(57)【要約】【課題】ＡＲＲＹ−３８０の多形体、選択的ＥＲＢＢ２（ＨＥＲ２）阻害剤、およびそれらを含有する薬学的組成物を提供すること。【解決手段】Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体が本明細書において提供される。また、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体を含む薬学的組成物、およびそれらの多形体を調製するためのプロセスが本明細書において提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＲＲＹ−３８０の多形体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体が本明細書において提供される。また、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形体を含む薬学的組成物、およびそれらの多形体を調製するためのプロセスが本明細書において提供される。
【背景技術】
【０００２】
以下の構造
【化１】
2018177822.tif 000002
を有するＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（「ＡＲＲＹ−３８０」とも呼ばれる）は、国際公開第２００７／０５９２５７号（参照によりその全体が組み込まれる）に記載されている選択的ＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）阻害剤である。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、過剰増殖性疾患、具体的には、癌に対して、人間での臨床試験で試験されている（Ｋｏｃｈ，Ｋｅｖｉｎ．“ＡＲＲＹ−３８０：Ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，Ｏｒａｌ
ＨＥＲ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ．”  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １０２ｎｄ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｐｒｉｌ  ３，２０１１を参照のこと。これは、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｒｒａｙｂｉｏｐｈａｒｍａ．ｃｏｍ／＿ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／ＰｕｂＡｔｔａｃｈｍｅｎｔ４６２．ｐｄｆにおいて見出すこともできる）。
【０００３】
多形は、単一の化合物の異なる結晶形態の発生であり、それは、いくつかの化合物および複合体の特性である。したがって、多形体は、同じ分子式を共有する別の固体であるが、それぞれの多形体が別の固体状態の物理的特性を有し得る。したがって、単一の化合物が、それぞれの形態が、異なる溶解特性、融点温度、流動性、溶解速度、および／または異なるＸ線回折ピーク等の、異なる独特の固体状態の物理的特性を有する様々な多形形態を生じ得る。これらの実際の物理的特徴は、単位格子内の分子の構造および配向に影響され、それが物質の特定の多形形態を画定する。それぞれの多形体の溶解性にばらつきがある可能性のため、薬学的多形体の存在の特定が、予測可能な溶解プロファイルを有する薬剤を提供するために不可欠である。薬物の、すべての多形形態を含むすべての固体状態の形態を調査し、それぞれの多形形態の安定性、溶解、および流動特性を決定することが望
ましい。化合物の多形形態は、Ｘ線粉末回折（「ＸＲＰＤ」）等のＸ線回折分光法により、そして赤外線分光法等の他の方法により、実験室において識別することができる。さらに、多形形態の同じ薬物物質または原薬は、単独で投与することができるか、または薬物生成物（薬学的組成物）として製剤化することができ、例えば、薬物物質の溶解性、安定性、流動性、取扱い性、および圧縮性、ならびに薬物生成物の安全性および有効性に影響を及ぼすことが、薬学的分野において公知である。詳細には、Ｈｉｌｆｉｋｅｒ，Ｒｏｌｆ（ｅｄ．），Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ２００６を参照のこと。
【０００４】
薬学的に有用な化合物の新しい多形形態の発見は、薬学的生成物の性能特徴を向上させる新しい機会を与える。現在、驚くことには、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの新しい結晶形態が存在することが見出されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｋｏｃｈ，Ｋｅｖｉｎ．“ＡＲＲＹ−３８０：Ａ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ，Ｏｒａｌ  ＨＥＲ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ．”  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １０２ｎｄ  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，Ａｐｒｉｌ  ３，２０１１
【非特許文献２】ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｒｒａｙｂｉｏｐｈａｒｍａ．ｃｏｍ／＿ｄｏｃｕｍｅｎｔｓ／Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ／ＰｕｂＡｔｔａｃｈｍｅｎｔ４６２．ｐｄｆ
【非特許文献３】Ｈｉｌｆｉｋｅｒ，Ｒｏｌｆ（ｅｄ．），Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ．Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ２００６
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン遊離塩基の結晶多形体。
（項目２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ａ。
（項目３）
前記多形体が、実質的に図１と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目２に記載の結晶多形体。
（項目４）
前記多形体が、約２０．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２または３に記載の結晶多形体。
（項目５）
前記多形体が、約１９．１、２０．３、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２〜４のいずれか一項に記載の結晶
多形体。
（項目６）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、１：１のＥｔＯＨ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ａを調製することと、を含む、項目２〜５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目７）
ステップ（ａ）における前記混合物が加熱される、項目６に記載のプロセス。
（項目８）
ステップ（ａ）における前記混合物が、約５０℃に加熱される、項目６または７に記載のプロセス。
（項目９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂ。
（項目１０）
前記多形体が、約９．９および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目９に記載の結晶多形体。
（項目１１）
前記多形体が、約９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目９または１０に記載の結晶多形体。
（項目１２）
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、ＭｅＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭｅＯＨ、アセトン、およびＤＣＭから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ３）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ４）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび前記溶媒を含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｄ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾ
リン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合すること、または
（ｄ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｅ）前記固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｆ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを加熱することと、
（ｇ）前記固体を回収して、形態Ｂを調製することと、を含む、項目９〜１１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１３）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ２）または（ａ４）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目１２に記載のプロセス。
（項目１４）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、前記溶媒としてＥｔＯＨを用い、ステップ（ａ３）の前記混合物を約７０℃に加熱することにより作製される、項目１２に記載のプロセス。
（項目１５）
ステップ（ｆ）における前記加熱が、約１００〜約２００℃で行われる、項目１２に記載のプロセス。
（項目１６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂメタノール。
（項目１７）
前記多形体が、実質的に図２と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１６に記載の結晶多形体。
（項目１８）
前記多形体が、約１０．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６または１７に記載の結晶多形体。
（項目１９）
前記多形体が、約８．５、１０．０、１３．４、１７．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６〜１８に記載の結晶多形体。
（項目２０）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＨとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＭｅＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂメタノールを調製することと、を含む、項目１６〜１９のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目２１）
ステップ（ｂ）おける前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目２０に記載のプロセス。
（項目２２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂエタノール。
（項目２３）
前記多形体が、実質的に図３と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目２２に記載の結晶多形体。
（項目２４）
前記多形体が、約２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２２または２３に記載の結晶多形体。
（項目２５）
前記多形体が、約９．９、１３．３、２０．７、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２２〜２４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目２６）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＥｔＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂエタノールを調製することと、を含む、項目２２〜２５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目２７）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約７０℃に加熱することにより作製される、項目２６に記載のプロセス。
（項目２８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂイソプロピルアルコール。
（項目２９）
前記多形体が、実質的に図４と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目２８に記載の結晶多形体。
（項目３０）
前記多形体が、約１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２８または２９に記載の結晶多形体。
（項目３１）
前記多形体が、約９．８、１６．９、１７．９、２０．６、および２５．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目２８〜３０のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目３２）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキ
サゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＩＰＡを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂイソプロピルアルコールを調製することと、を含む、項目２８〜３１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目３３）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目３２に記載のプロセス。
（項目３４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂアセトニトリル。（項目３５）
前記多形体が、実質的に図５と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目３４に記載の結晶多形体。
（項目３６）
前記多形体が、約２５．７の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目３４または３５に記載の結晶多形体。
（項目３７）
前記多形体が、約１０．０、１３．５、１６．９、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目３８）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｂアセトニトリルを調製することと、を含む、項目３４〜３７のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目３９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂアセトン。
（項目４０）
前記多形体が、実質的に図６と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目３９に記載の結晶多形体。
（項目４１）
前記多形体が、約９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目３９または４０に記載の結晶多形体。
（項目４２）
前記多形体が、約９．９、１７．０、１８．０、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目３９〜４１のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目４３）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イ
ルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびアセトンを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂアセトンを調製することと、を含む、項目３９〜４２のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目４４）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目４３に記載のプロセス。
（項目４５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂジクロロメタン。（項目４６）
前記多形体が、実質的に図７と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目４５に記載の結晶多形体。
（項目４７）
前記多形体が、約１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目４５または４６に記載の結晶多形体。
（項目４８）
前記多形体が、約１０．０、１３．４、１６．９、２０．７、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目４５〜４７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目４９）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＤＣＭとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＤＣＭを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｂジクロロメタンを調製することと、を含む、項目４５〜４８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目５０）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目４９に記載のプロセス。
（項目５１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂテトラヒドロフラン。
（項目５２）
前記多形体が、実質的に図８と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目５１に記載の結晶多形体。
（項目５３）
前記多形体が、約２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目５１または５２に記載の結晶多形体。
（項目５４）
前記多形体が、約９．８、１６．７、１７．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目５１〜５３のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目５５）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｂテトラヒドロフランを調製することと、を含む、項目５１〜５４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目５６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｂ無水物。
（項目５７）
前記多形体が、実質的に図９と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目５６に記載の結晶多形体。
（項目５８）
前記多形体が、約９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目５６または５７に記載の結晶多形体。
（項目５９）
前記多形体が、約９．９、１３．６、１８．１、２１．５、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目５６〜５８のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目６０）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを加熱することと、
（ｂ）前記固体を回収して、形態Ｂ無水物を調製することと、を含む、項目５６〜５９のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目６１）
ステップ（ａ）における前記加熱が、約１００〜約２００℃で行われる、項目６０に記載のプロセス。
（項目６２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｃ。
（項目６３）
前記多形体が、実質的に図１０と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目６２に記載の結晶多形体。
（項目６４）
前記多形体が、約５．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目６２または６３に記載の結晶多形体。
（項目６５）
前記多形体が、約５．０、１４．４、１５．３、１８．４、および１８．９のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目６２〜６４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目６６）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イ
ルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび２−メトキシエタノールを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｃを調製することと、を含む、項目６２〜６５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目６７）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約５０℃に加熱することにより作製される、項目６６に記載のプロセス。
（項目６８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ。
（項目６９）
前記多形体が、約８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目６８に記載の結晶多形体。
（項目７０）
前記多形体が、約８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目６８または６９に記載の結晶多形体。
（項目７１）
（ａ１）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、および酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンおよび酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄを調製することと、を含む、項目６８〜７０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目７２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ酢酸エチル。
（項目７３）
前記多形体が、実質的に図１１と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目７２に記載の結晶多形体。
（項目７４）
前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目７２または７３に記載の結晶多形体。
（項目７５）
前記多形体が、約８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目７２〜７４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目７６）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸エチルを調製することと、を含む、項目７２
〜７５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目７７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄジオキサン。
（項目７８）
前記多形体が、実質的に図１２と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目７７に記載の結晶多形体。
（項目７９）
前記多形体が、約１９．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目７７または７８に記載の結晶多形体。
（項目８０）
前記多形体が、約７．８、１１．１、１２．５、１９．５、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目７７〜７９のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目８１）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ジオキサンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄジオキサンを調製することと、を含む、項目７７〜８０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目８２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄアセトン。
（項目８３）
前記多形体が、実質的に図１３と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目８２に記載の結晶多形体。
（項目８４）
前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目８２または８３に記載の結晶多形体。
（項目８５）
前記多形体が、約８．０、１７．１、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目８２〜８４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目８６）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄアセトンを調製することと、を含む、項目８２〜８５のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目８７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｄ酢酸プロピル。
（項目８８）
前記多形体が、実質的に図１４と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目８７に記載の結晶多形体。
（項目８９）
前記多形体が、約８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目８７または８８に記載の結晶多形体。
（項目９０）
前記多形体が、約８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目８７〜８９のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目９１）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸プロピルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸プロピルを調製することと、を含む、項目８７〜９０のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目９２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｅ。
（項目９３）
前記多形体が、実質的に図１５と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目９２に記載の結晶多形体。
（項目９４）
前記多形体が、約１６．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目９２または９３に記載の結晶多形体。
（項目９５）
前記多形体が、約８．７、９．４、１１．９、１６．１、および２３．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目９６）
（ａ）塩基性条件下で、ＴＨＦ中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を混合することと、
（ｂ）水を前記混合物に加えて、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの油を形成することと、
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅとして前記生成物を回収することと、を含む、項目９２〜９４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目９７）
ステップ（ａ）における前記塩基性条件が、２．５Ｎ  ＮａＯＨにより提供される、項目９６に記載のプロセス。
（項目９８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−
２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｆ。
（項目９９）
前記多形体が、実質的に図１６と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目９８に記載の結晶多形体。
（項目１００）
前記多形体が、約１６．６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目９８または９９に記載の結晶多形体。
（項目１０１）
前記多形体が、約１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目９８〜１００のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１０２）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、酢酸エチルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｆを調製することと、を含む、項目９８〜１０１のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１０３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇ。
（項目１０４）
前記多形体が、約７．８および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目１０３に記載の結晶多形体。
（項目１０５）
前記多形体が、約７．８、１１．２、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目１０３または１０４に記載の結晶多形体。
（項目１０６）
前記多形体が、約７．８、８．１、９．３、１１．２、１６．６、２３．２、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．３）を特徴とする、項目１０３〜１０５のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１０７）
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルおよびＭＩＢＫから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、あるいは
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｄ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イ
ルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｅ）前記固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、を含む、項目１０３〜１０６のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１０８）
ステップ（ｄ）における前記溶液が、ステップ（ｃ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目１０７に記載のプロセス。
（項目１０９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇヘミテトラヒドロフラン。
（項目１１０）
前記多形体が、実質的に図１７と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１０９に記載の結晶多形体。
（項目１１１）
前記多形体が、約２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１０９または１１０に記載の結晶多形体。
（項目１１２）
前記多形体が、約７．７、１１．１、１２．３、２３．１、および２４．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１０９〜１１１のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１１３）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製することと、を含む、項目１０９〜１１２のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。（項目１１４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇモノテトラヒドロフラン。
（項目１１５）
前記多形体が、実質的に図１８と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１１４に記載の結晶多形体。
（項目１１６）
前記多形体が、約２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１１４または１１５に記載の結晶多形体。
（項目１１７）
前記多形体が、約７．７、１１．１、１２．４、２３．０、および２４．０のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１１４〜１１６のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１１８）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製することと、を含む、項目１１４〜１１７のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。（項目１１９）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を加熱還流することにより作製される、項目１１８に記載のプロセス。
（項目１２０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇ酢酸イソプロピル。
（項目１２１）
前記多形体が、実質的に図１９と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１２０に記載の結晶多形体。
（項目１２２）
前記多形体が、約２３．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１２０または１２１に記載の結晶多形体。
（項目１２３）
前記多形体が、約７．８、８．３、１１．４、１３．２、および２３．４のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１２０〜１２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１２４）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製することと、を含む、項目１２０〜１２３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１２５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｇメチルイソブチルケトン。
（項目１２６）
前記多形体が、実質的に図２０と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１２５に記載の結晶多形体。
（項目１２７）
前記多形体が、約２３．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１２５または１２６に記載の結晶多形体。
（項目１２８）
前記多形体が、約７．８、８．２、１１．２、１６．５、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１２５〜１２７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１２９）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオ
キシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭＩＢＫとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製することと、を含む、項目１２５〜１２８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。（項目１３０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｈ。
（項目１３１）
前記多形体が、実質的に図２１と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１３０に記載の結晶多形体。
（項目１３２）
前記多形体が、約１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１３０または１３１に記載の結晶多形体。
（項目１３３）
前記多形体が、約１１．２、１６．１、１９．６、２２．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１３０〜１３２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１３４）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭＴＢＥとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｈを調製することと、を含む、項目１３０〜１３３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１３５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｉ。
（項目１３６）
前記多形体が、実質的に図２２と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１３５に記載の結晶多形体。
（項目１３７）
前記多形体が、約７．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１３５または１３６に記載の結晶多形体。
（項目１３８）
前記多形体が、約７．２、１６．６、１８．３、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１３５〜１３７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１３９）
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、キシレンとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｉを調製することと、を含む、項目１３５〜１３８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１４０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｊ。
（項目１４１）
前記多形体が、実質的に図２３と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１４０に記載の結晶多形体。
（項目１４２）
前記多形体が、約１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１４０または１４１に記載の結晶多形体。
（項目１４３）
前記多形体が、約４．５、９．０、１７．０、１８．０、および１８．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１４０〜１４２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１４４）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｊを調製することと、を含む、項目１４０〜１４３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１４５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｋ。
（項目１４６）
前記多形体が、実質的に図２４と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１４５に記載の結晶多形体。
（項目１４７）
前記多形体が、約２２．８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１４５または１４６に記載の結晶多形体。
（項目１４８）
前記多形体が、約１５．８、１７．６、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１４５〜１４７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１４９）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＤＭＥとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｋを調製することと、を含む、項目１４５〜１４８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１５０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｌ。
（項目１５１）
前記多形体が、実質的に図２５と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１５０に記載の結晶多形体。
（項目１５２）
前記多形体が、約１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１５０または１５１に記載の結晶多形体。
（項目１５３）
前記多形体が、約１４．９、１７．０、１９．０、２１．１、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１５０〜１５２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１５４）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｌを調製することと、を含む、項目１５０〜１５３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１５５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｍ。
（項目１５６）
前記多形体が、実質的に図２６と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１５５に記載の結晶多形体。
（項目１５７）
前記多形体が、約９．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１５５または１５６に記載の結晶多形体。
（項目１５８）
前記多形体が、約９．０、１５．１、２０．７、２３．１、および２６．８のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１５５〜１５７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１５９）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、１：１のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｍを調製することと、を含む、項目１５５〜１５８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１６０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｎ。
（項目１６１）
前記多形体が、実質的に図２７と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１６０に記載の結晶多形体。
（項目１６２）
前記多形体が、約２２．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６０または１６１に記載の結晶多形体。
（項目１６３）
前記多形体が、約１５．９、１７．８、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６０〜１６２のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１６４）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、水中の１％のカルボキシルメチルセルロースナトリウム、０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｎを調製することと、を含む、項目１６０〜１６３のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１６５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｏ。
（項目１６６）
前記多形体が、実質的に図２８と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１６５に記載の結晶多形体。
（項目１６７）
前記多形体が、約１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６５または１６６に記載の結晶多形体。
（項目１６８）
前記多形体が、約１１．２、１６．５、２０．０、２２．２、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１６５〜１６７のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１６９）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）前記Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）前記固体を再結晶して、形態Ｏを調製することと、を含む、項目１６５〜１６８のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１７０）
ステップ（ｂ）における前記溶液が、ステップ（ａ）の前記混合物を約５０℃に加熱することにより作製される、項目１６９に記載のプロセス。
（項目１７１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの結晶多形体である、形態Ｐ。
（項目１７２）
前記多形体が、実質的に図２９と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１７１に記載の結晶多形体。
（項目１７３）
前記多形体が、約２３．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１７１または１７２に記載の結晶多形体。
（項目１７４）
前記多形体が、約９．９、１３．７、１５．７、１７．７、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、項目１７１〜１７３のいずれか一項に記載の結晶多形体。
（項目１７５）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフランと、水とを混合することと、
（ｂ）前記固体を再結晶して、形態Ｐを調製することと、を含む、項目１７１〜１７４のいずれか一項に記載の結晶多形体を調製するためのプロセス。
（項目１７６）
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン。
（項目１７７）
前記多形体が、実質的に図３０と同じＸＲＰＤパターンを有する、項目１７６に記載の非晶質多形体。
（項目１７８）
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、３：７の水：ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）ステップ（ａ）の前記溶液を超音波処理することと、
（ｃ）前記溶液を冷凍し、凍結乾燥させて、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製することと、を含む、項目１７６〜１７７のいずれか一項に記載の非晶質多形体を調製するためのプロセス。
（項目１７９）
項目１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目１８０）
ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の予防または治療の方法であって、有効量の、項目１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物を、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目１８１）
哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療有効量の、項目１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４
〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７に記載の化合物を、前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目１８２）
前記過剰増殖性疾患が癌である、項目１８１に記載の方法。
（項目１８３）
前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、項目１８２に記載の方法。
（項目１８４）
前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、項目１８２または１８３に記載の方法。
（項目１８５）
抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、項目１８０〜１８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８６）
過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における、項目１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目１８７）
前記過剰増殖性疾患が癌である、項目１８６に記載の使用。
（項目１８８）
前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、項目１８７に記載の使用。
（項目１８９）
前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、項目１８７または１８８に記載の使用。
（項目１９０）
抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、項目１８６〜１８９のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９１）
疾患の治療のための項目１〜５、９〜１１、１６〜１９、２２〜２５、２８〜３１、３４〜３７、３９〜４２、４５〜４８、５１〜５４、５６〜５９、６２〜６５、６８〜７０、７２〜７５、７７〜８０、８２〜８５、８７〜９０、９２〜９５、９８〜１０１、１０３〜１０６、１０９〜１１２、１１４〜１１７、１２０〜１２３、１２５〜１２８、１３０〜１３３、１３５〜１３８、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０〜１５３、１５５〜１５８、１６０〜１６３、１６５〜１６８、１７１〜１７４、１７６、または１７７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９２）
前記疾患が過剰増殖性疾患である、項目１９１に記載の化合物。
（項目１９３）
前記過剰増殖性疾患が癌である、項目１９２に記載の化合物。
（項目１９４）
前記癌がＥｒｂＢ２陽性である、項目１９３に記載の化合物。
（項目１９５）
前記癌が、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される、項目１９３または１９４に記載の化合物。
（項目１９６）
抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物が併用投与される、項目１９１〜１９５のいずれか一項に記載の化合物。
形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、およびＰを含む、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの多形形態が、本明細書において記載されている。さらに、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが本明細書に記載されている。したがって、当該化合物は、癌等の過剰増殖性疾患の治療において有用である。
【０００７】
別の態様は、ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の予防または治療方法であって、有効量の本明細書に記載される化合物をそのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
【０００８】
別の態様は、癌の予防または治療方法であって、有効量の本明細書に記載される化合物を、そのような治療を必要とする哺乳動物に、単独でまたは抗癌特性を有する１つ以上のさらなる化合物と併用投与することを含む、方法を提供する。
【０００９】
別の態様は、哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、治療的有効量の本明細書に記載される化合物をその哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。
【００１０】
別の態様は、過剰増殖性疾患の治療のための医薬の製造における、本発明の化合物の使用を提供する。
【００１１】
別の態様は、癌の治療で用いる本明細書に記載される化合物を提供する。
【００１２】
別の態様は、本明細書に記載される化合物、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む薬学的組成物を提供する。
【００１３】
別の態様は、本明細書に記載される化合物を調製するためのプロセスを提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】形態Ａの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２】形態Ｂメタノールの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図３】形態Ｂエタノールの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図４】形態Ｂイソプロピルアルコールの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図５】形態Ｂアセトニトリルの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図６】形態Ｂアセトンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図７】形態Ｂジクロロメタンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図８】形態Ｂテトラヒドロフランの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図９】形態Ｂ無水物の特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１０】形態Ｃの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１１】形態Ｄ酢酸エチルの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１２】形態Ｄジオキサンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１３】形態Ｄアセトンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１４】形態Ｄ酢酸プロピルの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１５】形態Ｅの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１６】形態Ｆの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１７】形態Ｇヘミテトラヒドロフランの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１８】形態Ｇモノテトラヒドロフランの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図１９】形態Ｇ酢酸イソプロピルの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２０】形態Ｇメチルイソブチルケトンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２１】形態Ｈの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２２】形態Ｉの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２３】形態Ｊの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２４】形態Ｋの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２５】形態Ｌの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２６】形態Ｍの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２７】形態Ｎの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２８】形態Ｏの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図２９】形態Ｐの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図３０】非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの特徴的なＸＲＰＤ走査を示す。
【図３１】形態Ａの特徴的な示差走査熱量測定（「ＤＳＣ」）走査を示す。
【図３２】形態Ｂメタノールの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３３】形態Ｂエタノールの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３４】形態Ｂイソプロピルアルコールの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３５】形態Ｂアセトニトリルの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３６】形態Ｂアセトンの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３７】形態Ｂジクロロメタンの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３８】形態Ｂテトラヒドロフランの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図３９】形態Ｃの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４０】形態Ｄ酢酸エチルの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４１】形態Ｄジオキサンの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４２】形態Ｄアセトンの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４３】形態Ｄ酢酸プロピルの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４４】形態Ｅの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４５】形態Ｆの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４６】形態Ｇヘミテトラヒドロフランの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４７】形態Ｇモノモノテトラヒドロフランの熱重量分析（「ＴＧＡ」）の重ね合わせを有する特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４８】形態Ｇ酢酸イソプロピルの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図４９】形態Ｇメチルイソブチルケトンの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５０】形態Ｈの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５１】形態Ｉの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５２】形態Ｋの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５３】形態Ｌの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５４】形態Ｍの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５５】形態Ｎの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５６】形態Ｏの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５７】形態Ｐの特徴的なＤＳＣ走査を示す。
【図５８】非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの特徴的なｍＤＳＣ走査を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
ここで参照がある特定の実施形態に対して詳細に行われ、それらの例が添付の構造および式において説明される。列挙された実施形態が記載されるが、これらは、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図しないことが理解されよう。むしろ、本発明は、特許請求の範囲により定義されるように、本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替物、変更、および同等物を網羅することが意図される。当業者は、本発明の実施に使用することができる、本明細書に記載されているものと類似または同等の多くの方法および材料を認識するであろう。本発明は、記載される方法および材料にいかようにも限定されない。１つ以上の組み込まれた文献および類似の材料が本出願（定義された用語、用語の用法、記載された技術等が含まれるが、これらに限定されない）と異なる、または相反する場合、本出願が優先する。
定義
【００１６】
いくつかのアルキル部分は、例えば、メチル（「Ｍｅ」）およびエチル（「Ｅｔ」）のように短縮されている。略語は、時には、例えば、メタノール（「ＭｅＯＨ」）またはエタノール（「ＥｔＯＨ」）のように、元素略語および化学構造と共に使用される。本出願を通して使用されるさらなる略語には、例えば、酢酸塩（「Ａｃ」）、アセトニトリル（「ＡＣＮ」）、ジクロロメタン（「ＤＣＭ」）、ジメトキシエタン（「ＤＭＥ」）、酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」）、イソプロピルアルコール（「ＩＰＡ」）、酢酸メチル（「ＭｅＯＡｃ」）、メチルイソブチルケトン（「ＭＩＢＫ」）、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（「ＭＴＢＥ」）、カルボキシルメチルセルロースナトリウム（「ＮａＣＭＣ」）、およびテトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）が含まれ得る。
【００１７】
「約」という用語は、およそ、あたり、ほぼ、または前後を意味するために本明細書において使用される。「約」という用語が数値範囲と共に使用される場合、記載された数値の境界を上回って、および下回って延長させることによって、範囲を変更する。一般に、「約」という用語は、記述された値を２０％の変動で上回って、および下回って数値を変更するために本明細書において使用される。２θ°に関しては、別途に記載されない限り、約という用語は、多形体については、±０．２°、同形の多形体については、±０．６°を意味する。
【００１８】
「癌」および「癌性」という用語は、典型的には異常または調節されていない細胞増殖を特徴とする哺乳動物における生理学的状態を指すか、または記載する。「腫瘍」は、１つ以上の癌性細胞を含む。癌の例には、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫、および白血病、またはリンパ性悪性腫瘍が含まれるが、これらに限定されない。そのような癌のより具体的な例には、扁平細胞癌（例えば、上皮扁平細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（「ＮＳＣＬＣ」）、肺の腺癌、および肺の扁平上皮癌を含む肺癌、腹膜の癌、肝細胞癌、胃腸の癌を含む胃または腹部の癌、膵癌、グリア芽細胞腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝癌、膀胱癌、肝腫、乳癌、結腸癌、直腸癌、結腸直腸癌、脳、子宮内膜、または子宮の癌、唾液腺癌、腎臓または腎性の癌、前立腺癌、外陰癌、甲状腺癌、肝臓癌腫、肛門癌、陰茎癌、黒色腫を含む皮膚癌、ならびに頭頸部癌が含まれる。
【００１９】
「哺乳動物」という用語は、本明細書に記載される疾患を有する、または疾患を発症する危険性のある温血動物を意味し、モルモット、イヌ、ネコ、ラット、マウス、ハムスター、およびヒトを含む霊長類が含まれるが、これらに限定されない。
【００２０】
「薬学的に許容される」という語句は、物質または組成物が、製剤を構成する他の成分および／またはそれを用いて治療されるべき哺乳動物と化学的および／または毒物学的に適合することを示す。
【００２１】
「実質的に純粋な」という語句は、多形形態または非晶質材料が、他の多形形態を含む
、約１５重量％未満の不純物を含むことを意味する。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約１０重量％未満の不純物を含む。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約５重量％未満の不純物を含む。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な多形形態または非晶質材料は、他の多形形態を含む、約１重量％未満の不純物を含む。
【００２２】
「治療有効量」または「有効量」という語句は、そのような治療を必要とする哺乳動物に投与されたとき、本明細書に記載される（ｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害を治療または予防する、（ｉｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害の１つ以上の症状を軽減、改善、もしくは排除する、または（ｉｉｉ）特定の疾患、状態、もしくは障害の１つ以上の症状の発症を予防もしくは遅延するのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を意味する。そのような量に対応するであろう化合物の量は、特定の化合物、疾患の状態およびその重篤度、治療を必要とする哺乳動物の固有性（例えば、体重）等の要因によって異なるが、いずれにしても当業者によって日常的に決定することができる。
【００２３】
「治療する」または「治療」という用語は、治療、予防、一時緩和、または予防的な手段を意味する。有益または所望の臨床結果には、検出可能または検出不能に関わらず、症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の安定化した（即ち、悪化していない）状態、疾患の進行の遅延または緩徐、疾患状態の改善または一時緩和、および寛解（部分的または完全な）が含まれるが、これらに限定されない。「治療」はまた、治療を受けない場合の予測生存率と比較して延長された生存率も意味し得る。治療を必要とするものには、既に状態もしくは障害を有しているもの、ならびに状態もしくは障害を有する傾向のあるもの、または状態もしくは障害が予防されなければならないものが含まれる。
多形体
【００２４】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの遊離塩基の多形体が本明細書に提供され、形態Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、およびＰで示される。また、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンも本明細書に提供される。当該多形体を調製するためのプロセス、ならびにＥｒｂＢ２により調節される疾患、状態、および／または障害の治療に有用である可能性のあるその薬学的組成物も提供される。
【００２５】
本明細書に記載される多形体の多くは、溶媒和物である。しかしながら、多形体のいくつかは、溶媒和物ではないが、例えば、無水物形態として存在する。また、多形体のいくつかは、セルパラメーターがわずかに変化する同じ空間群において結晶化し、かつ化学的に関連した構造を含むが、異なる元素組成である、同形溶媒和物の多形体（または溶媒和形態（ｓｏｌｖａｔｏｍｏｒｐｈ））である。この場合、同形体間の化学組成の差異は、異なる水／溶媒分子の取り込みから生じる。その結果、同形体は、類似しているが、同一ではないＸＲＰＤパターンを示す。同形多形体におけるさらなる情報については、Ｈｉｌｆｉｋｅｒ、上記を参照のこと。
形態Ａ
【００２６】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４
−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。形態Ａは、図１中のＸＲＰＤ回折および／または表１中の図１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００２７】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２０．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２０．２７８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００２８】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．１、２０．３、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．１３８、２０．２７８、２１．８６３、２３．１３９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００２９】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９、１９．１、２０．３、２１．１、２１．９、２３．１、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９４、１９．１３８、２０．２７８、２１．１６、２１．８６３、２３．１３９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１２．８、１３．６、１６．３、１６．９、１９．１、１９．４、２０．３、２１．１、２１．９、２３．１、２４．５、および２５．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１２．７８、１３．６３７、１６．３、１６．９４、１９．１３８、１９．４４、２０．２７８、２１．１６、２１．８６３、２３．１３９、２４．５１９、および２５．２０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３１】
ある特定の実施形態において、実質的に図１と同じＸＲＰＤパターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３２】
ある特定の実施形態において、実質的に表１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３３】
ある特定の実施形態において、約２０３．７℃および２４０．０℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３４】
ある特定の実施形態において、実質的に図３１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａが提供される。
【００３５】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、１：１のＥｔＯＨ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ａを調製することと、を含む。
【００３６】
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における混合物が加熱される。さらなる実施形態において、ステップ（ａ）における混合物が、約５０℃に加熱される。
形態Ｂ
【００３７】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。形態Ｂは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｂは、図２〜９中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表２〜９中の図２〜９のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
【００３８】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）９．９および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９および２５．５
のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
【００３９】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１６．９、１８．０、２０．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
【００４０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．４、９．９、１３．４、１６．９、１８．０、２０．７、２１．２、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１６．９、１８．０、２０．７、２１．２、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂが提供される。
【００４１】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、ＭｅＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭｅＯＨ、アセトン、およびＤＣＭから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ３）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ４）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびその溶媒を含む溶液を作製するこ
とと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｄ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合すること、または
（ｄ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｂを調製することと、あるいは
（ｆ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを加熱することと、
（ｇ）当該固体を回収して、形態Ｂを調製することと、を含む。
【００４２】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ２）または（ａ４）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【００４３】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、溶媒としてＥｔＯＨを用い、ステップ（ａ３）の混合物を約７０℃に加熱することにより作製される。
【００４４】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｆ）における加熱は、約１００〜約２００℃で行われる。
【００４５】
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ２）における溶媒は、アセトンおよびＤＣＭから選択される。
【００４６】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ｄ１）において使用される。
【００４７】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。形態Ｂメタノールは、図２中のＸＲＰＤ回折および／または表２中の図２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００４８】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９
．９８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００４９】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１７．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１６．９８１、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１７．０、１８．０、２０．８、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１６．９８１、１８．０４２、２０．７９９、２４．７２、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．４、１５．８、１７．０、１８．０、１９．７、２０．８、２１．１、２１．６、２３．２、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４３８、１５．８０２、１６．９８１、１８．０４２、１９．７２、２０．７９９、２１．１４３、２１．６２２、２３．１６１、２４．７２、および２５．５１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５２】
ある特定の実施形態において、実質的に図２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５３】
ある特定の実施形態において、実質的に表２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノー
ルが提供される。
【００５４】
ある特定の実施形態において、約２２６．８℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５５】
ある特定の実施形態において、実質的に図３２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールが提供される。
【００５６】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＭｅＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂのメタノールを調製することと、を含む。
【００５７】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【００５８】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
【００５９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。形態Ｂエタノールは、図３中のＸＲＰＤ回折および／または表３中の図３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００６０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン
の形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．３、２０．７、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８５９、１３．３、２０．７１８、２４．６２１、および２５．４１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．３、１６．９、１７．９、１９．６、２０．７、２１．５、２３．１、２４．６、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８５９、１３．３、１６．８６２、１７．９４、１９．６０２、２０．７１８、２１．５０２、２３．０８、２４．６２１、および２５．４１９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６３】
ある特定の実施形態において、実質的に図３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６４】
ある特定の実施形態において、実質的に表３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６５】
ある特定の実施形態において、約２２４．８℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６６】
ある特定の実施形態において、実質的に図３３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールが提供される。
【００６７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ／Ｇの混合物と、ＥｔＯＨとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＥｔＯＨを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂエタノールを調製することと、を含む。
【００６８】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約７０℃に加熱することにより作製される。
【００６９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。形態Ｂイソプロピルアルコールは、図４中のＸＲＰＤ回折および／または表４中の図４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００７０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．８８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１６．９、１７．９、２０．６、および２５．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．７８、１６．８８、１７．８９９、２０．６、および２５．０８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．２、１６．９、１
７．９、２０．６、２５．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．７８、１３．２０１、１６．８８、１７．８９９、２０．６、２５．０８２、および２５．３６２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．３、９．８、１３．２、１６．９、１７．９、２０．６、２１．２、２３．０、２４．２、２４．６、２５．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．２８３、９．７８、１３．２０１、１６．８８、１７．８９９、２０．６、２１．２０２、２２．９８１、２４．１９８、２４．５８２、２５．０８２、および２５．３６２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７４】
ある特定の実施形態において、実質的に図４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７５】
ある特定の実施形態において、実質的に表４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７６】
ある特定の実施形態において、約２２２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７７】
ある特定の実施形態において、実質的に図３４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールが提供される。
【００７８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピル
アルコールを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、ＩＰＡとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＩＰＡを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂイソプロピルアルコールを調製することと、を含む。
【００７９】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【００８０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。形態Ｂアセトニトリルは、図５中のＸＲＰＤ回折および／または表５中の図５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００８１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．７の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．６６１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．５、１６．９、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９８、１３．４６、１６．９２１、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．５、１６．９、２１．７、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−
イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９８、１３．４６、１６．９２１、２１．７４１、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．５、１０．０、１３．５、１６．９、１８．１、１９．８、２１．２、２１．７、２３．３、２４．９、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４６、９．９８、１３．４６、１６．９２１、１８．１２、１９．８４２、２１．２３９、２１．７４１、２３．３１９、２４．８９９、および２５．６６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８５】
ある特定の実施形態において、実質的に図５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８６】
ある特定の実施形態において、実質的に表５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８７】
ある特定の実施形態において、約２２４．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８８】
ある特定の実施形態において、実質的に図３５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルが提供される。
【００８９】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリ
ン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＡＣＮとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトニトリルを調製することと、を含む。
【００９０】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
【００９１】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。形態Ｂアセトンは、図６中のＸＲＰＤ回折および／または表６中の図６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【００９２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１７．０、１８．０、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３６、１７．０２、１７．９８、２４．６７９、および２５．５２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１３．０、１７．０、１８．０、１９．８、２３．５、２４．７、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．３７８、９．９３６、１３．０４１、１７．０２、１７．９８、１９．７５８、２３．４９８、２４．６７９、および２５．５２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９５】
ある特定の実施形態において、実質的に図６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９６】
ある特定の実施形態において、実質的に表６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９７】
ある特定の実施形態において、約１１４．５℃および２２４．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、約２２４．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９８】
ある特定の実施形態において、実質的に図３６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンが提供される。
【００９９】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびアセトンを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂアセトンを調製することと、を含む。
【０１００】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【０１０１】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。形態
Ｂジクロロメタンは、図７中のＸＲＰＤ回折および／または表７中の図７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１０２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９１８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１０．０、１３．４、１６．９、２０．７、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、２０．７３８、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、１０．０、１３．４、１６．９、１８．０、２０．７、２４．８、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４３９、９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、１８．０４１、２０．７３８、２４．７７９、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、１０．０、１３．４、１６．９、１７．４、１８．０、１８．３、１９．９、２０．７、２１．２、２１．８、２３．５、２４．８、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４３９、９．９７７、１３．３８１、１６．９１８、１７．４３８、１８．０４１、１８．３４、１９．８９９、２０．７３８、２１．１６１、２１．８０２、２３．４６、２４．７７９、および２５．６４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０６】
ある特定の実施形態において、実質的に図７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０７】
ある特定の実施形態において、実質的に表７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０８】
ある特定の実施形態において、約１２９．１℃および２２０．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。ある特定の実施形態において、約２２０．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１０９】
ある特定の実施形態において、実質的に図３７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンが提供される。
【０１１０】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＤＣＭとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＤＣＭを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｂジクロロメタンを調製することと、を含む。
【０１１１】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【０１１２】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。形態Ｂテトラヒドロフランは、図８中のＸＲＰＤ回折および／または表８中の図８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１１３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２５．４４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１１４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１６．７、１７．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１６．７、１７．９２、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１１５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．４、１６．７、１７．９、２１．４、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１３．３８、１６．７、１７．９２、２１．４、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１１６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８、１３．４、１６．７、１７．９、２１．４、２２．９、２４．７、および２５．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．８１９、１３．３８、１６．７、１７．９２、２１．４、２２．９２、２４．６６、および２５．４４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１１７】
ある特定の実施形態において、実質的に図８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供され
る。
【０１１８】
ある特定の実施形態において、実質的に表８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１１９】
ある特定の実施形態において、約２２８．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１２０】
ある特定の実施形態において、実質的に図３８と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランが提供される。
【０１２１】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｂテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
【０１２２】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。形態Ｂ無水物は、図９中のＸＲＰＤ回折および／または表９中の図９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１２３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
【０１２４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．６、１８．１、２１．５、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（
［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９３８、１３．６４１、１８．１、２１．４９８、および２５．５４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
【０１２５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４、９．９、１３．６、１６．８、１７．１、１８．１、２１．２、２１．５、２４．９、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．４４、９．９３８、１３．６４１、１６．８４１、１７．０９９、１８．１、２１．２２、２１．４９８、２４．９０１、および２５．５４１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
【０１２６】
ある特定の実施形態において、実質的に図９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
【０１２７】
ある特定の実施形態において、実質的に表９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物が提供される。
【０１２８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物を調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂを加熱することと、
（ｂ）当該固体を回収して、形態Ｂ無水物を調製することと、を含む。
【０１２９】
ステップ（ａ）における形態Ｂは、形態Ｂメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、アセトン、ジクロロメタン、またはテトラヒドロフランであり得る。ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における形態Ｂは、形態Ｂエタノールである。ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における加熱は、約１００〜２００℃で行われる。
形態Ｃ
【０１３０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジ
メチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。形態Ｃは、図１０中のＸＲＰＤ回折および／または表１０中の図１０のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１３１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、１４．４、１５．３、１８．４、および１８．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、１４．４３５、１５．３０１、１８．４３７、および１８．９０２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、７．２、１０．２、１４．４、１５．３、１５．７、１７．５、１８．４、１８．９、１９．６、２２．３、および２４．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、７．１５９、１０．１５９、１４．４３５、１５．３０１、１５．７１７、１７．５０１、１８．４３７、１８．９０２、１９．６３８、２２．３４、および２４．１８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０、７．２、１０．２、１４．４、１５．３、１５．７、１６．７、１７．５、１８．１、１８．４、１８．９、１９．６、２１．１、２１．４、２２．３、および２４．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）５．０４、７．１５９、１０．１５９、１４．４３５、１５．３０１、１５．７１７、１６．７１９、１７．５０１、１８．０５９、１
８．４３７、１８．９０２、１９．６３８、２１．０８、２１．４３７、２２．３４、および２４．１８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３５】
ある特定の実施形態において、実質的に図１０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３６】
ある特定の実施形態において、実質的に表１０と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３７】
ある特定の実施形態において、約２５３．６℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３８】
ある特定の実施形態において、実質的に図３９と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃが提供される。
【０１３９】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよび２−メトキシエタノールを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｃを調製することと、を含む。
【０１４０】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約５０℃に加熱することにより作製される。
形態Ｄ
【０１４１】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチル
フェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。形態Ｄは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｄは、図１１〜１４中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表１１〜１４中の図１１〜１４のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
【０１４２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０および１２．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、および１２．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、および１２．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、および１７．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１７．２、および１９．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１９．８、２１．４、２２．１、２３．６、２５．３、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［
１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１３．９、１７．２、２２．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４７】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１６．２、１７．２、１９．７、２１．３、２２．１、２３．４、２５．３、および２７．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．６、１３．９、１７．２、１９．７、２２．１、および２５．３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄが提供される。
【０１４８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃ、ジオキサン、および酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンおよび酢酸プロピルから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄを調製することと、を含む。
【０１４９】
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ１）における溶媒は、ＥｔＯＡｃおよびジオキサンから選択される。
【０１５０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。形態Ｄ酢酸エチルは、図１１中のＸＲＰＤ回折および／または表１１中の図１１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１５１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９、１２．６６、１６．０９９、１７．１１８、および１９．７６１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１１．３、１２．７、１６．１、１７．１、１９．８、および２３．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９５９、９．７９８、１１．３２１、１２．６６、１６．０９９、１７．１１８、１９．７６１、および２３．５９９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１１と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５６】
ある特定の実施形態において、約１１３．０℃および２４０．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４０と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ
）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルが提供される。
【０１５８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＥｔＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸エチルを調製することと、を含む。
【０１５９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。形態Ｄジオキサンは、図１２中のＸＲＰＤ回折および／または表１２中の図１２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１６０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１９．５４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１９．５、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２．５、１９．５４、および２３．１３９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１９．５、２１．１、２３．１、２４．０、および２７．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２
．５、１９．５４、２１．０６２、２３．１３９、２４．０２２、および２７．１７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、１１．１、１２．５、１７．１、１７．７、１９．５、２１．１、２３．１、２４．０、および２７．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８２２、１１．１３９、１２．５、１７．１３５、１７．７０３、１９．５４、２１．０６２、２３．１３９、２４．０２２、および２７．１７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６６】
ある特定の実施形態において、約１０９．８℃、２３８．２℃、および２５０．２℃での吸熱、ならびに約１７０．８℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。ある特定の実施形態において、約１０９．８℃、２３８．２℃、および２５０．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンが提供される。
【０１６８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオ
キサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ジオキサンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄジオキサンを調製することと、を含む。
【０１６９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。形態Ｄアセトンは、図１３中のＸＲＰＤ回折および／または表１３中の図１３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１７０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１７．１、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、１７．１４、２１．３７８、２３．５６１、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１３．９、１６．１、１７．１、１９．８、２１．４、２３．６、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、１３．９２３、１６．１０１、１７．１４、１９．７６１、２１．３７８、２３．５６１、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．９、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１８．０、１９．８、２１．４、２２．１、２３．６、２４．３、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［
１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９、９．８５６、１２．６８１、１３．９２３、１６．１０１、１７．１４、１８、１９．７６１、２１．３７８、２２．１０３、２３．５６１、２４．２５９、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７６】
ある特定の実施形態において、約１０８．５℃および２３５．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンが提供される。
【０１７８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、アセトンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄアセトンを調製することと、を含む。
【０１７９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。形態Ｄ酢酸プロピルは、図１４中のＸＲＰＤ回折および／または表１４中の図１４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１８０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、および１９．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、１２．７１９、１６．１２１、１７．１６、および１９．７８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、１２．７、１６．１、１７．１、１９．８、２３．６、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、１２．７１９、１６．１２１、１７．１６、１９．７８２、２３．６２、および２７．５７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．０、９．８、１２．７、１３．９、１６．１、１７．１、１８．０、１９．８、２１．４、２３．６、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．９９、９．８３９、１２．７１９、１３．９０３、１６．１２１、１７．１６、１８．０２１、１９．７８２、２１．４２、２３．６２、２４．２８、および２７．５７９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサ
ゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８６】
ある特定の実施形態において、約１１９．６℃および２４７．７℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルが提供される。
【０１８８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸プロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｄ酢酸プロピルを調製することと、を含む。
【０１８９】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｅ
【０１９０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。形態Ｅは、図１５中のＸＲＰＤ回折および／または表１５中の図１５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０１９１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４
−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．０６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）８．７、９．４、１１．９、１６．１、および２３．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．６５９、９．３５３、１１．９０４、１６．０６、および２３．７３９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９３】
ある特定の実施形態において、実質的に図１５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９４】
ある特定の実施形態において、実質的に表１５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９５】
ある特定の実施形態において、約１４９．７℃および２５３．１℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９６】
ある特定の実施形態において、実質的に図４４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅが提供される。
【０１９７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）塩基性条件下で、ＴＨＦ中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチル−フェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を混合することと、
（ｂ）水をこの混合物に加えて、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの油を形成す
ることと、
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅとして生成物を回収することと、を含む。
【０１９８】
ある特定の実施形態において、ステップ（ａ）における塩基性条件は、２．５Ｎ  ＮａＯＨにより提供される。
形態Ｆ
【０１９９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。形態Ｆは、図１６中のＸＲＰＤ回折および／または表１６中の図１６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２００】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．５６の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．５６、１６．９２、１９．０９８、および２１．１８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１６．６、１６．９、１９．１、２１．２、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．５６、１６．９２、１９．０９８、２１．１８、および２２．５３７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナ
ゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０３】
ある特定の実施形態において、実質的に図１６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０４】
ある特定の実施形態において、実質的に表１６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０５】
ある特定の実施形態において、約１２２．７℃、２３４．２℃、および２５０．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。ある特定の実施形態において、約１２２．７℃および２５０．５℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０６】
ある特定の実施形態において、実質的に図４５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆが提供される。
【０２０７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅと、酢酸エチルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｆを調製することと、を含む。
形態Ｇ
【０２０８】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。形態Ｇは、同形溶媒和物を形成する。形態Ｇは、図１７〜２０中の代表的なＸＲＰＤ回折および／または表１７〜２０中の図１７〜２０のＸＲＰＤ回折の代表的なピーク割当により識別することができる。
【０２０９】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）７．８および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．４）７．８、１１．１、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８、１１．２、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８および１１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）７．８、８．２、９．４、１１．１、１６．６、２３．１、２４．１、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．４、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）７．８、８．１、９．３、１１．２、１６．６、２３．２、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．１、９．３、１１．２、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジ
アミンの形態Ｇが提供される。
【０２１５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．５）５．６、７．８、８．２、９．４、１１．１、１２．７、１５．６、１６．６、２０．０、２１．０、２３．１、２３．４、２４．１、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．６、７．８、８．２、９．４、１２．７、および１６．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．３）５．６、７．８、８．１、９．３、１１．２、１２．７、１５．７、１６．６、２０．０、２１．２、２３．２、２３．５、２４．３、および２７．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）５．６、７．８、８．１、９．３、１１．２、１２．７、１６．６、および２１．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇが提供される。
【０２１７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ１）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合すること、または
（ａ２）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルおよびＭＩＢＫから選択される溶媒とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、あるいは
（ｃ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｄ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｅ）当該固体を再結晶して、形態Ｇを調製することと、を含む。
【０２１８】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｄ）における溶液は、ステップ（ｃ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【０２１９】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ２）において使用される。
【０２２０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。形態Ｇヘミテトラヒドロフランは、図１７中のＸＲＰＤ回折および／または表１７中の図１７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２２１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．１の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．０７９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．３、２３．１、および２４．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７１９、１１．１０２、１２．２８１、２３．０７９、および２４．０９９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．３、２３．１、２４．１、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７１９、１１．１０２、１２．２８１、２３．０７９、２４．０９９、および２７．５０３のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イ
ルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２６】
ある特定の実施形態において、約１０６．１℃および２３２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランが提供される。
【０２２８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランと、２０：８０のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
【０２２９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。形態Ｇモノテトラヒドロフランは、図１８中のＸＲＰＤ回折および／または表１８中の図１８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２３０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．１の少なくとも１つの特定
のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．０２２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、１１．１、１２．４、２３．０、および２４．０のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７２、１１．１３７、１２．４０１、２３．０２２、および２４．０４２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７、８．０、９．４、１１．１、１２．４、１６．６、２１．０、２３．０、２３．４、２４．０、および２７．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７２、８．００３、９．４１７、１１．１３７、１２．４０１、１６．５９９、２１．０１７、２３．０２２、２３．３９７、２４．０４２、および２７．４８２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３３】
ある特定の実施形態において、実質的に図１８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３４】
ある特定の実施形態において、実質的に表１８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３５】
ある特定の実施形態において、約１１３．２℃および２３２．３℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフラン
が提供される。
【０２３６】
ある特定の実施形態において、実質的に図４７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランが提供される。
【０２３７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａと、テトラヒドロフランとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｇモノテトラヒドロフランを調製することと、を含む。
【０２３８】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を加熱還流することにより作製される。
【０２３９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。形態Ｇ酢酸イソプロピルは、図１９中のＸＲＰＤ回折および／または表１９中の図１９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２４０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．４の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．４３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、１１．４、１３．２、および２３．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリ
ン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、１１．３９８、１３．１８、および２３．４３８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、９．４、１１．４、１３．２、１６．６、２３．４、および２４．４のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、９．３６１、１１．３９８、１３．１８、１６．６４、２３．４３８、および２４．３８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．３、９．４、１１．４、１２．７、１３．２、１６．６、１８．１、１９．６、２０．０、２１．７、２３．４、２４．４、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８０３、８．２９９、９．３６１、１１．３９８、１２．７、１３．１８、１６．６４、１８．０９９、１９．６３９、１９．９７９、２１．７３８、２３．４３８、２４．３８１、および２７．８２１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４４】
ある特定の実施形態において、実質的に図１９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４５】
ある特定の実施形態において、実質的に表１９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４６】
ある特定の実施形態において、約１２３．３℃、２２１．３℃および２３７．０℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。ある特定の実施形態において、約１２３．３℃および２３７．０
℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４７】
ある特定の実施形態において、実質的に図４８と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルが提供される。
【０２４８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、酢酸イソプロピルとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇ酢酸イソプロピルを調製することと、を含む。
【０２４９】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
【０２５０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。形態Ｇメチルイソブチルケトンは、図２０中のＸＲＰＤ回折および／または表２０中の図２０のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２５１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．２８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、１１．２、１６．５、および２３．２のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［
１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、１１．２３９、１６．５０３、および２３．２８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．３、１１．２、１３．１、１６．５、１９．９、２１．４、２３．２、２４．６、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、９．２９８、１１．２３９、１３．０７９、１６．５０３、１９．８５８、２１．４４２、２３．２８、２４．５６２、および２７．７５９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．８、８．２、９．３、１１．２、１２．３、１２．６、１３．１、１６．５、１９．９、２１．４、２３．２、２３．６、２４．６、および２７．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．７８、８．２１７、９．２９８、１１．２３９、１２．３４１、１２．５７５、１３．０７９、１６．５０３、１９．８５８、２１．４４２、２３．２８、２３．６１９、２４．５６２、および２７．７５９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５５】
ある特定の実施形態において、実質的に図２０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５６】
ある特定の実施形態において、実質的に表２０と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５７】
ある特定の実施形態において、約１０２．２℃、２３４．８℃、および２５１．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ
］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。ある特定の実施形態において、約２３４．８℃および２５１．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５８】
ある特定の実施形態において、実質的に図４９と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンが提供される。
【０２５９】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭＩＢＫとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｇメチルイソブチルケトンを調製することと、を含む。
【０２６０】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｈ
【０２６１】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。形態Ｈは、図２１中のＸＲＰＤ回折および／または表２１中の図２１のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２６２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．１８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニ
ル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２、１６．１、１９．６、２２．０、および２５．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．１８、１６．０８、１９．５８、２２．０４、および２５．５０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６４】
ある特定の実施形態において、実質的に図２１と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６５】
ある特定の実施形態において、実質的に表２１と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６６】
ある特定の実施形態において、約２３１．６℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６７】
ある特定の実施形態において、実質的に図５０と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈが提供される。
【０２６８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、ＭＴＢＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｈを調製することと、を含む。
形態Ｉ
【０２６９】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４
−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。形態Ｉは、図２２中のＸＲＰＤ回折および／または表２２中の図２２のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２７０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１６．６、１８．３、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１６．５５９、１８．３０３、２２．２８２、および２３．１０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１２．１、１６．３、１６．６、１８．３、１９．３、１９．５、２０．６、２２．３、および２３．１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）７．２、１２．１１７、１６．３１９、１６．５５９、１８．３０３、１９．３２、１９．５４、２０．６４１、２２．２８２、および２３．１０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７３】
ある特定の実施形態において、実質的に図２２と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７４】
ある特定の実施形態において、実質的に表２２と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７５】
ある特定の実施形態において、約１３２．６℃および２３６．３℃での吸熱、ならびに約１８３．３℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミ
ンの形態Ｉが提供される。
【０２７６】
ある特定の実施形態において、実質的に図５１と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉが提供される。
【０２７７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンと、キシレンとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｉを調製することと、を含む。
形態Ｊ
【０２７８】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。形態Ｊは、図２３中のＸＲＰＤ回折および／または表２３中の図２３のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２７９】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９６３の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
【０２８０】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）４．５、９．０、１７．０、１８．０、および１８．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）４．４７９、８．９８２、１６．９６３、１８．０７８、および１８．７９７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
【０２８１】
ある特定の実施形態において、実質的に図２３と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、
結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
【０２８２】
ある特定の実施形態において、実質的に表２３と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊが提供される。
【０２８３】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、２−メトキシエタノールとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｊを調製することと、を含む。
【０２８４】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｋ
【０２８５】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。形態Ｋは、図２４中のＸＲＰＤ回折および／または表２４中の図２４のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２８６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．７８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２８７】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．８、１７．６、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−
（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．７９７、１７．６２、２２．７８、２３、および２５．７０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２８８】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１３．９、１５．８、１７．６、１９．０、２２．８、２３．０、および２５．７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１３．９２３、１５．７９７、１７．６２、１８．９９９、２２．７８、２３、および２５．７０１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２８９】
ある特定の実施形態において、実質的に図２４と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２９０】
ある特定の実施形態において、実質的に表２４と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２９１】
ある特定の実施形態において、約１１９．３℃、２４１．２℃、および２５３．４℃での吸熱、ならびに約１７１．６℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。ある特定の実施形態において、約２４１．２℃および２５３．４℃での吸熱、ならびに約１７１．６℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２９２】
ある特定の実施形態において、実質的に図５２と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋが提供される。
【０２９３】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＤＭＥとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｋを調製することと、を含む。
【０２９４】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｌ
【０２９５】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。形態Ｌは、図２５中のＸＲＰＤ回折および／または表２５中の図２５のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０２９６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１７．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１６．９８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０２９７】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．９、１７．０、１９．０、２１．１、および２２．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．８９９、１６．９８、１８．９５８、２１．０６２、および２２．４５７のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０２９８】
ある特定の実施形態において、実質的に図２５と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０２９９】
ある特定の実施形態において、実質的に表２５と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０３００】
ある特定の実施形態において、約１２０．４℃および２５１．６℃での吸熱、ならびに約２０２．３℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０３０１】
ある特定の実施形態において、実質的に図５３と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌが提供される。
【０３０２】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅまたは非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンのいずれかと、ＭｅＯＡｃとを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｌを調製することと、を含む。
【０３０３】
ある特定の実施形態において、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅは、ステップ（ａ）において使用される。
形態Ｍ
【０３０４】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。形態Ｍは、図２６中のＸＲＰＤ回折および／または表２６中の図２６のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０３０５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．０の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．９８２の少
なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３０６】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．０、１５．１、２０．７、２３．１、および２６．８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）８．９８２、１５．１３６、２０．７３８、２３．０８３、および２６．７６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３０７】
ある特定の実施形態において、実質的に図２６と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３０８】
ある特定の実施形態において、実質的に表２６と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３０９】
ある特定の実施形態において、約１２４．２℃、２２９．０℃、２４６．０℃、および２５６．０℃での吸熱、ならびに約１９８．４℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。ある特定の実施形態において、約１２４．２℃および２４６．０℃での吸熱、ならびに約１９８．４℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３１０】
ある特定の実施形態において、実質的に図５４と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍが提供される。
【０３１１】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、１：１のＴＨＦ：水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｍを調製することと、を含む。
形態Ｎ
【０３１２】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。形態Ｎは、図２７中のＸＲＰＤ回折および／または表２７中の図２７のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０３１３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．９の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）２２．９２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１４】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．９、１７．８、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１５．８８、１７．７５９、１９．２０２、２２．９２、および２５．８８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１５】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．０、１５．９、１７．８、１８．１、１９．２、２２．９、および２５．９のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１４．０２、１５．８８、１７．７５９、１８．０８、１９．２０２、２２．９２、および２５．８８１のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１６】
ある特定の実施形態において、実質的に図２７と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１７】
ある特定の実施形態において、実質的に表２７と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１８】
ある特定の実施形態において、約１１１．０℃および２４２．４℃での吸熱、ならびに約１４６．１℃での発熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３１９】
ある特定の実施形態において、実質的に図５５と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎが提供される。
【０３２０】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、水中の１％のカルボキシルメチルセルロースナトリウム、０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｎを調製することと、を含む。
形態Ｏ
【０３２１】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。形態Ｏは、図２８中のＸＲＰＤ回折および／または表２８中の図２８のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０３２２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２３８の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２３】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２、１６．５、２０．０、
２２．２、および２５．６のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）１１．２３８、１６．５２、１９．９８、２２．１７９、および２５．６３８のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２４】
ある特定の実施形態において、実質的に図２８と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２５】
ある特定の実施形態において、実質的に表２８と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２６】
ある特定の実施形態において、約２４５．４℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２７】
ある特定の実施形態において、実質的に図５６と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏが提供される。
【０３２８】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランと、ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンおよびＴＨＦを含む溶液を作製することと、
（ｃ）当該固体を再結晶して、形態Ｏを調製することと、を含む。
【０３２９】
ある特定の実施形態において、ステップ（ｂ）における溶液は、ステップ（ａ）の混合物を約５０℃に加熱することにより作製される。
形態Ｐ
【０３３０】
ある特定の実施形態において、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［
１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。形態Ｐは、図２９中のＸＲＰＤ回折および／または表２９中の図２９のＸＲＰＤ回折のピーク割当により識別することができる。
【０３３１】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）２３．５の少なくとも１つの特定のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３２】
ある特定の実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９、１３．７、１５．７、１７．７、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。さらなる実施形態において、約（２θ°±０．２）９．９０１、１３．７４、１５．６６２、１７．６６１、および２３．５のＸＲＰＤ回折ピークを特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３３】
ある特定の実施形態において、実質的に図２９と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３４】
ある特定の実施形態において、実質的に表２９と同じＸＲＰＤ回折ピーク（２θ°±０．２）を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３５】
ある特定の実施形態において、約１５９．２℃、２４６．７℃、および２６２．２℃での吸熱を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３６】
ある特定の実施形態において、実質的に図５７と同じＤＳＣ走査を特徴とする、結晶多形体Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐが提供される。
【０３３７】
ある特定の実施形態は、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−
ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフランと、水とを混合することと、
（ｂ）当該固体を再結晶して、形態Ｐを調製することと、を含む。
非晶質
【０３３８】
ある特定の実施形態において、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。ある特定の実施形態において、実質的に純粋な非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、図３０のＸＲＰＤにおいて特定される。
【０３３９】
ある特定の実施形態において、実質的に図３０と同じＸＲＰＤ回折パターンを有する、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。
【０３４０】
ある特定の実施形態において、実質的に図５８と同じｍＤＳＣ走査を特徴とする、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンが提供される。
【０３４１】
ある特定の実施形態は、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製するためのプロセスを提供し、
（ａ）Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールと、３：７の水：ＴＨＦとを混合することと、
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を超音波で処理することと、
（ｃ）当該溶液を冷凍し、凍結乾燥させて、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを調製することと、を含む。
【０３４２】
本発明はまた、１個以上の原子が、自然界にて通常見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子により置き換えられているという事実を除いては、同一である、同位体で標識されたＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンも含む。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例には、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ
、１５Ｎ、１８Ｏ、および１７Ｏ等の水素、炭素、窒素、および酸素の同位体が含まれる。前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本明細書に記載される多形体は、本発明の範囲内である。本発明のある特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃ等の放射活性同位体が取り込まれている化合物は、薬物および／または基質の組織分布アッセイに有用である。トリチウム化した、即ち、３Ｈおよび炭素−１４、即ち、１４Ｃ同位体が、その調製の容易さおよび検出性のために特に広範に使用される。さらに、重水素、即ち、２Ｈのようなより重い同位体による置換は、より優れた代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増加または必要用量の減少等に起因するある特定の治療上の利点を得ることが可能であるため、幾つかの特定の状況において使用される場合がある。本発明の同位体で標識された塩は、概して、調製時、同位体で標識されていない試薬を容易に利用可能な同位体で標識された試薬に代えることにより、または必要に応じて、塩の調製時に同位体で標識された硫酸を用いることにより、国際公開第０３／０７７９１４号に開示される手順を実施することにより調製することができる。
化合物の合成
【０３４３】
本明細書に記載される化合物は、化学分野でよく知られている、特に、本明細書に含まれる説明を考慮に入れたものに類似したプロセスを含む合成経路により合成することができる。出発材料は、概して、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ（Ｗａｒｄ  Ｈｉｌｌ，ＭＡ）、またはＴＣＩ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ）等の商業的供給業者より入手可能であるか、または当業者には公知の方法を用いて容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ  Ｆ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍａｒｙ  Ｆｉｅｓｅｒ，Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ｖ．１−２３，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｗｉｌｅｙ  １９６７−２００６  ｅｄ．（また、Ｗｉｌｅｙ
ＩｎｔｅｒＳｃｉｅｎｃｅ（登録商標）ウェブサイトにより入手可能）、またはＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ  Ｈａｎｄｂｕｃｈ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，４，Ａｕｆｌ．ｅｄ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｂｅｒｌｉｎ（追加を含む）（また、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースにより入手可能）に一般的に説明される方法により調製される）。
【０３４４】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの合成は、国際公開第２００７／０５９２５７号に記載されている。概して、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンは、（Ｅ）−Ｎ’−（２−シアノ−４−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオウレイド）フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミダミドを、４５℃で酢酸イソプロピル：酢酸（６５：３５ｖ／ｖ）中の４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルアニリンと結合させることにより調製して、１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を得ることができる。次いで、テトラヒドロフラン中、１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素を、塩基性条件下（２．５Ｎ  ＮａＯＨ）で撹拌し、続いて、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加することができる。次いで、水を加えて、多形体の混合物（一般に、形態Ｃ、形態ＧヘミＴＨＦ、形態ＧモノＴＨＦ、形態Ｍ、または形態Ｐのうちの１つ以上を含有する混合物）としてＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，
６−ジアミンを得ることができる。最終的な結晶または単離は、多形形態を決定し、これらは、実施例の項において詳細に説明される。
【０３４５】
個々の反応ステップのより詳細な説明については、以下の実施例の項を参照のこと。当業者は、他の合成経路を使用して、化合物を合成することができることを認識するであろう。
投与および薬学的製剤
【０３４６】
本明細書に記載される化合物は、治療されるべき状態に適した任意の都合の良い経路により投与することができる。好適な経路には、経口、非経口（皮下、筋肉内、静脈内、動脈内、皮内、鞘内、および硬膜外を含む）、経皮、直腸内、経鼻、局所（頬側および舌下を含む）、眼内、膣内、腹腔内、肺臓内、ならびに鼻腔内が含まれる。  
【０３４７】
化合物を、任意の都合の良い投与形態、例えば、錠剤、粉末剤、カプセル剤、溶液、分散剤、懸濁剤、シロップ剤、噴霧剤、坐剤、ゲル剤、乳剤、パッチ剤等で投与することができる。そのような組成物は、薬学的調製物において従来的な構成成分、例えば、希釈剤、担体、ｐＨ調整剤、甘味剤、増量剤、およびさらなる活性薬剤を含んでもよい。非経口投与が所望される場合、組成物は、滅菌の、注射または注入に好適な溶液または懸濁液の形態となるであろう。
【０３４８】
一般的な製剤は、本明細書に記載される化合物と、担体または賦形剤とを混合することにより調製される。好適な担体および賦形剤は、当業者には公知であり、例えば、Ａｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４、Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００、およびＲｏｗｅ，Ｒａｙｍｏｎｄ  Ｃ．Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ，２００５において詳細に説明される。製剤はまた、薬物（即ち、本明細書に記載される化合物またはその薬学的組成物）の美しい外観を提供するため、または薬学的生成物（即ち、薬剤）の製造を補助するために、１つ以上の緩衝液、安定剤、界面活性剤、湿潤剤、潤滑剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、酸化防止剤、不透明化剤、流動促進剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、香味剤、希釈剤、および他の既知の添加剤を含んでもよい。
【０３４９】
一実施形態には、本明細書に記載される多形体または非晶質化合物を含む、薬学的組成物が含まれる。さらなる実施形態は、薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、本明細書に記載される多形体または非晶質化合物を含む、薬学的組成物を提供する。
【０３５０】
投与される活性化合物の量は、治療される対象、障害または状態の重症度、投与速度、化合物の体内動態、ならびに処方する医師の判断に依存するであろう。しかしながら、有効投与量は、単回または分割用量で、１日、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約１００ｍｇ、好ましくは、約１〜約３５ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇのヒトの場合、これは、約０．７〜７０００ｍｇ／日、好ましくは、約７０〜約２５００ｍｇ／日に相当する。場合によって、上記範囲の下限より低い投与量レベルが充分である可能性があり、他の場合には、有害な副作用を引き起こすことなく、さらに多い用量が用いられる可能性もあるが、但しそのような多い用量は、１日を通じて投与するために、最初にいくつかの小用量に分割される。錠剤またはカプセル剤等の単位剤形は、通常、例えば、１〜１０００ｍｇの活
性成分、好ましくは、５〜４２０ｍｇの活性成分を含有する。好ましくは、０．０３〜６ｍｇ／ｋｇの範囲内の１日用量が使用される。
本発明の化合物による治療方法
【０３５１】
本明細書に記載される薬学的組成物を投与することによる疾患または状態の治療または予防方法も提供される。一実施形態において、ヒト患者は、本明細書に記載される薬学的組成物により、ＥｒｂＢ２活性を検出可能に阻害する量で治療される。
【０３５２】
別の実施形態において、哺乳動物における過剰増殖性疾患の治療方法であって、本明細書に記載される薬学的組成物を哺乳動物に投与することを含む、方法が提供される。
【０３５３】
別の実施形態において、そのような治療を必要とする哺乳動物における癌の治療または予防方法であって、本方法は、上述の哺乳動物に、本明細書に記載される薬学的組成物を投与することを含む。癌は、乳房、卵巣、子宮頸部、前立腺、精巣、泌尿生殖器、食道、喉頭、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、角化棘細胞腫、肺、類表皮癌、大細胞癌、ＮＳＣＬＣ、小細胞癌、肺腺癌、骨、結腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞性癌、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝癌および胆汁道、腎癌、骨髄性障害、リンパ性障害、毛様細胞、頬側口腔および咽頭（口腔内）、唇、舌、口、咽頭、小腸、結腸直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、ホジキン、ならびに白血病から選択される。別の実施形態は、癌の治療のための医薬の製造における、本明細書に記載される薬学的組成物の使用を提供する。
【０３５４】
別の実施形態において、癌は、ＥｒｂＢ２陽性である。
【０３５５】
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、胆道、結腸直腸、脳、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される。
【０３５６】
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、胆道、結腸直腸、肺、ＮＳＣＬＣ、膵臓、頭頸部、卵巣、および子宮の癌から選択される。
【０３５７】
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、結腸直腸、肺、および卵巣の癌から選択される。
【０３５８】
別の実施形態において、癌は、乳房、卵巣、胃、および子宮の癌から選択される。
【０３５９】
別の実施形態において、癌は、乳房、胃、結腸直腸、ＮＳＣＬＣ、および卵巣の癌から選択される。
【０３６０】
別の実施形態において、癌は、乳房、肺、膵臓、結腸直腸、および頭頸部の癌から選択される。
【０３６１】
別の実施形態において、癌は乳癌である。
【０３６２】
別の実施形態において、癌は胃癌である。
【０３６３】
別の実施形態において、癌は胆道癌である。
【０３６４】
別の実施形態において、癌は直腸結腸癌である。
【０３６５】
別の実施形態において、癌は肺癌である。
【０３６６】
別の実施形態において、癌はＮＳＣＬＣである。
【０３６７】
別の実施形態において、癌は膵癌である。
【０３６８】
別の実施形態において、癌は頭頸部癌である。
【０３６９】
別の実施形態において、癌は卵巣癌である。
【０３７０】
別の実施形態において、癌は子宮癌である。
【０３７１】
別の実施形態において、癌は脳癌である。
【０３７２】
別の実施形態において、ＥｒｂＢ２により調節される疾患または障害の治療または予防方法であって、そのような治療を必要とする哺乳動物に、有効量の本明細書に記載される薬学的組成物を投与することを含む。そのような疾患および障害の例には、癌が含まれるが、これに限定されない。
【０３７３】
別の実施形態は、疾患の治療における、本明細書に記載される化合物を提供する。さらなる実施形態において、疾患は過剰増殖性疾患である。さらなる実施形態において、過剰増殖性疾患は癌である。
【０３７４】
別の実施形態は、癌の治療のための医薬の製造における、本明細書に記載される薬学的組成物の使用を提供する。
併用療法
【０３７５】
本明細書に記載される多形体および薬学的組成物は、治療のために、単独で、または他の治療剤と併用して採用され得る。本明細書に記載される化合物は、例えば、異なる標的タンパク質における作用によって効き目がある抗過剰増殖性（または抗癌）剤等の、１つ以上の付加的な薬物と併用して使用され得る。薬学的併用製剤の第２の化合物、または投与計画は、好ましくは、それらが互いに悪影響を及ぼさないように、本明細書に記載される化合物に対して相補的活性を有する。そのような分子は、好ましくは、意図する目的に対して有効な量での組み合わせで好適に存在する。これらの化合物は、単一の薬学的組成物で一緒に、または別々に投与されてもよく、別々に投与される場合には、同時に、または任意の順序で逐次的に行われ得る。そのような逐次的な投与は、時間的に接近していても、時間的に離れていてもよい。
【実施例】
【０３７６】
実施例
説明のために、以下の実施例が含まれる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、本発明を実施する方法を提案することのみを意味することを理解されよう。当業者は、記載される化学反応が、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するために容易に適合され得、本化合物または多形体を調製するための代替の方法が、本発明の範囲内にあるとみなされることを認識するであろう。例えば、本化合物または多形体の合成は、当業者には明らかな修正により、例えば、妨害基を適切に保護することにより、記載されるもの以外の当技術分野で公知の他の好適な試薬を利用することにより、および／または反応条件の日常的な修正を行うことにより、首尾よく行われ得る。代替として、本明細書に開示される、または当技術分野で公知の他の反応は、本明細書に記載される化合物または多形体を調製するための適用性を有するものとして認識されよう。当業者はまた、記載される多形体および組成物が、他の多形体および組成物を調製するた
めに容易に適合され得、本多形体および組成物を調製するための代替的な方法、ならびに代替の組成物は、本発明の範囲内にあるとみなされることも認識するであろう。
【０３７７】
以下に記載される実施例では、別途明記されない限り、すべての温度は、摂氏温度で記載される。試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、またはＴＣＩ等の商業的供給業者から購入し、別途明記されない限り、さらなる精製を行わずに使用した。以下に記載される反応は、概して、無水溶媒中で、窒素もしくはアルゴンの正圧下で、または乾燥管（別途記載されない限り）により行い、反応フラスコには、一般的に、注射器を介した基質および試薬の導入のために、ゴム隔膜を装着した。ガラス器具は、オーブンで乾燥および／または加熱して乾燥させた。
【０３７８】
４０ｋＷ、４０ｍＡのＣｕ放射源で作動するＲｉｇａｋｕ  Ｘ線粉末回折計（モデルＵｌｔｉｍａ  ＩＩＩ）を用いてＸＲＰＤ分析が行われた。円形のゼロバックグラウンドを有する円形の標準アルミニウム試料ホルダーおよび／または水晶プレートを、試料調製のために使用した。走査パラメーターは、約３〜４０°の２θ（±０．２°）範囲にわたり、約２°の２θ／分の速度の連続走査であった。Ｓｉ標準を用いて２θキャリブレーションが行われた。
【０３７９】
強度データの計数統計と組み合わせたＳａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙの２次導関数に基づくピーク検索アルゴリズムを使用する、Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｄａｔａ  Ｉｎｃ．Ｊａｄｅ  ７（バージョンＶ５．１．２６００）プログラムを用いて、ピーク割当分析が行われた。それぞれの結晶形態におけるピーク検索は、以下のパラメーターを用いて行われた。放物線フィルター、ピーク閾値＝３．０、強度カットオフ＝０．１％、バックグラウンド＝３／１．０、およびピーク位置＝頂点。下の表は、この分析を含み、以下の近似データが提供される。２θは±０．２度の度で測定され、ｄは±０．２オングストロームのオングストロームで測定され、相対強度は１秒当たりのカウント数で高さ％（Ｈ％）を測定するピーク高さを用いた。
【０３８０】
熱遷移値は、不活性窒素雰囲気下で、ふたに小さい穴の開いたアルミ製の密閉された鍋内の約２〜１０ｍｇの試料においてＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｑ１０００  ＤＳＣを用いた示差走査熱量測定法（「ＤＳＣ」）により測定された。１０℃／分の加熱速度が、２５〜２７５℃の温度範囲にわたって使用され、第２の空のアルミ製鍋が参照として使用された。
【０３８１】
ガラス遷移値は、不活性窒素雰囲気下で、ふたに小さい穴の開いたアルミ製の密閉された鍋内の約２〜１０ｍｇの試料においてＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｑ１０００  ＤＳＣを用いた変調示差走査熱量測定法（「ｍＤＳＣ」）により測定された。６０秒間にわたって＋／−１．３℃の変調の振幅を有する２℃／分の加熱速度が使用された。２５〜１５０℃の温度範囲にわたって試料が分析され、第２の空のアルミ製鍋が参照として使用された。
（実施例１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ
【０３８２】
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（２０ｍｇ）を、１：１のＥｔＯＨ：水（０．５ｍＬ）を含むバイアルに加え、５０℃で４８時間撹拌した。この溶液を冷却し、濾過して、形態Ａ（水和物）を得た。
【０３８３】
ＸＲＰＤ走査を図１に示し、ピーク割当を表１に示す。
【表１】
2018177822.tif 000003
（実施例２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂメタノールの同形溶媒和物
【０３８４】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（６６６．５ｍｇ）を、２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）を加えた。懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で一晩撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させ、次いで、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中で還流溶解した。この溶液を冷却し、約５℃で５日間冷蔵庫中に入れた。回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）を用いて溶媒体積を減じた後、得られた固体を濾過により回収して、形態Ｂメタノールを得た。
【０３８５】
ＸＲＰＤ走査を図２に示し、ピーク割当を表２に示す。
【表２】
2018177822.tif 000004
（実施例３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノールの同形溶媒和物
【０３８６】
無水エタノール（８．５Ｌ）（１０〜１６ｍＬ／ｇ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン多形体（５５３ｇ、化合物の合成の項において上記されるように調製）の混合物を含有するバイアルに加え、次いで、７０℃に加熱した。この懸濁液を室温まで冷却し、１２時間以上にわたり撹拌した。この懸濁液を濾過し、無水エタノール（２×６７０ｍＬ）で２回洗浄した。この固体を、４０トールで、窒素流出下、５５℃〜６０℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｂエタノール（収率７４．３％）を得た。
【０３８７】
ＸＲＰＤ走査を図３に示し、ピーク割当を表３に示す。
【表３】
2018177822.tif 000005
（実施例４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂイソプロピルアルコールの同形溶媒和物
【０３８８】
ＩＰＡ（５０ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（５．０ｇ）を含有するフラスコに加え、加熱還流した。さらなるＩＰＡ（２０ｍＬ）を加え、加熱還流を継続した。この溶液は撹拌した状態で、室温まで冷却し、次いで、冷蔵庫中で一晩保存した。この懸濁液を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｂイソプロピルアルコールを得た。
【０３８９】
ＸＲＰＤ走査を図４に示し、ピーク割当を表４に示す。
【表４】
2018177822.tif 000006
（実施例５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトニトリルの同形溶媒和物
【０３９０】
ＡＣＮ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（６４７．９ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＡＣＮ（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させて、形態Ｂアセトニトリルを得た。
【０３９１】
ＸＲＰＤ走査を図５に示し、ピーク割当を表５に示す。
【表５】
2018177822.tif 000007
（実施例６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂアセトンの同形溶媒和物
【０３９２】
アセトン（１ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１１３．０ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で約２時間撹拌した。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０３．５ｍｇ）およびアセトン（２ｍＬ）を加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、アセトン（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させた。固体を、アセトン（１００ｍＬ）中で、還流でスラリー化し、冷却し、約５℃で５日間以上にわたり冷蔵庫中で保存した。溶媒を回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）により除去し、固体を濾過により回収して、形態Ｂアセトンを得た。
【０３９３】
ＸＲＰＤ走査を図６に示し、ピーク割当を表６に示す。
【表６】
2018177822.tif 000008
（実施例７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂジクロロメタンの同形溶媒和物
【０３９４】
ＤＣＭ（１ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１８１．７ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この懸濁液を、磁気撹拌棒を用いて室温で約２時間撹拌した。Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０
６．３ｍｇ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）を加え、この懸濁液を室温で一晩磁気撹拌した。この懸濁液を濾過し、ＤＣＭ（２ｍＬ）で洗浄した。固体を、４５℃で約５時間、真空下で乾燥させた。固体をＤＣＭ（５ｍＬ）中で、還流でスラリー化し、冷却し、約５℃で５日間以上にわたり冷蔵庫中で保存した。固体を濾過により回収して、形態Ｂジクロロメタンを得た。
【０３９５】
ＸＲＰＤ走査を図７に示し、ピーク割当を表７に示す。
【表７−１】
2018177822.tif 000009
【表７−２】
2018177822.tif 000010
（実施例８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂテトラヒドロフランの同形溶媒和物
【０３９６】
ＴＨＦ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフラン（３００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で撹拌した。この内容物を濾過し、ＴＨＦ（３×０．８ｍＬ）で洗浄した。この固体を、窒素流出下、４５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｂテトラヒドロフラン（収率９１．８％）を得た。
【０３９７】
ＸＲＰＤ走査を図８に示し、ピーク割当を表８に示す。
【表８】
2018177822.tif 000011
（実施例９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂ無水物
【０３９８】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（１．１０ｇ）を、時計皿に入れ、次いで、それを１００℃のオーブン内に窒素を流しながら入れた。５日後、この固体を取り出し、２５ｍＬの丸底フラスコ内に入れ、高真空下で、１時間２００℃に加熱した。試料を、高真空下で、３時間２００℃のオーブン内に再度入れた。この固体を２０ｍＬのシンチレーションバイアル中に回収して、形態Ｂ無水物を得た。
【０３９９】
ＸＲＰＤ走査を図９に示し、ピーク割当を表９に示す。
【表９】
2018177822.tif 000012
（実施例１０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｃ
【０４００】
２−メトキシエタノール（２００ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（１５．１１ｇ）を含有する５００ｍＬのエルレンマイヤーフラスコに加え、この溶液を撹拌しながら５０℃に加熱した。このフラスコを室温まで冷却し、この体積を回転蒸発器（ｒｏｔｏｖａｐ）により約５０ｍＬまで減じた。このフラスコを２時間静置した。ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）を加え、フラスコの内容物を撹拌し、濾過し、ＥｔＯＨ（３×１５ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｃ（無水物）を得た。
【０４０１】
ＸＲＰＤ走査を図１０に示し、ピーク割当を表１０に示す。
【表１０】
2018177822.tif 000013
（実施例１１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸エチルの同形溶媒和物
【０４０２】
ＥｔＯＡｃ（２．０ｍＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（３９４ｍｇ）を含有する４ｍＬのバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を窒素流れ下で乾燥させて、形態Ｄ酢酸エチルを得た。
【０４０３】
ＸＲＰＤ走査を図１１に示し、ピーク割当を表１１に示す。
【表１１】
2018177822.tif 000014
（実施例１２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄジオキサンの同形溶媒和物
【０４０４】
ジオキサン（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄジオキサンを得た。
【０４０５】
ＸＲＰＤ走査を図１２に示し、ピーク割当を表１２に示す。
【表１２】
2018177822.tif 000015
（実施例１３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄアセトンの同形溶媒和物
【０４０６】
アセトン（３００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄアセトンを得た。
【０４０７】
ＸＲＰＤ走査を図１３に示し、ピーク割当を表１３に示す。
【表１３】
2018177822.tif 000016
（実施例１４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｄ酢酸プロピルの同形溶媒和物
【０４０８】
酢酸プロピル（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｄ酢酸プロピルを得た。
【０４０９】
ＸＲＰＤ走査を図１４に示し、ピーク割当を表１４に示す。
【表１４−１】
2018177822.tif 000017
【表１４−２】
2018177822.tif 000018
（実施例１５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ
【０４１０】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを、ＴＨＦ（３Ｌ）中の１−（４−（（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）アミノ）キナゾリン−６−イル）−３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）チオ尿素（３２２ｇ）から０℃で合成した。水（１０Ｌ）を加え、この溶液を１時間撹拌し、この時点で、この物質は油状化した（ｏｉｌｅｄ  ｏｕｔ）。次いで、有機物を酢酸エチル（３×５０００ｍＬ）に抽出し、混合し、水（２×５０００ｍＬ）および食塩水（２×５０００ｍＬ）で洗浄した。有機物を回転蒸発（ｒｏｔｏｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ）により乾燥させて、この物質を油になるまで濃縮した。この油を室温で凝固するために観察して、形態Ｅを得た。
【０４１１】
ＸＲＰＤ走査を図１５に示し、ピーク割当を表１５に示す。
【表１５−１】
2018177822.tif 000019
【表１５−２】
2018177822.tif 000020
（実施例１６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｆ
【０４１２】
酢酸エチル（５ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を４８時間撹拌した。この固体を濾過し、室温で一晩、真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｆ（酢酸エチル溶媒和物）を得た。
【０４１３】
ＸＲＰＤ走査を図１６に示し、ピーク割当を表１６に示す。
【表１６】
2018177822.tif 000021
（実施例１７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフランの同形溶媒和物
【０４１４】
ＴＨＦ：水（２ｍＬ、２０：８０）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフラン（１００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。次いで、この内容物を４０℃に加熱し、一晩撹拌した。この固体を濾過し、回収して、形態Ｇヘミテトラヒドロフランを得た。
【０４１５】
ＸＲＰＤ走査を図１７に示し、ピーク割当を表１７に示す。
【表１７】
2018177822.tif 000022
（実施例１８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇモノテトラヒドロフランの同形溶媒和物
【０４１６】
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ａ（５．１７ｇ）を含有するフラスコに加え、固体のすべてが溶解するまでこの内容物を加熱還流した。熱を除去し、一晩撹拌しながらこのフラスコを室温まで冷却した。窒素蒸発によりこの体積を約５０ｍＬまで減じた。このフラスコを一晩冷蔵庫中で保存した。フラスコの内容物を濾過し、ＴＨＦ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｇモノテトラヒドロフランを得た。
【０４１７】
ＸＲＰＤ走査を図１８に示し、ピーク割当を表１８に示す。
【表１８】
2018177822.tif 000023
（実施例１９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇ酢酸イソプロピルの同形溶媒和物
【０４１８】
酢酸イソプロピル（５ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５００ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で４８時間撹拌した。この内容物を濾過し、室温で一晩、真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｇ酢酸イソプロピルを得た。
【０４１９】
ＸＲＰＤ走査を図１９に示し、ピーク割当を表１９に示す。
【表１９】
2018177822.tif 000024
（実施例２０）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇメチルイソブチルケトンの同形溶媒和物
【０４２０】
ＭＩＢＫ（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この懸濁液を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、乾燥させて、形態Ｇメチルイソブチルケトンを得た。
【０４２１】
ＸＲＰＤ走査を図２０に示し、ピーク割当を表２０に示す。
【表２０−１】
2018177822.tif 000025
【表２０−２】
2018177822.tif 000026
（実施例２１）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｈ
【０４２２】
ＭＴＢＥ（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｈ（メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル溶媒和物）を得た。
【０４２３】
ＸＲＰＤ走査を図２１に示し、ピーク割当を表２１に示す。
【表２１】
2018177822.tif 000027
（実施例２２）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｉ
【０４２４】
キシレン（６００μＬ）を、非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（９０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｉ（キシレン溶媒和物）を得た。
【０４２５】
ＸＲＰＤ走査を図２２に示し、ピーク割当を表２２に示す。
【表２２】
2018177822.tif 000028
（実施例２３）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｊ
【０４２６】
２−メトキシエタノール（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（１０１３．２５ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この内容物を室温で約６時間撹拌した。この内容物を濾過し、２−メトキシエタノール（２×１０ｍＬ）で洗浄した。この固体を、室温で約１時間、フィルター上で乾燥させて、形態Ｊ（２−メトキシエタノール溶媒和物）を得た。
【０４２７】
ＸＲＰＤ走査を図２３に示し、ピーク割当を表２３に示す。
【表２３−１】
2018177822.tif 000029
【表２３−２】
2018177822.tif 000030
（実施例２４）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｋ
【０４２８】
ＤＭＥ（４ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（９３９．４ｍｇ）を含有する２０ｍＬのシンチレーションバイアルに加え、この内容物を室温で約６時間撹拌した。この内容物を濾過し、ＤＭＥ（２×１０ｍＬ）で洗浄した。固体を５０℃で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｋ（ジメトキシエタン溶媒和物）を得た。
【０４２９】
ＸＲＰＤ走査を図２４に示し、ピーク割当を表２４に示す。
【表２４−１】
2018177822.tif 000031
【表２４−２】
2018177822.tif 000032
（実施例２５）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｌ
【０４３０】
ＭｅＯＡｃ（４００μＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｅ（５０ｍｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で一晩撹拌した。この固体を濾過し、乾燥させて、形態Ｌ（酢酸メチル溶媒和物）を得た。
【０４３１】
ＸＲＰＤ走査を図２５に示し、ピーク割当を表２５に示す。
【表２５−１】
2018177822.tif 000033
【表２５−２】
2018177822.tif 000034
（実施例２６）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｍ
【０４３２】
ＴＨＦ：水（０．４ｍＬ、１：１）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（５０ｍｇ）を含有するフラスコに加え、この内容物を室温で２４時間撹拌した。この固体を濾過し、室温で乾燥させて、形態Ｍ（テトラヒドロフラン：水の溶媒和物）（収率８６％）を得た。
【０４３３】
ＸＲＰＤ走査を図２６に示し、ピーク割当を表２６に示す。
【表２６】
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（実施例２７）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｎ
【０４３４】
水（２ｍＬ）中の１％のＮａＣＭＣおよび０．１％のＴｗｅｅｎ（登録商標）の溶液を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（５１．２６ｍｇ）を含有するバイアルに加えた。このバイアルを撹拌プレート上に置き、室温で２週間撹拌した。固体を濾過により回収し、水（２×３ｍＬ）で洗浄した。固体を回収し、室温で一晩、真空下で乾燥させて、形態Ｎ（水和物）を得た。
【０４３５】
ＸＲＰＤ走査を図２７に示し、ピーク割当を表２７に示す。
【表２７】
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（実施例２８）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｏ
【０４３６】
ＴＨＦ（４０ｇ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇヘミテトラヒドロフラン（３ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を５０℃で撹拌した。この内容物を濾過し、ＴＨＦ（３×６ｍＬ）で洗浄した。この固体を、窒素流出下、４５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｏ（無水物）（収率４５％）を得た。
【０４３７】
ＸＲＰＤ走査を図２８に示し、ピーク割当を表２８に示す。
【表２８】
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（実施例２９）
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｐ
【０４３８】
水（１２ｍＬ）を、Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｇテトラヒドロフラン（１．５ｇ）を含有するバイアルに加え、この内容物を室温で撹拌した。内容物を濾過し、ＴＨＦ：水（１：２．２ｖ／ｖ、７．２ｍＬ）および水（７．２ｍＬ）で洗浄した。この湿潤ケーキを、窒素流出下、５５℃の真空オーブン内で乾燥させて、形態Ｐ（無水物）（収率８１％）を得た。
【０４３９】
ＸＲＰＤ走査を図２９に示し、ピーク割当を表２９に示す。
【表２９−１】
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【表２９−２】
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（実施例３０）
非晶質Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン
【０４４０】
Ｎ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンの形態Ｂエタノール（４０２ｍｇ）を、３：７の水：ＴＨＦ（４０ｍＬ）を含有するバイアルに加えた。この溶液を超音波で処理し、すべての固体が溶解するまで撹拌した。次いで、この溶液をドライアイス／アセトン浴（４時間）で冷凍し、４８時間にわたって凍結乾燥させて、非晶質粉末を得た。
【０４４１】
ＸＲＰＤ走査を図３０に示す。
（実施例３１）
薬学的組成物
【０４４２】
薬学的組成物は、実施例１〜３０由来の２５ｍｇまたは１００ｍｇのＮ４−（４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−Ｎ６−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを含有するカプセル散剤（「ＰＩＣ」）組成物を形成することにより、調製することができる。このＰＩＣ組成物は、サイズ００の白色の不透明な硬ゼラチンカプセル中に調製することができる。
【０４４３】
列挙された実施形態は、本発明をこれらの実施形態に限定することを意図しないことが理解されよう。むしろ、本発明は、特許請求の範囲により定義された本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替物、変更、および同等物を網羅することが意図される。したがって、前述の説明は、本発明の原理の例示のみとして考慮される。
【０４４４】
「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」という語は、本明細書および以下の特許請求の範囲において使用されるとき、提示された特徴、整数、構成成分、またはステップの存在を特定するように意図されるが、１つ以上の他の特徴、整数、構成成分、ステップ、またはこれらの群の存在または追加を排除しない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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【図５６】
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【図５７】
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【図５８】
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【外国語明細書】
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