜３ｗ/ｗ％とし、カプセル状にした認知機能障害の改善用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
認知機能障害を改善するための霊芝エキス末、ビール酵母、サバエキス、及び、ゲルマニウム、セレニウム、シリコンを含有した黒焼霊芝炭末からなることを特徴とする認知機能障害改善用組成物。
【請求項２】
前記霊芝エキス末は５０から７０ｗ/ｗ％、ビール酵母は３０〜７０ｗ/ｗ％、サバエキスは１０から４０ｗ/ｗ％、黒焼霊芝は１〜３ｗ/ｗ％でることを特徴とする請求項１に記載の認知機能障害改善用組成物。
【請求項３】
前記認知機能障害を改善するための組成物は、カプセル状にしたことを特徴とする請求項１又は２に記載の認知機能障害改善用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、認知機能障害改善用組成物、より詳しくは、霊芝エキス末、ビール酵母、サバエキス、黒焼霊芝炭末を含む認知機能障害改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、認知症が世界的に医療上の大きな問題となっている。認知症は、認知機能及び生活機能の低下を中心にした多種の症状を伴う疾患であるが、その原因となる病気によって症状及びその経過は異なるが、いずれの場合も、患者の生活の質を著しく損なうという点で共通している。また、患者の家族をはじめとする介護者にも多大な労苦を強いるという事実を考えたとき、認知症は社会的にたいへん重大な問題である。
また、寿命の長期化による高齢者人口の増加が、認知症患者の増加と関係しているため、日本では今後更に認知症患者が増加すると予測され、認知症には分類されない何らかの認知障害を患う人も多い。
認知症の原因となる病気は、現在までに多数挙げられているが、脳血管性認知症とアルツハイマー型認知症が最も多く、両者及びその複合型が、原因となる病気の大部分を占めているが、認知症発症の詳細なメカニズムは未だ解明されていない。
これまで、特許文献１に提案されているように、認知機能障害改善のための２種類のホスファチジルコリンの併用に関する認知機能障害改善用併用剤が開発されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第５８９６４７４号公報
【特許文献２】特許第３５４５２９０号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】サバエキスの臨床薬学的評価（天源1983・4／No.2別冊）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、従来に自然動植物由来の霊芝エキス末及び黒焼霊芝炭末を含むの認知機能障害改善用の組成物を提供することを目的とする。  
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、請求項１の発明は、認知機能障害を改善するための霊芝エキス末、ビール酵母、サバエキス、及び、ゲルマニウム、セレニウム、シリコンを含有した黒焼霊芝炭末からなることを特徴とする認知機能障害改善用組成物である。
請求項２の発明は、請求項１に記載の認知機能障害改善用組成物において、前記霊芝エキス末は５０から７０ｗ/ｗ％、ビール酵母は３０〜７０ｗ/ｗ％、サバエキスは１０から４０ｗ/ｗ％、黒焼霊芝は１〜３ｗ/ｗ％でることを特徴とする。
請求項３の発明は、請求項１又は２に記載の認知機能障害改善用組成物において、前記認知機能障害を改善するための組成物は、カプセル状にしたことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の認知機能障害の改善用組成物によれば、認知機能障害を改善作用を有し、例えば、認知症、非認知症性の認知障害、及び学習又は記憶障害などを含む様々の疾患又は状態の予防又は治療、あるいは学習能力及び／又は記憶能力の向上に有用であり得る。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】黒焼霊芝炭末のミネラル含有量の[表１]を示す図、
【図２】霊芝エキス末の試験成績の内容の[表２]を示す図、
【図３】地域包括ケアシステムにおける認知症アセスメントシートの図、
【図４】本発明の実施例の認知機能障害の改善度合いの[表４]を棒グラフにした図、
【図５】本発明の実施例の生活機能障害の改善度合いの[表５]を棒グラフにした図、
【図６】爪上皮おける毛細血管の状態を説明する、爪と爪上皮の部分の概略図、
【図７】本発明の実施例１と比較例１の指の爪上皮(歯茎)おける毛細血管の変化を示した[表６]を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、自然動植物由来の霊芝エキス末、ビール酵母、サバエキス、黒焼霊芝炭末を含有する認知機能障害改善用組成物であるが、特に、黒焼霊芝炭末はゲルマニウム、セレニウム、シリコンを含有した黒焼霊芝炭末を少量使用することで、認知機能障害改善に役立つことを見出した。
【００１０】
本発明の実施例に使用している黒焼霊芝炭末は微小循環研究所有限会社（自社）の大地物産嬬恋農場で生産され霊芝を、前掲の特許文献２に記載された方法に準じて、(株)常磐植物化学研究所で製造されたもので、原木の植菌孔に植菌して培養を行った後、原木を浅間砂を使用した培養用の埋床の中に埋め込んで栽培し、灰分がカルシウム及びリンを主成分とし、ゲルマニウム、セレニウムおよびシリコンを含有した霊芝を、長期間に亘って高温にし、かつ、ほぼ無酸素状態で炭化させものを黒焼霊芝とし、その微粉末を黒焼霊芝炭末としている。特に、シリコン(珪素)の含有量が通常の霊芝よりも多い4.56mg％であること示している(図１の表１)。
この黒焼霊芝炭末自体は、前掲の特許文献２に示すように、微細血管の血流量が多くなり、食品等に添加して摂取すると、高血圧、狭心症、高脂血症、糖尿病、脳梗塞、慢性肝炎、肝硬変などの疾病に対する改善効果がみられ、黒焼霊芝炭末は他の薬用炭と同様に遠赤外線が放射されているものと考えられ、他の配合物に与える補完作用・増幅効果がわずかの量でも効果があるものと考えられている。
【００１１】
本発明の実施例に使用した霊芝エキスは、自社で浅間地区の大地物産嬬恋農場で培養された霊芝を(株)常磐植物化学研究所で製造したものを使用した。本実施例の霊芝エキス末には、ガノデリン酸A（Ganoderic acid A）（本件霊芝エキスの物性：図２の表２）が含まれており、このガノデリン酸Aは、高血圧・高血糖・脳血管障害に対し微小循環の血流を改善するものと考えられる。
認知症は、前記したように、脳血管障害・糖尿病などを原因とする「脳血管性認知症」と、「アルツハイマー型認知症」に大別されるが、以前から、脳血管性認知症には、降圧薬による高血圧治療が有効であると言われていたが、これは、原因となる脳卒中などの疾患は、高血圧が引き金となるからだ。しかし、現在では、脳血管性認知症だけでなく、高血圧との関係は薄いと考えられていたアルツハイマー型認知症の発症も抑え、ガノデリン酸Aによる微小循環の改善は認知症全般に対して有効であると考えられる。
【００１２】
本発明の実施例に使用したビール酵母（セレン含有）はオムニカ株式会社製のもので、ビール酵母には現代人に不足しがちな栄養素が豊富に含まれている為、様々な効果・効能が期待される。すなわち、ビール酵母に含まれる栄養素は、アミノ酸（18種類）、食物繊維、ビタミンB群、ミネラル類（十数種類）、核酸（DNA,RNA）、グルタチオン（抗酸化物質／グルタミン酸、システイン、グリシンがこの順番でペプチド結合したトリペプチド）、グルカン（多糖類）、エルゴステロール等である。
認知機能障害の原因といわれる脳内でのアミロイドβの形成・蓄積の直接的要因は、加齢や血圧降下剤の長期服用などによる肝機能・腎機能の低下であるが、ビール酵母には肝機能強化や腎機能の指標となるクレアチニンやリンなどの上昇を抑制する効果が認められ、特にミネラルのセレン（セレニウム）は活性酸素を除去する酵素グルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-Px）の補助因子であり、霊芝エキス末のGSH-Px活性への影響と相まって、活性酸素の除去を促進すると考えられる。
【００１３】
本発明の実施例に使用したサバエキスとしては、サバペプタイド（サバA乾燥エキス）で天生水産株式会社製のもので、サバエキスの効果は、18種類の含有アミノ酸による成長促進作用あり、抗潰瘍作用、再生肝作用・肝機能障害改善作用、抗ストレス作用、糖尿病改善作用、高脂血症改善作用、ＥＰＡ・ＤＨＡによる認知機能障害改善作用があると(以上、冊子「サバエキスの臨床薬学的評価」による)とされている。
ここで、ここで、サバエキスにはＤＨＡが含まれているが、脳血管型の認知症に対するＤＨＡの予防効果として、ＤＨＡが持つ血栓をつくらせない働きと血圧を抑える効果により、脳血管性認知症の原因となる脳卒中の予防が期待できると考えた。
【００１４】
さらに、アルツハイマー型認知症に対するＤＨＡの効果については、アルツハイマー型認知症とＤＨＡに関連があることは古くからいわれており、1991年にはその関連性を裏付ける調査結果が報告されているが、これによると、アルツハイマーで死亡した人の海馬付近に存在するＤＨＡ含有率は7.9％だったのに対し、アルツハイマー以外の理由で死亡した人の同じ場所の含有率は16.9％だったことが明らかになっている。このことから、ＤＨＡのアルツハイマー型認知症抑制効果はさらに期待が持たれ、世界各国で研究が進められていが、ＤＨＡを摂取すると、脳細胞の働きを助ける栄養素であるＮＧＦ（神経成長因子）の産出量が増えることもわかっている。ＮＧＦ（神経成長因子）がアルツハイマー型認知症の改善に役立つ栄養素としてもっとも注目を集める成分のひとつであることを見ても、ＤＨＡの摂取がアルツハイマー型認知症の改善に効果的と言えるのことが推察できる。
なお、血栓の予防効果などで知られるＥＰＡと一緒に摂取すると、アルツハイマー型認知症の予防・改善効果がより高まるともいわれている。
【００１５】
以下、本発明の認知機能障害の改善用組成物の実施例に沿ってその容を具体的に説明する。
【００１６】
本発明の認知機能障害の改善用組成物の好適な[実施例１]を説明するが、先ず、この実施例1の配合比は自然動植物由来の次の［表３］に示すものである。
［表３］［実施例１の組成比］重量％       １カプセル(１４０ｍｇ)中
霊芝エキス末  ・・・・４４ｗ/ｗ％        ６１.６ｍｇ
ビール酵母    ・・・・３５ｗ/ｗ％        ４９.０ｍｇ
サバエキス    ・・・・１９ｗ/ｗ％        ２６.６ｍｇ
黒焼霊芝炭末      ・・・・  ２ｗ/ｗ％          ２.８ｍｇ
合計：１００ｗ/ｗ％      １４０.０ｍｇ
【００１７】
［調製方法］
上記の組成比になるように本実施例１の認知機能障害の改善を目的とした認知機能障害改善用組成物は、次のような手順で調製する。
先ず、霊芝エキス末の５０から７０ｗ/ｗ(重量)％、好ましくは４４ｗ/ｗ％に、ビール酵母の３０〜７０重量％、好ましくは３５ｗ/ｗ％を投入して攪拌し、これにサバエキスの１０〜４０重量％、好ましくは１９ｗ/ｗ％ と、黒焼霊芝炭末の１〜３ｗ/ｗ％、好ましくは２ｍｇを徐々に投入して攪拌する。
更に、出来た混合物の１４０ｍｇを１カプセルに形成する。
【００１８】
［認知機能障害の病状の改善状況の確認試験］
康復医学学会の研究協力のもと製造された認知機能障害改善サプリメント（ソフトカプセル粒）の試供品を、認知症を患う方々（軽度〜中度）に飲んでもらい、症状の改善状態を確認した。
(1)調査期間：2016年5月6日〜8月28日.（調査対象者一人につき2か月間）
(2)調査人数：23名
(3)使用ツール：「地域包括ケアシステムにおける認知症アセスメントシート」（表４の図３）
(4)実施例品：認知機能障害改善サプリメント（社団法人認知症改善サポート日本協会の販売予定品）
(5)実施例品摂取量：1日5粒×2回（計10粒）×30日
(6)調査方法：実施品を摂り始める２か月前に、１回目の認知症アセスメントシートを23名を対象に記入もらい、実施例品の投与を１ヶ月(30日)せずに、２回目の認知症アセスメントシートを23名を対象に記入もらい、同一人での１回目と２回目の内容を比較調査する。この比較は、前回が質問０１のもの忘れ多いと感じるかの質問では、前回が「感じない」から、今回は「少し感じる」、又は「感じる」、又は「とても感じる」と回答された場合は、「悪くなった」と評価する。逆に、前回が「感じる」から、今回は「少し感じる」と回答された場合は、「良くなった」評価し、前回も今回も同じ場合は「変化なし」と評価し、この３段階、「悪くなった」「変化なし」「良くなった」の何れに該当したかを調査した。
同様に、後半の１ヶ月(30日)は、本実施例の認知機能障害改善のサプリメントを連続摂取後に、同様の回答をしてもらい、１ヶ月(30日)前の回答と比較して、前回と同様に「悪くなった」「変化なし」「良くなった」の３段階の何れに該当した調査した。
【００１９】
質問事項の調査結果は次[表４][表５]に示すようなものである。 
回答結果（23名）
[表４]質問０１〜質問１１の回答
質問０１：もの忘れが多いと感じますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（13）／変化なし（10）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（4）／悪くなった（1）／変化なし（18）
質問０２：１年前と比べてもの忘れが増えたと感じますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（17）／変化なし（6）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（7）／悪くなった（2）／変化なし（14）
【００２０】
[認知機能]
[記憶機能]
質問０３：財布や鍵など、物を置いた場所がわからなくなることがありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（17）／変化なし（6）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（7）／悪くなった（2）／変化なし（14）
質問０４：5分前に聞いた話を思い出せないことがありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（15）／変化なし（8）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（4）／悪くなった（0）／変化なし（19）
質問０５：自分の生年月日がわからなくなる時がありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（13）／変化なし（10）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（6）／悪くなった（2）／変化なし（15）
[見当識]
質問０６：今日が何月何日かわからないときがありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（18）／変化なし（5）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（7）／悪くなった（0）／変化なし（16）
質問０７：自分のいる場所がどこだかわからなくなることはありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（18）／変化なし（5）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（6）／悪くなった（1）／変化なし（16）
質問０８：道に迷って家に帰ってこられなくなることはありますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（4）／変化なし（19）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（2）／悪くなった（0）／変化なし（21）
[実行機能]
質問０９：電機やガスや水道が止まってしまったときに、自分で適切に対処できますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（3）／変化なし（20）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（0）／悪くなった（0）／変化なし（23）
質問１０：一日の計画を自分で立てることができますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（18）／変化なし（5）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（6）／悪くなった（1）／変化なし（16）
質問１１：季節や状況に合った服を自分で選ぶことができますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（17）／変化なし（6）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（5）／悪くなった（0）／変化なし（18）
【００２１】
[表５]質問１２〜質問２０の回答
[生活機能]
[家庭外のＩＡＤＬ]
質問１２：一人で買い物はできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（8）／変化なし（15）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（2）／悪くなった（1）／変化なし（20）
質問１３：バスや電車、自家用車などを使って一人で外出できますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（11）／変化なし（12）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（0）／悪くなった（0）／変化なし（23）
質問１４：貯金の出し入れや、家賃や公共料金の支払いは一人でできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（8）／変化なし（15）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（2）／悪くなった（0）／変化なし（21）
[家庭内のＩＡＤＬ]
質問１５：電話をかけることができますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（15）／変化なし（8）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（4）／悪くなった（0）／変化なし（19）
質問１６：自分で食事の準備はできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（11）／変化なし（12）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（7）／悪くなった（0）／変化なし（16）
質問１７：自分で、薬を決まった時間に決まった分量を飲むことはできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（9）／変化なし（14）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（5）／悪くなった（0）／変化なし（18）
[身体的ＩＡＤＬ]
質問１８：入浴は一人でできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（8）／変化なし（15）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（1）／悪くなった（0）／変化なし（22）
質問１９：着替えは一人でできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（15）／変化なし（8）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（14）／悪くなった（2）／変化なし（7）
質問２０：トイレは一人でできますか
(2か月前→1か月前)：良くなった（0）／悪くなった（10）／変化なし（13）
(1か月前→連続摂取)：良くなった（5）／悪くなった（0）／変化なし（18）
【００２２】
この結果の表４を棒グラフしたのが図３、表５を棒グラフしたのが図４である。
この表４、表５及びその棒グラフから判ることは、本発明の実施例品を摂取していない１ヶ月(30日)では、その前後での白抜き棒グラフの「良くなった」との回答が全く無かったが、本実施品を１ヶ月(30日)連続摂取した後の結果は、白抜き棒グラフの「良くなった」との回答前が全ての質問事項に存在している。
したがって、質問０１、０２から、本発明の実施例品の摂取によって、もの忘れが少なくなったという認知症が改善された結果が認められる。
また、認知機能のうちの質問０３〜０５の「財布や鍵など、物を置いた場所がわかない」等の記憶機能、質問０６〜０８の「道に迷って家に帰ってこられなくなる」等の見当識、質問０９〜１１の「季節や状況に合った服を自分で選ぶことができか」等の実行機能は、白抜き棒グラフの「良くなった」との回答前が全ての質問事項に存在し、１ヶ月(30日)連続摂取した結果、認知機能障害が改善されたことが認めあれる。
【００２３】
更に、生活機能の内の質問１２〜１４の「財布や鍵など、物を置いた場所がわかない」等の家庭外のＩＡＤＬ(Instrumental Activity of Daily Living:手段的日常生活動作)、質問１５〜１７の「電話をかけることができますか」等の見家庭内のＩＡＤＬ、質問１８〜２０の「着替えは一人でできますか」等の身体的ＩＡＤは、白抜き棒グラフの「良くなった」との回答前が全ての質問事項に存在している。
したがって、本発明の実施例品を摂取していない１ヶ月(30日)と、本発明の実施例品を連続摂取した１ヶ月(30日)とでは、摂取した場合に明らかにう認知症が改善されたていることが判る。
【００２４】
次に、比較例１として、表５のように、霊芝エキス末と黒焼霊芝を除いた、芝ビール酵母とサバエキスのカプセルを作り、この比較例１と本発明の実施例１との微細血管の血流の状態を検証した。
［表５］［比較例１の組成比］重量％       １カプセル(７５.６ｍｇ)中
ビール酵母    ・・・・６５ｗ/ｗ％        ４９.０ｍｇ
サバエキス    ・・・・３５ｗ/ｗ％        ２６.６ｍｇ
合計：１００ｗ/ｗ％        ７５.６ｍｇ
この結果、本実施例１と比較例１との作用を比較するが、ここでは、微小血管である指先の爪上皮の毛細血管の血流の動きを拡大して観測することによって、毛細血管の直径,血液速度,流量,血管密度などの連続的で動的な測定をすることができる。これは、本発明者らが既に特願平10-125355号として提供しているものであるが、図６に示すように、指先の爪と肉皮との境目の爪上皮部分を顕微鏡で拡大して見ると皮部分は薄く毛細血管が透けてみえ、血液、特に赤血球(ヘモグロビン)の移動が観測できるが、この測定値は脳部の毛細管密度、毛細管での血液の流速が同様に改善されてものと推定するからである。
【００２５】
その試験結果を[表６]に示して、使用効果を分析する。
[表６]において、指の爪上皮おける毛細血管の密度(本/mm)は、比較例１の投与グループにおいては余り変化がないが、実施例１の投与グループにおいては密度が増加しており血行が良くなっている。
図６に示すように、爪１の下縁の爪上皮２においては、毛細血管３が透けて観察できるが、毛細血管３の血液が流入する輸入脚４の輸入脚血管口径も比較例１の投与グループにおいては余り変化がないが、実施例１の投与グループにおいては太くなっており血行が良くなっている。
同様に、毛細血管３の血液が流出する輸出脚５の輸出脚血管口径も比較例６の投与グループにおいては余り変化がないが、実施例１の投与グループにおいては太くなっており血行が良くなっている。
したがって、脳組織においても、比較例１を使用したグループより、本実施例１の霊芝エキス末及び黒焼霊芝炭末を混入した認知機能障害改善用組成物を使用したグループの方が血行が良くなるであろうことが確認できる。
これも、霊芝の炭化物の微量元素および炭化による遠赤外線によることが１つの作用として考えられる。
このよに、本実施例１の認知機能障害改善用組成物では微細血管の血流は増加するので、脳血管性認知症に対して有効であると考えられる。
【００２６】
以上のように、本発明の認知機能障害改善用組成物によれば、認知機能障害を改善作用を有し、認知症、非認知症性の認知障害、及び学習又は記憶障害などを含む様々の疾患又は状態の予防又は治療、あるいは学習能力及び／又は記憶能力の向上に有用であり得る。
なお、本発明の特徴を損なうものでなければ、上記実施例に限定されるものでないことは勿論である。
【符号の説明】
【００２７】
１・・・爪
２・・・爪上皮
３・・・毛細血管
４・・・毛細血管の輸入脚
５・・・毛細血管の輸出脚
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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