(57)【要約】【課題】様々な皮膚科学的状態を治療するために有用であり得る、ダプソンおよびダプソン／アダパレン組成物を提供する。【解決手段】本開示の組成物は、ポリマー粘度上昇剤中にダプソンおよび／またはアダパレンを含む。主題の組成物は、皮膚科学的状態を効果的に治療し、皮膚に適用される医薬品の効率を改善するためにダプソンの経皮送達プロファイルを最適化するように調整されることが可能である。ポリマー粘度上昇剤の使用は、このポリマー粘度上昇剤不使用の組成物に比べて増加した濃度のジエチレングリコールモノエチルエーテルを組成物に提供する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダプソン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである第１の可溶化剤、任意に少なくとも１つの第２の可溶化剤、ポリマー粘度上昇剤、および水を含む組成物であって、前記ダプソンが、約３％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度で前記組成物中に存在する、組成物。
【請求項２】
前記ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、約２０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、約２５％ｗ／ｗの濃度で前記組成物中に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
アダパレンをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記アダパレンが、約０．１％ｗ／ｗ〜約０．３％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項５に記載の組成物。
【請求項６】
前記第２の可溶化剤がＰＥＧ４００、乳酸、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ヘキシレングリコール、イソステアリルアルコール、ジエチルセバケート、またはエタノールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記第２の可溶化剤が、プロピレングリコールである、請求項８に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２の可溶化剤が、プロピレンカーボネートである、請求項８に記載の組成物。
【請求項９】
前記第２の可溶化剤が、エタノールである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリマー粘度上昇剤が、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリマー粘度上昇剤が、約２％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリマー粘度上昇剤が、約４％ｗ／ｗの濃度で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
メチルパラベンをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
カルボマーインターポリマーＡ型、カルボマーインターポリマーＢ型、またはカルボマーホモポリマーＣ型をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
中和剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記中和剤が、ＮａＯＨまたはトリエタノールアミンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項１７】
エチレンジアミン四酢酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
皮膚科学的状態を治療するための方法であって、それを必要とする対象に請求項１に記載の組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
前記状態が、尋常性座瘡、酒さ、アトピー性皮膚炎、慢性創傷の治療、褥瘡、毛孔性角化症、脂腺嚢胞、炎症性皮膚病、炎症後色素沈着過度、湿疹、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、皮膚炎、湿疹、または汗疹である、請求項３１に記載の方法。
【請求項２０】
前記状態が、尋常性座瘡である、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［発明者］
Ｋｅｖｉｎ  Ｓ．Ｗａｒｎｅｒ、Ａｊａｙ  Ｐ．Ｐａｒａｓｈａｒ、Ｖｉｊａｙａ  Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ、およびＶａｒｓｈａ  Ｂｈａｔｔ
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１１月２０日出願の米国仮出願第６１／７２８，４０３号および２０１３年２月２８日出願の米国仮出願第６１／７７０，７６８号の利益を主張し、これらは共に、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明の実施形態は一般的に、様々な皮膚科学的状態を治療するために有用な組成物に関する。具体的には、いくつかの実施形態は、ダプソンおよびダプソン／アダパレン組成物、ならびにその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
座瘡は、いわゆる「座瘡様（ａｃｎｅｉｆｏｒｍ）」または座瘡様（ａｃｎｅ−ｌｉｋｅ）の皮膚発疹を特徴とする一般的な皮膚状態の一群であり、プロピオニバクテリウム・アクネスなどの細菌によって汚染される場合があり、また炎症も特徴的であり得る。座瘡は、顔などの皮脂腺が最も活発な皮膚の領域に発症しやすい。座瘡は、心理的外傷に関連し、また治療せずに放置した場合、傷形成および変形につながる場合がある。
【０００４】
様々な座瘡状態の類別および診断は複雑であり、また矛盾する場合さえある。この複雑性および予測不可能性を考慮して、投薬および他の療法は、特定の患者のための最も効果的な治療コースを決定するために、試行錯誤に基づいて進められることが多い。任意の特定の座瘡治療計画の結果は、患者によって、および特定の患者の治療中にわたり大きく変動する。座瘡状態の複雑性および可変性に加えて、治療効果は、治療計画に伴う患者の遵守によって大きく影響される可能性がある。座瘡治療中の患者の遵守は、局所用薬剤で、赤み、痒み、皮膚剥離を一般的に含む副作用によって影響を受ける場合がある。投薬計画の複雑性はまた、特に２つ以上の異なる局所用薬剤が同時に処方される場合に、患者の遵守に負の影響を及ぼす可能性がある。患者の遵守に負の影響を及ぼす別の要因は、複数の薬が処方される場合かなり高額になる投薬計画の費用である。座瘡は美容上の問題と見なされ、座瘡治療が保険制度によって補償されず、したがって患者の治療費用がさらに増加する国もある。座瘡治療のための特定の組成物が利用可能である。多くの利用可能な組成物には、抗座瘡活性を有することが既知である１つの活性剤が含まれる。複数の抗座瘡剤を有する組成物の安定性には問題があることがある。また、これらの組成物の製造が困難なことがある。
【０００５】
上述の問題は、治療または座瘡に限らず、病因が複雑または未知であり、類別または診断が困難だがそれにも関わらず薬剤の局所適用が少なくとも場合によっては有効であると知られている状態または状態群を含むが、それに限定されない他の様々な皮膚の状態にもあてはまる。このような状態または状態群の例としては、乾癬、酒さ、および魚鱗癬が挙げられる。
【０００６】
したがって、局所適用が潜在的に有効である座瘡などの様々な皮膚状態の治療に使用される組成物および方法に対して継続的な必要性が存在する。本明細書で提供される組成物および方法は、これらの必要性および当該技術分野における他の必要性に応える。
【発明の概要】
【０００７】
ダプソン（４，４'−ジアミノジフェニルスルホン）は、いくつかの有益な医薬活性を有する薬品である。ダプソンは典型的には、ハンセン病の治療に使用される薬剤の１つとして投与される。ダプソンおよびその誘導体はまた、細菌感染症、マラリア、カリニ肺炎などの原虫感染、およびトキソプラズマ症などのようなプラズマ感染症の治療にも効果的である。
【０００８】
ダプソンはまた、抗炎症剤としても有用である。これは、疱疹状皮膚炎、線状ＩｇＡ皮膚症、膿疱性乾癬、壊疽性膿皮症、尋常性座瘡、およびスウィート症候群などの好中球の異常な浸潤を特徴とする皮膚疾患の治療に使用されている。
【０００９】
局所用ダプソン組成物の使用は、問題となり得る。局所用組成物は、皮膚の乾燥剤として作用する場合がある。それらは、皮膚から必要な油分および自然な皮膚の柔軟さを除去し、したがって皮膚の乾燥、痒み、ひび割れを引き起こす。しかし、外因性皮膚軟化剤、油などを含めることは、ダプソンの相分離および沈殿を引き起こす。ダプソンの可溶性の低下、および得られる組成物の相の相反する物理的特性のために、典型的な乳化剤の使用がダプソンの沈殿を解決することはない。特に、皮膚状態に罹患する特定の患者に使用されるときに、例えば、改善された効果、低減された副作用、またはその両方を示すであろうダプソンを含む局所用組成物および方法が必要とされる。このように改善されたダプソンを含む局所用組成物およびそれらの使用方法はまた、座瘡または座瘡が疑われる患者の治療を改善するためにも必要とされる。本発明のダプソンおよびダプソン／アダパレン組成物は、様々な皮膚科学的状態を治療するために有用であり得る。いくつかの有用な組成物は、ポリマー粘度上昇剤（polymeric viscosity builder）中にダプソンおよび／またはアダパレンを含む。いくつかの組成物は、皮膚科学的状態を効果的に治療し、皮膚に適用される医薬品の効率を改善するためにダプソンの経皮送達プロファイルを最適化するように調整されることが可能である。ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、ダプソンの可溶化剤であり、それによって、ダプソンの増加した可溶化濃度を持つ組成物が調製されることが可能になる。結果として、本明細書に記述される組成物は、皮膚科学的状態の治療を必要とする対象を治療する上で有効である。
【００１０】
さらに、ポリマー粘度上昇剤の使用が、ジエチレングリコールモノエチルエーテル中のダプソンの可溶性が増加されることによって引き起こされる組成物の黄変の強さを最小限に抑えることが発見されている。加えて、ポリマー粘度上昇剤は、ダプソンの結晶化に影響を与える。同様に、これによって組成物の美観が改善される（すなわち、適用の際の「ざらざら」感を最小限に抑える、粒子サイズの減少）。
【００１１】
一実施形態において、ダプソン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである第１の可溶化剤、任意に少なくとも１つの第２の可溶化剤、ポリマー粘度上昇剤、および水を含み、ダプソンが、約５重量パーセント（％ｗ／ｗ）〜約１０％ｗ／ｗの濃度で存在する、組成物が提供される。
【００１２】
一実施形態において、ダプソン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである第１の可溶化剤、任意に少なくとも１つの第２の可溶化剤、ポリマー粘度上昇剤、および水を含み、ダプソンが、約３％ｗ／ｗ〜８％ｗ／ｗの濃度で存在する、組成物が提供される。
【００１３】
別の実施形態において、皮膚科学的状態を治療するための方法が提供される。このような方法は、例えば、それを必要とする対象に、本明細書に記述される医薬組成物の治療有効量を投与することによって実行される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】色の変化における、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーエマルジョン粘度上昇剤の影響を表示する。
【図２】ダプソンの結晶成長におけるアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーエマルジョン粘度上昇剤の影響を表示する。
【図３】色の変化における抗酸化剤およびキレート剤の影響を表示する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は両方とも例示的かつ説明的であるのみであって、本請求項の範囲を限定するものではないことを理解されたい。本明細書で使用されるとき、単数形の使用は、別途明確に記述されない限り、複数形を含む。本明細書で使用されるとき、「または」の使用は、別途記述されない限り、「および／または」を意味する。さらに、「含むこと」という用語、ならびに「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は、限定的でない。本明細書で使用される節の見出しは、構成目的のみのためであり、記述される主題を限定するものと解釈されるべきではない。
【００１６】
いくつかの実施形態は、皮膚状態の治療のための組成物および製品、ならびに皮膚状態の治療方法を含む。用語「皮膚状態」は、本明細書で使用するとき、ヒトおよび動物の状態、障害、または皮膚に影響を及ぼす疾患を包括する。このような皮膚状態としては、皮膚炎症に関わる状態、皮脂腺および毛包に関わる状態、座瘡様症状を特徴とする状態、および皮膚乾燥、皮膚肥厚、皮膚落屑、または皮膚のはがれに関わる状態が含まれるが、それらに限定されない。本明細書に記述の組成物、製品、および方法を使用して治療可能な皮膚状態は、座瘡、酒さ、毛包炎、口周囲皮膚炎、光傷害、皮膚老化、乾癬、魚鱗癬、アトピー性皮膚炎、慢性創傷の治療、褥瘡、毛孔性角化症、手術瘢痕および座瘡瘢痕を含む瘢痕、脂腺嚢胞、炎症性皮膚病、炎症後色素沈着過度、湿疹、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、湿疹、および汗疹が含まれるが、それらに限定されない。
【００１７】
用語「座瘡」は、本明細書で使用されるとき、座瘡様または座瘡様症状に関わる皮膚状態を包括する。例えば、座瘡に似た丘疹および膿疱などの毛包性発疹を特徴とする皮膚状態は、座瘡と分類することができる。用語「座瘡」は、丘疹および膿疱を特徴とする疾患および状態に限定されず、しかし様々な症状が特徴となり得ることを理解されたい。座瘡に罹患する特定の患者が、寛解期であり得ること、または患者の座瘡が、継続的な治療によって制御でき得ること、したがって患者が症状の低減もしくは無症状であることを示すことが可能であることもまた理解されたい。それにも関わらず、座瘡症状の再発の可能性を低減するために座瘡の継続的な治療をかかる患者に推奨できる。
【００１８】
座瘡または座瘡様状態の症状は、様々な皮膚病変の出現を含むが、それらに限定されない。用語「病変」は概して、皮膚の一部の感染または疾患を表すために使用される。病変は、感染した皮脂腺を含み得る。病変のなかには、他のものよりも重症化するものもある。皮膚病変の例は、面皰、斑、丘疹、膿疱、結節、および嚢胞である。用語「面皰（ｃｏｍｅｄｏ）（複数形「面皰（ｃｏｍｅｄｏｎｅｓ）」）は、汚れ、他の細胞、微細な毛髪、または細菌によって詰まった皮脂腺毛包を説明するために使用される。面皰は、いわゆる「ブラックヘッド」を含み、それはまた「開いた面皰」と称することができ、黒く見える点または表面を有する。面皰はまた、僅かに炎症する肌色の隆起、および「ホワイトヘッド」を含み、それは白く見える点または表面を有する。用語「斑」は概して、例えば赤い点など、変色を伴う平坦な皮膚の点または領域を指す。用語「膿疱」は概して、炎症を起こし膿が詰まった病変、または膿が詰まった皮膚の小さい炎症性隆起を指すために使用される。用語「丘疹」は概して、膿を含有しない皮膚の、小さく固体の、通常は炎症性の隆起を指すために使用される。用語「結節」は概して、丘疹に類似するが白く、ドーム形状である皮膚の上昇を指すために使用される。口語的に、丘疹、膿疱、または結節は、「吹き出物」または「にきび」を指すことができる。用語「嚢胞」は概して、白血球、死細胞、および細菌を含有する液体または半液体物質を含む異常な膜嚢を指す。嚢胞は、痛みを伴い、皮膚のより深い層へ延在する可能性がある。
【００１９】
皮膚科学および皮膚科学および美容学の実践において、座瘡は、主に観察された症状の種類、状態の重症化または顕著な局所化など、１つ以上の分類系統により１つ以上の種類または分類に類別または分類され得る。座瘡を１つの部分型に類別することは、類別される状態の特性が特定の種類に関連付けられる症状に限定されることを意味しないことを、理解されたい。
【００２０】
面皰性座瘡は、ブラックヘッドおよびホワイトヘッドなどの非炎症性病変の出現を特徴とする。局所性嚢胞性座瘡は、顔、胸、および背中の少数の嚢胞の出現を特徴とする。広範性嚢胞性座瘡は、顔、胸、および背中の広い面積への嚢胞の出現を特徴とする。結節性座瘡は、結節の出現を特徴とする。結節嚢胞性座瘡は、結節および嚢胞の出現を特徴とする。尋常性座瘡は、複数の種類の病変の出現を特徴とする座瘡の一般的な形態であり、それらは一緒にまたは別々に出現することがある。個々の座瘡病変は通常、２週間未満しか継続しないが、より深い丘疹および結節は、数ヶ月残ることもある。尋常性座瘡は概して、青年期の若者に影響を及ぼすが、成人においても出現、存続、またはより重症化することもある。尋常性座瘡は、顔、胸、背中、および時には広範囲にさえ発症することがある。
【００２１】
重症度に応じて、座瘡は、軽度、中程度、または重度であり得る。軽度の座瘡は概して、ラックヘッドおよびホワイトヘッドの出現によって分類されるが、丘疹および膿疱もまた含まれる。中程度の座瘡は一般的に、より強い痛み、根深い炎症性病変の出現を特徴とし、瘢痕をもたらす可能性がある。重度の座瘡は、痛みを伴い瘢痕を生成する可能性のある嚢胞および結節を含む、根深い炎症性病変の出現を特徴とする。集簇性座瘡は、膿瘍および潜伏する洞管を伴って皮膚下で伝染する重度の炎症性嚢胞を特徴とする座瘡の分類である。
【００２２】
本明細書に記述の組成物および方法で治療可能な座瘡様症状を示すいくつかの皮膚状態を以下で論ずる。顔面膿皮症はまたは電撃性酒さとしても既知であり、女性に見られ、顔に局所化される炎症性嚢胞および結節の突然の出現を特徴とする状態である。酒さは、座瘡酒さと称されることもあり、皮膚と眼との双方に影響を及ぼす可能性があり、赤み、隆起、にきび、および進行した段階では、鼻の皮膚の厚化を特徴とする状態である。いくつかの類別系統において、酒さおよび座瘡は、別の状態と見なされる。酒さは通常、顔に発症するが、首および胸上部もまた含まれることがある。酒さを罹患している５０％を超えるヒトにおいて、軽度の眼（眼球）への関与が発症する。口周囲皮膚炎は、ごく小さい丘疹、膿疱、赤い隆起および、強い痒みを伴うはがれの出現を特徴とする。それは通常、口周囲および顎で局所化され、または瞼およびおでこにも広がる。グラム陰性毛包炎は、膿疱および嚢胞の出現を特徴とする細菌感染症であり、尋常性座瘡の長期の抗生物質治療の結果として生じる合併症として発症することがある。
【００２３】
本明細書で使用されるとき、用語「治療」もしくは皮膚状態に関連する「治療する」は概して、「皮膚状態に対し明確な効果を有する」を意味し、皮膚状態の少なくとも１つの症状の軽減、皮膚状態の重症度の低減、または、皮膚状態の進行の遅延、防止、もしくは阻害を包括する。治療は、状態が完全に治癒されることを意味する必要はない。皮膚状態を治療するために有用な組成物もしくは製品、または皮膚状態の治療方法は、皮膚状態の重症度を低減すること、それに関連する症状の重症度を低減すること、患者の生活の質の改善を提供すること、または皮膚状態の発症を遅延、防止、もしくは阻害することだけを必要とする。
【００２４】
一実施形態において、ダプソン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである第１の可溶化剤、任意に少なくとも１つの第２の可溶化剤、ポリマー粘度上昇剤、および水を含み、ダプソンが、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ、約３％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、約４％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗ、または約５％の濃度で存在する組成物が提供される。特定の実施形態において、ダプソンは、組成物中に５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、７．５％、８．０％、８．５％、９．０％、９．５％、または１０．０％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００２５】
いくつかの実施形態において、ポリマー粘度上昇剤が、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーであり、イソヘキサデカン、ソルビタンオレエート、水、およびポリソルベート８０をさらに含む。いくつかの実施形態において、ポリマー粘度上昇剤は、約２％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ポリマー粘度上昇剤は、約３％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ポリマー粘度上昇剤は、組成物中に約４％ｗ／ｗで存在する。
【００２６】
いくつかの実施形態において、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、約２５％ｗ／ｗ〜約４０％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、約３０％ｗ／ｗ〜約４０％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、濃度約３５％ｗ／ｗ〜約４０％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００２７】
いくつかの実施形態において、ジエチレングリコールモノエチルエーテルは、約１０％ｗ／ｗ〜約４０％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗ、または約２５％の濃度で存在する。
【００２８】
別の実施形態において、アダパレンをさらに含む組成物を提供する。いくつかの実施形態において、アダパレンは、０．１％ｗ／ｗ〜約０．３％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００２９】
いくつかの実施形態において、第２の可溶化剤は、アルコール、グリコール、エステル、エーテル、またはシリコンから選択される。このような第２の可溶化剤は、ＰＥＧ４００、乳酸、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ヘキシレングリコール、イソステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ジエチルセバケート、およびエタノールを含むが、それらに限定されない。
【００３０】
特定の実施形態において、第２の可溶化剤は、プロピレングリコールである。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、約２％ｗ／ｗ〜８％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、約３％ｗ／ｗ〜７％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、プロピレングリコールは、組成物中に約５％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００３１】
特定の実施形態において、第２の可溶化剤は、プロピレンカーボネートである。いくつかの実施形態において、プロピレンカーボネートは、約２％ｗ／ｗ〜８％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、プロピレンカーボネートは、約３％ｗ／ｗ〜７％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、プロピレンカーボネートは、組成物中に約５％ｗ／ｗで存在する。
【００３２】
特定の実施形態において、第２の可溶化剤は、エタノールである。いくつかの実施形態において、エタノールは、約１％ｗ／ｗ〜約５％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、エタノールは、約２％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの濃度で存在する。いくつかの実施形態において、エタノールは、組成物中に約３％ｗ／ｗで存在する。
【００３３】
いくつかの実施形態において、組成物が、メチルパラベンをさらに含む。
【００３４】
他の実施形態において、組成物が、カルボマーホモポリマーＣ型をさらに含む。いくつかの実施形態において、カルボマーホモポリマーＣ型は、約０．７％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する。他の実施形態において、カルボマーホモポリマーＣ型は、約０．８５％ｗ／ｗ〜約１．０％ｗ／ｗの濃度で存在する。
【００３５】
いくつかの実施形態において、組成物が、中和剤をさらに含む。特定の実施形態において、中和剤は、イオン性緩衝液またはアミン緩衝液である。特定の実施形態において、中和剤は、水酸化ナトリウムまたはトリエタノールアミンである。中和剤の使用によって、典型的に５．５から６．５の水素イオン濃度（ｐＨ）を有する組成物が生じる。
【００３６】
いくつかの実施形態において、組成物が、キレート剤をさらに含む。いくつかの実施形態において、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である。ＥＤＴＡは、典型的に組成物中に約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．０４％ｗ／ｗで存在する。特定の実施形態において、ＥＤＴＡは、組成物中に約０．０３％ｗ／ｗで存在する。
【００３７】
本明細書で記述される組成物は、典型的にゲル、エマルジョン、クリーム、液体、ペースト、ローション、ナノエマルジョン、マイクロエマルジョン、逆エマルジョン、またはリポソームクリームの形態である。
実施形態
【００３８】
以下の実施形態は、本明細書で具体的に企図される。
実施形態１．ダプソン、ジエチレングリコールモノエチルエーテルである第１の可溶化剤、任意に少なくとも１つの第２の可溶化剤、ポリマー粘度上昇剤、および水を含む組成物であって、ダプソンが、約３％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度で組成物中に存在する、組成物。
実施形態２．ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、約１０％ｗ／ｗ〜約４０％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１に記載の組成物。
実施形態３．ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、約２０％ｗ／ｗ〜約３０％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１に記載の組成物。
実施形態４．ジエチレングリコールモノエチルエーテルが、組成物中に約２５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１に記載の組成物。
実施形態５．アダパレンをさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態６．アダパレンが、約０．１％ｗ／ｗ〜約０．３％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態５に記載の組成物。
実施形態７．第２の可溶化剤が、アルコール、グリコール、エステル、またはエーテルから選択される、実施形態１に記載の組成物。
実施形態８．第２の可溶化剤が、ＰＥＧ４００、乳酸、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ヘキシレングリコール、イソステアリルアルコール、ジエチルセバケート、またはエタノールである、実施形態１に記載の組成物。
実施形態９．第２の可溶化剤が、プロピレングリコールである、実施形態８に記載の組成物。
実施形態１０．プロピレングリコールが、組成物中に約５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態９に記載の組成物。
実施形態１１．第２の可溶化剤が、プロピレンカーボネートである、実施形態８に記載の組成物。
実施形態１２．プロピレンカーボネートが、組成物中に約５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１１に記載の組成物。
実施形態１３．第２の可溶化剤が、エタノールである、実施形態８の組成物。
実施形態１４．エタノールが、組成物中に約３％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１３に記載の組成物。
実施形態１５．ポリマー粘度上昇剤が、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーを含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態１６．ポリマー粘度上昇剤が、約２％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１に記載の組成物。
実施形態１７．ポリマー粘度上昇剤が、約４％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１に記載の組成物。
実施形態１８．メチルパラベンをさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態１９．カルボマーインターポリマーＡ型、カルボマーインターポリマーＢ型、またはカルボマーホモポリマーＣ型をさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態２０．カルボマーホモポリマーＣ型が、約０．７％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１９に記載の組成物。
実施形態２１．カルボマーホモポリマーＣ型が、約０．８５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１９に記載の組成物。
実施形態２２．カルボマーインターポリマーＡ型が、約１％ｗ／ｗ〜２％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１９に記載の組成物。
実施形態２３．カルボマーインターポリマーＢ型が、約０．１％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１９に記載の組成物。
実施形態２４．中和剤をさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態２５．中和剤が、ＮａＯＨまたはトリエタノールアミンである、実施形態２４に記載の組成物。
実施形態２６．キレート剤をさらに含む、実施形態１に記載の組成物。
実施形態２７．キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸である、実施形態２６に記載の組成物。
実施形態２８．エチレンジアミン四酢酸が、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．０４％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態２７に記載の組成物。
実施形態２９．エチレンジアミン四酢酸が、組成物中に約０．０３％ｗ／ｗで存在する、実施形態２７に記載の組成物。
実施形態３０．組成物が、ゲル、懸濁液、エマルジョン、クリーム、液体、ペースト、ローション、ナノエマルジョン、マイクロエマルジョン、逆エマルジョン、またはリポソームクリームの形態である、実施形態１に記載の組成物。
実施形態３１．皮膚科学的状態の治療をするための方法であって、それを必要とする対象に実施形態１に記載の組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
実施形態３２．状態が、尋常性座瘡、酒さ、アトピー性皮膚炎、慢性創傷の治療、褥瘡、毛孔性角化症、脂腺嚢胞、炎症性皮膚病、炎症後色素沈着過度、湿疹、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、皮膚炎、湿疹、または汗疹である、実施形態３１の方法。
実施形態３３．状態が、尋常性座瘡である、実施形態３２に記載の方法。
実施形態３４．アダパレンをさらに含む、実施形態１、２、３、または４に記載の組成物。
実施形態３５．アダパレンが、約０．１％ｗ／ｗ〜約０．３％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態３４に記載の組成物。
実施形態３６．第２の可溶化剤が、アルコール、グリコール、エステル、またはエーテルから選択される、実施形態１、２、３、４、３４、または３５に記載の組成物。
実施形態３７．第２の可溶化剤が、ＰＥＧ４００、乳酸、ジメチルイソソルビド、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ヘキシレングリコール、イソステアリルアルコール、ジエチルセバケート、またはエタノールである、実施形態１、２、３、４、３４、３５、または３６に記載の組成物。
実施形態３８．第２の可溶化剤が、プロピレングリコールである、実施形態３７に記載の組成物。
実施形態３９．プロピレングリコールが、組成物中に約５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態３８に記載の組成物。
実施形態４０．第２の可溶化剤が、プロピレンカーボネートである、実施形態３７の組成物。
実施形態４１．プロピレンカーボネートが、組成物中に約５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４０に記載の組成物。
実施形態４２．第２の可溶化剤が、エタノールである、実施形態３７に記載の組成物。
実施形態４３．エタノールが、組成物中に約３％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４２に記載の組成物。
実施形態４４．ポリマー粘度上昇剤が、アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーを含む、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、または４３に記載の組成物。
実施形態４５．ポリマー粘度上昇剤が、約２％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、または４４に記載の組成物。
実施形態４６．ポリマー粘度上昇剤が、約４％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４５の組成物。
実施形態４７．メチルパラベンをさらに含む、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、または４６に記載の組成物。
実施形態４８．カルボマーインターポリマーＡ型、カルボマーインターポリマーＢ型、またはカルボマーホモポリマーＣ型をさらに含む、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、または４７に記載の組成物。
実施形態４９．カルボマーホモポリマーＣ型が、約０．７％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４８に記載の組成物。
実施形態５０．カルボマーホモポリマーＣ型が、約０．８５％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４８に記載の組成物。
実施形態５１．カルボマーインターポリマーＡ型が、約１％ｗ／ｗ〜２％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４８に記載の組成物。
実施形態５２．カルボマーインターポリマーＢ型が、約０．１％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態４８に記載の組成物。
実施形態５３．中和剤をさらに含む、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、または５２に記載の組成物。
実施形態５４．中和剤が、ＮａＯＨまたはトリエタノールアミンである、実施形態５３に記載の組成物。
実施形態５５．キレート剤をさらに含む、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、または５４に記載の組成物。
実施形態５６．キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸である、実施形態５５に記載の組成物。
実施形態５７．エチレンジアミン四酢酸が、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．０４％ｗ／ｗの濃度で存在する、実施形態５６に記載の組成物。
実施形態５８．エチレンジアミン四酢酸が、組成物中に約０．０３％ｗ／ｗで存在する、実施形態５６に記載の組成物。
実施形態５９．組成物がゲル、懸濁液、エマルジョン、クリーム、液体、ペースト、ローション、ナノエマルジョン、マイクロエマルジョン、逆エマルジョン、またはリポソームクリームの形態である、実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、または５８に記載の組成物。
実施形態６０．皮膚科学的状態を治療するための方法であって、それを必要とする対象に実施形態１、２、３、４、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、または５９に記載の組成物の治療有効量を投与することを含む、方法。
実施形態６１．状態が、尋常性座瘡酒さ、アトピー性皮膚炎、慢性創傷の治療、褥瘡、毛孔性角化症、脂腺嚢胞、炎症性皮膚病、炎症後色素沈着過度、湿疹、乾燥症、掻痒症、扁平苔癬、結節性痒疹、皮膚炎、湿疹、または汗疹である、実施形態６０に記載の方法。
実施形態６２．状態が、尋常性座瘡である、実施形態６０に記載の方法。
【００３９】
以下の実施例は、いくつかの実施形態を例示することだけを意図しており、請求項の範囲を限定するものとして解釈されるべきでは決してない。
実施例
実施例１
【００４０】
表１は、ダプソンの粒度におけるアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー系増粘剤の影響を表す２つの製剤を（同水準のジエチレングリコールモノエチルエーテルを含有する）列挙する。図２は、ダプソンの結晶成長におけるアクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー系増粘剤の影響を表示する。ＥＮＡ（３０％ジエチレングリコールモノエチルエーテル、４％アクリルアミド／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマー系増粘剤）の顕微画像は、ＥＮＣ（３０％ジエチレングリコールモノエチルエーテル、１％カルボポール９８０）と比較して、ダプソンの粒度における明らかな違いを表す。より大きな結晶が、カルボマーホモポリマーＣ型（ＥＮＣ対ＥＮＡ）が添加された試料中で観察された。
表１  ダプソンの結晶サイズ用試験製剤
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実施例２
本明細書に記述のとおり、使用のために企図される組成物の実施例は、以下の表２に記載される。
表２．
2018083847.tif 000004
実施例３
【００４１】
二亜硫酸ナトリウム、クエン酸およびＥＤＴＡなどの抗酸化剤およびキレート剤を、任意の不純物の生成を鈍化または完全に停止させることを補助するために製剤に添加した。表３は、試験製剤の組成物を表示する。二亜硫酸ナトリウムを添加した製剤Ａ７は、ジエチレングリコールモノエチルエーテル中のダプソンの可溶性が増加されることによって引き起こされる黄変の強さを最小限に抑え、促進条件（４０℃）において長時間にわたり色相を低度に維持した。図３で４週間保管後の製剤の外観を参照されたい。表４は、キレート剤および抗酸化剤を用いた他の製剤の選択肢を集約した製剤表示盤を表示する。
表３．抗酸化剤またはキレート剤を含有する試験組成物
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表４．他の製剤の選択肢を集約した製剤表示盤
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実施例４
【００４２】
本明細書に記述されるように使用を企図される組成物の追加の実施例は、以下の表５に記載される。
表５  代替中和剤を含有する追加の実施例
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実施例４
【００４３】
本明細書に記述されるように使用を企図される組成物の追加の実施例は、以下の表６に記載される。
表６  追加の実施例（共溶媒、安定剤、および代替増粘剤を含有する）
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実施例５
【００４４】
別の有用な組成物が、表７で示される。
表７
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実施例６
【００４５】
別の有用な組成物が、表８で示される。
表８
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【００４６】
このいくつかの実施形態は、これらの具体的な実施例に関して記述されてきたが、他の修正および変化が、本発明の精神から逸脱することなく可能なことが理解されよう。本明細書で特定される各および全ての参照は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【外国語明細書】
2018083847000001.pdf