(57)【要約】【課題】アルブミンおよびパクリタキセルのナノ粒子組成物を提供すること。【解決手段】本発明は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）を提供する。組成物は、特定のアルブミンポリマー／モノマープロファイルを有し、がんなどの疾患の処置で使用するのに特に適している。本発明は、がんを含めた疾患を処置するためのこのような組成物を使用する方法を提供する。本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）を含み、かつ本明細書に記載される方法で使用するためのキット、薬、および剤形も提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１２年１２月２８日に出願した米国仮特許出願第６１／７４７，１２３号および２０１３年３月１１日に出願した米国特許出願第１３／７９４，７０５号に対する優先権の利益を主張する。これらの各々の内容は、その全体が参考として本明細書中に参考として援用される明細書に援用される。
【０００２】
技術分野
本発明は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
アルブミンベースのナノ粒子組成物が、タキサンなど、実質的に水に不溶性である薬物を送達するための薬物送達系として開発された。例えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，５０６，４０５号；同第６，７４９，８６８号および同第６，５３７，５７９号、同第７，８２０，７８８号および同第７，９２３，５３６号も参照されたい。Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）、パクリタキセルのアルブミン安定化ナノ粒子処方物は、転移乳がんを処置するために２００５年に米国で、引き続いて様々な他の国で認可された。これは、米国において非小細胞肺がんを処置するのに最近認可され、また、膵がんおよび黒色腫などの治療が困難ながんを処置するのに様々な臨床試験において治療有効性を示した。ヒト血液に由来するアルブミンが、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）および様々な他のアルブミンベースのナノ粒子組成物の製造に使用されている。
【０００４】
一般に、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）中のものなどのアルブミンベースのナノ粒子は、血流中に導入されると、溶解してアルブミン−薬物複合体になると考えられている。このようなアルブミン−薬物複合体は、腫瘍部位などの疾患の部位に実質的に水に不溶性の薬物を輸送および送達するアルブミンの天然の性質を利用する。加えて、アルブミンベースのナノ粒子技術は、投与過程における有毒な溶媒に対する必要を回避し、これにより、溶媒関連の副作用を除去することを介して潜在的に安全性を改善することにより、薬物の溶解度を改善する可能性ももたらす。
本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、特許出願、および特許出願公開の開示は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第５，９１６，５９６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，５０６，４０５号明細書
【特許文献３】米国特許第６，７４９，８６８号明細書
【特許文献４】米国特許第６，５３７，５７９号明細書
【特許文献５】米国特許第７，８２０，７８８号明細書
【特許文献６】米国特許第７，９２３，５３６号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書に記載の簡単な概要
本願は、一部の実施形態では、アルブミン（ヒトアルブミンなど）およびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、前記組成物中の全アルブミンの約２．４％以下（約１．５％以下または約０％など）が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、前記組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％（少なくとも約９２％など）が、モノマーの形態である。上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物中の全アルブミンの約１０％以下が、ダイマーの形態である。一部の実施形態では、前記組成物中の全アルブミンの約３％以下が、オリゴマーの形態である。上記の組成物（医薬組成物など）は、スクロースおよび／またはエデテートを含んでもよく、または含まなくてもよい。
【０００７】
上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、前記組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、前記組成物は、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよびＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、そして／またはヒトから得られる天然アルブミンのものと異なるアルブミングリコシル化プロファイルを有する（例えば、一部の実施形態では、前記組成物は、グリコシル化アルブミンを含まない）。一部の実施形態では、前記組成物は、以下のうちの任意の１つまたは複数を実質的に含まない：脂肪酸、カプリレート、トリプトファン、血液成分、ウイルスおよび／またはプリオン。
【０００８】
上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約０．５％以下の７−エピパクリタキセルが生成されるおよび／または前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約０．７％以下の７−エピパクリタキセルが生成される。一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約０．４５％以下の全不純物が生成された、および／または前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約０．６５％以下の全不純物が生成された。
【０００９】
上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約１％以下の追加のアルブミンポリマーが生成され、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約１％以下の追加のアルブミンポリマーが生成され、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約１０％以下のアルブミンモノマーが喪失し、そして／または前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約２０％以下のアルブミンモノマーが喪失する。
【００１０】
上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つによる一部の実施形態では、前記組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％が、前記ナノ粒子に付随しない。一部の実施形態では、前記ナノ粒子は、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、前記ナノ粒子は、ポリマーコアマトリクスを実質的に含まない。一部の実施形態では、前記組成物中の前記ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、前記組成物中の前記アルブミンと前記パクリタキセルとの重量比は、約９：１から約１：１（例えば、約８：１から約１：１を含む）である。一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、これらの特徴のうちの２つまたはそれより多く（すべてなど）を有する。
【００１１】
一部の実施形態では、上記の組成物（医薬組成物など）のいずれか一つの商業バッチが提供される。
【００１２】
一部の実施形態では、個体（ヒト個体など）における疾患（がんなど）を処置する方法であって、前記個体に有効量の上記の医薬組成物のうちのいずれか一つを投与することを含む、方法が提供される。
【００１３】
上述した組成物（医薬組成物など）のいずれか１種を含むキット、薬、および製造品も提供される。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、医薬組成物。
（項目２）
前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、項目２に記載の医薬組成物。
（項目４）
前記医薬組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目５）
前記医薬組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目６）
前記医薬組成物中の全アルブミンの約１０％以下が、ダイマーの形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目７）
前記医薬組成物中の全アルブミンの約３％以下が、オリゴマーの形態である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目８）
Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよびＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目９）
前記医薬組成物中の前記アルブミンが、ヒトから得られる天然アルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１０）
前記医薬組成物中の前記アルブミンが、グリコシル化をまったく有さない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１１）
脂肪酸を実質的に含まない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１２）
カプリレートを実質的に含まない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１３）
トリプトファンを実質的に含まない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１４）
血液成分を実質的に含まない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記医薬組成物中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％が、前記ナノ粒子に付随しない、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記医薬組成物中の前記ナノ粒子が、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記組成物中の前記アルブミンと前記パクリタキセルとの重量比が、約９：１から約１：１である、項目１に記載の医薬組成物。
（項目１９）
前記アルブミンがヒトアルブミンである、項目１に記載の医薬組成物。
（項目２０）
項目１に記載の医薬組成物の商業バッチ。
（項目２１）
個体におけるがんを処置する方法であって、前記個体に有効量の項目１に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記個体がヒトである、項目２１に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本願は、特定のアルブミンプロファイルを有するアルブミン／パクリタキセルナノ粒子組成物（医薬組成物など）を提供する。具体的には、本明細書に記載されるアルブミン／パクリタキセルナノ粒子組成物は、約２．４％以下のアルブミンポリマーを含有し、少なくとも約９２％のアルブミンモノマーを含有し、かつ／または少なくとも約３３：１のモノマー／ポリマー重量比を有する。例えば、一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーとポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中のモノマーとポリマー重量比が、少なくとも約３３：１である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中のモノマーとポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも約８０％のアルブミンモノマー、約２．４％以下のアルブミンポリマー、約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）のアルブミンダイマー、および約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）のアルブミンオリゴマーを含む。
【００１５】
本明細書に開示される組成物（医薬組成物など）は、がんなどの様々な疾患を処置するのに有用である。したがって本願は、特定のアルブミンモノマー／ポリマープロファイルを有する組成物（例えば、商業バッチを含めた医薬組成物など）、およびがんを含めた疾患を処置するためのこのような組成物を使用する方法を提供する。本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）を含み、かつ本明細書に記載される方法で使用するためのキット、薬、および剤形も提供される。
【００１６】
定義
「個体」という用語は、哺乳動物を指し、これには、ヒト、ウシ、ウマ、ネコ、イヌ、齧歯類、または霊長類が含まれるがこれに限定されない。
【００１７】
本明細書に記載される態様および実施形態は、態様および実施形態「からなる」こと、および／または態様および実施形態「から本質的になる」ことを包含することを理解されたい。
【００１８】
本明細書における「おおよその」値またはパラメーターへの言及は、その値またはパラメーター自体を対象とするばらつきを包含（および記載）する。例えば、「約Ｘ」に言及する記載は、「Ｘ」の記載を包含する。
【００１９】
本明細書および付属の特許請求の範囲で用いられる単数形の「ある」、「または」、および「その」は、文脈が別段に決定することが明らかでない限り、複数の指示を包含する。
【００２０】
本明細書で使用される「モノマー」は、分子間ジスルフィド結合を含まない単一アルブミン分子を指す。
【００２１】
本明細書で使用される「ＲＲＴ」は、サイズ排除ＨＰＬＣクロマトグラフィーでのアルブミンモノマーの保持と比べた保持時間を指す。
【００２２】
本明細書で使用される「ダイマー」は、約０．８６から約０．９７のＲＲＴを有するアルブミン種を指す。
【００２３】
本明細書で使用される「オリゴマー」は、約０．７０から約０．８５のＲＲＴを有するアルブミン種を指す。
【００２４】
本明細書で使用される「ポリマー」は、約０．５７から約０．６９のＲＲＴを有するアルブミン種を指す。
【００２５】
アルブミン／パクリタキセルナノ粒子組成物
一部の実施形態における本願は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％、２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％または約０．１％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有し、すなわち、システインなどの基によってブロックされていない。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、例えば、システインによってブロックされた、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００２６】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９３％、９４％、または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００２７】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ｎｍ以下であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４１：１、４２：１、４３：１、４４：１、４５：１、４６：１、４７：１または４８：１のうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００２８】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００２９】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１、３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４１：１、４２：１、４３：１、４４：１、４５：１、４６：１、４７：１または４８：１のいずれかである。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有し、すなわち、システインによってブロックされていない。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随してないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３０】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３１】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約８０％から約９５％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１．５％（約０％から約０．５％など、例えば、０％）が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％から約１５％（約４％から約１０％など、例えば、約５％から約７％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１０％（約０％から約５％など、例えば、約０．４％から約０．８％、約０．５％から約０．７％を含めた約０％から約１％）がオリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約８０％から約９５％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１．５％（約０％から約０．５％など、例えば、０％）が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％から約１５％（約４％から約１０％など、例えば、約５％から約７％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１０％（約０％から約５％など、例えば、約０．４％から約０．８％、約０．５％から約０．７％を含めた約０％から約１％）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの約８０％から約９５％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１．５％（約０％から約０．５％など、例えば、０％）が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％から約１５％（約４％から約１０％など、例えば、約５％から約７％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１０％（約０％から約５％など、例えば、約０．４％から約０．８％、約０．５％から約０．７％を含めた約０％から約１％）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物中の全アルブミンの約８０％から約９５％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１．５％（約０％から約０．５％など、例えば、０％）が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約４％から約１５％（約４％から約１０％など、例えば、約５％から約７％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約０％から約１０％（約０％から約５％など、例えば、約０．４％から約０．８％、約０．５％から約０．７％を含めた約０％から約１％）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３２】
アルブミンモノマー、ダイマー、およびオリゴマーの量は、サイズ排除クロマトグラフィーによって判定され得る。一部の実施形態では、ポリマーの量は、約０．５７から約０．６９のＲＲＴ（０．５７から０．６９のＲＲＴなど）、例えば、約０．６０から約０．６５、例えば、約０．６３のＲＲＴでサイズ排除ＨＰＬＣから溶出されるアルブミン種の量に基づく。一部の実施形態では、オリゴマーの量は、約０．７０から約０．８５のＲＲＴ（０．７０から０．８５のＲＲＴなど）、例えば、約０．７４から約０．８１、例えば、約０．７９のＲＲＴでサイズ排除ＨＰＬＣから溶出されるアルブミン種の量に基づく。一部の実施形態では、ダイマーの量は、約０．８６から約０．９７のＲＲＴ（０．８６から０．９７のＲＲＴなど）、例えば、約０．８７から約０．９１、例えば、約０．８８のＲＲＴでサイズ排除ＨＰＬＣから溶出されるアルブミン種の量に基づく。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣの分離範囲は、約１０，０００から約５００，０００ダルトンである。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００  ＳＷＸＬカラムで実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、ＴＯＳＯＨ  ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００  ＳＷＸＬ、７．８×３００ｍｍ、５μｍまたは等価物のカラムで実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、約１ｍＬ／分の流量で実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、周囲温度で実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、ＴＯＳＯＨ  ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００  ＳＷＸＬ、７．８×３００ｍｍ、５μｍまたは等価物のカラムで、約１ｍＬ／分の流量で室温にて実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、実施例１に示した条件下で実行される。一部の実施形態では、サイズ排除ＨＰＬＣは、実施例３に示した条件下で実行される。
【００３３】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の製造で使用されるアルブミンは、組換えアルブミンである。一部の実施形態では、組換えアルブミンは、酵母などの非動物細胞によって産生される。したがって、それによって得られる組成物（医薬組成物など）は、血液成分または動物成分を実質的に含まなくてもよい（含まないなど）。一部の実施形態では、組換えアルブミンを使用して得られる組成物（医薬組成物など）は、ウイルスまたはプリオンを実質的に含まない（含まないなど）。
【００３４】
組換えアルブミンは、１）アルブミンに対するグリコシル化プロファイルを変更または排除し、２）アルブミンのより均質な集団を得、３）天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンに天然に由来する成分を回避し、４）動物細胞から天然アルブミンを精製する目的に要求されるある特定の塩を回避する制御された様式で処理および操作され得る。例えば、一部の実施形態における組換えアルブミンは、脂肪酸、カプリル酸ナトリウム、および／またはトリプトファネートを実質的に含まなくてもよい（含まないなど）。組換えアルブミンは、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まないことができる。本明細書に記載されるナノ粒子組成物中のアルブミンは、これらの性質の１つまたは複数を有し得る。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のアルブミンは、これらの性質のいずれも有さない。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のアルブミンは、これらの性質のすべてを有する。
【００３５】
したがって例えば、一部の実施形態における本願は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸を実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、カプリレートを実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、トリプトファネートを実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有し、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、グリコシル化をまったく有さず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３６】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有し、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、グリコシル化をまったく有さず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３７】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有し、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、グリコシル化をまったく有さず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３８】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンのものと異なるグリコシル化プロファイルを有し、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まず、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まず、組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、グリコシル化をまったく有さず、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００３９】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のモノマーの量が、同じアッセイ条件下でのＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）中のモノマーの量より少なくとも約１％（少なくとも１．５％、２％、２．５％、３％、４％、または５％のいずれかなど）多い、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のポリマーの量が、同じアッセイ条件下でのＡｂｒａｘａｎｅ（登録商標）中のポリマーの量より少なくとも約１％（少なくとも１．５％、２％、２．５％、３％、４％、または５％のいずれかなど）少ない、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）は、スクロースを含まない。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、アルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００４０】
Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）の貯蔵中、７−エピタキセルなどの不純物が経時的に生成される。パクリタキセルのＵＳＰモノグラフによれば、パクリタキセル含有組成物中に存在する７−エピパクリタキセルの許容される上限は、０．５％である。したがって、不純物生成速度は、パクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物の保存可能期間に影響する。同様に、パクリタキセル／アルブミンナノ粒子処方物中のアルブミンモノマーは、貯蔵すると反応し、または組み合わさってダイマー、オリゴマー、およびポリマーを形成する傾向を有する。貯蔵すると形成されるアルブミンダイマー、オリゴマー、およびポリマーのレベルの増大は、ヒトにおける望ましくない応答、例えば、発疹、じん麻疹、アレルギー反応、および場合により免疫反応などを引き起こし得る。処方物中のアルブミンダイマー、オリゴマー、およびポリマーのレベルの増大は、処方物を凝集に対して感受性にする場合もあり、それは、処方物の物理的安定性に影響し得る。
【００４１】
一部の実施形態において本明細書に提供される組成物（医薬組成物など）は、Ａｂｒａｘａｎｅ（登録商標）と比較して、不純物生成および／またはアルブミン重合の速度が減少した、実質的に改善された不純物およびアルブミンプロファイルを有する。このような速度の減少は、例えば、５５℃での貯蔵などの加速条件下で評価され得る。したがって、一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、５５℃で約２週間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．４５％以下（約０．４％、０．３％、または０．２％のいずれか以下など）の全不純物が生成される、組成物が提供される。一部の実施形態では、５５℃で約１カ月間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．６５％以下（約０．６％、０．５％、０．４％、または０．３％のいずれか以下など）の全不純物が生成される。
【００４２】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、５５℃で約２週間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．５％以下（約０．４％、０．３％、または０．２％以下など）の７−エピタキセルが生成される、組成物が提供される。一部の実施形態では、５５℃で約１カ月間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．７％以下（約０．６％、０．５％、または０．４％以下など）の７−エピタキセルが生成される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。
【００４３】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子（アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含み、かつ／または約２００ｎｍ以下、例えば、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有するナノ粒子など）を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、５５℃で約２週間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．３％以下（約０．２％、０．１％、または０．０５％以下など）のアルブミンポリマーが生成される、組成物が提供される。一部の実施形態では、５５℃で約１カ月間組成物（医薬組成物など）を貯蔵した後、約０．４％以下（約０．３％、０．２％、または０．１％以下など）のアルブミンポリマーが生成される。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。
【００４４】
一部の実施形態では、組成物が平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、および１００ｎｍのうちのいずれか以下など、約１０００ナノメートル（ｎｍ）以下であるナノ粒子を含む。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１５０ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約１００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約２０〜約４００ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約４０〜約２００ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子の平均（ａｖｅｒａｇｅまたはｍｅａｎ）直径が、約５０〜約１５０ｎｍである。一部の実施形態では、ナノ粒子は、約５０ｎｍ以上である。一部の実施形態では、ナノ粒子が、滅菌濾過可能である。
【００４５】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物におけるナノ粒子の平均直径が、例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいずれか以下を含む、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子のうちの少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれか１つ）の直径が、例えば、約１９０、１８０、１７０、１６０、１５０、１４０、１３０、１２０、１１０、１００、９０、８０、７０、または６０ｎｍのうちのいずれか以下を含む、約２００ｎｍ以下である。一部の実施形態では、組成物におけるナノ粒子のうちの少なくとも約５０％（例えば、少なくとも約６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれか１つ）が、例えば、約２０〜約２００ｎｍ、約４０〜約２００ｎｍ、約３０〜約１８０ｎｍ、ならびに約４０〜約１５０ｎｍ、約５０〜約１２０ｎｍ、および約６０〜約１００ｎｍを含む、約２０〜約４００ｎｍの範囲内に収まる。
【００４６】
一部の実施形態では、ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物が、ナノ粒子形態および非ナノ粒子形態の両方でのパクリタキセルを含み、組成物におけるパクリタキセルのうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかがナノ粒子形態である。一部の実施形態では、ナノ粒子中のパクリタキセルが、ナノ粒子の重量で約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかを構成する。一部の実施形態では、ナノ粒子が、非ポリマーマトリックスを有する。一部の実施形態では、ナノ粒子が、ポリマー材料（ポリマーマトリックスなど）を実質的に含まないパクリタキセルのコアを含む。
【００４７】
一部の実施形態では、組成物におけるアルブミンのうちの少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、または９９％のうちのいずれかが、組成物の非ナノ粒子部分にある。
【００４８】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンなど）とパクリタキセルとの重量比が、約１５：１以下、例えば、約１０：１以下など、約１８：１以下である。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンなど）とパクリタキセルとの重量比が、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３：１〜約１３：１、約４：１〜約１２：１、または約５：１〜約１０：１のうちのいずれかの範囲内に収まる。一部の実施形態では、組成物のナノ粒子部分におけるアルブミンとパクリタキセルとの重量比が、約２：１、３：１、４：１、５：１、１０：１、１５：１以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンなど）とパクリタキセルとの重量比が、以下：約１：１〜約１８：１、約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約９：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、または約１：１〜約１：１のうちのいずれかである。
【００４９】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、上記の特徴のうちの１または複数を含む。
【００５０】
本明細書に記載されるナノ粒子は、乾燥処方物（凍結乾燥組成物など）で存在させる場合もあり、生体適合性媒体中に懸濁させる場合もある。適切な生体適合性媒体には、水、水性緩衝媒体、生理食塩液、緩衝生理食塩液、アミノ酸の必要に応じて緩衝化させた溶液、タンパク質の必要に応じて緩衝化させた溶液、糖の必要に応じて緩衝化させた溶液、ビタミンの必要に応じて緩衝化させた溶液、合成ポリマーの必要に応じて緩衝化させた溶液、脂質含有エマルジョンなどが含まれるがこれらに限定されない。一部の実施形態では、組成物は、滅菌凍結乾燥粉末である。一部の実施形態では、組成物は、緩衝液で再構成される。例えば、組成物（医薬組成物など）は、０．９％塩化ナトリウム緩衝液などの塩化ナトリウム緩衝液中で再構成され得る。一部の実施形態では、再構成された組成物（医薬組成物など）は、約５ｍｇ／ｍｌのパクリタキセルを有する。一部の実施形態では、組成物は、有機溶媒を実質的に含まない（例えば、含まない）。
【００５１】
本明細書で使用されるパクリタキセルは、Ｔａｘｕｓ  ｍｅｄｉａなどの全植物から得ることができ、またはこれは、半合成することができる。一部の実施形態における本願の組成物（医薬組成物など）は、全植物で産生されるパクリタキセルを含む。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）は、半合成されるパクリタキセルを含む。
【００５２】
組成物におけるアルブミンは一般に、パクリタキセルのキャリアとして役立つ、すなわち、組成物におけるアルブミンは、アルブミンを含まない組成物と比較して、パクリタキセルを、水性媒体中でより容易に懸濁可能とするか、またはこの懸濁物を維持する一助となる。これは、パクリタキセルを可溶化するための毒性溶媒（または界面活性剤）の使用を回避することが可能であり、これにより、個体（ヒトなど）にパクリタキセルを投与することによる１またはそれより多くの副作用を低減しうる。したがって、一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物が、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ（登録商標）（ＢＡＳＦ）を含む）などの界面活性剤を実質的に含まない（界面活性剤を含まないなど）。ナノ粒子組成物を個体に注射するとき、組成物におけるＣｒｅｍｏｐｈｏｒまたは界面活性剤の量が、その個体において１またはそれより多くの副作用を引き起こすのに十分でない場合は、その組成物は、「Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒを実質的に含まない」か、または「界面活性剤を実質的に含まない」。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物が、約２０％、１５％、１０％、７．５％、５％、２．５％、または１％のうちのいずれか未満の有機溶媒または界面活性剤を含有する。
【００５３】
本明細書に記載される組成物におけるアルブミンの量は、その組成物における他の成分に応じて変化する。一部の実施形態では、組成物が、水性懸濁物、例えば、安定的なコロイド状懸濁物（ナノ粒子の安定的な懸濁物など）の形態でパクリタキセルを安定化させるのに十分な量でアルブミンを含む。一部の実施形態では、アルブミンが、水性媒体におけるパクリタキセルの沈降速度を低減する量である。アルブミンの量はまた、パクリタキセルのナノ粒子のサイズおよび密度にも依存し得る。
【００５４】
パクリタキセルは、少なくとも約０．１時間、０．２時間、０．２５時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、２４時間、３６時間、４８時間、６０時間、または７２時間のうちのいずれかにわたるなど、長時間にわたり水性媒体において懸濁されたままである（目視可能な沈殿も沈降もないなど）場合、タキサンは、水性懸濁物中で「安定化」されている。懸濁物は一般に、個体（ヒトなど）への投与に適するが、必ずしもそうではない。懸濁物の安定性は一般に、保存温度（室温（２０〜２５℃など）または冷蔵条件（４℃など）など）で評価する（しかし、必ずしもそうではない）。例えば、懸濁物の調製後約１５分で、懸濁物が、肉眼で目視可能なフロキュレーションも粒子凝集も、または１０００倍の光学顕微鏡下で観察したときにフロキュレーションも粒子凝集も示さない場合、その懸濁物は、保存温度で安定的である。安定性はまた、約４０℃より高温の温度（例えば、５５℃）など、加速試験条件下でも評価することができる。
【００５５】
一部の実施形態では、アルブミンが、特定の濃度の水性懸濁物においてパクリタキセルを安定化させるのに十分な量で存在する。例えば、組成物中のパクリタキセルの濃度は、例えば、約０．１〜約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１〜約２０ｍｇ／ｍｌ、約１〜約１０ｍｇ／ｍｌ、約２〜約８ｍｇ／ｍｌ、約４〜約６ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌ、約５〜約１５ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかを含む、約０．１〜約１００ｍｇ／ｍｌである。一部の実施形態では、パクリタキセルの濃度が、約１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌ、および５０ｍｇ／ｍｌのうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物が、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）を含まないか、または実質的に含まないように、アルブミンが、界面活性剤（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒなど）の使用を回避する量で存在する。
【００５６】
一部の実施形態では、液体形態にある組成物が、約０．１％〜約５０％（ｗ／ｖ）（例えば、約０．５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）、または約５０％（ｗ／ｖ））のアルブミンを含む。一部の実施形態では、液体形態にある組成物が、約０．５％〜約５％（ｗ／ｖ）のアルブミンを含む。
【００５７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物におけるアルブミン、例えば、アルブミン対パクリタキセルの重量比が、十分な量のパクリタキセルが、細胞に結合するか、または細胞により輸送されるような重量比である。アルブミンとパクリタキセルとの異なる組合せに対して、アルブミン対パクリタキセルの重量比を最適化しなければならないが、一般に、アルブミン、例えば、アルブミン対パクリタキセルの重量比（ｗ／ｗ）は、約０．０１：１〜約１００：１、約０．０２：１〜約５０：１、約０．０５：１〜約２０：１、約０．１：１〜約２０：１、約１：１〜約１８：１、約２：１〜約１５：１、約３：１〜約１２：１、約４：１〜約１０：１、約５：１〜約９：１、または約９：１である。一部の実施形態では、アルブミン対パクリタキセルの重量比が、約１８：１以下、１５：１以下、１４：１以下、１３：１以下、１２：１以下、１１：１以下、１０：１以下、９：１以下、８：１以下、７：１以下、６：１以下、５：１以下、４：１以下、および３：１以下のうちのいずれかである。一部の実施形態では、組成物におけるアルブミン（ヒトアルブミンなど）対パクリタキセルの重量比が、以下：約１：１〜約１８：１、約１：１〜約１５：１、約１：１〜約１２：１、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約９：１、約１：１〜約８：１、約１：１〜約７：１、約１：１〜約６：１、約１：１〜約５：１、約１：１〜約４：１、約１：１〜約３：１、約１：１〜約２：１、約１：１〜約１：１のうちのいずれか１つである。
【００５８】
一部の実施形態では、アルブミンにより、組成物を、個体（ヒトなど）に、重大な副作用なしに注射することが可能となる。一部の実施形態では、アルブミンが、ヒトへのパクリタキセル投与の１またはそれより多くの副作用を低減するのに有効な量である。「パクリタキセル投与の１またはそれより多くの副作用を低減すること」という用語は、パクリタキセルにより引き起こされる１またはそれより多くの望ましくない作用、ならびにパクリタキセルを送達するのに用いられる送達ビヒクル（パクリタキセルを注射に適するものとする溶媒など）により引き起こされる副作用の低減、緩和、除去、または回避をいう。このような副作用には、例えば、骨髄抑制、神経毒性、過敏症、炎症、静脈刺激、静脈炎、疼痛、皮膚刺激、末梢性神経障害、好中球減少性発熱（ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉｃ  ｆｅｖｅｒ）、アナフィラキシー反応、静脈血栓症（ｖｅｎｏｕｓ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）、管外遊出、およびこれらの組合せが含まれる。しかし、これらの副作用は、例示的なものであるに過ぎず、パクリタキセルと関連する他の副作用または副作用の組合せも低減され得る。
【００５９】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびヒトアルブミンを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【００６０】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびアルブミン（ヒトアルブミンなど）を含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、パクリタキセルおよびヒトアルブミンを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとタキサンの重量比が、約９：１である。
【００６１】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【００６２】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）でコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００６３】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒトアルブミンによって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有する。
【００６４】
一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍ以下の平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、アルブミン（ヒトアルブミンまたはヒト血清アルブミンなど）によって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１５０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１以下（約９：１など）である。一部の実施形態では、本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、ヒトアルブミンによって安定化されたパクリタキセルを含むナノ粒子を含み、ナノ粒子は、約１３０ｎｍの平均直径を有し、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００６５】
一部の実施形態では、組成物の薬物曝露（ＡＵＣ）は、約８０から約３７５ｍｇ／ｍ２にわたって用量に比例する（例えば、３０分の注入で投与されるとき）。一部の実施形態では、組成物のパクリタキセルの薬物動態は、投与の持続時間に非依存性である。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）は、２６０ｍｇ／ｍ２の用量で投与されるとき、約１８００から２０００ｎｇ／ｍｌ（例えば、約１８７４１ｎｇ／ｍｌ）の平均最大濃度を有する。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）の平均総クリアランスは、約１５Ｌ／時間／ｍ２であった。一部の実施形態では、組成物の分布の平均体積は、約６３２Ｌ／ｍ２である。
【００６６】
組成物中の他の成分
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメにおいて使用するための、組成物中の微生物増殖を有意に阻害する（例えば、遅延させ、低減し、減速し、かつ／または防止する）のに十分な量での抗微生物剤（例えば、パクリタキセルに加えて作用物質）も含む。例示的な微生物剤および微生物剤の使用に関するバリエーションは、米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４Ａ１号に開示されており（その中の段落［００３６］から［００５８］に記載されているものなど）、その内容は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、抗微生物剤は、キレート化剤、例えば、ＥＤＴＡ、エデテート、シトレート、ペンテテート、トロメタミン、ソルベート、アスコルベート、これらの誘導体、またはこれらの混合物などである。一部の実施形態では、抗微生物剤は、多座キレート化剤である。一部の実施形態では、抗微生物剤は、非キレート化剤、例えば、スルフィト、安息香酸、ベンジルアルコール、クロロブタノール、およびパラベンのいずれかなどである。一部の実施形態では、上記に論じたタキサン以外の抗微生物剤は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメにおいて含有されず、または使用されない。
【００６７】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、糖を含む。例示的な糖および糖の使用に関するバリエーションは、米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４Ａ１号に開示されており（その中の段落［００８４］から［００９０］に記載されているものなど）、その内容は、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、糖は、凍結乾燥組成物が糖無しで溶解するより迅速に凍結乾燥組成物を水および／または水溶液中に溶解させ、または懸濁させる再構成エンハンサーとして機能を果たす。一部の実施形態では、組成物は、乾燥組成物を再構成または再懸濁することによって得られる液体（例えば、水性）組成物である。一部の実施形態では、組成物中の糖の濃度は、約５０ｍｇ／ｍｌより大きい。一部の実施形態では、糖は、糖を含まない組成物と比較して、組成物中のパクリタキセルの安定性を増大させるのに有効である量である。一部の実施形態では、糖は、糖を含まない組成物と比較して、組成物の濾過性を改善するのに有効である量である。
【００６８】
本明細書に記載される糖含有組成物は、本明細書または米国特許出願公開第２００７／０１１７７４４Ａ１号に記載された抗微生物剤などの１種または複数の抗微生物剤をさらに含み得る。１種または複数の糖に加えて、他の再構成エンハンサー（参照によりその全体において本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００５／０１５２９７９号に記載されたものなど）も、組成物に添加することができる。
【００６９】
したがって例えば、一部の実施形態における本願は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物を提供する。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（例えば、約１３０ｎｍ）であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００７０】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９３％、９４％、または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００７１】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４１：１、４２：１、４３：１、４４：１、４５：１、４６：１、４７：１または４８：１のいずれかである。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００７２】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００７３】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物は、スクロースおよび／またはエデテートをさらに含み、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、組成物が提供される。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００７４】
医薬組成物および商業バッチ
本明細書に記載される組成物は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメで使用するために、記載されるナノ粒子組成物（複数可）を当技術分野で公知である薬学的に許容される担体、賦形剤、安定化剤、および／または他の作用物質と組み合わせることによって、医薬組成物または処方物中に使用することができる。
【００７５】
ナノ粒子の負のゼータ電位を増大させることにより安定性を増大させるために、特定の負に荷電した成分を添加することができる。負に荷電したこのような成分には、胆汁酸塩、胆汁酸、グリココール酸、コール酸、ケノデオキシコール酸、タウロコール酸、グリコケノデオキシコール酸、タウロケノデオキシコール酸、リトコール酸、ウルソデオキシコール酸、デヒドロコール酸など；以下のホスファチジルコリン：パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、パルミトイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルリノレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルオレオイルホスファチジルコリン、ステアロイルアラキドイルホスファチジルコリン、およびジパルミトイルホスファチジルコリンが含まれるレシチン（卵黄）ベースのリン脂質を含めたリン脂質が含まれるがこれらに限定されない。他のリン脂質は、Ｌ−α−ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、および他の関連化合物を含む。例えば、硫酸コレステリルナトリウムなど、負に荷電した界面活性剤または乳化剤もまた、添加剤として適する。
【００７６】
適する薬学的担体としては、滅菌水；生理食塩水、デキストロース；水または生理食塩水中のデキストロース；ヒマシ油１モル当たり約３０から約３５モルのエチレンオキシドを組み合わせるヒマシ油とエチレンオキシドの縮合生成物；液体酸；低級アルカノール；脂肪酸のモノもしくはジグリセリド、またはホスファチド、例えば、レシチンなどの乳化剤を伴った油、例えば、トウモロコシ油、ラッカセイ油、ゴマ油など；グリコール；ポリアルキレングリコール；懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロースの存在下での水媒体；アルギン酸ナトリウム；単独での、またはレシチンなどの適する分配剤を伴ったポリ（ビニルピロリドン）など；ステアリン酸ポリオキシエチレンなどがある。担体は、浸透エンハンサーと一緒に、アジュバント、例えば、保存剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤なども含有し得る。最終的な形態は、滅菌されていてもよく、中空針などの注射デバイスによって容易に通すことができる場合もある。適切な粘度は、溶媒または賦形剤を適切に選択することによって実現および維持することができる。さらに、レシチンなどの分子もしくは粒子被膜の使用、分散液中の粒径の適切な選択、または界面活性剤特性を有する材料の使用を利用することができる。
【００７７】
本明細書に記載されるナノ粒子組成物は、組成物の性質を改善するための他の作用物質、賦形剤、または安定剤を含み得る。適する賦形剤および希釈剤の例には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントガム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、生理食塩溶液、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシ安息香酸塩およびプロピルヒドロキシ安息香酸塩、滑石、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油が含まれるがこれらに限定されない。処方物は、さらに、潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤、甘味剤、または矯味矯臭剤も含み得る。処方物はさらに、潤滑剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、防腐剤、甘味剤、または矯味矯臭剤も含み得る。乳化剤の例としては、トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートなどのトコフェロールエステル、ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）、ポリオキシエチレン化合物に基づく乳化剤、Ｓｐａｎ８０および関連化合物、ならびに当技術分野で公知であり、動物またはヒト剤形で使用するために認可された他の乳化剤がある。組成物は、当技術分野で周知の手順を使用することによって、患者に投与した後に活性構成要素の迅速放出、徐放、または遅延放出をもたらすように処方することができる。
【００７８】
一部の実施形態では、例えば、約５．０〜約８．０、約６．５〜約７．５、および約６．５〜約７．０のうちのいずれか一つのｐＨ範囲を含む、ｐＨ範囲が約４．５〜約９．０となるように組成物を処方する。一部の実施形態では、例えば、約６．５、７、または８（例えば、約８）のうちのいずれか一つ以上を含む、組成物のｐＨを約６以上となるように処方する。また、グリセロールなど、適切な張度修飾剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）を添加することにより、組成物を血液と等張性とすることもできる。
【００７９】
一部の実施形態では、組成物は、ヒトへの投与に適している。一部の実施形態では、組成物は、非経口投与によるヒトへの投与に適している。非経口投与に適する処方物には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤および処方物を、意図されるレシピエントの血液と適合性にする溶質を含有しうる水性および非水性で等張性の滅菌注射液と、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、安定化剤、および防腐剤を包含しうる水性および非水性の滅菌懸濁物とが含まれる。処方物は、アンプルおよびバイアルなど、単位用量または複数回用量の密封容器内に存在させることが可能であり、使用の直前に、注射のために本明細書に記載の滅菌液体賦形剤の添加、処置方法、投与方法および投与レジメ（すなわち、水）だけを必要とする凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ  （ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ））条件下で保存することが可能である。既に説明した種類の滅菌粉末、滅菌顆粒、および滅菌錠剤から、即席の注射液および懸濁物を調製することができる。注射用処方物が好ましい。一部の実施形態では、組成物は、使い捨て密封バイアルなどの使い捨てバイアル中に含有される。一部の実施形態では、各使い捨てバイアルは、約１００ｍｇのパクリタキセルを含有する。一部の実施形態では、使い捨てバイアルは、約９００ｍｇのアルブミンを含有する。一部の実施形態では、組成物は、マルチ使用バイアル中に含有される。一部の実施形態では、組成物は、容器内にバルクで含有される。
【００８０】
本明細書に記載される組成物および処方物を含む単位剤形も提供される。これらの単位剤形は、単一または複数の単位投与量で適する包装中に貯蔵することができ、さらに滅菌し、密封してもよい。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）は、がんを処置するのに有用である１種または複数の他の化合物（またはその薬学的に許容される塩）も含む。様々なバリエーションでは、組成物中のパクリタキセルの量は、以下の範囲：約５から約５０ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇまたは約４５０から約５００ｍｇのいずれか１つの中に含まれる。一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの量（例えば、投与量または単位剤形）は、約５ｍｇから約５００ｍｇ（約３０ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０ｍｇから約２００ｍｇなど）の誘導体の範囲内である。一部の実施形態では、担体は、非経口（parental）投与（例えば、静脈内投与）に適している。一部の実施形態では、パクリタキセルは、組成物中に含有されるがんを処置するための唯一の医薬活性剤である。
【００８１】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）のいずれか１つを含む、がんを処置するための剤形（例えば、単位剤形）が提供される。一部の実施形態では、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメで使用するための、適する包装内に本明細書に記載される組成物、処方物、および単位投与量を含む製造品が提供される。本明細書に記載される組成物に適する包装は、当技術分野で公知であり、例えば、バイアル（密封バイアルなど）、容器（密閉した容器など）、アンプル、ボトル、広口瓶、フレキシブル包装（例えば、密封マイラーまたはビニール袋）などを含む。これらの製造品は、さらに滅菌し、かつ／または密封することができる。
【００８２】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）の商業バッチが提供される。本明細書に使用される「商業バッチ」は、少なくとも約２０グラム（パクリタキセルの重量による）であるバッチサイズを指す。一部の実施形態では、バッチサイズは、少なくとも約３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、１０００、１５００、２０００、２５００、３０００、３５００、４０００、４５００、５０００、または１０，０００グラム（パクリタキセルの重量による）である。
【００８３】
したがって、一部の実施形態における本願は、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチを提供する。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８４】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（１３０ｎｍなど）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約９３％、９４％、または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８５】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４１：１、４２：１、４３：１、４４：１、４５：１、４６：１、４７：１または４８：１のいずれかである。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８６】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％または９５％が、モノマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８７】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約２．３％以下、約２．２％以下、約２．１％以下、約２．０％以下、約１．９％以下、約１．８％以下、約１．７％以下、約１．６％以下、約１．５％以下、約１．４％以下、約１．３％以下、約１．２％以下、約１．１％以下、約１．０％以下、約０．９％以下、約０．８％以下、約０．７％以下、約０．６％以下、約０．５％以下、約０．４％以下、約０．３％以下、約０．２％以下または約０．１％以下が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中の全アルブミンの約０％が、ポリマーの形態である。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンモノマーとアルブミンポリマーの重量比が、少なくとも約３３：１、３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４１：１、４２：１、４３：１、４４：１、４５：１、４６：１、４７：１または４８：１のいずれかである。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８８】
一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約２００ナノメートル以下であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、ヒトアルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）の商業バッチであって、組成物中のナノ粒子の平均直径が、約１５０ナノメートル以下（約１３０ｎｍなど）であり、組成物中の全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約２．４％以下が、ポリマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１５％以下（約４％から約１５％など、例えば、約４％から約１０％）が、ダイマーの形態であり、組成物中の全アルブミンの約１０％以下（約５％以下など、例えば、約１％以下）が、オリゴマーの形態である、商業バッチが提供される。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。一部の実施形態では、組成物中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。一部の実施形態では、組成物は、ナノ粒子に付随していないアルブミンを含む。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、以下：約１：１から約１８：１、約１：１から約１５：１、約１：１から約１２：１、約１：１から約１０：１、約１：１から約９：１、約１：１から約８：１、約１：１から約７：１、約１：１から約６：１、約１：１から約５：１、約１：１から約４：１、約１：１から約３：１、約１：１から約２：１、約１：１から約１：１のうちのいずれか１つである。一部の実施形態では、組成物中のアルブミンとパクリタキセルの重量比が、約９：１である。
【００８９】
一部の実施形態では、組成物の商業バッチは、脂肪酸、カプリレート、および／またはトリプトファネートを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物の商業バッチは、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよび／またはＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まない。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）の商業バッチは、天然源（例えば、ヒト）から得られるアルブミンのものと異なるアルブミングリコシル化プロファイルを有する。組成物（医薬組成物など）の商業バッチは、上記特性のいずれか１つまたは複数を有し得る。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）の商業バッチは、上記特性のいずれも有さない。一部の実施形態では、組成物（医薬組成物など）の商業バッチは、上記特性のすべてを有する。
【００９０】
キット
本願は、本明細書に記載される処置方法、投与方法、および投与レジメで使用するための、本明細書に記載される組成物、処方物、単位投与量、および製造品を含むキットも提供する。本明細書に記載されるキットは、パクリタキセルナノ粒子組成物（処方物または単位剤形、および／または製造品）を含む１つまたは複数の容器を含み、一部の実施形態では、本明細書に記載される処置方法のいずれかに従って使用するための指示書をさらに含む。様々な実施形態では、キット中のパクリタキセルの量は、以下の範囲：約５ｍｇから約２０ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇまたは約４５０から約５００ｍｇのいずれか１つの中に含まれる。一部の実施形態では、キット中のパクリタキセルの量は、約５ｍｇから約５００ｍｇ、例えば、約３０ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０ｍｇから約２００ｍｇなどの範囲内である。一部の実施形態では、キットは、１種または複数の他の化合物（例えば、がんに有用であるパクリタキセル以外の１種または複数の化合物）を含む。
【００９１】
本明細書中に記載のキットに供給される指示書は、ラベルまたはパッケージの添付文書（例えば、キット内に包含される紙製シート）に書かれた指示であることが典型的であるが、機械により読み取り可能な指示（例えば、磁気的保存ディスクまたは光学的保存ディスク上に保持された指示）もまた許容可能である。ナノ粒子組成物の使用に関する指示は一般に、意図される処置のための投与量、投与スケジュール、および投与経路についての情報を包含する。ナノ粒子組成物の使用に関する指示は一般に、意図される処置のための投与量、投与スケジュール、および投与経路についての情報を含む。ナノ粒子組成物の使用に関するキットは、処置に適する個体を選択することの記載をさらに含み得る。
【００９２】
本願は、本明細書に記載される組成物（または単位剤形および／もしくは製造品）を含み、本明細書にさらに記載される使用などの組成物を使用する方法に対する指示書（複数可）をさらに含み得るキットも提供する。一部の実施形態では、本明細書に記載されるキットは、上述した包装を含む。他のバリエーションでは、本明細書に記載されるキットは、上述した包装および緩衝液を含む第２の包装を含む。これは、他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針、シリンジ、本明細書に記載される任意の方法を実施するための指示書を含むパッケージの添付文書を含めた、商業的観点およびユーザー観点から望ましい他の材料をさらに含み得る。
【００９３】
本明細書に記載される組合せ療法について、キットは、がんに有効な処置のための第１および第２の療法を同時にかつ／または順次投与するための指示書を含有し得る。第１および第２の療法は、別個の容器または単一の容器内で存在し得る。キットは、１つの別個の組成物、または１つの組成物が第１の療法を含み、１つの組成物が第２の療法を含む２つ以上の組成物を含み得ることが理解される。
【００９４】
例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、６週間、８週間、３カ月間、４カ月間、５カ月間、６カ月間、７カ月間、８カ月間、９カ月間またはそれより長期のうちのいずれか１つなどの長期間にわたり、個体の有効な処置をもたらすのに十分な投与量の、本明細書で開示されるパクリタキセルを含有するキットを提供することができる。キットはまた、複数単位用量のパクリタキセル、組成物（薬学的組成物など）および本明細書中に記載の処方物および使用のための指示書を包含し、薬局、例えば、院内薬局および調剤薬局において保存および使用されるのに十分な量でこれを包装することも可能である。一部の実施形態では、キットは、再構成し、再懸濁し、または再水和して一般にパクリタキセルおよびアルブミンを含むナノ粒子の安定な水性懸濁液を形成することができる乾燥（例えば、凍結乾燥）組成物を含む。
【００９５】
本明細書に記載されるキットは、適する包装内にある。適する包装には、バイアル、ボトル、広口瓶、フレキシブル包装（例えば、密封マイラーまたはビニール袋）などが含まれるが、これらに限定されない。キットは、緩衝液などの追加の成分および説明情報を任意選択で供給してもよい。
【００９６】
ナノ粒子組成物を作製する方法
本願は、本明細書に記載されるパクリタキセルナノ粒子組成物を作製する方法も提供する。水難溶性医薬剤およびキャリアタンパク質（例えば、アルブミン）を含有するナノ粒子は、高せん断力の条件下（例えば、超音波処理、高圧ホモジナイゼーションなど）で調製することができる。これらの方法は、例えば、米国特許第５，９１６，５９６号；同第６，０９６，３３１号；同第６，７４９，８６８号；同第６，５３７，５７９号；ならびにＰＣＴ出願公開第ＷＯ９８／１４１７４号；同第ＷＯ９９／００１１３号；同第ＷＯ０７／０２７９４１号；および同第ＷＯ０７／０２７８１９号に開示されている。これらの刊行物、特にキャリアタンパク質を含有する組成物を作製する方法に関して、これらの刊行物の内容は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
【００９７】
一般に、本明細書に記載されるパクリタキセルナノ粒子組成物を作製するために、パクリタキセルは、有機溶媒中に溶解される。適する有機溶媒として、例えば、ケトン、エステル、エーテル、塩素系溶剤、および当技術分野で公知の他の溶媒がある。例えば、有機溶媒は、塩化メチレン／エタノール、クロロホルム／エタノール、またはクロロホルム／ｔ−ブタノール（例えば、約１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１または９：１のいずれか１つの比、または約３：７、５：７、４：６、５：５、６：５、８：５、９：５、９．５：５、５：３、７：３、６：４、もしくは９．５：０．５のいずれか１つの比を有する）であり得る。アルブミン（組換えアルブミンなど、例えば、本明細書に開示したＮｏｖｏｚｙｍｅ組換えアルブミンまたはＩｎｔｒｉｖｉａ組換えアルブミン）は、水中に溶解され、パクリタキセル溶液と組み合わされる。混合物は、高圧ホモジナイゼーションにかけられる（例えば、Ａｖｅｓｔｉｎ、ＡＰＶ  Ｇａｕｌｉｎ、Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ製Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ（商標）Ｐｒｏｃｅｓｓｏｒ  Ｍ−１１０ＥＨなどのＭｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｚｅｒ（商標）、Ｓｔａｎｓｔｅｄ、またはＵｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーを使用して）。エマルジョンは、約２から約１００サイクルの間、例えば、約５から約５０サイクルまたは約８から約２０サイクル（例えば、約８、１０、１２、１４、１６、１８、もしくは２０サイクルのいずれか１つ）などにわたって高圧ホモジナイザーに循環させられる場合がある。次いで有機溶媒を、蒸発によって、それだけに限らないが、バッチモードまたは連続運転で運転することができるロータリーエバポレーター、流下膜式蒸発器、ワイプトフィルム蒸発器、噴霧乾燥機などを含めた、この目的に関して公知の適する装置を利用して除去することができる。溶媒は、減圧（約２５ｍｍＨｇ、３０ｍｍＨｇ、４０ｍｍＨｇ、５０ｍｍＨｇ、１００ｍｍＨｇ、２００ｍｍＨｇ、または３００ｍｍＨｇのいずれか１つなど）で除去されてもよい。減圧下で溶媒を除去するのに使用される時間の量は、処方物の体積に基づいて調整され得る。例えば、３００ｍＬスケールで生産される処方物について、溶媒は、約１から約３００ｍｍＨｇ（例えば、約５〜１００ｍｍＨｇ、１０〜５０ｍｍＨｇ、２０〜４０ｍｍＨｇ、または２５ｍｍＨｇのいずれか１つ）で、約５から約６０分（例えば、約７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１８、２０、２５、または３０分のいずれか１つ）にわたって除去され得る。得られる分散液は、さらに凍結乾燥することができる。
【００９８】
必要に応じて、追加のアルブミン溶液を分散液に添加して、アルブミンとパクリタキセルの比を調整し、または分散液中のパクリタキセルの濃度を調整することができる。例えば、アルブミン溶液（例えば、２５％ｗ／ｖ）を添加して、アルブミンとパクリタキセルの比を約１８：１、１５：１  １４：１、１３：１、１２：１、１１：１、１０：１、９：１、８：１、７．５：１、７：１、６：１、５：１、４：１または３：１のいずれか１つに調整することができる。別の例では、アルブミン溶液（例えば、２５％ｗ／ｖ）または別の溶液が添加されて、分散液中のパクリタキセルの濃度が約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌまたは５０ｍｇ／ｍｌのいずれか１つに調整される。分散液は、複数のフィルター、例えば、１．２μｍおよび０．８／０．２μｍのフィルターの組合せ；１．２μｍ、０．８μｍ、０．４５μｍ、および０．２２μｍのフィルターの組合せ；または当技術分野で公知の任意の他のフィルターの組合せなどに通して連続的に濾過され得る。得られる分散液をさらに凍結乾燥することができる。ナノ粒子組成物は、バッチプロセスまたは連続プロセス（例えば、大規模での組成物の生産）を使用して作製され得る。
【００９９】
必要に応じて、第２の療法（例えば、がんを処置するのに有用な１種または複数の化合物）、抗微生物剤、糖、および／または安定化剤も組成物中に含めることができる。例えば、この追加の作用物質は、パクリタキセルナノ粒子組成物の調製中にパクリタキセルおよび／もしくはアルブミンと混ぜ、またはパクリタキセルナノ粒子組成物が調製された後に添加することができる。一部の実施形態では、作用物質は、凍結乾燥前にパクリタキセルナノ粒子組成物と混ぜられる。一部の実施形態では、作用物質は、凍結乾燥したパクリタキセルナノ粒子組成物に添加される。一部の実施形態では、作用物質を添加すると組成物のｐＨが変化する場合、組成物中のｐＨは一般に（しかし必ずしもではなく）、所望のｐＨに調整される。組成物の例示的なｐＨ値には、例えば、約５から約８．５の範囲内が含まれる。一部の実施形態では、組成物のｐＨは、約６．５、７、または８のいずれか１つ以上（例えば、約８）を含めた約６以上に調整される。
【０１００】
疾患を処置する方法
本発明のナノ粒子組成物は、がんなどの細胞の増殖または過剰増殖と関連した疾患を処置するのに使用され得る。
【０１０１】
本明細書に記載される方法によって処置され得るがんの例には、乳がん（転移乳がんなど）、肺がん（非小細胞肺がんなど）、膵がん（転移性膵がんまたは局所進行性切除不能膵がんなど）、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺がん、黒色腫（転移性黒色腫など）、大腸がん、結腸直腸がん、卵巣がん、肝臓、腎臓、および胃のがんが含まれるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、がんは、転移性疾患の組合せ化学療法の失敗またはアジュバント化学療法の６カ月以内の再発後の乳がんである。一部の実施形態では、先の療法は、アントラサイクリン処置を含む。
【０１０２】
本明細書に記載される組成物によって処置されるがんには、癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、および白血病が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載される組成物によって処置され得るがんの例としては、扁平上皮がん、肺がん（小細胞肺癌、非小細胞肺がん、肺の腺癌、および扁平上皮ＮＳＣＬＣを含む肺の扁平上皮癌）、腹膜のがん、肝細胞がん、胃（ｇａｓｔｒｉｃ）がんまたは胃（ｓｔｏｍａｃｈ）がん（消化器がんを含む）、膵がん（進行性膵がんなど）、グリア芽細胞腫、子宮頸がん、卵巣がん、肝がん（肝細胞癌など）、膀胱がん、肝細胞癌、乳がん、大腸がん、黒色腫、子宮内膜癌または子宮癌、唾液腺癌、腎臓または腎がん、肝がん、前立腺がん（進行性前立腺がんなど）、外陰部がん、甲状腺がん、肝癌、頭頸部がん、結腸直腸がん、直腸がん、軟部組織肉腫、カポジ肉腫、Ｂ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球型（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小型非開裂細胞性ＮＨＬ、巨大病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、骨髄腫、有毛細胞白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ球増殖性障害（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症に関連した異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連したものなど）、およびメーグス症候群があるが、これらに限定されない。一部の実施形態では、転移がん（すなわち、原発性腫瘍から転移したがん）を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、細胞増殖および／または細胞遊走を低減する方法が提供される。一部の実施形態では、過形成、例えば、再狭窄をもたらし得る血管系内の過形成、または動脈性もしくは静脈性高血圧をもたらし得る過形成を処置する方法が提供される。
【０１０３】
一部の実施形態では、進行期（複数可）のがんを処置する方法が提供される。一部の実施形態では、例えば、進行性乳がん、病期ＩＶ乳がん、局所進行性乳がん、および転移乳がんを含めた乳がん（これはＨＥＲ２陽性であってもＨＥＲ２陰性であってもよい）を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、がんは、例えば、非小細胞肺がん（進行性ＮＳＣＬＣなどのＮＳＣＬＣ）、小細胞肺がん（進行性ＳＣＬＣなどのＳＣＬＣ）、および肺内の進行性固形腫瘍悪性病変を含めた肺がんである。一部の実施形態では、がんは、卵巣がん、頭頸部がん、胃悪性腫瘍、黒色腫（転移性黒色腫を含む）、結腸直腸がん、膵がん、および固形腫瘍（進行性固形腫瘍など）である。一部の実施形態では、がんは、乳がん、結腸直腸がん、直腸がん、非小細胞肺がん、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎細胞がん、前立腺がん、肝がん、膵がん、軟部組織肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌、頭頸部がん、黒色腫、卵巣がん、中皮腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、および多発性骨髄腫のいずれかである（一部の実施形態では、これらからなる群から選択される）。一部の実施形態では、がんは固形腫瘍である。
【０１０４】
一部の実施形態では、処置されるがんは、転移乳がんなどの乳がんである。一部の実施形態では、処置されるがんは、進行期非小細胞肺がんを含めた非小細胞肺がんなどの肺がんである。一部の実施形態では、処置されるがんは、膵がん、例えば、早期膵がん、または進行性もしくは転移性膵がんである。一部の実施形態では、処置されるがんは、病期ＩＩＩまたはＩＶ黒色腫などの黒色腫である。
【０１０５】
一部の実施形態では、増殖性疾患を処置されている個体は、本明細書に記載される状態の１つまたは複数を有すると同定されている。熟練した医師による本明細書に記載される状態の同定は、当技術分野で慣例的であり（例えば、血液検査、Ｘ線、ＣＴスキャン、内視鏡検査、生検、血管造影、ＣＴ−血管造影などを介して）、例えば、腫瘍増殖、出血、潰瘍形成、痛み、リンパ節腫大、咳、黄疸、腫張、体重損失、悪液質、スウェッティング、貧血、腫瘍随伴現象、血栓症などに起因して個人または他人によって疑われる場合もある。一部の実施形態では、個体は、本明細書に記載される状態の１つまたは複数に感受性であると同定されている。個体の感受性は、当業者によって察知されるいくつかのリスクファクターおよび／または診断手法の任意の１つまたは複数に基づく場合があり、これらには、遺伝子プロファイリング、家族歴、病歴（例えば、関連した状態の出現）、生活様式または習慣が含まれるが、これらに限定されない。
【０１０６】
一部の実施形態では、本明細書に使用される方法および／または組成物は、処置前の同じ個体における対応する症状と比較して、または本方法および／または組成物を受けていない他の個体における対応する症状と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％または１００％のいずれか１つのパーセントで増殖性疾患（例えば、がん）と関連した１つまたは複数の症状の重症度を低減する。
【０１０７】
一部の実施形態では、本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）は、別の投与モダリティーまたは処置と組み合わせて使用される。
【０１０８】
投薬および投与方法
個体（ヒトなど）に投与される医薬組成物の量は、特定の組成物、投与方法、および処置されている再発性がんの特定のタイプによって変化し得る。量は、望ましい有益な効果を生じるのに十分であるべきである。例えば、一部の実施形態では、組成物の量は、客観的反応（部分奏功または完全奏功など）をもたらすのに有効である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の量は、個体における完全奏功をもたらすのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量は、個体における部分奏功をもたらすのに十分である。一部の実施形態では、単独で投与される組成物の量は、組成物で処置される個体の集団の中で約４０％、５０％、６０％、または６４％のいずれか１つ超の全体的な反応率を生じるのに十分である。本明細書に記載される方法の処置に対する個体の応答は、例えば、ＲＥＣＩＳＴまたはＣＡ−１２５レベルに基づいて判定され得る。例えば、ＣＡ−１２５が使用されるとき、完全奏功は、処置前の値から少なくとも２８日の正常範囲値への復帰として定義することができる。部分奏功は、処置前の値からの持続的な５０％超の低減として定義することができる。
【０１０９】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の量は、個体の無進行生存期間（例えば、ＲＥＣＩＳＴまたはＣＡ−１２５の変化によって測定した場合）を延長するのに十分である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物の量は、個体の全生存期間を延長するのに十分である。一部の実施形態では、組成物の量は、組成物で処置される個体の集団の中で約５０％、６０％、７０％、または７７％のいずれか１つ超の臨床的利益を生じるのに十分である。
【０１１０】
一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの量は、毒性効果（すなわち、毒性の臨床的に許容されるレベル超の効果）を誘導するレベル未満、または組成物が個体に投与されるとき、潜在的な副作用が制御され、または忍容され得るレベルである。一部の実施形態では、組成物の量は、同じ投薬レジメの後の組成物の最大耐量（ＭＴＤ）に近い。一部の実施形態では、組成物の量は、ＭＴＤの約８０％、９０％、９５％、または９８％のいずれか１つ超である。
【０１１１】
一部の実施形態では、パクリタキセルおよび／または組成物の量は、処置の前の同じ対象における対応する腫瘍サイズ、がん細胞の数、または腫瘍増殖速度と比較して、または処置を受けていない他の対象における対応する活動と比較して、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％  ｏｒ  １００％のいずれか１つのパーセントで腫瘍のサイズを減少させ、がん細胞の数を減少させ、腫瘍の成長速度を減少させるのに十分な量である。精製酵素、細胞ベースアッセイ、動物モデル、またはヒト試験を用いたｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ法などの標準方法を使用して、この効果の規模を測定することができる。
【０１１２】
一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの量は、以下の範囲：約０．５から約５ｍｇ、約５から約１０ｍｇ、約１０から約１５ｍｇ、約１５から約２０ｍｇ、約２０から約２５ｍｇ、約２０から約５０ｍｇ、約２５から約５０ｍｇ、約５０から約７５ｍｇ、約５０から約１００ｍｇ、約７５から約１００ｍｇ、約１００から約１２５ｍｇ、約１２５から約１５０ｍｇ、約１５０から約１７５ｍｇ、約１７５から約２００ｍｇ、約２００から約２２５ｍｇ、約２２５から約２５０ｍｇ、約２５０から約３００ｍｇ、約３００から約３５０ｍｇ、約３５０から約４００ｍｇ、約４００から約４５０ｍｇまたは約４５０から約５００ｍｇのいずれか１つの中に含まれる。一部の実施形態では、組成物（例えば、単位剤形）中のパクリタキセルの量は、約５ｍｇから約５００ｍｇ、例えば、約３０ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０ｍｇから約２００ｍｇの範囲内である。一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの濃度は、例えば、約０．１から約５０ｍｇ／ｍｌ、約０．１から約２０ｍｇ／ｍｌ、約１から約１０ｍｇ／ｍｌ、約２ｍｇ／ｍｌから約８ｍｇ／ｍｌ、約４から約６ｍｇ／ｍｌ、約５ｍｇ／ｍｌのいずれか１つを含めて希釈され（約０．１ｍｇ／ｍｌ）または濃縮される（約１００ｍｇ／ｍｌ）。一部の実施形態では、パクリタキセルの濃度は、少なくとも約０．５ｍｇ／ｍｌ、１．３ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ、２ｍｇ／ｍｌ、３ｍｇ／ｍｌ、４ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌ、６ｍｇ／ｍｌ、７ｍｇ／ｍｌ、８ｍｇ／ｍｌ、９ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｍｌ、１５ｍｇ／ｍｌ、２０ｍｇ／ｍｌ、２５ｍｇ／ｍｌ、３０ｍｇ／ｍｌ、４０ｍｇ／ｍｌまたは５０ｍｇ／ｍｌのいずれか１つである。
【０１１３】
ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの例示的な用量は、約２５ｍｇ／ｍ２、３０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２、６０ｍｇ／ｍ２、７５ｍｇ／ｍ２、８０ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１６０ｍｇ／ｍ２、１７５ｍｇ／ｍ２、１８０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、２１０ｍｇ／ｍ２、２２０ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２６０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、３５０ｍｇ／ｍ２、４００ｍｇ／ｍ２、５００ｍｇ／ｍ２、５４０ｍｇ／ｍ２、７５０ｍｇ／ｍ２、１０００ｍｇ／ｍ２または１０８０ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルのいずれか１つであるが、これに限定されない。様々な実施形態では、組成物は、約３５０ｍｇ／ｍ２、３００ｍｇ／ｍ２、２５０ｍｇ／ｍ２、２００ｍｇ／ｍ２、１５０ｍｇ／ｍ２、１２０ｍｇ／ｍ２、１００ｍｇ／ｍ２、９０ｍｇ／ｍ２、５０ｍｇ／ｍ２または３０ｍｇ／ｍ２のパクリタキセルのいずれか１つ未満を含む。一部の実施形態では、１投与当たりのパクリタキセルの量は、約２５ｍｇ／ｍ２、２２ｍｇ／ｍ２、２０ｍｇ／ｍ２、１８ｍｇ／ｍ２、１５ｍｇ／ｍ２、１４ｍｇ／ｍ２、１３ｍｇ／ｍ２、１２ｍｇ／ｍ２、１１ｍｇ／ｍ２、１０ｍｇ／ｍ２、９ｍｇ／ｍ２、８ｍｇ／ｍ２、７ｍｇ／ｍ２、６ｍｇ／ｍ２、５ｍｇ／ｍ２、４ｍｇ／ｍ２、３ｍｇ／ｍ２、２ｍｇ／ｍ２または１ｍｇ／ｍ２のいずれか１つ未満である。一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの用量は、以下の範囲：約１から約５ｍｇ／ｍ２、約５から約１０ｍｇ／ｍ２、約１０から約２５ｍｇ／ｍ２、約２５から約５０ｍｇ／ｍ２、約５０から約７５ｍｇ／ｍ２、約７５から約１００ｍｇ／ｍ２、約１００から約１２５ｍｇ／ｍ２、約１２５から約１５０ｍｇ／ｍ２、約１５０から約１７５ｍｇ／ｍ２、約１７５から約２００ｍｇ／ｍ２、約２００から約２２５ｍｇ／ｍ２、約２２５から約２５０ｍｇ／ｍ２、約２５０から約３００ｍｇ／ｍ２、約３００から約３５０ｍｇ／ｍ２または約３５０から約４００ｍｇ／ｍ２のいずれか１つの中に含まれる。好ましくは、組成物中のパクリタキセルの用量は、約５から約３００ｍｇ／ｍ２、例えば、約１００から約１５０ｍｇ／ｍ２、約１２０ｍｇ／ｍ２、約１３０ｍｇ／ｍ２、または約１４０ｍｇ／ｍ２である。一部の実施形態では、パクリタキセルを含むナノ粒子は、３００ｍｇ／ｍ２または９００ｍｇ／ｍ２の用量で投与されない。
【０１１４】
上記態様のいずれかの一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの用量には、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇまたは２０ｍｇ／ｋｇのいずれか１つが含まれる。様々なバリエーションでは、組成物中のパクリタキセルの用量には、約３５０ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、２００ｍｇ／ｋｇ、１５０ｍｇ／ｋｇ、１００ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、５ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇまたは１ｍｇ／ｋｇのパクリタキセルのいずれか１つ未満が含まれる。一部の実施形態では、組成物中のパクリタキセルの用量には、５００μｇ／ｋｇ、３５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、２５０μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇ、１５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、２５μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、７．５μｇ／ｋｇ、６．５μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ、３．５μｇ／ｋｇ、２．５μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、１．５μｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇまたは０．５μｇ／ｋｇのパクリタキセルのいずれか１つ未満が含まれる。一部の実施形態では、パクリタキセルを含むナノ粒子は、６０ｍｇ／ｋｇまたは９０ｍｇ／ｋｇで投与されない。
【０１１５】
例示的な投薬頻度には、中断無しで毎週；４週間のうち３週間、毎週；３週間に１回；２週間に１回；３週間のうち２週間、毎週のうちいずれか１つが含まれるが、これに限定されない。一部の実施形態では、組成物は、約２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、６週間に１回、または８週間に１回投与される。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１週間に約１回、２回、３回、４回、５回、６回、または７回（すなわち、毎日）のいずれか１つで投与される。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約６カ月、３カ月、１カ月、２０日、１５日、１２日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、または１日のいずれか１つ未満である。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、８カ月、または１２カ月のいずれか１つ超である。一部の実施形態では、投薬スケジュール中に中断はまったくない。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約１週間以下である。
【０１１６】
組成物の投与は、約１カ月から最大約７年などの長期間にわたって延長することができる。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４カ月のいずれか１つの期間にわたって投与される。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも１カ月の期間にわたって投与され、各投与間の間隔は、約１週間以下であり、各投与のパクリタキセルの用量は、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約７５ｍｇ／ｍ２、例えば、約０．２５ｍｇ／ｍ２から約２５ｍｇ／ｍ２、または約２５ｍｇ／ｍ２から約５０ｍｇ／ｍ２である。
【０１１７】
一部の実施形態では、ナノ粒子組成物中のパクリタキセルの投与量は、３週間スケジュールで与えられるとき５〜４００ｍｇ／ｍ２、または１週間スケジュールで与えられるとき、５〜２５０ｍｇ／ｍ２の範囲内であり得る。例えば、パクリタキセルの量は、約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（例えば、約２６０ｍｇ／ｍ２）である。
【０１１８】
ナノ粒子組成物の投与の他の例示的な投薬スケジュールは、中断無しで毎週１００ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間、毎週７５ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間、毎週１００ｍｇ／ｍ２；４週間のうち３週間、毎週１２５ｍｇ／ｍ２；３週間のうち２週間、毎週１２５ｍｇ／ｍ２；中断無しで毎週１３０ｍｇ／ｍ２；２週間に１回１７５ｍｇ／ｍ２；２週間に１回２６０ｍｇ／ｍ２；３週間に１回２６０ｍｇ／ｍ２；３週間毎に１８０〜３００ｍｇ／ｍ２；中断無しで毎週６０〜１７５ｍｇ／ｍ２；週に２回２０〜１５０ｍｇ／ｍ２；および週に２回１５０〜２５０ｍｇ／ｍ２のいずれか１つが含まれるが、これらに限定されない。組成物の投薬頻度は、投与する医師の判断に基づいて処置の過程にわたって調整され得る。
【０１１９】
一部の実施形態では、組成物は、３週毎に２６０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、３週間毎に２２０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、３週間毎に１８０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、３週間毎に２００ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、３週間毎に１３０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。
【０１２０】
一部の実施形態では、組成物は、４週間毎に１、８、１５日目に１５０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、４週間毎に１、８、１５日目に１２５ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、４週間毎に１、８、１５日目に１００ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、４週間毎に１、８、１５日目に７５ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。一部の実施形態では、組成物は、４週間毎に１、８、１５日目に５０ｍｇ／ｍ２で投与される（例えば、静脈内に）。
【０１２１】
本明細書に記載される組成物は、約２４時間より短い注入時間にわたる個体への組成物の注入を可能にする。例えば、一部の実施形態では、組成物は、２４時間、１２時間、８時間、５時間、３時間、２時間、１時間、３０分、２０分、または１０分のいずれか１つ未満の注入期間にわたって投与される。一部の実施形態では、組成物は、約３０分の注入期間にわたって投与される。一部の実施形態では、組成物は、約３０分から約４０分の間の注入期間にわたって投与される。
【０１２２】
一部の実施形態では、本願は、有効量の本明細書に記載される組成物（医薬組成物など）を個体（例えば、ヒト）に非経口投与することによって、個体におけるがんを処置する方法を提供する。本願は、有効量のパクリタキセルナノ粒子組成物を個体（例えば、ヒト）に、静脈内、動脈内、筋肉内、皮下、吸入、経口、腹腔内、経鼻、または気管内投与することによって、個体におけるがんを処置する方法も提供する。一部の実施形態では、投与経路は、腹腔内である。一部の実施形態では、投与経路は、静脈内、動脈内、筋肉内、または皮下である。様々なバリエーションでは、約５ｍｇから約５００ｍｇ、例えば、約３０ｍｇから約３００ｍｇまたは約５０から約５００ｍｇのパクリタキセルが１用量当たりに投与される。一部の実施形態では、パクリタキセルは、組成物中に含有されるがんの処置のための唯一の医薬活性剤である。
【０１２３】
本明細書に記載される組成物のいずれも、様々な経路を介して個体（ヒトなど）に投与することができ、この経路には、例えば、静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、経粘膜、経皮、腫瘍内、血管壁内への直接注入、頭蓋内、または腔内が含まれる。一部の実施形態では、組成物の連続徐放処方物を使用することができる。本明細書に記載される一バリエーションでは、本発明の化合物のナノ粒子（アルブミンナノ粒子など）は、任意の許容される経路によって投与することができ、この経路には、経口、筋肉内、経皮、静脈内、吸入器または他の吹き付け送達システムによるものなどが含まれるが、これらに限定されない。
【０１２４】
一部の実施形態では、薬物含有ナノ粒子組成物は、第２の治療化合物および／または第２の療法とともに投与してもよい。組成物および第２の化合物の投薬頻度は、投与する医師の判断に基づいて処置の過程にわたって調整され得る。一部の実施形態では、第１および第２の療法は、同時に、順次、または同時的に投与される。別個に投与される場合、ナノ粒子組成物および第２の化合物は、異なる投薬頻度または間隔で投与することができる。例えば、組成物は、毎週投与することができ、一方、第２の化合物は、より頻繁に、またはより少ない頻度で投与することができる。一部の実施形態では、パクリタキセル含有ナノ粒子および／または第２の化合物の連続徐放処方物を使用することができる。徐放を実現するための様々な処方物およびデバイスが当技術分野で公知である。本明細書に記載される投与構成の組合せを使用することができる。
【０１２５】
メトロノミック療法レジメ
本発明は、本明細書に記載される処置方法および投与方法のいずれかのメトロノミック療法レジメも提供する。例示的なメトロノミック療法レジメおよびメトロノミック療法レジメを使用するためのバリエーションは、以下に論じられており、かつ２００６年２月２１日に出願され、米国特許出願公開第２００６／０２６３４３４号として公開されたＵ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．１１／３５９，２８６に開示されており（その中の段落［０１３８］から［０１５７］に記載されたものなど）、これは、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物は、少なくとも１カ月の期間にわたって投与され、各投与間の間隔は、約１週間以下であり、各投与のパクリタキセルの用量は、伝統的な投薬レジメに従うその最大耐量の約０．２５％から約２５％である。一部の実施形態では、ナノ粒子組成物は、少なくとも２カ月の期間にわたって投与され、各投与間の間隔は、約１週間以下であり、各投与のパクリタキセルの用量は、伝統的な投薬レジメに従うその最大耐量の約１％から約２０％である。一部の実施形態では、１投与当たりのパクリタキセルの用量は、最大耐量の約２５％、２４％、２３％、２２％、２０％、１８％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％または１％のいずれか１つ未満である。一部の実施形態では、任意のナノ粒子組成物は、１週間に少なくとも約１回、２回、３回、４回、５回、６回、または７回（すなわち、毎日）のいずれか１つで投与される。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約６カ月、３カ月、１カ月、２０日、１５日、１２日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日、２日、または１日のいずれか１つ未満である。一部の実施形態では、各投与間の間隔は、約１カ月、２カ月、３カ月、４カ月、５カ月、６カ月、８カ月、または１２カ月のいずれか１つ超である。一部の実施形態では、組成物は、少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１８、２４、３０、３６、４８、６０、７２、または８４カ月のいずれか１つの期間にわたって投与される。
【０１２６】
例示的な実施形態
本願は、一部の実施形態では、アルブミンおよびパクリタキセルを含むナノ粒子を含む組成物（医薬組成物など）であって、前記組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約２．４％以下がポリマーの形態である、組成物を提供する。
【０１２７】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％が、モノマーの形態である。
【０１２８】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記全アルブミンの少なくとも約９２％が、モノマーの形態である。
【０１２９】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、遊離チオール基を有する。
【０１３０】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中のモノマーアルブミンの少なくとも約６０％が、ブロックされたチオール基を有する。
【０１３１】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約１０％以下が、ダイマーの形態である。
【０１３２】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の全アルブミンの約３％以下が、オリゴマーの形態である。
【０１３３】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、Ｃ末端Ｌｅｕを欠くアルブミンおよびＮ末端Ａｓｐ−Ａｌａを欠くアルブミンを実質的に含まない。
【０１３４】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、ヒトから得られる天然アルブミンのものと異なるアルブミングリコシル化プロファイルを有する。
【０１３５】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中のアルブミンは、グリコシル化を含まない。
【０１３６】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、脂肪酸を実質的に含まない。
【０１３７】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、カプリレートを実質的に含まない。
【０１３８】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、トリプトファンを実質的に含まない。
【０１３９】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、血液成分を実質的に含まない。
【０１４０】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、ウイルスおよび／またはプリオンを実質的に含まない。
【０１４１】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約０．５％以下の７−エピパクリタキセルが生成される。
【０１４２】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約０．７％以下の７−エピパクリタキセルが生成される。
【０１４３】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約０．４５％以下の全不純物が生成された。
【０１４４】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約０．６５％以下の全不純物が生成された。
【０１４５】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約１％以下の追加のアルブミンポリマーが生成される。
【０１４６】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約１％以下の追加のアルブミンポリマーが生成される。
【０１４７】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約２週間貯蔵すると、約１０％以下のアルブミンモノマーが喪失する。
【０１４８】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）を５５℃で約１か月間貯蔵すると、約２０％以下のアルブミンモノマーが喪失する。
【０１４９】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記全アルブミンの少なくとも約８０％が、前記ナノ粒子に付随しない。
【０１５０】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記ナノ粒子が、アルブミンでコーティングされたパクリタキセルを含む。
【０１５１】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記ナノ粒子は、ポリマーコアマトリクスを実質的に含まない。
【０１５２】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記ナノ粒子は、約２００ｎｍ以下の平均直径を有する。
【０１５３】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記アルブミンと前記パクリタキセルとの重量比は、約９：１から約１：１である。
【０１５４】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）中の前記アルブミンと前記パクリタキセルとの重量比は、約８：１から約１：１である。
【０１５５】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、スクロースをさらに含む。
【０１５６】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、スクロースを含まない。
【０１５７】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、エデテートをさらに含む。
【０１５８】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記組成物（医薬組成物など）は、エデテートを含まない。
【０１５９】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記アルブミンはヒトアルブミンである。
【０１６０】
本発明は、一部の実施形態では、上記実施形態のいずれかによる（または適用される）組成物（医薬組成物など）の商業バッチを提供する。
【０１６１】
本発明は、一部の実施形態では、個体における疾患を処置する方法であって、前記個体に有効量の上記実施形態のいずれかによる（または適用される）組成物（医薬組成物など）を投与することを含む、方法を提供する。
【０１６２】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記疾患ががんである。
【０１６３】
上記実施形態のいずれかによる（または適用される）一部の実施形態では、前記個体がヒトである。
【実施例】
【０１６４】
（実施例１）
本実施例は、Ｎｏｖｏｚｙｍｅ製組換えヒトアルブミン（ｒＨＡ）およびＢａｘｔｅｒ製ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を使用するパクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物の調製を示す。
【０１６５】
パクリタキセル／アルブミンナノ粒子を作製するために、２００ｍｇ／ｍｌのパクリタキセルを含有する有機相（９０：１０のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ（ｖ／ｖ））１．６ｍｌを、アルブミンの水相（５２ｍｇ／ｍｌ）２８．４ｍｌに添加した。混合物を５５００ｒｐｍで５分間Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎを使用してプレホモジナイズし、次いで高圧ホモジナイザー（Ａｖｅｓｔｉｎ）に移した。ホモジナイゼーションは、エマルジョンを１２回通過させてリサイクルしながら、１８，０００〜２０，０００ｐｓｉで実施した。得られた系をロータリーエバポレーター内に移し、有機溶媒を減圧（４０ｍｍＨｇ）で１０〜１５分にわたって除去した。得られた懸濁液を分析して、アルブミン含量、粒径、および７２時間の保持時間を判定した。次いで懸濁液を滅菌フィルターに通して濾過し、１０ｍｌのバイアル（３ｍｌ／バイアル）内に満たし、凍結乾燥した。アルブミン含量、アルブミン分布、および粒径を、濾過前後および凍結乾燥後に分析した。
【０１６６】
ｒＨＡおよびＨＳＡで作製した処方物は、約１４０ｎｍの同様の未濾過および濾過済み粒径を有していた。両処方物は、インプロセスホールド（ｉｎ−ｐｒｏｃｅｓｓ  ｈｏｌｄ）中、７２時間にわたって安定であった。両処方物は、無難に濾過した。これは、再構成して同じ粒径になる。両処方物の再構成された懸濁液は、安定であった。
【０１６７】
しかし、本発明者らは、ｒＨＡおよびＨＳＡで作製した処方物間でアルブミンポリマー／オリゴマー／モノマープロファイルの差異を観察した。ナノ粒子組成物のアルブミンプロファイルをサイズ排除クロマトグラフィーで分析する。サイズ排除ＨＰＬＣの条件は、以下の通り設定する：
Ａ．カラム：ＴＯＳＯＨ  ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００  ＳＷＸＬ、７．８×３００ｍｍ、５μｍ、または等価物
Ｂ．ガードカラム：ＴＯＳＯＨ  ＴＳＫｇｅｌ  Ｇｕａｒｄ  ＳＷＸＬ、６．０×４０ｍｍ、７μｍ、または等価物
Ｃ．オートサンプラー温度：周囲
Ｄ．カラム温度：周囲
Ｅ．検出器波長：２８０ｎｍ
Ｆ．流量：１．０ｍＬ／分
Ｇ．インジェクション量：５０μＬ
Ｈ．針洗浄溶媒：水
Ｉ．実行時間：２２分
【０１６８】
分析の結果を表１に要約した。
【表１】
2018087241.tif 000002
【０１６９】
（実施例２）
本実施例は、Ｉｎｔｒｉｖｉａ製組換えヒトアルブミン（ｒＨＳＡ）およびＢａｘｔｅｒ製ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を使用するパクリタキセル／アルブミン組成物の調製を示す。
【０１７０】
パクリタキセル／アルブミンナノ粒子を作製するために、有機相（９０：１０のＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ（ｖ／ｖ））１．６ｍｌをアルブミンの水相（５２ｍｇ／ｍｌ）２８．４ｍｌに添加した。混合物を５５００ｒｐｍで５分間Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎを使用してプレホモジナイズし、次いで高圧ホモジナイザー（Ａｖｅｓｔｉｎ）に移した。ホモジナイゼーションは、エマルジョンを１２回通過させてリサイクルしながら、１８，０００〜２０，０００ｐｓｉで実施した。得られた系をロータリーエバポレーター内に移し、有機溶媒を４０℃、減圧（４０ｍｍＨｇ）で１０〜１５分にわたって急速に除去した。得られた懸濁液を分析して、アルブミン含量、粒径、および７２時間の保持時間を判定した。次いで懸濁液を１．２、０．８、０．４５、および０．２２μｍのシリンジフィルターに通して濾過し、１０ｍｌのバイアル（３ｍｌ／バイアル）内に満たし、凍結乾燥した。アルブミン含量、アルブミン分布、および粒径を、濾過前後および凍結乾燥後に分析した。
【０１７１】
ＨＳＡで作製した処方物は、１５６ｎｍの未濾過粒径を有し、一方、ｒＨＳＡで作製した同等の処方物は、１７３ｎｍの未濾過粒径を有していた。両処方物は、インプロセスホールド中、７２時間にわたって安定な粒径を呈した。両処方物は、同等に濾過した。濾過のパクリタキセルの回収率は、ともに約７０％であった。両処方物を再構成して同じ粒径にした後、凍結乾燥し、両処方物の再構成された懸濁液は、安定であった。
【０１７２】
本発明者らは、ｒＨＡおよびＨＳＡで作製した処方物間でアルブミンポリマー／オリゴマー／モノマープロファイルの差異を観察した。サイズ排除クロマトグラフィー方法を実施例１に示したように実施した。分析の結果を表２に要約した。
【表２】
2018087241.tif 000003
【０１７３】
（実施例３）
本実施例は、異なるナノ粒子処方物の分析をさらに示す。本実施例で使用した異なる処方物を、表３に提供する。ｒＨＡは、Ｎｏｖｏｚｙｍｅから得た組み換えアルブミンを指す。ＨＡは、Ｇｒｉｆｏｌｓ製ヒト血清アルブミンを指す。これらの処方物は、実施例１および２に記載した同じ高圧ホモジナイゼーション法を使用して調製した。
【表３】
2018087241.tif 000004
【０１７４】
異なるパクリタキセル／アルブミンナノ粒子処方物のアルブミンモノマー／ポリマープロファイルを、サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用して分析した。サイズ排除ＨＰＬＣの条件を以下に示す：
Ａ．カラム（ガード）：ＴＯＳＯＨ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ、ＬＬＣ  Ｇｕａｒｄ  ＳＷｘＬ、６．０ｍｍ×４０ｍｍ、７μｍ
Ｂ．カラム温度：周囲
Ｃ．カラム：ＴＯＳＯＨ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ、ＬＬＣ  ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ３０００ＳＷｘＬ、７．８ｍｍ×３００ｍｍ、５μｍ
Ｄ．検出器波長：２２８ｎｍ
Ｅ．流量：１．０ｍＬ／分
Ｆ．インジェクション量１０μＬ
Ｇ．針洗浄：水
Ｈ．実行時間：６０分（ベースライン内で干渉がまったく見いだされない場合、標準品１、２、および３、ならびに確認標準品について２０分以下）
【０１７５】
表４は、アルブミンプロファイルを要約する。
【表４】
2018087241.tif 000005
【０１７６】
貯蔵中に生成された全不純物および７−エピパクリタキセルを分析した。結果を表５に提供する。
【表５】
2018087241.tif 000006
【０１７７】
（実施例５）
本実験では、本発明者らは、実施例５に論じたＧｒｉｆｏｌｓ製２０％ヒト血清アルブミン（ＮＡＢ−パクリタキセル）およびＮｏｖｏｚｙｍｅ製２０％組換えヒトアルブミン（ＮＡＢ−パクリタキセル−ＮＦＺ）を使用して調製したパクリタキセル／アルブミンナノ粒子組成物におけるアルブミンプロファイル、粒径、および再構成時間に対するアルブミン／パクリタキセルの比（ｗ／ｗ）の効果を評価した。パクリタキセル／アルブミンナノ粒子処方物は、実施例１および２に記載した方法に従って作製した。最終的なアルブミン／パクリタキセル比は、処方物に添加される全アルブミンの量を制御することによって調整した。
【０１７８】
４：１、５：１、６：１、および８：１のアルブミン／パクリタキセル比を有するパクリタキセル／アルブミン処方物のアルブミンプロファイルを分析した。結果を表６に要約する。
【表６】
2018087241.tif 000007
【０１７９】
貯蔵中に生成された全不純物および７−エピパクリタキセルを分析した。結果を表７に提供する。
【表７】
2018087241.tif 000008
【０１８０】
再構成時間を異なる処方物について分析し、結果を表８に要約する。
【表８】
2018087241.tif 000009
【０１８１】
粒径を異なる処方物について分析した。結果を表９に要約する。
【表９】
2018087241.tif 000010
【０１８２】
上記の発明を、理解を明確にする目的で例示および実施例によっていくらか詳細に記載してきたが、ある特定の軽微な変更および改変が実行されることになることが当業者に明らかである。したがって、本記載および実施例は、本明細書に記載される範囲を限定すると解釈されるべきでない。
【外国語明細書】
2018087241000001.pdf