(57)【要約】【課題】従来公知の抗腫瘍剤に代替しうる新規な細胞増殖抑制（癌の予防・治療剤）を提供する。【解決手段】スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制剤。
【請求項２】
請求項１に記載の細胞増殖抑制剤を含む、白血病の予防および／または治療剤。
【請求項３】
請求項１に記載の細胞増殖抑制剤を含む、消化器系の癌の予防および／または治療剤。
【請求項４】
前記消化器系の癌が結腸腺癌である、請求項３に記載の消化器系の癌の予防および／または治療剤。
【請求項５】
スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制用飲食品組成物。
【請求項６】
ヒト用健康食品またはペットフード組成物である、請求項５に記載の細胞増殖抑制用飲食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞増殖抑制剤、癌の予防・治療剤および細胞増殖抑制用飲食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
現在、癌は死亡原因の上位であり、また、年々患者数は増加傾向にある。その中で、癌細胞増殖抑制効果の有する天然物由来の抽出物が見出され、従来の抗がん剤と比べ、安全性が高い。このため、副作用の少ない細胞増殖抑制剤およびこれらの成分を含有する抗腫瘍剤（抗癌剤、制癌剤とも呼ばれる）、さらには癌の予防用の健康食品を提供することが期待されている。
【０００３】
例えば、特許文献１では、腫瘍細胞増殖抑制作用を有する乾燥地由来塩生植物であるタマリクス・ガリカ（Ｔａｍａｒｉｘ  ｇａｌｌｉｃａ）の抽出物が記載される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１３−７５８５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、従来公知の抗腫瘍剤に代替しうる新規な細胞増殖抑制（癌の予防・治療剤）を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、スイートバジル抽出物が優れた細胞増殖抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明の第１の形態は、スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制剤である。
【０００８】
本発明の第２の形態は、スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制用飲食品組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、従来公知の細胞増殖抑制（癌の予防・治療剤）に代替しうる、新規な細胞増殖抑制（癌の予防・治療剤）が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の実施の形態を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。本明細書において、範囲を示す「Ｘ〜Ｙ」は「Ｘ以上Ｙ以下」を意味し、「重量」と「質量」、「重量％」と「質量％」および「重量部」と「質量部」は同義語として扱う。また、特記しない限り、操作および物性等の測定は室温（２０〜２５℃）／相対湿度４０〜５０％の条件で測定する。
【００１１】
＜細胞増殖抑制剤＞
本発明の第１の形態は、スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制剤である。
【００１２】
本発明の細胞増殖抑制剤の有効成分であるスイートバジル抽出物は、スイートバジル（Ｏｃｉｍｕｍ  ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）の全体または一部を適当な溶媒によって抽出することによって、得られる。
【００１３】
ここで、抽出の対象となるスイートバジルの部分は、特に制限されず、スイートバジル全体でも部分（葉、種子、根など）でもよい。これらのうち、細胞増殖抑制効果を考慮すると、葉を抽出することが好ましい。
【００１４】
また、抽出の対象となるスイートバジル全体またはその部分（以下、単に「スイートバジル原料」とも称する）は、そのままの形態で抽出に供されてもよいが、抽出に供される前に、予め乾燥および／または粉砕されることが好ましい。これにより、スイートバジルから所望の有効成分をより効率よく抽出できる。
【００１５】
ここで、スイートバジル原料を予め乾燥する際の、乾燥条件は、特に制限されない。粉砕されやすさなどを考慮すると、乾燥温度は、好ましくは２０〜６０℃であり、より好ましくは２０〜４０℃である。また、乾燥時間は、好ましくは２４〜１２０時間であり、より好ましくは４８〜９６時間である。または、スイートバジル原料を、凍結乾燥粉末化法、高圧法、超高圧法等の方法によって、乾燥してもよい。このうち、高圧法は、例えば、１００〜１５０℃で２〜１０時間（例えば、１２０℃で４時間）の高圧加熱処理することにより、スイートバジル原料中の細胞を加圧破砕する方法である。
【００１６】
また、スイートバジル原料を予め粉砕する際の、粉砕条件もまた、特に制限されない。
スイートバジル原料の粉砕後の大きさは、抽出効率などを考慮すると、好ましくは０．５〜１０ｍｍ程度、より好ましくは１〜５ｍｍ程度である。粉砕方法としては、裁断機、スライサー、カッター、ピーラー、ジョークラッシャー、ジェットミル、ブレンダーなどで細断する方法などが挙げられる。
【００１７】
次に、必要であれば予め乾燥および／または粉砕したスイートバジル原料を、適当な溶媒を用いて抽出する。ここで使用できる溶媒は、スイートバジル原料から有効成分を抽出できるものであれば特に制限されず、適宜選択される。具体的には、水（水道水、工業用水、蒸留水、逆浸透膜水、濾過水、滅菌水、精製水等を含む）；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等のアルコール；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル；アセトン等のケトン；ジエチルエーテル、ホルムアルデヒド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。上記溶媒は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合溶媒の形態で使用されてもよい。これらのうち、溶媒は、抽出効率、安全性などを考慮すると、水、または水と、メタノール、エタノールおよびイソプロパノールからなる群より選択される少なくとも一種のアルコールとの混合液であることが好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態では、スイートバジル抽出物は、水、または水と、メタノール、エタノール、イソプロパノールからなる群より選択される少なくとも一種のアルコールとの混合液による抽出物である。
【００１８】
なお、必要であれば、スイートバジル原料を酸性またはアルカリ性条件下で抽出してもよい。すなわち、酸性またはアルカリ性の溶媒を使用してもよい。ここで、酸性溶媒を調製する際に使用できる酸としては、特に制限されないが、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、ギ酸、プロピオン酸等の有機酸などが挙げられる。また、アルカリ性としては、溶媒を調製する際に使用できるアルカリとしては、特に制限されないが、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。スイートバジル原料を酸性またはアルカリ性条件下で抽出する際の溶媒のｐＨは、抽出条件などを考慮して、適宜選択される。また、酸性溶媒またはアルカリ性溶媒を使用した場合には、抽出後に、抽出液を中性（ｐＨ＝７±１程度）になるように中和することが好ましい。
【００１９】
溶媒の添加量は、スイートバジル原料から有効成分を抽出できるものであれば特に制限されない。具体的には、溶媒を、スイートバジル原料１ｇに対して、１〜１００ｍｌの量、より好ましくは５〜５０ｍｌの量を添加することが好ましい。
【００２０】
抽出条件は、スイートバジル原料から有効成分を抽出できるものであれば特に制限されない。具体的には、抽出温度は、好ましくは４０〜２００℃、より好ましくは６０〜１５０℃である。また、抽出時間は、好ましくは３０分〜６時間、より好ましくは１〜４時間である。このような条件であれば、スイートバジル原料から有効成分を効率よく抽出できる。
【００２１】
上記抽出工程後は、スイートバジル原料および溶媒の混合液から、固形物（スイートバジル原料残渣）を除去して、抽出液を分離する。ここで、分離方法としては、特に制限されないが、濾過、遠心分離などが挙げられる。さらに、この抽出液は、そのまま使用してもよいが、必要であれば、希釈液による希釈形態、濃縮によるエキス、ペースト若しくは固体形態、凍結による凍結物形態、凍結乾燥による乾燥粉末物形態など、様々な形態（抽出物）に変換してもよい。ここで、変換方法は、単独で適用してもあるいは２種以上を組み合わせて適用してもよい。好ましくは、抽出液を適当な濃度になるまで濃縮（例えば、減圧濃縮）する方法が好ましく使用される。
【００２２】
抽出液または抽出物をさらに精製してもよい。ここで、精製方法としては、特に制限されず、公知の精製方法が使用できる。具体的には、塩化セチルピリジニウムなどの４級アンモニウム塩を添加して沈殿物を得、この沈殿物を適当な溶媒（例えば、水、アルコール）で洗浄する方法、陰イオン交換イオン交換クロマトグラフィー、陽イオン交換イオン交換クロマトグラフィー、ホスホセルロースクロマトグラフィー、疎水性反応によるクロマトグラフィー、アフィニティークロマトグラフィー、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィーやレクチンクロマトグラフィーなどを用いたクロマトグラフィーを用いる方法、再結晶法などが挙げられる。
【００２３】
上記で得られた本発明に係るスイートバジル抽出物は、細胞増殖抑制効果を有する。したがって、本発明に係るスイートバジル抽出物は、細胞増殖抑制剤に好適に使用できる。
【００２４】
ここで、細胞増殖抑制剤の使用対象は、特に制限されないが、哺乳動物および鳥類であり、好ましくは癌に罹患した哺乳動物および鳥類である。ここで、哺乳動物は、ヒト、サル、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン等の霊長類、ならびにマウス、ラット、ハムスター、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ラクダ、ヤギなどの非ヒト哺乳動物双方を包含する。鳥類としては、ニワトリ、ウズラ、ハトなどが挙げられる。これらのうち、好ましくはヒト、ハムスター、モルモット、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタである。使用対象は、ヒト以外では、より好ましくはウサギ、イヌ、ネコ等のペット動物である。
【００２５】
本発明の細胞増殖抑制剤は、癌の予防および／または治療に効果がある。このため、本発明の一実施形態は、本発明の細胞増殖抑制剤を含む、癌の予防および／または治療剤に関する。本明細書において、「癌の予防および／または治療」とは、癌に罹患した患者の癌の進行を抑制すること、癌や腫瘍を消失させること、癌や腫瘍の増大を抑制すること、癌の発症を予防すること、および癌の再発を予防することの少なくとも一つを満足することを意味する。ゆえに、本明細書において、「癌の予防および／または治療剤」とは、癌の治療に用いた際に上記予防および／または治療効果を示す薬剤を意味する。
【００２６】
ここで、癌の予防および／または治療剤の対象となる癌の種類は、特に限定されない。例えば、神経系の癌（例えば、脳腫瘍、頚癌）；消化器系の癌（例えば、口腔癌、咽頭癌、食道癌、胃癌、肝癌、胆嚢癌、胆道癌、脾臓癌、大腸癌、小腸癌、十二指腸癌、結腸癌、結腸腺癌、直腸癌、膵臓癌、肝臓癌）；筋骨格系の癌（例えば、肉腫、骨肉種、骨髄腫）；泌尿器系の癌（例えば、膀胱癌、腎癌）；生殖器系の癌（例えば、乳癌、子宮癌、卵巣癌、精巣癌、前立腺癌）；呼吸器系の癌（例えば、肺癌）；造血器系の癌（例えば、急性または慢性骨髄性白血病、急性前骨髄性白血病、急性または慢性リンパ性白血病等の白血病、悪性リンパ腫（リンパ肉腫）、血管肉腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、原発性骨髄線維症、血管外膜細胞腫）；甲状腺癌、副甲状腺癌、舌癌、悪性黒色腫（メラノーマ）、肥満細胞腫、皮膚組織球腫、脂肪腫、毛包腫瘍、皮膚乳頭腫、皮脂腺腫、基底細胞癌などが挙げられる。これらのうち、本発明に係る癌の予防および／または治療剤は、白血病および消化器系の癌に対してより高い効果を有する。
【００２７】
よって、本発明の好ましい実施形態は、本発明の細胞増殖抑制剤を含む、白血病の予防および／または治療剤に関する。白血病のうち、本発明に係る癌の予防および／または治療剤は、慢性骨髄性白血病に対してさらに高い効果を有する。
【００２８】
また、本発明の好ましい実施形態は、本発明の細胞増殖抑制剤を含む、消化器系の癌の予防および／または治療剤に関する。消化器系の癌のうち、本発明に係る癌の予防および／または治療剤は、結腸腺癌に対してさらに高い効果を有する。
【００２９】
本発明の癌の予防および／または治療剤は、本発明に係るスイートバジル抽出物を有効成分として含む以外は、従来と同様の剤形で使用できる。すなわち、本発明の癌の予防および／または治療剤は、賦形剤などの製薬上許容できる添加剤と混合して非経口投与、経口投与または外部投与に適した、医薬品、医薬部外品、食品、化粧品の形態で使用することができる。食品においては、油脂製品や乳化製品、清涼飲料等に添加することができる。医薬品では経口剤、外用剤、注射剤、吸入剤、点鼻・点眼剤等に添加することができ、これらの使用方法に応じて、錠剤、液剤、注射剤、軟膏、クリーム、ローション、エアゾール剤、座剤等の所望の剤型にすることができる。また、必要に応じて賦形剤、基剤、乳化剤、安定剤、溶解助剤、矯味剤、保存剤、芳香剤、着色剤、コーティング剤などを適宜配合することができる。医薬部外品・化粧品としては、化粧水、乳液、クリーム等に添加することができ、必要に応じて油分、保湿剤、紫外線吸収剤、水溶性高分子、酸化防止剤、界面活性剤、金属イオン封鎖剤、抗菌防腐剤等が配合できる。
【００３０】
本発明の癌の予防および／または治療剤の投与量は、投与経路；患者の病気の性質；患者のサイズ、体重、表面積、年齢および性別；投与される他の薬剤；ならびに主治医の判断などによって異なる。適当な投与量（スイートバジル抽出物の乾燥重量換算）は、１日当たり、１０〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。様々な利用できる組成物および様々な投与経路の異なる有効性を考慮すると、必要な投与量は広範に変化しうると予想される。これらの投与量レベルの変動は、当該分野において既知の最適に関する標準的な経験上の手順を用いて調節できる。特に経口によるデリバリーでは、適当なデリバリーベヒクル（例えば、ポリマーミクロ粒子または移植可能な装置）への組成物のカプセル化により、デリバリー効率が上がる。また、上記投与量は、１日１回または複数回に分けてもよい。または、場合によっては、より低い頻度（例えば、週もしくは月単位）で投与されてよい。加えて、同一患者であっても、患者の症状や重篤度に応じて、投与量は変化しうる。
【００３１】
癌の予防および／または治療剤において、治療上有効な量のスイートバジル抽出物が、１つまたは複数の薬学的に許容できる担体（添加剤）および／または希釈剤とともに処方されうる。すなわち、本発明の癌の予防および／または治療剤はさらに製薬上許容できる添加剤（例えば、賦形剤、担体など）を含む薬剤組成物の形態でも提供されうる。当該形態の癌の予防および／または治療剤は、以下で詳細に説明するように、固体または液体での投与のために具体的に処方することができる。経口投与として、例えば、水薬（水溶液もしくは非水溶液または懸濁液）、錠剤、巨丸剤、粉末薬、顆粒剤、舌に塗布するためのペーストを例示することができる。非経口投与としては、例えば、滅菌溶液もしくは懸濁液として例えば皮下、筋内もしくは静脈内注射のための製剤、あるいは、局所用として、例えば皮膚に応用されるクリーム、軟膏またはスプレーとして、または、膣内または直腸内に、例えば膣座薬、クリームまたは発泡剤として製剤化することができる。
【００３２】
本明細書において、「治療上有効な量」とは、本明細書で使用される場合、いずれの医療にも適用可能な妥当な便益／リスク比で、何らかの所望の治療効果を生じるために有効な作用物質または組成物の量を意味する。例えば、本発明の癌の予防および／または治療剤の投与量は、対象疾患、投与対象、投与ルートなどにより差異はあるが、予防および／または治療目的で本発明の癌の予防および／または治療剤を経口投与する場合、容量は対象となる者の体重等の条件によって容易に変動しうるため、当業者によって適宜選択されうる。また、最終的には、主治医が患者の症状や重篤度などを考慮して、適宜選択する。
【００３３】
本明細書において、「製薬上許容できる」とは、正しい医学的判断の範囲内で、妥当な便益／リスク比に見合って、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応等の問題や合併症なしに、治療対象（ヒト、哺乳動物など）の組織に接触しての使用に好適な、化合物、材料、組成物、および／または投薬形態を指すために使用される。
【００３４】
製薬上許容できる担体とは、体の一器官または一部から体の別の器官または一部へ本発明の癌の予防および／または治療剤を運搬または輸送することに関与する液体または固体の充填剤、希釈剤、補形薬、溶剤またはカプセル化材料のような、製薬上許容できる材料、組成物または賦形剤を意味する。各担体は、剤形の他の成分と適合し、患者に有害でないという意味で「許容できる」ものでなければならない。製薬上許容できる担体としては、以下に制限されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロースのような糖；トウモロコシデンプンおよびバレイショデンプンのようなデンプン；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースのようなセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび座薬ワックスのような補形薬；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油およびダイズ油のような油；プロピレングリコールのようなグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコールのようなポリオール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリー水；等張食塩液；リンガー溶液；エチルアルコール；リン酸緩衝溶液；ならびに薬物処方で使用される他の非毒性の適合物質が挙げられる。いくつかの実施形態では、薬物製剤は非発熱性である。すなわち、患者の体温を上昇させないものが望ましい。その他、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムのような湿潤剤、乳化剤および潤滑剤、ならびに着色剤、放出剤、被覆剤、甘味料、香味剤および香料、保存料および酸化防止剤が癌の予防および／または治療剤中に含まれてもよい。
【００３５】
製薬上許容できる酸化防止剤としては、以下に制限されないが、アスコルビン酸、塩酸システイン、硫酸水素ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等のような水溶性酸化防止剤；パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール等のような油溶性酸化防止剤；ならびにクエン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等のような金属キレート剤が挙げられる。
【００３６】
本発明の癌の予防および／または治療剤は、経口、経鼻、局所（口内および舌下を含む）、直腸、膣および／または非経口投与に等の様々な剤形で使用できる。剤形は、単位投薬形態で都合よく差し出されてもよく、薬学分野で周知のいかなる方法によって調製されてもよい。担体材料と組み合わせて単一投薬形態を作製することができる活性成分の量は、治療されるホスト、特定の投与方式に応じて変わるであろう。担体材料と組み合わせて単一投薬形態を作製することができる活性成分の量は一般に、治療効果を生じる化合物の量であるが、一般に、活性成分（スイートバジル抽出物）の量は、癌の予防および／または治療剤１００重量部に対して、約０．１重量部〜約９９重量部であり、好ましくは約１重量部〜約７０重量部であり、より好ましくは約５重量部〜約５０重量部である。
【００３７】
これらの剤形または組成物を調製する方法は、本発明に係るスイートバジル抽出物と、随意に１つまたは複数の副成分とを結びつけるステップを含む。一般に、剤形は本発明に係るスイートバジル抽出物を液体担体、もしくは微粉化した固体担体、またはその両方と均一かつ緊密に結びつけ、必要であれば製品を整形することによって調製される。
【００３８】
例えば、経口投与に好適な本発明の剤形は、カプセル、サシェ（ｓａｃｈｅｔ）、丸薬、錠剤、ロゼンジ（味付けされた主薬、通常はスクロースおよびアラビアゴムまたはトラガカント、を用いる）、粉末、顆粒の形態でもよく、または水性もしくは非水性液体中の溶液もしくは懸濁液として、または水中油もしくは油中水液体乳剤として、またはエリキシルもしくはシロップとして、または香錠（ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアラビアゴムのような不活性基剤を用いる）および／または含嗽剤等としてでもよく、それぞれ活性成分として所定量の本発明に係るスイートバジル抽出物を含む。本発明の癌の予防および／または治療剤は、巨丸剤、舐剤、またはペーストとして投与されてもよい。
【００３９】
経口投与のための固体投薬形態（カプセル、錠剤、丸薬、糖衣錠、粉末薬、顆粒剤等）では、活性成分（スイートバジル抽出物）は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムのような１つまたは複数の製薬上許容できる担体、および／または以下のもののいずれかと混合される：デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸のような充填剤または増量剤；例えばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアラビアゴムのような粘結剤；グリセロールのような保湿剤；寒天、炭酸カルシウム、バレイショまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウムのような崩壊剤；パラフィンのような溶解遅延剤；４級アンモニウム化合物のような吸収促進剤；セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールのような湿潤剤；カオリンおよびベントナイト粘土のような吸収剤；タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物のような潤滑剤；ならびに着色剤。カプセル、錠剤および丸薬の場合、本発明の癌の予防および／または治療剤は、緩衝剤を含んでもよい。同様の種類の固体組成物が、ラクトースまたは乳糖のような補形薬と、高分子量ポリエチレングリコール等とを用いたソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル内の充填剤としても使用可能である。
【００４０】
また、錠剤は、圧縮または成形によって、随意に１つまたは複数の副成分とともに、作製されうる。圧縮された錠剤は、粘結剤（例えば、ゼラチンもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、保存料、崩壊剤（例えば、グリコール酸ナトリウムデンプンもしくは架橋型カルボキシメチルセルロースナトリウム）、表面活性剤または分散剤を用いて調製されうる。成形タブレットは、不活性液体希釈剤で湿潤化された粉末化合物の混合物を好適な機械で成形することによって作製されうる。
【００４１】
糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒剤のような、錠剤等の固体投薬形態は、随意に、刻み目を付けられ、または薬物調剤分野において周知の腸溶性被膜等の被膜および殻を用いて調製されてもよい。それらは、例えば、所望の放出プロフィールを提供するための種々の比率でのヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソームおよび／またはミクロスフェアを用いて、内部の活性成分の徐放性または制御された放出を提供するように調剤されてもよい。それらは、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、または使用直前に滅菌水等の滅菌注射可能媒質に溶解することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって、滅菌してもよい。これらの組成物は、随意に乳白剤を含んでもよく、胃腸管のある特定の部分のみで、またはそこで優先的に、随意に遅延したやり方で、１つまたは複数の活性成分を放出する組成であってもよい。使用可能な埋込み組成物の例として、ポリマー物質およびワックスがある。活性成分は、適当であれば１つまたは複数の上記の補形薬とともに、マイクロカプセル化された形態であってもよい。
【００４２】
本発明の癌の予防および／または治療剤の経口投与のための液体投薬形態としては、製薬上許容できる乳剤、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルがある。液体投薬形態は、活性成分に加えて、例えば水や他の溶媒のような当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブタジエングリコール、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルのような可溶化剤および乳化剤、およびそれらの混合物を含んでもよい。また、不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味剤、着色剤、香料および保存剤のような補助薬を含んでもよい。懸濁液は、活性化合物に加えて、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天およびトラガカント、ならびにそれらの混合物のような懸濁剤を含んでもよい。
【００４３】
直腸または膣投与のための本発明の癌の予防および／または治療剤の剤形は、座薬として提示されうる。この座薬は、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコール、座薬ワックスまたはサリチル酸塩を含む１つまたは複数の好適な非刺激性補形薬または担体と、本発明の１つまたは複数の作用物質を混合することによって調製することが可能であり、室温で固体であるが、体温では液体であるため、直腸または膣腔で融解し、活性化合物を放出することになる。膣投与に好適な剤形はまた、当技術分野で適当であることが知られているような担体を含むペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡またはスプレー剤形も含む。
【００４４】
本発明の癌の予防および／または治療剤の局所的または経皮的投与の投薬形態は、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、溶液、パッチおよび吸入薬を含む。活性成分（スイートバジル抽出物）は、製薬上許容できる基材と、および必要であれば保存料、緩衝液、または推進剤と、滅菌条件下で混合してもよい。軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、活性成分（スイートバジル抽出物）に加えて、動物脂または植物脂、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物のような補形薬を含んでもよい。
【００４５】
粉末およびスプレーは、活性成分（スイートバジル抽出物）に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物のような補形薬を含んでもよい。スプレーは、塩化フッ化炭化水素や、ブタンおよびプロパンのような揮発性非置換炭化水素のような通例の高圧ガスをさらに含んでもよい。
【００４６】
経皮的パッチは、本発明の癌の予防および／または治療剤を、体に制御して配送するという更なる利点を有する。このような投薬形態は、適当な媒質に本発明の細胞増殖抑制剤を溶解または分散させることによってなされうる。吸収増進剤を用いて、皮膚を横切る本発明の癌の予防および／または治療剤を含有する物質のフラックスを上昇させることも可能である。このようなフラックスの速さは、速さ制御膜を設けるか、またはポリマーマトリックスもしくはゲル中に化合物を分散させるかのいずれかによって制御することができる。
【００４７】
非経口投与に好適な本発明の癌の予防および／または治療剤は、本発明に係るスイートバジル抽出物とともに、１つまたは複数の製薬上許容できる滅菌等張水溶液または非水溶液、分散剤、懸濁液もしくは乳剤、または使用直前に滅菌注射可能溶液または分散剤中で戻すことが可能な滅菌粉末を含み、これは酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、調剤を目的レシピエントの血液と等張にする溶質、または懸濁剤もしくは濃縮剤を含みうる。
【００４８】
本発明の癌の予防および／または治療剤で使用可能な好適な水性および非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、およびそれらの好適な混合物、オリーブ油のような植物油、ならびにオレイン酸エチルのような注射可能有機エステルがある。固有の流動性は、例えば、レシチンのような被覆材料の使用によって、分散剤の場合には必要な粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。
【００４９】
本発明の癌の予防および／または治療剤は、保存料、湿潤剤、乳化剤および分散剤のような補助薬を含んでもよい。微生物の活動の防止は、例えば、パラベン、クロロブタノール、ソルビン酸フェノール等の種々の抗菌剤および抗真菌剤の含有によって確保しうる。糖、塩化ナトリウム等の等張剤を組成物に含めると望ましいかもしれない。さらに、注射可能薬物形態の持続性吸収が、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅延させる作用物質の含有により引き起こされうる。
【００５０】
本発明の一実施形態は、本発明に係る癌細胞転移抑制剤を癌の転移を抑制する必要のある患者に投与することを有する、癌の細胞転移を抑制する方法に関する。さらに、本発明の一実施形態は、本発明に係る癌細胞転移抑制剤を癌摘出後の癌転移を抑制または予防する必要のある患者に投与することを有する、癌摘出後の癌転移の抑制または予防方法に関する。
【００５１】
＜細胞増殖抑制用飲食品組成物＞
本発明の第２の形態では、スイートバジル抽出物を含む、細胞増殖抑制用飲食品組成物が提供される。
【００５２】
細胞増殖抑制用飲食品組成物の形態は、特に制限されず、液状、ゲル状あるいは固形状の食品（例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、豆乳、サラダ油、ドレッシング、ヨーグルト、ゼリー、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、粉末状または液状の乳製品、パン、クッキー等）に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦形剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したりしてもよい。また、スイートバジル抽出物をゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。細胞増殖抑制用飲食品組成物に含まれるスイートバジル抽出物の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、食品の全重量に対して、０．０１〜９０重量％、より好ましくは０．１〜８０重量％である。このような配合量であれば、風味を損なうことなく、スイートバジル抽出物による効能を十分発揮できる。また、食品を容易に調製できる。
【００５３】
ここで、「飲食品組成物」とは、人間等の哺乳動物（ペットを含む）による摂取を意図した組成物を意味する。例えば、ペットフード組成物は、ペットによる摂取を意図した飲食品組成物である。飲食品組成物は、当技術分野において広く知られている。ペットフード組成物は、栄養的にバランスがとれていてもまたとれていなくてもよく、サプリメント（例えば、エサ）の他に、毎日の食事に適した栄養的にバランスがとれた組成物であってもよい。ここで、「栄養的にバランスのとれた」とは、本発明の組成物が、ペット栄養学分野において適切な量および割合で、生命を維持するために必要な既知の栄養素を有することを意味する。
【００５４】
本発明の好ましい実施形態において、細胞増殖抑制用飲食品組成物は、ヒト用健康食品またはペットフード組成物である。
【００５５】
ここで、本発明に係るスイートバジル抽出物をヒトへの健康食品（ヒト用健康食品）およびペットフードに添加・使用する場合の、スイートバジル抽出物の添加量（含有量）は、特に制限されないが、健康食品およびペットフード（固形分換算）に対して、好ましくは０．０１〜３０重量％、より好ましくは０．０５〜２０重量％程度になるような量である。または、スイートバジル抽出物を、１日に合計重量として、好ましくは０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重程度投与されるような量である。このような量であれば、十分な癌の予防効果を達成できる。また、上記したような量であれば、ペットの嗜好を阻害することがなく、ペットは与えられたペットフード全量を摂取する。
【００５６】
ペットフードは、本発明に係るスイートバジル抽出物を含む以外は従来と同様の成分を含む。例えば、ペットフードは、本発明に係るスイートバジル抽出物に加えて、単糖類、オリゴ糖、多糖類、食物繊維、デンプン類（例えば、ワキシーコーンデンプン、コーンデンプン、小麦デンプン、米デンプン、糯米デンプン、馬鈴薯デンプン、甘露デンプン、タピオカデンプン、サゴデンプン、これらに化学的処理を施したものや化学修飾した加工デンプン）や穀物類（例えば、とうもろこし、大麦、小麦、ライ麦、ソルガム、米、ひえ、あわ、アマラサンサス、キヌア）等の炭水化物源；牛、豚、羊、うさぎ、カンガルー等の畜肉や獣肉、その副生成物および加工品、鶏、七面鳥、うずら等の鳥肉、その副生成物および家屋品、魚、白身魚等の魚肉、その副生成物および加工品、ミートミール、ミートボーン、チキンミール、ポータリーミール、フィッシュミール等の上記原料のレタリング等の、動物性タンパク質源；大豆タンパク質、小麦タンパク質、小麦グルテン、コーングルテン等の、植物性のタンパク質源；α−シトステロール、β−シトステロール、スチグマステロール、カンペステロール、α−シトスタノール、β−シトスタノール、スチグマスタノール、カンペスタノール、シクロアルテノール等のフリー体、これらの脂肪酸エステル、フェルラ酸エステル、桂皮酸エステル等のエステル体等の植物ステロール；米ぬか、ふすま等のぬか類、大豆粕等の粕類、野菜エキス等の野菜、ビタミンＡ、Ｂ１、Ｂ２、Ｄ、Ｅ、ナイアシン、パントテン酸、カロチン等のビタミン類などが挙げられる。上記に加えて、一般的にペットフードに使用されるゲル化剤、保型剤、ｐＨ調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等の他の添加剤を含有してもよい。上記他の添加剤に加えてまたは上記他の添加剤に代えて、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エトキシキン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）、プロピルガレートなどの抗酸化剤を併用することも可能である。上記した各成分の添加量（含有量）は特に制限されず、従来と同様の量が適用できる。
【００５７】
ペットフードは、従来公知の方法によって製造される。例えば、本発明に係るスイートバジル抽出物および前記した必要成分を混合し、所望の形態にすることにより製造できる。一例としては、スイートバジル抽出物、穀物、肉ミール並びに鉄および銅等のミネラル成分とともに、必要であればクエン酸またはクエン酸塩を混合し、十分混合したあとに、水や水蒸気で加水しながらエクストルーダーによって押出成型をする。その後に、好ましくは水分を１０％以下になるまで熱風乾燥させて、ペットフードを製造する。なお、ペットフードが二重結合を二つ以上存在する脂肪酸を有する油脂を含む場合には、熱風乾燥させた後、コーティングするのが望ましい。
【００５８】
ペットフードとしては、ドライタイプ、ウェットタイプ、セミモイストタイプ、ジャーキータイプ、ビスケットタイプ、ガムタイプ、粒状、粉状、スープ状等いずれの形態であってもよいが、ドライタイプであることが保存の簡便性から好ましい。ドライタイプのペットフードとしては、キブル形状、平板形状、骨形状などが挙げられる。ペットの噛み易さや扱いやすい形状を得るなどの観点からは、嵩密度が１００ｋｇ／ｍ３以上、好ましくは３００ｋｇ／ｍ３以上であり、そして９００ｋｇ／ｍ３以下、好ましくは７００ｋｇ／ｍ３以下であり、または、１００〜９００ｋｇ／ｍ３、特に３００〜７００ｋｇ／ｍ３であることが好ましい。また、ペットフードは、袋詰め、箱詰め、パック詰め、缶詰、レトルトパウチされた形態で提供され得る。
【実施例】
【００５９】
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温（２５℃）で行われた。また、特記しない限り、「％」および「部」は、それぞれ、「重量％」および「重量部」を意味する。
【００６０】
（スイートバジルエキスの調製）
乾燥したスイートバジルを、ブレンダーで１〜５ｍｍ程度に裁断し、その３．０ｇに対し７０ｖ／ｖ％のエタノール水溶液を５０ｍｌ加え、９０℃で２時間加温し抽出した。その後濾過を行い、固形物を取り除き抽出液を得た。得られた抽出液を減圧濃縮することで抽出物０．５４ｇを得た。
【００６１】
［抗がん活性評価］
（白血病由来細胞に対する細胞増殖抑制効果）
上記で得られた抽出物を、濃度１０ｍｇ／ｍｌとなるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して、抽出物溶液（サンプル）を調製した。
【００６２】
ヒト慢性骨髄性白血病由来Ｋ５６２細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、５体積％ＣＯ２下で３７℃で培養した。この培養細胞を、２４ウェルプレートに１ウェルあたり５×１０４個になるように播種した後、上記で調製された抽出物溶液を抽出物の最終濃度が１０μｇ／ｍｌになるように１μｌ添加した。なお、コントロールは、溶媒のＤＭＳＯのみを１μｌ添加した。抽出物溶液またはＤＭＳＯを添加してから４８時間、Ｋ５６２細胞を、５体積％ＣＯ２下で３７℃で培養した。所定時間培養後、生存細胞数をトリパンブルー染色法により測定し、下記に示す式（１）により各サンプルの細胞増殖抑制率（％）を算出した。結果を表１に示す。なお、下記式（１）において、「サンプルの生存細胞数」は、抽出物溶液（サンプル）を添加・培養した際のＫ５６２細胞の生存細胞数を示し、「コントロールの生存細胞数」は、ＤＭＳＯを添加・培養した際のＫ５６２細胞の生存細胞数を示す。
【００６３】
【数１】
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【００６４】
（結腸腺癌由来細胞に対する細胞増殖抑制効果）
上記で得られた抽出物を、濃度１０ｍｇ／ｍｌとなるようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して、抽出物溶液（サンプル）を調製した。
【００６５】
ヒト結腸腺癌由来ＤＬＤ−１細胞を、１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用いて、５体積％ＣＯ２下で３７℃で培養した。この培養細胞を、１２ウェルプレートに１ウェルあたり１×１０４個になるように播種した後、上記で調製された抽出物溶液を抽出物の最終濃度が１０μｇ／ｍｌになるように１μｌ添加した。なお、コントロールは、溶媒のＤＭＳＯのみを１μｌ添加した。抽出物溶液またはＤＭＳＯを添加してから４８時間、ＤＬＤ−１細胞を、５体積％ＣＯ２下で３７℃で培養した。所定時間培養後、生存細胞数をトリパンブルー染色法により測定し、下記に示す式（２）により各サンプルの細胞増殖抑制率（％）を算出した。結果を表１に示す。なお、下記式（２）において、「サンプルの生存細胞数」は抽出物溶液（サンプル）を添加・培養した際のＤＬＤ−１細胞の生存細胞数を示し、「コントロールの生存細胞数」は、ＤＭＳＯを添加・培養した際のＤＬＤ−１細胞の生存細胞数を示す。
【００６６】
【数２】
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【００６７】
【表１】
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【００６８】
表１に示すように、スイートバジル抽出物は白血病細胞および結腸腺がん細胞に対して増殖抑制効果を示すことが分かる。