(57)【要約】【課題】本発明は、販売用に簡便にパッケージされ得る、または要求に応じて後の使用のために保管され得る、安定化次亜ハロゲン酸溶液（またはその製剤）を提供する。本発明は、さらに、安定化次亜ハロゲン酸溶液を作製する方法、ならびに、いくつかある使用法の中でも特に、創傷および熱傷を含む哺乳動物組織を消毒する、表面を消毒もしくは清浄化する、または食品および切り花を処理および／もしくは保存するための使用方法を提供する。【解決手段】次亜ハロゲン酸および安定量の溶解無機炭素（DIC）を含む安定化溶液またはその製剤であって、溶液の遊離有効塩素（AFC）含量が約１０〜約１０，０００ｐｐｍであり、溶液のｐＨが約４．０〜約７．５である。【選択図】図９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次亜ハロゲン酸および安定量の溶解無機炭素（DIC）を含む安定化溶液またはその製剤であって、溶液の遊離有効塩素（AFC）含量が約１０〜約１０，０００ｐｐｍであり、溶液のｐＨが約４．０〜約７．５である、安定化溶液またはその製剤。
【請求項２】
ＤＩＣが、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態で組み込まれる、請求項１に記載の溶液または製剤。
【請求項３】
次亜ハロゲン酸が次亜塩素酸である、請求項１または２に記載の溶液または製剤。
【請求項４】
前記ＡＦＣ含量および前記ｐＨが少なくとも１ヶ月間安定である、請求項１から３のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項５】
前記ＡＦＣ含量および前記ｐＨが少なくとも６ヶ月間安定である、請求項４に記載の溶液または製剤。
【請求項６】
前記ＡＦＣ含量が約１００〜約１０００ｐｐｍである、請求項１から５のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項７】
前記ＡＦＣ含量が約１００〜約５００ｐｐｍである、請求項６に記載の溶液または製剤。
【請求項８】
前記ＡＦＣ含量が約１５０〜約２５０ｐｐｍである、請求項６に記載の溶液または製剤。
【請求項９】
前記ｐＨが約４〜約７である、請求項１から８のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項１０】
前記ｐＨが約５〜約７である、請求項９に記載の溶液または製剤。
【請求項１１】
前記ｐＨが約４．４〜約７である、請求項９に記載の溶液または製剤。
【請求項１２】
前記ｐＨが約５．４〜約６．４または約５．０〜約６．４である、請求項９に記載の溶液または製剤。
【請求項１３】
溶液が、安定量の重炭酸ナトリウムを含有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項１４】
ＡＦＣに対する重炭酸ナトリウムの量の比が少なくとも１：２である、請求項１３に記載の溶液または製剤。
【請求項１５】
ＡＦＣに対する重炭酸ナトリウムの量の比が約５：１〜約１：５である、請求項１３に記載の溶液または製剤。
【請求項１６】
重炭酸ナトリウムの量が、ＡＦＣ含量と約等モルである、請求項１４に記載の溶液または製剤。
【請求項１７】
溶液が、ＮａＣｌ溶液の電気分解により調製される、請求項１から１６のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項１８】
炭酸塩または重炭酸塩が、電解質中に含有される、請求項１４に記載の溶液または製剤。
【請求項１９】
炭酸塩または重炭酸塩が、電気分解された溶液に添加される、請求項１４に記載の溶液または製剤。
【請求項２０】
約０．０１〜約１．０％の塩分を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項２１】
溶液が、食塩水の電気分解により生成されたＨＯＣｌを含み、溶液が、１００〜５００ｐｐｍのＡＦＣ含量、４〜７．５の範囲のｐＨ、約０．０２〜約１．０％の塩分および３００〜１０００ｍｇ／Ｌの重炭酸ナトリウムを有する、請求項１から２０のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項２２】
溶液が、ゲル剤、クリーム剤、またはフォーム剤として製剤化される、請求項１から２１のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項２３】
溶液が、ヒドロゲル剤として製剤化される、請求項２２に記載の溶液または製剤。
【請求項２４】
溶液が、少なくとも１００ｍＬの容積の密封されるプラスチックもしくはガラス容器、またはプラスチック袋、管、または缶内にパッケージされる、請求項１から２３のいずれか一項に記載の溶液または製剤。
【請求項２５】
請求項１から２４のいずれか一項に記載の安定化ＨＯＣｌ溶液または製剤を調製するための方法であって、
ＨＯＣｌ溶液を少なくとも６ヶ月間安定化させるのに十分な量で、ＤＩＣをＨＯＣｌ溶液に組み込むステップ
を含む方法。
【請求項２６】
ＤＩＣが、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態で組み込まれる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
重炭酸塩または炭酸塩が電解質中に組み込まれる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
重炭酸塩が、電気分解された溶液に添加される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
哺乳動物組織を消毒または清浄化するための方法であって、請求項１から２４のいずれか一項に記載の溶液または製剤を、哺乳動物組織に適用するステップを含む方法。
【請求項３０】
哺乳動物組織が感染している、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
組織が創傷または熱傷を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
溶液または製剤が、１つまたは複数の皮膚病を有する哺乳動物の患部に適用される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
溶液または製剤が、アトピー性皮膚炎を有する哺乳動物の患部に適用される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
溶液または製剤が、ヒドロゲル剤として適用される、請求項２９から３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
硬質表面を消毒または清浄化するための方法であって、請求項１から２４のいずれか一項に記載の溶液を硬質表面に適用するステップを含む方法。
【請求項３６】
硬質表面が、磁器、スチール、鉄またはセラミック材料を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
食品を処理する方法であって、請求項１から３６のいずれか一項に記載の溶液を食品に適用するステップを含む方法。
【請求項３８】
溶液が、ミスト、フォグ、スプレーまたは氷として適用される、請求項３７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、それぞれ参照することにより本明細書にその全体が組み込まれる、２０１１年３月１８日出願の米国仮特許出願第６１／４５４，３８３号、および２０１１年８月２２日出願の米国仮特許出願第６１／５２６，１４９号の利益および優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、次亜塩素酸（ＨＯＣｌ）等の次亜ハロゲン酸の安定化溶液および製剤、ならびにその生成および使用のための方法に関する。この溶液は、表面、食品、例えば果物、野菜および作物等、または哺乳動物組織（創傷を含む）を清浄化および／または消毒するための使用が見出される。溶液は、さらに、農産物および切り花の保存における使用が見出される。
【背景技術】
【０００３】
次亜塩素酸は、感染に抵抗するために人間の体の自然の免疫系により生成される、酸化剤および殺生物剤である。次亜塩素酸は、酸化的バースト経路の最終工程として生成され、大量の次亜塩素酸が食胞内に放出されて、侵入する微生物を破壊する。次亜塩素酸は、表面および原形質膜タンパク質を攻撃し、溶質の輸送および細菌細胞の塩類バランスを損なうことにより、その殺生物作用を発揮する（Pietersonら、Water SA、22（1）:43-48（1996））。次亜塩素酸に暴露されたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉは、多くの生命系の不活性化により、１００ｍｓ未満で生存能力を失う（Fairら、40 J. Am. Water Works Assoc. 1051-61（1940））。２．６ｐｐｍの次亜塩素酸は、希釈細菌懸濁液中、約５分でＥ．ｃｏｌｉの１００％成長阻害をもたらした（Chesneyら、178 J. Bacteriol. 2131-2135（1996））。Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｗａｔｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（第２版）、Ｓ．Ｄ．ＦａｕｓｔおよびＯ．Ｍ．Ａｌｙ（１９９８）によれば、５分間で１００％死滅させるのに、Ａ．ａｅｒｏｇｅｎｅｓに対しては０．０８ｐｐｍ、Ｓ．ｔｙｐｈｏｓａに対しては０．０６ｐｐｍ、Ｓ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅに対しては０．０５ｐｐｍ、およびＥ．ｃｏｌｉに対しては０．０３ｐｐｍしか必要ない。
【０００４】
次亜塩素酸は微生物に対する殺生物剤であるが、人間または動物細胞には著しく毒性ではなく、これは、少なくとも１つには、人間および動物細胞が抗酸化防御系（ADS）として知られる広範囲にわたる極めて効果的な防御メカニズムを有するためである。
【０００５】
次亜ハロゲン酸は、例えば創傷のケアおよび管理、医療用もしくは歯科用機器等の硬質表面の消毒、食品の安全性および加工、水処理、ならびに他の工業または農業用途等の、微生物汚染を制御することが重要となる広範な用途を有する。
【０００６】
次亜塩素酸の溶液に関連する１つの制限はその安定性であり、これによって、商業的な使用の多くは、比較的即時的な使用のために溶液がオンサイトで作製され得るような状況に制限されている。既存の選択肢には、創傷ケアのためのデーキン液が含まれるが、これは、次亜塩素酸ナトリウム（５．２５％）、重炭酸／炭酸ナトリウム（１％）および清浄な水道水を混合することにより調製される希釈次亜塩素酸ナトリウム溶液（０．５％）である。しかしながら、デーキン液は高いｐＨを有し、したがって、創傷処置において、発疹、掻痒、腫脹、蕁麻疹、および／または水脹れと共に、疼痛および灼熱感をもたらす。さらに、デーキン液は不安定であり、より低いｐＨ（＜８．５）における臨床的使用には不適切である。別の選択肢は、Ｍｉｃｒｏｃｙｎ（商標）溶液である。Ｍｉｃｒｏｃｙｎは２年の保存期間を有するが、約８０ｐｐｍ（ｐＨ７．４）の遊離有効塩素（AFC）の限られたレベル、および殺生物の有効性を制限し得るより低いパーセントの次亜塩素酸が問題である。ＥｃａＦｌｏ（商標）は、硬質表面消毒に利用可能である。この溶液は、高い塩化ナトリウム含量に加えて、等モル量の次亜塩素酸塩および次亜塩素酸を含有する。溶液のｐＨは約７．５であり、溶液は、約４６０ｐｐｍのＡＦＣ含量を有する。溶液は、３０日という比較的短い保存期間を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
高いＡＦＣ含量を有し、十分な安定性ならびに／または医療および他の商業的環境において商業的に有用となるために必要な他の特性を有し、また人間に対し刺激性または有害でない次亜ハロゲン酸溶液の必要性が、未だに満たされていない。特許請求の範囲に記載した本発明は、これらのおよび他の目的を達成する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、販売用に簡便にパッケージされ得る、または要求に応じて後の使用のために保管され得る、安定化次亜ハロゲン酸溶液（またはその製剤）を提供する。本発明は、さらに、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を作製する方法、ならびに、いくつかある使用法の中でも特に、創傷および熱傷を含む哺乳動物組織を消毒する、硬質表面を消毒または清浄化する、食品または切り花を処理（例えば、保存および／または消毒）するための使用方法を提供する。
【０００９】
一態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を提供する。溶液は、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態であってもよい、安定量の溶解無機炭素（DIC）を組み込む。溶液は、約１０〜１０，０００パーツパーミリオン（ppm）の遊離有効塩素（AFC）含量、および約４．０〜約７．５のｐＨを有してもよい。例えば、ある特定の実施形態において、溶液は、約５〜約７のｐＨを有する。ある特定の実施形態において、溶液は、次亜塩素酸を含有し、食塩水の電気分解により調製される。溶液は、そのｐＨおよび／またはＡＦＣの経時的変化により決定されるように、少なくとも１ヶ月安定化されるが、様々な実施形態において、溶液は、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、またはそれ以上安定化される。
【００１０】
ある特定の実施形態において、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量に対して、約５：１〜約１：５のモル比のレベルで溶液中に組み込まれる。例えば、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量（例えば次亜ハロゲン酸含量）に対して、約１：１、約１：２、もしくは約１：３、またはそれ以上の（すなわちより希釈された）モル比のレベルで添加されてもよい。ある特定の実施形態において、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量に対して、約１：１〜約１：２のレベルで溶液中に組み込まれる。溶液は、いくつかの実施形態において、リン酸緩衝液を含有してもよいが、他の実施形態において、溶液は、リン酸緩衝液を含有しない、またはごく限られた量のリン酸緩衝液を含有する。例えば、溶液は、食塩水の電気分解により生成されたＨＯＣｌを含んでもよく、溶液は、約１００〜約５００ｐｐｍのＡＦＣ含量、約５〜約７の範囲のｐＨ、約０．０２％〜約１．０％の塩分、および約３００ｍｇ／Ｌ〜約１５００ｍｇ／Ｌの範囲の溶解無機炭素量を有してもよい。いくつかの実施形態において、溶液の塩分は、溶液安定化に必要な重炭酸塩の量に影響を与えない。ある特定の実施形態において、ＨＯＣｌ溶液は、ヒドロゲル剤として製剤化される。
【００１１】
別の態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を調製するための方法を提供する。方法は、電気化学的処理のための電解質への添加により、（例えば、炭酸塩もしくは重炭酸塩の形態の）ＤＩＣを組み込むステップ、または、次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＣｌ）を含む電気分解された溶液に直接添加することにより、（例えば、炭酸塩もしくは重炭酸塩の形態の）ＤＩＣを組み込むステップを含む。
【００１２】
本発明のさらに別の態様は、創傷、熱傷、もしくは皮膚病等の哺乳動物細胞を消毒、清浄化もしくは処置する方法を提供するか、または、硬質表面を殺菌、消毒もしくは清浄化する方法を提供するか、または、食品もしくは農産物または切り花を処理もしくは保存するための方法を提供する。次亜ハロゲン酸溶液および製剤の安定性に起因して、そのような方法は、殺生物溶液の生成に近接して行う必要はない。さらに、本明細書において示されるように、本発明の安定化次亜ハロゲン酸溶液は、高有機負荷の存在下であっても活性を維持する。さらに他の実施形態において、本発明は、皮膚病、酒さ、皮膚感染症、皮膚アレルギー、乾癬、または座瘡を含む皮膚状態を処置するための方法を提供する。そのような実施形態において、ＨＯＣｌは、ヒドロゲル剤として製剤化されてもよい。
【００１３】
本発明の他の態様は、以下の発明を実施するための形態から明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】室温で保管されたＨＯＣｌ溶液の経時的なｐＨの変化を示すグラフである。
【図１Ｂ】２０℃未満で保管されたＨＯＣｌ溶液の経時的なｐＨの変化を示すグラフである。
【図２Ａ】室温で保管されたＨＯＣｌ溶液の経時的なＡＦＣの変化を示すグラフである。
【図２Ｂ】または２０℃未満で保管されたＨＯＣｌ溶液の経時的なＡＦＣの変化を示すグラフである。
【図３】重炭酸塩（「非緩衝」）、または重炭酸塩およびリン酸緩衝液を含有する、瓶詰めされたＨＯＣｌ溶液における、保管期間にわたるＡＦＣ降下を示すグラフである。
【図４】リン酸緩衝液を含まない重炭酸塩含有ＨＯＣｌ溶液のｐＨおよびＡＦＣの変化を示すグラフである。
【図５】高有機負荷の存在下でのＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子の低減を示すグラフである。試験された溶液は以下の通りである：ｐＨ６．７、ＡＦＣ  ２５０ｐｐｍ、ＮａＨＣＯ３  ４００ｍｇ／Ｌ；ｐＨ６．７、ＡＦＣ  ４８０ｍｇ／Ｌ、ＮａＨＣＯ３  ０．０；ならびにｐＨ６．３、ＡＦＣ  ４８０ｐｐｍおよびＮａＨＣＯ３  １０００ｍｇ／Ｌ。
【図６】ポリエチレンテレフタレート（PET）容器内に瓶詰めされ、室温で保管された、目標ｐＨ５．４のＮａＨＣＯ３が豊富なＮａＣｌ溶液の電気化学的処理により生成されたＨＯＣｌの、長期安定性試験の結果を示すグラフである。
【図７Ａ】乾燥重炭酸ナトリウムを含む容器に加えられたＨＯＣｌの安定性を示すグラフであり、ｐＨの安定性を示すグラフである。
【図７Ｂ】乾燥重炭酸ナトリウムを含む容器に加えられたＨＯＣｌの安定性を示すグラフであり、ＡＦＣ含量の安定性を示すグラフである。
【図８】農業用途の目標ｐＨを有する次亜塩素酸溶液中でのｐＨおよび溶液安定性に対する、重炭酸塩の効果を示すグラフである。
【図９】ヒドロゲル剤としての製剤化後のｐＨのシフトを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、販売用に簡便にパッケージされ得る、または要求に応じて後の使用のために保管され得る、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を提供する。本発明は、さらに、安定化次亜ハロゲン酸溶液を作製する方法、ならびに、いくつかある使用法の中でも特に、創傷および熱傷を含む哺乳動物組織を消毒する、表面を消毒もしくは清浄化する、または食品もしくは切り花を処理もしくは保存するための使用方法を提供する。
【００１６】
一態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を提供する。溶液は、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩等の、安定量の溶解無機炭素（DIC）を組み込む。溶液は、約１０〜１０，０００ｐｐｍの遊離有効塩素（AFC）含量、および約４．０〜約７．５のｐＨを有してもよい。ある特定の実施形態において、溶液は、次亜塩素酸を含有し、食塩水の電気分解により調製される。溶液は、そのｐＨおよび／またはＡＦＣの経時的変化により決定されるように、少なくとも１ヶ月安定であるが、様々な実施形態において、溶液は、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、またはそれ以上安定である。
【００１７】
次亜ハロゲン酸溶液は、塩化ナトリウム等のハロゲン化物塩の電気分解により生成されてもよく、また、主に次亜塩素酸および次亜塩素酸ナトリウム等の酸化種の混合物を含んでもよい。次亜塩素酸および次亜塩素酸塩は平衡状態にあり、平衡の位置は、主にｐＨにより決定される（すなわち、pHが各成分の濃度をもたらす）。ｐＨ５．１〜６．０の電気分解された塩化ナトリウム溶液は、約９５％以上の次亜塩素酸の純度を有する。したがって、供給される電気分解された溶液は、約４．０〜約７．５のｐＨを有し得るが、ある特定の実施形態において、約４．４〜約７．０のｐＨ、または約５〜約７のｐＨ、または約５．４〜約６．４のｐＨ、または約５．０〜約６．４のｐＨを有する。約５．４のｐＨにおいて、溶液は、次亜塩素酸塩に対してほとんど（１００％に近い）次亜塩素酸を含有する。
【００１８】
溶液は、活性薬剤として次亜塩素酸を含むか、または本質的に次亜塩素酸からなってもよく、いくつかの実施形態において、溶液は、他の次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＢｒ、またはその混合物）を含有してもよい。いくつかの実施形態において、溶液は、中でも次亜ハロゲン酸塩（例えば、次亜塩素酸塩）、水酸化物、Ｈ２Ｏ２およびＯ３等の他の酸化種またはラジカル生成種を含有する。
【００１９】
溶液の殺生物活性は、遊離有効塩素またはＡＦＣに関して表現することができる。本発明は、約１０〜約１０，０００ｐｐｍ（または〜約５０００ｐｐｍ）のＡＦＣ範囲に適用することができるが、ある特定の実施形態において、溶液は、比較的高いＡＦＣ含量を有し、哺乳動物組織または農産物との使用に好適である。例えば、溶液は、約１００〜１０００ｐｐｍ、または１００〜５００ｐｐｍ、または約１５０〜約２５０ｐｐｍのＡＦＣ含量を有してもよい。他のＡＦＣレベルを使用してもよく、また意図される用途に基づいて選択されてもよい。例えば、限定されないが、表面消毒のために、ＡＦＣは、約１４０〜約２０００ｐｐｍ、または約４００〜約１０００ｐｐｍの範囲であってもよい。
【００２０】
次亜塩素酸は、いくつかの実施形態に従い化学的に（例えば、次亜塩素酸塩の酸性化により）生成され得るが、次亜ハロゲン酸はまた、電気化学的にも生成され得る。次亜ハロゲン酸の電気化学的生成は、隔膜式電解槽におけるハロゲン化物系電解質の処理によるものである。食塩水の電気化学的処理は、例えば、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第７，３０３，６６０号、米国特許第７，８２８，９４２号、および米国特許第７，８９７，０２３号に記載されている。
【００２１】
溶液は、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム等のアルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩であってもよい、安定量のＤＩＣを使用する。いくつかの実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、（例えば、電気化学的処理による）次亜ハロゲン酸の形成前に添加され、他の実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、次亜ハロゲン酸の形成後に溶液に添加される。例えば、重炭酸塩（複数種可）または炭酸塩（複数種可）は、前駆体溶液、電解質、および／または最終溶液に添加されてもよい。
【００２２】
ＤＩＣは、経時的な溶液のｐＨまたはＡＦＣ含量の変化に基づき決定され得る「安定量」で組み込まれる。一般に、溶液は、ＡＦＣの量が約６ヶ月の期間にわたり初期値の約７５％を下回らない場合に、安定化されているとみなされる。ある特定の実施形態において、ＡＦＣ含量は、溶液の製造日から少なくとも１年間安定化されている。さらに、溶液の安定性は、ｐＨに基づき決定され得る。一般に、溶液は、ｐＨが約６ヶ月の期間にわたり１単位変動しない場合に安定化されているとみなされる。ある特定の実施形態において、ｐＨは、溶液の製造日から少なくとも１年間安定化されている。溶液は、より高い安定性のために、２５℃または２０℃以下で保管されるべきである。２５℃および２０℃は、安定性の決定のための基準温度である。安定性試験のために、溶液は、ＨＤＰＥ瓶にパッケージされ、暗所に保管され、未開封で保持される。
【００２３】
ＤＩＣ（例えば添加される炭酸塩または重炭酸塩として）の安定量は、ＡＦＣ含量に基づき決定され得る。例えば、ある特定の実施形態において、安定量の炭酸塩または重炭酸塩は、ＡＦＣレベルに対して約５：１〜１：５のモル比で溶液中に組み込まれる。いくつかの実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、ＡＦＣ含量（例えば、次亜塩素酸含量）に対して少なくとも等モル量で溶液中に組み込まれる。さらに他の実施形態において、ＤＩＣ（例えば、重炭酸塩または炭酸塩）は、ＡＦＣ含量に対して約５：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、または約１：５で組み込まれる。様々な実施形態において、リン酸緩衝液等の他の緩衝成分は使用されないか、または最小限で使用される。例えば、約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍのＡＦＣ含量を有する溶液の場合、炭酸塩または重炭酸塩は、溶液を安定化するために、約３００ｍｇ／Ｌ〜約１５００ｍｇ／Ｌの量で組み込まれてもよい。ある特定の実施形態において、そのような溶液は、約４００〜約１０００ｍｇ／Ｌの炭酸塩または重炭酸塩を組み込むことにより安定化される。
【００２４】
理論に束縛されないが、一般に炭酸塩、重炭酸塩、炭酸および溶解ＣＯ２を含む溶解無機炭素（DIC）は、本明細書に記載の溶液および組成物が目標とするｐＨ範囲において、低い、または最小限の緩衝能力を提供する。それにもかかわらず、これらの溶液は、溶液および組成物が「要求に応じた」生成に依存しないように、効果的に安定化される。安定化効果は、１つには、それによりＨＯＣＬの分解を減速するＤＩＣのフリーラジカル捕捉能力に起因し得る。さらに、重炭酸塩が豊富な塩化ナトリウム溶液の電気化学的処理により調製された溶液は（等量の炭酸塩／重炭酸塩で安定化された次亜塩素酸ナトリウムの化学的酸性化とは対照的に）、ＤＩＣに関連した明確に異なる特性を有し、安定化効果が明確に異なり得る。
【００２５】
いくつかの実施形態において、図５に示されるように、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の添加は、特に高有機負荷の存在下で、微生物または生物膜の処理のための向上した殺生物の有効性を提供する。
【００２６】
次亜ハロゲン酸溶液は、液体の形態であってもよいが、溶液は、当該技術分野において知られている従来の成分の添加により、クリーム、ゲル（例えばケイ素系ゲル）、および／またはフォームの形態をとってもよい。例えば、電気化学的溶液の局所製剤は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＵＳ２００５／０１９６４６２に開示されている。これらの実施形態において、製剤は、液体が流れ落ちるのを制限することにより、適用部位近辺により良好に留められる。さらに、クリーム剤、フォーム剤等用の簡便なアプリケーターが知られており、本発明に従い使用することができる。本発明の溶液は、比較的高いＡＦＣ含量を有していても、また「皮膚に優しい」ｐＨレベルであっても低伝導率の可能性をもたらすため、本発明の溶液は、ヒドロゲル製剤に特に好適である。
【００２７】
ヒドロゲル製剤を使用する、ある特定の実施形態において、組成物は、約１００ｐｐｍ超、約１５０ｐｐｍ超、約２００ｐｐｍ超、約２５０ｐｐｍ超、または約３００ｐｐｍ超のＡＦＣ含量を有する。さらに、製剤は、約０．５ｍＳ／ｃｍ〜約１２ｍＳ／ｃｍ、例えばいくつかの実施形態において約１ｍＳ／ｃｍ〜約１０ｍＳ／ｃｍの粘度を有してもよい。さらに、ヒドロゲル製剤は、いくつかの実施形態において約５〜約７、または他の実施形態において約５〜約６．５のｐＨを有する。ヒドロゲルは、フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム（例えば、約０．５％〜５％）等のシリケート系担体から調製されてもよく、ｐＨを目標値に向けるための追加の緩衝剤を使用してもよい。例示的緩衝剤は、リン酸である。
【００２８】
安定化溶液は、任意の好適な容器、例えば任意の好適なプラスチックもしくはガラス瓶、または袋（例えば、プラスチック袋）、管、または缶（例えば、スプレーもしくはエアロゾル）を使用して、保管または販売用にパッケージされてもよい。ある特定の実施形態において、パッケージ材料は、ＣＯ２およびＯ２等の種によるものを含む、最小限のガス透過性を有する。容器は、透明であっても、光が貫通できないように不透明であってもよく、また、任意の単位体積、例えば、約１００ｍｌ、約１２５ｍｌ、約２５０ｍｌ、約０．５リットル、約１リットル、約５リットル、約１０リットルまたはそれ以上の単位体積を有していてもよい。
【００２９】
また、本発明の次亜塩素酸溶液は、生理液（血液、血漿、涙液等）に対して高張、低張または等張であってもよい。代替として、溶液は、様々なレベルの塩分、例えば０．０１〜約２．０％の塩分を含有してもよい。一般に、溶液は、医薬における使用を意図する場合、ＮａＣｌを約０．０２％〜約０．９％ｗ／ｖ含有する。いくつかの実施形態において、溶液は、生理食塩水（ＮａＣｌ  約０．９％ｗ／ｖ）であってもよい。いくつかの実施形態において、溶液は、１種または複数種の塩、例えばハロゲン化物塩、例えばＮａＣｌ、ＫＣｌ、または塩もしくはハロゲン化物塩の混合物を約０．０１〜２．０％ｗ／ｖ含有してもよい。塩またはハロゲン化物塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩であってもよい。ある特定の実施形態において、電気分解された溶液は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，４２６，０６６号に開示されるように、生理学的平衡塩の混合物を使用して生成される。そのような塩は、ハロゲン化カリウム（例えば、ＫＣｌ）およびハロゲン化マグネシウム（例えば、ＭｇＣｌ２）を含み得る。
【００３０】
別の態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を調製するための方法を提供する。方法は、炭酸塩または重炭酸塩を、電気化学的処理のための電解質中に、または次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＣｌ）を含む電気分解された溶液に直接組み込むステップを含む。
【００３１】
例えば、電気分解された溶液または他の次亜ハロゲン酸溶液は、水または重炭酸塩もしくは炭酸塩を含む水溶液で希釈されてもよい。他の実施形態において、（例えば、所望のＡＦＣ含量を有する）希釈された次亜ハロゲン酸溶液が、乾燥したアルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩を含む容器に加えられる。後者は、特にヒドロゲル製剤のための低イオン強度次亜ハロゲン酸溶液の生成に効果的な方法である。
【００３２】
安定化次亜塩素酸溶液（例えば、９０％、９５％、または９７％を超えるＨＯＣｌの溶液）は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，２７６，２５５号に記載のように、食塩水の電気分解により得ることができ、または、任意の好適な方法もしくは装置により、重炭酸塩もしくは炭酸塩を乾燥した電解質もしくは電気分解用の溶液中に組み込むことによって調製することができる。炭酸塩または重炭酸塩は、本明細書において詳細に説明されるように、得られる溶液の所望のＡＦＣ含量に従い乾燥電解質に添加され得る。次亜塩素酸溶液は、炭酸塩／重炭酸塩を含有する食塩水を、約６〜９アンペアの電流で、セラミック半透膜により隔てられたコーティングチタン電極上を通過させることにより調製され得る。食塩水の電気化学的処理は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる米国特許第７，３０３，６６０号、米国特許第７，８２８，９４２号、および米国特許第７，８９７，０２３号に記載されている。
【００３３】
本発明のさらに他の態様は、創傷もしくは熱傷等の哺乳動物組織を消毒もしくは清浄化する、または、硬質表面を消毒もしくは清浄化する、または食品もしくは切り花を処理もしくは保存する方法を提供する。次亜ハロゲン酸溶液の安定性に起因して、そのような方法は、殺生物溶液の生成に近接して行う必要はなく、溶液は、使用に十分先立って調製することができる。
【００３４】
本発明の溶液および製剤は、人間および動物のケアのための滅菌、消毒および殺生物溶液として使用することができる。溶液は、皮膚に無害、非刺激性、非感作性であり、目に非刺激性であり、飲み込んでも害はなく、変異原作用の証拠を示さない。例えば、本発明の方法は、安定化もしくは保管された次亜ハロゲン酸溶液で、もしくはその中で創傷を濯ぐ、洗浄する、もしくは浸漬することによる、または、溶液を創傷および／もしくは創傷包帯材に適用することによる、創傷の湿潤、潤滑、灌流、清浄化、消臭、消毒、または清拭を提供する。創傷は、感染していてもよく、またはしていなくてもよく、したがって、本発明の方法は、感染した創傷の処置に有用であり、また未感染創傷の感染防止に有用である。
【００３５】
一態様において、本発明は、創傷ケアおよび管理のための簡便な手段を提供し、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＵ．Ｓ．２０１０／０３０１３２に記載の装置および方法と組み合わせて使用されてもよい。例えば、方法は、含浸、スクラブ、パルス洗浄、ハイドロサージェリー、および超音波の１つまたは複数により安定化溶液を創傷部位に供給して、創傷または組織を効果的に清拭および消毒するステップを含んでもよい。溶液は、適切な創傷治癒生理機能を促進するために、陰圧閉鎖療法の前、間および／または後に送達されてもよい。これらの実施形態において、方法は、次亜塩素酸の注入による創傷清拭を陰圧療法と連係させるために、創傷包帯材を使用することができる。したがって、本発明は、創傷処置装置および／または創傷包帯材と組み合わせて使用することができる。
【００３６】
例えば、ある特定の実施形態において、本発明は、創傷または組織を清拭すると共に消毒するための、最初の安定化次亜塩素酸溶液含浸および／またはスクラブ、続いて、創傷バイオバーデンを制御する、過剰の滲出液を除去する、および肉芽組織の形成を促進するための灌流液として安定化次亜塩素酸溶液を使用した、（本明細書に記載のような）創傷または組織への陰圧の印加を可能とする。任意選択で、方法はまた、安定化次亜ハロゲン酸溶液注入（例えば、負圧を使用しない能動的または受動的注入）への途切れのない移行を含む。そのような途切れのない移行は、制御された真空源による安定化次亜塩素酸溶液の制御された注入を可能とする創傷包帯材により達成され得る。これらの実施形態において、負圧療法のエンドポイントが得られたら、継続的な細胞増殖および再生が、創傷床を破壊することなく継続する。
【００３７】
本発明のある特定の実施形態において、ケアを必要とする創傷は、第Ｉ〜ＩＶ期の褥瘡、鬱血性潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後創傷、熱傷、切り傷、擦り傷、または皮膚の軽度の刺激である。ある特定の実施形態において、創傷は、少なくとも２週間にわたり定期的に溶液中で濯がれる、洗浄される、または浸漬されるが、処置は、約４週間、約９週間、またはそれ以上にわたり定期的に継続されてもよい。いくつかの実施形態において、創傷は、少なくとも週に１回溶液で濯がれるが、少なくとも週に２回、またはそれより頻繁に溶液で処置されてもよい。
【００３８】
次亜ハロゲン酸溶液は、室温で創傷に送達されてもよいが、代替として、溶液は、例えば体温または体温付近まで加熱されてもよい。この実施形態において、溶液は、患者にとって心地よく鎮静作用があり、より効果的である。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本発明は、感染もしくはコロニー形成した創傷、組織、外科的空洞、または骨を処置するための方法、および創傷バイオバーデンを低減するための方法を提供する。本発明による処置溶液は、すでに説明したように、一般に、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅおよびＣａｎｄｉｄａ  Ｓｐｐ．を含む広範囲の細菌、真菌、およびウイルス病原体を死滅させる、または不活性化するために効果的である。溶液は耐性種を生成せず、これによりこの方法は従来の抗生物質の送達よりも望ましいものとなる。
【００４０】
別の態様において、本発明の溶液は、様々な処置における移植のための、遺伝子操作された細胞ならびに操作された組織および同種移植片および臓器の使用を含む、幹細胞および成長因子療法との併用に特に好適である。細胞または成長因子の添加の前、間または後に組織を消毒するために、本発明の安定化次亜ハロゲン酸溶液を使用することにより、細胞の生存能力および成長因子の完全性が維持される一方で、望ましくない病原菌が死滅する。
【００４１】
ある特定の実施形態において、溶液またはその製剤は、皮膚の炎症反応または過剰炎症を含む炎症の制御に適用される。例えば、溶液またはその製剤は、参照することにより本明細書に組み込まれるＵＳ２００７／０１９６３５７またはＵＳ２０１０／０２８５１５１に記載のような方法における使用に適用されてもよい。ある特定の実施形態において、本発明の溶液または組成物は、中でも皮膚病、アトピー性皮膚炎、皮膚アレルギー、酒さ、乾癬、または座瘡を有する患者の処置に適用される（例えば、罹患領域に）。そのような実施形態において、ＨＯＣｌ溶液は、例えば本明細書の別の箇所に記載のように、ヒドロゲル剤として製剤化されてもよい。
【００４２】
ある特定の実施形態において、本発明は、細菌胞子、真菌、および他の耐性を有する微生物に対する迅速な活性のため、表面上の病原菌に対する使用に有利である。その有効性および作用速度により、本発明は、実質的な公衆衛生ニーズ、および現在一般的に使用されている抗菌剤により適正に対応されていないものに適合する。したがって、様々な表面および材料に対する溶液の適用は、創傷のケアおよび管理だけでなく、医療用もしくは歯科用機器等の硬質表面の消毒、食品の保存および汚染除去、水処理、ならびに他の工業および農業用途において、微生物汚染を制御するのに有用である。ある特定の実施形態において、本発明の溶液または組成物は、その保存および／または製品の全体的品質の改善のために、作物（収穫前もしくは収穫後）または切り花に適用される。いくつかの実施形態において、溶液はカリウム系であり、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ／ＵＳ２０１１／４３５９０）に開示される１つまたは複数の実用性（例えば、使用方法）を有する。
【００４３】
食品、農産物、および表面の処理を含む様々な実施形態において、溶液は、ミスト、フォグ、スプレーまたは氷として適用され得る。
【００４４】
表面上の細菌胞子および真菌の活性集団を死滅させる、不活性化する、または別様に低減することは、特に困難である。細菌胞子は、増殖期細菌よりも、化学的および物理的な物質の抗菌効果に対してより耐性とする胞子層の独特な化学組成を有する。同様に、真菌細胞、特に黴胞子の独特な化学組成は、他の微生物よりも、化学的および物理的物質に対してより耐性とする。この耐性は、胞子または真菌が、食品、食品接触部位、食器、病院および獣医施設、手術器具、ならびに病院および手術用のリネンおよび衣類等の表面上に存在する場合、特に厄介となり得る。
【００４５】
黴Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ  ｆｕｎｉｃｏｌａ、およびＢａｃｉｌｌｕｓ種の細菌胞子形成微生物の制御は、とりわけ、食品パッケージングの間、特に食品および飲料製品の低温または高温無菌充填の間、重要となり得る。Ｂａｃｉｌｌｕｓ種の微生物は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓを含む。これらの後者の微生物は、多くの表現型特性を共有し、高レベルの染色体配列類似性を有し、エンテロトキシン産生微生物として知られる。Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓは、環境表面を汚染除去するために使用される殺菌性化学物質に対する増加した耐性を有することが特定されているため、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓは、最も厄介なものの１つである。
【００４６】
本明細書において使用される場合、「表面」という用語は、硬質および軟質表面の両方を指し、これらに限定されないが、タイルグラウト、石膏、乾式壁、セラミック、セメント、粘土、レンガ、スタッコ、プラスチック、壁紙、織物、タイル、セメント、およびビニル床材、加熱および／または冷却用フィン、フィルタ、羽根、バッフル、通気口、壁または屋根の隙間、紙および木製品、例えば製材、紙および段ボール、織布製品、例えばブランケット、衣服、カーペット、カーテン等を含む。表面という用語はまた、人間の表面、動物の表面、軍装備品、輸送機器、子供用品、植物の表面、種、屋外の表面、軟質表面、空気、創傷、および医療機器等も含む。
【実施例】
【００４７】
（実施例１）
安定化次亜塩素酸溶液
図１および２は、２つの環境条件、すなわち低温（Ｃ）および室温（Ｒ）における、時間の関数としての次亜塩素酸創傷処置溶液のＡＦＣおよびｐＨ測定の５サイクルを示す。示されるように、ｐＨおよびＡＦＣ含量の両方が、長期にわたり安定化されなかった。例えば、溶液は、約１週間超の間、安定化されなかった。
【００４８】
溶液を安定化するために、ＮａＣｌ  ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３  ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により次亜塩素酸を生成した。試料を、ｐＨ５．６の重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、ｐＨ６．７のリン酸二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）と組み合わせた重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、またはｐＨ５．６の重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、リン酸二ナトリウムおよび二リン酸ナトリウム（９ＮａＨ２ＰＯ４：１Ｎａ２ＨＰＯ４）の混合物で緩衝した。ＡＦＣを測定する前に、溶液をＨＤＰＥ瓶内で暗所に１ヶ月保管した。
【００４９】
図３は、時間の関数としてのＡＦＣ降下を示す。結果は、リン酸緩衝液を含有しない溶液は、Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝（約２５％損失）および９ＮａＨ２ＰＯ４：１Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（約２０％損失）と比較して大幅により安定であった（約８％損失）。
【００５０】
時間の関数としての安定化溶液の安定性を試験した。ＮａＣｌ  ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３  ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により、次亜塩素酸を生成した。溶液は５．３のｐＨ、ゼロ（０）のアルカリ度、および約２５０ｐｐｍのＡＦＣを有していた。この溶液を、ＨＤＰＥ瓶内にパッケージし、暗所に保管した。３９０日を超える期間にわたり未開封試験瓶におけるｐＨおよびＡＦＣ含量を測定することにより、時間の関数としての溶液の殺生物活性および安定性を試験した。結果を図４に示すが、これは、ＡＦＣ含量およびｐＨに関して、１年を超える期間にわたり溶液が安定化されていることを示している。
【００５１】
一般に、次亜塩素酸ナトリウム溶液は、最初の６ヶ月でその滴定可能な塩素の約２０％、および１年以内に最大６０％を失うことが、ＮａＯＣｌ製造者により想定されている。ある研究では、５０℃および７０℃において行われた安定性試験およびアレニウスの式による計算に基づき、２０℃における２５ｍｇ／ｍＬの次亜塩素酸ナトリウム溶液の溶液が２０ｍｇ／ｍＬの遊離残留塩素に達するのに１６６日を要することが特定された（Nicolettiら、「Shelf-Life of a 2.5% Sodium Hypochlorite Solution as Determined by Arrhenius Equation」、Braz Dent J （2009）20（1）: 27-31を参照されたい）。他の研究でも同様の結果が示されている（「Product Characteristics, Sodium Hypochlorite-Stability PCH-1400-0007」 PCH-1400-0007-W-EN （WW）、第1号-2005年5月、Solvay Chemicals International SA出版を参照されたい）。これらの想定とは対照的に、特許請求の範囲に記載した本発明のＮａＨＣＯ３緩衝次亜塩素酸溶液は、１年の期間にわたり１単位未満のｐＨシフトと共に、滴定可能な塩素の初期レベルの７５％超を維持した。
【００５２】
（実施例２）
安定化ＨＯＣｌ溶液の殺生物活性
異なる濃度の次亜塩素酸を含む３種の溶液を生成した。ＮａＣｌ  ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３  ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により、２５０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有する第１の溶液を生成した。同様に電気化学的処理で生成された第２の溶液は、４８０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有したが、ＮａＨＣＯ３は含有しなかった。最後の溶液は、４８０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有したが、それに加えてＮａＨＣＯ３  １０００ｍｇ／Ｌを組み込んでいた。
【００５３】
最悪の事態をシミュレートするために、高い抗生物質耐性を有する細菌株であるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの胞子を、ブタからの均質化皮膚細胞、ムチン、およびウシ血清アルブミンからなる高濃縮有機媒体中に懸濁させた。微生物を有機液中に懸濁させた後、それらをプラスチック担体上に植菌し、乾燥させて、０分、４分、６分、８分、１０分または３０分間、各溶液に２回暴露した。既存の消毒剤のいずれも、この有機負荷（漂白を含む）に耐えられなかったことから、２つの異なる濃度の次亜塩素酸を試験した。
【００５４】
結果（図５）は、重炭酸ナトリウムを含む溶液が、高有機負荷条件下でＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子に対するより高い殺生物活性を有することを実証している。
【００５５】
（実施例３）
長期安定性試験
図６は、ポリエチレンテレフタレート（PET）容器内に瓶詰めされ、室温で保管された、目標ｐＨ５．４のＮａＨＣＯ３が豊富なＮａＣｌ溶液の電気化学的処理により生成されたＨＯＣｌの、長期安定性試験の結果を示す。ＮａＨＣＯ３のモル含量は、この製剤中の１モルのＨＯＣｌ当たり１モルのＮａＨＣＯ３と等価である。保管期間にわたり、隔月にＨＯＣｌ安定化溶液の４つの新たな試料を開封し、次いで１ヶ月後に再び開封し、週１回試験した。最初に開封された試料のｐＨおよびＡＦＣを、最後に開封された、その月の間週１回開封された試料と比較することにより、重炭酸ナトリウムで安定化されたＨＯＣｌの安定性が確認された。
【００５６】
（実施例４）
添加された重炭酸ナトリウムによるＨＯＣｌの安定性
乾燥重炭酸ナトリウムを含む容器に加えられたＨＯＣｌの安定性を、図７Ａおよび７Ｂに示す。イオン強度または溶液塩分は、重炭酸ナトリウムの添加により影響されなかった。結果は、安定剤としての重炭酸塩が、ｐＨおよびＡＦＣ安定性の両方に影響することを実証している。いかなる理論にも束縛されないが、ｐＨが約５．５であり、重炭酸塩の緩衝能力が最小限である場合、重炭酸塩は、１つには次亜塩素酸の解離により生成されるフリーラジカルを捕捉することにより、安定剤として作用し得る。その結果、ｐＨおよびＡＦＣの経時的な降下は最小限である。
【００５７】
（実施例５）
農業用途のＨＯＣｌ組成物の安定性
電気化学的に生成され、さらに目標ｐＨのためにリン酸二ナトリウムおよび一ナトリウムで緩衝された次亜塩素酸溶液（農業用途における実用性を有する）におけるｐＨおよび溶液安定性に対するＤＩＣ含量の効果を、図８に示す。リン酸塩添加剤を含む次亜塩素酸の組成物を、重炭酸塩あり、およびなしで試験した。結果は、リン酸塩単独よりも、重炭酸塩の存在下で次亜塩素酸がより良好に安定であることを示した。ＤＩＣおよびリン酸緩衝液の組合せは、全溶解固形分を著しく増加させることなく、より良好な溶液安定性を提供した。
【００５８】
（実施例６）
ヒドロゲル製剤
安定化次亜塩素酸溶液を含有する、ヒドロゲル製剤を開発した。本発明による重炭酸塩または溶解無機炭素の使用は、溶液のイオン強度または電気伝導率に対し最小限の影響を有するにすぎない。したがって、約４〜約７．５のｐＨ範囲（例えば約６．０）でＨＯＣｌ溶液を安定化することに加えて、重炭酸塩または炭酸塩は、目標ｐＨにおいてイオン強度に影響せず、特に低イオン強度が製剤に重要である場合に、ゲル製剤中の分散媒体としての２００ｐｐｍを超える遊離有効塩素を有する次亜塩素酸の使用を可能にする。
【００５９】
低イオン強度次亜塩素酸溶液（伝導率≦１ｍＳ／ｃｍ（すなわち、センチメートル当たりのミリジーメンス））、ＡＦＣ＝３００ｐｐｍ、ｐＨ５．３を、３％のフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムを含有するヒドロゲル製剤に使用した。等しいｐＨおよびＡＦＣ含量を有する８ｍＳ／ｃｍのＨＯＣｌから作製された等しい粘度のヒドロゲルを生成するには、４％を超えるフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムが必要であった。分散媒体としてのより低いイオン強度のＨＯＣｌ溶液は、物理的外観および生成物安定性に悪影響を及ぼすことのない、最終生成物におけるｐＨ最適化のための他の緩衝剤の添加を可能にする。ゲル化剤は、それ自体乾燥した緩衝剤であることから、最終生成物におけるｐＨ最適化のための他の緩衝剤を添加する能力は有益となり得る。
【００６０】
別の例において、次亜塩素酸溶液、ＡＦＣ３５０ｐｐｍ、ｐＨ５．３、塩分４ｇ／ｌ（伝導率８ｍＳ／ｃｍ）を、４％のＦ１２ＭｇＮａ２Ｓｉ２（フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム）を含有するヒドロゲルの生成に使用した。生成されたヒドロゲルは、３３０センチポアズ（cP）の粘度および８．２のｐＨを有していた。ｐＨを「皮膚に優しい」範囲とするために、緩衝剤としてリン酸を添加した。図９に見られるように、最終ヒドロゲルは、ｐＨ６から６．８への経時的なｐＨシフトを有していた。追加的な緩衝剤は、粘度が１０ｍＳ／ｃｍへの伝導率の増加と共に２２０ｃＰにシフトするため、ゲル粘度により制限される。
【００６１】
実質的に米国特許第７，８９７，０２３号（参照することにより本明細書にその全体が組み込まれる）に記載のように、低イオン強度の次亜塩素酸、ＡＦＣ＝３７０ｐｐｍを、塩化ナトリウムの電気化学的処理により生成し、溶解無機炭素（DIC）の初期形態として５００ｐｐｍのＮａＨＣＯ３に等しい乾燥重炭酸ナトリウムを有する容器内に採取した。このプロセスにより生成された、ｐＨ５．２および伝導率０．８ｍＳ／ｃｍのＨＯＣｌは、ゲル調製のための分散媒体であり、また分散媒として使用された。３％のフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムは、ゲル化剤として使用された。ヒドロゲルは、８．４の初期ｐＨおよび約１ｍＳ／ｃｍの伝導率で、約１０，０００ｃＰの粘度で２５分未満に形成した。ヒドロゲルのｐＨを皮膚に優しい範囲（約ｐＨ５．５〜５．８）に低下させるために、リン酸を０．２５％未満の量で添加した。２，０００ｃＰを超える粘度を有するヒドロゲルが形成された。
【００６２】
本明細書において引用される全ての参考文献は、参照することによりその全体が組み込まれる。
【図１Ａ】
2018141016.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年6月29日(2018.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次亜塩素酸と、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態の安定量の溶解無機炭素（DIC）とを含むヒドロゲル製剤であって、
前記ヒドロゲル製剤が、１００〜１，０００ｐｐｍの遊離有効塩素（AFC）含量、４．０〜７のｐＨ、５：１〜１：５のＡＦＣに対するＤＩＣの比を有する、
ヒドロゲル製剤。
【請求項２】
０．５％〜５％のシリケート含有担体を含む、
請求項１記載のヒドロゲル製剤。
【請求項３】
前記シリケート含有担体が、フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムである、
請求項２記載のヒドロゲル製剤。
【請求項４】
前記ＡＦＣ含量が１００〜５００ｐｐｍである、請求項１〜３のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項５】
前記ＡＦＣ含量が１５０〜２５０ｐｐｍである、請求項１〜４のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項６】
前記ＡＦＣ含量が３００ｐｐｍ超である、請求項１〜３のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項７】
前記ｐＨが４．４〜７である、請求項１〜６のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項８】
前記ｐＨが５〜７である、請求項１〜７のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項９】
前記ｐＨが５〜６．４である、請求項１〜８のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１０】
０．５ｍＳ／ｃｍ〜１２ｍＳ／ｃｍの電気伝導率を有する、請求項１〜９のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１１】
１ｍＳ／ｃｍ〜１０ｍＳ／ｃｍの電気伝導率を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１２】
ＡＦＣに対するＤＩＣの比が、２：１〜１：２である、請求項１〜１１のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１３】
ＤＩＣの量が、ＡＦＣ含量と等モルである、請求項１〜１２のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１４】
ＤＩＣが重炭酸ナトリウムとして組み込まれる、請求項１〜１３のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１５】
前記次亜塩素酸が、ＮａＣｌ溶液の電気分解により調製される、請求項１〜１４のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１６】
前記重炭酸塩または炭酸塩が電気分解後に組み込まれる、請求項１５に記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１７】
０．０１〜０．１％の塩分を有する、請求項１〜１６のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１８】
前記ヒドロゲル製剤が容器内にパッケージされており、前記容器がＣＯ２またはＯ２に対して最小限の透過性を有する、請求項１〜１７のいずれかに記載のヒドロゲル製剤。
【請求項１９】
対象の必要とする組織を処理するためのヒドロゲル製剤の使用であって、
前記ヒドロゲル製剤は請求項１〜１８のいずれかに記載のヒドロゲル製剤を含む、使用。
【請求項２０】
前記組織が創傷または熱傷を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記組織が皮膚の炎症反応または過剰炎症によって特徴付けられる皮膚である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
前記皮膚が皮膚病にかかっている、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記対象はアトピー性皮膚炎を有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】
前記対象は皮膚アレルギーを有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２５】
前記対象は酒さを有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２６】
前記対象は乾癬を有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２７】
前記対象は座瘡を有する、請求項１９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
ヒドロゲル製剤を使用する、ある特定の実施形態において、組成物は、約１００ｐｐｍ超、約１５０ｐｐｍ超、約２００ｐｐｍ超、約２５０ｐｐｍ超、または約３００ｐｐｍ超のＡＦＣ含量を有する。さらに、製剤は、約０．５ｍＳ／ｃｍ〜約１２ｍＳ／ｃｍ、例えばいくつかの実施形態において約１ｍＳ／ｃｍ〜約１０ｍＳ／ｃｍの電気伝導率を有してもよい。さらに、ヒドロゲル製剤は、いくつかの実施形態において約５〜約７、または他の実施形態において約５〜約６．５のｐＨを有する。ヒドロゲルは、フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム（例えば、約０．５％〜５％）等のシリケート系担体から調製されてもよく、ｐＨを目標値に向けるための追加の緩衝剤を使用してもよい。例示的緩衝剤は、リン酸である。
【外国語明細書】
2018141016000001.pdf