(57)【要約】      （修正有）【課題】眼科用調製物の１以上の用量の眼への投与を含んでなる、眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法の提供。【解決手段】約０．１％〜約２．５％の濃度のポビドンヨードと、滑沢剤、及び／又は清涼剤とを含んでなる眼科用調製物。眼科用調製物は、カンファー、ボルネオール、滑沢剤、緩和剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物の１以上を含有してもよい。【効果】本願ポビドンヨード溶液剤の眼への適用により、軽度の眼刺激を緩和し、眼の快適さを高め、爽快感と感覚の向上をもたらすことができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用調製物であって：
ａ．前記眼科用調製物の約０．１％〜約２．５％の濃度の、ポビドンヨード；
ｂ．眼に対して刺激性でない濃度の、滑沢剤及び清涼剤からなる群より選択される少なくとも１つのメンバー；及び
ｃ．任意選択的に、カンファー、ボルネオール、滑沢剤、緩和剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物からなる群より選択されるメンバーの１以上；を含んでなる、上記眼科用調製物。
【請求項２】
ＰＶＰ−Ｉが、０．２％〜２．０％、０．３％〜１．５％、０．３６％〜１．０％、及び０．４％〜０．７５％からなる群より選択される濃度で存在する、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項３】
ＰＶＰ−Ｉが、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、及び約１．０％からなる群より選択される濃度で存在する、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項４】
前記非ステロイド性抗炎症化合物が、フマル酸ケトチフェン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項５】
前記ステロイド性抗炎症化合物が、デキサメタゾン、デキサメタゾンアルコール、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸フルロメタロン、フルロメタロンアルコール、エタボン酸ロトプレンドール、メドリゾン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ジフルプレドナート、リメキソロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロドキサミドトロメタミン、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項６】
粘度増強剤をさらに含む、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項７】
前記粘度増強剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項６に記載の眼科用調製物。
【請求項８】
少なくとも１つの人工涙液ベース滑沢剤を含む、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項９】
前記人工涙液ベース滑沢剤が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン、混和ポリビニルアルコール類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、軽油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、カルボポール、カルボマー９４０（ポリアクリル酸）、ポリビニルピロリドン、白色ワセリン、大豆レシチン、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項８に記載の眼科用調製物。
【請求項１０】
少なくとも１つの生体接着剤をさらに含んでなる、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項１１】
前記生体接着剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、キサンタンゴム、ローカストビーンガム、アカシアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アルギン
酸ナトリウム、ペクチン、ゼラチン、カルボマー、ポリビニルアルコール、ジェランガム、トラガカント、アカシア、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１０に記載の眼科用調製物。
【請求項１２】
眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法であって、請求項１に記載の眼科用調製物の１以上の用量を前記眼へ投与する工程を含んでなる、上記方法。
【請求項１３】
前記予防が角膜上皮剥離又は眼科手術に続く感染の予防である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記眼障害が、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、ブドウ膜炎、及び眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症からなる群より選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法であって、請求項１に記載の眼科用調製物の１以上の用量と所望の組織を接触させる工程を含んでなる、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
眼の充血、アレルギーの眼科用症状、及び微生物感染症の治療に使用される眼科用組成物は、点眼時に、眼に対してしばしば刺激性である。例えば、ある種のヨード含有眼科用組成物は、点眼時に、眼に対して刺激性であり得る。
【０００２】
皮膚上及び口腔中で清涼効果をもたらすには、メントールのような清涼剤の使用が知られている。清涼剤はまた、消費の間に「清涼又は新鮮」の感覚をもたらすために、チューインガム又はミントのような食物製品、並びにタバコへ添加されてきた。メントールはまた、虫刺されや軽い擦り傷に伴う炎症及び痒みの感覚を軽減するために、局所医薬組成物へ添加されている。
【０００３】
メントールの適用より生じる皮膚及び粘膜表面での清涼感は、感覚神経末端に対する特異的な作用によると考えられている。メントールのような清涼剤がその効果を冷感受容体に発揮するのは、カルシウムイオンが細胞膜を通過する動きに干渉することによると考えられている。例えば、ある種のメントール調製物は、眼に対して刺激性であると認知されていて、そして必然的に、メントールは、眼科用調製物に広汎には利用されていない。
【発明の概要】
【０００４】
本明細書に開示するのは、約０．１％〜約２．５％の濃度のポビドンヨードと、滑沢剤、及び／又は清涼剤とを含んでなる眼科用調製物である。滑沢剤及び／又は清涼剤は、この調製物において、眼に対して刺激性でない濃度で存在する。眼科用調製物はまた、カンファー、ボルネオール、滑沢剤、緩和剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物の１以上を含有してもよい。
【０００５】
ある側面では、ＰＶＰ−Ｉが、０．２％〜２．０％、０．３％〜１．５％、０．３６％〜１．０％、及び０．４％〜０．７５％の濃度で存在する。別の側面では、ＰＶＰ−Ｉが、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、及び約１．０％の濃度で存在する。
【０００６】
ある態様において、眼科用調製物には、フマル酸ケトチフェン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ、及びこれらのあらゆる組合せのような非ステロイド性抗炎症化合物が含まれる。
【０００７】
別の態様において、眼科用調製物には、デキサメタゾン、デキサメタゾンアルコール、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸フルロメタロン、フルロメタロンアルコール、エタボン酸ロトプレンドール、メドリゾン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ジフルプレドナート、リメキソロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロドキサミドトロメタミン、及びこれらのあらゆる組合せのようなステロイド性抗炎症化合物が含まれる。
【０００８】
ある側面において、眼科用調製物は、少なくとも１つの粘度増強剤を含む。粘度増強剤には、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せが含まれてよい。
【０００９】
ある側面において、眼科用調製物は、少なくとも１つの人工涙液ベース滑沢剤を含む。
人工涙液ベース滑沢剤には、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン、混和ポリビニルアルコール類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、軽油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、カルボポール、カルボマー９４０（ポリアクリル酸）、ポリビニルピロリドン、白色ワセリン、大豆レシチン、及びナトリウムカルボキシルメチルセルロースが含まれてよい。
【００１０】
ある側面において、眼科用調製物は、少なくとも１つの生体接着剤を含む。生体接着剤には、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、キサンタンゴム、ローカストビーンガム、アカシアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゼラチン、カルボマー、ポリビニルアルコール、ジェランガム、トラガカント、アカシア、及びナトリウムカルボキシメチルセルロースが含まれてよい。
【００１１】
本明細書に開示するのは、本明細書に開示するような眼科用調製物の１以上の用量の眼への投与を含んでなる、眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法である。
【００１２】
１つの側面では、方法に、角膜上皮剥離又は眼科手術に続く感染の予防が含まれる。
ある側面では、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、ブドウ膜炎、及び眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症のような障害を治療するための方法を使用する。
【００１３】
本明細書に開示するのは、本明細書に開示するような組成物と非眼科系組織を接触させることを含んでなる、その組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、一部は、約０．０１％〜約１０％（重量／重量又は重量／容量）の範囲のポビドンヨードと、このポビドンヨード溶液剤が眼へ適用されるときに、軽度の眼刺激を緩和し、眼の快適さを高め、そして爽快感と感覚の向上をもたらす清涼効果量の化学薬剤を含んでなる眼科用組成物を提供する。このような薬剤には、限定されないが、メントール、メントール誘導体（メトングリセリンアセチル及びメンチルエステルが含まれる）、カルボキサミド、メンタングリセロールケタール、アルキル置換尿素、スルホンアミド、テルペン類似体、フラノン、及びホスフィンオキシドのような清涼剤；又はカンファー及びボルネオールを含めて、様々な化学品群が含まれる。
【００１５】
当業者に理解されるように、様々な清涼剤が異なる特性を有し得るので、使用すべき清涼剤の量及び種類は、所望される組成物の成分、並びに所望される治療又は緩和の効果、又は求められる効果の度合いに依存してよい。清涼剤は、約０．００１％〜約１０％、約０．００５％〜約１０％、約０．０１％〜約１０％、約０．０．５％〜約１０％、約０．１％〜約１０％、約０．２５％〜約９％、約０．５％〜約８％、約０．７５％〜約７％、約０．９％〜約６％、又は約１．０％〜約５．０％の濃度範囲で使用してよい。ある態様では、清涼剤が、組成物中に約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、又は約２．０％のレベルで存在する。ある態様では、清涼剤が、組成物において、０．０１％、０．０２％、０．０３％、０．０４％、０．０５％、０．０６％、０．０７％、０．０８％、０．０９％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％
、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、３％、４％、又は５％のレベルで存在する。
【００１６】
眼科用組成物は、その快適さを向上させるために、人工涙液ベース滑沢剤をさらに含んでよい。人工涙液ベース滑沢剤には、限定されないが、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン、混和ポリビニルアルコール類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、軽油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、カルボポール、カルボマー９４０（ポリアクリル酸）、ポリビニルピロリドン、白色ワセリン、大豆レシチン、及びナトリウムカルボキシルメチルセルロース、並びに当業者に知られた他の薬剤、又はこれらのあらゆる組合せが含まれる。典型的には、そのような滑沢剤は、０．１〜２重量％のレベルで利用される。ある態様において、滑沢剤は、１．０％プロピレングリコール、０．３％グリセリン、２．７％混和ポリビニルアルコール類、１％ポリビニルアルコール、１％ポリエチレングリコール、軽油、０．３％ヒドロキシプロピルメチルセルロース、１．０％大豆レシチン、０．２５％又は０．５％ナトリウムカルボキシルメチルセルロースである。ある態様では、滑沢剤が、組成物において、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、又は約２．０％のレベルで存在する。ある態様では、滑沢剤が、組成物において、約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、又は２．０％のレベルで存在する。
【００１７】
ある態様では、組成物がポビドンヨード（ＰＶＰ−Ｉ）を約０．１％〜約２．５％の範囲の濃度で含む。別の態様では、組成物がポビドンヨード（ＰＶＰ−Ｉ）を０．２％〜１．５％、そしてなお別の態様では、０．３％〜１．０％の範囲の濃度で含む。ある態様では、組成物がＰＶＰ−Ｉを約０．２〜約２．０％、約０．３％〜約１．５％、約０．３６％〜約１．０％、及び約０．４％〜約０．７５％の範囲の濃度で含む。ある態様では、組成物がＰＶＰ−Ｉを約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、又は約１．０％の濃度で含む。ある態様では、組成物がポビドンヨード（ＰＶＰ−Ｉ）を０．０５％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、又は１．０％の濃度で含む。別の態様では、組成物がＰＶＰ−Ｉを約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、又は約１０％の濃度で含む。
【００１８】
本発明の別の態様では、約０．１％〜約１０％の濃度でのポビドンヨード、滑沢剤、及び非眼科系組織に対して非刺激性である濃度での清涼剤を含んでなる組成物を提供する。この組成物は、カンファー、ボルネオール、滑沢剤、緩和剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物の１以上をさらに含んでもよい。なお別の態様において、本明細書に示す眼科用組成物は、非眼科用の適用に有用である。
【００１９】
方法
ある側面において、本発明の組成物は、結膜及び角膜の感染症の治療に有用である。別の側面において、ポビドンヨードの広域スペクトル抗微生物活性は、本発明の組成物が、マイコバクテリウム、ウイルス、真菌、及びアメーバによって引き起こされる眼の結膜又は角膜の感染を治療するために使用されることを可能にする。追加的に、本組成物は、眼科手術より回復しつつある患者の感染予防に有用である。眼への反復適用に快適である、現在入手可能なポビドンヨード溶液剤はない。本発明は、一部は、このニーズを満足させる組成物を提供する。
【００２０】
本発明のある態様では、微生物感染症又は眼の少なくとも１つの組織の障害の治療及び／又は予防に有効な、眼への局所投与に適している眼科用組成物を提供する。予防は、例えば、術後感染からの予防、新生児誕生後の感染からの予防、又は汚染物質との偶発的な接触からの予防であり得る。汚染物質との偶発的な接触は、例えば、手術の間、又は食品加工の間に起こり得る。
【００２１】
驚くべきことに、ポビドンヨードを本明細書に示す清涼剤、及び／又はカンファー、及び／又はボルネオール、及び／又は滑沢剤、及び／又は緩和剤と組み合わせて含んでなる、本明細書に示す組成物は、好適なｐＨ範囲に存在するときに、ＰＶＰ−Ｉの眼に対する望まれない刺激効果を消失させることが発見された。
【００２２】
ある態様では、眼科用組成物が、（１）眼の組織中へのポビドンヨードの浸透を高める浸透エンハンサー（これは、局所麻酔薬であってよい）；（２）例えば、約０．０１〜２重量％であり得る、共溶媒又は非イオン性界面活性剤；（３）例えば、約０．０１〜２重量％であり得る、粘度増強剤；及び（４）好適な眼科用ビヒクルの１以上をさらに含んでよい。
【００２３】
眼科用組成物は、溶液剤、懸濁液剤、乳剤、調製物、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、又は制御放出／持続放出ビヒクルの形態であってよい。非限定的な例によれば、該組成物は、コンタクトレンズ溶液剤、洗眼薬、点眼剤、等の形態であってよい。
【００２４】
ある側面において、眼科用組成物は、微生物感染症の治療及び／又は予防のために使用してよい。微生物は、細菌、ウイルス、真菌、又はアメーバ、寄生虫、又はこれらの組合せであり得る。ある態様において、細菌は、マイコバクテリウムであり得る。
【００２５】
ある側面では、限定されないが、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、及びブドウ膜炎のような障害を治療するために眼科用組成物を使用してよい。別の側面では、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、及びブドウ膜炎のような障害の予防のために眼科用組成物を使用してよい。
【００２６】
別の態様において、本発明は、上記に考察した眼科用組成物の１以上の用量を眼へ投与する工程を含んでなる、眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法へ向けられる。眼障害は、例えば、眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、及び眼瞼炎であり得る。微生物は、細菌（例、マイコバクテリウム）、ウイルス、真菌、又はアメーバであり得る。
【００２７】
ある態様において、被検者へ投与される投薬容量は、約１０マイクロリットル〜約２００マイクロリットルであってよく、別の態様では、約２０マイクロリットル〜約１００マイクロリットルであってよく、そして別の態様では、約５０マイクロリットル〜約８０マイクロリットル、又は片目につき約１滴であってよい。眼へ２滴以上を与えてよい。所望の結果を達成することが求められるのに応じて、本明細書に開示する組成物の１滴を与えることによって、又は２滴以上を与えることによって、眼の治療又は緩和をもたらすことができる。
【００２８】
ある態様では、投与頻度が１日１回〜２４回であってよい。ある態様では、投与頻度が１日１回〜４８回であってよい。別の態様では、投与頻度が１日２回〜２４回であってよい。別の態様では、投与頻度が１日２回〜４回であってよい。別の態様では、投与頻度が１日２回であってよい。別の態様では、投与頻度が１日１回であってよい。別の態様では、投与頻度が１日１回未満の頻度であってよい。別の態様では、投与頻度が、治療又は緩和効果が求められるか又は望まれるように、要望に応じてよい。
【００２９】
ある態様では、本明細書に開示する組成物と非眼科系組織を接触させることによる該組織の予防及び／又は治療のために該組成物を使用する。
追加の組成物
本明細書に開示する組成物及び調製物は、１以上の非ステロイド性抗炎症化合物をさらに含んでよい。非ステロイド性抗炎症化合物には、限定されないが、フマル酸ケトチフェン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ、及びこれらのあらゆる組合せが含まれる。本明細書に開示する組成物及び調製物は、１以上のステロイド性抗炎症化合物をさらに含んでよい。ステロイド性抗炎症化合物には、限定されないが、デキサメタゾン、デキサメタゾンアルコール、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸フルロメタロン、フルロメタロンアルコール、エタボン酸ロトプレンドール、メドリゾン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ジフルプレドナート、リメキソロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロドキサミドトロメタミン、及びこれらのあらゆる組合せが含まれる。本明細書において考慮又は開示する単一の組成物又は調製物では、ステロイド性化合物と非ステロイド性化合物を組み合わせてよい。ある態様では、ステロイド性抗炎症化合物又は非ステロイド性抗炎症化合物が該組成物又は調製物において約０．０１％〜約１０％のレベルで存在する。ある態様では、ステロイド性抗炎症化合物又は非ステロイド性抗炎症化合物が該組成物又は調製物において約０．０１％、約０．０２％、約０．０３％、約０．０４％、約０．０５％、約０．０６％、約０．０７％、約０．０８％、約０．０９％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、又は約２．０％のレベルで存在する。
【００３０】
本明細書に開示する組成物及び調製物は、好適な眼科用ビヒクル中の溶液剤、懸濁液剤、乳剤（分散液剤）、ゲル剤、クリーム剤、又は軟膏剤として投与することができる。眼への局所投与のような局所投与用の本開示の組成物のいずれにおいても、その混合物は、好ましくは、ｐＨが３．５〜６．５にある水溶液剤として製剤化される。選好的に、ｐＨは、４〜５に調整された。このｐＨ範囲は、この溶液剤への酸／塩基の添加によって達成され得る。
【００３１】
ある態様では、眼科用組成物が共溶媒を含んでもよい。別の態様において、本組成物の成分の溶解性は、組成物中の界面活性剤又は他の適正な共溶媒によって高めることができる。このような共溶媒又は界面活性剤には、ポリソルベート−２０、６０、及び８０、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン界面活性剤（例、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８、Ｆ−８４、及びＰ−１０３）、シクロデキストリン、チロキサポール、ＰＥＧ  ３５  ヒマシ油（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬ）、ポリオキシル４０ステアレート（Ｍｙｒｊ５２）、当業者に知られている他の薬剤、又はこれらの組合せが含まれる。典型的には、このような共溶媒は、約０．０１〜２重量％のレベルで存在する。
【００３２】
ある態様では、組成物が、粘度を高めることができる薬剤を含んでもよい。本開示を把握したときに当業者が理解するように、活性化合物の眼への吸収を高めるために、製剤を調剤するときのばらつきを減らすために、製剤の懸濁液剤又は乳剤の成分の物理的な分離
を減らすために、及び／又は眼科用製剤を他のやり方で改善するために、単純な水溶液剤の粘度より高く粘度を増加させることが望ましい場合がある。このような粘度増強剤には、限定されないが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、当業者に知られている他の薬剤、又はこれらのあらゆる組合せが含まれる。このような薬剤は、典型的には、約０．０１〜約２重量％のレベルで利用する。
【００３３】
別の側面では、生体基質上での薬物勾配の保持時間を高めるために、該組成物が生体接着剤を含んでよい。生体接着剤には、限定されないが：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、キサンタンゴム、ローカストビーンガム、アカシアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゼラチン、カルボマー、ポリビニルアルコール、ジェランガム、トラガカント、アカシア、及びナトリウムカルボキシメチルセルロース、並びに当業者に知られている他の薬剤、又はこれらのあらゆる組合せが含まれる。なお別の態様では、本発明の組成物が、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルアルコール、デキストラン、コンドロイチン硫酸とその塩、及びヒアルロン酸とその塩のような粘弾性の薬剤を含んでよい。
【００３４】
別の側面では、本発明の組成物が、１以上の緩衝剤、等張化剤、可溶化剤、安定化剤、キレート形成剤、及びこれらのあらゆる組合せを含んでよい。このような追加の成分は、本明細書に開示するＰＶＰ−Ｉ組成物に対して、高められた快適さ又は治療特性をもたらす濃度で使用してよい。別の側面では、その追加の成分そのものを、本明細書に開示するＰＶＰ−Ｉ組成物より得られる効果に加えて、治療及び／又は緩和効果を有する濃度で使用してよい。
【実施例】
【００３５】
以下の実施例を参照して本発明についてこれから記載する。これらの実施例は、例示の目的のためにのみ提供されるのであって、本発明は、これらの実施例に限定されるものとして解釈してはならず、むしろ、本明細書に提供する教示の結果として明らかになるありとあらゆる変形形態が含まれると解釈すべきである。
【００３６】
実施例１：非刺激性ＰＶＰ−Ｉ眼科用溶液剤１の調製
非限定的な実施例として、最終製品において所望されるように、０．３６重量％、０．４８重量％、又は０．６重量％のＰＶＰ−Ｉを使用して、そして１．８％ポビドン、エタノール（０．１％）、ホウ酸、カンファー、ポロキサマー４０７、ポリソルベート８０、塩化カリウム、ホウ酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及び精製水と組み合わせて、ＰＶＰ−Ｉ眼科用溶液剤を調製する。
【００３７】
実施例２：非刺激性ＰＶＰ−Ｉ眼科用溶液剤２の調製
非限定的な実施例として、最終製品において所望されるように、０．３６重量％、０．４８重量％、又は０．６重量％のＰＶＰ−Ｉを使用して、そして０．２％ポリソルベート８０、エタノール（０．１％）、ホウ酸、エデト酸二ナトリウム、メントール、ホウ酸ナトリウム、及び精製水と組み合わせて、ＰＶＰ−Ｉ眼科用溶液剤を調製する。
【００３８】
実施例３：ＰＶＰ−Ｉ保存眼科用溶液剤３の調製
非限定的な実施例として、最終製品において所望されるように、０．３６重量％、０．４８重量％、又は０．６重量％のＰＶＰ−Ｉを使用して、そして０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム、ホウ酸、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、ホウ酸ナトリウム、塩化ナトリウム、及び純水と合わせて、ＰＶＰ−Ｉ眼科用溶液剤を調製する。ある態
様では、保存眼科用溶液剤が、ｐＨを調整するための塩酸及び／又は水酸化ナトリウムを含む。
【００３９】
本発明について、ある種の態様を参照にして本明細書に記載した。しかしながら、当業者には、本明細書に示す開示が把握されるときにその変形形態が明らかになるので、本発明をそれに限定されるものとみなしてはならない。本明細書に引用するすべての特許、特許出願、及び参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月1日(2017.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液剤眼科用調製物であって：
約０．１重量％〜約２．５重量％の濃度の、ポビドンヨード；
眼に対して刺激性でない濃度の、清涼剤；及び
任意選択的に、滑沢剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物からなる群より選択される１種以上の成分；
を含んでなり、
前記清涼剤が、メントール、メントール誘導体、メンタングリセロールケタール、カンファー及びボルネオールからなる群から選択される、上記眼科用調製物。
【請求項２】
ＰＶＰ−Ｉが、０．４重量％〜０．７５重量の濃度で存在する、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項３】
ＰＶＰ−Ｉが、約０．６重量％からなる群より選択される濃度で存在する、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項４】
前記非ステロイド性抗炎症化合物が、フマル酸ケトチフェン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項５】
前記ステロイド性抗炎症化合物が、デキサメタゾン、デキサメタゾンアルコール、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸フルロメタロン、フルロメタロンアルコール、エタボン酸ロトプレンドール、メドリゾン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ジフルプレドナート、リメキソロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロドキサミドトロメタミン、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項６】
粘度増強剤をさらに含む、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項７】
前記粘度増強剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項６に記載の眼科用調製物。
【請求項８】
少なくとも１つの人工涙液滑沢剤を含む、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項９】
前記人工涙液滑沢剤が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン、混和ポリビニルアルコール類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、軽油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、カルボポール、カルボマー９４０（ポリアクリル酸）、ポリビニルピロリドン、白色ワセリン、大豆レシチン、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項８に記載の眼科用調製物。
【請求項１０】
少なくとも１つの生体接着剤をさらに含んでなる、請求項１に記載の眼科用調製物。
【請求項１１】
前記生体接着剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、キサンタンゴム、ローカストビーンガム、アカシアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゼラチン、カルボマー、ポリビニルアルコール、ジェランガム、トラガカント、アカシア、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、請求項１０に記載の眼科用調製物。
【請求項１２】
眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療ための医薬の製造における、請求項１に記載の水溶液剤眼科用調製物の使用。
【請求項１３】
前記治療が角膜上皮剥離又は眼科手術に続く感染の予防である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記眼障害が、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、ブドウ膜炎、及び眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症からなる群より選択される、請求項１２に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明について、ある種の態様を参照にして本明細書に記載した。しかしながら、当業者には、本明細書に示す開示が把握されるときにその変形形態が明らかになるので、本発明をそれに限定されるものとみなしてはならない。本明細書に引用するすべての特許、特許出願、及び参考文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
以下、出願時の特許請求の範囲の内容を下記に記載する。
［１］
眼科用調製物であって：
ａ．前記眼科用調製物の約０．１％〜約２．５％の濃度の、ポビドンヨード；
ｂ．眼に対して刺激性でない濃度の、滑沢剤及び清涼剤からなる群より選択される少なくとも１つのメンバー；及び
ｃ．任意選択的に、カンファー、ボルネオール、滑沢剤、緩和剤、ステロイド性抗炎症化合物、及び非ステロイド性抗炎症化合物からなる群より選択されるメンバーの１以上；
を含んでなる、上記眼科用調製物。
［２］
ＰＶＰ−Ｉが、０．２％〜２．０％、０．３％〜１．５％、０．３６％〜１．０％、及び０．４％〜０．７５％からなる群より選択される濃度で存在する、前記１に記載の眼科用調製物。
［３］
ＰＶＰ−Ｉが、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、及び約１．０％からなる群より選択される濃度で存在する、前記１に記載の眼科用調製物。
［４］
前記非ステロイド性抗炎症化合物が、フマル酸ケトチフェン、ジクロフェナクナトリウム、ネパフェナク、ブロムフェナク、フルルビプロフェンナトリウム、スプロフェン、セレコキシブ、ナプロキセン、ロフェコキシブ、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、前記１に記載の眼科用調製物。
［５］
前記ステロイド性抗炎症化合物が、デキサメタゾン、デキサメタゾンアルコール、リン酸デキサメタゾンナトリウム、酢酸フルロメタロン、フルロメタロンアルコール、エタボン酸ロトプレンドール、メドリゾン、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、ジフルプレドナート、リメキソロン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、ロドキサミドトロメタミン、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、前記１に記載の眼科用調製物。
［６］
粘度増強剤をさらに含む、前記１に記載の眼科用調製物。
［７］
前記粘度増強剤が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、前記６に記載の眼科用調製物。
［８］
少なくとも１つの人工涙液ベース滑沢剤を含む、前記１に記載の眼科用調製物。
［９］
前記人工涙液ベース滑沢剤が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン、混和ポリビニルアルコール類、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、軽油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒプロメロース、カルボポール、カルボマー９４０（ポリアクリル酸）、ポリビニルピロリドン、白色ワセリン、大豆レシチン、ナトリウムカルボキシルメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、前記８に記載の眼科用調製物。
［１０］
少なくとも１つの生体接着剤をさらに含んでなる、前記１に記載の眼科用調製物。
［１１］
前記生体接着剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、キサンタンゴム、ローカストビーンガム、アカシアゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゼラチン、カルボマー、ポリビニルアルコール、ジェランガム、トラガカント、アカシア、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及びこれらのあらゆる組合せからなる群より選択される、前記１０に記載の眼科用調製物。
［１２］
眼障害又は眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法であって、前記１に記載の眼科用調製物の１以上の用量を前記眼へ投与する工程を含んでなる、上記方法。
［１３］
前記予防が角膜上皮剥離又は眼科手術に続く感染の予防である、前記１２に記載の方法。
［１４］
前記眼障害が、結膜炎、角膜上皮剥離、潰瘍性伝染性角膜炎、上皮角膜炎、実質性角膜炎、ヘルペスウイルス関連角膜炎、眼表面不規則性、涙欠乏症、乾燥症候群、マイボーム腺機能不全、眼瞼炎、ブドウ膜炎、及び眼の少なくとも１つの組織の微生物感染症からなる群より選択される、前記１２に記載の方法。
［１５］
組織の微生物感染症の治療及び／又は予防のための方法であって、前記１に記載の眼科用調製物の１以上の用量と所望の組織を接触させる工程を含んでなる、上記方法。
【外国語明細書】
2018030871000001.pdf