(57)【要約】本発明は、ヒト患者あるいは他の動物宿主におけるＮ４−アシル−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンまたはＮ４−アシル−２’、３’−ジデヒドロ−２’、３’ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ならびに医薬品として許容できるこれらの塩類、プロドラッグおよび他の誘導体の投与を含むウィルス感染、特にヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）およびＢ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）感染の治療または予防の方法ならびに組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグ：
【化１】
2005519916.tif 000045
［式中
ｉ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、シクロアルキル、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール、ヘテロアリールおよびアシルから選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、およびアリールから選択される）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、アルケニル、およびアルキニルから独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル、アルキルで置換されたカルボニル、アルケニル、アルキニル、アリール、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル、脂質、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供でき；
ｖｉｉ）Ｒ５は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである］。
【請求項２】
医薬品として許容できる担体または希釈剤中に、請求項１に記載の化合物のＨＩＶまたはＨＢＶ治療有効量を含む医薬品組成物。
【請求項３】
医薬品として許容できる担体中の請求項１または１７に記載の化合物の有効量を投与することを含むＨＩＶ感染宿主の治療方法。
【請求項４】
医薬品として許容できる担体中の請求項１または１７に記載の化合物の有効量を投与することを含むＨＢＶ感染宿主の治療方法。
【請求項５】
別の抗ＨＩＶ薬剤と組み合わせて、医薬品として許容できる担体中の請求項１または１７に記載の化合物の有効量を投与することを含むＨＩＶ感染宿主の治療方法。
【請求項６】
別の抗ＨＩＶ薬剤と組み合わせて、医薬品として許容できる担体中の請求項１または１７に記載の化合物の有効量を投与することを含むＨＢＶ感染宿主の治療方法。
【請求項７】
ＨＩＶ感染宿主の治療に使用する目的での請求項１または１７に記載の化合物。
【請求項８】
ＨＢＶ感染に感染した宿主の治療に使用する目的での請求項１または１７に記載の化合物。
【請求項９】
ＨＩＶ感染宿主の治療用薬剤の製造における請求項１または１７に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
ＨＢＶ感染宿主の治療用薬剤の製造における請求項１または１７に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロ−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチル−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジンからなる群から選択される請求項１、７または８に記載の化合物。
【請求項１２】
β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンからなる群から選択される請求項１、７または８に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロ−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチル−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジンからなる群から選択される請求項２または３に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンからなる群から選択される請求項２または３に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロ−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチル−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジンからなる群から選択される請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１６】
前記化合物が、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンからなる群から選択される請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１７】
以下から選択される化合物、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであって：
構造：
【化２】
2005519916.tif 000046
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン、
構造：
【化３】
2005519916.tif 000047
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン、
構造：
【化４】
2005519916.tif 000048
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化５】
2005519916.tif 000049
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化６】
2005519916.tif 000050
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−フルオロベンゾイル）シチジン、
構造：
【化７】
2005519916.tif 000051
のβ−Ｄ−Ｎ４−（３−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグ。
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【化８】
2005519916.tif 000052
のβ−Ｄ−Ｎ４−（３−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化９】
2005519916.tif 000053
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ニトロベンゾイル）シチジン、
構造：
【化１０】
2005519916.tif 000054
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン、
構造：
【化１１】
2005519916.tif 000055
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（ｍ−トルオイル）シチジン、
構造：
【化１２】
2005519916.tif 000056
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−（４−エチルベンゾイル）−５−フルオロシチジン、
構造：
【化１３】
2005519916.tif 000057
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−プロピルベンゾイル）シチジン、
構造：
【化１４】
2005519916.tif 000058
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化１５】
2005519916.tif 000059
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−チオフェンカルボニル）シチジン、
構造：
【化１６】
2005519916.tif 000060
のβ−Ｄ−Ｎ４−（ベンゾ−［ｂ］−チオフェン−２−カルボニル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化１７】
2005519916.tif 000061
のβ−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサン−カルボニル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化１８】
2005519916.tif 000062
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン、
構造：
【化１９】
2005519916.tif 000063
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン、
構造；
【化２０】
2005519916.tif 000064
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化２１】
2005519916.tif 000065
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化２２】
2005519916.tif 000066
のβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−アニソイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
構造：
【化２３】
2005519916.tif 000067
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロベンゾイル）シチジン、
構造：
【化２４】
2005519916.tif 000068
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン、
構造：
【化２５】
2005519916.tif 000069
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｍ−トルオイルシチジン、
構造：
【化２６】
2005519916.tif 000070
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグ。
構造：
【化２７】
2005519916.tif 000071
のβ−Ｄ−Ｎ４−シクロペンタンカルボニル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、
または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグ。
構造：
【化２８】
2005519916.tif 000072
のβ−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサンカルボニル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００１年１２月１４日に出願された米国特許出願第６０／３４１、５５５号に対し優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、ヌクレオシド類似体を用いたウィルス感染の治療用または予防用の化合物、方法および組成物に関する。より具体的には、本発明は、Ｎ４−アシル置換シトシンヌクレオシド類似体、医薬品として許容できるその塩類、プロドラッグ、または他の誘導体、ならびにウィルス感染、特にヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）またはＢ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）感染の治療におけるこれらの使用を記載する。
【背景技術】
【０００３】
１９８１年に、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は、ヒト免疫系を重度に壊す疾病として、また例外なく死に導く疾患として確認された。１９８３年に、ＡＩＤＳの病因論的原因は、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）として現在知られているものであることが決定された。
【０００４】
ヒトの重大な健康問題を引き起こす他のウィルスは、Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）である。ＨＢＶは、ヒト癌の原因としてタバコに次いで２位である。ＨＢＶが癌を誘導する機構は知られていない。それが直接的に癌発生の引き金となり得るか、または慢性的炎症、肝硬変、感染を伴う細胞再生により間接的に癌発生の引き金となり得ると仮定されている。
【０００５】
典型的には、宿主が感染に気づかない２カ月から６カ月の潜伏期間後、ＨＢＶ感染により、急性肝炎および肝臓損傷となる可能性があり、腹痛、黄疸、およびある一定の酵素の血中濃度が上昇する結果となる。ＨＢＶは、急速に進行し、肝臓の大部分が破壊される疾病のしばしば致命的な形態である劇症肝炎を引き起こし得る。
【０００６】
患者は典型的には、ＨＢＶ感染の急性相から回復する。しかしながら、一部の患者においては、延長期間または不定期間、高レベルのウィルス抗原が血中に存続し、慢性感染を引き起こす。慢性感染は、慢性持続性肝炎となり得る。慢性持続性ＨＢＶ感染患者は、開発途上国において最もよく見られる。１９９１年の中頃まで、アジア単独で凡そ２億２千５００万人の慢性ＨＢＶキャリヤがおり、世界中では略３億人のキャリヤがいる。慢性持続性肝炎は、疲労、肝硬変症、肝細胞癌、原発性肝癌を引き起こし得る。
【０００７】
欧米産業国において、ＨＢＶ感染の高リスク群としては、ＨＢＶキャリヤまたは彼らの血液サンプルと接触するものが挙げられる。ＨＢＶの疫学は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳと非常に類似しており、これは、ＨＢＶ感染が、ＨＩＶ感染患者またはＡＩＤＳ疾患患者の間でよく見られている理由である。しかしながら、ＨＢＶは、ＨＩＶよりも伝染性である。
【０００８】
１９８５年において、合成ヌクレオシド３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ）は、ＨＩＶの複製を阻害することが報告された。それ以来、限定はしないが、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロチミジン（ｄ４Ｔ）、（−）−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジン（３ＴＣ）、および（−）−炭素環式２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシグアノシン（カルボビル）およびそのプロドラッグ（アバカビル）などの幾つかの他の合成ヌクレオシド類がＨＩＶに対して有効であることが証明された。細胞キナーゼ類による５’−三リン酸へのリン酸化後、これらの合成ヌクレオシド類がウィルスＤＮＡの増殖鎖に組み込まれ、３’−ヒドロキシル基を欠くことから、連鎖停止を引き起こす。幾つかのヌクレオシド類もまた、ウィルス酵素逆転写酵素を阻害する。
【０００９】
３ＴＣ（ラミブジン）およびインターフェロンは、ＨＢＶ感染の治療目的で、現在唯一のＦＤＡ承認医薬品である。ウィルス耐性は、３ＴＣ治療６カ月以内に患者の約１４％に発生する。
【００１０】
シス−２−ヒドロキシメチル−５−（５−フルオロシトシン−１−イル）−１，３−オキサチオラン（ＦＴＣ）は、Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社によりＨＩＶの治療のために、またそれとは別にＨＢＶに対して現在臨床試験中である。Ｓｃｈｉｎａｚｉら（１９９２）「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓｅｓ  ｂｙ  ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ  ｏｆ  ｃｉｓ−５−ｆｌｕｏｒｏ−１−［２−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−１，３−ｏｘａｔｈｉｏｌａｎｅ−５−ｙｌ］ｃｙｔｏｓｉｎｅ」Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．３６、２４２３〜２４３１頁；米国特許第５，２１０，０８５号；米国特許第５，９１４，３３１号；米国特許第５，８１４，６３９号；ＷＯ  ９１／１１１８６；およびＷＯ  ９２／１４７４３を参照されたい。
【００１１】
インビボまたはインビトロでのＨＩＶ複製の阻害における２’，３’−ジデオキシ−および２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−ヌクレオシド類（それぞれ「ｄｄＮ」あるいは「ｄ２Ｎ」ヌクレオシドおよび「ｄ４Ｎ」ヌクレオシドと称される）の成功により、多くの研究者が種々の修飾ｄ２−およびｄ４−ヌクレオシド類をデザインし、試験するようになった。１つの修飾として、限定はしないが、β−Ｄ−およびβ−Ｌ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチン（β−Ｄ−Ｄ２ＦＣおよびβ−Ｌ−Ｄ２ＦＣ）（米国特許第４，７８８，１８１号および米国特許第６，１５６，７３７号）など、抗ウィルス活性を有する幾つかの５−フルオロシトシンヌクレオシド類を生じる、シトシンヌクレオシド類上の５−水素のフッ素による置換があった。
【００１２】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロ−５−フルオロシチジン（ｄ４ＦＣ）およびＢ型肝炎を治療するためのその使用は、欧州特許出願第０  ４０９  ２２７Ａ２（味の素株式会社）の実施例２に最初に記載された。オランダ国特許第８９０１２５８号（Ｓｔｉｃｈｔｉｎｇ  Ｒｅｇａ  Ｖ．Ｚ．Ｗ．）は、ＨＩＶおよびＨＢＶの治療使用のために、一般に５−ハロゲノ−２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒドロシチジン誘導体を開示している。さらに、β−Ｄ−およびβ−Ｌ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンは、米国特許第５，７０３，０５８号；米国特許第５，９０５，０７０号；米国特許第６，２３２，３００号；および米国特許第５，５６１，１２０号に開示された。米国特許第５，７０３，０５８号は、シス−２−ヒドロキシメチル−５−（５−フルオロシトシン−１−イル）−１，３−オキサチオラン、シス−２−ヒドロキシメチル−５−（シトシン−１−イル）−１，３−オキサチオラン、９−［４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イル）−グアニン（カルボビル）、９−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−グアニン（アシクロビル）、インターフェロン、３’−デオキシ−３’−アジド−チミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、（−）−２’−フルオロ−５−メチル−β−Ｌ−アラ−ウリジン（Ｌ−ＦＭＡＵ）または２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシチミジン（ｄ４Ｔ）と組み合わせて、または交互にβ−Ｌ−ｄ４ＦＣの有効量を投与することを含むＨＩＶおよび／またはＨＢＶ感染の治療方法を主張している。米国特許第５．９０５，０７０号は、シス−２−ヒドロキシメチル−５−（５−フルオロシトシン−１−イル）−１，３−オキサチオラン、シス−２−ヒドロキシメチル−５−（シトシン−１−イル）−１，３−オキサチオラン、９−［４−（ヒドロキシメチル）−２−シクロペンテン−１−イル）−グアニン（カルボビル）、９−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］グアニン（アシクロビル）、インターフェロン、３’−デオキシ−３’−アジド−チミジン（ＡＺＴ）、２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄｄＩ）、２’，３’−ジデオキシシチジン（ｄｄＣ）、（−）−２’−フルオロ−５−メチル−β−Ｌ−アラ−ウリジン（Ｌ−ＦＭＡＵ）または２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシチミジン（ｄ４Ｔ）と組み合わせて、または交互にβ−Ｄ−ｄ４ＦＣの有効量を投与することを含むＨＩＶおよびＨＢＶ感染の治療方法を主張している。米国特許第６，２３２，３００号は、β−Ｄ−ｄ４ＦＣによりＨＩＶを治療する方法を主張している。
【００１３】
抗ウィルスシトシンヌクレオシド類のアミノ基の修飾は、十分には探索されてはいなかった。２、３のＮ４−置換シトシン２’，３’−ジデオキシヌクレオシド類およびＮ４−置換シトシン２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシヌクレオシド類のみが報告されている。これらには、Ｎ４−ベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３−ジデオキシシチジン（Ｋａｗａｇｕｃｈｉら、「Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−２’，３’−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ．ＩＩ．Ｎ４−ｂｅｎｚｏｙｌ−２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−２’，３’−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｃｙｔｉｄｉｎｅ  ａｓ  ａ  ｐｒｏｄｒｕｇ  ｏｆ  ２’，３’−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｃｙｔｉｄｉｎｅ（ＤＤＣＮ）」、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９８９），３７（９）、２５４７〜９頁）、Ｎ４−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシシチジン（Ｇｕｌｂｉｓら（１９９３）、「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ａ  ｄｉｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ａｃｔｉｖｅ  ａｇａｉｎｓｔ  ｔｈｅ  ＨＩＶ（ＡＩＤＳ）ｖｉｒｕｓ」、Ａｃｔａ  Ｃｒｙｓｔ．Ｃ４９、１０９５〜１０９７頁）、Ｎ４−アセチル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびＮ４−イソプロピル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（Ｓｈｉら（１９９９））、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ２’，３’−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏ−２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−５−ｆｌｕｏｒｏｃｙｔｉｄｉｎｅ（ｄ４ＦＣ）ａｎａｌｏｇｕｅｓ：ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｃｙｃｌｉｃ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ｐｏｔｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｇａｉｎｓｔ  ＨＩＶ−１  ｒｅｖｅｒｓｅ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２、８５９〜８６７頁）が挙げられる。糖修飾シトシンヌクレオシド類の中で、幾つかのＮ４−アシルおよびイミン置換２’，３’−ジデオキシ−３’−Ｃ−ヒドロキシメチルシチジン類似体が合成されている（Ｍａｕｌｄｉｎら（１９９８）、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  １−［２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−Ｃ−（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）−β−Ｄ−ｅｒｙｔｈｒｏｐｅｎｔｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ］ｃｙｔｏｓｉｎｅ」、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６、５７７〜５８５頁）、また、幾つかのＮ４−アセチル−およびホスホノアセチル−２’，３’−ジデオキシ−３’−チアシチジンヌクレオシド類が調製されている（Ｃｈａｒｖｅｔら（１９９３）、「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ  ｔｙｐｅ  １  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ−ａｎｄ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ−２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７、２２１６〜２２２３頁）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、ヒト患者におけるＨＩＶ感染治療または予防のための方法および組成物を提供することが本発明の目的である。
【００１５】
ヒト患者または他の宿主動物におけるＨＢＶ感染治療または予防のための方法および組成物を提供することが本発明の他の目的である。
【００１６】
ヒト患者または他の宿主動物におけるＨＩＶかつＨＢＶ感染治療または予防のための方法および組成物を提供することが本発明のさらに他の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
ある一定のＮ４−アシル−シトシンヌクレオシド類、特にＮ４−アシル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンおよびＮ４−アシル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンは、ＨＩＶおよびＨＢＶに対する阻害活性が改善されることを見出した。したがって、Ｎ４−アシル−シトシンヌクレオシド類の有効量を投与することを含む、宿主、特にヒトにおけるＨＩＶおよび／またはＨＢＶ感染の治療または予防方法が提供される。
【００１８】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【００１９】
【化１】
2005519916.tif 000002
の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヒドロキシアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供でき；
ｖｉｉ）Ｒ５は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである。
【００２０】
本発明の一実施態様において、有効化合物が式（ＩＩ）の化合物で、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、Ｒ１がＦであり、Ｒ３およびＲ３’がＨまたはＦである場合、Ｒ２は、アルキル、アルコキシアルキル（メトキシメチルなど）、アラルキル（ベンジルまたは置換ベンジルなど）、アリールオキシアルキル（フェノキシメチルなど）またはアリール（限定はしないが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）またはアルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）で場合によっては置換されているフェニルなど）ではあり得ない。
【００２１】
本発明の化合物は、単離されたβ−Ｌ−またはβ−Ｄ−立体配置、または限定はしないが、ラセミ混合物など、これらの混合物の形態であり得る。一実施態様において、ＹはＣＨ２であり、Ｒ３基およびＲ３’基の双方は、ｄ２ヌクレオシド（すなわち、２’，３’−ジデオキシヌクレオシド）を形成する水素である。
【００２２】
一実施態様において、有効化合物は、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンである。有効化合物の他の具体例としては、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロ−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチル−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンが挙げられる。
【００２３】
他の実施態様において、有効な化合物は、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ブロモベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンである。有効化合物の他の具体例としては、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−フルオロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−クロロベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ヨードベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−エチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、およびβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−ｔ−ブチルベンゾイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンが挙げられる。
【００２４】
さらに、２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−アシル−シトシンヌクレオシド類および２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−アシル−シトシンヌクレオシド類は、ＨＢＶの阻害剤である。したがって、これらの化合物もまた、ＨＩＶおよびＨＢＶの双方に共感染している患者を治療するために使用できる。
【００２５】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＩＶ感染を治療するための化合物、方法および組成物を提供する。
【００２６】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＩＶ感染を予防するための化合物、方法および組成物を提供する。
【００２７】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＢＶ感染を治療するための化合物、方法および組成物を提供する。
【００２８】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＢＶ感染を予防するための化合物、方法および組成物を提供する。
【００２９】
他の態様において、ＨＩＶまたはＨＢＶ感染宿主の治療のために、医薬品として許容できる担体または賦形剤と組合わせた、本発明の化合物を含む医薬品製剤を提供する。
【００３０】
さらに他の態様において、本発明の少なくとも１種の化合物、およびさらに少なくとも１種の治療剤を含む組合せを被験者に投与することを含む、宿主のＨＩＶ感染を治療または予防するための化合物、方法および組成物を提供する。
【００３１】
さらに他の態様において、本発明の少なくとも１種の化合物、およびさらに少なくとも１種の治療剤を含む組合せを被験者に投与することを含む、宿主のＨＢＶ感染を治療または予防するための方法および組成物を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
Ｎ４−アシル−シトシンヌクレオシド類、特にＮ４−アシル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンおよびＮ４−アシル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンが、ＨＩＶおよびＨＢＶに対して阻害活性の改善を示すことが見出された。したがって、Ｎ４−アシル−シトシンヌクレオシド類の有効量を投与することを含む、宿主、特にヒトにおけるＨＩＶおよび／またはＨＢＶ感染の治療または予防方法が提供される。
【００３３】
本発明はまた、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＩＶ感染を治療するための方法および組成物を提供する。
【００３４】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＩＶ感染を予防するための方法および組成物を提供する。
【００３５】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＢＶ感染を治療するための方法および組成物を提供する。
【００３６】
本発明は、本出願に記載されている少なくとも１種の化合物の治療的有効量を投与することを含む、宿主におけるＨＢＶ感染を予防するための方法および組成物を提供する。
【００３７】
他の態様において、医薬品として許容できる担体または賦形剤と組合わせた、本発明の化合物を含む医薬品製剤を提供する。
【００３８】
さらに他の態様において、本発明の少なくとも１種の化合物、およびさらに少なくとも１種の治療剤を含む組合せを被験者に投与することを含む、宿主のＨＩＶ感染を治療または予防するための方法および組成物を提供する。
【００３９】
さらに他の態様において、本発明の少なくとも１種の化合物、およびさらに少なくとも１種の治療剤を含む組合せを被験者に投与することを含む、宿主のＨＢＶ感染を治療または予防するための方法および組成物を提供する。
【００４０】
Ｉ．有効化合物
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【００４１】
【化２】
2005519916.tif 000003
の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヒドロキシアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供でき；
ｖｉｉ）Ｒ５は、Ｈ、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである。
【００４２】
本発明の化合物は、β−Ｌ−またはβ−Ｄ−立体配置の形態、またはラセミ混合物であり得る。
【００４３】
本発明の一実施態様において、有効化合物が式（ＩＩ）の化合物で、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり、Ｒ１はＦであり、Ｒ３およびＲ３’はＨまたはＦである場合、Ｒ２は、アルキル、アルコキシアルキル（メトキシメチルなど）、アラルキル（ベンジルまたは置換ベンジルなど）、アリールオキシアルキル（フェノキシメチルなど）またはアリール（限定はしないが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）またはアルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）で場合によっては置換されているフェニルなど）ではあり得ない。
【００４４】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１３、Ｃ１４、Ｃ１５、Ｃ１６、Ｃ１７、Ｃ１８、Ｃ１９、Ｃ２０、Ｃ２１、およびＣ２２など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヒドロキシアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００４５】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、またはＮＯ２から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００４６】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、またはＮＯ２から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）から選択され；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００４７】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ＣＮ、ＣＦ３、またはＮ３、ＮＯ２から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、Ｃ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）であり；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、アルキルまたは、限定はしないが、メタンスルホニルなどのアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００４８】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｙは、ＣＨ２、ＣＨＦまたはＣＦ２であり；
ｉｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、またはＮＯ２から選択され；
ｉｖ）Ｒ２は、Ｃ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）であり；
ｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００４９】
本発明の別の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｉｉ）Ｒ２は、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）、およびＣ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）から選択され；
ｉｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖｉ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００５０】
本発明の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、およびＮＯ２、から選択され；
ｉｉｉ）Ｒ２は、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）から選択され；
ｉｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００５１】
本発明の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｉｉ）Ｒ２は、Ｃ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ハロゲン（（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）であり；
ｉｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００５２】
本発明の具体的な副実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグであり、式中
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、ハロアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、シクロアルキル（限定はしないが、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、およびＣ８など）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、ヘテロアリール（限定はしないが、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、およびＣ１２など）およびアシル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から選択され；
ｉｉｉ）Ｒ２は、Ｃ６Ｈ４Ｒ６（式中、Ｒ６は、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、ハロアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アミノアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、チオアルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）から選択される）であり；
ｉｖ）Ｒ３およびＲ３’は、Ｈ、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、およびアルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）から独立して選択され；
ｖ）Ｒ４は、Ｈ、リン酸エステル（限定はしないが、モノリン酸エステル、ジリン酸エステル、トリリン酸エステル、または安定化リン酸エステルプロドラッグなど）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）で置換されたカルボニル、アルケニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アルキニル（限定はしないが、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、およびＣ６など）、アリール（限定はしないが、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、およびＣ１０など）、または他の医薬品として許容できる遊離基であり、これはインビボで投与された場合、Ｒ３およびＲ３’がＨである場合の化合物またはリン酸エステル、スルホン酸エステル（限定はしないが、メタンスルホニルなどの、限定はしないが、アルキルスルホニルまたはアリールアルキルスルホニルなど）、ベンジル（この中でフェニル基は、上記に定義された１つまたは複数の置換基または上記で示されたアリールにより場合によっては置換されている）、脂質（限定はしないが、リン脂質など）、アミノ酸、ペプチドまたはコレステロールを提供できる。
【００５３】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５４】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００５９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００６９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００７９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００８９】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９０】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【００９９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１００】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１０９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１１９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２５】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２６】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１２９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１３９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１４９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１５９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１６９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５−テトラハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５，６−ペンタハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１７９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５−テトラアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５，６−ペンタアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１８９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０１９９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２００】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０１】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０２】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２０９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２１９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２２９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、オルト位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３７】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３８】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２３９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２４９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２５９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２６９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、メタ位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７３】
本発明の一実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｎ３、ＮＯ２、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、チオアルキル、アルケニル、アルキニル、またはアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７４】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＢｒにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＩにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＦにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣｌにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２７９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がメチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がエチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がイソ−プロピルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｓｅｃ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｔｅｒｔ−ブチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２８９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がイソペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がネオペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がシクロペンチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がｎ−ヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がシクロヘキシルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣＮにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＣＦ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がＮ３により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がハロアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアミノアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０２９９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルコキシにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３００】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がチオアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルケニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアルキニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がアリールにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がベンジルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がチオフェニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がフラニルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がナフチルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、パラ位がベンゾイルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３０９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３１９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５−テトラハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５，６−ペンタハロにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３２９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５−テトラアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４，５，６−ペンタアルキルにより場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３３９】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４０】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，６−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４１】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４２】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，５−ジ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４３】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，４−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４４】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，３，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４５】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４６】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，４，６−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４７】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２，５，６−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４８】
本発明のさらに別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３，４，５−トリ−ＮＯ２により場合によっては置換されているフェニル部分である。
【０３４９】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているチエニル部分である。
【０３５０】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、３位または４位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているチエニル部分である。
【０３５１】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、ベンゼン環がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているベンゾチオフェニルである。
【０３５２】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、チエニル環がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているベンゾチオフェニル部分である。
【０３５３】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２位または３位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているシクロヘキシルである。
【０３５４】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（Ｉ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；Ｙは、ＣＨ２であり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、４位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているシクロヘキシル部分である。
【０３５５】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２位または３位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているチエニル部分である。
【０３５６】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、４位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているチエニル部分である。
【０３５７】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、ベンゼン環がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているベンゾチオフェニルである。
【０３５８】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、チエニル環がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているベンゾチオフェニル部分である。
【０３５９】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、２位または３位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているシクロヘキシルである。
【０３６０】
本発明の別の実施態様において、有効化合物は、式（ＩＩ）の化合物、医薬品として許容できるその塩またはそのプロドラッグであり、式中：
ｉ）Ｘは、Ｏであり；
ｉｉ）Ｒ１は、フッ素または水素であり；
ｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素またはフッ素であり；Ｒ４は、水素であり；
ｉｖ）Ｒ２は、４位がアルキル、ハロ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アリール、またはヘテロアリールにより場合によっては置換されているシクロヘキシル部分である。
【０３６１】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３６２】
【化３】
2005519916.tif 000004
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３６３】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３６４】
【化４】
2005519916.tif 000005
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３６５】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３６６】
【化５】
2005519916.tif 000006
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３６７】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３６８】
【化６】
2005519916.tif 000007
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３６９】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３７０】
【化７】
2005519916.tif 000008
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−フルオロベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３７１】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３７２】
【化８】
2005519916.tif 000009
のβ−Ｄ−Ｎ４−（３−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３７３】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３７４】
【化９】
2005519916.tif 000010
のβ−Ｄ−Ｎ４−（３−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３７５】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３７６】
【化１０】
2005519916.tif 000011
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ニトロベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３７７】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３７８】
【化１１】
2005519916.tif 000012
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３７９】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３８０】
【化１２】
2005519916.tif 000013
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（ｍ−トルオイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３８１】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３８２】
【化１３】
2005519916.tif 000014
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−（４−エチルベンゾイル）−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３８３】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３８４】
【化１４】
2005519916.tif 000015
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−プロピルベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３８５】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３８６】
【化１５】
2005519916.tif 000016
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３８７】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３８８】
【化１６】
2005519916.tif 000017
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−チオフェンカルボニル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３８９】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３９０】
【化１７】
2005519916.tif 000018
のβ−Ｄ−Ｎ４−（ベンゾ−［ｂ］−２−チオフェン−２−カルボニル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３９１】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３９２】
【化１８】
2005519916.tif 000019
のβ−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサン−カルボニル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３９３】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３９４】
【化１９】
2005519916.tif 000020
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３９５】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３９６】
【化２０】
2005519916.tif 000021
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３９７】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０３９８】
【化２１】
2005519916.tif 000022
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０３９９】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４００】
【化２２】
2005519916.tif 000023
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４０１】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４０２】
【化２３】
2005519916.tif 000024
のβ−Ｄ−Ｎ４−ｐ−アニソイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４０３】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４０４】
【化２４】
2005519916.tif 000025
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロベンゾイル）シチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４０５】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４０６】
【化２５】
2005519916.tif 000026
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４０７】
他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４０８】
【化２６】
2005519916.tif 000027
のβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｍ−トルオイルシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４０９】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４１０】
【化２７】
2005519916.tif 000028
のβ−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４１１】
さらに他の好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４１２】
【化２８】
2005519916.tif 000029
のβ−Ｄ−Ｎ４−シクロペンタンカルボニル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４１３】
１つの好ましい実施態様において、有効化合物は、構造：
【０４１４】
【化２９】
2005519916.tif 000030
のβ−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサンカルボニル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、または医薬品として許容できるその塩またはプロドラッグである。
【０４１５】
ＩＩ．立体異性および多形性
本発明の化合物は不斉中心を有し、ラセミ化合物、ラセミ混合物、個々のジアステレオマーまたは鏡像異性体として生じ、本発明には全ての異性体が含まれる。幾つかの化合物は多形性を示し得る。本発明は、本明細書中に記載されている有用な性質を有する本発明の化合物のラセミ体、光学活性体、多形体、または立体異性体、またはこれらの混合物を包含している。前記光学活性体は、例えば、再結晶法によるラセミ体の分割、光学活性出発物質からの合成、キラル合成、またはキラル固定相を用いるクロマトグラフィー分離、または酵素分割により調製できる。
【０４１６】
光学活性物質を得る方法の例としては、少なくとも以下のものが挙げられる。
ｉ）結晶の物理的分離：個々の鏡像異性体の巨視的結晶を手で分離する方法。この方法は、分離した鏡像異性体の結晶が存在する場合、すなわち物質が集塊であり、結晶が肉眼で見て異なる場合に使用できる；
ｉｉ）同時結晶化法：個々の鏡像異性体を、ラセミ化合物の溶液から別々に結晶化する方法であって、後者が固体状態の集塊である場合にのみ可能である；
ｉｉｉ）酵素分割：酵素との反応速度が鏡像体によって異なることにより、ラセミ化合物を部分的に、または完全に分離する方法；
ｉｖ）酵素的不斉合成：合成の少なくとも１つのステップは酵素反応を用いて、所望の鏡像異性体の合成前駆体を鏡像異性体として純粋または高含有率の状態で得る合成法；
ｖ）化学的不斉合成：所望の鏡像異性体を、生成物に不斉（すなわち、キラリティ）を生じる条件下で、アキラル前駆物質から合成する合成法であり、キラル触媒またはキラル補助剤を用いて達成できる；
ｖｉ）ジアステレオマーの分離：ラセミ化合物を、個々の鏡像異性体をジアステレオマーに変換する、鏡像異性体として純粋な試薬（キラル補助剤）と反応させる方法。次に、生じたジアステレオマーを、今や拡大した構造的相違を利用してクロマトグラフィーまたは結晶化により分離し、後でキラル補助剤を除去して所望の鏡像異性体を得る；
ｖｉｉ）第一次および第二次不斉変換：ラセミ体からのジアステレオマーを平衡化させて、所望の鏡像異性体からジアステレオマー含量の多い溶液を得る方法、または原理上最終的に、全ての物質が、所望の鏡像異性体から結晶性ジアステレオマーに変換されるように、所望の鏡像異性体からジアステレオマーを選択的に結晶化させることにより、平衡を摂動する方法。次に、所望の鏡像異性体をジアステレオマーから遊離させる；
ｖｉｉｉ）速度論的分割：この方法は、速度論的条件下でキラルな、非ラセミ試薬または触媒との反応速度が、鏡像異性体によって等しくないことから、ラセミ化合物の部分的または完全分割（または部分分割化合物のさらなる分割）を達成することを指す；
ｉｘ）非ラセミ化前駆体からの鏡像特異的合成：所望の鏡像異性体が、非キラル出発物質から得られ、また立体化学の完全状態が合成過程にわたって影響を受けないか、またはその影響が最少である合成法；
ｘ）キラル液体クロマトグラフィー：ラセミ化合物の鏡像異性体を、固定相（限定はしないが、キラルＨＰＬＣによるなど）との相互作用が異なることにより液体移動相中で分離する方法。前記固定相は、キラル物質からから作製できるか、あるいは前記移動相は、異なる相互作用を引き起こすためにさらにキラル物質を含有することができる；
ｘｉ）キラルガスクロマトグラフィー：ラセミ化合物を揮発させ、鏡像体を、固定した非ラセミキラル吸着剤相を含有するカラムとのガス移動相中での相互作用の差を利用して分離する方法；
ｘｉｉ）キラル溶媒による抽出：特定のキラル溶媒中への一方の鏡像体の選択的溶解により鏡像体を分離する方法；
ｘｉｉｉ）キラル膜通過輸送：ラセミ化合物を、薄膜バリヤーと接触させる方法。前記バリヤーは、普通、一方がラセミ化合物を含有している２種の混和性流体を分離するもので、濃度差または圧力差などの駆動力が、膜バリヤーを通過する選択的輸送を起こす。分離は、ラセミ化合物の一方の鏡像体だけを通過させる膜の非ラセミキラル性により、起こる。
【０４１７】
限定はしないが、擬似移動床クロマトグラフィーなどのキラルクロマトグラフィーが、一実施態様において使用される。多種多様のキラル固定相が製品として入手できる。
【０４１８】
ＩＩＩ．定義
用語の「独立して」は、独立して適用される変数が適用ごとに独立して変化することを示すために本明細書中に使用される。例えば、Ｒ”が「独立して炭素または窒素」であるＲ”ＸＹＲ”などの化合物においては、双方のＲ”が炭素であり得、双方のＲ”が窒素であり得、またはＲ”の１つが炭素であって、他のＲ”は窒素であり得る。
【０４１９】
本明細書中に用いられる用語の「実質的にない」または「実質的に存在しない」とは、あるヌクレオシドの指定された鏡像異性体を少なくとも９５重量％から９８重量％、さらにより好ましくは９９重量％から１００重量％含むヌクレオシド組成物を指す。本発明の方法および化合物の好ましい実施形態において、化合物は、実質的に鏡像異性体がない。
【０４２０】
同様に、用語の「単離された」とは、少なくとも８５重量％または９０重量％、好ましくは９５重量％から９８重量％、さらにより好ましくは９９重量％から１００重量％のヌクレオシドを含み、残りは他の化学種または鏡像異性体を含むヌクレオシド組成物を指す。
【０４２１】
本明細書中に用いられる用語の「アルキル」とは、他に特記しない限り、飽和の直線状、分枝状、または環式、第一級、二級または三級炭化水素を指す。この用語は、置換または非置換双方のアルキル基を含む。アルキル基は、他に反応を妨害しない任意の部分、または工程において改善を提供する任意の部分で場合によっては置換されていてもよく、限定はしないが、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アリール、アシルオキシ、アミノ、アミド、カルボキシル誘導体、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、イミン、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモニル、エステル、カルボン酸、アミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドロジン、カルバミン酸エステル、ホスホン酸、ホスホン酸エステルが挙げられ、これらは無保護、または、当業者に知られている、例えば、参照として本明細書中に組み込まれているＧｒｅｅｎｅら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、第２版、１９９１年に教示されているように、必要な場合は保護されている。特にＣＦ３およびＣＨ２ＣＦ３が挙げられる。
【０４２２】
本文において、用語Ｃ（アルキル範囲）が使用される場合は常に、前記用語は独立して、具体的にかつ別々に設定されているようにそのクラスの各々の一員を含む。非限定例として、用語「Ｃ１〜２２」は独立して、その範囲内に入る各種を表す。アルキル基は、限定はしないが、メタン、エタン、プロパン、シクロプロパン、２−メチルプロパン（イソブタン）、ｎ−ブタン、２，２−ジメチルプロパン（ネオペンタン）、シトブタン、１，１ジメチルシクロプロパン、２−メチルブタン、トランス−１，２−ジメチルシクロプロパン、エチルシクロプロパン、ｎ−ペンタン、メチルシクロブタン、シス−１，２−ジメチルシクロプロパン、スピロペンタン、シクロペンタン、２，２−ジメチルブタン、１，１，２−トリメチルシクロプロパン、２，３−ジメチルブタン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタン、１，２，３−トリメチルシクロプロパン、ｎ−ヘキサン、エチルシクロブタン、メチルシクロペンタン、２，２ジメチルペンタン、２，４−ジメチルペンタン、シクロヘキサン、２，２，３−トリメチルブタン、３，３−ジメチルペンタン、１，１−ジメチルシクロペンタン、２，３−ジメチルペンタン、２−メチルヘキサン、トランス−１，３−ジメチルシクロペンタン、シス−１，３−ジメチルシクロペンタン、３−メチルヘキサン、トランス−１，２−ジメチルシクロペンタン、３−エチルペンタン、クオドリシクラン（クオドリシクロ［２，２，１，０２．６，０３．５］ヘプタン）、ｎ−ヘプタン、２，２，４−トリメチルペンタン、シス−１，２−ジメチルシクロペンタン、メチルシクロへキサン、エチルシクロペンタン、１，１，３−トリメチルシクロペンタン、２，２−ジメチルヘキサン、２，５−ジメチルヘキサン、１，トランス−２，シス−４トリメチルシクロペンタン、２，４−ジメチルヘキサン、２，２，３−トリメチルペンタン、１，トランス−２，シス−３−トリメチルシクロペンタン、３，３−ジメチルヘキサン、２，３，４−トリメチルペンタン、１，１，２−トリメチルシクロペンタン、２，３，３−トリメチルペンタン、２，３−ジメチルヘキサン、３−エチル−２−メチルペンタン、１，シス−２，トランス−４−トリメチルシクロペンタン、１，シス−２，トランス−３トリメチルシクロペンタン、２−メチルヘプタン、４−メチルヘプタン、３，４−ジメチルヘキサン、１，シス−２，シス−４トリメチルシクロペンタン、３−エチル−３−メチルペンタン、３−エチルヘキサン、３−メチルヘプタン、シロテプタン（ｓｕｂｅｒａｎｅ）、トランス−１，４−ジメチルシクロヘキサン、１，１−ジメチルシクロヘキサン、シス−１，３−ジメチルシクロヘキサン、トランス−１−エチル−３−メチルシクロペンタン、トランス−１−エチル−２−メチルシクロペンタン、シス−１−エチル−３−メチルシクロペンタン、１−エチル−１−メチルシクロペンタン、２，２，４，４−テトラメチルペンタン、１，シス−２−シス−３−トリメチルシクロペンタン、トランス−１，２−ジメチルシクロヘキサン、２，２，５−トリメチルヘキサン、トランス−１，３−ジメチルシクロヘキサン、ｎ−オクタン、イソプロピルシクロペンタン、２，２，４−トリメチルヘキサン、シス−１−エチル−２−メチルシクロペンタン、シス−１，２−ジメチルシクロヘキサン、２，４，４−トリメチルヘキサン、ｎ−プロピルシクロペンタン、２，３，５−トリメチルヘキサン、エチルシクロヘキサン、２，２−ジメチルヘプタン、２，２，３，４−テトラメチルペンタン、２，４−ジメチルヘプタン、メチルシクロヘプタン、２，２，３−トリメチルヘキサン、４−エチル−２−メチルヘキサン、３−エチル−２，２−ジメチルペンタン、４，４−ジメチルヘプタン、２，６−ジメチルヘプタン、２，５−ジメチルヘプタン、３，５−ジメチルヘプタン、ビシクロ［４．２．０］オクタン、シス−ビシクロ［３．３．０］オクタン、２，４−ジメチル−３−エチルペンタン、１，１，３−トリメチルシクロヘキサン、３，３−ジメチルヘプタン、２，２，５，５−テトラメチルヘキサン、２，３，３−トリメチルヘキサン、３−エチル−２−メチルヘキサン、トランス−１，３，５−トリメチルシクロヘキサン、２，３，４−トリメチルヘキサン、シス−１，３，５−トリメチルシクロヘキサン、トランス−１，２，４−トリメチルシクロヘキサン、２，２，３，３−テトラメチルペンタン、４−エチル−３−メチルヘキサン、３，３，４−トリメチルヘキサン、２，３−ジメチルヘプタン、３，４−ジメチルヘプタン、３−エチル−３−メチルヘキサン、４−エチルヘプタン、２，３，３，４−テトラメチルペンタン、２，３−ジメチル−３−エチルペンタン、トランス−１，２，３−トリメチルシクロヘキサン、１−イソプロピル−ｅ−メチルシクロペンタン（ｐｕｌｅｇａｎ）、４−メチルオクタン、１−イソプロピル−２−メチルシクロペンタン、３−エチルヘプタン、２−メチルオクタン、シス−１，２，３−トリメチルシクロヘキサン、３−メチルオクタン、２，４，６−トリメチルヘプタン、シス−１，２，４−トリメチルシクロヘキサン、３，３−ジエチルペンタン、２，２−ジメチル−４−エチルヘキサン、２，２，４−トリメチルヘプタン、２，２，４，５−テトラメチルヘキサン、２，２，５−トリメチルヘプタン、２，２，６−トリメチルヘプタン、２，２，３，５−テトラメチルヘキサン、ノピナン（７，７−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン）、トランス−１−エチル−ｒ−メチルシクロヘキサン、シクロクタン、１−エチル−２−メチルシクロヘキサン、ｎ−ノナン、１，３，３−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン（ｆｅｎｃｈａｎｅ）、トランス−１−エチル−４−メチルシクロヘキサン、シス−１，１，３，５−テトラメチルシクロヘキサン、シス−１−エチル−４−メチルシクロヘキサン、２，５，５−トリメチルヘプタン、２，４，４−トリメチルヘプタン、２，３，３，５−テトラメチルヘキサン、２，２，４，４−テトラメチルヘキサン、イソプロピルシクロヘキサン、１，１，２，２−テトラメチルシクロヘキサン、２，２，３，４−テトラメチルヘキサン、２，２−ジメチルオクタン、３−エチル−２，２，４−トリメチルペンタン、３，３，５−トリメチルヘプタン、２，３，５−トリメチルヘプタン、２，４−ジメチルオクタン、ｄ，ｌ−シス−１−エチル−３−メチルシクロヘキサン、ｄ、ｌ−２，５−ジメチルオクタン、１，１，３，５−テトラメチルシクロヘキサン、ｎ−ブチルシクロペンタン、ｎ−プロピルシクロヘキサン、２，３，５−トリメチルヘプタン、２，５−ジメチル−３−エチルヘキサン、２，４，５−トリメチルヘプタン、２，４−ジメチル−３−イソプロピルペンタン、２，２，３−トリメチルヘプタン、２，４−ジメチル−４−エチルヘキサン、２，２−ジメチル−３−エチルヘキサン、２，２，３，４，４−ペンタメチルペンタン、１，１，３，４−テトラメチルシクロヘキサン、５−エチル−２−メチルヘプタン、２，７−ジメチルオクタン、３，６−ジメチルオクタン、３，５−ジメチルオクタン、４−イソプロピルヘプタン、２，３，３−トリメチルヘプタン、４−エチル−２−メチルヘプタン、２，６−ジメチルオクタン、２，２，３，３−テトラメチルヘキサン、トランス−１−イソプロピル−４−メチルシクロヘキサン（ｐ−ｍｅｎｔｈａｎｅ）、４，４−ジメチルオクタン、２，３，４，５−テトラメチルヘキサン、５−エチル−ｅ−メチルヘプタン、３，３−ジメチルオクタン、４，５−ジメチルオクタン、３，４−ジエチルヘキサン、４−プロピルヘプタン、１，１，４−トリメチルシクロヘプタン（ｅｕｃａｒｖａｎｅ）、トランス−１，２，３，５−テトラメチルシクロヘキサン、２，３，４，４−テトラメチルヘキサン、２，３，４−トリメチルヘプタン、３−イソプロピル−２−メチルヘキサン、２，２，７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン（ａ−ｆｒｅｎｃｈａｎｅ）、３−メチルヘプタン、２，４−ジメチル−３−エチルヘキサン、３，４，４−トリメチルヘプタン、３，３，４−トリメチルヘプタン、３，４，５−トリメチルヘプタン、２，３−ジメチル−４−エチルヘキサン、１−メチル−ｅ−プロピルシクロヘキサン、２，３−ジメチルオクタン、ｄ，ｌ−ピナン、２，３，３，４−テトラメチルヘキサン、３，３−ジメチル−４−エチルヘキサン、５−メチルノナン、４−メチルノナン、３−エチル−２−メチルヘプタン、３，４−ジメチルオクタン、ｄ−ａ−ピナン、ｄ，ｌ−１−イソプロピル−３−メチルシクロヘキサン（ｄ，ｌ−ｍ−メンタン）、２，２，３，３，４−ペンタメチルペンタン、トランス−１，２，４，５−テトラメチルシクロヘキサン、３，３−ジエチルヘキサン、２−メチルノナン、ｄ−１−イソプロピル−３−メチルシクロヘキサン（ｄ−ｍ−メンタン）、３−エチル−４−メチルヘプタン、４−エチル−３−メチルヘプタン、４−エチル−４−メチルヘプタン、ｌ−β−ピナン、３−メチルノナン、３−エチルオクタン、４−エチルオクタン、３−エチル−２，２，３−トリメチルペンタン、ｌ−１−イソプロピル−３−メチルシクロヘキサン（ｌ−ｍ−メンタン）、シス−１−イソプロピル−４−メチルシクロヘキサン（シス−ｐ−メンタン）、シス−１，２，３，５−テトラメチルシクロヘキサン、２，３−ジメチル−３−エチルヘキサン、１−イソプロピル−４−メチルシクロヘキサン（ｐ−メンタン）、３，４−ジメチル−３−エチルヘキサン、３，３，４，４−テトラメチルヘキサン、シクロノナン、１−イソプロピル−２−メチルシクロヘキサン（ｏ−メンタン）、シス−１，２，４，５−テトラメチルシクロヘキサン、１−メチル−１−プ���ピルシクロヘキサン、ｎ−デカン、１−メチル−４−プロピルシクロヘキサン、１−メチル−２−プロピルシクロヘキサン、ｎ−ペントリルシクロペンタン、ｎ−ブチルシクロヘキサン、トランス−デカヒドロナフタレン（トランス−デカリン）、イソアミルシクロヘキサン、シス−デカヒドロナフタレン（シス−デカリン）、ｎ−ウンデカン（ｎ−ヘンデカン）、シクロデカン、ｎ−ペンチルシクロヘキサン、ｎ−ヘキシルシクロペンタン、９−メチル−トランス−デカヒドロナフタレン、１，１０−ジメチル−トランス−デカヒドロナフタレン、９−メチル−シス−デカヒドロナフタレン、ｎ−ドデカン、１，１０−ジメチル−シス−デカヒドロナフタレン、ｎ−ヘキシシクロヘキサン、ｎ−ヘプチルシクロペンタン、９−エチル−トランス−デカヒドロナフタレン、９−エチル−シス−デカヒドロナフタレン、１−メチル−トランス−デカヒドロナフタレン、ｎ−トリデカン、ビシクロヘキシル、ｎ−オクチルシクロペンタン、ｎ−ヘプチルシクロヘキサン、ｎ−テトラデカン、ｎ−ノニルシクロペンタン、ｎ−オクチルシクロヘキサン、ｎ−ペンタデカン、ｎ−デシクロペンタン、ｎ−ノニルシクロヘキサン、ｎ−ウンデシルシクロペンタン（ｎ−ヘンデシルシクロペンタン）、ｎ−デシルシクロヘキサン、２−メチルヘプタデカン、ｎ−ドデシルシクロペンタン、ｎ−ウンデシルシクロヘキサン（ｎ−ヘンデシルシクロヘキサン）、ｎ−トリデシルシクロペンタン、ｎ−ドデシルシクロヘキサン、ｎ−テトラデシルシクロペンタン、ペンタデシルシクロペンタン、ｎ−ヘキサデカン（セタン）、トリデシルシクロヘキサン、ヘキサデシルシクロペンタン、ｎ−ヘプタデカン、テトラデシルシクロヘキサン、ヘプタデシルシクロペンタン、ｎ−オクタデカン、ペンタデシルシクロヘキサン、オクタデシルシクロペンタン、ｎ−ノナデカン、ヘキサデシルシクロヘキサン、ノナデシルシクロペンタン、ｎ−エイコサン、ヘプタデシルシクロヘキサン、エイコシルシクロペンタン、ｎ−ヘネイコサン、オクタデシルシクロヘキサン、ヘネイコシルシクロペンタン、ｎ−ドコサン、ドコシルシクロペンタン、ノナデシルシクロヘキサン、ｎ−トリコサン、エイコシルシクロヘキサン、トリコシルシクロペンタン、ｎ−テトラコサン、テトラコシルシクロペンタン、ヘネイコシルシクロヘキサン、ｎ−ペンタコサン、ペンタコシルシクロペ
ンタン、ドコシルシクロヘキサン、ヘキサコシルシクロペンタン、ノトリシクレン（トリシクロ［２．２．１．０２．６］ヘプタン）、ｎ−ヘキサコサン、シクロヘキサデカン、トリコシルシクロヘキサン、ヘプタコシルシクロペンタン、ｎ−ヘプタコサン、テトラコシルシクロヘキサン、シクロペンタデカン、オクタコシルシクロペンタン、ｎ−オクタコサン、ペンタコシルシクロヘキサン、ノナコシルシクロペンタン、ｎ−ノナコサン、ヘキサコシルシクロヘキサン、トリアコンチルシクロペンタン、ｄ，ｌ−イソボルナン（２，２，３−トリメチルビシクロ［２．２．２］ヘプタン）、ｎ−トリアコンタン、ヘプタコシルシクロヘキサン、ヘントリアコンチルシクロペンタン、ｎ−ヘントリアコンタン、オクタコシルシクロヘキサン、ドトリアコンチルシクロペンタン、ｎ−ドトリアコンタン（ビセチル）、ノンコシルシクロヘキサン、トリトリアコンチルシクロペンタン、トリトリアコンタン、トリアコンチルシクロヘキサン、テトラトリアコンチルシクロペンタン、テトラトリアコンタン、２８−メチルノナコサン、ヘントリアコンチルシクロヘキサン、ペンタトリアコンチルシクロペンタン、ペンタトリアコンタン、ドトリアコンチルシクロヘキサン、ヘキサトリアコンチルシクロペンタン、ヘキサトリアコンタン、トリトリアコンチルシクロヘキサン、ヘプタトリアコンタン、テトラトリアコンチルシクロヘキサン、オクタトリアコンタン、ペンタトリアコンチルシクロヘキサン、ノナトリアコンタン、ヘキサトリアコンチルシクロヘキサン、テトラコンタン、ノルボルナン（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン］、２，２，３，３−テトラメチルブタン、ボルナン（カンフェン）、およびアダマンタンの基が挙げられる。関連するアルキル基は、接尾辞「−ａｎｅ」を接尾辞「−イル」で置き換えることにより命名されることが当業者に理解される。
【０４２３】
用語の「アルケニル」とは、１つまたは複数の二重結合を含有するような線状または分枝状の不飽和炭化水素基を指す。本明細書中に開示されたアルケニル基は、反応工程に悪影響を及ぼさない任意の部分により場合によっては置換されていてもよく、限定はしないが、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、カルボキシル誘導体、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、イミン、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモニル、エステル、カルボン酸、アミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドロジン、カルバミン酸エステル、ホスホン酸、またはホスホン酸エステルが挙げられ、これらが無保護、または、当業者に知られている、例えば、参照として本明細書中に組み込まれているＧｒｅｅｎｅら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、第２版、１９９１年に教示されているように、必要な場合は保護されている。アルケニル基の非限定例としては、メチレン、エチレン、メチルエチレン、イソプロピリデン、１，２−エタン−ジイル、１，１−エタン−ジイル、１，３−プロパン−ジイル、１，２−プロパン−ジイル、１，３−ブタン−ジイル、および１，４−ブタン−ジイルが挙げられる。
【０４２４】
用語の「アルキニル」とは、１つまたは複数の三重結合を含有するような線状または分枝状の不飽和非環式炭化水素基を指す。アルキニル基は、反応工程に悪影響を及ぼさない任意の部分により場合によっては置換されていてもよく、限定はしないが、ヒドロキシル、ハロ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、限定はしないがトリフルオロメチルなどのペルフルオロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アシル、アミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、チオール、アルキルチオ、アジド、スルホン酸、硫酸エステル、ホスホン酸、リン酸エステル、またはホスホン酸エステルが挙げられ、それらが無保護、または、当業者に知られている、例えば、参照として本明細書中に組み込まれているＧｒｅｅｎｅら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、第２版、１９９１年に教示されているように、必要な場合は保護されている。好適なアルキニル基の非限定例としては、エチニル基、プロピニル基、ヒドロキシプロピニル基、ブチン−１−イル基、ブチン−２−イル基、ペンチン−１−イル基、ペンチン−２−イル基、４−メトキシペンチン−２−イル基、３−メチルブチン−１−イル基、ヘキシン−１−イル基、ヘキシン−２−イル基、およびヘキシン−３−イル基、３，３−ジメチルブチン−１−イル基が挙げられる。
【０４２５】
用語の「アルキルアミノ」または「アリールアミノ」とは、それぞれ１つまたは２つのアルキル置換基またはアリール置換基を有するアミノ基を指す。
【０４２６】
本明細書中で用いられる用語の「保護された」とは、他に定義しない限り、さらなる反応を防ぐため、または他の目的のために、酸素原子、窒素原子、またはリン原子に付加された基を指す。多種多様の酸素および窒素保護基が、有機合成の当業者に知られている。
【０４２７】
単独または組み合わせて用いる、用語の「アリール」とは、１つ、２つまたは３つの環を含有する炭素環式芳香族系を意味し、このような環は、ペンダント様式で一緒に結合しているか、または縮合されていてもよい。アリールの非限定例としては、フェニル、ビフェニル、またはナフチル、または芳香族環から水素を除去した後に残っている以下の芳香族基が挙げられる：ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、１，４−キシレン、１，３−キシレン、１，２−キシレン、イソプロピルベンゼン（クメン）、ｎ−プロピルベンゼン、１−エチル−３−メチルベンゼン（ｍ−エチルトルエン）、１−エチル−４−メチルベンゼン（ｐ−エチルトルエン）、１，３，５−トリメチルベンゼン（メシチレン）、１−エチル−２−メチルベンゼン（ｏ−エチルトルエン）、ｔ−ブチルベンゼン、１，２，４−トリメチルベンゼン（プソイドドクメン）、イソブチルベンゼン、ｓ−ブチルベンゼン、３−イソプロピル−メチルベンゼン（３−イソプロピルトルエン；ｍ−シメン）、１，２，３−トリメチルベンゼン、（ヘミメリテン）、トランスープロペニルベンゼン、インダン、４−イソプロピル−１−メチルベンゼン（４−イソプロピルトルエン；４−シメン）、２−イソプロピル−メチルベンゼン（２−イソプロピルトルエン；２−シメン）、１，３−ジエトベンゼン、１−メチル−３−プロピルベンゼン（ｍ−プロピルトルエン）、インデン、ｎ−ブチルベンゼン、１−メチル−４−プロピルベンゼン（ｐ−プロピルトルエン）、１，２−ジエチルベンゼン、１，４−ジエチルベンゼン、１，３−ジメチル−５−エチルベンゼン、１−メチル−２−プロピルベンゼン（ｏ−プロピルトルエン）、２，２−ジメチル−１−フェニルプロパン（ネオペンチルベンゼン）、１，４−ジメチル−２−エチルベンゼン、２−メチルインダン、３−メチル−２−フェニルブタン、１−メチルインダン、１，３−ジメチル−４−エチルベンゼン、３−ｔ−ブチル−メンチルベンゼン、（３−ｔ−ブチルトルエン）、１，２−ジメチル−４−エチルベンゼン、１，３−ジメチル−２−エチルベンゼン、３−フェニルペンタン、１−エチル−３−イソプロピルベンゼン、２−メチル−２−フェニルブタン、４−ｔ−ブチル１−メチルベンゼン（４−ｔ−ブチルトルエン）、１−エチル−２−イソプロピルベンゼン、２−フェニルペンタン、１，２−ジメチル−３−エチベンゼン、３−ｓ−ブチル−１−メチルベンゼン、（３−ｓ−ブチルトルエン）、３−イソブチル−１−メチルベンゼン、（３−イソブチルトルエン）、ｄ−２−メチル−１−フェニルブタン、１，３−ジメチル−５−イソプロピル−ベンゼン、２−フェニル−シス−２−ブテン、４−イソブチル−メチルベンゼン（ｐ−イソブチルトルエン）、２−ｓ−ブチル−１−メチルベンゼン（２−ｓ−ブチルトルエン）、２−イソブチル−１−メチルベンゼン（ｏ−イソブチルトルエン）、１，４−ジメチル−２−イソプロピル−ベンゼン、１−エチル−４−イソプロピルベンゼン、ｄ，ｌ−２−メチル−１−フェニルブタン、１，２，３，５−テトラメチルベンゼン（イソジュレン）、３−メチル−１−フェニルブタン（イソペンチルベンゼン）、１，３−ジメチル−２−イソプロピルベンゼン、１，３−ジメチル−４−イソプロピルベンゼン）、３−メチルインデン、４−ｓ−ブチル−１−メチルベンゼン（ｐ−ｓ−ブチルトルエン）、２−ｔ−ブチル−１−メチルベンゼン（２−ｔ−ブチルトルエン）、３，５−ジエチル−１−メチルベンゼン（３，５−ジエチルトルエン）、２−ブチル−１−メチルベンゼン（２−ブチルトルエン）、１−エチル−３−プロピルベンゼン、１，２−ジメチル−４−イソプロピルベンゼン、１，２−ジメチル−３−イソプロピルベンゼン、１−エチル−２−プロピルベンゼン、１，３−ジ−イソプロピルベンゼン、１，２−ジエチル−４−メチルベンゼン、１，２−ジイソプロピルベンゼン、１，４−ジメチル−２−プロピルベンゼン、１，２，３，４−テトラメチルベンゼン（プレーニテン）、１−エチル−４−プロピルベンゼン、３−ブチル−１−メチルベンゼン（ｍ−ブチルトルエン）、２，４−ジエチル−１−メチルベンゼン（２，４−ジエチルトルエン）、ｎ−ペンチルベンゼン、３−メチル−３−フェニルペンタン、１，３−ジメチル−５−ｔ−ブチルベンゼン、１，３−ジメチル−４−プロピルベンゼン、１，２−ジエチル−３−メチルベンゼン、４−ブチル−１−メチルベンゼン、４−ブチル−１−メチルベンゼン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１，３−ジエチル−２−プロピルベンゼン、２，６−ジエチル−１−メチルベンゼン、１，２−ジメチル−４−プロピルベンゼン、１，３−ジメチル−５−プロピルベンゼン、２−メチル−３−フェニルペンタン、４−ｔ−ブチル−１，３−ジメチルベンゼン、１，４−ジ−イソプロピルベンゼン、１，２−ジメチル−３−プロピルベンゼン、１−ｔ−ブチル−４−エチルベンゼン、ｄ，ｌ−３−フェニルヘキサン、２−エチル−１，３，５−トリメチル−ベンゼン、３−エチル−４−イソプロピル−１−メチルベンゼン、５−エチル−１，２，４−トリメチルベンゼン、６−エチル−１，２，４−トリメチルベンゼン、２−フェニルヘキサン、２−メチル−１−フェニルペンタン、４−イソプロピル−１−プロピルベンゼン、１，３−ジプロピルベンゼン、５−エチル−１，２，３−トリメチルベンゼン、１，２，４−トリエチルベンゼン、１，３，５−トリエチルベンゼン、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、４−エチル−１，２，３−トリメチルベンゼン、１，４−ジプロピルベンゼン、３−メチル−１−フェニルペンタン、２−プロピル−１，３，５−トリメチルベンゼン、１，１−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３−ｔ−ブチル−１−イソプロピルベンゼン、１−メチル−３−ペンチルベンゼン、４−ｔ−ブチル−１−イソプロピルベンゼン、２−メチル−２−フェニルヘキサン、２，４−ジ−イソプロピル−１−メチルベンゼン、３−メチル−３−フェニルヘキサン、ｎ−ヘキシルベンゼン、３−フェニルヘプタン、２，６−ジ−イソプロピル−１−メチルベンゼン、５−プロピル−１，２，４−トリメチルベンゼン、６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２−フェニルヘプタン、５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、シクロヘキシルベンゼン、１−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，８−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、１，４−ジ−ｓ−ブチルベンゼン、１，５−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、３−エチル−３−フェニルヘキサン、６−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２−メチル−１−フェニル−１−ブテン、５−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ｎ−ヘプチルベンゼン、１−メチルナフタレン、５，６−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、６，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、５，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２−エチルナフタレン、１−７−ジメチルナフタレン、１，６−ジメチルナフタレン、１，３−ジメチルナフタレン、ｎ−オクチルベンゼン、１−アリルナフタレン、１−イソプロピルナフタレン、１，４−ジメチルナフタレン、１，１−ジフェニルエタン、２−イソプロピルナフタレン、２−プロピルナフタレン、１−プロピルナフタレン、１，３，７−トリメチルナフタレン、１−イソプロピル−７−メチルナフタレン、ｎ−ノニルベンゼン、２−ブチルナフタレン、２−ｔ−ブチルナフタレン、１−ｔ−ブチルナフタレン、１−ブチルナフタレン、４，５−ベンズインダン、ｎ−デシルベンゼン、１−ペンチル−ナフタレン、２−ペンチルナフタレン、ｎ−ウンデシルベンゼン、１−ヘキシルナフタレン、２−ヘキシルナフタレン、ｎ−ドデシルベンゼン、１−ヘプチルナフタレン、２−ヘプチルナフタレン、トリデシルベンゼン、１−オクチルナフタレン、２−オクチルナフタレン、１−ノニルナフタレン、２−ノニルナフタレン、１−デシルナフタレン、１，２，６−トリメチルナフタレン、ジフェニルメタン、１，２，３−トリメチルナフタレン、１，６，７−トリメチルナフタレン、２−イソプロピルアズレン、１，４−ジメチル−７−イソプロピルアズレン、２，６−ジメチルフェナントレン、１，２，５−トリメチルナフタレン、１−プロピルフェナントレン、５−イソプロピルアズレン、５−イソプロピルアズレン、２−プロピルフェナントレン、２−メチルナフタレン、１−エチル−５−メチルナフタレン、９−イソプロピルナフタレン、６−イソプロピルアズレン、２−エチル−６−メチルナフタレン、２−イソプロピルフェナントレン、６−イソプロピル−１−メチルフェナントレン、２−エチルアズレン、２，５−ジメチルフェナントレン、１，３，５−トリメチルナフタレン、３−エチル−６−メチルフェナントレン、２−メチルアズレン、１，３，８−トリメチルナフタレン、４−メチルフェナントレン、１，４−ジメチルフェナントレン、ビベンジル、メチレンフルオレン、３，５−ジメチルフェナントレン、１，３−ジメチルアズレン、７−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、ペンタメチルベンゼン、１，２，４−トリメチルナフタレン、３，３−ジメチルスチルベン、１，４，５，７−テトラメチルナフタレン、１，２，４，８−テトラメチルナフタレン、２，９−ジメチルフェナントレン、１，５−ジメチルフェナントレン、２−ベンジルナフタレン、１−ベンジルナフタレン、１−ベンジルナフタレン、１，２−ジメチルアズレン、９−プロピルフェナントレン、１，７−ジメチル−４−イソプロピルナフタレン、３−メチルフェナントレン、３，４−ジメチルフェナントレン、１−エチルフェナントレン、ｓｙｍ−ジフェニルアセチレン、９−エチルフェナントレン、１，４，５−トリメチルナフタレン、４−メチルフルオレン、１，４，６，７−テトラメチルナフタレン、１，２，３−トリメチルフェナントレン、１，８−ジメチルナフタレン、８−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、２−エチルフェナントレン、３，４−ベンズフェナントレン、１，３，７−トリメチルフェナントレン、４−イソプロピル−１−メチルフェナントレン、４，８−ジメチルアズレン、ビフェニル、２−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、３−メチルピレン、１，４，７−トリメチルフェナントレン、１，４−ジメチルアントラセン、４，９−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、ベンザルフルオレン、１，３−ジメチルフェナントレン、１−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、３−イソプロピル−１−メチルフェナントレン、１，２−ビナフチル、２，３−ジメチルフェナントレン、１−エチル−２−メチルフェナントレン、１，５−ジメチルナフタレン、６−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、ナフタレン、１，３，６，８−テトラメチルナフタレン、１−エチル−７メチルフェナントレン、９−メチルアントラセン、１−イソプロピル−７−メチルフェナントレン、６−メチルアズレン、１，３−ジメチルアントラセン、２，２−ジメチルスチルベン、１−メチルアントラセン、１，７−ジメチルフェナントレン、１，６−ジフェニルナフタレン、１，６−ジメチルフェナントレン、１，９−ジメチルフェナントレン、９−メチルフェナントレン、１，２，１０−トリメチルアントラセン、７−エチル−１−メチルフェナントレン、トリフェニルメタン、５−イソプロピルナフタアントラセン、３，９−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、５，６−ベンズインダン、１２−イソプロピルナフタアントラセン、アセナフテン、２，７−ジメチルナフタレン、７−
イソプロピル−１−メチルフルオレン、アズレン、レテン、フェナントレン、２，７−ジメチフィルフェナントレン、２，３，６−トリメチフィルナフタレン、２−フェニルナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロアントラセン、２，３−ジメチルナフタレン、エチリデンフルオレン、１，７−ジメチルフルオレン、１，１−ジナフチルメタン、フルオルアントレン、２，６−ジメチルナフタレン、２，４−ジメチルフェナントレン、フルオレン、４，１０−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、４ｈ−シクロペンタ（ｄｅｆ）フェナントレン、１，３，８−トリメチルフェナントレン、１１−メチルナフタアントラセン、５−メチルクリセン、１，２，５，６−テトラメチルナフタレン、シクロヘプタ（ｆｇ）アセナフテン、１，２，７−トリメチルフェナントレン、１，１０−ジメチル−１，２−ジベンズアントラセン、９，１０−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、ベンズ（ｂｃ）アセアントリレン、１−メチルフェナントレン、１，６，７−トリメチルフェナントレン、１，１−ジアセナフテン、トランススチルベン、３，４−ベンズフルオレン、９−イソプロピルナフタアントラセン、６−メチルナフタアントラセン、５，８−ジメチル−１，２−ベズアントラセン、８−イソプロピルナフタアントラセン、１，４，５，８−テトラメチルナフタレン、１２−メチルナフタアントラセン、２−メチル−１，２−ベンズピレン、１，５−ジメチルアントラセン、７−メチルナフタアントラセン、３，６−ジメチルフェナントレン、５−メチル−３，４−ベンズフェナントレン、１，４−ジメチルクリセン、１，２−ジメチルフェナントレン、８，１０−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、１，２，８−トリメチルフェナントレン、３−メチル−１，２−ベンズピレン、９−メチル−１，２−ベンズピレン、９−フェニルフルオレン、２−メチルナフタアントラセン、ピレン、９−メチルナフタアントラセン、４−メチルクリセン、トランス−トランス−１，４−ジフェニル−１，３−ブタジエン、シンナマルフルオレン、５−メチルナフタアントラセン、１，２−ベンズアントラセン、８−メチルナフタアントラセン、１，１−ビナフチル、ジ−１−ナフタスチベン、６−メチルクリセン、３−メチルナフタアントラセン、２，６−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、シクロペンタジエノフェナントレン、１０，１１−ベンズフルオルアンテン、ヘキサメチルベンゼン、３−メチルクリセン、コラントレン、６−メチル−１，２−ベンズピレン、６，７−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、１，２−ベンズピレン、５，１０−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、４，５−ベンズピレン、９，１０−ジメチルアントラセン、１０−メチルナフタアントラセン、５，６−ジメチル−１，２−ベンズアントラセン、２，２−ビナフチル、１，２−ベンフルオレン、１，８−ジメチルフェナントレン、８−メチル−１，２−ベンズピレン、ビフルオレニリデン、１，２，７，８−ジベンズアントラセン、４−メチルナフタアントラセン、１，２，３，４−ジベンズアントラセン、ジ−２−フルオレニルメタン、２，３−ベンズフルオレン、５−メチル−１，２−ベンズピレン、アントラセン、１１，１２−ベンズフルオルアンテン、４−メチル−１，２−ベンズピレン、２，８−ジメチルクリセン、２−メチルクリセン、６，１２−ジメチルクリセン、１，２−ベンズフェナントレン、ジ−２−ナフタスチルベン、１−メチルクリセン、２，３，６，７−ジベンズフェナントレン、２，３，５，６−ジベンズフェナントレン、１，２，５，６−ジベンズアントラセン、ペリレン、ピセン、１，２，３，４，５，６，７，８−テトラベンズアントラセンおよびコロネン。用語のアリールは、置換部分および非置換部分の双方を含む。アリール基は、工程に悪影響を及ぼさない任意の部分により場合によっては置換されていてもよく、限定はしないが、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アミド、カルボキシル誘導体、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、チオール、イミン、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモニル、エステル、カルボン酸、アミド、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドロジン、カルバミン酸エステル、ホスホン酸、ホスホン酸エステル、またはこの化合物の薬理活性を阻害しない任意の他の実用的な官能基が挙げられ、それらが無保護であっても、または、当業者に知られている、例えば、参照として本明細書中に組み込まれているＧｒｅｅｎｅら、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、第２版、１９９１年に教示されているように、必要な場合は保護されてもよい。置換アリールの非限定例としては、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ヘテロアラルコキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、およびヘテロアリールアルケニル、カルボアラルコキシが挙げられる。用語の「アルカリール」または「アルキルアリール」とは、アルキル置換基を有するアリール基を指す。用語の「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリール置換基を有するアルキル基を指す。
【０４２８】
本明細書中に用いられる用語の「ハロ」としては、クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロが挙げられる。
【０４２９】
用語の「アシル」とは、エステル基の非カルボニル部分が、直線状、分枝状、あるいは環式アルキル、または低級アルキル、限定はしないがメトキシメチルなどのアルコキシアルキル、限定はしないがベンジルなどのアラルキル、フェノキシメチルなどのアリールオキシアルキル、限定はしないがハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、アルキル（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）またはアルコキシ（限定はしないが、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、およびＣ４など）で場合によって置換されているフェニルなどのアリール、限定はしないがメタンスルホニルなどのアルキルスルホニルまたはアラルキルスルホニルなどのスルホン酸エステル、モノ、ジまたはトリリン酸エステル、トリチルまたはモノメトキシトリチル、置換ベンジル、トリアルキルシリル（例えば、ジメチル−ｔ−ブチルシリル）またはジフェニルメチルシリルから選択されるカルボン酸エステルを指す。エステルのアリール基は場合によっては、フェニル基を含む。用語の「低級アシル」とは、非カルボニル部分が低級アルキルであるアシル基を指す。
【０４３０】
用語の「アルコキシ」および「アルコキシアルキル」は、メトキシ基などのアルキル部分を有する線状または分枝状オキシ含有基を包含する。用語の「アルコキシアルキル」は、アルキル基に結合した１つまたは複数のアルコキシ基を有するアルキル基も包含し、したがってモノアルコキシアルキル基およびジアルコキシアルキル基を形成する。「アルコキシ」基は、「ハロアルコキシ」基を提供するためにフルオロ、クロロまたはブロモなどの１個または複数のハロ原子でさらに置換されていてもよい。このような基の例としては、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、およびフルオロプロポキシが挙げられる。
【０４３１】
用語の「アルキルアミノ」とは、アミノ基にそれぞれ結合した１つまたは２つのアルキル基を含有する「モノアルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」を意味する。用語のアリールアミノとは、アミノ基にそれぞれ結合した１つまたは２つのアリール基を含有する「モノアリールアミノ」および「ジアリールアミノ」を意味する。用語の「アラルキルアミノ」は、アミノ基に結合したアラルキル基を包含する。用語のアラルキルアミノとは、アミノ基にそれぞれ結合した１つまたは２つのアルキル基を含有する「モノアラルキルアミノ」および「ジアラルキルアミノ」を意味する。さらに、アラルキルアミノは、アミノ基に結合した１つのアラルキル基および１つのアルキル基を含有する「モノアラルキルモノアルキルアミノ」を意味する。
【０４３２】
本明細書中に用いられる用語の「ヘテロ原子」とは、酸素、硫黄、窒素およびリンを指す。
【０４３３】
本明細書中に用いられる用語の「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」とは、芳香族環内に少なくとも１つの酸素、硫黄、窒素またはリンを含む芳香族化合物を指す。
【０４３４】
用語の「ヘテロ環式」とは、環内に酸素、硫黄、窒素またはリンなどの少なくとも１個のヘテロ原子がある非芳香族環式基を指す。
【０４３５】
ヘテロアリール基およびヘテロ環式基の非限定例としては、フリル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、イソベンゾフリル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、カルバゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、キナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キサンチニル、ヒポキサンチニル、チオフェン、フラン、ピロール、イソピロール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリミジンまたはピリダジン、およびプテリジニル、アジリジン類、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、チアジン、ピリジン、ピラジン、ピペラジン、ピロリジン、オキサジラン類、フェナジン、フェノチアジン、モルホリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノキサリニル、キサンチニル、ヒポキサンチニル、プテリジニル、５−アザシチジニル、５−アザウラシリル、トリアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アデニン、Ｎ６−アルキルプリン類、Ｎ６−ベンジルプリン、Ｎ６−ハロプリン、Ｎ６−ビニプリン、Ｎ６−アセチレンプリン、Ｎ６−アシルプリン、Ｎ６−ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６−チオアルキルプリン、チミン、シトシン、６−アザピリミジン、２−メルカプトピリミジン、ウラシル、Ｎ５−アルキルピリミジン類、Ｎ５−ベンジルピリミジン類、Ｎ５−ハロピリミジン類、Ｎ５−ビニルピリミジン、Ｎ５−アセチレンピリミジン、Ｎ５−アシルピリミジン、Ｎ５−ヒドロキシアルキルプリン、およびＮ６−チオアルキルプリン、およびイソキサゾリルが挙げられる。ヘテロ芳香族基は、アリールについて上記したように、場合によっては置換できる。ヘテロ環式またはヘテロ芳香族基は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシル誘導体、アミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノから選択される１つまたは複数の置換基により、場合によっては置換できる。前記へテロ芳香族化合物は、所望の場合、部分的にまたは全体を水素化できる。非限定例として、ジヒドロピリジンをピリジンの代わりに使用できる。ヘテロ環式基またはヘテロアリール基上の官能性酸素基および窒素基は、必要または所望の場合に保護できる。好適な保護基は、当業者によく知られており、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、およびｔ−ブチルジフェニルシリル、トリチルまたは置換トリチル、アルキル基、アセチルおよびプロピオニルなどのアシル基、メタンスルホニル、およびｐ−トルエンスルホニルが挙げられる。ヘテロ環式基またはヘテロ芳香族基は、限定はしないが、アリールについて上記した部分など、反応に悪影響を及ぼさない任意の部分で置換できる。
【０４３６】
本明細書中に用いられる用語の「宿主」とは、限定はしないが、細胞系および動物、好ましくは、ヒトなど、ウィルスが複製できる単細胞または多細胞生物を指す。あるいは、前記宿主は、その複製または機能を本発明の化合物により変えることができる、一部のウィルスゲノムを担持していることもあり得る。用語の宿主は具体的には感染細胞、ウィルスゲノムの全部または一部を移入された細胞、および動物、特に霊長類（限定はしないが、チンパンジーなど）およびヒトを指す。本発明の動物適用の多くで宿主はヒト患者である。しかしながら、ある一定の適応症における獣医の適用は、本発明により明らかに予想される（チンパンジーなど）。
【０４３７】
用語の「医薬品として許容できる塩またはプロドラッグ」は、患者へ投与すると、ヌクレオシド化合物を提供するヌクレオシド化合物の任意の医薬品として許容できる形態（エステル、リン酸エステル、エステルまたは関連する基の塩など）を指すために本明細書を通して用いられる。医薬品として許容できる塩類としては、医薬品として許容できる無機および有機の塩基および酸から誘導されるものが挙げられる。好適な塩類としては、製薬技術でよく知られている多数の他の酸の中でカリウムおよびナトリウムなどのアルカリ金属、カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導されるものが挙げられる。医薬品として許容できるプロドラッグとは、宿主内で代謝され、例えば、加水分解、または酸化されて本発明の化合物を形成する化合物を指す。プロドラッグの典型的な例としては、有効化合物の官能基部分に生物学的に不安定な保護基を有する化合物が挙げられる。有効化合物を産生するためのプロドラッグとしては、酸化、還元、アミノ化、脱アミノ化、ヒドロキシル化、脱ヒドロキシル化、加水分解、脱水、アルキル化、脱アルキル化、アシル化、脱アシル化、リン酸化、脱リン酸化できる化合物が挙げられる。本発明の化合物は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅに対する抗ウィルス活性を有し、あるいはこのような活性を発揮する化合物へと代謝される。
【０４３８】
プロドラッグとしてはまた、開示されたヌクレオシド類の天然または非天然アミノ酸エステル類が挙げられる（例えば、原文が参照として組み込まれているアシクロビル自体と比較して、水溶性が改善されているアシクロビルのアミノ酸エステル類、特にグリシンおよびアラニンエステル類を記載している欧州特許第９９４９３号明細書、およびアラニンおよびグリシンエステル類と比較して、経口投与後の生物学的利用能が改善されている、α−炭素原子に隣接した側鎖が分枝していることを特徴とする、アシクロビルのバリンエステルを開示している米国特許第４，９５７，９２４号（Ｂｅａｕｃｈａｍｐ）を参照）。このようなアミノ酸エステル類を調製する方法は、米国特許第４，９５７，９２４号（Ｂｅａｕｃｈａｍｐ）に開示されており、その原文は参照として組み込まれている。バリン自体を使用する代わりに、このアミノ酸の機能的等価体を使用してもよい（例えば、酸クロリドのような酸ハロゲン化物、または酸無水物）。このような場合、望ましくない副反応を避けるために、アミノ保護誘導体を用いることが有利となり得る。
【０４３９】
ＩＶ．ヌクレオチド塩またはプロドラッグ製剤
化合物が、安定な非毒性の酸塩類または塩基塩類を形成するのに十分に塩基性または酸性である場合、医薬品的として許容できる塩としての化合物の投与が適切であり得る。医薬品的として許容できる塩類の例としては、酸により形成される有機酸付加塩類であり、これらは、生理学的に許容できるアニオン、例えば、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α−ケトグルタル酸塩、およびα−グリセロリン酸塩を形成する。好適な無機酸塩類もまた形成でき、限定はしないが、硫酸塩、硝酸塩、重炭酸塩および炭酸塩が挙げられる。
【０４４０】
医薬品的として許容できる塩類は、当業界によく知られた標準的方法を用いて、例えば、アミンなどの十分に塩基性の化合物を好適な酸と反応させることにより得ることができ、生理学的に許容できるアニオンが得られる。カルボン酸類のアルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウムまたはリチウム）塩類またはアルカリ土類金属（例えば、カルシウム）塩類もまた作製できる。
【０４４１】
本明細書中に記載される任意のヌクレオシド類は、活性、生物学的利用能、安定性を増加させるために、あるいは他にヌクレオシドの性質を変えるために、ヌクレオチドプロドラッグとして投与できる。多数のヌクレオチドプロドラッグのリガンドが知られている。一般に、ヌクレオシドのモノ、ジまたはトリリン酸エステルのアルキル化、アシル化または他の親油性修飾は、ヌクレオチドの安定性を増加させる。リン酸エステル部分上の１つまたは複数の水素を置換できる置換基の例は、アルキル、アリール、ステロイド類、炭水化物であり、限定はしないが、糖類、１，２−ジアシルグリセロールおよびアルコール類が挙げられる。多くのものは、Ｒ．Ｊｏｎｅｓ  ＆  Ｎ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒ、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２７（１９９５）、１〜１７頁に記載されている。これらのいずれも、所望の効果を達成するために開示されたヌクレオシド類と組み合わせて使用できる。
【０４４２】
有効なヌクレオシドは、参照として組み込まれている以下の引用文献に開示されている５’−ホスホエーテル脂質または５’−エーテル脂質としても提供できる：Ｋｕｃｅｒａ，Ｌ．Ｓ．、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｅ．Ｌｅａｋ、Ａ．Ｒａｂｅｎ、Ｍｏｄｅｓｔ  Ｅ．Ｋ．、Ｄ．Ｌ．Ｗ．およびＣ．Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ、「Ｎｏｖｅｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｉｎｔｅｒａｃｔｉｖｅ  ｅｔｈｅｒ  ｌｉｐｉｄ  ａｎａｌｏｇｓ  ｔｈａｔ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ＨＩＶ−１  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｄｕｃｅ  ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  ｖｉｒｕｓ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ．Ｈｕｍ．Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ、１９９０年、６、４９１〜５０１頁；Ｐｉａｎｔａｄｏｓｉ，Ｃ．、Ｊ．Ｍａｒａｓｃｏ  Ｃ．Ｊ．、Ｓ．Ｌ．Ｍｏｒｒｉｓ−Ｎａｔｓｃｈｋｅ、Ｋ．Ｌ．Ｍｅｙｅｒ、Ｆ．Ｇｕｍｕｓ、Ｊ．Ｒ．Ｓｕｒｌｅｓ、Ｋ．Ｓ．Ｉｓｈａｑ、Ｌ．Ｓ．Ｋｕｃｅｒａ、Ｎ．Ｉｙｅｒ、Ｃ．Ａ．Ｗａｌｌｅｎ、Ｓ．ＰｉａｎｔａｄｏｓｉおよびＥ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｖｅｌ  ｅｔｈｅｒ  ｌｉｐｉｄ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ  ｆｏｒ  ａｎｔｉ−ＨＩＶ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９１年、３４、１４０８〜１４１４頁；Ｈｏｓｔｅｌｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｄ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎ、Ｄ．Ａ．Ｃａｒｓｏｎ、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ、Ｇ．Ｍ．Ｔ．ｖａｎ  ＷｉｊｋおよびＨ．ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｏｓｃｈ、「Ｇｒｅａｔｌｙ  ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ  ｔｙｐｅ  １  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ＣＥＭ  ａｎｄ  ＨＴ４−６Ｃ  ｃｅｌｌｓ  ｂｙ  ３’−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ｄｉｐｈｏｐｈａｔｅ  ｄｉｍｙｒｉｓｔｏｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，  ａ  ｌｉｐｉｄ  ｐｒｏｄｒｕｇ  ｏｆ  ３，−ｄｅｏｘｙｔｈｙｍｉｄｉｎｅ」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９２年、３６、２０２５〜２０２９頁；Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒ，Ｋ．Ｙ．、Ｌ．Ｍ．Ｓｔｕｈｍｉｌｌｅｒ，Ｈ．Ｂ．Ｌｅｎｔｉｎｇ、Ｈ．ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｏｓｃｈ、およびＤ．Ｄ．Ｒｉｃｈｍａｎ、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ  ａｎａｌｏｇｓ  ｏｆ  ａｚｉｄｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ」、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９９０年、２６５、６１１２７頁。
【０４４３】
好ましくはヌクレオシドの５’−ＯＨ位で共有結合によりヌクレオシドに組み込むことができる好適な親油性置換基、あるいは親油性製剤を開示している米国特許の非限定例としては、米国特許第５，１４９，７９４号（Ｙａｔｖｉｎら）；米国特許第５，１９４，６５４号（Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒら）；米国特許第５，２２３，２６３号（Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒら）；米国特許第５，２５６，６４１号（Ｙａｔｖｉｎら）；米国特許第５，４１１９４７号（Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒら）；米国特許第５，４６３，０９２号（Ｈｏｓｔｅｔｌｅｒら）；米国特許第５，５４３，３８９号（Ｙａｔｖｉｎら）；米国特許第５，５４３，３９０号（Ｙａｔｖｉｎら）；米国特許第５，５４３，３９１号（Ｙａｔｖｉｎら）；および米国特許第５，５５４，７２８号（Ｂａｓａｖａら）が挙げられ、それらの全てが参照として組み込まれている。本発明のヌクレオシド類に結合できる親油性置換基、または親油性製剤を開示している外国特許出願としては、ＷＯ  ８９／０２７３３、ＷＯ  ９０／００５５５、ＷＯ  ９１／１６９２０、ＷＯ  ９１／１８９１４、ＷＯ  ９３／００９１０、ＷＯ  ９４／２６２７３、ＷＯ  ９６／１５１３２、ＥＰ  ０  ３５０  ２８７、ＥＰ  ９３９１７０５４．４およびＷＯ  ９１／１９７２１が挙げられる。
【０４４４】
Ｖ．併用療法または交互療法
ＨＩＶまたはＨＢＶ感染の治療に関する他の実施態様において、有効化合物またはそのプロドラッグまたは塩は、限定はしないが、上記式のもの、下記に掲げた他のもの、または当業界に知られたものを含む他の有効な抗ＨＩＶ剤または抗ＨＢＶ剤などの他の抗ウィルス剤と併用して、あるいは交互に投与できる。一般に、併用療法において、２つ以上の薬剤の有効用量は一緒に投与されるが、一方、交互療法中は、各薬剤の有効用量が順に投与される。この用量は、薬剤の吸収、不活化および排泄率ならびに当業者に知られた他の因子に依る。用量値はまた、軽減すべき病態の重症度によっても変わり得ることに注意すべきである。さらに、個々の被験者に関して、具体的な用法用量および投与スケジュールは、個々の必要性、および組成物を投与する者または投与を管理している者の専門的判定に従って経時的に調整する必要があることを理解されたい。
【０４４５】
本明細書中に開示された化合物と併用して使用できる抗ウィルス剤の非限定例としては、下表のものが挙げられる。
【０４４６】
【表１】
2005519916.tif 000031
2005519916.tif 000032
【０４４７】
【表２】
2005519916.tif 000033
【０４４８】
【表３】
2005519916.tif 000034
【０４４９】
【表４】
2005519916.tif 000035
【０４５０】
【表５】
2005519916.tif 000036
【０４５１】
【表６】
2005519916.tif 000037
【０４５２】
【表７】
2005519916.tif 000038
【０４５３】
一実施態様において、本発明の化合物は、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、融合阻害剤、侵入阻害剤、およびポリメラーゼ阻害剤から選択される少なくとも１種の他の抗ウィルス剤と一緒に使用できる。
【０４５４】
さらに、本発明による化合物は、１種以上の抗レトロウィルス剤、抗ＨＢＶ剤、抗ＨＣＶ剤または抗ヘルペス剤またはインターフェロン、抗癌剤または抗菌剤、限定はしないが、本発明の他の化合物と組み合わせて、または交互に投与できる。本発明によるある一定の化合物は、他の化合物の代謝、異化作用を減じること、または不活化により本発明によるある一定の薬剤の生物活性を増大させるために有効であり得、このようなものは、この意図された効果のために共に投与される。
【０４５５】
ＶＩ．医薬品組成物
ヒト免疫不全ウィルス、肝炎ウィルス、またはその遺伝子断片により感染された限定はしないが、ヒトなどの宿主は、医薬品として許容できる担体または希釈剤の存在下、有効化合物または医薬品として許容できるそのプロドラッグまたは塩の有効量を患者に投与することにより治療できる。この有効物質は、液体または固体の形態で、任意の適切な経路、例えば、経口、非経口、静脈内、皮内、皮下、局所的に投与できる。
【０４５６】
ＨＩＶまたはＨＢＶ感染に対して化合物の好ましい投与量は、１日当たり約１〜５０ｍｇ／体重ｋｇの範囲、好ましくは１〜２０ｍｇ／体重ｋｇの範囲、より一般的には、１日当たり受容者の１ｋｇ体重当たり０．１〜約１００ｍｇの範囲である。医薬品として許容できる塩およびプロドラッグの有効用量範囲は、送達される親ヌクレオシドの重量を基準にして算出できる。塩またはプロドラッグ自体が活性を示す場合は、有効用量は、塩またはプロドラッグの重量を用いて上記のとおり、または当業者に知られた他の手段により推定できる。
【０４５７】
化合物は、限定はしないが、１単位剤形当たり７〜３０００ｍｇ、好ましくは７０〜１４００ｍｇの有効成分を含有する任意の好適な剤形単位で投与することが便利である。通常、５０〜１０００ｍｇの経口用量が便利である。
【０４５８】
有効成分は、理想的には約０．２〜７０μＭ、好ましくは約１．０〜１０μＭの有効化合物のピーク血漿中濃度を達成するように投与すべきである。これは、例えば、有効成分の０．１〜５％溶液、場合によっては生理食塩水中での静脈内注射により、または有効化合物のボーラスとして投与することにより達成できる。
【０４５９】
薬剤組成物における有効化合物の濃度は、薬剤の吸収率、不活化率および排泄率ならびに当業者に知られた他の因子に依る。用量値は、軽減すべき病態の重症度によっても変わることに留意すべきである。さらに、個々の被験者に関し、具体的な用法用量は、個々の必要性、および組成物を投与する者または投与を管理している者の専門的判定に従って経時的に調整する必要があること、また本明細書中に記載された濃度範囲は、単に例示的であり、請求された組成物の範囲または実施を限定する意図はないことを解するべきである。前記有効成分は、一度に投与できるか、または時間間隔を変えて多数の少用量に分けて投与することができる。
【０４６０】
有効化合物の投与の好ましい様式は経口である。経口組成物は、一般に不活性希釈剤または食用担体を含んでいる。これらは、ゼラチンカプセルに封入されるか、または錠剤に圧縮されていてもよい。経口治療投与の目的のために、有効化合物は、賦形剤に組み込むことができ、錠剤、トローチまたはカプセルの形態で使用できる。医薬品的に適合性の結合剤および／または佐剤を、組成物の一部として含むことができる。
【０４６１】
錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは、任意の以下の成分または同様の性質の化合物を含むことができる：ミクロ結晶性セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチンなどの結合剤；澱粉または乳糖などの賦形剤、アルギン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）またはトウモロコシ澱粉などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムまたはステロート（Ｓｔｅｒｏｔｅ）類などの潤滑剤；コロイド状二酸化シリコンなどの滑剤；蔗糖またはサッカリンなどの甘味剤；ハッカ、サリチル酸メチルまたはオレンジ芳香などの芳香剤。単位剤形がカプセルである場合、上記タイプの物質に加えて脂肪油などの液体担体を含有することができる。さらに単位剤形は、物理的単位剤形を修飾する種々の他の物質、例えば、糖、シェラック、または他の腸溶剤のコーティングを含むことができる。
【０４６２】
前記化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェーハ、チューイングガムなどの成分として投与できる。シロップは、前記有効化合物に加えて、甘味剤としての蔗糖、ある一定の保存剤、染料や着色剤および風味剤を含有してもよい。
【０４６３】
前記化合物あるいは医薬品として許容できるそのプロドラッグまたは塩類は、所望の作用を害さない他の有効物質または、抗生物質、抗真菌剤、抗炎症剤または限定はしないが、他のヌクレオシド化合物を含む他の抗ウィルス剤など、所望の作用を増補する物質と混合するこもできる。非経口、皮内、皮下または局所適用に使用される溶液または懸濁液は、以下の成分を含むことができる：注射用水、生理食塩水、不揮発性油類、ポリエチレングリコール類、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの滅菌希釈剤；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンなどの抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウムなどの抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート化剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩などの緩衝剤、および塩化ナトリウムまたはデキストロースなどの張性調整剤。非経口製剤は、ガラス製またはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジまたは頻回投与用バイアルに封入できる。
【０４６４】
静脈内投与の場合、好ましい担体は、生理的食塩水またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）である。
【０４６５】
好ましい実施態様において、有効化合物は、限定はしないが、移植およびミクロカプセル化送達系など、体内からの急速な排泄に対して放出制御製剤などの化合物を保護する担体により調製される。生分解性の生体適合性ポリマー類としては、酢酸エチレンビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルトエステル類およびポリ乳酸などが使用できる。例えば、腸溶性被覆化合物は、胃酸による開裂を防ぐために使用できる。このような製剤の調製法は、当業者にとって明らかである。好適な物質はまた、商品として入手できる。
【０４６６】
リポソーム懸濁液（限定はしないが、ウィルス抗原に対しモノクローナル抗体を有する感染細胞を標的としたリポソーム類など）もまた、医薬品として許容できる担体として好ましい。これらは、当業者に知られている方法、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号（参照として組み込まれている）に従って調製できる。例えば、リポソーム製剤は、無機溶媒中、適切な脂質（類）（ステアロイルホスファチジルエタノールアミン、ステアロイルホスファチジルコリン、アラカドイルホスファチジルコリンおよびコレステロールなど）を溶解することにより調製でき、次に、これを蒸発させると、容器表面に乾燥脂質の薄膜が残る。次いで前記有効化合物またはその一リン酸塩、二リン酸塩、および／または三リン酸塩誘導体の水溶液を容器に導入する。次に、この容器を手で振って、容器の側壁から脂質物質を遊離させ、脂質凝集体を分散させることにより、リポソーム懸濁液を形成する。
【０４６７】
ＶＩＩ．有効化合物の調製法
Ｎ４−アシル−置換２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンおよび２’、３’−ジデヒドロ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンヌクレオシド類の容易な調製法もまた提供する。この方法は、５’−Ｏ−シリル保護２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンまたは５’−Ｏ−シリル保護２’、３’−ジデヒドロ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンと、カルボン酸クロリド、またはカルボン酸無水物、またはカルボン酸との縮合に次いで脱シリル化を含んでいる。他のＮ４−アシル−置換シトシンヌクレオシド類を同様の手法を用いて合成できる。
【０４６８】
本明細書中に開示されたＮ４−アシル−置換２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンおよび２’、３’−ジデヒドロ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンヌクレオシド類は、下記に詳細に記載されるとおり、または当業者に知られた他のアッセイにより調製できる。
【０４６９】
本発明を、さらに以下の実施例において例示する。これらの実施例は、決して限定するものではなく、細部の変化が、本発明の精神と範囲から逸脱することなくなされ得ることが、通常の当業者により理解されるであろう。
【０４７０】
（実施例）
無水溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社（ミルウォーキー）から購入した。融点（ｍｐ）は、電熱ディジット融点装置上で測定し、補正していない。１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、室温でＶａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  Ｐｌｕｓ  ４００分光計で測定され、内部基準のテトラメチルシランから低磁場側のｐｐｍで報告した。重水素交換、デカップリング実験または２Ｄ−ＣＯＳＹを、プロトン帰属を確認するために実施した。シグナル多重度は、ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｄｄ（ダブルレットのダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（クアルテット）、ｂｒ（ブロード）、ｂｓ（ブロードシングレット）、ｍ（マルチプレット）により表される。Ｊ−値の全てはＨｚである。マススペクトルは、ＪＥＯＬ  ＪＭＳ−ＳＸ／ＳＸ１０２Ａ／Ｅ質量分光計で記録された。元素分析は、Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｍｉｃｒｏｌａｂ社（ジョージア州ノルクロス）により実施された。分析用ＴＬＣは、Ｗｈａｔｍａｎ  ＬＫ６Ｆシリカゲルプレート上で、また分取用ＴＬＣはＷｈａｔｍａｎ  ＰＫ５Ｆシリカゲルプレート上で実施された。カラムクロマトグラフィーを、大気圧においてシリカゲル（Ｆｉｓｈｅｒ、Ｓ７３３−１）上で実行した。
【実施例１】
【０４７１】
（Ｓ）−（＋）−５−オキソ−２−テトラヒドロフランカルボン酸（２）
０℃で水（６７ｍＬ）および濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）中、Ｌ−グルタミン酸（１、２５ｇ、１７０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＮＯ２（１７．５ｇ、２５３．６ｍｍｏｌ）の水（３７．５ｍＬ）溶液を攪拌しながら４時間かけて加えてから、生じた透明溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧蒸発により除去後、残渣をＥｔＯＡＣ（８０ｍＬ）で処理し、ろ過した。ろ液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ／ベンゼン／ヘキサンから結晶化後、白色結晶性固体（１３．１２ｇ、５９％）として表題化合物２を得た。Ｍ．Ｐ．７１〜７３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ４．２０（ｍ、１Ｈ、ＣＨＯ）、１．８〜２．３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２）。
【実施例２】
【０４７２】
（Ｓ）−（＋）−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−２（３Ｈ）−フラノン（３）
０℃で２（１０ｇ、７６．８５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）溶液に、ＢＨ３−ＳＭｅ２（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、４６．１ｍＬ、９２．２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて徐々に加えた。反応液を窒素下、０℃で３時間攪拌し、次いで無水ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を徐々に添加した。溶媒の除去後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物３を無色オイル（８．４１ｇ、９４％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．６６〜４．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、３．９５〜３．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、３．７２〜３．６５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、２．６５〜２．５７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３）、２．３０〜２．１７（ｍ，３Ｈ，Ｈ−４，ＯＨ）。
【実施例３】
【０４７３】
（Ｓ）−５−［（ｔ−ブチルジフェニルシリル）ヒドロキシメチル］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（４）
３（７．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（９．１９ｇ、１３５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（７０ｍＬ）溶液に、塩化ｔ−ブチルジフェニルシリル（１８．１４ｇ、６６ｍｍｏｌ、１７．２ｍＬ）を加え、この溶液を窒素雰囲気下、室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発により除去後、残渣をＣＨＣｌ３中に溶解し、水およびブラインで水洗し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および濃縮した。ヘキサンから結晶化後、オイル状残渣から、白色結晶性固体（２０．６ｇ、９７％）として表題化合物４を得た。Ｍ．Ｐ．７６℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６８〜７．６５（ｍ，４Ｈ，芳香環）、７．４７〜７．３９（ｍ，６Ｈ，芳香環）、４．６３〜４．６１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、３．９０〜３．８７（ｄｄ，Ｊ＝３＆１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、３．７０〜３．６７（ｄｄ，Ｊ＝３＆１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、２．６９〜２．６５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３）、２．５６〜２．５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３）、２．３２〜２．２３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４）、１．０６（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【実施例４】
【０４７４】
（５Ｓ、３Ｒ）−５−［（ｔ−ブチルジフェニルシリル）ヒドロキシメチル］−ジヒドロ−３−（フェニルセレネニル）−２（３Ｈ）−フラノン（５）
４（５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に−７８℃で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１５．８ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。−７８℃で１時間攪拌後、Ｍｅ３ＳｉＣｌ（１．９１８ｇ、１７．６５ｍｍｏｌ）を滴下により加え、反応混合物を室温まで温めた。室温で３０分間攪拌後、混合物を−７８℃に冷却し、ＰｈＳｅＢｒ（５ｇ、２１．１９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を素早く加えた。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、有機層の色が、暗褐色から淡黄色に変わるまで水洗し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および蒸発させた。生じたオイル状残渣［３Ｒ（α、５）および３Ｓ（β）異性体を含有；ＴＬＣ：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１０：１；それぞれ、Ｒｆ＝０．４２および０．２８］を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９９：１から９５：５）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物５を淡黄色オイル（４．２２ｇ、５９％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６９〜７．６０（ｍ，６Ｈ，芳香環）、７．４６〜７．３０（ｍ，９Ｈ，芳香環）、４．３７〜４，３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、４．１２〜４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３）、３．８６〜３．８２（ｄｄ，Ｊ＝３＆１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、３．６２〜３．５９（ｄｄ，Ｊ＝３＆１１Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２ＯＨ）、２．７３〜２．６７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、２．３２〜２．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、１．０２（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【実施例５】
【０４７５】
１−Ｏ−アセチル−５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−２−（フェニルセレネニル）−α／β−Ｄ−エリトロ−ペントフラノース（６）
５（１３．６８ｇ、２６．８８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１２０ｍＬ）攪拌溶液に−７８℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１Ｍ溶液、４３ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を加え、この溶液をアルゴン雰囲気下−７８℃で２時間攪拌した。反応を、無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加えることによるクエンチし、混合物を室温まで温めた。室温で３０分間攪拌後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加えた。生じた白色析出物をろ過し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせて水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および蒸発させた。生じたオイル状残渣を無水ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、５ｍｇ）およびピリジン（１５ｍＬ）を加え、次いでＡｃ２Ｏ（８．２２ｇ、８０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で３０分間攪拌してから、室温で一晩攪拌した。溶媒の減圧蒸発により、標題化合物６を透明な黄色オイル（１３．４５ｇ、９０％）として得た。この粗製物をさらに精製することなく直接用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６９〜７．５５（ｍ，６Ｈ，芳香環）、７．４４〜７．２５（ｍ，９Ｈ，芳香環）、６．４７〜６．４６（ｄ，Ｈ−１）、６．２８（ｓ，Ｈ−１）、４．４７〜４，３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、３．８２〜３．５４（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５，Ｈ−２）、２．５０〜１．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３）、２．１２、１．８６（２ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＯ）、１．０５、１．９６（２ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【実施例６】
【０４７６】
β−Ｄ−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−２’−（フェニルセレネニル）−シチジン（７）
５−フルオロシトシン（１．６１ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）および（ＮＨ４）２ＳＯ４（１６５ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシラザン（２０ｍＬ）懸濁液を、アルゴン雰囲気下で２時間加熱還流してから、減圧蒸発乾固した。この残渣に、６（５．５３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）溶液を加え、この混合物を５℃に冷却した。ＴＭＳＯＴｆ（２．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液をアルゴン雰囲気下、５℃で１５分間攪拌し、次いで室温でさらに３０分間攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３水の混合物に攪拌しながら注いだ。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９：１から９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、７を白色固体（５．３６ｇ、８６％）として得た。Ｍ．Ｐ．１６３〜１６４℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．６７〜７．６２（ｍ，６Ｈ，芳香環）、７．４７〜７．２５（ｍ，９Ｈ，芳香環）、６．９０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、６．１５〜６．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．４０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、４．３２〜４．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１２〜４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’ａ）、３．８４〜３．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．４＆１１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’ｂ）、２．４５〜２．４２、２．０１〜１．９８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．０８（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１５７．０、１５６．８、１５３．３、１３７．３、１３５．６、１３５．５、１３５．４、１３４．９、１３２．６、１３２．３、１３０．１、１３０．０、１２９．２、１２８．３、１２７．９、１２７．４、１２５．５、１２５．２、９１．０、８０．２、６４．８、４５．４、３２．３、２６．９、１９．２。
【実施例７】
【０４７７】
β−Ｄ−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−シチジン（８）
７（４．９７６ｇ、８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｂ（ヘキサン中１Ｍ溶液、８．８ｍＬ、８．８ｍｍｏｌ）およびｎ−Ｂｕ３ＳｎＨ（３．２３ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（４０ｍＬ）懸濁液を、アルゴン雰囲気下、室温で５時間攪拌した。溶媒蒸発後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９９：１から９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物８を淡黄色泡状物（３．４５ｇ、９２％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．７１〜７．６６（ｍ，４Ｈ，芳香環）、７．４９〜７．３８（ｍ，６Ｈ，芳香環）、６．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．１７〜４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１２〜４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’ａ）、３．７３〜３．６９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５’ｂ）、２．５４〜２．４４、２．１８〜２．０９（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０５〜１．９５、１．８９〜１．８２（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．１０（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【実施例８】
【０４７８】
β−Ｄ−５’−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（９）
５滴のピリジン含有ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中、７（１５．４７ｇ、２４．８７ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で、Ｈ２Ｏ２（１５．５ｍＬの３０％溶液）溶液を１５分間かけて滴下により加えた。０℃で２０分間、室温で３０分間攪拌後、反応溶液をＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、およびＨ２Ｏで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過および濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９６：４）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製後、９を淡黄色泡状物（９．９０７ｇ、８６％）として得た。Ｍ．Ｐ．１５０〜１５２℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．６６〜７．６５（ｍ，４Ｈ，芳香環）、７．４７〜７．３７（ｍ，６Ｈ，芳香環）、７．００〜６．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．５０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、６．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．９８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．３５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、４．８９（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．００（ｄｄ，Ｊ＝３．２＆１１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’ａ）、３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．６＆１２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５’ｂ）、１．０６（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１５７．３、１５７．１、１５３．６、１３７．５、１３５．６、１３５，４、１３５．１、１３３．３、１３２．８、１３２．６、１３０．１、１３０．０、１２７．９、１２７．８、１２７．４、１２６．１、１２５．８、９１．３、８７．３、６５．１、２６．９、１９．２。
【実施例９】
【０４７９】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン（１０）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）中、８（１３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の溶液に０℃で、塩化４−ヨードベンゾイル（８５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌してから、室温でさらに３時間攪拌した。溶媒を蒸発留去後、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）と混合し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．２８ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶後、表題化合物１０を黄色粉末（４８ｍｇ、３７％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．９０〜７．７３（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９１（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．１０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８０、３．５７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８０】
上記と同じ手順に従うが、対応するカルボン酸クロリドを出発物質に用いて、以下の化合物もまた調製する：
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン（１１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．０５、７．３４（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．２５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．７９、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８１】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（１２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．９９、７．６０（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８２、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８２】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（１３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．９３、７．７２（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．２５（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．７９、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８３】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−フルオロベンゾイル）シチジン（１４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．０９〜７．２４（ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１３、３．８２（２ｄ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４８、２．２０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８４】
β−Ｄ−Ｎ４−（３−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（１５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．０１〜７．５３（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３４（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８１、３．５８（２ｄ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４０、２．１０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８５】
β−Ｄ−Ｎ４−（３−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（１６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．１４〜７．４５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．２９（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８０、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４０、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８６】
β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−アニソイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（１７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．９７、７．０４（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．５０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、３．８０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０５（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８７】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ニトロベンゾイル）シチジン（１８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．３２、８．２３（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．７９、３．５９（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．１０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８８】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロベンゾイル）シチジン（１９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．４０、７．８０（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、５．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．７９、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３５、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４８９】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ニトロベンゾイル）シチジン（２０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．９６〜７．５０（ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１１、３．８１（２ｄ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４５、２．１５（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．９８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９０】
β−Ｄ−Ｎ４−ベンゾイル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（２１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．９８、７．５２（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．７４（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、４．５７、４．４０（２ｍ，３Ｈ，Ｈ−４’，Ｈ−５’）、２．３５、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９１】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン（２２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．１５、７．２４（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１０、３．８２（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．４７、２．１５（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９２】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｍ−トルオイルシチジン（２３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．０７、７．３６（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１１、３．８３（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４５、２．１８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９３】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｏ−トルオイルシチジン（２４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、７．５５〜７．２６（ｍ，６Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．８８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３０（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８２、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．３２、２．０７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９４】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−（４−エチルベンゾイル）−５−フルオロシチジン（２５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．１８、７．２９（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．１０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１０、３．８０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．７２（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．５０、２．２０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．２６（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９５】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ｎ−プロピルベンゾイル）シチジン（２６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．１７、７．２５（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１１、３．８０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．６５（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．４５、２．１８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、０．９４（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９６】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（２７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．１７、７．２５（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１３、３．８２（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．６８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．５０、２．２０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．３７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、０．９３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０４９７】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（２８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．１７、７．４８（２ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１０、３．８０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４７、２．１５（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．００（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．３５（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【０４９８】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−フロイル）シチジン（２９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．６２、７．３８、６．５２（３ｍ，３Ｈ，フロイル）、６．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１１、３．８０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４７、２．１７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０１（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０４９９】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−チオフェンカルボニル）シチジン（３０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．９６（ｄ，１Ｈ，チオフェニル）、７．６０（ｄ，１Ｈ，チオフェニル）、７．１３（ｔ，１Ｈ，チオフェニル）、６．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１３、３．８２（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４７、２．１７（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０５００】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（ニコチノイル）シチジン（３１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ，ニコチノイル）、８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、８．７５、８．５４、７．４０（３ｍ，３Ｈ，ニコチノイル）、６．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１６、３．８３（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４８、２．２０（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０５０１】
β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（ベンゾ−［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）シチジン（３２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．００、７．４５（２ｍ，６Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、５．９１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、５．３２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．８０、３．５８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４４、２．０８（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）。
【０５０２】
β−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサンカルボニル）−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（３３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．０４（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．１２、３．８１（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．５０〜１．２０（ｍ，１５Ｈ，Ｈ−２’，Ｈ−３’，ｃ−ヘキシル）。
【実施例１０】
【０５０３】
β−Ｄ−Ｎ４−ブチリル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（３４）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）中、８（１３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の溶液に０℃で、無水酪酸（５２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌してから、室温でさらに２時間攪拌した。溶媒を蒸発留去後、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）と混合し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶後、表題化合物３４を白色固体（３１ｍｇ、３５％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、５．９２（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１’）、４．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．２２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３０（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、２．３８、２．０４（２ｍ，２Ｈ，Ｈ−２’）、１．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３’）、１．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、０．８５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【実施例１１】
【０５０４】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−フルオロベンゾイル）シチジン（３５）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）中、９（１４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の溶液に０℃で、塩化４−フルオロベンゾイル（５２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌してから、室温でさらに２時間攪拌した。溶媒を蒸発留去後、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）と混合し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶後、表題化合物３５を淡黄色固体（３３ｍｇ、３２％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７、７．３５（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５０５】
上記と同じ手順に従うが、対応するカルボン酸クロリドを出発物質に用いて、以下の化合物もまた調製する：
β−Ｄ−Ｎ４−（４−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（３６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００、７．５９（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５０６】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（３７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６、７．７２（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．９０〜３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５０７】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ヨードベンゾイル）シチジン（３８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０〜７．６０（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５０８】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−フルオロベンゾイル）シチジン（３９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５〜７．３９（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５０９】
β−Ｄ−Ｎ４−（３−クロロベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（４０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００〜７．４０（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１０】
β−Ｄ−Ｎ４−（３−ブロモベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（４１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１６〜７．３４（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２３（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１１】
β−Ｄ−Ｎ４−ｐ−アニソイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（４２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７２（ｄ，２Ｈ，芳香環）、７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４８（ｄ，２Ｈ，芳香環）、６．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．０３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１２】
β−Ｄ−Ｎ４−ｍ−アニソイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（４３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．３５〜６．６０（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，Ｈ−１’，芳香環）、６．６０（ｍ，１Ｈ，芳香環）、６．５８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．７４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．９９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．３６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１３】
β−Ｄ−Ｎ４−ｏ−アニソイル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（４４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．７７〜７．０８（ｍ，４Ｈ，芳香環）、６．８４（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１９（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１４】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（４−ニトロベンゾイル）シチジン（４５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４〜８．２０（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１５】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（３−ニトロベンゾイル）シチジン（４６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４〜７．３８（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１６】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−ニトロベンゾイル）シチジン（４７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４〜７．７１（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５１７】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｐ−トルオイルシチジン（４８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７〜７．３１（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５１８】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｍ−トルオイルシチジン（４９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．７８、７．４２（２ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．３６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５１９】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ｏ−トルオイルシチジン（５０）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６０〜７．４０（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１７（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５２０】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ４−（４−エチルベンゾイル）−５−フルオロシチジン（５１）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｍ，２Ｈ，芳香環）、８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．２８（ｍ，２Ｈ，芳香環）、７．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．０２〜３．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．７１（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．２６（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５２１】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−４シチジン（５２）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｍ，２Ｈ，芳香環）、８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．２６（ｍ，２Ｈ，芳香環）、７．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、４．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．０３〜３．８７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．６８（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、０．９３（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０５２２】
β−Ｄ−Ｎ４−（４−ｔ−ブチルベンゾイル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（５３）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１９（ｍ，２Ｈ，芳香環）、８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．４８（ｍ，２Ｈ，芳香環）、７．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２２（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．０２〜３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、１．３４（ｓ，９Ｈ，ｔ−Ｂｕ）。
【０５２３】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（２−チオフェンカルボニル）シチジン（５４）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３０〜７．２０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−６，チオフェン）、６．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１６（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５２４】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ニコチノイルシチジン（５５）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１〜７．５３（ｍ，５Ｈ，Ｈ−６，ニコチノイル）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５２５】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）シチジン（５６）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３４〜７．４４（ｍ，６Ｈ，Ｈ−６，芳香環）、６．８３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１８（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）。
【０５２６】
β−Ｄ−Ｎ４−（シクロペンタンカルボニル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（５７）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．６０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．８１（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１６（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、３．０６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、１．８５〜１．５１（ｍ，８Ｈ，４ＣＨ２）。
【０５２７】
β−Ｄ−Ｎ４−（シクロヘキサンカルボニル）−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（５８）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．１６（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．６０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、１．８１〜１．１７（ｍ，１０Ｈ，５ＣＨ２）。
【０５２８】
β−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロ−Ｎ４−ヘプタノイルシチジン（５９）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、７．００（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．２８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．３０（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）、５．０１（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４’）、４．０３〜３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、１．６８、１．３０（２ｍ，１０Ｈ，５ＣＨ２）、０．８８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【実施例１２】
【０５２９】
β−Ｄ−Ｎ４−ブチリル−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン（６０）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）中、９（１４０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５ｍｇ）の溶液に０℃で、無水酪酸（５２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌してから、室温でさらに２時間攪拌した。溶媒を蒸発留去後、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）と混合し、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、０．３０ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９６：４）で溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶後、表題化合物６０を白色固体（３１ｍｇ、３５％）として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｈ−６）、６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｈ−１’）、６．３９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−２’）、５．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ−３’）、５．２０（ｔ，１Ｈ，ＯＨ）、４．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４’）、３．６６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５’）、２．５１（ｔ，２Ｈ，ＣＨ２）、１．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）、０．８９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【実施例１３】
【０５３０】
抗ＨＩＶ（ＰＢＭ細胞中）アッセイ
化合物の抗ＨＩＶ活性は、以前に（Ｓｃｈｉｎａｚｉ  Ｒ．Ｆ．、ＭｃＭｉｌｌａｎ  Ａ．、Ｃａｎｎｏｎ  Ｄ．、Ｍａｔｈｉｓ  Ｒ．、Ｌｌｏｙｄ  Ｒ．Ｍ．Ｊｒ．、Ｐｅｃｋ  Ａ．、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ  Ｊ．−Ｐ．、Ｓｔ．Ｃｌａｉｒ  Ｍ．、Ｗｉｌｓｏｎ  Ｊ．、Ｆｕｒｍａｎ  Ｐ．Ａ．、Ｐａｉｎｔｅｒ  Ｇ．、Ｃｈｏｉ  Ｗ．−Ｂ．、Ｌｉｏｔｔａ  Ｄ．Ｃ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、１９９２年、３６、２４２３頁；Ｓｃｈｉｎａｚｉ  Ｒ．Ｆ．、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ  Ｊ．−Ｐ．、Ｓａａｌｍａｎｎ  Ｖ．、Ｃａｎｎｏｎ  Ｄ．、Ｘｉｅ  Ｍ．−Ｙ．、Ｈａｒｔ  Ｇ．、Ｓｍｉｔｈ  Ｇ．、Ｈａｈｎ  Ｅ．、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、１９９０年、３４、１０６１頁）に記載されているとおり、ヒト末梢血単核（ＰＢＭ）細胞において測定された。化合物の保存溶液（２０〜４０ｍＭ）を滅菌ＤＭＳＯ中で調製してから、増殖培地中で所望の濃度に希釈した。細胞は、０．０１の感染多重度でプロトタイプＨＩＶ−１ＬＡＩに感染させた。テンプレート−プライマーとして（ｒＡ）ｎ・（ｄＴ）１２〜１８を用い、細胞上澄液から得られたウィルスを逆転写酵素アッセイにより感染後６日目に定量した。希釈溶液（＜０．１％）に存在するＤＭＳＯは、ウィルス収量に影響を与えなかった。ＡＺＴを、陽性対照として含めた。以前に記載された中央値有効法（Ｃｈｏｕ  Ｔ．−Ｃ．＆Ｔａｌａｌａｙ  Ｐ．Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．１９８４年、２２、２７〜５５頁；Ｂｅｌｅｎ’ｋｉｉ  Ｍ．Ｓ．＆Ｓｃｈｉｎａｚｉ  Ｒ．Ｆ．Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．１９９４年、２５、１〜１１頁）を用いて抗ウィルスＥＣ５０およびＥＣ９０を濃度応答曲線から得た。
【０５３１】
抗ＨＩＶ（ＭＴ−２細胞中）アッセイ
第２の抗ウィルス試験系において、化合物の効力は、ＨＩＶ−１ＲＦ感染ＭＴ−２細胞中のウィルスＲＮＡ蓄積の測定（Ｂａｃｈｅｌｅｒ  ＬＴ、Ｐａｕｌ  Ｍ、Ｏｔｔｏ  ＭＪ、Ｊａｄｈａｖ  ＰＫ、Ｓｔｏｎｅ  ＢＡ  ＆  Ｍｉｌｌｅｒ  ＪＡ（１９９４）「Ａｎ  ａｓｓａｙ  ｆｏｒ  ＨＩＶ  ＲＮＩｎ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｃｅｌｌ  ｌｙｓａｔｅｓ，  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｕｓｅ  ｆｏｒ  ｒａｐｉｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ｅｆｆｉｃａｃｙ」、Ａｎｔｉｖｉｒ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．５：１１１〜１２１頁）により決定した。ウィルス力価を確保し、感染３日目にＨＩＶ  ＲＮＩｎの１ウェル当たり１５〜３０ｎｇ／ＲＮＡを産生する希釈液を決定した。ＨＩＶ−１  ＲＮＡは、以前に記載された（Ｃｈａｒｖｅｔ  Ａ−Ｓ、Ｃａｍｐｌｏ  Ｍ、Ｆａｕｒｙ  Ｐ、Ｇｒａｃｉｅｔ  ＪＣ、Ｍｏｕｒｉｅｒ  Ｎ、Ｃｈｅｒｍａｎｎ  ＪＣ  ＆  Ｋｒａｕｓ  ＪＬ（１９９４）「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｖｉｒｕｓ  ｔｙｐｅ  １  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｆｏｒｍａｔｅ−ａｎｄ  ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｃｅｔａｔｅ−２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−３’−ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：２２１６〜２２２３頁）ビオチニル化捕捉およびアルカリホスファターゼ誘導レポーターオリゴヌクレオチド類を用いて定量した。第３の系において、ＨＩＶ−１ＮＬ４−３の複製に対する類似体の効果は、以前に記載された（Ｊａｄｈａｖ  ＰＫ  ＆  ＭａｃＫａｙ  ＭＦ（１９９７）「Ｃｙｃｌｉｃ  ｕｒｅａ  ａｍｉｄｅ：ＨＩＶ−１  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｗｉｔｈ  ｌｏｗ  ｎａｎｏｍｏｌａｒ  ｐｏｔｅｎｃｙ  ａｇａｉｎｓｔ  ｂｏｔｈ  ｗｉｌｄ  ｔｙｐｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ｍｕｔａｎｔｓ  ｏｆ  ＨＩＶ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４０：１８１〜１９０頁）ＩｎｔｅｒＣｏｍｐａｎｙ  Ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍコンセンサスｐ２４アッセイにより測定した。組み換えウィルスは、リポフェクションによる適切なＮＬ４−３プラスミドをトランスフェクションすることにより回収した。希釈液が４日間で１０００〜３０００ｎｇのｐ２４を産生したかどうかを決定するために、トランスフェクション後７〜１０日目に回収されたウィルスストックをＭＴ−４細胞に対して滴定した。次にこの希釈液を、薬物感受性アッセイに用い、薬物を細胞感染後２４時間後に添加し、３日後にｐ２４をＥＬＩＳＡにより定量した。
【実施例１４】
【０５３２】
抗ＨＢＶアッセイ
化合物の抗ＨＢＶ活性は、テトラサイクリンの制御下、野生型ＨＢＶを担持するＡＤ−３８細胞系を処理することにより測定した（Ｌａｄｎｅｒ  Ｓ．Ｋ．、Ｏｔｔｏ  Ｍ．Ｊ．、Ｂａｒｋｅｒ  Ｃ．Ｓ．、Ｚａｉｆｅｒｔ  Ｋ．、Ｗａｎｇ  Ｇ．Ｈ．、Ｇｕｏ  Ｊ．Ｔ．、Ｓｅｅｇｅｒ  Ｃ．＆  Ｋｉｎｇ  Ｒ．Ｗ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９７年、４１、１７１５〜１７２０頁）。培地からのテトラサイクリン除去「Ｔｅｔ（−）」によりＨＢＶが産生される。化合物で処理された細胞の培養上澄液中のＨＢＶレベルを、未処理対照のものと比較した。テトラサイクリン「Ｔｅｔ（＋）」を有する対照培養液もまた、ＨＢＶ発現の基礎レベルを測定するために維持した。３ＴＣは、陽性対照として含めた（表１、２参照）。
【実施例１５】
【０５３３】
細胞毒アッセイ
化合物の毒性を、以前に記載されたＳｃｈｉｎａｚｉ  Ｒ．Ｆ．、Ｓｏｍｍａｄｏｓｓｉ  Ｊ．−Ｐ．、Ｓａａｌｍａｎｎ  Ｖ．、Ｃａｎｎｏｎ  Ｄ．、Ｘｉｅ  Ｍ．−Ｙ．、Ｈａｒｔ  Ｇ．Ｃ.、Ｓｍｉｔｈ  Ｇ．Ａ．、Ｈａｈｎ  Ｅ．Ｆ．、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、１９９０年、３４、１０６１〜１０６７頁）に記載されているベロ細胞、ヒトＰＢＭ細胞、ＣＥＭ細胞（ヒトリンパ芽球）、ＭＴ−２細胞およびＨｅｐＧ２細胞において評価した。シクロヘキシミドを、陽性細胞毒対照として含め、溶媒に曝された未処理細胞を、陰性対照として含めた。細胞毒性ＩＣ５０は、以前に記載された中央値有効法（Ｃｈｏｕ  Ｔ．−Ｃ．＆Ｔａｌａｌａｙ  Ｐ．Ａｄｖ．Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．１９８４年、２２、２７〜５５頁；Ｂｅｌｅｎ’ｋｉｉ  Ｍ．Ｓ．＆Ｓｃｈｉｎａｚｉ  Ｒ．Ｆ．Ａｎｔｉｖｕｒａｌ  Ｒｅｓ．１９９４年、２５、１〜１１頁）を用いて濃度応答曲線から得られた（表１、２参照）。
【０５３４】
【表８】
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2005519916.tif 000041
【０５３５】
【表９】
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2005519916.tif 000044
【図面の簡単な説明】
【０５３６】
【図１】本発明の有効化合物の合成、特にβ−Ｄ−Ｎ４−アシル−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンおよびβ−Ｄ−Ｎ４−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジンヌクレオシド類の合成の非限定例を示す図である。
【図２】選択されたＮ４−アシル−置換β−Ｄ−２’，３’−ジデオキシ−およびβ−Ｄ−２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン類似体の抗ＨＢＶ活性を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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