(57)【要約】      （修正有）【課題】透明感や耐付着性を維持しつつ、耐衝撃性を増強することができる、ゼラチン系カプセル皮膜組成物の提供。【解決手段】ゼラチンを基剤とし、グリセリンを可塑剤として含み、更にポリビニルピロリドン若しくはポリビニルアルコール又は両方を水溶性ポリマーの特定物質として配合する、ゼラチン系カプセル皮膜組成物。前記ゼラチン系カプセル皮膜組成物を利用したソフトカプセル剤。前記ソフトカプセル剤の製造に際しては、特殊な製造工程を必要としないことから、製造コストを上げることもない。前記ソフトカプセル剤は、従来のゼラチン系ソフトカプセル剤と同様に、医薬品から食品まで幅広く応用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼラチンを基剤とし、グリセリンを可塑剤として含み、更に、ポリビニルピロリドン若しくはポリビニルアルコールまたは両方を水溶性ポリマーの特定物質として配合し、増強された耐衝撃性を有することを特徴とするゼラチン系カプセル皮膜組成物。
【請求項２】
水溶性ポリマーは、ゼラチンと、ポリビニルピロリドン若しくはポリビニルアルコールまたは両方のみを含むことを特徴とする、請求項１に記載のゼラチン系カプセル皮膜組成物。
【請求項３】
水溶性ポリマーはゼラチンとポリビニルピロリドンのみからなり、ゼラチン１００質量部に対して、ポリビニルピロリドンを４質量部以下で配合したことを特徴とする、請求項２に記載のゼラチン系カプセル皮膜組成物。
【請求項４】
水溶性ポリマーはゼラチンとポリビニルアルコールのみからなり、ゼラチン１００質量部に対して、ポリビニルアルコールを１質量部以下で配合したことを特徴とする、請求項２に記載のゼラチン系カプセル皮膜組成物。
【請求項５】
水溶性ポリマーはゼラチンとポリビニルピロリドンとポリビニルアルコールのみからなり、ゼラチン１００質量部に対して、
ポリビニルピロリドンを３質量部以下、かつポリビニルアルコールを０．３質量部以下で配合したか、または、
ポリビニルピロリドンを２質量部以下、かつポリビニルアルコールを０．５質量部以下で配合したことを特徴とする、請求項２に記載のゼラチン系カプセル皮膜組成物。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の組成物でカプセル皮膜が構成され、ロータリーダイ式でカプセル製剤化されてなるソフトカプセル剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、食品・医薬品・医薬部外品等を内容物とし、カプセル皮膜で被包したソフトカプセル剤に係り、特に、該ソフトカプセル剤のカプセル皮膜に適した組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ゼラチンは、温度変化により可逆的にゾル・ゲル変化すること、ゲル化温度が常温であること、造膜能に優れると共に形成された皮膜の機械的強度が高いこと、体内で速やかに溶解して崩壊すること、人体に無害で体内に吸収され易いこと等、カプセル皮膜の基剤として多くの利点を有していることから、昔から一般に用いられている。
そして、剤型としては、内容物が液状の場合には、液漏れを心配せずに封入できることから、ソフトカプセルが好まれている。
【０００３】
現在ではセルフメディケーションの考え方の普及に伴い、カプセルタイプの健康食品等を何処に行くにも携帯するユーザーが多くなっており、ソフトカプセル剤に対して従来苦手とされていた寒い乾燥した環境下でも十分な耐衝撃性を付与させることが求められている。
更に内容物に吸湿性の高い素材（植物エキス末等）を配合するとカプセル皮膜中の水分を内容物が吸水してしまい、ソフトカプセルが割れやすくなり、ソフトカプセルの耐衝撃性が求められている。
而して、グリセリン、ソルビトール等の可塑剤を増量させて柔軟性を更に増やすことで耐衝撃性を増強しようとすれば、今度は可塑剤の増量による耐付着性の有意的な劣化を招く。ソフトカプセル剤は通常ビンや袋に裸出状態で多数入れられて保存されていることから、上記の劣化を看過すればカプセルどうしが容易に付着して塊になってしまう。
【０００４】
この付着性対策については、例えば、特許文献１では、コーンスターチ、澱粉、片栗粉、米粉等の疎水性の粒状物質を配合し、乾燥後に当該粒状物質を外皮表面に凹凸面を形成するように出現させることで、また、特許文献２では、エリトリトール、キシリトール等を配合し、乾燥後に外皮表面に結晶性の析出物を露出させることで、それぞれ耐付着性を付与することが提案されている。
しかしながら、いずれも、カプセルの透明感が損なわれる。最近では透明感の高さも商品価値を決める重要な要素になっており、カプセルの透明感は寧ろ積極的に生かしたいのが実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−８９３６２号公報
【特許文献２】特開２００４−３５１００７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
それ故、本発明は、透明感や耐付着性を損なわずに、耐衝撃性を有意的に増強することができる、新規且つ有用なゼラチン系カプセル皮膜組成物を提供することを、その目的とする。
また、本発明は、上記したカプセル皮膜組成物を利用して、従来と同様な手法で成形できるソフトカプセル剤を提供することを、その目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、試行錯誤の末、ゼラチン系カプセル皮膜組成物に特定の物質を配合することにより、透明感や耐付着性を損なわずに耐衝撃性を有意的に増強することができること、および既存のソフトカプセル剤と同様の方法で製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち、本発明のカプセル皮膜組成物は、ゼラチンを基剤とし、グリセリンを可塑剤として含み、更に、水溶性ポリマーとして、特にポリビニルピロリドン若しくはポリビニルアルコールまたは両方を配合したことを特徴とする。
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールそれぞれについては、好ましい配合範囲があり、その範囲で配合することが推奨される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のソフトカプセル剤は、透明感や耐付着性を損なわずに、耐衝撃性が有意的に増強されている。
また、本発明のソフトカプセル剤の製造に際して、特殊な製造工程を必要としないことから、製造コストを上げることもない。
更に、本発明のソフトカプセル剤は、従来のゼラチン系ソフトカプセル剤と同様に、医薬品から食品まで幅広く応用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】皮膜溶液の供給装置の概略的説明図である。
【図２】実施例で製造したソフトカプセル剤の写真である。
【図３】実施例で製造したソフトカプセル剤の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、ソフトカプセル剤に関する。「ソフトカプセル剤」には、ロータリーダイを利用して二枚の皮膜シートの間に内容物をそのまま充填しながら成形し打ち抜く方式で製造されるロータリーダイ式ソフトカプセルや、二重ノズルを用いた滴下方式等で製造されるシームレスカプセルが含まれる。
【００１２】
（カプセル皮膜）
本発明の皮膜基剤はゼラチンであり、膜組成に占める含有量が通常は最も多いので、カプセル皮膜はゼラチン系と言える。すなわち、カプセル皮膜における、ゼラチンが提供してきた利点を、本発明ではそのまま享受している。
ゼラチンは、牛、羊、豚、鶏、あるいは魚等の皮、骨、腱などの主タンパク成分であるコラーゲンを由来原料としたものであり、牛骨、牛皮又は豚皮を原料としたゼラチンが工業原料として入手し易くなっているが、由来は特に限定されない。
また、ゼラチンは、上記した原料を、酸やアルカリで処理したのち温水で抽出することにより得られるコラーゲンの変性体であり、処理の仕方には酸処理とアルカリ処理があるが、本発明では処理方法も特には限定されない。
【００１３】
ゼラチン系カプセル皮膜に、柔軟性や弾力性を与えるために、可塑剤としてグリセリンが配合されている。
一般的なカプセル皮膜に含ませる可塑剤としては、グリセリンの他に、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコールも候補に挙げられることが多いが、本発明では、これらの可塑剤としての使用は想定されていない。
【００１４】
更に、本発明の特徴として、水溶性ポリマーを配合する。
水溶性ポリマーには、基剤とするゼラチンも含めて種々のものがあるが、本発明では、ゼラチンと区別して、別に特定の水溶性ポリマー、すなわち、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）またはポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を配合する。これらは単独でも併用でもよい。
上記の２つの水溶性ポリマーがゼラチンのゲル構造をバランス良く補強しているようであるが、グリセリンの併用を前提とすることもあって、正確なメカニズムは不明である。結着性を有することから、ロータリーダイ式によりカプセル製剤化を行う場合に、皮膜シートどうしの接着強度が増すのではないかと期待されたが、比較的粘性が低いこともあって、有意的な向上は確認できなかった。その点もあって、当業者の予測できた範囲を超えており、今後の分析が待たれる。
【００１５】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）は共に市販されており、容易に入手できる。通常は粉末の形態で販売されており、取扱い易くなっている。
例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の市販品としては、商品名「Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）９０Ｆ」（製造元：ＢＡＳＦ、ドイツ）が挙げられ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の市販品としては、商品名「ゴーセノール（登録商標）（ＥＧ−０５Ｐ）」（製造元：日本合成化学工業株式会社）が挙げられる。
【００１６】
実験結果から配合量と特性との関係を分析したところ、ゼラチン基準でそれぞれに至適量があり、その至適量を含む合格範囲を超えて増量すると、却って硬くなってぼろぼろ感が出てくること、また、合格範囲であれば、耐付着性や透明感もまずまずであることが判明した。
【００１７】
耐衝撃性、耐付着性、透明感を総合的に評価すると、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）については、単独配合の場合に、ゼラチン１００質量部に対して、配合上限は４質量部であり、優良範囲は０．５〜３質量部であり、至適量は２質量部である。
ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）については、単独配合の場合に、ゼラチン１００質量部に対して、配合上限は１質量部であり、優良範囲は０．０５〜０．５質量部であり、至適量は０．３質量部である。
【００１８】
また、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）とポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の両方とも配合の場合には、一方の配合上限、優良範囲は他方の配合上限、優良範囲に影響される。
すなわち、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の配合上限を３質量部にもってくると、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の配合上限は０．３質量部以下になる。一方、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の配合上限を２質量部にもってくると、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の配合上限は０．５質量部以下になる。
また、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の優良上限を３質量部にもってくると、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の優良上限は０．０５質量部以下になる。一方、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の優良上限を２質量部にもってくると、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の優良上限は０．１質量部以下になる。
【００１９】
カプセル皮膜組成物は、上記したものの他に、必要に応じて着色剤、保存剤等が適宜添加されて構成されている。
【００２０】
（内容物）
本発明の内容物は、従来からゼラチン系ソフトカプセルの内容物として利用されてきたもの、更にはこれから案出されるもので、ゼラチン系ソフトカプセルの内容物に適用できるものは、全て、本発明のカプセル内容物として適用される。
【００２１】
（カプセル製剤化）
上記したカプセル皮膜の組成物を構成するゼラチン、グリセリン、特定の水溶性ポリマー、更には必要に応じて添加された着色剤を共に適量の水に溶解させ撹拌させて均質な皮膜溶液を作製し、内容物を充填・封入すると共に成形して、定法によってソフトカプセル剤を製造する。
【００２２】
ロータリーダイ式で製剤化する場合には、皮膜溶液をシート状に固化成形し、その成形された二枚の皮膜シートを一対のダイロール間に拝み合わせた状態で供給し、当該一対のダイロールが回転するときの圧力でシートを打ち抜きカプセル成型するようになっている。
皮膜溶液は、図１に示すような供給装置１から供給される。供給ボックス３の内部には回転ドラム５が軸周りに回転可能に装着されており、回転ドラム５が矢印に示すように回転すると、回転ドラム５上に落下した皮膜溶液が薄く展伸されながら、回転ドラム５上に乗った状態で出口側まで移送される。この移送中に皮膜溶液のゲル化が進行するので、その展伸された状態でシート成型される。この成型された皮膜シートは出口側で巻き取りロールにより引っ張られて回転ドラム３上から剥がされ、上記したダイロールまで搬送されてカプセル成型される。
【００２３】
このように、皮膜溶液の供給からカプセル製剤化までは連続して実施されており、回転ドラム上に皮膜溶液が供給されてから皮膜シートになって引っ張られて剥がされるまでが律速過程となっている。
本発明では、耐衝撃性を皮膜強度と破断距離で評価しており、皮膜強度と破断距離が共に向上することから、従来よりも速い段階で皮膜シートとして引っ張って回転ドラムから剥がすことが可能となっている。
したがって、この方式でソフトカプセル剤を製造する場合には、従来よりも生産性を上げることが可能となっている。
【実施例】
【００２４】
以下は、カプセル皮膜の検証のために実施したものである。
１．種々の皮膜溶液の作製
以下の表１に記載の原料と水を所定量秤量し、ジャケット温度が７０℃程度に加温されたタンクに投入し、攪拌溶解した。溶解後、溶液を脱泡し、所定の粘性（２５０００±１０００ｃｐｓ／６０℃）となるよう調整を行った。その調整した皮膜溶液を、室温（２０℃〜３０℃程度）にて保管した。そして、各皮膜溶液について、以下の試験を行い、評価した。
皮膜溶液については、本発明の範囲に含まれるものを製造例、外れるものを比較例とした。また、比較例のうちゼラチンとグリセリンのみからなり、ゼラチン１００質量部に対してグリセリン３５質量部を含むものを特に対照例とした。なお、製造例では、上記の市販品を水溶性ポリマーとして使用した。
【００２５】
２．試験片の作製及び試験方法
（接着強度）
図１の供給装置を用いて、厚さが０．８ｍｍの帯状シートを一対作製し、それぞれを重ね合わせ、その長手方向一端側にロータリーダイ式と同様の圧力を掛けて接着させたものを試験片とした。
そして、その試験片の長手方向両端側を引き離す方向に引っ張り破断したときの強度（Ｎ）を測定し、接着強度（Ｎ）として評価した。
【００２６】
（皮膜強度および破断距離）
図１の供給装置を用いて、厚さが０．４ｍｍの帯状シートを作製して試験片とした。
そして、その試験片の長手方向両端側を引き離す方向に引っ張り、破断したときの強度（Ｎ）を測定し、皮膜強度（Ｎ）として評価した。また、破断するまでに延びた距離（ｃｍ）を測定し、破断距離（ｃｍ）として評価した。
【００２７】
（皮膜シートの成型スピードおよび成型時間）
図１の供給装置を用い、回転ドラム５の運転条件を種々にして皮膜溶液の供給から皮膜シートの剥がしまでを行った。
そして、回転ドラム５の許容最速回転スピード（ｃｍ／ｓ）を測定し、皮膜シート成型スピード（ｃｍ／ｓ）として評価した。
また、皮膜溶液が回転ドラム５の上に乗せられてから皮膜シートになって剥がされて離れるまでの許容最短滞在時間（ｓ）を、皮膜シート成型時間（ｓ）として評価した。
【００２８】
（ベタツキおよびチップ落下数）
図１の供給装置を用い、更に打ち抜き加工して厚さ４ｍｍで直径１２ｍｍの丸型皮膜チップ３０枚を準備し、全てチャック付きラミジップ袋に１枚ずつ重ならないように入れ、チップの表面が袋に接触するよう空気を抜いて密封した。そして、室温２５℃下で１２時間保管した。その後、開封し、袋の一面側を剥がし、チップが下側にくるように逆さにしたときの１分以内のチップの落下数を数えた。
また、落下数に応じて分けてベタツキ度合いを評価した。
【００２９】
（透明感）
図１の供給装置と既存のロータリーダイ式カプセル成形装置を用いて、皮膜溶液の供給からカプセル製剤化までを連続して行い、製剤化した。
内容物は、ＭＣＴとし、ソフトカプセル剤の仕様は、オーバル型Ｎｏ．５（皮膜重量：１５０ｍｇ、内容物重量：３００ｍｇ）にした。
そして、カプセルの透明感を肉眼観察すると共に、写真撮影した。写真は図２、図３に示すものである。
【００３０】
結果は、以下の表に示す。
【表１】
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【００３１】
上記の表や写真に示すように、本発明に含まれるソフトカプセル剤は、対照例と比べて、いずれも透明感や耐付着性を損なわずに、耐衝撃性が有意的に高められていたことが確認されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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