(57)【要約】【課題】スキップトジエン骨格を有する中間体として有用な１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン及び（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールの製造方法を提供する。【解決手段】（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンのグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬を、オルトギ酸エステルと求核置換反応させて（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを得る工程と、前記（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを加水分解反応させて酸化反応を用いることなく（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールを得る工程を少なくとも含む（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールの製造方法等を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１−６Ｚ９Ｚ）
【化１】
2018177743.tif 000012
（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンのグリニャール試薬を、下記一般式（２）
【化２】
2018177743.tif 000013
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表されるオルトギ酸エステルと求核置換反応させて、下記一般式（３）
【化３】
2018177743.tif 000014
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを得る工程と、
前記（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを加水分解反応させて、下記式（９）
【化４】
2018177743.tif 000015
で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールを得る工程と
を少なくとも含む（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールの製造方法。
【請求項２】
下記一般式（４−３Ｚ）
【化５】
2018177743.tif 000016
（式中、Ａｒはアリール基を表す。）
で表されるトリアリールホスホニウム＝（３Ｚ）−３−ノニリドを下記一般式（５）
ＯＨＣ(ＣＨ２)５Ｘ    （５）
(式中、Ｘはハロゲン原子を表す。)
で表される６−ハロヘキサナールとウィッティヒ反応させて、前記一般式（１−６Ｚ９Ｚ）を得る工程をさらに含む請求項１に記載の（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールの製造方法。
【請求項３】
−２０〜０℃の反応温度において、ｐＫａが１２.０〜１６．５であるアルコールの金属アルコキシドを用いて前記トリアリールホスホニウム＝（３Ｚ）−３−ノニリドを調製する工程をさらに含む請求項２に記載の（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールの製造方法。
【請求項４】
下記一般式（１）
ＣＨ３(ＣＨ２)４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)５Ｘ    （１）
(式中、Ｘはハロゲン原子を示す。)
で表される１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン及び（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一つのメチレン炭素を介して二つの二重結合が結合した構造等であるスキップトジエン骨格を有する有機化合物、特にＺ，Ｚ−スキップトジエン骨格を有する有機化合物は、多不飽和脂肪酸、生物活性物質及びフェロモン等の天然物に多く存在するため、スキップトジエン骨格を有する中間体は非常に有用である。
【０００３】
チリカンペンターモス（Ｃｈｉｌｅｃｏｍａｄｉａ ｖａｌｄｉｖｉａｎａ）は、リンゴやオリーブを加害する害虫として知られており、Ｂｅｒｇｍａｎｎらによって、その性フェロモンがＺ，Ｚ−スキップトジエン骨格を有する（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールであることが同定されている。
更に、Ｂｅｒｇｍａｎｎらは、１，７−へプタンジオールから誘導したアルデヒドと（３Ｚ）−ノネン−１−オールから調製したリンイリドをウィッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応させた後、脱保護、酸化反応に付すことにより（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールを合成している（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｂｅｒｇｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．２０１６，４２，９０８−９１８．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１に記載の（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールの製造方法は、ウィッティヒ反応時の収率が３６％と極めて低く、環境負荷の大きいクロムを用いた酸化反応を用いているため工業スケールでの大量生産は難しい。
更に、酸化反応でアルデヒドを合成した場合は、その後の後処理及び精製に手間がかかり、収率よく単離することが難しい。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、スキップトジエン骨格を有する中間体として有用な１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン及び（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンがスキップトジエン骨格を有する中間体として有用な化合物であることを見出し、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンのグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬を、オルトギ酸エステルと求核置換反応させて（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを得る工程と、前記（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを加水分解反応させて酸化反応を用いることなく（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールを得る工程を少なくとも含む製造方法により、（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールを収率良く、且つ純度良く製造できることを見出し、本発明を完成した。
本発明の一つの態様によれば、下記一般式（１−６Ｚ９Ｚ）
【化１】
2018177743.tif 000002
（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）
で表される（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンのグリニャール試薬を、下記一般式（２）
【化２】
2018177743.tif 000003
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表されるオルトギ酸エステルと求核置換反応させて、下記一般式（３）
【化３】
2018177743.tif 000004
（式中、Ｒは同じでも異なってもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを得る工程と、
前記（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンを加水分解反応させて、下記式（９）
【化４】
2018177743.tif 000005
で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールを得る工程と
を少なくとも含む（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールの製造方法が提供される。
また、本発明の他の態様によれば、下記一般式（１）
ＣＨ３(ＣＨ２)４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)５Ｘ    （１）
(式中、Ｘはハロゲン原子を示す。)
で表される１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンが提供される。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の１−ハロ−６,９−ペンタデカジエンは、スキップトジエン骨格を有する有機化合物の製造において有用である。
更に、本発明によれば酸化反応を用いることなくＣｈｉｌｅｃｏｍａｄｉａ ｖａｌｄｉｖｉａｎａの性フェロモンである（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールを高純度で、収率良く製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
まず、（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナールの製造にも用いることができる下記一般式（１）で表される１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン（１）について説明する。
ＣＨ３(ＣＨ２)４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)５Ｘ    （１）
式中、Ｘはハロゲン原子を表し、例として塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、グリニャール試薬の調製のしやすさという観点から、塩素原子及び臭素原子が好ましい。
【０００９】
１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン（１）における幾何異性体としては、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン、（６Ｚ，９Ｅ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン、（６Ｅ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン、（６Ｅ，９Ｅ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエンが挙げられるが、（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール合成の観点からは、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエンが好ましい。
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエンとしては、（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ブロモ−６，９−ペンタデカジエン、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ヨード−６，９−ペンタデカジエンが挙げられる。
【００１０】
次に、１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１）の製造方法について説明する。
１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１）は、１−ハロ−３−ノネンとリン化合物を反応させることにより調製できる３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）を塩基で処理することで得られるトリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）を、下記一般式（５）で表される６−ハロヘキサナールとウィッティヒ反応させることにより、製造することができる。下記反応スキームにおいてＡｒはアリール基を表す。なお、６，９−ペンタデカジエン−１−オールのハロゲン化により１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１）を製造する方法も考えられるが、６，９−ペンタデカジエン−１−オールの保存安定性に問題があるため、ウィッティヒ反応を利用する本製造方法が優れる。
【００１１】
【化５】
2018177743.tif 000006
【００１２】
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）は１−ハロ−３−ノネン（４’）を溶媒中、必要に応じてハロゲン化物存在下、リン化合物と反応させることにより得られる。
１−ハロ−３−ノネンは、下記一般式（４’）で表される。
ＣＨ３(ＣＨ２)４ＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ２)２Ｙ’    （４’）
式中、Ｙ’はハロゲン原子を表し、例として塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、化合物安定性の観点から、塩素原子が好ましい。
【００１３】
１−ハロ−３−ノネン（４’）における幾何異性体としては、（３Ｚ）−１−ハロ−３−ノネン、（３Ｅ）−１−ハロ−３−ノネンが挙げられるが、（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール合成の観点から、（３Ｚ）−１−ハロ−３−ノネンが好ましい。
（３Ｚ）−１−ハロ−３−ノネンとしては、（３Ｚ）−１−クロロ−３−ノネン、（３Ｚ）−１−ブロモ−３−ノネン、（３Ｚ）−１−ヨード−３−ノネンが挙げられる。
【００１４】
１−ハロ−３−ノネン（４’）は、例えば、下記式（８）で表される３−ノネン−１−オールの水酸基をハロゲン化することで製造することができる。
【００１５】
【化６】
2018177743.tif 000007
【００１６】
ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、臭化チオニル等のハロゲン化チオニル、メタンスルホニル＝クロリド、ｐ−トルエンスルホニル＝クロリド、ベンゼンスルホニル＝クロリド等のスルホン酸ハロゲン化物、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン、三臭化リン、五塩化リン等のリン化合物等が挙げられるが、使用のしやすさという観点から、塩化チオニル、メタンスルホニル＝クロリド、ｐ−トルエンスルホニル＝クロリドが好ましい。
【００１７】
３−ノネン−１−オール（８）は、例えば、上記式（６）で表される１−ヘプチンから誘導されるグリニャール試薬と酸化エチレンを反応してアルキン末端側を増炭して、得られる下記式（７）で表される３−ノニン−1−オールの炭素−炭素三重結合を還元することで製造することができる。
炭素−炭素三重結合をＥ選択的に炭素−炭素二重結合へ還元する方法としては、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）や水素化アルミニウム＝リチウム（ＬＡＨ）等のヒドロアルミニウム化及びバーチ還元等が挙げられる。
炭素−炭素三重結合をＺ選択的に炭素−炭素二重結合へ還元する方法としては、亜鉛を用いた還元、酢酸パラジウム等のパラジウム触媒存在下、水酸化カリウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いて還元する方法、ニッケル＝ボライド等のニッケル触媒、リンドラー触媒、水酸化パラジウム、パラジウム炭素等のパラジウム触媒や白金触媒を用いた水素添加反応等が挙げられる。
【００１８】
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時に用いるリン化合物としては、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン等のトリアリールホスフィン化合物が挙げられ、反応性の観点からトリフェニルホスフィンが好ましい。
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時に用いるリン化合物の使用量は、反応性の観点から、１−ハロ−３−ノネン（４’）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２．０ｍｏｌである。
【００１９】
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時に用いるハロゲン化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム等が挙げられ、反応性の観点から、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ化物が好ましい。これらのハロゲン化物は単独で用いても複数のハロゲン化物を混合して用いてもよい。ハロゲン化物の添加は必須ではないが、１−クロロ−３−ノネン及び１−ブロモ−３−ノネンとリン化合物の反応は、一般的なアルキルハライドとリン化合物との反応と異なり極めて反応速度が遅いため、反応性の観点からハロゲン化物としてヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のヨウ化物を添加することが好ましい。
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）の調製時に用いるハロゲン化物の使用量は、反応性の観点から、１−ハロ−３−ノネン（４’）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．１〜２．５ｍｏｌである。
一般式（４’’）中のＹは、ハロゲン原子を表し、例として塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時に、ハロゲン化物を用いないときにはＹはＹ’と同じハロゲン原子であり、ハロゲン化物としてヨウ化物を用いるときにはＹはＹ’と同じハロゲン原子又はヨウ素原子である。
一般式（４’’）中のＡｒはアリール基を表す。
【００２０】
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時の反応温度は、用いる溶媒により至適温度は異なるが、好ましくは６０〜１８０℃である。
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時の反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、好ましくは５〜２５時間である。
【００２１】
トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）は、溶媒中、得られた３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）に塩基を加えることにより得られる。３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）は、３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）調製時と同じ反応系中で塩基を加えて直接トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）に導いても良いし、単離精製してから溶媒及び塩基を加えてトリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）に導いても良い。トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）は、下記一般式（４）で表される。
ＣＨ３(ＣＨ２)４ＣＨ＝ＣＨＣＨ２Ｃ―ＨＰ＋Ａｒ３    （４）
式中、Ａｒはアリール基を表す。アリール基の炭素数は、好ましくは６〜７である。
アリール基としては、例としてフェニル基、トリル基が挙げられるが、合成のしやすさの観点から、フェニル基が好ましい。
【００２２】
トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時に用いる塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、カリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム＝メトキシド、ナトリウム＝メトキシド、カリウム＝エトキシド、ナトリウム＝エトキシド等の金属アルコキシド、リチウム＝ジイソプロピルアミド、ナトリウム＝ビス（トリメチルシリル）アミド等の金属アミド等が挙げられ、反応性の観点から金属アルコキシドが好ましく、カリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム＝メトキシド、ナトリウム＝エトキシドがより好ましい。
トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時に用いる塩基の使用量は、反応性の観点から１−ハロ−３−ノネン（４’）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．８〜２．０ｍｏｌである。
【００２３】
トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時の反応温度は、用いる溶媒や塩基により至適温度は異なるが、好ましくは−７８〜２５℃である。
トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時の反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、好ましくは０．５〜６時間である。
【００２４】
１−ハロ−３−ノネン（４’）はホモアリルハライドであるため、３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）に塩基を加えてトリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）を調製する段階で脱離反応が進行し、末端ジエンである1，３−ノナジエンを副生する場合がある。実際に、トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時に用いる塩基としてカリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて−１０℃で反応させた場合は、トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）は得られずに１−ハロ−３−ノネン（４）のホスホニウム塩が分解した末端ジエンである1，３−ノナジエンが得られた。この脱離反応を抑制するために、塩基としてカリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて行う場合における１−ハロ−３−ノネンのリンイリド調製時の反応温度は、好ましくは−７８〜−３０℃、より好ましくは−７８〜−４０℃である。
【００２５】
一方、ｐＫａが１２.０〜１６．５であるアルコールの金属アルコキシドを塩基として用いた場合、トリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時の反応温度が−２０〜０℃であっても脱離反応を抑制することができることを見出した。
金属アルコキシドの対応するアルコールのｐＫａは、リンイリドを調製することができ、脱離反応を抑えられる観点から、好ましくは１２.０〜１６．５、より好ましくは１５．０〜１６．５である。なお、本明細書中のｐＫａは、水を溶媒とするｐＫａの値をいう。
【００２６】
ｐＫａが１２.０〜１６．５であるアルコールの金属アルコキシドとしては、メタノール（ｐＫａ＝１５．５）、エタノール（ｐＫａ＝１５．９）、プロパノール（ｐＫａ＝１６．１）、２−プロパノール（ｐＫａ＝１６．５）、ｎ−ブタノール（ｐＫａ＝１６．１）等の炭素数１〜６の脂肪族アルコールや、２，２，２−トリフルオロエタノール（ｐＫａ＝１２．５）等のハロアルコール等のナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
ｐＫａが１２．０〜１６．５であるアルコールの金属アルコキシドを塩基として用いた場合における１−ハロ−３−ノネンのリンイリド（４）調製時の反応温度は、−７８〜−３０℃のような低温であってもよいし、より高い温度、すなわち、好ましくは−２０〜０℃、より好ましくは−１０〜０℃である。
【００２７】
３−ノニルトリアリールホスホニウム＝ハライド（４’’）及びトリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）調製時に用いる溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル等の極性溶媒が挙げられ、反応性の観点からテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒及びアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の極性溶媒が好ましい。これらの溶媒は単独で用いても複数の溶媒を混合して用いてもよい。溶媒の使用量は、反応性の観点から１−ハロ−３−ノネン（４’）１ｍｏｌに対して、好ましくは３００〜２０００ｇである。
【００２８】
得られたトリアリールホスホニウム＝３−ノニリド（４）とウィッティヒ反応させる６−ハロヘキサナールは、下記一般式（５）で表される。
ＯＨＣ(ＣＨ２)４ＣＨ２Ｘ    （５）
式中、Ｘはハロゲン原子を表し、例として塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられるが、化合物安定性の観点から、塩素原子が好ましい。
（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール合成の観点からは、６−クロロヘキサナール、６−ブロモヘキサナールが好ましい。
【００２９】
ウィッティヒ反応における反応温度は、用いる溶媒により最適温度は異なるが、好ましくは−７８〜２５℃である。ウィッティヒ反応をＺ選択的に行う場合は、−７８〜１０℃で反応させることが好ましく、ウィッティヒ反応をＥ選択的に行う場合は、−７８〜−４０℃で反応させた後、生じる中間体をフェニルリチウム等の強塩基で処理することによるＳｃｈｌｏｓｓｅｒ変法等の条件下で反応させることが好ましい。
ウィッティヒ反応における反応時間は、反応スケールにより異なるが、好ましくは０〜５時間である。
ウィッティヒ反応における溶媒及び溶媒の使用量は、１−ハロ−３−ノネン（４）のホスホニウム塩及びリンイリド調製時に用いる溶媒及び溶媒の使用量と同様でも良いし、異なっていてもよい。
【００３０】
（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール合成の観点からは、好ましくは、下記一般式（４−３Ｚ）で表されるトリアリールホスホニウム＝（３Ｚ）−３−ノニリドを上記一般式（５）で表される６−ハロヘキサナールとウィッティヒ反応させて、後述する一般式（１−６Ｚ９Ｚ）で表される（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエンを得る。一般式（４−３Ｚ）中、Ａｒはアリール基を表す。
【００３１】
【化７】
2018177743.tif 000008
【００３２】
次に、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）の製造方法について説明する。
下記一般式（３）で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンは、下記一般式（１−６Ｚ９Ｚ）で表される（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエンをグリニャール試薬に変換した後、オルトギ酸エステル（２）と求核置換反応させることで製造することができる。
【００３３】
【化８】
2018177743.tif 000009
【００３４】
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）のグリニャール試薬は、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）を溶媒中、マグネシウムと反応させることで調製することができる。
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）のグリニャール試薬の調製時に用いるマグネシウムの使用量は、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２．０ｍｏｌである。
【００３５】
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）のグリニャール試薬の調製時に用いる溶媒は、例えばトルエン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、グリニャール試薬生成の反応速度の観点からテトラヒドロフランが好ましい。溶媒の使用量は、反応性の観点から（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜６００ｇである。
【００３６】
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）のグリニャール試薬の調製時の反応温度は、用いる溶媒により異なるが３０〜１２０℃である。
（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）のグリニャール試薬の調製時の反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、好ましくは１〜３０時間である。
【００３７】
オルトギ酸エステルは、下記一般式（２）で表される。
【００３８】
【化９】
2018177743.tif 000010
【００３９】
式（２）中、Ｒは、同じでも異なってもよい炭素数１〜６、好ましくは１〜３のアルキル基を表し、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。三つのＲは、入手の容易さ及び反応後の精製の点において、同じであることが好ましい。
オルトギ酸エステル（２）としては、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル、オルトギ酸プロピル、オルトギ酸ブチル、オルトギ酸ペンチル、オルトギ酸ヘキシル等が挙げられるが、入手のしやすさの観点からオルトギ酸メチル、オルトギ酸エチルが好ましい。
求核置換反応に用いるオルトギ酸エステル（２）の使用量としては、（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜３．０ｍｏｌである。
【００４０】
求核置換反応に用いる溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられ、反応性の観点からテトラヒドロフラン、トルエンの混合溶媒が好ましい。溶媒の使用量は、反応性の観点から（６Ｚ，９Ｚ）−１−ハロ−６，９−ペンタデカジエン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜８００ｇである。
【００４１】
（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）の式中におけるＲは、オルトギ酸エステル（２）のＲと同様である。
（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエンとしては、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジメトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジプロポキシ−７,１０−ヘキサデカジエン等が挙げられる。
【００４２】
求核置換反応における反応温度は、反応をスムーズに進行させ、溶媒の蒸発を防ぐ観点から、好ましくは７５〜１３０℃である。
求核置換反応における反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、好ましくは３〜３５時間である。
【００４３】
次に、（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール（９）の製造方法について説明する。
下記式（９）で表される（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナールは、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジアルコキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）を、加水分解反応させることにより製造することができる。例えば、加水分解反応は、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）を溶媒中、水、酸と処理することにより行うことができる。
【００４４】
【化１０】
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【００４５】
加水分解反応に用いる酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸等の無機塩類、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、蟻酸、しゅう酸、ヨードトリメチルシラン、四塩化チタン等が挙げられるが、反応性の観点からしゅう酸が好ましい。
加水分解反応に用いる酸の使用量は、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０１〜１０．０ｍｏｌである。
【００４６】
加水分解反応に用いる溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム等の極性溶媒、メタノール、エタノール等アルコール系溶媒が挙げられる。用いる酸により最適な溶媒は異なるが、例えば、酸として、しゅう酸を用いる場合は、反応性の観点からテトラヒドロフランが好ましい。溶媒の使用量は、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは０〜３０００ｇである。
【００４７】
加水分解反応に用いる水の使用量は、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１８〜３０００ｇである。
【００４８】
加水分解反応における反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から好ましくは５〜１５０℃である。
加水分解反応における反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが通常１〜１０時間である。
【００４９】
以上のようにして、スキップトジエン骨格を有する中間体として有用な１−ハロ−６,９−ペンタデカジエン（１）とチリカンペンターモス（Ｃｈｉｌｅｃｏｍａｄｉａ ｖａｌｄｉｖｉａｎａ）の性フェロモンである（７Ｚ，１０Ｚ）−７，１０−ヘキサデカジエナール（９）を製造することができる。
【実施例】
【００５０】
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
実施例１
＜（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）の製造（１）＞
反応器にトリフェニルホスフィン（１６５．２４ｇ、０．６３ｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（９８．９３ｇ、０．６６ｍｏｌ）、（３Ｚ）−１−クロロ−３−ノネン（１０６．０５ｇ、０．６３ｍｏｌ）、アセトニトリル（４８１．１２ｇ）を加え、７５〜８５℃の還流条件下で１３時間撹拌した。撹拌後、３０〜４０℃に冷却しテトラヒドロフラン（８６５．３６ｇ）を添加した。続いて−６０℃に冷却しカリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド（６４．５２ｇ、０．５８ｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した後、６−クロロヘキサナール（６７．３０ｇ、０．５０ｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。滴下終了後３０分撹拌して、２０℃まで昇温し、反応を停止した。反応液に純水（１０００ｇ）、食塩（１００ｇ）を添加して分液した後、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）（１０５．５５ｇ、０．４３ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９７．３／２．７）が収率８６．９％で得られた。
【００５１】
（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４−１．４９（１０Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９，６．９），２．０７（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，１３．２Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．２９−５．４３（４Ｈ，ｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．０４，２２．５６，２５．６２，２６．５２，２７．００，２７．１９，２８．８９，２９．３２，３１．５１，３２．５３，４５．０１，１２７．７５，１２８．４１，１２９．５４，１３０．２８
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２４２（Ｍ＋），１５８，１２３，１０９，９５，８１，６７，５４
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：ν＝２９５６，２９２８，２８５７，１４６１，７２７
【００５２】
実施例２
＜（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）の製造（２）＞
反応器にトリフェニルホスフィン（１６５．２４ｇ、０．６３ｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（９８．９３ｇ、０．６６ｍｏｌ）、（３Ｚ）−１−クロロ−３−ノネン（１０６．０５ｇ、０．６３ｍｏｌ）、アセトニトリル（４８１．１２ｇ）を加え、７５〜８５℃の還流条件下で１６時間撹拌した。撹拌後、３０〜４０℃に冷却しテトラヒドロフラン（８６５．３６ｇ）を添加した。続いて−５℃に冷却しナトリウム＝エトキシド（３２．３６ｇ、０．５８ｍｏｌ）を添加して１時間撹拌した後、６−クロロヘキサナール（４７．５１ｇ、０．３５ｍｏｌ）を１５分かけて滴下した。滴下終了後２０分撹拌して、２０℃まで昇温し、反応を停止した。反応液に純水（１０００ｇ）、食塩（１００ｇ）を添加して分液した後、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（１−６Ｚ９Ｚ）（６５．８３ｇ、０．２７ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９８．８／１．２）が収率７６．８％で得られた。
【００５３】
実施例３
＜（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）の製造＞
反応器にマグネシウム（２５．２５ｇ、１．０４ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２８３．４１ｇ）を加え６０〜６５℃で撹拌した。撹拌後、（６Ｚ，９Ｚ）−１−クロロ−６，９−ペンタデカジエン（２２９．４０ｇ、０．９４ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９７．３／２．７）を６０〜７５℃にて滴下、７５〜８０℃にて２時間撹拌することにより、グリニャール試薬を調製した。
続いて、反応器にトルエン（４３９．２９ｇ）、オルト蟻酸エチル（１８２．０１ｇ、１．２３ｍｏｌ）を７５〜８５℃で添加、９０〜１００℃において２９時間撹拌した。３０〜４５℃に冷却後、反応液に２０質量％塩化水素水（１３０．８０ｇ）、水（１４１．７０ｇ）、酢酸（２６．１０ｇ）を添加し得られた反応液を分液した後、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）（２１０．６８ｇ、０．６８ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９７．３／２．７）が収率７１．８％で得られた。
【００５４】
（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（３）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２２−１．４０（１２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，５．７Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｄｔ，J=６．９，６．９Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．７，６．９Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝５．７，６．９Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），５．２８−５．４１（４Ｈ，ｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．０４，１５．３３，２２．５５，２４．６３，２５．５９，２７．１２，２７．１７，２９．１２，２９．３２，２９．５６，３１．４９，３３．５４，６０．７８，１０２．９０，１２７．８７，１２８．０５，１２９．９７，１３０．１８
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ３０９（Ｍ＋−１），２６５，２１９，１０３，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：ν＝２９７４，２９２８，２８５７，１４５８，１３７４，１１２８，１０６２，７２４
【００５５】
実施例４
＜（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナール（９）の製造＞
反応器に（７Ｚ，１０Ｚ）−１，１−ジエトキシ−７,１０−ヘキサデカジエン（１８９．３８ｇ、０．６１ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９７．３／２．７）、しゅう酸二水和物（２３０．６７ｇ、１．８３ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６０９．９ｇ）、純水（６０９．９ｇ）を加え６０〜６５℃で３時間撹拌した。５０℃に冷却後、ヘキサン（１７９．３７ｇ）を加え、３０分撹拌した後反応液を分液、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナール（９）（１４５．４７ｇ、０．６２ｍｏｌ、６Ｚ９Ｚ／６Ｅ９Ｚ＝９８．０／２．０）が定量的に得られた。
【００５６】
（７Ｚ，１０Ｚ）−７,１０−ヘキサデカジエナール（９）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２３−１．４３（１０Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），２．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，７．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，６．１Ｈｚ），５．２８−５．４１（４Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．０３，２１．９４，２２．５４，２５．５９，２６．９３，２７．１７，２８．７５，２９．３０，２９．３２，３１．４８，４３．８３，１２７．７５，１２８．３２，１２９．５９，１３０．２４，２０２．６７
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋），２０７，１９３，１７９，１６５，１５１，１３７，１２３，９５，８１，６７，５５，４１
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：ν＝２９５５，２９２８，２８５７，１７２８，１４６２，７２４