(57)【要約】      （修正有）【課題】軟骨を修復、保存および成長するための治療および処置方法を提供する。【解決手段】遠位末端に切断先端、切断溝およびねじ溝を備えるカニューレ装着送達デバイスを提供できる。このような例示的デバイスを使用して、関節および軟骨の修復、保存および生成のための種々の治療を実行できる。円板修復のために、経皮円板内環状修復を対象とする送達デバイス又はＰＩＡＲＥＳデバイスを、治療剤の円板内への導入に使用できる。本デバイスは２針を有してよく、第一はその遠位末端につまみを有するカニューレ／針および外部針を通して円板内に進入させ、治療剤を、例えば、シリンジを介して導入するための長い内部針である。【選択図】図１２
2018020153.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末梢関節および脊椎において軟骨修復、保存および成長を刺激する方法であり：
一定量の顆粒球コロニー刺激因子(“ＧＣＳＦ”)を第１日に注射し；
採血およびその遠沈により計４〜１２ccの血小板富血漿(“ＰＲＰ”)を得て；
骨−軟骨間でのドリリングおよび注射により１〜３ccのＰＲＰを関節の上に注射し、続いて０.１〜０.３ccの凝固剤を注射し；
骨−軟骨間でのドリリングおよび注射により１〜３ccのＰＲＰを関節の下に注射し、続いて０.１〜０.３ccの凝固剤を注射し；そして
残った２〜６ccＰＲＰを関節に注射する
ことを含む、方法。
【請求項２】
さらに２回目の顆粒球コロニー刺激因子を２日目に、ＰＲＰを得るための採血の前に注射することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
末梢関節が膝であり、ＰＲＰを(ｉ)大腿の内側および外側区画の一方および(ii)大腿の内側および外側区画の一方に注射する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
注射するＧＣＳＦの量が３５０mcgである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
ＰＲＰの各注射後に、凝固のために２〜４分待った後、使用した送達デバイス除去前に凝固剤を注射する、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
切断溝および切断先端を備えた先細末端を含むカニューレ装着軸であって、その遠位末端に１個以上の穴を有するもの；
ハブ；および
ツイストグリップを有するキャップを含み、
ここで、キャップはハブおよびカニューレ装着軸から取り外し可能であり、操作に際し、キャップをねじることにより、該軸が治療剤または他の製剤を体の部分に送達するように、組織を通って前進する、送達デバイス。
【請求項７】
キャップがさらにその近位末端にハンマーで軽打するための表面を含む、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
キャップおよびハブがくさびを介して接続され、それにより、使用者がデバイスをドリルするかまたはねじっても、キャップとハブの相互関係が変わらないことを確実にする、請求項６または７に記載のデバイス。
【請求項９】
ハブの上部に隔壁が備えられ、これは、無菌シリンジが、キャップ取り外し後、デバイスが適切な位置になったら、治療剤またはＰＲＰ富血液を注射するためのカニューレに導入されることを可能にする、請求項６〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１０】
操作に際し、使用者はデバイスを初期固定するために最初にキャップをハンマーで軽打し、続いてデバイスをグリップを介してねじり、送達デバイスを所定の位置に進める、請求項６〜９のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１１】
使用者が高密度皮質骨への初期固定のために最初にキャップをハンマーで軽打し、続いてデバイスをグリップを介してねじり、送達デバイスを海綿骨に進めて固定する、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
カニューレ装着軸が切断先端近位のその遠位末端の部分の外部表面にねじ部を備える、請求項６または７に記載のデバイス。
【請求項１３】
ハブの上部に衝撃キャップを備える、請求項６〜８のいずれかに記載のデバイス。
【請求項１４】
キャップの近位末端が、取り外され、ハブ側に回転されたとき、デバイスを患者に対してハンマーで打ちつけるように配置された軽打用表面を備える、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
外部針；
外部針の内側に適合し、該外部針と実質的に同じ長さを有するスタイレット；
該外部針より少なくとも２０％長い内部針
を含む、経皮円板内環状修復のための送達デバイス。
【請求項１６】
内部針がその近位末端につまみおよびルアーロックハブの１個および隔壁を備える、請求項１５に記載の送達デバイス。
【請求項１７】
内部針が２１〜２５ゲージであり、外部針が１６ゲージである、請求項１５または１６に記載の送達デバイス。
【請求項１８】
内部針がその近位末端に隔壁を備え、こうして、円板内に挿入したときに完全に閉鎖系を提供する、請求項１６に記載の送達デバイス。
【請求項１９】
スタイレットが２１ゲージである、請求項１７に記載の送達デバイス。
【請求項２０】
操作に際し：
使用者が最初に内側にスタイレットを有する外部針を挿入し；
外部針を、目的とする円板の近くに、しかし円板には到達しないように位置させ；次いでスタイレットを除去し、内部針を外部針の内側に挿入し；そして
治療剤を内部針を介して導入する、
請求項１５〜１９のいずれかに記載の送達デバイス。
【請求項２１】
外部針および内部針のいずれかを画像誘導下に導入する、請求項２０に記載の送達デバイス。
【請求項２２】
該画像誘導が蛍光Ｘ線透視または超音波のいずれかである、請求項２１に記載の送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、各々“骨−軟骨間の刺激による軟骨修復、保存および成長ならびにその送達系および方法”なる名称の、２０１２年４月１１日出願の米国仮特許出願番号６１／６８６,８３５および２０１３年３月１５日出願の米国仮特許出願番号６１／８００,５７４に基づく優先権を主張し、その各々を引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
技術分野：
本発明は、関節および円板変性のための種々の新規処置ならびにこのような新規処置を良好に実施するために最小の外傷(医学的処置にきょって形成される創傷)で送達が困難な解剖学的領域に治療剤を送達するための改善されたデバイスおよび治療に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景：
円板変性および他の軟骨疾患のための慣用の治療
膝変性または骨関節症(“ＯＡ”)を一例として考えると、膝関節軟骨の喪失として定義される膝ＯＡにおける疼痛は、軟骨下骨に対する圧の増加が原因と考えられる。それゆえに、ＯＡ発症最初期段階に軟骨下骨髄の変化を観ることができる(Lorieg et al, Rheum 7: 43-49, 2011)。
【０００４】
膝ＯＡを処置する現在の方法は、最新のＣｏｘ−２阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤(Ｎｓａｉｄｓ)を使用する。これらの薬物は炎症および疼痛を軽減するが、その長期使用は(ｉ)関節に悪影響を及ぼすと考えられ、(ii)高血圧、冠動脈疾患、腎不全(特に糖尿病における)および消化性潰瘍疾患のリスクの増大による複雑化を伴う。
【０００５】
ヒアルロン酸(ＨＡ)は、軟骨に幾分好影響を有することが示されている。しかしながら、膝ＯＡの処置における成功率は限定的である。それゆえに、ある試験では良好な成功率が示されているにも関わらず、他ではむしろ悪い結果が示されている。さらに、成功率は、中程度から重度の膝ＯＡを有する患者で実質的に低くなる。
【０００６】
マイクロフラクチャーが小さな軟骨欠損を有する膝ＯＡ患者の極く小さな小集団で使用されている。この方法の成功率は限定的である。本方法は、線維化軟骨の形成により機能する。しかしながら、過剰使用では、マイクロフラクチャーは、軟骨喪失速度を加速することさえある。
【０００７】
最終的に、全膝関節または部分的膝関節置換手術が行われている。この手術は、血液凝固および感染の合併率が顕著であり、高価であり、入院を必要とし、体内への金属挿入による負担と共に、著しく高い医療費がかかる。
【０００８】
通常、治療剤を、例えば、骨−軟骨間(Bone-Chondral Interphase: ＢＣＩ)のような到達が困難な解剖学的領域に送達するとき、経路を作るためにドリルが使用される。一般に、中央カニューレを備えたデバイスが使用され、これは最初は小型ドリル軸およびドリルビットをその中に備える。施術者が骨にドリルで穴を開け、ドリル軸およびビットを中央カニューレから外す。次いで、スタイレットが挿入され、こうして骨組織を周辺環境から隔離する。最後に、スタイレットを外し、種々の適当な治療手段の一つ(例えば、薬物、生物製剤または治療剤)をシリンジまたは他の送達デバイスを介して送達する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
この通常法は、このように内部組織を２回外気に曝す。１回はドリル軸およびビットが外され、スタイレットと置き換えられるとき、そして再び治療剤を導入するためにスタイレットを外すときである。内部組織がこの方法で露出されるたびに、感染の危険性が高まる。さらに、これは合併症のリスクの増加を伴い、技術的により困難であり、長時間を要する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
それゆえに当分野で必要とされているものは、内部解剖学的領域に到達するための例示的デバイスおよび方法であり、これは、同時に内部組織の外気への露出を減らし、外傷を減らす。当分野でさらに必要とされているものは、軟骨間の喪失を扱うための処置のための治療剤および方法ならびに合併症の危険性を減らすために、このような治療剤の短時間での簡単な送達を、少ない外傷で可能にするデバイスである。
【００１１】
図面の簡単な説明
提出した願書は、カラーで作成された少なくとも１枚の図面を含むことに注意すべきである。カラー図面を含むこの特許出願のコピーは、申し込みおよび必要費用の支払いにより米国特許庁から提供される。
【００１２】
一組の図面のはじめに見られる図ＡおよびＢは、本明細書の実験結果部分の下に“実施例Ａ”として下に記載する、本発明の方法の例による実施例試験例からの“実施例Ａ術前”および“実施例Ａ術後”なる表題の一組の２枚の画像である。これらの画像は付属書Ａに提供する第三者である放射線科医により報告された症例に関する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】個体の膝の術前走査画像である。
【図２】個体の膝の術前走査画像である。
【図３】本発明方法の一例による処置後の個体の膝の対応する走査画像である。
【図４】本発明方法の一例による処置後の個体の膝の対応する走査画像である。
【図５】本発明方法の他の一例による処置前後の膝の対照比較である。
【図６】本発明方法の一例による送達デバイスの骨−軟骨間 (“ＢＣＩ”)の遠位末端である。
【図７】本発明方法の一例による送達デバイスの分解図(上部パネル)および送達デバイスの近位部分の拡大図(下部パネル)である。
【図８】図６〜８の送達デバイスの近位部分のさらなる拡大図である。
【図９】図６の送達デバイスの他の一例である。
【図１０】本発明による経皮円板内環状修復における“経皮円板内環状修復系”(“ＰＩＡＲＥＳ”)として知られ得る送達デバイスの一例を示す。
【図１１】図１０の送達デバイスの異なる一例を示す。
【図１２】末梢関節および脊椎の骨−軟骨界面を対象とする本発明方法の送達デバイスの一例の詳細図である。
【図１３】本発明方法の一例により右膝の上部および下部の骨に挿入された送達デバイスの一例を示す。
【図１４】図１３の膝関節ならびに隣接する脛骨および大腿骨の拡大図を示す。
【図１５】図１３〜１４の送達デバイスの遠位部分の詳細を示す。
【図１６】本発明方法の他の一例における改良された“ＰｅｃａＢｏｏ”送達デバイスの詳細な設計図である。
【図１７】本発明方法における他の改良された“ＰｅｃａＢｏｏ”送達デバイスツールの詳細な設計図である。
【図１８】本発明方法における他の改良された“ＰｅｃａＢｏｏ”送達デバイスツールの詳細な設計図である。
【図１９】本発明方法における他の改良された“ＰｅｃａＢｏｏ”送達デバイスツールの詳細な設計図である。
【図２０】本発明方法における他の改良された“ＰｅｃａＢｏｏ”送達デバイスツールの詳細な設計図である。
【図２１】図１６〜２０のＰｅｃａＢｏｏデバイスの股関節手術に使用され得るような細長い形体を示す。
【図２２】股関節に隣接して上側および下側区画に挿入されたＰｅｃａＢｏｏデバイス(股関節長)の一例を示す。
【図２３】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図２４】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図２５】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図２６】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図２７】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図２８】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図２９】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３０】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３１】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３２】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図３３】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３４】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３５】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３６】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３７】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図３８】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図３９】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４０】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図４１】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４２】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４３】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【図４４】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４５】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４６】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４７】膝手術例において患者で使用した図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプを示す。
【図４８】膝手術例での図１６〜２０に示すＰｅｃａＢｏｏツールの例示的プロトタイプの使用時における高品質Ｘ線画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
発明の要約
軟骨を修復、保存および成長させるための新規治療および処置方法を提供する。さらに、例えば、ＢＣＩのような到達が困難な解剖学的領域に治療剤を送達するためのシステムおよび方法が提供される。本発明の例示的態様において、遠位外部に切断先端(cutting tip)およびねじ部を備えたカニューレ装着送達デバイスを提供し、これにより、慣用のデバイスを超える優れた利点を有する。これらは、例えば、(ｉ)製造が容易であること、(ii)例示的デバイスの使用が、短い所要時間および少ない工程の両者を伴い、通常の試技より速いこと、(iii)内部組織の外気への露出が少なく、それゆえに、感染のリスクが低いことおよび(iv)技術的にあまり複雑ではなく、合併症を減らすことを含む。このような例示的デバイスを使用して、関節および軟骨の修復、保存および生成のための種々の新規治療を実行できる。このようなデバイスの種々のバージョンを開示する。あるいは、円板修復のために、経皮円板内環状修復を対象とする送達デバイスまたは“ＰＩＡＲＥＳ”デバイスを、治療剤の円板内への導入に使用できる。本デバイスは２針デバイスであり、第一針がつまみがその遠位末端にある第一カニューレ／針であり、外部針を通過して円板内に到達し、例えば、シリンジを介して、例えば、治療剤の導入に使用できる長い内部針である。内部針近位末端に隔壁を備えるとき、ＰＩＡＲＥＳデバイスは、完全な閉鎖系となり、その使用は外傷を最小化する。
【００１５】
それゆえに、本発明の例示的態様において、標的部位への治療剤の非侵襲性留置および送達に使用する、手術時手持ツールを提供できる。これは、おそらく望まれるとおり、最小の侵襲性皮膚切開でまたはいかなる切開もなしで実施できる。治療剤の送達および留置は制御でき、パワードドリルまたはガイドワイヤーは必要ではない。
【００１６】
例示的デバイスは閉鎖尖端、ねじ部分を有し得て、溝のようなねじ切り／成形機構を備えてよく、治療剤または他の製剤を送達するための遠位末端に中央管腔への軸穿孔を有し得る。近位末端で、軸の中央管腔と連通するシリンジを取り付ける手段を備えてよく、ハンドグリップの取り付けのための突起による係合機構があってよい。本送達デバイスは、所望または標的の関節のいずれかの側上の骨に到達するためにおよび軟骨欠損に隣接した海綿骨における標的部位に到達するために軟組織および皮質骨を容易に貫通するのに十分な長さで形成される得る。
【００１７】
本デバイスの主軸またはドリル部分は、例えば、４００シリーズまたは１７−４０ステンレス鋼のような、硬化ステンレス鋼などで製造できる。
【００１８】
本デバイスは、例えば、軽打またはハンマー打ちするための硬い近位末端およびデバイスを皮質骨を通してねじり、ねじ軸を海綿骨における標的部位に導くためのグリップと共に、例えば、ドリルビットの部位への留置を容易にするための取り付け／取り外し可能なハンドグリップを有してよい。グリップは、三葉状ハンドルのような使用を容易にするために人間工学に基づく形を有してよく、これは、１２０°づつの増分で手首の自然な回転に合致する。
【００１９】
本デバイスは、(ｉ)嵌入中の近位ルアーを保護するために軽打受け表面を提供するためにならびに(ii)軸管腔に対してルアー開口部を閉じるために衝撃キャップを有し得る。
【００２０】
発明の詳細な記載：
膝ＯＡの正確な原因は未知のままであるが、本発明者らは骨−軟骨界面(“ＢＣＩ”)の変化が最初期段階に存在すると強く信じる。それゆえに、膝ＯＡを処置するための治療はＢＣＩを標的とすべきである。この取り組みは、軟骨が損傷または喪失している他の領域にもさらに拡張できる。
【００２１】
下記のとおり、本発明の例示的態様による方法は、早期変化が膝ＯＡを加速し得る場所であるＢＣＩに対処する。本発明の例示的態様において、軟骨下骨髄を刺激し、その結果骨髄から産出される間葉系幹細胞(ＭＳＣＳ)を血小板富血漿(ＰＲＰ)由来の増殖因子および超小型胚様細胞(ＶＳＥＬ)に曝す、方法を提供する。ＶＳＥＬは、動物卒中モデルにおいて傷害後に放出され、修復増強をもたらすことが知られている(Kucia et al: Cell Tissue Research 331: 125-134, (2008))。これは、軟骨修復および可能性がある再生を増強する。周知のとおり、ＰＲＰに曝されたＭＳＣＳは軟骨細胞に分化する(Mishra, et al: Tissue Eng. Methods 15: 431-435 (2009))。
【００２２】
本発明の例示的態様による方法は感染の危険性が極めて低く、主要な外科手技より著しく安価であり、金属インプラントまたはＮＳＡＩＤ薬物の負担を避ける。さらに原則仕事への復帰が早い外来で実施できる程度まで、この方法を受ける患者の動作不能時間が極めて短い。
【００２３】
Ｉ. 軟骨修復のための例示的“積み上げ方式”方法−
本発明の例示的態様において、軟骨問題を、このように、“積み上げ方式”で処置できる。このような取り組みは、農業でその根の利用により植物がしばしば処置される方法に似ている。それゆえに、本発明の例示的態様において、例えば、現在の望ましくないマイクロフラクチャーの実行のような、慣用の“下降型”試みと逆に軟骨問題を処置するために骨−軟骨間 (ＢＣＩ)を標的とする技術を使用できる。上記のとおり、マイクロフラクチャーは、軟骨欠損を有する患者での線維軟骨生成が極めて限定的にしか成功しない。さらに、マイクロフラクチャーは膝骨関節症(“ＯＡ”)患者の極めて小さな小集団でしか使用できない  −  小さな軟骨欠損を有するもの。それが過剰に行われたら、それ自体軟骨減少を加速さえし得る。
【００２４】
それゆえに、本発明の例示的態様において、関節および円板変性の処置のための新規方法を使用できる。内側関節膝円板変性疾患(“ＤＪＤ”)を処置するために、例えば、膝に、例えば次のプロトコルを使用して適用できる：
１日目：
３５０mcgの顆粒球コロニー刺激因子(“ＧＣＳＦ”)皮下注射；
２日目：
３５０mcgの顆粒球コロニー刺激因子、すなわちＧＣＳＦ皮下注射(この２回目のＧＣＳＦは任意である)；
採血およびその遠沈により計４ccの血小板富血漿(“ＰＲＰ”)を得る；
骨−軟骨間(“ＢＣＩ”)でのドリリングおよび注射により１ccのＰＲＰを脛骨内側区画に入れ、続いて０.１ccの１０％塩化カルシウム溶液またはトロンビンを注射して血餅を形成させる。
血餅が形成でき、ＰＲＰが漏出することを避けるために、送達デバイスを後進ドリルアウトする前に２分待つ。あるいは、ＰＲＰを定位置に維持させるために骨蝋を注射してよい；
骨−軟骨間でのドリリングおよび注射により１ccのＰＲＰを大腿内側または外側区画に入れ、続いて０.１ccの１０％塩化カルシウム溶液またはトロンビンを注射して血餅を形成させる。
血餅が形成でき、ＰＲＰが漏出することを避けるために、送達デバイスを後進ドリルアウトする前に２分待つ；
残った２cc  ＰＲＰを膝関節に入れる；
ＭＲＩを処置前および処置後３ヶ月に行う。
【００２５】
これらは例としての価値しかないことは理解される。治療剤の異なる量も使用でき、例えば、１〜３ccの範囲のＰＲＰを対象とする関節の上および下に注射し、０.１〜０.３ccの範囲の塩化カルシウムをその後使用し、２〜６ccの範囲のＰＲＰを関節に注射するようなものである。さらに、例えば、ＰＲＰおよび凝固剤送達後２〜４分待ってよい。
【００２６】
ＧＣＳＦはこれまで軟骨修復に使用されていないことは注意すべきである。使用し得る例示的ＧＣＳＦは、例えば、ニューポジェンであり得る。
【００２７】
本発明の例示的態様において、ＰＲＰを１個のシリンジを介して送達でき、例えば、ＣａＣｌ、トロンビンまたは骨蝋を他のシリンジを介して送達できる。あるいは、熟練した、器用で迅速な施術者は、凝固が起こらないように十分に素早く１回分を送達できるならば、例えば、ＰＲＰおよびＣａＣｌの両者を１個のシリンジに充填し得る。本発明の例示的態様においてこの方法を使用でき、本発明者らは実験例でこの実施に成功している。
【００２８】
本発明の例示的態様において、この手術は、送達デバイスのＢＣＩでの適切な位置決めを保証し、さらに損傷の原因となる軟骨の貫通がないことを保証するために、蛍光Ｘ線透視下または超音波誘導下に実施してよく、好ましくはそのように実施すべきである。
【００２９】
治療剤の注射後、送達デバイスを血餅の形成を確実にするために約２分その場に置かなければならない。あるいは、骨蝋または同等物を使用し、例えば、塩化カルシウムの変わりに侵入口を封鎖できる。
【００３０】
例示的無菌キット
本発明の例示的態様において、例示的キットは、例えば、図２３〜４８に示すとおり、関節に対して上側および下側位置でＢＣＩに注射するために使用する、例えば、２個の使い捨て送達デバイスを含み得る。これらを使い捨てとすることにより感染の危険性を最小化する。このような例示的キットはまた、例えば骨蝋のバイアルおよび１０％塩化カルシウム溶液の２ccバイアルを備え得る。塩化カルシウムは血小板を活性化し、血餅も形成させる。一般に、ＣａＣｌは、生物に１／１０比で提供でき、ゆえに、１ccの幹細胞およびＰＲＰに対して、０.１cc体積のＣａＣｌを使用し得る。あるいは、本発明の例示的態様において、送達デバイスは、下記例示的ＰｅｃａＢｏｏデバイスの一バージョンのように、再利用可能かつ滅菌可能であり得る。さらに別に、デバイスは、例えば、使い捨てハブおよびドリル部分(衝撃キャップを含む  −  図１７参照)および再利用可能ハンドルを有し得る。
【００３１】
理論的根拠  −  新軟骨を形成するための間葉系細胞のＰＲＰへの露出
本発明プロトコルの根底にある理論的根拠は、骨髄がＧＣＳＦにより刺激されて間葉系細胞(ＭＳＣ)を生成し得ることである。これらのＭＳＣ細胞が骨髄から産出され、ＢＣＩへと進むため、骨−軟骨間に到達する前にそれらをＰＲＰ(または例えば、ＰＲＰおよびＶＳＥＬ)に曝す。ＰＲＰ(またはＰＲＰおよびＶＳＥＬ)への露出がＭＳＣが軟骨になるのを誘導する、またはより粗く、ＭＳＣおよびＶＳＥＬ(超小型胚様幹細胞)は、ＰＲＰまたはヒアルロン酸に曝したとき軟骨細胞に発育し、これが次に軟骨基質を形成するとの良い証拠がある。これが、処置され、付属書Ａに記載された膝に見られる成功に至った重要な因子であると考えられ、そこでは、疼痛の著しい軽減と共に、軟骨サイズのおよそ倍増(処置前ＭＲＩ結果と比較して)が、処置後３ヶ月の術後ＭＲＩで見られた。さらに、ＶＳＥＬは、ＧＣＳＦでの刺激後末梢血に遊離され、これは、上記のとおり、軟骨修復に役立つ。それゆえに、ＰＲＰおよびＶＳＥＬのいずれも、例えば、例示的膝手術において、例えば、大腿および脛骨区画に送達され得る。軟骨成長を刺激するためまたは虚血を回復させるためにドリリングだけで十分であることがある。それゆえに、種々の本発明の例示的態様において、次の種々の試みを罹患関節の処置に使用でき、全例で、本発明のドリル送達デバイスを使用し得る：
１. ドリル単独；
２. ドリル＋ＰＲＰ＋骨蝋；
３. ドリル＋ＰＲＰ＋骨蝋；
４. ３００mcg  ＧＣＳＦを１〜３注射、続いてドリル、続いてＶＳＥＬ＋ＰＲＰ＋{骨蝋またはＣａＣｌ}；
５. 骨髄吸引＋ＣａＣｌまたは骨蝋；
６. 幹細胞バンクからの培養自己幹細胞；
７. 臍帯血からの自己胚幹細胞；
８. 細胞バンクからの胚幹細胞；および
９. 自己保存細胞。
【００３２】
それゆえに、本発明の例示的態様において、実施される膝置換術数の顕著な減少は、本発明のテクノロジーが入院または高価な人工関節を含まないために、医療費の大幅減少を伴い得る。本発明の例示的態様において、１回の処置で部分的結果が見られるならば、さらなる治療的利点のために、３ヶ月〜２年後に処置を繰り返す選択肢がある。処置は、例えば、治療効果がある限り、無限に繰り返し得ることは注意すべきである。それゆえに、ある患者では、有効であるならば、処置を数十年にわたり繰り返し得る。
【００３３】
本発明の例示的態様において、骨髄を、例えば、ＧＣＳＦで化学的に刺激してよく、一方骨髄はまた骨髄の上部(膝関節に向かう方向の意味で“上部”)に微小外傷を作ることにより機械的に刺激してもよい。このような微小外傷は、骨髄がさらにＭＳＣＳおよびＶＳＥＬ細胞を形成するように刺激し、またより良い修復をさせるために骨−軟骨界面への血液供給も増加させる。
【実施例】
【００３４】
実験結果
実施例Ａ
本発明の例示的態様による処置方法の実験的治験において、膝の進行性変性骨関節疾患を有する５０歳女性を処置した。処置前に、術前ＭＲＩを行った。術後、３ヶ月フォローアップＭＲＩを該患者で行い、第三者である放射線科医が評価した。付属書Ａとしてここに提供するのは第三者である該放射線科医の報告書である。報告書に記載するとおり、術後ＭＲＩは、処置前１.８mmからフォローアップＭＲＩで３.７mmへの軟骨基質増加を示した。それゆえに、本発明の技法は、軟骨修復および可能性がある再生の初期の期待を示す。
【００３５】
実施例Ｂ
他の試験症例からの画像データを図１〜４に示す。そこに見られるとおり、図１および２はそれぞれ術前走査による患者の膝の縦方向および横方向断面の画像である。図１は、赤色矢印により示されるとおり、虚血により血流が減少した領域を表し、また赤色および緑色矢印で示す図２にも見られる。注射は、大腿および脛骨区画に、骨−軟骨界面でのドリリングおよび注射により、上記プロトコルに準じて実施し、続いて膝関節に注射した。図３および４は、処置３ヶ月後に撮ったＭＲＩによる対応する縦方向および横方向断面の画像である。図３に示すとおり、顕著な新規軟骨が成長し、虚血が実質的に解消している。
【００３６】
実施例Ｃ
図５は、第三の患者の膝の矢状断像の対照比較を記載する。左パネルは術前走査からの画像であり、右パネルは術後ＭＲＩからの対応する画像である。図５に示すとおり、術後ＭＲＩは、１.６０mmからフォローアップＭＲＩでの１.８７mmの軟骨基質増加を示す。
【００３７】
本発明の例示的態様において、上記治療プロトコルを、骨関節症および無血管性壊死ならびに関節における半月板および関節唇傷害の処置に同様に使用できる。
【００３８】
例示的改変プロトコル
本発明の例示的態様において、上記プロトコルの改変を、他の解剖学的領域に使用できる。これらの例を次に記載する。
【００３９】
関節  −  関節のために、骨髄を刺激するためのＧＣＳＦ注射の段階を省き得る。送達デバイス(下記のとおり)のドリリング／ねじりのみが、ＰＲＰ注射または代替としての、例えば、幹細胞のような他の生物学的物質の注射と併せて、骨髄を刺激する。
【００４０】
関節炎  −  骨−軟骨界面へのドリリング無しに、関節内注射と組み合わせて静脈内注射できる脂肪組織由来幹細胞を使用することによる、関節炎の他の処置方法がある。これが無効であるならば、他の方法は、静脈内、関節内および骨−軟骨界面に注射された脂肪由来幹細胞である。全身および局所治療の組み合わせは、関節疾患のための生物学的介入における次の大きな段階であると考えられる。
【００４１】
脊椎−  膝について上に記載したものと同様の方法で、脊椎について、ＧＣＳＦを１日目および２日目に注射し、続いてＰＲＰを２日目に抽出できる。次いでＰＲＰの円板内注射および硬膜外注射と共に、罹患円板の上および下の椎体にＰＲＰをドリルで穴を開けて入れる。
【００４２】
あるいは、ＧＣＳＦを省略し、単に椎体にドリルで穴を開けていれ、続いてＰＲＰ、続いてトロンビンまたは塩化カルシウムを血餅を形成させるために椎体に注射し(ＰＲＰが漏出しないように)、次いでＰＲＰ、続いてトロンビンまたは塩化カルシウムを、円板内に注射できる。椎体に注射するために、下記新規ＢＣＩデバイス(図６〜８および１２)を使用できることは注意すべきである。円板内注射のために、標準の既存の脊椎穿刺針または例えば、図１０および１１に示す新規ＰＩＡＲＥＳ送達デバイスの１バリエーションを使用できる。
【００４３】
最後に、円板または脊椎の狭窄問題を処置するための他の別方法は、例えば、最初に仙骨硬膜外注射と共に静脈内投与できる脂肪組織由来幹細胞の使用である。結果が得られなければ、例えば、標準的脊椎穿刺針または、例えば、図１０および１１に示す新規ＰＩＡＲＥＳ送達デバイスのバリエーションを使用して、脂肪幹細胞を、例えば、円板内注射および仙骨硬膜外と共に、静脈内投与し得る。
【００４４】
II. 例示的送達デバイス
本発明の例示的態様において、上記治療方法は、次に記載するとおり、種々の本発明の例示的態様による種々の新規送達デバイスを使用して、安全かつ効率的方法で送達できる。
【００４５】
例示的送達デバイス
図６〜９は、本発明の例示的態様による例示的送達デバイスを記載する。図６は、本発明の例示的態様による例示的送達デバイスの例示的遠位末端を示す。そこに見られるとおり、デバイスは本質的に中空カニューレであり、その外側にねじ部を有する。ねじ部は、デバイスの制御された挿入および除去を可能にする。遠位末端に刃部を有し、種々の治療剤を分配するために切断先端の直ぐ近位に(すなわち、その上側に)一連の穴が設けられている。図６に示すとおり、例えば、デバイス先端の硬いスラッグは定位置にレーザー溶接され、例えば、カニューレの各穴はレーザー穿孔される。例示的寸法を図６に示すが、単なる例であり、限定的ではないことは理解すべきである。
【００４６】
硬い切断先端を用い、使用者は、最初にデバイスをハンマー軽打によりあらかじめ位置決めし、所望の長さにデバイスをねじ込むことができる。これは、手動でまたは、例えばデバイスの遠位末端に提供されたドリル接合を介して実施できる。下記のとおり、例えば、ハンマーで軽打して、デバイスを高密度皮質骨に固定し、続いて送達デバイスを海綿骨(内部海綿骨)にねじって(またはドリルして)進めて固定する。
【００４７】
図７は、本発明による送達デバイスの例示的態様の分解図(上部パネル)および例示的送達デバイスの例示的近位部分の拡大図(下部パネル)である。これにより、図７の上部パネルは、どのようにデバイスがカニューレ／針部分、針ハブならびにその末端にツイストグリップを備えたキャップおよびハンマーで軽打するための表面を構成するかを示す。キャップおよび針ハブはくさびを介して接続でき、これは、こうして、キャップと針ハブが、使用者が、例えは、デバイスをドリルとするかまたは、例えば、手動でねじ込む／ねじこむときに、相互の位置関係がずれない。
【００４８】
針ハブの上部に提供されるのは針穿孔隔壁であり、これは、無菌シリンジが、キャップ取り外し後、デバイスが適切な位置になったら、上記のとおり、治療剤またはＰＲＰ富血液を注射するためのカニューレ内に導入されることを可能にする。それゆえに、このような隔壁を使用して、送達デバイスの遠位末端に接触する組織は外気に曝される必要がなく、送達系はゆえに完全に閉鎖されている。隔壁は、例えばシリコン製または他の適当な材料で製造され得る。
【００４９】
図８は、図７の例示的デバイスの遠位部分のさらなる拡大図である。図９は、図７の例示的送達デバイスの別の例示的態様を記載し、ここで、キャップは、カニューレ／針の遠位末端に提供されたルアーにねじで取り付けられる。
【００５０】
円板用の例示的送達デバイス  −  ＰＩＡＲＥＳ
図１０〜１２は、本発明の例示的態様による経皮円板内環状修復を対象にする例示的送達デバイスを記載する。このデバイスは、本発明者らにより“ＰＩＡＲＥＳ”デバイスとして知られ、上記のとおり、円板内に治療剤を導入するために使用される。このようなデバイスは、ほとんどの場合、手動で挿入される。本デバイスは２針デバイスであり、例えば、その遠位末端につまみおよびルアーハブを備えた第一カニューレ／針を有し得る。カニューレは、例えば、１６ゲージおよび例えば約３.５インチ長であり得るが、このような寸法は例であり、限定的ではない。例えば、２１ゲージ(１６ゲージカニューレについて)のカニューレ内に適合するスタイレットを提供できる。スタイレットは、ルアーの遠位末端上、ルアーロックハブに固定してよい。スタイレットは、使用者がデバイスを円板近くに(しかし円板には届かない)挿入するために外部針の中に残り、次いで、長い内部針の挿入を可能にするように外され、次いで、これは円板内に挿入され、次いで、例えば、シリンジを介して、例えば、治療剤の導入に使用できる。
【００５１】
図１０は、それゆえに、図の下部に、デバイスの第二の、すなわち内部針も示す。この内部針は第一針／カニューレの内側に適合し、そこから円板内へ侵入する。内部針は、例えば、５インチ長であってよく、底部から２０mm辺りにに穿孔を有し、そこから治療剤が患者に拡散され得る。このようなデバイスは、例えば、２１〜２５ゲージのカニューレを有し得る。類似のルアーおよびつまみを有してよく、同様にシリンジを受け入れることができ、これは、上記のとおり治療剤を送達するために、そのルアーロックハブ上に固定できる。明らかにこの内部針にはスタイレットはない。
【００５２】
図１１は、図１０の例示的ＰＩＡＲＥＳ送達デバイスの異なる態様を記載し、ここで、内部針の近位末端でのルアーロックハブの代わりに、隔壁が提供され、ゆえに送達デバイスと、内部針が周囲空間への露出部から侵入する円板を完全に分離する。治療剤を内部針に導入し、こうして遠位穴から円板に出すために、送達デバイスの末梢関節および脊椎態様について図１２に示すのと類似の方法で、使用者は針を隔壁に挿入する。
【００５３】
それゆえに、操作に際し、使用者は最初に、内側のスタイレットと共に外部針を挿入する。これは、例えば、蛍光Ｘ線透視または超音波のような画像誘導下に行う。外部針は、目標とする円板の近くに、しかし接触はせずに、配置する。それゆえに、例えば、外部針は１６ゲージであり、内部針は２１〜２５ゲージである。図１０〜１１に示すとおり、外部針より長いため、例えば、５インチ対３.５インチであるため、内部針は外部針の末端から突出し、それ自体円板内に挿入できる。ここでこの点で、内部針の遠位末端は円板に触れるが、内部針上に図１１の隔壁態様を使用するならば、系は完全に閉鎖されている。円板内に入ったら、治療剤を内部針を介して導入できる。
【００５４】
それゆえに、ＰＩＡＲＥＳデバイスはいくつかの新規利点を有する：(ｉ)隔壁を内部針近位末端上に設けるとき、十分におよび完全に閉鎖系を提供する；(ii)治療剤を円板の核および輪に同時に、それゆえに、治療剤を裂傷がある場所に送達できる；そして(iii)最初の位置決めに外部針を使用し、次いで長い内部針を粗く位置決め、これをその後治療剤を送達するために完全に調整することにより、針を出し入れして動かす通常の方法と異なって、円板への外傷が最小化される。少ない外傷は、速い治癒および良好な円板修復を意味する。
【００５５】
図１２は、末梢関節および脊椎の骨−軟骨界面に治療剤を送達することを目的とした、本発明の態様による例示的送達デバイスの詳細図を示す。これは、透視図と共に、図７の上部パネルで分解図で示した例示的デバイスのより詳細な図である。図１２に見られるとおり、切断先端があってよく、その近位に雄ねじ山があり、その間に穿孔が設けられている。ゆえに、高密度皮質骨内への初期固定のためにグリップを最初にハンマーで軽打し、次いで、使用者が送達デバイスを海綿骨(内部海綿骨)にねじって進入させる。カニューレは、種々の他の態様に示すとおり、そして上記のとおり、シリンジが取り付けできるように、例えば、１４〜１６ゲージであってよく、デバイスの近位端に、例えば、針穿刺可能隔壁シールがあってよくまたは取り外し可能キャップでロックされたルアーがあってもよい。
【００５６】
示すバージョンは初期設定のためにハンマーを軽打するための平遠位表面を有するが、他の例示的態様において、界面は、例えば、一般に使用されるドリルと整合させるように、キャップの末端の中心に提供できる。
【００５７】
膝手術で使用される送達デバイスの説明
図１３〜１５は、膝手術における図６〜９のデバイスの例示的使用を示す。図１３は、本発明の例示的態様に従い、例示的右膝の上および下の骨に挿入された例示的送達デバイスを示す。これが末梢関節であるため、図１２のデバイスを使用する。図１３に見られるとおり、本デバイスは、一般に罹患関節の上および下に挿入し、罹患関節の軟骨の上および下の、皮質骨の内部端に近くなるよう挿入する。記載する膝関節の場合、１個の送達デバイスを膝の関節軟骨の上および下に挿入する。上記のとおり、上記プロトコルを使用して、施術者または使用者により、治療剤がカニューレの遠位末端における穴からの拡散により導入され、骨髄はＧＣＳＦにより間葉系細胞(ＭＳＣ)を産生するよう刺激される。これらの細胞が骨髄から産出され、ＢＣＩへと進むため、骨−軟骨間に達する前にそれらはＰＲＰに露出される。ＰＲＰへの露出は、それゆえに、ＭＳＣが軟骨になるのを誘発すると考えられる。
【００５８】
図１４は、膝関節の拡大図ならびに図１３の隣接脛骨および大腿骨を示し、さらに、治療剤の拡散がカニューレから均一に進行することを説明する。図１５は、図１３〜１４の例示的送達デバイスの遠位部分の詳細を記載し、ねじ部および穴が、送達デバイスの種々の回転配向に従って設けられていることを示す。
【００５９】
別の例示的送達デバイス−“ＰｅｃａＢｏｏ”
図１６〜２１は、本発明の例示的態様による別の改善された送達デバイスツールの詳細な設計図である。このデバイスの改変形は、例えば、膝、股関節および他の関節手術に使用できる。この改変形の一つの送達デバイスを次に記載する。
【００６０】
図１６〜２０のツールの例示的プロトタイプを組み立て、膝のＤＪＤを有する複数の患者で試験し、よい結果を得た。例示的ツールは知られており、または商品名“ＰｅｃａＢｏｏ”で販売され得る。
【００６１】
図１６〜２１は、例示的本発明の例示的態様による送達デバイスの２種類のバージョンを示す。図１６(ａ)は、本デバイスの全体図である。本デバイスは、３個の主要部分であるドリル部分、衝撃キャップおよび人間工学に基づく三葉状ハンドルを有する。三葉状ハンドルは、図１６(ｂ)におけるその上面図および下面図にもそれぞれ見られる。三葉状ハンドルの上端に見られるとおり、例えば、図１６(ｂ)、右端図に示す、内蔵金属パッドがあり、これは、三葉状ハンドルの上部のほとんど全ての空間を占める。この金属部分を、１度ツールから外し、回転させたら、衝撃キャップによりカバーされているとき、ドリルを患者の骨に押し込むための１種のハンマー、木槌またはタッピングデバイスとして使用できる。衝撃キャップは、このような使用におけるハブの損傷を防止する。図１６〜２１に提供する例示的寸法は、厳密に、例であり、種々の本発明の例示的態様に従い構築できる多くのプロトタイプの一つであることに注意する。寸法は、ある施術者には好都合であることが判明しているツールについての例示的縦横比ならびに例示的寸法を提供する説明的目的でのみ残す。
【００６２】
例示的ツールの長手方向断面図である図１６(ｃ)を参照して、ハンドルが回転および操作できるように、ツール上に堅く固定されるように、ツールの三葉状ハンドルとドリル部分の間に堅い滑合がある。また断面図にしめされているのは、その後の図でさらに詳細に説明するとおり、ドリルの近位末端でルアーを覆う衝撃キャップである。これらの図では、ドリルは“ドリル１６”と記載されているが、“１６”は、内部用のデザイン識別番号である。
【００６３】
図１７を参照して、インテグラルハブを備えたドリルが１７(ａ)に、ハブの上を滑るＯリングが１７(ｂ)に、上記衝撃キャップが１７(ｃ)におよび三葉状ハンドルが１７(ｄ)に見られる。これらは示すとおり互いに嵌合し、そこで、Ｏリングは図１６(ｃ)に示すとおり位置するように、インテグラルハブを備えたドリルの頂上を滑る。これは、次いで、ハブ上の三葉状ハンドルの堅い滑合を作る。あるいは、Ｃクリップリング  −−  これは一定時間後外す必要がある  −  または、例えば、当分野で存在し得る他の取り付け機構をＯリングの代わりに使用してよい。図１７(ｃ)に示す衝撃キャップは、ドリルが完全に密閉され、絶対必要である以外に空気に曝されないように、雌型ルアーロックで覆う。衝撃キャップは、１７(ｄ)に示すとおり、三葉状ハンドルがツールの残りから離れ、なお、ツールが完全に閉鎖系であることを可能にする。さらに、施術者は、上記のとおり三葉状ハンドルの取り外しにより、その上部に構築された金属場所が、ツールの残り、すなわち、図１７(ａ)に示すインテグラルハブを備えたドリルを損傷させるまたは影響することなく、図１７(ｃ)に示すように、衝撃キャップ上を軽打するために使用できるように回転させる。本発明の例示的態様において、ドリルは使い捨てであってよく、ハンドルは再利用可能であるかまたは全デバイスが加熱殺菌可能であり、再利用可能である。
【００６４】
図１８は、種々の長手方向正面図および長手方向断面図により図１６および１７の例示的送達ツールを示す。図１８(ａ)を参照して、雌型ロッキングルアーを右端にならびにインテグラルハブを示し、その上に、例えば、Ｏリング(図１７(ｂ)に示す)を設置して、堅い滑合を提供できる。さらに、図１８(ａ)は、例えば、ねじ切りの２.０ピッチ螺旋を示し、さらに、ドリルの先端を、例えば、窒化チタンまたはＴｉＮのようなコーティングでコートできることを示す。ＴｉＮは、しばしば基質表面特性を改善するためにチタン系合金、鋼、カーバイドおよびアルミニウム成分上のコーティングとして使用される、極めて硬いセラミック材料である。これらの硬化特性のために、このようなコーティングは医療デバイスの切断および滑り表面の保護に使用でき、また医療用インプラントの非毒性外面として使用でき、例示的送達ツールの先端の硬度および切断能を改善してそれを理想的にし、同時に患者組織に医学的に馴化させる。前記のとおり、例示的寸法を図１８に提供し、これはら、当然、単に例示的であり、本発明をいかなる方法でも拘束または限定しない。図１８(ｂ)は、Ｏリンググランドおよびドリルおよびハブが２ピースで作ると決定されたならば、例示的レーザー溶接部を示す。あるいは、それらは１ピースで製造でき、機械加工できる。図１８(ｂ)はまた、例えば、どのようにドリルが４５５ステンレス鋼カニューレ装着棒材から製造できるかを示す。他の金属およびステンレス鋼グレードも、種々の例示的態様で使用できる。
【００６５】
図１８(ｃ)の長手方向断面は、再び例示的直径を示し、これは単なる例示である。この図はまた集積ハブを有するドリルが一体として組み立てることができ、ドリルの先端が、患者への挿入がより容易となるように、一直線部分ならびに送達デバイスの最も遠位部分を占拠する先細部分を有することも示す。図１８の描写には、実際の先端からわずかに遠位のデバイス先端にいくつかのねじ溝が見られ、これは図１９に詳細に示す。最後に、図１８(ｃ)に示すとおり、先端をカニューレ装着ドリル部分にレーザー溶接され得る。
【００６６】
図１８Ａは、幾分拡大した図１８のコピーであり、本発明者らによるさらなる注釈がある。図１８Ａ(ａ)を参照して、発明者らの注釈に付記されるとおり、例示的送達デバイスの遠位先端に穿孔がある。これらの穿孔は、流体が送達される穴である。図１３および１４のデバイスに示すものからの改変型であって、この例示的態様において、僅かな穴しかない。実際に２個の完全な穿孔が例示的デバイスの遠位先端の全直径を横断し、計４個の穴となり、最遠位部分にのみ存在する。当然、図１８Ａ(ｂ)および１８Ａ(ｃ)に示すとおり、鋤型タイプの切断先端の点から近位でなければならないが、図１８Ａ(ｃ)に示すとおりその直ぐ近位になり得る。例示的ツールまたは送達デバイスの最遠位部分に位置する少ない数の穴が、骨−軟骨間に最も近く治療剤を送達することを可能にすることが判明した。それゆえに、施術者がデバイスを必要とする最遠位までねじ込んだら(そして、これは上記のとおり、そして下記の写真に示すとおり、蛍光Ｘ線透視下に行う)、次いで、デバイスを僅かにねじを逆回しして抜き戻し、デバイスを後退させて形成されたデバイス先端空隙に薬物を注入できる。医師は、例えば、わずかにねじを抜き、薬物を送達し、この操作を数回繰り返し、それにより作られた空隙を薬物で満たすことができる。。こうして薬物が最も有用な位置に送達され、デバイスの後部から漏出しないことを確実にする。
【００６７】
また図１８Ａ(ａ)に示すのは、図１８Ａ(ａ)の直下に示す倍率で記載したねじ切り溝である。これらは、上記のとおり、ドリルが使用者によって回されるに連れて、患者の骨に進入し、骨に穿孔するために使用される。さらに、図１８Ａ(ａ)の下に示すとおり、遠位先端が先細になっており、先端自体、カニューレ内に十分に係留されることを確実にするために、全周をレーザー溶接する。図１８Ａ(ｂ)もまた、ツールのねじ部分の例示的内部ねじ径  −−  または小径  −−  ならびに外部ねじ径  −−  外径としても知られる  −−  を示す。先端の遠位部分の先細ねじ部分を図１８Ａ(ｂ)に示す。
【００６８】
最後に、図１８Ａ(ａ)および１８Ａ(ｂ)は、ハブをハンドルに取り付け得る係合くさびを示し、さらに、それにより起こるねじ式ルアーロック係合を示す。さらに、図１８Ａ(ｃ)において、例示的ドリルの近位から遠位末端に進む種々の部分を、右から左に記載し、雌型ルアーから始まり、ハブ、カニューレ装着軸、中心管腔、ねじおよび“鋤型”タイプ切断先端である。ハブのカニューレ装着軸への取り付けは、２ピースであるならば、全体的溶接または２箇所の溶接、または、例えば、ハブとドリルの組み合わせ、すなわちカニューレ装着軸を１ピースとして組み立てることができ、機械加工により形成できる。
【００６９】
図１９は、集積ハブを備えたドリルとそのねじ遠位部分の間の全体的例示的寸法相関を示す。例えば、ねじは、一例では集積ハブを備えたドリルの全長の約３０％を占め得る。上記のとおり、これらの寸法は純粋に説明的であり、種々の他の寸法および寸法相関が、種々の本発明の例示的態様において採用でき、それらは全て本発明の範囲内である。
【００７０】
図１９(ａ)は、衝撃キャップおよびハンドルを伴わない、集積ハブを備えたドリルを示す。図１９(ａ)内で、先端の断面図に“Ｄ”のラベルを付け、これは、大きな拡大図で図１９(ｂ)に示す。この先端は、この手段により治療剤および／または液体が例示的送達デバイスを使用して患者内に送達される流体側孔、ならびに種々の切断部分形態を示す。本質的に２つの側に平表面および先端に切削端を有する、鋤型ドリル端がある。これにより、完全に管状形よりも切削がはるかに容易になる。鋤型端が挿入されたら、使用者がそれを回転させたとき、円筒穴を形成する。図１６〜１９の例示的送達デバイスは、例えば、膝関節の上および下および、例えば、股関節の上および下の患者の骨でわずかに連打または軽打され得る。単純な非先細円筒とは逆に、骨にはるかに容易に進入し、次いで、デバイスが回転するに連れて骨を切削する。これは、骨軟骨界面に近い点まで骨を通してドリルを進めるための経路を簡単に作る。それゆえに、(ｉ)鋤型ドリル端、(ii)ねじ切り溝および(iii)ドリル先細先端の先細の組み合わせは、全て纏めて、施術者が、例えば、図１７(ｄ)に示すような三葉状ハンドルの把持により、または、十分に力があるならば、単にインテグラルハブまたは衝撃キャップをねじることにより、ドリルが回るに連れて、先端周囲の骨の容易な切削を可能にする。別の例示的態様において、これらの機構のいくつかまたは全てを提供できるが、これらの全てを有することが必ずしも必要ではない。
【００７１】
これらに沿って、図２０は、衝撃キャップの例示的詳細を示す。見られるとおり、４５５ステンレス鋼棒材製であってよく、図１８ならびに図１７(ａ)に示すとおり、雌型ロッキングルアー上に固定され得るように一直線プランジカットを有し、例えば、示す例示的寸法または種々の他の寸法を有することができ  −−  示すものは完全なる例および説明である。
【００７２】
図１６〜２０の例示的送達ツールは、弱った膝関節の処置に有用であることが判明したことは注意すべきである。さらに十分に理解され得るとおり、股関節処置のために、上記と同様の治療を使用できる。しかしながら、医薬、すなわち、ＰＲＰ、骨蝋または塩化カルシウムおよび、使用するならば幹細胞を送達するために、わずかに長いドリルが、股関節に到達する際には脂肪および筋肉を貫通するために必要である。それゆえに、図２１は、例えば図１８(ｃ)に示すインテグラルハブを備えた例示的ドリルの伸張バージョンを示す。図１９を参照して分かるとおり(上図)、例示的膝ドリル送達ツールの全体的長さは１０４mmであるが、図２１(ｄ)に示す例示的股関節態様の場合、全体的長さは、例えば２０５mmである。他の相対的寸法は十分に本発明の範囲内であり、ほとんどの患者について、膝関節に到達するよりも、股関節に到達するほうが幾分長いデバイスであることは一般に理解される。
【００７３】
“ドリル１７”として図２１および２２に示す股関節タイプドリルの他の例示的寸法は図２１(ａ)、２１(ｂ)、２１(ｃ)および２１(ｄ)に示す。本デバイスは、ドリル自体の長さ、特にねじではない先細となっていく部分の長さ以外、図１８の例示的膝バージョンと同一または同等である。ねじ部分は、図２１(ｄ)に示すとおり、例えば、図１６〜２０に示す例示的膝送達ツールのプロジェクト名である“ドリル１６”と同一であり得る(“ドリル１７”は、股関節用例示的ドリルのプロジェクト名である)。
【００７４】
図２２は、ヒト左股関節の冠状断面上に重ねた例示的股関節送達デバイス、すなわち、“ドリル１７”デバイスの図であり、周囲の筋肉および組織を示す。図２２に示す番号は、本発明の例示的態様において例示的ドリルを設置すべき位置の背景および容易さのために、次の表に提供する。図に見られるとおり、これは実際には行われないであろうが、説明を容易にするために、関節の上側部分の適切な位置に示す１個のドリルおよび関節の下側部分の１個があるが、明らかに実際には一般に連続的に行われ、同時には行われない。
【００７５】
【表１】
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【００７６】
ＰｅｃａＢｏｏデバイスの例示的臨床的使用
次に記載するのは、上記例示的ＰｅｃａＢｏｏデバイスを使用して行ったヒト膝の例示的な実際の手術の写真である図２３〜４８である。手術を、上記のとおり蛍光Ｘ線透視誘導下に行い、それゆえに、患者の膝の写真ならびに蛍光透視法からのいくつかの像を提供する。
【００７７】
これを参照して、図２３は、施術者が、初めにＰｅｃａＢｏｏデバイスを、患者の膝のＢＣＩ近くに挿入することを示す。同様に、図２４は、同じ患者で施術者がデバイスを患者内に相当押し込み、明らかに骨内に挿入しているところを示す。
【００７８】
図２５は、デバイスの骨内へのさらなる進入を示し、図２６に示すとおり、その停止到達点である。図２７は、例示的ＰｅｃａＢｏｏデバイスが、膝関節自体の下のＢＣＩ近くの骨にねじ込まれていることを示す。図２８は、同じことを示す図２７に示した画像の近接撮影である。
【００７９】
上記のとおり、デバイスがＢＣＩ近くの骨に挿入された後、施術者は、例えば、ハンドルを外し、衝撃キャップを外し、シリンジを軽打キャップが外された後、ハブの露出部分から出ている雌型ルアーに取り付ける。これを図２９に示す。さらに図２９に見られるのは、図２９においてＯリングがハブ上にしっかり設置され、これにより図２３および２６に見られる黄色三葉状ハンドルの整合を可能にする以外、図１７の拡大図に示すとおりハブ上に残る例示的Ｏリングの赤い輪である。図２９の配置において、この設定は、上記プロトコルの一つによる注射の準備ができている。図３０は、図２９の図の近接撮影を示す。
【００８０】
次に図３１は、図２９および３０の図で取り付けられていたシリンジが外されたことを示す。上記のとおり、施術者が、図２９および３０の設定で患者に薬物を注射するとき、薬物を後ろに残された空洞に注射できるように、例示的ＰｅｃａＢｏｏ送達デバイスをしばしば後退させなければならない。この後退および注射は、例えば、何回も繰り返され得る。それゆえに、注射の最後に、例示的送達デバイスは、注射の開始時よりも骨への突出が少ない。これは図３２に示し、これは、比較により容易に見られるとおり、送達ツールの最初のねじ込み後の図２７および２９で示される進入よりも少ない図３１に示すデバイスの骨への進入の位置を示す。
【００８１】
図３３は、患者の他の端から、すなわち、患者の足部から上向きに見た図を示す。これは、先の図に示したのと違う患者である。図３３に示されるとおり、施術者は、上に示すのとに類似した方法で患者の膝関節近くへの例示的送達デバイスの挿入を丁度開始した。この場合、しかしながら、例示的送達デバイスは、患者の大腿側の膝上側に挿入される。
【００８２】
図３４は、デバイスが少し前進したところを示し、図３５は、治療剤が、三葉状ハンドルおよび衝撃キャップ取り外し後直ぐに送達できるように、最後まで挿入されているところを示す。この状況は図３６で見られ、そこで、シリンジがデバイスの雌型ルアーに取り付けされる。
【００８３】
図３７は、関節の大腿側の患部への例示的デバイスの進入を示す。図３７には、患者の骨が既にねじ打ちされ、他のハードウェアが先の手順で挿入されていることも示されている。
【００８４】
図３８は、再び、デバイスが前記のとおり患者の膝に挿入されたことを示し、図３９は、患者の組織幅を考慮して、必要であったかなりの距離患者体内に進入していることを示す。図４０は、図３９の図と対応する、蛍光Ｘ線透視下の膝関節上側の骨内へのデバイスを示す。図４１は、同じ患者が注射の準備ができたことを示し、図４２は、例示的デバイスの雌型ルアーに挿入し、シリンジを使用する注射を示す。図４３は、施術者の注射の実施を、蛍光Ｘ線透視誘導から得た他の画像である。
【００８５】
図４４は、図４２に類似するが、異なる角度の他の図であり、ハブを備えたデバイスを示す。図４５は、注射が完全に終了したときの、図４６と同じ患者への注射を示す。
【００８６】
図４７は、デバイスが最初に患者に挿入されたときの例示的手術の開始を示し、図４８は、ドリルの遠位先端が脛骨上部の膝関節下側の位置を丁度貫通したところの蛍光透視誘導を示す。
【００８７】
図２３〜４８の図は、膝関節における変性軟骨または例えば、虚血による浮腫を有する患者に関する、本発明による例示的送達デバイスの一例である。
【００８８】
それゆえに、本発明の例示的態様において、例えば、膝のような関節について、露出を最小化するための雌型ルアーロックがあり得る。例えば、円板内系であるＰＩＡＲＥＳに関して、同じ系を使用し得る。あるいは、ＰＩＡＲＥＳ、ＰｅｃａＢｏｏまたは図６〜９のデバイスのいずれの場合でも、いくつかの例示的態様において、隔壁を使用した完全な閉鎖系または、例えば、雌型および雄型ルアーロックを有するものであってよく、大気暴露を最小化する。
【００８９】
それゆえに、いくつかの態様において、ＰｅｃａＢｏｏのような膝デバイスは雌型および雄型ルアーロックを有してよく、円板内のＰＩＡＲＥＳは隔壁を有してよく、完全閉鎖系であり得る。その他、全てのＰＩＡＲＥＳ、ＰｅｃａＢｏｏおよび他の系は完全に閉鎖され、隔壁などを使用し得る。
【００９０】
キットは、閉鎖系あるいは雄型および雌型ルアーロックの各タイプ、あるいは１タイプが備えられていてよくまたはあるキットを混合し、適合させ得る。例示的送達デバイスは別々に売られてもよい。
【００９１】
上記のとおり、本発明の例示的態様において、図１８に示すドリルおよびハブは、例えば、好ましくは継ぎ目無しの一体で組み立てられ得るが、ドリルがハブを通過する場所の周囲を完全に密閉した連続３６０°溶接継ぎ目を有する２ピースを有する２ピースでも提供され得る。費用面の理由からも１ピースがしばしば好ましい。１ピースで組み立てられたときでさえ、ある例示的態様においては、上記のとおり、硬化先端をなお別に製造し、遠位末端ドリルに溶接しなければならないことは注意すべきである。
【００９２】
それゆえに、本発明の例示的態様において、手術時手持ツールが提供でき、標的部位への治療剤の非侵襲性留置および送達に使用できる。これは、おそらく望まれるとおり、最小の侵襲性皮膚切開でまたはいかなる切開もなしで実施できる。治療剤の送達および留置は制御でき、パワードドリルまたはガイドワイヤーは必要ではない。
【００９３】
例示的デバイスは閉じた尖端、ねじ部分を有し得て、溝のようなねじ切り／成形機構を備えてよく、治療剤または他の製剤を送達するための遠位末端に中央管腔への軸穿孔を有し得る。近位末端で、軸の中央管腔と連通するシリンジを取り付ける手段を備えてよく、ハンドグリップの取り付けのための突起による係合機構があってよい。本送達デバイスは、所望または標的関節のいずれかの側上の骨に到達するためにおよび軟骨欠損に隣接した海綿骨における標的部位に到達するために軟組織および皮質骨を容易に貫通するのに十分な長さで作られることができる。
【００９４】
本デバイスの主軸またはドリル部分は、例えば、４００シリーズまたは１７−４０ステンレス鋼のような、硬化ステンレス鋼などで製造できる。
【００９５】
本デバイスは、例えば、軽打またはハンマー打ちするための硬い近位末端およびデバイスを皮質骨を通して回転させし、ねじ軸を海綿骨における標的部位に導くためのグリップと共に、例えば、ドリルビットの部位への留置を容易にするための取り付け可能／取り外し可能ハンドグリップを有してよい。グリップは、三葉状ハンドルのような使用を容易にするために人間工学に基づく形を有してよく、これは、１２０°増分で手首の自然な回転を模倣する。
【００９６】
本デバイスは、(ｉ)嵌入中の近位ルアーを保護するために衝突アンビル表面を提供するためにならびに(ii)軸管腔に対してルアー開口部を閉じるために衝撃キャップを有し得る。
【００９７】
上記記載および図面は、単なる例であることを意図し、本発明を添付する特許請求の範囲以外の方法で限定することを意図しない。当業者は、上記種々の例示的態様の要素の種々の技術的側面を多くの他の方法で容易に組み合わせることができ、その全てが本発明の範囲内にあると見なされる。
【図１】
2018020153.tif 000004
【図２】
2018020153.tif 000005
【図３】
2018020153.tif 000006
【図４】
2018020153.tif 000007
【図５】
2018020153.tif 000008
【図６】
2018020153.tif 000009
【図７】
2018020153.tif 000010
【図８】
2018020153.tif 000011
【図９】
2018020153.tif 000012
【図１０】
2018020153.tif 000013
【図１１】
2018020153.tif 000014
【図１２】
2018020153.tif 000015
【図１３】
2018020153.tif 000016
【図１４】
2018020153.tif 000017
【図１５】
2018020153.tif 000018
【図１６】
2018020153.tif 000019
【図１７】
2018020153.tif 000020
【図１８】
2018020153.tif 000021
【図１８Ａ】
2018020153.tif 000022
【図１９】
2018020153.tif 000023
【図２０】
2018020153.tif 000024
【図２１】
2018020153.tif 000025
【図２２】
2018020153.tif 000026
【図２３】
2018020153.tif 000027
【図２４】
2018020153.tif 000028
【図２５】
2018020153.tif 000029
【図２６】
2018020153.tif 000030
【図２７】
2018020153.tif 000031
【図２８】
2018020153.tif 000032
【図２９】
2018020153.tif 000033
【図３０】
2018020153.tif 000034
【図３１】
2018020153.tif 000035
【図３２】
2018020153.tif 000036
【図３３】
2018020153.tif 000037
【図３４】
2018020153.tif 000038
【図３５】
2018020153.tif 000039
【図３６】
2018020153.tif 000040
【図３７】
2018020153.tif 000041
【図３８】
2018020153.tif 000042
【図３９】
2018020153.tif 000043
【図４０】
2018020153.tif 000044
【図４１】
2018020153.tif 000045
【図４２】
2018020153.tif 000046
【図４３】
2018020153.tif 000047
【図４４】
2018020153.tif 000048
【図４５】
2018020153.tif 000049
【図４６】
2018020153.tif 000050
【図４７】
2018020153.tif 000051
【図４８】
2018020153.tif 000052
【手続補正書】
【提出日】平成29年9月27日(2017.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一直線部分ならびにねじ切り、ねじ切り溝および切断先端を備えた先細遠位末端であって、該遠位末端に１個以上の穴を有するもの；
その近位末端にハブおよびルアー
を含む、カニューレ装着軸；および
取り外し可能にしっかりルアー上にかつ周りの空気にカニューレ装着軸を近づけるように配置された衝撃キャップを含み、該衝撃キャップはグリップ可能な外面を有し、
ここで、操作に際し、使用者が可能である衝撃キャップをねじることにより、該軸が治療剤または他の製剤を体の部分に送達するように位置するように、組織を通って前進する、送達デバイス。
【請求項２】
(ｉ)衝撃キャップが軽打力を受け入れ、ルアーおよびカニューレ装着軸を衝撃から保護するように配置されている；
(ii)ハブの上部に隔壁が備えられ、これは、無菌シリンジが、キャップ取り外し後、デバイスが適切な位置になったら、液体を注射するためのカニューレに導入されることを可能にする、または
(iii)カニューレ装着軸の遠位末端の穴がねじ切りの間に配置されている、
少なくとも一つに該当する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
操作に際し、使用者はデバイスを初期固定するために最初に衝撃キャップをハンマーまたは他のタッピング装置で軽打し、続いてデバイスをグリップ可能な外面を介してねじり、送達デバイスを所定の位置に進める、請求項１〜２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項４】
操作に際し、使用者が高密度皮質骨への初期固定のために最初に衝撃キャップをハンマーまたは他のタッピング装置で軽打し、続いてデバイスをねじり、送達デバイスを海綿骨に進めて固定する、請求項１〜２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項５】
さらに
(ｉ)衝撃キャップ上に適合し、それに対する位置に固定するハンドルをさらに含むデバイス、
(ii)衝撃キャップ上に適合し、それに対する位置に固定するハンドルをさらに含むデバイスであって、該ハンドルが衝撃キャップ上に適合し、それに対する位置に固定する人間工学に基づく三葉ハンドルである；または
(iii)ハンドルが衝撃キャップ上に適合し、それに対する位置に固定する人間工学に基づく三葉ハンドルであり、該ハンドルがその近位末端に内臓軽打パッドを備える
少なくとも一つを含む、請求項１〜２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項６】
操作に際し、ハンドルが衝撃キャップから取り外され、回され、タッピングパッドがハンマー、木槌またはタッピングデバイスとして使用され、該デバイスを患者の骨に推し進める、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
さらにハブ上を滑り、ハブ上のハンドルとの堅い滑合を提供するＯリングを備える、請求項５に記載のデバイス。
【請求項８】
カニューレ装着された軸とハブが集積的に製造された一つであるか２片で製造され、レーザー溶接される、請求項１〜２のいずれかに記載のデバイス。
【請求項９】
衝撃キャップとハンドルがくさびを介して接続されており、衝撃キャップとハンドルが使用者がデバイスを患者内にドリルするかまたはねじっても互いに変わらないことが確実となるように配置されている、請求項５に記載のデバイス。
【請求項１０】
(ｉ)切断先端が鋤型ドリル点である、または
(ii)ねじ切りが２.０ピッチ螺旋を有し、切断先端が窒化チタンでコーティングされている、
少なくとも一つに該当する、請求項１〜２のいずれかに記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
上記記載および図面は、単なる例であることを意図し、本発明を添付する特許請求の範囲以外の方法で限定することを意図しない。当業者は、上記種々の例示的態様の要素の種々の技術的側面を多くの他の方法で容易に組み合わせることができ、その全てが本発明の範囲内にあると見なされる。
さらに、本願発明は次の態様を含む。
１. 末梢関節および脊椎において軟骨修復、保存および成長を刺激する方法であり：
一定量の顆粒球コロニー刺激因子(“ＧＣＳＦ”)を第１日に注射し；
採血およびその遠沈により計４〜１２ccの血小板富血漿(“ＰＲＰ”)を得て；
骨−軟骨間でのドリリングおよび注射により１〜３ccのＰＲＰを関節の上に注射し、続いて０.１〜０.３ccの凝固剤を注射し；
骨−軟骨間でのドリリングおよび注射により１〜３ccのＰＲＰを関節の下に注射し、続いて０.１〜０.３ccの凝固剤を注射し；そして
残った２〜６ccＰＲＰを関節に注射する
ことを含む、方法。
２. さらに２回目の顆粒球コロニー刺激因子を２日目に、ＰＲＰを得るための採血の前に注射することを含む、項１に記載の方法。
３. 末梢関節が膝であり、ＰＲＰを(ｉ)大腿の内側および外側区画の一方および(ii)大腿の内側および外側区画の一方に注射する、項１に記載の方法。
４. 注射するＧＣＳＦの量が３５０mcgである、項１または２に記載の方法。
５. ＰＲＰの各注射後に、凝固のために２〜４分待った後、使用した送達デバイス除去前に凝固剤を注射する、項１〜４のいずれかに記載の方法。
６. 切断溝および切断先端を備えた先細末端を含むカニューレ装着軸であって、その遠位末端に１個以上の穴を有するもの；
ハブ；および
ツイストグリップを有するキャップを含み、
ここで、キャップはハブおよびカニューレ装着軸から取り外し可能であり、操作に際し、キャップをねじることにより、該軸が治療剤または他の製剤を体の部分に送達するように、組織を通って前進する、送達デバイス。
７. キャップがさらにその近位末端にハンマーで軽打するための表面を含む、項６に記載のデバイス。
８. キャップおよびハブがくさびを介して接続され、それにより、使用者がデバイスをドリルするかまたはねじっても、キャップとハブの相互関係が変わらないことを確実にする、項６または７に記載のデバイス。
９. ハブの上部に隔壁が備えられ、これは、無菌シリンジが、キャップ取り外し後、デバイスが適切な位置になったら、治療剤またはＰＲＰ富血液を注射するためのカニューレに導入されることを可能にする、項６〜８のいずれかに記載のデバイス。
１０. 操作に際し、使用者はデバイスを初期固定するために最初にキャップをハンマーで軽打し、続いてデバイスをグリップを介してねじり、送達デバイスを所定の位置に進める、項６〜９のいずれかに記載のデバイス。
１１. 使用者が高密度皮質骨への初期固定のために最初にキャップをハンマーで軽打し、続いてデバイスをグリップを介してねじり、送達デバイスを海綿骨に進めて固定する、項１０に記載のデバイス。
１２. カニューレ装着軸が切断先端近位のその遠位末端の部分の外部表面にねじ部を備える、項６または７に記載のデバイス。
１３. ハブの上部に衝撃キャップを備える、項６〜８のいずれかに記載のデバイス。
１４. キャップの近位末端が、取り外され、ハブ側に回転されたとき、デバイスを患者に対してハンマーで打ちつけるように配置された軽打用表面を備える、項１３に記載のデバイス。
１５. 外部針；
外部針の内側に適合し、該外部針と実質的に同じ長さを有するスタイレット；
該外部針より少なくとも２０％長い内部針
を含む、経皮円板内環状修復のための送達デバイス。
１６. 内部針がその近位末端につまみおよびルアーロックハブの１個および隔壁を備える、項１５に記載の送達デバイス。
１７. 内部針が２１〜２５ゲージであり、外部針が１６ゲージである、項１５または１６に記載の送達デバイス。
１８. 内部針がその近位末端に隔壁を備え、こうして、円板内に挿入したときに完全に閉鎖系を提供する、項１６に記載の送達デバイス。
１９. スタイレットが２１ゲージである、項１７に記載の送達デバイス。
２０. 操作に際し：
使用者が最初に内側にスタイレットを有する外部針を挿入し；
外部針を、目的とする円板の近くに、しかし円板には到達しないように位置させ；次いでスタイレットを除去し、内部針を外部針の内側に挿入し；そして
治療剤を内部針を介して導入する、
項１５〜１９のいずれかに記載の送達デバイス。
２１. 外部針および内部針のいずれかを画像誘導下に導入する、項２０に記載の送達デバイス。
２２. 該画像誘導が蛍光Ｘ線透視または超音波のいずれかである、項２１に記載の送達デバイス。
【手続補正書】
【提出日】平成29年10月25日(2017.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カニューレ装着軸であって、
近位部分および遠位部分を含み、遠位部分がその遠位末端近くにねじ切りおよび切断先端を備え、該遠位部分がさらに１以上の穴を備える、近位部分および遠位部分および
カニューレ装着軸の該近位部分の近位末端に設けられるハブおよびルアー
を含む、カニューレ装着軸を含み、
ここで、少なくとも：
（ｉ）  該遠位部分がさらに切断溝を含むか；または
（ii）  ハブおよびルアーがさらに該ハブおよびルアー上に取り外し可能に適合された衝撃受容表面を含む衝撃キャップを含み、ここで、操作に際し、衝撃キャップをねじることにより、軸が１以上の穴を介して物質または液体を送達または採取するように、組織を通って進むことができる
一つである、送達デバイス。
【請求項２】
遠位部分が切断溝を含み、ここで、遠位部分の１以上の穴が切断溝からの遠位部分の表面に沿って規定された横断距離を離される、請求項１に記載の送達デバイス。
【請求項３】
ハブおよびルアーがさらに衝撃キャップを含み、ここで、衝撃キャップおよびハブは鍵で接続されており、鍵が、使用者がデバイスにドリルするかまたはねじ込むとき、衝撃キャップおよびハブが互いに動かないことを確実にするように配置される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
ルアーが隔壁を備え、これが衝撃キャップを除いた後、デバイスが配置されたら、治療剤またはＰＲＰ富血液を注射するためのカニューレに滅菌シリンジを導入することを可能とする、請求項１または３に記載のデバイス。
【請求項５】
ハブおよびルアーがさらに衝撃キャップおよびその衝撃受容表面を含み、衝撃キャップがその側面にグリップをさらに備え、該衝撃受容表面、該グリップおよび該切断先端が少なくとも：
デバイスの使用者が最初にハンマーまたは他の軽打装置で衝撃受容表面を軽打して、最初にデバイスを配置させ、続いて、デバイスをグリップを介してねじって、送達デバイスを所定の位置に進めるか、または
デバイスの使用者が最初にハンマーまたは他の軽打装置で衝撃受容表面を軽打して、最初にデバイスを皮質骨に配置し、続いてデバイスをグリップを介してねじって、送達デバイスを海綿骨に進める
いずれか一つであるように配置される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
ハブおよびルアーがさらに衝撃キャップを含み、ここで、少なくとも：
衝撃キャップがグリップをその側面に有するか；または
衝撃キャップがグリップをその側面に有し、該グリップがリブを衝撃キャップの側表面に有する
いずれか一つである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
ハブおよびルアーがさらに衝撃キャップを含み、さらに、衝撃キャップの上に適合し、それに対する位置を固定するハンドルを含み、ここで、ハンドルがその表面に内蔵型軽打パッドを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
ハンドルが人間工学に基づく三葉状ハンドルである、請求項７に記載のデバイス。
【請求項９】
操作に際し、ハンドルが衝撃キャップから離され、回転され、軽打パッドがデバイスを対象の骨に押し込むために衝撃キャップに対して軽打される、請求項７または８に記載のデバイス。
【請求項１０】
さらにハブ上を滑るＯリングまたはＣクリップリングの一つを含み、ハブ上のハンドルの堅い滑合を作る、請求項７に記載のデバイス。
【請求項１１】
カニューレ装着軸、ハブおよびルアーが一体で製造された一つであるか２ピースで製造され、レーザー溶接される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
遠位部分の切断先端が鋤型ドリル転であるか、
ねじ切りが２.０ピッチ螺旋を有するか、または
切断先端が窒化チタンでコートされる、
少なくとも一つである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
カニューレ装着軸の切断先端または遠位部分の少なくとも一つが、骨を通過し、骨断片を１以上の穴から離す、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
カニューレ装着軸の遠位部分のねじ切りの主直径が、その近位部分でのカニューレ装着軸の直径より大きくないまたは
カニューレ装着軸の遠位部分のねじ切りの主直径が、ねじ切りに近位のカニューレ装着軸のあらゆる直径より大きくない
いずれか一つである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
カニューレ装着軸のねじ切り遠位部分の遠位部分が先細である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
操作に際し、ハンドルを衝撃キャップから放すことにより、使用者は最初に衝撃キャップを軽打して対象の骨にデバイスを設定でき、次いで、ハンドルを外し、それを回転させることにより、液体、溶液または他の製剤を関節近くの骨に送達するために配置されるようにデバイスを骨を通して進めることができる、請求項７に記載のデバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
技術分野：
本発明は、関節および円板変性のための種々の新規処置ならびにこのような新規処置を良好に実施するために最小の外傷(医学的処置によって形成される創傷)で送達が困難な解剖学的領域に治療剤を送達するための改善されたデバイスおよび治療に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
例示的デバイスは閉鎖尖端、ねじ部分を有し得て、溝のようなねじ切り／成形機構を備えてよく、治療剤または他の製剤を送達するための遠位末端に中央管腔への軸穿孔を有し得る。近位末端で、軸の中央管腔と連通するシリンジを取り付ける手段を備えてよく、ハンドグリップの取り付けのための突起による係合機構があってよい。本送達デバイスは、所望または標的の関節のいずれかの側上の骨に到達するためにおよび軟骨欠損に隣接した海綿骨における標的部位に到達するために軟組織および皮質骨を容易に貫通するのに十分な長さで形成され得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
図１０は、それゆえに、図の下部に、デバイスの第二の、すなわち内部針も示す。この内部針は第一針／カニューレの内側に適合し、そこから円板内へ侵入する。内部針は、例えば、５インチ長であってよく、底部から２０mm辺りに穿孔を有し、そこから治療剤が患者に拡散され得る。このようなデバイスは、例えば、２１〜２５ゲージのカニューレを有し得る。類似のルアーおよびつまみを有してよく、同様にシリンジを受け入れることができ、これは、上記のとおり治療剤を送達するために、そのルアーロックハブ上に固定できる。明らかにこの内部針にはスタイレットはない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
本デバイスは、例えば、軽打またはハンマー打ちするための硬い近位末端およびデバイスを皮質骨を通して回転させ、ねじ軸を海綿骨における標的部位に導くためのグリップと共に、例えば、ドリルビットの部位への留置を容易にするための取り付け可能／取り外し可能ハンドグリップを有してよい。グリップは、三葉状ハンドルのような使用を容易にするために人間工学に基づく形を有してよく、これは、１２０°増分で手首の自然な回転を模倣する。
【外国語明細書】
2018020153000001.pdf