(57)【要約】【課題】血中ビリルビン濃度を低下させる。【解決手段】シジミ抽出物を有効成分として含む、血中ビリルビン濃度低下用食品組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シジミ抽出物を有効成分として含む、血中ビリルビン濃度低下用食品組成物。
【請求項２】
ビリルビンが間接ビリルビンである、請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
タブレット、ソフトカプセル、ハードカプセル、顆粒、散剤及び液剤からなる群から選ばれるいずれかの製剤形態である、請求項１又は２に記載の食品組成物。
【請求項４】
サプリメントである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、健常者の血中ビリルビン濃度低下用食品組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シジミは古くから味噌汁や佃煮として食されてきた一般的な和食材であると同時に、「肝臓に良い」などの理由から民間療法として利用されてきた。更に、近年の健康志向の高まりからシジミ抽出物食品が栄養補助食品、健康補助食品やサプリメントとして流通している。
【０００３】
特許文献１は、茶ポリフェノールが血中ビリルビン濃度を低下させることを開示する。
【０００４】
血中ビリルビン濃度は、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビンとして測定することができる。直接ビリルビンは急性肝炎、慢性肝炎、肝硬変、アルコール性肝炎、閉塞性黄疸、敗血症などにより高くなり、間接ビリルビンは溶血性貧血などの溶血性疾患、体質性黄疸などで高くなる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開2003-171297
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
血中のビリルビン濃度が過度に高くなると、黄疸などの疾患に罹患しやすくなるので、血中のビリルビン濃度が基準値(正常値)であるか、やや高めの健常者においてビリルビン濃度を低下させておくことが望ましい。
【０００７】
本発明は、血中のビリルビン、特に総ビリルビンと間接ビリルビンを低下させることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、以下の血中ビリルビン濃度低下用食品組成物を提供するものである。
項１．  シジミ抽出物を有効成分として含む、血中ビリルビン濃度低下用食品組成物。
項２．  ビリルビンが間接ビリルビンである、項１に記載の食品組成物。
項３．  タブレット、ソフトカプセル、ハードカプセル、顆粒、散剤及び液剤からなる群から選ばれるいずれかの製剤形態である、項１又は２に記載の食品組成物。
項４．  サプリメントである、項１〜３のいずれか１項に記載の食品組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の食品組成物は、血中ビリルビン濃度が基準値又はやや高めの健常者が摂取した場合に、血中のビリルビン、特に間接ビリルビン及び総ビリルビン濃度を低下させることができる。本発明の食品組成物は、健常者の間接ビリルビン及び総ビリルビン濃度を低下させることで、体質性黄疸、さらに溶血性貧血などの溶血性疾患を予防することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明に使用されるシジミとしては、二枚貝であり、ヤマトシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、セタシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  Ｓａｎｄａｉ）、マシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｌｅａｎａ）やタイワンシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｆｌｕｍｉｎｅａ）などが挙げられ、これらのいずれを使用してもよいが、好ましくはタイワンシジミが挙げられる。抽出に用いられるシジミは、冷凍であっても生であっても乾燥品であってもよく、加熱処理したものでもよい。シジミ抽出物に用いられるのはシジミの可食部である。可食部は粉砕したものが抽出効率がよくなるために好ましい。
【００１１】
シジミエキスは、シジミを溶媒抽出することにより調製してもよく、シジミを酵素加水分解処理して調製してもよい。
【００１２】
シジミエキスの調製に用いられるシジミは、冷凍であっても生であっても乾燥品であってもよく、加熱処理したものでもよい。シジミエキスの調製に用いられるのはシジミの可食部である。
【００１３】
抽出溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水混和性有機溶媒、クロロホルム、塩化メチレンなどの塩素化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。好ましい抽出溶媒は、水又は含水溶媒(例えば水とエタノールの混合溶媒)であり、さらに好ましくは水である。シジミの酵素加水分解に使用する酵素としては、スブチリシン、パパイン、トリプシン、キモトリプシン、サブチリシン、ペプシン、サーモリシン、カテプシン、サーモリシン、プロナーゼ、カスパーゼ、カルパイン、フューリン、ブロメライン、プロテイナーゼＫ、カルボキシペプチダーゼなどのプロテアーゼが挙げられ、プロテアーゼの由来は特に制限されず、微生物、動物、植物等いずれの由来のものを用いてもよい。また、プロテアーゼとしては、公知のプロテアーゼのホモログや改変体を利用してもよい。
【００１４】
プロテアーゼとしては、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよい。市販品としては、酵素製剤が挙げられる。市販の酵素製剤として、具体的には、例えば、Protamex(ノボザイム製)が挙げられるが、これに限定されない。
【００１５】
抽出溶媒は、水、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水混和性有機溶媒、クロロホルム、塩化メチレンなどの塩素化炭化水素、酢酸エチルなどのエステル、トルエンなどの芳香族炭化水素などが挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。好ましい抽出溶媒は、水又は含水溶媒であり、さらに好ましくは水である。
【００１６】
抽出温度は室温から溶媒の沸点までの温度が挙げられ、例えば水を抽出溶媒として使用する場合には４０〜１００℃、好ましくは６０〜９５℃程度の温度が挙げられる。抽出時間は１〜２４時間程度が挙げられる。抽出後はろ過により不溶物を除去し、抽出液を濃縮することにより、シジミ抽出物を得ることができる。
【００１７】
抽出に使用する溶媒量は、可食部重量に対して１〜１０倍量程度、好ましくは１．５〜３倍量程度である。
【００１８】
本発明の食品組成物は、健常者の血清中において、間接ビリルビン濃度を低下させ、それにより総ビリルビン濃度を低下させる。間接ビリルビン濃度を低下させることにより、溶血性貧血などの溶血性疾患、体質性黄疸などの胆管の閉塞に関与しない黄疸を予防することができる。
【００１９】
本発明の食品組成物は、血中ビリルビン濃度低下用の製剤の形態が好ましい。製剤としては、具体的には錠剤、カプセル剤(ハードカプセル、ソフトカプセル)、丸剤、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、顆粒剤、散剤、液剤、ドリンク剤、懸濁剤、乳濁剤などが挙げられる。
【００２０】
本発明の食品組成物は、シジミ抽出物とともに製剤用の担体を含むことができる。このような担体としては、固形製剤の場合、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤などが挙げられ、液状製剤の場合、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤などが挙げられる。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。カプセル剤の担体としては、ハードカプセルの場合には、カプセル皮膜としてゼラチンを挙げることができ、ソフトカプセルの場合には、カプセル用皮膜として、ゼラチン、多価アルコール（グリセリン、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等）等を挙げることができる。ソフトカプセルはさらに水を含んでいてもよい。賦形剤としては、乳糖、白糖、D-マンニトール、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、無水ケイ酸等が挙げられる。
【００２１】
結合剤としては、水、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、α-デンプン液、ゼラチン液、D-マンニトール、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００２２】
崩壊剤としては、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。
【００２３】
滑沢剤としては、精製タルク、ステアリン酸塩ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００２４】
着色剤としては、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
【００２５】
矯味・矯臭剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
【００２６】
緩衝剤としては、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２７】
安定剤としては、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
【００２８】
本発明の組成物は、サプリメントの形態であってもよい。
【００２９】
本発明において、食品としては、グミ、ドリンクゼリー、キャンデー、クッキー、ビスケットなどが挙げられる。
【００３０】
本発明の有効成分であるシジミ抽出物は、健常な成人１日当たり１０〜２０００ｍｇ程度、好ましくは５０〜１５００ｍｇ程度、より好ましくは１００〜１２００ｍｇ程度である。
【実施例】
【００３１】
以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
【００３２】
実施例１
（１）シジミ抽出物の調製
シジミ抽出物は以下のようにして調製した。
タイワンシジミ（Ｃｏｒｂｉｃｕｌａ  ｆｌｕｍｉｎｅａ） を蒸煮し、殻を非可食部として取り除き、可食部を熱水にて撹拌抽出し、80 meshの濾布で濾過した。濾液を噴霧乾燥し、シジミエキス粉末を得た。
（２）対象者
被験者は習慣的に飲酒をする日本人成人男女とした。除外基準は、何らかの慢性疾患を患い治療を受けている者、医薬品、サプリメントなどを使用している者、食品や医薬品に対しアレルギー症状を示す恐れのある者、妊娠中、授乳中或いは試験期間中に妊娠する意思のある者とした。
（３）試験サンプル
シジミエキス粉末110mgを含むソフトカプセルを1日2回、朝食後に1粒、夕食後に1粒を水またはぬるま湯で摂取することとした (2粒/日)。
※摂取を忘れた際には気づいたときに摂取することとした。
（４）試験スケジュールと摂取方法
摂取期間は１２週とした。事前検査、摂取１２週後に採血をし、血液検査を行った。試験期間中は、医薬品、サプリメントなどは摂取しないように指示した。その他の食事・飲酒等については特に指定しなかった。
（５）血液検査
血清中の総ビリルビン、直接ビリルビンを測定し、間接ビリルビンは総ビリルビンと直接ビリルビンの値から算出した。
（６）統計解析
データは、平均値±95％信頼区間で示した。有意差検定はベースラインとの比較で、12週後の値について対応のあるt検定を行った。両側検定で危険率5%未満の時に有意差ありとした。結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
表1に示すように、本発明の食品組成物を摂取することにより、基準値の範囲内で血中の総ビリルビン濃度と間接ビリルビン濃度を低下させることができる。