(57)【要約】      （修正有）【課題】除草剤「ビスピリバックナトリウム塩」として知られる２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい製造方法の提供。更に、安全に工業的規模で実施することができる製造方法の提供。【解決手段】式（３）で表される化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの製造方法であって、式（１）で表される化合物を、式（２）で表される化合物と、アルカリ金属水素化物の存在下で、並びにジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒の存在下で、反応させることを含む方法。2018048180.tif 000010［Ｒ１及びＲ２は各々独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；ＭはＨ又はアルカリ金属原子］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）：
【化１】
2018048180.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子である。）
の化合物の製造方法であって、
式（１）：
【化２】
2018048180.tif 000008
の化合物を、式（２）：
【化３】
2018048180.tif 000009
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）
の化合物と、アルカリ金属水素化物の存在下で、並びにジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒の存在下で、反応させることを含む方法。
【請求項２】
ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒がアミド類、アルキル尿素類、エーテル類、ケトン類、カルボン酸エステル類およびニトリル類からなる群から選ばれる１以上の溶媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素等、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム、トリグリム、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルシクロペンチルケトン、シクロヘキサノン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸アミル、アセトニトリルおよびプロピオニトリルからなる群から選ばれる１以上の溶媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
アルカリ金属水素化物が水素化ナトリウムである、請求項１から３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ1、Ｒ２及びＲ３がメチル基であり；Ｍが水素原子又はナトリウム原子である、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（３）：
【０００２】
【化１】
2018048180.tif 000002
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子である。）
の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
上記式（３）の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムは有用な除草剤である（特許文献１参照）。２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムは、優れた除草活性を有する除草剤「ビスピリバックナトリウム塩」としてよく知られている。
【０００４】
２，６−ジヒドロキシ安息香酸を、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジンと、水酸化ナトリウム等の塩基の存在下で及び相間移動触媒の存在下で反応させることにより、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムが製造できることが、報告されている（特許文献２参照）。特許文献２の方法は塩基として水酸化ナトリウムを用いる。従って、特許文献２の方法では、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン由来の副生成物として、比較的多くの４，６−ジメトキシ−２−ヒドロキシピリミジンが生成する可能性がある。事実、特許文献２に記載の収率は満足できるものではない。つまり、この方法には、未だ改善の余地がある。
【０００５】
特許文献３も２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの製造方法を開示する。特許文献３に開示される方法は、その反応において、塩基として水素化ナトリウムを用い、そして溶媒としてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を用いる。しかしながら、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドを同時に使用した場合、極めて危険なジムシルナトリウム（Dimsyl sodium）が生成することが、当業者にはよく知られている（非特許文献１参照）。つまり、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドの組み合わせを使用する特許文献３に開示される方法には、反応の暴走や爆発の可能性がある。反応の暴走及び爆発が起こる可能性があるため、この方法は生産プラントの安全性を保障できない。つまり、安全性の欠如の懸念があるため、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドを同時に使用するこの方法は、工業生産に好ましくないのである。更に、水素化ナトリウムを使用する反応の後では水を用いて後処理を行うこと及び／又はジメチルスルホキシドが高い沸点を有することから、ジメチルスルホキシドの再利用には困難が伴う。従って、使用されたジメチルスルホキシドの全て又は一部は廃棄物なる可能性が高いという難点がある。加えて、ジメチルスルホキシドについては、例えば貯蔵中にも不均化による分解が起きるという欠点も知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１−２５０３６５
【特許文献２】ＣＮ１３９６１５７Ａ
【特許文献３】特表２０１６−５０９９９５
【非特許文献１】化学実験における事故例と安全、第１７７頁（２０１３年）、田村昌三編集、株式会社オーム社
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記した従来技術における１以上の欠点又は問題を解決することができる、目的生成物である上記式（３）の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの工業的に好ましい製造方法が望まれていた。従って、本発明の目的は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい、目的生成物の製造方法を提供することにある。本発明のより具体的な目的は、副生成物を抑制でき、そして目的生成物を高い収率で効率よく製造できる方法を提供することにある。本発明のより具体的な他の目的は安全に工業的規模で実施することができる製造方法を提供することにある。この目的を達成するためには、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドの組み合わせを使用することを避けることにより、安全な製造方法を提供することが必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記のような状況に鑑み、本発明者が上記式（３）の化合物の製造方法について鋭意研究した。その結果、意外にも、上記式（３）の化合物の以下の製造方法を提供することにより、前記課題が解決可能であることが見出された。本発明者はこの知見に基づき本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の通りである。
【００１０】
〔１〕  式（３）：
【００１１】
【化２】
2018048180.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；Ｍは水素原子又はアルカリ金属原子である。）
の化合物の製造方法であって、
式（１）：
【００１２】
【化３】
2018048180.tif 000004
の化合物を、式（２）：
【００１３】
【化４】
2018048180.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りであり；Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである。）
の化合物と、アルカリ金属水素化物の存在下で、並びにジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒の存在下で、反応させることを含む方法。
【００１４】
〔２〕ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒がアミド類、アルキル尿素類、エーテル類、ケトン類、カルボン酸エステル類およびニトリル類からなる群から選ばれる１以上の溶媒である、〔１〕に記載の方法。
【００１５】
〔３〕ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、テトラメチル尿素、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム、トリグリム、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルシクロペンチルケトン、シクロヘキサノン、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸アミル、アセトニトリルおよびプロピオニトリルからなる群から選ばれる１以上の溶媒である、〔１〕に記載の方法。
【００１６】
〔４〕アルカリ金属水素化物が水素化ナトリウムである、〔１〕から〔３〕のいずれか１項に記載の方法。
【００１７】
〔５〕Ｒ1、Ｒ２及びＲ３がメチル基であり；Ｍが水素原子又はナトリウム原子である、〔１〕から〔４〕のいずれか１項に記載の方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、目的生成物である上記式（３）の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの新規で工業的に適用できる製造方法が提供される。本発明によれば、上記した従来技術における１以上の欠点又は問題を解決することができる、目的生成物である上記式（３）の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの、工業的に好ましい製造方法が提供される。本発明によれば、副生成物を抑制でき、そして目的生成物を高い収率で効率よく製造できる。更に、本発明によれば、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドの組み合わせを使用することを避けることにより、安全に工業的規模で実施することができる製造方法が提供される。水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドを同時に使用することを避けることは、先行技術に比較して、本発明方法の有意に改善された安全性、即ち本発明方法の優位性を意味する。言い換えれば、それらは工業的な生産中の危険な分解などのリスクを本質的に減らす。従って、本発明方法は、パイロットプラント又は工業的な生産のような大きなスケールでの製造に安全に適用することができる。加えて、問題のある反応溶媒を用いることなく、目的生成物を製造することができる。再利用に困難が伴う溶媒を用いないで目的生成物を製造することができるから、本発明の方法は廃棄物を低減できる。従って、本発明方法は、経済的に好ましく、且つ環境負荷を低減することができる。その上、本発明の反応で使用される溶媒は、取り扱いが容易であり、再利用も可能であり、安価であるという利点を有する。従って、本発明の方法は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２０】
本明細書において用いられる用語及び記号について以下に説明する。
【００２１】
アルカリ金属原子の例は、ナトリウム原子、カリウム原子及びリチウム原子を含む。生成物の有用性及び経済効率等の観点から、好ましいアルカリ金属原子の例は、ナトリウム原子である。
【００２２】
(Ｃａ−Ｃｂ)とは、炭素原子数がａ〜ｂ個であることを意味する。例えば、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」の「（Ｃ１−Ｃ４）」とは、アルキルの炭素原子数が１〜４であることを意味する
【００２３】
本明細書中、「アルキル」のような一般的用語は、ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分岐鎖基の両方を含むと理解される。しかしながら、「ブチル基」のような具体的な用語が使用された場合は、これは「ノルマルブチル基」、すなわち「ｎ−ブチル基」に対して特異的である。言い換えれば、具体的な用語「ブチル基」は直鎖基の「ノルマルブチル基」を意味し、そして「ｔｅｒｔ−ブチル」のような分岐鎖異性体は、意図した場合に具体的に言及される。
【００２４】
接頭語「ｎ−」、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」、「ｉ−」、並びに「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」は、それらの以下の通常の意味を有する：ノルマル、セカンダリー、イソ、及びターシャリー。
【００２５】
本明細書中、以下の略語が使用されることがある：「Ｍｅ」はメチル基を意味する；「Ｅｔ」はエチル基を意味する；「Ｐｒ」、「ｎ−Ｐｒ」及び「Ｐｒ−ｎ」はプロピル基（すなわち、ノルマルプロピル基）を意味する；「ｉ−Ｐｒ」及び「Ｐｒ−ｉ」はイソプロピル基を意味する；「Ｂｕ」、「ｎ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｎ」はブチル基（すなわち、ノルマルブチル基）を意味する；「ｓ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｓ」はｓｅｃ−ブチル基を意味する；「ｉ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｉ」はイソブチル基を意味する；「ｔ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｔ」はｔｅｒｔ−ブチル基を意味する。
【００２６】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルとは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルである。
【００２７】
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルとは、１〜３個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ３）アルキルの例は、上記の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルの例のうちの適切な例である。
【００２８】
本発明による方法は、以下のスキーム（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＭは、上記の〔１〕に記載の通りである。）のように示すことが可能である。
【００２９】
【化５】
2018048180.tif 000006
【００３０】
（原料；式（１）の化合物）
本発明方法の原料として、一般式（１）の化合物を用いる。式（１）の化合物は２，６−ジヒドロキシ安息香酸である。２，６−ジヒドロキシ安息香酸は公知の化合物である。
【００３１】
（原料；式（２）の化合物）
本発明方法の原料として、一般式（２）の化合物を用いる。式（２）の化合物は、公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる化合物である。反応性、生成物の有用性及び経済効率の等の観点から、式（２）中のＲ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、特に好ましくはメチルである。従って、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の特に好ましい具体的な組み合わせは、Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルである。一般式（２）の化合物の具体的な例は、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン、４，６−ジエトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン、２−エチルスルホニル−４，６−ジメトキシピリミジン、４−エトキシ−６−メトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン、４−エトキシ−２−エチルスルホニル−６−メトキシピリミジン、４−プロポキシ−６−メトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン、４−イソプロポキシ−６−メトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン等を含むが、これらに限定されるものではない。一般式（２）の化合物の特に好ましい具体的な例は、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジンである。
【００３２】
（アルカリ金属水素化物）
本発明で使用されるアルカリ金属水素化物は、反応が進行する限りは、いずれのアルカリ金属水素化物でもよい。アルカリ金属水素化物の例は、水素化ナトリウム、水素化カリウム及び水素化リチウムを含む。経済効率等の観点から、水素化ナトリウムが好ましい。アルカリ金属水素化物は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。しかしながら、経済的観点から、アルカリ金属水素化物は好ましくは単独で使用される。アルカリ金属水素化物の形態は、当業者により適切に選択されることができる。しかしながら、安全性等の観点から、アルカリ金属水素化物の形態の例は、５０〜７０％で鉱油に分散（50 to 70% dispersion in mineral oil）、好ましくは６０〜６５％で鉱油に分散（60 to 65% dispersion in mineral oil）を含む。具体的には、アルカリ金属水素化物の形態の例は、５０〜７０％で流動パラフィンに分散（50 to 70% dispersion in liquid paraffin）、好ましくは６０〜６５％で流動パラフィンに分散（60 to 65% dispersion in liquid paraffin）を含む。アルカリ金属水素化物の特に好ましい具体的な例は、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散）である。
【００３３】
（アルカリ金属水素化物の使用量）
アルカリ金属水素化物の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。アルカリ金属水素化物の使用量は、当業者により適切に調整されることができる。しかしながら、一つの態様では、収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、一般式（１）の化合物（すなわち、２，６−ジヒドロキシ安息香酸）１モルに対して、２〜４モル、好ましくは３〜４モル、より好ましくは３モルを例示できる。別の態様では、上記と同様の観点から、一般式（１）の化合物（すなわち、２，６−ジヒドロキシ安息香酸）１モルに対して、２．９〜３．５モル、好ましくは３．０〜３．５モル、より好ましくは３．０〜３．３モルの範囲を例示できる。
【００３４】
（反応に使用される溶媒）
一つの態様では、本発明の反応は、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０（ゼロ）〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の存在下で行われる。収率、反応性、原料類の溶解性及び経済効率等の観点から、本発明の反応で使用される「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の好ましい例は、反応が進行する限りはいずれの溶媒であってもよく、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等）、アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、テトラメチル尿素等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソプロピルケトン（ＭＩＰＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルシクロペンチルケトン、シクロヘキサノン等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル（すなわち、酢酸ｎ−ブチル）、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸アミル等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、水及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
（比誘電率）
本明細書中、比誘電率（relative permittivity、一般に「dielectric constant」としても知られる）に関しては、例えば、以下の文献を参照することができる。
文献（ａ）：日本化学会編、「化学便覧（基礎編）」、丸善株式会社、改訂５版、２００４年、Ｉ−７７０〜７７７頁
文献（ｂ）：A. Maryott and Edgar R. Smith, National Bureau of Standards Circular 514, Table of Dielectric Constants of Pure Liquids, United States Department of Commerce, National Bureau of Standards, August 10, 1951
【００３６】
（アクセプター数）
本明細書中、アクセプター数（acceptor number）に関しては、例えば、以下の文献を参照することができる。
文献（ｃ）：Christian Reichardt, "Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry", 3rd, updated and enlarged edition, WILEY-VCH, 2003, p. 25-26
【００３７】
（混合溶媒）
一つの態様では、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」は、単独で使用することができる。別の態様では、一つの「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」は、他の１以上の「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と混合して使用することができる。更に別の態様では、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」は、「５〜８０の比誘電率を有さない且つ０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と混合して使用することもできる。例えば、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」は、「５以下の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と混合して使用することができる。言い換えれば、本発明の反応では、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と「５以下の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の混合溶媒も使用することができる。「５以下の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の例は、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類とその誘導体を含むが、これらに限定されるものではない。トルエンの比誘電率は２．３８であり、トルエンに類似したベンゼンのアクセプター数は８．２である。混合溶媒を用いるとき、溶媒の混合比は、反応が進行する限りは、いずれの比でもよい。しかしながら、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と「５以下の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の混合溶媒を用いるときは、「ジメチルスルホキシドを除く５〜８０の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」と「５以下の比誘電率及び０〜６０のアクセプター数を有する溶媒」の混合比率が、好ましくは体積比で１：９９〜１００：０（ゼロ）、より好ましくは体積比で３：９７〜１００：０である。
【００３８】
（溶媒の使用量）
本発明の反応に使用される溶媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率及び経済効率等の観点から、一般式（１）の化合物（すなわち、２，６−ジヒドロキシ安息香酸）１モルに対して、０．１〜１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．１〜５Ｌ、より好ましくは０．５〜５Ｌ、更に好ましくは１〜４Ｌの範囲を例示することができるが、溶媒の使用量は当業者により適切に調整されることができる。溶媒の組み合わせを使用するときは、上記に例示された溶媒の使用量は、反応で使用される全ての溶媒の合計量を意味する。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。
【００３９】
（反応温度）
反応が進行する限りは、本発明の反応温度は特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、２０℃〜１００℃、好ましくは４０〜１００℃、より好ましくは５０℃〜１００℃の範囲を例示することができる。しかしながら、本発明の反応温度は当業者により適切に調整されることができる。
【００４０】
（反応時間）
本発明の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、０．５時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間、更に好ましくは１時間〜１２時間の範囲を例示できる。しかしながら、本発明の反応時間は当業者により適切に調整されることができる。
【００４１】
（反応のクエンチ（Quenching the reaction））
本発明の反応終了後又は反応終了付近で、要求に応じて、未反応のアルカリ金属水素化物をクエンチするために、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール等）、水又は任意の割合のそれらの任意の組み合わせを添加してもよい。アルコール類及び／又は水の使用量は、その目的が達せられる限りは、いずれの量でもよい。それらの使用量は、当業者により適切に調整されることができる。
【００４２】
（後処理及び精製）
本発明は、場合により、目的物である式（３）の化合物中のカルボン酸塩（好ましくはカルボン酸ナトリウム塩；-COONa）を酸で処理することにより遊離のカルボン酸（-COOH）に変換する操作を含んでもよい。場合により、目的物である式（３）の化合物中の遊離のカルボン酸（-COOH）を塩基で処理することによりカルボン酸塩（好ましくはカルボン酸ナトリウム塩；-COONa）に変換する操作を含んでもよい。場合により、これらの操作を繰り返してもよい。単離及び／又は精製などの目的に合わせて、これらの操作は当業者により適切に選択されることができる。
【００４３】
上記の操作、すなわち、塩基によるカルボン酸塩の生成及び／又は酸による遊離のカルボン酸の生成は、水による抽出、有機溶媒による抽出、酸による結晶析出、塩基による結晶析出などの操作を伴ってもよい。例えば、目的物のカルボン酸ナトリウム塩を含む水溶液等を酸により処理して目的物の遊離のカルボン酸の結晶を析出させてもよい。目的物のカルボン酸ナトリウム塩を水により抽出してもよい。目的物の遊離のカルボン酸を含む有機溶媒溶液等を塩基で処理して、目的物のカルボン酸ナトリウム塩の結晶を析出させてもよい。目的物の遊離のカルボン酸を有機溶媒により抽出してもよい。更には、場合により、目的物のカルボン酸ナトリウム塩若しくは目的物の遊離のカルボン酸、又はそれらの水溶液若しくは有機溶媒溶液を、適切に選択される水若しくは有機溶媒又は任意の割合のそれらの任意の混合溶媒で洗浄してもよい。更には、場合により、溶媒の回収を行ってもよい。例えば、反応に用いた溶媒を回収してもよく、後処理及び精製において用いた溶媒を回収してもよい。
【００４４】
本発明では、塩基によるカルボン酸塩の生成及び酸による遊離のカルボン酸の生成、並びにそれらの抽出及びそれらの結晶析出、洗浄並びに溶媒の回収の操作の、全て又は一部を適宜組み合わせることにより、後処理及び精製を行うことができる。加えて、上記の後処理及び精製におけるいずれの操作の組み合わせ及びそれらの順番は、当業者により適切に選択されることができる。
【００４５】
塩基によるカルボン酸塩の生成において使用される塩基の例は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム等、好ましくは水酸化ナトリウムを含む。塩基は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。塩基の使用量は、その目的が達せられる限りは、いずれの量でもよい。塩基の使用量は、当業者により適切に調整されることができる。塩基の形態は、その目的が達せられる限りは、いずれの形態でもよい。塩基の形態の例は、塩基のみの固体及び任意の濃度の水溶液等を含む。塩基の形態の具体的な例は、フレーク、ペレット、ビーズ、パウダー、４８％水溶液、２５％水溶液、２０％水溶液、１５％水溶液、１０％水溶液及び５％水溶液等を含むが、これらに限定されるものではない。塩基の形態は、当業者により適切に選択されることができる。好ましい具体的な塩基の例は、水酸化ナトリウムビーズ、４８％水酸化ナトリウム水溶液、２５％水酸化ナトリウム水溶液、１０％水酸化ナトリウム水溶液、５％水酸化ナトリウム水溶液等を含む。
【００４６】
酸による遊離のカルボン酸の生成において使用される酸の例は、塩酸、硫酸等を含む。酸は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。酸の使用量は、その目的が達せられる限りは、いずれの量でもよい。酸の使用量は、当業者により適切に調整されることができる。例えば、系内のｐＨが４になるまで酸を加えてもよい。酸の形態は、その目的が達せられる限りは、いずれの形態でもよい。酸の形態の例は、酸のみの液体及びガス、並びに任意の濃度の水溶液等を含む。酸の形態の具体的な例は、３５％水溶液、２０％水溶液、１５％水溶液、１０％水溶液及び５％水溶液等を含むが、これらに限定されるものではない。酸の形態は、当業者により適切に選択されることができる。好ましい具体的な酸の例は、３５％塩酸、１０％塩酸、５％塩酸、１５％硫酸、１０％硫酸、５％硫酸等を含む。
【００４７】
上記の後処理及び精製（例えば、塩基によるカルボン酸塩の生成及び酸による遊離のカルボン酸の生成、並びにそれらの抽出及びそれらの結晶析出、並びに洗浄）において使用される溶媒の例は、水及び温水（５℃〜９０℃）、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール（すなわち、ｎ−プロピルアルコール）、２−プロパノール（すなわち、イソプロピルアルコール）、ブタノール、エチレングリコール等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、メチルイソプロピルケトン（ＭＩＰＫ）、メチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）、メチルシクロペンチルケトン、シクロヘキサノン等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル（すなわち、酢酸ｎ−ブチル）、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸アミル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン等）及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。上記の後処理及び精製において使用される溶媒の使用量は、それらの目的が達せられる限りは、いずれの量でもよい。溶媒の使用量は、当業者により適切に調整されることができる。
【００４８】
（生成物；一般式（３）の化合物）
本発明の目的生成物は、一般式（３）の化合物である。生成物の有用性及び経済効率の等の観点から、式（３）中のＲ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、特に好ましくはメチルである。上記と同様の観点から、式（３）中のＭは、水素原子又はアルカリ金属原子であり、好ましくは水素原子又はナトリウム原子であり、特に好ましくはナトリウム原子である。上記と同様の観点から、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＭの好ましい具体的な組み合わせは：Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルであり；Ｍが水素原子であるか、又はＲ１がメチルであり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルであり；Ｍがナトリウム原子である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＭの特に好ましい具体的な組み合わせは、Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルであり；Ｍがナトリウム原子である。Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がメチルであり；Ｒ３がメチルであり；Ｍがナトリウム原子である場合、式（３）の化合物は、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムである。２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムは、有用な除草剤「ビスピリバックナトリウム塩」である。
【００４９】
従って、一般式（３）の化合物の具体的な例は、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウム、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸カリウム、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸リチウム、２，６−ビス（４，６−ジエトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウム、２，６−ビス（４，６−ジエトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸カリウム、２，６−ビス（４−エトキシ−６−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウム、２，６−ビス（４−プロポキシ−６−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウム、２，６−ビス（４−イソプロポキシ−６−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウムを含むが、これらに限定されるものではない。一般式（３）の化合物の特に好ましい具体的な例は、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）オキシ安息香酸ナトリウム、すなわち、ビスピリバックナトリウム塩である。
【００５０】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されるものではない。
【００５１】
実施例１
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６５％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；２．３ｇ、０．０６１ｍоｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；２７ｍｌ）を仕込んだ。２５℃で撹拌しながら、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．１ｇ、０．０２０ｍоｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；３１ｍｌ）に溶解した溶液を滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（８．８ｇ、０．０４１ｍоｌ）を加えた。その後、混合物を６０℃で１時間撹拌した。このようにして、目的生成物の２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物のＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）の結果、溶媒等を除く面積百分率で、反応混合物には７０％の目的生成物が含有されていた。
【００５２】
実施例２
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６５％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；２．３ｇ、０．０６１ｍоｌ）及びＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ；２７ｍｌ）を仕込んだ。２５℃で撹拌しながら、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．１ｇ、０．０２０ｍоｌ）をＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ；３１ｍｌ）に溶解した溶液を滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（８．８ｇ、０．０４１ｍоｌ）を加えた。その後、混合物を６０℃で１時間撹拌した。このようにして、目的生成物の２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物のＨＰＬＣの結果、溶媒等を除く面積百分率で、反応混合物には７７％の目的生成物が含有されていた。
【００５３】
実施例３
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；６．２ｇ、０.１５５ｍоｌ）及びトルエン（３００ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（７．７ｇ、０.０５ｍоｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ；１０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（２１．８ｇ、０.１ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を１００℃で５時間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物を少量サンプリングし、酸性にして、ＨＰＬＣにより分析した。反応混合物中の溶媒等を除く成分は以下の通りであった。２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（目的生成物）：８２％、２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ)−６−ヒドロキシ安息香酸：２％、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（原料）：８％、４，６−ジメトキシ−２−ヒドロキシピリミジン（副生成物）：３％。
【００５４】
反応混合物を室温に冷却した後、そこに少量のメタノールを加え、室温下で１時間撹拌した。混合物を水に注いで、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に希塩酸を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（１７.８ｇ）を白色結晶として得た。収率：８３％。
【００５５】
実施例４
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；１２．０ｇ、０.３ｍоｌ）及びクロロベンゼン（３００ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（１５．４ｇ、０.１ｍоｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ；２０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（４３．６ｇ、０.２ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を１００℃で４時間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。
【００５６】
反応混合物を室温に冷却した後、そこにメタノール（１０ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した。混合物を水（１２００ｍｌ）に注いで、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に５％塩酸を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（３５．４ｇ）を白色結晶として得た。収率：８２％。
【００５７】
上記で得られた２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸のうち８.６１ｇ（２０ｍｍоｌ）にアセトン（２００ｍｌ）を加えた。そこに水酸化ナトリウム（０.８１ｇ、２０ｍｍоｌ)をエタノール（２５ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。混合物を２０℃以下で２０分間撹拌した、析出した結晶を濾取し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウム（８.９ｇ）を白色結晶として得た。収率：９８％。
【００５８】
実施例５
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；６．６ｇ、０.１６５ｍоｌ）及びトルエン（３００ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（７．７ｇ、０.０５ｍоｌ）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ；２５ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（２１．８ｇ、０.１０ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を７０℃で４時間３０分間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物を少量サンプリングし、酸性にして、ＨＰＬＣにより分析した。反応混合物中の溶媒等を除く成分は以下の通りであった。２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（目的生成物）：８７％、２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ)−６−ヒドロキシ安息香酸：３％、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（原料）：２％、４，６−ジメトキシ−２−ヒドロキシピリミジン（副生成物）：３％。
【００５９】
反応混合物を室温に冷却した後、そこに少量のメタノールを加え、室温下で１時間撹拌した。混合物を水に注いで、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に希塩酸を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（１７．５ｇ）を白色結晶として得た。収率：８１％。
【００６０】
実施例６
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた１０００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６５％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；１１．３ｇ、０．３０５ｍоｌ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ；７５ｍｌ）を仕込んだ。２５℃で撹拌しながら、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（１５．４ｇ、０．１００ｍоｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ；７５ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（４４．２ｇ、０．２０３ｍоｌ）を２分割して加えた。その後、混合物を６０℃で５時間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。
【００６１】
反応混合物にトルエン（２００ｍｌ）を加え、減圧下６０℃でテトラヒドロフランを留去した後、少量のメタノールを加えた。そこに温水を加え、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に希硫酸を加えた。析出した結晶を濾取し、少量の水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（３８．８ｇ）を白色結晶として得た。収率：９０％。
【００６２】
上記で得られた２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸のうち１１．３ｇ（０．０２６ｍоｌ）にメタノール９６ｍｌを加えた。ｐＨが９になるまで、そこに水酸化ナトリウム水溶液を加えた。混合物を２５℃で撹拌した。そこにトルエン６７ｍｌを加えた後、メタノールを減圧蒸留により除去した。トルエン２５ｍｌを加え、析出した結晶を濾取し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを白色結晶として得た。収率：９７％。
【００６３】
実施例７
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６５％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；２．３ｇ、０．０６１ｍоｌ）及び１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ；２７ｍｌ）を仕込んだ。２５℃で撹拌しながら、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．１ｇ、０．０２０ｍоｌ）を１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ；３１ｍｌ）に溶解した溶液を滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（８．８ｇ、０．０４１ｍоｌ）を加えた。その後、混合物を６０℃で７時間撹拌した。このようにして、目的生成物の２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物のＨＰＬＣの結果、溶媒等を除く面積百分率で、反応混合物には７０％の目的生成物が含有されていた。
【００６４】
実施例８
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；１２．０ｇ、０.３ｍоｌ）及びメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ；８０ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（１５．４ｇ、０.１ｍоｌ）をメチルイソブチルケトン（１２０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（４３．６ｇ、０.２ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を７０℃で７時間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。
【００６５】
反応混合物を室温に冷却した後、そこにメタノール（１０ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した。混合物を水（１２００ｍｌ）に注いで、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に５％塩酸を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（３６．３ｇ）を白色結晶として得た。収率：８４％。
【００６６】
上記で得られた２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸のうち２１．５ｇ（５０ｍｍоｌ）にメタノール（５００ｍｌ）を加えた。そこに水酸化ナトリウム（２．０ｇ、５０ｍｍоｌ）を分割して加えた。混合物を６５℃で１時間撹拌した。そこにクロロベンゼン２００ｍｌを加えた後、メタノールを常圧蒸留により除去した。冷却後、析出した結晶を濾取し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウム（２１．８ｇ）を白色結晶として得た。収率：９６％。
【００６７】
実施例９
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；３．０ｇ、０.０７５ｍоｌ）及び酢酸ブチル（２０ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．８５ｇ、０.０２５ｍоｌ）を酢酸ブチル（３０ｍｌ）に溶解した溶液をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（１０.９ｇ、０.０５ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を７０℃で１１時間撹拌した。その結果、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。
【００６８】
反応混合物を室温に冷却した後、そこにメタノール（５ｍｌ）を加え、室温下で１時間撹拌した。混合物を水（２００ｍｌ）に注いで、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、水層を得た。ｐＨが４になるまで、得られた水層に５％塩酸を加えた。析出した結晶を濾取し、水で洗浄し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（８．９ｇ）を白色結晶として得た。収率：８３％。
【００６９】
上記で得られた２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸のうち８.６１ｇ（２０ｍｍоｌ）にアセトン（２００ｍｌ）を加えた。そこに水酸化ナトリウム（０.８１ｇ、２０ｍｍоｌ)をエタノール（２５ｍｌ）に溶解した溶液を加えた。混合物を２０℃以下で２０分間撹拌した、析出した結晶を濾取し、乾燥し、２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウム（８.９ｇ）を白色結晶として得た。収率：９８％。
【００７０】
実施例１０
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた５００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；１２．０ｇ、０.３ｍоｌ）及びアセトニトリル（８０ｍｌ）を仕込んだ。続いて、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（１５．４ｇ、０.１ｍоｌ）とアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合物をゆっくり滴下した。混合物を室温下で撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（４３．６ｇ、０.２ｍоｌ）を分割して加えた。その後、混合物を８０℃で２時間撹拌した。そこにアセトニトリル（１００ｍｌ）を加え、７５℃で４時間３０分間撹拌した。反応混合物を少量サンプリングし、酸性にして、ＨＰＬＣにより分析した。反応混合物中の溶媒等を除く成分は以下の通りであった。２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸（目的生成物）：６１％、２−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ)−６−ヒドロキシ安息香酸：６％、２，６−ジヒドロキシ安息香酸（原料）：９％、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（原料）：８％、４，６−ジメトキシ−２−ヒドロキシピリミジン（副生成物）：８％。
【００７１】
参考例１
撹拌機、還流冷却器、温度計及び滴下ロートを備えた２００ｍｌの四つ口フラスコに、窒素気流下、６５％水素化ナトリウム（流動パラフィンに分散；２．３ｇ、０．０６１ｍоｌ）及びジオキサン（２７ｍｌ）を仕込んだ。２５℃で撹拌しながら、そこに２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．１ｇ、０．０２０ｍоｌ）をジオキサン（３１ｍｌ）に溶解した溶液を滴下した。混合物を室温下で1時間撹拌しながら、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（８．８ｇ、０．０４１ｍоｌ）を加えた。その後、混合物を６０℃で撹拌した。目的生成物の２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムを含む反応混合物が得られた。反応混合物のＨＰＬＣの結果、溶媒等を除く面積百分率で、反応混合物には８８％の目的生成物が含有されていた。溶媒にジオキサンを用いた場合にも、十分に反応が進行した。しかしながら、ジオキサンは発がん性を有する疑いがあるから、ジオキサンの使用は好ましくないと考えられる。
【００７２】
本明細書中、室温は１５℃から３０℃である。本発明で得られた生成物は公知化合物であり、当業者に知られた常法により同定された。ｐＨはガラス電極式水素イオン濃度指示計により測定した。ガラス電極式水素イオン濃度指示計としては、例えば、東亜ディーケーケー株式会社製、形式：ＨＭ−２０Ｐが使用できる。
【００７３】
ＨＰＬＣ分析方法に関しては、必要に応じて、以下の文献を参照することができる。
文献（ｄ）：（社）日本化学会編、「新実験化学講座９  分析化学  ＩＩ」、第８６〜１１２頁（１９７７年）、発行者  飯泉新吾、丸善株式会社
文献（ｅ）：（社）日本化学会編、「実験化学講座２０−１  分析化学」第５版、第１３０〜１５１頁（２００７年）、発行者  村田誠四郎、丸善株式会社
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明によれば、上記式（３）の化合物、とりわけ２，６−ビス（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルオキシ）安息香酸ナトリウムの新規で工業的に適用できる製造方法が提供される。本発明の方法により製造される一般式（３）化合物、とりわけビスピリバックナトリウム塩は、除草剤等の農薬として有用である。本発明によれば、副生成物を抑制でき、そして目的生成物を高い収率で効率よく製造できる。更に、本発明の方法は、水素化ナトリウムとジメチルスルホキシドの危険な組み合わせ避けることができる。従って、本発明の方法は安全に工業的規模で実施することができる。加えて、再利用に困難が伴う溶媒を用いないで、目的生成物を製造することができるから、本発明の方法は廃棄物を低減できる。従って、本発明の方法は、安全であり、経済的であり、環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。要するに、本発明は高い産業上の利用可能性を有する。