(57)【要約】本発明は、（ｉ）糖尿病における高められた血液グルコースレベルの正常化、（ｉｉ）グルコース不耐性に関連する障害の処置において及び（ｉｉｉ）哺乳類のフリーラジカルの掃去のために有用な一般式（Ｉ）により示される新規な系列の化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多型相、製薬学的に許容され得る塩、溶媒和物を開示し、式中、Ｘ、ｎ、ｋ、ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は明細書において定義された通りである。本発明は、これらの化合物を含む製薬学的に許容され得る組成物、上記で定義された化合物の製造法ならびに必要のある患者に該化合物の有効量を投与することにより人間を含む哺乳類を処置する方法も開示する。本発明はさらに、上記の種々の疾患状態の処置のために有用な薬剤の製造におけるこれらの化合物の使用を開示する。【化１】2005532283.tif 000042
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005532283.tif 000026
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋはゼロ又は１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は、一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれ；
但し、
ｋがゼロである場合、Ｒ４及びＲ５は一緒になって、場合により６もしくは７員環を形成することができ、それは場合によりＯ、Ｓ及びＮＲ７から独立して選ばれる２〜３個のヘテロ原子を含有することができ、Ｒ１は水素であり、Ｎ１は水素に結合している］
により示される化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ）、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物。
【請求項２】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１で特許請求されている化合物。
【請求項３】
請求項１で定義されている式（１）の化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物を製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含む製薬学的組成物。
【請求項４】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３で特許請求されている製薬学的組成物。
【請求項５】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効化合物を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織中の酵素ＤＰＰ−ＩＶの阻害の方法。
【請求項６】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項５で特許請求されている方法。
【請求項７】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効化合物を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織からのフリーラジカルの掃去の方法。
【請求項８】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項７で特許請求されている方法。
【請求項９】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効化合物を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類におけるグルコース不耐性に関連する障害の処置及び／又は予防のための方法。
【請求項１０】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【請求項１１】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防のための方法であって、該障害が
ａ）クッシング症候群；
ｂ）甲状腺機能亢進症；
ｃ）肥満；
ｄ）高グルカゴン血症；
ｅ）潰瘍を含む疾患及びＨＩＶ感染；
ｆ）胃内容排出、酸分泌及び飢餓感の向上に関連する障害；
ｇ）多発性硬化症を含む自己免疫障害；
ｈ）慢性関節リウマチ；
ｉ）グレーヴズ病；
ｊ）下痢；
ｋ）腸疾患を有する患者における粘膜再生；
ｌ）成長ホルモン欠乏；
ｍ）神経学的及び精神心理学的障害ならびに
ｎ）ガン及び腫瘍
より成る群から選ばれる方法。
【請求項１２】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１１で特許請求されている方法。
【請求項１３】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効化合物を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、体細胞におけるフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置の方法。
【請求項１４】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１２で特許請求されている方法。
【請求項１５】
該疾患状態が（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患及びプリオン疾患、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎（Radiation Enmteritis）、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガン、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン及び悪性黒色腫、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作及び内皮機能障害、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成及び黄斑変性、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患及び喘息ならびに（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎及び急性腎不全より成る群から選ばれる請求項１３又は１４で特許請求されている方法。
【請求項１６】
ａ）非プロトン性溶媒を用い、塩基の存在下に、クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンを適したＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートと４０〜１１０℃において８〜５０時間反応させ、ここでＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートはアルキルハライドから得られ、
ｂ）得られるカップリング産物を、５〜３０℃においてトリフルオロ酢酸を用い、０．２５〜２時間脱保護して所望の生成物を得る
段階を含んでなる、式９ａ及び１０ａ
【化２】
2005532283.tif 000027
［ここで、Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項１７】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基が第３級アミン又はアルカリ炭酸塩から選ばれる請求項１６で特許請求されている方法。
【請求項１８】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムである請求項１７で特許請求されている方法。
【請求項１９】
ａ）非プロトン性溶媒を用い、塩基の存在下に、クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンを適したＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートと４０〜１１０℃において８〜５０時間反応させ、ここで該Ｎ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートはアルデヒド及びケトンから得られ、
ｂ）得られるカップリング産物を、５〜３０℃においてトリフルオロ酢酸を用い、０．２５〜２時間脱保護して所望の生成物を得る
段階を含んでなる、式１３及び１４
【化３】
2005532283.tif 000028
［ここで、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項２０】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基が第３級アミン又はアルカリ炭酸塩から選ばれる請求項１９で特許請求されている方法。
【請求項２１】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムである請求項２０で特許請求されている方法。
【請求項２２】
ａ）シアノチアゾリジン（式−９ａ）又はシアノピロリジン（式−１０ａ）のＮ−１−置換ヒドラジノアシル誘導体
【化４】
2005532283.tif 000029
を、非プロトン性溶媒中で塩基の存在下に、０〜３０℃において１〜８時間、酸クロリド／スルホニルクロリドと反応させ、
ｂ）かくして製造される式９ｃ又は１０ｃの化合物を単離する
段階を含んでなる、式９ｃ及び１０ｃ
【化５】
2005532283.tif 000030
［式中、
Ｒ４及びＲ２は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項２３】
方法の段階（ａ）において、該用いられる塩基が第３級アミン又はピリジンから選ばれ、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン又はクロロホルムから選ばれる請求項２２で特許請求されている方法。
【請求項２４】
方法の段階（ａ）において、該用いられる塩基がトリエチルアミンであり、用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項２３で特許請求されている方法。
【請求項２５】
ａ）請求項１で定義されているＲ２の形成に必要な置換アルデヒド又はケトンを式９ａ及び１０ａ
【化６】
2005532283.tif 000031
の化合物と、２０〜７０℃において、アルコール性溶媒中で０．５〜６時間反応させ、対応するシッフ塩基を生ぜしめ、
ｂ）触媒量の四塩化チタンの存在下に、アルコール性溶媒中で金属水素化物を用いてシッフ塩基を還元して対応する標的化合物を得る
段階を含んでなる、式９ｂ及び１０ｂ
【化７】
2005532283.tif 000032
［式中、
Ｒ４及びＲ２は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項２６】
方法の段階（ａ）において、該用いられるアルコール性溶媒がメタノール、エタノール又はイソプロパノールから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる金属水素化物が水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウムから選ばれる請求項２５で特許請求されている方法。
【請求項２７】
方法の段階（ａ）において、該アルコール性溶媒がメタノールであり、該用いられるシッフ塩基が水素化シアノホウ素ナトリウムである請求項２５で特許請求されている方法。
【請求項２８】
ａ）クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンをＢｏｃ−カルバゼートと、触媒量のヨウ化カリウムと一緒の塩基の存在下に非プロトン性溶媒を用いて、４０〜１１０℃で６〜５０時間反応させてそれぞれ式５又は６の化合物を得、
【化８】
2005532283.tif 000033
ｂ）上記の段階１からの式５又は６の化合物を適したカルボニルクロリド又は酸クロリド又はスルホニルクロリドと、塩基の存在下に、非プロトン性溶媒中で、０〜３０℃において０．５〜６時間反応させ、
ｃ）段階（ｂ）において得られる化合物を、トリフルオロ酢酸を用いて０〜３０℃において０．２５〜２時間脱保護し、対応するそれぞれ式５ａ又は６ａの標的化合物を得る
段階を含んでなる、式５ａ及び６ａ
【化９】
2005532283.tif 000034
［式中、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項２９】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基がアルカリもしくはアルカリ土類金属炭酸塩又は第３級アミンから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる塩基が第３級アミン、ピリジンから選ばれ、該非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアド又はジオキサンから選ばれる請求項２８で特許請求されている方法。
【請求項３０】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムであり、方法の段階（ｂ）において、該用いられる塩基がトリエチルアミンであり、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項２９で特許請求されている方法。
【請求項３１】
ａ）式２３又は２４のジｂｏｃ保護化合物を非プロトン性溶媒中で、０〜３０℃においてトリフルオロ酢酸無水物と１〜４０時間反応させてそれぞれ式２５又は２６の化合物を得、
【化１０】
2005532283.tif 000035
ｂ）段階（ａ）において得られる化合物を、非プロトン性溶媒中でトリフルオロ酢酸を用い、０〜３０℃において１〜４時間脱保護してそれぞれ式２７又は２８の化合物をトリフルオロアセテート塩として得、
【化１１】
2005532283.tif 000036
ｃ）式番号２７又は２８の化合物を非プロトン性溶媒中で塩基の存在下に、適したアルキルハライドと反応させて式２９又は３０の化合物を得、
【化１２】
2005532283.tif 000037
ｄ）場合によりそれらをピペラジン環のＮ−１において、Ｂｏｃ−カーボネートを用いて再保護することにより精製し、続いて非プロトン性溶媒中でトリクロロ酢酸を用い、０〜３５℃においてＢｏｃ基を１〜４時間脱保護して所望の生成物をビス−トリフルオロアセテート塩として得る
段階を含んでなる、式３１及び３２
【化１３】
2005532283.tif 000038
［ここで、
Ｒ７は請求項１において定義したと同じ意味を有し、上記で示した構造式２３〜２８中の置換基「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項３２】
段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル又はクロロホルムから選ばれ、段階（ｂ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム又はジエチルエーテルから選ばれ、段階（ｃ）において、、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、用いられる塩基が第３級アミン、ピリジン又はアルカリ炭酸塩から選ばれ、段階（ｄ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル又はクロロホルムから選ばれる請求項３１で特許請求されている方法。
【請求項３３】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン又はジクロロメタンであり、方法の段階（ｂ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン又はアセトニトリルであり、方法の段階（ｃ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフラン又はアセトニトリルであり、該用いられる塩基がトリエチルアミン又は炭酸カリウムであり、方法の段階（ｄ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリルである請求項３２で特許請求されている方法。
【請求項３４】
ａ）ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル保護された式３６又は３７を非プロトン性溶媒中で１０〜４０℃において、トリフルオロ酢酸無水物と２〜４時間反応させて対応する式３９又は４０のシアノ化合物を得、
【化１４】
2005532283.tif 000039
ｂ）段階（ａ）で得られる化合物を、非プロトン性溶媒中でトリフルオロ酢酸を用い、５〜４０℃において０．２５〜２時間脱保護してそれぞれ式番号４１又は４２の化合物をトリフルオロアセテート塩として得、
【化１５】
2005532283.tif 000040
ｃ）そのようにして得られる化合物を、アルカリ水溶液を用いる中和により精製し、続いてかくして得られる遊離の塩基をカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでかくして得られる生成物を、０〜２０℃において０．５〜２時間、メタノール性ヒドロクロリドを用いて処理することにより製薬学的に許容され得るヒドロクロリド塩に転換する
段階を含んでなる、式４３及び４４
【化１６】
2005532283.tif 000041
［式中、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項３５】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル又はクロロホルムから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がジクロロメタン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルから選ばれ、方法の段階（ｃ）において、該水性アルカリ溶媒が重炭酸ナトリウム水溶液であり、且つここで方法の段階（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ２５℃及び２０℃で行なわれる請求項３４で特許請求されている方法。
【請求項３６】
段階（ａ）及び（ｂ）において、該非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項３５で特許請求されている方法。
【請求項３７】
人間を含む哺乳類の体細胞中の酵素ＤＰＰ−ＩＶを阻害して活性ＧＬＰ  Ｉのレベルを強化するのに有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている化合物の使用。
【請求項３８】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３７で特許請求されている使用。
【請求項３９】
人間を含む哺乳類におけるグルコース不耐性に関連する障害の処置に有用な薬剤の製造のための請求項１で定義されている化合物の使用。
【請求項４０】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３９で特許請求されている化合物の使用。
【請求項４１】
人間を含む哺乳類の体細胞中のフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置において有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている化合物の使用。
【請求項４２】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項４１で特許請求されている化合物の使用。
【請求項４３】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防において有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている一般式（１）の化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の使用。
【請求項４４】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項４３で特許請求されている化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願へのクロスリファレンス
本出願は、２００２年４月８日に申請された米国仮出願第６０／３７０，２２４号明細書からの利益を請求し、その記載事項全体は引用することにより本明細書の内容となる。
【０００２】
参照文献
Ａｕｇｕｓｔｙｎｓ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｕｎｉｑｕｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ−ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ／ＣＤ２６）  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ＤＰＰ−ＩＶ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９９；６：３１１−３２７
Ｂｏｒｋ  Ｂａｌｋａｎ  ａｎｄ  Ｘｕｅ  Ｌｉ：Ｐｏｒｔａｌ  ＧＬＰ−１  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ａｕｇｍｅｎｔｓ  ｔｈｅ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｔｏ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｖｉａ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ  Ｃｏｍｐ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２７９：Ｒ１４４９−Ｒ１４５４，２０００．
Ｂａｌｋａｎ  Ｂ，Ｋｗａｓｎｉｋ  Ｌ，Ｍｉｓｅｒｅｎｄｉｎｏ  Ｒｅｐ，Ｈｏｌｓｔ  ＪＪ，Ｌｉ  Ｘ：Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ  ｗｉｔｈ  ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８  ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｐｌａｓｍａ  ＧＬＰ−１（７−３６  ａｍｉｄｅ）  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｉｍｐｒｏｖｅｓ  ｏｒａｌ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｉｎ  ｏｂｅｓｅ  ｚｕｃｋｅｒ  ｒａｔｓ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ  ４２：１３２４−１３３１，１９９９．
【０００３】
Ｂｒｕｂａｋｅｒ  Ｐ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９７；２７２：Ｅ１０５０．
Ｂｒｏｗｎｅ  ＳＥ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  （１９９９）９；１４７−１６３
Ｃａｒｏｌｙｎ  ＦＤ，Ｔｈｏｍａｓ  ＥＨ，Ｊｅｎｓ  ＪＨ：Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓ  ｔｈｅ  ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ  ｐｉｇ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ４７：７６４−７６９，１９９８．
Ｄｏｙｌｅ  ＭＥ  ａｎｄ  Ｅｇａｎ  ＪＭ：Ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−１．Ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １．Ｒｅｃｅｎｔ  Ｐｒｏｇ  Ｈｏｒｍ  Ｒｅｓ  ５６：３７７−３９９，２００１．
Ｄｒｕｃｋｅｒ，Ｄ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  １９９８；４７：１５９．
Ｇａｎｇ  ｅｔ．ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，Ｖｏｌ．４８，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，１９９９；２２７０−２２７６
【０００４】
Ｈａｒｏｌｄ  Ｅ  Ｌｅｂｏｖｉｔｚ，Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｙｐｅ−２  Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｄｒｕｇ  Ｂｅｎｅｆｉｔ  Ｔｒｅｎｄｓ  １２（ｓｕｐｐ  Ａ）：８−１６，２０００
Ｈａｒｐｅｒ  Ｅ．Ｊ．Ｔｈｅ  ２４ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  ＷＡＬＴＨＡＭＲＯＳＵ  ＳＹＭＰＯＳＩＵＭ．
Ｈｏｌｓｔ  ＪＪ  ａｎｄ  Ｄｅａｃｏｎ  ＣＦ：Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ−ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ  ａｓ  ａ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｅｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，４７：１６６３−１６７０，１９９８．
Ｉｓｈｉｉ  ｅｔ．ａｌ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ（１９９７）１２（Ｓｕｐｐｌ．），Ｓ２７２−Ｓ２８２
Ｋｏｒｏｍ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  １９９７；６３：１４９５．
【０００５】
ＭａｃＮｅｅ  Ｗ，Ｒａｈｍａｎ  Ｉ，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｍｏｌ  Ｍｅｄ  ２００１  Ｆｅｂ；７（２）：５５−６２
Ｍａｘｗｅｌｌ  ｅｔ．Ａｌ，Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９９７；４４：３０７−３１７．
Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａ  Ｎａｕｃｋ：Ｉｓ  ｇｌｕｃａｇｏｎｓ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １  ａｎ  ｉｎｃｒｅｔｉｎ  ｈｏｒｍｏｎｅ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，４２：３７３−３７９，１９９９．
Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂｅｒｅｌｏｗｉｔｚ  ａｎｄ  ｌｏｎｅ  Ａ  Ｋｏｕｒｉｄｅｓ：Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ  ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｔｏ  ｏｔｈｅｒ  ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｉｎ：Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｌｌｉｔｕｓ：Ａ  ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｔｅｘｔ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，ｐｇ．５９２−５９３，２０００．
【０００６】
Ｍｕｎｃｈ  Ｇ  ｅｔ．ａｌ，Ｊ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｔｒａｎｓｍ（１９９８）１０５：４３９−４６１
Ｎｇｕｙｅｎ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  １９９８；４１：２１００．
Ｐｅｄｅｒｓｏｎ  Ｒ．Ａ，ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  １９９８；４７：１２５３
Ｑｕａｌｍａｎｎ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ  ａｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ−１  ｉｎ  ｔｈｅ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｓｔａｔｅ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ａｃｔａ  Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉｃａ  １９９５；３２：１３−１６
Ｒａｙｍｏｎｄ  ＡＰ，Ｈｅａｔｈｅｒ  ＡＷ，Ｄａｇｍａｒ  Ｓ，Ｒｏｂｅｒｔ  ＰＰ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  ＨＳＭ，Ｈａｎｓ−Ｕｌｒｉｃｈ  Ｄ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｉｎ  ｚｕｃｋｅｒ  ｆａｔｔｙ  ｒａｔｓ  ｂｙ  ｏｒａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ−ＩＶ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｉｓｏｌｅｕｃｉｎｅ  ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ４７：１２５３−１２５８，１９９８．
Ｒｏｂｅｒｔ  ＰＰ，Ｈａｎｓ−Ｕｌｒｉｃｈ  Ｄ，Ｆｒｅｄ  Ｒｅｐ，Ｊｏｒｎ  Ｓ，Ｈｅａｔｈｅｒ  ＡＷ，Ｆｒａｎｃｉｓ  Ｌ，Ｃｈｒｉｓｔｐｈｅｒ  ＨＳＭ，Ｒａｙｍｏｎｄ  ＡＰ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｌｅｒａｎｃｅ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｔｒｅａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ−ＩＶ（ＣＤ２６）  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｉｌｅ−Ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｄｅ．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ４８：３８５−３８９，１９９９．
【０００７】
Ｒｏｎａｌｄ  Ａ  ＤｅＬｅｌｌｉｓ：Ｔｈｅ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｉｎ：Ｒｏｂｂｉｎｓ  ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ  ｂａｓｉｓ  ｏｆ  ｄｉｓｅａｓｅ，ｆｏｕｒｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ  ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｇ．１２５４−１２５５，１９８９．
Ｒｏｎａｌｄ  Ｔ  Ｊｕｎｇ：Ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｆａｃｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｉｎ：Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ：Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  ｓｃｉｅｎｃｅ，ｐｇ．１９．１３−１９．１４，１９９７．
Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ  ＭＥ  ｅｔ．ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  １９９８  Ｓｅｐ；１８（９）：１５０６−１３．
【０００８】
Ｓｅｄｏ  Ａ  ａｎｄ  ｋｒａｍｌ  Ｊ：Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ  ｉｎ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．Ｓｂｏｒｎ  ｌｅｋ，９５（４）：２８５−２８８，１９９４．
Ｓｉｅｇｅｌ  ＥＧ，Ｓｃｈａｒｆ  Ｇ，Ｇａｌｌｗｉｔｚ  Ｂ，Ｍｅｎｔｌｅｉｎ  Ｒｅｐ，Ｍｏｒｙｓ−Ｗｏｒｔｍａｎｎ  Ｃ，Ｆｏｌｓｃｈ  ＵＲ，Ｓｃｈｍｉｄｔ  ＷＥ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｎａｔｉｖｅ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １  ａｎｄ  ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ  ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ｏｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｒｏｍ  ｒａｔ  ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｉｓｌｅｔｓ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２９（７）：６１０−６１４，１９９９．
Ｓｍｉｔｈ  ＭＡ，Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ２０００  Ｊｕｌ  ２６；１５０２（１）：１３９−１４４．
【０００９】
Ｔｉｎａ  Ｖｉｌｓｂｏｌｌ，Ｔｈｕｒｅ  Ｋｒａｒｕｐ，Ｃａｒｏｌｙｎ  Ｆ  Ｄｅａｃｏｎ，Ｓｔｅｎ  Ｍａｄｓｂａｄ，Ｊｅｎｓ  Ｊ  Ｈｏｌｓｔ：Ｒｅｄｕｃｅｄ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｉｎｔａｃｔ  ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ  ａｃｔｉｖｅ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １  ｉｎ  ｔｙｐｅ  ２  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ５０：６０９−６１３，２００１．
Ｔｉｒｕｐｐａｔｈｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９３；２６５：Ｇ８１−８９．
Ｚａｌｂａ  Ｇ．Ｅｔ．ａｌ，Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ，５６（１）２０００；５７−６４
【００１０】
発明の背景
【００１１】
１．発明の分野
本発明は、糖尿病における高められた血液グルコースレベルの正常化のため及びグルコース不耐性に関連する障害の処置において有用な新規な複素環式化合物に関する。
【００１２】
これらの化合物は、ペプチドＧＬＰ−１を分解する酵素ＤＰＰ−ＩＶを阻害し、高められた血液グルコースレベルを正常化するペプチドである活性ＧＬＰ−１のレベルを向上させる。
【００１３】
これらの化合物は、糖尿病患者において血液グルコースレベルを抑制し、それにより糖尿病患者における血管合併症の発症及びまた耐糖能障害の患者におけるＩＩ型糖尿病への遷移を遅らせるのに有用である。
【００１４】
これらの化合物は、クッシング症候群、甲状腺機能亢進症、肥満、高グルカゴン血症、潰瘍のような疾患、ＨＩＶ感染、胃内容排出、酸分泌及び飢餓感の向上に関連する障害、多発性硬化症のような自己免疫障害、慢性関節リウマチ及びグレーヴズ病のようなグルコース不耐性に関連する障害の処置においても有用である。
【００１５】
これらの化合物はフリーラジカル掃去活性も示し、それは体細胞におけるフリーラジカルの堆積により引き起こされる種々の疾患状態の処置において有用である。
【背景技術】
【００１６】
２．関連技術の説明
糖尿病は、血液中の異常に高いグルコースのレベルにより特徴付けられる臨床的及び遺伝的に不均質な群の障害である。高血糖はインスリン分泌の欠乏又はインスリンの作用への体細胞の抵抗性あるいはこれらの組み合わせの故である。慢性高血糖は、重い罹患率の負荷（ｂｕｒｄｅｎ）及び糖尿病合併症からの早期の死亡の原因である。血糖抑制を向上させることにより、これらの長期合併症を遅らせることができる。現在用いられている薬剤のいずれも、進行するβ−細胞機能の不全を逆転させることはできず、食後グルコースピークの低下は治療戦略のための重要な標的に相当する。
【００１７】
膵臓インスリン分泌は主に血液グルコースレベルにより制御されるが、腸島軸（ｅｎｔｅｒｏｉｎｓｕｌａｒ  ａｘｉｓ）に由来するペプチドＧＬＰ−１のようなインクレチン類はインスリン分泌に、及び従って血液グルコースレベルに効果を有する。それは摂取される栄養に応答して腸から放出され、それはグルコース−誘導インスリン分泌を強くするように膵臓に働く。ＧＬＰ−１は糖尿病患者において、高められた血液グルコースレベルの正常化に有益な効果を有する（非特許文献１）。ＧＬＰ−１は多面的作用を有し、それにはインスリン遺伝子発現の刺激、β−細胞への栄養効果、グルカゴン分泌の抑制、満腹の促進及び胃内容排出の遅延化が含まれる。ペプチド及び制グルカゴン作用（ｇｌｕｃａｇｏｎｏｓｔａｔｉｃ  ａｃｔｉｏｎ）のグルコース依存性のために、グルコース低下効果は自己−制限的であり、従ってホルモンは用量に無関係に低血糖を引き起こさない。
【００１８】
２型糖尿病の病因は通常、補償的高インスリン血症を伴うインスリン抵抗性の発現及びそれに続く進行性のベータ−細胞損傷を含み、それはインスリン分泌の減少及び高血糖を生ずる。高血糖はそれ自身がインスリン分泌をさらに抑制し且つインスリン抵抗性を高め（グルコース毒性）、それはさらに高血糖を強める（非特許文献２）。
【００１９】
現在用いられているほとんどの治療は、結局３〜５年後に血糖レベルの抑制に失敗する。これは疾患の経過中の進行性のβ−細胞不全の故であり、ほとんどの２型糖尿病患者において最後にはインスリンが必要である。
【００２０】
耐糖能障害及び空腹時グルコース障害（ｉｍｐａｉｒｅｄ  ｆａｓｔｉｎｇ  ｇｌｕｃｏｓｅ）は大きな集団に存在する。これらの異常は大部分が明白な糖尿病に進行する。これらの患者における２型糖尿病を予防するか又は遅らせるための治療は承認されていない。
【００２１】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤は、現在利用できる治療の不十分性に大いに向き合っている（ａｄｄｒｅｓｓｅｓ）。それはβ−細胞機能障害のみでなく、インスリン抵抗性及び肝臓による肝臓グルコース排出量の増加も標的とする。かくしてそれは２型糖尿病の処置に向けてより全体論的な手段を有する。さらに、進行性β−細胞機能障害の安定化／逆転により、それは疾患の進行を妨げ、且つ同じ理由でそれは空腹時グルコース障害及び耐糖能障害を有する患者において明白な糖尿病が起こるのを妨げるかもしくは遅らせる可能性を有する。（非特許文献３）。
【００２２】
現在用いられている抗−高血糖薬は、インスリン抵抗性又はβ−細胞機能障害のいずれかを標的とする。従ってこれらの病理学の両方に一緒に向き合うことが必要である。
【００２３】
ホメオドメイン転写因子、ＰＤＸ−１は、膵臓の初期の発育及びβ−細胞表現型の保持に必須である。ＰＤＸ−１はインスリン、ＧＬＵＴ２及び島アミロイド前駆体を調節することが知られている。糖尿病状態におけるように持続的な高血糖の条件下では、ＰＤＸ−１発現の下方調節及びインスリン分泌の減少がある（非特許文献４）。ＧＬＰ−１は、ＰＤＸ−１陽性（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）膵臓上皮細胞のインスリン−分泌細胞への分化を誘導する。ＧＬＰ−１は、β−細胞新生を刺激しながら転写因子ＰＤＸ−１の発現を刺激し、それにより糖尿病のための有効な処置であることができる。ＧＬＰ−１及び長期作用性ＧＬＰ−１類似物であるエキセンジン−４は、２型糖尿病の部分的膵切除ラットモデルにおいてβ−細胞複製及び新生の両方を刺激し、β−細胞質量を増加させ且つグルコース耐性を向上させる。
【００２４】
ＧＬＰ−１７−３６は、ポリペプチド及びタンパク質のＮ−末端からのＸａａ−Ｐｒｏ又はＸａａ−Ａｌａジペプチドの除去に関する特異性を有するプロリン後切断酵素である循環エキソペプチダーゼ  ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＥＣ  ３．４．１４．５）のための基質の１つである。ＤＰＰ−ＩＶは腎臓、腸及び胎盤、肝細胞、膵管の上皮細胞、中枢神経系、末梢神経系、血管の内皮細胞（非特許文献５）のような組織中に広く分布し、血漿中で可溶性酵素として見出される。Ｌ細胞から放出されるＧＬＰ−１７−３６アミドの約５０％は、これらの細胞を囲む毛細血管床においてＤＰＰ−１により不活性化される。さらに、肝臓を介する１回の通過は残りの活性ＧＬＰ−１の大部分を不活性化する（＞４０％）（非特許文献６）。かくしてこれらの２つのプロセスは、循環系及び他の器官における不活性化と一緒になって、ペプチドが活性形態で膵臓に達することができる前に、十二指腸及び腸から放出されるＧＬＰ−１のほとんどを不活性化するかもしくは除去すると予測され得る。ＤＰＰ−ＩＶによるＧＬＰ−１７−３６の加水分解は、先端が切り取られたオリゴペプチドＧＬＰ−１９−３６及びジペプチドＨｉｓ−Ａｌａを与える。このＮ−末端が切り取られた形態は向インスリン性（ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ）ではなく、ＧＬＰ−１レセプターにおいてアンタゴニストとして作用する。ＧＬＰ−１は循環中で急速に分解し、それは心拍出量を超えるクリアランス及び１〜１．５分の見掛けの半減期を生ずる。先端が切り取られた代謝産物はもっとゆっくり除去され、ＧＬＰ−１９−３６の場合に４〜５分の半減期を有する。ＤＰＰ−ＩＶ−媒介加水分解は、生体内におけるこのホルモンの不活性化の主な機構であると思われてきた（非特許文献７）。
【００２５】
急速な分解のために、ＧＬＰ−１の１回の注入の効果は短期持続性であり、その抗−糖尿発生効果の完全な立証のためには連続的静脈内輸液が必要である。従って、活性ＧＬＰ−１のレベルを向上させ且つ拮抗性代謝産物のレベルを低下させるＤＰＰ−ＩＶの阻害は、耐糖能障害及びおそらく２型糖尿病への遷移の処置に有用であり得ることが提案される。
【００２６】
非特許文献８は、ＤＰＰ−ＩＶによる分解に抵抗性のＧＬＰ−１の類似物が、糖尿病治療においてＧＬＰ−１の可能性を実現することを助けるかも知れないと報告した。
【００２７】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、イソロイシンチアゾリジド（Ｐ−３２／９８）は、それを３０ｍＭ／ＬのＧＬＰ−１７−３６及び血清と一緒に２１時間インキュベーションすると、ＧＬＰ−１レセプターにおけるアンタゴニストであるＧＬＰ−１９−３６の形成を完全に妨げた。循環ＤＰＰ−ＩＶの阻害は、やせた及び肥満の脂肪質の（ｆａ／ｆａ）ラットにおいて、経口的グルコース挑戦に応答してインスリン分泌を増加させ、グルコース耐性を向上させた。（非特許文献９）。それはｚｕｃｋｅｒ脂肪質ラットにおいてもグルコース耐性を向上させた（非特許文献１０）。
【００２８】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、すなわち１−［−２−｛（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ｝エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジンが内在性ＧＬＰ−１の効果の増大を介してＤＰＰ−ＩＶ活性を阻害し、且つインスリン分泌及びグルコース耐性を向上させることが報告されている。この分子によるＤＰＰ−ＩＶ阻害の間の食事グルコースホメオスタシスの向上は、この酵素の阻害が２型糖尿病の処置のための有望な標的であることを示唆している（非特許文献１１）。またこの分子は、麻酔されたブタにおいてＧＬＰ−１の向インスリン効果の強力化も示した（非特許文献１２）。
【００２９】
これらのデータは、ＮＩＤＤＭ及びグルコース不耐性を含む他の障害においてグルコースレベルを低下させることによる、血漿インクレチン活性の薬剤操作の治療法を支持している。
【００３０】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）はプロリン特異的プロテアーゼであり、プロリン残基の前又は後におけるペプチド結合の切断に含まれる。それは成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）、グルカゴン−様ペプチド−Ｉ（ＧＬＰ−Ｉ）、胃抑制ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン−様ペプチド−ＩＩ（ＧＬＰ−ＩＩ）、β−カソモルフィン（β−Ｃａｓｏｍｏｒｐｈｉｎ）、モルフィセプチン（ｍｏｒｐｈｉｃｅｐｔｉｎ）、ヒト神経ペプチドＹ、ヒトペプチドＹＹのような生物活性ペプチドの寿命の調節において重要な役割を果たす（非特許文献１３）。ＤＰＰ−ＩＶはＴ−細胞（リンパ球）の１つのサブセットの表面上に存在し、ＣＤ  ２６抗原として認識されてきた。
【００３１】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ）はセリンプロテアーゼであり、それは、好ましくは末端前位置にプロリン残基を含有するペプチド鎖からＮ−末端ジペプチドを切断する。ＤＰＰ−ＩＶはグルカゴン−様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）の不活性化を担う。さらに特定的に、ＤＰＰ−ＩＶはＧＬＰ−１のアミノ−末端Ｈｉｓ−Ａｌａジペプチドを切断してＧＬＰ−１レセプターアンタゴニストを生成させ、それによりＧＬＰ−１への生理学的応答を短縮する。ＤＰＰ−ＩＶ切断に関する半減期は循環からのＧＬＰ−１の除去に関する半減期よりずっと短いので、ＧＬＰ−１生物活性における有意な向上（５−〜１０−倍）がＤＰＰ−ＩＶ阻害から予測される。ＧＬＰ−１は膵臓インスリン分泌の主な刺激物質であり、且つグルコース処理に直接の有益な効果を有するので、ＤＰＰ−ＩＶ阻害はインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の処置のための魅力的な方法を呈すると思われる。ＧＬＰ−１は多面的作用を有し、それにはインスリン遺伝子発現の刺激、β−細胞への栄養効果、グルカゴン分泌の抑制、満腹感の促進及び胃内容排出の遅延化が含まれ、それらのすべては高められた血液グルコースレベルの正常化に寄与する（非特許文献１４）。ペプチド及び制グルカゴン作用のグルコース依存性のために、グルコース低下効果は自己−制限的であり、従ってホルモンは用量に無関係に低血糖を引き起こさない。
【００３２】
ＤＰＰ−ＩＶ／ＣＤ  ２６の正確な生物学的機能はまだ研究中であるが、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の治療的可能性に関する有意な証拠が存在する。
【００３３】
複数のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が記載されているが、すべてが力価、安定性又は毒性に関連する制限を有する。従って上記の制限に苦しめられない新規なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が非常に必要である。
【００３４】
ＩＩ型糖尿病：−
ＤＰＰ−ＩＶはＧＩＰ及びＧＬＰ−Ｉの分解に含まれる。ＧＩＰ及びＧＬＰ−Ｉは、腸島軸を含む最も重要なインスリン−放出ホルモン（インクレチン）であると考えられる。腸島軸という用語は、腸とランゲルハンス島の間のシグナリング経路を指し、それは吸収される栄養へのインスリン応答を増幅する。経口的に投与されるｌｉｅ−チアゾリジン［ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤］を用いる循環ＤＰＰ−ＩＶの阻害は、やせた及び肥満のＺｕｃｋｅｒラットにおいて、経口的グルコース挑戦に応答してインスリン分泌を増加させ且つグルコース耐性を向上させた。強化されたインクレチン応答は、やせた動物におけるより肥満の動物において大きく、グルコース耐性の向上はもっと強かった（非特許文献１５）。これは、ＧＩＰ及びＧＬＰ−ＩのＤＰＰ−ＩＶ不活性化を崩壊させて腸島軸を増幅させたことに帰せられた。
【００３５】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、その作用がグルコース依存性であるために、正常な血液グルコースレベルを有する患者には用量に無関係に非常に小さい効果しか有していない（非特許文献１６）。
【００３６】
甲状腺機能亢進症及びグルコース不耐性
Ｉ型又はＩＩ型糖尿病をすでに有する患者において、甲状腺機能亢進症の存在は血液グルコース操作をより困難にする。インスリン分泌及び細胞性代謝への甲状腺ホルモンの影響は、試験管内及び動物研究に基づいて関連付けられてきた。ラットにおいて、チロキシン及びトリヨードチロニン処置はグルコース−媒介インスリン分泌の遅滞期（ｄｅｌａｙｅｄ  ｐｈａｓｅ）を妨げ−トリヨードチロニンがチロキシンより５倍有力である。
【００３７】
甲状腺機能亢進状態に、糖新生前駆体（ラクテート及びグリセロール）が血漿中に高められた濃度で存在する。ラットにおいて、ミトコンドリアグリセロール、ホスフェートオキシダーゼの活性の向上は、グリセロールからの糖新生に関する能力を向上させる。甲状腺機能亢進症がグルコースの無益回路循環（ｆｕｔｉｌｅ  ｃｙｃｌｉｎｇ）を増加させ、それが高血糖に寄与し得ることもラット及びブタにおいて示された。グルコキナーゼ、ピルビン酸カルボキシラーゼ、ホスホ−エノールピルビン酸カルボキシキナーゼ及びグルコース−６−ホスファターゼを含む糖新生の増加に含まれ得るいくつかの酵素の活性の向上が、甲状腺ホルモンに応答して観察された。甲状腺機能亢進患者における研究は、肝臓グルコース生産のインスリン抑制における損傷を報告している。最近の研究は、空腹時及び食事に応答しての両方において、適宜高血糖及びプロインスリンレベルの向上へのインスリン応答を向上させ得ないことも示した（非特許文献１６）。甲状腺機能亢進症の結果としてのグルコース不耐性は、ＧＬＰ−１  グルコース依存性インスリン栄養剤のレベルを上げることにより、比較的良く処置され得る。
【００３８】
肥満及びグルコース不耐性
肥満はインスリン抵抗性及び高インスリン血症に関連付けられてきた。内臓肥満は骨格筋形態における特殊な変化を伴い、それはインスリン抵抗性及び高インスリン血症、すなわち毛細管密度における減少ならびに赤筋（解糖）線維よりインスリン感受性が低い「白筋」又は「解糖」線維の割合における増加と関連する。ＴＮＦ−アルファは脂肪組織により分泌され、その循環レベルは全体脂肪質量に対当する。循環非−エステル化脂肪酸（ＮＥＦＡ）レベルは肥満の患者、特に内臓肥満を有する患者において上昇する。肝臓においてＮＥＦＡはアセチルＣｏＡに酸化され、それはピルビン酸カルボキシラーゼを刺激し、従ってピルベートからのグルコースの糖新生的生産を刺激する；従って肝臓グルコース生産が増加する。高いＮＥＦＡレベルは、骨格筋によるグルコース使用も妨げ得る。向上したアセチルＣｏＡレベルはピルビン酸デヒドロゲナーゼを阻害し、かくしてグルコース酸化を減少させる。増加した肝臓グルコース排出量及び減少した末梢吸収の組み合わせは、有効に拮抗し且つ結局高血糖に導く（非特許文献１７）。上記の状態の結果としてのグルコース不耐性は、ＧＬＰ−１レベルの向上により比較的良く処置され得る（ＤＰＰ−ＩＶ阻害の結果として）。
【００３９】
クッシング症候群及びグルコースレベル
クッシング症候群は、耐糖能障害の長期の過剰生産（ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）、明白な糖尿病（約２０％）、性欲の喪失及びインポテンスと関連する臨床的特徴の独特の集合に相当する。肥満、妨げられたグルコース代謝のようなこれらの異常のいくつかは、グルココルチコイドの増加に直接帰せられ得る。これらのグルココルチコイドは糖尿病において糖新生を刺激する。またそれらは肝臓及び腎臓によるアミノ酸吸収を増加させ、糖新生に必要な酵素の活性を向上させ、高血糖に導き得る（非特許文献１８）。
【００４０】
上記の条件下におけるグルコース代謝は、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いる処置により比較的良く処置され得る。
【００４１】
ＨＩＶ感染におけるＤＰＰ−ＩＶの役割
ＨＩＶ感染の予防及び処置
ＨＩＶ感染におけるＣＤ２６の役割もまだ完全には明らかでないが、重要であると思われる。ピロリジン−２−ニトリル類及び不可逆性シクロペプチド阻害剤のようないくつかのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はＨＩＶ感染を妨げると報告されている（非特許文献１９）。
【００４２】
ＤＰＰ−ＩＶは最初に活性化Ｔリンパ球のマーカーであると記載され、後にＤＰＰ−ＩＶ／ＣＤ２６分子の同一性、ＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶがＣＤ４＋細胞中にＨＩＶが入るための必須の補因子として働くこと及びその酵素活性がこの機能のための重要な条件であることが証明された（非特許文献２０）。従ってＤＰＰ−ＩＶの阻害はＨＩＶ感染の処置において有用であることがわかるはずである。
【００４３】
免疫抑制剤
ＤＰＰ−ＩＶ／ＣＤ２６は、複数の可能な機構により免疫系において重要な役割を果たすことが示された。正確な機構は明らかにされていないが、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が生体内において有用な免疫抑制剤であるいくつかの例が報告されている。ジペプチドジフェニルホスホネートエステルも急性拒絶を妨げ且つ同種移植心臓生存を延長することができた（非特許文献２１）。
【００４４】
潰瘍、高グルカゴン血症、胃内容排出及び飢餓感におけるＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の役割
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はＧＬＰ−１のレベルを向上させる。ＧＬＰ−１は多面的作用を有し、それにはインスリン遺伝子発現の刺激、グルカゴン分泌の抑制、満腹の促進、食物摂取の抑制及び胃内容排出の遅延化が含まれる（非特許文献２２）。
【００４５】
ＧＬＰ−１は胃酸の分泌も減少させる（非特許文献２３）。胃酸分泌の増加は十二指腸潰瘍に関する１つの主な理由である。胃酸分泌の抑制により、ＧＬＰ−１及び従ってＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は潰瘍の処置のために有用であることが証明され得るか、あるいは他の抗潰瘍薬と組み合わせて用いられ得る。
【００４６】
下痢
ＤＰＰ−ＩＶはモルフィセプチンの代謝的処理に含まれる。ＤＰＰ−ＩＶ欠乏ラットを用いる実験が示した通り、ＤＰＰ−ＩＶ及びオピエートペプチドモルフィセプチンの共−投与を下痢の場合に用いることができた（非特許文献２４）。
【００４７】
腸疾患を有する患者における粘膜再生
ＧＬＰ−２のＤＰＰ−ＩＶ加水分解は、その不活性化を担う。最近、ＧＬＰ−２はネズミ類において腸成長因子活性を示すことが示され、ＧＬＰ−２が腸疾患を有する患者における粘膜再生の強化のために治療的に有用であり得る可能性が生じた（非特許文献２５）。ＤＰＰ−ＩＶ加水分解に抵抗性である［Ｇｌｙ２］ＧＬＰ−２の使用は、主に絨毛の高さの有意な増加により、マウスにおいて小腸重量を増加させる（非特許文献２６）。
【００４８】
成長ホルモン欠乏
ＧＲＦもＤＰＰ−ＩＶにより分解するので、ＧＲＦと一緒にＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を用いることは、成長ホルモン欠乏を有する子供の処置に有用なはずである（非特許文献１３）。
【００４９】
神経学的及び神経心理学的障害
適したＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の投与は、原因的結果として（ａｓ  ａ  ｃａｕｓａｌ  ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ）、哺乳類の脳において神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）の分解を減少させる。そのような処置は、機能的に活性なニューロン性ＮＰＹ（１−３６）の濃度の減少を低下させるか又は遅らせるであろう。得られる内在性ＮＰＹ（１−３６）の安定性の向上の結果として、ＮＰＹ活性が延長され、それにより中でも機能的に活性なＮＰＹ  Ｙ１レセプター活性を生じ、それにより抗うつ、抗不安、鎮痛、抗高血圧及び他の神経学的効果を助長する（特許文献１）。
【００５０】
ガン及び腫瘍
ＤＰＰ−ＩＶは、細胞接着分子としての細胞外マトリックスのタンパク質に結合することができる。これは、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が試験管内で、フィブロネクチン及びコラーゲンから成るマトリックス上におけるラット肝細胞の初期の拡散を妨げるという観察から説明されてきた。かくしてＤＰＰ−ＩＶ阻害剤をガン転移及び腫瘍転移増殖の予防／処置のために用いることもできるはずである（特許文献２）。
【００５１】
フリーラジカル掃去活性
フリーラジカル掃去活性を示す化合物は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患、プリオン疾患などのような神経変性障害、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガンなど、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン、悪性黒色腫など、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作、内皮機能障害など、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成、黄斑変性など、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患、喘息など、（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎、急性腎不全などの処置において有用であることが報告されている。
アルツハイマー病（Ａ．Ｄ．）、パーキンソン病（Ｐ．Ｄ．）、ハンティングトン病（Ｈ．Ｄ．）、運動ニューロン疾患（Ｍ．Ｎ．Ｄ．）、プリオン疾患のような神経−変性障害
人々が年を経るとともに、彼らの抗酸化物質のレベルが低下し、これらの低いレベルは老化と関連する多くの疾患、例えばアルツハイマー病及びパーキンソン病に直接結び付く。主な仮定の１つは、ＲＯＳにより誘導される酸化的ストレスがニューロンの必須の成分に損傷を与え、結局ニューロン死を生ずることである。酸化的ストレスは、膜の硬さの向上、ＤＮＡ鎖の切断及びグルコース吸収の損傷を含むニューロン損傷に導く種々の多様な事柄に含まれる。種々の神経変性障害における酸化的ストレスの源の可能性のあるいくつかのものは、十分に同定されている（非特許文献２７）。
【００５２】
Ａ．Ｄ．において、ミトコンドリア機能障害、アミロイドベータ媒介プロセス；遷移金属堆積及び遺伝的因子がレドックス不均衡を担う（非特許文献２８）。
【００５３】
スーパーオキシドジスムターゼ酵素における点突然変異は、ＭＮＤの家族性形態において知られている。
【００５４】
神経エネルギー代謝の撹乱は、Ｈ．Ｄ．に関する病因機構として関連付けられている（非特許文献２９）。
【００５５】
糖尿病及び糖尿病性血管性合併症（ＤＶＣｓ）
糖尿病における酸化的ストレスの原因はまだ完全には理解されていないが、ミトコンドリア機能障害、高血糖による直接の酵素阻害、グルコースの自己−酸化及びニコチンアミド−アデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）−オキシダーゼの活性化によると考えられる。糖尿病における酸化的ストレスは、内在性抗酸化物質の減少により弱められた防御によっても向上する。酸化的ストレスは、脂質過酸化産物の濃度の向上、赤血球脆弱性及び抗酸化酵素系（ＣＡＴ、ＧＳＨ  Ｐｘ、ＳＯＤ）の減少として顕症する。最近の研究は、血液グルコース濃度と酸化物質−誘導リンパ球ＤＮＡ損傷の間の正の関連性も示した（非特許文献３０）。
【００５６】
ＲＯＳはグルコース酸化及び進行したグリケーション最終産物（ＡＧＥ）の形成の間に生成する。ＲＯＳの生成がＤＶＣｓの発現において重要な役割を果たすことを示す証拠が蓄積されている。高血糖症と関連する多くの生化学的経路、例えば進行したグリコシル化、グルコース自己酸化及びポリオール経路はラジカルの生産を増加させ得る。糖尿病患者における高血糖症はグルコースの過剰な自己−酸化を生じ、それにより分子状酸素を還元し、スーパーオキシドイオン（Ｏ２−）、ヒドロキシルラジカル（・ＯＨ）及び過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）のような酸化性中間体を生ずる。グリコシル化及びグルコース酸化の間に起こるフラグメント化及びコンホーメーション的変化がフリーラジカルに依存性であることが示されているので、フリーラジカルは進行したグリコシル化最終産物（ＡＧＥ）の生成を加速する。ＡＧＥｓは、今度は自分がより多くのフリーラジカルを供給する；このプロセスは酸化的グリコシル化又はグリコキシデーション（ｇｌｙｃｏｘｉｄａｔｉｏｎ）と呼ばれる。これらのフリーラジカルは酸化窒素（ＮＯ）を不活性化又はクエンチングすることにより血管の弛緩を損ない、内皮機能に悪影響も及ぼす。Ｍａｉｌｌａｒｄ反応が老化及び糖尿病における酸化的損傷の増幅因子として作用することも、証拠により示唆されている。
【００５７】
腸疾患
酸化的ストレスは、炎症及び虚血において起こる組織損傷の重要な原因である。腸虚血、放射線腸炎、炎症性腸疾患ならびに胃及び結腸直腸ガンの促進は、酸化的ストレスが病因に関係する胃−腸状態のいくつかである。
【００５８】
肝臓病
アルコール性肝臓病−エタノールはＲＯＳを強化するか、又は内在性抗酸化物質のレベルを減少させることにより、脂質の過酸化を増加させる。エタノールはまた、ミクロソーム中の多様なシトクロム  Ｐ４５０酵素及び細胞質ゾル中のキサンチンオキシダーゼを誘導する。酸化的ストレスの発生におけるこれらの酵素の役割は種々の研究において十分に確立されている（非特許文献３１）。
【００５９】
慢性Ｃ型肝炎−強化された酸化的ストレスは慢性Ｃ型肝炎を有する患者の肝臓において線維形成カスケードを開始させる。慢性Ｃ型肝炎における活性な線維形成に導く酸化的ストレス経路を支持する証拠が現れている。重症の慢性Ｃ型肝炎に特徴的なこの線維形成カスケード（例えば酸化的ストレス、ｃ−ｍｙｂの誘導、星細胞の活性化及びコラーゲン遺伝子発現）はＲＯＳにより刺激される。
【００６０】
ガン
ＤＮＡへの酸化的損傷はＤＮＡとＲＯＳ、特にヒドロキシルラジカルとの相互作用の結果である。ヒドロキシルラジカルはＤＮＡにおいて複数の改変を生ずる。ＯＨラジカルによるデオキシリボース部分への酸化的攻撃はＤＮＡからの遊離の塩基の放出を生じ、種々の糖改変及び単純な非塩基（ａｂａｓｉｃ）（ＡＰ）部位を用いて鎖切断を生ずる。
【００６１】
ＲＯＳは細胞タンパク質、脂質及びＤＮＡとも相互作用し、且つそれらを改変させ、それは変更された標的細胞機能を生ずる。酸化的損傷の蓄積は、ガンの形成における関与の可能性を含む急性及び慢性細胞損傷の両方に関係があるとされてきた。急性酸化的損傷は選択的細胞死及び補償的な細胞増殖における増加を生じ得る。この刺激は新しくイニシエーションされた前新生物的細胞の形成を生ずるか、及び／又は潜在的なイニシエーションされた前新生物的細胞の選択的なクローン的拡大を増強させ得る。同様に致死以下の急性酸化的損傷は修復されないＤＮＡ損傷を生じ得、新しい突然変異及びおそらく新しいイニシエーションされた細胞の形成を生ずる。従ってＲＯＳは発ガン物質活性化を媒介し、ＤＮＡ損傷を引き起こし、ＤＮＡ損傷の修復を妨害することにより、発ガンのイニシエーション段階に複数の影響を有し得る。
【００６２】
以下のガンの予防又は処置における種々の抗酸化物質の利益が広範囲に研究されてきた。
１）肺ガン
２）結腸直腸ガン
３）頸ガン
４）乳ガン
５）悪性黒色腫。
【００６３】
心臓病における酸化的ストレス
終生の高いレベルの抗酸化的栄養は、心臓病の発現に対して保護すると思われる。急性の心臓発作に続く月間における抗酸化物質の多量の投薬は、死亡の数ならびに致命的でない場合の心臓損傷の程度を有意に低下させることが示されている。
【００６４】
現在、酸化的ストレスの増加は、高コレステロール血症、高血圧及び喫煙を含む複数の心臓血管系リスク因子に伴う内皮機能障害の病態生理学に含まれると考えられている。それはアテローム性動脈硬化症及び心不全のような臨床的状態の発生においても重要な役割を果たす。酸化的ストレスはレドックス−感受性キナーゼカスケードならびにＮＦＫＢ及びＡＰ−１のような転写因子を活性化することができ、炎症的応答及び細胞増殖と関連する因子の発現を増加させる。血管壁においては、反応性酸素種を生ずる３つの酵素系：ＮＡＤＨ／ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、キサンチンオキシドレダクターゼ及び内皮酸化窒素シンターゼがある（非特許文献３２）。
【００６５】
アテローム発生は複数の刺激の間の相互作用の結果とみなされる。内皮機能障害はアテローム性動脈硬化症の発現において重要な役割を果たす。ホモシステイン濃度の向上は内皮機能障害の急速な発症と関連し、それは酸化的ストレスの増加がアテローム性動脈硬化症に寄与する別の機構である。低−密度リポタンパク質の酸化はアテローム発生におけるいくつかの段階で重要な役割を果たす。酸化的ストレスはＮＦＫＢも活性化し、それはサイトカイン発現を制御する遺伝子の発現及び血管壁への白血球接着を誘導する（非特許文献３３）。
【００６６】
動物研究は、フリーラジカルが血栓症を促進し、血管細胞及び他の組織を直接損ない、血管運動調節を妨害し、心筋梗塞及び虚血性発作の臨床的後遺症を伴い得ることを示唆することにより、証拠を提供してきた。
【００６７】
心筋虚血におけるように、虚血に続いて酸素供給が消耗され尽くしてしまう組織において、酵素キサンチンオキシダーゼは酸素をスーパーオキシドに還元する可能性を有する形態に変化する。例えば再灌流により酸素が再び入ることを許されると、フリーラジカル生成がどっと起こる。ＲＯＳは虚血−後心筋層において加速された速度で生成する。かくしてフリーラジカルの故の生化学的損傷は虚血性損傷に寄与する。
【００６８】
酸化的ストレスは、膜欠陥を生じ、細胞内カルシウム過剰負荷及び気絶した（ｓｔｕｎｎｅｄ）心筋層における心臓収縮機能障害を生じ得る機構の１つとも思われる。
【００６９】
黄斑変性及び白内障
年をとった目のレンズへの酸化的損傷は、白内障形成に主に寄与する。黄斑変性も酸化的損傷の結果であると認識されつつある。
【００７０】
ＨＩＶ疾患
抗酸化物質防御システムの動揺はＨＩＶ患者の種々の組織において観察されてきた。酸化的ストレスはウィルス複製、炎症的応答及び免疫細胞増殖の減少、免疫機能の喪失、アポプトシス、慢性の体重減少のようなＨＩＶ疾患の病因のいくつかの側面に寄与しているかもしれない。抗酸化物質はＨＩＶ患者に有望な処置を与えることができる。
【００７１】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）
グルタチオンの肺胞及び肺代謝における変更は、ＣＯＰＤを含む多くの炎症性肺疾患の中心的な特徴として広く認識されている。これらの変化は、グルタチオン合成における律速的酵素であるガンマ−グルタミルシスチンシンターゼ（Ｇａｍｍａ−ＧＣＳ）の遺伝子発現における変更の結果である。酸化的ストレスはＣＯＰＤの病因に関係があるとされ、それはアンチプロテイナーゼの不活性化、気室上皮損傷、粘液過分泌、肺中への好中球の流入の増加、転写因子活性化及び前−炎症媒介物の遺伝子発現をそれが生ずるからである（非特許文献３４）。
【００７２】
腎疾患
ＲＯＳは腎疾患の種々の形態、主に実験的に誘導される糸球体腎炎の発生のみでなく、急性腎不全の種々の形態にも関係があるとされてきた。
【００７３】
喘息
喘息の病因は完全には限定されていないが、典型的な特徴は肺中の炎症細胞の数の増加である。そのような細胞はＲＯＳを生成し、それは気道平滑筋収縮、気道反応性の増加及び血管浸透性の向上を含む喘息の病態生理学に含まれる。
【００７４】
免疫機能への抗酸化物質の状態の影響
免疫系は酸化的ストレスに特に敏感であり、主にそれは、免疫細胞が有効に働くために細胞から細胞への伝達に重度に頼っているからである。細胞膜の過酸化は膜の一体性を危うくし、細胞内シグナリングを崩壊させる。
【００７５】
白内障：
年をとった目のレンズへの酸化的損傷は、白内障形成に主に寄与する。
【００７６】
かくして、フリーラジカルの掃去により以下の疾患を処置もしくは抑制することができる：
１）神経変性障害
（ａ）アルツハイマー病
（ｂ）パーキンソン病
（ｃ）ハンティングトン病
（ｄ）運動ニューロン疾患
（ｅ）プリオン疾患
２）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症
３）腸疾患
（ａ）腸虚血
（ｂ）放射線腸炎
（ｃ）炎症性腸疾患
（ｄ）胃及び結腸直腸ガン
４）肝臓病
（ａ）アルコール性肝臓病
（ｂ）慢性Ｃ型肝炎
５）ガン
（ａ）肺ガン
（ｂ）結腸直腸ガン
（ｃ）頸ガン
（ｄ）乳ガン
（ｅ）悪性黒色腫
６）心臓病
（ａ）アテローム性動脈硬化症
（ｂ）心筋梗塞
（ｃ）虚血性発作
（ｄ）内皮機能障害
７）眼性障害
（ａ）白内障形成
（ｂ）黄斑変性
８）ＨＩＶ疾患
９）呼吸器疾患
（ａ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）
（ｂ）喘息
１０）腎疾患
（ａ）糸球体腎炎
（ｂ）急性腎不全
【００７７】
【非特許文献１】Ｈｏｌｓｔ  Ｊ  ａｎｄ  Ｄｅａｃｏｎ  Ｃ，１９９８
【非特許文献２】Ａｕｇｕｓｔｙｎｓ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ｕｎｉｑｕｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ−ｐｅｐｔｉｄａｓｅ  ＩＶ（ＤＰＰ−ＩＶ／ＣＤ２６）  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  ＤＰＰ−ＩＶ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９９；６：３１１−３２７
【非特許文献３】Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｙｐｅ−２  Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｈａｒｏｌｄ  Ｅ  Ｌｅｂｏｖｉｔｚ，Ｄｒｕｇ  Ｂｅｎｅｆｉｔ  Ｔｒｅｎｄｓ  １２（ｓｕｐｐ  Ａ）：８−１６，２０００
【非特許文献４】Ｄｏｙｌｅ  ａｎｄ  Ｅｇａｎ，２００１
【非特許文献５】Ｒｏｌｆ，１９９９
【非特許文献６】Ｂｏｒｋ  ａｎｄ  Ｘｕｅ，２０００
【非特許文献７】Ｔｉｎａ  ｅｔ  ａｌ，２００１
【非特許文献８】Ｓｉｅｇｅｌ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）
【非特許文献９】Ｒａｙｍｏｎｄ  ｅｔ  ａｌ，１９９８
【非特許文献１０】Ｒｏｂｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ，１９９９
【非特許文献１１】Ｂａｌｋａｎ  ｅｔ  ａｌ，２０００
【非特許文献１２】Ｃａｒｏｌｙｎ  ｅｔ  ａｌ，１９９８
【非特許文献１３】Ａｕｇｕｓｔｙｎｓ  Ｋ．ｅｔ  ａｌ．１９９９
【非特許文献１４】Ｈｏｌｓｔ  ａｎｄ  Ｄｅａｃｏｎ，１９９８
【非特許文献１５】Ｐｅｄｅｒｓｏｎ  Ｒ．Ａ，１９９８
【非特許文献１６】Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂｅｒｅｌｏｗｉｔｚ  ａｎｄ  Ｌｏｎｅ  Ａ  Ｋｏｕｒｉｄｅｓ，２０００
【非特許文献１７】Ｒｏｎａｌｄ  Ｔ  Ｊｕｎｇ，１９９７
【非特許文献１８】Ｒｏｎａｌｄ  Ａ  ＤｅＬｅｌｌｉｕｓ，１９８９
【非特許文献１９】Ｎｇｕｙｅｎ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ．１９９８
【非特許文献２０】Ｓｅｄｏ  Ａ  ａｎｄ  Ｋｒａｍｌ  Ｊ，１９９４
【非特許文献２１】Ｋｏｒｏｍ  Ｓ．ｅｔ  ａｌ．１９９７
【非特許文献２２】Ｈｏｌｓｔ  ＪＪ  ａｎｄ  Ｄｅａｃｏｎ  ＣＦ，１９９８
【非特許文献２３】Ｍｉｃｈａｅｌ  Ａ  Ｎａｕｃｋ，１９９９
【非特許文献２４】Ｔｉｒｕｐｐａｔｈｉ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９３
【非特許文献２５】Ｄｒｕｃｋｅｒ，Ｄ．Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  １９９８；４７：１５９
【非特許文献２６】Ｂｒｕｂａｋｅｒ  Ｐ．Ｌ．ｅｔ  ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９７
【特許文献１】ＰＲＯＢＩＯＤＲＵＧ  ＡＧによる２００２年５月２日付けの国際公開第０２／３４２４３号パンフレット
【特許文献２】ＰＲＯＢＩＯＤＲＵＧ  ＡＧによる２００３年１月９日付けの国際公開第０３／００２５９５号パンフレット
【非特許文献２７】Ｍｕｎｃｈ  Ｇ，ｅｔ  ａｌ．１９９８
【非特許文献２８】Ｓｍｉｔｈ  ＭＡ，ｅｔ  ａｌ．２０００
【非特許文献２９】Ｂｒｏｗｎｅ  ＳＥ，ｅｔ  ａｌ．１９９９
【非特許文献３０】Ｅ．Ｊ．Ｈａｒｐｅｒ  Ｔｈｅ  ２４ｔｈ  Ａｎｎｕａｌ  ＷＡＬＴＨＡＭＲ／ＯＳＵ  ＳＹＭＰＯＳＩＵＭ
【非特許文献３１】Ｉｓｈｉｉ  Ｈ，ｅｔ  ａｌ．１９９７
【非特許文献３２】Ｚａｌｂａ  Ｇ．ｅｔ  ａｌ，２０００，Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ  ＭＥ，１９９８
【非特許文献３３】Ｍａｘｗｅｌｌ，ｅｔ  ａｌ．１９９７
【非特許文献３４】ＭａｃＮｅｅ  Ｗ，ｅｔ  ａｌ．２００１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００７８】
発明の目的
本発明の第１の目的は、糖尿病患者において高められた血液グルコースレベルを正常化し、それにより糖尿病性合併症を遅らせ、グルコース耐性が損なわれた患者においてＩＩ型糖尿病への遷移を妨げる新規な種類の化合物を提供することである。
【００７９】
これらの化合物は、試験管内ＤＰＰ−ＩＶ阻害活性を示す。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は活性ＧＬＰ−１のレベルを向上させ、それは高血糖の処置において有利である。それに加えられる利点は低血糖の危険がないことであり、それはＧＬＰ−１がグルコース媒介インスリン分泌を増加させるからである。化合物の非−ペプチド性のために、それらを簡便に経口的に投与することができる。活性形態におけるＧＬＰ−１レベルの向上は、インスリンレベルの向上、グルカゴンレベルの低下、膵臓β−細胞の新生、インスリン遺伝子発現の刺激及び満腹の促進に関し、多面的作用を提供し、それらのすべては糖尿病患者における有益な効果に寄与する。
【００８０】
本発明の他の目的は、本発明の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩を単独で、あるいは抗−糖尿病のための薬剤又はクッシング症候群、甲状腺機能亢進症、ＨＩＶ感染、肥満、潰瘍、高グルカゴン血症、胃内容排出及び飢餓感に関連する障害のための他の治療と組み合わせて、目的のために適切であり得る場合には製薬学的に許容され得る希釈剤、溶媒、賦形剤、担体もしくは他の媒体との混合物において、必要な投薬量で投与することによる、グルコース不耐性を有する糖尿病患者の処置の方法を提供することである。
【００８１】
本発明のさらに別の目的は、（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患、プリオン疾患など、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガンなど、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病、慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン、悪性黒色腫など、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作、内皮機能障害など、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成、黄斑変性など、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患、喘息など、（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎、急性腎不全などの処置のために有用なフリーラジカル掃去活性を有するある種類の化合物を提供することである。
【００８２】
本発明のさらに別の目的は、これらの化合物の製造法を提供することである。
【００８３】
本発明のさらにもっと別の目的は、該化合物を製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含む製薬学的組成物を提供することである。
【００８４】
本発明のさらに別の目的は、グルコース不耐性に関連する疾患及び／又は体細胞中におけるフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態のための、人間を含む哺乳類の処置及び／又は予防の方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００８５】
発明の概略
本発明は、（ｉ）糖尿病における高められた血液グルコースレベルの正常化、（ｉｉ）グルコース不耐性に関連する障害の処置及び（ｉｉｉ）体細胞からのフリーラジカルの掃去の１つもしくはそれより多くのために有用な一般式（Ｉ）により示される新規な化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多型相、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物を提供する。
【００８６】
【化１】
2005532283.tif 000002
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋはゼロ又は１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれ；
但し、
ｋがゼロである場合、Ｒ４及びＲ５は一緒になって場合により６もしくは７員環を形成することができ、それは場合によりＯ、Ｓ及びＮＲ７から独立して選ばれる２〜３個のヘテロ原子を含有することができ、Ｒ１は水素であり、Ｎ１は水素に結合している。
【００８７】
本明細書で用いられる場合、アリール及びヘテロアリール環は最高で２個の共役もしくは縮合環系を含む。
【００８８】
本発明の一部を形成する製薬学的に許容され得る塩は、カルボン酸部分の塩、例えばＬｉ、Ｎａ及びK塩のようなアルカリ金属塩；Ｃａ及びＭｇ塩のようなアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミン、コリン、トリメタミンなどのような有機塩基の塩；アンモニウムもしくは置換アンモニウム塩及びアルミニウム塩を含むがこれらに限られないことが意図されている。塩は硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化水素塩、酢酸塩、ペルハロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅｓ）、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩などを規定するがこれらに限られない酸付加塩であることができる。
【００８９】
本発明は、上記で定義した化合物の製造法も提供する。  
【００９０】
本発明はさらに、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に本発明の化合物を含む製薬学的組成物を提供する。
【００９１】
本発明は、必要のある患者に有効量の本発明の化合物を投与することによる、グルコース不耐性及び／又は体細胞中におけるフリーラジカルの堆積から生ずる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置の方法も提供する。
【００９２】
本発明はさらに、グルコース不耐性及び／又は体細胞中におけるフリーラジカルの堆積から生ずる疾患状態の処置のために有用な薬剤の製造における本発明の化合物の使用を提供する。
【００９３】
添付の図面の簡単な説明
図１：これは、ｎＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおける１グラム／ｋｇのグルコース負荷の場合のＯＧＴＴにおけるＡＵＣへの試験化合物（化合物番号９５）の効果を示す。
図２：これは、グルコース回遊（ｅｘｃｕｒｓｉｏｎ）への試験化合物（化合物番号９５）予備−処置の効果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９４】
発明の詳細な説明
下記に記載する方法により簡単に製造することができる、上記で定義した式（Ｉ）の代表的化合物を下記の表１に挙げる。これらの化合物は、ジアステレオマー混合物として又はジアステレオマー的に純粋なもしくはエナンチオマー的に純粋な化合物の両方として存在することができる。
【００９５】
表−１：代表的化合物
【００９６】
【表１−１】
2005532283.tif 000003
【００９７】
【表１−２】
2005532283.tif 000004
【００９８】
【表１−３】
2005532283.tif 000005
【００９９】
【表１−４】
2005532283.tif 000006
【０１００】
【表１−５】
2005532283.tif 000007
【０１０１】
【表１−６】
2005532283.tif 000008
【０１０２】
【表１−７】
2005532283.tif 000009
【０１０３】
＊        ：これは環状構造−Ｒ４−Ｒ６−の一部である。
＊＊      ：この化合物は、還元段階の間に得られる低級（ｌｏｗｅｒ）異性体との反応により得られる。
＊＊＊    ：この化合物は、還元段階の間に得られる高級（ｕｐｐｅｒ）異性体との反応により得られる。
＃        ：Ｒ２−Ｒ４は一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を与える。
【０１０４】
表１で挙げた本発明の代表的化合物を、以下のそれらの化学名により同定することができる：−
（ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］（化合物番号１）
（ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］（化合物番号２）。
（ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３）
（ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４）
（ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５）
【０１０５】
（ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号６）
（ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号７）
（ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号８）
（ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９）
（ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１０）
【０１０６】
（ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１１）
（ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１２）
（ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン（化合物番号１３）
（ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１４）
（ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１５）
【０１０７】
（ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１６）
（ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１７）
（ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１８）
（ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１９）
（ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２０）
【０１０８】
（ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２１）
（ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２２）
（ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２３）
（ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２４）
（ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２５）
【０１０９】
（ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２６）
（ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号２７）
ａｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２８）
ａｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２９）
ａｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３０）
【０１１０】
ａｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］（化合物番号３１）
ａｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］（化合物番号３２）
ａｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］（化合物番号３３）
ａｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３４）
ａｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］（化合物番号３５）
【０１１１】
ａｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号３６）
ａｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３７）
ａｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号３８）
ａｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３９）
ａｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４０）
【０１１２】
ａｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４１）
ａｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４２）
ａｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４３）
ａｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート）化合物番号４４）
ａｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４５）
【０１１３】
ａｔ）３−［１−オキソ−２−（１２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号４６）
ａｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４７）
ａｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４８）
ａｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物４９）
ａｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号５０）
【０１１４】
ａｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５１）
ａｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５２）
ｂａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５３）
（ｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５４）
ｂｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５５）
【０１１５】
ｂｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５６）
ｂｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート（化合物番号５７）
ｂｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５８）
ｂｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート（化合物番号５９）
ｂｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６０）
【０１１６】
ｂｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６１）
ｂｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６２）
ｂｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６３）
ｂｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６４）
ｂｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６５）
【０１１７】
ｂｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６６）
ｂｏ）１１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６７）
ｂｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６８）
ｂｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６９）
ｂｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７０）
【０１１８】
ｂｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７１）
ｂｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号７２）
ｂｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号７３）
ｂｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７４）
ｂｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７５）
【０１１９】
ｂｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７６）
ｂｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号７７）
ｂｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７８）
ｃａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３３５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７９）
ｃｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８０）
【０１２０】
（ｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８１）
ｃｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８２）
ｃｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号８３）
ｃｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８４）
ｃｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８５）
【０１２１】
ｃｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８６）
ｃｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８７）
ｃｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８８）
ｃｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８９）
ｃｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９０）
【０１２２】
ｃｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９１）
ｃｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９２）
ｃｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９３）
ｃｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物９４）
ｃｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物９５）
【０１２３】
ｃｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９６）
ｃｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号９７）
ｃｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９８）
ｃｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９９）
ｃｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１００）
【０１２４】
ｃｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド（化合物番号１０１）
ｃｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０２）
ｃｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０３）
ｃｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０４）
ｄａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０５）
【０１２５】
ｄｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０６）
ｄｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０７）
（ｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０８）
ｄｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０９）
ｄｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１０）
【０１２６】
ｄｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１１）
ｄｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１２）
ｄｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１３）
ｄｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号１１４）
ｄｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド（化合物番号１１５）
【０１２７】
ＤＰＰ−ＩＶ酵素阻害活性のアッセイ
アッセイ法は、酵素の末端前プロリン切断活性により生成する産物の分光光度決定に基づく修正法（Ｗｅｌｃｈ  ｅｔ  ａｌ，１９９８により記載）である。
【０１２８】
以下の式は、アッセイ法の原理を説明している：
【０１２９】
【化２】
2005532283.tif 000010
アッセイ案は、酵素ジペプチジルペプチダーゼＩＶを試験物質と一緒に３０℃において３０分間インキュベーションし、続いてこの反応混合物を、３０℃において２分間平衡化させた基質Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡに加えることを含む。酵素は末端前プロリンにおいて基質を切断してｐ−ニトロアニリドを放出し、その光学濃度を３８５ｎｍにおいて測定する。ｐ−ニトロアニリドの生成は、阻害剤の存在下において減少するであろう。分光光度計を用いて光学濃度を１０分毎に２時間測定し、Ｖｍａｘを計算して新規な化学物質の活性を見出す。分子の活性を％阻害により表す。試験物質のそれぞれに関して少なくとも３種の濃度を厳密に試験した。それぞれの濃度に関するパーセンテージ阻害をプロッティングし、試験化合物のＩＣ５０を計算した。種々の試験化合物の酵素阻害活性をＩＣ５０値に基づいて比較した。
【０１３０】
パーセンテージ阻害％Ｉは、式：
％Ｉ＝［（１−ｖｉ／ｖ０）］＊１００
を用いて計算され、式中、ｖｉ及びｖ０はそれぞれ試験物質あり及びなしのＶｍａｘ値である。
【０１３１】
試薬及びそれらの調製：
基質溶液：４５ｍＭリン酸塩緩衝液中の０．５ｍＭ
用いられる基質：Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐ−ニトロアニリド（供給源：Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．Ｇｅｒｍａｎｙ）
Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐ−ニトロアニリドの分子量＝３２８．８
【０１３２】
１ｍｌの４５ｍＭリン酸塩緩衝液中の３．２８８ｍｇの基質を倍液として調製した。この倍液の０．２５ｍｌを５ｍｌに希釈して０．５ｍＭ基質溶液を得た（各ウェルに９０μｌが加えられるべきである）。調製の３日以内に基質の倍液を使用した。
【０１３３】
酵素溶液：研究全体を通じてブタＤＰＰ−ＩＶ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いた。８０μｌのＴｒｉｓ．ＨＣｌ緩衝液中の０．４ｍＵを調製した。アッセイのために毎日新しい溶液を調製した。
【０１３４】
阻害剤溶液：
本発明の化合物をそれらのそれぞれのビヒクル中に溶解した。
例１．化合物番号９５（ＭｉｌｌｉＱ水中）
化合物番号９５の分子量：７７９
種々の阻害剤濃度を用いた：０．３９１μＭ，０．７８１μＭ及び３．１２５μＭ。
同じ日に阻害剤の溶液を調製し且つ使用した。
【０１３５】
実験法：
種々の濃度の阻害剤（化合物９５）、ビヒクル、基質及び酵素を標準的方法により調製した。７０μｌの阻害剤の溶液又はビヒクルを含有するエッペンドルフに２８０μｌの酵素溶液（Ｔｒｉｓ  ＨＣｌ緩衝液中の０．４−ｍＵ／８０μｌ）を加え、混合した。この反応混合物を３０℃で３０分間インキュベーションした。基質溶液を含有する９６ウェルプレートを分光光度計中で、３０℃において２分間熱的に平衡化させた。後に９６ウェルプレート中のそれぞれのウェルに、１００μｌの酵素−阻害剤予備インキュベーション溶液を加えた。阻害剤のそれぞれの濃度を三重に調べた。
【０１３６】
基質溶液を含有するウェルに酵素−阻害剤混合物を加えてから後の２時間、１０分毎に、ＵＶ吸光度における変化の速度（種々の濃度の阻害剤の存在下における）を３８５ｎｍにおいて、ブランクとして４５ｍＭリン酸塩緩衝液中に０．５ｍＭの基質のみを含有するウェルに関して測定した。
【０１３７】
表２：
ＤＰＰ−ＩＶ酵素活性への化合物の阻害活性
【０１３８】
【表２−１】
2005532283.tif 000011
【０１３９】
【表２−２】
2005532283.tif 000012
【０１４０】
【表２−３】
2005532283.tif 000013
【０１４１】
【表２−４】
2005532283.tif 000014
（値は３つの実験の平均±ＳＤである）
【０１４２】
注：引用することによりその記載事項が本特許出願の内容となる仮明細書第６０／３７０，２２４号に報告されている化合物１〜３２に関するＩＣ５０値を、本明細書に報告する方法と同じ実験法に供し、ＩＣ５０値を決定した。しかしながら、仮明細書においてＩＣ５０値の計算のために採用された誤った希釈因子を考慮して、報告された数字は、同じ活性の傾向を示すが、正しい希釈因子を用いることにより再計算された化合物１，３，４，９，１０，１２〜２３及び２５〜３０に関して上記で報告した数字の９．５倍である。
【０１４３】
生体内経口的グルコース耐性研究
１グラム／ｋｇの経口的グルコース負荷の後の化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ，静脈内）の抗−高血糖効果を、ＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおいて調べた（Ｂａｌｋａｎ  ｅｔ  ａｌ  １９９９の修正法）。
【０１４４】
動物：１０〜１２週令且つ２００〜１５０グラムの体重の雄のＳＴＺ誘導糖尿病ラットを研究に用いた。これらのラットを誕生の日に、９０ｍｇ／ｋｇの用量においてストレプトゾトシンを腹腔内に投与して処置した。それらが研究に用いられる１０〜１２週令まで、それらを標準的条件下に保持した。
【０１４５】
材料：グルコース溶液（食塩水の４ｍｌ当たり１グラム），ジエチルエーテル
化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ），ビヒクル（１ｍｌ／ｋｇ），ヘパリン添加食塩水（１００ＩＵ／ｍｌ），グルコメーター及びストリップ。
方法：動物を２つのグループに分けた。
グループＩ：８時間断食させたラットを、グルコース負荷を施す５分前に化合物番号９５ビヒクル（１ｍｌ／ｋｇ，静脈内）で処置した。
グループＩＩ：８時間断食させたラットを、グルコース負荷を施す５分前に化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ，静脈内）で処置した。
【０１４６】
両方のグループにおいて、血液グルコース評価のために、ビヒクル／化合物番号９５の投与の前及びグルコース負荷を施す前に血液試料を採取した。化合物番号９５又はそのビヒクルの投与の前の血液グルコースレベルを−５分の読み取り値と考えた。グルコースの投与の前の血液グルコースレベルを０分の読み取り値と考えた。
【０１４７】
グルコース投与から１０、２０、３０、４５、６０、７５、９０、１２０、１５０及び１８０分後、ＬｉｆｅＳｃａｎグルコメーター（Ｃａ，ＵＳＡ）を用いてグルコースオキシダーゼ法により、血液グルコースレベルを評価した。種々の時点における血液グルコースレベルを基礎（０分）読み取り値から引き去った。これは、基礎グルコースレベルにおける変動の故のＡＵＣにおける変化を避けるために行なわれた。種々の時点におけるグルコース回遊を時間に対してプロッティングし、ＡＵＣを計算した。
【０１４８】
化合物番号９５の活性を、そのビヒクルのＡＵＣと比較されたＡＵＣにおける％減少として表した。
【０１４９】
結果：
化合物番号９５で処置されたグループに関するＡＵＣは４１３．３±１３４．６ｍＭ＊分であることが見出され、化合物番号９５のためのビヒクルで処置されたグループに関するＡＵＣは１０７０．５±３４２．４ｍＭ＊分であることが見出された。化合物番号９５は、それらの対応するビヒクルで処置されたグループと比較して、有意に（ｐ＜０．０５）ＡＵＣ値を低下させた。
【０１５０】
表Ａ：ｎＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおけるグルコース回遊のＡＵＣへの化合物番号９５の効果
【０１５１】
【表３】
2005532283.tif 000015
【０１５２】
ＡＵＣの値は、平均±ＳＤである。
ａ＝化合物番号９５のためのビヒクルグループに対してｐ＜０．０５
【０１５３】
表Ｂ：ｎＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおける１グラム／ｋｇのグルコース負荷の後のグルコース回遊への化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ；静脈内）予備−処置の効果
【０１５４】
【表４】
2005532283.tif 000016
【０１５５】
上記の分析の結果を、図面の図１及び図２にも描く。
【０１５６】
フリーラジカル掃去活性：
１．目的：
一般式−Ｉの化合物の２，２，−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）ラジカルへの試験管内フリーラジカル掃去活性を決定すること（参照文献：Ｗ．Ｂｒａｎｄ−Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．Ｅ．Ｃｕｖｅｌｉｅｒ，Ｃ．Ｂｅｒｓｅｔ“Ｕｓｅ  ｏｆ  ａ  ｆｒｅｅ  ｒａｄｉｃａｌ  ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  ｅｖａｌｕａｔｅ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ”，Ｌｅｂｅｎｓｍ．−Ｗｉｓｓ．ｕ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．，１９９５，２８，Ｎｒ．１：２５−３０）。
【０１５７】
２．含まれる原理：
化合物のフリーラジカル掃去活性を評価するために、それらを安定なラジカルＤＰＰＨ・と反応させた。ＤＰＰＨ・はそのラジカル形態において、５１５ｎｍの特徴的波長で吸収したが、抗酸化物質又はラジカル掃去物質（ＡＨ）により還元されると、吸収は消失する。
式：
【０１５８】
【化３】
2005532283.tif 000017
【０１５９】
３．試薬及び化学品：
ＤＰＰＨ・（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）
メタノール（Ｍｅｒｃｋ）
【０１６０】
４．用いられる計器：
ＵＶ−可視分光光度計（Ｊａｓｃｏ）
石英ミクロキュベット（１ｍｌ容量）
【０１６１】
５．手順：
ＤＰＰＨ・溶液の調製
ＤＰＰＨ・の１０−４Ｍ溶液をメタノール中で調製した。
【０１６２】
薬剤溶液の調製：
種々の濃度（１０ｍＭ，１ｍＭ，０．５ｍＭ，０．２５ｍＭ及び０．１２５ｍＭ）の薬剤溶液をメタノール中で調製した。
【０１６３】
標準溶液の調製：
９００μｌのＤＰＰＨ・ラジカル溶液をエッペンドルフ管に加えた。それに１００μｌのメタノールを加えた。
【０１６４】
試験溶液の調製：
９００μｌのＤＰＰＨ・ラジカル溶液をエッペンドルフ管に加えた。それにメタノール中の種々の濃度の薬剤溶液の１００μｌを加えた。
【０１６５】
吸光度（Ｏ．Ｄ）の測定：
３０℃で３０分間インキュベーションした後、標準及び試験試料の吸光度を５１５ｎｍにおいて、ブランクとしてメタノールを採用して記録した。
【０１６６】
６．計算：
式：
％抗酸化活性＝１００−［試験試料のＯ．Ｄ／標準のＯ．Ｄ＊１００］
に従ってパーセント抗酸化活性を計算した。
【０１６７】
表−３
ＤＰＰＨフリーラジカルを用いる分子の試験管内フリーラジカル掃去活性
【０１６８】
【表５−１】
2005532283.tif 000018
【０１６９】
【表５−２】
2005532283.tif 000019
【０１７０】
【表５−３】
2005532283.tif 000020
【０１７１】
上記の表３に挙げた試験化合物は、試験管内（抗酸化）フリーラジカル掃去活性を示す。フリーラジカル；反応性酸素種（ＲＯＳ）の過剰の生産は酸化的ストレスを生ずる。従ってこれらの分子は、ＲＯＳを捕獲するそれらの能力により、酸化的ストレスを低下させるのに非常に有効であろう。抗酸化物質（フリーラジカル掃去物質）は、酸化的ストレスと結びつく種々の疾患の処置において有効であると報告されている。
【０１７２】
また新規な化合物は、（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患、プリオン疾患など、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガンなど、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン、悪性黒色腫など、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作、内皮機能障害など、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成、黄斑変性など、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患、喘息など、（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎、急性腎不全などのために有用なフリーラジカル掃去活性を示す。
【０１７３】
試験結果の議論：
経口的グルコース耐性試験は、前−糖尿病または糖尿病状態を調べるため及びインスリン分泌促進物質及び／又は放出物質の評価のための方法の１つである。体内のグルコースレベルは主にインスリンにより抑制されるが、他の多くの因子がインスリン放出に寄与している。経口的経路によるグルコースの投与は血液中のグルコースレベルを向上させ、それはインスリンの放出を誘導する。このグルコース刺激インスリン放出は、糖尿病において損なわれている。食物／グルコースの摂取の前に、インスリンを放出するかもしくはインスリン放出を刺激する薬剤を用いて予備処置することにより、グルコースレベルの向上を抑制することができる。
【０１７４】
図−２及び表−２は、化合物番号９５で処置された動物の血液グルコース値が、対応するビヒクル処置されたグループと比較して明確に減少することを示す。これは、ビヒクル処置グループと比較した場合の化合物番号９５処置グループにおけるグルコースのＡＵＣにおける低下にも反映されている。図１及び２に示されるグラフから、化合物番号９５が高血糖を抑制し、グルコースレベルを正常血糖範囲に導くことが明らかである。負の値は低血糖を示さないことに注意されたい；それは単に基礎高血糖レベル未満への低下である。これは、化合物番号９５によるグルコース媒介インスリン分泌の増加により説明され得る。従って、化合物番号９５がＩＩ型糖尿病における高血糖の処置において有用であろうことが結論される。
【０１７５】
フリーラジカルは、ＡＧＥ生成と共に糖尿病の大血管障害性（ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｉｃ）（アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患）及び小血管障害性（ｍｉｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｉｃ）（ニューロパシー、網膜症、ネフロパシー）合併症に寄与する。
【０１７６】
表−３に挙げた試験化合物は、試験管内（抗酸化）フリーラジカル掃去活性を示す。新規な化合物はフリーラジカル掃去活性を示し、それは糖尿病及び糖尿病性血管性合併症（ＤＶＣｓ）の処置のために有用であろう。
【０１７７】
研究下のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は、好ましくは糖尿病を抑制するのみでなく、それらの抗酸化作用により糖尿病合併症を予防もすることが予測される。
【０１７８】
化合物番号７８、９５、９９、１０４、１０８及び１１５は顕著なジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ阻害作用を示し、それらのＩＣ５０’ｓは８８〜２５０ｎＭの範囲内であった。インスリン栄養性ホルモンＧＬＰ−１の分解を妨げ；それによりそれらの循環レベルを向上させるために、これらの化合物を用いることができるはずである。これらの化合物は、グルコース依存的やり方でそれらの抗−高血糖作用を発揮し、従って古典的スルホニルウレアを用いて観察される通常の低血糖の副作用は観察されないと予測される。
【０１７９】
本発明の代表的化合物の製造：
下記に記載するスキームＩ、ＩＩ又はＩＩＩにより、選択的（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）合成経路によって本発明の化合物を製造することができる。
【０１８０】
スキーム−Ｉ
【０１８１】
【化４】
2005532283.tif 000021
【０１８２】
スキーム−Ｉに関する試薬及び条件
［ａ］（Ｉ）Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ，Ｋ２ＣＯ３，ＣＩＣＨ２ＣＯＣｌ，０〜２０℃，２．５〜３．０時間。（ＩＩ）（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ／ＴＨＦ；
［ｂ］Ｋ２ＣＯ３，ＫＩ，ＴＨＦ，還流，６〜２０時間。
［ｃ］ＣＦ３ＣＯＯＯＨ，室温，１０〜２０分。
［ｄ］ヘキサン／還流，２〜４時間。
［ｅ］ＮａＢＨ４，ＭｅＯＨ，還流，４〜２０時間。
［ｆ］ニート（Ｎｅａｔ）、還流。
［ｇ］（ｉ）アルデヒド／ケトン，ＭｅＯＨ，還流，（ｉｉ）ＮａＣＮＢＨ３，ＴｉＣｌ４，ＭｅＯＨ
［ｈ］（ｉ）Ｒ８ＮＨＣＯＣｌ又はＲ８ＳＯ２Ｃｌ又はＲ８ＣＯＣｌ，ＴＥＡ，ＴＨＦ，０〜２０℃（ｉｉ）［ｃ］
【０１８３】
説明：
スキーム（Ｉ）に描かれる一般的方法により、本発明の化合物を製造することができる。式（１）の出発アミド化合物、すなわちＬ−プロリンアミドは、式（２）の（Ｒ）−（−）−チアゾリジン−４−アミドの対応する酸からの合成に関して文献に記載されていると同じ方法に従い、Ｌ−プロリンから４段階で製造される。
【０１８４】
参照文献  ２０００年８月２９日付けの米国特許第６１１０９４９号明細書，Ｄｏｒｅｅｎ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｂｉｏ．Ｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．６（２２），１９９６，２７４５−４８］。次いで、アミドのクロロアシル化及び続く脱水を含む２段階で、Ｌ−プロリンアミド（１）を式（３）の１−クロロアセチル−２−シアノピロリジンに転換する［参照文献  ２０００年９月２６日付けの米国特許第６１２４３０５号明細書，２０００年６月１５日付けの国際公開第００３４２４１号パンフレット及び２０００年４月１日付けの米国特許第６０１１１５５号明細書］。
【０１８５】
類似の方法で、２段階反応順に従うことにより、他の出発材料、式（４）の３−クロロアセチル−４−シアノチアゾリジンが製造される。段階−１は、炭酸カリウムのような塩基及びテトラヒドロフランのような不活性有機溶媒の存在下で０℃〜２０℃において、式（２）のチアゾリジンアミドをクロロアセチルクロリドと２．５〜３時間反応させることを含む。段階２は、段階−１で製造される３−クロロアセチル−チアゾリジン−４−アミドをテトラヒドロフランのような不活性有機溶媒の存在下で、好ましくは２０℃の温度において２−当量のトリフルオロ酢酸無水物を用いて脱水することを含む。
【０１８６】
本発明の第２の主要な成分、すなわち式（１８）及び（１９）のＮ−２−置換−ｔｅｒｔブチルカルバゼートは通常の方法により製造される。式（１７）のｔｅｒｔ−ブチルアルキリジンカルバゼートは、ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート（１５）のヘキサン又はテトラヒドロフラン溶液を式（１６）の適したアルデヒド又はケトンと一緒に１：１のモル比で２〜４時間還流させることにより製造される［参照文献  Ｄｕｔｔａ  Ａｎａｎｄ  Ｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｉ，１９７５，１７１２−１７２０．Ｇｈａｌｉ  Ｎ．Ｉ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４６，１９８１，５４１３−５４１４］。
【０１８７】
かくして前段階で生成するアルキリジンカルバゼートを、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化アルミニウムリチウムのような金属水素化物、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム及び水素化シアノホウ素ナトリウムを用い、式（１８）のＮ−２置換−ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼートに還元する。反応で用いられる溶媒は、メタノール又はテトラヒドロフランのような有機溶媒であり、２５℃〜７０℃の範囲の温度において４〜２０時間である。
【０１８８】
他方、ニートな（neat）反応条件において、又は炭酸カリウムのような無機塩基及び触媒、例えばＴＨＦの存在下におけるヨウ化カリウムの存在下においてアルキルもしくはアリールハライドを用いる、好ましくは対応するクロリド又はブロミドを用いるｔｅｒｔ−ブチルカルバゼートの直接アルキル化は、式（１９）のカルバゼート誘導体を与える。ＴＨＦ中でのＫ２ＣＯ３／ＫＩの存在下における式（３）又は（４）のクロロアシル誘導体とｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート誘導体（１８）又は（１９）のカップリングは、ヒドラジノアシル誘導体（１１）、（７）、（１２）又は（８）を生じ、それらはトリフルオロ酢酸を用いて脱保護すると最終的化合物、それぞれ（１３）、（９ａ）、（１４）又は（１０ａ）をトリフルオロアセテート塩として与え、さらに９（ａ）又は１０（ａ）の適したアルデヒドとの反応及び続くＴｉＣｌ４（四塩化チタン）の触媒化合物の存在下で水素化ホウ素ナトリウム又は水素化シアノホウ素ナトリウムのような金属水素化物を用いる還元は、化合物９（ｂ）又は１０（ｂ）を生ずる。
【０１８９】
９（ａ）又は１０（ａ）と適した酸クロリド又はスルホニルクロリドとの類似の反応は、それぞれ化合物９（ｃ）又は１０（ｃ）を生ずる。
【０１９０】
あるいはまた、対応するクロロアシル誘導体（３）又は（４）から、ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート自身との反応によりヒドラジノ誘導体（５）又は（６）を製造することができる。アルキルハライドを用いる（５）又は（６）のアルキル化は、それぞれ最後から二番目の中間体（７）又は（８）を生ずる。
【０１９１】
また、化合物（５）又は（６）と適したカルバモイルクロリド、スルホニルクロリド又は酸クロリドとの反応及び続くトリフルオロ酢酸を用いる脱保護は、それぞれ化合物５（ａ）又は６（ａ）を生ずる。
【０１９２】
スキーム−２
【０１９３】
【化５】
2005532283.tif 000022
【０１９４】
スキーム−ＩＩに関する試薬及び条件：
［ａ］：（Ｂｏｃ）２Ｏ，ＮａＯＨ，ジオキサン，Ｈ２Ｏ，０℃〜２５℃，２〜４時間；
［ｂ］：ＮＯＳＵ，ＤＣＣ，ＤＣＭ，ＴＨＦ，０℃〜１５℃，３〜５時間；
［ｃ］：ＨＯＢＴ，ＤＣＣ，ＤＩＥＡ，ＤＣＭ，−５℃〜２５℃，６〜１６時間；
［ｄ］：ＤＣＭ又はＴＨＦ，５℃〜２５℃，１２〜２２時間；
［ｅ］：（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ，ＤＣＭ又はＴＨＦ，室温，１〜３時間；
［ｆ］：ＣＦ３ＣＯＯＨ，ＣＨ３ＣＮ，室温，３〜４時間；
［ｇ］：Ｒ７Ｂｒ，Ｅｔ３Ｎ，Ｋ２ＣＯ３，ＴＨＦ，ＣＨ３ＣＮ又はＲＢｒ，Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ，０℃〜６０℃，１〜２５時間。
【０１９５】
本発明の他の態様において、一般式（Ｉ）中で挙げた「ｋ」の値が「ゼロ」である場合、場合によりＲ４及びＲ６は一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＲ７から独立して選ばれる２もしくは３個のヘテロ原子を場合により含有していることができる６もしくは７員環を形成することができ、Ｒ１は水素であり、Ｎ１は水素に結合している。式（ＩＩ）により示される通り、化合物はスキーム−ＩＩに描かれている一般的方法により製造することができる。
【０１９６】
【化６】
2005532283.tif 000023
【０１９７】
Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）又はＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）のような通常の保護基を用いることにより、最初にピペラジン−２−カルボン酸ジヒドロクロリド（２０）を保護する。保護された酸（２１）をＬ−プロリシンアミド（１）又は（Ｒ）−（−）−チアゾリジン−４−アミド（２）とのカップリングに供し、カップリング産物（２３）又は（２４）を得る。これは、最初に酸（２１）をＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＯＳＵ）とジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）媒介カップリングさせて活性エステル（２２）を生成させ、続いてそれをアミド（１又は２）と反応させることにより、あるいは１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、ＤＣＣ及びジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）のような第３級アミンの存在下における保護された酸（２１）とアミド（１又は２）との直接のカップリングにより行なうことができる。脱水剤としてトリフルオロ酢酸無水物を用いるカップリング産物（２３又は２４）の脱水は、対応するシアノ誘導体（２５又は２６）を与える。トリフルオロ酢酸の存在下における化合物（２５又は２６）の脱保護及び続く脱保護された化合物（２７又は２８）のピペラジン環のＮ−４における、アルキルもしくはアリールハライドを用いるか、あるいはアシルもしくはスルホニルハライドを用いる位置選択的官能基化は、式（２９，３０）により示される目的化合物を与える。Ｂｏｃ基のような非−極性保護基を用いてそれらをピペラジン環のＮ−１において再保護し、それによりこれらの化合物をより非極性とすることによってそれら（２９，３０）を場合により精製し、続いてこのカラム精製された中間体のＢｏｃ基を、トリフルオロ酢酸を用いて脱保護することができ、最終的化合物がトリフルオロアセテート塩（３１，３２）として生成する。
【０１９８】
スキーム−３
【０１９９】
【化７】
2005532283.tif 000024
【０２００】
スキーム−ＩＩＩに関する試薬及び条件：
ｉ．Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ又はＤＣＭ，−２５℃〜４℃，Ｎ２，１０〜１６時間
ｉｉ．Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ又はＤＣＭ，還流，６〜１０時間
ｉｉｉ．（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ，ＴＨＦ，室温，２〜４時間
ｉｖ．ＣＦ３ＣＯＯＨ，ＴＨＦ，５℃〜室温，０．５〜２時間
ｖ．ＮａＨＣＯ３水溶液
ｖｉ．ＭｅＯＨ．ＨＣｌ
ｖｉｉ．Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ，−５℃〜０℃，１〜２時間，Ｎ２
ｖｉｉｉ．Ｅｔ３Ｎ，ＴＨＦ，５℃〜６０℃，１２〜１８時間。
【０２０１】
本発明のさらに別の態様において、式（Ｉ）中で挙げられている「ｎ」の値が「ゼロ」である式（ＩＩＩ）により示される化合物は、スキームＩＩＩに描かれている一般的方法により製造することができる。
【０２０２】
【化８】
2005532283.tif 000025
【０２０３】
Ｎ−２−置換ｔｅｒｔ−ブチルカルバゼート（１８）は、文献に記載されている方法により２，４，５−トリクロロフェノール及びトリメチルクロロホルメート（３３）から製造される２，４，５−トリクロロフェニルクロロホルメート（３４）と、塩基としてのトリエチルアミンの存在下で反応するとカルバゼート誘導体（３５）を生成する。［参照文献．Ｋｏｎａｋａｈａｒａ  Ｔ  ｅｔ  ａｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９３，１０３−１０６．］
【０２０４】
カルバゼート誘導体（３５）は、塩基としての第３級アミン、好ましくはトリエチルアミンの存在下に、ＴＨＦのような有機溶媒中でＬ−プロリンアミド（１）又はチアゾリジンアミド（２）と、還流下で４〜１０時間カップリングさせると、カップリング産物（３６，３７）を与える。これらのアミド誘導体（３６，３７）は、Ｅｔ３Ｎの存在下に、低温で（−５℃〜０℃）トリクロロメタルクロロホルメート（３３）を用いてｔｅｒｔ−ブチル−カルバゼート（１８）をクロロカルボニル化し、続いてアミド（１，２）をＥｔ３Ｎ／ＴＨＦの存在下に、２５℃〜６０℃の範囲の温度でカルバゼートのクロロカルボニル誘導体（３８）と８〜１２時間カップリングさせることによっても得ることができる。
【０２０５】
続いてＴＨＦ中で５℃〜３０℃の温度においてトリフルオロ酢酸無水物を用いて２〜４時間、アミド誘導体（３６，３７）の通常の脱水を行い、続いて５℃〜３０℃の範囲内の温度でトリフルオロ酢酸のような脱保護剤を用いて０．５〜２時間、対応するシアノ誘導体（３９，４０）を脱保護すると、最終的化合物（４１，４２）をトリフルオロアセテート塩として生成する。場合により重炭酸ナトリウム（水溶液）のようなアルカリ水溶液を用いて中和し、かくして得られる遊離の塩基をカラムクロマトグラフィーにより精製し、続いて１０℃〜２０℃においてメタノール性塩酸を用いて１〜２時間処理することにより塩酸塩（４３，４４）に転換することにより、それらを精製することができる。
【０２０６】
スキームＩの代表的実施例：
（実施例１）
３−［１−オキソ−２−（−（１−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート［化合物番号２１）
段階：１
メタノール（５０ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシリジン（８．０ｇ，３７．７ミリモル）の溶液を５０℃に温め、次いで水素化ホウ素ナトリウム（１１．４ｇ，３０１．６ミリモル）を２０分間かけて分けて加えた。８時間還流させる。反応混合物を真空中で濃縮する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固して粗塊を得、それをカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製してＮ−シクロヘキシルｔｅｒｔ−ブチルカルバゼートを得る（収量  ５．８１ｇ，７１．９５％）。
【０２０７】
段階：２
かくして段階１で生成するカルバゼート誘導体（０．５３５ｇ，２．５ミリモル）及び３−クロロアシル−４−シアノチアゾリジン（０．４７５ｇ，２．５ミリモル）（対応するピロリジン誘導体の場合と類似の方法で製造）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中の溶液にＫ２ＣＯ３（１．０３ｇ，７．５ミリモル）及びＫＩ（０．２９ｇ，１．７５ミリモル）を加える。次いで反応混合物を６時間還流させる。冷却し、濾過し、濾液を蒸発乾固し、粗材料をカラムクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。（収量  ０．４５ｇ，４８．９％）。
【０２０８】
段階：３
段階−２で得た生成物（０．２５ｇ，０．６８ミリモル）を０℃においてトリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）と一緒に取り上げ、５〜１０℃において１０分間攪拌する。トリフルオロ酢酸を真空下で除去し、最後の微量のトリフルオロ酢酸を、それぞれトルエン及びメタノールを用いるストリッピングにより除去し、白色の固体をトリフルオロアセテート塩、最終的生成物として得る。（収量  ０．１７９ｇ，６９％）。
【０２０９】
（実施例２）
３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号３６）
【０２１０】
実施例−１の段階−２で得た生成物（０．６ｇ，１．５７ミリモル）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）と一緒に５〜１０℃において１０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真空中で除去した。残留物に５ｍｌの水及び５ｍｌの飽和炭酸ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固して塊を得た。得られる塊をアセトン（１０ｍｌ）中で２時間還流させた。過剰の溶媒を真空中で除去した。得られる塊をメタノール（１５ｍｌ）中に取り上げ、０℃に冷却し、水素化シアノホウ素ナトリウム（８．１ミリモル，０．３０ｇ）を分けて加え、１時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水で処理し、酢酸エチルで抽出した。乾燥された有機層を蒸発乾固して塊を得、それをカラムクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。遊離の塩基をメタノール性塩酸（２ｍｌ）と一緒に１５分間攪拌し、溶媒を真空中で除去してヒドロクロリド塩を得た。（２００ｍｇ，収率：４０％）。
【０２１１】
（実施例３）
１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６７）
実施例−１に記載したと同じ方法により、Ｎ−（４−メチル−シクロヘキシル）ｔｅｒ−ブチルカルバゼート及び３−クロロ−アシル−４−シアノチアゾリジン−１，１−ジオキシド（以下の通りに製造）を用いて表題化合物を製造する。
【０２１２】
ジクロロメタン中の３−クロロアシル−４−シアノチアゾリジン（０．５０ｇ，２．６ミリモル）の攪拌溶液に、５〜１０℃においてメタ−ペルクロロ安息香酸（０．９１ｇ，５．２ミリモル）を分けて加えた。次いで反応混合物を３０分間攪拌し、蒸発乾固した。得られる粗塊をカラムクロマトグラフィーにかけ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）、所望の化合物を得た（０．２ｇ，収率：３０％）。
【０２１３】
（実施例４）
３−［１−オキソ−２−（ピリジジン−１−イル）エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号８３）
アセトニトリル（５０ｍｌ）中のＮ＋−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ｔｅｒ−ブチルオキシカルボニルヒドラジン（４ｇ，１５ミリモル）及び１，４−ジアブロモブタン（５．８ｇ，２５．９ミリモル）の溶液を、炭酸カリウム（４．２ｇ，３０ミリモル）の存在下で１５時間還流させた。反応混合物を濾過し、蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィーにより精製した（１０％酢酸エチル−ヘキサン，４ｇ，収率：８３％）。５０％メタノール−水（１００ｍｌ）中の得られる固体の溶液を５％パラジウム−木炭（４００ｍｇ）と一緒に５０ｐｓｉにおいて６時間攪拌し、濾過し、蒸発させ、カラムクロマトグラフィーにより精製した（酢酸エチル  １．９ｇ，収率：８２％）。得られるＮ−ｔｅｒ−ブチルオキシピリダジン（１ｇ，５．３ミリモル）の溶液を３−クロロアシル−４−シアノチアゾリジン（１．５ｇ，７．８ミリモル）と一緒にテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中で、炭酸セシウム（２．６ｇ，７．８ミリモル）の存在下に、室温において５時間攪拌し、次いで５５℃で３０時間加熱した。反応混合物を濾過し、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（３５％酢酸エチル−ヘキサン）にかけ、所望の生成物を得た（０．４ｇ，収率：２０％）。得られる生成物をトリフルオロ酢酸と一緒に５〜１０℃において１０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真空中で除去し、炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。乾燥された有機層を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィーにより精製し（２％メタノール／ジクロロメタン）、９０ｍｌの最終的化合物を得た（収率：３０％）。
【０２１４】
スキームＩＩの代表的実施例：
（実施例５）
２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニルピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２）
段階−１
ピペラジン−２−カルボン酸ジヒドロクロリド（５ｇ，２４．６３ミリモル）の水性（１００ｍｌ）水酸化ナトリウム（４．０ｇ，１００ミリモル）溶液に、０℃において半時間かけ、ジオキサン（５０ｍｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１１．０ｇ，５０．４５ミリモル）の溶液を加える。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、続いて室温（２５℃）でさらに２時間攪拌する。２Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いて中和し（ｐＨ  ６〜７）、酢酸エチルで抽出する。有機層をブライン溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させて油を得、それは冷却すると固化する。（収量  ８．０２ｇ，９８．７６％）。
【０２１５】
段階−２
方法−Ａ
（ｉ）段階−１で製造されたＢｏｃ−保護酸（５．０１ｇ，１５．１８ミリモル）のジクロロメタン（ＤＣＭ，４０ｍｌ）溶液に、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．７５ｇ，１５．２１ミリモル）の溶液及びＤＣＭ（２０ｍｌ）中のＤＣＣ（３．６ｇ，１７．４７ミリモル）の溶液を、０℃において規定した順序で加える。反応混合物を０〜５℃において４〜５時間攪拌し、濾過し、濾液を水、重炭酸ナトリウム水溶液及び最後にブラインで連続的に洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させて生成物を白色の固体として得る。（収量  ５．８ｇ，８６．０５％）。
【０２１６】
（ｉｉ）段階−２の（ｉ）において製造されるＤＣＭ（２０ｍｌ）中のスクシンイミド誘導体（１．９２ｇ，４．４９ミリモル）の溶液に、Ｌ−プロリンアミド（０．６ｇ，５．２６ミリモル）の溶液を加える。反応混合物を２５℃において１６時間攪拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させて粗残留物を得る。所望のカップリング産物をカラムクロマトグラフィーにより単離した（４０％酢酸エチル／ヘキサン），（収量  ０．５３ｇ，２７．７４％）。
【０２１７】
方法−Ｂ
あるいはまた、以下の方法により上記のプロリンアミド誘導体を製造することができる。
ＤＣＭ（４０ｍｌ）中のピペラジン酸（３．３０ｇ，１０ミリモル）及びＬ−プロリンアミド（１．１４ｇ，１０ミリモル）にＤＩＥＡ（１．３５ｇ，１０．４６ミリモル）、ＨＯＢＴ（１．４０ｇ，１０．３７ミリモル）を、０℃において順に加える。ＤＣＭ（３０ｍｌ）中のＤＣＣ（２．４０ｇ，１１．６５ミリモル）の溶液を、０℃において１時間かけてゆっくり加える。０℃においてさらに１時間及び次いで２５℃において１４時間攪拌する。濾過し、ＤＣＭを蒸留し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液及びブラインで順に洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製する（収量  ２．６ｇ，６１．０３％）。
【０２１８】
段階−３
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のプロリンアミド誘導体（０．８ｇ，１．８７ミリモル）をトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ）（１．５ｇ，７．１４ミリモル）と一緒に室温（２５℃）において４時間攪拌する。過剰のＴＦＡＡ及びＴＨＦを真空中で蒸留し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させ、必要なシアノ化合物をカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。（収量  ０．６ｇ，７８．３２％）。
【０２１９】
段階−４
段階−３で得た上記の化合物の脱保護を、ＣＨ３ＣＮ（１０ｍｌ）中の化合物（０．５ｇ，１．２２ミリモル）の溶液をＴＦＡ（７ｍｌ）と一緒に室温で２時間攪拌することにより行なう。過剰のＴＦＡ及びＣＨ３ＣＮを真空中で除去し、続いてそれぞれトルエン及びメタノールを用いてストリッピングし、脱保護された生成物をトリフルオロアセテート塩として生成させる（収量  ０．５２ｇ，９７．３２％）。
【０２２０】
段階−５
アセトン（３０ｍｌ）中の段階−４で得た脱保護された化合物（０．６４ｇ，１．４６ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（０．４５ｇ，４．４５ミリモル）、Ｋ２ＣＯ３（０．３ｇ，２．１７ミリモル）及びイソプロピルブロミド（０．２３ｇ，１．８８ミリモル）を加え、１５時間還流した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で蒸発させ、生成物を油性の残留物として得た（収量  ０．２ｇ，５４．５１％）。
【０２２１】
かくして得られる粗材料を以下の通りに精製する：
段階−１において記載したと同じ方法で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１８ｇ，０．８２ミリモル）及びＮａＯＨ（０．０５ｇ，１．２５ミリモル）を用いて化合物を保護し、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。（収量  ０．１５ｇ，５３．５７％）。最後にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を用いてこれを脱保護し、最終的生成物をトリフルオロアセテート塩として生成させる。（収量  ０．１１ｇ，５３．９２％）
【０２２２】
スキームＩＩＩの代表的実施例：
（実施例６）
［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］（化合物番号３３）
段階−１
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のトリクロロメチルクロロホルメート（３．４３ｇ，１７．５０ミリモル）の溶液を、０℃においてＮ２雰囲気下に、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシルカルバゼート（２．５ｇ，１１．６８ミリモル）の攪拌溶液にゆっくり加える。次にＴＨＦ（１５ｍｌ）中のトリエチルアミン（１．７７ｇ，１７．５２ミリモル）を０℃において２０分間かけてゆっくり加える。０℃において１．５時間攪拌し、ＴＨＦを蒸留し、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈し、水及び５％クエン酸水溶液で順に洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で除去して生成物を得る。（収量  ３．１０ｇ，９６．２７％）。
【０２２３】
段階−２
ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のチアゾリジンアミド（０．６６ｇ，５．０ミリモル）及び段階−１で得た生成物（１．９６ｇ，７．１０ミリモル）の溶液に、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のトリエチルアミン（１．６ｇ，１５．８４ミリモル）の溶液を５℃において半時間かけて滴下する。室温で１５時間攪拌し、続いて１時間還流させ、ＴＨＦを蒸留し、酢酸エチルで希釈し、水及び５％クエン酸水溶液で連続的に洗浄し、有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発させ、粗材料をカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。（収量  ０．８５ｇ，４５．７０％）。
【０２２４】
段階−３
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の段階−２で得たアミド化合物（０．８０ｇ，２．１５ミリモル）の溶液に、５℃においてトリフルオロ酢酸無水物（０．５４ｇ，２．５７ミリモル）を加え、３０℃で３時間攪拌する。過剰の溶媒を真空中で除去し、酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮する。粗材料をカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。（収量  ０．４３ｇ，５６．４８％）。
【０２２５】
段階−４
シアノ化合物（０．４３ｇ，１．２１ミリモル）の溶液をＴＦＡ（５ｍｌ）と一緒に、ＴＨＦ（５ｍｌ）中で５℃において１時間攪拌することにより、脱保護を行なう。過剰の溶媒を真空中で蒸留し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液で洗浄する。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させ、必要な純粋な化合物をカラムクロマトグラフィー（３５％酢酸エチル／ヘキサン）の後に遊離の塩基として単離する。（収量  ０．１０ｇ，３２．４６％）。
【０２２６】
メタノール性ＨＣｌで１０℃において１時間処理し、過剰の溶媒を真空中で除去し、続いてエーテルから結晶化することにより、これをそのヒドロクロリド塩に転換する。
【０２２７】
スキームＩの合成経路に従うことにより、以下の代表的化合物を製造することができる。
【０２２８】
（実施例７）
１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３０）
収率：60.6％；
融点：138-140℃；
質量分析 (m/z)：265 (M++1), 287 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：4.88-4.90 (m, 1H), 4.10-4.34 (m, 3H), 3.58-3.79 (m, 2H), 2.19-2.29 (m, 6H), 1.73-1.81(m, 4H), 1.54-1.57 (m, 6H)；
IR. (KBr, cm-1)：3460, 3170, 2270, 1673, 1605, 及び 1524
【０２２９】
（実施例８）
３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２９）
収率：58.2％；
融点：140-142℃；
質量分析 (m/z)：283 (M++1), 267；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：5.27-5.29 (m, 1H), 4.13-4.57 (m, 4H), 3.49-3.75 (m, 4H), 1.82 (bs, 4H), 1.38 (bs, 4H), 0.98 (d, 3H,J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3460, 3175, 2250, 1670, 1605, 及び 1523
【０２３０】
（実施例９）
３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２８）
収率：72.8％；
融点：141-142℃；
質量分析 (m/z)： 283 (M++1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.34-5.36 (t,1H,J=4Hz), 4.72-4.74 (d,1H,J=8Hz), 4.64-4.66(d,1H,J=8Hz), 4.06-4.18 (m,2H), 3.39-3.50(m,2H),2.04(bs,2H), 1.82(bs,2H), 1.70-1.73 (m,2H), 1.56-1.63 (m,7H) ；
IR (KBr, cm-1)：3477, 3408, 2340, 1672, 1626, 1562, 1524
【０２３１】
（実施例１０）
１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号２７）
収率：36.50％ ；
質量分析 (m/z)： 246 (M+ +1),150,167；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：8.65-8.67 (d,1H, J=8Hz), 8.48-8.52 (t,1H, J=8Hz), 7.79-7.81 (d,1H, J=8Hz), 7.58-7.62 (t,1H, J=8Hz),4.69-4.73 (t,1H, J=8Hz), 3.40-3.51(m, 4H), 2.20-2.33 (m, 4H) ；
IR (CCl4, cm-1)：3445, 2248, 1677, 1519
【０２３２】
（実施例１１）
１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２６）
収率：87.70％；
質量分析 (m/z)：265 (M++1),287 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.04 (bs,1H), 3.65-3.71 (m,1H), 3.48-3.55 (m,1H), 3.15-3.17 (m,1H),2.26-2.31(m,2H),2.18-2.22(t,2H,J=8Hz), 2.03-2.05(m,2H), 1.86-1.89 (m,2H), 1.30-1.45 (m,7H),
0.92-0.94 (d,3H,J=8Hz) ；
IR (CCl4, cm-1)：3400, 2248, 1676, 1454
【０２３３】
（実施例１２）
３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２５）［＊＊この化合物は、還元段階の間に得られる低級異性体と反応させることにより得られた］
収率：73.9％；
融点：89-90℃；
質量分析 (m/z)： 283 (M++1),305 (M++Na), 266；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ： 5.33-5.35 (t,1H,J=4Hz), 4.71-4.73 (d,1H,J=8Hz), 4.64-4.66(d,1H,J=8Hz), 4.05-4.16 (m,2H), 3.38-3.40 (m,2H), 3.12-3.18 (m,1H), 2.01-2.03 (m,2H), 1.86-1.89 (m,2H), 1.36-1.43 (m,3H), 1.01-1.10 (m,2H), 0.93-0.95 (d,3H,J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3477, 3403, 2340, 1670, 1629, 1567, 1523
【０２３４】
（実施例１３）
１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２４）
収率：80.6％；
質量分析 (m/z)：331 (M++Na),283；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：7.36-7.84 (m,5H), 4.72-4.75 (m,1H), 3.55-3.70(m,2H), 2.12-2.33 (m,6H)；
IR (CCl4, cm-1)：3444, 2337, 1639, 1424
【０２３５】
（実施例１４）
３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２３）
収率：90.3％；
質量分析 (m/z)：243 (M++1), 225；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.34-5.36 (t,1H,J=4Hz), 4.75-4.77 (d,1H,J=8Hz), 4.67-4.69 (d,1H,J=8Hz), 4.04 (bs,2H), 3.39-3.47 (m,3H), 1.36- 1.42(m,2H), 1.26-1.28 (d,3H,J=8Hz), 0.99-1.03 (t,3H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3470,2340,1676,1632,1521
【０２３６】
（実施例１５）
１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２２）
収率：86.9％；
質量分析 (m/z)：225 (M++1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.79-4.80 (bs,1H), 3.98 (bs,2H),3.67-3.72 (m,1H), 3.49-3.56 (m,1H),2.18- 2.31(m,3H),1.77-1.80(m,1H),1.52-1.54(m,1H), 1.35-1.38(m,2H), 1.28-1.30 (d,3H,J=8Hz), 1.00-1.04 (t,3H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3441, 2280,1676, 1521
【０２３７】
（実施例１６）
３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号２１）
収率：69％；
融点：154 -155℃；
質量分析 (m/z)：269 (M++1), 291(M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.33 (t,1H,J=4Hz), 4.72-4.74 (d,1H,J=8Hz),4.64-4.66 (d,1H,J=8Hz), 4.02-4.12 (m,2H), 3.38-3.40 (d,2H,J=8Hz), 3.19-3.26 (m,1H), 1.92-2.01 (m,4H),1.69- 1.72 (m,1H),1.32-1.38 (m,4H), 1.22-1.24 (m,1H)；
IR (KBr, cm-1)：3172, 2342, 1676, 1608,1521
【０２３８】
（実施例１７）
１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号２０）
収率：81.7％：
融点：148 -150℃；
質量分析 (m/z)：251 (M++1), 273(M++Na), 225；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.81-4.84 (bs,1H), 3.99-4.03 (m,2H), 3.66-3.70 (m,1H), 3.50-3.55 (m,1H), 3.33-3.36 (m,1H), 3.18-3.22 (m,1H), 2.26-2.29 (m,1H), 2.18-2.23 (m,2H), 2.00-2.02 (m,2H), 1.90-1.90 (m,2H), 1.69-1.73 (m,1H), 1.35-1.41 (m,5H)；
IR (KBr, cm-1)：3159, 2241, 1676, 1607, 1519
【０２３９】
（実施例１８）
３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１９）
収率：48.3％：
融点：136-137℃；
質量分析 (m/z)：255 (M++1), 277(M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.34-5.36 (t,1H,J=4Hz), 4.73-4.75 (d,1H,J=8Hz), 4.63-4.65 (d,1H,J=8Hz), 4.02-4.14 (m,2H), 3.65-3.69 (m,1H), 3.38-3.39 (d,2H,J=4Hz), 1.98-2.02 (m,2H), 1.81-1.85 (m,2H), 1.65-1.69 (m,4H)；
IR (KBr, cm-1)：3180, 2365, 1677, 1602, 1524
【０２４０】
（実施例１９）
１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１８）
収率：64.1％：
融点：118-119℃；
質量分析 (m/z)：237 (M++1), 259(M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.71-4.75 (bs,1H), 3.97-4.01 (m,2H), 3.66-3.69 (m,2H), 3.48-3.52 (m,1H), 2.18-2.29 (m,4H), 1.98-2.02 (m,2H),1.80-1.85 (m,2H), 1.65-1.69 (m,4H)；
IR (KBr, cm-1)：3169, 2241, 1679, 1605, 1522
【０２４１】
（実施例２０）
３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１７）
収率：76.9％：
質量分析 (m/z)：322 (M++1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：8.24-8.31 (dd,2H,J=8Hz, 12Hz,), 7.63-7.70(dd,2H,J=8Hz, 12Hz,), 5.35-5.37 (t,1H,J=4Hz ,), 4.66-4.79 (m,2H), 4.01-4.41 (m,4H), 3.37-3.38 (m,2H)；
IR (CCl4, cm-1)：3422, 2338, 1655, 1510
【０２４２】
（実施例２１）
３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１６）
収率：64.3％；
質量分析 (m/z)：277 (M++1), 299(M++Na), 261；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：7.35-7.46 (m,5H), 5.33-5.35 (t,1H,J= 4Hz ,), 4.43-4.49 (m,2H), 4.25 (s,2H), 3.90 (s,2H), 3.36-3.37(d,2H,J=4Hz ,)；
IR (KBr, cm-1)：3470, 2340, 1671, 1620, 1508
【０２４３】
（実施例２２）
３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１５）
収率：63.7％：
質量分析 (m/z)：187 (M++1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.04 (bs,1H), 4.41-4.49 (m,2H), 3.58-3.62 (dd,2H,J=5.6Hz, 4.8Hz ), 3.26-3.33 (m,2H)；
IR (CCl4, cm-1)：3460, 2260, 1676, 1508
【０２４４】
（実施例２３）
１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１４）
収率：38.2％；
質量分析 (m/z)：197 (M++1), 219(M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.82-4.84 (bs,1H),4.22-4.24 (bs,1H),3.98-4.00 (m,1H), 3.65-3.70 (m,1H),3.48-3.54 (m,1H), 3.17-3.23 (q,2H,J=8Hz), 2.13-2.31(m,4H), 1.26-1.30 (t,3H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3424, 2247, 1676, 1521
【０２４５】
（実施例２４）
１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン（化合物番号１３）
収率：52.3％；
質量分析 (m/z)：243 (M++1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.36-5.38(t,1H,J=4Hz),4.75-4.77 (d,1H,J=8Hz), 4.61- 4.63 (d,1H,J=8Hz), 3.82-3.85 (dd,1H,J=4Hz, 4Hz), 3.75-3.78 (dd,1H,J=4Hz, 4Hz), 3.40-3.41 (d,2H,J=4Hz), 3.20-3.26 (q,4H,J=8Hz), 1.31-1.35 (t,6H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3440, 2253, 1678, 1460
【０２４６】
（実施例２５）
１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１２）
収率：38.3％；
質量分析 (m/z)：211 (M++1), 233 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.83-4.86(t,1H,J=4Hz),4.05-4.11 (m,2H), 3.67-3.72 (m,1H), 3.50-3.61 (m,2H),2.28-2.32 (m,2H), 2.16-2.23 (m,2H), 1.30-1.32 (d,6H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3280, 2250, 1675, 1522
【０２４７】
（実施例２６）
１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１１）
収率：67.6％；
質量分析 (m/z)：259 (M++1), 281 (M++Na), 158；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：7.37-7.44 (m,5H), 4.82-4.84 (t,1H,J=4Hz), 4.26 (s,2H), 3.79 (s,2H), 3.39-3.45 (m,1H), 3.27-3.32 (m,1H), 2.22-2.27 (m,2H), 2.09-2.16 (m,2H)；
IR (CCl4, cm-1)： 3470, 2340, 1676, 1451
【０２４８】
（実施例２７）
１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号１０）
収率：88％；
質量分析 (m/z)：225 (M++1), 247 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.82-4.84 (t,1H,J=4Hz), 3.83-3.89 (m,2H), 3.64-3.69 (m,1H), 3.47-3.53 (m,1H), 2.84-2.86 (d,2H,J=8Hz), 2.25-2.30 (m,2H), 2.16-2.21 (m,2H), 1.30-1.37 (m,1H), 0.99-1.00 (d,6H,J=4Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3443, 2280, 1675, 1557, 1453
【０２４９】
（実施例２８）
３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９）
収率：56.4％；
質量分析 (m/z)：263 (M++1), 285 (M++Na), 235；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：7.22-7.40 (m,3H), 6.77-6.94 (m,2H), 4.95-4.97 (m,1H), 4.62-4.82 (m,2H), 4.12-4.20 (m,2H), 3.32-3.36 (m,2H)；
IR (CCl4, cm-1)：3440, 2339, 1677, 1436
【０２５０】
（実施例２９）
１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号８）
収率：52％；
融点：107-108℃；
質量分析 (m/z)：304 (M++1), 326 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：8.29-8.31 (d,2H,J=8Hz), 7.68-7.70  (d,2H,J=8Hz), 4.84-4.86(t,1H,J=4Hz), 4.39 (s,2H), 3.90-3.91(d,2H,J=4Hz),3.50-3.54 (m,2H), 2.24-2.28 (m,2H), 2.14-2.18 (m,2H)；
IR (KBr, cm-1)：3420, 3180, 2339, 1675, 1604, 1515
【０２５１】
（実施例３０）
１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号７）
収率：45.3％；
質量分析 (m/z)：269 (M++1), 291 (M++Na), 213；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.77-4.79 (t,1H,J=4Hz),3.61-3.74 (m,3H), 3.46-3.54 (m,1H), 2.23-2.28 (m,2H), 2.13-2.20 (m,2H), 1.46 (s.9H)；
IR (CCl4, cm-1)：3306, 2979, 2242, 1678, 1530
【０２５２】
（実施例３１）
１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号６）
収率：53.7％；
質量分析 (m/z)：345 (M++1), 367 (M++Na), 267；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.22-7.26(m,2H),6.75-6.89 (m,3H), 6.37 (bs,1H), 4.77-4.80(t,1H,J=8Hz), 4.07 (s,2H), 3.72-3.76 (m,1H), 3.60-3.66 (m,1H), 2.20-2.37 (m,4H), 1.35 (s,9H)；
IR (CCl4, cm-1)：3470, 3333, 2242, 1663, 1602, 1496
【０２５３】
（実施例３２）
３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５）
収率：33.3％；
質量分析 (m/z)：287 (M++1), 309 (M++Na) , 231；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.44-7.48(m,1H),7.20-7.24 (m,1H), 5.24-5.34 (m,1H), 4.68-4.75 (m,1H), 4.55 (s,1H), 3.84 (bs,1H), 3.46-3.56 (m,1H), 3.30-3.35 (m,2H), 1.48 (s,9H)；
IR (CCl4, cm-1)：3401, 2241, 1733, 1578, 1540
【０２５４】
（実施例３３）
１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４）
収率：42.3％；
質量分析 (m/z)：168 (M++1), 191 (M++Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.79-4.81(m,1H), 3.88 (s,2H), 3.62-3.69 (m,2H), 2.24-2.29(m,2H), 2.12-2.20 (m,2H)；
IR (CCl4, cm-1)：3470, 3250, 2240, 1678, 1435
【０２５５】
（実施例３４）
１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３）
収率：96.1％；
質量分析 (m/z)：245 (M++1), 267 (M++Na), 228；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.00-7.42(m,5H), 4.78-4.80 (b,s), 4.08 (s,2H), 3.64-3.83(m,2H), 2.24-2.34 (m,4H)；
IR (CCl4, cm-1)：3441, 2339, 1679, 1432
【０２５６】
（実施例３５）
１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３４）
収率：97％；
質量分析：251 (M++1), 273 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.70 (bs, 1H), 3.97-4.01 (d, 1H, J=16 Hz), 3.81-3.85 (d, 1H, J=16 Hz), 3.58-3.65 (m, 2H), 3.45-3.53 (m, 2H), 3.14-3.20 (m, 3H), 2.18-2.21 (m, 4H), 1.86-1.89 (m, 4H), 1.68-1.71 (m, 2H)；
IR (ニート（Neat）,cm-1)：2938, 2246 及び 1670
【０２５７】
（実施例３６）
［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］（化合物番号３５）
収率： 37.8％；
質量分析：249 (M++1), 271 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.51-7.54 (d, 2H, J=12 Hz), 7.35-7.39 (dd, 2H, J=8Hz, 8Hz), 7.19-7.23 (dd, 1H, J=8Hz, 8Hz) 5.36-5.38 (d, 1H, J=8Hz), 4.31-4.33 (d, 1H, J=8Hz), 4.22-4.26 (dd, 1H, J=6Hz, 6Hz), 4.08 (bs, 2H), 3.33-3.37 (dd, 1H, J=8Hz, 8Hz), 3.08-3.14 (t, 1H, J=12Hz)；
IR (ニート, cm-1)：2935, 2244 及び 1663
【０２５８】
（実施例３７）
３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号３６）
収率：40％；
質量分析：311 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.60 (bs, 1H), 3.71-3.74(d, 1H, J=12Hz), 3.61-3.64 (d, 1H, J=12Hz), 3.01 (s,1H), 2.28-2.35 (m,7H), 1.30 (m, 1H), 0.83-1.06 (m, 3H), 0.67-.0.82 (m, 10H)；
IR (ニート, cm-1)：2931, 2497, 1654
【０２５９】
（実施例３８）
１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３７）
収率：50％；
質量分析：265 (M++1), 287 (M++Na)；
1HNMR (d4-McOH)δ：4.84 (bs, 1H), 4.01-4.03 (m, 2H), 3.66-3.70 (m, 1H), 3.50-3.53 (m, 1H), 2.26-2.29 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 1.74-1.77 (m, 6H), 1.51-1.58 (m, 4H), 0.99-1.01 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3169, 2917,  2240, 1673
【０２６０】
（実施例３９）
１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号３８）
収率：30％；
質量分析：293 (M++1), 315 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.75 (bs, 1H), 3.85-3.87 (m, 1H), 3.64-3.71 (m, 2H), 3.29-3.35 (m, 3H), 2.83-2.90 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 2H), 2.11-2.22 (m, 6H), 1.78-1.88 (m, 4H), 0.96-.0.98 (d, 6H, J=8Hz)；
IR ( ニート, cm-1)：3263, 2924, 2241, 1645
【０２６１】
（実施例４０）
１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３９）
収率：5％；
質量分析：279 (M++1), 301 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.79 (bS, 1H), 3.96-3.98 (m, 1H), 3.53-3.61 (m, 2H), 3.06-3.10 (m, 1H), 2.25-2.29 (m, 3H), 1.84-1.88 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 1H), 1.51-1.55 (m, 4H), 1.35-1.37 (m, 1H), 1.22-1.35 (m, 4H), 0.89-0.96 (m, 5H)；
IR ( ニート, cm-1)：2856, 2248, 1669, 1513
【０２６２】
（実施例４１）
１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４０）
収率：35.3％；
質量分析：279 (M++1), 301 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.16-7.18 (d, 2H, J=8Hz), 6.86-6.88 (d, 2H, J-8Hz), 4.76 (bs, 1H), 3.55-3.84 (m, 4H), 2.11-2.33 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：2244, 1650, 1597
【０２６３】
（実施例４２）
１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４１）
収率：66.6％；
質量分析：211 (M++1), 233 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.01 (bs, 1H), 3.62-3.64 (m, 1H), 3.60-3.61 (m, 1H), 2.28-2.31 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 4H), 0.99-1.01 (d, 6H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：2877, 2251, 1651, 1555
【０２６４】
（実施例４３）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４２）
収率：21.8％；
質量分析：311 (M++1), 333 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.31-5.33 (bs, 1H), 4.70-4.72 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.02-4.15 (m, 2H), 3.30-3.42 (m, 4H), 2.14-3.12 (m, 3H), 1.82-1.90 (m, 5H), 1.32-1.42 (m, 3H), 1.05-1.08(m, 2H), 0.92-0.94 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3470, 3403, 2340, 1665, 1630
【０２６５】
（実施例４４）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４３）
収率：10.5％；
質量分析：300 (M++1), 322 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.62 (bs, 1H), 3.68-3.72 (m, 5H), 3.44-3.55 (m, 2H), 3.18-3.40 (m, 7H)；
IR (KBr, cm-1)：2828, 1670, 1429
【０２６６】
（実施例４５）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート）化合物番号４４）
収率：40％；
質量分析：325 (M++1)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.28 (bs, 1H), 4.57-4.59 (m, 2H), 3.88-4.10 (dd, 2H, J=16Hz, 16Hz), 3.60-3.63 (t, 1H, J=6Hz), 3.22-3.33 (m, 2H), 1.96-2.08 (m, 2H), 1.80-1.83 (m, 2H), 1.41-1.44 (t, 6H, J=5.5 Hz), 1.27-1.37 (m, 4H), 1.01-1.06 (m, 2H), 0.87-0.90 (d, 3H, J=11Hz)；
IR (ニート, cm-1)：2249, 1673, 1560
【０２６７】
（実施例４６）
１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４５）
収率：66.6％；
質量分析：385 (M+-1)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.84 (bs, 1H), 4.76 (bs, 1H), 4.05-4.19 (m, 4H), 3.98-4.01 (m, 1H), 3.80-3.87 (m, 1H), 3.61-3.68 (m, 7H), 1.42-4.48 (m, 6H), 1.31-1.34 (m, 8H)；
IR (ニート, cm-1)：2933, 2239, 1669, 1609, 1534
【０２６８】
（実施例４７）
３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号４６）
収率：96％；
質量分析：483 (M++1), 505 (M++Na)；
1HNMR(d4-MeOH)δ：8.71-8.75 (dd, 2H, J=8Hz, 8Hz), 8.44-8.52 (m, 2H), 7.85-7.99(m, 4H), 5.25(bs, 1H), 4.56-4.58 (d, 1H, J=8.5Hz), 3.94-3.99 (dd, 1H, J=9Hz, 9Hz), 3.61-3.66(m, 4H), 3.36-3.39(m, 3H), 3.22-3.26(m, 5H)；
IR (ニート, cm-1)：2362, 1673, 1524
【０２６９】
（実施例４８）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４７）
収率：82.2％；
質量分析：325 (M++1), 347 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.36 (t, 1H, J=4Hz), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.06-4.09 (m, 2H), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.36-3.40 (m, 2H), 1.95-2.10 (m, 4H), 1.04-1.21 (m, 5H), 0.90 (s, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：3025, 2964, 2207, 1678, 1610
【０２７０】
（実施例４９）
１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４８）
収率：69.4％；
質量分析：299 (M++1), 321 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.47-7.51 (d, 1H, J=14Hz), 7.33-7.35 (d, 1H, J=8Hz), 7.19-17.21 (d, 2H, J=8Hz), 4.71 (bs, 1H), 3.74-4.00 (m, 3H), 3.42-3.55 (m, 3H), 2.77-2.92 (m, 2H), 2.05-2.21 (m, 7H)；
IR (ニート, cm-1)：3414, 2950, 2246, 1675
【０２７１】
（実施例５０）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物４９）
収率：71％；
質量分析：325 (M++1), 347 (M++Na)；
1HNMR(d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.67-4.74 (dd, 2H, J=8Hz, 8Hz), 4.08-4.11 (d, 2H, J=12Hz), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.37-3.38 (d, 2H, J=4Hz), 1.95-2.05 (m, 2H), 1.57-1.60 (m, 4H), 1.32-1.38 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：2942, 2867, 2247, 1662, 1498
【０２７２】
（実施例５１）
１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号５０）
収率：17.7％；
質量分析：403 (M+-1)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.32 (bs, 1H), 4.71-4.87 (m, 3H), 4.11-4.23 (m, 2H), 3.75-3.79 (m, 2H), 3.51-3.64 (m, 4H), 3.27-3.36 (m, 4H), 1.86-1.90 (m, 2H), 1.77-180 (m, 4H), 1.30-1.35 (m, 5H)；
IR (ニート, cm-1)：2936, 2247, 1675, 1540
【０２７３】
（実施例５２）
３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５１）
収率：43.9％；
質量分析：312 (M++1)；
1HNMR (d6-DMSO)δ：5.32 (bS, 1H), 4.58-4.80 (m, 4H), 4.28-4.49 (m, 2H), 3.93-4.05 (m, 4H), 2.99-3.01 (m, 2H), 1.24-1.25 (d, 6H, J=6Hz)；
IR (KBr, cm-1)：2934, 2245, 1669, 1512
【０２７４】
（実施例５３）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５２）
収率：55％；
質量分析：385 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.88-7.90 (d, 2H, J=8Hz), 7.71-7.73 (d, 2H, J=8Hz), 5.31-.533 (t, 1H, J=4Hz), 4.77-4.78 (d, 1H, J=8Hz), 4.70-4.72 (d, 1H, J=8Hz), 4.41-4.44 (m, 3H), 4.0-4.12 (m, 1H), 3.46-3.53 (m, 4H), 3.37-3.39 (m, 3H), 1.42-1.46 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：3416, 2946, 2234, 1676, 1541
【０２７５】
（実施例５４）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５３）
収率：45.7％；
質量分析：457 (M++1), 479 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.70-8.72 (d, 2H, J=8Hz), 8.04-8.09 (t, 1H, J=9Hz), 7.59-7.61 (t, 1H, J=4Hz), 5.25-5.28 (t, 1H, J=4.5Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.35-4.45 (m, 2H), 3.38-3.71 (m, 4H), 3.01-3.09 (m, 3H), 1.70-1.86 (m, 6H), 1.22-1.36 (m, 11H), 0.88-0.90 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3418, 2925, 2246, 1651
【０２７６】
（実施例５５）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５４）
収率：36％；
質量分析：408 (M++1)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.23 (bs, 1H), 4.76-4.78 (d, 1H, J=8Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.51-4.53 (d, 1H, J=8Hz), 3.47-3.52 (m, 1H), 3.30-
3.37 (m, 4H), 3.10-3.17 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 1H), 2.64-2.68 (m, 1H), 2.33-2.36 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 2H), 1.75-1.86 (m, 5H), 1.41-1.43 (d, 3H, J=8Hz), 1.38-1.40 (d, 3H, J=8Hz), 1.12-1.22 (m, 4H), 0.89-0.91 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3423, 2931, 2340, 1636
【０２７７】
（実施例５６）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５５）
収率：65.5％；
質量分析：424 (M++1), 446 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.67-.7.69 (d, 2H, J=8Hz), 7.44-7.46 (d, 2H, J=8Hz), 5.29-5.31 (t, 1H, J=4Hz), 4.67-4.69 (d, 1H, J=8Hz), 4.60-4.62 (d, 1H, J=8Hz), 3.99-4.01 (d, 2H, J=8Hz), 3.75-3.78 (m, 2H), 3.36-3.37 (d, 2H, J=8Hz), 3.10-3.16 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.38-2.41 (m, 2H), 1.98-2.01 (m, 2H), 1.62-1.72 (m, 2H)；
IR ( KBr,cm-1)：3464, 2842, 2111, 1672, 1606
【０２７８】
（実施例５７）
３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５６）
収率：16％；
質量分析：438 (M++1), 460 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.65-7.67 (d, 2H, J=8Hz), 7.33-7.35 (d, 2H, J=8Hz), 5.24-5.26 (t, 1H, J=4Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.58-4.60 (d, 1H, J=8Hz), 3.49-3.57 (m, 5H), 3.26-3.27 (d, 2H, J=4Hz), 2.56-2.60 (m, 6H), 2.46 (s, 6H)；
IR (ニート, cm-1)：3424, 2939, 2251, 1666, 1599
【０２７９】
（実施例５８）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号５７）
収率：68.2％；
質量分析：361 (M++1)；
1HNMR(d4-MeOH)δ：8.98-9.00 (d, 2H, J=8Hz), 8.72-8.74 (d, 1H, J=8Hz), 8.23-8.29 (dd, 1H, J-8Hz, 8Hz), 4.74-4.78 (t, 1H, J=8Hz), 4.32-4.35 (d, 1H, J=8Hz), 4.23-4.25 (d, 1H, J=8Hz), 3.42-3.70 (m, 5H), 3.02-3.10 (m, 6H), 2.17-2.20 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：3392, 2949, 2250, 1676
【０２８０】
（実施例５９）
３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号５８）
収率：33.6％；
質量分析：399 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.87-7.89 (d, 2H, J=8Hz), 7.69-7.71 (d, 2H, J=8Hz), 5.25-5.27 (t, 1H, J=4Hz), 4.69-4.71 (d, 2H, J=8Hz), 4.35-4.39 (m, 2H), 3.49-3.64 (m, 4H), 3.06-3.22 (m, 2H), 3.02-3.04 (m, 1H), 2.49-2.58 (m, 2H), 1.35 (s, 3H)；
IR (CCl4, cm-1)：3354, 2236, 1678
【０２８１】
（実施例６０）
３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号５９）
収率：32.7％；
質量分析：375 (M++1)；
1HNMR (CDCl3)δ：8.70-8.72 (d, 2H, J=8Hz), 8.04-8.08 (t, 1H, J=8Hz), 7.59-7.61 (t, 1H, J=8Hz), 5.25-5.27 (t, 1H,J=4Hz),4.68-4.70 (d, 1H,J=8Hz), 4.35-4.43 (m, 3H), 3.51-3.71 (m, 2H), 3.09-3.15 (m, 3H), 2.01-2.03 (m, 4H), 1.36 (s, 3H)；
IR (CCl4, cm-1)：3358, 2142, 1678
【０２８２】
（実施例６１）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎ−プロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６０）
収率：97.5％；
質量分析：311 (M++1), 333 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 4.64-4.68 (d, 1H, J=8Hz), 4.05-4.20 (m, 2H), 3.38-3.47 (m, 3H), 1.70-1.74 (m, 5H), 1.52-1.60 (m, 4H), 1.33-1.39 (m, 4H), 0.92-0.96 (t, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3461, 2942, 2117, 1670, 1640
【０２８３】
（実施例６２）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６１）
収率：56％；
質量分析：405 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.35-8.37 (d, 2H, J=8Hz), 1.77-1.79 (d, 2H, J=8Hz), 5.31-5.33 (t, 1H, J=4Hz), 4.78-4.80 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.45 (s, 2H), 3.44-3.50 (m, 3H), 3.37-3.38 (m, 4H), 3.11-3.15 (m, 2H), 188-2.20 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2939, 2679 及び 1652
【０２８４】
（実施例６３）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６２）
収率：55.5％；
質量分析：444 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.78-7.80 (d, 2H, J=8Hz), 7.65-7.67 (d, 2H, J=8Hz), 5.29-5.31 (t, 1H, J=4Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.60-4.62 (d, 1H, J=8Hz), 4.00-4.01 (d, 1H, J=8Hz), 3.77-3.81 (dd, 2H, J=4Hz, 6Hz), 3.31-3.36 (m, 2H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 2H), 1.99-2.05 (m, 2H), 1.65-1.72 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3171, 2357, 1674, 1605, 1534, 1440
【０２８５】
（実施例６４）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６３）
収率：58.3％；
質量分析：281 (M++1), 303 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.71-4.72 (d, 1H, J=6Hz), 4.64-4.65(d, 1H,J=6Hz), 3.93-3.97 (dd, 2H, J=4Hz, 8Hz), 3.50-3.54 (m, 2H), 3.37-3.39 (d, 2H, J=6Hz), 2.38-2.40 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.60-1.63 (m, 1H), 1.42-1.54 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2950, 216, 1675, 1628, 1511
【０２８６】
（実施例６５）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎ−プロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６４）
収率：85.3％；
質量分析：311 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.11-4.16 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H,J=4Hz), 3.12-3.16(m, 1H), 1.92-2.05 (m, 4H), 1.39-1.41 (m, 1H), 1.32-1.38 (m, 4H), 1.20-123 (m, 3H), 0.90-0.94 (t, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3496, 2328, 1667, 1551
【０２８７】
（実施例６６）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６５）
収率：61％；
質量分析：394 (M++1), 416 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.31-5.33 (t, 1H, J=4Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.52-4.54 (d, 1H, J=8Hz), 4.01-4.05 (m, 4H), 3.51-3.63 (m, 5H), 2.56-2.68 (m, 2H), 2.11-2.20 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 4H), 1.44-1.53 (m, 6H), 0.90-0.92 (d, 3H, J-8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3372,2944,2240,1679
【０２８８】
（実施例６７）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６６）
収率：43％；
質量分析：312 (M++1), 334 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.35 (t, 1H,J= 4Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.64-4.66 (d, 1H, J=8Hz), 4.54-4.57 (m, 1H), 4.05-4.15 (m, 2H), 3.38-3.51 (m, 4H), 3.15-3.19 (m, 1H), 2.70-2.83 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.97-2.05 (m, 2H), 1.44-1.55 (m, 1H), 1.24-1.29 (m,1H)；
IR (ニート, cm-1)：2922, 1680 及び 1651
【０２８９】
（実施例６８）
１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６７）
収率：70.5％；
質量分析：315 (M++1), 337 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.62-5.65 (dd, 1H, J=4Hz, J=4Hz), 4.95-4.97 (d, 1H, J=8.Hz), 4.73-4.75 (d, 1H, J=8Hz), 3.97-4.08 (m, 2H), 3.79-3.93 (m, 2H), 3.11-3.15 (m, 1H), 1.98-2.05 (m, 2H), 1.85-1.89 (dd, 2H, J=4Hz, 4Hz), 1.36-1.41 (m, 3H), 1.0-1.09 (m, 2H), 0.93-0.95 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3398,2252,1678,1530
【０２９０】
（実施例６９）
３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６８）
収率：15％；
質量分析：297 (M++1), 319 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.32 (bs, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H, J=8Hz), 4.61-4.63 (d, 1H, J=1H), 3.51 (s, 3H), 3.32-3.36 (m, 3H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.03-2.06 (m, 1H), 1.92-1.94 (m, 1H), 1.23-1.36 (m, 5H), 1.03-1.11 (m, 2H), 0.94-0.96 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3302,2923,2244,1667
【０２９１】
（実施例７０）
３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６９）
収率：15％；
質量分析：297 (M++1), 319 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.26-5.28 (t, 1H, J=4Hz), 4.75-4.77 (d, 1H, J=8Hz), 4.57-4.59 (d, 1H, J=8Hz), 3.41-3.50 (m, 2H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.85-1.88 (m, 2H), 1.70-1.73 (m, 2H), 1.28-1.32 (m, 2H), 1.03-1.12 (m, 3H), 0.89-0.91 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3421, 2244, 1660
【０２９２】
（実施例７１）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７０）
収率：60％；
質量分析：442 (M++1), 464(M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.65-7.68 (dd, 1H, J=4Hz, 4Hz), 7.42-7.45 (dd, 1H, J=4Hz, 4Hz) ,7.31-7.35 (dd, 1H, J=4Hz) 4Hz), 5.34 (bs, 1H), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.62-4.64 (d, 1H, J=8Hz), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 4H), 2.84-3.15 (m, 3H), 2.07-2.13 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.62-1.65 (m, 1H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.21-1.31 (m, 1H)；
IR (ニート, cm-1)：3351,2227,1676,1629
【０２９３】
（実施例７２）
３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７１）
収率：23.5％；
質量分析：458 (M++1), 480 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.76-7.78 (d, 2H, J=8Hz), 7.62-7.64 (d, 2H, J=8Hz), 5.17-5.19 (t, 1H, J=4Hz), 4.83-4.85 (d, 1H, J=8Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.63 (s, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 3.66-3.69 (d, 1H, J=12Hz), 3.50-3.53 (m, 1H), 3.41-3.47 (m, 4H), 3.35-3.39 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.84-1.88 (m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H)；
IR (ニート,cm-1)：2943, 2240, 1728, 1666, 1584
【０２９４】
（実施例７３）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号７２）
収率：52.8％；
質量分析：270 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.74-4.76 (d, 1H, J=8Hz), 4.62-4.64 (d, 1H, J=8Hz), 3.36-3.53 (m, 8H), 2.17-2.21 (m, 3H), 1.77-1.86 (m, 2H)；
IR (ニート, cm-1)：3394, 2250, 1679
【０２９５】
（実施例７４）
［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号７３）
収率：67％；
質量分析：426 (M++1), 448 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.78-7.80 (d, 2H, J=8Hz), 7.65-7.67 (d, 2H, J=8Hz), 4.79-4.81 (t, 1H, J=4Hz), 3.92 (s, 2H), 3.79-3.82 (m, 2H), 3.62-3.66 (m, 1H), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.14-3.17 (m, 1H), 2.43-2.49 (t, 2H, J=8Hz), 2.16-2.29 (m, 4H), 2.01-2.03 (d, 2H, J=8Hz), 1.61-1.68 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3415, 2332, 1663, 1580
【０２９６】
（実施例７５）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７４）
収率：47.6％；
質量分析：325 (M++1), 347 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ： 5.18-5.20 (t, 1H, J=4Hz), 4.76-4.78 (d, 1H, J=8Hz) 4.67-4.70 (d, 1H, J=9.6Hz), 4.56-4.58 (d, 1H, J=8Hz), 4.42-4.44 (d, 1H,J= 9Hz), 3.96-3.99 (m, 1H), 3.81-3.92 (m, 1H), 3.77-3.81 (m, 2H), 3.52-3.55 (m, 2H), 3.30-3.35 (m, 4H), 2.85-2.92 (m, 1H), 2.63-2.67 (m, 1H), 1.89 (s, 3H), 0.90-0.92 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3343,2248,1676,1570
【０２９７】
（実施例７６）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７５）
収率：38.9％；
質量分析：321 (M++1), 343 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.70-4.72 (d, 1H, J=8Hz), 4.61-4.63 (d, 1H, J=8Hz), 4.04-4.06 (d, 1H, J=8Hz), 3.53 (bs, 1H), 3.47-3.50 (m, 1H), 3.37-3.38 (d, 2H, J=4Hz), 1.92-2.12 (m, 6H), 1.85-1.94 (m, 2H), 1.76-1.82 (m, 4H), 1.58-1.61 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2927, 2242, 1663, 1508
【０２９８】
（実施例７７）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７６）
収率：76.4％；
質量分析：354 (M++1), 376 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.76-4.78 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.47-4.50 (d, 2H, J=12 Hz), 4.08-4.10 (d, 2H, J=8Hz), 3.33-3.53 (m, 5H), 2.01-2.03 (m, 2H), 1.48-1.54 (m, 2H), 1.30 (s, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：3427, 2248, 1673, 1614
【０２９９】
（実施例７８）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号７７）
収率：63.3％；
質量分析：415 (M++1), 437 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.36 (s, 1H), 7.73-7.77 (dd, 1H,J=4Hz, 8Hz), 6.94-6.96(d, 1H,J=8Hz), 5.34-5.36 (t, 1H, J=4Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.54-4.58 (d, 2H,J= 13Hz), 4.09-4.13 (t, 2H, J=8Hz), 3.36-3.40 (m, 1H), 3.01-3.04 (m, 3H), 2.03-2.07 (m, 2H), 1.58-1.62 (m, 2H)；
IR (ニート, cm-1)：2943, 2248  及び 1672
【０３００】
（実施例７９）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７８）
収率：66.6％；
質量分析：362 (M++1), 384 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.73-4.75 (d, 1H, J=8Hz), 4.59-4.61 (d, 1H, J=8Hz), 4.02-4.14 (m, 2H), 3.19-3.24 (m, 4H), 2.97 (s, 3H), 2.14-2.17 (d, 2H, J=10Hz), 2.05-2.07 (d, 2H, J=8Hz), 1.36-1.44 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2940, 2248, 1677, 1437
【０３０１】
（実施例８０）
３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７９）
収率：48.5％；
質量分析：311 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.34 (bs, 1H), 4.73-4.75 (d, 1H, J=8Hz), 4.65-4.67 (d, 1H, J=8Hz), 4.04-4.14 (m, 2H), 3.61-3.64 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H, J=4Hz), 1.95-1.99 (m, 1H), 1.77-1.80 (m, 1H), 1.62-1.65 (m, 1H), 1.46-1.49 (m, 4H), 1.10-1.12 (d, 3H, J=8Hz), 0.99 (s, 6H)；
IR (KBr, cm-1)：3099, 2246, 1665, 1628, 1516
【０３０２】
（実施例８１）
３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８０）
収率：97％；
質量分析：257 (M++1), 279 (M+ +Na)； 
1HNMR (CDCl3)δ：5.27 (bs, 1H), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.55-4.57 (d, 1H, J=8Hz), 3.84-3.90 (m, 2H), 3.66-3.69 (t, 1H, J=6Hz), 3.28-3.37 (m, 4H), 1.35-1.37 (t, 3H, J=4Hz), 1.26-1.27 (d, 6H, J=6Hz)；
IR (ニート, cm-1)：2983,2251,1670
【０３０３】
（実施例８２）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８１）
収率：56％；
質量分析：360 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.52 (bs, 5H), 5.43 (bs, 1H), 4.69-4.71 (d, 1H, J=8Hz), 4.61-4.63 (d, 1H, J=8Hz), 4.31-4.42 (m, 2H), 4.05-4.11 (m, 2H), 3.58-3.61 (m, 2H), 3.40-3.51 (m, 3H), 3.01-3.15 (m, 2H), 2.21-2.24 (m, 2H), 1.96-2.02 (m, 2H)；
IR (ニート, cm-1)：3411,2249,1675
【０３０４】
（実施例８３）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８２）
収率：41％；
質量分析：458 (M++1), 480 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.85-7.87 (d, 2H, J=8Hz), 7.58-7.60 (d, 2H, J=8Hz), 5.31 (bs, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 4.60-4.62 (d, 1H, J=8Hz), 3.96-4.07 (m, 2H), 3.45-3.53 (m, 2H), 3.06-3.08 (m, 2H), 1.86-1.97 (m, 4H), 1.26-1.38 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2943, 2240, 1673, 1435
【０３０５】
（実施例８４）
３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号８３）
収率：30％；
質量分析：241 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.25-5.27 (t, 1H, J=4Hz), 4.78-4.81 (d, 1H, J=10Hz), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 3.50-3.56 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 2.95-2.98 (t, 2H, J=5.5Hz), 2.72-2.83 (m, 2H), 1.25-1.34 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：2925,2244,1737,1663
【０３０６】
（実施例８５）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８４）
収率：75％；
質量分析：404 (M++1), 426 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)□：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.79-4.81 (d, 1H, J=8Hz), 4.65-4.67 (d, 1H, J=8Hz), 4.03-4.13 (m, 2H), 3.57-3.59 (t, 1H, J=4Hz), 3.48-3.53 (q, 2H, J=8Hz), 3.38-3.39 (d, 2H, J=4Hz), 3.21-3.26 (m, 1H), 2.96-2.97 (d, 3H, J=6.5Hz), 2.11-2.14 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.44-1.50 (m, 2H), 1.35-1.37 (d, 6H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：2945, 2245, 1676, 1435
【０３０７】
（実施例８６）
３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８５）
収率：80％；
質量分析：383 (M++1), 405 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H), 4.71-4.73 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.03-4.12 (m, 2H), 3.78-3.81 (m, 2H), 3.66-3.68 (t, 4H), 3.47-3.49 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.27-3.29 (t, 4H), 2.87-2.94 (t, 2H), 1.95-2.03 (m, 2H), 1.55-1.61 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2888, 2246, 1670, 1542
【０３０８】
（実施例８７）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８６）
収率：70％；
質量分析：348 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32.-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.07-4.09 (m, 2H), 3.78-3.81 (m, 2H), 3.43-3.48 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 2.86 (S, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 2.03-2.08 (m, 2H), 1.63-1.73 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3426, 2929, 2248, 2110, 1679
【０３０９】
（実施例８８）
３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８７）
収率：80％；
質量分析：390 (M++1), 412 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.31-5.34 (t, 1H), 4.75-4.76 (d, 1H), 4.58-4.61 (d, 1H), 4.08-4.10 (d, 2H), 3.80-3.83 (m, 2H), 3.53-3.61 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 2.86 (S, 3H), 3.44-3.48 (m, 1H), 2.78-2.85 (m, 2H), 2.03-2.06 (m, 2H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.36-1.37 (d, 6H)；
IR (KBr, cm-1)：3399, 2937, 2248, 1672
【０３１０】
（実施例８９）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８８）
収率：80％；
質量分析：376 (M++1), 398 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.31-5.34 (t, 1H), 4.74-4.76 (d, 1H), 4.65-4.67 (d, 1H), 4.03-4.25 (m, 2H), 3.80-3.82 (m, 2H), 3.44.3.48 (m, 1H), 3.25-3.29 (q, 2H), 3.38-3.39 (d, 2H), 2.86 (S, 3H), 2.80-2.85 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H), 1.64-1.70 (m, 2H), 1.30-1.34 (t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：3501, 2933, 2246, 1672
【０３１１】
（実施例９０）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８９）
収率：80％；
質量分析：411 (M++1), 433 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.33 (t, 1H), 4.73-4.78 (d, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H), 4.03-4.11 (m, 2H), 3.77-3.81 (m, 2H), 3.66-3.69 (t, 4H), 3.48-3.51 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.26-3.29 (m, 6H), 2.88-2.90 (m, 2H), 1.92-1.96 (m, 2H), 1.53-1.56 (m, 2H), 1.31-1.36 (t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：3361, 2929, 2247, 1675
【０３１２】
（実施例９１）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９０）
収率：80％；
質量分析：355 (M++1), 377 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H), 4.71-4.74 (d, 1H), 4.63-4.66 (d, 1H), 4.08-4.12 (m, 2H), 3.71-3.74 (m, 2H), 3.44-3.48 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.22-3.27 (q, 2H), 2.82-2.88 (m, 2H), 2.88 (S, 3H), 1.95-1.97 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 2H), 1.14-1.19 (t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：3398, 2935, 2245, 1675
【０３１３】
（実施例９２）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９１）
収率：80％；
質量分析：440 (M++1), 462 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)□：7.72-7.74 (d, 2H), 7.12-7.15 (d, 2H), 5.29-5.31 (t, 1H), 4.67-4.69 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.05-4.07 (m, 2H), 3.90 (S, 3H), 3.72-3.77 (m, 2H), 3.35-3.37 (d, 2H), 3.17-3.19 (m, 1H), 2.38-2.44 (m, 2H), 1.99-2.03 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H).；
IR (KBr, cm-1)：3471, 2954, 2246, 1665
【０３１４】
（実施例９３）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９２）
収率：90％；
質量分析：453 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.79-7.82 (d, 2H), 7.07-7.09 (d, 2H), 5.30-5.32 (t, 1H), 4.67-4.69 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.01-4.03 (m, 2H), 3.36-3.37 (d, 2H), 3.08-3.11 (m, 1H), 2.97-3.01 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 2H), 1.85-1.88 (m, 2H), 1.25-1.38 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2942, 2247, 1673, 1596
【０３１５】
（実施例９４）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９３）
収率：90％；
質量分析：392 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.53-7.56 (t, 2H), 7.20-7.24 (t, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.24-4.25 (S, 2H), 4.07-4.14 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.18-3.22 (m, 1H), 2.32-2.36 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 1.52-1.58 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2963, 2248, 1673, 1513
【０３１６】
（実施例９５）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物９４）
収率：95％；
質量分析：387 (M++1), 400 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.55-7.58 (t, 2H), 7.23-7.25 (t, 2H), 5.31-5.33 (t, 1H), 4.70-4.72 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.35 (S, 2H), 4.02-4.14 (m, 2H), 3.46.3.59 (m, 3H), 3.37-3.38 (d, 2H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.18-2.24 (m, 2H), 1.83-1.87 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3364, 2955, 2251, 1675
【０３１７】
（実施例９６）
３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物９５）
収率：87％；
質量分析：438 (M++1), 460 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)□：8.332-8.338 (d, 1H), 8.16-8.18 (d, 1H), 7.83-7.86 (dd, 1H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H), 4.01-4.14 (m, 4H), 3.66-3.68 (m, 2H), 3.47-3.49(m,1H),3.37-3.38 (d, 2H), 3.21-3.23 (m, 2H), 2.23-2.26 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2954, 2249, 1674, 1539
【０３１８】
（実施例９７）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９６）
収率：90％；
質量分析：368 (M++1), 390 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.53-5.35 (t, 1H), 4.74-4.76 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.04-4.16 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 1H), 3.38-3.41 (d, 2H), 3.18-3.22 (m, 1H), 2.05-2.08 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 1.36-1.52 (m, 4H), 1.2 (s,9H)；
IR (KBr, cm-1)：3342, 2949, 2242, 1693, 1534
【０３１９】
（実施例９８）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号９７）
収率：45％；
質量分析：390 (M++1), 412 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)□：5.27-5.28 (t, 1H), 4.71-4.83 (m, 2H), 3.42-3.82 (m, 2H), 3.27-3.34 (m, 3H), 2.80 (S, 3H), 2.76-2.80 (m, 2H), 2.12-2.15 (m, 2H), 1.90-1.93 (m, 2H), 1.25-1.44 (m, 4H), 1.02-1.07 (t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：3587, 3218, 2243, 1739, 1677
【０３２０】
（実施例９９）
３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９８）
収率：60％；
質量分析：367 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.68-4.70 (d, 1H), 4.02-4.15 (m, 2H), 3.76-3.80 (m, 1H), 3.38-3.48 (m, 1H), 3.32-3.33 (d, 2H), 1.75-1.78 (m, 8H), 1.2 (S, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：3408, 2933, 2159, 1672
【０３２１】
（実施例１００）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９９）
収率：90％；
質量分析：428 (M++1), 450 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.80-7.83 (d, 2H), 7.73-7.75 (d, 2H), 5.53-5.35 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.20 (S, 2H), 4.10-4.18 (m, 2H), 3.48-3.75 (m, 3H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.25-3.27 (m, 2H), 2.26-2.29 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3411, 2934, 2248, 1675, 1647
【０３２２】
（実施例１０１）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１００）
収率：75％；
質量分析：428 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.86-7.89 (t, 2H), 7.18-7.22 (t, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.60-4.62 (d, 1H), 4.09-4.20 (m, 2H), 3.46-3.50 (m, 2H), 3.39-3.40 (d, 2H), 1.77-1.89 (m, 8H)；
IR (KBr, cm-1)：3273, 2949, 2248, 1675, 1644
【０３２３】
（実施例１０２）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド（化合物番号１０１）
収率：87％；
質量分析：466(M++1), 488 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.332-8.338 (d, 1H), 8.16-8.18 (d, 1H), 7.83-7.86 (dd, 1H), 5.35-5.37 (t, 1H),  4.64-4.82 (m, 4H), 4.05-4.24 (m, 4H), 3.78-3.82 (m, 2H), 3.47-3.49(m,1H),3.32-3.40 (m, 4H),  2.22-2.30 (m, 3H), 2.01-2.05 (m, 3H),1.35-1.39(t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：2946, 2247, 1696, 1667
【０３２４】
（実施例１０３）
３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０２）
収率：59％；
質量分析：471 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.81-7.83 (d, 2H), 7.66-7.68 (d, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.73-4.75 (d, 1H), 4.65-.467 (d, 1H), 4.1 (S, 2H), 4.03-4.06 (m, 2H), 3.53-3.69 (m, 2H), 3.46-3.50 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.46-3.50 (m, 1H), 2.23-2.26 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2945, 2249, 1674, 1613
【０３２５】
（実施例１０４）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０３）
収率：53％；
質量分析：461 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H), 4.71-4.73 (d, 2H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.05-4.08 (m, 2H), 3.8 (S, 2H), 3.48-3.50 (m, 3H), 3.37-3.39 (d, 2H), 3.32-3.33 (m, 2H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.85-2.02 (m, 11H), 1.72-1.75 (m, 6H)；
IR (KBr, cm-1)：2910, 1674, 1558
【０３２６】
（実施例１０５）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０４）
収率：80％；
質量分析：461 (M++1)：,483 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.22-7.23 (d, 1H), 6.94-6.97 (dd, 1H), 6.79-6.82 (d, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.73-4.75 (d, 1H), 4.64-4.67 (d, 1H), 4.24 (S, 1H), 4.00-4.05 (m, 4H), 3.50-3.51 (m, 2H), 3.46-3.47 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 2.21-2.23 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2949, 1677, 1620
【０３２７】
（実施例１０６）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０５）
収率：60％；
質量分析：437 (M++1), 459 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)：7.60-7.62 (d, 2H), 7.35-7.37 (d, 2H), 5.32-5.33 (t, 1H), 4.73-4.76 (d, 1H), 4.65-4.67 (d, 1H), 4.07- (S, 1H), 3.92-4.00 (m, 2H), 3.59-3.64 (m, 2H), 3.51-3.52 (m, 1H), 3.17-3.38 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 2.18-2.21 (m, 2H), 1.99-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2924, 1677, 1620
【０３２８】
（実施例１０７）
３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０６）
収率： 66％；
質量分析： 408 (M++1), 427 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.66-8.67 (d, 2H), 7.20-7.23 (t, 1H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.68-4.72 (d, 1H), 4.63-4.67 (d, 1H), 4.60-4.62 (m, 2H), 4.09-4.19 (m, 2H), 3.72-3.74 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 3H), 3.38-3.39 (d, 2H), 2.25-2.28 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2978, 1678, 1517
【０３２９】
（実施例１０８）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０７）
収率：86％；
質量分析：397 (M++1), 419 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.28 (S, 2H), 4.02-4.14 (m, 2H), 3.70-3.71 (t, 4H), 3.61-3.63 (m, 2H), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.42-3.43 (m, 2H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.32 (t, 4H), 2.21-2.24 (m, 2H), 1.99-2.03 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2977, 1676, 1539
【０３３０】
（実施例１０９）
３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０８）
収率：40％；
質量分析：367 (M++1), 389 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.31-5.33 (t, 1H), 4.72-4.75 (d, 1H), 4.63-4.66 (d, 1H), 4.01-4.09 (m, 2H), 3.87 (S, 2H), 3.51-3.53 (m, 2H), 3.48-3.50 (m, 1H), 3.37-3.38 (d, 2H), 3.14-3.16 (m, 2H), 2.73-2.77 (m, 1H), 2.20-2.23 (m, 2H), 2.01-2.03 (m, 2H), 0.76-0.79 (m, 2H), 0.52-0.56 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2994, 1677, 1541
【０３３１】
（実施例１１０）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０９）
収率：80％；
質量分析：461 (M++1), 483 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.59-7.90 (m, 8H), 5.31-5.33 (d, 1H), 4.71-4.73 (d, 2H), 4.61-4.64 (d, 1H), 4.45 (S, 2H), 4.01-4.12 (2H), 3.59-3.66 (m, 2H), 3.50-3.53 (m, 1H), 3.37-3.38 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 2.25-2.27 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2944, 2247, 1676
【０３３２】
（実施例１１１）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１０）
収率：51％；
質量分析：397 (M++1), 419 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.33 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H), 4.51-4.54 (m, 1H), 4.24-4.34 (m, 2H), 4.03-4.05 (m, 2H), 3.96 (t, 4H), 3.78-3.82 (m, 1H), 3.48-3.51 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.32-3.34 (t, 4H), 3.07-3.19 (m, 1H), 2.84-2.90 (m, 1H), 2.03-2.05 (m, 2H), 1.51-1.64 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2949, 2247, 1673
【０３３３】
（実施例１１２）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１１）
収率：66％；
質量分析：452 (M++1), 474 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.32-8.33 (d, 1H), 8.14-8.16 (d, 1H), 7.83-7.85 (dd, 1H), 5.32-5.33 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.59-4.63 (d, 1H), 3.98-4.08 (m, 4H), 3.38-3.39 (t, 2H), 3.21-3.23 (m, 2H), 2.28-2.30 (m, 2H), 2.19-2.20 (m, 2H), 1.53-1.62 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2977, 1676, 1539
【０３３４】
（実施例１１３）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１２）
収率：75％；
質量分析：442 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.80-7.82 (d, 1H), 7.72-7.74 (d, 1H), 5.32-5.33 (d, 1H), 4.71-4.73 (d, 1H), 4.53-4.65 (d, 1H), 4.02-4.13 (m, 4H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.29-2.31 (m, 2H), 2.18-2.20 (m, 2H), 1.56-1.63 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2946, 2226, 1676
【０３３５】
（実施例１１４）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１３）
収率：85％；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.60-.762 (d, 2H), 7.34-7.36 (d, 2H), 5.32-5.33 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.65-4.67 (d, 1H), 3.98-4.09 (m, 4H), 3.37-3.38 (d, 2H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.29-2.31 (m, 2H), 2.17-2.19 (m, 2H), 1.53-1.59 (m, 4H)；
質量分析：451 (M++1)；
IR (KBr, cm-1)：2948, 1677, 1544
【０３３６】
（実施例１１５）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号１１４）
収率：70％；
質量分析：362 (M++1), 384 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H), 4.73-4.76 (d, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H), 4.06-4.14 (m, 2H), 3.38-3.40 (d, 2H), 3.15-3.25 (m, 2H), 2.97 (S, 3H), 2.14-2.16 (m, 2H), 2.01-2.03 (m, 2H), 1.36-1.50 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2936,1664 及び 1444
【０３３７】
（実施例１１６）
３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド（化合物番号１１５）
スキーム２の実施例：
収率：70％；
質量分析：438 (M++1), 460 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.32-8.33 (d, 1H), 8.18 (S, 1H), 7.84-7.86 (d, 1H), 5.34-5.35 (t, 1H), 4.73-4.75 (d, 1H), 4.66-4.68 (d, 1H), 4.11-4.28 (m, 4H), 381-3.83 (m, 2H), 3.67-3.69 (m, 1H), 3.48-3.49 (m, 2H), 3.38-3.39 (d, 1H), 2.27-2.29 (m, 2H), 2.03-2.11 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2940,2246 及び 1695
【０３３８】
（実施例１１７）
［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］（化合物番号１）
収率：97.32％；
融点：126-128℃；
質量分析 (m/z)：209 ( M+ +1), 231 ( M+ +Na)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.79-4.82 (m,1H),4.27-4.30 (dd,1H,J=4Hz,4Hz), 3.91-3.94 (m,1H), 3.59-3.62 (m,1H), 3.22-3.39 (m,6H), 2.19-2.31 (m,4H)；
IR (KBr, cm-1)：3000, 2364, 1673, 1430
【０３３９】
（実施例１１８）
［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］（化合物番号２）。
スキーム３の実施例：
収率：53.92％；
質量分析 (m/z)：251 ( M+ +1)；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.79-4.82 (m,1H),4.28-4.30 (m,1H), 3.56-3.74 (m,2H), 2.41-3.47 (m,7H), 2.21-2.37 (m,4H), 1.31-1.33 (d,6H,J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3480, 2962, 2302, 1677, 1453
【０３４０】
（実施例１１９）
［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］（化合物番号３１）
収率：52.63％；
融点：148-150℃(分解)；
質量分析 (m/z)：215 ( M+ +1), 199；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：5.13-5.15 (d,1H,J=8Hz),4.59-4.62 (m,1H,),4.24-4.28 (m,2H),3.42-3.46 (dd,1H,J=6Hz,4Hz), 2.96-3.00 (t,1H,J=8Hz),1.22-1.26 (t,6H,J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3646, 2940, 2355, 1649
【０３４１】
（実施例１２０）
［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］（化合物番号３２）
収率：22.62％；
融点：160-162℃ (分解)；
質量分析 (m/z)：237 ( M+ +1), 155；
1HNMR (400 MHz, CDCl3)δ：8.75-8.77 (bs,2H),4.14-4.25 (bs,2H,),3.53-3.65 (bs,1H), 3.50-3.52 (bs,1H), 2.60-2.80 (bs,1H),2.06-2.27 (m,3H), 1.79-1.90 (m,6H), 1.65-1.68 (m,1H), 1.23-1.29 (m,3H)；
IR (KBr, cm-1)：3646, 3245, 2931, 2360, 1666
【０３４２】
（実施例１２１）
［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］（化合物番号３３）
収率：32.46％；
融点：166-168℃ (分解)；
質量分析 (m/z)：255 ( M+ +1), 173；
1HNMR (400 MHz, d4-MeOH)δ：4.863-4.88(d,1H,J=8Hz),4.18-4.20 (d,2H,J=8Hz),3.29-3.32(m,1H),3.16-3.20 (t,1H,J=8Hz), 2.92-2.96 (t,1H,J=8Hz),1.66-1.73 (m,2H),1.54-1.64 (m,4H), 1.49-1.53 (m,1H), 1.18-1.23 (m,2H),1.04-1.10 (m,1H)；
IR (KBr, cm-1)：3748, 3226, 2934, 2345, 1656
【０３４３】
製薬学的組成物
一般式Ｉの化合物の製薬学的に有効な量を個別にもしくは組み合わせて用い、製薬学的組成物を調製することができる。製薬学的に許容され得る賦形剤及び少なくとも１種の活性成分を含む製薬学的投薬形態として化合物を投与するのが普通の習慣である。これらの投薬形態を、経口的、局所的、経皮的、皮下、筋肉内、静脈内、鼻内、肺的などを含む多様な経路により投与することができる。
【０３４４】
示される以下の製薬学的調剤は単に例としてであり、それらが用いられ得る形態を全く制限しない。
【０３４５】
経口用調剤
経口用調剤を固体投薬形態、例えばペレット、散剤、サッシェ又は錠剤もしくはカプセルなどのような分離された単位として投与することができる。経口的に投与される他の製薬学的調製物には、調製済み形態又は再構築に適した形態における単相及び二相液体投薬形態、例えば混合物、シロップ、懸濁剤又は乳剤が含まれる。調製物はさらに希釈剤、分散剤、緩衝剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤及び／又は用いられる他の製薬学的添加剤を含有することができる。水性もしくは非水性ビヒクル又はそれらの組み合わせを用いることができ、必要なら適した甘味料、風味料又は類似の物質を含有することができる。懸濁剤又は乳剤の場合、適した増粘剤又は懸濁化剤又は乳化剤がさらに存在することができる。あるいはまた、化合物をそのまま、他の添加剤を伴わずにそれらの純粋な形態で、例えばカプセル又はサッシェとして投与することができる。ビヒクルを用いてそれを投与することもできる。製薬学的調製物は、活性成分の遅い、遅らされた、又は制御された放出を有することができ、それはマトリックスもしくは拡散制御系により与えられる。
【０３４６】
本発明又はその塩又は適した錯体が錠剤のような分離された単位投薬形態として存在する場合、それはさらに当該技術分野において用いられる医学的に不活性な賦形剤を含有することができる。適した賦形剤のいくつかの例にはラクトース、セルロース及びその誘導体、例えば微結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、リン酸二カルシウム、マンニトール、澱粉、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、アカディア（acadia）、トラガカントゴム、キサンタンゴムのような種々のゴム、アルギネート及びその誘導体、ソルビトール、デキストロース、キシリトール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイド二酸化ケイ素、鉱油、グリセリルモノステアレート、グリセリルベヘネート、ナトリウム澱粉グリコレート、Ｃｒｏｓｓ  Ｐｏｖｉｄｏｎｅ、架橋されたカルボキシメチルセルロース、種々の乳化剤、例えばポリエチレングリコール、ソルビトール、脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルブロックコポリマー、ポリエトキシル化脂肪酸モノエステル、ジエステル及びそれらの混合物が含まれる。
【０３４７】
経口的投薬形態の調製：
典型的な錠剤は以下の組成を有することができる：
【０３４８】
経口用調剤
錠剤調剤を以下の組成により調製することができる。
【０３４９】
（実施例１２２）
成分                                                量（ｍｇ／錠剤）
式Ｉの活性成分                                      ２０．０ｍｇ
微結晶性セルロース                                ２００．０ｍｇ
澱粉                                                ５０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                              ５．０ｍｇ
タルク                                                ２．０ｍｇ
【０３５０】
（実施例１２３）
成分                                                量（ｍｇ／錠剤）
式Ｉの活性成分                                    １０ｍｇ
ラクトース                                        ７５ｍｇ
澱粉                                              ５０ｍｇ．
ポリビニルピロリドン（水中の１０％溶液）            ５ｍｇ
ナトリウム澱粉グリコレート                          ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            ２ｍｇ
コロイド二酸化ケイ素                                ５ｍｇ
【０３５１】
（実施例１２４）
成分                                                量（ｍｇ／錠剤）
活性成分                                            ５．０ｍｇ
微結晶性セルロース                                ８０．５ｍｇ
澱粉                                                ８．０ｍｇ
タルク                                              ３．３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                            １．６ｍｇ
コロイド二酸化ケイ素                                １．６ｍｇ
【０３５２】
活性成分、ラクトース及び澱粉を４０＃篩を介して篩別し、配合する。次いでポリビニルピロリドン溶液を用いてブレンドを顆粒化する。得られる塊を、１６番篩を介して篩別する。製造される顆粒を次いで５０〜６０℃において乾燥し、１６−メッシュ篩に通過させる。ナトリウム澱粉グリコレート、ステアリン酸マグネシウム及びコロイド二酸化ケイ素を６０−メッシュ篩を介して篩別し、顆粒と配合する。得られるブレンドを次いで錠剤に圧縮する。
【０３５３】
他のいずれの通常の材料によっても上記の成分を配合して錠剤とすることができる。
非経口用調剤
非経口的投与のために、化合物又はそれらの塩又は適したそれらの錯体は無菌のビヒクル中に存在することができ、それは水性もしくは非水性ビヒクル又はそれらの組み合わせであることができる。ビヒクルの例は水、オレイン酸エチル、油及びポリオールの誘導体、グリコール及びそれらの誘導体である。それは安定剤、可溶化剤、ｐＨ改変剤、緩衝剤、抗酸化物質、補助溶媒、錯体化剤、張度改変剤などのような、注射可能な調製物における普通の添加剤を含有することができる。
【０３５４】
いくつかの適した添加剤は、例えば酒石酸塩、クエン酸塩又は類似の緩衝剤、アルコール、塩化ナトリウム、デキストロース及び高分子量ポリマーである。別の代替物（ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ）は無菌粉末再構築物である。化合物を１回より多い毎日の投与のための注射の形態で、あるいは静脈内輸液／点滴又は適したデポ調製物の形態で投与することができる。
【０３５５】
注入可能な投与のために、活性成分又はその塩を無菌のビヒクル中に溶解するか、又は分散させる。ビヒクルは水性又は非−水性であることができ、且つ適した界面活性剤、可溶化剤、緩衝剤、安定剤、界面活性剤、抗酸化物質、補助溶媒、キレート剤、張度改変剤などを含有することができる。通常用いられる種々の賦形剤にはプロピレングリコール、ポリテングリコール（ｐｏｌｙｔｈｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）、マンニトール、塩化ナトリウム、オレイン酸エチル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、糖エステル、種々の緩衝剤、例えばリン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、ホウ酸塩、抗酸化物質、例えばメタ重亜硫酸ナトリウムなどが含まれる。
【０３５６】
以下の成分を含有する注入可能な調剤を調製することができる：
（実施例１２５）
成分                                          量
式Ｉの活性成分                                １ｍｇ
ポリエチレングリコール                        ０．１ｍｌ
等張食塩水／ＷＦＩ                            １ｍｌまで
メタ重亜硫酸ナトリウム
【０３５７】
他の調剤
皮膚科学的適用のため及び頬的送達のために薦められる調剤は、一般式Ｉの化合物の適した化合物を含有するゲル剤、軟膏、クリーム、パッチ、リニメント剤、ローション、口濯ぎ剤（ｏｒａｌ  ｒｉｎｓｅ）、うがい剤（ｇｕｒｇｌｅｓ）及び練り歯磨きである。
【０３５８】
上記の実施例は例示としてのみ示され、全く本発明を制限するものではない。
【図面の簡単な説明】
【０３５９】
【図１】ｎＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおける１グラム／ｋｇのグルコース負荷の場合のＯＧＴＴにおけるＡＵＣへの試験化合物（化合物番号９５）の効果。
【図２】グルコース回遊への試験化合物（化合物番号９５）予備−処置の効果。
【図１】
2005532283.tif 000043
【図２】
2005532283.tif 000044
【手続補正書】
【提出日】平成15年11月3日(2003.11.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織中の酵素ＤＰＰ−ＩＶの阻害の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
該疾患状態が（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患及びプリオン疾患、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎（Radiation Enteritis）、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガン、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン及び悪性黒色腫、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作及び内皮機能障害、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成及び黄斑変性、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患及び喘息ならびに（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎及び急性腎不全より成る群から選ばれる請求項１３又は１４で特許請求されている方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
ａｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号４６）
ａｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号４７）
ａｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４８）
ａｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物４９）
ａｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号５０）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
ａｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５１）
ａｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５２）
ｂａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５３）
（ａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５４）
ｂｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５５）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
ｂｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５６）
ｂｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート（化合物番号５７）
ｂｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５８）
ｂｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート（化合物番号５９）
ｂｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６０）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
ｂｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６１）
ｂｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６２）
ｂｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６３）
ｂｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６４）
ｂｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６５）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
ｂｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６６）
ｂｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６７）
ｂｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６８）
ｂｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６９）
ｂｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７０）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
ｂｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７１）
ｂｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号７２）
ｂｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号７３）
ｂｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７４）
ｂｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７５）
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１９】
ｂｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７６）
ｂｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号７７）
ｂｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７８）
ｃａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７９）
ｃｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８０）
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
（ｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８１）
ｃｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８２）
ｃｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号８３）
ｃｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８４）
ｃｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８５）
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
ｃｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８６）
ｃｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８７）
ｃｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８８）
ｃｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８９）
ｃｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９０）
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
ｃｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９１）
ｃｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９２）
ｃｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９３）
ｃｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物９４）
ｃｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物９５）
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
ｃｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９６）
ｃｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号９７）
ｃｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９８）
ｃｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９９）
ｃｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号１００）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
ｃｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド（化合物番号１０１）
ｃｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０２）
ｃｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０３）
ｃｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０４）
ｄａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０５）
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
ｄｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０６）
ｄｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０７）
ｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０８）
ｄｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０９）
ｄｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１１０）
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
【表２−４】
2005532283.tif 000045
（値はその（the）３つの実験の平均±ＳＤである）
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
注：引用することによりその記載事項が本特許出願の内容となる仮明細書第６０／３７０，２２４号に報告されている化合物１〜３２に関するＩＣ５０値を、本明細書に報告する方法と同じ実験法に供し、ＩＣ５０値を決定した。しかしながら、仮明細書においてＩＣ５０値の計算のために採用された誤った希釈因子を考慮して、報告された数字は、同じ活性の傾向を示すが、正しい希釈因子を用いることにより再計算された化合物１，３，４，９，１０，１２〜２３及び２５〜３０に関して上記で報告した数字の９．５倍である。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
生体内経口的グルコース耐性研究
１グラム／ｋｇの経口的グルコース負荷の後の化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ，静脈内）の抗−高血糖効果を、ＳＴＺ誘導糖尿病ラットにおいて調べた（Ｂａｌｋａｎ  ｅｔ  ａｌ  １９９９の修正法）。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
動物：１０〜１２週令且つ２００〜１５０グラムの体重の雄のＳＴＺ誘導糖尿病ラットを研究に用いた。これらのラットを誕生の日に、９０ｍｇ／ｋｇの用量においてストレプトゾトシンを腹腔内に投与して処置した。それらが研究に用いられる１０〜１２週令まで、それらを標準的条件下に保持した。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
材料：グルコース溶液（食塩水の４ｍｌ当たり１グラム），ジエチルエーテル
化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ），ビヒクル（１ｍｌ／ｋｇ），ヘパリン添加食塩水（１００ＩＵ／ｍｌ），グルコメーター及びストリップ。
方法：動物を２つのグループに分けた。
グループＩ：８時間断食させたラットを、グルコース負荷を施す５分前に化合物番号９５ビヒクル（１ｍｌ／ｋｇ，静脈内）で処置した。
グループＩＩ：８時間断食させたラットを、グルコース負荷を施す５分前に化合物番号９５（８ｍｇ／ｍｌ／ｋｇ，静脈内）で処置した。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
（実施例３７）
３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド（化合物番号３６）
収率：40％；
質量分析：311 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.60 (bs, 1H), 3.71-3.74(d, 1H, J=12Hz), 3.61-3.64 (d, 1H, J=12Hz), 3.01 (s,1H), 2.28-2.35 (m,7H), 1.30 (m, 1H), 0.83-1.06 (m, 3H), 0.67-.0.82 (m, 10H)；
IR (ニート, cm-1)：2931, 2497, 1654
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５９】
（実施例３８）
１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３７）
収率：50％；
質量分析：265 (M++1), 287 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：4.84 (bs, 1H), 4.01-4.03 (m, 2H), 3.66-3.70 (m, 1H), 3.50-3.53 (m, 1H), 2.26-2.29 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 1.74-1.77 (m, 6H), 1.51-1.58 (m, 4H), 0.99-1.01 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3169, 2917,  2240, 1673
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６０】
（実施例３９）
１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号３８）
収率：30％；
質量分析：293 (M++1), 315 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.75 (bs, 1H), 3.85-3.87 (m, 1H), 3.64-3.71 (m, 2H), 3.29-3.35 (m, 3H), 2.83-2.90 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 2H), 2.11-2.22 (m, 6H), 1.78-1.88 (m, 4H), 0.96-.0.98 (d, 6H, J=8Hz)；
IR ( ニート, cm-1)：3263, 2924, 2241, 1645
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６１】
（実施例４０）
１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号３９）
収率：5％；
質量分析：279 (M++1), 301 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：4.79 (bS, 1H), 3.96-3.98 (m, 1H), 3.53-3.61 (m, 2H), 3.06-3.10 (m, 1H), 2.25-2.29 (m, 3H), 1.84-1.88 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 1H), 1.51-1.55 (m, 4H), 1.35-1.37 (m, 1H), 1.22-1.35 (m, 4H), 0.89-0.96 (m, 5H)；
IR ( ニート, cm-1)：2856, 2248, 1669, 1513
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
（実施例４９）
１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート（化合物番号４８）
収率：69.4％；
質量分析：299 (M++1), 321 (M++Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.47-7.51 (d, 1H, J=14Hz), 7.33-7.35 (d, 1H, J=8Hz), 7.19-7.21 (d, 2H, J=8Hz), 4.71 (bs, 1H), 3.74-4.00 (m, 3H), 3.42-3.55 (m, 3H), 2.77-2.92 (m, 2H), 2.05-2.21 (m, 7H)；
IR (ニート, cm-1)：3414, 2950, 2246, 1675
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
（実施例５０）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物４９）
収率：71％；
質量分析：325 (M++1), 347 (M++Na)；
1HNMR(d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.67-4.74 (dd, 2H, J=8Hz, 8Hz), 4.08-4.11 (d, 2H, J=12Hz), 3.47-3.51 (m, 1H), 3.37-3.38 (d, 2H, J=4Hz), 1.95-2.05 (m, 2H), 1.57-1.60 (m, 4H), 1.32-1.38 (m, 3H), 0.90 (s, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：2942, 2867, 2247, 1662, 1498
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７２】
（実施例５１）
１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン（化合物番号５０）
収率：17.7％；
質量分析：403 (M+-1)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.32 (bs, 1H), 4.71-4.87 (m, 3H), 4.11-4.23 (m, 2H), 3.75-3.79 (m, 2H), 3.51-3.64 (m, 4H), 3.27-3.36 (m, 4H), 1.86-1.90 (m, 2H), 1.77-1.80 (m, 4H), 1.30-1.35 (m, 5H)；
IR (ニート, cm-1)：2936, 2247, 1675, 1540
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７３】
（実施例５２）
３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号５１）
収率：43.9％；
質量分析：312 (M++1)；
1HNMR (d6-DMSO)δ：5.32 (bS, 1H), 4.58-4.80 (m, 4H), 4.28-4.49 (m, 2H), 3.93-4.05 (m, 4H), 2.99-3.01 (m, 2H), 1.24-1.25 (d, 6H, J=6Hz)；
IR (KBr, cm-1)：2934, 2245, 1669, 1512
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７４】
（実施例５３）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート（化合物番号５２）
収率：55％；
質量分析：385 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.88-7.90 (d, 2H, J=8Hz), 7.71-7.73 (d, 2H, J=8Hz), 5.31-.5.33 (t, 1H, J=4Hz), 4.77-4.78 (d, 1H, J=8Hz), 4.70-4.72 (d, 1H, J=8Hz), 4.41-4.44 (m, 3H), 4.0-4.12 (m, 1H), 3.46-3.53 (m, 4H), 3.37-3.39 (m, 3H), 1.42-1.46 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：3416, 2946, 2234, 1676, 1541
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
（実施例５４）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５３）
収率：45.7％；
質量分析：457 (M++1), 479 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.70-8.72 (d, 2H, J=8Hz), 8.04-8.09 (t, 1H, J=9Hz), 7.59-7.61 (t, 1H, J=4Hz), 5.25-5.28 (t, 1H, J=4.5Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.35-4.45 (m, 2H), 3.38-3.71 (m, 4H), 3.01-3.09 (m, 3H), 1.70-1.86 (m, 6H), 1.22-1.36 (m, 11H), 0.88-0.90 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3418, 2925, 2246, 1651
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
（実施例５５）
３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号５４）
収率：36％；
質量分析：408 (M++1)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.23 (bs, 1H), 4.76-4.78 (d, 1H, J=8Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.51-4.53 (d, 1H, J=8Hz), 3.47-3.52 (m, 1H), 3.30-3.37 (m, 4H), 3.10-3.17 (m, 2H), 2.90-2.94 (m, 2H), 2.75-2.78 (m, 1H), 2.64-2.68 (m, 1H), 2.33-2.36 (m, 1H), 2.03-2.11 (m, 2H), 1.75-1.86 (m, 5H), 1.41-1.43 (d, 3H, J=8Hz), 1.38-1.40 (d, 3H, J=8Hz), 1.12-1.22 (m, 4H), 0.89-0.91 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3423, 2931, 2340, 1636
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８２】
（実施例６１）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎ−プロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６０）
収率：97.5％；
質量分析：311 (M++1), 333 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 4.64-4.68 (d, 1H, J=8Hz), 4.05-4.20 (m, 2H), 3.38-3.47 (m, 3H), 1.70-1.74 (m, 5H), 1.52-1.60 (m, 4H), 1.33-1.39 (m, 4H), 0.92-0.96 (t, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3461, 2942, 2117, 1670, 1640
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８３】
（実施例６２）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６１）
収率：56％；
質量分析：405 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.35-8.37 (d, 2H, J=8Hz), 1.77-1.79 (d, 2H, J=8Hz), 5.31-5.33 (t, 1H, J=4Hz), 4.78-4.80 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.45 (s, 2H), 3.44-3.50 (m, 3H), 3.37-3.38 (m, 4H), 3.11-3.15 (m, 2H), 1.88-2.20 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2939, 2679 及び 1652
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８４】
（実施例６３）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６２）
収率：55.5％；
質量分析：444 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.78-7.80 (d, 2H, J=8Hz), 7.65-7.67 (d, 2H, J=8Hz), 5.29-5.31 (t, 1H, J=4Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.60-4.62 (d, 1H, J=8Hz), 4.00-4.01 (d, 1H, J=8Hz), 3.77-3.81 (dd, 2H, J=4Hz, 6Hz), 3.31-3.36 (m, 2H), 3.06-3.18 (m, 2H), 2.44-2.49 (m, 2H), 1.99-2.05 (m, 2H), 1.65-1.72 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3171, 2357, 1674, 1605, 1534, 1440
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８５】
（実施例６４）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６３）
収率：58.3％；
質量分析：281 (M++1), 303 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.71-4.72 (d, 1H, J=6Hz), 4.64-4.65(d, 1H,J=6Hz), 3.93-3.97 (dd, 2H, J=4Hz, 8Hz), 3.50-3.54 (m, 2H), 3.37-3.39 (d, 2H, J=6Hz), 2.38-2.40 (m, 1H), 2.28-2.32 (m, 1H), 1.78-1.88 (m, 2H), 1.60-1.63 (m, 1H), 1.42-1.54 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2950, 216, 1675, 1628, 1511
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８６】
（実施例６５）
３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎ−プロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物６４）
収率：85.3％；
質量分析：311 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H, J=4Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.63-4.65 (d, 1H, J=8Hz), 4.11-4.16 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H,J=4Hz), 3.12-3.16(m, 1H), 1.92-2.05 (m, 4H), 1.39-1.41 (m, 1H), 1.32-1.38 (m, 4H), 1.20-1.23 (m, 3H), 0.90-0.94 (t, 3H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：3496, 2328, 1667, 1551
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８７】
（実施例６６）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６５）
収率：61％；
質量分析：394 (M++1), 416 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.31-5.33 (t, 1H, J=4Hz), 4.68-4.70 (d, 1H, J=8Hz), 4.52-4.54 (d, 1H, J=8Hz), 4.01-4.05 (m, 4H), 3.51-3.63 (m, 5H), 2.56-2.68 (m, 2H), 2.11-2.20 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 4H), 1.44-1.53 (m, 6H), 0.90-0.92 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (CCl4, cm-1)：3372,2944,2240,1679
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８８】
（実施例６７）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６６）
収率：43％；
質量分析：312 (M++1), 334 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.35 (t, 1H,J= 4Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.64-4.66 (d, 1H, J=8Hz), 4.54-4.57 (m, 1H), 4.05-4.15 (m, 2H), 3.38-3.51 (m, 4H), 3.15-3.19 (m, 1H), 2.70-2.83 (m, 1H), 2.13 (s, 3H), 1.97-2.05 (m, 2H), 1.44-1.55 (m, 1H), 1.24-1.29 (m,1H)；
IR (ニート, cm-1)：2922, 1680 及び 1651
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
（実施例６８）
１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号６７）
収率：70.5％；
質量分析：315 (M++1), 337 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.62-5.65 (dd, 1H, J=4Hz, J=4Hz), 4.95-4.97 (d, 1H, J=8.Hz), 4.73-4.75 (d, 1H, J=8Hz), 3.97-4.08 (m, 2H), 3.79-3.93 (m, 2H), 3.11-3.15 (m, 1H), 1.98-2.05 (m, 2H), 1.85-1.89 (dd, 2H, J=4Hz, 4Hz), 1.36-1.41 (m, 3H), 1.0-1.09 (m, 2H), 0.93-0.95 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3398,2252,1678,1530
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９０】
（実施例６９）
３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６８）
収率：15％；
質量分析：297 (M++1), 319 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：5.32 (bs, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H, J=8Hz), 4.61-4.63 (d, 1H, J=1H), 3.51 (s, 3H), 3.32-3.36 (m, 3H), 2.96-2.99 (m, 1H), 2.84-2.87 (m, 1H), 2.03-2.06 (m, 1H), 1.92-1.94 (m, 1H), 1.23-1.36 (m, 5H), 1.03-1.11 (m, 2H), 0.94-0.96 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3302,2923,2244,1667
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
（実施例７０）
３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号６９）
収率：15％；
質量分析：297 (M++1), 319 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.26-5.28 (t, 1H, J=4Hz), 4.75-4.77 (d, 1H, J=8Hz), 4.57-4.59 (d, 1H, J=8Hz), 3.41-3.50 (m, 2H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.54-2.60 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.85-1.88 (m, 2H), 1.70-1.73 (m, 2H), 1.28-1.32 (m, 2H), 1.03-1.12 (m, 3H), 0.89-0.91 (d, 3H, J=8Hz)；
IR (ニート, cm-1)：3421, 2244, 1660
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９２】
（実施例７１）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号７０）
収率：60％；
質量分析：442 (M++1), 464(M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.65-7.68 (dd, 1H, J=4Hz, 4Hz), 7.42-7.45 (dd, 1H, J=4Hz, 4Hz) ,7.31-7.35 (dd, 1H, J=4Hz) 4Hz), 5.34 (bs, 1H), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.62-4.64 (d, 1H, J=8Hz), 4.02-4.08 (m, 1H), 3.25-3.53 (m, 4H), 2.84-3.15 (m, 3H), 2.07-2.13 (m, 1H), 1.88-1.95 (m, 1H), 1.62-1.65 (m, 1H), 1.48-1.51 (m, 1H), 1.21-1.31 (m, 1H)；
IR (ニート, cm-1)：3351,2227,1676,1629
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９３】
（実施例７２）
３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号７１）
収率：23.5％；
質量分析：458 (M++1), 480 (M+ +Na)；
1HNMR (CDCl3)δ：7.76-7.78 (d, 2H, J=8Hz), 7.62-7.64 (d, 2H, J=8Hz), 5.17-5.19 (t, 1H, J=4Hz), 4.83-4.85 (d, 1H, J=8Hz), 4.71-4.73 (d, 1H, J=8Hz), 4.63 (s, 1H), 4.51-4.57 (m, 1H), 3.66-3.69 (d, 1H, J=12Hz), 3.50-3.53 (m, 1H), 3.41-3.47 (m, 4H), 3.35-3.39 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.84-1.88 (m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H)；
IR (ニート,cm-1)：2943, 2240, 1728, 1666, 1584
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
（実施例８３）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８２）
収率：41％；
質量分析：458 (M++1), 480 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.85-7.87 (d, 2H, J=8Hz), 7.58-7.60 (d, 2H, J=8Hz), 5.31 (bs, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 4.60-4.62 (d, 1H, J=8Hz), 3.96-4.07 (m, 2H), 3.45-3.53 (m, 2H), 3.06-3.08 (m, 2H), 1.86-1.97 (m, 4H), 1.26-1.38 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2943, 2240, 1673, 1435
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
（実施例８４）
３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号８３）
収率：30％；
質量分析：241 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.25-5.27 (t, 1H, J=4Hz), 4.78-4.81 (d, 1H, J=10Hz), 4.72-4.74 (d, 1H, J=8Hz), 3.50-3.56 (m, 2H), 3.30-3.37 (m, 2H), 2.95-2.98 (t, 2H, J=5.5Hz), 2.72-2.83 (m, 2H), 1.25-1.34 (m, 4H)；
IR (ニート, cm-1)：2925,2244,1737,1663
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０６】
（実施例８５）
３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号８４）
収率：75％；
質量分析：404 (M++1), 426 (M+ +Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H, J=4Hz), 4.79-4.81 (d, 1H, J=8Hz), 4.65-4.67 (d, 1H, J=8Hz), 4.03-4.13 (m, 2H), 3.57-3.59 (t, 1H, J=4Hz), 3.48-3.53 (q, 2H, J=8Hz), 3.38-3.39 (d, 2H, J=4Hz), 3.21-3.26 (m, 1H), 2.96-2.97 (d, 3H, J=6.5Hz), 2.11-2.14 (m, 2H), 1.98-2.04 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.44-1.50 (m, 2H), 1.35-1.37 (d, 6H, J=8Hz)；
IR (KBr, cm-1)：2945, 2245, 1676, 1435
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１３】
（実施例９２）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９１）
収率：80％；
質量分析：440 (M++1), 462 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.72-7.74 (d, 2H), 7.12-7.15 (d, 2H), 5.29-5.31 (t, 1H), 4.67-4.69 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.05-4.07 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 3.72-3.77 (m, 2H), 3.35-3.37 (d, 2H), 3.17-3.19 (m, 1H), 2.38-2.44 (m, 2H), 1.99-2.03 (m, 2H), 1.65-1.71 (m, 2H).；
IR (KBr, cm-1)：3471, 2954, 2246, 1665
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１４】
（実施例９３）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９２）
収率：90％；
質量分析：453 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.79-7.82 (d, 2H), 7.07-7.09 (d, 2H), 5.30-5.32 (t, 1H), 4.67-4.69 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.01-4.03 (m, 2H), 3.36-3.37 (d, 2H), 3.08-3.11 (m, 1H), 2.97-3.01 (m, 1H), 1.96-2.03 (m, 2H), 1.85-1.88 (m, 2H), 1.25-1.38 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2942, 2247, 1673, 1596
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１５】
（実施例９４）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号９３）
収率：90％；
質量分析：392 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.53-7.56 (t, 2H), 7.20-7.24 (t, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.24-4.25 (S, 2H), 4.07-4.14 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.18-3.22 (m, 1H), 2.32-2.36 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 1.52-1.58 (m, 4H)；
IR (KBr, cm-1)：2963, 2248, 1673, 1513
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１６】
（実施例９５）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物９４）
収率：95％；
質量分析：387 (M++1), 400 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.55-7.58 (t, 2H), 7.23-7.25 (t, 2H), 5.31-5.33 (t, 1H), 4.70-4.72 (d, 1H), 4.59-4.61 (d, 1H), 4.35 (S, 2H), 4.02-4.14 (m, 2H), 3.46.3.59 (m, 3H), 3.37-3.38 (d, 2H), 3.07-3.15 (m, 2H), 2.18-2.24 (m, 2H), 1.83-1.87 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：3364, 2955, 2251, 1675
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１７】
（実施例９６）
３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート（化合物９５）
収率：87％；
質量分析：438 (M++1), 460 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：8.332-8.338 (d, 1H), 8.16-8.18 (d, 1H), 7.83-7.86 (dd, 1H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.64-4.66 (d, 1H), 4.01-4.14 (m, 4H), 3.66-3.68 (m, 2H), 3.47-3.49(m,1H),3.37-3.38 (d, 2H), 3.21-3.23 (m, 2H), 2.23-2.26 (m, 2H), 2.01-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2954, 2249, 1674, 1539
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１８】
（実施例９７）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９６）
収率：90％；
質量分析：368 (M++1), 390 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.53-5.35 (t, 1H), 4.74-4.76 (d, 1H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.04-4.16 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 1H), 3.38-3.41 (d, 2H), 3.18-3.22 (m, 1H), 2.05-2.08 (m, 2H), 1.96-1.99 (m, 2H), 1.36-1.52 (m, 4H), 1.2 (s,9H)；
IR (KBr, cm-1)：3342, 2949, 2242, 1693, 1534
【手続補正５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
（実施例９８）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン（化合物番号９７）
収率：45％；
質量分析：390 (M++1), 412 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.27-5.28 (t, 1H), 4.71-4.83 (m, 2H), 3.42-3.82 (m, 2H), 3.27-3.34 (m, 3H), 2.80 (S, 3H), 2.76-2.80 (m, 2H), 2.12-2.15 (m, 2H), 1.90-1.93 (m, 2H), 1.25-1.44 (m, 4H), 1.02-1.07 (t, 3H)；
IR (KBr, cm-1)：3587, 3218, 2243, 1739, 1677
【手続補正５４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２０】
（実施例９９）
３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート（化合物番号９８）
収率：60％；
質量分析：367 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.33-5.35 (t, 1H), 4.72-4.74 (d, 1H), 4.68-4.70 (d, 1H), 4.02-4.15 (m, 2H), 3.76-3.80 (m, 1H), 3.38-3.48 (m, 1H), 3.32-3.33 (d, 2H), 1.75-1.78 (m, 8H), 1.2 (S, 9H)；
IR (KBr, cm-1)：3408, 2933, 2159, 1672
【手続補正５５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２５】
（実施例１０４）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０３）
収率：53％；
質量分析：461 (M++1)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：5.32-5.34 (t, 1H), 4.71-4.73 (d, 2H), 4.63-4.65 (d, 1H), 4.05-4.08 (m, 2H), 3.8 (S, 2H), 3.48-3.50 (m, 3H), 3.37-3.39 (d, 2H), 3.32-3.33 (m, 2H), 2.03-2.09 (m, 2H), 1.85-2.02 (m, 11H), 1.72-1.75 (m, 6H)；
IR (KBr, cm-1)：2910, 1674, 1558
【手続補正５６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２６】
（実施例１０５）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０４）
収率：80％；
質量分析：461 (M++1)：,483 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.22-7.23 (d, 1H), 6.94-6.97 (dd, 1H), 6.79-6.82 (d, 2H), 5.32-5.34 (t, 1H), 4.73-4.75 (d, 1H), 4.64-4.67 (d, 1H), 4.24 (S, 1H), 4.00-4.05 (m, 4H), 3.50-3.51 (m, 2H), 3.46-3.47 (m, 1H), 3.38-3.39 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 2.21-2.23 (m, 2H), 2.03-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2949, 1677, 1620
【手続補正５７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２７】
（実施例１０６）
３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート（化合物番号１０５）
収率：60％；
質量分析：437 (M++1), 459 (M++Na)；
1HNMR (d4-MeOH)δ：7.60-7.62 (d, 2H), 7.35-7.37 (d, 2H), 5.32-5.33 (t, 1H), 4.73-4.76 (d, 1H), 4.65-4.67 (d, 1H), 4.07- (S, 1H), 3.92-4.00 (m, 2H), 3.59-3.64 (m, 2H), 3.51-3.52 (m, 1H), 3.17-3.38 (d, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 2.18-2.21 (m, 2H), 1.99-2.05 (m, 2H)；
IR (KBr, cm-1)：2924, 1677, 1620
【手続補正５８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４５】
経口用調剤
経口用調剤を固体投薬形態、例えばペレット、散剤、サッシェ又は錠剤もしくはカプセルなどのような分離された単位として投与することができる。経口的に投与される他の製薬学的調製物には、調製済み形態又は再構築に適した形態における単相及び二相液体投薬形態、例えば混合物、シロップ、懸濁剤又は乳剤が含まれる。調製物はさらに希釈剤、分散剤、緩衝剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤、防腐剤、キレート剤及び／又は用いられる他の製薬学的添加剤を含有することができる。水性もしくは非水性ビヒクル又はそれらの組み合わせを用いることができ、必要なら適した甘味料、風味料又は類似の物質を含有することができる。懸濁剤又は乳剤の場合、適した増粘剤又は懸濁化剤又は乳化剤がさらに存在することができる。あるいはまた、化合物をそのまま、他の添加剤を伴わずにそれらの純粋な形態で、例えばカプセル又はサッシェとして投与することができる。ビヒクルを用いてそれを投与することもできる。製薬学的調製物は、活性成分の遅い、遅らされた、又は制御された放出を有することができ、それはマトリックスもしくは拡散制御系により与えられる。
【手続補正５９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４６】
本発明又はその塩又は適した錯体が錠剤のような分離された単位投薬形態として存在する場合、それはさらに当該技術分野において用いられる医学的に不活性な賦形剤を含有することができる。適した賦形剤のいくつかの例にはラクトース、セルロース及びその誘導体、例えば微結晶性セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、リン酸二カルシウム、マンニトール、澱粉、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム（acacia）、トラガカントゴム、キサンタンゴムのような種々のゴム、アルギネート及びその誘導体、ソルビトール、デキストロース、キシリトール、ステアリン酸マグネシウム、タルク、コロイド二酸化ケイ素、鉱油、グリセリルモノステアレート、グリセリルベヘネート、ナトリウム澱粉グリコレート、Ｃｒｏｓｓ  Ｐｏｖｉｄｏｎｅ、架橋されたカルボキシメチルセルロース、種々の乳化剤、例えばポリエチレングリコール、ソルビトール、脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルブロックコポリマー、ポリエトキシル化脂肪酸モノエステル、ジエステル及びそれらの混合物が含まれる。
【手続補正６０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４７】
経口的投薬形態の調製：
典型的な錠剤は以下の組成を有することができる：


【手続補正書】
【提出日】平成16年2月9日(2004.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005532283.tif 000046
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋは１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は、一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれる］
により示される化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ）、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１で特許請求されている化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防のための方法であって、該障害が
ａ）クッシング症候群；
ｂ）甲状腺機能亢進症；
ｃ）肥満；
ｄ）高グルカゴン血症；
ｅ）潰瘍を含む疾患及びＨＩＶ感染；
ｆ）胃内容排出、酸分泌及び飢餓感の向上に関連する障害；
ｇ）多発性硬化症を含む自己免疫障害；
ｈ）慢性関節リウマチ；
ｉ）グレーヴズ病；
ｊ）下痢；
ｋ）腸疾患を有する患者における粘膜再生；
ｌ）成長ホルモン欠乏；
ｍ）神経学的及び精神心理学的障害ならびに
ｎ）ガン及び腫瘍
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
該化合物が：
ａ）［２−シアノ−１−（ピペラジン−２−イル）−カルボニルピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｂ）［２−シアノ−１−（４−イソプロピル−２−ピペラジニル）−カルボニル−ピロリジンビス−トリフルオロアセテート］、
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（ピリダジン−１−イル）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１１で特許請求されている方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
発明の概略
本発明は、（ｉ）糖尿病における高められた血液グルコースレベルの正常化、（ｉｉ）グルコース不耐性に関連する障害の処置及び（ｉｉｉ）体細胞からのフリーラジカルの掃去の１つもしくはそれより多くのために有用な一般式（Ｉ）により示される新規な化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多型相、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物を提供する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
【化１】
2005532283.tif 000047
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋは１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本明細書で用いられる場合、アリール及びヘテロアリール環は最高で２個の共役もしくは縮合環系を含む。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
本発明の一部を形成する製薬学的に許容され得る塩は、カルボン酸部分の塩、例えばＬｉ、Ｎａ及びK塩のようなアルカリ金属塩；Ｃａ及びＭｇ塩のようなアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミン、コリン、トリメタミンなどのような有機塩基の塩；アンモニウムもしくは置換アンモニウム塩及びアルミニウム塩を含むがこれらに限られないことが意図されている。塩は硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化水素塩、酢酸塩、ペルハロ酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅｓ）、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸塩、ケトグルタル酸塩などを規定するがこれらに限られない酸付加塩であることができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
本発明は、上記で定義した化合物の製造法も提供する。


【手続補正書】
【提出日】平成16年5月4日(2004.5.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005532283.tif 000048
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋは１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は、一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれる］
により示される化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ）、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１で特許請求されている化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
請求項１で定義されている式（１）の化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物を製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含む製薬学的組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３で特許請求されている製薬学的組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織中の酵素ＤＰＰ−ＩＶの阻害の方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項５で特許請求されている方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織からのフリーラジカルの掃去の方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項７で特許請求されている方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類におけるグルコース不耐性に関連する障害の処置及び／又は予防のための方法。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防のための方法であって、該障害が
ａ）クッシング症候群；
ｂ）甲状腺機能亢進症；
ｃ）肥満；
ｄ）高グルカゴン血症；
ｅ）潰瘍を含む疾患及びＨＩＶ感染；
ｆ）胃内容排出、酸分泌及び飢餓感の向上に関連する障害；
ｇ）多発性硬化症を含む自己免疫障害；
ｈ）慢性関節リウマチ；
ｉ）グレーヴズ病；
ｊ）下痢；
ｋ）腸疾患を有する患者における粘膜再生；
ｌ）成長ホルモン欠乏；
ｍ）神経学的及び精神心理学的障害ならびに
ｎ）ガン及び腫瘍
より成る群から選ばれる方法。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１１で特許請求されている方法。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、体細胞におけるフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置の方法。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１３で特許請求されている方法。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
該疾患状態が（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患及びプリオン疾患、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎（Radiation Enteritis）、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガン、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン及び悪性黒色腫、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作及び内皮機能障害、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成及び黄斑変性、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患及び喘息ならびに（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎及び急性腎不全より成る群から選ばれる請求項１３又は１４で特許請求されている方法。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３６】
段階（ａ）及び（ｂ）において、該非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項３５で特許請求されている方法。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３７】
人間を含む哺乳類の体細胞中の酵素ＤＰＰ−ＩＶを阻害して活性ＧＬＰ  Ｉのレベルを強化するのに有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている化合物の使用。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３８】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３７で特許請求されている使用。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３９】
人間を含む哺乳類におけるグルコース不耐性に関連する障害の処置に有用な薬剤の製造のための請求項１で定義されている化合物の使用。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４０】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３９で特許請求されている化合物の使用。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４１】
人間を含む哺乳類の体細胞中のフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置において有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている化合物の使用。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４２】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項４１で特許請求されている化合物の使用。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４３】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防において有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている一般式（１）の化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の使用。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４４】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項４３で特許請求されている化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成16年6月8日(2004.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005532283.tif 000049
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲ７又はＣＨＲ１であり；
ｎはゼロ又は１であり；
ｋは１であり；
ＺはＯ、Ｓ及びＮＲ７であり；
２つの位置におけるＲ１は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は独立して水素、ペルハロアルキル、−（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、−（ＣＯ）Ｒ８、−（ＣＯ）ＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＲ８、直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、アミジノビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ５及びＲ６は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルから選ばれる置換もしくは非置換基から選ばれ、ここで１個もしくはそれより多いヘテロ原子は独立してＯ、Ｎ又はＳから選ばれ；
Ｒ８及びＲ９は独立して水素あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、アルコキシアリール、アルコキシアルキル、アルコキシシクロアルキル、アルコキシアリール、ペルハロアルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ペルハロシクロアルキル、ハロヘテロシクロアルキル、シアノヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ペルハロアリール、ペルハロヘテロアリールから選ばれる置換及び非置換基から選ばれ；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９により示される基において、置換されている場合、置換基は場合により且つ独立して−（ＣＯ）−、−（ＣＯ）Ｏ、−（ＣＯ）ＮＨ−、−ＮＨ−、−ＮＲ８−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＳＯ）−、−（ＳＯ２）−、−（ＳＯ２）ＮＨ−、−ＮＨ（ＳＯ２）−、−Ｏ（ＣＯ）−又は−ＮＨ（ＣＯ）−により架橋されていることができ；そしてハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ、オキシム、非置換であるかもしくはＲ１０により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロシクロアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、アラルコキシアルキル、ペルハロアリール、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ペルハロヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アルキルアリール、ペルハロヘテロアリール、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルチオ、チオアルキル、アリールチオ、チオアリール、カルボン酸もしくはその誘導体又はスルホン酸もしくはその誘導体から選ばれる基から選ばれ、ここで炭素又は窒素のような同じもしくは隣接原子上に存在する基／置換基は、一緒になって場合により且つ独立して、場合により１個もしくはそれより多い二重結合を含有していることができ、且つ場合によりＯ、Ｎ又はＳから選ばれる１個もしくはそれより多いヘテロ原子を含有していることができる５もしくは６もしくは７員環を形成することができ；
且つここで
Ｒ１０は独立してハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、オキソ又はオキシムならびに製薬学的に有用なその水和物及び塩から選ばれる］
により示される化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ）、製薬学的に許容され得る塩、それらの製薬学的に許容され得る溶媒和物。
【請求項２】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１で特許請求されている化合物。
【請求項３】
請求項１で定義されている式（１）の化合物、その誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物を製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に含む製薬学的組成物。
【請求項４】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項３で特許請求されている製薬学的組成物。
【請求項５】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織中の酵素ＤＰＰ−ＩＶの阻害の方法。
【請求項６】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項５で特許請求されている方法。
【請求項７】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類の体組織からのフリーラジカルの掃去の方法。
【請求項８】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項７で特許請求されている方法。
【請求項９】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、人間を含む哺乳類におけるグルコース不耐性に関連する障害の処置及び／又は予防のための方法。
【請求項１０】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【請求項１１】
人間を含む哺乳類におけるＤＰＰ−ＩＶと関連する障害の処置及び／又は予防のための方法であって、該障害が
ａ）クッシング症候群；
ｂ）甲状腺機能亢進症；
ｃ）肥満；
ｄ）高グルカゴン血症；
ｅ）潰瘍を含む疾患及びＨＩＶ感染；
ｆ）胃内容排出、酸分泌及び飢餓感の向上に関連する障害；
ｇ）多発性硬化症を含む自己免疫障害；
ｈ）慢性関節リウマチ；
ｉ）グレーヴズ病；
ｊ）下痢；
ｋ）腸疾患を有する患者における粘膜再生；
ｌ）成長ホルモン欠乏；
ｍ）神経学的及び精神心理学的障害ならびに
ｎ）ガン及び腫瘍
より成る群から選ばれる請求項９で特許請求されている方法。
【請求項１２】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１１で特許請求されている方法。
【請求項１３】
必要のある哺乳類に請求項１で定義されている一般式Ｉの化合物あるいはその誘導体、類似物、互変異性体、立体異性体、多形相、製薬学的に許容され得る塩及び製薬学的に許容され得る溶媒和物の有効量を、製薬学的に許容され得る担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に投与することを含んでなる、体細胞におけるフリーラジカルの堆積により引き起こされる疾患状態にある人間を含む哺乳類の処置の方法。
【請求項１４】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌｌ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｍｍ）１−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｎｎ）１−［１−オキソ−２−（４−クロロフェニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏｏ）１−［１−オキソ−２−イソプロピル−２−ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−エチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−モルホリノカルボニル）ヒドラジノ）エチル］−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓ）１−［１−オキソ−２−［（１−シクロヘキシル）−２−（２−シアノ−１−ピロリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１，２−ビス−（２−（２−ピリジル）エチルアミノカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖｖ）１−［１−オキソ−２−（１−テトラリニル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘ）１−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル）−２−（４−シアノ−３−チアゾリジノアセチル）］ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジン、
ｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−シアノフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−ピペリジニル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−メチルフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（３−ピリジンメチル）−４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−シアノフェニルメチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（３−ピリジニルメチル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリストリフルオロアセテート、
ｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ノルカンフォラニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ｎプロピルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メチルシクロヘキシルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アセチル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏ）１，１−ジオキソ−３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−（１−メチル−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（２，３−ジクロロフェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−メチル−２−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−ピペリジニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｕｕｕ）［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−（１−（４−メチルシクロヘキシル）−２−アセチル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−アダマンタニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジニル）−ピペリジン−４−イル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンビストリフルオロアセテート、
ｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ａａａａ）３−［１−オキソ−２−（１−（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂ）３−［１−オキソ−２−（１−イソプロピル−２−エチル）−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−フェニルメチル−ピペリジン−４−イル）］−ヒドラジノ］−エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジントリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（１（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メチルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｋｋｋｋ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（モルホリノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｌｌｌｌ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（Ｎ−エチルメチルアミノカルボニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｍｍｍｍ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｎｎｎｎ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｏｏｏｏ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｐｐｐｐ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｑｑｑｑ）３−［１−オキソ−２−［（１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｒｒｒｒ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｓｓｓｓ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（メタンスルホニル）アミノシクロヘキサン−４−イル）−２−エチル］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｔｔｔｔ）３−［１−オキソ−２−［（１−（トリメチルアセトアミド）シクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｕｕｕｕ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｖｖｖｖ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−フルオロベンゾイル）アミノシクロヘキサン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｗｗｗｗ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］−２−エチルヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−ヒドロクロリド、
ｘｘｘｘ）３−［１−オキソ−２−［−１−（１−（２−オキソ−２（４−トリフルオロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｙｙｙｙ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（−アダマンチ−１−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｚｚｚｚ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（２，３−ジヒドロベンゾ（１，４）ジオキサン−６−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノ−チアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ａａａａａ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（４−クロロフェニル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｂｂｂｂｂ）３［２−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２（ピリミジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｃｃｃｃｃ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｄｄｄｄｄ）３［１−オキソ−２−［１−（１−（２−オキソ−２−（シクロプロピル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｅｅｅｅｅ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（２−シアノビフェニル−４−イル）メチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｆｆｆｆｆ）３−［１−オキソ−２−［１−（１−（１−オキソ−２−（モルホリン−４−イル）エチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｇｇｇｇｇ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリス−トリフルオロアセテート、
ｈｈｈｈｈ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−シアノフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｉｉｉｉｉ）３−［１−オキソ−２−［１−（４−（２−オキソ−２−（４−クロロフェニル）アミノエチル）アミノシクロヘキシ−１−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンビス−トリフルオロアセテート、
ｊｊｊｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−（１−メタンスルホニルアミノ−４−シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド及び
ｋｋｋｋｋ）３−［−１−オキソ−２−［１−（１−（−２−オキソ−２−（５−クロロピリジン−２−イル）アミノエチル）ピペリジン−４−イル）］ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジントリヒドロクロリド
より成る群から選ばれる請求項１２で特許請求されている方法。
【請求項１５】
該疾患状態が（ａ）神経変性障害、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、運動ニューロン疾患及びプリオン疾患、（ｂ）糖尿病及び糖尿病性血管性合併症、（ｃ）腸疾患、例えば腸虚血、放射線腸炎（Radiation Enteritis）、炎症性腸疾患、胃及び結腸直腸ガン、（ｄ）肝臓病、例えばアルコール性肝臓病及び慢性Ｃ型肝炎など、（ｅ）ガン、例えば肺ガン、結腸直腸ガン、頸ガン、乳ガン及び悪性黒色腫、（ｆ）心臓病、例えばアテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、虚血性発作及び内皮機能障害、（ｇ）眼性障害、例えば白内障形成及び黄斑変性、（ｈ）ＨＩＶ疾患、（ｉ）呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患及び喘息ならびに（ｊ）腎疾患、例えば糸球体腎炎及び急性腎不全より成る群から選ばれる請求項１３又は１４で特許請求されている方法。
【請求項１６】
ａ）非プロトン性溶媒を用い、塩基の存在下に、クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンを適したＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートと４０〜１１０℃において８〜５０時間反応させ、ここでＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートはアルキルハライドから得られ、
ｂ）得られるカップリング産物を、５〜３０℃においてトリフルオロ酢酸を用い、０．２５〜２時間脱保護して所望の生成物を得る
段階を含んでなる、式９ａ及び１０ａ
【化２】
2005532283.tif 000050
［ここで、Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項１７】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基が第３級アミン又はアルカリ炭酸塩から選ばれる請求項１６で特許請求されている方法。
【請求項１８】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムである請求項１７で特許請求されている方法。
【請求項１９】
ａ）非プロトン性溶媒を用い、塩基の存在下に、クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンを適したＮ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートと４０〜１１０℃において８〜５０時間反応させ、ここで該Ｎ−置換Ｂｏｃ−カルバゼートはアルデヒド及びケトンから得られ、
ｂ）得られるカップリング産物を、５〜３０℃においてトリフルオロ酢酸を用い、０．２５〜２時間脱保護して所望の生成物を得る
段階を含んでなる、式１３及び１４
【化３】
2005532283.tif 000051
［ここで、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項２０】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基が第３級アミン又はアルカリ炭酸塩から選ばれる請求項１９で特許請求されている方法。
【請求項２１】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムである請求項２０で特許請求されている方法。
【請求項２２】
ａ）シアノチアゾリジン（式−９ａ）又はシアノピロリジン（式−１０ａ）のＮ−１−置換ヒドラジノアシル誘導体
【化４】
2005532283.tif 000052
を、非プロトン性溶媒中で塩基の存在下に、０〜３０℃において１〜８時間、酸クロリド／スルホニルクロリドと反応させ、
ｂ）かくして製造される式９ｃ又は１０ｃの化合物を単離する
段階を含んでなる、式９ｃ及び１０ｃ
【化５】
2005532283.tif 000053
［式中、
Ｒ４及びＲ２は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項２３】
方法の段階（ａ）において、該用いられる塩基が第３級アミン又はピリジンから選ばれ、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン又はクロロホルムから選ばれる請求項２２で特許請求されている方法。
【請求項２４】
方法の段階（ａ）において、該用いられる塩基がトリエチルアミンであり、用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項２３で特許請求されている方法。
【請求項２５】
ａ）請求項１で定義されているＲ２の形成に必要な置換アルデヒド又はケトンを式９ａ及び１０ａ
【化６】
2005532283.tif 000054
の化合物と、２０〜７０℃において、アルコール性溶媒中で０．５〜６時間反応させ、対応するシッフ塩基を生ぜしめ、
ｂ）触媒量の四塩化チタンの存在下に、アルコール性溶媒中で金属水素化物を用いてシッフ塩基を還元して対応する標的化合物を得る
段階を含んでなる、式９ｂ及び１０ｂ
【化７】
2005532283.tif 000055
［式中、
Ｒ４及びＲ２は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項２６】
方法の段階（ａ）において、該用いられるアルコール性溶媒がメタノール、エタノール又はイソプロパノールから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる金属水素化物が水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウムから選ばれる請求項２５で特許請求されている方法。
【請求項２７】
方法の段階（ａ）において、該アルコール性溶媒がメタノールであり、該用いられるシッフ塩基が水素化シアノホウ素ナトリウムである請求項２５で特許請求されている方法。
【請求項２８】
ａ）クロロアシル−２−シアノピロリジン又はクロロアシル−４−シアノチアゾリジンをＢｏｃ−カルバゼートと、触媒量のヨウ化カリウムと一緒の塩基の存在下に非プロトン性溶媒を用いて、４０〜１１０℃で６〜５０時間反応させてそれぞれ式５又は６の化合物を得、
【化８】
2005532283.tif 000056
ｂ）上記の段階１からの式５又は６の化合物を適したカルボニルクロリド又は酸クロリド又はスルホニルクロリドと、塩基の存在下に、非プロトン性溶媒中で、０〜３０℃において０．５〜６時間反応させ、
ｃ）段階（ｂ）において得られる化合物を、トリフルオロ酢酸を用いて０〜３０℃において０．２５〜２時間脱保護し、対応するそれぞれ式５ａ又は６ａの標的化合物を得る
段階を含んでなる、式５ａ及び６ａ
【化９】
2005532283.tif 000057
［式中、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有し、上記のプロセス段階（ａ）中の「Ｂｏｃ」は「第３級ブチルオキシカルボニル」を示す］
の化合物の製造法。
【請求項２９】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又はジオキサンから選ばれ、該用いられる塩基がアルカリもしくはアルカリ土類金属炭酸塩又は第３級アミンから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる塩基が第３級アミン、ピリジンから選ばれ、該非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアド又はジオキサンから選ばれる請求項２８で特許請求されている方法。
【請求項３０】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランであり、該用いられる塩基が触媒量のヨウ化カリウムの存在下における炭酸カリウムであり、方法の段階（ｂ）において、該用いられる塩基がトリエチルアミンであり、該用いられる非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項２９で特許請求されている方法。
【請求項３１】
ａ）ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル保護された式３６又は３７を非プロトン性溶媒中で１０〜４０℃において、トリフルオロ酢酸無水物と２〜４時間反応させて対応する式３９又は４０のシアノ化合物を得、
【化１０】
2005532283.tif 000058
ｂ）段階（ａ）で得られる化合物を、非プロトン性溶媒中でトリフルオロ酢酸を用い、５〜４０℃において０．２５〜２時間脱保護してそれぞれ式番号４１又は４２の化合物をトリフルオロアセテート塩として得、
【化１１】
2005532283.tif 000059
ｃ）そのようにして得られる化合物を、アルカリ水溶液を用いる中和により精製し、続いてかくして得られる遊離の塩基をカラムクロマトグラフィーにより精製し、次いでかくして得られる生成物を、０〜２０℃において０．５〜２時間、メタノール性ヒドロクロリドを用いて処理することにより製薬学的に許容され得るヒドロクロリド塩に転換する
段階を含んでなる、式４３及び４４
【化１２】
2005532283.tif 000060
［式中、
Ｒ４は請求項１で定義されたと同じ意味を有する］
の化合物の製造法。
【請求項３２】
方法の段階（ａ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル又はクロロホルムから選ばれ、方法の段階（ｂ）において、該用いられる非プロトン性溶媒がジクロロメタン、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルから選ばれ、方法の段階（ｃ）において、該水性アルカリ溶媒が重炭酸ナトリウム水溶液であり、且つここで方法の段階（ａ）及び（ｂ）がそれぞれ２５℃及び２０℃で行なわれる請求項３１で特許請求されている方法。
【請求項３３】
段階（ａ）及び（ｂ）において、該非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである請求項３２で特許請求されている方法。
【請求項３４】
人間を含む哺乳類の体細胞中の酵素ＤＰＰ−ＩＶを阻害して活性ＧＬＰ  Ｉのレベルを強化するのに有用な薬剤の製造における請求項１で定義されている化合物の使用。
【請求項３５】
該化合物が：
ｃ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｄ）１−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅ）３−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジン、
ｆ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）−１−フェニルヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｇ）１−［１−オキソ−２−（（２−（１，１−ジメチルエチルオキシカルボニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジン、
ｈ）１−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｊ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｋ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｌ）１−［１−オキソ−２−（（１−（１−メチル）エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｍ）１−［１−オキソ−２−（（２，２−ジエチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノチアゾリジン、
ｎ）１−［１−オキソ−２−（（１−エチル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｏ）３−［１−オキソ−２−（１−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｐ）３−［１−オキソ−２−（（１−フェニルメチル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｑ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−ニトロフェニルメチル））ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｒ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｓ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロペンチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｔ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｕ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｖ）１−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｗ）３−［１−オキソ−２−（（１−メチルプロピル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｘ）１−［１−オキソ−２−（（１−フェニルスルホニル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｙ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｚ）１−［１−オキソ−２−（（４−メチル）シクロヘキシル）ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ａａ）１−［１−オキソ−２−（１−（２−ピリジル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジンビストリフルオロアセテート、
ｂｂ）３−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｃｃ）３−［１−オキソ−２−（（１−（４−メチル）シクロヘキシル）−ヒドラジノ）］エチル−４−シアノチアゾリジントリフルオロアセテート、
ｄｄ）１−［１−オキソ−２−（（１−シクロヘプチル）−ヒドラジノ）］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｅｅ）［４−シアノ−３−（１−イソプロピルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｆｆ）［２−シアノ−１−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルピロリジンヒドロクロリド］、
ｇｇ）［４−シアノ−３−（１−シクロヘキシルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジンヒドロクロリド］、
ｈｈ）１−［１−オキソ−２−（２−シクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、
ｉｉ）［４−シアノ−３−（１−フェニルヒドラジノ）カルボニルチアゾリジントリフルオロアセテート］、
ｊｊ）３−［１−オキソ−２−（１−シクロヘキシル−２−イソプロピル）ヒドラジノ］エチル−４−シアノチアゾリジンヒドロクロリド、
ｋｋ）１−［１−オキソ−２−（４−メチルシクロヘキシル）ヒドラジノ］エチル−２−シアノピロリジントリフルオロアセテート、<牢ਾ뷯貽볯醼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ裢銼裢ꒂ苣鞃菣钃菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣钃菣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯趽볯醼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ菣膃菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢銼裢랂苣躃菣궃菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯躽볯醼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢銼裢랂苣躃菣궃菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯辽볯醼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ裢銼裢銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢銼裢랂苣躃菣궃菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯邽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈苣膃菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯醽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ볯銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯銽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈苣붂菣궃菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲鎽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯醼裢랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢랂苣躃裢醼裢钃菣ꪃ苣躃苣뮂菣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣钃菣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲钽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯貼볯銈菣릂裢袼볯銈볯銼裢钃菣뢂菣覼苣膃菣ꊂ菣躃苣ꮃ菣讃菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣릂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲閽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯钼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯隽볯醼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢蚃菣ꦃ菣讃菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣钃菣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲鞽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯钼裢钽뷯銽뷯隃菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲颽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈苣꾂菣颃苣랂菣覼裢銼裢袼볯銈苣ꊂ菣銈볯銈菣ꊂ苣ꪃ苣躃苣뮂菣ꮃ��붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣钃菣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯馽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈菣骃菣뢂菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯骽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢랂苣躃菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣릂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲膽뷯膽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꪃ苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈菣骃菣뢂菣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣膀戼㹲芽뷯芽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈볯醼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈菣骃菣뢂菣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣膀戼㹲莽뷯莽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢钼裢钃菣ꪃ苣讃菣覼裢銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯蒽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯薽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꪃ苣뎃菣膃菣覼裢钼裢钃菣ꪃ苣讃菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯蚽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯銈菣膃菣銈볯銈볯醼裢袼볯銈苣ꊂ菣閃苣讃菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣릂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲螽뷯螽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯鎼裢钃菣뢂菣ꮃ菣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ苣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯袽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯钼裢躽菣궃菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲覽뷯覽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣��뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯誽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢뮼볯銈볯醼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯讽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢躃菣ꮂ菣閃苣ꦃ菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯貽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯钼裢躽菣궃菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲趽뷯趽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯붼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯躽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꊂ苣膃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣覃菣뢂菣붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯辽뷯覼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯邽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯醽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯銽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲鎽뷯鎽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯钽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯钼裢钃菣ꪃ苣讃菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣릂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲閽뷯閽볯뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣钃菣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣��벃菣膀戼㹲隽뷯隽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣膃菣랂苣궃菣궂苣ꮃ볯銈볯銈苣뮂菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃胣㲁牢ਾ뷯鞽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꊂ菣麃菣뾂菣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯颽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯馽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯醼裢袼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣銈볯銈菣ꪃ苣讃菣覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣릂菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲骽뷯骽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣뾂菣릂菣鮃菣ꮃ苣龃菣銈볯銈苣꾂菣颃苣랂菣覼菣覃菣뢂菣覼볯ꢂ菣ꮃ裢钼裢랂苣躃菣ꊂ苣ꪃ苣뎃菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂菣벃菣膀戼㹲膽뷯膽뷯覼볯銈볯醼裢ꪂ苣붂裢銼裢袼볯銈볯鎼볯鎼볯閼裢袃菣ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣覼裢銃菣ꦃ苣躃볯붼苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯芽뷯芽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢ꒂ苣鞃菣钃菣銈볯銈苣膃菣覼裢銃菣ꦃ苣躃볯銈苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣ꊂ苣蚃菣袃胣㲁牢ਾ뷯莽뷯莽볯鎼裢뮼볯銈苣궂苣銈볯銈볯醼裢袼볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣銈菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯붼裢銃菣ꦃ苣躃볯銈苣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣膃苣뺂菣뢂菣袃菣閃菣ꪂ菣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