(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｎａｖ１．７が関与する疾患、具体的には神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の治療薬の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物。2018052817.tif 000051[Ｒ１a〜Ｒ１ｄはＨ、シアノ、Ｃ１−４アルキル等；Ｒ２及びＲ３Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜７員の複素環等；ＬはＣＲ４Ｒ５；Ｒ４及びＲ５はＨ、水酸基、Ｃ１−４アルキル等；ｍは１〜３]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）： 
【化１】
2018052817.tif 000049
［式（１）中、
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分ならびに、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環（ただしテトラゾールを除く）、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ1cおよびＲ1dのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｌは、ＣＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２または３であり、ｍが２または３であるとき、複数のＬは互いに独立し、
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）： 
【化２】
2018052817.tif 000050
［式（２）中、
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であり、
ｄおよびｅは、Ｚが単結合であるとき、各々独立して、１、２または３であり、Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であるとき、各々独立して、２または３であり、
ｆは０、１、２または３であり、ｆが２または３であるとき、複数のＲ６は、各々独立し、
Ｒ６は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリールまたはＣ６−１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ６が２個以上存在するときに、２または３個のＲ６は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって３〜７員の炭素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である］で表される環を形成していてもよい]で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１ｂおよびＲ1cのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではなく、
ｍが、１または２である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における各置換基上の置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオにおける置換基が、フッ素、水酸基またはＣ１−２アルコキシであり、置換されていてもよいＣ６−１０アリールおよび置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリールにおける置換基が、フッ素、塩素、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシである、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成していてもよく、
[式（２）中、Ｚが、単結合、−Ｏ−、または−ＳＯ２−であり、
ｆが、０、１または２であり、ｆが２であるとき、２個のＲ６は、各々独立であり
Ｒ６が、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である]請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基およびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成していてもよく、
[式（２）中、Ｚが、単結合、または−Ｏ−であり、
ｆが、０または１であり、
Ｒ６が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である]請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１−２アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１−２アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１aおよびＲ１ｄが、水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素、水酸基またはＣ１−４アルキル（該アルキルは、水酸基および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が、水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ｍが、１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾患の治療薬。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症または発作性激痛症の治療薬。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＮａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾患の治療薬と、抗てんかん薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗炎症薬、還元酵素阻害剤およびプロスタグランジン誘導体製剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項１６】
神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、当該哺乳動物における神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症の治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンズイミダゾール骨格を有する新規な化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａチャネル、特にＳＣＮ９Ａ（Ｎａｖ１．７）が関与する疾患に対する治療薬または予防薬に関する。具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患の治療薬または予防薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
電位依存性Ｎａチャネルのポアを形成するαサブユニットは現在９種類存在することが知られている。近年、かかるサブユニットの内、特にＳＣＮ９Ａが急性ならびに慢性疼痛の情報伝達に幅広く関与するエビデンスが得られている。
【０００３】
ＳＣＮ９Ａ（Ｎａｖ１．７）は、末梢の感覚神経ないしは交感神経に局在するテトロドトキシン（ＴＴＸ）感受性Ｎａチャネルで、ＮＥＮＡまたはＰＮ１とも呼ばれる。生理的にはＮａｖ１．７チャネルは感覚神経終末で疼痛シグナルを増幅する（起動電位を発生する）機能を果たしており、遺伝学的研究から、ＳＣＮ９Ａ遺伝子に機能喪失変異を有するヒトは先天性無痛症を呈することが明らかとなっている。反対に、肢端紅痛症あるいは発作性激痛症といった重篤な希少疾患患者には、ＳＣＮ９Ａの機能獲得変異が認められている。更に、小径繊維ニューロパチー患者の実に３割にＮａｖ１．７機能が亢進する遺伝子多型が存在するという報告が寄せられている（非特許文献１）。また、慢性疼痛モデル動物のＤＲＧニューロンにおいて発現レベルおよび活性が上昇することや、ノックアウト実験で神経障害性疼痛および炎症性疼痛が減弱することから、Ｎａｖ１．７チャネル機能が疼痛病態におけるＤＲＧニューロンの過剰興奮に直接関与することが示唆されている（非特許文献２）。
【０００４】
従って、Ｎａｖ１．７の阻害剤は、Ｃ繊維やＡδ繊維等の末梢神経が関与する痛み、しびれ感、灼熱感、鈍痛、刺痛、電撃痛等の自発痛、機械刺激や冷熱刺激に対する痛覚過敏あるいはアロディニアを伴う神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症および発作性激痛症などの疾患に対して鎮痛効果を示す薬剤になり得ると考えられる。さらにＮａｖ１．７が非神経組織や中枢神経系にはほとんど発現しないことから、Ｎａｖ１．７を選択的に阻害する薬剤は、既存薬で問題となっている心臓や中枢神経由来の副作用を示さない薬剤になり得ると考えられる。
【０００５】
特許文献１には、カリウムチャネル拮抗薬に関する化合物が具体的に開示されている。該特許文献に記載の化合物は、具体的には下記式（Ａ）で表されるように、イミダゾピリジン骨格を有するのが構造的特徴である。一方、本発明化合物はイミダゾピリジン骨格を含まない点において相違する。また、該特許文献１には本発明を示唆する記載は一切なされていない。
【０００６】
【化１】
2018052817.tif 000002
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００５／００２５２０号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  １４：  ４９，  ２０１３
【非特許文献２】Ｎａｔ  Ｃｏｍｍｕｎ．  ３：  ７９１，  ２０１２
【非特許文献３】Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｒｅｖ．  ６０：  ６５，  ２００９
【非特許文献４】Ｐａｉｎ  Ｍｅｄ．  １２：  Ｓ９３，  ２０１１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の課題は、Ｎａｖ１．７が関与する疾患、具体的には神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬または予防薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは上記課題を達成するために、鋭意検討した結果、後述するベンズイミダゾール環を有する２環性化合物またはその薬学的に許容される塩が、Ｎａｖ１．７遺伝子発現細胞において、Ｎａチャネルを介した膜電位変化ないしはＮａイオン電流そのものを阻害すること、すなわちＮａｖ１．７に対して阻害活性を持つブロッカーであることを見出した。更に、該誘導体はまた、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症または発作性激痛症等の疾患に対する治療薬または予防薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。本発明によれば、下記式（１）で表されるベンズイミダゾール化合物（以下、「式（１）で表される化合物」または「式（１）の化合物」と称することもある）又はその薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」と称することもある）が提供される。
【００１１】
［項１］  下記式（１）： 
【００１２】
【化２】
2018052817.tif 000003
［式（１）中、
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分ならびに、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環（ただしテトラゾールを除く）、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ1cおよびＲ1dのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｌは、ＣＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
ｍは、１、２または３であり、ｍが２または３であるとき、複数のＬは互いに独立し、
Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）： 
【００１３】
【化３】
2018052817.tif 000004
［式（２）中、
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であり、
ｄおよびｅは、Ｚが単結合であるとき、各々独立して、１、２または３であり、Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であるとき、各々独立して、２または３であり、
ｆは、０、１、２または３であり、ｆが２または３であるとき、複数のＲ６は、各々独立し、
Ｒ６は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリールまたはＣ６−１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ６が２個以上存在するときに、２または３個のＲ６は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって３〜７員の炭素環または複素環を形成していてもよく、
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である］で表される環を形成していてもよい]で表される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１４】
［項２］  Ｒ１ｂおよびＲ1cのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではなく、
ｍが、１または２である、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１５】
［項３］  Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における各置換基上の置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオにおける置換基が、フッ素、水酸基またはＣ１−２アルコキシであり、置換されていてもよいＣ６−１０アリールおよび置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリールにおける置換基が、フッ素、塩素、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシである、項１または２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１６】
［項４］  Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成していてもよく、
[式（２）中、Ｚが、単結合、−Ｏ−、または−ＳＯ２−であり、
ｆが、０、１または２であり、ｆが２であるとき、２個のＲ６は、各々独立であり
Ｒ６が、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である]項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１７】
［項５］  Ｒ２およびＲ３が、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基およびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって隣接する窒素原子と共に上記式（２）で表される環を形成していてもよく、
[式（２）中、Ｚが、単結合、または−Ｏ−であり、
ｆが、０または１であり、
Ｒ６が、水素、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である]項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１８】
［項６］  Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、ならびに該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１−２アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００１９】
［項７］  Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、各々独立して、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、フッ素およびＣ１−２アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２０】
［項８］  Ｒ１aおよびＲ１ｄが、水素である、項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２１】
［項９］  Ｒ４およびＲ５が、各々独立して、水素、水酸基またはＣ１−４アルキル（該アルキルは、水酸基および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である、項１〜８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２２】
［項１０］  Ｒ４およびＲ５が、水素である、項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２３】
［項１１］  ｍが、１である、項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【００２４】
［項１２］  以下の化合物群から選択される、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
実施例１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例７：Ｎ−エチル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１１：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例１２：Ｎ−エチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例１３：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１５：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１６：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１７：Ｎ−シクロペンチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１８：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１９：１−（アゼチジン−１−イル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）エタノン、
実施例２１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２２：２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例２３：Ｎ−シクロペンチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２６：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例２７：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２８：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例２９：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例３０：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例３１：Ｎ−シクロペンチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３２：２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３３：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例３４：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３５：Ｎ−シクロヘキシル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３６：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３７：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例３９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４３：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４６：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例４７：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例４８：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４９：Ｎ−エチル−２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例５０：Ｎ−シクロヘキシル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例５１：２−[６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５２：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５３：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例５５：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５６：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５７：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５８：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５９：２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６０：４−｛１−[２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
実施例６１：２−[５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
実施例６２：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例６３：２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６５：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例６６：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例６７：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７１：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例７２：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例７７：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例７８：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例７９：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８０：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例８１：Ｎ−エチル−２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８２：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８３：Ｎ−エチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８４：Ｎ−シクロペンチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８７：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例８８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８９：２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例９０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９１：Ｎ−シクロペンチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９３：Ｎ−シクロヘキシル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例９６：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９７：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例９９：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１００：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１０１：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１０２：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０３：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０４：Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０５：１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１０６：Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０７：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（モルホリン−４−イル）エタノン、
実施例１０９：１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例１１０：Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１１：Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１２：Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１３：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１１４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１１５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アセトアミド、
実施例１１６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１７：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（３−ヒドロキシトリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１８：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１１９：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２０：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２１：Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１２２：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−1−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]アセトアミド、
実施例１２５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシー２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２６：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２７：Ｎ−[（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２８：Ｎ−[（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２９：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３０：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例１３１：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
実施例１３２：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１３３：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３４：２−[５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１３５：２−[５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１３６：２−[５−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（ピリジン−４−イル）１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
２−[５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
２−[５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
１−（３，３‐ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]アセトアミドおよび
２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセトアミド。
【００２５】
［項１３］  以下の化合物群から選択される、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
実施例１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例７：Ｎ−エチル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１１：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例１２：Ｎ−エチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例１３：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１５：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１６：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１７：Ｎ−シクロペンチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１８：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１９：１−（アゼチジン−１−イル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）エタノン、
実施例２１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２２：２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例２３：Ｎ−シクロペンチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２６：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例２７：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２８：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例２９：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例３０：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例３１：Ｎ−シクロペンチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３２：２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３３：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例３４：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３５：Ｎ−シクロヘキシル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３６：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３７：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例３９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４３：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４６：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例４７：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例４８：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４９：Ｎ−エチル−２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例５０：Ｎ−シクロヘキシル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例５１：２−[６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５２：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５３：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例５５：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５６：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５７：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５８：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５９：２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６０：４−｛１−[２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
実施例６１：２−[５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
実施例６２：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例６３：２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６５：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例６６：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例６７：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７１：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例７２：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例７７：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例７８：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例７９：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８０：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例８１：Ｎ−エチル−２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８２：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８３：Ｎ−エチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８４：Ｎ−シクロペンチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８７：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例８８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８９：２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例９０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９１：Ｎ−シクロペンチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９３：Ｎ−シクロヘキシル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例９６：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９７：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例９９：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１００：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１０１：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１０２：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０３：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０４：Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０５：１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１０６：Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０７：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（モルホリン−４−イル）エタノン、
実施例１０９：１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例１１０：Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１１：Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１２：Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１３：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１１４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１１５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アセトアミド、
実施例１１６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１７：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（３−ヒドロキシトリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１８：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１１９：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２０：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２１：Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１２２：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−1−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]アセトアミド、
実施例１２５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシー２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２６：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２７：Ｎ−[（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２８：Ｎ−[（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２９：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３０：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例１３１：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
実施例１３２：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１３３：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３４：２−[５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１３５：２−[５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１３６：２−[５−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（ピリジン−４−イル）１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
２−[５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
２−[５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
１−（３，３‐ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（５−フルオロピリジン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミドおよび
２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]アセトアミド。
【００２６】
［項１４］  以下の化合物群から選択される、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩：
実施例１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例７：Ｎ−エチル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１１：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例１２：Ｎ−エチル−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例１３：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１４：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１５：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１６：２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１７：Ｎ−シクロペンチル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例１８：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１９：１−（アゼチジン−１−イル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例２０：２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）エタノン、
実施例２１：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２２：２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例２３：Ｎ−シクロペンチル−２−［５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２６：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例２７：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例２８：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例２９：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例３０：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例３１：Ｎ−シクロペンチル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３２：２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３３：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例３４：２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例３５：Ｎ−シクロヘキシル−２−（５−フェノキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例３６：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３７：Ｎ−シクロヘキシル−２−[５−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例３８：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例３９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４１：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例４３：Ｎ−シクロペンチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例４５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４６：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例４７：２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例４８：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例４９：Ｎ−エチル−２−[５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例５０：Ｎ−シクロヘキシル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミド、
実施例５１：２−[６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５２：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例５３：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例５４：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例５５：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５６：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５７：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例５８：２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例５９：２−[６−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６０：４−｛１−[２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝ベンゾニトリル、
実施例６１：２−[５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−シクロペンチルアセトアミド、
実施例６２：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例６３：２−[６−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６５：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例６６：Ｎ−エチル−２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例６７：２−[５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例６８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例６９：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７１：２−｛６−[２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例７２：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛６−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[３−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例７５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例７６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例７７：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例７８：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例７９：２−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８０：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
実施例８１：Ｎ−エチル−２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８２：２−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例８３：Ｎ−エチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミド、
実施例８４：Ｎ−シクロペンチル−２−｛６−［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８６：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８７：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例８８：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例８９：２−｛５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例９０：１−（ピロリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９１：Ｎ−シクロペンチル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９２：１−（ピペリジン−１−イル）−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］エタノン、
実施例９３：Ｎ−シクロヘキシル−２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］アセトアミド、
実施例９４：Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−｛５−[４−（メチルスルホニル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例９５：１−（ピロリジン−１−イル）−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例９６：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９７：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例９８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]エタノン、
実施例９９：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エタノン、
実施例１００：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１０１：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１０２：Ｎ−シクロヘキシル−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０３：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０４：Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]−２−｛６−[４−（トリフルオロメチル）フェノキシ]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０５：１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１０６：Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０７：Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１０８：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（モルホリン−４−イル）エタノン、
実施例１０９：１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]エタノン、
実施例１１０：Ｎ−[（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１１：Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１２：Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−｛５−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１１３：Ｎ−シクロヘキシル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１１４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アセトアミド、
実施例１１５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−[（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル]アセトアミド、
実施例１１６：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１７：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（３−ヒドロキシトリシクロ[３．３．１．１３、７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１１８：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アセトアミド、
実施例１１９：１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２０：１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル]−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２１：Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝アセトアミド、
実施例１２２：２−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−1−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２３：１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノン、
実施例１２４：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−[（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル]アセトアミド、
実施例１２５：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−Ｎ−（２−ヒドロキシー２−メチルプロピル）アセトアミド、
実施例１２６：Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２７：Ｎ−[（１Ｓ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２８：Ｎ−[（１Ｒ）−１−シクロヘキシルエチル）−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミド、
実施例１２９：２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３０：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド、
実施例１３１：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）アセトアミド、
実施例１３２：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−１−イル）アセトアミド、
実施例１３３：２−[６−（４−クロロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールー１−イル]−Ｎ−（トリシクロ[３．３．１３，７]デカ−２−イル）アセトアミド、
実施例１３４：２−[５−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン、
実施例１３５：２−[５−（３−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノンおよび
実施例１３６：２−[５−（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン。
【００２７】
［項１５］  項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
【００２８】
［項１６］  項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾患の治療薬。
【００２９】
［項１７］  項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症または発作性激痛症の治療薬。
【００３０】
［項１８］  項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＮａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾患の治療薬と、抗てんかん薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗炎症薬、還元酵素阻害剤およびプロスタグランジン誘導体製剤から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
【００３１】
［項１９］  神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症の治療のための、項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【００３２】
［項２０］項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、当該哺乳動物における神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症の治療方法。
【発明の効果】
【００３３】
本発明により、新規ベンズイミダゾール化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を含むＮａｖ１．７のブロッカーが提供される。本発明の化合物は、Ｎａｖ１．７（ＳＣＮ９Ａ）が関与する疾患に対する治療薬または予防薬として有用であり、具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症等の患者に適用可能である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキルと同義である。また、本明細書において、「置換されていてもよい」または「置換されている」なる用語を特に明示していない置換基については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」とは、「非置換Ｃ１−６アルキル」であることを意味する。
【００３５】
また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されていてもよい」で定義される場合において、置換基が存在するときの置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。すなわち、該当する基における置換可能な炭素原子、又は炭素原子および窒素原子上における置換可能な数の置換基によって置換されていてもよい事を示す。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００３６】
置換基の結合位置は、本明細書において特に明示していない場合は化学的に可能な任意の位置である。
【００３７】
「ハロゲン」としては、例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素等が挙げられる。好ましくは、フッ素または塩素である。
【００３８】
「Ｃ１−２アルキル」とは、炭素数が１〜２個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１−３アルキル」とは、炭素数が１〜３個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１−４アルキル」とは、炭素数が１〜４個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素数が１〜６個の直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ１−２アルキル」の具体例としては、メチル、エチルが挙げられ、「Ｃ１−３アルキル」の具体例としては、上記に加え、プロピル、イソプロピルが挙げられ、「Ｃ１−４アルキル」の具体例としては、上記に加え、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、「Ｃ１−６アルキル」の具体例としては、上記に加え、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ならびにそれらの構造異性体が挙げられる。当該「Ｃ１−６アルキル」または「Ｃ１−４アルキル」としては、「Ｃ１−３アルキル」が好ましく、メチルおよびエチルがより好ましい。「置換されていてもよいＣ１−４アルキル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００３９】
「Ｃ３−７シクロアルキル」とは、炭素数３〜７個を有する、環状の飽和炭化水素基を意味し、「Ｃ３−１０シクロアルキル」とは、炭素数３〜１０個を有する、環状の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ３−７シクロアルキル」および「Ｃ３−１０シクロアルキル」には、一部不飽和であるものも含まれる。「Ｃ３−７シクロアルキル」および「Ｃ３−１０シクロアルキル」には、架橋したものも含まれる。「Ｃ３−７シクロアルキル」の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル等が挙げられ、「Ｃ３−１０シクロアルキル」の具体例としては、上記に加えて、シクロオクチル、アダマンチル等が挙げられる。好ましくは、「Ｃ３−７シクロアルキル」である。「置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル」および「置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００４０】
前記「Ｃ３−７シクロアルキル」および「Ｃ３−１０シクロアルキル」には、それぞれ、「Ｃ３−７シクロアルキル」および「Ｃ３−１０シクロアルキル」と、フェニルまたは５員もしくは６員の窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２〜４個）含有する環（例えば、下記で説明する「５または６員の単環式ヘテロアリール」、および下記で説明する「３〜７員の複素環」のうち５または６員の環）とが縮環した２環式の基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
【００４１】
【化４】
2018052817.tif 000005
【００４２】
「Ｃ６−１０アリール」とは、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくはフェニルである。「Ｃ６−１０アリール」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。「置換されていてもよいＣ６−１０アリール」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ｂ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００４３】
前記「Ｃ６−１０アリール」には、「フェニル」と、窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２〜４個）含有する５もしくは６員の環（例えば、下記で説明する「５または６員の単環式ヘテロアリール」、および下記で説明する「３〜７員の複素環」のうち５または６員の環）、または５〜７員のシクロアルキル環（例えばシクロペンタン、シクロヘキサンまたはシクロヘプタン）とが縮環した基も包含される。該基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
【００４４】
【化５】
2018052817.tif 000006
【００４５】
「（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル」とは、前記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたＣ１−４アルキルを意味し、具体的には、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、ジフェニルメチル、２，２−ジフェニルエチル、１，２−ジフェニルエチル等が挙げられる。「（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル」としては、好ましくは、フェニルで置換されたＣ１−４アルキルが挙げられ、より好ましくはフェニルで置換されたＣ１−２アルキルが挙げられる。
【００４６】
「（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ」とは、前記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたＣ１−４アルコキシを意味し、具体的には、ベンジルオキシ、１−フェニルエチルオキシ、２−フェニルエチルオキシ、１−フェニルプロピルオキシ、２−フェニルプロピルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、ジフェニルメチルオキシ、２，２−ジフェニルエチルオキシ、１，２−ジフェニルエチルオキシ等が挙げられる。（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシとしては、好ましくは、フェニルで置換されたＣ１−４アルコキシが挙げられ、より好ましくはフェニルで置換されたＣ１−２アルコキシが挙げられる。
【００４７】
「５〜１２員のヘテロアリール」とは、環を構成する原子として炭素に加えて、窒素、硫黄または酸素から選ばれるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば２〜４個）含有する単環式もしくは多環式の５〜１２員の芳香族基を意味する。「５または６員の単環式ヘテロアリール」とは、「５〜１２員のヘテロアリール」のうち単環式の５または６員の芳香族基を意味する。「５〜１２員のヘテロアリール」は、好ましくは、「５または６員の単環式ヘテロアリール」である。「置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリール」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ｂ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００４８】
前記「５〜１２員のヘテロアリール」のうち、多環式ヘテロアリールには、単環式へテロアリールと芳香環（例えばベンゼン、ピリジンなど）または非芳香族環（例えばシクロヘキシルなど）とが縮環したものも包含される。「５〜１２員のヘテロアリール」の具体例としては、下記式で表される基が挙げられる。中でも好ましくは、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである。別の実施態様では、好ましくは、ベンゾフラニル（結合位置は、ヘテロアリール（フラン）環上）、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルである。「５または６員の単環式ヘテロアリール」の具体例としては、下記式で表される基のうち単環式のものが挙げられる。
【００４９】
【化６】
2018052817.tif 000007
【００５０】
「３〜７員の炭素環」とは、環が炭素原子のみで構成されている、３〜７員の環状の基を意味する。該炭素環は、非芳香族性であり、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。好ましくは飽和炭素環であり、より好ましくは５員もしくは６員の飽和炭素環である。「３〜７員の炭素環」の具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。より好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシルである。「置換されていてもよい３〜７員の炭素環」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００５１】
「３〜７員の複素環」とは、環を構成する原子として炭素に加えて、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を１個または同一または異なって２個以上（例えば、２〜４個、好ましくは、２〜３個）有する、３〜７員の環状の基を意味する。該複素環は、非芳香族性であり、飽和または部分不飽和のいずれであってもよい。好ましくは飽和複素環であり、より好ましくは５員もしくは６員の飽和複素環である。「３〜７員の複素環」の具体例としては、オキセタニル、アゼチジニル、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル等が挙げられる。中でも好ましくは、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、ピぺリジニル、モルホリニルである。「置換されていてもよい３〜７員の複素環」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００５２】
前記「３〜７員の複素環」は、３〜７員の複素環と６員の芳香族炭化水素（例えばベンゼンなど）または６員のヘテロアリール（例えばピリジン、ピリミジンまたはピリダジンなど）との縮合環を包含する。具体例としては、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【００５３】
「Ｃ１−２アルコキシ」とは、前記「Ｃ１−２アルキル」で置換されたオキシ基を意味し、「Ｃ１−４アルコキシ」とは、前記「Ｃ１−４アルキル」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ１−２アルコキシ」の具体例としては、メトキシ、エトキシが挙げられ、「Ｃ１−４アルコキシ」の具体例としては、上記に加え、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。「Ｃ１−４アルコキシ」として好ましくは、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシが挙げられる。「置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００５４】
「Ｃ３−７シクロアルコキシ」とは、前記「Ｃ３−７シクロアルキル」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ３−７シクロアルコキシ」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも好ましくは、シクロヘキシルオキシである。「置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００５５】
「Ｃ６−１０アリールオキシ」とは、前記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ６−１０アリールオキシ」の具体例としては、例えばフェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられ、好ましくはフェニルオキシである。
【００５６】
「５〜１２員のヘテロアリールオキシ」とは、前記「５〜１２員のヘテロアリール」で置換されたオキシ基を意味する。「５〜１２員のヘテロアリールオキシ」の具体例としては、例えばピリジルオキシ、イミダゾリルオキシまたはフリルオキシ等が挙げられ、好ましくはピリジルオキシである。
【００５７】
「Ｃ１−４アルキルアミノ」とは、１または２個の前記「Ｃ１−４アルキル」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１−４アルキルアミノ」の具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等が挙げられる。中でも好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノである。
【００５８】
「Ｃ３−７シクロアルキルアミノ」とは、１または２個の前記「Ｃ３−７シクロアルキル」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ３−７シクロアルキルアミノ」の具体例としては、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノ等が挙げられる。中でも好ましくは、シクロヘキシルアミノである。
【００５９】
「Ｃ６−１０アリールアミノ」とは、１または２個の前記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ６−１０アリールアミノ」の具体例としては、例えばフェニルアミノである。
【００６０】
「５〜１２員のヘテロアリールアミノ」とは、１または２個の前記「５〜１２員のヘテロアリール」で置換されたアミノ基を意味する。「５員〜１２員のヘテロアリールアミノ」の具体例としては、例えばピリジルアミノ、ピリミジルアミノ、ピラゾリルアミノ等が挙げられ、中でも好ましくはピリジルアミノである。
【００６１】
「Ｃ２−６アルケニル」とは、１個以上の二重結合を有する炭素数が２〜６個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２−３アルケニル」とは、１個以上の二重結合を有する炭素数が２〜３個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルケニル」は、好ましくは「Ｃ２−３アルケニル」である。「Ｃ２−３アルケニル」の具体例としては、エテニル、プロペニル、ならびにそれらの構造異性体や幾何異性体が挙げられ、「Ｃ２−６アルケニル」の具体例としては、上記に加え、クロチル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニル等、ならびにそれらの構造異性体や幾何異性体が挙げられる。なお、当該「Ｃ２−６アルケニル」における結合手は不飽和炭素原子上にあることが好ましく、例えば、１−エテニルまたは１−プロペニルが挙げられる。
【００６２】
「Ｃ２−６アルキニル」とは、１個以上の三重結合を有する炭素数が２〜６個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２−３アルキニル」とは、１個以上の三重結合を有する炭素数が２〜３個の直鎖状または分枝鎖状の不飽和の脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルキニル」は、好ましくは「Ｃ２−３アルキニル」である。「Ｃ２−３アルキニル」の具体例としては、エチニル、プロピニル、ならびにそれらの構造異性体が挙げられ、「Ｃ２−６アルキニル」の具体例としては、上記に加え、ブチニル、ペンチニル、およびヘキシニル等、ならびにそれらの構造異性体が挙げられる。なお、当該「Ｃ２−６アルキニル」における結合手は不飽和炭素原子上にあることが好ましく、例えば、１−エチニルまたは１−プロピニルが好ましい。
【００６３】
「Ｃ１−４アルキルスルホニル」とは、前記「Ｃ１−４アルキル」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ１−４アルキルスルホニル」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル等が挙げられ、好ましくはメチルスルホニルである。「置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニル」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００６４】
「Ｃ１−４アルキルチオ」とは、前記「Ｃ１−４アルキル」で置換されたチオ基を意味する。「Ｃ１−４アルキルチオ」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等が挙げられ、好ましくはメチルチオである。「置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオ」における置換基は、特に明記されていない限り、下記置換基群［Ａ］から選択され、置換可能な位置にそれぞれ独立して１〜３個置換されていてもよい。
【００６５】
上記の置換基群［Ａ］および［Ｂ］を以下に示す。
［Ａ］：ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ
［Ｂ］：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、３〜７員の複素環、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルスルホニル
【００６６】
上記の置換基群［Ａ］として好ましくはフッ素、塩素、水酸基、Ｃ１−２アルコキシまたはＣ５−６シクロアルコキシであり、［Ｂ］としてより好ましくはフッ素、塩素、シアノ、Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシまたはＣ５−６シクロアルコキシである。
【００６７】
上記の置換基群［Ａ］としてより好ましくは、フッ素、水酸基またはＣ１−２アルコキシであり、［Ｂ］としてより好ましくは、フッ素、シアノ、Ｃ１−２アルキルまたはＣ１−２アルコキシである。
【００６８】
前記式（１）で表される本発明の化合物を更に具体的に開示するため、式（１）において用いられる各種記号につき、その好適な具体例を挙げて更に詳細に説明する。
【００６９】
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ（該アルキル、該アルコキシおよび該アルキルアミノにおけるアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルアミノ（該シクロアルキル、該シクロアルコキシおよび該シクロアルキルアミノにおけるシクロアルキル部分は、各々独立して、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分ならびに、該ヘテロアリール、該ヘテロアリールオキシおよび該ヘテロアリールアミノにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環（ただしテトラゾールを除く）、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル（該アルケニルおよび該アルキニルは、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５〜１２員のヘテロアリール、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）であり、但し、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ1cおよびＲ1dは、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、各々独立して、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００７０】
上記Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄの説明において、好ましくはＲ１ｂおよびＲ1cのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアミノおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）または、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００７１】
より好ましくは、Ｒ１ｂおよびＲ1cのうち、少なくとも１つがＣ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ（該アリール、該アリールオキシ、該アリールアルキルおよび該アリールアルコキシにおけるアリール部分、該ヘテロアリールおよび該ヘテロアリールオキシにおけるヘテロアリール部分は、それぞれ、上記のＲ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄのアリール部分とヘテロアリール部分におけるものと同様の置換基で置換されていてもよい）、３〜７員の複素環（該複素環は、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）のいずれかである。
【００７２】
Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄの好ましい具体例としては、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４−シアノフェニル、４−ジフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−エトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−イソプロポキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシメチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−エトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−クロロ−５−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−５−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−メトキシ−４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、フェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、ベンジル、４−フルオロベンジル、ベンジルオキシ、４−トリフルオロメチルベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、４−フルオロフェネチルオキシ、４−トリフルオロメトキシフェニルアミノ、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル、６−メトキシピリジン−３−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、４−フルオロフェニルエチニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルが挙げられ、
【００７３】
より好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−エトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−イソプロポキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、フェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシであり、
【００７４】
さらにより好ましくは、水素、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−エトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【００７５】
Ｒ２およびＲ３として、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよいＣ６−１０アリールおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００７６】
Ｒ２およびＲ３として好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、シアノ、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたは３〜７員の複素環（該シクロアルキルおよび該複素環は、それぞれハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００７７】
Ｒ２およびＲ３としてより好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシおよび１〜３個のフッ素によって置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００７８】
Ｒ２およびＲ３の好ましい具体例としては、水素、メチル、シクロプロピルメチル、エチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、プロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、イソプロピル、１−シアノ−１−メチルエチル、ブチル、イソブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、３−フルオロシクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、３−ヒドロキシシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、３−メトキシシクロペンチル、１−ヒドロキシメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、２‐ヒドロキシシクロヘキシル、３−フルオロシクロヘキシル、３，３−ジフルオロシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−メトキシシクロヘキシル、４−フルオロシクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、アダマンタン−１−イル、３−メチルオキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イルが挙げられ、
中でも好ましくは、水素、メチル、エチル、プロピル、２−ヒドロキシプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、３−フルオロシクロペンチル、３，３−ジフルオロシクロペンチル、３−メトキシシクロペンチル、シクロヘキシル、３−フルオロシクロヘキシル、３，３−ジフルオロシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、３−メトキシシクロヘキシル、４−フルオロシクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルであり、
より好ましくは水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシプロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルである。
【００７９】
また、Ｒ２およびＲ３としては、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが水素ではないことが好ましい。
【００８０】
また、Ｒ２およびＲ３は一緒になって隣接する窒素原子と共に下記式（２）： 
【００８１】
【化７】
2018052817.tif 000008
で表される環状基を形成していてもよい。
【００８２】
上記式（２）中、ｄは、Ｚが単結合であるとき、１、２または３であり、Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であるとき、２または３であり、ｄは好ましくは２または３である。
【００８３】
ｅは、Ｚが単結合であるとき、１、２または３であり、Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であるとき、２または３であり、ｅは好ましくは１（Ｚが単結合であるときのみ１を含む）または２である。
【００８４】
ｆは０、１、２または３であり、、好ましくは０、１または２であり、より好ましくは０または１である。
【００８５】
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７−、−Ｎ（ＣＯＲ７）−または−Ｎ（ＳＯ２Ｒ７）−であり、好ましくは、単結合、−Ｏ−または−ＳＯ２−が挙げられ、より好ましくは、単結合または−Ｏ−が挙げられ、さらに好ましくは単結合が挙げられる。
【００８６】
Ｒ６は、上記式（２）で表される環状基上の炭素原子に結合し、ハロゲン、シアノ、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリールまたはＣ６−１０アリールオキシ（該アリールおよび該アリールオキシにおけるアリール部分は、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシ、置換されていてもよい３〜７員の複素環、置換されていてもよいＣ１−４アルキルチオおよび置換されていてもよいＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００８７】
Ｒ６として好ましくは、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲン、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００８８】
Ｒ６としてより好ましくは、ハロゲン、水酸基またはＣ１−４アルコキシ（該アルコキシは、ハロゲンおよび水酸基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）が挙げられる。
【００８９】
Ｒ６の好ましい具体例としては、フッ素、水酸基、メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シアノが挙げられ、
より好ましくは、水素、フッ素、水酸基、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシであり、
さらにより好ましくは、フッ素、メトキシである。
【００９０】
また、Ｒ６が２個以上存在するときに、複数のＲ６は各々独立であり、２または３個のＲ６は、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって３〜７員の炭素環または複素環を形成していてもよい。
【００９１】
Ｒ６が２個以上存在し、２個または３個のＲ６が、それらが結合する１個または複数の炭素原子と共に一緒になって環を形成する場合、好ましい具体例としては、式（２）として以下の構造が挙げられる。
【００９２】
【化８】
2018052817.tif 000009
【００９３】
Ｒ７は、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００９４】
Ｒ７として好ましくは、Ｃ１−４アルキル（該アルキルは、ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよい３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）またはＣ３−７シクロアルキル（該シクロアルキルは、ハロゲン、水酸基および置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【００９５】
上記式（２）で表される環状基として好ましくは、下記式：
【００９６】
【化９】
2018052817.tif 000010
（式中、各記号は上記の定義と同義である。）
から選ばれる環状基である。
【００９７】
上記式（２）で表される環状基としてより好ましくは、下記式：
【００９８】
【化１０】
2018052817.tif 000011
（式中、各記号は上記の定義と同義である。）
から選ばれる環状基である。
【００９９】
上記式（２）で表される環状基の好ましい具体例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジフルオロアゼチジニル、２−または３−メチルピロリジニル、２−または３−メトキシピロリジニル、２−または３−ヒドロキシピロリジニルが挙げられる。
【０１００】
Ｌは、ＣＲ４Ｒ５である。
【０１０１】
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、水素、水酸基、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（該アルキルおよび該アルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシおよび３〜７員の複素環からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）、Ｃ３−７シクロアルキルまたはＣ３−７シクロアルコキシ（該シクロアルキルおよび該シクロアルコキシは、それぞれハロゲン、水酸基、置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、置換されていてもよいＣ３−７シクロアルキルおよび置換されていてもよいＣ３−７シクロアルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【０１０２】
Ｒ４およびＲ５として好ましくは、水素、水酸基またはＣ１−４アルキル（該アルキルは、水酸基および１〜３個のフッ素によって置換されていてもよいＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【０１０３】
Ｒ４およびＲ５としてより好ましくは、水素またはＣ１−４アルキル（該アルキルは、水酸基およびＣ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）である。
【０１０４】
Ｒ４およびＲ５としてさらに好ましくは、水素である。
【０１０５】
Ｒ４およびＲ５の好ましい具体例としては、水素、水酸基、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチルが挙げられ、好ましくは水素、メチル、メトキシメチルである。
【０１０６】
ｍとして好ましくは１または２であり、より好ましくは１である。
【０１０７】
化合物（１）の製造方法：
次に本発明の化合物の製造方法について以下に説明する。
【０１０８】
式（１）で表される化合物は、公知化合物から、例えば以下に示す製造法１〜１１に示す方法、下記の製造法に類似の方法、又は当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。
【０１０９】
製造法１：
式（１）で表される本発明の化合物のうち、化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。また、式（１）の化合物において、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃまたはＲ１ｄのいずれかがハロゲンであり、置換基の変換が不要な場合は、下記（１−４）の工程を経ずに製造される。さらに、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃまたはＲ１ｄのいずれかが水素であり、置換基の変換が不要な場合は、原料化合物においてＸ２が水素の化合物を用いて、下記（１−４）の工程を経ずに製造される。製造法２〜９においても同様である。
【０１１０】
【化１１】
2018052817.tif 000012
【０１１１】
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、およびｍは、前記項１に定義されるとおりである。Ｒ１Ａ、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃは、それぞれ前記項１におけるＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃまたはＲ１ｄと同義であり、ＲａおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル（メチル、エチル、ｔ−ブチル、ｎ−オクチル等）またはベンジルを表し、Ｘ１およびＸ２は、各々独立し、ハロゲン、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、またはメタンスルホニルオキシなどの脱離基を表し、Ｒ１Ｄは、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキルアミノ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ６−１０アリールアミノ、５〜１２員のヘテロアリール、５〜１２員のヘテロアリールオキシ、５〜１２員のヘテロアリールアミノ、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルキル、（Ｃ６−１０アリール）Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルまたは３〜７員の複素環を表す。Ｒ１Ｄ−Ｙ１は、下記工程（１−４）に示す有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、アルケニル化合物、アルキニル化合物、ヒドロキシ化合物、アミン化合物、金属シアン化物等を表す。］
【０１１２】
工程（１−１）：
ニトロベンゼン化合物（ｓ−１）に対して、塩基存在下、アミノ酸エステル化合物を作用させることにより、２−ニトロアニリン化合物（ｓ−２）を製造することができる。塩基として、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシドなどの無機塩基、または、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基を用いることができ、好ましくは炭酸カリウムまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが用いられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソール、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、通常室温から加熱還流下で行われ、好ましくは５０℃から２００℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１１３】
工程（１−２）： 
化合物（ｓ−２）のニトロ基をアミノ基に還元することにより１、２−ジアミノベンゼン化合物（ｓ−３）を製造することができる。ニトロ基の還元方法としては通常の還元条件が用いられ、例えば接触還元または金属還元等が挙げられる。
【０１１４】
接触還元を用いる場合、例えばパラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の触媒の存在下、ニトロ化合物（ｓ−２）と水素を反応させることによりアミノ化合物（ｓ−３）が得られる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、酢酸等のプロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃で行われ、好ましくは２０℃から５０℃であり、常圧または加圧下に行われる。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１１５】
金属還元を用いる場合、ニトロ化合物（ｓ−２）を、（１）鉄、亜鉛、スズ等の金属、または塩化第一スズ等の金属塩と塩酸、酢酸等の酸との組み合わせ、または（２）鉄または塩化第一スズ単独で反応させることにより、アミノ化合物（ｓ−３）が得られる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸等のプロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約１００℃で行われ、好ましくは２０℃から８０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１１６】
工程（１−３）： 
１，２−ジアミノベンゼン化合物（ｓ−３）に対して、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル、オルト酢酸メチル等のオルトエステル、またはギ酸、酢酸等のカルボン酸を作用させることによりベンズイミダゾール化合物（ｓ−４）を製造することができる。本反応は無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われ、溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン等が挙げられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃で行われ、好ましくは２０℃から８０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。また、添加剤にｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の酸を加えてもよく、好ましくは触媒量の添加で反応が行なわれる。
【０１１７】
工程（１−４）： 
ベンズイミダゾール化合物（ｓ−４）に対して、塩基および金属触媒存在下に有機ホウ素化合物（例えばＲ１Ｄ−Ｂ（ＯＨ）２等）、有機亜鉛化合物（例えばＲ１Ｄ−ＺｎＣｌ等）、アルケニル化合物、アルキニル化合物、ヒドロキシ化合物（例えばＲ１Ｄ−ＯＨ等）、アミン化合物（例えばＲ１Ｄ−ＮＨ２等）、金属シアン化物（例えばＣｕＣＮ等）等を作用させることにより種々のカップリング反応を行い、（ｓ−５）の化合物を製造することができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムｔ−ブトキサイド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、フッ化カリウム等の無機塩基、または、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基が用いられる。カップリングの種類により、塩基を用いない場合もある。金属触媒としては例えば、ビス（トリス  ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ビス（トリス  ｏ−トリルホスフィン）ジクロロパラジウム、ビス（トリス  ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロパラジウム（アセトニトリル）、ビス（トリス  ｏ−トリルホスフィン）ジクロロパラジウム、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム、ＰＥＰＰＳＩＴＭ・ＩＰｒ（（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）  （３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド）、ヨウ化銅（Ｉ）等の触媒が使用できる。酢酸パラジウムおよび塩化パラジウムに対しては、ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｒｅａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  ｃａｔａｌｙｓｔｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．（２００４年）に記載されている配位子またはその類縁配位子から適切なものを選択して使用することもできる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソール、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約２５０℃であり、好ましくは約２０℃〜約２００℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１１８】
工程（１−５）：
化合物（ｓ−５）のエステル基の脱保護により、カルボン酸化合物（ｓ−６）を製造することができる。本工程を実施するには、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（１９８１年）に記載されている方法等が挙げられる。
【０１１９】
例えば、アルカリ加水分解または酸加水分解によって、カルボン酸化合物（ｓ−６）へと導くことができる。すなわち、アルカリ加水分解の場合、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下、水とともに、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、またはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒の共存または非共存下において、通常、０℃から加熱還流の温度範囲で、３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ−６）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは２０℃〜６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
【０１２０】
酸加水分解の場合、塩酸、硫酸等の鉱酸、臭化水素酸−酢酸といった混合物、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の有機酸、３フッ化ホウ素−ジエチルエーテル錯体、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等のルイス酸の存在下、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン溶媒、もしくは水、またはこれらの混合溶媒中、通常、−２０℃から加熱還流の温度範囲で、３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ−６）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは０℃〜６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
【０１２１】
工程（１−６）：
カルボン酸化合物（ｓ−６）とアミン化合物を縮合することにより、アミド化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩を製造することができる。カルボキシル基の活性化方法としては、例えばカルボキシル基を酸無水物、混合酸無水物、酸ハロゲン化物、活性エステルまたは酸アジドに変換する方法あるいは縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
【０１２２】
例えば酸ハロゲン化物法を用いる場合、カルボン酸化合物（ｓ−６）と、例えばオキサリルクロリド、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン等のハロゲン化試薬を反応させて酸ハロゲン化物を調製した後、塩基の存在下でアミン化合物またはその塩と反応させることで、アミド化合物（Ｓ−７）を得ることができる。ここで、塩基としては特に限定はないが、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基類、または炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、もしくは水、またはこれらの混合物が挙げられる。反応温度は、−８０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは−２０℃から１０℃である。反応時間は、通常１０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１２３】
例えば混合酸無水物法を用いる場合、カルボン酸化合物（ｓ−６）を、塩基の存在下、酸ハロゲン化物と反応させることによって混合酸無水物へと変換した後、アミン化合物またはその塩と反応させることにより、アミド化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩を得ることができる。酸ハロゲン化物としては、例えばメトキシカルボニルクロリド、エトキシカルボニルクロリド、イソプロピルオキシカルボニルクロリド、イソブチルオキシカルボニルクロリド、パラニトロフェノキシカルボニルクロリド、ｔ−ブチルカルボニルクロリド等が挙げられる。塩基としては特に限定はないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基類、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基類などが挙げられる。溶媒は本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンまたは四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は、−８０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは−２０℃から１０℃である。反応時間は、通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１２４】
例えば縮合剤を用いる場合は、カルボン酸化合物（ｓ−６）とアミン化合物またはその塩を、塩基存在下または非存在下に、縮合剤を用いて反応させ、アミド化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩を製造することもできる。ここで縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に表記されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、２，２’−ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェニルホスフィンのようなホスフィンとの組合せ、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィンの組み合わせ、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド等の２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、ジエチルホスホリルシアニド（ＤＥＰＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチル−ウロニウム  テトラヒドロボレイト（ＴＢＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート（ＨＡＴＵ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）等が挙げられる。溶媒は、特に限定されず、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。具体的には酸ハロゲン化物法を用いる場合と同じ溶媒か、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合溶媒が用いられる。塩基としては特に限定はないが、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、ＤＢＮ、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ＮＭＭ等の有機塩基類が挙げられる。反応は、通常−１０℃から加熱還流下で行われ、好ましくは０℃から６０℃である。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常３０分間から９６時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１２５】
製造法２：
製造法１に記載の本発明の化合物（Ｓ−７）[化合物（Ｓ−９）を含む場合もある]は、製造法１に記載の化合物（ｓ−４）を用いて、以下の工程（２−１）から（２−３）に従って製造することもできる。
【０１２６】
【化１２】
2018052817.tif 000013
【０１２７】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１２８】
工程（２−１）：
本工程は、化合物（ｓ−４）を用いて、製造法１に記載の工程（１−５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−８）を得る工程である。
【０１２９】
工程（２−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−８）を用いて、製造法１に記載の工程（１−６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−９）を得る工程である。
【０１３０】
工程（２−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−９）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩を得る工程である。
【０１３１】
製造法３：
製造法２に記載の中間体化合物（ｓ−９）[本発明の化合物の場合もある]は、製造法１に記載の化合物（ｓ−２）を用いて、以下の工程（３−１）から（３−４）に従って製造することもできる。
【０１３２】
【化１３】
2018052817.tif 000014
【０１３３】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１３４】
工程（３−１）：
本工程は、化合物（ｓ−２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１０）を得る工程である。
【０１３５】
工程（３−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−１０）を用いて、製造法１に記載の工程（１−６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１１）を得る工程である。
【０１３６】
工程（３−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−１１）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１２）を得る工程である。
【０１３７】
工程（３−４）： 
本工程は、化合物（ｓ−１２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−９）を得る工程である。
【０１３８】
製造法４：
製造法１に記載の中間体化合物（ｓ−５）は、製造法１に記載の化合物（ｓ−２）を用いて、以下の工程（４−１）から（４−３）に従って製造することもできる。
【０１３９】
【化１４】
2018052817.tif 000015
【０１４０】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１４１】
工程（４−１）：
本工程は、化合物（ｓ−２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１３）を得る工程である。
【０１４２】
工程（４−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−１３）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１４）を得る工程である。
【０１４３】
工程（４−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−１４）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−５）を得る工程である。
【０１４４】
製造法５：
製造法１に記載の中間体化合物（ｓ−６）は、製造法１に記載の化合物（ｓ−１）を用いて、以下の工程（５−１）から（５−６）に従って製造することもできる。
【０１４５】
【化１５】
2018052817.tif 000016
【０１４６】
［式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ１Ｄ−Ｙ１、Ｒｃ、Ｌ、ｍ、Ｘ１およびＸ２は、製造法１と同義である。ＲｂはＣ１−４アルキル（メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソブチル等）であり、２個のＲｂが、一緒になって環を形成していてもよい。］
【０１４７】
工程（５−１）：
本工程は、化合物（ｓ−１）を用いて、製造法１に記載の工程（１−１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１５）を得る工程である。
【０１４８】
工程（５−２）：
本工程は、化合物（ｓ−１５）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１６）を得る工程である。
【０１４９】
工程（５−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−１６）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１７）を得る工程である。
【０１５０】
工程（５−４）： 
本工程は、化合物（ｓ−１７）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１８）を得る工程である。
【０１５１】
工程（５−５）：
アセタール化合物（ｓ−１８）の脱保護反応をおこなうことにより、アルデヒド化合物（ｓ−１９）を製造することができる。
本工程を実施するには、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（１９８１年）に記載されている方法等が挙げられる。
例えば、以下のような酸加水分解によってアルデヒド化合物（ｓ−１９）へと導くことができる。酸としては、塩酸、硫酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸などが用いられ、好ましくはトリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸または塩酸が挙げられる。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、メチルシクロペンチルエーテル、アニソール、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン溶媒、アセトン、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は通常、−２０℃から加熱還流の温度範囲で、反応時間は３０分間から４８時間反応させることにより、式（ｓ−１９）の化合物を得ることができる。反応温度として好ましくは０℃〜６０℃であり、反応時間として好ましくは１時間から２４時間である。
【０１５２】
工程（５−６）： 
アルデヒド化合物（ｓ−１９）を酸化することにより、カルボン酸化合物（ｓ−６）を製造することができる。本酸化反応には、通常の酸化条件が用いられ、例えば、次亜塩素酸ナトリウム、臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウムまたは過マンガン酸カリウムによる酸化反応が挙げられる。中でも次亜塩素酸ナトリウムまたは過マンガン酸カリウムによる酸化が好ましく、特に次亜塩素酸による酸化が好ましい。溶媒は、本工程の反応条件で反応しない溶媒であれば使用できる。溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、もしくは水、またはそれらの混合物が挙げられる。反応温度は通常、−２０℃から５０℃の温度範囲で、室温が好ましい。反応時間は通常３０分間から４８時間であり、好ましくは１時間から２４時間である。
【０１５３】
製造法６：
製造法５に記載の中間体化合物（ｓ−１８）は、製造法５に記載の化合物（ｓ−１５）を用いて、以下の工程（６−１）から（６−３）に従って製造することもできる。
【０１５４】
【化１６】
2018052817.tif 000017
【０１５５】
（式中の記号は、製造法５と同義である。）
【０１５６】
工程（６−１）：
本工程は、化合物（ｓ−１５）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２０）を得る工程である。
【０１５７】
工程（６−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−２０）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２１）を得る工程である。
【０１５８】
工程（６−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−２１）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−１８）を得る工程である。
【０１５９】
製造法７：
製造法１に記載の中間体化合物（ｓ−６）は、製造法１に記載の化合物（ｓ−１）を用いて、以下の工程（７−１）から（７−５）に従って製造することもできる。
【０１６０】
【化１７】
2018052817.tif 000018
【０１６１】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１６２】
工程（７−１）：
本工程は、化合物（ｓ−１）を用いて、製造法１に記載の工程（１−１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２２）を得る工程である。
【０１６３】
工程（７−２）：
本工程は、化合物（ｓ−２２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２３）を得る工程である。
【０１６４】
工程（７−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−２３）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２４）を得る工程である。
【０１６５】
工程（７−４）： 
本工程は、化合物（ｓ−２４）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２５）を得る工程である。
【０１６６】
工程（７−５）：
本工程は、化合物（ｓ−２５）を用いて、製造法５に記載の工程（５−６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−６）を得る工程である。
【０１６７】
製造法８：
製造法７に記載の中間体化合物（ｓ−２５）は、製造法７に記載の化合物（ｓ−２２）を用いて、以下の工程（８−１）から（８−３）に従って製造することもできる。
【０１６８】
【化１８】
2018052817.tif 000019
【０１６９】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１７０】
工程（８−１）：
本工程は、化合物（ｓ−２２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２６）を得る工程である。
【０１７１】
工程（８−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−２６）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２７）を得る工程である。
【０１７２】
工程（８−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−２７）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２５）を得る工程である。
【０１７３】
製造法９：
製造法１に記載の本発明の化合物（Ｓ−７）は、製造法３に記載の化合物（ｓ−１１）を用いて、以下の工程（９−１）から（９−３）に従って製造することもできる。
【０１７４】
【化１９】
2018052817.tif 000020
【０１７５】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１７６】
工程（９−１）：
本工程は、化合物（ｓ−１１）を用いて、製造法１に記載の工程（１−４）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２８）を得る工程である。
【０１７７】
工程（９−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−２８）を用いて、製造法１に記載の工程（１−２）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２９）を得る工程である。
【０１７８】
工程（９−３）： 
本工程は、化合物（ｓ−２９）を用いて、製造法１に記載の工程（１−３）に準じた条件に従い、化合物（Ｓ−７）またはその薬学的に許容される塩を得る工程である。
【０１７９】
製造法１０：
製造法９に記載の中間体化合物（ｓ−２８）は、製造法４に記載の化合物（ｓ−１３）を用いて、以下の工程（１０−１）から（１０−２）に従って製造することもできる。
【０１８０】
【化２０】
2018052817.tif 000021
【０１８１】
（式中の記号は、製造法１と同義である。）
【０１８２】
工程（１０−１）：
本工程は、化合物（ｓ−１３）を用いて、製造法１に記載の工程（１−５）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−３０）を得る工程である。
【０１８３】
工程（１０−２）： 
本工程は、化合物（ｓ−３０）を用いて、製造法１に記載の工程（１−６）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２８）を得る工程である。
【０１８４】
製造法１１：
製造法１に記載の中間体化合物（ｓ−２）は、化合物（ｓ−３１）を用いて、以下の工程（１１−１）に従って製造することもできる。
【０１８５】
【化２１】
2018052817.tif 000022
【０１８６】
（式中の記号は、製造方法１と同義である。）
【０１８７】
工程（１１−１）：
本工程は、化合物（ｓ−３１）および化合物（ｓ−３２）を用いて、製造法１に記載の工程（１−１）に準じた条件に従い、化合物（ｓ−２）を得る工程である。
【０１８８】
上記製造法における出発原料および中間体は、公知化合物であるか、公知化合物から公知の方法により合成することができる。また、上記製造法において、反応点以外の何れかの官能基が、説明した反応条件下で変化するか、または説明した方法を実施するのに不適切な場合は、反応点以外を保護し、反応させた後、脱保護することにより目的化合物を得ることができる。保護基としては、例えば前述のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ等に記載されているような通常の保護基を用いることができる。具体的には、アミンの保護基としては、例えば、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジル等を、また水酸基の保護基としては、例えば、トリ低級アルキルシリル、アセチル、ベンジル等を挙げることができる。
【０１８９】
保護基の導入および脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば、上記のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ参照）、あるいはそれらに準じた方法により行うことができる。
【０１９０】
また、上記製造方法における、中間体、または最終生成物は、その官能基を適宜変換することにより、本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換は、通常行われる一般的方法（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著（１９８９年）等参照）により行うことができる。
【０１９１】
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等によって単離精製することができる。また、中間体については、特に精製することなく次の反応に用いることも可能である。
また、光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。
本発明の化合物は、光学異性体、立体異性体、ケトエノール体のような互変異性体、および／または幾何異性体を有する場合もあるが、本発明の化合物は、これらを含め全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
【０１９２】
本発明の化合物は、上記の異性体に加え、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学的に許容される塩を包含する。また、本発明の化合物は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これら付加物も包含する。さらに、本発明の化合物は、あらゆる態様の結晶形のものおよび化合物を構成する原子を同位体に変換した化合物（例えば、水素を重水素化した化合物や、１２Ｃを１４Ｃに変換した化合物）も包含する。
【０１９３】
本明細書における「式（１）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（１）の化合物に変換される化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（１）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（１）の化合物に変化する化合物を意味する。
【０１９４】
「薬学的に許容される塩」としては、例えば、塩基付加塩または酸付加塩が挙げられる。塩基付加塩としては、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、Ｎ−メチルグルカミン（メグルミン）等の水溶性アミン付加塩、または有機アミンの低級アルカノールアンモニウム塩が挙げられる。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラート、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、パモエート［１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）］等が挙げられる。
【０１９５】
本発明の化合物の塩は以下の方法などにより取得することができる。例えば、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよい。また、本発明の化合物が遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解または懸濁させ、上記の塩を形成しうる酸または塩基を加えて、通常の方法により塩を形成させればよい。
【０１９６】
上記で示す製造方法で得られた式（１）の化合物は、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶、再沈殿のような常法に従って単離・精製される。抽出溶媒としては、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロロメタン、トルエン等が挙げられる。カラムクロマトグラフィーによる精製は、例えば、酸性、塩基性もしくは各種化学処理をしたシリカゲル、アルミナ等を用いて行われる。溶出溶媒としては、例えば、ヘキサン／酢酸エチル、ヘキサン／クロロホルム、酢酸エチル／メタノール、クロロホルム／メタノール、アセトニトリル／水、メタノール／水等が用いられる。
【０１９７】
本発明のイミダゾピリジン環を有する新規化合物またはその薬学的に許容される塩は、Ｎａｖ１．７を阻害する特性を有し、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症等に対する治療剤または予防剤として使用できる。ここでいう神経障害性疼痛としては、例えば糖尿病性ニューロパチー、帯状疱疹後神経痛、化学療法による神経障害、癌性疼痛、ヒト免疫不全症候群ウイルス感染性感覚神経障害、三叉神経痛、複合性局所疼痛症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、腰部術後神経痛、幻肢痛、脊髄損傷後疼痛、遷延性術後疼痛、炎症性の脱髄性多発神経根障害、アルコール性神経障害、絞扼性末梢神経障害、医原性神経障害、突発性感覚神経障害、栄養障害による神経障害、放射線照射後神経障害、神経根障害、有毒性末梢神経障害、外傷性末梢性神経障害、腕神経叢引き抜き損傷、舌因神経痛、自己免疫性神経障害、慢性馬尾障害等が挙げられる。侵害受容性疼痛または炎症性疼痛としては、腰痛、腹痛、慢性関節リウマチ、変形性関節症による疼痛、筋肉痛、急性術後痛、骨折痛、熱傷性疼痛等が挙げられる。また、本発明の化合物は、排尿障害に対する治療剤または予防剤としても使用できる。ここでいう排尿障害としては、頻尿、前立腺肥大による膀胱痛等が挙げられる。さらに、多発性硬化症における小脳の異常神経発火を抑える運動失調に対する治療剤または予防剤としても使用できる。非神経組織や中枢神経系由来の副作用がない薬剤としては、Ｎａｖ１．７の選択的阻害活性を有する化合物がより好ましい。
【０１９８】
本発明の化合物の投与経路としては、経口投与、非経口投与または直腸内投与のいずれでもよく、その一日投与量は、化合物の種類、投与方法、患者の症状・年齢等により異なるが、例えば、経口投与の場合は、成人患者一人一回当たり有効成分の量として１０μｇ〜２ｇ、好ましくは１００μｇ〜１ｇ、更に好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇを用いることができ、一日一回または数回に分けて投与することができる。非経口投与では、成人患者一人あたり０．１〜１００ｍｇ／日、さらに好ましくは０．３〜５０ｍｇ／日の投与量が挙げられ、一日一回または数回に分けて投与することができる。投与回数を減らすために徐放性製剤を用いることもできる。またここでいう非経口投与には、静脈内、筋肉内、皮下、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、腟内および腹腔内などへの投与を含む。
また、本発明化合物は、動物薬としての利用も可能である。
【０１９９】
本発明の化合物の投与期間および間隔は、種々の状況に応じて変更されるものであり、医師の判断により随時判断されるものであるが、分割投与、連日投与、間歇投与、短期大量投与、反復投与などの方法がある。例えば、経口投与の場合は、一日一回または数回（特に一日二ないし三回）に分割して投与することが望ましい。また、徐放性の製剤として投与することや長時間かけて点滴静注することも可能である。
【０２００】
本発明の化合物は、上記のごとき医薬用途に使用する場合、通常、薬学的に許容される担体、すなわち医薬製剤用担体と混合して調製された医薬組成物（医薬製剤）の形で投与される。薬学的に許容される担体としては、製剤分野において常用され、かつ本発明の化合物と反応しない無毒性の物質が用いられる。
【０２０１】
剤型としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、点眼剤、軟膏剤、塗布剤、貼付剤、吸入剤等が挙げられる。これらの製剤は常法にしたがって調製することができる。液体製剤にあっては、用時、水または他の適当な媒体に溶解または懸濁する形であってもよい。また、錠剤および顆粒剤は周知の方法でコーティングしてもよい。
【０２０２】
本発明の医薬組成物は常法に従って製造することができ、製剤中の本発明の化合物の含有割合は通常０.０１〜５０％（w／w）である。本発明の医薬組成物における剤型の具体例を以下に示す。
【０２０３】
錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の例：本発明の化合物に、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤または滑沢剤などを添加して圧縮成型し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的とするコーティングを行うことにより製造することができる。
例えば錠剤の場合、実施例１の化合物２０ｍｇ、乳糖１００ｍｇ、結晶セルロース２５ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇを混合し、得られた混合物を打錠することにより製造できる。
【０２０４】
本発明の化合物は、その作用の増強を目的として、例えば、セレコキシブ、ボルタレン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、デキサメサゾンなどの非ステロイド系抗炎症薬や、トラマドール、モルヒネ、オキシコドンなどのオピオイド系鎮痛薬とも組み合わせて用いることができる。また、プレガバリン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬、エパルレスタットなどのアルドース還元酵素阻害剤、リマプロスト アルファデクスなどのプロスタグランジン誘導体製剤、アミトリプチリン、デュロキセチンなどの抗うつ薬、抗痙攣薬、抗不安薬、ドーパミン受容体作動薬、パーキンソン病治療薬、ホルモン製剤、偏頭痛治療薬、アドレナリンβ受容体拮抗薬、認知症治療薬、気分障害治療薬などの薬剤とも組み合わせて用いることができる。本発明の化合物と組み合わせて用いる薬剤として好ましくは、プレガバリン、カルバマゼピンなどの抗てんかん薬、アミトリプチリン、デュロキセチンなどの抗うつ薬、モルヒネ、オキシコドン、トラマドールなどの麻薬性鎮痛薬、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、デキサメサゾンなどの抗炎症薬、エパルレスタットなどのアルドース還元酵素阻害剤、リマプロスト アルファデクスなどのプロスタグランジン誘導体が挙げられる。また、その副作用抑制を目的として、制吐剤、睡眠導入剤などの薬剤と組み合わせて用いることができる。本発明の化合物及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、適当な間隔をおいて投与してもよい。また、本発明の化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明の化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１０００重量部用いればよい。
【実施例】
【０２０５】
以下に参考例、実施例および試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本願発明の技術的範囲はこれら実施例等に限定されるものではない。参考例および実施例におけるアミノシリカゲルクロマトグラフィーは、山善株式会社製のアミノシリカゲルカラムを用いた。逆相カラムクロマトグラフィーは、Ｇｉｌｓｏｎ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ  Ｓｙｓｔｅｍを用いた。ＨＰＬＣの移動相は０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液および０．０３５％トリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液を用いた。化合物の同定はプロトン核磁気共鳴吸収スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）等を用いて行った。１Ｈ−ＮＭＲは、ＪＮＭ−ＬＡ３００（日本電子）またはＪＮＭ−ＡＬ４００（日本電子）を用いて測定した。高速液体クロマト質量分析計：ＬＣＭＳの測定条件は、以下の通りであり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭ＋Ｈで示す。
ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＩＴＹ（登録商標）  ＳＱＤ
ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＩＴＹ  ＵＰＬＣ（登録商標）
カラム：ＡＣＱＩＴＹ  ＵＰＬＣ（登録商標）  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  μｍ  ２．１×５０  ｍｍ
流速：０．７５ｍｌ／ｍｉｎ
測定波長：２５４ｎｍ
移動層：Ａ液：０．０５％ギ酸水溶液
Ｂ液：アセトニトリル
タイムプログラム：
ステップ  時間（分）    
１    ０．０−１．３  Ａ液：Ｂ液＝９０:１０→１：９９
２    １．３−１．５  Ａ液：Ｂ液＝１：９９
３    １．５−２．０  Ａ液：Ｂ液＝９０：１０
【０２０６】
原料化合物、反応試薬および溶媒は、特に断りのない限り、市販のものを用いるか、または公知の方法に準じて製造したものを使用した。
【０２０７】
製造法、参考例および実施例において、本明細書の記載を簡略化するために次に示すような略号を用いることもある。Ｍｅ：メチル、Ｅｔ：エチル、Ｐｒ：プロピル、Ｂｕ：ブチル、Ｍｓ：メタンスルホニル、ｎ−：ノルマル、ｉ−：イソ、ｓｅｃ−：セカンダリー、ｔ−またはｔｅｒｔ−：ターシャリー、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＢＮ：１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、ＤＡＢＣＯ：１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン、ＨＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロフォスフェート、ＴＥＭＰＯ:２，２，６，６−テトラメチルピペリジン  １−オキシル、ＴＢＤＭＳ：ターシャリーブチルジメチルシリル、ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物、Ｊ：結合定数、ｓ：一重線、ｄ：二重線、ｔ：三重線、ｑ：四重線、ｄｄ：二重の二重線、ｔｄ：三重の二重線、ｔｔ：三重の三重線、ｍ：多重線、ｂｒ：幅広い。
【０２０８】
実施例１：
１−（ピロリジン−１−イル）−２−｛５−[４−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル｝エタノンの製造
【０２０９】
【化２２】
2018052817.tif 000023
【０２１０】
工程（ｉ）：
化合物Ｉ−ａ（１５．０ｇ）、グリシン−ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１２．６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２２８ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（２１．０ｍＬ）を室温で滴下した。滴下終了後、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物に水（３００ｍＬ）を加え、３０分間攪拌した。析出物をろ取した後、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＩＩ−ａ（１９．０ｇ）を得た。
【０２１１】
工程（ｉｉ）：
化合物ＩＩ−ａ（１９．０ｇ）、３％Ｐｔサルファイデッドカーボン（含水品）（１．９０ｇ）およびメタノール（１９０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下で８時間攪拌した。反応混合液をセライトろ過し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜５０／５０）で精製し、化合物ＩＩＩ−ａ（７．９５ｇ）を得た。
【０２１２】
工程（ｉｉｉ）：
化合物ＩＩＩ−ａ（７．９５ｇ）、オルトギ酸トリメチル（３３ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（５０２ｍｇ）の混合物を５０℃で１０分間攪拌した後に、酢酸エチル（６０ｍＬ）およびｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（４．５０ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。析出物をろ取した後、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＩＶ−ａ（１２．４ｇ）を得た。
【０２１３】
工程（ｉｖ）
化合物ＩＶ−ａ（２４０ｍｇ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１７６ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（８９．１ｍｇ）、炭酸ナトリウム（２４５ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）および水（２．０ｍＬ）の混合物を１１０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５．０ｍＬ）で洗浄した後に減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９６／４）で精製し、化合物Ｖ−ａ（２００ｍｇ）を得た。
【０２１４】
工程（ｖ）
化合物Ｖ−ａ（２００ｍｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）およびメタノール（２．０ｍＬ）を４０℃にて１時間攪拌した。反応混合物に１規定塩酸水溶液を滴下して中和した。析出物をろ取した後、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＶＩ−ａ（１０５ｍｇ）を得た。
【０２１５】
工程（ｖｉ）
化合物ＶＩ−ａ（５０．０ｍｇ）、ＨＢＴＵ（８８．８ｍｇ）、トリエチルアミン（３２．６μＬ）、ピロリジン（２６．１μＬ）およびテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）の混合物を室温で２時間攪拌した後に、反応混合物を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９８／２〜９１／９）で精製し、表題化合物ＶＩＩ−ａ（５５．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.78-1.85 (2H, m), 1.94-2.02 (2H, m), 3.33 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.61 (2H, t, J = 6.7 Hz), 5.22 (2H, s), 7.65-7.59 (2H, m), 7.79 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.01 (1H, s), 8.18 (1H, s).
【０２１６】
実施例２：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（６−フェニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）アセトアミドの製造
【０２１７】
【化２３】
2018052817.tif 000024
【０２１８】
工程（ｉ）〜（ｉｉｉ）：
化合物Ｉ−ｂ（１２．４ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉ）〜（ｉｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ−ｂ（９．２７ｇ）を得た。
【０２１９】
工程（ｉｖ）：
化合物ＩＶ−ｂ（４９４ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｖ−ｂ（１１３ｍｇ）を得た。
【０２２０】
工程（ｖ）：
化合物Ｖ−ｂ（１１２ｍｇ）、シクロペンチルメチルエーテル（１．０ｍＬ）の混合物に４規定塩酸シクロペンチルメチルエーテル溶液（１．０ｍＬ）を滴下して加え、８０℃で７時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、６０℃で減圧乾燥させ、化合物ＶＩ−ｂ（１０４ｍｇ）を得た。
【０２２１】
工程（ｖｉ）：
化合物ＶＩ−ｂ（５０．０ｍｇ）とジメチルアミン塩酸塩（１７．０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩＩ−ｂ（３３．４ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.00 (3H, s), 3.18 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.39 (1H, m), 7.46 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.56 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.64 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.34 (1H, s).
【０２２２】
実施例３：
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミドの製造
【０２２３】
【化２４】
2018052817.tif 000025
【０２２４】
工程（ｉ）：
実施例１の化合物ＩＶ−ａ（３１５ｍｇ）、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−ボロン酸ピナコールエステル（４１１ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７５．５ｍｇ）、炭酸カリウム（２７１ｍｇ）、ジメトキシエタン（１．８ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）の混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水（５．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製した。得られた粗生成物に２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）およびメタノール（２．０ｍＬ）を加えて、２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジメチルアミン塩酸塩（６３．９ｍｇ）、ＨＢＴＵ（３２２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（３４１μＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を加えて、１２時間撹拌した。反応混合物に水（５．０ｍＬ）を加え、クロロホルム／メタノール＝９／１の混合溶媒で抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製し、化合物Ｉ−ｃ（２９．８ｍｇ）を得た。
【０２２５】
工程（ｉｉ）：
化合物Ｉ−ｃ（２９．８ｍｇ）、１０％パラジウム炭素（２．９ｍｇ）およびメタノール（１．０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下で２時間撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９０／１０）で精製し、表題化合物ＩＩ−ｃ（２１．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83-1.88 (3H, m), 2.11-2.13 (1H, m), 2.57-2.60 (0.25H, m), 2.85-2.88 (0.75H, m), 3.00 (3H, s), 3.11-3.11 (3H, m), 3.53-3.56 (1.6H, m), 3.95-3.96 (0.4H, m), 4.07-4.10 (1.6H, m), 4.33-4.34 (0.4H, m), 4.94-4.94 (2H, m), 7.17-7.19 (0.8H, m), 7.37-7.39 (0.2H, m), 7.64-7.66 (0.8H, m), 7.78-7.81 (0.2H, m), 7.93-7.96 (1H, m).  なお、アミド結合を持つ化合物については、２つのアイソマーとして、ピークが見られる場合もあった。以下同様。
【０２２６】
実施例４：
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[５−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミドの製造
【０２２７】
【化２５】
2018052817.tif 000026
【０２２８】
工程（ｉ）：
実施例１の化合物ＩＶ−ａ（５１２ｍｇ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５．３ｍＬ）の混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣に４ｍｏｌ/Ｌ塩酸シクロペンチルメチルエーテル溶液（５．３ｍＬ）を加え、９０℃で９時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、化合物Ｉ−ｄ（３０９ｍｇ）を得た。  
【０２２９】
工程（ｉｉ）：
化合物Ｉ−ｄ（１７４ｍｇ）とエチルメチルアミン（６１．５μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩ−ｄ（７４．１ｍｇ）を得た。
【０２３０】
工程（ｉｉｉ）：
化合物ＩＩ−ｄ（４２．４ｍｇ）と２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９０．３ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物ＩＩＩ−ｄ（４２．９ｍｇ）を得た。
【０２３１】
工程（ｉｖ）：
化合物ＩＩＩ−ｄ（４２．９ｍｇ）を用いて、実施例３の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＶ−ｄ（７．７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06-1.08 (1.5H, m), 1.18-1.20 (1.5H, m), 1.75-1.82 (4H, m), 2.80 (1H, m), 2.90-2.92 (1.5H, m), 2.99-3.02 (1.5H, m), 3.34-3.42 (2H, m), 3.47-3.50 (2H, m), 4.01-4.04 (2H, m), 4.83 (1H, m), 4.86 (1H, m), 7.10 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.59 (1H, s), 7.83 (1H, s).
【０２３２】
実施例５：
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミドの製造
【０２３３】
【化２６】
2018052817.tif 000027
【０２３４】
工程（ｉ）：
実施例１の化合物ＩＶ−ａ（１．００ｇ）と２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（１．１３ｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｖ）と同様の方法に従い、化合物Ｉ−ｅ（４２８ｍｇ）を得た。
【０２３５】
工程（ｉｉ）：
化合物Ｉ−ｅ（３５９ｍｇ）、水酸化パラジウム（６４．０ｍｇ）およびメタノール（３．３ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下で１２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、残渣に４ｍｏｌ/Ｌ塩酸シクロペンチルメチルエーテル溶液（１．２ｍＬ）を加えて、６５℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、化合物ＩＩ−ｅ（３２５ｍｇ）を得た。
【０２３６】
工程（ｉｉｉ）：
化合物ＩＩ−ｅ（６０．０ｍｇ）とエチルメチルアミン（７０．５μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＩＩ−ｅ（７．２ｍｇ）を得た。MS (ESI+) 302 (M++1).
【０２３７】
実施例６：
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−２−[５−（４−メチルフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル]アセトアミドの製造
【０２３８】
【化２７】
2018052817.tif 000028
【０２３９】
工程（ｉ）：
実施例１の化合物ＩＶ−ａ（５１２ｍｇ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５．３ｍＬ）の混合物を１．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜４０／６０）で精製し、化合物Ｉ−ｆ（３２８ｍｇ）を得た。
【０２４０】
工程（ｉｉ）：
化合物Ｉ−ｆ（５０２ｍｇ）、ｐ−クレゾール（３５２ｍｇ）、ヨウ化銅（１８０ｍｇ）、炭酸セシウム（１．０９ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（１８３ｍｇ）および１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）の混合物に、１４０℃でマイクロウェーブを１時間照射した。反応混合物をセライト濾過し、減圧濃縮した。残渣をアミノカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９９／１）およびゲル浸透クロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−ｆ（２４１ｍｇ）を得た。
【０２４１】
工程（ｉｉｉ）：
化合物ＩＩ−ｆ（２４１ｍｇ）に４ｍｏｌ/Ｌ塩酸酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で１５時間撹拌した。析出した固体をろ取した後、減圧乾燥し、化合物ＩＩＩ−ｆ（１９８ｍｇ）を得た。
【０２４２】
工程（ｉｖ）：
化合物ＩＩＩ−ｆ（２９．８ｍｇ）とエチルメチルアミン（２０．１μＬ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＩＶ−ｆ（２０．８ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, dt, J = 49.1, 7.3 Hz), 2.31 (3H, s), 3.03 (3H, d, J = 39.4 Hz), 3.45 (2H, ddd, J = 16.5, 9.4, 4.8 Hz), 4.94 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 8.7, 1.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, t, J = 4.4 Hz), 7.41 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.97 (1H, s).
【０２４３】
実施例７：
Ｎ−エチル−２−[６−（４−フルオロフェノキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル] −Ｎ−メチルアセトアミドの製造
【０２４４】
【化２８】
2018052817.tif 000029
【０２４５】
工程（ｉ）：
化合物Ｉ−ｇ（１０．０ｇ）、グリシン−ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１０．５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１Ｌ）の混合物にトリエチルアミン（１７．５ｍＬ）を加えて６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を減圧乾燥し、化合物ＩＩ−ｇ（１６．０ｇ）を得た。
【０２４６】
工程（ｉｉ）：
化合物ＩＩ−ｇ（１．００ｇ）、炭酸カリウム（１．５０ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物に４−フルオロフェノール（８３０ｍｇ）を加えて３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２回）で抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製し、化合物ＩＩＩ−ｇ（２１０ｍｇ）を得た。
【０２４７】
工程（ｉｉｉ）：
化合物ＩＩＩ−ｇ（２１０ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｉｉ）と同様の方法に従い、化合物ＩＶ−ｇ（２００ｍｇ）を得た。
【０２４８】
工程（ｉｖ）：
化合物ＩＶ−ｇ（２００ｍｇ）、オルトギ酸トリメチル（１３．３μＬ）およびトルエン（５．０ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（１１．５ｍｇ）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製し、化合物Ｖ−ｇ（８０．０ｍｇ）を得た。
【０２４９】
工程（ｖ）：
化合物Ｖ−ｇ（８０．０ｍｇ）およびシクロペンチルメチルエーテル（０．２ｍＬ）の混合物に４ｍｏｌ/Ｌ塩酸シクロペンチルメチルエーテル溶液（０．２ｍＬ）を加え、４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、化合物ＶＩ−ｇ（６５．０ｍｇ）を得た。
【０２５０】
工程（ｖｉ）：
化合物ＶＩ−ｇ（３２．５ｍｇ）とエチルメチルアミン（１３．４ｍｇ）を用いて、実施例１の工程（ｖｉ）と同様の方法に従い、表題化合物ＶＩＩ−ｇ（２４．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11-1.28 (3H, m), 2.96-3.08 (3H, m), 3.40-3.47 (2H, m), 4.95-4.97 (2H, m), 6.90-7.05 (6H, m), 7.66 (1H, dd, J = 8.9, 2.1 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０２５１】
実施例８〜１３６：
実施例１〜７の方法と同様にして表１〜１８に示す実施例８〜１３６の化合物を製造した。
【０２５２】
【表１】
2018052817.tif 000030
【０２５３】
【表２】
2018052817.tif 000031
【０２５４】
【表３】
2018052817.tif 000032
【０２５５】
【表４】
2018052817.tif 000033
【０２５６】
【表５】
2018052817.tif 000034
【０２５７】
【表６】
2018052817.tif 000035
【０２５８】
【表７】
2018052817.tif 000036
【０２５９】
【表８】
2018052817.tif 000037
【０２６０】
【表９】
2018052817.tif 000038
【０２６１】
【表１０】
2018052817.tif 000039
【０２６２】
【表１１】
2018052817.tif 000040
【０２６３】
【表１２】
2018052817.tif 000041
【０２６４】
【表１３】
2018052817.tif 000042
【０２６５】
【表１４】
2018052817.tif 000043
【０２６６】
【表１５】
2018052817.tif 000044
【０２６７】
【表１６】
2018052817.tif 000045
【０２６８】
【表１７】
2018052817.tif 000046
【０２６９】
【表１８】
2018052817.tif 000047
【０２７０】
薬理試験例
電位依存性Ｎａチャネル遺伝子発現細胞を用いたＮａイオン電流の測定
【０２７１】
Ｎａｖ１．７電流は、ヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞を用いて、オートパッチクランプ法により測定した。
【０２７２】
ヒトＳＣＮ９Ａ安定発現細胞
【０２７３】
テトラサイクリン誘導型ＳＣＮ９Ａ安定発現細胞はＣｈａｎＴｅｓｔ社より入手した。細胞は、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ−Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、０．０１ｍｇ／ｍＬ  Ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ、０．４ｍｇ／ｍＬ  Ｚｅｏｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地で継代維持した。測定前日に、１μｇ／ｍＬ  テトラサイクリン、１００μｍｏｌ/Ｌ  Ｓｏｄｉｕｍ  ｂｕｔｙｒａｔｅ、１０％ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ  Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎｅ−Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎを含むＨａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地に交換し、翌日オートパッチクランプ法にてＮａイオン電流を測定した。
【０２７４】
Ｎａイオン電流の電気生理学的測定
【０２７５】
Ｎａイオン電流は、オートパッチクランプ法により、以下の細胞外液、細胞内液を用いて測定した。
【０２７６】
細胞外液  （ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＮａＣｌ  １３０、ＭｇＣｌ２  ２、ＣａＣｌ２  ２、ＣｄＣｌ２  ０．１、ＮｉＣｌ２  ０．１、Ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ−Ｃｌ  １８、４−ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  １、ＨＥＰＥＳ  １０、（ＮａＯＨでｐＨ７．４に調整）
【０２７７】
細胞内液  （ｍｍｏｌ／Ｌ）：ＣｓＦ  １２０、ＥＧＴＡ  １０、ＮａＣｌ  １５、ＨＥＰＥＳ  １０、（ＣｓＯＨでｐＨ７．２に調整）
【０２７８】
刺激パルスの制御およびデータ取得は、ＥＰＣ１０およびＰａｔｃｈ  Ｍａｓｔｅｒソフトウエア（ＨＥＫＡ）を用いて実施した。データのサンプリングは１０ｋＨｚで実施し、３ｋＨｚのローパスフィルタでノイズ除去した。測定はすべて室温で行った。保持電位はＮａｖ１．７チャネルの５０％不活性化電位（−６０ｍＶ付近）とし、２０ミリ秒の脱分極パルス（＋１０ｍＶ）を１回与えた。被験化合物の阻害率は、脱分極パルスを与えた時のピーク電流が５００ｐＡ以上の細胞で、かつ、データ取得の終了までホールセルパラメーターの大きな変化がなかった細胞の結果から算出した。被験化合物のＮａイオン電流に対する阻害率は、脱分極パルスによって生じた電流ピーク値をもとに、以下の計算式によって求めた。
Ｎａイオン電流阻害率（％）＝１００×［（評価化合物非存在下での電流ピーク値）−（評価化合物存在下での電流ピーク値）］／（評価化合物非存在下での電流ピーク値）
【０２７９】
試験結果：
実施例で得られた化合物について、Ｎａイオン電流に対する阻害作用を評価した結果、本発明化合物がＮａｖ１．７に対して阻害作用を示すことが観察された。化合物濃度が１０μｍｏｌ/Ｌのときの阻害率（％）を表１９に示す。
【０２８０】
【表１９】
2018052817.tif 000048
【産業上の利用可能性】
【０２８１】
本発明の化合物は、Ｎａｖ１．７の関与する疾患、具体的には、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害、多発性硬化症などの疾患に対して優れた治療剤として使用しうる。従って、本発明の化合物は、非常に有用な医薬となり得る。