(57)【要約】      （修正有）【課題】各種骨保護剤効率性評価用の空洞病巣補填過程確認法による骨粗鬆症診断装置を提供する。【解決手段】実験解析方法、組織学的解析方法、放射線学的解析方法（一般的Ｘ線検査）を含み、骨組織密度測定装置の使用されるＸ線吸収法による骨密度の測定には同装置のＸ線吸収法による海綿骨部における空洞病巣の確定への特殊設定による追加診断基準、つまり、空洞病巣の確定が導入され、骨組織密度測定装置による骨粗鬆症の診断時に検査対象の手足の先の周りには蒸留水が専用クベースに注がれる。【選択図】図１
2018030016.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｘ線吸収測定法による骨粗鬆症診断装置であって、
骨密度を測定するための手段と、
軟部組織における過剰塩蓄積を検出するための手段と、
海綿骨部における空洞病巣の存在を検出するための手段と、
治療の効率性を評価するために、骨密度、軟部組織における過剰塩蓄積、および海綿骨部における空洞病巣の過程を監視するための手段と
を含むことを特徴とする骨粗鬆症診断装置。
【請求項２】
検査の間に蒸留水内に手足を置くための手段をさらに備え、前記置くための手段には、蒸留水が注がれていることを特徴とする、請求項１に記載の骨粗鬆症診断装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療分野に所属し、骨粗鬆症診断及び骨粗鬆症関連状態に対する治療及び予防の効率性評価を目的にする。
【背景技術】
【０００２】
骨粗鬆症とは、単位体積当たりの骨量減少及び骨組織の微小構造障害並びに骨のカルシウム含有量減少や大腿骨頚等の骨折リスク増加を起こす骨の空洞病巣発生が特徴である骨格系代謝性疾患である。
【０００３】
技術レベルにおいては、骨粗鬆症の予防及び治療には輸入品が大半を占める巨大数の薬剤が使用されることが知られるが、大きく分けると、三つのグループがある。
【０００４】
骨吸収抑制剤
・エストロゲン系のホルモン（デビナ、ディビゲル、ディビトレン、エストロフェム、クリメン、クリモノルム、ティボロン等）
・カルシトニン
・ビスホスホネート（アレンドロネート、クロドロナート、アクラスタ等）
・カルシウム剤
・ビタミンＤ（カルシフェロール、コレカルシフェロール）
・ビタミンＤの有効代謝物質（カルシトリオール、アルファカルシドール）
・チアジド系利尿薬
・オセイン・ヒドロキシアパタイ
・アナボリックステロイド（オキサンドロロン、ナンドロロン、スタノゾロール）
【０００５】
骨量増加剤
・フッ素誘導体（フッ化ナトリウム、モノフルオロりん酸塩）
・アナボリックステロイド
・イプリフラボン類
・オセイン・ハイドロキシアパタイト
・ペプチド（１−３４）副甲状腺ホルモン
・プロスタグランジンＥ２
・成長ホルモン
・パラトルモン
【０００６】
上記の両過程に影響を与える成分は以下のとおりである。
・ビタミンＤ:コレカルシフェロール（Ｄ３）、エルゴカルシフェロール（Ｄ２）
・ビタミンＤの有効代謝物質：カルシトリオール、アルファドール（オクシデビトム、アルファＤ３−ＴＥＢＡ）
・カルシウム・ビタミンＤの組合せ
【０００７】
上記のグループに所属する薬剤（イデオス、カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド、カルシウム・アルファドール、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）は単剤療法にも併用療法にも幅広く使用される。
【０００８】
そこで、現在、数百品目の薬剤が販売されており、開業医は骨粗鬆症の治療に効率的な骨保護剤の選択がかなり難しい。また、同薬剤の徹底した宣伝は必要な商品の選択を更に複雑にするため、骨粗鬆症診断法及び特定薬剤の同疾患治療への効率性評価法の開発は非常に重要である。
【０００９】
現在、骨粗鬆症診断及び各種薬剤の治療への効率性評価のためには実験解析方法・組織学的解析方法・放射線学的解析方法が採用される。今までは、破骨細胞・骨芽細胞活動性評価付の腸骨稜の生検材料の組織形態学的解析は、骨粗鬆症診断において、最も信憑性の高い解析だと考えられていたが、その侵襲性は採用範囲を制限するため、現在、骨粗鬆症診断、ひいては、治療管理には放射線学方法が使われる。
【００１０】
一般的Ｘ線検査は義務解析方法の一つであるが、形態計測学的椎体解析・特殊的椎体変形の発見・高精度の椎体骨折確定を可能にする。一般的Ｘ線図は主要かつ最も容易な骨粗鬆症診断法であるが、３割か４割以上の骨量損失の場合しか骨粗鬆症を発見できないため、晩期方法と見なされる。そこで、Ｘ線検査は早期のオステオペニア・骨粗鬆症の量的診断及び治療管理に採用できない。
【００１１】
骨組織密度の最も精度の高いかつ情報の多い解析方法はＸ線吸収測定法である。「Osteometr」社は前腕遠位用の骨組織密度測定装置シリーズを開発しており、ＤＴＸ−１００・ＤＴＸ−２００の装置は年間骨組織損失量を計算できるソフトが搭載されており、骨折リスクも予測できる。近代的骨密度測定装置は、大腿骨頚や椎体を含む体の各部位における骨組織密度の測定を可能にする。全ての骨密度測定装置は２つの目盛が使用される。
【００１２】
Ｔ目盛は最大骨量平均値に対する上下の標準偏差数を示すが、Ｔ基準値は、高齢化に伴う次第的骨量減少に伴い、減少し、大人の骨組織密度評価に使用される。
【００１３】
Ｚ目盛は同年齢者の平均値に対する上下の標準偏差数を示すが、骨組織密度は絶対値、患者の骨組織密度・年齢や性別が同一である健康な少年及び青年に適用する年齢標準値間の標準偏差により評価される。
【００１４】
技術レベルにおいては、骨粗鬆症の重大度及び治療効率性は、世界保健機関の分類に従う骨組織密度解析結果の評価に基づき、以下のとおり定められることが知られる。
【００１５】
骨組織密度標準値は、最大骨量に対する標準偏差の＋１〜−１の範囲にあるＴ基準値である。
第１度オステオペニア：骨組織密度は標準偏差の−１〜−１．５の範囲にある。
第２度オステオペニア：骨組織密度は標準偏差の−１．５〜−２．０の範囲にある。
第３度オステオペニア：骨組織密度は標準偏差の−２．０〜−２．５の範囲にある。
第１度骨粗鬆症：骨組織密度は標準偏差の−２．５以下で、骨折無し
第２度骨粗鬆症：骨組織密度は標準偏差の−２．５以下で、骨粗鬆症性骨折あり
【００１６】
現在、上記の基準を用い、診断及び特定薬剤の治療への効率性評価が実施される。
【００１７】
既存方法の弱点は以下のとおりである。
【００１８】
上記の方法は量的骨石灰化のみ考慮するが、それは、患者の体重・地域・性別・皮膚色によって標準値と大きく異なることがある。例えば、低体重の女性は、高体重（特に、肥満症を抱える）女性より骨組織密度が低く、骨粗鬆症時の量的変化評価を難しくする。また、地域骨組織密度標準値の地域データベースが存在せず、骨組織密度の増減による特定薬剤の骨粗鬆症治療への客観的効率性評価が不可である。
【００１９】
技術レベルにおいては未知だが、申請者が調査により発見したのは骨粗鬆症の重大度・経過の特定及び特定薬剤の効率性評価は、質的基準、つまり、骨粗鬆症の症状の形態、特に、海綿骨部における空洞病巣の確定に従い、実施しなければならないことである。骨粗鬆症の形態学的症状（空洞）の考慮なくしては、疾患重大度の確定及び特定薬剤の効率性評価は難しいか不可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
本発明の課題は特定薬剤（骨保護剤）の客観的効率性評価及び海綿骨部における空洞病巣の確定である。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
そこで、骨粗鬆症時の空洞病巣の確定によるコンピュータ型骨組織密度測定装置の診断機能の改善並びに骨密度のみならず、海綿骨部における空洞病巣の有無による疾患重大度の確定が提案される。
【００２２】
上記の課題は、実験解析方法・組織学的解析方法・放射線学的解析方法（一般的Ｘ線検査）を含む骨粗鬆症診断法及び骨組織密度測定装置の使用されるＸ線吸収法による骨密度の測定には同装置のＸ線吸収法による海綿骨部における空洞病巣の確定への特殊設定による追加診断基準、つまり、空洞病巣の確定が導入されること、骨組織密度測定装置による骨粗鬆症の診断時に検査対象の手足の先の周りには蒸留水が専用クベースに注がれることにより解決される。
本明細書は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
実験解析方法、組織学的解析方法、放射線学的解析方法（一般的Ｘ線検査）及びＸ線吸収測定法による骨密度の測定を含む骨粗鬆症診断法。
（項目２）
診断が骨組織密度測定装置により実施される、項目１に記載の骨粗鬆症診断法。
（項目３）
骨組織密度測定装置には、Ｘ線吸収法による海綿骨部における空洞病巣の確定への特殊設定による追加診断基準となる、空洞病巣の確定が導入される、項目１に記載の骨粗鬆症診断法。
（項目４）
骨組織密度測定装置を使い骨粗鬆を診断する際、検査対象である手足の先の周りには蒸留水が専用クベースに注がれる、項目１に記載の骨粗鬆症診断法。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】例１の結果を示す図である。
【図２】例２の結果を示す図である。
【図３】例３の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、著者が観察しているかつ骨組織密度の測定結果により骨粗鬆症が診断されなかった患者の骨粗鬆症検査の数例が挙げられる（例１参照）。
【００２５】
例１：患者Ａ氏。Ｔ基準値での骨組織密度低下幅は標準偏差の−２．１〜−２．３であるが、世界保健機関の分類では第３度オステオペニアの診断に相当する。しかし、当該患者の尺骨の海綿骨部においては２×４ミリの空洞が確定されており、それは、２つの基準の中、主要基準で、骨粗鬆症の兆候でもある（図１）。
【００２６】
例２．患者Ｂ氏は骨組織密度が第２度オステオペニア（標準偏差の−１．８）に相当するが、骨の海綿骨部においては「空洞」との通称を持つ非石灰化の著しい部分があるため、当該疾患はオステオペニアではなく、骨粗鬆症である（図２）。
【００２７】
技術レベルにおいては、骨の空洞病巣の発見及び消極的骨密度推移が骨粗鬆症の診断にとって重要であることが知られていない。しかし、全ての近代的骨密度測定装置は、骨組織密度の測定のみに設定されている以上、空洞が見えず、それは同装置の弱点でもある。骨の空洞病巣の可視化には、特定の条件に満ちる骨密度測定装置の開発が不可欠である。著者が確定したのは検査対象である四肢（手足）の骨の周りには蒸留水の流れる専用クベースが必要のことである。その場合、ＤＴＸ−１００型の骨密度測定装置は骨組織密度・空洞を同時に測定・確定できる。検査対象の臓器の周りには蒸留水の代わりに空気を流すと、空洞は確定できなくなる。著者の骨粗鬆症についての経験・新知識によると、同様な装置が追加で２つの項目（空洞及び軟部組織における過剰酸塩蓄積）を確定するため、現在、その需要が非常に高くなっている。ＤＴＸ−２００型等の骨密度測定装置による空洞の可視化は同装置の特殊設定が不可欠であるが、著者は、ＤＴＸ−１００型の骨密度測定装置により得てきた標準情報に従い、当該設定を実施した。
【００２８】
一部の場合、上記の可視化が有効になっている装置は骨組織密度値が低下されているが（例えば、標準偏差の−２．４まで）、当該患者に空洞病巣を発見した場合、骨粗鬆症を診断しなければならず、同空洞は観察経過につれ拡大している場合、あるいは、既往歴には骨折の事項がある場合は尚更である。
【００２９】
そこで、ＤＴＸ−２００型等の次世代装置を使い、骨組織密度値のみによる特定薬剤の治療への効率性評価が間違っていることもある。
【００３０】
例えば、患者Ｅ氏には「カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド」が処方された。例２は１２ヶ月治療後の結果を示しているが、石灰化量は標準偏差の−３．４から−１．９（骨粗鬆症から第２度オステオペニアに移った）まで増えたのに、空洞病巣が大きくなった。そこで、ＤＴＸ−２００型の装置の採用される治療の効率性を骨組織密度で評価する場合、上記の結果はポジティブだと言えるが、同様な判断は、当該薬剤（「カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド」）の効率性・当該薬剤の投与中止か投与量減少・治療期間短縮等についても下ろせる。
【００３１】
一方、疾患経過及び「カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド」のＤＴＸ−１００型の装置（又は空洞・骨密度を同時に確定・測定できるＤＴＸ−２００型の装置）が採用されている治療への効率性を評価する場合、当該診断は同数値でも全く違い、一定の骨石灰化改善に伴う骨粗鬆症の重症化となる。そこで、カルシウム・Ｄ３・ナイコメッド」は効果がなく、空洞拡大、つまり、骨組織構造の修復効果の無さを理由に、別の薬剤に変える必要がある。
【００３２】
例３：患者Ｅ氏。閉経後骨粗鬆症。骨の幹端（海綿骨）部における空洞病巣、Ｔ基準値での骨組織密度は標準偏差の−３．４である（図３）。
【００３３】
本発明の目的は骨粗鬆症診断改善方法及び特定薬剤（骨保護剤）の客観的効率性評価法の開発である。
【００３４】
著者は以下の方法を提案する。
【００３５】
試験郡及び比較群には年齢・性別が同一である患者を追加する。
１．特定薬剤の効率性評価のための患者選択条件：空洞病巣ありの患者。
２．骨組織密度が標準偏差の−２．５以下である患者。
３．閉経後等の一次的骨粗鬆症を抱える女性患者か一次的骨粗鬆症を抱える男性患者。
４．系統疾患や内分泌疾患や腫瘍病変に伴う二次的骨粗鬆症を抱える患者が対象外であること。
５．試験に参加する患者は試験参加同意書に署名すること。
６．患者は投与される薬剤を知らないこと（盲試験）。
７．骨Ｘ線吸収測定は、両グループを対象に、治療前及び３ヶ月・４ヶ月ごとに実施されること。
得た結果は一般的統計処理の対象であるが、（比較）標準としてはなるべく売れ筋の薬剤が選択されること。
【図１】
2018030016.tif 000003
【図２】
2018030016.tif 000004
【図３】
2018030016.tif 000005