(57)【要約】【課題】新規育毛・発毛剤を提供することを課題とする。【解決手段】チョウセンゴミシ果実抽出液、カモミラ抽出液、オウレン抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロート抽出液、ブクリョウ抽出液、プランクトン抽出液、アマモ抽出液、ドクダミ抽出液、ローヤルゼリー抽出液、オトギリソウ抽出液、シソ抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマ抽出液、シモツケソウ抽出液、アーティチョーク葉抽出液、及び、クワ抽出液から選ばれる１種又は２種以上の物質からなる、育毛・発毛剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
チョウセンゴミシ果実抽出液、カモミラ抽出液、オウレン抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロート抽出液、ブクリョウ抽出液、プランクトン抽出液、アマモ抽出液、ドクダミ抽出液、ローヤルゼリー抽出液、オトギリソウ抽出液、シソ抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマ抽出液、シモツケソウ抽出液、アーティチョーク葉抽出液、及び、クワ抽出液から選ばれる１種又は２種以上の物質からなる、育毛・発毛剤。
【請求項２】
前記物質が、チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液、カモミラエタノール抽出液、オウレンエタノール抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロートブチレングリコール抽出液、ブクリョウエタノール抽出液、プランクトンブチレングリコール抽出液、アマモエタノール抽出液、ドクダミブチレングリコール抽出液、ローヤルゼリーエタノール抽出液、オトギリソウブチレングリコール抽出液、シソ水抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマブチレングリコール抽出液、シモツケソウブチレングリコール抽出液、アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液、及び、クワエタノール抽出液から選ばれる、請求項１に記載の育毛・発毛剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の育毛・発毛剤を含有する、育毛・発毛用組成物。
【請求項４】
化粧料である、請求項３に記載の育毛・発毛用組成物。
【請求項５】
医薬部外品である、請求項３に記載の育毛・発毛用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、育毛・発毛剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
育毛・発毛剤の市場における需要は高く、育毛・発毛効果を有する物質の新規探索について、研究開発がなされている。しかし、有効な育毛・発毛剤に対する要望は未だ高い。
【０００３】
植物抽出物には、育毛作用を有するものが知られている（特許文献1）。
【０００４】
他方、チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液、カモミラエタノール抽出液、オウレンエタノール抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロートブチレングリコール抽出液、ブクリョウエタノール抽出液、プランクトンブチレングリコール抽出液、アマモエタノール抽出液、ドクダミブチレングリコール抽出液、ローヤルゼリーエタノール抽出液、オトギリソウブチレングリコール抽出液、シソ水抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマブチレングリコール抽出液、シモツケソウブチレングリコール抽出液、アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液、及び、クワエタノール抽出液は、化粧品原料等として使用されているが、これらについて育毛効果、発毛効果等は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開2002-296267号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記要望に応えるべく、本発明は、新規育毛・発毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った。すなわち、各種化粧品原料について、線維芽細胞増殖因子(以下「FGF」という)18の活性阻害を指標とし、検討を
行ったところ、育毛・発毛作用を有する物質が存在することを知見した。同知見に基づき、本発明を完成した。
すなわち、本発明は以下に関する。
【０００８】
［１］  チョウセンゴミシ果実抽出液、カモミラ抽出液、オウレン抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロート抽出液、ブクリョウ抽出液、プランクトン抽出液、アマモ抽出液、ドクダミ抽出液、ローヤルゼリー抽出液、オトギリソウ抽出液、シソ抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマ抽出液、シモツケソウ抽出液、アーティチョーク葉抽出液、及び、クワ抽出液から選ばれる１種又は２種以上の物質からなる、育毛・発毛剤。
［２］  前記物質が、チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液、カモミラエタノール抽出液、オウレンエタノール抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロートブチレングリコール抽出液、ブクリョウエタノール抽出液、プランクトンブチレングリコール抽出液、アマモエタノール抽出液、ドクダミブチレングリコール抽出液、ローヤルゼリーエタノール抽出液、オトギリソウブチレングリコール抽出液、シソ水抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマブチレングリコール抽出液、シモツケソウブチレングリコール抽出液、アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液、及び、クワエタノー
ル抽出液から選ばれる、［１］に記載の育毛・発毛剤。
［３］  ［１］又は［２］に記載の育毛・発毛剤を含有する、育毛・発毛用組成物。
［４］  化粧料である、［３］に記載の育毛・発毛用組成物。
［５］  医薬部外品である、［３］に記載の育毛・発毛用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、新規育毛・発毛剤を提供することができる。また、本発明の育毛剤を含有する化粧料、医薬部外品等の育毛・発毛用組成物を提供することができる。本発明の育毛・発毛剤は、医薬部外品にも配合可能な、化粧品原料として使用されている物質である。したがって、本発明の育毛・発毛剤は安全性の高い育毛・発毛剤である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
＜１＞育毛・発毛剤
（有効成分）
本発明の育毛・発毛剤は、チョウセンゴミシ果実抽出液、カモミラ抽出液、オウレン抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロート抽出液、ブクリョウ抽出液、プランクトン抽出液、アマモ抽出液、ドクダミ抽出液、ローヤルゼリー抽出液、オトギリソウ抽出液、シソ抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマ抽出液、シモツケソウ抽出液、アーティチョーク葉抽出液、及び、クワ抽出液から選ばれる１種又は２種以上の物質からなることを特徴とする。
【００１１】
上記物質として、チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液、カモミラエタノール抽出液、オウレンエタノール抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロートブチレングリコール抽出液、ブクリョウエタノール抽出液、プランクトンブチレングリコール抽出液、アマモエタノール抽出液、ドクダミブチレングリコール抽出液、ローヤルゼリーエタノール抽出液、オトギリソウブチレングリコール抽出液、シソ水抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマブチレングリコール抽出液、シモツケソウブチレングリコール抽出液、アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液、及び、クワエタノール抽出液が好ましく例示される。
なお、本明細書における「ブチレングリコール」とは、特に言及しない限り「1,3-ブチレングリコール」を意味する。
【００１２】
本発明の育毛・発毛剤は、化粧品原料として市販され、使用されている。このような市販の物質を本発明の育毛・発毛剤として用いることができる。また、本発明の育毛・発毛剤は、本発明の育毛・発毛剤を含有する動植物又は動植物由来成分より、公知の抽出、発酵、精製方法を用いて製造したものを用いることもできる。
【００１３】
本発明の育毛・発毛剤としては、本発明の育毛・発毛剤を含有する動植物又は動植物由来成分自体、本発明の育毛・発毛剤を含有する動植物又は動植物由来成分の抽出物若しくは発酵物等を用いることができる。
【００１４】
本発明の育毛・発毛剤の原料となる動植物又は動植物由来成分は、自生又は育成された動植物、化粧品や医薬品原料等として販売されるもの等を用いることができる。
【００１５】
抽出物としては、抽出物自体、抽出物の画分、精製画分、これらの溶媒除去物等を用いることができる。発酵物としては、発酵物自体、発酵物の画分、精製画分、これらの溶媒除去物等を用いることができる。
【００１６】
抽出物又は発酵物の製造に用いる動植物は、動植物全体又はその一部を用いることができる。例えば、植物であれば、植物体の根、茎、葉、花、蕾、果実、種子等を使用するこ
とも可能である。
【００１７】
抽出物の製造において、植物体等の抽出に用いる部位は、予め、乾燥、粉砕又は細切等をして抽出効率を向上させるように加工することが好ましい。抽出物製造においては、例えば、植物体等の抽出に用いる部位又はその乾燥物1質量部に対して、溶媒を1〜30質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬する。浸漬後は、室温まで冷却し、所望により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮等により除去することができる。所望により、さらにシリカゲルやイオン交換樹脂を充填したカラムクロマトグラフィー等で分画精製し、抽出物を得ることができる。
【００１８】
前記抽出に用いる溶媒としては、特に限定されないが、極性溶媒が好ましく、水；エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類；1,3-ブチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類；等から選択される１種又は２種以上の溶媒が好適に例示できる。
【００１９】
発酵物の製造において、植物体等の発酵に用いる部位は、予め、乾燥、粉砕又は細切等をして発酵効率を向上させるように加工することが好ましい。また、発酵に用いる成分を含む抽出物を予め製造し、同抽出物を発酵に用いることもできる。
【００２０】
発酵物製造においては、例えば、原料となる植物体が米であれば、米に麹又は澱粉分解酵素を加え、あるいは補糖を行い、さらに、酒母又は酵母を添加して糖化、発酵を行う。この際、麹と澱粉分解酵素は併用してもよく、酒母と酵母も併用してさしつかえない。また、麹あるいは澱粉分解酵素で糖化した後、酒母あるいは酵母を添加して発酵させてもよい。乳酸菌発酵の場合には、米の成分が微生物によってより有効に利用されるようにするため、微生物の植菌前、植菌時又は植菌後の発酵中に、米の成分を含む液に酵素を添加して、酵素による加水分解処理を施してもよい。所望により濾過等により不溶物を除去した後、溶媒を減圧濃縮する等により除去し、発酵物を得ることができる。発酵に用いる培養条件等は、公知の方法を用いて行うことができる。
【００２１】
（育毛・発毛作用）
FGF18は、毛成長に対し抑制的な作用を有することが知られており、FGF18の活性阻害作用を指標とし、毛髪成長促進剤、発毛促進剤又は脱毛症治療剤の候補物質をスクリーニングする方法が知られている（特許第5360593号公報）。同方法は、より具体的には、FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c及びFGFR4から選ばれた少なくとも１つのFGF受容体遺伝子を用いて遺
伝子操作により細胞表面に強制的に発現させ、当該細胞を培養する工程、前工程で得られた、細胞表面にFGF受容体を有する細胞系にFGF18とともに被検物質を接触させる工程、前工程において、FGF18の細胞増殖促進活性を阻害する活性を観察した被検物質をFGF18の活性阻害物質として選択する工程を含む、毛髪成長促進剤、発毛促進剤又は脱毛症治療剤の候補とするために被検物質をスクリーニングする方法である。
【００２２】
本発明の育毛・発毛剤は、同方法によりスクリーニングされた物質であり、FGF18の活
性阻害作用を有する。
ヒト毛乳頭細胞を用いた系において、毛乳頭細胞が産生する毛包成長促進因子VEGF及びnogginのmRNAの発現レベルがFGF18が存在する環境で抑制され、毛乳頭細胞による毛包成
長因子の産生がFGF18の影響が解除されることにより、促進されることが確認されている
。すなわち、FGF18には毛包成長の抑制作用があり、当該FGF18の活性又は発現を抑制すれば毛包成長に対して促進的に作用することが示唆されている。また、マウスの皮膚にFGF18を継続的に投与すると毛成長を抑制する作用があることが示されている。反対に、持続
的に存在する内在性FGF18によって毛包の成長が抑制されている際には、FGF18の活性を抑
制すれば、毛包の成長を促進できることが示唆されている。また、上記スクリーニング方法によりスクリーニングされたゴーヤー熱水抽出物がFGF18の活性阻害作用を有しており
、毛周期の休止期からの発毛の促進作用を有することが明らかとなっている。
【００２３】
すなわち、本発明の育毛・発毛剤は、FGF18の活性阻害作用を有し、同作用を介して発
毛効果、毛成長促進効果、毛包成長促進効果、育毛効果、脱毛の防止効果等を有すると認められる。したがって、本発明の育毛・発毛剤は、育毛剤、発毛剤、毛成長促進剤、毛包成長促進剤、脱毛防止剤等として使用することができる。
【００２４】
＜２＞育毛・発毛用組成物
本発明の育毛・発毛剤は、そのまま製剤として使用することもできるし、有効成分の育毛・発毛剤に製剤化のために使用される任意成分を加えて、公知の製剤化方法により、育毛用の化粧品、医薬品、医薬部外品等の育毛・発毛用組成物に製剤化して使用することも可能である。
【００２５】
製剤化のために使用される任意成分としては、通常、化粧品、医薬品、医薬部外品等に使用される成分を使用できる。例えば、炭化水素類、ロウ類、油脂類、エステル類、高級脂肪酸、高級アルコール、界面活性剤、香料、色素、防腐剤、抗酸化剤、紫外線防御剤、アルコール類、pH調整剤、及び、各種目的に応じた種々の薬効成分等が挙げられ、これらから適宜選択されて製剤が調製される。さらに、本発明の育毛・発毛剤の効果を妨げない限り、本発明の育毛・発毛剤以外の育毛、発毛成分を加えてもよい。特に、本発明の育毛・発毛剤と、メカニズムの異なる育毛、発毛成分を組み合わせることにより、より高い効果が期待できる点で、このような組み合わせは好ましい。
【００２６】
本発明の育毛・発毛用組成物における本発明の育毛・発毛剤の配合量は、育毛・発毛用組成物全量に対して、通常0.001〜10質量％、好ましくは0.01〜8質量％、より好ましくは0.1〜5質量％、さらに好ましくは1〜3質量％である。配合量が少なすぎると充分な育毛効果が期待できず、多すぎると効果が頭打ちになり、経済的でない可能性がある。
【００２７】
育毛・発毛剤及び育毛・発毛用組成物の適用形態は、経口又は非経口投与のいずれでもよいが、非経口投与形態が好ましく、皮膚外用剤であることがより好ましい。剤形としては、例えば、溶液、ローション、乳液、クリーム、軟膏、ゲル又はエアゾール等の形態が挙げられる。製品としては、例えば、ヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ヘアオイル、ヘアリキッド、ヘアスプレー、ヘアムース、ヘアトリートメント、スカルプトリートメント、シャンプー、リンス、ポマード等が挙げられる。
【００２８】
使用形態としては、症状等により異なるが、通常、成人一人一日当たり、一回〜数回に分けて使用するのが好適である。本発明の育毛・発毛剤及び育毛・発毛用組成物の適用対象は、発毛、毛成長促進、毛包成長促進、育毛、脱毛の防止等を必要する対象であれば特に限定されない。適用対象は好ましくはヒトである。
【実施例】
【００２９】
以下に実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明はその要旨を超えない限り、これらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
本実施例では、特許第5360593号公報に記載のスクリーニング方法に基づき、各種化粧
品原料について育毛・発毛剤となる物質をスクリーニングした。
【００３１】
＜実施例１＞
文献（Ornitz, DM., Xu, J., Colvin, JS., McEwen, DG., MacArthur, CA., Coulier, 
F., Gao, G. and Goldfarb, M., 1996. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family. J. Biol. Chem. 271(25):15292-15297；Yoneda, A., Asada, M., Oda,
Y., Suzuki, M. and Imamura, T., 2000. Engineering of an FGF-proteoglycan fusion
protein with heparin-independent, mitogenic activity. Nat. Biotec. 18(6):641-644）の教示にしたがって、遺伝子発現操作によりFGFレセプターであるFGFR3c, FGFR4のい
ずれかを導入して作製されたFGFRが細胞表面に強制的に発現されているFGFR3c発現細胞（R3c/Ba/F3細胞）及びFGFR4発現細胞（R4/Ba/F3細胞）（いずれも東京工科大学より入手）を、FGF18存在下で、被験液として種々の評価物と共に培養した。
具体的には、測定は次の様にして行った。96穴の細胞培養用プレートの各ウエルに、1
ウエル当たり1×104個のR3c/Ba/F3細胞又はR4/Ba/F3細胞を49μLの10% FBS、1% Antibiotic G-418 Sulfate（プロメガ株式会社、V7983）を含むRPMI1640培地（シグマアルドリッ
チジャパン合同会社）に懸濁した状態で加えた。次いで、各試料に1μLの、各評価物を溶媒（表1及び2に記載）で希釈して調製した被験液を添加した後、更に、128ng/mLのFGF18
（和光純薬工業株式会社、061-04431）及び10μg/mLのheparin（和光純薬工業株式会社、9041-08-1）を含む10% FBS/1% Antibiotic G-418 Sulfate/RPMI1640培地を50μL加え、測定サンプルとした。5%CO2存在下、37℃の炭酸ガスインキュベーターで46時間培養した。R3c/Ba/F3細胞及びR4/Ba/F3細胞の増殖は、46時間培養後の各ウエルに、Cell Counting Kit-8（株式会社同仁化学研究所製造、和光純薬工業株式会社販売）/PBS溶液10μlを加えた後、更に3時間培養し、WST-8ホルマザンの産生量に伴う450nmの発色を測定して求めた。
【００３２】
測定に際しては、陽性対照としては、測定サンプルにおいて、被験液を添加せずに培養し、発色反応に付したものを、また陰性対照としては、被験液作製時に使用した希釈溶媒を測定サンプルと同量で発色反応に付したものを用いて測定した。細胞増殖阻害率（％）の算定は、以下の式（Ａ）により算出した。
【００３３】
細胞増殖阻害率(％)＝100×{（陽性対照の吸光度-測定サンプルの吸光度）／(陽性対照の吸光度−陰性対照の吸光度)}・・・式（Ａ）
【００３４】
R3c/Ba/F3細胞を用いた評価系における試験結果を表1に示す。R4/Ba/F3細胞を用いた評価系における試験結果を表2に示す。
【００３５】
【表１】
2018140953.tif 000002
【００３６】
【表２】
2018140953.tif 000003
【００３７】
チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液、カモミラエタノール抽出液、オウレンエタノール抽出液、米アルコール発酵液、親水性乳酸菌発酵米、メリロートブチレングリコール抽出液、ブクリョウエタノール抽出液、プランクトンブチレングリコール抽出液、アマモエタノール抽出液、ドクダミブチレングリコール抽出液、ローヤルゼリーエタノール抽出液、オトギリソウブチレングリコール抽出液、シソ水抽出液、ハトムギ種子サッカロミセス発酵液、ヘチマブチレングリコール抽出液、シモツケソウブチレングリコール抽出液、アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液、及び、クワエタノール抽出液に、FGF18
の活性阻害作用が認められた。すなわち、これらの物質は育毛・発毛作用を有すると認められる。
【００３８】
表1及び2に示された評価物質の入手先は以下の通りである。
チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液（香栄興業株式会社）
カモミラエタノール抽出液（香栄興業株式会社）
オウレンエタノール抽出液（丸善製薬株式会社）
米アルコール発酵液（株式会社高研）
親水性乳酸菌発酵米（株式会社テクノーブル）
メリロートブチレングリコール抽出液（香栄興業株式会社）
ブクリョウエタノール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
プランクトンブチレングリコール抽出液（Lipotec LLC）
アマモエタノール抽出液（株式会社テクノーブル）
ドクダミブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
ローヤルゼリーエタノール抽出液（丸善製薬株式会社）
オトギリソウブチレングリコール抽出液（株式会社常磐植物化学研究所、香栄興業株式会社）
シソ水抽出液（株式会社アミノアップ化学）
ハトムギ種子サッカロミセス発酵液（株式会社テクノーブル）
ヘチマブチレングリコール抽出液（株式会社テクノーブル）
シモツケソウブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
オーキッドブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
オウバクブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
ビルベリー葉ブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
ノバラブチレングリコール抽出液（丸善製薬株式会社）
バラ水蒸気蒸留液（香栄興業株式会社）
マルメロ種子水抽出液（香栄興業株式会社）
加水分解シロバナルーピンタンパク（SILAB）
豆乳乳酸菌発酵液（三省製薬株式会社）
アーティチョーク葉ブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
クワエタノール抽出液（丸善製薬株式会社）
スイカズラブチレングリコール抽出液（一丸ファルコス株式会社）
セイヨウナシ果汁乳酸桿菌発酵液（一丸ファルコス株式会社）
イエローヒマラヤンラズベリー根ブチレングリコール抽出液（丸善製薬株式会社）
オオムギ発酵液（三省製薬株式会社）
【００３９】
＜実施例２＞
以下の処方及び製造方法に従ってヘアリキッドを製造した。
【００４０】
【表３】
2018140953.tif 000004
【００４１】
（製造方法）
処方成分を加えて攪拌溶解した後、精製水を加えてヘアリキッドを製造した。
【００４２】
＜実施例３〜５＞
実施例２の処方におけるオトギリソウブチレングリコール抽出液をメリロートブチレングリコール抽出液（実施例３）、ドクダミブチレングリコール抽出液（実施例４）、チョウセンゴミシ果実エタノール抽出液（実施例５）にそれぞれ置換し、実施例２の製造方法と同様にして、ヘアリキッドを製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明は、化粧品、医薬部外品等に応用できる。