(57)【要約】      （修正有）【課題】シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性及び表面潤滑性を改善し得るシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液を提供する。【解決手段】2018200337.tif 000024および所定の二つの化学式で表される構成単位を有する共重合体（Ｐ）と水溶性高分子（Ｑ）とを含有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液。該共重合体（Ｐ）における構成単位の数の比率ｎa：ｎb：ｎcは１００：１０〜４００：２〜５０である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）と０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％の水溶性高分子（Ｑ）とを含有し、
前記共重合体（Ｐ）は５，０００〜２，０００，０００の重量平均分子量を有し、下記式（１ａ）〜（１ｃ）：
【化１】
2018200337.tif 000020
【化２】
2018200337.tif 000021
【化３】
2018200337.tif 000022
［式（１ａ）〜（１ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、メチル基、又はエチル基であるか、或いは互いに結合してモルホリノ基を形成しており、Ｒ6は炭素数１２〜２４の炭化水素基である。］で表される構成単位を有し、前記共重合体（Ｐ）における前記構成単位の数の比率ｎa：ｎb：ｎcは１００：１０〜４００：２〜５０であり、
前記水溶性高分子（Ｑ）はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、ポリオキシエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、並びに前記共重合体（Ｐ）とは異なるリン脂質ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の高分子である、
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液。
【請求項２】
前記水溶性高分子（Ｑ）が前記リン脂質ポリマーであり、１０，０００〜５，０００，０００の重量平均分子量を有し、前記式（１ａ）で表される構成単位と下記式（１ｄ）：
【化４】
2018200337.tif 000023
［式（１ｄ）中、Ｒ7は水素原子又はメチル基であり、Ｒ8は炭素数１〜２４の炭化水素基である。］で表される構成単位とを有し、前記リン脂質ポリマーにおける前記構成単位の数の比率ｎa：ｎdが１０：９０〜９０：１０である、請求項１に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液。
【請求項３】
更に０．０１〜１．５ｗ／ｖ％の塩化ナトリウム及び／又は０．０１〜１．５ｗ／ｖ％の塩化カリウムを含有する、請求項１又は２に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液。
【請求項４】
前記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート、及びメチルジ（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレートからなる群から選ばれる少なくとも１種のシリコーンモノマーに由来する構成単位を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液からなる、コンタクトレンズ用出荷液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特定の重合体を含有するシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液に関する。
【背景技術】
【０００２】
日本国内におけるコンタクトレンズ装用者は１０００万人を越えると見られており、その手軽さや便利さゆえに利用者が急増した。しかし、その手軽さから、特に若年者を中心にコンタクトレンズ装用の長時間化が進んでいることが報告されており、この長時間化は酸素不足を招き角膜等に悪影響を及ぼすことが指摘されている（非特許文献１）。このため、従来から、酸素透過性に優れるシリコーン素材を配合したシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの開発が進んできている。
【０００３】
シリコーン素材の特性から、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズは撥水性が高く、これにより表面親水性や表面潤滑性が低く、装用感が悪いことが知られている。このため、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ自体の表面親水性や表面潤滑性を向上させる技術や、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性や表面潤滑性を改善するための出荷液が検討されてきた（特許文献１〜３）。
【０００４】
一方、２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファート（別名：２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、以下、ＭＰＣと略記することもある）を用いて得られる共重合体が、コンタクトレンズの装用感を改善し得ることが知られている（特許文献４〜６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特表２０１５−５２４０９０号
【特許文献２】特開平１０−１３０４４８号
【特許文献３】特開２０１５−２２７９０９号
【特許文献４】国際公開第９９／０２６６３７号
【特許文献５】米国特許第５４６１４３３号
【特許文献６】国際公開第２０１３／１２８６３３号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｗａｌｌｉｎｅ  Ｊ．  Ｊ．，２０１３，  Ｌｏｎｇ−ｔｅｒｍ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｗｅａｒ  ｏｆ  Ｃｈｉｌｄｒｅｎ  ａｎｄ  Ｔｅｅｎｓ，  Ｅｙｅ＆Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ，  ３９，  ２８３−２８９．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記特許文献１〜３の技術は効果が限定的である。また、上記特許文献４〜６の共重合体をシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに適用しても表面親水性や表面潤滑性を向上させる効果は低く、そのためレンズ装用感を改善する効果についても限定的である。そこで、より良い装用感を付与できる技術の開発が求められている。
【０００８】
本発明の課題は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性と表面潤滑性を改善し得る、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、３種の異なる構成単位を特定割合で有する共重合体を特定の水溶性高分子と組み合わせて使用することによって、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性及び表面潤滑性を改善し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液は、０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）と０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％の水溶性高分子（Ｑ）とを含有する。共重合体（Ｐ）は５，０００〜２，０００，０００の重量平均分子量を有し、後記式（１ａ）〜（１ｃ）で表される構成単位を有する。水溶性高分子（Ｑ）はポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、ポリオキシエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、並びに共重合体（Ｐ）とは異なるリン脂質ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の高分子である。
【００１１】
【化１】
2018200337.tif 000002
【００１２】
【化２】
2018200337.tif 000003
【００１３】
【化３】
2018200337.tif 000004
【００１４】
式（１ａ）〜（１ｃ）中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ5はそれぞれ独立に水素原子又はメチル基であり、Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、メチル基、又はエチル基であるか、或いは互いに結合してモルホリノ基を形成しており、Ｒ6は炭素数１２〜２４の炭化水素基である。共重合体（Ｐ）における構成単位の数の比率ｎa：ｎb：ｎcは１００：１０〜４００：２〜５０である。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液は、簡便にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへ優れた表面親水性と表面潤滑性を付与でき、そのためシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの装用感を改善することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液は、共重合体（Ｐ）と水溶性高分子（Ｑ）とを含有する。以下、「本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液」を単に「本発明の溶液」と称する。
【００１７】
本発明の溶液に用いられる共重合体（Ｐ）は、少なくとも３つの構成単位、即ちＰＣ構成単位、アミド構成単位、及び疎水性構成単位を有する。共重合体（Ｐ）は、複数種のＰＣ構成単位を含んでいてもよく、複数種のアミド構成単位を含んでいてもよく、複数種の疎水性構成単位を含んでいてもよい。
【００１８】
上記ＰＣ構成単位は下記式（１ａ）で表される。ＰＣ構成単位は共重合体（Ｐ）へ親水性及び含水ゲル形成能を付与し、潤滑性を高め得る。
【００１９】
【化４】
2018200337.tif 000005
【００２０】
式（１ａ）中、Ｒ1は水素原子又はメチル基である。
【００２１】
共重合体（Ｐ）を合成する際、ＰＣ構成単位は、下記式（１ａ’）で表されるホスホリルコリン類似基含有単量体（以下、ＰＣ単量体とする）から得られる。
【００２２】
【化５】
2018200337.tif 000006
【００２３】
式（１ａ’）中、Ｘは不飽和結合を含む重合性官能基を有する１価の有機基を示す。
【００２４】
入手性の観点から、ＰＣ単量体は好ましくは２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファートであり、更に好ましくは下記式（１ａ’’）で表される２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスファートである。
【００２５】
【化６】
2018200337.tif 000007
【００２６】
ＰＣ単量体は公知の方法で製造できる。例えば、特開昭５４−６３０２５号に示される、水酸基含有重合性単量体と２−ブロムエチルホスホリルジクロリドとを３級塩基存在下で反応させ、これにより得られた化合物と３級アミンとを反応させる方法や、特開昭５８−１５４５９１号公報等に示される、水酸基含有重合性単量体と環状リン化合物との反応で環状化合物を得た後、３級アミンで開環反応させる方法等によって製造することができる。
【００２７】
上記アミド構成単位は下記式（１ｂ）で表される。アミド構成単位は、共重合体（Ｐ）を高分子量化し、本発明の溶液のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの密着性を高め得る。
【００２８】
【化７】
2018200337.tif 000008
【００２９】
式（１ｂ）中、Ｒ2は水素原子又はメチル基である。Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立に水素原子、メチル基、又はエチル基であるか、或いは互いに結合してモルホリノ基を形成する。
【００３０】
共重合体（Ｐ）において、ＰＣ構成単位の数ｎaとアミド構成単位の数ｎbとの比率ｎa：ｎbは、ｎaを１００として換算すると、１００：１０〜４００であり、好ましくは１００：３０〜２５０である。ＰＣ構成単位の数ｎaに対するアミド構成単位の数ｎbの比が大きすぎる場合、本発明の溶液を製造する際に行われる無菌ろ過が困難となるおそれがある。一方、当該比が小さすぎる場合、本発明の溶液のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの密着性が不十分であり、潤滑性向上効果が見込めない。
【００３１】
共重合体（Ｐ）を合成する際、アミド構成単位は、下記式（１ｂ’）で表される単量体、即ち（メタ）アクリルアミド又は（メタ）アクリルアミド誘導体から得られる。
【００３２】
【化８】
2018200337.tif 000009
【００３３】
式（１ｂ’）中のＲ2、Ｒ3、及びＲ4は、それぞれ式（１ｂ）中のそれらと同義である。式（１ｂ’）で表される単量体の具体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−アクリロイルモルホリン等が挙げられる。
【００３４】
上記疎水性構成単位は下記式（１ｃ）で表される。疎水性構成単位は、共重合体（Ｐ）のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズへの吸着性を高め、疎水性相互作用による物理架橋ゲル形成能を高め、潤滑性を向上させ得る。
【００３５】
【化９】
2018200337.tif 000010
【００３６】
式（１ｃ）中、Ｒ5は水素原子又はメチル基であり、Ｒ6は炭素数１２〜２４の炭化水素基である。この炭化水素基の具体例としては、ラウリル基、ステアリル基、ベヘニル基等が挙げられる。
【００３７】
共重合体（Ｐ）において、ＰＣ構成単位の数ｎaと疎水性構成単位の数ｎcとの比率ｎa：ｎcは、ｎaを１００として換算すると、１００：２〜５０であり、好ましくは１００：５〜２５である。ＰＣ構成単位の数ｎaに対する疎水性構成単位の数ｎcの比が小さすぎる場合、潤滑効果の持続が十分ではない。一方、当該比が大きすぎる場合、共重合体（Ｐ）の親水性が低下するため水溶液への溶解性が低下し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液を製造するのが困難になるおそれがある。
【００３８】
共重合体（Ｐ）を合成する際、疎水性構成単位は、下記式（１ｃ’）で表される疎水性単量体から得られる。
【００３９】
【化１０】
2018200337.tif 000011
【００４０】
式（１ｃ’）中のＲ5及びＲ6は、それぞれ式（１ｃ）中のそれらと同義である。式（１ｃ’）で表される疎水性単量体の具体例としては、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、ベヘニル（メタ）アクリレート等の直鎖アルキル（メタ）アクリレート等が挙げられる。
【００４１】
共重合体（Ｐ）は、本発明の効果を損なわない範囲において、上記ＰＣ構成単位、アミド構成単位、及び疎水性構成単位以外の、任意の構成単位を含んでいてもよい。共重合体（Ｐ）において、ＰＣ構成単位の数ｎaと任意の構成単位の数ｎeとの比率ｎa：ｎeは、ｎaを１００として換算すると、好ましくは１００：５０以下である。
【００４２】
上記任意の構成単位は、例えば、式（１ａ'）、（１ｂ'）、及び（１ｃ'）の単量体以外の、直鎖又は分岐鎖のアルキル（メタ）アクリレート、環状アルキル（メタ）アクリレート、芳香族基含有（メタ）アクリレート、スチレン系単量体、ビニルエーテル単量体、ビニルエステル単量体、親水性の水酸基含有（メタ）アクリレート、酸基含有単量体、窒素含有基含有単量体、アミノ基含有単量体、及びカチオン性基含有単量体から選ばれる重合性単量体に由来するものであってよい。
【００４３】
共重合体（Ｐ）の重量平均分子量は５，０００〜２，０００，０００であり、好ましくは１００，０００〜１，５００，０００である。重量平均分子量が５，０００未満の場合、共重合体（Ｐ）のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ表面への吸着力が十分でなく、潤滑性向上が見込めないおそれがある。重量平均分子量が２，０００，０００を超える場合は、粘度が増大して取扱いが困難となるおそれがある。
【００４４】
共重合体（Ｐ）は、例えば、国際公開第２０１３／１２８６３３号に記載されている方法に従って上記単量体の共重合を行うことにより調製できる。共重合体（Ｐ）は通常はランダム共重合体であるが、各構成単位が規則的に配列された交互共重合体やブロック共重合体であってもよく、一部にグラフト構造を有してもよい。
【００４５】
本発明の溶液は、水、アルコール（メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール等）、又はこれらの混合溶媒中に、０．００１〜１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）を含有する。この共重合体（Ｐ）の濃度は、好ましくは０．００２〜１．０ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．００３〜１．０ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．００５〜１．０ｗ／ｖ％である。共重合体（Ｐ）の濃度が０．００１ｗ／ｖ％未満であると、十分な表面親水性及び表面潤滑性の改善効果が得られない。１．０ｗ／ｖ％を超えると、配合量に見合った効果が得られないために経済的に不利である。
【００４６】
なお、本発明において、「ｗ／ｖ％」は、１００ｍｌの溶液中のある成分の質量をグラム（ｇ）で表したものである。例えば、「本発明の溶液が１．０ｗ／ｖ％の共重合体（Ｐ）を含有する」とは、１００ｍｌの溶液が１．０ｇの共重合体（Ｐ）を含有していることを意味する。
【００４７】
上記水溶性高分子（Ｑ）は、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、ポリオキシエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、並びに上記共重合体（Ｐ）とは異なるリン脂質ポリマーからなる群から選ばれる少なくとも１種の高分子である。これら高分子は１種を単独で使用してよく、また２種以上を組合せて使用してもよい。なお、本発明において「リン脂質ポリマー」はＰＣ構成単位及び疎水性構成単位を含有するポリマーを意味する。
【００４８】
ポリビニルピロリドンの例としては、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０等が挙げられる。ポリビニルアルコールの例としては、ポリビニルアルコールの完全けん化物及び部分けん化物等が挙げられる。アルギン酸及びその塩の例としては、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。ヒアルロン酸及びその塩の例としては、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。ポリオキシエチレングリコールの例としては、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール２００００、マクロゴール３５０００等が挙げられる。ヒドロキシプロピルメチルセルロースの例としては、ヒプロメロース（２２０８）、ヒプロメロース（２９０６）、ヒプロメロース（２９１０）等が挙げられる。カルボキシビニルポリマーの例としては、和光純薬工業製ハイビスワコー１０５等が挙げられる。ヒドロキシエチルセルロースの例としては、ダイセルファインケム製ＨＥＣダイセルＳＰ４００等が挙げられる。メチルセルロースの例としては、信越化学工業製メトローズＳＭ−１５等が挙げられる。リン脂質ポリマーの例としては、後述する共重合体（ｑ）等が挙げられる。
【００４９】
共重合体（ｑ）は、１０，０００〜５，０００，０００の重量平均分子量を有し、上記式（１ａ）で表されるＰＣ構成単位と下記式（１ｄ）で表される疎水性構成単位とを有する。共重合体（ｑ）は複数種のＰＣ構成単位を含んでいてもよく、複数種の疎水性構成単位を含んでいてもよい。
【００５０】
【化１１】
2018200337.tif 000012
【００５１】
式（１ｄ）中、Ｒ7は水素原子又はメチル基であり、Ｒ8は炭素数１〜２４の炭化水素基である。この炭化水素基は、直鎖状炭化水素基、分岐状炭化水素基、又は環式炭化水素基であってよく、また飽和炭化水素基、不飽和炭化水素基、又は芳香族炭化水素基であってよい。炭化水素基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ラウリル基、トリデシル基、ステアリル基、エチルヘキシル基、シクロヘキシル基、イソボルニル基、アリル基、ベンジル基等が挙げられる。
【００５２】
共重合体（ｑ）において、ＰＣ構成単位の数ｎaと疎水性構成単位の数ｎdとの比率ｎa：ｎdは１０：９０〜９０：１０であり、好ましくは５０：５０〜９０：１０であり、より好ましくは７０：３０〜９０：１０である。
【００５３】
共重合体（ｑ）は、本発明の効果を損なわない範囲において、上記ＰＣ構成単位及び疎水性構成単位以外の、任意の構成単位を含んでいてもよい。共重合体（ｑ）中の任意の構成単位は、上述した共重合体（Ｐ）中のそれと同様であってよい。共重合体（ｑ）において、ＰＣ構成単位の数ｎaと任意の構成単位の数ｎfとの比率ｎa：ｎfは、ｎaを１００として換算すると、好ましくは１００：１０以下である。
【００５４】
共重合体（ｑ）は共重合体（Ｐ）と同様の方法によって調製できる。
【００５５】
本発明の溶液は０．００１〜１０．０ｗ／ｖ％の水溶性高分子（Ｑ）を含有する。この水溶性高分子（Ｑ）の濃度は、好ましくは０．００２〜９．５ｗ／ｖ％であり、より好ましくは０．００２〜９．０ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．００３〜８．０ｗ／ｖ％であり、特に好ましくは０．００５〜７．０ｗ／ｖ％である。
【００５６】
本発明の溶液は、共重合体（Ｐ）、水溶性高分子（Ｑ）、及び溶媒に加えて、更に必要に応じて添加剤を含有していてもよい。添加剤は従来のコンタクトレンズ用溶液等に使用されているものであってよく、その例としてはビタミン類、アミノ酸類、糖類、清涼化剤、無機塩類、有機酸塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤等が挙げられる。
【００５７】
ビタミン類の例としては、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。アミノ酸類の例としては、アスパラギン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸等が挙げられる。糖類の例としては、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース等が挙げられる。清涼化剤の例としては、メントール、カンフル等が挙げられる。無機塩類の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸水素ナトリウム、無水リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。有機酸塩の例としては、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。酸の例としては、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、ホウ酸等が挙げられる。塩基の例としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、モノエタノールアミン、ホウ砂等が挙げられる。酸化防止剤の例としては、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。安定化剤の例としては、エデト酸ナトリウム、グリシン等が挙げられる。防腐剤の例としては、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジングルコン酸塩、ソルビン酸カリウム、塩酸ポリヘキサニド等が挙げられる。
【００５８】
これら添加剤の中でも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性と表面潤滑性を向上させる点において、塩化ナトリウム及び塩化カリウムが好ましい。本発明の溶液において、塩化ナトリウムの濃度は特に限定されないが、好ましくは０．０１〜１．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．１〜１．３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．２〜１．０ｗ／ｖ％である。塩化カリウムの濃度は特に限定されないが、好ましくは０．０１〜１．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０２〜１．３ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０５〜１．０ｗ／ｖ％である。
【００５９】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性と表面潤滑性を更に向上させるためには、塩化ナトリウムと塩化カリウムとを併用することが好ましい。併用時における塩化ナトリウム：塩化カリウムの質量比は、好ましくは１：１〜５０：１であり、より好ましくは２：１〜４０：１であり、更に好ましくは３：１〜３０：１である。
【００６０】
本発明の溶液は、いずれの種類のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しても用いることができる。特に、シリコーンモノマーとしてトリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート、トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルビニルカルバメート、又はメチルジ（トリメチルシロキシ）シリルプロピルグリセロールメタクリレートを用いて得られるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに、好適に使用できる。
【００６１】
本発明の溶液の具体的な製品形態としては、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用出荷液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用ケア用品、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用保存液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用洗浄液、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用洗浄保存液、コンタクトレンズ用消毒剤等が挙げられる。中でも、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用の出荷液、ケア用品、又は保存液として用いることが好ましく、出荷液として用いることが特に好ましい。本明細書において、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用出荷液とは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ製品の出荷時にこれを浸漬する溶液を指す。
【実施例】
【００６２】
以下、実施例及び比較例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００６３】
＜共重合体（Ｐ）＞
実施例及び比較例において、共重合体（Ｐ）として以下に示す共重合体（ｐ−１）〜（ｐ−４）を用いた。なお、共重合体（ｐ−１）〜（ｐ−４）は国際公開第２０１３／１２８６３３号の実施例に記載されている方法によって調製した。
共重合体（ｐ−１）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、式（１ｂ’）で表されるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、及び式（１ｃ’）で表されるステアリルメタクリレートの共重合体（共重合組成比ｎa：ｎb：ｎc＝１００：９０：１０、重量平均分子量１，０００，０００）
共重合体（ｐ−２）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、式（１ｂ’）で表されるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、及び式（１ｃ’）で表されるステアリルメタクリレートの共重合体（共重合組成比ｎa：ｎb：ｎc＝１００／２２３／１０、重量平均分子量１，２００，０００）
共重合体（ｐ−３）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、式（１ｂ’）で表されるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、及び式（１ｃ’）で表されるステアリルメタクリレートの共重合体（共重合組成比ｎa：ｎb：ｎc＝１００／３４／９、重量平均分子量７００，０００）
共重合体（ｐ−４）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、式（１ｂ’）で表されるＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、及び式（１ｃ’）で表されるラウリルメタクリレートの共重合体（共重合組成比ｎa：ｎb：ｎc＝１００／８０／２０、重量平均分子量１，０００，０００）
【００６４】
＜比較用重合体＞
比較例において、比較用重合体として以下に示す単独重合体（Ａ）〜（Ｃ）を用いた。
単独重合体（Ａ）：特開平８−３３３４２１の実施例に記載されている方法によって得られた２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単独重合体（重量平均分子量２００，０００）
単独重合体（Ｂ）：市販のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド単独重合体（シグマアルドリッチジャパン製Ｐｏｌｙ（Ｎ，Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ），ＤＤＭＡＴ  Ｔｅｒｍｉｎａｔｅｄ（製品名）、数平均分子量１０，０００）
単独重合体（Ｃ）：市販のラウリルメタクリレート単独重合体（シグマアルドリッチジャパン製ポリメタクリル酸ラウリル（製品名）、重量平均分子量４７０，０００）
【００６５】
＜水溶性高分子（Ｑ）＞
実施例及び比較例において、水溶性高分子（Ｑ）として以下の高分子を用いた。
ポリビニルピロリドン：和光純薬工業製ポリビニルピロリドンＫ９０
ポリビニルアルコール：日本合成化学製ゴーセノールＥＧ−０５
アルギン酸塩：和光純薬工業製アルギン酸ナトリウム
ヒアルロン酸塩：シグマアルドリッチ製ヒアルロン酸ナトリウム
ポリオキシエチレングリコール：日油株式会社製マクロゴール４０００
ヒドロキシプロピルメチルセルロース：信越化学工業製メトローズ６０ＳＨ−５０
カルボキシビニルポリマー：和光純薬工業製ハイビスワコー１０５
ヒドロキシエチルセルロース：ダイセルファインケム製ＨＥＣダイセルＳＰ４００
メチルセルロース：信越化学工業製メトローズＳＭ−１５
共重合体（ｑ−１）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びブチルメタクリレートの共重合体（特開平１１−０３５６０５の実施例に記載されている方法によって重合、共重合組成比ｎa：ｎd＝８０：２０、重量平均分子量６００，０００）
共重合体（ｑ−２）：式（１ａ’’）で表される２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン及びブチルメタクリレートの共重合体（特開２００４−１９６８６８の実施例に記載されている方法によって重合、共重合組成比ｎa：ｎd＝３０：７０、重量平均分子量１４２，０００）
【００６６】
＜シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面潤滑性評価＞
実施例及び比較例において、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面潤滑性評価は以下の手順に従って行った。評価実施に先立ちＩＳＯ生理食塩液の調製及びコンタクトレンズの前処理を行った。
【００６７】
（ＩＳＯ生理食塩液の調製）
ＩＳＯ１８３６９−３：２００６，Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｏｐｔｉｃｓ−Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓｅｓ  Ｐａｒｔ３：Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｍｅｔｈｏｄｓ．に従い、ＩＳＯ生理食塩液を調製した。具体的には、８．３ｇの塩化ナトリウム、５．９９３ｇのリン酸水素ナトリウム十二水和物、０．５２８ｇのリン酸二水素ナトリウム二水和物を水に溶かして全量を１０００ｍＬとし、ろ過してＩＳＯ生理食塩液を得た。
【００６８】
（コンタクトレンズの前処理）
以下の手順に従い、コンタクトレンズに前処理を施した。
（１）１５ｍＬ遠沈管にＩＳＯ生理食塩液を１０ｍＬ以上入れ、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（ＵＳＡＮ：ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、製品名：メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト、ＦＤＡ分類：グループＩＩＩ、構成モノマー：ＴｒｉｓＶＣ、ＮＶＰ）をブリスターパックから１枚取り出し該遠沈管に入れ、２時間振とうした。
（２）遠沈管内のＩＳＯ生理食塩液を取り除き、再度、ＩＳＯ生理食塩液を１０ｍＬ以上入れ、終夜振とうした。
（３）上記コンタクトレンズを遠沈管から取り出し、液体を軽くふき取った後コンタクトレンズケースへ入れた。これに後述する実施例及び比較例の各溶液を１ｍＬ入れ、オートクレーブ処理（１２１℃、２０分間）を行った。
【００６９】
（表面潤滑性評価）
官能評価によって、上述の通り前処理を行ったコンタクトレンズの表面潤滑性を評価した。表面潤滑性は１０段階で評価し、「最も潤滑性に優れる」と評価した場合の評価点を１０とし、「全く潤滑性が無い」と評価した場合の評価点を１とした。６名が３回ずつ官能評価を行った際の評価点の平均値を「表面潤滑性」として表１〜７に示す。この平均値が７．５以上のものを「表面潤滑性に優れる」とし、８．５以上のものを「表面潤滑性に特に優れる」とした。
【００７０】
＜シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性評価＞
実施例及び比較例において、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面親水性評価は以下の手順に従って行った。なお、表面親水性評価で用いたＩＳＯ生理食塩液は、上記表面潤滑性評価で用いた物と同様に調製した。
（１）シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（ＵＳＡＮ：ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、製品名：メダリストフレッシュフィットコンフォートモイスト（ボシュロム・ジャパン株式会社製）、ＦＤＡ分類：グループＩＩＩ、構成モノマー：ＴｒｉｓＶＣ、ＮＶＰ）をブリスターパックから１枚取り出し、コンタクトレンズケースへ入れた。このとき、ブリスターパック中の出荷液はコンタクトレンズケースには入れなかった。
（２）コンタクトレンズケースに１ｍＬのＩＳＯ生理食塩液を入れ、上記コンタクトレンズとＩＳＯ生理食塩液とがなじむよう十分に浸漬した。
（３）ＩＳＯ生理食塩液を取り除き、再度、新しいＩＳＯ生理食塩液を１ｍＬ入れ、コンタクトレンズとＩＳＯ生理食塩液とがなじむよう十分に浸漬した。
（４）ＩＳＯ生理食塩液を取り除き、コンタクトレンズケースに後述する実施例及び比較例の各溶液を１ｍＬ入れ、オートクレーブ処理（１２１℃、２０分間）を行った。
（５）コンタクトレンズを取り出し、レンズ表面の水膜が切れるまでの時間（ＢＵＴ）をストップウォッチで計測した。このＢＵＴを「表面親水性」として表１〜７に示す。ＢＵＴが１０秒以上のものを「表面親水性に優れる」とし、１５秒以上のものを「表面親水性に特に優れる」とした。
【００７１】
＜シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの変形抑制評価＞
実施例及び比較例において、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの変形抑制評価は以下の手順に従って行った。なお、評価実施に先立ち、上記表面親水性評価の手順（１）〜（４）と同様にシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを準備した。
（１）準備したシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを取り出し、２０℃、４０％ＲＨの条件下でテフロン（登録商標）シート上に１０分間静置した。
（２）コンタクトレンズの変形を目視で確認し、Ａ（ほとんど変形が見られない）、Ｂ（コンタクトレンズの一部に変形が見られる）、又はＣ（コンタクトレンズに大きな変形が見られる）の基準で評価した。評価結果を表１〜７に示す。なお、変形性評価のＢ評価のものを「変形を抑制できる」とし、Ａ評価のものを「変形を顕著に抑制できる」とした。
【００７２】
＜シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液の調製＞
以下のとおり、実施例１〜２３及び比較例１〜１５のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液をそれぞれ調製した。
【００７３】
（実施例１）
約８０ｇのＩＳＯ生理食塩液に０．１ｇの共重合体（ｐ−１）及び０．１ｇのポリビニルピロリドン（和光純薬工業製ポリビニルピロリドンＫ９０）を加えて攪拌し、溶解させた。これに全量が１００ｍＬとなるようにＩＳＯ生理食塩液を加え、ろ過滅菌を行い、実施例１の無菌シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液を調製した。即ち、実施例１の溶液は表１に示す成分とＩＳＯ生理食塩液とからなり、これら成分を表１に示す濃度（ｗ／ｖ％）で含有する。この溶液の外観・性状及び評価結果を表１に示す。
【００７４】
（実施例２〜１８及び比較例１〜１５）
表１〜６に示す種類及び量の成分を使用したこと以外は実施例１と同様に、実施例２〜１８及び比較例１〜１５の無菌シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液をそれぞれ調製した。即ち、実施例２〜１８及び比較例１〜１５の溶液はそれぞれ表１〜６に示す成分とＩＳＯ生理食塩液とからなり、これら成分を表１〜６に示す濃度（ｗ／ｖ％）で含有する。該溶液の外観・性状及び評価結果を表１〜６に示す。なお、比較例８では成分が溶解しなかったため、表面潤滑性及び表面親水性の評価は行えなかった。
【００７５】
（参考例１）
上記実施例１で調製した溶液を用いて、上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズとは異なるソフトコンタクトレンズ（ＵＳＡＮ：ｅｔａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、製品名：１ｄａｙ  ＡＣＵＶＵＥ、ＦＤＡ分類：グループＩＶ、構成モノマー：２−ＨＥＭＡ、ＭＡＡ）の表面潤滑性、表面親水性、及び変形抑制について評価を実施した。結果を参考例１として表６に示す。
【００７６】
（実施例１９〜２３）
表７に示す成分と水とからなる実施例１９〜２３の無菌シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液をそれぞれ調製した。即ち、実施例１９〜２３の溶液はそれぞれ該成分を表７に示す濃度（ｗ／ｖ％）で含有する水溶液である。該溶液の外観・性状及び評価結果を表７に示す。
【００７７】
【表１】
2018200337.tif 000013
【００７８】
【表２】
2018200337.tif 000014
【００７９】
【表３】
2018200337.tif 000015
【００８０】
【表４】
2018200337.tif 000016
【００８１】
【表５】
2018200337.tif 000017
【００８２】
【表６】
2018200337.tif 000018
【００８３】
【表７】
2018200337.tif 000019
【００８４】
表１〜７から明らかなように、本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液を用いた実施例では、優れた表面潤滑性と表面親水性が得られた。特に、共重合体（ｐ−１）とポリビニルピロリドン又は共重合体（ｑ−１）との組み合わせは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの表面潤滑性と表面親水性を改善する効果が高いことが分かった。実施例の溶液は出荷液として好適に使用できる。
【産業上の利用可能性】
【００８５】
本発明のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ用溶液は、優れた表面親水性と表面潤滑性を付与できることから、装用感に優れるシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを提供できる。