(57)【要約】アルツハイマー病の治療又は予防を必要としている対象に対してアルツハイマー病を治療又は予防する方法。非毒性担体と、所定の化合物又はその塩とを含む組成物を投与する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病の治療又は予防を必要としている対象に対してアルツハイマー病を治療又は予防する方法であって、
薬剤として許容される１種又は数種の非毒性担体と、
次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）及び（Ｘ）のうちの化合物又は薬剤として許容されるその塩と、
を含む治療上有効な量の組成物を投与することを含む方法であって：
【化１】
2005519874.tif 000161
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化２】
2005519874.tif 000162
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化３】
2005519874.tif 000163
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化４】
2005519874.tif 000164
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化５】
2005519874.tif 000165
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化６】
2005519874.tif 000166
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化７】
2005519874.tif 000167
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つは
アリール基であり；
【化８】
2005519874.tif 000168
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化９】
2005519874.tif 000169
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１０】
2005519874.tif 000170
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１１】
2005519874.tif 000171
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１２】
2005519874.tif 000172
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１３】
2005519874.tif 000173
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１４】
2005519874.tif 000174
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１５】
2005519874.tif 000175
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１６】
2005519874.tif 000176
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくともはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１７】
2005519874.tif 000177
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１８】
2005519874.tif 000178
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい
方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
式（ＩＶ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式（Ｖ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式（ＶＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
式（ＶＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＸ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
アルツハイマー病の治療を必要としている対象に対してアルツハイマー病を治療する方法であって、請求項１に開示の化合物又は薬剤として許容されるその塩を前記対象に投与することを含む方法。
【請求項１２】
βアミロイド変換酵素の活性を調節することによってアルツハイマー病を治療する方法であって、このような治療を必要としている対象に、請求項１に開示の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む方法。
【請求項１３】
Ｐ−ｇｐ阻害剤又は薬剤として許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患若しくは状態を有し、又は対象がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする対象を治療する方法であって、治療有効量の次式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与する方法であって：
【化１９】
2005519874.tif 000179
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化２０】
2005519874.tif 000180
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化２１】
2005519874.tif 000181
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化２２】
2005519874.tif 000182
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化２３】
2005519874.tif 000183
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化２４】
2005519874.tif 000184
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化２５】
2005519874.tif 000185
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化２６】
2005519874.tif 000186
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化２７】
2005519874.tif 000187
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化２８】
2005519874.tif 000188
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化２９】
2005519874.tif 000189
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化３０】
2005519874.tif 000190
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化３１】
2005519874.tif 000191
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化３２】
2005519874.tif 000192
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化３３】
2005519874.tif 000193
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化３４】
2005519874.tif 000194
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化３５】
2005519874.tif 000195
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（ＩＸ）の塩であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化３６】
2005519874.tif 000196
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい
方法。
【請求項１５】
前記化合物が、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−（ｉｍ−トシル）−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
［１Ｒ＊−［［［１−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
［１Ｒ＊−［［［１−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−フェネチルプロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ベンジルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ベンジルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジル−プロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−フェネチル−プロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）エチル）ブチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタントリフルオロ酢酸塩の３｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−フェネチルプロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
Ｏ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
Ｏ−（Ｎ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｏ−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−３−Ｌ−フェニル乳酸；
３−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオン酸塩酸塩；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオニル−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（Ｒ，Ｓ）−メチルエチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−（４−イミダゾール）エチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオニル−ヒスチジンアミド；
Ｎ１−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（４−チアゾリルメチル）エチル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［［［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（４−チアゾリルメチル）エチル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（フェニルメチル）エチル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチル−アミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
【化３７−１】
2005519874.tif 000197
【化３７−２】
2005519874.tif 000198
【化３７−３】
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【化３７−４】
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【化３７−５】
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【化３７−６】
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【化３７−７】
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【化３７−８】
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【化３７−９】
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【化３７−１０】
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【化３７−１１】
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【化３７−１２】
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【化３７−１３】
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【化３７−１４】
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【化３７−１５】
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【化３７−１６】
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【化３７−１７】
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【化３７−１８】
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【化３７−１９】
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【化３７−２０】
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【化３７−２１】
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【化３７−２２】
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【化３７−２３】
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【化３７−２４】
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【化３７−２５】
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【化３７−２６】
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【化３７−２７】
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【化３７−２８】
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【化３７−２９】
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【化３７−３０】
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【化３７−３１】
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【化３７−３２】
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【化３７−３３】
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【化３７−３４】
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【化３７−３５】
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【化３７−３６】
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【化３７−３７】
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【化３７−３８】
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【化３７−３９】
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【化３７−４０】
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【化３７−４１】
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【化３７−４２】
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【化３７−４３】
2005519874.tif 000239
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］ベンゼンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］１Ｈ−インドール−２−アセトアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−メチル−ベンゼンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］シクロヘキサンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−メチル−シクロヘキサンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−メトキシベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−２−キナルジルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−２−キノキサリンカルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−ナリジキシルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−ナリジキシルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−（Ｒ，Ｓ）−α−メチルヒドロケイ皮酸アミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−プロパンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−７−クロロベンゾフラン−２−カルボキサミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの（２Ｓ，３Ｒ）−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｎ−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−αＲ＊−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
【化３８−１】
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【化３８−２】
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【化３８−３】
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【化３８−４】
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【化３８−５】
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【化３８−６】
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【化３８−７】
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【化３８−８】
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【化３８−９】
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【化３８−１０】
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【化３８−１１】
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【化３８−１２】
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【化３８−１３】
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【化３８−１４】
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【化３８−１５】
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【化３８−１６】
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【化３８−１７】
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Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（Ｎ−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル）エチル］ブタンジアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（２Ｓ）−２−ベンジル−３−（１−メチルピペラジン−４−イルスルホニル）プロピオニル−Ｌ−プロパルギルグリシルアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−Ｎ４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（２−ピリジニル）エチル］ブタンジアミド；
【化３９−１】
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【化３９−２】
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【化３９−３】
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【化３９−４】
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【化３９−５】
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【化３９−６】
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【化３９−７】
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【化３９−８】
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【化３９−９】
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【化３９−１０】
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【化３９−１１】
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【化３９−１２】
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【化３９−１３】
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【化３９−１４】
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【化３９−１５】
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【化３９−１６】
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【化３９−１７】
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【化３９−１８】
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【化３９−１９】
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（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｏ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
３−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２Ｒ−フェネチルプロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａ）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂ）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａから）；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）−スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）−プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）−プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，Ｓ）２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａから）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂから）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，Ｓ）２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂから）；
メチル−Ｄ，Ｌ−３−アミノイソブチラート；
Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニン遊離酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタン；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
メチル−Ｌ−３−フェニルラクタート；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニン遊離酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｓ）−メチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタン；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
メチル  Ｌ−３−フェニルラクタート；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの（２Ｓ，３Ｒ）−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｏ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（１−イミダゾール）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−２−３−オキソプロピル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）チオ］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］−２Ｒ＊−メチル−３−［［１−オキソ−３−（フェニルスルホニル）プロピル］アミノ］プロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］−２Ｒ＊−［［１−オキソ−３−［フェニルスルホニル］プロピル］アミノ］−４−ペンチンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［［（２−メチルプロピル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［フェニルスルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［［（２−メチルプロピル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼンプロパンアミド；
【化４０−１】
2005519874.tif 000276
【化４０−２】
2005519874.tif 000277
【化４０−３】
2005519874.tif 000278
【化４０−４】
2005519874.tif 000279
【化４０−５】
2005519874.tif 000280
【化４０−６】
2005519874.tif 000281
【化４０−７】
2005519874.tif 000282
【化４０−８】
2005519874.tif 000283
【化４０−９】
2005519874.tif 000284
【化４０−１０】
2005519874.tif 000285
【化４０−１１】
2005519874.tif 000286
【化４０−１２】
2005519874.tif 000287
【化４０−１３】
2005519874.tif 000288
【化４０−１４】
2005519874.tif 000289
【化４０−１５】
2005519874.tif 000290
【化４０−１６】
2005519874.tif 000291
【化４０−１７】
2005519874.tif 000292
【化４０−１８】
2005519874.tif 000293
【化４０−１９】
2005519874.tif 000294
【化４０−２０】
2005519874.tif 000295
【化４０−２１】
2005519874.tif 000296
【化４０−２２】
2005519874.tif 000297
【化４０−２３】
2005519874.tif 000298
【化４０−２４】
2005519874.tif 000299
【化４０−２５】
2005519874.tif 000300
【化４０−２６】
2005519874.tif 000301
【化４０−２７】
2005519874.tif 000302
【化４０−２８】
2005519874.tif 000303
【化４０−２９】
2005519874.tif 000304
【化４０−３０】
2005519874.tif 000305
【化４０−３１】
2005519874.tif 000306
【化４０−３２】
2005519874.tif 000307
【化４０−３３】
2005519874.tif 000308
【化４０−３４】
2005519874.tif 000309
【化４０−３５】
2005519874.tif 000310
【化４０−３６】
2005519874.tif 000311
【化４０−３７】
2005519874.tif 000312
【化４０−３８】
2005519874.tif 000313
【化４０−３９】
2005519874.tif 000314
【化４０−４０】
2005519874.tif 000315
【化４０−４１】
2005519874.tif 000316
からなる群、又は薬剤として許容されるその塩から選択された、請求項１、１１から１４までのいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
アルツハイマー病の治療又は予防を必要としている対象に対してアルツハイマー病を治療又は予防する方法であって、
薬剤として許容される１種又は数種の担体と、
次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）のうちの化合物又は薬剤として許容されるその塩と、
を含む治療上有効な量の組成物を投与することを含む方法であって：
【化４１】
2005519874.tif 000317
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化４２】
2005519874.tif 000318
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化４３】
2005519874.tif 000319
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化４４】
2005519874.tif 000320
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化４５】
2005519874.tif 000321
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化４６】
2005519874.tif 000322
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化４７】
2005519874.tif 000323
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化４８】
2005519874.tif 000324
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化４９】
2005519874.tif 000325
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化５０】
2005519874.tif 000326
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化５１】
2005519874.tif 000327
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化５２】
2005519874.tif 000328
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化５３】
2005519874.tif 000329
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化５４】
2005519874.tif 000330
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化５５】
2005519874.tif 000331
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化５６】
2005519874.tif 000332
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化５７】
2005519874.tif 000333
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化５８】
2005519874.tif 000334
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項１７】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害；血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択された状態を治療又は予防する医薬の製造における次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩の使用であって：
【化５９】
2005519874.tif 000335
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化６０】
2005519874.tif 000336
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化６１】
2005519874.tif 000337
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化６２】
2005519874.tif 000338
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化６３】
2005519874.tif 000339
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化６４】
2005519874.tif 000340
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化６５】
2005519874.tif 000341
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化６６】
2005519874.tif 000342
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化６７】
2005519874.tif 000343
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化６８】
2005519874.tif 000344
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化６９】
2005519874.tif 000345
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化７０】
2005519874.tif 000346
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化７１】
2005519874.tif 000347
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化７２】
2005519874.tif 000348
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化７３】
2005519874.tif 000349
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化７４】
2005519874.tif 000350
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化７５】
2005519874.tif 000351
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化７６】
2005519874.tif 000352
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
使用。
【請求項１８】
β−セクレターゼの活性を阻害する方法であって、阻害有効量の次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を接触させることを含む方法であって：
【化７７】
2005519874.tif 000353
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化７８】
2005519874.tif 000354
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化７９】
2005519874.tif 000355
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化８０】
2005519874.tif 000356
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化８１】
2005519874.tif 000357
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化８２】
2005519874.tif 000358
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化８３】
2005519874.tif 000359
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化８４】
2005519874.tif 000360
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化８５】
2005519874.tif 000361
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化８６】
2005519874.tif 000362
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化８７】
2005519874.tif 000363
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化８８】
2005519874.tif 000364
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化８９】
2005519874.tif 000365
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化９０】
2005519874.tif 000366
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化９１】
2005519874.tif 000367
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化９２】
2005519874.tif 000368
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化９３】
2005519874.tif 000369
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化９４】
2005519874.tif 000370
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項１９】
アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）アイソタイプが、前記ＡＰＰアイソタイプ中の切断を受けやすい部位で切断されるのを阻害する方法であって、前記ＡＰＰアイソタイプと、切断阻害有効量の次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を接触させることを含む方法であって：
【化９５】
2005519874.tif 000371
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化９６】
2005519874.tif 000372
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化９７】
2005519874.tif 000373
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化９８】
2005519874.tif 000374
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化９９】
2005519874.tif 000375
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化１００】
2005519874.tif 000376
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化１０１】
2005519874.tif 000377
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはリール基であり；
【化１０２】
2005519874.tif 000378
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化１０３】
2005519874.tif 000379
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１０４】
2005519874.tif 000380
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１０５】
2005519874.tif 000381
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１０６】
2005519874.tif 000382
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１０７】
2005519874.tif 000383
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１０８】
2005519874.tif 000384
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１０９】
2005519874.tif 000385
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１１０】
2005519874.tif 000386
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１１１】
2005519874.tif 000387
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１１２】
2005519874.tif 000388
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい
方法。
【請求項２０】
阻害有効量の次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物を細胞に投与することを含む、前記細胞中でのアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を阻害する方法であって、
【化１１３】
2005519874.tif 000389
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化１１４】
2005519874.tif 000390
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化１１５】
2005519874.tif 000391
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化１１６】
2005519874.tif 000392
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化１１７】
2005519874.tif 000393
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化１１８】
2005519874.tif 000394
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化１１９】
2005519874.tif 000395
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１２０】
2005519874.tif 000396
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化１２１】
2005519874.tif 000397
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１２２】
2005519874.tif 000398
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１２３】
2005519874.tif 000399
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１２４】
2005519874.tif 000400
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１２５】
2005519874.tif 000401
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１２６】
2005519874.tif 000402
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１２７】
2005519874.tif 000403
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１２８】
2005519874.tif 000404
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１２９】
2005519874.tif 000405
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１３０】
2005519874.tif 000406
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項２１】
細胞が動物細胞である請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
動物細胞が哺乳動物細胞である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物細胞がヒトである請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物と複合したβ−セクレターゼを含む組成物であって： 
【化１３１】
2005519874.tif 000407
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化１３２】
2005519874.tif 000408
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化１３３】
2005519874.tif 000409
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化１３４】
2005519874.tif 000410
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化１３５】
2005519874.tif 000411
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化１３６】
2005519874.tif 000412
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化１３７】
2005519874.tif 000413
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１３８】
2005519874.tif 000414
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化１３９】
2005519874.tif 000415
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１４０】
2005519874.tif 000416
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１４１】
2005519874.tif 000417
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１４２】
2005519874.tif 000418
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１４３】
2005519874.tif 000419
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１４４】
2005519874.tif 000420
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１４５】
2005519874.tif 000421
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１４６】
2005519874.tif 000422
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１４７】
2005519874.tif 000423
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１４８】
2005519874.tif 000424
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項２５】
請求項２４の組成物を含むβ−セクレターゼ複合体を生成する方法。
【請求項２６】
阻害有効量の次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物を動物に投与することを含む、前記動物中でのβアミロイド斑の産生を阻害する方法であって、
【化１４９】
2005519874.tif 000425
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化１５０】
2005519874.tif 000426
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化１５１】
2005519874.tif 000427
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化１５２】
2005519874.tif 000428
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化１５３】
2005519874.tif 000429
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化１５４】
2005519874.tif 000430
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化１５５】
2005519874.tif 000431
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１５６】
2005519874.tif 000432
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化１５７】
2005519874.tif 000433
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１５８】
2005519874.tif 000434
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１５９】
2005519874.tif 000435
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１６０】
2005519874.tif 000436
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１６１】
2005519874.tif 000437
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１６２】
2005519874.tif 000438
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１６３】
2005519874.tif 000439
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１６４】
2005519874.tif 000440
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１６５】
2005519874.tif 000441
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１６６】
2005519874.tif 000442
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項２７】
前記動物がヒトである請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
治療上有効な量の次式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）又は（Ｘ）の化合物をその治療又は予防が必要な対象に投与することを含む、脳上又は脳中のβ−アミロイド沈着によって特徴付けられる疾患を治療又は予防する方法であって、
【化１６７】
2005519874.tif 000443
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化１６８】
2005519874.tif 000444
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化１６９】
2005519874.tif 000445
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化１７０】
2005519874.tif 000446
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化１７１】
2005519874.tif 000447
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化１７２】
2005519874.tif 000448
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化１７３】
2005519874.tif 000449
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１７４】
2005519874.tif 000450
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化１７５】
2005519874.tif 000451
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１７６】
2005519874.tif 000452
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１７７】
2005519874.tif 000453
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１７８】
2005519874.tif 000454
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１７９】
2005519874.tif 000455
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１８０】
2005519874.tif 000456
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１８１】
2005519874.tif 000457
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１８２】
2005519874.tif 000458
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１８３】
2005519874.tif 000459
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１８４】
2005519874.tif 000460
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは薬剤として許容される式（Ｘ）の塩である
方法。
【請求項２９】
抗酸化薬、抗炎症薬、γセクレターゼ阻害薬、神経栄養剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン、Ｐ−ｇｐ阻害薬、Ａβペプチド、及び抗Ａβペプチドからなる群から選択された１種又は複数の治療剤の投与をさらに含む、請求項１、１１、１２、１３又は１４のいずれかに記載の治療方法。
【請求項３０】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害；血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択された状態を治療又は予防する医薬の製造への請求項１５に記載の化合物又はその混合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００１年１１月１９日出願の米国特許仮出願第６０／３３２，８６３号に対する優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、アルツハイマー病及び他の類似疾患の治療に関するものであり、より詳細には、βセクレターゼ、すなわち、アミロイド前駆体タンパク質を切断して、アルツハイマー病対象の脳で見られるアミロイド斑の主成分であるＡβペプチドをもたらす酵素を阻害する化合物のそのような方法での使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、主に老化と関連した、進行性の脳の変性疾患である。ＡＤの臨床上の症状は、記憶、認知能力、理性、判断力、及び見当識の喪失を特徴とする。疾患が進行するにつれて、運動、感覚、及び言語能力も影響を受け、複合的認知機能の全面的な機能障害がもたらされる。このような認知能力の喪失は徐々に生じるが、通常は重度の機能障害をもたらし、その結果４〜１２年で死に至る。
【０００４】
アルツハイマー病は、脳の主な２つの病理学的所見、すなわち神経原線維変化と、大部分はＡβとして知られているペプチド断片凝集体からなるβアミロイド（若しくは神経突起）斑を特徴とする。ＡＤの個体は、特有の脳でのβアミロイド沈着（βアミロイド斑）及び脳血管でのβアミロイド沈着（βアミロイド血管障害）、並びに神経原線維変化を示す。神経原線維変化は、アルツハイマー病だけでなく、他の痴呆誘発疾患でも起こる。解剖すると、通常記憶及び認知にとって重要なヒトの脳領域にこのような病変が多数見出される。
【０００５】
臨床上ＡＤでない高齢なヒトの大多数の脳内でも、解剖学的分布がより限定された形のこのような病変がそれよりも少数であるが見出される。アミロイド形成的な斑及び血管のアミロイド血管障害は、トリソミー２１（ダウン症候群）、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血（ＨＣＨＷＡ−Ｄ）、及び他の神経形成障害に罹患した個体の脳の特徴でもある。βアミロイドは、ＡＤの定義をなす特徴であり、今や疾患発症の原因となる前駆体又は因子と考えられている。認知活動を担う脳領域でのＡβ沈着は、ＡＤ発症の主要な要因である。βアミロイド斑は、大部分はアミロイドβペプチド（Ａβ、βＡ４とされることもある）からなる。βペプチドは、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）がタンパク質分解されることによって誘導され、３９〜４２個のアミノ酸からなる。ＡＰＰのプロセシングには、セクレターゼと呼ばれる数種のプロテアーゼが関与している。
【０００６】
ＡＰＰのＡβペプチドＮ末端でのβ−セクレターゼによる切断、及びそのＣ末端での１種又は複数のγセクレターゼによる切断がβアミロイド形成経路、すなわちＡβが形成される経路をなす。αセクレターゼによるＡＰＰの切断によって、α−ｓＡＰＰ、すなわちＡＰＰの分泌型が生成するが、これはβアミロイド斑の形成をもたらさない。この交代性の経路が、Ａβペプチドの形成を妨げる。ＡＰＰのタンパク分解性プロセシング断片についての記述は、例えば、米国特許第５，４４１，８７０号、同第５，７２１，１３０号、及び同第５，９４２，４００号に出ている。
【０００７】
アスパルチルプロテアーゼは、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのプロセシングを担う酵素として特定されている。β−セクレターゼ酵素は、ＢＡＣＥ、Ａｓｐ、及びＭｅｍａｐｓｉｎを含むさまざまな名称を用いて開示されている。例えば、Ｓｉｎｈａ等のＮａｔｕｒｅ第４０２巻：５３７〜５５４（ｐ５０１）、１９９９年、及び公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／１７３６９を参照されたい。
【０００８】
何通りかの証拠は、進行性の大脳βアミロイドペプチド（Ａβ）沈着がＡＤの発生において種のような役割を担い、数年又は数十年後に認知に関する症状を発生させることが示唆する。例えば、ＳｅｌｋｏｅのＮｅｕｒｏｎ第６巻：４８７ページ、１９９１年を参照されたい。正常な個体及びＡＤ対象のどちらにおいても、培養液中で成長させた神経細胞からＡβが遊離すること、及び脳脊髄液（ＣＳＦ）中にＡβが存在することが実証された。例えば、Ｓｅｕｂｅｒｔ等のＮａｔｕｒｅ第３５９巻：３２５〜３２７ページ、１９９２年を参照されたい。
【０００９】
Ａβペプチドは、β−セクレターゼによるＡＰＰプロセシングの結果として蓄積されるので、ＡＤ治療ではこの酵素の活性を阻害することが望ましいと提言されている。β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰのｉｎ  ｖｉｖｏプロセシングは、Ａβ生成の律速ステップであるので、ＡＤ治療のための治療ターゲットになると考えられている。例えば、Ｓａｂｂａｇｈ，Ｍ．等のＡｌｚ．Ｄｉｓ．Ｒｅｖ．第３巻、１〜１９ページ１９９７年を参照されたい。
【００１０】
ＢＡＣＥ１ノックアウトマウスは、Ａβを産生せず、正常な表現型を示した。ＡＰＰを過剰発現するトランスジェニックマウスと交雑させたると、その子孫では、脳抽出物中のＡβ量が対照動物に比べて減少する（Ｌｕｏ等のＮａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ第４巻：２３１〜２３２ページ、２００１年）。この証拠も、脳においてβ−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβを減少させることがＡＤ及び他のβアミロイド障害を治療する治療方法になるという提言を支持する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
現在では、アルツハイマー病の進行を阻止し、予防し、又は後退させる有効な治療はない。したがって、アルツハイマー病の進行を遅らせ、かつ／又は第１にこれを予防できる薬剤が早急に求められている。
【００１２】
β−セクレターゼの有効な阻害剤であり、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断を阻害し、Ａβ産生の有効な阻害剤であり、かつ／又はアミロイドβの沈着又はその斑を減少させるのに有効な、ＡＤなど、アミロイドβの沈着又はその斑を特徴とする疾患を治療及び予防するための化合物が求められている。
【００１３】
現在では、アルツハイマー病の進行を阻止し、予防し、又は後退させる有効な治療はない。したがって、アルツハイマー病の進行を遅らせ、かつ／又は第１にこれを予防できる薬剤が早急に求められている。
【００１４】
β−セクレターゼの有効な阻害剤であり、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断を阻害し、Ａβ産生の有効な阻害剤であり、かつ／又はアミロイドβの沈着又はその斑を減少させるのに有効な、ＡＤなど、アミロイドβの沈着又はその斑を特徴とする疾患を治療及び予防するための化合物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、アルツハイマー病の進行の緩慢化を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患若しくは状態を有し、又は対象がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする対象を治療する方法であって、治療有効量の米国特許第
2005519874.tif 000002
号に記載の化合物、すなわち次式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物および薬剤として許容されるその塩を投与することを含む方法に関する：
【化１】
2005519874.tif 000003
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化２】
2005519874.tif 000004
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化３】
2005519874.tif 000005
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（Ｉ）の塩であり、
【化４】
2005519874.tif 000006
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化５】
2005519874.tif 000007
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＩ）の塩であり、
【化６】
2005519874.tif 000008
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化７】
2005519874.tif 000009
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；
【化８】
2005519874.tif 000010
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；或いは、薬剤として許容される式（ＩＶ）の塩であり、
【化９】
2005519874.tif 000011
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化１０】
2005519874.tif 000012
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化１１】
2005519874.tif 000013
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（Ｖ）の塩であり、
【化１２】
2005519874.tif 000014
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩ）の塩であり、
【化１３】
2005519874.tif 000015
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化１４】
2005519874.tif 000016
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基であり；
【化１５】
2005519874.tif 000017
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化１６】
2005519874.tif 000018
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基であり；或いは、薬剤として許容される式（ＶＩＩＩ）の塩であり、
【化１７】
2005519874.tif 000019
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；或いは、薬剤として許容される式（ＩＸ）の塩であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
【化１８】
2005519874.tif 000020
式中、
Ｒ１は、アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ハロアリール、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
ｘは、０、１及び２から選択された数であり；
ｎは、０及び１から選択された数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、１個から約４個の炭素原子を含む線状及び分枝アルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル及びハロアルケニルから選択された基であり；かつ
前記Ｒ１からＲ８のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい。
【００１６】
先に参照した米国特許は、一般式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物、及びこれらの化合物のレニン抑制物質としての使用を開示している。本発明の化合物を調製する方法については米国特許第
2005519874.tif 000021
号を参照されたい。これらの特許文献の開示はいずれも、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【００１７】
本発明は、β−セクレターゼが媒介するアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の切断を抑制するための化合物、組成物及びキットを含む方法を提供する。具体的には、化合物、組成物及びキットを含むこれらの方法は、Ａβペプチドの産生を抑制し、病的な形態のＡβペプチドに関連したヒト又は動物の病気又は状態を治療又は予防するのに有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
上述の米国特許は、次式（Ｉ）〜（Ｘ）のさまざまな化合物を開示しており、
【化１９】
2005519874.tif 000022
【化２０】
2005519874.tif 000023
【化２１】
2005519874.tif 000024
【化２２】
2005519874.tif 000025
【化２３】
2005519874.tif 000026
【化２４】
2005519874.tif 000027
【化２５】
2005519874.tif 000028
【化２６】
2005519874.tif 000029
【化２７】
2005519874.tif 000030
【化２８】
2005519874.tif 000031
上式（Ｉ）〜（Ｘ）の変更可能な置換基及び但し書きは、それぞれの式に関して先に定義したとおりであり、これらの化合物は酵素レニンの抑制に有効である。これらの特許は、アルツハイマー病に関して何も開示していない。
【００１９】
以下の米国特許は、上記の化合物を製造する方法、及び上記の化合物を使用してレニン酵素を抑制する方法を開示している。米国特許第
2005519874.tif 000032
号は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【００２０】
一態様では、本発明は、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、アルツハイマー病の進行の緩慢化を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患若しくは状態を有し、又は対象がそうなるのを予防する際に、そのような治療を必要とする対象を治療する方法であって、治療有効量の次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与する方法に関する。
【００２１】
【化２９】
2005519874.tif 000033
式中、
Ａは、メチレン、ＣＯ、ＳＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子、メチレン及び
【化３０】
2005519874.tif 000034
から選択され；式中、
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシアシル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイルハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、Ｒ１及びＲ９が結合した窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキル基の環状部分はいずれも、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ５は、
【化３１】
2005519874.tif 000035
から選択され、式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、ヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニル、複素環、複素環式アルキル及び複素環式シクロアルキルから独立に選択された基であり；
Ｒ７は、置換又は非置換のアルキル、シクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ハロアルキオル、ジアルキルアミノ及びフェニルから選択され；
ｍは０又は１であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数である。
【００２２】
一態様では、本発明の方法は、式（ＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化３２】
2005519874.tif 000036
式中、
Ｒ１は、次式の基を含むアリール、アラルキル、ヘテロアリール及びヘテロアラルキルから選択され、
【化３３】
2005519874.tif 000037
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、アルキルアミノ及びＮＨから選択され；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立に、低級アルキル、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、スフヒドリル及びチオアルキルから選択され；
ＱはＯ及びＳから選択され
Ｔ及びＡは、それぞれ独立に、Ｎ及びＣＨから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、フェニルアルキル、シクロアルキル、複素環式アルキル及びフェニルから選択され；
Ｒ８とＲ９は一緒になって、３個から約８個までの環原子からなるシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及び＞ＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
Ｒ２及びＲ４は、それぞれ独立に、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択され；
Ｒ５は、シクロアルキル、フェニル、低級アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、低級アルキル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６とＲ７は互いに結合して、３個から約８個までの環原子からなる炭素環又は複素環を形成していてもよく、複素環は、酸素原子、硫黄原子及びＮＨから選択されたヘテロ環原子を含み；
前記Ｒ１からＲ９のうち置換可能な位置を有する置換基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい。
【００２３】
一態様では、本発明の方法は、式（ＩＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化３４】
2005519874.tif 000038
式中、
Ｘは、次式から選択され、
【化３５】
2005519874.tif 000039
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つアリール基である。
【００２４】
一態様では、本発明の方法は、式（ＩＶ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化３６】
2005519874.tif 000040
式中、
Ｒ１及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｘは、０から２までの整数のなかから選択された整数であり；
ｆは、０又は１から選択された整数であり；
Ｒ２は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、シクロアルキルアルキル、アラルキル及びハロアラルキルから選択された基であり；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド及びメチルから選択され；
Ｒ５は、３個から約１２個までの炭素原子を含むシクロアルキルアルキル基から選択され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキルアルキル及びアラルキルから選択された基であり；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル及びハロアルケニルから選択された基であり；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルアシル、アリール、アラルキル、ハロアリール及びハロアラルキルから選択され；
前記Ｒ１からＲ１１のうち置換可能な位置を有する基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、アルコキシ、アルコキシアルキル及びアルケニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよい。
【００２５】
一態様では、本発明の方法は、式（Ｖ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化３７】
2005519874.tif 000041
式中、
Ａは、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘは、酸素原子及びメチレンから選択され；
Ｇは、Ｂ又は
【化３８】
2005519874.tif 000042
から選択され、式中、
Ｒ１は、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｂは、５個から１０個の環原子からなり、そのうちの２つが窒素原子である飽和複素環式の環系であり、前記環系は、単環式又は二環式であってよく、ベンゼン又はシクロヘキサン環に縮合していてもよく、ここで、
式Ｖの構造主鎖またはＧに関して先に説明した前記構造へのＢの結合点は、Ｂの前記複素環式環系上の置換可能な任意の位置への結合を介することができ、Ｂの置換可能な位置はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アセチル、アルキニル、ハロ、トリフルオロメチル、オキソ、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく、前記複素環式の環窒素原子は、酸素と結合してＮ−オキシドを形成していてもよく；
Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル及びナフチルアルキルから選択され、前記フェニルアルキル、シクロアルキルアルキル及びナフチルアルキル基の環部分はいずれも、ハロ、ｋ  ヒドロキシ、アルコキシ及びアルキルから選択された１つ又は複数の基によって置換されていてもよく；
Ｒ３及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド及びアルキルから選択され；
Ｒ４は、
【化３９】
2005519874.tif 000043
であり；式中、
Ｖは、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びフェニルから選択され；
Ｒ１３及びＲ１４はそれぞれ、アルキル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから独立に選択された基であり、これらの基はいずれも、アルキル、ヒドロキシ及びアルコキシから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
ｐは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｑは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
ｎは、０から５までの整数のなかから選択された整数であり；
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル及びアルケニルから選択される。
【００２６】
一態様では、本発明の方法は、式（ＶＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化４０】
2005519874.tif 000044
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及びＮＲ１０から選択され、このうち
Ｒ１０は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、アルキルアシル、ハロアルキルアシル、フェニル、複素環式アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、ここで、
前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換されていてもよく；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ９及びＲ１１は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０から１までの整数であり；
ｎは、１から５までの整数のなかから選択された整数であり、
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択される。
【００２７】
一態様では、本発明の方法は、式（ＶＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化４１】
2005519874.tif 000045
式中、
Ｘは、ヒドリド、低級アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニル、フェニル、及びハロ、メトキシ、ヒドロキシ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、トリフルオロメチルのうちの１つ又は複数の基で置換されたフェニル、並びに
【化４２】
2005519874.tif 000046
から選択され、式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−ＯＲ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１１から選択され、このうち、
Ｒ１０は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され、
Ｒ１１は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１２から選択され；ここで、
Ｒ１２は、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
ｗは、ＮＲ１３及びＣＨ２から選択され；このうち、
Ｒ１３は、ヒドリド及び低級アルキルから選択され；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル、イミダゾールメチル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド又はフェニルから選択され；
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ８及びＲ９の少なくとも１つはアリール基である。
【００２８】
一態様では、本発明の方法は、式（ＶＩＩＩ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化４３】
2005519874.tif 000047
式中、
Ｘは次式から選択され、
【化４４】
2005519874.tif 000048
式中、
Ｙ及びＱは、ＣＨ２、ＣＨ−Ｏ−Ｒ９、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２及びＮＲ１０から選択され、このうち、
Ｒ９は、ヒドリド又は低級アルキルであり、
Ｒ１０は、ヒドリド、フェニル及びＯ＝ＣＲ１１から選択され、ここで、
Ｒ１１は、ヒドリド又は低級アルキルであり；
ｍ及びｎは、それぞれ独立に、１から４までの整数であり；
ｒ、ｔ、ｕ及びｖは、それぞれ独立に、０から２までの整数であり；
ｐは、１から３までの整数であり；
ａ、ｂ、ｃ及びｄは、それぞれ独立に、０から３までの整数であり；
Ｔは、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、アルコキシ、オキソ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基から選択され；
Ａは、Ｏ及びＳから選択され；
Ｒ１は、ヒドリド、線状又は分枝低級アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、線状又は分枝低級アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ３は、低級アルキル、アシルアミノアルキル、ベンジル、ナフチルメチル、アリール、及びフェニル部分がハロ又は低級アルキル或いはその両方によって置換されたベンジルから選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、ヒドリド又は低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、低級アルケニル、低級アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基よって置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、ヒドリド、低級アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル及びナフチルメチル基から選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、低級アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルのうちの１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ただし、Ｒ７及びＲ８の少なくとも１つはアリール基である。
【００２９】
一態様では、本発明の方法は、式（ＩＸ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【化４５】
2005519874.tif 000049
式中、
Ｘは、酸素原子、メチレン及び＞ＮＲ１３から選択され、このうち、
ＮＲ１３は、ヒドリド、アルキル及びベンジルから選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、低級アルカノイル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキルアミノアルキル、ハロアルキルアシル、フェニル、ベンジル、複素環式アルキル、ナフチル及びナフチルメチルから選択され、これらのうち置換可能な位置を有する基はいずれも、任意選択で、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、シアノ及びフェニルから選択された１つ又は複数の基で置換することができ；ここで、
Ｒ９とＲ１０は互いに結合して、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有する複素環を形成することができ、この複素環は、４個から１０個の環原子を有し、式ＩＸのＲ９及びＲ１０が結合した窒素原子を環原子として含み；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルアシルアミノアルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ３は、アルキル、アシルアミノアルキル、フェニルアルキル、ナフチルメチル、シクロアルキルアルキル、アリール及び複素環式アルキルから選択され、前記フェニルアルキル、ナフチルメチル、アリール及び複素環式アルキルの芳香環部分はいずれも、１つ又は複数のハロ又はアルキル或いはその両方によって置換することができ；
Ｒ４及びＲ６は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、ベンジル及びシクロアルキルから選択され
Ｒ７は、置換又は非置換のシクロアルキル、フェニル、シクロアルキルアルキル及びフェニルアルキルから選択され、これらの基はいずれも、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル及びシアノから選択された１つ又は複数の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲ１６及び−ＣＨ（ＯＨ）Ｒ１６から選択され、ここで、
ヒドロキシル基を有する炭素はＳ配置をとり；
Ｒ１６は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル及びアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ独立に、ヒドリド、アルキル、アルキルアミノアルキル及びフェニルから選択され；
ｍは、０又は１であり；
ｎ及びｐは、それぞれ独立に、０から５までの整数のなかから選択された整数であり； 
ただし、ｍが０の場合に、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、複素環式アルキル、スルホニル複素環式アルキル及びアシル複素環式アルキルから選択され；
さらに、ｍが１のときに、Ｒ５は、ヒドリド、アルキル、ベンジル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル及びイミダゾールメチルから選択される。
【００３０】
一態様では、本発明の方法が、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与することを含む。
【００３１】
以上の諸態様のある種の実施形態では、本発明が、式（Ｉ）〜（Ｘ）の代表的化合物からなる群から選択された化合物又は薬剤として許容されるその塩を投与し、或いは式（Ｉ）〜（Ｘ）の代表的化合物からなる群から選択された化合物を含む組成物を投与することを含む方法を提供する。
【００３２】
式（Ｉ）の代表的な化合物：
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−（ｉｍ−トシル）−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
［１Ｒ＊−［［［１−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
［１Ｒ＊−［［［１−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−フェネチルプロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ベンジルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ベンジルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ピペリジノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジル−プロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［４−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−フェネチル−プロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）エチル）ブチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタントリフルオロ酢酸塩の３｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−フェネチルプロピオニル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
Ｏ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
Ｏ−（Ｎ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｏ−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル−３−Ｌ−フェニル乳酸；
３−｛Ｎ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオン酸塩酸塩；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオニル−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−（Ｒ，Ｓ）−メチルエチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ−２−（４−イミダゾール）エチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−Ｒ−ベンジルプロピオニル−ヒスチジンアミド；
Ｎ１−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（４−チアゾリルメチル）エチル］−Ｎ４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［［［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（４−チアゾリルメチル）エチル］アミノ］−２−オキソ−１Ｒ＊−（フェニルメチル）エチル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（ジメチル−アミノ）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
［１Ｒ＊−［［［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］アミノ］カルボニル］−２−フェニルエチル）［２−ジメチルアミノ）エチル］メチルカルバマート；
【化４６−１】
2005519874.tif 000050
【化４６−２】
2005519874.tif 000051
【化４６−３】
2005519874.tif 000052
【化４６−４】
2005519874.tif 000053
【化４６−５】
2005519874.tif 000054
【化４６−６】
2005519874.tif 000055
【化４６−７】
2005519874.tif 000056
【化４６−８】
2005519874.tif 000057
【化４６−９】
2005519874.tif 000058
【化４６−１０】
2005519874.tif 000059
【化４６−１１】
2005519874.tif 000060
【化４６−１２】
2005519874.tif 000061
【化４６−１３】
2005519874.tif 000062
【化４６−１４】
2005519874.tif 000063
【化４６−１５】
2005519874.tif 000064
【化４６−１６】
2005519874.tif 000065
【化４６−１７】
2005519874.tif 000066
【化４６−１８】
2005519874.tif 000067
【化４６−１９】
2005519874.tif 000068
【化４６−２０】
2005519874.tif 000069
【化４６−２１】
2005519874.tif 000070
【化４６−２２】
2005519874.tif 000071
【化４６−２３】
2005519874.tif 000072
【化４６−２４】
2005519874.tif 000073
【化４６−２５】
2005519874.tif 000074
【化４６−２６】
2005519874.tif 000075
【化４６−２７】
2005519874.tif 000076
【化４６−２８】
2005519874.tif 000077
【化４６−２９】
2005519874.tif 000078
【化４６−３０】
2005519874.tif 000079
【化４６−３１】
2005519874.tif 000080
【化４６−３２】
2005519874.tif 000081
【化４６−３３】
2005519874.tif 000082
【化４６−３４】
2005519874.tif 000083
【化４６−３５】
2005519874.tif 000084
【化４６−３６】
2005519874.tif 000085
【化４６−３７】
2005519874.tif 000086
【化４６−３８】
2005519874.tif 000087
【化４６−３９】
2005519874.tif 000088
【化４６−４０】
2005519874.tif 000089
【化４６−４１】
2005519874.tif 000090
【化４６−４２】
2005519874.tif 000091
【化４６−４３】
2005519874.tif 000092
【化４６−４４】
2005519874.tif 000093
【００３３】
式（ＩＩ）の代表的な化合物：
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］ベンゼンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］ベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］１Ｈ−インドール−２−アセトアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−メチル−ベンゼンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］シクロヘキサンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−メチル−シクロヘキサンブタンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−メトキシベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−２−キナルジルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−２−キノキサリンカルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−ナリジキシルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−Ｎ−ナリジキシルアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−（Ｒ，Ｓ）−α−メチルヒドロケイ皮酸アミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］Ｎ−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−１Ｈ−インドール−３−プロパンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−７−クロロベンゾフラン−２−カルボキサミド。
【００３４】
式（ＩＩＩ）の代表的な化合物：
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの（２Ｓ，３Ｒ）−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−Ｌ−ロイシンアミド。
【００３５】
式（ＩＶ）の代表的な化合物：
Ｎ−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−αＲ＊−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］チオ］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−α−［［［２−（ジエチルアミノ）エチル］スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
【化４７−１】
2005519874.tif 000094
【化４７−２】
2005519874.tif 000095
【化４７−３】
2005519874.tif 000096
【化４７−４】
2005519874.tif 000097
【化４７−５】
2005519874.tif 000098
【化４７−６】
2005519874.tif 000099
【化４７−７】
2005519874.tif 000100
【化４７−８】
2005519874.tif 000101
【化４７−９】
2005519874.tif 000102
【化４７−１０】
2005519874.tif 000103
【化４７−１１】
2005519874.tif 000104
【化４７−１２】
2005519874.tif 000105
【化４７−１３】
2005519874.tif 000106
【化４７−１４】
2005519874.tif 000107
【化４７−１５】
2005519874.tif 000108
【化４７−１６】
2005519874.tif 000109
【化４７−１７】
2005519874.tif 000110
【００３６】
式（Ｖ）の代表的な化合物：
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（Ｎ−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナニル）エチル］ブタンジアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（２Ｓ）−２−ベンジル−３−（１−メチルピペラジン−４−イルスルホニル）プロピオニル−Ｌ−プロパルギルグリシルアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−Ｎ４−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）ブタンジアミド；
Ｎ１−［１Ｒ＊−［［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−Ｎ４−メチル−２Ｓ＊−（フェニルメチル）−Ｎ４−［２−（２−ピリジニル）エチル］ブタンジアミド；
【化４８−１】
2005519874.tif 000111
【化４８−２】
2005519874.tif 000112
【化４８−３】
2005519874.tif 000113
【化４８−４】
2005519874.tif 000114
【化４８−５】
2005519874.tif 000115
【化４８−６】
2005519874.tif 000116
【化４８−７】
2005519874.tif 000117
【化４８−８】
2005519874.tif 000118
【化４８−９】
2005519874.tif 000119
【化４８−１０】
2005519874.tif 000120
【化４８−１１】
2005519874.tif 000121
【化４８−１２】
2005519874.tif 000122
【化４８−１３】
2005519874.tif 000123
【化４８−１４】
2005519874.tif 000124
【化４８−１５】
2005519874.tif 000125
【化４８−１６】
2005519874.tif 000126
【化４８−１７】
2005519874.tif 000127
【化４８−１８】
2005519874.tif 000128
【化４８−１９】
2005519874.tif 000129
【００３７】
式（ＶＩ）の代表的な化合物：
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｏ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
３−（Ｎ−メチル−２−メトキシエチルアミノカルボニル）−２Ｒ−フェネチルプロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−エトキシエチル）アミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド。
【００３８】
式（ＶＩＩ）の代表的な化合物：
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａ）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂ）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａから）；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）−スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）−プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）−プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，Ｓ）２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ａから）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂから）；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−（２Ｒ，Ｓ）２−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−α−メチル−β−アラニンアミド（異性体Ｂから）；
メチル−Ｄ，Ｌ−３−アミノイソブチラート；
Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニン遊離酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタン；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−Ｌ−フェニルアラニニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
メチル−Ｌ−３−フェニルラクタート；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニン遊離酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｓ）−メチル−β−アラニンアミド。
【００３９】
式（ＶＩＩＩ）の代表的な化合物：
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシペンタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタン；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンのＯ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
メチル  Ｌ−３−フェニルラクタート；
Ｏ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−３−Ｌ−フェニル乳酸；
２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの（２Ｓ，３Ｒ）−Ｂｏｃ−Ｌ−ロイシンアミド；
Ｄ，Ｌ−モノメチル−２−（１−ナフチルメチル）スクシナート；
Ｄ，Ｌ−メチル−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオナート；
Ｄ，Ｌ−３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（１−ナフチルメチル）プロピオン酸；
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシブタンの３−（Ｎ−モルホリノカルボニル）−２−（Ｒ，Ｓ）−（１−ナフチルメチル）プロピオニル−Ｌ−ロイシンアミド。
【００４０】
式（ＩＸ）の代表的な化合物：
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−Ｌ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−フェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＯ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−３−Ｌ−ホモフェニルラクチル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル｝−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）−プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド；
（３Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−４−アミノ−３−アセトキシ−５−フェニルペンテン；
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−３−アミノ−２−アセトキシ−４−フェニルブタナール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−フェニル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチロキシ）カルボニル］−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタン；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＬ−ロイシンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＢｏｃ−（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの（ｉｍ−トシル）−Ｌ−ヒスチジンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのＮ−Ｂｏｃ−α−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンのα−（Ｒ）−メチル−β−アラニンアミド；
Ｏ−｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル］−３−Ｌ−フェニル乳酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−アミノ−１−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロキシ−６−メチルヘプタンの３｛Ｎ−［２−｛Ｎ−［２−（１−イミダゾール）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチル］−Ｎ−メチルアミノカルボニル］−２−（Ｒ）−（２−フェニルエチル）プロピオニル−α−（Ｒ）−エチル−β−アラニンアミド。
【００４１】
式（Ｘ）の代表的な化合物：
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−３−オキソプロピル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［３−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］−２Ｓ＊−メチル−２−３−オキソプロピル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）チオ］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］−２Ｒ＊−メチル−３−［［１−オキソ−３−（フェニルスルホニル）プロピル］アミノ］プロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−α−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］アミノ］カルボニル］−３−ブチニル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−メチルヘキシル］−２Ｒ＊−［［１−オキソ−３−［フェニルスルホニル］プロピル］アミノ］−４−ペンチンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［［（２−メチルプロピル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［２−［［１Ｓ，１Ｒ＊−（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］−１Ｒ＊−（シクロプロピルメチル）−２−オキソエチル］−αＲ＊−［フェニルスルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［［（１，１−ジメチルエチル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［［（２−メチルプロピル）スルホニル］メチル］ベンゼンプロパンアミド；
Ｎ−［［１Ｒ＊−［［１Ｓ，１Ｒ＊（シクロヘキシルメチル）−２Ｓ＊，３Ｒ＊−ジヒドロキシ−５−ヘキシニル］アミノ］カルボニル］−３ブチニル］−αＲ＊−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゼンプロパンアミド；
【化４９−１】
2005519874.tif 000130
【化４９−２】
2005519874.tif 000131
【化４９−３】
2005519874.tif 000132
【化４９−４】
2005519874.tif 000133
【化４９−５】
2005519874.tif 000134
【化４９−６】
2005519874.tif 000135
【化４９−７】
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【化４９−８】
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【化４９−９】
2005519874.tif 000138
【化４９−１０】
2005519874.tif 000139
【化４９−１１】
2005519874.tif 000140
【化４９−１２】
2005519874.tif 000141
【化４９−１３】
2005519874.tif 000142
【化４９−１４】
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【化４９−１５】
2005519874.tif 000144
【化４９−１６】
2005519874.tif 000145
【化４９−１７】
2005519874.tif 000146
【化４９−１８】
2005519874.tif 000147
【化４９−１９】
2005519874.tif 000148
【化４９−２０】
2005519874.tif 000149
【化４９−２１】
2005519874.tif 000150
【化４９−２２】
2005519874.tif 000151
【化４９−２３】
2005519874.tif 000152
【化４９−２４】
2005519874.tif 000153
【化４９−２５】
2005519874.tif 000154
【化４９−２６】
2005519874.tif 000155
【化４９−２７】
2005519874.tif 000156
【化４９−２８】
2005519874.tif 000157
【化４９−２９】
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【化４９−３０】
2005519874.tif 000159
及びこれらの混合物。
【００４２】
定義
本発明の方法で使用する化合物は、記述的名称（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．製のＮａｍｅＰｒｏソフトウェアを使用）、及び様々な化学的部分を有する構造の参照による２通りの方法で同定される。また次の用語を使用することがあるので、それを以下で定義する。
【００４３】
用語「調節する」とは、化合物がβアミロイドの変換酵素の活性部位を少なくとも部分的にブロックし、それによって、酵素の代謝回転速度を低下させ、又は抑制できることを指す。
【００４４】
用語「ヒドリド」は水素原子（Ｈ）１個を意味する。このヒドリド基は例えば、酸素原子に結合してヒドロキシル基を形成し、又は、他例として、炭素原子に結合して＞ＣＨ−基を形成し、或いは、他例として、２つのヒドリド基が炭素原子に結合して−ＣＨ２−基を形成する。
【００４５】
用語「ハロ」は、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を含む原子を指す。
【００４６】
単独で、又は「ハロアルキル」、「ヒドロキシアルキル」など他の用語中で用語「アルキル」が使用されている場合、この用語は、１個から約２０個、好ましくは１個から約１２個の炭素原子を有する線状又は分枝基を包含する。用語「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど、３個から約１０個、好ましくは３個から約６個の環炭素原子を有する環状基を包含する。
【００４７】
用語「ハロアルキル」は、１つ又は複数の任意のアルキル炭素原子が、１つ又は複数のハロ基、好ましくはブロモ、クロロ及びフルオロ基から選択された１つ又は複数のハロ基で置換された基を包含する。具体的には用語「ハロアルキル」は、モノハロアルキル、ジハロアルキル及びポリハロアルキル基を包含する。例えばモノハロアルキル基は、臭素、塩素又はフッ素原子を１つ含む。ジハロアルキル及びポリハロアルキル基は２つ以上の同一のハロ基で置換されており、又は異なるハロ基の組合せを有する。ジハロアルキル基は例えば、ジフルオロメチル、ジフルオロブチル基などのようにフッ素原子を２つ有し、又はジクロロメチル基などのように塩素原子を２つ有し、或いはフルオロクロロメチル基などのようにフッ素原子１つと塩素原子１つを有することができる。ポリハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチル及び２，２，３，３−テトラフルオロプロピル基などがある。用語「ジフルオロアルキル」は、１つ又は２つの任意のアルキル基炭素原子上に置換された２つのフッ素原子を有するアルキル基を包含する。
【００４８】
用語「アルキロール」及び「ヒドロキシアルキル」は、１個から約１０個の炭素原子を有し、任意の炭素原子が１つ又は複数のヒドロキシル基で置換された線状又は分枝アルキル基を包含する。
【００４９】
用語「アルケニル」は、２個から約２０個、好ましくは３個から約１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む線状又は分枝基を包含する。この炭素−炭素二重結合は、アルケニル部分の中でシス又はトランス形幾何配置をとることができる。用語「アルケニルアルキル」は、２つの炭素間に二重結合不飽和部位を有する基を意味する。この基は、２つの炭素だけからなることができ、又はアルキル基でさらに置換されていてもよく、このアルキル基は、任意選択で、追加の二重結合不飽和を含むことができる。
【００５０】
用語「アルキニル」は、２個から約２０個、好ましくは２個から約１０個の炭素原子を有し、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含む線状又は分枝基を包含する。用語「シクロアルケニル」は、３個から約１０個の環炭素原子を有し、隣接する環炭素が関与する１つ又は複数の二重結合を含む環状基を包含する。
【００５１】
用語「アルコキシ」及び「アルコキシアルキル」は、炭素原子１個から約１０個のアルキル部分を有する、メトキシ基などの酸素含有線状又は分枝基を包含する。用語「アルコキシアルキル」はさらに、２つ以上のアルコキシ基が結合したアルキル基、すなわちモノアルコキシアルキル及びジアルコキシアルキル基を形成したアルキル基を包含する。「アルコキシ」又は「アルコキシアルキル」基はさらに、フッ素、塩素、臭素などの１つ又は複数のハロ原子で置換して、ハロアルコキシ又はハロアルコキシアルキル基を形成することもできる。
【００５２】
用語「アルキルチオ」は、１個から約１０個の炭素原子を有し二価の硫黄原子に結合した線状又は分枝アルキル基を含む、メチチオ基などの基を包含する。
【００５３】
用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、ビフェニルなどの芳香族基を包含する。用語「アラルキル」は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチル、フェニルブチル、ジフェニルエチルなどのアリール置換アルキル基を包含する。用語「ベンジル」と「フェニルメチル」は相互に交換可能である。好ましいアリール基は、１つ、２つ又は３つのベンゼン環からなるアリール基である。用語「アリールオキシ」及び「アリールチオ」はそれぞれ、酸素又は硫黄原子を有するアリール基を意味し、この基はこれらの原子を介して核に結合する。フェノキシ及びフェニルチオ基がその例である。単独の又は他の用語中の用語「アラルコキシ」は、アルコキシ基に結合して例えばベンジルオキシ基を形成したアリール基を包含する。
【００５４】
用語「スルフィド」、「スルフィニル」及び「スルホニル」は、単独で使用されているのか、又は他の用語につなげて使用されているのかにかかわらず、それぞれ二価の基Ｓ、ＳＯ及びＳＯ２を意味する。
【００５５】
用語「アシル」は、単独で使用されているのか、又はアシロキシなどのように他の用語中で使用されているのかにかかわらず、有機酸からヒドロキシル基を除いた後の残基によって与えられる基を意味し、このような基の例にはアセチル、ベンゾイルなどがある。「低級アルカノイル」は、より好ましいアシルのサブクラスの例である。
【００５６】
用語「アミド」は、カルボニル基に結合した窒素原子からなる基を意味し、この基は、本明細書に記載した方法でさらに置換することもできる。アミド基を、この基のカルボニル部分又は窒素原子を介して本発明の化合物の核に結合させることができる。
【００５７】
単独で使用され、又は「複素環式アルキル」、「複素環式シクロアルキル」（以下「複素環含有基」と呼ぶ）などの基の中で使用される用語「複素環」は、飽和、部分不飽和又は完全飽和複素環基を有する基を包含する。環状部分は、１つの環又は縮合した２つの環を有し、窒素、酸素及び硫黄から選択された１つ、２つ又は３つのヘテロ原子を環原子として含み、４個から約１２個の環原子を有する環系からなる。飽和複素環含有基の例としては、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピロリジニルシクロプロピル、ピペリジニルシクロプロピルなどがある。ただしこれらに限定されるわけではない。用語「ヘテロアリール」は、単独で使用されているのか、或いはより長い用語「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアリールシクロアルキル」の中で使用されているのかにかかわらず、完全不飽和であり、すなわち芳香族性を有し、酸素、硫黄及び窒素原子から選択された１つ又は２つのヘテロ原子を環原子として有し、５個又は６個の環原子を有する環状部分を有した「複素環含有基」のサブセットを意味する。「ヘテロアリール」環は、１個から約１０個の炭素原子を有する線状又は分枝アルキル基、又は３個から約９個の炭素原子を有するシクロアルキル基に結合させることができる。このようなヘテロアリールアルキル又はヘテロアリールシクロアルキル基の例としては、ピラゾールメチル、ピラゾールエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、チアゾールメチル、チアゾールエチル、イミダゾールメチル、イミダゾールエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、フラニルメチル、フラニルエチル、オキサゾールメチル、オキサゾールエチル、チアゾリルシクロプロピル、イミダゾールシクロプロピル、チエニルシクロプロピル、イソキサゾールメチル、イソキサゾールエチル、ピリダジンメチル、ピリダジンエチル、ピラジンメチル、ピラジンエチルなどがある。ただしこれらに限定されるわけではない。この基の「複素環」部分又は「ヘテロアリール」部分の置換可能位置、及び「複素環」部分又は「ヘテロアリール」部分を含む基のアルキル又はシクロアルキル部分の置換可能位置を、オキソ、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、アラルキル、アラルコキシ、アリール及びアリールオキシから選択された１つ又は複数の基で置換することができる。このような「複素環」基、「複素環」含有基又は「ヘテロアリール」基は、その複素環系の炭素原子を介して置換基として結合することができ、或いは、複素環の環炭素原子上の置換された部分の炭素原子、例えばイミダゾールメチル部分のメチレン置換基を介して結合することができる。複素環基又は複素環含有基は環窒素原子を介して結合することもできる。
【００５８】
式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物の（水溶性、油溶性、又は分散性生成物の形の）薬剤として許容される塩には、従来の非毒性の塩、又は例えば無機若しくは有機の酸若しくは塩基から形成された第４級アンモニウム塩が含まれる。そのような酸の付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシルスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、及びウンデカン酸が含まれる。塩基の塩には、アンモニウム塩；ナトリウム塩やカリウム塩など、アルカリ金属塩；カルシウム塩やマグネシウム塩など、アルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなど、有機塩基との塩；アルギニン、リシンなどのアミノ酸との塩などが含まれる。また、塩基性の窒素含有基は、メチル、エチル、プロピル、ブチルの塩化物、臭化物、及びヨウ化物など、ハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル、及びジアミルのような硫酸ジアルキル；デシル、ラウリル、ミリスチル、及びステアリルの塩化物、臭化物、及びヨウ化物など、長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジル及びフェネチルのようなハロゲン化アラルキル他といった薬品で４級化してもよい。他の薬剤として許容される塩には、硫酸塩エタノール和物及び硫酸塩が含まれる。
【００５９】
本出願中で見られる略語は、以下のとおりである。
略語
呼称                      保護基
ＢＯＣ（Ｂｏｃ）          ｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢＺ（Ｃｂｚ）          ベンジルオキシカルボニル（カルボベンゾキシ）
ＴＢＳ（ＴＢＤＭＳ）      ｔ−ブチル−ジメチルシリル
活性化基
ＨＢＴ（ＨＯＢＴ又はＨＯＢｔ）  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
呼称                          結合剤
ＢＯＰ試薬                    ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−
（ジメチルアミノ）ホスホニウム
ヘキサフルオロホスファート
ＢＯＰ−Ｃ１                  ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
ホスフィン酸塩化物
ＥＤＣ                        塩酸１−エチル−３−（３−ジメチル−
アミノプロピル）カルボジイミド
その他
（ＢＯＣ）２Ｏ（ＢＯＣ２Ｏ）      ジ−ｔ−ブチル  ジカルボナート
ｎ−Ｂｕ４Ｎ＋Ｆ−                フッ化テトラブチルアンモニウム
ｎＢｕＬｉ（ｎ−Ｂｕｌｉ）      ｎ−ブチルリチウム
ＤＭＦ                          ジメチルホルムアミド
Ｅｔ３Ｎ                        トリエチルアミン
ＥｔＯＡｃ                      酢酸エチル
ＴＦＡ                          トリフルオロ酢酸
ＤＭＡＰ                        ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ                          ジメトキシエタン
ＬＤＡ                          リチウムジイソプロピルアミド
ＴＨＦ                          テトラヒドロフラン
アミノ酸
Ｉｌｅ                          Ｌ−イソロイシン
Ｖａｌ                          Ｌ−バリン
【００６０】
一態様では、この治療方法は、疾患がアルツハイマー病である場合に使用できる。
【００６１】
別の態様では、この治療方法は、アルツハイマー病の発症を防ぎ又は遅らせるのを助長できる。
【００６２】
別の態様では、この治療方法は、アルツハイマー病の進行を遅らせるのを助長できる。
【００６３】
別の態様では、この治療方法は、疾患が軽度認知障害である場合に使用できる。
【００６４】
別の態様では、この治療方法は、疾患がダウン症候群である場合に使用できる。
【００６５】
別の態様では、この治療方法は、疾患がオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血である場合に使用できる。
【００６６】
別の態様では、この治療方法は、疾患が脳アミロイド血管障害である場合に使用できる。
【００６７】
別の態様では、この治療方法は、疾患が変性痴呆である場合に使用できる。
【００６８】
別の態様では、この治療方法は、疾患がびまん性レビー小体型アルツハイマー病である場合に使用できる。
【００６９】
別の態様では、この治療方法は、上に記載したものなどの現存する疾患を治療することができる。
【００７０】
別の態様では、この治療方法は、上に記載したものなどの疾患が発生又は進行するのを予防することができる。
【００７１】
本発明の方法は、次の治療有効量、すなわち、経口投与では約０．１ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日、非経口、舌下、鼻腔内、くも膜下投与では約０．５〜約１００ｍｇ／日、デポー投与及び植込錠では約０．５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日、局所投与では約０．５ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日、直腸投与では約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇを使用することができる。
【００７２】
好ましい態様では、経口投与の治療有効量は約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日、非経口投与の治療有効量は１日約５〜約５０ｍｇである。
【００７３】
より好ましい態様では、経口投与の治療有効量は約５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日である。
【００７４】
本発明はまた、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩の、アルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせるのを助長する、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの対象においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患若しくは状態を有する対象、及びそのような治療を必要とする対象の治療、又は対象におけるそのような疾患若しくは状態の予防に使用する医薬品の製造での使用を含む。
【００７５】
一態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患がアルツハイマー病である場合に用いることができる。
【００７６】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、アルツハイマー病の発症を防ぐ又は遅らせるのを助長し得る。
【００７７】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、アルツハイマー病の進行を遅らせるのを助長し得る。
【００７８】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患が軽度認知障害である場合に用いることができる。
【００７９】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患がダウン症候群である場合に用いることができる。
【００８０】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患がオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血である場合に用いることができる。
【００８１】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患が脳アミロイド血管障害である場合に用いることができる。
【００８２】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患が変性痴呆である場合に用いることができる。
【００８３】
別の態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、疾患がびまん性レビー小体型アルツハイマー病である場合に用いることができる。
【００８４】
好ましい態様では、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物のこの使用法は、次の酸、すなわち、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（式中、ｎは０〜４）、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（式中、ｎは上で定義したとおり）、ＨＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、及びフェニル−ＣＯＯＨからなる群から選択された薬剤として許容可能な酸の塩を用いる。
【００８５】
本発明の別の好ましい態様では、対象又は患者は好ましくはヒト対象若しくは患者である。
【００８６】
本発明は、β−セクレターゼ活性を阻害し、反応混合物中で、ＡＰＰ−６９５アミノ酸アイソタイプの番号のＭｅｔ５９６とＡｓｐ５９７の間の部位、又はそのアイソタイプ若しくは変異体の対応する部位でのアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の切断を阻害し、細胞中でアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を抑制し、動物においてβアミロイド斑の生成を抑制し、また脳中のβアミロイドの沈着を特徴とする疾患を治療又は予防する諸方法も含む。これらの方法はそれぞれ、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、又は薬剤として許容可能なその塩を投与することを含む。
【００８７】
本発明は、β−セクレターゼ活性を阻害する方法であって、前記β−セクレターゼを有効阻害量の式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩に曝すことを含む方法も含む。
【００８８】
一態様では、この方法は、前記β−セクレターゼを前記化合物にｉｎ  ｖｉｔｒｏで曝すことを含む。
【００８９】
別の態様では、この方法は、前記β−セクレターゼを前記化合物に細胞中で曝すことを含む。
【００９０】
別の態様では、この方法は、動物の細胞中で前記β−セクレターゼを前記化合物に曝すことを含む。
【００９１】
別の態様では、この方法は、ヒトにおいて前記β−セクレターゼを前記化合物に曝すことを含む。
【００９２】
本発明は、反応混合物中で、ＡＰＰ−６９５アミノ酸アイソタイプの番号のＭｅｔ５９６とＡｓｐ５９７の間の部位、又はそのアイソタイプ若しくは変異体の対応する部位でのアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の切断を阻害する方法であって、前記反応混合物を有効阻害量の式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩に曝すことを含む方法も含む。
【００９３】
一態様では、この方法は、次の切断部位、すなわち、ＡＰＰ−７５１アイソタイプの番号のＭｅｔ６５２とＡｓｐ６５３の間、ＡＰＰ−７７０アイソタイプの番号のＭｅｔ６７１とＡｓｐ６７２の間、ＡＰＰ−６９５スウェーデン変異のＬｅｕ５９６とＡｓｐ５９７の間、ＡＰＰ−７５１スウェーデン変異のＬｅｕ６５２とＡｓｐ６５３の間、又はＡＰＰ−７７０スウェーデン変異のＬｅｕ６７１とＡｓｐ６７２の間を使用する。
【００９４】
別の態様では、この方法は、前記反応混合物をｉｎ  ｖｉｔｒｏで曝す。
【００９５】
別の態様では、この方法は、前記反応混合物を細胞中で曝す。
【００９６】
別の態様では、この方法は、動物細胞中で前記反応混合物を曝す。
【００９７】
別の態様では、この方法は、ヒト細胞中で前記反応混合物を曝す。
【００９８】
本発明は、細胞中でアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を阻害する方法であって、前記細胞に有効阻害量の式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩を投与することを含む方法も含む。
【００９９】
一実施形態では、この方法は、動物に投与することを含む。
【０１００】
一実施形態では、この方法は、ヒトに投与することを含む。
【０１０１】
本発明は、動物においてβアミロイド斑の生成を阻害する方法であって、前記動物に有効阻害量の式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩を投与することを含む方法も含む。
【０１０２】
本発明の態様の一実施形態では、この方法は、ヒトに投与することを含む。
【０１０３】
本発明は、脳中のβアミロイドの沈着を特徴とする疾患を治療又は予防する方法であって、対象に有効治療量の式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩を投与することを含む方法も含む。
【０１０４】
一態様では、この方法は、約０．１〜約１０００ｍｇ／日の範囲の治療量で化合物を使用する。
【０１０５】
別の態様では、この方法は、約１５〜約１５００ｍｇ／日の範囲の治療量で化合物を使用する。
【０１０６】
別の態様では、この方法は、約１〜約１００ｍｇ／日の範囲の治療量で化合物を使用する。
【０１０７】
別の態様では、この方法は、約５〜約５０ｍｇ／日の範囲の治療量で化合物を使用する。
【０１０８】
別の態様では、この方法は、前記疾患がアルツハイマー病である場合に使用することができる。
【０１０９】
別の態様では、この方法は、前記疾患が軽度認知障害、ダウン症候群、又はオランダ型遺伝性アミロイド性脳出血である場合に使用することができる。
【０１１０】
本発明は、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩との複合体にしたβ−セクレターゼを含む組成物も含む。
【０１１１】
本発明は、β−セクレターゼ複合体を生成する方法であって、前記複合体の生成に適する条件下、反応混合物中でβ−セクレターゼを式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩に曝すことを含む方法も含む。
【０１１２】
一実施形態では、この方法は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで曝すことを含む。
【０１１３】
一実施形態では、この方法は、反応混合物を細胞として使用する。
【０１１４】
本発明は、少なくとも１個の構成要素が、容器に封入された式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物を含んでいる、組み立ての可能な構成要素を含むコンポーネントキットも含む。
【０１１５】
一実施形態では、このコンポーネントキットは、凍結乾燥された化合物と、希釈剤を含めた少なくとも１種の別の構成要素とを含む。
【０１１６】
本発明は、複数の容器を含み、各容器が式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物又は薬剤として許容可能なその塩の１回分又は複数回分の単位用量を含んでいる容器キットも含む。
【０１１７】
一実施形態では、この容器キットは、経口送達向けにできた各容器を含み、かつ錠剤、ゲル剤、又はカプセル剤を含む。
【０１１８】
一実施形態では、この容器キットは、非経口送達向けにできた各容器を含み、かつデポー製品、シリンジ、アンプル、又はバイアルを含む。
【０１１９】
一実施形態では、この容器キットは、局所送達向けにできた各容器を含み、かつパッチ、メディパッド、軟膏、又はクリームを含む。
【０１２０】
本発明は、式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物若しくは薬剤として許容可能なその塩と、抗酸化剤、抗炎症薬、γセクレターゼ阻害剤、神経栄養剤（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ａｇｅｎｔ）、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、スタチン、Ａβペプチド、及び抗Ａβ抗体からなる群から選択された１種又は複数の治療薬とを含む薬品キットも含む。
【０１２１】
本発明は、β−セクレターゼ仲介のアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の切断を阻害するための、化合物、組成物、キット及び方法を提供する。より詳細には、本発明の化合物、組成物及び方法は、Ａβペプチドの生成を阻害するため、及び病原形のＡβペプチドと関連がある、任意のヒト又は獣の疾患又は状態を治療又は予防するために有効である。
【０１２２】
本発明の化合物、組成物、及び方法は、アルツハイマー病（ＡＤ）を有するヒトを治療するため、ＡＤの発症の予防又は遅延を助長するため、軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する対象を治療するため、それ以外の場合ＭＣＩからＡＤへと進行することが予想される対象のＡＤの発症の予防又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性小脳出血を治療するため、脳アミロイド血管障害を治療するため、及び単発性及び再発性皮質下出血などの可能性のあるその結果を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含めた、他の変性痴呆を治療するため、パーキンソン病と関連する痴呆、パーキンソン症状（ＦＴＤＰ）を伴う前頭側頭部の痴呆、進行性核上麻痺と関連する痴呆、皮質基底核変性症と関連する痴呆、及びびまん性レビー小体病型ＡＤを治療するために有用である。
【０１２３】
本発明の化合物は、β−セクレターゼ阻害活性を有する。本発明の化合物の阻害活性は、例えば、本明細書に記載してあるか或いは当分野で知られている、１つ又は複数のアッセイを使用することによって容易に実証される。
【０１２４】
式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物は、酸と反応したときに塩を形成することができる。薬剤として許容される塩は一般に、対応する式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物よりも好ましい。これは、薬剤として許容される塩がしばしば、対応する式（Ｉ）〜（Ｘ）の化合物よりも通常はより水に溶けやすく、より安定であり、且つ／又はより結晶性の化合物を生み出すためである。薬剤として許容される塩は、親化合物の活性を保持し、且つ、それが投与された対象に対して、及びそれが投与された文脈において有害な、又は望ましくない効果を与えない任意の塩である。薬剤として許容される塩には、無機及び有機酸の酸付加塩が含まれる。
【０１２５】
本発明の方法
本発明の化合物及び薬剤として許容されるその塩は、βアミロイド斑など、βアミロイドペプチドの病理形態を特徴とする状態に罹患しているヒト又は動物を治療し、このような状態の発生の防止又は遅延を助長するのに有用である。例えば、この化合物は、アルツハイマー病を治療するため、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、ＭＣＩ（軽度認知障害）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生の防止又は遅延を実現するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するために有用である。本発明の化合物及び組成物は、アルツハイマー病の進行を治療し、予防し、又は緩慢化するのに特に有用である。これらの疾患を治療又は予防する際、本発明の化合物は、対象又は対象にとって最適であるように、個々に使用することも、併用することもできる。
【０１２６】
こうした疾患については、用語「治療する」とは、本発明の化合物が、現に疾患のあるヒトにおいて使用できることを意味する。本発明の化合物は、疾患に罹っている対象に必ずしも治癒をもたらさないが、疾患の進行の遅延若しくは緩慢化を実現し、更なる進行を予防し、それによって個人により有益な余生を与えることになる。
【０１２７】
用語「予防する」とは、その時点では疾患に罹っていないが、通常なら疾患を発症し、又は疾患の危険に曝されるはずの者に本発明の化合物を投与すれば、その対象者が疾患を発症しないことを意味する。さらに、「予防する」は、最終的に疾患を発症し、又は加齢、家族歴、遺伝子若しくは染色体の異常のため、及び／又は脳の組織若しくは体液中のＡＰＰ若しくはＡＰＰ切断産物の既知の遺伝子突然変異など、その疾患の１種又は複数の生物マーカーが存在するために疾患の危険に曝されるはずの個体において疾患の発症を遅らせることも含む。本発明の化合物は、疾患の発生を遅らせることによって、個体が通常なら疾患に罹っているはずの期間中にその個体が疾患に罹らないようにし、或いは疾患が発達する速度、又は個人が最終的に疾患に罹る時期に至るまで本発明の化合物を投与しなかった場合の結果のいくらかを低減する。予防するは、疾患の素因があると考えられる個体に本発明の化合物を投与することも含む。
【０１２８】
好ましい態様では、本発明の化合物は、疾患症状の進行を緩慢にするのに有用である。
【０１２９】
別の好ましい態様では、本発明の化合物は、疾患症状の更なる進行を予防するのに有用である。
【０１３０】
上記の疾患の治療又は予防では、本発明の化合物を治療有効量投与する。治療有効量は、当分野の技術者に知られているように、使用するその化合物及び投与経路に応じてさまざまである。
【０１３１】
上記の状態のいずれかが診断されている対象の治療では、医師は、本発明の化合物を直ちに投与し、必要なだけ無期限に投与を続けてよい。アルツハイマー病であると診断されていないが、アルツハイマー病のリスクが有意にあると考えられる対象の治療では、医師は、好ましくは、対象が加齢に伴う記憶又は認知能力の問題など、初期のアルツハイマー予備症状を経験したときに治療を開始すべきである。さらに、アルツハイマー病の前兆となるＡＰＯＥ４や他の生物学的兆候など、遺伝的標識形質の検出によって、アルツハイマー病発症のリスクがあると確定される対象も存在する。そのような状況では、対象に疾患の症状がなくても、本発明の化合物の投与を症状が現れる前に開始してよく、疾患の発生を予防又は延引するために投与を無期限に続けてよい。
【０１３２】
剤形及び量
本発明の化合物は、経口、非経口、（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
【０１３３】
本発明の化合物を治療有効量含む組成物を提供する。化合物は、経口投与用の錠剤、カプセル剤、若しくはエリキシル剤、又は非経口投与用の無菌溶液若しくは懸濁液など、適切な医薬製剤に処方することが好ましい。通常、当技術分野でよく知られている技術及び手順を使用して、上記で述べた化合物を薬剤組成物へと処方する。
【０１３４】
容認されている製薬の慣行によって、本発明の化合物若しくは化合物の混合物又は生理的に許容される塩若しくはエステル約１〜５００ｍｇを、生理的に許容される溶剤、担体、添加剤、賦形剤、保存剤、安定剤、着香剤などと共に、求められる剤形単位の形で配合する。このような組成物又は製剤中の活性物質量は、指示範囲内の適切な用量が得られる量である。組成物は、剤形単位中に処方され、各用量が活性成分を約２〜約１００ｍｇ、より好ましくは約１０〜約３０ｍｇ含有していることが好ましい。用語「単位剤形」とは、ヒトの対象者及び他の哺乳動物に適する投与単位として物理的に分離した単位であって、各単位が適切な薬剤用賦形剤と共同して所望の治療効果を生じるように計算された予め決定された量の活性物質を含有するものを指す。
【０１３５】
組成物を調製するには、本発明の１種又は複数の化合物と薬剤として許容可能で適切な担体を混合する。化合物を混合又は添加する際、得られる混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などとしてよい。リポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、当分野の技術者に知られている方法に従って調製してよい。得られる混合物の形状は、目的の投与方式、及び選択された担体又は溶剤中での化合物の溶解性を含むいくつかの要因に応じて決める。有効濃度は、治療する疾患、障害、又は状態の少なくとも１種の症状を軽減又は改善するのに十分なものであり、経験的に決定してよい。
【０１３６】
本明細書で提示する化合物の投与に適する薬剤用担体又は溶剤には、ある投与方式に適することが当分野の技術者に知られている何らかの担体が含まれる。活性材料はその上、所望の作用を弱めない他の活性材料、又は所望の作用を補う若しくは別の作用を有する材料と混合することもできる。化合物は、組成物中に１種だけの薬剤活性成分として処方してもよく、他の活性材料と合わせてもよい。
【０１３７】
化合物の溶解性が不十分である場合、可溶化する方法を利用してよい。そのような方法は知られており、これには、それだけに限らないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）など、共溶媒を使用すること、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）など、界面活性剤を使用すること、及び水性重炭酸塩ナトリウムに溶解させることが含まれる。有効な薬剤組成物を処方するために、塩やプロドラッグなど、化合物の誘導体を使用してもよい。
【０１３８】
化合物濃度は、化合物の投与目的である障害の少なくとも１種の症状を軽減又は改善する投与量の送達に有効なものである。通常、組成物は１回投与用に処方される。
【０１３９】
本発明の化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、体からの急速な排泄を防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、マイクロカプセル化送達系など、徐放製剤が含まれる。活性化合物は、治療する対象への望ましくない副作用がない状態で治療上有用な作用を発揮するのに十分な量の薬剤として許容可能な担体中に含まれる。治療上有効な濃度は、知られているｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏモデル系で、治療する障害について化合物を試験することによって、経験的に決定してよい。
【０１４０】
本発明の化合物及び組成物は、複数回又は１回分の容器に封入することができる。封入された化合物及び組成物は、例えば、組み立てて使用できる構成要素を含むキットの形で提供できる。例えば、凍結乾燥した形の化合物阻害剤と適切な希釈剤を、使用前に合わせるために別々の成分として提供してよい。同時投与用のキットは、化合物阻害剤及び第２の治療薬を含んでいてよい。阻害剤及び第２の治療薬を別々の構成要素として提供してもよい。キットは、複数の容器を含み、各容器が本発明の化合物の１又は複数単位分を収容していてよい。容器は、それだけに限らないが、経口投与では錠剤、ゲルカプセル剤、徐放カプセル剤など、非経口投与ではデポー製品、充填済シリンジ、アンプル、バイアルなど、局所投与ではパッチ、メディパッド、クリームなどを含む所望の投与方式に適合していることが好ましい。
【０１４１】
薬物組成物中の活性化合物濃度は、活性化合物の吸収率、不活性化率、排泄率、投与スケジュール、及び投与量、並びに当分野の技術者に知られている他の要因に応じて決まる。
【０１４２】
活性成分は、一度に投与しても、数回分に小分けして、時間間隔をおいて投与してもよい。厳密な用量及び治療期間は、治療する疾患に応じて変わるものであり、知られている試験プロトコルを使用して経験的に、或いはｉｎ  ｖｉｖｏ又はｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験データからの補外によって決定してよいことは理解されよう。濃度及び用量の値は、緩和すべき状態の重症度によっても変わり得ることを留意されたい。さらに、時間の経過と共に、各個の必要度、及びこの組成物の投与を管理又は監督する者による専門的判断に従い、特定の投与レジメンを、あるいずれかの対象向けに調整すべきであること、並びに本明細書で述べる濃度範囲は例に過ぎず、特許請求の範囲に記載の組成物の範囲又は実施を限定するものでないことも理解されたい。
【０１４３】
経口投与が望ましい場合、化合物は、それを胃の酸性環境から守る組成物の形で提供すべきである。例えば、胃ではその完全性を維持し、腸で活性化合物を放出する腸溶コーティング中に組成物を処方することができる。組成物を制酸剤又はそのような他の成分と組み合わせて処方してもよい。
【０１４４】
経口組成物は、一般に不活性希釈剤又は可食担体を含んでおり、錠剤に圧縮し、又はゼラチンカプセルに封入してよい。経口で治療的に投与する目的では、活性化合物に添加剤を混ぜ、錠剤、カプセル剤、又はトローチ剤の形で使用することができる。組成物の成分として、薬剤として適合する結合剤及び補助材料を含んでいてもよい。
【０１４５】
錠剤、丸剤、カプセル剤、トローチ剤などは、以下の材料、すなわち、それだけに限らないが、トラガカントゴム、アカシア、トウモロコシデンプン、ゼラチンなど、結合剤；微結晶性セルロース、デンプン、ラクトースなど、賦形剤；それだけに限らないが、アルギン酸やトウモロコシデンプンなど、崩壊剤；それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムなど、滑沢剤；それだけに限らないが、コロイド状二酸化ケイ素など、流動促進剤（ｇｉｌｄａｎｔ）；スクロースやサッカリンなど、甘味剤；及びペパーミント、サリチル酸メチル、果実香料など、着香剤；並びに性質が類似の化合物のいずれかを含有してよい。
【０１４６】
単位剤形がカプセル剤である場合、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油などの液体担体も含有してよい。さらに、剤形単位は、剤形の物理的形状を改変する他のさまざまな材料、例えば、糖衣及び他の腸溶性薬品類も含んでよい。化合物は、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤、チューインガムなどの成分として投与することもできる。シロップは、活性化合物に加えて、甘味剤及びある種の保存剤としてのスクロース、色素及び着色剤、着香剤を含んでよい。
【０１４７】
活性材料は、所望の作用を弱めない他の活性材料又は所望の作用を補う材料と混合することもできる。
【０１４８】
非経口、皮内、皮下、又は局所投与に使用する溶液又は懸濁液は、以下の成分、すなわち、注射用水、食塩水、不揮発性油など、無菌希釈剤、ゴマ油、ヤシ油、ラッカセイ油、綿実油など、天然の植物油、又はオレイン酸エチルなど、合成脂肪溶剤；ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、又は他の合成溶媒；ベンジルアルコールやメチルパラベンなど、抗菌剤；アスコルビン酸や亜硫酸水素ナトリウムなど、抗酸化剤；エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）など、キレート剤；酢酸塩、クエン酸塩、リン酸塩など、緩衝剤；及び塩化ナトリウムやデキストロースなど、浸透圧調整剤のいずれかを含んでよい。非経口製剤は、ガラス又はプラスチック製又は他の適切な材料製のアンプル、使い捨てシリンジ、又は複数回分のバイアルに封入することができる。必要に応じて、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤などを混ぜてよい。
【０１４９】
静脈内投与する場合、適切な担体には、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、並びにグルコース、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、これらの混合物など、増粘剤及び可溶化剤を含む溶液が含まれる。組織を標的とするリポソームを含むリポソーム懸濁液も薬剤として許容可能な担体として適切であるといえる。これらは、例えば、米国特許第４，５２２，８１１号に記載されているような知られている方法に従って調製してよい。
【０１５０】
活性化合物は、徐放性の処方やコーティングなど、化合物が体から急速に排泄されるのを防ぐ担体と共に調製してよい。そのような担体には、それだけに限らないが、植込剤やマイクロカプセル化送達系などの徐放製剤、及びコラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ乳酸など、生分解性、生体適合性ポリマーが含まれる。このような処方の調製方法は、当分野の技術者に知られている。
【０１５１】
本発明の化合物は、経口、非経口（ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、及びデポーＳＱ）、舌下、鼻腔内（吸入）、くも膜下、局所、又は直腸投与することができる。当分野の技術者に知られている剤形は、本発明の化合物の送達に適している。
【０１５２】
本発明の化合物は、経腸的又は非経口的に投与してよい。本発明の化合物は、経口投与する場合、当分野の技術者によく知られているような通常の経口投与用剤形で投与することができる。このような剤形には、通常の固体単位剤形である錠剤及びカプセル剤、並びに溶液、懸濁液、エリキシルなど、液体剤形が含まれる。固体剤形を使用する場合、本発明の化合物の投与が１日１回又は２回だけで済むように、徐放タイプのものにすることが好ましい。
【０１５３】
対象への経口用剤形の投与は、１日に１回、２回、３回、又は４回である。本発明の化合物は、１日に３回又はより少ない回数、より好ましくは１日に１回又は２回投与することが好ましい。したがって、本発明の化合物は、経口用剤形で投与することが好ましい。どんな経口用剤形を使用するにしても、それが本発明の化合物を胃の酸性環境から守るように設計されていることが好ましい。腸溶コーティングされた錠剤は、当分野の技術者によく知られている。さらに、それぞれをコーティングして胃の酸から保護した小球を充填したカプセル剤も、当分野の技術者によく知られている。
【０１５４】
経口投与する場合、β−セクレターゼ活性を阻害し、Ａβ産生を抑制し、Ａβ沈着を抑制し、又はＡＤを治療若しくは予防するのに治療的に有効な投与量は、約０．１ｍｇ／日〜約１，０００ｍｇ／日である。経口での用量が約１ｍｇ／日〜約１００ｍｇ／日であることが好ましい。経口での用量が約５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日であることがより好ましい。対象は同じ用量から始めてよいが、その用量は、対象の状態が変化するにつれて時間の経過と共に変動することが理解されよう。
【０１５５】
また本発明の化合物は、ナノ結晶分散処方の形で送達すると有利である。そのような処方の調製は、例えば、米国特許第５，１４５，６８４号に記載されている。米国特許第６，０４５，８２９号には、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤のナノ結晶分散系及びその使用方法が記載されている。ナノ結晶性処方は、通常、薬物化合物の生物学的利用能をより高くする。
【０１５６】
本発明の化合物は、非経口的に、例えば、ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＣ、又はデポーＳＣによって投与できる。非経口投与する場合、約０．５〜約１００ｍｇ／日、好ましくは約５〜約５０ｍｇの治療有効量を毎日送達すべきである。デポー製剤が１カ月に１度又は２週間に１度注射に使用される場合、投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約５０ｍｇ／日とする、又は毎月の投与量を約１５ｍｇ〜約１，５００ｍｇとすべきである。アルツハイマー病の対象は、ある程度健忘症であるので、非経口剤形がデポー製剤であることが好ましい。
【０１５７】
本発明の化合物は、舌下投与することができる。本発明の化合物は、舌下で与える場合、１日に１〜４回、ＩＭ投与について上記で述べた量を与えるべきである。
【０１５８】
本発明の化合物は、鼻腔内投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、鼻内噴霧器又は乾燥粉末である。本発明の化合物の鼻腔内投与向け投与量は、上記でＴＭ投与について述べた量である。
【０１５９】
本発明の化合物は、くも膜下投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、非経口剤形とすることができる。本発明の化合物のくも膜下投与向け投与量は、上記でＩＭ投与について述べた量である。
【０１６０】
本発明の化合物は、局所投与することができる。この経路で与える場合の適切な剤形は、クリーム、軟膏、又はパッチである。本発明の化合物の投与すべき量を考慮すると、パッチが好ましい。局所投与する場合の投与量は、約０．５ｍｇ／日〜約２００ｍｇ／日である。パッチによって送達できる量は限られるので、２個以上のパッチを使用してよい。当分野の技術者に知られているように、パッチの数及び大きさは重要でなく、重要なのは本発明の化合物が治療有効量だけ送達されることである。本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、坐剤によって直腸投与することができる。坐剤によって投与する場合の治療有効量は、約０．５ｍｇ〜約５００ｍｇである。
【０１６１】
本発明の化合物は、当分野の技術者に知られているように、植込錠によって投与することができる。本発明の化合物を植込錠によって投与する場合の治療有効量は、上記でデポー投与について述べた量である。
【０１６２】
ここで言う本発明とは、本発明の新規化合物及び本発明の化合物を使用する新規方法である。当分野の技術者には、本発明の特定の化合物及び所望の剤形を考えて、当該の剤形を調製し、投与する方法がわかるはずである。
【０１６３】
ＭＣＩ（軽度認知障害）を伴う疾患を予防し、又はそれに罹患した対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行するはずの対象においてはアルツハイマー病の発生を防ぐ又は遅らせる、ダウン症候群を治療する又は予防する、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療する、脳アミロイド血管障害を治療し、可能性のあるその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を防ぐ、血管と変性に由来する混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、びまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するためにも、本発明の各化合物は、上記と同じ投与スケジュールで、同じ製薬上の剤形を使用して、かつ同じ投与経路によって同じ方式で使用される。
【０１６４】
本発明の諸化合物は、互いに、又は前掲の状態を治療又は予防するのに使用される他の薬品と併用することができる。そのような薬品には、γセクレターゼ阻害薬；塩酸ドネペジル（ＡＲＩＣＥＰＴ錠）、塩酸タクリン（ＣＯＧＮＥＸカプセル）、他のアセチルコリンエステラーゼ阻害薬などの抗アミロイドワクチン及び薬剤、さらに将来の直接若しくは間接的な向神経薬が含まれる。
【０１６５】
さらに、本発明の化合物は、Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）阻害剤と併用することもできる。Ｐ−ｇｐ阻害剤の使用は、当分野の技術者に知られている。例えば、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第５３巻、４５９５〜４６０２ページ（１９９３年）；Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、第２巻、７〜１２ページ（１９９６年）；Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第５６巻、４１７１〜４１７９ページ（１９９６年）；国際公開ＷＯ９９／６４００１；及びＷＯ０１／１０３８７を参照されたい。重要なのは、Ｐ−ｇｐ阻害剤の血中濃度が、Ｐ−ｇｐによる本発明の化合物の脳血中濃度の低下を阻止する際にその効果が発揮される程度であることである。そのため、Ｐ−ｇｐ阻害剤及び本発明の化合物は、同じ若しくは異なる投与経路によって同時に投与することも、又は別の時間に投与することもできる。投与の時間ではなく、Ｐ−ｇｐ阻害剤の血中濃度が有効であることが重要である。
【０１６６】
適切なＰ−ｇｐ阻害剤には、シクロスポリンＡ、ベラパミル、タモキシフェン、キニジン、ビタミンＥ−ＴＧＰＳ、リトナビル、酢酸メゲステロール、プロゲステロン、ラパマイシン、１０，１１−メタノジベンゾスベラン（１０，１１−ｍｅｔｈａｎｏｄｉｂｅｎｚｏｓｕｂｅｒａｎｅ）、フェノチアジン、ＧＦ１２０９１８などのアクリジン誘導体、ＦＫ５０６、ＶＸ−７１０、ＬＹ３３５９７９、ＰＳＣ−８３３、ＧＦ１０２，９１８及び他のステロイドが含まれる。同じ機能を有する追加の薬品が見つかりそれらも有用であるとみなされることを理解されたい。
【０１６７】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、経口、非経口、（ＩＶ、ＩＭ、ＩＭ−デポー、ＳＱ、ＳＱ−デポー）、局所、舌下、直腸、鼻腔内、及びくも膜下投与、及び植込錠によって投与することができる。
【０１６８】
治療有効量のＰ−ｇｐ阻害剤は、約０．１〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１日約０．１〜約１５０ｍｇ／ｋｇである。対象はある用量から開始されるにしても、その用量は、対象の状態が変化するにつれて時間と共にさまざまに変えなければならないであろうと理解される。
【０１６９】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、経口投与する場合には、当分野の技術者に知られているように、経口投与向けの通常の剤形にして投与することができる。そのような剤形には、錠剤及びカプセル剤の通常の固体単位剤形、並びに溶液、懸濁液、エリキシルなどの液体剤形が含まれる。固体剤形を使用する場合には、Ｐ−ｇｐ阻害剤を１日１回又は２回しか投与しなくて済むように徐放型の剤形とすることが好ましい。経口用剤形は、対象に１日１回から４回投与する。Ｐ−ｇｐ阻害剤は、１日に３回又はそれよりも少なく投与することが好ましく、１日に１回又は２回がより好ましい。したがって、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、固体剤形にして投与することが好ましく、さらに、固体剤形は、１日１回又は２回の投与を可能にする徐放形態とすることが好ましい。胃の酸性環境からＰ−ｇｐ阻害剤を保護するように設計された剤形ならどんなものを使用することも好ましい。腸溶コーティングを施された錠剤は、当分野の技術者によく知られている。さらに、酸性の胃から保護されるように各々がコーティングされた小球を充填したカプセル剤も、当分野の技術者によく知られている。
【０１７０】
さらに、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、非経口的に投与することもできる。非経口的に投与する場合には、この阻害剤は、ＩＶ、ＩＭ、デポーＩＭ、ＳＱ、又はデポーＳＱ投与することができる。Ｐ−ｇｐ阻害剤は、舌下投与することもできる。舌下投与する場合には、Ｐ−ｇｐ阻害剤は、ＩＭ投与と同じ量を１日に１回から４回投与すべきである。
【０１７１】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、鼻腔内投与することもできる。この投与経路によって投与する場合には、適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、点鼻用のスプレー又は乾燥粉末である。Ｐ−ｇｐ阻害剤を鼻腔内投与するための投与量は、ＩＭ投与と同じである。
【０１７２】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、くも膜下投与することもできる。この投与経路によって投与する場合には、適切な剤形は、当分野の技術者に知られているように、非経口剤形とすることができる。
【０１７３】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、局所投与することもできる。この投与経路によって投与する場合には、適切な剤形は、クリーム、軟膏、又はパッチである。投与する必要のあるＰ−ｇｐ阻害剤量を理由としてパッチが好ましい。しかし、パッチによって送達できる量は限られている。したがって、２個以上のパッチが必要になることもある。当分野の技術者に知られているように、パッチの数及び大きさは重要でなく、治療有効量のＰ−ｇｐ阻害剤が送達されることが重要である。Ｐ−ｇｐ阻害剤は、当分野の技術者に知られているように、座薬によって直腸投与することもできる。
【０１７４】
Ｐ−ｇｐ阻害剤は、当分野の技術者に知られているように、植込錠によって投与することもできる。
【０１７５】
Ｐ−ｇｐ阻害剤を投与する投与経路についても剤形についても新規性はない。特定のＰ−ｇｐ阻害剤及び所望の剤形の場合について、当分野の技術者ならば、Ｐ−ｇｐ阻害剤に適する剤形をどのように製剤するかがわかるはずである。
【０１７６】
本発明で使用する各化合物は、互いに組み合わせ、或いは上記で挙げた状態を治療若しくは予防するために使用される他の治療薬又は手法と併せて使用することができる。そのような薬品又は手法には、タクリン（ＣＯＧＮＥＸ（登録商標）として市販されている、テトラヒドロアミノアクリジン）、（アリセプト（登録商標）として市販されている）塩酸ドネペジル、及び（エクセロン（登録商標）として市販されている）リバスチグミンなど、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤；γセクレターゼ阻害剤；シクロオキシゲナーゼＩＩ阻害剤など、抗炎症薬；ビタミンＥやギンコリドなど、抗酸化剤；例えば、Ａβペプチドでの免疫化や抗Ａβペプチド抗体の投与など、免疫学的手法；スタチン；及びセレブロリジン（Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ（登録商標））、ＡＩＴ−０８２（ＥｍｉｌｉｅｕのＡｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．第５７巻４５４ページ、２０００年）、他の将来の向神経薬など、直接又は間接的な向神経薬が含まれる。
【０１７７】
当分野の技術者には、厳密な投与量及び投与頻度が、投与する本発明で使用する化合物、治療するその状態、治療する状態の重症度、その対象の年齢、体重、体調全般、及び個体が受け得る他の投薬に応じて変わることがわかるはずであり、同様に、投与を行う当分野に通じた医師にもよく知られているはずである。
【０１７８】
ＡＰＰ切断の阻害
本発明の化合物は、ＡＰＰ６９５アイソフォーム若しくはその変異体の番号のＭｅｔ５９５とＡｓｐ５９６の間、又はＡＰＰ７５１やＡＰＰ７７０など、異なるアイソフォーム若しくはその変異体の対応する部位（「β−セクレターゼ部位」と呼ぶこともある）でのＡＰＰの切断を阻害する。特定の理論に拘泥しないが、β−セクレターゼ活性の抑制によってβアミロイドペプチド（Ａβ）の産生が抑制されると考えられている。β−セクレターゼ切断部位での切断をもたらすのに通常は十分である条件下、β−セクレターゼ酵素存在下でのＡＰＰ基質の切断を阻害化合物の存在下で分析する、さまざまな阻害アッセイの１つで阻害活性が実証されている。未処理又は不活性対照と比較した、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の減少は、阻害活性と関連している。本発明の化合物阻害剤の効力を証明するのに使用できるアッセイ系は、知られている。代表的なアッセイ系は、例えば、米国特許第５，９４２，４００号、同第７４４，３４６号、並びに以下の実施例に記載されている。
【０１７９】
天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ基質、天然、変異、かつ／又は合成酵素、及び試験化合物を使用して、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｖｉｖｏでのβ−セクレターゼ酵素活性及びＡβ産生を分析できる。この分析では、天然、変異、かつ／又は合成ＡＰＰ及び酵素を発現する一次細胞又は二次細胞、天然のＡＰＰ及び酵素を発現する動物モデルを要件としてもよく、この基質及び酵素を発現するトランスジェニック動物モデルを利用してもよい。酵素活性は、例えば、イムノアッセイ、蛍光定量アッセイ、色素生産性アッセイ、ＨＰＬＣ、又は他の検出手段によって１種又は複数の切断産物を分析して検出できる。反応系中のβ−セクレターゼを媒介とする切断が阻害化合物なしで観察され、測定される対照と比較したときに、生成するβ−セクレターゼ切断産物量を低減させる能力のあったものを、阻害化合物として判定する。
【０１８０】
β−セクレターゼ
さまざまな形のβ−セクレターゼ酵素が知られており、酵素活性アッセイ及び酵素活性阻害に利用可能かつ有用である。これらには、天然、組換え型、及び合成の形の酵素が含まれる。ヒトβ−セクレターゼは、β部位ＡＰＰ切断酵素（ＢＡＣＥ）、Ａｓｐ２、及びマメプシン２として知られており、例えば、米国特許第５，７４４，３４６号、公告されたＰＣＴ特許出願ＷＯ９８／２２５９７、ＷＯ００／０３８１９、ＷＯ０１／２３５３３、及びＷＯ００／１７３６９、並びに文献での公告（Ｈｕｓｓａｉｎ等のＭｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．第１４巻４１９〜４２７ページ、１９９９年；Ｖａｓｓａｒ等のＳｃｉｅｎｃｅ第２８６巻７３５〜７４１ページ、１９９９年；Ｙａｎ等のＮａｔｕｒｅ第４０２巻５３３〜５３７ページ、１９９９年；Ｓｉｎｈａ等のＮａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページ、１９９９年；及びＬｉｎ等のＰＮＡＳ  ＵＳＡ第９７巻１４５６〜１４６０ページ、２０００年）で特性が述べられている。合成の形の酵素も記載されている（ＷＯ９８／２２５９７及びＷＯ００／１７３６９）。β−セクレターゼは、ヒト脳組織から抽出、精製することができ、細胞中、例えば、組換え型酵素を発現する哺乳類細胞中で製造することもできる。
【０１８１】
好ましい方法では、約５０マイクロモルより低い濃度、好ましくは約１０マイクロモル未満、より好ましくは約１マイクロモル未満、最も好ましくは約１０ナノモル未満の濃度でβ−セクレターゼ酵素活性を５０％阻害するのに有効である化合物を使用する。
【０１８２】
ＡＰＰ基質
β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ切断の阻害を証明するアッセイでは、Ｋａｎｇ等のＮａｔｕｒｅ第３２５巻７３３〜６ページ、１９８７年に記載されている６９５アミノ酸「正常」アイソタイプ、Ｋｉｔａｇｕｃｈｉ等のＮａｔｕｒｅ第３３１巻５３０〜５３２ページ、１９８１年に記載されている７７０アミノ酸アイソタイプ、及びスウェーデン変異体（ＫＭ６７０−１ＮＬ）（ＡＰＰ−ＳＷ）、ロンドン変異体（Ｖ７１７６Ｆ）、その他などの変異体を含む、知られている形のＡＰＰのいずれかを利用できる。知られている種々の突然変異体の検討には、例えば、米国特許第５，７６６，８４６号、またＨａｒｄｙのＮａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．第１巻２３３〜２３４ページ、１９９２年を参照されたい。それ以外の有用な基質には、例えばＷＯ００／１７３６９に開示されている二塩基性アミノ酸修飾体のＡＰＰ−ＫＫ、ＡＰＰ断片及びβ−セクレターゼ切断部位を含む合成ペプチド、野生型（ＷＴ）又は、例えば米国特許第５，９４２，４００号及びＷＯ００／０３８１９に記載の突然変異型、例えばＳＷが含まれる。
【０１８３】
ＡＰＰ基質は、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位（ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡ）、例えば、完全なＡＰＰペプチド若しくは変異体、ＡＰＰ断片、組換え型若しくは合成ＡＰＰ、又は融合ペプチドを含む。融合ペプチドは、酵素アッセイに有用な部分を有する、例えば、単離及び／又は検出特性を有するペプチドと融合したβ−セクレターゼ切断部位を含むことが好ましい。有用な部位は、抗原結合用抗体エピトープ、標識部分、若しくは他の検出部分、結合基質などであるといえる。
【０１８４】
抗体
産物のＡＰＰ切断特性は、例えば、Ｐｉｒｔｔｉｌａ等のＮｅｕｒｏ．Ｌｅｔｔ．第２４９巻２１〜４ページ、１９９９年、及び米国特許第５，６１２，４８６号に記載されているさまざまな抗体を使用するイムノアッセイによって測定できる。Ａβの検出に有用な抗体には、例えば、Ａβペプチドのアミノ酸１〜１６上のエピトープを特異的に認識する単クローン性抗体６Ｅ１０（Ｓｅｎｅｔｅｋ、ミズーリ州セントルイス）；それぞれヒトＡβ１〜４０及び１〜４２に特異的な抗体１６２及び１６４（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ｓｔａｔｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｂａｓｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ニューヨーク市スタッテンアイランド）；及びβアミロイドペプチドの接合区域、すなわち残基１６と残基１７の間の部位を認識する、米国特許第５，５９３，８４６号に記載の抗体が含まれる。米国特許第５，６０４，１０２号及び同第５，７２１，１３０号に記載されているように、ＡＰＰ残基５９１〜５９６の合成ペプチドに対して出現した抗体、及びスウェーデン変異体の５９０〜５９６に対して出現したＳＷ１９２抗体も、ＡＰＰ及びその切断産物のイムノアッセイに有用である。
【０１８５】
アッセイ系
β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を定量するアッセイは、当技術分野でよく知られている。アッセイの例は、例えば、米国特許第５，７４４，３４６号及び同第５，９４２，４００号に記載されており、以下の実施例でも述べる。
【０１８６】
細胞未使用アッセイ
本発明の化合物の阻害活性を証明するために使用できるアッセイの例は、例えば、ＷＯ００／１７３６９、ＷＯ００／０３８１９、及び米国特許第５，９４２，４００号及び同第５，７４４，３４６号に記載されている。そのようなアッセイは、細胞未使用でインキュベートする形で、或いはβ−セクレターゼ発現細胞及びβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質を使用して、細胞をインキュベートする形で実施できる。
【０１８７】
酵素の切断活性に適するインキュベート条件下、β−セクレターゼ酵素、その断片、又はβ−セクレターゼ活性を有し、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位の切断に有効な合成若しくは組換え型ポリペプチド変異体の存在下、ＡＰＰβ−セクレターゼ切断部位含有ＡＰＰ基質、例えば、完全ＡＰＰ若しくは変異体、ＡＰＰ断片、又はアミノ酸配列ＫＭ−ＤＡ又はＮＬ−ＤＡを含む組換え型若しくは合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。適切な基質は、任意選択で、誘導体を含むが、これらは基質ペプチドとペプチド若しくはそのβ−セクレターゼ切断産物を精製若しくは検出しやすくするのに有用な修飾物とを含む融合タンパク質又は融合ペプチドとされる。有用な修飾には、抗体結合のための知られている抗原エピトープの挿入、標識又は検出可能部分の結合、結合性基質の結合などが含まれる。
【０１８８】
細胞未使用ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイのための適切なインキュベート条件には、例えば、ｐＨ４〜７付近かつ約３７℃の水溶液中、基質を約２００ナノモル〜１０マイクロモル、酵素を１０〜２００ピコモル、及び阻害化合物を約０．１ナノモル〜１０マイクロモルとし、時間を約１０分間〜３時間とすることが含まれる。このようなインキュベート条件は単に例に過ぎず、特定のアッセイ成分及び／又は所望の測定系の要件に応じて変更できる。特定のアッセイ成分向けにインキュベート条件を最適化するなら、使用する特定のβ−セクレターゼ酵素及びその最適ｐＨ、アッセイで使用するかもしれない追加の酵素及び／又は標識などについて考えるべきである。そのような最適化は、決まりきったものであり、大袈裟な実験は必要ない。
【０１８９】
有用なアッセイの１つでは、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とＡＰＰ−ＳＷのＣ末端１２５アミノ酸が融合した融合ペプチドが利用される。ＭＢＰタンパク質は、抗ＭＢＰ捕捉抗体によってアッセイ基質上で捕捉される。β−セクレターゼの存在下、捕捉された融合タンパク質をインキュベートすると、基質のβ−セクレターゼ切断部位が切断される。切断活性は、例えば、切断産物のイムノアッセイによって分析できる。このようなイムノアッセイの１つでは、例えば、抗体ＳＷ１９２を使用して、切断された融合タンパク質のカルボキシ末端を露出した独特なエピトープが検出される。このアッセイは、例えば、米国特許第５，９４２，４００号に記載されている。
【０１９０】
細胞アッセイ
β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、非常に多くの細胞系アッセイが使用できる。細胞内、かつ本発明の化合物阻害剤の存在下又は不在下、ＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触さることによって、この化合物のβ−セクレターゼ阻害活性を実証することができる。有用な阻害化合物の存在下でのアッセイによって、酵素活性が非阻害対照の少なくとも約３０％、最も好ましくは少なくとも約５０％阻害されることが好ましい。
【０１９１】
一実施形態では、β−セクレターゼを天然に発現する細胞を使用する。或いは、細胞に手を加えて、上記で論じた組換え型β−セクレターゼ又は合成変異体酵素を発現させる。ＡＰＰ基質は、培地に加えてもよいが、細胞中に発現させることが好ましい。ＡＰＰ、ＡＰＰの変異体若しくは突然変異体を天然に発現する細胞、又はＡＰＰ、突然変異体若しくは変異体のＡＰＰ、組換え型若しくは合成ＡＰＰ、ＡＰＰ断片、β−セクレターゼＡＰＰ切断部位を含む合成ＡＰＰペプチド若しくは融合タンパク質のアイソフォームを発現するように形質転換した細胞を使用するが、ただし、発現したＡＰＰは、酵素との接触が可能であり、酵素による切断活性が分析できるものである。
【０１９２】
ＡＰＰをＡβへと正常にプロセシングするヒト細胞系が、本発明の化合物の阻害活性を検定するための有用な手段となる。例えば、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡなどの酵素結合イムノアッセイ（ＥＩＡ）など、イムノアッセイによって、Ａβ及び／又は他の切断産物の産生及び培地への遊離を測定する。
【０１９３】
化合物阻害剤の存在下、ＡＰＰ基質及び活性β−セクレターゼを発現する細胞をインキュベートすると、対照と比較した酵素活性の阻害が実証できる。β−セクレターゼ活性は、ＡＰＰ基質の１種又は複数の切断産物を分析することによって測定できる。例えば、基質ＡＰＰに対するβ−セクレターゼ活性の阻害によって、Ａβなど、特定のβ−セクレターゼ誘発ＡＰＰ切断産物の遊離が減少することが予想されるはずである。
【０１９４】
神経細胞と非神経細胞のどちらもがＡβをプロセシングし、遊離させるが、内在するβ−セクレターゼ活性が低レベルであり、ＥＬＡで検出するのは難しい。したがって、β−セクレターゼ活性がより高く、ＡＰＰのＡβへのプロセシングがより顕著であり、かつ／又はＡβの産生もより顕著であると知られている細胞型の使用が好ましい。例えば、細胞にスウェーデン変異体の形のＡＰＰ（ＡＰＰ−ＳＷ）、ＡＰＰ−ＫＫ、又はＡＰＰ−ＳＷ−ＫＫを形質移入すると、β−セクレターゼ活性及びＡβ産生量が容易に測定できるまでに向上した細胞が得られる。
【０１９５】
そのようなアッセイでは、例えば、ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ切断部位でのβ−セクレターゼ酵素活性に適する条件下の培地で、ＡＰＰ及びβ−セクレターゼを発現する細胞がインキュベートされる。細胞に化合物阻害剤を作用させると、培地中に遊離するＡβ量及び／又は細胞可溶化液中のＡＰＰＣＴＦ９９断片量が対照よりも減少する。ＡＰＰの切断産物は、例えば、上記で論じた特異的な抗体との免疫反応によって分析できる。
【０１９６】
β−セクレターゼ活性の分析に好ましい細胞には、初代ヒト神経細胞、導入遺伝子がＡＰＰである初代トランスジェニック動物神経細胞、及びＡＰＰを発現する安定な２９３細胞系、例えばＡＰＰ−ＳＷなど、他の細胞が含まれる。
【０１９７】
ｉｎ  ｖｉｖｏアッセイ：動物モデル
上述のとおり、β−セクレターゼ活性及び／又はＡβを遊離させるＡＰＰプロセシングの分析には、さまざまな動物モデルが使用できる。例えば、ＡＰＰ基質及びβ−セクレターゼ酵素を発現するトランスジェニック動物を利用して、本発明の化合物の阻害剤活性を実証することができる。例えば、米国特許第５，８７７，３９９号、同第５，６１２，４８６号、同第５，３８７，７４２号、同第５，７２０，９３６号、同第５，８５０，００３号、同第５，８７７，０１５号、同第５，８１１，６３３号、及びＧａｎｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３ページ、１９９５年に、ある種のトランスジェニック動物モデルが記載されている。ＡＤの病態生理に随伴する特性を示す動物が好ましい。本明細書に記載のトランスジェニックマウスに本発明の化合物阻害剤を投与すれば、その化合物の阻害活性を実証する代替法となる。また、化合物が薬剤として有効な担体中に含まれ、かつ標的組織に適切な治療量が到達する投与経路によって投与されることが好ましい。
【０１９８】
このような動物では、β−セクレターゼを媒介とする、ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位での切断の阻害、及びＡβ遊離の抑制が、動物の脳脊髄液などの体液中又は組織中の切断断片を測定することによって分析できる。脳組織のＡβ沈着又はＡβ斑を分析することが好ましい。
【０１９９】
酵素によって媒介されるＡＰＰの切断及び／又は基質からのＡβの遊離が十分可能である条件下、本発明の阻害化合物の存在下でＡＰＰ基質にβ−セクレターゼ酵素を接触させる場合、本発明の化合物は、β−セクレターゼを媒介とする、β−セクレターゼ切断部位でのＡＰＰ切断を低減するのに有効であり、かつ／又はＡβが遊離する量を減少させるのにも有効である。このような接触として、例えば上述のような動物モデルに、本発明の阻害化合物を投与すれば、この化合物は、動物脳組織でのＡβ沈着を低減し、βアミロイド斑の数を減少させ、かつ／又はその大きさを縮小するのに有効である。その投与をヒトの対象に行えば、Ａβ量の増加を特徴とする疾患の進行を抑制又は緩慢化する、ＡＤの進行を緩慢化する、かつ／又はＡＤの恐れのある対象においてこの疾患の発生又は発症を予防するのに有効である。
【０２００】
別段の定義づけがない限り、本明細書で使用する科学技術用語はすべて、本発明が属する分野の技術者に一般に理解されているものと同じ意味である。本明細書で参考文献とした特許及び刊行物はすべて、いかなる目的でも参照により本明細書に組み込む。
【０２０１】
ＡＰＰ、すなわちアミロイド前駆体タンパク質とは、例えば米国特許第５，７６６，８４６に記載されているように、ＡＰＰ変異体、突然変異体、及びアイソフォームを含む任意のＡＰＰポリペプチドであると定義する。
【０２０２】
Ａβ、すなわちアミロイドβペプチドとは、３９、４０、４１、４２、及び４３個のアミノ酸からなるペプチドを含み、β−セクレターゼ切断部位からアミノ酸３９、４０、４１、４２、又は４３にまで伸長している、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰの切断によって生じた任意のペプチドであると定義する。
【０２０３】
β−セクレターゼ（ＢＡＣＥ１、Ａｓｐ２、メマプシン２）とは、ＡＰＰがＡβのアミノ末端側の縁で切断されるのを媒介するアスパルチルプロテアーゼである。ヒトβ−セクレターゼは、例えばＷＯ００／１７３６９に記載されている。
【０２０４】
薬剤として許容可能とは、組成物、製剤、安定性、対象の忍容性、及び生物学的利用能に関して、薬理学／毒物学の観点から対象に許容され、かつ物理学／化学の観点から製薬の化学者に容認される特性及び／又は物質を指す。
【０２０５】
治療有効量とは、治療対象となる少なくとも１種の疾患症状を低減又は軽減し、或いはその疾患の１種又は複数の臨床兆候又は症状の発症を低減又は緩慢化するのに有効な量であると定義する。
【０２０６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲では、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」には、その内容によって別段明示されていない限り、複数の指示対象が含まれることに留意すべきである。したがって、例えば、「ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ」を含有する組成物に対する言及には、２種以上の化合物の混合物が含まれる。また用語「又は（若しくは）」が、一般に、その内容によって別段明示されていない限り、「及び／又は（若しくは）」を含む意味で用いられることにも留意すべきである。
【０２０７】
上述のように、本発明の化合物は、不斉炭素原子が存在するかどうかに応じて、異性体の混合物、特にラセミ体として存在しても、又は純粋な異性体、特に光学対掌体の形で存在してもよい。
【０２０８】
塩形成基を有する化合物の塩は、詳細には、酸の付加塩、塩基との塩であり、塩形成基がいくつか存在する場合では、混合塩（ｍｉｘｅｄ  ｓａｌｔ）又は分子内塩（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｓａｌｔ）とすることもできる。
【０２０９】
塩は、詳細には、式Ｉの化合物の薬剤として許容される塩、又は非毒性の塩である。
【０２１０】
そのような塩は、例えば、酸の基、例えばカルボキシ基又はスルホ基を有する式Ｉの化合物によって形成され、例えば、元素の周期表のＩａ、Ｉｂ、ＩＩａ、及びＩＩｂ族の金属に由来する非毒性の金属塩など、適切な塩基とのその塩、例えば、アルカリ金属の塩、詳細にはリチウム、ナトリウム、若しくはカリウム塩、又はアルカリ土類金属の塩、例えばマグネシウム若しくはカルシウム塩に加え、亜鉛の塩若しくはアンモニウム塩、並びに非置換又はヒドロキシによって置換されたモノ、ジ、若しくはトリアルキルアミン、特にモノ、ジ、若しくはトリ低級アルキルアミンなどの有機アミンと共に、又は第４級アンモニウム塩基、例えばメチル、エチル、ジエチル、若しくはトリエチルアミン；エタノール、ジエタノール、若しくはトリエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチルアミンなどのモノ、ビス、若しくはトリス−（２−ヒドロキシ低級アルキル）−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなどのＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ−低級アルキル）アミン；又は水酸化テトラブチルアンモニウムなどの第４級水酸化アンモニウムと共に形成された塩である。塩基の基、例えばアミノ基を有する式Ｉの化合物は、例えば、適切な無機の酸、例えば、塩化水素酸や臭化水素酸などのハロゲン化水素酸（ｈｙｄｒｏｈａｌｉｃ  ａｃｉｄ）、一方又は両方のプロトンが置換されている硫酸、１個若しくは複数のプロトンが置換されているリン酸、例えば１個若しくは複数のプロトンが置換されているオルトリン酸、メタリン酸、若しくはピロリン酸との、或いは有機のカルボン酸、スルホン酸、スルホ（ｓｕｌｆｏ）酸、若しくはホスホン酸、又はＮ−置換されたスルファミン酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、コハク酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、メチルマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、グルカル酸、グルクロン酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、エンボン酸、ニコチン酸、又はイソニコチン酸に加えて、前述のαアミノ酸などのアミノ酸、またメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、グリセリン酸２−若しくは３−リン酸、グルコース−６−リン酸、（シクラミン酸塩を形成する）Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸との、又はアスコルビン酸など、他の酸性の有機化合物との酸の付加塩を形成することができる。酸の基と塩基の基を有する式Ｉの化合物は、分子内塩を形成することもできる。
【０２１１】
単離及び精製の目的のためには、薬剤として許容されない塩を使用することも可能である。
【０２１２】
本発明は、以下の実施例を参照するとより深く理解されよう。そうした実施例は、本発明の具体的な実施形態を代表するものであり、本発明を限定するものではない。
【０２１３】
生物学的実施例
実施例Ａ
酵素阻害アッセイ
ＭＢＰ−Ｃ１２５アッセイを利用して、本発明の化合物の阻害活性を分析する。このアッセイでは、β−セクレターゼによるモデルＡＰＰ基質ＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷの切断について、未処理対照と比べ、化合物による相対的阻害を決定する。アッセイパラメータの詳細な説明は、例えば、米国特許第５，９４２，４００号に出ている。簡単に述べれば、基質は、マルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）とスウェーデン変異体ＡＰＰ−ＳＷのカルボキシ末端側アミノ酸１２５個とから形成される融合タンパク質である。β−セクレターゼ酵素は、Ｓｉｎｈａ等の１９９９年Ｎａｔｕｒｅ第４０巻５３７〜５４０ページで記載されているように、ヒト脳組織から取り出す、或いは全長酵素（アミノ酸１〜５０１）として組換えによって作製され、例えば、ＷＯ００／４７６１８に記載されているように、組換え型ｃＤＮＡを発現する２９３細胞から調製できる。
【０２１４】
酵素の阻害は、例えば酵素切断産物のイムノアッセイによって分析する。ＥＬＩＳＡの一例では、抗ＭＢＰ捕捉抗体が使用され、予めコートし、ブロックした９６ウェルの高結合プレートにこの抗体を付着させてから、希釈した酵素を、反応上清と共にインキュベートし、特定のレポーター抗体、例えばビオチン標識抗ＳＷ１９２レポーター抗体と共にインキュベートし、さらにストレプトアビジン／アルカリホスファターゼと共にインキュベートする。このアッセイでは、無傷のＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ融合タンパク質が切断されると、切断されたアミノ末端断片が生じ、カルボキシ末端に新しいＳＷ−１９２抗体陽性エピトープが露出する。ホスファターゼによる切断の蛍光基質シグナルによって検出を行う。ＥＬＩＳＡは、基質のＡＰＰ−ＳＷ７５１変異部位のＬｅｕ５９６に続く切断だけを検出する。
【０２１５】
具体的なアッセイ手順
１試験化合物につき９６プレートの１列として、６段階濃度曲線（１濃度につき２ウェル）に対して１：１で化合物を連続希釈した。各々の試験化合物をＤＭＳＯ中に調製して、１０ミリモルの保存溶液を作製した。この保存溶液をＤＭＳＯで連続的に希釈して、最終化合物濃度を６段階希釈曲線の高位置にある２００ｍＭにする。５２ｍＭのＮａＯＡｃ、７．９％のＤＭＳＯ、ｐＨ４．５各１９０マイクロリットルを予め加えておいた対応するＶ底プレートの列Ｃ上の、各々の２ウェルに各希釈物１０マイクロリットルを加える。ＮａＯＡｃで希釈した化合物を遠心沈殿させて、沈殿物をペレット状にし、２０マイクロリットル／ウェルを平底プレートに移し、これに３０マクロリットルの氷冷酵素−基質混合物（３０マイクロリットル当たり２．５マイクロリットルのＭＢＰ−Ｃ１２５ＳＷ基質、０．０３マイクロリットルの酵素、及び２４．５マイクロリットルの氷冷０．０９％ＴＸ１００）を加える。曲線最高点である２００ｍＭの化合物の最終反応混合物は、５％のＤＭＳＯ、２０ｍＭのＮａＯＡｃ、０．０６％のＴＸ１００、ｐＨ４．５に含まれる。
【０２１６】
プレートを３７℃に温めて、酵素反応を開始させた。９０分後、３７℃で、２００マイクロリットル／ウェルの冷試料希釈物を加えて、反応を停止し、８０マイクロリットル／ウェルの試料希釈物を含む、対応する抗ＭＢＰ抗体でコートした捕捉用のＥＬＩＳＡプレートに、２０マイクロリットル／ウェルを移した。この反応物を終夜４℃でインキュベートし、翌日、抗１９２ＳＷ抗体、次いでストレプトアビジン−ＡＰ接合物及び蛍光物質と共に２時間インキュベートした後ＥＬＩＳＡを展開する。信号を蛍光プレートリーダーで読み取る。
【０２１７】
化合物を加えていない対照ウェルでの酵素反応シグナルと比べ、検出されたシグナルが５０％低下した化合物濃度（ＩＣ５０）を算出することによって、化合物の相対的阻害効力を決定する。
【０２１８】
実施例Ｂ
合成ＡＰＰ基質を使用する細胞未使用の阻害アッセイ
β−セクレターゼによって切断でき、Ｎ末端ビオチンを有し、Ｃｙｓ残基にオレゴングリーンを共有結合させたために蛍光を発することのできる、合成ＡＰＰ基質を使用して、本発明の阻害化合物の存在下又は不在下でのβ−セクレターゼ活性を検定した。有用な基質には、以下のもの、すなわち、
ビオチン−ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＣ［オレゴングリーン］ＫＫ
［配列番号１］
ビオチン−ＳＥＶＫＭＤＡＥＦＲＣ［オレゴングリーン］ＫＫ
［配列番号２］
ビオチン−ＧＬＮＩＫＴＥＥＩＳＥＩＳＹＥＶＥＦＲＣ［オレゴングリーン］ＫＫ                                                      ［配列番号３］
ビオチン−ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦＲＣ［オレゴングリーン］ＫＫ                              ［配列番号４］
ビオチン−ＦＶＮＱＨＬＣｏｘＧＳＨＬＶＥＡＬＹ−ＬＶＣｏｘＧＥＲＧＦＦＹＴＰＫＡＣ［オレゴングリーン］ＫＫ                      ［配列番号５］が含まれる。
【０２１９】
予めブロックした、融和性の低い、黒色プレート（３８４ウェル）中、３７°で、酵素（０．１ｎＭ）及び試験化合物（０．００１〜１００ｍＭ）を３０分間インキュベートする。１５０ｍＭの基質を加えてウェル当たり３０マイクロリットルの最終体積にすることによって、反応を開始する。最終のアッセイ条件は、０．００１〜１００ｍＭの化合物阻害剤、０．１Ｍの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．５）、１５０ｎＭの基質、０．１ｎＭの可溶性β−セクレターゼ、０．００１％のＴｗｅｅｎ２０、及び２％のＤＭＳＯである。アッセイ混合物を３７℃で３時間インキュベートし、飽和濃度の免疫的に純粋な（ｉｍｍｕｎｏｐｕｒｅ）ストレプトアビジンを加えて反応を停止した。ストレプトアビジンと共に室温で１５分間インキュベートした後、例えば、ＬＪＬ  Ａｃｑｕｒｅｓｔ（Ｅｘ４８５ｎｍ／Ｅｍ５３０ｎｍ）を使用して、蛍光偏光を測定する。β−セクレターゼ酵素の活性は、酵素によって基質が切断されたときに起こる蛍光偏光の変化によって検出する。化合物阻害剤の存在下又は不在下でインキュベートすることによって、合成ＡＰＰ基質のβ−セクレターゼ酵素による切断が特異的に阻害されることが実証される。
【０２２０】
実施例Ｃ
β−セクレターゼ阻害：Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷアッセイ
ＡＰＰのβ−セクレターゼ切断部位を含む合成基質を使用して、例えば、公告されたＰＣＴ出願ＷＯ００／４７６１８に記載されている方法を用いる、β−セクレターゼ活性のアッセイを行う。Ｐ２６−Ｐ４’ＳＷ基質は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦ［配列番号６］のペプチドである。Ｐ２６−Ｐ１標準体は、配列（ビオチン）ＣＧＧＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬ［配列番号７］を有する。
【０２２１】
簡潔に述べれば、このアッセイでは、ビオチン結合合成基質を約０〜約２００ｍＭの濃度でインキュベートする。阻害化合物を試験する場合、約１．０ｍＭの濃度の基質が好ましい。５％の最終ＤＭＳＯ濃度の反応混合物に、ＤＭＳＯで希釈した化合物を加える。対照も、最終ＤＭＳＯ濃度の５％を含有している。反応物中のβ−セクレターゼ酵素の濃度を変えて、ＥＬＩＳＡアッセイの段階的な範囲、すなわち希釈後約１２５〜２０００ピコモルを有する生成物濃度を得る。
【０２２２】
反応混合物は、２０ｍＭの酢酸ナトリウム、ｐＨ４．５、０．０６％のトリトンＸ１００も含んでおり、３７℃で約１〜３時間インキュベートされる。次いで、試料をアッセイ緩衝液（例えば、１４５．４ｎＭの塩化ナトリウム、９．５１ｍＭのリン酸ナトリウム、７．７ｍＭのアジ化ナトリウム、０．０５％のトリトンＸ４０５、６ｇ／リットルのウシ血清アルブミン、ｐＨ７．４）で希釈して、反応を失活させ、次いで切断産物のイムノアッセイに向けてさらに希釈する。
【０２２３】
切断産物は、ＥＬＩＳＡによって検定できる。捕捉抗体、例えば、ＳＷ１９２をコートしたアッセイプレート中で、希釈した試料及び標準物質を４℃で２４時間インキュベートする。ＴＴＢＳ緩衝液（１５０ｍＭの塩化ナトリウム、２５ｍＭのトリス、０．０５％のＴｗｅｅｎ２０、ｐＨ７．５）で洗浄後、製造者の指示に従って、試料をストレプトアビジンＡＰと共にインキュベートする。室温で１時間インキュベートした後、サンプルをＴＴＢＳで洗浄し、蛍光物質溶液Ａ（３１．２ｇ／リットルの２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、３０ｍｇ／リットル、ｐＨ９．５）と共にインキュベートする。ストレプトアビジンアルカリリン酸と反応させると、蛍光法での検出が可能になる。β−セクレターゼ活性の有効な阻害剤である化合物では、基質の切断が対照に比べて減少している。
【０２２４】
実施例Ｄ
合成オリゴペプチド基質を使用するアッセイ
知られているβ−セクレターゼ切断部位、及び任意選択で、蛍光性若しくは色素生産性部分など、検出可能なタグを含む合成オリゴペプチドを調製する。このようなペプチドの例、並びにその製造方法及び検出方法は、米国特許第５，９４２，４００号に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。切断産物は、当技術分野でよく知られている方法に従って、検出するペプチドに適する高速液体クロマトグラフィー又は蛍光若しくは色素生産検出法を使用して検出できる。
【０２２５】
例として、あるそのようなペプチドは、配列ビオチン−ＳＥＶＮＬＤＡＥＦ［配列番号８］を有し、切断部位が残基５と６の間にある。別の好ましい基質は、配列ＡＤＲＧＬＴＴＲＰＧＳＧＬＴＮＩＫＴＥＥＩＳＥＶＮＬＤＡＥＦ［配列番号９］を有し、切断部位が残基２６と２７の間にある。
【０２２６】
β−セクレターゼを媒介とする基質の切断をもたらすのに十分な条件下、β−セクレターゼの存在下でこのような合成ＡＰＰ基質をインキュベートする。化合物阻害剤が存在下での切断結果を対照の結果と比較すると、その化合物の阻害活性の大きさが明らかとなる。
【０２２７】
実施例Ｅ
β−セクレターゼ活性の阻害−細胞アッセイ
米国特許第５，６０４，１０２号に記載されているように、β−セクレターゼ活性の阻害を分析するアッセイの例は、天然発生の二重突然変異体Ｌｙｓ６５１Ｍｅｔ５２〜Ａｓｎ６５１Ｌｅｕ６５２（ＡＰＰ７５１の番号）を含むＡＰＰ７５１を形質移入した、ヒト胎児腎細胞系ＨＥＫｐ２９３（ＡＴＣＣ受入れ番号ＣＲＬ−１５７３）を利用しているが、これは一般にスウェーデン変異体と呼ばれ、Ａβを過剰産生することが示されている（Ｃｉｔｒｏｎ等のＮａｔｕｒｅ第３６０巻６７２〜６７４ページ、１９９２年）。
【０２２８】
所望の濃度、一般に最高で１０マイクログラム／ｍｌの（ＤＭＳＯで希釈した）阻害剤化合物の存在下／不在下で、細胞をインキュベートする。処理の終わりに、例えば、切断断片の分析によって、条件を整えた培地のβ−セクレターゼ活性を分析する。Ａβは、特定の検出抗体を使用するイムノアッセイによって分析できる。化合物阻害剤の存在下及び不在下で酵素活性を測定すると、β−セクレターゼを媒介とするＡＰＰ基質の切断が特異的に阻害されることが実証される。
【０２２９】
実施例Ｆ
ＡＤ動物モデルでのβ−セクレターゼの阻害
β−セクレターゼ活性のスクリーニングには、さまざまな動物モデルが使用できる。本発明で使用できる動物モデルの例には、それだけに限らないが、マウス、モルモット、イヌなどが含まれる。使用する動物は、野生型モデル、トランスジェニックモデル、又はノックアウトモデルでよい。さらに、哺乳動物モデルも、本明細書に記載のＡＰＰ６９５−ＳＷなど、ＡＰＰの変異体を発現できる。ヒトでない哺乳動物のトランスジェニックモデルの例は、米国特許第５，６０４，１０２号、同第５，９１２，４１０号、及び同第５，８１１，６３３号に記載されている。
【０２３０】
推定上の阻害剤化合物の存在下、ｉｎ  ｖｉｖｏでＡβ遊離の抑制を分析するには、Ｇａｍｅｓ等のＮａｔｕｒｅ第３７３巻５２３〜５２７ページ、１９９５年に記載されているとおりに準備したＰＤＡＰＰマウスが有用である。米国特許第６，１９１，１６６号に記載されているように、生後４カ月のＰＤＡＰＰマウスに、トウモロコシ油などの溶剤中に処方した化合物を投与する。マウスは化合物（１〜３０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１〜１０ｍｇ／ｍｌ）を投与される。時間経過後、例えば３〜１０時間後、動物を屠殺し、分析用に脳を取り出す。
【０２３１】
トランスジェニック動物には、選択した投与方式に適する担体中に処方された、ある量の化合物阻害剤を投与する。対照動物は、未処置とする、担体で処置する、又は不活性化合物で処置する。投与は、急性向け、すなわち１回投与又は複数回投与を１日で行うことも、或いは、慢性向け、すなわち数日間毎日投与を繰り返すこともできる。０時間から始め、選択した動物から脳組織又は脳脊髄液を得、例えば、Ａβ検出用の特定の抗体を使用するイムノアッセイを利用して、Ａβを含む、ＡＰＰ切断ペプチドの存在を分析する。試験期間の終わりに動物を屠殺し、脳組織又は脳脊髄液のＡβ及び／又はβアミロイド斑の存在を分析する。組織の壊死についても分析する。
【０２３２】
本発明の化合物阻害剤を投与した動物では、未処置対象に比べ、脳組織又は脳脊髄液中のＡβが減少し、脳組織中のβアミロイド斑が縮小することが予想される。
【０２３３】
実施例Ｇ
ヒト対象でのＡβ産生の阻害
アルツハイマー病（ＡＤ）に罹患した対象は、脳のＡβ量の増加を示す。ＡＤ対象に、選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、例えば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
【０２３４】
化合物阻害剤を投与した対象では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳でのＡβ沈着、脳のアミドイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の対象と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
【０２３５】
実施例Ｈ
ＡＤのリスクのある対象でのＡβ産生の予防
家族性の遺伝パターン、例えば、スウェーデン変異の存在を見分ける、かつ／又は診断パラメータをモニタすることによって、ＡＤ発生の素因又はリスクのある対象を識別する。ＡＤ発生の素因又はリスクがあると識別された対象に、選択した投与方式に適する担体中に処方した、ある量の化合物阻害剤を投与する。試験期間中、投与を毎日繰り返す。０日から始め、例えば１カ月に１度、認知及び記憶能力の試験を実施する。
【０２３６】
化合物阻害剤を投与した対象では、１種又は複数の以下の疾患パラメータ、すなわち、ＣＳＦ又は血漿中に存在するＡβ、脳又は海馬の体積、脳のアミロイド斑、認知及び記憶機能についての成績の変化を分析した場合、対照の未処置の対象と比べ、疾患の進行が緩慢化又は安定化することが予想される。
【０２３７】
化合物の調製
本発明の化合物は、本発明の任意の化合物と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物として調製することができる。
【０２３８】
本発明の方法で使用する化合物は、不斉中心を有することができ、ラセミ化合物、ラセミ混合物、個々のジアステレオマー又は鏡像異性体として存在することができる。本発明にはすべての形態の異性体が含まれる。
【０２３９】
本発明の化合物は、当技術分野で周知の手順及び米国特許第
2005519874.tif 000160
号に記載されている手順に従って調製することができる。これらの特許文献は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０２４０】
上記特許文献に出ている調製方法は単なる例示的な合成手順であって、請求の発明の範囲を限定するものではない。当業者なら、希望する特定の化合物に合わせて反応物及び／又は反応条件を変更することができる。当業者はさらに、式（Ｉ）〜（Ｘ）によって記述される化合物の他の可能な合成経路に気づくであろう。
【０２４１】
さまざまな好ましい具体的な実施形態及び技法を参照して本発明を説明した。ただし、本発明の趣旨及び範囲を逸脱することなく多くの変更及び修正を実施できることを理解されたい。