(57)【要約】【課題】  ２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを効率良く製造する方法を提供する。【解決手段】  ２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルと塩素が導入された反応器内に紫外線を照射し、かつ、光塩素化反応を行うことで目的物の２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルと、低次塩素化物の２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを選択的に得る。その後、得られた塩素化物類に対する蒸留操作により、高純度な目的物と低次塩素化物へ分離できる。また、分離回収した低次塩素化物は、再度、光塩素化反応に供することで、本発明の課題が解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［１］：
【化１】
2018108961.tif 000013
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルに、水又はフッ化物イオン捕捉剤の存在下、紫外線照射下で光塩素化する工程を含む、式［２］：
【化２】
2018108961.tif 000014
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルの製造方法。
【請求項２】
フッ化物イオン捕捉剤が、アルカリ金属のハロゲン化物、アルカリ金属の硫酸塩、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ土類金属のハロゲン化物、アルカリ土類金属の硫酸塩、周期表１３族に属する金属の水酸化物、周期表１３族に属する金属のハロゲン化物、及び周期表１３族に属する金属の硫酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
水を反応溶媒として用いる、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記光塩素化反応により、式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルと、式［３］：
【化３】
2018108961.tif 000015
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを含む混合物として得られる、請求項１乃至３の何れかに記載の製造方法。
【請求項５】
前記混合物に対し、蒸留精製を行うことにより、該混合物から式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを分離除去する工程を更に含む、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
蒸留精製を行うことにより、分離除去した、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを回収し、光塩素化における出発原料として用いる、請求項１乃至５の何れかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の対象とする２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは、重要な医農薬中間体および代替フロン化合物であり、特に吸入麻酔剤であるデスフルランの有用な前駆体として利用価値の高い化合物である。２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルに関する製造例としては、２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルに対する光塩素化（光照射下での塩素化反応）により目的とする塩素化物を得る方法が知られている（特許文献１〜３）。特に特許文献３では、２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルを光照射下、２−プロパノール溶媒中にて脱塩素化反応を行い、目的とする塩素化物を得る方法も開示されている。
【０００３】
なお、本発明で開示する内容、すなわち、光塩素化反応において、塩素化剤（塩素ガス）の導入量を制限することにより副生物（高次塩素化物）の量をコントロールしながら目的物を製造し、その一方、反応中間体（低次塩素化物）を回収して再び塩素化に用いることを盛り込んだ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを得る製造方法は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】西独国特許２３６１０５８号明細書
【特許文献２】特開平２−１０４５４５号公報
【特許文献３】特開平６−０８７７７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１〜３に記載の方法は、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを製造する方法に関して、これまで知られている方法は、実験室レベルで行うには有用な方法であり、中程度の収率で目的物を得ることができる。ただし、原料である２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは、その反応性の高さから、該化合物の光塩素化を行った場合、高次塩素化物や塩素化物の位置異性体が数多く副生するため、高純度の目的物を得る為の方法として必ずしも好ましい方法ではなかった。
【０００６】
中でも、特許文献３に記載の方法は、高次塩素化物については、光照射下、脱塩素化反応を行い目的物へ誘導可能であるが、高次塩素化物の反応性は中程度であり、選択的に目的物を得るには至っていない。また、高純度な２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを得るために精製を試みた場合、不純物の分離は困難であり、収率の低下は避けられない。
【０００７】
さらに、出発基質、目的物、低次塩素化物及び高次塩素化物は、何れも含フッ素化合物である為、これらの化合物の光照射による僅かな分解（フッ化物イオンの発生）も生じてしまう。フッ化物イオンは、光源ランプのジャケット容器に使用されている石英ガラスやホウケイ酸ガラス等の材質を失透させることが一般的に知られている。失透したガラスでは光の透過率が低下するため、一定の光照射下、再現性のある光塩素化反応を継続的に行うには、フッ化物イオンに対するケアが必要と言える。
【０００８】
このように、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを効率的に製造できる製造方法が強く望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記の問題点を鑑み、鋭意検討を行った。その結果、式［１］:
【００１０】
【化１】
2018108961.tif 000002
【００１１】
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルに対し、光塩素化反応を行うことにより、式［２］：
【００１２】
【化２】
2018108961.tif 000003
【００１３】
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを効率的に製造する方法を新たに見出した。すなわち、出発原料（式［１］）の反応性の高さに注目し、塩素（Ｃｌ２）の使用量を制限することで、目的物（式［２］）と分離が困難である、式［４］：
【００１４】
【化３】
2018108961.tif 000004
【００１５】
で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテル（高次塩素化物）の副生を抑制し、目的物（式［２］）と、低次塩素化物である式［３］：
【００１６】
【化４】
2018108961.tif 000005
【００１７】
の２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを、優先的に得る知見を得た。
【００１８】
光塩素化反応により得られた目的物（式［２］）と低次塩素化物（式［３］）との混合物は、通常の蒸留操作より、共に分離が可能であり、更に、低次塩素化物については回収し、光塩素化反応の原料として再び利用することが可能である。
【００１９】
さらに、本発明の光塩素化反応において、溶媒として水を用いることで、反応で副生する塩化水素を吸収させるのと同時に、揮発性の高い出発原料（式［１］）や低次塩素化物（式［３］）の系外への発散を効果的に抑制し、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルの収量の向上が見られた。
【００２０】
また、反応系内にフッ化物イオン捕捉剤を添加させることで、反応中に発生するフッ化物イオンを効率的に捕集できることとなった。
【００２１】
本発明の方法は、目的物の前駆体である低次塩素化物の回収再利用が可能であり、また、分離困難な高次塩素化物の生成を極めて少量に抑制することで、精製負荷が極めて軽減される。本発明の製造プロセスは、効率良く、高純度の２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを得る為の好適な方法と言える。
【００２２】
すなわち、本発明は、以下の［発明１］〜［発明６］に記載する、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルの製造方法を提供する。
［発明１］
式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルに、水又はフッ化物イオン捕捉剤の存在下、紫外線照射下で光塩素化する工程を含む、式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルの製造方法。
［発明２］
フッ化物イオン捕捉剤が、アルカリ金属のハロゲン化物、アルカリ金属の硫酸塩、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ土類金属のハロゲン化物、アルカリ土類金属の硫酸塩、周期表１３族に属する金属の水酸化物、周期表１３族に属する金属のハロゲン化物、及び周期表１３族に属する金属の硫酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である、発明１に記載の製造方法。
［発明３］
水を反応溶媒として用いる、発明１または２に記載の製造方法。
［発明４］
前記光塩素化反応により、式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルと、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを含む混合物として得られる、発明１乃至３の何れかに記載の製造方法。
［発明５］
前記混合物に対し、蒸留精製を行うことにより、該混合物から式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを分離除去する工程を更に含む、発明４に記載の製造方法。
［発明６］
蒸留精製を行うことにより、分離除去した、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを回収し、光塩素化における出発原料として用いる、発明１乃至５の何れかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００２３】
本発明では、効率的に２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルが製造できるという効果を奏する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明は以下の実施態様に限定されるものではなく、本発明の趣旨を損なわない範囲で、当業者の通常の知識に基づいて、適宜実施することができる。
【００２５】
出発原料の式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは、特開２００９−２８６７３１号公報に記載の方法等、公知の方法により合成することが可能である。
【００２６】
本発明における光塩素化反応を行う際の塩素の供給量は、出発基質である式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルに対し、１．００当量から４．００当量の範囲で行えば良く、中でも１．２５当量から３．００当量が好ましく、特に１．５０当量から２．５０当量の使用量が特に好ましい。塩素の供給量に応じて反応基質の塩素化度は進行するため、塩素の供給量を適切に制御することで低次塩素化物である式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルと、目的物である式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを効率的に得ることが可能である。この場合、塩素供給量を制限することにより、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルの副生も最小限に抑えることが可能である。
【００２７】
反応器に塩素（Ｃｌ２）を供給する場合、塩素は気体および液体のどちらであっても良いが、取扱いの容易さの観点から、気体であることが好ましい。塩素の供給方法は、反応液中に、塩素を供給できる方法であればよく、特に限定されない。例えば、塩素化の反応開始前に反応容器内に一括で塩素を仕込む方法、塩素化反応の進行中に逐次的に塩素を供給する方法、塩素化反応の進行中に連続的に塩素を供給する方法などがある。また、反応が激しすぎる場合、アルゴンや窒素等の不活性ガスを塩素に混合させながら（すなわち、塩素を不活性ガスで“希釈する”ことを意味する）して導入しても良い。ただし、本発明における光塩素化反応は、紫外線照射を開始することで開始され、紫外線照射を終了することで終了するので、塩素化反応の進行度は塩素ガスの濃度ではなく、紫外線照射に影響を受けることになる。
【００２８】
紫外線照射は水銀灯、紫外線ＬＥＤ、有機ＥＬ、無機ＥＬ、紫外線レーザーからなる群から選ばれる少なくとも１種の光源を用いて行えば良い。
【００２９】
本発明は、反応溶媒を用いることができる。反応溶媒は、水、脂肪族炭化水素系、芳香族炭化水素系、ハロゲン化炭化水素系、エーテル系、エステル系、アミド系、ニトリル系及びスルホキシド系等が挙げられる。具体例な反応溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタン、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、アセトニトリル、プロピオニトリル及びジメチルスルホキシド等であり、これらの反応溶媒は、単独または１種類以上を組み合わせて用いることができる。
【００３０】
なお、反応溶媒として水を用いる場合、無機化合物を溶解させた水溶液であっても良く、反応を水溶液中で行うことは、蒸気圧の高い化合物である、式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルや低次塩素化物である、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルの揮発を効果的に予防できる。反応効率の向上も期待されるため、反応溶媒として水を用いることは好ましい態様の一つである。
反応溶媒の使用量は、出発基質である式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル１００質量部に対し、１０質量部から１０００質量部の範囲で行えば良く、中でも１０質量部から５００質量部が好ましく、特に２５質量部から２５０質量部で行うのが好ましい。
【００３１】
フッ化物イオン捕捉剤は、アルカリ金属のハロゲン化物、アルカリ金属の硫酸塩、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ土類金属のハロゲン化物、アルカリ土類金属の硫酸塩、周期表１３族に属する金属の水酸化物、周期表１３族に属する金属のハロゲン化物、及び周期表１３族に属する金属の硫酸塩からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
フッ化物イオン捕捉剤の具体例としては、フッ化ナトリウム、硫酸ナトリウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウムや硫酸アルミニウム等が挙げられる。その中でも、塩化カルシウムは取り扱いが容易であり、水への溶解度が高いため、好適に用いることができる。塩化カルシウムは、無水物、一水和物、二水和物、四水和物、六水和物の群から選ばれる少なくとも１種の塩化カルシウムを用いれば良い。フッ化物イオン捕捉剤は固体のまま反応系に添加しても良いが、水などの溶媒に溶解させた方が、効果的なフッ化物イオンの捕捉作用が期待されるため、より好ましい。
【００３２】
フッ化物イオン捕捉剤の使用量は、式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル１００質量部に対し、０．１質量部から１００質量部の範囲で行えば良く、中でも０．５質量部から５０質量部が好ましく、特に１質量部から２５質量部の使用量が好ましい。
【００３３】
反応温度は、通常、−５０から＋８０℃の範囲で行えば良く、通常は−２０から＋５０℃が好ましく、中でも−１０から＋２５℃が特に好ましい。反応温度は低温ほど反応基質等からのフッ素イオンの発生が抑制できるため、室温以下での反応を実施するのが好ましい。
【００３４】
圧力条件は、０．０５ＭＰａ〜５．０ＭＰａ（絶対圧。以下、本明細書にて同じ）の範囲で行えば良く、通常は常圧（０．１ＭＰａ）〜０．３ＭＰａ程度の微加圧の範囲が、より簡便であり、好ましい。なお、５．０ＭＰａを超える圧力で反応を行うことも可能であるが、過剰な圧力条件は設備に負荷がかかるため、前記圧力範囲で行うのが好ましい。
反応容器は、塩素や副生する塩化水素に対する耐食性を有する石英ガラスやホウケイ酸ガラス等のガラス容器、またはテトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）やポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）等の樹脂容器を好適に用いることができる。
【００３５】
本発明における目的物である式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは有用な吸入麻酔薬であるデスフルランの前駆体である。一方、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルに対し、特許文献２や特許文献３に記載の方法を参考にフッ素化を試みたところ、フッ素化は部分的に進行し、２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロジフルオロメチルエーテルが得られる（後述の参考例１参照）。しかしながら、該エーテルはデスフルランを製造する際、分離困難な不純物になり得るため、吸入麻酔薬であるデスフルランの製造工程を考慮した場合、本発明の光塩素化時において、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは、できる限り低減させることが好ましい。
【００３６】
したがって、反応時間は、通常は１２時間以内であるが、ガスクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、核磁気共鳴等の分析手段により反応の進行状況を追跡し、出発基質の消失を確認後、分離困難な高次塩素化物である式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルの選択率が、概ね１０％以下となるように反応を終了させることが好ましい。
【００３７】
反応終了後の後処理操作は、反応終了液に対して通常の蒸留操作を実施することにより、目的とする式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルが得られる。必要に応じ、活性炭処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、さらに高い純度の目的物を得ることが可能である。
【００３８】
一方、低次塩素化物である式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルも容易に分離回収でき、回収した２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは再度、塩素化を行うことで目的物である式［２］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルへ誘導することが可能である。式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを再利用する際は、式［１］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルを再添加して、光塩素化反応を繰り返し行うこともできる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、これらの実施態様に限られない。
[実施例１]
【００４０】
【化５】
2018108961.tif 000006
【００４１】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル４０．０ｇ（３０３ｍｍｏｌ、１．００当量）、そして水４０ｇを量り取った。また、冷却管コンデンサーの出口には、反応で副生する塩酸を吸収する水トラップ、次いで、揮発分の有機物回収を目的にしたドライアイストラップを接続した。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ電機株式会社製）にて紫外線を照射しながら、塩素３７．５ｇ（５２９ｍｍｏｌ、１．７５当量）を発熱に注意しながら、４時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、さらに水層を２層分離にて除去することで、反応粗体５９．０ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは未検出、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは３８．９％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは４８．２％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは２．７％、その他は１０．２％であった。一方、ドライアイストラップにて捕集された有機物は０．３ｇであり、微量であった。
［物性データ］
２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７２  （３Ｈ，  ｓ），  ５．２８  （１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝６０．０，  ３．２Ｈｚ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＦＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−８４．３３  （３Ｆ，  ｓ），  −１４６．０４（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝６０．７Ｈｚ）
２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．０５  （１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝５４．２，  ３．２Ｈｚ）  
１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＦＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−８３．６８  （３Ｆ，  ｓ），  −１４８．６６（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝５４．８Ｈｚ）
２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．５７  （２Ｈ，  ｄｄ，  Ｊ＝９．５，  ９．９Ｈｚ），  ５．７３  （１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝５９．４，  ３．２Ｈｚ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＦＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−８３．９１  （３Ｆ，  ｓ），  −１５２．６０（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝５７．７Ｈｚ）
式［４］２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．１０  （１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝５２．７，  ３．２Ｈｚ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＦＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−８３．３８  （３Ｆ，  ｓ），  −１４８．０６（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝５２．２Ｈｚ）
[実施例２]
【００４２】
【化６】
2018108961.tif 000007
【００４３】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル３０ｇ（２２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、水１５ｇ、そして無水塩化カルシウム１．５ｇを量り取った。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ電機株式会社製）にて紫外線を照射しながら、塩素３３ｇ（４６５ｍｍｏｌ、２．００当量）を発熱に注意しながら、４時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、反応粗体３９ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは未検出、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは２６．９％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは５８．３％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは６．４％、その他は８．４％であった。また、この反応粗体中のフッ化物イオンをイオン電極法にて測定すると、３ｐｐｍであった。
[実施例３]
【００４４】
【化７】
2018108961.tif 000008
【００４５】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル３０ｇ（２２７ｍｍｏｌ、１．００当量）、そして無水塩化カルシウム１．５ｇを量り取った。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ電機株式会社製）にて紫外線を照射しながら、塩素３３ｇ（４６５ｍｍｏｌ、２．００当量）を発熱に注意しながら、４時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、反応粗体３９ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは未検出、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは１８．７％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは６１．２％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは８．９％、その他は１１．２％であった。また、この反応粗体中のフッ化物イオンをイオン電極法にて測定すると、５ｐｐｍであった。
[実施例４]
【００４６】
【化８】
2018108961.tif 000009
【００４７】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル４００ｇ（３．０３ｍｏｌ、１．００当量）、水２８５ｇ、そして無水塩化カルシウム１５ｇを量り取った。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ電機株式会社製）にて紫外線を照射しながら、塩素３７９ｇ（５．３５ｍｏｌ、１．７６当量）を発熱に注意しながら、５時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、反応粗体５１０ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは未検出、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは３３．５％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは５２．６％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは４．４％、その他は９．５％であった。また、この反応粗体中のフッ化物イオンをイオン電極法にて測定すると、５ｐｐｍであった。
【００４８】
この反応粗体を理論段数１０段の蒸留塔を用いて分留すると、初留分として式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルを９７．２％含有する留分を１４８ｇ得、主留分として上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルを９６.８％含有する留分を２２６ｇ得た。尚、主留分には含まれる式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは１．０％以下であった。初留分に含まれる低次塩素化物の反応から回収率は２９％、そして主留分に含まれる目的物の回収率は３７％であった。
[実施例５]
【００４９】
【化９】
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【００５０】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、実施例４にて回収した式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテル２０ｇ（１２０ｍｍｏｌ、１．００当量）、水１０ｇを量り取った。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ電機株式会社製）にて紫外線を照射しながら、塩素８ｇ（１１３ｍｍｏｌ、０．９５当量）を発熱に注意しながら、１時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、反応粗体２２ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは２７．９％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは６４．７％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは５．３％、その他は２．１％であった。
［比較例１］
【００５１】
【化１０】
2018108961.tif 000011
【００５２】
冷却管コンデンサーと温度計を備えたホウケイ酸ガラスの反応容器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテル４０ｇ（３０３ｍｍｏｌ、１．００当量）を量り取った。また、冷却管コンデンサーの出口には、反応で副生する塩酸を吸収する水トラップ、次いで、揮発分の有機物回収を目的にしたドライアイストラップを接続した。冷却下、反応器の外側より４００Ｗの高圧水銀ランプ（ウシオ社製）にて紫外線を照射しながら、塩素４３ｇ（６０６ｍｍｏｌ、２．００当量）を発熱に注意しながら、４時間かけて導入した。塩素導入後、未反応分の塩素は窒素を用いてパージし、反応粗体４８ｇを得た。得られた反応粗体をガスクロマトグラフィーによる分析へ供すると、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは未検出、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは２２．４％、上式に示す２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは５９．６％、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテルは９．８％、その他は８．２％であった。また、ドライアイストラップにて捕集された有機物は１０．０ｇであり、その有機物の組成は２，２，２，１−テトラフルオロエチルメチルエーテルは７６．９％、式［３］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルクロロメチルエーテルは１３．５％、その他は９．６％であった。一方、この反応粗体中のフッ化物イオンをイオン電極法にて測定すると、４９ｐｐｍであった。
【００５３】
このように、比較例では目的物である２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは、中程度の選択率であるとは言え、フッ化物イオン捕捉剤を系内に共存させない場合、フッ化物イオンが高いことが確認できる。
［参考例１］
【００５４】
【化１１】
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【００５５】
ドライアイス冷却下、圧力計を備えた１００ｍＬステンレス鋼（ＳＵＳ）製オートクレーブ反応器にポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の攪拌子を入れ、式［４］で表される２，２，２，１−テトラフルオロエチルトリクロロメチルエーテル５．０ｇ（２１．２ｍｍｏｌ）、フッ化水素８．５ｇ（４２５ｍｍｏｌ）、五塩化アンチモン３２９ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）をそれぞれ量り取り、自然昇温後、室温から８０℃の温度にて８時間攪拌を行った。反応後、０．９０ＭＰａの反応圧力を開放し、反応液を水洗後、２層分離により得られた有機物をガスクロマトグラフィーにより測定したところ、２，２，２，１−テトラフルオロエチルジフルオロクロロメチルエーテルを９０％にて得た。
［物性データ］
２，２，２，１−テトラフルオロエチルジフルオロクロロメチルエーテル：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．９６  （１Ｈ，  ｄｑ，  Ｊ＝５３．４，  ２．８Ｈｚ）
１９Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＣＦＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：−２８．９３（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝８６．８Ｈｚ），−２９．９５（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝９２．８Ｈｚ），  −８３．４１  （３Ｆ，  ｓ），  −１４６．７５（１Ｆ，  ｄ，  Ｊ＝５４．８Ｈｚ）
【産業上の利用可能性】
【００５６】
本発明で対象とする２，２，２，１−テトラフルオロエチルジクロロメチルエーテルは、医薬、農薬の中間体、及び代替フロン化合物であり、特に吸入麻酔剤デスフルランの前駆体として利用できる。