(57)【要約】【課題】  高い反応収率で二環式アミン化合物を得る製造方法を提供する。【解決手段】  下記式（１）【化１】2018118932.tif 000012［上記式（１）中、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、ヒドロキシメチル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。また、Ｘは炭素原子又は窒素原子を表し、Ｙはアルキル基、水酸基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、又は炭素数１〜４のアミノアルキル基を表す。］で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒の存在下、気相中で分子内脱水させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2018118932.tif 000010
［上記式（１）中、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、ヒドロキシメチル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。また、Ｘは炭素原子又は窒素原子を表し、Ｙはアルキル基、水酸基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、又は炭素数１〜４のアミノアルキル基を表す。］
で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒の存在下、気相中で分子内脱水させることを特徴とする、下記式（２）
【化２】
2018118932.tif 000011
［上記式（２）中、Ｒ１〜Ｒ８、Ｘ、Ｙは前記と同じ定義である。］
で示される二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項２】
アルカリ土類金属リン酸塩が、ストロンチウム、マグネシウム、カルシウム、及びバリウムからなる群より選ばれる少なくとも一種のリン酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項３】
アルカリ金属塩が、セシウム又はルビジウムの炭酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、及び水酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１又は２に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項４】
固体触媒中のアルカリ金属塩の含有量が１０重量％以上５０重量％未満であることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項５】
式（１）及び（２）において、Ｙがヒドロキシメチル基であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項６】
式（１）及び（２）において、Ｘが窒素原子であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【請求項７】
式（１）及び式（２）において、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基を表す（ただし、Ｒ１〜Ｒ８が全て、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基になることはない）ことを特徴とする請求項１乃至６のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は二環式アミン化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
二環式アミン化合物は、例えば、医農薬中間体、有機合成用触媒、化学吸着剤、抗菌剤等に有用な化合物として知られている（特許文献１参照）
二環式アミン化合物の製造方法としては、例えば下記式
【０００３】
【化１】
2018118932.tif 000002
【０００４】
［上記式中、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、ヒドロキシメチル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。また、Ｘは炭素原子又は窒素原子を表し、Ｙはアルキル基、水酸基、又は炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基を表す。］
で示される化合物を固体触媒存在下、気相中で分子内脱水させ、下記式
【０００５】
【化２】
2018118932.tif 000003
【０００６】
［上記式中、Ｒ１〜Ｒ８、Ｘ、Ｙは前記と同じ定義である。］
で示される化合物を製造する方法において、上記固体触媒として、
【０００７】
【化３】
2018118932.tif 000004
【０００８】
［上記式中、ＡはＳｉ、Ａｌ、Ｍｇ、Ｔｉ及びＺｒからなる群より選ばれる１種又は２種以上の元素を表し、Ｍはアルカリ金属元素を表し、Ｐはリンを表し、Ｏは酸素を表す。添字ａ〜ｄは各元素のモル数を表し、ｂ／ａ＝０．００１〜０．３（モル比）、ｃ／ａ＝０．００１〜０．３（モル比）であって、ｄは各原子の結合状態によって任意に取り得る値を表す。ただし、Ａが２種以上の元素を表す場合には、添字ａはそのモル数が最も大きい元素のモル数を表す。］
で示される固体触媒の存在下、気相中で分子内環化させて、二環式アミン化合物を製造する方法が提案されている（特許文献２参照）。
【０００９】
しかしながら、特許文献２に記載の方法は、タール成分等の副生物が多く、二環式アミンの反応収率は５０％程度であり、さらなる技術的な改良が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１０−０３７３２５号公報
【特許文献２】特開２０１２−１４９０４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は上記の背景技術に鑑みてなされたものであり、その目的は、高い反応収率で二環式アミン化合物を得る製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒を用いることによって、上記課題を解決することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下に示す二環式アミン化合物製造方法である。
【００１３】
［１］下記式（１）
【００１４】
【化４】
2018118932.tif 000005
【００１５】
［上記式（１）中、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、ヒドロキシメチル基、又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表す。また、Ｘは炭素原子又は窒素原子を表し、Ｙはアルキル基、水酸基、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、又は炭素数１〜４のアミノアルキル基を表す。］
で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒の存在下、気相中で分子内脱水させることを特徴とする、下記式（２）
【００１６】
【化５】
2018118932.tif 000006
【００１７】
［上記式（２）中、Ｒ１〜Ｒ８、Ｘ、Ｙは前記と同じ定義である。］
で示される二環式アミン化合物の製造方法。
【００１８】
［２］アルカリ土類金属リン酸塩が、ストロンチウム、マグネシウム、カルシウム、及びバリウムからなる群より選ばれる少なくとも一種のリン酸塩であることを特徴とする上記［１］に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【００１９】
［３］アルカリ金属塩が、セシウム又はルビジウムの炭酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、及び水酸塩からなる群より選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする上記［１］又は［２］に記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【００２０】
［４］固体触媒中のアルカリ金属塩の含有量が１０重量％以上５０重量％未満であることを特徴とする上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【００２１】
［５］式（１）及び（２）において、Ｙがヒドロキシメチル基であることを特徴とする上記［１］乃至［４］のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【００２２】
［６］式（１）及び（２）において、Ｘが窒素原子であることを特徴とする上記［１］乃至［５］のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【００２３】
［７］式（１）及び式（２）において、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基を表す（ただし、Ｒ１〜Ｒ８が全て、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基になることはない）ことを特徴とする上記［１］乃至［６］のいずれかに記載の二環式アミン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の製造方法によれば、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒を用いることにより、二環式アミン化合物の収率向上と工業的に連続的かつ安定的な製造を可能にできるものである。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２６】
本発明は、上記式（２）で示される二環式アミン化合物の製造方法に関するものであって、上記式（１）で示されるヒドロキシル基含有環状アミン化合物を、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒の存在下、気相中で分子内脱水させることをその特徴とする。
【００２７】
本発明において、上記式（１）又は（２）における、Ｘは炭素原子又は窒素原子を表し、Ｙは水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、又は炭素数１〜４のヒドロキシアルキル基、又は炭素数１〜４のアミノアルキル基を表す。これらのうち、Ｘとしては窒素原子が好ましく、Ｙとしてはヒドロキシメチル基が好ましい。
【００２８】
本発明において、上記式（１）又は（２）における、置換基Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基水酸基、ヒドロキシアルキル基を表す。これらのうち、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基を表すことが好ましい（ただし、Ｒ１〜Ｒ８が全て、メチル基、エチル基、イソプロピル基又はヒドロキシメチル基になることはない）。
【００２９】
本発明において、上記式（１）で示される化合物のうち、Ｘが窒素原子である化合物としては、特に限定するものではないが、例えば、以下の化合物（例示化合物番号１〜３）を挙げることができる。
【００３０】
【化６】
2018118932.tif 000007
【００３１】
また、上記式（２）で示される二環式アミン化合物のうち、Ｘが窒素原子である化合物としては、特に限定するものではないが、以下の化合物（例示化合物番号４〜６）を挙げることができる。
【００３２】
【化７】
2018118932.tif 000008
【００３３】
次に、本発明のヒドロキシル基含有環状アミン化合物の分子内脱水反応について説明する。
【００３４】
本発明において、高い反応収率で二環式アミン化合物を得るためには、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒を用いることが必須である。
【００３５】
アルカリ土類金属リン酸塩を構成するアルカリ土類金属としては、例えば、周期律表２族の金属であるストロンチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウムが挙げられる。すなわち、アルカリ土類金属リン酸塩としては、ストロンチウム、マグネシウム、カルシウム、及びバリウムからなる群より選ばれる少なくとも一種のリン酸塩であることが好ましい。
【００３６】
また、本発明において、アルカリ土類金属リン酸塩としては、アルカリ土類金属のオルトリン酸塩のほか、リン酸水素塩を含む。具体的には、リン酸ストロンチウム、リン酸マグネシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素バリウム、リン酸バリウム、リン酸水素ストロンチウム、リン酸水素マグネシウム、リン酸水素カルシウム等が例示される。これらアルカリ土類金属とリンの比率の異なる縮合アルカリ土類リン酸塩を使用しても差しつかえない。
【００３７】
アルカリ土類金属リン酸塩は、例えば１種又は２種以上の混合物でも良く、市販の粉末やアルカリ土類金属塩とリン酸を反応させた塩を用いることができる。
【００３８】
本発明において、アルカリ金属塩としては、周期律表１族の金属であるセシウム、ルビジウム、カリウム、ナトリウム、又はリチウムの炭酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、水酸塩が例示でき、これらのうち１種又は２種以上の混合物として用いても良い。
【００３９】
また、アルカリ金属塩は、市販のアルカリ金属塩を使用しても良いが、アルカリ金属の水酸塩と炭酸、硝酸、硫酸、リン酸、酢酸等の酸と反応させて用いることもできる。
【００４０】
固体触媒に含まれるアルカリ金属塩の含有量は、１０重量％以上５０重量未満であることが好ましい。アルカリ金属塩の含有量が１０重量％未満の場合、アルカリ土類金属リン酸塩の固体酸性が強いため、重質化物等の副生物が増加し、目的の二環式アミン化合物の収率が低下するおそれがある。
【００４１】
一方、アルカリ金属塩の含有量が５０重量％以上の場合、触媒活性が低下し高温反応が必要となり、高温反応が基質の熱分解を招くおそれがある。
【００４２】
本発明の固体触媒としては、上記したアルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含むものであればよく、他の触媒成分を特に加える必要はない。例えば、触媒担体として一般的に用いられる、二酸化ケイ素、酸化アルミニウム、酸化チタン、ゼオライト等の無機酸化物は、その強い固体酸性が分解反応や重質化といった副反応を促進するため、本発明の固体触媒成分としては好ましくない。また、アルカリ金属塩以外の遷移金属元素等の金属塩は、二環式アミン化合物の生成が著しく低いため、本発明の固体触媒成分としては好ましくない。
【００４３】
本発明における、固体触媒の調製方法は、特に限定するものではなく、一般的に行われる調製方法が利用できる。具体的には、上記したアルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩を水又は有機溶媒に溶解又は分散させて、攪拌、加熱、濃縮、乾燥等の工程後、成型し、更に焼成を経て固体触媒とする方法等が例示される。
【００４４】
アルカリ土類金属リン酸塩の粒子径は、固体触媒を成形する際に成形性が良い一次粒子径が１０μｍ以下のものが好ましい。
【００４５】
固体触媒の焼成温度としては、通常３００〜１１００℃の範囲、好ましくは４００〜７００℃の範囲で空気又は窒素雰囲気下で行えばよい。この焼成により、触媒の物理的強度を高め、固体触媒の酸塩基強度や比表面積等の物性を調整させることで、最適な触媒特性を得ることができる。
【００４６】
本発明の分子内脱水反応方法は、固定床流通式の気相反応が好ましく用いられ、本発明の反応生成物は、目的の二環式アミン化合物とピペラジン等の副生物が含まれる。
【実施例】
【００４７】
本発明を以下の参考例、実施例に基づいて更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４８】
（リン酸水素ストロンチウムの合成方法）
硝酸ストロンチウム２１１ｇを純水で１Ｌに調製した水溶液を撹拌下で５０℃に加温した。次いで、リン酸水素二アンモニウム１３２ｇを純水で１Ｌに調製した水溶液を１時間かけて添加し、リン酸水素ストロンチウムを析出させ、添加後３時間熟成した。
次いで、濾過、水洗後、乾燥機にて６０℃一晩乾燥後、リン酸水素ストロンチウム粉末を得た。
【００４９】
得られたリン酸水素ストロンチウムは、Ｘ線回折パターンはα型リン酸水素ストロンチウムに帰属された。
【００５０】
実施例１
（触媒調製方法）
炭酸セシウム４．３ｇ（特級試薬）を純水１００ｍｌに溶解した水溶液に、上記リン酸水素ストロンチウム粉末２０ｇを加え分散させた。次いでエバポレーター用いて蒸発乾固させ、リン酸水素ストロンチウムと炭酸セシウムからなる固体触媒を得た。
【００５１】
（気相反応方法）
反応原料として、例示化合物３［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペラジン］を水に溶解させ、１１．２５重量％水溶液を調製した。直径１５ｍｍの石英反応管に、固体触媒を２０ｍｌ、その上下部にセラミックス製ラシヒリング（直径３ｍｍ×長さ３ｍｍ×厚み１ｍｍ）を充填した。触媒層の温度を３８０℃に保持し、上部より、上記調製した例示化合物３を含む水溶液を０．３ｇ／分の速度で滴下した。得られた反応混合ガスをコンデンサーで冷却し反応液を回収後、ガスクロマトグラフィーで定量分析した。例示化合物６に示す二環式アミン（ヒドロキシメチルトリエチレンジアミン）のモル収率を求め表１に示した。
【００５２】
実施例２〜６
（触媒調製方法）
アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩の種類及び添加量を変化させた以外は、実施例１と同様の方法によって、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩からなる固体触媒を得た。
【００５３】
（気相反応方法）
原料に用いた例示化合物を変更した以外は、実施例１の気相反応方法を用いて二環式アミン化合物のモル収率を求め、表１に示した。
【００５４】
比較例１．
実施例１に示すリン酸水素ストロンチウムを用い、実施例１の気相反応方法を用いて二環式アミン化合物のモル収率を求め、表１に示した。
比較例２〜６
各種無機酸化物とアルカリ金属塩の種類及び添加量を変化させた以外は、実施例１と同様の方法によって、無機酸化物とアルカリ金属塩からなる固体触媒を得た。
【００５５】
また、実施例１の気相反応方法を用いて二環式アミン化合物のモル収率を求め、表１に示した。
【００５６】
【表１】
2018118932.tif 000009
【００５７】
表１の結果から、アルカリ土類金属リン酸塩とアルカリ金属塩とを含む固体触媒を用いることによって、高い収率で二環式アミン化合物が得られることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【００５８】
本願発明は、例えば、医農薬中間体、有機合成用触媒、化学吸着剤、抗菌剤等に有用な化合物として知られている二環式アミン化合物の製造方法として利用される可能性を有する。