(57)【要約】      （修正有）【課題】非侵襲的な生体サンプルである尿を用いた小児がんの検査方法を提供する。【解決手段】小児がんの検査方法であって、尿中のバニリルマンデル酸の含有量を測定し、測定した含有量を指標として使用する検査方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
小児がんの検査方法であって、
尿中のバニリルマンデル酸の含有量を測定し、測定した含有量を指標として使用する検査方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、小児がんの検査方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
小児がんとは、小児がかかる様々ながんの総称をいう。小児がんは一般的に初期症状がなく、特有の症状で早期にみつかることは非常に少ない。そのため、発見時には既に進行しているケースが多い。主な小児がんは、白血病等の血液のがん、悪性リンパ腫などが挙げられる。加えて、ウィルムス腫瘍、横紋筋肉種、骨肉種、Ｅｗｉｎｇ肉腫ファミリー腫瘍等、これまでに血液検体でも腫瘍マーカーが発見されていないものが数多く存在する。
【０００３】
小児がんの検査方法としては、成人のがんと同様、ＣＴ検査、ＭＲＩ検査、超音波検査、核医学検査等が知られている。また、より正確な検査が必要な場合は、手術、腹腔鏡、穿刺針などによって採取した病変組織を、病理検査する方法も知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、ＣＴ検査は被ばくの問題があり、小児の検査としてあまり好ましくないという問題がある。
【０００５】
また、ＭＲＩ検査はＣＴ検査と異なり、Ｘ線を利用しないので被ばくの心配はない。しかしながら、ＭＲＩ検査は狭い空間の中で検査を行うため、小児の心理的な負担が大きいという問題がある。更に、ＭＲＩ検査の場合、撮影時間は数十分から最大で１時間以上かかることがある。撮影時に体が動くと正確な画像撮影ができなくなり、また、ＣＴ検査と異なりＭＲＩ検査では撮影中は大きな音が出るため、子どもに対する検査では鎮静剤を使用して撮影する場合が多く、子供に負担がかかるという問題がある。
【０００６】
一方、超音波検査は、放射線被ばくの問題はなく、リアルタイムで画像の観察ができ、多少体が動いても検査ができ、造影剤を利用せず、且つ、検査の苦痛が少ないなどのメリットがある。しかしながら、超音波検査は、検査をする者の技量によって結果が左右され易く、また、骨や空気の影響により、脳や肺などの画像化ができないため、超音波だけですべての臓器を診断することができないという問題がある。
【０００７】
更に、核医学検査は、放射性医薬品を注入するため、被ばくの問題がある。
【０００８】
小児がんは発見が難しく増殖が速いため、早期に発見することができ、且つ、低侵襲で小児の負担が少ない検査方法の開発が望まれている。
【０００９】
本発明は、上記従来の問題を解決するためになされた発明であり、鋭意研究を行ったところ、バニリルマンデル酸（ｖａｎｉｌｌｙｌｍａｎｄｅｌｉｃ  ａｃｉｄ：ＶＭＡ）の含有量を測定し、測定した含有量を指標として使用することで、小児がんの検査ができること、を新たに見出した。
【００１０】
すなわち、本発明の目的は、尿中のバニリルマンデル酸を指標とした小児がんの検査方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、以下に示す、小児がんの検査方法に関する。
【００１２】
（１）小児がんの検査方法であって、
尿中のバニリルマンデル酸の含有量を測定し、測定した含有量を指標として使用する検査方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、非侵襲的な生体サンプルである尿を用いて、小児がんの検査をすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、各検体の尿中のバニリルマンデル酸の含有量の測定結果を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に、尿中のバニリルマンデル酸を指標とした小児がんの検査方法について、詳しく説明する。
【００１６】
小児がんの検査方法は、尿中のバニリルマンデル酸の含有量を指標としている。バニリルマンデル酸は、下記式で表される化合物で、カテコールアミン、アドレナリンおよびノルアドレナリンの最終代謝産物である。
【００１７】
【化１】
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【００１８】
尿中のバニリルマンデル酸の含有量の測定方法は、含有量がわかれば特に制限はなく、ＬＣ−ＭＳ、ＨＰＬＣ等により定量すればよい。
【００１９】
測定した尿中のバニリルマンデル酸の含有量を基準値と比較することで、小児がんに罹患しているか否か検査することができる。基準値は、健常者の尿中のバニリルマンデル酸の含有量を測定し、適宜設定すればよい。なお、比較の際には、尿中のバニリルマンデル酸の含有量の絶対値で比較しても良いし、尿中のバニリルマンデル酸の相対値で比較しても良い。
【００２０】
測定したバニリルマンデル酸の含有量は、測定した値をそのまま用いてもよいが、尿中クレアチニン成分の測定結果を用いて補正した値であってもよい。一般的に尿中成分濃度は食事や水分摂取、発汗などの影響を受け、そのときの尿量によって大きく変動する。すなわち尿の濃さによって成分濃度が異なる可能性がある。一方、尿中クレアチニンはクレアチニンの産生が筋肉の量に依存することから、一個体において疾患にかかわらずほぼ一定であると考えられている。そのため、尿中排泄物質の検査においては誤差を回避するため、クレアチニン１ｇ当りの量により目的とする尿中排泄物質の量を補正してもよい。
【００２１】
以下に実施例を掲げ、実施形態を具体的に説明するが、本願で開示する発明の範囲を限定、あるいは制限することを表すものではない。
【実施例】
【００２２】
実施例及び比較例で用いた検体、バニリルマンデル酸の測定方法は以下のとおりである。
＜臨床検体＞
名古屋大学臨床検査部門で保管している残尿検体を使用した。検体の内訳は、小児がん患者（治療前：ｐｒｅ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）が１３検体、小児がん患者（治療後：ｐｏｓｔ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）が１２検体、小児の健常者（ｈｅａｌｔｈｙ）が１５検体である。
【００２３】
＜尿中のバニリルマンデル酸の含有量の測定＞
尿中のバニリルマンデル酸の含有量は、液体クロマトグラフ質量分析計（Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈ／Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ：ＬＣ／ＭＳ、サーモフィッシャーサイエンティフィック社製；Ｑ  ＥｘａｃｔｉｖｅTM）を用いて測定した。液体クロマトグラフ質量分析計におけるイオン化法として、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法の正負イオン化モード（＋ＥＳＩモード／−ＥＳＩモード）を用い、加えて、構造情報を得るために質量分析／質量分析法（ＭＳ／ＭＳ）を用いた。
【００２４】
図１は、各検体の尿中のバニリルマンデル酸の含有量の測定結果を表すグラフである。図１から明らかなように、小児の健常者（ｈｅａｌｔｈｙ）の尿中のバニリルマンデル酸と比較して、小児がん患者（治療前：ｐｒｅ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）の尿中のバニリルマンデル酸の値は明らかに高かった。また、小児がん患者（治療後：ｐｏｓｔ−ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）の尿中のバニリルマンデル酸は、がんの治療により、治療前の検体と比較して明らかに低くなった。以上の結果より、尿中のバニリルマンデル酸は、小児がんの検査用のマーカーとして有用であることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
尿中のバニリルマンデル酸の含有量を測定することで、小児に負担をかけることなく、小児がんの検査ができる。したがって、小児がんの適切な検査及び治療ができることから医療産業にとって有用である。
【図１】
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