(57)【要約】【課題】様々な状況下で生体内成分濃度の定量精度を向上させることができる測定装置及び方法を提供することを目的とする。【解決手段】測定装置１は、測定対象である生体内グルコースに関する音響信号の時系列信号と、透過信号又は反射信号の時系列信号のそれぞれに基づいて複数の特徴量の情報を抽出する信号抽出部４と、抽出された特徴量に基づいて、特徴量ごとに生体内グルコースの事前推定値を算出する生体内グルコース推定部５と、生体内グルコース推定部により算出された各事前推定値に含まれるノイズを濾した事後推定値を算出するカルマンフィルタ６と、各事後推定値を統合して生体内グルコースの最終推定値を出力する統合処理部７とを有する。【選択図】  図１
2018192182.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の生体内成分値に関する情報の時系列信号に基づいて複数の特徴量の情報を抽出する特徴量抽出回路と、
前記特徴量抽出回路により抽出された前記特徴量に基づいて、前記特徴量ごとに前記生体内成分値の事前推定値を算出する事前推定回路と、
前記事前推定回路により算出された前記事前推定値に含まれるノイズを濾した事後推定値を算出するカルマンフィルタと、
前記カルマンフィルタで算出されたそれぞれの前記事後推定値を重み付け平均化して最終推定値を出力する統合処理回路と、
を備えることを特徴とする測定装置。
【請求項２】
前記生体内成分値に関する前記情報の信頼度を示すエラー係数を測定するエラー測定回路と、
前記エラー係数に基づいて重み付け行列の成分である重み付け定数を求める重み付け定数生成回路と、
前記カルマンフィルタの推定誤差が最小となるように前記カルマンフィルタの共分散推定誤差行列を更新する適応推定回路と、
前記重み付け行列と前記共分散推定誤差行列とに基づいて前記カルマンフィルタのカルマン利得を更新する重み付け演算回路と、
をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の測定装置。
【請求項３】
前記生体内成分値は生体内グルコース値であることを特徴とする請求項１又は２に記載の測定装置。
【請求項４】
前記生体内成分値に関する前記情報の時系列信号は、光音響センサにより検出される光音響信号と、誘電分光センサにより検出される透過信号又は反射信号であることを特徴とする請求項３に記載の測定装置。
【請求項５】
前記特徴量抽出回路により抽出される前記特徴量は、前記光音響信号の位相と振幅に基づいて算定される音速と、光吸収係数と、前記透過信号又は前記反射信号に基づいて算出される複素誘電率と、を含むことを特徴とする請求項４に記載の測定装置。
【請求項６】
被験者の生体内成分値に関する情報の時系列信号に基づいて複数の特徴量の情報を抽出する特徴量抽出ステップと、
前記特徴量抽出ステップで抽出された前記特徴量に基づいて、前記特徴量ごとに前記生体内成分値の事前推定値を算出する事前推定ステップと、
前記事前推定ステップで算出された前記事前推定値に含まれるノイズをカルマンフィルタにより濾して事後推定値を算出するフィルタリングステップと、
前記フィルタリングステップで算出されたそれぞれの前記事後推定値を重み付け平均化して最終推定値を出力する統合処理ステップと、
を備えることを特徴とする測定方法。
【請求項７】
前記生体内成分値は生体内グルコース値であることを特徴とする請求項６に記載の測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、非侵襲な生体内成分濃度の測定技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化が進み、成人病に対する対応が大きな課題になりつつある。血糖値などの検査は血液の採取が必要なために患者にとって大きな負担である。そのため、血液を採取しない非侵襲な生体内成分濃度の測定装置が注目されている。
【０００３】
非侵襲な生体内成分濃度の測定装置として、例えば、光音響法を用いた測定装置や、誘電分光法を用いた測定装置が提案されている。光音響法は、皮膚内に電磁波を照射し、測定対象とする血液成分、例えば、グルコース分子に電磁波を吸収させ、グルコース分子からの熱の放射によって局所的に熱膨張を起こし、熱膨張によって生体内から発生した音波を観測する（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００４】
図８は、従来の光音響法を用いた生体内成分濃度の測定装置１００の構成例を示す図である。従来の測定装置１００は、光信号発生装置１０１と、光信号出射装置１０２と、音響素子１０３と、音響信号計測装置１０４と、信号処理装置１０５と、濃度演算装置１０６と、データベース１０７とから構成される。
【０００５】
従来の測定装置１００では、被検体である生体に光が照射され、照射された光は、生体の内部に光音響信号である音波を発生させる。この音波は電気信号に変換され、信号解析がなされて、背景成分及び対象成分が混合されている生体における、グルコース値等の生体内成分濃度が測定される（例えば、特許文献１参照。）。しかし、グルコースと電磁波の相互作用は小さく、また生体に安全に照射しうる電磁波の強度には制限があり、従来の測定装置１００ではグルコース値についての十分な精度を得ることが困難であった。
【０００６】
そこで、生体内グルコース値等の測定値における精度をより向上させるために、図８に示す従来の光音響法を用いた生体内成分濃度の測定装置２００では、連続的に強度変調した光源が用いられる（例えば、特許文献１参照）。測定装置２００は、発振器２０１と、駆動回路２０３ａ、２０３ｂと、遅延調整器２０２と、第１光源２０４ａと、第２光源２０４ｂと、光合波器２０５と、音波検出器２０６と、波形観測器２０７と、記録器２０８とから構成される。本例では、二つの光源を用いており、第１光源２０４ａは、波長λ１の測定光を発生し、第２光源２０４ｂは、波長λ２の参照光を発生する。
【０００７】
発振器２０１は、第１光源２０４ａ及び第２光源２０４ｂから出力される光を強度変調するための変調信号を出力する。遅延調整器２０２は、発振器２０１からの変調信号のうち一方を反転して出力する。駆動回路２０３ａは第１光源２０４ａを駆動させる。駆動回路２０３ｂは、遅延調整器２０２で反転された変調信号を基に第２光源２０４ｂを駆動させる。
【０００８】
第１光源２０４ａは、駆動回路２０３ａからの信号により波長λ１の測定光を強度変調して出力する。第２光源２０４ｂは、駆動回路２０３ｂからの信号により波長λ２の参照光を強度変調して出力する。これにより、異なる２波長λ１及びλ２光のそれぞれを、同一周波数で逆位相の信号により電気的に強度変調して出力する。
【０００９】
ここで、図１０にグルコース水溶液の吸光度スペクトルを示す。２つの波長λ１１及び波長λ２１は、対象成分の呈する吸収の差が、背景成分の呈する吸収の差よりも大きい波長である。また、波長λ１１は、対象成分が特徴的な吸収を呈する波長に設定する。波長λ１１及び波長λ２１は、対象成分の呈する吸収の差がそれ以外の成分の呈する吸収の差よりも大きい２波長であってもよい。これにより、水や測定対象の生体内成分以外の成分による吸収の影響を少なくして測定装置の測定精度をより向上させることができる。
【００１０】
また、図１１にグルコース差分吸収スペクトルを示す。例えば、波長１６００ｎｍおよび２１００ｎｍにグルコースの吸収ピークが観測できる。したがって、波長λ１１はこれらの波長に設定する。
【００１１】
図９に戻り、従来の生体内成分濃度の測定装置２００では、２つの波長λ１及び波長λ２の各々を電気的に強度変調する変調周波数を、被測定物で発生する音波の検出に関わる共鳴周波数と同一の周波数で変調することにより、音波の測定値における吸収係数に関わる非線形性に配慮して選択された２波長の光に対する音波を測定する。そして、２波長差分の音波から一方の波長の音波を規格化することで、一定に保ちがたい多数のパラメータの影響を排除して、より高精度に被測定物内に発生する音波を検出することができる。
【００１２】
２つの波長λ１及び波長λ２の光により被測定物の内部で発生した光音響信号は、それぞれ音響センサにより検出され、音圧に比例した電気信号に変換され、波形観測器２０９によって観測される。２波長に対応する光音響信号の強度の差は、血液中に含まれるグルコースの量に対応した電気信号として測定される。
【００１３】
また、図１２に示すように、例えば、従来の測定装置２００における２つの選択波長では、それぞれの波長で水の吸光度スペクトルは温度依存係数が正負の傾向を示す。このように、吸光度変化の影響が大きい場合、温度変化による吸光度変化Δαｗに対して、温度を直接計測して既知の吸光度スペクトルから求める、若しくは、光の吸収量変化から温度変化ΔＴを推定して既知の吸光度スペクトルからΔαｗを求める。この場合、Δα＝Ｍαｇ＋Δαｗと記述できる。したがって、モル濃度Ｍ＝（Δα−Δαｗ）／αｇを演算し求めることができる。
【００１４】
このように、従来の測定装置１００、２００では、光音響信号変化と生体内成分濃度との相間を予め測定することによって検量モデルをデータベースとして構築し、計測した光音響信号の変化から生体内成分濃度の検量を行っていた。
【００１５】
また、図１３に、別の従来の非侵襲な生体内成分濃度の測定装置である、誘電分光法を用いた測定装置３００の構成例を示す。測定装置３００は、同軸プローブ３０１と、高周波信号計測装置３０２と、信号処理装置３０３と、濃度演算装置３０４と、データベース３０５とから構成される。
【００１６】
従来の誘電分光法による生体内成分濃度の測定装置３００は、同軸プローブを介して電磁波を皮膚内に照射し、測定対象の血液成分、例えば、グルコース分子と水の相互作用に従い、電磁波を吸収させ、電磁波の周波数に対する振幅及び位相を観測する（例えば、非特許文献２参照。）。
【００１７】
観測される電磁波の周波数に対する振幅及び位相から、図１４Ａ及び図１４Ｂに示す誘電緩和スペクトル（濃度０〜１．４６２Ｍ）を算定する。一般的には、Ｃｏｌｅ−Ｃｏｌｅ式に基づき緩和カーブの線形結合として表現し、複素誘電率を算定する。
【００１８】
血液成分の定量では、例えば血液中に含まれるグルコースやコレステロール等の血液成分の量に複素誘電率は相間があるため、その変化に対応した電気信号（振幅、位相）として測定される。したがって、従来の測定装置３００では、複素誘電率変化と生体内成分濃度との相間を予め測定することによって検量モデルをデータベースとして構築し、計測した誘電緩和スペクトルの変化から生体内成分濃度の検量を行っていた。
【００１９】
このように、従来の光音響法を用いた測定装置１００、２００や、誘電分光法を用いた測定装置３００では、測定対象に応じた検量モデルをデータベースとして構築し、センサのキャリブレーションを行っていた。
【００２０】
しかし、実際の生体グルコース等の生体内成分の測定では、様々な要因が影響を与える。生体内グルコースの測定に影響を与える要因としては、例えば、測定環境（温湿度、風）、発汗（電解質）や精神状態、皮膚部位間の毛細血管密度のバラツキ、皮膚の凹凸や堅さ、測定時の接触圧と他パラメータとの相関、皮膚下の骨の有無がプローブ接触面積に与える影響、測定者依存性、皮膚滲出液の有無、機器の皮膚内到達深度等の特性の設定等が挙げられる。
【００２１】
したがって、従来におけるデータベースとして予め構築された検量モデルに基づくセンサのキャリブレーションでは、変化する測定環境等の影響が十分に反映されず、正確なキャリブレーションをすることが困難な場合があり、測定される生体内成分濃度の定量精度が十分でないことがあった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】特開２００７−８９６６２号公報
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】Ｙ．  Ｔａｎａｋａ，  Ｙ．  Ｈｉｇｕｃｈｉ，  ａｎｄ  Ｓ．  Ｃａｍｏｕ，  “Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ａｔ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ｒｅｌｅｖａｎｔ  ｂｌｏｏｄ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｌｅｖｅｌｓ  ｗｉｔｈ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ−ｗａｖｅ  ｌａｓｅｒ  ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ”，  ＩＥＥＥ  ＳＥＮＳＯＲＳ，  ２０１５．
【非特許文献２】Ｍ．  Ｎａｋａｍｕｒａ，  Ｔ．  Ｔａｊｉｍａ，  Ｋ．  Ａｊｉｔｏ  ａｎｄ  Ｈ．  Ｋｏｉｚｕｍｉ，  “Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ−ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｂｙ  ｂｒｏａｄｂａｎｄ  ｄｉｅｌｅｃｔｒｉｃ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ，”  ２０１６  ＩＥＥＥ  ＭＴＴ−Ｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  （ＩＭＳ），  ２０１６．
【非特許文献３】Ｒ．Ｎ．Ｂｅｒｇｍａｎ，Ｙ．Ｚ．Ｉｄｅｒ，Ｃ．Ｒ．Ｂｏｗｄｅｎ  ａｎｄ  Ｃ．Ｃｏｂｅｌｌｉ  “Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ”Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ２３６：ｐｐ．Ｅ６６７−Ｅ６７７  （１９７９）．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
本発明は、様々な状況下で生体内成分濃度の定量精度を向上させることができる測定装置及び方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
上述した課題を解決するために、本発明に係る測定装置において、被験者の生体内成分値に関する情報の時系列信号に基づいて複数の特徴量の情報を抽出する特徴量抽出回路と、前記特徴量抽出回路により抽出された前記特徴量に基づいて、前記特徴量ごとに前記生体内成分値の事前推定値を算出する事前推定回路と、前記事前推定回路により算出された前記事前推定値に含まれるノイズを濾した事後推定値を算出するカルマンフィルタと、前記カルマンフィルタで算出されたそれぞれの前記事後推定値を重み付け平均化して最終推定値を出力する統合処理回路と、を備えることを特徴とする。
【００２６】
また、本発明に係る測定装置において、前記生体内成分値に関する前記情報の信頼度を示すエラー係数を測定するエラー測定回路と、前記エラー係数に基づいて重み付け行列の成分である重み付け定数を求める重み付け定数生成回路と、前記カルマンフィルタの推定誤差が最小となるように前記カルマンフィルタの共分散推定誤差行列を更新する適応推定回路と、前記重み付け行列と前記共分散推定誤差行列とに基づいて前記カルマンフィルタのカルマン利得を更新する重み付け演算回路と、をさらに備えていてもよい。
【００２７】
また、本発明に係る測定装置において、前記生体内成分値は生体内グルコース値であってもよい。
【００２８】
また、本発明に係る測定装置において、前記生体内成分値に関する前記情報の時系列信号は、光音響センサにより検出される光音響信号と、誘電分光センサにより検出される透過信号又は反射信号であってもよい。
【００２９】
また、本発明に係る測定装置において、前記特徴量抽出回路により抽出される前記特徴量は、前記光音響信号の位相と振幅に基づいて算定される音速と、光吸収係数と、前記透過信号又は前記反射信号に基づいて算出される複素誘電率と、を含んでもよい。
【００３０】
また、本発明に係る測定方法は、被験者の生体内成分値に関する情報の時系列信号に基づいて複数の特徴量の情報を抽出する特徴量抽出ステップと、前記特徴量抽出ステップで抽出された前記特徴量に基づいて、前記特徴量ごとに前記生体内成分値の事前推定値を算出する事前推定ステップと、前記事前推定ステップで算出された前記事前推定値に含まれるノイズをカルマンフィルタにより濾して事後推定値を算出するフィルタリングステップと、前記フィルタリングステップで算出されたそれぞれの前記事後推定値を重み付け平均化して最終推定値を出力する統合処理ステップと、を備えることを特徴とする。
【００３１】
また、本発明に係る測定方法において、前記生体内成分値は生体内グルコース値であってもよい。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、被験者の生体内成分値に関するデータから複数の特徴量を抽出し、それぞれの特徴量から生体内成分値の事前推定をし、事前推定値各々についてカルマンフィルタでノイズを濾した事後推定値を算出し、複数の事後推定値を重み付け平均化するため、様々な状況下で生体内成分濃度の定量精度を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、本発明の実施の形態に係る測定装置の構成例を示すブロック図である。
【図２】図２は、本発明の実施の形態に係る測定装置の動作を説明するフローチャートである。
【図３】図３は、本発明の実施の形態に係る測定装置による生体内グルコース値の推定を説明する模式図である。
【図４】図４は、本発明の実施の形態に係る測定装置のカルマンフィルタのブロック線図である。
【図５】図５は、本発明の実施の形態に係る測定装置の構成を示す重み付け定数生成部と、適応推定部と、重み付け演算部の動作を説明するフローチャートである。
【図６】図６は、本発明の実施の形態に係る統合処理部の構成を示すブロック図である。
【図７】図７は、本発明の実施の形態に係る測定装置を実現するコンピュータの構成例を示すブロック図である。
【図８】図８は、従来の光音響法による測定装置の構成例を示すブロック図である。
【図９】図９は、従来の光音響法による測定装置の構成例を示すブロック図である。
【図１０】図１０は、吸光度スペクトルを示す図である。
【図１１】図１１は、グルコース差分吸収スペクトルを示す図である。
【図１２】図１２は、グルコース水溶液の吸光度温度依存性を示す図である。
【図１３】図１３は、従来の誘電分光法による測定装置の構成例を示すブロック図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、グルコース水溶液の誘電緩和スペクトルを示す図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、グルコース水溶液の誘電緩和スペクトルを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、本発明の好適な実施の形態について、図１から図７を参照して詳細に説明する。また、以下の実施の形態では、本発明に係る測定装置を血糖自己測定（ＳＭＢＧ：Ｓｅｌｆ−ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｏｆ  ｂｌｏｏｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ）装置に適用し、生体内グルコース値を測定する場合について説明する。また、各図について共通する部分には、同一の符号が付されている。
【００３５】
＜実施の形態＞
本発明の実施の形態に係る測定装置は、測定対象である生体内グルコースに関する音響信号の時系列信号と、透過信号又は反射信号の時系列信号のそれぞれに基づいて複数の特徴量の情報を抽出する信号抽出部と、抽出された特徴量に基づいて、特徴量ごとに生体内グルコースの事前推定値を算出する生体内グルコース推定部と、生体内グルコース推定部により算出された各事前推定値に含まれるノイズを濾した事後推定値を算出するカルマンフィルタと、各事後推定値を統合して生体内グルコースの最終推定値を出力する統合処理部とを有する。
【００３６】
図１は、本発明の実施の形態に係る測定装置１の構成例を示すブロック図である。測定装置１は、光音響センサ２と、誘電分光センサ３と、信号抽出部４と、生体内グルコース推定部５と、カルマンフィルタ６と、統合処理部７と、エラー測定部８と、重み付け定数生成部９と、適応推定部１０と、重み付け演算部１１とを含んで構成される。
【００３７】
測定装置１による生体内グルコース値の測定は、生体内グルコース値の推定値を求めることにより行われる。測定装置１によって測定される生体内グルコース値は、後述する生体内グルコースの事前推定値のノイズが濾された事後推定値３をさらに統合した最終推定値ということになる。また、本実施の形態において、生体内グルコース値とは、グルコースの血中濃度を意味する。
【００３８】
光音響センサ２は、生体内グルコースが光を吸収することにより生ずる光音響信号を検出し、光音響の時系列信号列を出力する。誘電分光センサ３は、生体内グルコースを透過した電磁波の透過又は生体内グルコースを反射した電磁波を検出し、透過又は反射信号の時系列信号列を出力する。
【００３９】
信号抽出部４は、光音響センサ２により検出される光音響信号の位相と振幅の平均から変化量を規定し、特徴量である実効音速、及び実効光吸収係数を算定する。また、信号抽出部４は、誘電分光センサ３により検出される透過信号又は反射信号のスペクトルにおける位相と振幅により、特徴量である実効複素誘電率を算定する。信号スペクトルに関しては、信号抽出部４は、Ｓａｖｉｔｓｋｙ−Ｇｏｌａｙフィルタ処理や微分処理等を用いて、スペクトル変動量を求める。
【００４０】
また、信号抽出部４は、実効音速、実効光吸収係数、及び実効複素誘電率の各時系列信号について、後述のダウンサンプリングを行うサンプリング回路、さらに、これらの信号について帯域制限するバンドパスフィルタ回路として機能する。
【００４１】
生体内グルコース推定部５は、信号抽出部４によりダウンサンプリング及び帯域制限された実効音速、実効光吸収係数、及び実効複素誘電率の信号について、周波数解析により生体内グルコースの事前推定値を算出する。
【００４２】
カルマンフィルタ６は、生体内グルコース推定部５により算出された実効音速、実効光吸収係数、及び実効複素誘電率の信号に基づいて推定された生体内グルコースの事前推定値各々についてノイズを濾した生体内グルコースの事後推定値を算出する。
【００４３】
統合処理部７は、カルマンフィルタ６で算出された生体内グルコースの事後推定値を重み付け平均化する、重み付け定数生成処理部７０１と、重み付け平均化成処理部７０２とを有し、データを統合する。
【００４４】
エラー測定部８は、実効音速、実効光吸収係数、及び実効複素誘電率の各々の信頼度を示すエラー係数を測定する。
【００４５】
重み付け定数生成部９は、エラー測定部８により測定されたエラー係数に基づいて重み付け行列の成分である重み付け定数を求める。
【００４６】
適応推定部１０は、カルマンフィルタ６の推定誤差が最小となるようにカルマンフィルタ６の共分散推定誤差行列を更新する。
【００４７】
重み付け演算部１１は、重み付け行列と共分散推定誤差行列に基づいてカルマン利得を更新する。
【００４８】
図２は、本実施の形態に係る測定装置１の動作を説明するフローチャートである。まず、信号抽出部４は、光音響センサ２と誘電分光センサ３各々について、事前のキャリブレーションを行う（ステップＳ１）。具体的には、信号抽出部４は、初期パラメータとして測定値と温度（測定物温度、外気温）を用い、実測グルコース値から検量直線を生成する。
【００４９】
さらに、信号抽出部４は、実測グルコース値に基づいて生成された検量直線から生体内グルコース値を算定し、記憶部（図示しない）に記憶する。このとき、信号抽出部４は、光音響センサ２と誘電分光センサ３による観測値、及び温度（測定物温度、外気温）を用いる。これにより、光音響センサ２と誘電分光センサ３の事前のキャリブレーションが行われる。
【００５０】
次に、信号抽出部４は、光音響センサ２により検出された光音響信号の位相と振幅を検出する（ステップＳ２）。また、信号抽出部４は、誘電分光センサ３により検出された透過信号又は反射信号スペクトルの位相と振幅を検出する（ステップＳ３）。
【００５１】
そして、信号抽出部４は、ステップＳ２で検出した光音響信号の位相と振幅の平均から変化量を規定した後に、実効音速を算定し（ステップＳ４）、さらに、実効光吸収係数を算定する（ステップＳ５）。また、信号抽出部４は、ステップＳ３で検出した透過信号又は反射信号スペクトルの位相と振幅とにより、実効複素誘電率を算定する（ステップＳ６）。本実施の形態では、信号抽出部４により算定された実効音速、実効光吸収係数、及び実効複素誘電率に基づいて、最終的な生体内グルコース値（最終推定値）が推定される。
【００５２】
次に、信号抽出部４は、ステップＳ４〜Ｓ６でそれぞれ算定した実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率の各時系列信号についてダウンサンプリングを行う（ステップＳ７）。具体的には、信号抽出部４は、例えば、０．３Ｈｚ間隔で、実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率の時系列信号のサンプリング周波数を下げる。さらに、実効複素誘電率の時系列信号については、信号抽出部４は、０．３Ｈｚ間隔へのダウンサンプリングを行った後に、１分間ステップサイズで５分間の時間領域について平均化する。
【００５３】
次に、信号抽出部４は、ステップＳ７でダウンサンプリングした実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率の時系列信号の各々を帯域制限する（ステップＳ８）。生体信号である実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率は、低周波のみに限られるため、バンドパスフィルタを用いる。このバンドパスフィルタの典型的な通過帯域は、例えば、０．１５〜０．４Ｈｚである。
【００５４】
なお、実効音速の時系列信号、実効光吸収係数の時系列信号、実効複素誘電率の時系列信号に対するバンドパスフィルタの通過帯域を異なる値に設定してもよい。例えば、光音響センサ２からの実効音速と実効光吸収係数の各時系列信号の通過帯域の値は０．１５〜０．４Ｈｚ、誘電分光センサ３からの実効複素誘電率の時系列信号の通過帯域の値は０．１〜０．５Ｈｚとしてもよい。
【００５５】
次に、生体内グルコース推定部５は、ステップＳ７〜Ｓ８で信号抽出部４によりダウンサンプリングおよび帯域制限された実効音速の時系列信号、実効光吸収係数の時系列信号、実効複素誘電率の時系列信号から生体内グルコースの事前推定値を各々算出する（ステップＳ９）。より詳細には、生体内グルコース推定部５は、実効音速対生体内グルコース値の関係、実効光吸収係数対生体内グルコース値の関係、および実効複素誘電率対生体内グルコース値の関係を求める。その後に、生体内グルコース推定部５は、温度と特徴量（実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率）から、特徴量ごとの生体内グルコースの事前推定値を算出する。
【００５６】
ここで、本実施の形態において特徴量として用いる各物理パラメータとグルコース濃度変化の関係を表１に示す。
【００５７】
【表１】
2018192182.tif 000003
【００５８】
表１によれば、吸光度α、音速ｖ、および誘電率実部εは、それぞれグルコース濃度変化と相関がある。また、これらの物理パラメータは温度変化とも相関を有することが分かる。よって、ステップＳ４〜Ｓ６で信号抽出部４により得られた特徴量であるこれらの物理パラメータは、例えば、行列Ｈを用いて次式で表される。
【００５９】
【数１】
2018192182.tif 000004
【００６０】
ここで、ｖ（ｔ）は音速、α（ｔ）は吸光度、ｅ（ｔ）は誘電率、Ｇ（ｔ）は生体内グルコース値、Ｔ（ｔ）は測定部体温、Ｒ（ｔ）は残差、ｔは時間である。さらに、上式（１）〜（３）から逆行列Ｗを求めることにより、生体内グルコース値Ｇ（ｔ）、測定部体温Ｔ（ｔ）、残差Ｒ（ｔ）は次の推定モデル式で表される。
【００６１】
【数２】
2018192182.tif 000005
【００６２】
残差Ｒを最も小さくするように行列Ｈの係数を調整してもよい。また、周波数情報を利用して、それぞれの物理パラメータから生体内グルコース値Ｇを求めてもよい。すなわち、ある波長λにおける吸光度α（ｔ、λ）より、式（１）を次式のように表すことができる。
【００６３】
【数３】
2018192182.tif 000006
【００６４】
本実施の形態では、従来の主成分分析やＰＬＳ分析に代表される多変量解析により、予め求めた検量モデルから生体内グルコース値Ｇ（ｔ）や測定部体温Ｔ（ｔ）を推定する。また、音速ｖ（ｔ）や誘電率ε（ｔ）に対しても、同様な方法により生体内グルコース値Ｇ（ｔ）や測定部体温Ｔ（ｔ）を推定することができる。
【００６５】
生体内グルコース推定部５は、光音響センサ２と誘電分光センサ３による情報である音速ｖ（ｔ）、吸光度α（ｔ）、および誘電率ε（ｔ）から推定した生体内グルコース値Ｇ（ｔ）の時系列データに対して、予め定めた生体内グルコース変動モデルに基づき生体内グルコース値Ｇ（ｔ）の推定を行う。生体内グルコース変動モデルは、グルコース推移曲線の理想モデルとして、人体の生理的なグルコース値変化を数理モデルで仮定する。
【００６６】
生体内グルコース値の時間推移は様々なモデル化手法によりモデル化できることが知られている。例えば、非線形自己回帰モデル、確率モデル等のパラメトリックモデルを用いることができる。本実施の形態では、糖代謝メタボリズムをシステム工学的に記述した生体内グルコース変動モデルを用いる（例えば、非特許文献３参照）。このモデルにおいて、インシュリンと独立なグルコースＧ値の推移は次式のように時刻ｔに対する１次微分方程式により表される。
【００６７】
【数４】
2018192182.tif 000007
【００６８】
ここで、ｐ１、ｐ２は定数である。ｐ１＝−ｋ１、ｐ２＝Ｐとなり、ｋ１はグルコースＧの消費速度を代表する定数、Ｐは肝臓におけるグルコース生成に関する定数である。これらの定数は、初期的に採血等による生体内グルコース値により校正されて、実用に供される。
【００６９】
このように定められる生体内グルコース変動モデルは、図３に示す、測定装置１による生体内グルコース値の推定を説明する模式図において、破線で示される。また、生体内グルコース値の推定開始前における「白丸」の点で示すキャリブレーション値は、ステップＳ１で事前のキャリブレーションが行われた光音響センサ２および誘電分光センサ３からの実測値に基づいて、生体内グルコース変動モデルのパラメータフィッティングが行われた、実際の生体内グルコース値を示している。
【００７０】
本実施の形態における測定装置１による生体内グルコース値の測定は、前述のとおり生体内グルコースの推定値を求めることにより行われる。図３に示すように、生体内グルコース値の推定開始後においては、生体内グルコース変動モデルによる推定値と、各センサから得られる特徴量である、実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率に基づいて特徴量ごとに算出される生体内グルコースの事前推定値の両方が用いられる。各センサによる生体内グルコースの事前推定値は、推定モデル式（４）より算出される。
【００７１】
図２に戻り、カルマンフィルタ６は、生体内グルコース推定部５が実効音速の時系列信号、実効光吸収係数の時系列信号、および実効複素誘電率の時系列信号から推定した生体内グルコースの事前推定値の各々についてノイズを濾して事後推定値を求める（ステップＳ１０）。本実施の形態では、時系列自己回帰（ＡＲ）モデルで適応カルマンフィルタを用いる場合について説明する。
【００７２】
まず、本実施の形態では、カルマンフィルタ６は、生体におけるグルコース推移システムを次式のように定める。
【００７３】
【数５】
2018192182.tif 000008
【００７４】
式（１１）において、Ｇvは生体内グルコース推定部５が実効音速の時系列信号から推定した生体内グルコースの事前推定値、Ｇαは、生体内グルコース推定部５が実効光吸収係数の時系列信号から推定した生体内グルコースの事前推定値、およびＧεは生体内グルコース推定部５が実効複素誘電率の時系列信号から推定した生体内グルコース値である。また、上式（１２）において、ｇv、ｇα、ｇεはそれぞれＧv、Ｇα、Ｇεに対応するシステムに入力値である。
【００７５】
図４は、本実施の形態に係る測定装置１におけるカルマンフィルタのブロック線図である。ベイジアン推定と自動再帰推定に基づくカルマンフィルタはノイズが無相関で、ゼロ平均、白色雑音の際に、最適線形推定器であることが知られている。この条件が真でなくても、最適ではないが最良の線形推定器と考えられる。
【００７６】
生体内グルコース推定部５が実効音速の時系列信号から推定した生体内グルコースの事前推定値、実効光吸収係数の時系列信号から推定した事前推定値、および、実効複素誘電率の時系列信号から推定した事前推定値は、それぞれカルマンフィルタ６に入力される。
【００７７】
また、カルマンフィルタ６は、式（１０）について、次のようにサンプル時間Ｔとした離散時間状態方程式を求める。
【００７８】
【数６】
2018192182.tif 000009
【００７９】
したがって、生体システムを記述する物理量Ｇkは再帰的に決定されており，次式で表される。
【００８０】
【数７】
2018192182.tif 000010
【００８１】
ここで，ｇkはシステム入力、Ｇkは雑音無しの物理量である。また、Ａはシステムモデルを示すｎ×ｍ行列（ｍは測定数、ｎは生体システムからの信号数）、Ｈは測定系モデルを示すｍ×ｎ行列である。物理量Ｇk+1は、前時刻における物理量ＡＧkとＣkとｗkの生体システム雑音が含まれる。システム入力ｇkには、測定値ＨＧkとｖkの測定系雑音が含まれる。システムの更新は下記式により行う。
【００８２】
【数８】
2018192182.tif 000011
【００８３】
ここで、ｄkはカルマンイノベーション、ハットＧkは生体内グルコースの事前推定値Ｇkについての事後推定値である。以下、同様に文字上に付した「∧」をハットと呼ぶ。ここで、Ｓkは従来のｎ×ｍ行列のカルマン利得とは異なる。変更カルマン利得Ｓkは次式より求める。
【００８４】
【数９】
2018192182.tif 000012
【００８５】
ここで、Ｐk-はハットＧkの共分散推定誤差行列であり、ＨTは行列Ｈの転置行列であり、Ｄkは測定系雑音ｖkの共分散行列であるＲkに基づくパラメータ（行列）である。式（１７）によれば、既知の情報を用いて、共分散行列Ｒkを調整することによりパラメータＤkを求め、変更カルマン利得Ｓkを決定することができる。既知の情報は、例えば、外部からのインパルス雑音やセンサ固有の雑音であり、重み付け演算部１１からの定数および定常パラメータからなる。
【００８６】
パラメータＤkには従来のカルマンフィルタで用いることができない情報が含まれているので、共分散推定誤差行列Ｐk-を更新するのに用いるのは適切ではない。パラメータＤkの推定方法は後述するが、本実施の形態では、共分散推定誤差行列Ｐk-の更新には、共分散行列Ｒkを用いた標準的な算定法を採用する。従来のカルマン利得行列Ｋkは次のように定義される。
【００８７】
【数１０】
2018192182.tif 000013
【００８８】
ここで、Ｐk+はＡハットＧkの共分散推定誤差行列であり、Ｑkは生体システム雑音ｗkの共分散行列、Ｉは単位行列、ＡTは行列Ａの転置行列である。式（１８）、式（２０）に用いる共分散行列Ｑk、Ｒkの値を適応的に求める手法は複数存在する。本実施の形態では、適応推定部１０において、次式を用い、共分散行列Ｒkの値を推定する。
【００８９】
【数１１】
2018192182.tif 000014
【００９０】
ここで、ｍは推定に用いる窓長さである。式（２１）の方法では、カルマンイノベーションｄkが窓のなかで定常的であることが必要である。この前提は、非定常的な生体システムでは近似となる。また、カルマンフィルタが最適の際に、カルマンイノベーションｄkはゼロ平均、白色雑音となる。もしカルマンイノベーションｄkが非ゼロ平均で有色であるならば、共分散行列Ｒkを調整することで、白色化を試みる例がある。この際に、定常システムでは、最適な共分散行列Ｒkは最終的に一定値へ到達する。本実施の形態では、非定常的な生体システムを前提とするため、ある限られた窓長さｍで、定常状態となることを仮定する。本実施の形態では、同様の近似をカルマン利得等の他の定常パラメータにも適用する。
【００９１】
生体システム雑音ｗkの共分散行列Ｑkに関しては、共分散行列Ｒkと同様に推定手法が知られているが、定常状態が仮定できないため、誤差を含むことが考えられる。そこで、本実施の形態では、共分散行列Ｑkを、予め人工的に高い値に設定された成分を有する所定の行列とし、モデルの誤差が大きいものという前提を課すことで、新たな推定値の信頼性が古い推定値よりも高くなるようにする。
【００９２】
次に、重み付け定数生成部９が実行する処理ついて説明する。前述したとおり、既知の情報をカルマンフィルタ６に注入する必要がある。本実施の形態では、光音響センサ２および誘電分光センサ３から得られた信号のエラーを測定することにより、重み付け行列Ｗkの成分である重み付け定数を求める。情報の信頼度に応じて、システムにフィードバックする。
【００９３】
このようなフィードバックする定数（エラー係数）を−１から＋１の間で定める。情報の信頼度が低い場合、エラー係数を−１とし、情報の信頼度が高い場合、エラー係数を＋１とする。エラーが未知の場合は、エラー係数を０とする。エラー測定部８によるエラー係数の具体的な決定方法については後述する。
【００９４】
エラー係数はカルマンフィルタ状態と関連する重み付け行列Ｗkの対角成分に配置される。例えば実効音速についてのエラー係数を重み付け行列Ｗkの対角成分Ｗ11として配置し、実効光吸収係数についてのエラー係数を重み付け行列Ｗkの対角成分Ｗ22として配置し、実効複素誘電率についてのエラー係数を重み付け行列Ｗkの対角成分Ｗ33として配置する。
【００９５】
本実施の形態では、信号間の重み付け共分散も必要である。２つの信号は同様に誤差が小さい、誤差が大きい場合には似たようなエラー係数となるが、２つの信号が依存していることを意味していない。しかしながら、それらの信号の誤差の大小は、独立の雑音源が関与しているはずである。
【００９６】
本実施の形態では、エラー係数間の差を用いて、重み付け行列Ｗkの非対角成分Ｗij，Ｗji（ｉ，ｊは重み付け定数Ｗの次元を示すインデックスであり、ｉ≠ｊ）として配置される重み付け定数を次式により計算する。
【００９７】
【数１２】
2018192182.tif 000015
【００９８】
なお、時間インデックスを示すｋは式（２２）に記述していない。こうして、重み付け定数生成部９は、エラー測定部８から出力されるエラー係数に基づいて重み付け行列Ｗkを決定する。
【００９９】
次に、式（１７）に用いるパラメータＤkを求めるためには、単純に重み付け行列Ｗkを用いて、式（２３）の計算を行う。
【０１００】
【数１３】
2018192182.tif 000016
【０１０１】
式（２３）における記号「○」はアダマール積を意味する。αはエラー係数の強さを調整するスケールファクタである（０≦α≦１）。αは収束性を高めるために、例えば、０．５と設定しておく。
【０１０２】
図５は重み付け定数生成部９と適応推定部１０と重み付け演算部１１の動作を説明するフローチャートである。上述したように、ある窓長さｍ（測定数）におけるエラー測定で得られたエラー係数に基づいて、重み付け定数生成部９は、短期的なシステム推定を行い、重み付け行列Ｗkを決定する（ステップＳ１０２）。
【０１０３】
適応推定部１０は、カルマンフィルタ状態と過去の状態から、理想的な雑音状態（カルマンイノベーションが定常状態）を仮定して、周知の手法により長期的なシステム推定を行い、共分散行列Ｒkを推定し（ステップＳ１０３）、さらに式（１８）〜式（２０）により定常パラメータである共分散推定誤差行列Ｐk-を決定する（ステップＳ１０４）。式（１８）〜式（２０）はハットＧkの推定誤差が最小となるようにカルマン利得Ｋkを再帰的に決定する周知の手法を表しており、この手法により共分散推定誤差行列Ｐk-，Ｐk+を更新することができる。
【０１０４】
そして、重み付け演算部１１は、重み付け定数生成部９が決定した重み付け行列Ｗkを用いて式（２３）によりパラメータＤkを算出し、このパラメータＤkと適応推定部１０が決定した共分散推定誤差行列Ｐk-とを用いて式（１７）により変更カルマン利得Ｓkを算出する（ステップＳ１０５）。以上により、カルマン利得Ｓkを適応的に変更することができる。
【０１０５】
本実施の形態は、実効音速の時系列信号から推定した生体内グルコース値の事後推定値と、実効光吸収係数の時系列信号から推定した生体内グルコース値の事後推定値と、実効複素誘電率の時系列信号から推定した生体内グルコース値の事後推定値とを統合することを特徴としている。すなわち、パラメータＤk、変更カルマン利得Ｓkおよび下式（２４）の行列Ａに基づいて、３つの生体内グルコースの事後推定値は式（１３’）により１つの最終推定値に結合される。なお、式（２５）は測定系モデルを表す。
【０１０６】
【数１４】
2018192182.tif 000017
【０１０７】
本実施の形態では、上述のとおり、共分散行列Ｒkについては適応推定部１０で推定し、一方、共分散行列Ｑkについては推定せずに固定値とするため、共分散行列Ｑkをあらかじめ定めておく必要がある。システムを単純化するために、プロセス雑音は独立と仮定する。すなわち、共分散行列Ｑkの対角成分のみが値を有し、非対角成分が０となるようにする。
【０１０８】
例えば実効音速に対応する成分を共分散行列Ｑkの対角成分Ｑ11として配置し、実効光吸収係数に対応する成分を共分散行列Ｑkの対角成分Ｑ22として配置し、実効複素誘電率に対応する成分を共分散行列Ｑkの対角成分Ｑ33として配置する。これら対角成分の値は、それぞれの信号（実効音速、実効光吸収係数、実効複素誘電率）で同じ値とする。
【０１０９】
図２に戻り、統合処理部７は、カルマンフィルタ６から出力された、実効音速の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値と、実効光吸収係数の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値と、実効複素誘電率の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値とを、カルマンフィルタ６の自乗推定誤差に基づく重みを用いて重み付け平均化処理することにより、これら生体内グルコースの事後推定値を統合する（ステップＳ１１）。
【０１１０】
図６は本実施の形態に係る統合処理部７の構成を示すブロック図である。統合処理部７は、実効音速の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値、実効光吸収係数の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値、実効複素誘電率の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値の各々について、カルマンフィルタ６の自乗推定誤差から統合処理のための重み付け定数を算出する重み付け定数生成処理部７０１と、この重み付け定数を用いて、複数の呼吸数の推定値を重み付け平均化する重み付け平均化処理部７０２とから構成される。上記のカルマンフィルタ処理（図２ステップＳ１０）では、時刻ごとに呼吸数の推定値が得られると共に変更カルマン利得Ｓkおよび共分散推定誤差行列Ｐk-，Ｐk+が更新される。
【０１１１】
カルマンフィルタ６の自乗推定誤差は、共分散推定誤差行列Ｐk+から得ることができる。本実施の形態では、実効音速の時系列信号に基づく生体内グルコース値の自乗推定誤差をσ１、実効光吸収係数の時系列信号に基づく生体内グルコース値の自乗推定誤差をσ２、実効複素誘電率の時系列信号に基づく生体内グルコース値の自乗推定誤差をσ３とする。
【０１１２】
重み付け定数生成処理部７０１は、実効音速、実効光吸収係数、実効複素誘電率のそれぞれの自乗推定誤差σｉから重み付け定数αｉを式（２６）により算出する。
【０１１３】
【数１５】
2018192182.tif 000018
【０１１４】
重み付け定数生成処理部７０１は、式（２６）の算出を実効音速、実効光吸収係数、実効複素誘電率の各々について行う。そして、重み付け平均化処理部７０２は、重み付け定数生成処理部７０１が算出した重み付け定数αｉ（ｉ＝１，２，３）を用いて、実効音速の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値ハットＧ１と、実効光吸収係数の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値ハットＧ２と、実効複素誘電率の時系列信号に基づく生体内グルコースの事後推定値ハットＧ３とを重み付け平均化処理した生体内グルコースの最終推定値ハットＧｆkを式（２７）のように算出する。統合処理部７は、以上のような統合処理を時刻ごとに行う。
【０１１５】
【数１６】
2018192182.tif 000019
【０１１６】
図３に示す生体内グルコース値の推定を説明する模式図において、カルマンフィルタ６から出力された事後推定値は、「×」で示す点に対応している。また、統合処理部７により出力される最終推定値は「黒丸」の点で示される。
【０１１７】
次に、図５に戻り、エラー測定部８によるエラー係数の決定方法について説明する。エラー測定部８は、光音響センサ２と誘電分光センサ３各々の信号の時間推移を測定して、例えば、標準偏差等を用いてその平均値から大きく外れた場合にエラーとして、また、平均値から変わらなければエラーはないとして検出する。そして、エラー測定部８は、検出したエラーを−１〜＋１に正規化することによりエラー係数を定める（図５ステップＳ１０１）。
【０１１８】
具体的には、音速のエラー係数に関しては、エラー測定部８は、音響波の位相変動の振幅を検出する。そして、エラー測定部８は、経験的に０〜±１％をエラー係数±１とエラー係数−１と対応させる（図５ステップＳ１０１）。実効光吸収係数のエラー係数に関しては、エラー測定部８は、経験的に０〜±２％をエラー係数±１とエラー係数−１と対応させる（図５ステップＳ１０１）。また、実効複素誘電率については経験的に０〜±０．５％をエラー係数±１とエラー係数−１と対応させる（図５ステップＳ１０１）。
【０１１９】
以上説明したように、本実施の形態に係る測定装置１は、生体内グルコース変動モデルの生体内グルコース推定値と、光音響センサ２により検出される音響信号の時系列信号列から抽出される、実効音速と実効光吸収係数各々の時系列信号と、誘電分光センサ３により検出される透過信号又は反射信号の時系列信号列から抽出される実効複素誘電率の時系列信号のそれぞれから推定される生体内グルコースの事前推定値とに基づいて、生体内グルコースの事前推定値に重み付けして、事後推定値を算出する。さらに、それぞれの事後推定値を統合して一つの最終推定値を求める。
【０１２０】
このように、複数のセンサデータに重み付けして統合することで、生体内グルコース値に含まれる雑音を低減することができ、安定した生体内グルコース値の推定が可能である。
【０１２１】
また、本実施の形態に係る測定装置１は、エラー測定部８と重み付け定数生成部９と適応推定部１０と重み付け演算部１１とを設けることにより、カルマンフィルタ６のカルマン利得に、光音響信号に関するデータおよび透過信号又は反射信号に関するデータの信頼度を反映させることができる。
【０１２２】
このように、センサデータの信頼度を反映させることで、環境変動に対応して、適応的にカルマン利得を変更しながら複数のセンサデータを統合し、最良のデータを抽出して、被験者の生体内グルコース値を推定する。したがって、測定装置１における生体内グルコース値の推定精度をより高めることができ、生体内グルコース濃度測定の定量精度を向上させることができる。
【０１２３】
本実施の形態で説明した測定装置１は、図７に示すように、バス１０１ａを介して接続されるＣＰＵ１０２ａ、記憶装置１０３ａ、およびＩ／Ｆ１０４ａを備えるコンピュータと、これらのハードウェア資源を制御するプログラムによって実現することができる。ＣＰＵ１０２ａは、記憶装置１０３ａに格納されたプログラムに従って本実施の形態で説明した処理を実行する。
【０１２４】
以上、本発明の測定装置１における実施形態について説明したが、本発明は説明した実施形態に限定されるものではなく、請求項に記載した発明の範囲において当業者が想定し得る各種の変形を行うことが可能である。
【０１２５】
例えば、本実施の形態では、センサとして、光音響センサ２と誘電分光センサ３とを用いて、３つの異なる特徴量である実効音速、実効光吸収係数、および実効複素誘電率から生体内グルコースの推定値を算出する場合について説明した。しかし、本発明においてセンサはこれらに限られず、磁場センサや加速度センサ、温度センサ、超音波センサ、インピーダンスセンサなど、その他のセンサを組合せて特徴量を抽出してもよい。
【０１２６】
また、本実施の形態では、測定装置１をＳＭＢＧ装置に適用して生体内グルコース値を測定する場合について説明したが、測定装置１は持続式連続血糖値モニタに適用してもよい。測定装置１を持続式連続血糖値モニタに適用することで、光音響センサ２と誘電分光センサ３のキャリブレーションはより正確になるため、生体内グルコース値の測定精度はより高まる。
【符号の説明】
【０１２７】
１、１ａ…測定装置、２…光音響センサ、３…誘電分光センサ、４…信号抽出部、５…生体内グルコース推定部、６…カルマンフィルタ、７…統合処理部、７０１…重み付け定数生成処理部、７０２…重み付け平均化処理部、８…エラー測定部、９…重み付け定数生成部、１０…適応推定部、１１…重み付け演算部。
【図１】
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【図２】
2018192182.tif 000021
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2018192182.tif 000026
【図８】
2018192182.tif 000027
【図９】
2018192182.tif 000028
【図１０】
2018192182.tif 000029
【図１１】
2018192182.tif 000030
【図１２】
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【図１３】
2018192182.tif 000032
【図１４Ａ】
2018192182.tif 000033
【図１４Ｂ】
2018192182.tif 000034