(57)【要約】【課題】医薬品製造プロセスにおいて、設計方法により品質を満足する。【解決手段】プロセスにおける１個または複数の第１のプロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す１個または複数の第１のビジュアルインジケータの視覚表示装置への表示について説明する。重要プロセスパラメータは、階層データ構造の一部として視覚表示装置に表示される。【選択図】図２８
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）所定のプロセスにおける１個または複数の第１のプロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第１のビジュアルインジケータを視覚表示装置に表示するステップを備え、
前記各重要プロセスパラメータは、階層データ構造の一部として前記視覚表示装置に表示される方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記各重要プロセスパラメータの名前は、前記階層データ構造の複数のデータリーフとして表示され、前記重要プロセスパラメータである前記各データリーフそれぞれは、前記１個または複数の第１のビジュアルインジケータを含む方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、
前記各重要プロセスパラメータそれぞれは、閾値を超えるトータルランクスコアを有する方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、
（ｂ）前記所定のプロセスにおける１個または複数の第２のプロセスパラメータがキープロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第２のビジュアルインジケータを前記視覚表示装置上に表示するステップを備え、
前記ステップ（ｂ）は前記ステップ（ａ）の前に実行され、
前記各重要プロセスパラメータは、前記各キープロセスパラメータで構成されるグループのメンバーである方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、前記所定のプロセスは製品の製造プロセスである方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記製品は化学組成物である方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法であって、前記製品は医薬品である方法。
【請求項８】
複数のコンピュータ実行可能命令がエンコードされたコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
前記複数のコンピュータ実行可能命令が実行された際に、当該複数のコンピュータ実行可能命令が実行する方法は、
（ａ）所定のプロセスにおける１個または複数の第１のプロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第１のビジュアルインジケータを視覚表示装置上に表示するステップを備え、
前記各重要プロセスパラメータは、階層データ構造の一部として視覚表示装置に表示されるコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項９】
請求項８に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
前記各重要プロセスパラメータの名前は、前記階層データ構造の複数のデータリーフとして表示され、前記重要プロセスパラメータである前記各データリーフそれぞれは、前記１個または複数の第１のビジュアルインジケータを含むコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項１０】
請求項８に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
前記各重要プロセスパラメータそれぞれは、閾値を超えるトータルランクスコアを有するコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項１１】
請求項８に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記方法は、
（ｂ）前記所定のプロセスにおける１個または複数の第２のプロセスパラメータがキープロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第２のビジュアルインジケータを前記視覚表示装置上に表示するステップを備え、
前記ステップ（ｂ）は前記ステップ（ａ）の前に実行され、
前記各重要プロセスパラメータは、前記各キープロセスパラメータで構成されるグループのメンバーであるコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項１２】
請求項８に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記所定のプロセスは製品の製造プロセスであるコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項１３】
請求項１２に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記製品は化学組成物であるコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【請求項１４】
請求項１２に記載のコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記製品は医薬品であるコンピュータ読み取り可能記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１１年５月５日に出願された米国仮特許出願番号６１／４８２，７０２、「プロセスパラメータおよび製品成果パラメータのタイプを指定、表示および選択するためのシステム」および２０１１年５月２０日に出願された米国仮特許出願番号６１／４８８，２０２、「ＱｂＤにおけるＤＩＳＣＯＶＥＲＡＮＴの役割」の優先権の利益を主張して２０１２年５月４日に出願された米国特許出願番号１３／４６４，１９９、「プロセスパラメータおよび製品成果パラメータのタイプを指定、表示および選択するためのシステム」の優先権の利益を主張し、それらの内容および開示はこの参照により完全にここに含まれる。
【０００２】
（背景）
（発明の分野）
本発明は、品質管理方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（従来技術）
医薬品製造プロセスにおいて、設計方法により品質を満足することは困難であった。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
第１の広い態様によれば、本発明は、以下のステップを含む方法を提供する：（ａ）所定のプロセスにおける１個または複数の第１のプロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第１のビジュアルインジケータを視覚表示装置に表示するステップを備え、前記各重要プロセスパラメータは、階層データ構造の一部として前記視覚表示装置に表示される。
【０００５】
第２の広い態様によれば、本発明は、複数のコンピュータ実行可能命令がエンコードされたコンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記複数のコンピュータ実行可能命令が実行された際に、当該複数のコンピュータ実行可能命令が実行する方法は、（ａ）所定のプロセスにおける１個または複数の第１のプロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第１のビジュアルインジケータを視覚表示装置上に表示するステップを備え、前記各重要プロセスパラメータは、階層データ構造の一部として視覚表示装置に表示される。
【０００６】
ここに組み込まれ本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の実施形態を例示し、上記の概要および以下の詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、本発明の一実施形態において使用されるリスク評価方法のステップを示すフローチャートである。
【図２】図２は、本発明の一実施形態に係る医薬製品の製造プロセスの概略図である。
【図３】図３は、図２の製造プロセスの階層データ構造を示す図であり、本発明の一実施形態に係るデータ分析プログラムにおいて描画される。
【図４】図４は、図２の製造プロセスの一部のための因果関係マトリックスである。
【図５】図５は、本発明の一実施形態に係る図２の製造プロセスを分析するために使用されるプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのユニバースプロパティウィンドウのスクリーンショットである。
【図６】図６は、本発明の一実施形態に係る図２の製造プロセスを分析するために使用されるプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのパラメータプロパティウィンドウのスクリーンショットである。
【図７】図７は、図６のパラメータプロパティウィンドウのスクリーンショットであり、更新された図２の製造プロセスにおけるローラー圧縮／ミルステップでのロール力パラメータのプロセスインパクト（ＰＩ）ランク値を示す。
【図８】図８は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを使用してユーザーがアクセス中の、図２の製造プロセスの指定パラメータのスクリーンショットである。
【図９】図９は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのウィンドウにおいて、ユーザーが保存中の図２の製造プロセスにおける医薬品のための化学、製造および品質管理（ＣＭＣ）研究のための医薬品の仕様書に関連した研究結果のスクリーンショットである。
【図１０】図１０は、図９でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である基本回帰分析のサマリーを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図１１】図１１は、図９でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である医薬品の適合モデルのための均一性対スクリーンサイズのグラフを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図１２】図１２は、図９でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である医薬品の均一性対ロール力およびスクリーンサイズの交互作用プロットを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図１３】図１３は、図９でアクセスされた医薬品の仕様書のいくつかの研究結果を含む一連のウィンドウのスクリーンショットである。
【図１４】図１４は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを用いて作成することができる図２の製造プロセスによって製造された医薬品のＣＭＣ提案書の目次を示している。
【図１５】図１５は、本発明の一実施形態に係る医薬品の製造プロセスおよびキープロセスパラメータと基本品質特性とを示す模式図である。
【図１６】図１６は、本発明の一実施形態に係るデータ分析プログラム（プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォーム）において描画される図１５の製造プロセスの階層データ構造を示す。
【図１７】図１７は、図１５の製造プロセスの一部のための因果関係マトリックスである。
【図１８】図１８は、本発明の一実施形態に係る図１５の製造プロセスを分析するために使用されるプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのユニバースプロパティウィンドウのスクリーンショットである。
【図１９】図１９は、本発明の一実施形態に係る図１５の製造プロセスを分析するために使用されるプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのパラメータプロパティウィンドウのスクリーンショットである。
【図２０】図２０は、図１９のパラメータプロパティウィンドウのスクリーンショットであり、更新された図１５の製造プロセスにおけるカラムろ過ステップでの負荷伝導性パラメータのプロセスインパクト（ＰＩ）ランク値を示す。
【図２１】図２１は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを使用してユーザーがアクセス中の、図１５の製造プロセスの指定パラメータのスクリーンショットである。
【図２２】図２２は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのウィンドウにおいて、ユーザーが保存中の図１５の製造プロセスにおける製剤のための化学、製造および品質管理（ＣＭＣ）研究のための製剤の仕様書に関連した研究結果のスクリーンショットである。
【図２３】図２３は、図２２でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である基本回帰分析のサマリーを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図２４】図２４は、図２２でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である医薬品の汚染物質Ａの総量対供給流量の適合モデルを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図２５】図２５は、図２２でアクセスされた医薬品の仕様書の一部である医薬品の汚染物質Ａの総量対初期ｐＨおよび供給流量の交互作用プロットを示すタブ付きウィンドウのスクリーンショットである。
【図２６】図２６は、図２２でアクセスされた医薬品の仕様書を含む一連のウィンドウのスクリーンショットである。
【図２７】図２７は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを用いて作成することができる図１５の製造プロセスによって製造された医薬品のＣＭＣ提案書の目次を示している。
【図２８】図２８は、本発明の一実施形態に係る製造プロセスでパラメータ機能カテゴリを視覚化することによってリスク評価結果を表示する際のプロセス&#8226;インテリジェンス&#8226;ソフトウェア&#8226;プラットフォームによって実行されるフローチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
（定義）
用語の定義が一般的に使用されている意味から外れている場合、出願人は、特に断りのない限り、以下に記述された定義を利用する意図である。
【０００９】
本発明において、単数形（"a"、"an"および"the"）には、ここに記述された文脈で明確に示されない限り、複数形への参照が含まれている点に留意すべきである。
【００１０】
本発明において、例えば、“上端”、“下端”、“上部”、“下部”、“上側”、“下側”、“左”、“右”、“水平”、“垂直”、“上”、“下”などの方向を示す用語は、本発明の様々な実施形態の説明において単に便宜上使用されている。本発明の実施形態は、様々な方向に向けられていてもよい。例えば、図面に示されたダイアグラム、機器などは、裏返したり、任意の方向に９０°回転させたたりあるいは逆さにしてもよい。
【００１１】
本発明において、値またはプロパティは、その値が、該値、プロパティまたはその他要因を用いた数値計算や論理的決定を行うことで得られる場合、特定の値、プロパティ、条件の充足またはその他要因に“基づく”。
【００１２】
本発明において、“分析グループ”という用語は、ユーザーによって選択され得るデータセットの集合を意味する。すべてのデータセットは、１つ以上のデータ値のそれぞれに対して“データ制限”を満たしている。例えば、分析グループは、３つの異なる時点での３５〜３８℃の中間温度の値、７以上の最小ｐＨの値、同一の原料供給業者の値、１月の原材料が供給された日付の値、その他の値、を有するすべてのデータセットを含むことができる。分析グループは、構造化データコンテナである。構造化データコンテナは、標準化されたインターフェースを介して、迅速かつ効率的なデータの活用をサポートする。分析グループの構造は、例えば、離散、連続、複製、その他、のすべてのタイプのデータを分析グループが同時に保持することを可能にする。分析グループは、データセットが１つの軸を構成し、データネームが別の軸を構成し、時間オフセットが別の軸を構成し、そして複製情報が別の軸を構成する、過疎多次元データキューブであると考えられる。なお、データセットは、製造された製品の個々のバッチに関連する。また、時間オフセットは、連続データのものである。また、分析グループは、分析グループ内に追加データを動的に作成したり、後に続く工程（ステップ）に備えて分析グループ内にサブセットされたデータを準備しておいたり、要求に応じてデータソースからの新しいデータで分析グループを更新したりすることを可能にする。
【００１３】
本発明において、“バッチ”という用語は、所定量の製品と、その所定量の製品を作るのに使用される材料および条件を意味する。いくつかのタイプの離散データ、連続データおよび複製データは、全て、製品の特定のバッチに関係付けられる。
【００１４】
本発明において、“混合均一性”という用語は、混合物の薬学的活性成分が、ブレンドを通じてどの程度均一に分散するかを意味する。混合均一性は、ブレンド中にランダムに分散された位置から採取した複数のサンプルにおいて、全容量に対する活性成分の比率（通常は重量パーセント）を測定することによって決定できる。
【００１５】
本発明において、“化学成分”という用語は、すべてのタイプの化学成分を意味する。化学成分は、まじりけのない化学成分または２種以上の化学成分の混合物であってもよい。化学成分は、プラスチック、医薬品、食品、その他であってもよい。
【００１６】
本発明において、“コード化ペア値”という用語は、データセットまたはデータベースを意味する。データセットまたはデータベースは、値列およびデータタイプ識別子列に、複数のタイプのデータを含む。コード化ペア値データベースの例として、ＴＹＰＥという名の列とＶＡＬＵＥという名の列を有し、ＴＹＰＥ列の内容がＶＡＬＵＥ列に格納されたデータ事例をどのように解釈するかを示しているデータベースがある。ＴＹＰＥ列の項目には、温度、ｐＨ、粘度等を含むことができる。ＶＡＬＵＥ列の項目は、温度、ｐＨ、粘度等のデータ値の実際の事例である。コード化ペアは、２つのデータ列または３つまたはそれ以上のデータ列を含むことができる。
【００１７】
本発明において、“コンピュータ”という用語は、ソフトウェアを実装しているあらゆる種類のコンピュータまたはその他のデバイスを意味する。コンピュータは、パーソナルコンピュータ、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、メインフレームコンピュータ、ミニコンピュータ等の個々のコンピュータを含む。また、コンピュータは、スマートフォン、電子ブックリーダー、セルラーフォン、テレビ、携帯型電子ゲーム機、ビデオゲーム機、ＭＰ３プレーヤーのような圧縮オーディオまたはビデオプレーヤ、ブルーレイプレーヤー、ＤＶＤプレーヤー、電子レンジなどの電子デバイスも意味する。さらに、“コンピュータ”という用語は、企業内のコンピュータネットワーク、コンピュータバンク、クラウド、インターネット等のあらゆるタイプのコンピュータネットワークを意味する。また、コンピュータは、記憶装置、メモリ、または他のハードウェア及び/又はコンピュータにコンピュータプログラム又は他の命令をロードするためのソフトウェアを含むことができる。コンピュータは通信ユニットを含むことができる。通信ユニットは、コンピュータがＩ／Ｏインターフェースを介して他のデータベースやインターネットに接続することを可能にする。通信ユニットは、他のデータベースへの転送、ならびに他のデータベースからのデータの受信を可能にする。通信ユニットには、モデム、イーサネット（登録商標）カードや、ＬＡＮ、ＭＡＮ、ＷＡＮ、インターネットなどのネットワークやデータベースへのコンピュータシステムの接続を可能にする類似の装置が含まれる。コンピュータは、入力デバイスを介してユーザーからの入力を促進し、Ｉ／Ｏインターフェースを介してシステムにアクセス可能である。コンピュータは、入力データを処理するために、一つ以上の記憶装置に格納される一連のインストラクション（命令）を実行することができる。ストレージデバイスもまた、必要に応じてデータや他の情報を保持することができる。
記憶要素は、情報源の形態または処理装置内に存在する物理メモリ素子の形態であってもよい。一連の命令は、本技術の方法を構成するステップのような、特定のタスクの実行を処理装置に命令する様々なコマンドを含んでもよい。一連の命令は、ソフトウェアプログラムの形態であってもよい。さらに、ソフトウェアは、本技術のように、別々のプログラムの集合体、より大きなプログラムを伴うプログラムモジュールあるいはプログラムモジュールの一部の形態であってもよい。ソフトウェアはまた、オブジェクト指向プログラミングの形態のモジュラープログラミングを含んでもよい。処理装置による入力データの処理は、ユーザーコマンド、以前の処理の結果あるいは他の処理装置によって行われた要求に応答するものであってもよい。
【００１８】
本発明において、“連続データ”という用語は、一バッチ分の製品を生産する工程（ステップ）において、複数の回数獲得されたデータ値を意味する。また、各収集データそれぞれは時間と関連付けられている。連続データの例としては、所定の処理の特定のステップにおいて、そのステップの間に５秒おきに測定される温度や、特定のステップにおいて、そのステップの間に１０秒おきに測定される流出空気の湿気含有量、１５分おきに測定される汚染量であって、特定のステップにおいて存在する汚染量などが含まれる。
【００１９】
本発明において、“重要（品質）特性”という用語は、所定のプロセスのための入力材料であって、過去の実験や科学的判断に基づいて決定される特定の閾値を超えるリスク評価スコアを有する入力材料の材料特性を意味する。重要（品質）特性は、プロセスパラメータの一つのタイプである。
【００２０】
本発明において、“重要プロセスパラメータ”という用語は、所定のプロセスにおける一つ以上の処理ステップのためのプロセスパラメータ、または、所定のプロセスに追加された所定の材料のためのプロセスパラメータであって、過去の実験や科学的判断に基づいて決定される特定の閾値を超えるリスク評価スコアを有するプロセスパラメータを意味する。
【００２１】
本発明において、“データリーフ”という用語は、階層データ構造で表されているデータベースまたはデータセット内において割り振られた場所を意味する。データリーフは、データを描写または表しているが、データ自体ではない。例えば、“グルコースｐＨ”と呼ばれるデータリーフは、データ“７．６”、すなわち、本発明が分析のために使用される所定のプロセスにおけるグルコースのｐＨを表すことができるだろう。
【００２２】
本発明において、“データノード”という用語は、階層データ構造上のノードを意味し、データノードは、階層データ構造におけるデータノードの下のデータリーフに対する制限を表す。階層データ構造において、上位データノードの直下に位置している下位データノードは、上位データノードおよび下位データノードの両方の累積的な制限を表す。
【００２３】
本発明において、“データセットヘディング”という用語は、データセットにおけるデータの列の見出しを意味する。データセットヘディングの例としては、バッチ番号、温度、任意の時点の温度、テスト名、湿度などがある。
【００２４】
本発明において、“データセット”という用語は、データまたはデータベースの集合を意味する。データセットは、そのデータセットの第１のデータセットタイプ、第２のデータセットタイプおよび第３のデータセットタイプに基づいて、特定の“包括的データセットタイプ”に分類することができる。
【００２５】
本発明において、“データソース”という用語は、データベースやデータ保存ファイル、測定装置によって直接生成されたデータ、離れた場所から電子的に送られたデータ、データベースに入力されたデータ、紙の記録などのあらゆるデータソースを意味する。二つのデータソースは、それらのデータソースが異なるファイルフォーマットや異なるデータ構造を利用していたり、物理的に異なる位置にある場合、“異なっている”とみなされる。
【００２６】
本発明において、“離散データ”という用語は、一バッチ分の製品を生産するプロセスにおいて、たった一度だけ得られるデータを意味する。離散データの例としては、所定のプロセスにおけるあるステップにおいて加えられる成分の量や、所定のプロセスにおける特定のステップで加えられる成分のソースや、所定のプロセスにおいて使用される成分の生産日などが含まれる。
【００２７】
本発明において、“フォーカスエリア”という用語は、製造プロセスによって製造される製品の品質や生産量に影響を与えると予想される一つ以上の処理ステップの集合を意味する。本発明のいくつかの実施形態では、フォーカスエリアは、製造プロセスにおける過去の経験に基づいてユーザーによって選択される。本発明のいくつかの実施形態では、フォーカスエリアは、製造プロセスからの履歴データを分析するために設計されたプロセス・インテリジェンス・ソフトウェア&#8226;プラットフォームを用いて決定される。
【００２８】
本発明において、“ハードウェアおよび/またはソフトウェア”という用語は、デジタルソフトウェア、デジタルハードウェア、または、デジタルハードウェアおよびデジタルソフトウェアの両方の組み合わせにより実装されるデバイスを意味する。
【００２９】
本発明において、“階層データ構造”という用語は、ツリー状の構造を意味し、本発明の一実施形態に従って、ユーザーが使用できるデータがツリー状の構造に組織化されている。データが組織化されている階層データ構造は、通常、コンピュータ用モニターのような視覚表示装置上に表示される。また、階層データ構造の一部は、従来のマウス技術を用いて広げたり縮めたりすることができる。階層データ構造の構成は、多くの異なるタイプの事柄に基づいてもよい。例えば、製造プロセスに関するデータを組織化した階層データ構造の構成は、製造プロセスにおける各ステップの組織化、製造プロセスで使用される原材料、製造プロセスで使用される装置、製造プロセスで使用される設備または工場、製造プロセスで使用されるユーティリティ、製造プロセスで使用される作業者の組などに基づくことができる。
【００３０】
本発明において、“履歴データ”という用語は、製造プロセスにおいて実行されるリスク評価に先立って、記憶媒体に格納された製造プロセスに使用されるデータを意味する。
【００３１】
本発明において、“識別コード”という用語は、特定のデータセットにおける全てのデータと関連付けられた値であって、当該データセットを識別するための主な識別の手段として使用される値を意味する。一般に、識別コードは、複数行で組織されたデータセットまたはデータベースにおけるデータの一つまたはそれ以上の行を識別する。識別コードの例には、データセットと関連した製造ＩＤ番号、データセットと関連したバッチ番号、データセットと関連したロット番号などを含まれる。通常、識別コードは、測定されたプロパティではない特徴であり、識別コードは、どちらかと言えばデータに割り当てられた特徴であって、識別の目的のためだけに使用される特徴である。本発明の方法において使用するために、データセットの識別コードは、当該データセット内のデータであって、そのデータから当該データセットについてのデータが獲得される当該データセット内のデータにタグ付けされるか、または、データセットに手入力で割り当てられる。データセット用の識別コードの手入力による割り当ての例としては、例えばバッチ番号やロット番号、または製造ＩＤ番号のような情報をデータセットの識別コードに与える紙の書類がある場合である。本発明の方法を所定のデータセットに使用する前に、当該データセットからのデータは、当該データセット内のデータに適用されたこの“手入力で割り当てられた識別コード”を持っていなければならない。
【００３２】
本発明において、“下位ノード”という用語は、階層データ構造において他のノードの下に位置するノードを意味する。“下位ノード”という用語は相対的な用語であり、あるノードは、同時に、一つまたはそれ以上のノードの下位であったり、一つまたはそれ以上のノードの上位であったりする。
【００３３】
本発明において、“入力材料特性”という用語は、所定のプロセスにおける入力材料の任意のプロパティまたは特徴を意味する。入力材料は、原材料、中間材料などである。入力材料特性の例としては、“識別コード”や“材料特性値”がある。分析グループの識別コードとして使用されていないあらゆる材料特性は、材料特性値である。材料特性値には、原材料の粒子サイズ、原材料の不純物プロファイル、原材料のソース、中間材料の含有量などの特徴が含まれる。
【００３４】
本発明において、“入力”および“入力材料”という用語は、所定のプロセス中に、または、所定のプロセスの前に、または、所定のプロセスにおける任意のステップの間に入力されるあらゆる材料を意味する。入力材料は、原材料、中間材料などである。所定のプロセスにおける一のステップの出力が、当該プロセスにおける他のステップの入力であってもよい。
【００３５】
本発明において、“中間材料”という用語は、所定のプロセスの製品を生産する前に、当該プロセスにおいて生産される材料を意味する。原材料またはその他の中間材料から中間材料を製造したり、原材料またはその他の中間材料を精製したり、原材料またはその他の中間材料から合成したりするなどすることで、中間材料を生産できる。
【００３６】
本発明において、“キープロセスパラメータ（ＫＰＰｓ）”という用語は、所定のプロセスにおけるリスク評価など、所定のプロセスについてのさらなる評価またはプロセス監視目的に重要なプロセスパラメータを意味する。
【００３７】
本発明において、“基本品質特性（ＫＱＡｓ）”という用語は、所定のプロセスにおけるリスク評価など、所定のプロセスについてのさらなる評価またはプロセス監視目的に重要な品質特性を意味する。
【００３８】
本発明において、“ラベルノード”という用語は、階層データ構造におけるノードであって、ユーザー用のデータ保存およびデータ表示を組織化するのに使用されるノードを意味する。しかしながら、ラベルノードは、データやデータリーフ、またはデータノードへの制限を表すものではない。従って、階層データ構造において一つまたはそれ以上のデータノードの上に位置するラベルノードは、データノードと関連付けられる制限に影響を与えることなく、並べ替えられたり、変更されたり、消去されたり、加えられたりすることがある。
【００３９】
本発明において、“ロード”という用語は、一バッチ分の製品を生産するのに使用される原材料または中間材料の一つまたはそれ以上の総量のうちの一つを意味する。
【００４０】
本発明において、“機械可読媒体”という用語は、コンピュータ、ネットワークデバイス、パーソナルデジタルアシスタント、製造ツール、一つまたはそれ以上のプロセッサを備えたデバイスなどのマシンによりアクセス可能な形式で情報を格納するあらゆるメカニズムを意味する。例えば、機械可読媒体には、追記型／非追記型媒体（例えば、読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、磁気ディスク記憶媒体、光記憶媒体、フラッシュメモリデバイスなど）、バーコード、ＲＦＩＤタグなどがある。
【００４１】
本発明において、特定のプロセスパラメータまたは品質特性のために、一ランまたは一バッチごとに複数回得られる反復データ値とは対照的に、“非反復データ”という用語は、所定のデータセットにおいて、特定のプロセスパラメータまたは品質特性のために、一ランまたは一バッチごとに一度だけ得られるデータ値を意味する。
【００４２】
本発明において、“出力特性”という用語は、出力の特性を意味する。
【００４３】
本発明において、“出力”という用語は、所定のプロセスまたは所定の処理ステップにおけるあらゆる材料出力を意味する。出力材料は、完成製品、中間材料などである。所定のプロセスにおける一のステップの出力が、当該プロセスにおける他のステップの入力であってもよい。
【００４４】
本発明において、“パラメータセット”という用語は、同一の識別コードを有するパラメータのグループを意味する。パラメータセットは、単一のデータセットまたは複数のデータセットから得ることができる。パラメータセットは、当該パラメータセットにおいて各パラメータと関連付けられる一つまたはそれ以上の“パラメータ値”を持つことができる。
【００４５】
本発明において、“パラメータ値”という用語は、所定のパラメータと関連付けられている固有の１個のデータまたは測定結果を意味する。固有のパラメータ値の例としては、所定のパラメータのための特定のバッチ番号や、所定のパラメータに関連付けられた特定の時点における温度や、所定のパラメータのためのテスト結果などが含まれる。
【００４６】
本発明において、“薬剤”という用語は、疾患状態を治療し、受け手の身体的または感情的状態を改善するために使用される製品を意味する。薬は薬剤の一種である。
【００４７】
本発明において、“第１のデータセットタイプ”という用語は、データセットが、離散データであるか、水平連続データであるか、または垂直連続データであるか、ということを意味する。
【００４８】
本発明において、“プロセスパラメータ”という用語は、入力材料特性または処理ステップパラメータを意味する。
【００４９】
本発明において、“プロセスパラメータグループ”という用語は、本発明の方法でユーザーにより選択されたプロセスパラメータのグループを意味する。本発明の一実施形態で、ユーザーは、分析グループを作成するために、所定のプロセスパラメータグループの一またはそれ以上の処理パラメータに対して、一またはそれ以上のパラメータ制限を設定してもよい。本発明のいくつかの実施形態では、分析グループに、一またはそれ以上のパラメータ制限に基づいて選択されたプロセスパラメータおよび材料特性の両方を含んでもよい。
【００５０】
本発明において、“処理結果”および“結果”という用語は、プロセスまたは処理ステップの出力に対する材料特性を意味する。
【００５１】
本発明において、“処理ステップパラメータ”という用語は、処理ステップのための個々または複数のデータを分類するために使用されるプロパティまたは特徴を意味する。処理ステップパラメータには、そのステップの特定の時点における温度、そのステップの平均温度、そのステップの間の溶液のｐＨ、ミルのロール力、ミルのギャップ幅、ミルスクリーンサイズ、造粒速度などの特徴特性を含んでもよい。
【００５２】
本発明において、“プロセス”という用語は、あらゆるプロセスを意味する。本発明の方法は、製造プロセス、精製プロセス、化学合成プロセス、などを含む一つ以上の製品を製造するためのプロセスにアクセスし、分析するものであってもよいし、あるいは、商品の出荷を追跡したり、店舗の在庫を追跡するような他のタイプのプロセスに使用されてもよい。本発明のプロセスは、一つ以上のステップを含む。本発明に係るプロセスの一例は、医薬製品の製造プロセスである。
【００５３】
本発明において、“品質特性”という用語は、所定のプロセスまたは所定のプロセスのステップによって製造または出力された材料の品質を示す材料の特性を意味する。製造または出力された材料は、中間材料、最終製品、その他であってもよい。品質特性の例としては、中間材料のコンテンツ、最終製品のコンテンツ、最終製品の不純物プロファイル等の特徴が含まれる。
【００５４】
本発明において、“設計による品質（ＱｂＤ）”という用語は、製品の製造可能性を向上させながら、プロセスへの特別な介入や製品の有効性および安全性プロファイルへの悪影響がなく、プロセス入力および運転パラメータにおいて予測される変動の幅にプロセスが対応できるような方法でプロセスが実行されるように、プロセスにおける品質成果の制御が設計されているコンセプトを意味する。
【００５５】
本発明において、“原材料”という用語は、製品を生産するための所定のプロセスにおいて用いられる最初の材料を意味する。
【００５６】
本発明において、“反復連続データ”という用語は、所定のプロセスにおける特定のバッチにおいて使用される材料の複数のロードの材料特性を測定することにより得られる連続データ値を意味する。連続反復データの例は、乾燥機が小さすぎて、単一のステップでは単一の生産バッチにおける全量を乾燥することができない場合ときに生じるだろう。この場合、そのバッチは、連続的に、または並行して行われる、２回以上の別々の乾燥作業に分けられ、３つ全ての乾燥作業の間中、“同一の”連続品質特性の測定が行われる。この場合、乾燥ステップと関連付けられる全連続パラメータが、各サブバッチのそれぞれにおいて測定され、“単一”のステップの反復連続データを構成するであろう。反復連続データは、どのようにデータベースに格納されるかに基づいて、垂直または水平として特徴付けられる。垂直反復連続値は、別々の行に格納され、反復データ値を区別するための反復値列がある。これらの列は、サブバッチＩＤ番号に相当するだろう。水平反復連続データは単一の行に格納されるパラメータまたは特性の連続反復データである。
【００５７】
本発明において、“反復データ”という用語は、測定の時刻とは無関係に行われた同一のパラメータまたは特性の数回の測定から得られるパラメータまたは特性のデータ値を意味する。つまり、反復データには、同時に行われる同一パラメータまたは特性の複数回の測定から得られるデータと、測定が行われる時刻に関係なく行われる同一パラメータまたは特性の複数回の測定から得られるデータを含む。反復データはまた、離散データまたは連続データであってもよい。
【００５８】
本発明において、“反復離散データ”という用語は、所定のプロセスの特定のバッチにおいて使用される材料の単一のロードのためのパラメータおよび/または特性を測定することにより得られる離散データを意味する。反復離散データの例としては、三つの異なる仕入先から仕入れられ、単一の製造バッチに加えられた原材料である粉の粉末度測定の結果があげられるであろう。この例では、“同一の”原材料において三回の測定が行われる。反復離散データは、どのようにデータベースに格納されるかに基づいて、垂直または水平として特徴付けられる。垂直反復離散値は、別々の行に格納され、反復パラメータおよび/または特性を区別するための反復値列がある。垂直反復離散データとして、これらの列は、原材料ロットＩＤ番号または測定インスタンスに相当するだろう。水平反復離散データは、単一の行に格納されるパラメータまたは特性の反復離散データである。これは、例えば、三つの個々の微粒子表面積測定が、ランダム誤差の影響を最小限にするために、最終製品の同一ソースからの同一サンプルの一部において行われた場合に生じるだろう。
【００５９】
本発明において、“リスク評価”という用語は、不利な結果の可能性、重大性および可検出性を、そのような災難が実際に発生する前に、経験や専門的な判断に基づいて決定するコンセプトを意味する。
【００６０】
本発明において、“第２のデータセットタイプ”という用語は、データセットが、コード化ペアデータであるか、または単純データであるか、ということを意味する。
【００６１】
本発明において、“単純値”という用語は、データセットまたはデータベースの列が、列の名前に一致したデータ値を含むデータセットまたはデータベースを意味する。例えば、ＴＥＭＰという列に格納されている温度値などがそうである。
【００６２】
本発明において、“ソフトウェアプラットフォーム”という用語は、一つのソフトウェアが、他のソフトウェアのオペレーションを同様の方法でサポートできるように、一つ以上の他のソフトウェアと一緒に動作する一つのソフトウェアを意味する。ソフトウェアプラットフォームの例としては、イージスアナリティカルコーポレーション社のＤｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）・プロセス・インテリジェンス・プラットフォームがある。
【００６３】
本発明において、“ストレージ”および“記憶媒体”という用語は、情報のビットを記憶するために使用することができるストレージのあらゆる形式を意味する。ストレージの例としては、ＥＲＡＭ、フラッシュメモリ、フロッピー（登録商標）ディスク、Ｚｉｐ（商標）ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＣＤ−Ｒ、ＣＤ−ＲＷ、ＤＶＤ、ＤＶＤ−Ｒ、ＤＶＤ＋Ｒ、ハードディスク、光ディスクなどの揮発性および不揮発性の両方のメモリなどが含まれる。
【００６４】
本発明において、“層状製品含有量均一性”という用語は、混合物の薬学的活性成分がブレンドを通じてどのように成層されるかを意味する。タブレットにおいては、層状製品含有量均一性が層状錠剤含有量均一性と呼ばれることもある。タブレットの層状製品含有量均一性は、ブレンド中にランダムに分散された位置から採取した複数のサンプルの全容量に対する、ブレンド中に特定の位置から採取した活性成分の比率（通常は重量パーセント）を測定することによって決定できる。
【００６５】
本発明において、“上位ノード”という用語は、階層データ構造において他のノードの上に位置するノードを意味する。“上位ノード”という用語は、相対的な用語であり、あるノードは、同時に、一つまたはそれ以上のノードの下位であったり、一つまたはそれ以上のノードの上位であったりする。
【００６６】
本発明において、“分類上関連したデータ”という用語は、例えば、離散／コード化ペア／非反復、または、離散／単純／垂直反復のような同一の分類を持つデータを意味する。
【００６７】
本発明において、“第３のデータセットタイプ”という用語は、データセットが、非反復であるか、水平反復であるか、または垂直反復であるか、ということを意味する。
【００６８】
本発明において、“ユーザー”という用語は、本発明の方法を使用しているソフトウェアのエンドユーザーのみならず、ソフトウェア開発者またはデータベース設計者などの本発明の方法の一つまたはそれ以上のステップを実行する個人をも意味する。
【００６９】
本発明において、“視覚表示機器”および“視覚表示装置”という用語は、ＣＲＴモニター、ＬＣＤスクリーン、ＬＥＤスクリーン、投影ディスプレイ、画像および／またはテキストなどのイメージをプリントアウトするプリンタ等のあらゆるタイプの視覚表示機器および装置を含む。視覚表示装置は、コンピュータモニター、テレビ、プロジェクター、携帯電話、スマートフォン、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、携帯ミュージックおよび／またはビデオプレーヤ、電子手帳（個人用デジタル補助装置）（ＰＤＡ）、携帯ゲーム、頭部装着型ディスプレイ、ヘッドアップディスプレイ（ＨＵＤ）、衛星利用測位システム（ＧＰＳ）受信機、カーナビゲーションシステム、ダッシュボード、腕時計、電子レンジ、電子オルガン、現金自動預け払い機（ＡＴＭ）などの他の装置の一部であってもよい。
（説明）
【００７０】
一実施形態において、本発明は、プロセスおよび品質パラメータのための、“設計による品質”およびその他の記号表示および関連のビジュアルシンボルを提供するシステムを提供する。プロセスおよび品質パラメータは、医薬品開発ガイドラインＩＣＨＱ８、および、品質リスクマネジメントガイドラインＩＣＨＱ９、および、類似文書、ＦＥクラス指定のａｋａパラメータ機能クラス指定（ＩＣＨはヒト用医薬品の登録のための技術要件の調和に関する国際会議）で概説される。記号表示は、プロセスおよび品質パラメータの任意のディスプレイで容易に見ることができ、プロセスにおいてパラメータの特定クラスがどこに位置しているかを表示する。この機能はまた、ユーザーが、特定のタイプの記号表示付きパラメータを簡単に選択し、さまざまな種類の統計的、視覚およびその他分析を実行し、レポートを作成することを可能にする。
【００７１】
一実施形態において、本発明はまた、個々のプロセスおよび品質パラメータの表示記号と表示シンボルを変更する機能を提供する。個々のプロセスおよび品質パラメータの表示記号と表示シンボルは、各パラメータが、低から高リスク（またはインパクト）の範囲内のどこに一致するかに基づくリスク（またはインパクト）分析の結果に応じて、変更される。この機能の一例として、所定の閾値レベル以下のパラメータは、“キー”パラメータとして指定、表示され、所定の閾値を超えるパラメータは、“重要”パラメータとして指定、表示される。一実施形態において、本発明のシステムはまた、これらのパラメータのうちどれが制御可能でありどれが制御可能でないかを表示する機能を有する。今回の発明より前に、この分野の専門家は、プロセスフローの階層ビューにおいてこれらのパラメータの位置も表示するソフトウェアを使用してリスク評価結果を表示する手段や、同時に、それらの可制御性を表示するための手段を有することは決してできなかった。
【００７２】
図１は、医薬品の製造プロセスを分析するために使用され得る、本発明の一実施形態において使用されるリスク評価方法１０２を示す。リスク評価方法１０２のステップ１１２において、リスク評価のために、製造プロセスのプロセスフローの概略が形成され、範囲が定義される。“範囲”とは、リスク評価においてフォーカスされるエリアを意味する。ステップ１１４では、基本品質特性（ＫＱＡｓ）が特定される。基本品質特性は、製造プロセスの成果物である製品の安全性、有効性および／またはパフォーマンスに影響を与える基本品質特性の潜在力に基づいて特定される。ステップ１１６では、キープロセスパラメータ（ＫＰＰｓ）が特定される。キープロセスパラメータは、製造されている医薬品の品質特性に影響を与えるキープロセスパラメータの潜在力に基づいて特定される。ステップ１１８は、ふたつのサブステップ、採点基準が開発されるサブステップ１２０および因果関係マトリックスが準備されるサプステップ１２２を含む。ステップ１２４では、重要パラメータを特定するために数値採点が実行される。すなわち、最も高いスコアを持つパラメータは、最も高いリスクを提示するパラメータである。
【００７３】
リスク評価方法１０２のバージョンは、製薬エンジニアリング第３０巻、第４号（２０１０年７／８月）、Ｖ．マッカーディ、Ｍ．Ｔ．アムエンデ、Ｆ．Ｒ．ブッシュ、Ｊ マスタキス、Ｐ．ローズ、Ｍ．Ｒ．ベリー著、“合成医薬品有効成分を用いた設計による品質−製剤の開発への取組み”に記述された研究で提供されている。
【００７４】
図２は、例示する（架空の）医薬品（メモトリアル１００ｍｇタブレット）の製造プロセスを示している。製造プロセス２０２は、順番に、プレブレンドステップ２１２、ミルステップ２１４、ブレンドステップ２１６、ローラー圧縮／ミルステップ２１８、最終ブレンドステップ２２０、圧縮ステップ２２２およびフィルムコートステップ２２４を含む。原材料ストリーム２３２（ＲＭｓ）は、プレブレンドステップ２１２の間にブレンダー２３４に供給される。ミルステップ２１４はミル２３６で起こる。原材料ストリーム２３８は、ブレンドステップ２１６の間にブレンダー２４０に供給される。ローラー圧縮／ミルステップ２１８はローラー圧縮／ミル装置２４２で起こる。原材料ストリーム２４８は、最終ブレンドステップ２２０の間にブレンダー２５０に供給される。圧縮ステップ２２２は圧縮装置２５２で起こる。原材料ストリーム２５４は、フィルムコートステップ２２４の間にコーティング機２５６に供給される。製造プロセス２０２の分析される部分２６２は、プレブレンドステップ２１２、ミルステップ２１４、ブレンドステップ２１６およびローラー圧縮／ミルステップ２１８を含む。
【００７５】
製造プロセス２０２のための以下の品質特性、すなわち、医薬品有効成分（ＡＰＩ）粒子サイズおよびＡＰＩ不純物プロファイルは、入力用材料特性として識別される。製造プロセス２０２のための以下の処理ステップパラメータ、すなわち、ロール力、ギャップ幅、ミルスクリーンサイズおよび造粒速度は、入力用キープロセスパラメータとして識別される。入力用材料特性および処理ステップパラメータは、製造プロセス２０２のためのプロセスパラメータである。製造プロセス２０２のための以下の品質特性、すなわち、層状錠剤含有量均一性および医薬品（ＤＰ）不純物プロファイルは、出力用基本品質特性として識別される。
【００７６】
図３は、Ｄｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）のようなプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより階層データ構造３０２において整理される製造プロセス２０２のフローを示している。プレブレンドステップ２１２において製造プロセス２０２に供給される原材料のためのデータへのアクセスを提供するデータリーフは、“調剤”とラベリングされたデータノード３０８の下に整理される。データノード３０８の下には、“ＡＰＩ”とラベリングされたデータノード３１０と“添加剤”とラベリングされたデータノード３１２がある。ＡＰＩの品質特性のためのデータへのアクセスポイントは、データノード３１０の下にデータリーフとして整理される。データノード３１０の下には、ＡＰＩのロット番号データへのアクセスを提供するデータリーフ３１６、ＡＰＩの販売会社データへのアクセスを提供するデータリーフ３１８、ＡＰＩの製造日データへのアクセスを提供するデータリーフ３２０、ＡＰＩの平均粒子サイズデータへのアクセスを提供するデータリーフ３２２、ＡＰＩの凝集程度データへのアクセスを提供するデータリーフ３２４、ＡＰＩ不純物プロファイルデータへのアクセスを提供するデータリーフ３２６およびミルプロセス操作からのデータへのアクセスを提供するデータリーフ３２８がある。データノード３１２は、プレブレンドステップ２１２において、ＡＰＩとブレンドされる添加材データへのアクセスを提供するデータリーフ（図示せず）を含む。
【００７７】
製造プロセス２０２のプロセスパラメータのためのデータへのアクセスポイントは、“乾燥製品”とラベリングされたデータノード３３４の下のデータリーフに整理される。データノード３３４の下のデータノードに整理されるデータリーフはまた、製造プロセス２０２に供給される原材料の品質特性のためのデータへのアクセスポイントも提供する。データノード３３４の下には、データノード３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８および３５０がある。データノード３３６の下には、プレブレンドステップ２１２のためのデータへのアクセスを提供するデータリーフ（図示せず）がある。
【００７８】
プレブレンドステップ２１２のためのデータは、データノード３３６の下のデータリーフ（図３に図示せず）内に整理される。データノード３３６は、データノード３３４の下に順に配置される。図３では、展開されていない状態でデータノード３３６が表示されている。ミルステップ２１４のためのデータは、データノード３３８の下のデータリーフ内に整理される。データノード３３８は、データノード３３４下に順に配置される。データノード３３８の下には、ミルステップ２１４でのミル速度データへのアクセスを提供するデータリーフ３５２、ミルステップ２１４での総ミル時間データへのアクセスを提供するデータリーフ３５４、ミルステップ２１４でのミル機電力消費データへのアクセスを提供するデータリーフ３５６、ミルステップ２１４において“パラメータ１”と分類されたミルパラメータデータへのアクセスを提供するデータリーフ３５８、ミルステップ２１４において“パラメータ２”と分類されたミルパラメータデータへのアクセスを提供するデータリーフ３６０、ミルステップ２１４でのミルスクリーンサイズデータへのアクセスを提供するデータリーフ３６２がある。ブレンドステップ２１６のためのデータは、データノード３４０の下のデータリーフ（図３に図示せず）内に整理される。データノード３４０は、データノード３３４下に順に配置される。図３では、展開されていない状態でデータノード３４０が表示されている。ローラー圧縮／ミルステップ２１８のためのデータは、データノード３４２の下のデータリーフ内に整理される。データノード３４２は、データノード３３４下に順に配置される。データノード３４２の下には、ローラー圧縮／ミルステップ２１８での総時間データへのアクセスを提供するデータリーフ３６６、“パラメータ１”と分類されたローラー圧縮パラメータデータへのアクセスを提供するデータリーフ３６８、“パラメータ２”と分類されたローラー圧縮パラメータデータへのアクセスを提供するデータリーフ３７０、ローラー圧縮／ミルステップ２１８でのロール力データへのアクセスを提供するデータリーフ３７２、ローラー圧縮／ミルステップ２１８でのギャップ幅データへのアクセスを提供するデータリーフ３７４、ローラー圧縮／ミルステップ２１８でのロール速度データへのアクセスを提供するデータリーフ３７６、ローラー圧縮／ミルステップ２１８での造粒速度データへのアクセスを提供するデータリーフ３７８がある。データリーフ３６８、３７０、３７６および３７８は、これらのデータリーフ用の波状シンボルで示される連続データへのアクセスを提供する。データリーフ３６６、３７２および３７４は、これらのデータリーフ用の一つの正方形シンボルで示される離散データへのアクセスを提供する。
【００７９】
最終ブレンドステップ２２０のためのデータは、データノード３４４の下のデータリーフ（図３に図示せず）内に整理される。データノード３４４は、データノード３３４の下に順に配置される。図３では、展開されていない状態でデータノード３４４が表示されている。圧縮ステップ２２２のためのデータは、データノード３４６の下のデータリーフ（図３に図示せず）内に整理される。データノード３４６は、データノード３３４の下に順に配置される。図３では、展開されていない状態でデータノード３４６が表示されている。コーティング（フィルムコート）ステップ２２４のためのデータは、データノード３４８の下のデータリーフ（図３に図示せず）内に整理される。データノード３４８は、データノード３３４の下に順に配置される。図３では、展開されていない状態でデータノード３４８が表示されている。
【００８０】
製造プロセス２０２での最終製品の分析のためのデータは、データノード３５０の下のデータリーフ内に整理される。データノード３５０は、データノード３３４の下に順に配置される。製造プロセス２０２での最終製品の分析のためのデータへのアクセスは、データノード３５０下のデータリーフ３８２、３８４および３８６によって提供される。データリーフ３８２は、製品の混合均一性に関するデータへのアクセスを提供する。データリーフ３８４は層状錠剤含有量均一性データへのアクセスを提供する。データリーフ３８６は医薬品の不純物プロファイルデータへのアクセスを提供する。
【００８１】
図３において、データリーフ３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３８２、３８４および３８６は、これらのデータリーフ用の複数（３個）の正方形シンボル３９０で示される複製データへのアクセスを提供する。データリーフ３５２、３５６、３６８、３７０、３７６および３７８は、これらのデータリーフ用の波状シンボル３９４で示される連続データへのアクセスを提供する。データリーフ３２８、３５４、３５８、３６０、３６２、３６６、３７２および３７４は、これらのデータリーフ用の正方形シンボル３９２で示される離散データへのアクセスを提供する。データノード３１２、３４０、３４２は二重シンボル３９６を含む。二重シンボル３９６は、これらのデータノードが、データを検索するＳＱＬクエリを構築するクエリエンジンによって使用されるメタデータに関連付けられていることを示す。
【００８２】
本発明の一実施形態では、製造プロセス２０２における品質特性には、製品やプロセスの効率性に与える影響の程度を示す数値ランク１０、７、５および１が割り当てられている。数値ランクを割り当てるための基準を以下に示す：
１０−製品の安全性および／または有効性に直接的影響が既知または予想される;
７−製品の安全性または有効性に、あるいはプロセスの効率性に影響が不確定または予想される;
５−製品の品質あるいはプロセスの効率性に影響がありそうにない;
１−製品の品質あるいはプロセスの効率性に影響が全くない。
ランク１０、７、５および１は、製造プロセス２０２を使用した以前の製品の製造結果に基づいている。
【００８３】
本発明の一実施形態では、製造プロセス２０２におけるプロセスパラメータには、プロセスやプロセスの処理結果（例えば医薬品や化学組成物等の成果物）の品質特性に与える影響の程度を示す数値ランク１０、７、５および１が割り当てられている。数値ランクを割り当てるための基準を以下に示す：
１０−手元のデータや経験に基づいて強い影響が既知または予想される;
７−不確定だが強い関係性が予想される;
５−中程度の関係性あるいは不明;
１−関係性がないことは既知。
ランク１０、７、５および１は、製造プロセス２０２を使用した以前の製品の製造結果に基づいている。
【００８４】
図４は、製造プロセス２０２のパラメータおよび特性の分析用の因果関係マトリックス４０２の一例を示している。因果関係マトリックス４０２は、製品やプロセスの効率性に与える影響の程度として、それぞれ数値ランク７が割り当てられている以下の３つの品質特性：混合均一性、層状錠剤含有量均一性および不純物プロファイル、について、２つのフォーカスエリアを有する。フォーカスエリア＃１は、調剤およびプレブレンドステップ２１２に関連し、製造プロセス２０２のための以下のプロセスパラメータ：ＡＰＩ粒子サイズ、ＡＰＩ凝集、容器充填（％フィル）、ＡＰＩ添加順序、添加剤中の不純物レベル、ＡＰＩ不純物プロファイル、ＡＰＩミル手順、ブレンド時間およびサンプリング手順、の分析を含む。フォーカスエリア＃１のプロセスパラメータは、処理ステップパラメータと入力材料特性との混合である。フォーカスエリア＃５は、ローラー圧縮／ミルステップ２１８および最終ブレンドステップ２２０に関連し、製造プロセス２０２のための以下の特性（プロセスパラメータ）：ロール力、スクリーンサイズ、ギャップ幅、ロール速度および造粒速度、の分析を含む。フォーカスエリア＃５のプロセスパラメータは、すべて処理ステップパラメータである。
【００８５】
因果関係マトリックス４０２において、品質特性それぞれのためのランク値は、品質特性それぞれに関するプロセスパラメータそれぞれのための因果関係品質スコアをもたらすために、プロセスパラメータそれぞれのためのランク値によって乗算される。プロセスパラメータごとに、各品質特性値それぞれのための因果関係品質スコアを加算することで、プロセスパラメータごとの得点（スコア）が得られる。例えば、入力材料特性であり、各品質特性に与える影響の程度として、プロセスパラメータランクが、混合均一性に対しては１０、層状錠剤含有量均一性に対しては５、不純物プロファイルに対しては１であるＡＰＩ粒子サイズのプロセスパラメータについて、品質特性混合均一性の因果関係品質スコアは７×１０＝７０、品質特性層状錠剤含有量均一性の因果関係品質スコアは７×５＝３５、品質特性不純物プロファイルの因果関係品質スコアは７×１＝７である。よって、プロセスパラメータ粒子サイズのトータルランクスコア（得点）は、７０＋３５＋７＝１１２となる。
【００８６】
図５は、本発明の一実施形態に係るリスク評価方法の結果を表示するためのソフトウェアプラットフォームを可能にするための方法の一部であるＤｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）のようなデータ分析（プロセス・インテリジェンス）ソフトウェアプラットフォームのユニバースプロパティウィンドウ５０２を示している。ユニバースプロパティウィンドウ５０２には、プロセスパラメータプロセスインパクト（ＰＩ）ランク設定のためのテキストボックス５１２、５１４および５１６が含まれる。ユニバースプロパティウィンドウ５０２におけるプロセスパラメータＰＩランク設定は、製造プロセス２０２のすべてのプロセスパラメータに適用される。テキストボックス５１２に設定された値は、プロセスパラメータが持ち得る最小トータルランクスコアである。テキストボックス５１４に設定された値は、プロセスパラメータが持ち得る最大トータルランクスコアである。テキストボックス５１６に設定された値は、プロセスパラメータのためのトータルランクスコア閾値である。プロセスパラメータのトータルランクスコア（得点）が閾値を超えた場合は、データ解析ソフトウェアプラットフォームにより、当該プロセスパラメータは重要プロセスパラメータとして表示される。図５では、トータルランクスコアの閾値は１１０に設定されており、１１０またはそれ以上のトータルランクスコアを持つプロセスパラメータはすべて、データ解析プラットフォームにより、重要プロセスパラメータとして表示される。プロセスパラメータＰＩランク設定は、分析される予定の製造プロセス２０２のすべてのプロセスパラメータに適用される。因果関係マトリックス４０２に示すように、製造プロセス２０２において、プロセスパラメータＡＰＩ粒子サイズ、ＡＰＩ凝集、容器充填（％フィル）、ＡＰＩ添加順序、ロール力、スクリーンサイズおよびギャップ幅はすべて、この閾値を上回るスコアを有するので、プロセスパラメータはすべて、データ解析ソフトウェアプラットフォームによって重要プロセスパラメータであると決定される。
【００８７】
ユニバースプロパティウィンドウ５０２にはまた、品質特性ＰＩランク設定のためのテキストボックス５２２、５２４および５２６が含まれる。テキストボックス５２２に設定された値は、品質特性が持ち得る最小値である。テキストボックス５２４に設定された値は、品質特性が持ち得る最大値である。テキストボックス５２６に設定された値は、品質特性の閾値であり、品質特性の閾値は、データ解析ソフトウェアプラットフォームにより、品質特性を基本品質特性として表示させる。図５では、閾値は６に設定されており、６またはそれ以上の値を持つ品質特性はすべて、データ解析プラットフォームにより、基本品質特性として表示される。品質特性ＰＩランク設定は、製造プロセス２０２のすべての品質特性に適用される。因果関係マトリックス４０２に示すように、品質特性混合均一性、層状錠剤含有量均一性および不純物プロファイルそれぞれは、ランク値の閾値である６を上回る７がランク値であるので、データ解析ソフトウェアプラットフォームによって基本品質特性であると決定される。
【００８８】
図６の列６１４の矢印６１２は、本発明の一実施形態に係る、ラベリングのためにユーザーによって選択されている階層データ構造３０２のデータリーフ３７２を示している。ウィンドウ６２２で、“パラメータプロパティ”とラベリングされているのは、プロセスパラメータ“ロール力”のプロセスパラメータプロパティを示し、ユーザーが、プロセスパラメータ“ロール力”のデータを含むデータリーフ３７２を選択したときに表示される。ウィンドウ６２２は、“数値”とラベリングされているタブウィンドウ６２４を含み、タブウィンドウ６２４は、プロセスパラメータ“ロール力”の数値プロパティを表示する。タブウィンドウ６２４の入力ボックスは、図６では表示されていない。ウィンドウ６２４はまた、特性タブウィンドウ６２６も含み、タブウィンドウ６２６は、プロセスパラメータ“ロール力”の機能分類を表示する。プロセスパラメータ“ロール力”の機能分類は、テキストボックス６３２、６３４および６３６に示されている。テキストボックス６３２は、プロセスパラメータ“ロール力”のためのパラメータ品質指定（ＰａＱＤ）がプロセスパラメータ（略して“ＰＰ”）として選択されていることを示している。テキストボックス６３４は、プロセスパラメータ“ロール力”が、プロセスを操作する人、またはプロセスに関連付けられた自動制御システムによって制御可能と見なされるかどうかを示している。このボックス内の“Ｙｅｓ”という語は、プロセスパラメータ“ロール力”が制御可能であることを示している。テキストボックス６３６は、プロセスパラメータ“ロール力”のトータルランクスコアを示している。図６で、テキストボックスは、プロセスパラメータのトータルランクスコアを１００と表示しており、これはパラメータがキープロセスパラメータとして分類されることを可能にする任意の開始値として使用されている。図６の列６４２の矢印６４０は、データリーフ３７２のビジュアルインジケータ６４４および６４６を指す。ビジュアルインジケータ６４４はボックスであり、ユーザーが、プロセスパラメータ“ロール力”を制御可能パラメータとして表示することを選択したことを示している。ビジュアルインジケータ６４６（第２のビジュアルインジケータ）は図案化されたシンボルＫＰＰであり、シンボルＫＰＰは、プロセスパラメータ“ロール力”は、プロセスのリスク評価やプロセスの監視目的に重要なキープロセスパラメータであるが、上記した因果関係マトリックス４０２を用いたリスク評価（分析）において算出されたトータルランクスコアが所定の閾値を超える重要プロセスパラメータであるか否かはまだ決定されていないことを示している。図６の列６４８は、それぞれビジュアルインジケータ６４６を含んで表示されているデータリーフ３２２、３２４、３２６、３２８、３６２、３７２、３７４，３７６および３７８によって表されるプロセスパラメータ（第２のプロセスパラメータ）がキープロセスパラメータであることを示している。データリーフ３２２、３２４、３２６、３２８、３６２、３７２、３７４，３７６および３７８によって表されるプロセスパラメータは、因果関係マトリックス４０２のフォーカスエリア＃１およびフォーカスエリア＃５のプロセスパラメータに対応している。
【００８９】
図７の列７１４の矢印７１２は、ユーザーが、本発明の一実施形態に係るデータ分析ソフトウェアプラットフォームを用いてアップデートするために選択されている階層データ構造３０２のデータリーフ３７２を示している。図７では、テキストボックス６３６の値は、因果関係マトリックス４０２に示すリスク評価（分析）結果に基づいて、プロセスパラメータ“ロール力”のためのトータルランクスコア１４７にアップデートされている。プロセスパラメータ“ロール力”のトータルランクスコア１４７は閾値１１０を上回るので、プロセスパラメータ“ロール力”は、データ解析プラットフォームにより、重要プロセスパラメータに決定される。その結果、図７の列７２４の矢印７２２で示すように、データ解析プラットフォームは、データリーフ３７２のビジュアルインジケータ６４６をビジュアルインジケータ７２６に置き換える。シンボルＣＰＰとして図案化されたビジュアルインジケータ７２６は、“ロール力”が重要プロセスパラメータであることを示している。データリーフ３７２において“ロール力”という語はまた、少なくとも一時的に、色が変更されイタリック体になり、これはトータルランクスコアが正しく入力されたか否かまだ検証されていないことを示している。図７の列７３２は、データリーフ３２２、３２４、３６２、３７２および３７４のビジュアルインジケータ６４６がビジュアルインジケータ７２６（第１のビジュアルインジケータ）に置き換えられたデータ解析ソフトウェアプラットフォームを示している。これは、各キープロセスパラメータのうち、ビジュアルインジケータ７２６を含むこれらのデータリーフ３２２、３２４、３６２、３７２および３７４の（キー）プロセスパラメータ（第１のプロセスパラメータ）が重要プロセスパラメータであることを示している。すなわち、これらの重要プロセスパラメータそれぞれが、閾値１１０を上回るトータルランクスコアを持つため、製造プロセス２０２において重要プロセスパラメータであることを示している。したがって、各プロセスパラメータが、キープロセスパラメータであるのか、重要プロセスパラメータであるのか、これらのプロセスパラメータが制御可能であるのか、のようなプロセスパラメータに関する情報を、階層データ構造に表示されたシンボル等により形成されたビジュアルインジケータにより、ユーザーは、視覚的に、プロセスのリスク評価（分析）の結果を認識することができ、プロセスの監視において重要なプロセスパラメータを認識することができ、これらのプロセスパラメータが制御可能であるか否かも認識することができる。このように、各重要プロセスパラメータそれぞれは、各キープロセスパラメータで構成されるグループのメンバーである。
【００９０】
図８は、データ解析ソフトウェアプラットフォームを示している。データ解析ソフトウェアプラットフォームは、“作成パラメータ”とラベリングされたウィンドウ８１２中に、ブラケット８２２により示された、選択されたプロセスパラメータの名前を表示する。選択されたプロセスパラメータは、データ解析ソフトウェアプラットフォームにより重要プロセスパラメータとして表示されている。また、データ解析ソフトウェアプラットフォームは、ウィンドウ８１２中に、ブラケット８２４により示された、品質特性の名前を表示する。品質特性は、重要品質特性として表示されている。ウィンドウ８１２中に表示された、重要プロセスパラメータおよび重要品質特性は、それぞれ、“ＣＰＰ”または“ＣＱＡ”がシンボルとして図案化されたビジュアルインジケータ８２６を持つ。ウィンドウ８１２内のパラメータの名前は、その下にデータリーフがあるデータノードの名前を含んでいる。よって、データリーフ３７２によって表されるパラメータは、階層データ構造３０２において“ローラー圧縮”という名前のデータノード３４２の下にあるので、“ローラー圧縮．ロール力”と名付けられている。プレブレンドステップ２１２の容器充填を表すパラメータ８４２およびプレブレンドステップ２１４のＡＰＩの添加順序を表すデータリーフ８４４は、事前の製造プロセス２０２リスク評価で重要プロセスパラメータであると決定されているので、対応するシンボルで表示されている。これらのパラメータは、例えば、それらの間に相互作用があるかどうかを決定するためにデータ解析を行うなど、任意の、意味のある方法で容易に連動することができる。
【００９１】
図９は、ユーザーによって開かれた、本発明の一実施形態に係るデータ解析ソフトウェアプラットフォームのウィンドウ９１２を示す。ウィンドウ９１２は、製造プロセス２０２の医薬品メモトリルの化学、製造および品質管理（ＣＭＣ）研究からの医薬品の仕様書９１４にアクセスするために開かれる。
【００９２】
図１０は、矢印１０１６により示される医薬品の仕様書９１４の一つである基本回帰分析のサマリータブウィンドウ１０１４を含むウィンドウ１０１２を示す。図１１は、ウィンドウ１０１２の適合モデルタブウィンドウ１１１２を示す。適合モデルタブウィンドウ１１１２は、矢印１１１４により示される医薬品の仕様書９１４の一つである均一性対スクリーンサイズの適合モデルを表示する。図１２は、ウィンドウ１２１４の交互作用プロットタブウィンドウ１２１２を示す。プロットタブウィンドウ１２１２は、矢印１２１６により示される医薬品の仕様書９１４の一つである均一性対ロール力の交互作用プロットを表示する。図１３は、矢印１３１４により示される医薬品の仕様書９１４を含む一連のウィンドウ１３１２を示す。図１４は、本発明の一実施形態に係るデータ解析ソフトウェアプラットフォームを用いて生成することができる、製造プロセス２０２によって製造された医薬品のためのＣＭＣ提案１４１２を示す。
【００９３】
図１５は、例示する（架空の）医薬品（ラザリン）の製造プロセス１５０２を示している。製造プロセス１５０２は、順番に、種子フラスコステップ１５１２、種子発酵ステップ１５１４、製品発酵ステップ１５１６、浄化ステップ１５１８、カラムろ過ステップ１５２０（カラムＡで行われる）およびバルクろ過ステップ１５２２を含む。製造プロセス１５０２の分析される部分１５６２は、浄化ステップ１５１８およびカラムろ過ステップ１５２０を含んでいる。
【００９４】
製造プロセス１５０２の以下のプロセスパラメータは、キープロセスパラメータとして識別される：待機時間、供給流量、ポンプ速度、初期ｐＨ、濃縮流量、濃縮ＯＤ、調整ｐＨ、塩基添加量、濃縮ＢＰ、負荷伝導性、工程収率、再梱包日付、負荷容積および負荷温度。製造プロセス１５０２の以下の品質特性は基本品質特性として識別される：エンドトキシン、有効性および汚染物質Ａは、基本品質特性として識別される。
【００９５】
図１６は、Ｄｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）のようなプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより階層データ構造１６０２において整理される製造プロセス１５０２のデータを示している。種子フラスコステップ１５１２のためのデータは、“種子フラスコ”とラベリングされたデータノード１６０８の下に整理される。種子発酵ステップ１５１４のためのデータは、“種子発酵装置”とラベリングされたデータノード１６１０の下に整理される。製品発酵ステップ１５１６のためのデータは、“製品発酵装置”とラベリングされたデータノード１６１２の下に整理される。浄化ステップ１５１８のデータは、“浄化”とラベリングされたデータノード１６１４の下に整理される。データノード１６１４の下には、浄化ステップ１５１８での待機時間データへのアクセスを提供するデータリーフ１６２０、浄化ステップ１５１８での初期ｐＨデータへのアクセスを提供するデータリーフ１６２２、浄化ステップ１５１８での酸添加量データへのアクセスを提供するデータリーフ１６２４、浄化ステップ１５１８での塩基添加量データへのアクセスを提供するデータリーフ１６２６、浄化ステップ１５１８での調整ｐＨへのアクセスを提供するデータリーフ１６２８、浄化ステップ１５１８でのポンプ速度データへのアクセスを提供するデータリーフ１６３０、浄化ステップ１５１８での濃縮流量データへのアクセスを提供するデータリーフ１６３２、浄化ステップ１５１８での供給流量データへのアクセスを提供するデータリーフ１６３４、浄化ステップ１５１８での濃縮ＯＤデータへのアクセスを提供するデータリーフ１６３６、浄化ステップ１５１８での濃縮ＢＰおよび浄化ステップ１５１８でのタンク重量データへのアクセスを提供するデータリーフ１６４０がある。
【００９６】
カラムろ過ステップ１５２０のためのデータは、“カラムＡ”とラベリングされたデータノード１６４２の下のデータリーフに整理される。データノード１６４２の下には、“ローディング”とラベリングされたデータノード１６４４があり、その下にカラムろ過ステップ１５２０におけるカラムＡのローディングに関するデータへのアクセスを提供すデータリーフ１６４６、１６４８、１６５０、１６５２、１６５４および１６５６がある。データリーフ１６４６は負荷温度データへのアクセスを提供し、データリーフ１６４８は負荷ｐＨデータへのアクセスを提供し、データリーフ１６５０は負荷伝導性データへのアクセスを提供し、データリーフ１６５２は負荷容積データへのアクセスを提供し、データリーフ１６５４は負荷濃縮データへのアクセスを提供し、データリーフ１６５６は負荷量データへのアクセスを提供する。データノード１６４２の下には、また、カラムＡの再梱包日付データへのアクセスを提供するデータリーフ１６６２、カラムＡの貯蔵量データへのアクセスを提供するデータリール１６６４、カラムろ過ステップ１５２０での工程収率データへのアクセスを提供するデータリーフ１６６６およびカラムろ過ステップ１５２０でのＡ２８０データへのアクセスを提供するデータリーフ１６６８がある。
【００９７】
バルクろ過ステップ１５２２のためのデータは、“ろ過バルク”とラベリングされたデータノード１６８４の下のデータリーフ１６７２、１６７４、１６７６、１６７８、１６８０および１６８２に整理される。データリーフ１６７２はバルクろ過ステップ１５２２でのフィルターロット番号データへのアクセスを提供し、データリーフ１６７４はバルクろ過ステップ１５２２での製品温度データへのアクセスを提供し、データリーフ１６７６はバルクろ過ステップ１５２２での開始時間データへのアクセスを提供し、データリーフ１６７８はバルクろ過ステップ１５２２での終了時間データへのアクセスを提供し、データリーフ１６８０はバルクろ過ステップ１５２２でのエンドトキシンデータへのアクセスを提供し、データリーフ１６８２はバルクろ過ステップ１５２２後の製品の有効性データへのアクセスを提供し、データリーフ１６８４はバルクろ過ステップ１５２２後の製品に存在する汚染物質Ａ量データへのアクセスを提供する。
【００９８】
図１６において、データリーフ１６８２は、このデータリーフ用の複数（４個）の正方形シンボル１６９０で示される複製データへのアクセスを提供する。データリーフ１６３０、１６３２、１６３４、１６３６、１６３８、１６４０および１６６８は、これらのデータリーフ用の波状シンボル１６９２で示される連続データへのアクセスを提供する。データリーフ１６２０、１６２２、１６２４、１６２６、１６２８、１６４６、１６４８、１６５０、１６５２、１６５４、１６５６、１６５８、１６６０、１６６２、１６６４、１６６６、１６７２、１６７４、１６７６、１６７８、１６８０および１６８４は、これらのデータリーフ用の正方形シンボル１６９４で示される離散データへのアクセスを提供する。データノード１６１０、１６１２は二重シンボル１６９６を含む。二重シンボル１６９６は、これらのデータノードが、データを検索するＳＱＬクエリを構築するクエリエンジンによって使用されるメタデータに関連付けられていることを示す。
【００９９】
本発明の一実施形態では、製造プロセス１５０２における品質特性には、製品やプロセスの効率性に与える影響の程度を示す数値ランク１０、７、５および１が割り当てられている。数値ランクを割り当てるための基準を以下に示す：
１０−製品の安全性および／または有効性に直接的影響が既知または予想される;
７−製品の安全性または有効性に、あるいはプロセスの効率性に影響が不確定または予想される;
５−製品の品質あるいはプロセスの効率性に影響がありそうにない;
１−製品の品質あるいはプロセスの効率性に影響が全くない。
ランク１０、７、５および１は、製造プロセス１５０２を使用した以前の製品の製造結果に基づいている。
【０１００】
本発明の一実施形態では、製造プロセス１５０２におけるプロセスパラメータには、プロセスやプロセスの処理結果（例えば医薬品や化学組成物等の成果物）の品質特性に与える影響の程度を示す数値ランク１０、７、５および１が割り当てられている。数値ランクを割り当てるための基準を以下に示す：
１０−手元のデータや経験に基づいて強い影響が既知または予想される;
７−不確定だが強い関係性が予想される;
５−中程度の関係性あるいは不明;
１−関係性がないことは既知。
ランク１０、７、５および１は、製造プロセス１５０２を使用した以前の製品の製造結果に基づいている。
【０１０１】
図１７は、製造プロセス１５０２のパラメータおよび特性の分析用の因果関係マトリックス１７０２の一例を示している。因果関係マトリックス１７０２は、製品やプロセスの効率性に与える影響の程度として、それぞれ数値ランク７が割り当てられている以下の３つの品質特性：エンドトキシン、有効性および汚染物質Ａ、について、２つのフォーカスエリアを有する。フォーカスエリア＃１は、浄化ステップ１５１８に関連し、製造プロセス１５０２における以下の要因、待機時間、供給流量、ポンプ速度、初期ｐＨ、濃縮流量、濃縮ＯＤ、調整ｐＨ、塩基添加量および濃縮背圧の分析を含む。フォーカスエリア＃１のプロセスパラメータは、処理ステップパラメータと入力材料特性との混合である。フォーカスエリア＃５は、カラムろ過ステップ１５２０に関連し、製造プロセス１５０２における以下のプロセスパラメータ：負荷伝導性、工程収率、再梱包日付、負荷容積および負荷温度の分析を含む。フォーカスエリア＃５のプロセスパラメータは、処理ステップパラメータと入力材料特性との混合である。
【０１０２】
因果関係マトリックス１７０２において、品質特性それぞれのためのランク値は、品質特性それぞれに関するプロセスパラメータそれぞれのための因果関係品質スコアをもたらすため、プロセスパラメータそれぞれのためのランク値によって乗算されている。品質特性値それぞれのための因果関係品質スコアを加算することでスコア（得点）が得られる。例えば、各品質特性に与える影響の程度として、プロセスパラメータランクが、エンドトキシンに対しては１０、有効性に対しては５、汚染物質Ａに対しては１である初期ｐＨのプロセスパラメータについて、品質特性エンドトキシンの因果関係品質スコアは７×１０＝７０、品質特性有効性の因果関係品質スコアは７×５＝３５、品質特性汚染物質Ａの因果関係品質スコアは７×１＝７である。よって、プロセスパラメータ初期ｐＨのトータルランクスコア（得点）は、７０＋３５＋７＝１１２となる。
【０１０３】
図１８は、本発明の一実施形態に係るリスク評価方法の結果を表示するためのソフトウェアプラットフォームを可能にするための方法の一部であるＤｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）のようなプロセス・インテリジェンス・ソフトウェア・プラットフォームのユニバースプロパティウィンドウ１８０２を示している。ユニバースプロパティウィンドウ１８０２には、プロセスパラメータプロセスインパクト（ＰＩ）ランク設定のためのテキストボックス１８１２、１８１４および１８１６が含まれる。ユニバースプロパティウィンドウ１８０２におけるプロセスパラメータＰＩランク設定は、製造プロセス１５０２のすべてのプロセスパラメータに適用される。テキストボックス１８１２に設定された値は、プロセスパラメータが持ち得る最小トータルランクスコアである。テキストボックス１８１４に設定された値は、プロセスパラメータが持ち得る最大トータルランクスコアである。テキストボックス１８１６に設定された値は、プロセスパラメータのためのトータルランクスコア閾値である。プロセスパラメータのトータルランクスコア（得点）が閾値を超えた場合は、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより、当該プロセスパラメータは重要プロセスパラメータとして表示される。図１８では、トータルランクスコアの閾値は１１０に設定されており、１１０またはそれ以上のトータルランクスコアを持つプロセスパラメータはすべて、データ解析（プロセス・インテリジェンス・ソフトウェア）プラットフォームにより、重要プロセスパラメータとして表示される。プロセスパラメータＰＩランク設定は、分析される予定の製造プロセス１５０２のすべてのプロセスパラメータに適用される。因果関係マトリックス１７０２に示すように、製造プロセス１５０２において、プロセスパラメータ待機時間、供給流量、ポンプ速度、初期ｐＨ、負荷伝導性、工程収率および再梱包日付はすべて、この閾値を上回るスコアを有するので、プロセスパラメータはすべて、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによって重要プロセスパラメータであると決定される。
【０１０４】
ユニバースプロパティウィンドウ１８０２にはまた、品質特性ＰＩランク設定のためのテキストボックス１８２２、１８２４および１８２６が含まれる。テキストボックス１８２２に設定された値は、品質特性が持ち得る最小値である。テキストボックス１８２４に設定された値は、品質特性が持ち得る最大値である。テキストボックス１８２６に設定された値は、品質特性の閾値であり、品質特性の閾値は、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより、品質特性を基本品質特性として表示させる。図１８では、閾値は６に設定されており、６またはそれ以上の値を持つ品質特性はすべて、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより、基本品質特性して表示される。品質特性ＰＩランク設定は、製造プロセス１５０２のすべての品質特性に適用される。因果関係マトリックス１７０２に示すように、エンドトキシン、有効性および汚染物質Ａそれぞれは、ランク値の閾値である６を上回る７がランクであるので、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによって基本品質パラメータであると決定される。
【０１０５】
図１９の列１９１４の矢印１９１２は、本発明の一実施形態に係る、ラベリングのためにユーザーによって選択されている階層データ構造１６０２のデータリーフ１６５０を示している。ウィンドウ１９２２で、“パラメータプロパティ”とラベリングされているのは、プロセスパラメータ“負荷伝導性”のプロセスパラメータプロパティを示し、ユーザーが、プロセスパラメータ“負荷伝導性”のためのデータへのアクセスを提供するデータリーフ１６５０を選択したときに表示される。ウィンドウ１９２２は、“数値”とラベリングされているタブウィンドウ１９２４を含み、タブウィンドウ１９２４は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”の数値プロパティを表示する。タブウィンドウ１９２４の入力ボックスは、図１９では表示されていない。ウィンドウ１９２４はまた、特性タブウィンドウ１９２６も含み、タブウィンドウ１９２６は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”の機能分類を表示する。プロセスパラメータ“負荷伝導性”の機能分類は、テキストボックス１９３２、１９３４および１９３６に示されている。テキストボックス１９３２は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”のためのパラメータ品質指定（ＰａＱＤ）がプロセスパラメータ（略して“ＰＰ”）として選択されていることを示している。テキストボックス１９３４は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”が、プロセスを操作する人、またはプロセスに関連付けられた自動制御システムによって制御可能と見なされるかどうかを示している。このボックス内の“Ｙｅｓ”という語は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”が制御可能であることを示している。テキストボックス１９３６は、プロセスパラメータ“負荷伝導性”のトータルランクスコアを示している。図１９で、テキストボックスは、プロセスパラメータのトータルランクスコアを１００と表示しており、これはパラメータがキープロセスパラメータとして分類されることを可能にする任意の開始値として使用されている。図１９の列１９４２の矢印１９４０は、データリーフ１６５０のビジュアルインジケータ１９４４および１９４６を指す。ビジュアルインジケータ１９４４はボックスであり、ユーザーが、プロセスパラメータ“負荷伝導性”を制御可能パラメータとして表示することを選択したことを示している。ビジュアルインジケータ１９４６は図案化されたシンボルＫＰＰであり、シンボルＫＰＰは、プロセスパラメータ“負荷伝導性”は、キープロセスパラメータであるが、重要プロセスパラメータであるか否かはまだ決定されていないことを示している。図１９の列１９４８は、表示されているデータリーフ１６２０、１６２２、１６２４、１６２６、１６２８、１６３０、１６３２、１６３４、１６３６，１６３８、１６４６、１６５０、１６５２、１６６２および１６６６によって表されるプロセスパラメータを示している。データリーフ１６２０、１６２２、１６２４、１６２６、１６２８、１６３０、１６３２、１６３４、１６３６，１６３８、１６４６、１６５０、１６５２、１６６２および１６６６によって表されるプロセスパラメータは、因果関係マトリックス１７０２のフォーカスエリア１およびフォーカスエリア５のプロセスパラメータに対応している。
【０１０６】
図２０列の２０１４の矢印２０１２は、ユーザーが本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを用いてアップデートするために選択されている階層データ構造１６０２のデータリーフ１６５０を示している。図２０では、テキストボックス１９３６の値は、因果関係マトリックス１７０２に示すリスク分析結果に基づいて、プロセスパラメータ“負荷伝導性”はトータルランクスコア１４７にアップデートされている。プロセスパラメータ“負荷伝導性”のトータルランクスコア１４７は閾値１１０を上回るので、プロセスパラメータ“負荷伝導性”は、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームにより、重要プロセスパラメータに決定される。その結果、図２０の列２０２４の矢印２０２２で示すように、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームは、データリーフ１６５０のビジュアルインジケータ１９４６をビジュアルインジケータ２０２６に置き換える。シンボルＣＰＰとして図案化されたビジュアルインジケータ２０２６は、“負荷伝導性”が重要プロセスパラメータであることを示している。データリーフ１６５０において“負荷伝導性”という語はまた、少なくとも一時的に、色が変更されイタリック体になり、これはトータルランクスコアが正しく入力されたか否かまだ検証されていないことを示している。図２０の列２０３２は、データリーフ１６２０、１６２２、１６３０、１６３４、１６５０、１６６２および１６６６のビジュアルインジケータ１９４６がビジュアルインジケータ２０２６に置き換えられたプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを示している。これは、これらの重要プロセスパラメータ（キープロセスパラメータ）それぞれが、閾値１１０を上回るトータルランクスコアを持つため、製造プロセス１５０２において重要プロセスパラメータであることを意味する。
【０１０７】
図２１は、データ解析ソフトウェア（プロセス・インテリジェンス・ソフトウェア）プラットフォームを示している。データ解析ソフトウェアプラットフォームは、“作成パラメータ”とラベリングされたウィンドウ２１１２中に、ブラケット２１２２により示された、選択されたプロセスパラメータの名前を表示する。選択されたプロセスパラメータは、データ解析ソフトウェアプラットフォームにより重要プロセスパラメータとして表示されている。また、データ解析ソフトウェアプラットフォームは、ウィンドウ２１１２中に、ブラケット２１２４により示された、品質特性の名前を表示する。品質特性は、重要品質特性として表示されている。ウィンドウ２１１２中に表示された、重要プロセスパラメータおよび重要品質特性は、それぞれ、“ＣＰＰ”または“ＣＱＡ”がシンボルとして図案化されたビジュアルインジケータ２１２６を持つ。ウィンドウ２１１２内のパラメータの名前は、その下にデータリーフがあるデータノードの名前を含んでいる。よって、データリーフ１６５０によって表されるパラメータは、階層データ構造１６０２において“ローディング”という名前のデータノード１６４４の下にあるので、“ローディング．負荷伝導性”と名付けられている。これらのパラメータは、例えば、それらの間に相互作用があるかどうかを決定するためにデータ解析を行うなど、任意の、意味のある方法で容易に連動することができる。
【０１０８】
図２２は、ユーザーによって開かれた、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームのウィンドウ２２１２を示す。ウィンドウ２２１２は、製造プロセス１５０２の医薬品ラザリンの化学、製造および品質管理（ＣＭＣ）研究からの医薬品の仕様書２２１４にアクセスするために開かれる。
【０１０９】
図２３は、矢印２３１６により示される医薬品の仕様書２２１４の一つである基本回帰分析のサマリータブウィンドウ２３１４を含むウィンドウ２３１２を示す。図２４は、ウィンドウ２３１２の適合モデルタブウィンドウ２４１２を示す。適合モデルタブウィンドウ２４１２は、矢印２４１６により示される医薬品の仕様書２２１４の一つである汚染物質Ａ対供給流量の適合モデルを表示する。図２５は、ウィンドウ２５１２の交互作用プロットタブウィンドウ２５１４を示す。プロットタブウィンドウ２５１４は、矢印２５１６により示される医薬品の仕様書２２１４の一つである汚染物質Ａ量対初期ｐＨの交互作用プロットを表示する。図２６は、矢印２６１６により示される医薬品の仕様書２２１４を含む一連のウィンドウ２６１２を示す。図２７は、本発明の一実施形態に係るプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームを用いて生成することができる、製造プロセス１５０２によって製造された医薬品のためのＣＭＣ提案２７１２を示す。
【０１１０】
図２８は、所定のプロセスの複数のプロセスパラメータはキープロセスパラメータであり、キープロセスパラメータのいくつかは重要プロセスパラメータであることを視覚的に表示するためにプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによって実行される方法２８０２を示す。ステップ２８１２において、所定のプロセスの複数のプロセスパラメータが、当該プロセスのリスク評価用のフォーカスグループ（エリア）の一部であるキープロセスパラメータとして選択される。いくつかの実施形態では、ユーザーが、キープロセスパラメータである複数のプロセスパラメータを選択する。本発明の他の実施形態では、プロセスパラメータの少なくともいくつかが、当該プロセスの履歴データに基づいてプロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによってキープロセスパラメータであると決定されてもよい。例えば、製造プロセスのためのキープロセスパラメータのリストが、記憶媒体に格納されてもよい。ステップ２８１４において、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームは、それらがキープロセスパラメータであることを示すために、キープロセスパラメータの各々のデータリーフに１つまたはそれ以上のビジュアルインジケータを追加する。図６および１９は、ステップ２８１４が実行されている例を示す。ステップ２８１６で、データ解析プログラムは、ステップ２８１２のキープロセスパラメータのトータルランクスコアに基づいて、重要プロセスパラメータを決定する。プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームまたはユーザーによって設定された閾値を超えるトータルランクスコアを有するキープロセスパラメータは、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによって重要プロセスパラメータであると決定される。値は記憶媒体に記憶され、ステップ２８１６において、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームによって検索されてもよい。ステップ２８１８で、プロセス・インテリジェンス・ソフトウェアプラットフォームは、各キープロセスパラメータのうちでそれらが重要キープロセスパラメータであることを示すため、重要プロセスパラメータそれぞれのデータリーフに一つまたはそれ以上のビジュアルインジケータを追加する。ステップ２８１８は、プロセスパラメータがキー（主要）プロセスパラメータであることを示す一つまたはそれ以上のビジュアルインジケータの、プロセスパラメータが重要プロセスパラメータであることを示す一つまたはそれ以上のビジュアルインジケータへの交換を含んでもよい。
【０１１１】
図２８では、ステップ２８１２、２８１４、２８１６および２８１８の一つの順序を示しているが、本発明のいくつかの実施形態において、少なくともこれらのステップのいくつかは、異なる順序で実行されてもよい。本発明のいくつかの実施形態において、これらのステップの一つまたはそれ以上は、省略してもよい。本発明のいくつかの実施形態において、これらのステップのいくつかを組み合わせておよび／または同時に行ってもよい。
【０１１２】
本発明は、医薬品製造プロセスに関連して説明されているが、本発明の方法は、他のタイプの製造プロセスに用いてもよいことに留意すべきである。本発明の方法を使用することができる他の製造プロセスの例として、化学物質、化学組成物、生物学的物質、生物学的組成、医療機器の製造プロセス、あるいは原材料および／または中間材料が、合成および／または結合され、製品に転換される任意のプロセスが含まれる。
【０１１３】
図面には、特定のタイプのビジュアルインジケータが示されているが、他のタイプのビジュアルインジケータを使用することもできる。プロセスパラメータまたは品質特性のステータスが変化したことを示すため、ビジュアルインジケータは異なる色、異なる形状、異なるフォントなどを有していてもよい。
【０１１４】
本発明の方法を実施するために使用することができるソフトウェアの一つのタイプは、イージスアナリティカルコーポレーション社のＤｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）・エンタープライズ・マニファクチュアリング・インテリジェンス（ＥＭＩ）プラットフォームである。Ｄｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）には、次のような機能：データ分析、ダッシュボードおよびレポート、データ集約、紙記録データの取り込みなどが含まれる。また、これらのソフトウェア等が格納されることにより、本発明の方法を実施するための複数のコンピュータ実行可能命令がエンコードされたコンピュータ読み取り可能記憶媒体も本発明に含まれる。本発明で使用することができるＤｉｓｃｏｖｅｒａｎｔ（登録商標）の機能および技術の多くは、２００４年４月２０日に発行されたルース他による米国特許番号６，７２５，２３０、「階層表示を用いたマルチデータベース起源のプロセスデータを組み立てるためのシステム、方法及びコンピュータプログラム」に記載されており、その特許の全内容および開示はこの参照によりここに組み込まれる。
【０１１５】
本発明の多くの実施形態を詳細に説明したが、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の範囲から逸脱しない範囲で修正および変形が可能であることは明らかであろう。さらに、本開示の全ての例示は、本発明の多くの実施形態を示す一方で、非限定的な例として提供されており、従って、その様々な態様を図示限定するものと解釈されるべきではないことが理解されるべきである。
【０１１６】
本発明は特定の実施形態を参照して開示されているが、添付の特許請求の範囲に定義される本発明の領域および範囲から逸脱しない範囲で、数値変更、修正、および記載された実施形態への変更が可能である。従って、本発明は説明した実施形態に限定されるものではなく、下記の特許請求の範囲およびそれに均等の文言によって定義される完全な範囲を有することを意味する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年3月8日(2018.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
階層データ構造に基づいてプロセスにおける１個または複数のプロセスパラメータを視覚表示装置に表示するステップであって、１個または複数のプロセスパラメータのうち１個又は複数が１個又は複数のキープロセスパラメータであることを１個または複数の第１のビジュアルインジケータが示す、ステップと、
前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対するトータルランクスコアを決定するべく、前記１個または複数のキープロセスパラメータについてリスク分析を実行するステップと、
前記視覚表示装置上で、閾値を超えるトータルランクスコアを有する１個または複数のキープロセスパラメータのうち少なくとも１個に関連付けられる、前記１個または複数の第１のビジュアルインジケータのうち少なくとも１個を、前記１個または複数個のキープロセスパラメータのうち前記少なくとも１個が重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第２のビジュアルインジケータのうち少なくとも１個へと変更するステップと、
を備え、
前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対する前記トータルランクスコアは、複数の因果関係品質スコアに基づいており、
前記複数の因果関係品質スコアの各々は、前記１個または複数のキープロセスパラメータのうち対応する１個に対するランク値と、対応する基本品質特性に対するランク値との積であり、前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対する前記トータルランクスコアは、そのキープロセスパラメータに対する前記複数の因果関係品質スコアの合計であり、前記１個または複数のキープロセスパラメータのうち少なくとも１つは、ロール力、ギャップ幅、ミルスクリーンサイズ、造粒速度のうち少なくとも１つを含み、前記対応する基本品質特性のうち少なくとも１つは、混合均一性、層状錠剤含有量均一性、不純物プロファイルのうち少なくとも１つを含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
１個または複数の重要プロセスパラメータの１個または複数の名前は、前記階層データ構造のデータリーフとして示され、前記各データリーフそれぞれは、前記データリーフが重要プロセスパラメータであることを示す前記１個または複数の第２のビジュアルインジケータのうち１個を含む方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、
前記階層データ構造は、１個または複数のデータノードを含み、前記１個または複数の重要プロセスパラメータの前記１個または複数の名前は、前記階層データ構造の１個または複数のデータノードの下のデータリーフとして示される、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記プロセスは製品の製造プロセスである方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記製品は化学組成物である方法。
【請求項６】
請求項４に記載の方法であって、前記製品は医薬品である方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記１個または複数のプロセスパラメータは入力材料特性を含む方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記重要プロセスパラメータは前記閾値を超えるリスク評価スコアを有する方法。
【請求項９】
複数のコンピュータ実行可能命令がエンコードされた非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
前記複数のコンピュータ実行可能命令が実行された際に、当該複数のコンピュータ実行可能命令が実行する方法は、
階層データ構造に基づいてプロセスにおける１個または複数のプロセスパラメータを視覚表示装置に表示するステップであって、１個または複数のプロセスパラメータのうち１個又は複数が１個又は複数のキープロセスパラメータであることを１個または複数の第１のビジュアルインジケータが示す、ステップと、
前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対するトータルランクスコアを決定するべく、前記１個または複数のキープロセスパラメータについてリスク分析を実行するステップと、
閾値を超えるトータルランクスコアを有する１個または複数のキープロセスパラメータのうち少なくとも１個に関連付けられる、前記１個または複数の第１のビジュアルインジケータのうち少なくとも１個を、前記１個または複数個のキープロセスパラメータのうち前記少なくとも１個が重要プロセスパラメータであることを示す、１個または複数の第２のビジュアルインジケータのうち少なくとも１個へと変更するステップと、
を備え、
前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対する前記トータルランクスコアは、複数の因果関係品質スコアに基づいており、
前記複数の因果関係品質スコアの各々は、前記１個または複数のキープロセスパラメータのうち対応する１個に対するランク値と、対応する基本品質特性に対するランク値との積であり、前記１個または複数のキープロセスパラメータの各々に対する前記トータルランクスコアは、そのキープロセスパラメータに対する前記複数の因果関係品質スコアの合計であり、前記１個または複数のキープロセスパラメータのうち少なくとも１つは、ロール力、ギャップ幅、ミルスクリーンサイズ、造粒速度のうち少なくとも１つを含み、前記対応する基本品質特性のうち少なくとも１つは、混合均一性、層状錠剤含有量均一性、不純物プロファイルのうち少なくとも１つを含む、記憶媒体。
【請求項１０】
請求項９に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
１個または複数の重要プロセスパラメータの１個または複数の名前は、前記階層データ構造のデータリーフとして示され、前記各データリーフそれぞれは、前記データリーフが重要プロセスパラメータであることを示す前記１個または複数の第２のビジュアルインジケータのうち１個を含む記憶媒体。
【請求項１１】
請求項１０に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、
前記階層データ構造は、１個または複数のデータノードを含み、前記１個または複数の重要プロセスパラメータの前記１個または複数の名前は、前記階層データ構造の１個または複数のデータノードの下のデータリーフとして示される、記憶媒体。
【請求項１２】
請求項１１に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記プロセスは製品の製造プロセスである記憶媒体。
【請求項１３】
請求項１２に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記製品は化学組成物である記憶媒体。
【請求項１４】
請求項１２に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記製品は医薬品である記憶媒体。
【請求項１５】
請求項９に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記１個または複数のプロセスパラメータは入力材料特性を含む記憶媒体。
【請求項１６】
請求項９に記載の非一時的コンピュータ読み取り可能記憶媒体であって、前記重要プロセスパラメータは前記閾値を超えるリスク評価スコアを有する記憶媒体。