(57)【要約】      （修正有）【課題】色調及び蛍光の変化によりキラルアミン化合物のキラリティーの迅速な識別が可能な新規比色検出型キラルセンサーの提供。【解決手段】一方向巻きのらせん構造を有する特定構造のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物、該化合物を含有する比色検出型キラルセンサー、及び該化合物を含有するキラルアミン検出用呈色試験紙。広範なキラルアミン化合物の塩の溶液を、前記キラルセンサー又は呈色試験紙と混合するだけで、その色調及び蛍光の変化から、キラルアミン化合物のキラリティーを迅速に識別することができる実用的なキラリティーセンシング手法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：
【化１】
2018177907.tif 000015
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し；
Ｒ５及びＲ５’は、独立してそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよい環状基を示し；
ｎは、１０以上の整数を示し；
ｍ及びｍ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示し；並びに
ｒ及びｒ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’が、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ５及びＲ５’が、共に水素原子、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基又は置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
ｍ及びｍ’が、共に０であり、かつ
ｒ及びｒ’が、共に１である、請求項１に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含有する、比色検出型キラルセンサー。
【請求項４】
請求項３に記載のキラルセンサーと、光学活性キラルアミン化合物の塩を低極性有機溶媒中で混合し、該混合溶液の色調及び蛍光の変化を観察することにより、光学活性キラルアミン化合物のキラリティーを決定する工程を含むことを特徴とする、光学活性キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法。
【請求項５】
請求項１又は２に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含有するキラルアミン検出用呈色試験紙。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キラルアミン化合物のキラリティーを色調及び蛍光の変化により識別可能ならせん状のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物、それを含有する比色検出型キラルセンサー及びキラルアミン検出用呈色試験紙に関する。
【背景技術】
【０００２】
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみられる光学異性体が多く存在する。医薬の技術分野では、生体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が多いことが広く知られている。このような事情から、光学異性体の選択的な合成技術やラセミ体からの光学異性体の分離技術等と並び、光学異性体のセンシング技術（光学異性体のキラリティーを判定する技術）も注目されている。すなわち、光学異性体が存在する化合物が合成され又は提供された場合において、その化合物がいずれのキラリティーを有するのか、又はラセミ体であるのか、等を微量で判定できる、簡便かつ正確なキラリティーの識別方法の開発は極めて重要な課題となっている。
【０００３】
分子の不斉を直接反映したスペクトルを与える円二色性（ＣＤ）スペクトルを利用したキラリティー識別、ＮＭＲシフト試薬、キラルＨＰＬＣ等を利用したキラリティー識別等に関する多くの研究がこれまでに報告されているが、キラリティーの検出装置としては非常に高価であるため、簡便なセンシング手法であるとは言い切れない。最も簡便にキラリティーを識別する手法の一つとして、目に見える色の変化を利用したキラリティーセンシングの手法が挙げられる。
【０００４】
かかる手法として、光学活性クラウンエーテル構造を有する蛍光性ホスト化合物（又はポリマー）によるホスト−ゲスト錯形成平衡反応の特徴を利用した、蛍光性キラルセンサーが報告されている（特許文献１、２）。これらは、ホスト化合物である光学活性クラウンエーテル構造とゲスト化合物（識別対象）であるキラル第一級アミンとの錯形成による分子認識に基づくキラリティーセンシングの手法であるが、蛍光測定のみを用いたセンシングは、極微量の不純物に由来する消光の影響を受けやすいため、単一の評価系では測定結果の精度（再現性）等に問題があるなどの課題が残されていた。
【０００５】
本発明者らは、最近、キラルアミン化合物に対して高感度なキラリティー識別能を示す、比色検出型キラルセンサーを報告した（特許文献３）。該キラルセンサーは、キラルアミン化合物と共有結合により強固に結合するので、従来の分子認識を利用したキラルセンサーと比較して、測定条件に依存せず、微量の試料を用いても再現性よく、さらに吸収波長と蛍光強度の変化量の二つの評価系を用いることで、キラルアミン化合物のキラリティーをより正確に識別することができる。しかし、本手法は、キラルセンサーとの共有結合形成（化学反応）に時間を要すること、及び化学反応を利用するためキラルセンサーを再利用することができない等の問題点を有していた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第３９５０１１７号公報
【特許文献２】特許第４５４５３７０号公報
【特許文献３】特開２０１６−１５５７８１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
このような背景のもと、安価に感度良く様々な種類のキラル化合物のキラリティーを、特殊な装置を用いることなく、目視等により簡便に識別することができ、実用的なキラリティーセンシングの手法の開発がますます求められている。
【０００８】
本発明の目的は、らせん状ポリ（ジフェニルアセチレン）化合物のフェニル基の末端にアザクラウンエーテル部位を導入して、キラルアミン化合物との非共有結合相互作用（分子認識）によりキラルアミン化合物のキラリティーを目に見える色の変化を利用して識別することであり、それにより簡便且つ実用的なキラリティーセンシングの手法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、光学活性キラルアミン化合物の塩を、一方向巻きのらせん構造を有する下記式（Ｉ）：
【００１０】
【化１】
2018177907.tif 000002
【００１１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し； 
Ｒ５及びＲ５’は、独立してそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよい環状基を示し；
ｎは、１０以上の整数を示し；
ｍ及びｍ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示し；並びに
ｒ及びｒ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物（以下、「化合物（Ｉ）」と称することもある。）又はその塩、或いはその溶媒和物と低極性溶媒中で混合し、混合溶液の色調と蛍光の変化を観測することにより、光学活性キラルアミン化合物のキラリティーを迅速且つ感度良く識別することができる実用的なキラリティーセンシング手法として有用であることを初めて見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：
【００１３】
【化２】
2018177907.tif 000003
【００１４】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し； 
Ｒ５及びＲ５’は、独立してそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよい環状基を示し；
ｎは、１０以上の整数を示し；
ｍ及びｍ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示し；並びに
ｒ及びｒ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
［２］Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’が、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ５及びＲ５’が、共に水素原子、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基又は置換されていてもよいＣ６−１０アリール基であり、
ｍ及びｍ’が、共に０であり、かつ
ｒ及びｒ’が、共に１である、上記［１］に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物。
［３］上記［１］又は［２］に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含有する、比色検出型キラルセンサー。
［４］上記［３］に記載のキラルセンサーと、光学活性キラルアミン化合物の塩を低極性有機溶媒中で混合し、該混合溶液の色調及び蛍光の変化を観察することにより、光学活性キラルアミン化合物のキラリティーを決定する工程を含むことを特徴とする、光学活性キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法。
［５］上記［１］又は［２］に記載のポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含有するキラルアミン検出用呈色試験紙。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の化合物（Ｉ）又はその塩、或いはその溶媒和物は、種々の第一級又は第二級のキラルアミン化合物の塩に対して高感度なキラリティー識別能を示す。具体的には、本発明の化合物（Ｉ）と識別対象である光学活性キラルアミン化合物の塩を、低極性溶媒中で混合するだけで瞬時に、化合物（Ｉ）のクラウンエーテル部位とキラルアミン化合物の塩との非共有結合相互作用（分子認識）により、溶液の色調及び蛍光強度に変化が現れる。当該溶液の色調及び蛍光特性は、光学異性体間で顕著に相違するので、目視での明確な色の差異を利用して容易にそのキラリティーを識別することができる。それ故、高価且つ特殊な測定機器が不要であるという利点を有する。そして、本発明によれば、検出感度が高いので、極微量の試料でもキラリティーの識別が可能であり、また、本発明は、非共有結合相互作用を利用するものであるため、センサー分子である化合物（Ｉ）を回収、再利用することが可能であるという利点も有する。さらに、本発明の化合物（Ｉ）を含有する（すなわち、吸着させた）試験紙を、識別対象である光学活性キラルアミン化合物の塩の溶液に浸すと、溶液中で混合した場合と同様に迅速な色調の変化を目視により明確且つ簡便に観測することができ、キラリティーの識別が可能である。それ故、本発明は、キラルアミン検出用呈色試験紙としての利用も可能な実用性の高いキラリティーセンシングの手法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】ａは、化合物（Ｉ−１）をＤＭＦ中（濃度：１．０×１０−３Ｍ）で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｂは、化合物（Ｉ−１）を１，１，２，２−テトラクロロエタン中（濃度：１．０×１０−３Ｍ）で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｃは、化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）を１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）で測定したＣＤおよび吸収スペクトルであり、ｄは、化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）を１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）で測定したＣＤおよび吸収スペクトルである。
【図２】ａは、化合物（Ｉ−１）の１，１，２，２−テトラクロロエタン溶液（濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示し、ｂは、化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示し、ｃは、化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示す。また、ｄは、化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して３．０当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示し、ｅは、化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して３．０当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示す。さらに、ｆは、化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−プロリンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示し、ｇは、化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−プロリンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量）の１，１，２，２−テトラクロロエタン混合溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）の色を示す。
【図３】左図のa は、化合物（Ｉ−１）の１，１，２，２−テトラクロロエタン溶液 (化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−４Ｍ) を測定した蛍光スペクトル（励起波長：４３５ｎｍ）であり、ｂは、化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して３．０当量）を１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−４Ｍ）で混合した溶液を測定した蛍光スペクトル（励起波長：４３５ｎｍ）であり、ｃは、化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（化合物（Ｉ−１）に対して３．０当量）を１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−４Ｍ）で混合した溶液を測定した蛍光スペクトル（励起波長：４３５ｎｍ）である。右図は、前記a、ｂ及びｃの溶液の３６５ｎｍの紫外光照射下における蛍光色を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に本発明の詳細を説明する。
【００１８】
（定義）
【００１９】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２０】
本明細書中、「アルキル（基）」としては、直鎖状または分岐鎖状の炭素原子数１以上のアルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ１−２０アルキル基であり、中でも、Ｃ１−１２アルキル基がより好ましく、Ｃ１−６アルキル基が特に好ましい。
【００２１】
本明細書中、「Ｃ１−２０アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。
【００２２】
本明細書中、「Ｃ１−１２アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。
【００２３】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキル基が好ましい。
【００２４】
本明細書中、「シクロアルキル（基）」とは、環状アルキル基を意味し、特に炭素数範囲の限定がない場合には、好ましくは、Ｃ３−８シクロアルキル基である。
【００２５】
本明細書中、「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」とは、炭素原子数３〜８の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ３−６シクロアルキル基が好ましい。
【００２６】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルケニル（基）」は、炭素原子数３〜８の環状アルケニル基を意味し、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）等が挙げられる。
【００２７】
本明細書中、「アルコキシ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ基である。
【００２８】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルコキシ基が好ましい。
【００２９】
本明細書中、「アルキルチオ（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基が硫黄原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルチオ基である。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキルチオ基を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルキルチオ基が好ましい。
【００３１】
本明細書中、「アルキルスルホニル（基）」とは、直鎖または分岐鎖のアルキル基がスルホニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニル基である。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「アリールスルホニル（基）」とは、アリール基がスルホニル基に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ６−１０アリールスルホニル基である。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、アルキルスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基である。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ１−６アルキルスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキシ、イソプロピルスルホニルオキシ、ブチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００３７】
本明細書中、「アリールスルホニルオキシ（基）」とは、アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ基である。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ（基）」とは、Ｃ６−１０アリールスルホニル基が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニルオキシ、１−ナフチルスルホニルオキシ、２−ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
【００３９】
本明細書中、「アシル（基）」とは、アルカノイル又はアロイルを意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−７アルカノイル基又はＣ７−１１アロイルである。
【００４０】
本明細書中、「Ｃ１−７アルカノイル（基）」とは、炭素原子数１〜７の直鎖又は分枝鎖状のホルミル又はアルキルカルボニルであり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル等が挙げられる。
【００４１】
本明細書中、「Ｃ７−１１アロイル（基）」とは、炭素原子数７〜１１のアリールカルボニルであり、ベンゾイル等が挙げられる。
【００４２】
本明細書中、「アシルオキシ（基）」とは、アルカノイル基又はアロイル基が酸素原子と結合した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ１−７アルカノイルオキシ基又はＣ７−１１アロイルオキシ基である。
【００４３】
本明細書中、「Ｃ１−７アルカノイルオキシ（基）」としては、例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、イソペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００４４】
本明細書中、「Ｃ７−１１アロイルオキシ（基）」としては、例えば、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ等が挙げられる。
【００４５】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルコキシ基がカルボニルに結合した基を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ１−４アルコキシ−カルボニル基が好ましい。
【００４６】
本明細書中、「置換されていてもよい環状基」の「環状基」としては、例えば、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、アリール基、複素環基等が挙げられ、それぞれ置換可能な位置に１個以上の置換基を有していてもよい。
【００４７】
本明細書中、「アリール（基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基を示す。中でもＣ６−１０アリール基が好ましい。
【００４８】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール（基）」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルを示し、フェニルが特に好ましい。
【００４９】
本明細書中の「複素環（基）」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
本明細書中の「芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する４乃至７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４乃至７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン等）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。
【００５０】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の５または６員の単環式芳香族複素環基；
キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、カルバゾリル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、イミダゾピラジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロチエニル、ピラゾロトリアジニル、ピリドピリジニル、チエノピリジル等の８乃至１４員の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００５１】
本明細書中の「非芳香族複素環基」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する、４乃至７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基、ならびに７乃至１０員複素架橋環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４乃至７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の単環式芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン等）、１個の硫黄原子を含む５員の単環式芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。
【００５２】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、チアゾリニル、イミダゾリニル、ジオキソリル、ジオキソラニル、ジヒドロオキサジアゾリル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロトリアゾリル、テトラヒドロトリアゾリル等の４乃至７員の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロベンゾジオキセピニル、テトラヒドロベンゾフラニル、クロメニル、ジヒドロクロメニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロフタラジニル等の９乃至１４員の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。
【００５３】
本明細書中、「７乃至１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
【００５４】
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
【００５５】
本明細書中、「アラルキル（基）」とは、アルキル基にアリール基が置換した基を意味し、特に炭素数範囲は限定されないが、好ましくは、Ｃ７−１４アラルキルである。
【００５６】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル（基）」とは、「Ｃ１−４アルキル基」に「Ｃ６−１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００５７】
本明細書中、「トリ置換シリル（基）」とは、同一又は異なる３個の置換基（例、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基等）により置換されたシリル基を意味し、当該基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基（好ましくは、トリＣ１−６アルキルシリル基）、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリフェニルシリル基等が好ましい。
【００５８】
本明細書中、「トリ置換シロキシ（基）」とは、トリ置換シリル基が酸素原子と結合した基を意味する。当該基としては、トリメチルシロキシ基、トリエチルシロキシ基、トリイソプロピルシロキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ基等のトリアルキルシロキシ基（好ましくは、トリＣ１−６アルキルシロキシ基）が好ましい。
【００５９】
本明細書中、「保護されたアミノ基」とは、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts, Wiley-Interscience(2007)に記載のアミノ基の保護基を使用し得、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−７アルカノイル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、トリＣ１−６アルキルシリル基等の保護基が挙げられる。上記の保護基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はニトロ基により更に置換されていてもよい。当該アミノ基の保護基の具体例としては、メチル、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００６０】
本明細書中、「置換されていてもよい」とは、１個以上の置換基を有していてもよいことを意味し、該「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ基、（３）シアノ基、（４）ヒドロキシ基、（５）カルボキシ基、（６）スルファニル基、（７）Ｃ１−６アルキル基、（８）Ｃ３−８シクロアルキル基、（９）Ｃ１−６アルコキシ基、（１０）Ｃ６−１０アリール基、（１１）Ｃ７−１４アラルキル基、（１２）Ｃ１−７アルカノイルオキシ基、（１３）Ｃ７−１１アロイルオキシ基、（１４）Ｃ１−７アルカノイル基、（１５）Ｃ７−１１アロイル基、（１６）アジド基、（１７）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１８）Ｃ６−１０アリールチオ基、（１９）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基、（２０）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、（２１）Ｃ６−１０アリールスルホニルオキシ基、（２２）トリＣ１−６アルキルシリル基、（２３）保護されたアミノ基、（２４）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、（２５）芳香族複素環基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、メチルチオ、アセチル、ホルミル、カルバモイル、アジド、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、フェニル、シクロヘキシル、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニル等が好ましく、ハロゲン原子が特に好ましい。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００６１】
上記置換基は、さらに上記置換基で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。当該置換基はまたさらに、ヒドロキシ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、保護されたアミノ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で置換されていてもよい。置換基の数は、置換可能な数であれば特に限定されないが、好ましくは１乃至５個、より好ましくは１乃至３個である。複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００６２】
本明細書中、「一方向巻きのらせん構造」とは、右巻き又は左巻きのいずれかに片寄ったらせん構造であればよく、好ましくは完全に右巻き又は左巻きのらせん構造である。「一方向巻きのらせん構造」を有する化合物は、分子中に光学活性な官能基を有さなくても、片寄ったらせん構造のみに起因して光学活性を示す。
【００６３】
本明細書中、「光学活性」とは、光の平面偏光を回転させる性質、すなわち、旋光能を有する状態を意味する。好ましくは、光学的に純粋な状態である。
【００６４】
本明細書中、「キラル化合物」とは、中心性キラリティー、軸性キラリティー又は面性キラリティーを持つ化合物を意味し、例えば、中心性キラリティー（不斉中心、すなわち、不斉炭素原子）を持つ化合物が挙げられる。
【００６５】
本明細書中、「光学活性キラルアミン化合物」とは、光の平面偏光を回転させる性質、すなわち、旋光能を有し、且つ第一級又は第二級アミノ基を有する低分子化合物であり、中心性キラリティー、軸性キラリティー又は面性キラリティーを持つ分子量が５００以下の有機化合物が挙げられるが、特に限定されるものではない。好ましくは、光学的に純粋な不斉炭素原子を１つ有する化合物であり、例えば、光学的に純粋な両エナンチオマーが市販品として入手可能な１−フェニルエチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミン、１−（２−ナフチル）エチルアミン、sec−ブチルアミン、１−フェニル−２−（p−トリル）エチルアミン、１−（p−トリル）エチルアミン、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、β−メチルフェネチルアミン、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−１,２−ジフェニルエタノール、１−アミノ−２−インダノール、２−アミノ−１−フェニル−１、３−プロパンジオール、２−アミノ−１−プロパノール、ロイシノール、フェニルアラニノール、２−フェニルグリシノール、バリノール、ノルエフェドリン、メチオニノール、１−ベンジル−３−アミノピロリジン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、１−メチル−２−（１−ピペリジノメチル）ピロリジン、１−（２−ピロリジノメチル）ピロリジン、アミノ酸（例、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン、プロリン等）、アミノ酸誘導体等のキラルアミン化合物の光学活性体が挙げられる。中でも、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン又は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンが特に好ましい。該光学活性キラルアミン化合物としては、光学的に純粋な化合物を使用するのが好ましい。「光学活性キラルアミン化合物」は、液体でも固体でもよい。
【００６６】
本明細書中、「（光学活性）キラルアミン化合物」の塩としては、特に限定されないが、例えば、テトラブチルホウ酸、テトラフェニルホウ酸、テトラキス（ｐ−フルオロフェニル）ホウ酸、テトラキス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸、テトラキス（パーフルオロフェニル）ホウ酸、テトラフルオロホウ酸、ヘキサフルオロリン酸、過塩素酸、ヘキサフルオロアンチモン酸等の疎水性の高い酸との塩等が好ましい。中でも、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸との塩が特に好ましい。
【００６７】
本明細書中、「低極性溶媒」とは、水と混ざりにくい低極性の溶媒のことを意味し、例えば、ベンゼン、トルエン、メチルシクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、テトラクロロメタン、クロロホルム、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。中でも、クロロホルム又は１，１，２，２−テトラクロロエタンが好ましい。
【００６８】
本明細書中、「ｅｅ」とは、鏡像体過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ）の略称であり、キラル化合物の光学純度を表す。「ｅｅ」は、多い方の鏡像体の物質量から少ない方の鏡像体の物質量を引き、全体の物質量で割った値に１００を掛けて算出され、「％ｅｅ」で表される。
【００６９】
本明細書中、「光学的に純粋な」とは、９９％ｅｅ以上の光学純度を示す状態を表す。
【００７０】
本明細書中、「鏡像異性体」とは、光学活性な低分子化合物中の全ての不斉炭素原子の立体配置が異なっている光学的対掌体を意味し、光学活性な低分子化合物と互いに右手と左手との関係にある１対の光学異性体を構成している。具体的には、例えば、光学活性なキラルアミン化合物が（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンである場合の鏡像異性体は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンである。
【００７１】
本明細書中、「ラセミ体」とは、キラルアミン化合物の２種類の鏡像異性体（エナンチオマー）が等量存在することにより旋光性を示さなくなった状態の化合物を意味する。
【００７２】
本明細書中、「キラルセンサー」とは、光学活性キラルアミン化合物についてキラリティーを高感度に計測、判別することができる物質（化合物等）を意味する。本明細書中、「キラルセンサー」を利用した計測、判別を行うことを「キラルセンシング」という。
【００７３】
本明細書中、「比色検出」とは、測定物質、または反応生成物を発色物質に変化させ、その発色の度合を適当な波長の可視光線を用いて吸光度により比色定量する方法である。本発明における「比色検出」には、目に見える色の変化を利用した検出方法、蛍光強度の変化を利用した蛍光検出方法、及び紫外・可視吸収スペクトルを利用した検出方法も包含される。
【００７４】
本明細書中、化合物（Ｉ）の塩とは、例えば、無機酸との塩、有機酸との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩、アミノ酸との塩等が挙げられる。
【００７５】
無機酸との塩としては、例えば、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸等との塩が挙げられる。
有機酸との塩としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
無機塩基との塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
有機塩基との塩として、例えば、メチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、グアニジン、ピリジン、ピコリン、コリン、シンコニン、メグルミン等との塩が挙げられる。
アミノ酸との塩として、例えば、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
【００７６】
化合物（Ｉ）又はその塩の溶媒和物とは、化合物（Ｉ）又はその塩に、溶媒の分子が配位したものであり、水和物も包含される。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩の水和物、エタノール和物、ジメチルスルホキシド和物等が挙げられる。
【００７７】
以下、化合物（Ｉ）の各基について説明する。
【００７８】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示す。
【００７９】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、トリアルキルシリル基又はトリアルキルシロキシ基であり、より好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、トリＣ１−６アルキルシリル基又はトリＣ１−６アルキルシロキシ基であり、中でも、水素原子又はハロゲン原子が特に好ましい。
【００８０】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、好ましくは、Ｒ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基である。Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’の全てが同一の基であってもよい。
【００８１】
Ｒ５及びＲ５’は、独立してそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよい環状基を示す。
【００８２】
Ｒ５及びＲ５’は、好ましくは、共に、水素原子、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基又は置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル基）である。
【００８３】
Ｒ５及びＲ５’は、より好ましくは、共に、水素原子；置換されていてもよいフェニル基、５員若しくは６員の芳香族複素環基及び８乃至１４員の縮合芳香族複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基；又はフェニル基である。
【００８４】
Ｒ５及びＲ５’は、特に好ましくは、共に、水素原子；フェニル基で置換されていてもよいメチル基；又はフェニル基である。
【００８５】
Ｒ５及びＲ５’が、水素原子以外の基である場合、結合するキラル炭素原子の立体配置は、特に限定されないが、Ｒ配置、Ｓ配置又はそれらの等量混合物（ラセミ体）のいずれでもよいが、原料の入手が容易且つ安価なＬ−アミノ酸由来のＳ配置のものが好ましい。
化合物（Ｉ）は、一方向巻きのらせんキラリティーを有することにより、色調の変化による光学活性キラルアミンのキラリティーの識別が可能であるのに対し、化合物（Ｉ）にらせんのキラリティーが誘起されていない場合には、溶液中においては光学活性キラルアミンのキラリティーを識別することはできなかった。このことから、比色検出型キラルセンサーの性能には、化合物（Ｉ）の一方向巻きのらせんキラリティーが、Ｒ５及びＲ５’が結合するキラル炭素原子の立体配置よりも大きく影響を及ぼすことが確認された。
【００８６】
ｎは、１０以上の整数であり、好ましくは、３０以上１００００以下の整数である。
【００８７】
ｍ及びｍ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。
【００８８】
ｍ及びｍ’は、好ましくは、共に０又は１であり、より好ましくは、共に０である。
【００８９】
ｒ及びｒ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。
【００９０】
ｒ及びｒ’は、好ましくは、共に０又は１であり、より好ましくは、共に１である。
【００９１】
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
［化合物（ＩＡ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、トリアルキルシリル基又はトリアルキルシロキシ基であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり；
Ｒ５及びＲ５’が、共に、水素原子、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基又は置換されていてもよいＣ６−１０アリール基（例、フェニル基）であり、
ｎが、１０以上の整数であり、
ｍ及びｍ’が、共に０であり、並びに
ｒ及びｒ’が、共に１である、
化合物（Ｉ）。
【００９２】
より好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＢ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、トリＣ１−６アルキルシリル基又はトリＣ１−６アルキルシロキシ基であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり； 
Ｒ５及びＲ５’が、共に、水素原子；置換されていてもよいフェニル基、５員若しくは６員の芳香族複素環基及び８乃至１４員の縮合芳香族複素環基からなる群より選択される基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基；又はフェニル基であり、
ｎが、３０以上１００００以下の整数であり、
ｍ及びｍ’が、共に０であり、並びに
ｒ及びｒ’が、共に１である、
化合物（Ｉ）。
【００９３】
更に好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（ＩＣ）］
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ水素原子又はハロゲン原子であり、且つＲ１とＲ１’、Ｒ２とＲ２’、Ｒ３とＲ３’及びＲ４とＲ４’が、それぞれ同一の基であり；
Ｒ５及びＲ５’が、共に、水素原子；フェニル基で置換されていてもよいメチル基；又はフェニル基であり、
ｎが、３０以上１００００以下の整数であり、
ｍ及びｍ’が、共に０であり、並びに
ｒ及びｒ’が、共に１である、
化合物（Ｉ）。
【００９４】
特に好適な化合物（Ｉ）は、具体的には、下記式（Ｉ−１）：
【００９５】
【化３】
2018177907.tif 000004
【００９６】
で表される化合物（化合物（Ｉ−１））である。
【００９７】
化合物（Ｉ）の数平均重合度（１分子中に含まれるジフェニルエチレン単位の平均数）は、１０以上、好ましくは３０以上であり、特に上限はないが、１００００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
【００９８】
また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例えば、３Ｈ、２Ｈ（Ｄ）、１４Ｃ、３５Ｓ等）で標識されていてもよい。
【００９９】
（本発明のキラルアミンセンサー）
本発明の比色検出型キラルセンサーは、化合物（Ｉ）、すなわち、そのポリマー主鎖に一方向巻きのらせん構造を有する下記式（Ｉ）： 
【０１００】
【化４】
2018177907.tif 000005
【０１０１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアルキルチオ基、トリ置換シリル基、トリ置換シロキシ基又は置換されていてもよいアシルオキシ基を示し； 
Ｒ５及びＲ５’は、独立してそれぞれ、水素原子、置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよい環状基を示し；
ｎは、１０以上の整数を示し；
ｍ及びｍ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示し；並びに
ｒ及びｒ’は、独立してそれぞれ、０又は１を示す。]
で表されるポリ（ジフェニルアセチレン）化合物又はその塩、或いはその溶媒和物を含有する、比色検出型キラルセンサーである。
【０１０２】
本発明の比色検出型キラルセンサーは、低極性溶媒に溶解させて、当該溶液をそのままキラルセンサーとして使用することができる。また、当該溶液に紙（濾紙等）を含浸させることにより、化合物（Ｉ）を吸着させ、乾燥することにより、キラルアミン検出用試験紙を作製して、それをキラルセンサーとして使用することもできる。
【０１０３】
（化合物（Ｉ）の合成）
化合物（Ｉ）の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下のような反応を経て合成することができる。
【０１０４】
原料化合物は、特に述べない限り、市販品として容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法（例、国際公開第２０１４／１２５６６７号、国際公開第２０１４／１２６０２８号、特開２０１６−１５５７８１号公報、Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts, Wiley-Interscience(2007)等）またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
【０１０５】
なお、以下の反応式中の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできる。あるいは、該化合物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により容易に精製することができる。
【０１０６】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の工程により製造することができる。
【０１０７】
【化５】
2018177907.tif 000006
【０１０８】
［式中、Ｐは、保護基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等）を示し、他の記号は、前記と同義である。］
【０１０９】
工程１
当該工程は、化合物１と化合物２を、塩基存在下、脱水縮合させることにより、化合物３へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、窒素雰囲気下、トリホスゲンを用いて行われる。
【０１１０】
化合物２の使用量は、化合物１（１モル）に対して、通常０．１〜１モル、好ましくは、０．２〜０．５モルである。
【０１１１】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、N，N−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられ、中でも、２，６−ルチジンが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物１（１モル）に対して、通常１〜１０モル、好ましくは、４〜６モルである。
【０１１２】
溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類等あるいはそれらの混合物が挙げられ、中でも、テトラヒドロフラン等が好ましい。
【０１１３】
反応温度は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜３０℃である。
反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【０１１４】
工程２
当該工程は、化合物３のアミノ保護基（Ｐ）を脱保護することにより、化合物４へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
【０１１５】
脱保護条件、反応溶媒、反応時間等は、保護基（Ｐ）の種類により異なるが、例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, 4th Ed., Theodora W. Greene, Peter G. M. Wuts, Wiley-Interscience(2007)に記載の方法またはこれらに準ずる方法に従って行うことができる。
【０１１６】
【化６】
2018177907.tif 000007
【０１１７】
［式中の記号は、前記と同義である。］
【０１１８】
工程３
当該工程は、特開２０１６−１５５７８１号公報に記載の方法により調製された一方向巻きのらせんキラリティーを有する化合物（ＩＩ）と工程２で得られた化合物４（及び化合物４’）を、縮合剤存在下、脱水縮合させることにより、化合物（Ｉ）へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、必要に応じて縮合添加剤存在下で用いて行われる。
【０１１９】
縮合添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボン酸エチルエステル（ＨＯＣｔ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）等が挙げられる。
縮合添加剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、好ましくは０．０５〜１．５モルである。
【０１２０】
縮合剤としては、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＥＤＣ・ＨＣｌ）、ヘキサフルオロリン酸（ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ）トリピロリジノホスホニウム(ＰｙＢｏｐ)、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム３−オキシド  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロボレート（ＨＢＴＵ）等が挙げられるが、水系溶媒中でも使用可能なＤＭＴ−ＭＭが特に好適である。
縮合剤の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、１〜１０モル使用することができ、好ましくは３〜５モルである。
溶媒としては、例えば、水；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等あるいはそれらの混合物が挙げられ、中でも、水とＤＭＳＯの混合溶媒等が好ましい。
【０１２１】
化合物４と化合物４’は、同一でも異なっていてもよいが、好ましくは、同一のものである。
化合物４（及び化合物４’）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、２〜１０モル使用することができ、好ましくは３〜５モルである。
反応温度は、通常０〜５０℃、好ましくは室温であり、反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【０１２２】
化合物４及び化合物４’として、光学活性体（例えば、化合物４（Ｓ）及び化合物４’（Ｓ））を使用する場合には、ポリジフェニルアセチレン誘導体の主鎖に一方向巻きのらせんキラリティーを誘起する工程は、下記反応式３に示されるように、化合物（Ｉａ）に変換後に行うこともできる。
【０１２３】
【化７】
2018177907.tif 000008
【０１２４】
［式中の記号は、前記と同義である。］
【０１２５】
工程３’
当該工程は、前記工程３と同様の方法により行うことができる。
【０１２６】
工程４
当該工程は、化合物（Ｉａ）を、溶媒中で加温することにより、一方向巻きのらせんキラリティーを誘起する工程である。
【０１２７】
溶媒としては、例えば、水、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、クロロベンゼン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等が挙げられ、中でもＤＭＦが好ましい。
【０１２８】
反応温度は、通常室温〜２００℃、好ましくは８０〜１３０℃、より好ましくは１００℃〜１２０℃である。
反応時間は、通常０．５〜３０時間である。
【０１２９】
化合物（Ｉ）に一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたか否かは、ＣＤ及び紫外・可視吸収スペクトルを測定することにより確認することができる。
【０１３０】
化合物（Ｉ）にどの程度の光学純度で一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたかどうかは、ＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）を測定することにより確認することができる。すなわち、ピーク強度が大きいほど、らせんの巻き方向が一方向に片寄っていることを示す。
【０１３１】
（化合物（Ｉ）を含有する本発明の比色検出型キラルセンサーによる光学活性キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法）
【０１３２】
化合物（Ｉ）は、低極性溶媒中で、被験（識別）対象である光学活性キラルアミン化合物の塩と混合するだけで、被験対象が持つ絶対立体配置に応じて、瞬時に溶液の色調、及び／又は蛍光強度の変化が観測される。そして、その色調、及び／又は蛍光強度の変化を目視で観測することにより、識別対象の絶対立体配置を感度良く識別することが可能である。
【０１３３】
キラリティーの識別が可能な光学活性キラルアミン化合物としては、特に限定されないが、前記したとおり、第一級アミン類（例、１−フェニルエチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、１−（１−ナフチル）エチルアミン、１−（２−ナフチル）エチルアミン、sec−ブチルアミン、１−フェニル−２−（p−トリル）エチルアミン、１−（p−トリル）エチルアミン、１−（４−メトキシフェニル）エチルアミン、β−メチルフェネチルアミン、１−ベンジル−３−アミノピロリジン等）、アミノアルコール類（例、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−１,２−ジフェニルエタノール、１−アミノ−２−インダノール、２−アミノ−１−フェニル−１、３−プロパンジオール、２−アミノ−１−プロパノール、ロイシノール、フェニルアラニノール、２−フェニルグリシノール、バリノール、ノルエフェドリン、メチオニノール等）、第二級アミン類（例、Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、１−メチル−２−（１−ピペリジノメチル）ピロリジン、１−（２−ピロリジノメチル）ピロリジン等）、アミノ酸（例、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン、プロリン等）、アミノ酸誘導体（例、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン、プロリン等のアミノ酸のカルボキシ基を保護した化合物（例、アラニン、フェニルアラニン、ロイシン、プロリン等のアミノ酸のｔｅｒｔ−ブチルエステル等）等の光学活性体が挙げられ、中でも、第一級アミン類としては、（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン又は（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンが好ましく、第二級アミン類としては、（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン又は（Ｓ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミンが好ましく、アミノ酸としては、（Ｒ）−プロリン又は（Ｓ）−プロリンが好ましい。
【０１３４】
光学活性キラルアミン化合物の塩としては、前記したとおり、疎水性の高い有機酸との塩（例、テトラキス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホウ酸、テトラキス（パーフルオロフェニル）ホウ酸等）が好適に使用される。
【０１３５】
本発明のキラリティー識別方法は、極微量の化合物（Ｉ）（比色検出型キラルセンサー）があれば感度良く行うことができる。具体的には、化合物（Ｉ）を低極性溶媒（例、１，１，２，２−テトラクロロエタン）に溶解させた溶液（化合物（Ｉ）濃度：１．０×１０−４Ｍ）を作製し、識別対象の光学活性キラルアミン化合物の塩を混合するだけで、瞬時に非共有結合相互作用による色調及び蛍光発光の変化がみられることから、識別対象の光学活性キラルアミン化合物のキラリティーを、高価且つ特殊な測定機器を使用することなく、色の差異として目視により識別することができるという利点を有する。
【０１３６】
また、本発明の比色検出型キラルセンサーは、非共有結合相互作用によりキラリティーを識別することが可能であるので、識別に使用後に、例えば、メタノールを溶媒として用いて半透膜処理することにより、識別対象の化合物と化合物（Ｉ）をそれぞれ分離、回収することができ、再利用することもできるという利点も有する。
【０１３７】
（化合物（Ｉ）を含有するキラルアミン検出用呈色試験紙）
【０１３８】
本発明の化合物（Ｉ）は、溶媒（例、低極性溶媒）に溶解させて、当該溶液に紙（濾紙等）を含浸させることにより、化合物（Ｉ）を吸着させ、乾燥することにより、キラルアミン検出用試験紙を作製することができる。
【０１３９】
本発明のキラルアミン検出用呈色試験紙を用いるキラリティー識別方法によれば、識別対象の光学活性キラルアミン化合物の塩を含む低極性溶媒（例、１，１，２，２−テトラクロロエタン）の溶液に、化合物（Ｉ）を含有する（吸着させた）試験紙を浸すだけで、瞬時に感度良く色調の変化が現れ、目視により識別することができる。また、試験紙上で形成された化合物（Ｉ）とキラルアミン化合物の会合体は、低極性溶媒に対する溶解性が極端に低下することから、低極性溶媒中に一切溶出することなく、試験紙上において明確な目視での識別が可能である。
【０１４０】
以上のように、本発明の比色検出型キラルセンサー又はキラルアミン検出用呈色試験紙を使用する光学活性キラルアミン化合物のキラリティーの識別方法は、識別対象である光学活性キラルアミン化合物の塩と化合物（Ｉ）とを低極性溶媒中で混合するだけ、あるいは、キラルアミン検出用呈色試験紙を光学活性キラルアミン化合物の塩の溶液に含浸させるだけの簡便な操作で、識別対象のキラルアミン化合物の絶対立体配置を感度良く決定することができるという利点を有している。また、本発明のキラリティーの識別方法は、非共有結合相互作用（分子認識）を利用しているので、目視による迅速な識別、及び識別後のキラルセンサーの回収、再利用が可能であり、高価且つ特殊な測定装置を必要としない、実用的なキラリティーセンシング手法である。
【実施例】
【０１４１】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。
【０１４２】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ  ＥＣＡ５００を用い、重クロロホルム、重ジメチルスルホキシド及び重水を溶媒として測定した。１Ｈ−ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｑｕｉｎｔ＝クインテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｄｑ＝ダブルカルテット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。
平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィー（日本分光製高速液体クロマトグラフィーポンプ  ＰＵ−２０８０、日本分光製紫外可視検出器  ＵＶ−９７０、日本分光製カラムオーブン  ＣＯ−１５６０、Ｓｈｏｄｅｘ製カラム  ＫＦ−８０５Ｌ）によりポリスチレン換算で算出した。
円二色性（ＣＤ）測定は日本分光製円二色性分散計  Ｊ−７２５、紫外可視吸収測定は日本分光製紫外可視分光光度計  Ｖ−５７０、蛍光測定は、日本分光製分光蛍光光度計  ＦＰ−６３００を用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃乃至約２５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
また、原料化合物であるＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（東京化成工業株式会社製）及び１−アザ−１８−クラウン−６−エーテル（東京化成工業株式会社製）は、市販品をそのまま使用した。また、ポリ{ビス［（４−カルボキシ）フェニル）］アセチレン}（化合物（ＩＩ−１））は、国際公開第２０１４／１２５６６７号、国際公開第２０１４／１２６０２８号及び特開２０１６−１５５７８１号公報に記載の方法により合成し、その前駆体であるポリ{ビス［（４−ヘプチルカルボニル）フェニル）］アセチレン}のゲル浸透クロマトグラフィーによる測定結果が、数平均分子量：Ｍｎ＝１．２５×１０４、分散度：Ｍｗ／Ｍｎ＝１．８５（ポリスチレン換算）であるものを使用した。
【０１４３】
実施例１
一方向巻きらせんキラリティーを有するポリ（４，４’−（エチン−１，２−ジイル）ビス（Ｎ−（（Ｓ）−１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）−１−オキソプロパン−２−イル）ベンズアミド））（化合物（Ｉ−１））の合成
【０１４４】
（１）ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−（１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバメート（３ａ）の合成
【０１４５】
【化８】
2018177907.tif 000009
【０１４６】
窒素雰囲気下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（１ａ）（４３１ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍＬ）溶液に、トリホスゲン（２０５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（１．４ｍＬ）を加え、さらに、１−アザ−１８−クラウン−６−エーテル（２ａ）（１２０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液を加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合液に、水（４０ｍＬ）、１Ｎ塩酸（６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンにより抽出後、有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び水により順次洗浄した。有機層を合わせて、溶媒を減圧留去し、真空乾燥を行うことにより、標題化合物（３ａ）（２０９．２ｍｇ，９８％）を、茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，室温）：δ５．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨ），４．６６（ｄｑ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ３），３．７８-３．５２（ｂｒ，２４Ｈ，クラウンエーテル），１．４３（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ３），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ＋） ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ３９Ｎ２Ｏ８（［Ｍ＋Ｈ］＋）４３５．２７０６，ｆｏｕｎｄ：４３５．２７１１
【０１４７】
（２）（Ｓ）−２−アミノ−１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）プロパン−１−オン（４ａ）の合成
【０１４８】
【化９】
2018177907.tif 000010
【０１４９】
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−（１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバメート（３ａ）（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４４ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２２ｍＬ）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣にジクロロメタン（４４ｍＬ）を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び水により順次洗浄した。溶媒を減圧留去後、真空乾燥を行うことにより、標題化合物（４ａ）（９３．７ｍｇ，６１％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，室温）：δ３．８６（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ３），３．７９−３．５７（ｂｒ，２４Ｈ，クラウンエーテル），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；
ＨＲＭＳ（ＤＡＲＴ＋）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ３１Ｎ２Ｏ６（［Ｍ＋Ｈ］＋）３３５．２１８２，ｆｏｕｎｄ：３３５．２１７４
【０１５０】
（３）ポリ（４，４’−（エチン−１，２−ジイル）ビス（Ｎ−（（Ｓ）−１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）−１−オキソプロパン−２−イル）ベンズアミド））（化合物（Ｉａ−１））の合成
【０１５１】
【化１０】
2018177907.tif 000011
【０１５２】
ポリ{ビス［（４−カルボキシ）フェニル）］アセチレン}（化合物（ＩＩ−１））（１０ｍｇ，３７．６μｍｏＬ）のジメチルスルホキシド／水（５：１，ｖ／ｖ）（４ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−２−アミノ−１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）プロパン−１−オン（４ａ）（３７．７ｍｇ，１１３μｍｏｌ）及び４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴ−ＭＭ）（３１．３ｍｇ，１５０μｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応終了確認後、反応液にクロロホルムを加え、水洗後、凍結乾燥操作により溶媒を留去した。得られた固体をクロロホルムに溶解させ、ヘキサンを加えて再沈殿をすることにより、標題化合物（Ｉａ−１）（３０．０ｍｇ，８９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，室温）：δ７．８２−６．１２（ｂｒ，１０Ｈ，ＮＨ，Ａｒ−Ｈ），４．９６−４．９４（ｂｒ，２Ｈ，ＣＨＣＨ３），３．９３−３．５２（ｂｒ，４８Ｈ，クラウンエーテル），１．３９-１．２４（ｂｒ，６Ｈ，ＣＨＣＨ３）
【０１５３】
（４）一方向巻きらせんキラリティーを有するポリ（４，４’−（エチン−１，２−ジイル）ビス（Ｎ−（（Ｓ）−１−（１，４，７，１０，１３−ペンタオキサ−１６−アザシクロオクタデカン−１６−イル）−１−オキソプロパン−２−イル）ベンズアミド））（化合物（Ｉ−１））の合成
【０１５４】
【化１１】
2018177907.tif 000012
【０１５５】
上記（４）で得られた化合物（Ｉａ−１）（８９７μｇ，１．０μｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液を、１２０°Ｃで２時間加熱した。乾燥窒素を吹き付ることにより予備乾燥をした後、さらに真空乾燥を行うことにより標題化合物（Ｉ−１）を黄色固体として定量的に得た。
化合物（Ｉ−１）のＤＭＦ及び１，１，２，２−テトラクロロエタン中のＣＤおよび吸収スペクトルを図１のａ、ｂに示した。図１の結果から、化合物（Ｉ−１）が、一方向巻きらせんキラリティーを有していることを確認することができた。
【０１５６】
実施例２
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１５７】
【化１２】
2018177907.tif 000013
【０１５８】
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（ＰＥＡ）を０．５Ｍ塩酸（３００μＬ）に加え、室温で３０分間撹拌した。続いて反応液に、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸ナトリウム（ＮａＢＡｒＦ）（８８．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）及びメタノール（７００μＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液にジクロロメタンを加え、水で３回洗浄後、溶媒を減圧留去し、真空乾燥を行うことにより標題化合物（（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ）（９２．５ｍｇ、収率９４％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，室温）：δ７．７３（ｓ，４Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．６０（ｓ，８Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．４２−７．３５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ３），１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；
【０１５９】
実施例３
（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１６０】
アミンとして（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン（ＰＥＡ）を用いた以外は、実施例２と同様の方法により、標題化合物（（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ）を得た。
【０１６１】
実施例４
（Ｓ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｓ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１６２】
アミンとして（Ｓ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン（ＮＭＰＥＡ）を用いた以外は、実施例２と同様の方法により、標題化合物（（Ｓ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦ）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，室温）：δ７．７０（ｓ，８Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．５５（ｓ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．２３−７．２１（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ３），２．４７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３），１．６５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；
【０１６３】
実施例５
（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｒ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１６４】
アミンとして（Ｒ）−Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン（ＮＭＰＥＡ）を用いた以外は、実施例２と同様の方法により、標題化合物（（Ｒ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦ）を得た。
【０１６５】
実施例６
（Ｓ）−プロリンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｓ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１６６】
【化１３】
2018177907.tif 000014
【０１６７】
テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ボロン酸ナトリウム（ＮａＢＡｒＦ）（８８．６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（２．２ｍＬ）に１．０Ｍ塩化水素ジエチルエーテル溶液（２００μＬ）に加え、０℃で１時間撹拌した。続いて反応液に（Ｓ）−プロリン（Ｐｒｏ）（５７．６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を濾過後、溶媒を減圧留去し、真空乾燥を行うことにより標題化合物（（Ｓ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦ）（９８．３ｍｇ、収率１００％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，室温）：δ７．７１（ｓ，８Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．５７（ｓ，４Ｈ，Ａｒ-Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），３．４７−３．３３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），３．２８−３．１３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），２．４３−２．３１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），２．３０−２．１８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），２．０９−１．９３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）
【０１６８】
実施例７
（Ｒ）−プロリンのテトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（（Ｒ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦ）の合成
【０１６９】
アミンとして（Ｒ）−プロリン（Ｐｒｏ）を用いた以外は、実施例６と同様の方法により、標題化合物（（Ｒ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦ）を得た。
【０１７０】
実験例１
本発明の比色検出型キラルアミンセンサー（化合物（Ｉ−１））を用いた色調変化による光学活性キラルアミンのキラリティーの識別
【０１７１】
実施例１で得られた化合物（Ｉ−１）と実施例２で得られた（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）及び実施例３で得られた（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）をそれぞれ、１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−３Ｍ）で混合し、ＣＤおよび吸収スペクトルを測定した（図１のｃ及びｄ）。
図１に示されるように、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと化合物（Ｉ−１）との分子認識により得られた吸収スペクトルでは、（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦとの分子認識により得られた吸収スペクトルと比較してより大きな短波長シフトが観測された。
また、図２のｂ，ｃに示されるように、化合物（Ｉ−１）と、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）及び（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）をそれぞれ、１，１，２，２−テトラクロロエタン中で混合した際に、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと混合した溶液が黄色、（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと混合した溶液が橙色に変色した。このことから第一級アミン塩である（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦのキラリティーを溶液の色の違いとして目視により識別可能であることが分かった。
一方、加熱による一方向巻きらせんキラリティー誘導を行っていない化合物（Ｉａ−１）を用いて、同様に（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦのセンシングを行ったところ、目視で確認できるほどの明確な差は確認できなかった。
このことから、一方向巻きらせんキラリティーが化合物（Ｉ−１）のキラル識別には必須であることが確認された。
【０１７２】
また、Ｌ−アラニルリンカー構造を有さないポリマー（すなわち、ポリ{ビス［（４−カルボキシ）フェニル）］アセチレン}（化合物（ＩＩ−１））の２つのカルボキシ基にアザクラウンエーテル部位が直結したポリマー）を用いて同様の検討を行った場合にも、目視で確認できるほどの明確な色調の差は確認できなかったことから、明確な色調の差異に基づくキラリティーの識別には、アミド基を介したリンカー構造は必須であることが確認された。
【０１７３】
第二級アミン塩である（Ｓ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦ及び（Ｒ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦと化合物（Ｉ−１）との分子認識に関しては、化合物（Ｉ−１）に対して、それぞれ１．０当量分を加えた段階で会合体が生成した。会合体は良好な溶解性を示さなかったため、写真での結果のみを図２のｄ及びｅに示した。図２のｄ及びｅによれば、（Ｓ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦとの混合により析出した固体の色は黄色を示し、（Ｒ）−ＮＭＰＥＡ−ＢＡｒＦとの混合により析出した固体の色は橙色を示した。
以上の結果から、第二級アミン塩のセンシングにおいても、第一級アミン塩の場合と同様に、色調の違いとして目視によりキラリティーの識別が可能であることが分かった。
【０１７４】
脂肪族アミノ酸由来の（Ｓ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦ及び（Ｒ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦと化合物（Ｉ−１）との分子認識に関しては、化合物（Ｉ−１）に対して、それぞれ０．３当量分を加えた段階で微量の会合体が生成した。会合体は良好な溶解性を示さなかったため、写真での結果のみを図２のｆ及びｇに示した。図２のｆ及びｇによれば、（Ｓ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦとの混合により生じた懸濁液の色は橙色を示し、（Ｒ）−Ｐｒｏ−ＢＡｒＦとの混合により生じた懸濁液の色は赤色を示した。
以上の結果から、脂肪族アミノ酸のセンシングにおいても同様に、色調の違いとして目視によりキラリティーの識別が可能であることが分かった。
【０１７５】
実験例２
本発明の比色検出型キラルアミンセンサー（化合物（Ｉ−１））を用いた蛍光強度変化による光学活性キラルアミンのキラリティーの識別
【０１７６】
実施例１で得られた化合物（Ｉ−１）と実施例２で得られた（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）及び実施例３で得られた（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ（化合物（Ｉ−１）に対して０．３当量分）をそれぞれ、１，１，２，２−テトラクロロエタン中（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０×１０−４Ｍ）で混合し、室温で蛍光スペクトル（励起波長：４３５ｎｍ）を測定した（図３のｂ、ｃ）。
図３に示されるように、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと化合物（Ｉ−１）との分子認識により得られた蛍光スペクトルでは、（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦとの分子認識により得られた蛍光スペクトルと比較して、蛍光強度の増加幅が大きいことが観測された。
また、３６５ｎｍの紫外光照射下における化合物（Ｉ−１）と（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦとの混合溶液、及び化合物（Ｉ−１）と（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦとの混合溶液（溶媒：１，２，２−テトラクロロエタン）の色を図３に示した。図３の右図によれば、化合物（Ｉ−１）の濃度が希薄な条件（１．０×１０−４Ｍ）においても、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦのキラリティーを溶液の蛍光強度の違いとして目視により十分に識別可能であることが確認された。
【０１７７】
実験例３
本発明の化合物（Ｉ−１）を含有するキラルアミン検出用呈色試験紙の作製とそれを用いた光学活性キラルアミンのキラリティーの識別
【０１７８】
実施例１で得られた化合物（Ｉ−１）、並びに実施例２で得られた（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ及び実施例３で得られた（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦはそれぞれ１，１，２，２−テトラクロロエタンに対して良好な溶解性を示したが、化合物（Ｉ−１）に対して過剰量の光学活性キラルアミン化合物の塩を分子認識させることで形成される化合物（Ｉ−１）との会合体は、１，１，２，２−テトラクロロエタンに対して溶解性を示さなかった。そこで、濾紙を短冊状（約０．５×２．０ｃｍ）に切ったものを、化合物（Ｉ−１）のクロロホルム溶液（化合物（Ｉ−１）の濃度：約１．０×１０−３Ｍ）に浸し、温風による乾燥操作を行う作業を３回繰り返すことで、キラルアミン検出用呈色試験紙を作製した。
【０１７９】
得られたキラルアミン検出用呈色試験紙を、室温条件下で、それぞれ第一級アミン塩である（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ及び（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦの１，１，２，２−テトラクロロエタン溶液（約０．１ｍＬ、アミン塩濃度：７．０×１０−３Ｍ）に浸したのち、１，１，２，２−テトラクロロエタンにより過剰のアミン塩を洗浄した後の試験紙の様子を図４に示した。
図４に示されるように、試験紙を（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦの溶液に浸したものは黄色を示し、（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦの溶液に浸したものは橙色に変色した。
化合物（Ｉ−１）は、試験紙上で瞬時に（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ及び（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦと会合体を形成することにより溶解性が極端に低下するので、１，１，２，２−テトラクロロエタン中に一切溶出することなく、（Ｓ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦ及び（Ｒ）−ＰＥＡ−ＢＡｒＦのキラリティーを色の違いとして目視により明確に識別可能であることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【０１８０】
本発明の化合物（Ｉ）又はその塩、或いはその溶媒和物は、種々の第一級又は第二級のキラルアミン化合物の塩に対して高感度なキラリティー識別能を示す。具体的には、本発明の化合物（Ｉ）と識別対象である光学活性キラルアミン化合物の塩を、低極性溶媒中で混合するだけで瞬時に、溶液の色調及び蛍光発光に変化が現れる。当該溶液の色調及び蛍光特性は、光学異性体間で顕著に相違するので、目視での明確な色の差異を利用して容易にそのキラリティーを識別することができる。それ故、本発明は、高価且つ特殊な測定機器が不要であるという利点を有する。そして、本発明によれば、検出感度が高いので、極微量の試料でもキラリティーの識別が可能であり、また、その識別は非共有結合相互作用を利用するものであるため、センサー分子である化合物（Ｉ）を回収、再利用することが可能であるという利点も有する。さらに、本発明の化合物（Ｉ）を含有する（すなわち、吸着させた）試験紙を、識別対象である光学活性キラルアミン化合物の塩の溶液に浸すと、溶液中で混合した場合と同様の迅速な色調の変化がみられ、目視により明確且つ簡便にキラリティーの識別が可能であることから、本発明は、キラルアミン検出用呈色試験紙としての利用も可能な実用性の高いキラリティーセンシングの手法を提供することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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