(57)【要約】【課題】本発明は、生体内のアルコール代謝によって機能が抑制されたＴＣＡ回路及びβ酸化を活性化し、かつ、酸化的リン酸化の活性化を通してＮＡＤ＋の再生を促進し、同時に肝障害の原因となる酸化ストレスからの細胞の防御又は該ストレスから損傷した細胞の修復に有効である剤及び飲食品を提供することを目的とする。【解決手段】本発明のアルコール代謝促進剤は、間接的なＡＴＰ合成基質としてＡＭＰを用いたエネルギー代謝促進物質を含む。エネルギー代謝促進物質は、クエン酸やビタミンＢ１等を含むことが好ましい。また、アルコール代謝促進剤はＮｒｆ２活性化因子を含むことが好ましい。Ｎｒｆ２活性化因子は、リポ酸、クルクミンやセサミン等を含んだ食品因子、又は、トリュフ等から得られたエキスを含む。この剤を含み、かつ、ゼリー状食品又は錠剤の形態を成すアルコール障害予防飲食品が提供されることが好ましい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＴＰ合成基質を含んだエネルギー代謝促進物質を含み、かつ、
前記ＡＴＰ合成基質がＡＭＰであることを特徴とするアルコール代謝促進剤。
【請求項２】
前記エネルギー代謝促進物質は、クエン酸、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸の一群から少なくとも１つをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のアルコール代謝促進剤。
【請求項３】
前記アルコール代謝促進剤はＮｒｆ２活性化因子をさらに含み、かつ、
前記Ｎｒｆ２活性化因子は、リポ酸、クルクミン、リスベラトロール、フラボノイド、イソチオシアネート，シサンドリンＢ、及びセサミンの少なくとも一つを含んだ食品因子、又は、ショウガ、穿心蓮、ウコン、チコリ、ファンネル、五味子、短梗五加、桑葉及びトリュフの少なくとも一つから得られたエキスを含むことを特徴とする請求項１又は２に記載のアルコール代謝促進剤。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載のアルコール代謝促進剤を含んだアルコール障害予防飲食品。
【請求項５】
ゼリー状食品又は錠剤の形態を成す請求項４に記載のアルコール障害予防飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体内に吸収されたアルコール生成物を速やかに代謝促進し、該生成物に起因した障害を予防可能な剤及び飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
飲酒時に経口的に生体内に摂取されたアルコール（エタノール  ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ）は、食道や胃などの上部消化管で吸収され、主に肝臓（ミトコンドリア）で、毒性のあるアセトアルデヒド（ＣＨ３ＣＨＯ）を経て無毒な酢酸（ＣＨ３ＣＯＯＨ）に代謝される（主経路）。また、エタノールは、この主経路以外にも、ペルオキシソームに存在するカタラーゼや滑面小胞体（ＥＲ））に存在するミクロゾームエタノール酸化酵素（ＭＥＯＳ）でも代謝が行われる（副経路）。
【０００３】
（アルコール代謝の主経路）
ここで、主経路の代謝メカニズムを説明する。ミトコンドリア内に局在するアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）により、ＮＡＤ＋を補酵素としてエタノールは代謝され、肝毒性の強いアセトアルデヒドに分解（酸化）される。生じたアセトアルデヒドは、アルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）により、同じくＮＡＤ＋を補酵素として無毒な酢酸まで代謝される。
【０００４】
肝臓のミトコンドリアで生成された酢酸は、肝臓内では酸化され難く、血中に放出され、末梢組織のエネルギー源となる。つまり、酢酸は、アセチルＣｏＡに変換された後にＴＣＡ回路に入り、最終的には、炭酸ガス（二酸化炭素）と、水とが、生成される。
【０００５】
（補酵素及び電子伝達系）
なお、ＮＡＤ＋は、ニコチン酸の誘導体である。生体で脱水素酵素の補酵素として酸化還元反応に関わる。ＮＡＤ＋は、ミトコンドリアでも電子伝達に使用される。ＮＡＤ＋は、糖質や脂質の２個の水素により還元され、ＮＡＤＨ  ＋  Ｈ＋（以下、単に「ＮＡＤＨ」と表示する。）にされる。次いで、ＮＡＤＨは、ミトコンドリアの呼吸鎖の電子伝達系で、酸素（Ｏ２）に電子を伝達し、酸化され、ＮＡＤ＋に戻る。このように、ＮＡＤ＋は、酸化還元反応で、補酵素として、水素（還元当量の電子）を運搬する。
【０００６】
（アルコールの摂取によるＮＡＤ＋の再生阻害）
以上のように、ＮＡＤＨは、通常、ＴＣＡ回路及び脂肪酸のβ酸化の働きによって生成され、ミトコンドリアの電子伝達系で酸化され、ＮＡＤ＋に戻る。しかしながら、アルコールの過剰摂取及びこれに付随した代謝によって大量のＮＡＤＨが生成されると、ＴＣＡ回路の機能及び脂肪酸のβ酸化の働きが抑制される。ＴＣＡ回路機能の阻害は、電子伝達鎖への電子の供給の阻害、ひいては、ＮＡＤ＋の再生やＡＴＰの産生の阻害につながる。
【０００７】
ここで、ＡＴＰとは、アデノシンに３個リン酸が結合したものであり、Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ＴｒｉＰｈｏｓｐｈａｔｅ（ｔｒｉ＝３）の略である。ＡＴＰはエネルギー貯蔵物質としての役割を持っており、リン酸を一つ切り離し、ＡＤＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ＤｉＰｈｏｓｐｈａｔｅ（ｄｉ＝２））になるときにエネルギーを放出する。人間などの生物は、このエネルギーを用いて様々な生命活動を行う。
【０００８】
このように、ＮＡＤ＋の減少は、アセトアルデヒドの代謝を阻害し、蓄積したアセトアルデヒドによる細胞毒性が発現する。また、β酸化の抑制は肝臓脂肪の蓄積につながる。更に、ＡＴＰ及びこれにより生ずるエネルギーの不足により肝機能が低下すると、有害物質の処理などが進みにくくなり、全身が疲労してしまう。
【０００９】
なお、アルコールの代謝を促進する食品成分として、ウコン、カフェイン、カテキン、イソフラボノイド、哺乳類の乳から調整されたリン脂質、サッカロミセス属酵母を用いて柑橘糖蜜をアルコール発酵させた発酵産物などが知られている（特許文献１〜５）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開平０８―１６９８３１号公報
【特許文献２】特開２０１２―０３１０８０号公報
【特許文献３】特開２０００―００７６９４号公報
【特許文献４】特開２０１５−０４８３３９号公報
【特許文献５】特開２０１２−０１７３３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、このような事情に鑑みてなされたものであり、生体内におけるアルコール代謝によって欠損するＮＡＤ＋の再生を促進するＴＣＡ回路及びβ酸化を活性化し、同時に肝障害の原因となる酸化ストレスからの細胞の防御又は該ストレスから損傷した細胞の修復に有効であるアルコール代謝促進剤及びアルコール障害予防飲食品を提供することを目的とする。
【００１２】
本発明者は、鋭意検討の末、アルコール代謝の作用を促進するためのターゲットとして、以下の２点に着目し、これら２つのターゲットに導く原料を選択し、これらの原料から作られた剤及び飲食品を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
（ターゲット１：ＮＡＤ＋の再生促進）
先ず、本発明の原料のうち、ＡＴＰ合成基質やクエン酸などのエネルギー代謝促進物質を外部から生体内へ補給することにより、下記反応（糖新生経路）の賦活が可能となることが判った。
【００１４】
すなわち、ＮＡＤＨの蓄積によりクエン酸回路の働きが抑制されると、クエン酸脂肪合成系への転用が行われ、イソクエン酸からオキザロ酢酸が生成されてＮＡＤＨを利用したリンゴ酸（ＮＡＤ＋）への変化が行われる。その過程でＡＴＰが消費され、電子伝達系によりＮＡＤ＋が再生される。このように、オキザロ酢酸の生成は、糖新生経路の賦活につながり、ＡＴＰ及びＮＡＤＨの消費につながる。
【００１５】
ここで、エネルギー代謝促進物質として、以下に定義するＡＴＰ合成基質の他に、クエン酸、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸が挙げられる。なお、ＡＴＰ合成基質として、ＡＭＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ＭｏｎｏＰｈｏｓｐｈａｔｅ（ｍｏｎｏ＝１））やＡＤＰ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ＤｉＰｈｏｓｐｈａｔｅ（ｄｉ＝２））が挙げられるが、後述する実施例による試験や製造により、ＡＭＰが適しており、このＡＭＰを原料として取り入れることが本発明の課題解決に最も重要であると本発明者は考えている。
【００１６】
（ターゲット２：代謝酵素の発現増強）
アルコール代謝酵素であるＡＤＨ、ＡＬＤＨ、カタラーゼやＭＥＯＳでの機能増強に資するため、これらの代謝酵素の誘導効果のある、Ｎｒｆ２（ＮＦ−Ｅ２−ｒｅｌａｔｅｄ  ｆａｃｔｏｒ  ２の略）活性化因子を補給すれば良いことが判った。
【００１７】
ここで、Ｎｒｆ２活性化因子とは、リポ酸、クルクミン、リスベラトロール、フラボノイド、イソチオシアネート，シサンドリンＢ、セサミンなどの食品因子の他、ショウガ、穿心蓮、ウコン、チコリ、ファンネル、五味子、短梗五加、桑葉、トリュフから得られたエキスを指す。
【００１８】
また、Ｎｒｆ２は、上記誘導効果の他に、細胞内抗酸化剤であるＧＳＨの合成にも、さらに蛋白損傷防御に関わる熱ショック蛋白ＨＳＰの誘導にも効果があることが判っている。このように、酸化ストレス防御及び損傷修復も担う、Ｎｒｆ２活性化能を持つ抗酸化原料も本発明の剤の成分に取り入れることが、特に、二日酔いを防ぐ目的には有効である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
すなわち本発明は、例えば、以下の構成・特徴を備えるものである。
（態様１）
ＡＴＰ合成基質を含んだエネルギー代謝促進物質を含み、かつ、
前記ＡＴＰ合成基質がＡＭＰであることを特徴とするアルコール代謝促進剤。
（態様２）
前記エネルギー代謝促進物質は、クエン酸、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン及びパントテン酸の一群から少なくとも１つをさらに含むことを特徴とする態様１に記載のアルコール代謝促進剤。
（態様３）
前記アルコール代謝促進剤はＮｒｆ２活性化因子をさらに含み、かつ、
前記Ｎｒｆ２活性化因子は、リポ酸、クルクミン、リスベラトロール、フラボノイド、イソチオシアネート，シサンドリンＢ、及びセサミンの少なくとも一つを含んだ食品因子、又は、ショウガ、穿心蓮、ウコン、チコリ、ファンネル、五味子、短梗五加、桑葉及びトリュフの少なくとも一つから得られたエキスを含むことを特徴とする態様１又は２に記載のアルコール代謝促進剤。
（態様４）
態様１〜３のいずれかに記載のアルコール代謝促進剤を含んだアルコール障害予防飲食品。
（態様５）
ゼリー状食品又は錠剤の形態を成す態様４に記載のアルコール障害予防飲食品。
【発明の効果】
【００２０】
本発明のアルコール代謝促進剤及びこれを含んだアルコール障害予防飲食品は、エネルギー代謝及びアルコールの酢酸への代謝を促進させる効果の他に、抗酸化防御作用からの強肝効果が見込まれ、短期的にはアルコール摂取による不快感や眩暈、二日酔い等の症状軽減に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の飲食品が生体内に及ぼすアルコール代謝促進効果（アルコール濃度の減少率の経時的変化）を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
上述したエネルギー代謝促進物質やＮｒｆ２活性化因子を原料として調達し、以下の実施例に示す剤や飲食品を作製・製造した。
【００２３】
（実施例１：アルコール代謝促進剤の製造）
最初の実施例として、エネルギー代謝促進物質としてのＡＴＰ合成基質（ＡＭＰ）を含んだ剤を作製した。本発明者及び知人は、飲酒後、実施例１の剤を舐めると、酔い醒めが良くなることを実感した。
【００２４】
（実施例２）
また、本発明者は、ＡＭＰに、クエン酸、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ナイアシン、又はパントテン酸をさらに追加した剤（実施例２）を作製・試食し、同様の感想を得た。
【００２５】
（実施例３）
また、本発明者は、実施例２の剤に、Ｎｒｆ２活性化因子を追加した剤（実施例３）を作製・試食し、同様の感想を得た。Ｎｒｆ２活性化因子として、リポ酸、クルクミン、リスベラトロール、フラボノイド、イソチオシアネート，シサンドリンＢ、又はセサミンを含んだ食品因子を用意した。また、この他に、ショウガ、穿心蓮、ウコン、チコリ、ファンネル、五味子、短梗五加、桑葉、又はトリュフから得られたエキスを用意した。
【００２６】
（ＡＭＰについて）
ここで、実施例１のＡＭＰとして、ＡＭＰ−Ｎａ（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ  ５’−ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，  ｄｉｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ、化学式：Ｃ１０Ｈ１４Ｎ５Ｏ７Ｐ）を使用した。ＡＭＰは、ＡＤＰと同様にＡＴＰ合成基質の一つであるが、以下の化学式のように、ＡＤＰの生成工程を経て、最終的にＡＴＰを生成することができる（ＡＭＰ→ＡＤＰ→ＡＴＰ）。ＡＭＰは、ひいては、アルコール代謝により欠損するＮＡＤ＋の再生を促進するのである。
【００２７】
【化１】
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【００２８】
なお、ＡＭＰは、食用可能な材料として市販されており、入手が容易である。また、後述する生体内の働き（ＡＴＰ産生サイクル）を活発化させるうえで、本発明のＡＴＰ合成基質として、ＡＤＰよりＡＭＰの方が好ましい。
【００２９】
（ＡＭＰ補給の効果・効能）
なお、生体内では、アルコール代謝によりＡＴＰが消費されると、ＡＤＰが増加する。この増加したＡＤＰに、本発明の剤（そのうちのＡＭＰ成分）を摂取（外部補給）することにより、生体内でＡＤＰとＡＭＰとが増加することにより、ＡＴＰの産生サイクルが促進されることになり、このサイクルが、ＮＡＤ＋の再生を促進し、アルコール代謝を円滑にし、ひいては、ＴＣＡ回路やβ酸化の働きを改善できるのではないかと本発明者は考えている。
【００３０】
（実施例４、５：アルコール障害予防飲食品の製造）
実施例１〜３の剤に、砂糖と香料で調味を施したゼリー（実施例４）及び飲料（実施例５）を製造して、味見をしてみた。本発明の剤を使用した飲食品（飲料やゼリー）を製造する場合、有効成分となるＡＭＰは２〜０．０１重量％、クエン酸等の代謝促進物質は１〜０．０１重量％程度、投入されることが好ましい。なお、後述の実施例６の検証試験で使用したゼリーとして、約７０００ｇ（約７０重量％）の水分に対して、砂糖を約２０重量％、クエン酸を０．４０重量％、ＡＭＰを０．２重量％、ビタミンＢ２を０．０２重量％、ビタミンＢ６を０．０２重量％の分量となるように配合した。
【００３１】
（実施例６：アルコール代謝促進効果の検証試験）
次に、実施例４で得られたゼリーの代謝促進効果を下記の方法で評価した（実施例６）。具体的には、１４人の被験者（健常なボランティア）に一定量のアルコールを飲酒してもらい、その飲酒直後又は一定時間後（１時間後、２時間後、あるいは３時間後）に各被験者からの呼気中のアルコール濃度を測定した（コントロール条件）。この条件では、各被験者は実施例４のゼリーを摂取しなかった。そして、３日以上空けて、コントロール条件と同量のアルコールを飲酒してもらうとともに実施例４のゼリーを摂取してもらい、コントロール条件と同様に飲酒（摂取）直後及び一定時間経過後に、各被験者からの呼気中のアルコール濃度を測定した。なお、上記各時間後におけるゼリー摂取前にも呼気を測定し、その測定結果をコントロールとした。
【００３２】
表１に、呼気中のアルコール濃度の測定結果を示す。被験者毎に、コントロール条件で測定されたアルコール濃度（上段）と、飲酒及びゼリー摂取後の測定結果（下段）と、を表示した。なお、表１の各アルコール濃度は、飲酒直後のアルコール濃度で除し、無次元化した。
【００３３】
【表１】
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【００３４】
また、表１の各試験結果を以下のように解析した。具体的には、各被験者について、コントロール条件での濃度値に対するゼリー摂取条件での濃度値の差を算出し、これを前記コントロール条件での濃度値で除した値をゼリー摂取による減少率（単位：パーセンテージ）として求め、表２に示した。なお、表２の最も下の欄には、各条件の各測定時（飲酒時、１時間後、２時間後、及び３時間後）における全ての減少率を平均した値を示している。なお、この平均値をグラフ化したものを図１に示す。
【００３５】
【表２】
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【００３６】
上記表１及び２並びに図１の結果から、本発明のゼリーを摂取した後のアルコール濃度は、ゼリーを摂取していない場合（コントロール）に比べ、時間の経過とともに顕著に減少していることが明らかとなった。より具体的には、飲酒直後はどちらの条件下でも各被験者から検出されたアルコール濃度に差がなく減少率は０％であったものの、この減少率は、１時間経過後には平均値で約２５％、２時間後には約５３％、３時間後には約７８％を示し、ゼリー摂取した条件下では、コントロール条件に比べ、被験者のアルコール濃度が著しく減少したことが判る。
【００３７】
また、試験後の各被験者のヒアリングによれば、ゼリー摂取によって、酒の酔い醒めが通常よりも早く感じられ、飲酒による不快感もいつもより早く無くなったとの感想が得られた。
【００３８】
これらの測定結果により、本発明により得られたアルコール障害予防飲食品は、体内のアルコール濃度を急激に減少させることが明らかとなった。本発明者は、本発明の合剤及び飲食品の摂取により、顕著なエネルギー代謝及びアルコール代謝促進効果の他に、抗酸化防御作用による肝障害予防効果が生体内で発揮されることが見込まれ、短期的にはアルコール摂取による不快感や眩暈、二日酔い等の症状軽減に有用であると考える。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
成人すると飲酒の機会が極端に増え、飲酒と楽しく向き合う必要がある。また、遺伝的にお酒に弱い人も比較的多く存在する。本発明により得られた製品は、摂取が簡単で、効果も早く現れる。このように、本発明は産業上の利用可能性及び利用価値が非常に高い。
【図１】
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