(57)【要約】      （修正有）【課題】アカントアメーバのシストに対する殺菌力が高められた眼科組成物の提供。【解決手段】好ましくは眼科組成物の全量を基準として、０．００１〜２ｐｐｍである（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｂ）非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種と、好ましくはプロピレングリコールである（Ｃ）多価アルコールとを含有する、眼科組成物。該組成物は、（Ａ）成分以外の殺菌剤を更に含有してもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｂ）非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｃ）多価アルコールとを含有する、眼科組成物。
【請求項２】
（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種の含有量が、眼科組成物の全量を基準として、０．００１〜２ｐｐｍである、請求項１に記載の眼科組成物。
【請求項３】
（Ｃ）多価アルコールが、プロピレングリコールである、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
【請求項４】
（Ｄ）（Ａ）成分以外の殺菌剤を更に含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項５】
コンタクトレンズ用である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼科組成物。
【請求項６】
眼科組成物に（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種、（Ｂ）非イオン界面活性剤及び酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）多価アルコールを配合することを含む、該眼科組成物のアカントアメーバのシストに対する殺菌力を高める方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科組成物に関する。より詳細には、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が高められた眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アカントアメーバ角膜感染症（アメーバ角膜炎）は、アカントアメーバ（例えばＡｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ、Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｐｏｌｙｐｈａｇａ等）が角膜に感染して発症する角膜感染症であり、角膜に強い混濁を残す難治性の角膜疾患である。アカントアメーバは、土壌及び淡水などにも広く存在する原生生物の一種であり、健常な角膜には容易に付着できないが、コンタクトレンズの使用等により角膜が欠損すると、そこに付着し感染すると考えられている。そして実際、アカントアメーバ角膜感染症の罹患者の多くは、コンタクトレンズ装用経験者であり、アカントアメーバが付着したコンタクトレンズの使用が主な感染原因と言われている。
【０００３】
現在までに、アカントアメーバ角膜感染症に対する治療に特効薬は知られていない。そのため、アカントアメーバ角膜感染症の治療には現在のところ抗真菌薬が使用されているが、抗真菌薬を用いても十分な治療効果が得られず、感染した角膜表面を削り取る治療が更に必要とされる場合もある。また、アカントアメーバ角膜感染症の根治には、数ヶ月間という長期間を要することもあり、そして根治しない場合には角膜移植を余儀なくされる場合もある。このようにアカントアメーバ角膜感染症に一旦罹患すると、その根治が困難であることから、アカントアメーバ角膜感染症の予防が重要であると考えられている。
【０００４】
これまでに、コンタクトレンズケア用液剤などの眼科組成物にアカントアメーバ消毒作用を付与する試みがなされている（例えば、特許文献１〜３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−５７６１０号公報
【特許文献２】特開２００２−１４３２７７号公報
【特許文献３】特表平９−５０６５１８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
アカントアメーバには、栄養型と嚢子（シスト）の二形態が存在する。前者の栄養型は、薬剤感受性が高く、比較的殺菌が容易であるのに対し、後者のシストは薬剤に対する抵抗性が高く、消毒することは非常に困難であると言われている。また、アカントアメーバのシストは、コンタクトレンズ及び角膜等に付着しやすい性質があると言われ、実際に角膜上皮障害等の発生リスクと、アカントアメーバのシストの存在との相関が高いという報告もある。しかしながら、アカントアメーバのシストに対する高い殺菌力を有する眼科組成物は知られていない。
【０００７】
本発明は、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が高められた眼科組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、殺菌剤として知られている（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｂ）非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種とを眼科組成物中に共存させると、（Ａ）成分のみを含む眼科組成物と比べて、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が低下するという新たな課題を見出した。これに対し、本発明者らは、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分に加えて、更に（Ｃ）多価アルコールを共存させることにより、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上することを見出した。本発明はこの新規な知見に基づくものである。
【０００９】
本発明は、例えば、以下の各発明を提供する。
［１］
（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｂ）非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種と、（Ｃ）多価アルコールとを含有する、眼科組成物。
［２］
（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種の含有量が、眼科組成物の全量を基準として、０．００１〜２ｐｐｍである、［１］に記載の眼科組成物。
［３］
（Ｃ）多価アルコールが、プロピレングリコールである、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］
（Ｄ）（Ａ）成分以外の殺菌剤を更に含有する、［１］〜［３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［５］
コンタクトレンズ用である、［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６］
眼科組成物に（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種、（Ｂ）非イオン界面活性剤及び酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）多価アルコールを配合することを含む、該眼科組成物のアカントアメーバのシストに対する殺菌力を高める方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が高められた眼科組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１２】
［１．眼科組成物］
本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種（「（Ａ）成分」ともいう。）と、（Ｂ）非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種（「（Ｂ）成分」ともいう。）と、（Ｃ）多価アルコール（「（Ｃ）成分」ともいう。）とを含有する。
【００１３】
〔（Ａ）成分〕
（Ａ）成分であるアレキシジン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００１４】
アレキシジンは、１，１’−ヘキサメチレン−ビス−［５−（２−エチルヘキシル）ビグアニド］とも称される公知の化合物である。
【００１５】
アレキシジンの塩としては、例えば、無機酸塩、有機酸塩及びスルホン酸塩が挙げられる。無機酸塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ホウ酸、リン酸及び硝酸との塩が挙げられる。有機酸塩としては、例えば、酢酸、グルコン酸、マレイン酸、アスコルビン酸、ステアリン酸、酒石酸及びクエン酸との塩が挙げられる。スルホン酸塩としては、例えば、メタンスルホン酸、イセチオン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸との塩が挙げられる。
【００１６】
アレキシジン及びその塩の具体例として、例えば、アレキシジン、アレキシジン二塩酸塩を挙げることができる。アレキシジン及びその塩としては、アレキシジン、及びアレキシジンの無機酸塩が好ましく、アレキシジンの無機酸塩がより好ましく、アレキシジン二塩酸塩が更に好ましい。
【００１７】
アレキシジン及びその塩は、市販されているものを使用することもできる。アレキシジン及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１８】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は、眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．００１〜１０ｐｐｍであることが好ましく、０．０１〜３ｐｐｍであることがより好ましく、０．１〜２ｐｐｍであることが更に好ましく、０．５〜１．６ｐｐｍであることが更により好ましい。なお、「ｐｐｍ」は、１０−４ｗ／ｖ％を意味する。
【００１９】
〔（Ｂ）成分〕
（Ｂ）成分である非イオン界面活性剤並びに酸性アミノ酸及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００２０】
非イオン界面活性剤の具体例としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ（５）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５）、ＰＯＥ（１０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０）、ＰＯＥ（２０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０）、ＰＯＥ（３０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３０）、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）、ＰＯＥ（８０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０）、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥ（３）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３）、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）、ＰＯＥ（７０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油７０）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（２０）グリコール（プルロニックＬ４４）、ＰＯＥ（４２）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０３、プルロニックＰ１２３）、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール（ポロクサマー２３５、プルロニックＰ８５）、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（ポロクサマー１８８、プルロニックＦ６８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール；ステアリン酸ポリオキシル１０、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は付加モル数を示す。また、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００２１】
非イオン界面活性剤としては、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール及びモノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０がより好ましく、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が更に好ましい。
【００２２】
非イオン界面活性剤は、市販されているものを使用することもできる。非イオン界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
酸性アミノ酸としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸が挙げられる。酸性アミノ酸は、Ｄ体、Ｌ体及びＤＬ体のいずれであってもよい。
【００２４】
酸性アミノ酸の塩としては、例えば、有機酸塩、無機酸塩、有機塩基との塩、及び無機塩基との塩が挙げられる。有機酸塩としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、乳酸、トシル酸、グルコン酸、シュウ酸、メチル硫酸、フェノールフタリン酸、フェンジゾ酸、ヒベンズ酸、サリチル酸、ジフェニルジスルホン酸、タンニン酸及びテオクル酸との塩が挙げられる。無機酸塩としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸との塩が挙げられる。有機塩基との塩としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピリジンとの塩が挙げられる。無機塩基との塩としては、例えば、アンモニア、ナトリウム及びカリウム等のアルカリ金属、カルシウム及びマグネシウム等のアルカリ土類金属、並びにアルミニウムとの塩が挙げられる。
【００２５】
酸性アミノ酸及びその塩としては、グルタミン酸及びその塩が好ましく、グルタミン酸がより好ましい。
【００２６】
酸性アミノ酸及びその塩は、市販されているものを使用することもできる。酸性アミノ酸及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２７】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００２８】
（Ｂ）成分として非イオン界面活性剤を使用する場合、非イオン界面活性剤の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、非イオン界面活性剤の総含有量が、０．０００５〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００５〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００２９】
（Ｂ）成分として酸性アミノ酸及びその塩を使用する場合、酸性アミノ酸及びその塩の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、酸性アミノ酸及びその塩の総含有量が、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３０】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、１〜１０００００質量部であることが好ましく、１０〜５００００質量部であることがより好ましく、５０〜２００００質量部であることが更に好ましい。
【００３１】
（Ｂ）成分として非イオン界面活性剤を使用する場合、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、非イオン界面活性剤の総含有量が、１〜１００００質量部であることが好ましく、１０〜５０００質量部であることがより好ましく、５０〜２０００質量部であることが更に好ましい。
【００３２】
（Ｂ）成分として酸性アミノ酸及びその塩を使用する場合、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、酸性アミノ酸及びその塩の総含有量が、１０〜１０００００質量部であることが好ましく、１００〜５００００質量部であることがより好ましく、５００〜２００００質量部であることが更に好ましい。
【００３３】
〔（Ｃ）成分〕
（Ｃ）成分である多価アルコールは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００３４】
多価アルコールとしては、分子内に水酸基を２個以上有するアルコール、及びその塩が挙げられる。多価アルコールの具体例としては、例えば、グリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１，３-ブチレングリコール、ポリグリセリン、及びポリエチレングリコール（マクロゴール）（３００、４００、４０００、６０００）等の脂肪族多価アルコール（分子内に水酸基を２個以上有する脂肪族アルコール）、グルコース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、及びトレハロース等の糖アルコール、並びにこれらの塩が挙げられる。多価アルコールは、Ｄ体及びＬ体のいずれであってもよい。
【００３５】
多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールが好ましく、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールがより好ましく、プロピレングリコールが更に好ましい。
【００３６】
多価アルコールは、市販されているものを使用することもできる。多価アルコールは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３７】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜２．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．２５〜２．２５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３８】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、１００〜１０００００質量部であることが好ましく、１０００〜５００００質量部であることがより好ましく、１５００〜１００００質量部であることが更に好ましい。
【００３９】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０１〜１０００質量部であることが好ましく、０．０５〜５００質量部であることがより好ましく、０．２〜２５０質量部であることが更に好ましい。
【００４０】
（Ｂ）成分として非イオン界面活性剤を使用する場合、（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０５〜５０００質量部であることが好ましく、０．１〜１０００質量部であることがより好ましく、０．５〜５００質量部であることが更に好ましく、１〜２５０重量部であることが更により好ましい。
【００４１】
（Ｂ）成分として酸性アミノ酸を使用する場合、（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００５〜５００質量部であることが好ましく、０．０１〜１００質量部であることがより好ましく、０．０５〜５０質量部であることが更に好ましく、０．１〜２５重量部であることが更により好ましい。
【００４２】
〔（Ｄ）成分〕
本実施形態に係る眼科組成物は、（Ｄ）（Ａ）成分以外の殺菌剤（「（Ｄ）成分」ともいう。）を更に含有することが好ましい。これにより、本発明による効果をより一層高めることができる。（Ｄ）成分としては、例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ミリスチン酸プロピルジメチルアミン、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド及び塩化ポリドロニウムが挙げられる。（Ｄ）成分としては、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド（塩酸ポリヘキサニド）、塩化ポリドロニウムが好ましく、塩酸ポリドロニウムがより好ましい。
【００４３】
（Ｄ）成分は、市販されているものを使用することもできる。（Ｄ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
（Ｄ）成分を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０００００１〜０．０１ｗ／ｖ％（０．０１〜１００ｐｐｍ）であることが好ましく、０．０００００５〜０．００３ｗ／ｖ％（０．０５〜３０ｐｐｍ）であることがより好ましく、０．００００１〜０．００１ｗ／ｖ％（０．１〜１０ｐｐｍ）であることが更に好ましく、０．００００５〜０．０００１５ｗ／ｖ％（０．５〜１．５ｐｐｍ）であることが更により好ましい。
【００４５】
（Ｄ）成分を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００１〜１００質量部であることが好ましく、０．０１〜５０質量部であることがより好ましく、０．０５〜２０質量部であることが更に好ましく、０．２５〜１質量部であることが更により好ましい。
【００４６】
（Ｄ）成分を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０００００１〜５質量部であることが好ましく、０．０００００５〜１質量部であることがより好ましく、０．００００１〜０．３質量部であることが更に好ましく、０．００００５〜０．０１５質量部であることが更により好ましい。
【００４７】
（Ｂ）成分として非イオン界面活性剤を使用する場合、（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００１〜５質量部であることが好ましく、０．００００５〜１質量部であることがより好ましく、０．０００１〜０．３質量部であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０１５重量部であることが更により好ましい。
【００４８】
（Ｂ）成分として酸性アミノ酸を使用する場合、（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０００００１〜１質量部であることが好ましく、０．０００００５〜０．１質量部であることがより好ましく、０．００００１〜０．０３質量部であることが更に好ましく、０．００００５〜０．００１５重量部であることが更により好ましい。
【００４９】
（Ｄ）成分を含有する場合、本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｃ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００００１〜１質量部であることが好ましく、０．０００００１〜０．１質量部であることがより好ましく、０．０００００５〜０．０１質量部であることが更に好ましく、０．０００００１〜０．００１質量部であることが更により好ましい。
【００５０】
本実施形態に係る眼科組成物は、緩衝剤を更に含有していてもよい。緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、トリス緩衝剤を挙げることができる。緩衝剤としては、本発明による効果をより一層高める観点から、ホウ酸緩衝剤及びリン酸緩衝剤が好ましい。
【００５１】
本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５であることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましく、５．５〜８．０が特に好ましく、６．２〜８．０が特により好ましく、６．５〜７．８が最も好ましい。
【００５２】
本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、０．４〜５．０とすることができ、０．６〜３．０とすることが好ましく、０．７〜２．２とすることがより好ましく、０．８〜２．０とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【００５３】
本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．０１〜１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．０５〜８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、０．１〜１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓであることが更により好ましく、１〜１０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましく、１〜５ｍＰａ・ｓであることが特により好ましく、１〜２ｍＰａ・ｓであることが特に好ましい。
【００５４】
本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
抗ヒスタミン剤：例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム、塩酸オロパタジン等。
消炎剤：例えば、グリチルリチン酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、トラネキサム酸、ベルベリン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、リゾチーム、塩化リゾチーム、アズレンスルホン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム等。
（Ｂ）成分以外のアミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
【００５５】
本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
安定化剤：例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン等。
陰イオン界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩等。
両性界面活性剤：例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。
増粘剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ジェランガム、マクロゴール、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等。
清涼化剤：メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロール、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
（Ａ）成分以外の防腐剤：例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、グルコン酸クロルヘキシジン、エデト酸ナトリウム、塩化亜鉛、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド（ポリヘキサメチレンビグアニド）等）、グローキル（ローディア社製商品名）等。
油類：例えば、ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油等の植物油、スクワラン等の動物油、流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等。
【００５６】
本実施形態に係る眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。
【００５７】
本実施形態に係る眼科組成物に使用される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。それらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
【００５８】
本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でそれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【００５９】
本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。本実施形態に係る眼科組成物の製剤形態は、本発明による効果をより一層高める観点から、液剤が好ましい。
【００６０】
本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【００６１】
本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、及びコンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）であることが好ましい。コンタクトレンズケア用組成物は、１液でソフトコンタクトレンズの洗浄、すすぎ、保存及び消毒を行うことのできる、いわゆるマルチ・パーパス・ソリューション（ＭＰＳ）であることが好ましい。
【００６２】
本実施形態に係る眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレートであり、より好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。
【００６３】
本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレートであり、より好ましくは、ポリプロピレンである。
【００６４】
本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。
【００６５】
［２．アカントアメーバのシストに対する殺菌力を高める方法］
本発明に係る眼科組成物は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を組み合わせて含有することにより、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上している。したがって、本発明は、眼科組成物に（Ａ）アレキシジン及びその塩から選択される少なくとも１種、（Ｂ）非イオン界面活性剤及び酸性アミノ酸及びその塩から選択される少なくとも１種並びに（Ｃ）多価アルコールを配合することを含む、該眼科組成物のアカントアメーバのシストに対する殺菌力を高める方法又は向上させる方法と捉えることもできる。
【００６６】
当該方法における、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、［１．眼科組成物］で説明したとおりである。
【実施例】
【００６７】
以下、実施例等に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００６８】
〔参考試験例１：アカントアメーバのシストに対する殺菌力の評価１〕
表１に記載の処方に従い、各試験液を調製した。調製直後の各試験液について、アカントアメーバのシストに対する殺菌力を評価した。
【００６９】
アカントアメーバ（Ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ  ｃａｓｔｅｌｌａｎｉｉ）をＰＹＧ液体培地中にて３２．５℃で３日間培養した後、ＰＹＧ液体培地をＥＭ液体培地に変更して２５℃で１４日間培養した。培養後、１／４ＲＳ（塩化ナトリウム  ０．２１５ｇ／１００ｍＬ、塩化カリウム  ０．００７５ｇ／１００ｍＬ、ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ  ０．００８３ｇ／１００ｍＬ）にて３回洗浄後、約１．０×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように調整して、微生物液を得た。試験液（１０ｍＬ）を滅菌済み試験容器３個のそれぞれに無菌的に取り、これに微生物液（０．１ｍＬ）を接種し、最終的に約１．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬとした。
【００７０】
得られた微生物液含有試験液を２５℃で２時間静置した後、当該微生物液含有試験液より０．５ｍＬを取り出し、これを中和液（ＰＹＧ液体培地とＤＮＢ（Ｄｅｙ−Ｅｎｇｌｅｙ  Ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇ  Ｂｒｏｔｈ）を８：１で混合したもの）（４．５ｍＬ）に加えて被験物質を中和して１０倍希釈溶液を作製した。これを９６ウェルマルチプレートに２００μＬずつ入れた。その後、ＰＹＧ液体培地を１８０μＬずつ入れたウェルに、上記１０倍希釈溶液を２０μＬずつ加えてよく混合する操作を、４回（１０４倍希釈になるまで）繰り返して、培養液を得た。
【００７１】
得られた培養液を２５℃で７日間培養し、倒立型顕微鏡下で微生物の増殖の有無を確認した。増殖の認められたウェルの数を集計し、Ｓｐｅａｒｍａｎ−Ｋａｒｂｅｒ法でアカントアメーバのシストの生菌数を算出した。次いで、培養直前の生菌数と７日間培養後の生菌数とを比較し、菌数の減少量をＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎとして算出した。各製剤のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎの値について、下記式を用いて、参考例１−１に対する参考例１−２の殺菌力改善率を算出した。算出した値を表１に示す。
（式１）殺菌力改善率（％）＝（参考例１−２のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ−参考例１−１のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）／参考例１−１のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ×１００
【００７２】
【表１】
2018035152.tif 000002
【００７３】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分を組み合わせて使用することにより、（Ａ）成分単独の場合と比べて、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が低下した。
【００７４】
〔試験例１：アカントアメーバのシストに対する殺菌力の評価２〕
表２に記載の処方に従い、各試験液を調製した。調製直後の各試験液について、殺菌力改善率の算出に下記式２を用いたこと以外は参考試験例１と同様の方法で、比較例１−１に対する各実施例の殺菌力改善率（％）を算出し、アカントアメーバのシストに対する殺菌力を評価した。
（式２）殺菌力改善率（％）＝（実施例のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ−比較例のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）／比較例のＬｏｇ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ×１００
【００７５】
【表２】
2018035152.tif 000003
【００７６】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加えて、更に（Ｃ）成分を組み合わせて使用することにより、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上した（比較例１−１と実施例１−１〜１−３との比較）。参考試験例１及び試験例１の結果から、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０が共存することで、（Ａ）アレキシジンのアカントアメーバシストに対する殺菌力が低下した場合でも、更に（Ｃ）プロピレングリコールを配合することで、殺菌力を向上できることが分かる。
【００７７】
〔試験例２：アカントアメーバのシストに対する殺菌力の評価３〕
表３に記載の処方に従い、各試験液を調製した。調製直後の各試験液について、微生物液含有試験液の静置時間を１時間としたこと以外は試験例１と同様の方法で、比較例２−１に対する実施例２−１の殺菌力改善率（％）を算出し、アカントアメーバのシストに対する殺菌力を評価した。
【００７８】
【表３】
2018035152.tif 000004
【００７９】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加え、更に（Ｃ）成分を組み合わせて使用することにより、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上した（比較例２−１と実施例２−１との比較）。
【００８０】
〔試験例３：アカントアメーバのシストに対する殺菌力の評価４〕
表４に記載の処方に従い、各試験液を調製した。調製直後の各試験液について、微生物液含有試験液の静置時間を１時間としたこと以外は試験例１と同様の方法で、比較例３−１に対する実施例３−１の殺菌力改善率（％）を算出し、アカントアメーバのシストに対する殺菌力を評価した。
【００８１】
【表４】
2018035152.tif 000005
【００８２】
アレキシジン二塩酸塩の含有量が２ｐｐｍの場合にも、試験例１と同様に（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加え、更に（Ｃ）成分を組み合わせて使用することにより、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上することが確認された。（比較例３−１と実施例３−１との比較）。
【００８３】
〔試験例４：アカントアメーバのシストに対する殺菌力の評価５〕
表５に記載の処方に従い、各試験液を調製した。調製直後の各試験液について、試験例１と同様の方法で、比較例４−１に対する実施例４−１の殺菌力改善率（％）を算出し、アカントアメーバのシストに対する殺菌力を評価した。
【００８４】
【表５】
2018035152.tif 000006
【００８５】
（Ａ）成分以外の殺菌剤である塩化ポリドロニウムを含有する場合も同様に、アカントアメーバのシストに対する殺菌力が向上した（比較例４−１と実施例４−１との比較）。
【００８６】
〔製剤例〕
表６に記載の処方で、本発明の（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含有するマルチパーパスソリューションを調製した（製剤例１〜１３）。表６中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。
【表６】
2018035152.tif 000007