(57)【要約】【課題】マイクロダスト貪食促進剤を提供する。【解決手段】アイブライト（Euphrasia officinalis L.）などのハマウツボ科（Orobanchaceae）コゴメグサ属（Euphrasia）に属する植物の抽出物からなる、マイクロダスト貪食促進剤。【選択図】図１
2018177692.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハマウツボ科（Orobanchaceae）コゴメグサ属（Euphrasia）に属する植物の抽出物からなる、マイクロダスト貪食促進剤。
【請求項２】
前記植物が、アイブライト（Euphrasia officinalis L.）である、請求項１に記載のマイクロダスト貪食促進剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載のマイクロダスト貪食促進剤を含有する、肌ダメージ改善用の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケラチノサイトのマイクロダスト貪食作用を促進させるマイクロダスト貪食促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
大気汚染は、種々の化学物質や生体異物の浮遊・飛翔によって生じることが知られている。具体的には、自動車、火力発電所、焼却炉、暖炉、タバコなどの排煙、火山噴火による噴出物、土壌粒子などが由来の粒子状物質（ＰＭ）、粉塵、硫黄酸化物（二酸化硫黄など）、窒素酸化物（二酸化窒素など）などの排出ガス、石綿など、マイクロスケールの粒子が存在する。
【０００３】
これらの微小汚染物質（マイクロダスト）は、口や鼻から吸入することによって呼吸器系に悪影響を及ぼす他に、生体の最外層であり常に外界に曝されている皮膚からも体内に取り込まれ、肌にトラブルやダメージを生じさせることが懸念されている。例えば、例えばタバコの排煙は窒素酸化物あるいは活性酸素種の生成を介して、皮膚におけるしわの形成や透明度を低下させることが知られているし、ある種の有機化合物は皮膚炎症を生じさせる危険性があり、また、粉塵の微小粒子がその表面に芳香族系炭化水素を吸着したまま皮膚組織を透過して遺伝子に影響することも指摘されている。
【０００４】
そのため、マイクロダストが皮膚を介して体内に入り込み、悪影響を及ぼすのを防ぐための試みが検討されている。例えば、αゲル構造を有する組成物を適用して皮膚表面に膜を形成することにより、マイクロダストが肌に付着し透過するのを抑制することが報告されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１６−８８８６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１に記載の組成物による膜のみではマイクロダストの皮膚表面への付着を十分に抑制することはできない。また、皮膚表面にマイクロダストが付着するのを抑制しようとするだけではなく、付着してしまったマイクロダストが皮膚内部にまで浸透することを抑制することも、肌を保護するための他のアプローチとして重要である。
かかる状況を鑑み、本発明は、マイクロダスト貪食促進剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、アイブライト（Euphrasia officinalis L.）などの、ハマウツボ科（Orobanchaceae）コゴメグサ属（Euphrasia）に属する植物の抽出物が、表皮の角化細胞（ケラチノサイト）のマイクロダスト貪食作用を促進させることを見出した。また、ケラチノサイトがマイクロダストを貪食し、ターンオーバーによってマイクロダストを抱えたまま体外へ排出されることから、マイクロダスト貪食促進剤が肌ダメージ改善用の組成物に好適であることに想到し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明の一の態様は、ハマウツボ科（Orobanchaceae）コゴメグサ属（Euphrasia）に属する植物の抽出物からなる、マイクロダスト貪食促進剤である。本態様におい
て、前記植物はアイブライト（Euphrasia officinalis L.）であることが好ましい。
また、本発明の別の態様は、本発明のマイクロダスト貪食促進剤を含有する、肌ダメージ改善用の組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、マイクロダスト貪食促進剤が提供される。また、マイクロダスト貪食促進剤を含有する、肌ダメージ改善用の組成物が提供され、マイクロダストによる刺激で生じた炎症等のダメージを受けた肌を回復させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】蛍光ビーズを添加したヒト正常ケラチノサイトの共焦点顕微鏡写真。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の第一の態様であるマイクロダスト貪食促進剤は、ハマウツボ科（Orobanchaceae）コゴメグサ属（Euphrasia）に属する植物の抽出物からなる。コゴメグサ属に属する植物としては特に限定されないが、アイブライト（Euphrasia officinalis L.）が好ましい。アイブライトは、英名でEyebright、和名ではアイブライト又はコゴメグサ（小米草）
で知られるハーブの一種である。
【００１２】
本発明における植物抽出物は、自生又は成育されたアイブライト、漢方生薬原料等として販売される植物を用いて抽出物を作製することもできるし、香栄興業株式会社等の植物抽出物を扱う会社より販売されている市販の植物抽出物を購入して使用することもできる。
【００１３】
抽出に用いる部位としては、アイブライト等のハマウツボ科コゴメグサ属に属する植物の植物体、地上部、根茎部、又は種子のいずれでもよく、抽出に際しては、これらは生の状態でも乾燥状態でもよく、またこれらを予め粉砕又は細切することが、抽出効率を向上させる観点から好ましい。
抽出は、アイブライト等のハマウツボ科コゴメグサ属に属する植物の植物体、地上部、根茎部、及び／又は種子の乾燥物１質量部に対して溶媒を１〜３０質量部加え、室温であれば数日間、溶媒の沸点付近の温度であれば数時間浸漬することにより行うことができる。浸漬後は、室温まで冷却し、所望により不要物を除去した後、溶媒を減圧濃縮等により除去すればよい。しかる後、シリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィーなどで分画生成して、所望の抽出物を得ることができる。
抽出に用いる溶媒としては、極性溶媒が好ましく、例えば、水；エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール類；１，３−ブタンジオール、ポリプロピレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；及びジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類から選択される１種又は２種以上が好ましく挙げられる。
【００１４】
本発明のマイクロダスト貪食促進剤は、表皮の角化細胞（ケラチノサイト）の貪食作用を促進（増強）する効果を発揮する。
ここで、マイクロダストとは、肌に悪影響を与える微小物質全般を言い、特に限定されないが、例えば自動車、火力発電所、焼却炉、暖炉、タバコなどの排煙、火山噴火による噴出物、土壌粒子などが由来の粒子状物質（ＰＭ）、粉塵、硫黄酸化物（二酸化硫黄など）、窒素酸化物（二酸化窒素など）などの排出ガス、石綿などの、化学物質や生体異物を言う。また、通常、マイクロスケールの粒子であり、例えば長径２０μｍ以下のものである。
【００１５】
ケラチノサイトは、一般にメラノサイトから受け渡されたメラノソームを貪食して取り
込むことが知られているが、マクロファージやランゲルハンス細胞と同様にマイクロダスト等の２０μｍ以下の微小粒子に対しても貪食作用を発揮し、細胞内に取り込むことが知られている（V. B. Morhenn et al., Dermatologic Surgery, vol. 28, no. 6, (2002） 484-490）。
本発明のマイクロダスト貪食促進剤は、ケラチノサイトのマイクロダストに対する貪食作用を、非適用時に比べて促進（増強）させ、その取り込み量を増加させることができる。
マイクロダストを貪食により取り込んだケラチノサイトは、ターンオーバーの過程で、通常、マイクロダストを抱えたまま外層に向けて上昇していき、剥離して体外へ排出される。
【００１６】
本発明のマイクロダスト貪食促進剤の適用経路としては、経皮、経口、経鼻、静脈注射等、特に限定されないが、経皮で摂取されることが好ましい。
本発明のマイクロダスト貪食促進剤の適用量は、特に限定されないが、例えば、前記植物の抽出物の固形分として、１日当たり１〜２００ｍｇを１回又は数回に分けて摂取されることが好ましい。
【００１７】
本発明の第二の態様である肌ダメージ改善用の組成物は、本発明のマイクロダスト貪食促進剤を含有する。
【００１８】
本態様において、「肌ダメージ」とは、肌が健康でないあらゆる状態をいい、例えば、表皮細胞が刺激を受けて炎症性因子の放出により炎症が生じた状態や、その結果シワや色素沈着等が生じた状態をいう。表皮に入り込んだマイクロダストは、一般的に炎症性因子の放出を促す刺激を生じさせることから、本発明の肌ダメージ改善用の組成物は、ケラチノサイトのマイクロダスト貪食作用を促進することによって肌ダメージの原因を取り除くことができ、ダメージを修復することができる。
【００１９】
本発明の肌ダメージ改善用の組成物は、ゴボウエキスやビタミンＥ等をさらに含有することが好ましい。ゴボウエキスやビタミンＥは、ターンオーバーを調整する作用を有することが知られているため、マイクロダストを貪食して取り込んでケラチノサイトが、ターンオーバーの過程においてそれを抱えたまま上層へ行き、剥離して肌の外へ排出されるのを効率的に行うことができる。すなわち、肌ダメージをより効率的に改善することができる。
【００２０】
また、本発明の肌色改善用の組成物の形態は、特に限定されないが、皮膚外用組成物又は経口用組成物であることが好ましい。
【００２１】
皮膚外用組成物としては、化粧料、医薬部外品、医薬品などが好適に例示でき、日常的に使用できることから、化粧料、医薬部外品がより好ましく、スキンケア化粧料やメークアップ化粧料がさらに好ましい。また、その形態としては、ローション、オイル剤型、乳化剤型、クリーム、ジェル、スプレー等、特に限定されず、定法により製造することができる。
【００２２】
本発明の組成物には、通常使用される任意成分を含有させてもよい。かかる任意成分としては、スクワラン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、ホホバ油、カルナウバワックス、オレイン酸オクチルドデシルなどのエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油などのトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、レチノイン酸などの脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモ
ニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、糖アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤や紫外線散乱剤等の紫外線防御剤、色剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、粉体、美白成分や抗シワ成分等の各種有効成分、各種植物エキス、などが好適に例示できる。
【００２３】
これらの皮膚外用組成物に含有されるマイクロダスト貪食促進剤の量は、特に限定されないが、アイブライト等のハマウツボ科コゴメグサ属に属する植物抽出物の固形分として、組成物全体に対して０．００１〜５質量％であることが好ましく、０．０１〜０．５質量％であることがより好ましい。
【００２４】
経口用組成物としては、飲食品、サプリメント（栄養補助食品）、医薬部外品、医薬品等が好適に例示でき、日常的に利用できることから、飲食品、医薬部外品がより好ましい。また、その形態としては、菓子類、パン類、麺類等の一般食品の他、ドリンク製剤、カプセル剤、錠剤、加硫剤、粉末剤、液剤等種々の剤型とすることができ、定法により製造することができる。
【００２５】
経口用組成物には、生理的に許容できる任意成分を含有させてもよい。かかる任意成分としては、飲食品であれば、塩、砂糖、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウム、酢等の調味成分、着色成分、フレーバー等の矯臭成分、増粘剤、乳化・分散剤、保存料、安定剤、各種ビタミン類等が好適に例示できる。また、サプリメント、医薬部外品、医薬品であれば、結晶セルロースや乳糖等の賦形剤、アラビアガムやヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、クロスカルメロースナトリウム、でんぷん等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、矯味・矯臭剤、着色剤、各種ビタミン類、ｐＨ調整剤等が好適に例示できる。
【００２６】
これらの経口用組成物に含有されるマイクロダスト貪食促進剤の量は、特に限定されないが、アイブライト等のハマウツボ科コゴメグサ属に属する植物抽出物の固形分として、組成物全体に対して０．０１〜１０質量％であることが好ましく、０．１〜５質量％であることがより好ましい。
【実施例】
【００２７】
以下、本発明を実施例等により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００２８】
＜実施例１：マイクロダスト貪食促進作用の評価＞
アイブライト抽出物によるマイクロダスト貪食促進作用を、以下の手順で評価した。
ヒト正常ケラチノサイト（凍結NHEK  新生児由来、クラボウ社製品）を、４ウェルチャンバープレートにそれぞれ７．０×１０4個／ウェルとなるように播種し、HuMedia-KG2  クラボウ製増殖用培地（クラボウ社製品）を用いて３７℃、５％ＣＯ２環境下で培養した。播種２４時間後、直径０．５μｍの蛍光マイクロビーズ（TetraSpeckTM Microspheres,
0.5μｍ, fluorescent、ThermoFisher社製）を５×１０６個／ウェル、及びアイブライ
トエキス（香栄興業株式会社製品）を最終濃度０質量％又は０．３質量％となるように添加し、１８時間インキュベーションした。その後ＰＢＳ（−）で細胞を洗浄して培地中のマイクロビーズを除去し、４％パラホルムアルデヒドで細胞を固定し、封入した。それぞれについて共焦点顕微鏡にて蛍光観察した。
図１に示される結果の通り、アイブライトエキスを添加したケラチノサイトでは、マイクロダストの貪食作用が促進されたことが認められた。
【産業上の利用可能性】
【００２９】
本発明により、マイクロダスト貪食促進剤が提供される。また、マイクロダスト貪食促進剤を含有する、肌ダメージ改善用の組成物が提供され、マイクロダストによる刺激で生じた炎症等のダメージを受けた肌を回復させることができる。該組成物は、スキンケア化粧料やメークアップ化粧料等の皮膚外用剤として好適に利用できるため、産業上有用である。
【図１】
2018177692.tif 000003