(57)【要約】【課題】アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性が高く、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩を０．１〜５質量％、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体を０．０１〜３質量％、（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤を０．１〜４質量％、及び（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．１〜４質量％含有してなることを特徴とする口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩を０．１〜５質量％、
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体を０．０１〜３質量％、
（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤を０．１〜４質量％、及び
（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．１〜４質量％
含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩のアシル基の炭素数が１０〜２０である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
アシルタウリン塩が、アシルメチルタウリン塩である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｃ）／（Ｄ）が質量比として０．０４〜１２である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ｄ）成分を含めた非イオン性界面活性剤の総含有量が４質量％以下である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
組成物の２５℃におけるｐＨが６．５〜９．０である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項７】
歯磨剤である請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性及びビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性が優れ、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸は、生体中で酵素活性発現に重要な役割を演じ、多様な生理活性を持つことが知られており、特にプロリル及びリジルヒドロキシラーゼの補酵素として作用し、コラーゲン合成に必須であるとされている。このため、アスコルビン酸は、コラーゲンの破壊に伴う歯肉炎、歯周炎等の歯周病の予防又は治療に有用であり、従来からアスコルビン酸誘導体が種々開発され、口腔用組成物に用いられており、特にアスコルビン酸リン酸エステル等のアスコルビン酸エステル又はその塩が注目されている。
【０００３】
しかしながら、口腔内は常に唾液が供給され濡れた状態である点で皮膚とは異なり、また、製剤適用後に水で漱ぐ場合が多く、濡れた歯肉表面や歯肉内部への水溶性成分の滞留や吸収が困難な環境にある。そのため、口腔用組成物において、水溶性であるアスコルビン酸エステル又はその塩の作用発現性に関与する歯肉表面や内部への滞留及び吸収性は十分とは言い難かった。
【０００４】
一方、ビタミンＥ又はその誘導体は、歯肉組織の末梢循環促進作用（血行促進作用）を有することから歯周病予防に有用であり、歯磨剤等の口腔用組成物に広く配合されているが、水難溶性であり、酸化や加水分解等によって分解され易い物質であるため、歯周病の予防又は抑制効果の更なる向上を目的として、これとは構造や性質が異なるアスコルビン酸エステル又はその塩と共に配合し、経時的に安定化することは難しかった。
【０００５】
特許文献１（特開２００９−１４９５３７号公報）では、エチレンオキサイドの平均付加モル数５〜１０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油によって、口腔用組成物に配合したアスコルビン酸リン酸エステル塩の口腔内滞留性が向上することが提案されているが、ビタミンＥ又はその誘導体を添加した組成は記載されておらず、その安定性も不明である。また、特許文献２（特開２００４−３２３４８８号公報）は、ビタミンＥ又はその誘導体及びアニオン界面活性剤含有の口腔用組成物にノニオン界面活性剤と抗酸化剤としてアスコルビン酸リン酸エステル塩とを配合すると、ビタミンＥ又はその誘導体が安定化することを開示するが、口腔内でのアスコルビン酸リン酸エステル塩の作用発現性に着目した発明ではなく口腔内滞留・吸収性についての言及もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００９−１４９５３７号公報
【特許文献２】特開２００４−３２３４８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、口腔用組成物において、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性及びビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性を向上する技術の開発が望まれた。
【０００８】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性が高く、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、アスコルビン酸エステル又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体とを配合した口腔用組成物に、アシルタウリン塩又はアシルグルタミン酸塩とエチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを併用して配合すると、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留性が向上し、常に唾液が供給され濡れた状態にある口腔粘膜表面に十分に滞留して浸透、吸収され、かつビタミンＥ又はその誘導体の安定性が向上して経時においても十分に安定化し、また、歯磨き等によって使用時の泡立ちも満足に確保できることを見出した。即ち、本発明によれば、
（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩を０．１〜５質量％、
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体を０．０１〜３質量％、
（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤を０．１〜４質量％、及び
（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を０．１〜４質量％
含有することによって、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性が高く、また、泡立ちも良好であり、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物を提供できることを知見し、本発明をなすに至った。
【００１０】
アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性やビタミンＥ又はその誘導体の安定性は、界面活性剤の影響によって効果が得られない課題を有するが、本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分に（Ｃ）、（Ｄ）成分をそれぞれ特定量で組み合わせることで、（Ｃ）、（Ｄ）成分という特定の界面活性剤の併用系によって、（Ａ）成分が口腔粘膜上に高率で滞留して浸透、吸収する優れた口腔内滞留・吸収性を与え、同時に（Ｂ）成分が５０℃で１ヶ月保存後も高率で残存する高い経時保存安定性を付与し、これにより、単なるアニオン性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤の使用では達成されない、上記格別な作用効果を奏する。
更に、本発明では、好ましくは（Ｃ）／（Ｄ）が質量比として特定範囲内であると、液分離の発生を経時でも防止し良好な液分離安定性を与えることもできる。
なお、後述する比較例からも明らかなように、口腔用組成物に（Ａ）成分と共に（Ｂ）成分を配合すると、（Ａ）成分の口腔内滞留性が悪くなり、（Ｄ）成分を添加するだけでは（Ａ）成分の口腔内滞留性が劣り（比較例２）、更に、泡立ちに有効なアニオン性界面活性剤であるラウリル硫酸塩やサルコシン塩を添加しても（Ａ）成分の口腔内滞留性が劣る（比較例４、５）。また一方で、（Ａ）、（Ｂ）成分を配合して（Ｃ）成分を添加し、（Ｄ）成分が添加されていないと（Ｂ）成分の安定性が悪くなる（比較例３）。これらに対して、本発明の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）成分を組み合わせて配合した口腔用組成物（実施例）は、（Ａ）成分の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつ（Ｂ）成分の経時保存安定性が高く、歯磨き時の泡立ちも良い。
【００１１】
従って、本発明は、
（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩を０．１〜５質量％、
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体を０．０１〜３質量％、
（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤を０．１〜４質量％、及び
（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルであるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる１種以上の非イオン性界面活性剤を０．１〜４質量％
含有してなることを特徴とする口腔用組成物
を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性が高く、泡立ちもよい、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体、（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤、（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含有する。
【００１４】
（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩としては、歯周疾患の予防又は改善作用を有し口腔用として好適なアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を使用することができ、アスコルビン酸リン酸エステル及びその塩を使用してもよい。
アスコルビン酸リン酸エステルとしては、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸等の化合物のエステルとなったもの、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル等が挙げられ、これらの塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。これらから選ばれる１種又は２種以上を、（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩として使用することができる。特に、組成物の安定性の点から、アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基がリン酸エステル化された誘導体が好ましく、より好ましくはアスコルビン酸−２−リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩であり、とりわけ好ましくはマグネシウム塩である。
【００１５】
（Ａ）アスコルビン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．１〜５％（質量％、以下同様）であり、好ましくは０．２〜２％である。０．１％以上であると歯周疾患の予防又は改善効果が十分に発揮され、５％以下であると滞留・吸収性を十分に向上でき、また、泡立ちも良好となる。５％を超えると、泡立ちが低下する場合がある。
【００１６】
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体は、歯周疾患の予防又は改善作用を有する成分であるが、本発明では、この（Ｂ）成分を（Ａ）成分と共に配合した系で、（Ｃ）、（Ｄ）成分を併用することによって、（Ａ）成分の口腔内滞留・吸収性が優れ、かつ（Ｂ）成分が経時においても安定化する。
ビタミンＥ又はその誘導体としては、ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールや、これらの酢酸、ニコチン酸、コハク酸、リノレン酸等の有機酸とのエステル及びこれらの塩などを使用し得る。ビタミンＥの誘導体として具体的には、酢酸ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、リノレン酸ｄ−α−トコフェロール、リノレン酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロールカルシウム等が挙げられる。これらから選ばれる１種又は２種以上を、（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体として使用することができるが、特に酢酸ｄｌ−α−トコフェロールが、変色を防止して本効果を付与できる点で、好ましい。
【００１７】
（Ｂ）ビタミンＥ又はその誘導体の配合量は、組成物全体の０．０１〜３％であり、好ましくは０．０５〜２％である。この範囲内であると、満足な歯周疾患の予防又は改善効果が得られると共に（Ａ）成分の滞留・吸収性が優れ、また、泡立ちが十分に保持される。３％を超えると、（Ａ）成分の滞留・吸収性が低下し、（Ｃ）、（Ｄ）成分を配合しても本発明の目的が達成されず、また、泡立ちも低下する。
【００１８】
（Ｃ）アシルタウリン塩及びアシルグルタミン酸塩から選ばれる１種以上のアニオン性界面活性剤は、泡立ちを改善すると共に（Ａ）成分の滞留・吸収性改善作用を奏する。
（Ｃ）成分としては、アシル基の炭素数が１０〜２０であるアシルタウリン及びアシルグルタミン酸のナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩から選ばれる、アシルタウリン塩及び／又はアシルグルタミン酸塩が好適であり、特に、効果発現性の点から、アシルタウリン塩（ナトリウム塩）がより好ましい。
具体的には、アシルタウリン塩としてココイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンカリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、オレオイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−アシルメチルタウリン塩、ココイルタウリンナトリウム等、アシルグルタミン酸塩としてココイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム等が挙げられる。これらは、１種を単独で又は２種以上を混合して使用し得るが、Ｎ−アシルメチルタウリンナトリウム、アシルグルタミン酸ナトリウムが好ましく、中でも、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、特にラウロイルメチルタウリンナトリウムが、効果発現性の点から好ましい。
【００１９】
（Ｃ）成分の配合量は、組成物全体の０．１〜４％であり、好ましくは０．２〜３％である。この範囲内であると、（Ａ）成分の滞留・吸収性及び（Ｂ）成分の安定性が十分に優れ、泡立ちも良い。０．１％に満たないと、（Ａ）成分の滞留・吸収性改善効果を付与できず滞留・吸収性が劣り、泡立ちも劣る。４％を超えると、（Ａ）成分の滞留・吸収性や（Ｂ）成分の安定性が低下する。
【００２０】
本発明では、（Ｃ）成分に（Ｄ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が５〜１０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる１種以上の非イオン性界面活性剤を併用し、この併用系を（Ｂ）成分と組み合わせて配合することで、（Ａ）成分の滞留・吸収性が優れ、（Ｂ）成分の安定性も優れる。
（Ｄ）成分のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数は５以上１０以下であり、好ましくは５であり、この範囲内であることで、（Ａ）成分の滞留・吸収性が優れる。エチレンオキサイドの平均付加モル数が５未満であったり、１０を超えるものでは、（Ｃ）成分の作用が満足に発揮されず（Ａ）成分の滞留・吸収性が悪くなり、本発明の目的は達成されない。
【００２１】
（Ｄ）成分の配合量は、組成物全体の０．１〜４％であり、好ましくは０．１〜３％である。配合量が０．１％以上であると、（Ａ）成分の滞留・吸収性及び（Ｂ）成分の安定性が優れ、泡立ちも良い。０．１％に満たないと、（Ｂ）成分の安定性が劣り、４％を超えると、（Ａ）成分の滞留・吸収性が低下し、泡立ちも低下する。
【００２２】
本発明において、（Ｃ）成分と（Ｄ）成分との配合比率を示す（Ｃ）／（Ｄ）は、特に限定されないが、好ましくは質量比として０．０４〜１２であり、より好ましくは０．０５〜１０、更に好ましくは０．１〜９である。この範囲内であると、（Ａ）成分の滞留・吸収性、（Ｂ）成分の安定性及び泡立ちがより優れ、更には、外観安定性が良好に保持され液分離のなさも優れる。（Ｃ）／（Ｄ）が０．０４に満たないと、（Ａ）成分の滞留・吸収性が低下したり、泡立ちが低下する場合があり、１２を超えると、（Ａ）成分の滞留・吸収性が低下する場合があり、また、外観安定性が低下して経時で液分離が抑えられなくなる場合がある。
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、剤型・形状は特に限定されず、例えば、液体（溶液、乳液、懸濁液等）、半固体（ゲル、クリーム、ペースト等）、固体（錠剤、粒子状剤、カプセル剤、フィルム剤、混練物、溶融固体、ロウ状固体、弾性固体等）等の任意の剤型に調製できる。また、前記調製された製剤は、例えば、歯磨剤（練歯磨、液体歯磨、ゲル状歯磨、粉歯磨等）、洗口剤、塗布剤、貼付剤、口中清涼剤、食品（例えば、チューインガム、錠菓、キャンディ、グミ、フィルム、トローチ等）等の各種製品として利用することができるが、口腔用途の範囲で、前記に限定されないが歯磨剤又は洗口剤、特に練歯磨剤等の歯磨剤が好ましい。
【００２４】
本発明組成物には、上記各成分に加えて口腔用組成物に使用し得る公知の添加成分（薬理学的に許容される担体）を、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で添加できる。かかる添加成分としては、例えば、歯磨剤では研磨剤、粘結剤、（Ｃ）及び（Ｄ）成分以外の界面活性剤、湿潤剤、色素、甘味剤、香料、ｐＨ調整剤、（Ａ）及び（Ｂ）成分以外の有効成分などが挙げられる。以下に添加成分の具体例を示すが、本発明の口腔用組成物に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
【００２５】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。配合量は通常、組成物全体の２〜４０％、特に１０〜２５％である。
【００２６】
粘結剤として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース、メチルセルロース、カチオン化セルロース等のセルロース系粘結剤、キサンタンガム、カラギーナン、グアガム、アルギン酸ナトリウム、モンモリロナイト、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムなどの有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ等の増粘性シリカ、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤が挙げられる。配合量は通常、組成物全体の０．１〜１０％、特に０．５〜５％である。
【００２７】
界面活性剤としては、下記が挙げられる。
（Ｃ）成分以外のアニオン性界面活性剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウムなど。
（Ｄ）成分以外の非イオン性界面活性剤；ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル等のエーテル型の活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド類、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０以上１００以下のポリオキシエチレン硬化ヒヒマシ油など。
カチオン性界面活性剤；塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウムなど。
両イオン性界面活性剤；２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン等のイミダゾリウムベタイン型、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリシン型など。
これら界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．２〜１５％、特に０．５〜１０％が好ましい。
【００２８】
本発明組成物は、（Ｄ）成分を含めた非イオン性界面活性剤の総配合量が、組成物全体の４％以下が好ましく、より好ましくは３％以下である。なお、（Ｄ）成分以外の非イオン性界面活性剤を添加する場合はその添加量が好ましくは０．４％以下、特に０．１％以下、とりわけ０．０４％以下であり、添加せず０％であってもよい。
また、本発明組成物は、（Ｃ）成分を含めたアニオン性界面活性剤の総配合量が、組成物全体の４％以下が好ましく、より好ましくは３％以下である。なお、（Ｃ）成分以外のアニオン性界面活性剤を添加する場合の添加量は好ましくは０．８％以下、特に０．５％以下、更には０．２％以下であり、添加せず０％であってもよい。
【００２９】
湿潤剤としては、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、平均分子量２００〜６０００（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量）のポリエチレングリコール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、還元でんぷん糖化物、ソルビット、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコールが挙げられる。配合量は通常、組成物全体の５〜５０％、特に２０〜４５％である。
【００３０】
色素としては、青色１号、黄色４号、緑色３号等の法定色素、カラメル等の天然色素、酸化チタンなどが挙げられる。
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アスパラテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ぺリラルチン等が挙げられる。
【００３１】
香料としては、口腔用香料として一般的なものを使用でき、例えばメントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テレピネオール、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、バニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油あるいはユーカリ油等が挙げられる。香料の配合量は、組成物全体の０．０００００１〜２％が好ましい。
【００３２】
なお、組成物のｐＨ（２５℃）は、好ましくは６．５〜９．０、より好ましくは７．０〜８．６であり、必要に応じてｐＨ調整剤を添加して調整してもよい。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸又はその塩類、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどの無機化合物が挙げられる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３４】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の口腔用組成物（練歯磨剤）を常法によって調製し、下記の（１）、（２）に示す方法で評価し、更に、表３に示す組成については下記の（３）に示す方法でも評価した。結果を表に併記した。
なお、各組成物の２５℃におけるｐＨは約８．３である。
【００３５】
（１）アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性の評価
１．５ｃｍ四方にカットした７週齢雄性ヘアレスマウスの皮膚（日本エスエルシー（株）；ラボスキン）を６ウェルプレートに置き、人工唾液を５ｍＬ加え、２時間静置した。透過面積（約０．８ｃｍ2）が一定になるように、ガラス枠を当該皮膚の上に載せ、口腔用組成物を人工唾液で３倍希釈した液を３００μＬずつ注入し、５分間静置した。その後、当該希釈液を捨て、５ｍＬの水を加えて振とう機を用いて１６０ｒｐｍで１分間洗浄した。前記洗浄を繰り返し、計２回行った。
洗浄液を捨て皮膚をチューブに回収し、１ｍＬエタノール（９０％）を加えてボルテックスミキサーで５分間抽出操作を行った。抽出液を回収し、精製水で等倍希釈後、下記試験条件に従い、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にてアスコルビン酸エステル又はその塩を定量した。
比較例１のアスコルビン酸エステル又はその塩の滞留・吸収率を１００％とした際の滞留及び吸収率を算出し、下記の評価基準に従ってアスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性を判定した。
【００３６】
（使用機器）
・ポンプ：日本分光（株）製、ＰＵ−９８０
・試料導入部：協和精密工業（株）製、ＫＳＰ−１００Ｘ
・検出器：日本分光（株）製、ＵＶ−９７０
・カラム恒温槽：（株）センシュー科学製、ＳＣＣ−２１００
・溶離液流量：１ｍＬ／ｍｉｎ
（試験条件）
アスコルビン酸エステル又はその塩を定量するためのＨＰＬＣ条件は以下のとおりである。
・検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２１０ｎｍ）
・カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  Ｃ１８  ＭＧ−ＩＩ  Ｓ−３
・カラム温度：４０℃
・溶離液：０．２％リン酸緩衝溶液／５％メタノール水溶液混液
【００３７】
アスコルビン酸エステル又はその塩の口腔内滞留・吸収性の評価基準
◎：１５０％以上
○：１２０％以上１５０％未満
△：１１０％以上１２０％未満
×：１１０％未満
【００３８】
（２）ビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性の評価
口腔用組成物を口径８ｍｍのラミネートチューブに充填し、５０℃の恒温槽中で１ヶ月間保存した。これを常温になるまで放置した後、口元から１０ｇ分取し、メタノールで抽出した後、下記試験条件に従い、ＨＰＬＣにより絶対検量線法にてビタミンＥ又はその誘導体を定量した。５０℃にて１ヶ月保存品中のビタミンＥ又はその誘導体の含有量を算出し、−５℃にて１ヶ月保存品中のビタミンＥ又はその誘導体の含有量を１００％とした場合の残存率を求め、下記の評価基準に従ってビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性を判定した。
【００３９】
（使用機器）
・ポンプ：日本分光（株）製、ＰＵ−１５８０
・試料導入部：（株）島津製作所製、ＳＩＬ−１０Ａ
・検出器：（株）島津製作所製、ＳＰＤ−６Ａ
・カラム恒温槽：（株）センシュー科学製、ＳＣＣ−２１００
・溶離液流量：１ｍＬ／ｍｉｎ
（試験条件）
ビタミンＥ又はその誘導体を定量するためのＨＰＬＣ条件は以下のとおりである。
・検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２７３ｎｍ）
・カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ  ５Ｃ18−ＭＳ−ＩＩ
・カラム温度：４０℃
・溶離液：メタノール
【００４０】
ビタミンＥ又はその誘導体の経時保存安定性の評価基準
◎：９５％以上
○：９０％以上９５％未満
△：８０％以上９０％未満
×：８０％未満
【００４１】
（３）歯磨き時の泡立ちの評価
専門家パネラー１０人を用いた官能試験により評価した。歯ブラシ上に約１．５ｃｍの口腔用組成物を載せ、通常の歯を磨く方法で約１週間（１日２回）使用し、歯磨き時の口腔内での泡立ちについて下記の評点基準に従い評価した。１０名の評点結果を平均して平均点を算出し、下記の評価基準に従い、歯磨き時の泡立ち具合を判定した。
歯磨き時の泡立ちの評点基準
４点：泡立ち量が十分にある。
３点：泡立ち量が適度にある。
２点：泡立ち量が少ない。
１点：泡立ちが殆どない。
評価基準
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満
【００４２】
（４）液分離安定性の評価
口径８ｍｍのラミネートチューブに充填した口腔用組成物を各組成３本用意し、５０℃で１ヶ月間保存した後、わら半紙上に口腔用組成物を１０ｃｍ押し出し、わら半紙に染み出した液の長さを測定し、下記の評点基準に従い液分離の度合いを評価した。３本の評価の平均値を算出し、液分離の度合いを下記の評価基準で判定した。
液分離安定性の評点基準
４点：液分離は全く観察されない。
３点：押し出した時、口元部分に僅かに液分離が認められるが、使用上問題ない。
２点：押し出した時、口元部分に液分離が１〜３ｃｍ認められる。
１点：押し出した時、口元部分に液分離が３ｃｍを超えて認められる。
評価基準
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満
【００４３】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム：和光純薬工業（株）製、生化学用
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール：
ＤＳＭニュートリションジャパン社製、酢酸トコフェロール
（Ｃ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム：日光ケミカルズ（株）製、ＬＭＴ−Ｐ
（Ｃ）ラウロイルグルタミン酸ナトリウム：旭化成ケミカルズ（株）製、ＡＬＭＳ−Ｐ１
（Ｄ）ポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油：日本エマルジョン（株）製、ＨＣ−５
（Ｄ）ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油：
日本エマルジョン（株）製、ＨＣ−１０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油（比較品）：
日本エマルジョン（株）製、ＨＣ−２０
ポリオキシエチレン（５）ステアリルエーテル（比較品）：
日本エマルジョン（株）製、ＥＭＡＬＥＸ６０５
ラウリル硫酸ナトリウム（比較品）：ＢＡＳＦ（株）製、Ｔｅｘａｐｏｎ  ＯＣ−Ｐ
ラウロイルサルコシンナトリウム（比較品）：
川研ファインケミカル（株）製、ソイポンＳＬＰ
【００４４】
【表１】
2018043933.tif 000002
【００４５】
【表２】
2018043933.tif 000003
【００４６】
【表３】
2018043933.tif 000004
【００４７】
［処方例１］歯磨剤
（Ａ）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム                  ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                          ０．１
（Ｃ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム                    １．２
（Ｄ）ポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油                  １．５
無水ケイ酸（研磨剤）                                      １２
ソルビット液（７０％）                                    ４０
サッカリンナトリウム                                        ０．２
増粘性シリカ                                                ６
酸化チタン                                                  ０．５
プロピレングリコール                                        ３
キサンタンガム                                              ０．７
ポリアクリル酸ナトリウム                                    ０．４
クエン酸                                                    ０．１
水酸化ナトリウム                                            ０．１
香料                                                        ０．８
精製水                                                    バランス    
合計                                                    １００％
（Ｃ）／（Ｄ）＝０．８
【００４８】
［処方例２］洗口液
（Ａ）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム                  ０．３％
（Ｂ）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                          ０．１
（Ｃ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム                    ０．２
（Ｄ）ポリオキシエチレン（５）硬化ヒマシ油                  ０．５
プロピレングリコール                                        ３
グリセリン                                                  ４．５
キシリトール                                                ３
エタノール                                                  ２
クエン酸                                                    ０．０１５
クエン酸ナトリウム                                          ０．１２
リン酸一水素二ナトリウム                                    ０．１
香料                                                        ０．２
精製水                                                    バランス    
合計                                                    １００％
（Ｃ）／（Ｄ）＝０．４