(57)【要約】【課題】デング熱治療剤の提供。【解決手段】SCD-1阻害剤を含有してなるデング熱治療剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＣＤ−１阻害剤を含有してなるデング熱治療剤。
【請求項２】
ＳＣＤ−１阻害剤が（５−｛３−［４−（２−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］イソキサゾール−５−イル｝−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸またはその塩である請求項１記載の剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ（Ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ  ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ；以下、ＳＣＤと略す場合がある）、とりわけＳＣＤのサブタイプであるＳＣＤ−１に対する阻害作用を有する化合物またはその塩を含有してなる、デング熱治療に有効な医薬組成物に関する。
【０００２】
［発明の背景］
小胞体に局在する酵素のひとつであるＳＣＤは一価不飽和脂肪酸合成の律速酵素であり、飽和脂肪酸のΔ９−Δ１０の位置に二重結合を導入する。ＳＣＤはパルミチン酸およびステアリン酸に対する選択性を有し、これらをそれぞれパルミトレイン酸およびオレイン酸へと変換する。一価不飽和脂肪酸の多彩な機能から、ＳＣＤ活性の変動は細胞の癌化または癌細胞の増殖等に関与する様々な代謝またはシグナル経路に影響を及ぼす可能性が考えられる。
ＳＣＤ遺伝子は、ラットで２種類（ＳＣＤ−１、ＳＣＤ−２）（ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿１３９１９２；ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿０３１８４１）、マウスで４種類（ＳＣＤ−１、ＳＣＤ−２、ＳＣＤ−３およびＳＣＤ−４）（ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿００９１２７；ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿００９１２８；ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿０２４４５０；ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿１８３２１６）がクローニングされている。
ヒトにおいては２種類（ＳＣＤ−１およびＳＣＤ−５）の遺伝子がクローニングされており（ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿００５０６３；ＧｅｎＢａｎｋ  ＡＣＣＥＳＳＩＯＮ  ＮＯ．：ＮＭ＿００１０３７５８２）、ヒトＳＣＤ−１とマウスＳＣＤ−１とのアミノ酸配列の相同性は８５％と高い。一方、ＳＣＤ−５は、脳および膵臓で発現し、神経細胞の増殖および分化の制御に関与することが示唆されている。
【０００３】
ＳＣＤ−１阻害剤については、癌の治療に用いられる（特許文献１、特許文献２）とともに、Ｃ型肝炎（特許文献３）にも有効であることが知られている。
また、Ｃ型肝炎に有効な化合物が、デング熱に有効であることが知られている（特許文献４）。
【０００４】
ＳＣＤ−１阻害作用を有する化合物として、例えば、特許文献４〜９および非特許文献１、２に開示されている化合物が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００８／０６４４７４号パンフレット
【特許文献２】国際公開ＷＯ２０１３／１３４５４６号パンフレット
【特許文献３】国際公開ＷＯ２０１３／０６２８８２号パンフレット
【特許文献４】国際公開ＷＯ２０１１／０８８３４５号パンフレット
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００８／０４４７６７号パンフレット
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００８／０９６７４６号パンフレット
【特許文献７】国際公開ＷＯ２００８／０６２２７６号パンフレット
【特許文献８】国際公開ＷＯ２００６／０３４３３８号パンフレット
【特許文献９】国際公開ＷＯ２０１５／１３７３８５号パンフレット
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Liu et.al., Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50(13), pp 3086-3100
【非特許文献２】Isabel et.al., Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 21(1), 1 January 2011, Pages 479-483
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、新たなデング熱治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記技術水準において、ＳＣＤ−１阻害作用を有する化合物に優れたデング熱治療効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下のとおりである。
【０００９】
［１］  ＳＣＤ−１阻害剤を含有してなるデング熱治療剤。
［２］  ＳＣＤ−１阻害剤が（５−｛３−［４−（２−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］イソキサゾール−５−イル｝−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸またはその塩である上記［１］記載の剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、新たなデング熱の治療剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、デングウイルスをヒト肝癌細胞（Ｈｕｈ−７）に感染後、ＳＣＤ−１阻害剤（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ１および２）入りの培地に交換し、７２時間培養した後で培養上清を回収し、ウイルス力価を測定した結果を示すグラフである。試験はｎ＝３で行われ、グラフは平均値を示す。
【図２】図２は、デングウイルスをヒト肝癌細胞（Ｈｕｈ−７）に感染後、ＳＣＤ−１阻害剤（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ１および２）入りの培地に交換し、７２時間培養した後で生存細胞数を測定した結果を示すグラフである。試験はｎ＝１で行われた。
【００１２】
（発明の詳細な説明）
以下、本発明について詳細に説明する。しかし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１３】
本発明のデング熱治療剤は、ＳＣＤ−１阻害剤を活性成分とする。本願明細書で用いられる際、ＳＣＤ−１阻害剤とは、ＳＣＤ−１阻害作用を有する化合物を意味し、このような活性を有する化合物としては、例えば、国際公開ＷＯ２０１１／０８８３４５号パンフレット、国際公開ＷＯ２００８／０４４７６７号パンフレット、国際公開ＷＯ２００８／０９６７４６号パンフレット、国際公開ＷＯ２００８／０６２２７６号パンフレット、国際公開ＷＯ２００６／０３４３３８号パンフレット、及び国際公開ＷＯ２０１１／０８８３４５号パンフレットに記載する化合物が挙げられる。本発明の一の実施形態によれば、とりわけ、（５−｛３−［４−（２−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］イソキサゾール−５−イル｝−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸またはその塩、あるいは
式（Ｉ）：
【化１】
2018035109.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、ＣＮ、Ｒ６またはＯＲ７を示し；
Ｒ２は、置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基を示し；
Ｒ３およびＲ４は、一方は水素原子を示し、他方は水素原子または置換基を示し；
Ｒ５は、置換されていてもよい芳香族複素環基を示し；
Ｒ６は、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基または置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基を示し；
Ｒ７は、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｌは、結合手または主鎖の原子数が１ないし３の鎖状リンカーを示し；
ｍおよびｎは、１または２を示し、同一であっても、異なっていてもよい。］で表される化合物またはその塩が好ましい。
【００１４】
以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−６シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。
【００１５】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。
【００１６】
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルが挙げられる。
【００１７】
本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基が挙げられる。
【００１８】
本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基  、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基  、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（２６）Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（３０）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、
（３５）Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ６−１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（４６）モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（５２）Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（５８）Ｃ２−６アルケニル基、
（５９）Ｃ２−６アルキニル基、
（６０）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ３−１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ６−１４アリール基。
【００１９】
「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。
【００２０】
本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。
【００２１】
本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。
【００２２】
本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２３】
本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ２−６アルケニル−カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。
【００２４】
本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ−またはジ−３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ６−１４アリール−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）が挙げられる。
【００２５】
本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。
【００２６】
本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。
【００２７】
本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ２−６アルケニル−スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ３−１０シクロアルキル−スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。
【００２８】
本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基およびＣ６−１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ）、Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。
【００２９】
本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ６−１４アリール−カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（−ＳＨ）基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ）、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ１−６アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。
【００３０】
本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１４アリール基およびＣ７−１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−Ｃ１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、tert-ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１−６アルキレン基」としては、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−ＣＨ（Ｃ３Ｈ７）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−（ＣＨ（ＣＨ３））２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルケニレン基」としては、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ２−６アルキニレン基」としては、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、「炭化水素環」としては、例えば、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ３−１０シクロアルケン」としては、例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。
本明細書中、「複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、芳香族複素環および非芳香族複素環が挙げられる。
【００３２】
本明細書中、「芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環が挙げられる。該「芳香族複素環」の好適な例としては、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどの５ないし６員単環式芳香族複素環；
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インド−ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「非芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環が挙げられる。該「非芳香族複素環」の好適な例としては、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパニン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環；
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、オクタヒドロイソキノリンなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環」としては、「複素環」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
【００３４】
本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」の例としては、さらに、下記の置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
（６３）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（例、メトキシベンジルオキシ）。
【００３５】
本明細書中、「リンカー」とは、２個の原子団を連結するために当該２個の原子団の間に介在する原子団を示す。リンカーは、例えば、炭素、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される原子から形成された主鎖を有する。主鎖を形成する原子は、互いに単結合、二重結合または三重結合で結合していてもよい。リンカーとしては、例えば、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−および−ＣＨ＝Ｎ−（これらは、さらに１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよい）、ならびにこれらの組合せが連結することにより形成された基が挙げられる。
【００３６】
本明細書中、「主鎖の原子数が１ないし３の鎖状リンカー」としては、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−もしくは−ＣＨ＝Ｎ−（これらは、さらに１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよい）が単独で、またはこれらの組合せが連結することにより形成された鎖状リンカーであって、主鎖の原子数が１ないし３である鎖状リンカーが挙げられる。
【００３７】
式（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ、ｍおよびｎの好ましい例を以下に示す。
Ｒ１は、好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基、より好ましくは、ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基（特に、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）である。
【００３８】
Ｒ２で表される「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」の「芳香族炭化水素基」としては、Ｃ６−１４アリール基（特に、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル））が好ましい。
Ｒ２は、好ましくは、
１.（１）ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
（３）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（特に、メトキシ）、
（５）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基、
（６）ニトロ基、
（７）アミノ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）で置換されていてもよいスルホニル基、および
（９）シアノ基
から選ばれる１ないし３個（特に、１ないし２個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル））または、
２．１ないし３個のハロゲン原子（特に、塩素原子）で置換されていてもよい５ないし６員単環式芳香族複素環基（特に、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジン（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル））である。
Ｒ２は、より好ましくは、
（１）ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
（３）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（特に、メトキシ）、および
（５）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基
から選ばれる１ないし３個（特に、１ないし２個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル、１−ナフチル）である。
Ｒ２は、さらに好ましくは、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）、および
（２）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基
から選ばれる１ないし３個（特に、１個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル））である。
【００３９】
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、水素原子である。
【００４０】
Ｒ５で表される「置換されていてもよい芳香族複素環基」の「芳香族複素環基」としては、含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル）、チアゾリル（例えば、１，３−チアゾリル））が好ましく、なかでも、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（特に、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（特に、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、またはトリアゾリル（特に、１，２，３−トリアゾリル）がより好ましく、とりわけオキサジアゾリル（特に、１，３，４−オキサジアゾリル、）またはチアジアゾリル（特に、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）が好ましい。
Ｒ５は、好ましくは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）、
（４）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、フェニル−カルボニルオキシ−メチル）、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ７−１６アラルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、４−メトキシ−ベンジルオキシ−メチル）、および
（６）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メトキシメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（好ましくは、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（好ましくは、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（好ましくは、１，２，３−トリアゾリル）、チアゾリル（好ましくは、１，３−チアゾリル））である。
Ｒ５は、より好ましくは、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、および
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（好ましくは、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（好ましくは、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（好ましくは、１，２，３−トリアゾリル））である。
Ｒ５は、さらに好ましくは、
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、オキサジアゾリル（好ましくは、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル））である。
Ｒ５としては、とりわけ、１個のヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）で置換された含窒素５員芳香族複素環基（特に、オキサジアゾリル（好ましくは、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル））が好ましい。
【００４１】
Ｒ６は、好ましくは
（１）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）である。
Ｒ６は、さらに好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）である。
【００４２】
Ｒ７は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）である。
【００４３】
Ｌは、好ましくは、結合手または、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１ないし３個の原子から形成された主鎖を有する鎖状リンカー（特に、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ≡Ｃ−）である。
Ｌは、より好ましくは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、さらに好ましくは、結合手である。Ｌが結合手である化合物（Ｉ）は、体内動態が優れ、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて優れた効果を有する。
【００４４】
ｍは、好ましくは２である。
ｎは、好ましくは２である。
ｍおよびｎが、ともに２であることが好ましい。
【００４５】
化合物（Ｉ）の好適な具体例としては、以下が挙げられる：
化合物（Ａ−１）：
Ｒ１が、Ｒ６、ＣＮまたはＯＲ７であり；
Ｒ２が、
１.（１）ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
（３）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（特に、メトキシ）、
（５）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基、
（６）ニトロ基、
（７）アミノ基、
（８）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）で置換されていてもよいスルホニル基、および
（９）シアノ基
から選ばれる１ないし３個（特に、１ないし２個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル））または、
２．１ないし３個のハロゲン原子（特に、塩素原子）で置換されていてもよい５ないし６員単環式芳香族複素環基（特に、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル））であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）、
（４）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、フェニル−カルボニルオキシ−メチル）、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ７−１６アラルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、４−メトキシ−ベンジルオキシ−メチル）、および
（６）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メトキシメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル）、チアゾリル（例えば、１，３−チアゾリル））であり；
Ｒ６が、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）であり；
Ｒ７が、Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）であり；
Ｌが、結合手または、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１ないし３個の原子から形成された主鎖を有する鎖状リンカー（好ましくは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−、−ＣＨ２Ｏ−または−Ｃ≡Ｃ−）であり；
ｍおよびｎが、それぞれ１または２であり、同一でも、異なってもよい化合物（Ｉ）。
【００４６】
化合物（Ａ−２）：
Ｒ１が、ＣＮ、Ｒ６またはＯＲ７であり；
Ｒ２が、
（１）ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
（３）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）、
（４）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（特に、メトキシ）、および
（５）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基
から選ばれる１ないし３個（特に、１ないし２個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル、ナフチル（例えば、１−ナフチル、２−ナフチル））であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）、
（４）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、フェニル−カルボニルオキシ−メチル）、
（５）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ７−１６アラルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、４−メトキシ−ベンジルオキシ−メチル）、および
（６）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メトキシメチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル）、チアゾリル（例えば、１，３−チアゾリル））であり；
Ｒ６が、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）、または
（２）Ｃ２−６アルキニル基（特に、エチニル）であり；
Ｒ７が、Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル、エチル）であり；
Ｌが、結合手または、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１ないし３個の原子から形成された主鎖を有する鎖状リンカー（好ましくは、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−ＣＨ２Ｏ−）であり；
ｍおよびｎが、それぞれ１または２であり、同一であっても異なってもよい化合物（Ｉ）。
【００４７】
化合物（Ｂ）：
Ｒ５が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、および
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）
から選ばれる１ないし３個（特に、１個）の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル））であり；
Ｌが、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり；
ｍおよびｎが、それぞれ１または２（特に、ｍ、ｎが２）であり、同一であっても、異なってもよい、化合物（Ａ−２）。
【００４８】
化合物（Ｃ）：
Ｒ２が、
（１）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）、および
（２）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基
から選ばれる１ないし３個（特に、１個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル）であり；
Ｒ５が、
ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１個）の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル））であり；
Ｒ６が、１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）であり；
Ｌが、結合手であり；
ｍおよびｎが、２である、化合物（Ａ−２）。
【００４９】
化合物（Ｄ）：
Ｒ１が、ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基（特に、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）であり；
Ｒ２が、
（１）ハロゲン原子（特に、塩素原子）、
（２）１ないし３個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（特に、メチル）、および
（３）１ないし５個のハロゲン原子（特に、フッ素原子）で置換されていてもよいスルファニル基
から選ばれる１ないし３個（特に、１ないし２個）の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（特に、フェニル）であり；
Ｒ３およびＲ４が、水素原子であり、
Ｒ５が、
（１）Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル）
（２）ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、ヒドロキシメチル）、
（３）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、メチル−カルボニルオキシ−メチル）、
（４）Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、フェニル−カルボニルオキシ−メチル）、および
（５）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ７−１６アラルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル基（特に、４−メトキシ−ベンジルオキシ−メチル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい含窒素５員芳香族複素環基（特に、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル））であり；
Ｌが、結合手、−Ｏ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｏ−であり、
ｍおよびｎのうち、一方が２であり、他方が１または２である化合物（Ｉ）。
【００５０】
化合物（Ｉ）として、より好ましくは、(1) (5-(6-(4-(トリフルオロメチル)-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メタノールまたはその塩、(2) (5-(6-(4-(トリフルオロメチル)-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル)-1,2,4-チアジアゾール-3-イル)メタノールまたはその塩、および(3) (5-(6-(4-(トリフルオロメチル)-4-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン-1-イル)ピリダジン-3-イル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)メタノールまたはその塩が挙げられる。
【００５１】
化合物（Ｉ）における塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩が挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸との塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸との塩が挙げられる。
【００５２】
化合物（Ｉ）は、WO2015/137385に記載の製造方法に従い、合成することができる。
【００５３】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、各異性体および混合物は化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶）によりそれぞれを個別の化合物として得ることができる。
【００５４】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、単一の結晶形であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
また、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的性質（例、構造、融点、融解熱、吸湿性、安定性）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であっても、溶媒和物であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１1Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Positron Emission Tomography：PET）において使用するトレーサー（PETトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。
【００５５】
化合物（Ｉ）はプロドラッグであってもよい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
【００５６】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、例えば、
（１）化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノが、エイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化、エトキシカルボニル化、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化、アセチル化、シクロプロピルカルボニル化された化合物等）；
（２）化合物（Ｉ）のヒドロキシが、アシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシが、アセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；
（３）化合物（Ｉ）のカルボキシが、エステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシが、エチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；
が挙げられる。これらの化合物は、自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
【００５７】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
【００５８】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（本明細書中、これらをまとめて「本発明化合物」と略記することがある）は、ＳＣＤ（特に、ＳＣＤ−１）阻害活性を有し、デング熱の治療剤として有用である。
本発明化合物は、ＳＣＤ−１に対する選択的な阻害活性を示し、かつ、薬効発現、薬物動態（例、吸収性、分布、代謝、排泄）、溶解性（例、水溶性）、他の医薬品との相互作用（例、薬物代謝酵素阻害作用）、安全性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心臓毒性、癌原性、中枢毒性）、安定性（例、化学的安定性、酵素に対する安定性）の点でも優れているので、医薬として有用である。
従って、本発明化合物は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト）に対して、過剰（異常）なＳＣＤ−１作用を阻害するために用いることができる。
本発明化合物は、ＳＣＤ−１により影響される可能性のある疾患（本明細書中、「ＳＣＤ１関連疾患」と略記することがある）、例えば、デング熱、ジカ熱、黄熱病、日本脳炎、西ナイルウイルス病、マレー渓谷脳炎、セントルイス脳炎の治療剤等の医薬として用いられる。
【００５９】
本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体を配合し、医薬として、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に経口的または非経口的に投与することができる。
以下、本発明化合物を含有してなる医薬（「本発明の医薬」と略記する場合がある）について詳述する。本発明の医薬の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、バッカル錠、口腔内速崩錠を含む）、丸剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）等の経口剤が挙げられる。また、本発明の医薬の剤形としては、例えば、注射剤、点滴剤、経皮剤（例、イオントフォレシス経皮剤）、坐剤、軟膏剤、経鼻剤、経肺剤、点眼剤等の非経口剤も挙げられる。また、本発明の医薬は、速放性製剤、徐放性製剤（徐放性マイクロカプセルを含む）などの放出制御製剤であってもよい。
【００６０】
本発明の医薬は、製剤技術分野で一般的に用いられている公知の製造方法（例、日本薬局方に記載の方法）により製造することができる。また、本発明の医薬には、必要に応じて、製剤分野において通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、界面活性剤、懸濁化剤、乳化剤、着色剤、保存剤、芳香剤、矯味剤、安定剤、粘稠剤等の添加剤を適宜、適量含有させることができる。
前記した薬理学的に許容される担体としては、これらの添加剤が挙げられる。
【００６１】
例えば、錠剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等を用いて製造することができ、丸剤及び顆粒剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤を用いて製造することができる。また、散剤及びカプセル剤は賦形剤等を、シロップ剤は甘味剤等を、乳剤または懸濁剤は懸濁化剤、界面活性剤、乳化剤等を用いて製造することができる。
【００６２】
賦形剤の例としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、でんぷん、蔗糖、微結晶セルロース、カンゾウ末、マンニトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウムが挙げられる。
結合剤の例としては、５ないし１０重量％デンプンのり液、１０ないし２０重量％アラビアゴム液またはゼラチン液、１ないし５重量％トラガント液、カルボキシメチルセルロース液、アルギン酸ナトリウム液、グリセリンが挙げられる。
崩壊剤の例としては、でんぷん、炭酸カルシウムが挙げられる。
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、精製タルクが挙げられる。
甘味剤の例としては、ブドウ糖、果糖、転化糖、ソルビトール、キシリトール、グリセリン、単シロップが挙げられる。
界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル４０が挙げられる。
懸濁化剤の例としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイトが挙げられる。
乳化剤の例としては、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、ポリソルベート８０が挙げられる。
【００６３】
例えば、本発明の医薬が錠剤である場合、該錠剤は、自体公知の方法に従い、本発明化合物に、例えば、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン）、崩壊剤（例、デンプン、炭酸カルシウム）、結合剤（例、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００）を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより製造することができる。コーティングに用いられるコーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、ツイーン８０、プルロニックＦ６８、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシメチルセルロースアセテートサクシネート、オイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合体）および色素（例、ベンガラ、二酸化チタン）が用いられる。
【００６４】
前記注射剤としては、静脈注射剤のほか、皮下注射剤、皮内注射剤、筋肉注射剤、腹腔内注射剤、点滴注射剤等が含まれる。
【００６５】
かかる注射剤は、自体公知の方法、すなわち、本発明化合物を無菌の水性液もしくは油性液に溶解、懸濁または乳化することによって調製される。水性液としては、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬を含む等張液（例、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、塩化ナトリウム）等が挙げられる。該水性液は適当な溶解補助剤、例えば、アルコール（例、エタノール）、ポリアルコール（例、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤（例、ポリソルベート８０、ＨＣＯ−５０）を含んでいてもよい。油性液としては、ゴマ油、大豆油等が挙げられる。該油性液は適当な溶解補助剤を含んでいてもよい。該溶解補助剤としては、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコール等が挙げられる。また、該注射剤には緩衝剤（例、リン酸緩衝液、酢酸ナトリウム緩衝液）、無痛化剤（例、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン、ポリエチレングリコール）、保存剤（例、ベンジルアルコール、フェノール）等を配合してもよい。調製された注射液は、通常、アンプルに充填される。
【００６６】
本発明の医薬中の本発明化合物の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約０．０１ないし約１００重量％、好ましくは約２ないし約８５重量％、さらに好ましくは約５ないし約７０重量％である。
【００６７】
本発明の医薬中の添加剤の含有量は、製剤の形態に応じて相違するが、通常、製剤全体に対して約１ないし約９９．９重量％、好ましくは約１０ないし約９０重量％である。
【００６８】
本発明化合物は、安定かつ低毒性で安全に使用することができる。本発明化合物の１日の投与量は患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、癌の治療目的で患者に経口投与する場合には、成人（体重約６０ｋｇ）１日当りの投与量は、本発明化合物として約１ないし約１０００ｍｇ、好ましくは約３ないし約３００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし約２００ｍｇであり、これらを１回または２ないし３回に分けて投与することができる。
【００６９】
本発明化合物を非経口的に投与する場合は、通常、液剤（例、注射剤）の形で投与する。本発明化合物の１回投与量は、投与対象、対象臓器、症状、投与方法等によっても異なるが、例えば、通常体重１ｋｇあたり約０．０１ないし約１００ｍｇ、好ましくは約０．０１ないし約５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１ないし約２０ｍｇの本発明化合物を静脈注射により投与することが好ましい。
【００７０】
本発明化合物は、他の薬物と併用して用いることができる。具体的には、本発明化合物は、解熱鎮痛剤や輸液剤等の薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
【００７１】
「解熱鎮痛剤」としては、例えば、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカムなどが用いられる。
「輸液剤」としては、生理食塩水、乳酸加リンゲル液、新鮮凍結血漿、膠質浸透圧剤が用いられ、重炭酸ナトリウム投与との併用も考えられる。
さらに、インターフェロンやスタチンなどのコレステロール阻害剤との併用投与、「陽性変力物質」としてショックを併発する際に心収縮力を強化するためのドーパミン、ドブタミン、 エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノールなどとの併用も考えられる
【００７２】
本発明化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、（１）本発明化合物または併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、（２）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、本発明化合物と併用する薬物を選択することができる、（３）治療期間を長く設定することができる、（４）治療効果の持続を図ることができる、（５）本発明化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。
【００７３】
以下、本発明化合物と併用薬物を併用する場合を「本発明の併用剤」と称する。
本発明の併用剤の使用に際しては、本発明化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。時間差をおいて投与する場合、時間差は投与する有効成分、剤形、投与方法により異なるが、例えば、併用薬物を先に投与する場合、併用薬物を投与した後１分ないし３日以内、好ましくは１０分ないし１日以内、より好ましくは１５分ないし１時間以内に本発明化合物を投与すればよい。本発明化合物を先に投与する場合、本発明化合物を投与した後、１分ないし１日以内、好ましくは１０分ないし６時間以内、より好ましくは１５分から１時間以内に併用薬物を投与すればよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【００７４】
本発明化合物と併用薬物を併用する場合の投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物→併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）が挙げられる。
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬物を０．０１ないし１００重量部用いればよい。
【００７５】
本発明は、更に以下の実施例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
【実施例】
【００７６】
実施例１  デングウイルス阻害作用
デングウイルスをヒト肝癌細胞（Ｈｕｈ−７）細胞培養上清に添加して感染させた後、培地を交換し、７２時間経過させた。この間に感染したデングウイルスは細胞内で増殖し、培養上清に放出される。７２時間後に該培養上清を回収し、予め用意していた細胞に感染させ寒天培地を添加した。その後ウイルスにより形成されるプラークをカウントすることによりウイルス力価を測定した。ＳＣＤ１阻害剤である（５−｛３−［４−（２−ブロモ−５−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］イソキサゾール−５−イル｝−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）酢酸（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ１）および４−（２−クロロフェノキシ）−Ｎ−（３−（３−メチルカルバモイル）フェニル）ピペリジン−１−カルボキサミド（Ｃｏｍｐｏｕｎｄ２）はウイルス感染後の培地交換の際に培地に添加した。７２時間後のウイルス力価と生存細胞数を比較した。対照としてＤＭＳＯを用いた。感染アッセイはｎ＝３であり、生存細胞数はｎ＝１である。試験結果を、図１および図２に示す。
【００７７】
製剤例
本発明化合物を有効成分として含有する医薬は、例えば、次のような処方によって製造することができる。
製剤例１：カプセル剤
（１）(5-{3-[4-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)ピペリジン-1-イル]イソキサゾール-5-イル}-2H-テトラゾール-2-イル)酢酸                          40 mg
（２）ラクトース                                            70 mg
（３）微結晶セルロース                                      9 mg
（４）ステアリン酸マグネシウム                              1 mg
１カプセル                                                  120mg
（１）、（２）、（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
【００７８】
製剤例２：錠剤
（１）(5-{3-[4-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)ピペリジン-1-イル]イソキサゾール-5-イル}-2H-テトラゾール-2-イル)酢酸                          40 mg
（２）ラクトース                                            58 mg
（３）コーンスターチ                                        18 mg
（４）微結晶セルロース                                      3.5mg
（５）ステアリン酸マグネシウム                              0.5 mg
１錠                                                        120 mg
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【００７９】
製剤例３：凍結乾燥剤
日局注射用蒸留水５０ｍＬに(5-{3-[4-(2-ブロモ-5-フルオロフェノキシ)ピペリジン-1-イル]イソキサゾール-5-イル}-2H-テトラゾール-2-イル)酢酸５０ｍｇを溶解した後、日局注射用蒸留水を加えて１００ｍＬとする。この溶液を滅菌条件下でろ過し、次にこの溶液１ｍＬずつを取り、滅菌条件下、注射用バイアルに充填し、凍結乾燥して密閉する。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明の化合物は、ＳＣＤ−１に対して高い選択性で特異的に阻害する作用を有するＳＣＤ−１阻害剤であり、デング熱等の治療剤として有用である。
【図１】
2018035109.tif 000003
【図２】
2018035109.tif 000004