(57)【要約】【課題】消泡速度を向上させた水性眼科組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する水性眼科組成物であって、（Ａ）成分の含有量が該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上であり、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容してなる水性眼科組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する水性眼科組成物であって、（Ａ）成分の含有量が該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上であり、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容してなる水性眼科組成物。
【請求項２】
（Ｂ）起泡性成分を更に含有する、請求項１に記載の水性眼科組成物。
【請求項３】
（Ｂ）起泡性成分が、（Ｂ−１）界面活性剤、（Ｂ−２）テルペノイド並びに（Ｂ−３）グリチルリチン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項２に記載の水性眼科組成物。
【請求項４】
ポリエステル系樹脂を構成するポリマーが、ポリエチレンテレフタレートである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【請求項５】
緩衝剤及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水性眼科組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水性眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
水性眼科組成物は、眼に対して安全に適用するために、製造時の溶解確認が重視される。また、水性眼科組成物の中でも点眼剤、洗眼剤などの医薬品においては、製造工程での異物検査が必須である。しかしながら、製造中の水性眼科組成物において、振動又は衝撃により発生した泡の消える速度（消泡速度）が遅い場合、配合成分又は異物と泡との見分けがつき難いために、溶解確認、異物検査などの工程で長時間を要し、水性眼科組成物の製造を効率的に行えないのが現状である。
【０００３】
従来、水性眼科組成物における消泡速度を向上させることを目的として、ゴマ油などが使用されている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１４−２８７８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、水性眼科組成物の多様化に対応することが可能な、さらなる消泡技術の向上が望まれている。
【０００６】
本発明は、消泡速度を向上させた水性眼科組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、意外にも水性眼科組成物にコンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を特定量以上配合し、かつ水性眼科組成物をポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することで、水性眼科組成物における消泡速度が顕著に向上することを見出した。本発明はこの知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。
【０００８】
［１］（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する水性眼科組成物であって、（Ａ）成分の含有量が該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上であり、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容してなる水性眼科組成物。
［２］（Ｂ）起泡性成分を更に含有する、［１］に記載の水性眼科組成物。
［３］（Ｂ）起泡性成分が、（Ｂ−１）界面活性剤、（Ｂ−２）テルペノイド並びに（Ｂ−３）グリチルリチン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である、［２］に記載の水性眼科組成物。
［４］ポリエステル系樹脂を構成するポリマーが、ポリエチレンテレフタレートである、［１］〜［３］のいずれかに記載の水性眼科組成物。
［５］緩衝剤及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の水性眼科組成物。
［５−１］緩衝剤、増粘剤、アミノ酸類、キレート剤及び脂溶性抗酸化剤からなる群より選択される少なくとも１種を更に含有する、［１］〜［４］のいずれかに記載の水性眼科組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、消泡速度を向上させた水性眼科組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１１】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
【００１２】
〔１．水性眼科組成物〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）を含有する。
【００１３】
〔（Ａ）成分〕
（Ａ）成分であるコンドロイチン硫酸及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。コンドロイチン硫酸及びその塩の分子量は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、通常、重量平均分子量で０．１万〜１０万程度、好ましくは０．５万〜５万程度、更に好ましくは１万〜３万程度のものを使用できる。
【００１４】
コンドロイチン硫酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。アルカリ金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。アルカリ土類金属塩としては、例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。
【００１５】
コンドロイチン硫酸及びその塩としては、コンドロイチン硫酸及びコンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩が好ましく、コンドロイチン硫酸及びコンドロイチン硫酸ナトリウムがより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウムが更に好ましい。
【００１６】
コンドロイチン硫酸及びその塩は、市販のものを用いることもできる。コンドロイチン硫酸及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は、水性眼科組成物の総量を基準として、０．７ｗ／ｖ％以上である。（Ａ）成分の含有量の下限値は０．７ｗ／ｖ％以上であれば特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の下限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．８ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．９ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、１．０ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましい。（Ａ）成分の含有量の上限値は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量の上限値としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点、及び、使用感の観点から、例えば、５．０ｗ／ｖ％以下であることが好ましく、４．０ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、３．０ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。
【００１８】
〔（Ｂ）成分〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更に（Ｂ）起泡性成分（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。本明細書において「起泡性成分」とは、水性眼科組成物に溶解させた場合に泡を生じさせる性質を有し、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される成分を意味する。水性眼科組成物が（Ｂ）成分を含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。
【００１９】
（Ｂ）成分としては、例えば、（Ｂ−１）界面活性剤（単に「（Ｂ−１）成分」とも表記する。）、（Ｂ−２）テルペノイド（単に「（Ｂ−２）成分」とも表記する。）、（Ｂ−３）グリチルリチン酸及びその塩（単に「（Ｂ−３）成分」とも表記する。）が挙げられる。
【００２０】
（Ｂ）成分としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｂ−１）成分及び（Ｂ−２）成分が好ましく、（Ｂ−１）成分がより好ましい。また、（Ｂ）成分としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、（Ｂ−１）成分及び（Ｂ−３）成分も好ましい。
【００２１】
（Ｂ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１〜５％であることが好ましく、０．００００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００２３】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１〜５質量部であることが好ましく、０．０００１〜３質量部であることがより好ましく、０．００１〜１質量部であることが更に好ましく、０．００５〜０．５質量部であることが更により好ましい。
【００２４】
〔（Ｂ−１）成分〕
（Ｂ−１）成分である界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００２５】
界面活性剤としては、例えば、非イオン界面活性剤、イオン（陰イオン性、両性、陽イオン性）界面活性剤が挙げられる。
【００２６】
非イオン界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００２７】
陰イオン界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩が挙げられる。
【００２８】
両性界面活性剤としては、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンが挙げられる。
【００２９】
陽イオン界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、臭化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリドロニウム、塩化セチルピリジニウムが挙げられる。
【００３０】
界面活性剤としては、非イオン界面活性剤が好ましい。非イオン界面活性剤としては、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ポロクサマー４０７、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０が更に好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０が特に好ましい。
【００３１】
界面活性剤は、市販されているものを使用してもよい。界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｂ−１）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ−１）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−１）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．００００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．３ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３３】
（Ｂ−１）成分が非イオン界面活性剤である場合、（Ｂ−１）成分の含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００３４】
（Ｂ−１）成分が陽イオン界面活性剤である場合、（Ｂ−１）成分の含有量としては、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００３５】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ−１）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ−１）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ−１）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ−１）成分の総含有量が、０．００００１〜５質量部であることが好ましく、０．０００５〜３質量部であることがより好ましく、０．０００１〜３質量部であることが更に好ましく、０．００１〜１質量部であることが更により好ましく、０．００５〜０．５質量部であることが特に好ましく、０．０１〜０．５質量部であることが特により好ましい。
【００３６】
（Ｂ−２）成分であるテルペノイドは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００３７】
テルペノイドとしては、例えば、環式テルペン及び非環式テルペンが挙げられる。
【００３８】
環式テルペンは、分子内に少なくとも１つの環構造を有するテルペノイドである。環式テルペンとしては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール（「リュウノウ」ともいう）、メントン、シネオール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、ピネン、それらの誘導体等が挙げられる。
【００３９】
非環式テルペンは、分子内に環構造を有しないテルペノイドである。非環式テルペンとしては、例えば、ゲラニオール、シトロネロール、リナロール、酢酸リナリル、それらの誘導体等が挙げられる。
【００４０】
本発明において、テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油等が挙げられる。
【００４１】
テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれでもよく、ｄｌ−メントール、ｄ−メントール、ｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｌ−カンフル、ｄｌ−ボルネオール、ｄ−ボルネオール、ｌ−ボルネオール、ｄｌ−メントン、ｄ−メントン、ｌ−メントンが例示される。ただし、ゲラニオール及びシネオール等のようにテルペノイドによっては光学異性体が存在しない場合もある。
【００４２】
テルペノイドとしては、メントール、カンフル、ボルネオール、メントン、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油が好ましく、メントール、カンフル及びボルネオールがより好ましく、ｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ-カンフル及びｄ−ボルネオールが更に好ましく、ｌ−メントールが更により好ましい。
【００４３】
テルペノイドは、市販されているものを使用してもよい。テルペノイドは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４４】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｂ−２）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ−２）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−２）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ−２）成分の総含有量が、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０００１〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００４５】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ−２）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ−２）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ−２）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ−２）成分の総含有量が、０．０００１〜５質量部であることが好ましく、０．０００５〜３質量部であることがより好ましく、０．００１〜１質量部であることが更に好ましく、０．００１〜０．５質量部であることが更により好ましい。また、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対する（Ｂ−２）成分の総含有量の上限値は、例えば、０．１質量部以下、０．０５質量部以下、０．０１質量部以下、又は０．００５質量部以下であってもよい。
【００４６】
（Ｂ−３）成分であるグリチルリチン酸及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００４７】
グリチルリチン酸の塩としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩が挙げられる。アルカリ金属塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩が挙げられる。アルカリ土類金属塩としては、例えば、マグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。
【００４８】
グリチルリチン酸及びその塩としては、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸のアルカリ金属塩及びグリチルリチン酸のアンモニウム塩が好ましく、グリチルリチン酸二カリウム及びグリチルリチン酸一アンモニウムがより好ましく、グリチルリチン酸二カリウムが更に好ましい。
【００４９】
グリチルリチン酸及びその塩は、市販されているものを使用してもよい。グリチルリチン酸及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５０】
本実施形態に係る水性眼科組成物における（Ｂ−３）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ−３）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ−３）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ−３）成分の総含有量が、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜０．２５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。
【００５１】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ−３）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ−３）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ−３）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ−３）成分の総含有量が、０．００１〜５質量部であることが好ましく、０．０１〜３質量部であることがより好ましく、０．０５〜１質量部であることが更に好ましく、０．１〜０．５質量部であることが更により好ましく、０．１〜０．２５質量部であることが特に好ましい。
〔緩衝剤〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。水性眼科組成物が緩衝剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００５２】
緩衝剤としては、例えば、無機酸由来の緩衝剤である無機緩衝剤、及び有機酸又は有機塩基由来の緩衝剤である有機緩衝剤が挙げられる。
【００５３】
無機緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤等が挙げられる。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸又はその塩（ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、リン酸又はその塩（リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、炭酸又はその塩（炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤又は炭酸緩衝剤として、ホウ酸塩、リン酸塩又は炭酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）などが例示できる。
【００５４】
有機緩衝剤としては、例えば、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、トリス緩衝剤、ＡＭＰＤ緩衝剤等が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、クエン酸又はその塩（クエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。酢酸緩衝剤としては、酢酸又はその塩（酢酸アルカリ金属塩、酢酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。乳酸緩衝剤としては、乳酸又はその塩（乳酸アルカリ金属塩、乳酸アルカリ土類金属塩等）が挙げられる。コハク酸緩衝剤としては、コハク酸又はその塩（コハク酸アルカリ金属塩等）が挙げられる。また、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、乳酸緩衝剤又はコハク酸緩衝剤として、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩又はコハク酸塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム等）；乳酸緩衝剤として、乳酸又はその塩（乳酸ナトリウム、乳酸カリウム、乳酸カルシウム等）；コハク酸緩衝剤としてコハク酸又はその塩（コハク酸一ナトリウム、コハク酸二ナトリウム等）などが例示できる。トリス緩衝剤としては、例えば、トロメタモール又はその塩（トロメタモール塩酸塩等）が挙げられる。ＡＭＰＤ緩衝剤としては、例えば、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール又はその塩が挙げられる。
【００５５】
緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤（例えば、ホウ酸とホウ砂の組み合わせ等）、リン酸緩衝剤（例えば、リン酸水素二ナトリウムとリン酸二水素ナトリウムの組み合わせ等）、トリス緩衝剤（例えば、トロメタモール）が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましく、ホウ酸及びその塩が更に好ましく、ホウ酸とホウ砂の組み合わせが更により好ましい。
【００５６】
緩衝剤は、市販されているものを使用してもよい。緩衝剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５７】
本実施形態に係る水性眼科組成物における緩衝剤の含有量は特に限定されず、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。緩衝剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００５８】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する緩衝剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する緩衝剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、緩衝剤の総含有量が、０．０１〜１０質量部であることが好ましく、０．１〜５質量部であることがより好ましく、０．５〜３質量部であることが更に好ましい。
【００５９】
〔増粘剤〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更に増粘剤を含有することが好ましい。水性眼科組成物が増粘剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。増粘剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００６０】
増粘剤としては、例えば、セルロース系高分子化合物（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等）、ビニル系高分子化合物（ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等）、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、寒天、アルギン酸及びその塩（ナトリウム塩等）、（Ａ）成分以外のムコ多糖類（例えば、ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヒアルロン酸及びその塩（ナトリウム塩等））、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、カラギーナン等が挙げられる。
【００６１】
増粘剤としては、セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、（Ａ）成分以外のムコ多糖類が好ましく、セルロース系高分子化合物、（Ａ）成分以外のムコ多糖類がより好ましく、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸及びその塩が更に好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸ナトリウムが更により好ましく、ヒアルロン酸ナトリウムが特に好ましい。
【００６２】
増粘剤は、市販されているものを使用してもよい。増粘剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６３】
本実施形態に係る水性眼科組成物における増粘剤の含有量は特に限定されず、増粘剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。増粘剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、増粘剤の総含有量が、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０５〜０．３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．１〜０．１５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００６４】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する増粘剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び増粘剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する増粘剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、０．０００１〜５質量部であることが好ましく、０．００１〜１質量部であることがより好ましく、０．０１〜０．５質量部であることが更に好ましく、０．０５〜０．３質量部であることが更により好ましく、０．１〜０．１２質量部であることが特に好ましい。
【００６５】
〔アミノ酸類〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更にアミノ酸類を含有することが好ましい。水性眼科組成物がアミノ酸類を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。アミノ酸類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００６６】
アミノ酸類としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、アルギニン、アミノエチルスルホン酸及びそれらの塩等が挙げられる。
【００６７】
アミノ酸類としては、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸及びそれらの塩が好ましく、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アミノエチルスルホン酸がより好ましく、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸がより好ましい。
【００６８】
アミノ酸類は、市販されているものを使用してもよい。アミノ酸類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６９】
本実施形態に係る水性眼科組成物におけるアミノ酸類の含有量は特に限定されず、アミノ酸類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。アミノ酸類の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、アミノ酸類の総含有量が、０．０１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００７０】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対するアミノ酸類の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びアミノ酸類の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するアミノ酸類の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、０．０１〜５質量部であることが好ましく、０．１〜３質量部であることがより好ましく、０．５〜２質量部であることが更に好ましい。
【００７１】
〔キレート剤〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更にキレート剤を含有することが好ましい。水性眼科組成物がキレート剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。キレート剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００７２】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）及びそれらの塩等が挙げられる。
【００７３】
キレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸及びその塩が好ましく、エチレンジアミン四酢酸ナトリウムがより好ましい。
【００７４】
本実施形態に係る水性眼科組成物におけるキレート剤の含有量は特に限定されず、キレート剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。キレート剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、キレート剤の総含有量が、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００７５】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対するキレート剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及びキレート剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対するキレート剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、０．０００１〜１質量部であることが好ましく、０．００１〜０．５質量部であることがより好ましく、０．００１〜０．５質量部であることが更に好ましい。
【００７６】
〔脂溶性抗酸化剤〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、更に脂溶性抗酸化剤を含有することが好ましい。水性眼科組成物が脂溶性抗酸化剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。脂溶性抗酸化剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００７７】
脂溶性抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）及びそれらの塩等が挙げられる。
【００７８】
脂溶性抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)がより好ましい。
【００７９】
本実施形態に係る水性眼科組成物における脂溶性抗酸化剤の含有量は特に限定されず、脂溶性抗酸化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。脂溶性抗酸化剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、脂溶性抗酸化剤の総含有量が、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００８０】
本実施形態に係る水性眼科組成物における、（Ａ）成分に対する脂溶性抗酸化剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び脂溶性抗酸化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、水性眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する脂溶性抗酸化剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る水性眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、０．０００１〜０．１質量部であることが好ましく、０．０００５〜０．０５質量部であることがより好ましく、０．００１〜０．０１質量部であることが更に好ましい。
【００８１】
本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る水性眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５であることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましく、５．５〜８．０であることが特に好ましい。
【００８２】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、０．０５〜６とすることが好ましく、０．４〜５とすることがより好ましく、０．６〜３とすることが更に好ましく、０．８〜２とすることが更により好ましい。浸透圧の調整は無機塩類、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【００８３】
本実施形態に係る水性眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る水性眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＴＶ−２０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４’×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．１〜１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、１〜３０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１〜１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓであることが更により好ましく、１〜５０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましく、１〜１０ｍＰａ・ｓであることが特により好ましく、１．３〜５ｍＰａ・ｓであることが特に更に好ましく、１．５〜３ｍＰａ・ｓであることが最も好ましい。
【００８４】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム等。
抗ヒスタミン剤：例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、イプロヘプチン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸レボカバスチン、フマル酸ケトチフェン、ペミロラストカリウム、塩酸オロパタジン等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
充血除去剤：例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、硝酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等。
眼筋調節薬剤：例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等。
ビタミン類：例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム等。
無機塩類：例えば、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の金属の塩化物；塩化アンモニウム；硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム、硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
その他：例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びそれらの塩等。
【００８５】
本実施形態に係る水性眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン等。
等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリン等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
油類：例えば、ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油等の植物油、スクワラン等の動物油、流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等。
【００８６】
本実施形態に係る水性眼科組成物には、抗炎症剤を含有させることもできる。ここで、抗炎症剤としては、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アラントイン、トラネキサム酸、リゾチーム、塩化リゾチーム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、イプシロンアミノカプロン酸、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム等が例示される。一方、本実施形態に係る水性眼科組成物の一態様として、イプシロンアミノカプロン酸の含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として、２．５ｗ／ｖ％以下とすることもできる。また、本実施形態に係る水性眼科組成物の別の一態様として、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、又はアズレンスルホン酸ナトリウムを含まないものとすることもできる。本実施形態に係る水性眼科組成物において、イプシロンアミノカプロン酸の含有量が、水性眼科組成物の総量を基準として２．５ｗ／ｖ％以下である場合、又は塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、若しくはアズレンスルホン酸ナトリウムを含まない場合には、本発明の効果を顕著に奏することができる観点から好ましい。
【００８７】
本実施形態に係る水性眼科組成物には、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤を含有させることもできる。ここで、防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤としては、塩化亜鉛、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラベン類（パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等）、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル（ローディア社製  商品名）等が例示される。本実施形態に係る水性眼科組成物の一態様として、パラベン類を含まないものとすることもできる。本実施形態に係る水性眼科組成物において、パラベン類を含まない場合には、本発明の効果を顕著に奏することができる観点から好ましい。
【００８８】
本実施形態に係る水性眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、水性眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。
【００８９】
本実施形態に係る水性眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
【００９０】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、例えば、（Ａ）成分、及び必要に応じて他の含有成分を所望の含有量となるように添加及び混和することにより調製することができる。具体的には、例えば、精製水で上記成分を溶解又は懸濁させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【００９１】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、目的に応じて種々の剤型をとることができ、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。これらの中でも、液剤が好ましく、水性液剤がより好ましい。
【００９２】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤には人工涙液、コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【００９３】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）であることが好ましい。本実施形態に係る水性眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１〜２滴を１日４回点眼して用いる方法、１回１〜２滴、１〜３滴、又は２〜３滴を１日５〜６回点眼して用いる方法を例示できる。
【００９４】
また、本実施形態に係る水性眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、人工涙液であることも好ましい。なお、本実施形態に係る水性眼科組成物が人工涙液である場合、当該水性眼科組成物は、抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ステロイド剤、充血除去剤、眼筋調節薬剤、ビタミン剤、収斂剤、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンのいずれも含有しないことが好ましい。
【００９５】
〔ポリエステル系樹脂容器〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器（単に「ポリエステル系樹脂容器」とも表記する。）に収容して提供される。
【００９６】
ポリエステル系樹脂を構成するポリマーとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。プラスチックを構成するポリマーとしては、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）が好ましい。
【００９７】
ポリエステル系樹脂は、安定化剤等の添加剤を含んでいてもよい。また、ポリエステル系樹脂は、ガラス繊維等の補強剤を含んで強化したものであってもよい。
【００９８】
水性眼科組成物を収容するポリエステル系樹脂容器としては、眼科分野で一般的に使用されている容器であってよく、具体的には、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器（コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる）であってよい。容器の種類は、点眼容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器であることが好ましく、点眼容器であることがより好ましい。
【００９９】
本実施形態に係るポリエステル系樹脂容器は、水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成されている。ここで、水性眼科組成物を収容する容器のうち水性眼科組成物と接する部分は、例えば、容器内面（容器が複数の層からなる構造の場合、最も内側の層）、中栓、穴あき中栓が挙げられる。例えば、ポリエステル系樹脂容器が穴あき中栓（ノズル）を有する容器の場合、穴あき中栓以外の収容部分等がポリエステル系樹脂で形成されていてもよく、容器全体がポリエステル系樹脂で形成されていてもよい。本実施形態に係るポリエステル系樹脂容器は、水性眼科組成物と接する部分の一部がポリエステル系樹脂で形成されていればよいが、本発明による効果をより一層顕著に奏するという観点から、収容部分がポリエステル系樹脂で形成されていることが好ましい。
【０１００】
本実施形態に係るポリエステル系樹脂容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、ポリエステル系樹脂容器が、点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が０．３ｍＬ以上５０ｍＬ以下であってよく、２ｍＬ以上４０ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以上２５ｍＬ以下であることがより好ましい。またポリエステル系樹脂容器が、洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であれば、例えば、容量が４０ｍＬ以上６００ｍＬ以下であってよい。
【０１０１】
本実施形態に係るポリエステル系樹脂容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。
【０１０２】
本実施形態に係る水性眼科組成物は、ポリエステル系樹脂容器入り水性眼科組成物としても提供され得る。本発明はまた、ポリエステル系樹脂容器に本発明の水性眼科組成物が収容された眼科用製品（点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ関連製品等）と捉えることもできる。
【０１０３】
〔２．水性眼科組成物における消泡速度を向上させる方法〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、かつ該水性眼科組成物をポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することで、水性眼科組成物における消泡速度が顕著に向上している。したがって、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される１種以上を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することを含む、該水性眼科組成物における消泡速度を向上させる方法が提供される。
【０１０４】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。
【０１０５】
〔３．水性眼科組成物における起泡量を減少させる方法〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、かつ該水性眼科組成物をポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することで、水性眼科組成物における起泡の量が顕著に減少している。したがって、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される１種以上を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することを含む、該水性眼科組成物における起泡量を減少させる方法が提供される。
【０１０６】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。
【０１０７】
〔４．水性眼科組成物を安定化させる方法〕
本実施形態に係る水性眼科組成物は、コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、かつ該水性眼科組成物をポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することで、水性眼科組成物におけるｐＨの変化が抑制される。したがって、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される１種以上を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することを含む、該水性眼科組成物を安定化させる方法が提供される。また、本発明の一実施形態として、水性眼科組成物に（Ａ）コンドロイチン硫酸及びその塩からなる群より選択される１種以上を該水性眼科組成物の総量を基準として０．７ｗ／ｖ％以上配合し、該水性眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリエステル系樹脂で形成された容器に収容することを含む、該水性眼科組成物におけるｐＨを安定化させる方法が提供される。
【０１０８】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、水性眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．水性眼科組成物〕で説明したとおりである。
【実施例】
【０１０９】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１１０】
〔試験例１：消泡試験（１）〕
表１に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表１における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、表１に示す容器（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）、ポリプロピレン（ＰＰ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、ＴＰＰ社製、Ｎｏ９１０５０）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、６０分後における泡部分の容積を測定し、下記式１を用いて泡の容積減少量を算出した。結果は、表１に示す。
［式１］泡の容積減少量（ｍＬ）＝振とう直後の泡の容積（ｍＬ）−６０分後における泡の容積（ｍＬ）
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１１１】
【表１】
2018083805.tif 000002
【０１１２】
ポリエチレンテレフタレート製容器を用いた場合、コンドロイチン硫酸ナトリウムをそれぞれ１ｗ／ｖ％及び３ｗ／ｖ％含有する実施例１−１及び１−２の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例１−１の水性眼科組成物と比較して、泡の量が顕著に減少することが確認された。一方、ポリプロピレン製容器を用いた場合、水性眼科組成物にコンドロイチン硫酸ナトリウムを配合しても、泡の量の減少は見られなかった（比較例１−２〜１−４）。
【０１１３】
〔試験例２：消泡試験（２）〕
表２に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表２における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、１２０分後における泡部分の容積を測定し、下記式２を用いて泡の容積減少量を算出した。さらに下記式３を用いて、比較例２−１の泡容積減少量に対する、泡容積減少量の増加率を算出した。結果は、表２に示す。
［式２］泡の容積減少量（ｍＬ）＝振とう直後の泡の容積（ｍＬ）−１２０分後における泡の容積（ｍＬ）
［式３］比較例２−１の泡容積減少量に対する、泡容積減少量の増加率（％）＝｛（各実施例及び比較例の泡容積減少量（ｍＬ）−比較例２−１の泡容積減少量（ｍＬ）)／比較例２−１の泡容積減少量（ｍＬ）｝×１００
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１１４】
【表２】
2018083805.tif 000003
【０１１５】
コンドロイチン硫酸ナトリウムをそれぞれ１．０ｗ／ｖ％及び３．０ｗ／ｖ％含有する実施例２−１及び２−２の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例２−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。
【０１１６】
〔試験例３：消泡試験（３）〕
表３に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表３における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、泡の量が半減するまでの時間を計測した。結果は、表３に示す。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１１７】
【表３】
2018083805.tif 000004
【０１１８】
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０又はグリチルリチン酸二カリウムで起泡させた場合においても、コンドロイチン硫酸ナトリウムを３．０ｗ／ｖ％含有する実施例３−１及び３−２の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例３−１及び３−２の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。
【０１１９】
〔試験例４：消泡試験（４）〕
表４に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表４における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を３例（Ｎ＝３）用意し、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、３例すべての泡が消失するまでの時間を計測した。結果は、表４に示す。
また、各製剤の粘度は、比較例４−１が１．１ｍＰａ・ｓ、実施例４−１が４．２ｍＰａ・ｓであった（測定装置：ＴＯＫＩＭＥＣＴＶ−２０（東機産業）、回転数：１００ｒｐｍ）。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１２０】
【表４】
2018083805.tif 000005
【０１２１】
ｌ−メントールで起泡させた場合においても、コンドロイチン硫酸ナトリウムを３．０ｗ／ｖ％含有する実施例４−１の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例４−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。
【０１２２】
〔試験例５：消泡試験（５）〕
表５に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表５における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、泡の量が半減するまでの時間を計測した。
泡の量が半減するまでの時間を用いて、下記の式４によって、比較例５−１に対する消泡改善率（％）を算出した。
［式４］消泡改善率（％）＝｛（比較例５−１の泡の量が半減するまでの時間−実施例における泡の量が半減するまでの時間）／比較例５−１の泡の量が半減するまでの時間｝×１００
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１２３】
【表５】
2018083805.tif 000006
【０１２４】
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０で起泡させた場合、コンドロイチン硫酸ナトリウムを１．０ｗ／ｖ％含有する実施例５−１の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例５−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。さらに、ヒアルロン酸ナトリウム０．１ｗ／ｖ％を含有する場合、より顕著に消泡することが確認された。
【０１２５】
〔試験例６：消泡試験（６）〕
表６に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表６における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、泡の量が半減するまでの時間を計測した。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１２６】
【表６】
2018083805.tif 000007
【０１２７】
グリチルリチン酸二カリウムで起泡させた場合、コンドロイチン硫酸ナトリウムを１．０ｗ／ｖ％含有する実施例６−１の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例６−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。さらに、ヒアルロン酸ナトリウム０．１ｗ／ｖ％を含有する場合、より顕著に消泡することが確認された。
【０１２８】
〔試験例７：消泡試験（７）〕
表７に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表７における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、泡の量が半減するまでの時間を計測した。
振とう終了直後の泡の体積を用いて、下記の式５によって、比較例７−１に対する起泡量減少率（％）を算出した。
［式５］起泡量減少率（％）＝｛（比較例７−１の振とう直後の泡の体積−実施例における振とう直後の泡の体積）／比較例７−１の振とう直後の泡の体積｝×１００
起泡量減少率が高いほど、振とう時の起泡が少ないことを示す。
また、泡の量が半減するまでの時間を用いて、下記の式６によって、比較例７−１に対する消泡改善率（％）を算出した。
［式６］消泡改善率（％）＝｛（比較例７−１の泡の量が半減するまでの時間−実施例における泡の量が半減するまでの時間）／比較例７−１の泡の量が半減するまでの時間｝×１００
また、粘度は、ＴＯＫＩＭＥＣ  ＴＶ−２０（東機産業製）を使用し、回転数１００ｒｐｍにて測定した。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１２９】
【表７】
2018083805.tif 000008
【０１３０】
ポリソルベート８０及びｌ−メントールで起泡させた場合、コンドロイチン硫酸ナトリウムを１．０ｗ／ｖ％、及び、ヒプロメロース２９０６、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、又はジブチルヒドロキシトルエンを含有する実施例７−１〜実施例７−４の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒプロメロース２９０６、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、及びジブチルヒドロキシトルエンを含有しない比較例７−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。
【０１３１】
〔試験例８：消泡試験（８）〕
表８に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表８における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（容量５０ｍＬの遠沈管、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４）に調製した水性眼科組成物を３０ｍＬ充填し、以下の方法で消泡速度を評価した。
容器に充填された各水性眼科組成物を、ストロングシェーカー  ＳＲ−２ＤＷ（ＴＡＩＴＥＣ社製）を用いて、１５００回（３００ｒｐｍ／ｍｉｎで５分間）振とうした。振とう終了直後、目視により、泡部分と水溶液部分を確認し、泡部分の容積を測定した。次にそれらを静置し、泡の量が半減するまでの時間を計測した。
また、泡の量が半減するまでの時間を用いて、下記の式７によって、比較例８−１に対する消泡改善率（％）を算出した。
［式７］消泡改善率（％）＝｛（比較例８−１の泡の量が半減するまでの時間−実施例における泡の量が半減するまでの時間）／比較例８−１の泡の量が半減するまでの時間｝×１００
また、粘度は、ＴＯＫＩＭＥＣ  ＴＶ−２０（東機産業製）を使用し、回転数１００ｒｐｍにて測定した。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１３２】
【表８】
2018083805.tif 000009
【０１３３】
ステアリン酸ポリオキシル４０で起泡させた場合、コンドロイチン硫酸ナトリウムを１．０ｗ／ｖ％含有する実施例８−１の水性眼科組成物では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを含有しない比較例８−１の水性眼科組成物と比較して、顕著に消泡することが確認された。
【０１３４】
〔試験例９：ｐＨ安定性試験(１)〕
表９に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表９における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、表９に記載の各容器（ガラス製容器：容量１０ｍＬのガラス製ねじ口ビン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器：容量１０ｍＬのＰＥＴ製点眼容器、「ロートアルガード（ロート製薬（株）製）」容器）に、調製した水性眼科組成物を５ｍＬ充填し、５０℃で２週間、遮光条件下にて保存した。保存前後のｐＨを測定し、下記式８に従って、ｐＨの変化量を算出した。
［式８］ｐＨ変化量＝保存後のｐＨ−保存前のｐＨ
また、粘度は、ＴＯＫＩＭＥＣ  ＴＶ−２０（東機産業製）を使用し、回転数１００ｒｐｍにて測定した。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（株式会社マルハニチロ食品製、分子量約１．５万）を用いた。
【０１３５】
【表９】
2018083805.tif 000010
【０１３６】
コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．５ｗ／ｖ％含有する水性眼科組成物をガラス容器で保存した場合には、ｐＨの変化はほとんどなかったのに対し、ＰＥＴ容器で保存した場合には、顕著なｐＨの変化が確認された。一方、コンドロイチン硫酸ナトリウムを３ｗ／ｖ％含有する水性眼科組成物では、ＰＥＴ容器に保存した場合においても、ｐＨの変化が抑制されることが確認された。
【０１３７】
〔試験例１０：ｐＨ安定性試験(２)〕
表１０に示す各実施例及び比較例の水性眼科組成物（１００ｍＬ）を常法により調製した。表１０における各成分の単位はｗ／ｖ％である。次に、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器：容量１０ｍＬのスピッツ管、アズワン、Ｎｏ．ＴＰ-１０８、Ｃｏｒｎｉｎｇ社製  Ｎｏ．４３０３０４)に、調製した水性眼科組成物を５ｍＬ充填し、６０℃で１週間、遮光条件下にて保存した。保存前後のｐＨを測定し、試験例９における式８に従って、ｐＨの変化量を算出した。
また、粘度は、ＴＯＫＩＭＥＣ  ＴＶ−２０（東機産業製）を使用し、回転数２０ｒｐｍにて測定した。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、局外規コンドロイチン硫酸ナトリウム（生化学製、重量平均分子量約４００００）を用いた。
【０１３８】
【表１０】
2018083805.tif 000011
【０１３９】
試験例９と同様に、コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．５ｗ／ｖ％含有する水性眼科組成物ではｐＨの変化が確認されたのに対し、コンドロイチン硫酸ナトリウムを１ｗ／ｖ％、又は３ｗ／ｖ％含有する水性眼科組成物では、ｐＨの変化が抑制される傾向が確認された。
【０１４０】
〔製剤例−１〕
表１１及び表１２に記載の処方で点眼剤（製剤例１〜１０）が調製され、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のマルチドース型点眼容器に収容される。表中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。
別に、製剤例１〜１０の点眼剤を、ＰＥＴ製のマルチドース型容器に１３ｍＬ充填し、さらにＰＥ製のノズルを充填したものを製剤例１′〜１０´、製剤例１〜１０の点眼剤を、ＰＥＴ製のマルチドース型容器に１３ｍＬ充填し、さらにＰＢＴ製のノズルを充填したものを製剤例１´´〜１０´´とした。
【０１４１】
【表１１】
2018083805.tif 000012
【０１４２】
【表１２】
2018083805.tif 000013
【０１４３】
〔製剤例−２〕
表１３に記載の処方で点眼剤（製剤例１１〜１５）が調製される。当該調製された各点眼剤を、１）ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のマルチドース型点眼容器に１５ｍＬ充填し、さらにＰＥ製のノズルを充填したものを製剤例１１〜１５、２）ＰＥＴ製のマルチドース型容器に１５ｍＬ充填し、さらにＰＢＴ製のノズルを充填したものを製剤例１１´〜１５´とした。表中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、分子量約２万のものを用いた。
【０１４４】
【表１３】
2018083805.tif 000014
【０１４５】
〔製剤例−３〕
表１４に記載の処方で点眼剤（製剤例１６〜２１）が調製される。当該調製された点眼剤を、１）ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のマルチドース型点眼容器に５ｍＬ充填し、さらにＰＥ製のノズルを充填したものを製剤例１６〜２１、２）ＰＥＴ製のマルチドース型容器に１３ｍＬ充填し、ＰＥ製のノズルを充填したものを製剤例１６´〜２１´、３）ＰＥＴ製のマルチドース型容器に１０ｍＬ充填し、ＰＢＴ製のノズルを充填したものを製剤例１６´´〜２１´´とした。表中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。
尚、コンドロイチン硫酸ナトリウムとしては、分子量約１．５万のものを用いた。
【０１４６】
【表１４】
2018083805.tif 000015