(57)【要約】【課題】  安定性の高いベシクル組成物を提供すること。また、発明の好ましい形態では、安定性が高く、かつ安全性が高いベシクル組成物を提供すること。【解決手段】  下記成分（Ａ）及び（Ｂ）を構成成分とするベシクルと、（Ｃ）とを含むことを特徴とする、ベシクル組成物。（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体（Ｂ）リン脂質（Ｃ）多価アルコール【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分（Ａ）及び（Ｂ）を構成成分とするベシクルと、（Ｃ）とを含むことを特徴とする、ベシクル組成物。
（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）多価アルコール
【請求項２】
前記（Ａ）が、下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位と、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位とを有する共重合体であることを特徴とする、請求項１に記載のベシクル組成物。
一般式（Ｉ）
【化１】
2018052905.tif 000012
（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は、水素又はメチル基を表す。ｘは１〜４の整数を表す。）
一般式（ＩＩ）
【化２】
2018052905.tif 000013
（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は、水素又はメチル基を表す。ｙは１〜４の整数を表す。）
一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2018052905.tif 000014
（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ３は、水素又はメチル基を表す。ｚは９以上の整数を表す。）
【請求項３】
前記ベシクルの平均粒子径が２００ｎｍ以下であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のベシクル組成物。
【請求項４】
前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比が、１：１〜１：３０であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載のベシクル組成物。
【請求項５】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含有することを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のベシクル組成物。
【請求項６】
前記（Ｂ）以外の界面活性剤を含まないことを特徴する、請求項１〜５の何れか一項に記載のベシクル組成物。
【請求項７】
下記成分（Ａ）〜（Ｃ）の混合物に対して、水中で高圧処理を行うことを特徴とする、ベシクル組成物の製造方法。
（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）多価アルコール
【請求項８】
前記高圧処理を、４０ＭＰａ以上の圧力で行うことを特徴とする、請求項７に記載のベシクル組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベシクル組成物及びベシクル組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、皮膚の乾燥や肌荒れ等の様々な皮膚トラブルを改善するために、適切な場所に適切な薬剤を浸透させるドラッグデリバリーシステム（ＤＤＳ）を化粧品分野でも応用した、ベシクル製剤及びリポソーム製剤が広く使われている。ベシクルは多層膜からなり、層間に美容成分や薬剤などの有効成分を内包することができるため、薬剤の効果をより向上させることが期待されている。
【０００３】
このようなベシクル製剤は、リン脂質単独のベシクルでは界面が電気的に中性であるため、継時的に不安定で、凝集や分離が生じてしまう。そのため、界面活性剤や水溶性高分子を添加し、ベシクルを安定化させることが一般的に行われている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２９８８９０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、界面活性剤を用いたベシクルは外的影響を受けやすく、安定性の担保が難しい。また、界面活性剤特有のべたつき感や皮膚への刺激があり、安全性にも問題があった。一方、水溶性高分子を含むベシクル製剤は、ベシクルの安定性及び薬剤の貯留性の向上させることができるが、ベシクルの粒径が大きくなってしまい、浸透性及び使用感が悪くなるといった問題があった。
上記の問題から、経時的に安定なベシクル製剤、及び使用感又は安全性が高いベシクル製剤が求められている。
【０００６】
そこで、本発明は、安定性が高いベシクル組成物を提供することを目的とする。また、本発明の好ましい形態では、安定性に加えて、安全性も高いベシクル組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題に鑑み、本発明者らは、特定の官能基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体と、リン脂質をベシクルの構成成分として含み、さらに多価アルコールを含む組成物が、安定性が高いベシクル組成物となることを見出し、本発明に至った。
【０００８】
すなわち、上記課題を解決する本発明は、下記成分（Ａ）及び（Ｂ）を構成成分とするベシクルと、（Ｃ）とを含むことを特徴とする、ベシクル組成物である。
（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）多価アルコール
【０００９】
本発明の好ましい形態では、前記（Ａ）が、下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位と、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位とを有する共重合体である。
【００１０】
一般式（Ｉ）
【化１】
2018052905.tif 000002
（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は、水素又はメチル基を表す。ｘは１〜４の整数を表す。）
【００１１】
一般式（ＩＩ）
【化２】
2018052905.tif 000003
（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は、水素又はメチル基を表す。ｙは１〜４の整数を表す。）
【００１２】
一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2018052905.tif 000004
（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ３は、水素又はメチル基を表す。ｚは９以上の整数を表す。）
このような形態とすることで、より安定性の高いベシクル組成物とすることができる。
【００１３】
本発明の好ましい形態では、前記ベシクルの平均粒子径が２００ｎｍ以下である。
粒子径を上記範囲内とすることで、ベシクルの安定性がより向上する。
【００１４】
本発明の好ましい形態では、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比が、１：１〜１：３０である。
前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比を上記範囲とすることで、より安定性が高いベシクル組成物とすることができる。
【００１５】
本発明の好ましい形態では、コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体からなる群から選ばれる１種又は２種以上の成分を含有する。
上記成分を含有することにより、ベシクル膜をより強固にすることができる。
【００１６】
本発明の好ましい形態では、前記（Ｂ）以外の界面活性剤を含まない。
上記の形態とすることで、より安全性の高いベシクル組成物とすることができる。
【００１７】
また、前記課題を解決する本発明は、下記成分（Ａ）〜（Ｃ）の混合物に対して、水中で高圧処理を行うことを特徴とする、ベシクル組成物の製造方法にも関する。
（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）多価アルコール
【００１８】
本発明の好ましい形態では、前記高圧処理を、４０ＭＰａ以上の圧力で行う。
圧力を上記値以上にすることで、より安定性の高いベシクル組成物を製造することができる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明のベシクル組成物は、安定性が高い。また、本発明の好ましい形態では、安定性が高く、さらに安全性も高い。
また、本発明の製造方法によれば、安定性の高いベシクル組成物を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
＜１＞成分（Ａ）
本発明のベシクル組成物は、ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体（成分（Ａ））を必須成分として含む。成分（Ａ）をベシクルの構成成分として含むことにより、安定性の高いベシクルを形成することができる。
【００２１】
ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレートとしては、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、Ｎ−（２−（メタ）アクリルアミド）エチルホスホリルコリン、４−（メタ）アクリロイルオキシブチルホスホリルコリン、６−（メタ）アクリロイルオキシブチルホスホリルコリン、１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルシルホスホリルコリン、ω−（メタ）アクリロイルジオキシエチレンホスホリルコリン等が好ましく例示できる。
【００２２】
ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレートとしては、下記一般式（１）で表されるモノマーがより好ましく例示できる。
【化４】
2018052905.tif 000005
（Ｉ）
（一般式（Ｉ）中Ｒ１は、水素又はメチル基を表す。ｘは１〜４の整数を表す。）
【００２３】
ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレートとしては、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンがさらに好ましく例示でき、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが特に好ましく例示できる。
【００２４】
アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートとしては、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミドグリセリル、２−（メタ）アクリロイルオキシメチルアミドグリセリル、２−（メタ）アクリロイルオキシプロピルアミドグリセリル又は２−（メタ）アクリロイルオキシブチルアミドグリセリル等が好ましく例示できる。
【００２５】
アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートとしては、下記一般式（ＩＩ）で表されるモノマーがより好ましく例示できる。
一般式（ＩＩ）
【化５】
2018052905.tif 000006
（ＩＩ）
（一般式（ＩＩ）中Ｒ２は、水素又はメチル基を表す。ｙは１〜４の整数を表す。）
【００２６】
アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートとしては、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミドグリセリルがさらに好ましく例示でき、２−メタクリロイルオキシエチルアミドグリセリルが特に好ましく例示できる。
【００２７】
炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートは、炭化水素基が直鎖状と分岐鎖状の何れでもよく、二重結合を有していても構わない。該炭化水素基の炭素数は、好ましくは１２以上、より好ましくは１４以上である。
【００２８】
炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとしては、カプリル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ミリスチル（メタ）アクリレートペンタデシル（メタ）アクリレート、パルミチル（メタ）アクリレート、パルミトレイル（メタ）アクリレート、マルガリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、オレイル（メタ）アクリレート又はアラキジル（メタ）アクリレート等が好ましく例示できる。
【００２９】
炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとしては、下記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーがより好ましく例示できる。
一般式（ＩＩＩ）
【化６】
2018052905.tif 000007
（ＩＩＩ）
（一般式（ＩＩＩ）中Ｒ３は、水素又はメチル基を表す。ｚは９以上の整数を表す。）
【００３０】
一般式（ＩＩＩ）中ｚは、は９以上の整数を表すが、好ましくは１１以上、より好ましくは１３以上である。また、ｚは、好ましくは２９以下、さらに好ましくは２５以下、さらに好ましくは２１以下である。
【００３１】
炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとしては、ステアリル（メタ）アクリレートがさらに好ましく例示でき、ステアリルメタクリレートが特に好ましく例示できる。
【００３２】
成分（Ａ）は、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位と、前記一般式（ＩＩＩ）で表されるモノマーから誘導される一種又は二種以上の構成単位とを有する共重合体であることが好ましく、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとステアリル（メタ）アクリレートとの共重合体又は、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルアミドグリセリルとステアリル（メタ）アクリレートとの共重合体であることがより好ましく、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンとステアリルメタクリレートとの共重合体又は、２−メタクリロイルオキシエチルアミドグリセリルとステアリルメタクリレートとの共重合体であることがさらに好ましい。
このような形態とすることにより、より安定性の高いベシクル組成物とすることができる。
【００３３】
前記ホスホリルコリン基を含有する（メタ）アクリレートと前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体の各モノマーの比は、好ましくは９９：１〜５０：５０、より好ましくは９７：３〜６０：４０、さらに好ましくは９５：５〜７０：３０である。  
前記ホスホリルコリン基を含有する（メタ）アクリレートと前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体の平均分子量は、好ましくは１００００〜５００００００、より好ましくは５００００〜３００００００、さらに好ましくは１０００００〜１５００００である。
【００３４】
前記アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体の各モノマーの比は、好ましくは９９：１〜５０：５０、より好ましくは９７：３〜６０：４０、さらに好ましくは９５：５〜７０：３０である。  
前記アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体の平均分子量は、好ましくは１００００〜３０００００００、より好ましくは５００００〜２０００００００、さらに好ましくは１０００００〜１５００００００である。
【００３５】
成分（Ａ）の全構成単位に対して、ホスホリルコリン基を含有する（メタ）アクリレート又は、アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートが占める割合は、好ましくは１０〜７０質量％、より好ましくは２０〜６０質量％、さらに好ましくは３０〜５０質量％である。
【００３６】
成分（Ａ）の全構成単位に対して、前記疎水性（メタ）アクリレートが占める割合は、好ましくは１０〜７０質量％、より好ましくは２０〜６０質量％、さらに好ましくは３０〜５０質量％である。
【００３７】
成分（Ａ）の全構成単位に対して、ホスホリルコリン基を含有する（メタ）アクリレート又は、アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレート並びに、前記疎水性（メタ）アクリレートが占める割合の合計は、好ましくは２０質量％以上、より好ましくは４０質量％以上、さらに好ましくは６０質量％以上、特に好ましくは８０質量％以上である。
【００３８】
成分（Ａ）は、上記の必須モノマーの他に、他のモノマーを含んでもよい。この場合、上記必須モノマーの各割合及び合計の割合は、前述した割合の範囲内であることが好ましい。
【００３９】
成分（Ａ）の含有量は、組成物全量に対し、好ましくは１〜３０質量％、より好ましくは１〜２７質量％、さらに好ましくは１〜２５質量％である。
成分（Ａ）の含有量を前記範囲とすることで、より安定性の高いベシクルを形成することができる。
【００４０】
成分（Ａ）は、常法により合成することができる。また、市販されているものを用いることもできる。ホスホリルコリン基を含有する（メタ）アクリレートと、前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体としては、「リピジュア‐Ｓ（日油株式会社製）」及び「リピジュア‐ＮＲ（日油株式会社製）等が例示できる。
アミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクレートと、前記疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体としては、「セラキュート‐Ｆ（日油株式会社製）」及び「セラキュート‐Ｌ（日油株式会社製）」等が好ましく例示できる。  
【００４１】
＜２＞成分（Ｂ）
本発明のベシクル組成物は、リン脂質（成分（Ｂ））を必須成分として含む。
リン脂質は、一般に化粧料に用いられるものであれば特に限定されるものではなく、卵黄レシチン、大豆レシチン、ヒマワリレシチンなどの天然のリン脂質、水素大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン等のリン脂質、天然のレシチンから生成するか、あるいは合成したホスファジチルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジルイノシトール、フォスファチジルグリセロール、フォスファチジルセリン、フォスファチジン酸、スフィンゴミエリン、ジフォスファチジルグリセロール又はこれらの誘導体を好ましく例示できる。これらは単独で用いることも、２種以上を組み合わせて用いることもできる。リン脂質としては、卵黄レシチン、大豆レシチン、ヒマワリレシチン、水素大豆レシチン又は水素添加卵黄レシチンがより好ましく、水素大豆レシチン又は水素添加卵黄レシチンがさらに好ましい。
前述したリン脂質を２種以上組み合わせて用いる場合、フォスファチジルコリンの含有量は、使用するリン脂質の全量に対して、好ましくは６０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上である。
フォスファチジルコリンの含有量を上記範囲とすることで、より安定性の高いベシクルを形成することができる。
【００４２】
成分（Ｂ）の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは０．１〜１０質量％、より好ましくは０．３〜８質量％、さらに好ましくは０．５〜５質量％である。
成分（Ｂ）は、成分（Ａ）１質量部に対して、好ましくは０．０１〜２質量部、より好ましくは０．０２〜１．５質量部、さらに好ましくは０．０３〜１質量部含む。
【００４３】
＜３＞成分（Ｃ）
本発明のベシクル組成物は、多価アルコール（成分（Ｃ））を必須成分として含む。成分（Ｃ）を含むことにより、ベシクルの分散性が向上し、保存安定性に優れたベシクル組成物とすることができる。また、防腐力を高めることができる。
多価アルコールとしては、一般に化粧料に用いられるものであれば特に限定されず、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキサンジオール、ポリグリセリン等のグリコール類、ソルビトール、マルチトール等の糖アルコール類が好ましく例示できる。多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキサンジオール、ポリグリセリン等のグリコール類がより好ましく、ペンチレングリコールがさらに好ましい。
上述した成分を用いることにより、ベシクルの分散性をより向上させることができる。
【００４４】
成分（Ｃ）の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは１〜１５質量％、より好ましくは２〜１２質量％、さらに好ましくは３〜１０質量％である。
成分（Ｃ）は、成分（Ａ）１質量部に対して、好ましくは０．０５〜８質量部、より好ましくは０．１〜７質量部、さらに好ましくは０．２〜６質量部含む。
成分（Ｃ）は、成分（Ｂ）１質量部に対して、好ましくは０．１〜１０質量部、より好ましくは０．５〜９質量部、さらに好ましくは１〜８質量部含む。
【００４５】
＜４＞コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体
本発明のベシクル組成物は、上述した必須成分の他に、コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体を含有することが好ましい。これらの成分を含有することで、ベシクル膜をより強固にすることができる。
【００４６】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体としては、一般に化粧料に用いられるものであれば特に限定されずに用いることができ、一般的に市販されているものを用いることができる。また、コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体と、前述した成分（Ｂ）との混合品を使用してもよい。
コレステロールの誘導体としては、ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（コレステリル／ベヘニル／オクチルドデシル）、ジヒドロコレステロール等が好ましく例示できる。コレステロールの誘導体としては、市販のものを用いることができ、「エルデュウ  ＣＬ−２０２（味の素株式会社製）」、「エルデュウ  ＣＬ−３０１（味の素株式会社製）」又は「ＮＩＫＫＯＬジヒドロコレステロール（日光ケミカルズ社製）」等が好ましく例示できる。
【００４７】
フィトステロールとしては、カンペステロール、シトステロール、スチグマステロールが好ましく例示できる。
フィトステロールの誘導体としては、ミリストイルメチル−β−アラニン（フィトステリル／デシルテトラデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、イソステアリン酸フィトステリル等が好ましく例示できる。フィトステロールの誘導体としては、市販のものを用いることができ、「エルデュウ  ＡＰＳ−３０７（味の素株式会社製）」、「エルデュウ  ＰＳ−２０３（味の素株式会社製）」、「エルデュウ  ＰＳ−２０３Ｒ（味の素株式会社製）」、「エルデュウ  ＰＳ−３０４（味の素株式会社製）」、「エルデュウ  ＰＳ−３０６（味の素株式会社製）」、「ＮＩＫＫＯＬ  フィトステリルヒドロキシステアレート（日光ケミカルズ社製）」、「Ｐｌａｎｄｏｏｌ−ＭＡＳ（日本精化社製）、「Ｐｌａｎｄｏｏｌ−ＳＵＮ（日本精化社製）」又は「イソステアリン酸フィトステロール（タマ生化学株式会社製）」等が好ましく例示できる。
【００４８】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは０．０１〜１質量％、より好ましくは０．０３〜０．８質量％、さらに好ましくは０．０５〜０．６質量％である。
【００４９】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体は、成分（Ａ）１質量部に対して、好ましくは０．００１〜３質量部、より好ましくは０．００３〜２質量部、さらに好ましくは０．００５〜１質量部含む。
【００５０】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体は、成分（Ｂ）１質量部に対して、好ましくは０．０５〜２質量部、より好ましくは０．０７〜１．５質量部、さらに好ましくは０．１〜１質量部含む。
【００５１】
コレステロール、フィトステロール又はこれらの誘導体は、成分（Ｃ）１質量部に対して、好ましくは０．００５〜０．５質量部、より好ましくは０．００７〜０．３質量部、さらに好ましくは０．０１〜０．１質量部含む。
【００５２】
＜５＞ベシクル組成物
本発明のベシクル組成物は、上記必須成分及び任意成分の他に、保湿、美白、抗炎症、抗酸化、抗老化等の皮膚に対して有効に作用する成分を含むことができる。
また本発明のベシクル組成物は、化粧料に一般的に用いられる成分を、本発明の効果を損なわない程度に含むことができる。これらの成分としては、水性媒体、油性成分、界面活性剤、天然及び合成水溶性高分子、血行促進剤、金属封鎖剤、無機及び有機粘土鉱物、着色料、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐剤、ｐＨ調製剤、冷感剤、制汗剤、殺菌剤、皮膚賦活剤、香料等が挙げられる。
【００５３】
本発明のベシクル組成物は、成分（Ｂ）以外の界面活性剤の含有量が、０．１％以下であることが好ましく、０．０５％以下であることがより好ましく、０．０１％以下であることがさらに好ましく、含まないことが特に好ましい。このような形態とすることで、安定性が高く、かつ安全性も高いベシクル組成物とすることができる。
【００５４】
ベシクルの平均粒子径は、好ましくは２００ｎｍ以下、より好ましくは１９０ｎｍ以下、さらに好ましくは１８０ｎｍ以下である。
ベシクルの平均粒子径を上記範囲とすることにより、有効成分の皮膚への浸透性を向上させることができる。
ここで、本発明において平均粒子径とは、精密粒度分布測定装置（「ＣＯＵＬＴＥＲ  Ｎ−４型」ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ社製）を用いて測定した粒子径のことをいう。
【００５５】
本発明のベシクル組成物は、化粧料、医薬部外品又は医薬品等に配合することができる。化粧品としては、例えば、化粧水、乳液、美容液、パック、クレンジング料、メイクアップ化粧料、エアゾール等の形態が挙げられる。
【００５６】
＜６＞ベシクル組成物の製造方法
ベシクル組成物は、下記成分（Ａ）〜（Ｃ）の混合物に対して、水中で高圧処理を行うことにより製造することができる。
（Ａ）ホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体
（Ｂ）リン脂質
（Ｃ）多価アルコール
【００５７】
前記成分（Ａ）〜（Ｃ）を混合溶解する際の水の温度は、好ましくは４０〜１００℃、より好ましくは５０〜９０℃、さらに好ましくは６０〜８０℃である。
また、成分（Ａ）〜（Ｃ）は水中で予備乳化を行うことが好ましい。
予備乳化を行うことで、高圧処理前に起こる凝集を防ぐことができる。
さらに、高圧処理を行う際には、組成物の温度が室温付近であることが好ましい。
【００５８】
前記高圧処理は、好ましくは４０ＭＰａ以上、より好ましくは７０ＭＰａ以上、さらに好ましくは１００ＭＰａ以上の圧力で行う。
圧力を前記範囲とすることで、より安定性の高いベシクル組成物を製造することができる。
【００５９】
高圧処理装置としては、高圧ホモジナイザー、マイクロフルイダイザー、ナノマイザー、アルティマイザー又はエクストリューダー等を用いることができる。
【００６０】
本発明のベシクル組成物は、成分（Ａ）〜（Ｃ）の他に、他の任意成分を含むことができる。他の任意成分としては、＜４＞〜＜５＞で前述したものを用いることができる。
成分（Ａ）〜（Ｃ）及び他の任意成分の実施の形態は、＜１＞〜＜５＞で前述した通りである。
【実施例】
【００６１】
＜製造例１＞実施例１〜１１の組成物の製造
実施例１〜１１の組成物は、以下の工程に従い製造した。なお、表１中の数字は質量％である。
工程（Ｉ）：精製水（表１記載の番号１）を７５℃まで加熱した。
工程（ＩＩ）：番号２〜７の成分を７０℃で加熱溶解した。
工程（ＩＩＩ）：工程（ＩＩ）で加熱溶解した混合物を、精製水に添加し、ホモミキサーにて予備乳化を行った。
工程（ＩＶ）：工程（ＩＩＩ）で予備乳化したものを３０℃まで冷却した。
工程（Ｖ）：工程（ＩＶ）で冷却した実施例２〜１１については、高圧乳化機（Ｐａｓｓ回数：２回、圧力１５０ＭＰａ）を用いて微細化処理を行った。
工程（ＶＩ）：実施例１０及び１１については、番号８〜１０の成分を加え、撹拌を行った。
工程（ＶＩＩ）：番号１１の成分を加え、撹拌を行った。
【００６２】
【表１】
2018052905.tif 000008
【００６３】
＜製造例２＞比較例１〜８の組成物の製造
比較例１〜８の組成物は、以下の工程に従い製造した。なお、表２中の数字は質量％である。
工程（ＶＩＩＩ）：精製水（表２記載の番号１）を７５℃まで加熱した。
工程（ＩＸ）：番号２〜７の成分を７０℃で加熱溶解した。
工程（Ｘ）：工程（ＩＸ）で加熱溶解した混合物を、精製水に添加し、ホモミキサーにて予備乳化を行った。
工程（ＸＩ）比較例２，４，６〜８については、前記工程（ＩＶ）及び（Ｖ）と同じ工程を行った。
工程（ＸＩＩ）：番号８の成分を加え、撹拌を行った。
【００６４】
【表２】
2018052905.tif 000009
【００６５】
＜試験例１＞ベシクルの保存安定性
表１及び表２に示す組成物を、それぞれ室温、５℃及び４０℃で１か月間保存した。保存した日から１週間後及び１か月後に、目視により組成物を観察し、以下の基準に従い評価を行った。また、１か月保存後、目視により、表１及び表２に示す組成物の透明度を以下の基準に従い評価した。結果を表３及び表４に示した。
【００６６】
（ベシクルの保存安定性）
１か月保存後に分離及びクリーミングが認められない：◎
１か月保存後に分離は認められないが、若干のクリーミングが認められる：〇
１か月保存後に分離及びクリーミングが認められる：△
１週間保存後に、分離及びクリーミングが認められる：×
【００６７】
（ベシクル組成物の透明度）
透明、または青みがあるが透明である：◎
少し濁りがあるがほとんど透明である：〇
濁りが強く透明性がほとんど無い、または一部凝集がある：△
透明性が無い、または凝集や沈殿がある：×
【００６８】
＜試験例２＞ベシクルの平均粒子径
実施例１〜１１及び比較例１〜８のベシクルの平均粒子径を、精密粒度分布測定装置（「ＣＯＵＬＴＥＲ  Ｎ−４型」ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ社製）を用いて測定した。結果を表３及び表４に示した。
【００６９】
【表３】
2018052905.tif 000010
【００７０】
【表４】
2018052905.tif 000011
【００７１】
表４に示すように、比較例１〜８は、４０℃で保存した場合にはベシクルの凝集が起こり、ベシクルを安定に維持することができなかった。また、比較例１及び３〜８は、５℃で保存した場合にもベシクルを安定に維持することができなかった。さらに、比較例５、７〜８は、室温で保存した場合にも、ベシクルを安定に維持することができなかった。
【００７２】
一方、実施例１〜１１は、表３に示すように、室温、５℃及び４０℃のいずれの条件で保存した場合であっても分離を起こすことなくベシクルを安定に維持することができた。
この結果から、成分（Ａ）のホスホリルコリン基を有する（メタ）アクリレート又はアミド基及びグリセリル基を有する（メタ）アクリレートと、炭素数が１０以上の炭化水素基を有する疎水性（メタ）アクリレートとの共重合体、成分（Ｂ）のリン脂質及び成分（Ｃ）の多価アルコールを含有するベシクル組成物は、安定性に優れることがわかった。
【００７３】
また、表３に示すように、実施例１〜９は、水溶性高分子及びリン脂質以外の界面活性剤を含まないにも関わらず、ベシクルを安定に維持することができる。この結果は、本発明が安全性の高い界面活性剤フリーの化粧料などに応用することができることを示している。
【００７４】
また、表３及び表４に示す通り、実施例２、比較例２及び４は、それぞれ実施例１、比較例１及び３に比して、室温・１か月保存という条件下においてベシクルの安定性を維持する性質に優れていた。さらに、実施例２は、実施例１に比して、４０℃・１か月保存という条件下においてもベシクルの安定性を維持する性質に優れた。
これらの結果は、水中で高圧処理を行うことによって、安定性の高いベシクル組成物を製造できることを示している。つまり、これらの結果より、成分（Ａ）〜（Ｃ）の混合物に対して、水中で高圧処理を行うことによって製造されたベシクル組成物は、高圧処理を行わないで製造されたベシクル組成物に比して、安定性が高いことが推認できる。
【００７５】
実施例１〜１１は、ベシクルの平均粒子径がいずれも２００ｎｍ以下であり、室温、５℃及び４０℃で保存した場合における安定性に優れていた。
また、比較例１〜４、６は、ベシクルの平均粒子径がいずれも２００ｎｍ以下であり、ベシクルの平均粒子径が２００ｎｍ以上である比較例５、７、８と比して、室温及び４０℃で保存した場合における安定性に優れていた。
この結果は、ベシクルの平均粒子径が２００ｎｍ以下のベシクル組成物は、ベシクルの平均粒子径が２００ｎｍ以上のベシクル組成物に比して、安定性が高いことを示している。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明の組成物は、化粧料、医薬部外品、医薬品等に応用することができる。