(57)【要約】      （修正有）【課題】マルチチャンバプレートを分析する方法を提供する。【解決手段】以下のステップを備える。撮像装置１１４とマルチチャンバプレート１１０を１つの軸に沿って相対移動させる。マルチチャンバプレート１１０の第１の部分領域１３２の第１の部分画像と、マルチチャンバプレート１１０の第２の部分領域１３４の第２の部分画像とを撮像する。ここで、第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４は、隣接する部分領域である。１つの輪郭線が観察可能であるように、第１の部分領域１３２と第２の部分領域１３４の配向を調整する。輪郭線を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成する。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
マルチチャンバプレート（１１０）を分析する方法であって、
少なくとも１つの撮像装置（１１４）および前記マルチチャンバプレート（１１０）を、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させるステップ（１１０）と、
前記マルチチャンバプレート（１１０）の少なくとも１つの第１の部分領域（１３２）の少なくとも１つの第１の部分画像と、前記マルチチャンバプレート（１１０）の少なくとも１つの第２の部分領域（１３４）の少なくとも１つの第２の部分画像を撮像するステップ（１３０）であって、前記第１の部分領域（１３２）および前記第２の部分領域（１３４）は、前記マルチチャンバプレート（１１０）の隣接する部分領域または重複する部分領域のうちの１つもしくは両方である、撮像するステップ（１３０）と、
少なくとも１つの輪郭線（１３８）が、前記第１の部分領域（１３２）と前記第２の部分領域（１３４）との両方で観測できるように、前記マルチチャンバプレート（１１０）と前記撮像装置（１１４）との内の１つまたは両方の配向を調整するステップ（１３８）と、
前記輪郭線（１３８）を使用して前記第１の部分画像および前記第２の部分画像を整合することによって、前記第１の部分画像および前記第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成するステップ（１４０）と、を備える方法。
【請求項２】
前記マルチチャンバプレート（１１０）または前記撮像装置（１１４）の内の１つもしくは両方の、前記軸に沿った移動に関する少なくとも１つの情報が判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記輪郭線（１３８）が、前記撮像装置（１１４）の焦点面内にある、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記マルチチャンバプレート（１１０）が少なくとも１つのチャンバ（１１８）のアレイ（１１６）を備え、前記合成画像を形成するステップが、チャンバ（１１８）の前記アレイ（１１６）の列（１２０）および／または行（１１８）をカウントするステップを備える、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記マルチチャンバプレート（１１０）が第１の端部（１２４）および第２の端部（１２６）を有し、前記輪郭線（１３８）が前記第１の端部（１２４）から前記第２の端部（１２６）まで延在する、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記撮像装置（１１４）が少なくとも１つのセンサ面を有する少なくとも１つのセンサを備え、前記撮像装置（１１４）および／または前記マルチチャンバプレート（１１０）の配向を調整するステップが、前記センサ面と前記マルチチャンバプレート（１１０）との空間的配向を互いに対して調整するステップを備える、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記マルチチャンバプレート（１１０）が前記撮像装置（１１４）の被写界深度内で傾けられる、請求項１から６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記撮像装置（１１４）が、前記軸に沿った前記マルチチャンバプレート（１１０）の範囲よりも小さい視野を有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記撮像装置（１１４）が少なくとも１つの光学システムを備え、前記光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備える、請求項１から８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記撮像装置（１１４）が、前記軸に沿った前記マルチチャンバプレート（１１０）の動きを監視するよう適合される、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記マルチチャンバプレート（１１０）の後続の部分領域を撮像するステップを備える、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記マルチチャンバプレート（１１０）が少なくとも１つのチャンバ（１１８）のアレイ（１１６）を備え、前記方法が少なくとも１つの読取りステップ（１４２）を備え、前記読取りステップ（１４２）は複数のチャンバ（１１８）を読取ることを備え、前記読取りステップ（１４２）が前記合成画像の形成後に実行される、請求項１から１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
マルチチャンバプレートの分析装置（１４４）であって、少なくとも１つの撮像装置（１１４）を備え、前記撮像装置（１１４）とマルチチャンバプレート（１１０）とを互いに対して、少なくとも１つの軸に沿って移動させるよう適合され、前記撮像装置（１１４）は、前記マルチチャンバプレート（１１０）の少なくとも１つの第１の部分領域（１３２）の少なくとも１つの第１の部分画像と、前記マルチチャンバプレート（１１０）の少なくとも１つの第２の部分領域（１３４）の少なくとも１つの第２の部分画像とを撮像するように適合され、前記第１の部分領域（１３２）および前記第２の部分領域（１３４）は、前記マルチチャンバプレート（１１０）の隣接する部分領域または重複する部分領域の内の１つもしくは両方であり、前記マルチチャンバプレートの分析装置（１４４）は、前記マルチチャンバプレート（１１０）または前記撮像装置（１１４）の内の１つもしくは両方の配向を、少なくとも１つの輪郭線（１３８）が前記第１の部分領域（１３２）および前記第２の部分領域（１３４）の両方で観測可能であるように調整するよう適合され、前記マルチチャンバプレートの分析装置（１４４）は、少なくとも１つの評価装置（１４６）を備え、前記評価装置（１４６）は、前記輪郭線（１３８）を使用して前記第１の部分画像と前記第２の部分画像とを整合することによって、前記第１の部分画像および前記第２の部分画像から少なくとも１つの合成画像を形成するよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置（１４４）。
【請求項１４】
請求項１から１２のいずれか１項に記載の方法を実行するよう適合される、請求項１３に記載のマルチチャンバプレートの分析装置（１４４）。
【請求項１５】
前記マルチチャンバプレート（１１０）を受入れるように適合された、少なくとも１つのマルチチャンバプレートホルダを含み、前記マルチチャンバプレートホルダが前記マルチチャンバプレート（１１０）の配向を調整するように適合される、請求項１３または１４に記載のマルチチャンバプレートの分析装置（１４４）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マルチチャンバプレートの分析装置およびマルチチャンバプレートの分析方法に関する。本発明によるマルチチャンバプレートおよび方法は、好ましくは体外診断（ＩＶＤ）の分野で、たとえば血液、尿、唾液、組織液、または他の体液のような人体のサンプルを、分析するために使用され得る。
【背景技術】
【０００２】
ＩＶＤの分野において、マルチチャンバプレートは広く使用されるツールとなっている。したがって、様々な形状のチャンバプレート、およびそれらに充填するための方法が知られている。マルチチャンバプレートは、たとえば数千のマイクロウェルまたはナノウェルの、チャンバを画定するウェルのマトリクスを備えてよい。マルチチャンバプレート上のそのような小さい構造を読取ることは、困難である。
【０００３】
小さい構造を読取るためのいくつかの方法、たとえばラベル、カードまたは他のデータ記憶媒体の表面を反らせ、曲げるなどの方法が存在する。たとえば、米国特許第４，７４５，４８４（Ａ）号には、記憶媒体におけるデータ面のデータフィールドのデータを読取るための方法および装置が記載されている。記憶媒体内のデータ面は非平面でよく、データフィールドの深さ方向の領域が１つ毎でＣＣＤエリアアレイの焦点領域内に運ばれる。部分画像のセットが形成され、次に一緒に合体され、読取られるデータフィールドの合成画像となる。記憶媒体は、真空チャックに配設される。単レンズ、ズームレンズ、またはレンチキュラーアレイなどの撮像光学機器は、ＣＣＤエリアアレイ上に合焦する領域内にあるデータ面の領域を、撮像する。圧電性装置または線形可変差動変圧器は、ＣＣＤエリアアレイとデータ面の基準面との間の相対距離を変えるための発振器または電気制御信号に応答する、Ｚ軸の集束素子としての役割を担う。形成された部分画像は、プロセッサによって半導体メモリ内で合体されるか、またはＣＣＤエリアアレイによって自動的に合体される。
【０００４】
このような方法において、データスポットは、媒体の表面にわたって、読取り機の光学検出システムの焦点面に対して、不均一な深さで記憶される。この不均一さは主に、データ面が焦点面と平行である理想のまたは「目標の」面に対して傾いているか、反っているか、または曲がっている場合に起きる。結果として起こる問題は、いくつかのデータスポットが目標の面を外れて、データの読取りにおいてエラーをもたらすことである。一般的にサーボ制御である種々のオートフォーカス機構が知られており、それらはレンズの位置を制御して、データスポットを検出器の鮮明な焦点に導く。たとえば、欧州特許第０２１６９２３（Ｂ１）号には、光で照らされた表面を検査する方法が記載されている。その方法は、表面を光で照らすステップと、スクリーンまたは他の部材から反射し、その表面から反射したその表面からの光を撮像し、画像センサ上のその表面の画像を形成するステップと、画像センサによって検出または記録された画像から、その表面の状況を判断するステップとを備える。
【０００５】
米国特許第４，９６３，７２４（Ａ）号には、顕微鏡に使用され得る光学画像コントラストを生成するための装置が記載されている。具体的には、その装置はモアレ効果に基づくものであり、従来のシステムで達成可能な焦点深度および解像度を増加させるために、異なる角速度で同時に回転する２つのスクリーンまたは格子を使用する。
【０００６】
独国特許第３５２７０７４（Ａ１）号には、モアレ技術によって対象の表面輪郭を判定するための配置が記載され、特にステレオ顕微鏡での使用、好ましくは外科用顕微鏡または検査のための同様のシステムでの使用が意図される。その目的はモアレ縞である。モアレ縞は、対象の位置を変えることなく計測可能な方法で、変位させることになる表面輪郭を判定するために生成され、加えて垂直解像度が改善することが可能となる。格子のために設けられた投影システムと、外科用顕微鏡の観測ビーム路および投影システムのビーム路に位置付けられ、モアレパターンを生成するように意図された、投影または基本格子を有する外科用顕微鏡とは、投影ビーム路における投影格子の下流側に配置される傾斜可能な平行平面形のガラスプレートを有する。その結果として、格子と基本格子との相対位置は変更されて、モアレパターンまたは輪郭線がある程度まで移動される。平行平面形プレートの周期的な傾斜により、可観測性はかなり高まり得る。輪郭線の数は、投影システムの照明装置のパルス作動、および光パルスと同期される平行平面形プレートの周期的な傾斜によって増加し得る。輪郭線は、ピンポイントで移動させることができる。
【０００７】
しかし、小さい構造を読取るための方法は、いくつかの著しい不利および欠点を表わす。したがって、このような方法は複雑である。さらに、このような方法はマルチチャンバプレートには適切ではない。たとえば、このような方法は、サンプルのために使用できない空間を要する起点を必要とする。しかしオートフォーカス技術は、ウェルを十分鮮明に判定して個々の座標を割り当てるために、各視野が複数回補足され、それぞれが異なる焦点を有することを要する必要性をもたらし得る。数千のマイクロウェルまたはナノウェルの読取りについて、個々のウェルをそれぞれカウントして、ダブルカウントしないよう確実に行う必要がある。しかしこれは、光学システムの視野がマルチチャンバプレートを網羅できず、光学システムがマルチチャンバプレートの一部のみ撮像するような場合、困難である。この場合、特に部分画像の視野を綴じ合わせることが必要で、部分画像を綴じ合わせる間の正確な移動量を知るために、列および／または行をカウントする必要がある。さらに、カードなどのようなデータ記憶媒体とは対照的に、マルチチャンバプレートは熱サイクルの間に、曲げる、および反らせることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４，７４５，４８４号明細書
【特許文献２】欧州特許第０２１６９２３号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９６３，７２４号明細書
【特許文献４】独国特許第３５２７０７４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、従来技術で知られている装置および方法の欠点の少なくとも一部を克服する、マルチチャンバプレートの分析装置およびマルチチャンバプレートの分析方法を提供することである。特に、マルチチャンバプレートの簡単で信頼できる読取り装置および方法が提供されるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の第１の態様において、マルチチャンバプレートの分析方法が開示される。この方法は、以下のステップを備える。
−  少なくとも１つの撮像装置およびマルチチャンバプレートを、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させること。
−  マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第１の部分領域の少なくとも１つの第１の部分画像と、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第２の部分領域の少なくとも１つの第２の部分画像とを撮像することであって、第１の部分領域および第２の部分領域は、マルチチャンバプレートの隣接する部分領域または重複する部分領域の内の１つもしくは両方である、撮像すること。
−  少なくとも１つの輪郭線が、第１の部分領域と第２の部分領域との両方で観測できるように、マルチチャンバプレートと撮像装置との内の１つまたは両方の配向を調整すること。
−  輪郭線を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成すること。
【００１１】
この方法ステップは、所与の順番で実行されてよく、または異なる順番で実行され得る。また、記載されていない１つまたは複数の追加の方法ステップが存在し得る。さらに、１つ、２つ以上、または全ての方法ステップが、繰り返し実行され得る。
【００１２】
本明細書で使用される場合、「マルチチャンバプレート」という用語は、複数のチャンバを有する任意に形成された要素を指す。マルチチャンバプレートの例として、流体構造を有するガラス、プラスチック、半導体材料、セラミック材料または金属材料によって、部分的または一体的に作製される流体チップを挙げてよい。流体構造は、たとえばエッチング、成形、機械加工、レーザ彫刻、リソグラフィ技法、または他の方法によって作製され得る。マルチチャンバプレートの全体または部分は、透明な材料で作製され得るが、部分的にまたは完全に不透明であってもよい。マルチチャンバプレートは、チャンバを少なくとも１つのサンプル流体で充填するためのチャネルシステムを有してよい。サンプル流体は、任意の流動媒体、すなわち少なくとも１つの液体媒体および／または少なくとも１つの気体媒体であってよく、または備えてよい。好ましくは、サンプル流体は、血液、組織液、尿、もしくは唾液、またはそれらの一部などの、全ての種類の体液を含んでよい。本発明によるマルチチャンバプレートは、好ましくは分析の目的で使用され得る。マルチチャンバプレートは、上述のようにＩＶＤの分野で使用され得る。
【００１３】
マルチチャンバプレートは、複数のウェルを備えてよい。マルチチャンバプレートは、マイクロウェルプレートまたはナノウェルプレートであってよい。マルチチャンバプレートは、少なくとも１つのチャンバのアレイを備えてよい。特に、マルチチャンバプレートは、ウェルのアレイを備えてよい。チャンバはチャンバ壁を備えてよい。たとえば、１つのウェルは４つのチャンバ壁を有し、矩形または正方形の基部領域を有してよい。しかし、他の基部領域も可能である。
【００１４】
マルチチャンバプレートは、チャンバ壁によって形成される列および行を有するマトリクスを備えてよい。本明細書で使用される場合、「マトリクス」という用語は概して、所定の幾何順序における複数の要素の配列を指す。具体的には、マトリクスは１つまたは複数の行および１つまたは複数の列を有する矩形マトリクスであってよく、または含んでよい。行および列は、具体的には矩形に配列され得る。しかし、非矩形の配列のような他の配列も実現可能である。
【００１５】
方法は、少なくとも１つの撮像装置およびマルチチャンバプレートを、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させることを備える。本明細書で使用される場合、「移動させる」という用語は、撮像装置およびマルチチャンバプレートの内の１つまたは両方の、少なくとも１つの軸に沿った互いに対する連続する動き、または不連続の動きを指す。撮像装置および／またはマルチチャンバプレートは、１つの軸または２つ以上の軸に沿って移動してよい。マルチチャンバプレートは、第１の端部および第２の端部を有してよい。ｘ方向は、第１の端部から第２の端部への方向と定義してよい。マルチチャンバプレートの長さは、第１の端部から第２の端部までの距離であってよい。好ましくは、撮像装置およびマルチチャンバプレートの内の１つまたは両方は、１つの軸、特にｘ軸に沿って、互いに対して移動してよい。ｙ軸はｘ軸に垂直であってよく、特にマルチチャンバプレートの幅に沿ってよい。平坦なマルチチャンバプレートの場合、マトリクスの行はｙ軸に沿って等間隔で、ｘ軸に平行に配列されてよく、列はｘ軸に沿って等間隔で、ｙ軸に平行に配列され得る。ｚ軸は、ｘｙ面に対して垂直であってよい。
【００１６】
マルチチャンバプレートは、複数のチャンバを含む実質的に平坦な要素を備えてよい。チャンバは、１つの同じ面に位置され得る。実質的に平坦な要素は、表面を備えてよい。「実質的に平坦」という用語は、ｘｙ面における配向の状態を指す。実質的に平坦な要素はｘｙ面内で平らであってよく、たとえば許容±２０°以内、好ましくは許容±１０°以内、さらに好ましくは許容±５°以内である。特に、実質的に平坦な要素の表面は、ｘｙ面内で平らであってよく、たとえば許容±２０°以内、好ましくは許容±１０°以内、さらに好ましくは許容±５°以内である。平坦な要素、特にその表面は、平坦な設計から逸脱するように、熱サイクル中に曲がるかつ／または反る場合がある。
【００１７】
本明細書で使用される場合、「撮像装置」という用語は概して、マルチチャンバプレートの少なくとも一部分を撮像するように構成された装置、または複数の装置の組合せを指す。さらに、本明細書で使用される場合、「撮像すること」という用語は概して、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの部分領域の画像を、検出すること、マッピングすること、記録すること、撮影することの内の１つもしくは複数を、連続的または引続き行うことを指す。撮像装置は、少なくとも１つのセンサ、特に少なくとも１つの光学センサを備えてよい。このセンサは一体型の単独装置として、またはいくつかの装置の組合せとして形成され得る。撮像装置は、少なくとも１つの光学システムを備えてよい。この光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備えてよい。撮像装置は、軸に沿ったマルチチャンバプレートの動き、特に連続した動きを監視するよう適合され得る。たとえば、撮像装置は、カメラ、たとえばビデオカメラを備えてよい。
【００１８】
方法は、マルチチャンバプレートの第１の部分領域の第１の部分画像、およびマルチチャンバプレートの第２の部分領域の第２の部分画像を撮像することを備える。撮像装置は、軸に沿ったマルチチャンバプレートの範囲よりも小さい視野を有し得る。本明細書で使用される場合、「軸に沿った範囲」という用語は、マルチチャンバプレートの長さ、すなわち平坦なマルチチャンバプレートの場合の第１の端部から第２の端部までの距離を指す。マルチチャンバプレートの範囲は視野の２倍、３倍またはそれより大きく、したがって、撮像装置はマルチチャンバプレートの一部を撮像するよう適合され得る。「第１の」および「第２の」の表示は、「部分領域」間、または「部分画像」間のそれぞれの区別をつけるためだけに使用され、「部分領域」または「部分画像」のいかなる順番も暗示しない。本明細書で使用される場合、「部分領域」という用語は概して、マルチチャンバプレートの部分、領域、またはエリアを指し、特に、マルチチャンバプレートと同じ幅だが長さが短いマルチチャンバプレートの部分を指す。部分領域、特にｘ方向の長さは、撮像装置の移動量および視野によって画定され得る。各部分領域には中心があってよく、第１の部分領域の中心および第２の部分領域の中心は、異なるｘ座標を有する。第１の部分領域および第２の部分領域は、ｘ軸に沿って隣接する続いた領域であってよい。第１の部分領域および第２の部分領域は、近接の部分領域であってよい。第１の部分領域および第２の部分領域は、重複してよい。第１および第２の部分領域は、撮像装置の焦点距離を変えることなく撮像され得る。さらに、本明細書で使用される場合、「部分画像」は概して部分領域の画像を指す。方法は、マルチチャンバプレートの後続の部分領域を撮像することを備えてよい。方法は、全てのマルチチャンバプレートを撮像することを備えてよい。撮像装置は、複数の部分領域を撮像することによって、全てのマルチチャンバプレートを撮像するように適合され得る。
【００１９】
方法は、少なくとも１つの輪郭線が、第１の部分領域と第２の部分領域との両方で観測できるように、マルチチャンバプレートと撮像装置との内の１つまたは両方の配向を調整することを備える。本明細書で使用される場合、「調整すること」という用語は概して、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の配向を、位置合わせすること、変位させること、傾けること、変えること、捩ること、の内の１つまたは複数を指す。撮像装置は、少なくとも１つのセンサ面を有する少なくとも１つのセンサを備えてよい。撮像装置および／またはマルチチャンバプレートの配向を調整することは、センサ面とマルチチャンバプレートとの互いに対する空間的配向を調整すること、特にセンサ面とマルチチャンバプレートとの間の少なくとも１つの空間的角度を変えること、を備えてよい。本明細書で使用される場合、「配向」という用語は、空間における角度位置、特に撮像装置とマルチチャンバプレートとの間の空間的角度を指す。たとえば、マルチチャンバプレートおよび／または撮像装置は、互いに対して２０°以下、好ましくは１０°以下、より好ましくは５°以下だけ傾けられてよい。
【００２０】
たとえば、マルチチャンバプレートは、撮像装置の被写界深度以内で傾けられてよい。本明細書で使用される場合、焦点範囲とも呼ばれる「被写界深度」という用語は概して、点対象が点像を生成する撮像装置からの距離を指す。この距離で点対象に合焦され、他の任意の距離では焦点がぼける。マルチチャンバプレートは、正確に被写界深度内、および被写界深度を僅かに越えて傾けられ得る。追加または代替で、撮像装置は、マルチチャンバプレートが正確に被写界深度内、および被写界深度を僅かに越えるように、傾けられ得る。マルチチャンバプレートは、輪郭線に正確に合焦され、および／もしくは許容可能に鮮明であるように、傾けられてよく、ならびに／または撮像装置の被写界深度内にあってよい。本明細書で使用される場合、「輪郭線」という用語は概して、ｘｙ面に対して実質的に同じ高さの点を指す。特に、輪郭線の点は、撮像装置から実質的に同じ距離であってよい。本明細書で使用される場合、「実質的に同じ高さ」および「実質的に同じ距離」という用語は概して、被写界深度の±１０％以内の許容内、好ましくは被写界深度の±５％以内の許容内、より好ましくは被写界深度の±２％以内の許容内にある、同じ高さおよび距離を指す。
【００２１】
輪郭線は、曲線の輪郭線または直線の輪郭線であってよい。輪郭線は連続してよい。特に、輪郭線は、遷移部において、または第１および第２の部分領域の遷移領域もしくは重複領域において、連続してよい。特に、輪郭線は、第１および第２の部分領域の遷移領域もしくは重複領域において、急変のないようにされ得る。輪郭線は、第１および第２の部分領域の両方に延在してよい。マルチチャンバプレートは第１の端部および第２の端部を有してよく、輪郭線は第１の端部から第２の端部まで延在してよい。輪郭線は、２つの隣接および／または重複する部分領域に延在してよい。特に、輪郭線は、行が列から列へ変化するように、撮像装置の移動と平行に進んでよい。輪郭線は、第２の部分領域内で、第１の部分領域から延在してよい。
【００２２】
マルチチャンバプレートが、長手方向、特にｚ方向に曲げられる場合、チャンバのマトリクスの列は、等間隔の輪郭線を表わす。この場合、輪郭線は直線の輪郭線でよく、行は輪郭線に沿って同じままである。マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の配向が、直線輪郭線の１つが観測できるように調整される場合、特に第１の部分領域および第２の部分領域の両方に合焦する場合、この輪郭線は識別され、第１および第２の部分画像を整合するために使用され得る。
【００２３】
さらに、本明細書で使用される場合、「少なくとも１つの輪郭線が観測できる」とは概して、特に撮像装置の焦点距離を変えずに、輪郭線が撮像装置によって視認可能、検出可能、認識可能の内の１つまたは複数であることを指す。輪郭線は、撮像装置の焦点面内にあってよい。特に、輪郭線は正確に合焦される、および／または許容可能に鮮明であってよい。本明細書で使用される場合、「許容可能に鮮明」という用語は概して、径０．０５×１０−３ｍ以下の錯乱円、好ましくは径０．０２５×１０−３ｍ以下の錯乱円、より好ましくは径０．０１×１０−３以下の錯乱円を指す。上記で強調したように、平坦な要素、特にその表面は、平坦な設計から逸脱するように、熱サイクル中に曲がるかつ／または反る場合がある。輪郭線は、曲がった表面および反った表面を通して、鮮明な線または帯であってよい。
【００２４】
方法は、輪郭線を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成することを備える。本明細書で使用される場合、「形成すること」という用語は概して、第１の部分画像と第２の部分画像とを、合成すること、綴じ合わせること、接合すること、合体することの内の１つまたは複数によって、合成画像を生成することを指す。さらに合成画像を形成するステップは、少なくとも１つの切断ステップを備えてよく、重複領域は、第１または第２の部分領域の内の一方で切断される。本明細書で使用される場合、「合成画像」という用語は概して、部分画像によって構成され、撮像装置によって網羅かつ／または撮像されるマルチチャンバプレートの全体画像を指す。合成画像は、マルチチャンバプレートの全てのチャンバおよび／またはウェルが合成画像内に１回含まれるように、形成され得る。特に、チャンバは２回含まれない。合成画像は、撮像された部分領域の合成された画像であってよい。第１の部分画像および第２の部分画像を整合することは、両方の部分画像内で観察できる少なくとも１つの輪郭線を識別することを備えてよい。具体的には、合焦した両方の部分画像内で観察できる、少なくとも１つの輪郭線を識別することである。さらに、整合することは、部分画像を比較すること、および合成画像が少なくとも１つの連続する輪郭線を表わすように部分画像を綴じ合わせることを備えてよい。上記で強調したように、マルチチャンバプレートは、少なくとも１つのチャンバのアレイを備えてよい。合成画像を形成することは、チャンバのアレイの列および／または行をカウントすることを備えてよい。合成画像を形成することは、全ての単独チャンバを領域毎に読取る前に実行され得る。
【００２５】
方法において、軸に沿ったマルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の、１つもしくは両方の移動に関する少なくとも１つの情報が、判定され得る。本明細書で使用される場合、「移動に関する情報」という用語は概して、たとえばｘ軸座標などの軸上の座標に関する情報を指す。曲がった表面および／または反った表面は、少なくとも１つの輪郭線を使用してマッピングされ得る。その不均一性によって、マルチチャンバプレートは撮像装置の被写界深度範囲の外にある場合がある。マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の配向を調整することによって、合焦した部分画像の少なくとも一部、特に輪郭線が合焦されることが可能になる。マルチチャンバプレートおよび／または撮像装置は、マルチチャンバプレートの第１の端部から第２の端部まで輪郭線が観察可能となるよう、特に合焦するように調整され得る。輪郭線は、行が列から列へ変化するように、撮像装置の移動と平行に進んでよい。マルチチャンバプレートが、長手方向、特にｚ方向に曲げられる場合、チャンバのマトリクスの列は、等間隔の輪郭線を表わす。部分領域は、撮像装置の焦点距離を変えることなく撮像され得る。部分画像は、少なくとも１つの輪郭線の鮮明な画像を使用することによって、整合され得る。方法は、チャンバの動きを観察することでマルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の動きを、特に連続的に監視する撮像装置を使用することによって、正確な移動量の測定を可能にし得る。焦点を失うことなく、撮像装置および／またはマルチチャンバプレートの内の１つもしくは両方の移動中に、列および／または行をカウントすることにより、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の軸に沿った移動、特に列および／または行の正確な数を判定することを可能にし得る。方法は、軸に沿ったマルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の移動を、起点を使用せず、かつオートフォーカス技術を使用せず、判定することが可能となり得る。
【００２６】
撮像装置は、少なくとも１つの焦点距離を備えてよい。特に、撮像装置は少なくとも１つの焦点距離を有する１つまたは複数のレンズを備えてよい。撮像装置の焦点距離は調整可能であってよい。たとえば、撮像装置は、調整可能なレンズまたはレンズシステムを備えてよい。方法は、撮像装置の被写界深度を調整することを備えてよい。被写界深度を調整することは、部分領域を撮像する前に実行され得る。被写界深度を調整することは、１回実行され得る。被写界深度は、第１および第２の部分領域を撮像する間は変化しない。
【００２７】
上記で強調したように、マルチチャンバプレートは、少なくとも１つのチャンバのアレイを備えてよい。方法は、少なくとも１つの読取りステップを備えてよい。読取りステップは、複数のチャンバ、特にマルチチャンバプレート全体を読取ることを備えてよい。読取りステップは、軸に沿った移動を判定した後に実行され得る。読取りステップは、合成画像の形成後に実行され得る。読取りステップは、他の領域、特に他のチャンバを焦点に入れるため、撮像装置の焦点距離の調整を利用して実行され得る。読取りステップは、オートフォーカス技術の使用を備えてよい。
【００２８】
本発明の別の態様において、マルチチャンバプレートの分析装置が開示される。本明細書で使用される場合、「マルチチャンバプレートの分析装置」という用語は概して、少なくとも１つのマルチチャンバプレートを分析するよう適合された、任意の装置を指す。マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの撮像装置を備える。マルチチャンバプレートの分析装置は、撮像装置およびマルチチャンバプレートを、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させるよう適合される。撮像装置は、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第１の部分領域の、少なくとも１つの第１の部分画像、およびマルチチャンバプレートの少なくとも１つの第２の部分領域の、少なくとも１つの第２の部分画像を、撮像するよう適合される。第１の部分領域および第２の部分領域は、マルチチャンバプレートの隣接する部分領域、または重複する部分領域の内の１つもしくは両方の部分領域である。マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの輪郭線が、第１の部分領域と第２の部分領域との両方で観測可能となるように、マルチチャンバプレートと撮像装置との内の１つまたは両方の配向を調整するよう適合される。マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの評価装置を備える。この評価装置は、輪郭線を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像から少なくとも１つの合成画像を形成するよう適合される。
【００２９】
詳細、任意選択および定義のため、上記のような方法の基準が作られてよい。したがって、具体的には、マルチチャンバプレートの分析装置は、上記または以下のさらなる詳細による１つもしくは複数の実施形態に従うように、本発明による方法を実行するように適合され得る。
【００３０】
本明細書で使用される場合、「評価装置」という用語は概して、好ましくは少なくとも１つのデータ処理装置を使用して、より好ましくは少なくとも１つのプロセッサおよび／または少なくとも１つの特定用途向け集積回路を使用して、少なくとも１つの合成画像を形成するよう適合された任意の装置を指す。したがって、例として、少なくとも１つの評価装置は、いくつかのコンピュータコマンドを含むソフトウェアコードを記憶する、少なくとも１つのデータ処理装置を備えてよい。評価装置は、指定されたオペレーションの内の１つまたは複数を実行するため、１つもしくは複数のハードウェア要素を提供してよく、および／または、指定されたオペレーションの内の１つもしくは複数を実行するため、プロセッサ上で作動するソフトウェアを伴う１つもしくは複数のプロセッサを提供してよい。
【００３１】
マルチチャンバプレートの分析装置は、マルチチャンバプレートを受入れるように適合された、少なくとも１つのマルチチャンバプレートホルダを備えてよい。マルチチャンバプレートホルダは、たとえばマルチチャンバプレートホルダを傾けることによって、マルチチャンバプレートの配向を調整するよう適合され得る。マルチチャンバプレートホルダは、マルチチャンバプレートを撮像装置に対して移動させるよう適合され得る。撮像装置は少なくとも１つの光学システムを備えてよい。この光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備える。撮像装置は、マルチチャンバプレートの撮像装置に対する動きを、特に連続的に監視するよう適合され得る。
【００３２】
本発明により、焦点を失うことなく、撮像装置および／またはマルチチャンバプレートの内の１つもしくは両方の移動中に列および／または行をカウントすることによって、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の軸に沿った移動、特に列および／または行の数を正しく判定することが可能となり得る。本発明は、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の軸に沿った移動を、起点を使用せず、かつオートフォーカス技術を使用せず、判定することが可能となり得る。
【００３３】
本発明の発想を要約すると、以下の事項が好ましい。
実施形態１：マルチチャンバプレートを分析する方法であって、以下のステップを備える。
−  少なくとも１つの撮像装置およびマルチチャンバプレートを、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させること。
−  マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第１の部分領域の少なくとも１つの第１の部分画像と、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第２の部分領域の少なくとも１つの第２の部分画像とを撮像することであって、第１の部分領域および第２の部分領域は、マルチチャンバプレートの隣接する部分領域または重複する部分領域のうちの１つもしくは両方である、撮像すること。
−  少なくとも１つの輪郭線が、第１の部分領域と第２の部分領域との両方で観測できるように、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の配向を調整すること。
−  輪郭線を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成すること。
【００３４】
実施形態２：前述の実施形態による方法であって、その方法において、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の軸に沿った移動に関する少なくとも１つの情報が判定される、方法。
【００３５】
実施形態３：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、輪郭線が撮像装置の焦点面内にある、方法。
実施形態４：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、マルチチャンバプレートが少なくとも１つのチャンバのアレイを備える、方法。
【００３６】
実施形態５：前述の実施形態による方法であって、合成画像を形成することが、チャンバのアレイの列および／または行をカウントすることを備える、方法。
実施形態６：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、マルチチャンバプレートが第１の端部および第２の端部を有し、輪郭線が第１の端部から第２の端部まで延在する、方法。
【００３７】
実施形態７：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、撮像装置が少なくとも１つのセンサ面を有する少なくとも１つのセンサを備え、撮像装置および／またはマルチチャンバプレートの配向を調整することが、センサ面とマルチチャンバプレートとの空間的配向を互いに対して調整することを備える、方法。
【００３８】
実施形態８：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、マルチチャンバプレートが撮像装置の被写界深度内で傾けられる、方法。
実施形態９：前述の実施形態による方法であって、撮像装置が、軸に沿ったマルチチャンバプレートの範囲よりも小さい視野を有する、方法。
【００３９】
実施形態１０：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、撮像装置は少なくとも１つの光学システムを備え、この光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備える、方法。
【００４０】
実施形態１１：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、撮像装置が、軸に沿ったマルチチャンバプレートの動きを監視するよう適合される、方法。
実施形態１２：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、マルチチャンバプレートの後続の部分領域を撮像することを備える、方法。
【００４１】
実施形態１３：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、撮像装置が少なくとも１つの焦点距離を有する、方法。
実施形態１４：前述の実施形態による方法であって、撮像装置の焦点距離が調整可能である、方法。
【００４２】
実施形態１５：前述の２つの実施形態のいずれか１つによる方法であって、撮像装置の被写界深度を調整することを備える、方法。
実施形態１６：前述の実施形態のいずれか１つによる方法であって、マルチチャンバプレートが少なくとも１つのチャンバのアレイを備え、方法は少なくとも１つの読取りステップを備え、読取りステップは複数のチャンバを読取ることを備え、読取りステップは合成画像の形成後に実行される、方法。
【００４３】
実施形態１７：マルチチャンバプレートの分析装置であって、少なくとも１つの撮像装置を備え、撮像装置とマルチチャンバプレートとを互いに対して、少なくとも１つの軸に沿って移動させるよう適合され、撮像装置は、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第１の部分領域の少なくとも１つの第１の部分画像と、マルチチャンバプレートの少なくとも１つの第２の部分領域の少なくとも１つの第２の部分画像とを撮像するように適合され、第１の部分領域および第２の部分領域は、マルチチャンバプレートの隣接する部分領域または重複する部分領域の内の１つもしくは両方であり、マルチチャンバプレートの分析装置は、マルチチャンバプレートまたは撮像装置の内の１つもしくは両方の配向を、少なくとも１つの輪郭線が第１の部分領域および第２の部分領域の両方で観測可能であるように調整するよう適合され、マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの評価装置を備え、評価装置は、輪郭線を使用して第１の部分画像と第２の部分画像とを整合することによって第１の部分画像および第２の部分画像から少なくとも１つの合成画像を形成するよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４４】
実施形態１８：前述の実施形態によるマルチチャンバプレートの分析装置であって、方法に言及する前述の実施形態のいずれか１つによる方法を実行するよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４５】
実施形態１９：マルチチャンバプレートの分析装置に言及した前述の実施形態のいずれか１つによるマルチチャンバプレートの分析装置であって、マルチチャンバプレートを受入れるように適合された少なくとも１つのマルチチャンバプレートホルダを備える、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４６】
実施形態２０：前述の実施形態によるマルチチャンバプレートの分析装置であって、マルチチャンバプレートホルダがマルチチャンバプレートの配向を調整するよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４７】
実施形態２１：前述の２つの実施形態のいずれか１つによるマルチチャンバプレートの分析装置であって、マルチチャンバプレートホルダが、マルチチャンバプレートを撮像装置に対して移動させるよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４８】
実施形態２２：マルチチャンバプレートの分析装置に言及した前述の実施形態のいずれか１つによるマルチチャンバプレートの分析装置であって、撮像装置は少なくとも１つの光学システムを備え、この光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備える、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００４９】
実施形態２３：前述の実施形態によるマルチチャンバプレートの分析装置であって、撮像装置がマルチチャンバプレートの動きを監視するよう適合される、マルチチャンバプレートの分析装置。
【００５０】
本発明のより完全な理解のため、添付の図面とともに、以下の好ましい実施形態の記載に対する参照が確立される。開示された特徴は、単独の方法で、または他の特徴との組合せで実現され得る。本発明は、実施形態に限定されない。図面の同じ参照番号は、同じおよび／または機能的に同様の要素を指し、それらの機能に対して互いに対応する。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明による、マルチチャンバプレートを分析するための方法の一実施形態を示す図である。
【図２】マルチチャンバプレートと撮像装置との配向の、第１の実施形態を示す図である。
【図３】マルチチャンバプレートの観測可能な輪郭線を示す図である。
【図４】マルチチャンバプレートの１つの例示的な輪郭線の展開を示す図である。
【図５】例示的な輪郭線の鮮明な画像を示す図である。
【図６】本発明によるマルチチャンバプレートの分析装置の一実施形態、およびマルチチャンバプレートと撮像装置との配向の第２の実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
図１において、本発明によるマルチチャンバプレート１１０を分析するための方法の一実施形態が示される。方法は、少なくとも１つの撮像装置１１４およびマルチチャンバプレート１１０を、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させること１１２を備える。マルチチャンバプレート１１０と撮像装置１１４との一実施形態が、図２に示される。マルチチャンバプレート１１０は、チャンバとも表わされる複数のウェルを備えてよい。マルチチャンバプレート１１０は、マイクロウェルプレートまたはナノウェルプレートであってよい。マルチチャンバプレート１１０は、少なくとも１つのチャンバ１１８のアレイ１１６を備えてよい。特に、マルチチャンバプレートは、ウェルのアレイを備えてよい。チャンバ１１８はチャンバ壁を備えてよい。たとえば、１つのウェルは４つのチャンバ壁を有し、矩形または正方形の基部領域を有してよい。しかし、他の基部領域も可能である。マルチチャンバプレート１１０は、チャンバ壁によって形成される列１２０および行１２２を有するマトリクスを備えてよい。具体的には、マトリクスは１つまたは複数の行１２２および１つまたは複数の列１２０を有する矩形マトリクスであってよく、または含んでよい。行１２２および列１２０は、具体的には矩形に配列され得る。しかし、非矩形の配列のような他の配列も実現可能である。
【００５３】
撮像装置１１４および／またはマルチチャンバプレート１１０は、１つの軸または２つ以上の軸に沿って移動してよい。マルチチャンバプレートは、第１の端部１２４および第２の端部１２６を有してよい。ｘ方向は、第１の端部１２４から第２の端部１２６への方向と定義してよい。マルチチャンバプレートの長さは、第１の端部１２４から第２の端部１２６までの距離であってよい。好ましくは、撮像装置１１４およびマルチチャンバプレート１１０の内の１つまたは両方は、１つの軸、特にｘ軸に沿って、互いに対して移動してよい。ｙ軸はｘ軸に垂直であってよく、特にマルチチャンバプレート１１０の幅に沿ってよい。ｚ軸は、ｘｙ面に対して垂直であってよい。
【００５４】
マルチチャンバプレート１１０は、複数のチャンバ１１８を含む実質的に平坦な要素１２８を備えてよい。チャンバ１１８は、１つの同じ面に位置され得る。実質的に平坦な要素１２８は、表面を備えてよい。実質的に平坦な要素１２８はｘｙ面内で平らであってよく、たとえば許容±２０°以内、好ましくは許容±１０°以内、さらに好ましくは許容±５°以内である。特に、実質的に平坦な要素の表面は、ｘｙ面内で平らであってよく、たとえば許容±２０°以内、好ましくは許容±１０°以内、さらに好ましくは許容±５°以内である。平坦な要素１２８、特にその表面は、平坦な設計から逸脱するように、熱サイクル中に曲がるかつ／または反る場合がある。
【００５５】
撮像装置１１４は、少なくとも１つのセンサ、特に少なくとも１つの光学センサを備えてよい。このセンサは一体型の単独装置として、またはいくつかの装置の組合せとして形成され得る。撮像装置１１４は、少なくとも１つの光学システムを備えてよい。この光学システムは、少なくとも１つの検出器と、少なくとも１つのレンズと、少なくとも１つのレンズシステムとから成るグループから選択される、少なくとも１つの光学要素を備えてよい。撮像装置１１４は、軸に沿ったマルチチャンバプレートの動き、特に連続した動きを監視するよう適合され得る。たとえば、撮像装置１１４は、カメラ、たとえばビデオカメラを備えてよい。
【００５６】
方法は、マルチチャンバプレート１１０の少なくとも１つの第１の部分領域１３２の、少なくとも１つの第１の部分画像、およびマルチチャンバプレート１１０の少なくとも１つの第２の部分領域１３４の、少なくとも１つの第２の部分画像を、撮像すること１３０を備える。撮像装置１１４は、軸に沿ったマルチチャンバプレート１１０の範囲よりも小さい視野を有し得る。マルチチャンバプレート１１０の範囲は視野の２倍、３倍またはそれより大きく、したがって、撮像装置１１４はマルチチャンバプレート１１０の一部を撮像するよう適合され得る。部分領域１３２、１３４、特にｘ方向の長さは、撮像装置１１４の移動量および視野によって画定され得る。各部分領域には中心があってよく、第１の部分領域１３２の中心および第２の部分領域１３４の中心は、異なるｘ座標を有する。第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４は、ｘ軸に沿って隣接する続いた領域であってよい。第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４は、近接の部分領域であってよい。第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４は、重複してよい。第１および第２の部分領域１３２、１３４は、撮像装置１１４の焦点距離を変えることなく撮像され得る。方法は、マルチチャンバプレート１１０の後続の部分領域を撮像することを備えてよい。方法は、全てのマルチチャンバプレート１１０を撮像することを備えてよい。撮像装置１１４は、複数の部分領域を撮像することによって、全てのマルチチャンバプレート１１０を撮像するように適合され得る。
【００５７】
方法は、少なくとも１つの輪郭線１３８が、第１の部分領域１３２と第２の部分領域１３４との両方で観測できるように、マルチチャンバプレート１１０と撮像装置１１４との内の１つまたは両方の配向を調整すること１３６を備える。図３は、マルチチャンバプレート１１０の観測可能な輪郭線を示す。調整ステップ１３６は、マルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の配向を、位置合わせすること、変位させること、傾けること、変えること、捩ること、の内の１つまたは複数を備えてよい。図２〜図５において、マルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方が傾いている、配向の第１の実施形態が示されている。撮像装置１１４は、少なくとも１つのセンサ面を有する少なくとも１つのセンサを備えてよい。撮像装置１１４および／またはマルチチャンバプレート１１０の配向を調整することは、センサ面およびマルチチャンバプレート１１０の空間的配向を互いに対して調整すること、特にセンサ面とマルチチャンバプレート１１０との間の少なくとも１つの空間的角度を変えること、を備えてよい。たとえば、マルチチャンバプレート１１０および／または撮像装置１１４は、互いに対して２０°以下、好ましくは１０°以下、より好ましくは５°以下だけ傾けられてよい。
【００５８】
たとえば、マルチチャンバプレート１１０は、撮像装置１１４の被写界深度以内で傾けられてよい。マルチチャンバプレートは、正確に被写界深度内、および被写界深度を僅かに越えて傾けられ得る。追加または代替で、撮像装置１１４は、マルチチャンバプレート１１０が正確に被写界深度内、および被写界深度を僅かに越えるように、傾けられ得る。マルチチャンバプレート１１０は、少なくとも１つの輪郭線に正確に合焦され、および／もしくは許容可能に鮮明であるように傾けられてよく、ならびに／または撮像装置１１４の被写界深度内にあってよい。
【００５９】
図３〜図５において、輪郭線は曲線の輪郭線であってよい。輪郭線１３８は、第１の端部１２４から第２の端部１２６まで延在してよい。図４は、第１の端部１２４から第２の端部１２６まで延在するマルチチャンバプレートの輪郭線１３８の展開を示す。輪郭線１３８は連続してよい。特に、輪郭線１３８は、遷移部において、または第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４の遷移領域もしくは重複領域において、連続してよい。特に、輪郭線１３８は、第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４の遷移領域もしくは重複領域において、急変のないようにされ得る。輪郭線１３８は、第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４の両方で延在してよい。輪郭線１３８は、２つの隣接および／または重複する部分領域に延在してよい。特に、輪郭線１３８は、行１２２が列１２０から列１２０へ変化するように、撮像装置１１４の移動と平行に進んでよい。輪郭線１３８は、第２の部分領域１３４内で第１の部分領域１３２から延在してよい。
【００６０】
図５は、例示的な輪郭線１３８の鮮明な画像を示す図である。輪郭線は、撮像装置の焦点面内にあってよい。特に、輪郭線は正確に合焦される、および／または許容可能に鮮明であってよい。上記で強調したように、平坦な要素、特にその表面は、平坦な設計から逸脱するように、熱サイクル中に曲がるかつ／または反る場合がある。輪郭線は、曲がった表面および反った表面を通して、鮮明な線または帯であってよい。マルチチャンバプレート１１０に沿った輪郭線１３８の鮮明な画像は、チャンバ１１８の列１２０を正確にカウントすることを可能にし得る。図５に示されるように、マルチチャンバプレート１１０の他の領域は焦点が外れていてよい。
【００６１】
図６は、マルチチャンバプレート１１０および撮像装置１１４の配向の第２の実施形態を示す。マルチチャンバプレート１１０は、長手方向のみ、特にｚ方向に曲げられている。この場合、チャンバ１１８のマトリクスの列１２０は、等間隔の輪郭線１３８を表わす。この場合、輪郭線１３８は直線の輪郭線でよく、行１２２は輪郭線１３８に沿って同じである。マルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の配向が、直線輪郭線１３８の１つが観測できるように調整される場合、特に第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４の両方に合焦する場合に、この輪郭線１３８は識別され、第１および第２の部分画像を整合するために使用され得る。
【００６２】
方法は、輪郭線１３８を使用することで第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像からの少なくとも１つの合成画像を形成すること１４０を備える。形成するステップ１４０は、第１の部分画像と第２の部分画像とを、合成すること、綴じ合わせること、接合すること、合体することの内の１つまたは複数によって、合成画像を生成することを備えてよい。さらに合成画像を生成するステップ１４０は、少なくとも１つの切断ステップを備えてよく、重複領域は、第１または第２の部分領域の内の一方で切断される。合成画像は、マルチチャンバプレート１１０の全てのチャンバ１１８が合成画像内に１回含まれるように、形成され得る。特に、チャンバ１１８は２回含まれない。合成画像は、撮像された部分領域１３２、１３４の合成された画像であってよい。第１の部分画像および第２の部分画像を整合することは、両方の部分画像で観測可能な少なくとも１つの輪郭線１３８を識別すること、具体的には合焦された両方の部分画像で観測可能な少なくとも１つの輪郭線１３８を識別することを備えてよい。さらに、整合することは、部分画像を比較すること、および合成画像が少なくとも１つの連続する輪郭線１３８を表わすように部分画像を綴じ合わせることを備えてよい。合成画像を形成することは、チャンバのアレイの列１２０および／または行１２２をカウントすることを備えてよい。合成画像を形成することは、全ての単独チャンバ１１８を領域毎に読取る前に実行され得る。
【００６３】
方法において、軸に沿ったマルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の移動に関する少なくとも１つの情報が、判定され得る。曲がった、および／または反ったマルチチャンバプレート１１０の表面は、少なくとも１つの輪郭線１３８を使用してマッピングされ得る。その不均一性によって、マルチチャンバプレート１１０は撮像装置１１４の被写界深度範囲の外にある場合がある。マルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の配向を調整することによって、合焦した部分画像の少なくとも一部、特に輪郭線１３８が合焦されることが可能になる。マルチチャンバプレート１１０および／または撮像装置１１４は、マルチチャンバプレートの１つの第１の端部１２４から第２の端部１２６まで、輪郭線１３８が観察可能となるよう、特に合焦するように調整され得る。輪郭線１３８は、行１２２が列１２０から列１２０へ変化するように、撮像装置１１４の移動と平行に進んでよい。マルチチャンバプレート１１０が、長手方向、特にｚ方向に曲げられる場合、チャンバのマトリクスの列１２０は、等間隔の輪郭線１３８を表わす。部分領域１３２、１３４は、撮像装置１１４の焦点距離を変えることなく撮像され得る。部分画像１３２、１３４は、輪郭線１３８の鮮明な画像を使用することによって整合され得る。方法は、チャンバ１１８の動きを観察することによってマルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の動きを、特に連続的に監視する撮像装置１１４を使用することによって、正確な移動量の測定を可能にし得る。焦点を失うことなく、撮像装置１１４および／またはマルチチャンバプレート１１０の内の１つもしくは両方の移動中に、列１２０および／または行１２２をカウントすることにより、マルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の軸に沿った移動、特に列１２０および／または行１２２の正確な数を判定することを可能にし得る。方法は、軸に沿ったマルチチャンバプレート１１０または撮像装置１１４の内の１つもしくは両方の移動を、起点を使用せず、かつオートフォーカス技術を使用せず、判定することを可能にし得る。
【００６４】
方法は、少なくとも１つの読取りステップ１４２を備えてよい。読取りステップ１４２は、複数のチャンバ１１８、特にマルチチャンバプレート１１０全体を読取ることを備えてよい。読取りステップ１４２は、軸に沿った移動を判定した後に実行され得る。読取りステップ１４２は、合成画像の形成後に実行され得る。読取りステップ１４２は、他の領域、特に他のチャンバ１１８を焦点に入れるため、撮像装置１１４の焦点距離の調整を利用して実行され得る。読取りステップ１４２は、オートフォーカス技術の使用を備えてよい。
【００６５】
図６は、マルチチャンバプレートの分析装置１４４を非常に概略化した例示的実施形態をさらに示す。マルチチャンバプレートの分析装置１４４は、撮像装置１１４を備える。マルチチャンバプレートの分析装置１４４は、撮像装置１１４およびマルチチャンバプレート１１０を、少なくとも１つの軸に沿って互いに対して移動させるよう適合される。撮像装置１１４は、マルチチャンバプレート１１０の少なくとも１つの第１の部分領域１３２の少なくとも１つの第１の部分画像、およびマルチチャンバプレート１１０の少なくとも１つの第２の部分領域１３４の少なくとも１つの第２の部分画像を、撮像するよう適合される。第１の部分領域１３２および第２の部分領域１３４は、マルチチャンバプレート１１０の隣接する部分領域、または重複する部分領域の内の１つもしくは両方の部分領域である。マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの輪郭線１３８が、第１の部分領域１３２と第２の部分領域１３４との両方で観測可能となるように、マルチチャンバプレートと撮像１４４装置との内の１つまたは両方の配向を調整するよう適合される。マルチチャンバプレートの分析装置は、少なくとも１つの評価装置１４６を備える。この評価装置１４６は、輪郭線１３８を使用して第１の部分画像および第２の部分画像を整合することによって、第１の部分画像および第２の部分画像から少なくとも１つの合成画像を形成するよう適合される。少なくとも１つの評価装置１４６は、いくつかのコンピュータコマンドを含むソフトウェアコードを記憶する、少なくとも１つのデータ処理装置を備えてよい。評価装置１４６は、指定されたオペレーションの内の１つまたは複数を実行するため、１つもしくは複数のハードウェア要素を提供してよく、および／または、指定されたオペレーションの内の１つもしくは複数を実行するため、プロセッサ上で作動するソフトウェアを伴う１つもしくは複数のプロセッサを提供してよい。
【符号の説明】
【００６６】
１１０  マルチチャンバプレート
１１２  移動させること、移動させるステップ
１１４  撮像装置
１１６  アレイ
１１８  チャンバ
１２０  列
１２２  行
１２４  第１の端部
１２６  第２の端部
１２８  実質的に平坦な要素
１３０  撮像すること、撮像するステップ
１３２  第１の部分領域
１３４  第２の部分領域
１３６  調整すること、調整するステップ
１３８  輪郭線
１４０  形成すること、形成するステップ
１４２  読取りステップ
１４４  マルチチャンバプレートの分析装置
１４６  評価装置
【図１】
2018054613.tif 000003
【図２】
2018054613.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2018054613.tif 000008
【外国語明細書】
2018054613000001.pdf