(57)【要約】      （修正有）【課題】医療レジメンに対する時間パラメータの形態の情報保存に適合した、電子制御システム及び装置を提供する。【解決手段】ペンキャップ２００は、装着された針アセンブリを伴うペン本体の遠位部を受容するよう適合された近位空洞２１５内のキャップ内部を分割する内部隔壁２１１を伴うハウジング２１０、及び、遠位蓋部材２１９により閉鎖される遠位空洞２１６を含み、遠位空洞内には、キャップの喚起機能を提供する電子手段２３０が配置され、電子手段はプロセッサ及び関連するメモリ、電気的セル２３１（「バッテリ」）、ブザー２３２、及び読み出しスイッチ２３３を含み、スイッチは、ペン本体がペンキャップの近位空洞に挿入され駆動部材が遠位方向に動かされると、駆動される。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
所与の期間内の所与の時間における一又は複数の投与イベントを含む医療レジメンに対する、時間パラメータ、を推定するよう適合される薬剤送達システムであって、前記システムは、
制御装置（３３５）と、
薬剤リザーバ（１３０）もしくは薬剤リザーバを受容するための手段と、
前記リザーバからある量の薬剤を吐出するための薬剤吐出手段とを含み、
前記ある量の薬剤を吐出することは少なくとも１つのユーザ駆動操作が実施されることを要求し、
前記ある量の薬剤を吐出することは投与イベントを表し、
前記制御装置は、
前記ある量の薬剤を吐出することの一部である所与のユーザ駆動操作が実施されたときを検知するよう、
検知された操作を時間の関数として記録するよう、及び、
記録された操作に基づいて、前記検知された操作に対するレジメン時間パラメータを推定するよう、適合され、前記レジメン時間パラメータは、
定期性と、
前記推定された期間における各操作に対する時間もしくは時間窓とを含み、
前記検知された操作が基づくと想定される、推定された医療レジメンに対する時間パラメータを提供する、システム。
【請求項２】
プログラミングモード及び非プログラミングモードに設定されるよう構成されるシステムであって、操作は前記プログラミングモードにあるときに検知され及び記録される、請求項１に記載の薬剤送達システム。
【請求項３】
最も最近の検知された及び記録された操作を組み込んで、時間パラメータを動的に推定するよう構成される、請求項１に記載の薬剤送達システム。
【請求項４】
前記制御装置は、任意の数の既定のレジメンについての情報を含み、前記推定されたパラメータは、所与の既定の信頼度に対して可能であれば、最も良くフィットする既定のレジメンに合わせられる、請求項１から３のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項５】
前記システムは、
薬剤リザーバを受容するための手段と、
受容される薬剤リザーバに付与された識別子を検知するための手段とを含み、
前記制御手段は、少なくとも２つの識別子についての情報を含み、各識別子は少なくとも１つの既定のレジメンに関連し、前記推定されたパラメータは、所与の既定の信頼度に対して可能であれば、最も良くフィットする既定のレジメンに合わせられる、請求項１から４のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項６】
前記薬剤吐出手段は、
吐出される投与量を設定することをユーザに許容する設定手段（１１２）と、
前記設定された投与量を吐出するために前記薬剤吐出手段を推進する又は解放する駆動手段（１１３）と
を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項７】
前記制御装置は前記吐出される薬剤の量を検知するよう構成され、前記制御装置は特定されたレジメンにおける各操作に対し、吐出される薬剤の量もしくは範囲を推定する、請求項６に記載の薬剤送達システム。
【請求項８】
前記推定された時間パラメータに基づいて、前記ユーザに対し喚起を提供するよう構成される、請求項１から７のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項９】
前記推定された時間パラメータ及び前記送達システムの実際の使用に基づいて、前記ユーザに対し警告を提供するよう構成される、請求項１から８のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項１０】
計算されたレジメン時間パラメータと対応する検知された操作とに基づいて、コンプライアンス値を所与の時間期間に対して計算するよう適合されるシステムであって、前記コンプライアンス値は前記ユーザの前記レジメンに対するアドヒアランスを示し、前記コンプライアンス値は、ユーザによる選択が可能な時間期間に対して計算される、請求項１から９のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項１１】
前記計算されたレジメン時間パラメータと対応する検知された操作とに基づいて、コンプライアンス値を所与の時間期間に対して計算するよう適合されるシステムであって、前記コンプライアンス値は前記ユーザの前記レジメンに対するアドヒアランスを示し、前記薬剤送達は、コンプライアンスの程度に従って選択されるアイコン（４３２）を含むコンプライアンス値情報を表示するようさらに適合される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の薬剤送達システム。
【請求項１２】
所与の期間内の所与の時間における一又は複数の投与イベントを含む医療レジメンに対する、時間パラメータ、を推定するよう適合される方法であって、前記方法は、
（ｉ）制御装置と、
薬剤リザーバもしくは薬剤リザーバを受容するための手段と、
前記リザーバからある量の薬剤を吐出するための薬剤吐出手段とを含むシステムであって、
前記ある量の薬剤を吐出することは少なくとも１つのユーザ駆動操作が実施されることを要求し、
前記ある量の薬剤を吐出することは投与イベントを表す、
システムを提供するステップと、
（ｉｉ）前記ある量の薬剤を吐出することの一部である所与のユーザ駆動操作が実施されたときを検知するステップと、
（ｉｉｉ）検知された操作を時間の関数として記録するステップと、
（ｉｖ）記録された操作に基づいて、前記検知された操作に対するレジメン時間パラメータを推定するステップであって、前記レジメン時間パラメータは、
定期性と、
前記推定された期間における各操作に対する時間もしくは時間窓とを含む、推定するステップとを含み、
前記検知された操作が基づくと想定される、推定された医療レジメンに対する時間パラメータを提供する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、医療レジメンに対する時間パラメータの形態の情報保存に適合した、電子制御システム及び装置に関する。より詳細には、本発明はそのような情報を効率的な方式で提供及び生成するための方法及び装置に関する。特定の実施形態では、生成された情報が保存され、例えばユーザに動作の実施を喚起（ｒｅｍｉｎｄ）する又はコンプライアンスフィードバックを提供するために、後で使用され得る。例示的実施形態では本発明がペン型薬剤送達装置において実装されるが、本発明は例えば医療用エアロゾル吸入器、錠剤ディスペンス装置、及び血糖値計などの、他のタイプの装置にも広く使用され得る。
【背景技術】
【０００２】
本発明の開示においてはインスリン注射による糖尿病治療が主に参照されるが、これは本発明の使用の一例に過ぎない。
【０００３】
策定された投与間隔に対する十分な患者コンプライアンスの欠如は、疾患の治療において長い間主な問題であった。患者の治療にあたり医師は患者に、必要な薬剤を特定のスケジュールで摂取することを望むのが常である。処方された（又は市販の）医薬品は通常、薬剤師から又は医者自身から得られ、薬剤の実際の投与は患者ひとりの制御に委ねられる。しかしながら、良識ある慎重な患者でも薬物を望ましい投与間隔で摂取し損なうことが多々ある。このことは、患者が薬物を常時携帯していても起こり得る。望ましい投与間隔に対するコンプライアンスの欠如による潜在的悪影響は、患者が逃した投与を埋め合わせようと後で増量投与を試みてしまう場合、さらに重大なものとなる。あるいは患者が薬物摂取そのものをやめてしまい得る。不正確な投与は、患者が軽度の記憶障害を有する場合、及び、薬物を摂取したことを厳密に思い出せない又は最後に医薬品を摂取してからどのくらい時間が経過したかを正しく判断できない場合、いつでも起こり得る。
【０００４】
このように、規則的且つシステマチックな自己管理による治療レジメンを要する疾患、特に糖尿病を患う患者は、薬物をいつ摂取するかを覚えるという課題に直面する。これらレジメンは１日から１週間ごとに渡り薬物処方し得、しかも患者のルーチン（例えば食事時刻、労働時間など）に合うようカスタマイズされねばならない。患者たちは各自で、薬物摂取を喚起するための自前のシステムを生み出していることが多い。望ましい薬物レジメンに対する実質的な非コンプライアンスが主な懸念であり、上述の問題は、患者が所与の医薬品摂取に計画されたスケジュールを順守しない場合のためのアラーム又は喚起を提供するよう適合した、多数のコンプライアンス支援装置によって対処されてきた。  
【０００５】
例えば、米国特許出願公開第２００７／０２２０７５４号は、ユーザによりプログラム可能な電子制御の丸薬ボトルホルダを開示し、これは丸薬ボトルが装置からプログラムされたスケジュールに従って取り除かれない場合に、喚起として働くことができる。米国登録特許第７，１７０，８２３号は、アラーム機能がディスペンサに統合された医療用ディスペンサを開示する。ある特定の実施形態でこのディスペンサは、例えば糖尿病薬又は成長ホルモンなどの薬剤の皮下注射用ペン型装置の形態であり、ペンは、薬物リザーバを伴う主部、投与機構、及びアラーム機能を提供する電子手段を含むキャップ部を含む。
【０００６】
国際出願第９９／４３２８３号は、プログラミングボタンの駆動により２つの喚起（ｒｅｍｉｎｄｅｒ）を伴ってプログラム可能なペン型装置を開示し、プログラミングボタンは喚起をプログラムするために操作されねばならない。国際出願第２０１１／１２４７１１号は、キャップを１回又は複数回取り除くことで対応する数のタイムスタンプを設定し、次いでその数が喚起を生成するためのベースとして使用される、ペン型装置を開示する。
【０００７】
より複雑なレジメンに対しては、薬剤送達の設定は装置自体の入力手段（例えばボタン及びユーザに対する表示インターフェース）により、又は例えばＮＦＣ又はブルートゥース（登録商標）などの手段で注射装置と通信可能な別の装置により、直接的になされ得る。これら装置は、携帯電話又はＰＣ又は通信に適する手段を備えた他の任意の装備であり得る。レジメン情報はまた、別の物理的アイテムに埋め込まれて、使用前に電子手段によって送達装置により読み出されてもよく、送達装置に挿入されて使用中に電子的に読み出されてもよい。
【０００８】
的確にプログラムされたこれら装置は、患者に対し、薬物を摂取する時間が来たことを喚起する（又は所与の投与が摂取されたもしくはされていないことを確認する）十分な働きをするが、多くの患者にとって装置を的確にプログラムすることが煩わしく思われ、このため、プログラミングの初期の困難が克服されれば所与の患者にとっては非常に有益であるという事実にも関わらず、このタイプのコンプライアンス支援が使用されることを難しくしている。この困難さは、カスタマイズされた喚起スキームのプログラミングを試みる際に複雑なユーザインターフェースを理解する能力に関連することが多い。
【０００９】
上述のコンセプトの変形として、国際出願第２０１２／０４０３０９号は、治療レジメンが患者投薬コンプライアンスを目的として策定されるというコンセプトを開示し、すなわち、既定値をコンプライアンスレベル判定のためのベースとして使用し、後にこのレベルは治療レジメンの策定に使用される。
【００１０】
上述を考慮し、本発明の目的は、既定イベントに関連する情報を特定し、便利な方式で保存し、例えば電子制御装置のための、喚起プログラミング機能を可能にする、システムを提供することである。単純且つ低コストで実現可能なユーザインターフェース及び装置を提供することも、さらなる目的である。
【発明の概要】
【００１１】
本発明の開示において、上述の一又は複数の目的に対処する、又は、後述の開示から及び例示的実施形態の記載から明らかな目的に対処する、実施形態及び態様が記載される。
【００１２】
したがって、薬剤送達システムが提供され、システムは、所与の期間内の所与の時間における一又は複数の投与イベントを含む医療レジメンに対する、時間パラメータを推定するよう適合される。システムは、制御装置と、薬剤リザーバ又は薬剤リザーバを受容する手段と、リザーバからある量の薬剤を吐出するための薬剤吐出手段とを含み、ある量の薬剤を吐出することは少なくとも１つのユーザ駆動操作が実施されることを要求し、ある量の薬剤を吐出することは投与イベントを表す。制御装置は、ある量の薬剤を吐出することの一部である所与のユーザ駆動操作が実施されたときを検知するよう、検知された操作を時間の関数として記録するよう、及び、記録された操作に基づいて、検知された操作に対するレジメン時間パラメータを推定するよう適合され、レジメン時間パラメータは、定期性（例えば１日又は１週間など）と、推定された期間内の各操作に対する時刻もしくは時間窓とを含む。この方式で、医療レジメンに対する時間パラメータ、すなわち定期性及び各所定イベントに対する時刻が推定されることができ、検知された操作はこの時間パラメータに基づくと想定される。
【００１３】
より簡潔には、本発明は薬剤送達システムを提供し、システムは、ある量の薬剤を吐出することの一部である所与のユーザ駆動操作が実施されたときを検知するよう、検知された操作を時間の関数として記録するよう、及び、記録された操作に基づいて、検知された操作に対する時間パラメータを推定するよう、適合された制御装置を含み、これにより医療レジメンに対する時間パラメータが提供され、検知された操作はこの医療レジメンに対する時間パラメータに基づくと想定される。
【００１４】
本明細書から明らかなように、所定のレジメンに従ってこのシステムを通常に使用することによりレジメンの自動プログラミングが提供され、次いで、自動プログラミングは例えば喚起スキーム又はコンプライアンス値の計算などに使用されることができ、これは特定の及び追加のユーザ操作例えば喚起をプログラムすることを要求する既知の装置及びシステムとは対照的である。
【００１５】
実際に、検知された操作の時刻は変動し得、この変動は、操作の背景にある実際のレジメンの特定が不可能となる程度、すなわちユーザが高度にコンプライアンス違反をしている場合であり得る。例えば、レジメンが患者に毎晩２０時のある投与量の薬剤摂取を求め、次いで患者が１週間に渡り＋／−１０時間の「コンプライアンス」である投与量の薬剤摂取をする結果となった場合、レジメンは、全ての動作が所定時刻として記録された１週間の定期性を有するように不正確に推定され得る。これを防ぐため、レジメンを推定する所与のアルゴリズムは、「ありそうにない（ｕｎｌｉｋｅｌｙ）」レジメンを検知しエラー条件を表示するために設計され得る。
【００１６】
システムは、例えばシステムが最初に使用された後所与の時間期間中に自動的に検知モードへ移行してもよく、又は、装置を検知モードに移行することがユーザに委ねられ、装置の設定に従って手動もしくは自動のままであってもよい。システムは、十分な長さの時間期間中の使用データを取得すべきであって、これはデータセットが患者レジメンを表現しておりその特定に十分であることを保証するためである。期間の長さはユーザにより決定され得、又は検知されたデータの分析に基づいてもよく、すなわち使用が複雑であればあるほどシステムにとってはレジメンパラメータの推定がより困難であり得、システムが許容可能な正確さでパラメータを推定するうえで十分な情報の取得に、より時間がかかる。
【００１７】
システムには、システムの実際のタイプを使用する患者のための任意の数の既知のレジメンについての情報が提供され、これら情報は、患者の実際の医療レジメンの正しい特定を容易にする又は確保するために使用され得る。レジメン特定というタスクの複雑さをさらに緩和するために助けとなる情報は、薬剤送達システムに装填される特定の薬剤である。この情報は、例えば設定ボタン又はシステムと通信可能な別の装置（例えば携帯電話又はＰＣなど）を使用した手段でユーザによってシステムに入力され得、例えばＮＦＣ又はブルートゥース（登録商標）などで通信され得る。
【００１８】
薬剤情報はまた、例えば薬剤の二次パッケージなどの別の物理的アイテムから（例えばＲＦＩＤタグを読み取るＮＦＣなどにより）、又は、情報が表示された又は埋め込まれた別個のアイテムから、又は、薬剤自体もしくは薬剤の一次パッケージの何らかの情報もしくは特徴、例えば薬剤の一次パッケージ（例えば薬剤容器）のラベル上のコード化された情報によって、システムにより読み出され得る。薬剤タイプ及び注射時刻又は注射サイズの他に、選ばれた医療レジメンを示し得る他の適切なデータもまた、システムに供給されることができる。薬剤がインスリン治療に関連する場合、患者の医療レジメンを解明するためにシステムにとって支持的なデータは例えば、摂取されるインスリン注射との組み合わせで使用される場合は特に、患者の血糖値であろう。
【００１９】
注射装置が患者レジメンを特定した場合もしくは患者レジメンに対する提案がある場合、注射装置は、推量されるレジメンを実際のレジメンに照らして比較するために、このレジメンを即座に使用することができ、又は、注射装置はまず患者にレジメンが正しく特定されたかもしくは調整する（例えば時間窓の幅を調整する）べきかを確認するよう依頼することができる。推定されたレジメンの初期特定後、制御装置は学習モードを離れ、結果として統計的時間パラメータの組が得られる。代替的に、レジメン特定は（例えば最近１０日間におけるイベントの窓を使用して）最近のイベントを動的に組み込んでもよい。
【００２０】
患者の医療レジメンに対する時間パラメータが特定され承認されると、システムは、推定された時間パラメータに基づいて、ユーザに喚起を提供するよう構成され得る（例えば、アラームがある投与量の薬剤を摂取する時間が来たことを示し得る）。この時間パラメータはまた、コンプライアンス値の計算にも使用され得る。
【００２１】
本発明は、喚起を設定及び提供することが適切であるような任意の数の種々の装置、例えば薬剤送達装置、医療用エアロゾル吸入器、錠剤ディスペンス装置、及び血糖値計などに、埋め込まれることができる。装置のタイプ及び装置によって提供される機能に依存して、ユーザ駆動操作の種類は変動するであろう。例えば操作は、装置を「スタートする」という単純なタスク（例えば、キャップを外す、キャップを裏返す、又はオンボタンを駆動する）に関連付けられ得る。代替的に、操作は装置の「実際の」使用（例えば、ある薬剤の投与量を設定する、ある投与量の薬剤を吐出する、又は血糖値を判定する）に関連付けられ得る。
【００２２】
例示的実施形態では、装置は薬剤送達装置又は薬剤ディスペンス装置であり、ユーザ駆動操作はある投与量の薬剤の投与に関連する。装置は、薬剤リザーバ及び薬剤投与機構を伴う主部と、主部に解放可能に結合されるカバー部と、カバーが操作されるときを検知するために配置される接触手段とを含み、この接触手段は、カバーを操作して接触手段を駆動することによってユーザ駆動操作が提供されるようにするためである。操作は、例えば閉じられた状態と開けられた状態との間、又は、ロックされた状態とロック解除された状態との間であり得る。カバーは、例えば主部とカバーとの間でピボット相対運動もしくはスライド相対運動させることにより開けられ、又は、カバーは主部から完全に取り除かれることができる。ユーザ駆動操作はまた、ある投与量の薬剤の設定又は吐出であることもできる。
【００２３】
装置のタイプによっては、レジメンパラメータを特定するための、喚起を設定するための、及びユーザ駆動操作を検知するための電子手段は、装置の種々の部分に配置されることができる。例えば、「先天的（ｉｎｈｅｒｅｎｔ）」な電子手段を伴わない機械的装置においては、喚起機能のための電子手段が装置そのもの又はカバーに位置することができる。後者の方式では、基本的に機械的である装置が喚起機能を伴って単純且つ低コストで更新されることができる。一方、電子手段が既に他の理由で提供されている場合には、レジメン特定及び喚起機能はこれら電子手段を利用することによって実現され得る。例えばＡｖｅｎｔｉｓ社のＯｐｔｉＣｌｉｋ（商標）及びＥｌｉ  Ｌｉｌｌｙ社のＨｕｍａＰｅｎ（登録商標）Ｍｅｍｏｉｒ（商標）など、幾つかの注射装置は電子表示及び／又はメモリを備えている。実際に、装置が例えば錠剤ボトルなどの薬剤容器との協働に適合されている場合には、電子手段はボトル受容装置に位置するであろう。
【００２４】
先にも記載したように、所与の患者のための薬剤及び対応する治療レジメンのタイプによって、装置は特定のタイプのレジメンを登録するよう設定され得る。例えば、プログラミングモードは、１日の所与の時刻における単一のユーザ駆動操作を検知するよう作用し得、これにより１日ごとの喚起が、検知された１日の所与の時刻に提供され得る。この種の機能は例えば、１日に１度摂取される糖尿病薬剤、例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社のＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）又はＶｉｃｔｏｚａ（登録商標）などに対し適切であろう。代替的に、プログラミングモードは任意の数のユーザ駆動操作を１日の所与の複数の時刻に検知し、これにより１日ごとの喚起が、推定された１日の所与の複数の時刻に対応して提供され得る。この種の機能は例えば、食事に関連して１日に３度摂取される糖尿病薬剤、例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社のＮｏｖｏＲａｐｉｄ（登録商標）又はＮｏｖｏＭｉｘ（登録商標）に対し適切であろう。
【００２５】
ユーザがクロックを設定しなければならないことを避けるため、プロセッサは、非実時間クロックにより制御され得、このクロックは例えば２４時間クロックであり得、装置が最初にスイッチオンされると動き始める又は装置がプログラミングモードに移行されるときにはいつでも動き始める。対応するユーザ駆動操作が所与の喚起時間に関する既定の時間窓内で実施されるとき、所与の喚起はミュートされ得る。例えば、喚起が朝食に対応して８時に鳴る場合には、７時３０分から８時の間の装置の駆動は、８時の喚起をキャンセルし得る。喚起は、聴覚、視覚、もしくは触覚上の信号又はこれらの組み合わせであり得る。
【００２６】
単純且つ安価な装置を提供するために、ユーザ駆動操作を検知する手段は、装置をプログラミングロードに移行するためにも使用され得る。例えば、ユーザは装置を短時間の間に任意の数だけ操作し得る（例えば、ユーザがペンキャップをＹ秒間の間にＸ回外す及び着ける）。装置は現在プログラミングモードにあるということ、及び、それ以前の全てのプログラミング（もしあれば）が消去されたということを確認するため、信号放出器が特殊な信号を発生し得る。同じ方式で、装置が自動的にプログラミングモードを離れる際には別の信号が使用され得る。
【００２７】
本発明はまた、所与の期間内の所与の時刻の一又は複数の投与イベントを含む医療レジメンに対する時間パラメータを推定するよう適合された方法も提供し、方法は、（ｉ）システムを提供するステップであって、システムは制御装置と、薬剤リザーバもしくは薬剤リザーバを受容する手段と、リザーバからある投与量の薬剤を吐出するための薬剤吐出手段とを含み、ある投与量の薬剤を吐出することは少なくとも１つのユーザ駆動操作が実施されることを要求し、ある投与量の薬剤を吐出することは投与イベントを表す、提供するステップと、（ｉｉ）ある投与量の薬剤を吐出することの一部である所与のユーザ駆動操作が実施されたときを検知するステップと、（ｉｉｉ）検知された操作を時間の関数として記録するステップと、（ｉｖ）検知された操作に対するレジメン時間パラメータを、記録された操作に基づいて推定するステップであって、レジメン時間パラメータは、定期性、及び推定された期間内の各操作時刻もしくは時間窓を含む、推定するステップと
を含む。この方法により、推定された医療レジメンのための時間パラメータが提供され、検知された操作はこの時間パラメータに基づくと想定される。
【００２８】
本発明の応用の観点で並びに仕様及び請求項において使用される制御装置という語は、（例えば入力データの処理、並びに、メモリ及び接続されたもしくは統合された全ての入出力装置の制御などの）特定の機能を提供するのに適した電子回路の任意の組み合わせを包含する。電子手段は典型的には一又は複数のＣＰＵ又はマイクロプロセッサを含み得、これらは支持もしくは制御機能のために付加的な装置によって補完され得る。例えば、センサ及び出力信号ドライバは完全にもしくは部分的にプロセッサと統合され得、又は個別のユニットにより提供され得る。プロセッサ回路を成す各コンポーネントは特定用途又は汎用の装置であり得る。ユーザ駆動操作が実施されたときを検知するためのセンサは「センサ」そのものを含み得、センサは例えば電気的接触の形態、又は他のユニットの位置により影響されることができ且つ信号を発生するよう適合される光学的もしくは磁気センサの形態であって、信号はプロセッサにより認知され処理されることができる。しかしながら、センサは回路を含むもしくは回路と関連付けられてもよく、回路はセンサそのものからの信号を、プロセッサに送信される前に検知及び修正する。このような回路はプロセッサと統合されて形成され得る。
【００２９】
本発明のさらなる態様によれば、医療レジメンのためのスケジュールされたユーザ駆動操作に関する情報を（例えば上述のように推定されたデータの形態で）保存するよう、ユーザ駆動操作が実施されたときを検知するよう、並びに、スケジュールされた及び対応する検知された操作に基づいて、コンプライアンス値を所与の時間期間に対して計算するよう、適合された電子制御装置が提供され、コンプライアンス値はユーザのレジメンに対するアドヒアランスを示し、コンプライアンス値はユーザによる選択可能な時間期間に対し計算される。この方式で、異なる人物（例えば患者に対してはより短い１週間という期間又は医師に対してはより長い３か月という期間）に適したコンプライアンス値が提供されることができる。任意の数の予め選択された時間期間が記憶されて後で取り出され得る。
【００３０】
表示された情報に対するユーザの理解を支援するために、本発明は医療システムも提供し、医療システムは電子制御表示を含み、表示は、任意の数の異なる表示モード、あるタイプの動作に対する値、及び、所与の動作のタイプに対しては関連付けられた表示モードとの組み合わせでその値を、表示するよう適合される。システムは、任意の数の医療レジメンに従って情報を表示するよう設定されることができる任意の数のシンボル（例えばアイコン）を表示するよう適合され得、及び、所与の医療レジメンに従ったシンボルのセレクションを表示するよう適合され得る。所与の動作に対する１日のうちの時刻に従って一又は複数のシンボルが選択され得る。
【００３１】
本明細書で使用する「薬剤」の語は、例えば液体、溶剤、ゲル、微粒子懸濁液、粉末又はガスの形態の、任意の薬剤を含有する医薬品を網羅することを意図している。代表的な薬剤はペプチド、タンパク質、ホルモン、生物学的由来製剤又は生理活性製剤、ホルモン製剤及び遺伝子製剤、栄養処方並びにその他の固形状（調合したもの）もしくは液体状双方の物質、などの医薬を含む。例示的な実施形態の記載においては、インスリン及びＧＬＰ−１様薬剤のような、糖尿病関連の薬剤の使用が参照される。
【００３２】
下記の図面を参照し、本発明はさらに説明される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】ペンキャップを伴う使用に適合した、薬剤送達装置の一実施形態を示す。
【図２】薬剤投与関連イベントを、時間の関数として示す。
【図３】薬剤投与関連イベントを互いにグループ化し時間の関数として示す。
【図４Ａ】薬剤投与関連イベントを、時間の関数として示す。
【図４Ｂ】時間窓を通して見た、薬剤投与関連イベントを示す。
【図４Ｃ】時間窓を通して見た、薬剤投与関連イベントを示す。
【図５Ａ】あるイベントの推定された時間窓に対して発生する、該イベントの一状況を示す。
【図５Ｂ】あるイベントの推定された時間窓に対して発生する、該イベントの異なる状況を示す。
【図５Ｃ】あるイベントの推定された時間窓に対して発生する、該イベントのさらに異なる状況を示す。
【図５Ｄ】あるイベントの推定された時間窓に対して発生する、該イベントのさらに異なる状況を示す。
【図６】電子手段を含むペンキャップの第１の実施形態を示す。
【図７】電子手段を含むペンキャップの第２の実施形態を示す。
【図８】電子ログ及び表示手段を含む薬剤送達装置を示す。
【図９】スマートフォンと組み合わせた薬剤送達装置を示す。
【図１０】コード付けされたカートリッジからの情報の受信及び読み出しに適合した、薬剤送達装置を示す。
【図１１】特定されたレジメンに対するコンプライアンスインジケータを示すよう構成された表示を示す。
【００３４】
図面において、類似の構造物は主として類似の符号で特定される。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
後述で「上方」「下方」「右」「左」「水平」「垂直」などの語、又は類似の相対的表現が使用される場合、これらは添付図面にのみ言及するものであり実際の使用状況を指すものではない。示される図面は概略表現であり、このため種々の構造体の構成及びそれらの相対的寸法は例示目的のみを意図する。
【００３６】
図１を参照し、ペン型薬剤送達装置１００について記載する。装置は、装置の一例を提供する「汎用的な」薬剤送達装置を表し、これと組み合わせて本発明の実施形態は使用されることを意図している。より詳細には、ペン装置はキャップ部（図示せず。図６及び７を参照されたい）と、主部とを含み、主部は薬剤吐出機構が配置された又は統合された近位本体部１１０と遠位カートリッジホルダ部とを有し、遠位カートリッジホルダ部には、遠位針穿刺可能膜１３２を伴い薬剤が充填された一般的に透明なカートリッジ１３０が配置され、且つ、近位部に取り付けられたカートリッジホルダ１２０によって所定位置に保持されており、カートリッジホルダはカートリッジの一部が検視できる開口を有する。装置は、新しいカートリッジがカートリッジホルダの遠位受容開口を通してユーザにより装填されるよう設計されており、カートリッジは吐出機構の部分を形成するピストンロッドにより推進される、ピストンを備える。最近位回転可能投与量リング部材１１２は、表示窓１１１に示される望ましい薬剤投与量を手動で設定するよう働き、次いで、解放ボタン１１３が駆動されると投与量が吐出される。薬剤送達装置のタイプによっては吐出機構がばねを含み得、ばねは投与量設定中に歪み、次いで解放ボタンが駆動されるとピストンロッドを推進するために解放される。あるいは吐出機構は完全に手動であり得、この場合投与量リング部材及び解放ボタンは、投与量設定中は設定された投与量サイズに応じて近位に移動し、次いで、設定された投与量を吐出するためにユーザによって遠位に移動される。カートリッジは針ハブマウントの形態の遠位結合手段１３３を備え、図示の例で結合手段１３３は、針アセンブリの対応するハブの雌ねじ又はバヨネットに係合するよう適合された雄ねじ及びバヨネットを有する（後述を参照のこと）。カートリッジホルダはカートリッジを受容して装填位置に保持するよう適合され、ホルダは一般的に管状構成を有し、カートリッジを軸方向に受容するよう適合された遠位開口を伴い、ホルダ及びカートリッジは、カートリッジを装着し後に解放することができる、対応する結合手段を備える。このような結合手段の異なる実施形態は、後述でより詳細に示される。ユーザによる所望の投与量設定が可能であり、且つ、装填中のカートリッジによってピストンロッドを押し戻すことが可能なカートリッジ駆動結合を含む、吐出機構の一例は例えば、その参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２００４／０２１０１９９号に開示されている。ペン型薬剤送達装置のさらなる例としては国際特許出願第９９／３８５５４号が既知であり、これを参照して図示のタイプのペンの内部構造に関して詳説する。
【００３７】
上述の一般的なタイプの薬剤送達装置（他の型式を有するもしくはモータ駆動の吐出機構を備えるものもあり得る）を使用する場合、ユーザは典型的には下記のステップを実施して皮下注射を打つよう勧められる。キャップを取り除いて針マウントを露出し、針アセンブリを装着し、投与量設定部材を回転させて吐出される投与量を設定し、針が皮下に挿入されたら解放手段を駆動し薬剤吐出手段を推進又は解放して設定された投与量を吐出させ、皮膚から針を抜いた後に針アセンブリを針マウントから取り除き、キャップにカバーを再度取り付けて針マウントを覆う。
【００３８】
本開示の薬剤送達装置の目的は、使い易い喚起プログラミング機能を提供することであり、この薬剤送達装置を通常に使用すると、例えば患者の担当医から処方された薬剤レジメンに対する推定された時間パラメータ値に基づいた、喚起スキームの自動プログラミングが提供される。装置は単一のタイプの薬剤と共に使用されることを目的とし、薬剤は例えば１日１回摂取される、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社のＬｅｖｅｍｉｒ（登録商標）もしくはＶｉｃｔｏｚａ（登録商標）などの糖尿病治療薬  、又は１日に複数回摂取される、  例えばＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ社のＮｏｖｏＲａｐｉｄ（登録商標）もしくはＮｏｖｏＭｉｘ（登録商標）などの糖尿病治療薬、又は、装置は様々な薬剤レジメンを特定するよう適合された汎用装置であり得る。後述の多数の実施例では、本発明の異なる態様が示される。
【００３９】
表１ａ、１ｂ、１ｃ、及び１ｄは、以前摂取された任意の数の注射について注射装置によって実施された分析の結果特定された医療レジメンを例示する。これには反復期間すなわち「ラップ」時間を伴う注射時刻及び注射量情報を含む、任意の数のデータセットが含まれる。
2018118069.tif 000003
【００４０】
表１ａは、２４時間の「ラップ」時間を伴うシステマチックな１日１回レジメンを示す。患者は毎日、朝６時半と７時半（すなわち６：３０と７：３０）の間に、且つ３０から３５ＩＵ（国際単位）の投与量の注射を打つことになっている。
2018118069.tif 000004
【００４１】
表１ｂは２４時間の「ラップ」時間を伴うシステマチックな１日２回レジメンを示す。患者は毎日、朝６時半と７時半（すなわち６：３０と７：３０）の間に、且つ再度夜６時半と７時半（すなわち１８：３０と１９：３０）の間に注射を打つことになっている。朝晩共に、投与する薬剤の量は３０から３５ＩＵ（国際単位）の間であるべきである。
2018118069.tif 000005
【００４２】
表１ｃは、７日間の「ラップ」時間を伴うシステマチックな１日２回レジメンを示す。最初の５日間はレジメンが毎日同じであるが、最後の２日間（６日目及び７日目）は投与時刻及び量が少々異なることが理解されよう。
2018118069.tif 000006
【００４３】
表１ｄは、２４時間の「ラップ」時間を伴うシステマチックな１日３回レジメンを示す。注射は、朝、昼、晩の時間窓において打たれ、３つの異なる投与間隔を伴う。
【００４４】
上述のように患者レジメンの特定は、送達装置により行われる自動分析方法を使用し種々の方式で実施される。最も一般的なレジメン分析アルゴリズムでは注射装置が、患者がどのレジメンに従っているかを、ある期間中の患者の使用日の取得のみによって解明する。これを行うにはデータをシステマチックな方式で配置しレジメンを特定しなければならない。これを行う上で非常に重要な変形例は、治療のためのシステマチックな時間期間を規定する上述の時間「ラップ」である。例えば、医療レジメン又は治療が１日の時間期間に分割可能である場合、例えば１日１回又は２回の治療である場合、これがシステマチックな「ラップ」時間期間である。図２は例えばベースインスリンの１日２回治療におけるイベントタイミング４０１を示し、ここで患者はほとんど全日インスリンを摂取したがある１日１回だけ摂取し忘れた。医療レジメン分析プログラムは、システマチックな期間における任意の数の種々の可能性をくまなく調べ、例えば単一の日から始め取得したデータセットがこの日に当てはまるか否かを調べ、当てはまらない場合は２日間の期間を使用するなどして、より長い期間を調べる。幾つかのシステマチックな時間期間はまた、他よりも確実であれば予め選択されることができ、これは例えば１日、２日間、１週間又は２週間であり得る。
【００４５】
一例として、全体的な方法は（ｉ）時間「ラップ」期間を特定し、（ｉｉ）時間期間ごとに投与レジメン数を特定し、及び（ｉｉｉ）解明されたレジメンを予め選択された任意の数のレジメンの１つと、最終的には比較してさらにこれらをより近いものにフィットさせる、という方法であり得る。
【００４６】
図３ではデータセットが一般的に１日期間の例にどのようにフィットするかを示す。この１日のシステマチックな時間期間内で、アルゴリズムはデータセットの異なる収集を分離するよう実装されることも理解されよう。この分離方法は高等のもしくは単純な統計法に基づことこができ、統計法は、観測数を１日全体に渡り短いタイムスロット内でカウント可能であり、且つ、１、２、又はそれ以上のデータセットの組が存在する場合は比較により特定可能な、単純なアルゴリズムを含む。同じ「ラップ」時間内における２以上の組４０２の間のデータセットの所属は、２以上の組の絶対値と標準偏差との計算によって特定され得、これはあるデータセットの所属が全体としてより少ない標準偏差を与える点が、全てのデータセットの組に対してどこであるかを知るためである。推定される医療レジメンにおける誤った注射（外れ値）からの影響を減らす他の可能性は、絶対値の代わりにもしくは絶対値に相補的に、中央値を使用すること、及び／又は、例えば８５％などの特定の割合未満のデータセットのみを抽出し使用して、データセットをフィルタリングすることであり得る。この例示的な日における「ラップ」時間はある長さの時間期間として捉えられるが、必ずしもカレンダーにフィットする実際の日に縛られるものではなく、すなわち時間期間の日は連続したカレンダー上の２日間（及び同等に数日又は数週間の他の「ラップ」時間期間）に渡りオーバーラップし得る。図３では、各日においてアルゴリズムがデータセットの２つの組４０２を特定した（ここでは単純にカレンダー日内で示す）。取得されたデータセットの全収集は、多数の日を含む長期間へと延長され得、データセットが注射の推定される時間分布を表すのに十分大きいことを保証する。この時間期間はある特定の数の過去データを含むのみに限られることができ、これは、レジメン推定器を患者行動のもしくは装置使用の変化に適合させるため、又は、レジメン推定器をタイムゾーンの変化、夏時間、レジメンの変更もしくは他の患者行動の変化を含むレジメンからの変移に、適合させるためである。この時間窓は線形的に加重（例えば移動窓）され、又は、データセットの加重がデータセットがどの程度古いかもしくは新しいかによる、例えば最新のデータセットは最高の重要度を有する（例えば指数加重）方式で、加重され得る。
【００４７】
図４Ａ、図４Ｂ、及び図４Ｃは、線形移動窓フィルタを伴う１日１回レジメンからのデータを示し、ある特定の時間期間（ここでは１０日間）からのデータセットのみがレジメン推定器に含まれている。図４Ａは１５日間に対するデータセット４１０を示し、図４Ｂ及び図４Ｃは、線形移動窓フィルタ４１１、４１２が、２つの連続した１０日間の期間すなわち２日目から１１日目と３日目から１２日目とに対して求められるデータセットを抽出した後の、データセットを示す。５日目には薬剤が摂取されなかった。
【００４８】
タイムゾーンの変更時に通常見られるように投与（注射）レジメンの変化が大きい場合、レジメン推定器はユーザに透過的な方式で変化に対処可能である必要はなく、このため装置は、ある期間の時間に対してはユーザに警告又は警報し得る。しかしながらある期間を過ぎると、推定器は新しい推定へとレジメン改変を自動的に含むであろう。レジメンにおける大きな改変に対処する別の方法としては、推定器が更新されるまで、ある種の設定決定又は送達装置からの警告／警報延期決定へと、患者を包含することである。
【００４９】
通常、注射の前に空打ち又は他の方法で装置のプライミングが行われる。これは、装置の正確な作動を保証するため、又は空気もしくは気泡を流体システムから除去するため、又は注射装置のピストンロッドを薬剤容器のピストンに整列させる／取り付けるためである。キャップが装置から離脱していることを装置が検知可能な場合、例えば装置のエレクトロニクスがキャップに配置されている場合、２つの操作間で通常ユーザはキャップを再装着しないであろうから、問題は起きない。しかしながら、例えば投与量の吐出など他の入力が検知された場合、レジメン推定器アルゴリズムはこのようなイベントを認知する。例えば、２つの吐出動作の間の時間が例えば１分間という短期間内である場合、２つの動作は単一の投与イベントとして認知され得る。このようなアルゴリズムはまた、分割された投与とそれ以前の空打ち／プライミング投与との間を区別するために、投与の量を考慮することができる。
【００５０】
図４Ａから図４Ｃを参照し、レジメン推定器の一実施形態を説明する。この実施形態では１０日間に設定された多数の日の時間窓期間４１１、４１２に対する日時に対応して、データセットは分布している。レジメン推定器は注射日時の絶対値、標準偏差  を計算し、例えば９５％の信頼区間を計算し正規分布を推測して時間窓境界を計算し、医療レジメンがこれ以前の１０日間からの過去データに基づいて及び選ばれた信頼区間に基づいて従われる場合、この時間窓境界内で次の注射が行われなければならない。
【００５１】
信頼区間の特定及び使用時には、これはある特定の区間内であることを常に保証することと組み合わせられることができ、区間外である場合には、ある特定の最大値にまで減らされ又はある特定の最小値にまで増やされる。これは、レジメン推定器による分析区間に適応した患者が、さらに狭くなった区間に誘導されること、又は反対に、常に任意の数だけ区間外となる患者がさらに広くなった区間に誘導されることを防止するためである。
2018118069.tif 000007
【００５２】
表２：図４Ｂのデータセットに対応するデータセットであり、すなわち２日目から１１日目（１０日間）の移動窓からのものであり、１日だけ注射が忘れられている。表は注射時刻及び注射量の両データを含む。
2018118069.tif 000008
【００５３】
表３：図４Ｃのデータセットに対応するデータセットであり、すなわち３日目から１２日目（１０日間）のものである。
【００５４】
表２及び表３のデータに基づき、次いで絶対日時値及び約９５％の信頼区間が計算される。
【００５５】
１２日目、１３日目に対し各々使用される絶対日時値は
2018118069.tif 000009
及び
2018118069.tif 000010
であり、ここで「ｎ」はデータ窓におけるデータセットの実数である（５日目を除く）。
【００５６】
（約）９５％の信頼区間窓は
［ｔｍｅａｎ−２＊σ；ｔｍｅａｎ＋２＊σ］
であり、ｔｍｅａｎ及びσの数はデータセットの実際の窓の移動から得られる（２日目から１１日目又は３日目から１２日目）。
【００５７】
計算された統計母集団標準偏差ｓをσに対して使用し、すなわち
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「ｎ」はデータ窓におけるデータセットの実数であり、データセットの移動窓において「ａ」は初日であり「ｂ」は最終日（例ではそれぞれ２、１１及び３、１２）である。
【００５８】
信頼区間の実際の計算は、ある程度積極的に設定されることができる次回の注射時間の比較に使用される。例えば、より小さい信頼区間は、広い区間に比べ次回の注射をより絶対値に近づけるよう要求するであろう。
【００５９】
ここで示す計算は単純であるが、特殊な分布、例えば統計的分散に対するある特定の値を要求する動的な長さの窓（データセットのサンプリング数）に照らしてフィットさせることを含む、はるかに高等の計算が考慮されることができる。これら統計的分散ターゲットは、推定されたレジメンに対する結果自体にも依存し得る。
【００６０】
ここで表２における注射の絶対日時は以下により計算できる。
2018118069.tif 000012
ここでｔｍｅａｎ，２，１１  ＝  ６ｈ１３ｍであり、
注射日時に対する（約）９５％の信頼区間は
［ｔｍｅａｎ−２＊σｔ；ｔｍｅａｎ＋２＊σｔ］により計算され、ここで
2018118069.tif 000013
ここで９５％の信頼区間＝［５ｈ４５ｍ，  ６ｈ４１ｍ］（５日目は計算に含まれず）である。
【００６１】
この実施形態におけるレジメンは、１２日目において６時１５分前と７時１９分前との間に行われる１日１回の注射である。１２日目の送達時刻は上記で計算された信頼区間［５ｈ４５ｍ，  ６ｈ４１ｍ］内にあるすなわち６時１１分過ぎであることが理解されよう。これに対応して、１２日目の送達は、注射装置のレジメン推定器により規定された患者の医療レジメンに従って行われたと見なされる。
【００６２】
表３のデータセットに関し、ここでレジメン推定器は注射時刻に対する新しい信頼窓を推定し、これは［５ｈ４８ｍ，  ６ｈ４２ｍ］であって、１３日目に使用される。
【００６３】
より洗練されたレジメン推定器は、各時刻に摂取されたインスリンの量も含み得る。実際、この場合は薬剤送達装置が投与量キャプチャを備えることが要求され、比較的単純なキャップ装置のみではない。例えば、「ラップ」時間期間内の注射時刻と投与量との両方にフィットさせるということである。注射時刻はフィットするものの所属する投与量がフィットしなかった場合、これは例えば週ベースではなく１日ベースなどの短すぎる「ラップ」時間により、患者の週末／平日間の行動差異を含まなかったため引き起こされ得、又は、１日の異なる時刻に異なる薬剤量を要求する医療レジメンにより引き起こされ得、又は、１日もしくは週の間の異なる実際の必要性により引き起こされ得る。時刻及び投与量の両方を考慮して、推定器はできる限り短い期間（「ラップ」時間）を使用しようとする。要求される（例えば標準偏差で測定された）マージン内にフィットできない場合、推定器は期間を次のレベルへと延長し、取得されたデータセット及びデータセットの組から新しい計算を行うべきである。依然としてフィットできない場合は次のさらなるレベルへと延長し、これは継続される。
【００６４】
ある特定の時間（この時間は装置においてもしくはユーザにより初期設定される又は取得されたデータ自体からから導出されることも可能である）の後、依然として注射レジメン時刻と所属する投与量との両方にフィットを見いだせない場合、レジメン推定器は、レジメンにおける時刻情報のみを使用するか、ユーザにレジメンを提案するようもしくはデータセットを取得してフィットを見出そうとし続けることを確認するよう依頼するか、を選ぶことができる。
【００６５】
レジメン推定器が任意の数の投与量を含む医療レジメンを特定する場合には、投与時刻に所属する期待される量もまた、ある程度洗練された統計方法を使用して注射時刻自体と類似の方式で推定されることができる。（次回の投与量に対する）単純な推定は、投与時刻に対して先述したものに類似した信頼区間に基づくことが可能である。
【００６６】
例えば表２における表からのデータセットにより、絶対投与量は
2018118069.tif 000014
である。
【００６７】
投与量に対する（約）９５％の信頼区間は下記のように計算され得る。
［ｖｍｅａｎ−２＊σｖ；ｖｍｅａｎ＋２＊σｖ］
ここで、
2018118069.tif 000015
【００６８】
挿入される実際値を伴い、２日目から１１日目の投与量に対する（約）９５％の信頼区間は［３７，４５］ＩＵと計算される。
【００６９】
１２日目に投与する（又はしない）とき、２日目から１１日目からのデータセットに基づいて上記計算された９５％信頼区間に基づいて、投与時刻及び量は時間窓及び量窓（ａｍｏｕｎｔ  ｗｉｎｄｏｗ）と比較され得る。
【００７０】
表２に基づいた上述の例により、９５％信頼区間は［５ｈ４５ｍ，６ｈ４１ｍ］であることが理解されよう。これは、レジメン推定器によると次回の送達は５：４５から６：４１の間に行われるべきであるということを意味する。送達がこの時間窓内であることの他に、投与される薬剤の量も計算された推定と比較され得る。上述の例から（約）９５％信頼区間は［３７，４５］ＩＵであることが理解されよう。したがってこのレジメン推定器によれば、次回の投与量はこの窓内であるべきである。所与の投与量送達を計算された時間間隔と比較する場合には３つの異なる場合がある。
【００７１】
Ａ：注射が時間窓よりも前に行われた場合
図５Ａは、図４Ｃの時間窓の例における、３つの最近の投与イベント４１０を示す。最後のイベントは１２と番号づけられている。レジメン推定器は、図５Ａの長方形４２０で示す投与時刻に対する、投与信頼度を計算する。太字矢印４２１は、レジメン推定器からの破線の時間窓よりも前に行われる投与を示すイベントを示し、これにより患者に対してある程度明瞭な警告（又は警報）が引き起こされ得る。例えば、図５Ｂに示すようにイベント４２２が大幅に早く行われる場合、これは二重注射を表し得、結果として強い警告となる。システムにより検知されるイベントの種類によっては、想定上の二重投与送達の試みは異なる方式で処理され得る。例えば、システムのエレクトロニクスがキャップ外れイベントを検知し次いで例えば３０秒以内にキャップが再装着されたことを検知した場合、このイベントはキャンセルされることができる。システムのエレクトロニクスが送達装置に統合される場合、投与量設定機構及びユーザは投与量の設定を開始し、次いで単純にゼロ投与量にダイヤルを戻すことでイベントはキャンセルされる。吐出される投与量サイズが検知され次いで１投与が短時間内の２注射により摂取される分割投与が検知される場合には、単一のイベントとして検知されカウントされる。
【００７２】
Ｂ：注射が時間窓内で行われる場合
図５Ｃは、推定されたレジメン窓内で投与イベント４２３が実施される状況を示す。
【００７３】
Ｃ：注射が時間窓より後に行われる場合
図５Ｄは、次回の投与に対するレジメン時間窓よりも後に投与イベント４２４が実施される状況を示す。ここでも警告が患者に対して通信される。
【００７４】
薬剤送達システムが吐出される薬剤の量を検知するよう適合される場合、推定投与送達に対して推定された範囲を超える投与量が与えられると、警告が付与される。通信手段は視覚、聴覚、又は触覚信号を造るための適切な手段を含み得る。患者と直接通信する代わりに、情報は、ＮＦＣ及びＲＦ通信を含む電子手段により人物のスマートフォン又はコンピュータネットワークへ送信されることもできる。
【００７５】
図６及び図７を参照すると、図１のペン型薬剤送達装置を伴う使用に適合したキャップ装置の概略図が示され、このようなキャップ装置は本発明の特定の実装に対するプラットフォームを提供する。
【００７６】
図６は、図１に示すペン本体１１０のような一般的な設計を有するペン本体を伴う使用に適合したペンキャップ２００を示す。ペンキャップ２００は、装着された針アセンブリを伴うペン本体の遠位部を受容するよう適合された近位空洞２１５内の、キャップ内部を分割する内部隔壁２１１を伴う、ハウジング２１０、及び、遠位蓋部材２１９により閉鎖される遠位空洞２１６を含み、壁は、駆動部材２２０を受容し且つ保持するよう適合された中央開口を有する。駆動部材は、針アセンブリを受容し且つ針アセンブリと係合するよう適合された近位スカート部２２１と、隔壁の中央開口においてスライド係合で受容されるよう適合された遠位円筒部２２２とを含み、円筒部は、中央開口とロック係合するよう適合された遠位周縁フランジ２２３と共に、小さいマグネット２２４を備える。隔壁とスカート部との間にはばね２２５が配置され、駆動部材を近位方向に付勢する。スカート部及び／又は円筒部は２つの空洞間に密閉を提供するよう適合され、これにより例えば流体が遠位空洞に流入することを防止する。
【００７７】
遠位空洞内には、キャップの喚起機能を提供する電子手段２３０が配置され、電子手段はプロセッサ及び関連するメモリ（図示せず）、電気的セル２３１（「バッテリ」）、ブザー２３２、及び読み出しスイッチ２３３を含み、スイッチは、ペン本体がペンキャップの近位空洞に挿入され駆動部材が遠位方向に動かされると、駆動される。駆動部材の特定の設計によっては、読み出しスイッチの駆動は、針アセンブリがペン本体に装着されていることを要求する又は要求しないことがある。
【００７８】
図７は、上述のペンキャップ２００と同じ一般的設計を有するペンキャップ３００を示すが、駆動部材３２０は、駆動部材の軸方向移動を許容し且つ駆動部材に近位方向のばね力を提供する可撓性隔壁３１１に、固定的にロックされている。可撓性隔壁は図示のようにペンキャップハウジング３１０と一体に形成され得、又はハウジングに装備される別個の部材でもあり得る。電子手段３３０は、プロセッサ３３５及び関連するメモリ、２つの電気的セル３３１、ＬＥＤ３３２、並びに、スイッチは駆動部材が遠位方向に移動されると駆動される機械的スイッチ３３３を含む。遠位蓋部材３１９は透明でありユーザがＬＥＤを検視できる。電子手段はまた、例えばＩＲ  ＬＥＤ又は無線伝送器などの通信手段を備え、ペンキャップのエレクトロニクスと例えば医師のオフィスのＰＣなど外部システムとの間の通信を許容する。
【００７９】
図１に示す実施形態で、薬剤送達装置は単一の使用のみを目的とする予め充填されたペン装置であるが、ペンは交換可能な薬剤カートリッジと共に使用されることを目的とする永続的装置でもあり得る。ペンが永続的なタイプである場合は、投与ログを検知及び作成する電子手段を備えていてもよく、ログは図６又は図７のキャップ装置へ伝送され得る。
【００８０】
そのようなペン５００を図８に示す。ペン装置は、キャップ部５０１（ここでは上述のキャップ装置２００、３００とは関連しない普通のキャプとして示す）と、薬剤吐出機構が配置された近位部５１０を有する主部５０２と遠位リザーバ部５２０とを含み、遠位リザーバ部には、遠位針穿刺可能膜を伴い薬剤が充填された交換可能な透明カートリッジが配置されてカートリッジホルダ５２２によって所定位置に保持され、カートリッジホルダは近位部に解放可能に装備され且つカートリッジの一部が検視できる開口を有する。カートリッジは、吐出機構の一部を形成するピストンロッド５１１により推進されるピストン５２３を備え、新しいカートリッジが装着されるときにピストンロッドは押し戻されるよう適合される。最近位ボタン５１２は、所望の投与量の薬剤を手動で設定し吐出するよう働く。このタイプの機械的なペン型薬剤送達装置はよく知られており、図示されるタイプのペンの内部構造のさらなる詳細に関しては、国際出願第９９／３８５５４号を参照されたい。カートリッジ（又は代替的にカートリッジホルダ）は、ハブマウント５２５の形態の遠位結合手段を備え、図示の例でハブマウントは、針アセンブリ５３０のハブ５３１の雌ねじに係合するよう適合された雄ねじを有する。近位部は、表示５１５、ユーザ駆動キー５１６、及び、吐出機構により実施された操作を表す情報を検知し記憶するための電子手段（図示せず）をさらに含む。設定された及び／又は吐出された投与を検知するための検知手段は、ピストンロッドの位置を直接もしくは非直接的に検知するよう適合され得るが、これについては、参照により本明細書に組み入れられる米国登録特許第６，５８５，６９８号を一読されたい。図示の実施形態で電子手段は、ユーザにより実施される注射を表すデータを、時間及び投与量ログの形態で記憶するよう適合される。表示は、ボタン５１２を使用してユーザにより設定された実際の投与、最後の投与量（例えば吐出されたユニット量）及び最後の投与からの時間（もしくは最後の投与に対する実際の時刻）を示し得、又は、ユーザはキー５１６を使用してログをスクロールし前回の吐出データを表示させ得る。このペンは、本明細書の場合は図６及び７のキャップ装置のような別のシステム又は装置へ、データを伝送するよう適合される。
【００８１】
装置が既に、注射装置の実際のタイプを使用する患者のための任意の数の既知のレジメンについての情報を含んでいる場合、情報は患者の実際の医療レジメンの正しい特定を容易にする又は確保するために使用され得る。これに対応して、ペンは推定アルゴリズムにより使用されるためのデータを受信するよう適合される。例えば、レジメン特定というタスクの複雑さをさらに緩和するために助けとなる情報は、注射装置に装填される特定の薬剤である。この情報は、例えば装置の設定ボタン又は装置と通信可能な別の装置（例えば携帯電話又はＰＣなど）を使用した手段でユーザによって注射装置に入力され得、例えばＮＦＣ又はブルートゥース（登録商標）など何らかの通信プロトコルにより通信され得る。図９はこのようなシステムの、ＮＦＣ対応のスマートフォンと組み合わせた電子手段を伴うペン装置６００を含む一例を示す。
【００８２】
薬剤情報はまた、例えば薬剤の二次パッケージなどの別の物理的アイテム（例えばＲＦＩＤタグを読み取るＮＦＣなど）から、又は、情報が表示された又は埋め込まれた別個のアイテムから、又は、薬剤自体もしくは薬剤の一次パッケージの何らかの情報もしくは特徴、例えば薬剤容器のラベル上のコード化された情報によって、注射装置により読み出され得る。図１０はこのようなシステムの一例を示し、システムは、電子手段を含む本体部７１０を伴うペン装置  と遠位カートリッジホルダ７２０とを含み、遠位カートリッジホルダにはバーコード付けされ薬剤が充填された交換可能な透明カートリッジが受容され所定位置に保持されることができる。薬剤のタイプ及び注射のタイミング又は注射サイズの他にも、選ばれた医療レジメンを示す他の適切なデータもまた、注射装置のレジメン分析器へと導入されることができる。薬剤がインスリン治療に関連している場合、装置が患者の医療レジメンを解明するのに支持的なデータは例えば、摂取されるインスリン注射との組み合わせで分析する場合には、患者の血糖値であり得る。
【００８３】
従われるべき医療レジメンに関する情報が薬剤送達システムに、例えば上述のような自動的推定によって提供される場合、及び、レジメンの動作の実施を示すイベントを検知するよう薬剤送達システムが適合される場合には、実際のイベントを計画されたもしくは推定されたイベントと比較し、次いで所与の期間に対するコンプライアンス値を計算することが可能であろう。したがって、各イベントは「コンプライアンス窓（ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ  ｗｉｎｄｏｗ）」と呼ばれる参照時間期間を成す基準に照らして、評価され得る。医療上の考慮事項によっては、窓よりも前及び後の時間期間は同一又は個別に規定され得る。コンプライアンス窓内のイベントは順守的（ｃｏｍｐｌｉａｎｔ）であると見なされる一方、コンプライアンス窓外のイベントは非順守的と見なされる。コンプライアンス値は、異なる目的向けの一又は複数の時間に対して計算され得る。例えば患者にとっては、最も最近の過去（例えば先週）のコンプライアンスを知ることが大きな関心事である一方、医師にとっては、より長期間（例えば、ＨｂＡ１ｃ測定値が患者の平均血糖濃度上昇を示す期間に相当する、糖尿病患者に対しては３か月）が適切であり得る。
【００８４】
装置の実際の使用の、医療レジメンに照らしての計算は、単純な統計学又はより複雑な統計学を利用して実施されることができる。単純なルーチンもしくは計算の一例は、長期間の全注射数に照らした、非順守的な注射の数をカウントすることであり、この計算をパーセンテージ率として表示する。例えば、９１日間のレジメンで、例えば注射（投与）忘れ７回の非順守的状況があった場合、非順守パーセンテージは７／９１＝７．７％という結果となる。
【００８５】
これよりもやや洗練された計算の一例では、ある期間内に投与された薬剤の量をカウントし合計すること、並びにこれを、その期間内に逃された時間窓及び／又は投与された量窓のカウントと共に、処方されたレジメンもしくは推定された量と比較することができる。例えば、１日２回レジメンで７日間の期間に２回の注射が忘れられ且つ１回の注射が処方された投与量に満たなかった（２０ＩＵのところを１５のみであった）場合、これは合計で−１６％（（２３５−２８０）／２８０）の非コンプライアンス、時間窓−１４％（−２／１４）、量窓−２１％（−３／１４）という結果となる。例えば偏差の広がりを示す標準偏差の計算などの、より統計的な方法が行われることができる。
【００８６】
患者にとって非コンプライアンス状況を有しがちなある特定の時刻又はある特定の条件を知るための、非コンプライアンス状況のさらなる分析及び／又は分類が特定され表示されることができる。一例として、非コンプライアンス状況が他に比べより頻繁であるような特定の日及び／又は１日のうちの時刻があるかを知るために、長期間を例えば曜日に分類することであり得る。これにより、患者及びそのケアをする人物が、医療レジメンに関する患者のコンプライアンスもしくは非コンプライアンスを特定するためのみならず、非順守的な振舞いがより起こりそうな潜在的状況もしくは時間を特定するための、迅速且つ効率的な方法を有する。
【００８７】
この一例は、薬剤送達装置からのデータが伝送された、例えば薬剤送達装置上の又はスマートフォン上の表示４３０を図示する図１１で示される。ここで１日２回レジメン（昇る朝日と月４３１とによりシンボル化された、朝及び晩）が、数週間の長期間に対する１週間パターンに分類され、金曜日の晩、土曜日の朝、及び日曜日の朝において存在する非順守的事項を示す「スマイリー」４３２により示される。これは、２×７マトリクス表の１４のフィールドにおいて投与された薬剤量の合計であることができ、医療レジメンにおいて期待された投与に照らして比較されることができる。結果が比較され、一致と不一致のサイズとに基づいた判定が、「良い」コンプライアンス、「あまり良くない」コンプライアンス、及び「悪い」コンプライアンスの評価の結果となる。金曜日と土曜日のスマイリーは「あまり良くない」コンプライアンスを、土曜日は「悪い」コンプライアンスを示している。明確さを期すため、（「良い」コンプライアンスを表す）「ハッピー」なスマイリーは示されていない。非順守的な振舞いの評価基準は、投薬に、投薬する薬剤に、投薬タイミングに、及び／もしくは患者の順守的振舞いの程度に関して固定され、又はこれらに対して動的に適合されることができる。
【００８８】
レジメンは患者ごとに異なるため、システムは特定されたレジメンに適合した表示ビューを生成するよう構成される。示されるように、図９の表示は１日２回レジメンを１週間の期間示すよう構成される。一般的な２×７表示フォーマットに加えて、システムは、患者が表示された情報を読み取り理解するのを支援するアイコンを生成するよう構成され、すなわち図示の例では、朝のイベントとして認識されるイベントは昇る「朝日」アイコンにより特徴づけられ、晩のイベントは「月」アイコンにより特徴づけられる。スマイリーはコンプライアンスの程度に従って選択される。
【００８９】
本発明の諸態様を実施する種々の実施例を例示するために、上述のペン型薬剤送達装置が使用されているが、本発明は、例えば医療用エアロゾル吸入器、錠剤ディスペンス装置、及び血糖値計などの、他のタイプの装置にも広く使用され得る。
【００９０】
好ましい実施形態の上述の記載において、種々のコンポーネントに対して記載された機能を提供する種々の構造体及び手段は、本発明のコンセプトが当業者たる読者にとっては自明である程度に示されたものである。種々のコンポーネントにおける詳細な構築及び仕様は、本発明の仕様の規定に沿って当業者により実施される通常の設計工程の対象と見なされる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【外国語明細書】
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