(57)【要約】      （修正有）【課題】生物医学イメージング材料や光学材料等多様な用途に用いられている高純度なトリメチンシアニン化合物の合成方法の提供。【解決手段】一般式（１）で表される高純度なトリメチンシアニン色素の製造方法において、１．１〜２．５当量の脂肪族塩基を使用し、反応溶液から再結晶する高純度なトリメチンシアニン色素の製造方法。2018177830.tif 000027【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるトリメチンシアニン化合物の製造において、反応に用いる塩基に脂肪族アミンを用いることを特徴とするトリメチンシアニン化合物の製造方法。
【化１】
2018177830.tif 000026
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アシルアミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、X１−はアニオンを表し、Ｙは炭素原子、窒素原子、酸素原子、セレン原子および硫黄原子を表し、Ｙが炭素原子および窒素原子である場合それらに置換基を有してよく、Ｚ１およびＺ２は各々独立に５〜６員環を形成するのに必要な原子団を表す。）
【請求項２】
前記反応に用いる脂肪族アミンの当量数が１．１当量以上、２．５当量以下であることを特徴とする請ｈ求項１に記載のトリメチンシアニン色素化合物の製造方法。
【請求項３】
前記反応に用いる脂肪族アミンの共役酸でのｐＫａが８．５以上１４．５以下であることを特徴とする請求項１および請求項２に記載のトリメチンシアニン色素化合物の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（１）においてＲ１がアルキル基またはハロゲン化アルキル基であることを特徴とする請求項１〜請求項３に記載のトリメチンシアニン色素化合物の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（１）においてＲ２がアルキル基、ハロゲン化アルキル基またはヒドロキシアルキル基であることを特徴とする請求項１〜請求項４に記載のトリメチンシアニン色素化合物の製造方法。
【請求項６】
前記一般式（１）においてＸ１−がハロゲンアニオン、ハロゲン化アルキルスルホン酸アニオンまたはテトラフルオロほう酸アニオンであることを特徴とする請求項１〜請求項５に記載のトリメチンシアニン色素化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリメチンシアニン化合物の製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリメチンシアニン化合物は生物医学イメージング材料や光学材料等多様な用途に用いられている。
【０００３】
上記用途に用いられるトリメチンシアニン化合物は製造適正の観点から、簡便な操作で高純度品を高収率で得ることの出来る製造法であることが求められている。
【０００４】
前記トリメチンシアニン化合物は特許文献１および特許文献２に記載されているような一般的合成法により合成することができる。しかしながら、これらの方法を用いた場合、低反応率であること、不純物の増加による収率の低下および高純度品を得る為の精製工程が複雑化する等の問題点を有していた。よって、高純度品が簡便な操作で得られ、高反応率および高収率で不純物を生じない製造法の確立が強く望まれている。
【０００５】
また、特許文献３にはトリエチルアミンを塩基に用いたトリメチンシアニン化合物の合成法が記載されているが、低収率である。非特許文献１には酢酸カリウムおよび無水酢酸を用いたトリメチンシアニン化合物の合成法が記載されているが、低収率である上、精製工程にシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いているので製造適正が無い。これら問題を解決する為には更なる製造法の改良が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許３７８３８０８号公報
【特許文献２】特許３４２５８３０号公報
【特許文献３】特開２０１４−２２４９７０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Chem．Eur．J  ２０１５，２１，ｐ１６６２３−１６６３０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、生物医学イメージング材料や光学材料等に有用な非対称性トリメチンシアニン化合物を高純度および高収率で製造する新規な方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、上記課題を解決するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明の上記目的は、下記構成により達成される。
【００１１】
＜１＞
下記一般式（１）で表されるトリメチンシアニン化合物の製造において、反応に用いる塩基に脂肪族アミンを用いることを特徴とするトリメチンシアニン化合物の製造方法。
【化１】
2018177830.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アシルアミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、X１−はアニオンを表し、Ｙは炭素原子、窒素原子、酸素原子、セレン原子および硫黄原子を表し、Ｙが炭素原子および窒素原子である場合それらに置換基を有してよく、Ｚ１およびＺ２は各々独立に５〜６員環を形成するのに必要な原子団を表す。）
＜２＞
前記反応に用いる脂肪族アミンの当量数が１．１当量以上、２．５当量以下であることを特徴とする＜１＞に記載のトリメチンシアニン化合物の製造方法。
＜３＞
前記反応に用いる脂肪族アミンの共役酸でのｐＫａが８．５以上１４．５以下であることを特徴とする＜１＞および＜２＞に記載のトリメチンシアニン化合物の製造方法。
＜４＞
前記一般式（１）においてＲ１がアルキル基またはハロゲン化アルキル基であることを特徴とする＜１＞〜＜３＞に記載のトリメチンシアニン化合物の製造方法。
＜５＞
前記一般式（１）においてＲ２がアルキル基、ハロゲン化アルキル基またはヒドロキシアルキル基であることを特徴とする＜１＞〜＜４＞に記載のトリメチンシアニン化合物の製造方法。
＜６＞
前記一般式（１）においてＸ１−がハロゲンアニオン、ハロゲン化アルキルスルホン酸アニオンまたはテトラフルオロほう酸アニオンであることを特徴とする＜１＞〜＜５＞に記載のトリメチンシアニン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、トリメチンシアニン化合物を高純度および高収率で製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明のトリメチンシアニン化合物は、下記一般式（１）で表され、好ましい実施形態について詳細に説明する。
【化２】
2018177830.tif 000003
（式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、Ｒ３およびＲ４は各々独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アシルアミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基を表し、X１−はアニオンを表し、Ｙは炭素原子、窒素原子、酸素原子、セレン原子および硫黄原子を表し、Ｙが炭素原子および窒素原子である場合それらに置換基を有してよく、Ｚ１およびＺ２は各々独立に５〜６員環を形成するのに必要な原子団を表す。）
【００１４】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２は各々独立に、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基である。これらは置換基を有していても有していなくても良い。
【００１５】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるアルキル基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、２−メチルエチル基、ブチル基、２−メチルプロピル基、ペンチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１６】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるシクロアルキル基の炭素数は３〜１８であり、好ましくは５〜８である。環から分岐するアルキル基は直鎖または分岐していても良い。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１７】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるハロゲン化アルキル基の炭素数は１〜１５であり、好ましくは１〜４である。直鎖または分岐していても良い。具体的にはクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−クロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタクロロプロピル基、ノナクロロブチル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１８】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるヒドロキシアルキル基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的にはヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−メチル−２−ヒドロキシエチル基、４−ヒドロキシブチル基、２−メチル−３−ヒドロキシプロピル基、３−メチル−３−ヒドロキシプロピル基、５−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシヘキシル基、７−ヒドロキシヘプチル基、８−ヒドロキシオクチル基、９−ヒドロキシノニル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１９】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるアリールアルキル基の炭素数は７〜１８であり、好ましくは７〜１５である。具体的には、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるアルケニル基で表される炭素数は２〜１０であり、好ましくは２〜３である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、ビニル基、アリル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２１】
一般式（１）においてＲ１およびＲ２で表されるアルキニル基の炭素数は２〜１０であり、好ましくは２〜３である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、エチニル基、プロパルギル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４は各々独立に、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基である。これらは置換基を有していても有していなくても良い。
【００２３】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキルオキシ基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、２−メチルエトキシ基、ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、ペントキシ基、２−メチルブトキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプトキシ基、オクチルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、ノニルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキルカルボニル基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、２−メチルエチルカルボニル基、ブチルカルボニル基、２−メチルプロピルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基、ヘプチルカルボニル基、オクチルカルボニル基、２−エチルヘキシルカルボニル基、ノニルカルボニル基、３，５，５−トリメチルヘキシルカルボニル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２５】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキルオキシカルボニル基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、２−メチルエチルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、２−メチルプロピルオキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、２−メチルブチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、２−エチルヘキシルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、３，５，５−トリメチルヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２６】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキルカルボニルオキシ基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、２−メチルエチルカルボニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、２−メチルプロピルカルボニルオキシ基、ペンチルカルボニルオキシ基、２−メチルブチルカルボニルオキシ基、ヘキシルカルボニルオキシ基、ヘプチルカルボニルオキシ基、オクチルカルボニルオキシ基、２−エチルヘキシルカルボニルオキシ基、ノニルカルボニルオキシ基、３，５，５−トリメチルヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアシルアミノ基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜１０である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、２−メチルプロパノイルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、２−メチルブタノイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、２−メチルペンタノイルアミノ基、ヘプタノイルアミノ基、オクタノイルアミノ基、ノナノイルアミノ基、２−エチルヘプタノイルアミノ基、デカノイルアミノ基、３，５，５−トリメチルヘプタノイルアミノ基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２８】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキル基の炭素数は１〜１８であり、好ましくは１〜９である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、２−メチルエチル基、ブチル基、２−メチルプロピル基、ペンチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２９】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるシクロアルキル基の炭素数は３〜１８であり、好ましくは５〜８である。環から分岐するアルキル基は直鎖または分岐していても良い。具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、３，５−ジメチルシクロヘキシル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるハロゲン化アルキル基の炭素数は１〜１５であり、好ましくは１〜４である。直鎖または分岐していても良い。具体的にはクロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−クロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタクロロプロピル基、ノナクロロブチル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３１】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアリールアルキル基の炭素数は７〜１８であり、好ましくは７〜１５である。具体的には、ベンジル基、フェネチル基、ジフェニルメチル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３２】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルケニル基で表される炭素数は２〜１０であり、好ましくは２〜３である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、ビニル基、アリル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３３】
一般式（１）においてＲ３およびＲ４で表されるアルキニル基の炭素数は２〜１０であり、好ましくは２〜３である。直鎖または分岐していても良い。具体的には、エチニル基、プロパルギル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３４】
一般式（１）においてYは炭素原子、窒素原子、硫黄原子、酸素原子およびセレン原子を表し、窒素原子、硫黄原子および酸素原子が好ましく、酸素原子および硫黄原子がより好ましく、硫黄原子が最も好ましい。
【００３５】
一般式（１）においてＹが炭素原子である場合の置換基としては、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基である。これらは置換基を有していても有していなくても良く、互いの二つの置換基は各々同じでも異なっていても良い。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３６】
一般式（１）においてＹが窒素原子である場合の置換基としては、水素原子、ヒドロキシアルキル基、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、アリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基である。これらは置換基を有していても有していなくても良い。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３７】
一般式（１）においてX１−で表されるアニオンは、ハロゲンアニオン、ヒドロキシルアニオン、硝酸アニオン、硫酸水素アニオン、アルキル硫酸アニオン、テトラフルオロホウ酸アニオン、ヘキサフルオロりん酸アニオン、ヘキサフルオロアンチモン酸アニオン、過塩素酸アニオン、ベンゼンスルホン酸アニオン、ｐ−トルエンスルホン酸アニオン、アルキルスルホン酸アニオン、ハロゲン化アルキルスルホン酸アニオン等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３８】
一般式（１）においてZ1およびZ2は各々独立に、５〜６員環を形成するのに必要な原子団を表し、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、チオフェン環、ピロール環、ピラゾール環、イミダノール環、オキサゾール環、チアゾール環およびナフタレン環等が挙げられ、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ナフタレン環およびチアゾール環が好ましく、ベンゼン環、ピリジン環およびナフタレン環がより好ましく、ベンゼン環が最も好ましい。
【００３９】
反応に用いる前記脂肪族アミンの共役酸でのｐＫａが８．５〜１４．５である脂肪族塩基は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネン、トリエチレンジアミン、N，N，N‘，N’−テトラメチルエチレンジアミン等が挙げられ、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセンおよびジアザビシクロノネンが好ましく、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロウンデセンがより好ましく、トリエチルアミンが最も好ましい。
また、上記脂肪族アミンの共役酸におけるｐＫａは例えば、日本化学会編 化学便覧に記載されている。
【００４０】
反応に用いる上記脂肪族アミンの当量数は、下記一般式（２）に対して１．１当量以上２．５当量以下が好ましく、１．５当量以上２．４等量以下がより好ましく、１．７当量以上２．３等量以下がさらに好ましく、１．８当量以上２．２等量以下が最も好ましい。
【化３】
2018177830.tif 000004
【００４１】
上記一般式（２）においてZ1、R1、Ｒ４およびYは、前記一般式（１）と同義でありX２−は前記一般式（１）で表されるＸ１−と同義である。
【００４２】
上記一般式（２）においてＲ５は置換基を表す。
【００４３】
上記一般式（２）においてＲ５で表される置換基としては、例えばハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、ハロゲン化アルキル基、アリール基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４４】
上記一般式（２）においてＲ６は置換基を表す。
【００４５】
上記一般式（２）においてＲ６で表される置換基としては、例えばアルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、ハロゲン化アルキルカルボニル基、アリールスルホニル基およびハロゲン化アルキルスルホニル基等が挙げられる。しかし、本発明はこれらに限定されるものではない
【００４６】
以下に一般式（１）で表される本発明のトリメチンシアニン化合物の具体例に一例を示すが、本発明は下記に限定されるものではない。
【００４７】
【化４】
2018177830.tif 000005
【００４８】
【化５】
2018177830.tif 000006
【００４９】
【化６】
2018177830.tif 000007
【００５０】
【化７】
2018177830.tif 000008
【００５１】
【化８】
2018177830.tif 000009
【００５２】
【化９】
2018177830.tif 000010
【００５３】
【化１０】
2018177830.tif 000011
【００５４】
【化１１】
2018177830.tif 000012
【００５５】
【化１２】
2018177830.tif 000013
【００５６】
【化１３】
2018177830.tif 000014
【００５７】
【化１４】
2018177830.tif 000015
【００５８】
【化１５】
2018177830.tif 000016
【００５９】
次に本発明に用いられる反応溶媒について説明する。
【００６０】
本発明の一般式（１）の製造方法において反応溶媒として、常圧沸点が６０℃以上１２０℃以下の有機溶媒が用いられる。
【００６１】
該当する溶媒は、例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトニトリル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸プロピル、プロピオン酸メチル、エチレングリコールジメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、等が挙げられる。
【００６２】
これらのうち原料や反応中間体の溶解性、高純度な一般式（１）の取り出し易さの点で、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトニトリル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフランが好ましく、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールがより好ましく、メタノール、エタノールがさらに好ましい。
【００６３】
本発明の反応に用いる反応溶媒の使用量は前記一般式（２）の使用量に対して、好ましくは５倍〜３５倍であり、より好ましくは９倍〜２８倍である。
【００６４】
本発明における反応の反応温度は副生生物抑制および反応率向上の観点から０℃以上７０℃以下が好ましく、２５℃以上６０℃以下がより好ましく、４０℃以上５５℃以下がさらに好ましい。
【００６５】
本発明の反応における前記一般式（２）に対する下記一般式（３）の物質量は、１．０倍〜３．０倍が好ましく、１．１倍〜２．０倍がより好ましく、１．１倍〜１．７倍が最も好ましい。
【００６６】
【化１６】
2018177830.tif 000017
【００６７】
上記一般式（３）においてZ２、R２およびＲ３は、前記一般式（１）と同義でありX３−は前記一般式（１）で表されるＸ１−と同義である。
【００６８】
上記例示化合物で表されるトリメチンシアニン化合物は、左右で下記のような構造異性体を取り得るが、以下に示す構造はそのいずれか一つの構造で示す。
【００６９】
【化１７】
2018177830.tif 000018
【実施例】
【００７０】
以下、本発明の具体的実施例を記載するが、本発明の実施形態はこれらに限定されない。
【００７１】
（実施例１：化合物５の合成）
下記スキームに従って化合物５を合成した。
【００７２】
【化１８】
2018177830.tif 000019
【００７３】
２５℃、窒素気流下、化合物B-1（２０３ｇ、６０２．４ｍｍｏｌ）をエタノール（２０００ｍＬ）に溶解させた後、Ａ−１（１５２ｇ、４０１．６ｍｍｏｌ）を加え、エタノール（１０００ｍＬ）を加えた。続いて、トリエチルアミン（８１．３ｇ、８０３．２ｍｍｏｌ）を内温３０℃以下にて滴下した。反応器を５０℃のウォーターバスにて加温し、内温４５℃以上５０℃以下にて反応させた。反応時間が２３時間経過した時点で、ＨＰＬＣにて反応チェックを行い化合物Ｎｏ．５とＡ−１の面積比が３０：１以上であることを確認した。反応時間２４時間経過時エタノール（１２００ｍｌ）を内温４０℃以上にて添加し５分攪拌後、２５℃まで放冷した。内温２５℃にて反応液を１８時間攪拌し、結晶を析出させた。生じた結晶をろ過し、エタノール（２００ｍＬ）で三回洗浄した。２５℃にて結晶を真空乾燥することで、化合物Ｎｏ．５を（収率：９１．４％、収量：１８７ｇ、純度：９９．１％（ＨＰＬＣ面積％））で得た。
【００７４】
（実施例２〜２４）
実施例１においてＡ−１、Ｂ−１、トリエチルアミンの当量数および反応温度を表１の通りに変更した以外は、実施例１と同様の操作を実施した。生成物、収率および純度は表１の通りである。
【００７５】
（実施例２５〜３６）
実施例１においてＡ−１およびＢ−１を表２の通りに変更した以外は、実施例１と同様の操作を実施した。生成物、収率および純度は表２の通りである。
【００７６】
（実施例３７〜４６）
実施例１においてＢ−１、使用塩基とその当量数および反応温度を変更した以外は、実施例１と同様の操作を実施した。生成物、収率および純度は表３の通りである。
【００７７】
（実施例４７〜５３）
実施例１においてＢ−１、使用溶媒を変更した以外は、実施例１と同様の操作を実施した。生成物、収率および純度は表４の通りである。
【００７８】
（比較例１〜９）
実施例１において使用塩基および添加量を変更した以外は実施例１と同様の操作を実施した。収率および純度は表５の通りである。
【００７９】
（比較例１０〜１７）
実施例１において反応温度および使用溶媒を変更した以外は実施例１と同様の操作を実施した。収率および純度は表６の通りである。
【００８０】
（比較例１８）
特許３７８３８０８号公報を参考にして化合物１００を合成した。収率５１．１％、純度は６２．５％であった。
【００８１】
【表１】
2018177830.tif 000020
【００８２】
【表２】
2018177830.tif 000021
【００８３】
表１および表２より、反応温度５０℃にて２．０当量のトリエチルアミンを作用させ、続いて反応溶液から再結晶させることで、高純度なトリメチン色素の合成法を確立することに成功した。また、上記以外の化合物についても同様な効果を示した。
【００８４】
【表３】
2018177830.tif 000022
【００８５】
表３よりトリエチルアミン以外のｐＫａが８．５〜１４．５である脂肪族塩基を用いた場合および反応温度を２５℃〜６０℃で行った場合でも同様な効果を示すことが明らかとなった。また、上記以外の化合物についても同様な効果を示した。
【００８６】
【表４】
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【００８７】
表４より使用溶媒がエタノールおよびメタノール以外のアルコール系溶剤を用いた場合、エーテル系溶剤を使用した場合も同様の効果を示すことが明らかとなった。また、上記以外の化合物についても同様な効果を示した。
【００８８】
【表５】
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【００８９】
表５より塩基当量数および共役酸のｐKaを前記実施例の範囲外とした場合、実施例と比較して収率および純度の低下が見られた。
【００９０】
【表６】
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【００９１】
表６より反応温度を２４℃以下、６１℃以上とした場合、実施例と比較して収率および純度の低下が見られた。
【００９２】
表１〜表６より明らかなように、反応温度５０℃にて溶媒としてエタノールを用い２．０当量のトリエチルアミンを作用させ、続いて反応溶液から再結晶させることで、高純度および高収率なトリメチンシアニン化合物の合成法を確立することに成功した。