(57)【要約】      （修正有）【課題】乾癬及び他の皮膚障害を治療するための方法及び組成物の提供。【解決手段】（ａ）３０〜７５重量％のＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物、（ｂ）０．００１〜１０重量％の浸透促進剤、（ｃ）５０〜９５重量％の溶媒、（ｄ）０．５〜２５重量％の噴射剤、（ｅ）０〜１０重量％の抗酸化剤、（ｆ）０〜１０重量％の保存料を含む、一日に少なくとも一回患者の乾癬性領域に局所投与される乾癬治療のためのエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）３０重量％−７５重量％のＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物、
（ｂ）０．００１重量％−１０重量％の浸透促進剤、
（ｃ）５０重量％−９５重量％の溶媒、
（ｄ）０．５重量％−２５重量％の噴射剤、
（ｅ）０重量％−１０重量％の抗酸化剤、
（ｆ）０重量％−１０重量％の保存料、
を含む、
一日に少なくとも一回患者の乾癬性領域に局所投与される乾癬治療のためのエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項２】
（ａ）３５重量％−６０重量％の前記Ｃ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物、
（ｂ）０．００２重量％−５重量％の前記浸透促進剤、
（ｃ）６０重量％−９０重量％の前記溶媒、
（ｄ）１重量％−１０重量％の前記噴射剤、
（ｅ）０．００１重量％−５重量％の前記抗酸化剤、
を含む、請求項１に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項３】
０．００１重量％−１０重量％の被膜形成高分子剤をさらに含む、請求項１又は２に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項４】
０．００５重量％−５重量％の被膜形成高分子剤をさらに含む、請求項３に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項５】
前記被膜形成高分子剤は水溶性である、請求項３又は４に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項６】
前記被膜形成高分子剤は非水溶性である、請求項３又は４に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項７】
前記浸透促進剤は、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、イソプロピルミリステート、オレイルオレート、レブリン酸、グリセロールモノオレート、メチルラウレート、ソルビタンモノオレート、トリアセチン、セチルアルコール、セチルラクテート、ジメチルイソソルビド、ジプロピレングリコール、エチルヘキシルラクテート、グリコール酸、ラウラミンオキシド、ラウリルベタイン、ラウリルラクテート、ラウリルラウレート、イソプロピルパルミテート、ミリスチルアルコール、ミリスタルラクテート（ｍｙｒｉｓｔａｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、オクチルサリチレート、オレアミンオキシド、オレイン酸、オレイルベタイン、サリチル酸、ステアリルアルコール、ステアリルラクテート、トリエタノールアミントリアセテート及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１から６のいずれか１項に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項８】
前記保存料は、プロピルパラベン、メチルパラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、第三リン酸カルシウム、及びフェノキシエタノールからなる群より選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項９】
天然蝋類、合成蝋類、Ｃ１２−Ｃ６０アルコール類、Ｃ１２−Ｃ６０酸類、アルファ−ヒドロキシ脂肪酸類、ポリヒドロキシ脂肪酸エステル類、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド類、金属エステル錯体、ヒュームドシリカ、有機粘土、ポリオールポリエステル類、グリセリルエステル類、ポリグリセリルエステル類、ポリシロキサン類、ゲル化剤、水素添加植物油、Ｃ１０〜Ｃ１００の鎖長を持つ石油系皮膚軟化剤、及びこれらの混合物からなる群より選択される粘度増強剤をさらに含む、請求項１から８のいずれか１項に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項１０】
前記粘度増強剤は、天然蝋類、合成蝋類、ゲル化剤、ヒュームドシリカ、粘土、水素添加植物油、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項９に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【請求項１１】
前記溶媒は、水、Ｃ１−Ｃ６アルコール、芳香族アルコール、多価アルコール、メタノール、エタノール、イソプロパノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、ヘキシレングリコール、ジプロピレングリコール、ジプロプレングリセロール、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１から１０のいずれか１項に記載のエアロゾル、ムース、又はフォームの組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾癬及び乾癬に類似する他の皮膚障害、例えば湿疹、日焼け及び創傷や傷跡を治療するための方法及び組成物に関する。本方法には、ステロールエステルを含有する組成物の局所投与が含まれる。
【背景技術】
【０００２】
乾癬は、皮膚細胞が通常よりも早いスピードで再生する結果、発生する皮膚疾患である。乾癬は、プラークと称されることもある紅斑及び乾燥した灰白色又は銀色の鱗屑を患者の皮膚に引き起こす。
【０００３】
現在、乾癬発生の治療には数多くの様々な方法が用いられている。より一般的な治療法の一つに、炎症を抑えるためコルチコステロイドを患部に局所的に塗布する方法がある。患者がコルチコステロイドに対する耐性を徐々に獲得する可能性があるため、その使用は限定的であることが多い。
【０００４】
他の一般的な治療法には、ジトラノールとしても知られるアントラリンの局所塗布、カルシポトリエン又はカルシトリオールといったビタミンＤの局所塗布、又はタザロテンといったビタミンＡの局所塗布が含まれる。アントラリン、ビタミンＤ及びビタミンＡは、皮膚の細胞を新しく作るスピードを遅くすると考えられている。アントラリンは、患者の皮膚や衣服にシミを付け、超活性型乾癬発生への効果はあまり期待できない。ビタミンＤ及び／又はＡの局所塗布は、太陽光に対する感受性上昇のリスクがある。
【０００５】
コールタールも乾癬の治療に用いられてきた。コールタールは患部に直接塗布してもよいし、又は風呂に加えてもよい。コールタールは有効であるが、強い不快臭を発する。
【０００６】
一部の乾癬患者には、サリチル酸の局所塗布が行われてきた。サリチル酸は、皮膚の外層を剥離させる皮膚剥離剤として機能すると考えられている。サリチル酸を長期間皮膚に付着したままにしておくと、炎症及び／又は脱毛を引き起こす可能性がある。
【０００７】
中には、乾癬治療に紫外光を利用したことのある患者もいる。このような紫外光には、太陽光（量を調整しながら露出した領域に当てる）又は患部に向けて照射する人工光を利用するものが含まれ得る。
【０００８】
他の患者では、プソラレン（Ｐｓｏｒａｌｅｎ又はＰｓｏｒａｌｅｎｅ）の経口投与と紫外線治療が併用されてきた。
【０００９】
さらに他の乾癬患者には、レチノイドすなわち高濃度ビタミンＡ、又はメトトレキサート又はシクロスポリンといった免疫機能を低下させる薬剤の経口投与が行われてきた。
【００１０】
乾癬患者は、また、乾癬の発生に伴う赤みやかゆみを低減するために保湿クリーム、ローション及び石鹸を使用して皮膚を保湿したり、バスオイル及びバスソルトを使用するようアドバイスされる。
【００１１】
乾癬治療の選択肢となり得る方法は多くあるが、上述した方法はいずれも１００％完治するか、又は副作用の可能性のない方法ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は乾癬を治療するための方法を提供すること及び不快な臭気又は患者の皮膚に炎症を生じさせない乾癬の治療に有効な組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、ステロールエステル、好ましくはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステル類を含有する組成物の患者の乾癬性領域への局所塗布を含む乾癬の治療方法を提供することによって上記目的などを達成する。本組成物の塗布は、必要に応じて行うが、少なくとも１日１回行うべきであり、好ましくは、患部を洗浄及び乾燥した後直ちに又は直後、すなわち５、１０又は１５分内に行う。本組成物の乾癬性領域への塗布は、乾癬のプラーク及び鱗屑が取り除かれるまで定期的に続けるべきである。
【００１４】
本組成物は、閉塞しない方法又は閉塞する方法で乾癬性領域に塗布され得る。本発明の一実施形態においては、少なくとも２０分以上、好ましくは少なくとも３０分以上乾癬性領域に本組成物を接触させておくべきである。
【００１５】
本組成物はゲル、クリーム、ペースト、ローション、軟膏、膏薬、美容液、スプレー、エアロゾル、ムース又はフォームとすることができる。本組成物は、美容液、エアロゾル、ムース又はフォームとすることが好ましい。
【００１６】
本発明の一実施形態においては、本組成物には、溶媒を除外した本組成物の総重量に基づいて２５％以上のステロールエステル、好ましくはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルが含有されるべきであり、溶媒を除外した本組成物の総重量に基づいて３０％以上含有されることが好ましく、溶媒を除外した本組成物の総重量に基づいて４０％以上含有されることが最も好ましい。
【００１７】
本発明の他の実施形態では、本発明にかかる組成物は、ステロールエステル、好ましくはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルと浸透促進剤の混合物を含有する。  
【００１８】
本発明にかかる組成物は、湿疹、日焼け及び創傷や傷跡といった皮膚の障害及び痛みの治療にも有用であると考えられる。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本明細書で使用される語句「乾癬」とは、患者の身体が皮膚細胞を過剰に生産することで起こされると考えられる皮膚症状を示す。本症状は、患者の皮膚の紅斑、幅厚の白色／銀色の鱗屑及び多くの場合腫張を伴い、典型的には、腕、頭皮、耳及び陰部に発症する。乾癬は、治癒はしないが治療され得ると考えられている。
【００２０】
本明細書で使用される語句「治療」又は「治療すること」は、乾癬に関連する任意の１つ以上の症状の軽減、又は乾癬に関連する１つ以上の症状の縮小又は減少を示す。
【００２１】
本明細書で使用される語句「促進」、「浸透促進」及び「透過促進」は、薬剤又は生物学的活性物質の生体膜（例えば、皮膚又は粘膜）における透過率を上昇させるために、当該膜の薬剤又は生物学的活性物質に対する透過性を向上させることを意味する。「透過促進剤」、「促進剤」、「浸透促進剤」又は類似の語句はこのような透過促進を可能にする物質を示す。
【００２２】
本明細書で使用する「経皮」は、皮膚又は粘膜組織の中へ入り、そしてそこを通って薬剤又は生物学的活性物質を送達することを意味する。このため、語句「経皮」及び「経粘膜」は、特に別記しない限り交換可能に使用される。同様に、「皮膚」、「真皮」、「上皮」、「粘膜」等も、特に別記しない限り交換可能に使用される。
【００２３】
本明細書で使用する語句「局所」は患者の外皮又は真皮を示す。このため、「局所塗布」という表現は、本発明にかかる組成物及びその種々の実施形態を患者の皮膚又は真皮の外側表面に塗布することを示す。
【００２４】
本明細書で使用する語句「閉塞」、「閉塞された」、「閉塞的な」等は、支持構造又は関連するその他の構造を使用して皮膚に適用される経皮製剤を示す。換言すると、局所製剤は、裏打ち材（ｂａｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）、包帯又はカバーといった構造物を使って患者の皮膚に適用され得る。閉塞具の例として、マトリックスパッチが挙げられる。逆に、「非閉塞的な」及び「閉塞していない」は、交換可能に使用され得、支持構造、裏打ち材（ｂａｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）、カバー又はその他関連する構造を使用することなく皮膚に適用される経皮製剤を示す。換言すると、本経皮製剤は、裏打ち材（ｂａｃｋｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）等の構造を使用しなくとも、本薬剤又は生物学的活性物質を経皮送達し得ることができる形態であれば、自由な形態で皮膚に適用される。ゲル製剤は、非閉塞的な組成物の形態の一例であり、他の非閉塞的な組成物には、軟膏、ローション、ペースト、ムース、エアロゾル及びクリームが含まれる。
【００２５】
語句「組み合わせ」及び「混合物」は、交換可能に使用され得る同義語である。これらの語句は、必要に応じて過小包括的（ｕｎｄｅｒ−ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ）に解釈されるのではなく、常に過剰包括的（ｏｖｅｒ−ｉｎｃｌｕｓｉｖｅ）に解釈されるべきである。
【００２６】
本明細書では、濃度、重量パーセント及び他の数的データは範囲形式で示され得る。単に便宜上及び簡潔さのためにそのような範囲形式を使用するので、当然、その範囲の境界値として明白に言及された数値のみらならず、各数値及び下位範囲が明白に言及されるかのようにその範囲に包含される個々の数値又は下位範囲全てを含むように柔軟に解釈されるべきである。例えば、１％〜２０％のパーセント範囲は、１％及び２０％の明白に言及される境界値だけを含むのではなく、１．５％、３％、４．７５％、８．３４％といった個々のパーセンテージも含み、また１％〜５％、１０％〜１５％、４．７％〜１１．９％といった下位範囲も含むように解釈されるべきである。
【００２７】
本発明は、乾癬を治療するための方法及び乾癬治療に有用な組成物に関する。
【００２８】
本方法は、乾癬発生に苦しむ患者の乾癬性領域に対する組成物の局所塗布を含む。本組成物は、ステロールエステル、好ましくはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルを含有する。本組成物は、ゲル、クリーム、ペースト、ローション、軟膏、膏薬、美容液、スプレー、エアロゾル、ムース又はフォームとすることができる。
【００２９】
さらに、本方法は、乾癬性領域の洗浄、乾癬性領域の乾燥及び任意で乾癬性領域における皮膚の剥離を本組成物の塗布前に行う工程を含む。本方法又は本組成物の局所塗布は、直接乾癬性領域に対して少なくとも１日１回又は１日２回施すべきである。乾癬発生の重症度及び発症部位によっては、３、４、５回以上本組成物を乾癬性領域に塗布してもよい。
【００３０】
本組成物が適用される形態（すなわち、ゲル、美容液又はクリーム）によっては、乾癬性領域に本組成物を塗布した後、本組成物が患者の衣服、家具又は第三者に付着することを防ぐため、本組成物と乾癬性領域を保護布、包帯、ガーゼ又はラップで覆ってもよい。保護布、包帯、ガーゼ又はラップは、乾癬性領域を汚れ、細菌及びバクテリアから保護する目的で適用することもできる。
【００３１】
本発明にかかる方法は、必要に応じて毎日又は一日のある部分に、乾癬発生が収束又は終了するまで繰り返して施される。
【００３２】
本発明にかかる組成物は、ステロールエステル、好ましくはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステル、最も好ましくは英国イーストヨークシャー州のＣｒｏｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  Ｌｔｄ．から商品名ＳＵＰＥＲ  ＳＴＥＲＯＬ  ＥＳＴＥＲ（登録商標）で購入可能なＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物を含有する。Ｃｒｏｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓが販売するＣ１０−Ｃ３０コレステロール／ラノステロールエステル混合物は、Ｋｏｒｅｓａｗａ他の米国特許第４，１３８，４１６号明細書（その内容は全体として参照により本願に含まれる。）に記載の方法でウールワックスから作成されていると考えられる。本発明にかかる組成物に使用され得る他のステロールエステルの例には、ステアレート、パルミテート、アセテート、ラノレート、マカダミエート、ノナノエート、オレート、ブチレート、ヒドロキシステアレート、イソステアレート、サルフェート、コレステロールのイソステアレートカルボネート、及び他のステロール類が含まれるが、これに限られるものではない。
【００３３】
本発明にかかる組成物に含有されるステロールエステルの量は、溶媒を除外した本組成物の重量に基づいて２５％以上であるべきであり、溶媒を除外した本組成物の総重量に基づいて３０％以上であることが好ましく、溶媒を除外した本組成物の総重量に基づいて４０％以上であることが最も好ましい。経皮製剤中の多数の賦形剤は濃度及び使用方法に応じて複数の機能を与える能力があるため、本発明に沿って調合した組成物に存在する溶媒の量を差し引いてステロールエステルの量を定量する場合、本組成物内に存在するがステロールエステルの重量パーセントの算出時には差し引かれる溶媒は、室温では液状であり、標準大気条件下で沸点１５０℃未満、好ましくは沸点１２５℃未満、最も好ましくは沸点１０５℃未満である化合物である。ステロールの重量パーセント算出時に差し引かれるべき典型的な溶媒の例は、水、Ｃ１−Ｃ６の分岐又は直鎖アルコール類（例、メタノール、エタノール及びイソプロパノール）といった低分子量アルコール類、Ｃ１−Ｃ６の分岐又は直鎖ケトン類（例、アセトン、芳香族化合物）といった低分量ケトン類及びＣ１−Ｃ１０の分岐又は直鎖アルカン類といった低分子量アルカン類である。
【００３４】
本発明にかかる組成物は浸透促進剤をさらに含有してもよい。本発明にかかる組成物に用いられる浸透促進剤の量は、具体的な組成物の態様又は経皮製剤（すなわち、美容液、クリーム又はフォーム）及び選択された具体的な浸透促進剤により異なる。本発明にかかる組成物に用いられる浸透促進剤の量は、本組成物の総重量に基づいて、典型的には約０．００１重量％〜約２５重量％であり、好ましくは約０．００５重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％であるべきである。本発明にかかる組成物に使用され得る浸透促進剤の例には、脂肪酸類、脂肪酸エステル類、脂肪族アルコール類、乳酸又はグリコール酸の脂肪酸エステル類、グリセロールトリ、ジ及びモノエステル類、トリアセチン、短鎖アルコール類、アミンオキシド類及びこれらの混合物が含まれるが、これに限られるものではない。透過促進剤のより特別な例には、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、イソプロピルミリステート、オレイルオレート、レブリン酸、エタノール、グリセロールモノオレート、メチルラウレート、ソルビタンモノオレート、トリアセチン、アロエベラオイル、塩化ベンゾトニウム、セチルジメチルアミンオキシド、セチルアルコール、セチルラクテート、コカミドプロピルベタイン、ココアミンオキシドジエタノールアミン、ジメチルオクチルアミンオキシド、２−ドデコキシエチルジメチルアミンオキシド、ジメチル−デシルアミンオキシド、ジメチルヘキサデシルアミンオキシド、ジメチル−テトラデシルアミンオキシド、ジメチルイソソルビド、ジプロピレングリコール、エチルヘキシルラクテート、グリコール酸、３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルジ（３−ヒドロキシプロピル）アミンオキシド、乳酸、ラウラミンオキシド、ラウリルベタイン、ラウリルラクテート、ラウリルラウレート、イソプロピルパルミテート、マクロゴール１５ヒドロキシステアレート（Ｓｏｌｕｔｏｌ  ＨＳ  １５）、メントール、メンチルラクテート、ミリスチルアルコール、ミリスタルラクテート（ｍｙｒｉｓｔａｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、オクチルドデカノール、オクチルサリチレート、オレアミンオキシド、オレイン酸、オレイルベタイン、オレイルジ（２−ヒドロキシエチル）アミンオキシド、ＰＥＧ１０００、ペンタデカラクトン、プロピレングリコール、サリチル酸、ステアリルアルコール、ステアリルラクテート、３，６，９−トリオキサヘプタデシルジエチルアミンオキシド、ジ（２−ヒドロキシエチル）−テトラデシルアミンオキシド、トリエタノールアミントリアセテート及びこれらの混合物が含まれる。本発明に有用な他の透過促進剤は米国特許出願公開第２００７／０２６９３７９号明細書に見出され得、その内容は全体として参照により本明細書に含まれる。好ましい透過促進剤には、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、イソプロピルミリステート、オレイルオレート、レブリン酸、グリセロールモノオレート、メチルラウレート、ソルビタンモノオレート、トリアセチン、セチルアルコール、セチルラクテート、ジメチルイソソルビド、ジプロピレングリコール、エチルヘキシルラクテート、グリコール酸、ラウラミンオキシド、ラウリルベタイン、ラウリルラクテート、ラウリルラウレート、イソプロピルパルミテート、ミリスチルアルコール、ミリスタルラクテート（ｍｙｒｉｓｔａｌ  ｌａｃｔａｔｅ）、オクチルサリチレート、オレアミンオキシド、オレイン酸、オレイルベタイン、サリチル酸、ステアリルアルコール、ステアリルラクテート、トリエタノールアミントリアセテート及びこれらの混合物が含まれる。
【００３５】
具体的な組成物の態様又は経皮製剤（すなわち、美容液、クリーム又はフォーム）によっては、本発明にかかる組成物には、溶媒、被膜形成／高分子剤、粘度増強剤、乳化剤、抗酸化剤、保存料、ｐＨ調整剤、噴射剤及び前述の混合物といった追加的添加剤が含有されていてもよい。
【００３６】
本発明にかかる組成物は、任意の適切な溶媒を含有することができる。好ましくは、この溶媒には、水及び／又は一以上の有機化合物、例えば、エステル類、テルペン類、アルコール類、ケトン類、アルデヒド類、脂肪酸類、部分又は完全エステル化脂肪酸類であって、その構造が環式、非環式（例、アルキル）、脂環式（つまり、架橋環式化合物）又は芳香族であるもの、また同様にこれら官能基の組み合わせを備える有機化合物が含まれ得る。用いられ得る溶媒の具体例には、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトン、ヘキサン、ブチルアルコール、エチルアセテート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン、１，３−プロパンジオール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、グリセロールリシノレート、鉱物油、ピーナッツ油、コーン油、綿実油、ごま油又はこれらの混合物が挙げられる。溶媒は、任意の適切な量を用いることができる。本組成物に存在する溶媒の量は、本組成物の総重量に基づいて約１．０重量％〜約９５．０重量％が典型的であり、好ましくは組成物の総重量に基づいて約３．０重量％〜約８５重量％、最も好ましくは組成物の総重量に基づいて約５．０重量％〜約７５重量％である。
【００３７】
本発明にかかる組成物は被膜形成／高分子剤も含有してもよい。出願人らは特定の理論に縛られることを望んではいないが、本発明に沿って作成した本組成物中に被膜形成／高分子剤が存在すると、本組成物は皮膚上でより広がりやすくなりまた保護層被覆を形成することができるため、ステロールエステルが乾癬性領域の皮膚に浸透すること及び／又はステロールエステルが乾癬性領域の皮膚に接触した状態に維持することを可能とすると考えられる。被膜形成／高分子剤は、また本組成物の患者の皮膚への付着度を高め、洗い流し又はふき取りに対する本組成物の耐性を向上させ得る。
【００３８】
被膜形成／高分子剤は、ステロールエステル及び／又は浸透促進剤に対する可溶性又は混和性を備えることが好ましい。本発明にかかる組成物には、本組成物の総重量に基づいて、典型的には約０．００１重量％〜約２５重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約０．０１０重量％〜約１０重量％含有されている。本発明の組成物に使用され得る被膜形成／高分子剤の一部の例として、ポリアルケン類、親油性のビニルピロリドン（ｖｉｎｖｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）のコポリマー類、アクリルコポリマー類、ポリエチレングリコール誘導体、ポリオレフィン類、ポリウレタン類及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３９】
本発明にかかる組成物に含有され得るポリアルケン類の例には、分子量範囲が約３００〜３０００のポリエチレン類（ニュージャージー州ピスカタウェイのＮｅｗ  Ｐｈａｓｅ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｓからＰＥＲＦＯＲＭＡＬＥＮＥ（登録商標）で購入可能）、ポリイソブチレン類（テキサス州ヒューストンのＥｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｎｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙからＶＩＳＴＡＮＥＸ（商標）で購入可能）、ポリイソブテン類（Ｓｕｍｉｔｏｍｏ  Ｃｏｒｐ．からＰＲＥＳＰＥＲＳＥ（商標）で購入可能）、ポリデセン類（ＡｍｏｃｏからＳＩＬＫＦＬＯ（商標）で購入可能）、及び水素添加ポリイソブテン類（ニュージャージー州パターソンのＬｉｐｏ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからＰＡＮＡＬＡＮＥ（登録商標）で購入可能）が挙げられる。
【００４０】
本発明にかかる組成物への使用に適切な親油性のビニルピロリドンのコポリマー類は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と長鎖アルファオレフィン類とのコポリマー類であり、これにはニュージャージー州ウェインのＡｓｈｌａｎｄ（前Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）から購入可能なＰＶＰ／エイコセンコポリマー類（ＧＡＮＥＸ（登録商標）Ｖ−２２０及びＶ−２２０Ｆ）、及びトリコンタニルＰＶＰコポリマー類（ＧＡＮＥＸ（登録商標））が挙げられ得るが、これに限られない。
【００４１】
本発明にかかる組成物に使用され得るアクリルコポリマー類の例には、親油性を高める長いアルキル鎖（Ｃ８−Ｃ３０）を有するアクリルコポリマー類が含まれ、例えばアクリレート／オクチルアクリルアミドコポリマー類（Ａｋｚｏ  ＮｏｂｅｌからＤＥＲＭＡＣＲＹＬ（登録商標）で購入可能）が挙げられる。本発明にかかる組成物の被膜形成剤として使用され得るポリエチレングリコール誘導体の一例には、蜜蝋のポリエチレングリコール誘導体（以前はデラウェア州ウィルミントンのＵｎｉｃｈｅｍａからＥＳＴＯＬ（登録商標）  Ｅ０４ＢＷ−３７５２、Ｅ０６ＢＷ−３７５３又はＥ０３ＢＷ−３７５１で購入可能、現在はＣｒｏｄａから商標ＣＩＴＨＲＯＬ（登録商標）で購入可能）が挙げられる。本発明にかかる組成物において被膜形成剤として使用され得るポリオレフィン類の例には、脂肪酸エステル／脂肪酸無水物グラフト化ポリレフィン類であって、エステル及び無水物がＣ１２−Ｃ２２脂肪酸部分から誘導されるもの、例えばＣ３０−Ｃ３８オレフィン／イソプロピルマレエート／無水マレイン酸コポリマー（ニュージャージー州ピスカタウェイのＮｅｗ  Ｐｈａｓｅ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓからＰＥＲＦＯＲＭＡ（商標）  Ｖ１６０８で購入可能）が挙げられる。
【００４２】
本発明にかかる組成物に使用され得る被膜形成／高分子剤の好ましい群には、イソホロンジイソシアネートから誘導されるポリウレタン類が含まれ、例えば米国特許第５，０５１，２６０号明細書及び６，６１３，８６６号明細書に記載されＡｌｚｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｃ．が販売する商品名ＰＯＬＹＤＥＲＭ（登録商標）、ＥｘｘｏｎＭｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌが商品名ＰＵＲＥＳＹＮ（登録商標）で販売するポリイソブテン／ポリブテン、水素添加ポリデセン及び水素添加Ｃ６−Ｃ１４オレフィンポリマー類が挙げられる。以下の表に、好ましい被膜形成／高分子剤の例を示す。
【表１】
2018030874.tif 000002
【００４３】
被膜形成／高分子剤は、非水溶性、親油性及び／又は耐水性を備えることが好ましい。
【００４４】
本発明にかかる組成物は、本組成物を濃縮させ、ゲル化させ、又は固める粘度増強剤を含有してもよい。本発明にかかる組成物は、本組成物の総重量に基づいて、典型的には約０．００１重量％〜約５０重量％の粘度増強剤を含有し、好ましくは約０．００５重量％〜約４０重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約２５重量％の粘度増強剤を含有する。代表的な粘度増強剤には、有機材料、例えば、天然又は合成蝋類、Ｃ１２−Ｃ６０アルコール類、Ｃ１２−Ｃ６０酸類、アルファ−ヒドロキシ脂肪酸類、ポリヒドロキシ脂肪酸エステル類、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド類及び無機／有機材料、例えば、亜鉛、カルシウム、アルミニウム又はマグネシウムを含有する金属エステル錯体、ヒュームドシリカ及び有機粘土が含まれる。他の粘度増強剤には、周囲温度で固体又は半固体である、ポリオールポリエステル類、グリセリルエステル類、ポリグリセリルエステル類及びポリシロキサン類が含まれる。
【００４５】
本発明にかかる組成物に含有され得る具体的な粘度増強剤の例には、Ｃ１２−Ｃ６０アルコール類、好ましくはＣ１６−Ｃ２２脂肪族アルコール類、例えば、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール及びこれらの混合物が含まれる。他の好適な粘度増強剤には、Ｃ１２−Ｃ６０酸類、好ましくはＣ１６−Ｃ２２脂肪酸類、例えば、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、ミリスチン酸、リシノール酸、エウルシン酸、ラウリン酸、イソステアリン酸及びこれらの混合物が含まれる。本明細書で使用され得るさらに好ましい粘度増強剤は、１２−ヒドロキシステアリン酸、１２−ヒドロキシラウリン酸、１６−ヒドロキシヘキサデカン酸及びこれらの混合物を含むアルファ−ヒドロキシ脂肪酸類である。他の好適な脂肪酸類の例は、Ｋｌｏｆｔａ他の米国特許第７，４４９，６１３号明細書、Ｈｏｆｒｉｃｈｔｅｒ他の米国特許第５，４２９，８１６号明細書及びＭｏｔｌｅｙの米国特許第５，５５２，１３６号明細書にさらに記載されており、それぞれの開示は参照により全体として本願に含まれる。
【００４６】
また、蝋類も本発明にかかる組成物の粘度増強剤として使用するのに好適である。天然蝋類には、カルナウバ、オゾケライト、蜜蝋、キャンデリラ、パラフィン、セレシン、エスパルト、オーリクーリ、レゾワックス及び他の公知の採掘蝋及び鉱物蝋が含まれ得るが、これに限られない。合成蝋類には、パラフィン蝋及び微晶性蝋が含まれ得るが、これに限られない。
【００４７】
本明細書で使用され得る他の粘度増強剤には、ポリヒドロキシ脂肪酸エステル類、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド類及びこれらの混合物が含まれる。好ましいエステル類及びアミド類は、ポリヒドロキシ部分に３個以上のフリーのヒドロキシル基を有し、典型的には非イオン性の特徴を備える。本組成物が適用された物品を使用する人の皮膚が過敏である可能性があるため、これらのエステル類及びアミド類は、比較的皮膚への刺激が少なく、非刺激性のものであるべきである。好適なポリヒドロキシ脂肪酸エステル類及びポリヒドロキシ脂肪酸アミド類は、Ｒｏｅ他の米国特許第５，６４３，５８８号明細書に開示されており、その内容は参照により全体として本明細書に含まれる。
【００４８】
さらに、本発明にかかる組成物に含有され得る粘度増強剤はゲル化剤でもよい。ゲル化剤は、水との接触で膨潤又は膨張することができる材料である。本発明において使用され得るゲル化剤の例には、オスモポリマー類又はヒドロゲル類としても知られる膨潤性ポリマー類が含まれる。膨潤性ポリマーは、非架橋結合又は軽度の架橋結合であってもよい。架橋結合は、液体の存在下で膨張する能力を有するポリマーとの共有結合又はイオン結合であってもよく、架橋結合の場合は液体に溶解しない。ポリマーは植物、動物又は合成起源であってよい。本発明の目的のために有用なポリマー材料には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｄｏｗ  ＣｈｅｍｉｃａｌからＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標）  Ｋ  １００Ｍで購入可能）といった５０，０００超の分子量を有するポリヒドロアルキルセルロース、５，０００〜５，０００，０００の分子量を持つポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）、１００，０００〜３，０００，０００の分子量を持つポリ（ビニルピロリドン）、アニオン性及びカチオン性ヒドロゲル類、ポリ（電解性）複合体、低アセテート残留物を有するポリ（ビニルアルコール）、寒天とカルボキシメチルセルロースの膨潤性混合物、難溶性架橋結合寒天と混合したメチルセルロースを含む膨潤性組成物、１０，０００〜６，０００，０００の分子量を持つポリエーテル、無水マレイン酸とスチレン、エチレン、プロピレン又はイソブチレンとの微粉末コポリマーの分散によって生成された水膨潤性コポリマー、Ｎ−ビニルラクタムの水膨潤性ポリマー等が含まれる。
【００４９】
本発明に有用な他のゲル化剤には、３０，０００〜３００，０００の分子量範囲を有するペクチン、多糖類（寒天、アカシア、カラヤ、トラガカント、アルギン及びグアー等）、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）、アクリル酸ポリマー、カルボキシポリメチレンと称されることもある、カルボキシビニルポリマー、米国特許第２，７９８，０５３号明細書及び第２，９０９，４６２号明細書に記載されるとともにＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９３４，９４０及び９４１として購入可能であるショ糖のポリアリルエーテルと架橋結合したアクリル酸ポリマー及びその塩誘導体、ポリアクリルアミド類、水膨潤性インデン無水マレイン酸ポリマー類、８０，０００〜２００，０００の分子量を持つポリアクリル酸（ＧＯＯＤ−ＲＩＴＥ（登録商標））、１００，０００〜７，０００，０００の分子量を持つポリエチレンオキシドポリマー類（ＰＯＬＹＯＸ（登録商標））、澱粉グラフトコポリマー類、元の重量の４００倍の吸水性を持つアクリレートポリマー類（ＡＱＵＡ−ＫＥＥＰ（登録商標））、ポリグルカンのジエステル類、架橋ポリビニルアルコールとポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリドン）の混合物、４，０００〜１００，０００の分子量を持つポリ（エチレングリコール）が含まれる。ゲル化特性を有する代表的なポリマー類は、米国特許第６，４１９，９５４号明細書、第４，９１５，９４９号明細書、第４，３２７，７２５号明細書、第４，２０７，８９３号明細書及びスコット及びロフ（Ｓｃｏｔｔ  ａｎｄ  Ｒｏｆｆ）著「ハンドブック  オブ  コモンポリマーズ（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｍｍｏｎ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ）」オハイオ州クリーブランドのＣｌｅｖｅｌａｎｄ  Ｒｕｂｂｅｒ  Ｃｏｍｐａｎｙ出版に記載されている。
【００５０】
本発明にかかる組成物に含有され得る無機粘度増強剤の例には、処理済み及び未処理のヒュームドシリカが含まれ、その例としてイリノイ州タコスラのＣａｂｏｔ  Ｃｏｒｐ．が販売する商品名称ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ  Ｍ５及びＭＳ−５５であるものが挙げられる。代表的な表面処理済みヒュームドシリカもイリノイ州タコスラのＣａｂｏｔ  Ｃｏｒｐ．から商品名称ＴＳ−７２０及びＴＳ−６１０で購入可能である。
【００５１】
ヘクトライト及びスメクタイトといった好適な粘土も、本発明にかかる組成物に粘度増強剤として使用され得る。
【００５２】
カカオバター、シアバター及びこれらの混合物といった水素添加植物油も同様に、本発明にかかる組成物に粘度増強剤として使用され得る。
【００５３】
好適な石油系皮膚軟化剤も同様に、本発明にかかる組成物に含有される粘度増強剤として使用され得る。使用され得る石油系皮膚軟化剤の好適な例には、ペトロラタム、すなわち炭化水素類又は炭化水素類の混合物が含まれ、Ｃ１０〜Ｃ１００の鎖長を持つ炭化水素類が特に好ましい。鎖長がこの範囲内にある石油系皮膚軟化剤には、鉱物油及びペトロラタムが含まれる。鉱物油は、通常１０〜３０個の炭素原子を持つ炭化水素類の低粘度混合物を指すが、炭化水素の分子量分布は異なる。低分子量の炭化水素類だと、一部の個人では炎症を引き起こす可能性があるため、低分子量の炭化水素類の割合が小さい鉱物油が好ましい。ペトロラタムは、通常、高分子量の炭化水素類の混合物で、粘性が高いものを示す。ペトロラタムと鉱物油は、皮膚を有害な又は炎症を引き起こす刺激から保護する能力があるため、本発明にかかる組成物のスキンコンディショニング剤として好ましい。ペトロラタムは、良好なバリア機能を持つため特に好ましい。
【００５４】
本発明にかかる組成物は、保湿剤も含有していてもよい。本発明にかかる組成物には、典型的には組成物の総重量に基づいて約０．００１重量％〜約３０重量％の保湿剤が含有されており、好ましくは約０．００５重量％〜約２０重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％の保湿剤が含有されている。本発明にかかる組成物に保湿剤として使用され得る化合物の例には、ポリヒドロキシアルコール類のエステル類が挙げられる。この種のエステルには、グリセリド類及び誘導体化グリセリド類を含むグリセリルエステル類、ポリグリセリルエステル類及びグリコールエステル類が含まれる。グリセリルエステル類は、グリセリン、その誘導体及び１つ以上のカルボン酸部分から誘導される。非限定的な例には、グリセリン及びその誘導体の様々なＣ１−Ｃ３０モノ、ジ、トリ−エステル類、例えば、モノ−、ジ−、トリ−グリセリド類、アセトグリセリド類及びエトキシ化グリセリド類が含まれる。代表的なグリセリルエステル類には、グリセリルベヘネート、グリセリルオレート、グリセリルステアレート、グリセリルパルミテート、グリセリルジステアレート、グリセリルジパルミテート等が含まれる。Ｃ１２−Ｃ２２の酸部分を有するポリグリセリルエステル類も本明細書に使用するのに好適である。非限定的な例には、ポリグリセリル−４イソステアレート、ポリグリセリル−３オレート、ジグリセリルモノオレート、テトラグリセリルモノオレート等が含まれる。グリコールエステル類は、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びそれらの誘導体を含むＣ２−Ｃ６グリコール類と、Ｃ１−Ｃ３０の鎖を有する１つ以上のカルボン酸部分から誘導される。グリコールエステル類の具体的な例には、ポリエチレングリコール類（ＰＥＧ類）、例えば、ＰＥＧ−２、ＰＥＧ−３、ＰＥＧ−３０及びＰＥＧ−５０、及びポリプロピレングリコール類（ＰＰＧ類）、例えば、ＰＰＧ−９、ＰＰＧ−１２、ＰＰＧー１５、ＰＰＧ−１７、ＰＰＧ−２０、ＰＰＧ−２６、ＰＰＧ−３０及びＰＰＧ−３４が含まれる。
【００５５】
本発明にかかる組成物はまた乳化剤又は分散剤を含有してもよく、その例にはアニオン性、カチオン性及び非イオン性の界面活性剤が挙げられる。本発明にかかる組成物には、典型的には、本組成物の総重量に基づいて約０．００１重量％〜約１５重量％の乳化剤又は分散剤が含有されており、好ましくは約０．００５重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％の乳化剤又は分散剤が含有されている。皮膚への刺激性が低いため、非イオン性界面活性剤が好ましい。典型的な非イオン性界面活性剤には、グリセリルモノステアレート等のモノグリセリド類、ソルビタンモノラウレート等のソルビタン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンステアレート等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、及びポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪エーテル等のポリオキシエチレン高級アルコールエーテル類が挙げられる。
【００５６】
本発明にかかる組成物は、酸化プロセスを最小化又は防止し、本組成物の保管寿命を高めるために酸化防止剤を含有してもよい。本発明にかかる組成物には、本組成物の総重量に基づいて、典型的には約０．００１重量％〜約２５重量％の酸化防止剤が含有されており、好ましくは約０．００５重量％〜約１５重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約１０重量％の酸化防止剤が含有されている。本明細書で有用な酸化防止剤は、好ましくは刺激が少なく、非刺激性なものとすべきである。天然由来の酸化防止剤が好ましく、例えば、トコフェロール、トコフェロールアセテート、及び混合トコフェロール類（ペンシルベニア州アンバーのＨｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐ．からＣＯＶＩ−ＯＸ  Ｔ−５０又はＴ−７０で購入可能）等を含むビタミンＥ及びその誘導体、又はブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、ピロ硫酸ナトリウム、アセトン重硫酸ナトリウム等が挙げられる。これらの酸化防止剤の一部は、皮膚の酸化防止剤として有用であり、皮膚のしわ及びくすみを最小化するとともに外見を若々しくし、皮膚のきめを引き締める。
【００５７】
本発明にかかる組成物は、特に組成物の水分量が比較的多い場合に、細菌増殖及びそれらの臭気を抑制するために保存料を含有してもよい。本発明にかかる組成物には、本組成物の総重量に基づいて、典型的には、約０．００１重量％〜約１０重量％の保存料が含有されており、好ましくは約０．００５重量％〜約５重量％、最も好ましくは約０．０１重量％〜約２．５重量％の保存料が含有されている。好適な保存料には、プロピルパラベン、メチルパラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、第三リン酸カルシウム、フェノキシエタノール、又は酸類、例えばクエン酸、酒石酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸等が含まれる。
【００５８】
本発明にかかる組成物は、本組成物のｐＨを所望の又は最適な範囲に調整するために、酸又は塩基を含有していてもよい。局所的に使用される組成物のｐＨ調整に使用される典型的な化合物の例には、オレイン酸、塩酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム等が含まれる。本組成物が適用される形態（すなわち、ゲル、美容液、又はクリーム）及び場所によって、本組成物の最終的な望ましいｐＨ値は異なる可能性があるが、一般的に、組成物のｐＨの範囲は約５．０〜約８．５が好ましく、約６〜約８．０がより好ましく、約６．５〜約７．５が最も好ましい。
【００５９】
本発明にかかる組成物の安定性を高めるため、キレート剤の添加が必要であるかもしれない。キレート剤には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその誘導体、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオグリセロール等が含まれ得る。
【００６０】
本発明にかかる組成物には、必要に応じて香料も加えることができる。
【００６１】
本発明にかかる組成物をエアロゾル、フォーム又はムースにした場合、本組成物には、容器から本組成物を分配するための噴射剤が必要となる。噴射剤は、一般的に化粧品／製薬業界で使用される任意のタイプのもので良く、例えば、窒素、二酸化炭素、ジメチルエーテル、炭化水素類（すなわち、メタン、エタン、プロパン、ブタン類及びペンタン類）、ハロゲン化炭化水素類（すなわち、ＣＨ２ＣｌＦ、  ＣＣｌＦ２ＣＨＣｌＦ、  ＣＦ３ＣＨＣｌＦ、  ＣＨＦ２ＣＣｌＦ２、  ＣＨＣｌＦＣＨＦ２、  ＣＦ３ＣＨ２Ｃｌ、  ＣＣｌＦ２ＣＨ３、  ＣＨＦ２ＣＨＦ２、  ＣＦ３ＣＨ２Ｆ  （ＨＦＣ  １３４ａ）、ＣＨＦ２ＣＨ３（ＨＦＣ１５２ａ）、ＣＦ３ＣＨＦＣＦ３（ＨＦＣ２２７）、ＣＦ３ＣＦ３及びＣＦ３ＣＦ２ＣＦ３）が挙げられる。より一般的に使用される炭化水素噴射剤の中には、Ａ−４６（１５．２％プロパン／８４．８％イソブテン）、及びＮＰ−４６（２５．９％プロパン／７４．１％ｎ−ブタン）、ＮＩＰ−４６（２１．９％プロパン／３１．３％イソブテン／４６．８％ｎ−ブタン）がある。噴射剤の量は、本発明にかかる組成物に使用される容器のタイプ、容器内における本組成物の量、作動当たりに分配される組成物の量、及び本組成物が分配される形態（すなわち、ミスト又はフォーム）によって異なる。噴射剤と容器の最適化は当業者の能力の範囲内であり、その例はＷａｉ−Ｃｈｉｕ  Ｓｏ他の米国特許第６，９４６，１２０号明細書及びレミントン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）著「サイエンス  アンド  プラクティス  オブ  ファーマシー（Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ）」第２１版、ｐ．１０００〜１０１７に見出され得、その内容は全体として参照により本明細書に含まれる。噴射剤は、単なる分配用道具の一部であり、一旦本組成物が分配されて患者の乾癬性領域に適用されると、通常本組成物には残留しないため、一般に、本発明に従い作成された本組成物の重量パーセンテージの計算には含まれない。
【００６２】
本発明にかかるエアロゾル、フォーム及びムースは、溶媒、好ましくは水及び／又は低級アルコールすなわちメタノール、エタノール、イソプロパノール又はこれらの混合物といったＣ１−Ｃ６アルコール類を含有することができる。このエアロゾル、フォーム又はムースには、また、芳香族及び多価アルコール類、例えば１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００、ヘキシレングリコール及びジプロピレングリコール又はグリセロールからなる群の１以上から選択される共溶媒が含まれ得る。共溶媒が存在する場合、この共溶媒の存在量は、本組成物の総重量に基づいて、約１０重量％以下、好ましくは約５重量％以下となり得る。
【００６３】
本発明にかかる組成物は、抗炎症剤、局所麻酔剤又はこれらの混合物も含有していてもよい。典型的な局所麻酔剤には、リドカイン、キシロカイン、ブプレノルフィン及びフェンタニルが含まれるが、これに限られない。好適な局所麻酔は当業者に公知であり、例えばグッドマン  ギルマン、アルフレッド、グッドマン、ルイス  エス、ギルマン、アルフレッド（Ｇｏｏｄｍａｎ  Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ，Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ，Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ）著「グッドマンとギルマンのザ  ファーマコロジカル  ベーシス  オブ  セラピューティクス（Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」第９版、ｐ．３３１〜３４７に開示されている。
【００６４】
適切な任意の局所コルチコステロイドが抗炎症剤として使用可能である。適切なコルチコステロイドは当業者に公知であり、例えば、グッドマン  ギルマン、アルフレッド、グッドマン、ルイス  エス、ギルマン、アルフレッド（Ｇｏｏｄｍａｎ  Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ，Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ，Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ）著「グッドマンとギルマンのザ  ファーマコロジカル  ベーシス  オブ  セラピューティクス（Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」第９版、ｐ．１４５９〜１４８３に開示されている。代表的且つ適切なコルチコステロイドには、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）、テトラヒドロコルチゾール、プレドニゾン（コルチゾン）、プレドニゾロン（コルチゾール）、６α−メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン（９α−フルオロコルチゾール）、１１−デスオキシコルチゾール、コルチゾン（１１−デヒドロコルチゾール）、コルチコステロン、トリアムシノロン（９α−フルオロ−１６α−ヒドロキシプレドニゾロン）、パラメタゾン（６α−フルオロ−１６α−メチルプレドニゾロン）、ベタメタゾン（９α−フルオロ−１６β−メチルプレドニゾロン）、デキサメタゾン（９α−フルオロ−１６α−メチルプレドニゾロン）、酢酸デスオキシコルチコステロン（ｄｏｃａアセテート（ｄｏｃａ  ａｃｅｔａｔｅ）、パーコルテンアセテート）、ピバル酸デスオキシコルチコステロン（パーコルテンピバレート）、酢酸フルドロコルチゾン（フルオリンアセテート（ｆｌｏｒｉｎｅ  ａｃｅｔａｔｅ））、コルチゾール（ヒドロコルチゾン）（コルテフ、ヒドロコルトン）、酢酸コルチゾール（コルテフアセテート、ヒドロコルトンアセテート）、シピオン酸コルチゾール（コルテフ）、リン酸コルチゾールナトリウム（ヒドロコルトンホスフェート）、コハク酸コルチゾールナトリウム（ソル−コルテフ）、ベクロプメタゾンジプロピオネート（バンセリル）、ベタメタゾン（セレストン）、リン酸及び酢酸ベタメタゾンナトリウム（セレストンソルスパン）、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル（ディプロゾン）、吉草酸ベタメタゾン（バリゾン）、安息香酸ベタメタゾン（ベニソン、フルロデート（ｆｌｕｒｏｄａｔｅ））、酢酸コルチゾン（コルトンアセテート）、デキサメタゾン（デカドロン、ガンマコルテン）、リン酸デキサメタゾンナトリウム（デカドロンホスフェート、ヘキサドロールホスフェート）、酢酸デキサメタゾン（デカドロン−Ｌ．Ａ．）、フプレドニゾロン（ｆｕｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）（アルファドロール）、メプレドニゾン（ベタパー）、メチルプレドニゾロン（メドロール）、酢酸メチルプレドニゾロン（デポ−メドロール、メドロールアセテート）、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム（ソル−メドロール）、酢酸パラメタゾン（ハルドロン）、プレドニゾロン（デルタ−コルテフ）、酢酸プレドニゾロン（メチコルテロンアセテート）、リン酸プレドニゾロンナトリウム（ハイデルトラゾール）、コハク酸プレドニゾロンナトリウム（メチコルテロンソリューブル）、プレドニゾロンテブテート（ハイデルタ−Ｔ．Ｂ．Ａ．）、プレドニ��ン（デルタゾン、パラコルト）、トリアムシノロン（アリストコート、ケナコルト）、トリアムシノロンアセトニド（アリストダーム、ケナログ）、二酢酸トリアムシノロン（アリストコートジアセテート、ケナコルトジアセテート（ｋｉｅｎａｃｏｒｔ  ｄｉａｃｅｔａｔｅ））、トリアムシノロンヘキササコトニド（アリストスパン）、デソニド（トリデシロン）、デスオキシメタゾン（トピコート）、ピバル酸フルメタゾン（ロコルテン）、フルオシノロンアセトニド（フルオニド、シナラー）、フルオシノニド（リデックス、トプシン）、フルオロメトロン（オキシロン）、フルランドレノリド（コルドラン）、ハルシノニド（ハログ）及びメドリゾン（ＨＭＳ  リクイフイルム、メドロコルト（ｍｅｄｒｏｃｏｒｔ））が含まれる。
【００６５】
適切な局所抗炎症剤又は局所麻酔剤の量は、好ましくは、本組成物の約０．１重量％〜約９９．９重量％とすることができる。典型的には、存在する麻酔剤及び／又は抗炎症剤の量は、本組成物に用いられる具体的な麻酔剤及び抗炎症剤によって決めることができる。本発明の一部の実施形態では、麻酔剤及び／又は抗炎症剤は、本組成物の最大約１０重量％、最大約５重量％、最大約２重量％、最大約１重量％又は最大約０．１重量％であってもよい。さらに、本組成物に存在する麻酔剤及び／又は抗炎症剤の性質及び量は、このような化合物の使用を規制する国及び／又は連邦政府の全てのガイドライン（例、ＦＤＡ規則）に適合するべきである。
【００６６】
本発明にかかる組成物はまたジトラノールとしても知られるアントラリンといった乾癬治療薬、カルシポトリエン又はカルシトリオールといったビタミンＤ、及びタザロテンといったビタミンＡを含有し得る。公知である乾癬の治療薬の一部は、グッドマン  ギルマン、アルフレッド、グッドマン、ルイス  エス、ギルマン、アルフレッド（Ｇｏｏｄｍａｎ  Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ，Ｇｏｏｄｍａｎ，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ，Ｇｉｌｍａｎ，Ａｌｆｒｅｄ）著「グッドマンとギルマンのファーマコロジカル  ベーシス  オブ  セラピューティクス（Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」第９版、ｐ．１５９１〜１６１３にさらに詳しく記載されている。
【００６７】
以下の表に、本発明に従って調合することができる代表的ないくつかの組成物の概要を示すが、本発明はこれに限られるものではない。
【表２】
2018030874.tif 000003
【表３】
2018030874.tif 000004
【表４】
2018030874.tif 000005
【表５】
2018030874.tif 000006
【００６８】
（実施例）
以下は例示のため提供するものであり、限定を意図するものではない。
【００６９】
実施例１
以下の組成の美容液を調合する。
【表６】
2018030874.tif 000007
【００７０】
上記美容液は、ＳＵＰＥＲ  ＳＴＥＲＯＬ  ＬＩＱＵＩＤ、シアバター、ＰＯＬＹＤＥＲＭ  ＰＰＩ−ＳＡ、オレイン酸及びラウリルラウレートを適切なミキサーに加え、混合物を透明な溶液が得られるまで、７５〜８５℃で約３０分間加熱して調合される。ＳＵＰＥＲ  ＳＴＥＲＯＬ  ＬＩＱＵＩＤは、Ｃ１０−Ｃ３０コレステロール及びラノステロールエステル類の混合物であり、英国イーストヨークシャー州のＣｒｏｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  Ｌｔｄ．から購入可能である。ＰＯＬＹＤＥＲＭ  ＰＰＩ−ＳＡは、ジ−ＰＥＧ−２ソイアミン／ＩＰＤＩコポリマーであり、Ａｌｚｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｃ．から購入可能である。
【００７１】
得られた組成物の加熱を止め、撹拌を続ける。この組成物の温度が５０℃以下になったら、撹拌を続けながらビタミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテート及びフェノキシエタノールをこの組成物に追加する。この組成物の温度が室温になったら、本美容液組成物をポンプボトルに詰める。
【００７２】
実施例２
以下の組成の膏薬を調合する。
【表７】
2018030874.tif 000008
【００７３】
上記膏薬は、適切なミキサーにて、上記原料を実施例１で概説した手順にて混合し、患者が分配できるよう適切なチューブに膏薬を詰めて調整される。
【００７４】
実施例３
以下の組成のクリームを調合する。
【表８】
2018030874.tif 000009
【００７５】
上記クリームは、実施例１の美容液、ＰＯＬＡＷＡＸ（商標）、水及びセチルアルコールを適切なミキサーに加え、混合物を７５〜８５℃で約２０〜３０分間加熱して調合される。ＰＯＬＡＷＡＸ（商標）は、高級脂肪族アルコール自己乳化ワックスであり、英国イーストヨークシャー州のＣｒｏｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  Ｌｔｄ．から購入可能である。ＤＯＷＩＣＩＬ（商標）−２００は、１−３−クロロアリル−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロリド防腐／抗菌性化合物であり、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から購入可能である。得られた組成物の加熱を止め、撹拌を続ける。溶液が室温になったら、ＤＯＷＩＣＩＬ（商標）−２００を加え、このクリームをチューブ、瓶、ボトル又は他の適切な容器に詰める。
【００７６】
実施例４
以下の組成のフォームを調合する。
【表９】
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【００７７】
上述したフォーム組成物は、実施例１の美容液、ＧＬＹＣＥＲＯＸ  ７６７及び水を適切なミキサーに加え、この混合物を７５℃で約１０分間加熱して調合される。ＧＬＹＣＥＲＯＸ  ７６７は、ＰＥＧ−６カプリン酸／カプリル酸グリセリド類であり、英国イーストイングランド州のＣｒｏｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｅｕｒｏｐｅ  Ｌｔｄ．から購入可能である。得られた組成物の加熱を止め、室温になるまで撹拌する。本組成物を、Ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄ  ＣＰＣ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから購入可能なＡ−４６噴射剤（１５．２％プロパン／８４．８％イソブテン）とともに密閉されたエアロゾル容器に詰める。最終的なエアロゾル容器には、上述したフォーム組成物約９６．５％と７５°Ｆで圧力約４６ＰＳＩＧ噴射剤３．５％が含有される。
【００７８】
実施例５
実施例１で調合した美容液を乾癬に罹患した患者１４名に塗布した。治療計画及び結果を表１０に要約する。
【表１０−１】
2018030874.tif 000011
【表１０−２】
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【表１０−３】
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【００７９】
実施例６
男性患者１名において、実施例１で調合した美容液を１回塗布した後日焼け痛が緩和したとの報告があった。患者の報告によると、夜就寝前に本美容液を日焼けした領域に塗布したところ、朝起床時には緩和していた。
【００８０】
本発明の好ましい、及び代替的実施形態の開示を目的に説明したが、当業者は開示の態様を修正することができる。従って、添付の請求項は、本発明の精神と範囲から逸脱しない本発明の全ての実施形態及び本発明の修正に及ぶことが意図される。
【００８１】
本明細書で参照した全雑誌論文、特許及び他の文献は全体として参照により本願に含まれる。
【００８２】
以下の請求項に使用される語句「含む」は請求項内に具体的に列挙されていない付加的要素を含むことを意図する開放的な移行語句である。以下の請求項に使用される語句「本質的に〜から構成される」は部分的に閉鎖的な移行表現であり、列挙される要素に加えて請求項の基本的で新規な特性に実質的に影響しない任意の不特定要素を含むことが意図される。例えば、しるしをエンボス加工又は印刷した粘着性積層品（適用したパッチの最外層）については、具体的に列挙されていなくても「本質的に〜から構成される」の意味に含まれる。以下の請求項に使用される語句「〜から構成される」は、請求項が列挙される要素に限定されることを示すように意図される。
【００８３】
（関連出願の相互参照）
本明細書で積極的に特定した全ての特徴又は要素も同様に本発明の実施形態の特徴又は要素として特に除外されてもよいと考えられている点に注意すべきである。
【００８４】
（付記）
（付記１）
局所投与のための組成物であって、
（ａ）沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の重量に基づいて２５％以上のステロールエステル、
（ｂ）浸透促進剤、及び、
（ｃ）任意に、溶媒、被膜形成／高分子剤、粘度増強剤、乳化剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、保存料、ビタミン類、噴射剤及びこれらの混合物からなる群より選ばれる追加的添加剤、
を含有する、組成物。
【００８５】
（付記２）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて３０％以上含有する付記１に記載の組成物。
【００８６】
（付記３）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて４０％以上含有する付記１に記載の組成物。
【００８７】
（付記４）
前記ステロールエステルがＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルである付記１に記載の組成物。
【００８８】
（付記５）
前記ステロールエステルがＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物である付記４に記載の組成物。
【００８９】
（付記６）
ゲル、クリーム、ローション、膏薬、美容液、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤を含有する付記１に記載の組成物。
【００９０】
（付記７）
ゲル、クリーム、ローション、膏薬、美容液、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤及び粘度増強剤を含有する付記１に記載の組成物。
【００９１】
（付記８）
ゲル、クリーム、ローション、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤、粘度増強剤及び溶媒を含有する付記１に記載の組成物。
【００９２】
（付記９）
エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤、粘度増強剤、溶媒及び噴射剤を含有する付記１に記載の組成物。
【００９３】
（付記１０）
患者の乾癬性領域に少なくとも１日１回組成物を局所投与することを含む乾癬を治療するための方法であって、前記組成物は、
（ａ）沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の重量に基づいて２５％以上のステロールエステル、
（ｂ）浸透促進剤、及び、
（ｃ）任意に、溶媒、被膜形成／高分子剤、粘度増強剤、乳化剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、保存料、ビタミン類、噴射剤及びこれらの混合物からなる群より選ばれる追加的添加剤、
を含有する、方法。
【００９４】
（付記１１）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて３０％以上含有する付記１０に記載の方法。
【００９５】
（付記１２）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて４０％以上含有する付記１０に記載の方法。
【００９６】
（付記１３）
前記ステロールエステルはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルである付記１
０に記載の方法。
【００９７】
（付記１４）
前記ステロールエステルはＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール
混合物である付記１３に記載の方法。
【００９８】
（付記１５）
前記組成物は、ゲル、クリーム、ローション、膏薬、美容液、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤を含有する付記１０に記載の方法。
【００９９】
（付記１６）
前記組成物は、ゲル、クリーム、ローション、膏薬、美容液、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤及び粘度増強剤を含有する付記１０に記載の方法。
【０１００】
（付記１７）
前記組成物はゲル、クリーム、ローション、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤、粘度増強剤及び溶媒を含有する付記１０に記載の方法。
【０１０１】
（付記１８）
前記組成物は、エアロゾル、ムース又はフォームであり、被膜形成剤、粘度増強剤、溶媒及び噴射剤を含有する付記１０に記載の方法。
【０１０２】
（付記１９）
前記組成物を前記乾癬性領域に１日１回より多く適用する付記１０に記載の方法。
【０１０３】
（付記２０）
前記組成物の適用前に前記乾癬性領域を洗浄及び乾燥する工程をさらに含む付記１０に記載の方法。
【０１０４】
（付記２１）
前記組成物の適用後に前記組成物及び前記乾癬性領域を保護布、包帯、ガーゼ又はラップで覆う工程をさらに含む付記１０に記載の方法。
【０１０５】
（付記２２）
局所投与のための組成物であって、
（ａ）沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の重量に基づいて２５％以上のステロールエステル、
（ｂ）溶媒、
（ｃ）噴射剤、
（ｄ）浸透促進剤、
（ｅ）粘度増強剤、及び、
（ｆ）任意に、共溶媒、被膜形成／高分子剤、乳化剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤、保存料、ビタミン類及びこれらの混合物からなる群より選ばれる追加的添加剤、
を含有し、
エアロゾル、ムース又はフォームである、組成物。
【０１０６】
（付記２３）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて３０％以上含有する付記２２に記載の組成物。
【０１０７】
（付記２４）
前記ステロールエステルを、沸点が１５０℃以下である、存在し得る全ての溶媒を除外した前記組成物の総重量に基づいて４０％以上含有する付記２２に記載の組成物。
【０１０８】
（付記２５）
前記ステロールエステルがＣ１０−Ｃ３０カルボン酸ステロールエステルである付記２２に記載の組成物。
【０１０９】
（付記２６）
前記ステロールエステルがＣ１０−Ｃ３０カルボン酸コレステロール／ラノステロール混合物である付記２２に記載の組成物。