(57)【要約】【課題】カルボン酸基とｐＫａ低下基（ハロゲン化物原子（例えば、フッ素）等の電子求引性置換基を含む）とを含有するモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含む組成物を提供すること。【解決手段】このポリマーは、任意で、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。本開示はまた、当該組成物の調製方法、および種々の疾患もしくは障害を治療するために当該組成物を使用する方法にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年７月１９日に出願された米国仮特許出願第６１／６７３，７０７号の利益を主張し、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、カルボン酸基およびｐＫａ低下基を含有するモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含む組成物に関し、このポリマーは、任意で、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、モノマーは、電子求引性置換基等のｐＫａ低下基を含み、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。本開示はまた、当該組成物の調製方法、ならびに、そのような組成物を投薬形態で、種々の疾患または障害を治療するために使用する方法にも関する。
【背景技術】
【０００３】
数多くの疾患および障害が、イオン不均衡（例えば、高カリウム血症、高ナトリウム血症、高カルシウム血症、および高マグネシウム血症（ｈｙｐｅｒｍａｇｎｅｓｉａ））ならびに／または体液貯留増加（例えば、心不全および末期腎不全（ＥＳＲＤ））と関連している。例えば、カリウムレベルの上昇（例えば、高カリウム血症）を患っている患者は、倦怠感、動悸、筋力低下から重症例における心不整脈までの範囲にわたる種々の症状を呈し得る。ナトリウムレベルの上昇（例えば、高ナトリウム血症）を患っている患者は、嗜眠、脱力、易刺激性、浮腫、ならびに重症例での発作および昏睡を含む、種々の症状を呈し得る。体液貯留を患っている患者は、多くの場合、浮腫（例えば、肺水腫、末梢性浮腫、下肢浮腫等）および血中の老廃物（例えば、尿素、クレアチニン、他の窒素性老廃物、ならびにナトリウム、リン酸、およびカリウム等の電解質または無機質）の蓄積に罹患している。
【０００４】
イオン不均衡および／または体液貯留増加と関連する疾患または障害の治療は、イオン均衡を回復させ、体液貯留を減少させることを目指す。例えば、イオン不均衡と関連性のある疾患または障害の治療は、イオン均衡を回復させるためにイオン交換樹脂の使用を伴うことがある。体液貯留増加と関連する疾患または障害の治療には、利尿法の使用（例えば、利尿剤の投与、および／または血液透析もしくは腹膜透析等の透析、ならびに体内に蓄積する老廃物の浄化）が伴い得る。追加的または代替的に、イオン不均衡および／または体液貯留増加に対する治療は、電解質および水分の摂取制限を含み得る。しかしながら、現在の治療による有効性および／または患者コンプライアンスは、所望されるものには満たない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示は、概して、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーを含む組成物に関する。
【０００６】
本開示は、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とを含む、組成物を対象とし、ここで、ポリマーは、任意で、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、モノマーは、電子求引性置換基等のｐＫａ低下基を含み、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、本組成物は、モノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーを含み、ｐＫａ低下基（例えば、電子求引性置換基）は、カルボン酸基に隣接して位置し、好ましくは、カルボン酸基のαまたはβ位に位置する。いくつかの実施形態において、本組成物は、モノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーを含み、電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子であり、最も好ましくは、フッ素である。いくつかの実施形態において、本組成物は、フルオロアクリル酸（もしくはメチルフルオロアクリレート）モノマーまたはそのようなモノマーとアクリル酸モノマーもしくはアクリル酸誘導体モノマーとの混合物から誘導される、架橋型カチオン結合性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜０．８５当量の塩基を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜０．８当量の塩基を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を含む。あるいは、いくつかの実施形態において、本組成物は、約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量または約０．２５当量）を含む。
【０００７】
本開示はまた、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマーを含む架橋性カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とを含む、組成物の調製方法にも関し、ここで、ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、モノマーは、電子求引性置換基等のｐＫａ低下基を含み、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。フルオロアクリル酸およびメチルフルオロアクリレート、またはそれらの誘導体といった、当該技術分野で既知の電子求引性置換基（例えば、フッ素等のハロゲン化物）等のｐＫａ低下基を有する任意の好適なカルボン酸含有モノマーを使用して、本明細書に開示される組成物を調製することができる。アクリル酸またはメタクリレートモノマーを、共重合のためにそのようなモノマーと混合してもよい。
【０００８】
いくつかの実施形態において、架橋型カチオン結合性ポリマーは、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマーと、電子求引性置換基（例えば、フッ素等のハロゲン化物原子）等のｐＫａ低下基とを含む架橋型ポリマーである。例えば、ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）は、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％を含む、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の架橋剤で架橋され得、例えば、その重量の少なくとも約２０倍（例えば、ポリマー１グラム当たり少なくとも約２０グラムの食塩水、または「ｇ／ｇ」）、その重量の少なくとも約３０倍、その重量の少なくとも約４０倍、その重量の少なくとも約５０倍、その重量の少なくとも約６０倍、その重量の少なくとも約７０倍、その重量の少なくとも約８０倍、その重量の少なくとも約９０倍、その重量の少なくとも約１００倍、またはそれ以上のインビトロ食塩水保持能力を備え得る。さらに、例えば、ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）は、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％を含む、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋され得る。いくつかの実施形態において、架橋型ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）は、個々の粒子（例えば、ビーズ）または集塊化（例えば、凝集）してより大きな粒子を形成した粒子の形態にあり、個々の粒子または集塊化した粒子の直径（例えば、平均粒径）は、約１ミクロン〜約１０，０００ミクロン、例えば、約２１２ミクロン〜約５００ミクロン、約７５ミクロン〜約１５０ミクロン（例えば、約１００ミクロン）、または約７５ミクロン以下等（あるいは、約１ミクロン〜約１０ミクロン、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロン）である。一実施形態において、ポリマーは、凝集して直径（例えば、平均粒径）が約１ミクロン〜約１０ミクロンの集塊化した粒子を形成する、小さな粒子の形態にある。
【０００９】
さらに、任意の好適な塩基または２つ以上の塩基の組み合わせを使用して、本明細書に開示される組成物を調製することができる。いくつかの実施形態において、本組成物は、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属酸化物、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属水酸化物、有機塩基、またはそれらの組み合わせ等の塩基を含む。いくつかの実施形態において、塩基は、炭酸カルシウム，酢酸カルシウム、酸化カルシウム、またはそれらの組み合わせ等のカルシウム塩基である。いくつかの実施形態において、塩基は、酸化マグネシウム等のマグネシウム塩基である。いくつかの実施形態において、塩基の組み合わせは、カルシウム塩基（例えば、炭酸カルシウム）およびマグネシウム塩基（例えば、酸化マグネシウム）である。いくつかの実施形態において、塩基は、リジン、コリン、ヒスチジン、アルギニン、またはそれらの組み合わせ等の有機塩基である。
【００１０】
本開示はまた、本明細書に記載の組成物のうちの１つ以上を含む、剤形（例えば、経口剤形）にも関する。
【００１１】
本開示はまた、種々の疾患または障害を治療するために、そのような組成物を使用する方法にも関する。いくつかの実施形態において、疾患は、心不全である。いくつかの実施形態において、疾患は、慢性腎臓疾患を伴う心不全である。いくつかの実施形態において、疾患は、末期腎疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、心不全を伴う末期腎疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、慢性腎臓疾患である。いくつかの実施形態において、疾患は、高血圧である。いくつかの実施形態において、疾患は、食塩感受性高血圧である。いくつかの実施形態において、疾患は、治療抵抗性高血圧である。いくつかの実施形態において、疾患は、高カリウム血症、高ナトリウム血症、高カルシウム血症等のイオン不均衡が関与する。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、浮腫または腹水症といった、体液不均等分布または体液過負荷状態を伴う。
【００１２】
いくつかの実施形態において、疾患または傷害は、別の薬剤（例えば、薬物）の投与の結果であるか、またはそれと関連する。例えば、本開示による組成物は、カリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤（例えば、薬物）、例えば、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト等と共投与した場合に、対象のカリウムレベルの上昇を治療するのに有用である。例えば、本開示による組成物は、ナトリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤（例えば、薬物）、例えば、アナボリックステロイド、経口避妊薬、抗生物質、クロニジン、コルチコステロイド、緩下薬、リチウム、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）等と共投与した場合に、対象のナトリウムレベルの上昇を治療するのに有用である。
【００１３】
これらおよび他の実施形態を、以下の詳細な説明および実施例によってより完全に説明する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
組成物であって、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、
ｂ．塩基と、を含み、
前記ポリマーは、任意で、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
（項目２）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．４当量、または代替として約０．５当量〜約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１２）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目１４）
前記モノマーは、２−フルオロアクリル酸、フルオロアクリル酸、フルオロアクリル酸誘導体、またはその塩である、項目１に記載の組成物。
（項目１５）
前記モノマーは、フルオロアクリル酸またはその塩である、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリル酸モノマーは、ジエチレングリコールジアクリレート（ジアクリルグリセロール）、トリアリルアミン、テトラアリルオキシエタン、アリルメタクリレート、１，１，１−トリメチルプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）、ＴＭＰＴＡの誘導体、ジビニルベンゼン、および１，７−オクタジエンからなる群から選択される架橋剤で架橋される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記架橋型ポリアクリル酸ポリマーは、フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリレートモノマー、ならびにジビニルベンゼンおよび／または１，７−オクタジエンから誘導される、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記塩基は、薬学的に許容される塩基、それらの塩、またはそれらの組み合わせである、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、有機塩基、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、安息香酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、クエン酸水素、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
前記塩基は、炭酸カルシウムである、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
前記ポリマーは、約５０００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目１に記載の組成物。
（項目２５）
組成物であって、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、
ｂ．カルシウム塩基と、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
（項目２６）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２６に記載の組成物。
（項目２８）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２５に記載の組成物。
（項目２９）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２８に記載の組成物。（項目３０）
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、項目２５に記載の組成物。
（項目３１）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、項目２５に記載の組成物。
（項目３２）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、項目２５に記載の組成物。
（項目３３）
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、項目２５に記載の組成物。
（項目３４）
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２５に記載の組成物。
（項目３６）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２５に記載の組成物。
（項目３７）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２５に記載の組成物。
（項目３８）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２５に記載の組成物。
（項目３９）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２５に記載の組成物。
（項目４０）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２５に記載の組成物。
（項目４１）
前記ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである、項目２５に記載の組成物。（項目４２）
前記ポリマーは、ジビニルベンゼンおよび１，７−オクタジエンで架橋される、項目２５に記載の組成物。
（項目４３）
前記ポリマーは、約５０００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目２５に記載の組成物。
（項目４４）
組成物であって、
ａ．ポリ−２−フルオロアクリル酸反復単位を含む架橋型ポリフルオロアクリレートポリマーと、
ｂ．炭酸カルシウムと、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、
前記炭酸カルシウムは、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
（項目４５）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目４４に記載の組成物。
（項目４６）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目４４に記載の組成物。
（項目４８）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目４７に記載の組成物。（項目４９）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目４４に記載の組成物。
（項目５０）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目４４に記載の組成物。
（項目５１）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目４４に記載の組成物。
（項目５２）
前記ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目４４に記載の組成物。
（項目５３）
項目１〜５２のいずれかに記載の組成物を含む、剤形。
（項目５４）
剤形であって、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、
ｂ．塩基と、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、剤形。
（項目５５）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目５４に記載の剤形。
（項目５６）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目５５に記載の剤形。
（項目５７）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目５４に記載の剤形。
（項目５８）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目５７に記載の剤形。
（項目５９）
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、項目５４に記載の剤形。
（項目６０）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、項目５４に記載の剤形。
（項目６１）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、項目５４に記載の剤形。
（項目６２）
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、項目５４に記載の剤形。
（項目６３）
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、項目６２に記載の剤形。
（項目６４）
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、有機塩基、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、安息香酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、クエン酸水素、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目５４に記載の剤形。
（項目６５）
１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、項目５４に記載の剤形。
（項目６６）
前記剤形は、錠剤、チュアブル錠、カプセル、懸濁液、経口懸濁液、粉末、ゲルブロック、ゲルパック、糖剤、チョコレートバー、フレーバーバー、またはサシェ剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目６７）
前記剤形は、約１ｇ〜約３０ｇの前記ポリマーを含むサシェ剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目６８）
前記剤形は、約４ｇ〜約１５ｇの前記ポリマーを含むサシェ剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目６９）
前記剤形は、約８ｇ〜約１５ｇの前記ポリマーを含むサシェ剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目７０）
前記剤形は、約８ｇの前記ポリマーを含むサシェ剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目７１）
前記剤形は、約０．１ｇ〜約１ｇの前記ポリマーを含むカプセルである、項目５４に記載の剤形。
（項目７２）
前記剤形は、約０．２５ｇ〜約０．７５ｇの前記ポリマーを含むカプセルである、項目５４に記載の剤形。
（項目７３）
前記剤形は、約０．５ｇの前記ポリマーを含むカプセルである、項目５４に記載の剤形。
（項目７４）
前記剤形は、約０．１ｇ〜約１．０ｇの前記ポリマーを含む錠剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目７５）
前記剤形は、約０．３ｇ〜約０．８ｇの前記ポリマーを含む錠剤である、項目５４に記載の剤形。
（項目７６）
前記剤形は、約２ｇ〜約３０ｇの前記ポリマーを含む、サシェ剤、フレーバーバー、ゲルブロック、ゲルパック、または粉末である、項目５４に記載の剤形。
（項目７７）
前記剤形は、約４ｇ〜約２０ｇの前記ポリマーを含む、サシェ剤、フレーバーバー、ゲルブロック、ゲルパック、または粉末である、項目５４に記載の剤形。
（項目７８）
前記剤形は、約４ｇ〜約８ｇの前記ポリマーを含む、サシェ剤、フレーバーバー、ゲルブロック、ゲルパック、または粉末である、項目５４に記載の剤形。
（項目７９）
前記剤形は、懸濁液１ｍＬ当たり約０．０４ｇの前記ポリマーから、懸濁液１ｍＬ当たり約１ｇの前記ポリマーを含む、項目５４に記載の剤形。
（項目８０）
前記剤形は、懸濁液１ｍＬ当たり約０．１ｇの前記ポリマーから、懸濁液１ｍＬ当たり約０．８ｇの前記ポリマーを含む、項目５４に記載の剤形。
（項目８１）
前記剤形は、前記懸濁液１ｍＬ当たり約０．３ｇからの前記ポリマーを含む懸濁液である、項目５４に記載の剤形。
（項目８２）
前記剤形は、約１ｇ〜約３０ｇの前記ポリマーを含む懸濁液である、項目５４に記載の剤形。
（項目８３）
前記懸濁液は、経口懸濁液である、項目７９〜８２のいずれかに記載の剤形。
（項目８４）
項目５３または５４に記載の組成物と、１つ以上の追加の薬剤とを含む、剤形。
（項目８５）
前記１つ以上の追加の薬剤は、血清カリウムを増加させることが既知である、項目８４に記載の剤形。
（項目８６）
前記１つ以上の追加の薬剤は、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目８５に記載の剤形。
（項目８７）
対象における心不全を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目８８）
対象における心不全を治療する方法であって、
ａ．心不全を有するかまたは心不全を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目８９）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベル、前記対象と関連するベースライン全体重、前記対象と関連するベースライン体内総水分レベル、前記対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および前記対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における１つ以上のイオンの第２のレベル、前記対象と関連する第２の全体重、前記対象と関連する第２の体内総水分レベル、前記対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および前記対象と関連する第２の細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、をさらに含み、前記第２のレベルは、前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９０）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、およびマグネシウムからなる群から選択される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９２）
前記組成物の投与後の前記対象と関連する血圧レベルが、前記組成物の投与前の前記対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９３）
前記血圧レベルは、収縮期血圧レベル、拡張期血圧レベル、および平均動脈圧レベルのうちの１つ以上である、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記組成物の投与後に判定される、前記対象と関連する体液過負荷の症状が、前記組成物の投与前に判定されるベースラインレベルと比較して低減される、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９５）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、通常の身体活動に伴う呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上である、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９７）
前記利尿療法は、前記組成物の投与後に低減または中止される、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記対象に、血清カリウムレベルを増加させることが既知の薬剤を共投与することをさらに含む、項目８７または８８に記載の方法。
（項目９９）
前記薬剤は、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記薬剤の用量が、前記組成物の投与後に増加される、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記対象は、血圧薬を共投与される、項目８７または８８に記載の方法。
（項目１０２）
前記血圧薬の用量が、前記組成物の投与後に低減される、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
対象における慢性腎臓疾患を治療する方法であって、対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１０４）
対象における慢性腎臓疾患の治療を治療する方法であって、
ａ．慢性腎臓疾患を有するかまたは慢性腎臓疾患を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１０５）
体液過負荷の症状が、前記組成物の投与後に低減される、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記症状は、安静時の呼吸困難、通常の身体活動時の呼吸困難、浮腫、肺水腫、高血圧、末梢性浮腫、下肢の浮腫、腹水症、および／または体重の増加のうちの１つ以上である、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
項目１に記載の組成物の投与後の前記対象と関連する血圧レベルが、前記組成物の投与前の前記対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１０８）
前記血圧レベルは、収縮期血圧レベル、拡張期血圧レベル、および平均動脈圧レベルのうちの１つ以上である、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
慢性腎臓疾患の共存症が、前記組成物の投与後に低減または軽減される、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１１０）
前記共存症は、体液過負荷、浮腫、肺水腫、高血圧、高カリウム血症、体内総ナトリウム過剰、および尿毒症のうちの１つ以上である、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベル、前記対象と関連するベースライン全体重、前記対象と関連するベースライン体内総水分レベル、前記対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および前記対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における前記１つ以上のイオンの第２のレベル、前記対象と関連する第２の全体重、前記対象と関連する第２の体内総水分レベル、前記対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および前記対象と関連する第２の細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、をさらに含み、前記第２のレベルは、前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目項目１０３または１０４に記載の方法。（項目１１２）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、およびアンモニウムからなる群から選択される、項目１１１に記載の方法。
（項目１１３）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１１４）
前記対象は、同時に透析治療を受けている、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１１５）
前記対象は、過剰な透析間体重増加を発症しない、項目１０３または１０４に記載の方法。
（項目１１６）
対象における末期腎疾患を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１１７）
対象における末期腎疾患を治療する方法であって、
ａ．対象における末期腎疾患、または末期腎疾患を発症する危険性を有することを識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１１８）
前記対象は、透析を受けている、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１１９）
前記対象はまた、心不全を有する、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１２０）
透析を受けている対象における透析間体重増加が、前記組成物の投与後に低減される、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
透析間低血圧の１つ以上の症状が、前記組成物の投与後に低減される、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１２２）
前記１つ以上の症状は、嘔吐、失神、血圧の急激な低下、発作、めまい、重度の腹部痙攣、重度の四肢の筋痙攣、間欠的視覚消失、注入、投薬、および透析セッションの中断または中止からなる群から選択される、項目１２１に記載の方法。
（項目１２３）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベルを判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における前記１つ以上のイオンの第２のレベルを判定することと、をさらに含み、
１つ以上のイオンの前記第２のレベルは、１つ以上のイオンの前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１２４）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、およびアンモニウムからなる群から選択される、項目１２３に記載の方法。
（項目１２５）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１２６）
ａ．前記組成物の投与前に、前記対象と関連するベースラインの透析前から透析後の血圧の低下を判定することと、
ｂ．前記組成物の投与後に、前記対象と関連する第２の透析前から透析後の血圧の低下を判定することと、をさらに含み、
前記第２の血圧の低下は、前記ベースラインの血圧の低下よりも小さい、項目１１６または１１７に記載の方法。
（項目１２７）
対象における高血圧を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１２８）
対象における高血圧を治療する方法であって、
ａ．高血圧を有するかまたは高血圧を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１２９）
項目１に記載の組成物の投与後の前記対象と関連する血圧レベルが、前記組成物の投与前の対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い、項目１２７または１２８に記載の方法。
（項目１３０）
前記血圧レベルは、収縮期血圧レベル、拡張期血圧レベル、および平均動脈圧レベルのうちの１つ以上である、項目１２９に記載の方法。
（項目１３１）
前記組成物の投与後に判定される、前記対象と関連する体液過負荷の症状が、前記組成物の投与前のベースラインレベルと比較して低減される、項目１２７または１２８に記載の方法。
（項目１３２）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上である、項目１３１に記載の方法。
（項目１３３）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目１２７または１２８に記載の方法。
（項目１３４）
前記利尿療法は、前記組成物の投与後に低減または中止される、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記対象は、食塩感受性高血圧および治療抵抗性高血圧のうちの１つ以上を有する、項目１２７または１２８に記載の方法。
（項目１３６）
対象における高カリウム血症を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１３７）
対象における高カリウム血症を治療する方法であって、
ａ．高カリウム血症を有するかまたは高カリウム血症を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１３８）
前記組成物を投与した後に、前記対象におけるカリウムレベルを判定することをさらに含み、前記カリウムレベルは、前記対象の正常カリウムレベルの範囲内である、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記対象に、マンニトール、ソルビトール、酢酸カルシウム、炭酸セベラマー、塩酸セベラマー、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つ以上を共投与することをさらに含む、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４０）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象におけるカリウムのベースラインレベルを判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における第２のカリウムレベルを判定することと、をさらに含み、前記第２のカリウムレベルは、前記ベースラインのカリウムレベルよりも実質的に低い、項目１３７または１３７に記載の方法。
（項目１４１）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１３６または１３７に記載の方法。
（項目１４２）
対象における高ナトリウム血症を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１４３）
対象における高ナトリウム血症を治療する方法であって、
ａ．高ナトリウム血症を有するかまたは高ナトリウム血症を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１４４）
前記高ナトリウム血漿は、脱水症によって引き起こされるものではない、項目１４２または１４３に記載の方法。
（項目１４５）
前記対象に、ナトリウム貯留を引き起こすことが既知の薬剤を共投与することをさらに含む、項目１４２または１４３に記載の方法。
（項目１４６）
前記薬剤は、エストロゲン含有組成物、ミネラルコルチコイド、ループ利尿薬、チアジド系利尿薬、浸透圧性利尿薬、ラクツロース、瀉下薬、フェニトイン、リチウム、アムホテリシンＢ、デメクロサイクリン、ドーパミン、オフロキサシン、オルリスタット、イホスファミド、シクロホスファミド、高浸透圧性Ｘ線造影剤、シドフォビル、エタノール、ホルカスネット、インジナビル、リベンザプリル、メサラジン、メトキシフルラン、ピモジド、リファンピン、ストレプトゾトシン、テノフィル、トリアムテレン、コルヒチン、およびナトリウム補給剤のうちの１つ以上である、項目１４５に記載の方法。
（項目１４７）
ａ．前記組成物を投与する前に、ベースライン体内総ナトリウムを判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における第２の体内総ナトリウムを判定することと、をさらに含み、前記第２の体内総ナトリウムは、前記ベースラインの体内総ナトリウムよりも実質的に低い、項目１４２または１４３に記載の方法。
（項目１４８）
対象における体液過負荷状態を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１４９）
対象における体液過負荷状態を治療する方法であって、
ａ．体液過負荷状態を有するか体液過負荷状態を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１５０）
前記体液過負荷状態または前記体液過負荷状態を発症する危険性は、前記対象と関連する臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上を評価することによって判定される、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５２）
前記利尿療法は、前記組成物の投与後に低減または中止される、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
ステップ（ｂ）の前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベル、前記対象と関連するベースライン全体重、前記対象と関連するベースライン体内総水分レベル、前記対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および前記対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、
ステップ（ｂ）の後に、前記対象における１つ以上のイオンの第２のレベル、前記対象と関連する第２の全体重、前記対象と関連する第２の体内総水分レベル、前記対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および前記対象と関連する第２の細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、をさらに含み、前記第２のレベルは、前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５４）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、およびマグネシウムからなる群から選択される、項目１４９に記載の方法。
（項目１５５）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１４８または１４９に記載の方法。
（項目１５６）
対象における体液不均等分布状態を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１５７）
対象における体液不均等分布状態を治療する方法であって、
ａ．体液不均等分布状態を有するかまたは体液不均等分布状態を発症する危険性を有する対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１５８）
対象における浮腫を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１５９）
対象における浮腫を治療する方法であって、
ａ．浮腫状態を有するかまたは浮腫状態を発症する危険性を有する対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１６０）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベル、前記対象と関連するベースライン全体重、前記対象と関連するベースライン体内総水分レベル、前記対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および前記対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における１つ以上のイオンの第２のレベル、前記対象と関連する第２の全体重、前記対象と関連する第２の体内総水分レベル、前記対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および前記対象と関連する第２の細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、をさらに含み、
前記第２のレベルは、前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目１５８または１５９に記載の方法。
（項目１６１）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、およびマグネシウムからなる群から選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１５８または１５９に記載の方法。
（項目１６３）
項目１に記載の組成物の投与後の前記対象と関連する血圧レベルが、前記組成物の投与前の前記対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い、項目１５８または１５９に記載の方法。
（項目１６４）
前記血圧レベルは、収縮期血圧レベル、拡張期血圧レベル、および平均動脈圧レベルのうちの１つ以上である、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記組成物の投与後に判定される、前記対象と関連する浮腫の症状が、前記組成物の投与前のベースラインレベルと比較して低減される、項目１５８または１５９に記載の方法。
（項目１６６）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、息切れ、末梢性浮腫、および下肢の浮腫のうちの１つ以上である、項目１６５に記載の方法。
（項目１６７）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目１５８または１５９に記載の方法。
（項目１６８）
前記利尿療法は、前記組成物の投与後に低減または中止される、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
対象における腹水症を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１７０）
対象における腹水症を治療する方法であって、
ａ．腹水症状態を有するかまたは腹水症状態を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１７１）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象と関連するベースラインカリウムレベルを判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象と関連する第２のカリウムレベルを判定することと、をさらに含み、
前記第２のカリウムレベルは、前記ベースラインのカリウムレベルよりも実質的に低い、項目１６９または１７０に記載の方法。
（項目１７２）
前記対象に、血清カリウムレベルを増加させることが既知の薬剤を共投与することをさらに含む、項目１６９または１７０に記載の方法。
（項目１７３）
前記薬剤は、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である、項目１７２に記載の方法。
（項目１７４）
前記対象に利尿薬を投与することをさらに含む、項目１６９または１７０に記載の方法。
（項目１７５）
前記組成物の投与後に、前記利尿薬の前記投与を低減または中止することをさらに含む、項目１７４に記載の方法。
（項目１７６）
対象におけるネフローゼ症候群を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形を投与することを含む、方法。
（項目１７７）
対象におけるネフローゼ症候群を治療する方法であって、
ａ．ネフローゼ症候群を有するかまたはネフローゼ症候群を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１７８）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象における１つ以上のイオンのベースラインレベル、前記対象と関連するベースライン全体重、前記対象と関連するベースライン体内総水分レベル、前記対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および前記対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における１つ以上のイオンの第２のレベル、前記対象と関連する第２の全体重、前記対象と関連する第２の体内総水分レベル、前記対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および前記対象と関連する第２の細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することと、をさらに含み、
前記第２のレベルは、前記ベースラインレベルよりも実質的に低い、項目１７６または１７７に記載の方法。
（項目１７９）
前記１つ以上のイオンは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リチウム、およびマグネシウムからなる群から選択される、項目１７８に記載の方法。
（項目１８０）
前記対象と関連する酸／塩基の均衡が、前記組成物の投与から約１日以内に有意に変化しない、項目１７６または１７７に記載の方法。
（項目１８１）
項目１に記載の組成物の投与後の前記対象と関連する血圧レベルが、前記組成物の投与前の前記対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い、項目１７６または１７７に記載の方法。
（項目１８２）
前記血圧レベルは、収縮期血圧レベル、拡張期血圧レベル、および平均動脈圧レベルのうちの１つ以上である、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記組成物の投与後に判定される、前記対象と関連する体液過負荷の症状が、前記組成物の投与前のベースラインレベルと比較して低減される、項目１７６または１７７に記載の方法。
（項目１８４）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、息切れ、末梢性浮腫、および下肢の浮腫のうちの１つ以上である、項目１８３に記載の方法。
（項目１８５）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目１７６または１７７に記載の方法。
（項目１８６）
前記利尿療法は、前記組成物の投与後に低減または中止される、項目１８５に記載の方法。
（項目１８７）
対象における過剰な透析間体重増加を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１８８）
対象における過剰な透析間体重増加を治療する方法であって、
ａ．過剰な透析間体重増加を有するか過剰な透析間体重増加を発症する危険性を有するとして対象を識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１８９）
前記高まった危険性は、対象の病歴、透析間の血圧低下の頻繁な発生、透析セッション間のＩＤＷＧ上昇の記録文書、前記対象における透析間体重増加の１つ以上の症状の診断、または通常過剰な透析間体重増加を発症する危険性の上昇を伴う前記対象の治療レジメンの識別の任意の組み合わせによって、識別される、項目１８８に記載の方法。
（項目１９０）
対象における疾患または障害を治療する方法であって、前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形を投与することを含む、方法。
（項目１９１）
対象における疾患または障害を治療する方法であって、
ａ．対象における疾患もしくは障害、または前記疾患もしくは障害を発症する危険性を有することを識別することと、
ｂ．前記対象に、項目１〜５２のいずれかに記載の組成物または項目５３〜８６のいずれかに記載の剤形の有効量を投与することを含む、方法。
（項目１９２）
前記疾患または障害は、心不全、腎不全疾患、末期腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、慢性腎臓疾患、体液過負荷、体液不均等分布、浮腫、末梢性浮腫、血管神経性浮腫、リンパ浮腫、ネフローゼ性浮腫、特発性浮腫、腹水症、肝硬変腹水症、慢性下痢、過剰な透析間体重増加、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、高カリウム血症、高ナトリウム血症、異常に高い体内総ナトリウム、高カルシウム血症、腫瘍崩壊性症候群、頭部外傷、副腎疾患、アジソン病、塩喪失性先天性副腎過形成症、低レニン性低アルドステロン症、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、食塩感受性高血圧、治療抵抗性高血圧、副甲状腺機能亢進症、腎尿細管疾患、横紋筋融解症、電撃熱傷、熱傷、挫滅傷、腎不全、急性尿細管壊死、インスリン欠乏、高カリウム血性周期性四肢麻痺、溶血、悪性高熱、心原性病態生理に続発する肺水腫、非心原性の肺水腫、溺水、急性糸球体腎炎、吸引吸入、神経原性肺水腫、アレルギー性肺水腫、高山病、成人呼吸促迫症候群、外傷性浮腫、心原性浮腫、アレルギー性浮腫、蕁麻疹性浮腫、急性出血性浮腫、乳頭浮腫、熱射病性浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫、血管浮腫、脳浮腫、強膜浮腫、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、腎静脈血栓症、および／または月経前症候群のうちの１つ以上である、項目１９０または１９１に記載の方法。
（項目１９３）
前記組成物は、３日に１回から１日約４回まで投与される、項目８７〜１９２のいずれかに記載の方法。
（項目１９４）
前記組成物は、１日１〜４回投与される、項目８７〜１９２のいずれかに記載の方法。（項目１９５）
前記組成物は、１日１〜２回投与される、項目８７〜１９２のいずれかに記載の方法。（項目１９６）
対象における疾患または障害を治療する方法であって、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを投与することと、
ｂ．前記ポリマーの投与の前、同時、または後に、塩基を投与することと、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、方法。
（項目１９７）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１９６に記載の方法。
（項目１９８）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１９７に記載の方法。
（項目１９９）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１９６に記載の方法。
（項目２００）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の前記１つ以上の架橋剤で架橋される、項目１９９に記載の方法。
（項目２０１）
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、項目１９６に記載の方法。
（項目２０２）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、項目２０１に記載の方法。
（項目２０３）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、項目１９６に記載の方法。
（項目２０４）
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、項目１９６に記載の方法。
（項目２０５）
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、項目２０４に記載の方法。
（項目２０６）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１９６に記載の方法。
（項目２０７）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１９６に記載の方法。
（項目２０８）
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目１９６に記載の方法。
（項目２０９）
前記モノマーは、フルオロアクリル酸、フルオロアクリル酸誘導体、またはその塩である、項目１９６に記載の方法。
（項目２１０）
前記モノマーは、フルオロアクリル酸もしくはメチルフルオロアクリル酸、またはそれらの塩である、項目１９６に記載の方法。
（項目２１１）
前記フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリル酸モノマーは、ジエチレングリコールジアクリレート（ジアクリルグリセロール）、トリアリルアミン、テトラアリルオキシエタン、アリルメタクリレート、１，１，１−トリメチルプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）、ジビニルベンゼン、および１，７−オクタジエンからなる群から選択される架橋剤で架橋される、項目２１０に記載の方法。
（項目２１２）
前記架橋型ポリアクリル酸ポリマーは、フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリル酸モノマー、ならびにジビニルベンゼンおよび／または１，７−オクタジエンから誘導される、項目１９６に記載の方法。
（項目２１３）
前記塩基は、薬学的に許容される塩基、それらの塩、またはそれらの組み合わせである、項目１９６に記載の方法。
（項目２１４）
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、有機塩基、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、安息香酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、クエン酸水素、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目１９６に記載の方法。
（項目２１５）
前記塩基は、炭酸カルシウムである、項目２１４に記載の方法。
（項目２１６）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、請求項１９６に記載の方法。
（項目２１７）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、項目１９６に記載の方法。
（項目２１８）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水結合能力を有する、項目１９６に記載の方法。
（項目２１９）
前記ポリマーは、約５０００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目１９６に記載の方法。
（項目２２０）
対象における疾患または障害を治療する方法であって、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを投与することと、
ｂ．前記ポリマーの投与の前、同時、または後に、カルシウム塩基を投与することと、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、方法。
（項目２２１）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２２０に記載の方法。
（項目２２２）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２２１に記載の方法。
（項目２２３）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２２０に記載の方法。
（項目２２４）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２２３に記載の方法。（項目２２５）
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、項目２２０に記載の方法。
（項目２２６）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、項目２２０に記載の方法。
（項目２２７）
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、項目２２０に記載の方法。
（項目２２８）
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、項目２２０に記載の方法。
（項目２２９）
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、項目２２８に記載の方法。
（項目２３０）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３１）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３２）
前記カルシウム塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３３）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３４）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３５）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２２０に記載の方法。
（項目２３６）
前記ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである、項目２２０に記載の方法。（項目２３７）
前記ポリマーは、ジビニルベンゼンおよび１，７−オクタジエンで架橋される、項目２２０に記載の方法。
（項目２３８）
前記ポリマーは、約５０００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目２２０に記載の組成物。
（項目２３９）
対象における疾患または障害を治療する方法であって、
ａ．ポリ−２−フルオロアクリル酸反復単位を含む架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマーを投与することと、
ｂ．前記ポリマーの前記投与の前、同時、または後に、炭酸カルシウムを投与することと、を含み、前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、前記炭酸カルシウムは、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、方法。
（項目２４０）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２３９に記載の組成物。
（項目２４１）
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２４０に記載の方法。
（項目２４２）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２３９に記載の方法。
（項目２４３）
前記ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、項目２４２に記載の方法。（項目２４４）
前記組成物は、その重量の少なくとも２０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２３９に記載の方法。
（項目２４５）
前記組成物は、その重量の少なくとも３０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２３９に記載の方法。
（項目２４６）
前記組成物は、その重量の少なくとも４０倍のインビトロ食塩水保持能力を有する、項目２３９に記載の方法。
（項目２４７）
前記ポリマーは、約５０００ｐｐｍ未満の、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、またはカルシウムのうちのいずれか１つを含む、項目２３９に記載の方法。
（項目２４８）
前記疾患または障害は、心不全である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４９）
前記ポリマーおよび塩基の投与後に判定される、前記対象と関連する体液過負荷の症状が、前記ポリマーおよび塩基の投与前に判定されるベースラインレベルと比較して低減される、項目２４８に記載の方法。
（項目２５０）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、通常の身体活動に伴う呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上である、項目２４９に記載の方法。
（項目２５１）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目２４８に記載の方法。
（項目２５２）
前記利尿療法は、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減または中止される、項目２５１に記載の方法。
（項目２５３）
前記対象に血清カリウムレベルを増加させることが既知の薬剤を投与することをさらに含む、項目２４８に記載の方法。
（項目２５４）
前記薬剤は、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つ以上である、項目２５３に記載の方法。
（項目２５５）
前記薬剤の用量が、前記ポリマーおよび塩基の投与後に増加される、項目２５４に記載の方法。
（項目２５６）
前記対象は、血圧薬を投与される、項目２４８に記載の方法。
（項目２５７）
前記血圧薬の用量が、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減される、項目２５６に記載の方法。
（項目２５８）
前記疾患または障害は、慢性腎臓疾患である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５９）
体液過負荷の症状が、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減される、項目２５８に記載の方法。
（項目２６０）
前記症状は、安静時の呼吸困難、通常の身体活動時の呼吸困難、浮腫、肺水腫、高血圧、末梢性浮腫、下肢の浮腫、腹水症、および／または体重の増加のうちの１つ以上である、項目２５９に記載の方法。
（項目２６１）
慢性腎臓疾患の共存症が、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減または軽減される、項目２５８に記載の方法。
（項目２６２）
前記共存症は、体液過負荷、浮腫、肺水腫、高血圧、高カリウム血症、体内総ナトリウム過剰、および尿毒症のうちの１つ以上である、項目２６１に記載の方法。
（項目２６３）
前記対象は、同時に透析治療を受けている、項目２５８に記載の方法。
（項目２６４）
前記対象は、過剰な透析間体重増加を発症しない、項目２５８に記載の方法。
（項目２６５）
前記疾患または障害は、末期腎疾患である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２６６）
前記対象は、透析を受けている、項目２６５に記載の方法。
（項目２６７）
前記対象は、心不全を有する、項目２６５に記載の方法。
（項目２６８）
透析を受けている対象における透析間体重増加が、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減される、項目２６６または２６７に記載の方法。
（項目２６９）
透析間低血圧の１つ以上の症状が、前記組成物の投与後に低減される、項目２６５に記載の方法。
（項目２７０）
前記１つ以上の症状は、嘔吐、失神、血圧の急激な低下、発作、めまい、重度の腹部痙攣、重度の四肢の筋痙攣、間欠的視覚消失、注入、投薬、および透析セッションの中断または中止からなる群から選択される、項目２６９に記載の方法。
（項目２７１）
前記疾患または障害は、高血圧である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７２）
前記ポリマーおよび塩基の投与後に判定される、前記対象と関連する体液過負荷の症状が、前記ポリマーおよび塩基の投与前に判定されるベースラインレベルと比較して低減される、項目２７１に記載の方法。
（項目２７３）
前記症状は、臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上である、項目２７２に記載の方法。
（項目２７４）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目２７１に記載の方法。
（項目２７５）
前記利尿療法は、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減または中止される、項目２７４に記載の方法。
（項目２７６）
前記対象は、食塩感受性高血圧および治療抵抗性高血圧のうちの１つ以上を有する、項目２７１に記載の方法。
（項目２７７）
前記疾患または障害は、高カリウム血症である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２７８）
前記ポリマーおよび塩基を投与した後に、前記対象におけるカリウムレベルを判定することをさらに含み、前記カリウムレベルは、前記対象の正常カリウムレベルの範囲内である、項目２７７に記載の方法。
（項目２７９）
前記対象に、マンニトール、ソルビトール、酢酸カルシウム、炭酸セベラマー、塩酸セベラマー、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、トリアムテレン、ならびにこれらの組み合わせのうちの１つ以上を投与することをさらに含む、項目２７７に記載の方法。
（項目２８０）
ａ．前記組成物を投与する前に、前記対象におけるカリウムのベースラインレベルを判定することと、
ｂ．前記組成物を投与した後に、前記対象における第２のカリウムレベルを判定することと、をさらに含み、前記第２のカリウムレベルは、前記ベースラインのカリウムレベルよりも実質的に低い、項目２７７に記載の方法。
（項目２８１）
前記疾患または障害は、高ナトリウム血症である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８２）
前記高ナトリウム血漿は、脱水症によって引き起こされるものではない、項目２８１に記載の方法。
（項目２８３）
前記対象に、ナトリウム貯留を引き起こすことが既知の薬剤を投与することをさらに含む、項目２８１に記載の方法。
（項目２８４）
前記薬剤は、エストロゲン含有組成物、ミネラルコルチコイド、ループ利尿薬、チアジド系利尿薬、浸透圧性利尿薬、ラクツロース、瀉下薬、フェニトイン、リチウム、アムホテリシンＢ、デメクロサイクリン、ドーパミン、オフロキサシン、オルリスタット、イホスファミド、シクロホスファミド、高浸透圧性Ｘ線造影剤、シドフォビル、エタノール、ホルカスネット、インジナビル、リベンザプリル、メサラジン、メトキシフルラン、ピモジド、リファンピン、ストレプトゾトシン、テノフィル、トリアムテレン、コルヒチン、およびナトリウム補給剤のうちの１つ以上である、項目２８３に記載の方法。
（項目２８５）
ａ．前記ポリマーおよび塩基を投与する前に、ベースライン体内総ナトリウムを判定することと、
ｂ．前記ポリマーおよび塩基を投与した後に、前記対象における第２の体内総ナトリウムを判定することと、をさらに含み、前記第２の体内総ナトリウムは、前記ベースライン体内総ナトリウムよりも実質的に低い、項目２８１に記載の方法。
（項目２８６）
前記疾患または障害は、体液過負荷状態である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８７）
前記体液過負荷状態または前記体液過負荷状態を発症する危険性は、前記対象と関連する臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および肺水腫のうちの１つ以上を評価することによって判定される、項目２８６に記載の方法。
（項目２８８）
前記対象は、同時に利尿療法を受けている、項目２８６に記載の方法。
（項目２８９）
前記利尿療法は、前記ポリマーおよび塩基の投与後に低減または中止される、項目２８８に記載の方法。
（項目２９０）
前記疾患または障害は、体液不均等分布状態である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９１）
前記疾患または障害は、腹水症である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９２）
前記疾患または障害は、ネフローゼ症候群である、項目１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
（項目２９３）
前記疾患または障害は、心不全、腎不全疾患、末期腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、慢性腎臓疾患、体液過負荷、体液不均等分布、浮腫、末梢性浮腫、血管神経性浮腫、リンパ浮腫、ネフローゼ性浮腫、特発性浮腫、腹水症、肝硬変腹水症、慢性下痢、過剰な透析間体重増加、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、高カリウム血症、高ナトリウム血症、以上に高い体内総ナトリウム、高カルシウム血症、腫瘍崩壊性症候群、頭部外傷、副腎疾患、アジソン病、塩喪失性先天性副腎過形成症、低レニン性低アルドステロン症、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、食塩感受性高血圧、治療抵抗性高血圧、副甲状腺機能亢進症、腎尿細管疾患、横紋筋融解症、電撃熱傷、熱傷、挫滅傷、腎不全、急性尿細管壊死、インスリン欠乏、高カリウム血性周期性四肢麻痺、溶血、悪性高熱、心原性病態生理に続発する肺水腫、非心原性の肺水腫、溺水、急性糸球体腎炎、吸引吸入、神経原性肺水腫、アレルギー性肺水腫、高山病、成人呼吸促迫症候群、外傷性浮腫、心原性浮腫、アレルギー性浮腫、蕁麻疹性浮腫、急性出血性浮腫、乳頭浮腫、熱射病性浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫、血管浮腫、脳浮腫、強膜浮腫、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、腎静脈血栓症、および／または月経前症候群のうちの１つ以上である、請求項１９６〜２４７のいずれか１項に記載の方法。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本開示は、概して、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含む組成物に関し、ここで、ポリマーは、カルボン酸含有モノマーを含み、ポリマーは、任意で、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、モノマーは、電子求引性置換基等のｐＫａ低下基を含み、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基（代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量の塩基；代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３０当量の塩基；代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２５当量の塩基；代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基；代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基；または代替として、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の塩基）を提供するのに十分な量で存在する。対象（例えば、ヒト等の哺乳動物）に投与した際に、予期されなかったカチオン結合もしくは除去特性および／または体液結合もしくは除去特性を有し、同時に投与によるあらゆるアシドーシスまたはアルキローシス（ａｌｋｙｌｏｓｉｓ）を最小化するそのような組成物は、イオンおよび／または体液の不均衡（例えば、過負荷）が関与するものを含む、種々の疾患または障害の治療に有用である。驚くべきことに、ヒトにおけるポリマーのカチオン結合および／または除去特性（例えば、カリウムおよび／またはナトリウムに対する）ならびにポリマーの体液結合および／または除去特性を維持し、同時にポリマーの投与により放出される水素カチオン中和するように最適化された、組成物中の様々な範囲の塩基およびポリマーが発見されており、本明細書に開示される。いくつかの実施形態において、中性または実質的に中性の酸／塩基状態）（例えば、酸／塩基の均衡）が、対象、例えばヒト対象の体内で維持される。いくつかの実施形態において、例えば、血清総炭酸水素塩、血清総ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、尿中リン、尿中アンモニウム、および／またはアニオンギャップによって測定される、対象と関連する酸／塩基状態（例えば、酸／塩基の均衡）は、変化しない。変化しない酸／塩基状態には、正常範囲外または対象にとっての正常範囲外に変化しないものが含まれる。
【００１５】
本開示はまた、そのような組成物の調製方法にも関する。本開示はまた、そのような組成物を、例えば、剤形の形態で、例えば、心不全（例えば、慢性腎臓疾患を伴うかもしくは伴わない）、末期腎疾患（例えば、心不全を伴うかもしくは伴わない）、慢性腎臓疾患、高血圧（例えば、食塩感受性および治療抵抗性を含む）、高カリウム血症（例えば、あらゆる原因のもの）、高ナトリウム血症（例えば、あらゆる原因のものを）、ならびに／または体液過負荷状態（例えば、浮腫もしくは腹水症）を含む、本明細書に開示される種々の疾患または障害の治療ために使用する方法にも関する。
【００１６】
いくつかの実施形態において、塩基と架橋型カチオン結合性ポリマー（架橋型アクリル酸ポリマーを含む）とを含む組成物および／または剤形は、食塩水保持能力（ＳＨＣ）を有し、その結果、緩衝溶液中で、それらの質量の約１０倍、２０倍、３０倍、または４０倍以上を吸収するようになる。
【００１７】
本開示の目的で、食塩水保持能力は、約１５４ｍＭのナトリウム濃度を有するｐＨ７の食塩溶液、生理等張緩衝液、またはリン酸ナトリウム緩衝液中のナトリウム塩（例えば、ポリアクリレートのナトリウム塩、またはナトリウム塩に変換される（例えば、ｐＨ７のリン酸ナトリウム緩衝液の１つ以上の交換液中でインキュベートして、ポリマーをナトリウム塩に変換させることによって）ポリマー（例えば、ポリアクリル酸）の酸形態）として、ポリマーに関して測定される。
【００１８】
いくつかの実施形態において、ポリマーは、電子求引性置換基（例えば、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはフッ素等のハロゲン化物原子）等のｐＫａ低下基を有するモノマーを含むポリカルボン酸ポリマー、例えば、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。いくつかの実施形態において、ポリマーは、電子求引性置換基（例えば、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはフッ素等のハロゲン化物原子）等のｐＫａ低下基を有するカルボン酸含有モノマーの重合により誘導される。好適なカルボン酸含有モノマーの非限定的な例には、例えば、アクリル酸およびその塩、メタクリレート、クロトン酸およびその塩、チグリン酸およびその塩、２−メチル−２−ブテン酸およびその塩、３−ブテン酸（ビニル酢酸）およびその塩、１−シクロペンテンカルボン酸およびその塩、２−シクロペンテンカルボン酸およびその塩、ならびに不飽和ジカルボン酸およびその塩、例えばマレイン酸、フマル酸、イタコン酸、グルタコン酸、およびそれらの塩のモノマーが挙げられ、ここで、モノマーは、電子求引性置換基（例えば、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはフッ素等のハロゲン化物原子）等のｐＫａ低下基をさらに含む。上述のモノマーのコポリマーが、ポリマーに含まれ得る。例示的なモノマーとしては、フルオロアクリル酸およびメチル−２−フルオロアクリレートが挙げられる。そのようなモノマーは、共重合のためにアクリル酸モノマーまたはメタクリレートモノマーと混合され得る。したがって、本明細書に開示される架橋型カチオン結合性ポリマーは、１つ以上の種類のモノマー（例えば、アクリル酸、フルオロアクリル酸、メチル−２−フルオロアクリレート、メタクリレート）を含み得る。他の架橋型カチオン結合性ポリマーは、スルホン酸およびそれらの塩、またはホスホン酸およびそれらの塩、ならびにアミンおよびそれらの塩、例えば、アクリル酸とスルホン酸またはそれらの塩、ホスホン酸もしくはそれらの塩、またはアミンおよびそれらの塩とに基づき得る。モノマーの選択にかかわらず、本開示に有用なポリマーは、複数のカルボン酸（−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）基を含有する。いくつかの実施形態において、そのようなカルボキシレート基は、プロトン（Ｈ＋）以外のカチオンには結合しない、すなわち、ポリマー中の本質的にすべて、実質的にすべて、または約９９％を上回るカルボキシレート基が、プロトンに結合する。いくつかの実施形態において、ポリマー中の少なくとも９９．１％、少なくとも９９．２％、少なくとも９９．３％、少なくとも９９．４％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．６％、少なくとも９９．７％、少なくとも９９．８％、または少なくとも９９．９％のカルボキシレート基が、プロトンに結合する。いくつかの実施形態において、そのようなカルボキシレート基は、プロトン（Ｈ＋）以外のカチオンには結合せず、結果としてポリマー中の少なくとも９５％のカルボキシレート基が、プロトンに結合する。いくつかの実施形態において、ポリマー中の５％以下、４％以下、３％以下、２％以下、１％以下、０．５％以下、０．１％以下、例えば、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、または０．１％未満のカルボキシレート基が、水素以外のカチオン、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、および／またはコリンに結合する。
【００１９】
本開示のポリマーは、架橋型である。当該技術分野で既知のあらゆる架橋剤を使用することができる。本開示における使用が企図される架橋剤としては、例えば、ジエチレングリコールジアクリレート（ジアクリルグリセロール）、トリアリルアミン、テトラアリルオキシエタン、アリルメタクリレート、１，１，１−トリメチルプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）、ジビニルグリコール、ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）、エチレンビスアクリルアミド、Ｎ，Ｎ’−ビス（ビニルスルホニルアセチル）エチレンジアミン、１，３−ビス（ビニルスルホニル）２−プロパノール、ビニルスルホン、Ｎ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド、エピクロロヒドリン（ＥＣＨ）、１，７−オクタジエン（ＯＤＥ）、１，５−ヘキサジエン（ＨＤＥ）、またはこれらの組み合わせが挙げられる。架橋剤の例示的な組み合わせは、ジビニルベンゼン（ＤＶＢ）と１，７−オクタジエン（ＯＤＥ）である。使用される架橋剤の量は、所望される吸収特性に応じて異なり得る。一般に、架橋剤の量を増やすことにより、架橋度が増したポリマーが生成されることになる。より架橋度の高いポリマーは、体液吸収が必要ない場合には、架橋度の低いポリマーよりも好ましい場合がある。本開示のポリマーに関しては、それ自体の重量の約２０倍を超えるインビトロ食塩水保持能力を有するポリマーを生成するような架橋剤の量が、選択され得る。例えば、食塩水保持能力は、例えば、実施例５および６に記載されるようなものを含む、ナトリウム緩衝液中でｐＨ７に維持して測定することができ、（例えば、酸形態のポリマーがナトリウム対イオンを有するポリマーに変換されるのに十分な緩衝液で洗浄することによって）。例えば、本開示によるポリマーを架橋させるために使用される架橋剤の量は、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％、例えば、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の範囲内であり得る。さらに、例えば、本開示によるポリマーを架橋させるのに使用される架橋剤の量は、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、例えば、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の範囲内であり得る。
【００２０】
ある特定の例示的な実施形態において、例えば、組成物、製剤、および／もしくは剤形に含めるため、ならびに／または本明細書に記載される種々の疾患または障害の治療のための方法で使用するため、ならびに／あるいは、本明細書に記載されるように、カチオン結合および／もしくは除去、ならびに／または体液結合および／または除去のための方法に使用するための、架橋型カチオン結合性ポリマーは、記載のように、カルボン酸基と電子求引性置換基（例えば、フッ素等のハロゲン化物）等のｐＫａ低下基およびｐＫａ低下基とを含有するモノマーを含む、架橋型ポリマー（例えば、フルオロアクリル酸モノマーまたはそれらの塩もしくは無水物、あるいはメチルフルオロアクリレートから誘導される）である。例えば、ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）は、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％、例えば、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の架橋剤で架橋され得、例えば、その重量の少なくとも約２０倍（例えば、ポリマー１グラム当たり少なくとも約２０グラムのナトリウム緩衝液、または２０「ｇ／ｇ」）、その重量の少なくとも約３０倍、その重量の少なくとも約４０倍、その重量の少なくとも約５０倍、その重量の少なくとも約６０倍、その重量の少なくとも約７０倍、その重量の少なくとも約８０倍、その重量の少なくとも約９０倍、その重量の少なくとも約１００倍、またはそれ以上のインビトロ食塩水保持能力を備え得る。さらに、例えば、ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸ポリマー）は、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、例えば、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋され得る。いくつかの実施形態において、架橋型ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸ポリマー）は、個々の粒子（例えば、ビーズ）または集塊化（例えば、凝集）してより大きな粒子を形成した粒子を含み、ここで、個々の粒子または集塊化した粒子の直径（例えば、平均粒径）は、約１〜約１０，０００ミクロン、例えば、約２１２ミクロン〜約５００ミクロン、約７５ミクロン〜約１５０ミクロン（例えば、約１００ミクロン）、または約７５ミクロン以下（あるいは、約１ミクロン〜約１０ミクロン、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロン）等である。一実施形態において、ポリマーは、凝集して直径（例えば、平均粒径）が約１ミクロン〜約１０ミクロンの集塊化した粒子を形成する、小さな粒子の形態にある。
【００２１】
本明細書に使用される際、非水素カチオンという用語は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムカチオンを指す。いくつかの実施形態において、ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有する。本明細書に使用される際、「約２０，０００ｐｐｍの非水素カチオン」という用語は、ポリマー中のナトリウム、カリウム、マグネシウム、および／もしくはカルシウムカチオンのそれぞれ、またはそれらの組み合わせの最大レベルが約２０，０００ｐｐｍであることを指し、いくつの実施形態では、ポリマー中の各非水素カチオン（ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウム）の最大レベルは約５，０００ｐｐｍである。いくつかの実施形態において、例えば、ポリマーは、約１９，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオン（例えば、約４，７５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１８，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約４，５００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１７，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約４，２５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１６，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約４，０００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１５，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約３，７５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１４，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約３，５００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１３，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約３，２５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１２，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約３，０００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１１，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２，７５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１０，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２，５００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約９，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２，２５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約８，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２，０００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約７，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１，７５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約６，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１，５００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約５，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１，２５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約４，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１，０００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約３，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約７５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約２，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約５００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約１，０００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約５００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１２５ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約４００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約１００ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約３００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約７５ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、約２００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約５０ｐｐｍ以下の各非水素カチオン）、または約１００ｐｐｍの非水素カチオン（例えば、約２５ｐｐｍ以下の各非水素カチオンを含有する。
【００２２】
いくつかの実施形態において、例えば、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のいずれかの単一の非水素カチオン、例えば、約５，０００ｐｐｍ、約４，０００ｐｐｍ、約３，０００ｐｐｍ、約２，０００ｐｐｍ、約１，０００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ未満のいずれかの単一の非水素カチオンを含有する。
【００２３】
いくつかの実施形態において、例えば、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウム、例えば、約５，０００ｐｐｍ、約４，０００ｐｐｍ、約３，０００ｐｐｍ、約２，０００ｐｐｍ、約１，０００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のカリウム、例えば、約５，０００ｐｐｍ、約４，０００ｐｐｍ、約３，０００ｐｐｍ、約２，０００ｐｐｍ、約１，０００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ未満のカリウムを含有する。
【００２５】
いくつかの実施形態において、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のマグネシウム、例えば、約５，０００ｐｐｍ、約４，０００ｐｐｍ、約３，０００ｐｐｍ、約２，０００ｐｐｍ、約１，０００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ未満のマグネシウムを含有する。
【００２６】
いくつかの実施形態において、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のカルシウム、例えば、約５，０００ｐｐｍ、約４，０００ｐｐｍ、約３，０００ｐｐｍ、約２，０００ｐｐｍ、約１，０００ｐｐｍ、約９００ｐｐｍ、約８００ｐｐｍ、約７００ｐｐｍ、約６００ｐｐｍ、約５００ｐｐｍ、約４００ｐｐｍ、約３００ｐｐｍ、約２００ｐｐｍ、約１００ｐｐｍ、または約１００ｐｐｍ未満のカルシウムを含有する。
【００２７】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、カルボン酸基を含むモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とを含み、ここで、モノマーは、電子求引性置換基等のｐＫａ低下基を含み、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在し、ポリマーの約７０％を下回らない割合が、約１０ミクロン〜約５００ミクロン、例えば、例として約２１２ミクロン〜約５００ミクロン、約７５ミクロン〜約１５０ミクロン（例えば、１００ミクロン）、または約７５ミクロン以下の粒径を有する。
【００２８】
いくつかの実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、さらに、ポリマーは、約５，０００ｐｐｍを超えないナトリウム、約２０ｐｐｍを超えない重金属、約１，０００ｐｐｍを超えない残留モノマー、約２０重量％を超えない可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％未満を失う；ポリマーは、約１，０００ｐｐｍを超えないナトリウム、約２０ｐｐｍを超えない重金属、約５００ｐｐｍを超えない残留モノマー、約１０重量％を超えない可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％未満を失う；ポリマーは、約５００ｐｐｍを超えないナトリウム、約２０ｐｐｍを超えない重金属、約１００ｐｐｍを超えない残留モノマー、約１０重量％を超えない可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％未満を失う；ポリマーは、約５００ｐｐｍを超えないナトリウム、約２０ｐｐｍを超えない重金属、約５０ｐｐｍを超えない残留モノマー、約１０重量％を超えない可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％未満を失う；ポリマーは、約４３０ｐｐｍのナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約２ｐｐｍ未満の残留モノマー、約３重量％の可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２％を失う；ポリマーは、約１６０ｐｐｍのナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約４ｐｐｍの残留モノマー、約４重量％の可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約１０％を失う；ポリマーは、約３３５ｐｐｍのナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約３６ｐｐｍの残留モノマー、約４重量％の可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約１０％を失う；ポリマーは、約３００ｐｐｍのナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約１４ｐｐｍの残留モノマー、約７重量％の可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％を失う；またはポリマーは、約１５３ｐｐｍのナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約４０ｐｐｍ未満の残留モノマー、約３重量％の可溶性ポリマーを含有し、かつ乾燥時にその重量の約２０％を失う。上述の組成物の実施形態のいずれにおいても、塩基は、炭酸カルシウムであり、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する（例えば、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．２５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２５当量〜約０．５０当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウム、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウム、または当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウム）。
【００２９】
非水素カチオンの含量（例えば、百万分率、重量パーセント等）の判定は、当業者に既知の方法を用いて（「ＩＣＰ」）分光計（例えば、質量分析法（ＩＣＰ−ＭＳ）、原子発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）、または発光分光法（ＩＣＰ−ＯＥＳ））を使用して達成され得る。そのような方法は、ポリマーが実質的または完全に分解される、試料調製の方法を含む。
【００３０】
本明細書に開示されるポリマーを含む組成物および／または剤形は、さらに、塩基（あるいは、アルカリとも称される）を含む。本明細書に開示される組成物および剤形の構成成分に関して使用される際、塩基という用語は、血液または他の体液のｐＨを上昇させることができる、任意の好適な化合物または化合物の混合物を指す。好ましい塩基には、炭酸カルシウム、酢酸カルシウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、および炭酸水素ナトリウムが挙げられる。１つ以上の塩基が、本明細書に開示される組成物および剤形の構成成分として使用され得る。一般に、無機および有機塩基を使用することができるが、ただし、それらが、許容される、例えば、薬学的および／または生理学的に許容されることを条件とする。許容されるためには、特定の塩基の用量および投与経路が、重要な考慮事項である。例えば、少量の水酸化ナトリウムの間欠的な静脈投与が日常的に行われているものの、水酸化ナトリウムの経口投与は、少量ですら局所的な組織損傷を引き起こすため、この点に基づき許容されない。同様に、炭酸リチウムまたは酢酸ルビジウムは許容される塩基であるが、投与の経路にかかわらず、リチウムまたはルビジウムの作用のため、少量のみが使用され得る。
【００３１】
いくつかの実施形態において、塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、および有機塩基のうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、塩基は、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、それらの薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態において、塩基は、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、乳酸塩、安息香酸塩、硫酸塩、乳酸塩、ケイ酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、二水素クエン酸塩、またはこれらの組み合わせである。いくつかの実施形態において、塩基は、炭酸水素塩、炭酸塩、酸化物、または塩酸塩である。関連する実施形態において、塩基は、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、および水酸化カルシウムのうちの１つ以上である。いくつかの実施形態において、塩基は、前述のアニオンもしくはアニオンの組み合わせのうちのいずれかのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、ルビジウム塩、バリウム塩、クロム塩、マンガン塩、鉄塩、コバルト塩、ニッケル塩、銅塩、亜鉛塩、アンモニウム塩、ランタン塩、コリン塩、またはセリン塩である。
【００３２】
いくつかの実施形態において、塩基は、対象と関連する特定のカチオンのレベルの上昇を回避するように選択され得る。例えば、対象における高カリウム血症を治療することを目的とする本開示による組成物は、好ましくは、カリウムカチオンを含まない塩基を含有するであろう。同様に、対象における高ナトリウム血症を治療することを目的とする本開示による組成物は、好ましくは、ナトリウムカチオンを含まない塩基を含有するであろう。
【００３３】
いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量（例えば、１モル）当たり約０．２当量〜０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。一塩基性塩基は、一塩基性塩基１モル当たり１当量の塩基を提供する。二塩基性塩基は、二塩基性塩基１モル当たり２当量の塩基を提供する。三塩基性塩基は、三塩基性塩基１モル当たり３当量の塩基を提供する。例えば、１．０モルのアクリル酸モノマーの重合および架橋により誘導されたポリマーを含む組成物は、約０．２モル〜０．９５モルの一塩基性塩基、例えば炭酸水素塩を含有し得る。炭酸塩等の二塩基性塩基が使用される場合、１．０モルのカルボン酸基を含む組成物は、約０．１〜約０．４７５当量の二塩基性塩基を含有し得る。
【００３４】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．２〜約０．９５モルの塩基、例えば、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．２モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．３モルの塩基、約０．３５モルの塩基、約０．４モルの塩基、約０．４５モルの塩基、約０．５モルの塩基、約０．５５モルの塩基、約０．６モルの塩基、約０．６５モルの塩基、約０．７モルの塩基、約０．７５モルの塩基、約０．８モルの塩基、約０．８５モルの塩基、約０．９モルの塩基、または約０．９５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．２モル〜約０．３５の塩基、例えば、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．２モル〜約０．３モルの塩基、約０．２モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．３モルの塩基、または約０．３５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．７５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．５モルの塩基〜約０．８５モルの塩基、例えば、約０．５モルの塩基、約０．５５モルの塩基、約０．６モルの塩基、約０．６５モルの塩基、約０．７モルの塩基、約０．７５モルの塩基、約０．８モルの塩基、または約０．８５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．７モルの塩基〜約０．８モルの塩基の塩基、例えば、約０．７モルの塩基、約０．７５モルの塩基、約または０．８モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．７５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する一塩基性塩基を含む。
【００３５】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．１〜約０．４７５モルの塩基、例えば、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．１モルの塩基、約０．１２５モルの塩基、約０．１５モルの塩基、約０．１７５モルの塩基、約０．２モルの塩基、約０．２２５モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．２７５モルの塩基、約０．３モルの塩基、約０．３２５モルの塩基、約０．３５モルの塩基、約０．３７５モルの塩基、約０．４モルの塩基、約０．４２５モルの塩基、約０．４５モルの塩基、または約０．４７５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する二塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．２５モルの塩基〜約０．４２５モルの塩基の塩基、例えば、約０．２５モルの塩基、約０．２７５モルの塩基、約０．３モルの塩基、約０．３２５モルの塩基、約０．３５モルの塩基、約０．３７５モルの塩基、約０．４モルの塩基、または約０．４２５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する二塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．３５モルの塩基〜約０．４モルの塩基の塩基、例えば、約０．３５モルの塩基、約０．３７５モルの塩基、約または０．４モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する二塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．３７５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する二塩基性塩基を含む。
【００３６】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．０６５〜約０．３２モルの塩基、例えば、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．０６５モルの塩基、約０．０７モルの塩基、約０．０７５モルの塩基、約０．０８モルの塩基、約０．０８５モルの塩基、約０．０９モルの塩基、約０．０９５モルの塩基、約０．１モルの塩基、約０．１０５モルの塩基、約０．１１モルの塩基、約０．１１５モルの塩基、約０．１２モルの塩基、約０．１２５モルの塩基、約０．１３モルの塩基、約０．１３５モルの塩基、約０．１４モルの塩基、約０．１４５モルの塩基、約０．１５モルの塩基、約０．１５５モルの塩基、約０．１６モルの塩基、約０．１６５モルの塩基、約０．１７モルの塩基、約０．１７５モルの塩基、約０．１８モルの塩基、約０．１８５モルの塩基、約０．１９モルの塩基、約０．１９５モルの塩基、約０．２モルの塩基、約０．２０５モルの塩基、約０．２１モルの塩基、約０．２１５モルの塩基、約０．２２モルの塩基、約０．２２５モルの塩基、約０．２３モルの塩基、約０．２３５モルの塩基、約０．２４モルの塩基、約０．２４５モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．２５５モルの塩基、約０．２６モルの塩基、約０．２６５モルの塩基、約０．２７モルの塩基、約０．２７５モルの塩基、約０．２８モルの塩基、約０．２８５モルの塩基、約０．２９モルの塩基、約０．２９５モルの塩基、約０．３モルの塩基、約０．３０５モルの塩基、約０．３１モルの塩基、約０．３１５モルの塩基、または約０．３２モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する三塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．１６５モルの塩基〜約０．２８５モルの塩基の塩基、例えば、約０．０６５モルの塩基、約０．０７モルの塩基、約０．０７５モルの塩基、約０．０８モルの塩基、約０．０８５モルの塩基、約０．０９モルの塩基、約０．０９５モルの塩基、約０．１モルの塩基、約０．１０５モルの塩基、約０．１１モルの塩基、約０．１１５モルの塩基、約０．１２モルの塩基、約０．１２５モルの塩基、約０．１３モルの塩基、約０．１３５モルの塩基、約０．１４モルの塩基、約０．１４５モルの塩基、約０．１５モルの塩基、約０．１５５モルの塩基、約０．１６モルの塩基、約０．１６５モルの塩基、約０．１７モルの塩基、約０．１７５モルの塩基、約０．１８モルの塩基、約０．１８５モルの塩基、約０．１９モルの塩基、約０．１９５モルの塩基、約０．２モルの塩基、約０．２０５モルの塩基、約０．２１モルの塩基、約０．２１５モルの塩基、約０．２２モルの塩基、約０．２２５モルの塩基、約０．２３モルの塩基、約０．２３５モルの塩基、約０．２４モルの塩基、約０．２４５モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．２５５モルの塩基、約０．２６モルの塩基、約０．２６５モルの塩基、約０．２７モルの塩基、約０．２７５モルの塩基、約０．２８モルの塩基、または約０．２８５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する三塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．２３５モルの塩基〜約０．２６５モルの塩基の塩基、例えば、約０．２３５モルの塩基、約０．２４モルの塩基、約０．２４５モルの塩基、約０．２５モルの塩基、約０．２５５モルの塩基、約０．２６モルの塩基、または約０．２６５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する三塩基性塩基を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、ポリマー中のカルボキシレート基１モル当たり約０．２５モルの塩基を提供するのに十分な量で存在する三塩基性塩基を含む。
【００３７】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つまたは１つを上回る塩基（例えば、１つ以上の一塩基性塩基、１つ以上の二塩基性塩基、１つ以上の三塩基性塩基等）を含む。そのような実施形態において、本組成物は、存在する塩基の合計当量数が、ポリマー中のカルボン酸基１モル当たり約０．２〜約０．９５当量となるような量で各塩基を含む。例えば、ポリマー中にカルボン酸基１．０モルを含む組成物は、次の等式１に従った合計量の塩基をさらに含み得る：
（約０．２）（ＮＣＯＯＨ）≦（Ｎｍｏｎｏｂａｓｉｃ）＋（２）（Ｎｄｉｂａｓｉｃ）＋（３）（Ｎｔｒｉｂａｓｉｃ）＋（４）（Ｎｔｅｔｒａｂａｓｉｃ）＋．．．≦（約０．９５）（ＮＣＯＯＨ）
式中、
ＮＣＯＯＨは、ポリマー中のカルボキシレート基もモル数であり、
Ｎｍｏｎｏｂａｓｉｃは、組成物中に存在するすべての一塩基性塩基のモル数であり、
Ｎｄｉｂａｓｉｃは、組成物中に存在するすべての二塩基性塩基のモル数であり、
Ｎｔｒｉｂａｓｉｃは、組成物中に存在するすべての三塩基性塩基のモル数であり、
Ｎｔｅｔｒａｂａｓｉｃは、組成物中に存在するすべての四塩基性塩基のモル数である。
【００３８】
したがって、１つの例となる実施形態として、１．０モルのカルボン酸基および０．１モルの炭酸水素ナトリウムを含む、本発明による組成物はまた、約０．０５モル〜約０．４２５モルの二塩基性塩基、例えば炭酸マグネシウムを、含み得る。そのような実施形態において、塩基の合計当量は、０．１＋（２）（約０．０５〜約０．４２５）または約０．２〜約０．９５当量の塩基に等しくなる。
【００３９】
いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２〜約０．９５当量の塩基、例えば、約０．２当量、約０．２５当量、約０．３当量、約０．３５当量、約０．４当量、約０．４５当量、約０．５当量、約０．５５当量、約０．６当量、約０．６５当量、約０．７当量、約０．７５当量、約０．８当量、約０．８５当量、約０．９当量、または約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量の塩基、例えば、約０．２当量、約０．２５当量、約０．３当量、または約０．３５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．２当量〜約０．３当量の塩基、例えば、約０．２当量、０．２５当量、または約０．３当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．２５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基、例えば、約０．５当量、約０．５５当量、約０．６当量、約０．６５当量、約０．７当量、約０．７５当量、約０．８当量、または約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基、例えば、約０．７当量、約０．７５当量、または約０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。
【００４０】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、それ自体の重量の約２０倍超（例えば、組成物１グラム当たり約２０グラム超のナトリウム緩衝液、または「ｇ／ｇ」）のインビトロ食塩水保持能力を有する。関連する実施形態において、本組成物は、それ自体の重量の約２０倍、約２５倍、約３０倍、約３５倍、約４０倍、約４５倍、約５０倍、約５５倍、約６０倍、約６５倍、約７０倍、約７５倍、約８０倍、約８５倍、約９０倍、約９５倍、または約１００倍、またはそれ以上のインビトロ食塩水保持能力を有する。
【００４１】
一実施形態において、組成物は、カルボン酸基と電子求引性置換基（例えば、フッ素等のハロゲン化物原子）等のｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマー（ここで、ポリマーは、約０．０２５ｍｏｌ％〜約３．０ｍｏｌ％、例えば、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．１７ｍｏｌ％、約０．０２５ｍｏｌ％〜約０．３４ｍｏｌ％、または約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の架橋剤で架橋されるか、または代替として、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、例えば、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、４．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約１５．０ｍｏｌ％、８．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％、または１２．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の架橋剤で架橋される）と、塩基とを含み、ここで、モノマーは、フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリル酸、ひいては塩または無水物であり、ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、塩基（例えば、炭酸カルシウム）は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基（例えば、炭酸カルシウム）を提供するのに十分な量で存在する。
【００４２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性フルオロアクリル酸ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００４９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００５９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００６９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００７９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００８９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【００９９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１００】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有する（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１０９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１１９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１２９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１３９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１４９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１５９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有する（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１６９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１７９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１８９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０１９９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２００】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２０９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２１９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２２９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸（ｐｏｌｆｌｕｏｒｏｙａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）であり、塩基は、単鎖カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２３９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２４９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２５９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２６９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアルキル基）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２７９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２８９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０２９９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３００】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアルキル基）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３０９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３１９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３２９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（たとえｂあ、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３３９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３４９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３５９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３６９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３７９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３８９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアルキル基）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０３９９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４００】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有する（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４０９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４１９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とのモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４２９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１，０００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４３９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約５００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４４９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちのが、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約４００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４５９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約３００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４６９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約２００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７２】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７３】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．３５当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、または約０．２５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７４】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．５０当量（例えば、約０．２当量〜約０．３当量、約０．３当量〜約０．４当量、約０．４当量〜約０．５当量、約０．２５当量〜約０．３５当量、約０．３５当量〜約０．４５当量、または約０．２５、０．３、０．３５、０．４、０．４５、もしくは０．５当量）の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７５】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７６】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．５当量〜約０．５５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７７】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．６当量〜約０．６５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７８】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４７９】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．８当量〜約０．８５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４８０】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７当量〜約０．８０当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４８１】
一実施形態において、組成物は、架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基とを含み、ここで、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸）を含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型ポリフルオロアクリル酸であり、塩基は、炭酸カルシウムであり、当該ポリマーは、約１００ｐｐｍ未満のナトリウムを含有し、当該ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも約９８％または９９％（例えば、９８．１％、９８．２％、９８．３％、９８．４％、９８．５％、９８．６％、９８．７％、９８．８％、９８．９％、９９．１％、９９．２％、９９．３％、９９．４％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％、または９９．９％）が、水素に結合し、炭酸カルシウムは、当該ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．７５当量の炭酸カルシウムを提供するのに十分な量で存在する。
【０４８２】
本開示はまた、種々の疾患および障害、イオン不均衡、ならびに体液不均衡を治療するために本明細書に開示される組成物および／または剤形を使用する方法にも関する。
【０４８３】
いくつかの実施形態において、疾患または障害は、心不全（例えば、慢性腎臓疾患を伴うかもしくは伴わない心不全、拡張期心不全（駆出率が保持された心不全）、駆出率が低減された心不全、心筋症、もしくは鬱血性心不全）、腎不全疾患、末期腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、慢性腎臓疾患、体液過負荷、体液不均等分布、浮腫、肺水腫、末梢性浮腫、血管神経性浮腫、リンパ浮腫、ネフローゼ性浮腫、特発性浮腫、腹水症（例えば、一般的な腹水症もしくは肝硬変腹水症）、慢性下痢、過剰な透析間体重増加、高血圧（ｈｉｇｈ
ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、高カリウム血症、高ナトリウム血症、異常に高い体内総ナトリウム、高カルシウム血症、腫瘍崩壊性症候群、頭部外傷、副腎疾患、アジソン病、塩喪失性先天性副腎過形成症、低レニン性低アルドステロン症、高血圧、食塩感受性高血圧、治療抵抗性高血圧、副甲状腺機能亢進症、腎尿細管疾患、横紋筋融解症、電撃熱傷、熱傷、挫滅傷、腎不全、急性尿細管壊死、インスリン欠乏、高カリウム血性周期性四肢麻痺、溶血、悪性高熱、心原性病態生理に続発する肺水腫、非心原性の肺水腫、溺水、急性糸球体腎炎、吸引吸入、神経原性肺水腫、アレルギー性肺水腫、高山病、成人呼吸促迫症候群、外傷性浮腫、心原性浮腫、アレルギー性浮腫、蕁麻疹性浮腫、急性出血性浮腫、乳頭浮腫、熱射病性浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫、血管浮腫、脳浮腫、強膜浮腫、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、腎静脈血栓症、および／または月経前症候群のうちの１つ以上である。
【０４８４】
いくつかの実施形態において、疾患または障害は、別の薬剤の投与の結果であるか、またはそれと関連する。例えば、本明細書に開示される組成物および／または剤形は、カリウムレベルを上昇させることが既知の薬物と共投与した場合に、対象のカリウムレベルの上昇を治療するのに有用である。いくつかの実施形態において、そのような薬剤は、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト等である。
【０４８５】
１．架橋型カチオン結合性ポリマーの調製
例えば、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含むカチオン結合性ポリマー（例えば、ポリアクリレートポリマー等）を含む、架橋型カチオン結合性ポリマーは、懸濁法（例えば、水中油および油中水法）、水性単相法（例えば、Ｂｕｃｈｈｏｌｚ，Ｆ．Ｌ．ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，Ａ．Ｔ．，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ
Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９８））、ならびに沈殿重合（例えば、欧州特許出願第ＥＰ０４５９３７３Ａ２号を参照されたい）を含む、当該技術分野で既知の方法によって調製することができる。イオン不均衡および／または体液不均衡を伴うものを含む、異なる疾患および障害の治療剤として有用な異なる特性を有するポリマーを調製することができる。例えば、架橋型ポリマーを酸で洗浄して、水素以外の結合した対イオンを水素と置き換えるための方法が提供される。例えば、ポリマービーズを含む、ポリマー材料は、ポリマー材料を粉砕または摩砕することによってさらに処理して粒子にすることができる。本明細書に記載されるポリマーは、多数のカルボン酸基、例えば、ポリアクリル酸を含有し得、これを、アルカリ金属と反応させて、ポリカルボキシレート、例えば、ポリアクリレートを生成することができる。これらのポリカルボキシレートの多くは、超吸収性ポリマーとして作用し、ｐＨ７に緩衝させた０．９％食塩溶液（例えば、０．１５Ｍ塩化ナトリウム溶液）中で測定した際に、インビトロでそれらの質量の２０倍を超える（例えば、その質量の約４０倍の）食塩水保持能力を有する（例えば、実施例５および６を参照されたい）。例示的な方法を、以下に提供する。
【０４８６】
当業者には理解されるように、モノマー、架橋剤、開始剤、界面活性剤、重合安定剤、キレート剤、触媒、および他の賦形剤を含む、本明細書に提供されるポリマーの製造のための材料の選択は、所望されるポリマー特性およびこのポリマーの精製に使用される製造方法に依存する。例えば、油中水懸濁重合プロセスまたは水性重合プロセスを用いてポリマーを作製するには、水に選択的に可溶性であるモノマー、架橋剤、および開始剤、ならびにＨＬＢ適正値を有する界面活性剤、例えば、それぞれ、アクリル酸、ＴＭＰＴＡ、過硫酸ナトリウム、およびＡｅｒｏｓｉｌを使用する。水中油懸濁重合については、油に選択的に可溶性であるモノマー、架橋剤、および開始剤、ならびにＨＬＢ適正値を有する界面活性剤、例えば、メチル−２−フルオロアクリレート、ジビニルベンゼン、１，７−オクタジエン、過酸化ラウロイル、およびポリビニルアルコール−コ−ポリ酢酸ビニルが使用される。
【０４８７】
１．架橋型カチオン結合性ポリマーの製造のための材料
本明細書に開示されるポリマーを製造するために使用されるモノマー、界面活性剤、架橋剤、開始剤、塩基、酸、水、およびキレート剤、ならびに触媒を、以下に提供する。
【０４８８】
ａ．モノマー
本開示における使用が企図されるモノマーとしては、カルボン酸基と電子求引性置換基等のｐＫａ低下基とを含むモノマーが挙げられる。そのようなｐＫａ低下基は、カルボン酸またはカルボキシレート基に隣接して、好ましくは、酸性基のαまたはβ位に位置し得る。電子求引性基の好ましい位置は、酸性基に対してαの炭素原子に結合される。一般に、電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、酸性基、またはハロゲン化物原子である。より好ましくは、電子求引性置換基は、ハロゲン化物原子である。最も好ましくは、電子求引性基は、フッ化物であり、酸性基、例えば、２−フルオロアクリル酸もしくはその塩、メチル−２−フルオロアクリレート、ジフルオロマレイン酸もしくはその塩、またはそれらの無水物に対してαの炭素原子に結合される。本明細書に開示される架橋型カチオン結合性ポリマーは、１つ以上の種類のモノマー（例えば、アクリル酸、フルオロアクリル酸、またはアクリル酸とフルオロアクリル酸）を含み得る。
【０４８９】
本開示における使用が企図される例示的なモノマーとしては、例えば、アクリル酸およびその塩、メタクリル酸およびその塩、クロトン酸およびその塩、チグリン酸およびその塩、２−メチル−２−ブテン酸およびその塩、３−ブテン酸（ビニル酢酸）およびその塩、１−シクロペンテンカルボン酸および２−シクロペンテンカルボン酸ならびにそれらの塩、ならびに不飽和ジカルボン酸およびそれらの塩、例えば、マレイン酸、フマル酸、イタコン酸、グルタコン酸、およびそれらの塩が挙げられる。他の非限定的な実施形態において、追加のモノマーの使用が企図され得る。
【０４９０】
さらなる追加のモノマーは、所望されるカルボン酸の官能性が、既知の化学反応、例えば、加水分解によって誘導され得るものである。これらの実施形態において、モノマー、例えば、アクリロニトリル、アクリルアミド、メタクリルアミド、不飽和の重合可能なカルボン酸の低級アルコールエステル（上の段落に記載のもの等）、またはそれらの混合物等を、好適な架橋剤で重合させて中間体の架橋型ポリマーにすることができ、これを、次いで、化学反応（いわゆる「ポリマー類似反応」）に供して、ポリマーの官能基をカルボン酸官能基に変換する。例えば、アクリル酸エチルを、非加水分解感受性架橋剤（例えば、テトラアリルオキシエタン）で重合させて、架橋型中間体ポリマーを形成することができ、これを、次いで、当該技術分野で既知の手段により加水分解条件に供して、エステル官能基をカルボン酸官能基に変換する。別の例では、架橋型メチル−２−フルオロアクリレートポリマーを、塩基により加水分解させて、２−フルオロアクリレートポリマーを形成することができる。別の例において、アクリロニトリルは、必要に応じて架橋剤を用いてデンプンにグラフト重合させて、架橋型デンプングラフト中間体ポリマーを形成し、これを、次いで、塩基水溶液で処理して、ニトリル官能基をカルボン酸官能基に加水分解する（例えば、米国特許第３，９３５，０９９号、同第３，９９１，１００号、同第３，９９７，４８４号、および同第４，１３４，８６３号を参照されたい）。
【０４９１】
種々のフッ素化カルボキシレートモノマーが、本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用であり得る。フッ素化カルボキシレートモノマーの例としては、モノカルボン酸およびそれらの塩、例えば２−フルオロアクリル酸（２−フルオロプロペン酸）、３−フルオロアクリル酸（３−フルオロプロペン酸）、３−フルオロメタクリル酸（２−メチル−３−フルオロプロペン酸）、３−フルオロエタクリル酸（２−エチル−３−フルオロプロペン酸）、フルオロクロトン酸（トランス−２−フルオロ−３−メチルプロペン酸、トランス−３−フルオロ−２−ブテン酸）、チグリン酸（トランス−２，３−ジメチル−３−フルオロプロペン酸、２−メチル−３−フルオロ−２−ブテン酸）、アンゲリカ酸（シス−２，３−ジメチル−３−フルオロプロペン酸）、２−フルオロ−３，３−ジメチルアクリル酸（２−フルオロ−３，３−ジメチルプロペン酸）、２−フルオロ−３−ブテン酸（２−フルオロビニル酢酸）、２−フルオロ−１−シクロペンテンカルボン酸、２−フルオロ−３−シクロペンテンカルボン酸、２−フルオロ−３−プロピルアクリル酸、トランス−２−メチル−３−エチル−３−フルオロアクリル酸、シス−２−メチル−３−エチル−３−フルオロアクリル酸、２−フルオロ−３−イソプロピルアクリル酸、トランス−３−メチル−３−エチル−３−フルオロアクリル酸、シス−２−メチル−３−エチル−３−フルオロアクリル酸、２−エチル−３−フルオロ−トランス−クロトン酸、２−エチル−２−フルオロ−シス−２−ブテン酸、２−イソプロピル−３−フルオロアクリル酸、２−フルオロ−３−ブチルアクリル酸、２−ブチル−３−フルオロアクリル酸、２−メチル−３−フルオロ−２−ヘキセン酸、２−フルオロ−３−メチル−３−プロピルアクリル酸、３−フルオロ−２，３−ジエチルアクリル酸、２−フルオロ−４−メチル−２−ヘキセン酸、３−フルオロ−４−メチル−２−ヘキセン酸、２−フルオロ−３，３−ジエチルアクリル酸、２−フルオロ−３−ｔｅｒｔ−ブチルアクリル酸、２−フルオロ−３−メチル−３−イソプロピルアクリル酸、２−メチル−３−フルオロ−３−イソプロピルアクリル酸等の化合物（括弧内は代替名）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４９２】
本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用な他のカルボキシレートモノマーには、不飽和ジカルボン酸およびそれらの塩、例えばフルオロマレイン酸（２−フルオロ−ブテンジオン酸）、ジフルオロマレイン酸（シス−ジフルオロブテンジオン酸、シス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、ジフルオロフマル酸（トランス−ジフルオロブテンジオン酸、トランス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、３−フルオロイタコン酸（２−カルボキシメチル−３−フルオロプロペン酸、２−フルオログルタコン酸；２−フルオロ−２−ペンテンジオール酸、２−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペン酸）、３−フルオログルタコン酸；（３−フルオロ−２−ペンテンジオール酸、３−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペン酸）、フルオロシトラコン酸（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸）が挙げられる。
【０４９３】
本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用な他のカルボキシレートモノマーには、不飽和ジカルボン酸無水物、例えばフルオロマレイン酸無水物（２−フルオロ−ブテンジオール酸無水物）、ジフルオロマレイン酸無水物（シス−ジフルオロブテンジオール酸無水物、シス−２，３−ジフルオロブテンジオール酸無水物）、フルオロイタコン酸無水物（２−カルボキシメチル−３−フルオロプロペン酸無水物）、フルオロシトラコン酸無水物（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸無水物）が挙げられる。
【０４９４】
本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用な他のカルボキシレートモノマーには、不飽和モノカルボン酸エステルおよびアミド、例えばメチル−２−フルオロアクリレート（メチル−２−フルオロプロペノエート）、メチル−３−フルオロアクリレート（メチル−３−フルオロプロペノエート）、メチル−３−フルオロメタクリレート（メチル−２−メチル−３−フルオロプロペノエート）、メチル−３−フルオロエタクリレート（メチル−２−エチル−３−フルオロプロペノエート）、メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペノエート（メチル−２−フルオロ−２−ブテノエート）、メチル−２−フルオロ−３−エチルプロペノエート（メチル−２−フルオロ−２−ペンテノエート）、および上述のものの類似のエチル−、プロピル−、ブチル−エステル、２−フルオロアクリルアミド（２−フルオロプロペンアミド）、３−フルオロアクリルアミド（３−フルオロプロペンアミド）、３−フルオロメタクリルアミド（２−フルオロ−３−フルオロプロペンアミド）、３−フルオロエタクリルアミド（２−エチル−３−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ−メチル−２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロメタクリルアミド（Ｎ−メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペンアミド）、Ｎ−メチル−３−フルオロエタクリルアミド（Ｎ−メチル−３−フルオロ−２−エチルプロペンアミド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フルオロアクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フルオロプロペンアミド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フルオロメタクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−メチル−３−フルオロプロペンアミド）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−フルオロエタクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−エチル−３−フルオロプロペンアミド）、ならびに上述のものの類似のＮ−またはＮ，Ｎ−ジエチル−、ジプロピル−、ジブチル−、または混合されたアルキルアミドが挙げられる。
【０４９５】
本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用な他のカルボキシレートモノマーには、不飽和ジカルボン酸エステルおよびアミド、例えば：ジメチルフルオロマレエート（ジメチル−２−フルオロブテンジオエート）、上述のものの類似のジアルキルエステル、例えば、ジエチル−、ジプロピル−、ジブチルエステル、ジメチルフルオロイタコネート（ジメチル−３−フルオロイタコネート；ジメチル−２−カルボキシメチル−３−フルオロプロペノエート）、ジメチル−２−フルオログルタコネート（ジメチル−２−フルオロ−２−ペンテンジオエート；ジメチル−２−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペノエート）、ジメチル−３−フルオログルタコネート（ジメチル−３−フルオロ−２−ペンテンジオエート；ジメチル−３−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペノエート）、ジメチル−フルオロシトラコネート（ジメチル−２−フルオロ−３−メチルマレエート）、および上述のものの類似のジアルキルエステル、例えば、エチル−、プロピル−、ブチル−等が挙げられる。
【０４９６】
本開示の好ましいカルボキシレートポリマーの調製に有用なモノマーには、フッ素化α、β−不飽和カルボン酸、および誘導体、例えば、２−フルオロ不飽和酸が挙げられる。例としては、不飽和モノカルボン酸および塩、例えば２−フルオロアクリル酸（２−フルオロプロペン酸）、フルオロクロトン酸（トランス−２−フルオロ−３−メチルプロペン酸、トランス−３−フルオロ−２−ブテン酸）、２−フルオロ−３，３−ジメチルアクリル酸（２−フルオロ−３，３−ジメチルプロペン酸）、２−フルオロ−３−ブテン酸（２−フルオロビニル酢酸）、２−フルオロ−１−シクロペンテンカルボン酸、２−フルオロ−３−シクロペンテンカルボン酸、２−フルオロ−３−プロピルアクリル酸、２−フルオロ−３−イソプロピルアクリル酸、２−エチル−２−フルオロ−シス−２−ブテン酸、２−フルオロ−３−ブチルアクリル酸、２−フルオロ−３−メチル−３−プロピルアクリル酸、２−フルオロ−４−メチル−２−ヘキセン酸、２−フルオロ−３，３−ジエチルアクリル酸、２−フルオロ−３−ｔｅｒｔ−ブチルアクリル酸、２−フルオロ−３−メチル−３−イソプロピルアクリル酸；不飽和ジカルボン酸およびそれらの塩、例えばフルオロマレイン酸（２−フルオロ−ブテンジオン酸）、ジフルオロマレイン酸（シス−ジフルオロブテンジオン酸、シス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、ジフルオロフマル酸、トランス−ジフルオロブテンジオン酸、トランス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、２−フルオログルタコン酸（２−フルオロ−２−ペンテンジオール酸；２−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペン酸）、フルオロシトラコン酸（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸）；不飽和ジカルボン酸無水物、例えば、フルオロマレイン酸無水物（２−フルオロ−ブテンジオール酸無水物）、ジフルオロマレイン酸無水物（シス−ジフルオロブテンジオール酸無水物、シス−２，３−ジフルオロブテンジオール酸無水物）、フルオロシトラコン酸無水物（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸無水物）；不飽和モノカルボン酸エステルおよびアミド、例えば、メチル−２−フルオロアクリレート（メチル−２−フルオロプロペノエート）、メチル−２−フルオロクロトネート（メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペノエート、メチル−２−フルオロ−２−ブテノエート）、上述のものの類似のエチル−、プロピル−、ブチル−等のエステル、２−フルオロアクリルアミド（２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ−メチル−２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロプロペンアミド）、および上述のもののＮ−もしくはＮ，Ｎ−ジエチル、または混合メチル／エチルアミド；不飽和ジカルボン酸エステルおよびアミド、ジメチルフルオロマレエート（ジメチル−２−フルオロブテンジオエート）および上述のものの類似のジアルキルエステル、ジエチル−、ジプロピル−、ジブチル−等、ジメチル−２−フルオログルタコネート（ジメチル−２−フルオロ−２−ペンテンジオエート）、ジメチル−２−フルオロ−３−カルボキ��メチルプロペノエート、ジメチル−フルオロシトラコネート（ジメチル−２−フルオロ−３−メチルマレエート）、および上述のものの類似のジアルキルエステル、例えば、エチル−、プロピル−、ブチル−等が挙げられる。
【０４９７】
本開示のカチオン結合性ポリマーの調製に有用なさらなる好ましいカルボキシレートモノマーには、二重結合に１つを超えないメチル基置換基を有する２−フルオロ不飽和酸が挙げられる。そのような好ましいモノマーには、不飽和モノカルボン酸および塩、２−フルオロアクリル酸（２−フルオロプロペン酸）、フルオロクロトン酸（トランス−２−フルオロ−３−メチルプロペン酸、トランス−２−フルオロ−２−ブテン酸）、２−フルオロ−３−ブテン酸（２−フルオロビニル酢酸）；不飽和ジカルボン酸およびそれらの塩、フルオロマレイン酸（２−フルオロ−ブテンジオン酸）、ジフルオロマレイン酸（シス−ジフルオロブテンジオン酸、シス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、ジフルオロフマル酸（トランス−ジフルオロブテンジオン酸、トランス−２，３−ジフルオロブテンジオン酸）、２−フルオログルタコン酸（２−フルオロ−２−ペンテンジオール酸；２−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペン酸）、フルオロシトラコン酸（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸）；不飽和ジカルボン酸無水物  フルオロマレイン酸無水物（２−フルオロ−ブテンジオール酸無水物）、ジフルオロマレイン酸無水物（シス−ジフルオロブテンジオール酸無水物、シス−２，３−ジフルオロブテンジオール酸無水物）、フルオロシトラコン酸無水物（２−フルオロ−３−メチルマレイン酸無水物）；不飽和モノカルボン酸エステルおよびアミド、メチル−２−フルオロアクリレート（メチル−２−フルオロプロペノエート）、エチル−２−フルオロアクリレート（エチル−２−フルオロプロペノエート）、メチル−２−フルオロ−３−メチルアクリレート（２−フルオロクロトネート、メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペノエート、メチル−２−フルオロ−２−ブテノエート）、エチル−２−フルオロ−３−メチルアクリレート（エチル−２−フルオロ−３−メチルプロペノエート）、２−フルオロアクリルアミド（２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ−メチル−２−フルオロプロペンアミド）、Ｎ−メチル−２−フルオロ−３−メチルプロペンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロアクリルアミド（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フルオロプロペンアミド）；不飽和ジカルボン酸エステルおよびアミド、ジメチルフルオロマレエート（ジメチル−２−フルオロブテンジオエート）、ジメチル−２−フルオログルタコネート（ジメチル−２−フルオロ−２−ペンテンジオエート、ジメチル−２−フルオロ−３−カルボキシメチルプロペノエート）、ジメチル−フルオロシトラコネート（ジメチル−２−フルオロ−３−メチルマレエート）が挙げられる。
【０４９８】
さらなる追加のモノマーとしては、式１によって表されるものが挙げられ、式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり、Ｒ３は、任意に保護されたカルボン酸基であり、Ｒ４は、水素または電子求引性基、例えば、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、酸性基、またはハロゲン化物原子である。
【化１】
2018024695.tif 000002
【０４９９】
ｂ．界面活性剤
本開示における使用が企図される例示的な界面活性剤としては、例えば、例えば、疎水性シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）またはＰｅｒｆｏｒｍ−Ｏ−Ｓｉｌ（商標）等）および糖脂質（ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、またはオクチルグリコシド等）を含む、室温で固体の疎水性剤が挙げられる。
【０５００】
さらなる界面活性剤は、アニオン性、カチオン性、非イオン性、両性、双性イオン性界面活性剤、またはそれらの組み合わせからなる群から選択され得る。アニオン性界面活性剤は、典型的に、スルフェート、スルホネート、またはカルボキシレートアニオンに基づく。これらの界面活性剤には、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ラウリル硫酸アンモニウム、他の硫酸アルキル塩、ラウレス硫酸ナトリウム（もしくはラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ））、Ｎ−ラウロイルザルコシンナトリウム塩、ラウリルジメチルアミン−オキシド（ＬＤＡＯ）、エチルトリメチルアンモニウム臭化物（ＣＴＡＢ）、ビス（２−エチルヘキシル）するスルホスクシネートナトリウム塩、アルキルベンゼンスルホネート、石鹸、脂肪酸塩、またはこれらの組み合わせが挙げられる。カチオン性界面活性剤は、例えば、第四級アンモニウムカチオンを含有する。これらの界面活性剤は、セチルトリメチルアンモニウム臭化物（ＣＴＡＢもしくはヘキサデシルトリメチルアンモニウム臭化物）、セチルピリジニウム塩化物（ＣＰＣ）、ポリエトキシル化獣脂アミン（ｐｏｌｙｅｔｈｏｘｙｌａｔｅｄ  ｔａｌｌｏｗ  ａｍｉｎｅ）（ＰＯＥＡ）、ベンザルコニウム塩化物（ＢＡＣ）、ベンゼトニウム塩化物（ＢＺＴ）、またはこれらの組み合わせである。双性イオン性または両性界面活性剤としては、ドデシルベタイン、ドデシルジメチルアミン酸化物、コカミドプロピルベタイン、ココアンホグリシネート（ｃｏｃｏ  ａｍｐｈｏ  ｇｌｙｃｉｎａｔｅ）、またはこれらの組み合わせが挙げられる。非イオン性界面活性剤には、アルキルポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンオキシド）とポリ（プロピレンオキシド）のコポリマー（商品としてＰｏｌｏｘａｍｅｒまたはＰｏｌｏｘａｍｉｎｅと称される）、アルキルポリグルコシド（オクチルグルコシド、デシルマルトシド、脂肪族アルコール、セチルアルコール、俺イルアルコール、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡを含む）、またはこれらの組み合わせが挙げられる。他の薬学的に許容される界面活性剤は、当該技術分野で周知であり、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ  ａｎｄ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ，Ｎ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００７）に記載されている。
【０５０１】
例えば、水中油懸濁液において有用な、同様に重合反応安定剤として作用し得る、さらなる界面活性剤は、有機ポリマーおよび無機微粒子安定剤からなる群から選択され得る。例としては、ポリビニルアルコール−コ−ビニルアセテートおよびその範囲の加水分解生成物、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸の塩、セルロースエーテル、天然ガム、またはこれらの組み合わせが上げられる。
【０５０２】
ｃ．架橋剤
本開示における使用が企図される例示的な架橋剤には、例えば、２つ以上のビニル基（それぞれの基が独立して重合可能である）を有する架橋剤（例えば、ジビニルアリーレン、ジビニルアルキレン、ジビニルエーテル、およびジビニルアミド）が挙げられ、これを使用することで、広範な分子量、水溶性、および／または脂質（例えば、油）可溶性を可能にすることができる。本開示における使用が企図される架橋剤には、例えば、二官能性アリーレン、二官能性アルキレン、エーテルもしくはアミド含有剤、またはこれらの組み合わせ、ならびに、限定することなく、ジエチレングリコールジアクリレート、ジアクリルグリセロール、トリアリルアミン、テトラアリルオキシエタン、アリルメタクリレート、１，１，１−トリメチルプロパントリアクリレート（ＴＭＰＴＡ）、ＴＭＰＴＡ誘導体、ジビニルベンゼン、１，７−オクタジエン、およびジビニルグリコールが挙げられる。
【０５０３】
例示的な架橋剤は、例えば、（１つの分子中に）ＣＨ２＝ＣＨＣＯ−、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯ−、およびＣＨ２＝ＣＨ−ＣＨ２−からなる群から選択される２〜４個の基を有する１つ以上の化合物であり、限定することなく、エチレングリコール、グリセロール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、テトラプロピレングリコール、ポリオキシエチレングリコールおよびポリオキシプロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、トリメチロールプロパン、ならびにペンタエリスリトールのジアクリレートおよびジメタクリレート；トリメチロールプロパンおよびペンタエリスリトールのトリアクリレートおよびトリメタクリレート；高度にエトキシ化されたトリメチロールプロパントリアクリレート；ペンタエリスリトールのテトラクリレートおよびテトラメタクリレート；アリルメタクリレート、トリアリルアミン、トリアリルシトレート、およびテトラアリルオキシエタンである。
【０５０４】
いくつかの実施形態において、熱活性化架橋剤を、本開示による架橋型ポリマーの調製使用することができる。熱活性化架橋剤の非限定的な例には、ポリマー上のカルボキシル基と反応するのに好適な少なくとも１つの官能基を含有し、ポリマーとの共有結合を形成することができる少なくとも２つの官能基を含有する、ヒドロキシル含有架橋剤、アミン含有架橋剤、またはエポキシ含有架橋剤が挙げられる。そのような用途に好適な熱活性化架橋剤のいくつかの非限定的な例は、ポリオールまたはポリヒドロキシ化合物と一般に称される化合物の分類である。ポリオールのいくつかの非限定的な例には、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、ポリグリセリン、トリメチロールプロパン、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコール−ポリエチレングリコールコポリマーである。エチレングリコールジアセテート等のマスク型ポリオールもまた使用可能である。アミン官能基を含有する熱活性化架橋剤のいくつかの非限定的な例は、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリチレンテトラミン、モノエタノールアミン、およびアミノエチルエタノールアミンである。エポキシ官能基を含有する熱活性化架橋剤のいくつかの非限定的な例は、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、エチレングリコール、およびジグリシジルエーテルである。
【０５０５】
いくつかの実施形態において、二様式（ｄｉｍｏｄａｌ）架橋剤を、本開示による架橋型ポリマーの調製に使用することができる。二様式架橋剤は、１つ以上のカルボン酸反応性基および１つ以上のエチレン系不飽和基を同じ化合物中に含有する。本開示によるポリマーを架橋するために用いるのに好適な二様式架橋剤の非限定的な例には、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、グリシジルメタクリレート、アリルグリシジルエーテル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、およびヘキサプロピレングリコールモノメタクリレートが挙げられる。
【０５０６】
いくつかの実施形態において、ポリビニル化合物を、本開示による架橋型ポリマーの調製に使用することができる。ポリビニル架橋剤の非限定的な例としては、ジビニル化合物またはポリビニル化合物、例えばジビニルグリコール、ジビニルベンゼン、１，７−オクタジエン、ジビニルトルエン、ジビニルキシレン、ジビニルエーテル、ジビニルケトン、トリビニルベンゼン；マレイン酸等の不飽和酸を、エチレングリコール、グリコール、グリセロール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、テトラプロピレングリコール、ポリオキシエチレングリコールおよびポリオキシプロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、トリメチロールプロパン、ならびにペンタエリスリトール等のポリオールと反応させることによって得ることができる不飽和ポリエステル；不飽和モノもしくはポリカルボン酸と、Ｃ２−Ｃ１０多価アルコールとヒドロキシル基１つにつき２〜８個のＣ２−Ｃ４アルキレン酸化物単位との反応から誘導されるポリオールとのジエステルまたはポリエステル、例えばトリメチロールプロパンヘキサエトキシルトリアクリレート；ポリエポキシドとメタクリル酸とを反応させることによって得ることができるジ−メタクリル酸またはトリ−メタクリル酸エステル；ビス（メタ）アクリルアミド、例えばＮ，Ｎ−メチレン−ビスアクリルアミド；ポリイソシアネート、例えば、トリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメチレンジイソシアネート、およびそのようなジイソシアネートを活性水素原子含有化合物と反応させることによって得られるＮＣＯ含有プレポリマーと、ヒドロキシル基含有モノマーとを反応させることによって得ることができるカルバミルエステル、例えば、上述のイソシアネートとヒドロキシエチル（メタ）アクリレートとを反応させることにより得ることができるジ−メタクリル酸カルバミルエステル；アルキレングリコール、グリセロール、ポリアルキレングリコール、ポリオキシアルキレンポリオール、および炭水化物等のポリオールのジ（メタ）アリルエステルまたはポリ（メタ）アリルエステル、例えば、ポリエチレングリコールジアリルエーテル、アリル化デンプン、およびアリル化セルロース；ポリカルボン酸のジ−アリルまたはポリ−アリルエステル、例えば、ジアリルフタレートおよびジアリルアジペート；ならびに、不飽和モノカルボン酸またはポリカルボン酸とポリオールのモノ（メタ）アリルエステルとのエステル、例えば、ポリエチレングリコールモノアリルエーテルのアリルメタクリレートまたは（メタ）アクリル酸エステルが挙げられる。
【０５０７】
いくつかの実施形態において、架橋剤は、次の式と一致する１つ以上の化合物であり得る：
Ｒ１−（−（Ｒ２Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３）ｘ
式中、
Ｒ１は、骨格内の１つ以上の酸素原子で任意に置換され、ｘ価を有する、直鎖または分枝鎖Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシラジカルであり、
各Ｒ２は、独立して、Ｃ２−Ｃ４アルキレン基であり、
各Ｒ３は、独立して、直鎖または分枝鎖Ｃ２−Ｃ１０アルケニル部分であり、
ｎは、１〜２０の正の整数であり、
ｘは、２〜８の正の整数である。
【０５０８】
当業者であれば、本明細書に記載される重合反応に使用される架橋剤の量が、重量パーセント（重量％）またはモルパーセント（ｍｏｌ％）で表され得ることを理解するであろう。使用される分子量および量に基づいて、２つの測定値は、適切な式を用いて相互変換することができる。例えば、３つのモノマーおよび架橋剤の任意の組み合わせを含む反応のために、重量％をｍｏｌ％に変換するには、以下の式を使用することができる：
【数１】
2018024695.tif 000003
式中、Ａｗｔ％、Ｂｗｔ％、およびＣｗｔ％は、構成成分Ａ、Ｂ、およびＣの重量パーセントであり、ＦＡ、ＦＢ、およびＦＣは、構成成分Ａ、Ｂ、およびＣの分子量である。同様に、次の式を使用して、ｍｏｌ％を重量％に変換することができる：
【数２】
2018024695.tif 000004
式中、Ａｍｏｌ％、Ｂｍｏｌ％、およびＣｍｏｌ％は、構成成分Ａ、Ｂ、およびＣのモルパーセントである。例として、モノマーとしてメチル−２−フルオロアクリレート（分子量＝１０４．１）、架橋剤としてジビニルベンゼン（ＤＶＢ、分子量＝１３０．２）、１，７−オクタジエン（ＯＤＥ、分子量＝１１０．２）、またはＤＶＢとＯＤＥとの１：１の組み合わせを含み、最終架橋剤濃度が５重量％の重合反応については、対応するｍｏｌ％数は、４．０４ｍｏｌ％（ＤＶＢ単独）、４．７４ｍｏｌ％（ＯＤＥ単独）、および４．３９ｍｏｌ％（１：１混合物）である。同様に、１０重量％の最終架橋剤濃度では、対応するｍｏｌ％数は、８．１６ｍｏｌ％（ＤＶＢ単独）、９．５０ｍｏｌ％（ＯＤＥ単独）、および８．８３ｍｏｌ％（１：１混合物）であり、１５重量％の架橋剤では、１２．３６ｍｏｌ％（ＤＶＢ単独）、１４．２９ｍｏｌ％（ＯＤＥ単独）、および１３．３４ｍｏｌ％（１：１混合物）に対応し、２０重量％の架橋剤では、１６．６６ｍｏｌ％（ＤＶＢ単独）、１９．１０ｍｏｌ％（ＯＤＥ単独）、および１７．９０ｍｏｌ％（１：１混合物）に対応する。
【０５０９】
ｄ．開始剤
重合反応の開始は、当該技術分野で既知の手段によって行われる。化学的開始剤をモノマーに添加してもよく、または反応は、モノマーを、任意で既知のＵＶ活性化剤の存在下において、ＵＶ照射に晒すことによって開始させてもよい。一般に、開始剤は、モノマー含有相に添加される。分散相重合等のいくつかの実施形態において、フリーラジカル生成剤等の１つ以上の開始剤を、モノマー相を連続相と混合する直前に、分散されたモノマー相に添加してもよい。当業者には理解されるように、重合反応に使用される開始剤の量および種類は、油対水の可溶性およびより長い鎖長が所望されるかどうかに依存する。例えば、より長い鎖長が所望される場合には、より少ない量の開始剤が重合反応に使用され得る。本開示における使用が企図される例示的な開始剤を、以下に記載する。
【０５１０】
いくつかの実施形態において、開始剤のうちの１つは、熱感受性化合物、例えば、過硫酸塩、２，２’−アゾビス（２−アミジノ−プロパン）−ジヒドロクロリド、２，２’−アゾビス（２−アミジノ−プロパン）−ジヒドロクロリド、および／または２，２’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）であり得る。熱感受性開始剤を用いることにより、重合は、昇温に達するまで開始されない。過硫酸塩については、この温度は、およそ５０〜５５℃である。反応は高く発熱性であるため、反応熱の活発な除去が、水相の沸騰を防ぐために必要である。反応混合物を、およそ６５℃で維持することが好ましい。当業者には理解されるように、熱開始剤は、反応混合物に十分に酸素が注入されている場合に、反応の開始を制御することができるという利点を有する。
【０５１１】
いくつかの実施形態において、開始剤のうちの１つは、酸化還元対、例えば、過硫酸塩／硫酸水素塩、過硫酸塩／チオ硫酸塩、過硫酸塩／アスコルビン酸塩、過酸化水素／アスコルビン酸塩、二酸化硫黄／ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過硫酸塩／エリソルビン酸塩、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド／エリソルビン酸塩、および／またはｔｅｒｔ−ブチルペルベンゾエート／エリソルビン酸塩等であり得る。これらの開始剤は、室温で反応を開始させ、それによって、反応混合物が水相の沸点まで加熱される可能性を最小化することができ、これは、反応器の回りのカバーを通じて熱が除去されるためである。
【０５１２】
不水溶性、または低水溶性の開始剤が好ましい可能性があり、例えば、過酸化ラウロイルが、水中油懸濁液に好ましい可能性がある。
【０５１３】
ｅ．塩基
本開示の架橋型ポリマーを作製する方法における使用に企図される例示的な塩基には、例えば、水酸化物、炭酸水素塩、炭酸塩が挙げられる。しばしば、ナトリウム塩基（例えば、ＮａＯＨ）が、架橋型ポリマーを作製する方法に選択される。しかしながら、カリウム塩基、アンモニウム塩基、および他のカチオンの塩基、例えばカルシウム塩基は、本開示における使用が企図される。
【０５１４】
ｆ．酸
本開示の架橋型ポリマーを作製する方法における使用が企図される例示的な酸には、例えば、塩酸、酢酸、およびリン酸が挙げられる。
【０５１５】
ｇ．水およびキレート剤
本開示の架橋型ポリマーの製造における反応に使用される水には、例えば、精製水または他の源からの水、例えば、水道用水または井戸水が含まれ得る。使用される水が精製水でない場合、金属、例えば、鉄、カルシウム、および／またはマグネシウム等の重金属イオンによる開始剤の破壊を制御するために、キレート剤が必要とされ得る。本開示による使用が企図されるキレート剤には、例えば、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム（Ｖｅｒｓｅｎｅｘ（商標）８０）が挙げられる。反応混合物に添加されるキレート剤の量は、水中の望ましくない金属量の判定から、当業者によって決定される。
【０５１６】
ｈ．触媒
本明細書に開示されるポリマーの製造のための反応は、重合反応を触媒するために１つ以上の金属（例えば、鉄）を含み得る。
【０５１７】
例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーは、エチレン系不飽和カルボン酸と多官能性架橋性モノマーとを共重合することによって形成され得る。酸性モノマーまたはポリマーは、実質的または部分的に、酸化物、過酸化物、炭酸塩、または炭酸水素塩等のアルカリ金属塩で中和され、開始剤の添加によって重合され得る。１つのそのような例示的なポリマーゲルは、アクリル酸／アクリル酸ナトリウムと多様な架橋剤のうちのいずれかとのコポリマーである。
【０５１８】
２．架橋型カチオン結合性ポリマーの製造
架橋型カチオン結合性ポリマー、例えば、架橋型ポリアクリレートおよび／またはポリアクリル酸ポリマーは、当該技術分野で周知の方法によって調製することができる。例示的な方法では、カルボン酸基とｐＫａ低下基を含むモノマーを含むカチオン結合性ポリマーは、炭化水素、例えば、液体炭化水素の中に水溶液の液滴を入れた懸濁液として、（例えば、逆懸濁重合によって）調製することができる。
【０５１９】
架橋型ポリアクリレートポリマーは、適切な架橋剤が少量存在する水性環境において、部分的に中和されたアクリル酸を重合することによって調製することができる。ポリマーが吸収する流体の量と、ポリマーの架橋度との間に逆相関が存在することを考慮すると、本明細書に記載される方法における使用には、少なくとも２０ｇ／ｇ（例えば、２０ｇ／ｇ、３０ｇ／ｇ、４０ｇ／ｇ、５０ｇ／ｇ、６０ｇ／ｇ、７０ｇ／ｇ、８０ｇ／ｇ、９０ｇ／ｇ、または１００ｇ／ｇのポリマー）の流体吸収能力を得るために、低いレベルの架橋を有することが望ましい場合がある。しかしながら、架橋度と、架橋しないポリマー鎖の割合との間にもまた、逆相関が存在する。架橋していないポリマーは可溶性であり、流体に溶解するため、ポリマーの吸収性には寄与し得ない。例えば、高い吸収性と最小限の可溶性のポリマーとの妥協点として、ｐＨ７の緩衝生理食塩水中で約３５ｇ／ｇの食塩水保持能力を有するポリアクリレートを設計することができる。
【０５２０】
重合反応に使用される反応物質の量は、反応器の寸法および他の要因に応じて変化するため、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマー、例えば、ポリアクリレートの調製に使用される各反応物質の正確な量は、当業者によって決定され得る。例えば、５００ガロンの反応器では、約１９０〜２００ポンド（およそ８５〜９０ｋｇ）のアクリル酸が使用され得るが、一方で３００リットルの反応器では、１５０〜１８０ｇのアクリル酸が使用され得る。したがって、例示的な架橋型ポリアクリレートの調製に使用される各反応物質の量は、アクリル酸に対する重量比で表され得る。そのため、アクリル酸の重量を１．００００として取られ得、他の化合物は、この値に関して表される。逆懸濁重合によるそのような架橋型ポリアクリレートの調製に使用される反応物質の例示的な量を、表１に示す。
【表１】
2018024695.tif 000005
【０５２１】
架橋型ポリマーを形成するための例示的な逆懸濁反応は、２つの異なる容器中に２つの混合物（例えば、疎水性混合物と水性混合物）を調製した後に、これらの混合物を合わせて反応混合物２お形成することを伴い得る。一方の容器は、疎水性化合物の容器として指定され得、他方は、水溶液の容器として指定され得る。疎水性化合物は、反応容器となる大きい方の容器で混合され得るが、一方で、水溶液は、小さい方の容器で調製され得、水溶液は、反応容器中に排出され得る。例示的な実施形態において、疎水性混合物は、溶媒、界面活性剤、および架橋剤を含有し得、水性混合物は、水、塩基、モノマー（例えば、アクリル酸）、開始剤、および任意選択のキレート剤を含有し得る。
【０５２２】
疎水性溶媒を、反応容器に導入してもよい。当業者には理解されるように、疎水性溶媒（本明細書において「油相」とも称される）は、例えば、油相の密度および粘度、油相中への水の可溶性、油相と水相との間の中和型および非中和型エチレン系不飽和モノマーの分配、油相と水相との間の架橋剤および開始剤の分配、ならびに／または油相の沸点を含む、１つ以上の検討事項に基づいて選択され得る。
【０５２３】
本開示における使用が企図される疎水性溶媒には、例えば、Ｉｓｏｐａｒ（商標）Ｌ（イソパラフィン流体）、トルエン、ベンゼン、ドデカン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、および／またはクメンが挙げられる。好ましくは、Ｉｓｏｐａｒ（商標）Ｌが、その低粘度、高沸点、ならびにアクリル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸カリウムといった中和型モノマーに対する低可溶性に起因して、選択される。当業者であれば、十分に大きな体積の疎水性溶媒が、水相を液滴として油中に（逆ではなく）懸濁させること、および水相液滴が、合体して水相の大きな塊となることを防ぐように十分に分離されることを確実にするために、使用される。
【０５２４】
１つ以上の界面活性剤および１つ以上の架橋剤が、油（疎水性）相に添加され得る。次いで、油相を掻き混ぜ、窒素またはアルゴン等の不活性ガスを注入して、油相から酸素を除去することができる。この反応に使用される界面活性剤の量は、所望されるポリマー粒子の寸法および掻き混ぜ機の攪拌速度に依存することが理解されるであろう。界面活性剤のこの添加は、反応が開始する前に、初期反応混合物中に形成される水滴をコーティングするように設計される。より高量の界面活性剤およびより高い掻き混ぜ速度により、より大きな全表面積を有するより小さな液滴が生成される。架橋剤および開始剤の適切な選択を用いて、球形から楕円形のビーズを調製することができることが、当業者に理解されるであろう。当業者であれば、特定の架橋型カチオン結合性ポリマーの調製に適切な架橋剤を決定することができるであろう。例えば、架橋剤の選択は、それが疎水性もしくは親水性のいずれのポリマーである必要があるかどうか、またはそれが酸性もしくは塩基性のいずれの条件に耐える必要があるかどうかに依存する。架橋剤の量は、どの程度の可溶性ポリマーが許容されるか、およびどの程度の食塩水保持能力が所望されるかに依存する。
【０５２５】
水相混合物は、水を含有する別の容器（例えば、疎水性相を調製するのに使用されるものとは別個の容器）で調製され得る。例えば、中和型または部分的中和型ポリマーの調製では、塩基およびモノマーを、水に添加する。非中和型（酸形態）ポリマーの調製については、モノマーは、塩基なしで水に添加される。容器中で使用される塩基の量は、所望されるモノマーの中和度によって決定されることが、当業者には理解される。中和型または部分中和型ポリマーについては、約６０％〜１００％の中和度が好ましい。理論また機序に束縛されることを望むものではないが、１００パーセントの中和により、懸濁失敗の可能性が最小となるが、高荷電モノマーは、それほど急速に反応せず、疎水性架橋剤を形成中のポリマーに引き込まない可能性があると考えられる。中和度の選択における検討事項は、当業者によって決定され得、例えば、反応速度に対するモノマー電荷の影響（例えば、中和分子からのカチオンのイオン化によって判定される）、モノマーおよび中和モノマーの油相と水相との間の分配、ならびに／または水性液滴が反応中に合体する傾向が含まれる。水へのアクリル酸ナトリウムおよびメタクリル酸ナトリウムの可溶性は、低温になるほど低くなる（例えば、アクリル酸ナトリウムは、７０℃では約４５％可溶性であるが、２０℃では４０％未満である）。この可溶性は、中和ステップで必要とされる水の量の下限を確立し得る。水の量の上限は、反応器の寸法、液滴として水相を確実に懸濁させるのに必要な油相の量、および／またはバッチ当たりのポリマーの所望される生成量に基づき得る。
【０５２６】
塩基を水に添加したら、水相溶液を冷却して、塩基の希釈により放出される熱を除去することができ、１つ以上のクラスのモノマー、例えば、塩基によって中和されるモノマーを添加して、塩基と反応させることができる。当業者には理解されるように、モノマーは、反応物中の塩基の量によって決定される程度まで中和される。水相溶液は、低温（例えば、３５〜４０℃未満）、および好ましくは２０℃に保たれ、プレポリマー鎖、ダイマーの形成、および／または起こり得る早期重合を阻止することができる。
【０５２７】
モノマーを、１０〜７０重量％または２０〜４０重量％の濃度で水中に溶解させ、その後に、水相中のフリーラジカルによって重合が開始され得る。モノマーは、酸形態または部分的に中和された塩のいずれかで重合され得る。逆懸濁プロセスについては、酸形態のモノマーは、油相への高い可溶性のため、あまり望ましくない場合がある。モノマーを溶解させるために使用される水の量は、最小としては、全てのモノマー（例えば、アクリル酸ナトリウム）が結晶化することなく水中に溶解されるように、および最大としては、（蒸留量を最小にし、バッチ当たりの最高収率を可能にするために）可能な限り少ない体積の反応混合物が存在するように、設定される。
【０５２８】
いくつかの実施形態において、反応は、最終的な反応器において水相を油相に混合した直後には開始されず、これは、水相が、依然として、水中に溶解した過剰な量の酸素を有するためである。過剰な量の酸素が、乏しい反応性を引き起こし得、不十分な混合が、均一な液滴寸法の確立を妨げ得ることが、当業者には理解されるであろう。代わりに、最終的な反応混合物に、まず、全ての試薬（酸化還元対の開始剤系を使用する場合にはこれを除く）を反応器に入れた後に、１０〜６０分間不活性ガスを注入する。反応器から出る不活性ガス中に低含量の酸素（例えば、１５ｐｐｍ未満）が測定されると、反応を開始することができる。
【０５２９】
アクリレートおよびメタクリレートモノマーを用いることで、重合が液滴中で開始され、粒子の合体の可能性がより高くなる点（「粘着相」）へと進行することが、当業者には理解されるであろう。界面活性剤（例えば、適切に脱気して酸素を除去したもの）の２回目の添加がこの相の間に追加されること、または掻き混ぜ速度を高めることが必要な場合がある。過硫酸塩の熱開始については、この粘着層は、約５０〜５５℃で生じ得る。酸化還元開始系では、追加の界面活性剤の必要性が初期表面重合によって軽減されるが、追加の界面活性剤が必要な場合、それは、発熱が認められ次第すぐに添加する必要がある。
【０５３０】
反応は、モノマーのポリマーへの最大限の消費を可能にするために、発熱ピークが確認された後４〜６時間にわたり継続され得る。反応の後、全反応混合物を遠心分離機もしくはフィルタのいずれかに移して液体を除去することによって、または水がそれ以上除去できなくなり、蒸留温度が１００℃を著しく上回って上昇するまで、水および一部の油相（例えば、多くの場合は共沸混合物）をまず蒸留し、続いて遠心分離もしくは濾過のいずれかによってポリマー材料を単離することによって、ポリマー材料を単離することができる。単離された架橋型カチオン結合性ポリマー材料を、次いで、所望される残留含水量（例えば、５％未満）まで乾燥させる。
【０５３１】
例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーは、エチレン系不飽和カルボン酸と多官能性架橋性モノマーとを共重合することによって形成され得る。酸性モノマーまたはポリマーは、実質的または部分的に、酸化物、過酸化物、炭酸塩、または炭酸水素塩等のアルカリ金属塩で中和され、開始剤の添加によって重合され得る。１つのそのような例示的なポリマーゲルは、アクリル酸／アクリル酸ナトリウムと多様な架橋剤のうちのいずれかとのコポリマーである。
【０５３２】
例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの合成のための反応物質、架橋型ポリアクリレートを、以下の表２に提供する。この架橋型カチオン結合性ポリマーは、５００ガロンの容器で１００キログラムのバッチとして生成され得る。
【表２】
2018024695.tif 000006
【０５３３】
逆（油中水）懸濁法に加えて、カチオン結合性ポリマーは、当該技術分野で既知の他の方法（例えば、Ｂｕｃｈｈｏｌｚ，Ｆ．Ｌ．ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，Ａ．Ｔ．，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９８））、例えば、水中油懸濁液、水単相法によって、沈殿重合（例えば、欧州特許出願第ＥＰ０４５９３７３Ａ２号を参照されたい）によって、ならびに本明細書に記載されるモノマー、架橋剤、界面活性剤、開始剤、中和剤、溶媒、懸濁剤、およびキレート剤を用いて可溶性ポリマーを架橋することによって、調製することができる。例えば、本明細書に記載されるモノマーから形成されるカルボキシル基を含有するカチオン結合性ポリマーを重合して、可溶性ポリマーを形成することができ、これが、次いで、架橋され得る。いくつかの実施形態において、架橋剤を、中間体ポリマー、または化学的に反応させたカルボン酸官能性ポリマーに組み込むことが可能な場合もある。例えば、架橋剤は、本明細書に記載されるように、企図されるモノマーと架橋剤との共重合によって組み込まれ得、次いで、架橋されたポリマーは、例えば、加水分解によって、所望される架橋型カルボン酸官能性生成物に変換され得る。あるいは、企図される追加のモノマーを、重合して架橋型ポリマーにし、次いで、カルボン酸官能性ポリマーに変換する；または重合して非架橋型ポリマーにし、次いで、カルボン酸官能性ポリマーに変換し、その後に好適な架橋剤（例えば、一覧の熱活性化架橋剤のうちの１つ）と反応させて、所望される架橋型カルボン酸官能性ポリマーをもたらすことができる。少量の架橋剤を高分子量のポリマー中に十分に混合することは困難であるため、熱活性化架橋剤を、架橋剤が反応に対して不活性である条件下で、モノマー含有反応混合物に添加することが望ましい。重合は、これもまた分子状に分散した熱活性化架橋剤を含有する、非架橋型ポリマーを得るための通常の手段で達成される。架橋を形成することが望ましい場合、ポリマー系を、ポリマー官能基と架橋剤分子との間の反応を引き起こすのに好適な温度に加熱し、それによって、ポリマーを架橋する。
【０５３４】
例えば、２−フルオロアクリレートは、水中油懸濁液において次のように調製することができる。モノマーであるメチル−２−フルオロアクリレートは、油相である。この油相中に、架橋剤である１，７−オクタジエンおよびジビニルベンゼン、ならびに開始剤である過酸化ラウロイルを溶解させる。別個の水相を調製し、界面活性剤／重合安定剤であるポリビニルアルコール−コ−ポリ酢酸ビニル、および塩化ナトリウムを溶解させる。次いで、２つの相を混合し、窒素または他の気体でパージして酸素を除去し、所望される水中油液滴寸法をもたらす速度で撹拌し、約７０℃に加熱し、５時間インキュベートする。次いで、固体生成物を収集し（例えば、濾過によって）、任意に水で洗浄することができる。ポリマービーズは、（例えば、真空乾燥または凍結乾燥によって）乾燥させることができる。ポリメチル−２−フルオロアクリレートビーズを、次いで、１０重量％の水酸化ナトリウム中にビーズを懸濁させ、９５℃で２０時間加熱および攪拌することによって、塩基により２−フルオロアクリレートポリマーのナトリウム塩に加水分解することができる。次いで、固形生成物を水で洗浄し、濾過により回収することができる。次いで、ポリマービーズを、（例えば、真空乾燥または凍結乾燥によって）乾燥させることができる。
【０５３５】
さらなる例として、２−フルオロアクリレートとメタクリレートとのコポリマーは、モノマーであるメチル−２−フルオロアクリレートとメタクリレートとの混合物を使用することにより、０．０１対０．９９の２−フルオロアクリレート対メタクリレートのモル比のモノマーで、同じ手順を使用して製造することができる。
【０５３６】
３．中和または部分的に中和された架橋型カチオン結合性ポリマーからの水素対イオンを有する架橋型カチオン結合性ポリマーの調製
部分的に中和されたか、または完全に中和された架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリマーを酸で洗浄することによって、酸性化することができる。本開示での使用が企図される好適な酸には、例えば、塩酸、酢酸、およびリン酸が挙げられる。
【０５３７】
当業者であれば、ナトリウム原子等のカチオンを含む対イオンと水素原子との置き換えが、多数の異なる酸および異なる酸濃度で行われ得ることを理解するであろう。しかしながら、酸および濃度の選択には、ポリマーまたは架橋剤への損傷を回避するために、注意を払う必要がある。例えば、硝酸および硫酸は、回避されるであろう。
【０５３８】
酸で洗浄した架橋型カチオン結合性ポリマーを、さらに、水ですすぎ、次いで、例えば、真空炉または不活性雰囲気において、例えば、残留する含水率が２０％未満（例えば、５％未満）になるまで乾燥させて、架橋型ポリアクリル酸の実質的に遊離した酸形態を生成することができる。部分的または完全に中和された架橋型カチオン結合性ポリマーの任意の粒子形態、例えば、粒子、粉末、もしくはビーズ形態の粒子、または粉砕ビーズ粒子を、出発点として使用することができる。
【０５３９】
さらなる追加のモノマーは、所望されるカルボン酸の機能性が、既知の化学反応、例えば、酸および塩基の加水分解を含む、加水分解によって誘導され得るものである。これらの実施形態において、モノマー、例えば、アクリロニトリル、アクリルアミド、メタクリルアミド、不飽和の重合可能なカルボン酸の低級アルコールエステル（上の段落に記載のもの等）、またはそれらの混合物等を、好適な架橋剤で重合させて中間体の架橋型ポリマーにすることができ、これを、次いで、化学反応（いわゆる「ポリマー類似反応」）に供して、ポリマーの官能基をカルボン酸官能基に変換する。例えば、アクリル酸エチルを、非加水分解感受性架橋剤（例えば、テトラアリルオキシエタン）で重合させて、架橋型中間体ポリマーを形成することができ、これを、次いで、当該技術分野で既知の手段により加水分解条件に供して、エステル官能基をカルボン酸官能基に変換する。別の例では、アクリロニトリルを、必要に応じて架橋剤を用いてデンプンにグラフト重合させて、架橋型デンプングラフト中間体ポリマーを形成し、これを、次いで、塩基水溶液で処理して、ニトリル官能基をカルボン酸官能基に加水分解する（例えば、米国特許第３，９３５，０９９号、同第３，９９１，１００号、同第３，９９７，４８４号、および同第４，１３４，８６３号を参照されたい）。
【０５４０】
４．水素対イオンを有する架橋型カチオン結合性ポリマーの調製
酸形態の架橋型カチオン結合性ポリマーは、当業者に既知の任意の方法（例えば、Ｂｕｃｈｈｏｌｚ，Ｆ．Ｌ．ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，Ａ．Ｔ．，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９８））、例えば、懸濁重合（例えば、水中油または油中水懸濁）、水単相重合によって、沈殿重合（例えば、欧州特許出願第ＥＰ０４５９３７３Ａ２号を参照されたい）によって、および可溶性ポリマーの架橋によって、調製することができる。
【０５４１】
架橋型カチオン結合性ポリマーは、中和されていないカルボン酸基を有するモノマーから調製され得る。例えば、架橋型ポリアクリル酸は、アクリル酸から調製することができる。モノマー溶液は、不飽和カルボン酸モノマー（例えば、アクリル酸）を水中に溶解させることによって、反応器において調製される。場合によっては、キレート剤（例えば、Ｖｅｒｓｅｎｅｘ（商標）８０）を、重合反応を触媒するために添加される金属イオンおよび／または金属（例えば、鉄）を制御するために添加してもよい。好適な架橋剤（例えば、トリメチロールプロパントリアクリレート）を、反応器に添加する。溶液を掻き混ぜ、窒素、アルゴンを使用して、または当該技術分野で既知の他の手段によって、酸素を除去することができる。溶液の温度は、所望されるように調整することができる。１つ以上の重合開始剤を反応器に添加し、酸素圧を低減させるか、または温度を上昇させて、重合を開始させることができる。反応中に生じる発熱を通して、反応を進める。反応熱は、所望であれば、当業者に既知の方法によって除去および／または制御することができる。次いで、反応容器を加熱し、反応容器の酸素圧を低く保って、残留モノマーのレベルが低くなるまで重合を継続する。反応が完了すると、重合反応生成物を反応器から取り出し、湿潤ポリマーの寸法を（例えば、切断または当業者に既知の方法によって）低減させて、乾燥に適切な寸法の小片にすることができる。次いで、ポリマー小片を真空炉または当業者に既知の他の装置で乾燥させることができる。乾燥中の条件は、重合および残留モノマーの減少が乾燥プロセスの間継続するように、調整することができる（例えば、湿度レベル、乾燥速度）。乾燥後、粒子を、寸法により分離する、ならびに／または粉砕および／もしくは篩にかけて、所望の粒径をもたらすことができる。アクリル酸水溶液と架橋剤との重合の他の例は、Ｂｕｃｈｈｏｌｚ，Ｆ．Ｌ．ａｎｄ  Ｇｒａｈａｍ，Ａ．Ｔ．，“Ｍｏｄｅｒｎ  Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，”Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９８）、米国特許第４，６５４，０３９号、米国特許第４，２９５，９８７号、米国特許第５，１４５，９０６号、および米国特許第４，８６１，８４９号に開示されている。
【０５４２】
さらなる例として、架橋型ポリアクリル酸は、ｔ−ブチル−フルオロアクリレートから調製することができる。ｔ−ブチル−フルオロアクリレート、ジビニルベンゼン、１，７−オクタジエン、および過酸化ラウロイルから構成される油相を調製する。塩化ナトリウム、ポリビニルアルコール（例えば、ポリビニルアルコール−コ−ポリ酢酸ビニル）、リン酸緩衝液、および硝酸ナトリウムの水相を、調製する。油相を、水相に添加し、窒素でパージし、所望される水中油液滴寸法をもたらす速度で撹拌し、約７０℃に加熱する。１２時間後に温度を２時間にわたり８５℃に上昇させ、次いで冷却する。固体生成物を回収し（例えば、濾過により）、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄し、減圧下において室温で乾燥させる。ポリ２−フルオロアクリレート、ｔ−ブチルエステルビーズを、次いで、１：１の水：濃塩酸（ポリマー中のモノマー１モル当たり３モルの酸）溶液中で加水分解することができる。酸の添加後、混合物を窒素でパージし、７５℃で１２時間撹拌する。次いで、ビーズを、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄し、濾過によって回収する。次いで、ポリマービーズを乾燥させることができる（例えば、減圧下において室温で）。
【０５４３】
例えば、実施例１〜４に従って調製されるものを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーは、概して、約２０ｇ／ｇ以上、例えば、実施例５および６に記載されるように、約４０ｇ／ｇ以上の食塩水保持能力を有し、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約１０００ｐｐｍ未満（例えば、約５００ｐｐｍ未満）の残留モノマー、約２，０００ｐｐｍ未満の残留塩素、および約２０重量％未満の可溶性ポリマーを含有する。好ましくは、本開示に従って調製される架橋型カチオン結合性ポリマーとして有用な酸性化ポリマーは、好ましくは約４０ｇ／ｇを超える食塩水保持能力を有し、約５００ｐｐｍ未満のナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約５００ｐｐｍ未満の残留モノマー、約１，５００ｐｐｍ未満の残留塩素、および約１０重量％未満の可溶性ポリマーを含有する。
【０５４４】
ポリマー粒子は、粉砕もしくは摩砕、または当業者に既知の他の手段によって、寸法を低減させることができる。ある特定の寸法範囲または粒径分布の粒子は、当業者に既知の手段、例えば、篩またはスクリーンを通して篩にかけることによって、得ることができる。篩は、一番下が最も小さい孔径（最も大きなメッシュ寸法）で開始し、一番上が最も大きな孔径（最も小さなメッシュ寸法）で垂直に積み上げてもよい。材料は、スクリーンの上部に置かれ、スクリーンを揺すって、粒子が直径よりも小さなスクリーンで捕捉されるまで、粒子にスクリーンを通過させる。各スクリーン上の材料は、そのため、上のスクリーンよりも小さいが、下のスクリーンよりも大きくなる。例えば、１８メッシュのスクリーンを通過し、２０メッシュのスクリーンで捕捉される粒子は、直径が８５０〜１０００ミクロンである。スクリーンのメッシュおよびそのメッシュを通過することができる最大粒径としては、１８メッシュ、１０００ミクロン；２０メッシュ、８５０ミクロン；２５メッシュ、７１０ミクロン；３０メッシュ、６００ミクロン；３５メッシュ、５００ミクロン、４０メッシュ、４２５ミクロン；４５メッシュ、３５ミクロン；５０メッシュ、３００ミクロン；６０メッシュ、２５０ミクロン；７０メッシュ、２１２ミクロン；８０メッシュ、１８０ミクロン；１００メッシュ、１５０ミクロン；１２０メッシュ、１２５ミクロン；１４０メッシュ、１０６ミクロン；１７０メッシュ、９０ミクロン；２００メッシュ、７５ミクロン；２３０メッシュ、６３ミクロン；および２７０メッシュ、５３ミクロンが挙げられる。したがって、多様な寸法の粒子を、１つ以上のスクリーンの使用を通じて得ることができる。
【０５４５】
いくつかの実施形態において、直鎖ポリオールを、同じ温度および保管時間で、安定化ポリオールを含有しない以外は同一である組成物と比較して、保管時のポリマーからのフッ化物イオンの放出を低減させるのに十分な濃度で、電子求引性ハロゲン化物（例えば、２−フルオロアクリル酸）を含有するカチオン交換ポリマーに添加する。このステップを行うことにより、組成物中の遊離無機フッ化物を低減することができる。
【０５４６】
いくつかの実施形態において、直鎖ポリオール（例えば、ソルビトール）を、ポリマー塩を安定化させるのに有効な量で、一般には、組成物の総重量に基づいて約１０重量％〜約４０重量％の直鎖ポリオールを、架橋型カチオン交換ポリマーを含有する組成物に添加する。直鎖ポリオールは、好ましくは、直鎖糖（例えば、直鎖糖アルコール）である。直鎖糖アルコールは、好ましくは、Ｄ−（＋）アラビトール、エリスリトール、グリセロール、マルチトール、Ｄ−マンニトール、リビトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、トレイトール、ガラクチトール、イソマルト、イジトール、ラクチトール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、より好ましくは、Ｄ−（＋）アラビトール、エリスリトール、グリセロール、マルチトール、Ｄ−マンニトール、リビトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択され、最も好ましくは、キシリトール、ソルビトール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される。好ましくは、薬学的組成物は、組成物の総重量に基づいて、約１５重量％〜約３５重量％の安定化ポリオールを含有する。例えば、ハロゲン化物含有ポリマー（例えば、２−フルオロアクリル酸）を、ポリオール（例えば、ソルビトール）の水溶液でスラリー形成させ、このスラリーは、ポリマー重量に基づいて過剰な量のポリオールを含有する。スラリーを、少なくとも３時間の周囲温度および圧力で等、当業者に既知の条件下で維持する。次いで、固体をフィルタ除去し、ポリマー組成物を、所望の含水量まで乾燥させる。
【０５４７】
２．組成物、製剤、および剤形
カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマー（例えば、架橋型ポリアクリル酸）と、塩基とを含む、組成物、製剤、および剤形、例えば、薬学的組成物、製剤、および／または剤形が、開示される。これらの組成物は、例えば、広範な投与経路または様式を使用して、対象に送達することができる。好ましい投与経路は、経口または経腸である。
【０５４８】
いくつかの実施形態において、組成物、製剤、または剤形は、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含有する反復単位を含む架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基とを含み、カルボン酸基のうちの１％未満または２％未満が、非水素カチオンによって中和され、当該塩基は、ポリマー中のカルボン酸基１当量（例えば、ポリマー中のカルボン酸基のモル）当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。関連する実施例において、剤形は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量、約０．２５当量、約０．３当量、約０．３５当量、約０．４当量、約０．４５当量、約０．５当量、約０．５５当量、約０．６当量、約０．６５当量、約０．７当量、約０．７５当量、約０．８当量、約０．８５当量、約０．９当量、または約０．９５当量の塩基を含有する。いくつかの実施形態において、水素カチオン、例えば、プロトン（Ｈ＋）は、ポリマー中のカルボキシレート基のうちの少なくとも９８％、少なくとも９８．１％、少なくとも９８．２％、少なくとも９８．３％、少なくとも９８．４％、少なくとも９８．５％、少なくとも９８．６％、少なくとも９８．７％、少なくとも９８．８％、少なくとも９８．９％、少なくとも９９％、少なくとも９９．１％、少なくとも９９．２％、少なくとも９９．３％、少なくとも９９．４％、少なくとも９９．５％、少なくとも９９．６％、少なくとも９９．７％、少なくとも９９．８％、または少なくとも９９．９％に結合する。いくつかの実施形態において、ポリマー中のカルボキシレート基のうちの５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、０．４％未満、０．３％未満、０．２％未満、または０．１％未満が、水素以外のカチオン（例えば、非水素カチオン）、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、コリン等に結合する。
【０５４９】
いくつかの実施形態において、例えば、個体への投与のため、例えば、本明細書に開示される治療方法における使用のために、組成物、製剤、または剤形に含めるための、本明細書に開示されるポリマーは、個々の粒子または集塊化してより大きな粒子を形成した粒子（例えば、凝集した粒子）であり、約１〜約１０，０００ミクロン（あるいは、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロン）の直径（例えば、平均粒径）を有する。いくつかの実施形態において、粒子または集塊化した粒子は、約１、約５、約１０、約２０、約３０、約４０、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０、約１００、約１１０、約１２０、約１３０、約１４０、約１５０、約１６０、約１７０、約１８０、約１９０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１５００、約２０００、約２５００、約３０００、約３５００、約４０００、約４５００、約５０００、約５５００、約６０００、約７０００、約７５００、約８０００、約８５００、約９０００、約９５００、または約１０，０００ミクロンの直径（例えば、平均粒径）を有する。
【０５５０】
いくつかの実施形態において、例えば、個体への投与のため、例えば、本明細書に開示される治療方法における使用のために、組成物、製剤、または剤形に含めるための、本明細書に開示される架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型アクリル酸ポリマーである。例えば、ポリマーは、約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の架橋剤で架橋されたアクリル酸ポリマーであり得、例えば、その重量の少なくとも約２０倍、その重量の少なくとも約３０倍、その重量の少なくとも約４０倍、その重量の少なくとも約５０倍、その重量の少なくとも約６０倍、その重量の少なくとも約７０倍、その重量の少なくとも約８０倍、その重量の少なくとも約９０倍、その重量の少なくとも約１００倍、またはそれ以上のインビトロ食塩水保持能力を有し得る。いくつかの実施形態において、架橋型アクリル酸ポリマーは、個々の粒子または集塊化（例えば、凝集）してより大きな粒子を形成した粒子の形態にあり、ここで、個々の粒子または集塊化した粒子の直径（例えば、平均粒径）は、約１ミクロン〜約１０，０００ミクロン（あるいは、約１ミクロン〜約１０ミクロン、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロンである。一実施形態において、アクリル酸ポリマーは、凝集して、直径（例えば、平均粒径）が約１ミクロン〜約１０ミクロンの集塊化した粒子を形成する、小粒子の形態にある。
【０５５１】
いくつかの実施形態において、本開示はまた、カルボン酸とフッ素等のハロゲン化物原子を含む電子求引性置換基等のｐＫａ低下基とを含有するモノマー（例えば、フルオロアクリル酸またはメチルフルオロアクリル酸モノマーから誘導される）を含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、任意にポリオールと、を含む、薬学的組成物を対象とする。組成物がポリオールを含む場合、それは、保管時にカチオン結合性ポリマーからのフッ化物イオン等のｐＫａ低減基の放出を低減させるのに十分な量で存在し得る。いくつかの実施形態において、本開示の薬学的組成物は、水をさらに含む。組成物が水を含む場合、それは、保管時のカチオン結合性ポリマーから、フッ化物イオン等のｐＫａ低減基が放出されることを低減するか、またはその低減を補助するのに十分な量で存在し得る。フルオロ基とカルボン酸基とを含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、任意で２つまたは任意で３つの異なるモノマー単位の重合による生成物であり得る。例えば、一方のモノマーは、フルオロ基とカルボン酸基とを含み得、他方のモノマーは、二官能性アリーレンモノマーもしくは二官能性アルキレン、エーテルもしくはアミド含有モノマー、またはこれらの組み合わせを含み得る。そのようなポリマーを含む組成物は、胃腸管においてカリウムおよび／またはナトリウムに結合するのに有用であり得る。いくつかの実施形態において、直鎖ポリオールは、直鎖糖アルコールである。直鎖ポリオールを有さず、任意に水を含む組成物と比較して、異なる投薬レジメンでは有効性および／または耐容性の増加が見られる可能性がある。
【０５５２】
直鎖ポリオールは、任意で、ポリマーを安定化させるのに有効な量で、通常は組成物の総重量に基づいて約１０重量％〜約４０重量％の直鎖ポリオールで、架橋型カチオン結合性ポリマーを含有する組成物に添加され得る。直鎖ポリオールは、直鎖糖（例えば、直鎖糖アルコール）であり得る。有用な直鎖糖アルコールとしては、Ｄ−（＋）アラビトール、エリスリトール、グリセロール、マルチトール、Ｄ−マンニトール、リビトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、トレイトール、ガラクチトール、イソマルト、イジトール、ラクチトール、およびこれらの組み合わせを挙げることができ、ここで、Ｄ−（＋）アラビトール、エリスリトール、グリセロール、マルチトール、Ｄ−マンニトール、リビトール、Ｄ−ソルビトール、キシリトール、およびこれらの組み合わせが好ましくあり得、キシリトール、ソルビトール、およびこれらの組み合わせが、最も好ましくあり得る。ポリマーを含む組成物は、組成物の総重量に基づいて、約１５重量％〜約３５重量％の安定化ポリオールを含有し得る。いくつかの実施形態において、直鎖ポリオールの濃度は、同じ温度および同じ保管時間で、安定化ポリオールを含有しない以外は同一である組成物と比較して、保管時にカチオン結合性ポリマーからフッ化物イオンが放出されることを低減するのに十分である。
【０５５３】
組成物の含水量が安定化直鎖ポリオールと釣り合いが取れるようにされて、組成物内に安定化されたポリマーをもたらすことができる。例えば、組成物の含水量が増加するにつれ、ポリオールの濃度は低下し得る。しかしながら、含水量は、組成物が、製造またはパッケージ作業中に自由流動することを妨げるほど高くなることはないようにすべきである。例えば、含水量は、組成物の総重量に基づいて約１〜約３０重量パーセントの範囲、または代替として、ポリマー、直鎖ポリオール、および水の組成物の総重量に基づいて約１０〜約２５重量％の範囲であり得る。１つの特定の事例において、薬学的組成物は、約１０〜４０重量％の直鎖ポリオール、約１〜３０重量％の水、および残りの量の架橋型カチオン結合性ポリマーを含み、この重量パーセントは、直鎖ポリオール、水、およびポリマーの総重量に基づく。いくつかの実施形態において、組成物は、約１５重量％〜約３５重量％の直鎖ポリオール、約１０重量％〜約２５重量％の水、および残りの量の架橋型カチオン結合性ポリマーを含み、この重量パーセントは、直鎖ポリオール、水、およびポリマーの総重量に基づく。他の実施形態において、組成物は、約１０重量％〜約４０重量％の直鎖ポリオール、および残りの量の架橋型カチオン結合性ポリマーを含み、この重量パーセントは、直鎖ポリオールおよびポリマーの総重量に基づく。
【０５５４】
含水量は、当業者に既知の様式で測定することができる。例えば、組成物中の含水量は、複数の方法、例えば、ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ（ＵＳＰ）＜７３１＞に従って、乾燥時の製造過程における製造または測定損失の際に、含水分析器を用いた熱重量分析法によって、判定することができる。含水分析器による熱重量分析法の動作条件は、０．３ｇのポリマー組成物を約１６０℃で約４５分間加熱することであり得る。あるいは、ＵＳＰ＜７３１＞法の動作条件は、１．５〜２ｇのポリマー組成物を２５〜３５ミリバールの真空下で約１６時間にわたり約１３０℃に加熱することであり得る。
【０５５５】
安定化の観点から、組成物中の無機フッ化物の濃度（例えば、フッ化物イオンから）は、典型的な保管条件下において、約１０００ｐｐｍ未満、約５００ｐｐｍ未満、または約３００ｐｐｍ未満であり得る。例えば、組成物中の無機フッ化物の濃度は、加速保管条件下（約４０℃で約６週間）での保管後には約１０００ｐｐｍ未満、室温保管（約２５℃で約６週間）後では約５００ｐｐｍ未満、または冷蔵保管（約５℃で約６週間）後では約３００ｐｐｍ未満であり得る。加えて、組成物中の無機フッ化物の濃度は、通常、同じ温度および保管時間で、安定化ポリオールを含有しない以外は同一である組成物中の無機フッ化物の濃度よりも５０％低いか、または７５％低い。
【０５５６】
いくつかの実施形態において、上述の剤形は、１つ以上の賦形剤、担体、または希釈剤をさらに含む。本開示による使用のための組成物は、ポリマーを薬学的に使用され得る調製物へと処理することを促進する、賦形剤、希釈剤、および補助剤を含む、１つ以上の生理学的に許容される担体を使用して、従来的な方式で製剤化され得る。適正な製剤は、選択される投与経路に依存する。そのような組成物は、治療有効量のポリマーを含有し、薬学的に許容される担体、賦形剤、および／または希釈剤を含み得る。薬学的に許容される担体、添加剤、および製剤成分には、動物、より具体的には、ヒトにおける使用に関して、連邦政府もしくは州政府の規制当局に承認されているか、または米国薬局方もしくは他の一般に認知された薬局方に収載されているものが含まれる。担体には、開示される組成物がその中で投与される、活性成分が含まれ得る。
【０５５７】
いくつかの実施形態において、本開示による剤形は、カルボン酸モノマーを含む架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基とを含む。関連する実施形態において、組成物は、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含有する。いくつかの実施形態において、剤形は、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量の塩基を含む。いくつかの実施形態において、剤形は、ポリマーが投与される対象におけるアシドーシス作用を緩和または予防するのに十分な量の塩基を含む。上述の架橋型カチオン結合性ポリマーの調製に有用なモノマー、架橋剤、および塩基はまた、本開示の剤形にも好適である。
【０５５８】
いくつかの実施形態において、剤形は、錠剤、チュアブル錠、カプセル、懸濁液、経口懸濁液、粉末、ゲルブロック、ゲルパック、糖剤、チョコレートバー、プディング、フレーバーバー、またはサシェ剤である。いくつかの実施形態において、剤形は、約１ｇ〜約３０ｇまたは約１００ｇのカチオン結合性ポリマーを提供する量の本明細書に記載の組成物を含有する。いくつかの実施形態において、剤形は、約１０ｇ〜約２５ｇ、約１５ｇ〜約３０ｇ、約２０ｇ〜約３０ｇのカチオン結合性ポリマーを提供する量の本明細書に記載の組成物を含有する。例えば、限定されるものではなく、剤形は、約１ｇ、約１．５ｇ、約２ｇ、約２．５ｇ、約３ｇ、約３．５ｇ、約４ｇ、約４．５ｇ、約５ｇ、約５．５ｇ、約６ｇ、約６．５ｇ、約７ｇ、約７．５ｇ、約８ｇ、約８．５ｇ、約９ｇ、約９．５ｇ、約１０ｇ、約１１ｇ、約１２ｇ、約１３ｇ、約１４ｇ、約１５ｇ、約１６ｇ、約１７ｇ、約１８ｇ、約１９ｇ、約２０ｇ、約２１ｇ、約２２ｇ、約２３ｇ、約２４ｇ、約２５ｇ、約２６ｇ、約２７ｇ、約２８ｇ、約２９ｇ、もしくは約３０ｇ、約３５ｇ、約４０ｇ、約４５ｇ、約５０ｇ、約５５ｇ、約６０ｇ、約６５ｇ、約７０ｇ、約７５ｇ、約８０ｇ、約８５ｇ、約９０ｇ、約９５ｇ、もしくは約１００ｇ、またはそれ以上のカチオン結合性ポリマーを提供する量の組成物を含み得る。剤形中に存在するポリマーの量にかかわらず、本開示の剤形はまた、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．２〜約０．９５、約０．５〜約０．９、または約０．６〜約０．８当量の塩基、例えば、ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量、約０．２５当量、約０．３当量、約０．３５当量、約０．４当量、約０．４５当量、約０．５当量、約０．５５当量、約０．６当量、約０．６５当量、約０．７当量、約０．７５当量、約０．８当量、約０．８５当量、約０．９当量、または約０．９５当量の塩基を含む。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．５当量〜約０．８５当量の塩基、例えば、約０．５当量、約０．５５当量、約０．６当量、約０．６５当量、約０．７当量、約０．７５当量、約０．８当量、または約０．８５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。他の実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．７当量〜約０．８当量の塩基、例えば、約０．７当量、約０．７５当量、約または０．８当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。いくつかの実施形態において、塩基は、ポリマー中のカルボキシレート基１当量当たり約０．７５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する。
【０５５９】
いくつかの実施形態において、剤形中の塩基成分は、アルカリ金属酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、有機塩基、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、乳酸塩、安息香酸塩、硫酸塩、乳酸塩、ケイ酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、二水素クエン酸塩、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、マグネシウム塩酸塩（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、炭酸水素ナトリウム、およびクエン酸カリウム、またはこれらの組み合わせのうちの１つ以上である。
【０５６０】
経口投与については、開示される組成物は、それらを当該技術分野で周知の薬学的に許容される担体と合わせることによって、容易に製剤化することができる。そのような担体は、本開示の組成物を、好ましくはカプセルであるが、代替として錠剤、チュアブル錠、丸剤、糖衣錠、カプセル、液剤、ゲルパック、ゲルブロック、シロップ、スラリー、懸濁液、ウェハ剤、サシェ剤、粉末、溶解錠等といった他の剤形に製剤化することを可能にする。いくつかの実施形態において、組成物または組成物を含有するカプセルは、腸溶性コーティングを有する。他の実施形態において、組成物または組成物を含有するカプセルは、腸溶性コーティングを有さない。
【０５６１】
いくつかの実施形態において、剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と非中和架橋型ポリカルボキシレートポリマーとを含み、対象に１日当たり約０．０１モルのカルボキシレート基から約０．５モルまたは約０．５６モルのカルボキシレート基、例えば、対象に１日当たり約０．０１モル、約０．０２モル、約０．０３モル、約０．０４モル、約０．０５モル、約０．０６モル、約０．０７モル、約０．０８モル、約０．０９モル、約０．１モル、約０．１１モル、約０．１２モル、約０．１３モル、約０．１４モル、約０．１５モル、約０．１６モル、約０．１７モル、約０．１８モル、約０．１９モル、約０．２モル、約０．２１モル、約０．２２モル、約０．２３モル、約０．２４モル、約０．２５モル、約０．２６モル、約０．２７モル、約０．２８モル、約０．２９モル、約０．３モル、約０．３１モル、約０．３２モル、約０．３３モル、約０．３４モル、約０．３５モル、約０．３６モル、約０．３７モル、約０．３８モル、約０．３９モル、約０．４モル、約０．４１モル、約０．４２モル、約０．４３モル、約０．４４モル、約０．４５モル、約０．４６モル、約０．４７モル、約０．４８モル、約０．４９モル、または約０．５モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。いくつかの実施形態において、剤形は、１日当たり約０．０１〜約０．２５モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。いくつかの実施形態において、剤形は、１日当たり約０．１〜約０．２５モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。
【０５６２】
いくつかの実施形態において、剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と非中和架橋型ポリカルボキシレートポリマーとを含み、対象に１日当たり約０．５モルのカルボキシレート基から約１．０モルまたは約のカルボキシレート基、例えば、対象に１日当たり約０．５モル、約０．５５モル、約０．モル、約０．６５モル、約０．７０モル、約０．７５モル、約０．８０モル、約０．８５モル、約０．９モル、約０．９５モル、または約１．０モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。いくつかの実施形態において、剤形は、１日当たり約０．０１〜約０．２５モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。いくつかの実施形態において、剤形は、１日当たり約０．１〜約０．２５モルのカルボキシレート基を提供するのに十分な量で投与される。
【０５６３】
いくつかの実施形態において、剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と非中和架橋型アクリル酸ポリマーとを含み、１日当たり約１ｇ〜約３０ｇまたは１００ｇのポリマー、例えば、１日当たり約１ｇ、１日当たり約２ｇ、１日当たり約３ｇ、１日当たり約４ｇ、１日当たり約５ｇ、１日当たり約６ｇ、１日当たり約７ｇ、１日当たり約８ｇ、１日当たり約９ｇ、１日当たり約１０ｇ、１日当たり約１１ｇ、１日当たり約１２ｇ、１日当たり約１３ｇ、１日当たり約１４ｇ、１日当たり約１５ｇ、１日当たり約１６ｇ、１日当たり約１７ｇ、１日当たり約１８ｇ、１日当たり約１９ｇ、１日当たり約２０ｇ、１日当たり約２１ｇ、１日当たり約２３ｇ、１日当たり約２２ｇ、１日当たり約２４ｇ、１日当たり約２５ｇ、１日当たり約２６ｇ、１日当たり約２７ｇ、１日当たり約２８ｇ、１日当たり約２９ｇ、または１日当たり約３０ｇ、１日当たり約３５ｇ、１日当たり約４０ｇ、１日当たり約４５ｇ、１日当たり約５０ｇ、１日当たり約５５ｇ、１日当たり約６０ｇ、１日当たり約６５ｇ、１日当たり約７０ｇ、１日当たり約７５ｇ、１日当たり約８０ｇ、１日当たり約８５ｇ、１日当たり約９０ｇ、１日当たり約９５ｇ、または１日当たり約１００ｇのポリマー、またはそれ以上を提供するのに十分な量で投与される。
【０５６４】
いくつかの実施形態において、剤形は、サシェ剤であり、本開示による組成物を、約１ｇ〜約３０ｇのポリマーを提供するのに十分な量で含有する。例えば、サシェ剤は、本開示による組成物を、約１ｇ、約１．５ｇ、約２ｇ、約２．５ｇ、約３ｇ、約３．５ｇ、約４ｇ、約４．５ｇ、約５ｇ、約５．５ｇ、約６ｇ、約６．５ｇ、約７ｇ、約７．５ｇ、約８ｇ、約８．５ｇ、約９ｇ、約９．５ｇ、約１０ｇ、約１０．５ｇ、約１１ｇ、約１１．５ｇ、約１２ｇ、約１２．５ｇ、約１３ｇ、約１３．５ｇ、約１４ｇ、約１４．５ｇ、約１５ｇ、約１５．５ｇ、約１６ｇ、約１６．５ｇ、約１７ｇ、約１７．５ｇ、約１８ｇ、約１８．５ｇ、約１９ｇ、約１９．５ｇ、約２０ｇ、約２０．５ｇ、約２１ｇ、約２１．５ｇ、約２２ｇ、約２２．５ｇ、約２３ｇ、約２３．５ｇ、約２４ｇ、約２４．５ｇ、約２５ｇ、約２５．５ｇ、約２６ｇ、約２６．５ｇ、約２７ｇ、約２７．５ｇ、約２８ｇ、約２８．５ｇ、約２９ｇ、約２９．５ｇ、または約３０ｇのポリマーを提供するのに十分な量で含有し得る。
【０５６５】
いくつかの実施形態において、剤形は、約０．１ｇ〜約１ｇのポリマーを提供するのに十分な量の本開示による組成物を含有するカプセルである。例えば、カプセルは、約０．１ｇ、約０．１５ｇ、約０．２ｇ、約０．２５ｇ、約０．３ｇ、約０．３５ｇ、約０．４ｇ、約０．４５ｇ、約０．５ｇ、約０．５５ｇ、約０．６ｇ、約０．６５ｇ、約０．７ｇ、約０．７５ｇ、約０．８ｇ、約０．８５ｇ、約０．９ｇ、約０．９５ｇ、または約１ｇのポリマーを提供するのに十分な量の本開示による組成物を含有し得る。
【０５６６】
いくつかの実施形態において、剤形は、約０．３ｇ〜約１ｇのポリマーを提供する量の本開示による組成物を含有する錠剤である。例えば、錠剤は、約０．３ｇ、約０．３５ｇ、約０．４ｇ、約０．４５ｇ、約０．５ｇ、約０．５５ｇ、約０．６ｇ、約０．６５ｇ、約０．７ｇ、約０．７５ｇ、約０．８ｇ、約０．８５ｇ、約０．９ｇ、約０．９５ｇ、または約１ｇのポリマーを含有し得る。いくつかの実施形態において、開示される組成物は、球状または実質的に球状の錠剤として製剤化される。
【０５６７】
いくつかの実施形態において、剤形は、約１ｇまたは約２ｇ〜約３０ｇのポリマーを提供する量の本開示による組成物を含有するサシェ剤、フレーバーバー、ゲルブロック、ゲルパック、プディング、または粉末である。例えば、サシェ剤、フレーバーバー、ゲルブロック、ゲルパック、プディング、または粉末は、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇ、約６ｇ、約７ｇ、約８ｇ、約９ｇ、約１０ｇ、約１１ｇ、約１２ｇ、約１３ｇ、約１４ｇ、約１５ｇ、約１６ｇ、約１７ｇ、約１８ｇ、約１９ｇ、約２０ｇ、約２１ｇ、約２２ｇ、約２３ｇ、約２４ｇ、約２５ｇ、約２６ｇ、約２７ｇ、約２８ｇ、約２９ｇ、または約３０ｇのポリマーを提供する量の本開示による組成物を含有する。
【０５６８】
いくつかの実施形態において、剤形は、約１ｇまたは約２ｇ〜約３０ｇのポリマーを提供する量の本開示による組成物を含有する懸濁液または経口懸濁液である。例えば、懸濁液または経口懸濁液は、約２ｇ、約３ｇ、約４ｇ、約５ｇ、約６ｇ、約７ｇ、約８ｇ、約９ｇ、約１０ｇ、約１１ｇ、約１２ｇ、約１３ｇ、約１４ｇ、約１５ｇ、約１６ｇ、約１７ｇ、約１８ｇ、約１９ｇ、約２０ｇ、約２１ｇ、約２２ｇ、約２３ｇ、約２４ｇ、約２５ｇ、約２６ｇ、約２７ｇ、約２８ｇ、約２９ｇ、または約３０ｇのポリマーを提供する量の本開示の組成物を含有し得る。
【０５６９】
いくつかの実施形態において、本開示による組成物、製剤、および／または剤形は、追加の薬剤をさらに含む。関連する実施形態において、追加の薬剤は、投与すると少なくとも一部の対象においてイオンレベルの上昇を引き起こす、日常的に引き起こす、典型的に引き起こす、引き起こすことが既知である、または引き起こす可能性のあるものである。例えば、限定することなく、追加の薬剤は、投与すると、少なくとも一部の対象において血清カリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤であり得る。例えば、限定することなく、追加の薬剤は、投与すると、少なくとも一部の対象において血清ナトリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤であり得る。関連する実施形態において、追加の薬剤は、第三級アミン、スピロノラクトン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、ＶＡＰアンタゴニスト、アミロリド、トリアムテリン、カリウム補給剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、非ステロイド性抗炎症薬、ケトコナゾール、トリメトプリム、ペンタミド、カリウム保持性利尿薬、アミロリド、ならびに／またはトリアムテレンのうちの１つである。加えて、例えば、いくつかの実施形態において、追加の薬剤は、投与すると、少なくとも一部の対象において体液貯留および／または不均等分布を引き起こし得る。
【０５７０】
本開示はまた、カチオン結合性ポリマー、水、懸濁剤、および任意に抗菌剤を含む粉末製剤も対象とし、ここで、水の量は、粉末の自由流動を妨げるものではない。本開示はまた、カチオン結合性ポリマー、懸濁剤、および流動促進剤を含む粉末製剤も対象とし、ここで、製剤の総重量に基づいて少なくとも約４０重量％のカチオン結合性ポリマーが、組成物中に存在する。粉末製剤は、さらに、着色剤、香味剤、安定剤、または他の賦形剤を含み得る。そのような粉末製剤は、胃腸管内でカリウムに結合して、高カリウム血症または高カリウム血症の危険性を治療するのに有用であり得る。ポリマーの粉末製剤は、それらの広範な送達方法への適合性の観点から、有利であり得る。例えば、ポリマーの粉末製剤は、味またはテクスチャに影響を及ぼすことなく、食品、飲料、または他の適切な送達剤中に入れることができる。好適な懸濁剤には、例えば、キサンタンガム、ポリカルボフィル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポビドン、メチルセルロース、デキストリン、アルギン酸ナトリウム、（ポリ）ビニルアルコール、微晶質セルロース、コロイド状シリカ、ベントナイト粘土、またはこれらの組み合わせが挙げられる。懸濁剤は、製剤の総重量に基づいて、約０．２５重量％〜約７．０重量％、例えば、例として、約０．３重量％〜約３．０重量％の範囲の濃度で存在し得る。いくつかの実施形態において、懸濁剤は、キサンタンガムであり、例えば、製剤の総重量に基づいて０．７重量％の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、粉末製剤は、抗菌剤を含まない。他の実施形態において、粉末製剤には、抗菌剤（または保存剤）が含まれる。好適な抗菌剤としては、例えば、α−トコフェロール、アスコルビン酸塩、アルキルパラベン（例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルバラベン（ｐｒｏｐｙｌｂａｒａｂｅｎ）、ブチルパラベン、ペンチルパラベン、ヘキシルパラベン、ベンジルパラベン）、クロロブタノール、フェノール、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロロブタノール、フェニルエチルアルコール、またはこれらの組み合わせが挙げられる。抗菌剤は、製剤の総重量に基づいて、約０重量％〜約１．５重量％、約０．０５重量％〜約１．５重量％、より具体的には約０．５重量％〜約１．５重量％の範囲の濃度で存在し得る。いくつかの実施形態において、抗菌剤の組み合わせは、メチルパラベンとプロピルパラベンであり、例えば、メチルパラベンの濃度は、製剤の総重量に基づいて、約０．０５重量％〜約１．０重量％であり、プロピルパラベンの濃度は、約０．０１重量％〜約０．２重量％である。粉末製剤は、任意で、流動促進剤（または流動強化剤）を含み得る。好適な流動促進剤には、コロイド状二酸化ケイ素（例えば、Ｃａｂ−Ｏ−ＳｉｌＴ、Ｍ５）、ケイ酸アルミニウム、タルク、粉末状セルロース、三ケイ酸マグネシウム、二酸化ケイ素、カオリン、モノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸金属塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン、デンプン、またはこれらの組み合わせが挙げられる。流動促進剤は、製剤の総重量に基づいて、約０重量％〜約４．０重量％、例えば、約０．１重���％〜約４重量％、または約０．５重量％〜約２重量％の範囲の濃度で存在し得る。いくつかの実施形態において、流動促進剤は、コロイド状二酸化ケイ素であり、製剤の総重量に基づいて０．９４重量％の濃度のものを含む。任意に、混濁剤を、製剤に添加してもよい。好適な混濁剤としては、二酸化チタン、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、またはこれらの組み合わせが挙げられる。混濁剤は、製剤の総重量に基づいて約０重量％〜約０．５重量％の範囲、例えば約０重量％〜約０．４重量％の濃度で存在し得る。いくつかの実施形態において、混濁剤は、二酸化チタンであり、製剤の総重量に基づいて０．３４重量％の濃度のものを含む。好適な着色剤には、アルミナ、アルミニウム粉末、アナトー抽出物、天然および合成のβカロチン、オキシ塩化ビスマス、青銅粉末、炭酸カルシウム、カンタキサンチン、カラメル、カーマイン、クロロフィリン、銅複合体、水酸化クロムグリーン、酸化クロムグリーン、コチニール抽出物、銅粉末、銅クロロフィリンカリウムナトリウム（銅クロロフィリン複合体）、ジヒドロアセトン、フェロシアン化第二鉄アンモニウム（紺青）、フェロシアン化第二鉄（紺青）、グアニン（パールエッセンス）、雲母、雲母系真珠光沢顔料、葉蝋石、合成酸化鉄、タルク、二酸化チタン、酸化亜鉛、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  ＃１、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  ＃２、ＦＤ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  ＃３、Ｄ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  ＃５、Ｄ＆Ｃ  Ｏｒａｎｇｅ  ＃５、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃３、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃６、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃７、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃２１、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃２２、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃２７、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃２８、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃３０、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃３３、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃３６、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  ＃４０、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ＃５、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ＃６、Ｄ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  ＃１０、またはこれらの組み合わせが挙げられる。着色剤は、製剤の総重量に基づいて、約０重量％〜約０．１重量％、例えば、約０重量％〜約０．０５重量％の範囲の濃度で存在し得る。いくつかの実施形態において、着色剤は、黄色、橙色、または赤色を提供する着色剤を混成したものであり、例えば、混成物の濃度が、製剤の総重量に基づいて約０．０２重量％であるものを含む。製剤の別の任意選択的成分は、香味剤および／または甘味剤である。好適な香味剤には、ライム、レモン、オレンジ、バニラ、クエン酸、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【０５７１】
本開示のポリマー、組成物、製剤、および／または剤形は、他の治療剤との組み合わせで投与することができる。本開示の組成物と共投与することができる治療剤の選択は、部分的に、治療されている状態に基づく。
【０５７２】
本開示のポリマー、組成物、製剤、および／または剤形は、対象において１つ以上のイオンの上昇を引き起こすか、または一般に上昇を引き起こすことが既知の治療剤との組み合わせで投与することができる。単なる例として、本開示の架橋型カチオン結合性ポリマーは、対象においてカリウムおよび／またはナトリウムレベルの上昇を引き起こすか、または一般に上昇を引き起こすことが既知の治療剤とともに投与することができる。
【０５７３】
３．治療用途
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、疾患および／または障害を有する対象を治療するために使用することができる。追加または代替として、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む経口剤形は、対象が、疾患および／または障害に罹患するのを予防するために使用することができる。本明細書に記載される治療方法または予防方法のいずれにおいても、塩基は、ポリマー、ポリマーを含む組成物、および／またはポリマーを含む剤形とともに、同時に（例えば、同じ時に）または逐次的に（例えば、ポリマーの投与の前および／もしくは後に）共投与することができる。剤形中でポリマーを投与する際、塩基は、同じ剤形に含まれてもよく、またはポリマーを含有する剤形とは別個であってもよい。
【０５７４】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、イオン（例えば、カリウムイオンおよび／もしくはナトリウムイオン）および／または体液の結合および／または対象からの除去のための方法に使用することができる。このように、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む剤形は、イオン（例えば、カリウムおよび／もしくはナトリウムイオン）ならびに／または体液の対象からの除去が所望される疾患または障害の治療または予防に有用であり得る。
【０５７５】
いくつかの実施形態において、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形が暴露される環境に応じて、ある特定のイオン（例えば、カリウム、ナトリウム、もしくはカリウムとナトリウム）および／または体液を選択的に除去するために使用することができる。
【０５７６】
開示されるポリマーに結合するイオンおよび開示されるポリマーの体液結合能力は、それが投与される対象の種類（例えば、健常対象、あるいは疾患もしくは障害を有するか、または疾患もしくは障害を有する危険性にある対象）に応じて異なり得る。健常対象については、結腸中のカリウムおよびナトリウムの濃度は、典型的には、およそ２のＫ／Ｎａ比で、それぞれ、約５５ｍＭ〜約７５ｍＭおよび約２０ｍＭ〜約３０ｍＭの範囲である。しかしながら、この比率は、種々の疾患状態および／または治療剤に応答して、大幅に変化し得る。例えば、原発性アルドステロン症（例えば、コーン症候群）等の高アルドステロン状態、または高用量アルドステロンの投与中には、結腸内Ｋ／Ｎａ比のさらなる上昇が、およそ３以上の因数で、糞便中カリウム排出量の増加をともなって、観察され得る。末期腎疾患（ＥＳＲＤ）では、糞便中カリウム排泄量も増加することが既知である。対照的に、アジソン病等の低アルドステロン状態、および先天性低アルドステロン症では、患者は、結腸および腎臓カリウム排泄量の減少およびナトリウム排泄量の増加に起因して、高カリウム血症および低ナトリウム血症を発症する。スピロノラクトンの投与は尿中および糞便中ナトリウム排泄量を増加させ得る。加えて、例えば、クローン病、セリアック病、および潰瘍性大腸炎を有する患者では、糞便中ナトリウムは、５０〜１００ｍＭに上昇し得、糞便中カリウムは、１５〜２０ｍＭまで減少し得る。これらの疾患状態では、Ｋ／Ｎａ比は、０．３ｍＭ未満であり得る。
【０５７７】
開示されるポリマー組成物は、健常対象またはある特定の疾患もしくは障害を有する対象では、主としてカリウムに結合し得るが、他の疾患または障害を有する対象（例えば、低アルドステロン血漿レベルもしくは潰瘍性大腸炎を有する対象）では、ポリマーは、ナトリウムおよびカリウムに（例えば、類似の量で）結合し得るか、またはさらには主としてナトリウムに結合し得る。
【０５７８】
さらに、開示されるポリマーに結合するイオンおよび開示されるポリマーの体液結合能力は、ポリマーが消化管を通じて移動するにつれ、変化し得る。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形が、総胃腸管通過時間のうちかなりの時間の間、結腸内に存在する場合、結腸中のカチオンの局所濃度は、ポリマーに結合し、糞便中に排泄されるナトリウム、カリウム、および他のイオンの濃度に、有意な影響を有するであろう。
【０５７９】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形または、体液貯留増加および／またはイオン不均衡と関連する疾患または障害を治療するための方法に使用することができる。
【０５８０】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形はまた、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）、鬱血性心不全（ＣＨＦ）、高カリウム血症、高ナトリウム血症、または高血圧を治療するための方法に使用することができる。
【０５８１】
本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、および／またはアンモニウムからなる群から選択される１つ以上のイオンを除去するために使用することができる。
【０５８２】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、コーティング（例えば、腸溶性コーティング）で実質的にコーティングすることができ、これにより、消化管を通過し、腸内で開放されることを可能にし、ここで、ポリマーが、腸内の特定の部分に濃縮されている体液および／または特定のイオンを吸収することができる。他の実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、そのようなコーティングを含まない。いくつかの実施形態において、吸収性材料（例えば、本明細書に開示されるポリマー）は、カプセルに封入することができる。一実施形態において、カプセルは、実質的に、コーティング（腸溶性コーティング）でコーティングすることができ、これにより、そらが消化管を通過し、腸内で開放されることを可能にし、ここで、カプセルは、ポリマーを放出して、腸内の特定の部分に濃縮されている体液または特定のイオンを吸収することができる。別の実施形態において、カプセルは、そのようなコーティングを含有しない。ポリマーの個々の粒子または粒子の群を、カプセル封入してもよく、または代替として、より大量のビーズもしくは粒子を、一緒にカプセル封入してもよい。
【０５８３】
いくつかの実施形態において、カプセルの薬物負荷量を増加させるか、またはゲル、バー、プディング、もしくはサシェ剤等の製剤により良好な美味性を提供するために、本明細書に開示されるポリマーを粉砕して、より微細な粒子にしてもよい。加えて、粉砕した粒子もしくは粒子の群、または粉砕していないポリマー材料（例えば、ビーズ）を、種々の一般的な薬学的コーティングでコーティングしてもよい。これらのコーティングは、腸溶特性を有しても有さなくても良いが、ポリマーを口腔の組織と分離させ、ポリマーが組織に付着するのを防ぐという共通の特徴を有するであろう。例えば、そのようなコーティングには、単一のポリマーもしくはその混合物、例えば、エチルセルロース、ポリ酢酸ビニル、酢酸セルロースのポリマー、フタル酸セルロース等のポリマー、アクリル系ポリマーおよびコポリマー、または可溶性、不溶性のポリマーもしくはポリマー系、ワックスおよびワックスに基づくコーティング系の任意の組み合わせから選択され得るもの等を挙げることができるが、これらに限定されない。
【０５８４】
いくつかの実施形態において、個体への投与のため、または個体への投与のために組成物、製剤、もしくは剤形に含めるため、例えば、本明細書に開示される治療方法における使用のための、本明細書に開示されるポリマーは、個々の粒子または集塊化してより大きな粒子を形成した粒子（例えば、凝集した粒子）であり、約１〜約１０，０００ミクロン（あるいは、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロン）の直径（例えば、平均粒径）を有する。いくつかの実施形態において、粒子または集塊化した粒子は、約１、約５、約１０、約２０、約３０、約４０、約５０、約６０、約７０、約８０、約９０、約１００、約１１０、約１２０、約１３０、約１４０、約１５０、約１６０、約１７０、約１８０、約１９０、約２００、約２５０、約３００、約３５０、約４００、約４５０、約５００、約５５０、約６００、約６５０、約７００、約７５０、約８００、約８５０、約９００、約９５０、約１０００、約１５００、約２０００、約２５００、約３０００、約３５００、約４０００、約４５００、約５０００、約５５００、約６０００、約７０００、約７５００、約８０００、約８５００、約９０００、約９５００、または約１０，０００ミクロンの直径（例えば、平均粒径）を有する。一実施形態において、粒子は、集塊化して、直径（例えば、平均粒径）が約１ミクロン〜約１０ミクロンの非解離性粒子を形成する。
【０５８５】
ある特定の例示的な実施形態において、例えば、個体への投与のため、または個体への投与のために組成物、製剤、もしくは剤形煮含めるため、例えば、本明細書に記載される治療方法における使用のための、記載されたような架橋型カチオン結合性ポリマーは、架橋型アクリル酸ポリマー（例えば、アクリル酸モノマーまたはその塩から誘導される）である。例えば、ポリマーは、約０．０８ｍｏｌ％〜約０．２ｍｏｌ％の架橋剤で架橋されたアクリル酸ポリマーであり得、例えば、その重量の少なくとも約２０倍（例えば、ポリマー１グラム当たり少なくとも約２０グラムの生理食塩水、または「ｇ／ｇ」）、その重量の少なくとも約３０倍、その重量の少なくとも約４０倍、その重量の少なくとも約５０倍、その重量の少なくとも約６０倍、その重量の少なくとも約７０倍、その重量の少なくとも約８０倍、その重量の少なくとも約９０倍、その重量の少なくとも約１００倍、またはそれ以上のインビトロ食塩水保持能力を備え得る。いくつかの実施形態において、架橋型アクリル酸ポリマーは、個々の粒子または集塊化（例えば、凝集）してより大きな粒子を形成した粒子を含み、ここで、個々のまたは集塊化した粒子の直径は、約１〜約１０，０００ミクロン（あるいは、約１ミクロン〜約１０ミクロン、約１ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約５０ミクロン、約１０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１００ミクロン、約５０ミクロン〜約２００ミクロン、約５０ミクロン〜約１０００ミクロン、約５００ミクロン〜約１０００ミクロン、約１０００〜約５０００ミクロン、または約５０００ミクロン〜約１０，０００ミクロンである。
【０５８６】
いくつかの実施形態において、ポリマーは、同じ剤形中で塩基と混合され得、懸濁液またはゲル等、剤形中で流体との接触状態にあり得る。対象に投与する前の架橋型カチオン結合性ポリマーと塩基成分との相互作用を防止するために、当該技術分野で既知の薬学的コーティングを用いてポリマー、塩基、またはその両方をコーティングして、ポリマーと塩基との相互作用を防止または阻止してもよい。いくつかの実施形態において、薬学的コーティングは、腸溶特性を有し得る。例として、薬学的コーティングには、単一のポリマーコーティングもしくは１つを超える薬学的コーティングの混合物、例えば、エチルセルロース、ポリ酢酸ビニル、酢酸セルロースのポリマー、フタル酸セルロース等のポリマー、アクリル系ポリマーおよびコポリマー、または可溶性ポリマーおよび／もしくはポリマー系、ワックスおよびワックスに基づくコーティング系の任意の組み合わせから選択され得るものを挙げることができるが、これらに限定されない。代替的な実施形態において、ポリマーおよび塩基は、別個の剤形で投与される。
【０５８７】
本明細書に開示される対象（例えば、個体または患者）には、脊椎動物、好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒトが含まれる。哺乳動物には、家畜（ウシ等）、競技用動物、愛玩動物（ネコ、イヌ、およびウマ等）、霊長類、および齧歯類（マウスおよびラット等）が挙げられるが、これらに限定されない。治療、予後、および／または診断に目的で、対象には、ヒト、家畜および農用動物、ならびに動物園、野生、競技用、もしくは愛玩動物、例えば、イヌ、ウマ、ネコ、ウシ等を含む、哺乳動物として分類されるもの等の、あらゆる動物が含まれる。このましくは、治療、予後、および／または診断のための対象は、ヒトである。
【０５８８】
疾患または障害には、本明細書に開示される組成物での治療により利益が得られるあらゆる状態が含まれる。これには、対象が問題の疾患または障害に罹患しやすくなる素因となる病態を含む、慢性および急性いずれの疾患または障害も含まれる。
【０５８９】
本明細書に使用される際、治療とは、治療される対象の自然経過を変化させようとする臨床的介入を指し、予防的処置（例えば、予防）のために、または臨床的病態の過程において（例えば、対象が疾患もしくは障害を有するか、または疾患もしくは障害の症状を有すると特定された後に）のいずれかで行われ得る。治療の望ましい効果には、疾患の発生または再発の予防、症状の軽減、疾患または障害のあらゆる直接的または間接的病理学的帰結の減退、疾患進行速度の減少、障害の緩和または改善、および寛解または予後の改善が挙げられる。治療すること／治療／治療する、または軽減すること／軽減えする等の用語は、１）疾患または障害（例えば、病的状態もしくは障害）の治癒、進行遅延、症状の緩和、および／または進行停止を行う治療的処置、ならびに２）疾患または障害（例えば、標的とされる病的状態もしくは障害）の発症を予防および／または遅延する、予防的（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）または予防（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）処置の両方を指す。したがって、治療を必要とするものには、疾患または障害を既に有するもの、疾患または障害を有しやすいもの、および疾患または障害を予防する必要があるものが含まれ得る。
【０５９０】
有効量とは、必要な投薬量および期間で、所望の治療または予防結果を達成するのに有効な量を指す。本明細書に開示される組成物の治療有効量は、障害、対象の年齢、性別、および体重、ならびに組成物が個体において所望される応答を誘起する能力等の要因に応じて異なり得る。治療有効量はまた、治療上有益な効果が、組成物の任意の毒性または有害な効果を上回るものである。予防有効量とは、必要な投薬量および期間で、所望の予防結果を達成するのに有効な量を指す。典型的であり、必ずしもそうではないが、予防用量は、疾患の早期段階前または早期段階に対象において用いられるため、予防有効量は、治療有効量よりも少ない場合がある。例えば、治療または予防有効量には、１日当たり約１ｇ〜約６０ｇ、約１０ｇ〜約５０ｇ、または約２０ｇ〜約４０ｇ、または約１５ｇ〜２５ｇ、例えば、約２０ｇの開示される架橋型ポリマーの対象への投与が含まれる。種々の実施形態において、塩基は、ポリマー上のカルボン酸基に対して約０．２当量〜約０．９５当量、例えば、約０．２当量〜０．４当量、約０．３当量、または例えば、約０．５当量〜約０．８５当量、約０．７当量〜約０．８当量、または約０．７５当量で、共投与される。ポリマーおよび塩基の治療または予防有効量は、単回投薬量または複数回投与で投与され、例えば、１日１回または１日２〜４回以上投与され、例えば、分割されて、１日１、２、３、４回以上の投与、または２、３、４、５、または６日毎、１週間毎、２週間毎等の間隔で投与され得る。
【０５９１】
薬学的に許容されるには、ヒトを含む動物における使用に関して、連邦政府もしくは州政府の規制当局に承認されているかもしくは承認見込みであること、または米国薬局方もしくは他の一般に認知された薬局方に収載されることが含まれる。薬学的に許容される塩には、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する化合物の塩が含まれる。薬学的に許容される賦形剤、担体、またはアジュバントには、少なくとも１つの本開示の組成物と一緒に対象に投与することができ、組成物の治療または予防量を送達するのに十分な用量で投与した場合に、その薬理活性を破壊せず、非毒性である、賦形剤、担体、またはアジュバントが含まれる。薬学的に許容されるビヒクルには、少なくとも１つの本開示の組成物が一緒に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、または担体が含まれる。
【０５９２】
本明細書に開示される架橋型カチオン結合性ポリマーを含む組成物は、対象への投与のために（例えば、治療または予防的処置において）単独または１つ以上の他の薬剤との組み合わせのいずれかで使用され得る。本明細書に記載のように、そのような組み合わせ療法または予防的処置には、組み合わせ投与（組成物および１つ以上の薬剤が、同じかまたは別個の製剤に含まれる）および別個の投与が含まれ、後者の場合、本明細書に開示される組成物の投与は、１つ以上の他の薬剤の投与の前、同時、および／またはその後に行われ得る（例えば、補助療法または介入のため）。したがって、共投与される、または共投与には、１つ以上の追加の薬剤または療法の投与の前、最中、および／または後に、本開示の組成物を投与することが含まれる。
【０５９３】
いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、疾患または障害の治療に有用である。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。ポリマーを含む組成物および／または剤形が投与されるいくつかの実施形態において、塩基は、ポリマーと同じ組成物および／または剤形に含まれ得る。他の実施形態において、塩基は、組成物および／または剤形とは別個に投与されてもよい。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、心不全（例えば、慢性腎臓疾患を伴うかもしくは伴わない心不全、拡張期心不全（駆出率が保持された心不全）、駆出率が低減された心不全、心筋症、もしくは鬱血性心不全）、腎不全疾患、末期腎疾患、肝硬変、慢性腎不全、慢性腎臓疾患、体液過負荷、体液不均等分布、浮腫、肺水腫、末梢性浮腫、血管神経性浮腫、リンパ浮腫、ネフローゼ性浮腫、特発性浮腫、腹水症（例えば、一般的な腹水症もしくは肝硬変腹水症），慢性下痢、過剰な透析間体重増加、高血圧（ｈｉｇｈ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）、高カリウム血症、高ナトリウム血症、異常に高い体内総ナトリウム、高カルシウム血症、腫瘍崩壊性症候群、頭部外傷、副腎疾患、アジソン病、塩喪失性先天性副腎過形成症、低レニン性低アルドステロン症、高血圧（ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）、食塩感受性高血圧、治療抵抗性高血圧、副甲状腺機能亢進症、腎尿細管疾患、横紋筋融解症、電撃熱傷、熱傷、挫滅傷、腎不全（例えば、急性腎不全）、急性尿細管壊死、インスリン欠乏、高カリウム血性周期性四肢麻痺、溶血、悪性高熱、心原性病態生理に続発する肺水腫、非心原性の肺水腫、溺水、急性糸球体腎炎、吸引吸入、神経原性肺水腫、アレルギー性肺水腫、高山病、成人呼吸促迫症候群、外傷性浮腫、心原性浮腫、アレルギー性浮腫、蕁麻疹性浮腫、急性出血性浮腫、乳頭浮腫、熱射病性浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫、血管浮腫、脳浮腫、強膜浮腫、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、糸球体腎炎、腎静脈血栓症、および／または月経前症候群のうちの１つ以上である。
【０５９４】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、疾患および／もしくはある特定の薬物の使用によって引き起こされる高カリウム血症；カリウム貯留を引き起こす薬剤の使用により高血清カリウム濃度の危険性にある患者；薬物誘発性カリウム貯留を含む、慢性腎臓疾患および心不全患者；ならびに／または例えば、カリウム保持性利尿薬、ＡＣＥ、ＡＲＢ、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト（ＡＡ）、レニン阻害剤、アルドステロンシンターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、もしくはトリメトプリムを含む、カリウム排出を妨害する薬物の治療に有用である。
【０５９５】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形はまた、患者からのカリウムの除去に有用であり、ここで、患者はそのようなカリウム除去を必要としている。例えば、疾患および／またはある特定の薬物の使用によって引き起こされる高カリウム血症を患う患者には、そのようなカリウム除去が有益である。さらに、カリウム貯留を引き起こす薬剤の使用により高血清カリウム濃度を発症する危険性にある患者は、カリウム除去を必要とし得る。本明細書に記載される方法は、高血清カリウムレベルを引き起こす基礎症状に関係なく、これらの患者に適用可能である。
【０５９６】
高カリウム血症の長期治療の投薬レジメンは、特に、グラム量で摂取される、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形に関して、患者によるコンプライアンスを増加させ得る。本開示はまた、カリウムの長期除去を、それを必要とする動物対象において行う方法、および特に、本明細書に記載される架橋型カチオン結合性ポリマー等のカリウム結合剤を用いて高カリウム血症を長期治療する方法を対象とする。
【０５９７】
いくつかの実施形態において、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、慢性症状を治療するために、定期的な方式で投与され得る。例えば、そのような治療は、患者が、カリウム保持性利尿薬、ＡＣＥ、ＡＲＢ、アルドステロンアンタゴニスト、β遮断薬、レニン阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、トリメトプリム、またはこれらの組み合わせ等、高カリウム血症を引き起こし得る薬物の使用を継続することを可能にし得る。また、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、ある特定の上述の薬物を使用することが不可能であったある特定の患者集団が、そのような薬物を使用することを可能にし得る。
【０５９８】
いくつかの実施形態において、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形、ならびに本明細書に記載される方法は、高カリウム血症の治療を、例えば、それがカリウムの過剰摂取によって引き起こされる場合、それを必要とする患者において行う際に使用される。過剰なカリウム摂取単独が、高カリウム血症の素因となることは一般的ではない。大抵は、高カリウム血症は、カリウムの細胞内移動または腎臓のカリウム排出の機構障害を有する患者における、無差別なカリウム消費によって引き起こされる。
【０５９９】
開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、他の活性な薬学的薬剤とともに共投与され得る。この共投与には、同じ剤形における２つの薬剤の同時投与、別個の剤形における同時投与、および別個の投与が含まれ得る。例えば、高カリウム血症の治療では、架橋型の開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト（ＡＡ）、レニン阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、またはトリメトプリム等、高カリウム血症を引き起こす薬物とともに共投与され得る。具体的には、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、ＡＣＥ（例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ベナジプリル（ｂｅｎａｚｉｐｒｉｌ）、およびフォシノプリル）、ＡＲＢ（例えば、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、およびバルサルタン）、ＡＡ（例えば、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン）、ならびにレニン阻害剤（例えば、アリスキレン）とともに共投与され得る。特定の実施形態において、薬剤は、同時投与され、ここで、これらの薬剤はいずれも、別個の組成物中に存在する。他の実施形態において、薬剤は、別個の時間に投与される（例えば、逐次的に）。
【０６００】
高カリウム血症を治療することまたはその治療は、例えば、治療される根本的な障害の根絶、緩和、または予防を含む、治療的利点を達成することを含む。例えば、高カリウム血症患者の場合、治療的利点には、根本的な高カリウム血症の根絶または緩和が含まれる。また、治療的利点は、患者が依然として基礎障害を患っている可能性があっても、改善がその患者に観察されるように、基礎障害と関連する生理学的症状のうちの１つ以上の根絶、緩和、または予防により達成される。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形の、高カリウム血症を患う患者への投与は、患者の血清カリウムレベルが減少する場合だけでなく、腎不全等、高カリウム血症を伴う他の障害に関して、改善が患者に観察される場合にも、治療的利点を提供する。いくつかの治療レジメンにおいて、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、開示されるポリマーを含む製剤、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、高カリウム血症の診断がなされていないかもしれないが、高カリウム血症を発症すルキ牽制にある患者、または高カリウム結晶の生理学的症状のうちの１つ以上を報告する患者に、投与することができる。
【０６０１】
さらに、慢性腎臓疾患および／または鬱血性心不全を患う患者は、これらの状態を治療するのに使用される薬剤が、これらの患者の大部分にカリウム貯留を引き起こし得るため、カリウム除去を必要とし得る。これらの患者については、腎臓カリウム排泄の減少は、しばしば、カリウム排泄を妨害する薬物、例えば、カリウム保持性利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ）、アンジオテンシン受容体阻害剤（ＡＲＢ）、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト（ＡＡ）、レニン阻害剤、アルドステロンシンターゼ阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬、ヘパリン、トリメトプリムの摂取と併せて、腎不全（特に、糸球体濾過率の低下を伴うもの）に起因する。例えば、慢性腎臓疾患を患う患者は、疾患の進行を遅延させ得る種々の薬剤を処方され得、この目的で、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ）、アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、およびアルドステロンアンタゴニストが、一般に処方される。これらの治療レジメンにおいて、アンジオテンシン変換酵素阻害剤は、カプトプリル、ゾフェノプリル、エナラプリル、ラミプリル、キナプリル、ペリンドプリル、リシノプリル、ベナジプリル、フォシノプリル、またはこれらの組み合わせであり、アンジオテンシン受容体遮断薬は、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、またはこれらの組み合わせであり、レニン阻害剤は、アリスキレンである。アルドステロンアンタゴニストであるスピロノラクトン、エプレレノン、およびカンレノンはまた、カリウム貯留を引き起こし得る。したがって、これらの治療を必要とする患者に、カリウムを身体から除去する薬剤で治療を行うことも、有益であり得る。典型的に処方されるアルドステロンアンタゴニストは、スピロノラクトン、エプレレノン等である。
【０６０２】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象におけるイオン不均衡を伴う疾患または障害の治療を、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量（例えば、有効量）を投与することによって行うのに有用である。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、高カリウム血症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、高ナトリウム血症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は、異常に高いナトリウムレベルである。いくつかの実施形態において、疾患または傷害は、異常に高いカリウムレベルである。いくつかの実施形態において、疾患または傷害は、低ナトリウム血症、高ナトリウム血症、および高カリウム血症である。
【０６０３】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、心不全を有する対象の治療を、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することによって行うのに有用である。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、対象は、心不全および慢性腎臓疾患の両方を有する。
【０６０４】
いくつかの実施形態において、本方法は、対象における体液過負荷状態の１つ以上の症状を低減させることを含む。対象における体液過負荷状態の症状は、当業者に既知であり、例えば、限定することなく、臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および／または肺水腫を挙げることができる。いくつかの関連する実施形態において、対象は、同時に透析療法を受けている場合がある。いくつかのさらなる関連する実施形態において、透析療法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、低減または中止され得る。いくつかの関連する実施形態において、本方法は、本ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、心不全を有するとして対象を識別することをさらに含む。いくつかの実施形態において、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、本明細書に記載されるように、心不全の少なくとも１つの症状、例えば、対象の生活の質および／または身体機能に影響を及ぼす少なくとも１つの症状を改善または緩和する。例えば、投与は、体重減少、呼吸困難の改善（例えば、全般的または労作時の呼吸困難）、６分間歩行試験の改善、および／または末梢性浮腫の改善もしくは不在をもたらし得る。いくつかの実施形態において、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、本明細書に記載されるように、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃｌａｓｓ  Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ機能的分類システムに従い、少なくとも１つの心不全クラスに患者の分類が低減されることをもたらす。
【０６０５】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示される組成物を含む剤形は、末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を有する対象の治療を、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することによって行うのに有用である。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの関連する実施形態において、対象は、同時に透析療法を受けている。いくつかの実施形態において、本方法は、同時に透析療法を受けているＥＳＲＤ対象における血圧を低減させ、例えば、透析前、透析後、および／または透析間の収縮期および拡張期の血圧が、低減され得る。いくつかの実施形態において、本方法は、同時に透析療法を受けているＥＳＲＤ対象における透析間体重増加を低減させる。いくつかの実施形態において、対象はまた、心不全を有する。いくつかの実施形態において、透析間低血圧の１つ以上の症状は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、改善される。例えば、限定するものではないが、嘔吐、失神、および／または血圧レベルの低下が、低減または排除される。いくつかの実施形態において、対象は、緊急透析セッション頻度の低減、不十分な透析セッション頻度の低減、低カリウム透析槽での透析セッション頻度の低減、および／または透析セッション中のＥＫＧ兆候の頻度の低減もしくは重症度の低減のうちの１つ以上を経験する。いくつかの実施形態において、透析間低血圧の１つ以上の症状は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に低減または排除される。透析間低血圧の症状は、当業者に既知であり、例えば、嘔吐、失神、血圧の急激な低下、発作、めまい、重度の腹部痙攣、重度の四肢の筋痙攣、間欠的視覚消失、注入、投薬、および透析セッションの中断もしくは中止が含まれ得る。いくつかの実施形態において、ＥＳＲＤ対象は、６分間歩行試験での増加によって表される、身体機能の改善を経験し得る。
【０６０６】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、慢性腎臓疾患を有する対象の治療に有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、慢性腎臓疾患を有するとして対象を識別することをさらに含む。いくつかの関連する実施形態において、本方法は、対象における体液過負荷状態の１つ以上の症状を低減することをさらに含む。いくつかの実施形態において、慢性腎臓疾患の共存症は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、低減、軽減、および／または排除される。慢性腎臓疾患の共存症は、当業者に既知であり、例えば、体液過負荷、浮腫、肺水腫、高血圧、高カリウム血症、体内総ナトリウム過剰、心不全、腹水症、および／または尿毒症が挙げられる。いくつかの実施形態において、ＣＫＤ患者は、試験期間（例えば、１〜２年）にわたる血清クレアチニンの倍増の予防、透析への疾患進行の予防、ならびに／または死亡およびＣＫＤ関連入院および／もしくは合併症の予防を経験し得る。
【０６０７】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、高血圧を有する対象を治療するのに有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象が高血圧を有することを識別することをさらに含む。本明細書に使用される際、高血圧という用語には、当業者に既知の高血圧の種々のサブタイプ、例えば、限定されないが、原発性高血圧、二次性高血圧、食塩感受性高血圧、および治療抵抗性高血圧、ならびにこれらの組み合わせが含まれる。いくつかの実施形態において、本方法は、対象の血圧を低減するのに有効である。関連する実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与の前、後、または前と後の両方に、血圧レベルを判定することをさらに含み得る。例えば、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与の前、後、または前と後の両方に、対象の拡張期血圧、収縮期血圧、および／または平均動脈圧（ＭＡＰ）を判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、体液過負荷状態の１つ以上の症状は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与することによって、低減、改善、または軽減される。いくつかの関連する実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与の前、後、または前と後の両方に、体液過負荷状態の症状を判定することをさらに含み得る。例えば、本方法は、対象の臥位時の呼吸、腹水症、疲労、息切れ、体重、末梢性浮腫、および／または肺水腫における改善を観察することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、対象は、同時に利尿療法を受けている。本明細書に使用される際、利尿療法という用語は、薬学的組成物（例えば、利尿剤）の投与、および非化学的介入、例えば、透析または水分摂取の制限を施すことを指す。利尿剤は、当業者に既知であり、例えば、フロセミド、ブメタミド、ヒドロクロロチアジド（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｔｈｉａｚｉｄｅ）、アミロライド、および／またはスピロノラクトンを含む。いくつかの関連する実施形態において、利尿療法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、低減または中止され得る。
【０６０８】
いくつかの実施形態において、本開示の本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象における高カリウム血症の治療に有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本開示によるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、高カリウム血症を有するか、または高カリウム血症を発症する危険性を有するとして対象を識別することをさらに含む。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象におけるカリウムイオンレベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの関連する実施形態において、カリウムイオンレベルは、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、正常範囲内、わずかに上昇、または上昇であり得る。いくつかの実施形態において、対象は、カリウムレベルを上昇させることが既知の薬物を処方されているか、またはこれから投与される。いくつかの実施形態において、対象は、カリウムレベルを上昇させることが既知の薬物を既に摂取している。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、対象における第２の低減したカリウムレベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、例えば、総血清炭酸水素塩、総血清ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって測定される、対象と関連する酸／塩基の均衡は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、変化しない。
【０６０９】
いくつかの実施形態において、本開示の本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象における異常に高いナトリウムレベル、例えば、高ナトリウム血症を治療するのに有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、異常に高いナトリウムレベルを有するか、または異常に高いナトリウムレベルを発症する危険性を有するとして対象を識別することをさらに含む。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象におけるナトリウムイオンレベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの関連する実施形態において、ナトリウムイオンレベルは、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、正常範囲内、わずかに上昇、または上昇であり得る。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、対象における第２の低減したナトリウムレベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、例えば、総血清炭酸水素塩、総血清ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって測定される、対象と関連する酸／塩基の均衡は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、変化しない。いくつかの実施形態において、対象は、ナトリウムレベルを上昇させることが既知の薬物、例えば、限定することなく、エストロゲン含有組成物、ミネラルコルチコイド、浸透圧性利尿薬（例えば、グルコースもしくは尿素）、バプタン（例えば、トルバプタン、リキシバプタン）、ラクツロース、瀉下薬（例えば、フェノールフタレイン）、フェニトイン、リチウム、アムホテリシンＢ、デメクロサイクリン、ドーパミン、オフロキサシン、オルリスタット、イホスファミド、シクロホスファミド、高浸透圧性Ｘ線造影剤（例えば、ガストログラフィン、レノグラフィン（ｒｅｎｏｇｒａｐｈｉｎ））、シドフォビル、エタノール、ホルカスネット、インジナビル、リベンザプリル、メサラジン、メトキシフルラン、ピモジド、リファンピン、ストレプトゾトシン、テノフィル、トリアムテレン、および／またはコルヒチン（ｃｈｏｌｃｈｉｃｉｎｅ）を摂取しているか、または摂取することになる。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、１つ以上の追加の薬剤、例えば、ナトリウムレベルを上昇させることが既知の薬物の用量を増加させることをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与の前、同時、および／または後に、アルドステロンアンタゴニスト、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、および／またはアンジオテンシン変換酵素阻害剤のうちの１つ以上の用量を増加させることをさらに含む。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、利尿薬の用量を減少させるか、またはその投与もしくは共投与を中止することをさらに含み得る。
【０６１０】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、体液過負荷を伴う疾患または障害（例えば、体液過負荷状態、例えば心不全、末期腎疾患、腹水症、腎不全（例えば、急性腎不全）、腎炎、およびネフローゼ）を有する対象を治療するのに有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、対象は、同時に利尿療法を受けていてもよい。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与の前に、対象における体液過負荷状態を識別すること、または対象が体液過負荷状態を発症するであろう危険性を識別することをさらに含み得る。体液過負荷状態または体液過負荷状態を発症する危険性を識別する方法は、当業者に既知であり、例えば、限定することなく、対象と関連する臥位時の呼吸困難、腹水症、疲労、息切れ、体重増加、末梢性浮腫、および／または肺水腫を評価することを含み得る。いくつかの実施形態において、例えば、血清総炭酸水素塩、血清総ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって測定される、対象と関連する酸／塩基の均衡は、例えば、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与からや約１日以内に、変化しない。
【０６１１】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、体液不均等分布を伴う疾患または障害（例えば、体液不均等分布状態、例えば、肺水腫、血管神経性浮腫、腹水症、高山病、成人呼吸促迫症候群、蕁麻疹性（ｕｔｉｃａｒｉａｌ）浮腫、乳頭浮腫、顔面浮腫、眼瞼浮腫、脳浮腫、および強膜浮腫）を有する対象を治療するのに有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象における体液不均等分布状態または体液不均等分布状態を発症する危険性を識別することをさらに含み得る。
【０６１２】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象における浮腫の治療に有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象における浮腫状態または浮腫状態を発症する危険性を識別することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、浮腫状態は、腎臓浮腫、肺水腫、末梢性浮腫、リンパ浮腫、および／または血管神経性浮腫である。いくつかの実施形態において、対象は、同時に利尿療法を受けている。いくつかの関連する実施形態において、利尿療法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、低減または中止され得る。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象における１つ以上のイオン（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、および／またはマグネシウム）のベースラインレベル、対象と関連するベースライン全体重、対象と関連するベースライン体内総水分レベル、対象と関連するベースライン細胞外総水分レベル、および／または対象と関連するベースライン細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、本方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、対象における１つ以上のイオンの第２のレベル、対象と関連する第２の全体重、対象と関連する第２の体内総水分レベル、対象と関連する第２の細胞外総水分レベル、および／または当該対象と関連する第２の細胞内水分レベルのうちの１つ以上を判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、第２のレベルは、対応するベースラインレベルよりも低い。いくつかの実施形態において、例えば、血清総炭酸水素塩、血清総ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって判定される、当該対象と関連する酸／塩基の均衡は、例えば、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与から約１日以内に、著しく変化しない。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後の対象と関連する血圧レベルは、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与前に判定された対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い。いくつかの実施形態において、浮腫の１つ以上の症状は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、低減および／または排除される。浮腫の症状は、当業者に既知であり、いくつかの非限定的な例としては、臥位時の呼吸困難、息切れ、末梢性浮腫、および下肢の浮腫が挙げられる。
【０６１３】
いくつかの実施形態において、本開示によるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象における腹水症の治療に有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、対象に、本開示による、開示されるポリマーを含むポリマー組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、対象における腹水症状態または腹水症状態を発症する危険性を識別することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、対象は、同時に利尿療法を受けている。いくつかの関連する実施形態において、利尿療法は、組成物の投与後に低減または中止され得る。いくつかの実施形態において、対象は、カリウムレベルを上昇させることが既知の薬物を摂取していてもよく、またはこれから摂取することになる。
【０６１４】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、対象におけるネフローゼ症候群の治療に有用である。いくつかの実施形態において、本方法は、当該対象に、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の有効量を投与することを含む。例えば、開示されるポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形は、本明細書に記載されるように、塩基と共投与される。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、ネフローゼ症候群を有するか、またはネフローゼ症候群を発症する危険性を有するとして対象を識別することをさらに含む。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象における１つ以上のイオン（例えば、ナトリウム、カリウム  カルシウム、リチウム、および／またはマグネシウム）のレベル、対象と関連する全体重、対象と関連する体内総水分レベル、対象と関連する細胞外総水分レベル、および／または対象と関連する細胞内総水分レベルのうちの１つ以上を判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、本方法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与した後に、対象における１つ以上のイオンのレベル、対象と関連する全体重、対象と関連する体内総水分レベル、対象と関連する細胞外総水分レベル、および／または対象と関連する細胞内総水分レベルのうちの１つ以上の、第２のより低いレベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、例えば、血清総炭酸水素塩、血清総ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって判定される、当該対象と関連する酸／塩基の均衡は、例えば、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与から約１日以内に、著しく変化しない。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後の対象と関連する血圧レベルは、投与（複数可）の前の対象と関連するベースライン血圧レベルよりも実質的に低い。いくつかの実施形態において、体液過負荷の１つ以上の症状は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に、軽減、低減、または排除される。いくつかの関連する実施形態において、症状は、臥位時の呼吸困難、息切れ、末梢性浮腫、および／または下肢の浮腫のうちの１つ以上であり得る。いくつかの実施形態において、対象は、同時に利尿療法を受けていてもよい。いくつかの関連する実施形態において、利尿療法は、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与後に低減または排除され得る。
【０６１５】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、対象に、追加の薬剤、例えば、例としてリン酸結合剤を含む、末期腎疾患等の状態の治療のための薬物または薬剤を投与することをさらに含む。追加の薬剤の非限定的な例には、マンニトール、ソルビトール、酢酸カルシウム、セベラマー炭酸塩（Ｒｅｎｖｅｌａ（登録商標））、および／またはセベラマー塩酸塩が挙げられる。
【０６１６】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、対象にカリウムレベルを上昇させることが既知の薬剤を投与することをさらに含み得る。本明細書に使用される際、「カリウムレベルを上昇させることが既知の薬剤」とは、投与すると、カリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知である、その上昇を引き起こすと思われる、またはその上昇と相関性のある、薬剤を指す。例えば、限定することなく、カリウムレベルを上昇させることが既知の薬剤には、第三級アミン、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン、フルオキセチン、ピリジニウムおよびその誘導体、メトロプロロール、キニーネ、ロペラミド、クロロフェニラミン、クロロプロマジン、エフェドリン、アミトリプチリン、イミプラミン、ロキサピン、シンナリジン、アミオダロン、ノルトリプチリン、ミネラルコルチコステロイド、プロポフォール、ジギタリス、フッ化物、スクシニルコリン、エプレレノン、αアドレナリン作動性アゴニスト、ＲＡＡＳ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬、β遮断薬、アルドステロンアンタゴニスト、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルテオロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール、カンレノン、アリスキレン、アルドステロン合成阻害剤、および／またはＶＡＰアンタゴニストを挙げることができる。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、１つ以上の追加の薬剤、例えば、カリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤の用量を増加させることをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、利尿薬の用量を減少させるか、またはその投与もしくは共投与を中止することをさらに含み得る。
【０６１７】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、対象にナトリウムレベルを上昇させることが既知の薬剤を投与することをさらに含み得る。本明細書に使用される際、「ナトリウムレベルを上昇させることが既知の薬剤」という用語は、投与するとナトリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知である、その上昇を引き起こすと思われる、またはその上昇と相関性のある、薬剤を指し、例えば、ナトリウム再取り込み阻害剤、ナトリウム輸送阻害剤、またはＮＨＥ３の阻害剤を含む、胃腸管におけるナトリウム含量を増加させる薬剤が含まれる。例えば、限定することなく、ナトリウムレベルの増加を引き起こすことが既知の薬剤には、エストロゲン含有組成物、ミネラルコルチコイド、浸透圧性利尿薬（例えば、グルコースもしくは尿素）、バプタン（例えば、トルバプタン、リキシバプタン）、ラクツロース、瀉下薬（例えば、フェノールフタレイン）、フェニトイン、リチウム、アムホテリシンＢ、デメクロサイクリン、ドーパミン、オフロキサシン、オルリスタット、イホスファミド、シクロホスファミド、高浸透圧性Ｘ線造影剤（例えば、ガストログラフィン、レノグラフィン）、シドフォビル、エタノール、ホルカスネット、インジナビル、リベンザプリル、メサラジン、メトキシフルラン、ピモジド、リファンピン、ストレプトゾトシン、テノフィル、トリアムテレン、および／またはコルヒチンを挙げることができる。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、１つ以上の追加の薬剤、例えば、例として、ナトリウム再取り込み阻害剤、ナトリウム輸送阻害剤、またはＮＨＥ３の阻害剤を含む、胃腸管におけるナトリウム含量を増加させる薬剤を含む、ナトリウムレベルの上昇を引き起こすことが既知の薬剤の用量を増加させることをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、ポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形の投与は、利尿薬の用量を減少させるか、またはその投与もしくは共投与を中止することをさらに含み得る。
【０６１８】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象における１つ以上のイオンのベースラインレベルを判定すること、ならびに本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与した後に、対象における当該１つ以上のイオンの第２のレベルを判定することをさらに含み得る。イオンレベルは、対象において、例えば、血清、尿中、および／または糞便中において判定され得る。イオンを測定するために使用され得る方法の非限定的な例には、原子吸光、臨床検査室血液および尿検査、イオンクロマトグラフィー、ならびにＩＣＰ（誘導結合プラズマ質量分析）が挙げられる。関連する実施形態において、カリウムのベースラインを、対象において判定する。別の実施形態において、ナトリウムのベースラインレベルを、対象において判定する。その後、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を、対象に投与し、続いて第２のカリウムおよび／またはナトリウムレベルを判定する。いくつかの実施形態において、第２のカリウムおよび／またはナトリウムレベルは、ベースラインカリウムよりも低い。
【０６１９】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象と関連するベースライン全体重を判定すること、ならびに本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与した後に、対象と関連する第２の全体重を判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、第２の全体重は、ベースライン全体重よりも低い。対象と関連する全体重を判定するための任意の好適な方法を使用することができる。
【０６２０】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象と関連するベースライン総水分レベルを判定すること、ならびに本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与した後に、対象と関連する第２の総水分レベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、第２の総水分レベルは、ベースライン総水分レベルよりも低い。対象と関連する総水分量を判定するための任意の好適な方法、例えば、生体インピーダンス測定によるもの、または侵襲的手技、例えば、肺動脈楔入圧測定のための中心静脈カテーテルによるものを、使用することができる。
【０６２１】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与する前に、対象と関連するベースライン細胞外総水分レベルを判定すること、ならびに本明細書に開示されるようなポリマー、開示されるポリマーを含む組成物、および／または開示されるポリマーを含む剤形を投与した後に、対象と関連する第２の細胞外総水分レベルを判定することをさらに含み得る。いくつかの実施形態において、第２の細胞外総水分レベルは、ベースライン細胞外総水分レベルよりも低い。対象と関連する細胞外総水分量を判定するための任意の好適な方法、例えば、生体インピーダンス測定によるもの、または侵襲的手技、例えば、肺動脈楔入圧測定のための中心静脈カテーテルによるものを、使用することができる。
【０６２２】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、対象と関連するｐＨレベルを判定することをさらに含み得る。ｐＨレベルを判定するための当該技術分野で既知の任意の方法を用いることができる。例えば、限定することなく、対象と関連するｐＨレベルは、対象のｐＣＯ２、血清炭酸塩、尿中リンレベル等を判定することによって、判定することができる。いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本開示によるポリマー、ポリマーを含む組成物、および／または剤形を投与した後に、対象と関連するｐＨレベルを判定することを含む。関連する実施形態において、ｐＨレベルは、対象にとって正常範囲内にある、および／または対象にとって臨床的に許容される範囲内にある。いくつかの実施形態において、本開示によるポリマー、ポリマーを含む組成物、および／またはポリマーを含む剤形を投与した後の対象と関連するｐＨレベルは、組成物の投与前の対象と関連するベースラインｐＨレベルよりも、対象にとっての正常範囲に近い、臨床的に許容されるレベルに近い等である。いくつかの実施形態において、対象と関連するｐＨレベルは、組成物の投与から約１日以内、約１８時間以内、約１２時間以内、約６時間以内、約４時間以内、または約２時間以内に有意に変化しない。
【０６２３】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、例えば、血清総炭酸塩、血清総ＣＯ２、動脈血ｐＨ、尿中ｐＨ、および／または尿中リンによって測定される、対象と関連する酸／塩基の均衡を判定することをさらに含み得る。酸／塩基の均衡を判定するための当該技術分野で既知の任意の方法を用いることができる。いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本開示による組成物を投与した後に、対象と関連する酸／塩基の均衡を判定することを含む。関連する実施形態において、酸／塩基の均衡は、対象にとって正常範囲内にある、および／または対象にとって臨床的に許容される範囲内にある。いくつかの実施形態において、本開示による組成物を投与した後の対象と関連する酸／塩基の均衡は、組成物の投与前の対象と関連するベースライン酸／塩基の均衡よりも、対象にとっての正常範囲に近い、臨床的に許容されるレベルに近い等である。いくつかの実施形態において、対象と関連する酸／塩基の均衡は、組成物のと追うよから約１日以内、約１８時間以内、約１２時間以内、約１０時間、約９時間以内、約８時間以内、約７時間以内、約６時間以内、約５時間以内、約４時間以内、約３時間以内、約２時間以内、または約１時間以内に、変化しないか、または有意に変化しない。
【０６２４】
対象におけるイオンレベルを判定する方法は、当業者に既知である。イオンレベルを測定するための任意の好適な方法を使用することができる。しかしながら、血清ナトリウムレベルの判定は、そのようなレベルが、高ナトリウム血症の対象においてすら変動しない傾向にあるため、避けるべきである。ナトリウムイオンレベルが所望される場合、対象の体内総ナトリウムレベルを判定する等、そのようなレベルを判定するための別の好適な方法を、好ましくは、使用すべきである。
【０６２５】
いくつかの実施形態において、本開示による方法は、本開示による組成物の投与の前、後、または前と後の両方に、血圧レベルを判定することをさらに含み得る。対象の血圧レベルは、当該技術分野で既知の任意の好適な方法を使用して判定することができる。例えば、限定することなく、対象の血圧レベルは、対象の収縮期血圧、対象の拡張期血圧、および／または対象の平均動脈圧（「ＭＡＰ」）を測定することによって判定することができる。いくつかの実施形態において、対象の血圧は、治療前よりも治療後の方が低い。
【０６２６】
いくつかの実施形態において、本開示による組成物は、対象におけるイオンレベルを低減させるため、または対象における１つ以上のイオンの許容されるレベルを維持するため、または対象における体液過負荷状態または体液不均等分布状態を低減させるために、必要に応じて投与される。いくつかの実施形態において、本開示による組成物は、３日毎に１回〜１日当たり約４回の頻度で投与される。好ましくは、本開示による組成物は、１日当たり約１回〜１日当たり約４回、より好ましくは１日当たり１または２回投与される。
【実施例】
【０６２７】
以下の実施例は、例示目的に過ぎず、いかなる方法においても制限として解釈されるものではない。
【０６２８】
実施例１
本実施例は、部分的にナトリウムで中和される、カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示す。そのような例示的なポリマーは、逆懸濁プロセスまたは水中油型プロセスによって調製され得る。
【０６２９】
Ａ．逆懸濁プロセス
カルボン酸基と、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、例示的な十字線型カチオン結合性ポリマーの調製ための例示的な方法では、逆懸濁プロセスが、以下の成分を用いて使用され得る：
モノマー（例えば、アクリル酸および／またはフルオロアクリル酸）、モノマー用溶媒（例えば、親水性のもの、例えば、水）、モノマーの中和用塩基（例えば、ＮａＯＨ）、親油性（例えば、疎水性）溶媒（例えば、Ｉｓｏｐａｒ（商標）Ｌ）、懸濁剤（例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２等のヒュームドシリカ）、キレート剤（例えば、Ｖｅｒｓｅｎｅｘ（商標）−８０）、重合開始剤（例えば、過硫酸ナトリウム）、ならびに架橋剤（例えば、ＴＭＰＴＡ）。
【０６３０】
不飽和カルボン酸モノマー（例えば、アクリル酸および／またはフルオロアクリル酸）を水中に溶解し、水性アルカリ（例えば、ＮａＯＨ）で所望の中和率（例えば、７０％〜９５％中和される）に中和することによって、モノマー溶液を水相として容器中に調製する。この水性の部分的に中和されたモノマー溶液を反応器に添加する直前に、１つ以上の重合開始剤（例えば、過硫酸ナトリウムを単独で、またはチオスルフェートと対になったｔ−ブチルヒドロペルオキシド等の酸化還元対）を、重合を支持しない条件下で添加する。任意に、遷移金属イオンの制御を確実にするために、キレート剤（例えば、Ｖｅｒｓｅｎｅｘ（商標）−８０）をこの水性混合物に添加してもよい。有機相（例えば、Ｉｓｏｐａｒ（商標）Ｌまたはトルエンもしくはｎ−ヘプタンもしくはシクロヘキサン）を主要反応器（水性モノマー溶液の入った容器ではない）に入れる。疎水性懸濁剤（例えば、Ａｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２）を有機相に溶解または分散する。架橋剤を添加する。架橋剤が有機相中により可溶性である場合（例えば、ジビニルベンゼンまたはＴＭＰＴＡとも称される１，１，１−トリメチロールプロパントリアクリレート）、架橋剤を有機相の入った反応器に添加する。架橋剤がより水溶性である場合（例えば、ＨＥ−ＴＭＰＴＡとも称される高度にエトキシル化されたトリメチルプロパントリアクリレートまたはジアクリルグリセロール）、架橋剤を水相に添加する。次いで、水相を反応器中の有機相に、例えば混合することによって、添加し、その反応混合物を掻き混ぜ、有機溶媒中に適切な寸法の溶滴を生成する。同時に、反応混合物を通して不活性ガス（例えば、窒素）を通気することによって、反応混合物から酸素を取り除く。十分な脱酸素化の後、反応が開始する（例えば、酸化還元対の場合）か、または温度を上昇することによって始められる（例えば、過硫酸ナトリウムの場合）かのいずれかである。疎水性懸濁剤の第２の添加を、重合が進行している間に、例えば、粒子をさらに安定化させるために、添加してもよい。反応は、実質的にすべてのモノマーの除去を可能にする、例えば、実質的にすべてのモノマーの反応を可能にするのに十分な時間（例えば、２〜４時間）、上昇した温度（例えば、６５℃）を維持することによって完了する。次いで、水を共沸蒸留によって除去してもよく、架橋型カチオン結合性ポリマー材料を、残りの有機溶媒を除去するために濾過または遠心分離によって単離してもよい。ポリマー材料を新しい有機溶媒で漱ぎ、所望の水分量まで、および／またはさらなる乾燥における損失によって測定される有機溶媒含有量まで乾燥する。いくつかの実施形態において、重合後、５００ｐｐｍ未満のモノマーが残存する。ポリマーを漱ぎ、この残留モノマーを除去してもよい。
【０６３１】
例示的な方法において、重合の開始を防ぐために温度を４０℃未満に保持しながら、アクリル酸（１４０ｇ）を１２４．３５ｇの５０％ＮａＯＨおよび１４０ｇの脱イオン水の溶液に滴下添加した。３．５ｇのＶｅｒｓｅｎｅｘ（商標）８０および０．７０ｇの過硫酸ナトリウムの１０％溶液を添加した。その間に、１２００ｇのＩｓｏｐａｒ（商標）Ｌを主要反応器に投入した。４０ｇのＩｓｏｐａｒ（商標）Ｌに溶解した０．８０ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２および０．５０ｇのＴＭＰＴＡを、主要反応器に添加した。水性モノマー溶液を反応器に添加し、次いで反応器を閉じた。３３０ＲＰＭで掻き混ぜ始め、反応混合物を通してアルゴンを通気した。アルゴンの通気の７０分後、反応物を１分当たり４℃の上昇で急速に加熱した。温度が５０℃に達したとき、４０ｇのＩｓｏｐａｒ（商標）Ｌに溶解した追加の０．８０ｇのＡｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７２（アルゴンで別に通気されていた）を反応混合物に添加した。反応物の発熱が、混合物を次の１５分間にわたって８０℃まで加熱し、一方、恒温槽は熱を除去し、反応混合物を６５℃に保持した。反応混合物を、加熱の開始からおよそ６０分間で７０℃まで温度が低下した。反応混合物を６５℃〜７０℃で４時間保持した。反応混合物を冷却させた。結果として生じた架橋型カチオン結合性ポリマー（ポリアクリル酸の部分ナトリウム塩）を濾過によって単離し、真空中において１０５℃で乾燥させた。同様に、ポリ−２−フルオロアクリル酸の部分ナトリウム塩を、モノマーの量を分子量の違いに対して調整することによって調製することができる（例えば、１４０ｇのアクリル酸ではなく、１７５ｇの２−フルオロアクリル酸）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６３２】
Ｂ．水中油型プロセス
カルボン酸基と、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、例示的な十字線型カチオン結合性ポリマー調製のための別の例示的な方法では、水中油型プロセスが、以下の成分を用いて使用され得る：モノマー（例えば、メチル−２−フルオロアクリレート）、加水分解およびナトリウム塩への変換用の塩基（例えば、ＮａＯＨ）、界面活性剤／懸濁安定剤（例えば、ポリビニルアルコールまたはポリビニルアルコール−コ−ポリ酢酸ビニル；ＰＶＡ）、重合開始剤（例えば、ラウロイル過硫酸塩）、ならびに架橋剤（例えば、１，７−オクタジエンおよびジビニルベンゼン）、ならびに水。
【０６３３】
Ｔｅｆｌｏｎパドルおよび水冷却器を有するオーバーヘッド機械撹拌器を備えた、１Ｌの三つ口Ｍｏｒｔｏｎ型丸底フラスコにおいて、重合を行うことができる。メチル−２−フルオウルアクリレート（ｆｌｕｏｕｒａｃｒｙｌａｔｅ）（５４ｇ）、ジビニルベンゼン（０．０２ｇ）、１，７−オクタジエン（０．０２ｇ）、および過酸化ラウロイル（０．６ｇ）混合することによって、有機相を調製する。ＰＶＡ（３ｇ）およびＮａＣｌ（１１．２５ｇ）を水（２８５．７５ｇ）に溶解することによって、水相を調製する。次いで、有機相および水相をフラスコ内で混合し、窒素下、３００ｒｐｍで撹拌する。次いで、フラスコを７０℃の油浴に５時間浸し、次に室温に冷却する。反応中の内部温度は、約６５℃である。次いで、固形生成物を水で洗浄し、濾過により採取する。次いで、白色固形物を凍結乾燥し、乾燥した固形ビーズを得る。ポリメチル−２−フルオロアクリレートビーズを加水分解し、ビーズをＮａＯＨ溶液（４００ｇ、１０重量％）中で懸濁し、２００ｒｐｍで撹拌することによって、ナトリウム塩に変換する。混合物を９５℃の油浴で２０時間加熱し、次いで、室温に冷却する。次いで、固形生成物を水で洗浄し、濾過により採取する。凍結乾燥後、ポリ２−フルオロアクリレートナトリウムのナトリウム塩のビーズを得る。同様に、ポリ−２−フルオロアクリル酸のカリウム塩を、加水分解に関してＮａＯＨ溶液ではなくＫＯＨ溶液を使用することを除いて（例えば、４８．９３ｇのポリメチル−フルオロアクリレートに対して、５００ｇの１０重量％ＫＯＨ溶液）、同じ方法を使用して調製することができる。同様に、ポリアクリル酸のナトリウム塩のビーズを、モノマーの量を分子量の違いに対して調整することによってメタクリレートモノマーから調製することができる（例えば、５４ｇのメチル−２−フルオロアクリレートではなく、４５ｇのメタクリレート）。同様に、メチルアクリレートおよび２−フルオロアクリレートモノマーのコポリマーを、メタクリレートおよびメチル−２−フルオロアクリレートのモノマーの量を分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６３４】
実施例２
本実施例は、部分的にナトリウムで中和される、カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示す。そのような例示的なポリマーは、部分的に中和されたカルボン酸モノマーの水相反応によって調製され得る。
【０６３５】
例示的な方法において、架橋型ポリアクリル酸もしくは架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸またはそれらのコポリマーが調製され得る。モノマー溶液を、不飽和カルボン酸モノマー（例えば、アクリル酸および／または２−フルオロアクリル酸）を水に溶解し、水性アルカリ（例えば、ＮａＯＨ）で所望の中和率（例えば、７０〜９５パーセント中和される）に中和することによって、反応器中で調製する。任意に、金属イオンを制御するために、キレート剤（例えば、Ｖｅｒｓｅｎｅｘ（商標）８０）を添加してもよい。好適な架橋剤（例えば、１，１，１−トリメチルプロパントリアクリレートまたはジアクリルグリセロール）を反応器に添加する。重合開始剤を反応器に添加する。次いで、反応器を閉じ、反応混合物を不活性ガス（例えば、窒素）で通気し、十分な酸素の除去が達成されるまで掻き混ぜる。次いで、酸化還元対がラジカルを生成する酸素濃度に達することによって、または温度依存性開始剤（例えば、過硫酸塩）がラジカルを生成するように熱を加えることによってのいずれかで、反応を開始させる。反応中に生じる発熱を通して、反応を進める。２〜６時間後、反応が完了し、反応生成物のゲル状の塊を反応器から除去し、適切な寸法の小片に切り分け、乾燥させることができる。乾燥後、粒子は、所望の寸法または寸法分布を生成するように、寸法により分離されるか、または粉砕されてもよい。
【０６３６】
別の例示的な方法において、重合の開始を防ぐために温度を４０℃未満に保持しながら、１４０ｇのアクリル酸を１２４．３５ｇの５０％ＮａＯＨおよび１４０ｇの脱イオン水の溶液に滴下添加した。次いで、３．５ｇのＶｅｒｓｅｎｅｘ（商標）８０および０．７０ｇの１０％過硫酸ナトリウム溶液を添加した。最後の添加物は、０．５０ｇのＴＭＰＴＡであった。反応器を閉じ、反応混合物を２００ＲＰＭで掻き混ぜ、同時に混合物を通してアルゴンを通気した。アルゴンの通気の７０分後、１分当たり４℃の温度上昇の速度で加熱することによって反応を開始した。７分間後、反応は５５℃に達し、すべての反応混合物はゲルになった。掻き混ぜることを止め、ゲルがゆっくりと反応器の底に沈むようにした。熱浴の温度をさらに４時間６５℃に維持した。次いで、ゲルを冷却し、小片に切り分け、真空中、１０５℃で乾燥させた。同様に、ポリ−２−フルオロアクリル酸の部分ナトリウム塩を、モノマーの量を分子量の違いに対して調整することによって調製することができる（例えば、１４０ｇのアクリル酸ではなく１７５ｇの２−フルオロアクリル酸）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６３７】
代替となる例示的な大規模な連続的生産方法において、アクリル酸１ｋｇ当たりおよそ６．０ｇのＴＭＰＴＡ、２．２ｋｇの水、０．４ｋｇの水酸化ナトリウム、および３．０ｇの過硫酸ナトリウムのモノマー供給混合物を脱酸素化し、アクリル酸１ｋｇ当たり０．６ｇのアスコルビン酸ナトリウムで重合を開始した。次いで、溶液を硬化コンベアベルトに投入し、そこで、コンベアベルト上で移動する間にアクリル酸ナトリウム溶液はゲルに重合される。次いで、ポリマーゲル粒径を低減させるように、ポリマーゲルを機械的に切断および顆粒化し、次に、ポリマーを乾燥させた。次いで、乾燥したポリマーを粉砕し、所望の粒径になるよう篩にかけた。同様に、それぞれアクリル酸１ｋｇに対してではなく、それぞれ１．２５ｋｇのポリ−２−フルオロアクリル酸に対して同じ量の試薬を使用することによって、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸の部分ナトリウム塩を調製することができる。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６３８】
実施例３
本実施例は、実施例１または２に記載したように調製される、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの、低減した度合いのナトリウム置換を有する架橋型カチオン結合性ポリマー（例えば、酸性化ポリマー）への変換を実証する。
【０６３９】
例示的な方法では、ポリマーを秤量し、中和されたカルボキシレートのモルを決定する。例えば、異なるカチオンの含有量をポリマー調製手順の知識に基づいて、または試料の元素分析から計算することができ、この情報を使用して、存在するカルボキシレートのモルの数を決定する。次いで、バッチにおいて、カラム溶出によって、または連続プロセスで、過剰な（例えば、カルボキシレートのモルの数の２倍、またはそれ以上の）酸（好ましくはＨＣｌまたはリン酸、例えば、１Ｎ  ＨＣｌまたは４Ｍリン酸）でポリマーを洗浄する。結果として生じる酸性化ポリマーを水で漱ぎ、あらゆる過剰な１Ｎ酸を除去し、ポリマーをより中性ｐＨ（例えば、ｐＨ４〜７）にし、真空中、６０℃〜１００℃で乾燥させる。
【０６４０】
例えば、実施例１で提供された方法で生成された８９．６５ｇのポリアクリレートをビーカーに入れ、６６７ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで２時間撹拌した。液体を排出し、ポリマー粒子を容器に戻した。第２のアリコートの６６７ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを添加し、混合物を１時間撹拌した。液体を排出し、６６７ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌを用いる第３の漱ぎを１時間実施した。液体を排出し、ポリマー材料を６６７ｍＬの脱イオン水に入れ、１時間撹拌した。液体を排出し、追加の６６７ｍＬの脱イオン水を添加した。次いで、液体を排出する前にポリマー材料を１時間撹拌した。漱ぎ水のｐＨが３を超えるまでこの水での洗浄を続けた。次いで、架橋型カチオン結合性ポリマーを真空オーブン中、６０℃で乾燥した。同様に、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を、使用されるポリマーおよび／または酸の量をＣＯＯＨ基１個当たりの分子量の違いに対して調整することによって、調製することができる（例えば、実施例１または２に従って調製されるポリフルオロアクリレートに関して、８９．６５ｇのポリアクリレートではなく１１２ｇのポリフルオロアクリレートを使用する）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる
【０６４１】
代替的に、（例えば、実施例１に記載されるように調製された）部分的に中和された架橋型ポリアクリレートポリマー等の、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、１００グラムの架橋型カチオン結合性ポリマーを、容器に入れた。次に、約２，２５０ミリリットルの純粋な（例えば、微量金属またはさもなければ、保証された低金属）１ＭのＨＣｌを容器に添加し、次いで、ポリマーおよび酸を穏やかに２時間撹拌した。デカントまたは濾過によって、液体を除去した。容器寸法によってか、または改善された質量収支のために所望される場合、２，２５０ミリリットルの１Ｍ  ＨＣｌを複数のバッチに分割し、順次使用する。例えば、７５０ミリリットルを添加し、ポリマーとともに撹拌し、除去し、２つ以上の７５０ミリリットルの別々の添加が続いた。次いで、ポリマーを２，２５０ミリリットルの低金属含有水で漱ぎ、ポリアクリレート等のポリマーを囲む過剰な酸を除去した。次いで、架橋型カチオン結合性ポリマーを乾燥させた。同様に、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を、ポリマーおよび／または酸の量をＣＯＯＨモノマー１個当たりの分子量の違いに対して調整することによって、調製することができる（例えば、実施例１または２に従って調製されるポリ２−フルオロアクリレートに関して、１００ｇのポリアクリレートではなく１２５ｇのポリ−２−フルオロアクリレートを使用する）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる
【０６４２】
さらなる代替として、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、１００グラムの架橋型カチオン結合性ポリマーを、濾過用漏斗または底部フィルタを備えたカラムに入れた。次いで、ポリマーを、約２，２５０ミリリットルの純粋な（例えば、微量金属、またはさもなければ、保証された低金属）１Ｍ  ＨＣｌで約１時間以上漱いだ。次に、ポリマーを、２，２５０ミリリットルの低金属含有水で漱いだ。次いで、架橋型カチオン結合性ポリマーを乾燥させた。同様に、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を、ポリマーおよび／または酸の量をＣＯＯＨモノマー１個当たりの分子量の違いに対して調整することによって、調製することができる（例えば、実施例１または２に従って調製されるポリフルオロアクリレートに関して、１００ｇのポリアクリレートではなく１２５ｇのポリ２−フルオロアクリレートを使用する）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６４３】
本実施例に従って調製される架橋型カチオン結合性ポリマーとして有用な例示的な酸性化ポリマーは、概して、約４０ｇ／ｇを超える食塩水保持能力を有し（例えば、実施例６および７を参照されたい）、約５，０００ｐｐｍ未満のナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約５００ｐｐｍ未満の残留モノマー、約２，０００ｐｐｍ未満の残留塩化物、および約２０重量％未満の可溶性ポリマーを含有する。好ましくは、本実施例に従って調製される架橋型カチオン結合性ポリマーとして有用な酸性化ポリマーは、約４０ｇ／ｇを超える食塩水保持能力を有し（例えば、実施例６および７を参照されたい）、約５００ｐｐｍ未満のナトリウム、約２０ｐｐｍ未満の重金属、約５０ｐｐｍ未満の残留モノマー、約１，５００ｐｐｍ未満の残留塩化物、および約１０重量％未満の可溶性ポリマーを含有する。
【０６４４】
実施例４
本実施例は、低減した度合いのナトリウム置換を有する架橋型カチオン結合性ポリマー（例えば、酸性化ポリマー）に対して実施例１または２に記載されるように調製される、カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、例示的な実質的に金属を含まない（例えば、酸形態）架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示す。そのような例示的な実質的に金属を含まない（例えば、酸形態）架橋型カチオン結合性ポリマーは、水性プロセスまたは水中油型プロセスによって調製され得、架橋型ポリアクリル酸、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸、またはそれらのコポリマーを含み得る。
【０６４５】
Ａ．水性重合
カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、実質的に金属を含まない（例えば、酸形態）架橋型カチオン結合性ポリマーの調製のための例示的な方法では、１４０ｇのアクリル酸を反応器に入れ、３２６ｇの脱イオン水で希釈し、続いて、０．５０ｇのＴＭＰＴＡおよび０．７０ｇの１０％過硫酸ナトリウム溶液を添加した。反応器を閉じ、反応混合物を２５０ＲＰＭで掻き混ぜ、同時に反応混合物を通してアルゴンを通気した。アルゴンの通気の７０分後、１分当たりおよそ４℃の温度上昇をもたらすように、反応混合物を加熱した。７分間後、温度はおよそ５０℃に達し、すべての反応混合物は、掻き混ぜることを止めると、すぐに反応器の底に沈むゲルになった。６５℃での加熱を２時間続け、ゲルを一晩冷却した。次いで、ゲルを小片に切り分け、真空オーブン中、６０℃で乾燥させた。
【０６４６】
１５０ｇのアクリル酸を反応器に入れ、０．５ｇの硫酸鉄七水和物を含有する４４４ｇの脱イオン水で希釈し、続いて、０．１７ｍｏｌ％のＴＭＰＴＡを添加した。溶液をＮ２パージで２０℃に冷却した。次いで、０．０９１ｍｏｌ％過硫酸ナトリウム（ｍｏｌ％は、アクリル酸１モル当たりのモル）を添加した。溶液を撹拌し、窒素で不活性化（ｉｎｅｒｔｉｚｅｄ）した。次いで、アスコルビン酸ナトリウムを０．０２２ｍｏｌ％で添加し、窒素パージを続けた。反応器を６５℃に加熱し、反応を２時間超進行させた。次いで、ゲルを小片に切り分け、オーブン中、８０〜１００℃で乾燥した。
【０６４７】
１５０ｇのアクリル酸を反応器に入れ、０．５ｇの硫酸鉄七水和物を含有する４４４ｇの脱イオン水で希釈し、続いて、０．３４ｍｏｌ％のＴＭＰＴＡを添加した。溶液をＮ２パージで２０℃に冷却した。次いで、０．０９１ｍｏｌ％過硫酸ナトリウム（ｍｏｌ％は、アクリル酸１モル当たりのモル）を添加した。溶液を撹拌し、窒素で不活性化（ｉｎｅｒｔｉｚｅｄ）した。次いで、アスコルビン酸ナトリウムを０．０２２ｍｏｌ％で添加し、窒素パージを続けた。反応器を８０℃に加熱し、反応を２時間超進行させた。次いで、ゲルを小片に切り分け、オーブン中、８０〜１００℃で乾燥した。
【０６４８】
架橋型ポリアクリル酸ポリマーを以下のように調製した：０．１４ｇのＴＭＰＴＡを１４０ｇのアクリル酸を含有する反応器に入れ、撹拌した。いったんＴＭＰＴＡを溶解すると、０．１７ｇのＶｅｒｓｅｎｅｘ  ８０および４２０ｇの水を添加し、アルゴン注入で溶液を脱酸素化した。次いで、４．２ｇの１０重量％過硫酸ナトリウム溶液および２．１ｇの１重量％ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド溶液を添加した。２分間の撹拌後、１．０５ｇの１０重量％チオ硫酸ナトリウム五水和物の溶液および０．８４ｇの１０重量％エリソルビン酸ナトリウム溶液を添加し、重合を開始した。温度が４１℃に上昇した後、反応器を６５℃で２時間加熱した。次いで、ポリマーゲルを反応器から除去し、引き剥がし、小片に切り分け、真空オーブン中で乾燥させた。
【０６４９】
代替として、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を、上述の手法を使用して、ポリマーおよび／または酸の量を２−フルオロアクリル酸およびアクリル酸モノマーの分子量の違いに対して調整することによって、同様に調製することができる（例えば、１４０ｇのアクリル酸ではなく１７５ｇの２−フルオロアクリル酸、または１５０ｇのアクリル酸ではなく１８７ｇの２−フルオロアクリル酸を使用することによるもの）。同様に、アクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸のコポリマーの部分ナトリウム塩を、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６５０】
Ｂ．水中油型プロセス
カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む実質的に金属を含まない（例えば、酸形態）架橋型カチオン結合性ポリマーの調製のための例示的な方法では、水中油型プロセスを使用して、ポリ−２−フルオロアクリル酸を生成する。塩化ナトリウム（４．９５ｇ）、水（１５７．０８ｇ）、ポリビニルアルコール（１．６５ｇ）、Ｎａ２ＨＰ０４・７Ｈ２０（１．４０ｇ）、ＮａＨ２Ｐ０４−Ｈ２０（０．０９ｇ）、およびＮａＮ０２（０．０２ｇ）のストック水溶液を５００ｍＬのバッフル付き三つ口反応フラスコ中で調製する。ｔ−ブチル−フルオロアクリレート（３０．００ｇ）、ジビニルベンゼン（０．０１ｇ）、オクタジエン（０．０１ｇ）、および過酸化ラウロイル（０．２４ｇ）の有機相を調製する。次いで、有機相をフラスコ中の水相に添加する。次いで、フラスコをオーバーヘッド撹拌器および冷却器に装着する。窒素を１０分間わたり反応に吹き付け、反応の間中、窒素のブランケットを維持する。次いで、撹拌速度を１８０ｒｐｍに設定し、浴槽温度を７０℃に設定する。１２時間後、加温を８５℃まで２時間で上昇させ、次いで、反応混合物を室温に冷却する。次いで、ビーズを反応フラスコから単離し、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄する。次いで、ポリ（２−フルオロアクリレート、ｔ−ブチルエステル）ビーズを減圧下、室温で乾燥させる。次いで、５００ｍＬのバッフル付き三つ口反応フラスコ中に、２８ｇのポリ（２−フルオロアクリレート、ｔ−ブチルエステル）ビーズ、８４ｇの濃塩酸（ビーズの重量の３倍）、および８４ｇの水（ビーズの重量の３倍）を秤量する。次いで、フラスコをオーバーヘッド撹拌器および冷却器に装着する。窒素を１０分間わたり反応に吹き付け、反応の間中、窒素のブランケットを維持する。撹拌速度を１８０ｒｐｍに設定し、浴槽温度を７５℃に設定する。１２時間後、加温を停止し、反応混合物を室温に冷却する。次いで、ビーズを反応フラスコから分離し、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄する。次いで、酸形態ポリポリ−２−フルオロアクリル酸ビーズを減圧下、室温で乾燥する。
【０６５１】
同様に、ポリアクリル酸のビーズを、モノマーの量を分子量の違いに対して調整することによって、ｔ−ブチルアクリレートモノマーから調製することができる（例えば、３０ｇのｔ−ブチル−２−フルオロアクリレートではなく、２６ｇのｔ−ブチルアクリレート）。同様に、アクリル酸およびフルオロアクリル酸のコポリマーを、モノマーの量をアクリル酸およびポリ−２−フルオロアクリル酸の分子量の違いに対して調整することによって調製することができる。
【０６５２】
実施例５
カルボン酸基と、例えば、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーに結合する、例えば、カルシウム、ナトリウム、マグネシウム、および／またはカリウムカチオンを含むある特定のカチオンの含有量（例えば、パーセント；％）は、例えば、ＩＣＰ−ＯＥＳ、ＩＣＰ−ＡＥＳ、および／またはＩＣＰ−ＭＳ（例えば、ＴｈｅｒｍｏＥｌｅｃｔｒｏｎ  Ｆｉｎｎｅｇａｎ  Ｅｌｅｍｅｎｔ  ２もしくはＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｅｌａｎ  ６０００  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔを使用する）を含む、当該技術分野で既知の任意の方法によって決定され得る。異なるＩＣＰ測定において決定されるポリマー中のカルボキシレート基の対イオンであるカチオンの割合は、±２０％以下で変動し得る。
【０６５３】
例示的な方法において、実施例１〜４に従って調製されるポリマーのナトリウム含有量は、２５０ｍｇのポリマー試料を５％硝酸溶液で１００ｍＬの総体積に希釈することによって決定され得る。ポリマーからナトリウムカチオンを抽出するために一晩振盪させた後、カチオンの濃度を好適な校正曲線（例えば、線形範囲を有する標準曲線）の範囲内にするために必要に応じて、混合物のアリコートを１％硝酸溶液で希釈してもよい。適切な内部標準（例えば、スカンジウム、イットリウム、ゲルマニウム）を使用して、マトリックス効果を補正する。試料を、分析のために線形標準曲線の範囲内に希釈する。好ましくは、ポリマーは完全に分解される。試料の完全な分解を確実にするために、例示的な方法は、例えば、熱の適用によって、マイクロ波分解を使用して、他の酸、または酸、過酸化水素、もしくは他の試薬の混合物を使用して、あるいは当該技術分野で既知の他の方法によって、硝酸中の試料を完全に（例えば、溶液が透明かつ無色になるまで）分解することである。例えば、ポリマーを硝酸、塩化水素、および過酸化水素媒体中に入れ、当業者に既知の任意の方法を使用して試料をマイクロ波分解してもよい。最終希釈体積は、標準値を使用して生成される標準曲線内（例えば、０、５、１０、２０、５０、および１００μｇ／Ｌで）に収まるべきである。複数の実行結果を正規化するために、分析前に内部標準を追加する。
【０６５４】
別の例示的な方法において、実施例１〜４に従って調製される２５０．２ｍｇのポリアクリル酸ポリマー試料を、１００ｍＬのポリプロピレン管中に入れ、試料の総体積が１００ｍＬになるまで５％硝酸溶液を添加した。次いで、管を一晩振盪し、「混合試料Ａ」を生成した。２５０．７ｍｇの、混合試料Ａを調製するために使用した同じポリマー試料を、１００ｍＬのポリプロピレン管中に入れ、試料の総体積が１００ｍＬになるまで５％硝酸溶液を添加した。次いで、管を一晩振盪し、「混合試料Ｂ」を生成する。混合試料Ａの３つの１．０ｍＬのアリコートを、１％硝酸溶液を使用して１０．０ｍＬの最終容量にそれぞれ希釈した。それぞれに、１００μＬの、５％硝酸中９９．９９９％酸化スカンジウムの５．００μｇ／ｍＬ標準溶液を添加した。同様に、混合試料Ｂの３つの１．００−ｍＬのアリコートを１０．０ｍＬの最終容量に希釈し、１００ｕＬの標準スカンジウム溶液を滴下した。ナトリウム含有量の分析を、製造業者の仕様書に従って、（ソフトウェアバージョン２．４２を備えた）ＴｈｅｒｍｏＥｌｅｃｔｒｏｎ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｅｌｅｍｅｎｔ  ２  ＩＣＰ−ＡＥＳ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔを使用して進めた。６つのナトリウム濃度測定値（それぞれ、例えば、３２１、３２５、３２３、３４６、３４４、および３５１μｇ／ｇ）を、未加工のナトリウム測定値の強度を内部スカンジウム標準の測定値に正規化し、希釈度に対して補正することによって、決定した。次いで、これらの６つのナトリウム濃度測定値を平均化し（３３５μｇ／ｇ）、３３５μｇ／ｇは、０．０３４重量％のナトリウムに等しい。
【０６５５】
ポリアクリル酸ポリマー上で対イオンとして作用するナトリウムに対するカルボキシレート基の割合（％）は（例えば、「［ｘ］％Ｎａ−ＣＬＰ」命名法）、以下の方程式によって、ナトリウム測定値の重量パーセント（重量％Ｎａ）から決定され得る：
［ｘ］％Ｎａ−ＣＬＰ＝（７２．０６）（重量％Ｎａ）／（２３．０−（０．２３）（重量％Ｎａ））
【０６５６】
この例示の分析において、ポリアクリレートポリマー１グラムに対する３３５μｇのナトリウムの平均ナトリウム濃度、または０．０３４重量％ナトリウムに関して、ナトリウムカチオンは、ポリマー中の約０．１３％のカルボキシレート基に対する対イオンである。
【０６５７】
本開示のポリマーは、ポリアクリル酸ポリマー１グラム当たり約０μｇのナトリウム〜約５０，０００μｇのナトリウムのナトリウム濃度測定値（例えば、ＩＣＰ−ＡＥＳ分析によって決定される平均ナトリウム濃度測定値）を有し得る。この範囲は、ほぼ、その中でナトリウムがカルボキシレート基の約０％〜約５％に対して対イオンとして作用するポリマーに対応する。
【０６５８】
別の例示的な方法において、ポリアクリル酸ポリマー上のある特定のカチオン（例えば、カルシウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、または他のカチオン）の含有量は、ＩＣＰ−ＯＥＳによって決定され得る。
【０６５９】
別の例示的な方法において、ポリマー上のある特定のカチオン（例えば、カルシウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、または他のカチオン）の含有量は、硝酸、塩化水素、および過酸化水素分解媒体における試料のマイクロ波分解を使用するＩＣＰ−ＯＥＳによって決定され得る。試料中のナトリウム含有量を、５０ｍｇのポリマーを、０．８００ｍＬの微量金属グレード硝酸、０．４５０ｍＬの濃縮微量金属グレード塩化水素、および０．２００ｍＬの３０％（ｗ／ｗ）過酸化水素とともに分解容器中に入れることによって分析した。次いで、容器を、１００％の力で１０分間（１８５℃の温度に）、続いて１００％の出力で５分間（１９５℃の温度に）ＭＡＲＳ  ５（ＣＥＭ  Ｃｏｒｐ）マイクロ波装置に入れ、次いで、試料を分解するために試料を１９５℃で１５分間保持する。次いで、分解されたポリマー試料を、カチオンの濃度を標準曲線の範囲内にするために、精製水で５０ｍＬの最終体積に希釈する。標準曲線の構造に対する標準溶液を、４％（ｖ／ｖ）硝酸中、０（ブランク）、０．１、０．５、および１．０μｇ／ｍＬのＮａで調製した。４％微量金属グレード硝酸中、２０μｇ／ｍＬのイットリウムおよび１００μｇ／ｍＬのゲルマニウムを含有する内部標準溶液を調製した。結果を正規化し、マトリックス効果を補正するために、すべての分析においてこの内部標準を使用した。Ｔｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｉＣＡＰ  ６０００  ＩＣＰ−ＯＥＳ上で試料を分析した。希釈度に対する補正を行って、標準曲線からμｇ／ｇのナトリウム濃度を決定し、上に記載されるような重量パーセントに変換した。
【０６６０】
同様に、ポリ２−フルオロアクリル酸ポリマーに対するナトリウム対イオンのパーセントである％ＮａＣＬＰが、方程式
［ｘ］％Ｎａ−ＣＬＰ＝（９０．１）（重量％Ｎａ）／（２３．０−（０．２３）（重量％Ｎａ））を使用して、決定され得る。
【０６６１】
実施例６
カルボン酸基と、ハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基と、を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーの食塩水保持能力は、当該技術分野において任意の既知の方法によって決定され得る。例えば、食塩水保持能力は、およそ１５４ｍＭのナトリウム濃度を有するｐＨ７の食塩溶液、生理的等張緩衝液、またはリン酸ナトリウム緩衝液中のカリウムまたはナトリウム塩（例えば、ポリアクリレートのナトリウム塩、２−フルオロアクリレートのカリウム塩、またはナトリウムもしくはカリウム塩に変換される（例えば、ｐＨ７のリン酸ナトリウム緩衝液の１つ以上の交換液中でインキュベートして、ポリマーをナトリウム塩に変換させることによって））ポリマーの酸形態（例えば、ポリアクリル酸）として、ポリマーに関して測定される。
【０６６２】
例示的な方法において、食塩水保持容量を測定する前に、リン酸ナトリウム緩衝液で数回洗浄することによって、ポリマーの酸形態を中性ｐＨでナトリウム塩に変換した。以下のように、０．１５Ｍリン酸ナトリウム溶液を用いて食塩水保持能力を決定した。５０ｍＭのリン酸ナトリウム三塩基性のｐＨ７緩衝液（Ｎａ３ＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ；分子量３８０．１２４）を、１９．０グラムを約９５０ミリリットルの純水に溶解し、０．１５Ｍのナトリウム濃度を有する溶液をもたらす１リットルへの最終希釈の前に、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨを７±０．１の最終ｐＨに調整することによって、調製する。次に、カルボン酸基と、ｐＫａ低下基、例えば、架橋型ポリアクリレートビーズと、を含むモノマーを含む、ある量の架橋型カチオン結合性ポリマー（例えば、実施例１〜４に従って調製されるポリアクリル酸ポリマー）（例えば、０．１±０．０２５グラム）をタールフィルタ管に移し、ポリマーの質量をＷ１にみられるように記録した。次に、管を天秤に戻し、管に試料を足した重量をＷ２として記録した。次いで、過剰な（例えば、ポリマーの質量の７０倍を超える）量のｐＨ７．０緩衝液（例えば、１０ミリリットル）を、ＣＬＰ試料を含有する管に移した。次いで、管を平台振盪機に配置し、２時間振盪させた。２時間後、自由液体をデカントし、緩衝液の第２の１０ｍＬを管に移す。この手順を、４および６時間繰り返す。振盪後、すべての過剰な流体をデカントし、（例えば、吸引によって）あらゆる自由液体を管から除去した（例えば、管中には可視流体がない）。代替として、同じ手順を、ポリマーの膨潤速度に応じて１５、３０、６０、および２４０分の時点で行ってもよい。最後に、管および試料を秤量し、Ｗ３として記録した。食塩水保持能力（ＳＨＣ）を、吸収された流体の質量を乾燥架橋型ポリアクリレートポリマーの質量で割ることによって計算した、例えば、ＳＨＣ（ｇ／ｇ）＝（Ｗ３−Ｗ２）／（Ｗ１）。本開示によると、本明細書に開示される方法に従って調製されるポリアクリレートビーズを含む架橋型カチオン結合性ポリマーは、２０ｇ／ｇ、３０ｇ／ｇ、４０ｇ／ｇ、またはそれ以上の食塩水保持能力を有した。別の言い方をすれば、ポリマーがポリアクリレートまたはポリフルオロアクリレートである場合を含む、カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、そのような架橋型カチオン結合性ポリマーは、２０ｇ／ｇ、３０ｇ／ｇ、または４０ｇ／ｇの食塩水保持能力を有し得る。
【０６６３】
代替として、架橋型２−フルオロポリアクリレートポリマー等の架橋型高分子電解質ポリマーの膨潤比または自由膨潤容量は、カリウムまたはナトリウム塩としてポリマーに対して決定され得る（例えば、ポリアクリレートのナトリウム塩、２−フルオロアクリレートのカリウム塩）。ポリマーの酸形態（例えば、ポリフルオロアクリル酸）は、ｐＨ７のリン酸カリウム緩衝液の１つ以上の交換液中でインキュベートして、ポリマーをカリウム塩に変換させることによって、カリウム塩に変換され得る。次いで、食塩水保持能力を、およそ１５４ｍＭのナトリウム濃度を有する食塩溶液、生理的等張緩衝液（例えば、ｐＨ６．５）、またはリン酸ナトリウム緩衝液（例えば、ｐＨ７）において決定する。この膨潤比（ｇ流体／ｇ乾燥ポリマー）は、概して、膨潤比方法では、ポリマーゲル粒子間の流体が、濾過、遠心分離、または他の方法によって除去されないため、食塩水保持能力よりも大きい。
【０６６４】
膨潤比は、当該技術分野で既知の方法によって決定され得る（例えば、自由膨潤容量に対するＥＤＡＮＡ法）。例えば、５０ｍＭのリン酸三ナトリウムを含有する生理的等張膨潤緩衝液をｐＨ６．５で調製する。管中に、およそ０．１グラムの２−フルオロアクリレートカリウム塩を入れる（小数第２位まで決定されるポリマーの重量＝Ｗ１）。次いで、ポリマーを有する管の重量を判定し、Ｗ２と命名する。次いで、１０ｍＬの緩衝液を管に添加する。次いで、管を振盪機上に配置し、さらなる膨潤が観察されなくなるまで（例えば、１６時間）、膨潤させる。次いで、自由液体をデカントし、管の重量を再度判定する（Ｗ３）。次いで、自由膨潤容量を（Ｗ３−Ｗ２）／Ｗ１として決定する。
【０６６５】
実施例７
カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーの食塩水保持能力は、当該技術分野で既知の任意の方法によって決定され得る。そのようなポリマーは、カルシウムおよび／またはマグネシウムカチオン（例えば、カルシウムカチオンもしくはマグネシウムカチオン、またはそれらの混合物）を含み得、カルシウムおよび／またはマグネシウムカチオンは、ポリマー中のカルボキシレート基に対する対イオンである。
【０６６６】
例示的な方法において、遠心法を使用してポリマーの食塩水保持能力を測定する。この方法に従うと、ポリマーを酸でまず処理をすることなく、高緩衝強度を使用してポリマー対イオンをナトリウムに変換することによって、ポリマー（例えば、ポリアクリル酸ポリマー）の遠心保持容量（ＣＲＣ）を決定する。
【０６６７】
代替として、ポリアクリル酸ポリマーの食塩水保持能力は、食塩水保持容量の測定のためにポリマーがナトリウム塩に変換され、ｐＨが約ｐＨ７で維持されるような、塩および緩衝液組成を有するｐＨ７緩衝溶液中で決定され得る。ｐＨ７の１７５ｍＭのリン酸ナトリウム緩衝液をｐＨ７．０で調製する。遠心管の重量を判定した（Ｗｔｕｂｅ）。１００±１０ｍｇのポリアクリル酸ポリマー粒子を秤量し、遠心管に添加し、管を再秤量する（Ｗｔｕｂｅ＋試料）。２５ｍＬの取り込み緩衝液を遠心管に添加し、管に蓋をし、勢いよく振盪する。次いで、管を手首運動型振盪機（ｗｒｉｓｔ−ａｃｔｉｏｎ  ｓｈａｋｅｒ）上で少なくとも８時間振盪する。次いで、管を１０分間３５００ｒｐｍで遠心分離し、上清をデカントする。膨潤ゲル粒子を有する管を再秤量し（Ｗｔｕｂｅ＋膨潤ゲル）、食塩水保持能力を以下のように決定する：
食塩水保持能力（ｗ／ｗ）＝（Ｗｔ（管＋膨潤ゲル）−Ｗ（管）／（Ｗ（管＋試料）−Ｗ（管））。
【０６６８】
実施例８
カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、炭酸カルシウム等のカルシウム塩基）との混合物を、当該技術分野で既知の任意の方法によって試験し、Ｎａ、Ｋ、および／もしくはＰイオンならびに／または体液の糞便除去（例えば、糞便質量の増加）における投与された塩基の効果を判定し、酸／塩基パラメータにおける追加される塩基の効果を（尿中リン酸として）評価することができる。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６６９】
ポリアクリル酸ポリマーを用いた例示的な方法において、カルシウムの塩基性塩を有するポリアクリル酸ポリマーの混合物をラットにおいて試験し、Ｎａ、Ｋ、および／またはＰイオン、ならびに／または体液の糞便除去（例えば、糞便質量の増加）における投与されたカルシウムの効果を判定し、酸／塩基パラメータにおける追加された塩基の効果を（尿中リン酸として）評価した。投与する塩基の量（ｍｅｑ）は、ポリカルボン酸ポリマーとして投与される酸のｍｅｑに対する割合として計算した。３匹または６匹のラットの複数の群を、食物および水分摂取の１日の評価、糞便および尿排泄の測定を可能にし、化学分析用の糞便および尿の採取を可能にするために、個別に代謝ケージ内に入れた。ラットに、それらの１日の食餌の重量の５％で、実施例１および３に記載されたように作製された架橋型ポリアクリル酸ポリマーを食餌とともに与えた。各ラットに、食餌に混ぜた種々の量の酸化カルシウム、炭酸カルシウム、またはクエン酸カルシウムを共投与した。食餌の安定化後、糞便および尿を３日間連続で採取した。これらの毎日の糞便および尿試料を分解し、糞便中ナトリウム、糞便中カリウム、および尿中リン酸に関して、ＩＣＰ／ＡＥＳ（誘導結合プラズマ／原子発光分光法）によって分析した。
【表３】
2018024695.tif 000007
【０６７０】
表３に示されるように、ポリアクリル酸ポリマーおよび塩基の共投与は、ナトリウムおよびカリウムの両方の糞便中排泄をベースラインまたは対照値から増加させた。しかしながら、共投与された塩基の量の増加は、ナトリウムおよびカリウムの糞便中の変化における正味の効果を減少させ、尿中リンレベルを減少させた（リンレベルの減少は、より少ないアシドーシスを示す）。塩基を伴わずに、または少量の塩基とともにポリアクリル酸ポリマーを投与した場合、上昇したレベル（正値の尿中リン）によって示されるように、アシドーシスが観察された。しかしながら、驚くべきことに、中程度の量（例えば、０．５〜０．６２５当量）の塩基の共投与は、アシドーシスを大幅に阻止した。約０．８当量を超える塩基をポリアクリル酸ポリマーと共投与した場合、ラットは若干アルカローシスになった。
【０６７１】
糞便質量の変化を、ベースライン値と比較して表４に示す。
【表４】
2018024695.tif 000008
【０６７２】
実施例４に記載されたように作製されたポリアクリル酸ポリマーを用いた追加のラット実験では、ポリアクリル酸ポリマーの投与は、ナトリウムおよびカリウムイオンの糞便中排泄を増加させ、糞便質量を増加させた。
【０６７３】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０６７４】
実施例９
カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、カルシウム塩基）との混合物を、当該技術分野で既知の任意の方法によって試験し、Ｎａ、Ｋ、および／もしくはＰイオン、ならびに／または体液の糞便中への除去（例えば、糞便質量の増加）における、投与されたカルシウムの効果を判定し、酸／塩基パラメータにおける追加された塩基の効果を（尿中リン酸として）評価することができる。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６７５】
例示的な方法において、実施例１、３、４、２２、２３、および２７のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製されるフルオロアクリル酸ポリマーの混合物ならびにカルシウム塩基を、０、０．２５、０．５、または０．７５当量／ポリマー中のＣＯＯＨ当量で、食餌の５％として、雄のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットに投与する。フルオロアクリル酸を、コーヒー粉砕機で簡単に粉砕し、微粉砕されたＰｕｒｉｎａ  Ｒａｔ  Ｃｈｏｗ  ＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２および適切な量のＣａＣＯ３と混合する。次いで、この混合物を、ほぼ均一な粒径の粉末が得られるまで、各処置群に対してブレンダー中で混合する。４つの群のそれぞれにおける６匹の雄のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットに、それらの１日の食餌の重量の５％として、ポリマーの食事を与える。
【０６７６】
ラットは、本試験を開始する３日前に、微粉砕されたＰｕｒｉｎａ  Ｒａｔ  Ｃｈｏｗ  ＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２を開始する。９日間の試験を通して、体重、食物摂取量、水分摂取量、尿排出量、および糞便排出量の毎日の測定を記録する。０日目に、ラットを代謝ケージに入れ、３日間連続で、微粉砕された食餌（ｃｈｏｗ）を単独で与える。これら３日間の糞便および尿をそれぞれ採取し、ＩＣＰ分析のために各ラットに対して組み合わせる。３日目に、６日間の処置期間を開始する。７、８、および９日目（処置期間の４、５、および６日目）の糞便および尿を採取し、ＩＣＰによる金属イオン含有量分析のために各ラットに対して組み合わせる。糞便および尿試料は、各試料をフラスコ内に入れ、微量金属グレード濃縮硝酸を添加し、沸騰するまで加熱することによって、分解させる。次いで、３０％過酸化水素を、溶液が透明になり、過酸化水素の添加後の活発な泡沫化が終了するまで、小アリコートに添加する。分解した試料を、糞便中ナトリウム、糞便中カリウム、および尿中リン酸に関して、ＩＣＰ／ＡＥＳ（誘導結合プラズマ原子発光分光法）によって分析する。糞便中ナトリウムおよびカリウム含有量、糞便重量、ならびに尿中リン酸を、各処置群に対するベースラインと比較する。
【０６７７】
フルオロアクリル酸ポリマーおよび塩基の共投与は、ナトリウムおよびカリウム両方の糞便中排泄を増加させ、同様に、糞便質量もベースライン値から増加させる。
【０６７８】
実施例１０
カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、マグネシウム塩基）との混合物を当該技術分野で既知の任意の方法によって試験して、Ｎａ、Ｋ、および／もしくはＰイオン、ならびに／または体液の糞便中への除去（例えば、糞便質量の増加）における投与されたカルシウムの効果を判定し、追加された塩基の、酸／塩基パラメータ（尿中リン酸として）に対する効果を評価することができる。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６７９】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法において、１組当たり３匹または６匹のラットの複数の組を、食物および水分摂取ならびに糞便および尿の排泄の評価を可能にし、化学分析用の糞便および尿の採取を可能にするため、個別に代謝ケージ内に入れた。ラットに、それらの１日の食餌の重量の５％で、架橋型ポリアクリレートポリマー（実施例１および３に記載されたように作製されたポリアクリル酸ポリマー）を食餌とともに与えた。種々の量の酸化マグネシウムをポリマーとともに共投与した。投与するマグネシウム塩基の量（ｍｅｑ）を、ポリカルボン酸ポリマーとして投与される酸のｍｅｑに対する割合として計算した。食餌の安定化後、糞便および尿を３日間連続で採取した。これらの毎日の糞便および尿試料を分解させ、糞便中ナトリウム、糞便中カリウム、および尿中リンに関してＩＣＰ／ＡＥＳによって分析した。
【表５】
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【０６８０】
表５に示されるように、ポリアクリル酸ポリマーおよび最大約０．５当量のマグネシウム塩基の共投与は、ベースラインと比較して糞便中ナトリウム排泄および糞便中カリウム排泄の両方を増加させた。マグネシウム塩基の共投与は、尿中リンのベースラインからの変化の低減によって示されるように、酸−塩基均衡における変化を低減させた。
【０６８１】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０６８２】
実施例１１
カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、塩基（例えば、マグネシウム塩基）との混合物を当該技術分野で既知の任意の方法によって試験し、Ｎａ、Ｋ、および／もしくはＰイオン、ならびに／または体液の糞便中への除去（例えば、糞便質量の増加）における投与されたポリマーおよびカルシウム塩基の効果を判定し、酸／塩基パラメータにおける追加された塩基の効果を（尿中リン酸として）評価することができる。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６８３】
例示的な方法において、６匹のラットの群の４つの群を、食物および水分摂取ならびに糞便および尿の排泄の評価を可能にし、化学分析用の糞便および尿の採取を可能にするため、個別に代謝ケージ内に入れる。ラットに、それらの１日の食餌の重量の５％で、架橋型フルオロアクリル酸ポリマー（実施例１、３、４、２２、２３、２７、および２８のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製されるフルオロアクリル酸）を食餌とともに与える。０、０．２５、０．５、および０．７５当量の酸化マグネシウムをポリマーとともに共投与する。投与するマグネシウム塩基の量（ｍｅｑ）を、フルオロアクリル酸ポリマーとして投与される酸のｍｅｑに対する割合として計算する。ベースラインの３日間および処置の３日間の後、糞便および尿を３日間連続で採取する。これらの毎日の糞便および尿試料を分解し、糞便中ナトリウム、糞便中カリウム、および尿中リンに関してＩＣＰ／ＡＥＳによって分析する。２４時間の糞便および尿質量もまた判定する。
【０６８４】
フルオロアクリル酸ポリマーおよび最大約０．７５当量のマグネシウム塩基の共投与は、ベースラインと比較して、糞便中ナトリウム排泄、糞便中カリウム排泄、および糞便質量を増加させる。マグネシウム塩基の共投与は、尿中リンにおけるベースラインからの変化の低減によって示されるように、酸−塩基均衡における変化を低減させる。
【０６８５】
実施例１２
試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを、例えば、その体液を除去する能力およびカチオンの糞便および尿レベルに対する影響を含んで評価するために行われてもよい。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６８６】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法において、ポリカルボフィルをＬｕｂｒｉｚｏｌ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１）から購入した。ポリカルボフィルは、ジビニルグリコールで架橋されたアクリル酸のポリマーである。本試験に使用されるポリカルボフィルは、酸形態のカルボン酸基を含有する。Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルは、直径が平均約０．２ミクロンの粒子の凝集粉末として提供される。個別のコロイドの０．２ミクロンポリマー粒子を、ベンゼンおよび／またはエチルアセテート等の有機溶媒中の沈殿重合によって形成する。凝集粉末は、Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃｏｕｎｔｅｒによって判定すると、平均２〜７ミクロンである。これらの集塊は、いったん生成されると一次粒子に分解され得ない。本試験において、ポリカルボフィルが糞便中のＮａおよびＫイオンを除去し、糞便質量を増加させる能力を、検査した。
【０６８７】
本試験用の食餌を調製するために、Ｎｏｖｅｏｎ（登録商標）ＡＡ−１ポリカルボフィルを、非付着シート上に脱イオン水を軽く噴霧し、続いて、濡れた表面上に凝集ポリカルボフィル粉末の薄膜を広げることによって、まず顆粒化した。ポリカルボフィル層の上に脱イオン水を再度噴霧し、物質を室温で乾燥させた。すべての乾燥した物質を採取し、８０℃でさらに乾燥させた。乾燥した物質を容器に入れ、微粉砕されたＰｕｒｉｎａ  Ｒａｔ  Ｃｈｏｗ  ＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２と混合した。次いで、この混合物を、均一な分布の粉末が得られるまでブレンダー中で粉砕した。６匹の雄のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットに、それらの１日の食餌の重量の５％で、粉砕されたポリカルボフィルの食餌を与えた。さらなる６匹の雄のＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラットに、それらの１日の食餌の重量の５％で、架橋型ポリアクリル酸ポリマー（実施例１および３にあるように生成される）を食餌とともに与えた。
【０６８８】
ラットの重量、食物摂取量、水分摂取量、尿排出量、および糞便排出量の毎日の測定値を記録した。これは、ベースライン期間を提供する試験の最初の３日間、その後６日間の処置期間が続く、９日間の試験であった。ラットの重量、食物摂取量、水分摂取量、尿排出量、および糞便排出量の毎日の測定値を記録した。処置期間の最初の３日間は、食餌の安定化後の平衡化の日数と見なされ、３日間連続で糞便および尿を採取した。試験期間の７、８、および９日目（処置期間の４、５、および６日目）は、分解およびＩＣＰ−ＡＥＳ分析のための尿および糞便の採取のために使用された。これらの毎日の糞便および尿試料は、各試料をフラスコ内に入れ、微量金属グレード濃縮硝酸を添加し、沸騰するまで加熱することによって、分解させた。これに続き、３０％過酸化水素を、溶液が透明になり、過酸化水素の添加後の活発な泡沫化が終了するまで、小アリコートで添加した。分解された試料を、糞便中ナトリウム、糞便中カリウム、および尿中リン酸に関して、ＩＣＰ／ＡＥＳ（誘導結合プラズマ原子発光分光法）によって分析した。対照（ラット用の食餌が与えられ、ポリマーを与えられていないラット）に対する糞便中ナトリウムおよびカリウム排泄レベルならびに尿中リン値の変化を計算し、表６に示す（例えば、処置群における糞便中ナトリウムおよびカリウムならびに尿のリンレベルから対照の糞便中ナトリウムおよびカリウムならびに対照の尿中リン排泄レベルを差し引いた）。糞便流体の尺度として対照（ラット用の食餌が与えられ、ポリマーを与えられていないラット）に対する糞便重量の変化もまた計算し、表６に示す（対照の糞便質量を処置群における糞便質量から差し引いた）。
【表６】
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【０６８９】
表６に示されるように、これらの結果は、実施例１および３により調製されるポリカルボフィルおよびポリアクリル酸ポリマーが、ナトリウムおよびカリウムの糞便中排泄を増加させ、糞便質量を増加させる同様の能力を有することを示す。
【０６９０】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０６９１】
実施例１３
試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマー（例えば、実施例１、３、４、および２２〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製されるポリマーを含む）、および塩基を評価するために行われてもよく、例えば、カチオンの糞便中排泄を変化させる、酸−塩基均衡の測定値を変化させる、血清カリウムレベルを変化させる、および糞便重量を変化させるその能力を評価することを含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０６９２】
例示的な方法において、試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマー（例えば、実施例２２〜２９のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製されるポリマーを含む）、および塩基を評価するために行われてもよく、例えば、カチオンの糞便排泄を変化させる、酸−塩基均衡の測定値を変化させる、血清カリウムレベルを変化させる、および糞便重量を変化させるその能力を評価することを含む。
【０６９３】
例示的な方法において、対象６人からなる８つコホートの４８人の健常なヒト対象において、非盲検臨床試験を実施する。各患者は、朝食の１時間前および就寝前に投与される２つの用量に分けられた、２５％、５０％、７５％、または１００％ＣａＣＯ３を有する１日当たり１５ｇまたは３０ｇのポリフルオロアクリル酸ポリマーを受容する。対象は、試験の継続期間中、臨床試験ユニットに留まる。
【０６９４】
ポリフルオロアクリル酸を実施例１および３に従って調製する。ビーズ構造を破壊するようにポリマーを粉砕し、粒径を低減させる。投薬の直前に、ポリフルオロアクリル酸粒子または粉末をプディングに混合する。対象は、プディングアリコート全部を食べるように要求される。
【０６９５】
本臨床試験は、ＣａＣＯ３を伴うポリフルオロアクリル酸ポリマーの投与が、ベースライン期間と比較した際に、（１）ナトリウム、カリウム、またはリンの糞便中排泄を変化させたかどうか、（２）血清総炭酸水素塩、尿中ｐＨ、および尿中リンを含む、酸−塩基均衡の測定値を変化させたかどうか、（３）血清カリウムレベルを変化させたかどうか、ならびに（４）糞便重量を変化させたかどうかを評価する。
【０６９６】
５日のベースライン期間の後、ＣａＣＯ３を伴うポリフルオロアクリル酸ポリマーを、１日２回、合計７日間（合計１４用量）プディングに入れて投与する。
【表７】
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【０６９７】
同一の食事を取るすべての参加者の食餌を制御する。対象は、それらの食事のすべてを消費するように求められる。
【０６９８】
対象は、スクリーニング時に少なくとも８時間、ならびに臨床検査試験のための血液および尿試料の採取の前の入院時に４時間、絶食する。試験の間に採取される尿および血液試料の採取の前には、絶食は要求されない。絶食の期間中、水は自由に摂取してよい。
【０６９９】
２４時間、１日の便および尿試料を毎日採取し、便重量、糞便電解質、尿中ｐＨ、および尿中リンを評価する。毎日の血清試料を、血清カリウムおよび総炭酸水素塩について評価する。糞便試料を、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムの濃度に対してＩＣＰで評価する。すべての尿標本を採取し、体積を記録する。尿試料を、それぞれ２４時間貯蔵し、アリコートを、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、およびマグネシウム分析のために標本抽出する。
【０７００】
処置期間の１日のパラメータをベースラインと比較し、３〜６日目の１日のパラメータを平均し、治療１０〜１３日目の平均と比較する。便重量、糞便中Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、およびＰ、尿中ｐＨ、尿中リン、血清カリウム、ならびに総炭酸水素塩におけるベースラインからの平均変化を決定する。
【０７０１】
実施例１４
試験を行って、カルボン酸基を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができ、これは、カルボン酸基が、ｐＫａ低下基を、単独でかまたは塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせてさらに含み得る場合を含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７０２】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法において、５つの群に分けられた２５人の健常なヒト対象（表８）に複数回用量漸増臨床試験を行った。１つの対照群は処置を受けず、１つの群は食事とともに１日当たり７．５ｇのポリアクリル酸ポリマーを受容し、１つの群は食事とともに１日当たり１５ｇのポリアクリル酸ポリマーを受容し、１つの群は食事の１時間前に１日当たり１５ｇのポリアクリル酸ポリマーを受容し、１つの群は食事とともに１日当たり２５ｇのポリアクリル酸ポリマーを受容した。対象は、試験の継続期間中、臨床試験ユニットに留った。
【０７０３】
ポリアクリル酸ポリマー、例えば、５０００ｐｐｍ未満のナトリウム（例えば、１５３ｐｐｍのナトリウム）、２０ｐｐｍ未満の重金属、１０００ｐｐｍ未満の残留モノマー（例えば、４０ｐｐｍの残留モノマー）、２０％未満の不溶性ポリマー（例えば、３％の不溶性ポリマー）を有し、ならびにその重量の５％未満の乾燥減量（例えば、その重量の１％の乾燥減量）を有する、架橋型ポリアクリル酸ポリマーを、実施例１および３に従って調製した。ビーズ構造を破壊するようにポリアクリル酸ポリマーポリマーを粉砕し、粒径を低減させた。次いで、粉砕されたポリアクリル酸ポリマーを、１カプセル当たり０．７ｇでカプセルに充填した。
【０７０４】
本臨床試験の目的は、（１）ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、鉄、銅、亜鉛、および／またはリンを除去するポリアクリル酸ポリマーの安全性、耐容性、および有効性、例えば、変化したそれらの糞便中排泄の判定と、（２）ポリアクリル酸ポリマーの投与が、吸収される液体の量を変化させたかどうか、例えば、投与されたポリアクリル酸ポリマー１グラム当たりの糞便重量を変化させたかどうかを判定することと、（３）ポリアクリル酸ポリマーの投与が、血清総炭酸水素塩、尿中ｐＨ、および尿中リンを含む、酸／塩基状態の測定値（例えば、酸塩基均衡またはアシドーシス）を変化させたかどうかを判定することと、（４）ポリアクリル酸ポリマーの投与が血清カリウムレベルを変化させたかどうかを判定することと、を含んだ。すべての結果に対して、処置群を対照群と比較した。
【０７０５】
一次エンドポイントは、処置群および対照群の間で比較した正味のナトリウム均衡を含んだ。二次エンドポイントには、処置群および対照群の間で比較した便重量の変化、処置群および対照群の間で比較したカルシウム、マグネシウム、カリウム、鉄、銅、亜鉛、およびリンの正味均衡、対照群と比較した処置群における液体消費および排泄、ならびにバイタルサイン、臨床安全性試験室、および有害事象の概説に基づく安全性および耐容性が含まれた。
【０７０６】
１日４回、合計９日間（合計３６連続用量）、ポリアクリル酸ポリマーを水とともに投与した。表８に示されるように、５人の対象の各用量群に対して、４回の標準化された食事または軽食のそれぞれの１時間前または直後にポリアクリル酸ポリマーを投与した。各対象に、予定された時間（＋／−１０分）で用量を与えた。
【表８】
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【０７０７】
同一の食事を取るすべての参加者の食事を制御した。毎日、１人の対象を表すすべての食事および軽食を均一化し、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、鉄、銅、亜鉛、およびマグネシウム含有量を判定した。カロリー数、ナトリウムのレベル（１日当たり５０００ｍｇ＋／−１００ｍｇ）、繊維含有量（１日当たり１０〜１５ｇ）、脂肪含有量、および概算の推奨されるＤｉｅｔａｒｙ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  Ｉｎｔａｋｅｓに関して、対象に提供されるすべての食事を制御した。対象は、それらの食事のすべてを消費することを。完全に消費されなかった食事は、可能性のある金属分析のために、２４時間の期間全体で回収し、秤量し、凍結させた。
【０７０８】
対象は、スクリーニング時に少なくとも８時間、ならびに臨床検査試験のための血液および尿試料の採取の前の入院時に４時間、絶食した。試験の間の尿および血液試料採取の前には、絶食を要求されなかった。絶食の期間中、水は自由に摂取することができた。
【０７０９】
便重量、糞便中電解質、および体液均衡を毎日判定した。血清試料を毎日採取し、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および二酸化炭素の濃度を判定した。すべての尿標本を採取し、体積を記録した。毎日午後の尿試料のアリコートをｐＨおよび浸透圧に関して分析した。尿試料を、各２４時間の期間貯蔵し、アリコートを、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、およびマグネシウム分析のために標本抽出した。
【０７１０】
最初の制御された食事の消費の後のすべての排出された糞便を、重さを量った採取容器に個々の試料として採取した。便の色および軟度を記録し、試料を秤量し、次いで、−２０℃で、または−２０℃未満で凍結および貯蔵した。すべての糞便の採取物をナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、鉄、亜鉛、および銅の含有量に関して分析した。各２４時間の期間に排出されたすべての試料に対する糞便重量を加算し、対象１人当たりの１日当たりの総糞便重量を決定した。
【０７１１】
毎日の糞便および尿重量、尿浸透圧およびｐＨ、ならびにナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリン（便においてのみ銅、鉄、および亜鉛を追加）の毎日の糞便中および尿中の含量および濃度を、各対象および各処置群に対して判定した。各患者および各群の食餌、尿、および便試料の分析に基づいて、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、およびリンの毎日の体液均衡（体液摂取−排出）ならびに毎日の正味均衡を計算した。
【０７１２】
１日のパラメータを、各ポリアクリル酸ポリマー用量群および対照群に対して比較した。ポリアクリル酸ポリマーを毎日４回投与する投薬の定常状態効果は、４日間の投薬後に到達した。１日のパラメータはまた、各群に対して５〜９日目の平均化も行い、処置群を対照群と比較した。
【０７１３】
０〜２５ｇのポリアクリル酸ポリマーの用量に対する糞便中金属排泄（例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウム）を、以下の表９〜１２に示す。対照群のナトリウム、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムの毎日の排泄量を、表９に示す。処置群に対する１〜９日目の金属カチオン排泄の１日の平均値を対照群の平均値と比較し、毎日７．５ｇのポリアクリル酸ポリマー（群Ａ、表１０）、食事の直後に摂取された毎日１５ｇのポリアクリル酸ポリマー（群Ｂ、表１１）、および毎日２５ｇのポリアクリル酸ポリマー（群Ｄ、表１２）に関して示す。ポリアクリル酸ポリマーの投与前の絶食は、イオン排泄には有意に影響しなかった。
【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【０７１４】
各処置群に関して、糞便中に排泄されたＮａおよびＫの量は、１〜４日目の間に増加し、次いで、５〜９日目においてほぼ一定となった。５〜９日目の毎日の糞便中ナトリウムおよびカリウム含有量の平均における対照群からの正味の変化を各処置群について判定し、表１３に示した。
【表１３】
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【０７１５】
ポリアクリル酸ポリマーの投与は、ナトリウムおよびカリウムの糞便中排泄に用量依存性の増加をもたらす。
【０７１６】
血清カリウムレベルもまた、毎日評価した。５〜９日目の対照群の平均値からの処置群の平均血清カリウムの変化を表１４に示す。血清カリウムは、すべての処置群において対照値から減少した。
【０７１７】
酸／塩基の均衡（例えば、アシドーシス）の測定値には、総血清炭酸水素塩および尿中リン酸が含まれた。５〜９日目のこれらのパラメータにおける対照からの平均変化を表１４に示す。
【表１４】
2018024695.tif 000018
【０７１８】
ポリアクリル酸ポリマーのすべての用量に対して、これらのパラメータによって測定される、酸／塩基の均衡（例えば、アシドーシス）の明らかな変化があった。総血清炭酸水素塩および血清リン酸における対照からの減少は、用量依存性であった。
【０７１９】
ポリアクリル酸ポリマーの投与は、表１５に示されるように用量依存性の様式で糞便重量の増加をもたらした。この糞便重量の増加は、下痢と関連するものではなく、超吸収性ポリマー中に封入された水によるものと思われる。
【表１５】
2018024695.tif 000019
【０７２０】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０７２１】
実施例１５
臨床試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価するために行われ得る。そのようなポリマーには、例えば、例として実施例１、３、４、および２２〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製されるポリマーを含む、架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマーが含まれ得る。
【０７２２】
例示的な方法において、５つの群に分けられた２５人の健常なヒト対象（表８）に複数回用量漸増臨床試験を行う。臨床試験は、ポリアクリル酸ポリマーの代わりにフルオロアクリル酸ポリマーを投与することを除いて、実施例１４に上述されるように行われる。具体的には、１つの対照群は処置を受けず、１つの群は食事とともに１日当たり９ｇのフルオロアクリル酸ポリマーを受容し、１つの群は食事とともに１日当たり１９ｇのフルオロアクリル酸ポリマーを受容し、１つの群は食事とともに１日当たり３７ｇのフルオロアクリル酸ポリマーを受容した。
【０７２３】
実施例１６
試験を行って、カルボン酸基を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができ、これは、カルボン酸基が、ｐＫａ低下基を、単独でかまたは塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせてさらに含み得る場合を含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７２４】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法では、３４人のヒト末期腎不全（ＥＳＲＤ）患者において非盲検の複数回用量臨床試験を行った。本試験では、（１）ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、鉄、銅、亜鉛、およびリンの糞便中排泄、（２）［総］血清炭酸水素塩、尿中ｐＨ、および尿中リン排泄を含む、アシドーシスの測定値、（３）血清カリウムレベル、ならびに（４）糞便重量に対する、ポリアクリル酸ポリマー、例えば、５０００ｐｐｍ未満のナトリウム（例えば、１５３ｐｐｍのナトリウム）、２０ｐｐｍ未満の重金属、１０００ｐｐｍ未満の残留モノマー（例えば、４０ｐｐｍの残留モノマー）、２０％未満の不溶性ポリマー（例えば、３％の不溶性ポリマー）を有し、ならびにその重量の５％未満の乾燥減量（例えば、その重量の１％の乾燥減量）を有し、様々な用量のＣａＣＯ３（ＣａＣＯ３またはＴｕｍｓ（登録商標）である）を有するか、または有さない、架橋型ポリアクリル酸ポリマーの投与の効果を評価した。すべての結果に対して、処置群をベースラインまたは対照群と比較した。
【０７２５】
これは３段階の試験であった。段階１における一次エンドポイントは、ベースラインと処置期間との間で比較される便中のナトリウムおよびカリウム除去であった。段階２における一次エンドポイントは、１８〜２７ｍＥｑ／ｄＬの範囲で血清炭酸水素塩レベルを維持するＣａＣＯ３および／または酸化マグネシウム等の他のアルカリの能力を実証することであった。二次エンドポイントには、ベースラインと処置期間との間で比較される便重量の変化（段階１）または便重量の傾向（段階２）、ベースラインと処置期間との間で比較されるカルシウム、マグネシウム、鉄、銅、亜鉛、およびリンの糞便中レベルの変化（段階１）またはこれらのパラメータの傾向（段階２）、ベースラインと処置期間との間で消費され、排泄される体液（段階１）またはこれらのパラメータの傾向（段階２）、正味のナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、鉄、およびリンの均衡（段階２）、バイタルサイン、臨床安全性試験室、および有害事象の概説に基づく安全性および耐容性、ならびにベースラインと処置期間との間で比較される透析間体重増加、透析間低血圧、および血圧の変化（段階１）またはこれらのパラメータの傾向（段階２）が含まれた。段階３では、１つの対照群および２つの処置群に対してナトリウムおよびカリウムの１日の糞便中レベルを判定した。すべての段階において、総血清炭酸水素塩および尿中リンを評価した。
【０７２６】
本試験は、６つの処置群および１つの対照群を含んだ。６つの群は、ポリアクリル酸ポリマーおよび様々な量の酸を中和する塩基としてのＣａＣＯ３（ＴＵＭＳ（登録商標）またはＣａＣＯ３として投与される）で処置された。段階１および２において、ポリアクリル酸ポリマーの８ｇまたは１５ｇ用量を４つの部分（１日４回）に分け、４回の食事のそれぞれの１時間前に投与した。段階３では、ポリアクリル酸ポリマーの８ｇ用量を２つの部分に分け、朝食および夕食の１時間前に投与した。ＴＵＭＳ（登録商標）を、ポリアクリル酸ポリマーとともに、または食事の直後のいずれかで与えた。ポリアクリル酸ポリマーおよびＣａＣＯ３（ＣａＣＯ３またはＴＵＭＳ（登録商標）として）の用量を表１６に示す。群１〜３には、９日間の予定された投薬期間の前に３日間のベースライン期間が存在した。処置群２および３については、７〜１２日目にベースラインからの平均変化を決定し、ベースラインパラメータ（１〜３日目の平均）と比較した。群１に関しては、対象が血清アシドーシスを発症したため、５日間の投薬の後、投薬を終了した。この群に関しては、７〜８日目の平均パラメータを１〜３日目のベースライン期間と比較した。段階２では、群２と同じ患者に、群４として２回目の投薬を行い、１４日間、ポリアクリル酸ポリマーを投与した。群２からのベースライン期間を、ベースラインと比較される群４の４〜１４日目に対する平均パラメータの比較のために使用した。群５〜７は、ベースライン期間なしで１４日間投薬された。群７は、ポリアクリル酸ポリマーが投与されない対照群であった。群５および６に関して、４〜１４日目の平均に対する対照（群７）からの変化を決定した。群２〜４において、患者に、ポリアクリル酸ポリマー、およびポリアクリル酸ポリマーから放出される酸（プロトン）を中和することによって血清炭酸水素塩レベルを維持するＴＵＭＳ（登録商標）（塩基ＣａＣＯ３活性成分）を投薬した。これらの患者に、ポリアクリル酸ポリマーおよびＴＵＭＳ（登録商標）を以下のように投与した：群２には、食事の１時間前に７．５ｇのポリアクリル酸ポリマーと、臨床的に許容されるレベル内で血清炭酸水素塩レベルを維持するために必要に応じて食後に様々な量のＴＵＭＳ（登録商標）と、を投与し、群３には、食事の１時間前に１５ｇのポリアクリル酸ポリマーと、ポリアクリル酸ポリマーがすべてのそのカルボキシレートプロトン（０．５当量）を放出した場合、ポリアクリル酸ポリマーとして投与された酸の最大５０％を中和し得る用量で各食事の後にＴＵＭＳ（登録商標）と、を投与し、群４には、各食事の１時間前に１５ｇのポリアクリル酸ポリマーと１．１当量のＴＵＭＳ（登録商標）とを投与した（表１６）。このため、投与されたＣａＣＯ３の量は、０から、対象に投与されたポリアクリル酸ポリマーの用量によって与えられるプロトンの１００％を理論的に中和し得る量で異なった（ポリアクリル酸ポリマーとともに投与されたカルボキシル基のｍＥｑの０〜１００％）。群５および６は、食事の１時間前（群５）または食事の１時間後（群６）のいずれかで８ｇのポリアクリル酸ポリマーおよび０．７２当量のＴＵＭＳ（登録商標）を受容した。群７は、ポリアクリル酸ポリマーまたはＴＵＭＳ（登録商標）を投与されなかった対照群であった。７つの用量群を表１６に示す。対象は、試験の継続期間中、臨床試験ユニットに留った。
【表１６−１】
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【表１６−２】
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【０７２７】
ポリアクリル酸ポリマーを実施例１および３に従って調製した。ビーズ構造を破壊するようにポリアクリル酸ポリマーを粉砕し、粒径を低減させた。次いで、粉砕されたポリアクリル酸ポリマーをカプセルに充填した。段階３では、ポリアクリル酸ポリマーおよびＣａＣＯ３をカプセルに充填した。用量群に応じて合計５〜１４日間１日２〜４回、カプセルを水とともに投与した。各対象に、用量を予定された時間の１０分以内に与えた。群１〜３に対しては、患者は、３日間のベースライン期間後、４日目に投薬を開始した。群４〜８の対象は、ベースライン期間を経ず、１日目に投薬を開始した。
【０７２８】
同一の食事を取るすべての対象の食餌を制御し、３日間繰り返すスケジュールで、同じ食事を提供した。１人の対象の食餌を表すこれら３日間のそれぞれのすべての食事および軽食を均一化し、ナトリウム、カリウム、カルシウム、リン、鉄、銅、亜鉛、およびマグネシウム含有量を判定した。対象に提供されるすべての食事は、対象の腎臓専門医と相談して栄養士によって手配された。対象は、それらの食事のすべてを消費するように求め得られた。毎日の残飯の合計重量を記録した。１０％を超える残飯を電解質含有量に関して分析した。
【０７２９】
対象は、スクリーニング時に少なくとも８時間、ならびに臨床検査試験のための血液および尿試料の採取の前の入院時に４時間、絶食した。試験の間の尿および血液試料採取の前には、絶食を要求されなかった。絶食の期間中、水は自由に摂取することができた。臨床職員は、試験中に提供された食事およびあらゆる飲料（消費された水を含む）の摂取を監視および記録した。
【０７３０】
入院期間を通して、便重量、糞便中電解質、および体液均衡を判定した。血清化学のために血清試料を毎日採取し、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、およびリンの濃度を判定した。すべての尿標本を採取し、体積を測定した。午後の試料のアリコートをｐＨに関して分析した。尿試料を、各２４時間の期間貯蔵し、貯蔵試料のアリコートを、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン分析のために送った。
【０７３１】
最初の制御された食事の消費の後のすべての排出された糞便を、重さを量った採取容器に個々の試料として採取した。便の色および軟度を記録した。便試料を秤量し、次いで、−２０℃で、または−２０℃未満で凍結および貯蔵した。すべての糞便の採取物を、ＩＣＰによるナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、リン、鉄、亜鉛、および銅のレベルの分析のために提出した。各２４時間の期間中に排出されたすべての試料に対する糞便重量を加算し、１日当たりの総糞便重量を決定した。
【０７３２】
３回の週１回の透析セッションのそれぞれの間、重量および体液除去を記録した。
【０７３３】
毎日の糞便および尿重量、尿中ｐＨ、ならびにナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリン（便においてのみ銅、鉄、および亜鉛を追加）の毎日の糞便中および尿中の含有量および濃度を判定した。各対象および各処置群に対して、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および二酸化炭素の血清濃度を判定した。各患者および各群に対して、毎日の体液均衡（体液摂取−排出）を計算した。食餌、尿、および便試料の分析に基づいて各対象に対して、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、およびリンの毎日の正味均衡を計算した。
【０７３４】
１日のパラメータを、各ポリアクリル酸ポリマー用量群および対照群またはベースラインに対して比較した。
【０７３５】
各対象および群に対して、ある透析セッションから次の透析セッションへの透析間重量損失（透析前の体重から透析後体重を引く）、透析間重量増加（ＩＷＧ）、および各透析セッション間の体液除去を決定した。
【表１７】
2018024695.tif 000022
【０７３６】
表１７に示されるように、塩基を伴わないポリアクリル酸ポリマーの投与は、ナトリウムおよびカリウムの糞便中排泄をベースラインレベルよりも増加させた。しかしながら、血清炭酸水素塩レベルの減少により示されるように、アシドーシスもまた観察された。塩基の共投与は、およそ０．７５当量の塩基でアシドーシスを排除し、これは、このレベルの塩基投与では総血清炭酸水素塩が正から負になり、尿中リン排泄が負から正になることにより示される。すべてのレベルの塩基投与で、臨床的に関連するカリウムの糞便中排泄を維持した。０．７５当量を超える塩基では、排泄されるナトリウムの量は実質的に下落した。約１当量未満（例えば、約０．７〜約０．８当量、例えば、約０．７５当量）の塩基の共投与は、ほぼ酸性−中性であると同時に、ベースラインレベルを超えるナトリウムおよびカリウムの両方の実質的な量の排泄を依然として促進した。
【０７３７】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０７３８】
実施例１７
試験を行って、カルボン酸基を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができ、これは、カルボン酸基が、ｐＫａ低下基を、単独でかまたは塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせてさらに含み得る場合を含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７３９】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法において、尿および糞便の毎日の採取ならびに食物および水分摂取の毎日の測定を可能にするように、個々にＴｅｃｈｎｉｐｌａｓｔ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｃａｇｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓに収容された１２匹のラットを用いて試験を行った。リン酸結合剤であるＲｅｎｖｅｌａ（登録商標）のヒトにおける用量を模倣した。このため、Ｒｅｎｖｅｌａ（登録商標）食餌に関するＧｏｌｄｂｅｒｇらによるＮｅｐｈｒｏｌ  Ｄｉａｌ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  １９９８；１３：２３０３−２３１０に基づいて、８００ｇのＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２をおよそ１ｇ／ラット／日の用量で、３０個の８００ｍｇ錠剤のＲｅｎｖｅｌａ（登録商標）と混ぜた。この食餌を本試験の最初の６日間の期間に与えた。本試験の第２の期間において、４０ｇのＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２を４０ｇのポリアクリル酸ポリマー（食餌の５％）の代わりに用いたことを除いて、食餌を同じように作製した。本試験の第３の期間において、リン酸結合剤を除去し、すべてのラットに、４０ｇのポリアクリル酸ポリマー（食餌の５％）と混合された７６０ｇのＬａｂＤｉｅｔ  ５０１２の食餌を与えた。
【０７４０】
毎日の尿および糞便採取物を秤量し、糞便または尿試料を微量金属グレード濃硫酸に入れ、沸騰するまで加熱することによって試料を分析した。次いで、有機物が完全に酸化し、溶液が透明になるまで、微量金属グレード濃硝酸を小アリコートで添加した。Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ、およびＰの含有量をＩＣＰ−ＡＥＳによって測定した。これは、これらのイオンの糞便中および尿中のレベルの変化の追跡を可能にした。ポリアクリル酸ポリマー単独を有する食餌の最初の３日間は平衡化のために使用し、統計比較をその食餌の４日目以降に採取された試料上でのみ行った。
【表１８】
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【０７４１】
対照（ラット用の食餌が与えられ、ポリマーを与えられていないラット）に対する糞便中ナトリウムおよびカリウム排泄レベルならびに尿中リン値の変化を計算し、表１８に示す（例えば、処置群における糞便中ナトリウムおよびカリウムならびに尿中リンレベルから対照の糞便中ナトリウムおよびカリウムならびに対照の尿中リン排泄レベルを差し引いた）。対照（ラット用の食餌が与えられ、ポリマーを与えられていないラット）に対する糞便質量の変化を計算し、表１８に示す（例えば、対照の糞便質量を処置群における糞便質量から差し引いた）。ポリアクリル酸ポリマーとリン酸結合剤であるＲｅｎｖｅｌａ（登録商標）との同時投与は、ポリアクリル酸ポリマーが糞便質量を増加させ、糞便中のナトリウムおよびカリウムを増加させる能力を変化させなかった。
【０７４２】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０７４３】
実施例１８
試験を行って、カルボン酸基を含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができ、これは、カルボン酸基が、ｐＫａ低下基を、単独でかまたは塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせてさらに含み得る場合を含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７４４】
ポリアクリル酸ポリマーを用いる例示的な方法において、６つの対象を４つのコホートのそれぞれに無作為に割り当てた（表１９）。５日間のベースライン期間の後に、７日間の投薬が続いた。すべての対象に、１日当たり合計で１５ｇの架橋型ポリアクリレートポリマーおよび７．８ｇのＣａＣＯ３を投薬した。コホート１の対象には１日１回（ＱＤ）ポリアクリル酸ポリマーを与え、コホート２の対象には１日２回（ＢＩＤ）ポリアクリル酸ポリマーを与え、コホート３の対象には１日３回（ＴＩＤ）ポリアクリル酸ポリマーを与え、コホート４の対象には１日４回（ＱＩＤ）ポリアクリル酸ポリマーを与えた。対象は、試験の継続期間中、臨床試験ユニットに留った。
【０７４５】
ポリアクリル酸ポリマー、例えば、５０００ｐｐｍ未満のナトリウム（例えば、１６ｐｐｍのナトリウム）、２０ｐｐｍ未満の重金属、１０００ｐｐｍ未満の残留モノマー（例えば、４ｐｐｍの残留モノマー）、２０％未満の不溶性ポリマー（例えば、４％の不溶性ポリマー）を有し、ならびにその重量の５％未満の乾燥減量（例えば、その重量の３％の乾燥減量）を有する、架橋型ポリアクリル酸ポリマーを実施例１および３に従って調製した  ビーズ構造を破壊するようにポリアクリル酸ポリマーを粉砕し、粒径を低減させた。粉砕されたポリアクリル酸ポリマーをＣａＣＯ３と混合し、次いで、１カプセル当たり０．７ｇのポリマーでカプセルに充填した。合計７日間、ポリアクリル酸ポリマーを水とともに投与した。対象に用量を予定された時間の１０分間以内に与えた。
【０７４６】
標準化された食餌を提供した。２〜６日目のメニューは、９〜１３日目のものと同一であった。対象は、それらの食事のすべてを消費するように求められた。あらゆる残飯の推定重量および内容を記録した。
【０７４７】
対象は、スクリーニング時に少なくとも８時間、ならびに臨床検査試験のための血液および尿試料の採取の前の入院時に４時間、絶食した。試験の間の尿および血液試料採取の前には、絶食を要求されなかった。絶食の期間中、水は自由に摂取することができた。臨床職員は、試験中に提供された食事および消費された水を含むあらゆる飲料の摂取を監視および記録した。
【０７４８】
本試験を通して、便重量、糞便中および尿中電解質均衡、血清化学、ならびに体液均衡を決定した。
【０７４９】
血清化学のために血清試料を毎日採取し、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および炭酸水素塩の濃度を判定した。血液学試験および尿検査を、１、７、および１４日目からの試料に対して行った。
【０７５０】
各対象の尿を採取し、各２４時間の期間貯蔵した。総体積を測定し、試料をナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリンに関して分析した。朝の尿標本は、排尿から５分以内にｐＨについて毎日確認した。
【０７５１】
２日目の（ベースライン期間の開始）から１４日目にわたって排出された糞便を、重さを量った採取容器に個々の試料として採取した。便試料の色および軟度を記録し、試料を秤量し、次いで、−２０℃で、または−２０℃未満で凍結および貯蔵した。すべての糞便の採取物をナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンのレベルの分析のために提出した。各２４時間の期間に排出されたすべての試料に対する糞便重量を加算し、対象１人当たりの１日当たりの総糞便重量を決定した。
【０７５２】
毎日の糞便および尿重量、尿中ｐＨ、ならびにナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンの毎日の糞便中および尿中含有量および濃度、ならびにナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および二酸化炭素の血清濃度を各対象および各処置群に対して判定した（表１９）。各対象および各群に対して、毎日の体液均衡（体液摂取−排出）を計算した。
【０７５３】
１０〜１３日目の各ポリアクリル酸ポリマー用量群に対する毎日の平均パラメータをベースライン期間および処置期間（３〜６日目）と比較した。
【表１９】
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【表２０】
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【０７５４】
一次エンドポイントは、糞便中ナトリウム含有量の変化であった。二次エンドポイントには、糞便中および尿中のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン含有量の変化、便重量の変化、バイタルサインおよび臨床安全性試験結果の変化、有害事象の発生および重症度、ならびに血清炭酸水素塩レベルが含まれた。
【０７５５】
１〜４つに分割された用量でポリアクリル酸ポリマーおよびＣａＣＯ３の１日の用量の投与に起因する、ナトリウムもしくはカリウムの１日の糞便中排泄のベースライン平均からの変化または血清カリウムにおけるベースラインからの平均の１日の変化において有意な変化はない。１日の用量を分割することに起因するアシドーシスパラメータにおける有意な変化もない。
【０７５６】
同様の試験が、ポリフルオロアクリル酸ポリマー単独で、または塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて行われ得る。
【０７５７】
実施例１９
臨床試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価するために行われてもよく、例えば、ポリマーの安全性および耐容性、ポリマーのナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンの糞便中および尿中排泄に対する効果、ならびにポリマーの便重量に対する効果を評価することを含む。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７５８】
例示的な方法では、１８人の正常で健常なヒト志願対象において非盲検の無作為化複数回用量臨床試験を行い、ポリ−２−フルオロアクリル酸用量のポリ−２−フルオロアクリル酸の安全性および耐容性に対する効果、ポリ−２−フルオロアクリル酸のナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンの糞便中および尿中の排泄に対する効果、ならびにポリ−２−フルオロアクリル酸の便重量に対する効果を判定する。
【０７５９】
エンドポイントには、糞便中および尿中のナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリン含有量の変化、便重量の変化、バイタルサインおよび臨床安全性試験結果の変化、有害事象の発生および重症度、ならびに血清炭酸水素塩レベルをが含まれる。
【０７６０】
６人の対象を３つのコホートのうちの１つに無作為に割り当てる（表２１）。５日間のベースライン期間の後に、７日間の投薬が続く。対象に、１日当たり合計で９、１９、または３９ｇの架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸および７．８ｇのＣａＣＯ３を投薬する。コホート１の対象には１日１回（ＱＤ）架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を投与し、コホート２の対象には１日２回（ＢＩＤ）架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を投与し、コホート３の対象には１日３回（ＴＩＤ）架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を投与し、コホート４の対象には１日４回（ＱＩＤ）架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を投与する。対象は、試験の継続期間中、臨床試験ユニットに留った。
【０７６１】
架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸、例えば、５０００ｐｐｍ未満のナトリウム（例えば、１６ｐｐｍのナトリウム）、２０ｐｐｍ未満の重金属、１０００ｐｐｍ未満の残留モノマー（例えば、４ｐｐｍの残留モノマー）、２０％未満の不溶性ポリマー（例えば、４％の不溶性ポリマー）を有し、ならびにその重量の５％未満の乾燥減量（例えば、その重量の３％の乾燥減量）を有する、架橋型ポリアクリル酸ポリマーを、実施例１、３、４、および２２〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製する  ビーズ構造を破壊するように架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸ポリマーを粉砕し、粒径を低減させる。粉砕された架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸をＣａＣＯ３と混合し、次いで、１カプセル当たり０．７ｇのポリマーでカプセルに充填する。合計７日間、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸を水とともに投与する。対象に、用量を予定された時間の１０分間以内に投与する。
【０７６２】
標準化された食事を提供する。２〜６日目のメニューは、９〜１３日目のものと同一である。対象は、それらの食事のすべてを消費するように求められる。あらゆる残飯の推定重量および内容を記録する。
【０７６３】
対象は、スクリーニング時に少なくとも８時間、ならびに臨床検査試験のための血液および尿試料の採取の前の入院時に４時間、絶食する。試験の間の尿および血液試料採取の前には、絶食を要求されない。絶食の期間中、水は自由に摂取してよい。臨床職員が、試験中に提供される食事および消費された水を含むあらゆる飲料の摂取を監視および記録する。
【０７６４】
本試験を通して、便重量、糞便中および尿中電解質均衡、血清化学、ならびに体液均衡を判定する。
【０７６５】
血清化学のために血清試料を毎日採取し、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および炭酸水素塩の濃度を判定する。血液学試験および尿検査を、１、７、および１４日目からの試料に対して行う。
【０７６６】
各対象の尿を採取し、各２４時間の期間貯蔵する。総体積を測定し、試料をナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびリンに関して分析する。朝の尿標本は、排尿から５分以内に、ｐＨを毎日確認する。
【０７６７】
２日目の（ベースライン期間の開始）から１４日目にわたって排出された糞便を、重さを量った採取容器に個々の試料として採取する。便試料の色および軟度を記録し、試料を秤量し、次いで、−２０℃で、または−２０℃未満で凍結および貯蔵する。すべての糞便の採取物をナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンのレベルの分析のために提出する。各２４時間の期間に排出されたすべての試料に対する糞便重量を加算し、対象１人当たりの１日当たりの総糞便重量を決定する。
【０７６８】
毎日の糞便および尿重量、尿中ｐＨ、ならびにナトリウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム、およびリンの毎日の糞便中および尿中の含有量および濃度、ならびにナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、リン、および二酸化炭素の血清濃度を、各対象および各処置群に対して判定する。各対象および各群に対して、毎日の体液均衡（体液摂取−排出）を計算する。
【０７６９】
１０〜１３日目の各架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸用量群に対する１日の平均パラメータをベースライン期間および処置期間（３〜６日目）と比較する。
【表２１】
2018024695.tif 000026
【０７７０】
実施例２０
本実施例は、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを用いた心不全患者の治療を示す。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７７１】
例示的な方法において、例えば、慢性腎臓疾患に伴う心不全を含む、心不全を有する患者（例えば、以下の表２２に示されるＮｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｓｃｈｅｍｅに従って、クラスＩＩＩまたはＩＶに分類される患者）が、実施例１、３、４、および２２〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製される架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマーで治療される。任意に、患者は、ポリマーでの治療の前、同時、または後に投与される、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して塩基の約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベル、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて治療されてもよい。
【０７７２】
血清化学、心不全の臨床徴候および症状、尿電解質、口渇評価、ならびに他のアセスメントが、治療を通して評価され得る。心不全の徴候および症状を評価するアセスメントには、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｃｌａｓｓ（表２２）、「非常に悪い」から「非常に良い」の範囲のＬｉｋｅｒｔ尺度における応答を使用する単一の質問に対す患者の応答によって評価される呼吸困難の変化、６分間歩行試験、ならびに患者報告転帰手段（Ｋａｎｓａｓ  Ｃｉｔｙ  Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ）が挙げられる。呼吸困難は、ベースラインを「非常に悪い」から「非常に良い」の範囲の７段階Ｌｉｋｅｒｔ尺度における回答と比較する呼吸状態の定量的患者自己アセスメントを使用して、評価され得る。加えて、６分間歩行試験は、心不全の進行につれてだんだんと歩ける距離が短くなる患者において、心不全状態の広く認められた尺度である。さらに、Ｋａｎｓａｓ  Ｃｉｔｙ  Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ（ＫＣＣＱ）は、鬱血性心不全を有する患者の生活の質に関連する健康を測定するための疾患に特定的な手段である。生活の質のパラメータのそれぞれに対する尺度は、１００が最高の生活の質となる０〜１００である。体液状態もまた、全体重および四肢浮腫によって評価され得る。加えて、平均総血清ＣＯ２および血清炭酸水素塩は、酸／塩基状態の尺度として測定され得る。
【表２２】
2018024695.tif 000027
【０７７３】
架橋型ポリフルオロアクリル酸ポリマーによる治療は、ＮＹＨＡクラスＩＩＩ／ＩＶの心不全患者における徴候および症状の著しい臨床的に有意義な改善をもたらし得、例えば、対象の酸／塩基状態の変化をもたらすことなく、ＮＹＨＡクラスの低減（例えば、ＩＶまたはＩＩＩからＩＩまたはＩへのクラスの低減）、体重の減少、主観的な症状（呼吸困難）および生活の質（Ｋａｎｓａｓ  Ｃｉｔｙ  Ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ  Ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ  ｓｃｏｒｅｓ）の改善、ならびに身体機能（６分間歩行試験）ならびに臨床徴候および症状（ＮＹＨＡ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ；四肢浮腫）の客観的な尺度の改善が挙げられる。
【０７７４】
実施例２１
臨床試験を行い、慢性腎臓疾患（ＣＫＤ）を有する患者の治療のための、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができる。例示的なポリマーには、塩基を用いた試験において試験され得るかまたは使用され得るポリフルオロアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【０７７５】
例示的な方法において、スピロノラクトンを伴うか、または伴わないアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）および／またはアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）薬物による最大化した腎臓の温存治療において高カリウム血症を発症する慢性腎臓疾患を有する患者（例えば、表２３に示されるＮａｔｉｏｎａｌ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｏｕｔｃｏｍｅｓ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ（ＮＫＦ  ＫＤＯＱＩ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓに従って、ＣＫＤステージＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶに分類される患者）を、ポリフルオロアクリル酸ポリマーで治療する。そのような治療される患者には、スピロノラクトンを伴うか、または伴わないアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）および／またはアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）薬物による最大化した腎臓の温存治療において高カリウム血症を発症する２型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）による腎症を有する高血圧患者を含み得る。
【表２３】
2018024695.tif 000028
【０７７６】
血圧、血清化学、腎機能パラメータ（例えば、クレアチニンおよびＢＵＮの糸球体濾過量、血清濃度）、尿中電解質、尿中アルブミン／クレアチニン比、尿中タンパク質排泄、慢性腎臓疾患の臨床徴候および症状、ならびに他のアセスメントが、治療を通して評価され得る。慢性腎臓疾患の徴候および症状を評価するアセスメントには、Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｋｉｄｎｅｙ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  Ｋｉｄｎｅｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｏｕｔｃｏｍｅｓ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ（ＮＫＦ  ＫＤＯＱＩ）Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ（表２３に示される）によるＣＫＤステージ、体液過負荷の身体的徴候および症状、例えば、四肢もしくは腹部の浮腫、血液および尿の検査パラメータが挙げられる。
【０７７７】
例示的な臨床試験において、組み入れ基準には、スクリーニング時に２１〜８０歳であり、スクリーニングの前に経口薬物もしくはインスリンで少なくとも１年間治療されている２型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、スクリーニング時にｅＧＦＲ１５〜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満の慢性腎臓疾患を有し、スクリーニング時に３０ｍｇ／ｇ以上の尿中アルブミン／クレアチニン比（ＡＣＲ）を有し、ポリフルオロアクリル酸ポリマーに対する無作為化の時点で５．１ｍＥｑ／Ｌ未満の血清カリウム値を有し、ＡＣＥＩおよび／またはＡＲＢをスクリーニングの前に少なくとも２８日間受け、スクリーニングおよび無作為化両方の時点で１４０以上〜１８０ｍｍＨｇ未満の平均収縮期血圧または９０以上〜１１０ｍｍＨｇ未満の平均拡張期血圧（座位）を有する患者を含む。除外基準には、１型真性糖尿病を有さない患者、Ｓ１において１２％超の血清ヘモグロビンＡ１ｃ、糖尿病性胃アトニー、非糖尿病性慢性腎臓疾患、腸閉塞歴、嚥下障害、重度の胃腸障害、もしくは主要胃腸手術（例えば、結腸切除）、スクリーニングの前２カ月以内に生じた以下の事象のうちのいずれか：試験者によって判断される不安定狭心症、未解消の急性冠動脈症候群、心停止もしくは臨床的に有意な心室性不整脈、一過性脳虚血発作もしくは脳卒中、任意の静脈内心臓薬物治療の使用、事前の腎臓移植もしくは試験参加中に予測される移植の必要性、スクリーニングの前少なくとも２８日間において安定していないか、または試験参加中に安定した状態を保つことが予測されないループおよびチアジド利尿薬もしくは他の降圧性薬物療法（カルシウムチャネル遮断薬、β−遮断薬、α−遮断薬、または中枢作動剤）の使用、ポリマー系薬物（例えば、セベラマー、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、コレセベラム、コレスチポール、コレスチラミン）、リン酸結合剤（例えば、炭酸ランタン）、もしくは他のカリウム結合剤の使用または試験参加中に予測されるそれらの必要性、スクリーニングの前最後の７日間におけるアルドステロンアンタゴニスト（例えば、スピロノラクトン）、ドロスピレノン、カリウム補給剤、炭酸水素塩、もしくは重曹を含むカリウム保持性薬物の使用、試験中の製品を消費することができない、もしくは試験者の意見において、プロトコルに従うことができない、または試験者の意見において、試験遵守を著しく低下させ得るか、もしくは患者の安全性を危険にさらし得るか、もしくは試験結果の有効性に影響し得る任意の医学的状態、制御不能な全身性疾患、もしくは重篤な介入疾病を含む。臨床試験への組み入れに対して選択される慢性腎臓疾患患者、より具体的には、２型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）による腎症を有する高血圧患者を、４週間の実行期間中に、スピロノラクトンを伴うか、または伴わずに、最大用量のアンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）および／またはアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬（ＡＲＢ）薬物で治療する。次いで、高カリウム血症を発症するそれらの患者は、８週間にわたって、実施例１、３、４、および２２〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製される異なる用量のポリフルオロアクリル酸ポリマーを受容するように無作為化される。５．１ｍ��ｑ／Ｌ超であるが５．５ｍＥｑ／Ｌ未満の血清カリウムレベルを有する患者に最低のポリフルオロアクリル酸ポリマー用量を投与し、５．５ｍＥｑ／Ｌ超であるが６．０ｍＥｑ／Ｌ未満の血清カリウムレベルを有する患者に中間のポリフルオロアクリル酸ポリマー用量を投与し、６．０ｍＥｑ／Ｌ超の血清カリウムレベルを有する患者に高用量のポリフルオロアクリル酸ポリマー用量を投与する。任意に、患者は、ポリマーでの治療の前、同時、または後に投与される、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して塩基の約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベル、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて治療されてもよい。ポリフルオロアクリル酸ポリマー用量は、血清カリウムレベルの経過観察に基づいて、上方および下方に調整することができる。結果尺度には、ベースラインから治療４週目および８週目までの血清カリウムの平均変化、４週目および８週目で開始ポリフルオロアクリル酸ポリマー用量を維持する患者の割合、ポリフルオロアクリル酸ポリマー用量設定を必要とする患者の割合、来院時および全試験処置期間中３．５〜５．５ｍＥｑ／Ｌの範囲の血清カリウム（Ｋ＋）を維持する患者の割合、来院時および全試験処置期間中４．０〜５．０ｍＥｑ／Ｌの範囲の血清Ｋ＋を維持する患者の割合、高血清カリウム離脱基準により試験を継続できない患者の割合、スクリーニングから４週目および８週目までの血圧の平均変化、スクリーニングから４週目および８週目までの尿中アルブミン対クレアチニン比（ＡＣＲ）の平均変化、スクリーニングから４週目および８週目までの尿中ＡＣＲの３５％以上の低減を有する患者の割合、スクリーニング時に５００ｍｇ／ｇ以上の尿中ＡＣＲを有し、４週目および８週目において５００ｍｇ／ｇ未満のＡＣＲを達成する患者の割合、体液過負荷の身体的徴候および症状、例えば、四肢もしくは腹部の浮腫、血液および尿の検査パラメータが挙げられる。
【０７７８】
ポリフルオロアクリル酸ポリマーによる治療は、ＣＫＤステージＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ患者における徴候および症状の著しい臨床的に有意義な改善をもたらし得、例えば、対象の酸／塩基状態の変化をもたらすことなく、ＣＫＤステージの改善（例えば、クラスＩＶからＩＩＩまたはＩＩＩからＩＩもしくはＩへの改善）、体重の減少、主観的な症状（浮腫）ならびに血清および尿の検査パラメータの改善が挙げられる。
【０７７９】
実施例２２
本実施例は、カルボン酸基と例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含む、２−フルオロアクリル酸モノマーを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示す。
【０７８０】
例示的な方法において、反応容器に２−フルオロアクリル酸、エチレンビスアクリルアミド、および水を投入し、続いて、磁気撹拌棒を投入する。混合物を４５℃で２０分間撹拌し、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリドを添加する。これらの研究において、２．５重量％〜２０重量％（１．６ｍｏｌ％〜１３．４ｍｏｌ％）の範囲の異なるレベルの架橋剤を使用する。中間体架橋剤の範囲は、５重量％（３．２ｍｏｌ％）および１０重量％（６．４ｍｏｌ％）を含む。溶液ゲルを４５℃で４時間保持し、次いで、室温に冷却する。各ゲルをポリプロピレン管に移し、水を添加する。ゲルをへらで押しつぶし、Ｕｌｔｒａ-Ｔｕｒｒａｘでさらに粉砕する。次
いで、管に蓋をし、３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、上清溶液をデカントする。ゲルに１．０Ｍ  ＨＣＩを添加し、管に蓋をして３０分間回転させる。管を３０００ｒｐｍで３０分間遠心分離し、上清溶液をデカントする。同様の、回転させて遠心分離する手順を、１．０Ｍ  ＨＣＩを用いて１度、およびナノ純水を用いて３度繰り返した。２−フルオロアクリレート−エチレンビスアクリルアミドコポリマーゲルを３日間凍結乾燥させる。
【０７８１】
実施例２３
本実施例は、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含む、２−フルオロアクリル酸モノマーおよびアクリル酸モノマーを含む、例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示す。
【０７８２】
例示的な方法において、磁気撹拌棒を含む反応容器中で一連のポリマーを調製し、ここで、２−フルオロアクリル酸、エチレンビスアクリルアミド（最終１０重量％、約５ｍｏｌ％）、および水が投入され、混合物をすべての固形物が溶解されるまで撹拌する。別々の調製において、アクリル酸を、最終２−フルオロアクリル酸：アクリル酸の比率９０：１０、８０：２０、７０：３０、６０：４０、および５０：５０まで添加し、続いて、２，２’−アゾビス［２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン］ジヒドロクロリドを添加する。混合物を４５℃で３時間撹拌し、次いで、室温に冷却する。２−フルオロアクリル酸ポリマーに対して使用したものと同じ手順に従って、ゲルを精製する。
【０７８３】
実施例２４
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７８４】
例示的な方法において、重合は、Ｔｅｆｌｏｎパドルおよび水冷却器を有するオーバーヘッド機械撹拌器を備えた、三つ口Ｍｏｒｔｏｎ型丸底フラスコ中で行われ得る。９０：１０（１０重量％架橋剤、８．２ｍｏｌ％）の重量比でメチル２−フルオロアクリレートとジビニルベンゼンとを混合した後、過酸化ラウロイルを混合することによって有機相を調製し、ポリビニルアルコールおよび塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を水に溶解することによって水相を調製する。次いで、有機相および水相をフラスコ内で混合し、窒素下、３００ｒｐｍで撹拌する。フラスコを７０℃の油浴に３時間浸し、次に室温に冷却する。反応中の内部温度は、約６５℃である。固形生成物を水で洗浄し、上清溶液をデカントすることにより採取する。白色固形物を凍結乾燥し、乾燥した固形ポリメチル２−フルオロアクリレート粒子（またはビーズ）を得る。加水分解を重合と同じ設定で行う。上述のポリメチル２−フルオロアクリレート粒子をＫＯＨ溶液中に懸濁し、３００ｒｐｍで撹拌する。混合物を９５℃の油浴で２０時間加熱し、室温に冷却する。固形生成物を水で洗浄し、上清溶液をデカントすることにより採取する。凍結乾燥後、カリウム（ポリ−２−フルオロアクリル酸）粒子を得る。これらの粒子は、ビーズの形態である。
【０７８５】
実施例２５
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７８６】
例示的な方法において、メチル２−フルオロアクリレートならびに架橋剤ジビニルベンゼンおよび１，７−オクタジエンの種々の組み合わせを利用して、実施例２４と実質的に同様の方法で複数の懸濁重合を行う。有機相試薬の量は、メチル２−フルオロアクリレート、８０重量％〜９５重量％、ジビニルベンゼン、０重量％〜２０重量％（１６．７ｍｏｌ％）、および１，７−オクタジエン、０重量％〜１５重量％（１４．３ｍｏｌ％）の範囲である。メチル２−フルオロアクリレート、ジビニルベンゼン、および１，７−オクタジエンの比率（ならびに架橋剤の重量％およびｍｏｌ％）は、９５：５：０（５重量％、４．０ｍｏｌ％）、９０：１０：０（１０重量％、８．２ｍｏｌ％）、９０：８：２（１０重量％、８．４ｍｏｌ％）、９０：５：５（１０重量％、８．８ｍｏｌ％）、９０：２：８（１０重量％、９．２ｍｏｌ％）、９０：０：１０（１０重量％、８．８ｍｏｌ％）、８５：０：１５（１５重量％、１４．３ｍｏｌ％）、および８０：２０：０（２０重量％、１６．７ｍｏｌ％）を含む。
【０７８７】
実施例２６
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７８８】
例示的な方法において、ポリマーを以下のように調製する。重合を、Ｔｅｆｌｏｎパドルおよび水冷却器を有するオーバーヘッド機械撹拌器を備えた、三つ口Ｍｏｒｔｏｎ型丸底フラスコ中で行う。メチル２−フルオロアクリレートと、ジビニルベンゼンと、１，７−オクタジエンとを（９０：５：５の重量比で）、ならびに過酸化ラウロイルを混合することによって有機相を調製し、ポリビニルアルコールおよびＮａＣｌを水に溶解することによって水相を調製する。次いで、有機相および水相をフラスコ内で混合し、窒素下、３００ｒｐｍで撹拌する。フラスコを７０℃の油浴に５時間浸し、次に室温に冷却する。反応中の内部温度は、約６５℃である。固形生成物を水で洗浄し、濾過により採取する。白色固形物を凍結乾燥し、乾燥した固形ポリメチル−２−フルオロアクリレートビーズを得る。加水分解を重合と同じ設定で行う。重合反応からのポリメチル−２−フルオロアクリレートビーズをＮａＯＨ溶液に懸濁し、２００ｒｐｍで撹拌する。混合物を９５℃の油浴で２０時間加熱し、室温に冷却する。固形生成物を水で洗浄し、濾過により採取する。凍結乾燥後、（ナトリウム２−フルオロアクリレート）−ジビニルベンゼン−１，７−オクタジエンコポリマービーズ（Ｎａ（ポリ−２−フルオロアクリル酸））が得られる。
【０７８９】
実施例２７
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７９０】
例示的な方法において、ＮａＣｌ、水、ポリビニルアルコール、（Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ）、およびＮａＮＯ２のストック水溶液を調製する。ｔ−ブチル２−フルオロアクリレート、ジビニルベンゼン、１，７−オクタジエン（最終架橋剤、７．４重量％、８．９ｍｏｌ％）、およびＬＯＡからなる有機成分のストック溶液を調製する。成分をバッフル付き三つ口反応フラスコに手作業で秤量する。フラスコをオーバーヘッド撹拌器および冷却器に装着する。窒素を１０分間わたり反応に吹き付け、反応の間中、窒素のブランケットを維持する。撹拌速度を１８０ｒｐｍに設定する。浴槽温度を７０℃に設定する。１２時間後、加温を８５℃まで２時間で上昇させ、反応物を室温に冷却する。ビーズを反応フラスコから単離し、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄する。ポリ−ｔ−ブチル２−フルオロアクリレートブチルエステルビーズを室温、減圧下で乾燥させる。次に、バッフル付き三つ口反応フラスコ中に、ポリ−ｔ−ブチル２−フルオロアクリレートビーズおよび濃縮塩化水素（ビーズの重量の３３倍、３モルの塩化水素に対して１モルのｔ−ブチル−エステル）、ならびに水（ビーズの３倍）を秤量する。フラスコをオーバーヘッド撹拌器および冷却器に装着する。窒素を１０分間わたり反応に吹き付け、反応の間中、窒素のブランケットを維持する。撹拌速度を１８０ｒｐｍに設定する。浴槽温度を７５℃に設定する。１２時間後、加温を停止し、反応物を室温に冷却する。ビーズを反応フラスコから単離し、イソプロピルアルコール、エタノール、および水で洗浄する。ポリ−２−フルオロアクリル酸ビーズを、室温、減圧下で乾燥させる。
【０７９１】
実施例２８
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７９２】
例示的な方法において、実施例２２〜２７および３０からのポリマーを、ポリマー塩を過剰なＨＣｌに曝すことによって酸形態に変換し、不溶性の架橋型２−フルオロアクリル酸−ジビニルベンゼン−１，７−オクタジエンコポリマーを産生する。あるいは、中間体メチル２−フルオロアクリレートビーズを、過剰なＨＣｌに曝すことによって、直接酸形態に加水分解する。最終ポリ−２−フルオロアクリル酸生成物をエタノールおよび水で洗浄する。
【０７９３】
実施例２９
本実施例は、メチル２−フルオロアクリレートモノマーからの例示的な架橋型カチオン結合性ポリマーの調製を示し、ここで、架橋型カチオン結合性ポリマーは、ポリフルオロアクリル酸ポリマーである。カルボン酸ポリマーへの加水分解後、ポリマーは、カルボン酸基、および例えばハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基、ならびにジビニルベンゼン架橋剤を含む。
【０７９４】
例示的な方法において、磁気撹拌器および窒素注入アダプターを備えた三つ口丸底フラスコに、Ｄ−ソルビトールに続いて、水を投入することによって、２−フルオロアクリル酸モノマーおよびポリオールを含む架橋型カチオン結合性ポリマーを含む組成物を調製する。透明な溶液が得られるまで、混合物を撹拌する。ポリフルオロアクリル酸をソルビトール溶液に一度に添加し、結果として生じるスラリーを周囲温度（２０〜２５℃）で３時間撹拌する。２ｗ／ｗ％〜４５ｗ／ｗ％の範囲の種々の量のソルビトール溶液をポリマーに添加してもよく、混合時間は１．５〜３時間の範囲であり、試料を凍結乾燥または真空下での空気乾燥によって乾燥させる。固形物を濾過して取り除き、減圧下で所望の含水量まで乾燥させる。糖アルコール含有量および乾燥減量に関して、固形物を分析する。
【０７９５】
上で調製される試料を、０〜１２週間の期間、５〜８℃、２０〜２５℃、および４０℃の典型的な条件で、５℃〜４０℃の範囲の温度で保管する。５℃および周囲温度で貯蔵された試料の場合、試料をバイアル瓶に移し、Ｓｕｒｅ−Ｓｅａｌバッグに入れて密封し、次いで、乾燥剤（硫酸カルシウム）とともに第２のＳｕｒｅ−Ｓｅａｌバッグに入れ、これも密閉する。より高温での試料の場合、試料をバイアル瓶に入れ、定められた温度で貯蔵する。異なる時点で（１週間、３週間、５週間、７週間等）、試料のアリコートを保管から取り出し、その重量、水分含有量、乾燥減量、および無機物を含まないフッ化物に関して試験する。
【０７９６】
次いで、ポリ−２−フルオロアクリル酸ソルビトール組成物のカリウム結合能を分析してもよい。例示的な方法において、使用される材料は、塩化カリウム（Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｐｌｕｓグレード、９９％以上、Ｓｉｇｍａ  ＃Ｐ４５０４または同等物）、１８超のメガオーム抵抗率の脱イオン化水、ＩＣカリウム標準（１，０００ｐｐｍ、Ａｌｌｔｅｃｈ
Ｃａｔ＃３７０２５または同等物）、イオンクロマトグラフィー（ＩＣ）カリウム標準、第２のソースから１０００ｐｐｍ（例えば、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＃ＣＳ−Ｋ２−２Ｙ）、ならびにメタンスルホン酸（ＭＳＡ、９９．５％、Ａｌｄｒｉｃｈ  ＃４７１３５６）である。使用した機器が電解で移動相を生成できない場合は、ＭＳＡを使用して、ＩＣ移動相を形成する。
【０７９７】
品質管理チェックおよび線状曲線が、イオンクロマトグラフィーによってポリ−２−フルオロアクリル酸ソルビトール組成物の分析のために調製され得る  簡潔に、ＩＣ用のカリウム標準溶液（１００、２５０、５００ｐｐｍ）を、保存１０００ｐｐｍ塩化カリウム溶液を蒸留（ＤＩ）水で希釈することによって調製する。１４．９１ｇの塩化カリウムを８００ｍＬの水に溶解することによって、保存塩化カリウム溶液を調製してもよい。メスシリンダーを使用し、水を添加して１Ｌ溶液とする。この溶液は、結合アッセイのための２００ｍＭ塩化カリウム溶液である。
【０７９８】
ＱＣチェック標準は、第２の供給源の認証された１０００ｐｐｍカリウム標準をＤＩ水で希釈し、２５０ｐｐｍ濃度を達成することによって得る。
【０７９９】
次いで、ポリ−２−フルオロアクリル酸ソルビトール組成物の試料溶液が調製され得る。簡潔に、実施例２７の方法によって調製されたポリ−２−フルオロアクリル酸２つの試料を、個別のねじ口バイアル瓶に入れる。以下の方程式を使用して、バイアル瓶に添加する２００ｍＭ  ＫＣｌ溶液の量を計算する：
【数３】
2018024695.tif 000029
式中、Ｍはポリ−２−フルオロアクリル酸試料重量（ｍｇ）であり、Ｓはポリ−２−フルオロアクリル酸の乾燥重量に基づくソルビトール含有量であり、Ｗは乾燥減量（％）である。計算した量の２００ｍＭ  ＫＣｌ溶液を、１０ｍＬピペッターを使用して各バイアル瓶に添加する。バイアル瓶にきつく蓋をする。１５ｍＬの２００ｍＭ  ＫＣｌ溶液を含有する２つのブランクバイアル瓶を調製する。バイアル瓶を、回転タンブラー上で２時間、約３５ｒｐｍで回転させる。２時間後、バイアル瓶をタンブラーから取り外す。内容物を５分間定着させる。各試料（２〜１０ｍＬ）およびブランクを０．４５ミクロンのフィルタで濾過する。５００μＬの各試料またはブランクを９５００μＬの水に添加することによって、各濾過試料を１：２０に希釈する。希釈した濾液を、カリウム含有量に関してＩＣを用いて分析する。
【０８００】
次に、試料は、イオンクロマトグラフィーによって分析され得る。簡潔に、２０ｍＭ  ＭＳＡ移動相を電解で生成することができない場合、ＭＳＡを水中で希釈することによって、２０ｍＭ保存ＭＳＡ移動相を形成する。イオンクロマトグラフィーは以下の設定を有する：注入量：５μＬ、流量：１ｍＬ／分、カラム温度：３５℃、試料容器温度：周囲温度、実行時間：２０分、およびＣＤ２５設定：電流８８ｍＡ、セル温度３５℃、オートレンジ。各ブランクおよび試料を２回注入する。
【０８０１】
例えば、ＡＳ５０オートサンプラー、電導率Ｄｅｔｅｃｔｏｒ  ＣＤ２５、およびＤＳ３フローセルを備えるＤｉｏｎｅｘ  ＩＣ  Ｓｙｓｔｅｍ  ２０００等の任意の好適なＩＣシステムを使用することができる。カラムは、ＣＳ１２Ａ  ２５０ｘ４ｍｍ  ＩＤ分析カラム、ＣＧ１２Ａ  ５０ｘ４ｍｍ  ＩＤガードカラム（任意）に連結されるＤｉｏｎｅｘ  ＃０１６１８１、Ｄｉｏｎｅｘ＃０４６０７４である。使用されるサプレッサーは、Ｄｉｏｎｅｘ  ＣＳＲＳ−Ｕｌｔｒａ  ＩＩ（４ｍｍ）Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ、Ｄｉｏｎｅｘ  ＃０６１５６３である。データ取得に使用されるソフトウェアは、Ｄｉｏｎｅｘ  Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｓｏｆｔｗａｒｅである。溶出カートリッジは、メタンスルホン酸（ＭＳＡ）移動相を電解で生成するＤｉｏｎｅｘ  ＃０５８９０２である。
【０８０２】
カリウムの濃度は、ｍＭで報告される。以下の方程式を使用して、各試料の結合能を計算する。
結合能（ｍｍｏｌ／ｇ）＝（ｃＢｌａｎｋ−ｃＳａｍｐｌｅ）
式中、ｃＢｌａｎｋは、ＩＣ分析（ｍＭ）による、２０倍に希釈したブランク中のカリウムの平均濃度であり、ｃＳａｍｐｌｅは、ＩＣ分析（ｍＭ）による、２０倍に希釈した試料溶液中のカリウムの平均濃度である。複製の平均を報告する。各個別値の偏差は、平均から最大１０％である。より大きい偏差が得られる場合は、アッセイを繰り返す。
【０８０３】
実施例３０
本実施例は、ソルビトール負荷ポリ−２−フルオロアクリル酸を含む、例示的な組成物の調製を示す。
【０８０４】
例示的な方法において、適切な撹拌器および他の装置を備えた適切な大きさの反応器において、メチル２−フルオロアクリレート、ジビニルベンゼン、および１，７−オクタジエンを混合することによって、モノマーの有機相の９０：５：５重量比混合物を調製する。１部のＬＯＡを重合反応の開始剤として添加する。安定化水相は、水、ポリビニルアルコール、リン酸ナトリウム二塩基七水和物、およびリン酸ナトリウム一塩基一水和物（リン酸）、ＮａＣｌ、および亜硝酸ナトリウムから調製する。温度を３０℃以下に維持しながら、窒素下、大気圧において、水相およびモノマー相を一緒に混合する。反応混合物を、継続的に撹拌しながら、徐々に加熱する。いったん重合反応が開始すると、反応混合物の温度を最大９５℃まで上昇させる。重合反応の完了後、反応混合物を冷却し、水相を除去する。水を添加し、混合物を撹拌し、固形材料を濾過によって単離する。次いで、固形物を水で洗浄し、架橋（メチル２−フルオロアクリレート）−ジビニルベンゼン−１，７−オクタジエンポリマーを得る。（メチル２−フルオロアクリレート）−ジビニルベンゼン−１，７−オクタジエンコポリマーを、過剰な水酸化ナトリウム水溶液を用いて、９０℃で２４時間加水分解し、（ナトリウム２−フルオロアクリレート）−ジビニルベンゼン−１，７−オクタジエンポリマーを得る。加水分解後、固形物を濾過し、水で洗浄する。周囲温度で、湿式ポリマーをソルビトールの２５〜３０％ｗ／ｗ水溶液でスラリー化し、ソルビトール負荷ポリマーを得る。過剰なソルビトールを濾過により除去する。結果として生じるポリマーを、所望の水分含有量（１０〜２５ｗ／ｗ／％）に達するまで、２０〜３０℃で乾燥させる。これにより、ソルビトール負荷の架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸ポリマーが得られる。
【０８０５】
実施例３１
本実施例は、酸性化ポリフルオロアクリル酸ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）を、単体でまたは本明細書に開示される塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて含む、例示的な組成物の調製を示す。
【０８０６】
例示的な方法において、活性薬学成分（ＡＰＩ）、架橋型ポリ−２−フルオロアクリル酸、および粉末製剤を、本質的に実施例２８に記載のように調製する。粉末製剤中で使用される賦形剤は、商業的供給源から利用可能であり、現在の公定モノグラフにおいて定義される規格を満たす。ポリマーは、以下に記載の他の成分と混合してもよい。
【０８０７】
例えば、１つの粉末製剤は、最終重量％（および機能）が、ポリマー（ＡＰＩ）５６．９７％、ソルビトール（ＡＰＩ安定剤）２３．５５％、水（ＡＰＩ安定剤）１７．４７％、キサンタンガム（懸濁剤）０．７０％、コロイド状二酸化ケイ素（滑剤）０．９４％、黄色染料（着色剤）０．０２％、および二酸化チタン（混濁性）０．３４％となり、合計１００．００％となるように、試薬を混合することによって調製される。混合物をスクリーニングし、次いで、安定化ポリマーの第２の約半分を混合物に添加する。混合物全体を、徹底的に混合し、次いで、再度スクリーニングする。粉末製剤は、例えば、１５ｇ用量のＡＰＩが７５ｍＬの水になるように、１：５（粉末／水）の比率で、水で再構成され得る。一方、製剤化された粉末は、投与のために、アップルソース、ヨーグルト、またはプディング等の軟性食品と混合されてもよい。粉末は、６０ｃｃの広口、白色高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）ボトルに、ボトル１つ当たり１５ｇのポリマーとともにパッケージ化される。
【０８０８】
例えば、抗菌剤を添加した第２の粉末製剤を調製する。第２の粉末製剤の成分は、ポリマー（ＡＰＩ）５６．８９％、ソルビトール（ＡＰＩ安定剤）２３．５２％、水（ＡＰＩ安定剤）１７．４５％、キサンタンガム（懸濁剤）０．７０％、コロイド状二酸化ケイ素（滑剤）０．９４％、染料もしくは染料混合物（着色剤）０．０２％、メチルパラベン（抗菌性）０．１１％、プロピルパラベン（抗菌性）０．０３％、および二酸化チタン（混濁性）０．３４％であり、合計１００．００％となる。
【０８０９】
実施例３２
本実施例は、酸性化ポリフルオロアクリル酸ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）を、単体でまたは本明細書に開示される塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて含む、例示的な組成物の調製を示す。
【０８１０】
例示的な方法において、エクスビボでのヒト糞便および結腸抽出物におけるポリフルオロアクリル酸によるカリウム結合を評価する。人工肛門袋の使用によって得られた糞便試料および結腸試料が、ヒト志願者から提供される。試料を遠心分離し、結果として生じる上清を単離して、結合試験の試験媒体として使用する。ポリ−２−フルオロアクリル酸を抽出試料に２０ｍｇ／ｍＬで添加し、３７℃で２４時間インキュベートする。抽出物中に存在するカリウムならびに他のカチオンの結合を、ポリフルオロアクリル酸１グラム当たりで決定する。
【０８１１】
糞便試料を、１ガロンのＺｉｐｌｏｃバッグに採取し、即時混合し、遠心管に移す。人工肛門袋の内容物を、ドライアイス上で搬送し、解凍、混合し、遠心管に移す。糞便および結腸試料を、２１，０００ｒｐｍで２０時間、４°で遠心分離する。結果として生じる上清を対象毎に貯蔵し、Ｎａｌｇｅｎｅ０．２μｍ使い捨てフィルタユニットを使用して濾過する。次いで、糞便および結腸抽出物を新鮮なまま使用するか、または必要になるまで−２０℃で凍結する。
【０８１２】
次いで、糞便および結腸抽出物におけるポリ−２−フルオロアクリル酸のカチオン結合を判定する。簡潔に、糞便および結腸抽出物を室温の水浴で解凍し、磁気撹拌プレート上で撹拌する。Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ  Ｇ／Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ、１５１４０−１２２）（１／１００量の１００ｘ保存溶液）およびアジ化ナトリウム（１／１０００量の１０％保存溶液）を各抽出試料に添加し、アッセイ中の細菌または真菌の増殖を抑制する。ポリ−２−フルオロアクリル酸を１６ｘ１００ガラス管に二連で添加し、各管に１４０〜１７０ｍｇの乾燥させて正確に秤量した試料を入れる。撹拌しながら、糞便または結腸抽出物を管に分注し、最終濃度が抽出物１ｍＬ当たり２０ｍｇの試験試料を作製する。各抽出物を、試験試料を含有しない二連の管に追加で分注する。すべての管を密閉し、３７℃で２４時間インキュベートし、回転式ミキサーで回転させる。インキュベート後、２５μＬの各試料を４７５μＬのＭｉｌｌｉ−Ｑ精製水で希釈する（１：２０希釈）。次いで、希釈した試料を１３，２００ｒｐｍで、Ｍｉｃｒｏｃｏｎ  ＹＭ−３フィルタユニット（３０００ＭＷＣＯ）を通して、１時間、遠心分離によって濾過する。濾液を１ｍＬの９６ウェルプレートに移し、イオンクロマトグラフィーによるカチオン濃度の分析に提出する。
【０８１３】
イオンクロマトグラフィー法によって、糞便および結腸抽出物中のカチオン濃度を判定する。簡潔に、糞便および結腸抽出試料中のカチオン濃度を、Ｄｉｏｎｅｘ  ＷＰＳ３０００オートサンプラー、ＤＳ３電導率フローセル、およびＣＳＲＳ−Ｕｌｔｒａ  ＩＩ  ４ｍｍ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒを備えるＤｉｏｎｅｘ  ＩＣＳ２０００システム上で、強力カチオン結合カラムセット（すなわち、Ｄｉｏｎｅｘ  ＣＧ１６  ５０ｘ５ｍｍ  ＩＤおよびＣＳ１６  ２５０ｘ５ｍｍ  ＩＤ）を使用して分析する。イオンクロマトグラフィー検出方法は、１ｍＬ／分の流量で３０ｍＭのメタンスルホン酸を使用する定組成溶離を含み、合計実行時間は１試料当たり３０分である。
【０８１４】
カチオン結合を、（Ｃｓｔａｒｔ−Ｃｅｑ）／２０＊イオンの結合価として計算し、式中、Ｃｓｔａｒｔは、糞便または結腸抽出物中のカチオンの開始濃度（ｍＭ）であり、Ｃｅｑは、試験剤に対する暴露後の平衡で、試料中に残存するカチオンの濃度（ｍＭ）であり、２０は、試験剤の濃度に対応する（ｍｇ／ｍＬ）。イオンの結合価（カリウム、アンモニウム、およびナトリウムの場合は１、カルシウムおよびマグネシウムの場合は２）で乗じることによって、試験剤１グラム当たりのイオン結合のミリ当量（ｍＥｑ）で表される結合値が得られる。Ａ１１試料を二連で試験し、値を、平均（Ａｖｇ）、±標準偏差（ＳＤ）として報告する。
【０８１５】
実施例３３
本実施例は、酸性化ポリフルオロアクリル酸ポリマー（例えば、ポリフルオロアクリル酸）を、単体でまたは本明細書に開示される塩基（例えば、炭酸カルシウム）と組み合わせて含む、例示的な組成物の調製を示す。
【０８１６】
例示的な方法において、正常な腎機能を有するブタをモデルとして使用して、カリウムの結合および胃腸管からの除去におけるポリフルオロアクリル酸の薬理作用を評価する。ブタとヒトとの胃腸管間における周知の類似性に基づいて、ブタモデルを使用する。１日当たり、体重１ｋｇ当たり１グラムの濃度でポリフルオロアクリル酸を補充した食餌をブタに与える。対照として、ブタにポリフルオロアクリル酸を含まない食餌を与える。
【０８１７】
実施例１、３、および２８〜３１のうちのいずれか１つ以上に記載のものと同様の方法を使用して、ポリフルオロアクリル酸を合成する。任意に、動物は、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベルの塩基、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて処置されてもよく、塩基は、ポリマーでの処置の前、同時、または後に投与される。酸化第二鉄を不消化マーカーとして添加した。酸化第二鉄を、各動物の胃腸管を通る消化物の通過速度を決定するために、毎日の可視マーカーとして使用する。
【０８１８】
およそ９週齢に飼育された、およそ２５ｋｇの重さの去勢ブタ１４匹を本試験に使用する。実験の開始時に、１４匹のブタを計量し、重量によって対照群および処置群に無作為割り当てする。実験は、２つの摂食期間に分割される。第１の期間は、順化期間（Ｄ（−７）〜Ｄ（−１））日目であり、第２の期間は、試験期間（Ｄ（１）〜Ｄ（９））である。順化期間前に、ブタに標準製品の食餌を与える。順化期間中、標準製品の飼育食餌に対する比率として、徐々に増加する量の対照食餌をブタに与える。同日に、酸化第二鉄をブタに与え、７匹の試験ブタを試験食餌に切り替える。対照ブタは、対照（順化）食餌で維持する。試験食餌を、１０日間（Ｄ（１）〜Ｄ（１０））与える。試験全体を通して、個別のブタに対する１日の食餌許容量を２つの等量サイズに分割し、０８：３０および１５：３０頃に与える。１日の食餌許容量が与えられると、それを完食するようにブタを訓練し、食べられなかった食餌は秤量し、次の摂食前に除去する。
【０８１９】
尿の採取を、Ｄ（１）において酸化第二鉄のボーラスを提供することとともに開始する。各日の試料を各ブタに分けて保持する。尿の採取の完了に続いて、各ブタの１日の試料を解凍し、十分に混合して、二次試料に分ける。以下に記載のような電解質濃度に関して、各ブタの２４時間試料の少なくとも１０ｍＬの二次試料を分析する。
【０８２０】
糞便の採取は、Ｄ（１）において酸化第二鉄のボーラスを提供することとともに開始する。各日の試料を各ブタに分けて保持する。
【０８２１】
尿中電解質のレベルを判定する。簡潔に、尿試料を解凍し、５０ｍＭの塩化水素中に３０倍に希釈し、次いで、濾過する（Ｗｈａｔｍａｎ０．４５ミクロン  ＰＰフィルタプレート、１０００ｘｇ、１０分間）。これらの尿試料中のカチオン濃度を、Ｄｉｏｎｅｘ  ＡＳ５０オートサンプラー、ＤＳ３電導率フローセル、およびＣＳＲＳ−Ｕｌｔｒａ  ＩＩ  ４ｍｍ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒを備えるＤｉｏｎｅｘ  ＩＣＳ２０００システム上で、強力カチオン結合カラムセット（Ｄｉｏｎｅｘ  ＣＧ１６  ５０ｘ５ｍｍ  ＩＤおよびＣＳ１６  ２５０ｘ５ｍｍ  ＩＤ）を使用して分析する。イオンクロマトグラフィー検出方法は、１ｍＬ／分の流量で３１ｍＭメタンスルホン酸を使用する定組成溶離を含み、合計実行時間は１試料当たり３３分である。
【０８２２】
糞便中電解質のレベルを判定する。簡潔に、１５ｍＬの円錐管に、２００ｍｇの糞便および１０ｍＬの１Ｍ  塩化水素を添加する。糞便混合物を室温でおよそ４０時間、回転式ミキサー上でインキュベートする。遠心分離（２０００ｘｇ、１５分間）後、糞便上清の試料を単離し、次いで、濾過する（Ｗｈａｔｍａｎ０．４５ミクロンＰＰフィルタプレート、１０００ｘｇ、１０分間）。濾液をＭｉｌｌｉ−Ｑ水で２倍に希釈する。
【０８２３】
誘導結合プラズマ光学発光分析法（ＩＣＰ−ＯＥＳ）によって、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｉｎｔｒｅｐｉｄ  ＩＩ  ＸＳＰ  Ｒａｄｉａｌ  Ｖｉｅｗを使用して、希釈した濾液カチオン含有量を測定する。蠕動ポンプおよびＣＥＴＡＣ  ＡＳＸ−５１０オートサンプラーを使用して、試料をスプレーチャンバに注入する。内部標準であるイットリウム（１Ｍ塩化水素中の１０ｐｐｍ）を用いて、試料フローならびにプラズマ条件の変動を補正する。カリウムの定量化に使用する輝線は、７６６４ｎｍ（内部標準４３７．４ｎｍ）である。
【０８２４】
糞便中電解質を、以下の方程式を使用して、１日当たりのミリ等量（ｍＥｑ／日）で計算する。
【数４】
2018024695.tif 000030
【０８２５】
上記方程式において、ｍＥｑ／Ｌ電解質は、希釈係数および原子価の調整後、ＩＣＰ分光法によって報告される電解質の濃度であり、１日当たりの総糞便量は、凍結乾燥後２４時間の期間に採取した便のグラム量である。
【０８２６】
尿中電解質を、以下の方程式を使用して、１日当たりの排泄されたｍＥｑ電解質（ｍＥｑ／日）で計算する：（１Ｌ当たりのｍＥｑ電解質）＊（２４時間の尿量）。データは、平均±標準偏差を使用して、および／または散布図によって提示される。統計分析は、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ、バージョン４．０３等のコンピュータプログラムを用いて実施する。尿および糞便分析について、両側ｔ検定を使用して確率（ｐ）値を計算し、ポリ−２−フルオロアクリル酸処置群を非治療対照群と比較する。統計的有意性は、計算したｐ値が０．０５未満である場合に示される。
【０８２７】
糞便分析について、各群からの平均結果は、各動物の治療３〜８日目の合計ｍＥｑ／日電解質値を平均し、次いで、各処置群に対してこの結果を平均することによって決定する。この手法は、尿中電解質にも用いるが、各動物の平均は、治療（１）日目〜（８）日目である。
【０８２８】
実施例３４
臨床試験が、カルボン酸基とハロゲン化物原子（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマー、例えば、ポリフルオロアクリル酸ポリマーを評価するために行われてもよく、ポリマーの１日１回、１日２回、および１日３回の投薬ならびにポリマーの安全性および有効性を評価することを含む。例示的な試験において、ポリマーは、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とともに投与され得る。塩基（例えば、炭酸カルシウム）は、例えば、実施例１３に記載される用量で、ポリマーの投与の前、同時、または後に投与され得る。
【０８２９】
本試験の目的は、実施例１、３、および２８〜３１のポリフルオロアクリル酸ポリマーの１日１回、１日２回、および１日３回の投薬の同等性を評価することである。任意に、対象は、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベルの塩基、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて処置されてもよく、塩基は、ポリマーでの処置の前、同時、または後に投与される。４日間の対照食事の後、１２人の健常な志願者を非盲検の複数回用量クロスオーバー試験において無作為に割り当てる。ポリマーを、６つの投薬順序のうちの１つに基づいて無作為に割り当てられた順番で、６日間にわたって１日に１回３０グラム（ｇ）で、６日間にわたって１日に２回１５ｇで、６日間にわたって１日に３回１０ｇで、水性懸濁液として経口で投与する。本試験全体を通して、安全性および忍容性を監視するために検査および有害事象アセスメントを実施する。対象は、本試験の継続期間中、制御された食事を消費するように求められる。ある特定の試験日数における２４時間間隔で、糞便および尿を採取し、カリウム排泄を評価する。
【０８３０】
対象は、有意な内科疾患歴のない、１８〜５５歳の健常な成人男性または女性であり、スクリーニング来院時の肥満度指数は１９〜２９ｋｇ／ｍ２、血清カリウムレベルは４．０超かつ５．０ｍＥｑ／Ｌ以下、ならびに血清マグネシウム、カルシウム、およびナトリウムレベルは正常な範囲内である。妊娠の可能性がある女性は、非妊娠かつ非授乳でなければならず、試験前、試験中、および試験後は、極めて効果的な形態の避妊法を使用しなければならない。
【０８３１】
ソルビトール負荷がないことを除いて、本実施例において上に記載されるものと同じである別の試験を実施し、結合性ポリマーの安全性および有効性を評価する。１８〜５５歳の３３人の健常な対象（男性２６人および女性７人）が、二重盲検無作為化並行群試験において、ポリマーまたはプラセボの単回用量および複数回用量を受容した。それぞれ８人の対象を、ポリマーまたは対応するプラセボを受容する４つの処置群のうちの１つに、無作為に割り当てる。対象は、試験１日目において１、５、１０、または２０ｇのポリマーまたはプラセボを単回用量で受容し、７日間の食餌制御に続いて、８日間、１日３回の投薬を受けた。対象は、本試験の継続期間中、制御された食餌を消費するように求められる。
【０８３２】
実施例３５
さらなる臨床試験を行い、慢性心不全（ＨＦ）を有する患者における高カリウム血症の治療のための、カルボン酸基と例えばハロゲン化物（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価する。ポリマーは、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とともに、例えば、実施例１３に記載される用量で、ポリマーの投与の前、同時、または後に投与され得る。
【０８３３】
例示的な方法において、適格な患者は、１８歳以上であり、慢性ＨＦ歴を有し、試験者の臨床判断によるスピロノラクトン療法を開始する適用を有し、スクリーニング時の血清Ｋ＋濃度は４．３〜５．１ｍＥｑ／Ｌである。加えて、それらの患者は、（ｉ）ＣＫＤ［局所的検査によって決定される、６０ｍＬ／分未満の推算糸球体濾過率（ｅＧＦＲ）を有する］を有し、１つ以上のＨＦ療法（ＡＣＥ−Ｉ、ＡＲＢ、β遮断薬）を受けているか、あるいは（ｉｉ）ベースライン来院の前６か月以内にＡＡ、ＡＣＥ−Ｉ、ＡＲＢ、またはβ遮断薬を用いる療法の中止を引き起こす高カリウム血症の文書により記録されている経歴を有するかのいずれかでなければならない。
【０８３４】
患者は、重度のＧＩ障害、主要ＧＩ手術、腸閉塞、嚥下障害、著しい原発性弁膜疾患、既知の閉塞性もしくは拘束性心筋症、制御不能もしくは不安定な不整脈、ベースラインの前３カ月以内の不安定狭心症の症状発現、急性冠動脈症候群、一過性脳虚血発作、５００ｍｓ超のＱＴｃ値（Ｂａｚｅｔｔの補正式を使用する）、最近の、または予期される心臓手術もしくは治療介入、腎臓移植もしくは移植の必要性、透析の受容または試験中に予測される透析の必要性、１７０ｍｍＨｇ超もしくは９０ｍｍＨｇ未満の持続した収縮期血圧、肝酵素の上昇（正常の上限の３倍を上回る）、または試験遵守を妨げるか、もしくは患者の安全性を危険にさらす可能性があるあらゆる状態を有する場合、除外される。
【０８３５】
スクリーニングを完了し、適格基準を満たす患者は、病歴および薬歴の再調査、体重、安静時バイタルサイン、および１２誘導心電図（ＥＣＧ）を含む身体検査、血清Ｋ＋の判定、ならびに臨床検査試験（血清化学試験、血液学試験、および検尿を含む）を含む、ベースラインアセスメントに進み、加えて、妊娠の可能性がある女性は、血清妊娠検査を受ける。
【０８３６】
ベースラインアセスメントに続いて、適格基準を満たし続ける患者を、盲検様式で、試験薬物（ポリマー、ポリマー＋塩基、またはプラセボ）を用いる治療に１：１に無作為化する。患者に、実施例１、３、および２８〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製される試験薬物１５ｇを、経口で午前中および午後（３０ｇの１日の合計用量）に服用し、投与前に試験薬物（粉末で供給される）を水または低カリウム食品と混合するように指示する。患者に、２５ｍｇ／日の用量でスピロノラクトンを開始するようにも指示する。２週間後（例えば、１５日目に）、患者の血清Ｋ＋が３．５ｍＥｑ／Ｌ超〜５．１ｍＥｑ／Ｌ以下である場合、スピロノラクトンを５０ｍｇ／日に増加し、血清Ｋ＋レベルが５．１ｍＥｑ／Ｌ超〜５．５ｍＥｑ／Ｌ以下である場合、用量を２５ｍｇ／日で保持し、血清Ｋ＋が３．５ｍＥｑ／Ｌ以下または５．５ｍＥｑ／Ｌ超の場合、患者は試験を中断する。任意に、患者は、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して塩基の約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベル、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて治療されてもよい。
【０８３７】
試験中に禁止される薬物療法には、ポリマー系薬物、他のリン酸もしくはＫ＋結合剤、Ｋ＋保持薬物療法、制酸剤、カルシウムもしくはＫ＋補給剤、および静脈内心臓作用性薬物療法が挙げられる。
【０８３８】
４週間の処置期間を通して、有効性および安全性のアセスメントを日常的に実施する。３、７、１４、１７、２１、および２８日目の各臨床来院時に血清Ｋ＋を監視する。７、１４、２１、および２８日目に血清化学、体重、およびバイタルサインを、１４および２８日目に血液学試験を評価し、各臨床来院時に１２誘導ＥＣＧならびに併用薬物療法および有害事象（ＡＥ）のアセスメントを実施する。
【０８３９】
本試験の一次エンドポイントは、血清カリウムにおけるベースラインからの変化である。
【０８４０】
架橋型ポリフルオロアクリレートポリマーおよび塩基を用いる治療は、慢性心不全を有する患者における高カリウム血症の徴候および症状において、著しい臨床的に有意義な改善をもたらし得る。
【０８４１】
実施例３６
さらなる臨床試験を行い、高カリウム血症の治療のための、カルボン酸基と例えばハロゲン化物（例えば、フッ素（Ｆ））等の電子求引性置換基を含むｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーを評価することができる。ポリマーは、塩基（例えば、炭酸カルシウム）とともに、例えば、実施例１３に記載される用量で、ポリマーの投与の前、同時、または後に投与され得る。
【０８４２】
例示的な方法において、高血圧および糖尿病性腎症を有する患者における高カリウム血症を治療する。スクリーニングの時点において、適格な患者は、３０歳を超える年齢であり、少なくとも１年間経口薬物療法もしくはインスリンで治療されている３０歳以降に診断された２型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、慢性腎臓疾患（血清クレアチニン測定に基づく、１５〜６０ｍＬ／分／１．７３ｍ２未満の推算ＧＦＲ）を有し、３０ｍｇ／ｇ以上の尿中ＡＣＲを有し、４．５〜５．０ｍＥｑ／Ｌの検査血清Ｋ＋値を有し、かつ治療への無作為化時点で５．０超〜６．０ｍＥｑ／Ｌ未満の血清Ｋ＋値を有し、１４０以上〜１８０ｍｍＨｇ未満の平均収縮期血圧もしくは９０以上〜１１０ｍｍＨｇ未満の平均拡張期血圧（座位）を有し、少なくとも２８日間、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥＩ）および／またはアンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）を受容している。妊娠の可能性がある女性は、非授乳でなければならず、スクリーニング時の血清妊娠検査において陰性でなければならず、試験薬物投与の前少なくとも３カ月間、試験中、および試験完了後１カ月間は、極めて効果的な形態の避妊法を使用しなければならない。
【０８４３】
患者は、１型真性糖尿病、スクリーニング時に１２％超のヘモグロビンＡ１ｃ、もしくは最後の３カ月以内にＴ２ＤＭに対する緊急治療、糖尿病性胃アトニー、非糖尿病性慢性腎臓疾患、腸閉塞歴、嚥下障害、重度の胃腸障害もしくは主要胃腸手術（例えば、結腸切除）、ＮＹＨＡ  ＣｌａｓｓＩＩＩもしくはＩＶ心不全の現在の診断、４０ｋｇ／ｍ２以上の肥満度指数（ＢＭＩ）、スクリーニングの前２カ月以内に生じる以下の事象のうちのいずれか：試験者によって判断される不安定狭心症、未解消の急性冠動脈症候群、心停止もしくは臨床的に有意な心室性不整脈、一過性脳虚血発作もしくは脳卒中、任意の静脈内心臓薬物治療の使用、事前の腎臓移植もしくは試験参加中に予測される移植の必要性、進行中の癌、現在治療中の癌または治癒したと見なされる非メラニン形成細胞性皮膚癌以外の過去２年以内の癌歴、１年以内のアルコール症もしくは薬物／化学物質乱用歴、正常の上限の３倍超の肝酵素［アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）］、スクリーニングの前少なくとも２８日間において安定していないか、または試験参加中に安定した状態を保つことが予測されないループおよびチアジド利尿薬または他の降圧性薬物療法（カルシウムチャネル遮断薬、β−遮断薬、α−遮断薬、もしくは中枢作動剤）、リチウムの最近の使用、または試験遵守を著しく低下させ得るか、もしくは患者の安全性を危険にさらし得るあらゆる医学的状態、制御不能な全身性疾患、もしくは深刻な介入疾病を有する場合、除外される。他の除外には、スクリーニングの前最後の７日間における、リチウムの現在の使用またはアルドステロンアンタゴニスト（例えば、スピロノラクトン）、カリウム補給剤、炭酸水素塩、もしくは重曹を含むカリウム保持性薬物の使用が挙げられる。
【０８４４】
ベースラインアセスメントに続いて、適格基準を満たし続ける患者を３コホートに分割する：コホート１は、ＡＣＥＩ／ＡＲＢを中止し、３週間にわたるＬｏｓａｒｔａｎ（１００ｍｇ／ｄ）を開始し、２週間後にスピロノラクトンを追加する。コホート２は、現在のＡＣＥＩ／ＡＲＢを３週間継続し、２週間後にスピロノラクトンを追加する。コホート３（ベースライン時にＫ＋、スクリーニング時に５ｍｇ／Ｌ超を有する対象）は、ＡＣＥＩ／ＡＲＢを継続し、すぐに無作為化する。すべてのコホートを、初期のポリマー治療の２群に対するＫ＋レベルによって１：１に無作為化する。５．０超〜５．５のＫ＋レベルを有する対象は、１０、２０、および３０ｇ／ｄの用量で、実施例１、３、および２８〜３１のうちのいずれか１つ以上によって記載されるように調製される３つの開始ポリマーを受容する。５．５超６．０未満のＫ＋レベルを有する対象は、２０、３０、および４０ｇ／ｄの３つのポリマー用量を受容する。その後、すべての患者は、少なくとも８週間のポリマー治療を受ける。任意に、患者は、フルオロアクリレートポリマーに、ポリマー中のカルボキシル基の数に対して塩基の約０．２〜約０．９５当量の範囲のレベル、例えば、約０．７５当量で塩基（例えば、炭酸カルシウム）を加えた組み合わせを用いて治療されてもよい。
【０８４５】
試験中に禁止される薬物療法には、他のポリマー系薬物（例えば、セベラマー、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、コレセベラム、コレスチポール、コレスチラミン）、リン酸結合剤（例えば、炭酸ランタン）、もしくは他のカリウム結合剤、または試験参加中のそれらの予測される必要性が挙げられる。
【０８４６】
本試験の一次エンドポイントは、ベースラインから４週目または試験薬物の開始前までの平均変化血清カリウムである。本試験の二次エンドポイントは、ベースラインから８週目または試験薬物の開始前までの平均変化血清カリウムである。
【０８４７】
架橋型ポリフルオロアクリレートポリマーおよび塩基を用いる治療は、高血圧および糖尿病性腎症を有する患者における高カリウム血症の徴候および症状において、著しい臨床的に有意義な改善をもたらし得る。
【０８４８】
本開示は様々な特定の材料、手順、および実施例を参照することによって本明細書において記載および例示されているが、本開示はその目的において選択される材料および手順の特定の組み合わせに制限されないことが理解される。当業者によって理解されるように、そのような詳細の数多くの変形が示唆され得る。本明細書および実施例は例示に過ぎないとされ、本開示の実際の範囲および趣旨は以下の特許請求の範囲によって示されることが意図される。本明細書で参照されるすべての参考文献、特許、および特許出願は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月20日(2017.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高カリウム血症の治療を必要とする患者における高カリウム血症を治療するための組成物であって、前記組成物は、
ａ．カルボン酸基とｐＫａ低下基とを含むモノマーを含む、架橋型カチオン結合性ポリマーと、
ｂ．塩基と、を含み、
前記ポリマーは、約２０，０００ｐｐｍ未満の非水素カチオンを含み、
前記塩基は、前記ポリマー中のカルボン酸基１当量当たり約０．２当量〜約０．９５当量の塩基を提供するのに十分な量で存在する、組成物。
【請求項２】
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約２０．０ｍｏｌ％の１つ以上の架橋剤で架橋される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ポリマーは、約４．０ｍｏｌ％〜約１０．０ｍｏｌの１つ以上の架橋剤で架橋される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｐＫａ低下基は、電子求引性置換基である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基に隣接して位置する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記電子求引性置換基は、前記モノマーの前記カルボン酸基のαまたはβ位に位置する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記電子求引性置換基は、ヒドロキシル基、エーテル基、エステル基、またはハロゲン化物原子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ハロゲン化物原子は、フッ素（Ｆ）である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記塩基は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属酢酸塩、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ土類金属酢酸塩、アルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ土類金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属酸化物、有機塩基、コリン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、イソクエン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マロン酸塩、オキサロ酢酸塩、ピルビン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、安息香酸塩、酸化物、シュウ酸塩、水酸化物、アミン、クエン酸水素、炭酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素マグネシウム、炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カリウム、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記塩基は、炭酸カルシウムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
１つ以上の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、約２ｇ〜約３０ｇの前記ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、約４ｇ〜約２０ｇの前記ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、約４ｇ〜約８ｇの前記ポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。