(57)【要約】本発明は、抗痙攣作用を有する薬品を製造する際の、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾール、その（＋）又は（−）エナンチオマー、その薬理学的に適合性の酸付加塩、その水和物及び溶媒和物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの、抗痙攣作用を有する医薬組成物を製造するための使用。
【請求項２】
脳発作の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールがその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態で使用される請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
癲癇、全身発作（アブセンス発作、非定型アブセンス発作、ミオクローヌス発作、間代発作、強直発作及び強直・間代発作）、焦点性発作（単純及び複合焦点性発作）及び続発性全身発作の予防及び／又は治療のための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
癲癇の予防及び／又は治療のための請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
プラミペクソールが１種又は２種以上の他の医薬物質と組み合せて使用される請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
活性物質が抗痙攣剤から選ばれる請求項６に記載の使用。
【請求項８】
プラミペクソールが、カルバマゼピン、オキサカルバマゼピン、バルプロ酸、ジフェニルヒンダトイン、エトスクシミド、メスクシミド、フェノバルビタール、プリミドン、ベンゾジアゼピン、コルチコトロフィン、コルチコイド、ブロミド、スルチアム、アセタゾールアミド、フェルバマット、ガバペンチン、ラモトリゲン、トピラマット、ビガバトリン、レベチラセタム及びゾニサミドからなる群より選ばれる１種又は２種以上の活性物質と共に使用される請求項６又は７に記載の使用。
【請求項９】
プラミペクソールが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩及びマレイン酸塩からなる群より選ばれる薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態で使用される請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
プラミペクソールが、１日当り約０．０５〜７．５ｍｇ、好ましくは約０．１〜５ｍｇの投与量で使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗痙攣作用を有する医薬組成物を製造するための、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾール、その（＋）又は（−）エナンチオマー、その薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の使用に関する。
発明の背景
２−アミノ−６−ｎ−プロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−チアゾールは、ドーパミンアゴニストであり、それは、また、当該技術分野においてプラミペクソールの名称でも知られている。プラミペクソール及びその製造方法は、例えば、EP-A-186 087及びUS 4,886,812に記載されている。それは、特に、シソフレニアの治療やパーキンソン病の治療に用いることが知られている。当該技術分野においては、更に、例えば、プラミペクソールにより、プロラクチン血清レベルが低減されることが報告されている（DE 38 43 224）。
【０００２】
発明の記載
驚くべきことに、プラミペクソールが、脳発作(cerebral seizure)を治療するための抗痙攣剤として治療的に有効な投与量で使用可能であることを見い出した。
従って、本発明は、抗痙攣作用を有する医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
本発明の範囲内において、用語“脳発作(cerebral seizure)”は、脳痙攣(cerebral convulsion)と同じ意味である。
更に、本発明は、全身発作（アブセンス発作、非定型アブセンス発作、ミオクローヌス発作、間代発作、強直発作及び強直・間代発作）、焦点性発作（単純及び複合焦点性発作）及び続発性全身発作の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
【０００３】
特に、本発明は、癲癇の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
プラミペクソールを用いる単治療に加えて、上記医学的徴候の治療及び／又は予防のために、また、別の手段として、プラミペクソールを１種又は２種以上の、好ましくは１種の他の医薬的に活性な化合物と共に用いる併用療法を行ってもよい。例えば、他の抗痙攣剤との組み合せが、特に有効であるかもしれない。
プラミペクソールは、上記状態を治療するために、例えば、１種又は２種以上、好ましくは１種の以下の物質と組み合せて使用することができる：カルバマゼピン、オキサカルバマゼピン、バルプロ酸、ジフェニルヒンダトイン、エトスクシミド、メスクシミド、フェノバルビタール、プリミドン、ベンゾジアゼピン（好ましくはジアゼパム、クロナゼパム又はクロバザム）、コルチコトロフィン、コルチコイド、ブロミド（例えば臭化カリウム）、スルチアム、アセタゾールアミド、フェルバマット(felbamat)、ガバペンチン(gabapentin)、ラモトリゲン(lamotrigen)、トピラマット(topiramat)、ビガバトリン(vigabatrin)、レベチラセタム(levetiracetam)及びゾニサミド。
【０００４】
プラミペクソールは、本発明の範囲内において、ラセミ化合物として、その（＋）又は（−）エナンチオマーの形態で使用することができる。更に、プラミペクソールは、その医薬的に許容可能な酸付加塩の形態で、及び場合によりその水和物及び／又は溶媒和物の形態で使用することができる。本発明によれば、医薬的に許容可能な酸付加塩とは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩及びマレイン酸塩が意味され、そのうち、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩及び酢酸塩が特に好ましい。塩酸塩が特に重要である。最も好ましくは、本発明の範囲内において、プラミペクソールの塩酸塩が使用され、プラミペクソールの二塩酸塩が特に重要である。プラミペクソールの水和物のうち、プラミペクソール二塩酸塩一水和物が特に好ましい。
【０００５】
プラミペクソールの投与量は、必然的に、臨床像に依存するところが大きい。例えば、本発明を制限する訳ではないが、プラミペクソールは、１日あたり約０．０５〜７．５ｍｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇの投与量で使用することができる。これらの投与量は、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとしている。使用するのが好ましい塩形態プラミペクソール二塩酸塩一水和物をベースとすると、上記投与量は、１日あたり約０．０７〜１０．６５ｍｇ、好ましくは０．１４〜７．１ｍｇのプラミペクソール二塩酸塩一水和物に相当する。
単なる例証として考えられるべき、可能な１つの投与方法は、以下に記載されるものであり、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとする：活性及び許容性に依存する１週間隔での個人的投与滴定(individual dosage titration)。
第１週：０．０８８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第２週：０．１８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第３週及びそれ以降：０．７ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１／２錠を１日３回。
臨床像の重大性に依存して、場合により、より高投与量のプラミペクソールを投与することが必要であるかもしれない。そのようなケースにおいては、１日あたり約５〜７．５ｍｇの最大投与量が適切である。
【０００６】
本発明による使用の範囲内において、プラミペクソールは、経口的に、経皮的に、くも膜下で、吸入により又は非経口的に投与することができる。適切な製剤としては、例えば、タブレット、カプセル、坐薬、溶液、シロップ、エマルション、分散性パウダー又はパッチが挙げられる。本発明に従って使用することができる経皮的製剤の可能な実施態様としては、US 5112842の実施例に記載された実施例が言及され、それに対して明確な言及がなされる。適切なタブレットは、例えば、活性物質を、既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤（例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース）、崩壊剤（例えばコーンスターチ又はアルギン酸）、バインダー（例えばデンプン又はゼラチン）、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク）、及び／又は遅延放出剤（例えばカルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース又はポリ酢酸ビニル）と混合することにより製造することができる。タブレットは、また、幾つかの層からなっていてもよい。次のものは、本発明に従って使用することができる医薬製剤の数例である。これらは単なる例示的なものであり、本発明がこれらに制限されることを意図するものではない。
【０００７】
タブレット１：
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【０００８】
タブレット２：
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【０００９】
タブレット３：
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【００１０】
タブレット４：
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【００１１】
注入溶液：
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【国際公開パンフレット】
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2005500367.tif 000008
2005500367.tif 000009
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【国際調査報告】
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