(57)【要約】      （修正有）【課題】線虫の侵入から保護する、大規模な商業的農業用途、特に種子処理用途において、強力かつ効果的な殺線虫化合物の効率的な使用を可能にする組成物の提供。【解決手段】殺線虫水性懸濁濃縮組成物であって、分散剤成分を含む連続水相と、殺線虫成分を含む分散した固体粒子相であって、前記殺線虫成分が式Ｉで表される３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール又はその塩を含む、分散した固体粒子相と、を含み、前記分散した固体粒子相中の固体粒子のメジアン径が約１０μｍ未満である、組成物。2018048187.tif 000068【選択図】図３
2018048187.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
殺線虫水性懸濁濃縮組成物であって、
分散剤成分を含む連続水相と、
殺線虫成分を含む分散した固体粒子相であって、前記殺線虫成分が３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールまたはその塩を含む、分散した固体粒子相と、を含み、
前記分散した固体粒子相中の固体粒子のメジアン径が約１０μｍ未満である、組成物。
【請求項２】
前記殺線虫成分が、式（Ｉ）の化合物、またはその塩を含み、
【化１】
2018048187.tif 000062
式Ｉ
式中、Ａが、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃが、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記殺線虫成分が、式（Ｉａ）の化合物、またはその塩を含み、
【化２】
2018048187.tif 000063
（Ｉａ）
式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏから選択され、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ９が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３から選択され、Ｅが、Ｏ、Ｎ、またはＳである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記殺線虫成分が、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、および５−（フラン−２−イル）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールからなる群から選択される化合物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記殺線虫成分が、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、および３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールからなる群から選択される化合物を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記殺線虫成分が、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記殺線虫成分が、式（Ｉｂ）の化合物、またはその塩を含み、
【化３】
2018048187.tif 000064
式Ｉｂ
式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ８が、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅが、Ｎ、Ｏ、またはＳである、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記殺線虫成分が、３−（４−ブロモフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、および３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾールからなる群から選択される化合物を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記殺線虫成分が、式（ＩＩ）の化合物、またはその塩を含み、
【化４】
2018048187.tif 000065
式ＩＩ
式中、Ａが、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃが、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記殺線虫成分が、式（ＩＩａ）の化合物、またはその塩を含み、
【化５】
2018048187.tif 000066
式ＩＩａ
式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ９が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅが、Ｎ、Ｏ、またはＳである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記殺線虫成分が、３−（チオフェン−２−イル）−５−（ｐ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール、５−（３−クロロフェニル）−３−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、および５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールからなる群から選択される化合物を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記殺線虫成分が、式（ＩＩｂ）の化合物、またはその塩を含み、
【化６】
2018048187.tif 000067
式ＩＩｂ
式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ８が、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅが、Ｎ、Ｏ、またはＳである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｅが、ＯおよびＳからなる群から選択される、請求項３、７、１０、または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、２５℃で、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、または少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、または少なくとも約１８ヶ月、貯蔵安定性である、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記殺線虫化合物が、前記組成物の少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、または少なくとも約５０重量％を成す、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子のメジアン径が、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満である、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子のメジアン径が、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍである、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子の平均径が、約２０μｍ未満、約１０μｍ未満、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満である、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子の平均径が、約０．５μｍ〜約２０μｍ、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍである、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
多分散指数が、約１０未満、約５未満、約２未満、または約１．５未満である、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
多分散指数が、約１〜約２である、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記分散剤成分が、イオン性分散剤を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記分散剤成分が、アニオン性分散剤を含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記分散剤成分が、アルキルスルフェート、アルコールスルフェート、アルコールエーテルスルフェート、α−オレフィンスルホネート、アルキルアリールエーテルスルフェート、アリールスルホネート、アルキルスルホネート、アルキルアリールスルホネート、スルホスクシネート、ポリアルコキシル化アルキルアルコールまたはアルキルフェノールのモノもしくはジホスフェートエステル、アルコールまたはポリアルコキシル化アルカノールのモノもしくはジスルホスクシネートエステル、アルコールエーテルカルボキシレート、およびフェノールエーテルカルボキシレートからなる群から選択される分散剤を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記分散剤成分が、アルキルアリールスルホネートを含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記分散剤が、前記組成物の約０．５重量％〜約２０重量％、約０．５重量％〜約１０重量％、約２重量％〜約８重量％、約２重量％〜約５重量％、または約０．５重量％〜約５重量％を成す、請求項１〜２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
前記分散剤成分が、一次分散剤および二次分散剤を含む、請求項１〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記二次分散剤が、非イオン性である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記二次分散剤が、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコキシル化アルキルフェノール、アルコキシル化アルコール、ブロックコポリマーエーテル、およびラノリン誘導体からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記二次分散剤が、アルキルエーテルブロックコポリマーを含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記二次分散剤が、前記組成物の約０．０５重量％〜約１０重量％、約０．５重量％〜約５重量％、約１重量％〜約５重量％、約１重量％〜約４重量％、または約１重量％〜約２．５重量％を成す、請求項２７〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
一次分散剤と二次分散剤の比率が、重量に基づき、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約５：１、または約２：１〜約３：１である、請求項２７〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
凍結防止剤をさらに含む、請求項１〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
前記凍結防止剤が、プロピレングリコールである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
消泡剤をさらに含む、請求項１〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記分散した水相のｐＨが、約１０未満である、請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記分散した水相のｐＨが、約５〜約９である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
安定剤成分をさらに含む、請求項１〜３７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記安定剤成分が、アニオン性多糖類およびセルロース誘導体からなる群から選択される安定剤を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記安定剤が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、および２−ヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記安定剤成分が、コロイド状親水性シリカを含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
前記安定剤成分が、前記組成物の約０．０５重量％〜約１０重量％、約０．１重量％〜約５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、または約０．１重量％〜約１重量％を成す、請求項３８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
殺生物剤をさらに含む、請求項１〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
官能化デンドリマーをさらに含む、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記官能化デンドリマーが、前記組成物の約１重量％〜約１０重量％を成す、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記官能化デンドリマーが、ポリ（アミドアミン）デンドリマー、およびポリ（プロピレンイミン）デンドリマーからなる群から選択される、請求項４４または４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、有機溶媒成分をさらに含む、請求項１〜４６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】
前記有機溶媒成分が、パラフィン系炭化水素溶媒を含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記パラフィン系炭化水素溶媒が、主に直鎖状または分岐状の炭化水素を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物が、１つ以上のレオロジー改質剤を含む、請求項１〜４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
前記粘度改質剤が、腐植物質である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記レオロジー改質剤が、腐植酸である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記レオロジー改質剤が、フルボ酸である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
請求項１〜４３のいずれかに記載の殺線虫組成物を調製する方法であって、
前記殺線虫化合物、前記分散剤、および水を混合して、水性懸濁液を形成することと、
前記水性懸濁液を湿式粉砕して、減少した粒径を有する粉砕された懸濁液を生成することと、を含む、方法。
【請求項５５】
前記粉砕された懸濁液が、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満のメジアン粒径を有する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記粉砕された懸濁液が、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍのメジアン粒径を有する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記粉砕された懸濁液が、約２０μｍ未満、約１０μｍ未満、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満の平均粒径を有する、請求項５４〜５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
前記粉砕された懸濁液が、約０．５μｍ〜約２０μｍ、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍの平均粒径を有する、請求項５４〜５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
前記粉砕された懸濁液が、約１０未満、約５未満、約２未満、または約１．５未満の多分散指数を有する、請求項５４〜５８のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
前記粉砕された懸濁液が、約１〜約２、約１．２〜約１．８、約１．３〜約１．７、または約１．３〜約１．６の多分散指数を有する、請求項５４〜５８のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記湿式粉砕ステップが、ビーズ粉砕を含む、請求項５４〜６０のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
線虫による損傷から植物の根を保護するための方法であって、植物の根域周囲の土壌に請求項１〜４３のいずれかに記載の殺線虫組成物を適用することを含む、方法。
【請求項６３】
線虫による損傷から種子および／または前記種子から成長した植物の根を保護するための方法であって、種子処理組成物で種子を処理することを含み、前記種子処理組成物が、請求項１〜４３のいずれかに記載の殺線虫組成物を含む、方法。
【請求項６４】
前記種子が、播種されていない種子である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記種子が、トランスジェニック植物のものである、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記種子が、トウモロコシ、大豆、または綿のものである、請求項６３〜６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】
請求項６３〜６６のいずれかに記載の方法により処理された種子。
【請求項６８】
殺線虫剤、殺虫剤、殺真菌剤、除草剤、生物学的防除剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される第２の殺虫成分をさらに含む、請求項１〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項６９】
前記第２の殺虫成分が、殺線虫剤を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
前記殺線虫剤が、ネオニコチノイドおよびアベルメクチンからなる群から選択される化合物を含む、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
前記第２の殺虫成分が、殺虫剤を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７２】
前記殺虫剤が、ネオニコチノイドおよびアベルメクチンからなる群から選択される化合物を含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
前記第２の殺虫成分が、殺真菌剤を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７４】
前記殺真菌剤が、ストロビルリン、トリアゾール、フェニルアミド、およびカルボキサミドからなる群から選択される化合物を含む、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】
前記第２の殺虫成分が、生物学的防除剤を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７６】
第二の殺虫成分が、イミダクロプリド、メタラキシル、ピラクロストロビン、フルキサピロキサド、およびクロチアニジン、ならびにバチルス・フィルムスからなる群から選択される化合物を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７７】
前記殺線虫成分が、第二の殺虫成分をさらに含む、請求項１〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項７８】
前記第２の殺虫成分が、殺線虫剤である、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
前記殺線虫剤が、ネオニコチノイドおよびアベルメクチンからなる群から選択される、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】
前記第２の殺虫成分が、殺虫剤である、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８１】
前記殺虫剤（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄｅｅ）が、ネオニコチノイドおよびアベルメクチンからなる群から選択される、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記第２の殺虫成分が、殺真菌剤である、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８３】
前記殺真菌剤が、ストロビルリン、トリアゾール、フェニルアミド、およびカルボキサミドからなる群から選択される、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
前記第２の殺虫成分が、生物学的防除剤である、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８５】
前記第２の殺虫成分が、イミダクロプリド、メタラキシル、ピラクロストロビン、フルキサピロキサド、およびクロチアニジン、ならびにバチルス・フィルムスからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８６】
前記組成物が、共溶媒を含む、請求項１〜８５のいずれかに記載の組成物。
【請求項８７】
凍結防止剤、緩衝剤、消泡剤、共溶媒、二次分散剤、結晶成長阻害剤、安定剤、殺生物剤、およびレオロジー改質剤をさらに含む、請求項１〜８６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８８】
前記共溶媒が、イソパラフィン流体を含み、
前記分散剤が、アルキルアリールスルホネートを含み、
前記二次分散剤が、非イオン性分散剤を含み、
前記レオロジー改質剤が、腐植酸を含む、請求項８７に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
例えば線虫の制御において有用である、生物学的に活性な３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールまたはその塩を含む水性懸濁濃縮組成物が本明細書において提供される。
【背景技術】
【０００２】
線虫は、土壌内の水の膜および他の生物内の湿った組織を含む、湿った表面上に、または液体環境に住む活動的で柔軟な細長い生物である。線虫の多くの種が、植物および動物の寄生虫に非常にうまく進化しており、結果として、農業および畜産の大幅な経済的損失の原因となっている。
【０００３】
植物寄生線虫は、根、発育中の花芽、葉、および茎を含む、植物の全ての部分に寄生することができる。植物寄生虫は、それらの食性に基づいて数個の広範なカテゴリー、すなわち移住性外部寄生虫、移住性内部寄生虫、および定住性内部寄生虫に分類することができる。ネコブ線虫（ｒｏｏｔ  ｋｎｏｔ  ｎｅｍａｔｏｄｅ）（ネコブ線虫（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ））およびシスト線虫（グロボデラ（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）およびヘテロデラ（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ））を含む定住性内部寄生虫は、作物に大きな損害を与え得る根内の長期にわたる感染を確立することができる。
【０００４】
本業界において、有効かつ経済的であり、環境的に安全な線虫を制御する方法が緊急に必要とされている。継続的な人口増加、飢饉、および環境悪化は、農業の持続可能性に対する懸念を高めている。
【０００５】
近年、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールのクラスが、強力で広域スペクトルの殺線虫活性を呈することが示されている。一般的に、米国特許第８，４３５，９９９号および米国特許第８，０１７，５５５を参照されたく、これらの内容は、参照により本明細書に組み込まれる。米国特許第８，４３５，９９９号および米国特許第８，０１７，５５５号に開示されている３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールは、一般的に、水難溶性を特徴とする。
【０００６】
二相懸濁濃縮物は、水性培地中に懸濁された化合物の固体粒子を含み、一般的に当該技術分野において既知である。種子処理用途の文脈において、懸濁濃縮物は、高い活性負荷、取り扱いの容易さ、ならびに低下した毒性および溶媒に関連する低下した可燃性を含む、いくつかの潜在的な利点を提供することが知られている。しかしながら、当技術分野において既知の懸濁濃縮組成物は、不安定性および貯蔵時に沈降する傾向もあり、生物学的利用能を向上させる様式で活性殺線虫化合物の均一な分布を提供することができない。
【０００７】
種子処理組成物として使用するのに有効であるためには、殺線虫懸濁濃縮物はいくつかの重要な要件を満たすことが望ましい。殺線虫活性成分は、商業的に許容可能な貯蔵安定性を有する懸濁液中に効果的に組み込まれなければならない。懸濁液は、広い温度範囲にわたって、かつ殺線虫活性成分が組成物の必要量を減少させる高負荷で存在し、それ故に貯蔵および輸送のコストを低減する場合でも、許容可能な貯蔵安定性を呈するべきである。殺線虫活性成分はまた、所望の負荷を効率的に達成することができるように、懸濁濃縮物から種子の表面への移動に適していなければならない。さらに、種子への適用後に、殺線虫活性成分が効果的に種子表面から周囲の土壌の根領域に移行することが望ましい場合がある。
【０００８】
したがって、線虫の侵入から保護するための、大規模な商業的農業用途、特に種子処理用途において、上記の強力かつ効果的な３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール殺線虫化合物の効率的な使用を可能にする組成物を開発する必要性が依然として存在する。
【発明の概要】
【０００９】
一態様において、本発明は、したがって、殺線虫水性懸濁濃縮組成物を対象とし、本組成物は、分散剤成分を含む連続水相と、殺線虫成分を含む分散した固体粒子相とを含み、殺線虫成分は、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物またはその塩を含み、分散した固体粒子相中の固体粒子のメジアン径は、約１０μｍ未満である。
【００１０】
一実施形態では、本発明は、上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を対象とし、殺線虫成分は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を含み、
【化１】
2018048187.tif 000003
式Ｉ
式中、Ａは、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々は、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃは、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々は、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【００１１】
別の実施形態では、本発明は、上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を対象とし、殺線虫成分は、式（ＩＩ）の化合物またはその塩を含み、
【化２】
2018048187.tif 000004
式ＩＩ
式中、Ａは、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々は、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃは、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々は、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【００１２】
本発明の別の態様は、上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を調製する方法を対象とする。一実施形態では、本方法は、殺線虫化合物、分散剤、および水を混合して、水性懸濁液を形成することと、水性懸濁液を湿式粉砕して、減少した粒径を有する粉砕された懸濁液を生成することとを含む。
【００１３】
本発明の別の態様は、線虫による損傷から植物の根を保護する方法を対象とし、本方法は、植物の根域周囲の土壌に上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を適用することを含む。
【００１４】
本発明の別の態様は、線虫による損傷から種子および／または種子から成長した植物の根を保護するための方法を対象とし、本方法は、種子処理組成物で種子を処理することを含み、種子処理組成物は、上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を含む。
【００１５】
本発明の別の態様は、種子処理組成物で処理された種子を対象とし、種子処理組成物は、上述の殺線虫水性懸濁濃縮組成物を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態Ｉの代表的な顕微鏡写真を示す。
【図２】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩＩの代表的な顕微鏡写真を示す。
【図３】３０℃／分の冷却速度で、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールに行われた周期的ＤＳＣ分析からの見本の周期的示差走査熱量測定（ＤＳＣ）サーモグラムを示す。
【図４】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩおよびＩＩのＸ線回折（ＸＲＤ）オーバーレイを示す。
【図５Ａ】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩのＸＲＤオーバーレイの結果を示す。
【図５Ｂ】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩＩのＸＲＤオーバーレイの結果を示す。
【図６】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの形態Ｉ多形の粉末ＸＲＤ分析の結果を示す。
【図７】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの形態ＩＩ多形の粉末ＸＲＤ分析の結果を示す。
【図８】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩとＩＩとの間の競合スラリー実験のグラフＸＲＤオーバーレイを示す。
【図９Ａ】それぞれ、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態Ｉ、多型形態ＩＩ、および多型形態Ｉと多型形態ＩＩの混合物の相対的ＤＳＣサーモグラムを示す。
【図９Ｂ】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩＩの相対ＤＳＣサーモグラムを示す。
【図９Ｃ】３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態Ｉと多型形態ＩＩの混合物の相対ＤＳＣサーモグラムを示す。
【図１０】貯蔵４週間後の３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール材料の試料のＸＲＤ分析の結果を示す。
【図１１】形態ＩおよびＩＩ、ならびに形態Ｉへの変化の兆候を示す形態ＩＩの試料のＸＲＤオーバーレイを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本明細書において、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールを含み、種子処理用途のために改善された効果を有する水性懸濁濃縮殺線虫組成物が提供される。
【００１８】
水性媒体におけるこれらの一般的に疎水性の殺線虫化合物の固体粒子の分散性が、分散した固相の平均およびメジアン粒径の特性を大幅に低下させる粉砕技術を適用することにより、および選択した分散剤を採用することにより、顕著に増加させることが可能であることが分かった。固体粒子の大きさを減少させることにより、貯蔵安定性の、高負荷の懸濁濃縮組成物の調製が可能となる。これらの活性殺線虫剤の水分散性を増加させることは、特に農業用途において、非常に有益である。例えば、本発明の組成物は、有利には、線虫の侵入に対する予防処置として、種子に適用することができる。改善された水分散性は、組成物を種子に最初に適用する間、より効果的な分散、および殺線虫化合物のより一貫した負荷を提供する。加えて、本発明の組成物によって提供される改善された水分散性は、殺線虫剤が種子の周囲の土壌および後に植物の根域の親水性環境全体により効果的に分散することを可能にするので、植え付け後の段階中も有益である。さらに、本明細書に記載される殺線虫剤粒子の粒径分布を制御することにより、種子の表面上の活性化合物の接着特性が所望の活性負荷を有する処理された種子の効率的な生産を可能にし、後に土壌中の活性化合物の生物学的利用能を強化することが分かった。
【００１９】
本明細書に記載される水性懸濁濃縮殺線虫組成物は、本明細書において、時には「懸濁濃縮組成物」またはより簡単に、「懸濁濃縮物」もしくは「組成物」と称される。懸濁濃縮組成物はまた、本明細書において、特に種子処理用途の文脈において「種子処理組成物」と称される場合がある。
【００２０】
殺線虫剤
本明細書に記載される水性組成物は、一般的に、１つ以上の３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物を含む殺線虫成分を含む。
【００２１】
例えば、一実施形態では、殺線虫成分は、式Ｉの化合物、またはその塩を含み、
【化３】
2018048187.tif 000005
式Ｉ
【００２２】
式中、Ａは、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、その各々は、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃは、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、その各々は、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【００２３】
より具体的な実施形態では、殺線虫成分は、式Ｉａの３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール、またはその塩を含み、
【化４】
2018048187.tif 000006
式Ｉａ
【００２４】
式中、Ｒ１およびＲ５は、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏなる群からから選択され、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ９は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３なる群からから選択され、Ｅは、Ｏ、Ｎ、またはＳである。典型的には、Ｅは、ＯおよびＳからなる群から選択される。
【００２５】
別の実施形態では、殺線虫成分は、式Ｉｂの化合物、またはその塩を含み、
【化５】
2018048187.tif 000007
式Ｉｂ
【００２６】
式中、Ｒ１およびＲ５は、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ８は、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅは、Ｎ、Ｏ、またはＳである。典型的には、Ｅは、ＯおよびＳからなる群から選択される。
【００２７】
別の実施形態では、殺線虫成分は、式ＩＩの３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール、またはその塩を含み、
【化６】
2018048187.tif 000008
式ＩＩ
【００２８】
式中、Ａは、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、その各々は、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃは、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、その各々は、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る。
【００２９】
より具体的な実施形態では、殺線虫成分は、式ＩＩａの化合物、またはその塩を含み、
【化７】
2018048187.tif 000009
式ＩＩａ
【００３０】
式中、Ｒ１およびＲ５は、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ９は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅは、Ｎ、Ｏ、またはＳである。典型的には、Ｅは、ＯおよびＳからなる群から選択される。
【００３１】
別の実施形態では、殺線虫成分は、式ＩＩｂの化合物、またはその塩を含み、
【化８】
2018048187.tif 000010
式ＩＩｂ
【００３２】
式中、Ｒ１およびＲ５は、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ８は、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９は、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅは、Ｎ、Ｏ、またはＳである。典型的には、Ｅは、ＯおよびＳからなる群から選択される。
【００３３】
好ましい実施形態では、殺線虫成分は、式（Ｉａ）の３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール、またはその塩を含む。種の非限定的な例としては、式（Ｉａ−ｉ）の３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化９】
2018048187.tif 000011
（Ｉａ−ｉ）
式（Ｉａ−ｉｉ）の３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化１０】
2018048187.tif 000012
（Ｉａ−ｉｉ）
式（Ｉａ−ｉｉｉ）の３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化１１】
2018048187.tif 000013
（Ｉａ−ｉｉｉ）
および式（Ｉａ−ｉｖ）の５−（フラン−２−イル）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールが挙げられる。
【化１２】
2018048187.tif 000014
（Ｉａ−ｉｖ）
【００３４】
別の実施形態では、殺線虫成分は、式（Ｉｂ）の３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール、またはその塩を含む。種の非限定的な例としては、式（Ｉｂ−ｉ）の３−（４−ブロモフェニル）−５−（フラン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化１３】
2018048187.tif 000015
（Ｉｂ−ｉ）
および式（Ｉｂ−ｉｉ）の３−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１，２，４−オキサジアゾールが挙げられる。
【化１４】
2018048187.tif 000016
（Ｉｂ−ｉｉ）
【００３５】
別の実施形態では、殺線虫成分は、式（ＩＩａ）の３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール、またはその塩を含む。種の非限定的な例としては、式（ＩＩａ−ｉ）の３−（チオフェン−２−イル）−５−（ｐ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化１５】
2018048187.tif 000017
（ＩＩａ−ｉ）
式（ＩＩａ−ｉｉ）の５−（３−クロロフェニル）−３−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
【化１６】
2018048187.tif 000018
（ＩＩａ−ｉｉ）
および式（ＩＩａ−ｉｉｉ）の５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールが挙げられる。
【化１７】
2018048187.tif 000019
（ＩＩａ−ｉｉｉ）
【００３６】
殺線虫化合物の多形
水性懸濁濃縮組成物は、本明細書に記載される殺線虫化合物の多型形態のいずれをも含む。
【００３７】
一般的に、多型は、固体状態で異なる３次元配置で存在する化学物質の可能性を指す。化合物の異なる多型形態は、とりわけ、溶解度および溶解速度、結晶形状、固体状態での安定性、バッチ間製造再現性、安定性、配合の容易性、および生物学的利用能を含む、異なる物理的性質を有し得る。所与の化合物のどの多形が特定の用途に好ましいかを決めるには、使用するのに最も望ましい属性の組み合わせを有する多形が選択され得るように、各多形の関連する性質を決定して比較するべきである。
【００３８】
例えば、本明細書において式（Ｉａ−ｉ）の化合物と称される殺線虫化合物である３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールは、本明細書において形態Ｉおよび形態ＩＩと称される２つの別個の多型形態で存在することが分かった。形態Ｉは周囲条件下で熱力学的に安定な形態であると考えられ、一方、形態ＩＩは室温および圧力下で準安定性である。多形は互変異的に関連する。２つの形態間の転移温度は、約１０２℃と考えられており、形態Ｉは、遷移温度より下で安定な形態であり、形態ＩＩは、その温度より上でより熱力学的に安定な形態である。
【００３９】
形態Ｉは、化合物の乾燥した結晶多型形態に対応すると考えられる。一般的に、形態Ｉは水和物形成する傾向にはないように思われる。形態Ｉの顕微鏡評価は、長さが約５０〜１００ミクロンの範囲の複屈折針状から円柱形状の粒子を示した。図１は、室温での代表的な顕微鏡写真を示す。
【００４０】
形態ＩＩも、化合物の乾燥した結晶多型形態に対応すると考えられる。形態ＩＩの顕微鏡評価は、長さが約２５〜１５０ミクロンの範囲の複屈折針状、円柱状、およびフレーク形状の粒子を示した。図２は、室温での代表的な顕微鏡写真を示す。
【００４１】
一般に、水性懸濁濃縮組成物は、本明細書に記載される殺線虫化合物の多型形態のいずれをも含み得る。例えば、一実施形態では、懸濁濃縮組成物は、式（Ｉａ−ｉ）の化合物の多型形態Ｉを含む。別の実施形態では、懸濁濃縮組成物は、式（Ｉａ−ｉ）の化合物の多型形態ＩＩを含む。２つ以上の多形の混合物も本発明の範囲内であると考えられる。例えば、一実施形態では、懸濁濃縮組成物は、式（Ｉａ−ｉ）の化合物の多型形態ＩおよびＩＩの混合物を含む。
【００４２】
濃度
いくつかの実施形態では、懸濁濃縮組成物は、上述の１つ以上の活性殺線虫化合物を含む、少なくとも約１０重量％、少なくとも約１５重量％、少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、少なくとも約３０重量％、少なくとも約３５重量％、少なくとも約４０重量％、少なくとも約４５重量％、または少なくとも約５０重量％の殺線虫成分を含む。一実施形態では、懸濁濃縮組成物は、少なくとも約４０重量％の殺線虫成分を含む。いくつかの実施形態では、懸濁濃縮組成物は、少なくとも約４５重量％の殺線虫成分、またはさらにそれ以上（例えば、少なくとも約５０重量％）を含む。
【００４３】
懸濁濃縮組成物は、少なくとも約１００ｇ／Ｌ、少なくとも約２００ｇ／Ｌ、少なくとも約２５０ｇ／Ｌ、少なくとも約３００ｇ／Ｌ、少なくとも約３５０ｇ／Ｌ、少なくとも約４００ｇ／Ｌ、少なくとも約４５０ｇ／Ｌ、少なくとも約５００ｇ／Ｌ、少なくとも約５５０ｇ／Ｌ、少なくとも約６００ｇ／Ｌ、少なくとも約６５０ｇ／Ｌ、または少なくとも約７００ｇ／Ｌの濃度で殺線虫成分を含む。殺線虫剤の濃度は、約４００ｇ／Ｌ〜約７００ｇ／Ｌ、約４５０ｇ／Ｌ〜約７５０ｇ／Ｌ、または約４５０ｇ／Ｌ〜約７００ｇ／Ｌの範囲である。
【００４４】
粒径
本発明の懸濁濃縮組成物は、連続水相および本明細書に記載される殺線虫成分の固体粒子を含む分散した固体相を含む。固体殺線虫剤粒子は、組成物中に懸濁された粒子の分散性を向上させ、懸濁濃縮組成物の安定性を改善するように選択された粒径分布を有する。
【００４５】
しかしながら、組成物が種子処理として適用される場合、粒径をさらに減少させることにより、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物の改善された接着特性を含むいくつかの利点がもたらされることが分かった。組成物が種子処理として適用される場合、本明細書に記載される粒径の減少は、殺線虫剤活性成分の種子表面への接着性の強化をもたらし、それによって、均一な活性負荷を有する処理された種子の効率的な生産が可能となる。さらに、および特定の理論に拘束されることなく、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物の粒径をさらに減少させることにより、処理された種子を土壌中に植えた後の根域の水性環境内の固体殺線虫剤活性の改善された分散性を促進すると考えられる。周囲の根域全体への殺線虫剤の分散は、土壌線虫が種子、および後に種子から出現する植物の新たに形成された根に接触するのを防ぐのに役立ち、最終的に殺線虫剤効果の改善（すなわち、線虫に起因する植物の損傷の減少）となる。
【００４６】
懸濁濃縮物の調製において、固相の粒径の減少に関連して、かなりのエネルギーコストおよび時間が必要である。これらのコストは、粒径が減少するにつれて大幅に増加する傾向にある。したがって、懸濁濃縮物の効率的な生産には、粒径を減少させるステップに関連する追加コストと利益を考慮する必要がある。
【００４７】
したがって、上述の３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物を含む懸濁濃縮組成物の分散した固相の粒径特性は、安定した懸濁液を提供するだけでなく、均一な活性負荷を有する処理された種子の効率的な生産および殺線虫効力の強化も可能にするように選択される。より具体的には、懸濁濃縮物の分散した固相は、約５０μｍ未満、３０μｍ未満、２０μｍ未満、１０μｍ未満、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満のメジアン粒径を有する。懸濁濃縮組成物は、典型的には、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍの範囲内のメジアン粒径を有する。いくつかの実施形態では、メジアン粒径は、約０．５μｍ〜約５μｍ、約０．５μｍ〜約４μｍ、約０．５μｍ〜約３μｍ、約０．５μｍ〜約２μｍ、または約０．５μｍ〜約１μｍの範囲内である。一実施形態では、メジアン粒径は、約１μｍ〜約２μｍの範囲内である。
【００４８】
懸濁濃縮物の分散した固相は、典型的には、約２０μｍ未満、約１０μｍ未満、約５μｍ未満、約４μｍ未満、約３μｍ未満、約２μｍ未満、または約１μｍ未満の平均粒径を有する。平均粒径は、典型的には、約０．５μｍ〜約２０μｍ、約０．５μｍ〜約１０μｍ、約１μｍ〜約５μｍ、約１μｍ〜約４μｍ、または約１μｍ〜約３μｍ、または約１μｍ〜約２μｍの範囲内である。いくつかの実施形態では、平均粒径は、約０．５μｍ〜約５μｍ、約０．５μｍ〜約４μｍ、約０．５μｍ〜約３μｍ、約０．５μｍ〜約２μｍ、または約０．５μｍ〜約１μｍの範囲内である。
【００４９】
分散した相中の固体粒子の平均および／またはメジアン粒径は、レーザー回折粒径分析を含む、当該技術分野において既知の手段により決定することができる。固体粒子の粒径特性を決定するのに好適な装置の非限定的な例は、ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ１３  ３２０）である。
【００５０】
懸濁濃縮物の分散した固相は、典型的には、算術平均粒径をメジアン粒径で割ることにより定義される、約１０未満の多分散指数を有する。いくつかの実施形態では、多分散指数は、約５未満、約２未満、または約１．５未満である。多分散指数は、典型的には、約１〜約２の範囲内である。
【００５１】
分散剤
懸濁濃縮組成物は、組成物中に懸濁された固体粒子の分散性を向上させ、懸濁濃縮組成物の安定性を改善するように選択された１つ以上の分散剤を含む分散剤成分をさらに含む。分散剤は、非イオン性分散剤、アニオン性分散剤、またはカチオン性分散剤から選択することができる。
【００５２】
好ましい実施形態では、分散剤はアニオン性である。アニオン性分散剤の例としては、アルキルスルフェート、アルコールスルフェート、アルコールエーテルスルフェート、α−オレフィンスルホネート、アルキルアリールエーテルスルフェート、アリールスルホネート、アルキルスルホネート、アルキルアリールスルホネート、スルホスクシネート、ポリアルコキシル化アルキルアルコールまたはアルキルフェノールのモノもしくはジホスフェートエステル、アルコールまたはポリアルコキシル化アルカノールのモノもしくはジスルホスクシネートエステル、アルコールエーテルカルボキシレート、およびフェノールエーテルカルボキシレートが挙げられる。
【００５３】
一実施形態では、分散剤は、アルキルアリールスルホネートである。アルキルアリールスルホネートは、特に高濃度の殺線虫活性成分で本発明の実践において使用される３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾール化合物を含む安定した水性懸濁液を形成するのに有効であることが分かった。
【００５４】
市販のアニオン性分散剤の非限定的な例としては、ドデシル硫酸ナトリウム（ナトリウム−ＤＳ、ＳＤＳ）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５（Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌから入手可能なアルキルナフタレンスルホネート縮合物のナトリウム塩）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００（Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌから入手可能なブロックコポリマーを含むアルキルナフタレンスルホネート縮合物のナトリウム塩）、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム（Ｎａ−ＤＢＳＡ）（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、ジフェニルオキシドジスルホネート、ナフタレンホルムアルデヒド縮合物、ＤＯＷＦＡＸ（Ｄｏｗから入手可能）、ジヘキシルスルホスクシネート、およびジオクチルスルホスクシネートが挙げられる。例えば、アニオン性分散剤は、アルキルナフタレンスルホネート縮合物またはその塩を含み得る。
【００５５】
非イオン性分散剤の例としては、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコキシル化アルキルフェノール、アルコキシル化アルコール、ブロックコポリマーエーテル、およびラノリン誘導体が挙げられる。一実施形態によると、分散剤は、アルキルエーテルブロックコポリマーを含む。
【００５６】
市販の非イオン性分散剤の非限定的な例としては、ＳＰＡＮ２０、ＳＰＡＮ４０、ＳＰＡＮ８０、ＳＰＡＮ６５、およびＳＰＡＮ８５（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、ＴＷＥＥＮ２０、ＴＷＥＥＮ４０、ＴＷＥＥＮ６０、ＴＷＥＥＮ８０、およびＴＷＥＥＮ８５（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＡ−２１０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＡ−５２０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＡ−７２０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＯ−２１０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＯ−５２０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＯ−６３０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＯ−７２０、ＩＧＥＰＡＬ  ＣＯ−８９０、およびＩＧＥＰＡＬ  ＤＭ−９７０（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、ＢＲＩＪ  Ｓ１０、ＢＲＩＪ  Ｓ２０、ＢＲＩＪ  ３０、ＢＲＩＪ  ５２、ＢＲＩＪ  ５６、ＢＲＩＪ  ５８、ＢＲＩＪ  ７２、ＢＲＩＪ  ７６、ＢＲＩＪ  ７８、ＢＲＩＪ  ９２Ｖ、ＢＲＩＪ  ９７、およびＢＲＩＪ  ９８（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３１、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−６１、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−８１、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−６４、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−１２１、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  １０Ｒ５、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  １７Ｒ４、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ  ３１Ｒ１（Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）、Ａｔｌａｓ  Ｇ−５０００およびＡｔｌａｓ  Ｇ−５００２Ｌ（Ｃｒｏｄａから入手可能）、ＡＴＬＯＸ  ４９１２およびＡＴＬＯＸ  ４９１２−ＳＦ（Ｃｒｏｄａから入手可能）、ならびにＳＯＬＵＰＬＵＳ（ＢＡＳＦから入手可能）、ＬＡＮＥＸＯＬ  ＡＷＳ（Ｃｒｏｄａから入手可能）が挙げられる。
【００５７】
カチオン性分散剤の非限定的な例としては、モノアルキル四級アミン、脂肪酸アミド界面活性剤、アミドアミン、イミダゾリン、およびポリマー性カチオン性界面活性剤が挙げられる。
【００５８】
懸濁濃縮組成物は、約０．５重量％〜約２０重量％、約０．５重量％〜約１０重量％、約０．５重量％〜約５重量％、または約０．５重量％〜約８重量％の分散剤成分を含む。一実施形態では、組成物は、約０．５重量％〜約５重量％の量の分散剤を含む。
【００５９】
懸濁濃縮組成物は、少なくとも約５ｇ／Ｌ、少なくとも約１０ｇ／Ｌ、少なくとも約１５ｇ／Ｌ、少なくとも約２０ｇ／Ｌ、少なくとも約２５ｇ／Ｌ、少なくとも約３０ｇ／Ｌ、少なくとも約３５ｇ／Ｌ、少なくとも約４０ｇ／Ｌ、少なくとも約４５ｇ／Ｌ、または少なくとも約５０ｇ／Ｌの濃度で分散剤を含み得る。いくつかの実施形態では、分散剤は、約１〜約１００ｇ／Ｌ、約５〜約７５ｇ／Ｌ、またはより典型的には約２０〜約５０ｇ／Ｌの濃度で存在する。
【００６０】
いくつかの実施形態では、懸濁濃縮組成物は、一次分散剤を１つ以上の二次分散剤と組み合わせて含む分散剤成分を含む。二次分散剤は、本明細書において湿潤剤と呼ばれる場合もある。一実施形態では、二次分散剤は、アルキルエーテルブロックコポリマーを含む。
【００６１】
一実施形態では、二次分散剤は、イオン性の一次分散剤と組み合わせて使用される場合、非イオン性である。例えば、いくつかの実施形態では、分散剤成分は、アニオン性の一次分散剤（上述）、および非イオン性（上述）の二次分散剤の混合物を含む。他の実施形態では、分散剤成分は、カチオン性の一次分散剤および非イオン性の二次分散剤の混合物を含む。別の実施形態によると、アニオン性の一次分散剤と非イオン性の二次分散剤の組み合わせは、特に、本明細書に記載される水性懸濁濃縮物に改善された安定性を付与することが分かった。
【００６２】
二次分散剤は、典型的には、組成物の約０．０５重量％〜約１０重量％、約０．５重量％〜約５重量％、約１重量％〜約５重量％、約１重量％〜約４重量％、または約１重量％〜約２．５重量％を成す。
【００６３】
組成物は、典型的には、重量基準で、約１：１〜約１０：１、約１：１〜約５：１、および約２：１〜約３：１の一次分散剤：二次分散剤の比率を成す。
【００６４】
デンドリマー
いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の有効性および／または安定性を強化するために、１つ以上の官能化デンドリマーをさらに含み得る。官能化デンドリマーのクラスの非限定的な例としては、ポリ（アミドアミン）（ＰＡＭＡＭ、世代０〜７）、ポリ（アミドアミン−有機シリコーン）（ＰＡＭＡＭＯＳ）、ポリ（プロピレンイミジン）（ＰＰＩ、世代０〜５）、ポリ（ベンジルエーテル）（フレシェ型）、Ａｒｏｂｏｌｓ（ニューコム型）、ポリ（フェニルアセチレン）、および表面工学デンドリマー（例えば、ペグ化デンドリマー、グリコデンドリマー、ペプチド官能化デンドリマー、およびガラビオース官能デンドリマー）が挙げられる。いくつかの実施形態では、デンドリマーは、組成物の少なくとも約０．１重量％〜最大１０重量％以上、または約１重量％〜約１０重量％を成す。
【００６５】
凍結防止剤
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の凍結防止剤をさらに含み得る。一実施形態では、凍結防止剤はアルコールである。凍結防止剤の非限定的な例としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ペンタンジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール（グリセリン）が挙げられる。
【００６６】
懸濁濃縮組成物は、少なくとも約５ｇ／Ｌ、少なくとも約１０ｇ／Ｌ、少なくとも約１５ｇ／Ｌ、少なくとも約２０ｇ／Ｌ、少なくとも約３０ｇ／Ｌ、少なくとも約４０ｇ／Ｌ、少なくとも約５０ｇ／Ｌ、少なくとも約６０ｇ／Ｌ、少なくとも約７０ｇ／Ｌ、または少なくとも約８０ｇ／Ｌの濃度で凍結防止剤を含み得る。凍結防止剤は、典型的には、約１〜約１５０ｇ／Ｌ、約１０〜約１００ｇ／Ｌ、またはより典型的には約２０〜約８０ｇ／Ｌの濃度で存在する。
【００６７】
消泡剤
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の消泡剤をさらに含み得る。消泡剤の例としては、有機シリコーンまたはシリコーンを含まない化合物が挙げられる。市販の消泡剤製品の非限定的な例としては、Ｂｒｅａｋ−Ｔｈｒｕ  ＯＥ４４１（Ｅｖｏｎｉｋから入手可能）、Ｂｒｅａｋ−Ｔｈｒｕ  ＡＦ９９０５（Ｅｖｏｎｉｋから入手可能）、ＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９（Ｃｏｇｎｉｓから入手可能）、ＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦＭ  １１１Ｓ（Ｃｏｇｎｉｓから入手可能）ＢＹＫ−０１６（ＢＹＫから入手可能）、ＦＧ−１０消泡剤エマルジョン（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能）、１５２０−ＵＳ（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能）、１５１０−ＵＳ（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇから入手可能）、ＳＡＧ  １５３８（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅから入手可能）、およびＳＡＧ  １５７２（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅから入手可能）が挙げられる。
【００６８】
緩衝剤
いくつかの実施形態では、組成物は、所望の範囲内のｐＨを維持するのに役立つ緩衝溶液を含み得る。約１０より高いｐＨでの本明細書に記載される殺線虫成分の湿式粉砕および／または球入粉砕は、粒径の減少を困難にする過剰な集塊および／もしくは凝集、殺線虫成分の不安定性もしくは分解、および／または本明細書に記載される他の懸濁濃縮物成分の不安定性もしくは分解をもたらすことが分かった。その結果、ｐＨ緩衝剤は、約５〜約９、約６〜約８、または約７の、１０未満のｐＨを有する水性懸濁濃縮組成物を提供するように選択され得る。様々なｐＨ範囲に好適な緩衝溶液は、一般に当該技術分野において既知である。
【００６９】
増粘剤
いくつかの実施形態では、組成物は、増粘剤（以後「安定剤」と称する）成分を含み得る。安定剤の例としては、アニオン性多糖類およびセルロース誘導体が挙げられる。いくつかの実施形態では、安定剤は、粘土もしくはシリカ、またはコロイド状の親水性シリカを含む。市販の安定剤の非限定的な例としては、ＫＥＬＺＡＮ  ＣＣ（Ｋｅｌｃｏから入手可能）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび２−ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カオリン、微結晶セルロースが挙げられる。市販のコロイド状の親水性シリカの非限定的な例としては、ＡＥＲＯＳＩＬ（Ｅｖｏｎｉｋから入手可能）が挙げられる。
【００７０】
安定剤成分は、典型的には、組成物の重量の約０．０５重量％〜約１０重量％を成す。例えば、いくつかの実施形態では、安定剤成分は、組成物の約０．１重量％〜約５重量％、約０．１重量％〜約２重量％、または約０．１重量％〜約１重量％を成す。
【００７１】
結晶成長阻害剤
いくつかの実施形態では、組成物は、結晶成長阻害剤を含み得る。結晶成長阻害剤の例としては、アクリル系コポリマー、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール水素化ヒマシ油、およびこれらの組み合わせが挙げられる。市販の結晶成長抑制剤の非限定的な例としては、ＡＴＬＯＸ  ４９１３（Ｃｒｏｄａから入手可能）が挙げられる。
【００７２】
結晶成長抑制剤成分は、組成物の約１重量％〜約１０重量％を成し得る。
【００７３】
共溶媒
いくつかの実施形態では、組成物は、水に加えて、共溶媒をさらに含み得る。使用することができる共溶媒の非限定的な例としては、乳酸エチル、大豆メチル／乳酸エチル共溶媒ブレンド（例えば、ＳＴＥＰＯＳＯＬ、Ｓｔｅｐａｎから入手可能）、イソプロパノール、アセトン、１，２−プロパンジオール、ｎ−アルキルピロリドン（例えば、ＡＧＳＯＬＥＸシリーズ、ＩＳＰから入手可能）、石油系オイル（例えば、ＡＲＯＭＡＴＩＣシリーズおよびＳＯＬＶＥＳＳＯシリーズ、Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌから入手可能）、イソパラフィン系流体（例えば、ＩＳＯＰＡＲシリーズ、Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌから入手可能）、シクロパラフィン系流体（例えば、ＮＡＰＰＡＲ  ６、Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌから入手可能）、ミネラルスピリット（例えば、ＶＡＲＳＯＬシリーズ、Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌから入手可能）、および鉱物油（例えば、パラフィン油）が挙げられる。
【００７４】
好ましい市販の有機溶媒の非限定的な例としては、ペンタデカン、ＩＳＯＰＡＲ  Ｍ、およびＩＳＯＰＡＲ  Ｖ、ならびにＩＳＯＰＡＲ  Ｌ（Ｅｘｘｏｎ  Ｍｏｂｉｌから入手可能）が挙げられる。
【００７５】
レオロジー改質剤
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上のレオロジー改質剤をさらに含み得る。
【００７６】
レオロジー改質剤の例としては、腐植酸塩、フルボ酸塩、腐植塩、およびリグニン塩が挙げられる。
【００７７】
一実施形態では、レオロジー改質剤は、腐植酸のナトリウム塩またはカリウム塩である。一般的には、腐植物質は、死んだ有機物、特に死んだ植物の生分解により生成されたもの（例えば、リグニン）である。本発明の組成物に関して、腐植酸を含む組成物は、腐植酸の不在下で同様に負荷された組成物よりも低い粘度を呈することが分かった。低分子量であり、腐植酸および他の腐植酸よりも高い酸素含有量のフルボ酸が、いくつかの実施形態において使用される。
【００７８】
追加の賦形剤
いくつかの実施形態では、組成物は、種子に対する組成物の接着性を改善し、良好なコーティング（例えば、着色剤）の視覚的表示を提供する、またはさもなければコーティングに改善された特性を付与する１つ以上の追加の賦形剤を含む。
【００７９】
殺生物剤
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の殺生物剤をさらに含み得る。典型的には、殺生物剤成分は、特に組成物が貯蔵される場合、懸濁濃縮組成物中の真菌および／または細菌の増殖を防止するために含まれる。殺生物剤の例としては、ジクロロフェンまたはベンジルアルコールヘミホルマール系化合物、ベンゾイソチアゾリノン、およびラムノリピドが挙げられる。市販の殺生物剤の非限定的な例としては、ＡＣＴＩＣＩＤＥ（ＴＨＯＲから入手可能）、ＰＲＯＸＥＬ（Ａｒｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能）、およびＺＯＮＩＸ（Ｊｅｎｅｉｌから入手可能）が挙げられる。
【００８０】
追加の活性成分
いくつかの実施形態では、組成物は、１つ以上の追加の活性成分を本明細書に記載される殺線虫剤３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールと組み合わせて、製剤化される、種子処理機タンク内で混合される、またはオーバーコーティングすることにより種子上で混和され得る。
【００８１】
追加の活性成分は、例えば、追加の殺虫剤であってもよい。殺虫剤は、例えば、殺虫剤、殺真菌剤、除草剤、または追加の殺線虫剤であってよい。
【００８２】
殺虫剤および殺線虫剤の非限定的な例としては、カルバメート、ジアミド、大環状ラクトン、ネオニコチノイド、有機リン酸塩、フェニルピラゾール、ピレトリン、スピノシン、合成ピレスロイド、テトロン酸、およびテトラミン酸が挙げられる。特定の実施形態では、殺虫剤および殺線虫剤は、アバメクチン、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ビフェントリン、カルボフラン、クロクロラントラニリプロール、クロチアニジン、クロチアニジンおよびバチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｉｒｍｕｓ）、シアントラニリプロール、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、ジノテフラン、エマメクチン、エチプロール、フェナミホス、フィプロニル、フルベンジアミド、フルオピラム、ホスチアゼート、イミダクロプリド、イベルメクチン、ラムダ−シハロトリン、ミルベメクチン、ニテンピラム、オキサミル、ペルメトリン、スピネトラム、スピノサド、スピロジクロフェン（ｓｐｉｒｏｄｉｃｈｌｏｆｅｎ）、スピロテトラマト、テフルトリン、チアクロプリド、チアメトキサム、およびチオジカルブを含む。
【００８３】
有用な殺真菌剤の非限定的な例としては、芳香族炭化水素、ベンズイミダゾール、ベンズチアジアゾール、カルボキサミド、カルボン酸アミド、モルホリン、フェニルアミド、ホスホネート、キノン外部阻害剤（例えば、ストロビルリン）、チアゾリジン、チオファネート、チオフェンカルボキサミド、およびトリアゾールが挙げられる。殺真菌剤の具体例としては、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ビキサフェン、ボスカリド、カルベンダジム、シプロコナゾール、ジメトモルフ、エポキシコナゾール、フルオピラム、フルオキサストロビン、フルチアニル、フルトラニル、フルキサピロキサド、ホセチル−Ａｌ、イプコナゾール、イソピラザム、クレソキシム−メチル、メフェノキサム、メタラキシル、メトコナゾール、ミクロブタニル、オリサストロビン、ペンフルフェン、ペンチオピラド、ピコキシストロビン、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、セダキサン、シルチオファム、テブコナゾール、チフルザミド、チオファネート、トルクロホス−メチル、トリフロキシストロビン、およびトリチコナゾールが挙げられる。
【００８４】
除草剤の非限定的な例としては、ＡＣＣａｓｅ阻害剤、アセトアニリド、ＡＨＡＳ阻害剤、カロテノイド生合成阻害剤、ＥＰＳＰＳ阻害剤、グルタミン合成酵素阻害剤、ＰＰＯ阻害剤、ＰＳ  ＩＩ阻害剤、および合成オーキシンが挙げられる。除草剤の具体例としては、アセトクロール、クレトジム、ジカンバ、フルミオキサジン、フォメサフェン、グリホサート、グルホシネート、メソトリオン、キザロホップ、サフルフェナシル、スルコトリオン、および２，４−Ｄが挙げられる。
【００８５】
追加の活性物質は、生物的防除剤、微生物抽出物、天然物、植物成長活性剤、または植物防御剤などの物質も含み得る。生物的防除剤の非限定的な例としては、細菌、真菌、有益な線虫、およびウイルスが挙げられる。
【００８６】
特定の実施形態では、生物的防除剤は、放線菌（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ）属、アグロバクテリウム（Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）属、オーレオバクテリウム（Ａｕｒｅｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、アゾトバクター（Ａｚｏｂａｃｔｅｒ）属、ベイエリンキア属（Ｂｅｉｊｅｒｉｎｃｋｉａ）属、ブレビバチルス属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｉｌｌｕｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）、クロモバクテリウム属（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）属、クラビバクター（Ｃｌａｖｉｂａｃｔｅｒ）属、コモモナス（Ｃｏｍｏｍｏｎａｓ）属、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、クルトバクテリウム（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、エンテロバクター（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）属、フラボバクテリウム（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、グルコノバクター（Ｇｌｕｃｏｎｏｂａｃｔｅｒ）属、ハイドロゲノファーガ（Ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｐｈａｇｅ）属、クレブシエラ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）属、メチロバクテリウム（Ｍｅｔｈｙｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、パエニバチルス（Ｐａｅｎｉｂａｃｉｌｌｕｓ）属、パスツリア（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ）属、スフィンゴバクテリウム（Ｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フォトルハブダス（Ｐｈｏｔｏｒｈａｂｄｕｓ）属、フィロバクテリウム（Ｐｈｙｌｌｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、リゾビウム（Ｒｈｉｚｏｂｉｕｍ）属、セラシア（Ｓｅｒｒａｔｉａ）属、ステノトロホモナス（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ）属、バリオボラックス（Ｖａｒｉｏｖｏｒａｘ）属、およびゼノラブダス（Ｘｅｎｏｒｈａｄｂｕｓ）属の細菌であってよい。特定の実施形態では、細菌は、バチルス・アミロリケファシエンス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ）、バチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ）、バチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｉｒｍｕｓ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ，ｌｉｃｈｅｎｆｏｒｍｉｓ）、バチルス・プミルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｕｍｉｌｕｓ）、バチルス・スファエリカス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｈａｅｒｉｃｕｓ）、バチルス・サブティリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、クロモバクテリウム・サツガエ（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｕｔｔｓｕｇａ）、パスツーリア・ペネトランス（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ  ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、パスツーリア・ユーセジ（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ  ｕｓａｇｅ）、およびシュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）からなる群から選択される。
【００８７】
特定の実施形態では、生物学的防除剤は、アルテルナリア（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）属、アンペロマイセス（Ａｍｐｅｌｏｍｙｃｅｓ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、アウレオバシジウム（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ）属、ボーベリア（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ）属、コレトトリカム（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ）属、コニオチリウム（Ｃｏｎｉｏｔｈｙｒｉｕｍ）属、グリオクラディウム（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ）属、メタリジウム（Ｍｅｔａｒｈｉｓｉｕｍ）属、ムスコドル（Ｍｕｓｃｏｄｏｒ）、ペシロマイセス（Ｐａｅｃｉｌｏｎｙｃｅｓ）属、トリコデルマ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属、チフラ（Ｔｙｐｈｕｌａ）属、ウロクラディウム（Ｕｌｏｃｌａｄｉｕｍ）属、およびバーティシリウム（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｉｕｍ）属の真菌であってよい。特定の実施形態では、真菌は、ボーベリア・バッシアナ（Ｂｅａｕｖｅｒｉａ  ｂａｓｓｉａｎａ）、コニオチリウム・ミニタンス（Ｃｏｎｉｏｔｈｙｒｉｕｍ  ｍｉｎｉｔａｎｓ）、グリオクラディウム・ウィレンス（Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ  ｖｉｒｅｎｓ）、ムスコドル・アルブス（Ｍｕｓｃｏｄｏｒ  ａｌｂｕｓ）、パエチロマイセス・リラシヌス（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙｃｅｓ  ｌｉｌａｃｉｎｕｓ）、またはトリコデルマ・ポリスポラム（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｐｏｌｙｓｐｏｒｕｍ）である。
【００８８】
さらなる実施形態では、生物学的防除剤は、限定されないが、ハルピン（ｈａｒｐｉｎ）、オオイタドリ（Ｒｅｙｎｏｕｔｒｉａ  ｓａｃｈａｌｉｎｅｎｓｉｓ）、ジャスモン酸、リポキトオリゴ糖、ジベレリン酸、およびイソフラボンを含む植物成長活性剤または植物防御剤であってよい。
【００８９】
調製方法
本発明の別の態様は、本明細書に記載される殺線虫水性懸濁濃縮組成物を調製する方法を対象とする。
【００９０】
上述のように、懸濁濃縮組成物中の固相の粒子の大きさを減少させることによって、３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールの水分散性における有意な利点を得ることができ、他の利点を実現することができる。一般に、殺線虫成分の粒径は、当該技術分野において既知の任意の方法によって減少させることができる。好ましい一実施形態によると、殺線虫成分の粒径は、湿式粉砕によって減少させることができる。さらに、空気粉砕、高圧均質化、回転ディスク、研削、および溶媒蒸発技術が、殺線虫成分の粒径を減少させることができる。
【００９１】
典型的には、プロセスの最初のステップは、１つ以上の活性な殺線虫化合物を含む殺線虫成分を水と混合し、攪拌して水性懸濁液を形成する予備粉砕ステップを含む。典型的には、分散剤はまた、粒径を減少させるステップの前に水性懸濁液に添加され、湿式粉砕助剤として作用する。粒径を減少させるステップの前に水性懸濁液に添加することができる他の任意の成分は、二次分散剤および／または凍結防止剤を含み、それらの各々は、上述のように選択することができる。さらに、一実施形態では、緩衝溶液が、粒径を減少させるステップの前に懸濁液に添加され、上述のように、粒径を減少させるステップ中の懸濁液のｐＨは、粒径の減少を困難にする過剰な集塊および／もしくは凝集、殺線虫成分の不安定性もしくは分解、ならびに／または本明細書に記載される他の懸濁濃縮物成分の不安定性もしくは分解を最小にするために、１０未満であることが好ましい。
【００９２】
水性懸濁液は、次いで、上述の所望の粒径分布を有する懸濁濃縮物を得るために湿式粉砕される。湿式粉砕プロセスは、当該技術分野において既知の技術および装置を使用して実行することができる。球入粉砕が特に好ましい技術であり、そこでは水性懸濁液が研削媒体を含む回転シリンダ内に設置される。研削媒体は、好ましくは、ステンレススチールビーズ、酸化ジルコニウムビーズ、ガラスビーズ、およびセラミックビーズからなる群から選択される。好適な球入粉砕装置の非限定的な例としては、ＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製ＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システム、およびＮｅｔｚｓｃｈ製ＭＩＮＩ  ＺＥＴＡ  ＩＩ粉砕機械を含む。
【００９３】
湿式粉砕ステップは、典型的には、上述のメジアンおよび平均粒径ならびに多分散指数を特徴とする粒径分布を有する分散した固相を含む微細懸濁液を生成する。レーザー回折粒径分析または他の好適な手段を使用して、湿式粉砕操作の持続時間および強度が、所望の粒径特性を有する懸濁濃縮組成物を提供するように制御される。
【００９４】
粒径の減少後、粉砕された水性懸濁液は、任意の安定剤成分および／または１つ以上の追加の殺生物剤と組み合わせることができ、それらの各々は、上述のように選択することができる。
【００９５】
貯蔵安定性
一実施形態では、本明細書に記載される水性懸濁濃縮組成物は、広範囲の温度および環境条件にわたって、商業的に許容される貯蔵安定性を呈する。この文脈において、貯蔵安定性は、一般的に沈殿の不在、および組成物のレオロジーの性質（例えば、粘度）にいかなる大きな変化もないこととして定義される。商業的に許容される貯蔵安定性は、上で詳細に記載される各実施形態によると、水性懸濁濃縮物、特に一次分散剤、任意の二次分散剤、および／または任意の安定剤成分の様々な成分を選択することによって確実に達成することができる。懸濁濃縮組成物は、２５℃で、少なくとも約１週間、少なくとも約２週間、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約１２ヶ月間、または少なくとも約１８ヶ月間、貯蔵安定性であり得る。
【００９６】
適用方法
本発明の別の態様は、線虫による損傷から植物の根を保護するための方法を対象とする。
【００９７】
種子への適用
一実施形態では、本方法は、本明細書に記載され、処理された種子に対して所望の殺線虫化合物負荷を達成するために、必要に応じて希釈された種子処理組成物で種子を処理することによって、線虫による損傷から種子および／または種子から成長した植物の根を保護することを含む。
【００９８】
本明細書に記載される方法は、任意の種の植物および／またはその種子に関して使用することができる。しかしながら、好ましい実施形態では、本方法は、農学的に重要な植物種の種子に関して使用される。特に、種子は、トウモロコシ、ピーナッツ、キャノーラ／ナタネ、大豆、ウリ科植物、アブラナ科植物、綿、テンサイ、米、モロコシ、サトウダイコン、小麦、大麦、ライ麦、ヒマワリ、トマト、サトウキビ、タバコ、オート麦、ならびに他の野菜および葉作物のものであってよい。いくつかの実施形態では、種子は、トウモロコシ、大豆、又は綿種子である。種子は、トランスジェニック植物が成長し、例えば、特定の除草剤または除草剤の組み合わせに対する耐性、病害抵抗性の増加、ストレスに対する耐性の強化、および／または収率の増強を付与するトランスジェニック事象を組み込むことができるトランスジェニック種子であってよい。トランスジェニック種子は、トウモロコシ、大豆、および綿の種子を含むが、これらに限定されない。
【００９９】
一実施形態では、処理用組成物は、播種作業が簡略化されるように種子を播種する前に種子に適用される。このようにして、種子を、例えば、中央施設で処理し、植え付けのために散布することができる。これによって、種子を植え付ける者は、種子処理組成物の取り扱いおよび適用に関連する複雑さおよび労力を避け、通常の未処理の種子に対する慣用の様式で、単に処理した種子を取り扱い、植え付けることができる。
【０１００】
種子処理組成物は、容器（例えば、ボトルまたは袋）中での混合、機械的適用、混転、スプレー、浸漬、および固体マトリックスプライミングを含むがこれらに限定されない、任意の標準的な種子処理方法によって種子に適用することができる。それらを適用するための種子コーティング方法および装置は、特に、例えば、米国特許第５，９１８，４１３号、同第５，８９１，２４６号、同第５，５５４，４４５号、同第５，３８９，３９９号、同第５，１０７，７８７号、同第５，０８０，９２５号、同第４，７５９，９４５号、および同第４，４６５，０１７号に開示されている。任意の従来の活性または不活性材料を、水系フィルムコーティング材料を含むがこれらに限定されない従来のフィルムコーティング材料等の種子処理組成物と種子を接触させるために使用することができる。
【０１０１】
例えば、一実施形態では、種子処理組成物は、固体マトリックスプライミングを使用することにより、種子の上またはその中に導入することができる。例えば、ある量の種子処理組成物を、固体マトリックス材料と混合することができ、その後、ある一定の期間種子を固体マトリックス材料と接触するように配置し、種子処理組成物が種子に導入できるようにすることができる。種子は、その後、任意に、固体マトリックス材料から分離され、貯蔵もしくは使用されるか、または固体マトリックス材料と種子の混合物は、貯蔵されるか、もしくは直接植え付けることができる。本発明において有用な固体マトリックス材料は、ポリアクリルアミド、デンプン、粘土、シリカ、アルミナ、タルク、雲母、土、砂、ポリウレア、ポリアクリレート、またはしばらくの間種子処理組成物を吸収または吸着し、種子処理組成物の殺線虫剤を種子の中またはその上に放出することができる任意の他の材料を含む。殺線虫剤および固体マトリックス材料が互いに適合性があることを確認することが有用である。例えば、固体マトリックス材料は、例えば、数分、数時間、数日、または数週間の期間にわたって、妥当な速度で殺線虫剤を放出することができるように選択されるべきである。
【０１０２】
吸収は、種子処理組成物で種子を処理する別の方法である。例えば、植物種子を直接種子処理組成物中に一定期間浸漬することができる。種子を浸漬している期間中、種子は、種子処理組成物の一部を取り込む、または吸収する。任意に、植物の種子および種子処理組成物の混合物は、例えば、振盪、横転、混転、または他の手段によって、撹拌することができる。吸収後、種子は種子処理組成物から分離され、例えば、軽くたたくことにより、または空気乾燥により、任意に乾燥させることができる。
【０１０３】
種子処理組成物は、流動床技術、ローラーミル法、ロトスタティック種子処理機、およびドラムコーター等の従来のコーティング技術および機械を用いて種子に適用することができる。噴流床等の他の方法も有用であり得る。種子はコーティング前に予め寸法決定することができる。コーティング後、典型的には、種子を乾燥させ、次いで寸法決定のために寸法決定機に移送する。そのような手順は、一般的に当技術分野において既知である。
【０１０４】
種子処理組成物がコーティングの形態で提供される場合、種子は、当該技術分野において既知の方法を使用してコーティングされ得る。例えば、コーティングプロセスは、タンブラーまたは皿形造粒機等の適切な装置内で種子を攪拌しながら、種子処理組成物を種子上に噴霧することを含み得る。
【０１０５】
一実施形態では、大規模に（例えば、商業的規模）種子をコーティングする際、種子コーティングは、連続プロセスを用いて適用することができる。典型的には、種子は重量または流量のいずれかで、処理装置内（タンブラー、ミキサー、皿形造粒機等）に導入される。処理装置内に導入される処理用組成物の量は、コーティングされる種子の重量、種子の表面積、処理用組成物中の殺線虫剤および／または他の活性成分の濃度、処理した種子上の所望の濃度等により変動し得る。処理用組成物は、様々な手段により、例えば、スプレーノズルまたは回転ディスクにより種子に適用することができる。液体の量は、典型的には、製剤のアッセイおよび効力に必要な活性成分の必要量によって決定される。種子が処理装置内に入ると、種子が処理され（例えば、種子処理組成物を散布または噴霧することにより）、種子を均一にコーティングし、貯蔵または使用の前に乾燥させることができる連続動作／混転中の処理機を通過し得る。
【０１０６】
別の実施形態では、種子コーティングは、バッチプロセスを用いて適用することができる。例えば、既知の重量の種子が処理装置（例えば、タンブラー、ミキサー、皿形造粒機等）に導入され得る。種子上に種子処理組成物を均一に適用させることが可能な速度で、既知量の種子処理組成物を処理装置内に導入することができる。適用中に、種子は、例えば、回転または混転によって混合することができる。種子は、任意に、混転中に乾燥させるか、または部分的に乾燥させることができる。完全にコーティングした後、処理された試料は、さらなる乾燥もしくは追加加工、使用、または貯蔵のための領域に移動され得る。
【０１０７】
代替実施形態では、種子コーティングは、上述のバッチプロセスおよび連続プロセスの実施形態の各々からの特徴を組み込んだ半バッチプロセスを用いて適用することができる。
【０１０８】
さらに別の実施形態では、種子は、処理機に既知の重量の種子を導入し、所望の量の種子処理組成物を添加し、種子を混転または回転させ、トレイ上に設置して十分に乾燥させることによって、タンブラー、ミキサー、皿形造粒機等の実験室規模の商業的処理装置においてコーティングすることができる。
【０１０９】
別の実施形態では、種子は、既知量の種子を狭いネックボトルまたは蓋付きの容器に配置することによってコーティングすることもできる。混転中、所望の量の種子処理組成物を容器に添加することができる。種子は、処理用組成物がコーティングされるまで混転される。コーティング後、種子は、任意に、例えば、トレイ上で乾燥させることができる。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、処理された種子は、殺線虫コーティングを保護するためのフィルムコーティングで被覆されてもよい。そのようなオーバーコーティングは、当該技術分野において既知であり、従来の流動床及びドラムフィルムコーティング技術を使用して適用することができる。オーバーコーティングは、固体マトリックスプライミング、吸収、コーティング、およびスプレーを含むがこれらに限定されない上述の種子処理技術のいずれかで、または当該技術分野において既知の任意の他の種子処理法技術によって処理された種子に適用することができる。
【０１１１】
土壌への適用
本発明の別の態様では、所望の殺線虫化合物負荷を達成するために必要に応じて希釈された殺線虫処理用組成物は、植物の根域の周囲の土壌に直接適用される。適用は、土壌表面への加圧噴霧適用または植え付け溝への注入、ならびにオーバーヘッドスプリンクラーまたはドリップシステム、移植水処理、および植え付け前の植物もしくは根の浸漬を介した化学溶液潅漑を含む、当該技術分野において既知の任意の方法または装置を使用して行うことができる。土壌に適用するための懸濁濃縮製剤に使用される比率は、広域基準で１ヘクタール当たり０．５〜２ｋｇ（広域または帯状である場合、処理される面積当たりの比率）を必要とし得る。
【０１１２】
処理された種子
本発明の別の態様は、本明細書に記載される殺線虫種子処理組成物で処理された種子を対象とする。典型的には、種子は、固体マトリックスプライミング、吸収、コーティング、およびスプレーを含むがこれらに限定されない、上記の種子処理法のうちの１つを使用して、種子処理組成物で処理されている。上述のように、種子は、任意の植物種のものであってよい。
【０１１３】
典型的には、処理された種子は、少なくとも約０．０５ｍ／種子、より典型的には約０．０５〜約１ｍｇ／種子、およびさらにより典型的には約０．０５〜約０．５ｍｇ／種子の量で殺線虫化合物を含む。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、組成物はパラフィン系炭化水素溶媒を含み、処理された種子当たりの活性成分の負荷は殺線虫剤の効力を損なうことなく大幅に減少し得る。例えば、種子処理組成物がパラフィン系炭化水素溶媒を含む場合、処理された種子は、約０．２ｍｇ未満／種子の量で、約０．１ｍｇ／種子の量で、約０．０１〜約０．２ｍｇ／種子の量で、または約０．０２〜約０．０８ｍｇ／種子の量で殺線虫化合物を含み得る。
【０１１５】
以下の実施例は、単なる例示と見なされるべきであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１１６】
いくつかの活性殺線虫化合物が、選択された分散剤および他の賦形剤と混合され、以下の実施例の懸濁濃縮組成物の調製に使用された。殺線虫化合物は、表１において特定される。
【表１】
2018048187.tif 000020
【実施例１】
【０１１７】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉ（２５．００ｇ）を、水（２５．００ｇ）、グリセリン（２．１５ｇ）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（０．３２ｇ）、およびＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．０５ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、１００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含むＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１１８】
５０ｖ／１４０ｖの速度で１時間４０分間、混合物を粉砕した後、白色の水性懸濁液（４５．２５ｇ）を回収した。ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて、懸濁液の粒径特性を分析した。結果は、４．８９６μｍの平均粒径を示し、２．９３７μｍのメジアン粒径を有した。懸濁液は、４７．６％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例２】
【０１１９】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉ（３０．００ｇ）を、水（２５．００ｇ）、グリセリン（３．００ｇ）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（０．６０ｇ）、およびＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．０５ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、１００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含む、ＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１２０】
５０ｖ／１４０ｖの速度で１時間３０分間、４０ｖ／１４０ｖでさらに２時間１５分間、混合物を粉砕した後、白色の水性懸濁液（４５．２０ｇ）を回収した。懸濁液は、５１．２％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例３】
【０１２１】
３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉｉ（３４．００ｇ）を、水（２５．００ｇ）、グリセリン（３．００ｇ）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（０．６０ｇ）、およびＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．１０ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、１００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含むＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１２２】
５０ｖ／１４０ｖの速度で４時間、混合物を粉砕した後、白色の水性懸濁液（４５．４０ｇ）を回収した。ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて、懸濁液の粒径特性を分析した。結果は、４．５８μｍの平均粒径を示し、３．１４μｍのメジアン粒径を有した。懸濁液は、５４．２％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例４】
【０１２３】
３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉｉｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉｉｉ（３４．００ｇ）を、水（２５．００ｇ）、グリセリン（３．００ｇ）、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（０．６０ｇ）、およびＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．０５ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、１００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含むＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１２４】
５０ｖ／１４０ｖの速度で４時間、混合物を粉砕した後、白色の水性懸濁液（４９．１０ｇ）を回収した。ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて、懸濁液の粒径特性を分析した。結果は、３．２１７μｍの平均粒径を示し、２．１９２μｍのメジアン粒径を有した。懸濁液は、５４．２％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉｉｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例５】
【０１２５】
３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉｉ（３４．００ｇ）を、水（１４１．６７ｇ）、グリセリン（１７．００ｇ）、およびＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（３．４０ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、５００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含む、ＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１２６】
７５ｖ／１４０ｖの速度で１時間、混合物を粉砕した後、少量のＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．１０ｇ）を添加した。次いで、混合物を７５ｖ／１４０ｖで４５分間、６０ｖ／１４０ｖでさらに１時間４５分間、さらに攪拌した。
【０１２７】
粉砕プロセス後、白色の水性懸濁液（３３０．５ｇ）を容器から回収した。ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて、懸濁液の粒径特性を分析した。結果は、２．９０μｍの平均粒径を示し、１．７４μｍのメジアン粒径を有した。懸濁液は、５２．８％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例６】
【０１２８】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉ（３４．００ｇ）を、水（１４１．６７ｇ）、グリセリン（１７．００ｇ）、およびＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（３．４０ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、５００ｍＬのジャケット付き金属容器に１／８インチの直径を有するステンレススチールビーズを含む、ＵＮＩＯＮ  ＰＲＯＣＥＳＳ製のＳＩＺＥＧＶＡＲＩ  ＡＴＴＲＩＴＯＲ粉砕システムを用いて粉砕した。攪拌速度は、ＶＡＲＩＡＣ可変単巻変圧器によって制御された。
【０１２９】
７５ｖ／１４０ｖの速度で１時間、混合物を粉砕した後、少量のＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦ  ６８８９消泡剤（０．１０ｇ）を添加した。次いで、混合物を７５ｖ／１４０ｖで４５分間、６０ｖ／１４０ｖでさらに１時間４５分間、さらに粉砕した。
【０１３０】
粉砕プロセス後、白色の水性懸濁液（３０５．３ｇ）を容器から回収した。ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて、懸濁液の粒径特性を分析した。結果は、３．３３４μｍの平均粒径を示し、２．０７１μｍのメジアン粒径を有した。懸濁液は、５２．８％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉ殺線虫剤を含むと決定された。
【実施例７】
【０１３１】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含む懸濁濃縮物の平均／メジアン粒径の直径に対する粉砕時間の影響
ある量の殺線虫化合物Ｉａ−ｉ（３６２．４ｇ）を、水（２８３．３４ｇ）、グリセリン（３４．００ｇ）、およびＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−５００分散剤（６．８０ｇ）の水溶液に添加した。得られた混合物を、１９００ｒｐｍで２０分間、溶解装置で予備粉砕した。得られた予備粉砕されたスラリーの一部（総量の６０％）を、１．６〜２ｍｍの直径を有するジルコニウムビーズで充填されたＮＥＴＺＳＣＨ  ＭＩＮＩ  ＺＥＴＡ  ＩＩ粉砕機に添加した。スラリーを１時間粉砕し、その後、得られた白色のスラリーの試料（２５０ｇ）を回収した。
【０１３２】
粉砕プロセスの間、ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ  粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を使用して、分析のために試料を定期的に抽出した。各試料について得られた平均およびメジアン粒径を下の表２に要約する。
【表２】
2018048187.tif 000021
【０１３３】
最終懸濁液は、４４．２％（ｗ／ｗ）のＩａ−ｉ殺線虫剤を含むと決定された。この実施例は、製剤の平均および／またはメジアン粒径が合計粉砕時間の関数として制御され得ることを示す。
【実施例８】
【０１３４】
種子処理組成物の調製
種子処理組成物を、上の実施例２〜４で調製した懸濁濃縮組成物を使用して調製した。
【０１３５】
組成物１：殺線虫化合物Ｉａ−ｉを含む種子処理組成物を、実施例２で調製された組成物の一部（８．００ｇ）を、ＣＦ  ＣＬＥＡＲ種子コートポリマー（０．３０ｇ）、ＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ種子グロス（１．００ｇ）、およびＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ赤色コーティング剤（２．００ｇ）と混合することにより調製した。
【０１３６】
組成物２：殺線虫化合物Ｉａ−ｉｉｉを含む種子処理組成物を、実施例３で調製された組成物の一部（１８．４０ｇ）を、ＣＦ  ＣＬＥＡＲ種子コートポリマー（０．６９ｇ）、ＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ種子グロス（２．３０ｇ）、およびＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ赤色コーティング剤（４．６０ｇ）と混合することにより調製した。
【０１３７】
組成物３：殺線虫化合物Ｉａ−ｉｉを含む種子処理組成物を、実施例４で調製された組成物の一部（１８．４０ｇ）を、ＣＦ  ＣＬＥＡＲ種子コートポリマー（０．６９ｇ）、ＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ種子グロス（２．３０ｇ）、およびＢＥＣＫＥＲ−ＵＮＤＥＲＷＯＯＤ赤色コーティング剤（４．６０ｇ）と混合することにより調製した
【実施例９】
【０１３８】
殺線虫剤組成物による種子の処理
大豆種子（２．２ｋｇ）を、ＷＩＬＬＹ  ＮＩＫＬＡＵＳ  ＧＭＢＨ種子処理装置に添加した。ある量の種子処理製剤を添加しながら、種子を処理機内で混転した。処理用組成物の完全な分散を確実にするために、種子を回収する前にさらに３０秒間混転させた。
【０１３９】
各調製した試料で使用された種子処理組成物の量は、種子当たりの活性成分の標的量により変動した。下の表に示されるように、標的量は、Ｉａ−ｉに関しては０．１〜０．５ｍｇ／種子、Ｉａ−ｉｉｉおよびＩａ−ｉｉに関しては０．１〜１ｍｇ／種子の範囲であった。種子当たりの活性成分の実際の量は、種子処理装置から取り出した際に分析された。結果を下の表に要約し、「組成物番号」は、実施例８で調製された組成物１〜３を指す。
【表３】
2018048187.tif 000022
【０１４０】
結果は、各試料に関して、種子処理装置に添加された殺線虫剤活性成分の大部分が正常に種子に移動したことを示す。
【実施例１０】
【０１４１】
懸濁濃縮組成物の調製
追加の一連の懸濁濃縮組成物を下に記載される手順を使用して調製した。
【０１４２】
無水一塩基性リン酸カリウム（９．３６１ｇ）および二塩基性リン酸ナトリウム七水和物（３２．７３２ｇ）を１リットル容量のフラスコに添加することにより、ストック緩衝溶液を調製し、脱イオン水でその残余を充填した。塩が完全に溶解するまでフラスコを振盪し、ｐＨが７の透明な緩衝溶液を得た。
【０１４３】
次いで、各試料について、上に調製されたように、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５分散剤、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５二次分散剤、プロピレングリコール、およびある量のストック緩衝溶液を混合することにより、ブランク溶液を調製した。各試料中のこれらの成分の相対的な割合が、それぞれ、下の表４に提供される。
【０１４４】
プロセスの次のステップでは、１リットルのビーカー中で、ある量のＩａ−ｉ殺線虫剤および少量のＢＹＫ−０１６消泡剤とブランク溶液を混合した。次いで、製剤を、９，０００ｒｐｍで１０〜１２分間、Ｔｅｋｍａｒホモジナイザーで攪拌し、スラリー得た。予備粉砕したスラリーの粒径を、ＢＥＣＫＭＡＮ  ＣＯＵＬＴＥＲ  ＬＳ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて測定した。
【０１４５】
次いで、製剤試料Ａおよび試料Ｃについて、冷却水を備えたガラスまたは酸化ジルコニウムビーズ（２００ｍＬ）のいずれかで充填したＮＥＴＺＳＣＨ  ＭＩＮＩ  ＺＥＴＡ  ＩＩ装置に予備粉砕されたスラリーを添加した。３５分間粉砕した後、得られた白色のスラリーを回収し、上述のように粒径を測定した。製剤試料Ｂを単に予備粉砕し、５．８μｍのメジアン粒径を得た。粒径は、予備粉砕プロセスの最適化によりさらに減少させることができる。
【０１４６】
ＫＥＬＺＡＮ  ＣＣ安定剤（４．００ｇ）およびＰＲＯＸＥＬ  ＧＸＬ殺生物剤（８．００ｇ）を脱イオン水（３８８．００ｇ）に添加することにより、安定剤組成物を調製した。室温で、３０分間機械撹拌機で撹拌した後、均質な粘性の液体を得た。
【０１４７】
次いで、９：１の重量比でスラリーを安定剤組成物と混合し、流動可能な懸濁濃縮組成物を得た。このプロセスによって調製された３つの代表的な組成物の試料の要約を下に示す。
【表４】
2018048187.tif 000023
【０１４８】
上述のように、このプロセスにより調製された組成物は、全て少なくとも約４５重量％の活性成分負荷を達成することができた。組成物の各々は、１．０〜１．２ミクロンの平均メジアン粒径を有し、１．４〜１．５の多分散指数（メジアン／平均）であることが測定された。組成物の各々は、室温で３ヶ月を超えて貯蔵安定性であることが観察された。
【０１４９】
製剤は、パスモードを介してＮｅｔｚｃｈ  Ｍｉｎｉ  Ｚｅｔａ  ＩＩ粉砕機を用いて調製することもできる。典型的な実施例では、最初にホモジナイザーで製剤を予備粉砕し、次いで粉砕機に添加した。製剤を粉砕機に通した後、それを回収し、再度粉砕機に添加した。３５０４ｒｐｍで粉砕機に３回通した後、製剤を回収し、ＫＥＬＺＡＮ安定剤組成物と混合して、最終製剤を得た。安定剤を添加する前に製剤の粒径を測定した。多重パスモードによって調製された製剤を表５に示す。これらの製剤の粒径を表６に示す。
【表５】
2018048187.tif 000024
【表６】
2018048187.tif 000025
【実施例１１】
【０１５０】
示差走査熱量分析
示差走査熱量（ＤＳＣ）分析を使用して、多型形態に関して３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）の１１のバッチを特徴付けした。ＴＡ  ＩＮＳＴＲＵＭＥＮＴＳ  Ｑ２０００  ＤＳＣ装置を使用して、ＤＳＣデータを収集した。
【０１５１】
各バッチに関して、１〜１０ｍｇの範囲の質量の試料をアルミニウム試料皿に圧着し、２℃〜１０℃／分の速度で増加する２５℃〜約１２０℃の範囲にわたって、および５０ｍＬ／分の窒素パージを使用して走査した。
【０１５２】
融点開始は約１０６℃〜１０８℃の範囲であり、融解エンタルピーは約１０８〜１２２Ｊ／ｇの範囲であった。結果を下の表７に示す。約２ｍｇの比較的小さな試料サイズを使用して、単一の試料分析で融解エンタルピーの測定値を得た。
【表７】
2018048187.tif 000026
【０１５３】
バッチＧの熱挙動は、示差走査熱量測定および熱重量分析を使用して決定された。ＤＳＣサーモグラムは鋭い融解吸熱を呈し、開始は１０６．９℃であり、融解エンタルピーは１１８．９Ｊ／ｇであった。
【０１５４】
ロットＧの顕微鏡評価は、大きさが約５〜１００ミクロンの範囲の複屈折針状から円柱形状の粒子を示した。図１は、代表的な顕微鏡写真を示す。
【実施例１２】
【０１５５】
溶媒再結晶
多形の溶媒系部分のスクリーンを行うために、約２４０の異なる結晶成長条件下で様々な溶媒を使用して、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール試験材料を再結晶した。再結晶化実験の規模は、約０．５ｍＬ〜１５ｍｌであった。結晶成長条件は、溶媒混合物の２成分勾配アレイを使用し、飽和温度、成長温度、および蒸発速度（過飽和の発生率）を変更することにより変化させた。
【０１５６】
飽和溶液を、飽和温度の様々な溶媒系と接触する過剰（可能な限り）試験物質を攪拌することにより調製した。固体が完全に溶媒に溶解しない場合は、濾過により母液を残留固体から分離した。次いで、あらゆる残りの固体を溶解するために、母液を飽和温度を上回って加熱した（過熱）。各溶液の温度を成長温度に調節し、溶媒の蒸発を開始させるために、制御した窒素剪断流を導入した。
【０１５７】
試験中に使用された７つの溶媒系パネルの再結晶化条件を表８Ａに要約する。各再結晶化パネルには２７〜９６のウェルが含まれた。各パネル内のウェルは、異なる溶媒組成物を含んだ。各ウェル中の溶媒組成は異なったため、各ウェルは異なる結晶成長実験としての機能を果たした。多形の溶媒系部分のスクリーン中に使用された５つの再結晶化パネルの組成上の溶媒マトリックスを、それぞれ、下の表８Ｂ〜８Ｆに示す。スクリーニング試料に対して実行されるＸＲＤ分析に基づき（下の実施例１８を参照）、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの新しい多形がこれらの実験において見出された。出発物質は、形態Ｉと称され、一方、新しい多形は形態ＩＩと称された。
【表８Ａ】
2018048187.tif 000027
【表８Ｂ】
2018048187.tif 000028
2018048187.tif 000029
【表８Ｃ】
2018048187.tif 000030
2018048187.tif 000031
【表８Ｄ】
2018048187.tif 000032
【表８Ｅ】
2018048187.tif 000033
【表８Ｆ】
2018048187.tif 000034
【実施例１３】
【０１５８】
溶融物からの再結晶化
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールが異なる形態（無溶媒再結晶化）として溶融物から再結晶化されるか否かを決定するために、ロットＧ（形態Ｉ）に対して周期的ＤＳＣ分析を行った。溶融温度を上回って材料を加熱し、その後、５℃、１０℃、２０℃、３０℃、４０℃、または５０℃／分の速度で材料を冷却し、続いて融解温度を上回って再加熱することにより実験を行った。５℃〜３０℃／分の冷却速度で、最初の融解エンタルピー値（出発材料の）は約１２０Ｊ／ｇであり、一方、第２の値（元の溶融物を冷却した後に得られた固体の溶融の）は、約１００Ｊ／ｇであった。融点開始（約０．５℃）においてもわずかな変化があった。溶融形態Ｉ、続く再結晶は、形態ＩＩの形成をもたらすと考えられる。
【０１５９】
４０℃および５０℃／分の冷却速度で行われた実験の結果ははっきりせず、実験がこれらの条件下で制御されなかったことを示し得る。
【０１６０】
図３は、３０℃／分の冷却速度で行われた試験からの見本の周期的ＤＳＣサーモグラムを示す。
【０１６１】
さらなる実験において、約３００〜４００ｍｇの形態Ｉの出発材料を、約１２０℃の強制空気オーブン中で約４０分間、溶融するまで加熱した。試料を室温までゆっくり冷却し、この試料に対してＸＲＤ、ＤＳＣおよびプロトンＮＭＲ分析を行った。ＸＲＤパターンは、出発材料（形態Ｉ）と異なり、形態ＩＩパターンと類似した。ＤＳＣは、１０７．８℃の溶融開始温度を呈し、融解エンタルピーは１０３．２Ｊ／ｇであった。
【実施例１４】
【０１６２】
研削分析
２つの別個の実験において、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール多型形態ＩおよびＩＩのバッチを、ＣＲＥＳＣＥＮＴ  ＷＩＧ−Ｌ−ＢＵＧ球入粉砕機を使用して、２分間、４８００振動／分（３．２ｍ／ｓ）で研削した。これらの条件下で、形態Ｉにおいて変化は観察されず、一方、形態ＩＩの試料は形態Ｉに変化した。図４は、粉砕された形態Ｉおよび形態ＩＩの試料、ならびに形態ＩおよびＩＩの参照パターンのＸＲＤオーバーレイを示す。この実験で使用された形態ＩＩは、上の実施例１４に記載されるように、形態Ｉの溶融物からの再結晶化により得た。
【実施例１５】
【０１６３】
機械圧力分析
２つの別個の実験において、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多形形態ＩおよびＩＩのバッチを、ＣＡＲＶＥＲプレス機に設置し、約２０秒間、約１５，０００ｐｓｉで圧縮した。その試料に対してＸＲＤ分析を行った。得られたＸＲＤパターンは、形態ＩおよびＩＩに関して、それぞれ、図５Ａおよび５Ｂに示されるように、両方の実験において出発材料と一致した。加圧処理は、両方の実験の出発材料の多型形態においていかなる変化も現さなかった。この実験で使用された形態ＩＩは、上の実施例１４に記載されるように、形態Ｉの溶融物からの再結晶化により得た。
【実施例１６】
【０１６４】
非競合スラリー実験
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの新しい固体状態の形態を調査するために、溶媒再結晶化実験に加え、非競合スラリー実験を行った。これらの実験は、異なる多型形態の溶解度の差異に依存する（化合物が異なる多型形態で存在する場合）。したがって、元の結晶形態よりも低い溶解度（すなわち、より安定である）を有する多形のみが非競合スラリー実験から生じ得る。
【０１６５】
基本的に、固体が溶媒と混合されてスラリーを作製するた場合、最終的に飽和溶液が得られる。溶液は溶解された多型形態に関して飽和される。しかしながら、溶液は、最初に溶解された多型形態よりも安定である任意の多型形態に関して過飽和される（より安定な形態はより低い溶解度を有する）。したがって、より安定した多形形態はいずれも核をなし、溶液から沈殿し得る。加えて、非競合スラリー実験は、多くの場合、化合物と溶媒和物を形成する溶媒を特定するのに有用である。
【０１６６】
スラリー実験は、過剰供給された材料を溶媒に曝露し、周囲温度で数日間、得られた懸濁液を撹拌することによって行われた。ＷＨＡＴＭＡＮグレード１装置（１１μｍの孔径）を用いて固体を濾過し、得られた形態（複数可）を決定するためにＸＲＤにより分析した。単離後の脱溶媒和または物理的変化の可能性を回避するために、試料はＸ線分析前に乾燥されなかった。非競合スラリー実験の要約を表９に示す。
【表９】
2018048187.tif 000035
【０１６７】
それらのＸ線散乱挙動に基づき、出発材料として形態Ｉを用いたスラリー実験は、スラリー化の約１２日後に形態Ｉを生じた（変化を示さない）。出発材料として形態ＩＩ（上の実施形態１４に記載されるように、溶融物からの再結晶化により得た）を用いたスラリー実験は、スラリー化の約７日後に形態Ｉを生じた。これらのデータは、形態Ｉが周囲温度および圧力で形態ＩＩよりも安定であることを示す。新たな多形、溶媒和物、または水和物は、これらの実験では単離されなかった。
【実施例１７】
【０１６８】
スクリーニング試料のＸ線分析
溶媒による再結晶化パネルおよび他の手段から生成された（スラリー、オーブンの溶融物からの再結晶化形態等）固体の３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール多形のバッチを、粉末ＸＲＤにより分析した。好ましい粒子効果を緩和するために、２次元検出システムを使用し、全てのＸＲＤスクリーニングデータを収集した。２次元検出器は、パターン変動を低減するのに役立つ同心デバイ円錐に沿って統合される。２次元検出器を使用したデバイ円錐統合の例を以下に示す。明るいスポットが円錐状リングに現れる場合、ピーク強度の変化を含む観察された回折パターンにかなりの変動をもたらす可能性がある好ましい強い粒子効果を示す。３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールのいくつかの試料は、散乱挙動の出現に基づく好ましい粒子効果を示す。
【０１６９】
この分析の結果は、材料が２つの異なる多形として存在することを明らかにした。多形は、形態ＩおよびＩＩと命名した。最初の試験試料に対応する形態Ｉの多形の粉末ＸＲＤ分析を図６に示す。形態ＩＩの多形の粉末ＸＲＤ分析を図７に記載する。
【０１７０】
最初の試験材料は、形態Ｉと命名した。各個々の（溶媒系）再結晶化実験の得られた形態の名称を上の表７Ｂ〜７Ｆに示す。
【実施例１８】
【０１７１】
形態ＩおよびＩＩの形成の要約
いくつかの異なる再結晶化条件を、上の実施例１２〜１８に利用された試料を生成するために使用した。３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態Ｉは、様々な結晶化条件下の実験の約５０％において得られた。多型形態ＩＩは、様々な結晶化条件下の実験の約１０％においても得られた。形態ＩおよびＩＩの混合物は、実験の約１１％において得られ、２つの多形が核をなし、同時に成長する傾向があることを示す。形態Ｉは、非競合スラリー実験の結果に基づく周囲条件下で熱力学的に安定な形態であると思われる。正確な結晶化条件を、上の表７Ａ〜７Ｆに示す。
【０１７２】
表１０は、本試験における全ての実験パネルで得られた結果の要約である。パネル１、２、４、６、および７は、上の実施例１３に記載されることに留意する。パネル３は、上の実施例１４に記載される溶融物からの再結晶化に対応する。パネル５および８は、それぞれ、上の実施例１７の形態Ｉおよび形態ＩＩに関して行われた非競合スラリー実験に対応する。
【表１０】
2018048187.tif 000036
【実施例１９】
【０１７３】
競合スラリー実験
溶媒再結晶化実験に加えて、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの最も安定した多型形態を決定するために、競合スラリー実験も行われた。これらの実験は、異なる多型形態の溶解度の差異に依存する。したがって、最初に溶解された形態よりも低い溶解度（より安定した）を有する多型形態（および溶媒和物）のみが競合スラリー実験から生じ得る。
【０１７４】
基本的に、固体が（スラリー）溶媒に溶解される場合、最終的に飽和溶液が得られる。溶液は溶解された多型形態に関して飽和される。しかしながら、溶液は、最初に溶解された多型形態よりも安定である任意の多型形態に関して過飽和される（より安定な形態はより低い溶解度を有する）。したがって、より安定した多形形態のいずれも核をなし、溶液から沈殿し得る。加えて、競合スラリー実験は、多くの場合、ＡＰＩと溶媒和物を形成する溶媒を特定するのに有用である。
【０１７５】
スラリー実験は、形態ＩおよびＩＩの過剰材料を少量の純溶媒に曝露し、得られた懸濁液を周囲温度で数日間撹拌することによって行われた。固体を濾過し、得られた形態を決定するために、ＸＲＤにより分析した。単離後の脱溶媒和または物理的変化の可能性を回避するために、試料はＸ線分析前に乾燥されなかった。表１１は、競合スラリー実験の結果を示す。
【表１１】
2018048187.tif 000037
【０１７６】
上で得られた温度データは、当該技術分野において既知の方法を使用して、形態ＩおよびＩＩの変化の遷移温度の近似値を計算するために使用された。この方法を使用して得られた値は、約１０２℃であった。これらの計算に基づき、形態Ｉは、これを下回る温度で安定した形態であり、形態ＩＩはこれを上回る温度で安定した形態であると予測される。これは別の特徴である互変多型関係である。
【０１７７】
競合スラリー実験のグラフィカルＸＲＤオーバーレイを図８に示す。
【実施例２０】
【０１７８】
転移温度の推定
ＤＳＣにより、２℃／分の緩徐な加熱速度で、類似した試料サイズの３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの多型形態ＩおよびＩＩならびにそれらの５０／５０混合物を分析した。溶融温度および融解エンタルピーのデータを、下の表１２に示す。これらのデータは、形態Ｉがより低い溶融温度およびより高い融解エンタルピーを有することを示す。形態ＩＩは、より高い溶融温度およびより低い融解エンタルピーを有する。融解熱の規則により、これは、形態ＩおよびＩＩが互変関係を有することを示す。図９Ａ〜９Ｃは、それぞれ、形態Ｉ、形態ＩＩ、および形態ＩとＩＩの混合物の関連ＤＳＣサーモグラムを示す。
【０１７９】
上述の手順を使用した温度データは、形態ＩおよびＩＩの変化の遷移温度の近似値を計算するために使用され、１０２℃の推定遷移温度値が得られた。これらの計算に基づき、形態Ｉはこれを下回る温度で安定した形態であると予測されるが、形態ＩＩはこれを上回る温度で熱力学的に安定した形態であると予測される。これはさらに、形態ＩおよびＩＩが互変多型関係を呈することを示す。
【表１２】
2018048187.tif 000038
【実施例２１】
【０１８０】
多形の貯蔵安定性
周囲条件で貯蔵中の３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾールの形態Ｉ材料の貯蔵安定性および／または水和物形成を決定するために、２つの静置湿度チャンバにおいて試料を監視した。これらの試験では、試料は、相対的な蒸気圧を維持するために、飽和塩溶液を含むチャンバ内の開放ペトリ皿に貯蔵された。周囲温度での飽和塩化カリウム（８４％相対湿度）および塩化ナトリウム（７５％相対湿度）塩の溶液を使用した。
【０１８１】
図１０は、貯蔵４週間後の７５％および８４％相対湿度で貯蔵した試料のＸＲＤパターンを示す。図に示されるように、形態Ｉは水和物を形成せず、周囲条件で長い期間熱力学的に安定であるように思われる。
【０１８２】
対照的に、周囲条件下のフード内のシンチレーションバイアルに貯蔵された形態ＩＩの試料は、貯蔵の約６日後にＸＲＤにより分析した際、形態Ｉへの変化の兆候を示した。図１１は、形態ＩおよびＩＩ、ならびに形態Ｉへの変化の兆候を示す形態ＩＩの試料のＸＲＤオーバーレイを示す。
【実施例２２】
【０１８３】
大豆シスト線虫アッセイ
ＳＣＮカップアッセイにおいてダイズ大豆シスト線虫（ＳＣＮ）に対する殺線虫活性について製剤を試験した。
【０１８４】
製剤を以下のように調製した。
【０１８５】
リン酸緩衝溶液の調製：１Ｌ容量のフラスコに、リン酸カリウム一塩基性無水物（９．３２９ｇ）およびリン酸ナトリウム二塩基性七水和物（３２．７５６ｇ）を添加した。目印までＤＩ水をフラスコに添加し、それを１５回反転し、透明な溶液を得た。
【０１８６】
ブランクＡ製剤の調製：２Ｌのビーカーに、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５（４３．６ｇ）、ＤＩ水（１，３８６．９ｇ）、リン酸緩衝溶液（３６．３ｇ）、プロピレングリコール（２１７．７ｇ）、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５（２．２ｇ）を添加した。混合物をヘラで攪拌し、褐色の溶液を得た。
【０１８７】
ブランクＢ製剤の調製：２Ｌのビーカーに、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５（１７４．３ｇ）、ＤＩ水（１，２５６．０ｇ）、リン酸緩衝溶液（３６．３ｇ）、プロピレングリコール（２１７．８ｇ）、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５（２．１ｇ）を添加した。混合物をヘラで攪拌し、暗褐色の溶液を得た。
【０１８８】
ＫＥＬＺＡＮ安定剤溶液の調製：１Ｌのビーカーに、ＫＥＬＺＡＮ  ＣＣ（４．０６０ｇ）、ＰＲＯＸＥＬ  ＧＸＬ（７．９７８ｇ）、およびＤＩ水（３８８．２７３ｇ）を添加した。次いで、混合物を、２，０００ｒｐｍで３０分間、Ｍｅｌｔｏｎ機械攪拌棒（モデルＣＭ−１００）で攪拌し、粘性の液体を得た。
【０１８９】
懸濁濃縮製剤３の調製：２Ｌのビーカーに、ブランクＡ製剤（４９７．３ｇ）、化合物Ｉａ−ｉ（５２１．４ｇ）、およびＢＹＫ−０１６（３．６ｇ）を添加した。混合物をヘラで攪拌し、スラリーを得た。混合物を氷浴に設置し、予備粉砕するためにＴｅｋｍａｒ  Ｔ５５４ホモジナイザー（モデルＴＲ−１０）を使用した。予備粉砕中、スラリー（１０２２．３ｇ）を、９，０００ｒｐｍで１２分間、ホモジナイザーを用いて撹拌した。Ｅｉｇｅｒ粉砕機（モデルＭ２５０）を、平均直径０．３〜０．４ｍｍの酸化ジルコニウムビーズで充填した。ついで、およそ半分の予備粉砕したスラリー（５０１．４ｇ）をＥｉｇｅｒ粉砕機に添加し、リサイクルモードで５０００ｒｐｍの速度で、室温で粉砕した。３０分後、得られた白色の液体製剤（４１２．４ｇ）を回収し、ＫＥＬＺＡＮ安定剤溶液（４５．８ｇ）と混合し、最終製剤（４５８．２ｇ）を得た。安定剤を添加する前に、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて製剤の粒径を分析した。
【０１９０】
懸濁濃縮製剤４の調製：上の懸濁濃縮製剤からの予備粉砕されたスラリー（５０１．４ｇ）も、平均直径０．３〜０．４ｍｍの酸化ジルコニウムビーズで充填された同じＥｉｇｅｒ粉砕機で粉砕された。１２０分後、得られた白色の液体製剤（４０８．５ｇ）を回収し、ＫＥＬＺＡＮ安定剤溶液（４５．４ｇ）と混合し、最終製剤（４５３．９ｇ）を得た。安定剤を添加する前に、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて製剤の粒径も分析した。
【０１９１】
懸濁濃縮製剤５の調製：１Ｌのビーカーに、ブランクＢ製剤（３８３．３ｇ）、化合物Ｉａ−ｉ（２６１．１ｇ）、およびＢＹＫ−０１６（２．５ｇ）を添加した。混合物をヘラで攪拌し、スラリーを得た。混合物を氷浴に設置し、予備粉砕するためにＴｅｋｍａｒ  Ｔ５５４ホモジナイザー（モデルＴＲ−１０）を使用した。予備粉砕中、スラリーを、９，０００ｒｐｍで１０分間、ホモジナイザーを用いて撹拌した。粉砕は、２段階に分けられた。平均直径０．８〜１ｍｍのガラスビーズで充填されたＮｅｔｚｓｃｈ  Ｍｉｎｉ  Ｚｅｔａ  ＩＩ、および平均直径０．１〜０．２ｍｍの酸化ジルコニウムビーズで充填されたＥｉｇｅｒ粉砕機（モデルＭ２５０）の両方を粉砕に使用した。第１段階では、スラリーを、Ｎｅｔｚｓｃｈ粉砕機に３回通し、各通過に関して、粉砕機は３，５０４ｒｐｍで操作された。第２段階では、スラリーを、Ｅｉｇｅｒ粉砕機に１０回通し、粉砕は５，０００ｒｐｍで操作された。白色の液体（４５２．１ｇ）を回収し、白色の液体（３４９．０ｇ）の一部をＫＥＬＺＡＮ安定剤溶液（３８．８ｇ）と混合し、最終製剤（３８７．８ｇ）を得た。安定剤を添加する前に、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて製剤の粒径も分析した。
【０１９２】
懸濁濃縮製剤６の調製：８つのドラムバイアルに、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５（０．７１４ｇ）、ＤＩ水（３．７５ｇ）、リン酸緩衝溶液（０．１４７ｇ）、ＩＳＯＰＡＲ  Ｍ（１．４５ｇ）、プロピレングリコール（０．８９８ｇ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５（０．００９ｇ）、化合物Ｉａ−ｉ（７．３１５ｇ）、およびＢＹＫ−０１６（０．０６７ｇ）を添加した。混合物を攪拌し、続いて、直径３ｍｍのステンレススチールビーズ（１４ｍＬ）を添加した。バイアルに蓋をし、ＵＳ  Ｓｔｏｎｅｗａｒｅローラー（シリアル番号ＣＫ−１１００９）上に配置し、５０の速度設定で回転させた。２日後、スラリー（５．９０３ｇ）を回収し、ＫＥＬＺＡＮ安定剤溶液（０．６６０ｇ）と混合し、最終製剤（６．５６３ｇ）を得た。安定剤を添加する前に、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（モデルＬＳ  １３  ３２０）を用いて製剤の粒径を分析した。
【０１９３】
下の表１３は、ＳＣＮ効力アッセイにおいて種子処理に使用された各製剤の組成を示す。
【表１３】
2018048187.tif 000039
【０１９４】
ＳＣＮ効力アッセイ
Ａ４６３０大豆植物を、そのままのＭｕｒａｓｈｉｇｅ＆Ｓｋｏｏｇ基礎塩肥料（Ｐｈｙｔｏｔｅｃｈカタログ番号２０１０８０−５２）、続いて、１８０ｍｌの２０：８０土／砂の混合物（Ｈｕｍｍｅｒｔにより予め混合された滅菌Ｓｔ．Ｃｈａｒｌｅｓ砂およびＵＳ１０土）で充填されたカップで成長させた。Ｇｕｓｔａｆｓｏｎ  Ｂａｔｃｈ  Ｍｏｄｕｌａｒ  Ｃｏａｔｅｒ（ＢＭＣ）処理機は、表１３に記載される製剤で大豆の種子を処理するために使用された。
【０１９５】
未処理の種子および処理された種子を、２０：８０の土の上に置き、１／２インチの深さの土壌に押し込んた。カップを育成チャンバ内に設置し、水を散布して土壌をぬらした。種子が発芽するまで（約３〜５日）、伝播ドームをカップ上に設置した。育成チャンバ内の条件は以下の通りである：２８℃、相対湿度６０％、および３４７  μ  アインシュタインの光で１６時間／１４時間の昼／夜期間。
【０１９６】
植え付け１０日後、大豆シスト接種（２×５００μＬ、５０００卵／カップ）を、大豆植物の両側の土壌中に導入した。接種後植物をさらに５週間成長させ、必要に応じて樹上灌水で水を与えた。
【０１９７】
製剤の効力は、植物を収穫し（４５日）、シストを計数することによって決定した。表１４は、５０μｇ／種子および３００μｇ／種子のＳＣＮに対する生物有効性を要約する。
【表１４】
2018048187.tif 000040
【実施例２３】
【０１９８】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）およびイミダクロプリドを含む懸濁濃縮物の調製
殺線虫化合物３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）およびイミダクロプリドを含むいくつかの懸濁濃縮共製剤組成物を調製した。この実施例で調製された５つの代表的な共製剤組成物の要約が、下の表１５〜１９に提供される。
【０１９９】
１Ｌ容量のフラスコに、リン酸カリウム一塩基性無水物（９．３６１ｇ）、およびリン酸ナトリウム二塩基性七水和物（３２．７３２ｇ）を添加することにより、リン酸緩衝液を調製した。その後、目印までＤＩ水をフラスコに添加した。しばらくの間振盪させた後、全ての塩を溶解させ、ｐＨ７の透明なリン酸緩衝液を得た。
【０２００】
粘性液体（４００ｇ）を得るために、ＫＥＬＺＡＮ  ＣＣ（４．００ｇ）およびＰＲＯＸＥＬ  ＧＸＬ（８．００ｇ）をＤＩ水（３８８．００ｇ）に添加し、３０分間室温で、２，９００ｒｐｍで機械分散機を用いて攪拌することにより、ＫＥＬＺＡＮ増粘剤／安定剤を調製した。
【０２０１】
懸濁濃縮共製剤組成物は、３００ｒｐｍで３０分間、またはＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５が溶解するまでＡ部の全ての成分を混合し、Ｂ部の全ての成分をＡ部に添加し、３００ｒｐｍで５分間混合し、Ｃ部の全ての成分をＡおよびＢ部の混合物に添加し、９，０００ｒｐｍで１０分間、溶液を均質化し、研削された（研削は研削媒体を用いたローラー（超高密度酸化ジルコニウム研削媒体、Ｙｔｔｒｉａ安定化された１／２×１／２シリンダ）を使用して行われた）Ｉａ−ｉおよびイミダクロプリド（Ｄ部）を瓶内で組み合わせ、制御された経路で上（Ａ、Ｂ、およびＣ部）に溶液を注ぎ、氷浴で３０分間、９０００ｒｐｍで溶液を均質化し、所望の粒径を達成するために、溶液を４回粉砕し、Ｅ部を回収した試料に添加し、５００ｒｐｍで１０分間混合し、Ｆ、Ｇ、およびＨ部（存在する場合）を回収した試料に添加し、９００ｒｐｍで３０分間混合することにより調製された。
【０２０２】
結晶成長阻害剤としてＡＴＬＯＸ  ４９１３（Ｃｒｏｄａから入手可能）を使用する。表１５〜１９に報告される重量パーセント値は、理論値であり、添加された活性物質の重量に基づき計算された。表１５〜１９に報告される粒径はＢｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ  １３  ３２０レーザー回折粒径分析器）によって測定された。
【表１５】
2018048187.tif 000041
【表１６】
2018048187.tif 000042
【表１７】
2018048187.tif 000043
【表１８】
2018048187.tif 000044
【表１９】
2018048187.tif 000045
【実施例２４】
【０２０３】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）およびイミダクロプリドを含む懸濁濃縮物の老化安定性試験
実施例２３において調製された殺線虫化合物３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）およびイミダクロプリドを含む５つの懸濁濃縮共製剤組成物を、老化安定性試験に供した。
【０２０４】
この試験では、粒径は、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ  １３  ３２０レーザー回折粒径分析器）によって測定され、粘度は、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｒ／Ｓとレオメーターによって測定され、Ｉａ−ｉおよびイミダクロプリドの重量％値はＨＰＬＣを用いて決定された。
【０２０５】
各濃縮共製剤組成物を、個々の瓶に採取し、室温（ＲＴ）で０時間、ＲＴで４週間、ＲＴで８週間、５０℃で４週間、５０℃で８週間のラベルを付けた。５０℃で４週間、および５０℃で８週間の試料の両方は、温度を５０℃に設定した実験室オーブン内で貯蔵された。
【０２０６】
０時間で、ＲＴで０時間の試料を試験した。４週間で、５０℃で４週間の試料をオーブンから取り出し、温度がＲＴに達するように２４時間ベンチに置いた。次いで、ＲＴで４週間の試料および５０℃で４週間の試料を試験した。８週間で、５０℃で８週間の試料をオーブンから取り出し、温度がＲＴに達するように２４時間ベンチに置いた。次いで、ＲＴで８週間の試料および５０℃で８週間の試料を試験した。
【０２０７】
表１５〜１９に要約された５つの懸濁濃縮共製剤組成物の老化安定性試験の試験結果を、それぞれ、下の表２０〜２４に報告する。当該技術分野において既知の理由、例えば、活性物質は１００％純粋ではなかったか、または試料の粉砕および／または加工中に活性物質の損失があった可能性があり、上の表１５〜１９に報告された理論的値と比較して、Ｉａ−ｉおよびイミダクロプリドの測定された濃縮物においてわずかな食い違いがあったことに留意する。
【表２０】
2018048187.tif 000046
【表２１】
2018048187.tif 000047
【表２２】
2018048187.tif 000048
【表２３】
2018048187.tif 000049
【表２４】
2018048187.tif 000050
【実施例２５】
【０２０８】
３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含む懸濁濃縮物の調製
殺線虫化合物３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）を含むいくつかの懸濁濃縮製剤組成物を調製した。この実施例で調製された３つの代表的な懸濁濃縮製剤組成物の要約を、下の表２５〜２７に提供する。
【０２０９】
１Ｌ容量のフラスコに、リン酸カリウム一塩基性無水物（９．３６１ｇ）、およびリン酸ナトリウム二塩基性七水和物（３２．７３２ｇ）を添加することにより、リン酸緩衝液を調製した。その後、目印までＤＩ水をフラスコに添加した。しばらくの間振盪させた後、全ての塩を溶解させ、ｐＨ７の透明なリン酸緩衝液を得た。
【０２１０】
粘性液体（４００ｇ）を得るために、ＫＥＬＺＡＮ  ＣＣ（４．００ｇ）およびＰＲＯＸＥＬ  ＧＸＬ（８．００ｇ）をＤＩ水（３８８．００ｇ）に添加し、３０分間室温で、２，９００ｒｐｍで機械分散機を用いて攪拌することにより、ＫＥＬＺＡＮ増粘剤／安定剤を調製した。最大１ｋｇの規模のＫＥＬＺＡＮ増粘剤／安定剤を調製するために、同じ組成物および調製手順が使用された。
【０２１１】
円筒形のセラミックビーズで半分充填されたプラスチックのボトル（１／２インチ外径×１／２インチ長）にそれを添加し、ローラー上で３０分間回転させることにより、研削したＩａ−ｉを調製した。スクリーンを通してふるい分けした後、研削したＩａ−ｉを回収し、懸濁濃縮製剤の調製に使用した。
【０２１２】
懸濁濃縮製剤組成物は、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５（８１．６ｇ）を１ガロンの瓶中のＤＩ水（１０２７．４ｇ）に添加することにより、最初にブランク製剤を調製することによって調製された。ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５が溶解した後、プロピレングリコール（２０４．１ｇ）、リン酸緩衝液（３４．０ｇ）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５（２．０４ｇ）、消泡剤（１１．３４ｇ）、およびＩＳＯＰＡＲ  Ｍ（８１．６ｇ）を瓶に添加し、次いで、９，０００ｒｐｍで６分間、ホモジナイザーを用いて氷浴中で攪拌し、褐色のエマルジョン（１４４２．１ｇ）を得た。
【０２１３】
１ガロンの瓶にブランク製剤および研削したＩａ−ｉを添加し、得られた混合物をヘラで十分に攪拌した。その後、瓶を氷浴に設置し、Ｔｅｋｍａｒホモジナイザー（モデルＴ  ４５  Ｓ４）をスラリーの中に挿入し、瓶の中心部のホモジナイザーの先端は瓶の底から約５ｍｍ上であった。最初、ホモジナイザーは、３分間１０，０００ｒｐｍで、次いで２７分間９，０００ｒｐｍで操作された。これを３０分間粉砕した後、得られたスラリーの粒径を測定した。大きな粒子が依然として製剤スラリー中に存在する場合、さらに５〜１０分間粉砕した。Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ  １３  ３２０レーザー回折粒径分析器）によって粒径を測定した。
【０２１４】
０．７〜１ｍｍ（２００ｍｌ）の直径を有するガラスビーズで充填されたＮＥＴＺＣＨ  ＭＩＮＩ  ＺＥＴＡ  ＩＩ粉砕装置を粉砕に使用した。粉砕機は水管に接続され、粉砕中の温度上昇を制御するために冷水が使用された。使用する前に、最初に少量のブランク製剤（１５．０ｇ）を機械に添加し、その後、機械を３５０４ｒｐｍで３０秒間運転した。残りのブランク製剤を機械の外に押し出すために圧縮窒素を使用した。
【０２１５】
この実施例の懸濁濃縮製剤の調製に関して、製剤の粒径を減少させるために循環方法を使用した。粉砕中、３５０４ｒｐｍで操作しているときに上述の予備粉砕から得た製剤スラリーを粉砕機に添加した。粉砕機を通して粉砕した後、製剤を回収した。次に、同じ粉砕を２回繰り返し、粒径が約１．６〜約２．５μｍの範囲の約２μｍの平均粒子を有する製剤を得た。粒径が依然として大きい場合、４回目または追加の粉砕が必要である。
【０２１６】
後処理において、ＫＥＬＺＡＮ増粘剤／安定剤、腐植酸ナトリウム塩、およびＡＴＬＯＸ  ４９１３を回収した製剤スラリーに添加し、次いで、３０分間室温で、機械攪拌棒で攪拌し、褐色のスラリーの形態で懸濁濃縮製剤を得た。ＡＴＬＯＸ  ４９１３、安定剤、腐植酸ナトリウム塩、および水に関する表２５〜２７に報告される重量％の値は、粉砕後に回収された試料の量に基づく（例えば、合計１０００ｇのブランク製剤および殺線虫成分が粉砕され、粉砕後に８００ｇが回収される場合、粉砕後の成分の量は８００ｇに基づく）。
【表２５】
2018048187.tif 000051
【表２６】
2018048187.tif 000052
【表２７】
2018048187.tif 000053
【実施例２６】
【０２１７】
殺線虫化合物および二次活性物質を含む懸濁濃縮物の調製
殺線虫化合物３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）または３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉｉｉ）および二次活性物質として様々な殺真菌剤または殺虫剤を含むいくつかの懸濁濃縮共製剤組成物を調製した。この実施例で調製された１６の代表的な共製剤組成物（Ａ〜Ｐ）の要約が、下の表２８〜３３に提供される。
【０２１８】
ＤＩ水、ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５、リン酸緩衝液（実施例２３において上述される）、およびプロピレングリコールを、蓋付きの３０ｍｌのバイアルに添加することにより、共製剤組成物を調製した。ＭＯＲＷＥＴ  Ｄ−４２５を溶解した後、腐植酸ナトリウム塩、ＩＳＯＰＡＲＭ、消泡剤（ＡＧＮＩＱＵＥ  ＤＦＭ  １１１Ｓ）、およびＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ−３５をバイアルに添加し、攪拌後、褐色の液体が形成された。次いで、各製剤の組成により、活性物質をバイアルに添加した。直径２ｍｍのステンレススチールビーズ（１４ｍｌ）をバイアルに加え、バイアルにしっかりと蓋をした。バイアルを大きな瓶（１６オンス）に設置し、大きな瓶に蓋をした。４つのバイアルを入れた大きな瓶をローラー（Ｕ．Ｓ．Ｓｔｏｎｅｗａｒｅのモデル７６４  ＡＶＭ）上に設置し、これを周囲温度で２日間最高速度の半分で回転させた。ＫＥＬＺＡＮ増粘剤／安定剤（実施例２３で上述したように）をバイアルに加え、４時間、最高速度の１０〜２０％で回転させた。バイアル中で流動性であった製剤を回収し、粒径分析用に少量の試料を採取した。表２８〜３３に報告される重量％の値は、添加された活性物質の重量に基づく理論値である。この実施例で使用したメタラキシル、テブコノゾール（ｔｅｂｕｃｏｎｏｚｏｌｅ）、およびクレソキシムメチル活性物質の純度は、それぞれ、９０％、９６．８％、９７．５％であった。
【表２８】
2018048187.tif 000054
【表２９】
2018048187.tif 000055
【表３０】
2018048187.tif 000056
【表３１】
2018048187.tif 000057
【表３２】
2018048187.tif 000058
【表３３】
2018048187.tif 000059
【０２１９】
少量の共製剤組成物の各試料Ａ〜Ｐを粒径分析用に採取した。Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ粒径分析器（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＳ  １３  ３２０レーザー回折粒径分析器）によって粒径を測定した。結果を下の表３４に記載する。
【表３４】
2018048187.tif 000060
【実施例２７】
【０２２０】
現地試験
この実施例では、大豆の小区画現地試験において、大豆シスト線虫（ＳＣＮ）に対する殺線虫活性について様々な殺線虫製剤を試験した。試験された製剤は、単独で、または殺線虫化合物３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（Ｉａ−ｉ）、具体的には表２７の上述の製剤９を含む本発明による組成物との組み合わせの両方で、Ｍｏｎｓａｎｔｏ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能であり、ピラクロストロビン、メタラキシル、フルキサピロキサド、およびイミダクロプリドを含む殺真菌剤／殺虫剤種子処理パッケージであるＡＣＣＥＬＥＲＯＮ  Ｆ／Ｉを含んだ。また、Ｍｏｎｓａｎｔｏ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能であり、ピラクロストロビン、メタラキシル、フルキサピロキサド、クロチアニジン、およびバチルス・フィルムスを含む殺真菌剤＋殺線虫種子処理パッケージであるＡＣＣＬＥＲＯＮ  Ｆ／Ｎの製剤９との組み合わせも試験された。
【０２２１】
Ｓｔｏｕｇｈ細砂質ローム土壌を含む小区画を臭化メチルで燻蒸した。これらの区画を、７２時間、１１４−ｐ．ｍ（４．５−ミル）厚のポリエチレン防水シートで覆った。防水シートを外し、４５日後に区画に植え付けた。各小区画に４つの種子を植えた。５つの複製を用いて無作為化完備ブロック設計に処置を配列した。必要に応じて小区画に点滴灌漑で水を与えた。試験期間中の毎週の最大および最小温度および降雨量を記録した。
【０２２２】
大豆シスト線虫の種３集団を温室で、大豆（Ｃｏｋｅｒ１５６）で増加させた。明褐色から黄褐色のシストを強い水スプレーで根から追い出し、８５０および２５０Ｉ〜ｍの孔径の組ふるいで収集した。シストを、２０ｍｌのガラス管に入れ、改良したＳｅｉｎｈｏｒｓｔシストクラッシャー（２１）を用いて破砕した。壊れたシストおよび破片を除去するために、得られた懸濁液を、２８−〜ｍ細孔ふるい上に組み合わせた７５−ｔｘｍ細孔ふるいに通した。各小区画内の深さ５ｃｍ、幅２ｃｍの１０の窪みに線虫懸濁液をピペット注入することにより、接種物を適切な処置に組み込んだ。次いで、園芸用のくわで土壌を１５ｃｍの深さまで混合し、２，０００個の卵およびＪ２／２５０ｃｍ３の接種レベルを得た。
【０２２３】
植物の木立、高さ、および草勢評価を植え付け２０〜４０日後に行った。各小区画の大豆シスト線虫の数は、大豆の成熟度で決定した。２．２５ｃｍ−ｄ×深さ１５ｃｍの６つの土壌の中心部を、各小区画の大豆の根域から収集した。大豆シス線虫シストのシストを、接種物の生成に関して記載されるふるいにより２５０ｃｍの土壌から抽出した。シストを収集するために使用されたふるいを通過したＪ２は、重力スクリーニングを使用して懸濁液から抽出した。２８μｍ細孔のふるい上に収集された画分中のＪ２の最終的な分離は、スクロース遠心浮遊（スクロース比重＝１．１３）によるものであった。データは、Ｊ２、シスト、卵、Ｊ２＋卵の数として報告された。さらに、処置の生殖因子（Ｒｆ）が提供された；Ｒｆ＝最終集団（Ｐｆ）／初期集団（Ｐｉ）。
【０２２４】
表３５は、試験した製剤のＳＣＮ生殖因子を要約する。
【表３５】
2018048187.tif 000061
【０２２５】
本発明の要素またはその好ましい実施形態（複数可）を導入する場合、冠詞「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「前記」は、要素の１つ以上が存在することを意味することが意図される。「備える」「含む」「有する」という用語は、包括的であることを意図して、列記された要素以外の追加の要素が存在し得ることを意図する。
【０２２６】
上記を考慮して、本発明のいくつかの目的が達成され、他の有利な結果が達成されることが分かるであろう。
【０２２７】
様々な変更が本発明の範囲から逸脱することなく、上記の生成物および方法において行うことができるので、上記の説明および関連する図面に含まれる全ての事項は、例示であり、限定的な意味ではないと解釈されるものとする。
【図１】
2018048187.tif 000069
【図２】
2018048187.tif 000070
【図３】
2018048187.tif 000071
【図４】
2018048187.tif 000072
【図５Ａ】
2018048187.tif 000073
【図５Ｂ】
2018048187.tif 000074
【図６】
2018048187.tif 000075
【図７】
2018048187.tif 000076
【図８】
2018048187.tif 000077
【図９Ａ】
2018048187.tif 000078
【図９Ｂ】
2018048187.tif 000079
【図９Ｃ】
2018048187.tif 000080
【図１０】
2018048187.tif 000081
【図１１】
2018048187.tif 000082
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月27日(2017.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
殺線虫水性懸濁濃縮組成物であって、
分散剤成分を含む連続水相と、
殺線虫成分を含む分散した固体粒子相であって、前記殺線虫成分が下記の式Ｉもしくは式ＩＩの３，５−二置換−１，２，４−オキサジアゾールまたはその塩を含む、分散した固体粒子相と、
【化１】
2018048187.tif 000083
式Ｉ
【化２】
2018048187.tif 000084
式ＩＩ
（式中、Ａが、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得、Ｃが、チエニル、フラニル、オキサゾリル、およびイソオキサゾリルからなる群から選択され、それらの各々が、任意に独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され得る）
を含み、
前記分散した固体粒子相中の固体粒子のメジアン径が約１０μｍ未満である、組成物。
【請求項２】
前記殺線虫成分が、式Ｉａもしくは式Ｉｂの化合物、またはその塩を含み、
【化３】
2018048187.tif 000085
式Ｉａ
【化４】
2018048187.tif 000086
式Ｉｂ
式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏから選択され、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３から選択され、Ｅが、Ｏ、またはＳである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記殺線虫成分が、３−フェニル−５−（チオフェン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５−（フラン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、および５−（フラン−２−イル）−３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾールからなる群から選択される化合物を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記殺線虫成分が、下記の式ＩＩａもしくは式ＩＩｂの化合物、またはその塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【化５】
2018048187.tif 000087
式ＩＩａ
【化６】
2018048187.tif 000088
式ＩＩｂ
（式中、Ｒ１およびＲ５が、独立して、水素、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ２およびＲ４が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３からなる群から選択され、Ｒ３が、水素、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ３、ＯＣＨ３、ＣＮ、およびＣ（Ｈ）Ｏからなる群から選択され、Ｒ７およびＲ８が、独立して、水素およびＦから選択され、Ｒ６およびＲ９が、独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、およびＯＣＦ３からなる群から選択され、Ｅが、Ｏ、またはＳである）
【請求項５】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子のメジアン粒径が、約５μｍ未満である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記分散した固体粒子相中の前記固体粒子の平均粒径が、約２０μｍ未満である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
多分散指数が、約１０未満である、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記分散剤成分が、アルキルスルフェート、アルコールスルフェート、アルコールエーテルスルフェート、α−オレフィンスルホネート、アルキルアリールエーテルスルフェート、アリールスルホネート、アルキルスルホネート、アルキルアリールスルホネート、スルホスクシネート、ポリアルコキシル化アルキルアルコールまたはアルキルフェノールのモノもしくはジホスフェートエステル、アルコールまたはポリアルコキシル化アルカノールのモノもしくはジスルホスクシネートエステル、アルコールエーテルカルボキシレート、およびフェノールエーテルカルボキシレートからなる群から選択される分散剤を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
二次分散剤成分をさらに含み、前記二次分散剤成分が、ソルビタンエステル、エトキシル化ソルビタンエステル、アルコキシル化アルキルフェノール、アルコキシル化アルコール、ブロックコポリマーエーテル、およびラノリン誘導体からなる群から選択される非イオン性分散剤を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
一次分散剤と二次分散剤の比率が、重量に基づき、１：１〜５：１である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、有機溶媒成分をさらに含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、１つ以上のレオロジー改質剤を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記レオロジー改質剤が、腐植酸、フルボ酸およびその混合物からなる群から選択される腐植物質である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の殺線虫組成物を調製する方法であって、
前記殺線虫化合物、前記分散剤、および水を混合して、水性懸濁液を形成することと、
前記水性懸濁液を湿式粉砕して、減少した粒径を有する粉砕された懸濁液を生成することと、を含む、方法。
【請求項１５】
線虫による損傷から植物の根を保護するための方法であって、植物の根域周囲の土壌に請求項１〜１３のいずれかに記載の殺線虫組成物を適用することを含む、方法。
【請求項１６】
線虫による損傷から種子および／または前記種子から成長した植物の根を保護するための方法であって、種子処理組成物で種子を処理することを含み、前記種子処理組成物が、請求項１〜１３のいずれかに記載の殺線虫組成物を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれかに規定される組成物を含む殺線虫コーティングを含む処理された種子。
【請求項１８】
殺線虫剤、殺虫剤、殺真菌剤、除草剤、生物学的防除剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるさらなる活性成分をさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
凍結防止剤、緩衝剤、消泡剤、共溶媒、二次分散剤、結晶成長阻害剤、安定剤、殺生物剤、およびレオロジー改質剤をさらに含む、請求項１〜１３および１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記共溶媒が、イソパラフィン流体を含み、
前記分散剤が、アルキルアリールスルホネートを含み、
前記二次分散剤が、非イオン性分散剤を含み、
前記レオロジー改質剤が、腐植酸を含む、請求項１９に記載の組成物。
【外国語明細書】
2018048187.tif 000089
2018048187.tif 000090
2018048187.tif 000091
2018048187.tif 000092
2018048187.tif 000093
2018048187.tif 000094
2018048187.tif 000095
2018048187.tif 000096
2018048187.tif 000097
2018048187.tif 000098
2018048187.tif 000099
2018048187.tif 000100
2018048187.tif 000101
2018048187.tif 000102
2018048187.tif 000103
2018048187.tif 000104
2018048187.tif 000105
2018048187.tif 000106
2018048187.tif 000107
2018048187.tif 000108
2018048187.tif 000109
2018048187.tif 000110
2018048187.tif 000111
2018048187.tif 000112
2018048187.tif 000113
2018048187.tif 000114
2018048187.tif 000115
2018048187.tif 000116
2018048187.tif 000117
2018048187.tif 000118
2018048187.tif 000119
2018048187.tif 000120
2018048187.tif 000121
2018048187.tif 000122
2018048187.tif 000123
2018048187.tif 000124
2018048187.tif 000125
2018048187.tif 000126
2018048187.tif 000127
2018048187.tif 000128
2018048187.tif 000129
2018048187.tif 000130
2018048187.tif 000131
2018048187.tif 000132
2018048187.tif 000133
2018048187.tif 000134
2018048187.tif 000135
2018048187.tif 000136
2018048187.tif 000137
2018048187.tif 000138
2018048187.tif 000139
2018048187.tif 000140
2018048187.tif 000141
2018048187.tif 000142
2018048187.tif 000143
2018048187.tif 000144
2018048187.tif 000145
2018048187.tif 000146
2018048187.tif 000147
2018048187.tif 000148
2018048187.tif 000149
2018048187.tif 000150
2018048187.tif 000151
2018048187.tif 000152
2018048187.tif 000153
2018048187.tif 000154
2018048187.tif 000155
2018048187.tif 000156
2018048187.tif 000157
2018048187.tif 000158
2018048187.tif 000159
2018048187.tif 000160
2018048187.tif 000161
2018048187.tif 000162
2018048187.tif 000163
2018048187.tif 000164
2018048187.tif 000165
2018048187.tif 000166
2018048187.tif 000167
2018048187.tif 000168
2018048187.tif 000169
2018048187.tif 000170
2018048187.tif 000171
2018048187.tif 000172
2018048187.tif 000173
2018048187.tif 000174
2018048187.tif 000175
2018048187.tif 000176
2018048187.tif 000177
2018048187.tif 000178
2018048187.tif 000179
2018048187.tif 000180
2018048187.tif 000181
2018048187.tif 000182
2018048187.tif 000183
2018048187.tif 000184
2018048187.tif 000185