(57)【要約】【課題】優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩と、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と、を少なくとも含有することを特徴とする皮膚外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩と、
アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と、
を少なくとも含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
皮膚外用剤全量における２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩の含有量が、０．０００５〜１０．０質量％であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肌荒れ改善効果に優れる皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は外界と接し、様々な環境下から体内の生命活動を保護する人体で最大の臓器である。人体の約７０％が水分によって占められていることから、皮膚の役割の一つとして、体内から水分を必要以上に逃がさないことが挙げられる。皮膚からの過剰な水分蒸散を抑制し、皮膚の水分保持能力を向上させると、肌荒れを改善し、皮膚を健康な状態に保つことが出来る。
【０００３】
従来、経皮水分蒸散量を抑制する目的で、皮膚に塗布する皮膚外用剤の開発が行われており、安価で安全性が高く、かつ、肌荒れ改善効果に優れる皮膚外用剤が求められている。
【０００４】
該皮膚外用剤に用いる肌荒れ改善剤としては、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖等を用いている。しかしながら、該肌荒れ改善剤を単独で用いても肌荒れ改善効果は弱く満足されるものではない問題がある。
【０００５】
特許文献１には、２−Ｏ−α−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸と、アミノ酸またはその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチレン、ビタミンＥまたはその誘導体、ムコ多糖から選ばれる一種又は二種以上とを含有する皮膚外用剤が開示されており、該皮膚外用剤は肌荒れ改善効果に優れていると記載されている。しかしながら、該皮膚外用剤では十分な肌荒れ改善効果が得られているとは言えず、より優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平０４−１８２４１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究の結果、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩と、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と、を少なくとも含有することを特徴とする皮膚外用剤が、特に優れた肌荒れ改善効果を有することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
以下本発明の構成について説明する。
【００１０】
第一の発明は、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩と、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と、を少なくとも含有することを特徴とする皮膚外用剤である。
【００１１】
第二の発明は、皮膚外用剤全量における２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩の含有量が、０．０００５〜１０．０質量％であることを特徴とする第一の発明に記載の皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸＞
本発明に用いる２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸は、下記化合物（１）で表されるものである。
【００１４】
【化１】
2018168117.tif 000002
【００１５】
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の製造方法を以下に説明する。
【００１６】
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸は、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸にβ−アミラーゼを作用させることで得ることができる。
【００１７】
本発明に用いる２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸は例えば以下のような工程によって得ることができる。
（１）Ｌ−アスコルビン酸とα−グルコピラノシル糖化合物とを含有する溶液に、糖転移酵素を作用させ、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸（１〜７糖類）の混合溶液を得、次いで当該混合溶液にβ−アミラーゼを作用させることによって４糖類以上となる糖鎖を切断し、２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸（１〜３糖類）含有溶液を作製する。
（２）当該２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸（１〜３糖類）含有溶液を、イオン交換樹脂等を用いて、未反応のＬ−アスコルビン酸と２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸（１糖類、３糖類）を除去し精製する。
（３）溶媒を除去して粉末の２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸（２糖類）を得る。
【００１８】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸塩＞
本発明の２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸は、塩であってもよく、好ましくは金属塩であってもよい。
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の塩にすることで、粉末状及び溶液中でそのもの自体が安定であり、かつ、他の成分を分解することがなくなるため、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の塩を含有させた組成物は安定な状態となる。
【００１９】
（金属塩）
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸と、金属塩と、を反応させることで２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩を製造することができる。
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の金属塩の金属イオンとしては、ナトリウムイオン、カリウムイオンのようなアルカリ金属；マグネシウムイオン、カルシウムイオンのような第２族元素の金属イオン；鉄イオン、銅イオンのような遷移金属イオン；及び亜鉛イオン、アルミニウムイオン等のその他の金属イオンからなる群より選ばれる金属イオンが好ましく挙げられる。
【００２０】
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸と反応させる金属塩としては、水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硝酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。水酸化マグネシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化金属塩は、反応による副生成物が水であるため、特に好ましく挙げられる。
【００２１】
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸は、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル（グルコシル）−Ｌ−アスコルビン酸と比較すると、そのもの自体の肌荒れ改善効果には劣るが、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と、を少なくとも混合させて用いることで、相乗効果により特に優れた肌荒れ改善効果を得ることがわかった。
すなわち、本発明の皮膚外用剤は、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル（グルコシル）−Ｌ−アスコルビン酸と、アラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖からなる群より選ばれる少なくとも１種と混合させた皮膚外用剤よりも、格段に優れた肌荒れ改善効果を有している特徴がある。
【００２２】
皮膚外用剤全量における２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸又はその塩の含有量は、０．０００５〜１０．０質量％が好ましく、０．００１〜５．０質量％がより好ましく挙げられる。前記含有量にすることで、特に優れた肌荒れ改善効果が得られ、かつ、保存安定性に優れた皮膚外用剤を製造することができる。
【００２３】
本発明に用いるアラントインは、分子量１５８のエーテルに不溶の窒素化合物である。アラントインの誘導体としては、アラントイン酸、ジヒドロキシアルミニウムアラントイネート、クロロヒドロキシアルミニウムアラントイネート等が挙げられる。
【００２４】
本発明に用いるオドリコ草抽出物は、オドリコ草の茎、葉、花を１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール等の極性溶媒と水の混合抽出液中で粉砕し、抽出物を溶液中に常温で抽出した後、濃縮したものであるオドリコソウエキスが好ましく挙げられる。
【００２５】
本発明で用いるグリチルレチンは、グリチルレチン酸とも呼ばれる構造的にステロイドホルモンに類似する化合物であり、グリチルレンチン酸ステアリルが好ましく挙げられる。
【００２６】
本発明に用いるムコ多糖は、コンドロイチン−４−硫酸、コンドロイチン−６−硫酸、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパラン硫酸、ムコイチン酸等のムコ多糖及びそれらの塩であり、これらの中でもヒアルロン酸が好ましく挙げられる。
【００２７】
皮膚外用剤全量におけるアラントイン又はその誘導体、オドリコ草抽出物、グリチルレチン、ムコ多糖の含有量は、それぞれ０．０００５〜２０．０質量％が好ましく、０．００１〜１０．０質量％がより好ましく挙げられる。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤には上記した成分の他に下記の成分を効果が損なわない範囲で配合することができる。
【００２９】
他の成分としては、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、半極性界面活性剤、アミノ酸、シリコーン、パール光沢付与剤、高級アルコール、高級脂肪酸、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子、合成エステル、合成樹脂エマルジョン、低級アルコール、多価アルコール、増粘剤、油分、有機アミン、無機粉末、無機顔料、多糖、紫外線吸収剤、粘土鉱物等が挙げられる。
【００３０】
アニオン性界面活性剤としては、カルボン酸基、スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基を分子内に一種又は二種以上有するアニオン性界面活性剤が挙げられる。カルボン酸基を有するものとしては脂肪酸セッケン、エーテルカルボン酸およびその塩、アミノ酸と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩等を、又、スルホン酸塩を有するものとしては、アルキルスルホン酸塩、スルホコハク酸、エステルスルホン酸塩、アルキルアリル及びアルキルナフタレンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、ホルマリン縮合系スルホン酸塩等を、硫酸エステル基を有するものとしては、硫酸化油、エステル硫酸塩、アルキル硫酸塩、エーテル硫酸塩、アルキルアリルエーテル硫酸塩、アミド硫酸塩等を、リン酸エステル基を有するものとしては、アルキルリン酸塩、アミドリン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩等を挙げることができる。
【００３１】
両性界面活性剤としては、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。
【００３２】
半極性界面活性剤としては、ジメチルセチルアミンオキシド、ジメチルミリスチルアミンオキシド、ジメチルセチルアミンオキシド、ジメチルステアリルアミンオキシド、ジメチルオレイルアミンオキシド、ジメチルベヘニルアミンオキシド、メチルジラウリルアミンオキシド等が、非イオン性界面活性剤としては、脂肪酸アルカノールアミト、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、アルカノールアミン等が、カチオン性界面活性剤としては、脂肪酸アミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。
【００３３】
アミノ酸として、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン等の酸性アミノ酸、及びアラギニン、ヒスチジン、リジン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。
【００３４】
シリコーンとしては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン、テートラメチルテートラハイドロジェンポリシロキサン等の環状ポリシロキサン、３次元網目構造を形成し得るシリコーン樹脂およびシリコーンゴム等が挙げられる。
【００３５】
パール光沢付与剤としては、天然魚鱗箔、雲母−酸化チタン系複合材、オキシ塩化ビスマス等が挙げられる。また、これらを親水化又は親油化処理した処理粉末もパール光沢付与剤として用いられる。
【００３６】
高級アルコールとしては、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシルテートラゾシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の分枝アルコール等が挙げられる。
【００３７】
高級脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン（ベヘニル）酸、オレイン酸、１，２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、ラノリン脂肪酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸等が挙げられる。
【００３８】
金属イオン封鎖剤としては、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸四ナトリウム塩、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコーン酸等が挙げられる。
【００３９】
水溶性高分子としては、アラビアガム、トラガカントガム、ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、アルゲコロイド（カッソウエキス）、デンプン（コメートモロコシ、バレイショ、コムギ）、グリチルリチン酸等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子や、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子や、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリエチレングリコール等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオンポリマー等やベントナイト、ケイ酸ＡｌＭｇ、ラポナイト、ヘクトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４０】
合成エステルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸へキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸トアルキルグリコール、シカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタンエリスリトール、トリ−２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルへキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−へプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウリル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−へブチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−へキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−へキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００４１】
合成樹脂エマルジョンとしては、アクリル樹脂エマルジョン、ポリアクリル酸エチルエマルジョン、アクリルレジン液、ポリアクリルアルキルエステルエマルジョン、ポリ酢酸ビニル樹脂エマルジョン等が挙げられる。
【００４２】
低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール等が挙げられる。
【００４３】
多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、テートラメチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、ペンタメチレングリコール、２−ブテン−１，４−ジオール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール等の２価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、１，２，６−ヘキサントリオール等の３価のアルコール、ペンタエリスリトール等の４価のアルコール、キシリトール等の５価のアルコール、ソルビトール、マンニトール等の６価のアルコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、テートラエチレングリコール、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、トリグリセリン、テートラグリセリン、ポリグリセリン等の多価アルコール重合体、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノフェニルエーテル、エチレングリコールモノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ２−メチルヘキシルエーテル、エチレングリコールイソアミルエーテル、エチレングリコールベンジルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル等の２価のアルコールアルキルエーテル類、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエチルエーテル、トリエチレングリコールモノメチルエーテル、トリエチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールイソプロビルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールエチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテル等の２価アルコールアルキルエーテル類、エチレングリコールモノメチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、エチレングリコールモノフェニルエーテルアセテート、エチレングリコールジアジベ−ト、エチレングリコールジアジベ−ト、ジエチレングリコールモノエチルエーテルアセテート、ジエチレングリコールモノブチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノプロビルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノフェニルエーテルアセテート等の２価アルコールエーテルエステル、キシルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール等のグリセリンモノアルキルエーテル、ソルビトール、マルチトール、マルトトリオース、マンニトール、エリトリトール、グルコース、フルクトース、デンプン分解糖、マルト−ス、キシリト−ス、デンプン分解糖還元アルコール等の糖アルコール、グリソリッド、テートラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＥテートラハイドロフルフリルアルコール、ＰＯＰブチルエーテル、ＰＯＥブチルエーテル、トリポリオキシプロピレングリセリンエーテル、ＰＯＰグリセリンエーテル、ＰＯＰグリセリンエーテルリン酸、ＰＯＥペンタンエリスリトールエーテル等が挙げられる。
【００４４】
増粘剤としては、アラビアガム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ＣＭＣ，ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ローカストビーンガム、グアガム、タマリンドガム、ジアルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタンガム、ケイ酸ＡｌＭｇ、ベントナイト、ヘクトライト等が挙げられる。
【００４５】
油分としては、例えばアボガト油、ツバキ油、タードル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン等の液体油脂、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等の固体油脂、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、べイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロウ類、流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素が挙げられる。
【００４６】
有機アミンとしては、モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプロパツールアミン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等が挙げられる。
【００４７】
無機粉末としては、タルク、酸化チタン、カオリン、無水ケイ酸、ケイ酸塩、酸化亜鉛、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ベンガラ、黄酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、雲母、セリサイト、ナイロンパウダー、ポリエチレン末、セルロースパウダー、アクリル系樹脂、二酸化チタン、酸化鉄等か挙げられる。
【００４８】
無機顔料としては、タルク、カオリン、炭酸カルシウム、亜鉛華、二酸化チタン、赤酸化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄、群青、チタンコーテッドマイカ、オキシ塩化ビスマス、ヘンガラ、粘結顔料、グンジョウピンク、水酸化クロム、雲母チタン、黄酸化鉄、酸化クロム、酸化アルミニウムコバルト、紺青、カーボンブラック、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ベントナイト、マイカ、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、軽質炭酸カルシウム、重質炭酸カルシウム、軽質炭酸マグネシウム、重質炭酸マグネシウム、カラミン等が挙げられる。
【００４９】
多糖としては、セルロース、クインスシード、デンプン、ガラクタン、グリコーゲン、アラビアガム、トラガントガム、コンドロイチン、キサンタンガム、グアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビンガム、サクシノグルカン、カロニン酸等が挙げられる。
【００５０】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ、Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡメチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル等の安息香酸系紫外線吸収剤、ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線吸収剤、アントラニレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等のサリチル酸系紫外線吸収剤、オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メートキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メートキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メートキシシンナメート、オクチル−ｐ−メートキシシンナメート（２−エチルへキシル−ｐ−メートキシシンナメート）、２−エトキシエチル−ｐ−メートキシシンナメート、シクロへキシル−ｐ−メートキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、２−エチルへキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメートキシシンナメート等の桂皮酸系紫外線吸収剤、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メートキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメートキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メートキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メートキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メートキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルへキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ、ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ、１−カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メートキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノールボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン等が挙げられる。
【００５１】
粘土鉱物としては、モンモリロナイト、ザコウナイト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクルトライト、バーミキュライト、ビーガム、ベントナイト、シリケイト、フルオロシリケイト、マグネシウム、アルミニウム、合成へクトライト（ラポナイト）等の天然及び合成水膨潤性の粘土鉱物等が挙げられる。
【００５２】
本発明の皮膚外用剤にはその他、香料、防腐剤、殺菌剤、水、酸化防止剤等も含有させて用いることができる。
【実施例】
【００５３】
次に実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。本発明はこれにより限定されるものではない。
【００５４】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の合成＞
水１０００ｇに液化澱粉１２５ｇとＬ−アスコルビン酸５０ｇを加えて溶解させ、ｐＨを５に調整した。これに、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ酵素製剤（Ｔｏｒｕｚｙｍｅ３．０Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）を２０ｇ加えて、５０℃にて４８時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトテートラオシル−Ｌ−アスコルビン酸などの２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸を含有する反応液を得た。
【００５５】
得られた反応液を加熱することで酵素失活させて反応を停止させた後、β−アミラーゼ酵素製剤（β−アミラーゼ Ｆ「アマノ」、天野エンザイム（株）製）を０．７ｇ加えて、５０℃にて２時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸を含む反応液を得た。反応後、加熱することで酵素を失活させて反応を停止させた。
【００５６】
（２）２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の精製
得られた反応液に活性炭を加えて脱色、ろ過した。ろ液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液して金属イオンを取り除いた後、ＯＨ型アニオン交換樹脂を充填したカラムに通液して２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸を吸着させた。吸着したアニオン交換樹脂を水洗して未反応の糖類を除去した後、０．１Ｎの水酸化ナトリウムを通液することで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトトリオシル−Ｌ−アスコルビン酸、それぞれを分離させて溶出させた。
さらに、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸を含有する精製液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液することで、金属イオンを除去した２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸を含有する組成物の精製液を得た。
【００５７】
（３）２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の噴霧乾燥
２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸を含有した水溶液を固形分１５％程度まで加熱減圧濃縮した後、活性炭を加えて脱色精製を行い、ろ過した。ろ液をスプレードライヤー（日本ビュッヒ社製、Ｂ−２９０）にて入口温度１６０℃、出口温度７５℃で噴霧乾燥を行うことで、２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の粉末を１３．２部得た。
【００５８】
＜２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の合成＞
水１０００ｇに液化澱粉１２５ｇとＬ−アスコルビン酸５０ｇを加えて溶解させ、ｐＨを５に調整した。これに、シクロマルトデキストリングルカノトランスフェラーゼ酵素製剤（Ｔｏｒｕｚｙｍｅ３．０Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）を２０ｇ加えて、５０℃にて４８時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−ジグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−トリグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸、２−Ｏ−α−テトラグルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸等の２−Ｏ−α−Ｄ−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸の含有する反応液を得た。
得られた反応液を加熱することで酵素失活させて反応を停止させた後、グルコアミラーゼ酵素製剤（グルクザイムＡＦ６、天野エンザイム（株）製）を１．５ｇ加えて、５０℃にて１６時間反応させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を含む反応液を得た。反応後、加熱することで酵素を失活させて反応を停止させた。
【００５９】
得られた反応液を加熱して酵素を失活させて反応を停止させた後、活性炭を加えて脱色、ろ過した。ろ液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液して金属イオンを取り除いた後、ＯＨ型アニオン交換樹脂を充填したカラムに通液して２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を吸着させた。２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸が吸着したアニオン交換樹脂を水洗して未反応の糖類を除去した後、０．１Ｎの水酸化ナトリウムを通液することで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を溶出させた。さらに、この溶出液を、Ｈ型カチオン交換樹脂を充填したカラムに通液することで、金属イオンを除去した２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の精製液を得た。
【００６０】
得られた精製液を５０℃にて加熱減圧濃縮を行い、固形分濃度６０％程度まで濃縮した後、水溶液を１０℃に冷却することで結晶を析出させた。析出物をろ過にて回収、少量の水にて洗浄した後、析出物を減圧乾燥させることで、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の粉末２１ｇを得た。
【００６１】
乳液１から乳液８を次の処方に従い、常法により乳液を製造した。なお、各成分の総和をそれぞれ１００質量％となるように調製した。乳液１から乳液８の成分を表１、２に示す。
【００６２】
【表１】
2018168117.tif 000003
【００６３】
【表２】
2018168117.tif 000004
【００６４】
（乳液９〜１２）
乳液１〜４に用いた２−Ｏ−α−Ｄ−マルトシル−Ｌ−アスコルビン酸の代わりに、２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸を用いた以外は、乳液１〜４と同様の成分で乳液９〜１２を作製した。
【００６５】
表３に記載の乳液を被験者（２０〜５０才の女性）３名の顔の右半分と左半分に１日２回連続２ヶ月間塗布した。試験終了後に顔の左右両方を皮膚インピーダンスとレプリカ法により測定し、皮膚のしっとり感ときめの細やかさを測定した。
【００６６】
皮膚インピーダンスの装置は、高周波による抵抗容量測定装置と抵抗、容量の検出部を一緒に含んだ本体、それに１ｃｍの長さのコード、その先端に付帯した円筒状電極からなっている。
【００６７】
該円筒状電極は、同心円状で直径１ｍｍの中心電極と１．５ｍｍの距離にある内径４ｍｍの外周電極よりなっていて、電極を皮膚にあてると高周波がそれを介して流れるが、数μＡの単位のものなので被験者は何の不快を感じることはないものである。
【００６８】
この円筒状電極を被験部に軽く触れると、１秒以内に一定値まで抵抗が急上昇する。この抵抗の逆数をコンダクタンスと呼び、単位はμΩで表す。このコンダクタンスは皮膚表面の水含量とほぼ比例関係にあり、さらに皮膚は水分含量の多いほど皮膚のしっとり感か良いと判定されることより、コンダクタンスの増加で皮膚のしっとり感が評価できる。
【００６９】
このようにして全被験者のコンダクタンスを測定した。右顔面のコンダクタンスと左顔面のコンダクタンスを比較して、右側の方が７０％以上上昇した場合を著しく効果あり、５０〜７０％上昇した場合をやや効果あり、５０％以下の上昇の場合を効果なしと判定し、著しく効果あり：２点、やや効果あり：１点、効果なし：０点として、被験者３名の合計点を表４に示した。
【００７０】
レプリカ法はシリコーンラバーを皮膚に密着させて皮膚の表面像をとり、ついでこのシリコーンラバーにエポキシ樹脂を流し込み反転像を得た。この反転像の表面を、表面粗さ試験器を走査させ、皮膚状態を調べた。そして皮膚表面の起伏の大きいほど、きめか細やかであると判定した。
【００７１】
同様にして全被験者の顔面のレプリカ像をとり左右を比較して、あきらかに右顔面の方が起伏か大きかった場合を著しく効果あり、右顔面の方か起伏がやや大きかった場合をやや効果あり、左右顔面で起伏に差が認められなかった場合を効果なしと判定し、著しく効果あり：２点、やや効果あり：１点、効果なし：０点として、被験者３名の合計点を表４に示した。
【００７２】
【表３】
2018168117.tif 000005
【００７３】
【表４】
2018168117.tif 000006
【００７４】
表４より、比較例１〜４よりも実施例１〜４の方が、肌のしっとり感やきめの細やかさに優れていることがわかる。以上の結果より、本発明の皮膚外用剤は肌荒れ改善効果に優れることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本願発明の皮膚外用剤は、特に優れた肌荒れ改善効果を有しているため、化粧品等の各種用途として利用することができる。