(57)【要約】【課題】結合組織体が有する形状や寸法などの設計値の範囲を広げることを可能とした結合組織体の形成方法を提供する。【解決手段】生体組織材料が存在する環境のなかで形成された結合組織体であって成形型にセットされた状態の結合組織体に含まれる脂肪を結合組織体の内部から除くと共に、結合組織体の形状を成形型の形状に追従させる脂肪処理工程（ステップＳ１３）と、脂肪処理工程後の結合組織体の形状を成形型の形状に追従させた状態で結合組織体を成形型と共に生体不活性水に浸ける生体不活性水処理工程（ステップＳ１４）とを含む。【選択図】図１
2018033694.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体組織材料が存在する環境のなかで形成された結合組織体であって、成形型にセットされた状態の前記結合組織体から、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体の内部から除くと共に、前記結合組織体の形状を前記成形型の形状に追従させる脂肪処理工程と、
前記脂肪処理工程後の前記結合組織体の形状を前記成形型の形状に追従させた状態で前記結合組織体を前記成形型と共に生体不活性水に浸ける生体不活性水処理工程とを含む
結合組織体の形成方法。
【請求項２】
前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を、前記脂肪を溶解する有機溶媒に浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることを含む
請求項１に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項３】
前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を乾燥することによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体の表面に染み出させることを含む
請求項１または２に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項４】
前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を有機溶媒に浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることと、前記有機溶媒に浸けられた後の前記結合組織体を前記成形型と共に乾燥することとを含む
請求項１に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項５】
前記生体不活性水処理工程は、前記結合組織体が有する細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度を前記脂肪処理工程前よりも高く保つことである
請求項１から４のいずれか一項に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項６】
前記脂肪処理工程は、前記乾燥することによって前記結合組織体を薄くすることであり、
前記生体不活性水処理工程は、前記結合組織体を前記乾燥後よりも厚く、かつ、前記脂肪処理工程前よりも薄くすることである
請求項３または４に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項７】
前記脂肪処理工程は、円管状部を含む前記結合組織体に前記円管状部よりも小径の前記成形型を内挿した状態で、前記有機溶媒に前記結合組織体を浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させて、前記円管状部を前記乾燥によって前記成形型に密着させることである
請求項４に記載の結合組織体の形成方法。
【請求項８】
前記脂肪処理工程は、円管状部を含む前記結合組織体の内部に前記円管状部の延在方向とは異なる方向に延びる前記成形型を内挿して前記結合組織体の延在方向を前記成形型の延在方向に追従させた後に、前記有機溶媒に前記結合組織体を浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることを含む
請求項２に記載の結合組織体の形成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、結合組織体を形成する結合組織体の形成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体が備える自己防衛機能は、主に繊維芽細胞と細胞外マトリックスとから構成されるカプセルが異物を覆う性質を備える。失われた組織や器官を人工物によって蘇らせる医療である再生医療の１つは、組織体形成装置を異物として生体内に埋め、その後、上述した自己防衛機能を利用して、生体由来の結合組織体を生細胞から形成する（例えば、特許文献１〜３を参照）。この際、異物として用いられる組織体形成装置は、互いに対向する２つの組織体形成面を備え、これら２つの組織体形成面の間に侵入する生体組織材料によって結合組織体を形成する（例えば、特許文献４を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−３１２８２１号公報
【特許文献２】特開２００８−２３７８９６号公報
【特許文献３】特開２０１０−０９４４７６号公報
【特許文献４】特開２０１４−０３０５９８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
一方、上述した結合組織体の適用が求められる部位は、血管、心臓弁、角膜、腱などの多岐にわたる。そのため、結合組織体に求められる形状や寸法は、結合組織体の適用される部位に応じて様々である。他方、組織体形成面に結合組織体が成長する現象は、組織体形成面に単なる流体が広がることとは全く異なる現象であって、組織体形成面やその周辺が異物であると認識されることと密接に関わる現象である。それゆえに、生体内に埋め込まれた組織体形成装置によって様々な形状や寸法を得ることは容易ではない。
本発明は、結合組織体が有する形状や寸法などの設計値の範囲を広げることを可能とした結合組織体の形成方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するための結合組織体の形成方法は、生体組織材料が存在する環境のなかで形成された結合組織体であって、成形型にセットされた状態の前記結合組織体から、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体の内部から除くと共に、前記結合組織体の形状を前記成形型の形状に追従させる脂肪処理工程と、前記脂肪処理工程後の前記結合組織体の形状を前記成形型の形状に追従させた状態で前記結合組織体を前記成形型と共に生体不活性水に浸ける生体不活性水処理工程とを含む。
【０００６】
結合組織体を構成する結合組織は、通常、コラーゲンやエラスチンなどのタンパク質を主成分とした組織であって脂肪を含む組織である。上記方法によれば、結合組織体の内部から脂肪を除く脂肪処理が行われることによって、結合組織体を構成する全成分のなかで細胞外マトリックスの割合が高まる。そして、脂肪処理後の結合組織体を生体不活性水に浸ける生体不活性水処理工程が実施されることによって、成形型に追従した形状を有し、かつ、再生医療に適用することを可能とした結合組織体が形成される。結果として、成形型の形状に追従した形状を結合組織体に記憶させること、ひいては、結合組織体が有する形状や寸法などの設計値の範囲を広げることが可能ともなる。
【０００７】
なお、本開示の技術においては、生体内に形成される結合組織に相当する組織が生体外の環境で形成される場合のその組織も含む。また、生体組織材料は、生体に由来する組織を形成するうえで必要な物質のことであり、例えば、線維芽細胞、平滑筋細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞などの動物細胞、コラーゲンやエラスチンなどの各種のタンパク質類を含む細胞外マトリックス、ヒアルロン酸などの糖類、細胞の成長や分化を促進する細胞成長因子、サイトカインなどの生体内に存在する各種の生理活性物質を含む。また、生体組織材料は、ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジなどの哺乳類、鳥類、魚類、その他の動物に由来する材料、および、これと同等の人工材料を含む。そして、生体組織材料の存在する環境は、例えば、ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジなどの哺乳類、鳥類、魚類、その他の動物における生体内であり、四肢部、肩部、背部、腹部などの皮下、および、腹腔である。また、生体組織材料の存在する環境は、例えば、生体組織材料を含有する人工環境である。
【０００８】
上記結合組織体の形成方法において、前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を、前記脂肪を溶解する有機溶媒に浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることを含んでもよい。
【０００９】
上記結合組織体の形成方法によれば、結合組織体の内部に含まれる脂肪を有機溶媒に溶出させるため、結合組織体の表面に脂肪が溜まることを抑え、それによって、結合組織体から脂肪を取り除くことを円滑に進めることが可能ともなる。
【００１０】
上記結合組織体の形成方法において、前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を乾燥することによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体の表面に染み出させることを含んでもよい。
【００１１】
上記結合組織体の形成方法によれば、結合組織体の内部から脂肪を除くことを結合組織体の乾燥によって行うことが可能となるため、脂肪以外の水分なども結合組織体から除くことが可能ともなる。
【００１２】
上記結合組織体の形成方法において、前記結合組織体の内部から前記脂肪を除くことは、前記成形型にセットされた状態の前記結合組織体を有機溶媒に浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることと、前記有機溶媒に浸けられた後の前記結合組織体を前記成形型と共に乾燥することとを含んでもよい。
上記結合組織体の形成方法によれば、脂肪の溶出に用いられた有機溶媒を結合組織体の内部から乾燥によって除くことも可能となる。
【００１３】
上記結合組織体の形成方法において、前記生体不活性水処理工程は、前記結合組織体が有する細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度を前記脂肪処理工程前よりも高く保つことであってもよい。
【００１４】
上記結合組織体の形成方法によれば、生体不活性水処理工程後の結合組織体において細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度が高く保たれるため、再生医療に用いられる結合組織体の機械的な強度を、脂肪処理工程前よりも高めることが可能ともなる。
【００１５】
上記結合組織体の形成方法において、前記脂肪処理工程は、前記結合組織体を乾燥によって薄くすることであり、前記生体不活性水処理工程は、前記結合組織体を前記乾燥後よりも厚く、かつ、前記脂肪処理工程前よりも薄くすることであってもよい。
【００１６】
上記結合組織体の形成方法によれば、結合組織体の有する厚さを脂肪処理工程前よりも薄くできるため、結合組織体における厚さの範囲を広げることが可能ともなる。上述したように、組織体形成面に結合組織体が成長する現象は、組織体形成面に単なる流体が広がることとは全く異なる現象であって、組織体形成面やその周辺が異物であると認識されることと密接に関わる現象である。薄い結合組織体を形成するために、例えば、結合組織体を形成するための空間の厚さを薄くすると、厚さの薄い空間が異物として認識され難くなるため、結合組織体を形成することに足りる結合組織が空間に進入し難くなる。それゆえに、厚さが薄い結合組織体を成形できることは、結合組織体が有する構造上の設計値における範囲を広げることの中でも、特に際立った効果である。そして、結合組織体における細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度が高められた状態で結合組織体の厚さが薄くなるように、結合組織体が成形されるため、結合組織体の機械的な強度が低下することを抑えつつ、結合組織体の厚さを薄くすることが可能ともなる。
【００１７】
上記結合組織体の形成方法によれば、前記脂肪処理工程は、円管状部を含む前記結合組織体に前記円管状部よりも小径の前記成形型を内挿した状態で、前記有機溶媒に前記結合組織体を浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させて、前記円管状部を前記乾燥によって前記成形型に密着させることであってもよい。
【００１８】
上記結合組織体の形成方法によれば、結合組織体の円管状部における内径を小さくすることができるため、結合組織体の円管状部における内径に関して、その設計値の範囲を広げることが可能ともなる。上述したように、小径の円管状部を有した結合組織体を形成するために、例えば、小径の円柱材を生体内に埋め込む場合、小径の円柱材が異物として認識され難くなるため、円柱材における表面の一部に結合組織体が形成され難くなる。それゆえに、円管状部における内径を小さくすることができることは、結合組織体が有する構造上の設計値の範囲を広げることの中でも、特に際立った効果である。なお、結合組織体における細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度が高められた状態で円管状部における内径を小さくするため、結合組織体の機械的な強度が低下することを抑えつつ、円管状部の内径を小さくすることが可能ともなる。
【００１９】
上記結合組織体の形成方法において、前記脂肪処理工程は、円管状部を含む前記結合組織体の内部に前記円管状部の延在方向とは異なる方向に延びる前記成形型を内挿して前記結合組織体の延在方向を前記成形型の延在方向に追従させた後に、前記有機溶媒に前記結合組織体を浸けることによって、前記結合組織体に含まれる脂肪を前記結合組織体から前記有機溶媒に溶出させることを含んでもよい。
【００２０】
上記結合組織体の形成方法によれば、結合組織体における円管状部の延在方向を成形型の延在方向に成形することができるため、結合組織体の円管状部における延在方向の自由度を高めることが可能ともなる。所望の方向に延在する円管状部を有した結合組織体を形成するために、例えば、所望の方向に延在する円柱材を生体内に埋め込む場合、その円柱材の占有する空間を生体内で確保しなければならず、その円柱材の占有する空間を生体内で確保し難い場合などには生体の表面が大きく隆起することを強いるなど、生体に及ぼす負荷が高まる。それゆえに、円管状部の延在方向を変えることができることは、結合組織体が有する構造上の設計値に関してその範囲を広げることの中でも、特に際立った効果である。
【発明の効果】
【００２１】
本発明における結合組織体の形成方法によれば、結合組織体が有する形状や寸法などの構造上の設計値に関してその範囲を広げることが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】一実施の形態における結合組織体の形成方法が含む工程の流れを示すフロー図。
【図２】結合組織体が有する厚さと脂肪処理の時間との関係を示すグラフ。
【図３】（ａ）から（ｃ）は円管状部の厚さを薄くする例を示す工程図。
【図４】（ａ）から（ｄ）は円管状部を縮径する例を示す工程図。
【図５】（ａ）から（ｄ）は円管状部の一部を縮径する例を示す工程図。
【図６】（ａ）から（ｄ）は管状部の側面形状を変形する例を示す工程図。
【図７】（ａ）から（ｃ）は管状部の延在方向を変える例を示す工程図。
【図８】（ａ）から（ｃ）はシート状を有した結合組織体を形成する例を示す工程図。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１から図８を参照して結合組織体の形成方法の一実施の形態を説明する。
【００２４】
図１が示すように、結合組織体を形成する方法は、結合組織体を取り出す工程（ステップＳ１１）と、結合組織体を成形型にセットする工程（ステップＳ１２）とを含む。また、結合組織体を形成する方法は、脂肪処理を行う工程（ステップＳ１３）と、生体不活性水処理を行う工程（ステップＳ１４）とを含む。
【００２５】
［取り出し工程］
結合組織体を取り出す工程は、生体組織材料が存在する環境のなかで形成された結合組織体を、生体組織材料が存在する環境から取り出すことである。生体組織材料の存在する環境は、例えば、ヒト、イヌ、ウシ、ブタ、ヤギ、ヒツジなどの哺乳類、鳥類、魚類、その他の動物における生体内であり、四肢部、肩部、背部、腹部などの皮下や腹腔である。また、生体組織材料の存在する環境は、例えば、生体組織材料を含む人工環境である。
【００２６】
生体組織材料が存在する環境において結合組織体を形成する例においては、まず、結合組織体を形成するための組織体形成装置が、生体組織材料が存在する環境に埋設される。組織体形成装置を生体内に埋設する場合、まず、十分な麻酔下において最小限の切開術が生体に施される。そして、組織体形成装置が埋設された後に傷口の縫合が施される。生体組織材料が存在する環境に埋設された組織体形成装置においては、異物として認識された組織体形成装置の有する空間や、組織体形成装置の表面に、結合組織体が形成される。生体組織材料の存在する環境に埋設された組織体形成装置は、結合組織体が形成される期間である所定の埋設期間が経過した後に、その環境から取り出される。組織体形成装置を生体内から取り出す場合、まず、十分な麻酔下において最小限の切開術が生体に施される。そして、組織体形成装置が取り出された後に傷口の縫合が施される。
【００２７】
例えば、組織体形成装置は、１つの方向に延在する二重の管形状を有し、かつ、内管と外管との間隙に通じる孔を、外管の外表面に有する。そして、生体組織材料の存在する環境に埋設された組織体形成装置においては、内管と外管との間隙に外管の外表面から結合組織が進入し、間隙に進入した結合組織によって、間隙を埋める管形状を有した結合組織体が形成される。
【００２８】
また例えば、組織体形成装置は、相互に対向する二層の板形状を有し、かつ、上板と下板との間隙に通じる孔を、上板の上表面に有する。そして、生体組織材料の存在する環境に埋設された組織体形成装置においては、上板と下板との間隙に上板の上表面から結合組織が進入し、間隙に進入した結合組織によって、間隙を埋めるシート状を有した結合組織体が形成される。
【００２９】
また例えば、組織体形成装置は、結合組織体の形成される面である組織体形成面を最表面に備える構造体である。そして、生体組織材料の存在する環境に埋設された組織体形成装置においては、組織体形成面に追従した面形状を有する結合組織体が組織体形成面上に成長する。
【００３０】
なお、再生医療において結合組織体の適用が求められる部位は、血管、心臓弁、角膜、腱などの多岐にわたる。そのため、結合組織体に求められる形状や寸法は、結合組織体の適用される部位に応じて様々である。一方、組織体形成装置において結合組織体が成長する現象は、上述した間隙や組織体形成面などが異物であると認識されることと密接に関わる現象である。それゆえに、生体組織材料の存在する環境に埋設された組織体形成装置は、管状や板状などの成形前の構成を結合組織体に付与する一方で、再生医療に適用可能とされる詳細な形状や寸法を直接的には付与し難い。
【００３１】
［セット工程］
結合組織体を成形型にセットする工程は、生体組織材料が存在する環境から取り出された結合組織体を成形型にセットすることである。成形型は、例えば、セットされる結合組織体よりも低い弾性を有し、また、結合組織体よりも十分に高い塑性を有する。成形型を構成する材料は、非毒性と生体不活性とを含む生体適合性を有し、ステンレスなどの合金や各種のセラミックを含む無機化合物、あるいは、シリコンなどの高分子を含む有機化合物である。成形型の有する形状は、結合組織体の適用が求められる部位に追従する。
【００３２】
例えば、結合組織体の適用が求められる部位が血管である場合、成形型は、血管の内径を外径として有し、かつ、血管の延在方向に延びて結合組織体に内挿される線状型である。また例えば、結合組織体の適用が求められる部位が血管である場合、成形型は、血管の形状に追従した管状部材であって、結合組織体に埋め込まれるメッシュ型である。
【００３３】
また例えば、結合組織体の適用が求められる部位が心臓弁である場合、成形型は、心臓弁に追従した形状を有し、結合組織体に埋め込まれる線状型である。また例えば、結合組織体の適用が求められる部位が角膜である場合、成形型は、角膜の表面形状に追従した面形状を有し、かつ、シート状を有した結合組織体の外縁を部材に固定する板状型である。また例えば、結合組織体の適用が求められる部位が腱である場合、成形型は、腱の延在方向に延びる管形状を有し、かつ、線状に延びる結合組織体に外挿される管状型である。
【００３４】
例えば、結合組織体を成形型にセットすることは、結合組織体に成形型を嵌めることであって、管状を有した結合組織体の管内に、線状や柱状を有した成形型を嵌め込むことや、管状を有した結合組織体の管内に、線状を有した成形型を内挿したり遊挿したりすることである。
【００３５】
また例えば、結合組織体を成形型にセットすることは、結合組織体に成形型を埋め込むことであって、管状やシート状を有した結合組織体に、線状を有した成形型を挿し込むことや、管状やシート状を有した結合組織体に、可撓性を有したメッシュ状の成形型を埋め込むことである。なお、結合組織体に成形型を埋め込むことは、生体組織材料が存在する環境にメッシュ状の成形型を埋設し、成形型が結合組織体内に埋まるように、その環境で結合組織体を形成することであってもよい。言い換えれば、結合組織体の形成に用いられる組織体形成装置が成形型として機能する場合、結合組織体を成形型にセットすることを、結合組織体を取り出す工程が兼ねてもよい。
【００３６】
なお、成形型にセットされる結合組織体の形状は、例えば、生体組織材料が存在する環境から取り出された結合組織体の一部が切除された形状であってもよく、生体組織材料が存在する環境から取り出された結合組織体とは異なる形状であってもよい。例えば、成形型にセットされる結合組織体の形状は、組織体形成装置から結合組織体を取り外すために、結合組織体の一部が切除された形状であってもよいし、組織体形成装置によって形成された結合組織体の一部分であってもよい。
【００３７】
［脂肪処理工程］
脂肪処理を行う工程は、結合組織体の内部から脂肪を除くことである。脂肪処理を行う工程の一例は、成形型にセットされた状態の結合組織体を有機溶媒に浸けて結合組織体の内部に含まれる脂肪を有機溶媒に溶出させることである。脂肪処理を行う工程の他の例は、成形型にセットされた状態の結合組織体を乾燥させて、結合組織体の内部に含まれる脂肪を結合組織体の表面に染み出させることである。また、脂肪処理を行う工程は、これらの組み合わせである。組み合わせの一例は、成形型にセットされた状態の結合組織体を有機溶媒に浸けて結合組織体の内部に含まれる脂肪を有機溶媒に溶出させた後、結合組織体の内部に含まれる有機溶媒を乾燥させることである。また、組み合わせの他の例は、成形型にセットされた状態の結合組織体を乾燥させて、結合組織体の内部に含まれる脂肪を結合組織体の表面に染み出させた後、結合組織体を有機溶媒に浸けて、結合組織体の表面から脂肪を除くことである。脂肪処理工程においては、結合組織体の形状が成形型の形状に追従するように、成形型と共に、結合組織体を有機溶媒に浸けたり、結合組織体を乾燥したりする。
【００３８】
脂肪処理工程に用いられる有機溶媒は、細胞外マトリックスにおけるコラーゲンやエラスチンなどのタンパク質よりも、優先的に脂肪を溶出させる液体である。また、脂肪処理工程に用いられる有機溶媒は、タンパク質に架橋を進行させるホルムアルデヒドの水溶液などとは異なり、細胞外マトリックスのなかのタンパク質に対して、それの分解や架橋を進行させない液体である。脂肪処理工程に用いられる有機溶媒は、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類、エチレングリコールなどの多価アルコール類、ピロリドン系溶媒、アセトン類である。
【００３９】
結合組織体を有機溶媒に浸ける時間は、結合組織体に含まれる脂肪が有機溶媒に溶出することを可能とする長さである。結合組織体を有機溶媒に浸ける時間は、結合組織体の有する形状や寸法に応じて、適宜変更される長さである。例えば、結合組織体の有する厚さが、０．５ｍｍ以上５ｍｍ以下であるとき、結合組織体をエタノールに浸ける時間は、１０分以上６０分以下である。
【００４０】
脂肪処理中の結合組織体は、有機溶媒に浸けられる前に有していた白濁色を、脂肪の溶出と共に失い、溶出する脂肪の量が多くなるほど、無色の透明に近づく。そのため、脂肪処理中における結合組織体の彩度、明度、および、重量の少なくとも一方である管理値に基づいて、有機溶媒の浸積時間を管理することが可能である。例えば、結合組織体に含まれる脂肪の量が所望の値となるときの管理値を、目標値として設定する。そして、結合組織体における管理値が目標値に到達したときに、有機溶媒での浸積を終了する。こうした浸積時間の管理によれば、浸積後における結合組織体の状態に関して、その再現性を高めることが可能ともなる。また、浸積中における結合組織体の状態を、結合組織体に接触することなく確認することも可能となる。
【００４１】
結合組織体の内部から脂肪を溶出させる脂肪処理が行われることによって、結合組織体を構成する全成分では、コラーゲンやエラスチンなどのタンパク質の割合が高まる。結合組織体に含まれる脂肪が変質する可能性は、タンパク質が変質する可能性よりも高い。そのため、上述した有機溶媒への浸積が行われることは、変質した脂肪が残存することを、脂肪処理後の結合組織体において抑える。そして、結合組織体として本来必要とされるタンパク質の割合が、結合組織体を構成する全成分のなかで高められる。タンパク質の割合が高められた結合組織体は、成形型に張り付くように変形し、結合組織体に作用する張力を高める。そして、脂肪の溶出が進むほど、結合組織体においてタンパク質の密度が高められ、それに伴って、成形型の形状に追従した形状を結合組織体が記憶する。また、形状を記憶した結合組織体においてタンパク質の架橋が進行せず、そして、結合組織体における固定化が進行しないため、後続する生体不活性水処理において結合組織体に生体不活性水を含ませること、また、結合組織体から成形型を外すことが可能ともなる。
【００４２】
脂肪処理工程で行われる乾燥処理は、成形型にセットされた結合組織体の内部に含まれる脂肪が結合組織体の表面に染み出すように、乾燥処理の雰囲気で結合組織体を乾燥する。
【００４３】
脂肪処理工程における乾燥用の環境での圧力は、結合組織体に含まれる水分の蒸気圧よりも低く、乾燥用の環境における温度は、結合組織体に含まれるコラーゲンの分解や架橋を進行させない温度である。乾燥用の環境は、例えば、標準状態に管理された大気中であってもよいし、結合組織体の変質を抑えるための不活性ガスの雰囲気中であってもよい。
【００４４】
なお、成形型を構成する材料が、金属などの可塑性を有する材料である場合、例えば、有機溶媒に浸けられている成形型を処理の途中で変形させてもよい。また、有機溶媒に浸けられた成形型を変形させた後、変形した成形型がその状態を保ちつつ、結合組織体の乾燥処理が行われてもよい。あるいは、乾燥処理における成形型を処理の途中で変形させてもよい。成形型の変形が行われる方法によれば、脂肪処理においては、結合組織体の表面積を広く確保し、それによって、脂肪の溶出を促すこと、また、脂肪が染み出すことを促すことが可能ともなる。
【００４５】
乾燥処理前における結合組織体の水分量は、ほぼ８０％以上であり、結合組織体を乾燥する時間は、乾燥処理前における結合組織体の水分量を、例えば、１０％以下とする長さである。結合組織体を乾燥する時間は、結合組織体の表面に脂肪が染み出すことを可能とする時間であって、乾燥処理前の結合組織体が有する厚さや、結合組織体に求められる形状などに応じて、適宜変更されるものである。なお、乾燥処理に先駈けて、結合組織体が有機溶媒に浸けられる場合には、結合組織体を乾燥する時間は、結合組織体に含まれる有機溶媒を取り除くことを可能とする長さである。例えば、有機溶媒が、エタノールであり、乾燥処理前における結合組織体の有する厚さが、０．５ｍｍ以上５ｍｍ以下であり、乾燥用の環境が標準状態に管理された大気中であるとき、結合組織体からエタノールを取り除く時間は、１時間以上６時間以下である。結合組織体を乾燥する時間は、乾燥処理前における結合組織体の有する厚さが厚いほど長い。
【００４６】
乾燥処理中の結合組織体は、結合組織体に含まれる有機溶媒が少ないほど、また、結合組織体に含まれる水分量が少ないほど、乾燥前に有した透明無色を失い、黄褐色に近づく。そのため、乾燥処理中における結合組織体の彩度、明度、および、重量の少なくとも一方である管理値に基づいて、結合組織体の乾燥時間を管理することが可能である。例えば、結合組織体に含まれる有機溶媒量や、結合組織体に含まれる水分量が所望の値となるときの管理値を、目標値として設定する。そして、結合組織体における管理値が目標値に到達したときに、乾燥処理を終了する。こうした乾燥時間の管理によれば、乾燥処理後における結合組織体の状態に関して、その再現性を高めることが可能ともなる。また、乾燥処理中における結合組織体の状態を、結合組織体に接触することなく確認することも可能となる。
【００４７】
結合組織体の内部から脂肪を染み出させる脂肪処理が行われることによって、結合組織体を構成する全成分では、コラーゲンやエラスチンなどのタンパク質の割合が高まる。そのため、上述した乾燥が行われることによっても、変質した脂肪が残存することを、脂肪処理後の結合組織体において抑える。そして、結合組織体として本来必要とされるタンパク質の割合が、結合組織体を構成する全成分のなかで高められる。タンパク質の割合が高められた結合組織体は、成形型に張り付くように変形し、結合組織体に作用する張力を高める。そして、脂肪の染み出しが進むほどタンパク質の密度が高められ、それに伴って、成形型の形状に追従した形状を結合組織体が記憶する。
【００４８】
なお、上述した脂肪処理においては、結合組織体の内部よりも先に、結合組織体の表面から、脂肪や水分が除かれる。この際、結合組織体の表面における収縮の度合いと、結合組織体の内部における収縮の度合いとに、差異が生じる。こうした収縮の度合いの差異は、結合組織体の形状と、成形型の形状との間のずれを招く場合がある。そのため、脂肪処理が行われる間においては、結合組織体の形状と、成形型の形状とを整合させるためのピンなどの固定具を用い、結合組織体の形状と、成形型の形状との間のずれを抑えることが好ましい。
【００４９】
［生体不活性水処理工程］
生体不活性水処理を行う工程は、脂肪処理後の結合組織体に生体不活性水を含ませることである。生体不活性水処理を行う工程は、脂肪処理後の結合組織体を成形型と共に生体不活性水に浸けることである。生体不活性水処理を行う工程は、結合組織体の適用に必要とされる、また、結合組織体の保存に必要とされる生体不活性水を、結合組織体に含ませることである。また、脂肪処理工程において結合組織体に有機溶媒が含まれるとき、生体不活性水処理を行う工程は、結合組織体に残存する有機溶媒を生体不活性水に置換することである。生体不活性水処理工程に用いられる生体不活性水は、生理食塩水、ブドウ糖液、リンゲル液、複合電解質液などである。
【００５０】
結合組織体を生体不活性水に浸ける時間は、結合組織体に生体不活性水を含ませることを可能とする長さである。また、結合組織体を生体不活性水に浸ける時間は、結合組織体を保存する期間に合わせて適宜変更される。
【００５１】
生体不活性水に浸積中の結合組織体は、生体不活性水に浸けられる前に有した透明無色、あるいは、黄褐色を、生体不活性水を含むことに伴って失い、生体不活性水を含む量が多くなるほど、白濁色に近づく。そのため、生体不活性水に浸けられた結合組織体の彩度、明度、および、重量の少なくとも一方である管理値に基づいて、生体不活性水の浸積時間を管理することが可能である。例えば、結合組織体に含まれる生体不活性水の量が所望の値となるときの管理値を、目標値として設定する。そして、結合組織体における管理値が目標値に到達したときに、生体不活性水処理を終了する。こうした浸積時間の管理によれば、生体不活性水処理後における結合組織体の状態に関して、その再現性を高めることが可能ともなる。また、生体不活性水処理中における結合組織体の状態を、結合組織体に接触することなく確認することも可能となる。
【００５２】
脂肪処理工程において乾燥処理が行われる場合、結合組織体に生体不活性水を含ませる生体不活性水処理が行われると、結合組織体を構成する全成分において、コラーゲンやエラスチンなどのタンパク質の割合が、乾燥直後よりも低くなる。また、結合組織体の有する厚さが、乾燥処理工程の直後よりも膨大する。この際、膨大した結合組織体の有する厚さは、脂肪処理前の結合組織体の有する厚さ以下である。また、膨大した結合組織体においても、成形型の形状に追従した形状は、少なからず記憶される。結果として、成形型の形状に追従した形状を結合組織体に記憶させること、ひいては、結合組織体が有する構造上の設計値において、その範囲を広げることが可能ともなる。
【００５３】
図２が示すように、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さの変化量は、結合組織体から除かれる脂肪の量によって異なる。例えば、脂肪処理工程として、結合組織体を有機溶媒に浸けること、および、その後の乾燥が行われるとき、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さの変化量は、結合組織体が有機溶媒に浸けられる浸積時間によって異なる。結合組織体が有機溶媒に浸けられる浸積時間が保持時間Ｔ１以下であるとき、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さは、脂肪処理前の厚さをほぼ保持する。保持時間Ｔ１は、脂肪処理前における結合組織体が有する厚みによって異なる。脂肪処理前における結合組織体の有する厚さが１ｍｍである場合、保持時間Ｔ１は例えば１０分である。脂肪処理前における結合組織体の有する厚さが１０ｍｍである場合、保持時間Ｔ１は例えば６０分である。
【００５４】
他方、結合組織体が有機溶媒に浸けられる時間が保持時間Ｔ１を越えるとき、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さは、結合組織体が有機溶媒に浸けられる時間が長いほど、脂肪処理前の厚さよりも薄い。例えば、脂肪処理前における結合組織体の有する厚さが１ｍｍであって、かつ、浸積時間Ｔ２が３０分である場合、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さは、脂肪処理前の厚さの８０％程度となる。さらに、脂肪処理前における結合組織体の有する厚さが１ｍｍであって、かつ、浸積時間Ｔ３が６０分である場合、生体不活性水処理後における結合組織体の有する厚さは、脂肪処理前の厚さの６０％にまで減少する。なお、結合組織体が有機溶媒に浸けられる時間が保持時間Ｔ１以下であるとき、生体不活性水処理後における結合組織体でのコラーゲン密度の一例は、２００ｍｇ／ｃｍ３である。他方、結合組織体が有機溶媒に浸けられる時間が浸積時間Ｔ３であるとき、生体不活性水処理後における結合組織体でのコラーゲン密度の一例は、４００ｍｇ／ｃｍ３である。
【００５５】
次に、上記結合組織体の形成方法における各工程での結合組織体の形状、および、寸法の一例を説明する。なお、図３から図７の各々においては、管状を有する結合組織体が、組織体形成装置を用いて形成され、また、管状を有した結合組織体の管内に、円柱状を有する成形型がセットされる例を説明する。図３から図７の各々においては、結合組織体にセットされる成形型の形状が相互に異なる。また、図８においては、管状を有する結合組織体が、組織体形成装置を用いて形成され、切り開かれた結合組織体に、板状を有する成形型がセットされる例を説明する。また、図３から図６に示す各例においては、上述した脂肪処理工程のなかで、結合組織体を有機溶媒に浸ける処理と、その後の乾燥処理とが、脂肪処理工程として行われる例を示す。また、図７に示す例においては、結合組織体を有機溶媒に浸ける処理が、脂肪処理工程として行われる例を示す。また、図８に示す例においては、結合組織体を乾燥する処理が、脂肪処理工程として行われる例を示す。
【００５６】
図３（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１１が取り出される。結合組織体２１は、取り出された円柱部材１１の外表面に位置している。円柱部材１１は、組織体形成装置として機能する一方、上述したセット工程、脂肪処理工程、および、生体不活性水処理工程においては、成形型の一例である円柱型１２として機能する。すなわち、生体組織が存在する環境から取り出された結合組織体２１は、成形型にセットされた状態で、その環境から取り出される。そして、円柱型１２にセットされた結合組織体２１は、エタノールなどの有機溶媒に、円柱型１２と共に浸けられ、それによって、結合組織体２１に含まれる脂肪は、有機溶媒に溶出する。溶媒浸積処理における浸積時間は、例えば、図２において説明された浸積時間Ｔ３である。溶媒浸積処理の終了時において、溶媒浸積処理前に白濁していた結合組織体２１は、ほぼ無色の透明となる。
【００５７】
図３（ｂ）が示すように、溶媒浸積処理後の結合組織体２１は、不活性ガスの雰囲気中などのように、乾燥用の環境に静置される。結合組織体２１に含まれる有機溶媒や水分などは、結合組織体２１から乾燥用の環境に取り除かれる。そして、結合組織体２１の有する厚さＴｂは、溶媒浸積処理の終了時における厚さＴａよりも大幅に薄くなる。乾燥処理の終了時において、結合組織体２１の厚さＴｂは、例えば、乾燥処理の開始前の厚さＴａの３０％以下にまで薄くなる。
【００５８】
結合組織体２１での乾燥が進むに連れて、円柱型１２の外表面に結合組織体２１の内表面が張り付くように、結合組織体２１は変形する。そして、結合組織体２１におけるタンパク質の密度が高められ、円柱型１２における外表面の形状に追従した円管状を、結合組織体２１は記憶する。この際、乾燥処理前に無色の透明であった結合組織体２１は、黄褐色の結合組織体２１に変わる。
【００５９】
図３（ｃ）が示すように、脂肪処理後の結合組織体２１は、円柱型１２と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられる。そして、生体不活性水が結合組織体２１に浸透し、結合組織体２１の有する厚さＴｃは、乾燥処理の終了時における厚さＴｂよりも若干厚くなる。この生体不活性水処理の終了時において、結合組織体２１の厚さＴｃは、溶媒浸積処理の終了時における厚さＴａの６０％以下であり、脂肪処理前の結合組織体の厚さよりも薄い。
【００６０】
この際、生体不活性水処理前には黄褐色であった結合組織体２１は、白濁色の結合組織体２１に変わる。そして、膨大した結合組織体２１においても、円柱型１２の外表面に追従した形状は、少なからず記憶され、結合組織体２１の厚さＴａが、結合組織体２１の厚さＴｃに変わる。結果として、円柱型１２における外表面の形状に追従した形状を結合組織体２１に記憶させること、結合組織体２１の厚さを薄くすること、ひいては、結合組織体２１が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能ともなる。また、結合組織体２１の厚さＴａが、結合組織体２１の厚さＴｃに変わる一方で、結合組織体２１におけるタンパク質は、概ね、結合組織体２１においても保持されている。それゆえに、結合組織体２１においては、タンパク質の密度が高められている。
【００６１】
なお、結合組織体２１が成長する現象は、結合組織体２１の形成される面に、単なる流体が広がることとは全く異なる現象であって、結合組織体２１の形成される面や、その周辺が異物であると認識されることと密接に関わる現象である。薄い結合組織体２１を形成するために、例えば、結合組織体２１を形成するための空間の厚さを薄くすると、厚さの薄い空間が異物として認識され難くなり、結合組織体２１を形成することに足りる結合組織が空間に進入し難くなる。それゆえに、厚さが薄い結合組織体２１を成形できることは、結合組織体が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広くできることの中でも、特に際立った効果である。
【００６２】
また、結合組織体２１におけるタンパク質の密度が高められた状態で、結合組織体２１の薄い厚さＴｃが実現されている。そのため、結合組織体２１の機械的な強度が低下することを抑えつつ、結合組織体２１の厚さを薄くすることが可能ともなる。
【００６３】
なお、図３に示す例においては、例えば、楕円管状や断面多角形状を有した結合組織体２１を用い、成形型として楕円柱部材や多角柱部材を用いることも可能である。
【００６４】
図４（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１１が取り出される。結合組織体２１は、取り出された円柱部材１１の外表面に位置している。円柱部材１１は、外径Ｒａを有し、組織体形成装置として機能する。そして、結合組織体２１の管内から円柱部材１１は抜き出され、外径Ｒａを内径とする円管状を有した結合組織体２１が形成される。
【００６５】
図４（ｂ）が示すように、円管状部の一例である結合組織体２１に、成形型として機能する円柱型１２がセットされる。すなわち、外径Ｒａよりも小さい外径Ｒｂを有した円柱型１２は、結合組織体２１の管内に遊挿される。円柱型１２にセットされた結合組織体２１は、エタノールなどの有機溶媒に、円柱型１２と共に浸けられる。結合組織体２１に含まれる脂肪は、結合組織体２１の外周面、および、結合組織体２１の内周面から、有機溶媒に溶出する。溶媒浸積処理における浸積時間は、例えば、図２において説明された浸積時間Ｔ３である。溶媒浸積処理の終了時において、溶媒浸積処理前に白濁していた結合組織体２１は、ほぼ無色の透明となる。
【００６６】
図４（ｃ）が示すように、溶媒浸積処理後の結合組織体２１は、不活性ガスの雰囲気中などのように、乾燥用の環境に静置される。そして、結合組織体２１での乾燥が進むに連れて、結合組織体２１の内部から有機溶媒や水分が除かれ、円柱型１２の外表面に結合組織体２１が張り付くように、結合組織体２１は変形する。これによって、結合組織体２１の有する内径は、溶媒浸積処理の終了時における内径よりも大幅に小さくなる。乾燥処理の終了時において、結合組織体２１の有する内径は、円柱型１２の有する外径Ｒｂと同じである。そして、結合組織体２１におけるタンパク質の密度が高められ、円柱型１２における外表面の形状に追従した円管状を、結合組織体２１は記憶する。この際、乾燥処理前に無色の透明であった結合組織体２１は、黄褐色の結合組織体２１に変わる。
【００６７】
図４（ｄ）が示すように、脂肪処理後の結合組織体２１は、円柱型１２と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられる。そして、生体不活性水が結合組織体２１に浸透し、結合組織体２１の有する厚さは、乾燥処理の終了時における厚さよりも若干厚くなる。この間においても、結合組織体２１の有する内径は、円柱型１２の外径Ｒｂと同じであり、乾燥処理前の外径Ｒａよりも小さい大きさを保持する。すなわち、膨大した結合組織体２１においても、円柱型１２の外表面に追従した形状は、少なからず記憶され、結合組織体２１の内径が、外径Ｒｂに縮小する。結果として、円柱型１２における外表面の形状に追従した形状を結合組織体２１に記憶させること、結合組織体２１の内径を縮小すること、ひいては、結合組織体２１が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能ともなる。また、図３において説明された例と同じく、結合組織体２１におけるタンパク質は、概ね、結合組織体２１においても保持されている。それゆえに、結合組織体２１においては、タンパク質の密度が高められている。
【００６８】
なお、図４に示す例においては、例えば、楕円管状や断面多角形状を有した結合組織体２１を用い、成形型として円柱型１２を用いることも可能である。この際、結合組織体２１の内表面と、円柱型１２の外表面との一部とを面接触させることも可能である。楕円管状を有した結合組織体２１は、例えば、楕円管の短径を内径とする円管状を有した結合組織体と比べて、生体不活性水処理後における結合組織体２１の厚さを厚くすることが可能である。そして、生体組織が存在する環境では、複数の円管を並設させる態様で結合組織体２１を形成する方法と、楕円管の短径方向に楕円管を並設させる態様で結合組織体２１を形成する方法とでは、結合組織体２１の形成に際して、短径方向に要する長さを等しくすることが可能でもある。すなわち、結合組織体２１を形成するための空間の大きさを短径方向において等しくしつつも、結合組織体２１の厚さを厚くすることが可能ともなる。
【００６９】
図５（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１１が取り出される。結合組織体２１は、取り出された円柱部材１１の外表面に位置している。円柱部材１１は、延在方向に沿って同一の外径を有した組織体形成装置として機能する。そして、結合組織体２１の管内から円柱部材１１は抜き出される。
【００７０】
図５（ｂ）が示すように、円管状部の一例である結合組織体２１に、成形型として機能する円柱型１２がセットされる。円柱型１２は、外径Ｒａを有した大径部１２１と、外径Ｒａよりも小さい外径Ｒｂを有した小径部１２２とを備える、二段の円柱状を有する。円柱型１２の大径部１２１は、結合組織体２１の管内に嵌挿され、円柱型１２の小径部１２２は、結合組織体２１の管内に遊挿される。円柱型１２にセットされた結合組織体２１は、エタノールなどの有機溶媒に、円柱型１２と共に浸けられる。結合組織体２１に含まれる脂肪の一部は、結合組織体２１の外周面、および、結合組織体２１の内周面から、有機溶媒に溶出する。溶媒浸積処理における浸積時間は、例えば、図２において説明された保持時間Ｔ１である。溶媒浸積処理の終了時において、溶媒浸積処理前に白濁していた結合組織体２１は、それよりも無色の透明に近づく。
【００７１】
図５（ｃ）が示すように、溶媒浸積処理後の結合組織体２１は、不活性ガスの雰囲気中などのように、乾燥用の環境に静置される。そして、結合組織体２１での乾燥が進むに連れて、結合組織体２１の表面に脂肪が染み出し、円柱型１２の外表面に結合組織体２１が張り付くように、結合組織体２１は変形する。これによって、結合組織体２１の有する内径は、大径部１２１に張り付く部分において、溶媒浸積処理の終了時における内径を保つ。また、小径部１２２に張り付く部分において、溶媒浸積処理の終了時における内径よりも大幅に小さくなる。そして、結合組織体２１におけるタンパク質の密度が、特に、小径部１２２に張り付く部分で高められ、円柱型１２における外表面の形状に追従した二段の円管状を、結合組織体２１は記憶する。この際、乾燥処理前に白色に近かった結合組織体２１は、黄褐色の結合組織体２１に変わる。
【００７２】
図５（ｄ）が示すように、脂肪処理後の結合組織体２１は、円柱型１２と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられる。そして、生体不活性水が結合組織体２１に浸透し、結合組織体２１の有する厚さは、大径部１２１に張り付いた部分、および、小径部１２２に張り付いた部分の各々において、脂肪処理の終了時における厚さよりも厚くなり、乾燥処理前の厚さとほぼ等しくなる。この間においても、結合組織体２１の有する内径は、大径部１２１に張り付いた部分において外径Ｒａと同じであり、小径部１２２に張り付いた部分において外径Ｒｂと同じである。すなわち、膨大した結合組織体２１においても、円柱部材１１の外表面に追従した二段の円筒面形状は、結合組織体２１の内周面において記憶される。
【００７３】
図６（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１１が取り出される。結合組織体２１は、取り出された円柱部材１１の外表面に位置している。円柱部材１１の外表面は、平滑面であり、組織体形成装置における組織体形成面として機能する。そして、結合組織体２１の管内から円柱部材１１は抜き出され、平滑面を筒内周面とする円管状を有した結合組織体２１が形成される。
【００７４】
図６（ｂ）が示すように、結合組織体２１に、成形型として機能する円柱型１２がセットされる。円柱型１２の外周面は、円柱部材１１の延在方向に螺旋状の突条が延びる凹凸面である。円柱型１２にセットされた結合組織体２１は、エタノールなどの有機溶媒に、円柱型１２と共に浸けられる。結合組織体２１に含まれる脂肪は、結合組織体２１の外周面、および、結合組織体２１の内周面から、有機溶媒に溶出する。浸積処理における浸積時間は、例えば、図２において説明された浸積時間Ｔ３である。溶媒浸積処理の終了時において、溶媒浸積処理前に白濁していた結合組織体２１は、ほぼ無色の透明となる。
【００７５】
図６（ｃ）が示すように、溶媒浸積処理後の結合組織体２１は、不活性ガスの雰囲気中などのように、乾燥用の環境に静置される。そして、結合組織体２１での乾燥が進むに連れて、結合組織体２１の内部から有機溶媒や水分が除かれ、円柱型１２の外表面に結合組織体２１が張り付くように、結合組織体２１は変形する。これによって、結合組織体２１の有する内表面は、溶媒浸積処理前の平滑面から変形し、結合組織体２１の延在方向に延びる螺旋状の突条を有した凹凸面となる。そして、結合組織体２１におけるタンパク質の密度が高められ、円柱型１２における外表面の形状に追従した円管状を、結合組織体２１は記憶する。この際、乾燥処理前に無色の透明であった結合組織体２１は、黄褐色の結合組織体２１に変わる。
【００７６】
図６（ｄ）が示すように、脂肪処理後の結合組織体２１は、円柱型１２と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられる。そして、生体不活性水が結合組織体２１に浸透し、結合組織体２１の有する厚さは、乾燥処理の終了時における厚さよりも若干厚くなる。この間においても、結合組織体２１の有する内周面は、円柱型１２の外周面に追従した形状を保持する。結果として、円柱型１２における外表面の形状に追従した形状を結合組織体２１に記憶させること、ひいては、結合組織体２１が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能ともなる。そして、この状態から、結合組織体２１と円柱型１２とを相対的に回転させることによって、結合組織体２１と円柱型１２とを分離させる。
【００７７】
図７（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１３が取り出される。結合組織体２２は、取り出された円柱部材１３の外表面に位置している。円柱部材１３は、円柱部材１３の延在方向に沿って繰り返される折り曲げ部を有する。円柱部材１３は、可撓性を有し、かつ、弾性的に変形し難い組織体形成装置として機能する。また、円柱部材１３は、上述したセット工程、脂肪処理工程、および、生体不活性水処理工程において、成形型の一例である直管型１４として機能する。
【００７８】
図７（ｂ）が示すように、直管型１４は、直管型１４の外表面に結合組織体２２が位置する状態で、折り曲げ部を直線状に延ばされる。すなわち、直管型１４と結合組織体２２とが、１つの直線状に加工される。これによって、成形型として機能する直管型１４に、結合組織体２２がセットされる。次いで、直管型１４にセットされた結合組織体２２は、脂肪処理として、エタノールなどの有機溶媒に、直管型１４と共に浸けられる。これによって、結合組織体２２に含まれる脂肪は、有機溶媒に溶出する。溶媒浸積処理における浸積時間は、例えば、図２において説明された保持時間Ｔ１である。脂肪処理の終了時において、脂肪処理前に白濁していた結合組織体２２は、それよりも無色の透明に近づく。
【００７９】
脂肪処理後の結合組織体２２は、直管型１４と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられ、生体不活性水が結合組織体２２に浸透する。生体不活性水処理の終了時において、結合組織体２２の厚さは、脂肪処理前における結合組織体の厚さとほぼ等しい。この間においても、結合組織体２２の延在方向は、直管型１４の延在方向に追従した１つの直線方向を保持する。結果として、図７（ｃ）が示すように、直管型１４における延在方向に追従した直線形状を結合組織体２２に記憶させること、ひいては、結合組織体２２が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能ともなる。
【００８０】
図８（ａ）が示すように、生体組織が存在する環境から、円柱部材１１が取り出される。結合組織体２３は、取り出された円柱部材１１の外表面に位置している。円柱部材１１は、組織体形成装置として機能する。そして、結合組織体２３の管内から円柱部材１１は抜き出され、円管状を有した結合組織体２３が形成される。
【００８１】
図８（ｂ）が示すように、円管状を有した結合組織体２３は、結合組織体２３の延在方向に沿って結合組織体２３の一部が切断されて、シート状に広げられる。シート状に広げられた結合組織体２３は、成形型として機能する板状型１５の成形面に、押し広げられた状態でセットされる。次いで、板状型１５にセットされた結合組織体２３は、脂肪処理として、不活性ガスの雰囲気中などのように、乾燥用の環境に静置される。これによって、結合組織体２３に含まれる脂肪は、結合組織体２３の表面に染み出すと共に、結合組織体２３の厚さが薄くなる。
【００８２】
図８（ｃ）が示すように、脂肪処理後の結合組織体２３は、板状型１５と共に、生理食塩水などの生体不活性水に浸けられる。そして、生体不活性水が結合組織体２３に浸透し、結合組織体２３の有する厚さは、脂肪処理の終了時における厚さよりも若干厚くなる。この間においても、結合組織体２３の有する形状は、板状型１５の成形面に追従した平板状を保持する。すなわち、膨大した結合組織体２３においても、板状型１５の成形面に追従した形状は記憶される。結果として、板状型１５における成形面の形状に追従した形状を結合組織体２３に記憶させること、ひいては、結合組織体２３が有する構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能ともなる。
【００８３】
以上、上記実施形態によれば、以下に列挙する効果を得ることができる。
（１）結合組織体が有する寸法や形状などの構造上の設計値に対して、その範囲を広げることが可能となる。
（２）例えば、結合組織体が有する厚さを薄くすること、結合組織体が有する内径を小さくすること、結合組織体が有する面形状を多段にすること、結合組織体が有する面形状を凹凸面状とすること、結合組織体が有する形状を平板状とすることなどが可能となる。
【００８４】
（３）結合組織体における細胞外マトリックスのなかのタンパク質の密度が高められるため、再生医療に用いられる結合組織体の機械的な強度を高めることが可能ともなる。
【００８５】
なお、上記実施の形態は、以下のように変更して実施することもできる。
・組織体形成装置、および、成形型の各々において結合組織体が接触する面は、例えば、結合組織体の機械的な強度を高めたい方向と交差する方向に、タンパク質を配向させるための溝を備えることが可能である。例えば、円柱部材１１，１３において、機械的な強度を結合組織体の周方向に高めたい場合、円柱部材１１，１３の外周面は、円柱部材１１，１３の延在方向に延びる微細な溝を備える。また例えば、円柱型１２、および、直管型１４において、機械的な強度を結合組織体の周方向に高めたい場合、円柱型１２、および、直管型１４の外周面は、円柱型１２、および、直管型１４の延在方向に延びる微細な溝を備える。こうした組織体形成装置、および、成形型の各々によれば、結合組織体における所望の方向において、結合組織体の強度を高めることが可能となる。
【符号の説明】
【００８６】
Ｒａ，Ｒｂ…外径、Ｔａ，Ｔｂ，Ｔｃ…厚さ、１１，１３…円柱部材、１２…円柱型、１４…直管型、１５…板状型、２１，２２，２３…結合組織体。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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