(57)【要約】      （修正有）【課題】ＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する化合物の提供。【解決手段】下記式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。2018083767.tif 000280（環Ａ１は式［II−ａ］、［II−ｂ］、又は［II−ｃ］で表される構造；2018083767.tif 000281環Ａ２はフェニル、３−ピリジル又はピラゾール−４−イル；Ｘは、単結合又は-ＮＨ-；Ｒ３は、特定の置換基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式［Ｉ］
【化１】
2018083767.tif 000250
｛式［Ｉ］中、
環Ａ１は、下記式［II−ａ］、［II−ｂ］、又は［II−ｃ］で表される構造のいずれかを示し；
【化２】
2018083767.tif 000251
ここで、
Ｗは、>ＣＲ１１Ｒ１２、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ１３を示し；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一に又は異なって水素原子又はＣ１−４アルキルを示し；
Ｒ１３は、
Ｃ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルスルホニル
を示し；
Ｒ１４は、
水素原子、
ハロゲン原子、又は
Ｃ１−４アルキル
を示し；
Ｒ１５は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルコキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノ（該Ｃ１−４アルキルアミノは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノ、
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）
を示し；
環Ａ２は、フェニル、３−ピリジル、又はピラゾール−４−イルを示し；
Ｘは、単結合又は-ＮＨ-を示し、
ただし、
環Ａ１が前記式［II−ａ］で表される構造であり、
環Ａ２がピラゾール−４−イルであるときは、Ｘは単結合であり；
Ｒ２は、
水素原子、
Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−１］で表される構造で置換されているエチル、
【化３】
2018083767.tif 000252
（ここで、式［IV−１］中、
Ｒ６１はヒドロキシを示し、
ｐ１は１〜７の整数を示す。）
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
酸素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、該フェニルＣ１−４アルキルのＣ１−４アルキルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、
トリアゾリルＣ１−４アルキル（該トリアゾリルＣ１−４アルキルのトリアゾリルは、１個のカルボキシメチルで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシＣ１−３アルキル（該ピリジルオキシＣ１−３アルキルのピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルＣ１−３アルコキシ（該ピリジルＣ１−３アルコキシのピリジルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェノキシ（該フェノキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシ（該ピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキル（該Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ２から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
を示し；
置換基群Ｐ１は、
カルボキシ、
カルバモイル、
シアノ、
ヒドロキシアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルボキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化４】
2018083767.tif 000253
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシを示し、
ｐ２は、１〜７の整数を示す。）
イソチアゾリジニルアミノカルボニル（該イソチアゾリジニルアミノカルボニルのイソチアゾリジニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
テトラゾリルアミノカルボニル、
ピリジルアミノカルボニル（該ピリジルアミノカルボニルのピリジルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）、及び
ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルは、１個のテトラゾリルで置換されてもよい。）
からなる群であり；
置換基群Ｐ２は
カルボキシ、
カルバモイル、及び
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルバモイルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。］
からなる群であり；
Ｒ３は、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｃ］、［III−ｄ］、［III−ｅ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかを示し；
【化５】
2018083767.tif 000254
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
水素原子、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル［該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１から選ばれる１個の基、又は１個のピロリジニルスルホニルアミノ（該ピロリジニルスルホニルアミノは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル（該Ｃ３−８シクロアルキルカルボニルは、１〜４個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
フェニルカルボニル（該フェニルカルボニルは、１個のスルホで置換されてもよい。）、
ピリジルカルボニル［該ピリジルカルボニルは、１個の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該飽和のヘテロシクリルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
テトラヒドロピリミジニルカルボニル（該テトラヒドロピリミジニルカルボニルは、アミノ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
チアジアジニルカルボニル（該チアジアジニルカルボニルは、Ｃ１−６アルキル及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニル（該４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニル（該１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニルは、ヒドロキシ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチル（該（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチルのヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
ピラゾリルアセチル（該ピラゾリルアセチルは、１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
ピリミジニルアセチル（該ピリミジニルアセチルのピリミジニルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルアミノカルボニル（該フェニルアミノカルボニルは、カルボキシ及びスルファモイルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニル（該Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
下記式［Ｖ−１］で表される構造
【化６】
2018083767.tif 000255
（ここで、式［Ｖ−１］中、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、独立してＣ１−４アルキルを示し、
Ｒ７５は、ギ酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオンを示す。）
を示し；
Ｒ４１は、水素原子又はＣ１−３アルキルを示し；
Ｒ５１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルを示し；
置換基群Ｑ１は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシ、又は１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、アミノ及びジＣ１−４アルキルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化７】
2018083767.tif 000256
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシ、又は１〜２個のカルボキシで置換されてもよい。）、
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化８】
2018083767.tif 000257
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ４は、１〜７の整数を示す。）
及び
１個の下記式［VI−１］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【化９】
2018083767.tif 000258
（ここで、式［VI−１］中、
Ｒ８１は、ヒドロキシ又はアミノを示し、
ｑ１は、１〜３の整数を示す。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
１個の下記式［IV−５］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【化１０】
2018083767.tif 000259
（ここで、式［IV−５］中、
Ｒ６５は、カルボキシを示し、
ｐ５は、１〜７の整数を示す）
を示し；
Ｒ４２は、Ｃ１−３アルキルを示し；
Ｒ５２は、Ｃ１−８アルキルを示し；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｃ］で表される構造であるとき、
Ｚ１は、>ＮＲ３４を示し；
Ｒ３４は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）を示し；
Ｒ５３は、Ｃ１−８アルキルを示し；
ｌは、０又は１を示し；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６を示し；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化１１】
2018083767.tif 000260
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ６は、１〜７の整数を示す。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
を示し；
Ｒ３６は、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）
を示し；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルを示し；
ｍは、０又は１を示し；
（ｅ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、>ＣＨＲ３７、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ３８を示し；
Ｒ３７は、
Ｃ１−３アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ（該Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
を示し；
Ｒ３８は、
水素原子、
Ｃ１−４アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
を示し；
ｎは、０又は１を示し；
（ｆ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、又は式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を示し；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【化１２】
2018083767.tif 000261
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ７は、１〜７の整数を示す。）
を示す。｝
で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
環Ａ１が式［II−ａ］で表される構造であり、
このとき、Ｘは単結合
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
下記式［Ｉ−ａ］
【化１３】
2018083767.tif 000262
｛式［Ｉ−ａ］中、
Ｗが、>ＣＲ１１Ｒ１２、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ１３であり；
このとき、Ｒ１１及びＲ１２は、同一に水素原子又は同一にＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１３が、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルスルホニル
であり；
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−１］で表される構造で置換されているエチル、
【化１４】
2018083767.tif 000263
（ここで、式［IV−１］中、
Ｒ６１は、ヒドロキシであり、
ｐ１は、１〜７の整数である。）
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
酸素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ａから選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、該フェニルＣ１−４アルキルのＣ１−４アルキルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、又は
トリアゾリルＣ１−４アルキル（該トリアゾリルＣ１−４アルキルのトリアゾリルは、１個のカルボキシメチルで置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ａは、カルボキシ及びシアノからなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｄ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【化１５】
2018083767.tif 000264
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ａから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又はジＣ１−４アルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ４１は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、Ｃ１−８アルキルであり；
置換基群Ｑ１−ａは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、アミノ及びジＣ１−４アルキルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化１６】
2018083767.tif 000265
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化１７】
2018083767.tif 000266
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ４は、１〜７の整数を示す。）
及び
１個の下記式［VI−１］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【化１８】
2018083767.tif 000267
（ここで、式［VI−１］中、
Ｒ８１は、ヒドロキシ又はアミノを示し、
ｑ１は、１〜３の整数を示す。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ４２は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５２は、Ｃ１−８アルキルであり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化１９】
2018083767.tif 000268
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ６は、１〜７の整数を示す。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍは、０又は１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、又は式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【化２０】
2018083767.tif 000269
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ７は、１〜７の整数である。）
である。｝
で表される、請求項２に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
環Ａ１が式［II−ｂ］で表される構造
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項５】
下記式［Ｉ−ｂ］
【化２１】
2018083767.tif 000270
｛式［Ｉ−ｂ］中、
環Ａ２が、フェニル又は３−ピラゾリルであり；
Ｘが、単結合又は-ＮＨ-であり；
Ｒ２が、
水素原子、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、及びハロＣ１−６アルキルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｂから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｂが、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、及び
Ｃ１−６アルコキシカルボニル
からなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｃ］、［III−ｄ］、［III−ｅ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【化２２】
2018083767.tif 000271
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
水素原子、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル［該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｂから選ばれる１個の基、又は１個のピロリジニルスルホニルアミノ（該ピロリジニルスルホニルアミノは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル（該Ｃ３−８シクロアルキルカルボニルは、１〜４個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
フェニルカルボニル（該フェニルカルボニルは、１個のスルホで置換されてもよい。）、
ピリジルカルボニル［該ピリジルカルボニルは、１個の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該飽和のヘテロシクリルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
テトラヒドロピリミジニルカルボニル（該テトラヒドロピリミジニルカルボニルは、アミノ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
チアジアジニルカルボニル（該チアジアジニルカルボニルは、Ｃ１−６アルキル及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニル（該４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニル（該１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニルは、ヒドロキシ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチル（該（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチルのヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
ピラゾリルアセチル（該ピラゾリルアセチルは、１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
ピリミジニルアセチル（該ピリミジニルアセチルのピリミジニルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルアミノカルボニル（該フェニルアミノカルボニルは、カルボキシ及びスルファモイルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニル（該Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
下記式［Ｖ−１］で表される構造
【化２３】
2018083767.tif 000272
（ここで、式［Ｖ−１］中、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、独立してＣ１−４アルキルを示し、
Ｒ７５は、ギ酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオンを示す。）
であり；
Ｒ４１は、水素原子又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルであり；
置換基群Ｑ１−ｂは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化２４】
2018083767.tif 000273
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
及び
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｃ］で表される構造であるとき、
Ｚ１は、>ＮＲ３４であり；
Ｒ３４は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ５３は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｌは、０又は１であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６であり；
Ｒ３５は、カルボキシであり；
Ｒ３６は、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）
であり；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍは、０又は１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、>ＣＨＲ３７、-Ｏ-、又は>ＮＲ３８であり；
Ｒ３７は、
Ｃ１−３アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ（該Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
であり；
Ｒ３８は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又はＣ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノであり；
ｎは、０又は１であり；
（ｅ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【化２５】
2018083767.tif 000274
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、カルボキシであり、
ｐ７は、１〜７の整数である。）
である。｝
で表される、請求項４に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項６】
環Ａ１が式［II−ｃ］で表される構造
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項７】
下記式［Ｉ−ｃ］
【化２６】
2018083767.tif 000275
｛式［Ｉ−ｃ］中、
Ｒ１５が、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルコキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノ（該Ｃ１−４アルキルアミノは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノ、
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４〜６員の
飽和のヘテロシクリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）
であり；
環Ａ２が、フェニル又は３−ピリジルであり；
Ｒ２が、
水素原子、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
ピリジルオキシＣ１−３アルキル（該ピリジルオキシＣ１−３アルキルのピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルＣ１−３アルコキシ（該ピリジルＣ１−３アルコキシのピリジルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェノキシ（該フェノキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシ（該ピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキル（該Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ２−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｃが
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルコキシアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、ジＣ１−６アルキルアミノ、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルボキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化２７】
2018083767.tif 000276
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシであり、
ｐ２は、１〜７の整数である。）
イソチアゾリジニルアミノカルボニル（該イソチアゾリジニルアミノカルボニルのイソチアゾリジニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
テトラゾリルアミノカルボニル、
ピリジルアミノカルボニル（該ピリジルアミノカルボニルのピリジルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）、及び
ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルは、１個のテトラゾリルで置換されてもよい。）
からなる群であり；
置換基群Ｐ２−ｃが
カルボキシ、
カルバモイル、及び
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルバモイルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。］
からなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｄ］、又は［III−ｅ］で表される構造のいずれかであり；
【化２８】
2018083767.tif 000277
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ４１は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、Ｃ１−８アルキルであり；
置換基群Ｑ１−ｃは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化２９】
2018083767.tif 000278
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３は、１〜７の整数である。）
及び
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル
からなる群であり、
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【化３０】
2018083767.tif 000279
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシであり、
ｐ６は、１〜７の整数である。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４が、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍが、０又は１であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３が、-Ｏ-であり；
ｎが、０又は１
である。｝
で表される、請求項６に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【請求項８】
下記群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
4-[2-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
2-{3-[(モルホリン-4-イル)メチル]ベンズアミド}-N-フェニル-1H-インドール-3-カルボキサミド、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチル-N1-(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)ブタンジアミド、
N4-(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N1-メチル-N1-(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)ブタンジアミド、
1-(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)-5,8,11,14,17,20,23,26-オクタオキサ-2-チアノナコサン-29-酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-クロロ-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
1-[{4-[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-1-デオキシ-D-グルシトール、
N4-(メタンスルホニル)-N1-{2-[({3-[(3-{[4-(3-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}プロピル)フェニル]カルバモイル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
4-(3-{4-[(2-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[2,7,7,13-テトラメチル-6,9,12-トリオキソ-16-(ペンタン-3-イル)-2,5,8,13,16-ペンタアザヘプタデカン-17-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
21-[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(カルボキシメチル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(3-カルボキシプロピル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
3-{[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)カルバモイル]アミノ}安息香酸、
5-{[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン-1,3-ジカルボン酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイル-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイル-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,5-ジオキソヘキサヒドロイミダゾ[4,5-d]イミダゾール-1(2H)-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸メチル、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[({2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[({2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[(メチルアミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,5-ジオキソヘキサヒドロイミダゾ[4,5-d]イミダゾール-1(2H)-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({3-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
tert-ブチル 4-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピペラジン-1-カルボキシラート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[{[(カルボキシメトキシ)カルボニル]スルファモイル}(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[(ピペラジン-1-イル)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
ナトリウム 4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](プロパン-2-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-6-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-[(1-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピロリジン-3-イル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-(4-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピペラジン-1-イル)-4-オキソブタン酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(1S,3R,4S,5R)-1,3,4,5-テトラヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボニル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5,5-ジオキソ-2,4,5,6-テトラヒドロ-5λ6-チエノ[3,4-c]ピラゾール-3-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-{3-[4-({2-[3-({3-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-{3-[4-({2-[3-({[1-(3-カルボキシプロパノイル)ピロリジン-3-イル](メチル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(5-メチル-1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ-1λ6,2,6-チアジアジン-3-カルボニル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5-アミノ-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5,5-ジオキソ-2,4,5,6-テトラヒドロ-5λ6-チエノ[3,4-c]ピラゾール-3-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{[4-(3-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}プロピル)フェニル]カルバモイル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(スルファモイル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ヘプタン-4-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,6-ジヒドロキシピリミジン-4-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ](ジメチルアミノ)-N,N-ジメチルメタンイミニウム ホルマート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(1S,3R,4S,5R)-1,3,4,5-テトラヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボニル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(3-スルホベンゾイル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[1-(カルボキシメチル)ピペリジン-4-イル](エチル)スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[{1-[(カルボキシメチル)カルバモイル]ピペリジン-4-イル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[N-(5-カルバモイル-1H-ピロール-3-スルホニル)グリシル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(シクロペンチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-スルファモイルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[6-(1,1-ジオキソ-1λ6,4-チアジナン-4-カルボニル)ピリジン-2-カルボニル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(カルボキシメチル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
N-{4-[3-(4-カルバモイルフェニル)プロピル]フェニル}-2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-メチルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(プロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(3-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4'-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-7-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル]安息香酸、
6-クロロ-3-{3-[(モルホリン-4-イル)メチル]ベンズアミド}-N-フェニルピリジン-2-カルボキサミド、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-(2-{4-[(3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-クロロピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-(2-{4-[(6-クロロ-3-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}ピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[(5-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}ピリジン-2-イル)オキシ]安息香酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-[(5-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}ピリジン-2-イル)オキシ]安息香酸、
21-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルボキシフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-クロロピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-(2-{4-[(6-クロロ-3-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}ピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
21-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルボキシフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
6-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン-3-カルボン酸、
6-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン-3-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[(2-{メチル[4-オキソ-4-(ピペリジン-1-イル)ブタノイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
6-[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)メチル]ピリジン-3-カルボン酸、
4-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)安息香酸、
4-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)安息香酸、
6-[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)メチル]ピリジン-3-カルボン酸、
5-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エトキシ]ピリジン-2-カルボン酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(1,1-ジオキソ-1λ6,2-チアゾリジン-4-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(1H-テトラゾール-5-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
5-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エトキシ]ピリジン-2-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-{2-[4-({3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
1-{4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンズアミド}-1-デオキシ-D-グルシトール、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-(ヒドロキシカルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-N-{4-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]フェニル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボキサミド、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
N1-(2-{[(3-{[2-{[4-({[(4-カルバモイルフェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-({[(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-({4-[2-(4-{メチル[(2H-テトラゾール-5-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-({4-[2-(4-{[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-(メトキシカルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(1S)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシエチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(4-カルバモイルピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-メトキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-プロポキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロペンチルオキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[{2-[{[3-({6-(シクロプロピルメトキシ)-2-[(4-{[メチル({4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}メチル)アミノ]メチル}フェニル)カルバモイル]ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-[4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)ベンゾイル]グリシルグリシンアミド、
4-[メチル(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
1-{4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンズアミド}-1-デオキシ-D-グルシトール、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(1,1-ジオキソ-1λ6,2-チアゾリジン-4-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-{4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンゾイル}グリシルグリシン、
4-[メチル(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({2-[(4-{2-[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6-(シクロプロピルメトキシ)-2-[(4-{[{[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)カルバモイル]ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-({[(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(2-{[4-({[(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-メトキシピリジン-3-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-N-(4-{[{[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボキサミド、
1-{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}-5,8,11,14,17,20,23,26-オクタオキサ-2-チアノナコサン-29-酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-(メチル{2-[{[3-({3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[(17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-イル)オキシ]ベンズアミド、
4-[{2-[({3-[(6-[(カルボキシメチル)カルバモイル]-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
2-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
4-[(2-{[(3-{[3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
3-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}安息香酸、
3-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}安息香酸、
4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(カルボキシメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[3-(1-{[5-(カルボキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(2-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(3-フェニルプロピル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(4-フェニルブチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[3-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[4-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
2,2'-({4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}アザンジイル)二酢酸、
1-[{4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-1-デオキシ-D-グルシトール、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[{2-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-{1-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル}-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(23-ヒドロキシ-3,6,9,12,15,18,21-ヘプタオキサトリコサン-1-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4,N4-ビス(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-(2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
4-(4-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}ブチル)安息香酸、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(12-ヒドロキシ-4,9-ジオキソ-3,5,8,10-テトラアザドデカン-1-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-{[{2-[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[3-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド、
21-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
21-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
1-(trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキシル)-1-オキソ-5,8,11-トリオキサ-2-アザテトラデカン-14-酸、
4-[(2-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
21-[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[{2-[{[3-({6-アセチル-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N1-{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド、
4-[{2-[{[3-({6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(メトキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]チオピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(メタンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド。
【請求項９】
下記群から選択される化合物又はその製薬学的に許容される塩：
4-{3-[4-({2-[({3-[(モルホリン-4-イル)メチル]フェニル}メチル)アミノ]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-[(2-{7-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[ジメトキシ(フェニル)アセチル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[オキソ(フェニル)アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ナトリウム。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＮａＰｉ２ｂ阻害剤。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するリン吸収抑制剤。
【請求項１３】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するナトリウム吸収抑制剤。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する高リン血症の予防薬又は治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナトリウム依存性リン酸輸送体２ｂ（Ｓｏｄｉｕｍ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ２ｂ、Ｔｙｐｅ２  Ｓｏｄｉｕｍ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ、以下、「ＮａＰｉ２ｂ」ということもある。）阻害作用を有する新規化合物及びそれを有効成分として含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
リンは食事中に豊富に含まれ、１日の摂取量は１５００ｍｇ以上に達する。摂取されたリンの４０％から８０％が小腸から吸収され、吸収されたリンのほとんどが腎臓から尿中へと排泄される。生体内のリンは主に骨に貯蔵されており、細胞外液に存在するリンは全体の１％以下と考えられている。小腸からの吸収、腎臓からの排泄、骨からの流出入のバランスにより、生体内のリンの恒常性が維持されている（非特許文献１）。
【０００３】
しかし、リンの除去を腎臓による尿中排泄に依存しているため、腎機能が低下した場合には体内にリンが滞留する。軽度の腎機能低下であれば、Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ２３（ＦＧＦ２３）あるいはＰａｒａｔｈｙｒｏｉｄ  ｈｏｒｍｏｎｅ（ＰＴＨ）などのリン利尿因子が代償的に増加し、尿へのリン排泄量を維持することで、腎機能低下による血清リン濃度の上昇を抑制することができる（非特許文献１）。一方で、腎機能が極度に低下した慢性腎不全（Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｋｉｄｎｅｙ  ｄｉｓｅａｓｅ、以下、「ＣＫＤ」ということもある。）や腎機能が廃絶した透析患者においては、リン利尿因子による代償作用も破綻し、高リン血症が発症する（非特許文献２）。
【０００４】
腎機能の廃絶により発症した高リン血症は、ＦＧＦ２３やＰＴＨの分泌亢進とも関連し、骨代謝異常、異所性石灰化などを合併する。このような、ＣＫＤに付随して起こる全身性の骨・ミネラル代謝異常や血管石灰化を含む病態は、ＣＫＤ-Ｍｉｎｅｒａｌ  ａｎｄ  Ｂｏｎｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＣＫＤ-ＭＢＤ）と定義される（非特許文献３）。日本透析医学会のガイドライン「慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常の診療ガイドライン」では、ＣＫＤ-ＭＢＤの治療予後の検討に基づき、高リン血症を優先して是正することが推奨されている（非特許文献４）。
【０００５】
腎機能が廃絶している透析患者の場合、透析によるリンの除去が行われるが、除去できるリンの量は十分ではなく、食事療法によるリン摂取制限が課せられる。しかし、食事から摂取されるリンは摂取蛋白質量と正の相関を示すことから、リン制限食は患者の栄養状態を悪化させ、逆に予後不良となる可能性がある。このように、透析及び食事制限のみではリンの適切なバランスを維持できず、高リン血症是正のためのリン吸着薬を用いた薬物治療が必要となる（非特許文献５）。
【０００６】
使用可能なリン吸着薬は複数種類あり、金属系リン吸着薬と樹脂系リン吸着薬に大別できる。いずれの薬剤も消化管内でリンを吸着し、糞便とともにリンを体外へ排泄させる薬剤であるが、概して服薬量が多いという問題点を抱えている（非特許文献６）。服薬量の多さは飲水制限のある透析患者においては重要な問題であり、リン吸着薬療法における服薬アドヒアランスの悪化と関連する（非特許文献７）。また、金属系の吸着薬では金属が一部吸収され、体内蓄積することで、長期安全性の懸念がある。特に、カルシウム含有製剤ではカルシウム非含有製剤と比較して、全死亡率が増加することが報告されている（非特許文献８）。更に、金属系、樹脂系薬剤ともに下痢あるいは便秘を中心とする消化器系の副作用が報告されている。特に樹脂系薬剤は、消化管内の水分を吸収し膨潤するため、腹部膨満感などの消化管症状が生じやすいと考えられる（非特許文献９）。
【０００７】
そのため、新規高リン血症治療薬には、安全性面、利便性面が改善された、アドヒアランスの良い薬物が望まれている。
【０００８】
腸管からのリンの吸収経路は受動拡散による吸収とトランスポーターを介した吸収に大別され、トランスポーターを介した吸収はナトリウム依存的な経路とナトリウム非依存的な経路が存在する。ＮａＰｉ２ｂノックアウトマウスを用いたリン吸収試験の結果からは、ナトリウム依存的なトランスポーターを介したリン吸収の約９０％、受動拡散による吸収も含めた腸管からのリン吸収の最大５０％程度をＮａＰｉ２ｂが担う可能性が示唆されている（非特許文献１０，１１）。従って、腸管においてＮａＰｉ２ｂを阻害する化合物は、消化管からのリン吸収を阻害することで高リン血症を是正することができると考えられる。
【０００９】
前述したように、リン吸着薬にはさまざまな副作用が認められる。一方、ＮａＰｉ２ｂ阻害物質では、これら副作用を回避できると考えられる。また、既存のリン吸着薬と比較して服薬量も低減でき、腎不全患者の服薬アドヒアランスを改善できると考えられる。
【００１０】
しかし、ＮａＰｉ２ｂは腸管以外でもその発現が確認されており、特に肺においてはＮａＰｉ２ｂの機能不全型変異と肺胞微石症との関連が示唆されている（非特許文献１２）。以上のことから、腸管におけるＮａＰｉ２ｂを局所的に阻害し、体内への吸収を低減させた化合物は、既存のリン吸着薬の欠点を改善した高リン血症治療薬として有用であると考えられる。
【００１１】
ＮａＰｉ２ｂを阻害する化合物としては、３位がアリールアミノカルボニルで置換されているテトラヒドロベンゾチオフェン骨格を有するアミノアルキル置換 N-チエニルベンズアミド誘導体（特許文献１）や３位がアリールアミノカルボニルやシクロアルキルアミノカルボニルで置換されているテトラヒドロベンゾチオフェン骨格を有する置換アミド化合物（特許文献２）等が報告されているが、本発明の構造を有する化合物は開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】ＷＯ２０１３／０６２０６５
【特許文献２】ＷＯ２０１４／００３１５３
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，９０，４，７５３−７６３，２０１６
【非特許文献２】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，７４，１４８−１５７，２００８
【非特許文献３】Ｋｉｄｎｅｙ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｖｏｌ７６，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ１１３，２００９
【非特許文献４】日本透析医学会雑誌，４５，４，３０１−３５６，２０１２
【非特許文献５】透析療法ネクストＸＶ,４４−５９， ２０１３
【非特許文献６】ＣＬＩＮＩＣＡＬ  ＣＡＬＣＩＵＭ，２５，５，８７−９７，２０１５
【非特許文献７】Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，３，１４３７−１４４５，２００８
【非特許文献８】Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ，３８２，９９００，１２６８−１２７７，２０１３
【非特許文献９】透析療法ネクストＸＶ, ７０−７７，２０１３
【非特許文献１０】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２０，２３４８−２３５８，２００９
【非特許文献１１】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２２，４８１−４８７，２０１３
【非特許文献１２】Ｅｕｒｏｐeａｎ  Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗ，２４，６０７−６２０，２０１５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的は、優れたＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、前記課題を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、下記式［Ｉ］で表される化合物が、優れたＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有することを見出した。
【００１６】
すなわち、本発明は、
（１）
下記式［Ｉ］
【００１７】
【化１】
2018083767.tif 000002
｛式［Ｉ］中、
環Ａ１は、下記式［II−ａ］、［II−ｂ］、又は［II−ｃ］で表される構造のいずれかを示し；
【００１８】
【化２】
2018083767.tif 000003
ここで、
Ｗは、>ＣＲ１１Ｒ１２、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ１３を示し；
Ｒ１１及びＲ１２は、同一に又は異なって水素原子又はＣ１−４アルキルを示し；
Ｒ１３は、
Ｃ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルスルホニル
を示し；
Ｒ１４は、
水素原子、
ハロゲン原子、又は
Ｃ１−４アルキル
を示し；
Ｒ１５は、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルコキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノ（該Ｃ１−４アルキルアミノは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノ、
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）
を示し；
環Ａ２は、フェニル、３−ピリジル、又はピラゾール−４−イルを示し；
Ｘは、単結合又は-ＮＨ-を示し、
ただし、
環Ａ１が前記式［II−ａ］で表される構造であり、
環Ａ２がピラゾール−４−イルであるときは、Ｘは単結合であり；
Ｒ２は、
水素原子、
Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−１］で表される構造で置換されているエチル、
【００１９】
【化３】
2018083767.tif 000004
（ここで、式［IV−１］中、
Ｒ６１はヒドロキシを示し、
ｐ１は１〜７の整数を示す。）
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
酸素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１から選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、該フェニルＣ１−４アルキルのＣ１−４アルキルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、
トリアゾリルＣ１−４アルキル（該トリアゾリルＣ１−４アルキルのトリアゾリルは、１個のカルボキシメチルで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシＣ１−３アルキル（該ピリジルオキシＣ１−３アルキルのピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルＣ１−３アルコキシ（該ピリジルＣ１−３アルコキシのピリジルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェノキシ（該フェノキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシ（該ピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキル（該Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ２から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
を示し；
置換基群Ｐ１は、
カルボキシ、
カルバモイル、
シアノ、
ヒドロキシアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジＣ１−６アルキルアミノ、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルボキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００２０】
【化４】
2018083767.tif 000005
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシを示し、
ｐ２は、１〜７の整数を示す。）
イソチアゾリジニルアミノカルボニル（該イソチアゾリジニルアミノカルボニルのイソチアゾリジニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
テトラゾリルアミノカルボニル、
ピリジルアミノカルボニル（該ピリジルアミノカルボニルのピリジルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）、及び
ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルは、１個のテトラゾリルで置換されてもよい。）
からなる群であり；
置換基群Ｐ２は
カルボキシ、
カルバモイル、及び
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルバモイルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。］
からなる群であり；
Ｒ３は、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｃ］、［III−ｄ］、［III−ｅ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかを示し；
【００２１】
【化５】
2018083767.tif 000006
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
水素原子、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル［該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１から選ばれる１個の基、又は１個のピロリジニルスルホニルアミノ（該ピロリジニルスルホニルアミノは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル（該Ｃ３−８シクロアルキルカルボニルは、１〜４個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
フェニルカルボニル（該フェニルカルボニルは、１個のスルホで置換されてもよい。）、
ピリジルカルボニル［該ピリジルカルボニルは、１個の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該飽和のヘテロシクリルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
テトラヒドロピリミジニルカルボニル（該テトラヒドロピリミジニルカルボニルは、アミノ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
チアジアジニルカルボニル（該チアジアジニルカルボニルは、Ｃ１−６アルキル及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニル（該４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニル（該１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニルは、ヒドロキシ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチル（該（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチルのヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
ピラゾリルアセチル（該ピラゾリルアセチルは、１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
ピリミジニルアセチル（該ピリミジニルアセチルのピリミジニルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルアミノカルボニル（該フェニルアミノカルボニルは、カルボキシ及びスルファモイルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニル（該Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
下記式［Ｖ−１］で表される構造
【００２２】
【化６】
2018083767.tif 000007
（ここで、式［Ｖ−１］中、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、独立してＣ１−４アルキルを示し、
Ｒ７５は、ギ酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオンを示す。）
を示し；
Ｒ４１は、水素原子又はＣ１−３アルキルを示し；
Ｒ５１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルを示し；
置換基群Ｑ１は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシ、又は１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、アミノ及びジＣ１−４アルキルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００２３】
【化７】
2018083767.tif 000008
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシ、又は１〜２個のカルボキシで置換されてもよい。）、
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００２４】
【化８】
2018083767.tif 000009
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ４は、１〜７の整数を示す。）
及び
１個の下記式［VI−１］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【００２５】
【化９】
2018083767.tif 000010
（ここで、式［VI−１］中、
Ｒ８１は、ヒドロキシ又はアミノを示し、
ｑ１は、１〜３の整数を示す。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
１個の下記式［IV−５］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【００２６】
【化１０】
2018083767.tif 000011
（ここで、式［IV−５］中、
Ｒ６５は、カルボキシを示し、
ｐ５は、１〜７の整数を示す）
を示し；
Ｒ４２は、Ｃ１−３アルキルを示し；
Ｒ５２は、Ｃ１−８アルキルを示し；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｃ］で表される構造であるとき、
Ｚ１は、>ＮＲ３４を示し；
Ｒ３４は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）を示し；
Ｒ５３は、Ｃ１−８アルキルを示し；
ｌは、０又は１を示し；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６を示し；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００２７】
【化１１】
2018083767.tif 000012
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ６は、１〜７の整数を示す。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
を示し；
Ｒ３６は、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）
を示し；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルを示し；
ｍは、０又は１を示し；
（ｅ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、>ＣＨＲ３７、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ３８を示し；
Ｒ３７は、
Ｃ１−３アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ（該Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
を示し；
Ｒ３８は、
水素原子、
Ｃ１−４アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
を示し；
ｎは、０又は１を示し；
（ｆ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、又は式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を示し；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【００２８】
【化１２】
2018083767.tif 000013
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ７は、１〜７の整数を示す。）
を示す。｝
で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００２９】
（２）本発明の他の態様としては、
環Ａ１が式［II−ａ］で表される構造であり、
このとき、Ｘは単結合
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００３０】
（３）本発明の他の態様としては、
下記式［Ｉ−ａ］
【００３１】
【化１３】
2018083767.tif 000014
｛式［Ｉ−ａ］中、
Ｗが、>ＣＲ１１Ｒ１２、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ１３であり；
このとき、Ｒ１１及びＲ１２は、同一に水素原子又は同一にＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１３が、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルスルホニル
であり；
Ｒ２が、
Ｃ１−６アルキル（該Ｃ１−６アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−１］で表される構造で置換されているエチル、
【００３２】
【化１４】
2018083767.tif 000015
（ここで、式［IV−１］中、
Ｒ６１は、ヒドロキシであり、
ｐ１は、１〜７の整数である。）
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
酸素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ａから選ばれる１個の基で置換されてもよく、
また、該フェニルＣ１−４アルキルのＣ１−４アルキルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、又は
トリアゾリルＣ１−４アルキル（該トリアゾリルＣ１−４アルキルのトリアゾリルは、１個のカルボキシメチルで置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ａは、カルボキシ及びシアノからなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｄ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【００３３】
【化１５】
2018083767.tif 000016
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ａから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又はジＣ１−４アルキルアミノカルボニルであり；
Ｒ４１は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、Ｃ１−８アルキルであり；
置換基群Ｑ１−ａは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、アミノ及びジＣ１−４アルキルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００３４】
【化１６】
2018083767.tif 000017
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００３５】
【化１７】
2018083767.tif 000018
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ４は、１〜７の整数を示す。）
及び
１個の下記式［VI−１］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル
【００３６】
【化１８】
2018083767.tif 000019
（ここで、式［VI−１］中、
Ｒ８１は、ヒドロキシ又はアミノを示し、
ｑ１は、１〜３の整数を示す。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ４２は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５２は、Ｃ１−８アルキルであり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００３７】
【化１９】
2018083767.tif 000020
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ６は、１〜７の整数を示す。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍは、０又は１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、又は式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【００３８】
【化２０】
2018083767.tif 000021
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ７は、１〜７の整数である。）
である。｝
で表される、（２）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００３９】
（４）本発明の他の態様としては、
環Ａ１が式［II−ｂ］で表される構造
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００４０】
（５）本発明の他の態様としては、
下記式［Ｉ−ｂ］
【００４１】
【化２１】
2018083767.tif 000022
｛式［Ｉ−ｂ］中、
環Ａ２が、フェニル又は３−ピラゾリルであり；
Ｘが、単結合又は-ＮＨ-であり；
Ｒ２が、
水素原子、
フェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、及びハロＣ１−６アルキルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、又は
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｂから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｂが、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、及び
Ｃ１−６アルコキシカルボニル
からなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｃ］、［III−ｄ］、［III−ｅ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【００４２】
【化２２】
2018083767.tif 000023
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
水素原子、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル［該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｂから選ばれる１個の基、又は１個のピロリジニルスルホニルアミノ（該ピロリジニルスルホニルアミノは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル（該Ｃ３−８シクロアルキルカルボニルは、１〜４個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
フェニルカルボニル（該フェニルカルボニルは、１個のスルホで置換されてもよい。）、
ピリジルカルボニル［該ピリジルカルボニルは、１個の飽和のヘテロシクリルカルボニル（該飽和のヘテロシクリルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
テトラヒドロピリミジニルカルボニル（該テトラヒドロピリミジニルカルボニルは、アミノ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
チアジアジニルカルボニル（該チアジアジニルカルボニルは、Ｃ１−６アルキル及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニル（該４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニル（該１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニルは、ヒドロキシ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチル（該（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチルのヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
ピラゾリルアセチル（該ピラゾリルアセチルは、１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
ピリミジニルアセチル（該ピリミジニルアセチルのピリミジニルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルアミノカルボニル（該フェニルアミノカルボニルは、カルボキシ及びスルファモイルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニル（該Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
下記式［Ｖ−１］で表される構造
【００４３】
【化２３】
2018083767.tif 000024
（ここで、式［Ｖ−１］中、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、独立してＣ１−４アルキルを示し、
Ｒ７５は、ギ酸イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、又はヨウ化物イオンを示す。）
であり；
Ｒ４１は、水素原子又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、水素原子、Ｃ１−８アルキル、又はＣ３−８シクロアルキルであり；
置換基群Ｑ１−ｂは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００４４】
【化２４】
2018083767.tif 000025
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシを示し、
ｐ３は、１〜７の整数を示す。）
及び
ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−４アルキルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｃ］で表される構造であるとき、
Ｚ１は、>ＮＲ３４であり；
Ｒ３４は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ５３は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｌは、０又は１であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６であり；
Ｒ３５は、カルボキシであり；
Ｒ３６は、
アミノスルホニル、
Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）
であり；
Ｒ５４は、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍは、０又は１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、>ＣＨＲ３７、-Ｏ-、又は>ＮＲ３８であり；
Ｒ３７は、
Ｃ１−３アルキルアミノ、
Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ（該Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
であり；
Ｒ３８は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又はＣ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノであり；
ｎは、０又は１であり；
（ｅ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、下記式［IV−７］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキル
【００４５】
【化２５】
2018083767.tif 000026
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、カルボキシであり、
ｐ７は、１〜７の整数である。）
である。｝
で表される、（４）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００４６】
（６）本発明の他の態様としては、
環Ａ１が式［II−ｃ］で表される構造
である、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００４７】
（７）本発明の他の態様としては、
下記式［Ｉ−ｃ］
【００４８】
【化２６】
2018083767.tif 000027
｛式［Ｉ−ｃ］中、
Ｒ１５が、
ハロゲン原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、Ｃ３−６シクロアルキル及びＣ１−３アルコキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ３−６シクロアルコキシ、
Ｃ１−４アルキルアミノ（該Ｃ１−４アルキルアミノは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ジＣ１−４アルキルアミノ、
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル（該窒素原子を含む４〜６員の
飽和のヘテロシクリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のＣ１−３アルキルで置換されてもよい。）
であり；
環Ａ２が、フェニル又は３−ピリジルであり；
Ｒ２が、
水素原子、
フェニルＣ１−４アルキル（該フェニルＣ１−４アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
ピリジルオキシＣ１−３アルキル（該ピリジルオキシＣ１−３アルキルのピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルＣ１−３アルコキシ（該ピリジルＣ１−３アルコキシのピリジルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェノキシ（該フェノキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシ（該ピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキル（該Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキルのフェニルは、置換基群Ｐ２−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｃが
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルコキシアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル、
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、ジＣ１−６アルキルアミノ、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルボキシからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜５個の基で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００４９】
【化２７】
2018083767.tif 000028
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシであり、
ｐ２は、１〜７の整数である。）
イソチアゾリジニルアミノカルボニル（該イソチアゾリジニルアミノカルボニルのイソチアゾリジニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
テトラゾリルアミノカルボニル、
ピリジルアミノカルボニル（該ピリジルアミノカルボニルのピリジルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）、及び
ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該ジＣ１−６アルキルアミノカルボニルは、１個のテトラゾリルで置換されてもよい。）
からなる群であり；
置換基群Ｐ２−ｃが
カルボキシ、
カルバモイル、及び
Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、及びＣ１−６アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシ及びカルバモイルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。］
からなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｄ］、又は［III−ｅ］で表される構造のいずれかであり；
【００５０】
【化２８】
2018083767.tif 000029
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、Ｃ１−４アルキルカルボニル（該Ｃ１−４アルキルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｃから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ４１は、Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ５１は、Ｃ１−８アルキルであり；
置換基群Ｑ１−ｃは、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００５１】
【化２９】
2018083767.tif 000030
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３は、１〜７の整数である。）
及び
窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル
からなる群であり、
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル［該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のＣ１−４アルキルアミノカルボニル（該Ｃ１−４アルキルアミノカルボニルは、１個のジＣ１−４アルキルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００５２】
【化３０】
2018083767.tif 000031
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシであり、
ｐ６は、１〜７の整数である。）
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル、又は
Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４が、Ｃ１−８アルキルであり；
ｍが、０又は１であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３が、-Ｏ-であり；
ｎが、０又は１
である。｝
で表される、（６）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００５３】
（８）本発明の他の態様としては、
下記群から選択される、（１）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
4-[2-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
2-{3-[(モルホリン-4-イル)メチル]ベンズアミド}-N-フェニル-1H-インドール-3-カルボキサミド、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチル-N1-(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)ブタンジアミド、
N4-(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N1-メチル-N1-(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(フェニルカルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)ブタンジアミド、
1-(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)-5,8,11,14,17,20,23,26-オクタオキサ-2-チアノナコサン-29-酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-クロロ-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
1-[{4-[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-1-デオキシ-D-グルシトール、
N4-(メタンスルホニル)-N1-{2-[({3-[(3-{[4-(3-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}プロピル)フェニル]カルバモイル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
4-(3-{4-[(2-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[2,7,7,13-テトラメチル-6,9,12-トリオキソ-16-(ペンタン-3-イル)-2,5,8,13,16-ペンタアザヘプタデカン-17-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
21-[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(カルボキシメチル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(3-カルボキシプロピル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
3-{[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)カルバモイル]アミノ}安息香酸、
5-{[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)カルバモイル]アミノ}ベンゼン-1,3-ジカルボン酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイル-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイル-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,5-ジオキソヘキサヒドロイミダゾ[4,5-d]イミダゾール-1(2H)-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸メチル、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[({2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[({2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]エチル}アミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[(メチルアミノ)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,5-ジオキソヘキサヒドロイミダゾ[4,5-d]イミダゾール-1(2H)-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({3-[(tert-ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
tert-ブチル 4-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピペラジン-1-カルボキシラート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[{[(カルボキシメトキシ)カルボニル]スルファモイル}(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[(ピペラジン-1-イル)メチル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート、
ナトリウム 4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](プロパン-2-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(プロパン-2-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(7-ヒドロキシ-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロプテリジン-6-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-[(1-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピロリジン-3-イル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-(4-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}ピペラジン-1-イル)-4-オキソブタン酸、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(1S,3R,4S,5R)-1,3,4,5-テトラヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボニル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5,5-ジオキソ-2,4,5,6-テトラヒドロ-5λ6-チエノ[3,4-c]ピラゾール-3-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート、
4-{3-[4-({2-[3-({3-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]ピロリジン-1-イル}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-{3-[4-({2-[3-({[1-(3-カルボキシプロパノイル)ピロリジン-3-イル](メチル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(5-メチル-1,1-ジオキソ-1,2-ジヒドロ-1λ6,2,6-チアジアジン-3-カルボニル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5-アミノ-2,6-ジオキソ-1,2,3,6-テトラヒドロピリミジン-4-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(5,5-ジオキソ-2,4,5,6-テトラヒドロ-5λ6-チエノ[3,4-c]ピラゾール-3-カルボニル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{[4-(3-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}プロピル)フェニル]カルバモイル}-1H-インドール-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(スルファモイル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ヘプタン-4-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,6-ジヒドロキシピリミジン-4-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
[(2-{[(3-{[3-({4-[3-(4-カルボキシフェニル)プロピル]フェニル}カルバモイル)-1H-インドール-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ](ジメチルアミノ)-N,N-ジメチルメタンイミニウム ホルマート、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(1S,3R,4S,5R)-1,3,4,5-テトラヒドロキシシクロヘキサン-1-カルボニル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[メチル(3-スルホベンゾイル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[1-(カルボキシメチル)ピペリジン-4-イル](エチル)スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[{1-[(カルボキシメチル)カルバモイル]ピペリジン-4-イル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[N-(5-カルバモイル-1H-ピロール-3-スルホニル)グリシル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(シクロペンチル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-スルファモイルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[6-(1,1-ジオキソ-1λ6,4-チアジナン-4-カルボニル)ピリジン-2-カルボニル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(カルボキシメチル)カルバモイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-5-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
N-{4-[3-(4-カルバモイルフェニル)プロピル]フェニル}-2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボキサミド、
4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-メチルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(プロピル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(3-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4'-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}[1,1'-ビフェニル]-4-カルボン酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-7-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[3-(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-4-メチル-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]安息香酸、
4-[(4-{[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル]安息香酸、
6-クロロ-3-{3-[(モルホリン-4-イル)メチル]ベンズアミド}-N-フェニルピリジン-2-カルボキサミド、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-(2-{4-[(3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-クロロピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-(2-{4-[(6-クロロ-3-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}ピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[21-ヒドロキシ-5-メチル-6,9-ジオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13,16,19-トリオキサ-2,5,10-トリアザヘンイコサン-1-イル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[(5-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}ピリジン-2-イル)オキシ]安息香酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-[(5-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}ピリジン-2-イル)オキシ]安息香酸、
21-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルボキシフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-クロロピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-(2-{4-[(6-クロロ-3-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}ピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)安息香酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
21-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルボキシフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[2-(4-{[3-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
6-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン-3-カルボン酸、
6-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)ピリジン-3-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[(2-{メチル[4-オキソ-4-(ピペリジン-1-イル)ブタノイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
6-[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)メチル]ピリジン-3-カルボン酸、
4-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)安息香酸、
4-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)安息香酸、
6-[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェノキシ)メチル]ピリジン-3-カルボン酸、
5-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エトキシ]ピリジン-2-カルボン酸、
4-{2-[4-({3-[3-(エチル{trans-4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(1,1-ジオキソ-1λ6,2-チアゾリジン-4-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(1H-テトラゾール-5-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
5-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エトキシ]ピリジン-2-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-{2-[4-({3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリジン-2-カルボニル}アミノ)フェニル]エチル}安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-ヒドロキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
1-{4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンズアミド}-1-デオキシ-D-グルシトール、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-(ヒドロキシカルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-N-{4-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]フェニル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボキサミド、
trans-4-[エチル(3-{[2-{[4-(2-{4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
N1-(2-{[(3-{[2-{[4-({[(4-カルバモイルフェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[2-(4-{[3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-({[(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-({4-[2-(4-{メチル[(2H-テトラゾール-5-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-({[(4-{[3-{3-[(trans-4-カルボキシシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)安息香酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[エチル(3-{[2-({4-[2-(4-{[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-{エチル[3-({2-[(4-{2-[4-(メトキシカルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
trans-4-[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(1S)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシエチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(2-メトキシエトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
trans-4-[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(4-カルバモイルピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}ベンゼン-1-スルホニル)(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-メトキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-プロポキシピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロペンチルオキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]安息香酸、
4-[{2-[{[3-({6-(シクロプロピルメトキシ)-2-[(4-{[メチル({4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}メチル)アミノ]メチル}フェニル)カルバモイル]ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-[4-({[(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)ベンゾイル]グリシルグリシンアミド、
4-[メチル(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
1-{4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンズアミド}-1-デオキシ-D-グルシトール、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[6-(ピペリジン-1-イル)-2-{[4-(2-{4-[(2-スルファモイルエチル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-(2-{4-[(1,1-ジオキソ-1λ6,2-チアゾリジン-4-イル)カルバモイル]フェニル}エチル)フェニル]カルバモイル}-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-{4-[2-(4-{[3-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンゾイル}グリシルグリシン、
4-[メチル(2-{[(3-{[2-({4-[2-(4-{[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]カルバモイル}フェニル)エチル]フェニル}カルバモイル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({2-[(4-{2-[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6-(シクロプロピルメトキシ)-2-[(4-{[{[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)カルバモイル]ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[2-{[4-({[(4-{[(2S)-1-アミノ-3-ヒドロキシ-1-オキソプロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-(シクロプロピルメトキシ)ピリジン-3-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(2-{[4-({[(4-{[1,3-ジヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)プロパン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)フェニル]カルバモイル}-6-メトキシピリジン-3-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
3-{3-[(trans-4-カルバモイルシクロヘキシル)(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-N-(4-{[{[4-({3-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-3-オキソプロピル}カルバモイル)フェニル]メチル}(メチル)アミノ]メチル}フェニル)-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-2-カルボキサミド、
1-{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}-5,8,11,14,17,20,23,26-オクタオキサ-2-チアノナコサン-29-酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-(メチル{2-[{[3-({3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[(17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-イル)オキシ]ベンズアミド、
4-[{2-[({3-[(6-[(カルボキシメチル)カルバモイル]-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
2-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
4-[(2-{[(3-{[3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
3-({4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)安息香酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}安息香酸、
3-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}安息香酸、
4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(カルボキシメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[3-(1-{[5-(カルボキシメチル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(2-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(3-フェニルプロピル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(4-フェニルブチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[3-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[4-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
2,2'-({4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}アザンジイル)二酢酸、
1-[{4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-1-デオキシ-D-グルシトール、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[{2-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-{1-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル}-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(23-ヒドロキシ-3,6,9,12,15,18,21-ヘプタオキサトリコサン-1-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4,N4-ビス(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N4-(2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
4-(4-{4-[2-(3-{[{2-[(3-カルボキシプロパノイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}ブチル)安息香酸、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(12-ヒドロキシ-4,9-ジオキソ-3,5,8,10-テトラアザドデカン-1-イル)-N1-メチルブタンジアミド、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-{[{2-[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[({3-[(3-{1-[3-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド、
21-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
21-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
1-(trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキシル)-1-オキソ-5,8,11-トリオキサ-2-アザテトラデカン-14-酸、
4-[(2-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
21-[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸、
4-[{2-[{[3-({6-アセチル-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N1-{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)-N1-メチルブタンジアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(2-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ}エチル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド、
4-[{2-[{[3-({6-(tert-ブトキシカルボニル)-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(メトキシカルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]チオピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(メタンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸、
N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メタンスルホニル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル]-N1-メチルブタンジアミド、
N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-{2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド。
【００５４】
（９）本発明の他の態様としては、
下記群から選択される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである：
4-{3-[4-({2-[({3-[(モルホリン-4-イル)メチル]フェニル}メチル)アミノ]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸、
4-[(2-{7-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({3-[ジメトキシ(フェニル)アセチル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸、
4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[オキソ(フェニル)アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ナトリウム。
【００５５】
（１０）本発明の他の態様としては、
前記式［Ｉ−ａ］において、
Ｗが、>ＣＲ１１Ｒ１２、-Ｏ-、-Ｓ-、又は>ＮＲ１３であり；
このとき、Ｒ１１及びＲ１２は、同一に水素原子又は同一にメチルであり；
Ｒ１３は、
シクロプロピル、
アセチル、
メトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、
メチルアミノカルボニル（該メチルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ジメチルアミノカルボニル、又は
メチルスルホニル
であり；
Ｒ２が、
メチル（該メチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−１］で表される構造で置換されているエチル、
【００５６】
【化３１】
2018083767.tif 000032
（ここで、式［IV−１］中、
Ｒ６１は、ヒドロキシであり、
ｐ１は、５である。）
フェニル（該フェニルは、塩素原子、トリフルオロメチル、及びメチルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）、
テトラヒドロピラニル、
ベンジル（該ベンジルのフェニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルエチル（該フェニルエチルのフェニルは、１個のシアノで置換されてもよく、また、該フェニルエチルのエチルは、１個のオキソで置換されてもよい。）、
フェニルプロピル、
フェニルブチル（該フェニルブチルのフェニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
トリアゾリルメチル（該トリアゾリルメチルのトリアゾリルは、１個のカルボキシメチルで置換されてもよい。）
であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｄ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり、
【００５７】
【化３２】
2018083767.tif 000033
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
エチルカルボニル（該エチルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｄから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、又は
ジメチルアミノカルボニルであり；
Ｒ４１は、メチルであり；
Ｒ５１は、ペンチルであり；
置換基群Ｑ１−ｄは、
カルボキシ、
エチルアミノカルボニル［該エチルアミノカルボニルは、１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、アミノで置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
プロピルアミノカルボニル［該プロピルアミノカルボニルは、１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）、又はブチルアミノカルボニル（該ブチルアミノカルボニルは、１個のアミノで置換されてもよい。）からなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているＣ１−４アルキルアミノカルボニル、
【００５８】
【化３３】
2018083767.tif 000034
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３が、ヒドロキシであるとき、
ｐ３は、１〜３、若しくは７の整数であり、又は
Ｒ６３が、カルボキシであるとき、
ｐ３は、３である。）
ヘキシル（メチル）アミノカルボニル（該ヘキシル（メチル）アミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジエチルアミノカルボニル、
【００５９】
【化３４】
2018083767.tif 000035
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４は、ヒドロキシであり、
ｐ４は、３である。）
及び
１個の下記式［VI−１］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル
【００６０】
【化３５】
2018083767.tif 000036
（ここで、式［VI−１］中、
Ｒ８１が、ヒドロキシであるときは、
ｑ１は、２であり、又は
Ｒ８１が、アミノであるときは、
ｑ１は、１である。）
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、エチルカルボニル（該エチルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ４２は、メチルであり；
Ｒ５２は、ペンチルであり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
プロピルアミノカルボニル［該プロピルアミノカルボニルは、１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【００６１】
【化３６】
2018083767.tif 000037
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ６は、３である。）
メチルスルホニルアミノカルボニル、又は
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍは、１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、又は式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているエチル
【００６２】
【化３７】
2018083767.tif 000038
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７がヒドロキシであるとき、
ｐ７は、４であり、又は
Ｒ６７がカルボキシであるとき、
ｐ７は、７である。）
である、（３）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００６３】
（１１）本発明の他の態様としては、
前記式［Ｉ−ｂ］において、
環Ａ２が、フェニル又は３−ピラゾリルであり；
ここで、環Ａ２がフェニルのとき
Ｘは、-ＮＨ-であり；
Ｒ２は、
水素原子、
フェニル（該フェニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ベンジル（該ベンジルのフェニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェネチル（該フェネチルのフェニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
フェニルプロピル（該フェニルプロピルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｅから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｅは
カルボキシ、
カルバモイル、
メチルスルホニルアミノカルボニル、及び
メトキシカルボニル
からなる群であり；
ここで、環Ａ２が３−ピラゾリルであるとき、
Ｘは、単結合であり；
Ｒ２は、フェニル（該フェニルは、塩素原子及びトリフルオロメチルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）
であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｃ］、［III−ｄ］、［III−ｅ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【００６４】
【化３８】
2018083767.tif 000039
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
水素原子、
アミノスルホニル、
メチルカルボニル［該メチルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｅから選ばれる１個の基、又は１個のピロリジニルスルホニルアミノ（該ピロリジニルスルホニルアミノは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
シクロへキシルカルボニル（該シクロへキシルカルボニルは、１〜４個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
フェニルカルボニル（該フェニルカルボニルは、１個のスルホで置換されてもよい。）、
ピリジルカルボニル［該ピリジルカルボニルは、１個のチオモルホリノカルボニル（該チオモルホリノカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
テトラヒドロピリミジニルカルボニル（該テトラヒドロピリミジニルカルボニルは、アミノ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
チアジアジニルカルボニル（該チアジアジニルカルボニルは、メチル及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニル（該４，６−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イルカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニル（該１，２，３，４−テトラヒドロプテリジニルカルボニルは、ヒドロキシ及びオキソからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチル（該（ヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イル）アセチルのヘキサヒドロイミダゾ［４，５−ｄ］イミダゾール−１（２Ｈ）−イルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
ピラゾリルアセチル（該ピラゾリルアセチルは、１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
ピリミジニルアセチル（該ピリミジニルアセチルのピリミジニルは、１〜２個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ブトキシカルボニル、
メチルアミノカルボニル（該メチルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
プロピルアミノカルボニル（該プロピルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェニルアミノカルボニル（該フェニルアミノカルボニルは、１〜２個のカルボキシで、又は１個のスルファモイルで置換されてもよい。）、
メトキシカルボニルアミノスルホニル（該メトキシカルボニルアミノスルホニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
下記式［Ｖ−１］で表される構造
【００６５】
【化３９】
2018083767.tif 000040
（ここで、式［Ｖ−１］中、
Ｒ７１、Ｒ７２、Ｒ７３、及びＲ７４は、同一にメチルであり、
Ｒ７５は、ギ酸イオンである。）
であり；
Ｒ４１は、水素原子又はメチルであり；
Ｒ５１は、水素原子、メチル、プロピル、ペンチル、ヘプチル、又はシクロペンチルであり；
置換基群Ｑ１−ｅは、
カルボキシ、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
プロピルアミノカルボニル［該プロピルアミノカルボニルは、１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）で置換されてよい。］、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【００６６】
【化４０】
2018083767.tif 000041
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３は、３である。）
及び
へキシル（メチル）アミノカルボニル（該へキシル（メチル）アミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｃ］で表される構造であるとき、
Ｚ１は、>ＮＲ３４であり；
Ｒ３４は、エチルカルボニル（該エチルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）であり；
Ｒ５３は、メチルであり；
ｌは、０であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６であり；
Ｒ３５は、カルボキシであり；
Ｒ３６は、
アミノスルホニル、
メチル（該メチルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
メチルアミノカルボニル（該メチルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）
であり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍは、１であり；
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、>ＣＨＲ３７、-Ｏ-、又は>ＮＲ３８であり；
Ｚ３が、>ＣＨＲ３７であるとき、
Ｒ３７は、
メチルアミノ、
エチルカルボニル（メチル）アミノ（該エチルカルボニル（メチル）アミノは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
ブトキシカルボニル（メチル）アミノ
であり；
ｎは、０であり；
Ｚ３が、-Ｏ-であるとき、
ｎは、１であり；
Ｚ３が、>ＮＲ３８であるとき、
Ｒ３８は、
エチルカルボニル（該エチルカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
ブトキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ
であり；
ｎは、１であり；
（ｅ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、下記式［IV−７］で表される構造で置換されているエチル
【００６７】
【化４１】
2018083767.tif 000042
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、カルボキシであり、
ｐ７は、７である。）
である、（５）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００６８】
（１２）本発明の他の態様としては、
前記式［Ｉ−ｃ］において、
Ｒ１５が、
塩素原子、
ヒドロキシ、
メトキシ（該メトキシは、１個のシクロプロピルで置換されてもよい。）、
エトキシ（該エトキシは、１個のメトキシで置換されてもよい。）、
プロポキシ、
シクロペンチルオキシ、
エチルアミノ（該エチルアミノは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ジメチルアミノ、
ピロリジノ、
ピペリジノ、
モルホリノ、
ピペラジノ（該ピペラジノは、１個のメチルで置換されてもよい。）、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のメチルで置換されてもよい。）
であり；
環Ａ２が、フェニル又は３−ピリジルであり；
Ｒ２が、
水素原子、
フェネチル（該フェネチルのフェニルは、置換基群Ｐ１−ｆから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）、
ピリジルオキシエチル（該ピリジルオキシエチルのピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルメトキシ（該ピリジルメトキシのピリジルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
フェノキシ（該フェノキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、
ピリジルオキシ（該ピリジルオキシは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）、又は
Ｎ，Ｎ−ベンジル（メチル）メチル（該Ｎ，Ｎ−ベンジル（メチル）メチルのフェニルは、置換基群Ｐ２−ｆから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）
であり；
置換基群Ｐ１−ｆは
カルボキシ、
カルバモイル、
メトキシアミノカルボニル、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル、
メチルアミノカルボニル［該メチルアミノカルボニルは、１個のメチルアミノカルボニル（該メチルアミノカルボニルは、１個のカルボキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
エチルアミノカルボニル［該エチルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ジメチルアミノ、及びエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。］、
ブチルアミノカルボニル（該ブチルアミノカルボニルは、１〜３個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
ヘキシルアミノカルボニル（該へキシルアミノカルボニルは、１〜５個のヒドロキシで置換されてもよい。）、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているエチルアミノカルボニル、
【００６９】
【化４２】
2018083767.tif 000043
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシであり、
ｐ２は、３である。）
イソチアゾリジニルアミノカルボニル（該イソチアゾリジニルアミノカルボニルのイソチアゾリジニルは、１〜２個のオキソで置換されてもよい。）、
テトラゾリルアミノカルボニル、
ピリジルアミノカルボニル（該ピリジルアミノカルボニルのピリジルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）、及び
ジメチルアミノカルボニル（該ジメチルアミノカルボニルは、１個のテトラゾリルで置換されてもよい。）
からなる群であり；
置換基群Ｐ２−ｆは
カルボキシ、
カルバモイル、
メチルアミノカルボニル［該メチルアミノカルボニルは、１個のメチルアミノカルボニル（該メチルアミノカルボニルは、１個のカルバモイルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
エチルアミノカルボニル［該エチルアミノカルボニルは、ヒドロキシ、カルバモイル、スルファモイル、及びエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）からなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。］、及び
ブチルアミノカルボニル（該ブチルアミノカルボニルは、１〜３個のヒドロキシで置換されてもよい。）
からなる群であり；
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｄ］、又は［III−ｅ］で表される構造のいずれかであり；
【００７０】
【化４３】
2018083767.tif 000044
ここで、
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、エチルカルボニル（該エチルカルボニルは、置換基群Ｑ１−ｆから選ばれる１個の基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ４１は、メチルであり；
Ｒ５１は、ペンチルであり；
置換基群Ｑ１−ｆは、
カルボキシ、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【００７１】
【化４４】
2018083767.tif 000045
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３は、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３は、３である。）
及び
ピペリジノカルボニル
からなる群であり；
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
プロピルアミノカルボニル［該プロピルアミノカルボニルは、１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよい。］、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【００７２】
【化４５】
2018083767.tif 000046
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシであり、
ｐ６は、３である。）
メチルスルホニルアミノカルボニル、又は
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍが、１であり；
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｅ］で表される構造であるとき、
Ｚ３は、-Ｏ-であり；
ｎが、１
である、（７）に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供することである。
【００７３】
（１３）本発明の他の態様としては、
（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬を提供することである。
（１４）本発明の他の態様としては、
（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するＮａＰｉ２ｂ阻害剤を提供することである。
（１５）本発明の他の態様としては、
（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するリン吸収抑制剤を提供することである。
（１６）本発明の他の態様としては、
（１）〜（（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するナトリウム吸収抑制剤を提供することである。
（１７）本発明の他の態様としては、
（１）〜（１２）のいずれか１項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する高リン血症の予防薬又は治療薬を提供することである。
【発明の効果】
【００７４】
本発明により、優れたＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する化合物を提供することが可能となった。
本発明化合物はＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する。本発明化合物を有効成分とする医薬は、高リン血症やＣＫＤ−ＭＢＤの予防又は治療に有効な医薬となり得る。
【発明を実施するための形態】
【００７５】
本発明は、優れたＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する前記式［Ｉ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩を提供する。
【００７６】
以下に、本発明の化合物についてさらに詳細に説明するが、本発明は、例示されたものに特に限定されない。
【００７７】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
【００７８】
「Ｃ１−２アルキル」とは、炭素原子を１〜２個有する直鎖状のアルキルを示す。メチル、エチルを示す。
「Ｃ１−３アルキル」とは、炭素原子を１〜３個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルを示す。
「Ｃ１−４アルキル」とは、炭素原子を１〜４個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルを示す。
「Ｃ１−６アルキル」とは、炭素原子を１〜６個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
「Ｃ１−８アルキル」とは、炭素原子を１〜８個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチルブチル、ペンタン−３−イル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ヘプタン−４−イル、ｎ−オクチル、イソオクチル等が挙げられる。
【００７９】
「ハロＣ１−４アルキル」とは、ハロゲン原子で置換された、炭素原子を１〜４個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。ハロゲン原子の好ましい置換数は１〜５個であり、好ましいハロゲン原子はフッ素原子である。例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル、１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロＣ１−６アルキル」とは、ハロゲン原子で置換された、炭素原子を１〜６個有する直鎖状又は分岐状のアルキルを示す。ハロゲン原子の好ましい置換数は１〜５個であり、好ましいハロゲン原子はフッ素原子である。例えば、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、２−フルオロエチル、２−フルオロ−２−メチルプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル、１，１−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル、１−フルオロペンチル、１−フルオロヘキシル等が挙げられる。
【００８０】
「Ｃ３−６シクロアルキル」とは、炭素原子を３〜６個有する環状のアルキルを示す。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルが挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルキル」とは、炭素原子を３〜８個有する環状のアルキルを示す。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
【００８１】
「飽和のヘテロシクリル」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一に又は異なって選ばれる１個以上の原子と１〜７個の炭素原子からなる４〜８員の単環系飽和複素環基又は酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群から同一に又は異なって選ばれる１個以上の原子と１〜１３個の炭素原子からなる９〜１４の原子から構成される縮合多環系飽和複素環基を示す。例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル等を挙げることができる。
【００８２】
「酸素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル」とは、１個の酸素原子を環内に含む４〜６員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。
【００８３】
「窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル」とは、１個の窒素原子を環内に含み、さらに、環内に１個のヘテロ原子を有してもよい４〜６員の単環式飽和複素環基を示す。例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル等が挙げられる。
【００８４】
「アリール」とは、炭素原子を６から１４個有する単環系炭化水素芳香環基又は縮合多環系芳香族炭化水素環基を示す。例えば、フェニル、ナフチル、アントリルが挙げられる。
【００８５】
「Ｃ１−３アルコキシ」とは、炭素原子を１〜３個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシを示す。メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシを示す。
「Ｃ１−４アルコキシ」とは、炭素原子を１〜４個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシを示す。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシを示す。
「Ｃ１−６アルコキシ」とは、炭素原子を１〜６個有する直鎖状又は分岐状のアルコキシを示す。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ等が挙げられる。
【００８６】
「Ｃ３−６シクロアルコキシ」とは、炭素原子を３〜６個有する環状のアルコキシを示す。例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシが挙げられる。
【００８７】
「Ｃ１−４アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ１−４アルキル」を、置換基として１個有するアミノを示す。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ１−６アルキル」を、置換基として１個有するアミノを示す。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ等が挙げられる。
【００８８】
「ジＣ１−４アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ１−４アルキル」を、置換基として同一に又は異なって２個有するアミノを示す。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（ｎ−プロピル）アミノ、ジ（イソプロピル）アミノ、エチル（メチル）アミノ、メチル（ｎ−プロピル）アミノ、ｎ−ブチル（メチル）アミノ等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノ」とは、前記の「Ｃ１−６アルキル」を、置換基として同一に又は異なって２個有するアミノを示す。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ（ｎ−プロピル）アミノ、ジ（イソプロピル）アミノ、エチル（メチル）アミノ、メチル（ｎ−プロピル）アミノ、ｎ−ブチル（メチル）アミノ、メチル（ｎ−ペンチル）アミノ、ｎ−ヘキシル（メチル）アミノ等が挙げられる。
【００８９】
「Ｃ１−４アルキルカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルを示す。
「Ｃ１−６アルキルカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−６アルキル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ｎ−ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル、ｎ−ヘキシルカルボニル、イソヘキシルカルボニル等が挙げられる。
【００９０】
「Ｃ３−８シクロアルキルカルボニル」とは、前記の「Ｃ３−８シクロアルキル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルが挙げられる。
「飽和のヘテロシクリルカルボニル」とは、前記の「飽和のヘテロシクリル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、テトラヒドロフラニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ジオキサニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、ピペラジニルカルボニル等が挙げられる。
「窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリルカルボニル」とは、前記の「窒素原子を含む４〜６員の飽和のヘテロシクリル」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、Ｎ−アゼチジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、モルホリニルカルボニル、チオモルホリノカルボニル、チオモルホリニルカルボニル等が挙げられる。
【００９１】
「Ｃ１−４アルキルスルホニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキル」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル」とは、前記の「Ｃ１−６アルキル」とスルホニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【００９２】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルコキシ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを示す。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−６アルコキシ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、イソヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００９３】
「Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル、イソヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００９４】
「ジＣ１−４アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「ジＣ１−４アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチル（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、ｎ−ブチル（メチル）アミノカルボニル等が挙げられる。
「ジＣ１−６アルキルアミノカルボニル」とは、前記の「ジＣ１−６アルキルアミノ」とカルボニルが結合した基を示す。例えば、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチル（ｎ−プロピル）アミノカルボニル、ｎ−ブチル（メチル）アミノカルボニル、メチル（ｎ−ペンチル）アミノカルボニル、ｎ−ヘキシル（メチル）アミノカルボニル等が挙げられる。
【００９５】
「Ｃ１−４アルキルカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ」とは、前記の「Ｃ１−４アルキルカルボニル」及び「Ｃ１−３アルキル」を、それぞれ置換基として有するアミノを示す。例えば、メチルカルボニル（メチル）アミノ、メチルカルボニル（エチル）アミノ、エチルカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−プロピルカルボニル（メチル）アミノ、イソプロピルカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−ブチルカルボニル（メチル）アミノ、イソブチルカルボニル（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニル（メチル）アミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル（メチル）アミノが挙げられる。
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル（Ｃ１−３アルキル）アミノ」とは、前記の「Ｃ１−４アルコキシカルボニル」及び「Ｃ１−３アルキル」を、それぞれ置換基として有するアミノを示す。例えば、メトキシカルボニル（メチル）アミノ、メトキシカルボニル（エチル）アミノ、エトキシカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−プロポキシカルボニル（メチル）アミノ、イソプロポキシカルボニル（メチル）アミノ、ｎ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ、イソブトキシカルボニル（メチル）アミノ、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノが挙げられる。
【００９６】
「Ｃ１−４アルコキシアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルコキシ」、アミノ、及びカルボニルが結合した基を示す。例えば、メトキシアミノカルボニル等が挙げられる。
【００９７】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキルスルホニル」、アミノ、及びカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル、エチルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−プロピルスルホニルアミノカルボニル、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ブチルスルホニルアミノカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」、アミノ、及びカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル、エチルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−プロピルスルホニルアミノカルボニル、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ブチルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルスルホニルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００９８】
「Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルキルアミノ」、スルホニル、アミノ、及びカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルアミノスルホニルアミノカルボニル、エチルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノスルホニルアミノカルボニル、イソプロピルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノスルホニルアミノカルボニル等が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノカルボニル」とは、前記の「Ｃ１−６アルキルアミノ」、スルホニル、アミノ、及びカルボニルが結合した基を示す。例えば、メチルアミノスルホニルアミノカルボニル、エチルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノスルホニルアミノカルボニル、イソプロピルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノスルホニルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノスルホニルアミノカルボニル等が挙げられる。
【００９９】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノスルホニル」とは、前記の「Ｃ１−４アルコキシカルボニル」、アミノ、及びスルホニルが結合した基を示す。例えば、メトキシカルボニルアミノスルホニル、エトキシカルボニルアミノスルホニル、ｎ−プロポキシカルボニルアミノスルホニル、イソプロポキシカルボニルアミノスルホニル、ｎ−ブトキシカルボニルアミノスルホニル、イソブトキシカルボニルアミノスルホニル等が挙げられる。
【０１００】
「フェニルＣ１−２アルキル」とは、フェニルを置換基として１個有する前記の「Ｃ１−２アルキル」を示す。ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチルを示す。
「フェニルＣ１−４アルキル」とは、フェニルを置換基として１個有する前記の「Ｃ１−４アルキル」を示す。例えば、ベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル等が挙げられる。
【０１０１】
「トリアゾリルＣ１−４アルキル」とは、トリアゾリルを置換基として１個有する前記の「Ｃ１−４アルキル」を示す。例えば、トリアゾリルメチル、２−トリアゾリルエチル、１−トリアゾリルエチル、３−トリアゾリルプロピル、４−トリアゾリルブチル等が挙げられる。
「ピリジルオキシＣ１−３アルキル」とは、ピリジルオキシを置換基として１個有する前記の「Ｃ１−３アルキル」を示す。例えば、ピリジルオキシメチル、２−ピリジルオキシエチル、１−ピリジルオキシエチル、３−ピリジルオキシプロピル等が挙げられる。
【０１０２】
「ピリジルＣ１−３アルコキシ」とは、ピリジルを置換基として１個有する前記の「Ｃ１−３アルコキシ」を示す。例えば、ピリジルメトキシ、２−ピリジルエトキシ、１−ピリジルエトキシ、３−ピリジルプロポキシ等が挙げられる。
【０１０３】
「Ｎ，Ｎ−フェニルＣ１−２アルキル（Ｃ１−３アルキル）アミノＣ１−２アルキル」とは、前記の「フェニルＣ１−２アルキル」及び「Ｃ１−３アルキル」をそれぞれ置換基として有するアミノを、置換基として１個有する前記の「Ｃ１−２アルキル」を示す。例えば、Ｎ，Ｎ−フェニルメチル（メチル）アミノメチル等が挙げられる。
【０１０４】
「Ｃ１−４アルカンジイル」とは、炭素原子を１〜４個有するアルキルから水素原子１個を除去してなる２価の炭化水素基を示す。例えば、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、２−メチルプロパン−１，２−ジイル等が挙げられる。
【０１０５】
「オキソ」とは、酸素原子が二重結合を介して置換する置換基（＝Ｏ）を示す。従って、オキソが炭素原子に置換した場合は当該炭素原子といっしょとなってカルボニルを形成し、１つのオキソが硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子といっしょとなってスルフィニルを形成し、２つのオキソが硫黄原子に置換した場合は当該硫黄原子といっしょになってスルホニルを形成する。
オキソが置換した飽和のヘテロシクリルの具体的な例としては、２−オキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェニル、１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，１−ジオキシドイソチアゾリジニル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジニル、６−オキソ−１，１−ジヒドロピリダジニル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル等が挙げられる。
本発明においてオキソが置換した飽和のヘテロシクリルの具体的な例としては、５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１,２,４−オキサジアゾリル、１,１−ジオキシドイソチアゾジニル、２,６-ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジニル、１,１−ジオキシドチオモルホリニル、１,１−ジオキシド−２Ｈ−１,２,６−チアジアジニル、５,５−ジオキシド−４,６-ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３,４−ｃ］ピラゾリル、２,５−ジオキソヘキサヒドロイミダゾ［４,５−ｄ］イミダゾール−（２Ｈ）−イル、２,４-ジオキソ−１,２,３,４−テトラヒドロプテリジニル等が挙げられる。
【０１０６】
本発明化合物のひとつの好ましい態様は、以下の通りである。
【０１０７】
好ましい環Ａ１は、下記式［II−ａ］、［II−ｂ］、又は［II−ｃ］で表される構造のいずれかであり；
【０１０８】
【化４６】
2018083767.tif 000047
ここで、
（ａ）環Ａ１が、前記式［II−ａ］で表される構造のとき、
好ましいＷは、>ＣＲ１１Ｒ１２、又は>ＮＲ１３であり、
このとき、
Ｒ１１及びＲ１２は、同一に水素原子、又は同一にメチルであり、
Ｒ１３は、シクロプロピル又はブトキシカルボニルであり；
（ｂ）環Ａ１が、前記式［II−ｂ］で表される構造のとき、
好ましいＲ１４は、水素原子、塩素原子、又はメチルであり；
（ｃ）環Ａ１が、前記式［II−ｃ］で表される構造のとき、
好ましいＲ１５は、
塩素原子、
１個のシクロプロピルで置換されてもよいメトキシ、
１個のメトキシで置換されてもよいエトキシ、
プロポキシ、
シクロペンチルオキシ、
ジメチルアミノ、
ピロリジノ、
ピペリジノ、
モルホリノ、又は
１個のメチルで置換されてもよいピラゾリル
であり；
【０１０９】
好ましい環Ａ２は、フェニル又はピラゾール−４−イルであり；
好ましいＸは、単結合又は-ＮＨ-であり、
ただし、
環Ａ１が前記式［II−ａ］で表される構造であり、環Ａ２がピラゾール−４−イルであるときは、
好ましいＸは、単結合であり；
【０１１０】
好ましいＲ２は、
塩素原子及びトリフルオロメチルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよいフェニル、
ベンジル、
置換基群Ｐ１-ｇから選ばれる１個の基で置換されてもよいフェニルエチル、
カルボキシ、メトキシカルボニル、及びメチルスルホニルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいフェニルプロピル、
フェニルブチル、
１個のカルボキシで置換されてもよいフェノキシ、又は
置換基群Ｐ２-ｇから選ばれる１個の基で置換されてもよいＮ，Ｎ−フェニルメチル（メチル）アミノメチル
であり；
【０１１１】
ここで、好ましい置換基群Ｐ１-ｇは、
カルボキシ、
カルバモイル、
シアノ、
メトキシアミノカルボニル、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル、
１個のジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよいメチルアミノカルボニル、
スルファモイル、エチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）、及びジメチルアミノからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいエチルアミノカルボニル、
それぞれ１個のヒドロキシ、カルバモイルで置換されてもよいエチルアミノカルボニル、
１〜３個のヒドロキシで置換されてもよいブチルアミノカルボニル、
１〜５個のヒドロキシで置換されてもよいヘキシルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１１２】
【化４７】
2018083767.tif 000048
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２が、ヒドロキシであり、
ｐ２が、３である。）
１〜２個のオキソで置換されてもよいイソチアゾリジニルアミノカルボニル、及び
１個のカルバモイルで置換されてもよいピリジルアミノカルボニル
からなる群であり；
【０１１３】
また、好ましい置換基群Ｐ２-ｇは、
カルボキシ、
カルバモイル、
１個のスルファモイルで置換されてもよいエチルアミノカルボニル、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されてもよい。）で置換されてもよいエチルアミノカルボニル、
ヒドロキシ及びカルバモイルからなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいエチルアミノカルボニル、及び
１〜３個のヒドロキシで置換されてもよいブチルアミノカルボニル
からなる群であり；
【０１１４】
好ましいＲ３は、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｄ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【０１１５】
【化４８】
2018083767.tif 000049
ここで、
【０１１６】
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
好ましいＲ３１は、
アミノスルホニル、
置換基群Ｑ１-ｇから選ばれる１個の基で置換されてもよいエチルカルボニル、
１〜４個のヒドロキシで置換されてもよいシクロへキシルカルボニル、
１個のチオモルホリノカルボニル（該チオモルホリノカルボニルは、
１〜２個のオキソで置換されてもよい。）で置換されてもよいピリジルカルボニル、
１個のアミノ、及び１〜２個のオキソで置換されてもよいテトラヒドロピリミジニルカルボニル、
１〜２個のヒドロキシで置換されてもよいピリミジニルアセチル、
１個のカルボキシで置換されてもよいメチルアミノカルボニル、
１個のスルファモイルで置換されてもよいフェニルアミノカルボニル、
ジメチルアミノカルボニル、又は
１個のカルボキシで置換されてもよいメトキシカルボニルアミノスルホニル
であり；
好ましいＲ４１は、メチルであり；
好ましいＲ５１は、ペンチル又はヘプチルであり；
【０１１７】
ここで、好ましい置換基群Ｑ１-ｇは、
カルボキシ、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
エチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）、及びブチルアミノカルボニル（該ブチルアミノカルボニルは、１個のアミノで置換されてもよい。）からなる群から選ばれる１個の基で置換されてもよいプロピルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１１８】
【化４９】
2018083767.tif 000050
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３が、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３が、３であるか、又は
Ｒ６３が、ヒドロキシであり、
ｐ３が、７である。）
ピペリジノカルボニル、
１〜５個のヒドロキシで置換されてもよいヘキシル（メチル）アミノカルボニル、及び
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジエチルアミノカルボニル
【０１１９】
【化５０】
2018083767.tif 000051
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４が、ヒドロキシであり、
ｐ４が、３である。）
からなる群であり；
【０１２０】
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
好ましいＲ３２は、１個のカルボキシで置換されてもよいエチルカルボニルであり；
好ましいＲ４２は、メチルであり；
好ましいＲ５２は、ペンチルであり；
【０１２１】
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
好ましいＺ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６であり；
好ましいＲ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されてもよい。）で置換されてもよいプロピルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１２２】
【化５１】
2018083767.tif 000052
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシであり、
ｐ６は、３である。）
メチルスルホニルアミノカルボニル、又は
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
好ましいＲ３６は、アミノスルホニルであり；
好ましいＲ５４は、エチルであり；
好ましいｍは、１であり；
【０１２３】
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
好ましいＺ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
好ましいＲ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているエチル
【０１２４】
【化５２】
2018083767.tif 000053
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシであり、
ｐ７は、４である。）
である。
【０１２５】
本発明化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ−ａ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
【０１２６】
【化５３】
2018083767.tif 000054
ここで、Ｗ、Ｒ２、及びＲ３の好ましい態様は、前記に記載した通りである。
【０１２７】
このとき、より好ましい態様は、
Ｗが、>ＣＲ１１Ｒ１２、又は>ＮＲ１３であり；
このとき、
Ｒ１１及びＲ１２は、同一に水素原子、又は同一にメチルであり、
Ｒ１３は、シクロプロピル又はブトキシカルボニルであり；
【０１２８】
Ｒ２が、
１個の塩素原子で置換されているフェニル、
１個のトリフルオロメチルで置換されているフェニル、
それぞれ１個の塩素原子及びトリフルオロメチルで置換されているフェニル、
ベンジル、
フェネチル、
１個のシアノで置換されているフェネチル、
フェニルプロピル、又は
フェニルブチル
であり；
【０１２９】
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、［III−ｂ］、［III−ｄ］、又は［III−ｆ］で表される構造のいずれかであり；
【０１３０】
【化５４】
2018083767.tif 000055
ここで、
【０１３１】
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、置換基群Ｑ１-ｈから選ばれる１個の基で置換されているエチルカルボニル、又は
ジメチルアミノカルボニルであり；
Ｒ４１は、メチルであり；
Ｒ５１は、ペンチルであり；
【０１３２】
ここで、置換基群Ｑ１-ｈは、
カルボキシ、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のジメチルアミノで置換されている。）で置換されているプロピルアミノカルボニル、
１個のブチルアミノカルボニル（該ブチルアミノカルボニルは、１個のアミノで置換されている。）で置換されているプロピルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１３３】
【化５５】
2018083767.tif 000056
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３が、ヒドロキシ又はカルボキシであり、
ｐ３が、３であるか、又は
Ｒ６３が、ヒドロキシであり、
ｐ３が、７である。）
１〜５個のヒドロキシで置換されているヘキシル（メチル）アミノカルボニル、及び
２個の下記式［IV−４］で表される構造で置換されているジエチルアミノカルボニル、
【０１３４】
【化５６】
2018083767.tif 000057
（ここで、式［IV−４］中、
Ｒ６４が、ヒドロキシであり、
ｐ４が、３である。）
からなる群であり；
【０１３５】
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｂ］で表される構造であるとき、
Ｒ３２は、１個のカルボキシで置換されているエチルカルボニルであり；
Ｒ４２は、メチルであり；
Ｒ５２は、ペンチルであり；
【０１３６】
（ｃ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルのエチルは、１個のジメチルアミノで置換されている。）で置換されているプロピルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１３７】
【化５７】
2018083767.tif 000058
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６は、ヒドロキシであり、
ｐ６は、３である。）
又は
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル
であり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍは、１であり；
【０１３８】
（ｄ）Ｒ３が前記［III−ｆ］で表される構造であるとき、
Ｚ４は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ３９は、１個の下記式［IV−７］で表される構造で置換されているエチル
【０１３９】
【化５８】
2018083767.tif 000059
（ここで、式［IV−７］中、
Ｒ６７は、ヒドロキシであり、
ｐ７は、４である。）
である場合である。
【０１４０】
本発明化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ−ｂ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
【０１４１】
【化５９】
2018083767.tif 000060
ここで、Ｒ１４、環Ａ２、Ｒ２、及びＲ３の好ましい態様は、前記に記載した通りである。
【０１４２】
このとき、より好ましい態様は、
Ｒ１４が、水素原子、塩素原子、又はメチルであり；
環Ａ２が、フェニルであり；
Ｘが、-ＮＨ-であり；
Ｒ２が、
１個のカルボキシで置換されているフェネチル、
１個のカルボキシで置換されているフェニルプロピル、
１個のメトキシカルボニルで置換されているフェニルプロピル、又は
１個のメチルスルホニルアミノカルボニルで置換されているフェニルプロピル
であり；
【０１４３】
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、又は［III−ｄ］で表される構造のいずれかであり；
【０１４４】
【化６０】
2018083767.tif 000061
ここで、
【０１４５】
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
アミノスルホニル、
置換基群Ｑ１-ｊから選ばれる１個の基で置換されているエチルカルボニル、
１〜４個のヒドロキシで置換されているシクロへキシルカルボニル、
１個のチオモルホリノカルボニル（該チオモルホリノカルボニルは、１〜２個のオキソで置換されている。）で置換されているピリジルカルボニル、
１個のアミノ及び１〜２個のオキソで置換されているテトラヒドロピリミジニルカルボニル、
１〜２個のヒドロキシで置換されているピリミジニルアセチル、
１個のカルボキシで置換されているメチルアミノカルボニル、
１個のスルファモイルで置換されているフェニルアミノカルボニル、又は
１個のカルボキシで置換されているメトキシカルボニルアミノスルホニル
であり；
【０１４６】
ここで、置換基群Ｑ１-ｊは、
カルボキシ、
メチルスルホニルアミノカルボニル、及び
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル
【０１４７】
【化６１】
2018083767.tif 000062
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３が、ヒドロキシであり、
ｐ３が、３である。）
からなる群であり；
Ｒ４１は、メチルであり；
Ｒ５１は、ペンチル又はヘプチルであり；
【０１４８】
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５、又は>ＮＲ３６であり；
Ｒ３５は、カルボキシであり；
Ｒ３６は、アミノスルホニルであり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍは、１
である場合である。
【０１４９】
本発明化合物の他の好ましい態様は、下記式［Ｉ−ｃ］で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩である。
【０１５０】
【化６２】
2018083767.tif 000063
ここで、Ｒ１５、環Ａ２、Ｒ２、及びＲ３の好ましい態様は、前記に記載した通りである。
【０１５１】
このとき、より好ましい態様は、
Ｒ１５が、
塩素原子、
メトキシ、
シクロプロピルメトキシ、
メトキシエトキシ、
プロポキシ、
シクロペンチルオキシ、
ジメチルアミノ、
ピロリジノ、
ピペリジノ、
モルホリノ、又は
ピラゾリル（該ピラゾリルは、１個のメチルで置換されてもよい。）
であり；
環Ａ２が、フェニルであり；
Ｘが、-ＮＨ-であり；
【０１５２】
Ｒ２が、
置換基群Ｐ１-ｋから選ばれる１個の基で置換されているフェネチル、
１個のカルボキシで置換されているフェノキシ、又は
置換基群Ｐ２-ｋから選ばれる１個の基で置換されているＮ，Ｎ−フェニルメチル（メチル）アミノメチル
であり；
【０１５３】
ここで、置換基群Ｐ１-ｋは、
カルボキシ、
カルバモイル、
メトキシアミノカルボニル、
メチルスルホニルアミノカルボニル、
メチルアミノスルホニルアミノカルボニル、
１個のジヒドロオキサジアゾリル（該ジヒドロオキサジアゾリルは、１個のオキソで置換されている。）で置換されているメチルアミノカルボニル、
１個のスルファモイルで置換されているエチルアミノカルボニル、
１個のジメチルアミノで置換されているエチルアミノカルボニル、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されている。）で置換されているエチルアミノカルボニル、
それぞれ１個のヒドロキシ、カルバモイルで置換されているエチルアミノカルボニル、
１〜３個のヒドロキシで置換されているブチルアミノカルボニル、
１〜５個のヒドロキシで置換されているヘキシルアミノカルボニル、
１個の下記式［IV−2］で表される基で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１５４】
【化６３】
2018083767.tif 000064
（ここで、式［IV−2］中、
Ｒ６２は、ヒドロキシであり、
ｐ２は、３である。）
１〜２個のオキソで置換されているイソチアゾリジニルアミノカルボニル、及び
１個のカルバモイルで置換されているピリジルアミノカルボニル
からなる群であり；
【０１５５】
また、置換基群Ｐ２-ｋは、
カルボキシ、
カルバモイル、
１個のスルファモイルで置換されているエチルアミノカルボニル、
１個のエチルアミノカルボニル（該エチルアミノカルボニルは、１個のヒドロキシで置換されている。）で置換されているエチルアミノカルボニル、
それぞれ１個のヒドロキシ及びカルバモイルで置換されているエチルアミノカルボニル、及び
１〜３個のヒドロキシで置換されているブチルアミノカルボニル
からなる群であり；
【０１５６】
Ｒ３が、下記式［III−ａ］、又は［III−ｄ］で表される構造のいずれかであり、
【０１５７】
【化６４】
2018083767.tif 000065
ここで、
【０１５８】
（ａ）Ｒ３が前記式［III−ａ］で表される構造であるとき、
Ｒ３１は、
１個のカルボキシで置換されているエチルカルボニル、
１個のピペリジノカルボニルで置換されているエチルカルボニル、又は
１個の下記式［IV−３］で表される構造で置換されているエチルカルボニル
【０１５９】
【化６５】
2018083767.tif 000066
（ここで、式［IV−３］中、
Ｒ６３が、ヒドロキシであり、
ｐ３が、３である。）
であり；
Ｒ４１は、メチルであり；
Ｒ５１は、ペンチルであり；
【０１６０】
（ｂ）Ｒ３が前記［III−ｄ］で表される構造であるとき、
Ｚ２は、>ＣＨＲ３５であり；
Ｒ３５は、
カルボキシ、
カルバモイル、
１個の下記式［IV−６］で表される構造で置換されているエチルアミノカルボニル、
【０１６１】
【化６６】
2018083767.tif 000067
（ここで、式［IV−６］中、
Ｒ６６が、ヒドロキシであり、
ｐ６が、３である。）
メチルスルホニルアミノカルボニル、又は
メチルアミノスルホニルアミノカルボニルであり；
Ｒ５４は、エチルであり；
ｍは、１
である場合である。
【０１６２】
本発明の化合物は、フェニル、３−ピリジル、及びピラゾール−４−イルからなる群から選ばれる１つの環が単結合又はアミド構造でヘテロアリールに結合しているヘテロアリールアミド化合物であり、本発明の化合物はその製薬学的に許容される塩でも良い（以下、適宜「本発明化合物」ということもある。）。
【０１６３】
製薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、アスコルビン酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩のような有機酸塩等の酸付加塩、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩、又は、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような無機塩若しくはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩が挙げられる。なお、塩には、含水塩が含まれる。
さらに、本発明化合物又はその塩が水和物又は溶媒和物を形成する場合、それらも本発明化合物又はその塩の範囲内に含まれる。
【０１６４】
本発明の化合物は、不斉中心を持つことがあり、その場合種々の光学異性体が存在する。したがって、本発明の化合物は、（Ｒ）及び（Ｓ）の別々の光学活性体として、及びラセミ体又は（ＲＳ）混合物として存在し得る。また、不斉中心を２個以上持つ化合物の場合には、さらにそれぞれの光学異性によるジアステレオマーも存在する。本発明の化合物は、これらすべての型を、任意の割合で含む混合物も含む。たとえば、ジアステレオマーは当業者によく知られた方法、たとえば分別結晶法等によって分離することができ、また、光学活性体はこの目的のためによく知られた有機化学的手法によって得ることができる。また、本発明の化合物には、シス体、トランス体などの幾何異性体が存在することがある。さらに、本発明の化合物は、互変異性を有し、種々の互変異性体が存在する。本発明の化合物は、それらの異性体、及びそれらの異性体を任意の割合で含んだ混合物も含む。
【０１６５】
本発明化合物は、ＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有する。
【０１６６】
本発明化合物は、腸管内でリンの吸収を阻害し、糞便にリンを排出する。そのため、高リン血症治療薬として有用である。
【０１６７】
本発明化合物は、腸管内でリンの吸収を阻害することで、ＣＫＤ−ＭＢＤを予防又は治療することができる。ここで、ＣＫＤ−ＭＢＤとは、高リン血症、高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、血管石灰化及び、骨代謝異常による骨粗鬆症を包含する。
【０１６８】
そのため、本発明化合物は、ＮａＰｉ２ｂ阻害作用以外の作用機序を有する、ＣＫＤ−ＭＢＤの既存の治療薬あるいは開発中の薬物と併用して使用することもできる。本発明化合物とその他の薬剤を組み合わせることによって、それぞれ単剤で得られる効果よりも、併用した場合に、より強力な薬理効果が期待できる。
【０１６９】
併用可能な既存のＣＫＤ−ＭＢＤの治療薬としては、例えば、炭酸カルシウム、塩酸セベラマー、ビキサロマー、炭酸ランタン、クエン酸第二鉄、酸化水酸化鉄などのリン吸着薬、シナカルセトやファレカルシトリオールなどの副甲状腺機能亢進症治療薬、イバンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホネート製剤などの骨粗鬆症治療薬などを挙げることができる。
【０１７０】
併用可能な開発中のＣＫＤ−ＭＢＤの治療薬としては、例えば、ＯＮＯ−５１６３（Ｅｔｅｌｃａｌｃｅｔｉｄｅ）やＫＨＫ−７５８０（Ｅｖｏｃａｌｃｅｔ）などの副甲状腺機能亢進症の治療薬などを挙げることができる。
【０１７１】
本発明化合物は、単独又は薬学的あるいは薬剤学的に許容される担体又は希釈剤と共に投与することができる。
【０１７２】
本発明の化合物を医薬として用いるためには、固体組成物、液体組成物及びその他の組成物のいずれの形態でもよく、必要に応じて最適のものが選択される。本発明の医薬は、本発明の化合物に薬学的に許容されるキャリヤーを配合して製造することができる。具体的には、常用の賦形剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、被覆剤、糖衣剤、ｐＨ調整剤、溶解剤又は水性若しくは非水性溶媒などを添加し、常用の製剤技術によって、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤等に調製する事ができる。賦形剤、増量剤としては、たとえば、乳糖、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール等やその他常用されるものを挙げることができる。
【０１７３】
また、本発明化合物は、α、β若しくはγ−シクロデキストリン又はメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成させて製剤化することができる。
【０１７４】
本発明化合物をＮａＰｉ２ｂ阻害剤などとして使用する場合は、本発明化合物をそのまま経口投与してもよい。また、本発明化合物を有効成分として含む剤として経口投与してもよい。
【０１７５】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば、成人の貧血を呈した患者に経口投与する場合、通常１回量として０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜２００ｍｇであり、この量を、１日に１回〜３回、又は２日〜３日に１回投与するのが望ましい。
【０１７６】
式［Ｉ］の化合物は種々の合成方法によって製造することができる。以下の方法は、本発明化合物の製造法の例示であり、これに限定されるものではない。
【０１７７】
一般的製造法中、「不活性溶媒」とは、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、エチレングリコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素類；酢酸エチル、ギ酸エチル等のエステル類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等のアミド類；アセトニトリル；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；水；又はこれらの混合溶媒等である。これらの溶媒は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【０１７８】
「塩基」とは、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属のアミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の低級アルコキシド；ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、メチルリチウムなどのアルキルリチウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩；トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなどのアミン；ピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基性ヘテロ環化合物などである。これらの塩基は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【０１７９】
「酸」とは、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸；及びｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸などの有機酸である。これらの酸は当業者に公知である種々の反応条件に応じて適宜選択される。
【０１８０】
「アミド化反応」とは、例えば、不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（ＨＢＴＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）又はカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などの縮合剤を用いたアミド化反応；クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル又はトリメチルアセチルクロリドなどを用いた混合酸無水物経由のアミド化反応などである。ここで縮合剤を用いたアミド化反応の際、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）などの添加剤を使用することができる。
【０１８１】
一般的製造法中における環Ａ１、環Ａ２、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ14、Ｒ15、Ｗ、及びＸは、工程の途上で種々の官能基変換、もしくは官能基導入反応によって、適宜、変換もしくは導入することもできる。
【０１８２】
以下の一般的合成法で用いる原料である化合物（１）、（２）、（５）、（８）、（９）、（１１）、（１４）、及び（１７）は、市販化合物、公知化合物、又は当業者に公知である種々の有機合成手法を用いて入手容易な化合物より合成した化合物として入手できる。
【０１８３】
【化６７】
2018083767.tif 000068
（式中、Ｒ2、Ｗは前記と同義であり、Ｙ1はハロゲン原子、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、ハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシ、ジヒドロキシボリル、及びピナコラトボリルを示す。
【０１８４】
なお、「Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ」とは、炭素原子を６〜１０個有する前記「アリール」とスルホニル、及びオキシが結合した基を示す。例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。
「Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ」とは、前記「Ｃ１−４アルキル」とスルホニル、及びオキシが結合した基を示す。例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「ハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシ」とは、前記「ハロＣ１−４アルキル」とスルホニル、及びオキシが結合した基を示す。例えば、トリフルオロメチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
これらの「Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ」、「Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ」、及び「ハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシ」は、脱離基として働く。）
【０１８５】
工程１： 不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムの存在下又は非存在下、化合物（１）と、Ｙ1がハロゲン原子、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、又はハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシである化合物（２）を反応させることにより、化合物（３）を得ることができる。
【０１８６】
また別法として、不活性溶媒中、塩基、金属の存在下、好ましくは配位子、及びアスコルビン酸ナトリウム等の添加剤の存在下、化合物（１）と、Ｙ1がハロゲン原子、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、又はハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシであり、かつＲ2がフェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である化合物（２）を反応させることにより、化合物（３）を得ることもできる。金属としては、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）などが挙げられる。配位子としては、例えば、N,N'-ジメチル-シクロヘキサン-1,2-ジアミンなどが挙げられる。
【０１８７】
また更なる別法として、不活性溶媒中、塩基、金属の存在下、化合物（１）と、Ｙ1がジヒドロキシボリル、又はピナコラトボリルであり、かつＲ2がフェニル（該フェニルは、ハロゲン原子、カルボキシ、ハロＣ１−６アルキル、及びＣ１−６アルキルスルホニルからなる群から同一に又は異なって選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である化合物（２）を反応させることにより、化合物（３）を得ることもできる。金属としては、例えば酢酸銅(II)などが挙げられる。
【０１８８】
工程２：不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（３）と、アセトニトリルを反応させることにより、化合物（４）を得ることができる。
【０１８９】
工程３：不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（４）と、化合物（５）を反応させることで、化合物（６）を得ることができる。
【０１９０】
工程４：不活性溶媒中、化合物（６）と、硫黄導入剤を反応させることで、化合物（７）を得ることができる。硫黄導入剤としては、例えば硫黄、五硫化二リン、ローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ試薬）などが挙げられる。
【０１９１】
工程３及び工程４は、同時に実施することも可能である。すなわち不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（４）、化合物（５）、及び硫黄導入剤を反応させることによって行うことも可能である。これらの工程は、ＭｃＫｉｂｂｅｎ，Ｂ．Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ４０（１９９９）５４７１−５４７４、等に記載の方法を参照することができる。
【０１９２】
【化６８】
2018083767.tif 000069
［式中、Ｒ2、Ｒ14、環Ａ２は前記と同義であり、Ｙ２はハロゲン原子、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニルオキシ、ハロＣ１−４アルキルスルホニルオキシ等を示す。］
【０１９３】
工程５：不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、化合物（８）と、化合物（９）を当業者に公知である種々のアミド化反応に供することにより、化合物（１０）を得ることができる。
【０１９４】
工程６：不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（１０）を化合物（１１）と反応させることで化合物（１２）を得ることができる。
【０１９５】
工程７：不活性溶媒中、化合物（１２）を還元剤と反応させることで化合物（１３）を得ることができる。ここで還元剤とは、例えば、亜鉛−酢酸、亜鉛−塩酸、鉄−酢酸、及び鉄−塩酸を挙げることができる。
【０１９６】
【化６９】
2018083767.tif 000070
［式中、Ｒ2、Ｒ15は前記と同義であり、Ｙ3はヒドロキシ、ハロゲン原子等を示す。］
【０１９７】
工程８：不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（１４）と、Ｙ3がハロゲン原子である化合物（９）を反応させることにより、化合物（１５）を得ることができる。或いは化合物（１４）と、Ｙ3がヒドロキシである化合物（９）を、当業者に公知である種々のアミド化反応に供することにより、化合物（１５）を得ることができる。
【０１９８】
【化７０】
2018083767.tif 000071
［式中、Ｒ2、Ｒ3、環Ａ１、環Ａ２、Ｘは前記と同義であり、Ｙ４はヒドロキシ、ハロゲン原子等を示す。］
【０１９９】
工程９：不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（１６）と、Ｙ４がハロゲン原子である化合物（１７）を反応させることにより、本発明化合物［Ｉ］を得ることができる。或いは化合物（１６）と、Ｙ４がヒドロキシである化合物（１７）を、当業者に公知である種々のアミド化反応に供することにより、本発明化合物［Ｉ］を得ることができる。
【０２００】
以下の製造例及び実施例において、使用したマイクロウェーブ反応装置はＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒである。
【０２０１】
以下の製造例及び実施例において、「ＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー」にはＢｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−ＮＨ、ＩＳＯＬＵＴＥ  Ｆｌａｓｈ−ＮＨ２、又はＧＲＡＣＥ  ＲＥＶＥＬＥＲＩＳ  Ａｍｉｎｏを使用した。また、「ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー」にはＢｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ  Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ  ＫＰ−Ｓｉｌ、ＨＰ−Ｓｉｌ、ＨＰ−Ｓｐｈｅｒｅ、又はＧＲＡＣＥ  ＲＥＶＥＬＥＲＩＳ  Ｓｉｌｉｃａを使用した。
【０２０２】
以下の製造例及び実施例において、分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）を使用して精製した際の「ＮＨ型シリカゲル」には和光、ＮＨ２シリカゲル６０Ｆ２５４プレート−ワコー ２０ｃｍ×２０ｃｍ、「ＯＨ型シリカゲル」にはメルク、シリカゲル６０Ｆ２５４、２０ｃｍ×２０ｃｍを使用した。
【０２０３】
以下の製造例及び実施例において、分取高速液体クロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ）による精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でギ酸含有溶媒を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行う場合がある。
カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５μｍ ３０×５０ｍｍ又はＷａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＢＤ ５μｍ ３０×５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
検出法：ＵＶ（２５４ｎｍ）
【０２０４】
グラジエント条件（ＮＭ  ｍｏｄｅ）：
０．０−２．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、２．０−１１．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０→２０／８０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１１．０−１２．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝２０／８０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１２．０−１３．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５−１５．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、流速４０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２０５】
グラジエント条件（ＨＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−３．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、３．０−８．５３  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５→８０／２０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、８．５３−１０．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、１０．０−１１．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０→５０／５０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１１．０−１２．０２  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５０／５０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１２．０２−１３．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、１３．５−１５．０ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、流速４０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２０６】
グラジエント条件（ＬＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−２．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、２．０−１０．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１０．０−１１．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５→１／９９  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１１．０−１３．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１３．５−１５．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、流速４０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２０７】
以下の製造例及び実施例において、分取ＬＣ／ＭＳシステム（分取ＬＣＭＳ）による精製は以下の条件により行った。ただし、塩基性官能基を有する化合物の場合、本操作でギ酸含有溶媒を用いたときには、フリー体を得るための中和操作等を行う場合がある。
測定機械（ＬＣ）：Ａｇｉｌｅｎｔ  １２６０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
測定機械（ＭＳ）：Ａｇｉｌｅｎｔ  ６１３０
カラム：ＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８ ５μｍ ３０×５０ｍｍ又はＷａｔｅｒｓ ＸＳｅｌｅｃｔ  ＣＳＨ  Ｃ１８  ５μｍ ３０×５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
検出法：ＥＳＩ−ＭＳ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ、又はｎｅｇａｔｉｖｅ）
【０２０８】
グラジエント条件（ＮＭ  ｍｏｄｅ）：
０．０−０．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、０．５−７．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０→２０／８０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、７．５−７．９５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝２０／８０）、７．９５−８．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝２０／８０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、８．０−９．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０−９．０５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５→９０／１０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、９．０５−１０．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９０／１０）、流速５０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２０９】
グラジエント条件（ＨＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−０．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、０．５−７．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５→５０／５０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、７．５−７．９５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５０／５０）、７．９５−８．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５０／５０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、８．０−９．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、９．０−９．０５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５→９５／５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、９．０５−１０．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５）、流速５０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２１０】
グラジエント条件（ＬＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−０．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、０．５−７．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０→５／９５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、７．０−７．４５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５）、７．４５−７．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝５／９５→１／９９  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、７．５−９．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、９．０−９．２  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９→８０／２０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、９．２−１０．０  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）、流速５０ｍＬ／ｍｉｎ
【０２１１】
以下の製造例及び実施例において、特に記載がない場合、マススペクトル（ＭＳ）は、以下のいずれかの装置により測定した。
【０２１２】
ＭＳ：Ａｇｉｌｅｎｔ ６１３０、又はＡｇｉｌｅｎｔ  ６１５０
イオン源：ＥＳＩ（電子スプレーイオン化法）、又はＭｕｌｔｉｍｏｄｅ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（大気圧イオン化法）  ｄｕａｌ  ｓｏｕｒｃｅ）
【０２１３】
ＭＳ：島津ＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦ（フローインジェクション分析（ＦＩＡ）法）
イオン源：ＥＳＩ／ＡＰＣＩ  ｄｕａｌ  ｓｏｕｒｃｅ
【０２１４】
以下の製造例及び実施例において、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を用いた場合、ＮＭＲは室温にて以下の装置により測定した。
６００ＭＨｚ：ＪＮＭ−ＥＣＡ６００（日本電子）、５００ＭＨｚ：ＪＮＭ−ＥＣＡ５００（日本電子）、又は４００ＭＨｚ：ＡＶＡＮＣＥ  III  ＨＤ  ４００（ブルカー・バイオスピン）。
本明細書中の化学シフト値は、内部標準物質（テトラメチルシラン）に対するｐａｒｔｓ  ｐｅｒ  ｍｉｌｌｉｏｎ（δ）値で示した。
【０２１５】
以下の製造例及び実施例中の保持時間（ＲＴ）（単位：分）は、以下の機械で構成される高速液体クロマトグラフ質量分析計（ＬＣＭＳ）を用い、以下に示す条件により測定した。
測定機械（ＬＣ）：Ａｇｉｌｅｎｔ  １２９０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙ
測定機械（ＭＳ）：Ａｇｉｌｅｎｔ  ６１３０、又はＡｇｉｌｅｎｔ  ６１５０
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＳＨ Ｃ１８，１．７μｍ，φ２．１ｘ５０ｍｍ
溶媒：Ａ液；０．１％ギ酸含有水、Ｂ液；０．１％ギ酸含有アセトニトリル
検出法：ＵＶ（２５４ｎｍ、又は２１０ｎｍ）
【０２１６】
グラジエント条件（ＮＭ  ｍｏｄｅ）：
０．０−１．２  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０→１／９９  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１．２−１．４  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４−１．４１  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９→８０／２０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１．４１−１．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝８０／２０）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
【０２１７】
グラジエント条件（ＨＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−０．８  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５→６０／４０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、０．８−１．０８  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝６０／４０→１／９９  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１．０８−１．３８  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．３８−１．４１  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９→９５／５  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１．４１−１．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝９５／５）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
【０２１８】
グラジエント条件（ＬＰ  ｍｏｄｅ）：
０．０−０．８  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝７０／３０→１／９９  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、０．８−１．４  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９）、１．４−１．４２  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝１／９９→７０／３０  Ｇｒａｄｉｅｎｔ）、１．４２−１．５  ｍｉｎ  （Ａ液／Ｂ液＝７０／３０）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
【０２１９】
以下の製造例及び実施例において、化合物名はＡＣＤ／Ｎａｍｅ  ２０１５ （ＡＣＤ／Ｌａｂｓ  ２０１５、 Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．）により命名した。
【０２２０】
室温とは、２０〜３０℃を指す。
【０２２１】
製造例１−１  メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（５−メチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０２２２】
【化７１】
2018083767.tif 000072
４−｛３−［４−（２−シアノアセトアミド）フェニル］プロピル｝安息香酸メチル（１．６  ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（０．１９  ｇ）を加え、室温に戻して３０分間撹拌した。次いで２−フルオロ−４−メチル−１−ニトロベンゼン（０．５０  ｇ）を加え、同温で９０分間撹拌した。反応液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→５０：５０）で精製し、表題化合物（０．７０  ｇ）を黄色固体として得た。
LCMS RT 1.229, NM mode.
MS (+)： m/z 472 [M+H]+.
MS (-)： m/z 470 [M-H]-.
【０２２３】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.281, NM mode.
MS (+)： m/z 458 [M+H]+.
【０２２４】
２−シアノ−２−（２−ニトロフェニル）−Ｎ−フェニルアセトアミド
LCMS RT 0.904, NM mode.
MS (-)： m/z 280 [M-H]-.
【０２２５】
メチル  ４−（３−｛４−［２−（５−クロロ−２−ニトロフェニル）（シアノ）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.252, NM mode.
MS (+)： m/z 492 [M+H]+.
MS (-)： m/z 490 [M-H]-.
【０２２６】
メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（２−メチル−６−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.203, NM mode.
MS (+)： m/z 472 [M+H]+.
MS (-)： m/z 470 [M-H]-.
【０２２７】
メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（４−メチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.236, NM mode.
MS (+)： m/z 472 [M+H]+.
【０２２８】
メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（３−メチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.251, NM mode.
MS (+)： m/z 472 [M+H]+.
MS (-)： m/z 470 [M-H]-.
【０２２９】
エチル  ４−（｛４−［２−シアノ（２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.166, NM mode.
MS (+)： m/z 444 [M+H]+.
MS (-)： m/z 442 [M-H]-.
【０２３０】
エチル  ４’−［２−シアノ（２−ニトロフェニル）アセトアミド］［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシラート
LCMS RT 0.884, LP mode.
MS (-)： m/z 428 [M-H]-.
【０２３１】
３−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−２−（２−ニトロフェニル）−３−オキソプロパンニトリル
LCMS RT 0.973, LP mode.
MS (+)： m/z 435 [M+H]+.
【０２３２】
製造例１−２  メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０２３３】
【化７２】
2018083767.tif 000073
メチル  ４−（３−｛４−［２−シアノ（５−メチル−２−ニトロフェニル）アセトアミド］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．７０  ｇ）のトルエン（２．０  ｍＬ）、酢酸（２．０  ｍＬ）混合溶液を９０℃に加熱し、亜鉛粉末（０．３９  ｇ）を加えて９０分間撹拌した。室温にて冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈後、不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣にアセトンを加えて撹拌した後、不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物（０．２３  ｇ）を淡紫色固体として得た。
LCMS RT 1.235, NM mode.
MS (+)： m/z 442 [M+H]+,
MS (-)： m/z 440 [M-H]-.
【０２３４】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２３５】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.305, NM mode.
MS (+)： m/z 428 [M+H]+.
【０２３６】
２−アミノ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
LCMS RT 0.873, NM mode.
MS (+)： m/z 252 [M+H]+.
MS (-)： m/z 250 [M-H]-.
【０２３７】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.255, NM mode.
MS (+)： m/z 462 [M+H]+.
MS (-)： m/z 460 [M-H]-.
【０２３８】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 0.950, NM mode.
MS (+)： m/z 442 [M+H]+.
【０２３９】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−６−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.011, LP mode.
MS (+)： m/z 442 [M+H]+.
【０２４０】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 1.256, NM mode.
MS (+)： m/z 442 [M+H]+.
MS (-)： m/z 440 [M-H]-.
【０２４１】
エチル  ４−（｛４−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.161, NM mode.
MS (+)： m/z 414 [M+H]+.
MS (-)： m/z 412 [M-H]-.
【０２４２】
エチル  ４’−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシラート
LCMS RT 0.883, LP mode.
MS (+)： m/z 400 [M+H]+.
MS (-)： m/z 398 [M-H]-.
【０２４３】
試薬として塩化鉄（III）を加え、溶媒としてテトラヒドロフランを用いる代わりに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる以外は、実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２４４】
（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メタノン
LCMS RT 0.916, LP mode.
MS (+)： m/z 405 [M+H]+.
MS (-)： m/z [M-H]-.
【０２４５】
製造例１−３  ベンジル  ４−［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
【０２４６】
【化７３】
2018083767.tif 000074
［２−（メチルアミノ）エチル］カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１３  ｇ）、４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタン酸（１５  ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１７  ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１３  ｇ）にアセトニトリル（５０  ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にクロロホルムを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて２回ずつ洗浄後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（２６  ｇ）を無色油状物質として得た。
LCMS RT 0.925, NM mode.
MS (+)： m/z 265 [(M-Boc)+H]+.
【０２４７】
製造例１−４  ベンジル  ４−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート塩酸塩
【０２４８】
【化７４】
2018083767.tif 000075
ベンジル  ４−［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート（２６  ｇ）の１，４−ジオキサン（１００  ｍＬ）溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ塩化水素  １，４−ジオキサン溶液（５４  ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。析出した固体を濾取し、ジイソプロピルエーテルにて洗浄することで表題化合物（２６  ｇ）を無色固体として得た。
LCMS RT 0.689, HP mode.
MS (+)： m/z 265 [M+H]+.
【０２４９】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２５０】
ベンジル  ４−［｛２−［（｛３−［（３−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）カルバモイル］フェニル｝メチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
LCMS RT 0.793, NM mode.
MS (+)： m/z 877 [M+H]+.
MS (-)： m/z 875 [M-H]-.
【０２５１】
製造例１−５  ベンジル  ４−（メチル｛２−［（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝アミノ）−４−オキソブタノアート
【０２５２】
【化７５】
2018083767.tif 000076
ベンジル  ４−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート塩酸塩（３１  ｇ）のクロロホルム（０．３３  ｌ）溶液に、３−ペンタノン（１２  ｍＬ）、酢酸（２０  ｍＬ）を加えて室温で２．５時間撹拌した。次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４９  ｇ）を少しずつ加え、同温で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて塩基性とし、クロロホルムで３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→１５：８５）で精製し、表題化合物（１２  ｇ）を無色油状物質として得た。
LCMS RT 0.895, HP mode.
MS (+)： m/z 335 [M+H]+.
【０２５３】
ベンジル  ４−［（２−アミノエチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート塩酸塩の代わりに、メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート、３−ペンタノンの代わりにアセトンを用いる以外は実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２５４】
４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸メチル
LCMS RT 0.863, LP mode.
MS (+)： m/z 760 [M+H]+.
MS (-)： m/z 758 [M-H]-.
【０２５５】
製造例１−５と実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２５６】
tert-ブチル {2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}メチルカルバマート
LCMS RT 1.035, LP mode.
MS (+)： m/z 814 [M+H]+.
MS (-)： m/z 812 [M-H]-.
【０２５７】
tert-ブチル (2-{7-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-イル}エチル)メチルカルバマート
LCMS RT 0.897, LP mode.
MS (+)： m/z 770 [M+H]+.
768 [M-H]-.
【０２５８】
ベンジル 4-(メチル{2-[(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.528, NM mode.
MS (+)： m/z 335 [M+H]+.
【０２５９】
製造例１−６  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンゾアート
【０２６０】
【化７６】
2018083767.tif 000077
ベンジル  ４−（メチル｛２−［（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝アミノ）−４−オキソブタノアート（８．１  ｇ）のアセトニトリル（０．１５  ｌ）溶液に、３−（クロロメチル）安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（５．０  ｇ）、ヨウ化ナトリウム（３．３  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．８  ｍＬ）を加え、８５℃で４時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶かして水で洗浄した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→１５：８５）で精製し、表題化合物（１１  ｇ）を無色油状物質として得た。
LCMS RT 0.898, NM mode.
MS (+)： m/z 525 [M+H]+.
【０２６１】
製造例１−７  ３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝安息香酸塩酸塩
【０２６２】
【化７７】
2018083767.tif 000078
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンゾアート（５．０  ｇ）に４．０  ｍｏｌ／Ｌ塩化水素  １，４−ジオキサン溶液（５０  ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にジエチルエーテル（６０  ｍＬ）を加えて固化させた後、再び減圧下溶媒を留去し、表題化合物（４．７  ｇ）を無色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.655, NM mode.
MS (+)： m/z 469 [M+H]+.
MS (-)： m/z 467 [M-H]-.
【０２６３】
製造例１−８  メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
【０２６４】
【化７８】
2018083767.tif 000079
（１）３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝安息香酸塩酸塩（０．１０  ｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液に塩化チオニル（７４  μＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、ベンジル  ４−［｛２−［｛［３−（クロロカルボニル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート塩酸塩を含む粗生成物を得た。
（２）メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（３０  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５９  μＬ）、（１）で得られたベンジル  ４−［｛２−［｛［３−（クロロカルボニル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート塩酸塩を含む粗生成物のクロロホルム溶液を加えて室温で３０分間、さらに２時間還流撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→０：１００、クロロホルム：メタノール＝１００：０→８０：２０）、さらにＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ）で精製し、表題化合物（０．４０  ｇ）を黄色油状物質として得た。
LCMS RT 1.212, NM mode.
MS (+)： m/z 892 [M+H]+.
MS (-)： m/z 890 [M-H]-.
【０２６５】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２６６】
ベンジル  ４−［｛２−［（｛３−［（３−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）カルバモイル］フェニル｝メチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
LCMS RT 0.909, LP mode.
MS (+)： m/z 855 [M+H]+.
【０２６７】
４−［メチル（２−｛（ペンタン−３−イル）［（３−｛［３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］−４−オキソブタン酸ベンジル
LCMS RT  NM mode.
MS (+)： m/z  [M+H]+.
MS (-)： m/z [M-H]-.
【０２６８】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.169, NM mode.
MS (+)： m/z 860 [M+H]+
【０２６９】
メチル  ４−［２−（４−｛［６−クロロ−３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.116, LP mode.
MS (+)： m/z 761 [M+H]+
【０２７０】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 0.992, LP mode.
MS (+)： m/z 902[M+H]+
【０２７１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［６−クロロ−３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.195, LP mode.
MS (+)： m/z 825 [M+Na]+
【０２７２】
メチル  ４−［（５−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾアート
LCMS RT 1.077, NM mode.
MS (+)： m/z 849 [M+H]+
【０２７３】
６−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピリジン−３−カルボン酸エチル
LCMS RT 1.134, NM mode.
MS (+)： m/z 863 [M+H]+
【０２７４】
メチル  ６−［（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェノキシ）メチル］ピリジン−３−カルボキシラート
LCMS RT 1.081, NM mode.
MS (+)： m/z 863 [M+H]+
【０２７５】
メチル  ５−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エトキシ］ピリジン−２−カルボキシラート
LCMS RT 1.053, NM mode.
MS (+)： m/z 877 [M+H]+
【０２７６】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.171, HP mode.
MS (+)： m/z 889 [M+H]+
【０２７７】
メチル  ４−（｛［（４−｛［６−クロロ−３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 0.902, NM mode.
MS (+)： m/z 790 [M+H]+
【０２７８】
メチル  ４−｛［｛［４−（｛６−クロロ−３−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］ピリジン−２−カルボニル｝アミノ）フェニル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾアート
LCMS RT 1.233, HP mode.
MS (+)： m/z 591 [M+H]+
【０２７９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.243, NM mode.
MS (+)： m/z 902 [M+H]+
【０２８０】
3-{エチル[trans-4-(メトキシカルボニル)シクロヘキシル]スルファモイル}安息香酸 2-({N-[4-({[(4-{[6-クロロ-3-(3-{エチル[trans-4-(メトキシカルボニル)シクロヘキシル]スルファモイル}ベンズアミド)ピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)メチル](メチル)アミノ}メチル)ベンゾイル]-β-アラニル}アミノ)エチル
LCMS RT 0.944, NM mode.
MS (+)： m/z 1241 [M+H]+
【０２８１】
メチル trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボキシラート
LCMS RT 1.112, LP mode.
MS (+)： m/z 709 [M+H]+.
MS (-)： m/z 707 [M-H]-.
【０２８２】
メチル trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボキシラート
LCMS RT 1.038, LP mode.
MS (+)： m/z 805 [M+H]+.
MS (-)： m/z 803 [M-H]-.
【０２８３】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.976, NM mode.
MS (+)： m/z 849 [M+H]+.
MS (-)： m/z 847 [M-H]-.
【０２８４】
メチル trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボキシラート
LCMS RT 0.978, NM mode.
MS (+)： m/z 750 [M+H]+.
MS (-)： m/z 748 [M-H]-.
【０２８５】
tert-ブチル 2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
LCMS RT 1.112, NM mode.
MS (+)： m/z 909 [M+H]+.
MS (-)： m/z 907 [M-H]-.
【０２８６】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.149, NM mode.
MS (+)： m/z 808 [M+H]+.
MS (-)： m/z 806 [M-H]-.
【０２８７】
(9H-フルオレン-9-イル)メチル 7-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキシラート
LCMS RT 1.396, LP mode.
MS (+)： m/z 835 [M+H]+.
MS (-)： m/z 833 [M-H]-.
【０２８８】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.771, LP mode.
MS (+)： m/z 810 [M+H]+.
MS (-)： m/z 808 [M-H]-.
【０２８９】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]チオピラン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.821, LP mode.
MS (+)： m/z 826 [M+H]+.
MS (-)： m/z 824 [M-H]-.
【０２９０】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(ジメチルカルバモイル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.987, NM mode.
MS (+)： m/z 880 [M+H]+.
MS (-)： m/z 878 [M-H]-.
【０２９１】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6-(メタンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.977, NM mode.
MS (+)： m/z 887 [M+H]+.
MS (-)： m/z 885 [M-H]-.
【０２９２】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[ジメトキシ(フェニル)アセチル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.171, NM mode.
MS (+)： m/z 810 [M+H]+.
MS (-)： m/z 808 [M-H]-.
【０２９３】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({6-アセチル-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.932, NM mode.
MS (+)： m/z 851 [M+H]+.
MS (-)： m/z 849 [M-H]-.
【０２９４】
製造例１−９  メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
【０２９５】
【化７９】
2018083767.tif 000080
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（１．３  ｇ）のトルエン（３０  ｍＬ）溶液に、ピリジン（１．５  ｍＬ）、塩化  ３−（クロロメチル）ベンゾイル（１．７  ｇ）を加え、３時間還流撹拌した。室温にて冷却後、反応液にヘキサンを加えて撹拌し、不溶物を濾取、水で洗浄、乾燥した。得られた粗生成物をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→１０：９０）で精製し、表題化合物（１．０  ｇ）を黄色固体として得た。
LCMS RT  NM mode.
MS (+)： m/z  [M+H]+.
MS (-)： m/z [M-H]-.
【０２９６】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０２９７】
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（10083-53-2）
LCMS RT 1.005, NM mode.
MS (+)： m/z 702 [M+H]+.
MS (-)： m/z 700 [M-H]-.
【０２９８】
3-(クロロメチル)-N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)ベンズアミド
LCMS RT 1.034, LP mode.
MS (+)： m/z 606 [M+H]+.
【０２９９】
3-(クロロメチル)-N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)ベンズアミド
LCMS RT 0.980, LP mode.
MS (+)： m/z 578 [M+H]+.
MS (-)： m/z 576 [M-H]-.
【０３００】
tert-ブチル 2-[3-(クロロメチル)ベンズアミド]-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
LCMS RT 0.967, LP mode.
MS (-)： m/z 677 [M-H]-.
【０３０１】
3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル アセタート
LCMS RT 0.991, LP mode.
MS (+)： m/z 616 [M+H]+.
【０３０２】
3-(クロロメチル)-N-{6,6-ジメチル-3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}ベンズアミド
LCMS RT 0.904, LP mode.
MS (-)： m/z 510 [M-H]-.
【０３０３】
3-(クロロメチル)-N-{3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}ベンズアミド
LCMS RT 1.293, NM mode.
MS (-)： m/z 482 [M-H]-.
【０３０４】
製造例１−１０  メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
【０３０５】
【化８０】
2018083767.tif 000081
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（０．５０  ｇ）、メチル｛２−［（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（０．５３  ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．７６  ｇ）のトルエン（８．２  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０  ｍＬ）を加え、１００℃で１４時間撹拌した。室温にて冷却後、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→３０：７０）で精製し、表題化合物（０．４４  ｇ）を無色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.965, LP mode.
MS (+)： m/z 788 [M+H]+.
MS (-)： m/z 786 [M-H]-.
【０３０６】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３０７】
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ヘプタン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
LCMS RT 1.022, LP mode.
MS (+)： m/z 816 [M+H]+.
MS (-)： m/z 814 [M-H]-.
【０３０８】
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
LCMS RT 0.995, LP mode.
MS (+)： m/z 802 [M+H]+.
MS (-)： m/z 800 [M-H]-.
【０３０９】
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（シクロペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
LCMS RT 0.900, LP mode.
MS (+)： m/z 786 [M+H]+.
MS (-)： m/z 784 [M-H]-.
【０３１０】
４−（３−｛４−［（２−｛３−［（｛２−［（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）（メチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）安息香酸メチル
LCMS RT 0.782, LP mode.
MS (+)： m/z 746 [M+H]+.
MS (-)： m/z 744 [M-H]-.
【０３１１】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.192, HP mode.
MS (+)： m/z 799 [M+H]+
【０３１２】
製造例１−１１  メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
【０３１３】
【化８１】
2018083767.tif 000082
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（０．４４  ｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（５．０  ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０．３８  ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.883, LP mode.
MS (+)： m/z 688 [M+H]+.
【０３１４】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３１５】
メチル  ４−｛３−［４−（｛５−メチル−２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
LCMS RT 0.917, LP mode.
MS (+)： m/z 702 [M+H]+.
【０３１６】
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
LCMS RT 0.953, LP mode.
MS (+)： m/z 632 [M+H]+.
MS (-)： m/z 630 [M-H]-.
【０３１７】
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛（ヘプタン−４−イル）［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
LCMS RT 0.949, LP mode.
MS (-)： m/z 714 [M-H]-.
【０３１８】
メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（ピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
LCMS RT 0.733, LP mode.
MS (+)： m/z 722 [M+H]+.
MS (-)： m/z 720 [M-H]-.
【０３１９】
製造例１−１２  メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[5-メチル-6,6,8,11-テトラオキソ-2-(ペンタン-3-イル)-13-フェニル-9,12-ジオキサ-6λ6-チア-2,5,7-トリアザトリデカン-1-イル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアート
【０３２０】
【化８２】
2018083767.tif 000083
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（０．１８  ｇ）、ベンジル  ｛［（クロロスルホニル）カルバモイル］オキシ｝アセタート（０．１０  ｇ）のクロロホルム（６．０  ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１１  ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。ベンジル  ｛［（クロロスルホニル）カルバモイル］オキシ｝アセタート（０．１０  ｇ）及びトリエチルアミン（０．１１  ｍＬ）を追加してさらに９０分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）で精製し、表題化合物（０．１４  ｇ）を淡黄色飴状物質として得た。
LCMS RT 1.013, LP mode.
MS (+)： m/z 959 [M+H]+.
MS (-)： m/z 957 [M-H]-.
【０３２１】
製造例１−１３  ベンジル  ｛［（クロロスルホニル）カルバモイル］オキシ｝アセタート
【０３２２】
【化８３】
2018083767.tif 000084
２−ヒドロキシ酢酸ベンジル（０．２９  ｇ）の１，２−ジクロロエタン（５．０  ｍＬ）溶液に、−２０℃で（クロロスルホニル）イソシアナート（０．１０  ｍＬ）を滴下し、同温で９０分間撹拌した。室温に戻して撹拌しながらヘキサン（１０  ｍＬ）を滴下し、粉末を濾取、乾燥し、表題化合物（０．２２  ｇ）を無色粉末として得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 4.83 (s, 2 H) 5.24 (s, 2 H) 7.34 - 7.41 (m, 5 H).
【０３２３】
製造例１−１４−１ａ  エチル  １−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート
【０３２４】
【化８４】
2018083767.tif 000085
１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２０  ｇ）、１−クロロ−４−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４４  ｇ）、ヨウ化銅（２．７  ｇ）、（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（３．０  ｇ）、アスコルビン酸ナトリウム（２．８  ｇ）、炭酸ナトリウム（３０  ｇ）のジメチルスルホキシド（８０  ｍＬ）懸濁液を、１５０℃で６時間撹拌した。室温にて冷却後、反応液をトルエン（０．４５  ｌ）で希釈し、１０％食塩水（０．５０  ｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別した後、２層を分離した。水層をトルエン（０．２０  ｌ）で抽出し、有機層を合わせて１０％食塩水（０．３０  ｌ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→２５：７５）で精製し、表題化合物（２３  ｇ）を淡赤色固体として得た。
LCMS RT 0.786, LP mode.
MS (+)： m/z 319 [M+H]+.
【０３２５】
製造例１−１４−１ｂ  ３−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−オキソプロパンニトリル
【０３２６】
【化８５】
2018083767.tif 000086
アセトニトリル（７．４  ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．３４  ｌ）の混合溶液に、−６０℃で２．６  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウム  ヘキサン溶液（５８  ｍＬ）を１５分間かけて滴下し、次いでエチル  １−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシラート（２２  ｇ）のテトラヒドロフラン（０．３４  ｌ）溶液を３０分間かけて滴下し、−４０℃で９０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（０．６０  ｌ）を加え、減圧下、テトラヒドロフランを留去した。得られた水層を酢酸エチルで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を得た。残渣を酢酸エチル（０．１５  ｌ）に溶かし、ヘキサン（０．４０  ｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物（２０  ｇ）を淡褐色固体として得た。
LCMS RT 0.673, LP mode.
MS (+)： m/z 312 [M+H]+.
【０３２７】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３２８】
3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソプロパンニトリル
LCMS RT 0.896, NM mode.
MS (+)： m/z 246 [M+H]+.
MS (-)： m/z 244 [M-H]-.
【０３２９】
製造例１−１５  メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（ピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０３３０】
【化８６】
2018083767.tif 000087
メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．２９  ｇ）、２０％パラジウム炭素（０．２９  ｇ）のトルエン（３．０  ｍＬ）懸濁液を、水素ガス雰囲気下、室温で５時間撹拌した。テトラヒドロフラン（１．５  ｍＬ）、メタノール（１．５  ｍＬ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で６０時間撹拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→９５：５）で精製し、表題化合物（０．１５  ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.970, NM mode.
MS (+)： m/z 722 [M+H]+.
MS (-)： m/z 720 [M-H]-.
【０３３１】
製造例１−１６  ２−（トリメチルシリル）エチル  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンゾアート
【０３３２】
【化８７】
2018083767.tif 000088
３−（クロロスルホニル）安息香酸  ２−（トリメチルシリル）エチル（３．６  ｇ）のクロロホルム（２０  ｍＬ）溶液に、１−ベンジルピペリジン−４−アミン（２．６  ｇ）、ピリジン（４．５  ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水（４０  ｍＬ）を加え、２層を分離した。水層をクロロホルム（４０  ｍＬ）で抽出し、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。トルエンを加えて共沸し、ピリジンを留去した後、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製し、表題化合物（４．５  ｇ）を橙色油状物質として得た。
LCMS RT 0.593, LP mode.
MS (+)： m/z 475 [M+H]+.
【０３３３】
製造例１−１７  ２−（トリメチルシリル）エチル  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンゾアート
【０３３４】
【化８８】
2018083767.tif 000089
２−（トリメチルシリル）エチル  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンゾアート（４．５  ｇ）のトルエン（４０  ｍＬ）溶液にヨードエタン（７．５  ｍＬ）、炭酸セシウム（１５  ｇ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（５．０  ｇ）を黄色油状物質として得た。
LCMS RT 0.643, LP mode.
MS (+)： m/z 503 [M+H]+.
【０３３５】
製造例１−１８  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］安息香酸
【０３３６】
【化８９】
2018083767.tif 000090
２−（トリメチルシリル）エチル  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンゾアート（１．０  ｇ）のテトラヒドロフラン（７．０  ｍＬ）溶液に、１．０  ｍｏｌ／Ｌテトラブチルアンモニウムフルオライド  テトラヒドロフラン溶液（３．３  ｍＬ）を滴下し、室温で９０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１２  ｍＬ）、水（１２  ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．２  ｍＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。生じた粉末を濾取、乾燥し、表題化合物（０．６１  ｇ）を無色粉末として得た。
LCMS RT 0.859, HP mode.
MS (+)： m/z 403 [M+H]+.
MS (-)： m/z 401 [M-H]-.
【０３３７】
製造例１−１９  ３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンゾイル  クロリド塩酸塩
【０３３８】
【化９０】
2018083767.tif 000091
３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］安息香酸（０．６０  ｇ）のクロロホルム（１５  ｍＬ）懸濁液に、塩化チオニル（０．６５  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、２時間還流撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（０．７０  ｇ）を無色アモルファスとして得た。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.23 - 1.31 (m, 3 H) 1.70 - 1.80 (m, 2 H) 2.63 - 2.79 (m, 4 H) 3.31 - 3.41 (m, 2 H) 3.42 - 3.50 (m, 2 H) 3.94 - 4.07 (m, 1 H) 4.10 (d, J=5.0 Hz, 2 H) 7.43 - 7.49 (m, 3 H) 7.56 - 7.63 (m, 2 H) 7.69 (t, J=7.9 Hz, 1 H) 8.11 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 8.30 (d, J=7.9 Hz, 1 H) 8.45 - 8.51 (m, 1 H).
【０３３９】
製造例１−２０  メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０３４０】
【化９１】
2018083767.tif 000092
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．３５  ｇ）のクロロホルム（８．２  ｍＬ）懸濁液にピリジン（１．３  ｍＬ）、３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンゾイル  クロリド塩酸塩（０．４５  ｇ）のクロロホルム（６．０  ｍＬ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。無水硫酸マグネシウム（１．０  ｇ）、３−［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）（エチル）スルファモイル］ベンゾイル  クロリド塩酸塩（０．３０  ｇ）のクロロホルム（４．０  ｍＬ）溶液を加え、同温で１８時間撹拌した。濾過して不溶物を除き、減圧下溶媒を留去した。トルエンを加えて共沸し、ピリジンを留去した後、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→９５：５）、さらにＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ）で精製し、表題化合物（０．２９  ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.036, NM mode.
MS (+)： m/z 812 [M+H]+.
MS (-)： m/z 810 [M-H]-.
【０３４１】
製造例１−２１  メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［１−（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）ピロリジン−３−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
【０３４２】
【化９２】
2018083767.tif 000093
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（６６  ｍｇ）、４−［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−４−オキソブタン酸エチル（０．１２  ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．２４  ｇ）のトルエン（２．５  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２  ｍＬ）を加え、８０℃で１時間、さらに５０℃で９時間撹拌した。室温にて冷却後、反応液にヘキサン（３．０  ｍＬ）、飽和食塩水（３．０  ｍＬ）を加えて室温で撹拌し、生じた粉末を濾取後、ヘキサン及び水で洗浄、乾燥し、表題化合物（８５  ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
LCMS RT  NM mode.
MS (+)： m/z 772 [M+H]+, 794 [M+Na]+.
MS (-)： m/z 770 [M-H]-.
【０３４３】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３４４】
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.832, LP mode.
MS (+)： m/z 904 [M+H]+.
【０３４５】
tert-ブチル 2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
LCMS RT 1.191, NM mode.
MS (+)： m/z 977 [M+H]+.
MS (-)： m/z 975 [M-H]-.
【０３４６】
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-{[(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド
LCMS RT 0.754, LP mode.
MS (+)： m/z 657 [M+H]+.
【０３４７】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.083, NM mode.
MS (+)： m/z 810 [M+H]+.
MS (-)： m/z 808 [M-H]-.
【０３４８】
ベンジル 4-(メチル{2-[{[3-({3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.006, NM mode.
MS (+)： m/z 782 [M+H]+.
MS (-)： m/z 780 [M-H]-.
【０３４９】
製造例１−２２  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛エチル［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシラート
【０３５０】
【化９３】
2018083767.tif 000094
メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．５１  ｇ）の１，２−ジクロロエタン（０．８０  ｍＬ）懸濁液に塩化  ３−（クロロスルホニル）ベンゾイル（４７  ｍｇ）、ピリジン（７７  μＬ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に４−（エチルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６８  ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（０．８０  ｍＬ）溶液、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０  ｍＬ）を加え、室温で１３時間撹拌した。反応液に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．５  ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→６０：４０）で精製し、表題化合物（９．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.141, LP mode.
MS (+)： m/z 844 [M+Na]+.
MS (-)： m/z 820 [M-H]-.
【０３５１】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３５２】
ベンジル 4-[{2-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.261, LP mode.
MS (+)： m/z 954 [M+H]+.
MS (-)： m/z 952 [M-H]-.
【０３５３】
製造例１−２３  メチル  ４−（３−｛４−［（１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０３５４】
【化９４】
2018083767.tif 000095
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（１．０  ｇ）、４−［３−（４−アミノフェニル）プロピル］安息香酸メチル（２．０  ｇ）のテトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．４  ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（０．９５  ｇ）を加え、室温で２３時間、さらに６０℃で２時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去した後、アセトニトリル（１５  ｍＬ）を加え、８０℃で２４時間撹拌した。室温にて冷却後、反応液に飽和塩化アンモニウムを加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）で精製し、表題化合物（２．１  ｇ）を褐色粉末として得た。
LCMS RT 1.161, NM mode.
MS (+)： m/z 413 [M+H]+.
【０３５５】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３５６】
ベンジル 4-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.632, NM mode.
MS (+)： m/z 266 [M+H]+.
【０３５７】
製造例１−２４  エチル  ４−｛［４−（２−シアノアセトアミド）フェニル］メチル｝ベンゾアート
【０３５８】
【化９５】
2018083767.tif 000096
４−［（４−アミノフェニル）メチル］安息香酸エチル（０．３１  ｇ）、シアノ酢酸（０．１３  ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．３５  ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水（５．０  ｍＬ）を加え、同温で５分間撹拌した。生じた不溶物を濾取、乾燥し、表題化合物（０．３０  ｇ）を淡褐色固体として得た。
LCMS RT 0.997, NM mode.
MS (-)： m/z 321 [M-H]-.
【０３５９】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３６０】
エチル  ４’−（２−シアノアセトアミド）［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシラート
LCMS RT 0.740, LP mode.
MS (-)： m/z 307 [M-H]-.
【０３６１】
製造例１−２５  １−［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］−５，８，１１，１４，１７，２０，２３，２６−オクタオキサ−２−チアノナコサン−２９−酸
【０３６２】
【化９６】
2018083767.tif 000097
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（０．１１  ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０  ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（０．１９  ｇ）、１−スルファニル−３，６，９，１２，１５，１８，２１，２４−オクタオキサヘプタコサン−２７−酸（０．１３  ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、クロロホルムで抽出し、減圧下溶媒を留去した。トルエンを加えて共沸し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去した後、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→８５：１５）で精製し、表題化合物（０．１０  ｇ）を無色油状物質として得た。
LCMS RT 1.359, NM mode.
MS (+)： m/z 1024 [M+Na]+.
MS (-)： m/z 1000 [M-H]-.
【０３６３】
製造例１−２６  ３−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）カルバモイル］ベンゼン−１−スルホン酸
【０３６４】
【化９７】
2018083767.tif 000098
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）溶液に、３−カルボキシベンゼン−１−スルホン酸ナトリウム（１３  ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（２２  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０  μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１３  ｍｇ）を黄色固体として得た。
LCMS RT 0.886, LP mode.
MS (+)： m/z 872 [M+H]+.
MS (-)： m/z 870 [M-H]-.
【０３６５】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３６６】
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[6-(1,1-ジオキソ-1λ6,4-チアジナン-4-カルボニル)ピリジン-2-カルボニル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート
LCMS RT 0.822, LP mode.
MS (+)： m/z 954 [M+H]+.
MS (-)： m/z 952 [M-H]-.
【０３６７】
メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[N-(5-カルバモイル-1H-ピロール-3-スルホニル)グリシル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアート
LCMS RT 0.766, LP mode.
MS (+)： m/z 917 [M+H]+.
MS (-)： m/z 915 [M-H]-.
【０３６８】
製造例１−２７  ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［（｛３−［（３−｛［４−（３−｛４−［（メタンスルホニル）カルバモイル］フェニル｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）カルバモイル］フェニル｝メチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝メチルカルバマート
【０３６９】
【化９８】
2018083767.tif 000099
（１）メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（９６  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）、メタノール（２．０  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、６５℃で４５分間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下、テトラヒドロフラン及びメタノールを留去した。得られた水溶液に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２．０  ｍＬ）を加え、生じた不溶物を水で洗浄した後、クロロホルム及びテトラヒドロフランに溶かして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩（０．１０  ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られた４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩（９５  ｍｇ）、メタンスルホンアミド（３６  ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２１  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２４  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６．０  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０  ｍＬ）を加え、室温で１時間、さらに６０℃で９時間撹拌した。室温にて冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加えて室温で３０分間、さらに２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加えて室温で１５分間、さらに６０℃で９０分間撹拌した。さらにメタノール（３．０  ｍＬ）を加えて室温で１時間、６０℃で２時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下テトラヒドロフラン及びメタノールを留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて中和し、飽和食塩水を加え、クロロホルムで３回、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→０：１００、クロロホルム：メタノール＝１００：０→８５：１５）で精製し、表題化合物（６０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.825, LP mode.
MS (+)： m/z 851 [M+H]+.
MS (-)： m/z 849 [M-H]-.
【０３７０】
製造例１−２８  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［８−メチル−２，２，４，７−テトラオキソ−１１−（ペンタン−３−イル）−２λ６−チア−３，８，１１−トリアザドデカン−１２−イル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）安息香酸メチル
【０３７１】
【化９９】
2018083767.tif 000100
４−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸（３０  ｍｇ）のクロロホルム（０．６０  ｍＬ）溶液に、メタンスルホンアミド（５．５  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１５  ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１０  ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応液をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→９０：１０）で精製し、表題化合物（３０  ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
LCMS RT 0.788, LP mode.
MS (+)： m/z 865 [M+H]+.
MS (-)： m/z 863 [M-H]-.
【０３７２】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３７３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛２−［４−（｛３−［３−（エチル｛ｔｒａｎｓ−４−［（メタンスルホニル）カルバモイル］シクロヘキシル｝スルファモイル）ベンズアミド］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル｝アミノ）フェニル］エチル｝ベンゾアート
LCMS RT 1.179, LP mode.
MS (+)： m/z 937 [M+Na]+
【０３７４】
tert-ブチル 4-(2-{4-[(6-クロロ-3-{3-[8-メチル-2,2,4,7-テトラオキソ-11-(ペンタン-3-イル)-2λ6-チア-3,8,11-トリアザドデカン-12-イル]ベンズアミド}ピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}エチル)ベンゾアート
LCMS RT 0.862, LP mode.
MS (+)： m/z 889 [M+H]+
【０３７５】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（メタンスルホニル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.075, LP mode.
MS (+)： m/z 873 [M+H]+
【０３７６】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛２−［４−（｛３−［３−（エチル｛ｔｒａｎｓ−４−［（メチルスルファモイル）カルバモイル］シクロヘキシル｝スルファモイル）ベンズアミド］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル｝アミノ）フェニル］エチル｝ベンゾアート
LCMS RT 1.183, LP mode.
MS (+)： m/z 952 [M+Na]+
【０３７７】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（メチルスルファモイル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.070, LP mode.
MS (+)： m/z 888 [M+H]+
【０３７８】
ベンジル  ４−［メチル（２−｛［（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（メチルスルファモイル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
LCMS RT 1.086, NM mode.
MS (+)： m/z 987 [M+H]+
【０３７９】
製造例１−２９  ２２−エチル−２１−｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝−１８−メチル−１４，１７−ジオキソ−４，７，１０−トリオキサ−１３，１８，２１−トリアザテトラコサン−１−酸  ｔｅｒｔ−ブチル
【０３８０】
【化１００】
2018083767.tif 000101
４−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸（３０  ｍｇ）のアセトニトリル（２．０  ｍＬ）溶液に、３−｛２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロパン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２１  ｍｇ）、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（２２  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７  μＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→８５：１５）で精製し、表題化合物（３０  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.145, NM mode.
MS (+)： m/z 1047 [M+H]+.
MS (-)： m/z 1045 [M-H]-.
【０３８１】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０３８２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−｛４−［（６−クロロ−３−｛３−［２１−ヒドロキシ−５−メチル−６，９−ジオキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１３，１６，１９−トリオキサ−２，５，１０−トリアザヘンイコサン−１−イル］ベンズアミド｝ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾアート
LCMS RT 0.821, LP mode.
MS (+)： m/z 987 [M+H]+
【０３８３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２１−｛［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−クロロピリジン−３−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝−２２−エチル−１８−メチル−１４，１７−ジオキソ−４，７，１０−トリオキサ−１３，１８，２１−トリアザテトラコサン−１−オアート
LCMS RT 0.950, LP mode.
MS (+)： m/z 1071 [M+H]+
【０３８４】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−｛３−［｛ｔｒａｎｓ−４−［（１−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イル）カルバモイル］シクロヘキシル｝（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.007, LP mode.
MS (+)： m/z 993 [M+H]+
【０３８５】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（１，１−ジオキソ−１λ６，２−チアゾリジン−４−イル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.052, LP mode.
MS (+)： m/z 914 [M+H]+
【０３８６】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［６−（ピペリジン−１−イル）−２−｛［４−（２−｛４−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.067, LP mode.
MS (-)： m/z 861 [M-H]-
【０３８７】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［６−（ピペリジン−１−イル）−２−｛［４−（２−｛４−［（２−スルファモイルエチル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.031, LP mode.
MS (+)： m/z 902 [M+H]+
【０３８８】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.039, LP mode.
MS (+)： m/z 899 [M+H]+
【０３８９】
１−デオキシ−１−｛４−［２−（４−｛［３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンズアミド｝−Ｄ−グルシトール
LCMS RT 0.966, LP mode.
MS (+)： m/z 959 [M+H]+
【０３９０】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−｛エチル［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.049, LP mode.
MS (+)： m/z 811 [M+H]+
【０３９１】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エチル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.049, LP mode.
MS (+)： m/z 993 [M+Na]+
【０３９２】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 0.767, LP mode.
MS (+)： m/z 866 [M+H]+
【０３９３】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛メチル［（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.062, LP mode.
MS (-)： m/z 889 [M-H]-
【０３９４】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−｛エチル［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバモイル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.008, LP mode.
MS (+)： m/z 910 [M+H]+
【０３９５】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［エチル（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.059, LP mode.
MS (+)： m/z 893 [M+H]+
【０３９６】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−｛エチル［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（メトキシカルバモイル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.085, LP mode.
MS (+)： m/z 825 [M+H]+
【０３９７】
メチル  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボキシラート
LCMS RT 1.003, LP mode.
MS (+)： m/z 882 [M+H]+
【０３９８】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［｛［３−（｛６−（シクロプロピルメトキシ）−２−［（４−｛［メチル（｛４−［（２−スルファモイルエチル）カルバモイル］フェニル｝メチル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝メチルカルバマート
LCMS RT 0.717, NM mode.
MS (+)： m/z 927 [M+H]+
【０３９９】
ベンジル  ４−［（２−｛［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
LCMS RT 0.983, NM mode.
MS (+)： m/z 981 [M+H]+
【０４００】
Ｎ−［４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾイル］グリシルグリシンアミド
LCMS RT 0.701, NM mode.
MS (+)： m/z 934 [M+H]+
【０４０１】
ベンジル  ４−［（２−｛［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
LCMS RT 1.010, NM mode.
MS (+)： m/z 998 [M+H]+
【０４０２】
１−｛４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンズアミド｝−１−デオキシ−Ｄ−グルシトール
LCMS RT 0.950, NM mode.
MS (+)： m/z 1058 [M+H]+
【０４０３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［｛［３−（｛６−（シクロプロピルメトキシ）−２−［（４−｛［｛［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ピリジン−３−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝メチルカルバマート
LCMS RT 0.705, NM mode.
MS (+)： m/z 935 [M+H]+
【０４０４】
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−｛［（３−｛［２−｛［４−（｛［（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）メチルカルバマート
LCMS RT 0.701, NM mode.
MS (+)： m/z 907 [M+H]+
【０４０５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛２−［（｛３−［（２−｛［４−（｛［（４−｛［１，３−ジヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−６−メトキシピリジン−３−イル）カルバモイル］フェニル｝メチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝メチルカルバマート
LCMS RT 0.639, NM mode.
MS (+)： m/z 884 [M+H]+
【０４０６】
tert-ブチル {1-[(N-{4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}-2-メチルアラニル)アミノ]-2-メチルプロパン-2-イル}カルバマート
LCMS RT 1.262, NM mode.
MS (+)： m/z 1069 [M+H]+.
MS (-)： m/z 1067 [M-H]-.
【０４０７】
ジエチル 2,2'-({4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}アザンジイル)ジアセタート
LCMS RT 0.789, LP mode.
MS (+)： m/z 985 [M+H]+.
MS (-)： m/z 983 [M-H]-.
【０４０８】
tert-ブチル 21-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-オアート
LCMS RT 1.101, NM mode.
MS (+)： m/z 977 [M+H]+.
MS (-)： m/z 975 [M-H]-.
【０４０９】
tert-ブチル 1-(trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキシル)-1-オキソ-5,8,11-トリオキサ-2-アザテトラデカン-14-オアート
LCMS RT 1.085, LP mode.
MS (+)： m/z 976 [M+Na]+.
MS (-)： m/z 952 [M-H]-.
【０４１０】
tert-ブチル 21-[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル]-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-オアート
LCMS RT 1.088, LP mode.
MS (+)： m/z 1027 [M+H]+, 1025 [M-H]-.
【０４１１】
製造例１−３０  ４−｛３−［４−（｛２−［（｛３−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸メチル
【０４１２】
【化１０１】
2018083767.tif 000102
メチル  ４−（３−｛４−［（１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．１０  ｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（３４  μＬ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（３６  ｍｇ）を加え、同温で３０分間撹拌した。次いで１−｛３−［（モルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝メタンアミン（６０  ｍｇ）を加え、同温で３０分間撹拌し、さらに室温で１４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００、クロロホルム：メタノール＝１００：０→８０：２０）で精製し、表題化合物（１６  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.040, NM mode.
MS (+)： m/z 617 [M+H]+.
MS (-)： m/z 615 [M-H]-.
【０４１３】
製造例２−１  ３−アミノ−６−クロロ−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキサミド
【０４１４】
【化１０２】
2018083767.tif 000103
３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸（５０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０  ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩  （７２  ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（４４  ｍｇ）、アニリン  （３２  ｍｇ）を加えて室温にて１時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２８  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.326, HP mode.
MS (+)： m/z 248 [M+H]+
【０４１５】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４１６】
メチル  ４−（２−｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.295, NM mode.
MS (+)： m/z 410 [M+H]+
【０４１７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（２−｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾアート
【０４１８】
メチル  ４−（｛５−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）ベンゾアート
LCMS RT 1.104, NM mode.
MS (+)： m/z 399 [M+H]+
【０４１９】
エチル  ６−｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝ピリジン−３−カルボキシラート
LCMS RT 1.182, NM mode.
MS (+)： m/z 413 [M+H]+
【０４２０】
メチル  ６−（｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）ピリジン−３−カルボキシラート
LCMS RT 1.079, NM mode.
MS (+)： m/z 413 [M+H]+
【０４２１】
メチル  ４−｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ｝ベンゾアート
LCMS RT 1.231, NM mode.
MS (+)： m/z 398 [M+H]+
【０４２２】
メチル  ５−（２−｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝エトキシ）ピリジン−２−カルボキシラート
LCMS RT 1.054, NM mode.
MS (+)： m/z 427 [M+H]+
【０４２３】
メチル  ４−｛［（｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾアート
LCMS RT 1.062, HP mode.
MS (+)： m/z 439 [M+H]+
【０４２４】
製造例２−２  ４−［｛２−［｛［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−クロロピリジン−３−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０４２５】
【化１０３】
2018083767.tif 000104
４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２３０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１１０  ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.872, LP mode.
MS (+)： m/z 812 [M+H]+
【０４２６】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４２７】
ｔｒａｎｓ−４−｛［３−（｛２−［（４−｛２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）フェニル］エチル｝フェニル）カルバモイル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］（エチル）アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボン酸
LCMS RT 1.253, LP mode.
MS (+)： m/z 860 [M+Na]+
【０４２８】
４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）安息香酸
LCMS RT 0.758, NM mode.
MS (+)： m/z 821 [M+H]+
【０４２９】
４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−メトキシピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）安息香酸
LCMS RT 0.697, NM mode.
MS (+)： m/z 781 [M+H]+
【０４３０】
4-{[({4-[(3-アミノ-6-クロロピリジン-2-カルボニル)アミノ]フェニル}メチル)(メチル)アミノ]メチル}安息香酸
LCMS RT 0.553, NM mode.
MS (+)： m/z 425 [M+H]+
【０４３１】
実施例２−３  ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
【０４３２】
【化１０４】
2018083767.tif 000105
４−［２−［４−［［６−クロロ−３−［［３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（５３０  ｍｇ）にピペリジン（１５  ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１４０℃で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→０：１００）で精製し、表題化合物（３００  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.308, LP mode.
MS (+)： m/z 874 [M+Na]+
【０４３３】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４３４】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.000, NM mode.
MS (+)： m/z 839 [M+H]+
【０４３５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.319, NM mode.
MS (+)： m/z 951 [M+H]+
【０４３６】
4-[{2-[{[3-({2-[(4-{2-[4-(tert-ブトキシカルボニル)フェニル]エチル}フェニル)カルバモイル]-6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
LCMS RT 0.964, LP mode.
MS (+)： m/z 861 [M+H]+
【０４３７】
製造例２−４    ４−［２−（４−｛［３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０４３８】
【化１０５】
2018083767.tif 000106
４−［２−［４−［［３−［［３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（７０  ｍｇ）のクロロホルム（３．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．０  ｍＬ）を加え室温で２時間攪拌した。減圧下濃縮を行い、標題化合物を含む粗生成物（８４  ｍｇ）を無色固体として得た。
LCMS RT 1.147, LP mode.
MS (+)： m/z 796 [M+H]+
【０４３９】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４４０】
４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
LCMS RT 1.141, NM mode.
MS (+)： m/z 895 [M+H]+
【０４４１】
製造例２−５  メチル  ５−［２−（４−ニトロフェニル）エトキシ］ピリジン−２−カルボキシラート
【０４４２】
【化１０６】
2018083767.tif 000107
５−ヒドロキシピリジン−２−カルボン酸メチル（１００  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５．０  ｍＬ）溶液に２−（４−ニトロフェニル）エタノール（２２０  ｍｇ）及びトリフェニルホスフィン（１９０  ｍｇ）を加えた。氷浴下アゾジカルボン酸ジエチル（０．４５  ｍＬ）を滴下後、室温に戻し３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去した後にジイソプロピルエーテル及びテトラヒドロフランを加え、析出物を濾別した。濾液を減圧下濃縮後、残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→３４：６６）で精製後ジイソプロピルエーテルにて洗浄し、表題化合物（１８０  ｍｇ）を無色固体として得た。
LCMS RT 0.894, NM mode.
MS (+)： m/z 303 [M+H]+
【０４４３】
製造例２−６  メチル  ５−［２−（４−アミノフェニル）エトキシ］ピリジン−２−カルボキシラート
【０４４４】
【化１０７】
2018083767.tif 000108
メチル  ５−［２−（４−ニトロフェニル）エトキシ］ピリジン−２−カルボキシラート（１８０  ｍｇ）のメタノール（５．０  ｍＬ）溶液にパラジウム炭素（１８  ｍｇ）を加え水素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。不溶物をセライト（登録商標）で濾別し、減圧下濃縮した。残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→０：１００）で精製し、表題化合物（７６  ｍｇ）を無色油状として得た。
LCMS RT 0.738, HP mode.
MS (+)： m/z 273 [M+H]+
【０４４５】
製造例２−７  メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
【０４４６】
【化１０８】
2018083767.tif 000109
４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸メチル（２０  ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．０  ｍＬ）溶液に４−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２．９  ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．２  ｍｇ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（２．５  ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（４．９  ｍｇ）を加え１５０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、トルエン、酢酸エチルを加え有機層を分け、飽和食塩水洗浄及び硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→０：１００）で精製し、表題化合物（９．５  ｍｇ）を無色油状として得た。
LCMS RT 1.216, NM mode.
MS (+)： m/z 906 [M+H]+
【０４４７】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４４８】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 0.883, LP mode.
MS (+)： m/z 892 [M+H]+
【０４４９】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 0.947, LP mode.
MS (+)： m/z 896 [M+H]+
【０４５０】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 0.801, LP mode.
MS (+)： m/z 925 [M+H]+
【０４５１】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.190, HP mode.
MS (+)： m/z 925 [M+H]+
【０４５２】
メチル  ４−（｛［（４−｛［６−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝ベンズアミド）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 0.972, NM mode.
MS (+)： m/z 826 [M+H]+
【０４５３】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.088, NM mode.
MS (+)： m/z 900 [M+H]+
【０４５４】
メチル  ４−［２−（４−｛［６−メトキシ−３−（３−｛［｛２−［（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
（原料は、メチル 4-[2-(4-{[3-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6-クロロピリジン-2-カルボニル]アミノ}フェニル)エチル]ベンゾアート）
LCMS RT 1.026, NM mode.
MS (+)： m/z 780 [M+H]+
【０４５５】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−プロポキシピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.196, NM mode.
MS (+)： m/z 884 [M+H]+
【０４５６】
メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロペンチルオキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
LCMS RT 1.248, NM mode.
MS (+)： m/z 910 [M+H]+
【０４５７】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.208, HP mode.
MS (+)： m/z 835 [M+H]+
【０４５８】
メチル  ４−（｛［（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−メトキシピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゾアート
LCMS RT 1.184, HP mode.
MS (+)： m/z 795 [M+H]+
【０４５９】
製造例２−８  メチル  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−ヒドロキシピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
【０４６０】
【化１０９】
2018083767.tif 000110
４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸メチル（５０  ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．０  ｍＬ）溶液にピペリジン−２−オン（５８  ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５．５  ｍｇ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（６．２  ｍｇ）及び炭酸ナトリウム（１２  ｍｇ）を加えマイクロウェーブ照射下、１５０℃で２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、ヘキサン、酢酸エチルを加え有機層を分け、飽和食塩水洗浄及び硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（７．６  ｍｇ）を茶色油状物質として得た。
LCMS RT 0.738, LP mode.
MS (+)： m/z 842 [M+H]+
【０４６１】
製造例２−９    ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［２−（４−｛［３−｛３−［（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］ベンゾアート
【０４６２】
【化１１０】
2018083767.tif 000111
４−［［３−［［２−［［４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（３０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）、メタノール（０．１０  ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１５  μＬ）、塩化アンモニウム（２．９  ｍｇ）及び４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  塩化物（１５  ｍｇ）を加え室温にて１５分間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣に水を加えて析出する固体を濾取し、表題化合物（２２  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.191, lP mode.
MS (+)： m/z 859 [M+Na]+
【０４６３】
製造例２−１０    ３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝安息香酸  ２−｛［Ｎ−（４−｛［（｛４−［（３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝メチル）（メチル）アミノ］メチル｝ベンゾイル）−β−アラニル］アミノ｝エチル
【０４６４】
【化１１１】
2018083767.tif 000112
３−アミノ−６−クロロ−Ｎ−［４−［［［４−［［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］ピリジン−２−カルボキサミド（２３０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０  ｍＬ）溶液に３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］安息香酸（３２０  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（４９０  ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７５０  μＬ）を加え１００℃にて１時間攪拌した。分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２３０  ｍｇ）を淡茶色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.747, NM mode.
MS (+)： m/z 890 [M+H]+
【０４６５】
製造例２−１１    ｔｒａｎｓ−４−｛エチル［３−（｛２−［（４−｛［｛［４−（｛３−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−オキソプロピル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝カルバモイル）ベンゼン−１−スルホニル］アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボン酸
【０４６６】
【化１１２】
2018083767.tif 000113
（１）  ３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］安息香酸  ２−［３−［［４−［［［４−［［６−クロロ−３−［［３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］プロパノイルアミノ］エチル（２１  ｍｇ）にピペリジン（１．０  ｍＬ）を加えマイクロウェーブ照射下、１５０℃で８０分間攪拌した。減圧下濃縮を行い、４−［エチル−［３−［［２−［［４−［［［４−［［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［エチル−［３−［［２−［［４−［［［４−［［３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−オキソ−プロピル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）及びメタノール（０．３０  ｍＬ）に溶解後、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０  ｍＬ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（５．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.799, NM mode.
MS (+)： m/z 925 [M+H]+
【０４６７】
製造例３−１  (2-アミノ-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル){1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メタノン
【０４６８】
【化１１３】
2018083767.tif 000114
３−｛１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−３−オキソプロパンニトリル（０．５０  ｇ）、４，４−ジメチルシクロヘキサノン（０．２０  ｇ）、モルホリン（０．１４  ｍＬ）、及び硫黄（５１  ｍｇ）のエタノール（２．０  ｍＬ）溶液を、５０℃にて１時間、次いで７０℃にて４時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水及び飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→６０：４０）にて精製し、表題化合物（０．５３  ｇ）を黄色固体として得た。
LCMS RT 0.916, LP mode.
MS (+)： m/z 454 [M+H]+.
【０４６９】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４７０】
(2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル){1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-イル}メタノン
LCMS RT 1.312, NM mode.
MS (+)： m/z 426 [M+H]+.
MS (-)： m/z 424 [M-H]-.
【０４７１】
tert-ブチル 2-アミノ-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
LCMS RT 1.305, NM mode.
MS (-)： m/z 525 [M-H]-.
【０４７２】
(2-アミノ-6-シクロプロピル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル)[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.569, NM mode.
MS (+)： m/z 399 [M+H]+.
MS (-)： m/z 397 [M-H]-.
【０４７３】
tert-ブチル 2-アミノ-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
LCMS RT 1.220, NM mode.
MS (+)： m/z 459 [M+H]+.
MS (-)： m/z 457 [M-H]-.
【０４７４】
(2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 1.312, NM mode.
MS (+)： m/z 426 [M+H]+, 424 [M-H]-.
【０４７５】
(2-アミノ-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-3-イル)[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.753, LP mode.
MS (+)： m/z 360 [M+H]+.
MS (-)： m/z 358 [M-H]-.
【０４７６】
(2-アミノ-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]チオピラン-3-イル)[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.856, LP mode.
MS (+)： m/z 376 [M+H]+.
MS (-)： m/z 374 [M-H]-.
【０４７７】
2-アミノ-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-N,N-ジメチル-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキサミド
LCMS RT 0.943, NM mode.
MS (+)： m/z 430 [M+H]+.
MS (-)： m/z 428 [M-H]-.
【０４７８】
[2-アミノ-6-(メタンスルホニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル][1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.939, NM mode.
MS (+)： m/z 437 [M+H]+.
MS (-)： m/z 435 [M-H]-.
【０４７９】
(2-アミノ-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.718, LP mode.
MS (+)： m/z 360 [M+H]+.
【０４８０】
(2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン
LCMS RT 0.962, NM mode.
MS (+)： m/z 332 [M+H]+.
MS (-)： m/z 330 [M-H]-.
【０４８１】
1-(2-アミノ-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)-2,2-ジメトキシ-2-フェニルエタン-1-オン
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.91 (s, 6 H) 1.26 - 1.32 (m, 2 H) 2.16 - 2.20 (m, 2 H) 2.29 - 2.36 (m, 2 H) 3.21 (s, 6 H) 6.33 (br s, 2 H) 7.29 - 7.35 (m, 3 H) 7.49 - 7.55 (m, 2 H).
【０４８２】
1-{2-アミノ-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-イル}エタン-1-オン
LCMS RT 0.863, NM mode.
MS (+)： m/z 401 [M+H]+.
MS (-)： m/z 399 [M-H]-.
【０４８３】
製造例３−２  trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸
【０４８４】
【化１１４】
2018083767.tif 000115
メチル trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボキシラート（０．１２  ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）、メタノール（２．０  ｍＬ）溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加え、６０℃にて３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水（６．０  ｍＬ）を加え、さらに１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ＝５とした。室温にて攪拌し、生じた沈殿物を濾取し、得られた粉末をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒に懸濁し、室温にて攪拌した。生じた沈殿物を濾取することで、表題化合物（９６  ｍｇ）を黄色固体として得た。
LCMS RT 0.976, LP mode.
MS (+)： m/z 791 [M+H]+.
MS (-)： m/z 789 [M-H]-.
【０４８５】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４８６】
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシベンズアミド
LCMS RT 0.956, LP mode.
MS (+)： m/z 574 [M+H]+.
【０４８７】
製造例３−３  ベンジル 4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(4-フェニルブチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
【０４８８】
【化１１５】
2018083767.tif 000116
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（３０  ｍｇ）、(4-ブロモブチル)ベンゼン（１３  ｍｇ）のアセトニトリル（０．５０  ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（２７  ｍｇ）を加え、８０℃にて１時間攪拌した。不溶物を濾別後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＬＣＭＳ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（２７  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.185, NM mode.
MS (+)： m/z 858 [M+H]+.
MS (-)： m/z 856 [M-H]-.
【０４８９】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０４９０】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(3-フェニルプロピル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.159, NM mode.
MS (+)： m/z 844 [M+H]+.
MS (-)： m/z 842 [M-H]-.
【０４９１】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[1-(2-フェニルエチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.131, NM mode.
MS (+)： m/z 830 [M+H]+.
MS (-)： m/z 828 [M-H]-.
【０４９２】
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[3-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.095, NM mode.
MS (+)： m/z 816 [M+H]+.
MS (-)： m/z 814 [M-H]-.
【０４９３】
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.064, NM mode.
MS (+)： m/z 855 [M+H]+.
MS (-)： m/z 853 [M-H]-.
【０４９４】
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.057, NM mode.
MS (+)： m/z 855 [M+H]+.
MS (-)： m/z 853 [M-H]-.
【０４９５】
メチル 4-(4-{4-[2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}ブチル)ベンゾアート
LCMS RT 1.169, NM mode.
MS (+)： m/z 916 [M+H]+.
MS (-)： m/z 914 [M-H]-.
【０４９６】
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(3-シアノフェニル)-2-オキソエチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 1.038, NM mode.
MS (+)： m/z 869 [M+H]+.
MS (-)： m/z 867 [M-H]-.
【０４９７】
ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(シアノメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.984, NM mode.
MS (+)： m/z 765 [M+H]+.
MS (-)： m/z 763 [M-H]-.
【０４９８】
メチル 3-({4-[2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)ベンゾアート
LCMS RT 1.078, NM mode.
MS (+)： m/z 874 [M+H]+.
MS (-)： m/z 872 [M-H]-.
【０４９９】
メチル 4-({4-[2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)ベンゾアート
LCMS RT 1.074, NM mode.
MS (+)： m/z 874 [M+H]+.
MS (-)： m/z 872 [M-H]-.
【０５００】
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[3-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.957, NM mode.
MS (+)： m/z 873 [M+H]+.
MS (-)： m/z 871 [M-H]-.
【０５０１】
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-{[4-(メチルカルバモイル)フェニル]メチル}-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.948, NM mode.
MS (+)： m/z 873 [M+H]+.
MS (-)： m/z 871 [M-H]-.
【０５０２】
メチル 2-({4-[2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}メチル)ベンゾアート
LCMS RT 1.115, NM mode.
MS (+)： m/z 874 [M+H]+.
MS (-)： m/z 872 [M-H]-.
【０５０３】
製造例３−４  N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-7-カルボキサミド
【０５０４】
【化１１６】
2018083767.tif 000117
(9H-フルオレン-9-イル)メチル 7-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]-3,4-ジヒドロイソキノリン-2(1H)-カルボキシラート（４０  ｍｇ）のクロロホルム（１．５  ｍＬ）溶液にピペリジン（０．１５  ｍＬ）を加え、室温にて８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、トルエンを加えて共沸した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→７０：３０）で精製し、表題化合物（３０  ｍｇ）を黄色飴状物質として得た。
LCMS RT 0.755, LP mode.
MS (+)： m/z 613 [M+H]+.
MS (-)： m/z 611 [M-H]-.
【０５０５】
製造例３−５  メチル 2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート
【０５０６】
【化１１７】
2018083767.tif 000118
（１）tert-ブチル 2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,7-ジヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-6(5H)-カルボキシラート（２０  ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（０．５０  ｍＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[{2-[{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物をクロロホルム（２．０  ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２２  μＬ）、クロロギ酸メチル（８．５  μＬ）を加え、室温にて１０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００→クロロホルム：メタノール＝８０：２０）で精製し、表題化合物（１３  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.028, NM mode.
MS (+)： m/z 867 [M+H]+.
MS (-)： m/z 865 [M-H]-.
【０５０７】
製造例３−６  ベンジル tert-ブチル [カルボニルビス(アザンジイルエタン-2,1-ジイル)]ビスカルバマート
【０５０８】
【化１１８】
2018083767.tif 000119
N-カルボベンゾキシ-1,2-ジアミノエタン塩酸塩（５．０  ｇ）、クロロギ酸４−ニトロフェニル（４．４  ｇ）のクロロホルム（０．２０  ｌ）懸濁液に、氷冷下、トリエチルアミン（７．３  ｍＬ）のクロロホルム（２０  ｍＬ）溶液を１時間かけて滴下し、１時間攪拌した。反応液に、氷冷下(2-アミノエチル)カルバミン酸 tert-ブチル（３．５  ｇ）を加え、０℃にて１時間、さらに室温にて終夜攪拌した。反応液に水（０．２０  ｌ）を加え、２層を分離した。水層をクロロホルム（０．１０  ｌ）にて２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０／１０）にて精製した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁し、不溶物を濾取した。得られた粉末を酢酸エチルにて洗浄することで表題化合物（４．５  ｇ）を無色固体として得た。
LCMS RT 0.779, NM mode.
MS (+)： m/z 381 [M+H]+.
【０５０９】
製造例３−７  tert-ブチル (2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)カルバマート
【０５１０】
【化１１９】
2018083767.tif 000120
(2-(3-(2-アミノエチル)ウレイド)エチル)カルバミン酸 tert-ブチル（２．０  ｇ）のメタノール（１０  ｍＬ）溶液に５％パラジウム炭素（０．１０  ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。不溶物をセライト（登録商標）にて濾別し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０／１０）にて精製し、表題化合物（１．２  ｇ）を無色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.465, HP mode.
MS (+)： m/z 247 [M+H]+.
【０５１１】
製造例３−８  3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-オキソプロパンニトリル
【０５１２】
【化１２０】
2018083767.tif 000121
アセトニトリル（３．７  ｍＬ）のテトラヒドロフラン（０．１２  ｌ）溶液に、−６７℃にて２．７  ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウム  ヘキサン溶液（３２  ｍＬ）を滴下し、２０分間攪拌した。反応液に1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル（８．１  ｇ）のテトラヒドロフラン（０．１２  ｌ）溶液を滴下し、−５０℃にて１時間、さらに−４０℃にて１５分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（８０  ｍＬ）を加え、室温に戻した。水（１５  ｍＬ）を加え、２層を分離した。水層を酢酸エチルにて２回、さらにクロロホルムにて２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→４０／６０）にて精製し、表題化合物（６．６  ｇ）を黄色粉末として得た。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.60 - 1.75 (m, 3 H) 1.90 - 2.05 (m, 2 H) 2.06 - 2.18 (m, 1 H) 3.67 - 3.76 (m, 1 H) 3.80 (s, 2 H) 4.03 - 4.12 (m, 1 H) 5.41 (dd, J=9.3, 2.7 Hz, 1 H) 7.98 (s, 1 H) 8.24 (s, 1 H).
【０５１３】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０５１４】
4,4-ジメトキシ-3-オキソ-4-フェニルブタンニトリル
LCMS RT 0.627, LP mode.
MS (+)： m/z 218 [M+H]+.
【０５１５】
製造例３−９  ベンジル 4-[メチル(2-{(ペンタン-3-イル)[(3-{[3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル]アミノ}エチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
【０５１６】
【化１２１】
2018083767.tif 000122
ベンジル 4-(メチル{2-[{[3-({3-[1-(オキサン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート（０．１１  ｇ）のメタノール（２．０  ｍＬ）、水（０．８０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．４０  ｍＬ）を加え、室温にて２時間、さらに６０℃にて１６０分間攪拌した。０℃に冷却し、クロロホルム（２．０  ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和した。室温に戻して有機層を分離し、水層をクロロホルムにて３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾液を濃縮することで表題化合物（９８  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 0.864, NM mode.
MS (+)： m/z 698 [M+H]+.
MS (-)： m/z 696 [M-H]-.
【０５１７】
実質的に同様の方法により、以下の化合物を合成した。
【０５１８】
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
LCMS RT 0.929, NM mode.
MS (+)： m/z 726 [M+H]+.
MS (-)： m/z 724 [M-H]-.
【０５１９】
製造例３−１０  ベンジル 4-[メチル(2-オキソエチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
【０５２０】
【化１２２】
2018083767.tif 000123
ベンジル 4-[メチル(2-オキソエチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１５  ｇ）のクロロホルム（０．３０  ｌ）溶液に、氷冷下、デス−マーチンペルヨージナン（３６  ｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．２０  ｌ）及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（０．２０  ｌ）を加え、１時間攪拌した。水（０．２０  ｌ）を加え、水層をクロロホルム（１００  ｍＬ）にて２回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→０／１００）にて精製し、表題化合物（１０  ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
LCMS RT 0.576, NM mode.
MS (+)： m/z 264 [M+H]+.
【０５２１】
製造例３−１１  エチル 3-{4-[2-(3-{[(2-{[4-(ベンジルオキシ)-4-オキソブタノイル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}ベンゾアート
【０５２２】
【化１２３】
2018083767.tif 000124
ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（５０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５  ｍＬ）溶液に3-ヨード安息香酸エチル（３８  ｍｇ）、炭酸セシウム（４５  ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．６  ｍｇ）を加え、６０℃で６時間攪拌した。不溶物を濾別し、ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→９０：１０）にて精製し、表題化合物（１０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
LCMS RT 1.186, NM mode.
MS (+)： m/z 874 [M+H]+.
MS (-)： m/z 872 [M-H]-.
【０５２３】
製造例３−１２  ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6-[(2-エトキシ-2-オキソエチル)カルバモイル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート
【０５２４】
【化１２４】
2018083767.tif 000125
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１１  ｍｇ）、トリエチルアミン（１．９  μＬ）のクロロホルム（０．１０  ｍＬ）溶液に氷冷下２−イソシアナト酢酸エチル（１．７  ｍｇ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液をＰＴＬＣ（ＯＨ型シリカゲル、クロロホルム／メタノール＝９：１）にて精製することで表題化合物（１１  ｍｇ）を淡緑色油状物質として得た。
MS Shimadzu FIA mode.
MS (+)： m/z 1006 [M+H]+.
MS (-)： m/z 1004 [M-H]-.
【０５２５】
実施例１−１  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５２６】
【化１２５】
2018083767.tif 000126
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛［４−（ベンジルオキシ）−４−オキソブタノイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（４０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３  ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌し、さらに６０℃で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１７  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５２７】
実施例１−２  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［メチル（スルファモイル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩
【０５２８】
【化１２６】
2018083767.tif 000127
４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛［（カルボキシメチル）スルファモイル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸（８．０  ｍｇ）にアセトニトリル（２．０  ｍＬ）、２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸水溶液（１１  ｍＬ）を加え、３０分間還流撹拌した。室温にて冷却後、デカンテーションにより上澄み液を除き、沈殿物を水で洗浄した。得られた沈殿物を分取ＬＣＭＳ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製した後、２．１  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６．３  μＬ）を加え、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（２．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５２９】
実施例１−３  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５３０】
【化１２７】
2018083767.tif 000128
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（５．０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）、メタノール（０．５０  ｍＬ）混合溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５０  μＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（３．９  ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
【０５３１】
実施例１−４  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ヘプタン−４−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩
【０５３２】
【化１２８】
2018083767.tif 000129
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛（ヘプタン−４−イル）［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（６０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．３  ｍＬ）溶液に無水コハク酸（１７  ｍｇ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液にメタノール（１．３  ｍＬ）、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．３  ｍＬ）を加え、６５℃で８０分間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をテトラヒドロフランで洗浄し、デカンテーションにより上澄み液を除いた。得られた残渣に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．０  ｍＬ）、テトラヒドロフランを加えて沈殿物を溶解し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を水で洗浄し、デカンテーションにより上澄み液を除いた。沈殿物を乾燥し、表題化合物（５５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５３３】
実施例１−５  ４−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０５３４】
【化１２９】
2018083767.tif 000130
（１）メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（１．６  ｇ）のクロロホルム（５．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２０  ｍＬ）を加え、４５℃で８０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、トルエンを加えて再び減圧下溶媒を留去し、4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸メチルを含む粗生成物（２．５４  ｇ）を得た。
（２）前記（１）で得られた4-{3-[4-({2-[3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}安息香酸メチルを含む粗生成物（１．４８  ｇ）をテトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）に溶かし、無水コハク酸（０．３３  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９  ｍＬ）を加えて室温で９５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→８８：１２）で精製し、表題化合物（１．０  ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
【０５３５】
実施例１−６  ３−｛［（２−｛［（３−｛［３−（｛４−［３−（４−カルボキシフェニル）プロピル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）カルバモイル］アミノ｝安息香酸
【０５３６】
【化１３０】
2018083767.tif 000131
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２２  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）溶液に３−イソシアナト安息香酸エチル（１８  ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液にメタノール（０．５０  ｍＬ）、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０  ｍＬ）を加え、６５℃で３０分間撹拌した。室温にて冷却後、２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．６０  ｍＬ）を加え、テトラヒドロフラン：酢酸エチル混合溶媒にて３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１８  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５３７】
実施例１−７  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（ｔｒａｎｓ−４−カルボキシシクロヘキシル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）安息香酸
【０５３８】
【化１３１】
2018083767.tif 000132
（１）メチル  ４−（３−｛４−［（２−アミノ−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（２５  ｍｇ）のクロロホルム（５．０  ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５１  μＬ）、ｔｒａｎｓ−４−｛［３−（クロロカルボニル）ベンゼン−１−スルホニル］（エチル）アミノ｝シクロヘキサン−１−カルボン酸メチル）（３−｛エチル［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシカルボニル）シクロヘキシル］スルファモイル｝安息香酸（０．１１  ｍｇ）から調製した）を加え、室温で終夜撹拌し、さらに４時間還流撹拌した。室温にて冷却後、反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、減圧下溶媒を留去し、メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{エチル[trans-4-(メトキシカルボニル)シクロヘキシル]スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-[3-(4-{[2-(3-{エチル[trans-4-(メトキシカルボニル)シクロヘキシル]スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１５  ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
【０５３９】
実施例１−８  メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート
【０５４０】
【化１３２】
2018083767.tif 000133
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（０．１０  ｇ）、メチル（ピロリジン−３−イル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５  ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．２０  ｇ）のトルエン（１．８  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１５  ｍＬ）を加え、５０℃で３０分間、１００℃で９０分間撹拌した。室温にて冷却後、反応液にヘキサンを滴下し、生じた粉末を濾取、ヘキサン及び水で洗浄、乾燥し、表題化合物（０．１３  ｇ）を淡茶色粉末として得た。
【０５４１】
実施例１−９  メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（ピペラジン−１−イル）メチル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０５４２】
【化１３３】
2018083767.tif 000134
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝ピペラジン−１−カルボキシラート（０．１３  ｇ）のクロロホルム（１．５  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３．０  ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→８５：１５）で精製し、表題化合物（８９  ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０５４３】
実施例１−１０  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛［（２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル）アセチル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸、［（２−｛［（３−｛［３−（｛４−［３−（４−カルボキシフェニル）プロピル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンイミニウム  ホルマート
【０５４４】
【化１３４】
2018083767.tif 000135
（１）メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２０  ｍｇ）、（２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル）酢酸（１０  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（２２  ｍｇ）のアセトニトリル（１．０  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０  μＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,6-ジヒドロキシピリミジン-4-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートと(ジメチルアミノ)[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-N,N-ジメチルメタンイミニウム ホルマートの混合物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{[(2,6-ジヒドロキシピリミジン-4-イル)アセチル](メチル)アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートと(ジメチルアミノ)[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-N,N-ジメチルメタンイミニウム ホルマートの混合物のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（７３  μＬ）を加え、６０℃で終夜撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛［（２，６−ジヒドロキシピリミジン−４−イル）アセチル］（メチル）アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸（２．９  ｍｇ）、［（２−｛［（３−｛［３−（｛４−［３−（４−カルボキシフェニル）プロピル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］（ジメチルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンイミニウム  ホルマート（４．０  ｍｇ）をそれぞれ無色アモルファスとして得た。
【０５４５】
実施例１−１１  Ｎ４−（メタンスルホニル）−Ｎ１−｛２−［（｛３−［（３−｛［４−（３−｛４−［（メタンスルホニル）カルバモイル］フェニル｝プロピル）フェニル］カルバモイル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）カルバモイル］フェニル｝メチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝−Ｎ１−メチルブタンジアミド
【０５４６】
【化１３５】
2018083767.tif 000136
４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸（２０  ｍｇ）のクロロホルム（０．４０  ｍＬ）懸濁液に、メタンスルホンアミド（７．０  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４  ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２５  ｍｇ）を加えて室温で終夜、さらに４０℃で６時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＬＣＭＳ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（４．６  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５４７】
実施例１−１２  ４−［メチル（２−｛（ペンタン−３−イル）［（３−｛［３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０５４８】
【化１３６】
2018083767.tif 000137
４−［メチル（２−｛（ペンタン−３−イル）［（３−｛［３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］−４−オキソブタン酸ベンジル（１０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（７１  μＬ）を加え、６０℃で２時間、さらに室温で終夜撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、凍結乾燥により表題化合物（４．９  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５４９】
実施例１−１３  Ｎ４−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エチル）−Ｎ１−メチル−Ｎ１−（２−｛（ペンタン−３−イル）［（３−｛［３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］アミノ｝エチル）ブタンジアミド
【０５５０】
【化１３７】
2018083767.tif 000138
４−［メチル（２−｛（ペンタン−３−イル）［（３−｛［３−（フェニルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］アミノ｝エチル）アミノ］−４−オキソブタン酸（６．３  ｍｇ）のアセトニトリル（０．５０  ｍＬ）溶液に、２−｛２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エタン−１−オール（３．０  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（５．９  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．２  μＬ）を加えて室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、凍結乾燥により表題化合物（４．７  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５５１】
実施例１−１４  ４−［（１−｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝ピロリジン−３−イル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０５５２】
【化１３８】
2018083767.tif 000139
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（２２  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５  ｍＬ）溶液に無水コハク酸（１４  ｍｇ）を加え、室温で１５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２４  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５５３】
実施例１−１５  ２１−［（３−｛［３−（｛４−［３−（４−カルボキシフェニル）プロピル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］−２２−エチル−１８−メチル−１４，１７−ジオキソ−４，７，１０−トリオキサ−１３，１８，２１−トリアザテトラコサン−１−酸
【０５５４】
【化１３９】
2018083767.tif 000140
（１）２２−エチル−２１−｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝−１８−メチル−１４，１７−ジオキソ−４，７，１０−トリオキサ−１３，１８，２１−トリアザテトラコサン−１−酸  ｔｅｒｔ−ブチル（３０  ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１．０  ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、22-エチル-21-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸を含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた22-エチル-21-{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸を含む粗生成物のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４  ｍＬ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２２  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５５５】
実施例１−１６  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（１−メチルピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）安息香酸
【０５５６】
【化１４０】
2018083767.tif 000141
（１）メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（ピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（１５  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１７  μＬ）、酢酸（１５  μＬ）を加えて室温で１０分間撹拌した後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４４  ｍｇ）を加え、同温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-メチルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸メチルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-メチルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)安息香酸メチルを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）、メタノール（０．５０  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０  ｍＬ）を加え、６５℃で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２．５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５５７】
実施例１−１７  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛３−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸塩酸塩
【０５５８】
【化１４１】
2018083767.tif 000142
（１）４−［（１−｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝ピロリジン−３−イル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸（１８  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５  ｍＬ）、メタノール（１．５  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、６５℃で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛３−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸を含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛３−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸を含む粗生成物に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ＝１とし、生じた粉末を濾取、水で洗浄、乾燥し、表題化合物（１５  ｍｇ）を黄色粉末として得た。
【０５５９】
実施例１−１８  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５６０】
【化１４２】
2018083767.tif 000143
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（プロパン−２−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（１６  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．２  ｍＬ）溶液に無水コハク酸（５．５  ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液にメタノール（１．０  ｍＬ）、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０  ｍＬ）を加え、６０℃で４５分間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．７５  ｍＬ）、飽和食塩水（１．０  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（１１  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５６１】
実施例１−１９  Ｎ−｛４−［３−（４−カルバモイルフェニル）プロピル］フェニル｝−２−（３−｛［（２−｛メチル［（４−スルファモイルフェニル）カルバモイル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
【０５６２】
【化１４３】
2018083767.tif 000144
メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（４−スルファモイルフェニル）カルバモイル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（１０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）溶液に、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム（７．８  ｍｇ）を加え、室温で１０分間撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．０  μＬ）、塩化アンモニウム（１．８  ｍｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（７．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５６３】
実施例１−２０  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［１−（３−カルボキシプロパノイル）ピロリジン−３−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸塩酸塩
【０５６４】
【化１４４】
2018083767.tif 000145
（１）メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［１−（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）ピロリジン−３−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（８５  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４．０  ｍＬ）、メタノール（４．０  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．０  ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．０  ｍＬ）を加えてｐＨ＝１とし、室温で１０時間静置した。生じた粉末を濾取、水で洗浄した後、得られた粉末を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［１−（３−カルボキシプロパノイル）ピロリジン−３−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸（６０  ｍｇ）を得た。
（２）前記（１）で得られた４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［１−（３−カルボキシプロパノイル）ピロリジン−３−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝安息香酸（６０  ｍｇ）に２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（８２  μＬ）、テトラヒドロフランを加えて溶解し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物（５６  ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
【０５６５】
実施例１−２１  ２−｛３−［（モルホリン−４−イル）メチル］ベンズアミド｝−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド
【０５６６】
【化１４５】
2018083767.tif 000146
２−アミノ−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（３０  ｍｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液に、３−［（モルホリン−４−イル）メチル］ベンゾイル  クロリド塩酸塩（８０  ｍｇ）、ピリジン（４８  μＬ）を加え、１時間還流撹拌した。室温にて冷却後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製した。得られた固体にジイソプロピルエーテルを加えて懸濁、濾取、乾燥し、表題化合物（２２  ｍｇ）を無色固体として得た。
【０５６７】
実施例１−２２  ナトリウム  ４−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタノアート
【０５６８】
【化１４６】
2018083767.tif 000147
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛メチル［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２３  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５  ｍＬ）溶液に無水コハク酸（７．２  ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．５  ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて懸濁し、不溶物を濾取後、水で洗浄し、乾燥することで表題化合物（１４  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５６９】
実施例１−２３  メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート
【０５７０】
【化１４７】
2018083767.tif 000148
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（クロロメチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（０．５０  ｇ）のテトラヒドロフラン（１１  ｍＬ）溶液に、４０％メチルアミン  メタノール溶液（５．３  ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→８０：２０）で精製し、表題化合物（０．３９  ｇ）を黄色粉末として得た。
【０５７１】
実施例１−２４  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（シクロペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩
【０５７２】
【化１４８】
2018083767.tif 000149
（１）メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（シクロペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート（５０  ｍｇ）のクロロホルム（０．５０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１０  ｍＬ）を加え、４５℃で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、メチル 4-{3-[4-({2-[3-({シクロペンチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-{3-[4-({2-[3-({シクロペンチル[2-(メチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアートを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）に溶かし、無水コハク酸（９．１  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５３  μＬ）を加えて室温で１０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー、クロロホルム：メタノール＝９９：１→８８：１２）で精製し、４−｛［２−（シクロペンチル｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝アミノ）エチル］（メチル）アミノ｝−４−オキソブタン酸（４９  ｍｇ）を得た。
（３）前記（２）で得られた４−｛［２−（シクロペンチル｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝アミノ）エチル］（メチル）アミノ｝−４−オキソブタン酸（４９  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．９３  ｍＬ）、メタノール（０．２３  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．４  ｍｌ）を加え、室温で２時間、４０℃にて５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（シクロペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸（４３  ｍｇ）を得た。
（４）前記（３）で得られた４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（シクロペンチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸（４３  ｍｇ）を１，４−ジオキサン（０．５０  ｍＬ）に溶かし、４．０  ｍｏｌ／Ｌ塩化水素  １，４−ジオキサン溶液（２８  μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、表題化合物（４３  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５７３】
実施例１−２５  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］（エチル）スルファモイル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸塩酸塩
【０５７４】
【化１４９】
2018083767.tif 000150
（１）メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（ピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（５．６  ｍｇ）のアセトニトリル（０．４０  ｍＬ）懸濁液にヨード酢酸エチル（１．９  μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２  μＬ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)ピペリジン-4-イル](エチル)スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[1-(2-エトキシ-2-オキソエチル)ピペリジン-4-イル](エチル)スルファモイル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）、メタノール（０．５０  ｍＬ）に溶かし、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５０  ｍＬ）を加え、６５℃で１時間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、４−［３−（４−｛［２−（３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］（エチル）スルファモイル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸を得た。
（３）前記（２）で得られた４−［３−（４−｛［２−（３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］（エチル）スルファモイル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸をテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）に溶解し、２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６．０  μＬ）を加えて減圧下溶媒を留去し、表題化合物（５．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５７５】
実施例１−２６  メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
【０５７６】
【化１５０】
2018083767.tif 000151
メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（０．１２  ｇ）、メチル（２−オキソエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１  ｇ）にクロロホルム（４．０  ｍＬ）、メタノール（０．４０  ｍＬ）、酢酸（８４  μＬ）を加え、５０℃で４５分間撹拌した後、室温で水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．２２  ｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加え、クロロホルムで３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→９５：５）で精製し、表題化合物（０．１２  ｇ）を黄色油状物質として得た。
【０５７７】
実施例１−２７  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（プロピル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５７８】
【化１５１】
2018083767.tif 000152
（１）メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（４−エトキシ−４−オキソブタンアミド）エチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２３  ｍｇ）のアセトニトリル（１．７  ｍＬ）溶液に、１−ヨードプロパン（０．１８  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６  ｍＬ）を加え、７５℃で５．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００）で精製し、メチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(4-エトキシ-4-オキソブタンアミド)エチル](プロピル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート（１５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-{3-[4-({2-[3-({[2-(4-エトキシ-4-オキソブタンアミド)エチル](プロピル)アミノ}メチル)ベンズアミド]-1H-インドール-3-カルボニル}アミノ)フェニル]プロピル}ベンゾアート（１５  ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）に溶かし、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、６５℃で７５分間撹拌した。室温にて冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（６．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５７９】
実施例１−２８  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（１−スルファモイルピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）安息香酸
【０５８０】
【化１５２】
2018083767.tif 000153
（１）メチル  ４−（３−｛４−［（２−｛３−［エチル（ピペリジン−４−イル）スルファモイル］ベンズアミド｝−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピル）ベンゾアート（８．３  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（３２  μＬ）、（クロロスルホニル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２０  ｍｇ）を加え、室温で１５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、メチル 4-(3-{4-[(2-{3-[{1-[(tert-ブトキシカルボニル)スルファモイル]ピペリジン-4-イル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-(3-{4-[(2-{3-[{1-[(tert-ブトキシカルボニル)スルファモイル]ピペリジン-4-イル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアートを含む粗生成物をクロロホルム（０．３５  ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．０  ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去することでメチル 4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-スルファモイルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（３）前記（２）で得られたメチル 4-(3-{4-[(2-{3-[エチル(1-スルファモイルピペリジン-4-イル)スルファモイル]ベンズアミド}-1H-インドール-3-カルボニル)アミノ]フェニル}プロピル)ベンゾアートを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．３  ｍＬ）混合溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、６５℃で４５分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（１．１  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５８１】
実施例１−２９  １−［｛４−［（２−｛［（３−｛［３−（｛４−［３−（４−カルボキシフェニル）プロピル］フェニル｝カルバモイル）−１Ｈ−インドール−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタノイル｝（メチル）アミノ］−１−デオキシ−Ｄ−グルシトール
【０５８２】
【化１５３】
2018083767.tif 000154
（１）４−［｛２−［｛［３−（｛３−［（４−｛３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］プロピル｝フェニル）カルバモイル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝カルバモイル）フェニル］メチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］エチル｝（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸（０．１２  ｇ）、１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−Ｄ−グルシトール（７０  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（０．１５  ｇ）のアセトニトリル（５．０  ｍＬ）懸濁液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２  ｍＬ）を加え、室温で１１時間撹拌した。反応液に水（１０  ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５  ｍＬ）で抽出した後、水層をさらに酢酸エチル（１０  ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９：１→８５：１５）で精製し、1-デオキシ-1-[{4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-D-グルシトール（０．１４  ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られた1-デオキシ-1-[{4-[{2-[{[3-({3-[(4-{3-[4-(メトキシカルボニル)フェニル]プロピル}フェニル)カルバモイル]-1H-インドール-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノイル}(メチル)アミノ]-D-グルシトール（０．１４  ｇ）をテトラヒドロフラン（１５  ｍＬ）に溶解し、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５  ｍＬ）を加え、４５℃で７時間、さらに室温で１３時間撹拌した。室温にて冷却後、氷冷下、反応液にギ酸（１．２  ｍＬ）を加えてｐＨ＝５とし、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を水で洗浄し、デカンテーションにより上澄み液を除去した。残った不溶物を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２６  ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
【０５８３】
実施例１−３０  メチル  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］ベンゾアート
【０５８４】
【化１５４】
2018083767.tif 000155
メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（２０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）溶液に（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−１，３，４，５−テトラヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸（１１  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（２２  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１５  μＬ）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（３．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５８５】
実施例１−３１  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（４−スルファモイルフェニル）カルバモイル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５８６】
【化１５５】
2018083767.tif 000156
（１）メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（３０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）溶液に塩化  ４−（クロロスルホニル）フェニルイソシアナート（９．５  ｍｇ）を加え、室温で５分間撹拌した。次いで７．０  ｍｏｌ／Ｌアンモニア  メタノール溶液（６２  μＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去し、メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物（４０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(4-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物（４０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１  ｍＬ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（２０  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５８７】
実施例１−３２  ４−［３−（４−｛［２−（３−｛［（２−｛メチル［（３−スルファモイルフェニル）カルバモイル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−１Ｈ−インドール−３−カルボニル］アミノ｝フェニル）プロピル］安息香酸
【０５８８】
【化１５６】
2018083767.tif 000157
（１）メチル  ４−｛３−［４−（｛２−［３−（｛［２−（メチルアミノ）エチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝メチル）ベンズアミド］−１Ｈ−インドール−３−カルボニル｝アミノ）フェニル］プロピル｝ベンゾアート（４０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）溶液に（３−スルファモイルフェニル）カルバミン酸  ４−ニトロフェニル（２０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液、トリエチルアミン（１６  μＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで溶かし、水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、メチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(3-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたメチル 4-[3-(4-{[2-(3-{[(2-{メチル[(3-スルファモイルフェニル)カルバモイル]アミノ}エチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド)-1H-インドール-3-カルボニル]アミノ}フェニル)プロピル]ベンゾアートを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）、メタノール（１．０  ｍＬ）混合溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４  ｍＬ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）で精製し、表題化合物（３６  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５８９】
実施例２−１  ６−クロロ−３−｛３−［（モルホリン−４−イル）メチル］ベンズアミド｝−Ｎ−フェニルピリジン−２−カルボキサミド
【０５９０】
【化１５７】
2018083767.tif 000158
３−アミノ−６−クロロ−Ｎ−フェニル−ピリジン−２−カルボキサミド（３８  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５１  ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（４．４  ｍｇ）を加え室温にて１５分間攪拌後、３−（モルホリノメチル）ベンゾイル  クロリド塩酸塩（５１  ｍｇ）を加え室温にて１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（３０  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５９１】
実施例２−２  ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０５９２】
【化１５８】
2018083767.tif 000159
４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［３−カルボキシプロパノイル（メチル）アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（３０  ｍｇ）にピペリジン（１．０  ｍＬ）を加えマイクロウェーブ照射下、１００℃で３０分間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（ＬＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（２３  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０５９３】
実施例２−３  ４−（２−｛４−［（６−クロロ−３−｛３−［２１−ヒドロキシ−５−メチル−６，９−ジオキソ−２−（ペンタン−３−イル）−１３，１６，１９−トリオキサ−２，５，１０−トリアザヘンイコサン−１−イル］ベンズアミド｝ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝エチル）安息香酸
【０５９４】
【化１５９】
2018083767.tif 000160
（１）４−［２−［４−［［６−クロロ−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［［４−［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチルアミノ］−４−オキソ−ブタノイル］−メチル−アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチル（６０  ｍｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．０  ｍＬ）を加え室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、４−［２−［４−［［６−クロロ−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［メチル−［４−オキソ−４−［２−［２−［２−［２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシエトキシ］エトキシ］エトキシ］エチルアミノ］ブタノイル］アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸を含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［２−［４−［［６−クロロ−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［メチル−［４−オキソ−４−［２−［２−［２−［２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）オキシエトキシ］エトキシ］エトキシ］エチルアミノ］ブタノイル］アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸を含む粗成生物をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）に溶解し１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え室温にて１時間攪拌した。減圧下濃縮後残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し表題化合物（３５  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０５９５】
実施例２−４    ４−［２−（４−｛［３−｛３−［（ｔｒａｎｓ−４−カルボキシシクロヘキシル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０５９６】
【化１６０】
2018083767.tif 000161
４−［［３−［［２−［［４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（３０  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５０  ｍＬ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  Ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（６．７  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０５９７】
実施例２−５  ４−｛２−［４−（｛３−［３−（エチル｛ｔｒａｎｓ−４−［（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エチル）カルバモイル］シクロヘキシル｝スルファモイル）ベンズアミド］−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル｝アミノ）フェニル］エチル｝安息香酸
【０５９８】
【化１６１】
2018083767.tif 000162
（１）  ４−［［３−［［２−［［４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（１２０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０  ｍＬ）溶液にＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（１３０  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００  μＬ）及び２−［２−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］エトキシ］エタノール（５６  ｍｇ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチル、ヘキサンで抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下濃縮を行い４−［２−［４−［［３−［［３−［エチル−［４−［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチルカルバモイル］シクロヘキシル］スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［２−［４−［［３−［［３−［エチル−［４−［２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ］エチルカルバモイル］シクロヘキシル］スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルを含む粗生成物をクロロホルム（２．０  ｍＬ）に溶解しトリフルオロ酢酸（１．０  ｍＬ）を加え室温にて１時間攪拌した。反応液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５  ｍＬ）及びクロロホルム（１０  ｍＬ）を加え室温にて３０分間攪拌した。有機層を分け減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し表題化合物（８１  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０５９９】
実施例２−６    ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［（２−｛メチル［４−オキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル］アミノ｝エチル）（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０６００】
【化１６２】
2018083767.tif 000163
４−［２−［４−［［６−クロロ−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［［４−（メタンスルホンアミド）−４−オキソ−ブタノイル］−メチル−アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（１５  ｍｇ）にピペリジン（１．０  ｍＬ）を加えマイクロウェーブ照射下、１４０℃で２時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（５．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６０１】
実施例２−７  ４−（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−クロロピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェノキシ）安息香酸
【０６０２】
【化１６３】
2018083767.tif 000164
（１）  ４−［４−［（３−アミノ−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ］安息香酸メチル（３０  ｍｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液にピリジン（６１  μＬ）及び４−［２−［（３−クロロカルボニルフェニル）メチル−（１−エチルプロピル）アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸ベンジル（１１０  ｍｇ）を加え室温にて終夜攪拌後、還流攪拌を５時間行った。反応液を減圧下濃縮し４−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェノキシ］安息香酸を含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェノキシ］安息香酸を含む粗生成物をテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）に溶解し１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（２０  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
【０６０３】
実施例２−８  ４−｛２−［４−（｛３−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］ピリジン−２−カルボニル｝アミノ）フェニル］エチル｝安息香酸
【０６０４】
【化１６４】
2018083767.tif 000165
４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（１６  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）及びメタノール（０．２０  ｍＬ）溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え室温で３時間攪拌した。分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し表題化合物（１１  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
【０６０５】
実施例２−９  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−カルバモイルフェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸
【０６０６】
【化１６５】
2018083767.tif 000166
（１）  ４−［２−［４−［［３−［［３−［エチル−（４−メトキシカルボニルシクロヘキシル）スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（３０  ｍｇ）のメタノール（０．５０  ｍＬ）溶液に４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１６  ｍｇ）、塩化アンモニウム（６．０  ｍｇ）及びトリエチルアミン（１６  μＬ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分け、無水硫酸ナトリウム乾燥を行い、減圧下濃縮し、４−［［３−［［２−［［４−［２−（４−カルバモイルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［［３−［［２−［［４−［２−（４−カルバモイルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチルを含む粗成生物をテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）及びメタノール（０．５０  ｍＬ）に溶解し１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９  ｍＬ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し表題化合物（１２  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６０７】
実施例２−１０    ３−｛３−［（ｔｒａｎｓ−４−カルバモイルシクロヘキシル）（エチル）スルファモイル］ベンズアミド｝−Ｎ−｛４−［２−（４−カルバモイルフェニル）エチル］フェニル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボキサミド
【０６０８】
【化１６６】
2018083767.tif 000167
４−［２−［４−［［３−［［３−［（４−カルボキシシクロヘキシル）−エチル−スルファモイル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（１６  ｍｇ）テトラヒドロフラン（０．２５  ｍＬ）及びメタノール（０．２５  ｍＬ）溶液に４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（１７  ｍｇ）、塩化アンモニウム（３．２  ｍｇ）及びトリエチルアミン（１７  μＬ）を加え室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＬＣＭＳ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（１２  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６０９】
実施例２−１１  ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸、及び
ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸
【０６１０】
【化１６７】
2018083767.tif 000168
４−［［３−［［２−［［４−［２−［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］スルホニル−エチル−アミノ］シクロヘキサンカルボン酸メチル（１５  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．６０  ｍＬ）及びメタノール（０．１２  ｍＬ）溶液に４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２９  μＬ）を加え室温にて４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸（５．６  ｍｇ）を黄色固体として、ｔｒａｎｓ−４−［（３−｛［２−（｛４−［２−（４−｛［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル｝フェニル）エチル］フェニル｝カルバモイル）−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝ベンゼン−１−スルホニル）（エチル）アミノ］シクロヘキサン−１−カルボン酸（２．２  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０６１１】
実施例２−１２    ４−［２−（４−｛［３−（３−｛［｛２−［（３−カルボキシプロパノイル）（メチル）アミノ］エチル｝（ペンタン−３−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド）−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０６１２】
【化１６８】
2018083767.tif 000169
（１）  ４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−クロロ−ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸メチル（２８  ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．０  ｍＬ）溶液に５０％Ｎ−メチルメタンアミン水溶液（０．３０  ｍＬ）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．４  ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６．８  ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３．１  ｍｇ）を加え１５０℃で３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えトルエン、酢酸エチルにて抽出後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸を含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸を含む粗生成物をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）及びメタノール（０．３０  ｍＬ）に溶解し、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３０  ｍＬ）を加え室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（４．２  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０６１３】
実施例２−１３  ４−［（２−｛［（３−｛［２−｛［４−（２−｛４−［（メタンスルホニル）カルバモイル］フェニル｝エチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０６１４】
【化１６９】
2018083767.tif 000170
（１）  ４−［２−［４−［［３−［［３−［［２−［（４−ベンジルオキシ−４−オキソ−ブタノイル）−メチル−アミノ］エチル−（１−エチルプロピル）アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸（３０  ｍｇ）のクロロホルム（１７０  μＬ）溶液にメタンスルホンアミド（１３  ｍｇ）１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）  カルボジイミド  塩酸塩（３１  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２０  ｍｇ）を加え、６０℃で２０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えクロロホルムにて抽出した。有機層を減圧下濃縮し、４−［２−［１−エチルプロピル−［［３−［［２−［［４−［２−［４−（メチルスルホニルカルバモイル）フェニル］エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル］アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［２−［１−エチルプロピル−［［３−［［２−［［４−［２−［４−（メチルスルホニルカルバモイル）フェニル］エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル］アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸ベンジルを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（３４０  μＬ）及びメタノール（６７  μＬ）に溶解し、４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８４  μＬ）を加え室温にて２０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（７．５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６１５】
実施例２−１４    ４−［（２−｛［（３−｛［２−｛［４−（｛［（４−｛［（２Ｓ）−１−アミノ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（メチル）アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）メチル］（ペンタン−３−イル）アミノ｝エチル）（メチル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【０６１６】
【化１７０】
2018083767.tif 000171
（１）  Ｎ−［２−［［３−［［２−［［４−［［［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］カルバモイル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル−（１−エチルプロピル）アミノ］エチル］−Ｎ−メチル−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１８  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．０  ｍＬ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、Ｎ−［４−［［［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボキサミドを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られたＮ−［４−［［［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−（メチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］ピリジン−２−カルボキサミドを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）に溶解し無水コハク酸（４．０  ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５  μＬ）を加え室温で終夜攪拌した。減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、４−［２−［［３−［［２−［［４−［［［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−カルボキシプロパノイルオキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］カルバモイル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル−（１−エチルプロピル）アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸を含む粗生成物を得た。
（３）前記（２）で得られた４−［２−［［３−［［２−［［４−［［［４−［［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（３−カルボキシプロパノイルオキシメチル）−２−オキソ−エチル］カルバモイル］フェニル］メチル−メチル−アミノ］メチル］フェニル］カルバモイル］−６−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル−（１−エチルプロピル）アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸を含む粗生成物をテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）及びメタノール（１．０  ｍＬ）に溶解し０℃にて４．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５３  μＬ）を加え３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（１０  ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。
【０６１７】
実施例２−１５  ４−［２−（４−｛［３−｛３−［８−メチル−２，２，４，７−テトラオキソ−１１−（ペンタン−３−イル）−２λ６−チア−３，８，１１−トリアザドデカン−１２−イル］ベンズアミド｝−６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ｝フェニル）エチル］安息香酸
【０６１８】
【化１７１】
2018083767.tif 000172
（１）  ４−［２−［［３−［［２−［［４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニル）エチル］フェニル］カルバモイル］−６−（１−ピペリジル）−３−ピリジル］カルバモイル］フェニル］メチル−（１−エチルプロピル）アミノ］エチル−メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（１７  ｍｇ）のアセトニトリル（０．５０  ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（３．６  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（５．７  ｍｇ）及びメタンスルホンアミド（２．３  ｍｇ）を加え６０℃で１時間攪拌した。反応液にクロロホルムを加え飽和炭酸水素ナトリウムにて洗浄後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、４−［２−［４−［［３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［［４−（メタンスルホンアミド）−４−オキソ−ブタノイル］−メチル−アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた４−［２−［４−［［３−［［３−［［１−エチルプロピル−［２−［［４−（メタンスルホンアミド）−４−オキソ−ブタノイル］−メチル−アミノ］エチル］アミノ］メチル］ベンゾイル］アミノ］−６−（１−ピペリジル）ピリジン−２−カルボニル］アミノ］フェニル］エチル］安息香酸  ｔｅｒｔ−ブチルを含む粗生成物をクロロホルム（０．１０  ｍＬ）に溶解後、トリフルオロ酢酸（０．１０  ｍＬ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（７．５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６１９】
実施例３−１  21-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸
【０６２０】
【化１７２】
2018083767.tif 000173
tert-ブチル 21-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-オアート（０．２２  ｇ）をトリフルオロ酢酸（２．０  ｍＬ）に溶解し、室温にて３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（０．１８  ｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６２１】
実施例３−２  N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミド塩酸塩
【０６２２】
【化１７３】
2018083767.tif 000174
（１）trans-4-[{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]ベンゼン-1-スルホニル}(エチル)アミノ]シクロヘキサン-1-カルボン酸（０．１５  ｇ）のアセトニトリル（５.０  ｍＬ）溶液に2-アミノ-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-メチル-プロパンアミド（４９  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６６  μＬ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（０．１１  ｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液にて順次洗浄し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９８：２→８０：２０）にて精製し、N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミドを得た。
（２）前記（１）で得られたN-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[{trans-4-[(1-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)カルバモイル]シクロヘキシル}(エチル)スルファモイル]ベンズアミドを酢酸エチル（２．０  ｍＬ）に溶解し、４．０  ｍｏｌ／Ｌ塩化水素  酢酸エチル溶液（０．５０  ｍＬ）を加え、室温にて１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をヘキサンにて洗浄することで表題化合物（０．１１  ｇ）を黄色固体として得た。
【０６２３】
実施例３−３  N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-{[{2-[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]エチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]メチル}ベンズアミド
【０６２４】
【化１７４】
2018083767.tif 000175
（１）tert-ブチル {2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}メチルカルバマート（１．８  ｇ）のクロロホルム（１５  ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１０  ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。さらにトリフルオロ酢酸（２．０  ｍＬ）を加え、室温にて１０分間攪拌した。反応液を濃縮し、トルエンを加えて２回共沸した。得られた残渣をトルエン（８．０  ｍＬ）にて６回洗浄し、デカンテーションにより上澄み液を除き、沈殿物をテトラヒドロフランに溶解し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、減圧下濃縮することでN-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミドを含む粗生成物（０．４０  ｇ）を得た。
（２）前記（１）で得られたN-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-({[2-(メチルアミノ)エチル](ペンタン-3-イル)アミノ}メチル)ベンズアミドを含む粗生成物（５０  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０  ｍＬ）溶液にジメチルカルバミン酸 クロリド（１３  μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００  μＬ）を加え、室温にて１５分間攪拌した。さらにジメチルカルバミン酸 クロリド（６．５  μＬ）を加え、４５分間攪拌した。反応液を濃縮後、分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９８：２）にて精製し、表題化合物（２２  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６２５】
実施例３−４  N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-[(17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデカン-1-イル)オキシ]ベンズアミド
【０６２６】
【化１７５】
2018083767.tif 000176
N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)-3-ヒドロキシベンズアミド（５６  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０  ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（９５  ｍｇ）、4-メチルベンゼンスルホン酸 17-ヒドロキシ-3,6,9,12,15-ペンタオキサヘプタデシル（０．１３  ｇ）を加え、１００℃にて２時間攪拌した。室温にて冷却後、反応液を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（５２  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６２７】
実施例３−５  N-{3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}-3-(エチル{trans-4-[(メチルスルファモイル)カルバモイル]シクロヘキシル}スルファモイル)ベンズアミド
【０６２８】
【化１７６】
2018083767.tif 000177
trans-4-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](エチル)アミノ}シクロヘキサン-1-カルボン酸（２０  ｍｇ）のクロロホルム（１．０  ｍＬ）溶液に、(スルファモイルアミノ)メタン（６．３  ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩  （１３  ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（８．４  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（６．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０６２９】
実施例３−６  4-[(2-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６３０】
【化１７７】
2018083767.tif 000178
（１）塩化 3-クロロスルホニルベンゾイル（０．１３  ｇ）のクロロホルム（２．０  ｍＬ）溶液に(2-アミノ-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-3-イル)[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メタノン（０．１３  ｇ）、ピリジン（０．２３  ｍＬ）を加え、室温にて１５分間攪拌した。ベンジル 4-(メチル{2-[(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート（０．２３  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２３  ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、4-[(2-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[(2-{[3-({3-[1-(4-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)ベンゼン-1-スルホニル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）、メタノール（０．５０  ｍＬ）に溶解し、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、さらにクロロホルムを加えて有機層を分離し、減圧下濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（０．１２  ｇ）を黄色固体として得た。
【０６３１】
実施例３−７  N4-(2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド
【０６３２】
【化１７８】
2018083767.tif 000179
（１）4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸（５０  ｍｇ）、tert-ブチル (2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)カルバマート（１５  ｍｇ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（２８  ｍｇ）のアセトニトリル（１．０  ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６  μＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水（０．１０  ｌ）を加え、酢酸エチル（５０  ｍＬ）にて３回抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー／ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（（連結）、クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、tert-ブチル [16-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-17-エチル-13-メチル-4,9,12-トリオキソ-3,5,8,13,16-ペンタアザノナデカン-1-イル]カルバマート（５８  ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
（２）前記（1）で得られたtert-ブチル [16-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-17-エチル-13-メチル-4,9,12-トリオキソ-3,5,8,13,16-ペンタアザノナデカン-1-イル]カルバマート（２０  ｍｇ）のクロロホルム（０．４０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．２０  ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）にて精製し、表題化合物（１１  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６３３】
実施例３−８  4-[{2-[({3-[(3-{1-[3-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６３４】
【化１７９】
2018083767.tif 000180
（１）ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（４．５  ｍｇ）、(3-(クロロスルホニル)フェニル)ボロン酸（３．７  ｍｇ）、酢酸銅(II)一水和物（３．７  ｍｇ）、ピリジン（１．５  μＬ）のクロロホルム（０．１０  ｍＬ）溶液を室温にて１２時間、５０℃にて２時間攪拌した。さらに(3-(クロロスルホニル)フェニル)ボロン酸（３．７  ｍｇ）、クロロホルム（０．１０  ｍＬ）、ピリジン（１．５  μＬ）を加え、６０℃にて１．５時間攪拌した。さらに酢酸銅(II)一水和物（３．７  ｍｇ）を加え、６０℃にて４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、4-[{2-[({3-[(3-{1-[3-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[{2-[({3-[(3-{1-[3-(メタンスルホニル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物にテトラヒドロフラン（０．２０  ｍＬ）、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．２０  ｍＬ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。さらに１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０  ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。室温に冷却し、酢酸を加えて中和し、分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（１．６  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６３５】
実施例３−９  4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６３６】
【化１８０】
2018083767.tif 000181
（１）3-(クロロメチル)-N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)ベンズアミド（６６  ｍｇ）、ベンジル 4-(メチル{2-[(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート（８８  ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（４．４  ｍｇ）のアセトニトリル（２．０  ｍＬ）懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０  μＬ）を加え、８０℃にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８０  ｍＬ）に溶解し、１００℃にて５０分間攪拌した。ベンジル 4-(メチル{2-[(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}アミノ)-4-オキソブタノアート（０．１９  ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２  ｍＬ）を加え、１００℃にて７５分間攪拌した。反応液を室温にて冷却後、分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製することで4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジル（３０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られた4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジル（３０  ｍｇ）をメタノール（２  ｍＬ）に溶解し、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４  ｍＬ）を加え、室温にて４５分間攪拌した。さらに１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．５５  ｍＬ）を加え、室温にて３５分間攪拌した。さらに１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．３４  ｍＬ）を加え、室温にて４０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（２８  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６３７】
実施例３−１０  1-{3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}-5,8,11,14,17,20,23,26-オクタオキサ-2-チアノナコサン-29-酸
【０６３８】
【化１８１】
2018083767.tif 000182
3-(クロロメチル)-N-(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)ベンズアミド（３６  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２  ｍＬ）溶液にO-(2-カルボキシエチル)-O′-(2-メルカプトエチル)ヘプタエチレングリコール（４３  ｍｇ）、炭酸セシウム（６１  ｍｇ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。さらにO-(2-カルボキシエチル)-O′-(2-メルカプトエチル)ヘプタエチレングリコール（２５  ｍｇ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応液を分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて２回精製し、表題化合物（１９  ｍｇ）を黄色シロップ状物質として得た。
【０６３９】
実施例３−１１  4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６４０】
【化１８２】
2018083767.tif 000183
（１）ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(シアノメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１４  ｍｇ）のメタノール（０．５０  ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（１．２  ｍｇ）を加え、室温にて１０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にn-ブタノール（０．５０  ｍＬ）及びギ酸 ヒドラジド（１．３  ｍｇ）を加え、１２０℃で３時間攪拌した。室温にて冷却後、反応液を減圧下濃縮し、4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物をテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）に溶解し、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０  ｍＬ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（１．７  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６４１】
実施例３−１２  4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-カルバモイルフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６４２】
【化１８３】
2018083767.tif 000184
4-[{2-[({3-[(3-{1-[2-(4-シアノフェニル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸（３０  ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１．０  ｍＬ）溶液に、１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０  ｍＬ）、３０％  過酸化水素水（２０  μＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムにて２回抽出した。有機層を合わせて分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（１１  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６４３】
実施例３−１３  4-[{2-[{[3-({6,6-ジメチル-3-[オキソ(フェニル)アセチル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ナトリウム
【０６４４】
【化１８４】
2018083767.tif 000185
4-[{2-[{[3-({3-[ジメトキシ(フェニル)アセチル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸（４．０  ｍｇ）に水（０．２０  ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（０．１５  ｍＬ）を加え、６０℃にて６時間攪拌した。室温にて冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムにて２回抽出した。水層に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、さらにクロロホルムにて３回抽出した。有機層を合わせて減圧下濃縮し、表題化合物（１．４  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６４５】
実施例３−１４  4-[{2-[{[3-({3-[1-(カルボキシメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６４６】
【化１８５】
2018083767.tif 000186
（１）ベンジル 4-[{2-[{[3-({3-[1-(シアノメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボニル]-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル}カルバモイル)フェニル]メチル}(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１４  ｍｇ）のエタノール（０．５０  ｍＬ）溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１７  μＬ）を加え、８０℃にて２時間加熱還流した。室温にて冷却後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣にオルトギ酸トリメチル（１０  μＬ）、(+)-10-カンファースルホン酸（１．０  ｍｇ）を加え、１２０℃にて２時間加熱還流した。室温にて冷却後、反応液を減圧下濃縮し、4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[{2-[({3-[(6,6-ジメチル-3-{1-[(1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（０．５０  ｍＬ）溶液に、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０  ｍＬ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温にて冷却後、分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（８．０  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６４７】
実施例３−１５  4-[{2-[({3-[(6-[(カルボキシメチル)カルバモイル]-3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６４８】
【化１８６】
2018083767.tif 000187
ベンジル 4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6-[(2-エトキシ-2-オキソエチル)カルバモイル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１１  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．４０  ｍＬ）溶液に１．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．４０  ｍＬ）を加え、室温にて９０分間攪拌した。反応液を分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（４．４  ｍｇ）を淡緑色アモルファスとして得た。
【０６４９】
実施例３−１６  4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸
【０６５０】
【化１８７】
2018083767.tif 000188
（１）ベンジル 4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタノアート（１２  ｍｇ）、炭酸セシウム（７．４  ｍｇ）のアセトニトリル（０．８０  ｍＬ）懸濁液に氷冷下、ヨウ化メチル（２．４  ｍｇ）を加え、室温にて２時間攪拌した。氷冷下、さらにヨウ化メチル（１．６  ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物を得た。
（２）前記（１）で得られた4-[(2-{[(3-{[6,6-ジメチル-3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル]カルバモイル}フェニル)メチル](ペンタン-3-イル)アミノ}エチル)(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸ベンジルを含む粗生成物のテトラヒドロフラン（１．５  ｍＬ）溶液に、２．０  ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、６０℃にて３時間攪拌した。室温にて冷却後、２．０  ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えてｐＨ＝２とした。減圧下溶媒を一部留去し、分取ＨＰＬＣ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（７．５  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６５１】
実施例３−１７  N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N4-(12-ヒドロキシ-4,9-ジオキソ-3,5,8,10-テトラアザドデカン-1-イル)-N1-メチルブタンジアミド
【０６５２】
【化１８８】
2018083767.tif 000189
N4-(2-{[(2-アミノエチル)カルバモイル]アミノ}エチル)-N1-{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}-N1-メチルブタンジアミド（１８  ｍｇ）のクロロホルム（０．７０  ｍＬ）溶液に、クロロギ酸４−ニトロフェニル（３．８  ｍｇ）を加え、０℃にて１時間攪拌した。反応液にエタノールアミン（３．２  μＬ）を加え、０℃にて１時間、さらに室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０→８５：１５）にて精製し、さらに分取ＬＣＭＳ（ＮＭ  ｍｏｄｅ）にて精製することで、表題化合物（２．８  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０６５３】
実施例３−１８  21-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-酸
【０６５４】
【化１８９】
2018083767.tif 000190
（１）4-[{2-[({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)(ペンタン-3-イル)アミノ]エチル}(メチル)アミノ]-4-オキソブタン酸（４０  ｍｇ）のアセトニトリル（０．１６  ｍＬ）溶液にＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸（２４  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２６  μＬ）、3-[2-[2-(2-アミノエトキシ)エトキシ]エトキシ]プロパン酸 tert-ブチル（１６  ｍｇ）を加え、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温にて冷却し、減圧下濃縮した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄後、相分離カートリッジにより有機層を分離し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０／１００）にて精製し、tert-ブチル 21-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-オアート（３４  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
（２）前記（１）で得られたtert-ブチル 21-({3-[(3-{1-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-カルボニル}-6,6-ジメチル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1-ベンゾチオフェン-2-イル)カルバモイル]フェニル}メチル)-22-エチル-18-メチル-14,17-ジオキソ-4,7,10-トリオキサ-13,18,21-トリアザテトラコサン-1-オアート（３４  ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（０．５０  ｍＬ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液にクロロホルム及びトルエンを加えて共沸後、分取ＨＰＬＣ（ＬＰ  ｍｏｄｅ）にて精製し、表題化合物（２７  ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
【０６５５】
化合物番号１−１〜１−７５にかかる化合物を、実施例１−１〜１−３２に記載の方法又はそれに準じる方法にて合成した。化合物番号１−１〜１−７５にかかる化合物の構造、化合物名、及びＬＣＭＳデータを、表１−１〜１−１９に示す。
なお、表中の「実施例」の欄に記載された番号は、その化合物が前記実施例１−１〜１−３２の内、どの実施例に記載の方法で合成されたかを示したものである。
【０６５６】
【表１−１】
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【０６５７】
【表１−２】
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【０６５８】
【表１−３】
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【０６５９】
【表１−４】
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【０６６０】
【表１−５】
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【０６６１】
【表１−６】
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【０６６２】
【表１−７】
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【０６６３】
【表１−８】
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【０６６４】
【表１−９】
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【０６６５】
【表１−１０】
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【０６６６】
【表１−１１】
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【０６６７】
【表１−１２】
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【０６６８】
【表１−１３】
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【０６６９】
【表１−１４】
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【０６７０】
【表１−１５】
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【０６７１】
【表１−１６】
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【０６７２】
【表１−１７】
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【０６７３】
【表１−１８】
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【０６７４】
【表１−１９】
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【０６７５】
化合物番号２−１〜２−８１にかかる化合物を、実施例２−１〜２−１５に記載の方法又はそれに準じる方法にて合成した。化合物番号２−１〜２−８１にかかる化合物の構造、化合物名、及びＬＣＭＳデータを、表２−１〜２−２１に示す。
なお、表中の「実施例」の欄に記載された番号は、その化合物が前記実施例２−１〜２−１５の内、どの実施例に記載の方法で合成されたかを示したものである。
【０６７６】
【表２−１】
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【０６７７】
【表２−２】
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【０６７８】
【表２−３】
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【０６７９】
【表２−４】
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【０６８０】
【表２−５】
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【０６８１】
【表２−６】
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【０６８２】
【表２−７】
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【０６８３】
【表２−８】
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【０６８４】
【表２−９】
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【０６８５】
【表２−１０】
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【０６８６】
【表２−１１】
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【０６８７】
【表２−１２】
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【０６８８】
【表２−１３】
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【０６８９】
【表２−１４】
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【０６９０】
【表２−１５】
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【０６９１】
【表２−１６】
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【０６９２】
【表２−１７】
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【０６９３】
【表２−１８】
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【０６９４】
【表２−１９】
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【０６９５】
【表２−２０】
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【０６９６】
【表２−２１】
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【０６９７】
化合物番号３−１〜３−７４にかかる化合物を、実施例３−１〜３−１８に記載の方法又はそれに準じる方法にて合成した。化合物番号３−１〜３−７４にかかる化合物の構造、化合物名、及びＬＣＭＳデータを、表３−１〜３−１９に示す。
なお、表中の「実施例」の欄に記載された番号は、その化合物が前記実施例３−１〜３−１８の内、どの実施例に記載の方法で合成されたかを示したものである。
【０６９８】
【表３−１】
2018083767.tif 000231
【０６９９】
【表３−２】
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【０７００】
【表３−３】
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【０７０１】
【表３−４】
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【０７０２】
【表３−５】
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【０７０３】
【表３−６】
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【０７０４】
【表３−７】
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【０７０５】
【表３−８】
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【０７０６】
【表３−９】
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【０７０７】
【表３−１０】
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【０７０８】
【表３−１１】
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【０７０９】
【表３−１２】
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【０７１０】
【表３−１３】
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【０７１１】
【表３−１４】
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【０７１２】
【表３−１５】
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【０７１３】
【表３−１６】
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【０７１４】
【表３−１７】
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【０７１５】
【表３−１８】
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【０７１６】
【表３−１９】
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試験例１
【０７１７】
（１）発現プラスミド及びヒトＮａＰｉ２ｂ安定発現細胞株の作製
ヒトＮａＰｉ２ｂ発現プラスミドをＣＨＯ細胞にトランスフェクションし、ジェネティシン耐性を指標に細胞を選抜し、ヒトＮａＰｉ２ｂ安定発現細胞株を取得した。同様の方法でＭｏｃｋ細胞を作製した。
【０７１８】
（２）ヒトＮａＰｉ２ｂ発現細胞への３３ＰＯ４取り込み阻害試験
ヒトＮａＰｉ２ｂ安定発現細胞株及びＭｏｃｋ細胞を９６ウェルプレートに播種し、ＣＯ２インキュベーターにて一晩増殖させた。細胞をバッファーＡ（１３７  ｍＭ  ＮａＣｌ、５．４  ｍＭ  ＫＣｌ、２．８  ｍＭ  ＣａＣｌ２、１．２  ｍＭ  ＭｇＳＯ４、１０  ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４）で洗浄後、被験化合物又はＤＭＳＯを含むバッファーＡに置換した。３０分後、３３ＰＯ４及び２０μＭ  ＫＨ２ＰＯ４を含むバッファーＡを同量添加し、２５℃で３０分間反応させた。氷冷したバッファーＢ（１３７  ｍＭ  ＮａＣｌ、１０  ｍＭ  ＨＥＰＥＳ−Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．４）で洗浄後、ＮａＯＨで細胞を融解させた。融解させた細胞液の一部と液体シンチレーターを混合し、トップカウントにて３３ＰＯ４取り込み量を測定した。
【０７１９】
（３）阻害率（％）
前記（２）の阻害試験において、阻害率は以下の式にて求めた。
阻害率（％）＝（１−（ヒトＮａＰｉ２ｂ発現細胞被験化合物添加ウェルの３３ＰＯ４取り込み量−Ｍｏｃｋ細胞被験化合物添加ウェルの３３ＰＯ４取り込み量）／（ヒトＮａＰｉ２ｂ発現細胞ＤＭＳＯ添加ウェルの３３ＰＯ４取り込み量−Ｍｏｃｋ細胞ＤＭＳＯ添加ウェルの３３ＰＯ４取り込み量））×１００
本発明化合物の１μＭ又は１０μＭにおける阻害率を前述の表１−１〜表３−１９に示す。
【０７２０】
（４）ＩＣ５０（ｎＭ）
前記（２）の阻害試験において、被験化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）も求めた。
本発明化合物のＩＣ５０値を前述の表１−１〜表３−１９に示す。
【産業上の利用可能性】
【０７２１】
本発明化合物は優れたＮａＰｉ２ｂ阻害作用を有し、本発明により高リン血症に由来する疾病等の予防又は治療に有効な医薬品を提供するが可能となり、患者の負担を軽減し、医薬品産業の発達に寄与することが期待される。