(57)【要約】【課題】本発明は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、化粧品、医薬品、治療薬又は予防薬等の分野において使用できる、難水溶性成分を安定的に分散し得る難水溶性成分含有製剤の製造方法を提供する。【解決手段】本発明は難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加し溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程と、前記難水溶性成分溶解油を乳化・分散する工程と、を有することを特徴とする難水溶性成分含有製剤の製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程（１）及び（２）を含む難水溶性成分含有製剤の製造方法。
（１）難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加し溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程
（２）工程（１）で調製した難水溶性成分溶解油を乳化・分散する工程
【請求項２】
前記難水溶性成分が、難水溶性ポリフェノールであることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記難水溶性成分が、レスベラトロールであることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記食物油が、中鎖脂肪酸とグリセリンとのトリエステル（ＭＣＴ）である請求項１〜３のいずれか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、難水溶性成分含有製剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
昨今、生理機能を有する様々な食品成分が見出されてきており、これらを含有する健康食品が多く販売されている。健康食品の形態は多岐に渡っており、錠剤またはカプセルなどのサプリメントに加え、一般食品または飲料などの形態でも製品が上市されている。
【０００３】
機能性食品成分の中には難水溶性や脂溶性のものも多く、それらを錠剤への加工または飲料などへの直接添加は困難であるとともに、経口摂取における吸収性が低いケースも少なくない。
【０００４】
従来からこれらを解決する方法として、難水溶性成分や脂溶性成分を、界面活性剤を溶解した水性溶媒と混合し、乳化・分散するという技術が採用されてきている。
【０００５】
脂溶性成分の水溶性製剤を得る方法として、具体的には脂溶性物質を、乳化剤、多価アルコール及び水と攪拌混合した後、高圧処理する方法（特許文献１）、脂溶性成分（非水溶性の物質）に、ポリグリセリン脂肪酸エステルとショ糖脂肪酸エステルを用いて水または多価アルコール、有機酸のモノグリセリドを配合し、可溶化または乳化もしくは分散させる方法（特許文献２）、植物ステロール脂肪酸エステルを含有する油相を、酵素処理卵黄を含有する水相に乳化させる方法（特許文献３）などが挙げられる。
【０００６】
また、難水溶性成分の水溶性製剤を得る方法として、具体的にはヘスペレチンに界面活性剤としてポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸有機酸エステル及び酵素分解レシチンを配合し、分散液を得る方法（特許文献４）、シュガーエステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、及びプロピレングリコールアルギン酸エステルから選ばれる分散剤を溶解した炭酸マグネシウム懸濁液を湿式粉砕処理し、分散液を得る方法（特許文献５）などが挙げられる。
【０００７】
また、難水溶性成分の水の溶解性を向上させる方法も提案されており、具体的にはヘスペリジン配糖体を添加した果汁飲料に添加した後、加熱することにより柑橘果汁中に含まれる析出したフラボノイドを可溶化する方法（特許文献６）、Ｓｏｙ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅ分散液にレスベラトロールを添加し、加熱攪拌後、凍結乾燥粉末にすることによりレスベラトロールの溶解性を高める方法（非特許文献１）等が報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０００−２１２０６６号公報
【特許文献２】特許第４０４４３５４号公報
【特許文献３】特許第４１９７２２２号公報
【特許文献４】特許第５１５４８０５号公報
【特許文献５】特許第４０７３０５４号公報
【特許文献６】特許第３８７８７６３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Food Chemistry 161 (2014) 324-331
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、難水溶性成分については、一旦水に分散するものの、長期的に沈殿せずかつ分散を維持させることは困難であり、水への溶解性を向上させる技術についても、向上率は数倍程度であり十分ではない。したがって、難水溶性成分の沈殿を長期的に抑制し、分散性に優れた製剤が望まれている。
【００１１】
したがって、本発明は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、化粧品、医薬品、治療薬または予防薬等の分野において使用できる、難水溶性成分を安定的に分散し得る難水溶性成分含有製剤の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、鋭意検討を重ねた結果、難水溶性成分は特定温度以上の食物油に添加することにより溶解し、その溶解油を乳化・分散することにより、上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、以下の通りである。
１．以下の工程（１）及び（２）を含む難水溶性成分含有製剤の製造方法。
（１）難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加し溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程
（２）工程（１）で調製した難水溶性成分溶解油を乳化・分散する工程
２．前記難水溶性成分が、難水溶性ポリフェノールであることを特徴とする前記１に記載の製造方法。
３．前記難水溶性成分が、レスベラトロールであることを特徴とする前記２に記載の製造方法。
４．前記食物油が、中鎖脂肪酸とグリセリンとのトリエステル（ＭＣＴ）である前記１〜３のいずれか１に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の難水溶性成分含有製剤の製造方法は、難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加し溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程と、前記難水溶性成分溶解油を乳化・分散する工程と、を含むことを特徴としているので、難水溶性成分を安定的に分散し得る難水溶性成分含有製剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明の難水溶性成分含有製剤の製造方法は、以下の工程（１）及び（２）を含む。
（１）難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加し溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程
（２）工程（１）で調製した難水溶性成分溶解油を乳化・分散する工程
各工程について説明する。
【００１６】
工程（１）
工程（１）は、難水溶性成分を１００℃以上の食物油に添加して溶解し、難水溶性成分溶解油を調製する工程である。本発明において、「難水溶性成分」とは、２５℃の水１００ｇに対する溶解度が０．０５ｇ以下、好ましくは０．０１ｇ以下、さらに好ましくは０．００５ｇ以下の物質であることを意味する。
【００１７】
難水溶性成分としては、例えば、難水溶性ポリフェノールが挙げられる。具体的には、例えば、ルチン、クエルシトリン、ケルセチン、ミリシトリン及びミリセチン等のフラボノール類；ダイゼイン、ダイジン、グリシテイン、グリシチン、ゲニステイン及びゲニスチン等のイソフラボン類；、ヘスペリジン、ネオヘスペリジン、ヘスペレチン及びナリンギン等のフラバノン類；クルクミン等のクルクミン類；プルニン、アストラガリン、アピイン及びアピゲニン等のフラボン類；デルフィニジン、ペオニジン、ペツニン、マルビジン、エニン、シアニジン、ロイコシアニジン、シアニン、クリサンテミン、ケラシアニン、イデイン、メコシアニン、ペラルゴニジン及びカリステフィン等のアントシアニジン類；カフェ酸、フェルラ酸及びｐ−クマル酸等のヒドロキシケイ皮酸誘導体；レスベラトロール；エラグ酸が挙げられる。中でも、レスベラトロール、ケルセチンが好ましく、レスベラトロールが特に好ましい。難水溶性成分は２種以上を混合して用いることもできる。
【００１８】
食物油としては、例えば、植物性脂肪及び動物性脂肪等が挙げられる。具体的には、例えば、大豆油、トウモロコシ油、ヤシ油、菜種油、ヒマワリ油、綿実油、ゴマ油、コメ油、ゴマ油、シソ油、亜麻仁油、落花生油、紅花油、ブドウ種子油、カボチャ種子油、クルミ油、椿油、茶実油、エゴマ油、オリーブ油、米糠油、小麦胚芽油、パーム油、牛脂、ラード、鶏脂、乳脂及び魚油並びにこれらの水素添加油脂等が挙げられる。中でも好ましくは大豆油、トウモロコシ油、ヤシ油又は菜種油である。
【００１９】
また本発明では、天然又は上記各種食物油から公知の方法により調製された炭素数５〜１２、好ましくは炭素数８〜１０の中鎖脂肪酸とグリセリンとのトリエステルである、いわゆるＭＣＴも食物油として好適に使用することができる。炭素数８〜１０の中鎖脂肪酸は、カプリル酸またはカプリン酸であってもよい。
【００２０】
食物油に対する難水溶性成分の添加割合は、両者の種類に応じて適宜決定すればよいが、好ましくは０．１質量％（ｗ／ｗ）以上であり、より好ましくは０．５質量％（ｗ／ｗ）以上である。また、好ましくは５質量％（ｗ／ｗ）以下であり、より好ましくは３質量％（ｗ／ｗ）以下である。
【００２１】
難水溶性成分を添加する食物油の温度を１００℃以上とすることにより、難水溶性成分を添加割合として０．１質量％以上溶解する。好ましい温度については、食物油の種類により適宜決定すればよいが、好ましくは１５０℃以上であり、より好ましくは２００℃以上である。また、好ましくは３００℃以下であり、より好ましくは２５０℃以下である。難水溶性成分を食物油に溶解する際には、公知の加熱手段及び撹拌手段を用いて加熱・撹拌しながら行うことが好ましい。
【００２２】
工程（２）
工程（２）は、溶解油調製工程で得られた溶解油を乳化・分散する工程である。工程（２）では、例えば、溶解油に乳化剤を加え、ミキサーを用いて乳化・分散する方法を採用することができる。
【００２３】
乳化剤としては、例えば、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸デカグリセリル、パルミチン酸デカグリセリル、ステアリン酸デカグリセリル、アラキン酸デカグリセリル、ベヘン酸デカグリセリル、カプロレイン酸デカグリセリル、ラウロレイン酸デカグリセリル、ミリストレイン酸デカグリセリル、パルミトレイン酸デカグリセリル、オレイン酸デカグリセリル、バクセン酸デカグリセリル、リシノレイン酸デカグリセリル、ガドレイン酸デカグリセリル、リノール酸デカグリセリル、リノレン酸デカグリセリル及びアラキドン酸デカグリセリル等のポリグリセリン脂肪酸エステル、レシチン、リゾレシチン、ヒドロキシル化レシチン、ケファリン、リゾケファリン及びプラスマローゲン等のグリセロリン脂質、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等のポリオール系界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン系界面活性剤、並びにサポニン、シニグリン、ヘスペリジン及びセレブロシド等の配糖体等が挙げられる。これらは２種以上を混合して用いてもよい。
【００２４】
乳化剤の添加量は、溶解油に対し、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは２質量％以上である。また、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下である。
【００２５】
また、多価アルコールを併用してもよい。多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレグリコール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、マンニトール、キシロース、グルコース、ラクトース及びマンノース等が挙げられる。
【００２６】
多価アルコールの添加量は、溶解油に対し、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは１０質量％以上である。また、好ましくは９０質量％以下であり、より好ましくは８０質量％以下である。
【００２７】
ミキサーとしては、例えば、ホモミキサー、ホモジナイザー及びホモジェッター等の高速攪拌機並びに高圧乳化機等が挙げられる。処理温度としては、好ましくは常温以上であり、より好ましくは４０℃以上である。また、好ましくは１００℃以下であり、より好ましくは８０℃以下である。また、高圧処理時の圧力範囲は限定されないが、好ましくは５０ＭＰａ以上であり、より好ましくは１００ＭＰａ以上である。また、好ましくは３００ＭＰａ以下であり、より好ましくは２５０ＭＰａ以下である。
【００２８】
また、乳化・分散工程の際には、必要に応じて医薬、医薬部外品、飲食品又は化粧料等に通常使用可能なその他の成分を添加することもできる。その他の成分としては、例えば、ビタミン類、アミノ酸類、アルコール類、糖類、多糖類、防腐・抗菌・殺菌剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、酸化防止剤、酵素成分、清涼化剤、矯味・矯臭剤、ミネラル類、滋養強壮剤、増粘剤、安定化剤、保存剤、着色料及び香料等が挙げられる。
【００２９】
本発明の製造方法により製造された難水溶性成分含有製剤は、食品、栄養機能食品、特定保健用食品、栄養補助剤、栄養剤、動物薬、飲料、飼料、ペットフード、化粧品、医薬品、治療薬又は予防薬等の分野において好適に使用できる。
【実施例】
【００３０】
以下、本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明は下記例に制限されるものではない。
【００３１】
試験例１
（難水溶性成分）
難水溶性成分としてレスベラトロールを用いた。
レスベラトロールは、Ｅｖｏｌｖａ社製ｔｒａｎｓ−レスベラトロール［ｔｒａｎｓ−レスベラトロールとして９８％（ｗ／ｗ）以上含有］を使用した。
【００３２】
（食物油）
食物油としては、以下の５種類を用いた。
・中鎖脂肪酸油ＭＣＴ（日油社製）
・大豆油（和光純薬工業社製）
・トウモロコシ油（ナカライテスク社製）
・ヤシ油（和光純薬工業社製）
・菜種油（ナカライテスク社製）
【００３３】
（サンプル調製）
食物油毎に、次のようにしてサンプルを調製した。
・中鎖脂肪酸油（炭素数８〜１０）：レスベラトロールが２％、３％又は４％（ｗ／ｗ）の濃度になるように調製
・大豆油：レスベラトロールが０．４％、０．６％、０．８％又は１％（ｗ／ｗ）の濃度になるように調製
・トウモロコシ油：レスベラトロールが１．０％、１．５％、２％又は２．５％（ｗ／ｗ）の濃度になるように調製
・ヤシ油：レスベラトロールが１．５％、２％又は２．５％（ｗ／ｗ）の濃度になるように調製
・菜種油：レスベラトロールが０．４％、０．６％、０．８又は１．０％（ｗ／ｗ）の濃度になるように調製
全てガラス遠沈管を使用した。
【００３４】
２５０℃に加熱したオイルバス［ＨＩ−ＴＥＭＰ  ＢＡＴＨ（ＭＯＤＥＬ  ＢＯ−１１）、ｙａｍａｔｏ社製］にサンプル入りのガラス遠沈管を浸し、レスベラトロールが溶解するまでスパーテルを用いて攪拌した。レスベラトロールが完全に溶解したのを確認後、ガラス遠沈管をオイルバスから取り出し、１時間室温で放冷した。
【００３５】
その結果、すべての食物油において、すべての濃度のレスベラトロールが溶解した。
なお、１時間室温で放冷した後（２５〜２７℃）、レスベラトロールの析出が確認されない濃度は以下の通りであった。
・中鎖脂肪酸油ＭＣＴ：レスベラトロールが３％（ｗ／ｗ）の濃度
・大豆油：レスベラトロールが０．８％（ｗ／ｗ）の濃度
・トウモロコシ油：レスベラトロールが１．０％（ｗ／ｗ）の濃度
・ヤシ油：レスベラトロールが１．５％（ｗ／ｗ）の濃度
・菜種油：レスベラトロールが０．６％（ｗ／ｗ）の濃度
【００３６】
試験例２
上記試験例１において、オイルバスの温度を約３３℃に変更し、中鎖脂肪酸油ＭＣＴを用いた場合、レスベラトロールはすべての濃度で溶解されなかった。
【００３７】
試験例３
上記試験例１において、レスベラトロールの替わりにケルセチンを用い、オイルバスの温度を約２２０℃とし、中鎖脂肪酸油ＭＣＴを用いた場合、ケルセチンの溶解度は約１０ｇ／Ｌであった。
【００３８】
試験例４
上記試験例３において、オイルバスの温度を約３０℃に変更すると、ケルセチンの溶解度は０．１ｇ／Ｌ以下であることが認められた。
【００３９】
試験例５
上記試験例４において、食物油をヤシ油に変更した場合においても、ケルセチンの溶解度は０．１ｇ／Ｌ以下であった。
【００４０】
試験例６
試験例１で用いたレスベラトロールを、０．２％、０．４％、０．６％、０．８％、１．０％（ｗ／ｗ）の濃度になるように、試験例１で用いた中鎖脂肪酸油（ＭＣＴ）に懸濁し、加熱機能付きスターラー攪拌機器［ＭＡＧＮＥＴＩＣ  ＳＴＩＲＲＥＲ  ＩＳ−３６Ｈ、（株）池田理化］を用いて加熱しながら攪拌し、完全に溶解した温度を測定した。
【００４１】
各濃度のレスベラトロールは、表１の表に示す温度で溶解することが明らかとなった。尚、放冷後もレスベラトロールは析出しなかった。
【００４２】
【表１】
2018043945.tif 000002
【００４３】
実施例１
上記試験例１で得た溶解油［中鎖脂肪酸油ＭＣＴにレスベラトロールが３％（ｗ／ｗ）の濃度で溶解した溶解油］を用い、かつ下記表２に示すその他の成分を加え、ＴＫホモジナイザーで１０，０００ｒｐｍ、３０分間の条件でホモジナイズした後、高圧乳化機で２４５ＭＰａの圧力で高圧乳化処理を６回行い、難水溶性成分含有製剤を得た。
【００４４】
【表２】
2018043945.tif 000003
【００４５】
その結果、得られた難水溶性成分含有製剤は、調製後１２日間を経過しても、沈殿物は確認できなかった。なお、溶解油は、調製後１２日間を経過しても、沈殿物は確認できなかった。