(57)【要約】【課題】  従来のグリセロール基を有する重合体に比べて抗血栓性が高く、医療用具の材料としてより好適な重合体を提供する。【解決手段】  医療用具の材料として用いられる重合体であって、該重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下である医療用具用重合体。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用具の材料として用いられる重合体であって、
該重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、
ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることを特徴とする医療用具用重合体。
【請求項２】
医療用具の材料として用いられる重合体であって、
該重合体は、グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることを特徴とする医療用具用重合体。
【請求項３】
前記重合体は、グリセロール（メタ）アクリレート由来の構造単位を有することを特徴とする請求項１又は２に記載の医療用具用重合体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の医療用具用重合体を含むことを特徴とする医療用具用材料。
【請求項５】
請求項４に記載の医療用具用材料を用いてなる抗血栓性コーティング剤。
【請求項６】
請求項４に記載の医療用具用材料又は請求項５に記載の抗血栓性コーティング剤を用いてなる医療用具であって、
該医療用具は、生体成分又は生体組織と接触する部分の少なくとも一部が前記医療用具用材料又は前記抗血栓性コーティング剤を用いて構成されていることを特徴とする医療用具。
【請求項７】
血液と接触する用途に用いられることを特徴とする請求項６に記載の医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具用重合体等に関する。より詳しくは、生体成分又は生体組織と接触して使用される医療用具の材料として好適な生体適合性の高い医療用具用重合体等に関する。
【背景技術】
【０００２】
高分子化合物は、原料となる単量体を選択することで様々な特性のものを設計することが可能であり、工業製品から日用品まで様々な用途に幅広く用いられている。このような高分子化合物の用途の１つに医療用具用途がある。医療用具は、血液等の生体成分や生体組織と接触する環境下で使用され、医療用具表面と生体成分や生体組織との親和性が低い場合、生体防御機構が活性化され、血液が凝固して血栓が形成される等の不具合が生じる。このため、医療用具は少なくとも生体成分や生体組織と接触する表面が生体適合性の高い材料で形成されていることが必要となる。
【０００３】
このような医療分野で使用される高分子材料として、２種類の特定のモノマーを含む原料モノマーから得られた共重合体、架橋剤および溶媒を含む生体関連物質吸着防止用コーティング組成物を接触させて加熱することにより形成される被膜を表面に有する生体関連物質用物品（特許文献１参照）、特定のラジカル重合性単量体を熱可塑性エラストマーにグラフト重合したグラフト共重合体からなる抗血栓性医療機器用材料（特許文献２参照）、ホスホリルコリン類似基含有単量体等を原料として得られるホスホリルコリン類似基含有重合体（特許文献３参照）および治療薬輸送用の医療機器上に特定のコポリマーと結合した治療薬を含む組成物による層を形成させる方法（特許文献４参照）が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−１５８９６１号公報
【特許文献２】特開平７−１６２９２号公報
【特許文献３】特開２００２−３５６５１９号公報
【特許文献４】特表２００６−５１９０４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述した文献では、高分子材料としてグリセロール基を有する重合体が用いられているが、いずれも抗血栓性が充分とはいえないものであり、医療用具用重合体としてより好適な性能を有する重合体を開発する工夫の余地があった。
【０００６】
本発明は、上記現状に鑑みてなされたものであり、従来のグリセロール基を有する重合体に比べて抗血栓性が高く、医療用具の材料としてより好適な重合体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、従来のグリセロール基を有する重合体に比べて抗血栓性が高い重合体について種々検討したところ、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、ガラス転移温度が１０℃以下であるか、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるかの少なくとも一方を満たす重合体や、グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有し、ガラス転移温度が１０℃以下であるか、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるかの少なくとも一方を満たす重合体が、従来のグリセロール基を有する重合体に比べて抗血栓性が高く、また、血小板細胞の粘着や活性化も充分に抑制された、医療用具の材料としてより好適な重合体であることを見いだし、上記課題をみごとに解決することができることに想到し、本発明に到達したものである。
【０００８】
すなわち本発明は、医療用具の材料として用いられる重合体であって、該重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることを特徴とする医療用具用重合体である。
本発明はまた、医療用具の材料として用いられる重合体であって、上記重合体は、グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることを特徴とする医療用具用重合体でもある。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の医療用具用重合体は、上述の構成よりなり、優れた抗血栓性を有し、血小板細胞の粘着や活性化の発生が充分に抑制されたものであることから、医療用具の材料や抗血栓性コーティング剤等に好適に用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に本発明を詳述する。
なお、以下において記載する本発明の個々の好ましい形態を２つ以上組み合わせたものもまた、本発明の好ましい形態である。
【００１１】
本発明の医療用具用重合体には、（１）グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるもの、（２）グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるもの、の２つがある。いずれのものについても、ガラス転移温度、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が所定の温度以下であることを特徴とする。
以下においては、（１）の医療用具用重合体を第一の本発明の医療用具用重合体、（２）の医療用具用重合体を第二の本発明の医療用具用重合体と記載する。また、これら両方を合わせたものを本発明の医療用具用重合体と記載する。
【００１２】
＜第一の本発明の医療用具用重合体＞
第一の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることを特徴とする。
第一の本発明の医療用具用重合体は、ガラス転移温度が１０℃以下と、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下の少なくとも一方の要件を満たすものであればよいが、両方の要件を満たすものであってもよい。
【００１３】
第一の本発明の医療用具用重合体が、ガラス転移温度が１０℃以下の要件を満たすものである場合、ガラス転移温度は、好ましくは０℃以下である。より好ましくは、−５℃以下であり、更に好ましくは、−１０℃以下である。また、ガラス転移温度に特に下限はないが、通常−１００℃以上である。
第一の本発明の医療用具用重合体が、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下の要件を満たすものである場合、飽和含水時のガラス転移温度は、好ましくは−３０℃以下である。より好ましくは、−３５℃以下であり、更に好ましくは、−４０℃以下である。また、飽和含水時のガラス転移温度に特に下限はないが、通常−１５０℃以上である。
本発明の医療用具用重合体のガラス転移温度及び飽和含水時のガラス転移温度は、実施例に記載の方法により測定することができる。
【００１４】
第一の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位とを有し、これらの構造単位をそれぞれ１種含んでいてもよく、２種以上含んでいてもよい。なお、本発明において不飽和単量体由来の構造とは、不飽和単量体の炭素−炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ）が炭素−炭素単結合（−Ｃ−Ｃ−）に置き換わった構造である。典型的には、不飽和単量体が重合して形成される構造であり、２つ以上の不飽和結合を有する単量体については、環が形成された構造であってもよい。ただし、実際に不飽和単量体が重合して形成された構造に限らず、炭素−炭素二重結合が炭素−炭素単結合に置き換わった構造や、環が形成された構造であれば、不飽和単量体に由来する構造単位に該当する。
また、第一の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基含有単量体由来の構造単位と、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位の少なくとも２種類の構造単位を有するが、これら複数の構造単位はランダム重合、ブロック重合、交互重合のいずれの形態であってもよい。
【００１５】
上記グリセロール基含有単量体由来の構造単位としては、グリセロール基とエチレン性不飽和結合部位とを有する単量体由来の構造単位であれば特に制限されないが、下記式（１−１）及び／又は（１−２）；
【００１６】
【化１】
2018033846.tif 000002
【００１７】
（式中、Ｒ１は、水素原子、メチル基、又は、−Ｒ５−Ｙを表す。Ｒ５は−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２−を表す。Ｘ、Ｙは、下記式（２）で表される基、もしくは−ＣＯ−Ｏ−Ｒ６（Ｒ６は炭素数１〜２４の有機基）を表し、Ｘ、Ｙの少なくともいずれか１つは下記式（２）で表される基である。）
【００１８】
【化２】
2018033846.tif 000003
【００１９】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２−、−ＣＯ−又は直接結合を表す、ｎは、０〜２０の数を表す。）で表される構造単位であることが好ましい。
上記式（１−１）におけるＲ６の有機基としては、炭化水素基が好ましく、より好ましくは、アルキル基である。
上記式（２）において、ｎは、０〜１５であることが好ましい。より好ましくは、０〜１０であり、更に好ましくは、０〜５である。
これらの中でも、上記グリセロール基含有単量体由来の構造単位がグリセロール（メタ）アクリレート由来の構造単位を有すること、すなわち、第一の本発明の医療用具用重合体がグリセロール（メタ）アクリレート由来の構造単位を有することは、第一の本発明の医療用具用重合体の好適な実施形態の１つである。
【００２０】
上記エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位は、好ましくは、連続して炭素が４以上結合した有機基が結合した（メタ）アクリル酸エステル由来の構造単位である。すなわち、下記式（３）；
【００２１】
【化３】
2018033846.tif 000004
【００２２】
（式中、Ｒ３は、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ４は、連続して炭素が４以上結合した有機基を表す。）で表される構造単位が好ましい。
Ｒ４の連続して炭素が４以上結合した有機基としては、好ましくは、炭素数４〜１５のものであり、より好ましくは、４〜１０のものである。
Ｒ４の連続して炭素が４以上結合した有機基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基のいずれかや、これらの基の一部がカルボキシル基、カルボキシル塩、ヒドロキシ基、エポキシ基、アミノ基、アルコキシ基等の置換基で置換された構造の基が挙げられる。
【００２３】
上記式（３）で表される構造単位を形成する単量体としては、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｓ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−アミル、（メタ）アクリル酸ｓ−アミル、（メタ）アクリル酸ｔ−アミル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸トリデシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルメチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸フェニル、（メタ）アクリル酸イソボルニル、（メタ）アクリル酸アダマンチル、（メタ）アクリル酸トリシクロデカニル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸３−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチル、（メタ）アクリル酸フェノキシエチル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリル、（メタ）アクリル酸β−メチルグリシジル、（メタ）アクリル酸β−エチルグリシジル、（メタ）アクリル酸（３，４−エポキシシクロヘキシル）メチル、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル等の（メタ）アクリル酸エステル類が挙げられる。
【００２４】
上記エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位のうち、（メタ）アクリル酸エステル由来以外のものとしては、ブチルビニルエーテル、２−エチルヘキシルビニルエーテル、ドデシルビニルエーテル、ステアリルビニルエーテル、ジエチレングリコールビニルエーテル、トリエチレングリコールビニルエーテル等のビニルエーテル類、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルモルホリン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルカルバゾール等のＮ−ビニル類、Ｎ−フェニルマレイミド、Ｎ−ベンジルマレイミド、Ｎ−ナフチルマレイミド、Ｎ−シクロヘキシルマレイミド、Ｎ−ブチルマレイミド、Ｎ−イソプロプルマレイミド、Ｎ−エチルマレイミド等のＮ置換マレイミド類等が挙げられる。
【００２５】
第一の本発明の医療用具用重合体の原料となる単量体成分は、グリセロール基含有単量体、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体以外のその他の単量体を含んでいてもよい。
その他の単量体としては、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピルのいずれかの（メタ）アクリル酸アルキルエステル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル等のビニルエステル類；塩化ビニル、塩化ビニリデン等；エチレン、プロピレン、ブテン、イソプレン等のオレフィン類；Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド等のＮ−ビニル化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテル、プロピルビニルエーテル等のビニルエーテル類；メチルマレイミド等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いることができる。
【００２６】
第一の本発明の医療用具用重合体において、グリセロール基含有単量体由来の構造単位の割合は、重合体が有する全構造単位１００質量％に対して、５〜９０質量％であることが好ましい。このような割合で有することで、第一の本発明の医療用具用重合体が抗血栓性等により優れたものとなる。グリセロール基含有単量体由来の構造単位の割合は、より好ましくは、１０〜６０質量％であり、更に好ましくは、２０〜５０質量％である。
【００２７】
また、第一の本発明の医療用具用重合体において、エチレン性不飽和基に炭素数４以上の有機基が結合した構造を有する不飽和単量体由来の構造単位の割合は、重合体が有する全構造単位１００質量％に対して、１０〜９５質量％であることが好ましい。より好ましくは、１０〜６０質量％であり、更に好ましくは、２０〜５０質量％である。
中でも、上記式（３）で表される構造単位の割合は、重合体が有する全構造単位１００質量％に対して、１０〜９５質量％であることが好ましい。より好ましくは、１０〜６０質量％であり、更に好ましくは、２０〜５０質量％である。
【００２８】
第一の本発明の医療用具用重合体が、上記その他の単量体由来の構造単位を有するものである場合、その割合は、重合体が有する全構造単位１００質量％に対して、２０質量％以下であることが好ましい。より好ましくは、１０質量％以下であり、更に好ましくは、５質量％以下である。
【００２９】
＜第二の本発明の医療用具用重合体＞
第二の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有し、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるものであることを特徴とする。
第二の本発明の医療用具用重合体においても、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であることで、重合体が表面親水性に優れたものとなり、抗血栓性に優れたものとなる。
第二の本発明の医療用具用重合体のガラス転移温度は、ガラス転移温度が１０℃以下、及び／又は、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下であるが、ガラス転移温度及び飽和含水時のガラス転移温度の好ましい値は、第一の本発明の医療用具用重合体のガラス転移温度が１０℃以下である場合、及び、飽和含水時のガラス転移温度が−２５℃以下である場合と同様である。
【００３０】
第二の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基を重合体１ｇ当たり１ｍｍｏｌ以上の割合で有するものであるが、重合体１ｇ当たりのグリセロール基の量は、１．５ｍｍｏｌ以上であることが好ましい。このような割合で有することで、第二の本発明の医療用具用重合体が抗血栓性等により優れたものとなる。より好ましくは、２ｍｍｏｌ以上である。また、重合体１ｇ当たりのグリセロール基の量は、６ｍｍｏｌ以下であることが好ましい。より好ましくは、５ｍｍｏｌ以下であり、更に好ましくは、４ｍｍｏｌ以下である。
【００３１】
第二の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基を有する構造単位を有する。
グリセロール基を有する構造単位としては、上記第一の本発明の医療用具用重合体が有するグリセロール基含有単量体由来の構造単位が好ましい。
【００３２】
第二の本発明の医療用具用重合体は、グリセロール基を有する構造単位以外のその他の構造単位を有していてもよく、その他の構造単位としては、上述した式（３）で表される（メタ）アクリル酸エステル（ただし、式（３）のＲ４の炭素数は４以上でなくてもよい）由来の構造単位や、上述したその他の単量体由来の構造単位が挙げられる。
【００３３】
上述した式（３）で表される（メタ）アクリル酸エステル（ただし、式（３）のＲ４の炭素数は４以上でなくてもよい）の具体例としては、上述した式（３）で表される構造単位を形成する単量体の具体例の他、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｉ−プロピル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチル、（メタ）アクリル酸グリシジル、α−ヒドロキシメチルアクリル酸メチル、α−ヒドロキシメチルアクリル酸エチル等の（メタ）アクリル酸エステル類が挙げられる。
【００３４】
第二の本発明の医療用具用重合体がグリセロール基を有する構造単位以外の構造単位を有する場合、上述したものの中でも、アクリル酸ブチル由来の構造単位を有することが好ましい。
【００３５】
第二の本発明の医療用具用重合体が、グリセロール基を有する構造単位以外の構造単位を有する場合、その割合は、重合体が有する全構造単位１００質量％に対して、１０〜９５質量％であることが好ましい。より好ましくは、２０〜９０質量％であり、更に好ましくは、３０〜８０質量％である。
【００３６】
＜本発明の医療用具用重合体＞
以下においては、第一の本発明の医療用具用重合体、第二の本発明の医療用具用重合体のいずれにも共通する内容について記載する。
【００３７】
本発明の医療用具用重合体は、重量平均分子量が１，０００〜１０，０００，０００であることが好ましい。重量平均分子量がこのような範囲であると、耐久性や機械強度に優れた材料となり好ましい。重量平均分子量は、より好ましくは、５，０００〜２，０００，０００であり、更に好ましくは、１０，０００〜５００，０００である。
【００３８】
また、本発明の医療用具用重合体は、分子量が５０００以下の成分の割合が重合体全体の５．０％以下であることが好ましい。分子量５０００以下の成分の割合が重合体全体の５．０％以下であると、長期の使用によっても血液中への低分子量成分の溶出を抑制することができ、生体組織との親和性がより良好となる。分子量５０００以下の成分の割合は、より好ましくは、重合体全体の１．０％以下であり、更に好ましくは、重合体全体の０．５％以下である。
重合体の重量平均分子量、及び、分子量５０００以下の成分の割合は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）により、実施例に記載の測定条件で測定することができる。
【００３９】
＜グリセロール基含有単量体の製造方法＞
上記式（１−１）で表される構造単位のうち、Ｒ１が水素原子又はメチル基であるものを形成する下記式（４）；
【００４０】
【化４】
2018033846.tif 000005
【００４１】
（式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ２は、−ＣＨ２−、−ＣＯ−又は直接結合を表す。ｎは、０〜２０の数を表す。）で表されるグリセロール基含有単量体の製造方法は特に制限されないが、下記式（５）；
【００４２】
【化５】
2018033846.tif 000006
【００４３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎは、式（４）と同様である。Ｒ３は、水素原子、アルカリ金属原子、アンモニウム基又は炭素数１〜３０の炭化水素基を表す。）で表されるビニル化合物と下記式（６）；
【００４４】
【化６】
2018033846.tif 000007
【００４５】
で表されるグリセロール化合物またはエピクロルヒドリンとを反応させた後、得られた生成物に水を反応させる方法が好適である。
上記式（５）で表される化合物は、下記式（７）；
【００４６】
【化７】
2018033846.tif 000008
【００４７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は、式（４）と同様である。）で表されるビニル化合物とエチレンオキサイドとを反応させること等により製造することができる。
上記式（１−１）で表される構造単位のうち、Ｒ１が−Ｒ５−Ｙであるものについても、上記反応を参考に、ビニル化合物を適宜選択することで製造することができる。
【００４８】
また、上記（１−２）で表される構造単位は、下記式（８）；
【００４９】
【化８】
2018033846.tif 000009
【００５０】
（式中、Ｒ２は、−ＣＨ２−、−ＣＯ−又は直接結合を表す。ｎは、０〜２０の数を表す。）で表される化合物を用いること等により形成することができる。上記式（８）で表される化合物は、上記式（７）で表されるビニル化合物の代わりに、下記式（９）；
【００５１】
【化９】
2018033846.tif 000010
【００５２】
（式中、Ｒ２は、式（８）と同様である。）で表される化合物を用いることの他は、上記式（４）で表されるグリセロール基含有単量体の製造方法と同様にして製造することができる。
上記式（９）で表される化合物の具体例としては、アリルオキシメチルアクリル酸等が挙げられる。
【００５３】
上記式（５）で表されるビニル化合物と上記式（６）で表されるグリセロール化合物またはエピクロルヒドリンとの反応は−１０〜１５０℃の範囲で適宜設定して行うことができ、常圧、加圧、減圧のいずれの条件下で行ってもよい。
上記反応のうち、式（５）で表されるビニル化合物と式（６）で表されるグリセロール化合物またはエピクロルヒドリンの反応生成物に水を反応させる際には、塩酸、硫酸等の酸の他、無機固体酸、カチオン交換樹脂等の酸触媒の１種又は２種以上の触媒を用いて行うことが好ましい。
また上記反応においては、ビニル化合物の重合を抑制するために、重合禁止剤を使用することや、酸素を含むガスを反応液中にバブリングしながら反応を行うことのいずれか又は両方を行うことが好ましい。
【００５４】
＜医療用具用重合体の製造方法＞
本発明の医療用具用重合体は、上述した特徴を有するものとなるように単量体を適宜選択して重合反応を行うことにより製造することができる。
重合体の原料中におけるそれらの単量体の好ましい使用量は、本発明の医療用具用重合体の全単量体単位におけるこれらの単量体由来の構造単位の好ましい割合と同様である。
【００５５】
上記医療用具用重合体の製造方法における重合反応は、重合開始剤の存在下で重合反応を行うことが好ましい。重合開始剤としては、例えば、過酸化水素；過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩；ジメチル２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオネート）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）等のアゾ系化合物；過酸化ベンゾイル、過酢酸、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド等の有機過酸化物等が好適である。これらの重合開始剤は、単独で使用されてもよく、２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
重合開始剤の使用量としては、重合反応に使用される単量体の使用量１モルに対して、０．０１ｇ以上、１０ｇ以下であることが好ましく、０．１ｇ以上、５ｇ以下であることがより好ましい。
【００５６】
上記重合反応は、溶媒を使用せずに行っても良いが、溶媒を使用することが好ましい。溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどが挙げられる。これらの溶媒は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
溶媒の使用量としては、重合反応に使用される単量体１００質量％に対して４０〜２５０質量％が好ましい。
【００５７】
上記重合反応は、通常、０℃以上で行われることが好ましく、また、１５０℃以下で行われることが好ましい。より好ましくは、４０℃以上であり、更に好ましくは、６０℃以上であり、特に好ましくは、８０℃以上である。また、より好ましくは、１２０℃以下であり、更に好ましくは、１１０℃以下である。上記重合温度は、重合反応において、常にほぼ一定に保持する必要はなく、一度または二度以上変動（加温または冷却）しても良い。
重合反応は、常圧、加圧、減圧のいずれの条件下で行ってもよい。
【００５８】
上記重合反応において、医療用具用重合体の原料となる単量体や、重合開始剤等は、それぞれ反応器に一括で添加しても良く、逐次的に添加しても良い。
【００５９】
本発明の医療用具用重合体の製造方法は、上記重合反応工程以外の他の工程を含んでいてもよい。例えば、熟成工程、中和工程、重合開始剤や連鎖移動剤の失活工程、希釈工程、乾燥工程、濃縮工程、精製工程等が挙げられる。
【００６０】
＜医療用具用材料、抗血栓性コーティング剤及び医療用具＞
本発明の医療用具用重合体は、上述したとおり、優れた生体適合性を有し、医療用具の材料として好適に用いることができる。このような本発明の医療用具用重合体を含む医療用具用材料もまた、本発明の１つである。
本発明の医療用具用材料は、生体成分や生体組織との親和性が高いことから、血液と接触しても血栓を生じにくい抗血栓性材料として好適に使用することができ、各種医療用具の生体成分又は生体組織と接触する部分を構成する材料としても好適に使用することができる。更に、本発明の医療用具用材料は、細胞培養基材としても好適に使用することができる。
本発明の医療用具用材料を用いてなる医療用具は、医療用具の生体成分又は生体組織と接触する部分の少なくとも一部を本発明の医療用具用材料で表面処理し、本発明の医療用具用材料を保持させる方法を用いて製造することができる。このように、本発明の医療用具用材料は、医療用具の表面処理剤として用いることができ、例えば、抗血栓性コーティング剤として用いることができる。このような、本発明の医療用具用材料を用いてなる抗血栓性コーティング剤もまた、本発明の１つである。
このような、本発明の医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤を用いてなる医療用具であって、該医療用具は、生体成分又は生体組織と接触する部分の少なくとも一部が前記医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤を用いて構成される医療用具もまた、本発明の１つであり、本発明の医療用具用材料を用いてなる抗血栓性材料や細胞培養基材もまた、本発明の１つである。
本発明の医療用具は、生体成分又は生体組織と接触する部分の少なくとも一部が前記医療用具用材料を用いて構成されていればよいが、生体成分又は生体組織と接触する部分の面積の５０％以上が前記医療用具用材料で覆われていることが好ましく、８０％以上覆われていることがより好ましく、生体成分又は生体組織と接触する部分の全てが前記医療用具用材料で覆われていることが最も好ましい。
本発明の医療用具は、いずれの生体成分や生体組織と接触する用途にも用いることができるが、血液と接触する用途に用いられることは、本発明の医療用具の好適な実施形態の１つである。
【００６１】
各種医療用具の生体成分又は生体組織と接触する部分に本発明の医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤を保持させる方法としては、医療用具又はその部品の表面を医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤でコーティングする方法、放射線、電子線、紫外線等の活性エネルギー線によるグラフト重合を利用して医療用具の表面と医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤とを結合させる方法、医療用具の表面の官能基と医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤とを反応させて結合させる方法等、種々の方法を用いることができる。コーティング法を用いる場合、医療用具又はその部品の表面を医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤でコーティングする方法として、塗布法、スプレー法、ディップ法等のいずれの方法を用いてもよい。なお、上記医療用具用重合体の原料となる単量体成分を必須とする組成物を用いて、塗布法、スプレー法、ディップ法等でコーティングした後、加熱・活性エネルギー線の照射等により重合反応を行い、医療用具もしくは医療用具の材料の表面に本発明の医療用具材料や抗血栓性コーティング剤の層を形成させることにより、コーティングしても良い。
【００６２】
本発明の医療用具用材料や抗血栓性コーティング剤を保持させる医療用具の材質は特に制限されず、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリアミド、アクリル樹脂、スチロール樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコン樹脂、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、セルロース、セルロースアセテート等のいずれの材質のものであってもよい。また、金属、セラミックス及びこれらの複合材料等も例示でき、複数の基体より基材が構成されていてもよい。 金属としては、金、銀等の貴金属、銅、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム、チタン等の卑金属、及びこれらの金属の合金並びにこれらの表面が金めっきされたものが例示できるがこれらに限定されるものではない。金属は単体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。価格や入手の容易さの観点から、ニッケル、銅及びこれらを主成分とする金属を用いることが好ましい。ここで、主成分とは、上記基体を形成する材料のうち５０重量％以上を占める成分をいう。基材の形態も特に制限されず、成形体、繊維、不織布、多孔質体、粒子、フィルム、シート、チューブ、中空糸や粉末等のいずれの形態でもよい。
【００６３】
本発明の医療用具用材料を細胞培養基材として使用する場合、医療用具用材料をそのまま用いてもよく、所定の基材上にコーティングして用いてもよい。
基材の材質は特に制限されず、木綿、麻等の天然高分子、ポリエステル、ナイロン、オレフィン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、ポリ（メタ）アクリレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリカーボネート、スチロール樹脂、シリコン樹脂等の合成高分子等を用いることができる。また、金属、セラミックス及びこれらの複合材料等も例示でき、複数の基体より基材が構成されていてもよい。 金属としては、金、銀等の貴金属、銅、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム、チタン等の卑金属、及びこれらの金属の合金並びにこれらの表面が金めっきされたものが例示できるがこれらに限定されるものではない。金属は単体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。価格や入手の容易さの観点から、ニッケル、銅及びこれらを主成分とする金属を用いることが好ましい。ここで、主成分とは、上記基体を形成する材料のうち５０重量％以上を占める成分をいう。
基材の形態も特に制限されず、成形体、繊維、不織布、多孔質体、粒子、フィルム、シート、チューブ、中空糸や粉末等のいずれの形態でもよい。
【００６４】
本発明の医療用具用材料は、人工血管や人工臓器等の人工生体組織用や、血液フィルター、各種カテーテル、若しくは各種ステント等；生体組織と接触する用具用の部材として、また、細胞培養基材、血液透析装置用の部材、血液若しくは組織検査用器具の部材等；生体由来成分（細胞や血液等）と接触する用具用の部材として適用することができる。
すなわち、本発明における医療用具には、生体組織と接触する用具、生体由来成分（細胞や血液等）と接触する用具等が含まれる。
すなわち、本発明における医療用具用材料は、生体組織や生体由来成分（細胞や血液等)と接触する医療用具、細胞培養基材、抗血栓性材料に用いられる物を言う。
【実施例】
【００６５】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。なお、特に断りのない限り、「部」は「重量部」を、「％」は「質量％」を意味するものとする。
【００６６】
合成例、実施例及び比較例におけるＧＣ測定、重量平均分子量は以下の方法により行った。
＜ＧＣ（ガスクロマトグラフィー）＞
ＧＣ−２０１０(島津製作所製)を用い、キャピラリーカラム  ＤＢ−１７ＨＴ  Ｌ３０ｍ×ＩＤ０．２５ｍｍ、ＤＦ０．１５ｍｍにより測定した。
ピーク面積の測定の際には、ピークの左右のベースラインを直線で繋ぎ、該ベースラインとピークとで囲まれた部分の面積をピーク面積として測定した。
＜重量平均分子量＞
重合体をテトラヒドロフランで溶解・希釈し孔径０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）で濾過したものを、下記ゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）装置、及び条件で測定した。
・装置：ＨＬＣ−８３２０ＧＰＣ（東ソー（株）製）
・溶出溶媒：テトラヒドロフラン
・標準物質：標準ポリスチレン（東ソー（株）製）
・分離カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＨ５０００，ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＨ４０００，ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＨ３０００（東ソー（株）製）
【００６７】
＜合成例＞
（１）ＧＬＭＡ（グリセロールモノアクリレート）の合成
撹拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管、及び、留出液受器に繋げたトの字管を付し、アクリル酸メチル２３０ｇ、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（ＤＯＭ）７０ｇを仕込み、ガス導入管を通して酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７ｖｏｌ％）を吹き込みながら反応溶液を攪拌し、オイルバス（バス温１１０℃）で加熱を開始した。留出液に水が出てこなくなってから、チタンテトライソプロポキシド４．５ｇを反応容器に添加し、エステル交換反応を開始させた。生成してくるメタノールをアクリル酸メチルで共沸留去しながら、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）分析によりｉＰＧＬＭＡ（イソピリデングリセリルアクリレート）／ＤＯＭの面積比を追跡した。反応開始から７時間後のＧＣ分析で、ｉＰＧＬＭＡ／ＤＯＭの面積比が９／１を超えたのを確認し、反応を終了し、室温まで冷却した。反応液に精製水１５０ｇと抽出溶媒として酢酸エチル３００ｇを加え１０分撹拌した。触媒の加水分解により生じた酸化チタンの沈殿を、吸引濾過で除いた濾液を分液漏斗に移し、有機層と水層を分離した。有機層を精製水で２回洗浄したのち、ロータリーエバポレーターに移し、残存アクリル酸メチル及び軽沸成分を留去し、ｉＰＧＬＭＡ９６ｇを得た。
【００６８】
撹拌子を入れたナスフラスコにガス導入管を設け、精製水１６０ｍｌとｉＰＧＬＭＡ８０ｇを加えて溶解させた後に、予め水に浸漬後に風乾した固体酸触媒アンバーリスト１５Ｊｗｅｔ（オルガノ社製）を３５ｇ加え、ガス導入管を通して酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７ｖｏｌ％）を吹き込みながら反応溶液を攪拌し、室温下で脱保護反応を開始させた。ＧＣ分析によりＧＬＭＡ／ｉＰＧＬＭＡの面積比を追跡し、面積比が９９／１を超えたのを確認し、４時間で反応を終了した。固体酸触媒を濾別して得られた濾液をｎ−ヘキサンで洗浄し、未反応ｉＰＧＬＭＡを除いた。水層を減圧濃縮し、目的とするＧＬＭＡ５３ｇを得た。
【００６９】
（２）ＧＬＭＭ（グリセロールモノメタクリレート）の合成
合成例（１）で、アクリル酸メチルに代えてメタクリル酸メチルを用いた以外は同様にして、目的とするＧＬＭＭを得た。
【００７０】
（３）ＡＯＭＡ−ＧＬ（アリルオキシメチルアクリル酸グリセロール）の合成
撹拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管および留出液受器に繋げたトの字管を付し、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール１２０ｇ、α−アリルオキシメチルアクリル酸メチル（ＡＯＭＡ−Ｍ）７０ｇ、シクロヘキサン１２０ｇを仕込み、ガス導入管を通して酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７％）を吹き込みながら反応溶液を攪拌し、オイルバス（バス温１００℃）で加熱を開始した。留出液に水が出てこなくなってから、チタンテトライソプロポキシド３．０ｇを反応容器に添加し、エステル交換反応を開始させた。生成してくるメタノールをシクロヘキサンで共沸留去しながら、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）分析によりα−アリルオキシメチルアクリル酸イソプロピリデングリセリル（ＡＯＭＡ−ｉＰＧＬ）／ＡＯＭＡ−Ｍの面積比を追跡した。ＧＣ分析でＡＯＭＡ−ｉＰＧＬ／ＡＯＭＡ−Ｍの面積比が９／１を超えるまで、３時間おきにチタンテトライソプロポキシド１．５ｇとシクロヘキサン２５ｇを追加した。減圧してシクロヘキサンを除去してから、室温まで冷却した。イオン交換水１２０ｇと抽出溶媒としてｎ−ヘキサンを加え撹拌後、触媒の加水分解物である酸化チタンを濾過により取り除いた。濾液を分液漏斗に移し、有機層と水層を分離した後、有機層にイオン交換水を加えて洗浄し、残存している２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを水層に移行させた。得られた有機層を減圧・加熱してｎ−ヘキサンを留去してＡＯＭＡ−ｉＰＧＬを１００ｇ得た。得られたＡＯＭＡ−ｉＰＧＬ５０ｇにイオン交換水７０ｇと固体酸触媒アンバーリスト１５ＪＷＥＴ１５ｇ（オルガノ社製）を加え、酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７％）を吹き込みながら室温で２４時間撹拌した。反応液を濾過した後、減圧・加熱して水と副生物を留去し、ＡＯＭＡ−ＧＬ３９ｇを得た。
【００７１】
（４）ＭＧ−２ＧＬ（メチレングルタル酸ジグリセリル）の合成
撹拌子を入れた反応容器に、ガス導入管、温度計、還流塔および冷却器を設けたディーンスターク装置を付し、メチレングルタル酸ジメチル（ＭＧ−２Ｍ）３０ｇ、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール（ＤＯＭ）１２０ｇ、ジブチルスズオキシド１．８ｇを仕込み、ガス導入管を通して酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７％）を吹き込みながら反応溶液を攪拌し、オイルバス（バス温１３０℃）で加熱を行い、１０ｋＰａの減圧下でエステル交換反応を開始させた。生成してくるメタノールを留去しながら、ガスクロマトグラフィ（ＧＣ）分析によりＭＧ−２Ｍの減少を追跡し、１２時間で反応を終了した。室温まで冷却し、飽和食塩水７５ｇと抽出溶媒として酢酸エチル１５０ｇを加え、分液漏斗に移し、有機層と水層を分離した。有機層を水７５ｇで複数回洗浄し、過剰の原料アルコールを除いた後、軽沸分を減圧留去することで、メチレングルタル酸ジイソピリデングリセリル（ＭＧ−２ｉＰＧＬ）を４２ｇ得た。
ガス導入管を設けたフラスコにメタノール３００ｍｌとＭＧ−２ｉＰＧＬ３０ｇとを加えて溶解させた後に、予め水に浸漬後風乾した固体酸触媒アンバーリスト５０ｇを仕込み、ガス導入管を通して酸素／窒素混合ガス（酸素濃度７％）を吹き込みながら反応溶液をパドル翼で攪拌し、室温下で脱保護反応を開始させた。薄層クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）によりＭＧ−２ｉＰＧＬのスポットの消失と、中間体および目的物スポットの生成を確認し、２４時間で終了した。固体酸触媒を濾別して得た濾液をｎ−ヘキサンで洗浄し、未反応ＭＧ−２ｉＰＧＬを除いたのち、減圧濃縮して得た生成物をシリカゲルカラム（移動相メタノール／酢酸エチル）で単離し、目的とするメチレングルタル酸ジグリセリル（ＭＧ−２ＧＬ）の淡黄色透明液体１０ｇを得た。
【００７２】
＜実施例＞
（１）ＰＧＢ３７の製造
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体としてＧＬＭＡ１．５ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）３．５ｇ、溶媒としてメチルエチルケトン５．０ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．０２５ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−６０１）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温８０℃で重合を開始し、３ｈｒ反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量のｎ−ヘキサン中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、８０℃で３時間減圧乾燥し、固体の重合体（ＰＧＢ３７）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が１５．３万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７３】
（２）ＰＧＢ４６の製造
単量体としてＧＬＭＡ２．０ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）３．０ｇを用いた以外は実施例（１）と同様にして、固体の重合体（ＰＧＢ４６）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が１３．４万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルターでろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７４】
（３）ＰＧＢ５５の製造
単量体としてＧＬＭＡ２．５ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）２．５ｇを用いた以外は実施例（１）と同様にして、固体の重合体（ＰＧＢ５５）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が７．５万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７５】
（４）ＰＧＢｍ４６の製造
単量体としてＧＬＭＭ２．０ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）３．０ｇを用いた以外は実施例（１）と同様にして、固体の重合体（ＰＧＢｍ４６）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が２１．８万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７６】
（５）ＰＡｇＢ５５の製造
単量体としてＡＯＭＡ−ＧＬ ２．５ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）２．５ｇを用いた以外は実施例（１）と同様にして、固体の重合体（ＰＡｇＢ５５）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が３０．０万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７７】
（６）ＰＭ２ｇＢ４６の製造
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体としてＭＧ−２ＧＬ２．０ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）３．０ｇ、溶媒としてメタノール５．０ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．０２５ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−６５）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌、昇温を開始した。内温５０℃で重合を開始し、１２ｈｒ反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量のｎ−ヘキサン中に撹拌しながら投入することで再沈し、固体の重合体（ＰＭ２ｇＢ４６）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が３４．６万であった。分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７８】
＜比較例＞
（１）ＰＧＳ４６の製造
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体としてＧＬＭＡ２．０ｇ、スチレン（ＳＴ）３．０ｇ、溶媒としてジオキサン５．０ｇ、有機過酸化物０．０１ｇ（化薬アクゾ社製、商品名：ルペロックス５７５）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温９０℃で重合を開始し、８ｈｒ反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量のｎ−ヘキサン中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、８０℃で３時間減圧乾燥し、固体の重合体（ＰＧＳ４６）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が７．４万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００７９】
（２）ＰＧＢｍ４６の製造
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体としてＧＬＭＡ２．０ｇ、ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）３．０ｇ、溶媒としてジオキサン５．０ｇ、有機過酸化物０．０１ｇ（化薬アクゾ社製、商品名：ルペロックス５７５）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温９０℃で重合を開始し、８ｈｒ反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量のｎ−ヘキサン中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、８０℃で３時間減圧乾燥し、固体の重合体（ＰＧＢｍ４６）を得た。得られた重合体は、重量平均分子量が２１．８万であり、分子量５０００以下の成分の含有量は０．５％以下であった。重合体をメタノールに溶解して１％溶液としたが、目視で不溶物は観測されなかった。更に、０．４５μｍのフィルター（クラボウ社製クロマトディスク非水系タイプ）でろ過し、フィルターの重量増加より不溶分量を求めたが、フィルター上にろ別された塊上の重合体はなく、フィルターの重量変化は０．１％以下であった。
【００８０】
実施例（１）〜（６）及び比較例（１）、（２）で製造した重合体について、以下の方法により、ガラス転移温度、含水時のガラス転移温度、グリセロール基量の測定を行い、血小板粘着試験により生体適合性（抗血栓性）の評価を行った。結果を表１に示す。
＜Ｔｇの測定方法＞
ＪＩＳ  Ｋ７１２１に準拠し、下記の示差走査熱量計及び条件で測定し、中点法によりガラス転移温度（Ｔｇ）を求めた。
・装置：ＤＳＣ３１００（ブルカー・エイエックスエス（株）社製）
・昇温速度：１０℃／分
・窒素フロー：５０ｍＬ／分
＜含水時のＴｇの測定方法＞
耐圧アルミパンに、ポリマーと同量の純水を加え、密閉後、１昼夜静置した後、−１００℃より、５℃／ｍｉｎの昇温速度で４０℃まで昇温し、測定した。
＜グリセロール基量＞
ＧＣ（ガスクロマトグラフィー）より求めた単量体の反応率から、重合体の組成を計算して求めた。
【００８１】
＜血小板粘着試験＞
抗血栓性については、血小板粘着試験で評価した。試験を行う材料をそれぞれ、０．２％メタノール溶液として、ＰＥＴフィルム上にスピンコートによって塗布、乾燥したものを試料とした。試料上にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮多血小板血漿０．２ｍＬをピペットで滴下し、３７℃で６０分間静置した。続いてリン酸緩衝溶液でリンスし、グルタルアルデヒドで固定した後、基体を走査型電子顕微鏡で観察し、１×１０４μｍ２の面積に接着した血小板数をカウントした。血小板の形態変化の進行度により、１型（正常）、２型（偽足形成）、３型（伸展）の３種類に分類し、ＭＳ（モルフォロジカルスコア）を以下のように定義して算出した。算出したＭＳから、生体適合性を５段階で評価した。
ＭＳ＝ｎ１×１＋ｎ２×２＋ｎ３×３
（式中、ｎ１は１型の血小板数、ｎ２は２型の血小板数、ｎ３は３型の血小板数を表す。）
Ａ：ＭＳ＝０以上１００未満
Ｂ：ＭＳ＝１００以上３００未満
Ｃ：ＭＳ＝３００以上６００未満
Ｄ：ＭＳ＝６００以上１０００未満
Ｅ：ＭＳ＝１０００以上
なお、ＭＳが小さいほど血小板が付着しにくく、生体適合性に優れることを示す。
対照実験として行ったＰＥＴフィルムのＭＳはＥであった。
【００８２】
【表１】
2018033846.tif 000011
【００８３】
表１の結果から、本発明の所定の要件を満たす重合体は、抗血栓性に優れ、医療用具の材料として好適であることが確認された。