(57)【要約】本発明は、コレステロ−ルエステル転移タンパク （CFTP）阻害剤、その阻害剤を含む医薬組成物、およびある種の疾患／状態の治療における場合によりある種の治療剤例えば抗高血圧剤との組合せによる使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および血管全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の処置方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む前記方法。
【請求項２】
哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の処置方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；および抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩、場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む前記方法。
【請求項３】
請求項１または２記載の方法であって、脳血管疾患が虚血性発作、虚血性卒中、急性発作、出血性発作、神経欠損後発作からなる群から選択され、またはその処置が卒中後の回復を短縮し卒中のための血栓溶解治療を提供する、前記方法。 
【請求項４】
請求項１または２記載の方法であって、冠状動脈疾患がアテロ−ム斑、不安定なプラーク、不安定なプラーク領域、動脈石灰化、冠状動脈カルシウムスコア増加、血管反応異常、血管拡張障害、冠状動脈痙攣、第１心筋梗塞、心筋再梗塞、虚心形心筋症、ステント再狭窄、ＰＴＣＡ再狭窄、動脈再狭窄、冠状動脈バイパス移植再狭窄、血管バイパス再狭窄、運動トレッドミル時間減少、労作性呼吸困難、運動能力低下、無症状虚血、虚血症状の激しさの増大と頻度の増加、急性心筋梗塞の血栓溶解治療後の再潅流からなる群から選択される、前記方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法であって、免疫機能変調が移植血管症、実質器官移植拒絶、移植拒絶、毒捕捉／除去障害、ＣＸＣケモカイン、インターロイキン１，６よび８を含むインターロイキン、好中球活性化タンパクー２ （NAP−2）、メラノーマ成長刺激活性化タンパク（MGSA）レベルの上昇、 CCケモカイン、ランテス（RANTES）、MIP−1 アルファおよびベータ、MCP−1，−2，−3，−4，−5エオタキシン−1，−2、−3，高感受性Ｃ反応性蛋白を含むC反応性蛋白、およびTNFアルファレベルの上昇からなる群から選択される、前記方法。
【請求項６】
請求項１または２記載の方法であって、血漿スモールデンスＬＤＬ、酸化ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、アポ（a）またはLp（a））が減少する、またはプレーベータ ＨＤＬ、ＨＤＬ−1、−2および3粒子が増加する、前記方法。
【請求項７】
請求項１または２記載の方法であって、糖尿病がII型糖尿病、Ｘ症候群、メタボリックシンドロ−ム、インスリン抵抗性に関連した脂質障害、非インスリン依存糖尿病、微小血管糖尿病合併症、神経伝導速度低下、視力の低下もしくは損失、糖尿病性網膜症、切断リスクの増加、腎機能低下、腎不全、インスリン抵抗性症候群、多代謝異常症候群、中心性肥満 （内臓）（上半身）、糖尿病性異脂肪症、インスリン感作減少、糖尿病性網膜症／神経障害、糖尿病性ニュ−ロパシ−／ミクロおよびマクロ脈管障害およびミクロおよびマクロアルブミン尿症、糖尿病性心筋症、糖尿病性胃疾患、ヘモグロビングリコシレ−ション増加、腎臓および肝機能障害からなる群から選択される、前記方法。
【請求項８】
請求項１または２記載の方法であって、認知障害がアテロ−ム硬化に続く痴呆、一過性脳虚血性発作、神経退化、ニュ−ロン欠乏、およびアルツハイマー病の遅延発症または悪化からなる群から選択される、前記方法。
【請求項９】
請求項１または２記載の方法であって、ＣＥＴＰ阻害剤が式Ｉの化合物、
【化１】
2005532388.tif 000075
またはそのプロドラッグ、またはその化合物若しくはプロドラッグの製剤的に許容される塩である、前記方法：
ここで R1 はY、W−X またはW−Yであり； 
ここでWはカルボニルであり；
X は−O−Yであり；
ここでそれぞれのYは、独立的にZまたは完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜１０員の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素はハロでモノー、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノー置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；
R2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖でここで連結炭素ではない炭素は独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、ここで前記炭素原子は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記R2は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から６員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく；
R3 は、完全飽和で１または２員の炭素鎖で、前記炭素はオキソでモノ置換され、前記炭素鎖はＶでモノ置換されていてもよく； 
ここでＶは、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜３のヘテロ原子を有する部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の５〜６員環であり； 
前記Ｖ置換基は、ハロ、（C1−C2）アルキルで独立的にモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C2）アルキル置換基は１〜５個のフッ素で置換されていてもよく； 
R4 は、アセチル、ホルミルまたは（C1−C6）アルコキシカルボニルであり； 
R5 およびR8 は水素であり； 
R6 およびR7は独立的に水素、ハロ、（C1−C2）アルコキシまたは飽和（C1−C2）アルキル鎖であり、前記（C1−C2）アルキル鎖は独立的にフッ素でモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよい。
【請求項１０】
請求項１または２記載の方法であって、ＣＥＴＰ阻害剤が［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステルまたはその製剤的に許容される塩である、前記方法。 
【請求項１１】
以下を含む医薬組成物：
（a）コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；
（d）抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩；および
（e）製剤的に許容される担体または希釈剤。 
【請求項１２】
以下を含む医薬組成物：
（a）コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；
（e）HMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩；
（f） 抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩；および
（g）製剤的に許容される担体または希釈剤。
【請求項１３】
HMG−CoAリダクタ−ゼ阻害剤が、ロバスタチン 、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、グレンバスタチン、ダルバスタチン、カルバスタチン、クリルバスタチン、ベルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、メバスタチン、またはリバスタチンからなる群から選択され、前記抗高血圧剤がカルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、A−II アンタゴニスト、利尿剤、ベータ−アドレナリン受容器遮断薬またはアルファ−アドレナリン受容器遮断薬からなる群から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ロスバスタチンまたはアトルバスタチンのヘミカルシウム塩を含む、請求項１２または１３の医薬組成物。
【請求項１５】
前記カルシウム拮抗薬がアムロジピンまたはその製剤的に許容される塩である、請求項１１、１２または１４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、コレステロ−ルエステル転移タンパク（CFTP）阻害剤、その阻害剤を含む医薬組成物、およびある種の疾患／状態の治療における場合によりある種の治療剤例えば抗高血圧剤との組合せによる使用に関する。
【０００２】
発明の背景
動脈硬化およびその関連する冠状動脈疾患（CAD）は、工業化国における死因のトップである。第２危険ファクター（喫煙、肥満、運動不足）の変更の努力、および食生活改善および薬剤療法での異脂肪症（dyslipidemia）の処置にもかかわらず、虚血性心疾患（CHD）は米国で最も一般的な死因であり、心血管疾患が全死因の４４％におよび、５３％がアテロ−ム冠状動脈性心疾患に関連したものである。 
【０００３】
この状態の発達のリスクは、ある種の血漿脂質レベルと強く相関していることが示されている。高まったＬＤＬ−Cは異脂肪症の最も認識された形であるが、それは決してＣＨＤの唯一の顕著な脂質関連要因ではない。低いＨＤＬ−Ｃもまた、ＣＨＤのリスクファクターとして知られている（Gordon、D.J.、et al.，：”High-density Lipoprotein Cholesterol and CardioＶascular Disease”、Circulation、（1989）、79：8−15）。 
【０００４】
高ＬＤＬコレステロ−ルおよびトリグリセリドレベルは、心血管疾患発達のリスクと正に相関しており、高レベルのＨＤＬコレステロ−ルは負に相関している。このように、異脂肪症はＣＨＤの単一のリスクプロファイルではなく、一つまたはそれ以上の脂質異常を含んでいる。  
【０００５】
それらの病気依存因子の血漿レベルを調節する多くの因子の内、コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）活性は３つ全てに影響する。ヒトを含む多くの動物種で見つけられたこの７０，０００ダルトンの血漿糖蛋白の役割は、高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）、超低比重リポ蛋白質（ＶＬＤＬ）、および乳状脂粒を含むリポプロテイン粒子間の、コレステロールエステルおよびトリグリセリドを転移することである。ＣＥＴＰ活性の正味の結果は、ＨＤＬコレステロ−ルの低下およびＬＤＬコレステロ−ルの増加である。リポ蛋白プロファイルのこの効果は、アテローム発生前、特に患者脂質プロファイルがＣＨＤリスク増加を構成すると考えられている。
【０００６】
米国特許番号6,197,786（その開示を参照として本明細書に援用する）には、トルセトラピブ（torcetrapib）としても知られる［2R，4S］−4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステルを含む、ある種のＣＥＴＰ阻害剤を開示している。更に、それらのＣＥＴＰ阻害剤は、アテロ−ム硬化、末梢血管疾患、異脂肪症、ハイパーベータリポプロテイネミア（hyperbetalipoproteinemia）、低アルファリポプロテイン症、高コレステロ−ル血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、アンギナ、虚血、心虚血、卒中、心筋梗塞、再潅流障害、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満または内毒素血症のそのような指標として有用であることが開示されている。 
【０００７】
更に、ＣＥＴＰ阻害剤は第２化合物と共同して有用であると記載されており、該化合物はHMG−CoAリダクタ−ゼ阻害剤、ミクロソ−ムトリグリセリド転移タンパク（MTP）／Apo B分泌阻害剤、PPAR 活性化剤、胆汁酸再取込み阻害剤、コレステロ−ル吸収阻害剤、コレステロ−ル合成阻害剤、フィブラート、ナイアシン、イオン交換樹脂、抗酸化剤、ACAT阻害剤または胆汁酸分画剤である。Barter、Philip .J.； Brewer、H. Bryan； Chapman、M. John； Hennekens、Charles H.； Rader、Daniel J.； Tall、Alan R.、Hanson Institute and the Department of Cardiology （P.J.B.）、Royal Adelaide Hospital、Adelaide、Australia、NY、USA.  Arteriosclerosis、Thrombosis、and Ｖascular Biology （2003）、23（2）、160−167 は、ＣＥＴＰ阻害剤研究に関する論考である。
【０００８】
発明の概要
本発明は、哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症（systemic disease indications）、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む方法（Ａ方法とする）に関する。
【０００９】
本発明の他の側面は、哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；および抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩、場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む方法（Ｂ方法とする）に関する。
【００１０】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法は、脳血管疾患が虚血性発作、虚血性卒中、急性発作、出血性発作、神経欠損後発作からなる群から選択され、その処理が卒中からの回復時間を短縮し、卒中での血栓溶解治療である。
【００１１】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法は、冠状動脈疾患がアテロ−ム斑、不安定なプラーク、不安定なプラーク領域、動脈石灰化、冠状動脈カルシウムスコア増加、血管反応異常、血管拡張障害、冠状動脈痙攣、第１心筋梗塞、心筋再梗塞、虚心形心筋症、ステント再狭窄、ＰＴＣＡ再狭窄、動脈再狭窄、冠状動脈バイパス移植再狭窄、血管バイパス再狭窄、運動トレッドミル時間減少（decreased exercise treadmill time）、狭心症／胸部痛、労作性呼吸困難、運動能力低下、虚血、無症状虚血、虚血症状の激しさの増大と頻度の増加、急性心筋梗塞での血栓溶解治療後の潅流からなる群から選択される。 
【００１２】
Ｂ方法の好ましい方法は、高血圧が高血圧、収縮期高血圧および拡張期高血圧を伴う脂質疾患からなる群から選択される。 
ＡまたはＢ方法での好ましい方法では、 血漿スモールデンスＬＤＬ、 酸化ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、アポ（a）またはLp（a））は減少し、またはプレーベータ ＨＤＬ、ＨＤＬ−1 ，−2および3 粒子は増加する。
【００１３】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法では、糖尿病はII型糖尿病、Ｘ症候群、メタボリックシンドロ−ム、インスリン抵抗性に関連した脂質障害、非インスリン依存糖尿病、微小血管糖尿病合併症、神経伝導速度低下、視力の低下もしくは損失、糖尿病性網膜症、切断リスクの増加、腎機能低下、腎不全、メタボリックシンドロ−ム、インスリン抵抗性症候群、多代謝異常症候群、中心性肥満（内臓）（上半身）、糖尿病性異脂肪症、インスリン感作減少（decreased insulin sensitization）、糖尿病性網膜症／神経障害、糖尿病性ニュ−ロパシ−／ミクロおよびマクロ脈管障害、およびミクロおよびマクロアルブミン尿症、異脂肪症、糖尿病性心筋症、糖尿病性胃疾患、肥満、ヘモグロビングリコシレ−ション増加、腎臓および肝機能障害からなる群から選択される。 
【００１４】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法では、認知障害はアテロ−ム硬化に続く痴呆、一過性脳虚血性発作、神経退化、ニュ−ロン欠乏、およびアルツハイマ−病の遅延型発現または悪化からなる群から選択される。
【００１５】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法では、ＣＥＴＰ阻害剤は式Ｉの化合物、またはそのプロドラッグ、または前記化合物またはプロドラッグの製剤的に許容される塩である；
【００１６】
【化１】
2005532388.tif 000002
【００１７】
ここでR1 はY、W−XまたはW−Yであり； 
ここでWはカルボニルであり； 
Xは−O−Yであり； 
ここでそれぞれのＹは、独立的にＺ、または完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜１０の直鎖または分岐炭素鎖でここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく； 
R2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖でここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記R2は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から６員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく；
R3 は、完全飽和で１または２の炭素鎖で、前記炭素はオキソでモノ置換され、前記炭素鎖はＶでモノ置換されていてもよく； 
ここでＶは、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の５〜６員環であってもよく、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜３のヘテロ原子を有してもよく； 
前記Ｖ置換基は、ハロ、（C1−C2）アルキルで独立的にモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C2）アルキル置換基は１〜５個のフッ素で置換されていてもよく； 
R4 は、アセチル、ホルミルまたは（C1−C6）アルコキシカルボニルであり； 
R5 およびR8は水素であり； 
R6 およびR7は独立的に水素、ハロ、（C1−C2）アルコキシまたは飽和（C1−C2）アルキル鎖であり、前記（C1−C2）アルキル鎖は独立的にフッ素でモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよい。
【００１８】
ＡまたはＢ方法での好ましい方法は、ＣＥＴＰ阻害剤は［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステルまたはその製剤的に許容される塩である。
【００１９】
本発明の他の側面は、以下を含む医薬組成物（Cとする）である：
（a）コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；
（b） 抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩；および
（c） 製剤的に許容される担体または希釈剤。
本発明の他の側面は、以下を含む医薬組成物（Ｄとする）である： 
（a） コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩； 
（b） HMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩； 
（c） 抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩；および 
（d） 製剤的に許容される担体または希釈剤。 
【００２０】
組成物ＣまたはＤでの好ましい医薬組成物（Ｅとする）は、HMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤がロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、グレンバスタチン、ダルバスタチン、カルバスタチン、クリルバスタチン、ベルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、メバスタチンまたはリバスタチンからなる群から選択され、ここで前記抗高血圧剤はカルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、A−II アンタゴニスト、利尿剤、ベータ−アドレナリン受容器遮断薬またはアルファ−アドレナリン受容器遮断薬から選択される。
【００２１】
組成物ＤまたはＥでの好ましい医薬組成物（Fとする）は、ロスバスタチンまたはアトルバスタチンのヘミカルシウム塩を含む。 
組成物Ｃ、ＤまたはＦでの好ましい医薬組成物では、前記カルシウム拮抗薬はアムロジピンまたはその製剤的に許容される塩である。
【００２２】
本発明は、哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む方法にも関する。
【００２３】
本発明はさらに、哺乳動物（男性または女性のヒトを含む）の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、該哺乳動物にコレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩；および抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩、場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与すること、を含む方法に関する。
【００２４】
本発明はさらに、人を含む哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、治療が必要な哺乳動物にある量の式Ｉの化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物または前記プロドラッグの製剤的に許容される塩、場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与することを含む治療方法に関する：
【００２５】
【化２】
2005532388.tif 000003
【００２６】
ここでR1 はY、W−X またはW−Yであり； 
ここでWはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
Xは−O−Y、−S−Y、−N（H）−Y または−N−（Y）2  であり； 
ここでそれぞれのＹは、独立的にZまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＺでモノ置換されていてもよく；
ここでＺは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記Ｚ置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6）アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
R2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記R2は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から７員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく、ここでＲ２環は（C1−C4）アルキルを通して結合していてもよく；
ここで前記Ｒ２環は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、オキソ、若しくは（C1−C6）アルキルオキシカルボニルでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、
R3 は水素またはQであり；
ここでＱは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖もしくは分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶでモノー置換されていてもよく；
ここでＶは酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記Ｖ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
R4 は、シアノ、ホルミル、W1Q1、W1Ｖ1、（C1−C4）アルキレン Ｖ1 または Ｖ2であり、； 
ここでW1 はカルボニル、チオカルボニル、SOまたはSO2であり、 
ここでQ1 は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖もしくは分岐炭素鎖で、ここでそれら炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶ１でモノー置換されていてもよく；
ここでＶ１は部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２環式縮合環であり；
ここで前記Ｖ１置換基は、独立的にハロ、（C1−C6） アルキル、（C1−C6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＶ２  は、独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の５から７員環であり； 
ここで前記Ｖ２置換基は、独立的にハロ、（C1−C2）アルキル、（C1−C2）アルコキシ、ヒドロキシまたはオキソでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C2）アルキルは１〜５個のフッ素原子を有していてもよく；そして 
ここで R3 がＶを含有しているか、R4がＶ1を含有していなければならず；
R5、R6、R7およびR8 は、独立的に水素、結合、ニトロまたはハロであるか（ここで前記結合はＴで置換されている）、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和（C1−C12）直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴでモノ−置換されていてもよく； 
ここでＴは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記Ｔ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでR5 およびR6、またはR6およびR7、および／またはR7 およびR8 は、一緒になって独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１つから３つのヘテロ原子を有する部分的に飽和若しくは完全不飽和の４〜８員環である少なくとも一つの環を形成することもでき；
ここでR5 およびR6、またはR6およびR7、および／またはR7 およびR8 によって形成される前記環は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C4）アルキルスルホニル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、 ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素をも有していてもよい。
【００２７】
本発明はさらに、男性女性を問わずヒトを含む哺乳動物の脳血管疾患、冠状動脈疾患、高血圧、心室機能不全、心不整脈、肺血管疾患、末梢血管疾患、腎血管疾患、腎臟病、内臓血管疾患、血管内凝血症、糖尿病、炎症性疾患、自己免疫異常および他の全身性疾患適応症、免疫機能変調、肺疾患、抗酸化剤症、性的機能障害、認知障害、住血吸虫症および癌から選択される疾患または状態の治療方法であって、そのような処置が必要な哺乳動物にある量の式Ｉの化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物またはプロドラッグの製剤的に許容される塩、および抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩、場合によりHMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩とともにそれらの活性薬剤が前記疾患または状態の治療に有効である量で投与することを含む方法に関し、
【００２８】
【化３】
2005532388.tif 000004
【００２９】
ここでR1 はY、W−X またはW−Yであり； 
ここでWはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
Xは−O−Y、−S−Y、−N（H）−Y または−N−（Y）2  であり； 
ここでそれぞれのＹは、独立的にZまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＺでモノ置換されていてもよく；
ここでＺは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記Ｚ置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
R2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記R2は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から７員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく、ここでＲ２環は（C1−C4）アルキルを通して結合していてもよく；
ここで前記Ｒ２環は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、オキソ、若しくは（C1−C6）アルキルオキシカルボニルでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、
R3 は水素またはQであり；
ここでＱは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖もしくは分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶでモノー置換されていてもよく；
ここでＶは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記Ｖ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル（カルボキサモイル）、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
R4 は、シアノ、ホルミル、W1Q1、W1Ｖ1、（C1−C4）アルキレン Ｖ1 または Ｖ2であり、； 
ここでW1 はカルボニル、チオカルボニル、SOまたはSO2であり、 
ここでQ1 は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖もしくは分岐炭素鎖で、ここでそれら炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶ１でモノー置換されていてもよく；
ここでＶ１は、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２環式縮合環であり；
ここで前記Ｖ１置換基は、独立的にハロ、（C1−C6） アルキル、（C1−C6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＶ２は、独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の５から７員環 であり； 
ここで前記Ｖ２置換基は、独立的にハロ、（C1−C2）アルキル、（C1−C2）アルコキシ、ヒドロキシまたはオキソでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C2）アルキルは１〜５個のフッ素原子を有していてもよく；そして 
ここで R3 がＶを含有しているか、R4がＶ1を含有していなければならず；
R5、R6、R7およびR8 は、独立的に水素、結合、ニトロまたはハロであるか（ここで前記結合はＴで置換されている）、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和（C1−C12）直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴでモノ−置換されていてもよく； 
ここでＴは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記Ｔ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでR5 およびR6、またはR6およびR7、および／またはR7 およびR8 は、一緒になって独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１つから３つのヘテロ原子を有する部分的に飽和若しくは完全不飽和の４〜８員環である少なくとも一つの環を形成することもでき；
ここでR5 およびR6、またはR6およびR7、および／またはR7 およびR8 によって形成される前記環は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C4）アルキルスルホニル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、 ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素をも有していてもよい。 
【００３０】
本明細書で使用される”脳血管疾患”という用語は、制限的ではないが、虚血性発作（例えば、一過性）、虚血性卒中（一過性）、急性発作、脳卒中、出血性発作、神経欠損後発作、一次卒中、再発卒中、卒中後の短縮された回復時間（shortened recovery time after 卒中）および卒中のための血栓溶解治療の仮診断からなる群から選択される。好ましい患者の群には、既往のある若しくはない卒中または冠状動脈性心疾患から選択される。
【００３１】
本明細書で使用される”冠状動脈疾患”という用語は、制限的ではないが、アテロ−ム斑（たとえば予防、退行、安定化）、不安定なプラーク （たとえば 予防、退行、安定化）、不安定なプラーク領域（減少）、動脈石灰化（例えば、石灰化大動脈狭窄症）、冠状動脈カルシウムスコア増加、血管反応異常、血管拡張障害、冠状動脈痙攣、第１心筋梗塞、心筋再梗塞、虚心性心筋症、ステント再狭窄、ＰＴＣＡ再狭窄、動脈再狭窄、冠状動脈バイパス移植再狭窄、血管バイパス再狭窄、運動トレッドミル時間減少、狭心症／胸部痛、不安定狭心症、労作性呼吸困難、運動能力低下、虚血（時間減少（reduce time to））、無症状虚血（時間減少（reduce time to））、虚血症状の激しさの増大と頻度の増加、急性心筋梗塞の血栓溶解治療後の再潅流から群から選択される。
【００３２】
本明細書で使用される“高血圧”という用語は、制限的ではないが、高血圧での脂質疾患、収縮期高血圧および拡張期高血圧からなる群から選択される。
本明細書で使用される“心室機能不全”という用語は、制限的でない例として、収縮期不全（systolic dysfunction）、弛緩期不全、心不全、心臓機能障害、拡張型心筋症、特発性拡張型心筋症、および非拡張型心筋症からなる群から選択される。
【００３３】
本明細書で使用される“心不整脈”という用語は、制限的ではないが、心房性不整脈、上室不整脈、心室性不整脈 および 突然死症候群からなる群から選択される。
本明細書で使用される“肺血管疾患”という用語は、制限的でない例として、肺高血圧、末梢動脈ブロック、および 肺塞栓症からなる群から選択される。
【００３４】
本明細書で使用される“末梢血管疾患”という用語は、制限的でない例として、末梢血管疾患および跛行からなる群から選択される。 
本明細書で使用される“腎管／腎臟病”という用語は、制限的でない例として、腎血管症、腎高血圧および 腎動脈狭窄症からなる群から選択される。
【００３５】
本明細書で使用される“内臓血管疾患”という用語は、制限的でない例として、虚血性腸疾患からなる群から選択される。
本明細書で使用される“血管内凝血症”という用語は、制限的でない例として、深在静脈血栓症、鎌状赤血球性貧血の血管閉塞合併症、静脈瘤、肺塞栓症、一過性 虚血性発作（ischemic attacks）、機械的心臓バルブを装着した患者の卒中を含む塞栓性イベント、右または左心室補助デバイスを装着した患者の卒中を含む塞栓性イベント、大動脈内バルーンポンプサポートを装着した患者の卒中を含む塞栓性イベント、人工心臓の患者の卒中を含む塞栓性イベント、心筋症の患者の卒中を含む塞栓性イベント、心房性細動または心房粗動塞栓性イベントの患者の卒中を含む塞栓性イベントからなる群から選択される。
【００３６】
本明細書で使用される“糖尿病”という用語は、以下の多くの糖尿病誘発状態を含むいずれかをいう： I型糖尿病、II型糖尿病、Ｘ症候群、メタボリックシンドロ−ム、インスリン抵抗性に関連した脂質障害、糖耐性障害、非インスリン依存糖尿病、微小血管糖尿病合併症、神経伝導速度低下、視力の低下もしくは損失、糖尿病性網膜症、切断リスクの増加、腎機能低下、腎不全、インスリン抵抗性症候群、多代謝異常症候群、中心性肥満 （内臓）（上半身）、糖尿病性異脂肪症、インスリン感作減少、糖尿病性網膜症／神経障害、糖尿病性ニュ−ロパシ−／ミクロおよびマクロ脈管障害およびミクロ若しくはマクロアルブミン尿症、糖尿病性心筋症、糖尿病性胃疾患、肥満、ヘモグロビングリコシレ−ション増加 （HbA1Cを含む）、グルコース制御改善（improved glucose control）、腎機能障害（透析、末期）および肝機能障害（軽度、中程度、重度）。
【００３７】
本明細書で使用される“炎症性疾患、自己免疫異常 および他の全身性疾患”という用語は、制限的ではないが多発性硬化症、リウマチ様関節炎、変形性関節症、過敏性腸症候群、過敏性腸症、クロ−ン病、大腸炎、脈管炎、紅斑性狼瘡、サルコイド−シス、アミロイド沈着症、アポプト−シス；および補体系の疾患からなる群から選択される。
【００３８】
本明細書で使用される“免疫機能疾患”という用語は、制限的ではないが、移植血管症（transplant vasculopathy）、実質器官移植拒絶、移植拒絶、毒捕捉／除去障害、ＣＸＣケモカイン、インターロイキン１，６よび８を含むインターロイキン、好中球活性化タンパクー２ （NAP−2）、メラノーマ成長刺激活性化タンパク （MGSA）レベルの上昇、CCケモカイン、RANTES、MIP−1 アルファおよびベータ、MCP−1、−2、−3、−4、−5エオタキシン−1、−2、−3、高感受性Ｃ反応性蛋白を含むC反応性蛋白、およびTNFアルファレベルの上昇からなる群から選択される。
【００３９】
本明細書で使用される“肺疾患”という用語は、制限的ではないが、肺線維症、肺気腫、閉塞性肺疾患、慢性低酸素肺症、抗酸化剤欠乏、ハイパーオキシダント疾患および喘息からなる群から選択される。 
【００４０】
本明細書で使用される“抗酸化剤症”という用語は、制限的ではないが加齢、死亡、アポプト−シス； および酸化ストレス増加からなる群から選択される。
本明細書で使用される“性的機能障害”という用語は、制限的ではないが 男性性的機能障害、勃起障害および女性性的機能障害、女性性的覚醒不全からなる群から選択される。
本明細書で使用される“認知障害”という用語は、制限的ではないがアテロ−ム硬化に続く痴呆、神経退化、ニュ−ロン欠乏、およびアルツハイマー病の遅延発症または悪化からなる群から選択される。
【００４１】
さらに、ＣＥＴＰ化合物とそれと共に含まれるそれらの組み合わせは、パーキンソン病、ハンチントン病、アミロイド沈着およびアミロトロフィック側索硬化症（amylotrophic lateral sclerosis amylotrophic）のような神経変性疾患にも有効である。 
【００４２】
本明細書で使用される“癌”という用語は、制限的ではないが化学治療耐性、細胞増殖異常、増殖（たとえば良性前立腺肥大症）およびいずれかの多くの組織内の正常配列内の正常細胞の異常な増殖または増加と定義される。それに含まれる化合物および組み合わせは、癌の予防にも有効である。 
【００４３】
ＣＥＴＰ阻害剤およびその組み合わせに含まれるものは、全体心臓疾患リスクおよび全体リスクスコアーの低減にも有効である。
ＣＥＴＰ阻害剤は、析出によりまたはアポ蛋白含量、サイズ、密度、NMRプロファイル、FPLCおよびチャージおよび粒子数、およびその構成によって測定されるＨＤＬサブタイプのような血漿および／または血清または組織脂質またはリポ蛋白の変調（たとえばプレーベータＨＤＬ、ＨＤＬ−1、−2 および3粒子を含む、増加）；および析出によって、またはアポ蛋白含量、サイズ、密度、NMRプロファイル、FPLCおよびチャージによって測定されるＬＤＬサブタイプ（ＬＤＬサブタイプを含む、例えばスモールデンスＬＤＬ、酸化ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、アポ（a）およびLp（a））の減少）；IDLおよび残遺物（減少）；リン脂質（たとえばHOLリン脂質増加）；アポ−リポ蛋白（A−II、A−II、A−IＶ増加、トータルおよびＬＤＬ B−bC減少、B−48減少、C−II、C−III、E、J変調）； パラオキソナーゼ（抗酸化剤効果、抗炎症効果の増加）；食後高脂血症の低減；トリグリセリドの低減、非−ＨＤＬの低減；ＣＥＴＰ量または活性上昇による低ＨＯＬ患者のＨＤＬ上昇、およびＨＤＬのＬＤＬへの比率の最適化および増加（たとえば0.25以上）にも有効である。
【００４４】
ＣＥＴＰ阻害剤はまた、逆コレステロール輸送のようなコレステロール流出／胆汁酸産生上昇；病巣からの流出の増加；コレステロ−ルの肝臓への輸送の増加； 胆汁酸産生の増加； 胆汁酸／ステロールの排出の増加；胆汁酸流の上昇−胆汁うっ滞（gout cholystasis）、胆石、膵炎の減少にも有効である。
【００４５】
ＣＥＴＰ阻害剤は、動脈硬化性小増殖巣のような心臓血管適応症；心血管イベントによる死亡の減少、入院、救急室診察、再入院を含む心血管イベントによる罹患率の減少； 心血管疾患のクオリティーオブライフの改善にも有効である。
【００４６】
ＣＥＴＰ化合物は、心不全の患者の運動許容力を改善し、心不全患者の酸素消費を改善し、心不全患者の歩行距離（たとえば６分）を改善し、トレッドミル運動時間を増加させる。
【００４７】
ＣＥＴＰ化合物はまた、ヒト血清C反応性蛋白レベル、誘導性細胞接着分子（ICAM）レベル、血管細胞接着分子（ＶCAM）レベル、Ｅセレクションレベル（E−selection levels）、C反応性蛋白、フィブローゲン、ケモカインおよびプロスタグランジン代謝の調節 （プロスタサイクリン PGIを含む）を減少する。
【００４８】
ＣＥＴＰ化合物はまた、凝固阻止薬作用および抗血栓活性を有し、ＣＥＴＰ化合物は血小板凝集を減少させ、フィブローゲンレベルを減少させ、PAl−1レベルを減少させる。 
本発明の特定の好ましい化合物には以下のものが含まれる： 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−クロロ−2−シクロプロピル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 2−シクロプロピル−4−［（3，5−ジクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロブチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル、
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル； 
［2R，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル；または 
［2R，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［1−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2S，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−メチル6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1 −カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］ 4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］ 4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル、
または、前記化合物の塩。 
【００４９】
用語“HMG CoA リダクタ−ゼ阻害剤”は、制限的ではないがロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、グレンバスタチン、ダルバスタチン、カルバスタチン、クリルバスタチン、ベルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、メバスタチンまたはリバスタチンからなる群から選択される。 
【００５０】
本発明に従い使用される“抗高血圧剤”という用語は、たとえばカルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、A−II アンタゴニスト、利尿剤、ベータ−アドレナリン受容器遮断薬、血管拡張剤またはアルファ−アドレナリン受容器遮断薬を含む有効ないずれかの抗高血圧剤である。
【００５１】
本発明はさらに、アトルバスタチンのヘミカルシウム塩に関する。 
用語“抗高血圧剤”はさらに、制限的ではないがカルシウム拮抗薬から選択され、該カルシウム拮抗薬はベラパミル、ジルチアゼム、ミベフラジル（mibefradil）、イスラヂピン，ラシジピン（lacidipine）、ニカルジビン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、アバニドピン（avanidpine）、アムロジピン、マニジピン、シリニジピン、レルカニジピン（lercanidipine）またはフェロジピンまたは該カルシウム拮抗薬の製剤的に許容される塩である。 
【００５２】
本発明はさらにフェロジピン、ニフェジピンまたはアムロジピンまたはその製剤的に許容される塩から選択されるカルシウム拮抗薬に関する。 
本発明はさらに、ロサルタン、イルベサルタン、テルミサルタンまたはバルサルタンであるA−II アンタゴニストまたはその製剤的に許容される塩から選択される抗高血圧剤に関する。
【００５３】
本発明はさらに、アミロライド、ベンドロフルメチアジドまたはその製剤的に許容される塩である利尿剤から選択される抗高血圧剤に関する。
本発明はさらに、ベータ−アドレナリン受容器遮断薬から選択される抗高血圧剤に関し、該ベータ−アドレナリン受容器遮断薬はカルベジロールまたはその製剤的に許容される塩である。 
【００５４】
本発明はさらに、ＡＣＥ阻害剤から選択される抗高血圧剤に関し、該ＡＣＥ阻害剤はベナゼプリル（benazepril）、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル（fosinopril）、リシノプニル（lisinopnil）、ペニンドプリル（penindopril）、キナプリル、トランドラプリル（trandolapril）、ラミプリル、ゼストリル、ゾフェノプリル（zofenopril）、シラアプリル（cilaapril）、テモカプリル、スピラプリル（spirapril）、モエキシプリル（moexipril）、デラプリル、イミダプリル、ラミプリル、テラゾシン、ウラピジン、インドラミン、アモルスラロール（amolsulalol）、アルフゾシンまたはその製剤的に許容される塩である。
【００５５】
本発明はさらに、アルファ−アドレナリン受容器遮断薬から選択される抗高血圧剤に関し、該アルファ−アドレナリン受容器遮断薬はドキサゾシン、プラゾシン、トリマゾシンまたはその製剤的に許容される塩である。
【００５６】
本発明は、以下を含む医薬組成物に関する： 
（a） コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩； 
（b） 抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩； および 
（c） 製剤的に許容される担体または希釈剤。 
本発明は、以下を含む医薬組成物に関する： 
（a） コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤またはその製剤的に許容される塩； 
（b） HMG CoAリダクタ−ゼ阻害剤またはその製剤的に許容される塩； 
（c） 抗高血圧剤またはその製剤的に許容される塩；および 
（d） 製剤的に許容される担体または希釈剤。 
【００５７】
本明細書で使用される用語哺乳動物は、血漿中にＣＥＴＰを含有するすべて哺乳動物を言及する意味であり、たとえばウサギおよびサルおよびヒトのような霊長目である。他の哺乳動物たとえば犬、猫、牛、ヤギ、羊および馬などのＣＥＴＰを血漿中に含まない哺乳動物は含まれない。 
【００５８】
本明細書で使用される用語“治療すること（treating）”“治療する(treat)”または“治療(treatment)”は、予防的（例えば、防止的）および待期的療法を含む。 
“製剤的に許容される”とは、キャリアー、希釈剤、賦形剤、および／または塩が調合物の他の成分と適合性で受容者に有害性でないものでなければならないという意味である。
【００５９】
“プロドラッグ”という表現は、薬剤の前駆体で投与後に生体内である化学または物理的プロセスを通して（たとえば、生理的ｐＨまたは酵素反応を通して目的薬剤形態に転換されるプロドラッグ）薬剤を放出する化合物という。 
【００６０】
“製剤的に許容される塩”という表現は、（制限的ではなく）クロライド、ブロマイド、イオダイド、サルフェート、ビサルフェート、ホスフェート、アセテート、マレエート、フマレート、オキサレート、ラクテート、タートレート、シトレート、グルコネート、 メタンスルホネートおよび4−トルエンスルホネートのようなアニオンを含む非毒性アニオン塩をいう。その表現はまた、（制限的ではなく）ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムまたはプロトン化ベンザチン（N，N’−ジベンジルエチレンジアミン）、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグラミン（N−メチルグルカミン）、ベネタミン（N−ベンジルフェネチルアミン）、ピペラジンンまたはトロメタミン（2−アミノ−2−ヒドロキシメチル1，3−プロペンジオール）のような非毒性カチオン塩をいう。
【００６１】
本発明で使用される“反応不活性溶媒”および “不活性溶媒”という表現は、出発物質、試薬、中間体または生産物と目的産物の収率に悪影響を与えるようには反応しない溶媒またはその混合物をいう。
【００６２】
用語“シス”は、２つの置換基の互いに環の面に対しての配置で両方が“上”または“下”の配置をいう。同様に、用語“トランス”は、２つの置換基の互いの環の面に対する配置でそれら置換基が環の反対側となる配置をいう。 
【００６３】
アルファおよびベータとは、環の面（即ちページの面）に対する置換基の配置をいう。ベータは環の面（即ちページの面）の上方であり、アルファは環の面（即ちページの面）の下方である。
【００６４】
当業者である化学者は、本発明のある化合物は特定の立体または幾何配置の1つ以上の原子を含有し、ステレオアイソマーまたは幾何異性体を生じることは理解できるであろう。そのようなすべての異性体およびその混合物は本発明に含まれる。本発明の水和物および溶媒和物もまた本発明の化合物に含まれる。 
【００６５】
発明の詳細な説明
本発明は、ＣＥＴＰ阻害剤のいずれの特定の構造またはグループによっても制限されない。むしろ、本発明はＣＥＴＰ阻害剤を１つのクラスとして一般的な適用性がある。本発明の対象となりうる化合物は、多くの特許および公開された出願中に見つけることができ、それにはDE 19741400 A1； DE 19741399 A1； WO 9914215 A1； WO 9914174； DE 19709125 A1； DE 19704244 A1； DE 19704243 A1； EP 818448 Al； WO 9804528 A2； DE 19627431 A1； DE 19627430 A1； DE 19627419 A1； EP 796846 A1； DE 19832159； DE 818197； DE 19741051； WO 9941237 A1； WO 9914204 A1； WO 9835937 A1； JP 11049743； WO 200018721； WO 200018723； WO 200018724； WO 200017164； WO 200017165； WO 200017166； EP 992496； および EP 987251を含み、すべての目的のためにそれらの全体を本明細書に参照として援用する。
【００６６】
本発明で有用性が見出されたＣＥＴＰ阻害剤の１つのクラスは、式Ｉを有するオキシ置換4−カルボキシアミノ−2−メチル1，2，3，4−テトラヒドロキノリン、
【００６７】
【化４】
2005532388.tif 000005
【００６８】
およびその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、または立体異性体からなり； 
ここで RI−1 は水素、Yl、Wl−Xl、Wl−Ylであり； 
ここでW1 はカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
Xl は、−O−Yl、−S−Yl、−N（H）−Ylまたは−N−（Yl）2であり； 
ここでそれぞれのYlは、独立的にZＩまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖若しくは分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はZＩでモノ置換されていてもよく；
ここでZＩは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記ZＩ置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6）アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
RＩ−３は水素またはQＩであり；
ここでQＩは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖若しくは分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶＩでモノー置換されていてもよく；
ここでＶＩは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＶＩ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
RＩ−４は、ＱＩ−１またはＶＩ−１であり、； 
ここでＱＩ−１は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで炭素と結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶＩ−１でモノー置換されていてもよく；
ここでＶＩ−１は部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から６員環であり；
ここで前記ＶＩ−１置換基は、独立的にハロ、（C1−C6） アルキル、（C1−C6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＲＩ−３は、ＶＩを含んでいるか、あるいはＲＩ−４がＶＩ−１を含んでいなければならず；そしてＲＩ−５、ＲＩ−６、ＲＩ−７およびＲＩ−８は、それぞれ独立的に水素、ヒドロキシまたはオキシであり、ここで前記オキシはＴＩで置換されているか、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和１〜１２員直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素とは結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴＩでモノ−置換されていてもよく；
ここでＴＩは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＴＩ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N,N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよい；
式 Iの化合物およびそれらの製造方法は、一般にアサインされた米国特許番号6,140,342、米国特許番号6,362,198、およびＥＰ公開987251に開示されており、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。 
【００６９】
好ましい態様では、式 IのＣＥＴＰ阻害剤は以下の化合物の一つから選択される： 
［2R，4S］4−［（3，5−ジクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ジニトロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（2，6−ジクロロ−ピリジン−4−イルメチル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−メトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−7−メトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル、
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−エトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸 2，2，2−トリフルオロ−エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジメトキシ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメトキシ−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル、
［2R，４S］（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（1−ブチリル−6，7−ジメトキシ−2−メチル−1，2，3，4−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル； 
［2R，4S］（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（1−ブチル−6，7−ジメトキシ−2−メチル−1，2，3，4−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル； および 
［2R，4S］（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−［1−（2−エチル−ブチル）−6，7−ジメトキシ−2−メチル−1，2，3，4−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル、塩酸塩。
【００７０】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式 IIを有する4−カルボキシアミノ−2−メチル−1，2，3，4，−テトラヒドロキノリン、
【００７１】
【化５】
2005532388.tif 000006
【００７２】
およびその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、またはステレオアイソマーからなり； 
ここでＲII-1は水素、ＹII、WII−XII、WII−YIIであり； 
ここでWII はカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
ＸII は、−O−ＹII、−S−ＹII、−N（H）−ＹIIまたは−N−（ＹII）2であり； 
ここでそれぞれのＹIIは、独立的にＺIIまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はZIIでモノ置換されていてもよく；
ここでZII は、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記ZII置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6）アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N、N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルは１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
RII−３は水素またはQIIであり；
ここでQII は、完全飽和、 部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶIIでモノー置換されていてもよく；
ここでＶIIは酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＶII置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、 ニトロ、 シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、 モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、 アミノ、 ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、 モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
RII-4は、ＱII-1またはＶII-1であり、； 
ここでＱII-1は、完全飽和、 部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで炭素と結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶII-1でモノー置換されていてもよく；
ここでＶII-1は部分的に飽和、 完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から６員環であり；
ここで前記ＶII-1置換基は、独立的にハロ、（C1−C6） アルキル、（C1−C6）アルコキシ、 アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＲII-3はＶIIを含んでいるか、あるいはＲII-4がＶII-1を含んでいなければならず；そしてＲII-5、ＲII-6、ＲII-7およびＲII-8は、それぞれ独立的に水素、結合、ニトロまたはハロであり、ここで前記結合はＴIIで置換されているか、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和（C1−C12）直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素とは結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴIIでモノ−置換されていてもよく；
ここでＴIIは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＴII置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、 ニトロ、 シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、 モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよい；
ただし、置換基RII−5、RII−6、RII−7およびRII−8の少なくとも1つは水素ではなく、オキシを通してキノリン部分に連結していない。
【００７３】
式IIの化合物およびそれらの製造方法は一般にアサインされた米国特許番号6,147,090、２０００年９月２７日出願の米国特許出願番号09／671,400、およびＰＣＴ公開番号WO00／17166に開示されており、すべての目的のためにそれらの全体を本明細書に参照として援用する。 
【００７４】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式IIの以下の化合物の一つから選択される： 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−7−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−7−クロロ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−クロロ−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2，6，7−トリメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6，7−ジエチル−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−エチル−2−メチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； および 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル。 
【００７５】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式 IIIを有する環状4−カルボキシアミノ−2−メチル−1，2，3，4，−テトラヒドロキノリン、
【００７６】
【化６】
2005532388.tif 000007
【００７７】
およびその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、またはステレオアイソマーからなり； 
ここで RIII-1は水素、YIII、WIII−XIII、WIII−YIIIであり； 
ここでWIII はカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
XIII は、−O−YIII、−S−YIII、−N（H）−YIIIまたは−N−（YIII）2であり； 
ここでそれぞれのYIIIは、独立的にZIIIまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はZIIIでモノ置換されていてもよく；
ここでZIIIは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記ZIII置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6）アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
RIII-3は水素またはQIIIであり；
ここでQIIIは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶIIIでモノー置換されていてもよく；
ここでＶIIIは酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＶIII置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
RIII-4は、ＱIII-1またはＶIII-1であり、； 
ここでＱIII-1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで炭素と結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶIII-1でモノー置換されていてもよく；
ここでＶIII-1は部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から６員環であり；
ここで前記ＶIII-1置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでRIII−3 がＶIIIを含むか、またはRIII−4 がＶIII−1を含まなければならず；および 
RIII−5 および RIII−6、またはRIII−6 および RIII−7、および／または RIII−7および RIII−8は一緒になって少なくとも４〜８員の一つの環で、部分的に飽和または完全不飽和で窒素、硫黄及び酸素から独立的に選択される１〜３つのヘテロ原子を有する環を形成し； 
ここで前記環またはRIII−5とRIII−6、またはRIII−6とRIII−7、および／またはRIII−7 とRIII−8 で形成される環は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C4）アルキルスルホニル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N− またはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル 置換基は１〜９フッ素原子を有していてもよく； 
但し、RIII−5、RIII−6、RIII−7および／または RIII−8が少なくとも１つの環を形成しない場合は、それぞれ独立的に水素、ハロ、（C1−C6）アルコキシまたは（C1−C6）アルキルであり、前記（C1−C6）アルキルは１〜９フッ素を有していてもよい。
【００７８】
式IIIの化合物およびそれらの製造方法は一般にアサインされた米国特許番号6,147,089、米国特許番号6,310,075およびＥＰ出願番号99307240.4（１９９９年９月１４日出願）に開示されており、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。 
【００７９】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式IIIの以下の化合物の一つから選択される： 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−2，3，4，6，7，8−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［g］キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［6R，8S］8−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−メチル−3，6，7，8−テトラヒドロ−1H−2−チア−5−アザ−シクロペンタ［b］ナフタレン−5−カルボン酸エチルエステル； 
［6R，8S］8−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−メチル−3，6，7，8−テトラヒドロ−2H−フロ［2，3−g］キノリン−5−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−3，4，6，8−テトラヒドロ−2H−フロ［3，4−g］キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチルベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メチル−3，4，6，7，8，9−ヘキサヒドロ−2H−ベンゾ［g］キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［7R，9S］9−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−7−メチル−1，2，3，7，8，9−ヘキサヒドロ−6−アザ−シクロペンタ［a］ナフタレン−6−カルボン酸エチルエステル； および 
［6S，8R］6−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−8−メチル−1，2，3，6，7，8−ヘキサヒドロ−9−アザ−シクロペンタ［a］ナフタレン−9−カルボン酸エチルエステル. 
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式IＶを有する4−カルボキシアミノ−2−置換−1，2，3，4，−テトラヒドロキノリン類、
【００８０】
【化７】
2005532388.tif 000008
【００８１】
およびその化合物の製剤的に許容される塩、鏡像異性体、若しくはステレオアイソマーからなり；
ここでＲIＶ-1 は水素、YIＶ、WIＶ−XIＶ、またはWIＶ−YIＶであり； 
ここでWIＶ はカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
XIＶ は、−O−YIＶ、−S−YIＶ、−N（H）−YIＶまたは−N−（YIＶ）2であり； 
ここでそれぞれのYIＶは、独立的にZIＶまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロで モノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はZIＶでモノ置換されていてもよく；
ここでZIＶは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記ZIＶ置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
RIＶ-2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記RIＶ-2 は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から７員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく、ここでＲIＶ-2環は（C1−C4）アルキルを通して結合していてもよく；
ここで前記ＲIＶ-2環は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、オキソ、若しくは（C1−C6）アルキルオキシカルボニルでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく；
但し、ＲIＶ-2はメチルではなく；
RIＶ-3は水素またはQIＶであり；
ここでQIＶは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素はハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶIＶでモノー置換されていてもよく；
ここでＶIＶは酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＶIＶ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
RIＶ-4は、ＱIＶ-1またはＶIＶ-1であり、； 
ここでＱIＶ-1は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで炭素と結合していない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶIＶ-1でモノー置換されていてもよく；
ここでＶIＶ-1は部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から６員環であり；
ここで前記ＶIＶ-1置換基は、独立的にハロ、（C1−C6） アルキル、（C1−C6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＲIＶ-3が、ＶIＶを含んでいるか、あるいはＲIＶ-4がＶIＶ-1を含んでいなければならず；
RIＶ-5、RIＶ-6、RIＶ-7およびRIＶ-8 は、独立的に水素、結合、ニトロまたはハロであるか（ここで前記結合はＴIＶで置換されている）、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和（C1−C12）直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴIＶでモノ−置換されていてもよく；
ここでＴIＶは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＴIＶ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよい；および 
ここで RIＶ−5 とRIＶ−6、またはRIＶ−6とRIＶ−7、および／または RIＶ−7 とRIＶ−8 は一緒になって４〜８員の少なくとも一つの環で、部分的に飽和または完全不飽和で窒素、硫黄及び酸素から独立的に選択される１〜３つのヘテロ原子を有する環を形成してもよく； 
ここで前記環またはRIＶ−5とRIＶ−6、またはRIＶ−6 とRIＶ−7、および／または RIＶ−7とRIＶ−8 で形成される環は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C4）アルキルスルホニル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N− またはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル 置換基は１〜９フッ素原子を有していてもよく；
ただしRIＶ−2 がカルボキシルまたは（C1−C4）アルキルカルボキシルのときはRIＶ−1は水素ではない。
【００８２】
式IＶの化合物およびそれらの製造方法は一般にアサインされた米国特許番号6,197,786、２０００年１０月１０日出願の米国出願シリアル番号09／685,3000 および ＰＣＴ公開番号WO 00／17164に開示され、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。 
【００８３】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式IＶの以下の化合物の一つから選択される： 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−イソプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−クロロ−2−シクロプロピル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］2−シクロプロピル−4−［（3，5−ジクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1 −カルボン酸tert−ブチルエステル； 
［2R，4R］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロブチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸2−ヒドロキシ−エチルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチルi−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； および 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル。 
【００８４】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤はトルセトラピブとしても知られる［2R，4S］−4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステルである。トルセトラピブは、以下の式で示される。
【００８５】
【化８】
2005532388.tif 000009
【００８６】
ＣＥＴＰ阻害剤、特にトルセトラピブ、およびそれら化合物の調製方法は、詳細に米国特許番号6,197,786および6,313,142、PCT出願番号WO 01／40190A1、WO 02／088085A2およびWO02／088069A2に開示され、その開示を本明細書に参照として援用する。トルセトラピブは通常は人胃腸管の管腔液のような水性条件下では低い溶解性を有する。トルセトラピブの 水性溶解性は約0.04 μg／ml以下である。トルセトラピブは、望ましい治療効果を目的で血液中への十分な吸収が為されるためには、胃腸管で十分な薬剤濃度が得られる溶解性を増加させた形態で存在させなければならない。
【００８７】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式Ｖを有する 4−アミノ置換−2−置換−1，2，3，4，−テトラヒドロキノリン類、
【００８８】
【化９】
2005532388.tif 000010
【００８９】
およびその化合物の製剤的に許容される塩、鏡像異性体、若しくはステレオアイソマーからなり； 
ここでＲＶ−１ はＹＶ、WＶ−XＶ またはWＶ−YＶであり； 
ここでWＶはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルであり； 
XＶは−O−YＶ、−S−YＶ、−N（H）−YＶまたは−N−（YＶ）2  であり； 
ここでそれぞれのＹＶは、独立的にZＶまたは完全飽和、部分不飽和若しくは完全不飽和の１から１０の直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＺＶでモノ置換されていてもよく；
ここでＺＶは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり； 
ここで前記ＺＶ置換基は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく； 
RＶ−２ は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１つまたは２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく；または前記RＶ−２は部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の３から７員環で、酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１〜２のヘテロ原子を有してもよく、ここでＲＶ−２環は（C1−C4）アルキルを通して結合していてもよく；
ここで前記ＲＶ−２環は、独立的にハロ、（C2−C6）アルケニル、（C1−C6） アルキル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は独立的にハロ、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、オキソ、若しくは（C1−C6）アルキルオキシカルボニルでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、
RＶ−３ は水素またはQＶであり；
ここでＱＶは、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここで連結炭素ではない炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶＶでモノー置換されていてもよく；
ここでＶＶは酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から８員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＶＶ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−若しくはジーＮ，Ｎ−（C1−C6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−またはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキルまたは（C2−C6）アルケニル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
RＶ−４ は、シアノ、ホルミル、ＷＶ−１ＱＶ−１、WＶ−１ＶＶ−１、（C1−C4）アルキレンＶＶ−１または ＶＶ−２であり、； 
ここでWＶ−１はカルボニル、チオカルボニル、SOまたはSO2であり、 
ここでQＶ−１は、完全飽和、部分不飽和または完全不飽和の１〜６の直鎖または分岐炭素鎖で、ここでそれら炭素は酸素、硫黄および窒素から選択される１つのヘテロ原子で置換されていてもよく、そして前記炭素は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノー置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノーまたはジー置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＶＶ−１でモノー置換されていてもよく；
ここでＶＶ−１は部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜２つのヘテロ原子を有してもよい３から６員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２環式縮合環であり；
ここで前記ＶＶ−１置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル，（C1−C6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、トリ−もしくはテトラー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでＶＶ−２は、独立的に酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和の５から７員環であり； 
ここで前記ＶＶ−１置換基は、独立的にハロ、（C1−C2）アルキル、（C1−C2）アルコキシ、ヒドロキシまたはオキソでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、ここで前記（C1−C2）アルキルは１〜５個のフッ素原子を有していてもよく；そして 
ここでＲＶ−４は、Ｃ４窒素に直接結合したオキシカルボニルを含まず；  
ここで RＶ−３ がＶＶを含有しているか、RＶ−４がＶＶ−１を含有していなければならず；
RＶ−５、RＶ−６、RＶ−７およびRＶ−８は、独立的に水素、結合、ニトロまたはハロであるか（ここで前記結合はＴで置換されている）、部分的に飽和、完全飽和または完全不飽和（C1−C12）直鎖または分岐炭素鎖であり、ここで炭素は酸素、硫黄および窒素から独立的に選択される１または２つのヘテロ原子で置換されていてもよく、前記炭素原子は独立的にハロでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記炭素はヒドロキシでモノ−置換されていてもよく、前記炭素はオキソでモノ−置換されていてもよく、前記硫黄はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、前記窒素はオキソでモノ−またはジ−置換されていてもよく、そして前記炭素鎖はＴＶでモノ−置換されていてもよく； 
ここでＴＶは、酸素、硫黄若しくは窒素から独立的に選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３から１２員環であるか、独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４つのヘテロ原子を有してもよい部分的に飽和、完全飽和若しくは完全不飽和の３〜６員環の２つの縮合環であり；
ここで前記ＴＶ置換基は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジー、またはトリー置換されていてもよく、ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素でも置換されていてもよく；
ここでRＶ−５およびRＶ−６、またはRＶ−６およびRＶ−７、および／またはRＶ−７およびRＶ−８は、一緒になって独立的に窒素、硫黄および酸素から選択される１つから３つのヘテロ原子を有する部分的に飽和若しくは完全不飽和の４〜８員環である少なくとも一つの環を形成することもでき；
ここでRＶ−５およびRＶ−６、またはRＶ−６およびRＶ−７、および／またはRＶ−７およびRＶ−８によって形成される前記環は、独立的にハロ、（C1−C6）アルキル、（C1−C4）アルキルスルホニル、（C2−C6）アルケニル、ヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、 ここで前記（C1−C6）アルキル置換基は、独立的にヒドロキシ、（C1−C6）アルコキシ、（C1−C4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（C1−C6）アルキルオキシカルボニル、モノ−N−若しくはジ−N，N−（C1−C6）アルキルアミノでモノ−、ジーまたはトリ−置換されていてもよく、前記（C1−C6）アルキル置換基は１〜９個のフッ素をも有していてもよい。 
【００９０】
式Ｖの化合物およびそれらの製造方法は、一般にアサインされた米国特許番号 6,140,343、２０００年９月２７日出願米国特許出願シリアル番号09／671,221、およびＰＣＴ公開番号WO 00／17165に開示され、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。 
【００９１】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式Ｖの以下の化合物の一つから選択される： 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2S，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル； 
［2R，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，４S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチル］エステル； 
［2S，4S］4−［1−（3，5−ビス−トリフルオロメチルベンジル）−ウレイド］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］4−［アセチル−（3，6−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メトキシメチル−6−トリフルオロメチル3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2S，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸プロピルエステル； 
［2S，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−エチル−６−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−メチル−６−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2S，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−シクロプロピル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル； 
［2R，4S］4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ホルミル−アミノ］−2−メチル6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル； および 
［2R，4S］4−［アセチル−（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−2−メチル6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸イソプロピルエステル. 
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式ＶIを有するシクロアルカノ−ピリジン類、
【００９２】
【化１０】
2005532388.tif 000011
【００９３】
およびその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、または立体異性体からなり； 
ここで 
AＶI は、６〜１０炭素原子を含むアリールを表し、これはハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはそれぞれ７炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル若しくはアルコキシの形で、または式−BNRＶI−3RＶI−4の群の形で、５つまで同一または異なった置換基で置換されていてもよく、ここで 
RＶI−3 および RＶI−4 は、同一または異なっており、水素、フェニルまたは６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキルを示し、 
DＶI は６〜１０炭素原子を含有するアリールを示し、これはフェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ、あるいは式 RＶI−5−LＶI−の基で置換されていてもよく、 
【００９４】
【化１１】
2005532388.tif 000012
【００９５】
またはRＶI−9−TＶI−ＶＶI−XＶIであり、 
ここで RＶI−5、RＶI−6および RＶI−9 は、互いに独立的に３〜６炭素原子を有するシクロアルキル、または６〜１０炭素原子を有するアリール若しくは6〜7員（ベンゾ縮合であってもよい）飽和若しくは不飽和、モノ−、ジ−、またはトリ環でS、N および／またはOからなる４ヘテロ原子までを含有するヘテロ環であり、その環（Ｎ官能基を媒介した窒素含有芳香環の場合）は５までの同一または異なった置換基、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボニル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素原子までの直鎖または分岐アリ−ル、アルキル、アルキルチオアルキルアルコキシ、アルコキシ、またはアルコキシカルボニルによって、それぞれ６〜１０炭素原子を有するアリールまたはトリフルオロメチル−置換アリールによって、または３つまでのS、Nおよび／または0から選択されるヘテロ原子を有する芳香族 5〜7員へテロ環（場合によりベンゾ縮合環）に置換されていてもよく、および／または 0、および／または式 BORＶI−10、−SRＶI−11、−SO2RＶI−12またはBNRＶI−13RＶI−14のグループにより置換されていてもよく、
ここで 
RＶI−10、RＶI−11および RＶI−12 は、互いに独立して６〜１０炭素原子を含むアリールを示し、これはフェニル、ハロゲンまたは６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキルの形で２つまでの同一または異なった置換基で置換されていてもよく、 
RＶI−13 および RＶI−14 は同一または異なっており、RＶI−3 および RＶI−4 の意味は上述の意味であり、または 
RＶI−5 および／または RＶI−6は以下の式の基を示し、
【００９６】
【化１２】
2005532388.tif 000013
【００９７】
RＶI−7 は水素またはハロゲンであり、および 
RＶI−8 は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖若しくは分岐アルコキシまたはアルキル、または式−NRＶI−15RＶI−16の基であり、
ここで 
RＶI−15 および RＶI−16は同一または異なっており、RＶI−3 および RＶI−4は上述の意味を有し、または 
RＶI−7 および RＶI−8は一緒になって式 =Oまたは=NRＶI−17の基を形成し、ここで
RＶI−17 は、水素、またはそれぞれ６炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキル、アルコキシまたはアシルであり、
LＶI は、それぞれ８炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキレンまたはアルケニレン鎖であって、２つまでのヒドロキシル基で置換されていてもよく、
TＶI および XＶIは同一または異なっており、８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキレン鎖を示し、または 
TＶI またはXＶIは結合を示し、
ＶＶI は、酸素若しくは硫黄原子、またはBNRＶI−18 基を示し、ここで 
RＶI−18 は、水素または６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル、またはフェニルを示し、
EＶI は、３〜８炭素原子を含有するシクロアルキル、または８炭素原子までを含有する直鎖または分岐アルキルを示し、これは３〜８炭素原子を含有するシクロアルキルまたはヒドロキシル、またはハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、 
RＶI−1 および RＶI−2 は、一緒になって７炭素原子までを含有する直鎖または分岐アルキレン鎖を形成し、これはカルボニル基および／または下式の基で置換されていなければならず、 
【００９８】
【化１３】
2005532388.tif 000014
【００９９】
ここで 
a および b は、同一または異なっており、１、２または３の数を示し、
RＶI−19 は、水素原子、３〜７炭素原子を含むシクロアルキル、８炭素原子までを含有する直鎖または分岐シリルアルキル、または８炭素原子までを含有する直鎖または分岐アルキル（これはヒドロキシル、６炭素原子までを含有する直鎖もしくは分岐アルコキシまたはフェニルで置換されていてもよく、これはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはフェニルまたはテトラゾール置換フェニルで置換されていてもよい）、および式BORＶI−22の基で置換されていてもよいアルキルを示し、ここで 
RＶI−22 は、４炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アリール、またはベンジルであり、または 
RＶI−19 は、２０炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アリール、またはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよいベンゾイル、または８炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐フルオロアシルを示し、
RＶI−20 および RＶI−21 は、同一または異なっており、水素、フェニルまたは６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、または 
RＶI−20 および RＶI−21 は、一緒に３〜６員の炭素環を形成し、そしてその形成される炭素環は６つまでの同一または異なった置換基で置換（１原子が２置換でもよい）されていてもよく、その置換基はトリフルオロメチル、ヒドロキシル、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７炭素原子を含むシクロアルキルまたはシクロアルキルオキシ、それぞれ６炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルコキシカルボニル、アルコキシ若しくはアルキルチオ、または６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル（これは２つまで同一または異なった置換基で置換されていてもよく、その置換基はヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルコキシ、オキシアシルまたはカルボキシルおよび／またはフェニル（これはハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよい）の形であり、および／または その形成される炭素環は５つまでの同一または異なった置換基で置換（１原子が２置換でもよい）されていてもよく、その置換基はフェニル、ベンゾイル、チオフェニルまたはスルホニルベンジル（これらはハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはニトロで置換されていてもよい）の形、および／または場合により下式も基の形であり、 
【０１００】
【化１４】
2005532388.tif 000015
【０１０１】
ここで 
c は、１、２、３または４であり、
d は、０または１であり、
RＶI−23 および RＶI−24は、同一または異なっており、 水素、３〜６炭素原子を含むシクロアルキル、６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル、ベンジルまたはフェニル（これは２つまでの同一または異なった置換基により置換されていてもよく、その置換基はハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニルまたはニトロである）を示し、および／またはその形成される炭素環は下式のスピロ連結基で置換されていてもよく、 
【０１０２】
【化１５】
2005532388.tif 000016
【０１０３】
ここで 
WＶI は、酸素原子か硫黄原子を示し、
YＶI および Y=ＶIは、一緒になって２〜６員の直鎖または分岐アルキレン鎖を形成し、
e は、１、２、３、４、５、６または７の数であり、
f は、１または２の数であり、
RＶI−25、RＶI−26、RＶI−27、RＶI−28、RＶI−29、RＶI−30および RＶI−31 は、同一または異なっており、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲンまたはそれぞれ６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル若しくはアルコキシであり、または  
RＶI−25 および RＶI−26またはRＶI−27およびRＶI−28 は、それぞれ一緒になって６炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキル鎖を示し、または
RＶI−25 および RＶI−26またはRＶI−27 および RＶI−28 は、それぞれ一緒になって下の式の基を形成し、
【０１０４】
【化１６】
2005532388.tif 000017
【０１０５】
ここで 
WＶI は、上述の意味であり、 
g は、１、２、３、４、５、６または７の数であり、
RＶI−32 および RＶI−33は一緒になって酸素または硫黄原子を含む３から７員へテロ環を形成するか、または式 SO、SO2 または BNRＶI−34の基であり、ここで 
RＶI−34 は、水素原子、フェニル、ベンジル、または４炭素原子までを含む直鎖もしくは分岐アルキル、およびその塩およびＮオキシドであり、ただし5（6H）−キノロン、3−ベンゾイル−7，8−ジヒドロ−2，7，7−トリメチル−4−フェニルではない。 
【０１０６】
式ＶIの化合物およびそれらの製造方法は、ＥＰ出願番号EP 818448 A1、米国特許番号6,207,671および米国特許番号6,069,148に開示されており、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。 
【０１０７】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＶＩの化合物の１つから選択される： 
2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−7，7−ジメチル−3−（4−トリフルオロメチルベンゾイル）−4，6，7，8−テトラヒドロ−1H−キノリン−5−オン： 
2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−7，7−ジメチル−3−（4−トリフルオロメチルベンゾイル）−7，8−ジヒドロ−6H−キノリン−5−オン； 
［2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−5−ヒドロキシ−7，7−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン−3−イル］−（4−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン； 
［5−（t−ブチルジメチルシラニルオキシ）−2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−7，7−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン−3−イル］−（4−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン； 
［5−（t−ブチルジメチルシラニルオキシ）−2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−7，7−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン−3−イル］−（4−トリフルオロメチルフェニル）−メタノール； 
5−（t−ブチルジメチルシラニルオキシ）−2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−3−［フルオロ−（4−トリフルオロメチルフェニル）−メチル］−7，7−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン； および 
2−シクロペンチル−4−（4−フルオロフェニル）−3−［フルオロ−（4−トリフルオロメチルフェニル）−メチル］−7，7−ジメチル−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン−5−オル。 
【０１０８】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式ＶIIを有する置換−ピリジン類、
【０１０９】
【化１７】
2005532388.tif 000018
【０１１０】
またはその製剤的に許容される塩または互変体からなり、
ここで 
RＶII−2 および RＶII−6は独立的に水素、ヒドロキシ、アルキル、フッ素化アルキル、フッ素化アラルキル、クロロフッ素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、およびアルコキシカルボニルからなる群から選択され；しかし、RＶII−2およびRＶII−6の少なくとも１つはフッ素化アルキル、クロロフッ素化アルキルまたはアルコキシアルキルである； 
RＶII−3 はヒドロキシ、アミド、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシメチル、−CHO、−CO2RＶII−7からなる群から選択され、ここでRＶII−7は水素、アルキルおよびシアノアルキル、および下式の基からなる群から選択され、
【０１１１】
【化１８】
2005532388.tif 000019
【０１１２】
ここで RＶII−15aヒドロキシ、水素、ハロゲン、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され、および 
RＶII−16a は、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、および ヘテロシクリル、アリールアルコキシ、トリアルキルシリルオキシからなる群から選択され； 
RＶII−4 は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アルキノイルオキシ、アリーロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ヘテロシクリロイルオキシアルコキシカルボニル、アルケンオキシカルボニル、アルキンオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、チオアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリ−ルチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリ−ルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アリ−ルジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジヘテロアリ−ルアミノアルキルアリールアミノ、アルキルヘロアリ−ルアミノ、アリ−ルヘテロアリ−ルアミノ、トリアルキルシリル、トリアルケニルシリル、トリアリールシリル、−CO（O）N（RＶII−8aRＶII−8b）からなる群から選択され、ここでRＶII−8aおよびRＶII−8bは独立的にアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、−SO2RＶII−9、からなる群から選択され、ここで RＶII−9 はヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール および ヘテロシクリル、−OP（O）（ORＶII−10a）（ORＶII−10b）からなる群から選択され、ここでRＶII−10aおよびRＶII−10bは独立的に水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール および ヘテロシクリル、および−OP（S）（ORＶII−11a）（ORＶII−11b）からなる群から選択され、ここでRＶII−11aおよびRＶII−11bは独立的にアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され； 
RＶII−5  は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルカルボニルオキシアルキル、アルケニルカルボニルオキシアルキル、アルキニルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリ−ルチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アルコキシアルキル、アルケンオキシアルキル、アルキンオキシアルキル、アリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルケニル、アルケンオキシアルケニル、アルキンオキシアルケニル、アリールオキシアルケニル、ヘテロアリールオキシアルケニル、ヘテロシクリルオキシアルケニル、シアノ、ヒドロキシメチル、−CO2RＶII−14、ここでRＶII−14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル； 
【０１１３】
【化１９】
2005532388.tif 000020
【０１１４】
からなる群から選択され、
ここでRＶII−15bは、ヒドロキシ、水素、ハロゲン、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アロイルオキシ、および アルキルスルホニルオキシからなる群から選択され、および 
RＶII−16b は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルコキシ、および トリアルキルシリルオキシ、
【０１１５】
【化２０】
2005532388.tif 000021
【０１１６】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−17および RＶII−18 は、独立的にアルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール および ヘテロシクリル、
【０１１７】
【化２１】
2005532388.tif 000022
【０１１８】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−19は、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−SRＶII−20、−ORＶII−21、および BRＶII−22CO2RＶII−23からなる群から選択され、ここで 
RＶII−20 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノアルキルアミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノヘテロアリ−ルアミノヘテロシクリル、アルキルヘテロアリ−ルアミノ、アリールヘテロアリ−ルアミノからなる群から選択され、
RＶII−21 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および ヘテロシクリルからなる群から選択され、 
RＶII−22 は、アルキレンまたはアリーレンからなる群から選択され、および 
RＶII−23 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および ヘテロシクリル； 
【０１１９】
【化２２】
2005532388.tif 000023
【０１２０】
からなる群から選択され、
ここで RＶII−24は、 水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、アラルケニル、およびアラルキニル、 
【０１２１】
【化２３】
2005532388.tif 000024
【０１２２】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−25はヘテロシクリルイデニルであり；
【０１２３】
【化２４】
2005532388.tif 000025
【０１２４】
ここで RＶII−26および RＶII−27 は独立的に水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル、 
【０１２５】
【化２５】
2005532388.tif 000026
【０１２６】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−28および RＶII−29 独立的に水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および ヘテロシクリル、
【０１２７】
【化２６】
2005532388.tif 000027
【０１２８】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−30および RＶII−31 は、独立的にアルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、および ヘテロシクリルオキシ、 
【０１２９】
【化２７】
2005532388.tif 000028
【０１３０】
であり； および
ここで RＶII−32および RＶII−33 は、独立的に水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル、 
【０１３１】
【化２８】
2005532388.tif 000029
【０１３２】
からなる群から選択され、
ここで RＶII−36は、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル、 
【０１３３】
【化２９】
2005532388.tif 000030
【０１３４】
からなる群から選択され；
ここで RＶII−37およびRＶII−38 は、独立的に水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、および ヘテロシクリル、下式からなる群から選択され；
【０１３５】
【化３０】
2005532388.tif 000031
【０１３６】
ここで RＶII−39は、水素、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオおよびヘテロシクリルチオからなる群から選択され、および 
RＶII−40 は、以下からなる群から選択され、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルケンオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシアルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ および ヘテロシクリルチオ； −N=RＶII−41 
ここで RＶII−41はヘテロシクリルイデニル； 
【０１３７】
【化３１】
2005532388.tif 000032
【０１３８】
であり、
ここで RＶII−42は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、および 
RＶII−43 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール、および ハロヘテロシクリル、下式からなる群から選択され；
【０１３９】
【化３２】
2005532388.tif 000033
【０１４０】
ここで RＶII−44は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール および ヘテロシクリル、下式からなる群から選択され；
【０１４１】
【化３３】
2005532388.tif 000034
【０１４２】
ここで RＶII−45は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール!、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリ−ルチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アミノカルボニルアルキルアミノカルボニルアルケニル、アミノカルボニルアルキニル、アミノカルボニルアリール、アミノカルボニルヘテロアリール、および アミノカルボニルヘテロシクリル、−SRＶII−46、および −CH2RＶII−47からなる群から選択され、
ここで RＶII−46は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび ヘテロシクリルからなる群から選択され、および 
RＶII−47 は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび ヘテロシクリル；および下式からなる群から選択され、
【０１４３】
【化３４】
2005532388.tif 000035
【０１４４】
ここでRＶII−48は、水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、および 
RＶII−49は、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリール および ハロヘテロシクリル、および下式からなる群から選択され；
【０１４５】
【化３５】
2005532388.tif 000036
【０１４６】
ここで RＶII−50は、水素、アルキル、シクロアルキルアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシおよびヘテロシクリルオキシからなる群から選択され； 
【０１４７】
【化３６】
2005532388.tif 000037
【０１４８】
ここで RＶII−51は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロヘテロアリールおよびハロヘテロシクリル、
【０１４９】
【化３７】
2005532388.tif 000038
【０１５０】
からなる群から選択され；および
ここで RＶII−53は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から選択され； 
ただし、RＶII−5 がヘテロシクリルアルキルおよびヘテロシクリルアルケニルからなる群から選択されるとき、相当するヘテロシクリルアルキルまたはヘテロシクリルアルケニルのヘテロシクリル基はδ−ラクトンではなく；および 
ただし、RＶII−4がアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、および RＶII−2およびRＶII−6 の１つがトリフルオロメチルであるときは、RＶII−2およびRＶII−6のその他のものはジフルオロメチルである。
【０１５１】
式ＶIIの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 9941237−A1に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
好ましい態様では、式 ＶIIのＣＥＴＰ阻害剤はジメチル 5，5−ジチオビス［2−ジフルオロメチル−4−（2−メチルプロピル）−6−（トリフルオロメチル）−3−ピリジン−カルボキシレート］である。
【０１５２】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式 ＶIII を有する置換ビフェニル
【０１５３】
【化３８】
2005532388.tif 000039
【０１５４】
またはその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、または立体異性体からなり、ここで
AＶIII は６〜１０炭素原子のアリールを示し、これは３倍まで同一のまたは異なった様式で、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシルまたはアルコキシによって、または式−NRＶIII−1RＶIII−2、の基によって置換されていてもよく、ここで
RＶIII−1 および RＶIII−2 は、同じまたは異なっていて、水素、フェニルまたは６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルであり、 
DＶIII はヒドロキシで置換されている８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを表し、
EＶIII および LＶIII は同一または異なって、３〜８炭素原子のシクロアルキルによって置換されていてもよい８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示すか、または３〜８炭素原子のシクロアルキルを示し、または 
EＶIII は上述の意味であり、および 
この場合LＶIII は６〜１０炭素原子のアリールを示し、これは３倍まで同一または異なった様式でハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、またはアルコキシによって、または式−NRＶIII−3RＶIII−4の基によって置換されていてもよく、ここで
RＶIII−3 および RＶIII−4 は、同一または異なっており、 そして上述のRＶIII−1 および RＶIII−2での意味と同じ意味を有し、または 
EＶIII は、８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示すか、または６〜１０炭素原子のアリールを示し、これは３倍まで同一または異なってハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、またはアルコキシによって、または式−NRＶIII−5RＶIII−6の基によって置換されていてもよく、ここで
RＶIII−5 および RＶIII−6 は、同一または異なっており、そして上述のRＶIII−1 および RＶIII−2での意味と同じ意味を有し、および 
この場合のLＶIIIは、８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルコキシ、または３〜８炭素原子のシクロアルキルオキシを示し、
TＶIII は、下式の基を示し、
【０１５５】
【化３９】
2005532388.tif 000040
【０１５６】
ここで
RＶIII−7 および RＶIII−8 は、同一または異なっており、 そして３〜８炭素原子のシクロアルキル、または６〜１０炭素原子のアリールを示すか、または５〜７員芳香族（場合によりベンゾ縮合）ヘテロ環化合物（Ｓ、Ｎ、および／またはＯから選ばれる３つまでのヘテロ原子を含む）を示し、これは３倍まで同一または異なった様式でトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシルによって、それぞれ６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシルアルコキシ、またはアルコキシカルボニル によって、またはフェニル、フェノキシ、またはチオフェニル（これはハロゲン、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく、および／またはその環は式−NRＶIII−11RＶIII−12の基で置換されていてもよく、ここで
RＶIII−11 および RＶIII−12 は同一または異なっており、上述のRＶIII−1およびRＶIII−2の意味を有し、 
XＶIII は、それぞれ２〜１０炭素原子の直鎖もしくは分岐アルキル鎖またはアルケニル鎖を示し、それらはヒドロキシによって２倍まで置換されていてもよく、
RＶIII−9 は水素であり、および 
RＶIII−10 は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、５炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシ、または下式の基であり、
【０１５７】
【化４０】
2005532388.tif 000041
【０１５８】
ここで
RＶIII−13 および RＶIII−14は同一または異なっており、上述のRＶIII−1および RＶIII−2の意味と同じ意味を有し、または
RＶIII−9 および RＶIII−10は炭素原子とともにカルボニル基を形成する。
【０１５９】
式ＶIIIの化合物はＰＣＴ公開番号WO 9804528に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。 
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式IXを有する置換1，2，4−トリアゾ−ル類、
【０１６０】
【化４１】
2005532388.tif 000042
【０１６１】
またはその製剤的に許容される塩または互変体からなる； 
ここで RIX−1 は高級アルキル、高級アルケニル、高級アルキニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、および シクロアルキルアルキルから選択され； 
ここで RIX−2 はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびシクロアルケニルから選択され、ここで 
RIX−2 は、その置換可能な位置で、アルキル、ハロアルキル、アルキルチオアルキルスルフィニル 、アルキルスルホニル、アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリール、アラルキルアミノスルホニル、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノから独立的に選択されるひとつまたはそれ以上の基で置換されていてもよく； および 
ここでRIX−3 はヒドリド、−SH およびハロから選択され； 
但し、RIX−1 が高級アルキルでありRIX−3がBSHであるときは、RIX−2 はフェニルまたは4−メチルフェニルではない。
【０１６２】
式IXの化合物およびそれらの製造方法はPＣT公開番号WO 9914204に開示され、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。 
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式IXの以下の化合物から選択される： 
2，4−ジヒドロ−4−（3−メチルフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−フルオロフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−メチルフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−クロロフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−メトキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−メチルフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
4−シクロヘキシル−２，4−ジヒドロ−5−トリデシル−３H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−ピリジル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン；
2，4−ジヒドロ−4−（2−エトキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2，6−ジメチルフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（4−フェノキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル− 3−チオン； 
4−（1，3−ベンゾジオキソール−5−イル）−2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
4−（2−クロロフェニル）−2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（4−メトキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−（3−トリフルオロメチルフェニル）−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン；
2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−（3−フルオロフェニル）−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
4−（3−クロロ−4−メチルフェニル）−2.4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−メチルチオフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
4−（4−ベンジルオキシフェニル）−2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−ナフチル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−4−（4−トリフルオロメチルフェニル）−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（1−ナフチル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−メチルチオフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（4−メチルチオフェニル）−5−トリデシル−３H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3，4−ジメトキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2，5−ジメトキシフェニル）−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（2−メトキシ−5−クロロフェニル）−5−トリデシル−３H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
4−（4−アミノスルホニルフェニル）−2，4−ジヒドロ−5−トリデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−5−ドデシル−4−（3−メトキシフェニル）−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−メトキシフェニル）−5−テトラデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； 
2，4−ジヒドロ−4−（3−メトキシフェニル）−5−ウンデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン； および 
2，4−ジヒドロ−（4−メトキシフェニル）−5−ペンタデシル−3H−1，2，4−トリアゾ−ル−3−チオン。
【０１６３】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式Ｘを有するヘテロ−テトラヒドロキノリン類、
【０１６４】
【化４２】
2005532388.tif 000043
【０１６５】
およびその化合物の製剤的に許容される塩、鏡像異性体、若しくはステレオアイソマー若しくはＮ−オキシドからなる： 
ここで、 
Axは、３〜８炭素原子のシクロアルキルまたは５〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和のS、N および／またはOから選択される３つまでのヘテロ原子を含むヘテロ環（ベンゾ縮合であってもよい）で飽和ヘテロ環の場合は窒素官能基と結合しており（場合によりそれで橋かけとなっており）、そして上述の芳香環系は５倍までの同一または異なってハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、若しくはアルコキシによって、またはBNRX−3RX−4基によって置換されていてもよく、
ここで 
RX−3 および RX−4は同一または異なっており、水素、フェニルまたは６炭素原子までを有する直鎖若しくは分岐アルキルを示し、または 
AX は下式の基を示し、
【０１６６】
【化４３】
2005532388.tif 000044
【０１６７】
DX は、６〜１０炭素原子までを有するアリールを示し、それはフェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロエトキシで置換されていてもよく、またはそれは下式の基を示し、
【０１６８】
【化４４】
2005532388.tif 000045
【０１６９】
ここで、 
RX−5、RX−6および RX−9 は互いに独立的に３〜６炭素原子を有するシクロアルキル、または６〜１０炭素原子を有するアリール若しくは6〜7員芳香（ベンゾ縮合であってもよい）飽和若しくは不飽和、モノ−，ジ−、またはトリ環でS、N および／またはOからなるヘテロ環であり、その環（場合によりＮ官能基を媒介して窒素含有芳香環の場合）は５までの同一または異なった置換基、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボニル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素原子までの直鎖または分岐アリ−ル、アルキル、アルキルチオアルキルアルコキシ、アルコキシ，またはアルコキシカルボニルによって、それぞれ６〜１０炭素原子を有するアリールまたはトリフルオロメチル−置換アリールによって、または３つまでのS、Nおよび／または0から選択されるヘテロ原子を有する芳香族 5〜7員へテロ環（場合によりベンゾ縮合環）に置換されていてもよく、および／または式 BORX−10、−SRX−11、SO2RX−12またはBNRX−13RX−14のグループにより置換されていてもよく、
ここで 
RX−10、RX−11および RX−12 は互いに独立的に６〜１０炭素原子を有するアリールであり、２つまでの同一または異なったフェニル、ハロゲンまたは６炭素原子までを有する直鎖若しくは分岐アルキルの置換基で置換されていてもよく、 
RX−13 および RX−14は、同一または異なっており、上述のRX−3 とRX−4 の意味を有し、
または 
RX−5 および／または RX−6は、下式の基を示し 
【０１７０】
【化４５】
2005532388.tif 000046
【０１７１】
RX−7 は、水素またはハロゲンを示し、および 
RX−8 は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルコキシ若しくはアルキル、または式BNRX−15RX−16  の基を示し、 
ここで、
RX−15 および RX−16 は同一または異なっており、上述のRX−3およびRX−4 の意味を有し、
または 
RX−7およびRX−8は一緒になって式 =O または=NRX−17の基を形成し、 
ここで、 
RX−17 は水素または、６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アルコキシ若しくはアシルであり、 
LX は、８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキレン若しくはアルケニレン鎖で、それらは２つまでのヒドロキシ基で置換されていてもよく、 
TX および XXは同一または異なって、８炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキレンであり、 
または、 
TX またはXXは結合を示し、
ＶX は酸素若しくは硫黄原子、またはBNRX−18−基であり、ここで 
RX−18 は水素または６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、またはフェニルであり、
EX は３〜８炭素原子のシクロアルキル、または８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル（場合により３〜８炭素原子のシクロアルキルまたはヒドロキシによって置換されている）を示し、または場合によりハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されているフェニルを示し、 
RX−1 および RX−2は、共に７炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキレンを形成し、それはカルボニル基によって、および／または下式の基によって置換されていなければならず、
【０１７２】
【化４６】
2005532388.tif 000047
【０１７３】
ここでaおよびbは同一または異なっており、1、2、または3の数であり、 
RX−19 は水素、３〜７炭素原子以内のシクロアルキル、８炭素原子以内の直鎖若しくは分岐シリルアルキルまたは８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルであり、それはヒドロキシルによって、６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシによって、またはフェニル（これはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって置換されていてもよい）によって、またはフェニルによって、またはテトラゾール置換フェニルによって置換されていてもよく、およびアルキル（式 BORX−22で置換されていてもよい）を示し、
ここで 
RX−22 は４炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アリ−ルまたはベンジルであり、
または、 
RX−19 は２０炭素原子までの直鎖若しくは分岐アリールまたはベンゾイルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよく、またはそれは８炭素原子および９フッ原子までの直鎖若しくは分岐フルオロアシルを示し、 
RX−20 および RX−21 は、同じまたは異なっていて、水素、フェニルまたは６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルであり、 
または 
RX−20 および RX−21 は、一緒になって３〜６員の環状炭素を形成し、そしてその形成される炭素環は６つまでの同一または異なった置換基（１原子が２置換でもよい）、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン 、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７炭素原子でのシクロアルキルまたはシクロアルキルオキシによって、それぞれ６炭素原子までの直鎖または分岐アルコキシカルボニル、アルコキシまたはアルキルチオによって、または６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル（２つまでの同一または異なってヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４炭素原子までの直鎖または分岐アルコキシ、オキシアシル若しくはカルボニルおよび／またはハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよいフェニルによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく、および／または その形成される炭素環は５つまでの同一または異なった置換基、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはニトロによって置換されていてもよいフェニル、ベンゾイル、チオフェニルまたはスルホニルベンジルで置換されていてもよく（１原子が２置換でもよい）、および／または下式の基で置換されていてもよく、 
【０１７４】
【化４７】
2005532388.tif 000048
【０１７５】
ここで 
c は、１、２、３または４であり、
d は、０または１であり、
RX−23 および RX−24は、同一または異なっており、 水素、３〜６炭素原子のシクロアルキル、６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル、ベンジル若しくはフェニルを示し、それは２までの同一または異なってハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル若しくはニトロによって置換されていてもよく、および／または その形成される炭素環は下式のスピロ連結基によって置換されていてもよく、 
【０１７６】
【化４８】
2005532388.tif 000049
【０１７７】
ここで 
WX は、酸素または硫黄原子を示し、 
YX および Y’Xは、一緒になって２〜６員の直鎖または分岐アルキレン鎖を形成し、
e は、１、２、３、４、５、６または７であり、
f は、１または２であり、
RX−25、RX−26、RX−27、RX−28、RX−29、RX−30および RX−31 は、同一または異なっており、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲンまたはそれぞれ６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルまたはアルコキシを示し、
または 
RX−25 およびRX−26またはRX−27 および RX−28 は、それぞれ共に６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル鎖を形成し、
または 
RX−25 および RX−26またはRX−27およびRX−28 はそれぞれ一緒に下式の基を形成し、
【０１７８】
【化４９】
2005532388.tif 000050
【０１７９】
ここで 
WX は、上述の意味であり、
g は、１、２、３、４、５、６または７であり、
RX−32 および RX−33は、一緒に酸素若しくは硫黄原子を含む３〜７員の複素環、またはSO、SO2 若しくは−NRX−34を形成し、 
ここで
RX−34 は、水素、フェニル、ベンジルまたは４炭素原子以内の直鎖もしくは分岐アルキルである。 
【０１８０】
式Xの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 9914215に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。 
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式Ｘの以下の化合物から選択される：
2−シクロペンチル−5−ヒドロキシ−7，7−ジメチル−4−（3−チエニル）−3−（4−トリフルオロメチルベンキソイル）−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン； 
2−シクロペンチル−3−［フルオロ−（4−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−5−ヒドロキシ−7，7−ジメチル4−（3−チエニル）−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン；および 
2−シクロペンチル−5−ヒドロキシ−7，7−ジメチル4−（3−チエニル）−3−（トリフルオロメチルベンキシル）−5，6，7，8−テトラヒドロキノリン。 
【０１８１】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式XIを有する置換テトラヒドロ ナフタレン類およびそのアナログ、
【０１８２】
【化５０】
2005532388.tif 000051
【０１８３】
およびそのステレオアイソマー、ステレオアイソマー混合物、およびその塩からなり、ここで、 
AXI は３〜８炭素原子のシクロアルキルを示し、または６〜１０炭素原子のアリールを示し、または５〜７員の飽和、部分不飽和または不飽和のS、N および／またはOから選択される４つまでのヘテロ原子を含むヘテロ環（ベンゾ縮合であってもよい）を示し、ここで上述のアリールおよびヘテロ環系は５倍までの同一または異なってシアノ、ハロゲン、ニトロ 、カルボキシル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、オキシアルコキシカルボニル若しくはアルコキシによって、または式−NRXI−3RXI−4基によって置換されていてもよく、
ここで
RXI−3 および RXI−4は、同じまたは異なっていて、水素、フェニルまたは６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルであり、 
DXI は、下式の基を示し、
【０１８４】
【化５１】
2005532388.tif 000052
【０１８５】
ここで
RXI−5、RXI−6およびRXI−9はそれぞれ独立していて、３〜６炭素原子のシクロアルキルを示し、または６〜１０炭素原子のアリールを示し、または５〜７員飽和または不飽和のS、Nおよび／またはOの４つまでのヘテロ原子を有するモノ−、ジ若しくはトリ環のヘテロ環（ベンゾ縮合でもよい）を示し、それら環は窒素含有環の場合や窒素−作用基炭素とつながる場合の置換炭素は５倍までの同一または異なった置換基、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素以内の直鎖若しくは分岐アリ−ル、アルキル、アルキルチオアルキルアルコキシ、アルコキシ若しくはアルコキシカルボニル、それぞれ６〜１０炭素原子のアリールまたはトリフルオロメチル置換アリールによって、またはベンゾ縮合芳香族５〜７員へテロ環（Ｓ、Ｎおよび／またはＯの３つまでのヘテロ原子を含む）、および／または 式−ORXI−10、−SRXI−11 、−SO2RXI−12 または−NRXI−13RXI−14によって置換されていてもよく、
ここで
RXI−10、RXI−11および RXI−12は互いに独立して６〜１０炭素原子のアリールを示し、ここでそれ自身が同一又は異なって２倍までのフェニル、ハロゲンによって、または６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルによって置換されている、
RXI−13 および RXI−14 は同一または異なっており、上述のRXI−3 および RXI−4と同じ意味を有し、
または
RXI−5 および／またはRXI−6は、下式の基を示し
【０１８６】
【化５２】
2005532388.tif 000053
【０１８７】
RXI−7 は、水素、ハロゲンまたはメチルであり、
および
RXI−8は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシまたはアルキル、または−NRXI−15RXI−16の基であり、
ここで
RXI−15 および RXI−16は、同一または異なっており、上述のRXI−3およびRXI−4と同じ意味を有し、
または
RXI−7 および RXI−8は一緒になって式 =Oまたは=NRXI−17、の基を形成し、ここで 
RXI−17 は、水素、またはそれぞれ６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル、アルコキシまたはアシルであり、
LXI はそれぞれ８炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキレン−またはアルケニレン鎖であり、それはヒドロキシによって２倍まで置換されていてもよく、 
TXI および XXIは同一または異なって、８炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキレンであり、
または
TXI および XXIは、結合を示し、
ＶXI は酸素若しくは硫黄原子、または−NRXI−18 基を表し、 
ここで
RXI−18は、水素または６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル、またはフェニルであり、
EXI は３〜８炭素原子のシクロアルキルを示し、または３〜８炭素原子のシクロアルキルまたはヒドロキシで置換されうる８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示し、またはハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されうるフェニルを示し、
RXI−1 および RXI−2は、共に７炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキレンを形成し、それはカルボニル基によって、および／または下式の基によって置換されていなければならず、
【０１８８】
【化５３】
2005532388.tif 000054
【０１８９】
ここで
a および b は、同一または異なっており、1、2または3の数を示し、
RXI−19 は水素、３〜７炭素原子のシクロアルキル、８炭素原子までの直鎖若しくは分岐 シリルアルキル、または８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルで、これはヒドロキシ、６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシによって、またはフェニル（これはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシによって、またはフェニル またはテトラゾールによって置換されているフェニルによって置換されていてもよい） によって置換されていてもよく、そしてアルキルは式 −ORXI−22  の基によって置換されていてもよく、
ここで
RXI−22は、４炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アリ−ル、またはベンジルであり、
または
RXI−19 は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよい２０炭素原子までの直鎖若しくは分岐アリールもしくはベンゾイルであるか、８炭素原子および９フッ素原子までの直鎖若しくは分岐フルオロアシルを示し、
RXI−20 および RXI−21は同一または異なっており、水素、フェニルまたは６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルを示し、または
RXI−20 および RXI−21は一緒になって３〜６員の環状炭素を形成し、そしてそのRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は６つまでの同一または異なった置換基（１原子が２置換でもよい）、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン 、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７炭素原子でのシクロアルキルまたはシクロアルキルオキシによって、それぞれ６炭素原子までの直鎖または分岐アルコキシカルボニル、アルコキシまたはアルキルチオによって、または６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル（２倍までの同一または異なってヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４炭素原子までの直鎖または分岐アルコキシ、オキシアシル若しくはカルボニルおよび／またはハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシで置換されていてもよいフェニルによって置換されていてもよい）によって置換されていてもよく、および／またはRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は５倍までの同一または異なった置換基、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはニトロによって置換されていてもよいフェニル、ベンゾイル、チオフェニルまたはスルホニルベンジルで置換されていてもよく（１原子が２置換でもよい）、および／またはRXI−1およびRXI−2によって形成されるアルキレン鎖は下式の基で置換されていてもよく、
【０１９０】
【化５４】
2005532388.tif 000055
【０１９１】
ここで
c は、１、２、３、または４の数であり、
d は、０または１の数であり、
RXI−23 および RXI−24は、同一または異なっており、水素、３〜６炭素原子のシクロアルキル、６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル、ベンジル若しくはフェニルを示し、それは２倍までの同一または異なってハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル若しくはニトロによって置換されていてもよく、および／またはRXI−1および RXI−2 によって形成されるアルキレン鎖は下式のスピロ連結基によって置換されていてもよく、
【０１９２】
【化５５】
2005532388.tif 000056
【０１９３】
ここで
WXI は、酸素または硫黄原子を示し、
YXI および Y’XIは、一緒になって２〜６員の直鎖または分岐アルキレン鎖を形成し、
e は、１、２、３、４、５、６または７の数であり、
f は、１または２の数であり、
RXI−25、RXI−26、RXI−27、RXI−28、RXI−29、RXI−30および RXI−31 は、同一または異なっており、水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン、またはそれぞれ６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルまたはアルコキシを示し、
または
RXI−25 および RXI−26またはRXI−27 および RXI−28 は、共に６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルを形成し、
または
RXI−25 および RXI−26またはRXI−27 および RXI−28 は、共に下式を形成し
【０１９４】
【化５６】
2005532388.tif 000057
【０１９５】
ここで
WXI は、上述の意味であり、
g は、１、２、３、４、５、６または７の数であり、
RXI−32 および RXI−33は一緒になって酸素もしくは硫黄原子を含有する３〜７員のヘテロ環を形成するか、式SO、SO2 若しくは−NRXI−34  の基を構成し、
ここで
RXI−34 は、水素、フェニル、ベンジル、または４炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示す。
【０１９６】
式 XIの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 9914174に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式（XII）を有する2−アリール−置換ピリジン類
【０１９７】
【化５７】
2005532388.tif 000058
【０１９８】
またはその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、または立体異性体からなり、ここで
AXII および EXIIは同一または異なっており、６〜１０炭素原子のアリール を示し、ここでそれはハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロによって、またはそれぞれ７炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシ アルキル若しくはアルコキシによって、または式 −NRXII−1RXII−2の基によって、同一または異なってそれらの炭素原子の５倍まで置換されていてもよく、
ここで、
RXII−1 および RXII−2 は、同一または異なっており、水素、フェニルまたは ６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルを意味し、
DXII は８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示し、それはヒドロキシによって置換されていてもよく、
LXIIは、３〜８炭素原子のシクロアルキルまたは８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを表し、それは３〜８炭素原子のシクロアルキルまたはヒドロキシによって置換されていてもよく、
TXII は、式 RXII−3−XXII−または下式の基を示し、
【０１９９】
【化５８】
2005532388.tif 000059
【０２００】
ここで
RXII−3 および RXII−4 は同一または異なっており、３〜８炭素原子のシクロアルキル、または６〜１０炭素原子のアリール、または5〜7員芳香環（S、Nおよび／またはOから選択される３つまでのヘテロ原子を含むベンゾ縮合ヘテロ環であってもよい）を意味し、それらは３倍までの同一または異なったトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ 、カルボキシル、ニトロによって、それぞれ６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキル、アシルアルコキシ若しくはアルコキシカルボニルによって、 またはフェニル、フェノキシ若しくはフェニルチオ（それらはハロゲン. トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシによって置換されることができる）によって置換されることができ、および／またはここでそれら環は式 −NRXII−7RXII−8  で置換されていてもよく、
ここで
RXII−7 および RXII−8は、同一または異なっており、上述のRXII−1およびRXII−2 と同じ意味を有し、
XXIIは、それぞれ２〜１０炭素原子の直鎖若しくは分岐アルキル若しくはアルケニルであり、ヒドロキシまたはハロゲンで２倍まで置換されていてもよく、
RXII−5 は水素であり、
および
RXII−6は、水素、ハロゲン、メルカプト、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、５炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシ、または式BNRXII−9RXII−10の基を意味し、
ここで
RXII−9 および RXII−10は、同一または異なっており、上述のRXII−1およびRXII−2 と同じ意味を有し、
または
RXII−5およびRXII−6は炭素原子と共にカルボニル基を形成する。
【０２０１】
式XIIの化合物およびそれらの製造方法はEP 796846−A1、米国特許番号 6,127,383および米国特許番号5,925,645に開示されており、全ての目的のためにそれらの全ての全体を本明細書に参照として援用する。
【０２０２】
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式ＸIIの以下の化合物から選択される：
4，6−ビス−（p−フルオロフェニル）−2−イソプロピル−3−［（p−トリフルオロメチルフェニル）−（フルオロ）−メチル］−5−（1−ヒドロキシエチル）ピリジン；
2，4−ビス−（4−フルオロフェニル）−6−イソプロピル−5−［4−（トリフルオロメチルフェニル）−フルオロメチル］−3−ヒドロキシメチル）ピリジン； および
2，4−ビス−（4−フルオロフェニル）−6−イソプロピル−5−［2−（3−トリフルオロメチルフェニル）ビニル］−3−ヒドロキシメチル）ピリジン。
【０２０３】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、 式（XIII）を有する化合物
【０２０４】
【化５９】
2005532388.tif 000060
【０２０５】
またはその製剤的に許容される塩、鏡像異性体、立体異性体、水和物または溶媒和物からなり、ここで
RXIII は、直鎖または分岐C1−10アルキル； 直鎖または分岐 C2−10 アルケニル； ハロゲン化 C1−4 低級アルキル； 置換されていてもよいC3−10シクロアルキル； 置換されていてもよいC5−8 シクロアルケニル；置換されていてもよい C3−10 シクロアルキル C1−10 アルキル；置換されていてもよいアリール；置換されていてもよいアラルキル； または置換されていてもよい１〜３窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を有する５若しくは６員ヘテロ環基であり、
XXIII−1、XXIII−2、XXIII−3、XXIII−4は、同一または異なっていてもよく、それぞれ水素原子； ハロゲン原子；C1−4 低級アルキル；ハロゲン化 C1−4 低級アルキル； C1−4 低級アルコキシ； シアノ基； ニトロ基；アシル；またはアリールであり；
YXIII は、−CO−；または BSO2−であり；および
ZXIII は、水素原子；またはメルカプト保護基である。
【０２０６】
式XIIIの化合物およびそれらの製造方法は、ＰＣＴ公開番号WO 98／35937に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式ＸIIIの以下の化合物から選択される：
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス［2，2−ジメチルプロパンアミド］； 
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス［1−メチルシクロヘキサンカルボキサミド］； 
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス［1−（3−メチルブチル）−シクロペンタンカルボキサミド］； 
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス［1−（3−メチルブチル）−シクロヘキサンカルボキサミド］； 
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス［1−（2−エチルブチル）−シクロヘキサンカルボキサミド］； 
N，N’−（ジチオジ−2，1−フェニレン）ビス−トリシクロ［3.3.1.13，7］デカン−1−カルボキサミド；
プロパンチオ酸、2−メチル，S−［2［［［1−（2−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］ エステル； 
プロパンチオ酸、2，2−ジメチル、S−［2−［［［1−（2−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］ エステル； および 
エタンチオ酸、S−［2−［［［1−（2−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］ エステル。
【０２０７】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式 XIＶを有する多環アリールおよびヘテロアリール第３−ヘテロアルキルアミン
【０２０８】
【化６０】
2005532388.tif 000061
【０２０９】
およびその製剤的に許容される形態からなり、ここで： 
nXIＶ は、０〜５から選択される整数であり；
RXIＶ−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、および ハロアルケニルオキシアルキルからなる群から選択され；
XXIＶは、O、H、F、S、S（O）、NH、N（OH）、N（アルキル）、および N（アルコキシ）からなる群から選択され；
RXIＶ−16は、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル アルキル、アルキルスルホニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノカルボアルコキシ、ジカルボアルコキシアルキル、モノカルボキサミド、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、トリアルキルシリル、および共有単結合および５から１０連続員を有するヘテロシクリル環を形成するRXIＶ−4、RXIＶ−8、RXIＶ−9、およびRXIＶ−13からなる群から選択される芳香族性置換基の結合点に結合した１から４の連続原子を有する直鎖スペーサー部分から選択されるスペーサー（ただし、RXIＶ−2がアルキルでRXIＶ−16 がなくX がH またはFであるときはスペーサー部分が共有単結合ではない）からなる群から選択され；
DXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2および KXIＶ−1 は独立的にC、N、O、Sおよび共有結合からなる群から選択され、ただしDXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2およびKXIＶ−1 の１つより多くは共有結合ではなく、DXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2およびKXIＶ−1の１つより多くはOではなく、DXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2およびKXIＶ−1の１つより多くはSではなく、DXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2および KXIＶ−1 の２つが OおよびSであるとき DXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2および KXIＶ−1 の一つは共有結合であり、そしてDXIＶ−1、DXIＶ−2、JXIＶ−1、JXIＶ−2およびKXIＶ−1 の４つより多くはNではなく；
DXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4およびKXIＶ−2は独立的にC、N、O、S および共有結合からなる群から選択され、ただしDXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4および KXIＶ−2 の１つより多くは共有結合ではなく、DXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4および KXIＶ−2 の１つより多くはOではなく、DXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4およびKXIＶ−2の１つより多くはSではなく、DXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4およびKXIＶ−2の２つがOおよびSであるときDXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4および KXIＶ−2 の一つは共有結合であり、そしてDXIＶ−3、DXIＶ−4、JXIＶ−3、JXIＶ−4およびKXIＶ−2 の４つより多くはNではなく；
RXIＶ−2は、独立的にヒドリド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルコキシアルキル、アリ−ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル アルキル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル 、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル アルキル、シクロアルキルスルホニル アルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、および ジアラルコキシホスホノアルキルからなる群から選択され；
RXIＶ−2 および RXIＶ−3 は、一緒になって共有単結合および１〜６の連続原子を有する部分から選択されるリニアーのスペーサー部分を形成し、３〜８連続員を有するシクロアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル、および４〜８連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環を形成し；
RXIＶ−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、ハロシアノ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシル、メルカプト基、アシルアミド、アルコキシアルキルチオ、アリ−ルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリ−ルチオ、アラルキルチオ、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル アルキル、アルキルスルホニルアルキル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル 、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル アルキル、シクロアルキルスルホニル アルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル アルキル、アラルキルスルフィニル アルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、および ジアラルコキシホスホノアルキルからなる群から選択され；
YXIＶ は、共有単結合；（C（RXIＶ−14）2）qXIＶ（ここで qXIＶ は、1 および 2から選択される整数である）、（CH（RXIＶ−14））qXIＶ−WXIＶ−（CH（RXIＶ−14））qXIＶ（ここで qXIＶ および qXIＶ は独立的に0 および 1から選択される整数である）からなる群から選択され；
RXIＶ−14は、独立的にヒドリド、ヒドロキシ、ハロシアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、メルカプト基、アシルアミド、アルコキシアルキルチオ、アリ−ルチオアルキル、アルケニル、アルケニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アラルコキシアルキルアルコキシアルキルスルフィニル アルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルコキシチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル アルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル アルキル、アラルキルスルフィニル アルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル環および５〜８連続員を有するヘテロシクリル環から選択される環を形成するRXIＶ−9および RXIＶ−13 からなる群から選択される結合点に結合した３〜６原子の鎖長を有する部分から選択されるスペーサー、 および５〜８連続員を有するヘテロシクリルを形成するRXIＶ−4およびRXIＶ−8 からなる群から選択される結合点に連結した２〜５原子の鎖長を有する部分から選択されるスペーサー（ただし、YXIＶが共有結合であるときは、RXIＶ−14 置換基はYXIＶには結合していない）からなる群から選択され；
RXIＶ−14 および RXIＶ−14は異なった原子に結合しているときは、一緒になって共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、および５〜８連続員を有する飽和シクロアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル、および５〜８連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環に連結した２〜５原子の鎖長を有する部分からなる群から選択されるスペーサーからなる群から選択される基を形成し；
RXIＶ−14 および RXIＶ−14は同じ原子に結合しているときは、一緒になって オキソ、、チオno、アルキレン、ハロアルキレン、および４〜８連続員を有するシクロアルキル、４〜８連続員を有するシクロアルケニル、および４〜８連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環に連結した３〜７原子の鎖長を有する部分からなる群から選択されるスペーサーからなる群から選択される基を形成し；
WXIＶ は、O、C（O）、C（S）、C（O）N（RXIＶ−14）、C（S）N（RXIＶ−14）、（RXIＶ−14）NC（O）、（RXIＶ−14）NC（S）、S、S（O）、S（O）2、S（O）2N（RXIＶ−14）、（RXIＶ−14）NS（O）2、および N（RXIＶ−14）からなる群から選択され、ただしRXIＶ−14 はハロおよびシアノ以外から選択され；
ZXIＶ は、独立的に共有単結合、（C（RXIＶ−15）2）qXIＶ−2（ここで qXIＶ−2 は1および2から選択される整数である）、（CH（RXIＶ−15））jXIＶ−W−（CH（RXIＶ−15））kXIＶ（ここで jXIＶ およびkXIＶ は独立的に0および1から選択される整数） からなる群から選択され、ただしZXIＶが共有単結合であるとき、RXIＶ−15 置換基はZXIＶには結合していない；
ZXIＶ が（C（RXIＶ−15）2）qXIＶ（qXIＶ は１および２から選択される整数である）であるとき、RXIＶ−15 は独立的にヒドリド、ヒドロキシ、ハロシアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、メルカプト基、アシルアミド、アルコキシアルキルチオ、アリ−ルチオアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル アルキル、アルキルスルホニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニル アルキル、アラルキルスルフィニル アルキル、アラルキルスルホニルアルキル、、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノ、ジアラルコキシホスホノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル，５〜８連続員を有するシクロアルケニル環および５〜８連続員を有するヘテロシクリル環から選択される環を形成するRXIＶ−４および RXIＶ−８ からなる群から選択される結合点に結合した３〜６原子の鎖長を有する部分から選択されるスペーサー、 および５〜８連続員を有するヘテロシクリルを形成するRXIＶ−９およびRXIＶ−１３からなる群から選択される結合点に連結した２〜５原子の鎖長を有する部分から選択されるスペーサーからなる群から選択され；
RXIＶ−15 および RXIＶ−15は異なった原子に結合しているときは、一緒になって共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、および５〜８連続員を有する飽和シクロアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル、および５〜８連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環に連結した２〜５原子の鎖長を有する部分からなる群から選択されるスペーサーからなる群から選択される基を形成し；
RXIＶ−15 および RXIＶ−15は同じ原子に結合しているときは、一緒になってオキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、および４〜８連続員を有するシクロアルキル、４〜８連続員を有するシクロアルケニル、および４〜８連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環に連結した３〜７原子の鎖長を有する部分からなる群から選択されるスペーサーからなる群から選択される基を形成し；
ZXIＶ が（CH（RXIＶ−15））jXIＶ−W−（CH（RXIＶ−15））kXIＶ（jXIＶ および kXIＶ は０および１から独立的に選択される整数である）であるとき、RXIＶ−15は独立的にヒドリド、ハロシアノ、アリールオキシ、カルボキシル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アシルアミド、アルコキシアルキルチオ、アリ−ルチオアルキル、アルキニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリ−ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフィニル アルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリ−ルチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルホニルアルキル、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル環および５〜８連続員を有するヘテロシクリル環から選択される環を形成するRXIＶ−４および RXIＶ−８ からなる群から選択される結合点に結合した３〜６原子の鎖長を有する直鎖部分から選択されるスペーサー、 および５〜８連続員を有するヘテロシクリル環を形成するRXIＶ−９およびRXIＶ−１３からなる群から選択される結合点に連結した２〜５原子の鎖長を有する直鎖部分から選択されるスペーサーからなる群から選択され；
RXIＶ−4、RXIＶ−5、RXIＶ−6、RXIＶ−7、RXIＶ−8、RXIＶ−9、RXIＶ−10、RXIＶ−11、RXIＶ−12、および RXIＶ−13は、独立的に過ハロアリールオキシ、アルカノイルアルキル、アルカノイルアルコキシ、アルカノイルオキシ、N−アリール−N−アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルチオ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキサミドアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、アラルカノイルアルコキシ、アラルケノイル、N−アルキルカルボキサミド、N−ハロアルキルカルボキサミド、N−シクロアルキルカルボキサミド、N−アリールカルボキサミドアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シアノアルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドリド、カルボキシ、 ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、過ハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル アルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリ−ルアミノ、N−ヘテロアリ−ルアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリ−ルアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、 シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオアルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニル アルキル、アリールスルフィニルアルキル、 アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル アルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル アルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルフォンアミド、 ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリール アミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、 ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、 ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、ア��キレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル； ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリ−ルオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、アルボアルコキシアルキル、アルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カーボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノ、およびジアラルコキシホスホノアルキルからなる群から選択され、ただし１〜５の非−ヒドリド環置換基RXIＶ−4、RXIＶ−5、RXIＶ−6、RXIＶ−7、および RXIＶ−8 が存在し、１〜５の非−ヒドリド環置換基RXIＶ−9、RXIＶ−10、RXIＶ−11、RXIＶ−12、および RXIＶ−13 が存在し、RXIＶ−4、RXIＶ−5、RXIＶ−6、RXIＶ−7、RXIＶ−8、RXIＶ−9、RXIＶ−10、RXIＶ−11、RXIＶ−12、およびRXIＶ−13はそれぞれ独立的に炭素の4価、窒素の３価、硫黄の２価、および酸素の２価を維持するように選択され；
RXIＶ−4 および RXIＶ−5、RXIＶ−5 および RXIＶ−6、RXIＶ−6 および RXIＶ−7、RXIＶ−7 および RXIＶ−8、RXIＶ−8 および RXIＶ−9、RXIＶ−9 および RXIＶ−10、RXIＶ−10 および RXIＶ−11、RXIＶ−11 および RXIＶ−12、および RXIＶ−12および RXIＶ−13 は独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここでスペーサー対はそのスペーサー対メンバーで５〜８連続員を有するシクロアルケニル、５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリル環、５〜６連続員を有するヘテロアリール環およびアリールからなる群から選択される環の結合点に連結した３〜６連続原子を有する直鎖部分を形成し、但し、スペーサー対RXIＶ−4および RXIＶ−5、RXIＶ−5 および RXIＶ−6、RXIＶ−6および RXIＶ−7、RXIＶ−7および RXIＶ−8からなる群の一つより多くが同時に使用されることはなく、スペーサー対RXIＶ−9および RXIＶ−10、RXIＶ−10 および RXIＶ−11、RXIＶ−11および RXIＶ−12、および RXIＶ−12および RXIＶ−13からなる群の一つより多くが同時に使用されることはない；
RXIＶ−4 および RXIＶ−9、RXIＶ−4 およびRXIＶ−13、RXIＶ−8 および RXIＶ−9、および RXIＶ−8および RXIＶ−13 は、独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここで前記スペーサー対は一緒になって直鎖部分を形成し、ここで前記直鎖部分は５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリル環、および５〜６連続員を有するヘテロアリール環からなる群から選択される環を形成し、ただしRXIＶ−4および RXIＶ−9、RXIＶ−4 および RXIＶ−13、RXIＶ−8および RXIＶ−9、および RXIＶ−8 および RXIＶ−13 のスペーサー対からなる群の一つより多くが同時に使用されることはない。
【０２１０】
式XIＶの化合物およびそれらの製造方法は、ＰＣＴ公開番号WO 00／18721に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式ＸIＶの以下の化合物から選択される：
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ） フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1，−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル） フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−ペンタフルオロエチル］フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル） フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル） フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル） フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； ；
3−［［3−（5，6，7，8− テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； および 
3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル。
【０２１１】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤 は、式ＸＶを有する置換N−脂肪族−N−芳香族３級−ヘテロアルキルアミン
【０２１２】
【化６１】
2005532388.tif 000062
【０２１３】
およびその製剤的に許容される形態からなり、ここで： 
nXＶ は、１〜２から選択される整数であり；
AXＶ および QXＶは、独立的に−CH2（CRXＶ−37RXＶ−38）vXＶ−（CRXＶ−33RXＶ−34）uXＶ−TXＶ−（CRXＶ−35RXＶ−36）wXＶ−H、
【０２１４】
【化６２】
2005532388.tif 000063
【０２１５】
からなる群から選択され、ただしAXＶおよびQXＶの１つはAQ−1でなければならず、そしてAXＶおよびQXＶの１つはAQ−2および−CH2（CRXＶ−37RXＶ−38）vXＶ−（CRXＶ−33RXＶ−34）uXＶ−TXＶ−（CRXＶ−35RXＶ−36）wXＶ−Hからなる群から選択されなければならず；
TXＶ は、１つの共有結合、O、S、S（O）、S（O）2、C（RXＶ−33）=C（RXＶ−35）、およびC≡Cからなる群から選択され；
vXＶ は、０〜１から選択される整数であり、ここでＶXＶが1のときはRXＶ−33、RXＶ−34、RXＶ−35、およびRXＶ−36のいずれか１つはアリールまたはヘテロアリールであり；
uXＶ および wXＶ は、独立的に０〜６から選択される整数であり； 
AXＶ−1はC（RXＶ−30）であり；
DXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2、および KXＶ−1は、独立的にC、N、O、S および 共有結合からなる群から選択されるが、ただしDXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2、および KXＶ−1の１つより多くは共有結合ではなく、DXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2およびKXＶ−1の１つより多くはOではなく、DXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2およびKXＶ−1の１つより多くはSではなく、DXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2およびKXＶ−1の２つがOおよびSであるときはDXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2およびKXＶ−1の一つは共有結合でなければならず、そしてDXＶ−1、DXＶ−2、JXＶ−1、JXＶ−2  およびKXＶ−1の４つより多くはNではなく；
BXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2は、独立的にC、C（RXＶ−30）、N、O、Sおよび共有結合からなる群から選択されるが、ただしBXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2 の５つより多くは共有結合ではなく、BXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2 の２つより多くはOではなく、BXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2 の２つより多くはSではなく、BXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2 の２つより多くは同時に0およびSではなく、BXＶ−1、BXＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4およびKXＶ−2の２つより多くはNではなく；
BXＶ−1 および DXＶ−3、DXＶ−3 および JXＶ−3、JXＶ−3 および KXＶ−2、KXＶ−2および JXＶ−4、JXＶ−4 および DXＶ−4、および DXＶ−4および BXＶ−2 は独立的に環内スペーサー対を形成するように選択され、ここで前記スペーサー対は C（RXＶ−33）=C（RXＶ−35）およびN=N からなる群から選択され、但しAQ−2は少なくとも５連続員の環でなければならず、前記スペーサー対の群の２つより多くは同時にC（RXＶ−33）=C（RXＶ−35）であってはならず、他のスペーサー対はC（RXＶ−33）=C（RXＶ−35）、O、N、および S以外でなければ前記スペーサー対の群の一つより多くはN=N であり得；
RXＶ−1は、ハロアルキルおよびハロアルコキシメチルからなる群から選択され； 
RXＶ−2は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキルおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
RXＶ−3は、ヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、およびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
YXＶ は、共有単結合、（CH2）q（ここで q は１〜２から選択される整数である ）および（CH2）j−O−（CH2）k（ここでjおよびkは独立的に０〜１から選択される整数である）からなる群から選択され；
ZXＶ は、共有単結合、（CH2）q（ここで q は１〜２から選択される整数である）、および（CH2）j−O−（CH2）k（ここで j および k は独立的に０〜１から選択される整数である）からなる群から選択され；
RXＶ−4、RXＶ−8、RXＶ−9および RXＶ−13は、独立的にヒドリド、ハロ、ハロアルキル、および アルキルからなる群から選択され；
RXＶ−30は、ヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオアルキルチオアルキル、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシおよび ハロアルコキシアルキルからなる群から選択されるが、但しRXＶ−30 は炭素の４価を維持し、窒素の３価を維持し、硫黄の２価を維持し、そして酸素の２価を維持するように選択され；
RXＶ−30はAXＶ−1と結合しているときは、一緒になってRXＶ−30の結合点でAXＶ−1炭素をRXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−31、およびRXＶ−32からなる群から選択されるグループの結合点に連結する環内直鎖スペーサーを形成し、ここで前記環内直鎖スペーサーは共有単結合および１〜６連続原子を有し３〜１０連続員を有するシクロアルキル、５〜１０連続員を有するシクロアルケニルおよび５〜１０連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される環を形成するスペーサー部分からなる群から選択され；
RXＶ−30はAXＶ−1と結合しているときは、一緒になってRXＶ−30の結合点でAXＶ−1炭素を    RXＶ−10 および RXＶ−11、RXＶ−10および RXＶ−31、RXＶ−10 および RXＶ−32、RXＶ−10および RXＶ−12、RXＶ−11 および RXＶ−31、RXＶ−11および RXＶ−32、RXＶ−11 および RXＶ−12、RXＶ−31および RXＶ−32、RXＶ−31 および RXＶ−12、および RXＶ−32および RXＶ−12の置換基ペアからなる群から選択されるいずれか1つの置換基ペアのそれぞれのメンバーをグループの結合点に連結する環内分岐鎖スペーサーを形成し、 そしてここで前記環内分岐スペーサーは３〜１０連続員を有するシクロアルキル、５〜１０連続員を有するシクロアルケニルおよび５〜１０連続員を有するヘテロシクリルからなる群から選択される２つ環を形成するように選択され；
RXＶ−4、RXＶ−5、RXＶ−6、RXＶ−7、RXＶ−8、RXＶ−9、RXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−13、RXＶ−31、RXＶ−32、RXＶ−33、RXＶ−34、RXＶ−35、および RXＶ−36は、独立的にヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、過ハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル 、シクロアルキルスルフィニル アルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリ−ルアミノ、N−ヘテロアリ−ルアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアリ−ルアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオアルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニル アルキル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル アルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル アルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキル アミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルフォンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキル モノアリール アミドスルホニル、アリールスルフィニル 、アリールスルホニル、ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルケノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリ−ルオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘ���ロアリールオキシ、ヘテロアリ−ルオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アルボアルコキシアルキル、アルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カーボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノ、およびジアラルコキシホスホノアルキルからなる群から選択されるが、ただしRXＶ−4、RXＶ−5、RXＶ−6、RXＶ−7、RXＶ−8、RXＶ−9、RXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−13、RXＶ−31、RXＶ−32、RXＶ−33、RXＶ−34、RXＶ−35、および RXＶ−36 はそれぞれ独立的に炭素の４価、窒素の３価、硫黄の２価、酸素の２価を維持するように選択され、RXＶ−33および RXＶ−34 置換基の３より多くは同時にヒドリドおよびハロからなる群以外からは選択されず、RXＶ−35 および RXＶ−36 置換基の３より多くは同時にヒドリドおよびハロからなる群以外からは選択されず；
RXＶ−9、RXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−13、RXＶ−31、および RXＶ−32 は独立的にオキソから選択され、ただしBXＶ−1、BxＶ−2、DXＶ−3、DXＶ−4、JXＶ−3、JXＶ−4、および KXＶ−2 は独立的にＣおよびＳからなる群から選択され、RXＶ−9、RXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−13、RXＶ−31、および RXＶ−32 の２より多くは同時にオキソからは選択されず、そして RXＶ−9、RXＶ−10、RXＶ−11、RXＶ−12、RXＶ−13、RXＶ−31、および RXＶ−32 はそれぞれ独立的に炭素の４価、窒素の３価、硫黄の２価、酸素の２価を維持するように選択され；
RXＶ−4 および RXＶ−5、RXＶ−5 および RXＶ−6、RXＶ−6 および RXＶ−7、RXＶ−7および RXＶ−8、RXＶ−9 および RXＶ−10、RXＶ−10 および RXＶ−11、RXＶ−11 および RXＶ−31、RXＶ−31 および RXＶ−32、RXＶ−32 および RXＶ−12、および RXＶ−12および RXＶ−13 は独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここでスペーサー対はそのスペーサー対メンバーで５〜８連続員を有するシクロアルケニル、５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリル環、５〜６連続員を有するヘテロアリール環およびアリールからなる群から選択される環の結合点に連結した３〜６連続原子を有する直鎖部分を形成し、ただしスペーサー対 RXＶ−4 および RXＶ−5、RXＶ−5 および RXＶ−6、RXＶ−6および RXＶ−7、RXＶ−7 および RXＶ−8 からなる群の１より多くは同時に使用されず、そしてスペーサー対RXＶ−9および RXＶ−10、RXＶ−10 および RXＶ−11、RXＶ−11および RXＶ−31、RXＶ−31 および RXＶ−32、RXＶ−32および RXＶ−12、および RXＶ−12 および RXＶ−13 の１より多くは同時に使用されず；
RXＶ−9 および RXＶ−11、RXＶ−9 および RXＶ−12、RXＶ−9 および RXＶ−13RXＶ−9 および RXＶ−31、RXＶ−9 および RXＶ−32、RXＶ−10および RXＶ−12、RXＶ−10 および RXＶ−13、RXＶ−10および RXＶ−31、RXＶ−10 および RXＶ−32、RXＶ−11および RXＶ−12、RXＶ−11 および RXＶ−13、RXＶ−11および RXＶ−32、RXＶ−12 および RXＶ−31、RXＶ−13および RXＶ−31、および RXＶ−13 および RXＶ−32 は独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここで前記スペーサー対は一緒になって共有単結合および１〜３の連続原子を有する部分から選択される直鎖のスペーサー部分を形成し、３〜８連続員を有するシクロアルキル、５〜８連続員を有するシクロアルケニル、および５〜８連続員を有する飽和ヘテロシクリルおよび５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリウからなる群から選択される環を形成し、ただし前記スペーサー対の１より多くは同時に使用されず；  
RXＶ−37 およびRXＶ−38は、独立的にヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオアルキルチオアルキル、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシ、および
ハロアルコキシアルキルからなる群から選択される。
【０２１６】
式XＶの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 00／18723に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式ＸＶの以下の化合物から選択される：
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］］（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル：
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ） シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1 −トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（3−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（3−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［3−（3−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシルメチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（4−メチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（4−メチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（4−メチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（4−メチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（3−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（3−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（3−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（3−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−メチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（3−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（3−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（3−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（3−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフロロメチル）フェニル］メチル］（3−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（3−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（3−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（3−イソプロポキシシクロヘキシル）−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−ペンタフルオロエチルシクロヘキシル）−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（2−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（3−トリフルオロメトキシシクロヘキシル）−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−2，2，−ジフルロプロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−2，2−ジフルロプロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−2，2，−ジフルロプロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）−2，2，−ジフルロプロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
3−［［［（3−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［（3−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［3−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］］3−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； および
3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−（フェノキシ）プロピル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル。
【０２１７】
本発明で有用性は見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式XＶIを有する（R）−キラルハロゲン化 1−置換アミノ−（n+l）−アルカノール
【０２１８】
【化６３】
2005532388.tif 000064
【０２１９】
およびその製剤的に許容される形態からなり、ここで： 
nXＶI は、１〜４から選択される整数であり；
XXＶI は、オキシであり；
RXＶI−1は、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシメチル、および ハロアルケニルオキシメチルからなる群から選択されるが、ただしRXＶI−1 はRXＶI−2 および （CHRXＶI−3）n−N（AXＶI）QXＶIよりも高いCahn−Ingold−Prelog 立体化学系順位を有し、ここでAXＶI は式 XＶI−（II）でありQは式 XＶI−（III）であり；  
【０２２０】
【化６４】
2005532388.tif 000065
【０２２１】
RXＶI−16 は、ヒドリド、アルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、トリアルキルシリル、および共有単結合および５から１０連続員を有するヘテロシクリル環を形成するRXＶI−4、RXＶI−8、RXＶI−9、および RXＶI−13 からなる群から選択される芳香族性置換基の結合点に結合した１から４の原子を有する直鎖スペーサー部分から選択されるスペーサーからなる群から選択され；
DXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および KXＶI−1は独立的にC、N、O、Sおよび共有結合からなる群から選択されるが、ただしDXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および KXＶI−1 の１より多くは共有結合ではなく、DXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および KXＶI−1 の１より多くはOではなく、DXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および KXＶI−1 の１より多くはSではなく、DXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および DXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2 および KXＶI−1 の２つがＯおよびSであるときはKXＶI−1 の１つは共有結合であり、そしてDXＶI−1、DXＶI−2、JXＶI−1、JXＶI−2および KXＶI−1 の４より多くはNではなく；
DXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2は独立的にC、N、O、Sおよび共有結合からなる群から選択されるが、ただし１より多くは共有結合ではなく、DXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の１つより多くはOではなく、DXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の１より多くはSではなく、DXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の2つより多くはOおよびSではなく、DXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の２つがOおよびSであるときDXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の1つは共有結合であり、そしてDXＶI−3、DXＶI−4、JXＶI−3、JXＶI−4および KXＶI−2 の４つより多くはNではなく；
RXＶI−2は、ヒドリド、アリール、アラルキル、アルキル、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、過ハロアリール、過ハロアラルキル、過ハロアリ−ルオキシアルキル、ヘテロアリール、ジシアノアルキル、および アルボアルコキシシアノアルキルからなる群から選択されるが、但しRXＶI−2はRXＶI−1および（CHRXＶI−3）n−N（AXＶI）QXＶIより低いCahn−Ingold−Prelog系ランクを有しており；
RXＶI−3は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アラルキル、アシルアルコキシアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキサミド、および カルボキサミドアルキルからなる群から選択されるが、 但し（CHRXＶI−3）n−N（AXＶI）QXＶIはRXＶI−1よりも低いCahn−Ingold−Prelog 立体化学系ランクを有しており、RXＶI−2  よりも高いCahn−Ingold−Prelog 立体化学系ランクを有しており；
YXＶIは、共有単結合、（C（RXＶI−14）2）q（ここでqは１および２から選択される整数である）および（CH（RXＶI−14））g−WXＶI−（CH（RXＶI−14））p（ここで g およびpは独立的に０〜１から選択される整数である）からなる群から選択され；
RXＶI−14は、ヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシルアルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、およびカルボキサミドアルキルからなる群から選択され；
ZXＶIは共有単結合、（C（RXＶI−15）2）q（ここでqは１および２から選択される整数である）、および（CH（RXＶI−15））j−WXＶI−（CH（RXＶI−15））k（ここでjおよびkは独立的に０〜１から選択される整数である）からなる群から選択され；
WXＶI は、O、C（O）、C（S）、C（O）N（RXＶI−14）、C（S）N（RXＶI−14）、（RXＶI−14）NC（O）、（RXＶI−14）NC（S）、S、S（O）、S（O）2、S（O）2N（RXＶI−14）、（RXＶI−14）NS（O）2、およびN（RXＶI−14）からなる群から選択されるがRXＶI−14はシアノではない；
RXＶI−15は、ヒドリド、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシルアルコキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ジシアノアルキル、アルボアルコキシシアノアルキル、アルボアルコキシ、カルボキサミド、および カルボキサミドアルキルからなる群から選択され；
RXＶI−4、RXＶI−5、RXＶI−6、RXＶI−7、RXＶI−8、RXＶI−9、RXＶI−10、RXＶI−11、RXＶI−12、および RXＶI−13は独立的にヒドリド、、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、過ハロアラルキル、アラルキルスルホニル、アラルキルスルホニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニルアルキル、ヘテロアリ−ルアミノ、N−ヘテロアリ−ルアミノ−N−アルキルアミノ、ヘテロアラルキル、ヘテロアリ−ルアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシlアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンジオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオアルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリ−ルチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル 、アルキルスルフィニル アルキル、アリールスルフィニル アルキル、アリールスルホニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルホニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル アルキル、ハロアルキルスルホニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキル アミドスルホニル、ジアルキル、アミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルフォンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル 、アリールスルホニル、ヘテロアリ−ルチオ、ヘテロアリールスルフィニル 、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級 シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリ−ルオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロ���リ−ルオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、アルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、アルボアルコキシアルキル、アルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カーボハロアルコキシ、ホスホノ、ホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノ、およびジアラルコキシホスホノアルキルからなる群から選択されるが、 ただしRXＶI−4、RXＶI−5、RXＶI−6、RXＶI−7、RXＶI−8、RXＶI−9、RXＶI−10、RXＶI−11、RXＶI−12、および RXＶI−13 のそれぞれは独立的に炭素の４価という性質、窒素の３価という性質、硫黄の２価という性質および酸素の２価という性質を維持して選択される；
RXＶI−4 および RXＶI−5、RXＶI−5 および RXＶI−6、RXＶI−6 および RXＶI−7、RXＶI−7 および RXＶI−8、RXＶI−9 および RXＶI−10、RXＶI−10 および RXＶI−11、RXＶI−11および RXＶI−12、および RXＶI−12 および RXＶI−13 は独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここでスペーサー対はそのスペーサー対メンバーで５〜８連続員を有するシクロアルケニル環、５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリル環、５〜６連続員を有するヘテロアリール環およびアリールからなる群から選択される環の結合点に連結した３〜６連続原子を有する直鎖部分を形成し、但しスペーサー対RXＶI−4および RXＶI−5、RXＶI−5 および RXＶI−6、RXＶI−6および RXＶI−7、RXＶI−7 および RXＶI−8 のスペーサー対からなる群の一つより多くは同時に使用されず、スペーサー対RXＶI−9および RXＶI−10、RXＶI−10 および RXＶI−11、RXＶI−11および RXＶI−12、および RXＶI−12 および RXＶI−13 のスペーサー対からなる群の一つより多くは同時に使用されず；
RXＶI−4 および RXＶI−9、RXＶI−4 および RXＶI−13、RXＶI−8 および RXＶI−9、および RXＶI−8 および RXＶI−13 は、独立的にスペーサー対を形成するように選択され、ここで前記スペーサー対は一緒になって直鎖部分を形成し、ここで前記直鎖部分は５〜８連続員を有する部分飽和ヘテロシクリル環、および５〜６連続員を有するヘテロアリール環からなる群から選択される環を形成し、ただしRXIＶ−4および RXIＶ−9、RXIＶ−4 および RXIＶ−13、RXIＶ−8および RXIＶ−9、および RXIＶ−8 および RXIＶ−13 のスペーサー対からなる群の一つより多くが同時に使用されることはない。
【０２２２】
式XＶIの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 00／18724に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
好ましい態様では、ＣＥＴＰ阻害剤は式ＸＶIの以下の化合物から選択される：
（2R）−3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−エチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル：
（2R）−3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2，−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］ アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）フェニル］ メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1，−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［3（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［3−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］ メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−3−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1；1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ，フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−3−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1、1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシlフェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−5−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−（2−フリル）フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2，3−ジクロロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−フルオロフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（4−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−フルオロ−5−ブロモフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（1，1，2，2−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−［3−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3，5−ジメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−エチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（3−t−ブチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−メチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（5，6，7，8−テトラヒドロ−2−ナフトキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（フェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−［3−（N，N−ジメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3［［3−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（3R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3［［3−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジメチルフェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［［3，5−ジフルオロフェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［3−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル；
（2R）−3−［［3−（2−ジフルオロメトキシ−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（2−トリフルオロメチル−4−ピリジルオキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［3−（3−ジフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； 
（2R）−3−［［［3−（3−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル； および
（2R）−3−［［3−（4−クロロ−3−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［2−フルオロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−1，1，1−トリフルオロ−2−プロパノ−ル。
【０２２３】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式 XＶIIのキノリン
【０２２４】
【化６５】
2005532388.tif 000066
【０２２５】
およびその製剤的に許容される形態からなり、ここで：
AXＶII は、６〜１０炭素原子を含むアリールを示し、それは５つまで同一または異なった置換基で置換されていてもよく、その置換基はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはそれぞれ７炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシ、または式 -NRXＶII−4RXＶII−5に示す基であり、ここで
RXＶII−4および RXＶII−5 は、同一または異なっており、水素、フェニルまたは ６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
DXＶII は６〜１０炭素原子を含むアリールを示し、それはフェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ、または下式の基で置換されていてもよく、
【０２２６】
【化６６】
2005532388.tif 000067
【０２２７】
ここで
RXＶII−6、RXＶII−7、RXＶII−10は、互いに独立的に３〜６炭素原子を含むシクロアルキル、または６〜１０炭素原子を含むアリールまたは５〜７員（ベンゾ縮合でもよい）飽和若しくは不飽和のモノ−、ジ−もしくはトリ環状へテロ環（S、N および／またはOから選択される４ヘテロ原子までを含む）を示し、ここでその環は窒素含有環の場合（Ｎ官能基を通した場合も）は、 ５つまでの同一または異なった置換基で置換されていてもよく、その置換基はハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素原子までを含む直鎖または分岐アリ−ル、アルキル、アルキルチオアルキルアルコキシ、アルコキシ若しくはアルコキシカルボニル、それぞれ６〜１０炭素原子を含むアリール若しくはトリフルオロメチル−置換アリール 、または 芳香族５〜７員で３つまでS、N および／またはOから選択されるヘテロ原子を含むヘテロ環（ベンゾ縮合でもよい）の形、および／または式 −ORXＶII−11、−SRXＶII−12、−SO2RXＶII−13、または−NRXＶII−14RXＶII−15  の形であり；
RXＶII−11、RXＶII−12、および RXＶII−13 は互いに独立的に６〜１０炭素原子を含むアリールを示し、これは２つまでの同一または異なった置換基フェニル、ハロゲンまたは６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキルの形で置換されていてもよく、
RXＶII−14 および RXＶII−15 は、同一または異なっており、上述のRXＶII−4 および RXＶII−5 に与えられた意味を有し、または
【０２２８】
【化６７】
2005532388.tif 000068
【０２２９】
RXＶII−6 および／または RXＶII−7は式に示す基を示し、 
RXＶII−8 は、水素またはハロゲンであり、および
RXＶII−9 は、水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルコキシまたはアルキル、または式NRXＶII−16RXＶII−17の基を示し、；
RXＶII−16 および RXＶII−17 は同一または異なっており、上述のRXＶII−4 および RXＶII−5の意味を有し；または
RXＶII−8 および RXＶII−9は一緒になって式 =Oまたは=NRXＶII−18の基を形成し；  
RXＶII−18 は、水素またはそれぞれ６以内の炭素原子を含む直鎖若しくは分岐アルキル、アルコキシ若しくはアシルであり；
LXＶII は、８以内の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキレン若しくはアルケニレン鎖であり、それらは２つ以内のヒドロキシル基で置換されていてもよく；
TXＶII および XXＶII は同一または異なっており、８以内の炭素原子を含有する直鎖または分岐アルキレン鎖であり；または
TXＶII および XXＶII は結合であり；
ＶXＶII は酸素若しくは硫黄原子または−NRXＶII−19であり；
RXＶII−19 は、水素または６以下の炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキル、またはフェニルであり；
EXＶII は３〜８炭素原子を含むシクロアルキル、または８以内の炭素原子を含む直鎖若しくは分岐アルキル（これは３〜８炭素原子を含むシクロアルキルまたはヒドロキシル、またはハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい）を示し；
RXＶII−1 および RXＶII−2 は同一または異なっており、 ３〜８炭素原子を含むシクロアルキル、水素、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、直鎖若しくは分岐アリ−ル、アルコキシカルボニルまたは６以内の炭素原子のアルコキシ、またはNRXＶII−20RXＶII−21であり；
RXＶII−20 および RXＶII−21 は同一または異なっており、水素、フェニル，または６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキルであり；および／または
RXＶII−1 および／または RXＶII−2 は、６炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルキル（ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、または直鎖若しくは分岐アルコキシで４炭素原子まで置換されていてもよい）、６〜１０炭素原子を含むアリール（同一または異なったハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、直鎖若しくは分岐アルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ（７炭素原子まで）およびNRXＶII−22RXＶII−23から選択される置換基で５つまで置換されていてもよい）であり、
RXＶII−22 および RXＶII−23 は、同一または異なっており、水素、フェニルまたは６炭素原子までの直鎖若しくは分岐であり；および／または
RXＶII−1 および RXＶII−2 は一緒になってハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたは５炭素原子以内の直鎖若しくは分岐アルコキシで置換されていてもよい６炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルケンまたはアルカンを形成し；
RXＶII−3 は、水素、２０炭素原子までの直鎖若しくは分岐アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ またはトリフルオロメトキシベンゾイルで置換されていてもよい８炭素原子と７フッ素原子までを含む直鎖または分岐フルオロアシル、３〜７炭素原子のシクロアルキル、ヒドロキシで置換されていてもよい８炭素原子までの直鎖または分岐アルキル、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはフェニルで置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい６炭素原子までの直鎖若しくは 分岐アルコキシ、またはテトラゾール置換フェニル、および／または式 -ORXＶII−24で置換されていてもよいアルキルを示し；
RXＶII−24 は４以内の炭素原子の直鎖若しくは分岐アリ−ルまたはベンジルである。
式 XＶIIの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 98／39299に開示されており、すべての目的のためにその開示全体を本明細書に参照として援用する。
【０２３０】
本発明で有用性が見出された他のクラスのＣＥＴＰ阻害剤は、式XＶIIIの4−フェニルテトラヒドロキノリン、
【０２３１】
【化６８】
2005532388.tif 000069
【０２３２】
そのNオキシド、およびその製剤的に許容される形態からなり、ここで： 
AXＶIII は、フェニルであり、これは２つまでの同一または異なった置換基ハロゲン、トリフルオロメチル、または３炭素原子までを含む直鎖若しくは分岐アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよく；
DXＶIII は下式を示し、
【０２３３】
【化６９】
2005532388.tif 000070
【０２３４】
RXＶIII−5 および RXＶIII−6は一緒に=Oを形成し；または
RXＶIII−5 は水素を示し、RXＶIII−6はハロゲンまたは水素を示し；または
RXＶIII−5 および RXＶIII−6は水素を示し；
RXＶIII−7 および RXＶIII−8は、同一または異なっており、 そしてフェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ピリミジルまたはピリジルを示し、これは４つまで同一または異なった置換基ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、−SO2−CH3またはNRXＶIII−9RXＶIII−10で置換されていてもよく、
RXＶIII−9 および RXＶIII−10 は、同一または異なっており、そして水素または３炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示し；
EXＶIII は３〜６炭素原子のシクロアルキルまたは８炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示し；
RXＶIII−1 はヒドロキシを示し；
RXＶIII−2 は水素またはメチルを示し；
RXＶIII−3 および RXＶIII−4 は、同一または異なっており、３炭素原子までの直鎖若しくは分岐アルキルを示し；または
RXＶIII−3 および RXＶIII−4 は一緒になって２〜４炭素原子のアルケニレンを形成する。
【０２３５】
式XＶIIIの化合物およびそれらの製造方法はＰＣＴ公開番号WO 99／15504 および米国特許番号6,291,477に開示されており、その両方を全ての目的のためにそれらの全体を本明細書に援用する。
【０２３６】
以下のパラグラフは、例示的抗高血圧剤についてである。 
アムロジピンおよび関連ジヒドロピリジン化合物は有効な抗虚血剤および 抗高血圧剤として米国特許番号4,572,909に開示されており、その開示を本明細書に参照として援用する。本明細書に参照として援用する米国特許番号4,879,303には、アムロジピンベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸アムロジピンともいう）が開示されている。アムロジピンおよび ベシル酸アムロジピンは、有効で効果が長く持続するカルシウム拮抗薬であると開示している。このように、アムロジピン、ベシル酸アムロジピン、アムロジピンマレイン酸塩および他の製剤的に許容されるアムロジピンの酸付加塩は、抗高血圧剤および抗虚血剤としての有用性を有している。アムロジピンおよびその製剤的に許容される酸付加塩は心臓機能障害の処置に有効であると米国特許番号5,155,120にも開示されている。ベシル酸アムロジピンは現在 ノルバスク（登録商標）として販売されている。アムロジピンは以下の式を有する。
【０２３７】
【化７０】
2005532388.tif 000071
【０２３８】
本発明の範囲に含まれるカルシウム拮抗薬は、制限的でない例として以下を含む：ベプリジル（bepridil）、これは米国特許番号3,962,238 または米国再発行特許番号30,577の記載に従い調製される；クレンチアゼム（clentiazem）、これは米国特許番号4,567,175の記載に従い調製される； ジルチアゼム、これは米国特許番号3,562の記載に従い調製される；フェンジリン（fendiline）、これは米国特許番号3,262,977の記載に従い調製される；ガロパミル（gallopamil）、これは米国特許番号3,261,859の記載に従い調製される； ミベフラジル、これは米国特許番号4,808,605の記載に従い調製される； プレニルアミン、これは米国特許番号3,152,173の記載に従い調製される；セモチアジル（semotiadil）、これは米国特許番号4,786,635の記載に従い調製される；テロジリン（terodiline）、これは米国特許番号3,371,014の記載に従い調製される； ベラパミル、これは米国特許番号3,261,859の記載に従い調製される；アラニピン（aranipine）、これは米国特許番号4,572,909の記載に従い調製される； ベルニジピン（barnidipine）、これは米国特許番号4,220,649の記載に従い調製される； ベニジピン（benidipine）、これは ＥＰ特許出願公開番号106,275の記載に従い調製される；シルニジピン（cilnidipine）、これは米国特許番号4,672,068の記載に従い調製される；エホニジピン（efonidipine）、これは米国特許番号4,885,284の記載に従い調製される；エルゴジピン（elgodipine）、これは米国特許番号4,952,592の記載に従い調製される； フェロジピン、これは米国特許番号4,264,611の記載に従い調製される； イスラヂピン、これは米国特許番号 4,466,972の記載に従い調製される；ラシジピン、これは米国特許番号4,801,599の記載に従い調製される；レルカニジピン、これは米国特許番号4,705,797の記載に従い調製される；マニジピン、これは米国特許番号4,892,875の記載に従い調製される；ニカルジビン、これは米国特許番号3,985,758の記載に従い調製される；ニフェジピン、これは米国特許番号3,485,847の記載に従い調製される；ニルバジピン（nilvadipine）、これは米国特許番号4,338,322の記載に従い調製される； ニモジピン、これは米国特許番号3,799,934の記載に従い調製される；ニソルジピン、これは米国特許番号4,154,839の記載に従い調製される；ニトレンジピン、これは米国特許番号3,799,934の記載に従い調製される；シンナリジン、これは米国特許番号2,882,271の記載に従い調製される；フルナリジン、これは米国特許番号3,773,939の記載に従い調製される； リドフラジン、これは米国特許番号3,267,104の記載に従い調製される；ロメリジン（lomerizine）、これは米国特許番号4,663,325の記載に従い調製される； ベンシクラン、これはハンガリー特許番号151,865の記載に従い調製される；エタフェノン、これはドイツ特許番号1,265,758の記載に従い調製される；およびペルヘキシリン、これは英国特許番号1,025,578の記載に従い調製される。全てのそれら米国特許の開示を本明細書の参照として援用する。
【０２３９】
本発明に含まれるアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ阻害剤）の制限的でない例には以下のものが含まれる：アラセプリル（alacepril）、これは米国特許番号4,248,883の記載に従い調製される；ベナゼプリル（benazepril）、これは米国特許番号4,410,520の記載に従い調製される； カプトプリル、これは米国特許番号4,046,889 および 4,105,776の記載に従い調製される；セロナプリル（ceronapril）、これは米国特許番号4,452,790の記載に従い調製される； デラプリル、これは米国特許番号4,385,051の記載に従い調製される；エナラプリル、これは米国特許番号4,374,829の記載に従い調製される；フォシノプリル（fosinopril）、これは米国特許番号4,337,201の記載に従い調製される；イマダプリル（imadapril）、これは米国特許番号4,508,727の記載に従い調製される；リシノプリル（lisinopril）、これは米国特許番号4,555,502の記載に従い調製される；モベルトプリル（moveltopril）、これはベルギー特許番号893,553の記載に従い調製される；ペリンドプリル（perindopril）、これは米国特許番号4,508,729の記載に従い調製される； キナプリル、これは米国特許番号4,344,949の記載に従い調製される；ラミプリル、これは米国特許番号4,587,258の記載に従い調製される；スピラプリル、これは米国特許番号4,470,972の記載に従い調製される；テモカプリル、これは米国特許番号4,699,905の記載に従い調製される；およびトランドラプリル、これは米国特許番号4,933,361の記載に従い調製される。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４０】
本発明に含まれるアンギオテンシン−ＩＩ受容体アンタゴニスト（A−II アンタゴニスト）の制限的でない例には以下のものが含まれる：カンデサルタン（candesartan）、これは米国特許番号5,196,444の記載に従い調製される；エプロサルタン（eprosartan）、これは米国特許番号5,185,351の記載に従い調製される；イルベサルタン、これは米国特許番号5,270,317の記載に従い調製される；ロサルタン、これは米国特許番号5,138,069の記載に従い調製される；およびバルサルタン、これは米国特許番号5,399,578の記載に従い調製される。 すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４１】
本発明に含まれるベータ−アドレナリン受容器遮断薬（ベータまたはβ−ブロッカー）の制限的でない例には以下のものが含まれる：アセブトロール（acebutolol）、これは米国特許番号3,857,952の記載に従い調製される；アルプレノロール（alprenolol）、これはオランダ特許出願番号6,605,692の記載に従い調製される；アモスラロール（amosulalol）、これは米国特許番号4,217,305の記載に従い調製される；アロチノロール（arotinolol）、これは米国特許番号3,932,400の記載に従い調製される；アテノロール（atenolol）、これは米国特許番号3,663,607または3,836,671の記載に従い調製される；ベフノロール（befunolol）、これは米国特許番号3,853,923の記載に従い調製される；ベタキソロール（betaxolol）、これは米国特許番号4,252,984の記載に従い調製される；ベバントロール（bevantolol）、これは米国特許番号3,857,981の記載に従い調製される；ビソプロロール（bisoprolol）、これは米国特許番号4,171,370の記載に従い調製される；ボピンドロール（bopindolol）、これは米国特許番号4,340,541の記載に従い調製される；ブクモロール（bucumolol）、これは米国特許番号3,663,570の記載に従い調製される；ブフェトロール（bufetolol）、これは米国特許番号3,723,476の記載に従い調製される； ブフラロール（bufuralol）、これは米国特許番号3,929,836の記載に従い調製される；ブニトロロール（bunitrolol）、これは米国特許番号3,940,489および3,961,071の記載に従い調製される； ブプランドロール（buprandolol）、これは米国特許番号3,309,406の記載に従い調製される；ブチリジンハイドロクロライド（butiridine hydrochloride）、これはフランス特許番号 1,390,056の記載に従い調製される；ブトフィロロール（butofilolol）、これは米国特許番号4,252,825の記載に従い調製される；カラゾローエウ（carazolol）、これはドイツ特許番号2,240,599の記載に従い調製される；カルテオロール（carteolol）、これは米国特許番号3,910,924の記載に従い調製される；カルベジロール、これは米国特許番号4,503,067の記載に従い調製される；セリプロロール（celiprolol）、これは米国特許番号4,034,009の記載に従い調製される； セタモロール（cetamolol）、これは米国特許番号4,059,622の記載に従い調製される；クロラノロール（cloranolol）、これはドイツ特許番号 2,213,044の記載に従い調製される；ジレバロール（dilevalol）、これはCliftonらのJournal of Medicinal Chemistry、1982、25、670の記載に従い調製される；エパノロール（epanolol）、これは ＥＰ特許出願公開番号41,491の記載に従い調製される；インデノロール（indenolol）、これは米国特許番号4,045,482の記載に従い調製される；ラベタロール（labetalol）、これは米国特許番号4,012,444の記載に従い調製される；レボブノロール（levobunolol）、これは米国特許番号4,463,176の記載に従い調製される；メピンドロール（mepindolol）、これはSeemanらのHelv. Chim. Acta、1971、54、241の記載に従い調製される；メチプラノロール（metipranolol）、これはテェコスロバキア特許出願番号128,471の記載に従い調製される；メトプロロール（metoprolol）、これは米国特許番号3,873,600の記載に従い調製される；モプロロール（moprolol）、これは米国特許番号3,501,769の記載に従い調製される；ナドロール（nadolol）、これは米国特許番号3,935、267の記載に従い調製される； ナドキソロール（nadoxolol）、これは米国特許番号3,819,702の記載に従い調製される； ネビバロール（nebivalol）、これは米国特許番号4,654,362の記載に従い調製される； ニプラジロール（nipradilol）、これは米国特許番号4,394,382の記載に従い調製される； オクスプレノロール（oxprenolol）、これは英国特許番号1,077,603の記載に従い調製される； ペルブトロール（perbutolol）、これは米国特許番号3,551,493の記載に従い調製される； ピンドロール（pindolol）、これはスイス特許番号469,002 および 472,404の記載に従い調製される；プラクトロール（practolol）、これは米国特許番号3,408,387の記載に従い調製される；プロネサロール（pronethalol）、これは英国特許番号909,357の記載に従い調製される；プロプラノロール（propranolol）、これは米国特許番号3,337,628 および 3,520,919の記載に従い調製される；ソタロール（sotalol）、Uloth らのJournal of Medicinal Chemistry、1966、9、88の記載に従い調製される；サフィナロール（sufinalol）、これはドイツ特許番号2,728,641の記載に従い調製される；タリンドール（talindol）、これは米国特許番号3,935,259 および 4,038,313の記載に従い調製される；タータトロール（tertatolol）、これは米国特許番号3,960,891の記載に従い調製される；チリソロール（tilisolol）、これは米国特許番号4,129,565の記載に従い調製される；チモロール（timolol）、これは米国特許番号3,655,663の記載に従い調製される；トリプロロール（toliprolol）、これは米国特許番号3,432,545の記載に従い調製される；およびキシベノロール（xibenolol）、これは米国特許番号4,018,824の記載に従い調製される。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４２】
本発明に含まれるアルファ−アドレナリン受容器遮断薬（アルファ−またはα−ブロッカー）の制限的でない例には以下のものが含まれる：アモスラロール（amosulalol）、これは米国特許番号4,217,307の記載に従い調製される；アロチノロール（arotinolol）、これは米国特許番号3,932,400の記載に従い調製される；ダピプラゾール（dapiprazole）、これは米国特許番号4,252,721の記載に従い調製される； ドキサゾシン、これは米国特許番号4,188,390の記載に従い調製される；フェンスピリド（fenspiride）、これは米国特許番号3,399,192の記載に従い調製される；インドラミン、これは米国特許番号3,527,761の記載に従い調製される；ラベトロール（labetolol）、これは上述の開示に従い調製できる； ナフトピジル（naftopidil）、これは米国特許番号3,997,666の記載に従い調製される； ニセルゴリン（nicergoline）、これは米国特許番号3,228,943の記載に従い調製される； プラゾシン、これは米国特許番号3,511,836の記載に従い調製される；タムスロシン（tamsulosin）、これは米国特許番号4,703,063の記載に従い調製される；トラゾリン（tolazoline）、これは米国特許番号2,161,938の記載に従い調製される；トリマゾシン、これは米国特許番号3,669,968の記載に従い調製される；およびヨヒムビン（yohimbine）、これは当業者に周知の方法に従い天然の資源から分離される。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４３】
本明細書で使用する”血管拡張剤”という用語は、脳血管拡張剤、冠血管拡張剤および末梢血管拡張薬を含む意味である。本発明に含まれる脳血管拡張剤の制限的でない例には以下のものが含まれる：ベンシクラン、これは上述の開示に従い調製できる； シンナリジン、これは上述の開示に従い調製できる；シティコリン（citicoline）、これはKennedy らのJournal of the American Chemical Society、1955、77、250の記載に従い天然の資源から分離され、またはKennedyによるJournal of Biological Chemistry、1956、222、185の記載に従い合成される；シクランデレート（cyclandelate）、これは米国特許番号 3,663,597の記載に従い調製される；シクロニケート（ciclonicate）、これはドイツ特許番号1,910,481の記載に従い調製される；ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、これは英国特許番号862,248の記載に従い調製される；エブルナモニン（eburnamonine）、これはHermann らのJournal of the American Chemical Society、1979、101、1540の記載に従い調製される； ファスジル（fasudil）、これは米国特許番号4,678,783の記載に従い調製される；フェノキセジル（fenoxedil）、これは米国特許番号3,818,021の記載に従い調製できる；フルナリジン、これは米国特許番号3,773,939の記載に従い調製できる；イブジラスト（ibudilast）、これは米国特許番号3,850,941の記載に従い調製できる；イフェンプロジル（ifenprodil）、これは米国特許番号3,509,164の記載に従い調製できる；ロメリジン（lomerizine）、これは米国特許番号4,663,325の記載に従い調製できる；ナフロニル（nafronyl）、これは米国特許番号3,334,096の記載に従い調製できる；ニカメテート（nicametate）,これはBlicke らのJournal of the American Chemical Society、1942、64、1722の記載に従い調製できる； ニセルゴリン（nicergoline）、これは上述の開示に従い調製できる；ニモジピン、これは米国特許番号3,799,934の記載に従い調製できる；パラベリン（papaverine）,これはGoldberg、Chem. Prod. Chem. News、1954、17、371中でレビューされているように調製できる； ペンチフィリン（pentifylline）、これはドイツ特許番号860,217の記載に従い調製できる； チノフェドリン（tinofedrine）、これは米国特許番号3,563,997の記載に従い調製できる； ビノカミン（vincamine）、これは米国特許番号3,770,724の記載に従い調製できる；ビンポカチン（vinpocetine）、これは米国特許番号4,035,750の記載に従い調製できる；およびビクイジル（viquidil）、これは米国特許番号2,500,444の記載に従い調製できる。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４４】
本発明の範囲内の冠血管拡張剤の制限的でない例には以下のものが含まれる： アモトリフェン（amotriphene）、これは米国特許番号3,010,965の記載に従い調製できる； ベンダゾール（bendazol）、これはJ. Chem. Soc. 1958、2426の記載に従い調製できる； ベンフロジルヘミスクシネート（benfurodil hemisuccinate）、これは米国特許番号3,355,463の記載に従い調製できる；ベンジオダロン（benziodarone）、これは米国特許番号3,012,042の記載に従い調製できる；クロラシジン（chloracizine）、これは英国特許番号740,932の記載に従い調製できる；クロモナル（chromonar）、これは米国特許番号3,282,938の記載に従い調製できる；クロベンフラル（clobenfural）、これは英国特許番号1,160,925の記載に従い調製できる；クロニトレート（clonitrate）、これは当業者に周知の方法でプロパンジオールから調製できる、たとえばAnnalen、1870、155、165を参照；クロリクロメン（cloricromen）、これは米国特許番号4,452,811の記載に従い調製できる；ジラゼプ（dilazep）、これは米国特許番号3,532,685の記載に従い調製できる；ジピリダモル（dipyridamole）、これは英国特許番号 807,826の記載に従い調製できる；ドロプレニラミン（droprenilamine）、これはドイツ特許番号 2,521,113の記載に従い調製できる； エフロキサート（efloxate）、これは英国特許番号803,372 および 824,547の記載に従い調製できる；エリスリチルテトラニトレート（erythrityl tetranitrate）、これは当業者に周知の方法に従いエリスリトールのニトロ化により調製できる；エタフェノン、これは ドイツ特許番号1,265,758の記載に従い調製できる；フェンジリン（fendiline）、これは米国特許番号 3,262,977の記載に従い調製できる；フロレジル（floredil）、これはドイツ特許番号. 2,020,464の記載に従い調製できる；ガングェフェン（ganglefene）、これはU.S.S.R.特許番号115,905の記載に従い調製できる；ヘキセストロール（hexestrol）、これは米国特許番号2,357,985の記載に従い調製できる； ヘキソベンジン（hexobendine）、これは米国特許番号3,267,103の記載に従い調製できる；イトラミントシレート（itramin tosylate）、これはスウェーデン特許番号168,308の記載に従い調製できる； クヘリン（khellin）、これはBaxter らのJournal of the Chemical Society、1949、S 30の記載に従い調製できる； リドフラジン、これは米国特許番号3,267,104の記載に従い調製できる；マンニトールヘキサニトレート、これは当業者に周知の方法に従いマンニトールのニトロ化により調製できる；メディバジン（medibazine）、これは米国特許番号3,119,826の記載に従い調製できる； ニトログリセリン； ペンタエリスリトールテトラニトレート、これは当業者に周知の方法に従いペンタエリスリトールのニトロ化により調製できる； ペントリニトロール（pentrinitrol）、これはドイツ特許番号 638,422−3の記載に従い調製できる； ペルヘキシリン、これは上述の開示に従い調製できる； ピメフェリン（pimefylline）、これは米国特許番号3,350,400の記載に従い調製することができる； プレニルアミン、これは米国特許番号3,152,173の記載に従い調製することができる；硝酸プロパチル,これはフランス特許番号1,103,113の記載に従い調製することができる；トラピジル、これは西ドイツ特許番号55,956の記載に従い調製することができる；トリクロミル、これは米国特許番号2,769,015の記載に従い調製することができる；トリメタジジン,これは米国特許番号3,262,852の記載に従い調製することができる；トロールニトレートフォスフェート、これは当業者によく知られた方法に従い、トリエタノールアミンのニトロ化とそれに続くにリン酸による沈殿により調製することができる；ビスナジン、これは米国特許番号2,816,118および2,980,699の記載に従い調製することができる。それら全ての米国特許の開示を本明細書に参照として援用する。
【０２４５】
本発明に含まれる末梢血管拡張薬の制限的でない例には以下のものが含まれる：アルミニウムニコチネート、これは米国特許番号2,970,082の記載に従い調製できる； バメタン、これはCorrigan らのJournal of the American Chemical Society、1945、67、1894の記載に従い調製できる； ベンシクラン、これは上述の開示に従い調製できる； ベタヒスチン、これは Walter らのJournal of the American Chemical Society、1941、63、2771の記載に従い調製できる；ブラジキニン、これは Hamburg らのArch. Biochem. Biophys.、1958、76、252の記載に従い調製できる；ブロビンカミン、これは米国特許番号4,146,643の記載に従い調製できる；ブフェニオド（bufeniode）、これは米国特許番号3,542,870の記載に従い調製できる；ブフロメジル（buflomedil）、これは米国特許番号3,895,030の記載に従い調製できる；ブタラミン（butalamine）、これは米国特許番号3,338,899の記載に従い調製できる；セチエジル（cetiedil）、これはフランス特許番号1,460,571の記載に従い調製できる；ジクロニケート（ciclonicate）、これはドイツ特許番号1,910,481の記載に従い調製できる；ジネパジド（cinepazide）、これはベルギー特許番号730,345の記載に従い調製できる；シンナリジン、これは上述の開示に従い調製できる；シクランデレート（cyclandelate）、これは上述の開示に従い調製できる；ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、これは上述の開示に従い調製できる；エレドイシン（eledoisin）、これは英国特許番号984,810の記載に従い調製できる；フェノキセジル（fenoxedil）、これは上述の開示に従い調製できる；フルナリジン、これは上述の開示に従い調製できる；ヘプロジケート（hepronicate）、これは米国特許番号3,384,642の記載に従い調製できる；イフェンプロジル（ifenprodil）、これは上述の開示に従い調製できる；イロプロスト（iloprost）、これは米国特許番号4,692,464の記載に従い調製できる；イノシトールナイアシネート、これはBadgettらのJournal of the American Chemical Society、1947、69、2907の記載に従い調製できる；イソクスプリン（isoxsuprine）、これは米国特許番号3,056,836の記載に従い調製できる；カリジン（kallidin）、これはBiochem. Biophys. Res. Commun.、1961、6、210の記載に従い調製できる；カリクレイン（kallikrein）、これはドイツ特許番号1,102,973の記載に従い調製できる；モキシシライト（moxisylyte）、これはドイツ特許番号905,738の記載に従い調製できる；ナフロニル（nafronyl）、これは上述の開示に従い調製できる； ニカメテーロ（nicametate）、これは上述の開示に従い調製できる；ニセルゴリン（nicergoline）、これは上述の開示に従い調製できる；ニコフラノース（nicofuranose）、これはスイス特許番号366,523の記載に従い調製できる；ニリドリン（nylidrin）、これは米国特許番号2,661,372 および2,661,373の記載に従い調製できる；ペンチフィリン（pentifylline）、これは上述の開示に従い調製できる；ペントキフィリン（pentoxifylline）、これは米国特許番号3,422,107の記載に従い調製できる；ピリベジル（piribedil）、これは米国特許番号3,299,067の記載に従い調製できる；プロスタグランジン Ｅ１,これはMerck Index、Twelfth Edition、Budaveri、Ed.、New Jersey、1996、p. 1353 に参照されているいずれの方法によっても調製することができる；スロクチジル（suloctidil）、これはドイツ特許番号2,334,404の記載に従い調製できる；トラゾリン（tolazoline）��これは米国特許番号2,161,938の記載に従い調製できる；およびキサンチオノールナイアシネート、これはドイツ特許番号1,102,750またはKorbonits らのActa. Pharm. Hung.、1968、38、98の記載に従い調製できる。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４６】
本発明の範囲に含まれる用語”利尿剤”は、利尿剤ベンゾチアジアジン誘導体、利尿剤有機水銀化合物、利尿剤プリン、利尿剤ステロイド、利尿剤スルホンアミド誘導体、利尿剤ウラシルおよび他の以下のような利尿剤を含む意味である：アマノジン（amanozine）、これはオーストリア特許番号168,063の記載に従い調製できる；アミロライド、これはベルギー特許番号639,386の記載に従い調製できる；アルブチン（arbutin）、これはTschitschibabin、Annalen、1930、479、303の記載に従い調製できる；クロラザニル（chlorazanil）、これはオーストリア特許番号168,063の記載に従い調製できる；エタクリン酸、これは米国特許番号3,255,241の記載に従い調製できる；エトゾリン（etozolin）、これは米国特許番号3,072,653の記載に従い調製できる；ヒドラカルバジン（hydracarbazine）、これは 英国特許番号856,409の記載に従い調製できる；イソソルビド（isosorbide）、これは米国特許番号3,160,641の記載に従い調製できる；マンニトール； メトカルコン（metochalcone）、これはFreudenberg らのBer.、1957、90、957に開示の方法で調製できる；ムゾリミン（muzolimine）、これは米国特許番号4,018,890の記載に従い調製できる；ペルヘキシリン、これは上述の開示に従い調製できる；チクリナフェン（ticrynafen）、これは米国特許番号3,758,506の記載に従い調製できる；トリアムテレン（triamterene）、これは米国特許番号3,081,230の記載に従い調製できる； および尿素。 すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４７】
本発明の範囲内の利尿剤ベンゾチアジアジン誘導体には制限的でない例として以下のものが含まれる：アルチアジド（althiazide）、これは英国特許番号902,658の記載に従い調製できる； ベンドロフルメチアジド、これは米国特許番号3,265,573に開示の方法に従い調製できる；ベンズチアジド（benzthiazide）、McManus らの136th Am. Soc. Meeting （Atlantic City、September 1959）、Abstract of papers、pp 13−O； ベンジルヒドロクロロチアジド、これは米国特許番号3,108,097の記載に従い調製できる；ブチアジド（buthiazide）、これは英国特許番号861,367 および 885,078の記載に従い調製できる； クロロチアジド、これは米国特許番号2,809,194 および 2,937,169の記載に従い調製できる； クロルタリドン（chlorthalidone）、これは米国特許番号3,055,904の記載に従い調製できる； シクロペンチアジド、これはベルギー特許番号587,225の記載に従い調製できる； シクロチアジド、これはWhitehead らのJournal of Organic Chemistry、1961、26、2814の記載に従い調製できる； エピチアジド、これは米国特許番号3,009,911の記載に従い調製できる；エチアジド（ethiazide）、これは英国特許番号861,367の記載に従い調製できる；フェンクイゾン（fenquizone）、これは米国特許番号3,870,720の記載に従い調製できる；インダパミド（indapamide）、これは米国特許番号3,565,911の記載に従い調製できる；ヒドロクロロチアジド、これは米国特許番号3,164,588の記載に従い調製できる；ヒドロフルメチアジド（hydroflumethiazide）、これは米国特許番号3,254,076の記載に従い調製できる； メチクロチアジド（methyclothiazide）、これはClose らのJournal of the American Chemical Society、1960、82、1132の記載に従い調製できる；メチクラン（meticrane）、これはフランス特許番号M2790 および 1,365,504の記載に従い調製できる；メトラゾン（metolazone）、これは米国特許番号3,360,518の記載に従い調製できる； パラフルチジド（paraflutizide）、これはベルギー特許番号620,829の記載に従い調製できる； ポリチアジド（polythiazide）、これは米国特許番号3,009,911の記載に従い調製できる；キネサゾン（quinethazone）、これは米国特許番号2,976,289の記載に従い調製できる； テクロチアジド（teclothiazide）、これはClose らのJournal of the American Chemical Society、1960、82、1132の記載に従い調製できる；およびトリクロルメチアジド（trichlormethiazide）、これはdeStevensらのExperientia、1960、16、113に開示の方法で調製できる。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４８】
本発明に含まれる利尿剤スルホンアミド誘導体の制限的でない例には以下のモノが含まれる：アセタゾァミド（acetazolamide）、これは米国特許番号2,980,679の記載に従い調製できる；アムブシド（ambuside）、これは米国特許番号3,188,329の記載に従い調製できる；アゾセミド（azosemide）、これは米国特許番号3,665,002の記載に従い調製できる；ブメタニド（bumetanide）、これは米国特許番号3,634,583の記載に従い調製できる； ヌタゾラミド（butazolamide）、これは英国特許番号769,757の記載に従い調製できる； クロラミノフェナミド（chloraminophenamide）、これは米国特許番号2,809,194、2,965,655 および 2,965,656の記載に従い調製できる；クロフェナミド（clofenamide）、これはOlivier、Rec. Trav. Chim.、1918、37、307の記載に従い調製できる；クロパミド（clopamide）、これは米国特許番号3,459,756の記載に従い調製できる；クロレキソロン（clorexolone）、これは米国特許番号3,183,243の記載に従い調製できる；ジサルファミド（disulfamide）、これは英国特許番号851,287の記載に従い調製できる；エトキソラミド（ethoxolamide）、これは英国特許番号795,174の記載に従い調製できる；フロセミド、これは米国特許番号3,058,882の記載に従い調製できる；メフルシド（mefruside）、これは米国特許番号3,356,692の記載に従い調製できる；メタゾラミド（methazolamide）、これは米国特許番号2,783,241の記載に従い調製できる；ピレタニド（piretanide）、これは米国特許番号4,010,273の記載に従い調製できる；トラセミド（torasemide）、これは米国特許番号4,018,929の記載に従い調製できる；トリパミド（tripamide）、これは日本特許番号73 05,585の記載に従い調製できる；およびキシパミド（xipamide）、これは米国特許番号3,567,777の記載に従い調製できる。すべてのそのような米国特許の開示を参照として本明細書に援用する。
【０２４９】
3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリル−コエンザイムA（HMG−CoA）のメバロネートへの変換は、コレステロ−ル生合成経路の初期段階の律速段階である。この段階は酵素HMG−CoA リダクターゼによって触媒される。スタチン（Statines）は、HMG−CoA リダクターゼがこの変換を触媒するのを阻害する。以下のパラグラフは代表的スタチンについて述べている。
【０２５０】
米国特許番号5,273,995（本明細書に参照として援用する）に開示されているアトルバスタチンカルシウム（すなわち、アトルバスタチンヘミカルシウム）は、現在リピトール（登録商標）として売られており、下式の構造を有する。
【０２５１】
【化７１】
2005532388.tif 000072
【０２５２】
アトルバスタチンカルシウムは、HMG−CoAの選択的、拮抗阻害剤である。このように、アトルバスタチンカルシウムは有効な脂質低減化合物である。アトルバスタチンのフリーカルボン酸形は主に下式のラクトンとして存在し、
【０２５３】
【化７２】
2005532388.tif 000073
【０２５４】
米国特許番号4,681,893に開示されている（該特許を本明細書に参照として援用する）。
スタチンには以下のような化合物が含まれる：米国RE37,314 Eに開示されているロスバスタチン、EP 304063 B1 および米国5,011,930に開示されているピチバスタチン（pitivastatin）、米国4,444,784（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているシンバスタチン； 米国特許番号4,346,227（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているプラバスタチン；米国特許番号5,502,199（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているセリバスタチン；米国特許番号 3,983,140（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているメバスタチン；米国特許番号 4,448,784および米国特許番号4,450,171（該両特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているベロスタチン； 米国特許番号4,739,073（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているフルバスタチン； 米国特許番号4,804,770（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているコンパクチン； 米国特許番号4,231,938（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているロバスタチン；ＥＰ特許出願公開番号738510 A2に開示されているダルバスタチン；ＥＰ特許出願公開番号363934 A1に開示されているフリンドスタチン（fluindostatin）；米国特許番号4,681,893（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているアトルバスタチン；米国特許番号5,273,995（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているアトルバスタチンカルシウム（アトルバスタチンのヘミカルシウム塩）；および米国特許番号4,450,171（該特許を本明細書に参照として援用する）に開示されているジヒドロコンパクチン。
【０２５５】
心臓血管,脳血管および末梢血管疾患のような様々な疾患／状態の発達での血中の脂質変調と脂質分画変調の正の相関より、本発明の化合物／組み合わせおよびその化合物の塩は、それらの生理的作用の理由により、上述の疾患／状態の予防、阻止および／または 処置に有益である。それらには、心臓血管障害（たとえば、アンギナ、心虚血および心筋梗塞）および心血管疾患による合併症が含まれる。特に、ＨＤＬ変調と上述の疾患／状態との相関により、本明細書記載のＣＥＴＰ化合物およびそれらの組み合わせはそれらのＨＤＬ変調生理作用により（たとえば、ＨＤＬ上昇）、上述の疾患状態／状態の予防、阻止および／または治療に有益である。
【０２５６】
哺乳動物（たとえば、ヒト、男性または女性）における上述の疾患／状態の処置における薬剤としての本発明の化合物／組み合わせおよびその化合物の塩の有用性は、本明細書に記載したものを含め当業者に知られた従来のアッセイ（たとえば、インビボアッセイ、インビトロアッセイ）における化合物の活性によって実証される。特に、下に記載する血漿脂質アッセイは、化合物／組み合わせのＨＤＬ変調のレベル、そしてそれによって上述の疾患／状態に対する治療的効果を決定するのに使用することができる。そのようなアッセイも、本発明の化合物／組み合わせおよびその化合物の塩（または本明細書に記載した他の薬剤）の活性をお互いに比較し、他の公知の化合物の活性と比較することができる手段をも提供する。それらの比較の結果は、ヒトを含む哺乳動物のそのような疾患の治療での投与レベルを決定するのに有益である。たとえば、様々な脂質分画に対する本発明の化合物／組み合わせおよびその化合物の塩（または本明細書記載の他の薬剤）の影響特性は、Methods in Enzymmology、Ｖol. 129：plasma lipoproteins、Pt. B： Characterization、Cell Biology、and Metabolism. Albers、John J.； Segrest、Jere P.； Editors. USA. （1986）、（Academic Press、Orlando、Fla.）およびMethods in Enzymology、Ｖol. 128：plasma lipoproteins、Pt. A： Preparation、Structure、and Molecular Biology  Segrest、Jere P.； Albers、John J.； Editors. USA. （1986）、992 pp. （Academic Press、Orlando、Fla.）に記載されているように当業者に知られた方法によって決定することができる。特に、下に記載する血漿脂質アッセイは、化合物／組み合わせのＨＤＬ変調のレベル、そしてそれによって上述の疾患／状態に対する治療的効果を決定するのに使用することができる。
以下は典型的なアッセイである。
【０２５７】
ＣＥＴＰインビトロアッセイ
以下は、ヒト血漿（インビトロ）および動物血漿（ex vivo）でのコレステロールエステル転移のアッセイの簡単な記述である：薬剤の存在または非存在下で、ヒト血漿中の外来トレーサーＨＤＬから非ＨＤＬリポ蛋白への３Ｈラベル化コレステリルオレエート（ＣＯ）の転移を測定することにより、またはトランスジェニックマウス血漿中の３Ｈラベル化ＬＤＬからＨＤＬ分画への転移を測定することにより、ＣＥＴＰ活性が測定される。ラベル化ヒトリポ蛋白基質は、Morton によって記載されている方法（血漿中の外来ＣＥＴＰ活性が血漿中のリン脂質リポソームからすべてのリポ蛋白分画へ3H−COを転移するのに費やされる）と似た方法で調製される。3H−ラベル化ＬＤＬおよびＨＤＬは、それぞれ1.019〜1.063および1.10〜1.21 g／mlの密度カットでの連続超遠心によって連続的に分離される。その活性アッセイでは、3H−ラベル化リポ蛋白は血漿に10−25 ナノモルCO／mlで添加され、そのサンプルは３７℃で2.5〜3時間インキュベートされる。非−ＨＤＬリポ蛋白は当量の20%（wt／vol）ポリエチレングリコール8000（Dias）の添加により沈殿する。そのサンプルは750gx20分遠心され、ＨＤＬ−含有上清中に含まれる放射活性が液体シンチレーションにより測定される。ヒト血漿へ放射ラベル化コレステリルオレエートの添加の前にジメチルスルホキシド溶液として本発明化合物の様々な量を適用し、そして転移した相対放射活性量を比較することにより、相対コレステロールエステル転移阻害活性が決定される。
【０２５８】
ＣＥＴＰインビボアッセイ
インビボでのそれらの化合物の活性は、コントロールに比較して、ex vivoで様々な時間点でコレステロースエステル転移活性を５０％阻害するのに必要な薬剤投与量によって、またはＣＥＴＰ含有動物種中のある％でＨＤＬコレステロール上昇するのに必要な薬剤投与量によって測定することができる。ヒトＣＥＴＰおよびヒトアポリポ蛋白 AI （Charles River、Boston、MA）の両方を発現しているトランスジェニックマウスは、インビボでの化合物の評価に使用することができる。試験される化合物は、オリーブオイルおよびタウロコール酸ナトリウムを含むエマルジョン賦形薬中で経口強制補給により投与される。投与前に血液をマウス眼窩後方から採取する。投与後４時間から２４時間の間の様々な時間に、動物を殺し、心臓穿刺により血液を採取し、トータルコレステロ−ル、ＨＤＬおよびＬＤＬコレステロ−ル、およびトリグリセリドを含む脂質パラメーターを測定する。提供源としてＬＤＬ含有3H−コレステリルオレエートをＨＤＬの変わりに使用する以外は上述の方法と同様の方法によってＣＥＴＰ活性を測定する。脂質および転移活性の得られた値は、投与前の値および／または賦形薬だけを投与されたマウスの値と比較される。
【０２５９】
血漿脂質アッセイ
ある哺乳動物、例えばＣＥＴＰ活性を有しヒトと似た血漿リポ蛋白プロファイルを有する小猿の血漿中の血漿脂質レベル、たとえばＨＤＬコレステロ−ルレベル、ＬＤＬコレステロ−ルレベル、ＶＬＤＬコレステロ−ルレベルまたはトリグリセリドを変えるのに必要な薬剤の量を決定することによって、それらの化合物の活性を測定することもできる（Crook らの Arteriosclerosis 10、625、1990）。それぞれのグループがトータルＨＤＬ、および／またはＬＤＬ血漿コレステロ−ル濃度を有するように、大人の小猿を処置群に分けた。グループ分けの後、食餌混合物としてまたは胃内挿管によって化合物を日々１日〜８日間、小猿に投与する。コントロールの小猿は賦形薬の投与だけを受けた。試験の間の適当な時点で前肘静脈から血液を採取し、血漿リポ蛋白を密度勾配遠心によってそれらの個々のサブクラスに分離し、上述のようにコレステロール濃度を測定することによって、血漿トータルＬＤＬ、ＶＬＤＬおよびＨＤＬコレステロ−ル値を決定することができる（Crookらの Arteriosclerosis 10、625、1990）。
【０２６０】
本発明の化合物／組合せおよびそのような化合物の塩（または本明細書に記載した他の薬剤）の本明細書で記載した疾患／状態に対する試験を容易にする臨床プロトコールを修正する既存の臨床デザインおよび方法は、当業者に知られている。
【０２６１】
例えば、臨床研究では、アテロ−ム斑のレベルは、様々なイメージング技術、例えば心内超音波（ICE）、定量的冠状血管造影、冠状血管内超音波を含む血管内超音波 （IVUS）、頚動脈管内膜内側厚（CIMT）測定、磁気共鳴イメージング（MRI）、磁気共鳴冠状血管造影、流媒介拡大（flow−mediated dilatation）、ポジトロンエミッショントモグラフィ、 マルチスライスコンピューター化断層撮影、電子ビーム断層撮影 （EBT）、機械的マルチスライススパイラルCT（MSCT）、心エコー法、冠状血管造影、X線撮影およびRIイメージング（radionucleotide imaging）によって測定することができる。
【０２６２】
それらのイメージ化技術およびそれらの解釈についてはよく知られており、たとえば“Measurement of Subclinical atherosclerosis：beyond risk factor assessment”、Current Opinion in Lipidology 13、595−603 （2002）； “A Comparison of intravascular、ultrasound With colonary Angiography for Evaluation of Transplant Coronary Disease in Pediatric Heart Transplant Recipients”、Journal of Heart & Lung Transplantation 22、44−49 （2003）；および “Assessment of calcium Scoring Performance in Cardiac Computed Tomography”、European Radiology 13、484−97 （2003）にさらに記載されている。
【０２６３】
本発明の化合物は、一般的には本発明の少なくとも1つの化合物を製剤的に許容される賦形薬、キャリアー または希釈剤と共に含む医薬組成物の形態で投与される。このように、本発明の化合物は、個々にまたは共に、いずれの通常の経口、非経口、または経皮投与形態にて投与されることができる。
【０２６４】
経口投与のため、医薬組成物は溶液、懸濁液、錠剤、ピル、カプセル、粉などの形態を取ることができる。クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸カルシウムのような様々な賦形剤を含有する錠剤は、スターチおよび好ましくはポテトあるいはタピオカデンプンおよびあるケイ酸塩コンプレックスのような様々な崩壊剤、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチンおよびアカシアのような結合剤とともに、投与される。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクのような潤滑剤は、錠剤化のためにはしばしば大変有益である。同様なタイプの固体組成物はまた、ソフトおよびハード充填ゼラチンカプセル中に充填剤として適用される；この場合の好ましい物質にはラクトースまたはミルク糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールも含まれる。水性懸濁液および／またはエリキシルが経口投与で望ましい場合、本発明の化合物は様々な甘味剤、着香料、着色剤、乳化剤および／または懸濁剤ならびに水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびそれらの組合せのような希釈剤と組み合わせることができる。
【０２６５】
本発明の組合せは、徐放または高放出調合物のような放出制御調合物として投与することもできる。本発明の組合せのそのような放出制御調合物は、当業者に周知の方法により調製することができる。その投与方法は、主治医または他の従事者により、患者の診療および要求に基づいて決定されるであろう。一般的に好ましいアムロジピンの調合物はノルバスク（登録商標）である。
【０２６６】
本発明のＣＥＴＰ阻害剤の多くは溶解性が低く、溶解性を増大させる投与形態は化合物の投与を容易にする。一つの投与形態は、（1）コレステロ−ルエステル転移タンパク（ＣＥＴＰ）阻害剤および酸性濃度増大ポリマーを含む固体アモルファス分散物；および（2）酸感受性HMG−CoA リダクタ−ゼ阻害剤を含む投与形態である。この投与形態は２００２年１２月２０日に出願された米国仮出願番号60／435345、タイトル“Dosage Forms Comprising a CETP Inhibitor and an HMG−CoA Reductase Inhibitor”にさらに詳細に記載されている（その明細書の記載を参照として本明細書に援用する）。
【０２６７】
単独またはお互いの組み合わせで本発明の化合物は、または他の化合物は、一般的に通常の調合物として投与される。以下の調合物は単に例示であり、本発明の範囲を制限する意図ではない。
【０２６８】
ベシル酸アムロジピン、トルセトラピブおよびアトルバスタチンヘミカルシウムの組み合わせの錠剤は、以下の表の手順に従って〜１kg のスケールで調製した。調製した錠剤とその錠剤の組成を表に詳細に記載している。
【０２６９】
【表１】
2005532388.tif 000074
【０２７０】
それぞれの活性成分の別々での顆粒化またはブレンドをまず調製し、そしてそれらの３つの粉混合物を望ましい投与組合せを与えるように異なった割合で組み合わせた。
アトルバスタチンヘミカルシウム顆粒は、ヒドロキシプロピルセルロースとポリソルベート８０の水中の溶液を作成することによって調製した。それからその他の成分（ステアリン酸マグネシウムを除く）を流動層造粒装置に投入し、造粒装置中で粉上にバインダー溶液をスプレーしながら暖かい空気の流れ（３０−６０℃）の中で流動化することによって、バインダー溶液と湿潤顆粒化した。すべてのバインダー溶液をスプレーした後、顆粒は流動層で乾燥され、大きな （＞1 mm）塊を除くために粉砕した。その顆粒をステアリン酸マグネシウムをブレンドすることにより潤滑化した。
【０２７１】
ポリマーヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）アセテートサクリネート中のトルセトラピブの分散は、アセトン中で両成分を溶解し、得られた溶液を通常のスプレー乾燥機でスプレー乾燥することにより得られた（米国仮出願番号60／435,345参照）。そのトルセトラピブ顆粒化は、得られたスプレー乾燥分散物、微結晶性セルロース、クロスポビドン（crospovidone）、およびステアリン酸マグネシウムを共にブレンドし、ローラーコンパクション（roller compaction）で粉をブレンドすることによって調製した。標準的な製剤的ローラーコンパクション装置および操作条件を採用した。得られた圧縮されたリボンはさらなるプロセッシングに適当な顆粒を調製するために粉砕した：リン酸カルシウムおよびステアリン酸マグネシウム を添加し顆粒とブレンドすることにより、潤滑化された最終トルセトラピブブレンドを調製した。
【０２７２】
ベシル酸アムロジピンは、単に賦形剤とブレンドすることにより、潤滑化アムロジピン 粉ブレンドを調製した。
３つの活性顆粒化／ブレンドを好ましい割合で低剪断ツインシェルブレンダーを使用して一緒にブレンドし、単式エキセントリック形錠剤機を使用して錠剤化した。
【０２７３】
本発明の化合物の投与は、全身および／または局所的に本発明化合物を運ぶことができるいずれかの方法により行われる。それらの方法には、経口ルート、非経口、十二指腸内投与ルート等が含まれる。一般的に、本発明の化合物は経口で投与されるが、非経口投与（例えば静脈、筋内、皮下または骨髄内）も、例えば経口投与が患者に適当でない場合や薬剤摂取ができない患者の場合に行うことができる。
【０２７４】
それらの方法および組合せは、ヒトを含む哺乳動物を治療する適応症／状態に依存して有効である。更に、それらは、有益的におよび／または選択的に以下を含む様々な患者のサブグループを治療するのに有効である：男性（males）、女性（females）、年配者（＞60）、幼児（＜2）、小児、糖尿病（Type I および／または II）患者、冠状事象の履歴のない患者（即ち、第1次予防）、少なくとも一度の冠状動脈事象を経験した患者（即ち、第2次予防）、脳血管性事象（例えば、卒中または一過性虚血性事象）の経歴のある患者、 ２５０以上の全コレステロールの患者、２００以上の全コレステロールの患者、２００以下の全コレステロールの患者、ＨＤＬ＜30／40／50／60の患者、高ＨＤＬの患者、異なった民族集団（アフリカン民族、トルコ、ヒスパニック、アジアン）、女性± HRT （前／後閉経）、喫煙者、ダイエットによる低ＨＤＬの患者、他の治療（例えば、アンドロゲンアゴニスト）によるＨＤＬの２次的減少の患者、末梢血管疾患患者、正常のＨＤＬ−Ｃ例えば40と60 mg／decの間の患者、冠状動脈性心疾患の履歴のない卒中患者（異常コレステロールレベルであるか、またはそうでないか）、メタボリックシンドロ−ムの患者、apo−E4アレル患者、３０以上のBMI患者、および肥満患者。
【０２７５】
一般的に、使用される本発明の化合物／組合せの量は、治療的に望ましい効果（例えば、ＨＤＬ上昇） を達成するに十分である。もちろんその量は、処理される患者、苦痛の激しさ、投与方法、および処方する医師の判断に依存するであろう。
【０２７６】
一般的に、本発明のＣＥＴＰ阻害剤、それらのプロドラッグ、およびそれらの化合物およびプロドラッグの塩の有効投与量は、約0.01〜約100 mg／kg／日の範囲、好ましくは約0.1 〜約5 mg／kg／日の範囲である。
【０２７７】
［2R，4S］−4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6−トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル（トルセトラピブ）の特に好ましい投与量は、約15 mg／日から約240／日、好ましくは約30／日から約120 mg／日である。その投与量は、一回または複数回（たとえば２回）に分けて投与することができる。
【０２７８】
ＣＥＴＰ阻害剤を組み合わせて使用される組み合わせ製剤（たとえば、抗高血圧剤、スタチン）の投与量は、その症状を治療するに有効な量で使用される。
たとえば、典型的にはHMG−CoA リダクタ−ゼ阻害剤の有効投与量は約 0.01〜約100 mg／kg／日の範囲内である。
【０２７９】
たとえば、アトルバスタチンカルシウム（アトルバスタチンヘミカルシウムまたはリピトールとして知られる）または他のアトルバスタチンの塩の典型的有効投与量は、約10 mg〜約80 mg／日（たとえば、10mg、20mg、40mg 80mg）の範囲内である。
【０２８０】
たとえば、典型的には抗高血圧薬の有効投与量は、約0.01〜約100 mg／kg／日の範囲内である。
たとえば、典型的にはアムロジピンまたはその製剤的に許容される塩（たとえば、ベシル酸アムロジピン、アムロジピンメシレート）の有効投与量は、約5 mg〜約10 mg／日の範囲内である。
【０２８１】
アムロジピンおよびその製剤的に許容される塩（例えば、ベシル酸アムロジピン）／アトルバスタチンおよびその製剤的に許容される塩（例えば、アトルバスタチンヘミカルシウム）／および［2R，4S］−4−［（3，5−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−2−エチル−6トリフルオロメチル−3，4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−カルボン酸エチルエステル（トルセトラピブ）の３つの組み合わせの典型的投与量は、１日5〜10mg／１日1 0〜80mg／１日30〜120mgである。
【０２８２】
非経口投与の目的では、ゴマあるいはピーナッツオイル溶液、または水性プロピレングリコール溶液、並びに相当する水溶性塩の滅菌水性溶液を用いることができる。そのような水性溶液は適当に緩衝化されていてもよく、必要で有ればその液体希釈剤はまず十分な生食またはグルコースで等張化されていてもよい。それらの水性溶液は、静脈、筋内、皮下および腹膜内注射目的で特に適している。この関係で、用いられる滅菌水性媒体は当業者によく知られた標準的な技術を使用していずれも速やかに得ることができる。
【０２８３】
ある量の活性成分を含む様々な医薬組成物を調製する方法は、当業者に知られている、または本明細書の記載に照らし明白であろう。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Company、Easter、Pa.、15th Edition （1975）参照。
【０２８４】
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を0.1%−95%含んでいてよく、好ましくは1%−70%含んでいる。とにかく、投与される組成物または調合物は、処置される患者の状態または疾患を処置するのに十分な量の本発明化合物を含んでいる。
【０２８５】
本発明は、別々に投与されうる活性成分の組合せでの疾患および状態の処理に関するので、本発明はキット形態の別々の医薬組成物の組合せにも関する。そのキットは、２つの別々の医薬組成物を含む：アムロジピンまたはその製剤的に許容される酸付加塩、およびスタチンまたはその製剤的に許容される塩の組合せ。そのキットは、分離されたボトルまたは分離されたホイルパケット（foil packet）のような別々の組成物を含むための典型的容器媒体を含むが、その別々の組成物は一つの分離されていない容器の含まれることの可能である。典型的にはそのキットは、分離された成分の投与のための説明書を含む。分離された成分が好ましくは異なった投与形態で投与される場合（例えば経口と非経口）、異なった投与インターバルで投与される場合、または組合せの個々成分のタイトレーションが処方する医者によって望まれた場合には、特にキット形態は有益的である。  
【０２８６】
そのようなキットの例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装業界ではよく知られており、そして製剤ユニット投与形態（錠剤、カプセルなど）の包装に広く使用されている。一般的にブリスターパックは、好ましくは透明なプラスチック物質のホイル覆われた相対的に堅い物質のシートからなる。包装プロセスの間にくぼみがプラスチックホイルに形成される。そのくぼみは包装される錠剤またはカプセルのサイズと形を有する。次に、その錠剤またはカプセルがくぼみに置かれ、相対的に堅い物質のシートがくぼみが形成された方向とは反対の方向でホイルのファクトでプラスチックホイルにシールする。 結果として、錠剤またはカプセルはプラスチックホイルとシートの間のくぼみにシールされる。好ましくは、シートの強度は、手でくぼみに圧をかけてそれによってくぼみの位置でシートに開口ができ、錠剤またはカプセルがブリスターパックから取り出せることができる程度である。錠剤またはカプセルはその後その開口から取り出すことができる。
【０２８７】
キットには、例えば特定された錠剤またはカプセルを摂取すべき日に相当する数を錠剤またはカプセルの脇に数の形態で付すような、キットに記憶補助手段を提供するのが望ましい。そのような記憶補助手段の他の例は、例えばカード上に印刷されたカレンダーである。そのような記憶補助手段の他の例は、例えば以下である  “第１週、月曜、火曜、...etc....第２週、月曜、火曜、...”。他の記憶補助手段のバリエーションは、速やかに明らかであろう。
【０２８８】
“日々の投与”は、与えられた日に１錠または１カプセルまたは数錠または数カプセでもあり得る。また、式Ｉの化合物の日々の投与が１錠または１カプセルで、第２の化合物の日々の投与が数錠または数カプセルからなっていてもよく、その逆であってもよい。記憶補助手段はこれを反映していなければならない。
【０２８９】
本発明の他の特定の態様では、意図された使用の指令で一度で一日の投与量が分配されるようにデザインされたディスペンサーが提供される。好ましくは、ディスペンサーは指示を守るのをさらに容易にするように記憶補助手段を装備している。そのような記憶補助手段の例は、分配された日々の投与量の数が示されるメカニカルカウンターである。そのような記憶補助手段の他の例は、液晶読み出し、または可聴リマインダーシグナル（例えば最後の日々の投与の日を示す、および／または次の投与のときを思い出させる）を伴ったバッテリパワーマイクロチップメモリーである。
【０２９０】
本発明は、本明細書記載の特定の態様に制限されず、様々な変更および修正は以下の特許請求の範囲に定義した新規な概念の精神および範囲から離れることなくなしうることは理解すべきである。
【国際調査報告】
2005532388.tif 000076
2005532388.tif 000077
2005532388.tif 000078
2005532388.tif 000079
2005532388.tif 000080