(57)【要約】      （修正有）【課題】動物の表皮に形成された腫瘍などの凸部の形態を高精度に計測することができる計測装置を提供する。【解決手段】凸部の形態を計測する計測部１０と、凸部が配置される開口１５ａと、開口１５ａを中央に有し、凸部の周辺が押し当てられる固定部材１５ｂとを有する位置固定部１５とを備え、位置固定部１５の開口１５ａの大きさが変更可能に構成されている。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
凸部の形態を計測する計測部と、
前記凸部が配置される開口と、該開口を中央に有し、前記凸部の周辺が押し当てられる固定部材とを有する位置固定部とを備え、
前記位置固定部の開口の大きさが変更可能に構成されている計測装置。
【請求項２】
前記固定部材に対して前記開口の大きさを変更する絞り機構が設けられている請求項１記載の計測装置。
【請求項３】
前記固定部材が、リング形状である請求項１または２記載の計測装置。
【請求項４】
前記固定部材の少なくとも前記凸部の周辺が押し当てられる部分の剛性が変更可能に構成されている請求項１から３いずれか１項記載の計測装置。
【請求項５】
前記固定部材の前記凸部の周辺が押し当てられる部分に樹脂部材が設けられており、異なる剛性の複数の前記樹脂部材が交換可能に構成されている請求項４記載の計測装置。
【請求項６】
前記位置固定部の開口の最大長が、１ｍｍ以上１０ｃｍ以下である請求項１から５いずれか１項記載の計測装置。
【請求項７】
前記計測部が、前記固定部材に基づいて基準面を設定し、前記基準面を用いて前記凸部の形態を計測する請求項１から６いずれか１項記載の計測装置。
【請求項８】
前記計測部が、前記固定部材の前記凸部の周辺が押し当てられる面を前記基準面として設定する請求項７記載の計測装置。
【請求項９】
前記計測部によって時系列に計測された前記凸部の形態の情報を取得し、前記形態の情報を時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させる表示制御部を備えた請求項１から８いずれか１項記載の計測装置。
【請求項１０】
前記表示制御部が、前記凸部の形態の情報として数値データを時系列に並べて表示させる請求項９記載の計測装置。
【請求項１１】
前記表示制御部が、前記凸部の形態の情報として前記凸部の３次元画像を時系列に並べて表示させる請求項９または１０記載の計測装置。
【請求項１２】
前記表示制御部が、前記凸部の３次元画像を時系列に並べて表示させる際、前記凸部の予め設定された方向に揃えて表示させる請求項１１記載の計測装置。
【請求項１３】
前記表示制御部が、異なる条件の下で計測された前記凸部の形態の情報を、それぞれ時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させる請求項９から１２いずれか１項記載の計測装置。
【請求項１４】
前記計測部が、前記凸部に対して光を照射し、前記凸部から反射された反射光または前記凸部から発せられた発光を検出することによって前記凸部の形態を計測する請求項１から１３いずれか１項記載の計測装置。
【請求項１５】
前記計測部が、前記凸部をレーザ光によって走査し、前記レーザ光の走査によって前記凸部から反射された反射光または前記凸部から発せられた発光を検出する請求項１４記載の計測装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、たとえば動物の表皮に形成された腫瘍などの凸部の形態を計測する計測装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、たとえば抗がん剤の研究および開発において、マウスなどの小動物の表皮に腫瘍を形成させ、その腫瘍に対して候補の化合物を投与し、腫瘍の縮小化を観察することによって薬効を評価することが行われている。
【０００３】
このように腫瘍の縮小化を観察する際、たとえばノギスなどの計測器を用いて腫瘍の大きさの計測が行われていたが、マウスの表皮は柔らかいためノギスなどの計測器を腫瘍に固定することが難しく、また、計測者によって腫瘍に対するノギスの当て方が異なるため、客観的な計測結果を得ることが困難であった。
【０００４】
そこで、たとえば特許文献１には、腫瘍に対して光を照射し、腫瘍から反射された反射光を検出することによって腫瘍の３次元的な形態を計測する、いわゆる３次元スキャナが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００５／００８４１７６号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１に記載の３次元スキャナにおいても、マウスの配置の仕方および腫瘍に対する光の照射範囲によっては同一の腫瘍を計測したとしても、同じ測定結果が得られない問題がある。
【０００７】
また、腫瘍の縮小化を評価する場合、時系列に腫瘍の大きさを複数回計測する必要があるが、計測する度にマウスの配置の仕方または光の照射範囲が行っていては、十分な計測精度を得ることができない。
【０００８】
本発明は、上記の問題に鑑み、動物の表皮に形成された腫瘍などの凸部の形態を高精度に計測することができる計測装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の計測装置は、凸部の形態を計測する計測部と、凸部が配置される開口と、その開口を中央に有し、凸部の周辺が押し当てられる固定部材とを有する位置固定部とを備え、位置固定部の開口の大きさが変更可能に構成されている。
【００１０】
また、上記本発明の計測装置においては、固定部材に対して開口の大きさを変更する絞り機構を設けることができる。
【００１１】
また、上記本発明の計測装置において、固定部材は、リング形状であることが好ましい。
【００１２】
また、上記本発明の計測装置においては、固定部材の少なくとも凸部の周辺が押し当てられる部分の剛性を変更可能に構成されていることが好ましい。
【００１３】
また、上記本発明の計測装置においては、固定部材の凸部の周辺が押し当てられる部分に樹脂部材を設け、異なる剛性の複数の樹脂部材を交換可能に構成されていることが好ましい。
【００１４】
また、上記本発明の計測装置において、位置固定部の開口の最大長は、１ｍｍ以上１０ｃｍ以下であることが好ましい。
【００１５】
また、上記本発明の計測装置において、計測部は、固定部材に基づいて基準面を設定し、その基準面を用いて凸部の形態を計測することができる。
【００１６】
また、上記本発明の計測装置において、計測部は、固定部材の凸部の周辺が押し当てられる面を基準面として設定することができる。
【００１７】
また、上記本発明の計測装置においては、計測部によって時系列に計測された凸部の形態の情報を取得し、形態の情報を時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させる表示制御部を備えることができる。
【００１８】
また、上記本発明の計測装置において、表示制御部は、凸部の形態の情報として数値データを時系列に並べて表示させることができる。
【００１９】
また、上記本発明の計測装置において、表示制御部は、凸部の形態の情報として凸部の３次元画像を時系列に並べて表示させることができる。
【００２０】
また、上記本発明の計測装置において、表示制御部は、凸部の３次元画像を時系列に並べて表示させる際、凸部の予め設定された方向に揃えて表示させることができる。
【００２１】
また、上記本発明の計測装置において、表示制御部は、異なる条件の下で計測された凸部の形態の情報を、それぞれ時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させることができる。
【００２２】
また、上記本発明の計測装置において、計測部は、凸部に対して光を照射し、凸部から反射された反射光または凸部から発せられた発光を検出することによって凸部の形態を計測することができる。
【００２３】
また、上記本発明の計測装置において、計測部は、凸部をレーザ光によって走査し、レーザ光の走査によって凸部から反射された反射光または凸部から発せられた発光を検出することができる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明の計測装置によれば、凸部が配置される開口と、その開口を中央に有し、凸部の周辺が押し当てられる固定部材とを有する位置固定部を設けるようにしたので、計測対象が柔らかいマウスなどである場合でも、腫瘍などの凸部の配置を安定させることができる。また、位置固定部の開口の大きさを変更可能に構成するようにしたので、時間の経過にともなって大きさが変化する腫瘍を計測する場合においても、その大きさに応じて開口の大きさを変更することによって、安定した計測が可能になる。これにより、従来よりも凸部の形態を高精度に計測することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の計測装置の一実施形態を用いた生体計測システムの概略構成を示すブロック図
【図２】図１に示す計測部本体の概略構成を示す図
【図３】位置固定部の上面図
【図４】位置固定部の上面図
【図５】位置固定部の側断面図
【図６】位置固定部の開口内に凸部が配置されている状態を示す側断面図
【図７】固定部材の３次元モデルＭＤとその３次元モデルに設定された基準面ＢＬとを示す図
【図８】凸部の各走査点の高さを取得する方法を説明するための図
【図９】固定部材の３次元モデルＭＤと凸部の３次元画像ＩＭとを示す図
【図１０】計測結果の補間を説明するための図
【図１１】マウスの凸部の形態情報を時系列に計測した場合の表示方法の一例を示す図
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明の計測装置の一実施形態を用いた生体計測システムについて、図面を参照しながら詳細に説明する。図１は、本実施形態の生体計測システムの概略構成を示すブロック図である。本実施形態の生体計測システムは、動物の表皮に形成された、たとえば腫瘍などの凸部の形態を計測し、その形態の情報を表示部に表示させるものである。
【００２７】
本実施形態の生体計測システムは、図１に示すように、計測装置１および表示装置２を備えている。計測装置１は、計測部本体１０および計測結果処理装置２０を備えている。図２は、計測部本体１０の具体的な構成を示す図である。なお、本実施形態においては、計測部本体１０と後述する計測結果演算部２１とから、本発明の計測部が構成されている。
【００２８】
計測部本体１０は、図２に示すように、光検出部１１と、位置固定部１５と、光検出部支持部１７と、固定台１９とを備えている。
【００２９】
光検出部１１は、光源部１２と、集光光学系１３と、検出部１４とを備えている。光源部１２、集光光学系１３および検出部１４は、筐体１１ａに収容されている。筐体１１ａは、光を遮光する部材などから形成されたものである。筐体１１ａには、光源部１２から発せられたレーザ光Ｌ１が通過する通過孔１１ｂと、計測対象である凸部から反射された反射光Ｌ２が通過する通過孔１１ｃとが形成されている。
【００３０】
光源部１２は、レーザ光源と、レーザ光源から発せられたレーザ光Ｌ１を走査する走査機構とを備えている。光源部１２から発せられたレーザ光Ｌ１は、位置固定部１５に固定された凸部に照射される。具体的には、レーザ光源から発せられたレーザ光Ｌ１は走査機構によって走査され、これにより凸部の表面がレーザ光Ｌ１によって２次元状に走査される。走査機構としては、ミラーおよびアクチュエータなどを有する公知の機構を用いることができる。なお、レーザ光Ｌ１の２次元状の走査方法としては、スポット光を直交する方向に走査するようにしてもよいし、線状のレーザ光Ｌ１を一方向に走査するようにしてもよい。測定時間の観点からは、線状のレーザ光Ｌ１を一方向に走査することが好ましい。また、レーザ光Ｌ１は、図２に示すＸ−Ｙ平面内で走査される。図２に示すＺ方向が鉛直方向であり、Ｘ−Ｙ面方向が水平方向である。
【００３１】
集光光学系１３は、凸部から反射された反射光Ｌ２を検出部１４に集光するものである。集光光学系１３は、集光レンズなどの光学素子から構成されるものである。
【００３２】
検出部１４は、凸部から反射された反射光Ｌ２の強度を検出するものである。検出部１４としては、たとえばＣＣＤ（Charge-Coupled Device）イメージセンサおよびＣＭＯＳ（Complementary Metal-Oxide Semiconductor）イメージセンサ並びにラインセンサなどを用いることができる。
【００３３】
位置固定部１５は、動物の表皮に形成された計測対象の凸部の位置を固定するものである。位置固定部１５は、具体的には、凸部が配置される開口１５ａと、開口１５ａを中央に有し、凸部の周辺が押し当てられる固定部材１５ｂとを備えている。固定部材１５ｂは、光を吸収する黒い樹脂などから形成されており、リング形状に形成されたものである。なお、リング形状とは、必ずしも円形である必要はなく、三角および四角などの多角形の開口１５ａが形成されたものでもよい。
【００３４】
位置固定部１５は、計測部本体１０の筐体１１ａに対して、固定部支持部材１６を介して接続されている。固定部支持部材１６は、その一端が位置固定部１５に接続され、他端が筐体１１ａに接続されている。固定部支持部材１６の鉛直方向（図２に示すＺ方向）の長さは固定でも良いが、可変に構成することがより好ましい。
【００３５】
図３および図４は、位置固定部１５の上面図を示したものである。図３および図４に示すように、位置固定部１５の固定部材１５ｂには、絞り機構１５ｃが設けられている。絞り機構１５ｃは、位置固定部１５の開口１５ａの大きさを変更するものである。図３は、絞り機構１５ｃが調整されて開口１５ａの直径がＤ１に設定された状態を示す図である。図４は、絞り機構１５ｃが調整されて開口１５ａの直径がＤ２（Ｄ１＞Ｄ２）に設定された状態を示す図である。位置固定部１５は、絞り機構１５ｃによって形成される開口１５ａの大きさを調整するための調整つまみ１５ｄを備えている。ユーザは、凸部の大きさに応じて調整つまみ１５ｄを操作し、これにより絞り機構１５ｃの絞りが調整されて開口１５ａの大きさが調整される。開口１５ａは、その最大径が１ｍｍ以上１０ｃｍ以下の範囲で調整されることが好ましい。
【００３６】
なお、本実施形態においては、絞り機構１５ｃによって開口１５ａの大きさを変更可能に構成するようにしたが、これに限らず、たとえば開口１５ａの大きさが異なる複数の位置固定部１５を固定部支持部材１６に対して着脱可能に構成するようにしてもよい。
【００３７】
また、位置固定部１５は、図５に示すように、シリコン樹脂部材１５ｅを備えている。図５は、図３に示す位置固定部１５のＢ−Ｂ線断面図である。なお、図５においては、絞り機構１５ｃは図示省略している。シリコン樹脂部材１５ｅは、固定部材１５ｂの下面、すなわち凸部の周辺が押し当てられる面に設けられている。シリコン樹脂部材１５ｅは、凸部周辺の表皮に対して位置固定部１５を密着させるとともに、凸部周辺の表皮を傷つけないように設けられるものである。シリコン樹脂部材１５ｅは、固定部材１５ｂと同様の形状であり、固定部材１５ｂに沿って設けられている。
【００３８】
シリコン樹脂部材１５ｅは、一種類に限らず、異なる剛性を有する複数のシリコン樹脂部材１５ｅを交換可能に構成することが好ましい。具体的には、たとえば固定部材１５ｂの下面に取り付け部を形成し、その取り付け部に対して異なる剛性を有する複数のシリコン樹脂部材１５ｅを交換して取り付け可能に構成するようにしてもよい。取り付け部としては、たとえばシリコン樹脂部材１５ｅを着脱可能に貼り付けることができる粘着層を形成するようにしてもよいし、シリコン樹脂部材１５ｅを着脱可能に嵌め込むことができる枠体を形成するようにしてもよい。これにより、たとえばマウスの表皮が柔らかい場合には、剛性の低いシリコン樹脂部材１５ｅを用い、マウスの表皮が固い場合には、剛性の高いシリコン樹脂部材１５ｅを用いることができ、マウスの表皮に傷をつけるのを防止することができる。図６は、マウスの表皮Ｍに対してシリコン樹脂部材１５ｅが押し当てられ、開口１５ａ内に凸部ＭＸが配置されている状態を示す図である。なお、図６においても、絞り機構１５ｃは図示省略している。
【００３９】
なお、本実施形態においては、異なる剛性を有するシリコン樹脂部材１５ｅを交換可能とすることによって位置固定部１５の剛性を変更可能としたが、これに限らず、たとえば異なる剛性を有する固定部材１５ｂから形成される複数の位置固定部１５を固定部支持部材１６に対して着脱可能に構成するようにしてもよい。
【００４０】
図２に戻り、光検出部支持部１７は、光検出部１１と固定台１９とに接続されるものであり、固定台１９に対して光検出部１１を支持するものである。光検出部支持部１７は、具体的には、一端が光検出部１１に接続される第１の支持部１７ａと、第１の支持部１７ａの他端が接続される回動部１８と、回動部１８に対して一端が接続される第２の支持部１７ｂとを備えている。回動部１８は、第１の支持部１７ａが回動軸ＡＸを中心として矢印Ａ方向に回動可能なように構成されている。これにより、光検出部１１の高さを調整することができる。第２の支持部１７ｂの他端には直方体の固定台１９が接続されている。
【００４１】
図１に戻り、計測結果処理装置２０について説明する。計測結果処理装置２０は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）およびメモリなどを備えたコンピュータから構成されるものであり、生体計測システム全体を制御するものである。計測結果処理装置２０は、コンピュータに計測プログラムをインストールしたものであり、このプログラムをＣＰＵによって動作させることによって計測結果処理装置２０の各部が機能する。計測プログラムは、ＤＶＤ（Digital Versatile Disc）およびＣＤ−ＲＯＭ（Compact Disc Read Only Memory）などの記録媒体に記録されて配布され、その記録媒体からコンピュータにインストールされる。または、計測プログラムは、ネットワークに接続されたサーバコンピュータの記憶装置もしくはネットワークストレージに対して外部からアクセス可能な状態で記憶され、要求に応じてコンピュータにダウンロードされ、インストールされる。
【００４２】
計測結果処理装置２０は、図１に示すように、計測結果演算部２１と、表示制御部２２とを備えている。計測結果演算部２１は、計測部本体１０の検出部１４から出力された検出信号を取得し、その検出信号に基づいて、動物の表皮に形成された凸部の形態情報を演算するものである。
【００４３】
計測結果演算部２１は、具体的には、検出部１４から出力された検出信号に基づいて、たとえば三角測量法などを用いて凸部の各走査点の位置を算出する。そして、計測結果演算部２１は、凸部の各走査点の位置に基づいて、凸部の各走査点における高さを演算する。
【００４４】
ここで、計測結果演算部２１は、凸部の各走査点の高さを演算する際、高さの基準となる基準面を設定する。本実施形態の計測結果演算部２１は、固定部材１５ｂの下面、すなわち凸部の周辺が押し当てられる面を基準面として設定する。図７は、固定部材１５ｂの３次元モデルＭＤとその３次元モデルに設定された基準面ＢＬとを示す図である。計測結果演算部２１には、図７に示すような固定部材１５ｂの３次元モデルＭＤが、その３次元位置情報とともに予め設定されている。なお、固定部材１５ｂの３次元モデルＭＤの位置情報は、たとえば位置固定部１５が交換されたり、固定部支持部材１６のＺ方向の長さが変更されたりして、固定部材１５ｂの下面の位置が変更された場合には、その都度更新されるものとする。このように、固定部材１５ｂの下面を基準面として設定することによって、たとえば腫瘍を時系列に複数回計測する場合においても、基準面を常に同じ位置にすることができる。なお、本実施形態においては、固定部材１５ｂの下面を基準面に設定するようにしたが、これに限らず、たとえば固定部材１５ｂの上面またはＺ方向についての中央面を基準面に設定するようにしてもよい。
【００４５】
そして、計測結果演算部２１は、図８に示すように、凸部の各走査点の位置Ｐと基準面ＢＬとの差を演算することによって、凸部の各走査点の高さＨを取得する。図９は、上述した固定部材１５ｂの３次元モデルＭＤと、凸部の各走査点の高さＨを用いて演算された凸部の３次元画像ＩＭとを示す図である。凸部の３次元画像ＩＭは、たとえば凸部の各走査点の高さＨを用いてポリゴン面を設定することにより生成される。凸部の３次元画像ＩＭの生成方法としては、種々の公知の手法を用いることができる。
【００４６】
なお、たとえばマウスの腫瘍が１つの凸部を有するだけでなく、２つの凸部を有する凹凸形状である場合などには、図１０Ｉに示すように、凹部の一部にレーザ光Ｌ１を照射することができず、その走査点の位置Ｐを計測できない場合がある。この場合には、図１０IIに示すように、計測された周囲の走査点の位置Ｐを用いて補間演算を行うことによって、計測できなかった走査点の位置Ｐを取得するようにすればよい。
【００４７】
また、計測結果演算部２１は、凸部の形態情報として３次元画像を生成するだけでなく、その３次元画像を用いて、凸部の体積、面積および長さなどを演算するものである。凸部の面積としては、たとえばＺ方向に直交する面での凸部の切断面の面積のうちの最大面積を演算するようにすればよい。また、凸部の長さとしては、たとえば上述した切断面の最大長を演算するようにすればよい。計測結果演算部２１によって生成された凸部の３次元画像および凸部の体積などは表示制御部２２に出力される。
【００４８】
表示制御部２２は、凸部の３次元画像および体積などの形態情報を表示装置２に表示させるものである。凸部の体積などの形態情報については、数値データとして表示するようにしてもよいし、グラフとして表示するようにしてもよい。
【００４９】
図１１は、マウスの凸部の形態情報を時系列に計測した場合の表示方法の一例を示すものである。表示制御部２２は、時系列に計測された凸部の形態の情報を取得し、その形態情報を時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させることが好ましい。図１１は、２０１５年１１月１３日を初回として時系列に８回計測した結果を同一画面内に表示させた例を示した図である。図１１においては、凸部の３次元画像と凸部の体積のグラフを形態情報として表示させている。なお、凸部の３次元画像については、５回分の計測結果しか表示されていないが３次元画像の表示欄の下に表示されたスクロールバーを右側に操作することによって、残りの３回分の計測結果を表示することができる。
【００５０】
また、図１１に示すように、凸部の３次元画像を時系列に並べて表示させる場合、凸部の予め設定された方向に揃えて表示させることが好ましい。予め設定された方向としては、たとえば凸部を楕円近似した場合における長軸方向または短軸方向を設定することができる。または、各凸部の最大長の方向を設定するようにしてもよい。このように複数の凸部の３次元画像の表示方向を揃えることによって比較観察を容易に行うことができる。なお、凸部の３次元画像の表示方向については、マウスまたはキーボードなどの入力装置（図示省略）からの入力を受け付けて、個々に微調整できるようにしてもよい。これにより、ユーザが比較観察し易いように微調整することができる。
【００５１】
また、図１１に示すように時系列に計測された凸部の形態情報を同一画面内に同時に並べて表示させる場合、さらに、異なる条件の下で計測された凸部の形態情報を、それぞれ時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させることが好ましい。具体的には、たとえば異なる期間においてそれぞれ時系列に計測された凸部の形態情報を、それぞれ時系列に並べて同一または複数の画面内に表示させるようにしてもよい。または、抗がん剤などの薬剤を凸部（腫瘍）に対して投与して時系列に計測した複数の形態情報と、薬剤を凸部に対して投与しないで時系列に計測した複数の形態情報とを同一または複数の画面内に表示させるようにしてもよい。また、異なる条件としては、凸部に対して異なる種類の薬剤を投与するようにしてもよいし、凸部に対して異なる量の薬剤を投与するようにしてもよい。このように異なる条件の下で計測された凸部の形態情報をそれぞれ同一または複数の画面内に表示させることによって、抗がん剤の効果などの情報を得ることができる。
【００５２】
なお、上記実施形態においては、腫瘍などの凸部に対して光を照射し、凸部からの反射光を検出することによって凸部の形態情報を計測するようにしたが、反射光に限らず、たとえば凸部への光の照射によって凸部から発せられた蛍光を検出することによって凸部の形態情報を計測するようにしてもよい。
【符号の説明】
【００５３】
１     計測装置
２     表示装置
１０   計測部本体
１１   光検出部
１１ａ 筐体
１１ｂ 通過孔
１１ｃ 通過孔
１２   光源部
１３   集光光学系
１４   検出部
１５   位置固定部
１５ａ 開口
１５ｂ 固定部材
１５ｃ しぼり機構
１５ｅ シリコン樹脂部材
１５ｅ 調整つまみ
１６   固定部支持部材
１７   光検出部支持部
１７ａ 第１の支持部
１７ｂ 第２の支持部
１８   回動部
１９   固定台
２０   計測結果処理装置
２１   計測結果演算部
２２   表示制御部
ＡＸ   回動軸
ＢＬ   基準面
ＩＭ   ３次元画像
Ｌ１   レーザ光
Ｌ２   反射光
Ｍ     表皮
ＭＤ   ３次元モデル
ＭＸ   凸部
Ｐ     凸部の各走査点の位置
【図１】
2018048875.tif 000003
【図２】
2018048875.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2018048875.tif 000008
【図７】
2018048875.tif 000009
【図８】
2018048875.tif 000010
【図９】
2018048875.tif 000011
【図１０】
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【図１１】
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