(57)【要約】【課題】評価対象となる細胞の品質を自動的に、かつ、高精度にて評価することが可能な細胞品質評価システム等を提供すること【解決手段】サーバ装置３０は、予め定められた撮像タイミングにて、カメラ１０に受精卵Ｅを撮像させることにより、受精卵Ｅの各状態ステージに対応した画像を自動的に撮像させ、各状態ステージ毎に、異なるスコアリング基準情報及びアルゴリズムを適用して、各状態ステージに対応するスコアを別個に算出し、全状態ステージに対応する総合スコアに基づき、受精卵Ｅの品質を評価する。【選択図】図１
2018093749.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
時間の経過に従って内部の状態を示す状態ステージが段階的に遷移する細胞の品質を評価する細胞品質評価システムにおいて、
時間軸により規定される前記状態ステージ毎に該当する細胞を撮像し、細胞画像の画像データを生成する撮像手段を制御する撮像制御手段と、
前記生成された画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録される記録手段を制御する記録制御手段と、
前記撮像手段から出力された画像データを取得する取得手段と、
前記状態ステージ毎に、前記取得された細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する細胞の品質をスコアリングするスコアリング手段と、
前記スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価する評価手段と、
前記評価手段における評価結果をユーザに閲覧可能に提示する提示手段と、
を具備することを特徴とする細胞品質評価システム。
【請求項２】
請求項１に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記撮像制御手段が、前記状態ステージ毎に、前記撮像手段に異なるタイミングに細胞を撮像させて前記細胞画像を生成させ、
前記スコアリング手段が、前記状態ステージ毎にタイミングが異なる複数の細胞画像に基づいて該当する細胞の品質をスコアリングする、細胞品質評価システム。
【請求項３】
請求項２に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記スコアリング手段が、前記状態ステージ毎に異なるタイミングに撮像されて生成された各細胞画像に対して経過時間に応じた重み付けを行いつつ、前記状態ステージ毎に該当する細胞の品質をスコアリングする、細胞品質評価システム。
【請求項４】
請求項３に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記各状態ステージのスコアとして、前記経過時間の異なる各タイミングにおける細胞画像のそれぞれのスコアを平均化することによって得られた平均スコアを用いる、細胞品質評価システム。
【請求項５】
請求項３に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記各状態ステージのスコアとして、前記経過時間の異なる各タイミングにおける細胞画像のそれぞれのスコアの中から選択された１の代表スコアを用いる、細胞品質評価システム。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記評価手段が、前記状態ステージ毎にスコアリングされた各スコアの総和に基づいて、予め定められた第１の条件を具備した否かを判定し、当該第１の条件を具備しなかった場合に、前記細胞の品質の優劣として、該当する細胞を利用不能と判定する、細胞品質評価システム。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記評価手段が、前記状態ステージ毎にスコアリングされた各スコアについて前記状態ステージ毎に予め定められた第２の条件をそれぞれ具備したか否かを判定し、当該第２の条件を具備しなかった場合に、該当する細胞を利用不能と判定する、細胞品質評価システム。
【請求項８】
請求項７に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記評価手段が、前記各状態ステージにおけるそれぞれの前記スコアのいずれかが、前記第２の条件を具備しなかった場合に、当該状態ステージより後に到来する状態ステージの前記スコアリング手段におけるスコアリングを中止させる、細胞品質評価システム。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか1項に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記評価手段が、前記状態ステージ毎に、スコアリングされた各状態ステージのスコアに重み付けを行いつつ、該当する前記細胞の品質の優劣を評価する、細胞品質評価システム。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか1項に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記撮像手段によって、複数の細胞のそれぞれについて撮像されて前記状態ステージのそれぞれに対応する細胞画像が生成される場合に、
前記スコアリング手段が、前記細胞毎に、該当する細胞画像を用いて前記各状態ステージに対応するスコアを算出し、
前記評価手段が、前記細胞毎のスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価しつつ、前記細胞のスコアリング結果によって示される値が高い順に順位付けし、
前記提示手段が、順位付けされた各細胞の評価結果をユーザが閲覧可能に提示する、細胞品質評価システム。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の細胞品質評価システムにおいて、
前記状態ステージの遷移が、卵子細胞に対する精子細胞の授精によりスタートし、時間の経過に伴い、
（１）少なくとも、原形質膜と、透明帯と、極体と、が、発生する第１の状態ステージ、
（２）前記原形質膜内に前核が発生する第２の状態ステージ、
（３）前記前核が消失し、前記透明帯の内部において順次、卵割が生じる第３の状態ステージ、
（４）前記透明帯及び前記原形質膜が消失し、栄養膜細胞及び内部細胞塊が発生した胚盤胞に変化した第４の状態ステージ、
の順に遷移し、
前記撮像手段が、
授精から予め定められた時間が経過したタイミングにて、前記卵子細胞を撮像することにより、前記第１〜第４の状態ステージのそれぞれに対応する細胞画像を生成する、細胞品質評価システム。
【請求項１２】
時間の経過に従って内部の状態を示す状態ステージが段階的に遷移する細胞の品質を評価するためのプログラムにおいて、
コンピュータを、
時間軸により規定される前記状態ステージ毎に、該当する細胞の画像を撮像させて細胞画像を生成する撮像手段を制御する撮像制御手段、
前記生成された画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録される記録手段を制御する記録制御手段、
前記撮像手段から出力された画像データを取得する取得手段、
前記状態ステージ毎に、前記取得された細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する細胞の品質をスコアリングするスコアリング手段、
前記スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価する評価手段、及び、
前記評価手段における評価結果をユーザが閲覧可能に提示する提示手段、
を具備することを特徴とする細胞品質評価システム。
として機能させることを特徴とするプログラム。
【請求項１３】
時間の経過に従って内部の状態を示す状態ステージが段階的に遷移する細胞の品質を評価する細胞品質評価方法において、
時間軸により規定される前記状態ステージ毎に該当する細胞を撮像し、細胞画像の画像データを生成し、
前記生成された画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録される記録手段を制御し、
前記状態ステージ毎に、前記生成された細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する細胞の品質をスコアリングし、
前記スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価し、
前記評価された前記細胞の品質の優劣を評価結果としてユーザが閲覧可能に提示する、
ことを特徴とする細胞品質評価方法。
【請求項１４】
時間の経過に従って段階的に規定される内部の状態を示す状態ステージ毎に該当する細胞を撮像し、細胞画像の画像データを生成する撮像手段と、
前記撮像手段を制御し、各状態ステージに基づく前記細胞画像を用いて前記細胞の品質を評価するサーバ装置と、
を有し、
前記サーバ装置が、
前記撮像手段を制御する撮像制御手段と、
前記生成された画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録される記録手段を制御する記録制御手段と、
前記撮像手段から出力された画像データを取得する取得手段と、
前記状態ステージ毎に、前記取得された細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する細胞の品質をスコアリングするスコアリング手段と、
前記スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価する評価手段と、
前記評価手段における評価結果をユーザが閲覧可能に提示する提示手段と、
を備えることを特徴とする細胞品質評価システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば、培養細胞の品質の優劣評価に使用される細胞品質評価システム、細胞品質評価プログラム及び細胞品質評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、再生医療、不妊治療等の医療分野においては、安全性を確保しつつ、所望する細胞治療の効果を実現するため、所定の品質要件を満たす細胞以外の利用を防止することが必要になる。例えば、体外受精のために受精卵を作成、培養及び移植する場合には、一定時間毎に、培養中の受精卵の状態を観察し、受精卵が順調に発達しているか否かを評価するとともに、所定の発達条件及び品質を満たさない受精卵を移植対象から除外し、又は、優先度を低くし、医師等の専門家が受精卵の品質に加えて患者の状態等を加味して、生育状態の良い受精卵を移植するなどの最終的な判断をすることが、安全性を確保するために必要となる。
【０００３】
このため、従来の医療分野においては、医師等のオペレータが、顕微鏡を用いて、細胞の観察用画像を撮像するとともに、肉眼にて画像を確認しつつ、各オペレータの経験と知識に基づいて細胞の品質の優劣を評価し、移植に適した細胞を選別している。
【０００４】
また、近年では、オペレータの負担を軽減するとともに、細胞品質の判定を均質化するため、所定の時間間隔にて細胞内における染色体の状態を示す画像を撮像し、当該画像に基づき、評価対象となる細胞において、所定の時間毎に遷移する細胞の内部状態のステージ（以下、「状態ステージ」という。）を自動的に特定する状態ステージ特定方法（例えば、特許文献１）、及び、撮像された細胞の画像における特徴量を抽出し、当該抽出された特徴量、又は、複数の特徴量の組合せから、細胞の品質の優劣を判定する細胞品質評価システム（例えば特許文献２）が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００６／０６１９５８号
【特許文献２】特許第４８５２８９０号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上記特許文献１に記載の方法においては、細胞の状態ステージを自動的に特定することは、できるものの、細胞の品質を適切に評価することが難しい。
【０００７】
また、特許文献２に記載のシステムにおいては、細胞の品質評価時に各状態ステージにおける細胞の内部状態を反映した細胞の品質評価を行うことができず、品質評価の精度を向上させることが難しい。
【０００８】
本発明は、上述の事情に鑑みてなされたものであって、その目的は、評価対象となる細胞の品質を定量化することによって、当該品質を自動的に、かつ、高精度にて評価することが可能な細胞品質評価システム等を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上述した課題を解決するため、本発明の細胞品質評価システムは、時間の経過に従って内部の状態を示す状態ステージが段階的に遷移する細胞の品質を評価する細胞品質評価システムにおいて、時間軸により規定される前記状態ステージ毎に該当する細胞を撮像し、細胞画像の画像データを生成する撮像手段を制御する撮像制御手段と、前記生成された画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録される記録手段を制御する記録制御手段と、前記撮像手段から出力された画像データを取得する取得手段と、前記状態ステージ毎に、前記取得された細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する細胞の品質をスコアリングするスコアリング手段と、前記スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、前記細胞の品質の優劣を評価する評価手段と、前記評価手段における評価結果をユーザが閲覧可能に提示する提示手段と、を具備する構成を有している。
【００１０】
この構成により、本発明の細胞品質評価システムは、時間の経過に伴って細胞を画像化すれば、対象となる細胞の品質を自動的に評価することができるので、細胞の品質評価時におけるユーザ（例えば、医師やオペレータ）の作業負担を軽減することができるとともに、状態ステージ毎に異なる状態となる細胞を各状態ステージにスコアリングすることによって、細胞の品質の優劣を評価することができるので、品質の評価において成長過程が重要となる細胞を的確に評価することができる。
【００１１】
すなわち、細胞の内部構造は、状態ステージに応じて変化し、品質の判定基準も状態ステージに応じて変化するので、本発明の細胞品質評価システムは、状態ステージ毎に異なるスコアリング基準情報及びアルゴリズムを適用しつつ、スコアリングを行うことができるとともに、状態ステージに応じて適切なスコアリングを実現することができる。
【００１２】
したがって、本発明の細胞品質評価システムは、評価対象となる細胞の品質を定量化することができるとともに、自動的に、かつ、高精度にてその評価を行うことができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の細胞品質評価システムなどは、評価対象となる細胞の品質を定量化することができるとともに、自動的に、かつ、高精度にてその評価を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本発明に係る細胞品質評価システムの一実施形態の構成を示すシステム構成図である。
【図２】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵を培養する際に授精からの時間経過に伴って、受精卵にて発生する状態ステージの遷移を説明するための図である。
【図３】一実施形態のサーバ装置の構成を示すブロック図である。
【図４】一実施形態のサーバ装置内に設けられる培養細胞管理ＤＢに記録されるデータの一例を示す図である。
【図５】一実施形態のサーバ装置内に設けられる状態ステージ管理ＤＢに記録されるデータの一例を示す図である。
【図６】一実施形態のサーバ装置内に設けられるスコアリング情報ＤＢに記録されるデータの一例を示す図である。
【図７】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第１期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その１）である。
【図８】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第１期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その２）である。
【図９】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第２期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その１）である。
【図１０】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第２期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その２）である。
【図１１】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第３期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その１）である。
【図１２】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第３期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その２）である。
【図１３】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第３期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その３）である。
【図１４】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第４期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その１）である。
【図１５】一実施形態の細胞品質評価システムにおいて、受精卵の状態ステージ（第４期）におけるスコアリング処理の概要を説明する図（その２）である。
【図１６】一実施形態のサーバ装置において実行される処理を示すフローチャート（その１）である。
【図１７】一実施形態のサーバ装置において実行される処理を示すフローチャート（その２）である。
【図１８】一実施形態のサーバ装置において実行される処理を示すフローチャート（その３）である。
【図１９】一実施形態のサーバ装置において実行される処理を示すフローチャート（その４）である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明に係る実施形態について、図面を参照しながら説明する。
【００１６】
なお、以下の実施形態は、細胞を培養する際に、当該細胞を撮像して当該細胞の品質を評価するためのシステムに本発明の細胞品質評価システム、細胞品質評価プログラム、細胞品質評価方法を適用した場合の実施形態である。ただし、本発明は、その技術的思想を含む範囲で以下の実施形態に限定されない。
【００１７】
また、以下の実施形態においては、説明を具体化するため、不妊治療において、患者から採取した精子と卵子を授精させた受精卵（胚）を培養し、当該受精卵の品質の優劣を評価する場合を例に説明を行う。
【００１８】
［１］細胞品質評価システムの概要
まず、図１及び図２を用いて本実施形態における細胞品質評価システム１の構成及び概要について説明する。
【００１９】
なお、図１は、本実施形態における細胞品質評価システム１の構成を示すシステム構成図であり、図２は、患者から採取した精子と卵子を授精させた受精卵（胚）において受精後の時間経過に伴う受精卵の発達過程を説明するための図である。
【００２０】
本実施形態の細胞品質評価システム１、図１に示すように、培養中の複数の受精卵Ｅを画像化するとともに、当該画像化した細胞の画像（以下、「細胞画像」という。）を生成し、生成した細胞画像に基づいて受精卵Ｅの品質の優劣を評価するシステムであり、各成長段階におけるスコアによって母胎への移植適応要件を満たすか否かを評価するためのシステムである。
【００２１】
特に、本実施形態の細胞品質評価システム１は、医師等のオペレータによって細胞の品質を最終的に判断する際に、その判断を支援するためのシステムとしても用いることができるようになっている。
【００２２】
例えば、図２に示すように、受精卵Ｅにおいては、受精完了後の時間経過に伴って、細胞の内部状態を示す状態ステージが、
（１）受精後０〜８時間の間に、原形質膜、透明帯及び極体が少なくとも発生する第１期、
（２）受精後８〜２４時間の間に、原形質膜内に前核が発生する第２期、
（３）受精後２０〜１００時間の間に、前核が消失するとともに、透明帯の内部において順次卵割が生じ、桑実胚が発生する第３期、及び、
（４）受精後１００時間以上経過して、透明帯及び原形質膜が消失し、細胞栄養膜及び内部細胞塊が発生した胚盤胞の発生する第４期、
の順に遷移するようになっている。
【００２３】
そこで、本実施形態の細胞品質評価システム１は、各期の状態ステージの細胞画像と、各状態ステージの細胞画像に基づき各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報と、を用いて細胞の品質の優劣を評価することができるようになっている。
【００２４】
また、一般的に、これらの各期の状態ステージにおいては、受精卵Ｅは、その細胞数が変化するなど、それぞれ異なる内部構造を有する状態に遷移していくため、同一の評価基準及び評価アルゴリズムを適用して、各期における受精卵Ｅの品質を的確に評価することは困難となる。
【００２５】
そして、受精卵Ｅにおいては、受精後の発生初期段階（すなわち、第１期の状態ステージ（以下、単に「第１期」ともいう。）及び第２期の状態ステージ（以下、単に「第２期」ともいう。））における受精卵の品質が移植後の安全性確保のために重要であるとともに、第１期及び第２期を含め、受精後から第３期の状態ステージ（以下、単に「第３期」ともいう。）の前期及び中期（２卵割が生じる前期の状態ステージ及び４卵割が生じる中期の状態ステージ）までは、受精卵に形成される細胞数は当該受精卵の品質に大きな影響を与える。
【００２６】
その一方、第３期の後期以降、第４期も含めて状態ステージまで卵割が進むと、数個程度の細胞数の違いは、受精卵Ｅの品質に与える影響が小さくなる。特に、第４期においては、内部細胞塊に含まれる細胞数が、２００個〜４００個程度と多くなるため、数個程度の細胞数が異なっても、受精卵Ｅの品質に与える影響が小さくなる。
【００２７】
このように、受精卵などの細胞は、状態ステージに応じて変化し、品質の判定基準も状態ステージに応じて変化するので、当該細胞の評価を画一的に行うことが難しい。また、細胞の成長は画一的で無く、個々の細胞毎に成長度合いが変化するので、各細胞の成長に追従しつつ、的確に品質管理を行うことができない場合もある。
【００２８】
そこで、上述のように、受精卵Ｅにおける内部の状態は、状態ステージ毎に細胞数やその他の状態によって特徴的に示されることから、本実施形態の細胞品質評価システム１は、各期の遷移タイミングに合わせて評価対象となる受精卵Ｅを細胞画像として画像化し、受精卵Ｅの属する各期に応じて品質の評価基準及び品質評価アルゴリズムを変更しつつ、各期における品質評価を行うこと、及び、それによって全体としての細胞評価を実行する構成を有し、評価対象となる細胞の品質を定量化することができるとともに、自動的に、かつ、高精度にてその評価を行うことができるようになっている。
【００２９】
なお、図２に示す状態ステージの遷移時間は、一般的な経験則により定まる時間数の一例を示しているが、遷移時間については、受精卵Ｅの培養環境（例えば、培地成分、温度、湿度等）により、ある程度前後するため、本実施形態の前提として、実際の培養環境における遷移時間を予め実験により求めておくことが望ましい。ただし、本実施形態においては、上記の繊維時間に基づいて説明を行う。
【００３０】
具体的には、本実施形態の細胞品質評価システム１は、図１に示すように、複数の培養シャーレ（以下、「培養シャーレ」という）４０−１〜４０−ｎのそれぞれにおいて培養されるｋ個（ｋは、例えば、４）の受精卵Ｅ１〜Ｅｋ（すなわち、受精卵Ｅ）を撮像して細胞画像を生成するカメラ１０と、当該カメラ１０を制御し、各状態ステージに基づく細胞画像を用いて受精何細胞の品質を評価するサーバ装置３０と、を備えている。
【００３１】
カメラ１０は、直接、又は、図示せぬネットワークを介して、サーバ装置３０に接続されるとともに、時間軸により規定される状態ステージ毎に該当する細胞を撮像し、細胞画像の画像データを生成する。
【００３２】
特に、カメラ１０は、サーバ装置３０からの制御に基づいて、所定のタイミングにおいて、培養シャーレ４０内にて培養されている受精卵Ｅを撮像して静止画又は動画を生成し、生成した細胞画像を画像データとしてサーバ装置３０に供給する。
【００３３】
この機能を実現するため、カメラ１０は、対物レンズ、フラッシュ、シャッター及びレンズのフォーカス、ズーム、ピントを調節するための光学系及び光学系から入力される光学画像を電気信号に変換するＣＣＤＩセンサ（Ｃｈａｒｇｅ  Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｉｍａｇｅ  Ｓｅｎｓｏｒ）部と、ＣＣＤＩセンサ部において生成された電気信号に基づいて画像データを生成する生成部と、サーバ装置３０からの制御信号に従って、各部を制御し、受精卵Ｅの画像を撮像させる制御部と、を有している。
【００３４】
なお、カメラ１０は、図示せぬ顕微鏡に、アダプタやアタッチメントを用いて接続し、顕微鏡画像を撮像する構成としてもよい。
【００３５】
また、本実施形態において、上記各状態ステージの撮像タイミングとしては、例えば、図２に例示するように、それぞれ授精から「７時間後」、「２０時間後」、「４８時間後」、「７２時間後」、「９０時間後」及び「１２０時間後」などに設定されており、カメラ１０は、サーバ装置３０の制御の下、所定のタイミングの到来に合わせて（すなわち、授精からの所定の経過時間に基づいて）評価対象となる受精卵Ｅを撮像する。
【００３６】
サーバ装置３０は、各種のデータベース（以下、［ＤＢ］という。）を有し、カメラ１０によって生成された細胞画像に基づきつつ、当該ＤＢに記録された情報に従って各状態ステージにおける細胞の品質をスコアによって評価するスコアリングを実行する。
【００３７】
特に、サーバ装置３０は、
（１）カメラ１０を制御し、当該カメラ１０から出力された画像データを取得し、
（２）画像データの細胞画像に基づき各状態ステージにおける受精卵Ｅの品質をスコアによって評価する際の基準となるスコアリング基準情報が、当該各状態ステージを識別するための状態ステージ識別情報に対応付けて、記録されるＤＢを制御し、
（３）状態ステージ毎に、細胞画像に対して所定の画像処理をしつつ、該当するスコアリング基準情報に基づいて、該当する受精卵Ｅの品質をスコアリングするスコアリング処理を実行し、
（４）スコアリングされた結果を示すスコアリング結果に応じて、受精卵Ｅの品質の優劣を評価する評価処理を実行し、
（５）評価結果をユーザが閲覧可能に提示する、
構成を有している。
【００３８】
そして、サーバ装置３０は、状態ステージ毎に、カメラ１０に異なるタイミングに受精卵Ｅを撮像させて細胞画像を生成させるとともに、状態ステージ毎にタイミングが異なる複数の細胞画像に基づいて該当する受精卵Ｅの品質をスコアリングする構成を有している。
【００３９】
具体的には、サーバ装置３０は、（３）の処理としては、カメラ１０の制御と連動して、
（３Ａ）第１期における受精卵Ｅの品質を評価するため、授精から約７時間後にカメラ１０を制御して、第１期の受精卵Ｅを撮像させるとともに、当該細胞画像を解析して、透明帯、原形質膜及び極体の状態に基づき、第１期の受精卵Ｅの品質をスコアリングし、
（３Ｂ）第２期における受精卵Ｅの品質を評価するため、受精から約２０時間後に第２期の受精卵画像をカメラ１０に撮像させるとともに、当該細胞画像を解析して、前核の状態に基づき、第２期における受精卵Ｅの品質をスコアリングし、
（３Ｃ）第３期における受精卵品質を評価するため、受精から約４８時間後、７２時間後、９０時間後の各タイミングにて、第３期（前期、中期及び後期）の受精卵画像をカメラ１０に撮像させるとともに、当該細胞画像を解析して第３期（前期、中期及び後期）における受精卵Ｅが分割した細胞（割球）の数を示す割球数（原則として２個、４個、８個以上）に基づき、第３期における授精卵の品質をスコアリングし、
（３Ｄ）第４期における受精卵Ｅの品質を評価するため、授精から、１２０時間後に第４期の受精卵画像をカメラ１０に撮像させるとともに、当該細胞画像を解析して、栄養膜細胞の厚さ及び均一性と、内部細胞塊の大きさ又は細胞数及び明瞭性と、に基づき、授精卵の品質をスコアリングする、
構成を有している。
【００４０】
また、サーバ装置３０は、（４）の処理としては、
（４Ａ）状態ステージ毎にスコアリングされた各スコアの総和に基づいて、予め定められた条件（第１の条件）を具備した否かを判定し、当該条件を具備しなかった場合に、前記細胞の品質の優劣として、該当する細胞を利用不能と判定し、又は、
（４Ｂ）各状態ステージにおけるそれぞれのスコアが状態ステージ毎に予め定められた条件（第２の条件）をそれぞれ具備したか否かを判定し、当該条件を具備しなかった場合に、該当する細胞を利用不能と判定する、
構成を有している。
【００４１】
例えば、サーバ装置３０は、（４Ａ）の条件として、全状態ステージのスコアの和、平均又は二乗平均など予め定められた閾値以上などの条件を具備するか否かを判定するようになっている。この場合には、例えば、一部の状態ステージにおけるスコアのみが高く、全体としてのスコアが低くなり、移植に適さないような細胞を移植対象から確実に除外することができるようになっている。
【００４２】
また、サーバ装置３０は、（４Ｂ）の条件として、各状態ステージのスコアが予め定められた閾値以上などの条件を具備するか否かを判定するようになっている。この場合には、最も重要な初期の状態ステージにおいて高評価とならない受精卵Ｅについては、全体のスコアが高くて移植要件を具備していたとしても、移植に適さないような細胞として移植対象から確実に除外することができるようになっている。
【００４３】
なお、本実施形態の具体的な受精卵Ｅの評価手法については、任意であり、例えば、状態ステージ毎にスコアリングされた各スコアの総和、平均、二乗平均等をとって、当該値が所定の閾値を超えるものを移植に利用可能なものとして評価するようにしてもよいし、受精卵Ｅの品質に与える影響に応じて、各期のスコアに重み付けを行って、最終的な評価を行うようにしてもよい。
【００４４】
また、一部のスコアに基づき評価を行う場合には、例えば、受精卵Ｅの品質に大きな影響を与える第１期や第２期のスコアに基づき、最終的な評価を行うようにすればよい。ただし、本実施形態においては、説明を具体的なものとするため、全ての状態ステージにおいてスコアの和を用いて、最終的な評価を行うものとして説明を行う。
【００４５】
［２］サーバ装置
［２．１］全体構成
次に、図３〜図６を用いて本実施形態のサーバ装置３０について説明する。なお、図３は、本実施形態のサーバ装置３０の構成を示す図であり、図４〜図６は、それぞれサーバ装置３０内に設けられた培養細胞管理ＤＢ３０１、状態ステージ管理ＤＢ３０２及びスコアリング情報ＤＢ３０３に記録されるデータの一例を示す図である。
【００４６】
本実施形態のサーバ装置３０は、図３に示すように、各種のＤＢ３０１〜３０３が設けられる記録装置３００と、インターフェース部３１０と、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ  ｏｎｌｙ  Ｍｅｍｏｒｙ）／ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ  Ａｃｓｓｅｓ  Ｍｅｍｏｒｙ）３２０と、表示部３３０と、表示部３３０における画像表示を制御する表示制御部３４０と、現在時刻を特定するためのタイマ３６０と、サーバ装置３０の全体を統合制御するサーバ管理制御部３７０と、スコアリング処理及び評価処理などを実行するデータ処理部３８０と、操作部３９０と、を有している。
【００４７】
なお、これらの各部は、バスＢにより、相互接続され、バスＢを介して、各構成要素間のデータの授受が行われる。
【００４８】
記録装置３００は、ＨＤＤ（Ｈａｒｄ  Ｄｉｓｃ    Ｄｒｉｖｅ）、又は、ＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ  Ｓｔａｔｅ  Ｄｒｉｖｅ）により構成される。そして、記録装置３００は、培養細胞管理ＤＢ３０１と、状態ステージ管理ＤＢ３０２と、スコアリング情報ＤＢ３０３と、を有している。
【００４９】
なお、例えば、本実施形態のスコアリング情報ＤＢ３０３は、本発明の記録手段を構成する。
【００５０】
培養細胞管理ＤＢ３０１は、細胞品質評価システム１の培養シャーレ４０内において、培養中の受精卵Ｅを管理するための情報（以下、「受精卵管理情報」という。）が、データとして記録されるＤＢである。例えば、培養細胞管理ＤＢ３０１には、図４に示すように、
（１）各培養シャーレ４０を識別するための培養シャーレＩＤと、
（２）培養中の各受精卵Ｅを識別するための受精卵ＩＤと、
（３）各受精卵Ｅを授精させた日時（以下、「受精日時」という。）と、
（４）各受精卵Ｅの状態ステージ毎におけるスコアリング処理によって算出された各スコアと、
（５）全ての状態ステージにおけるスコアリング結果を示す総合スコアと、
を記録するためのフィールドが対応付けられて設けられている。
【００５１】
なお、培養細胞管理ＤＢ３０１に記録される培養シャーレＩＤ、受精卵ＩＤ及び授精日時の各情報は、受精卵Ｅを授精させて培養開始をした時点でユーザによって事前に登録される。また、（４）の各状態ステージのスコアには、後述するようにスコア算出できずエラーとなった場合には、エラーを示す旨の情報（例えば、エラーを示す値）が記録される。
【００５２】
例えば、図４には、「Ｄ００１」培養シャーレＩＤを有する培養シャーレ４０において、「Ｅ００１〜００４」の受精卵ＩＤに対応する４個の受精卵Ｅが培養され、各受精卵Ｅの状態ステージ毎のスコアと、全状態ステージを通した総合スコア（本実施形態においては、スコアの和）が、対応付けて記録されている受精卵管理情報を示す。
【００５３】
特に、図４には、授精日時が「２０１４年５月１０日１３時００分」、第１期のスコアが、「０点」、第２期のスコアが「１０点」、第３期のスコアが、「１２点」、第４期のスコアが、「８点」になっており、総合スコアが、「３０点」となった「Ｅ００１」の細胞の受精卵管理情報が記録されている例を示す。
【００５４】
なお、図４には、各培養シャーレ４０内において、それぞれ４個の受精卵Ｅを培養する場合の情報の記録例を示しているが、１つの培養シャーレ４０にて、培養する細胞は、４個に限定されず、受精卵数が４個以上の場合には、必要に応じて、データ記録フィールドを培養細胞管理ＤＢ３０１に追加するようにすればよい。
【００５５】
また、第３期のスコアについては、前期、中期及び後期の複数の期における総合的なスコアが記録される。
【００５６】
状態ステージ管理ＤＢ３０２は、受精卵Ｅにおいて発生する、第１期〜第４期の各状態ステージを管理するための情報（以下、「状態ステージ管理情報」という。）をデータとして記録するためのＤＢである。
【００５７】
例えば、状態ステージ管理ＤＢ３０２には、図５に示すように、
（１）受精卵Ｅの各状態ステージを識別するための状態ステージＩＤと、
（２）当該状態ステージＩＤに対応する状態ステージ名と、
（３）当該状態ステージの受精卵Ｅを撮像する撮像タイミングと、
が対応付けて記録される。
【００５８】
なお、図５には、第１期〜第４期のそれぞれに対して割り当てられた状態ステージＩＤ「Ｓ００１」〜「Ｓ００６」及び各ＩＤに対応する状態ステージ名「第１期」〜「第４期」が記録されており、各状態ステージの撮像タイミングとして、状態ステージにおける遷移のタイミングを中心に１時間前と、１時間後の時刻が撮像タイミングとして記録されている例を示す。
【００５９】
特に、図５には、「Ｓ００１」の「第１期」については、撮像タイミングとして、「６、７及び８時間後」の３つのタイミングが記録されている例を示す。
【００６０】
スコアリング情報ＤＢ３０３は、スコアリング処理を実行する際に利用するスコアリング情報が記録されるＤＢである。例えば、スコアリング情報ＤＢ３０３には、図６に示すように、状態ステージＩＤに対応付けて（すなわち、状態ステージ毎に）、各状態ステージにおけるスコアリング処理に必要な情報であって、当該スコアリング処理において採点を行う際の判定基準及び採点基準を示すスコアリング基準情報、及び、スコアリング処理を実施するためのアルゴリズムを含むスコアリング情報が記録される。
【００６１】
具体的には、本実施形態の第１期におけるスコアリング情報には、
（１Ａ）原形質の有無と、透明帯の有無と、透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体の有無と、を判定する判定基準と、
（１Ｂ）各判定基準に対するスコアの値と、
（１Ｃ）複数のタイミングにおけるスコアの補正値と、
が含まれる。
【００６２】
また、本実施形態のスコアリング情報に含まれるスコア値としては、
（１Ｂ−１）原形質が無い場合のスコア
（１Ｂ−２）透明帯が無い場合のスコア
（１Ｂ−３）透明帯及び原形質膜が存在し、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が無い場合のスコア
（１Ｂ−４）透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が１個の場合のスコア
（１Ｂ−５）透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が２個の場合のスコア
（１Ｂ−６）透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が３個以上の場合のスコア
が用いられる。
【００６３】
例えば、本実施形態のスコアリング情報には、「第１期」の状態ステージに対応するスコアリング基準情報として、
・原形質が無い場合のスコア：０点
・透明帯が無い場合のスコア：０点
・透明帯及び原形質膜が存在し、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が無い場合（ｃａｓｅ３）のスコア：０点
・透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が１個の場合のスコア：６点
・透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が２個の場合のスコア：１０点
・透明帯及び原形質膜が存在し、かつ、当該透明体と当該原形質膜の間に発生した極体が有る場合において、その極体数が３個以上の場合のスコア：０点
が記憶される。
【００６４】
また、（１Ｃ）における複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、上記のスコア値の増減割合を示す値が記録されている。例えば、第１期の標準タイミングを７時間後として当該標準タイミングおける前後１時間（すなわち、６時間後と８時間後）を撮像タイミングとして規定されている場合には、複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、それぞれのスコアに、７時間後であれば、「０％」、６時間後であれば「２０％」、８時間後であれば「−２０％」が記録されている。
【００６５】
なお、本実施形態においては、例えば、２個の極体が、６時間後に発生すると、「１２点」、８時間後に発生すると、「８点」というように、撮像タイミングによってスコア値を補正（増減）させることによって、生育の良い受精卵Ｅのスコアを高く設定し、成長速度の速い受精卵Ｅが移植対象として、確実に選択されるようにすることができるようになっている。
【００６６】
本実施形態の第２期におけるスコアリング情報には、
（２Ａ）原形質膜内部における前核の有無を判定する判定基準と、
（２Ｂ）各判定基準に対するスコアの値と、
（２Ｃ）複数のタイミングにおけるスコアの補正値と、
が含まれる。
【００６７】
また、本実施形態のスコアリング情報に含まれるスコア値としては、
（２Ｂ−１）原形質膜内部に前核が無い場合のスコア
（２Ｂ−２）原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が１個の場合のスコア
（２Ｂ−３）原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が２個の場合のスコア
（２Ｂ−４）原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が３個以上の場合のスコア
が用いられる。
【００６８】
例えば、本実施形態のスコアリング情報には、「第２期」の状態ステージに対応するスコアリング基準情報として、
・原形質膜内部に前核が無い場合のスコア：０点
・原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が１個の場合のスコア：６点
・原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が２個の場合のスコア：１０点
・原形質膜内部に前核が存在した場合であって当該前核の数が３個以上の場合のスコア：−１０点
が記憶される。
【００６９】
また、（２Ｃ）における複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、第１期と同様に、上記のスコア値の増減割合を示す値が記録されている。例えば、第２期の標準タイミングを２０時間後として当該標準タイミングおける前後１時間（すなわち、１９時間後と２１時間後）を撮像タイミングとして規定されている場合には、複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、それぞれのスコアに、２０時間後であれば、「０％」、１９時間後であれば「２０％」、２１時間後であれば「−２０％」が記録されている。
【００７０】
なお、本実施形態においては、例えば、２個の前核が、１９時間後に発生すると、「１２点」、又は、２１時間後に発生すると、「８点」というように、撮像タイミングによってスコア値を補正（増減）させることによって、生育の良い受精卵Ｅのスコアを高く設定し、成長速度の速い受精卵Ｅが移植対象として、確実に選択されるようにすることができるようになっている。
【００７１】
本実施形態の第３期の前期、中期及び後期におけるスコアリング情報には、
（３Ａ）割球の有無を判定する判定基準と、
（３Ｂ）判定基準に対するスコアの値と、
（３Ｃ）複数のタイミングにおけるスコアの補正値と、
が含まれる。
【００７２】
また、本実施形態のスコアリング情報に含まれるスコア値としては、
（３Ｂ−１）割球が無い場合のスコア
（３Ｂ−２）割球が適正の数より少ない場合のスコア
（３Ｂ−３）割球が適正の数の場合のスコア
（３Ｂ−４）割球が適正の数より多い場合のスコア
が用いられる。
【００７３】
例えば、本実施形態のスコアリング情報には、「第３期」の状態ステージに対応するスコアリング基準情報として、
・割球が無い場合のスコア：−１０点
・割球の数が適正の数より所定の割合（例えば、７５％）の場合のスコア：８点
・割球の数が適正の数（例えば、前期２個、中期４個及び後期８個）の場合のスコア：１０点
・割球の数が適正の数以上の場合のスコア：１２点
が記憶される。
【００７４】
また、（３Ｃ）における複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、第１期及び第２期と同様に、上記のスコア値の増減割合を示す値が記録されている。例えば、第３期の前期、中期及び後期の標準タイミングを４８時間後、７２時間後及び９０時間後として当該標準タイミングおける前後１時間（すなわち、前期の場合には、４７時間後と４９時間後、中期の場合には、７１時間後と７３時間後、及び、後期の場合には、８９時間後と９１時間後）を撮像タイミングとして規定されている場合には、複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、それぞれのスコアに、前期の場合には４８時間後であれば、「０％」、４７時間後であれば「２０％」、４９時間後であれば「−２０％」が記録され、中期及び後期においても同様な数値が記録されている。
【００７５】
なお、本実施形態においては、例えば、前期の場合に２個の割球が、４７時間後に発生すると、「１２点」、又は、４９時間後に発生すると、「８点」というように、撮像タイミングによってスコア値を補正（増減）させることによって、生育の良い受精卵Ｅのスコアを高く設定し、成長速度の速い受精卵Ｅが移植対象として、確実に選択されるようにすることができるようになっている。
【００７６】
本実施形態の第４期におけるスコアリング情報には、
（４Ａ）栄養膜細胞の厚さの均一性、栄養膜細胞の厚さ、内部細胞塊の大きさ、内部細胞塊の明瞭性、及び、所定の基準を満たしたタイミングを判定する判定基準と、
（４Ｂ）判定基準に対するスコアの値と、
（４Ｃ）複数のタイミングにおけるスコアの補正値と、
が含まれる。
【００７７】
また、本実施形態のスコアリング情報に含まれるスコア値としては、
（４Ｂ−１）栄養膜細胞の厚さにおける３段階（優、良、可）の各グレードのスコア、及び、
（４Ｂ−２）内部細胞塊の大きさにおける３段階（優、良、可）の各グレードのスコア
が用いられる。
【００７８】
例えば、本実施形態のスコアリング情報には、「第４期」の状態ステージに対応するスコアリング基準情報として、
・栄養膜細胞の厚さが均一と想定される範囲でかつ細胞数が所定数以上の場合のスコア：５点
・栄養膜細胞の厚さが均一と想定される範囲でかつ細胞数が所定数未満の場合のスコア：３点
・栄養膜細胞の厚さが均一と想定される範囲外の場合のスコア：０点
・内部細胞塊の大きさ及び画像上の明瞭度がそれぞれ所定の閾値以上の場合のスコア：５点
・内部細胞塊の大きさが所定の閾値未満の場合であって画像上の明瞭度が所定の閾値以上の場合のスコア：５点
・内部細胞塊の大きさが所定の閾値以上の場合であって画像上の明瞭度が所定の閾値未満の場合のスコア：３点
・内部細胞塊の大きさ及び画像上の明瞭度がそれぞれ所定の閾値未満の場合のスコア：０点
が記憶される。
【００７９】
また、（４Ｃ）における複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、第１期〜第３期と同様に、上記のスコア値の増減割合を示す値が記録されている。例えば、第４期の標準タイミングを９０時間後として当該標準タイミングおける前後１時間（すなわち、８９時間後と９１時間後）を撮像タイミングとして規定されている場合には、複数のタイミングにおけるスコアの補正値としては、それぞれのスコアに、９０時間後であれば、「０％」、８９時間後であれば「２０％」、４９時間後であれば「−２０％」が記録されている。
【００８０】
なお、本実施形態においては、例えば、９０時間経過後に、栄養膜細胞の厚さが均一と想定される範囲でかつ細胞数が所定数以上であって、内部細胞塊の大きさ及び画像上の明瞭度がそれぞれ所定の閾値以上の場合のスコアとして、「１２点」が用いられる。
【００８１】
インターフェース部３１０は、ＵＳＢ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｓｅｒｉａｌ  Ｂｕｓ）、イーサネット（登録商標）、又は、ＩＥＥＥ８０２．１１系の無線ＬＡＮ（Ｌｏａｃａｌ  Ａｒｅａ  Ｎｅｔｗｏｒｋ）などの通信規格を用いて有線又は無線によってカメラ１０と接続するための機能を有している。
【００８２】
そして、インターフェース部３１０は、接続されたカメラ１０と通信を行うことによって当該カメラ１０を制御するための制御信号を送信するとともに、カメラ１０から出力された画像データを受信する。
【００８３】
なお、例えば、本実施形態のインターフェース部３１０は、データ処理部３８０とともに本発明の取得手段を構成する。
【００８４】
ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０には、サーバ装置３０の駆動に必要な各種のプログラムが記録されている。また、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０は、各種の処理が実行される際のワークエリアとして用いられる。
【００８５】
表示部３３０は、液晶素子又はＥＬ（Ｅｌｅｃｔｒｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）素子のパネルによって構成され、表示制御部３４０において生成された表示データに基づいて所定の画像を表示する。なお、例えば、本実施形態の表示部３３０は、表示制御部３４０とともに本発明の提示手段を構成する。
【００８６】
表示制御部３４０は、サーバ管理制御部３７０及びデータ処理部３８０の制御の下、表示部３３０に所定の画像を描画させるために必要な描画データを生成し、生成した描画データを当該表示部３３０に出力する。なお、例えば、本実施形態の表示制御部３４０は、データ処理部３８０と連動して、表示部３３０とともに本発明の提示手段を構成する。
【００８７】
タイマ３６０は、各状態ステージを管理するために必要な時刻を管理するために用いられる。
【００８８】
サーバ管理制御部３７０は、主に中央演算処理装置（ＣＰＵ）によって構成され、プログラムを実行することによって、サーバ装置３０の各部を統合制御する。
【００８９】
データ処理部３８０は、独立した中央演算処理装置（ＣＰＵ）によって構成され、又は、サーバ管理制御部３７０の中央演算処理装置（ＣＰＵ）を用いて構成される。
【００９０】
特に、データ処理部３８０は、サーバ管理制御部３７０による制御の下、各ＤＢ３０１〜３０３に記録された情報に基づいてプログラム及びアルゴリズムを実行することによって、カメラ１０による受精卵Ｅの撮像を管理する撮像管理部３８１と、培養シャーレ４０にて培養される各受精卵Ｅを管理するための培養細胞管理部３８２と、第１期〜第４期のそれぞれに対応するスコアリング処理を実行する第１スコアリング処理部３８３、第２スコアリング処理部３８４、第３スコアリング処理部３８５及び第４スコアリング処理部３８６と、受精卵Ｅの評価処理を実行する受精卵評価部３８７と、を実現する。
【００９１】
なお、例えば、本実施形態の撮像管理部３８１及び培養細胞管理部３８２は、カメラ１０と連動して、本発明の撮像制御手段及び取得手段を構成し、第１スコアリング処理部３８３〜第４スコアリング処理部３８６は、本発明のスコアリング手段を構成する。また、例えば、本実施形態の受精卵評価部３８７は、本発明の評価手段を構成する。
【００９２】
撮像管理部３８１は、評価対象となる受精卵Ｅの画像をカメラ１０にて撮像させるため、カメラ１０に撮影角度、シャッタースピード、露光値、絞り等の設定値を含む制御信号を出力し、カメラ１０から出力された細胞画像の画像データを取得する。そして、撮像管理部３８１は、取得した画像データをスコアリング処理用のデータとしてＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録する。
【００９３】
具体的には、撮像管理部３８１は、培養シャーレ４０に対向させて設けられた角度変更機能を有する設置台に取り付けられたカメラ１０を当該設置台ともども制御するようになっており、所定の制御信号をカメラ１０に出力することによって、カメラ１０の撮影角度を調整する。
【００９４】
また、撮像管理部３８１は、培養細胞管理ＤＢ３０１に記録された授精日時と、状態ステージ管理ＤＢ３０２に記録された撮像タイミング及びタイマ３６０により取得される現在日時に応じて撮像タイミングを決定するとともに、当該撮像タイミングにおいて所定の制御信号をカメラ１０に出力し、当該カメラ１０に受精卵Ｅを撮像させる。
【００９５】
第１スコアリング処理部３８３〜第４スコアリング処理部３８６は、それぞれ、対応する状態ステージの受精卵Ｅの細胞画像に基づき、スコアリング処理を実行する。
【００９６】
特に、第１スコアリング処理部３８３〜第４スコアリング処理部３８６は、カメラ１０によって該当する状態ステージにおける画像データを取得した後に、又は、所定のタイミングによって、該当する状態ステージのスコアリングに適用すべきスコアリング情報をスコアリング情報ＤＢ３０３から読み出し、当該読み出したスコアリング情報を用いて各状態ステージにおけるスコアリングを行うスコアリング処理を実行する。
【００９７】
なお、本実施形態における第１スコアリング処理部３８３〜第４スコアリング処理部３８６の各スコアリング処理の詳細については後述する。
【００９８】
受精卵評価部３８７は、培養細胞管理ＤＢ３０１に記録された各状態ステージのスコアに基づく評価処理、又は、全ての状態ステージのスコアの総和に基づいて、受精卵Ｅの評価を行う評価処理を実行し、その結果を培養細胞管理ＤＢ３０１に記録させて当該培養細胞管理ＤＢ３０１を更新する。
【００９９】
また、受精卵評価部３８７は、当該総合スコアを、予め定められた第１の閾値（第１の条件）と比較することにより、各受精卵が母胎への移植に適するか否かを評価する評価処理を実行し、ユーザに提示可能に当該評価結果を表示部３３０に表示させる。すなわち、受精卵評価部３８７は、総合スコアが第１の閾値を下回る場合に、当該受精卵が移植に利用不能と評価し、当該第１の閾値以上の場合には、移植可能と評価する。
【０１００】
なお、例えば、複数の受精卵Ｅを培養し、各受精卵Ｅについて、順次、同様の処理を繰り返して、スコアリングを行う場合には、培養細胞管理ＤＢ３０１に各受精卵Ｅに対応する総合スコアが格納されるので、受精卵評価部３８７は、総合スコアの高い受精卵Ｅから順にソートして総合スコアの高い順に並べて表示部３３０に表示させてもよい。この場合には、ユーザによって移植に利用可能な受精卵Ｅを自由に選択して母胎への移植に用いることが可能となる。
【０１０１】
操作部３９０は、各種のボタン、各操作指令を入力する操作ボタン、テンキー等の多数のキーであって、表示部３３０上に設けられたタッチセンサ、キーボード及びマウスにより構成され、各操作を行う際に用いられるようになっている。
【０１０２】
［２．２］スコアリング処理
次に、図７〜図１５を用いて本実施形態の第１スコアリング処理部３８３、第２スコアリング処理部３８４、第３スコアリング処理部３８５及び第４スコアリング処理部３８６において実行される各スコアリング処理について説明する。
【０１０３】
［２．２．１］第１期のスコアリング処理
まず、図７及び図８を用いて本実施形態の第１スコアリング処理部３８３において実行される第１期のスコアリング処理について説明する。なお、図７及び図８は、第１スコアリング処理部３８３において実行される第１期におけるスコアリング処理を説明するための図である。
【０１０４】
第１スコアリング処理部３８３は、スコアリング情報ＤＢ３０３に記録されている第１期におけるスコアリング情報（スコアリング基準情報及びアルゴリズムを含む。）を取得し、撮像管理部３８１によって取得された細胞画像であって、状態ステージが第１期の細胞画像に対して所定の画像処理を実行しつつ、当該細胞画像における受精卵Ｅのスコアリングを実行する。
【０１０５】
具体的には、第１スコアリング処理部３８３は、細胞画像としては、第１期の状態ステージにおける細胞画像、すなわち、受精から６時間、７時間及び８時間が経過した時点における細胞画像を用いる。
【０１０６】
そして、第１スコアリング処理部３８３は、所定の画像処理としては、それぞれの細胞画像において、輝度などの色特徴量が不連続に変化している画素を検出することによって画像化された物体のエッジを検出するエッジ検出処理と、所定の閾値で２値化して原形質膜のマスク画像を生成する閾値処理と、を実行し、細胞画像に画像化された受精卵Ｅにおける原形質膜、透明体及び極体を検出する。
【０１０７】
また、第１スコアリング処理部３８３は、原形質膜、透明体及び極体の有無、位置及び数などによってそれぞれの細胞画像においてスコアリングを行うとともに、各細胞画像における平均又は総和など複数の細胞画像を用いた第１期のスコアを決定する。
【０１０８】
例えば、図７（Ａ）に示すような第１期の状態ステージにおける受精卵Ｅの細胞画像の場合には、第１スコアリング処理部３８３は、前提条件に基づいて、エッジ検出処理（図５の［１−１］）を実行してエッジ画像（図７（Ｂ）参照）を生成するとともに、閾値処理（図５の［１−２］）を実行して原形質膜のマスク画像（図７（Ｃ）参照）を生成する。
【０１０９】
なお、前提条件には、原形質膜及び極体を検出するための条件、すなわち、
（Ａ）予め原形質膜の半径の最小値から最大値の値（ＯＲ（ｍｉｎ）〜ＯＲ（ｍａｘ））を示すパラメータ（以下、「パラメータ」という。）ＯＲ、
（Ｂ）極体半径の最小値から最大値までの値（ＰＲ１（ｍｉｎ）〜ＰＲ１（ｍａｘ））を示すパラメータ（以下、「パラメータ」という。）ＰＲ１、及び
（Ｃ）原形質膜が細胞画像の中心付近に存在するという条件、
を含み、本実施形態においては各数値及び条件についてはアルゴリズム内に規定してあるものとする。
【０１１０】
また、エッジ検出処理については、従来と同様であるためその詳細を省略する。また、閾値処理は、例えば、画素の輝度値に予め閾値を設定しておき、輝度が、当該閾値以下となる画素を黒とする二値画像を生成するようにすればよい。
【０１１１】
さらに、第１スコアリング処理部３８３は、上記の前提条件に基づいて、原形質膜、極体及びその双方を検出できなかった場合には、エラー処理として該当する細胞画像に対してエラーを示す情報（例えば、エラーを示す情報）を状態ステージ管理ＤＢ３０２に登録する。
【０１１２】
一方、第１スコアリング処理部３８３は、原形質膜及び極体の双方を検出可能な場合には、極体エッジ検出処理によって得られたエッジ画像から原形質膜のマスク画像を適用してエッジ画像から透明帯のエッジ部分を除去する除去処理（図７及び図８の［１−３］）を実行し、図８（Ａ）に示すようなエッジ画像（以下、「原形質膜エッジ画像」という。）を生成する。
【０１１３】
なお、本実施形態においては、単にエッジ画像に対してＨｏｕｇｈ変換等の円検出を実行すると、ノイズが多く出る可能性があるので、円検出における探索範囲を事前に限定するために、第１スコアリング処理部３８３は、原形質膜を検出して、マスク画像の境界周辺のエッジを抽出し、透明帯を除いた原形質膜エッジ画像を生成する。
【０１１４】
そして、第１スコアリング処理部３８３は、原形質膜の半径を示すパラメータＯＲに基づき、原形質膜エッジ画像に円検出としてＨｏｕｇｈ変換を実行することによって（図８の［１−４］）、当該原形質膜エッジ画像に含まれる原形質膜のエッジを検出し、当該原形質膜エッジ画像から原形質膜のエッジを除外した極体のみのエッジ画像（以下、「極体エッジ画像（図８（Ｂ）参照）」という。）を生成する。
【０１１５】
また、第１スコアリング処理部３８３は、図８（Ｃ）に示すように、極体エッジ画像に対して、極体半径パラメータＰＲ１に基づき、円検出としてのＨｏｕｇｈ変換を実行し（図８の［１−５］）、ノイズを除去しつつ極体を抽出する。
【０１１６】
他方、第１スコアリング処理部３８３は、極体を抽出すると、抽出した極体の個数に基づき、第１期のスコアを決定する。
【０１１７】
特に、第１スコアリング処理部３８３は、卵子由来の極体と、精子由来の極体の２個存在する状態を正常として、
（Ａ）極体が２個存在する場合には、「１０点」、
（Ｂ）極体が３個存在する場合には、「０点」、
（Ｃ）極体が１個しか存在しない場合には、「５点」、及び、
（Ｄ）極体が０個の場合には、「０点」、
とスコアリングする。
【０１１８】
なお、上記の（Ｂ）の場合には、１個の卵子に２つの精子が受精した多精子授精であるものとして正常ではないと判定し、上記の（Ｃ）の場合には、授精が失敗している場合のみならず、撮像角度により、極体同士が重なって写っている可能性があるため、上記のようなスコアを付与している。
【０１１９】
また、上記の（Ｄ）の場合には、例えば、原形質膜のエッジ画像又はマスク画像の生成時にエラーとなった場合も含む。
【０１２０】
［２．２．２］第２期のスコアリング処理
まず、図９及び図１０を用いて本実施形態の第２スコアリング処理部３８４において実行される第２期のスコアリング処理について説明する。なお、図９及び図１０は、第２スコアリング処理部３８４において実行される第２期におけるスコアリング処理を説明するための図である。
【０１２１】
第２スコアリング処理部３８４は、スコアリング情報ＤＢ３０３に記録されている第２期におけるスコアリング情報（スコアリング基準情報及びアルゴリズムを含む。）を取得し、第１期と同様に、撮像管理部３８１によって取得された細胞画像であって、状態ステージが第２期の細胞画像に対して所定の画像処理を実行しつつ、当該細胞画像における受精卵Ｅのスコアリングを実行する。
【０１２２】
具体的には、第２スコアリング処理部３８４は、前核期胚となった受精卵Ｅ（又は当該前核期胚になっていると想定される受精卵Ｅ）の画像を用いるとともに、細胞画像としては、第２期の状態ステージにおける細胞画像、すなわち、受精から１９時間、２０時間及び２１時間が経過した時点における細胞画像を用いる。
【０１２３】
そして、第２スコアリング処理部３８４は、所定の画像処理としては、それぞれの細胞画像において、輝度などの色特徴量が不連続に変化している画素を検出することによって画像化された物体のエッジを検出するエッジ検出処理と、所定の閾値で２値化して原形質膜のマスク画像を生成する閾値処理と、を実行し、細胞画像に画像化された受精卵Ｅにおける原形質膜、極体及び前核を検出する。  
【０１２４】
また、第２スコアリング処理部３８４は、原形質膜、極体および前核の有無、位置及び数などによってそれぞれの細胞画像においてスコアリングを行うとともに、各細胞画像における平均又は総和など複数の細胞画像を用いた第２期のスコアを決定する。
【０１２５】
例えば、図９（Ａ）に示すような第２期の状態ステージにおける受精卵Ｅの細胞画像の場合には、第２スコアリング処理部３８４は、第１期と同様に、前提条件に基づいて、エッジ検出処理（図９の［２−１］）を実行してエッジ画像（図９（Ｂ）参照）を生成するとともに、閾値処理（図９の［２−２］）を実行して原形質膜のマスク画像を第１マスク画像（図９（Ｃ）参照）として生成する。
【０１２６】
そして、第２スコアリング処理部３８４は、第１期と異なり、原形質膜の位置的な特性上、第１マスク画像に対してモーフォロジカル処理などの非線形フィルタを用いたフィルタ処理を実行して縮退処理を実行し（図９の［２−３］）、第２マスク画像（図９（Ｄ）参照）を生成する。
【０１２７】
なお、第２期の前提条件には、第１の前提条件に加えて前核半径の最小値から最大値までの値（ＰＲ２（ｍｉｎ）〜ＰＲ２（ｍａｘ））を示すパラメータ（以下、「パラメータ」という。）ＰＲ２を含み、本実施形態においては各数値及び条件についてはアルゴリズム内に規定してあるものとする。
【０１２８】
また、例えば、原形質膜は、細胞の中心に存在することが多く、境界付近に接していることが少ないため、第２スコアリング処理部３８４は、上述のフィルタ処理によって第２マスク画像を生成している。
【０１２９】
さらに、第２スコアリング処理部３８４は、上記の前提条件に基づいて、原形質膜、極体、前核及びそのいずれをも検出できなかった場合には、エラー処理として該当する細胞画像に対してエラーを示す情報（例えば、エラーを示す情報）を状態ステージ管理ＤＢ３０２に登録する。
【０１３０】
一方、第２スコアリング処理部３８４は、原形質膜、極体及び前核のいずれも検出可能な場合には、エッジ検出処理によって得られたエッジ画像から原形質膜の第２マスク画像を適用し、第１期と同様に、エッジ画像から透明帯のエッジ部分を除去する除去処理（図９及び図１０の［２−４］）を実行し、図１０（Ａ）に示すような原形質膜エッジ画像を生成する。
【０１３１】
なお、本実施形態においては、単にエッジ画像に対してＨｏｕｇｈ変換等の円検出を実行すると、ノイズが多く出る可能性があるので、原形質膜内に存在する前核を検出する探索範囲を事前に限定するために、原形質膜を検出して前核第２マスク画像内を抽出し、透明帯を除いた原形質膜エッジ画像を生成する。
【０１３２】
そして、第２スコアリング処理部３８４は、原形質膜の半径を示すパラメータＯＲに基づき、原形質膜エッジ画像に円検出としてＨｈｏｕｇｈ変換（円変換）を実行することによって（図１０の［２−５］）、当該原形質膜エッジ画像に含まれる原形質膜のエッジを検出し、当該原形質膜エッジ画像から原形質膜のエッジを除外した前核のみのエッジ画像（以下、「前核エッジ画像（図１０（Ｂ））」という。）を生成する。
【０１３３】
また、第２スコアリング処理部３８４は、前回エッジ画像に対して、極体半径パラメータＰＲ１及び前核半径パラメータＰＲ２に基づき、円検出としてのＨｏｕｇｈ変換を実行し、ノイズを除去しつつ前核を抽出する（図１０の［２−６］）。
【０１３４】
他方、第２スコアリング処理部３８４は、極体及び前核を抽出すると、抽出した極体及び前核の個数に基づき、第２期のスコアを決定する。
【０１３５】
特に、第２スコアリング処理部３８４は、正常に受精が行われ、卵子由来の前核及び極体と、精子由来の前核及び極体からそれぞれ１個ずつ発生（すなわち、極体と前核が２個ずつで計４個）して存在する状態を正常として、
（Ａ）極体が２個及び前核が２個存在する場合（すなわち、４個存在する場合）には、「１０点」、
（Ｂ）極体が２個と前核が１個存在する場合には、「５点」、
（Ｃ）極体が１個と前核が３個存在する場合には、「−１０点」、及び、
（Ｄ）それ以外の場合には、「０点」、
とスコアリングする。
【０１３６】
なお、上記の（Ｂ）の場合には、受精が失敗しているのみならず、授精が失敗している場合のみならず、撮像角度により、極体同士が重なって写っている可能性があるため、上記のようなスコアを付与している。
【０１３７】
また、実際に極体や前核の発生個数が１個のみの場合には、後の状態ステージにおけるスコアも低くなるため、上記のように、「５点」程度のスコアをつけておいても、全期を通したスコアにより受精卵Ｅの品質を判定することが可能となる。
【０１３８】
［２．２．３］第３期のスコアリング処理
次に、図１１〜図１３を用いて本実施形態の第３スコアリング処理部３８５において実行される第３期のスコアリング処理について説明する。なお、図１１〜図１３は、第３スコアリング処理部３８５において実行される第３期におけるスコアリング処理を説明するための図である。
【０１３９】
本実施形態の第３期のスコアリング処理においては、後述するように、第３期を３つの状態ステージに分割して説明するが、第３スコアリング処理部３８５は、１つの状態ステージにおけるスコアリング処理を実行してもよいし、４以上の状態ステージにおけるスコアリング処理を実行してもよく、状態ステージの数は品質評価を行う細胞の種別やその他の環境条件に基づいて定まる。
【０１４０】
第３スコアリング処理部３８５は、スコアリング情報ＤＢ３０３に記録されている第３期におけるスコアリング情報（スコアリング基準情報及びアルゴリズムを含む。）を取得し、第１期及び第２期と同様に、撮像管理部３８１によって取得された細胞画像であって、状態ステージが第３期の細胞画像に対して所定の画像処理を実行しつつ、当該細胞画像における受精卵Ｅのスコアリングを実行する。
【０１４１】
特に、第３スコアリング処理部３８５は、第３期を複数のステージに分割し、分割した各ステージ（以下、「状態分割ステージ」という。）毎に分けて所定の画像処理を実行しつつ、当該細胞画像における受精卵Ｅのスコアリングを実行する。
【０１４２】
具体的には、第３スコアリング処理部３８５は、２細胞期胚、４細胞期胚及び８細胞胞期内となった受精卵Ｅ（又はこれらの胚になっていると想定される受精卵Ｅ）の画像を用いるとともに、分割状態ステージとしては、上述のように、前期、中期及び後期として３つの分割状態ステージに分けるとともに、細胞画像としては、第３期の各分割状態ステージにおける細胞画像、すなわち、前期の場合には、受精から４７時間、４８時間及び４９時間が経過した時点における細胞画像、中期の場合には、受精から７１時間、７２時間及び７３時間が経過した時点における細胞画像、及び、後期の場合には、受精から８９時間、９０時間及び９１時間が経過した時点における細胞画像を用いる。
【０１４３】
そして、第３スコアリング処理部３８５は、所定の画像処理としては、前期、中期及び後期のそれぞれの分割状態ステージ毎に、各細胞画像において、透明帯内の輪郭を検出する輪郭検出処理と、検出した輪郭の凹点数を検出する凹点数検出処理と、を実行し、細胞画像に画像化された受精卵Ｅにおける透明帯の中に形成されている細胞数を検出する。
【０１４４】
また、第３スコアリング処理部３８５は、細胞数、すなわち、割球数によってそれぞれの細胞画像においてスコアリングを行うとともに、各細胞画像における平均又は総和など複数の細胞画像を用いた第３期の各分割状態ステージにおけるスコアを決定し、さらに、前期、中期及び後期におけるスコアの平均又は総和などによって第３期全体のスコアを算出する。
【０１４５】
なお、本実施形態の第３期のスコアリング処理においては、前期、中期及び後期においてそれぞれ検出すべき細胞数が２個、４個及び８個とその数が異なるだけであるので、前期におけるスコアリング処理を説明し、中期及び後期におけるスコアリング処理の説明を省略する。
【０１４６】
例えば、図１１（Ａ）に示すような第３期の状態ステージにおける受精卵Ｅの細胞画像の場合には、第３スコアリング処理部３８５は、
（１）第１期及び第２期と同様にエッジ検出処理（図１１の［３−１］）を行うことによりエッジ抽出画像（図１１（Ｂ）参照）を生成し、
（２）エッジ抽出画像から所定の長さ以下の短い小エッジをノイズとして削除して（図１１の［３−２］）小エッジ削除画像（図１１（Ｃ）参照）を生成し、
（３）小エッジ削除画像から予め定められたマスク画像（細胞画像の中心から一定の範囲内の領域を検出するためのマスク画像）を用いて不要な領域のエッジを削除するとともに（図１１の［３−３］）、所定の長さ以下の長さのエッジを削除してメインエッジを抽出したメインエッジ画像（図１１（Ｄ）参照）を生成し、
（４）メインエッジを境界として２値化する場合の閾値を定め、当該定めた閾値に基づいてエッジ抽出画像を２値化する２値化処理（図１１及び図１２の［３−４］）を実行して２値化画像（図１２（Ａ）参照）を生成し、
（５）生成した２値化画像に対して、当該メインエッジに接触する内側の画素及び外側の画素を強制的に２値化するための縮退処理及び膨張処理などの補正処理（図１２の［３−５］）を実施して補正処理画像（図１２（Ｂ）参照）を生成し、
（６）生成した補正画像の２値化された境界線を輪郭として検出する（図１２の［３−５］）
輪郭検出処理の各処理を実行して輪郭画像（図１２（Ｃ）参照）を生成する。
【０１４７】
一方、第３スコアリング処理部３８５は、輪郭画像を生成すると、輪郭に対して所定の長さ毎の曲率を計算し、図１３（Ａ）及び（Ｂ）に示すように、その値がマイナスとなる値の数を細胞数として検出する。すなわち、受精卵Ｅにおいて、凹点の数は、割球数に比例し、凹点が２点なら、割球数は「２」、凹点が３点なら、割球数は、「４」となるため、第３スコアリング処理部３８５は、凹点の数に応じて発生した割球数を特定することができるようになっている。
【０１４８】
なお、図１３（Ａ）及び（Ｂ）において、横軸は、曲率計算の起点からの距離を示し、縦軸は、曲率を示している。また、図１３の例においては、凹点が２カ所示されているので、この場合には、細胞数は、「２」となる。
【０１４９】
また、細胞数を検出する際に、第３スコアリング処理部３８５は、検出した凹点数に基づいて細胞画像の細胞部分において大きさの均一性を判定するために、凹点数から想定される分割領域を判定するセグメンテーション処理を実行しつつ、エッジ検出処理によって検出されたメインエッジ以外のエッジ（例えば、メインエッジの近傍のエッジで削除されたもの）を用いて分割領域の楕円性を補正する楕円フィッティング処理を実行して輪郭画像を補正しつつ細胞数を補正してもよい。
【０１５０】
一方、第３スコアリング処理部３８５は、細胞数を検出すると、検出した細胞数に基づき、第３期のスコアを決定する。
【０１５１】
特に、第３スコアリング処理部３８５は、前期の場合には、割球が２個であることが正常であるとして、
（Ａ）特定された割球数が１個存在する場合には、６点
（Ｂ）特定された割球数が２個存在する場合には、１０点、
（Ｃ）特定された割球数が３個存在する場合には、１２点、
（Ｄ）特定された割球数が４個以上存在する場合には、０点
として、スコアリングを行う。
【０１５２】
なお、上記の（Ａ）の場合には、成長が遅い可能性もあり、その場合を考慮した点数が付され、上記の（Ｃ）の場合には、成長が速いという可能性もあり、その場合を考慮した点数が付され、また、４個以上の場合には、割球の大きさが不均等という可能性が大きく、かつ、グレードが低い可能性が大きく、その場合を考慮した点数が付されている。
【０１５３】
また、上記の（Ｄ）の場合には、例えば、エッジ検出処理時又は凹点数検出処理時にエラーとなった場合も含む。
【０１５４】
さらに、第３スコアリング処理部３８５は、中期及び後期のそれぞれの場合には、割球が４個及び８個であることが正常であるとして、
（Ａ）特定された割球数が２個以下、又は、６及び７個以下存在する場合には、６点
（Ｂ）特定された割球数が４個、又は、８個存在する場合には、１０点、
（Ｃ）特定された割球数が８個、又は、１６個存在する場合には、１２点、
（Ｄ）特定された割球数が１０個以上、又は、２０個以上存在する場合には、０点
として、スコアリングを行う。
【０１５５】
［２．２．４］第４期のスコアリング処理
次に、図１４及び１５を用いて本実施形態の第４スコアリング処理部３８６において実行される第４期のスコアリング処理について説明する。なお、図１４及び図１５は、第４スコアリング処理部３８６において実行される第４期におけるスコアリング処理を説明するための図である。
【０１５６】
第４スコアリング処理部３８６は、スコアリング情報ＤＢ３０３に記録されている第４期におけるスコアリング情報（スコアリング基準情報及びアルゴリズムを含む。）を取得し、第１期〜第３期と同様に、撮像管理部３８１によって取得された細胞画像であって、状態ステージが第４期の細胞画像に対して所定の画像処理を実行しつつ、当該細胞画像における受精卵Ｅのスコアリングを実行する。
【０１５７】
具体的には、第４スコアリング処理部３８６は、胚盤胞期胚（移植胚）となった受精卵Ｅ（又は、胚盤胞期胚（移植胚）になっていると想定される受精卵Ｅ）の画像を用いるとともに、細胞画像としては、第４期の状態ステージにおける細胞画像、すなわち、受精から１９９時間、１２０時間及び１２１時間が経過した時点における細胞画像を用いる。
【０１５８】
そして、第４スコアリング処理部３８６は、所定の画像処理としては、それぞれの細胞画像において、図２に示す胚盤胞内に形成される栄養膜細胞を判定するための画像処理（以下、「栄養膜細胞判定画像処理」という。）と、当該胚盤期胚内に形成される内細胞塊を判定するための画像処理（以下、「内細胞塊判定画像処理」という。）と、を実行し、細胞画像に画像化された受精卵Ｅにおける栄養膜細胞及び内細胞塊の品質を検出する。
【０１５９】
また、第４スコアリング処理部３８６は、栄養膜細胞及び内細胞塊の品質に基づいてスコアリングを行うとともに、各細胞画像における平均又は総和など複数の細胞画像を用いた第４期のスコアを決定する。
【０１６０】
例えば、図１４（Ａ）に示すような第４期の状態ステージにおける受精卵Ｅの細胞画像の場合には、第２スコアリング処理部３８４は、他の期と同様に、前提条件に基づいて、エッジ検出処理を実行して胚の検出を行うとともに（図１４の［４−１］及び（Ｂ）の画像）、栄養膜細胞の厚さの均一性を評価し（図１４の［４−２］）、当該栄養膜細胞の評価結果を得る。
【０１６１】
すなわち、第２スコアリング処理部３８４は、エッジ検出処理を実行して胚部分のエッジを検出するとともに、予め作成された理想的なテクスチャーとの一致度に基づいて、又は、胚部分のエッジの内側に隣接する輝度値から栄養膜細胞の部分を識別しつつ、その厚さを検出し、当該厚さを前提条件によって定められた厚さの範囲（最適な範囲）と比較して、当該栄養膜細胞の評価をする。
【０１６２】
具体的には、第２スコアリング処理部３８４は、予め作成された理想的なテクスチャーを用いる場合には、良、可、不良に応じて作成された輝度値のフィルタと、検出された胚部分の各画素の輝度値におけるヒストグラムと、をそれぞれ比較して理想的なテクスチャーとの一致度を演算し、一致度が最も高いフィルタの評価を当該細胞画像の評価として決定する。
【０１６３】
また、第２スコアリング処理部３８４は、胚部分のエッジの内側に隣接する輝度値から評価する場合には、栄養膜細胞における全体の厚さの平均値が最適な範囲内にあるか、又は、当該最適範囲より厚い部分があるかを判定するとともに、例えば、第３期における凹点数検出処理を実行して栄養膜細胞における凹点を検出し、その数が所定の範囲内であるか否かを判定し、当該栄養膜細胞の厚さを良、可、不良の三段階で評価する。
【０１６４】
特に、第４スコアリング処理部３８６は、エッジの内側に隣接する輝度値から評価する場合には、栄養膜細胞と見なされる輝度値の範囲（すなわち、栄養膜細胞の厚さに相当）が最適の範囲内で均一である場合に、「良」と判定し、最適範囲内には収まらないが所定の範囲内である場合に「可」と判定し、それ以外の場合に「不良」と判定する。
【０１６５】
なお、第４スコアリング処理部３８６は、栄養膜細胞の厚さが所定の範囲内で均一であることが検出することができれば、他の画像処理を用いてもよい。
【０１６６】
一方、第４スコアリング処理部３８６は、エッジ検出処理（図１４の［４−１］）によって胚の検出を行うと、内部細胞塊の明瞭性（濃度）を評価し（図１４の明瞭度評価［４−３］）、当該内部細胞塊の評価結果を得る。
【０１６７】
すなわち、第４スコアリング処理部３８６は、エッジ検出処理を実行して胚部分のエッジを検出すると、図１５に示すように、当該エッジの内側に存在する各画素の輝度値において所定の条件を具備する画素を、内部細胞塊を構成する画素として、検出するとともに、当該検出した画素の輝度値を更にヒストグラム化し、予め前提条件としてデータ化された良、可、不良の３段階のヒスとグラムデータとヒストグラム化されたデータとを比較して内部細胞塊の評価をする。
【０１６８】
なお、予め前提条件としてデータ化された良、可、不良の３段階のヒスとグラムデータとしては、サポートベクターマシーンなどの機械学習によって生成されたものを用いる。
【０１６９】
また、例えば、本実施形態においては、第４スコアリング処理部３８６は、内部細胞塊のヒスとグラムデータが「良」と判定されるデータと同一又は同一と想定される範囲内の場合には、「良」と判定し、内部細胞塊のヒスとグラムデータが「可」と判定されるデータと同一又は同一と想定される範囲内の場合には、「可」と判定し、内部細胞塊のヒスとグラムデータが「不良」と判定されるデータと同一又は同一と想定される範囲内の場合には、「不良」と判定する。
【０１７０】
一方、第４スコアリング処理部３８６は、栄養膜細胞及び内部細胞塊を検出すると、検出した栄養膜細胞及び内部細胞塊の各評価に基づき、第４期のスコアを決定する。特に、第４スコアリング処理部３８６は、栄養膜細胞及び内部細胞塊の各３段階評価のその組み合わせに応じてスコアを決定する。
【０１７１】
例えば、第４スコアリング処理部３８６は、「良」を１個「５点」、「可」を１個「３点」及び「不良」を１個「０点」として、スコアを決定する。
【０１７２】
［３］細胞品質評価システムの動作
次に、図１６〜図１９を参照しつつ、本実施形態の細胞品質評価システム１の動作について説明する。なお、図１６〜図１９は、それぞれ、第１期〜第４期において実行されるスコアリング処理を示すフローチャートである。
【０１７３】
本動作においては、状態ステージ管理ＤＢ３０２及びスコアリング情報ＤＢ３０３には、既に、図５及び図６に示すデータが記録されているものとし、培養細胞管理ＤＢ３０１には、情報が未登録の状態になっているものとする。
【０１７４】
また、本動作においては、各状態ステージにおいて受精卵Ｅを３回撮像した複数の細胞画像を用いるとともにその平均値を各状態ステージのスコアとして用いるものとする。
【０１７５】
［３．１］操作開始及び第１期のスコアリング処理
まず、ユーザによって、患者から精子及び卵子が採取され、授精のためのオペレーションが完了した後に、培養細胞管理部３８２は、操作部３９０を介して受精卵Ｅの授精日時、培養シャーレＩＤ及び受精卵ＩＤを登録する旨の入力操作を検出すると（ステップＳａ１０１）、当該入力された情報をＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録しつつ、培養細胞管理ＤＢ３０１に当該情報を記録する（ステップＳａ１０２）。
【０１７６】
次いで、撮像管理部３８１は、状態ステージ管理ＤＢ３０２から撮像タイミングを読み出してＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録させるとともに（ステップＳａ１０３）、タイマ３６０に制御信号を出力して経過時間の計測を開始させる（ステップＳａ１０４）。
【０１７７】
次いで、撮像管理部３８１は、タイマ３６０にて計測中の経過時間及びＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録された撮像タイミングを比較し、第１期の撮像タイミングが到来したか否かを判定する（ステップＳａ１０５）。
【０１７８】
このとき、撮像管理部３８１は、撮像タイミングを検出すると、カメラ１０に制御信号を出力し、受精卵Ｅを撮像させるとともに、カメラ１０から細胞画像に対応する画像データを取得する（ステップＳａ１０６）。なお、撮像管理部３８１は、取得した画像データをＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録させる。
【０１７９】
次いで、撮像管理部３８１は、第１期の撮像が全て完了したか否かを判定する（ステップＳａ１０７）。このとき、撮像管理部３８１は、第１期の撮像が全て完了していない場合には、ステップＳａ１０５の処理に移行し、第１期の撮像が全て完了したと判定した場合には、ステップＳａ１０８の処理に移行する。
【０１８０】
なお、撮像管理部３８１は、ステップＳａ１０５〜１０７の処理を繰り返すことにより、６時間、７時間、８時間の各経過タイミングにて、受精卵Ｅの画像が撮像され、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に順次、対応する画像データを記録する。
【０１８１】
次いで、第１スコアリング処理部３８３は、第１期の撮像が全て完了したと判定した場合には、スコアリング情報ＤＢ３０３から、第１期に対応するスコアリング基準情報を読み出す（ステップＳａ１０８）。
【０１８２】
次いで、第１スコアリング処理部３８３は、読み出したスコアリング基準情報及びアルゴリズムに従って、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録済みの画像データに対して第１期スコアリング処理を実行するとともに、第１期のスコアを決定し、当該決定した第１期のスコアを培養細胞管理ＤＢ３０１の対応領域に記録する（ステップＳａ１０９）。
【０１８３】
具体的には、第１スコアリング処理部３８３は、第１期のアルゴリズムに基づき、各細胞画像に含まれる極体数を検出し、各細胞画像における極体数及びスコアリング基準情報に基づき、各細胞画像のスコアを決定しつつ、第１期のスコアを決定する。また、第１スコアリング処理部３８３は、受精卵Ｅの生育速度に応じて、すなわち、極体が２個発生した時間受に応じて、スコア値を、例えば、「＋２０％」、「０％」、「−２０％」として、第１期のスコアを変化させる。
【０１８４】
次いで、第１スコアリング処理部３８３は、算出した第１期のスコアが、第２の閾値を上回るか否かを判定する（ステップＳａ１１０）。このとき、第１スコアリング処理部３８３は、第１期のスコアが第２の閾値を下回ると判定した場合には、当該受精卵Ｅが移植に適さないものと判定し、第２期以降のスコアリングを行うことなく、処理を終了させる。また、第１スコアリング処理部３８３は、第１期のスコアが第２の閾値を超えたと判定した場合には、第２期のスコアリング処理を実行するために、ステップＳｂ１０１の処理に移行する。
【０１８５】
なお、本動作においては、第１期のスコアは、受精卵Ｅの品質に大きく作用するため、第２の閾値を、例えば「１０点以上」に設定してある。また、このような処理を実行することによって、受精卵Ｅの品質に与える影響の大きい、第１期のスコアが、第２の閾値を下回った時点で、当該受精卵Ｅが移植に利用不能と判定することにより、第２期以降の処理を省略し、スコアリング処理の演算負担を低減することが可能となる。
【０１８６】
［３．２］第２期のスコアリング処理
まず、撮像管理部３８１は、状態ステージ管理ＤＢ３０２から第２期の撮像タイミングを読み出し、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録する（ステップＳｂ１０１）。
【０１８７】
次いで、撮像管理部３８１は、タイマ３６０にて計測中の経過時間と、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録された撮像タイミングを比較し、第２期の撮像タイミングが到来したか否かを判定する（ステップＳｂ１０２）。
【０１８８】
このとき、撮像管理部３８１は、撮像タイミングを検出すると、カメラ１０に制御信号を出力し、受精卵Ｅを撮像させるとともに、カメラ１０から細胞画像に対応する画像データを取得する（ステップＳｂ１０３）。なお、撮像管理部３８１は、取得した画像データをＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録させる。
【０１８９】
次いで、撮像管理部３８１は、第２期の撮像が全て完了したか否かを判定する（ステップＳｂ１０４）。このとき、撮像管理部３８１は、第２期の撮像が全て完了していない場合には、ステップＳｂ１０２の処理に移行し、第２期の撮像が全て完了したと判定した場合には、ステップＳｂ１０５の処理に移行する。
【０１９０】
なお、撮像管理部３８１は、このステップＳｂ１０２〜１０４の処理を繰り返すことにより、１９時間、２０時間及び２１時間の各経過タイミングにて、受精卵Ｅの画像が撮像され、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に順次、対応する画像データを記録する。
【０１９１】
次いで、第２スコアリング処理部３８４は、第２期の撮像が全て完了したと判定した場合には、スコアリング情報ＤＢ３０３から、第２期に対応するスコアリング基準情報を読み出す（ステップＳｂ１０５）。
【０１９２】
次いで、第２スコアリング処理部３８４は、読み出したスコアリング基準情報及びアルゴリズムに従って、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録済みの画像データに対して第２期スコアリング処理を実行するとともに、第２期のスコアを決定し、当該決定した第２期のスコアを培養細胞管理ＤＢ３０１の対応領域に記録する（ステップＳｂ１０６）。
【０１９３】
具体的には、第２スコアリング処理部３８４は、第２期のアルゴリズムに基づき、各細胞画像に含まれる極体及び前核の数を検出し、各細胞画像における極体数、前核数及びスコアリング基準情報に基づき、各細胞画像のスコアを決定しつつ、第２期のスコアを決定する。また、第２スコアリング処理部３８４は、受精卵Ｅの生育速度に応じて、すなわち、極体及び前核が２個発生した時間に応じて、スコア値を、例えば、「＋２０％」、「０％」、「−２０％」として、第２期のスコアを変化させる。
【０１９４】
次いで、第２スコアリング処理部３８４は、算出した第２期のスコアが、第３の閾値を上回るか否かを判定する（ステップＳｂ１０７）。このとき、第２スコアリング処理部３８４は、第２期のスコアが第３の閾値を下回ると判定した場合には、当該受精卵Ｅが移植に適さないものと判定し、第３期以降のスコアリングを行うことなく、処理を終了させる。また、第２スコアリング処理部３８４は、第２期のスコアが第３の閾値を超えたと判定した場合には、第３期のスコアリング処理を実行するために、ステップＳｃ１０１の処理に移行する。
【０１９５】
なお、本動作においては、第２期のスコアは、第１期と同様に、受精卵Ｅの品質に大きく作用するため、第３の閾値を、例えば「１０点以上」に設定してある。また、このような処理を実行することによって、受精卵Ｅの品質に与える影響の大きい、第２期のスコアが、第３の閾値を下回った時点で、当該受精卵Ｅが移植に利用不能と判定することにより、第３期以降の処理を省略し、スコアリング処理の演算負担を低減することが可能となる。
【０１９６】
［３．３］第３期のスコアリング処理
まず、撮像管理部３８１は、状態ステージ管理ＤＢ３０２から第３期の撮像タイミングを読み出し、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録する（ステップＳｃ１０１）。
【０１９７】
次いで、撮像管理部３８１は、タイマ３６０にて計測中の経過時間と、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録された撮像タイミングを比較し、第３期の撮像タイミングが到来したか否かを判定する（ステップＳｃ１０２）。
【０１９８】
このとき、撮像管理部３８１は、撮像タイミングを検出すると、カメラ１０に制御信号を出力し、受精卵Ｅを撮像させるとともに、カメラ１０から細胞画像に対応する画像データを取得する（ステップＳｃ１０３）。なお、撮像管理部３８１は、取得した画像データをＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録させる。
【０１９９】
次いで、撮像管理部３８１は、第３期の撮像が全て完了したか否かを判定する（ステップＳｃ１０４）。このとき、撮像管理部３８１は、第３期の撮像が全て完了していない場合には、ステップＳｃ１０２の処理に移行し、第３期の撮像が全て完了したと判定した場合には、ステップＳｃ１０５の処理に移行する。
【０２００】
なお、撮像管理部３８１は、このステップＳｃ１０２〜１０４の処理を繰り返すことにより、前期、中期及び後期の各分割状態ステージにおける各経過タイミングにて、受精卵Ｅの画像が撮像され、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に順次、対応する画像データを記録する。
【０２０１】
次いで、第３スコアリング処理部３８５は、第３期の撮像が全て完了したと判定した場合には、スコアリング情報ＤＢ３０３から、第３期に対応するスコアリング基準情報を読み出す（ステップＳｃ１０５）。
【０２０２】
次いで、第３スコアリング処理部３８５は、読み出したスコアリング基準情報及びアルゴリズムに従って、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録済みの画像データに対して第３期スコアリング処理を実行するとともに、第３期のスコアを決定し、当該決定した第３期のスコアを培養細胞管理ＤＢ３０１の対応領域に記録する（ステップＳｃ１０６）。
【０２０３】
具体的には、第３スコアリング処理部３８５は、第３期のアルゴリズムに基づき、分割状態ステージ毎に、すなわち、前期、中期及び後期のそれぞれにおける各細胞画像に含まれる割球数を検出し、当該割球数及びスコアリング基準情報に基づき、各細胞画像のスコアを決定しつつ、前期、中期及び後期のそれぞれの各スコアを決定する。また、第３スコアリング処理部３８５は、受精卵Ｅの生育速度に応じて、すなわち、各分割状態ステージにおける発生した割球数の規定数（前期なら２個、中期なら４個及び後期なら８個）に達する時間に応じて、スコア値を、例えば、「＋２０％」、「０％」、「−２０％」として、第３期のスコアを変化させる。そして、第３スコアリング処理部３８５は、各分割状態ステージのスコアを平均化して第３期の全体のスコアを決定する。
【０２０４】
次いで、第３スコアリング処理部３８５は、算出した第３期のスコアが、第４の閾値を上回るか否かを判定する（ステップＳｃ１０７）。このとき、第３スコアリング処理部３８５は、第３期のスコアが第４の閾値を下回ると判定した場合には、当該受精卵Ｅが移植に適さないものと判定し、第３期以降のスコアリングを行うことなく、処理を終了させる。また、第３スコアリング処理部３８５は、第３期のスコアが第４の閾値を超えたと判定した場合には、第４期のスコアリング処理を実行するために、ステップＳｄ１０１の処理に移行する。
【０２０５】
なお、本動作においては、このような処理を実行することによって、第３期のスコアが、第４の閾値を下回った時点で、当該受精卵Ｅが移植に利用不能と判定することにより、第４期以降の処理を省略し、スコアリング処理の演算負担を低減することが可能となる。
【０２０６】
［３．４］第４期のスコアリング処理及び受精卵の総合評価
まず、撮像管理部３８１は、状態ステージ管理ＤＢ３０２から第４期の撮像タイミングを読み出し、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録する（ステップＳｄ１０１）。
【０２０７】
次いで、撮像管理部３８１は、タイマ３６０にて計測中の経過時間と、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録された撮像タイミングを比較し、第４期の撮像タイミングが到来したか否かを判定する（ステップＳｄ１０２）。
【０２０８】
このとき、撮像管理部３８１は、撮像タイミングを検出すると、カメラ１０に制御信号を出力し、受精卵Ｅを撮像させるとともに、カメラ１０から細胞画像に対応する画像データを取得する（ステップＳｄ１０３）。なお、撮像管理部３８１は、取得した画像データをＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録させる。
【０２０９】
次いで、撮像管理部３８１は、第４期の撮像が全て完了したか否かを判定する（ステップＳｄ１０４）。このとき、撮像管理部３８１は、第４期の撮像が全て完了していない場合には、ステップＳｄ１０２の処理に移行し、第４期の撮像が全て完了したと判定した場合には、ステップＳｄ１０５の処理に移行する。
【０２１０】
なお、撮像管理部３８１は、このステップＳｄ１０２〜１０４の処理を繰り返すことにより、の各経過タイミングにて、受精卵Ｅの画像が撮像され、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に順次、対応する画像データを記録する。
【０２１１】
次いで、第４スコアリング処理部３８６は、第４期の撮像が全て完了したと判定した場合には、スコアリング情報ＤＢ３０３から、第４期に対応するスコアリング基準情報を読み出す（ステップＳｄ１０５）。
【０２１２】
次いで、第４スコアリング処理部３８６は、読み出したスコアリング基準情報及びアルゴリズムに従って、ＲＯＭ／ＲＡＭ３２０に記録済みの画像データに対して第４期スコアリング処理を実行するとともに、第４期のスコアを決定し、当該決定した第４期のスコアを培養細胞管理ＤＢ３０１の対応領域に記録する（ステップＳｄ１０６）。
【０２１３】
具体的には、第４スコアリング処理部３８６は、第４期のアルゴリズムに基づき、各細胞画像に含まれる栄養膜細胞及び内部細胞塊を検出し、各細胞画像における栄養膜細胞、内部細胞塊及びスコアリング基準情報に基づき、各細胞画像のスコアを決定しつつ、第４期のスコアを決定する。
【０２１４】
特に、第４スコアリング処理部３８６は、第４期のアルゴリズムに基づき細胞画像内の検出された栄養膜細胞及び内部細胞塊において、栄養膜細胞の厚さと均一性を演算するとともに、栄養膜細胞の状態を第４期のスコアリング基準情報（理想状態や不良状態）と比較し、良、可及び不良の３段階にて栄養膜細胞に関する評価をし、かつ、内部細胞塊の大きさと明瞭性に関するスコア（輝度値に基づくヒストグラム）を第４期のスコアリング基準情報（理想状態や不良状態のヒストグラム）と比較し、良、可及び不良の３段階にて栄養膜細胞に関する評価をする。
【０２１５】
また、第４スコアリング処理部３８６は、各タイミングにおける栄養膜細胞及び内部細胞塊の品質評価（具体的には）に応じて、スコア値を、例えば、「＋２０％」、「０％」、「−２０％」として、第４期のスコアを変化させる。
【０２１６】
次いで、受精卵評価部３８７は、評価対象受精卵の各状態ステージにおけるスコアの和を算出して総合スコア（最終的な評価結果）を算出し（ステップＳｄ１１０）、培養細胞管理ＤＢ３０１に記録しつつ、表示制御部３４０と連動させて表示部３３０に総合スコアを表示させて（ステップＳｄ１１１）本動作を終了させる。
【０２１７】
なお、ステップＳｄ１１１の処理において、同一患者における他の受精卵Ｅがある場合には、受精卵評価部３８７は、培養細胞管理ＤＢ３０１に記録された他の受精卵Ｅの総合スコアを比較し、総合スコアの高い順にソートして表示させてもよいし、第１の閾値と比較して、総合スコアが第１の閾値を下回る場合に、当該受精卵が移植に利用不能と評価し、当該第１の閾値以上の場合には、移植可能と評価してもよい。
【０２１８】
以上説明したように、本実施形態の細胞品質評価システム１は、時間の経過に伴って受精卵Ｅを画像化することによって、対象となる受精卵Ｅの品質を自動的に評価することができるので、受精卵Ｅの品質評価時におけるユーザ（例えば、医師やオペレータ）の作業負担を軽減することができるとともに、状態ステージ毎に異なる状態となる細胞を各状態ステージにスコアリングすることによって、細胞の品質の優劣を評価することができるので、品質の評価において成長過程が重要となる細胞を的確に評価することができる。
【０２１９】
すなわち、細胞の内部構造は、状態ステージに応じて変化し、品質の判定基準も状態ステージに応じて変化するので、本実施形態の細胞品質評価システム１は、状態ステージ毎に異なるスコアリング基準情報及びアルゴリズムを適用しつつ、スコアリングを行うことができるとともに、状態ステージに応じて適切なスコアリングを実現することができる。
【０２２０】
したがって、本実施形態の細胞品質評価システム１は、評価対象となる細胞の品質を自動的に、かつ、高精度にて評価することができる。
【０２２１】
また、本実施形態の細胞品質評価システム１は、各状態ステージにおいて、異なるタイミングにて撮像された細胞の画像に基づき、それぞれスコアリングを行うことによって、生育速度の速い細胞を的確に特定し、細胞の品質を高精度にて評価することができる。
【０２２２】
また、本実施形態の細胞品質評価システム１は、例えば、いずれかの状態ステージにおけるスコアが、予め定められた閾値を下回るような細胞を移植に利用不能と評価することができるので、後の状態ステージにおけるスコアリングを省略し、評価時における処理負担を軽減することができる。
【０２２３】
［４］変形例
［４．１］変形例１
上記実施形態においては、サーバ装置３０にＤＢ３０１〜ＤＢ３０３を設ける構成を採用したが、これらのＤＢ３０１〜ＤＢ３０３はそれぞれ、異なるコンピュータシステムにより管理運営するようにしてもよい。
【０２２４】
［４．２］変形例２
上記実施形態においては、各状態ステージにおけるスコアの和を総合スコアとする場合を例に説明したが、ステップＳｄ１１０において、全状態ステージにおけるスコアの平均又は二乗平均を算出して総合スコアとし、当該総合スコアを用いてもよい。
【０２２５】
また、総合スコアの算出時に各状態ステージ（分割状態ステージを含む）における重み付けを実施し、例えば、受精卵Ｅの品質に大きな影響を与える第１期及び第２期の重み付けを大きくするようにしてもよい。この場合においても、総合スコアは、総和、平均、又は、二乗平均のいずれを用いても算出することができる。
【０２２６】
さらに、例えば、受精卵Ｅの品質は、第１期〜第３期（後期を除く）及び第４期の品質に対する依存度が高いので、これらの特定の状態ステージに対応するスコアの複数の和、平均及び二乗平均等を算出し、所定の閾値と比較するなどの所定の条件を具備するか否かを判定することによって、当該条件が不具備の場合に、当該受精卵Ｅを移植に利用不能と評価するようにしてもよい。
【０２２７】
［４．３］変形例３
上記実施形態の受精卵評価部３８７は、総合スコアの良い順にソートして、ユーザに提示して、ユーザが受精卵を選択する際の基準とする構成にしたが、いずれかの状態ステージにおけるスコアが極端に低く「０点」以下となるような受精卵Ｅについては、移植に適さないものと評価して、利用不能である旨を表示部３３０に表示させるようにしてもよい。
【０２２８】
この場合、例えば、ソートして受精卵Ｅの一覧を表示する際に、利用不能な受精卵と対応付けて、利用不能である旨のフラグを表示することにより、ユーザに、当該受精卵Ｅが利用不能であることを提示することができる。
【０２２９】
［４．４］変形例４
また、状態ステージ管理ＤＢ３０２に記録する撮像タイミングは、培養環境（培地の種類、温度、酸性度等）に応じて、事前に観察を行い、最適な撮像タイミングを決定するようにしてもよい。
【０２３０】
この場合においても、当該撮像タイミングの前後１時間において、撮像を行うことで、受精卵の生育速度が速いか、遅いかを特定することができる。
【０２３１】
［４．５］変形例５
上記実施形態においては、各状態ステージに対応するスコアが第２の閾値〜第４の閾値を下回った場合に、自動的に後の状態ステージにおけるスコアリング処理を行わない構成としたが、これらの閾値を下回ったときに、表示部３３０にその旨を表示させて、ユーザに後の処理の実行を判定させるようにしてもよい。
【０２３２】
［４．６］変形例６
上記実施形態においては、状態ステージ毎に３つの細胞画像を用いてスコアを算出しているが、単一の細胞画像を用いてもよいし、４以上の細胞画像を用いてもよい。
【０２３３】
［４．７］変形例７
上記実施形態の細胞品質評価システムは、受精卵に適用した場合について説明しているが、成長により細胞内部の状態が変化する他の細胞についても適用することが可能である。
【符号の説明】
【０２３４】
Ｅ…  受精卵
１０…  カメラ
３０…  サーバ装置
３００…  記録部
３０１…  培養細胞管理ＤＢ
３０２…  状態ステージ管理ＤＢ
３０３…  スコアリング情報ＤＢ
３１０…  インターフェース部
３２０…  ＲＯＭ／ＲＡＭ
３３０…  表示部
３４０…  表示制御部
３６０…  タイマ
３７０…  サーバ管理制御部
３８０…  データ処理部
３８１…  撮像管理部
３８２…  培養細胞管理部
３８３…  第１スコアリング処理部
３８４…  第２スコアリング処理部
３８５…  第３スコアリング処理部
３８６…  第４スコアリング処理部
３８７…  受精卵評価部
３９０…  操作部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2018093749.tif 000016
【図１５】
2018093749.tif 000017
【図１６】
2018093749.tif 000018
【図１７】
2018093749.tif 000019
【図１８】
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【図１９】
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