(57)【要約】      （修正有）【課題】耐性のある病原性細菌性生物に対する活性を有する新規抗微生物剤の提供。【解決手段】下記式で表されるピリミドピリミジン誘導体(VII)又はピリドピリミジン誘導体(VIII)。2018024653.tif 000186［Ｇ−Ｈ−Ｊは代りにＧ−（Ｈ−Ｊ）２、Ｒｘ−Ｒｙ−Ｒｚ−（ＣＨ２）ｎ−Ｊ又はＲｘ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｚ−Ｊ；Ａ，Ｄ及びＧは単結合、アルキレン、アルケニレン又はアルキニレン、但し単結合以外の１〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ（Ｏ）ｐ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６等で置き換えられても良い；Ｂ、Ｅ及びＨは、単結合、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１個以上のヘテロ原子を有する３〜１４員の飽和／不飽和／芳香族複素環、３〜１４員の飽和／不飽和／芳香族炭素環、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン等；Ｃ、Ｆ及びＪはＨ、ハロゲン、ＴＦ３、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ６、ＯＲ８、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン等］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2018024653.tif 000160
（式中、−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【化２】
2018024653.tif 000161
（式中、各ＨおよびＪは独立に選択される）
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【化３】
2018024653.tif 000162
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【化４】
2018024653.tif 000163
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
あるいは２つのＲ５基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかは存在しないが、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式：
【化５】
2018024653.tif 000164
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式：
【化６】
2018024653.tif 000165
（式中、−Ｄ−Ｅ−Ｆは水素である）
を有する、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式：
【化７】
2018024653.tif 000166
を有する、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
式：
【化８】
2018024653.tif 000167
を有する、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ａが、
（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｂ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、および
（ｃ）単結合
から選択され、（ａ）または（ｂ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；Ｂが、（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−および（ｄ）単結合から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ａが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され；
すぐ上のＡのいずれかが１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＡが単結合であり；
Ｂが（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）の０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）は−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＢが単結合であり；
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｃ−Ｂ−Ａ−が、
水素、
【化９】
2018024653.tif 000168
【化１０】
2018024653.tif 000169
【化１１】
2018024653.tif 000170
からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、および
（ｆ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
から選択され、
（ｅ）または（ｆ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
Ｒ５が、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＨ２、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）〜（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；あるいは２つのＲ５基が、一緒になって炭素環を形成している、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ６が、（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基が一緒になって炭素環を形成している、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、ｐは０、１または２である）；
から選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１３】
【化１２】
2018024653.tif 000171
が
【化１３】
2018024653.tif 000172
から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
【化１４】
2018024653.tif 000173
が
【化１５】
2018024653.tif 000174
【化１６】
2018024653.tif 000175
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊが、
【化１７】
2018024653.tif 000176
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはそれぞれＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上で独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択されるか、
あるいは、−Ｇ−Ｈ−Ｊが、
【化１８】
2018024653.tif 000177
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択される、請求項１３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１５】
リボソームと結合する、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
前記リボソームが細菌リボソームである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
表１の化合物のいずれかによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
ヒトまたは動物の病状を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に有効量の請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項２０】
ヒトまたは動物に有効量の請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する方法。
【請求項２１】
ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用。
【請求項２２】
ヒトまたは動物に有効量の請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、該微生物感染症が、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎、ＣＲＴＩ（慢性気道感染症）などの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症、非複雑性皮膚および軟部組織感染症（ｕＳＳＴＩ）および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症（ＳＳＴＩ）、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、バンコマイシン耐性腸球菌感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される方法。
【請求項２３】
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与する、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の方法または使用。
【請求項２４】
請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを合成する方法。
【請求項２５】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含有する医療用デバイス。
【請求項２６】
前記デバイスがステントである、請求項２５に記載の医療用デバイス。
【請求項２７】
式：
【化１９】
2018024653.tif 000178
（式中、ＵはＣＲ３Ｒ３、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＲ３からなる群から選択されるか、あるいは２つのＲ３は一緒になってカルボニルを形成しており、
Ｖは−ＣＲ４ａ−または−Ｎ−から独立に選択され；
【化２０】
2018024653.tif 000179
は縮合５〜７員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合５〜７員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合５〜７員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し；
ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝は両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【化２１】
2018024653.tif 000180
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【化２２】
2018024653.tif 000181
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【化２３】
2018024653.tif 000182
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４ａはＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２であり、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【化２４】
2018024653.tif 000183
（式中、各ＨおよびＪは独立に選択される）
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【化２５】
2018024653.tif 000184
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
あるいは、−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【化２６】
2018024653.tif 000185
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
あるいは２つのＲ５基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかは存在しないが、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本願は、２００９年１０月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／２５２，４７８号；２０１０年３月１６日に出願された米国仮特許出願第６１／３１４，２８７号；および；２０１０年６月２４日に出願された米国仮特許出願第６１／３５８，２０１号への優先権を主張する。上述の出願の内容は、それらの全体が本明細書中に援用される。
【０００２】
本発明は一般に、抗微生物性化合物の分野およびそれらを製造し使用する方法に関する。これらの化合物は、ヒトおよび動物における微生物感染症を処置、予防し、そのリスクを低減するのに有用である。
【背景技術】
【０００３】
１９２０年代のペニシリンおよび１９４０年代のストレプトマイシンの発見以来、抗生物質製剤として使用するために多くの新規化合物が発見されるかまたは具体的に設計されてきた。いったんは、そうした治療薬の使用で感染性疾患は完全に制御するまたは根絶することができると考えられた。しかし、現在有効な治療薬に対し耐性のある細胞または微生物の株が進化し続けているため、そうした見方は挑戦を受けている。臨床用途に開発されたほとんどすべての抗生物質製剤は結局耐性菌の出現という問題に遭遇することになる。例えば、メチシリン耐性ブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、ペニシリン耐性連鎖球菌（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）およびバンコマイシン耐性腸球菌（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）などのグラム陽性菌の耐性株が発生している。耐性菌は、感染患者に対して重大な、さらには致命的な結果を引き起こす可能性がある。例えば、非特許文献１；および非特許文献２を参照されたい。
【０００４】
新規な抗菌剤の発見および開発はここ数十年間多くの製薬会社における主な焦点であった。それにも関わらず、最近では、この研究分野および薬剤開発分野から製薬会社が撤退している。この撤退の結果として、この市場に入ってくる新規な抗生物質が非常に少なくなってきている。この新規な抗生物質の不足は、病院と社会環境の両方において特に現在の治療法に対する菌耐性が増大しているときに非常に憂慮すべきことである。
【０００５】
新規な抗生物質製剤を求めて、研究者は、抗生物質分子の種々の部分を組み合わせるまたは結合させて多機能型またはハイブリッド型の化合物を生み出そうとしてきた。他の研究者は公知の部類の抗生物質の誘導体を作製しようとしてきた。例えばＫｅｔｅｋ（登録商標）の商品名で市販されているテリスロマイシンはエリスロマイシンの誘導体である。しかしこれらのアプローチでは限られた成功しか得られなかった。
【０００６】
新規な抗微生物性化合物を開発するアプローチは調節因子、例えば細菌リボソーム機能の阻害剤を設計することである。細菌リボソーム機能を調節または阻害することによって、そうした抗微生物性化合物は、ＲＮＡ翻訳およびタンパク質合成などの重要なプロセスに干渉し、それによって抗微生物効果を提供することができる。実際、エリスロマイシン、クリンダマイシンおよびリネゾリドなどのいくつかの抗生物質化合物は、上記リボソームと結合することが知られている。
【０００７】
本発明は、新規な抗微生物剤を発見し開発するために構造をベースとした薬物設計アプローチを活用する。このアプローチは、特定の化学構造、リボソーム結合特性および抗微生物活性を有する新規な部類の抗微生物性化合物を設計するために、上記リボソームの高分解能Ｘ線結晶から始める。この構造をベースとした薬物発見アプローチは以下の出版物：非特許文献３に記載されている。
【０００８】
この構造をベースとした薬物設計アプローチをもとにして、本発明は、ヒトおよび動物の細菌感染症を処置するのに有用な新規な化学的部類の抗微生物性化合物について説明する。理論に拘泥するわけではないが、これらの化合物は、細菌リボソームと結合することによって該リボソーム機能を阻害すると考えられる。これらのリボソーム結合部位を活用することによって、本発明の抗微生物性化合物は、特に細菌の耐性株に対して、現在の抗生物質化合物より良好な活性を提供することができる。
【０００９】
本発明は、新規な抗微生物剤を発見および開発するための、構造をベースとした薬物設計アプローチを活用する。このアプローチは、特定の化学構造、リボソーム結合特性および所望の抗微生物活性を有する新規な部類の抗微生物性化合物を設計するために上記リボソームの高分解能Ｘ線結晶から始める。この構造をベースとした薬物発見アプローチは以下の出版物：非特許文献４に記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｌｏｗｒｙ，  Ｆ．Ｄ．  「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：Ｔｈｅ  Ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ」、Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．、１１１巻、９号、１２６５〜１２７３頁（２００３年）
【非特許文献２】Ｇｏｌｄ，  Ｈ．Ｓ．  ａｎｄ  Ｍｏｅｌｌｅｒｉｎｇ，  Ｒ．Ｃ．，  Ｊｒ．、「Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ−Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ」、Ｎ．  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．、３３５巻、１４４５〜５３頁（１９９６年）
【非特許文献３】Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ，  Ｆ．およびＤｕｆｆｙ，  Ｅ．Ｍ．、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｂａｓｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ｍｅｅｔｓ  ｔｈｅ  ｒｉｂｏｓｏｍｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、７１巻、１０１６〜１０２５頁（２００６年）
【非特許文献４】Ｆｒａｎｃｅｓｃｈｉ，  Ｆ．およびＤｕｆｆｙ，  Ｅ．Ｍ．、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ｂａｓｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ｍｅｅｔｓ  ｔｈｅ  ｒｉｂｏｓｏｍｅ」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、７１巻、１０１６〜１０２５頁（２００６年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
したがって、本発明は、新規な抗微生物剤、特に耐性のある病原性細菌性生物に対する活性を有する抗微生物剤の提供を求める重要な進行中のニーズを満たすものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は一般に、抗微生物性化合物の分野およびそれらを製造し使用する方法に関する。これらの化合物は、ヒトおよび動物における微生物感染症を処置、予防し、そのリスクを低減するのに有用である。本発明は、薬学的に許容されるこれらの化合物の塩、エステル、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグも提供する。
【００１３】
本発明は構造
【００１４】
【化１】
2018024653.tif 000002
（式中、
【００１５】
【化２】
2018024653.tif 000003
は、
【００１６】
【化３】
2018024653.tif 000004
【００１７】
【化４】
2018024653.tif 000005
から選択される化学的部分であり、
ＵはＣＲ３Ｒ３、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＲ３からなる群から選択されるか、あるいは２つのＲ３は一緒になってカルボニルを形成しており、
Ｖは−ＣＲ４ａ−または−Ｎ−から独立に選択され；
【００１８】
【化５】
2018024653.tif 000006
は縮合５〜７員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合５〜７員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合５〜７員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し；
ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝はＨＯ−とＨ−の両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【００１９】
【化６】
2018024653.tif 000007
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【００２０】
【化７】
2018024653.tif 000008
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【００２１】
【化８】
2018024653.tif 000009
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４ａはＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２であり、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【００２２】
【化９】
2018024653.tif 000010
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
あるいは、−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【００２３】
【化１０】
2018024653.tif 000011
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
あるいは２つのＲ５基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかが存在しない（例えば、基Ｄ−Ｅ−Ｆまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊが水素を表す）が、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを提供する。
【００２４】
さらに、本発明は上記化合物を合成する方法を提供する。合成に続いて、抗微生物剤、特に抗菌剤として使用するのにヒトまたは動物へ投与するために、治療有効量の上記化合物の１つ以上を薬学的に許容される担体で処方することができる。特定の実施形態では、本発明の化合物は、微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するか、あるいは微生物感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを低減するための医薬を製造するのに有用である。したがって、その化合物または処方物を、例えば経口で、非経口で、耳、眼、鼻もしくは局所経路で投与して有効量の化合物をヒトまたは動物に提供することができる。
【００２５】
以下の詳細な説明および特許請求の範囲を参照することにより、本発明の上記および他の態様および実施形態を十分に理解することができよう。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、抗微生物剤として、より具体的には抗菌剤として使用できる化合物のファミリーを提供する。
【００２７】
本発明は、薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグを含む。
【００２８】
本明細書に記載する化合物は不斉中心をもつことができる。非対称的に置換された原子を含む本発明の化合物は、光学的に活性な形態かまたはラセミ型で単離することができる。光学的に活性な出発原料からのラセミ型の分割によるもしくは合成によるなどの、光学活性体の調製の方法は当該技術分野において周知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体も本明細書に記載する化合物において存在することができ、そうした安定なすべての異性体を本発明で想定する。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体を記載するが、それらは異性体の混合物としてまたは別個の異性型（ｉｓｏｍｅｒｉｃ  ｆｏｒｍ）として単離することができる。特定の立体化学（ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）または異性型が具体的に示されていない限り、キラル型、ジアステレオマー型、ラセミ型および幾何異性型の構造は全て意図される。本発明の化合物およびそこで作製される中間物を調製するのに用いられるすべてのプロセスは本発明の一部であるものとする。表示するかまたは記載する化合物のすべての互変異性体も本発明の一部であるものとする。さらに、本発明は本明細書に記載する化合物の代謝産物も含む。
【００２９】
本発明は、本発明の化合物中に出現する原子のすべての同位体を含むものとする。同位体は、原子番号は同じであるが質量数が異なる原子を含む。これらに限定されないが一般的な例として、水素の同位体には三重水素および重水素が含まれる。炭素の同位体にはＣ−１３およびＣ−１４が含まれる。
【００３０】
化合物についての任意の構成要素または式において任意の変数（例えば、Ｒ６）が２回以上出現する場合、各出現ごとのその定義は、ほかのすべての出現におけるその定義から独立である。したがって、例えばある基が１つ以上のＲ６部分で置換されていることが示されている場合、出現ごとのＲ６は、Ｒ６の定義から独立に選択される。また、置換基および／または変数（ｖａｒｉａｂｌｅ）の組合せも許容されるが、それはそうした組合せが指定された原子の正常原子価内で安定な化合物をもたらす場合だけである。
【００３１】
化学結合について点線で表示される化学構造については、その結合が必要に応じて存在することを示す。例えば、実線の単結合に隣接して引かれた点線は、その結合が単結合であるかまたは二重結合であることを示す。
【００３２】
置換基との結合が、環中の２つの原子を連結する結合と交差するように示されている場合、そうした置換基はその環上の任意の原子と結合することができる。置換基が、それを介してそうした置換基が所与の式の化合物の残りと結合する原子が示されることなく挙げられている場合、そうした置換基は、その置換基中の任意の原子を介して結合していてよい。置換基および／または変数の組合せも許容されるが、それはそうした組合せが安定化合物をもたらす場合だけである。
【００３３】
本発明の化合物中に窒素原子がある場合、これらは必要に応じて、酸化剤（例えば、ＭＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）で処理しＮ−オキシドに転換させることができる。したがって、表示され主張される窒素原子は、必要に応じて、示されている窒素とそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方を包含するものと考える。
【００３４】
改善された抗増殖剤および抗感染症剤を開発するための１つのアプローチは、リボソーム機能の調節因子（例えば、阻害剤）を提供することである。
【００３５】
リボソームは、原核生物と真核生物の両方の中に存在するリボヌクレオタンパク質である。リボソームは、タンパク質合成に関与する細胞器官である。遺伝子発現の間、リボソームは、メッセンジャーＲＮＡにコードされた遺伝情報をタンパク質に翻訳する（Ｇａｒｒｅｔｔら（２０００年）「Ｔｈｅ  Ｒｉｂｏｓｏｍｅ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｆｕｎｃｔｉｏｎ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ」、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．）。
【００３６】
リボソームは２つの非等価のリボヌクレオタンパク質サブユニットを含む。大きい方のサブユニット（「大リボソームサブユニット」としても公知である）は、小さい方のサブユニット（「小リボソームサブユニット」としても公知である）のサイズのおよそ２倍である。小リボソームサブユニットはメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）と結合し、翻訳の忠実性がそれに依存するｍＲＮＡとトランスファーＲＮＡ（ｔＲＮＡ）アンチコドンの間の相互作用を媒介する。上記大リボソームサブユニットはペプチド結合形成、すなわちタンパク質合成のペプチジル−トランスフェラーゼ反応の触媒作用をし、それには、アミノアシル部位、ペプチジル部位および出口部位（ｅｘｉｔ  ｓｉｔｅ）として知られる少なくとも３つの異なるｔＲＮＡ結合部位が含まれる。上記アミノアシル部位すなわちＡ部位は、そのアミノ酸を成長ペプチド鎖に与えることになる、入ってくるアミノアシル−ｔＲＮＡを収容する。また、上記Ａ部位のＡスペースも重要である。上記ペプチジル部位すなわちＰ部位は、ペプチジル−ｔＲＮＡ複合体、すなわちｔＲＮＡと成長ペプチド鎖の一部であるそのアミノ酸との複合体を収容する。上記出口部位すなわちＥ部位は、そのアミノ酸を成長ポリペプチド鎖に供与した後、脱アシル化ｔＲＮＡを収容する。
【００３７】
１．定義
「異性体」とは、同じ分子式をもつが、その原子の結合の性質もしくは配列または空間におけるその原子の配置が異なる化合物を意味する。空間におけるその原子の配置が異なる異性体は「立体異性体」と称される。互いの鏡像でない立体異性体は「ジアステレオ異性体」と称され、重ね合わせることができない鏡像である立体異性体は「鏡像異性体」、ときには光学異性体と称される。同一でない４つの置換基と結合している炭素原子は「キラル中心」と称される。
【００３８】
「キラル異性体」は、少なくとも１つのキラル中心を有する化合物を意味する。それは反対のキラリティ（ｏｐｐｏｓｉｔｅ  ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）からなる２つの鏡像異性型を有し、個々の鏡像異性体としてかまたは鏡像異性体の混合物として存在することができる。反対のキラリティからなる個々の鏡像異性型を等量含む混合物は「ラセミ混合物」と称される。２つ以上のキラル中心を有する化合物は２ｎ−１個の鏡像異性の対を有する。ここでｎはキラル中心の数である。２つ以上のキラル中心を有する化合物は、個別ジアステレオマーとしてまたはジアステレオマーの混合物として存在することができ、「ジアステレオマー混合物」と称される。１つのキラル中心が存在する場合、立体異性体は、そのキラル中心の絶対配置（ＲまたはＳ）によって特徴付けられる。絶対配置は、そのキラル中心と結合している置換基の空間における配置を指す。考慮するキラル中心と結合している置換基は、カーン、インゴルドおよびプレログ（Ｃａｈｎ、ＩｎｇｏｌｄおよびＰｒｅｌｏｇ）の順位則（ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｒｕｌｅ）にしたがってランク付けされる（Ｃａｈｎら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔｅｒ．  Ｅｄｉｔ．  １９６６年、５巻、３８５；正誤表  ５１１；Ｃａｈｎら、Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  １９６６年、７８巻、４１３；Ｃａｈｎ  ａｎｄ  Ｉｎｇｏｌｄ、Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９５１年（Ｌｏｎｄｏｎ）、６１２；Ｃａｈｎら、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ  １９５６年、１２巻、８１；Ｃａｈｎ、Ｊ．，  Ｃｈｅｍ．  Ｅｄｕｃ．  １９６４年、４１巻、１１６）。
【００３９】
「幾何異性体」は、その存在を二重結合周りの回転障害に負っているジアステレオマーを意味する。これらの立体配置は、カーン−インゴルド−プレログ則にしたがってその基が分子中の二重結合の同じ側かまたは反対側に位置することを示す、接頭辞シスおよびトランスまたはＺおよびＥによるその名称で区別される。
【００４０】
さらに、本出願で論じる構造および他の化合物は、そのすべてのアトロプ異性体を含む。「アトロプ異性体」は、２つの異性体の原子が空間中で異なって配置されている立体異性体の１つのタイプである。アトロプ異性体はその存在を、大きな基の中心結合周りの回転の障害によって引き起こされる束縛回転に負っている。そうしたアトロプ異性体は通常混合物として存在するが、最近のクロマトグラフィー技術の進歩の結果、選択されたケースで２つのアトロプ異性体の混合物を分離することが可能になっている。
【００４１】
「互変異性体」は、その構造が原子の配置において著しく異なるが、それが容易で迅速な平衡で存在する化合物を指す。本発明の化合物を、異なる互変異性体として描くことができることを理解すべきである。化合物が互変異性型をもつ場合、すべての互変異性型は本発明の範囲内にあるものとし、それらの化合物の命名には任意の互変異性型が排除されないことも理解すべきである。
【００４２】
本発明のいくつかの化合物は互変異性型で存在することができ、これらも本発明の範囲に包含されるものとする。
【００４３】
本発明の化合物、塩およびプロドラッグは、エノール型とイミン型、およびケト型とエナミン型を含むいくつかの互変異性型ならびに幾何異性体およびその混合物で存在することができる。そうしたすべての互変異性型は本発明の範囲内に含まれる。互変異性体は、溶液中で互変異性のセットの混合物として存在する。固体形態では、通常１つの互変異性体が支配的である。１つの互変異性体が記載されている場合でも、本発明は、本発明の化合物のすべての互変異性体を含む。
【００４４】
互変異性体は、平衡で存在し１つの異性型から別の異性型に容易に転換される２つ以上の構造異性体の１つである。この反応によって、隣接する共役二重結合のスイッチに伴って起こる水素原子の形式的な移動（ｆｏｒｍａｌ  ｍｉｇｒａｔｉｏｎ）がもたらされる。互変異性化が可能な溶液では、互変異性体の化学平衡に到達することができる。上記互変異性体の正確な比は温度、溶媒およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。互変異性化によって相互交換可能である互変異性体の概念は互変異性と呼ばれる。
【００４５】
可能である互変異性の種々のタイプのうち、２つのタイプが一般に観察される。ケト−エノール型互変異性においては、電子と水素原子の同時シフトが起こる。環鎖互変異性はグルコースによって示される。これは、糖鎖分子のアルデヒド基（−ＣＨＯ）が同じ分子中のヒドロキシ基（−ＯＨ）の１つと反応してその分子に環状（環の形をした）形態をもたらす結果として起こる。
【００４６】
互変異性化は、塩基については、１．脱プロトン化、２．非局在化アニオンの生成（例えば、エノラート）、３．上記アニオンの異なる位置でのプロトン化によって、酸については、１．プロトン化、２．非局在化カチオンの生成、３．上記カチオンに隣接した異なる位置での脱プロトン化によって触媒作用を受ける。
【００４７】
一般的な互変異性の対は、複素環式環（例えば、核酸塩基のグアニン、チミンおよびシトシン）におけるケトン−エノール、アミド−ニトリル、ラクタム−ラクチム、アミド−イミド酸互変異性、アミン−エナミンおよびエナミン−エナミンである。以下の例は例示の目的で含めるものであり、本発明はこの例に限定されない：
【００４８】
【化１１】
2018024653.tif 000012
「結晶多形体」、「多形体」または「結晶形」という用語は、化合物（またはその塩もしくは溶媒和物）が異なる結晶パッキング配置で結晶化することができ、そのすべてが同じ元素組成（ｅｌｅｍｅｎｔａｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を有する結晶構造を意味する。異なる結晶形は通常、異なるＸ線回折パターン、赤外スペクトル、融点、密度、硬度、結晶形状、光学的および電気的特性、安定性および溶解性を有する。再結晶化溶媒、結晶化速度、貯蔵温度および他の因子によって、１つの結晶形が支配的となるようにすることができる。上記化合物の結晶多形体は、様々な条件下で結晶化することによって調製することができる。
【００４９】
本明細書で用いる「置換（された）」という用語は、指定された原子、通常炭素、酸素または窒素原子上の任意の１つ以上の水素が、表示された基から選択されたもので置き換えられていることを意味する。ただしその指定された原子の正常な原子価を超えてはならず、その置換は安定化合物をもたらすものとする。置換基がケト（すなわち＝Ｏ）である場合、その原子上の２つの水素が置き換えられる。本明細書で用いる環二重結合は、２つの隣接する環原子間で形成される二重結合（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｎ＝Ｎ等）である。
【００５０】
本明細書で用いる「アノマー炭素」という用語は、グリコシドのアセタール炭素を意味する。
【００５１】
本明細書で用いる「グリコシド」という用語は環状アセタールである。
【００５２】
本明細書で用いる「アルキル」は、指定された数の炭素原子を有する分枝状と直鎖状両方の飽和脂肪族炭化水素基を含むものとする。例えば、Ｃ１〜６アルキルはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキル基を含むものとする。アルキルのいくつかの例には、これらに限定されないがメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが含まれる。
【００５３】
本明細書で用いる「アルケニル」は、直鎖状かまたは分枝状の立体配置とその鎖に沿った任意の安定点（ｓｔａｂｌｅ  ｐｏｉｎｔ）で出現し得る１つ以上の不飽和炭素−炭素結合からなる炭化水素鎖、例えばエテニルおよびプロペニルを含むものとする。例えば、Ｃ２〜６アルケニルは、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルケニル基を含むものとする。
【００５４】
本明細書で用いる「アルキニル」は、直鎖状かまたは分枝状の立体配置とその鎖に沿った任意の安定点で出現し得る１つ以上の三重炭素−炭素結合からなる炭化水素鎖、例えばエチニルおよびプロピニルを含むものとする。例えば、Ｃ２〜６アルキニルはＣ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキニル基を含むものとする。
【００５５】
さらに、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、ジラジカルである部分、すなわち２つの結合点を有する部分を含むものとし、本発明におけるその例は、Ｄがこれらの化学基から選択される場合である。ジラジカルであるそうしたアルキル部分の非限定的な例は、−ＣＨ２ＣＨ２−、すなわち各末端炭素原子を介してその分子の残りと共
有結合しているＣ２アルキル基である。アルキルジラジカルは「アルキレニル」ラジカルとしても公知である。アルケニルジラジカルは「アルケニレニル」ラジカルとしても公知である。アルキニルジラジカルは「アルキニレニル」ラジカルとしても公知である。
【００５６】
本明細書で用いる「シクロアルキル」は飽和環基、例えばシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを含むものとする。Ｃ３〜８シクロアルキルはＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８シクロアルキル基を含むものとする。
【００５７】
本明細書で用いる「対イオン」は、反対電荷のイオンと一緒に存在する正または負に荷電した種を意味する。対イオンの非限定的な例は、有機化合物の１つまたは複数の電荷と釣り合うように存在する１つまたは複数のイオンである。対イオンの非限定的な例には、クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、サルフェートおよびアンモニウムが含まれる。
【００５８】
本明細書で用いる「ハロ」または「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード置換基を指す。
【００５９】
本明細書で用いる「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲンで置換された指定数の炭素原子を有する分枝状と直鎖状の両方の飽和脂肪族炭化水素基（例えば、−ＣｖＦｗ（ｖ＝１〜３であり、ｗ＝１〜（２ｖ＋１）である））を含むものとする。ハロアルキルの例には、これらに限定されないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチルおよびペンタクロロエチルが含まれる。
【００６０】
本明細書で用いる「アルコキシ」は、酸素架橋を介して結合している表示された数の炭素原子を有する上記で定義したようなアルキル基を指す。Ｃ１〜６アルコキシはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルコキシ基を含むものとする。Ｃ１〜６アルコキシはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルコキシ基を含むものとする。アルコキシの例には、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｓ−ペントキシ、ｎ−ヘプトキシおよびｎ−オクトキシが含まれる。
【００６１】
本明細書で用いる「アルキルチオ」は、硫黄架橋を介して結合している表示された数の炭素原子を有する上記で定義したようなアルキル基を指す。Ｃ１〜６アルキルチオはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５およびＣ６アルキルチオ基を含むものとする。Ｃ１〜６アルキルチオはＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７およびＣ８アルキルチオ基を含むものとする。
【００６２】
本明細書で用いる「炭素環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」または「炭素環式環（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）」は、別段の指定のない限り、安定な任意の３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２員の単環式、二環式または三環式環を意味するものとし、そのいずれも、飽和、不飽和（部分不飽和および完全不飽和を含む）または芳香族であってよい。そうした炭素環の例には、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプテニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、アダマンチル、シクロオクチル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルおよびテトラヒドロナフチルが含まれる。上記したように架橋環（ｂｒｉｄｇｅｄ  ｒｉｎｇ）は、炭素環の定義にも含まれる（例えば、［２．２．２］ビシクロオクタン）。架橋環は、１つ以上の炭素原子が２個の非隣接炭素原子と結合したとき発生する。好ましい架橋（ｂｒｉｄｇｅ）は１個または２個の炭素原子である。架橋は常に単環を三環式環に転換させることに留意されたい。ある環が架橋されている場合、その環について挙げられている置換基はその架橋上に存在してもよい。縮合環（例えば、ナフチルおよびテトラヒドロナフチル）およびスピロ環も含まれる。
【００６３】
本明細書で用いる「複素環」という用語は、別段の言及のない限り、飽和、不飽和（部分不飽和および完全不飽和を含む）または芳香族であり、炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１個以上の環ヘテロ原子、例えば１または１〜２または１〜３または１〜４または１〜５または１〜６個のヘテロ原子からなり、そして上記定義の複素環式環のいずれかが第２の環（例えば、ベンゼン環）と縮合または結合している任意の二環または三環基を含む安定な３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２員の単環式、二環式または三環式環を意味する。上記窒素および硫黄ヘテロ原子は必要に応じて酸化されていてよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ（ｐ＝１または２である）。窒素原子が上記環の中に含まれる場合、上記環の中の二重結合と結合しているか否かに応じてそれはＮかまたはＮＨである（すなわち、必要に応じて、水素が存在して上記窒素原子の三原子価を維持する）。上記窒素原子は置換されていても置換されていなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲ（ＲはＨまたは定義されているような他の置換基である））。上記複素環式環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基と結合していてよい。得られる化合物が安定であれば、本明細書に記載する複素環式環は、炭素原子上または窒素原子上で置換されていてよい。複素環中の窒素は必要に応じて四級化されていてよい。架橋環は複素環の定義にも含まれる。架橋環は、１個以上の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、ＮまたはＳ）が隣接していない２個の炭素原子または窒素原子と結合したとき発生する。好ましい架橋は、これらに限定されないが、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子および炭素−窒素基を含む。ある環が架橋されている場合、その環について挙げられている置換基はその架橋上にも存在してよい。スピロ環および縮合環も含まれる。
【００６４】
本明細書で用いる「芳香族複素環」または「ヘテロアリール」という用語は、炭素原子ならびに窒素、酸素および硫黄から独立に選択される１個以上のヘテロ原子、例えば１または１〜２または１〜３または１〜４または１〜５または１〜６個のヘテロ原子からなる安定な５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２員の単環式または二環式芳香環を意味するものとする。二環式複素環式芳香環の場合、２つの環のうち１つだけしか芳香族である必要がないが（例えば、２，３−ジヒドロインドール）、両方が芳香族であってもよい（例えば、キノリン）。その第２の環は、複素環について上記で定義したように縮合していても架橋していてもよい。上記窒素原子は置換されていても置換されていなくてもよい（すなわち、ＮまたはＮＲ（ＲはＨまたは定義されているような他の置換基である））。上記窒素および硫黄ヘテロ原子は必要に応じて酸化されていてよい（すなわち、Ｎ→ＯおよびＳ（Ｏ）ｐ（ｐ＝１または２である）。特定の化合物では、上記芳香族複素環中のＳ原子とＯ原子の総数はせいぜい１個である。
【００６５】
複素環の例には、これらに限定されないが、アクリジニル、アザビシクロオクタノニル、アゼチジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリニル、ベンゾジオキソリ、ベンゾオキサジアゾリ、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、シクロヘプチル、デカヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジニルイミン、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロニル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、メチルベンズトリアゾリル、メチルフラニル、メチルイミダゾリル、メチルチアゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、オキサゾリル、オキシンドリル、フェナンスリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジニル、ピリジノニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロルジオニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、チオモルホリニルジオキシジル、トリアジニル、トリアゾロピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサンテニルが含まれる。
【００６６】
本明細書で用いる「薬学的に許容される」という語句は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症を伴うことなくヒトおよび動物の組織と接触して用いるのに適しており、そして、妥当な便益／リスク比に相応した化合物、材料、組成物および／または剤形であることを指す。
【００６７】
本明細書で用いる「薬学的に許容される塩」は、親化合物がその酸または塩基の塩で改変されている本開示化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例には、これらに限定されないが、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれる。上記薬学的に許容される塩には、例えば非毒性の無機酸または有機酸から生成した親化合物の慣用的な非毒性の塩または第四アンモニウム塩が含まれる。例えば、そうした慣用的な非毒性塩には、これらに限定されないが、２−アセトキシ安息香酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、重炭酸、炭酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリコリルアルサニル酸、ヘキシルレゾルシン酸、ヒドラバミン酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸塩（ｈｙｄｒｏｉｏｄｉｄｅ）、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフトエ酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ナプシル酸、硝酸、シュウ酸、パモン酸、パントテン酸、フェニル酢酸、リン酸、ポリガラクツロン酸、プロピオン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スバセチン酸、コハク酸、スルファミン酸、スルファニル酸、硫酸、タンニン酸、酒石酸およびトルエンスルホン酸から選択される無機酸および有機酸から誘導されるものが含まれる。
【００６８】
本発明の薬学的に許容される塩は、慣用的な化学的方法で、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物から合成することができる。一般に、そうした塩は、遊離の酸または塩基形態のこれらの化合物を、水もしくは有機溶媒中またはこの２つの混合物中で化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、そうした溶媒は一
般にエーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。適切な塩のリストはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８ｔｈ  ｅｄ．、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、ＵＳＡ、１４４５頁（１９９０年）に記載されている。
【００６９】
プロドラッグが薬剤の多くの望ましい特性（ｑｕａｌｉｔｙ）（例えば、溶解性、生物学的利用能、製造等）を増進させることは公知であるので、本発明の化合物をプロドラッグ形態で送達することができる。したがって、本発明は、本発明で特許請求する化合物のプロドラッグ、そのものの送達方法およびそのものを含む組成物を包含するものとする。「プロドラッグ」は、そうしたプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、インビボで本発明の活性親薬物を放出する任意の共有結合したキャリアを含むものとする。本発明のプロドラッグは、慣行的な操作かまたはインビボでその改変部が開裂して親化合物となるような方法で、化合物中に存在する官能基を改変することによって調製する。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノまたはスルフヒドリル基が任意の基と結合している本発明の化合物を含み、本発明のプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、それが開裂して遊離ヒドロキシル、遊離アミノまたは遊離スルフヒドリル基をそれぞれ形成する。プロドラッグの例には、これらに限定されないが、本発明の化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体が含まれる。
【００７０】
本明細書で用いる「安定化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度への単離および有効な治療薬への処方を乗り切るのに十分強固な化合物を表すことを意味する。
【００７１】
本明細書で用いる「患者」という用語は、外科的または侵襲的医療処置を施されるヒトまたは動物（動物の場合、より一般的には哺乳動物）被験体を意味する。そうした患者または被験体は、外科的処置または侵襲的医療処置に起因した感染症のリスクを低減するまたはそれを防止する方法を必要とすると考えられる。そうした患者または被験体は周術期予防を必要とするとも考えられ得る。
【００７２】
本明細書で用いる「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」という用語は、感染症を治癒または改善するための治療的介入を提供することを意味する。
【００７３】
本明細書で用いる「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」という用語は、例えばその患者または被験体が感染症にかかりやすいかまたは感染症にかかるリスクがある場合、感染症が起こるのを完全にまたはほとんど完全に阻止することを意味する。予防するということは、感染症を阻害する、すなわちその発症を阻むことも含み得る。
【００７４】
本明細書で用いる「（の）リスクを低減する（ｒｅｄｕｃｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒｉｓｋ  ｏｆ）」という用語は、例えば患者または被験体が感染症にかかりやすいかまたは感染症にかかるリスクがある場合、感染症が起こる可能性または確率を低下させることを意味する。
【００７５】
本明細書で用いる「不飽和（の）」は、少なくとも１つの不飽和度（例えば、少なくとも１つの多重結合）を有する化合物を指し、それは部分的不飽和化合物および完全不飽和化合物を含む。
【００７６】
本明細書で用いる「有効量」という用語は、単独かまたは組み合わせて投与したとき抗微生物剤として有効な本発明の化合物の量または化合物の組合せの量を指す。例えば有効量は生物学的活性、例えば抗感染活性、例えば抗微生物活性、抗細菌活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性または抗寄生虫活性などを誘発するのに十分な、レシピエント患者または被験体に与えられる組成物、処方物または医療用デバイスに存在する化合物の量を指す。
【００７７】
「予防有効量」という用語は、外科的処置または侵襲的医療処置に起因する感染症を予防するまたはそのリスクを低減するために投与される本発明の１つまたは複数の化合物の有効量を意味する。
【００７８】
「水素結合受容体−水素結合受容体−水素結合供与体」および「水素結合受容体−水素結合受容体−水素結合受容体」という表現は、水素結合の受容体と供与体の相対的配向を表すことを意味しており、追加の原子または原子の群（ｇｒｏｕｐ）がそうした基（ｇｒｏｕｐ）の間に含まれることを意図しているので、そうした基が一緒に直接結合していると限定することを意味するものではないことをさらに理解されたい。
【００７９】
本明細書において文脈での明らかな別の表示がない限り、単数形は複数形も含む。別段の定義のない限り、本明細書で使用するすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されているものと同じ意味を有する。不一致がある場合、本明細書が優先される。本明細書で用いる「哺乳動物」はヒトおよび非ヒト患者を指す。
【００８０】
本明細書で用いる「治療有効量」という用語は、生物学的活性、例えば抗微生物活性、抗真菌活性、抗ウイルス活性、抗寄生虫活性、抗下痢活性および／または抗増殖活性を誘発するのに十分な量でレシピエント中またはレシピエント上に存在する本発明の化合物または化合物の組合せを指す。化合物の組合せは、相乗効果的な組合せであること好ましい。例えばＣｈｏｕ  ａｎｄ  Ｔａｌａｌａｙ、Ａｄｖ．  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．２２巻、２７〜５５頁（１９８４年）に記載されているような相乗効果は、組み合わせて投与したときの化合物の効果が、単剤として単独に投与したときの化合物の相加効果より大きいときに生じる。一般に、相乗効果は上記化合物の最適以下の濃度で最もはっきりと実証される。相乗効果は、個々の成分と比較して、より低い細胞毒性、高い抗増殖および／または抗感染効果またはその組合せの他のいくつかの有益な効果に関するものであってよい。
【００８１】
本明細書で用いる「ＲＮＡマイクロヘリックス結合部位」という用語は、式ＩＩＩのＲＮＡマイクロヘリックスで占有される大リボソームサブユニットのリボファンクショナル位置（ｒｉｂｏｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｌｏｃｕｓ）を指す。ＲＮＡマイクロヘリックス結合部位は、少なくともＥ部位の一部を規定するかまたはＥ部位と重なる。
【００８２】
本明細書で用いる「Ａ部位」という用語は、ペプチド結合形成反応への参画の直前に、アミノアシル−ｔＲＮＡ分子によって占有されるリボファンクショナル位置を指す。
【００８３】
本明細書で用いる「Ｅ部位」という用語は、上記ペプチド結合形成反応への参画に続いて、脱アシル化ｔＲＮＡ分子によって占有されるリボファンクショナル位置を指す。
【００８４】
本明細書で用いる「Ｐ部位」という用語は、上記ペプチド結合形成反応への参画の時点でペプチジル−ｔＲＮＡによって占有されるリボファンクショナル位置を指す。
【００８５】
本明細書で用いる「Ａスペース」という用語は、そこでアミノアシル化されたｔ−ＲＮＡのアミノ酸部分が結合するペプチジルトランスフェラーゼセンター中のＡ部位の一部、または、あるいはそこでリネゾリドのオキサゾリジノン環が結合するＡ部位の一部を指す。
【００８６】
リボソームまたはリボソームサブユニットの関連で、本明細書で用いられる「（の）一部」または「（の）三次元構造の一部」という用語は、リボソームまたはリボソームサブユニットの少なくとも３個、より好ましくは少なくとも３〜１０個、最も好ましくは少なくとも１０個のアミノ酸残基および／またはヌクレオチド残基によって形成される、電荷分布および親水特性／疎水特性を含むリボソームまたはリボソームサブユニットの三次元構造の一部を意味する。そうした部分を形成する残基は、例えば、（ｉ）例えばリボソームＲＮＡまたはリボソームタンパク質の一次配列に基づく隣接残基、（ｉｉ）上記リボソームまたはリボソームサブユニットの三次元構造の隣接部分を形成する残基あるいは（ｃ）その組合せであってよい。ＲＮＡマイクロヘリックスの関連で、本明細書で用いられる「（の）一部」または「（の）三次元構造の一部」という用語は、式ＩＩＩの１つ以上のコア残基の少なくとも３個、より好ましくは少なくとも３〜１０個の原子によって形成される電荷分布および親水特性／疎水特性を含むＲＮＡマイクロヘリックスの三次元構造の一部を意味することを理解されたい。そうした部分を形成する原子は、例えば（ｉ）上記ＲＮＡマイクロヘリックスのコア中に埋められている溶媒がアクセスできない原子（ｉｉ）上記ＲＮＡマイクロヘリックスの溶媒がアクセスできる原子または（ｉｉｉ）その組合せであってよい。
【００８７】
本明細書で使用するすべての百分率および比は、別段の表示のない限り、重量によるものである。
【００８８】
組成物が特定の成分を有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されているか、またはプロセスが特定のプロセスステップを有する、含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）もしくは含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）と記載されている説明を通して、本発明の組成物も、挙げられている成分から本質的になるまたはそれからなり、本発明のプロセスも、挙げられているプロセシングステップから本質的になるまたはそれからなることが意図される。さらに、本発明が引き続き実施可能である限り、ステップの順番または特定の作業を実施するための順番は重要でないことを理解すべきである。さらに、２つ以上のステップまたは作業を同時に実施することができる。
【００８９】
２．本発明の化合物
一態様において、本発明は、構造
【００９０】
【化１２】
2018024653.tif 000013
（式中、
【００９１】
【化１３】
2018024653.tif 000014
は、
【００９２】
【化１４】
2018024653.tif 000015
から選択される化学的部分であり、
ＵはＣＲ３Ｒ３、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＲ３からなる群から選択されるか、あるいは２つのＲ３は一緒になってカルボニルを形成しており、
Ｖは−ＣＲ４ａ−または−Ｎ−から独立に選択され；
【００９３】
【化１５】
2018024653.tif 000016
は縮合５〜７員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合５〜７員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合５〜７員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し；
ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝はＨＯ−とＨ−の両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【００９４】
【化１６】
2018024653.tif 000017
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【００９５】
【化１７】
2018024653.tif 000018
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【００９６】
【化１８】
2018024653.tif 000019
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４ａはＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２であり、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【００９７】
【化１９】
2018024653.tif 000020
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【００９８】
【化２０】
2018024653.tif 000021
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
あるいは２つのＲ５基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかが存在しないが、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１００】
【化２１】
2018024653.tif 000022
が、水素結合供与体部分または追加の水素結合受容体部分をさらに含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１０２】
【化２２】
2018024653.tif 000023
が、少なくとも２つの水素結合受容体部分および少なくとも１つの水素結合供与体部分を含む化学的部分である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、本発明は水素結合受容体部分および水素結合供与体部分が、
水素結合受容体−水素結合受容体−水素結合供与体
の配向である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。本明細書で用いる「の配向（ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ）」という用語は、他の介在原子または原子の群が水素結合供与体または受容体部分の間に存在する可能性があるので、水素結合供与体または受容体部分が必ずしも一緒に直接結合していることを意味するものではない。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、本発明は、その水素結合受容体部分が互いに５Å以内にありその水素結合供与体部分が水素結合受容体部分の５Å以内にある化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本発明は、その水素結合受容体部分が互いに３Å以内にありその水素結合供与体部分が水素結合受容体部分の３Å以内にある化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、本発明は、水素結合受容体部分が環構造内に含まれ、前記環構造が単環構造または縮合多環構造である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１０８】
【化２３】
2018024653.tif 000024
が、少なくとも３つの水素結合受容体部分を含む化学的部分である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、本発明は水素結合受容体が、
水素結合受容体−水素結合受容体−水素結合受容体
の配向である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。本明細書で用いる「の配向（ｉｎ  ｔｈｅ  ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ  ｏｆ）」という用語は、他の介在原子または原子の群が水素結合供与体または受容体部分の間に存在する可能性があるので、水素結合受容体部分が必ずしも一緒に直接結合していることを意味するものではない。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、本発明は、各水素結合受容体部分が少なくとも１つの他の水素結合受容体部分の約５Å以内にある化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、本発明は、各水素結合受容体部分が少なくとも１つの他の水素結合受容体部分の約３Å以内にある化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、本発明は、水素結合受容体部分の少なくとも２つが環構造内に含まれ、前記環構造が単環構造または縮合多環構造である化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、本発明は、前記水素結合受容体部分が、カルボニル基、チオカルボニル基、イミン基、アルキル置換イミン基、スルホキシド基、スルホン基、オキシム基、アルキル置換オキシム基、ヒドラゾン基、モノアルキルまたはジアルキル置換ヒドラゾン基、酸素エーテル（−Ｏ−）基、チオエーテル基（−Ｓ−）としても公知のスルフィド、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルまたはジアルキル置換アミノ基およびニトロ基からなる群から独立に選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本発明は、前記水素結合供与体部分がヒドロキシ基、チオール基アミノ基およびモノ置換アミノ基からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１１６】
【化２４】
2018024653.tif 000025
が構造部分
【０１１７】
【化２５】
2018024653.tif 000026
（式中、ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝は両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【０１１８】
【化２６】
2018024653.tif 000027
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【０１１９】
【化２７】
2018024653.tif 000028
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【０１２０】
【化２８】
2018024653.tif 000029
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２である）
を含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明は、ＷがＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであり；Ｒ１がＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１２３】
【化２９】
2018024653.tif 000030
が構造部分
【０１２４】
【化３０】
2018024653.tif 000031
（式中、ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され；
Ｒ４はＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
ｎは０、１および２である）
を含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１２６】
【化３１】
2018024653.tif 000032
が構造部分
【０１２７】
【化３２】
2018024653.tif 000033
（式中、Ｒ４はＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）
を含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ４がＨである化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１３０】
【化３３】
2018024653.tif 000034
がシトシンもしくはイソシトシン部分またはその誘導体を含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１３２】
【化３４】
2018024653.tif 000035
が構造部分
【０１３３】
【化３５】
2018024653.tif 000036
（式中、ＵはＣＲ３Ｒ３、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＲ３からなる群から選択されるか、あるいは２つのＲ３は一緒になってカルボニルを形成しており、
Ｖは−ＣＲ４ａ−または−Ｎ−から独立に選択され；
【０１３４】
【化３６】
2018024653.tif 000037
は縮合５〜７員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合５〜７員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合５〜７員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し；
ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝は両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【０１３５】
【化３７】
2018024653.tif 000038
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【０１３６】
【化３８】
2018024653.tif 000039
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【０１３７】
【化３９】
2018024653.tif 000040
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４ａはＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２である）
を含む化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本発明は、式：
【０１３９】
【化４０】
2018024653.tif 000041
（式中、ＵはＣＲ３Ｒ３、Ｏ、ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）ｎ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＯＲ３からなる群から選択されるか、あるいは２つのＲ３は一緒になってカルボニルを形成しており、
Ｖは−ＣＲ４ａ−または−Ｎ−から独立に選択され；
【０１４０】
【化４１】
2018024653.tif 000042
は縮合５〜７員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合５〜７員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合５〜７員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表し；
ＷはＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳであるか、あるいはＷ＝は両方が同じ炭素原子と結合しているＨＯ−とＨ−の組合せ、または両方が同じ炭素原子と結合している（Ｃ１〜８アルキル）Ｏ−とＨ−の組合せから選択され；
【０１４１】
【化４２】
2018024653.tif 000043
は単結合または二重結合を表し、ここで、
【０１４２】
【化４３】
2018024653.tif 000044
が単結合である場合、ＸはＯ、ＮＲ２およびＳ（Ｏ）ｎから選択され、ＹはＣ−Ｒ３であり、
【０１４３】
【化４４】
2018024653.tif 000045
が二重結合である場合、ＸはＮであり、Ｙは炭素原子であり、
ＺはＯ、ＮＲ４またはＳ（Ｏ）ｎからなる群から選択され、
Ｒ１はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ２はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ３はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４はＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ４ａはＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
ｎは０、１または２であり、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【０１４４】
【化４５】
2018024653.tif 000046
（式中、各ＨおよびＪは独立に選択される）
から選択され、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【０１４５】
【化４６】
2018024653.tif 000047
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【０１４６】
【化４７】
2018024653.tif 000048
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかは存在しないが、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ａが、
（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｂ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、および
（ｃ）単結合
から選択され、（ａ）または（ｂ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；Ｂが、（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、（ｄ）単結合から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ａが、
（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する４〜７員飽和、不飽和または芳香族複素環、
（ｂ）４〜７員飽和、不飽和または芳香族炭素環、および
（ｃ）単結合
から選択され、（ａ）または（ｂ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ａが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニル（ｐｉｐｅｒｉｄｅｎｙｌ）から選択され；
すぐ上のＡのいずれかが１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＡが単結合であり；
Ｂが（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）の０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）は−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＢが単結合であり；
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、および
（ｆ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
から選択され、
（ｅ）または（ｆ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
ｐは０、１または２である）；
から選択される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１５３】
【化４８】
2018024653.tif 000049
が
【０１５４】
【化４９】
2018024653.tif 000050
から選択される式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１５６】
【化５０】
2018024653.tif 000051
が
【０１５７】
【化５１】
2018024653.tif 000052
から選択される式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、本発明は、
−Ｇ−Ｈ−Ｊが、
【０１５９】
【化５２】
2018024653.tif 000053
から選択される式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物に関する。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、本発明は次式：
【０１６１】
【化５３】
2018024653.tif 000054
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｋ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはすぐ上の式（Ｉ）で定義した通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１６３】
【化５４】
2018024653.tif 000055
が縮合６員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合６員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合６員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表す化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１６５】
【化５５】
2018024653.tif 000056
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）で定義する通りであり、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は窒素原子、炭素原子またはＣＨから独立に選択され、存在する場合、−Ｄ−Ｅ−Ｆまたは−Ｇ−Ｈ−Ｊは炭素原子と結合している）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１６７】
【化５６】
2018024653.tif 000057
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）で定義する通りであり、
Ｑ１ａ、Ｑ２ａおよびＱ４ａは窒素原子、炭素原子またはＣＨから独立に選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１６９】
【化５７】
2018024653.tif 000058
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（ＩＩ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１７１】
【化５８】
2018024653.tif 000059
が縮合６員飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、縮合６員不飽和炭素環式環系もしくは複素環式環系、または縮合６員芳香族炭素環式環系もしくは複素環式環系を表す化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１７３】
【化５９】
2018024653.tif 000060
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（ＩＩ）で定義する通りであり、
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４は窒素原子、炭素原子またはＣＨから独立に選択され、存在する場合、−Ｄ−Ｅ−Ｆまたは−Ｇ−Ｈ−Ｊは炭素原子と結合している）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１７５】
【化６０】
2018024653.tif 000061
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（ＩＩ）で定義する通りであり、
Ｑ１、Ｑ２およびＱ４は窒素原子、炭素原子から独立に選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１７７】
【化６１】
2018024653.tif 000062
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは式（Ｉ）で定義する通りであり、
Ｔ１はＣＨまたはＮＨであり、ただし、Ｔ１がＮＨである場合、−Ｄ−Ｅ−Ｆは存在しないものとする）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１７９】
【化６２】
2018024653.tif 000063
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）または式（ＩＩ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、本発明は、
【０１８１】
【化６３】
2018024653.tif 000064
が縮合６員芳香族炭素環もしくは複素環系を表す式（Ｉ）もしくは（ＩＩ）を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１８３】
【化６４】
2018024653.tif 000065
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）または式（ＩＩ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１８５】
【化６５】
2018024653.tif 000066
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆ、−Ｇ−Ｈ−Ｊ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、本発明は式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ：
【０１８７】
【化６６】
2018024653.tif 000067
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１８９】
【化６７】
2018024653.tif 000068
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１９１】
【化６８】
2018024653.tif 000069
（式中、ＤおよびＥは単結合であり、Ｆは水素であり；Ｃ−Ｂ−Ａ−および−Ｇ−Ｈ−Ｊは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１９３】
【化６９】
2018024653.tif 000070
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−および−Ｇ−Ｈ−Ｊは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０１９５】
【化７０】
2018024653.tif 000071
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−および−Ｇ−Ｈ−Ｊは式（Ｉ）で定義する通りである）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１９６】
いくつかの実施形態では、本発明は、式：
【０１９７】
【化７１】
2018024653.tif 000072
（式中、Ａが、（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｂ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、および
（ｃ）単結合
から選択され、（ａ）または（ｂ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂが、（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−および（ｄ）単結合から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される）を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、本発明は、式：
【０１９９】
【化７２】
2018024653.tif 000073
（式中、Ａが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され；
すぐ上のＡのいずれかが１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＡが単結合であり；
Ｂが（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）の０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）は−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＢが単結合であり；
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される）を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２００】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０２０１】
【化７３】
2018024653.tif 000074
（式中、Ｃ−Ｂ−Ａ−が、
水素、
【０２０２】
【化７４】
2018024653.tif 000075
【０２０３】
【化７５】
2018024653.tif 000076
からなる群から選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０２０５】
【化７６】
2018024653.tif 000077
（式中、Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、および
（ｆ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
から選択され、
（ｅ）または（ｆ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０２０７】
【化７７】
2018024653.tif 000078
（式中、Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
ｐは０、１または２である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０２０９】
【化７８】
2018024653.tif 000079
（式中、
【０２１０】
【化７９】
2018024653.tif 000080
は、
【０２１１】
【化８０】
2018024653.tif 000081
から選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、本発明は式：
【０２１３】
【化８１】
2018024653.tif 000082
（式中、−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【０２１４】
【化８２】
2018024653.tif 000083
【０２１５】
【化８３】
2018024653.tif 000084
から選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、本発明は、式：
【０２１７】
【化８４】
2018024653.tif 000085
（式中、
【０２１８】
【化８５】
2018024653.tif 000086
は、
【０２１９】
【化８６】
2018024653.tif 000087
【０２２０】
【化８７】
2018024653.tif 000088
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【０２２１】
【化８８】
2018024653.tif 000089
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはそれぞれＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上で独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され、
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【０２２２】
【化８９】
2018024653.tif 000090
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択される）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、本発明はＲ５を含む化合物であって、Ｒ５が、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＨ２、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環ならびに（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；あるいは２つのＲ５基が一緒になって炭素環を形成している化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ６を含む化合物であって、Ｒ６が（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基が一緒になって炭素環を形成している化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、本発明は、−Ｄ−Ｅ−Ｆが水素を表す式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、本発明は、存在する場合、ＷがＯ、ＮＲ１、ＮＯＲ１またはＳである式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、本発明は、存在する場合、
【０２２８】
【化９０】
2018024653.tif 000091
が二重結合であり、ＸがＮであり、Ｙが炭素原子である式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、本発明は、存在する場合、Ｒ４ａがＨである式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、本発明は、存在する場合ＺがＮＲ４である式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、本発明は、Ｒ４がＨである式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、もしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、本発明は、リボソームと結合する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、もしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、本発明は、細菌リボソームであるリボソームと結合する式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、もしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、本発明は、表１の化合物のいずれかによる化合物または薬学
的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグに関する。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容されるキャリアを含む薬学的組成物に関する。
【０２３６】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物の病態（ｄｉｓｅａｓｅ  ｓｔａｔｅ）を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む方法に関する。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する方法に関する。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するための医薬の製造における、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関する。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その微生物感染症は、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎（ｐｏｓｔ−ｖｉｒａｌ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎、ＣＲＴＩなどの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ  ｓｋｉｎ  ａｎｄ  ｓｋｉｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）、非複雑性皮膚および軟部組織感染症（ｕＳＳＴＩ）および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症（ＳＳＴＩ）、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）感染症、バンコマイシン耐性腸球菌（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、局所に、または静脈内に投与する方法または使用に関する。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含むヒトまたは動物における複雑性腹内感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは複雑性腹内感染症を処置する、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その複雑性腹内感染症は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｏｆｏｒｍｅ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｎｔｕｍ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｎｇｉｎｏｓｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｏｎｓｔｅｌｌａｔｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓまたはＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓに起因する膿瘍などの多微生物感染症から選択される。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における複雑性皮膚および皮膚組織感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、複雑性皮膚および皮膚組織感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その複雑性皮膚および皮膚組織感染症は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（メチシリン感受性および耐性分離株）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａまたはＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｂｉｖｉａに起因する骨髄炎を伴わない糖尿病性足感染症から選択される。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における市中肺炎を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、市中肺炎を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩの化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その市中肺炎は、菌血症の同時発生のケースを含むＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（βラクタマーゼ陽性分離株を含む）、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓまたはＭｙｃｏｐｌａｓｍａ種のような非定型細菌に起因する。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における複雑性尿路感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、複雑性尿路感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その複雑性尿路感染症は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、同時発生の菌血症またはＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに起因する腎盂腎炎から選択される。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における急性骨盤感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、急性骨盤感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その急性骨盤感染症（分娩後子宮内膜筋層炎、感染流産および手術後の産婦人科感染症を含む）はＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種またはＰｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｂｉｖｉａに起因する。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎は、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（メチシリン感受性および耐性分離株）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ種、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（βラクタマーゼ陽性分離株を含む）またはＬｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌｉａに起因する。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における好気性および通性のグラム陽性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、好気性および通性のグラム陽性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その好気性および通性のグラム陽性微生物は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（メチシリン感受性および耐性分離株）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（ペニシリン感受性および耐性分離株）、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ種（バンコマイシン感受性および耐性分離株）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓまたはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ（メチシリン感受性および耐性分離株）から選択される。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における好気性および通性のグラム陰性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、好気性および通性のグラム陰性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その好気性および通性のグラム陰性微生物は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む）、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（βラクタマーゼ陽性分離株を含む）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む）、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｋｏｓｅｒｉ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ（ＥＳＢＬおよびＫＰＣ産生分離株を含む）、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｒｅｔｔｇｅｒｉまたはＰｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ  ｓｔｕａｒｔｉｉから選択される。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物に有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、ヒトまたは動物における嫌気性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減する方法、あるいは、嫌気性微生物に関連の微生物感染症を処置、予防するまたはそのリスクを軽減するための医薬の製造における式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩもしくはＶＩＩＩによる化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグの使用に関し、
その嫌気性微生物は、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｏｖａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｏｆｏｒｍｅ、Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｅｎｔｕｍ、Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ種、Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃａ、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｂｉｖｉａ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ  ｖｕｌｇａｔｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓまたはＦｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ種である。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳、眼に投与する、または経鼻、経口、非経口、局所もしくは静脈内で投与する方法または使用に関する。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを合成する方法に関する。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、本発明は、本発明の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを含む医療用デバイスに関する。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、本発明は、そのデバイスがステントである、本発明の化合物を含む医療用デバイスに関する。
【０２５４】
３．本発明の化合物の合成
本発明は、本発明の化合物を作製する方法を提供する。以下のスキーム１ｃ〜２ｃは、本発明の化合物を合成するための概括的な例示的経路を示すものである。より具体的な化学的詳細は本実施例において提供する。
【０２５５】
スキーム１ｃ−［６，６，６］シトシン
【０２５６】
【化９１】
2018024653.tif 000092
【０２５７】
【化９２】
2018024653.tif 000093
スキーム２ｃ−［６，６，６］イソシトシン
【０２５８】
【化９３】
2018024653.tif 000094
４．本発明の化合物の特性評価
上記方法で設計し、選択しそして／または最適化した化合物が得られたら、これを、当業者に公知の様々なアッセイを用いて特性評価して、その化合物が生物学的活性を有しているかどうかを決定することができる。例えば、上記分子を、これらに限定されないが、以下に記載するアッセイを含む慣用的なアッセイで特性評価して、それらが予測した活性、結合活性および／または結合特異性を有しているかどうかを決定することができる。
【０２５９】
さらに、ハイスループットスクリーニング法を用いて、そうしたアッセイを用いた分析を加速させることができる。結果として、本明細書に記載する分子を、例えば抗癌剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤または抗ウイルス剤としての活性について迅速にスクリーニングすることが可能になる。また、そうした化合物がリボソームまたはリボソームサブユニットといかに相互作用するか、そして／または当該技術分野で公知の手法を用いて、タンパク質合成の調節因子（例えば、阻害剤）として効果的であるかどうかをアッセイすることができる。ハイスループットスクリーニングを行うための一般的な方法は、例えばＤｅｖｌｉｎ（１９９８年）Ｈｉｇｈ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ；および米国特許第５，７６３，２６３号に記載されている。ハイスループットアッセイでは、これらに限定されないが、以下に記載するものを含む１つ以上の異なるアッセイ技術を用いることができる。
【０２６０】
（１）表面結合試験。新規な分子の結合活性について、それらをスクリーニングするのに様々な結合アッセイが有用である。１つのアプローチは、リボソーム、リボソームサブユニットまたはその断片に関して、目的とした分子の結合特性を評価するのに用いられ得る表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）を含む。
【０２６１】
ＳＰＲ方法は、量子力学的表面プラズモンの発生によって２つ以上の高分子間の相互作用をリアルタイムで測定する。１つのデバイス（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、Ｎ．Ｊ．からのＢＩＡｃｏｒｅ  Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ  ＲＴＭ）は、金膜（使い捨てバイオセンサー「チップ」として提供される）と使用者が調節できるバッファー区画の間のインターフェースに多色光の集束ビームを提供する。目的の検体の共有結合的固定のためのマトリックスを提供するカルボキシル化デキストランからなる１００ｎｍ厚の「ヒドロゲル」を上記金膜に結合させる。上記集束光が上記金膜の自由電子雲と相互作用するとプラズモン共鳴が増強される。得られる反射光では、上記共鳴を最適に発生させた（ｅｖｏｌｖｅｄ）波長がスペクトル的に減衰している（ｄｅｐｌｅｔｅｄ）。その反射した多色光をその成分波長に分離し（プリズムによって）、減衰した振動数を決定することによって、ＢＩＡｃｏｒｅは、発生した表面プラズモン共鳴の挙動を正確に知らせる光インターフェースを確立する。上記のように設計した場合、上記プラズモン共鳴（したがって減衰スペクトル）は、エバネセント場にある質量に対して敏感である（これはおおよそヒドロゲルの厚さに対応する）。相互作用ペアの１つの成分がヒドロゲルに固定化された場合、その相互作用パートナーはバッファー区画によって提供され、エバネセント場における質量の蓄積および上記減衰スペクトルで測定されるプラズモン共鳴の対応するその効果をもとにして、２つの成分間の相互作用をリアルタイムで測定することができる。このシステムは、どちらの成分にも標識を付ける必要なく、分子の相互作用の迅速で高感度のリアルタイム測定を可能にする。
【０２６２】
（２）蛍光偏光。蛍光偏光（ＦＰ）は、２つの分子間の会合反応のＩＣ５０およびＫｄを誘導するために、タンパク質−タンパク質、タンパク質−リガンドまたはＲＮＡ−リガンド間の相互作用に容易に適用できる測定技術である。この技術では、目的の分子の１つはフルオロフォアに結合体化される。この系ではこれは一般により小さい分子である（この場合、目的とする化合物）。リガンド−プローブコンジュゲートとリボソーム、リボソームサブユニットまたはその断片の両方を含むサンプル混合物を、垂直偏光光で励起させる。光はプローブフルオロフォアによって吸収され、短時間後に再放射される。その放射光の偏光度を測定する。上記放射光の偏光はいくつかの因子に依存するが、最も重要なことには溶液の粘度および上記フルオロフォアの見掛けの分子量に依存する。適切に制御す
ると、上記放射光の偏光度の変化は上記フルオロフォアの見掛けの分子量の変化だけに依存し、これは次いでプローブ−リガンドコンジュゲートが溶液中で遊離しているかまたはそれが受容体と結合しているどうかに依存する。ＦＰにもとづく結合アッセイは、真に均一な平衡条件下でのＩＣ５０およびＫｄの測定、分析の速度および自動化への都合良さ（ａｍｅｎｉｔｙ）ならびに濁った懸濁物や着色溶液中でスクリーニングが可能なことを含むいくつかの重要な利点を有している。
【０２６３】
（３）タンパク質合成。上記した生化学的アッセイによる特性評価に加えて、目的の化合物を、リボソームまたはリボソームサブユニットの機能活性の調節因子（例えば、タンパク質合成の阻害剤）として特性評価することもできることが意図される。
【０２６４】
さらに、より特異的なタンパク質合成阻害アッセイは、化合物を、生物体全体、組織、臓器、小器官、細胞、細胞もしくは細胞内の抽出物または精製リボソーム標品（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）に与え、例えばタンパク質合成を阻害するためのその阻害定数（ＩＣ５０）を決定してその薬理学的特性および阻害特性を観察することによって実施することができる。３Ｈロイシンもしくは３５Ｓメチオニンの取り込みまたは同様の実験を行って、タンパク質合成活性を調べることができる。目的の分子の存在下での細胞中のタンパク質合成の量または速度の変化は、その分子がタンパク質合成の調節因子であることを示す。タンパク質合成の速度または量の減少は、その分子がタンパク質合成の阻害剤であることを示す。
【０２６５】
（４）抗微生物アッセイおよび他の評価。さらに、上記化合物を、抗増殖特性または抗感染特性について細胞レベルでアッセイすることができる。例えば、標的生物体が微生物である場合、目的の化合物の活性を、その化合物を含むかまたはそれを含まない媒体中で目的の微生物を成長させることによってアッセイすることができる。成長阻害は、その分子がタンパク質合成阻害剤として作用し得るということを示し得る。より具体的には、目的の化合物の細菌病原体に対する活性を、その化合物がヒト病原体である定義された菌株の成長を阻害する能力によって実証することができる。この目的で、細菌の菌株のパネルを、様々な標的病原性種を含む（いくつかは特性評価されている耐性機構を含む）ように構築することができる。そうした生物体のパネルを使用すると、効力およびスペクトルに関してだけでなく耐性機構を取り除くことも目指した構造−活性の関係の決定が可能になる。
【０２６６】
最小阻害濃度（ＭＩＣ）は、Ｔｈｅ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ［ＣＬＳＩ；旧名Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）］に概要が示されているプロトコルにしたがって、一般に１００マイクロリットルの最終体積で微量希釈法によって測定する。ＣＬＳＩ：Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｄｉｌｕｔｉｏｎ  ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ
ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  ｂａｃｔｅｒｉａ  ｔｈａｔ  ｇｒｏｗ  ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；ａｐｐｒｏｖｅｄ  ｓｔａｎｄａｒｄ−ｆｉｆｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ．    Ｗａｙｎｅ，  ＰＡ：ＮＣＣＬＳ；２０００年を参照されたい。このアッセイは、ＣＬＳＩによって公開されているような慣用的な方法にしたがって、マイクロタイタートレイで実施することもできる。ＣＬＳＩ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ
Ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．  ＣＬＳＩ  Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７  ［ＩＳＢＮ  １−５６２３８−５８７−９］    ＣＬＳＩ、９４０  Ｗｅｓｔ  Ｖａｌｌｅｙ
Ｒｏａｄ、Ｓｕｉｔｅ  １４００、Ｗａｙｎｅ  Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ  １９０８７−１８９８  ＵＳＡ、２００６年）を参照されたい。
【０２６７】
上記化合物の抗微生物特性および他の薬物特性を、マウスもしくはラット腹膜炎感染モデル、皮膚および軟部組織モデル（しばしば大腿部モデルと称される）、またはマウス肺炎モデルなどの種々のインビボでの哺乳動物アッセイでさらに評価することができる。当業者に公知の敗血症感染モデルまたは臓器感染モデルがある。これらの効力モデルは評価プロセスの一部として用いることができ、ヒトにおける潜在的効力の指針として用いることができる。エンドポイントは細菌負荷の減少から致死性まで様々であり得る。後者のエンドポイントについては、結果をしばしばＰＤ５０値、すなわち動物の５０％を死亡から護る薬物の用量として表す。
【０２６８】
化合物の薬物らしい特性をさらに評価するために、シトクロムＰ４５０酵素および第２相代謝酵素活性の阻害の測定を、組み換えヒト酵素系かまたはヒト肝臓ミクロソームのようなより複雑な系のいずれかを用いて行うこともできる。さらに、化合物をこれらの代謝酵素活性の基質としても評価することができる。これらの活性は、化合物が薬物−薬物相互作用を引き起こすか、または有用な抗微生物活性を保持するまたは持たない代謝産物を生成する化合物の潜在性を決定するのに有用である。
【０２６９】
上記化合物が経口で生物学的に利用可能である潜在力を見積もるために、溶解性およびＣａｃｏ−２アッセイを実施することもできる。後者は、１ミクロンの膜を備えた２４ウェルマイクロタイタープレートのウェル中でしばしば成長するＣａｃｏ−２細胞単層を通しての薬物の取り込みおよび通過の測定を可能にするヒト上皮由来の細胞系である。遊離（ｆｒｅｅ）薬物濃度は、上記単層の基底外側側面上で、上記腸単層を通過できる薬物の量を評価して測定することができる。単層の完全性とギャップジャンクションの堅固さを確実にするための適度の制御が必要である。この同じシステムを用いて、Ｐ−糖タンパク質媒介による流出（ｅｆｆｌｕｘ）を見積もることができる。Ｐ−糖タンパク質は、細胞の頂端膜に局在化して、分極した単層を形成するポンプである。このポンプはＣａｃｏ−２細胞膜を横断する能動的または受動的な取り込みをやめさせ、上記腸上皮層を通過する薬物をより少なくすることができる。これらの結果はしばしば溶解度の測定と一緒になされる。これらの因子がどちらも哺乳動物における経口生物学的利用能に寄与することは公知である。従来の薬物動態的実験を用いた動物、最終的にはヒトにおける経口生物学的利用能の測定によって、絶対的な経口生物学的利用能が測定される。
【０２７０】
実験結果は、薬物らしい特性に寄与する物理的−化学的パラメーターの予測を助けるモデルを構築するのに用いることもできる。そうしたモデルが検証された場合、モデル予測精度の信頼性が増すのにしたがって、実験方法を減らすことができる。
【０２７１】
５．処方物および投与
本発明の化合物は、例えば細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、下痢、寄生虫疾患および癌を含む、様々なヒトまたは哺乳動物および非哺乳動物を含む他の動物の障害を予防または治療するのに有用であり得る。一旦特定されたら、本発明の活性分子を、使用する前に適切な任意のキャリアに混和する（ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）ことができるということが意図される。活性分子の用量、投与方法および適切なキャリアの使用は、対象とするレシピエントおよび標的生物体に依存することになる。獣医用の医学的用途とヒトへの医学的用途の両方のための本発明による化合物の処方物は一般に、そうした化合物を薬学的に許容されるキャリアと一緒に含む。
【０２７２】
キャリア（複数可）は、その処方物の他の成分と適合しており、そして上記レシピエントに有害でないという意味で「許容される」ものでなければならない。この関連で、薬学的に許容されるキャリアには、薬学的投与に適合する任意のそして全ての溶媒、分散媒体、コーティング剤、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが含まれるも
のとする。薬学的に活性な物質のためのそうした媒体および薬剤の使用は当該技術分野で公知である。慣用的な任意の媒体または薬剤が活性化合物と適合しない場合を除いて、組成物におけるその使用は意図される。補助的な活性化合物（本発明によって特定されるまたは設計され、そして／または当該技術分野で公知である）も上記組成物に混和することができる。上記処方物は、投薬単位形態で好都合に存在することができ、製薬学／微生物学の技術分野で周知の方法のいずれかによって調製することができる。一般に、いくつかの処方物は、その化合物を液体キャリアもしくは微粉化した固体キャリアまたはその両方と一緒にし、次いで、必要なら、その生成物を所望の処方物に成形することによって調製される。
【０２７３】
本発明の薬学的組成物は、対象とするその投与経路に適合するように処方するべきである。投与経路の例には、経口投与、耳投与、眼投与、鼻投与または非経口投与、例えば静脈内投与、皮内投与、吸入投与、経皮（局所）投与、経粘膜投与および直腸投与が含まれる。非経口、皮内または皮下適用で使用される液剤または懸濁剤は以下の成分：注射用水、食塩溶液、固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの滅菌賦形剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの等張性を調節する薬剤を含むことができる。ｐＨは、塩酸または水酸化ナトリウムなどの酸または塩基で調節することができる。
【０２７４】
経口投与または非経口投与に有用な液剤は、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、（Ｇｅｎｎａｒｏ，  Ａ．，  ｅｄ．）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．、（１９９０年）に記載されているような薬学的技術分野で周知の方法のいずれかで調製することができる。非経口投与用の処方物は、頬側投与用にグリココレート、直腸投与用にメトキシサリシレート、または膣投与用にクエン酸を含むこともできる。非経口製剤は、ガラスまたはプラスチックでできたアンプル、使い捨て型注射器または複数回投与用バイアルに入れることができる。直腸投与用の坐剤は、上記薬物をココアバター、他のグリセリド、または室温で固体であり体温で液体である他の組成物などの非刺激性添加剤と混合することによって調製することもできる。処方物は、例えばポリエチレングリコールなどのポリアルキレングリコール、植物由来の油および水素化ナフタレンを含むこともできる。直接投与用の処方物はグリセロールおよび他の高粘度組成物を含むことができる。これらの薬物のための潜在的に有用な他の非経口キャリアには、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、埋め込み型注入システムおよびリポソームが含まれる。吸入投与用の処方物は、添加剤として例えばラクトースを含むことができ、またそれは、例えばポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココレートおよびデオキシコレートを含む水性液剤または点鼻剤の形態で投与するための油性液剤、あるいは鼻腔内に適用するためのゲルとしてであってよい。直腸送達用に停留型浣腸剤も使用することができる。
【０２７５】
経口投与に適した本発明の処方物はそれぞれ所定量の薬物を含むカプセル剤、ゼラチンカプセル剤、サシェ剤、錠剤、トローチ剤またはロゼンジ剤などの別個の単位；粉末または顆粒組成物；液剤または水性液体もしくは非水性液体中の懸濁剤；あるいは水中油型乳液または油中水型乳液の形態であってよい。上記薬物は、ボーラス剤、舐剤またはペースト剤の形態で投与することもできる。錠剤は、必要に応じて１つ以上の副成分（ａｃｃｅｓｓｏｒｙ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）と一緒に薬物を圧縮または成形することによって作製することができる。圧縮錠剤は、適切な機械中で、必要に応じて結合剤、滑沢剤、不活性賦形剤、表面活性剤または分散剤と混合した粉末または顆粒などの自由流動形態の薬物を圧縮して調製することができる。成形錠剤は、適切な機械中で、不活性液体賦形剤で湿潤させた粉末薬物と適切なキャリアの混合物を成形することによって作製することができる。
【０２７６】
経口組成物は一般に不活性賦形剤または食用キャリアを含む。経口治療投与のために、上記活性化合物を添加剤と混和することができる。うがい薬として使用するために流体キャリアを用いて調製された経口組成物は流体キャリア中に上記化合物を含み、それは経口で適用され、それをシューと音をたて（ｓｗｉｓｈｅｄ）、吐き出すかまたは飲み込む。薬学的に適合する結合剤および／または補助薬物質を上記組成物の一部として含めることができる。錠剤、丸薬、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の成分または類似した性質の化合物、すなわち：微結晶性セルロース、トラガカントゴムもしくはゼラチンなどの結合剤；デンプンもしくはラクトースなどの添加剤；アルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌもしくはトウモロコシデンプンなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムもしくはステローツ（Ｓｔｅｒｏｔｅｓ）などの滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤；スクロースもしくはサッカリンなどの甘味剤；またはペパーミント、メチルサリシレートもしくはオレンジフレーバー（ｏｒａｎｇｅ  ｆｌａｖｏｒｉｎｇ）などの香味剤のいずれかを含むことができる。
【０２７７】
注入使用に適した薬学的組成物には、滅菌水性液剤（水溶性の場合）または分散剤（ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）および滅菌注射用液剤または分散剤の即時調製のための滅菌散剤が含まれる。静脈内投与用に適したキャリアには、生理食塩水、静菌水、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬＴＭ（ＢＡＳＦ、Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）が含まれる。これは製造および貯蔵条件下で安定でなければならず、かつ、細菌や真菌などの微生物の汚染作用に対して保護されたものでなければならない。上記キャリアは、例えば水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコールおよび液体ポリエチレングリコール）ならびにその適切な混合物を含む溶媒または分散媒体であってよい。例えばレシチンなどのコーティングの使用により、分散剤の場合の所要粒径の維持によって、および界面活性剤の使用によって、適当な流動性を保持することができる。多くの場合、上記組成物中に等張剤、例えば糖類、マンニトール（ｍａｎｉｔｏｌ）、ソルビトールなどのポリアルコールまたは塩化ナトリウムを含むことが好ましい。注射用組成物の持続的吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンを上記組成物中に含めることによってもたらすことができる。
【０２７８】
滅菌注射用液剤は、適切な溶媒中で、所要量の活性化合物を、必要に応じて、上記に挙げた成分の１つまたはその組合せと混和し、次いでろ過滅菌することによって調製することができる。一般に、分散剤は、上記活性化合物を、ベース分散媒体および上記に挙げたものからの他の所要成分を含む滅菌媒体中に混和することによって調製される。滅菌注射用液剤調製用の滅菌散剤の場合、調製方法には、活性成分に予め滅菌ろ過したその溶液からの任意の追加の所望成分を加えた粉末が得られる真空乾燥および凍結乾燥法が含まれる。
【０２７９】
関節内投与に適した処方物は微結晶形態、例えば水性微結晶懸濁物の形態であり得る薬物の滅菌水性製剤の形態であってよい。リポソーム処方物または生分解性ポリマー系を、関節内投与と眼投与の両方のための薬物を提供するのに使用することもできる。
【０２８０】
眼の処置を含む局所投与に適した処方物には、リニメント剤、ローション剤、ゲル剤、塗布剤（ａｐｐｌｉｃａｎｔ）などの液体もしくは半液体製剤、クリーム剤、軟膏剤もしくはペースト剤などの水中油型もしくは油中水型乳剤；または滴下剤（ｄｒｏｐ）などの液剤もしくは懸濁剤が含まれる。皮膚表面への局所投与用の処方物は、上記薬物をローション、クリーム、軟膏またはせっけんなどの皮膚科学的に許容されるキャリアで分散させることによって調製することができる。施用を局所化しそれが取り除かれないようにするために、皮膚の上にわたって膜または層を形成できるキャリアが特に有用である。内部組
織表面への局所投与のために、上記薬剤を液体の組織接着剤、または組織表面への吸着を向上させることが公知である他の物質中に分散させることができる。例えばヒドロキシプロピルセルロースまたはフィブリノゲン／トロンビン溶液を有利に使用することができる。あるいは、ペクチン含有処方物などの組織コーティング液剤を使用することができる。
【０２８１】
吸入処置のためには、スプレー缶、噴霧吸入器または噴霧器で投与される粉末の吸入剤（自己推進型（ｓｅｌｆ−ｐｒｏｐｅｌｌｉｎｇ）または噴霧型処方物）を用いることができる。そうした処方物は粉末吸入デバイスからの肺投与用の微粉剤または自己推進型粉末投与処方物の形態であってよい。自己推進型液剤または噴霧処方物の場合、その効果は、所望の噴霧特性（すなわち、所望の粒径を有する噴霧をもたらすことができる）を有する弁を選択するか、または活性成分を制御された粒径の懸濁粉末として混和することによって達成することができる。吸入による投与のため、上記化合物を適切な噴射剤、例えば二酸化炭素などのガスを含む加圧した容器またはディスペンサーあるいは噴霧吸入器からのエアゾール噴霧の形態で送達することもできる。
【０２８２】
全身投与は経粘膜的または経皮的な手段によってもよい。経粘膜投与または経皮投与のために、浸透させるバリアに適した浸透剤を処方物において使用する。そうした浸透剤は一般に当該技術分野で公知であり、例えば経粘膜投与用には洗剤および胆汁塩が含まれる。経粘膜投与は、鼻噴霧剤（ｎａｓａｌ  ｓｐｒａｙ）または坐剤を用いて実施することができる。経皮投与用には、上記活性化合物を通常、当該技術分野で一般に公知のようにして軟膏剤（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、軟膏剤（ｓａｌｖｅ）、ゲル剤またはクリーム剤に処方する。
【０２８３】
上記活性化合物は、埋没物（ｉｍｐｌａｎｔ）およびマイクロカプセル化送達系を含む制御放出処方物などの身体からの急速な排除に対して上記化合物を保護するキャリアで調製することができる。エチレンビニルアセテート、ポリ酸無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステルおよびポリ乳酸などの生分解性の生体適合性ポリマーを使用することができる。そうした処方物の調製方法は当業者に明らかである。リポソーム懸濁剤も薬学的に許容されるキャリアとして使用することができる。これらは、例えば米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような当業者に公知の方法によって調製することができる。
【０２８４】
経口または非経口組成物は、投与を容易にし投薬量を均一にするための投薬単位形態で処方することができる。投薬単位形態は、処置を受ける被験体のための単一の投薬量として適している物理的に分離した単位を指し；各単位は、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性化合物を所要の薬学的キャリアと一緒に含む。本発明の投薬単位形態のための仕様は、上記活性化合物の独特の特徴および達成される具体的な治療効果、ならびに個体の処置のためのそうした活性化合物の調合技術に固有の限界によって規定され、それに直接依存する。さらに、投与は、ボーラス剤の定期的注射によってもよく、または外部リザーバー（例えば、静脈内バッグ（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｂａｇ））からの静脈内、筋肉内または腹腔内投与によってより連続的にすることもできる。
【０２８５】
組織表面に付着することが望ましい場合、上記組成物は、フィブリノゲン−トロンビン組成物または他の生体接着材料中に分散された薬物を含むことができる。次いで上記化合物を所望の組織表面に塗る（ｐａｉｎｔ）、噴霧するあるいは塗布することができる。あるいは上記薬物を、例えば治療有効量、例えば所望の効果を誘導するのに十分な時間、標的組織に適切な濃度の上記薬物を提供する量で、ヒトまたは他の哺乳動物に耳投与、眼投与、鼻投与、非経口投与、もしくは経口投与するために処方することができる。
【０２８６】
上記活性化合物を移植手順の一部として用いようとする場合、ドナーから組織または臓
器を取り出す前に、それを、移植しようとする生体組織または臓器に提供することができる。上記化合物を上記ドナー宿主に提供することができる。あるいは、さらに、上記ドナーから取り出されたらその臓器または生体組織を、上記活性化合物を含む保存溶液中に置くことができる。すべての場合、上記活性化合物を、組織への注射によるようにして所望組織に直接投与するか、または本明細書に記載するおよび／または当該技術分野で公知の方法および処方物のいずれかを用いて、例えば耳投与、眼投与、鼻投与、経口投与、もしくは非経口投与することによって全身的に提供することができる。その薬物が組織または臓器保存溶液の一部を含む場合、市販の任意の保存溶液を有利に使用することができる。例えば、当該技術分野で公知の有用な溶液には、コリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ）溶液、ウィスコンシン（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）溶液、ベルツァー（Ｂｅｌｚｅｒ）溶液、ユーロコリンズ（Ｅｕｒｏｃｏｌｌｉｎｓ）溶液および乳酸リンガー溶液が含まれる。
【０２８７】
本発明の化合物は、組織と接触して配置された医療用デバイスに上記化合物を施すことによって、組織部位に直接投与することができる。医療用デバイスの一例は、１つ以上の本発明の化合物を含むかまたはそれをコーティングされたステントである。
【０２８８】
例えば、活性化合物を、血管損傷部位のステントに施すことができる。ステントは薬学技術分野で周知の方法のいずれかによって作製することができる。例えばＦａｔｔｏｒｉ，  Ｒ．  ａｎｄ  Ｐｉｖａ，  Ｔ．、「Ｄｒｕｇ  Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ」、Ｌａｎｃｅｔ、２００３年、３６１巻、２４７〜２４９頁；Ｍｏｒｉｃｅ，  Ｍ．  Ｃ．、「Ａ  Ｎｅｗ  Ｅｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ？」  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２００３年、２４巻、２０９〜２１１頁；およびＴｏｕｔｏｕｚａｓ，  Ｋ．ら、「Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ−Ｅｌｕｔｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔｓ：Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ」、Ｚ．  Ｋａｒｄｉｏｌ．、２００２年、９１巻（３号）、４９〜５７頁を参照されたい。ステントは、ステンレス鋼もしくは他の生体適合性金属から加工するか、または生体適合性ポリマーで作製することができる。上記活性化合物は上記ステント表面と結合していてよく、また上記ステント上にコーティングされたポリマー材料中に埋め込まれていてそれから放出されてよく、あるいは上記ステントをコーティングするまたはスパンする（ｓｐａｎ）キャリアに囲まれていてそれから放出されてもよい。上記ステントを、単一または複数の活性化合物を上記ステントと隣接する組織に投与するのに用いることができる。
【０２８９】
本明細書に記載する方法で特定されるかまたは設計されるような活性化合物を、障害を処置する（予防的または治療的に）ために個体に投与することができる。そうした処置と併せて、薬理ゲノム学（すなわち、個体の遺伝子型と、外来の（ｆｏｒｅｉｇｎ）化合物または薬物への個体の応答との間の関係の研究）を考慮することができる。治療薬の代謝の差は、薬理学的に活性な薬物の用量と血中濃度の関係を変えることによって、強い毒性または治療不全をもたらす恐れがある。したがって、医師または臨床医は、関連する薬理ゲノム学研究で得られた知見を、薬物を投与するかどうかを決定し、ならびにその薬物での処置の投薬量および／または治療レジメンを調節するのに適用することを考慮することができる。
【０２９０】
哺乳動物の細菌感染症を処置するまたはそれと闘うための治療上の使用において、上記化合物またはその薬学的組成物を、抗微生物的に効果的な処置を施される動物において活性成分の濃度、すなわち量または血中レベルもしくは組織レベルを得てそれを維持するような投薬量で耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、および／または局所に投与する。一般に、活性成分の有効投薬量は約０．１〜約１００、より好ましくは約１．０〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲である。投与される量は、処置を受ける疾患または適応症の種類および程度、具体的な患者の全体的健康状態、送達される化合物の相対的な生物学的効力、上記薬物の処方物、その処方物中の添加剤の存在およびその種類ならびに投与経路などの変数に依存する可能性もある。また、所望の血中レベルまたは組織レベルを迅速に達成するために、投与する初期投薬量を、上位レベル（ｕｐｐｅｒ  ｌｅｖｅｌ）を超えて増加させるかあるいは、初期投薬量をその最適レベルより少なくすることができ、そして１日投薬量を具体的な状況に応じて処置の過程で漸進的に増加させることができることを理解されたい。望むなら、日用量を投与のために複数回用量、例えば日に２〜４回に分割することもできる。
【０２９１】
ヒトおよび他の哺乳動物における様々な病態または状態は、ナンセンスまたはミスセンス変異によって引き起こされるかまたはそれによって媒介されことが分かっている。これらの変異は、例えばタンパク質合成、折り畳み、輸送および／または機能に悪影響を与えることによって上記病態または状態を引き起こすまたはそれを媒介する。その疾患または状態のうちの相当な割合がナンセンスまたはミスセンス変異に起因すると考えられる病態または状態の例には、血友病（第ＶＩＩＩ因子遺伝子）、神経線維腫症（ＮＦ１およびＮＦ２遺伝子）、網膜色素変性（ヒトＵＳＨ２Ａ遺伝子）、そう痒性表皮水疱症（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｌｙｓｉｓ  ｂｕｌｌｏｓａ  ｐｒｕｒｉｇｉｎｏｓａ）のような水疱性皮膚疾患（ＣＯＬ７Ａ１遺伝子）、嚢胞性線維症（嚢胞性線維症膜貫通調節遺伝子）、乳癌および卵巣癌（ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２遺伝子）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ジストロフィン遺伝子）、結腸癌（主にＭＬＨ１およびＭＳＨ２中のミスマッチ修復遺伝子）およびニーマンーピック病（酸性スフィンゴミエリナーゼ遺伝子）などのリソソーム貯蔵障害が含まれる。Ｓａｎｄｅｒｓ  ＣＲ、Ｍｙｅｒｓ  ＪＫ．  Ｄｉｓｅａｓｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ．  
Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｔｒｕｃｔ．  ２００４年；３３巻：２５〜５１頁；Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（Ｕ．Ｓ．）Ｇｅｎｅｓ  ａｎｄ  ｄｉｓｅａｓｅ  Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ  ：ＮＣＢＩ、ＮＬＭ  ＩＤ：１０１１３８５６０；およびＲａｓｋｏ、Ｉｓｔｖａｎ；Ｄｏｗｎｅｓ、Ｃ  Ｓ  Ｇｅｎｅｓ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｇｅｎｅｔｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  １ｓｔ  ｅｄ．  Ｌｏｎｄｏｎ  ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  ：Ｃｈａｐｍａｎ  ＆  Ｈａｌｌ、１９９５年．  ＮＬＭ  ＩＤ：９５０２４０４を参照されたい。本発明の化合物は、上記病態に関与するナンセンスまたはミスセンス変異を抑えるように、それを必要とする哺乳動物に本発明の有効量を投与することによって、そうしたナンセンスまたはミスセンス変異によって引き起こされるかまたは媒介される哺乳動物の病態を処置または予防するのに使用することができる。
【実施例】
【０２９２】
６．実施例
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ３００もしくはＡｖａｎｃｅ５００分光計により得るか、場合によって、ＧＥ−Ｎｉｃｏｌｅｔ３００分光計で得た。一般的な反応溶媒は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）グレードまたはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（ＡＣＳ）グレード、および別段の言及のない限り、製造業者から得た無水物であった。「クロマトグラフィー」または「シリカゲルで精製（した）」ということは別段の言及のない限り、シリカゲル（ＥＭ  Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル６０、２３０〜４００メッシュ）を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーを指す。
【０２９３】
本発明の化合物は、そのときの具体的な状況に適合させた公知の化学的変換を用いて調製することができる。
【０２９４】
本実施例の合成の以下の実験的詳細で用いる略語のいくつかは以下の通り定義される：ｈまたはｈｒ＝時間；ｍｉｎ＝分（間）；ｍｏｌ＝モル；ｍｍｏｌ＝ミリモル；Ｍ＝モル濃度；μＭ＝マイクロモル濃度；ｇ＝グラム；μｇ＝マイクログラム；ｒｔ＝室温；Ｌ＝リットル；ｍＬ＝ミリリットル；Ｅｔ２Ｏ＝ジエチルエーテル；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド；ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル；Ｅｔ３Ｎ＝トリエチルアミン；ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔまたはＤＩＰＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン；ＣＨ２Ｃｌ２＝塩化メチレン；ＣＨＣｌ３＝クロロホルム；ＣＤＣｌ３＝重水素化クロロホルム；ＣＣｌ４＝四塩化炭素；ＭｅＯＨ＝メタノール；ＣＤ３ＯＤ＝重水素化メタノール；ＥｔＯＨ＝エタノール；ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド；ＢＯＣ＝ｔ−ブトキシカルボニル；ＣＢＺ＝ベンジルオキシカルボニル；ＴＢＳ＝ｔ−ブチルジメチルシリル；ＴＢＳＣｌ＝ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド；ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸；ＤＢＵ＝ジアザビシクロウンデセン；ＴＢＤＰＳＣｌ＝ｔ−ブチルジフェニルクロロシラン；ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン；ＣｕＩ＝ヨウ化銅（Ｉ）；ＭｓＣｌ＝メタンスルホニルクロリド；ＮａＮ３＝アジ化ナトリウム；Ｎａ２ＳＯ４＝硫酸ナトリウム；ＮａＨＣＯ３＝重炭酸ナトリウム；ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム；ＭｇＳＯ４＝硫酸マグネシウム；Ｋ２ＣＯ３＝炭酸カリウム；ＫＯＨ＝水酸化カリウム；ＮＨ４ＯＨ＝水酸化アンモニウム；ＮＨ４Ｃｌ＝塩化アンモニウム；ＳｉＯ２＝シリカ；Ｐｄ−Ｃ＝パラジウム炭素；Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＝ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）。
【０２９５】
本発明にしたがって合成された例示化合物を表１に挙げる。太線または破線の結合はキラル中心での特定の立体化学を表すことを示しており、波線の結合はその置換基がどちらの配向であってもよいか、または化合物がその混合物であることを表す。スペースを確保する関係で、いくつかの化合物の化学構造において、その２つの連結点が、それぞれ波線が交差した結合で示された２つの部分に分割されていることも理解されたい。例えば化合物９５６を参照されたい。化合物９５６は、以下：
【０２９６】
【化９４】
2018024653.tif 000095
のように２つの部分で描かれているが、これは完全な化学構造：
【０２９７】
【化９５】
2018024653.tif 000096
に相当するものである。
【０２９８】
本発明の化合物は、塩、エステルおよびプロドラッグとして調製、処方および送達することができる。便宜上、これらの化合物は通常特定の塩、エステルまたはプロドラッグ形態で表すことなく示される。
【０２９９】
本発明の化合物を表１に示す。得られる場合、ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィーマススペクトル）データを示している。データが得られない場合これは「ＮＡ」で表示されている。そのＬＣＭＳデータは、別の表示がなされている場合を除いて、ｍ／ｚについての慣例的な書式を用いて［Ｍ＋Ｈ］＋で提供される。
【０３００】
表１
【０３０１】
【表１】
2018024653.tif 000097
2018024653.tif 000098
2018024653.tif 000099
2018024653.tif 000100
2018024653.tif 000101
2018024653.tif 000102
2018024653.tif 000103
2018024653.tif 000104
2018024653.tif 000105
2018024653.tif 000106
2018024653.tif 000107
2018024653.tif 000108
2018024653.tif 000109
2018024653.tif 000110
2018024653.tif 000111
2018024653.tif 000112
2018024653.tif 000113
2018024653.tif 000114
2018024653.tif 000115
2018024653.tif 000116
2018024653.tif 000117
2018024653.tif 000118
2018024653.tif 000119
2018024653.tif 000120
2018024653.tif 000121
2018024653.tif 000122
2018024653.tif 000123
2018024653.tif 000124
2018024653.tif 000125
2018024653.tif 000126
2018024653.tif 000127
2018024653.tif 000128
2018024653.tif 000129
2018024653.tif 000130
2018024653.tif 000131
2018024653.tif 000132
2018024653.tif 000133
2018024653.tif 000134
2018024653.tif 000135
2018024653.tif 000136
2018024653.tif 000137
2018024653.tif 000138
【０３０２】
さらなる実施形態では本発明の化合物は構造：
【０３０３】
【化９６】
2018024653.tif 000139
を有する化合物は包含しない。
【０３０４】
本発明の化合物は、当業者に周知の合成化学手法を用いて作製することができる。
【０３０５】
（実施例１）
５９２の合成
本発明の化合物は、本明細書で概要を示すスキームを含む当業者に周知の合成化学手法を用いて作製することができる。例示のため、化合物５９２の合成を以下で説明する。
【０３０６】
【化９７】
2018024653.tif 000140
４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１．９８ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２３℃で重炭酸ナトリウムの飽和溶液（２００ｍＬ）を加え、次いでベンジルクロロホルマート（９．１９ｍＬ、６４．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応物を５５分間撹拌し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、飽和ブライン溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮して２０．４ｇの黄褐色固体を得た。この物質を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３０７】
【化９８】
2018024653.tif 000141
ピペリジン−４−イル−カルバミン酸ベンジルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．４ｇ、前のステップからの粗製物）の溶液に２３℃でトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。４５分間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）に溶解し、次いで固体炭酸カリウムを加えてｐＨ１１に塩基性化した。得られた溶液をジクロロメタン（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液は著しく濁っていた。これらを乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し濃縮した。残留物をクロロホルム（７０ｍＬ）に溶解／懸濁し、観察された微粒子をガラスフリットでろ別した。溶液を濃縮して１５ｇの茶色油状物を得た。この物質を、精製することなく次のステップで使用した。
【０３０８】
【化９９】
2018024653.tif 000142
（３−ブロモ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（１２．８ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、１当量）に２３℃でトリエチルアミン（１０．２ｍｍｏｌ、７３．６ｍｍｏｌ、１．２６当量）を加え、次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１２．８ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。１時間撹拌した後、反応混合物を水（２００ｍＬ）および飽和ブライン溶液（２００ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮して１３．９ｇの所望生成物を透明油状物として得た。この物質を次のステップで直ちに使用した。
【０３０９】
【化１００】
2018024653.tif 000143
［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル
ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中の２３℃でのピペリジン−４−イル−カルバミン酸ベンジルエステル（１５ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、Ｂｏｃ−脱保護ステップからの粗生成物）の溶液に、炭酸カリウム（１２．１ｇ、８７．６ｍｍｏｌ、１．５当量）、ヨウ化カリウム（４．８５ｇ、２９．２ｍｍｏｌ、０．５当量）および（３−ブロモ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．９ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。得られた混合物を６０℃（油浴）に加温した。６０℃で９０分間かけた後、反応混合物を２３℃に冷却し、次いで酢酸エチルと水（それぞれ１００ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、飽和ブライン溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。生成物をＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。残留物をジクロロメタン（２５ｍＬ）中の溶液として３３０ｇシリカゲルカラムに充填し、次いでジクロロメタン中のメタノール中２Ｍアンモニア（メタノール中の０〜１２．５％２Ｍアンモニア直線勾配、１００ｍＬ／分の流量で１２倍カラム容積にわたって）で溶出させて１６．９ｇ（４３．２ｍｍｏｌ、３ステップで７４％）の表題化合物を透明油状物として得た。
【０３１０】
【化１０１】
2018024653.tif 000144
［３−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（２００ｍＬ）中の［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸ベンジルエステル（１６．９ｇ、４３．２ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に２３℃でパラジウム炭素（２．２５ｇ、１０重量％、湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ型）を加えた。反応容器を水素（バルーン）の雰囲気下に置き、１４時間撹拌した。この時点でｔｌｃ分析は反応が完了していないことを示した。混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）パッドを通してろ過し、エタノール（１００ｍＬ）で洗浄した。得られた溶液を新鮮なパラジウム触媒（２．２５ｇ）で処理し、次いで５０℃で水素（バルーン）雰囲気下に置いた。７時間後、ｔｌｃ分析は、出発原料が完全に消費されていることを示す。反応混合物を２３℃に冷却し、次いでセライトでろ過し、エタノール（２００ｍＬ）で洗浄した。ろ液を濃縮して１１．１ｇ（４３．２ｍｍｏｌ、１００％）の所望化合物を得た。
【０３１１】
【化１０２】
2018024653.tif 000145
［３−（４−ウレイド−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン中の０℃（氷水浴）での［３−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．３４ｇ、２８．６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、トリエチルアミン（５．９７ｍＬ、４２．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、次いでフェニルクロロホルマート（３．９７ｍＬ、３１．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応混合物を０℃で２．５時間撹拌し、次いでジクロロメタン（２００ｍＬ）と重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５０ｍＬ）に分配させた。有機層を分離させた。水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮して１０．５ｇのフェニルカルバマートを白色半固体として得た。粗製残留物をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、次いで水酸化アンモニウム水溶液（２８％アンモニア、６０ｍＬ）で処理した。２３℃で１５時間撹拌した後、反応混合物を濃縮した。残留物をエチルエーテル（３００ｍＬ）で処理して沈殿物を得た。２３℃で２時間静置した後、沈殿物を、中程度の多孔率のガラスフリットでろ取した。集めた白色固体を真空下で乾燥して６．２３ｇ（２０．８ｍｍｏｌ、７３％）の所望ウレアを得た。
【０３１２】
【化１０３】
2018024653.tif 000146
（４−ブロモ−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル
ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロ−フェノール（３．２８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に２３℃で炭酸カリウム（４．１４ｇ、３０ｍｍｏｌ、２当量）を加え、次いでブロモ酢酸エチル（１．８４ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。得られた混合物を６０℃（油浴）で９０分間加温し、次いで２３℃に冷却した。反応混合物を酢酸エチル：ヘプタン（１：１）と水（それぞれ１００ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、水、飽和ブライン溶液（それぞれ１００ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮して４．５０ｇ（１１．５ｍｍｏｌ、７７％）の生成物を黄色油状物として得た。
【０３１３】
【化１０４】
2018024653.tif 000147
［４−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェノキシ］−酢酸エチルエステル
マイクロ波反応器に入れたジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の（４−ブロモ−２−ニトロ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル（２．９５ｇ、９．７０ｍｍｏｌ、１当量）および１−エチニル−３−フルオロベンゼン（１．３４ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）の溶液に、トリエチルアミン（４．０５ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ、３当量）、ヨウ化銅（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、０．０３当量）およびｔｒａｎｓ−ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１５２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、０．０２当量）を加えた。反応物をアルゴン雰囲気下に置き、次いでマイクロ波反応器中、８０℃に３０分間加熱した。次いで反応混合物を酢酸エチル：ヘプタン（１：１）と１．０Ｎ塩酸水溶液（それぞれ１００ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、１：１重炭酸ナトリウム飽和水溶液：塩化アンモニウム飽和水溶液、飽和ブライン溶液（それぞれ１００ｍＬ）で逐次洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。生成物をＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液として１２０ｇシリカゲルカラムに充填し、次いでヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％酢酸エチル直線勾配、８５ｍＬ／分の流量で１６倍カラム容積にわたって）で溶出させて１．７２ｇ（５．０１ｍｍｏｌ、５２％）の表題化合物を茶色油状物として得た。
【０３１４】
【化１０５】
2018024653.tif 000148
６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
酢酸エチル（５０ｍＬ）中の［４−（３−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェノキシ］−酢酸エチルエステル（１．７２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にパラジウム炭素（５００ｍｇ、１０重量％、湿潤、Ｄｅｇｕｓｓａ型）を加えた。反応容器を水素（バルーン）雰囲気下に置き、２３℃で１５時間撹拌した。この時点でＬＣＭＳ分析により、反応物が所望ベンゾオキサジノン生成物（多量）と非環化アニリン（少量）の混合物を含有することが示された。混合物をセライトパッドを通してろ過し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で洗浄した。溶液を濃縮し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）に再溶解し、２時間還流させた。ＬＣＭＳ分析は、環化：非環化比に改善が認められないことを示す。パラ−トルエンスルホン酸水和物（１１１ｍｇ）を加え、得られた溶液を１時間さらに還流させた。溶液を２３℃に冷却し、次いで水、１．０Ｎ塩酸水溶液、飽和ブライン水溶液（それぞれ１００ｍＬ）で逐次洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。生成物をＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液として８０ｇシリカゲルカラムに充填し、次いでジクロロメタン中のメタノール（０〜５％メタノール直線勾配、６０ｍＬ／分の流量で１８倍カラム容積にわたって）で溶出させて１．１５ｇ（４．２４ｍｍｏｌ、８５％）の表題化合物を黄褐色固体として得た。
【０３１５】
【化１０６】
2018024653.tif 000149
｛３−クロロ−６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−イリデンメチル｝−ジメチル−アミン
クロロホルム（１０ｍＬ）中のジメチルホルムアミド（０．８２ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ、２．５当量）の溶液に０℃でオキシ塩化リン（Ｖ）（０．７８ｍＬ、８．４９ｍｍｏｌ、２当量）を加えた。０℃で１０分間撹拌した後、反応容器を２３℃で１０分間加温し、次いで０℃に再冷却した。クロロホルム（７ｍＬ）中の６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンの溶液を加えた。０℃でさらに５分間撹拌した後、反応物を４時間還流加温（油浴）し、次いで２３℃に冷却し、ジクロロメタンと水（それぞれ１００ｍＬ）に分配させた。水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１２に調節し、次いで有機層を分離させた。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脇に置いた。元の水層をジクロロメタン（１００ｍＬ）で再抽出した。２つの有機抽出液を合わせて、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。生成物をＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液として８０ｇシリカゲルカラムに充填し、次いでヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％酢酸エチル直線勾配、６０ｍＬ／分の流量で１６倍カラム容積にわたって）で溶出させて９８５ｍｇ（２．８６ｍｍｏｌ、６７％）の表題化合物をオレンジ色／茶色油状物として得た。
【０３１６】
【化１０７】
2018024653.tif 000150
｛３−［４−（３−｛２−ジメチルアミノメチレン−６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル｝−ウレイド）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジオキサン（１５ｍＬ）中の｛３−クロロ−６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−イリデンメチル｝−ジメチル−アミン（５００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）および［３−（４−ウレイド−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４３５ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３．２ｍｇ、０．０１４５ｍｍｏｌ、０．０１当量）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス、１７ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ、０．０２当量）および炭酸セシウム（７０９ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物をアルゴンでスパージさせ、次いで反応容器を密封し（ねじぶたをし）、１００℃の油浴中に置いた。１００℃で１４時間かけた後、反応物を２３℃に冷却し、次いで酢酸エチルと水（それぞれ１００ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、飽和ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。生成物をＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。残留物をジクロロメタン（５ｍＬ）中の溶液として８０ｇシリカゲルカラムに充填し、次いでジクロロメタン中のメタノール２Ｍアンモニア（メタノール中の０〜８％２Ｍアンモニア直線勾配、６０ｍＬ／分の流量で１８倍カラム容積にわたって）で溶出させて３１３ｍｇ（０．５１５ｍｍｏｌ、３６％）の表題化合物を黄色／茶色固体として得た。
【０３１７】
【化１０８】
2018024653.tif 000151
［３−（４−｛７−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸（１５ｍＬ）中の｛３−［４−（３−｛２−ジメチルアミノメチレン−６−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−イル｝−ウレイド）−ピペリジン−１−イル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１０ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液をマイクロ波反応器に入れた。反応物をアルゴン雰囲気下に置き、次いでマイクロ波反応器中、１００℃に９０分間加熱した。ＬＣＭＳ分析は所望生成物が得られたことを示したが、Ｂｏｃの部分的な損失が生じた。酢酸溶液を濃縮し、次いで残留物をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（６００ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ、８．５当量）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１９０ｍｇ、０．８７２ｍｍｏｌ、１．７当量）で処理した。２３℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルと水（それぞれ６０ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、飽和ブライン溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し濃縮した。残留物を１：１酢酸エチル：ヘプタン（１０ｍＬ、高温）に溶解／懸濁した。冷却した後、固体をろ取した。固体をシリカゲル（５ｇ）に吸着させ、次いでＩｓｃｏ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ自動クロマトグラフィーシステムで精製した。生成物を、４０ｇシリカゲルカートリッジを用いて、ジクロロメタン中のメタノール中２Ｍアンモニア（メタノール中の０〜８％２Ｍアンモニア直線勾配、４０ｍＬ／分の流量で２４倍カラム容積にわたって）で溶出させて９４ｍｇ（０．１６７ｍｍｏｌ、３３％）の表題化合物を淡黄色固体として得た。
【０３１８】
【化１０９】
2018024653.tif 000152
３−［１−（３−アミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−７−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−３Ｈ，９Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−２−オン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の［３−（４−｛７−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−３−イル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９４ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、２３℃でトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）を加えた。反応物を３０分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、次いで１．０Ｎ塩酸水溶液（２．０ｍＬ）で処理した。得られた溶液を濃縮し、次いで残留物を水（１０ｍＬ）に再溶解し、塩酸（２．０ｍＬ）で処理し、濃縮した。残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、次いで得られた溶液を凍結させ、凍結乾燥して８８ｍｇ（０．１６５ｍｍｏｌ、９９％）の所望生成物（二塩酸塩）を黄色固体として得た。ＬＣＭＳ（ＥＩ）：４６４．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
【化１１０】
2018024653.tif 000153
３−クロロ−２−ジメチルアミノメチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（２）
４．０５ｍＬのＤＭＦ（５２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）をＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）に加え、得られた溶液を０℃に冷却し、次いでトリクロロホスファート（６．４３ｇ、４２ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理した。反応液を室温に加温し、２０分間撹拌し、次いで０℃に再度冷却し、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（１）（４．３６ｇ、２１ｍｍｏｌ、１．０当量）を０℃で加え、得られた反応混合物を６時間還流加熱した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳにより反応の完了が示されたら、反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンと水に分配させ、水層を、５ＮのＮａＯＨを加えてｐＨ１２に塩基性化し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン勾配溶出）で精製して所望の３−クロロ−２−ジメチルアミノメチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（２）（４．１３ｇ、５．９ｇ、理論、７０％）を黄色固体として得た。
３−｛３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレイド｝−２−ジメチルアミノメチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（４）および３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，３，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸メチルエステル（５）。
【０３２０】
ジオキサン（２０．０ｍＬ）中の３−クロロ−２−ジメチルアミノメチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（２）（１．２８ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）および［３−（４−ウレイド−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）（１．３７ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液をＰｄ（ＯＡｃ）２（２０．６ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、０．０２当量）、キサントホス（１０．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．０４当量）およびＣｓ２ＣＯ３（２．２５ｇ、６．９ｍｍｏｌ、１．５当量）で処理し、得られた反応混合物を９０℃に６時間加熱した。ＴＬＣおよびＭＳにより反応の完了が示されたら、反応混合物に酢酸（８ｍｌ）を直接加え、反応混合物から３−｛３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−ウレイド｝−２−ジメチルアミノメチレン−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（４）を単離することなく、１００℃で１時間撹拌した。反応液を真空下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配溶出）で直接精製して所望の３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，３，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸メチルエステル（５）（７６０ｍｇ、２２９５．４ｍｇ、理論、３３％）を茶色油状物質として得た。４について：Ｃ２７Ｈ４０Ｎ６Ｏ６、ＬＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ５４５（Ｍ＋＋Ｈ）。５について：Ｃ２５Ｈ３３Ｎ５Ｏ６、ＬＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ５００（Ｍ＋＋Ｈ）。
３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸（６）。
【０３２１】
１ＭのＬｉＯＨ水溶液（４．５ｍＬ、３当量）および３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，３，９，９ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸メチルエステル（５，７６０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）をＴＨＦ（５ｍＬ）に加え、５０℃に加温し、ＬＣＭＳにより残留出発原料が示されなくなるまで撹拌した。反応液を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。水層をｐＨ２に酸性化し、所望生成物を沈澱させ、ろ過して３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸（４１２ｍｇ、７３８ｍｇ、理論、５６％）を淡茶色固体として得た。６について：Ｃ２４Ｈ３１Ｎ５Ｏ６、ＬＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ４８６（Ｍ＋＋Ｈ）。
４−［３−（｛３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボニル｝−アミノ）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７）。
【０３２２】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸（６）（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１当量）および４−（３−アミノ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、２．０当量）の溶液をＨＡＴＵ（２３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、２．０当量）およびヒューニッヒ塩基で処理した。得られた溶液を室温で６時間撹拌した。ＴＬＣおよびＬＣＭＳにより反応の完了が示されたら、反応液を真空下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２勾配溶出）で直接精製して所望の４−［３−（｛３−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボニル｝−アミノ）−プロピル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０６ｍｇ、２２０ｍｇ、理論、４８％）を得た。これをジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌで処理して最終生成物３−［１−（３−アミノ−プロピル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−２，９−ジヒドロ−３Ｈ−１０−オキサ−１，３，９−トリアザ−アントラセン−７−カルボン酸（３−ピペラジン−１−イル−プロピル）−アミド（８）を得た。７について：Ｃ３６Ｈ５４Ｎ８Ｏ７、ＬＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ７１１（Ｍ＋＋Ｈ）。８について：Ｃ２６Ｈ３８Ｎ８Ｏ３、ＬＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ５１１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０３２３】
（実施例２）
抗微生物活性
本発明の化合物を抗微生物活性について試験した。これらのデータを表２に示す。化合物をＥｓｃｈｅｒｉｃｉａ  ｃｏｌｉ株ＡＴＣＣ２５９２２に対して標準的な微量希釈アッセイを実施して最小阻害濃度（ＭＩＣ）を決定した。データで示すが、ここで「＋」は化合物が１６μｇ／ｍｌ以下のＭＩＣ値を有することを表しており、「−」は化合物が１６μｇ／ｍｌより大きいＭＩＣ値を有することを表している。「Ｎ／Ａ」はデータが得られなかったことを意味する。当業者は、化合物を他の細菌生物体に対して評価することができ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｉａ  ｃｏｌｉに対する活性についてのデータの提示は例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されよう。本発明の化合物は、集めることを所望する性能活性に応じて様々な他の微生物に対してアッセイすることができる。さらに、「＋」、「−」および「Ｎ／Ａ」という表示および１６μｇ／ｍｌというカットオフ値の選択も例示的なものであり、本発明の範囲を限定するものではない。例えば、「−」は、化合物が必ずしも活性または有用性に欠けていることを示すことを意味するものではなく、表示された微生物に対するそのＭＩＣ値が１６μｇ／ｍｌより大きいことを意味するものである。
【０３２４】
表２．
【０３２５】
【表２】
2018024653.tif 000154
2018024653.tif 000155
2018024653.tif 000156
2018024653.tif 000157
2018024653.tif 000158
2018024653.tif 000159
【０３２６】
（参照による組み込み）
本明細書で参照する特許文献および科学論文のそれぞれの開示全体をすべての目的のため参照により組み込む。
【０３２７】
（均等物）
その趣旨または本質的な特徴から逸脱することなく、本発明を他の特定の形態で実施することができる。したがって上記実施形態は、あらゆる点で、本明細書に記載する本発明を限定するものではなく、例示であると考えるものとする。したがって、本発明の範囲は上記記載によってではなく添付の特許請求の範囲によって示され、本特許請求の範囲の均等性の意味および範囲に含まれるすべての変更は本発明の範囲に包含されるものとする。
【手続補正書】
【提出日】平成29年8月29日(2017.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2018024653.tif 000187

（式中、−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【化２】
2018024653.tif 000188
（式中、各ＨおよびＪは独立に選択される）
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊは、
【化３】
2018024653.tif 000189
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上でそれぞれ独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいはＲｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択され；
−Ｇ−Ｈ−Ｊはその代わりに、
【化４】
2018024653.tif 000190
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択され；
Ｃ−Ｂ−Ａ−、−Ｄ−Ｅ−Ｆおよび−Ｇ−Ｈ−Ｊは化学的部分であり、
Ａ、ＤおよびＧは、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは、１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）−Ｏ−、（ｆ）−ＮＲ６−、（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（ｈ）−Ｃ（Ｏ）−、（ｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（ｊ）−ＯＣ（Ｏ）−、ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｍ）−ＮＲ６ＣＯ−、（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、（ｏ）−Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｐ）−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｏ−、（ｑ）−ＯＣ（＝ＮＲ６）−、（ｒ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６−、（ｓ）−ＮＲ６Ｃ（＝ＮＲ６）−、（ｔ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｕ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ６−、（ｖ）−ＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）−、（ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、（ｘ）−ＳＣ（Ｏ）−、（ｙ）−ＯＣ（＝Ｓ）−、（ｚ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ａａ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６−、（ｂｂ）−ＣＲ６Ｒ６Ｃ（Ｏ）−、（ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−、（ｄｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｅｅ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環および
（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
（ｄｄ）または（ｅｅ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；
Ｂ、ＥおよびＨは、
（ａ）単結合、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｃ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
（ここで、（ｂ）または（ｃ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｄ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｅ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｆ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−
（ここで、
ｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｄ）〜（ｆ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
および（ｇ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔ−からなる群から独立に選択され、
Ｃ、ＦおよびＪは、（ａ）水素、（ｃ）Ｆ、（ｄ）Ｃｌ、（ｅ）Ｂｒ、（ｆ）Ｉ、（ｇ）−ＣＦ３、（ｈ）−ＣＮ、（ｉ）−Ｎ３（ｊ）−ＮＯ２、（ｋ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｌ）−ＯＲ８、（ｍ）−Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｎ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｏ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｐ）−ＳＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｓ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｔ）−Ｃ（＝ＮＲ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｖ）−Ｃ（＝ＮＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｗ）−Ｃ（＝ＮＯＲ８）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｚ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ａａ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｂｂ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｄｄ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｅｅ）−ＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）Ｒ８、（ｆｆ）−ＯＨ、（ｇｇ）−ＮＲ８Ｒ８、（ｈｈ）−ＯＣＨ３、（ｉｉ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｊｊ）−ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、（ｋｋ）−ＮＲ６Ｃ（ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ８、（ｌｌ）Ｃ１〜８アルキル基、（ｍｍ）Ｃ２〜８アルケニル基、（ｎｎ）Ｃ２〜８アルキニル基、（ｏｏ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、（ｐｐ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、（ｑｑ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｒｒ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［Ｃ＝Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｓｓ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］、（ｔｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６（Ｃ＝Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｕｕ）−ハロアルキル、（ｖｖ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６）［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｒ８、（ｗｗ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ｘｘ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８、（ｙｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＲ８Ｒ８Ｒ８、（ｚｚ）−Ｎ［（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ８］Ｃ（Ｏ）Ｒ８および（ａａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ８Ｒ８からなる群から独立に選択され、
（ｌｌ）〜（ｐｐ）は１つ以上のＲ７基で必要に応じて置換されており；
Ｒ５は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ８、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；
あるいは２つのＲ５基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｍ）〜（ｒ）および（ｔ）〜（ｕ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；Ｒ６は（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基は一緒になって炭素環を形成しており；
（ｂ）〜（ｅ）は１つ以上のＲ８で必要に応じて置換されており；
Ｒ７は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＮＲ６Ｒ８、（ｔ）−ＯＲ８、（ｕ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ８、（ｖ）−ＣＲ６Ｒ８Ｒ８、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｙ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｚ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８、（ａａ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ８、（ｂｂ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｄｄ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６から選択され；
（ｍ）〜（ｑ）および（ｘ）〜（ｙ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；Ｒ８は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ９、（ｋ）−ＯＲ９、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｓ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｔ）−ハロアルキル、（ｕ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｖ）−ＳＲ６、（ｗ）−ＯＣ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＲ９、（ｘ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｙ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ９、（ｚ）−ＮＲ６（ＣＮＲ９）（ＮＲ６Ｒ６）、（ａａ）−ＯＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｂｂ）−Ｃ（＝ＮＲ９）ＮＲ６Ｒ６、（ｃｃ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９、（ｄｄ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ９、（ｅｅ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ９および（ｆｆ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ９から選択され；
（ｍ）〜（ｓ）は１つ以上のＲ９で必要に応じて置換されており；
Ｒ９は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ１０、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ１０から選択され；
（ｎ）〜（ｒ）および（ｚ）〜（ａａ）は１つ以上のＲ１０で必要に応じて置換されており；
Ｒ１０は、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＲ６Ｒ６、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＲ６（ＣＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｍ）−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｎ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｐ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｑ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環、（ｒ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環、（ｓ）−ハロアルキル、（ｔ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｕ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６、（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、（ｗ）−ＳＲ６、（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、（ｙ）−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、（ｚ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ａａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｂｂ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｃｃ）−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ６Ｒ６、（ｄｄ）−ＯＮＲ６Ｒ６、（ｅｅ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ６、（ｆｆ）−Ｏ（ＣＲ６Ｒ６）ｔＯＲ６、（ｇｇ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６および（ｈｈ）−（ＣＲ６Ｒ６）ｔＮＲ６Ｒ６から選択され；
必要に応じて、基−Ｄ−Ｅ−Ｆかまたは基−Ｇ−Ｈ−Ｊのいずれかは存在しないが、−Ｄ−Ｅ−Ｆと−Ｇ−Ｈ−Ｊの両方が同時に存在しないことはなく；
ｐは０、１または２であり、
ｔは０、１、２または３である）
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ａが、
（ａ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、
（ｂ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環、および
（ｃ）単結合
から選択され、（ａ）または（ｂ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており；Ｂが、（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｂ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−および（ｄ）単結合から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）〜（ｃ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
Ａが、アゼパニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、フェニル、ピリジニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ジヒドロピリジル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペリデニルから選択され；
すぐ上のＡのいずれかが１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＡが単結合であり；
Ｂが（ａ）−（Ｃ１〜８アルキル）−から選択され、
ｉ）すぐ上の（ａ）の０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で必要に応じて置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ａ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ａ）は−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されているか；
あるいはＢが単結合であり；
Ｃが（ａ）ＮＨ２、（ｂ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２および（ｃ）水素から選択される、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
Ｃ−Ｂ−Ａ−が、
水素、
【化５】
2018024653.tif 000191
2018024653.tif 000192
2018024653.tif 000193
からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されている）；
（ｅ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環、および
（ｆ）３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環
から選択され、
（ｅ）または（ｆ）は１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
Ｒ５が、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、（ｃ）Ｃｌ、（ｄ）Ｂｒ、（ｅ）Ｉ、（ｆ）−ＣＦ３、（ｇ）−ＣＮ、（ｈ）−Ｎ３、（ｉ）−ＮＯ２、（ｊ）−ＮＨ２、（ｋ）−ＯＲ６、（ｌ）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ｍ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｎ）−Ｃ１〜８アルケニル、（ｏ）−Ｃ１〜８アルキニル、（ｐ）−（Ｃ１〜８アルキル）−（窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、３〜１４員飽和複素環、３〜１４員不飽和複素環または３〜１４員芳香族複素環）、（ｑ）−（Ｃ１〜８アルキル）〜（３〜１４員飽和炭素環、３〜１４員不飽和炭素環または３〜１４員芳香族炭素環）、（ｒ）−ハロアルキル、（ｓ）−ＳＲ６、（ｔ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｕ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか；あるいは２つのＲ５基が、一緒になって炭素環を形成している、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ｒ６が、（ａ）水素、（ｂ）−Ｃ１〜８アルキル、（ｃ）−ハロアルキル、（ｄ）窒素、酸素および硫黄からなる群から選択される１個もしくは複数のヘテロ原子を含有する、−３〜１４員飽和複素環、−３〜１４員不飽和複素環または−３〜１４員芳香族複素環および（ｅ）−３〜１４員飽和炭素環、−３〜１４員不飽和炭素環または−３〜１４員芳香族炭素環から選択されるか、あるいは２つのＲ６基が一緒になって炭素環を形成している、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項８】
Ｇが、
（ａ）単結合、（ｂ）−（Ｃ１〜８アルキル）−、（ｃ）−（Ｃ２〜８アルケニル）−、（ｄ）−（Ｃ２〜８アルキニル）−、
（ここで、ｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかの０〜４個の炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−ＮＲ６−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ６）−、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐ−および−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６−からなる群から選択される部分で置き換えられており、
ｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは１つ以上のＲ５基で必要に応じて置換されており、
ｉｉｉ）すぐ上の（ｂ）〜（ｄ）のいずれかは−（Ｃ１〜８アルキル）−Ｒ５基で必要に応じて置換されており、ｐは０、１または２である）；
から選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項９】
【化６】
2018024653.tif 000194
が
【化７】
2018024653.tif 000195
から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】
【化８】
2018024653.tif 000196
が
【化９】
2018024653.tif 000197
2018024653.tif 000198
から選択されるか、
または−Ｇ−Ｈ−Ｊが、
【化１０】
2018024653.tif 000199
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；ＲｙおよびＲｚはそれぞれＦ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨおよびＯＣＨ３の１つ以上で独立に置換されたＣまたはＣＨであるか；あるいは、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚはそれぞれＣＨ２またはＣＲａＲｂから独立に選択され、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択され；
ｎは０、１または２である）
から選択されるか、
あるいは、−Ｇ−Ｈ−Ｊが、
【化１１】
2018024653.tif 000200
（式中、ＲｘはＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）、ＳまたはＯから選択され；Ｒｚは１つ以上のＣＨ３で置換されたＣまたはＣＨであるか、あるいはＲｚはＣＲａＲｂであり、ＲａおよびＲｂは一緒になってＣ１〜５炭素環を形成しており、
ｍは１、２または３であり；
ＪはＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜８アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜８アルキル）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｈから選択される）
から選択される、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１１】
リボソームと結合する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記リボソームが細菌リボソームである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下
【化１２】
2018024653.tif 000201
2018024653.tif 000202
2018024653.tif 000203
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグ。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項１５】
ヒトまたは動物の病状を処置する、予防するまたはそのリスクを低減する方法であって、それを必要とするヒトまたは動物に有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項１６】
ヒトまたは動物に有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置する方法。
【請求項１７】
ヒトまたは動物に有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを投与することを含む、該ヒトまたは動物の微生物感染症を処置するまたはそのリスクを低減する方法であって、該微生物感染症が、皮膚感染症、グラム陽性感染症、グラム陰性感染症、院内肺炎、市中肺炎、ウイルス感染後肺炎、院内感染肺炎／人工呼吸器関連肺炎、ＣＲＴＩ（慢性気道感染症）などの気道感染症、急性骨盤感染症、複雑性皮膚および皮膚組織感染症、非複雑性皮膚および軟部組織感染症（ｕＳＳＴＩ）および複雑性皮膚および軟部組織感染症を含む皮膚軟部組織感染症（ＳＳＴＩ）、腹部感染症、複雑性腹内感染症、尿路感染症、菌血症、敗血症、心内膜炎、房室シャント感染症、バスキュラーアクセス感染症、髄膜炎、外科的予防、腹膜感染症、骨感染症、関節感染症、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症、バンコマイシン耐性腸球菌感染症、リネゾリド耐性生物体感染症、炭疽菌感染症、野兎病菌感染症、ペスト菌感染症および結核からなる群から選択される方法。
【請求項１８】
前記化合物または薬学的に許容されるその塩、エステル、互変異性体もしくはプロドラッグを耳に、眼に、鼻に、経口で、非経口で、静脈内に、または局所に投与する、請求項１５に記載の方法。
【外国語明細書】
2018024653000001.pdf