(57)【要約】      （修正有）【課題】短時間内に効果的に定量の薬液の浸透が可能なマイクロニードルを提供する。【解決手段】マイクロニードルは、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部１０、少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部２０、及びチップ部とベース部との間に非水溶性物質で形成されて設けられ、少なくとも１つ以上のチップ部が皮膚に浸透する浸透方向に突出して少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部３０を含む。【選択図】図１
2018140161.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部と、
前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部と、
前記チップ部と前記ベース部との間に非水溶性物質で設けられ、前記少なくとも１つ以上のチップ部が前記皮膚に浸透する浸透方向に突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部と
を含み、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で前記チップ部に結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードル。
【請求項２】
前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部に対して一体に形成される、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項３】
前記浸透方向を基準として、前記少なくとも１つ以上のチップ部の先端は錐形状を有し、後端は前記少なくとも１つ以上のガイダ部とそれぞれ結合される、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項４】
前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、
前記ベース部から前記チップ部に向かって延びる支持部材と、
前記支持部材から前記チップ部に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起と
を含む、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項５】
前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の少なくとも一面から延びて突出する、請求項４に記載のマイクロニードル。
【請求項６】
前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の上面から前記チップ部に向かって突出する、請求項４に記載のマイクロニードル。
【請求項７】
前記支持部材とガイド突起は一つのボディーとして形成される、請求項４に記載のマイクロニードル。
【請求項８】
前記支持部材の上部には、半円球状に窪んだ支持溝が形成され、
前記少なくとも１つのガイド突起は前記支持溝の縁部から延びる、請求項４に記載のマイクロニードル。
【請求項９】
前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の縁部に沿って突出して、断面がドーナツ形状を有する、請求項４に記載のマイクロニードル。
【請求項１０】
皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部を形成するステップと、
前記少なくとも１つ以上のチップ部のそれぞれに対応して少なくとも１つ以上のガイダ部を結合するステップと
を含み、
前記少なくとも１つ以上のチップ部とガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で互いに結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードルの製造方法。
【請求項１１】
前記チップ部形成ステップは、
少なくとも１つ以上のチップ溝を有するモールドを用意するステップと、
前記モールドに原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液を供給するステップと、
前記薬液を前記少なくとも１つ以上のチップ溝に加圧して、前記少なくとも１つ以上のチップ部をモールディングするステップと
を含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１２】
前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含み、
前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ  ｐｒｏｐｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ  ｃａｐｒｏ  ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ  ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含む、請求項１１に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１３】
前記薬液は、生体適合性物質及び添加剤によって形成される、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１４】
前記生体適合性物質は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項１３に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１５】
前記添加剤は、
トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ  Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ  ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項１３に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１６】
前記少なくとも１つ以上のチップ部を急速冷却させた後、前記薬液を前記チップ部の表面にコーティングするステップを含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１７】
前記コーティングステップの急速冷却は、
吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ  ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ  Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ  ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１８】
前記コーティングステップは、前記薬液が含まれたコーティング剤を前記チップ部に噴射するか、または前記コーティング剤に前記チップ部を浸漬してコーティングし、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１９】
前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜３０％の割合で混合される、請求項１８に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２０】
前記コーティング剤は粘性剤を含み、
前記粘性剤は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１９に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２１】
前記有効成分は、
α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むか、または
日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ  ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むワクチン類を含む、請求項１９に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２２】
前記コーティング剤は水溶性物質を含み、
前記水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加される、請求項１８に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２３】
前記コーティングされた前記マイクロニードルから溶媒を蒸発させ、前記コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングするステップを含み、
前記防水コーティングステップは、前記コーティングされたチップ部を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  ｓｐｒａｙ  ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ  ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ｃｏａｔｉｎｇ）及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させる、請求項１６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２４】
前記防水コーティングステップは、
前記マイクロニードルの端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングし、
前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ  ｏｉｌ  ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ  ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ  ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ  ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ  ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｏｉｌ  ｏｒ  ｐａｌｍ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成される、請求項２３に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２５】
前記ガイダ部結合ステップは、
モールドのチップ溝の外部にモールディングされた前記薬液を除去するステップと、
前記チップ溝にモールディングされた前記少なくとも１つ以上のチップ部に前記ガイダ部を結合するステップと、
前記チップ部とガイダ部が結合された状態で、前記モールドを除去するステップと
を含む、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つ以上のガイダ部はベース部によって支持され、
前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、及びポリグリコリド（ＰＧＡ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項２５に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２７】
前記ベース部とガイダ部は、互いに同じ材質で形成される、請求項２６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２８】
前記チップ部形成ステップと前記ガイダ部結合ステップとの間に、前記チップ部を乾燥させる乾燥ステップが設けられる、請求項１０に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２９】
請求項１０乃至２８のいずれか１項に記載の製造方法によって製造される、マイクロニードル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロニードル及びその製造方法に関し、より具体的には、皮膚に浸透するチップ部を即時に分離させることによって、短時間内に定量の薬液の供給が可能なマイクロニードル及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口用、注射用、経皮用及び粘膜透過型などのように様々な薬物伝達技術が用いられている。このうち経皮薬物伝達技術は、パッチ、クリームなどを用いて皮膚を介して薬物を伝達する技術であって、腸による代謝作用を避けることができ、パッチなどを介して連続的に薬物の投与が可能であるという利点がある。
【０００３】
通常の経皮薬物伝達方式としては、受動的経皮薬物伝達システム及び能動的経皮薬物伝達システムがある。受動的経皮薬物伝達システムは、薬物の物理化学的性質に依存する受動的な方法であって、クリーム状、パッチ状、及び軟膏状などを皮膚に塗布する方式である。一方、このような受動的な経皮薬物伝達方式は、皮膚を介して伝達される薬物の分子量が５００Ｄａ以下の場合にのみ可能であるという限界を有する。
【０００４】
また、能動的な経皮薬物伝達方式は、皮膚透過の限界を克服するために、マイクロニードルを用いて１０μｍの厚さの角質層を物理的に透過させて有効成分を伝達する。このような能動的な経皮薬物伝達方式は、クリーム剤型のソリッドマイクロニードル、有効成分がコーティングされたコーティングマイクロニードル、水に溶ける溶融マイクロニードル、及び既存の注射器からサイズが減少したマイクロニードルなどがある。
【０００５】
一方、ソリッド又は溶融マイクロニードルは、有効成分を皮膚内に伝達するにおいて、不確実な定量伝達、長い作製時間による薬物安定性の減少、乾燥過程中の薬物損失及び浸透時間の遅延などの問題点を有する。これによって、最近は、マイクロニードルの有効成分の皮膚内伝達力を増大させるための様々な研究が持続的に行われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第５８７９９２７号公報
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１４／０１２８８１１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、短時間内に効果的に定量の薬液の浸透が可能なマイクロニードルを提供することである。
【０００８】
本発明の他の目的は、製造時間が短縮されて、薬液の損失なしに定量の薬液を皮膚に浸透させることができるマイクロニードルの製造方法を提供するためのものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するための本発明によるマイクロニードルは、皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部、前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部、及び前記チップ部と前記ベース部との間に非水溶性物質で設けられ、前記少なくとも１つ以上のチップ部が前記皮膚に浸透する浸透方向に突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部を含む。
【００１０】
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部に対して一体に形成され、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さい結合力で前記チップ部に結合されてもよい。
【００１１】
一態様によれば、前記浸透方向を基準として、前記少なくとも１つ以上のチップ部の先端は尖った形状を有し、後端は前記少なくとも１つ以上のガイダ部とそれぞれ結合されてもよい。
【００１２】
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部から前記チップ部に向かって延びる支持部材、及び前記支持部材から前記チップ部に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起を含むことができる。
【００１３】
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の少なくとも一面から延びて突出してもよい。
【００１４】
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の上面から前記チップ部に向かって突出してもよい。
【００１５】
一態様によれば、前記支持部材とガイド突起は一つのボディーとして形成されてもよい。
【００１６】
一態様によれば、前記支持部材の上部には、半円球状に窪んだ支持溝が形成され、前記少なくとも１つのガイド突起は前記支持溝の縁部から延びてもよい。
【００１７】
一態様によれば、前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の縁部に沿って突出して、断面がドーナツ形状を有してもよい。
【００１８】
本発明の好ましい一実施例によるマイクロニードルの製造方法は、皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部を形成するステップ、及び前記少なくとも１つ以上のチップ部のそれぞれに対応して少なくとも１つ以上のガイダ部を結合するステップを含むことができる。
【００１９】
一態様によれば、前記チップ部形成ステップは、少なくとも１つ以上のチップ溝を有するモールドを用意するステップ、前記モールドに原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液を供給するステップ、及び前記薬液を前記少なくとも１つ以上のチップ溝に加圧して、前記少なくとも１つ以上のチップ部をモールディングするステップを含むことができる。
【００２０】
一態様によれば、前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含み、前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ  ｐｒｏｐｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ  ｃａｐｒｏ  ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ  ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含むことができる。
【００２１】
一態様によれば、前記薬液は、生体適合性物質及び添加剤によって形成されてもよい。
【００２２】
一態様によれば、前記生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
【００２３】
一態様によれば、前記添加剤は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ  Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ  ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
【００２４】
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のチップ部を急速冷却させた後、前記薬液を前記チップ部の表面にコーティングするステップを含むことができる。
【００２５】
一態様によれば、前記コーティングステップの急速冷却は、吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ  ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ  Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ  ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いることができる。
【００２６】
一態様によれば、前記コーティングステップは、前記薬液が含まれたコーティング剤を前記チップ部に噴射するか、または前記コーティング剤に前記チップ部を浸漬してコーティングし、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われてもよい。
【００２７】
一態様によれば、前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜３０％の割合で混合されてもよい。
【００２８】
一態様によれば、前記コーティング剤は粘性剤を含み、前記粘性剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ  Ｖｉｏｌｅｔ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含むことができる。
【００２９】
一態様によれば、前記有効成分は、α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むか、または、日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ  ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
【００３０】
一態様によれば、前記コーティング剤は水溶性物質を含み、前記水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加されてもよい。
【００３１】
一態様によれば、前記コーティングされた前記マイクロニードルから溶媒を蒸発させ、前記コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングするステップを含み、前記防水コーティングステップは、前記コーティングされたチップ部を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  ｓｐｒａｙ  ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ  ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ｃｏａｔｉｎｇ）及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させることができる。
【００３２】
一態様によれば、前記防水コーティングステップは、前記マイクロニードルの端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングし、前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ  ｏｉｌ  ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ  ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ  ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ  ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ  ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｏｉｌ  ｏｒ  ｐａｌｍ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成されてもよい。
【００３３】
一態様によれば、前記ガイダ部結合ステップは、前記モールドのチップ溝の外部にモールディングされた前記薬液を除去するステップ、前記チップ溝にモールディングされた前記少なくとも１つ以上のチップ部に前記ガイダ部を結合するステップ、及び前記チップ部とガイダ部が結合された状態で、前記モールドを除去するステップを含むことができる。
【００３４】
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のガイダ部はベース部によって支持され、前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、及びポリグリコリド（ＰＧＡ）のうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。
【００３５】
一態様によれば、前記ベース部とガイダ部は、互いに同じ材質で形成されてもよい。
【００３６】
一態様によれば、前記少なくとも１つ以上のチップ部とガイダ部との結合力は、前記皮膚が前記チップ部を把持する力よりも小さくてもよい。
【００３７】
一態様によれば、前記チップ部形成ステップと前記ガイダ部結合ステップとの間に、前記チップ部を乾燥させる乾燥ステップが設けられてもよい。
【発明の効果】
【００３８】
上記のような構成を有する本発明によれば、第一に、浸透方向に突出しており、非水溶性物質で形成されたガイダ部に対してチップ部が結合された状態で皮膚に浸透することによって、チップ部を形成する定量の薬液のみが皮膚に浸透できるので、薬液の損失を低減させることができるようになる。
【００３９】
第二に、チップ部とガイダ部との結合力より皮膚がチップ部を把持する力がさらに大きいため、皮膚に浸透したチップ部がガイダ部から即時に分離され得るようになる。
【００４０】
第三に、定量の薬液の供給及び速やかな浸透力により、治療品質の向上に寄与できるようになる。
【００４１】
第四に、乾燥が不必要な非水溶性物質であるガイダ部及びベース部により、製造時間を効果的に短縮させることができると共に、有効成分の安定性も増加させることができるようになる。
【００４２】
第五に、浸透方向に突出したガイダ部により、別途の高圧アプリケーターなしに、使用者の指圧などによって薬物の即時投与が可能になるため、利便性を増大させることができるようになる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】本発明の好ましい一実施例に係るマイクロニードルを概略的に示す斜視図である。
【図２】図１に示されたマイクロニードルを概略的に示す側面図である。
【図３Ａ】図１に示されたマイクロニードルの変形例を概略的に示す側面図である。
【図３Ｂ】図１に示されたマイクロニードルの変形例を概略的に示す側面図である。
【図３Ｃ】図１に示されたマイクロニードルの変形例を概略的に示す側面図である。
【図３Ｄ】図１に示されたマイクロニードルの変形例を概略的に示す側面図である。
【図４Ａ】図１に示されたマイクロニードルを光学顕微鏡で観察したイメージを概略的に示す図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示されたマイクロニードルが皮膚に浸透してチップ部が分離された状態を光学顕微鏡で観察したイメージを概略的に示す図である。
【図５】皮膚において、図１に示されたマイクロニードルのチップ部が分離されて浸透した状態を、光学顕微鏡で観察したイメージを概略的に示す図である。
【図６】本発明の好ましい一実施例に係るマイクロニードルの製造方法の順序を概略的に示すフローチャートである。
【図７】図６のマイクロニードルの製造方法によってマイクロニードルが製造されるステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４４】
以下、本発明の好ましい一実施例を、添付の図面を参照して説明する。
【００４５】
図１及び図２に示したように、本発明の好ましい一実施例に係るマイクロニードル１は、チップ部１０、ベース部２０、及びガイダ部３０を含む。
【００４６】
前記チップ部１０は、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含むように構成されている。このチップ部１０は、複数個設けることができる。前記チップ部１０は、皮膚Ｓに浸透する浸透方向を基準として、先端が尖った尖端形状を有する。より具体的に、前記チップ部１０は、円錐又は多角錐の形状を有し、皮膚Ｓに浸透可能である。このようなチップ部１０は、皮膚Ｓ内に浸透して溶融可能な水溶性高分子である薬液で形成されている。このようなチップ部１０の具体的な構成は、製造方法と共により詳細に後述する。
【００４７】
前記ベース部２０は複数のチップ部１０を支持するものである。このようなベース部２０には薬液が設けられず、チップ部１０が皮膚Ｓに浸透した後に分離可能に構成されている。このようなベース部２０は、一種のパッチ（Ｐａｔｃｈ）のような形態で皮膚Ｓに密着可能に形成されている。
【００４８】
前記ガイダ部３０は、複数のチップ部１０が皮膚Ｓに浸透する浸透方向に突出して、複数のチップ部１０のそれぞれに結合されるように複数のチップ部１０に対応して複数個設けることができる。前記ガイダ部３０は、チップ部１０の尖った先端ではなく後端に結合されるように、ベース部２０とチップ部１０との間に設けられる。すなわち、前記ガイダ部３０は、ベース部２０からチップ部１０に向かって延びる形状を有する。
【００４９】
より具体的に、前記ガイダ部３０は、ベース部２０からチップ部１０に向かって延びる支持部材３１、及び支持部材３１からチップ部１０に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起３２を含む。
【００５０】
前記支持部材３１は、一種の支持端であって、ベース部２０から一体に延びることが好ましい。また、前記少なくとも１つのガイド突起３２は、支持部材３１からチップ部１０に向かって突出する。図１及び図２では、支持部材３１の少なくとも一面から延びて突出するものとして例示する。
【００５１】
前記ガイド突起３２は、浸透方向に延びるチップ部１０を支持すると共に浸透をガイドする。このとき、前記ガイド突起３２は、ベース部２０から延びる支持部材３１と一体に延長される形状を有する。
【００５２】
一方、前記ベース部２０及びガイダ部３０は、皮膚Ｓ内に浸透するチップ部１０とは異なり、溶けない非水溶性物質で形成されることが好ましい。それによって、溶融されるチップ部１０の浸透力を干渉することなく、皮膚Ｓ内に定量の薬液の供給をガイドする。
【００５３】
また、前記ガイダ部３０は、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０との即時分離が可能なようにチップ部１０に結合されている。より具体的に、前記ガイダ部３０は、ベース部２０から突出する幾何学的な構造に基づいて、ガイダ部３０とチップ部１０との結合力を調節して分離をガイドすることができる。
【００５４】
すなわち、前記チップ部１０とガイダ部３０との結合力の範囲は、約０．０００１Ｎ〜１Ｎ以下であり、皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力である皮膚Ｓの弾性力、摩擦力及び接着力の和は１Ｎ〜５Ｎである。それによって、前記皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力が、チップ部１０とガイダ部３０との結合力よりも相対的に大きいため、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０がガイダ部３０から即時に分離可能である。
【００５５】
また、前記ガイダ部３０の幾何学的な構造は、水平方向に加わる力によるチップ部１０の損傷から保護するためにチップ部１０へ突出して、垂直方向に対する安定性を確保できるようになる。このようなガイダ部３０は、図１及び図２に示したように、四角錐の形状を有するチップ部１０に対応する支持部材３１の４つの側面のうちの一面からガイド突起３２が突出する実施例だけでなく、２〜４つの側面から突出する実施例など様々な実施例が可能である。
【００５６】
例えば、図３Ａに示したように、前記ガイダ部１３０が、支持部材１３１の上面が平坦面として形成され、ガイド突起１３２は、支持部材１３１の上面から複数個突出する変形例も可能である。このとき、前記ガイダ部１３０の支持部材１３１とガイド突起１３２は互いに一体に形成される。
【００５７】
図３Ｂの変形例では、前記ガイダ部２３０が一つのボディーで一体に形成される。すなわち、図１及び図２に示したように、ガイダ部２３０が支持部材３１とガイド突起３２とに互いに分離されず、一体に形成されるものである。この場合、図３Ｂに示したように、前記ガイダ部２３０は、ベース部２０から浸透方向に突出し、上面にはチップ部１０が結合される。
【００５８】
図３Ｃの変形例の場合、前記ガイダ部３３０の支持部材３３１の上部に半円球状に窪んだ支持溝３３１ａが形成され、少なくとも１つのガイド突起３３２は支持溝３３１ａの縁部から延びる。このとき、前記ガイド突起３３２は、支持溝３３１ａの縁部に沿って突出することによって、内部に中空の空き空間が形成される断面形状を有する。
【００５９】
図３Ｄの変形例では、前記ガイダ部４３０の支持部材４３１が円筒状にベース部２０から延び、支持部材４３１の縁部に沿ってガイド突起４３２が突出する。ここで、前記ガイド突起４３２は、円周方向に支持部材４３１の縁部に沿って突出することによって、断面が中空のドーナツ形状を有する。
【００６０】
以上のように、前記ガイダ部３０，１３０，２３０，３３０，４３０は、チップ部１０の形状に応じて、チップ部１０の少なくとも一部を浸透方向に支持した状態で皮膚Ｓに浸透するようになる。このようなガイダ部３０の全長は約１０〜８００μｍ、体積は０．１μｍ３〜１ｍｍ３、角度は１０〜９０°であってもよい。また、前記ガイダ部３０の形状は、四角形、台形、楕円、十字形、シェルなどの形状に様々に変形可能である。
【００６１】
このような構成を有する本発明に係るマイクロニードル１を光学顕微鏡で観察して撮影したイメージが、図４Ａ及び図４Ｂに示される。図４Ａに示したように、前記マイクロニードル１は、ベース部２０に対してガイダ部３０を介在してチップ部１０が設けられる。このようなマイクロニードル１は、図４Ｂに示したように、皮膚Ｓ内に浸透すると、チップ部１０のみが分離されることによって、図５に示したように、分離されたチップ部１０によって、皮膚Ｓに定量の薬物の供給が可能になる。
【００６２】
図６を参照すると、前記マイクロニードル１の製造方法は、チップ部１０形成ステップ４０及びガイダ部３０結合ステップ５０を含む。
【００６３】
前記チップ部１０形成ステップ４０は、皮膚Ｓ内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む複数のチップ部１０を形成する。前記チップ部１０形成ステップ４０は、図７に示したように、複数のチップ溝４２を有するモールド４１を用意するステップ（図７の（ａ）参照）、モールド４１に原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液４３を供給するステップ（図７の（ｂ）参照）、及び薬液４３を複数のチップ溝４２に加圧して複数のチップ部１０をモールディングするステップ（図７の（ｃ）参照）を含む。
【００６４】
ここで、前記チップ溝４２は、形成しようとするチップ部１０に対応して円錐又は多角錐の形状を有し、モールド４１から複数個引き込まれて設けられる。また、前記モールド４１は、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含む構造体を含む。
【００６５】
前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ  ｐｒｏｐｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ  ｃａｐｒｏ  ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ  ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含むものとして例示する。
【００６６】
なお、前記モールド４１のチップ溝４２に注入される薬液４３は、生体適合性物質及び添加剤によって形成される。ここで、前記生体適合性物質は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ  ｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つ以上を含む。
【００６７】
また、前記薬液４３が含む添加剤は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ  ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含む。
【００６８】
前記ガイダ部３０結合ステップ５０は、複数のチップ部１０のそれぞれに対応して複数のガイダ部３０を結合させる。このとき、前記チップ部形成ステップ４０を経た後、チップ溝４２に形成されたチップ部１０は乾燥した状態である。
【００６９】
参考に、前記ベース部２０及びガイダ部３０と別途にチップ部１０のみを形成した状態で乾燥することができるため、ベース部２０と共に乾燥される従来の方式と比較して、７０％以上の工程時間短縮の効果を期待することができる。
【００７０】
前記ガイダ部３０結合ステップ５０は、まず、図７の（ｄ）に示したように、モールド４１のチップ溝４２の外部にモールディングされた薬液４３を除去する。このとき、前記チップ溝４２の外部の薬液４３は、カッター４４のような所定の除去手段によって除去される。
【００７１】
前記チップ溝４２の外部の薬液４３が除去されると、図７の（ｅ）及び（ｆ）に示したように、チップ溝４２にモールディングされた複数のチップ部１０にガイダ部３０を結合する。このとき、前記ガイダ部３０は、ベース部２０と一体に予め製造された状態で、チップ部１０と結合されることが好ましい。すなわち、前記ベース部２０が複数のチップ部１０に対応する複数のガイダ部３０を支持した状態で、チップ溝４２にモールディングされたチップ部１０に結合されるものである。
【００７２】
ここで、前記ベース部２０は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）及びポリグリコリド（ＰＧＡ）からなる群から選択される少なくともいずれか１つで形成されることが好ましい。なお、前記ガイダ部３０もまた、ベース部２０と同じ材質で形成されることが好ましい。このようなベース部２０及びガイダ部３０は、材質の特性上、溶けないため、薬液４３の分散による損失を抑制できるようになる。
【００７３】
前記チップ溝４２とガイダ部３０が互いに結合されると、図７の（ｇ）に示したようにモールド４１は除去されることによって、マイクロニードル１が製造される。
【００７４】
一方、詳細に図示していないが、前記チップ部１０にガイダ部３０を結合してマイクロニードル１を製造した後に、マイクロニードル１を急速冷却させた後、コーティング剤で表面をコーティングすることができる。この場合、前記急速冷却は、吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ  ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ  Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ  ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いることができる。
【００７５】
また、前記コーティングステップは、薬液が含まれたコーティング剤をチップ部１０に噴射するか、またはコーティング剤にチップ部１０を浸漬してコーティングすることができ、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われることが好ましい。ここで、前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜９０％の割合で混合され、より好ましくは、０．１％〜３０％の割合で混合されることが好ましい。
【００７６】
一方、前記コーティング剤は粘性剤を含み、前記粘性剤は、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含む。
【００７７】
前記有効成分は、α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン、及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むことができる。または、前記有効成分が、日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ  ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むワクチン類を含むこともできる。
【００７８】
一方、前記コーティング剤は水溶性物質を含み、水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加される。
【００７９】
また、前記コーティングされたマイクロニードル１から溶媒を蒸発させ、コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングすることが好ましい。ここで、前記防水コーティングは、コーティングされたチップ部１０を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  ｓｐｒａｙ  ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ  ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ｃｏａｔｉｎｇ）、及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させる方式でコーティングすることができる。
【００８０】
また、前記防水コーティングは、マイクロニードル１の端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングすることが好ましい。ここで、前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ  ｏｉｌ  ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ  ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ  ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ  ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ  ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｏｉｌ  ｏｒ  ｐａｌｍ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成される。
【００８１】
前記のように製造されたマイクロニードル１は、非水溶性物質で形成されるベース部２０及びガイダ部３０に対して、水溶性物質であるチップ部１０が結合されることによって、皮膚Ｓに浸透する際に、チップ部１０を形成する定量の薬液のみが浸透できるようになる。なお、前記ガイダ部３０とチップ部１０との結合力が、皮膚Ｓがチップ部１０を把持する力よりも小さいため、皮膚Ｓに浸透したチップ部１０がガイダ部３０から迅速に分離されて、浸透力の向上に寄与できるようになる。それだけでなく、前記ガイダ部３０が浸透方向に突設されることによって、高圧のアプリケーターのような機構的装置なしに、使用者の指圧などで皮膚Ｓ内にチップ部１０の即時分離が可能である。
【００８２】
上述したように、本発明の好ましい実施例を参照して説明したが、当該技術分野における熟練した当業者であれば、以下の特許請求の範囲に記載された本発明の思想及び領域から逸脱しない範囲内で本発明を様々に修正及び変更できるということが理解できるであろう。
【符号の説明】
【００８３】
１  マイクロニードル、１０  チップ部、２０  ベース部、３０  ガイダ部、３１  支持部材、３２  ガイド突起、Ｓ  皮膚。
【図１】
2018140161.tif 000003
【図２】
2018140161.tif 000004
【図３Ａ】
2018140161.tif 000005
【図３Ｂ】
2018140161.tif 000006
【図３Ｃ】
2018140161.tif 000007
【図３Ｄ】
2018140161.tif 000008
【図４Ａ】
2018140161.tif 000009
【図４Ｂ】
2018140161.tif 000010
【図５】
2018140161.tif 000011
【図６】
2018140161.tif 000012
【図７】
2018140161.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成30年5月16日(2018.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部と、
前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部と、
前記チップ部と前記ベース部との間に非水溶性物質で設けられ、前記少なくとも１つ以上のチップ部が前記皮膚に浸透する浸透方向に突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部に結合される少なくとも１つ以上のガイダ部と
を含み、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部は、前記ベース部から前記チップ部に向かって延びる支持部材と、前記支持部材から前記チップ部に向かって突出する少なくとも１つのガイド突起とを含むと共に前記ベース部に対して一体に形成され、
前記少なくとも１つのガイド突起が、前記支持部材の少なくとも一面を延長するように突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部の下部近傍を外側から覆うように形成されて、前記皮膚が前記チップ部を把持する１Ｎ〜５Ｎの力よりも小さい結合力で前記少なくとも１つ以上のガイダ部が前記チップ部に結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードル。
【請求項２】
前記浸透方向を基準として、前記少なくとも１つ以上のチップ部の先端は錐形状を有し、後端は前記少なくとも１つ以上のガイダ部とそれぞれ結合される、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項３】
前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の上面から前記チップ部に向かってさらに複数個並んで突出する形状を有する、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項４】
前記支持部材の上部には、半円球状に窪んだ支持溝が形成され、
前記少なくとも１つのガイド突起は前記支持溝の一対の縁部から互いに対向して延びるように突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部の下部近傍を外側から挟むように形成される、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項５】
前記少なくとも１つのガイド突起は、前記支持部材の全面を延長するように突出して、前記少なくとも１つ以上のチップ部の下部近傍を外側から環状に覆うように形成されて断面がドーナツ形状を有する、請求項１に記載のマイクロニードル。
【請求項６】
皮膚内に浸透可能であり、溶融される薬液を含む少なくとも１つ以上のチップ部を形成するステップと、
前記少なくとも１つ以上のチップ部のそれぞれに対応して、前記少なくとも１つ以上のチップ部を支持するベース部に対して一体に形成されると共に前記ベース部から延びるように形成された支持部材と前記支持部材から突出する少なくとも１つのガイド突起とを含むように形成された少なくとも１つ以上のガイダ部を結合するステップと
を含み、
前記少なくとも１つのガイド突起が、前記支持部材の少なくとも一面を延長するように突出して前記少なくとも１つ以上のチップ部の下部近傍を外側から覆うように形成されて、前記少なくとも１つ以上のチップ部とガイダ部は、前記皮膚が前記チップ部を把持する１Ｎ〜５Ｎの力よりも小さい結合力で互いに結合され、
前記少なくとも１つ以上のガイダ部が、前記チップ部を前記皮膚に対して浸透方向に浸透させた後に分離されることにより、前記チップ部は、前記ガイダ部から分離されて前記皮膚内に残留して溶融される、マイクロニードルの製造方法。
【請求項７】
前記チップ部形成ステップは、
少なくとも１つ以上のチップ溝を有するモールドを用意するステップと、
前記モールドに原料物質又は生分解性高分子成分を少なくとも一部含む薬液を供給するステップと、
前記薬液を前記少なくとも１つ以上のチップ溝に加圧して、前記少なくとも１つ以上のチップ部をモールディングするステップと
を含む、請求項６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項８】
前記モールドは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）モールドにポリウレタン、金属、アルミニウム生体適合性物質、水溶性高分子、脂溶性高分子及び両親性高分子のうちの少なくともいずれか１つを含み、
前記脂溶性高分子及び前記両親性高分子は、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ、ｈｙｄｒｏｘｙ  ｐｒｏｐｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ、ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ＰＣＬ（ｐｏｌｙ  ｃａｐｒｏ  ｌａｃｔｏｎｅ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ、ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリプロピレンオキシド（ＰＰＯ、ｐｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルメチルエーテル（ＰＶＭＥ、ｐｏｌｙ  ｖｉｎｙｌ  ｍｅｔｈｙｌ  ｅｔｈｅｒ）、ポリアクリル酸メチル（ＰＭＡ、ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌ  ａｃｒｙｌａｔｅ）、プロピレングリコール（Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アクリルアミド（ａｃｒｙｌａｍｉｄｅ、ａｃｒｙｌｉｃ  ａｍｉｄｅ）、アクリル酸（ａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）及びゼラチン（ｇｅｌａｔｉｎ）のうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項９】
前記薬液は、生体適合性物質及び添加剤によって形成される、請求項６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１０】
前記生体適合性物質は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ＨＡ、ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、プルラン（ｐｕｌｌｕｌａｎ）、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ酪酸（Ｐｏｌｙ  ｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリ吉草酸（Ｐｏｌｙ  ｖａｌｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）、ポリアクリレート（ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ）、エチレン−酢酸ビニル（ｅｔｈｙｌｅｎｅ−ｖｉｎｙｌ  ａｃｅｔａｔｅ）重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ポリフッ化ビニル（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  Ｆｌｕｏｒｉｄｅ）、ポリビニルイミダゾール（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｉｍｉｄａｚｏｌｅ）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項９に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１１】
前記添加剤は、
トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、ゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）、セトリミド（ａｌｋｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（Ｃｅｔｒｉｍｉｄｅ））、臭化セトリモニウム（ｈｅｘａｄｅｃｙｌｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ（ＣＴＡＢ））、ゲンチアナバイオレット（Ｇｅｎｔｉａｎ  Ｖｉｏｌｅｔ）、塩化ベンゼトニウム（ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ドクサートナトリウム塩（ｄｏｃｕｓａｔｅ  ｓｏｄｉｕｍ  ｓａｌｔ）、スパン型界面活性剤（ａ  ＳＰＡＮ−ｔｙｐｅ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ（Ｔｗｅｅｎ））、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ（ＳＤＳ））、塩化ベンザルコニウム（ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオレイン酸グリセリル（ｇｌｙｃｅｒｙｌ  ｏｌｅａｔｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項９に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つ以上のチップ部を急速冷却させた後、前記薬液を前記チップ部の表面にコーティングするステップを含む、請求項６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１３】
前記コーティングステップの急速冷却は、
吸熱反応を誘導できる液体窒素（ｌｉｑｕｉｄ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）−１９６℃、テトラフルオロエタン（Ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）−５０℃、ペルチェ素子冷却ファン−２０℃、ドライアイス−７８℃、及び四塩化炭素（ｃａｒｂｏｎ  ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）、トリクロロフルオロメタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジクロロジフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモクロロジフルオロメタン（Ｂｒｏｍｏｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ジブロモジフルオロメタン（ｄｉｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロトリフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモトリフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロメタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロホルム（ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロメタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、ブロモジフルオロメタン（ｂｒｏｍｏｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロメタン（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチレン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、クロロフルオロメタン（ｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチレン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、塩化メチル（ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、フッ化メチル（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）、メタン（ｍｅｔｈａｎｅ）、ヘキサクロロエタン（ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロフルオロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラクロロジフルオロエタン（ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロトリフルオロエタン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロテトラフルオロエタン（１，２−Ｄｉｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジブロモテトラフルオロエタン（ｄｉｂｒｏｍｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロペンタフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ヘキサフルオロエタン（Ｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタクロロエタン（ｐｅｎｔａｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロトリフルオロエタン（２，２−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１，１，１−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロテトラフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ペンタフルオロエタン（Ｐｅｎｔａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラトリフルオロエタン（ｔｅｔｒａｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、テトラフルオロエタン（ｔｅｔｒａｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリクロロエタン（ｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ）、ジクロロフルオロエタン（１，１−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−１−ｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、クロロジフルオロエタン（ｃｈｌｏｒｏｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、トリフルオロエタン（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジクロロエタン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、ジフルオロエタン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、塩化エチル（ｃｈｌｏｒｏｅｔｈａｎｅ）、エタン（ｅｔｈａｎｅ）、ジクロロヘキサフルオロプロパン（ｄｉｃｈｌｏｒｏｈｅｘａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐａｎｅ）、液体ヘリウム（ｌｉｑｕｉｄ  Ｈｅｌｉｕｍ）及び液体酸素（ｌｉｑｕｉｄ  ｏｘｙｇｅｎ）のうちの少なくともいずれか１つを含む冷却剤を用いる、請求項１２に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１４】
前記コーティングステップは、前記薬液が含まれたコーティング剤を前記チップ部に噴射するか、または前記コーティング剤に前記チップ部を浸漬してコーティングし、真空、エアードライ及び湿度５０％未満の空間で行われる、請求項１２に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１５】
前記コーティング剤は、水に対して有効成分が０．１％〜３０％の割合で混合される、請求項１４に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１６】
前記コーティング剤は粘性剤を含み、
前記粘性剤は、
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン、カラギーナン、コンドロイチン（硫酸）、デキストラン（硫酸）、キトサン、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン、アガロース、プルラン、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ポリオルトエステル（ｐｏｌｙｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ）、ポリエーテルエステル（ｐｏｌｙｅｔｈｅｒｅｓｔｅｒ）、ポリエステルアミド（ｐｏｌｙｅｓｔｅｒａｍｉｄｅ）、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリアクリレート、エチレン−酢酸ビニル重合体、アクリル置換セルロースアセテート、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホネートポリオレフィン（ｃｈｌｏｒｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅｐｏｌｙｏｌｅｆｉｎｓ）、ポリエチレンオキシド、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース、シクロデキストリン、マルトース（Ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（Ｌａｃｔｏｓｅ）、トレハロース（Ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、セロビオース（Ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、イソマルトース（Ｉｓｏｍａｌｔｏｓｅ）、ツラノース（Ｔｕｒａｎｏｓｅ）及びラクツロース（Ｌａｃｔｕｌｏｓｅ）のうちのいずれか１つを含むか、またはこれらの高分子を形成する単量体の共重合体及びセルロースのうちの少なくとも１つを含む、請求項１５に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１７】
前記有効成分は、
α−インターフェロン、多発性硬化症のためのβ−インターフェロン、エリスロポイエチン、フォリトロピンβ、フォリトロピンα、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ヒト絨毛性腺刺激ホルモン、黄体形成（ｌｅｕｔｉｎｉｚｉｎｇ）ホルモン、サケカルシトニン、グルカゴン、ＧＮＲＨアンタゴニスト、インスリン、ヒト成長ホルモン、フィルグラスチン、ヘパリン、低分子ヘパリン及びソマトロピンのうちの少なくともいずれか１つを含むか、または
日本脳炎ワクチン、ロタウイルスワクチン、インフルエンザワクチン、ポリオワクチン、水痘ワクチン、アルツハイマー病ワクチン、動脈硬化ワクチン、癌ワクチン、ニコチンワクチン、ジフテリアワクチン、子宮頸癌ワクチン、髄膜炎菌ワクチン、破傷風ワクチン、百日咳ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、肺炎双球菌ワクチン、黄熱病ワクチン、コレラワクチン、種痘疹ワクチン、結核ワクチン、風疹ワクチン、はしかワクチン、おたふくかぜワクチン、ボツリヌスワクチン、ヘルペスウイルスワクチン、他のＤＮＡワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、ヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、コエンザイムＱ１０（Ｃｏｅｎｚｙｍｅｑ１０）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ボトックス（Ｂｏｔｏｘ）、ビタミン及びビタミン誘導体、ヒドロキシ酸（Ｈｙｄｒｏｘｙ  ａｃｉｄ）、テトラサイクリン（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、オキシテトラサイクリン（ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）、ミノサイクリン（ｍｉｎｏｃｙｃｌｉｎｅ）、ベンゾカイン（Ｂｅｎｚｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（Ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、リドカイン（Ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、プリロカイン（Ｐｒｉｌｏｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（Ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、エチドカイン（Ｅｔｉｄｏｃａｉｎｅ）、アルチカイン（Ａｒｔｉｃａｉｎｅ）、プロカイン（Ｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロポキシカイン（Ｐｒｏｐｏｘｙｃａｉｎｅ）、テトラカイン（Ｔｅｔｒａｃａｉｎｅ）、ロピバカイン（Ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブタカイン（Ｂｕｔａｃａｉｎｅ）、ピペロカイン（Ｐｉｐｅｒｏｃａｉｎｅ）、コカイン（Ｃｏｃａｉｎｅ）、クロロプロカイン（Ｃｈｌｏｒｏｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロパラカイン（Ｐｒｏｐａｒａｃａｉｎｅ）及びジクロニン（Ｄｙｃｌｏｎｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つを含むワクチン類を含む、請求項１５に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１８】
前記コーティング剤は水溶性物質を含み、
前記水溶性物質は、トレハロース（ｔｒｅｈａｌｏｓｅ）、オリゴサッカライド（ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、スクロース（ｓｕｃｒｏｓｅ）、マルトース（ｍａｌｔｏｓｅ）、ラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）、セロビオース（ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｅ）、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルギン酸（ａｌｇｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）、カラギーナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、コンドロイチン硫酸（Ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、デキストラン硫酸（ｄｅｘｔｒａｎ  Ｓｕｌｆａｔｅ）、キトサン（Ｃｈｉｔｏｓａｎ）、ポリリジン（ｐｏｌｙｌｙｓｉｎｅ）、コラーゲン、ゼラチン、カルボキシメチルキチン（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｈｉｔｉｎ）、フィブリン（ｆｉｂｒｉｎ）、アガロース（Ａｇａｒｏｓｅ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、シクロデキストリン（Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）及びゲンチオビオース（ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｅ）のうちの少なくともいずれか１つが添加される、請求項１４に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項１９】
前記コーティングされた前記マイクロニードルから溶媒を蒸発させ、前記コーティングされた表面が溶液から影響を受けないように防水コーティングするステップを含み、
前記防水コーティングステップは、前記コーティングされたチップ部を超音波コーティング（Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃ  ｓｐｒａｙ  ｃｏａｔｉｎｇ）、微粒化コーティング（Ａｔｏｍｉｚａｔｉｏｎ  ｃｏａｔｉｎｇ）、電気紡糸コーティング（Ｅｌｅｃｔｒｏ−ｓｐｉｎｎｉｎｇ  ｃｏａｔｉｎｇ）及び浸漬コーティング（Ｄｉｐ−ｃｏａｔｉｎｇ）のうちの少なくともいずれか１つによって溶媒を蒸発させる、請求項１２に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２０】
前記防水コーティングステップは、
前記マイクロニードルの端部又は表面全体にミネラル系列物質又は脂質系列物質を含む防水剤で防水コーティングし、
前記防水剤は、蜜蝋（Ｂｅｅｓｗａｘ）、オレイン酸（Ｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）、大豆脂肪酸（Ｓｏｙ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ）、ヒマシ油（Ｃａｓｔｏｒ  ｏｉｌ）、ホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）、ビタミンＥ（ｄ−α−ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ／Ｖｉｔａｍｉｎ  Ｅ）、トウモロコシ油モノ−ジ−トリジグリセリド（Ｃｏｒｎ  ｏｉｌ  ｍｏｎｏ−ｄｉ−ｔｒｉｄｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ）、綿実油（Ｃｏｔｔｏｎｓｅｅｄ  ｏｉｌ）、オリーブ油（Ｏｌｉｖｅ  ｏｉｌ）、ピーナッツ油（Ｐｅａｎｕｔ  ｏｉｌ）、薄荷油（Ｐｅｐｐｅｒｍｉｎｔ  ｏｉｌ）、サフラワー油（Ｓａｆｆｌｏｗｅｒ  ｏｉｌ）、ゴマ油（Ｓｅｓａｍｅ  ｏｉｌ）、大豆油（Ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、硬化植物油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｖｅｇｅｔａｂｌｅ  ｏｉｌｓ）、水素添加大豆油（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄ  ｓｏｙｂｅａｎ  ｏｉｌ）、トリカプリルグリセリル（Ｃａｐｒｙｌｉｃ／ｃａｐｒｉｃ  ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｏｃｏｎｕｔ  ｏｉｌ  ｏｒ  ｐａｌｍ  ｓｅｅｄ  ｏｉｌ）及びホスファチジルコリン（Ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）のうちの少なくともいずれか１つ以上を含むか、またはこれらの混合物で形成される、請求項１９に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２１】
前記ガイダ部結合ステップは、
モールドのチップ溝の外部にモールディングされた前記薬液を除去するステップと、
前記チップ溝にモールディングされた前記少なくとも１つ以上のチップ部に前記ガイダ部を結合するステップと、
前記チップ部とガイダ部が結合された状態で、前記モールドを除去するステップと
を含む、請求項６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つ以上のガイダ部はベース部によって支持され、
前記ベース部は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリラクチド−グリコリド共重合体（ＰＬＧＡ）、及びポリグリコリド（ＰＧＡ）のうちの少なくともいずれか１つを含む、請求項２１に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２３】
前記ベース部とガイダ部は、互いに同じ材質で形成される、請求項２２に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２４】
前記チップ部形成ステップと前記ガイダ部結合ステップとの間に、前記チップ部を乾燥させる乾燥ステップが設けられる、請求項６に記載のマイクロニードルの製造方法。
【請求項２５】
請求項６乃至２４のいずれか１項に記載の製造方法によって製造される、マイクロニードル。