(57)【要約】【課題】本発明の目的は、口腔用組成物において、グリチルリチン酸類と、水と、所定の総吸水値で配合されたシリカとを含み、分散性を向上し析出物の生成を抑制できる製剤化技術を提供することである。【解決手段】グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されたシリカ及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を含有する口腔用組成物は、分散性を向上しグリチルリチン酸類の析出物の生成を抑制できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(B)ホスホコリン基含有重合体と、(C)水と、(E)シリカとを含有し、
前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である、口腔用組成物。
【請求項２】
前記(B)成分が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体である、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
前記(A)成分の総量１重量部当たり、前記(B)成分が総量で０．０５〜１００重量部含まれる、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
前記(A)成分の含有量が０．０１〜１重量％である、請求項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
前記(B)成分の含有量が０．０５〜１重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
前記(E)成分が増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上である、請求項１〜５のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項７】
前記(E)成分が研磨性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上である、請求項１〜６のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項８】
更に、(D)ｌ−メントールを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項９】
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における当該(A)成分の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、析出抑制剤。
【請求項１０】
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において、当該(A)成分の析出を抑制する析出抑制方法であって、
口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分と前記(E)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、析出抑制方法。
【請求項１１】
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における前記(E)成分の分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、分散性向上剤。
【請求項１２】
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において前記(E)成分の分散性を向上する分散性向上方法であって、
口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分前記(E)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法。
【請求項１３】
(B)ホスホコリン基含有重合体、(D)ｌ−メントール、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における当該(D)成分の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、
(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、析出抑制剤。
【請求項１４】
(B)ホスホコリン基含有重合体、(D)ｌ−メントール、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において、当該(D)成分の析出を抑制する析出抑制方法であって、
口腔用組成物に、前記(B)成分と前記(D)成分と前記(C)成分と前記(E)成分と共に、(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を配合する、析出抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及び／又はこれらの塩と、水と、所定の総吸水値となるように配合されたシリカを含み、分散性が向上し析出物の生成が抑制されている口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩（以下、「グリチルリチン酸類」と表記することもある）には、抗炎症作用や組織修復作用があり、口腔用組成物に使用されている。しかしながら、グリチルリチン酸類は、水との共存下で、高温度条件に晒されると、析出が生じ、口腔用組成物の製剤安定性を低下させるという欠点がある。
【０００３】
そこで、従来、グリチルリチン酸類の析出を抑制する製剤化技術について種々検討されている。例えば、特許文献１では、グリチルリチン酸又はその塩、塩化カルニチン及び増粘多糖類を含有し、ｐＨが２．０〜４．５である経口用液剤は、グリチルリチン酸又はその塩を安定に維持できることが開示されている。
【０００４】
しかしながら、特許文献１の製剤化技術では、処方に制約があるため、近年の多様化する液状口腔用組成物の処方に対応できないケースがある。そこで、口腔用組成物において、グリチルリチン酸類の析出を抑制できる新たな製剤技術の開発が望まれている。
【０００５】
また、シリカは増粘作用や研磨作用があり、グリチルリチン酸類と同様に口腔用組成物に使用されている。しかしながら、従来、グリチルリチン酸類とシリカと水とを含む口腔用組成物における製剤安定性についての検討は十分ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−１７５６７２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、グリチルリチン酸類とシリカと水とを含む口腔用組成物の製剤安定性について検討を行ったところ、口腔用組成物に含まれるシリカの吸水量とその配合量の兼ね合いによっては分散性不良が生じ、口腔用組成物の製剤安定性が低下するという新たな課題に直面した。即ち、グリチルリチン酸類とシリカと水を含む口腔用組成物には、析出物の生成の問題だけでなく、吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積（以下において、総吸水値と記載する場合がある）が所定範囲内で配合される場合あっては分散性不良の問題という特有の課題も存在することが明らかとなった。
【０００８】
そこで本発明の目的は、口腔用組成物において、グリチルリチン酸類と水と、所定の総吸水値で配合されたシリカとを含み、分散性を向上し且つ析出物の生成も抑制できる製剤化技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、グリチルリチン酸類、水、及び、所定の総吸水値で配合されたシリカと共に、ホスホコリン基含有重合体を含有する口腔用組成物は、分散性が向上し且つグリチルリチン酸類の析出物の生成も抑制できることを見出した。更に、ｌ−メントールは、ホスホコリン基含有重合体と共存させると、析出物が生成するという課題が生じるが、グリチルリチン酸類を共存させることによって、ｌ−メントールの析出を抑制できることも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
【００１０】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  (A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種と、(B)ホスホコリン基含有重合体と、(C)水と、(E)シリカとを含有し、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である、口腔用組成物。
項２．  前記(B)成分が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体である、項１に記載の口腔用組成物。
項３．  前記(A)成分の総量１重量部当たり、前記(B)成分が総量で０．０５〜１００重量部含まれる、項１又は２に記載の口腔用組成物。
項４．  前記(A)成分の含有量が０．０１〜１重量％である、項１〜３のいずれかに記載の口腔用組成物。
項５．  前記(B)成分の含有量が０．０５〜１重量％である、項１〜４のいずれかに記載の口腔用組成物。
項６．  前記(E)成分が増粘性シリカを含み、前記増粘性シリカの含有量が２．５重量％以上である、項１〜５のいずれかに記載の口腔用組成物。
項７．  前記(E)成分が研磨性シリカを含み、前記研磨性シリカの含有量が５．５重量％以上である、項１〜６のいずれかに記載の口腔用組成物。
項８．  更に、(D)ｌ−メントールを含む、項１〜７のいずれかに記載の口腔用組成物。
項９．  (A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における当該(A)成分の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、
(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、析出抑制剤。
項１０．  (A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において、当該(A)成分の析出を抑制する析出抑制方法であって、口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分と前記(E)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、析出抑制方法。
項１１．  (A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における前記(E)成分の分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、(B)ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする、分散性向上剤。
項１２．  (A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において前記(E)成分の分散性を向上する分散性向上方法であって、口腔用組成物に、前記(A)成分と前記(C)成分前記(E)成分と共に、(B)ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法。
項１３．  (B)ホスホコリン基含有重合体、(D)ｌ−メントール、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物における当該(D)成分の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を有効成分とする、析出抑制剤。
項１４．  (B)ホスホコリン基含有重合体、(D)ｌ−メントール、(C)水、並びに(E)シリカを含み、前記(E)成分の吸水量（ｍＬ／ｇ）と含有量（重量％）との積が７．４〜４８である口腔用組成物において、当該(D)成分の析出を抑制する析出抑制方法であって、口腔用組成物に、前記(B)成分と前記(D)成分と前記(C)成分と前記(E)成分と共に、(A)グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種を配合する、析出抑制方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔用組成物によれば、グリチルリチン酸類と水と、所定の総吸水値で配合されたシリカとを含んでいながらも、分散性が向上しグリチルリチン酸類による析出物の生成が抑制され、優れた製剤安定性を有しているので、保存中に良好な外観形状を維持させることができる。
【００１２】
更に、本発明の口腔用組成物においてｌ−メントールが含まれる場合には、ｌ−メントールとホスホコリン基含有重合体が共存することによって生じるｌ−メントールの析出を抑制することもできる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
１．口腔用組成物
本発明の口腔用組成物は、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、これらの誘導体、及びこれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種（以下、(A)成分と表記することがある）と、ホスホコリン基含有重合体（以下、(B)成分と表記することがある）と、水（以下、(C)成分と表記することがある）と、(E)シリカ（以下、(E)成分と表記することがある）とを含有することを特徴とする。以下、本発明の口腔用組成物について詳述する。
【００１４】
(A)グリチルリチン酸類
本発明の口腔用組成物は、(A)成分として、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及び／又はそれらの塩を含有する。
【００１５】
グリチルリチン酸は、抗炎症作用や抗アレルギー作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００１６】
グリチルリチン酸の誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、具体的には、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル等が挙げられる。これらのグリチルリチン酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
グリチルレチン酸は、抗炎症作用や抗アレルギー作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００１８】
グリチルレチン酸の誘導体としては、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、具体的には、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド等が挙げられる。これらのグリチルレチン酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１９】
グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及び／又はその誘導体の塩としては、薬学的又は香粧学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；アンモニウム塩等が挙げられる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２０】
本発明の口腔用組成物において、(A)成分として、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルリチン酸の誘導体、グリチルリチン酸の誘導体の塩、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸の塩、グリチルレチン酸の誘導体、及びグリチルレチン酸の誘導体の塩の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
これらの(A)成分の中でも、好ましくはグリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルリチン酸の誘導体、グリチルリチン酸の誘導体の塩；更に好ましくはグリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩；特に好ましくはグリチルリチン酸の塩；より一層好ましくはグリチルリチン酸ジカリウムが挙げられる。
【００２２】
本発明の口腔用組成物において、(A)成分の含有量については、特に制限されず、付与すべき薬効等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、(A)成分の総量で、０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．８重量％、更に好ましくは０．１〜０．５重量％が挙げられる。
【００２３】
(B)ホスホコリン基含有重合体
本発明の口腔用組成物は、(B)成分として、ホスホコリン基含有重合体を含有する。ホスホコリン基含有重合体は、後述する所定の総吸水値で含まれる(E)シリカと共存させることによって、シリカの分散性を向上させることができる。また、ホスホコリン基重合体は、グリチルリチン酸類と共存させることによって、常温で保存した際に生じるグリチルリチン酸類の析出物の生成を抑制することができる。さらに、グリチルリチン酸類とホスホコリン基含有重合体を共存させることによって、高温で保存した際に生じるグリチルリチン酸類の析出物の生成を抑制でき、更にグリチルリチン酸類の甘味の切れを良くして、良好な後味を呈させることが可能になる。
【００２４】
ホスホコリン基含有重合体とは、ホスホコリン基を含む単量体（以下、「ホスホコリン基含有単量体」と表記することがある）が重合したポリマーであり、保湿作用等を有する公知の成分である。
【００２５】
ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体の種類については、特に制限されないが、例えば、ホスホコリン基とビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体として、より具体的には、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルエタノールアミン等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体の中でも、シリカの分散性の向上効果、グリチルリチン酸類の析出物の生成抑制効果及び呈味改善効果をより一層向上させるという観点から、好ましくは２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。
【００２６】
本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体は、１種のホスホコリン基含有単量体からなる単重合体であってもよく、また２種以上の単量体からなる共重合体であってもよい。
【００２７】
ホスホコリン基含有重合体が共重合体である場合、２種以上のホスホコリン基含有単量体からなる共重合体であってもよく、また少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体と少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体以外の単量体からなる共重合体であってもよい。
【００２８】
ホスホコリン基含有重合体に含まれるホスホコリン基含有単量体以外の単量体の種類については、薬学的に許容されるものであってホスホコリン基含有単量とラジカル重合可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、ビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体以外の単量体として、具体的には、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート；ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、メタクリル酸ナトリウム、２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体以外の単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体以外の単量体の中でも、シリカの分散性の向上効果、グリチルリチン酸類の析出物の生成抑制効果及び呈味改善効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはアルキル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム、更に好ましくはアルキル基の炭素数が１〜１８のアルキル（メタ）アクリレート、より好ましくはアルキル基の炭素数が３〜５のアルキル（メタ）アクリレート、特に好ましくはブチル（メタ）アクリレートが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、メタクリレート及び／又はアクリレートを示す。
【００２９】
本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体として、具体的には、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（ポリクオタニウム−５１）、２−メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ナトリウム共重合体（ポリクオタニウム−６５）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウム−６４）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ステアリル共重合体（ポリクオタニウム−６１）等が挙げられる。なお、ホスホコリン基含有重合体に関する前記表記において、括弧内の名称は化粧品成分表示名称を示す。
【００３０】
本発明の口腔用組成物において、(B)成分として、１種のホスホコリン基含有重合体を使用してもよく、また２種以上のホスホコリン基含有重合体を組み合わせて使用してもよい。
【００３１】
これらの(B)成分の中でも、シリカの分散性の向上効果、グリチルリチン酸類の析出物の生成抑制効果及び呈味改善効果をより一層向上させるという観点から、好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；更に好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；特に好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体が挙げられる。
【００３２】
本発明の口腔用組成物において、(B)成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、(B)成分の総量で０．０５〜１重量％が挙げられる。シリカの分散性の向上効果、グリチルリチン酸類の析出物の生成抑制効果及び呈味改善効果をより一層向上させるという観点から、(B)成分の総量で、好ましくは０．０５〜０．５重量％、より好ましくは０．０５〜０．３重量％、更に好ましくは０．０５〜０．１重量％が挙げられる。
【００３３】
本発明の口腔用組成物において、(A)成分に対する(B)成分の比率については、(A)成分及び(B)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分の総量１重量部当たり、(B)成分の総量が０．０５〜１００重量部が挙げられる。(A)成分に対する(B)成分の比率として、シリカの分散性の向上効果、グリチルリチン酸類の析出物の生成抑制効果及び呈味改善効果をより一層向上させるという観点から、(A)成分の総量１重量部当たり、(B)成分の総量が、好ましくは０．０５〜１０重量部、更に好ましくは０．１〜１０重量部、より好ましくは０．２〜８重量部、特に好ましくは０．２５〜５重量部が挙げられる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物において、(E)成分に対する(B)成分の比率については、(B)成分及び(E)成分の総吸水値に応じて定まるが、例えば、(E)成分の総量１００重量部当たり、(B)成分の総量が０．１〜４０重量部が挙げられる。(E)成分に対する(B)成分の比率として、シリカの分散性向上効果をより一層向上させるという観点から、(E)成分の総量１重量部当たり、(B)成分の総量が、好ましくは０．１〜２０重量部、より好ましくは０．１５〜７．５重量部、より一層好ましくは０．１５〜２．５重量部、更に好ましくは０．１５〜１．２５重量部が挙げられる。
【００３５】
(C)水
本発明の口腔用組成物は、基剤として水を含有する。前記(A)成分は、水との共存下で保存すると、溶解性が低下して、析出を生じる傾向を示すが、本発明の口腔用組成物によれば、このような(A)成分の析出を効果的に抑制することができる。また、後述の(E)成分は、所定の総吸水値となる含有量で水との共存下で保存すると、分散性不良でケーキング（振とうによる再分散が困難な沈積物の形成）や離水を生じる傾向を示すが、本発明の口腔用組成物によれば、このような(E)成分の分散性をケーキングも離水も生じさせないほどに効果的に向上させることができる。
【００３６】
本発明の口腔用組成物において、(C)成分の含有量については、その製剤形態等に応じて適宜設定されるが、例えば、１〜９５重量％、好ましくは３〜９０重量％、更に好ましくは５〜８５重量％が挙げられる。
【００３７】
(D)ｌ−メントール
本発明の口腔用組成物には、更にｌ−メントール（以下、(D)成分と表記することがある）が含まれていてもよい。
【００３８】
ｌ−メントールは、ホスホコリン基含有重合体と共存させると、析出物が生成するという欠点があり、従来の製剤化技術では、ｌ−メントール、ホスホコリン基含有重合体、及び水を含む口腔用組成物の製剤安定性を備えさせることが困難であったが、本発明の口腔用組成物では、ｌ−メントールとホスホコリン基含有重合体が共存することによって生じる前記析出を、グリチルリチン酸類を配合することによって克服できており、ｌ−メントールとホスホコリン基含有重合体を含んでいても優れた製剤安定性を備えることが可能になっている。
【００３９】
ｌ−メントールは、清涼化作用等を有している公知の成分である。なお、本発明で使用されるｌ−メントールは、精油の状態で含有されるｌ−メントールを含むものではない。ｌ−メントールを含む精油とホスホコリン基含有重合体とを共存させたときに、精油に由来する析出物が生成する場合には、グリチルリチン酸類を配合しても、当該析出物の生成を抑制できない。
【００４０】
本発明の口腔用組成物に(D)成分を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．０２〜５重量％、更に好ましくは０．０５〜３重量％が挙げられる。
【００４１】
また、本発明の口腔用組成物に(D)成分を含有させる場合、(A)成分に対する(D)成分の比率については、(A)成分及び(D)成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、(A)成分の総量１重量部当たり、(D)成分が０．０１〜１０００重量部が挙げられる。(A)成分に対する(D)成分の比率として、ホスホコリン基含有重合体が共存することによって生じるｌ−メントールの析出をより一層効果的に抑制するという観点から、(A)成分の総量１重量部当たり、(D)成分が、好ましくは０．０１〜５００重量部、更に好ましくは０．０２５〜１００重量部、特に好ましくは０．１〜３０重量部が挙げられる。
【００４２】
(E)シリカ
シリカは、無水ケイ酸または二酸化ケイ素と同義である。シリカは、増粘作用や汚れ除去作用を有する公知の成分である。
【００４３】
本発明の口腔用組成物において、(E)成分は、シリカの吸水量（ｍＬ／ｇ）と口腔用組組成物中の含有量（重量％）との積（総吸水値）が７．４〜４８となるように含まれる。従って(E)成分としては、総吸水値が７．４〜４８の範囲内となる限り、任意の吸水量のシリカが任意の量で配合される。
【００４４】
本発明において吸水量とは、後述の実施例の「シリカの吸水量」で記載するとおり、ＪＩＳ  Ｋ５１０１−１３−１（吸油量の測定法）に準じ、油の代わりに水で吸液することによって定義される。
【００４５】
(E)成分としては、増粘性シリカ及び研磨性シリカが挙げられる。増粘性シリカは、増粘作用を有する公知の成分であり、研磨性シリカは、汚れ除去作用を有する公知の成分である。増粘性シリカ及び研磨性シリカは、いずれか一方が単独で用いられてもよいし、双方が組み合わせられて用いられてもよい。増粘性シリカの吸水量としては、保形性等の観点から１．６ｍＬ／ｇ以上であり、例えば１．６〜５ｍＬ／ｇ、好ましくは２〜４ｍＬ／ｇが挙げられる。研磨性シリカは、増粘性シリカよりも吸水量が少ないシリカをいい、吸水量としては、汚れ除去性等の観点から、好ましくは１．５ｍＬ／ｇ以下、例えば０．２〜１．５ｍＬ／ｇ、より好ましくは０．５〜１．４ｍＬ／ｇが挙げられる。
【００４６】
本発明の口腔用組成物において、(E)成分の含有量の下限としては、総吸水値が所定の範囲内となる限り特に限定されず、保形性及び／又は汚れ除去性並びに分散性等の観点から、(E)成分の総量で例えば２．５重量％以上、好ましくは３重量％以上、より好ましくは４重量％以上が挙げられる。また、(E)成分の含有量の上限としては、総吸水値が所定の範囲内となる限り特に限定されず、保形性及び／又は汚れ除去性並びに分散性等の観点から、(E)成分の総量で例えば４５重量％以下、好ましくは３５重量％以下、より好ましくは３０重量％以下、更に好ましくは２５重量％以下が挙げられる。
【００４７】
本発明の口腔用組成物が(E)成分として増粘性シリカを含む場合、増粘性シリカの含有量としては保形性等の観点から例えば２．５重量％以上、好ましくは３重量％以上２０重量％以下、より好ましくは４重量％以上１５重量％以下、更に好ましくは４重量％以上１０重量％以下が挙げられる。
【００４８】
本発明の口腔用組成物が(E)成分として研磨性シリカを含む場合、研磨性シリカの含有量としては汚れ除去性等の観点から例えば５．５重量％以上、好ましくは６重量％以上３０重量％以下、より好ましくは６重量％以上２０重量％以下、更に好ましくは６重量％以上１５重量％以下が挙げられる。また、研磨性シリカの平均粒子径としては、例えば１〜５０μｍ、好ましくは２〜２０μｍが挙げられる。なお、平均粒子径は、レーザ回折散乱法粒子径分布測定の体積基準の積算分率における５０％径（Ｄ50）である。
【００４９】
その他の成分
本発明の口腔用組成物は、前述する成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔用組成物の製剤形態に応じて、当該技術分野で通常使用される成分を含有していてもよい。このような成分としては、例えば、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、消炎剤、研磨剤、グルコシルトランスフェラーゼ（ＧＴａｓｅ）阻害剤、プラーク抑制剤、知覚過敏抑制剤、歯石予防剤、歯質強化／再石灰化剤、増粘剤、湿潤剤、賦形剤、香料、甘味剤、色素、消臭剤、界面活性剤、溶剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。
【００５０】
防腐剤、殺菌剤、抗菌剤としては、例えば、ヒノキチオール、安息香酸類、サリチル酸類、ソルビン酸類、パラベン類、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、塩化リゾチーム、塩酸クロルヘキシジン、ヨウ化カリウム等が挙げられる。
【００５１】
消炎剤としては、例えば、アラントイン、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アズレン、塩化ナトリウム、ビタミン類等が挙げられる。
【００５２】
研磨剤としては、例えば、含水ケイ酸、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸水素カルシウム、リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、結晶セルロース、ポリエチレン末、炭粒等が挙げられる。
【００５３】
ＧＴａｓｅ阻害剤としては、例えば、アカバナ科マツヨイグサ属植物の抽出物、ブドウ科ブドウ属植物の抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、タステイン、タンニン類、エラグ酸、ポリフェノール、ウーロン茶抽出物、緑茶抽出物、センブリ、タイソウ、ウイキョウ、芍薬、ゲンチアナ、センソ、龍胆、黄連等が挙げられる。
【００５４】
プラーク抑制剤としては、例えばクエン酸亜鉛やグルコン酸等が挙げられる。
【００５５】
知覚過敏抑制剤としては、例えば、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム等が挙げられる。
【００５６】
歯石予防剤としては、例えば、ポリリン酸塩類、ゼオライト、エタンヒドロキシジホスフォネート等が挙げられる。
【００５７】
歯質強化／再石灰化剤としては、例えば、フッ素、フッ化ナトリウム、フルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一スズ等が挙げられる。
【００５８】
増粘剤としては、例えば、プルラン、プルラン誘導体、デンプン等の多糖類；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース塩類（カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカリウム等）、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩（ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸・アクリル酸オクチルエステル共重合体等）、メタアクリル酸類の共重合体（メタアクリル酸とアクリル酸 ｎ−ブチルの重合体、メタアクリル酸とメタアクリル酸メチルの重合体及びメタアクリル酸とアクリル酸エチルの重合体等）等のセルロース系高分子物質；カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の合成高分子物質；レクチン、アルギン酸、アルギン酸塩（アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸マグネシウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルギン酸トリエタノールアミン、アルギン酸トリイソプロパノールアミン、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸ブチルアミン、アルギン酸ジアミルアミン等）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、寒天、キトサン、カラギーナン等の天然系高分子物質；コラーゲン、ゼラチン等のアミノ酸系高分子物質；アラビアガム、カラヤガム、トラガカントガム、キサンタンガム、ローカストビーンガム、グアガム、タマリンドガム、ジェランガム等のゴム系高分子物質等が挙げられる。
【００５９】
湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクトール、エリスリトール等が挙げられる。
【００６０】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、デンプン、デキストリン、結晶セルロース等が挙げられる。
【００６１】
香料としては、例えば、天然香料（ウイキョウ油等）、合成香料、これらの調合香料等が挙げられる。
【００６２】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、アスパルテーム、キシリトール、水飴、蜂蜜、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、エリスリトール、糖類（乳糖、白糖、果糖、ブドウ糖等）等が挙げられる。
【００６３】
色素としては、例えば、天然色素、合成色素、これらの混合物が挙げられる。
【００６４】
消臭剤としては、例えば、塩化亜鉛、銅クロロフィリンナトリウム、コーヒー生豆抽出物、ゴボウパウダー、緑茶、焙煎米糠エキス等が挙げられる。
【００６５】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストリルサルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタルミン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム等の陰イオン性界面活性剤；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤；ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ラウリルジメチルアミンオキシド、２-アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等の両性界面活性剤；塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等の陽イオン性界面活性剤が挙げられる。
【００６６】
溶剤としては、例えば、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、イソプロパノール等の１価アルコール等が挙げられる。
【００６７】
ｐＨ調整剤としては、例えば、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、リン酸、安息香酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、乳酸ナトリウム、乳酸カルシウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００６８】
本発明の口腔用組成物において、これらの成分を含有させる場合、その含有量については、当該技術分野で通常使用される範囲で適宜設定すればよい。
【００６９】
ｐＨ
また、本発明の口腔用組成物のｐＨについては、口腔内への適用が許容される範囲で適宜設定すればよいが、例えば、４〜８、好ましくは５〜７．５、更に好ましくは６〜７が挙げられる。ここで、ｐＨとは、２５℃の温度条件下で測定される値である。
【００７０】
製剤形態
本発明の口腔用組成物の剤型については、口腔内に適用可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、液状又は半固形状（ゲル状、ペースト状）が挙げられる。
【００７１】
本発明の口腔用組成物の製剤形態は、口腔内に適用されて口腔内で一定時間滞留し得るものである限り特に制限されないが、例えば、液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液（液体歯磨剤、洗口液は、一般にマウスリンス、マウスウォッシュ、デンタルリンス等と呼称されることがある）、口中清涼剤（マウススプレー等）、口腔用軟膏剤等の口腔衛生剤が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液、更に好ましくは液体歯磨剤、練歯磨剤、洗口液が挙げられる。
【００７２】
また、本発明の口腔用組成物の性状については、特に制限されないが、透光性、とりわけ透明性（有色透明及び無色透明の双方を含む）を有するものであることが望ましい。透光性（特に、透明性）を有する口腔用組成物では、生成した析出物が視認され易く、外観の悪化を感じ易くなるが、本発明の口腔用組成物では、析出物の生成を抑制できるので、透光性（特に、透明性）を有する性状であっても、良好な外観を維持することができる。
【００７３】
２．グリチルリチン酸類の析出抑制剤、及びグリチルリチン酸類の析出抑制方法
前述するように、ホスホコリン基含有重合体は、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、グリチルリチン酸類の析出を抑制することができる。従って、本発明は、更に、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるグリチルリチン酸類の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする析出抑制剤を提供する。また、本発明は、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、グリチルリチン酸類の析出を抑制する析出抑制方法であって、口腔用組成物に、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を配合する、析出抑制方法を提供する。
【００７４】
前記析出抑制剤はホスホコリン基含有重合体の添加剤としての用途であり、また、前記析出抑制方法は、ホスホコリン基含有重合体を利用して、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるグリチルリチン酸類の析出を抑制する方法である。
【００７５】
前記析出抑制剤及び析出抑制方法において、使用する成分の種類や使用量、口腔用組成物の形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に示す通りである。
【００７６】
３．シリカの分散性向上剤、及びシリカの分散性向上方法
前述するように、ホスホコリン基含有重合体は、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、シリカの分散性を向上させることができる。従って、本発明は、更に、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるシリカの分散性を向上させるために使用される分散性向上剤であって、ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする分散性向上剤を提供する。また、本発明は、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物において、シリカの分散性を向上させる分散性向上方法であって、口腔用組成物に、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を配合する、分散性向上方法を提供する。
【００７７】
前記分散性向上剤はホスホコリン基含有重合体の添加剤としての用途であり、また、前記分散性向上方法は、ホスホコリン基含有重合体を利用して、グリチルリチン酸類、所定の総吸水値で配合されるシリカ及び水を含む口腔用組成物におけるシリカの分散性を向上させる方法である。
【００７８】
前記分散性向上剤及び分散性向上方法において、使用する成分の種類や使用量、口腔用組成物の形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に示す通りである。
【００７９】
４．呈味改善剤、及び呈味改善方法
前述するように、ホスホコリン基含有重合体は、グリチルリチン酸類及び水を含む口腔用組成物において、グリチルリチン酸類の甘味の切れを付与して、後味を良好にすることができる。従って、本発明は、更に、グリチルリチン酸類及び水を含む口腔用組成物におけるグリチルリチン酸類の呈味を改善するために使用される呈味改善剤であって、ホスホコリン基含有重合体を有効成分とする呈味改善剤を提供する。また、本発明は、グリチルリチン酸類及び水を含む口腔用組成物において、グリチルリチン酸類の呈味を改善する呈味方法であって、口腔用組成物に、グリチルリチン酸類及び水と共に、ホスホコリン基含有重合体を配合する、呈味改善方法を提供する。
【００８０】
前記呈味改善剤はホスホコリン基含有重合体の添加剤としての用途であり、また、前記呈味改善方法は、ホスホコリン基含有重合体を利用して、グリチルリチン酸類及び水を含む口腔用組成物におけるグリチルリチン酸類の甘味特性を改善する方法である。
【００８１】
前記析出抑制剤及び析出抑制方法において、使用する成分の種類や使用量、口腔用組成物の形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に示す通りである。
【００８２】
５．ｌ−メントールの析出抑制剤、及びｌ−メントールの析出抑制方法
前述するように、グリチルリチン酸類は、ホスホコリン基含有重合体、所定の総吸水値で配合されるシリカ、ｌ−メントール及び水を含む口腔用組成物において、ｌ−メントールの析出を抑制することができる。従って、本発明は、更に、ホスホコリン基含有重合体、所定の総吸水値で配合されるシリカ、ｌ−メントール及び水を含む口腔用組成物におけるｌ−メントールの析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、グリチルリチン酸類を有効成分とする析出抑制剤を提供する。また、本発明は、ホスホコリン基含有重合体、所定の総吸水値で配合されるシリカ、ｌ−メントール及び水を含む口腔用組成物において、ｌ−メントールの析出を抑制する析出抑制方法であって、口腔用組成物に、ホスホコリン基含有重合体、所定の総吸水値で配合されるシリカ、ｌ−メントール及び水と共に、グリチルリチン酸類を配合する、析出抑制方法を提供する。
【００８３】
前記析出抑制剤はグリチルリチン酸類の添加剤としての用途であり、また、前記析出抑制方法は、グリチルリチン酸類を利用して、ホスホコリン基含有重合体、所定の総吸水値で配合されるシリカ、ｌ−メントール及び水を含む口腔用組成物におけるｌ−メントールの析出を抑制する方法である。
【００８４】
前記析出抑制剤及び析出抑制方法において、使用する成分の種類や使用量、口腔用組成物の形態等については、前記「１．口腔用組成物」の欄に示す通りである。
【実施例】
【００８５】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００８６】
試験例
表１〜表１３に示す組成の液剤を調製し、得られた液剤５ｍＬをガラス製スクリュー管瓶（容量６ｍＬ）に充填し、遮光条件下で室温（２５℃）で１日間静置した。１日間静置後の各液剤の外観を観察し、以下に示す判定基準に従って析出物生成およびシリカ分散の程度を評価した。なお、表中の各成分の含有量の単位は、重量％である。
【００８７】
＜析出物の生成の程度の判定基準＞
◎：析出物は全く認められず、澄明な状態が維持できている。
○：僅かにだけ析出物が生成していたが、全体的に澄明な状態が維持できている。
×：析出物が多く生成しており、澄明な状態が失われている。
××：析出物が著しく多く生成しており、澄明な状態が失われている。
なお、グリチルリチン酸ジカリウムの析出は、液体中に埃状の浮遊物結晶を視認することにより確認した。また、ｌ−メントールの析出は、液面付近における針状の結晶を視認することにより確認した。
【００８８】
＜シリカの分散の程度の判定基準＞
（１）ケーキング
○：１日静置後に、上下に激しく20回振って撹拌させた際、全てのシリカが溶液中に分散される。
×：１日静置後に、上下に激しく20回振って撹拌させた際、容器底部に一部のシリカが分散せずに凝集した状態で付着している。
（２）分散度
１日静置後の、液剤全体が占める高さに対するシリカ分散領域（白濁部位）が占める高さの比率を「分散度」とした。さらに、シリカのみを同じ含有濃度で精製水に分散させた液剤を「参照用液剤」（例えば、実施例１における参照用液剤はシリカ４％分散液であり、実施例３における参照用液剤はシリカ５％分散液というように、評価対象となる液剤と同じシリカを同じ総吸水値で含むシリカ単独分散液をいう）とし、参照用液剤を一日放置後の、参照用液剤全体が占める高さに対するシリカ分散領域（白濁部位）が占める高さの比率を「参照用分散度」とした。参照用分散度を１００とした場合の各溶剤の分散度の値を「相対分散度」として導出し、分散性の指標の１つとした。（したがって、比較例における相対分散度は全て１００である。）これによって、シリカの絶対含有量による分散性評価への影響を排除した。
分散度の計算式：（液剤中のシリカ分散領域の高さ）／（液剤全体の高さ）
相対分散度の計算式：（評価対象となる各液剤の分散度）／（シリカのみを精製水に分散させた参照用液剤の分散度）×１００
なお、シリカの含有量が比較的多く分散度が１００となる場合については相対分散度が計算できないため「○」評価とし、ケーキングの有無で分散性を評価した。
【００８９】
シリカの総吸水値を求めるための吸水量（ｍＬ／ｇ）は、ＪＩＳ  Ｋ５１０１−１３−１（吸油量の測定法）を参考にして以下のように定義した。即ち、測定試料（シリカ）１ｇをガラス版の上に置き、精製水を４，５滴ずつ徐々に加え、その都度パレットナイフで精製水を試料に練り込み；これを繰り返し、試料が塊になるまで精製水の滴下を続け；さらに、精製水を１滴ずつ塊に滴下して、均一になるまで練りこむ作業を、試料が滑らかなペースト状になるまで繰り返し（この場合においてペースト状とは、水分過不足のない状態をいい、具体的には、パレットナイフでガラス板に塗り広げたときに塗り広げられた試料に割れ目が生じず、さらにパレットナイフで１つの塊としてまとめ直すこともできる性状をいう）；当該ペースト状になるまでに要した水量（ｍｌ）を吸水量とした。
【００９０】
シリカとして増粘性シリカを用いた場合に得られた結果を表１〜表４に示す。（別の増粘性シリカを用いた場合に得られた結果は表１０、１１、１３を参照。）シリカの総吸水値が７．４未満である液剤（参考例１〜４）であればケーキングが起らないが、総吸水値が７．４〜４８の範囲内である液剤（比較例１，５，９，１３，１７）になるとケーキングが起こる。また、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあり、グリチルリチン酸ジカリウム、又はグリチルリチン酸ジカリウム及びｌ−メントールを含み、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例２，３，６，７，１０，１１，１４，１５，１８，１９）でも、ケーキングが認められた。これに対して、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあっても、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例１〜１０）では、ケーキングが抑制でき、相対分散度が計算可能な場合にあっては全て相対分散度が向上していることでシリカの良好な分散状態を維持できていた。
【００９１】
また、グリチルリチン酸ジカリウムを含み２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例２，３，６，７，１０，１１，１４，１５，１８，１９）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が認められた。これに対して、グリチルリチン酸ジカリウムと共に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例１〜１０）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が抑制できており、全体的に澄明な状態が維持できていた。
【００９２】
さらに、ｌ−メントール及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含みグリチルリチン酸ジカリウムを含まない液剤（比較例４，８，１２，１６，２０）では、ｌ−メントールの析出が認められた。これに対して、ｌ−メントール及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体と共にグリチルリチン酸ジカリウムを含む液剤（実施例２，４，６，８，１０）では、ｌ−メントールの析出が抑制できており、全体的に澄明な状態が維持できていた。
【００９３】
【表１】
2018052914.tif 000002
【００９４】
【表２】
2018052914.tif 000003
【００９５】
【表３】
2018052914.tif 000004
【００９６】
【表４】
2018052914.tif 000005
【００９７】
シリカとして研磨性シリカを用いた場合に得られた結果を表５〜表９に示す。（別の研磨性シリカを用いた場合に得られた結果は表１０、１２、１３を参照。）シリカの総吸水値が７．４未満である液剤（参考例５〜８）であればケーキングが起らないが、総吸水値が７．４〜４８の範囲内である液剤（比較例２１，２５，２９，３３，３７，４１）になるとケーキングが起こる。また、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあり、グリチルリチン酸ジカリウム、又はグリチルリチン酸ジカリウム及びｌ−メントールを含み、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例２２，２３，２６，２７，３０，３１，３４，３５，３８，３９，４２，４３）でも、ケーキングが認められた。これに対して、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあっても、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例１１〜２２）では、ケーキングが抑制でき、相対分散度が計算可能な場合にあっては全て相対分散度が向上していることでシリカの良好な分散状態を維持できていた。
【００９８】
また、グリチルリチン酸ジカリウムを含み２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例２２，２３，２６，２７，３０，３１，３４，３５，３８，３９，４２，４３）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が認められた。これに対して、グリチルリチン酸ジカリウムと共に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例１１〜２２）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が抑制できており、全体的に澄明な状態が維持できていた。
【００９９】
さらに、ｌ−メントール及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含みグリチルリチン酸ジカリウムを含まない液剤（比較例２４，２８，３２，３６，４０，４４）では、ｌ−メントールの析出が認められた。これに対して、ｌ−メントール及び２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体と共にグリチルリチン酸ジカリウムを含む液剤（実施例１２，１４，１６，１８，２０，２２）では、ｌ−メントールの析出が抑制できており、全体的に澄明な状態が維持できていた。
【０１００】
【表５】
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【０１０１】
【表６】
2018052914.tif 000007
【０１０２】
【表７】
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【０１０３】
【表８】
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【０１０４】
【表９】
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【０１０５】
シリカとして別の増粘性シリカ又は別の研磨性シリカを用いた場合に得られた結果を表１０〜表１３に示す。シリカの総吸水値が７．４未満である液剤（参考例９〜１２）であればケーキングが起らないが、総吸水値が７．４〜４８の範囲内である液剤（比較例４５，４７，４９，５１，５３，５５，５７，５９，６１，６３，６５，６７）になるとケーキングが起こる。また、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあり、グリチルリチン酸ジカリウムを含み、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例４６，４８，５０，５２，５４，５６，５８，６０，６２，６４，６６，６８）でも、ケーキングが認められた。これに対して、総吸水値が７．４〜４８の範囲内にあっても、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例２３〜３４）では、ケーキングが抑制でき、相対分散度が計算可能な場合にあっては全て相対分散度が向上していることでシリカの良好な分散状態を維持できていた。
【０１０６】
また、グリチルリチン酸ジカリウムを含み２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含まない液剤（比較例４６，４８，５０，５２，５４，５６，５８，６０，６２，６４，６６，６８）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が認められた。これに対して、グリチルリチン酸ジカリウムと共に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（実施例２３〜３４）では、グリチルリチン酸ジカリウムの析出が抑制できており、全体的に澄明な状態が維持できていた。
【０１０７】
【表１０】
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【０１０８】
【表１１】
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【０１０９】
【表１２】
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【０１１０】
【表１３】
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【０１１１】
製剤例１
表１４に示す組成の練歯磨剤を製造した。得られた練歯磨剤をチューブ容器に入れて保存した。以下に示す判定基準に従って、析出物生成及びシリカ分散の程度を評価した。なお、表中の各成分の含有量の単位は、重量％である。
【０１１２】
＜析出物の生成の程度の判定基準＞
チューブ容器に入れた練歯磨剤を、遮光条件下、４℃で１か月静置した後、容器から内容物を取り出して広げ、析出物の有無を目視にて確認した。
◎：析出が認められなかった。
×：析出が認められた。
なお、グリチルリチン酸ジカリウムの析出の有無は、埃状の不定形結晶を視認できるか否かにより判断した。また、ｌ−メントールの析出の有無は、針状の結晶を視認できるか否かにより判断した。
【０１１３】
＜シリカの分散の程度の判定基準＞
チューブ容器に入れた練歯磨剤を、遮光条件下、５０℃で１か月静置した後、容器を切り開き、製剤表面の離水を目視にて確認した。
◎：離水が認められない、または、やや表面が濡れている程度である。
×：離水が認められた。
【０１１４】
表１４に示す通り、得られた口腔用組成物については、保存後に析出物の生成が抑制されており、かつ、離水も抑制されていたためシリカが良好に分散していた。
【０１１５】
【表１４】
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【０１１６】
製剤例２
表１５〜１６に示す組成の練歯磨剤を製造した。なお、表中の各成分の含有量の単位は、重量％である。得られた口腔用組成物については、いずれも保存後に析出物の生成が抑制されており、かつ、離水も抑制されていたためシリカが良好に分散していた。
【０１１７】
【表１５】
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【０１１８】
【表１６】
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【０１１９】
参考試験例１
表１７に示す組成の液剤を調製し、得られた液剤５ｍＬをガラス製スクリュー管瓶（容量６ｍＬ）に充填し、遮光条件下で、６０℃で７日間静置した。７日間静置後の各液剤の外観を観察し、以下に示す判定基準に従って、析出物の生成の程度を評価した。なお、調製直後の液剤は、いずれも析出物が認められず、澄明な外観であった。
＜析出物の生成の程度の判定基準＞
◎：析出物は全く認められず、澄明な状態が維持できている。
○：僅かにだけ析出物が生成していたが、全体的に澄明な状態が維持できている。
×：析出物が多く生成しており、澄明な状態が失われている。
××：析出物が著しく多く生成しており、澄明な状態が失われている。
【０１２０】
更に、調製直後の各液剤を６名のパネラーの口に含ませ口内にいきわたらせてから飲み込ませて、以下に示す判定基準に従って感知した甘味特性を評価した。
＜甘味特性の判定基準＞
○：口に入れた初期に甘味を十分に感じ、且つ味切れもよく、良好な後味が感じられる。
×：口に入れた初期に感じる甘味が長く続き、味切れがなく、後味が悪い。
【０１２１】
得られた結果を表１７に示す。２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を単独で含む液剤（参考例２１）では、保存後に析出物の生成は認められなかった。一方、グリチルリチン酸ジカリウムを単独で含む液剤（比較例７１及び７２）では、保存後に析出物の著しい生成が認められた。これに対して、グリチルリチン酸ジカリウムと２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（参考実施例１〜７）では、保存後に析出物の生成を抑制できており、澄明な外観性状を維持できていた。
【０１２２】
また、グリチルリチン酸ジカリウムと２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（参考実施例１〜７）では、パネラー全員が口に入れた初期に甘味を十分に感じつつも、味切れがよく、良好な後味が呈されていると評価しており、グリチルリチン酸ジカリウムの甘味特性を改善できていた。
【０１２３】
【表１７】
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【０１２４】
参考試験例２
表１８に示す組成の液剤を５０℃の温度条件下で調製し、得られた液剤５ｍＬをガラス製スクリュー管瓶（容量６ｍＬ）に充填し、遮光条件下で、４℃で３日間静置した。３日間静置後の各液剤の外観を観察し、試験例２１の場合と同じ判定基準で析出物の生成の程度を評価した。なお、調製直後の液剤は、いずれも析出物が認められず、澄明な外観であった。
【０１２５】
得られた結果を表１８に示す。ｌ−メントールを単独で含む液剤（参考例２２）では、保存後に析出物の生成は認められなかったが、ｌ−メントールと２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（比較例７３及び７４）では、保存後に著しい析出物の生成が認められた。これに対して、ｌ−メントールと２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体と共に、グリチルリチン酸ジカリウムを含む液剤（参考実施例８及び９）では、保存後の析出物の生成を抑制できていた。
【０１２６】
一方、ハッカ油を単独で含む液剤（参考例２３）では、保存後に析出物の生成は認められず、ハッカ油と２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（参考例２４）では、保存後に著しい析出物の生成が認められた。但し、ハッカ油と２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体と共に、グリチルリチン酸ジカリウムを含む液剤（参考例２５）では、保存後の析出物の生成を抑制できていなかった。但し、参考例２５では、比較例７２において観察される、グリチルリチン酸ジカリウムに起因すると思われる析出物は認められなかった。即ち、これらの結果から、参考実施例８及び９の液剤で認められた析出物の生成抑制効果は、ｌ−メントールを使用した場合の特有の効果であることが明らかとなった。なお、参考試験例２と同様の方法で表１８に示す組成の液剤を調製し、遮光条件下で、２５℃で３日間静置して評価したところ、析出物の生成の程度について同様の傾向が見られた。
【０１２７】
【表１８】
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