(57)【要約】      （修正有）【課題】単純な操作で、別々のリザーバから、２つの薬物作用物質を送達するための医療デバイスを提供する。【解決手段】装置は、ボディ部分２２００及びカバー部分２３００を含み、ここで、ボディ部分及びカバー部分が、ボディ部分の面とカバー部分の面との間に、流体チャンネルを少なくとも部分的に形成するように構成される。ボディ部分及びカバー部分の面は、向き合っている面であり、この装置を製造することを含む。【選択図】図１７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
−ボディ部分（２２００）；及び
−カバー部分（２３００）；
を含んでなる装置であって：
−ここで、該ボディ部分（２２００）及び該カバー部分（２３００）が、該ボディ部分（２２００）の面（２０４０）と該カバー部分（２３００）の面（２３０４）の間の流体チャンネル（２３１８）を、少なくとも部分的に、形成するように構成され、
−ここで、該ボディ部分及び該カバー部分の該面が垂直方向に向けられる、
上記装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、
前記ボディ部分（２２００）が、
−凹部（２８０）；及び
−第１のボディ部分リザーバ（２０５０）、及び／又は、第２のボディ部分リザーバ（２０５４）；
を含んでなり：
−ここで、前記流体チャンネル（２３１８）が、該第１のボディ部分リザーバ（２０５０）、及び／又は、該第２のボディ部分リザーバ（２０５４）から、該凹部（２８０）への流体連結を提供する、
上記装置。
【請求項３】
請求項２に記載の装置であって、ここで、前記第１の、及び／又は、第２のボディ部分リザーバ（２０５０，２０５４）の少なくとも１つが、ダイヤフラムバルブが該装置の縦軸に平行な第１の平面内に、少なくとも実質的に配置されるように、該ダイヤフラムバルブ（２７００、２７５０）を受けるように構成され、ここで、該ダイヤフラムバルブの縦軸が、上記第１の平面と少なくとも実質的に同一平面上にある、
上記装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の装置であって、前記ボディ部分（２２００）、及び、前記カバー部分（２３００）の少なくとも一方が、
−溝アレンジメント（２３１８）を含んでなり：該溝アレンジメントが、該ボディ及び該カバー部分の、該少なくとも一方の該面（２３０４，２０４０）内に配置された、
上記装置。
【請求項５】
前記ボディ部分（２２００）が、前記装置の内部ボディを画成し、そして前記カバー部分（２３００）が、該装置のマニホールドを画成する、請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の少なくとも一方が、モールディングにより形成される、請求項１〜５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の少なくとも一方が、シクロオレフィンポリマー材料から形成される、請求項１〜６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の前記面（２３０４，２０４０）が、接合領域で、少なくとも実質的に平らである、請求項１〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の前記面（２３０４，２
０４０）が、接合領域で、レーザ溶接によって接合される、請求項１〜８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の一方が、前記レーザ溶接の溶接用レーザの照射に対して、少なくとも実質的に透過的である材料から、少なくとも部分的に形成される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の前記一方の厚さ（２３９６）が、前記接合領域で、該ボディ部分及び該カバー部分の該面（２３０４、２０４０）に垂直方向に、少なくとも実質的に一様である、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の少なくとも一方が、レーザ溶接添加剤でドーピングされた材料から、少なくとも部分的に形成される、請求項９〜１１のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】
前記装置が、薬剤を排出するように構成された医療デバイス（１０）であるか、又は、該装置が、薬剤を排出するように構成された医療デバイスに取り付け可能な投薬インターフェース（２０００）である、請求項１〜１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
−前記第１のボディ部分リザーバ（２０５０）及び前記第２のボディ部分リザーバ（２０５４）を形成する内部ボディを画成する前記ボディ部分（２２００）；
−上記第１のボディ部分リザーバと流体連通している第１の穿刺針（２４０）；
−上記第２のボディ部分リザーバと流体連通している第２の穿刺針（２５０）；
−上記内部ボディに隣接して位置するマニホールドを画成し、流体溝（２３２０、２３２４、２３２８、２３３２）を含む前記カバー部分（２３００）；及び、
−ロックアウト・エレメント（２６００）
を含んでなる、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
−請求項１〜１４のいずれかに記載の装置を製造することを含んでなる方法であり、ここで、該製造が、
−該装置（１０，２０００）の、前記ボディ部分（２２００）及び前記カバー部分（２３００）の、少なくとも一方をモールディングする工程；及び、
−該ボディ部分及び該カバー部分の前記面（２３０４，２０４０）を、接合領域で、レーザ溶接によって接合する工程；の、少なくとも１つを含んでなる、
上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明出願はとりわけ、別々のリザーバから、少なくとも、２つの薬物作用物質を送達するための医療デバイスに関する。かかる薬物作用物質は、第１及び第２の薬剤を含んでよい。医療デバイスは、自動的に又は使用者によって手動で、薬物作用物質を送達するための用量設定メカニズムを含む。
【背景技術】
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば、１つ又はそれ以上の、複数用量カートリッジから、医薬品の注射による投与を提供する種類の注射器である、携帯型注射器、特に、ペン型注射器であってよい。特に、本発明は、使用者が用量を設定することが可能な、かかる注射器に関する。
【０００３】
薬物作用物質は、２つ又はそれ以上のリザーバ、コンテナ又は包装にて含まれ得て、各々は独立の（単一薬物化合物）又はプレミックスの（共製剤化多剤薬物化合物（co-formulated multiple drug compounds））薬物作用物質を含む。
【０００４】
ある病状は、１つ、又は、それ以上の種々の薬剤を使用する治療を必要とする。いくつかの薬物化合物を、最適な、治療のための用量を送達するために、互いに特有の関係で送達する必要がある。本発明の出願は、併用療法が望ましい、しかし、限定されるものではないが、安定性、妥協された治療性能及び毒性学などの理由のため、単独配合では不可能である場合に特に有効である。
【０００５】
例えば、ある場合には、ＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体（また、第２の、薬剤、又は、二次薬剤と呼ばれてもよい）のようなグルカゴン様ペプチド−１と一緒に、長時間作用型インスリン（また、第１の、又は、一次の薬剤と呼ばれてもよい）で、糖尿病患者を治療することは役に立つことがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
その結果、薬物送達デバイスの複雑な物理的処置なしで、使用者が行うのが単純な、単回の注射、又は、送達ステップにおいて、２つ又はそれ以上の薬剤の送達の為のデバイスを提供する必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
提案の薬物送達デバイスは、２つ又はそれ以上の活性薬物作用物質のための、別々の保管コンテナ又はカートリッジリテーナ（retainer）を提供する。これらの活性薬物作用物質は、次に、単回送達手順の間、組み合わされ、及び／又は、患者に送達される。これらの活性薬物作用物質を、併用投与量において、一緒に投与してよく、又は、代替としてこれらの活性薬物作用物質は、逐次的方法で、順々に組み合わせてよい。
【０００８】
薬物送達デバイスは、同様に、薬剤の量を変える機会を与える。例えば、１つの流体量を、注射デバイスの特性を変更すること（例えば、使用者が可変用量を設定する、又は、デバイスの「固定」用量を変更すること）によって、変えることができる。異なる量、及び／又は、濃度の第２の活性作用物質を含む、各変異型を備えた、様々な二次の薬物を含む容器を製造することによって、第２の薬剤量を変更することが出来る。
【０００９】
薬物送達デバイスは、単回投薬インターフェースを有してよい。このインターフェース
は、少なくとも１つの薬物作用物質を含んでいる薬剤の、一次のリザーバと、及び、二次のリザーバとの流体連結するように、構成されてよい。薬物投薬インターフェースは、２つ又はそれ以上の薬剤が、システムから出て行き、患者に送達されるのを可能にする、一種の出口であってよい。
【００１０】
別々のリザーバからの化合物の組み合わせを、両頭ニードルアセンブリを通じて、身体に送達することが出来る。これにより、使用者の立場から見て、標準のニードルアセンブリを使用する、現在使用可能な注射デバイスにしっかりと合う方法で、薬剤送達を達成する組み合わせ薬剤注射システムが提供される。１つの、可能性のある送達手順は、以下のステップを含んでよい：
【００１１】
１．電気機械注射デバイスの遠位端に、投薬インターフェースを取り付ける。投薬インターフェースは、第１と第２の近位側針を含む。第１と第２の針は、それぞれ、一次の化合物を含む第１のリザーバ及び二次の化合物を含む第２のリザーバを穿刺する。
【００１２】
２．両頭ニードルアセンブリのような、用量ディスペンサを、投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。この方法においては、ニードルアセンブリの近位端は、一次の化合物、及び、二次の化合物の双方と、流体連結している。
【００１３】
３．例えば、グラフィカル・ユーザー・インターフェース（ＧＵＩ）を通じて、注射デバイスからの、一次化合物の望ましい用量をダイヤルアップ（dial up）／設定する。
【００１４】
４．使用者が一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサがコントロールするコントロールユニットが、二次の化合物の用量を決定、又は、計算してよく、及び、好ましくは、この第２の用量を、以前記憶した治療量プロファイルに基づいて決定又は計算してよい。次に、使用者により注射されるのは、この計算された、薬剤の組み合わせである。治療量プロファイルは、使用者選択可能であってよい。あるいは、使用者は、二次の化合物の望ましい用量をダイヤル、又は、設定することが出来る。
【００１５】
５．場合により、第２の用量を設定した後、デバイスを、準備完了(armed)状態に置い
てよい。この任意的準備完了状態を、コントロールパネル上の「許可（OK）」、又は、「準備完了(arm)」ボタンを押す、及び／又は、抑えることにより達成してよい。準備完了
状態を、デバイスを、組み合わせ用量を投薬するために使用することができる事前に定義された時間、提供してよい。
【００１６】
６．次に、使用者は、用量ディスペンサ（例えば、両頭ニードルアセンブリ）の遠位端を、目的注射部位内に入れる。一次の化合物と二次の化合物の（及び、潜在的には、第３の薬剤の）組み合わせの用量を、注射使用者インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することにより投与する。
【００１７】
双方の薬剤を、１つの注射器針、又は、用量ディスペンサを通じて、及び、１つの注射器ステップで送達してよい。これにより、２つの別々の注射の投与と比較して、使用者ステップが減るという観点から、使用者に都合の良い恩恵を与えられる。とりわけ、本発明は、それらを簡単に製造可能にする、投薬インターフェース、用量ディスペンサ、及び／又は、薬物送達デバイスを提供することについての技術的問題に立ち向う。
【００１８】
本発明によると、装置（apparatus）は、ボディ部分とカバー部分を含み、ここで、ボ
ディ部分とカバー部分を、ボディ部分の面とカバー部分の面との間に流体チャンネルを、少なくとも部分的に、形成するように構成する。特に、ボディ部分とカバー部分の面は、向き合っている面であってよい。
【００１９】
本発明によると、方法は、本発明による装置を製造することを含む。
【００２０】
装置は、注入デバイス又は注射デバイス、例えば、インスリン注射ペンなどの、薬物作用物質（例えば、薬剤の用量）を排出するように構成された医療デバイスなどの薬物送達デバイスであってよい。注射デバイスは、医療関係者によってか、又は、患者自身によって使用されてよい。例として、１型糖尿病、及び、２型糖尿病を、例えば、１日一回、又は、数回、インスリン用量の注射によって、患者自身が治療してよい。
【００２１】
例えば、装置は、第１と第２の薬剤をそれぞれ含む、別々のリザーバから、少なくとも２つの薬物作用物質を排出するように構成された医療デバイスであるが、それに限定されるものではない。あるいは、デバイスは、例えば、Applicant's  Solostar インスリン注射ペンのような、単一のリザーバから、薬物作用物質を排出するように構成された、従来の医療デバイスである。
【００２２】
あるいは、装置は、薬物送達デバイスのような医療デバイスに取り付け可能な、使い捨てパーツであってよい。例えば、装置は、薬物作用物質を排出するように構成された医療デバイスに取り付け可能な投薬インターフェースである。投薬インターフェースを、少なくとも１つの薬剤を含んでいる、医療デバイスの少なくとも１つのリザーバと流体連結しているように構成してよい。例えば、投薬インターフェースは、少なくとも１つの薬剤が医療デバイスを出ることを可能にする、一種の出口である。
【００２３】
流体チャンネルは、流体チャンネルの、少なくとも１つの入口と１つの出口との間の流体連結を提供してよい。入口と出口は、それぞれ、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つ、又は、ボディ部分とカバー部分の面の間のいずれかに、配置されてよい。例えば、流体チャンネルは、第１の入口と第２の入口のそれぞれと、及び、出口との間の流体連結を提供する。例えば、流体チャンネルは、少なくとも、部分的にＹ状、Ｔ状、又は、Ｚ状の形状である。
【００２４】
流体チャンネルは、平面内に伸びてよい。同様に、流体チャンネルは、より複雑な形状を有してよい。特に、流体チャンネルは、少なくとも２つの、角度をなす平面内に伸びてよい。
【００２５】
流体チャンネルの直径は、０．０１ｍｍと１０ｍｍとの間であってよい。特に、流体チャンネルの直径は、０．１ｍｍと１ｍｍとの間、例えば、約０．３ｍｍであってよい。流体チャンネルの長さと流体チャンネルの直径の比（長さ：直径比）は実質的に大きくてよく、例えば、１０：１と１０００：１の間であってよい。特に、長さ：直径比は、２０：１と１００：１の間、例えば、約３３：１、又は、６６：１であってよい。流体チャンネルの長さは、好ましくは、流体チャンネルの最長流体連通径路を表してよい。
【００２６】
ボディ部分とカバー部分は、装置の接合コンポーネントであってよい。ボディ部分とカバー部分は、任意の３次元構造であってよい。例えば、ボディ部分は、装置の内部ボディを画成し、及び／又は、カバー部分は、装置のマニホールドを画成する。例えば、ボディ部分とカバー部分とは、装置を製造する（例えば、組み立てる）とき、接合される。接合ボディ部分とカバー部分は、装置の別のコンポーネントに取り付けられてよい。
【００２７】
ボディ部分とカバー部分を、少なくとも、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域（joining area）で接合されるように構成してよい。ボディ部分とカバー部分の面は、ボディ部分とカバー部分を接合するとき、互いに向き合ってよい。例えば、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域は、円周部（circumferential area）、例えば、環状部（ring-like 
area）である。例えば、面の接合領域は、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つの、外側エッジに、例えば、カバー部分、及び／又は、ボディ部分の面の外側エッジに沿って伸びる。ボディ部分とカバー部分とを接合するとき、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域は、ボディ部分とカバー部分との間の、非接触領域を囲んでよい。
【００２８】
接合領域は、ボディ部分とカバー部分の面の合わせ面領域、又は、ボディ部分とカバー部分の面の合わせ面領域の一部であってよい。ボディ部分とカバー部分とを接合するとき、ボディ部分とカバー部分の面の合わせ面領域は、ボディ部分とカバー部分の間の接触領域によって画成されてよい。
【００２９】
ボディ部分とカバー部分を、材料連結によって、例えば、摩擦溶接、超音波溶接、及び、レーザ溶接などの溶接、加硫処理、及び／又は、接着によって接合してよい。例えば、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域は、溶接トラック（track）、加硫領域、及び／
又は、接着領域によって、それぞれ、画成される。
【００３０】
ボディ部分とカバー部分の面（これらの間に、流体チャンネルが、少なくとも、部分的に形成される）は、垂直方向に向けられてよい。垂直方向に向けられることは、これらの面の少なくとも一部は、少なくとも、実質的に装置の縦軸に平行であるように、好ましくは理解される。例えば、これらの面の接合領域は、装置の縦軸に、少なくとも実質的に平行であってよい。例えば、装置の縦軸は、装置の縦の中心線であってよい。例えば、垂直方向に向いている面は、装置の縦軸と、３０°より小さい、好ましくは１０°より小さい角度を、少なくとも部分的に含む。例えば、これらの面の主な部分は、装置の縦軸と、３０°より小さい、好ましくは１０°より小さい角度をなしてよい。例えば、これらの面の接合領域は、装置の縦軸と、３０°より小さい、好ましくは１０°より小さい角度をなしてよい。
【００３１】
ボディ部分とカバー部分の面（これらの間に、流体チャンネルが、少なくとも、部分的に形成される）が垂直方向に向いていることは、容易に接近しやすい（例えば、接合工具のため）、少なくとも実質的に垂直方向平面内に、ボディ部分とカバー部分との接合を可能にするために、とりわけ好都合である。例えば、これらの面は、装置の縦軸と角度をなして、又は、直角に置かれたレーザによるレーザ溶接によって、縦に向いた接合領域に、従って接合されてよい。これは、例えば、好都合である、何故ならば、かかる側面の位置から、レーザは、接合領域で少なくとも実質的に均一の厚さを有してよいカバー部分を通り抜ければよいからである。これとは対照的に、縦位置からは、レーザは、通常、少なくとも部分的にカバー部分を覆う別のコンポーネントを通り抜ける必要があり、これは、レーザ光の望ましくない散乱、及び、減衰をもたらす。
【００３２】
ボディ部分とカバー部分を、ボディ部分とカバー部分の面の間に、少なくとも部分的に、流体チャンネルを形成するように構成する。特に、ボディ部分とカバー部分を、ボディ部分とカバー部分の向かい合う面の間に、少なくとも部分的に、流体チャンネルを形成するように構成する。例えば、流体チャンネルは、ボディ部分とカバー部分を接合するとき、ボディ部分とカバー部分の面の非接触領域のキャビティ（cavity）によって、少なくとも部分的に画成される。
【００３３】
例えば、溝アレンジメントが、ボディ部分の（又は、カバー部分の）面内に配置される。ボディ部分とカバー部分を接合するとき、流体チャネルを少なくとも部分的に画成するキャビティが形成されるように、溝アレンジメントは、カバー部分の（又は、ボディ部分の）面によって、少なくとも部分的に覆われてよい。特に、カバー部分の（又は、ボディ部分の）面は、溝の長手方向に垂直な溝を覆ってよい。溝アレンジメントは、ボディ部分の面、及び／又は、カバー部分の面内に配置されてもよい。
【００３４】
ボディ部分とカバー部分の面の形状は、流体チャンネルの形状によって少なくとも部分的に画成されてよい。例えば、もしも流体チャンネルが、平面内を、少なくとも実質的に伸びるならば、ボディ部分とカバー部分の面は、この平面で画成されてよく、少なくとも実質的に平らであってよい。しかし、もしも流体チャンネルの形状がより複雑であるならば、ボディ部分とカバー部分の面の形状は、同様に、より複雑であってよい。例えば、もしも、流体チャンネルが少なくとも２つの、角度をなす平面内を伸びるならば、ボディ部分とカバー部分の面の形状は、少なくとも２つの、角度をなす平面によって、少なくとも部分的に画成された、３次元構造を有してよい。
【００３５】
大きな、長さ：直径比を, 及び／又は、複雑な形状を持つ流体チャンネルを有する部材を、例えば、射出成形などの成形によって、簡単に製造することは出来ない。かかる部材を製造するために、複雑なツーリング（tooling）が必要である。
【００３６】
しかし、本発明によるボディ部分とカバー部分を、例えば、射出成形などの成形によって、複雑なツーリングを必要としないで、例えば、極めて簡単な工具の使用によって、簡単に製造することが出来る。ボディ部分とカバー部分を、その製造の後、ボディ部分とカバー部分を接合することによって、従って、大きな、長さ：直径比、及び／又は、複雑な形状、及び／又は、厳しい精度を持つ流体チャンネルを有する接合領域分を形成することが可能である。
【００３７】
それゆえ、本発明は、本発明によって装置を簡単に製造可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００３８】
以下において、上述の装置と方法に、同様に適用するように理解される本発明の特徴、及び、実施態様（さらなる特徴を示す）を説明する。これらの、それぞれの特徴／実施態様は、例示であり、限定されるものではなく、上述の装置、及び、方法の開示された特徴／実施態様から独立して、それぞれ組合せ可能であると見なされる。とは言っても、これらの特徴／実施態様は、互いを、及び、上述の装置及び方法を、すべての可能な組み合せで、開示されるとも見なされる。例えば、本発明による装置を、ある行為を行うように構成すると述べることは、本発明による方法についての、一致している方法ステップをも開示すると理解されるべきである。
【００３９】
本発明の実施態様によると、ボディ部分は、凹部及び第１のボディ部分リザーバ、及び／又は、第２のボディ部分リザーバを含み、ここで、流体チャンネルは、第１のボディ部分リザーバ、及び／又は、第２のボディ部分リザーバから、凹部への流体連結を提供する。例えば、凹部は、流体チャンネルの出口を画成し、第１と第２のボディ部分リザーバは、流体チャンネルの第１と第２の入口を、それぞれ、画成する。
【００４０】
凹部は、用量ディスペンサの針の１つの近位端を、少なくとも部分的に受けるように、及び、用量ディスペンサの針と流体連結しているように構成してよい。例えば、用量ディスペンサは、標準のニードルアセンブリ又は両頭ニードルアセンブリである。例えば、針の遠位端を、注射の前に、望ましい注射部位に入れる。
【００４１】
第１と第２のボディ部分リザーバを、それぞれの流体リザーバと流体連結しているように構成してよい。例えば、第１と第２の穿刺針（piercing needle）は、それぞれ、第１
と第２のボディ部分リザーバ内で終わる。特に、第１と第２の穿刺針を、薬剤リザーバ、カートリッジ、及び／又は、コンテナなどの個別の流体リザーバのセプタムを穿刺し、流体リザーバと流体連結していて、個別の流体リザーバ、及び、第１と第２のボディ部分リザーバとの間の流体連通を提供するように構成してよい。第１と第２ボディ部分流体リザ
ーバは、バルブチャンバを少なくとも部分的に形成してよく、第１と第２のボディ部分は、ダイヤフラムバルブのダイヤフラムを、少なくとも部分的に受けるように構成される。
【００４２】
例えば、装置は、約送達デバイスの第１と第２の流体リザーバから、投薬インターフェースのニードルアセンブリへの流体連結を提供する投薬インターフェースであり、例えば、装置は、第１と第２のボディ部分リザーバ、流体チャンネル、及び、凹部を通って流体連結を提供する。例えば、第１と第２の流体リザーバからの流体は、それぞれの第１と第２のボディ部分リザーバ内に、少なくとも部分的に配置された、個別の第１と第２のダイヤフラムバルブを通って流体チャンネルに入る。
【００４３】
本発明の実施態様によると、第１、及び／又は、第２のボディ部分リザーバの少なくとも１つを、前記装置の縦軸に平行な第１の平面内に、ダイヤフラムバルブが、少なくとも実質的に配置されるように、ダイヤフラムバルブを受けるように構成する。例えば、第１と第２のボディ部分リザーバを、装置の縦軸に平行な、第１の平面内に、第１と第２のダイヤフラムバルブが、少なくとも実質的に配置されるように、第１と第２のダイヤフラムバルブをそれぞれ受けるように構成する。
【００４４】
なにかが、もしそれが、平面によって切られる、及び／又は、それの縦軸が、平面と同一平面上にある、若しくは、少なくとも実質的に同一平面上にあるならば、それは、平面内に配置されている、又は、少なくとも実質的に配置されていると理解してよい。例えば、縦軸は、もし縦軸が、平面と３０°より小さい、好ましくは１０°より小さい角度をなすならば、平面と実質的に同一平面上にある。
【００４５】
上述のように、第１と第２のボディ部分リザーバは、第１と第２のダイヤフラムバルブのため、バルブチャンバを、少なくとも部分的に形成する。例えば、第１と第２のダイヤフラムバルブを、それぞれ、第１と第２のボディ部分リザーバ内に、少なくとも部分的に受けてよい。
【００４６】
ダイヤフラムバルブは、第１の平面内に、少なくとも実質的に配置される。例えば、ダイヤフラムバルブのダイヤフラムは、第１の平面がダイヤフラムバルブを切るように、第１、及び／又は、第２のボディ部分リザーバの１つの内に、少なくとも部分的に受けられる。例えば、ダイヤフラムバルブの縦軸は、第１の平面と少なくとも実質的に同一平面上にある。例えば、ダイヤフラムバルブの回転軸のような対象軸を、第１の平面に角度をなし、例えば、対象軸は、第１の平面と、６０°に等しいか、又は、６０°より大きい、好ましくは８０°をなす。特に、対象軸は、第１の平面に、及び／又は、ボディ部分、及び／又は、カバー部分に向かい合っているダイヤフラムバルブの面に、垂直であってよい。
【００４７】
ダイヤフラムバルブは、少なくとも実質的に平らであって良い。なにかが、もしも、それの、縦軸方向の直径が、縦軸に垂直方向に、少なくとも厚さの２倍あるならば、それは実質的に平らであると理解してよい。例えば、ダイヤフラムバルブのダイヤフラムは、一般的凸形状を有する。一般的凸形状のダイヤフラムの対称軸は、それの頂点を通っているセンターラインであってよく；一般的凸形状のダイヤフラムの縦軸は、対象軸に垂直であってよい。
【００４８】
装置の縦軸は、例えば、第１の平面が垂直方向の平面であるように、装置の垂直方向センターラインであってよい。例えば、第１の平面は、ボディ部分、及び、カバー部分の面の接合領域と、少なくとも部分的に同一平面上である。第１の平面は、装置の縦軸から間隔をおいて配置されてよい。例えば、第１の平面は、装置の対称平面から、間隔をおいて配置されるが、対称平面と平行である。あるいは、又は、その上、第１の平面は、装置の対称平面に垂直であってよい。第１の平面は、横方向に、装置を切ってよく、例えば、第
１の平面は、装置の対称平面に平行な、横平面である。例えば、装置の対称平面は、装置の縦軸と同一平面である。例えば、第１、及び／又は、第２のボディ部分リザーバ、並びに／又は、第１、及び／又は、第２の穿刺針を、装置の対称平面内に配置されてよい。対称平面は、第１と第２のボディ部分リザーバを切ってよい。対称平面は、第１と第２の穿刺針の縦軸と同一平面であってよい。
【００４９】
この実施態様は、流体チャンネルを第１の平面に平行な横平面内に、少なくとも部分的に形成できるように、ボディ部分とカバー部分を配置可能にするのに、とりわけ好都合である。なおその上、ボディ部分とカバー部分を、例えば、第１の平面に、例えば、角度を付けて、又は、直角に横方向に置かれたレーザによる、レーザ溶接によって、第１の平面に平行な横平面内で接合可能であることは、とりわけ好都合である。例えば、横方向にレーザを置くことは好都合である、なぜならば、かかる横方向の位置からは、レーザは、接合領域で少なくとも実質的に均一の厚さを有してよい、カバー部分を通り抜ければよいからである。これとは対照的に、例えば、第１の平面に直角に置くならば、縦位置から、レーザは、通常、少なくとも部分的にカバー部分を覆う別のコンポーネントを通り抜ける必要があり、これは、レーザ光の望ましくない散乱、及び、減衰をもたらす。換言すれば、この実施態様は、ボディ部分とカバー部分を、レーザが容易に近づくことが出来る、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域で接合を可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００５０】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つは、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つの面内に配置された、溝アレンジメントを含む。
【００５１】
例えば、溝アレンジメントは、流体溝アレンジメントである。溝アレンジメントは、いくつもの溝を含んで良く、それらは、それらの面に沿って流体の流れを可能にする、それぞれの部分の面上の、いくつかのくぼみであってよい。
【００５２】
本発明の実施態様によると、ボディ部分は、装置の内部ボディを画成し、及び、カバー部分は装置のマニホールドを画成する。
【００５３】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つを、モールディングによって形成する。
【００５４】
特に、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つを、射出成形によって形成する。例えば、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つを、極めて簡単な工具を使用することにより、モールディングによって形成する。
【００５５】
例えば、極めて簡単な工具を使用することにより、溝アレンジメントに、壊れやすいコアピン又は分割ライン（split line）の必要性が減る。これにより、同様に、複雑なツーリングなしで、比較的複雑な、及び、厳しい公差の形状が可能になる。ボディ部分上の外側突出部のような、同一コンポーネント上の主要アセンブリはめ合い機構のモールディングは、公差スタックアップ（tolerance stack-ups）を減らすのに役立ってよく、小さな
ニードルウエル（needle well）を、及び、それゆえ、より小さな目減り（ullage）をも
可能にしやすい。
【００５６】
この実施態様は、複雑なツーリングを必要としないで、ボディ部分とカバー部分を簡単に製造可能にするのに、及び／又は、目減りを減らすのに、とりわけ好都合である。
【００５７】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つを、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）材料から形成する。
【００５８】
ＣＯＰ材料を、ボディ部分とカバー部分それぞれの射出成型に、好ましくは使用する。ＣＯＰ材料は、生体適合性が高い。例えば、ＣＯＰ材料からはほとんど、抽出物がなく、大部分のＣＯＰ材料は、ガンマ線、蒸気、及び／又は、エチレンオキシドによる、滅菌を受けることが出来る。
【００５９】
この実施態様は、とりわけ、ボディ部分とカバー部分を簡単に製造可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００６０】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の面は、接合領域で、例えば、上述の接合領域で、少なくとも実質的に平らである。例えば、面の接合領域は、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つの外側エッジ、例えば、カバー部分の面の外側エッジに沿って伸びる。
【００６１】
面の接合領域は、３次元構造化された中心領域を取り囲んでよい、実質的に平らな、周辺領域であってよい。例えば、接合領域で接合された面が溝アレンジメント全体をシールするように、（３次元）溝アレンジメントを、中心領域内に全体的に配置する。この実施態様は、接合領域でボディ部分とカバー部分の面によって、流体チャンネルの、広範囲な密封を可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００６２】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の面を、接合領域で、例えば、上述の接合領域で、レーザ溶接によって接合する。特に、レーザ溶接は、レーザ透過溶接であってよい。例えば、レーザ溶接トラック（例えば、レーザ溶接線）は、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域を画成する。レーザ溶接トラックは、ボディ部分とカバー部分の面上の閉トラックであってよい。例えば、レーザ溶接トラックは、カバーの面の外側エッジに沿って伸びる。
【００６３】
溶接用レーザは、ガスレーザ、又は、ダイオードレーザのような、固体レーザであってよい。好ましくは、熔接用レーザは、パルスファイバレーザであってよい。溶接用レーザの波長は、１００ｎｍと１０μｍの間、好ましくは、９００ｎｍと１１００ｎｍの間であってよく、特に、１０６２ｎｍ，１０６２ｎｍ＋／−３ｎｍ、又は、１０６２ｎｍ＋／−１０ｎｍの１つであってよい。
【００６４】
この実施態様は、流体チャンネルの、広範囲な密封を可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００６５】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の１つを、レーザ溶接の溶接用レーザの照射に対して、少なくとも実質的に透明な材質で形成する。例えば、カバー部分を、溶接用レーザの照射に対して、少なくとも実質的に透明な材質で形成してよい。
【００６６】
その材料は、波長が４００ｎｍと１２００ｎｍの間、８００ｎｍと１２００ｎｍの間、又は、１０００と１２００ｎｍの間である照射に対して、特に、波長が１０６２ｎｍの１つである照射に対して、少なくとも実質的に透明であってよい。例えば、ＣＯＰ材料は、４００ｎｍと１２００ｎｍの間の波長での照射に対して、少なくとも実質的に透明であってよい。
【００６７】
もし材料が、特定の波長、及び、厚さ１ｍｍで、０．５：１と等しいか、又は、それより大きい、好ましくは、０．８：１に等しいか、又は、それより大きい透過率（即ち、部材を通過する入射光の比率；通過光／入射光の比率）を有するならば、材料は、特定の波長の照射に対して、少なくとも実質的に透明であるとしてよい。
【００６８】
レーザ透過溶接の場合、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域は、接合領域に垂直に、及び／又は、角度を付けて置かれた溶接用レーザにとって、接近可能であるべきである。溶接用レーザは、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域をアクティブにしてよい。面の接合領域の平面内の周辺へのアクセスは必要ない。例えば、カバー部分を、極わずかの干渉で、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域を、例えば、２つの部分の間にある、合わせ面領域、又は、合わせ面領域の一部を、アクティブにするため、少なくとも実質的に光学的に透明な材料で、少なくとも部分的に形成してよい。
【００６９】
この実施態様は、レーザ透過溶接による、ボディ部分とカバー部分の接合を可能にし、ボディ部分とカバー部分にとっての設計上の制約を最小にするのに、とりわけ好都合である。
【００７０】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の１つの厚さは、接合領域で、ボディ部分とカバー部分の面に垂直方向に、少なくとも実質的に均一である。
【００７１】
それぞれの部分の厚さは、もしも厚さの変化が２０％より小さい、好ましくは５％より小さいならば、少なくとも実質的に均一であるといってよい。例えば、それぞれの部分の、少なくとも実質的に均一な厚さは、０．１ｍｍと０．５ｍｍの間、好ましくは０．５ｍｍと２ｍｍの間の均一厚さであってよい。接合領域で、ボディ部分とカバー部分の面に垂直な方向での、それぞれの部分の透過率は、０．５：１に等しいか、又は、それより大きい、好ましくは、０．８：１に等しいか、又は、それより大きくてよい。
【００７２】
この実施態様は、それぞれの部分を通る、溶接用レーザの、少なくとも実質的に一定の透過率を確保するのに、とりわけ好都合である。なおその上、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域が、少なくとも実質的に平らであるならば、この実施態様は、少なくとも実質的に一定の、溶接用レーザの焦点距離を確保するのに、とりわけ好都合である。
【００７３】
本発明の実施態様によると、ボディ部分とカバー部分の少なくとも１つを、レーザ溶接用添加剤でドーピングされた（doped）材料で、少なくとも部分的に形成する。例えば、
ボディ部分を、レーザ溶接用添加剤でドーピングされた材料で、少なくとも部分的に形成する。
【００７４】
レーザ溶接用添加剤は、レーザ光に対する、それぞれの部分の感度を高めることが可能である。レーザ溶接用添加剤は、カーボンブラックであってよい。例えば、レーザ溶接用添加剤のドーピング濃度は、少なくとも０．２質量％である。
【００７５】
例えば、レーザ溶接用添加剤でドーピングされた材料は、熔接用レーザの照射に対して、少なくとも実質的に不透明である。もしも、特定の周波数、及び、厚さが１ｍｍで、不透明度（即ち、部材に吸収された入射光の比率；入射光：通過光の比率）が、１：０．５に等しいか、又は、それより大きい、好ましくは、１：０．２に等しいか、又は、それより大きいならば、材料は特定の波長に対して、少なくとも実質的に不透明であるといってよい。
【００７６】
この実施態様は、ボディ部分とカバー部分の面の接合領域で、溶接用レーザエネルギの、少なくとも実質的に一定の吸収を確保し、及び／又は、レーザ透過溶接によって、ボディ部分とカバー部分を接合可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００７７】
本発明の実施態様によると、装置は、薬剤を排出するように構成された、薬物送達デバイスのような、医療デバイスであり、又は、装置が、薬物送達デバイスのような、薬剤を排出するように構成された医療デバイスに取り付け可能な、投薬インターフェースである
。
【００７８】
本発明の実施態様によると、装置は、第１のボディ部分リザーバ及び第２のボディ部分リザーバを形成する、内部ボディを画成するボディ部分、第１のボディ部分リザーバと流体連通している第１の穿刺針、第２のボディ部分リザーバと流体連通している第２の穿刺針、内部ボディに隣接して位置するマニホールドを画成し、溝アレンジメントを含んでなるカバー部分、並びに、ロックアウト・エレメント（lockout element）を含む。
【００７９】
例えば、第１と第２の穿刺針が、薬物送達デバイス内部に含まれる第１と第２のカートリッジを、それぞれ、穿刺するために置かれる。
【００８０】
例えば、投薬インターフェースを、薬物送達デバイスに連結し、次に薬物送達デバイスから除去するとき、投薬インターフェースが、薬物送達デバイスに再び取り付けられない様にするため、第１のウィング（wing）が第２の位置に動き、第２のウィングが第２の位置に動くように、第１の位置に第１のウィングを、及び、第１の位置に第２のウィングを含んでなる、ロックアウト・エレメントがボディ上に機能的に配置される。
【００８１】
特に、装置は、薬物送達デバイスと共に使用するための投薬インターフェースであってよい。投薬インターフェースは、主外部ボディ、及び、主外部ボディの少なくとも一部の内部に置かれた内部ボディを含んでよい。内部ボディは、薬物送達デバイスに連結するために構成されてよく、第１の内部ボディリザーバ、及び、第２の内部ボディリザーバを画成する。さらになお、投薬インターフェースは、第１の内部ボディリザーバと流体連通をして、薬物送達デバイス内部に含まれた第１のリザーバを穿刺するために置かれた、第１の穿刺針を含む。第２の穿刺針は、内部ボディによって提供され、第２の内部ボディリザーバと流体連通し、薬物送達デバイス内部に含まれた第２のリザーバを穿刺するために置かれてよい。マニホールドを、内部ボディの通常は平らな面の近くに置いてよく、マニホールドは、流体溝アレンジメントを含む。バルブ・アレンジメントを、内部ボディとマニホールドの間に置いてよい。バルブ・アレンジメントは、流体溝アレンジメントを手段として、第１のカートリッジ内に含まれた第１の流体、及び、第２のカートリッジ内に含まれた第２の流体の、内部ボディの保持チャンバとの流体連通を制御してよい。さらになお、投薬インターフェースは、投薬インターフェースの再使用を防止するロックアウトを含んでよい。
【００８２】
本発明の実施態様によると、製造は、装置のボディ部分とカバー部分の少なくとも１つをモールディングすること、及び、接合領域で、ボディ部分とカバー部分の面をレーザ溶接によって接合することの、少なくとも１つを含む。
【００８３】
この実施態様は、ボディ部分とカバー部分を簡単に製造可能にするのに、及び、流体チャンネルの広範囲な密封を可能にするのに、とりわけ好都合である。
【００８４】
本発明の種々の態様の、これらの、及び、他の効果は、次の添付図面を適切に参照すると共に、以下の詳細な記述を読むことによって、当業者には明白になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】デバイスの端部キャップを除去した、図１ａ及び１ｂに図示された送達デバイスの透視図を図示する。
【図２】カートリッジを示している送達デバイス遠位端の透視図を図示する。
【図３】開状態を図示する、１つのカートリッジリテーナを備えた、図１に図示された、カートリッジホルダの透視図を図示する。
【図４】図１に図示された、送達デバイスの遠位端上に、除去可能に取り付けられ得る投薬インターフェース、及び、用量ディスペンサを図示する。
【図５】図１に図示された、送達デバイスの遠位端上に取り付けられた、図４に図示された投薬インターフェース、及び、用量ディスペンサを図示する。
【図６】送達デバイスの遠位端上に取り付けられ得る用量ディスペンサの１つの配置を図示する。
【図７】図４に図示された投薬インターフェースの透視図を図示する。
【図８】図４に図示された投薬インターフェースの別の透視図を図示する
【図９】図４に図示された投薬インターフェースの断面図を図示する
【図１０】図４に図示された投薬インターフェースの分解図を図示する
【図１１】図１に図示されたデバイスのような、薬物送達デバイス上に取り付けられた投薬インターフェース、及び、用量ディスペンサの断面図を図示する。
【図１２】投薬インターフェースの代替の実施態様の断面図を図示する。
【図１３】図１２に図示された投薬インターフェースの代替の実施態様の分解図を図示する。
【図１４】図１２に図示された投薬インターフェースの代替の実施態様のような、投薬インターフェースのマニホールドを図示する。
【図１５】レーザ溶接により接合された、図１２に図示された投薬インターフェースのマニホールド及び内部ボディの間に配置された、ダイヤフラム弁の概略断面図を図示する。
【図１６】レーザ溶接により接合された、図１２に図示された投薬インターフェースの代替の実施態様のような、投薬インターフェースのマニホールド及び内部ボディの断面図を図示する。
【図１７】レーザ溶接により接合された、図１２に図示された投薬インターフェースの代替の実施態様のような投薬インターフェースのマニホールド及び内部ボディを図示する。
【発明を実施するための形態】
【００８６】
図１に図示された役送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５に伸びる主ボディ１４を含む。遠位端１５に、除去可能な端部キャップ、又は、カバー１８が備えられる。カバー１８を主ボディ１４の遠位端１５上に滑らせる時点で、キャップと主ボディと外側面２０との間のフリクションフィットが、カバーが、主ボディから気付かずに落下するのを防止するように、この端部キャップ１８、及び、主ボディ１４の遠位端１５は、スナップフィット、又は、フォームフィット（form fit）連結を備えるように一体となって働く。
【００８７】
主ボディ１４は、マイクロプロセッサ・コントロールユニット、電気機械駆動トレイン、及び、少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。端部キャップ、又は、カバー１８を、デバイス１０から除去するとき（図１に図示のように）、投薬インターフェース２００を、主ボディ１４の遠位端１５に取り付け、及び、用量ディスペンサ（例えば、ニードルアセンブリ）をインターフェースに付ける。薬物送達デバイス１０を、両頭ニードルアセンブリのような単一ニードルアセンブリを通じて、第２の薬物（二次薬物化合物）の計算用量、及び、第１の薬物（一次薬物化合物）の可変用量を投与するために、使用することが出来る。
【００８８】
駆動トレインは、第１と第２の薬剤の用量を放出するために、各カートリッジの栓（bung）に、それぞれ圧力をかけてよい。例えば、ピストンロッドが、事前に決定された量の、薬剤の単回用量のため、カートリッジの栓を、前に押してよい。カートリッジが空のとき、空のカートを除去し、新しいカートを挿入出来るように、ピストンロッドを、主ボディ１４の内側に完全に引っ込める。
【００８９】
コントロールパネル部６０は、主ボディ１４の近位端近くに備えられる。好ましくは、
このコントロールパネル部６０は、組み合わせ用量を設定し、注射するために、使用者が操作出来る、複数のヒューマン・インターフェース・エレメントと一緒に、デジタルディスプレイ８０を含む。この構成において、コントロールパネル部は、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、及び、記号「許可」で指定された、第３のボタン６６を含む。さらに、主ボディの、最も近位である近位端に沿って、注射ボタン７４も備えられる（図１の概略図には表れていない）。
【００９０】
カートリッジホルダ４０を、主ボディ１４に除去可能に取り付けることが出来、カートリッジホルダは、少なくとも２つのカートリッジリテーナ５０及び５２を含んでよい。各リテーナを、ガラスカートリッジのような、１つの薬剤リザーバを含むように構成する。好ましくは、各カートリッジは、別々の薬剤を含む。
【００９１】
さらに、カートリッジホルダ４０の遠位端に、図１に図示された薬物送達デバイスは、投薬インターフェース２００を含む。図４に関して記述されるように、１つの構成において、この投薬インターフェース２００は、カートリッジハウジング４０の遠位端４２に、除去可能に取り付けられる、主外側ボディ２１２を含む。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくは、ニードルハブ２１６を含む。このニードルハブ２１６を、従来のペン型注射ニードルアセンブリのような、用量ディスペンサを薬物送達デバイス１０に除去可能に取り付け可能なように、構成してよい。
【００９２】
一度デバイスのスイッチを入れると、図１に示すデジタルディスプレイ８０が明るくなり、使用者に、特定のデバイス情報を、好ましくは、カートリッジホルダ４０内部に含まれた薬剤に関わる情報を提供する。例えば、使用者に、一次薬剤（薬物  Ａ）、及び、二次の薬剤（薬物  Ｂ）の双方に関わる特定の情報が提供される。
【００９３】
図３に示すように、第１と第２のカートリッジリテーナ５０，５２は、蝶番で動くカートリッジリテーナであってよい。これらの蝶番で動くリテーナは、使用者がカートリッジに近づくのを可能にする。図３は、開の位置にある、第１の蝶番で動くカートリッジリテーナ５０を有する、図１に図示のカートリッジホルダ４０の透視図である。図３は、使用者が、第１のリテーナ５０を開くこと、及び、それにより、第１のカートリッジ９０に近づくことにより、第１のカートリッジ９０に、いかに近づくかを図示する。
【００９４】
図１の説明時に上述したように、投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結される。図４は、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結されていない、投薬インターフェース２００の平面図である。インターフェース２００と共に使用してよい、用量ディスペンサ、又は、ニードルアセンブリも同様に図示され、保護外側キャップ４２０内に備えられる。
【００９５】
図５において、図４に図示された投薬インターフェース２００は、カートリッジホルダ４０に連結されている状態を示す。投薬インターフェース２００とカートリッジホルダ４０との間の軸方向取り付け手段は、スナップロック、スナップフィット、スナップリング、キー付き溝、及び、かかる連結手段の組合せなどの、当業者には、既知の軸方向取り付け手段であってよい。投薬インターフェースとカートリッジホルダとの間の連結、又は、取り付けは、特定のハブが適合する薬物送達デバイスのみに取り付け可能であることを確かにする、コネクタ、止め具、スプライン、リブ、溝、ピップ（pip）、クリップ、及び
、同様の設計機構などの、別の機構（図示されていない）を含んでもよい。かかる別の機構は、適合しない注射デバイスに、不適切な二次のカートリッジを挿入することを防止する。
【００９６】
図５は、ニードルアセンブリ４００、及び、インターフェース２００のニードルハブ上
にねじ込まれてよい、投薬インターフェース２００の遠位端に連結された保護カバー４２０をも図示する。図６は、図５の投薬インターフェース２００上に取り付けられた両頭ニードルアセンブリ４０２の断面図である。
【００９７】
図６に図示されたニードルアセンブリ４００は、両頭針４０６、及び、ハブ４０１を含む。両頭針、又は、カニューレ４０６は、ニードルハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードルハブ４０１は、外縁に沿って、円周につながるスリーブ４０３を有する、円板状エレメントを含む。このハブ部材４０１の内側壁に沿って、ねじ４０４が切られている。このねじ４０４により、ニードルハブ４０１を、１つの望ましい構成において、遠位ハブに沿った対応する外ねじが備えられた投薬インターフェース２００上に、ねじ込むことが可能である。ハブ・エレメント４０１の中央部分に、突出部４０２が備えられる。この突出部４０２は、スリーブ部材の反対方向にハブから突き出ている。両頭針４０６を、突出部４０２、及び、ニードルハブ４０１の中心を通って取り付ける。この両頭針４０６を、第１の、又は、両頭針の遠位の穿刺端４０５が注射部位（例えば、使用者の皮膚）を穿刺するための注射部分を形成するように、取り付ける。
【００９８】
同様に、ニードルアセンブリ４００の、第２の、又は、近位の穿刺端４０６は、その穿刺端（it）をスリーブ４０３によって同心円状に囲むように、円板の反対側から突き出ている。１つのニードルアセンブリ構成において、第２の、又は、近位の穿刺端４０６は、このスリーブが、ある程度、裏側スリーブのとがっている端部を保護するように、スリーブ４０３より短くてよい。
【００９９】
図４、及び、５に図示された針カバ・キャップ４２０は、ハブ４０１の外側面４０３の周囲にフォームフィットを提供する。図４から１１を、ここで参照し、このインターフェース２００の１つの望ましい構成が説明される。この１つの望ましい構成において、このインターフェース２００は次項を含む：
ａ．主外側ボディ２１０、
ｂ．第１の内部ボディ２２０、
ｃ．第２の内部ボディ２３０、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．バルブシール２６０、及び、
ｇ．セプタム２７０．
【０１００】
主外側ボディ２１０は、主ボディ近位端２１２、及び、主ボディ遠位端２１４を含む。外側ボディ２１０の近位端２１２で、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０の遠位端に取り付け可能なように、連結部材を構成する。好ましくは、投薬インターフェース２００をカートリッジホルダ４０に除去可能に連結可能なように、連結部材を構成する。１つの望ましいインターフェース構成において、インターフェース２００の近位端を、少なくとも１つの凹部を有する、上方向に伸びている壁２１８で構成する。例えば、図８からわかるように、上方向に伸びている壁２１８は少なくとも、第１の凹部２１７、及び、第２の凹部２１９を含む。
【０１０１】
好ましくは、第１と第２の凹部２１７，２１９は、薬物送達デバイス１０のカートリッジハウジング４０の遠位端近くに位置する外側方向に突き出ている部材と連携するように、この主外側ボディ内部に位置する。例えば、カートリッジハウジングの、この外側方向に突き出ている部材４８は、図４、及び、５に見られる。第２の、同様に突き出ている部材が、カートリッジハウジングの反対側に備えられる。そのように、インターフェース２００を、カートリッジハウジング４０の遠位端上を軸方向に滑らせるとき、外側方向に突き出ている部材は、インターフェアランスフィット、フォームフィット、又は、スナップ
フィットを形成するように、第１と第２の凹部２１７，２１９と連携する。あるいは、及び、当業者が気付くように、投薬インターフェース、及び、カートリッジハウジング４０を軸方向に連結可能な、他の類似の連結メカニズムを同様に使用することが出来る。
【０１０２】
主外側ボディ２１０、及び、カートリッジホルダ４０の遠位端は、カートリッジハウジングの遠位端上に、軸方向に滑ることが出来る、軸方向に係合するスナップロック、又は、スナップフィット機能を形成するように作動する。１つの代替構成において、不注意による、投薬インターフェース誤使用を防止するため、投薬インターフェース２００に、コーディング機能を備えてよい。即ち、１つ、又は、それ以上の投薬インターフェースを、不注意によって、誤って使用するのを防止するため、ハブの内部ボディを幾何学的に構成することが出来る。
【０１０３】
取り付けハブが、投薬インターフェース２００の主外側ボディ２１０の遠位端に備えられる。かかる取り付けハブは、ニードルアセンブリに解除可能に連結するように構成できる。単に１つの例として、この連結手段２１６は、図６に図示されたニードルアセンブリ４００のような、ニードルアセンブリのニードルハブの内側壁面に沿って備えられた、内ねじと係合する外ねじを含んでよい。スナップロック、ねじによって解除されるスナップロック、バイオネットロック、フォームフィット、又は、他の類似の連結構成などの、代替の解除可能なコネクタも同様に備えられてよい。
【０１０４】
さらになお、投薬インターフェース２００は、第１の内部ボディ２２０を含む。この内部ボディの特定の詳細が、図８〜１１に図示されている。好ましくは、この第１の内部ボディ２２０を、主外側ボディ２１０の伸びている壁２１８の内側面２１５に連結する。より好ましくは、この第１の内部ボディ２２０を、リブ、及び、溝フォームフィット・アレンジメントを手段として、外側ボディ２１０の内側面に連結する。例えば、図９からわかるように、主外側ボディ２１０の伸びている壁２１８に、第１のリブ２１３ａ、及び、第２のリブ２１３ｂを備えられる。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも図示されている。これらのリブ２１３ａ、及び、２１３ｂは、外側ボディ２１０の壁２１８の内側面２１５に沿って位置し、第１の内部ボディ２２０の連携溝２２４ａ、及び、２２４ｂと、フォームフィット、又は、スナップロック係合を作り上げる。望ましい構成において、これらの連携溝２２４ａ、及び、２２４ｂは、第１の内部ボディ２２０の外側面２２２に沿って備えられる。
【０１０５】
さらに、図８〜１０に見られるように、第１の内部ボディ２２０の近位端近くの近位面２２６を、近位穿刺端部分２４４を含む、少なくとも第１の近位に位置する穿刺針２４０を有するように構成してよい。同様に、第１の内部ボディ２２０を、近位穿刺端部分２５４を含んでなる、第２の近位に位置する穿刺針２５０を有するように構成する。第１と第２の針２４０，２５０の双方は、第１の内部ボディ２２０の近位面２２６上に堅く取り付けられる。
【０１０６】
好ましくは、この投薬インターフェース２００はさらに、バルブ・アレンジメントを含む。かかるバルブ・アレンジメントを、第１と第２のリザーバ内にそれぞれ含まれた第１と第２の薬剤の交差汚染を防止するように、構成することが出来る。望ましいバルブ・アレンジメントを、第１と第２の薬剤の逆流、及び、交差汚染を防止するように構成してもよい。
【０１０７】
１つの望ましいシステムにおいて、投薬インターフェース２００は、バルブシール２６０の形式のバルブ・アレンジメントを含む。かかるバルブシール２６０は、保持チャンバ２８０を形成するように、第２の内部ボディ２３０によって画成されるキャビティ２３１内部に備えられてよい。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内部ボディ２３０の上
側面に沿って存在する。このバルブシールは、第１の流体溝２６４、及び、第２の流体溝２６６の双方を画成する上側面を含む。例えば、図９は、第１の内部ボディ２２０と第２の内部ボディ２３０との間に位置する、バルブシール２６０の位置を図示する。注射のステップの間、このシ−ルバルブ２６０は、第１の流路内の一次薬剤が、第２の流路内の二次薬剤へと移動するのを、一方、第２の流路内の二次薬剤が、第１の流路内の一次薬剤へと移動するのも、防止するのに役立つ。好ましくは、このシールバルブ２６０は、第１の逆止弁２６２、及び、第２の逆止弁２６８を含む。そのように、第１の逆止弁２６２は、第１の流路２６４に沿って、例えば、シールバルブ２６０内の溝に沿って移動する流体が、この流路２６４内に逆流するのを防止する。同様に、第２の逆止弁２６８は、第２の流路２６６に沿って移動する流体が、この流路２６６内に逆流するのを防止する。
【０１０８】
同時に、第１と第２の溝２６４，２６６は、それぞれ、逆止弁２６２、及び、２６８の方向に向かい、次に、出口流路、又は、保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、穿刺可能なセプタム２７０と共に、第２の内部ボディの遠位端、第１と第２の逆止弁２６２，２６８によって画成された、内側チャンバによって画成される。図示のように、この穿刺可能なセプタム２７０を、第２の内部ボディ２３０の遠位端部分と、主外側ボディ２１０のニードルハブによって画成される内側面との間に置く。
【０１０９】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終了する。この出口ポート２９０は、インターフェース２００のニードルハブ内に、好ましくは中央に置かれ、穿刺可能なシール２７０を安定した位置に維持するのに役にたつ。よって、両頭ニードルアセンブリを、インターフェースのニードルハブに取り付けるとき（図６に図示の両頭針のように）、出力流路により、双方の薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリと流体連通が可能になる。
【０１１０】
さらになお、ハブ・インターフェース２００は、第２の内部ボディ２３０を含む。図９からわかるように、この第２の内部ボディ２３０は、凹部を画成する上側面を有し、バルブシール２６０をこの凹部内部に置く。それゆえ、インターフェース２００を図９に示すように組み立てるとき、第２の内部ボディ２３０は、外側ボディ２１０の遠位端と第１の内部ボディ２２０との間に置かれる。同時に、第２の内部ボディ２３０、及び、主外側ボディがセプタム２７０を所定の位置に保持する。内部ボディ２３０の遠位端は、バルブシールの第１の溝２６４、及び、第２の溝２６６の双方と流体連通するように構成することが出来る、キャビティ、又は、保持チャンバをも形成してよい。
【０１１１】
薬物送達デバイスの遠位端上を、主外側ボディ２１０を軸方向に摺動させることにより、投薬インターフェース２００を、多用途のデバイスに取り付ける。この方法において、流体連結を、第１の針２４０、及び、第２の針２５０と、第１のカートリッジの一次薬剤、及び、第２のカートリッジの二次薬剤との間に作り上げてよい。
【０１１２】
図１１は、図１に図示された薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０の遠位端４２上に投薬インターフェース（it）を取り付けた後の投薬インターフェース２００を図示する。両頭針４００を、同様に、このインターフェースの遠位端に取り付ける。カートリッジホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジ及び第２の薬剤を含む第２のカートリッジを有するとして図示されている。
【０１１３】
インターフェース２００を最初にカートリッジホルダ４０上に取り付けたとき、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４は、第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺し、それによって、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通である。第１の穿刺針２４０の遠位端も、バルブシール２６０によって画成された、第１の流路溝２６４と流体連通である。
【０１１４】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４は、第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺し、それによって、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通である。第２の穿刺針２５０の遠位端も、バルブシール２６０によって画成された、第２の流路溝２６６と流体連通である。
【０１１５】
図１１は、薬物送達デバイス１０の主ボディ１４の遠位端１５に連結される、かかる投薬インターフェース２００の望ましい構成である。好ましくは、かかる投薬インターフェース２００を、薬物送達デバイス１０のカートリッジホルダ４０に、除去可能に連結する。
【０１１６】
図１１に図示のように、投薬インターフェース２００を、カートリッジホルダ４０の遠位端に連結する。このカートリッジホルダ４０は、一次薬剤９２を含んでいる第１のカートリッジ９０、及び、二次の薬剤１０２を含んでいる第２のカートリッジ１００を含むとして図示されている。一度カートリッジハウジング４０に連結されると、投薬インターフェース２００は、基本的に、第１と第２のカートリッジ９０，１００から、共通保持チャンバ２８０への流体連通路を提供するためのメカニズムを提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通であるとして図示されている。ここで、図示のように、この用量ディスペンサは、両頭ニードルアセンブリ４００を含む。図示のように、両頭ニードルアセンブリの近位端は、チャンバ２８０と流体連通である。
【０１１７】
１つの望ましい構成において、投薬インターフェース２００は、それが、一方向のみで、主ボディに取り付けられる、即ち、一方向のみで合わされるように、構成される。よって、図１１に図示のように、投薬インターフェース２００を、カートリッジホルダ４０に取り付けた時点で、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通のために、一次針２４０を使用出来るだけであり、一次針２４０を、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通のために使用できるように、インターフェース２００を、ホルダ４０に再び取り付けるのが防止される。かかる一方向のみの連結メカニズムは、２つの薬剤９２、及び、１０２の間の、交差汚染の可能性を減少するのに役立ってよい。
【０１１８】
図１２〜１６は、図７〜１１に図示された投薬インターフェース２００の実施態様の代替である投薬インターフェース２０００の実施態様を図示する。図１２〜１６において、類似であると思われる部分について、図７〜１１におけるものと同一の参照記号が、使用されている。なおその上、現段階では、図７〜１１に図示された投薬インターフェース２００の実施態様の上記の記述に大部分は記述されており、基本的に、異なる点のみが記述される。
【０１１９】
ここに、極めて詳細に説明されるように、１つの望ましい構成において、図１２〜１５に図示された投薬インターフェース２０００は、次項を含む：
ａ．主外側ボディ２１００；
ｂ．内部ボディ２２００；
ｃ．マニホールド２３００；
ｄ．第１の穿刺針２４０；
ｅ．第２の穿刺針２５０；
ｆ．ロックアウトばね２６００；
ｇ．第１のダイヤフラムバルブ２７００；
ｈ．第２のダイヤフラムバルブ２７５０；
ｉ．フェルール２８００；
ｊ．外側セプタム２７０；及び、
ｋ．針ガイド３０００．
【０１２０】
投薬インターフェース２００と投薬インターフェース２０００との間の、１つの例示の相違点は外形である。特に、投薬インターフェース２０００は、上述のように、軸方向取り付け手段によって薬物送達デバイスに取り付け可能であり、少なくとも部分的に薬物送達デバイス内に挿入可能である。例えば、投薬インターフェース２０００を、薬物送達デバイスの遠位端に取り付けた時点で、薬物送達デバイスの主ボディの遠位端は、投薬インターフェース２０００の部分を覆う。
【０１２１】
投薬インターフェース２００と投薬インターフェース２０００との間の、さらなる、例示の、１つの相違点は、マニホールド２３００と内部ボディ２２００の向きあっている面の間に、Ｙ形の流体チャンネルを形成するように、内部ボディ２２００上にある、マニホールド２３００である。
【０１２２】
投薬インターフェース２２００の第１と第２のダイヤフラムバルブ２７００，２７５０の機能は、投薬インターフェース２００の、第１と第２の逆止弁２６２、２６４の機能に、基本的に関連している。上述のように、例えば、第１と第２のリザーバ内に、それぞれ含まれた第１と第２の薬剤の逆流、及び、交差汚染を防止するように、かかるバルブ・アレンジメントを構築してよい。
【０１２３】
なおその上、投薬インターフェース２０００は、ロックアウトばね２６００の形式である投薬インターフェース・ロックアウト・エレメントを含む。投薬インターフェース２０００のような、投薬インターフェース内部にロックアウト・部材を組み込んでよい、１つの理由は、投薬インターフェースを薬物送達デバイスから除去した時点で、投薬インターフェースを再び取り付け、２度使用出来ないようにすることである。再取り付けを防止することにより、確実に、投薬インターフェース２０００内に、いつまでも薬剤が存在しないように、及び、患者に送達される薬物を汚染しないようにしやすい。
【０１２４】
フェルール２８００は、基本的に、外側セプタム２７０を保持するために役立ってよい；そして、投薬インターフェース２０００の針ガイド３０００は、基本的に、外側セプタム２７０を穿刺する前に、ニードルアセンブリの近位端を中心におくために役立ってよい。
【０１２５】
図１４に図示するように、マニホールド２３００は、それの上面２３０４に沿って供された、第１のバルブキャビティ２３６６、及び、第２のバルブキャビティ２３７２を含む。これらのキャビティ２３６６，２３７２は、実質的に、平らで円形であってよい。第１のバルブキャビティ２３６６を、第１のダイヤフラム２７００の円形突出部２７１０を受けるように構成する。同様に、第２のバルブキャビティ２３７２を、第２のダイヤフラム２７５０の円形突出部２７６０を受けるための形状にする。
【０１２６】
例えば、図１３に図示の分解図において、第１のダイヤフラム２７００と第２のダイヤフラム２７５０の双方の、代替の透視図が提供される。これらの分解図からわかるように、第１のダイヤフラム２７００は、一般的凸形状を含み、この凸形状の頂点近くに円形突出部２７１０を含む。同様に、第２のダイヤフラム２７５０は、一般的凸形状を含み、この凸形状の頂点近くに円形突出部２７６０を含む。
【０１２７】
投薬インターフェース２０００の望ましい構成において、マニホールド面を、内部ボディ２２００の一般的に平らな面２０４０に沿って存在するように置く。好ましくは、マニホールドと内部ボディ２２００の間のシールを提供するために、これらの２つのコンポーネントを、一緒にレーザ溶接してよい。かかるレーザ溶接シールをより良くするため、１つの構成において、内部ボディ２２００を、レーザ溶接用添加剤で、好ましくは、ドーピ
ングされる、シクロオレフィンポリマー（「ＣＯＰ」）でモールディングしてよい。かかるレーザ溶接用添加剤は、レーザ光に対する、内部ボディの感度を増すことが可能である。さらに、レーザ光がマニホールド２３００を通過し、最小限の干渉で、２つのコンポーネントの間に存在する合わせ面を活性化するように、マニホールド２３００を光学的に透明なＣＯＰでモールディングされてよい。例えば、内部ボディ２２００、及び、マニホールド２３００の、それぞれ、面２３０４、及び、２０４０を、レーザ溶接トラックによって画成される接合領域（例えば、合わせ面領域、及び／又は、合わせ面領域）で接合する。
【０１２８】
例えば、図１６、及び、１７は、内部ボディの平らな面に沿って供され、次に、レーザ溶接トラック２３９４に沿ってレーザ溶接された、マニホールド２３００を図示する。示されているように、このレーザ溶接トラック２３９４は、マニホールド２３００の外側エッジに沿って伸びる。マニホールド、及び、内部ボディ２２００のそれぞれの上の、面２３０４の、広い、平らな合わせ面領域は、溶接のための実質的面領域をつくるのに役立ち、そして、これにより、これらの２つのコンポーネントの間に作られたシールを最大限にする。
【０１２９】
特に、レーザ溶接トラック２３９４は、閉じられていて、マニホールドと内部ボディの面２３０４、及び、２０４０それぞれの、実質的に平らな領域に沿って伸びる。なおその上、図１６は、内部ボディ２２００にレーザ溶接されたマニホールド２３００の部分断面図である。図１６に図示のように、レーザ溶接トラック２３９４でのマニホールド２３００の厚さ２３９６は、実質的に均一である。これは、レーザ溶接トラックによって画成された接合領域での、一定レーザ溶接スポット、及び、溶接レーザの一定の焦点長さを確保するのに、とりわけ好都合である。
【０１３０】
好ましくは、さらになお、マニホールド２３００は、流体の溝アレンジメント２３１８、及び、長方形の突出部、又は、フィリング・ブロック（filling block）２３１４を含
む。図示のように、図１４〜１６を参照して、溝アレンジメント２３１８、及び、突出部、又は、フィリング・ブロック２３１４の双方を、マニホールド上面２３０４に沿って提供してよい。突出部２３１４を、マニホールド２３００の遠位端２３０２近くに提供してよい。１つの望ましい構成において、この突出部２３１４は、長方形の突出部を含む。かかる長方形突出部によって、マニホールド２３００を、内部ボディ２２００の平らな面２０４０に沿って組み立てた（例えば、レーザ溶接をして）時点で、突出部２３１４は、内部ボディ２２００の第３のキャビティ、又は、保持チャンバ２８０内部にあることになる。図示のように、長方形突出部、又は、フィリング・ブロックは、第３のキャビティ、又は、保持チャンバの大部分を満たし、一方、流体流れの向きをさらに変える。かかる構成の１つ好都合なことは、投薬インターフェース２０００の目減りを減らすことである。さらに、２つのレーザ溶接されたコンポーネントの間のキャビティとして、流体溝アレンジメント２３１８を形成することにより、極めて簡単な工具を使用して、流体溝の形状の大部分を作成可能である。それ故に、極めて簡単な工具の使用によって、流体溝アレンジメントに、壊れやすいコアピン又は分割ラインの必要性が減る。これにより、また、複雑なツーリングなしで、比較的複雑で、厳しい公差の形状が可能になる。内部ボディ２２００上の外側突出部のような、同一コンポーネント上の主アセンブリスナップ機構のモールディングは、公差の重なりを減らすのにも役立ち、また、小さなニードルウエルを、及び、それゆえより小さな目減りをも可能にしやすい。
【０１３１】
さらに、Type Aカニューレを案内する針ガイド３０００の使用は、いくつかの、針位置についての、いくつかの公差を減らすように、カニューレを受けいれるチャンネルがより小さくてよいことを意味する。投薬インターフェースを通る流路のアラインメントも、若干の特別の考慮を必要とする。１つの例の構成において、薬物送達デバイス内部に含まれ
たカートリッジの双方、及び、ニードルアセンブリを、垂直方向デバイス中心線１１６２に沿って、薬物送達デバイスの深部を通る、単一平面内に置く。なおその上、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０の入口を形成する、第１と第２の穿刺針２４０，２５０の縦軸、及び、第１と第２のリザーバ２０５０，２０５４を、この単一縦平面内においてよい。しかし、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０、及び、投薬インターフェースのコンポーネントの片側上の流体溝アレンジメント２３１８の位置決めに起因して、流体溝アレンジメント２３１８を、この中心線１１６２から外れるように動かす。
【０１３２】
特に、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０を、それらが、第１と第２のリザーバ２０５０，２０５４のそれぞれと、流体溝アレンジメント２３１８との間の流体シールを提供できるように、配置してよい。その結果、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０を、縦デバイス中心線１１６２に沿って、薬物送達デバイスの深部を通る単一平面に平行に、かつ、その平面から離れて置かれた別の縦平面内に配置してよい。また、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０の出口を形成する、流体溝アレンジメント２３１８を、縦デバイス中心線１１６２に沿って、薬物送達デバイスの深部を通る単一平面に平行に、かつ、その平面から離れて置かれた別の縦平面内に配置してよい。
【０１３３】
ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０、及び、投薬インターフェース２０００内の流体溝アレンジメント２３１８の垂直方向配置は、マニホールドと内部ボディを、（縦）デバイス中心線１１６２に沿って、薬物送達デバイスの深部を通る第１の垂直方向平面に角度をなして（例えば、直角に）置かれた、レーザによって接合可能にするのに、とりわけ好都合である。第１の垂直方向平面に角度をなして（例えば、直角に）置くことは、とりわけ、好都合である、なぜならば、レーザは、かかる水平の位置からは、レーザ溶接トラックで、少なくとも実質的に均一の厚さを有してよい、マニホールドを通過する必要があるのみであり、一方、縦位置からは、レーザ溶接トラックで、不均一の厚さを有する別のコンポーネントを通過する必要がある可能性があるからである。換言するならば、ダイヤフラムバルブ２７００，２７５０、及び、流体溝アレンジメントの、この縦配置は、ボディ部分、及び、カバー部分を、レーザが容易に近づくことが出来る、垂直方向に向いた面２３０４、２０４０の接合領域で、レーザ溶接によって接合を可能にするのに、とりわけ好都合である。
【０１３４】
取り付けられたニードルアセンブリを通って投薬する前に、溝アレンジメント２３１８を、内部ボディ２２００内部にモールディングされた、第３のキャビティ、又は、保持チャンバ２８０を使用して、中心線１１６２上に戻す。これらの要素は、投薬前に、投薬インターフェース１２００を満たすために必要な液体、又は、薬剤の体積を、統合して減らし、これにより、用量精度の助けをする。
【０１３５】
図１４によって提供されたマニホールド２３００の透視図に戻ると、好ましくは、第１のバルブキャビティ２３６６を、マニホールド２３００の上面２３０４に沿って置かれた第１の凸状突出部２３８０の中心に置く。かかる構成において、第１のダイヤフラムバルブ２７００の円形突出部２７１０を、第１のバルブキャビティ２３６６内部に入れるとき、ダイヤフラムバルブ２７００は、内部ボディ２２００によって画成された第１の円形凹部、又は、リザーバ２０５０と、マニホールド２３００の上面に」沿って提供された流体溝アレンジメント２３１８との間に、流体シールを提供する。しかし、流体圧力を、第１のダイヤフラムバルブ２７００上にかけるならば（例えば、用量プライミング（priming
）、又は、用量注射ステップの間）、第１のバルブ２７００は、応力なしの状態から、応力がかかった状態に変わる。応力がかかった状態において、流体圧力は、第１のバルブの凸状の性質を反転し、従って第１の凸状突出部２３８０の上面に沿って存在するように、第１のバルブ２７００の、元々の凹形状を反転する。この応力がかかった状態において、第１のダイヤフラムバルブ２７００は、内部ボディ２２００の第１のリザーバ、及び、マ
ニホールド２３００の流体溝アレンジメント２３１８からの、流体の流れを可能にする。
【０１３６】
同様に、第２のバルブキャビティ２３７２も、第２の円形ダイヤフラムバルブ２７５０の円形突出部２７６０を受けるように成形する。さらにその上、第２のバルブキャビティ２３７２を、同様に、第２の凸状突出部２３９０の頂点近くに置く。第２のダイヤフラムバルブは、圧力をかけたとき、第１のダイヤフラムバルブと同様の方法で作動する。
【０１３７】
以下により詳細に説明されるが、図１に図示のデバイスのような、複数薬剤薬物送達デバイス内部に含まれる、第１、及び／又は、第２の薬剤のプライミングと用量投与のために、内部ボディ２２００第１と第２のリザーバ２０５０，２０５４を使用可能にすることが、流体溝アレンジメント２３１８だけでなく、第１と第２のダイヤフラムバルブ２７００，２７５０の働きである。
【０１３８】
上述のように、本明細書に開示の投薬インターフェース２０００は、第１と第２のダイヤフラムバルブ２７００，２７５０を含んでなるバルブ・アレンジメントを含んでよい。かかるダイヤフラム、又は、アンブレラバルブ（umbrella valve）２７００，２７５０を利用する、１つの利点は、それらが、特徴として、低いクラッキング（cracking）、又は、開口圧力を有しやすいことである。かかるバルブ・アレンジメントの別の利点は、開くとき、それらが、低い、又は、最小の流れ抵抗をもたらしやすく、同様に、背圧に対して効果的にシールしやすいことである。これらのバルブを、寸法が極めて小さいように、例えば、約３．５ｍｍから約４．５ｍｍのオーダーであるように、設計することも出来る。よって、これらのバルブは、投薬インターフェース２０００内部のバルブの後の目減り（post valve ullage）を最小にしやすく出来る。しかし、他のバルブ・アレンジメントを
、投薬インターフェース２０００に利用してもよい。図１５に、投薬インターフェース２０００のマニホールド２３００と内部ボディ２２００との間に配置されたダイヤフラムバルブ２７００，２７５０の概略的断面図が図示されている。
【０１３９】
例えば、第１の流体溝２３２０が、マニホールド上面２３０４に沿って備えられる。この第１の流体溝２３２０は、第１のバルブキャビティ２３６６近くに開始点２３２１を有するが、この第１の流体溝２３２０は、この第１のキャビティとは流体連通していない。同様に、第２の流体溝２３２４は、第２のバルブキャビティ２３７２近くに開始点２３２５を有するが、この第２のキャビティとは流体連通していない。図１４に示すように、第１と第２の流体溝２３２０，２３２４を、Ｔ形マニホールド２３００の中央近く、平らな面に沿った、交点２３３６近くで出会うように構成してよい。この交点２３３６で、第１と第２の溝２３２０，２３２４は、第３の流体溝２３２８と出会う。この第３の流体溝２３２８は、第４の流体溝２３３２と流体連通している。１つの望ましい構成において、この第４の流体溝２３３２を、マニホールド２３００の底面に沿って提供された、長方形の突出部２３１４の外面に沿って提供してよい。よって、マニホールド２３００の上面２３０４を、内部ボディ２２００の一般的に平らな面２０４０に沿って置き、次にレーザ溶接するとき、マニホールド２３００、並びに、これら複数の流体溝２３２０、２３２４、２３２８、及び、２３２２（即ち、流体溝アレンジメント２３１８）により、内部ボディ２２００の第１と第２のリザーバ２０５０，２０５４と、内部ボディ２２００の保持チャンバとの間の流体連通が可能となる。
【０１４０】
また、マニホールド２３００の実質的に平らな面は、さらになお第１の凸状突出部２３８０、及び、第２の凸状突出部２３９０を含む。好ましくは、第１の突出部２３８０は、一般的な凸形状を含み、さらに第１のバルブキャビティ２３６６を画成する。同様に、第２の凸形状の突出部は、第２のバルブキャビティ２３７２を画成する。以下により詳細に記述するように、マニホールド２３００の上面を、内部ボディ２２００の平らな面に沿って組み立てるとき、第１のダイヤフラムバルブ突出部は、この第１の円形キャビティ内部
に置かれ、第２のダイヤフラムバルブ突出部は、この第２の円形キャビティ内部に置かれることになる。
【０１４１】
図１５の例示図においては、ダイヤフラムバルブ２７００は、応力がかかった状態にあるとして示され、ダイヤフラムバルブ２７５０は、応力なしの状態にあるとして示されている。第１と第２のダイヤフラムバルブは、応力なしの状態にある、一般的な凸形状を有するので、応力なしの状態においては、ダイヤフラムバルブの凸状の特質が、第１の溝を通って、内部ボディの第１のキャビティから、保持チャンバ内に流体が流れるのを防止するように、マニホールド２３００と内部ボディ２２００との間にシーリング構成を提供する。しかし、応力がかかった状態、又は、凸状ダイヤフラムバルブ上に圧力をかけた、応力なしの状態において、バルブは応力を受けるようになり、ダイヤフラムバルブの応力なしの凸状の特質は反転され、従って、バルブは、マニホールドの凸状突出部の方向に折り曲がる。この応力がかかった位置においては、それゆえ、バルブは、内部ボディ第１のリザーバ、及び、第３の溝２３２８を手段として保持チャンバの方向に、次に動く、第１の流体溝の開始部分、及び、マニホールドの第４の溝２３３２の間の流体連通を可能にする。第２のダイヤフラムバルブは、内部ボディの第２のリザーバから、内部ボディの保持チャンバへ、流体が流れるのを可能にするように、同様の方法で作動する。
【０１４２】
応力なしの状態においてさえ、バルブのエッジは、流体溝２３２０，２３２４の開始点２３２１，２３２４の密封、又は、閉鎖をもたらすために、ハウジングに、特定の圧力をかけてよい。
【０１４３】
本明細書で使用される、用語「薬物」、又は、「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、１つの実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、若しくは、そのフラグメント、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【０１４４】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１４５】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミ
リストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−
ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【０１４６】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意
味する。
【０１４７】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく
；
【０１４８】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、  
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８  エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【０１４９】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。
【０１５０】
多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン若しくはその誘導体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【０１５１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている、球状血漿蛋白質（〜１５０ｋＤａ）である。それらは、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するので、それらは、糖蛋白質である。各抗体の基本的機能単位は、免疫グロブリン（lg）モノマー（ｌｇ単位を１つだけ含んでいる）である；分泌型抗体は、ｌｇＡのような、２つのｌｇ単位を有する二量体、硬骨魚ｌｇＭのような、４つのｌｇ単位を有する四量体、又は、哺乳類のｌｇＭのような、５つのｌｇ単位を有する五量体でもあってよい。
【０１５２】
lgモノマーは、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により、連結された２つの同一の重鎖、及び、２つの同一の軽鎖、からなる、「Ｙ」型の分子である。各重鎖は、約４４０のアミノ酸長さ；各軽鎖は、約２２０のアミノ酸長さである。重鎖、及び、軽鎖は、各々、それらの折り畳みを安定させる、鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、lgドメインと呼ばれる、構造的ドメインでできている。これらのドメインは、約７０〜１１０のアミノ酸を含み、それらの大きさと機能によって、異なったカテゴリー（例えば、可変、又は、Ｖ、及び、定常、又は、Ｃ）に分類される。それらは、２つのβシートが、保存システインと他の荷電アミノ酸の間の相互作用によって一緒に保持された、「サンドイッチ」形状を免疫グロブリンフォールド内に作る、その独特の免疫グロブリンフォールドを有する。
【０１５３】
α、δ、ε、γ、及びμで表される５種類の、哺乳類のlg重鎖がある。存在する重鎖の種類が、アイソタイプの抗体を規定する。これらの鎖は、lgA、lgD、lgE、lgG、及び、lgM抗体内に、それぞれ見られる。
【０１５４】
特異的重鎖は、大きさと塑性において異なりがある；α、及び、γは、約４５０のアミノ酸を含み、δは約５００のアミノ酸を含み、一方、μ、及び、εは、約５５０のアミノ
酸を有する。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）、及び、可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種においては、定常領域が、同一のアイソタイプの全ての抗体において、基本的に同一であるが、異なったアイソタイプの抗体においては、異なる。重鎖γ、α、及び、δは、３つのタンデム（tandem）lg領域からなる一定領域を有し、付加適応性のためには、ヒンジ領域を有する。；重鎖μ、及び、εは、４つの免疫ドメインからなる定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なったＢセルによって製造された抗体においては、異なるが、単一のＢセル、又は、Ｂセルのクローンによって製造された、すべての抗体では、同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０のアミノ酸長さであり、単一のlgドメインからなる。
【０１５５】
哺乳類においては、λ、及び、κで表される２種類の免疫軽鎖がある。軽鎖は、２つの連続したドメインを有する：１つの定常ドメイン（ＣＬ）、及び、１つの可変ドメイン（ＶＬ）。軽鎖の概略長さは、２１１〜２１７のアミノ酸である。各抗体は、いつも同一である２つの軽鎖を含む；１種類の軽鎖のみが、κ、又は、λ、哺乳類の抗体毎に存在する。
【０１５６】
すべての抗体の一般的構造は、極めて類似しているが、所定の抗体の独特の特性は、詳細に上述されたように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、可変ループ、３つの軽鎖（ＶＬ）の各々、及び、重（ＶＨ）鎖上の３つが、抗原に結合するために、即ち、抗原特異性のために、重要である。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲｓ）と呼ばれる。ＶＨとＶＬドメインの双方からのＣＤＲｓは、抗原結合部位に寄与するので、最終抗体特異性を決定するのは、重鎖、及び、軽鎖の組合せであり、単独の鎖ではない。
【０１５７】
「抗体フラグメント」は、上に定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体として、基本的に同一の機能と特異性を示す。パピンによる、制限蛋白質分解は、lg原型を３つのフラグメントに切断する。各々が１つの全Ｌ鎖、及び、約半分のＨ鎖を含んでいる、２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。大きさが類似しているが、それらの鎖間ジスルフィド結合を有する、重鎖の双方のカルボキシル末端半分を含む、第３のフラグメントは、結晶化可能フラグメント（Ｆｃ）である。そのＦｃは、炭水化物、補体結合、及び、ＦｃＲ結合部位を含む。制限ペプシン消化は、Ｆａｂ片とヒンジ領域の双方を含み、Ｈ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含んでいる、単一Ｆ（ａｂ‘）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ‘）２は、抗原結合のための二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合を、Ｆａｂ’を得るために切断してよい。さらにその上、重鎖と軽鎖の可変領域を、単一の鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するため、一緒に結合することが出来る。
【０１５８】
薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ
４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical
Technologyに記載されている。
【０１５９】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【図１】
2018149328.tif 000003
【図２】
2018149328.tif 000004
【図３】
2018149328.tif 000005
【図４】
2018149328.tif 000006
【図５】
2018149328.tif 000007
【図６】
2018149328.tif 000008
【図７】
2018149328.tif 000009
【図８】
2018149328.tif 000010
【図９】
2018149328.tif 000011
【図１０】
2018149328.tif 000012
【図１１】
2018149328.tif 000013
【図１２】
2018149328.tif 000014
【図１３】
2018149328.tif 000015
【図１４】
2018149328.tif 000016
【図１５】
2018149328.tif 000017
【図１６】
2018149328.tif 000018
【図１７】
2018149328.tif 000019
【外国語明細書】
2018149328000001.pdf