(57)【要約】      （修正有）【課題】ｍｙｏ−イノシトール骨格とアミノ基を有するアミン系化合物の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物。2018024618.tif 000006（Ｒ1〜Ｒ6は各々独立にアルキル基又はアミノ基を有するアルキル基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される化合物。
【化１】
2018024618.tif 000005
（式中Ｒ1〜Ｒ6は、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基、または、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基を表す。Ｒ1〜Ｒ6のうち少なくとも１つは、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である。前記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6は、互いに結合し環構造を形成していてもよい。）
【請求項２】
Ｒ1〜Ｒ6のうち２つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である、請求項１に記載のアミン系化合物。
【請求項３】
Ｒ1〜Ｒ6のうち３つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である。請求項１に記載のアミン系化合物。
【請求項４】
アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6が、互いに結合しアセタール構造を形成している、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアミン系化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミン系化合物の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ｍｙｏ−イノシトール骨格を有するアミン系化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミン系化合物は、医薬品等の生理活性物質や工業製品の原料として有用であり、様々な化合物が今までに報告されている。例えば、アミノ基を２つ有するヘキサメチレンジアミン等のジアミン系化合物は、ポリアミドの原料として大量に生産されている。また、環状構造を有するジアミン系化合物は、ポリアミドの高耐熱化等に有用である（例えば、特許文献１参照）。一般にこれらの化学物質は、石油、石炭といった化石燃料を原料とし、それらから誘導されて作られていることが多い。しかし、これらの化石燃料は資源として有限であり、いつかは枯渇する。また、これらの原料から、誘導体を合成する場合や、これら誘導体から作られた製品を廃棄する際には多量のＣＯ2を排出することが多く、環境に対して負荷を与えることになる。
【０００３】
一方、グルコースやデンプン、イノシトールといった、天然物由来の化合物は、生合成の際にＣＯ2を原料として作られるため、廃棄の際にもトータルＣＯ2の排出はほとんどなく、これら、天然物を由来とする化学原料は環境負荷が少なくなる。従って、今後ＣＯ2排出量が少なくなるような工業原料を用いることも、温暖化対策上、重要である。
このような考え方の元、天然物由来であるｍｙｏ−イノシトール骨格を有するポリマー（例えば、非特許文献１参照）やアリル化合物（例えば、非特許文献２参照）、エポキシ化合物（例えば、非特許文献３参照）等が合成されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平６−１７２６４５号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】J. of Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 2013, 51(7),3956
【非特許文献２】J. of Polym. Sci., Part A: Polym. Chem., 2014, 52(8),1193
【非特許文献３】Polymer Preprints, JAPAN, 2014, 63(1), 769-770
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、従来合成されている化合物の種類は限られており、すべての工業製品に展開することは困難である。特に、医薬品やポリマー製品への展開が可能な、ｍｙｏ−イノシトール骨格とアミノ基を有するアミン系化合物の合成は達成されていない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、これら、ｍｙｏ−イノシトール骨格を有するアミン系化合物の合成に初めて成功し本発明の完成に至った。
すなわち、本発明は以下に関する。
【０００８】
［１］
下記式（１）で表される化合物。
【化１】
2018024618.tif 000002
（式中Ｒ1〜Ｒ6は、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基、または、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基を表す。Ｒ1〜Ｒ6のうち少なくとも１つは、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である。前記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6は、互いに結合し環構造を形成していてもよい。）
［２］
Ｒ1〜Ｒ6のうち２つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である、［１］に記載のアミン系化合物。
［３］
Ｒ1〜Ｒ6のうち３つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である。［１］に記載のアミン系化合物。
［４］
アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6が、互いに結合しアセタール構造を形成している、［１］〜［３］のいずれかに記載のアミン系化合物。
［５］
［１］〜［４］のいずれかに記載のアミン系化合物の合成方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のｍｙｏ−イノシトール骨格とアミノ基を有するアミン系化合物は、原料が天然物由来のため、環境負荷が低いことが特長である。また、医薬品等の合成原料や高機能ポリマーの構成モノマー成分となり得るなど様々な工業製品への展開が可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】最終目的物１のガスクロマトグラフィーの分析結果を示す図である。
【図２】最終目的物１のＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳのチャートの図である。
【図３】最終目的物１の1Ｈ−ＮＭＲのチャートの図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の本実施形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１２】
（化合物）
本実施形態の化合物は、下記式（１）で表されるｍｙｏ−イノシトール（以下、「ミオイノシトール」とも称す。）骨格を有するアミン系化合物である。
【００１３】
【化２】
2018024618.tif 000003
【００１４】
式（１）中、Ｒ1〜Ｒ6は、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基、または、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、もしくは、環状のアルキル基を表す。
Ｒ1〜Ｒ6のうち少なくとも１つは、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基である。
前記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6は、互いに結合し環構造を形成していてもよい。
【００１５】
本実施形態の化合物は、原料が天然物由来のため環境負荷が低い。また、医薬品等の合成原料や、高機能ポリマーの原料モノマーとして使用することができる。
【００１６】
Ｒ1〜Ｒ6は、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基、または、アミノ基を有するＣ１〜Ｃ１２のアルキル基である。上記アルキル基は、直鎖状、分岐状、環状のいずれでもよい。また、アミノ基を有するＣ１〜Ｃ１２のアルキル基であるＲ1〜Ｒ6を除く、Ｒ1〜Ｒ6は任意の２〜３種が互いに結合し、酸素原子（Ｏ）を含む環構造を形成していてもよい。ただし、Ｒ1からＲ6の少なくとも１つは、アミノ基を有するＣ１〜Ｃ１２のアルキル基である。
【００１７】
式（１）におけるＣ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、アミル基、シクロペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−へキシル基、シクロヘキシル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルへキシル基、２−メチルへキシル基、３−メチルへキシル基、４−メチルへキシル基、５−メチルへキシル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、２−メチル−３，３−ジメチルブチル基、１−メチル―３，３−ジメチルブチル基、１，２，３−トリメチルブチル基、１，３−ジメチル−２−ペンチル基、２−イソプロピルブチル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、１−シクロヘキシルメチル基、２−エチルシクロペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基、１−シクロペンチルエチル基、ｎ−オクチル基、２−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルへキシル基、３−エチルへキシル基、４−エチルへキシル基、５−エチルへキシル基、１，１−ジメチルへキシル基、２，２−ジメチルへキシル基、３，３−ジメチルへキシル基、４，４−ジメチルへキシル基、５，５−ジメチルへキシル基、１，２−ジメチルへキシル基、１，３−ジメチルへキシル基、１，４−ジメチルへキシル基、１，５−ジメチルへキシル基、２，３−ジメチルへキシル基、２，４−ジメチルへキシル基、２，５−ジメチルへキシル基、１，１−エチルメチルペンチル基、２，２−エチルメチルペンチル基、３，３−エチルメチルペンチル基、４，４−エチルメチルペンチル基、１−エチル−２−メチルペンチル基、１−エチル−３−メチルペンチル基、１−エチル−４−メチルペンチル基、２−エチル−１−メチルペンチル基、３−エチル―１−メチルペンチル基、４−エチル−１−メチルペンチル基、２−エチル−３−メチルペンチル基、２−エチル−４−メチルペンチル基、３−エチル−２−メチルペンチル基、４−エチル−３−メチルペンチル基、３−エチル−４−メチルペンチル基、４−エチル−３−メチルペンチル基、１−（２−メチルプロピル）ブチル基、１−（２−メチルプロピル）−２−メチルブチル基、１，１−（２−メチルプロピル）エチル基、１，１−（２−メチルプロピル）エチルプロピル基、１，１−ジエチルプロピル基、２，２−ジエチルプロピル基、１，１−エチルメチル−２，２−ジメチルプロピル基、２，２−エチルメチル−１，１−ジメチルプロピル基、２−エチル−１，１−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルシクロヘキシル基、２，３−ジメチルシクロヘキシル基、２，５−ジメチルシクロヘキシル基、２，６−ジメチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシルメチル基、３−メチルシクロヘキシルメチル基、４−メチルシクロヘキシルメチル基、２−エチルシクロヘキシル基、３−エチルシクロヘキシル基、４−エチルシクロヘキシル基、２−シクロヘキシルエチル基、１−シクロヘキシルエチル基、１−シクロヘキシル−２−エチル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。
【００１８】
上記アルキル基の中でも、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、アミル基、シクロペンチル基、ｎ−へキシル基、シクロヘキシル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルへキシル基、２−メチルへキシル基、３−メチルへキシル基、４−メチルへキシル基、５−メチルへキシル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルへキシル基、３−エチルへキシル基、４−エチルへキシル基、５−エチルへキシル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、ドデシル基である。
【００１９】
上記アルキル基の中でも、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、アミル基、シクロペンチル基、ｎ−へキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルへキシル基、３−エチルへキシル基、４−エチルへキシル基、５−エチルへキシル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、ドデシル基である。
【００２０】
上記アルキル基の中でも、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、２−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、アミル基、シクロペンチル基、ｎ−へキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−オクチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、２−エチルへキシル基、３−エチルへキシル基、４−エチルへキシル基、５−エチルへキシル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基、ウンデシル基、ドデシル基である。
【００２１】
また、Ｒ1〜Ｒ6が互いに結合し環構造を形成している場合、ｍｙｏ−イノシトール骨格上の構造としては、例えば、１，２：３，４−ジ−Ｏ−エチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−エチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−２−ブチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−２−ブチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−２−（３−メチル）ペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−２−（３−メチル）ペンチリデン、１，２，３，４−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−メチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−メチリデン等が挙げられる。
【００２２】
上記ｍｙｏ−イノシトール骨格上の構造の中でも、好ましくは、１，２，３，４−ジ−Ｏ−２−（３−メチル）ペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−２−（３−メチル）ペンチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−メチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−メチリデンである。
【００２３】
上記ｍｙｏ−イノシトール骨格上の構造の中でも、より好ましくは、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−メチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−メチリデンである。
【００２４】
上記ｍｙｏ−イノシトール骨格上の構造の中でも、さらに好ましくは、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデン、１，２：３，４−ジ−Ｏ−イソプロピリデン、１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデンである。
【００２５】
式（１）における、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基（以下、単に「アミノ基を有するアルキル基」とも称す。）としては、アミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、１−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、３−アミノブチル基、２−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、４−アミノペンチル基、３−アミノペンチル基、２−アミノペンチル基、１−アミノペンチル基、６−アミノへキシル基、５−アミノへキシル基、４−アミノへキシル基、３−アミノへキシル基、２−アミノへキシル基、１−アミノへキシル基、７−アミノヘプチル基、６−アミノヘプチル基、５−アミノヘプチル基、４−アミノヘプチル基、３−アミノヘプチル基、２−アミノヘプチル基、１−アミノヘプチル基、８−アミノオクチル基、７−アミノオクチル基、６−アミノオクチル基、５−アミノオクチル基、４−アミノオクチル基、３−アミノオクチル基、２−アミノオクチル基、１−アミノオクチル基等が挙げられる。
【００２６】
上記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基の中でも、好ましくは、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、１−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、３−アミノブチル基、２−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、４−アミノペンチル基、３−アミノペンチル基、２−アミノペンチル基、６−アミノへキシル基、５−アミノへキシル基、４−アミノへキシル基、３−アミノへキシル基、２−アミノへキシル基、７−アミノヘプチル基、６−アミノヘプチル基、５−アミノヘプチル基、４−アミノヘプチル基、３−アミノヘプチル基、２−アミノヘプチル基、８−アミノオクチル基、７−アミノオクチル基、６−アミノオクチル基、５−アミノオクチル基、４−アミノオクチル基、３−アミノオクチル基、２−アミノオクチル基である。
【００２７】
上記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基の中でも、より好ましくは、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、３−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、４−アミノペンチル基、３−アミノペンチル基、６−アミノへキシル基、５−アミノへキシル基、４−アミノへキシル基、３−アミノへキシル基、7−アミノヘプチル基、６−アミノヘプチル基、５−アミノヘプチル基、４−アミノヘプチル基、３−アミノヘプチル基、８−アミノオクチル基、７−アミノオクチル基、６−アミノオクチル基、５−アミノオクチル基、４−アミノオクチル基、３−アミノオクチル基である。
上記アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基の中でも、さらに好ましくは、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、３−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、６−アミノへキシル基、7−アミノヘプチル基、８−アミノオクチル基である。
【００２８】
本実施形態の化合物としては、式（１）におけるＲ1〜Ｒ6のうち２つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または、環状のアルキル基であるアミン系化合物が好ましく、Ｒ1〜Ｒ6のうち３つが、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基であるアミン系化合物がさらに好ましい。
また、Ｒ3およびＲ6が、それぞれ独立に、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基であることが好ましい。
【００２９】
本実施形態の化合物としては、式（１）における、アミノ基を有する、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖状、分岐状、または環状のアルキル基以外のＲ1〜Ｒ6が、互いに結合しアセタール構造を形成しているアミン系化合物が好ましい。
また、本実施形態の化合物としては、式（１）における、Ｒ1およびＲ2が互いに結合しアセタール構造を形成し、且つ、Ｒ4およびＲ5が互いに結合しアセタール構造を形成しているアミン系化合物が好ましい。
【００３０】
本実施形態の化合物としては、具体的には、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテル、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノエチル)エーテル、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノメチル)エーテル、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテル、ＤＬ−１，２：４，５−テトラメトキシミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテル、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテル等が好ましい。
【００３１】
（合成方法）
本実施形態の化合物の合成方法は、特に規定されるものではなく、様々な合成方法を使用することができる。合成方法としては、例えば、ｍｙｏ−イノシトール構造中のアミノ基を有するアルキル基を導入する水酸基以外の水酸基を、エーテル化、シリル化、または、アセタール化により保護した後に、アミノ基を有するアルキル基導入反応を行う方法を挙げることができる。
上記エーテル化としては、例えば、ウィリアムソン（Williamson）法によるエーテル化反応等が挙げられる。また、ｍｙｏ−イノシトール構造中のアミノ基を導入する水酸基以外の水酸基を、リン酸エステルを導入した後に、エーテル化、シリル化、または、アセタール化する方法等が挙げられる。
アセタール化の方法としては、例えば、酸触媒の存在下、ケトン、アルデヒド等と反応させる方法が挙げられる。また、あらかじめ、ケトン等を脱離しやすい官能基でアセタール化した後に、ｍｙｏ−イノシトールと反応させ、交換反応により導入する方法もある。また、官能基導入後に上記エーテル基やアセタール基を所望の構造のものに変換しても構わない。
【００３２】
アミノ基導入反応を行う方法としては、例えば、ｍｙｏ−イノシトールの水酸基を、マイケル（Michael）型の付加反応により、アクリルニトリルやメタクリロニトリル等の不飽和ニトリルの二重結合と反応させた後、シアノ基の還元により、アミノ基に変換する方法；ｍｙｏ−イノシトールの水酸基を、不飽和酸アミドの二重結合と同様に反応させた後、還元により、アミノ基に変換する方法；ｍｙｏ−イノシトールの水酸基を、末端にハロゲンを有する、アルキルフタルイミドと反応させエーテル結合を形成した後、Gabriel合成により、一級アミンを合成する方法；ｍｙｏ−イノシトールの水酸基に、アリル基またはビニル基を導入した後、アミノ基を導入する方法；等を挙げることができる。アミノ基導入反応を行う方法は、これらの方法に限られない。
【実施例】
【００３３】
以下に、実施例を挙げて、本実施形態を詳細に説明していくが、本実施形態は下記の実施例に何ら限定されるものではない。化合物の合成は、基本的に窒素雰囲気下で実施した。使用する溶媒等は、市販の脱水試薬を使用するかもしくは、反応前に蒸留精製したものを使用した。
【００３４】
（合成中間体１）
・ミオイノシトール：和光純薬工業（株）品を使用した。
・１，１−ジメトキシシクロヘキサン：和光純薬工業（株）品を使用した。
・ｐ−トルエンスルホン酸一水和物：和光純薬工業（株）品を使用した。
・トリエチルアミン：和光純薬工業（株）品を使用した。
・炭酸水素ナトリウム：和光純薬工業（株）品を使用した。
・硫酸マグネシウム：和光純薬工業（株）品を使用した。
・酢酸エチル：（株）ゴードー品を使用した。
・ジイソプロピルエーテル：（株）ゴードー品を使用した。
・ＴＨＦ：（株）ゴードー品を使用した。
・ヘキサン：（株）ゴードー品を使用した。
・ヘプタン：（株）ゴードー品を使用した。
・クロロホルム（ｄ溶媒）：ｅｕｒｉｓｏ−ｔｏｐ品を使用した。
【００３５】
（合成中間体２）
・ＤＭＦ（脱水）：和光純薬工業（株）品を使用した。
・水素化ナトリウム：和光純薬工業（株）品を使用した。
・Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド：東京化成品を使用した。
・酢酸エチル：（株）ゴードー品を使用した。
・硫酸マグネシウム：和光純薬工業（株）品を使用した。
・ヘプタン：和光純薬工業（株）品を使用した。
・クロロホルム（ｄ溶媒）：ｅｕｒｉｓｏ−ｔｏｐ品を使用した。
【００３６】
（最終目的物）
・エタノール：和光純薬工業（株）品を使用した。
・ヒドラジン・一水和物：和光純薬工業（株）品を使用した。
・メタノール：和光純薬工業（株）品を使用した。
・クロロホルム：和光純薬工業（株）品を使用した。
・アンモニアガス：住友精化（株）製ＮＨ3  ＰＵＲＥ  を使用した。
・クロロホルム（ｄ溶媒）：ｅｕｒｉｓｏ−ｔｏｐ品を使用した。
【００３７】
ＧＣ分析：島津製作所（ＧＣ−２０２５）
分析条件
・カラム:ＤＢ−１，３０．０ｍｍ×０．２５ｍｍ  Ｉ．Ｄ．，０．２５μｍ
・キャリアガス：ヘリウム１００．０ｋＰａ
・インジェクション温度：２７０℃
・検出器（温度）：ＦＩＤ（３００℃）
・タイムプログラム：７０℃（２分）→１０℃／分→３００℃（３０分）
【００３８】
ＬＣ：島津製作所
分析条件
・溶離液：アセトニトリル（ＭｅＣＮ）８０％、及び、水（Ｈ2Ｏ）２０％
・カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  φ３．０×２５０ｍｍ（５μｍ）
・流量：０．５ｍｌ／分
・検出器：ＰＤＡ
・カラム温度：４０℃
【００３９】
1Ｈ−ＮＭＲ：日本電子（３００ＭＨｚ，４００ＭＨｚ）
積算回数：１６回
【００４０】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ：島津製作所（ＡＸＩＭＡ）
ＣＣＡで検量線を作成し、サンプルをメタノールに溶解して測定した。（マトリックス：なしもしくはＣＣＡを使用）
【００４１】
カラム精製：関東化学品シリカゲル６０Ｎを使用した。
【００４２】
［実施例１］
ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルの合成
【００４３】
（合成中間体１の合成）
あらかじめ、脱気、窒素置換した５Ｌの４つ口フラスコへｍｙｏ−イノシトール（２００ｇ）、１，１−ジメトキシシクロヘキサン（６４０．２ｇ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、１．３６ｇ）を加え、メカニカルスターラーにて攪拌を開始した。フラスコ内に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物２０ｇを添加後、フラスコ内を１００℃まで昇温した。１００℃で１時間加熱攪拌し、反応液が懸濁状態から黄色透明溶液に変化した後、ＴＬＣで反応の進行を確認した。加熱を止め、室温まで冷却後、反応液にトリエチルアミン（５０ｍｌ）を加え、減圧下で溶媒を留去した。留去後、酢酸エチル２Ｌを加え溶解し、有機層を５ｗｔ％炭酸水素ナトリウム水溶液１．５Ｌで洗浄後、さらに飽和食塩水１．５Ｌで洗浄した。有機層と洗浄液とを分液し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水後、減圧濾過で濾液を回収した。かかる濾液の溶媒を減圧留去後、粗生成物をジイソプロピルエーテル１．５Ｌに溶解し、酢酸エチル０．４Ｌを加え静置後に析出した白色固体１（４０ｇ）を濾別した。白色固体１をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥した。
上記濾液を濃縮後、酢酸エチル０．９Ｌとジイソプロピルエーテル１．８Ｌとの混合溶液に溶解し、シリカゲル４ｋｇからなるカラムクロマトグラフィーにて精製した。目的フラクションを回収後、目的物を含む溶液を濃縮し、白色固体２を得た（２６２ｇ）。
得られた白色固体１及び白色固体２は、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）測定にて構造を同定した。1Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータは以下のとおりであった。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ４．４８（ｔ，１Ｈ），４．１２−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｔ，１Ｈ），２．７９（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｄ，１Ｈ），１．８−１．３４（ｍ，２０Ｈ）
上記1Ｈ−ＮＭＲのスペクトルデータは、J Polym. Sci, partA: polym. Chem. 2013, 51, 3956-3963に記載のスペクトルデータとほぼ一致した。白色固体１及び白色固体２をそれぞれ、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトールである合成中間体１とした。
【００４４】
（合成中間体２の合成）
１０Ｌの４つ口フラスコへ、合成中間体１を２００ｇ、脱水ＤＭＦ３Ｌを入れ、氷浴中攪拌しながら７℃まで冷却した。さらに、合成中間体１のＤＭＦ溶液に水素化ナトリウム１４０ｇをゆっくりと添加した。添加後、室温に戻し攪拌を継続した。続いて、フラスコ内温を３０℃まで加熱し、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド６９０ｇをゆっくりと添加した。Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドは、フラスコ内温が７０℃以下になるように、ゆっくりと２時間かけて滴下し、その後７０℃から１００℃で２４時間反応させた。
反応液を室温まで冷却し、ＤＭＦを留去後、残渣をイオン交換水でクエンチした後、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水して濾過した。濾液を回収し、減圧下溶媒を留去し、褐色固体２２２ｇを得た。褐色固体を酢酸エチル／ヘプタン＝１：３の混合溶液に溶解し、シリカゲルカラムにて精製を行い、生成物１５０ｇを回収した。該生成物を、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス（Ｎ−３−フタルイミドプロピル）エーテルである合成中間体２とした。
【００４５】
（最終目的物１の合成）
脱気、窒素置換した２Ｌの４つ口フラスコに合成中間体２（４０ｇ）とエタノール１．３Ｌを加え、攪拌を開始した。ヒドラジン・一水和物（１６．８２ｇ）をゆっくり添加し、フラスコ内温を７０℃まで加熱した。１２時間加熱攪拌後、白色固体が析出したので、これを濾別した。濾液を減圧下濃縮し、粘性液体３２ｇを得た。
粘性液体３２ｇを、アンモニアガスを飽和させた、体積が１：１のメタノール／クロロホルムの溶液に溶解し、シリカゲルカラム上にチャージし、アンモニアガスを飽和させた、体積が１：１のメタノール／クロロホルムの展開液で生成物とバイプロダクトとを分離した。
生成物を含むフラクションを回収した後、ＴＬＣでスポットを確認し、バイプロダクトとの分離が不十分な場合は、同一条件でのカラム精製を繰り返し、最終的に純度９９％の生成物１１ｇを得た。生成物の純度は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）が単一ピークであることから決定した（生成物が単一ピークであることを示すガスクロマトグラフィーの分析結果を図１に示す。また、ガスクロマトグラフィーの分析結果のピークレポートを表１に示す。）。該生成物を、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルである最終目的物１とした。
最終目的物１の同定は、1Ｈ−ＮＭＲとＭＳにて実施した。1Ｈ−ＮＭＲとＭＳのスペクトルデータは以下のとおりであった。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにて最終目的物１由来の４５５．３５のピークと、最終目的物１にＮａが付加した４７７．４４のピークを確認することができた（ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳのチャートを図２に示す。）。
1Ｈ−ＮＭＲ：δ１．３−１．９（ｍ，３２Ｈ（シクロ環の２０Ｈとプロピル鎖の１２Ｈ）），２．８（ｍ，４Ｈ（アミノ基のＨ）），３．３（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．６（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．８（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．０（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．２（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４，４（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ））。上記1Ｈ−ＮＭＲのチャートを図３に示す。
【００４６】
【表１】
2018024618.tif 000004
【００４７】
［実施例２］
ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノエチル)エーテルの合成
【００４８】
（合成中間体１の合成）
実施例１で合成した合成中間体１を使用した。
【００４９】
（合成中間体３の合成）
反応に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドの代わりにＮ−（２−ブロモエチル）フタルイミドを使用したこと以外は、実施例１と同様の方法を行うことにより、合成中間体３である、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス（Ｎ−２−フタルイミドエチル）エーテルを合成した。
【００５０】
（最終目的物の合成）
反応に、合成中間体２の代わりに合成中間体３を使用したこと以外は、実施例１と同様の方法で合成、精製を行った。最終的に純度９７％の生成物１２ｇを得た。生成物は、ＧＣにて純度を確認し、単一ピークであることを確認した。該生成物を、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール―３，６−ビス(アミノエチル)エーテルである最終目的物とした。
最終目的物の同定は、1Ｈ−ＮＭＲとＭＳにて実施した。1Ｈ−ＮＭＲとＭＳのスペクトルデータは以下のとおりであった。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにて最終目的物由来の４４１．３のピークを確認することができた。
1Ｈ−ＮＭＲ：δ１．３−１．９（ｍ，２８Ｈ（シクロ環の２０Ｈとエチル鎖の８Ｈ））、２．９（ｍ，４Ｈ（アミノ基のＨ））、３．３（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．６（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．８（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．０（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．２（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４，４（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ））。
【００５１】
［実施例３］
ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノメチル)エーテルの合成
【００５２】
（合成中間体１の合成）
実施例１で合成した合成中間体１を使用した。
【００５３】
（合成中間体４の合成）
反応に、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドの代わりにＮ−ブロモメチルフタルイミドを使用したこと以外は、実施例１と同様の方法を行うことにより、合成中間体４である、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス（Ｎ−３−フタルイミドメチル）エーテルを合成した。
【００５４】
（最終目的物の合成）
反応に、合成中間体２の代わりに合成中間体４を使用したこと以外は、実施例１と同様の方法で合成、精製を行った。最終的に純度９６％の生成物１０ｇを得た。生成物は、ＧＣにて純度を確認し、単一ピークであることを確認した。該生成物を、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロヘキシリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノメチル)エーテルである最終目的物とした。
最終目的物の同定は、1Ｈ−ＮＭＲとＭＳにて実施した。1Ｈ−ＮＭＲとＭＳのスペクトルデータは以下のとおりであった。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにて、最終目的物由来の４２７．３のピークを確認することが出来た。
1Ｈ−ＮＭＲ：δ１．３−１．９（ｍ，２４Ｈ（シクロ環の２０Ｈとメチレン鎖の４Ｈ）），３．０（ｍ，４Ｈ（アミノ基のＨ）），３．３，３．６，３．８，４．０，４．２，４．４（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトールのＨ））。
【００５５】
［実施例４］
ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルの合成
【００５６】
（合成中間体５の合成）
原料として１，１−ジメトキシシクロヘキサンの代わりに１，１−ジメトキシシクロペンタンを用いたこと以外は、実施例１と同様の方法で、合成中間体５である、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデンミオイノシトールを合成した。
【００５７】
（合成中間体６の合成）
原料に合成中間体５を用いたこと以外は、実施例１の（合成中間体２の合成）と同様の方法で、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデンミオイノシトール−３，６−ビス（Ｎ−３−ブロモプロピルフタルイミドメチル）エーテルを合成した。
【００５８】
（最終目的物の合成）
原料に、合成中間体２の代わりに合成中間体６を使用したこと以外は、実施例１と同様の方法で合成、精製を行った。最終的に純度９６％の生成物１２ｇを得た。生成物は、ＧＣにて純度を確認し、単一ピークであることを確認した。該生成物を、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−シクロペンチリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルである最終目的物とした。
生成物の同定は、1Ｈ−ＮＭＲとＭＳにて実施した。1Ｈ−ＮＭＲとＭＳのスペクトルデータは以下のとおりであった。
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳにて目的物由来の４２８．３のピークを確認することができた。
1Ｈ−ＮＭＲ：δ１．３−１．９（ｍ，２８Ｈ（シクロ環の１６Ｈとメチレン鎖の１２Ｈ）），２．８（ｍ，４Ｈ（アミノ基のＨ）），３．３（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．６（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），３．８（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．０（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．２（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ）），４．４（ｍ，１Ｈ（ミオイノシトール環のＨ））。
【００５９】
［実施例５］
ＤＬ−１，２：４，５−テトラメトキシミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルの合成
実施例１と同様の方法で目的物１を合成した後、以下の方法で、脱アセタール、およびエーテル化反応を行った。
１０ｇの上記目的物１をエタノール１２０ｍｌに溶解し、１ＭのＨＣｌ水溶液（１００ｍｌ）を加え２４時間還流した。反応液を濃縮後、ジエチルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル溶液を得た。上記ジエチルエーテル溶液を−３０℃に冷却し、再沈殿により精製した。液相を濾別後、減圧乾燥し、１１ｇの反応物を得た。この反応物を、ＤＭＦ１００ｍｌに溶解し、０℃に冷却後、水素化ナトリウム２ｇを３０分かけて、ゆっくりと加えた。硫酸ジメチル２０ｇを３０分かけて加え、２４時間攪拌した。反応溶液に水６０ｍｌを加え、反応をクエンチした後、炭酸水素ナトリウムを加え、洗浄後、酢酸エチル２００ｍｌで抽出操作をした。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムを加え脱水した。硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物を実施例１と同様の方法でカラム精製を行った。目的物である、ＤＬ−１，２：４，５−テトラメトキシミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテル８ｇを得た。
【００６０】
［実施例６］ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルの合成
【００６１】
（合成中間体７の合成）
１，１−シクロヘキサンジメチルエーテルの代わりに、脱水アセトンを使用し、実施例１の方法にしたがい、合成中間体７である、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデンミオイノシトールを合成した。
【００６２】
(最終目的物の合成)
上記合成中間体７を用い、実施例１の合成中間体２、最終生成物の合成法に従い、最終目的物である、ＤＬ−１，２：４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデンミオイノシトール−３，６−ビス(アミノプロピル)エーテルを合成した。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明によるｍｙｏ−イノシトール骨格とアミノ基を有するアミン系化合物は、また原料が天然物由来のため、環境負荷が低いことが特長である。また医薬品等の合成原料や高機能ポリマーの構成モノマー成分となり得るなど様々な工業製品への展開が可能である。
【図１】
2018024618.tif 000007
【図２】
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【図３】
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