(57)【要約】医薬組成物および化合物を提供する。本発明の化合物は抗増殖活性が実証され、細胞周期および死の正常調節を欠如している細胞のアポトーシスを促進することができる。本発明の１実施形態中、生理学的に許容される担体と配合した本化合物の医薬組成物が提供される。この医薬組成物は、過剰増殖疾患の治療に有用である。こうした疾患として腫瘍増殖、リンパ球増殖性疾患、血管形成、が含まれる。本発明の化合物は置換ピラゾール類およびピラゾリン類である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、式(I)の化合物であって、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体、またはその薬学的に許容される塩とを含む医薬組成物:
【化１】
2005519878.tif 000044
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、R1およびR2がそれぞれピラゾール環の二重結合の一部である式(I)の化合物、すなわち式(Ia)の化合物を含む請求項１に記載の医薬組成物:
【化２】
2005519878.tif 000045
【請求項３】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項２に記載の医薬組成物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項４】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項３に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項５】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項６】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項５に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【請求項７】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項６に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、および場合によって-N(R7)2で置換されていてもよいアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【請求項８】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項７に記載の医薬組成物:
4-[(4-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3-フェニルフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(o-トリルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンン;  
4-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンン;  
4-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3,4-トリフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
【請求項９】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項６に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2;そして
R5はナフチルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシ;である。
【請求項１０】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項９に記載の医薬組成物:
4-(ナフタレン-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
4-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
【請求項１１】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6、-R8-OR6、および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項１１に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6、-R8-OR6、および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【請求項１３】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項１２に記載の医薬組成物:
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノール;  
4-[(3-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フェノキシ-フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  および
4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項１４】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-R-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項１５】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項１４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR9、または場合によって-C(O)N(R9)2 によって置換されていてもよいヘテロシクリル;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項１５に記載の医薬組成物:
5-{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジルアミノ}-[2,1,3]-チアジアゾール-4-カルボン酸アミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール;  
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノール;  
4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  および
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
【請求項１７】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており； -S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、および-R8-P(O)(OR9)2;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項１８】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項１７に記載の医薬組成物:
4-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ベンゼンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-ベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(ピリミジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド;  
1-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}エタンチオン;  
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステル;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;   
4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;  および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド。
【請求項１９】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項４に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)、および-OR6;
R6は水素またはアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２０】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項１９に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、モルホリニル、ピペリジニル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、およびピペラジニルメチル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)、ならびに-OR6;
R6は水素またはアルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;である。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物とを含む請求項２０に記載の医薬組成物:
4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール ; 
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-(モモルホリン-4-イルルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
{3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-5-トリフルオロメチルフェニル}-メタノ; および
N,N-ジメチル-4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項２２】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項２に記載の医薬組成物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２３】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項２２に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、および-N(R7)2;
R6はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２４】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む請求項２３に記載の医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR6、-R8-OR6、-N(R7)2、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)；
R6は水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される式(Ia)の化合物を含む請求項２４に記載の医薬組成物:
4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾチアゾール-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-ピラゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オン;  
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール;  
4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N,N-ジメチル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項２６】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ib)の化合物とを含む請求項１に記載の医薬組成物:
【化３】
2005519878.tif 000046
nは0〜5;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいは R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項２７】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ib)の化合物とを含む請求項２６に記載の医薬組成物:
nは0;
R1は水素, アルキル、アリール, アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 ;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリール;
あるいはR5はピリジニル;
R6はアルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R7は独立して水素またはアルキル； である。
【請求項２８】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される式(Ib)の化合物を含む請求項２７に記載の医薬組成物:
1-フェニル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)フェニルメタノン;  
1-(4-ブロモフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)安息香酸;  
1-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-メチル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;  および
4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
【請求項２９】
薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
【化４】
2005519878.tif 000047
式中:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5は 4-位がフルオロで、かつ 3-位がトリフルオロメチルで置換されたフェニル、すなわち、4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン；である。
【請求項３０】
哺乳動物の過剰増殖疾患の治療方法であって、これを必要とする哺乳動物に、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、式(I)の化合物であって、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体、またはその薬学的に許容される塩を含む、有効量の医薬組成物を、投与することを含む方法:
【化５】
2005519878.tif 000048
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項３１】
哺乳動物がヒトである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
過剰増殖疾患が固形腫瘍細胞の増殖を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
過剰増殖疾患が血管形成を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
過剰増殖疾患が新内皮過形成症を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
過剰増殖疾患がリンパ球増殖性疾患を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
式(I)の化合物が細胞移動(migration)を阻害する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
式(I)の化合物が4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
【化６】
2005519878.tif 000049
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;であり、
ただし、n が0、R1がフェニル、R2が水素、R3およびR4の両方が-NH2の場合、R5は非置換フェニル以外; そして
n が0、R1およびR2の両方が水素、かつR3およびR4の両方が-NH2の場合、R5はフェニル、ナフト-2-イル、ピリジン-3-イル、3-メトキシフェニル、3-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-クロロフェニル、3-ニトロフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、および4-(ピリミジン-2-イル)アミノスルホニルフェニル以外;  である。
【請求項３９】
R1およびR2がそれぞれピラゾール環の二重結合の部分、すなわち式(Ia)の化合物である、請求項３８に記載の化合物:
【化７】
2005519878.tif 000050
【請求項４０】
以下の場合の、請求項３９に記載の化合物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項４１】
以下の場合の、請求項４０に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項４２】
以下の場合の、請求項４１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項４３】
以下の場合の、請求項４２に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【請求項４４】
以下の場合の、請求項４３に記載の化合物:  
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル(場合によって-N(R7)2で置換されていてもよい); そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【請求項４５】
以下の群から選択される、請求項４４に記載の化合物:  
4-[(4-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3-フェニルフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3,4-トリフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
【請求項４６】
以下の場合の、請求項４４に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;  そして
R5はナフチルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている；アルキル、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシ；である。
【請求項４７】
請求項４６に記載の化合物、すなわち 4-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項４８】
以下の場合の、請求項４１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6,-R8-OR6, および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【請求項４９】
以下の場合の、請求項４８に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6,-R8-OR6, および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【請求項５０】
以下の群から選択される、請求項４９に記載の化合物:  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノール;  
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フェノキシ-フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  および
4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項５１】
以下の場合の、請求項４１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項５２】
以下の場合の、請求項５１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル、;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR9、またはヘテロシクリル(場合によって-C(O)N(R9)2で置換されている)；
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項５３】
以下の群から選択される、請求項５２に記載の化合物:  
5-{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジルアミノ}-[2,1,3]-チアジアゾール-4-カルボン酸アミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール;  
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノール;  
4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  および
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項５４】
以下の場合の、請求項４１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、および-R8-P(O)(OR9)2;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項５５】
以下の群から選択される、請求項５４に記載の化合物:  
4-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ベンゼンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}エタンチオン;  
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステル;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;   
4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;  および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド。
【請求項５６】
以下の場合の、請求項４１に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル(場合によってアルキルで置換されている)、および-OR6;
R6は水素またはアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項５７】
以下の場合の、請求項５６に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、モルホリニル、ピペリジニル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、および ピペラジニルメチル(場合によってアルキルで置換されている)、ならびに-OR6;
R6は水素またはアルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;  である。
【請求項５８】
以下の群から選択される、請求項５７に記載の化合物:  
4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール ; 
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
{3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-5-トリフルオロメチルフェニル}-メタノ; および
N,N-ジメチル-4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項５９】
以下の場合の、請求項３９に記載の化合物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項６０】
以下の場合の、請求項５９に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、および-N(R7)2;
R6はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項６１】
以下の場合の、請求項６０に記載の化合物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR6、R8-OR6、および-N(R7)2、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル(場合によってアルキルで置換されている);
R6は水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【請求項６２】
以下の群から選択される、請求項６１に記載の化合物:  
4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾチアゾール-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-ピラゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オン;  
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール;  
4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N,N-ジメチル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項６３】
式(Ib)の、請求項３８に記載の化合物:
【化８】
2005519878.tif 000051
nは0〜5;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいは R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【請求項６４】
以下の場合の、請求項６３に記載の化合物: 
nは0〜5;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 ;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリール;
あるいは R5はピリジニル;
R6はアルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル; である。
【請求項６５】
以下の群から選択される、請求項６４に記載の化合物:  
(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)フェニルメタノン;  
1-(4-ブロモフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)安息香酸;  
1-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-メチル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;  および
4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【請求項６６】
式(Ia)の化合物:
【化９】
2005519878.tif 000052
式中：
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5は 4-位がフルオロで、かつ 3-位がトリフルオロメチルで置換されたフェニル、すなわち、4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン；である。
【請求項６７】
薬学用の賦形剤と、式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む、医薬組成物:
【化１０】
2005519878.tif 000053
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
あるいはR2cはN-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c);
R4cは水素またはアルキル;
R3cは水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R5cは水素、アルキル、アルケニル、-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2、シクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびアリール)、アリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(場合によって１個以上のハロ基で置換されている))、またはヘテロシクリルアルキル;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
R8c は水素、アルキル、アリールアラルキルまたはヒドロキシアルキル;
各R9c は独立して水素、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、およびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル (場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【請求項６８】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６７に記載の医薬組成物：
R1c およびR4c はそれぞれ水素; そして
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)。
【請求項６９】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。
【請求項７０】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６９に記載の医薬組成物：
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。
【請求項７１】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項７０に記載の医薬組成物：
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
(2-モルホリン-4-イルエチル)[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
N-[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]ニコチンアミド; 
5-(2-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸; 
5-(2-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ブロモフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルスルファニルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[3-(4-クロロフェニルスルファニルメチル)フェニル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
N-{4-[5-アミノ-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド。 
【請求項７２】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物、すなわち、5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンである、請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はアラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはアラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【請求項７４】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項７３に記載の医薬組成物：
R5c はフェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはフェニルアルケニル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【請求項７５】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項７４に記載の医薬組成物：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(4-クロロベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンズヒドリル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フェネチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
5-(3-エチル-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項７６】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【請求項７７】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項７６に記載の医薬組成物：
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピリジニル、チエニル、ピロリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびキノキサリニル。
【請求項７８】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項７７に記載の医薬組成物：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(2-メチルフラン-3-イル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,5-ジメチル-フラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(2-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノリン-6-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(6-クロロピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
1'-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-5'-プロピル-4H,1'H-[3,4']ビピラゾリル-5-イルアミン; 
5-(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノキサリン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2',5'-ジメチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H,2'H-[3,3']ビピラゾリル-5-イルアミン; 
5-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{N'-[3-アミノ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ピラゾール-4-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンジヒドロクロライド;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル
-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル
-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド。
【請求項７９】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項７８に記載の医薬組成物：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  および
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項８０】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：イソインドールジオニルアルキル、モルホリニルアルキル、およびトリアゾリルアルキル。
【請求項８１】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項８０に記載の医薬組成物：
2-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン; 
2-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
5-(4-モルホリン-4-イルブチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項８２】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物、すなわち、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンである、請求項８１に記載の医薬組成物：
【請求項８３】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびフェニル)；  そして
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン。
【請求項８４】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項８３に記載の医薬組成物：
tert-ブチル-[5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン 
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミン; 
5-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
エチル-{4-[(3-フルオロ-フェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}アミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[N'-(3-アミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-シクロプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,2-ジメチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-フェニルシクロプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(1-エチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソブチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3-フルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-n-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド。
【請求項８５】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項８４に記載の医薬組成物：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項８６】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６８に記載の医薬組成物：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
R5c は-R6c-O-R12c、-R6-S-R12c、-R6c-N(R9c)2;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレンまたは直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2) またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【請求項８７】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項８６に記載の医薬組成物：
R5c は-R6c-O-R12c または-R6c-S-R12c。
【請求項８８】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項８７に記載の医薬組成物：
5-(4-クロロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;5-(3-フェノキシプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
5-(2-ニトロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項８９】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項８６に記載の医薬組成物：
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
R9c の一方が水素、かつ他方のR9c が水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c。
【請求項９０】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項８９に記載の医薬組成物：
5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリル酸; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
1-[3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリロイル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}メタンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}スクシンアミド酸; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-[(2-モルホリン-4-イルエチルアミノ)メチル]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}マロンアミド酸ベンジルエステル; 
ブタン-1-スルホン酸{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}アミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; および
5-(3-アミノプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項９１】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項８６に記載の医薬組成物：
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
各R9cは同一であって、以下の群から選択される：ヘテロシクリルアルキルおよび-R10c-C(O)OR7c。
【請求項９２】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項９１に記載の医薬組成物：
5-{[ビス-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-3-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-2-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして 
({5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}エトキシカルボニルメチルアミノ)-酢酸エチルエステル。 
【請求項９３】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項６７に記載の医薬組成物：
R1c およびR4c はそれぞれ水素; そして
R2c はN-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c)。
【請求項９４】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項９３に記載の医薬組成物：
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-NH2、シクロアルキル、フェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)、または以下の群から選択されるヘテロシクリル：モルホリン-4-イル、ピペリジン-4-イル、ピリジン-4-イル、チエン-2-イル、ピロリル、およびピロリジン-2-イル。
【請求項９５】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項９４に記載の医薬組成物：
5-メチル-4-[(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(2H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸; 
5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(1H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-アミノメチル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-[5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
メチル-[4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-シクロプロピル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(6-メチル-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項９６】
化合物が以下の群から選択される式(Ic)の化合物である、請求項９５に記載の医薬組成物：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-  3-イルアミン; および
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-  3-イルアミン。 
【請求項９７】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である、請求項９３に記載の医薬組成物：
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)。
【請求項９８】
化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物、すなわち、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンである、請求項９７に記載の医薬組成物：
【請求項９９】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１１】
2005519878.tif 000054
式中：
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル。
【請求項１００】
以下の場合の請求項９９に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);  そして
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。 
【請求項１０１】
以下の群から選択される請求項１００に記載の化合物：
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
(2-モルホリン-4-イルエチル)[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
N-[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]ニコチンアミド; 
5-(2-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸;
5-(2-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ブロモフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルスルファニルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-[3-(4-クロロフェニルスルファニルメチル)フェニル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして
N-{4-[5-アミノ-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド。 
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の化合物、すなわち、5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項１０３】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１２】
2005519878.tif 000055
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはアラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c およびR4cが水素、かつR2cが非置換フェニルの場合、R5c は非置換ベンジル以外である。
【請求項１０４】
以下の場合の請求項１０３に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);  そして
R5c はフェニルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはフェニルアルケニル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)。 
【請求項１０５】
以下の群から選択される請求項１０４に記載の化合物：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(4-クロロベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンズヒドリル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フェネチル4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして 
5-(3-エチル-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項１０６】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１３】
2005519878.tif 000056
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c およびR4cが水素、かつR2cが非置換フェニルの場合、R5c はピラゾロニル、ベンゾチアゾリルまたはチオキソトリアジニル以外である。
【請求項１０７】
以下の場合の請求項１０６に記載の化合物:
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピリジニル、チエニル、ピロリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびキノキサリニル。
【請求項１０８】
以下の群から選択される請求項１０７に記載の化合物：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(2-メチルフラン-3-イル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメチル-フラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノリン-6-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(6-クロロピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
1'-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-5'-プロピル-4H,1'H -[3,4']ビピラゾリル-5-イルアミン; 
5-(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノキサリン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2',5'-ジメチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H,2'H -[3,3']ビピラゾリル-5-イルアミン;
5-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン;
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{N'-[3-アミノ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ピラゾール-4-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンジヒドロクロライド;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド。
【請求項１０９】
以下の群から選択される請求項１０８に記載の化合物：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール- 3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項１１０】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１４】
2005519878.tif 000057
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：イソインドールジオニルアルキル、モルホリニルアルキル、およびトリアゾリルアルキル; 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
【請求項１１１】
以下の群から選択される請求項１１０に記載の化合物:
2-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン;
2-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
5-(4-モルホリン-4-イルブチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項１１２】
請求項１１１に記載の化合物、すなわち、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項１１３】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１５】
2005519878.tif 000058
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c は水素、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびフェニル); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c、R4cおよびR5cがすべて水素の場合、R2cは非置換フェニル以外、またR1c、R3cおよびR4cがすべて水素であってR5cがメチルの場合、R2cはフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：クロロ, ブロモまたはアルキル)以外である。
【請求項１１４】
以下の群から選択される請求項１１３に記載の化合物:
tert-ブチル-[5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(3-フルオロフェニルアゾ)-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-tert-ブチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミン;
5-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-{4-[(3-フルオロ-フェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}アミン;
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[N'-(3-アミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-シクロプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,2-ジメチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-フェニルシクロプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(1-エチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-イソブチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
{4-[(3-フルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド。
【請求項１１５】
以下の群から選択される請求項１１４に記載の化合物:
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項１１６】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１６】
2005519878.tif 000059
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
R4cは水素またはアルキル;
R3cは水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R5cは-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、およびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【請求項１１７】
以下の場合の請求項１１６に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); そして
R5c は-R6c-O-R12c または-R6c-S-R12c。
【請求項１１８】
以下の群から選択される請求項１１７に記載の化合物:
5-(4-クロロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フェノキシプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
5-(2-ニトロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項１１９】
以下の場合の請求項１１６に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); 
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
R9c の一方は水素、かつ他方のR9c は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c。
【請求項１２０】
以下の群から選択される請求項１１９に記載の化合物:
5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリル酸;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;
1-[3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリロイル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}メタンスルホンアミド;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}スクシンアミド酸;
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸;
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-[(2-モルホリン-4-イルエチルアミノ)メチル]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}マロンアミド酸ベンジルエステル; 
ブタン-1-スルホン酸 {5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}アミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; および 
5-(3-アミノプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項１２１】
以下の場合の請求項１１６に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); 
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
各R9c は同一であって、以下の群から選択される：ヘテロシクリルアルキルおよび-R10c-C(O)OR7c。
【請求項１２２】
以下の群から選択される請求項１２１に記載の化合物:
5-{[ビス-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-3-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-2-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
({5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}エトキシカルボニルメチル-アミノ)酢酸エチルエステル。 
【請求項１２３】
式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物:
【化１７】
2005519878.tif 000060
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはN-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c);
R3c は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4cは水素またはアルキル;
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2、シクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびアリール)、アリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキル、チオ、およびアリール(場合によって１個以上のハロ基で置換されている))、またはヘテロシクリルアルキル、;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、およびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)；
ただし、R1c、R3c、R4c およびR5c がすべて水素の場合、R2c はチアジアゾリル以外; R1c、R3c およびR4c がすべて水素の場合、R2c およびR5c のいずれかはピラゾロニル以外; R1c、R3c およびR4c がすべて水素、かつR5c がメチルの場合、R2c の場合による置換基はピラゾリル以外; そしてR1c、R3c およびR4c がすべて水素、かつR5c が t-ブチルの場合、 R2c は場合によってクロロで置換されているピリジン-3-イル以外である。
【請求項１２４】
以下の場合の請求項１２３に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-NH2、シクロアルキル、フェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)、または以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピリジン-4-イル、チエン-2-イル、またはピロール-2-イル。
【請求項１２５】
以下の群から選択される請求項１２４に記載の化合物:
5-メチル-4-[(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(2H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル;
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸; 
5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸; 
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(1H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-アミノメチル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-[5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
メチル-[4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン;
5-シクロプロピル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(6-メチル-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【請求項１２６】
以下の群から選択される請求項１２５に記載の化合物:
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; および
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン。 
【請求項１２７】
以下の場合の請求項１２３に記載の化合物:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; 
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)。
【請求項１２８】
請求項１２７に記載の化合物、すなわち、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
【請求項１２９】
過剰増殖疾患の治療方法であって、該過剰増殖疾患に罹患した患者に、請求項６６に記載の有効量の医薬組成物を接触させることを含む方法。
【請求項１３０】
過剰増殖疾患が腫瘍細胞の増殖を含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
過剰増殖疾患が新内皮過形成症を含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３２】
過剰増殖疾患がリンパ球増殖性疾患を含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３３】
過剰増殖疾患が血管形成または血管新生を含む、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３４】
血管新生が眼血管新生を含む、請求項１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
眼血管新生が角膜、虹彩、網膜または脈絡膜の血管新生を含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
眼血管新生が加齢による黄斑形成に関係する、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３７】
眼血管新生が加齢による糖尿病網膜症に関係する、請求項１３５に記載の方法。
【請求項１３８】
光感作薬の投与ステップをさらに含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３９】
光感作薬がベルテポルフィン(verteporfin)である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
細胞移動または浸潤を阻害する方法であって、該細胞移動または浸潤の結果である疾患に罹患した患者に、請求項６７に記載の有効量の組成物を接触させる方法。
【請求項１４１】
細胞ががん細胞である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４２】
細胞が好中球である、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４３】
細胞がマクロファージである、請求項１４０に記載の方法。
【請求項１４４】
炎症を抑制する方法であって、該炎症に罹患した患者に、請求項６７に記載の有効量の組成物を接触させる方法。
【請求項１４５】
炎症がマクロファージの活性化を含む、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
炎症が以下の群から選択される、請求項１４５に記載の方法：関節炎、接触皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、および乾癬。
【請求項１４７】
炎症が喘息に関係する、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４８】
腎性疾患を治療する方法であって、該腎性疾患に罹患した患者に、請求項６７に記載の有効量の組成物を接触させる方法。
【請求項１４９】
疾患が高血圧に起因する、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
疾患が高血圧に起因しない、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
ACE インヒビターの投与ステップをさらに含む、請求項１４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は米国特許出願番号第10/077,238号(2002年2月15日出願)の継続出願であり、前記出願は米国特許出願番号第09/747,563号(2000年12月22日出願)の継続出願であり、前記出願は米国特許出願番号第09/544,908号(2000年4月7日出願、現時点で、米国特許第6,214,813号)の継続出願である。本出願は米国特許仮出願番号第60/335,265号(2001年11月30日出願)の優先権をも主張する。
【０００２】
細胞死が細胞分裂と同様に多細胞生物の健康にとって重要であることが、最近ますます明確になって来ている。増殖が存在する場では、これが細胞の子孫を調節するための必須の手段となる。発生または組織修復の中での細胞分裂および分化の反復によって、過剰または有害ともなる細胞が産生されるので、これを排除または死滅させなければならない。成体では、ホメオスタシスを維持するために、新たに産生された細胞によって老化細胞が排除および置換される。
【背景技術】
【０００３】
生体中の増殖と細胞死の微妙な相互作用は、個々の細胞が分裂するか、細胞周期中で休止するか、またはプログラムされた細胞死の運命となるかを決定する、複雑な分子バランスを反映している。シグナル伝達とは、ホルモン、成長因子、神経伝達物質、サイトカイン、およびその他などの細胞外シグナルの、遺伝子発現、細胞分裂またはアポトーシスなどの特定の細胞内応答への転換過程を説明する用語である。この過程は、細胞膜で始まり、ここで細胞外刺激の１つが細胞内部での酵素反応のカスケードを開始させる。これらとして典型的には、大部分が細胞核内の事象の１つで終了することが多い、下流の過程の仲介体としてのタンパク質のリン酸化が含まれる。これらのシグナル伝達経路のチェックおよびバランスは、「進行-停止」制御点を制御する相互作用性分子のオーバーラップネットワークと考えることができる。ほとんど全部の既知の疾病がこれらのネットワークの不全様相を提示するので、疾病に連関するシグナル伝達成分を標的とし、これに基づく治療剤を提供するための熱意のある研究への努力がなされてきた。
【０００４】
細胞増殖の調節異常、または適切な細胞死の欠失は広範囲の臨床上の意味を持つ。こうした調節異常に関係する多くの疾病には、過剰増殖、炎症、組織改造および修復が関与する。このカテゴリーで身近な症例として、がん、再狭窄、新生血管過形成、血管形成、子宮内膜症、リンパ球増殖疾患、移植片拒絶、ポリポシス、組織改造の場合の神経機能の喪失、などが含まれる。こうした細胞は細胞分裂の正常な調節制御を喪失し、また適切な細胞死を実行することができない。 
一例として、上皮細胞、内皮細胞、筋細胞、などは、細胞外マトリックスとの接蝕が喪失されたとき、または不適切なインテグリンを介して結合したとき、アポトーシスを実行する。この現象は、「アノイキス」(anoikis)(「ホームレス」のギリシャ語)と称されるが、こぼれ落ちた上皮細胞が別の場所でコロニー化するのを抑制し、これによって異常増殖、子宮内膜症などを防止する。これは乳腺退行における胚発生時の初期キャビテーションの重要な機構でもあり、腫瘍血管形成を抑制するために活用されてきた。上皮細胞はインテグリンシグナル作用の過剰活性化によってアノイキスに対して耐性となることがある。アノイキス耐性は、アポトーシスシグナルの消失、例えばBcl-2 の過剰発現またはカスパーゼ活性の阻害によっても発生し得る。
【０００５】
腫瘍成長に関連することが多い過剰増殖の１態様は血管形成である。新しい血管の成長は固形腫瘍の成長の後期に必須である。血管形成は血管を形成する内皮細胞の移動(migration)および増殖に起因する。
【０００６】
別の例として、全身性自己免疫疾患の主要なグループが、リンパ球活性化および成長の終了の欠陥の結果としての、異常リンパ球増殖に関係している。こうした疾患は、多くは炎症、例えばリューマチ様関節炎、インスリン依存性真性糖尿病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデスなど、に関係している。これらの異常症の原因と結果を理解することについて、最近は進展がある。分子レベルで、複数の欠損が発生し、その結果として機能的なアポトーシス機構を開始することに失敗するものと見られる。
【０００７】
過剰増殖疾患を抑制する化合物の開発は、特に望ましくない細胞が選択的に標的とされる場面において、医学的および商業的に大きな課題である。
【０００８】
関連文献
ホスファチジルイノシトール(3,4,5)トリホスフェートによるインテグリン結合キナーゼの調節について、Delcommenne ら、(1998) Proc. Natl. Acad. Sci. 95:11211-6、に記載されている。ヘテロ環の合成中の活性化ニトリルについて、Kandeelら、(1985) J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1499、で考察されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
発明の概要
医薬組成物および化合物が提供される。本発明の化合物は置換されたピラゾール類およびピラゾリン類である。本発明の１実施形態中、生理学的に許容される担体と配合した化合物の製剤が提供される。医薬組成物は過剰増殖および組織改造もしくは修復に関係する疾患の治療に有用である。化合物はまた特定のプロテインキナーゼの阻害においても活性である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
したがって、１態様中、本発明は、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、式(I)の化合物であって、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体、またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を提供する:
【化１】
2005519878.tif 000002
【００１１】
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【００１２】
別の態様中、本発明は、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物を提供する:
【化２】
2005519878.tif 000003
【００１３】
式中:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5は 4-位がフルオロで、かつ 3-位がトリフルオロメチルで置換されたフェニル、すなわち、4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン；である。
【００１４】
別の態様中、本発明は哺乳動物の過剰増殖疾患の治療方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、上記の式(I)の化合物を含む、有効量の医薬組成物を投与することを含む方法、を提供する。
【００１５】
別の態様中、本発明は、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩を提供する:
【化３】
2005519878.tif 000004
【００１６】
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;であり、
ただし、n が0、R1がフェニル、R2が水素、R3およびR4の両方が-NH2の場合、R5は非置換フェニル以外; そして
n が0、R1およびR2の両方が水素、かつR3およびR4の両方が-NH2の場合、R5はフェニル、ナフト-2-イル、ピリジン-3-イル、3-メトキシフェニル、3-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-クロロフェニル、3-ニトロフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、および 4-(ピリミジン-2-イル)アミノスルホニルフェニル以外;  である。
【００１７】
別の態様中、本発明は、薬学用の賦形剤と、式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物、あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む、医薬組成物を提供する:
【化４】
2005519878.tif 000005
【００１８】
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロアルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
あるいはR2cは N-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c);
R4cは水素またはアルキル;
R3cは水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R5cは水素、アルキル、アルケニル、-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2、シクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびアリール)、アリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(場合によって１個以上のハロ基で置換されている))、またはヘテロシクリルアルキル;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
R8c は水素、アルキル、アリールアラルキルまたはヒドロキシアルキル;
各R9c は独立して水素、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【００１９】
別の態様中、本発明は上記の式(Ic)のいくつかの化合物を目的とする。
【００２０】
別の態様中、本発明は、過剰増殖および組織改造もしくは修復に関係する障害の治療における上記の式(Ic)の化合物の使用方法を目的とする。この化合物はまた特定のプロテインキナーゼの阻害においても有用である。
【００２１】
発明の詳細な説明
A.  定義
一般的に、本明細書で使用する全技術および科学用語は、それ以外を明確に指示する場
合を除いて、本発明が属する分野の当業者に普通に理解されているものと同一の意味を持つ。明確化のため、以下に列挙するのは、本発明を説明するために本明細書で使用するいくつかの用語の定義である。これらの定義は、それ以外を明確に指示する外は、本明細書全体で使用する用語に適用される。
【００２２】
本明細書で使用する単数形の「1(a)」、「および(and)」、および「その(the)」には文脈から明確にそれ以外を指定している外は、複数形が含まれる。例えば、「1 化合物」は１以上のこうした化合物を意味し、また「その酵素」には特定の酵素とともに当業者に知られているその他のファミリーメンバーおよび等価物が含まれる。
【００２３】
「アルキル」は、不飽和を含まない、炭素および水素原子のみからなる直鎖もしくは分枝鎖一価炭化水素基であって、１〜８炭素原子を持ち、他の分子に一重結合で接続されているものを意味し、例えばメチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル(イソ-プロピル)、n-ブチル、n-ペンチル, 1,1-ジメチルエチル (t-ブチル)、などである。明細書中でその他を特別に指定する以外は、基について、下記のように、置換がアルキル基の任意の炭素上に発生する置換アルキルまたはアルケニル基を含むものと解釈される。  
「アルキレン鎖」は、不飽和を含まない、炭素および水素原子のみからなる直鎖もしくは分枝鎖二価炭化水素基であって、１〜８炭素原子を持つものを意味し、例えばメチレン, エチレン、プロピレン、n-ブチレン、などである。  
「アルケニル」は、二重結合を少なくとも１個含む、炭素および水素原子のみからなる直鎖もしくは分枝鎖一価炭化水素基であって、２〜８炭素原子を持ち、他の分子に一重結合で接続されているものを意味し、例えばエテニル、プロプ-1-エニル、ブト-1-エニル、ペント-1-エニル、ペンタ-1,4-ジエニル、などである。
【００２４】
「アルコキシ」は式-ORa の基であって、Ra が上記定義のアルキル基であるものを意味し、例えばメトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトキシ(イソ-プロポキシ)、n-ブトキシ、n-ペントキシ、1,1-ジメチルエトキシ(t-ブトキシ)、などである。
【００２５】
「アリール」はフェニルまたはナフチル基を意味する。明細書中でその他を特別に指定する以外は、用語「アリール」または接頭語「アル-(ar-)」(「アラルキル」中など)は、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されているアリール基を含むことを意味する：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2および-N(R9)C(O)R6 (R6、R7 およびR は本明細書で定義の通り)。
【００２６】
「アラルキル」は、式-RaRb であって、Ra が上記定義のアルキル基、そしてRb が上記定義の１個以上のアリール基である基を意味し、例えばベンジル、ジフェニルメチル、などである。アリール基は上記のように場合によって置換されている。
【００２７】
「アラルケニル」は、式-Re-Rb であって、Rb が上記定義のアリール基、そしてRe が上記定義のアルケニル基である基を意味し、例えば2-フェニルエテニル、などである。
【００２８】
「カルボキシ」は、-C(O)OH 基を意味する。
【００２９】
「シクロアルキル」は、炭素および水素原子のみで構成される安定な一価単環式または二環式炭化水素基であって、３〜10炭素原子を持ち、飽和であって、他の分子に一重結合で接続されているものを意味し、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル、などである。明細書中でその他を特別に指定する以外は、用語「シクロアルキル」は、場合によって以下の群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されているシクロアルキル基を含むことを意味する：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、およびカルボキシ。
【００３０】
「ハロ」は、ブロモ、クロロ、ヨードまたはフルオロを意味する。
【００３１】
「ハロアルキル」は、上記定義の１個以上のハロ基で置換された、上記定義のアルキル基を意味し、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1-フルオロメチル-2-フルオロエチル、3-ブロモ-2-フルオロプロピル、1-ブロモメチル-2-ブロモエチル、などである。
【００３２】
「ハロアルコキシ」は、式-ORc であって、Rc が上記定義のハロアルキル基である基を意味し、例えばトリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、1-フルオロメチル-2-フルオロエトキシ、3-ブロモ-2-フルオロプロポキシ、1-ブロモメチル-2-ブロモエトキシ、などである。
【００３３】
「ヘテロシクリル」は、炭素原子と窒素、酸素および硫黄の群から選択される１〜５個のヘテロ原子で構成される、安定な3-〜15-員環基を意味する。本発明の目的については、ヘテロシクリル基は、単環、二環または三環系でもよく、また縮合または架橋環系でもよい。そしてヘテロシクリル基中の窒素、炭素または硫黄原子は場合によって酸化されていてもよい。窒素原子は場合によって四級化されていてもよい。そしてヘテロシクリル基は芳香族であるか、または部分的もしくは完全に飽和されていてもよい。ヘテロシクリル基はどのヘテロ原子の位置でも別の分子に接続していなくてもよい。こうしたヘテロシクリル基の例として、限定するわけではないが以下のものが含まれる：アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル(ベンゾチオフェニル), ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、シンノリニル、デカヒドロイソキノリル、ジオキソラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、2-オキソピペラジニル, 2-オキソピペリジニル, 2-オキソピロリジニル, 2-オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、オキシラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、4-ピペリドニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、テトラヒドロフリル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、およびチアモルホリニルスルホン。明細書中でその他を特別に指定する以外は、用語「ヘテロシクリル」は、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている上記定義のヘテロシクリル基を含むことを意味する：アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6 (R6、R7 およびR8 およびR9 は本明細書の定義通り)。R5 として好ましいヘテロシクリルとして、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、カルバゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キナゾリニル、ベンゾチオフェニル (ベンゾチエニル)、フタラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニル、が含まれる。R5 についてアリールがある場合のその置換基として、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルが含まれる。  
「N-ヘテロシクリル」は、中に含まれる１〜５個のヘテロ原子が窒素のみから選択される、上記定義のヘテロシクリル基を意味する。R2  について好ましい N-ヘテロシクリル基は以下の群から選択される基である：ピリジニル、チアゾリル、テ
トラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル。
【００３４】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式-RaRd であって、Ra が上記定義のアルキル基、かつRd が上記定義のヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、そのヘテロシクリルは窒素原子の位置でアルキル基に接続していてもよい、基を意味する。ヘテロシクリル基は場合によって上記の定義のように置換されていてもよい。好ましいヘテロシクリル基は上に定義されている。  
「ヘテロシクリルカルボニル」は、式-C(O)-Rd であって、Rd が上記の定義のヘテロシクリル基であり、このヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルの場合、そのヘテロシクリルは窒素原子の位置でカルボニルに接続していてもよい、基を意味する。R3 について好ましいヘテロシクリルカルボニル基はピリジニルカルボニルである。
【００３５】
本明細書で使用する、「市販の」化合物は、以下のような標準的販売元から取得することができる：Acros Organics (Pittsburgh PA)、Aldrich Chemical (Milwaukee WI, Sigma Chemical and Flukaを含む)、Apin Chemicals Ltd. (Milton Park UK)、Avocado Research (Lancashire U.K.)、BDH Inc. (Toronto, Canada)、Bionet (Cornwall, U.K.)、Chemservice Inc. (West Chester PA)、Crescent Chemical Co. (Hauppauge NY)、Eastman Organic Chemicals, Eastman Kodak Company (Rochester NY)、 Fisher Scientific Co. (Pittsburgh PA)、Fisons Chemicals (Leicestershire UK)、Frontier Scientific (Logan UT)、ICN Biomedicals, Inc. (Costa Mesa CA)、Key Organics (Cornwall U.K.)、Lancaster Synthesis (Windham NH)、Maybridge Chemical Co. Ltd. (Cornwall U.K.)、Parish Chemical Co. (Orem UT)、Pfaltz & Bauer, Inc. (水bury CN)、Polyorganix (Houston TX)、Pierce Chemical Co. (Rockford IL)、Riedel de Haen AG (Hannover, Germany)、Spectrum Quality Product, Inc. (New Brunswick, NJ)、TCI America (Portland OR)、Trans World Chemicals, Inc. (Rockville MD)、およびWako Chemicals USA, Inc. (Richmond VA)。
【００３６】
本明細書で使用する、合成ステップを実行するための「好適な条件」は、本明細書中に明確に提供されているか、または合成有機化学で使用する方法を対象とする刊行物を参照して認識することができる。本発明の化合物の調製に有用な反応物の合成を詳細に示す前記の参考書および論文も、本発明にしたがう合成ステップを実行するための好適な条件を提供するであろう。
【００３７】
本明細書で使用する、「当業者に知られた方法」は、各種の参考書およびデータベースから確認することができる。本発明の化合物の調製に有用な反応物の合成を詳細に示すか、またはその調製物を記載している文献の参照先を提供する、好適な参考書および論文として例えば以下のものが含まれる： "Synthetic Organic Chemistry", John Wiley & Sons, Inc., New York; S. R. Sandlerら、"Organic Functional Group Preparations," 2nd Ed., Academic Press, New York, 1983; H. O. House, "Modern Synthetic Reacyions", 2nd Ed., W. A. Benja分, Inc. Menlo Park, Calif. 1972; T. L. Gilchrist, “Heterocyclic Chemistry”, 2nd Ed., John Wiley & Sons, New York, 1992; J. March, “Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure”, 4th Ed., Wiley-Interscience, New York, 1992。特定の、および類似の反応物も Chemical Abstract Service of the American Chemical Society が作製した既知の化合物のインデックスから同定することができる。これは大部分の公的および大学の図書館で、またオンラインデータベースから入手することができる (さらに詳細については、the American Chemical Society, Washington, D.C., www.acs.org 、と接触するのがよい)。既知であるがカタログで市販されていない化学物質は、化学合成受注機関で調製することができる。この場合、標準的化学物質供給機関(例えば上掲)の多くが受注合成サービスを提供している。
【００３８】
「プロドラッグ」は、生理的条件下で、または加溶媒分解によって、本発明の生物学的活性化合物に転換し得る化合物を示すことを意味する。したがって、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容される本発明の化合物の代謝前駆体を称する。プロドラッグはこれを必要とする被験体に投与したとき不活性であるが、in vivo で本発明の活性化合物に転換される。プロドラッグは典型的には、例えば血中での加水分解によって、in vivo で急速に転換されて本発明の親化合物を生成する。プロドラッグ化合物は、可溶性、組織適合性、または哺乳動物体内での遅延放出の利点を提供することが多い(Bundgard, H., Design of Prodrugs (1985), pp. 7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)、参照)。
【００３９】
プロドラッグについての考察が、Higuchi, T., ら、"Pro-drugs as Novel Delivery Systems," A.C.S. Symposium Series, Vol. 14、および Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987、中に提供されている。この両方の全部を参照として、本明細書に組み入れる。  
用語「プロドラッグ」は、こうしたプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したときに本発明の活性化合物を放出する、あらゆる共有結合した担体をも含むことを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物中に存在する官能基を修飾して、その修飾が常套的な操作、またはin vivo で、本発明の親化合物に切断されるようにすることによって、調製することができる。プロドラッグとして、本発明の化合物であって、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が何らかの基に結合し、この本発明の化合物のプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、切断されてそれぞれ遊離ヒドロキシ、遊離アミノまたは遊離メルカプト基を形成するもの、が含まれる。プロドラッグの例として、限定するわけではないが、本発明の化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸エステル(塩)、ギ酸エステル(塩)および安息香酸エステル(塩)誘導体、などが含まれる。
【００４０】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物から有用な純度のものの単離、および効力がある治療剤への製剤化に耐え得るように十分強固なものを意味する。
【００４１】
「哺乳動物」として、ヒトおよび家畜動物、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ、などが含まれる。
【００４２】
「任意」または「場合によって」は、その次に記載された事象または状況が発生してもしなくてもよく、その記載には、その事象または状況が発生する場合と、それが発生しない場合が含まれることを意味する。例えば、「場合によって置換されたアリール」は、アリール基が置換されてもされなくてもよく、そしてその記載には置換されたアリール基および置換基を持たないアリール基の両方が含まれることを意味する。
【００４３】
本発明の化合物の「薬学的に許容される塩」および「その塩」は、薬学的に許容される酸付加塩および薬学的に許容される塩基付加塩を意味する。
【００４４】
「薬学的に許容される酸付加塩」は、生物学的またはその他の点で望ましくない遊離の塩基の生物学的効力および特性を保持し、以下によって形成された塩、を意味する： 塩酸、臭素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、および酢酸、トリルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、などの有機酸。
【００４５】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、生物学的またはその他の点で望ましくない遊離の酸の生物学的効力および特性を保持している塩、を意味する。これらの塩は遊離酸への無機塩基または有機塩基の添加によって調製される。無機塩基から誘導される塩として、限定するわけではないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが含まれる。好ましい無機塩はアンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩として、限定するわけではないが、以下の塩が含まれる：一級、二級および三級アミン、天然に存在する置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂を含む置換アミン、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、2-ジメチルアミノエタノール、2-ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジア
ミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、N-エチルピペリジン、ポリアミン樹脂、など。特に好ましい有機塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。
【００４６】
本明細書で使用する「薬学的に許容される賦形剤」には、以下のいずれかが限定されることなく含まれることを想定している：United States Food and Drug Administration によってヒトまたは家畜動物での使用に許容されるものとして承認されている、アジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤(glidant)、甘味剤、希釈剤、保存剤、染料/着色剤、香味強化剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、乳化剤、または安定剤。 
本明細書で使用する「治療する」または「治療」は、哺乳動物、好ましくはヒトの過剰増殖疾患の治療を網羅するが、この疾患はインテグリン結合キナーゼ(ILK)活性に特徴があり、以下が含まれる:  
(i) 哺乳動物、特にヒトで、これらの哺乳動物がその疾患の素因を持つがまだその診断を下されていない場合に、疾患の発症を予防する;
(ii) その疾患を抑制する、すなわちその進行を停止させる; または
(iii) その疾患を緩和する、すなわち症状の退縮を導く。
【００４７】
本明細書で使用する命名法は、I.U.P.A.C. 命名体系の改変形態であって、これによれば、上位の命名優先性を持つその他の官能基が存在しない場合、本発明の化合物を本明細書ではピラゾール-3,5-ジアミン部分の誘導体として命名する。したがって、 n が0、R1 およびR2 がそれぞれ水素、R3 およびR4 がそれぞれ-NH2、そしてR5 がフェニルである場合の式(Ia)の化合物は、本明細書では4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンと命名される。
【００４８】
式(I)、式(Ia)および式(Ib)の化合物では、以下の構造部分を使用して、 互変異性体構造のファミリーを表現する：
【化５】
2005519878.tif 000006
【００４９】
一部では、式(1)、式(Ia)および式(Ib)の化合物によって包括される特定の互変異性体構造(群)は、R3 およびR4の選択如何による。例えば、R3 およびR4 がそれぞれ-NH2、かつR1 およびR2 がそれぞれ水素または独立して二重結合の部分である場合、式(I)、式(Ia)および式(Ib)の化合物について、以下の互変異性体構造が可能である。
【化６】
2005519878.tif 000007
【００５０】
式(I)のR1、R2、R3 およびR4 の位置での置換基に応じて、当業者はどの互変異性体構造が取得可能であるかを容易に確認することができる。こうした互変異性体の全部が本発明の範囲内であるものとみなされる。上記「発明の概要」中および本明細書中に示した式(Ia)および式(Ib)の化合物についても、同様の互変異性体構造が取得可能であり、やはり本発明の範囲内であるものとみなされる。
【００５１】
同様に、式(Ic)に示す構造には、以下の互変異性体構造が包含される。
【化７】
2005519878.tif 000008
【００５２】
命名によってそれ以外が指示されない限り、化合物の名称は単一の互変異性体、単一の立体異性体、鏡像体、ラセミ体、またはこれらの混合物のいずれかを含むものと想定する。
【００５３】
B.  医薬組成物および投与
本発明の化合物を治療用投与のための多様な製剤中に組み入れることができる。より特定すると、本発明の化合物を、適切な薬学的に許容される担体または希釈剤と配合することによって、医薬組成物に製剤化することができ、また以下のような固形、半固形、液状またはガス状形態の調製品に製剤化することができる：錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、注射液、吸入剤、ゲル、ミクロスフェア、およびエアゾル。これらについては、化合物の投与を以下のような各種投与方法で達成することができる：経口、バッカル、直腸、腸管外、腹膜腔内、皮内、経皮、気管内(intracheal)、その他。活性薬剤は投与後全身性とすることができるが、あるいは局所投与、壁内投与の使用、または活性投与剤がインプラント部位に保持されるように作用するインプラントの使用によって、局所化させることもできる。
【００５４】
医薬投与剤形中、化合物をその薬学的に許容される塩の形態で投与することができる。これらはその他の医薬活性化合物との適切な配合物として使用することもできる。以下の方法および賦形剤は単なる例示であって、何ら限定するものではない。
【００５５】
経口調製品については、化合物を単独で、または例えば以下のような適切な添加剤と配合して使用し、錠剤、粉剤、顆粒剤、またはカプセル剤を製造することができる：ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはポテトスターチなどの常用の添加剤；結晶セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチまたはゼラチンなどの結合剤；コーンスターチ、ポテトスターチまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊剤；タルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑剤；そして所望ならば、希釈剤、バッファー剤、湿潤剤、保存剤および香味剤。
【００５６】
化合物を、以下のような水性または非水性溶媒中に溶解、懸濁または乳化することによって、注射用調製品に製剤化することができる：植物もしくは類似の油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコール。そして所望ならば、以下のような常用の添加剤を含ませる：可溶化剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定剤および保存剤。
【００５７】
化合物を吸入による投与のためのエアゾル製剤として利用することができる。本発明の化合物を、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などの許容される加圧噴射剤中に製剤化することができる。
【００５８】
さらに、化合物から、乳化性基剤または水溶性基剤などの各種の基剤と混合することによって、坐剤を製造することができる。本発明の化合物を坐剤によって経直腸投与することができる。坐剤には、体温で溶融するが、外界温度では固形化する、カカオバター、カーボワックスおよびポリエチレングリコールなどのビヒクルを含ませることができる。
【００５９】
シロップ、エリキシル、および懸濁剤などの経口または直腸投与用の単位投与剤は、各投与剤単位、例えば１ティースプーン、１テーブルスプーン、１錠剤または１坐剤が事前に決定された量の１種以上の本発明の化合物を含有する組成物を含むように、提供される。同様に、注射または静脈投与用の単位投与剤には、滅菌水、標準生理食塩水またはその他の薬学的に許容される担体中の溶液としての組成物中に本発明の化合物を含ませることができる。
【００６０】
持続放出製剤用のインプラントは当分野で知られている。インプラントは生分解性または非生分解性ポリマーとともにミクロスフェア、スラブその他に製剤化される。例えば、乳酸および/またはグリコール酸のポリマーは宿主に十分耐容される侵食性ポリマーを形成する。抑制性化合物を含有するインプラントを腫瘍部位の近傍に入れて、活性薬剤の局所濃度がその他の身体部位に比較して増加するようにする。
【００６１】
本明細書で使用する用語「単位投与剤形」は、ヒトおよび動物被験体のための単位投与量として好適な個別単位であって、各単位が薬学的に許容される希釈剤、担体またはビヒクルと配合されて所望の効果を産生するのに十分な計算された既定量の本発明の化合物を含
有するもの、を意味する。本発明の新規単位投与剤形の明細は、使用する特定の化合物および達成すべき効果、ならびに宿主内での各化合物に関する薬力学如何による。
【００６２】
ビヒクル、アジュバント、担体または希釈剤などの薬学的に許容される賦形剤は、容易に公然入手可能である。さらに、pH調節およびバッファー剤、張性調節剤、安定剤、湿潤雑などの薬学的に許容される補助物質も容易に公然入手可能である。
【００６３】
提供する阻害性化合物と別の細胞傷害薬の併用は、個々の薬剤についての必要量が低下し、そして別個の薬剤の効果が相補性となる利点を持つ。治療する患者および症状、ならびに投与経路に応じて、対象の阻害性化合物を１日について 0.1 μg〜10 mg/kg 体重の投与量で投与することができる。その範囲は広い。なぜならば、一般的に別種の哺乳動物についての投与量による治療剤の効力は広範に変化し、典型的には人間ではラットよりも20、30または40倍も小さい(体重単位について)からである。同様に、投与モードが投与量に多大な影響を持ち得る。したがって、例えばラットでの経口投与量は注射投与量の10倍にもなる。局所経路による送達には、より高投与量が使用される。
【００６４】
典型的な投与剤は、静脈投与に好適な溶液、毎日２〜６回摂取する錠剤、または１日に１回摂取する、比較的多い活性成分含量を含む１個の時間放出カプセルもしくは錠剤、その他である。時間放出効果は、異なるpH値で溶解するカプセル材料、浸透圧によって徐々に放出するカプセル、またはその他の任意の既知の制御放出方法によって、獲得することができる。
【００６５】
当業者は、投与量レベルが特定の化合物、症候の重篤度、および被験体の副作用に対する感受性の関数として変更し得ることを容易に理解するであろう。特定の化合物のいくつかはその他のものよりも強力である。所定の化合物についての好ましい投与量は多様な方法によって当業者が容易に決定し得るものである。好ましい方法は、所定の化合物の生理学的能力の測定である。
【００６６】
対象の方法中で使用するため、対象化合物をその他の医薬活性剤、特にその他の抗転移、抗腫瘍または抗血管形成薬とともに製剤化することができる。対象の血管安定化合物として、以下のものが含まれる：アンギオスタチン、エンドスタチン、コラーゲンアルファ(XV)のカルボキシ末端ペプチド、その他。細胞傷害性および細胞安定薬として以下のものが含まれる：アドリアマイシン、アルケラン、Ara-C、BICNU、ブスルファン、CNNU、シスプラチナム、サイトキサン、ダウノルビシン、DTIC、5-FU、ハイドレア、イフォスファミド、メトトレキサート、ミトラマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、ナイトロジェンマスタード、ベルバン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、VP-16、カルボプラチナム、フルダラビン、ゲムシタビン、イダルビシン、イリノテカン、ロイスタチン、ナベルビン、タキソール、タキソテール、トポテカン、その他。
【００６７】
C.  使用方法
本発明の化合物および医薬組成物を過剰増殖疾患を持つ患者に投与して、例えば腫瘍増殖の抑制、血管形成の抑制、リンパ球増殖性疾患に伴う炎症の減少、移植片拒絶、または組織修復による神経損傷の抑制、その他をすることができる。本発明の化合物は予防または治療目的にとって有用である。増殖の阻止は、顕性疾患の発症前に、例えば腫瘍の再増殖の阻止、転移性増殖の阻止、心血管手術に伴う再狭窄の減少、その他のために、対象化合物を投与することによって、達成することができる。あるいは、化合物を、患者の臨床症候を安定化または改善することによって、進行中の疾病を治療するために、使用する。
【００６８】
宿主または患者は、あらゆる哺乳動物の種でよく、例えば霊長類、特にヒト; げっ歯類、例えばマウス、ラットおよびハムスター; ウサギ; ウマ、ウシ、イヌ、ネコ; その他である。動物モデルは実験研究の対象となり、ヒトの疾病の治療モデルを提供する。
【００６９】
対象化合物による治療に対する特定の細胞の感受性はin vitro 試験によって決定することができる。典型的には、細胞の培養物を各種濃度の対象化合物と、その活性薬が細胞死を誘発するか、または移動を阻害するのに十分な一定期間、通常は約１時間〜１週間、混合する。in vitro 試験のためには、生検サンプルからの培養細胞を使用することができる。その後、治療後に残った生存細胞を計数する。
【００７０】
用量は使用する特定の化合物、特定の疾患、患者の状態、その他に応じて変更される。典型的には、治療用量は、患者の生存性を維持しながら標的組織内の望ましくない細胞集団を実質的に減少させるのに十分なものとする。治療は一般的には、罹患細胞の実質的な減少、例えば少なくとも約50％の低下があるまで継続されるが、基本的に体内に望ましくない細胞が何ら検出されなくなるまで継続してもよい。
【００７１】
この化合物はプロテインキナーゼが介在するシグナル伝達経路の特定の阻害にも用途がある。プロテインキナーゼは細胞外シグナルに対する応答および細胞周期のチェックポイントなどの重要な細胞活性のためのシグナル伝達経路に関与する。特定のプロテインキナーゼの阻害は、例えば細胞外シグナルの効果のブロック、細胞周期のチェックポイントからの細胞の解放、その他のための、これらのシグナル伝達経路への介在手段を提供する。プロテインキナーゼの活性の欠損は、多様な病因または臨床症状に関係し、この場合、プロテインキナーゼが介在するシグナル伝達が欠損する。こうした症状には、細胞周期の調節、または細胞外シグナルに対する応答の欠損に関係するものが含まれ、例えば高血糖症ならびにＩ型およびII型糖尿病、免疫学的疾患、例えば自己免疫および免疫不全疾患；過剰増殖疾患(例えば乾癬、関節炎、炎症、血管形成、子宮内膜症、瘢痕形成、がん、その他)、などである。
【００７２】
本発明の化合物は精製キナーゼタンパク質を阻害する活性がある。すなわち、この化合物の存在中では特定の物質のリン酸化が減少する。特に対象とするプロテインキナーゼはインテグリン結合キナーゼ(ILK)である。ILK はセリントレオニンキナーゼである。DNA および予測アミノ酸配列はGenbank, no. U40282、またはHannigan ら、(1996) Nature 379:91-96、中の公開から取得することができる。ILK はその直接のインテグリンサブユニットとの相互作用を介して、細胞の内側からインテグリンの細胞外活性(ECM 相互作用)を調節する。ILK 活性の妨害によって、その他の必須のシグナル伝達経路は完全に残したままで、インテグリン機能に特定した標的化が可能である。細胞ILK 活性レベルの上昇は、細胞成長を調節する際の細胞外膜への接着への正常の場合の必要性から回避させる。したがって、ILK 活性の阻害は足場非依存性細胞増殖を阻害することができる。
【００７３】
多くの細胞型が、細胞外マトリックスタンパク質との適切な接触が維持できない(アノイキス)場合に、アポトーシスを実行することも知られている。こうした細胞中での対象化合物によるアポトーシスの誘導は、ILK シグナル伝達経路との関連性を予測させる。
【００７４】
本発明の化合物は高親和性でプロテインキナーゼに結合するので、こうしたキナーゼの単離および/または精製のための親和性試薬としての用途がある。プロテインキナーゼとホスファターゼを分離および精製する方法として、この酵素に作用するインヒビターに対するこの酵素の生化学的親和性を利用する、アフィニティクロマトグラフィーを使用する。化合物をマトリックスまたはゲルに連結させる。好ましくはミクロスフェアまたはマトリックスを支持体として使用する。こうした支持体は当分野で知られており、市販されている。インヒビターが連結された支持体を使用して、複雑な混合物、例えば場合によって部分的に精製されている細胞溶解物から、このインヒビターに結合する酵素を分離する。サンプル混合物を、非特異的結合を最少にする条件下で、インヒビターが連結された支持体と接触させる。当分野で知られた方法として、カラム、ゲル、毛細管、その他が含まれる。非結合化合物を樹脂から洗浄して遊離させ、次に結合したタンパク質を好適なバッファーで溶出させる。
【００７５】
本発明の化合物はシグナル伝達または本出願中に列挙した臨床的疾患のいずれかの研究のための試薬としても有用である。
【００７６】
対象の過剰増殖疾患
細胞増殖の調節不全に関係する多くの疾患がある。対象の症状として、限定するわけではないが、以下の症状が含まれる。
【００７７】
平滑筋の増殖および/もしくは移動、ならびに/または炎症性細胞の血管内層への移動の結果、血管内の血流の制限、すなわち新生内膜の閉塞性損傷がある、多様な症状の治療に、対象方法が適用される。対象の閉塞性血管症状として以下が含まれる：アテローム性動脈硬化症、移植後の移植心血管疾患、血管移植片狭窄、吻合周辺補綴移植片狭窄、血管形成またはステント設置後の再狭窄、など。
【００７８】
再生性組織の過剰増殖および組織改造もしくは修復がある部位での疾患、例えば子宮、精巣および卵巣がん、子宮内膜症、子宮頚部の扁平および腺上皮がん、その他、の細胞数が、対象化合物の投与によって減少する。
【００７９】
腫瘍細胞は、制御不能な成長、周囲組織への浸潤(invasion)、および離れた部位への転移性分散に特徴がある。成長および膨張発育には増殖だけではなく、細胞死(アポトーシス)のモジュレート低下および腫瘍新生血管の産生のための血管形成の活性化も必要となる。血管形成は、インテグリン特異的機能である細胞の細胞外周囲との相互作用および移動能力に影響を与えるか、または内皮細胞のアポトーシスを調節することによって、抑制することができる。インテグリンは、細胞-細胞および細胞-細胞外マトリックス(ECM)接着性相互作用において機能し、シグナルをECM から細胞内部へ、そしてその逆に伝達する。これらの性質は、インテグリンの、細胞移動、浸潤、内部および外部血管形成、ならびに血小板相互作用における関与を意味しているので、腫瘍増殖および転移中のインテグリンの役割が明白である。
【００８０】
治療の対象となる腫瘍として以下が含まれる：がん、例えば結腸、十二指腸、前立腺、乳、黒色腫、管、肝臓、膵臓、腎臓、子宮内膜、胃、異常形成性口腔粘膜、ポリポシス、侵食性口腔がん、非小細胞肺がん、移行および扁平細胞膀胱がん、その他；神経悪性腫、例えば神経芽腫、グリオーム、その他；血液悪性腫、例えば小児急性白血病、非ホジキンリンパ腫、慢性リンパ性白血病、悪性皮膚T-細胞腫、真菌ポリープ、非MF皮膚T-細胞リンパ腫、リンパ腫性丘疹、富T-細胞皮膚リンパ球異常形成、水疱性類天疱瘡、円板状エリテマトーデス、苔せんプラヌス(planus)、その他；など。
【００８１】
特に対象となるがんの中に、乳がんが含まれる。これは主として腺がんサブタイプである。管がん自体は最も普通のタイプの非侵食性乳がんである。DCISでは、悪性細胞は管壁から乳房の脂肪組織に転移していない。浸潤性(または侵食性)管がん(IDC)は管壁から転移して、乳房の脂肪組織に侵食している。浸潤性(または侵食性)小葉がん(ILC) は、体内のどこかに転移する潜在力がある点で、IDCと類似している。侵食性乳がんの約10％ 〜15％ が侵食性小葉がんである。
【００８２】
非小細胞肺がんも対象となる。非小細胞肺がん(NSCLC) は肺がんの３つの一般的サブタイプからなっている。類表皮がん(扁平細胞がんとも呼ばれる)は通常比較的大きい方の気管支から開始し、比較的緩慢に成長する。これらの腫瘍のサイズは非常に小さいものからかなり大きいものまで、範囲がある。腺がんは肺の外表面近くから成長を開始し、サイズおよび成長速度の両方に差異がある。緩慢に成長する腺がんのあるものは、肺胞細胞がんとして記載されている。大細胞がんは肺の表面近くで開始し、急速に成長し、その成長はかなり大きい。肺がんのその他のあまり一般的でない形態は、カルチノイド、円柱腫、粘膜表皮がん、および悪性中皮腫である。
【００８３】
黒色腫は黒色細胞の悪性腫瘍である。大部分の黒色腫は皮膚中に発生するが、粘膜表面または悪性神経堤細胞が移動するその他の部位でも発生することがある。黒色腫は主として成人で発生し、症例の半分以上が皮膚の見かけ上正常な部分に発生する。予後は臨床的および組織学的要因ならびに病変の解剖学的部位によって影響を受ける。原発部位での黒色腫の厚さおよび/またはレベル、有糸分裂指数、腫瘍浸潤性リンパ球、ならびに潰瘍形成または出血が予後に影響する。臨床的分類は腫瘍が局所リンパ節または離れた部位に拡散しているかどうかに基づく。臨床的に原発部位に限局した疾病について、黒色腫の局部侵食の厚さおよび深さが大きいほど、リンパ節転移の機会がより大きく、予後がより悪い。黒色腫は(リンパ系を介した)局部拡張および/または血流によって遠隔部位に拡散し得る。どの器官も転移によって関与し得るが、肺および肝臓が一般的な部位である。
【００８４】
その他の対象となる過剰増殖疾患は、表皮性過剰増殖、組織改造および修復に関する。例えば、乾癬の慢性皮膚炎症は、増殖性表皮ケラチン細胞、ならびに浸潤性単核細胞、例えばCD4+ 記憶T細胞、好中球およびマクロファージ、と関係する。  
免疫細胞の増殖は、多数の自己免疫およびリンパ球増殖性疾患に関係する。対象の疾患として、多発硬化症、リウマチ様アテロームおよびインスリン依存性真性糖尿病が含まれる。証拠から、アポトーシスの異常性が全身性エリテマトーデス(SLE)の病因にある役割を持つことが示唆されている。その他のリンパ球増殖性症状はリンパ球アポトーシスの遺伝性不全であり、これは自己免疫リンパ球増殖性症候群、ならびに多数の白血病およびリンパ腫である。環境および食品物質に対するアレルギーの症候、ならびに炎症性腸疾患も、本発明の化合物によって軽減することができる。
【００８５】
こうして、本発明の１態様は、ILK 活性を阻害する化合物を使用する、自己免疫疾患などの炎症性疾患の治療のための治療用組成物および方法に関する。こうした疾患および疾病として、限定するわけではないが、以下のものが含まれる：乾癬、リウマチ様関節炎、多発硬化症、強皮症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、アトピー性皮膚炎、喘息、およびアレルギー。この治療に感受性の標的細胞には、自己免疫反応を誘発する細胞、ならびに自己免疫攻撃または炎症性事象の影響を受けるかこれに応答する細胞が含まれる。
【００８６】
乾癬は命を脅かすものではないが、この疾病に伴う対社会的不都合および生活の質の低下は、これらの患者および家族にとっては重大事態である。確立された抗乾癬治療は抑制型および寛解型にグループ分けされている。抑制治療(例えばシクロスポリン、局所カルシトリオール、メトトレキサート、レチノイド)は、プラーククリアランスを生じさる。ただし、これらの治療剤は皮膚の薬力学的マーカーの完全な正常化、またはプラーク T細胞数の多大な減少には関係しない。紫外線(UV) B (280-320 nm)光のみまたはコールタール誘導体と併用した光治療、ならびにUVA (320-400 nm) 光と併用した 8-メトキシプソラーレンによる光化学治療(PUVA)は寛解型抗乾癬治療法に分類される。UVB 光およびPUVA は典型的にはプラーククリアランスが達成されるまで、複数期間、多くは週ごとに数回、送達する。本発明は、確立された抗乾癬治療と併用して投与することができる化合物を提供する。
【００８７】
対象の腎疾患
本発明の１態様中、腎臓病の治療のために、本明細書に開示した化合物を使用して、インテグリン結合キナーゼ(ILK)を調節することができる。こうして、本発明は腎臓病を治療するための医薬組成物および方法を提供する。特定すると、タンパク尿に至る腎糸球体疾患状態、または尿細管もしくは尿細管間質損傷に特徴がある状態を緩和するように、ILK の活性を調節、特に阻害することを目的とする、治療用組成物および方法を提供する。本発明の好ましい化合物は、ILK に基づく機能アッセイ、例えばin vitroまたは in vivo ILK キナーゼアッセイ、での生物学的活性についてスクリーニングによって同定することができる。
【００８８】
現行の治療法にしたがえば、腎臓病の慢性的進行はアンギオテンシン変換酵素(ACE)インヒビターを使用して6-12カ月遅らせることができるが、現時点では透析および究極的には組織の移植以外に満足すべきその他の治療方法はない。本発明にしたがって、ILK インヒビターとして作用する本発明の化合物を、腎不全症の治療のための第２の治療法の前、同時またはその後の適切な時期に、投与することができる。この場合、第２の治療法として限定するわけではないが、ACE インヒビター、またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体の、それを必要とする哺乳動物への投与が含まれる。ACE インヒビターとして、限定するわけではないが、以下のものが含まれる：カプトプリル、ベナゼプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、キナプリル、ラミプリル、イミダプリル、ペリンドプリル、エルブミン、およびトランドラプリル。ACE 受容体ブロッカーもACE インヒビターの代わりに、またはこれとともに使用することができ、これらとして、ロサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、シレキセティル、およびバルサルタンが含まれる。
【００８９】
こうして、１態様として、本発明は、腎機能不全の患者の治療方法であって、その患者に有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。各種の実施形態中、化合物または組成物を経口投与するか、化合物を静脈投与するか、化合物を腹腔内投与することができる。化合物を腎臓内または周囲に内腔投与することができる。患者をACE インヒビターで治療することもできる。  
１態様中、本発明は尿中のタンパクレベルを低下させるための方法であって、その患者に有効量の本発明の化合物または医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。各種の実施形態中、化合物または組成物を経口投与するか、化合物を静脈投与するか、化合物を腹腔内投与することができる。化合物を腎臓内または周囲に内腔投与することができる。患者をACE インヒビターで治療することもできる。
【００９０】
眼の障害
１態様中、角膜、虹彩、網膜または脈絡膜の血管新生(neovascularization)の基礎病理を持つ、各種の眼の疾病の治療における、インテグリン結合キナーゼ(ILK)のインヒビターとしての本明細書に開示した化合物および医薬組成物の使用に関する。対象の方法を眼の疾病を処置するための予防または治療目的で使用し、角膜、虹彩、網膜または脈絡膜の血管新生から二次的な視力の喪失および視覚の喪失を予防、減少、または逆行させる。初期段階の治療が望ましいが、後期段階での治療によって、疾病の有害症候を少なくとも部分的に軽減することができる。
【００９１】
１態様中、インテグリン結合キナーゼ(ILK)の活性を調節する本発明の化合物を全身または局所投与して、眼の血管新生に特徴的な基礎病理を持つ眼性疾病を治療する。こうした処置を単一の治療法として単独で、または補助としての第２の治療法と併用して使用し、角膜、虹彩、網膜または脈絡膜の血管新生から二次的な視力の喪失および視覚の喪失を予防、減少、または逆行させる。 
例えば、１態様中、本発明は、血管新生性病変を持つ動物の眼の眼性血管新生を予防、減少または逆行させる方法であって、その動物の眼の眼性血管新生の同定と、その動物への化合物の病変内に局在させるのに十分な量の本発明の化合物の投与段階を含む方法、を提供する。持続放出性インプラント、粘性溶液、またはその他の局所製剤を利用する、持続局在化濃度を提供する、局所投与を利用する方法は、特に目的とするものである。本発明の化合物を、限定するわけではないが以下のものなどの第２の治療法の前、同時またはその後の適切な時期に、投与することができる： 眼性血管新生の補助治療としてのVisudyne(商標) 治療法、光凝固または経瞳孔温熱治療法。
【００９２】
本発明の各種実施形態によって治療することができる眼性障害の例として、限定するわけではないが、以下のものが含まれる：網膜疾患(糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌形赤血球網膜症、網膜下血管新生による加齢黄斑変性(AMD)); 麻疹性虹彩炎; 炎症性疾患; 慢性ブドウ膜炎; 新生物(網膜芽腫、偽牲グリオーム); フック氏異型染色体虹彩毛様体炎; 血管新生緑内障; 角膜血管新生(炎症、移植、虹彩形成不全の進行); 硝子体および水晶体同時手術後の血管新生; 血管疾患(網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、頚動脈虚血);視神経の血管新生; および眼球貫通または眼球挫傷による血管新生。
【００９３】
眼性血管新生に特徴がある基礎病理を持つ眼性疾患での本発明の治療または化合物の使用方法の実践では、血管新生に関係する疾患もしくは障害を持つ患者、または血管新生がある組織に、治療上有効な量の本発明の化合物を投与する。化合物は本発明の方法にしたがって、単独で、または血管新生について知られている別の治療法と併用して投与することができる。１種以上のその他の治療剤と同時投与する場合、化合物をその他の治療剤(群)と同時または順次投与することができる。順次投与する場合は、第２治療の前または後の、適切な投与順を、担当医が決定することとなる。
【００９４】
対象となる第２治療法として以下が含まれる：ベルテポルフィン(VISUDYNE（商標）) 治療、例えばMadreperla (2001) Arch Ophthalmol. 119(11):1606-1610; Harding (2001) Eye 15(Pt 3):407-12; Sharma (2001) Can Fam Physician 47:955, 963、参照; ならびに光凝固または経瞳孔温熱療法、例えばRogers ら、(2001) Curr Opin Ophthalmol 12(3):212-5; Ardjomand ら、(2001) Ophthalmologica 215(3):241-4; Mainsterら、(2000) Ophthalmic Surg Lasers 31(5):359-73、参照。その他の治療法として、限定するわけではないが、以下に記載されたものが含まれる：米国特許第6,297,228号、「光力学治療法における血管安定化ステロイドの使用(Use of angiostatic steroids in photodynamic therapy)」；米国特許第6,271,233号「眼性血管新生疾患の治療方法(Method for treating ocular neovascular diseases)」; 米国特許第6,248,734号「後発白内障の予防のための光力学療法(Use of photodynamic therapy for prevention of sevondary cataracts)」; 米国特許第 RE37,180号「新規形成された血管の光化学療法による阻止(Photochemotherapeutical obstruction of newly-formed blood vessels)」; 米国特許第6,225,303号「眼内の血管新生の治療のための緑色ポルフィリンの使用(Use of green porphyrins to treat neovasculature in the eye)」; 米国特許第6,217,895号「持続放出コルチコステロイドによる網膜疾患の治療および/または予防方法(Method for treating および/または preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids)」; 米国特許第6,214,819号「眼性血管新生疾患の治療方法(Method for treating ocular neovascular diseases)」、など。  
眼性疾患のあるものは急性治療に適しているが、また別のものはより長期の治療を必要とする。増殖性網膜症は、ROP、いくつかの糖尿病性網膜症の症例、および血管新生緑内障に見られるように、数日で限界値に達することがある。未熟児は妊娠35週付近、および生後数週間程度、血管新生の危険があり、また網膜の血管が形成されるまでの短期間、この危険が続く。糖尿病性網膜炎は急性でもあるが、相当長期間、増殖相でくすぶり続けることもある。適切な投与量の決定のために好適な動物モデルが存在する。ただし、別種の動物についての治療作用の効力は広範囲に変化し、例えば人間では投与量は典型的にはラットよりも、20、30またはさらに40倍(単位体重あたり)も少ない。同様に、投与モードも投与量に対して大きな影響を持ち得る。酸素誘発網膜血管新生のマウスモデルが確立されており、これは処置動物の100％ に発生して、定量可能である(Smithら、(1994) Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 35:101-111)。生物活性は、Miles血管透過性アッセイ(Miles and Miles (1952) J. Physiol. (Lond.) 118:228)などの方法によって決定することができる。これは血管透過性、および内皮細胞分裂性(細胞増殖を測定)を測定するものである。  
局所適用用には、適切な製剤中の約0.05〜0.2または約0.5 mg/ml の本発明の化合物を、眼内(硝子体内、網膜下、前眼房内、強膜内)、眼周辺、または角膜局所、のいずれかに投与する。全身適用については、眼疾患を治療するために、0.05〜100 mg/kg体重、好ましくは約10 mg/kg 未満の範囲を投与する。眼内または眼周辺投与については、注射用製剤中の本発明の化合物を、上記の濃度で２〜６カ月毎に１回の頻度での、眼内注射によるか、一定期間、ILK インヒビターの持続放出を可能にする用具または本発明の化合物の特別の製剤の眼内インプラントによって、投与する。角膜適用については、適切な製剤中の本発明の化合物を角膜局所に４〜６時間毎に１回の頻度で施用する。全身適用については、適切な製剤中の本発明の化合物を１日に１〜３回、経口投与する。
【００９５】
こうして１態様中、本発明は眼血管新生の治療方法であって、本発明の化合物または 医薬組成物を投与して眼血管新生を治療することを含む方法を提供する。場合によって、この治療で、角膜、虹彩、網膜または脈絡膜の血管新生から後発する視力の喪失を減少または回復させる。この方法はさらに、眼血管新生の第２治療法の施用を含む。この場合、好適な第２治療法は、Visudyne（商標） 治療法、光凝固および経瞳孔温熱治療法からなる群から選択される。本発明方法中、眼血管新生は以下の群から選択される：糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌形赤血球網膜症、網膜下血管新生による加齢黄斑変性(AMD); 麻疹性虹彩炎; 炎症性疾患; 慢性ブドウ膜炎; 新生物; フック氏異型染色体虹彩毛様体炎; 血管新生緑内障; 角膜血管新生; 硝子体および水晶体同時手術後の血管新生; 網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、頚動脈虚血; 視神経の血管新生; および眼球貫通または眼球挫傷による血管新生。各種実施形態中、本発明の化合物を、全身、または眼内、または眼周辺に投与するか、あるいは角膜局所に投与するか、あるいは眼内注射によって投与するか、あるいは眼内インプラントによって投与する。
【００９６】
D.  好ましい実施形態
発明の概要中に記載した医薬組成物の中で、好ましいものは以下の群である：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、R1およびR2がそれぞれピラゾール環の二重結合の一部である式(I)の化合物、すなわち式(Ia)の化合物とを含む医薬組成物:
【化８】
2005519878.tif 000009
【００９７】
この好ましい医薬組成物群の中で、好ましいサブグループは、以下のサブグループである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【００９８】
この好ましい医薬組成物のサブグループの中で、好ましいクラスは、以下のクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【００９９】
この好ましい医薬組成物のクラスの中で、好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１００】
この好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、好ましい医薬組成物のセットは、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【０１０１】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましいサブセットは、以下のサブセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、および場合によって-N(R7)2で置換されていてもよいアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【０１０２】
この好ましい医薬組成物のサブセットの中で、好ましい医薬組成物は以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
4-[(4-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3-フェニルフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(o-トリルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3,4-トリフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、別の好ましい医薬組成物のセットは、以下のセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5はナフチルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシ;である。
【０１０３】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
4-(ナフタレン-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
4-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の好ましい医薬組成物のクラスの中で、別の好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6、-R8-OR6、および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【０１０４】
この好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、好ましいセットは、以下のセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6、-R8-OR6、および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【０１０５】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノール;  
4-[(3-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フェノキシ-フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  および
4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１０６】
上記の好ましい医薬組成物のクラスの中で、別の好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１０７】
この好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、好ましいセットは、以下のセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR9、または場合によって-C(O)N(R9)2 によって置換されていてもよいヘテロシクリル;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１０８】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
5-{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジルアミノ}-[2,1,3]-チアジアゾール-4-カルボン酸アミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール;  
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノール;  
4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  および
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の好ましい医薬組成物のクラスの中で、別の好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、および-R8-P(O)(OR9)2;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１０９】
この好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
4-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ベンゼンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-ベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(ピリミジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミド;  
1-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}エタンチオン;  
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステル;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;   
4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;  および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド。
【０１１０】
上記の好ましい医薬組成物のクラスの中で、別の好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)、および-OR6;
R6は水素またはアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１１１】
この好ましいサブクラスの中で、好ましいセットは、以下のセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、モルホリニル、ピペリジニル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、およびピペラジニルメチル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)、ならびに-OR6;
R6は水素またはアルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;である。
【０１１２】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される化合物を含む、医薬組成物:
4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール ; 
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
{3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-5-トリフルオロメチルフェニル}-メタノール; および
N,N-ジメチル-4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１１３】
上記の好ましい医薬組成物のサブグループの中で、別の好ましいクラスは、以下のクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１１４】
この好ましい医薬組成物のクラスの中で、好ましいサブクラスは、以下のサブクラスである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、および-N(R7)2;
R6はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１１５】
この好ましい医薬組成物のサブクラスの中で、好ましいセットは、以下のセットである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR6、-R8-OR6、-N(R7)2、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル(場合によってアルキルで置換されていてもよい)；
R6は水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１１６】
この好ましい医薬組成物のセットの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される式(Ia)の化合物とを含む医薬組成物:
4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾチアゾール-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-ピラゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オン;  
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール;  
4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N,N-ジメチル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１１７】
上記の「発明の概要」に記載した医薬組成物の中で、別の好ましいグループは、以下のグループである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ib)である式(I)の化合物とを含む医薬組成物:
【化９】
2005519878.tif 000010
【０１１８】
nは0〜5;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいは R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１１９】
この好ましい医薬組成物のグループの中で、好ましいサブグループは、以下のサブグループである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ib)の化合物とを含む、医薬組成物:
nは0;
R1は水素, アルキル、アリール, アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 ;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリール;
あるいはR5はピリジニル;
R6はアルキル、アリール、またはアラルキル; そして
各R7は独立して水素またはアルキル； である。
【０１２０】
この好ましい医薬組成物のサブグループの中で、好ましい医薬組成物は、以下のものである：薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の群から選択される式(Ib)の化合物とを含む医薬組成物:
1-フェニル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)フェニルメタノン;  
1-(4-ブロモフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)安息香酸;  
1-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-メチル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;  および
4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の「発明の概要」中の医薬組成物の中で、好ましい医薬組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、以下の場合の式(Ia)の化合物とを含む:
【化１０】
2005519878.tif 000011
【０１２１】
式中:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5は4-位がフルオロで、かつ3-位がトリフルオロメチルで置換されたフェニル、すなわち、4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン；である。
【０１２２】
上記の「発明の概要」中の、哺乳動物の過剰増殖疾患の治療方法の中で、好ましい方法は哺乳動物がヒトである場合の方法である。この好ましい方法中、好ましい過剰増殖疾患は以下を含む：固形腫瘍細胞の増殖、血管形成、心内皮過形成症、リンパ球増殖性疾患、細胞移動。好ましくは、好ましい方法は、これを必要とするヒトへの、薬学的に許容される担体、希釈剤若しくは賦形剤と、化合物 4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを含む医薬組成物の投与を含む。
【０１２３】
上記「発明の概要」中の式(I)の化合物中、好ましいグループは式(Ia)の化合物である:
【化１１】
2005519878.tif 000012
【０１２４】
この好ましい化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合の化合物のサブグループである:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、 シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１２５】
この好ましいサブグループ中、好ましいクラスは以下の場合の化合物のクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１２６】
この好ましい化合物のクラス中、好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１２７】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましいセットは以下の場合の化合物のセットである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル;そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【０１２８】
この好ましい化合物のセット中、好ましいサブセットは以下の場合の化合物のサブセットである:  
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、およびアラルキル(場合によって-N(R7)2で置換されていてもよい);そして
各R7は独立して水素またはアルキル；である。
【０１２９】
この好ましい化合物のサブセット中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
4-[(4-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3-フェニルフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3,4-トリフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の好ましい化合物のサブクラス中、別の好ましい化合物のセットは以下の場合の化合物のセットである:  
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;
R5はナフチルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、およびハロアルコキシ；である。
【０１３０】
この好ましい化合物のセット中、好ましい化合物は 4-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンである。
【０１３１】
上記の好ましい化合物のクラス中、別の好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6,-R8-OR6, および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【０１３２】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましいセットは以下の場合の化合物のセットである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-OR6,-R8-OR6, および-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4);
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; である。
【０１３３】
この好ましい化合物のセット中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノール;  
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フェノキシ-フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3,4-ジメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  および
4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１３４】
上記の好ましい化合物のクラス中、別の好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１３５】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましいセットは以下の場合の化合物のセットである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(H)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、-OR6、-R8-OR6、-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、またはアラルキル、;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、-R8-OR9、またはヘテロシクリル(場合によって-C(O)N(R9)2  で置換されている)；
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１３６】
この好ましい化合物のセット中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
5-{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジルアミノ}-[2,1,3]-チアジアゾール-4-カルボン酸アミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステル;  
4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール;  
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノール;  
4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  および
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１３７】
上記の好ましい化合物のクラス中、別の好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、および-R8-P(O)(OR9)2;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１３８】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
4-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-ベンゼンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}エタンチオン;  
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステル;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;   
4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;  および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド。
【０１３９】
上記の好ましい化合物のクラス中、別の好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル(場合によってアルキルで置換されている)、および-OR6;
R6は水素またはアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１４０】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましいセットは以下の場合の化合物のセットである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-N(R7)2;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、モルホリニル、ピペリジニル、モルホリニルメチル、モルホリニルエチル、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、および ピペラジニルメチル(場合によってアルキルで置換されている)、ならびに-OR6;
R6は水素またはアルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;  である。
【０１４１】
この好ましい化合物のセット中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール ; 
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
{3-[N'-(3-アミノ-5-ジメチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-5-トリフルオロメチルフェニル}-メタノ; および
N,N-ジメチル-4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１４２】
上記の好ましい化合物のサブグループ中、別の好ましいクラスは以下の場合の化合物のクラスである:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１４３】
この好ましい化合物のクラス中、好ましいサブクラスは以下の場合の化合物のサブクラスである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、および-N(R7)2;
R6はアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１４４】
この好ましい化合物のサブクラス中、好ましいセットは以下の場合の化合物のセットである:
nは0;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2;
R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、-OR6、R8-OR6、および-N(R7)2、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル(場合によってアルキルで置換されている);
R6は水素、アルキル、アリール、またはアラルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１４５】
この好ましい化合物のセット中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
4-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾチアゾール-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-ピラゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オン;  
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール;  
4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-N,N-ジメチル-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
N,N-ジメチル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; および
N,N-ジメチル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１４６】
上記の「発明の概要」中の式(I)の化合物中、別の好ましいグループは以下の式(Ib)の化合物のグループである:
【化１２】
2005519878.tif 000013
【０１４７】
nは0〜5;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 または-N(R7)C(O)R6;
R5はアリールであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいは R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１４８】
この好ましい化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合の化合物のサブグループである:
nは0;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 ;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリール;
あるいは R5はピリジニル;
R6はアルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;である。
【０１４９】
この好ましい化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:  
(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)フェニルメタノン;  
1-(4-ブロモフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)安息香酸;  
1-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-メチル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;  および
4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の「発明の概要」中の式(I)の化合物中、好ましい化合物は以下の式(Ia)の化合物である:
【化１３】
2005519878.tif 000014
【０１５０】
式中：
nは0;
R3およびR4はそれぞれ-NH2; そして
R5は4-位がフルオロで、かつ3-位がトリフルオロメチルで置換されたフェニル、すなわち、4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン；である。
【０１５１】
上記の「発明の概要」中の式(I)の化合物中、別のグループは、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、溶媒和物若しくは多形体の以下の式(I)の化合物のグループ、またはその薬学的に許容される塩である。:
【化１４】
2005519878.tif 000015
【０１５２】
式中:
nは0〜5;
R1およびR2はそれぞれ独立して 水素, アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
あるいはR1およびR2がそれぞれ独立してピラゾール環中の二重結合の一部であってもよく;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2または-N(R7)C(O)R6;
R5はフェニルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいはR5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7 (tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;であり、
ただし、n が0、R1がフェニル、R2が水素、R3およびR4の両方が-NH2 の場合、R5は非置換フェニル以外; そして
n が0、R1およびR2の両方が水素、かつR3およびR4の両方が-NH2 の場合、R5はフェニル、ナフト-2-イル、ピリジン-3-イル、3-メトキシフェニル、3-クロロフェニル、4-ブロモフェニル、2-メチルフェニル、2-クロロフェニル、3-ニトロフェニル、4-アミノスルホニルフェニル、および 4-(ピリミジン-2-イル)アミノスルホニルフェニル以外;  である。
【０１５３】
この好ましい化合物のグループ中、好ましいサブグループは、R1 およびR2 がそれぞれピラゾール環の二重結合の一部である場合の化合物のサブグループ、すなわち式(Ia)の化合物である:
【化１５】
2005519878.tif 000016
【０１５４】
式中:
nは0〜5;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(H)2 ;
R5はフェニルであって、以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6;
あるいは R5はヘテロシクリルであって、場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、-OR6、-R8-OR6、-R8-[O-R8]m-OR6 (mは1〜4)、-S(O)2OH、-S(O)tR7(tは0〜2)、-S(O)t-R8-OR6、-S(O)t-N(R6)2、-R8-P(O)(OR9)2、-C(O)OR6、-R8-C(O)OR6、-C(O)N(R6)2、-N(R7)2、-R8-N(R7)2、および-N(R9)C(O)R6、この際ヘテロシクリルは以下の群から選択される：ピリジニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾリル、キナゾリニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾチオフェニル、フタラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピペラジニル;
各R6は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R7は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、または-R8-OR9;
各R8は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン; そして
各R9は水素またはアルキル;である。
【０１５５】
この好ましい化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
N-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノール;  
4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール;  
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノール;  
4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
1-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}エタンチオン;  
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステル;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;   
4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド;  
4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;  
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;   
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; 
4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(ピペリジン-1イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール ; 
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン; 
4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;
4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オン;  
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール;  
4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  
4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン;  および
4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン。
【０１５６】
上記の好ましい化合物のグループ中、別の好ましいサブグループは以下の式(Ib)の化合物のサブグループである:
【化１６】
2005519878.tif 000017
【０１５７】
式中：
nは0;
R1は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたは-C(O)R6;
R3およびR4はそれぞれ独立して-N(R7)2 ;
R5はフェニルであって、以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されており；アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはアリール;
あるいは R5はピリジニル;
R6はアルキル、アリール、またはアラルキル;  そして
各R7は独立して水素またはアルキル;である。
【０１５８】
この好ましい化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン;   
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;  および
4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン。  
上記の「発明の概要」中の式(Ic)の化合物中、好ましい化合物のグループは以下の場合の化合物のサブグループである：
R1c およびR4c はそれぞれ水素; そして
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)。
【０１５９】
この化合物のグループ中、好ましい化合物のサブグループは以下の場合の式(Ic)の化合物のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。
【０１６０】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物のクラスは以下の場合の化合物のクラスである：
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。
【０１６１】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
(2-モルホリン-4-イルエチル)[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール- 3-イル]アミン; 
N-[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]ニコチンアミド; 
5-(2-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸; 
5-(2-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ブロモフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルスルファニルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[3-(4-クロロフェニルスルファニルメチル)フェニル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
N-{4-[5-アミノ-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド。 
特に好ましいのは、5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンである。
【０１６２】
好ましい化合物のグループの別の好ましいサブグループは、以下の場合の化合物のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はアラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはアラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【０１６３】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物のクラスは、以下の場合の化合物のクラスである：
R5c はフェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはフェニルアルケニル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【０１６４】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(4-クロロベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンズヒドリル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フェネチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
5-(3-エチル-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい化合物のサブグループは以下の場合のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c はヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(場合によって１個以上のハロ基で置換されている))。
【０１６５】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物のクラスは、以下の場合の化合物のクラスである：
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピリジニル、チエニル、ピロリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびキノキサリニル。
【０１６６】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(2-メチルフラン-3-イル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,5-ジメチル-フラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(2-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノリン-6-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾールl-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(6-クロロピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
1'-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-5'-プロピル-4H ,1'H-[3,4']ビピラゾリル-5-イルアミン; 
5-(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノキサリン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2',5'-ジメチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H ,2'H-[3,3']ビピラゾリル-5-イルアミン;
5-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{N'-[3-アミノ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ピラゾール-4-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンジヒドロクロライド;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド。
【０１６７】
特に好ましいのは以下の群から選択される化合物である：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  および
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい化合物のサブグループは以下の場合の化合物のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：イソインドールジオニルアルキル、モルホリニルアルキル、およびトリアゾリルアルキル。
【０１６８】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
2-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン; 
2-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
5-(4-モルホリン-4-イルブチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
特に好ましいのは、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンである。
【０１６９】
別の好ましいサブグループは以下の場合の式(Ic)の化合物のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル)；そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびフェニル)；  そして
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン。
【０１７０】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物のクラスは以下の群から選択される：
tert-ブチル-[5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン 
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミン; 
5-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
エチル-{4-[(3-フルオロ-フェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}アミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[N'-(3-アミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-シクロプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,2-ジメチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-フェニルシクロプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(1-エチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソブチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3-フルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-n-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド。
【０１７１】
特に好ましいのは、以下の群から選択される化合物である：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のサブグループは以下の場合のサブグループである：
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
R5c は-R6c-O-R12c、-R6-S-R12c、-R6c-N(R9c)2;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレンまたは直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2) またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【０１７２】
この化合物のサブクラスの好ましい化合物のクラスは、化合物が以下の場合の式(Ic)の化合物である：
R5c は-R6c-O-R12c または-R6c-S-R12c。
【０１７３】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-(4-クロロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フェノキシプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
5-(2-ニトロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい化合物のクラスは、以下の場合の式(Ic)の化合物のクラスである：
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
R9c の一方が水素、かつ他方のR9c が水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c。
【０１７４】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリル酸; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
1-[3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリロイル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}メタンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}スクシンアミド酸; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-[(2-モルホリン-4-イルエチルアミノ)メチル]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}マロンアミド酸ベンジルエステル; 
ブタン-1-スルホン酸{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-
3-イルメチル}アミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-
2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; および
5-(3-アミノプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい化合物のクラスは、以下の場合の式(Ic)の化合物のクラスである：
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
各R9cは同一であって、以下の群から選択される：ヘテロシクリルアルキルおよび-R10c-C(O)OR7c。
【０１７５】
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-{[ビス-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-3-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-2-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして 
({5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}エトキシカルボニルメチルアミノ)-酢酸エチルエステル。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のサブグループは、以下の場合の化合物のサブグループである：
R1c およびR4c はそれぞれ水素; そして
R2c は N-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c)。
【０１７６】
この好ましいサブグループ中、好ましい式(Ic)の化合物のクラスは以下の場合の化合物のサブグループである：
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-NH2、シクロアルキル、フェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)、または以下の群から選択されるヘテロシクリル：モルホリン-4-イル、ピペリジン-4-イル、ピリジン-4-イル、チエン-2-イル、ピロリル、およびピロリジン-2-イル.
この化合物のクラス中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-メチル-4-[(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-[(2H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H -ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸; 
5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(1H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-フェネチル4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-アミノメチル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-[5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
メチル-[4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H -ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H -ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-シクロプロピル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(6-メチル-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【０１７７】
特に好ましいのは、以下の群から選択される化合物である：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H- ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; および
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン。 
別の好ましい化合物のクラスは、以下の場合の式(Ic)の化合物のクラスである：
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)。
【０１７８】
このクラスの好ましい化合物は、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンである。
【０１７９】
別の好ましい式(I)の化合物のグループは、式(Ic)の化合物であって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化１７】
2005519878.tif 000018
【０１８０】
式中：
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル。
【０１８１】
この化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合の化合物のサブグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);  そして
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7c、および-N(R7c)-C(O)-R7c)。 
この好ましいサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
(2-モルホリン-4-イルエチル)[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
N-[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]ニコチンアミド; 
5-(2-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸;
5-(2-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ブロモフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(4-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルスルファニルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-[3-(4-クロロフェニルスルファニルメチル)フェニル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
N-{4-[5-アミノ-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド。 
特に好ましいのは、5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-
3-イルアミン、である。
【０１８２】
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化１８】
2005519878.tif 000019
【０１８３】
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはアラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c およびR4cが水素、かつR2cが非置換フェニルの場合、R5c は非置換ベンジル以外である。
【０１８４】
この化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合のサブグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R5c はフェニルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、フェニルチオアルキル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、またはフェニルアルケニル(フェニル基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている); 
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
5-(4-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(4-クロロベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンズヒドリル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメトキシ-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フェネチル4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして 
5-(3-エチル-ベンジル)-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化１９】
2005519878.tif 000020
【０１８５】
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c はヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルチオ、およびアリール(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c およびR4cが水素、かつR2cが非置換フェニルの場合、R5c はピラゾロニル、ベンゾチアゾリルまたはチオキソトリアジニル以外である。
【０１８６】
この化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合のサブグループである:
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピリジニル、チエニル、ピロリル、キノリニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、およびキノキサリニル。
【０１８７】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(2-メチルフラン-3-イル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2,5-ジメチル-フラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノリン-6-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(6-クロロピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
1'-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-5'-プロピル-4H,1'H -[3,4']ビピラゾリル-5-イルアミン; 
5-(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノキサリン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
2',5'-ジメチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H,2'H -[3,3']ビピラゾリル-5-イルアミン;5-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-クロロチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;  
{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン;
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フェニル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-{N'-[3-アミノ-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ピラゾール-4-イリデン]-ヒドラジノ}-ベンゼンスルホンアミド;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンジヒドロクロライド;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-ピロリジン-1-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
4-[(3-フルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-[(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-ベンゼンスルホンアミド;
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-モルホリン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド。
【０１８８】
特に好ましい化合物は以下の群から選択される：
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イル-ピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-
3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化２０】
2005519878.tif 000021
【０１８９】
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c は以下の群から選択されるヘテロシクリル：イソインドールジオニルアルキル、モルホリニルアルキル、およびトリアゾリルアルキル; 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
この化合物のグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される：
2-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン;
2-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン;
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
5-(4-モルホリン-4-イルブチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【０１９０】
特に好ましいのは、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンである。
【０１９１】
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化２１】
2005519878.tif 000022
【０１９２】
R1c は水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル);
R3c は水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4c は水素またはアルキル;
R5c は水素、アルキル、アルケニル、またはシクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびフェニル); 
R6c は直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
R7c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル; そして
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル；
ただし、R1c、R3c、R4cおよびR5cがすべて水素の場合、R2cは非置換フェニル以外、またR1c、R3cおよびR4cがすべて水素であってR5cがメチルの場合、R2cはフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：クロロ, ブロモまたはアルキル)以外である。
【０１９３】
この化合物のグループの好ましい化合物は以下の群から選択される:
tert-ブチル-[5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(3-フルオロフェニルアゾ)-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-tert-ブチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミン;
5-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-{4-[(3-フルオロ-フェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}アミン;
{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[N'-(3-アミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド; 
5-シクロプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-イソプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2,2-ジメチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(2-フェニルシクロプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(1-エチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-イソブチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
{4-[(3-フルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミン; 
4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド; および
3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド。
【０１９４】
特に好ましいのは以下の群から選択される化合物である:
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化２２】
2005519878.tif 000023
【０１９５】
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8cおよびヘテロシクリルアルキル);
R4cは水素またはアルキル;
R3cは水素、アルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R5cは-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
R8c は水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヒドロキシアルキル;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、およびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)。
【０１９６】
この化合物のグループ中、好ましい化合物のサブグループは以下の場合のサブグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); そして
R5c は-R6c-O-R12c または-R6c-S-R12c。
【０１９７】
この化合物のサブグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
5-(4-クロロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-(3-フェノキシプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(2-メチルスルファニルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; そして
5-(2-ニトロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【０１９８】
別の好ましい化合物のグループは以下の場合のグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); 
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
R9c の一方は水素、かつ他方のR9c は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7cまたは-S(O)2-R7c。
【０１９９】
この化合物のグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリル酸;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド; 
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル;
1-[3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリロイル]-ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}メタンスルホンアミド;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}スクシンアミド酸;
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸;
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミド;
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-[(2-モルホリン-4-イルエチルアミノ)メチル]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}マロンアミド酸ベンジルエステル; 
ブタン-1-スルホン酸{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}アミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; 
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチル-ニコチンアミド; および 
5-(3-アミノプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン。 
式(Ic)の化合物の別の好ましいグループは、以下の場合のグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロ、アルコキシ、ニトロ、ハロアルキル、-R6c-N(R8c)2、-S(O)2-R6c-OH、-S(O)2-N(R7c)R8c およびヘテロシクリルアルキル); 
R5c は-R6c-N(R9c)2; そして
各R9c が同一であって、以下の群から選択される：ヘテロシクリルアルキルおよび-R10c-C(O)OR7c。
【０２００】
この化合物のグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
5-{[ビス-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-3-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-[(ビス-ピリジン-2-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および 
({5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}エトキシカルボニルメチル-アミノ)酢酸エチルエステル。 
別の好ましい式(Ic)の化合物のグループは、以下の式(Ic)の化合物のグループであって、その単一の互変異性体、互変異性体の混合物、単一の立体異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物；あるいはその薬学的に許容される塩または溶媒和物である:
【化２３】
2005519878.tif 000024
【０２０１】
式中:
R1cは水素、アルキル、アリールまたはアラルキル;
R2cはN-ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、および-C(O)OR7c);
R3c は水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、またはヘテロシクリルカルボニル;
R4cは水素またはアルキル;
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-O-R12c、-R6c-S-R12c、-R6c-N(R9c)2、シクロアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキルおよびアリール)、アリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルキル(アリール基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アリールチオアルキル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ニトロ、-C(O)OR7cおよび-N(R7c)-C(O)-R7c)、アラルケニル(アリール基は場合によって１個以上のハロ基で置換されている)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキル、チオ、およびアリール (場合によって１個以上のハロ基で置換されている))、またはヘテロシクリルアルキル;
各R6cは独立して直鎖もしくは分枝鎖アルキレン;
各R7c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロシクリルアルキル;
各R9c は独立して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、-C(O)-R11c、-C(O)-R10c-C(O)OR7c、-R10c-C(O)OR7c、または-S(O)2-R7c;
各R10c は独立して直接結合、直鎖もしくは分枝鎖アルキレン、または直鎖もしくは分枝鎖アルケニレン;
R11c はアリール(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルキル、およびハロ)、ヘテロシクリル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2)、またはヘテロシクリルアルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：-C(O)OR7c および-C(O)N(R7c)2); そして
各R12c は独立してアリールまたはアラルキル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：ハロおよびニトロ)；
ただし、R1c、R3c、R4c およびR5c がすべて水素の場合、R2c はチアジアゾリル以外; R1c、R3c およびR4c がすべて水素の場合、R2c およびR5c のいずれかはピラゾロニル以外; R1c、R3c およびR4c がすべて水素、かつR5c がメチルの場合、R2c の場合による置換基はピラゾリル以外; そしてR1c、R3c およびR4c がすべて水素、かつR5c がt-ブチルの場合、 R2c は場合によって塩素で置換されているピリジン-3-イル以外である。
【０２０２】
この好ましい化合物のグループ中、好ましいサブグループは以下の場合のサブグループである:
R1c およびR4c  はそれぞれ水素;
R2c は以下の群から選択されるN-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; そして
R5c は水素、アルキル、アルケニル、-R6c-NH2、シクロアルキル、フェニルアルキル(フェニル基は場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)、または以下の群から選択されるヘテロシクリル：ピリジン-4-イル、チエン-2-イル、またはピロール-2-イル。
【０２０３】
この化合物のグループ中、好ましい化合物は以下の群から選択される:
5-メチル-4-[(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-メチル-4-[(2H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル;
3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸; 
5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸; 
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H- ピラゾール-3-イルアミン; 
5-tert-ブチル-4-[(1H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-アミノメチル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
エチル-[5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
メチル-[4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル]アミン; 
4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-
イルアミン;
5-シクロプロピル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-ピロリジン-1-イル-4-(キノリン-6-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-[(6-フルオロ-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-ピロリジン-1-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
5-モルホリン-4-イル-4-(フタラジン-5-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; および
4-[(6-メチル-ピリジン-3-イル)-ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン。
【０２０４】
特に好ましいのは、以下の群から選択される化合物である:
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン;
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミン;5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン; 
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-  3-イルアミン; および
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-  3-イルアミン。 
式(Ic)の化合物の別の好ましいグループは以下の場合のグループである:
R1c およびR4cはそれぞれ水素;
R2c は以下の群から選択される N-ヘテロシクリル：ピリジニル、チアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、イソキノリニル、キノリニル、およびフタラジニル;
R3c は水素またはアルキル; 
R5c はフェニル(場合によって以下の群から選択される１個以上の置換基で置換されている：アルコキシおよびハロ)。
【０２０５】
このグループ中、好ましい化合物は、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン、である。
【０２０６】
E.  本発明の化合物の調製 
以下の記載中、図示された式の置換基および/または変数の組み合わせは、これらがもたらす結果が安定な化合物となる場合にのみ可能となるものと理解すべきである。
【０２０７】
また、下記の方法中、ならびに以下の調製法および実施例中、中間化合物の官能基を好適な保護基で保護する必要があり得ることも、当業者には理解されるであろう。こうした官能基として、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシのための好適な保護基として、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル(例えば t-ブチルジメチルシリル、t-ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル)、テトラヒドロピラニル、ベンジル、などが含まれる。アミノ、アミジノおよびグアニジノのための好適な保護基として、t-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれる。メルカプトのための好適な保護基として、-C(O)-R8 (R8 はアルキル、アリールまたはアラルキル)、p-メトキシベンジル、トリチルなどが含まれる。カルボン酸のための好適な保護基として、アルキル、アリールまたはアラルキルエステル類が含まれる。
【０２０８】
保護基は標準的な技法にしたがって付加または除去することができる。これは当業者に周知であり、また本明細書にも記載されている。
【０２０９】
保護基の使用は、以下に詳細に記載されている：Green, T.W. and P.G.M. Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis(有機合成における保護基) (1991), 2nd Ed., Wiley-Interscience。保護基は Wang樹脂または 2-クロロトリチルクロライド樹脂などのポリマー樹脂でもよい。
【０２１０】
上記「発明の概要」に記載した本発明の化合物の保護された誘導体がそれ自体は薬理学的活性を持たなくても、血栓性活性に特徴がある疾病状態の哺乳動物に投与し、その後、体内で代謝されて、薬理学的に活性な本発明の化合物を形成することも、当業者には理解されるであろう。したがって、こうした誘導体を「プロドラッグ」として記載する。本発明の化合物の全プロドラッグが本発明の範囲内に含まれる。
【０２１１】
したがって、「発明の概要」中に示した本発明の化合物を、文献、本明細書に開示され、かつ/または以下の反応スキームに要約された方法によって調製することができる。以下の調製法(中間体、最終品)および実施例(本発明の化合物、この化合物を含む医薬組成物、およびその有用性を証明するアッセイ)は、当業者に本発明の対象をどのようにして製造および使用するかの完全な開示および説明を提供するものであって、本発明としての範囲を限定する意図はない。使用した数字(例えば量、温度、濃度、その他)について精度を確実にするように努力したが、いくらかの実験誤差および偏差は容赦されたい。その他を指示しない限り、部は重量部、分子量は平均分子量、温度は摂氏、そして圧力は大気圧またはその近傍、である。
【０２１２】
式(I)、式(Ia)および式(Ib)の化合物を、下記の反応スキーム中の図示にしたがって調製する。図式中、nは 0〜5、そしてR1、R2およびR5 は上記［発明の概要」の通りであるが、好ましくはR1 およびR2 は水素またはアルキル; そしてR3 およびR4 はそれぞれ-NH2 ：である。
【０２１３】
反応スキーム１
【化２４】
2005519878.tif 000025
【０２１４】
式(A)、式(C)および式(E)の化合物は、例えばAldrich Chemical Co.から市販されているが、当業者に知られた方法にしたがうか、本明細書の「調製法」中に開示した方法によって、調製することができる。
【０２１５】
一般的に、本発明の化合物は、最初、式(A)の一級アミンの、塩酸および硝酸ナトリウムでの処理によるジアゾ化によって、調製する。次に式(B)の中間体ジアゾ化合物を、塩基、例えば酢酸ナトリウムの存在中で、式(C)の化合物、すなわち電子吸引性シアノ基に隣接したメチレン基を含む化合物で処理して、式(D)の化合物を生成させる。次に式(D)の化合物を式(E)のヒドラジン化合物と反応させて、本発明の化合物を生成させる。
【０２１６】
以下の調製法および実施例は上記の反応スキーム１をさらに詳細に例示するものである。
【０２１７】
調製法 1
ピリジニル-3-アミン類の調製
A.   THF(60 mL)中の 2-クロロ-5-ニトロピリジン(1.58 g, 10 mmol)および適切なアミン(20 mmol)の溶液を60℃で数時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その後反応混合物に水を添加した。生成物をろ過(ピペリジン、モルホリン)または水溶液からの酢酸エチルによる抽出(1-メチルピペラジン、2-(2-ヒドロキシエチルアミノ)エタノール))によって、単離した。
【０２１８】
B.   THF:エタノール混合物(1:1)(50 mL)中の置換されたニトロピリジン(1 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(4 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で15分撹拌し、セライトパッドでろ過し、ろ液を蒸発させて、粗アミンを非常に高収率で生成させた。全アミンを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２１９】
C.  上記の方法によって、以下のピリジン-3-イルアミンを調製した:
6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イルアミン;
6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イルアミン;
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イルアミン; および
6-[ジ-(2-ヒドロキシエチル)アミノ]ピリジン-3-イルアミン。
【０２２０】
調製法 2
3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミンの調製
A.   THF(60 mL) 中の 1-ブロモメチル-3-ニトロベンゼン(2.16 g, 10 mmol)、モルホリン(1.76 g, 20.2 mmol)およびトリエチルアミン(1.0 mL)の溶液を60℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その後反応混合物に水を添加した。生成物をエーテルでの抽出によって単離した。エーテル層を無水Mg2SO4 上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。結晶残渣をそれ以上精製せずに、その後の反応に使用した。4-(3-ニトロベンジル)モルホリンの収率は94％ (2.09 g)であった。
【０２２１】
B.   THF/エタノール混合物(1:1)(50 mL)中の 4-(3-ニトロベンジル)モルホリン(2.0 g; 9.0 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(36.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で15分撹拌し、セライトパッドでろ過し、ろ液を蒸発させて、3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミン(2.03 g, 98％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２２２】
調製法 3
3-(ピペリジン-1-イル)メチルフェニルアミンの調製
A.   THF (60 mL) 中の 1-ブロモメチル-3-ニトロベンゼン(2.16 g, 10 mmol)、ピペリジン(1.70 g, 20.2 mmol)およびトリエチルアミン(1.0 mL)の溶液を60℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その後反応混合物に水を添加した。生成物をエーテルでの抽出によって単離した。エーテル抽出物を無水Mg2SO4 上で乾燥させ、溶媒を蒸発させた。取得した結晶残渣をさらに精製せずに、次のステップで使用した。1-(3-ニトロベンジル)ピペリジンの収率は91％ (2.01 g)であった。
【０２２３】
B.   THF:エタノール混合物(1:1)(15 mL)中の 1-(3-ニトロベンジル)ピペリジン(263 mg; 1.19 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(6.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で15分撹拌し、セライトパッドでろ過し、ろ液を蒸発させて、表記の化合物(180 mg, 95％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２２４】
調製法 4
3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミンの調製
A.  2- フルオロ-4-ニトロトルエン(1.55 g, 10 mmol)、N-ブロモスクシンイミド(1.82 g, 10 mmol)、および過酸化ベンゾイル(0.1 g, 0.4 mmol)をCCl4(50 mL)中に溶解させた。混合物を還流しながら加熱し、光(100W 球)で4時間照射した。次に反応混合物をろ過して濃縮した。残渣をTHF(50 mL)に溶解させた。これにモルホリン(1.91 g, 22 mmol)を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その後ろ過した。ろ液を蒸発させた。明橙色の残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン: 酢酸エチル, 10:1 で溶出させ、4-(2-フルオロ-4-ニトロベンジル)モルホリン(1.32 g, 5.5 mmol, 収率55％)を生成させた。
【０２２５】
B.   THF:エタノール混合物(1:1)(25 mL)中の 4-(2-フルオロ-4-ニトロベンジル)モルホリン(240 mg, 1.0 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(9.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で15分撹拌し、セライトパッドでろ過した。ろ液を蒸発させて、表記の化合物(197 mg, 94％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２２６】
調製法 5
N-メチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミドおよび N-メチル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
乾燥THF 30 mL中の 3-ニトロベンゼンスルホニルクロライドまたは 4-ニトロベンゼンスルホニルクロライド 1.326 g(6.0 mmol)の溶液に、0℃で撹拌しながら、トリエチルアミン 1.37 g(13.5 mmol)、その後メチルアミン 4.0 mL(8.0 mmol)を THF中の溶液として、添加した。生成した不透明な溶液を周囲温度で一晩撹拌した。この時間経過後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液 100 mL および酢酸エチル 50 mL で希釈し、その後 500 mL 分液ロートに移し、十分混合し、有機層を分離した。まとめた有機層を無水Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧で濃縮し、生成した残渣を EtOH からの再結晶化によって精製した。N-メチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミドの収率は83％ (1.074 g)、N-メチル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドでは 90％ (1.17 g)だった。
【０２２７】
調製法 6
N-エチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミドおよびN-エチル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
水10 mL 中の 3-ニトロベンゼンスルホニルクロライドまたは 4-ニトロベンゼンスルホニルクロライド 0.7 g(3.16 mmol)の懸濁液に、撹拌しながら、エチルアミン(5.0 mL, 水中70％ )を添加した。生成した不透明な溶液を周囲温度で一晩撹拌した。この時間経過後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液 20 mL およびエーテル 50 mL で希釈し、その後 500 mL 分液ロートに移し、十分混合し、有機層を分離した。水層をエーテル 50 mL で２回抽出した。まとめた有機層を10％ 塩酸で洗浄し、無水Na2SO4 上で乾燥し、減圧で濃縮し、生成した残渣をEtOH からの再結晶化によって精製した。N-エチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミドの収率は85％ (0.618 g, 2.69 mmol)、N-エチル-4-ニトロベンゼンスルホンアミドでは 84％ (0.648 g, 2.82 mmol) だった。
【０２２８】
調製法 7
3-アミノ-5-ニトロ安息香酸エチルエステルの調製
3-アミノ-5-ニトロ安息香酸(910 mg, 5.0 mmol)をEtOH(25 mL)に溶解した。DCC(1.51 g, 7.3 mmol)を添加し、混合物を還流下で一晩撹拌した。固体沈殿物をろ別し、ろ液を蒸発させた。残渣をエーテル:ヘキサン:酢酸エチル, 5:5:1 の溶媒混合物中で摩砕した。表記化合物を明黄色の微粉末として単離した(0.9 g, 85.7％)。
【０２２９】
調製法 8
モルホリン-4-イル-(3-ニトロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノンの調製
メチレンクロライド(10 mL)中の 3-ニトロ-5-(トリフルオロメチル)安息香酸(470 mg, 2 mmol)の溶液に、撹拌および氷冷しながら、チオニルクロライド(2.0 mL)および DMF １滴を添加した。この溶液を周囲温度で２度間撹拌した。全溶媒を蒸発させ、残渣を THF (15 mL)に溶解させた。混合物を0℃に冷却し、モルホリン(180 mg)を添加した。不透明溶液を周囲温度で一晩撹拌し、ろ別し、蒸発させた。残渣を5％ HCl溶液と混合し、エーテルで抽出した。エーテル層をNaOH 溶液で洗浄し、無水Na2SO4 上で乾燥し、蒸発乾固させて、モルホリン-4-イル-(3-ニトロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン (545 mg, 1.79 mmol, 89％)を得た。
【０２３０】
調製法 9
4-(5-フルオロ-2-ニトロベンジル)モルホリンの調製
5-フルオロ-2-ニトロトルエン(1.55 g, 10 mmol)、N-ブロモスクシンイミド(1.82 g, 10 mmol)、および過酸化ベンゾイル(0.1 g, 0.4 mmol)を CCl4 (50 mL)に溶解し、還流しながら加熱し、光(100W 球)で4時間照射した。反応混合物をろ過して濃縮した。残渣をTHF (50 mL)に溶解させた。このTHF 溶液にモルホリン(1.9 g, 22 mmol)を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その後ろ過した。ろ液の溶媒を蒸発させた。次に得られた明橙色の残渣を5％ HCl 溶液(30 mL)と混合し、酢酸エチル(2 x 25 mL)で抽出した。水層をNaOH 溶液でpH 8まで塩基性化し、次にメチレンクロライドで抽出した。酢酸エチル溶液およびメチレンクロライド溶液の両方を別々に無水Na2SO4 上で乾燥した。酢酸エチル溶液の蒸発によって橙色油が得られ、これをヘキサン:エーテル溶液から再結晶化し、450 mgの黄色固体、4-(3-メチル-4-ニトロフェニル)モルホリン(18％)、副産物、を得た。メチレンクロライド溶液の蒸発によって、660 mgの所望の化合物、4-(5-フルオロ-2-ニトロベンジル)モルホリン(27.5％)が得られた。
【０２３１】
調製法 10
4-(3-ニトロ-5-トリフルオロメチルベンジル)モルホリンの調製
THF 15 mL中のモルホリン-4-イル-(3-ニトロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン(304 mg, 1.0 mmol)の溶液に、窒素下で、THF(7 mL)中の水素化リチウムアルミニウムを添加した。この暗色溶液を2時間還流し、その後冷却した。NaOH 溶液(0.5 N, 15 mL)を滴下した。この塩基性溶液をメチレンクロライド(3 x 40 mL)で洗浄し、集めた有機層をHCl 溶液(5％)で洗浄した。水層を分離し、NaOHでpH 8に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル溶液を無水Na2SO4 上で乾燥した。溶液をこれ以上処理しないで次の反応に使用した。
【０２３２】
調製法 11
4-フルオロ-2-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミンの調製
THF:エタノール混合物(1:1)(40 mL)中の 4-(5-フルオロ-2-ニトロベンジル)モルホリン(240 mg; 1.0 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(6.0 mmol)を添加した。混合物を周囲温度で30分撹拌し、次にセライトパッドでろ過し、ろ液を蒸発させて、表記の化合物(208 mg, 99％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２３３】
調製法 12
3-フルオロ-4-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミンの調製
2-フルオロ-4-ニトロトルエン(1.55 g, 10 mmol), N-ブロモスクシンイミド(1.82 g, 10 mmol)、および過酸化ベンゾイル(0.1 g, 0.4 mmol)を CCl4 (50 mL)に溶解させた。混合物を還流しながら加熱し、光(100W 球)で4時間照射した。反応混合物をろ過して濃縮した。残渣を THF (50 mL)に溶解し、この溶液にモルホリン(1.9 g, 22 mmol)を添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、その後ろ過した。ろ液を蒸発させた。カラムクロマトグラフィーによって、710 mg (収率30％ )の量の表記の化合物が得られた。
【０２３４】
調製法 13
3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミンの調製
THF:エタノール混合物(1:1)(40 mL)中の 4-(2-フルオロ-4-ニトロベンジル)モルホリン(245 mg; 1.02 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(6.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で20分撹拌し、次にセライト/シリカゲルパッドでろ過した。ろ液を蒸発させて、表記の化合物(210 mg, 99％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２３５】
調製法 14
3-(モルホリン-4-イル)メチル-5-トリフルオロメチルフェニルアミンの調製
A.  THF(5 mL)中のモルホリン-4-イル-(3-ニトロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン(457 mg, 1.5 mmol)の溶液に、周囲温度でボランテトラヒドロフラン錯体溶液(3.1 mL, 3.1 mmol)の溶液を滴下し、混合物を還流下で30分加熱し、その後冷却した。溶媒を蒸発させた。水性HCl (5 mL)を添加し、生成した混合物を100℃ で1時間加熱し、その後冷却し、エーテルで抽出した。酸性水層を分離し、NaOHでpH 8に塩基性化し、エーテルで抽出した。エーテル溶液を無水Na2SO4上で乾燥した。エーテルの蒸発によって、168 mg (0.57 mmol)の 4-(3-ニトロ-5-トリフルオロメチルベンジル)モルホリン(38％)が得られた。
【０２３６】
B.  THF:エタノール混合物(1:1)(30 mL)中の 4-(3-ニトロ-5-トリフルオロメチルベンジル)モルホリン(168 mg; 0.57 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(4.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で2時間撹拌し、次にセライト/シリカゲルパッドでろ過した。ろ液を蒸発させて、表記の化合物(152 mg, 98％)を生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２３７】
調製法 15
(3-アミノ-5-ニトロフェニル)メタノールの調製
THF (5 mL)中の 3-アミノ-5-ニトロ安息香酸(1.12 g, 6.16 mmol)の溶液に、周囲温度でボランテトラヒドロフラン錯体溶液(13.6 mL, 13.6 mmol)の溶液を滴下し、混合物を90分加熱した。次に溶媒を蒸発させた。水性NaOH (15 mL)を添加し、生成した混合物をエーテルで抽出した。エーテル溶液を無水Na2SO4上で乾燥した。エーテルの蒸発によって、921 mg(0.57 mmol)の表記の化合物(89％)が得られた。
【０２３８】
調製法 16
p- および m-メチルフェニルアミンの調製
【化２５】
2005519878.tif 000026
【０２３９】
A.  THF(15 mL)中の1-ブロモメチル-3(または4)-ニトロベンゼン(上記の1 )(n=1)(432 mg; 2.0 mmol)、適切なアミン(上記のa-d )(4.1 mmol)およびトリエチルアミン(0.3 mL)を60℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発させた。残渣に水を添加し、生成物をエーテル(3x20 mL)での抽出によって単離した。エーテル抽出物を無水MgSO4 上で乾燥し、溶媒を除去した。残渣をさらに精製せずに次のステップで使用した。化合物(上記の 2a-d)の収率は81-99％の範囲だった。
【０２４０】
B.  THF:エタノール混合物(1:1)(15 mL)中の上記の 2a-d の化合物(1.0 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(4.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で30-60分撹拌し、次にセライト/シリカゲルパッドでろ過した。ろ液を蒸発させて、上記の 3a-d の純粋化合物をほぼ定量的収率で生成させ、これを精製せずにその後の反応に使用した。
【０２４１】
調製法 17
4-[2-(4-ニトロフェニル)エチル]モルホリンの調製
アセトン(15 mL)中の 1-(2-ブロモエチル)-4-ニトロベンゼン(460 mg, 2.0 mmol)の溶液に、モルホリン(610 mg, 7.0 mmol)および K2CO3 680 mgを添加した。混合物を周囲温度で80時間撹拌し、次に水中に注いだ。水性混合物をエーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、MgSO4 上で乾燥し、真空蒸発させて、表記の化合物 456 mg(1.93 mmol; 97％)を生成させ、調製法16に開示した方法によって、これを適切なアミンに変換させた。
【０２４２】
調製法 18
1-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]-3-ニトロベンゼンの調製
ジ(エチレングリコール)メチルエーテル(15 mL)中の 1-ブロモメチル-3-ニトロベンゼン(2 mmol; 432 mg)の溶液に、KOH 粉末(0.5 g)を添加し、溶液を周囲温度で一晩撹拌した。水(70 mL)を添加し、生成物をエーテルで抽出した。有機層を無水Na2SO4 上で乾燥し、真空濃縮し、表記の化合物(342 mg, 1.52 mmol, 収率67％)を生成させ、調製法16に開示した方法によって、これを適切なアミンに変換させた。
【０２４３】
調製法 19
N-メチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
乾燥THF 150 mL中の 3-ニトロベンゼンスルホニルクロライド 4.42 g(20.0 mmol)の溶液に、氷冷および撹拌しながら、THF 中の2 M 溶液としてのメチルアミン 25.0 mL(50.0 mmol)を添加した。生成した不透明溶液を周囲温度で一晩撹拌した。この期間経過後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム 150 mL および酢酸エチル 50 mL で希釈し、次に 500 mL 分液ロートに移し、十分混合し、有機層を分離した。水層を酢酸エチル 50 mL で２回抽出した。まとめた有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成した残渣をEtOH からの再結晶化によって精製した。表記化合物の収率は97％ (4.20g, 19.48 mmol)であった。
【０２４４】
調製法 20
3-(モルホリン-4-イル)メチル-5-ニトロフェニルアミンの調製
A.  氷酢酸中の無水臭化水素 7 mL 中の (3-アミノ-5-ニトロフェニル)メタノール(872.5 mg; 5.14 mmol)溶液を8時間還流させた。溶液を約20℃に冷却し、次に 5％ NaOH (30 mL)溶液と混合し、エーテルで抽出した。有機層を分離し、MgSO4 上で乾燥し、真空濃縮して、黄色固体(889 mg)を生成させ、これをカラムクロマトグラフィーによって精製した。490 mg (2.12 mmol, 41％)の量の明黄色の結晶、3-ブロモメチル-5-ニトロフェニルアミンを単離した; MS (m/z, ES+): 231 (M+1 (79Br)), 233 (M+1 (81Br), 100％)。 
B.  THF 15 mL 中の 3-ブロモメチル-5-ニトロフェニルアミン(398 mg, 1.72 mmol)、トリエチルアミン(0.3 mL)およびモルホリン(0.2 mL)を60℃で30分加熱した。溶媒を真空蒸発させた。残渣を水(20 mL)と混合し、エーテルで抽出した。有機層を分離し、MgSO4 上で乾燥し、真空濃縮して、黄色固体(411 mg)を生成させ、これをカラムクロマトグラフィーによって精製した。表記の化合物を 302 mg(1.274 mmol, 74％)の量の黄色の結晶として単離した;  MS (m/z, ES+): 238 (M+1, 100％)。
【実施例】
【０２４５】
（実施例１）
4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製  
A.  水75 mL 中に p-アニシジン(5.46 g, 44.3 mmol)および濃HCl 溶液(11 mL)を含有する、氷水中で冷却したフラスコに、亜硝酸ナトリウム溶液 (4.57 g, 66.3 mmol)を添加した。次に生成した混合物をメタノール(MeOH)(12 mL)および水(25 mL)の混合物中のマロン酸ニトリル(4.79 g, 72.6 mmol)の溶液に添加した。すぐに大量の黄色固体が沈殿した。混合物を周囲温度で約30分撹拌した。固体を回収し、熱エタノール中での再結晶化によって精製した。生成物(6.17 g, 70％)が黄色固体として得られた。  
B.  エタノール 10 mL 中の上記で調製した黄色固体(2.00 g)の懸濁物に、ヒドラジン水和物(2.0 mL)を添加した。この混合物を約3時間還流させた。黄色固体を回収し、熱エタノール(EtOH)中での再結晶化によって精製した。生成物、4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを黄色綿状の固体(1.50 g, 65％)として単離した; m.p. 263-265℃;  1H NMR (pp分 DMSO-d6):  10.73 (s, br, 1H), 7.69 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 6.00 (s, br, 4H), 3.81 (s, 3H); 13C NMR (ppm, DMSO-d6中):  158.4, 147.6, 121.7, 114.0, 113.4, 99.9, 55.3;  FTIR (cm-1, KBr ペレット):  3401, 3301, 3187, 1603, 562, 1498, 1248, 1033, 828;  質量分析(m/e, EI):  232 (M+, 100％); C10H12N6O の元素分析(実測値/計算値):  C 52.28/51.72, H 5.18/5.21, N 35.88/36.19; 分子量(MW): 232.24。
【０２４６】
C.  上記段落A およびB と同様の方法で、以下の化合物を合成した:
4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 202.21; 
4-(p-トリルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 216.24;  
5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-メトキシフェノール, MW 248.24;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホン酸, MW 282.27;  
4-(モルホリン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 211.22;  
4-[(2-(モルホリン-4-イル)エチル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 239.28;  
4-[(1H-イミダゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 192.18;  
4-[(1H-ピラゾール-3-イル)-ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 192.18;  
4-(チアゾール-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 209.22;  
4-(ナフタレン-1-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 252.27;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ナフタレン-1-スルホン酸, MW 332.33;  
4-(ピペリジン-4-イルメチルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 223.28;  
4-(1,2,4-トリアジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 205.18;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸, MW 246.22;  
4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノール, MW 218.21;  
4-[(4-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 236.66;  
4-[(4-ブチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン, MW 258.32;  
N-{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}アセトアミド, MW 274.3;  
1-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ナフタレン-2-オール, MW 268.27。  
（実施例２）
式(I)、式(Ia)および式(Ib)の化合物の調製 
A.  25 mL 試験管中に 4-フルオロアニリン(95μL, 1.0mmol)を秤量した。この試験管に脱イオン水(1-2mL)を添加し、懸濁液を氷浴中で5℃以下に冷却した。この混合物に濃HCl(250μL,3.0mmol)を滴下した。溶液が不均一のままである場合は、全固体が溶解するまで、ジメチルホルムアミド(DMF)を添加した(0-2mL)。この混合物に水性亜硝酸ナトリウム溶液(5.25M 溶液を290μL 、1.5mmol)を滴下し、約5分間撹拌した。生成した透明な暗黄色溶液を次に、酢酸ナトリウム3水和物としては1.82M (2.3 mmol)、マロン酸ニトリルとしては1.09M (1.5mmol)である氷冷水性溶液 1.4 mL を含有する第２の25mL 試験管に滴下した。沈殿が即時生成した。反応溶液を周囲温度まで加温しながら、1-2時間撹拌した。次に溶液をろ過し、沈殿を脱イオン水 5mL で２回洗浄した。生成物を真空下で一晩乾燥し、所望のマロン酸ニトリル誘導体 169 mg(90％)が黄色固体として得られた。この固体の一部(94 mg, 0.5 mmol)を25mL試験管中に秤量した。無水エタノール(1.5mL)を添加し、スラリーを75℃に加熱した。固体が溶解した後、マイクロピペットでヒドラジン水和物 (1 mmol)を滴下した。通常は沈殿が10分以内に形成された。出発物質の消失について、反応物を薄層クロマトグラフィー(TLC)によってモニターした。反応が完了した後、溶液を周囲温度まで冷却した。固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、4-[(4-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 17 mg (15％)がカラシ色の固体として得られた。
【０２４７】
B.  同様の手法で、以下の化合物を調製した。
【０２４８】
1.     3-アミノフェノール(109 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-ヒドロキシフェニル)-ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 93 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、 3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェノールを調製した。4時間加熱した後、少量の固体が形成された。固体をろ別し、ろ液をガム状の黒色固体まで濃縮した。この物質を酢酸エチルに溶解し、ヘキサン類の添加によって、この溶液から少量のガム状固体を沈殿させた。固体をろ別し、ろ液を再び濃縮した。生成した固体をメチレンクロライド/メタノール(7:1)で溶出させるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物 45 mg(33％)を黒色固体として取得した。
【０２４９】
2.     3-エチルアニリン(124μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 99 mg(0.5 mmol) 、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-エチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で、反応管中に沈殿が形成された。生成した固体をろ過によって単離し、酢酸エチル溶液からヘキサン類の添加によって沈殿させ、乾燥して化合物 12 mg(10％)を黄色固体として取得した。
【０２５０】
3.m-アニシジン(112μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 100 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールから再結晶化し、乾燥して、化合物 25 mg(22％)を茶橙色固体として取得した。
【０２５１】
4.実施例2 に記載したように 3-クロロアニリン(106μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 102 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で、反応管中に沈殿が形成された。生成した固体をろ過によって単離し、酢酸エチル溶液からヘキサン類の添加によって沈殿させ、乾燥して化合物 17 mg(14％)を黄色固体として取得した;  1HNMR (ppm, DMSO-d6):  5.98 (br, s, 2H), 6.38 (br, s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.69 (s, 1H), 10.78 (s, 1H)。
【０２５２】
5.3-フルオロアニリン(96μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 94 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で、反応管中に沈殿が形成された。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して化合物 41 mg(37％)を黄色固体として取得した。1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.2 (br s, 4H), 7.0 (t, 1H), 7.35-7.62 (m, 3H), 10.80 (s, 1H)。
【０２５３】
6.3-フルオロ-p-アニシジン(141 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 109 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後即時に、反応管中に沈殿が形成された。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して化合物 85 mg(68％)をカラシ色固体として取得した。
【０２５４】
7.2-アミノナフタレン(143 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(ナフタレン-2-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 110 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-(ナフタレン-2-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。一時的に溶液が透明になり、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して化合物 86 mg (67％)を黄褐色固体として取得した。
【０２５５】
8.4-(トリフルオロメチル)アニリン(126μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 119 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。75℃で1時間の加熱後、沈殿は形成しなかったが、TLCによる反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 67 mg(50％)を緑茶色固体として取得した; 1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.03 (br s, 2H), 6.48 (br s, 2H), 7.63 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 10.80 (br s, 1H)。
【０２５６】
9.3-フェノキシアニリン(185 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 131 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、-[(3-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールから再結晶化し、乾燥して、化合物 87 mg(59％)をカラシ色固体として取得した。
【０２５７】
10.4-アミノ安息香酸エチル(165 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5mmol)から誘導した 4-(N'-ジシアノメチレンヒドラジノ)安息香酸エチルエステル121 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステルを調製した。ヒドラジン水和物を溶液に温度75℃で添加した。溶液は一時的に透明化し、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 45 mg(33％)を黄色固体として取得した。
【０２５８】
11.2-アミノビフェニル(169 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した4-(3-フェニルフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 123 mg(0.5 mmol) 、ならびにヒドラジン水和物を使用して、2-[(ビフェニル-2-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリルを調製した。ヒドラジン水和物の添加後、即時に反応管中に沈殿が生成し、その後溶液が透明化した。反応物を75℃で1時間加熱した後、非常にわずかな固体が残ったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 85 mg(61％)を橙色固体として取得した。
【０２５９】
12.2-ブロモアニリン(172 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 125 mg(0.5 mmol) 、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 102 mg(73％)を橙色固体として取得した。
【０２６０】
13.3-ブロモアニリン(172 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 125 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。一時的に溶液が透明になり、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 93 mg(66％)を橙色固体として取得した; 1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.2 (br s, 4H), 7.21-7.32 (m, 2H), 7.50-7.62 (m, 1H), 7.90 (s, 1H), 10.71 (s, 1H)。
【０２６１】
14.4-ブロモアニリン(172 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 125 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-ブロモフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。一時的に溶液が透明になり、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 109 mg(78％) を黄色固体として取得した;  1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.15 (br s, 4H), 7.52 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 10.71 (s, 1H)。
【０２６２】
15.4-フェノキシアニリン(185 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 131 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。一時的に溶液が透明になり、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 90 mg(61％)を橙色固体として取得した。
【０２６３】
16.4-ヨードアニリン(219 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 148 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-フェノキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。一時的に溶液が透明になり、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 114 mg(70％)を黄色固体として取得した。
【０２６４】
17.1-アミノ-4-ブロモナフタレン(222 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル (1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 149 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-ブロモナフタレン-1-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。溶液は透明化した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をメタノールに溶解し、次に水の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 42 mg(26％)を茶色固体として取得した。
【０２６５】
18.4-トルイジン(107μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-(o-トリルヒドラゾノ)-マロン酸ニトリル 92 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-(o-トリルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 43 mg(40％)を黄色固体として取得した。
【０２６６】
19.2,6-ジフルオロアニリン(108μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 103 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 44 mg(37％)を橙色固体として取得した。
【０２６７】
20.3,4-ジフルオロアニリン(99μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 103 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 45 mg(38％)を黄色固体として取得した;  1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.18 (br s, 4H), 7.28-7.55 (m, 2H), 7.70-7.82 (m, 1H), 10.80 (br s, 1H)。
【０２６８】
21.3,4-メチレンジオキシアニリン(137 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-ヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 107 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2,6-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した黒色固体をろ過によって単離し、アセトンに溶解し、ヘキサン類を添加して、少量の黒色固体を沈殿させた。固体をろ過によって除去し、ろ液を濃縮して、化合物 1.0 mg(収率1％)を黒色固体として取得した;  1HNMR (200 MHz, DMSO-d6) δ:  6.0 (br s, 6H), 6.92 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.38 (s, 1H), 10.60 (br s, 1H)。
【０２６９】
22.4-メチルチオアニリン(117 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 108 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(4-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後すぐに反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 95 mg(77％)を橙色固体として取得した。
【０２７０】
23.1,4-ベンゾジオキサン-6-アミン(151 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 114 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。溶液は透明化した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 35mg(27％)を黄褐色固体として取得した。
【０２７１】
24.3-クロロ-4-アニシジン(157 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 117 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-クロロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後すぐに反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 93 mg(70％)を黄色固体として取得した。
【０２７２】
25.3,4-ジクロロアニリン(162 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 120 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後すぐに反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、酢酸エチル溶液からヘキサン類の添加によって沈殿させ、乾燥して、化合物 53 mg(39％)を黄色固体として取得した;  1HNMR (ppm, DMSO-d6):  6.30 (br, s, 4H), 7.55-7.79 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 10.80 (s, 1H)。
【０２７３】
26.3,5-ジクロロアニリン(162 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3,5-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 120 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3,4-ジクロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、酢酸エチル溶液からヘキサン類の添加によって沈殿させ、乾燥して、化合物 25 mg(18％)を黄色固体として取得した。
【０２７４】
27.2-イソプロピルアニリン(142mL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した  2-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 106 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2-イソプロピルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約5分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 90 mg(73％)を緑黄色固体として取得した。
【０２７５】
28.4-アミノベラトロール(153 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3,4-ジメトキシフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 115 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。溶液は透明化した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 46 mg(35％) をカラシ色固体として取得した。
【０２７６】
29.3-(トリフルオロメチル)アニリン(125μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 119 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 43 mg(31％)を黄色固体として取得した。
【０２７７】
30.3-アミノ安息香酸(149μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 3-(N'-ジシアノメチレンヒドラジノ)安息香酸エチルエステル 121 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]安息香酸エチルエステルを調製した。ヒドラジン水和物の添加後約10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 58 mg(42％)を明茶色固体として取得した。
【０２７８】
31.3-メトキシ-5-トリフルオロメチルアニリン(191 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 134 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 10 mg(7％)を黄色固体として取得した。
【０２７９】
32.2-クロロアニリン(105μL, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2-クロロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 102 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後10分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 34 mg(29％)を黄色固体として取得した。
【０２８０】
33.3-ヨードアニリン(219 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 148 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-ヨードフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。出発物質が完全に溶解していなくても、ヒドラジン水和物をこの溶液に75℃の温度で添加した。溶液は一時的に透明化し、その後沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 122 mg(35％)をカラシ色固体として取得した。
【０２８１】
34.3-アミノ-9-エチルカルバゾール(210 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した  2-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 143 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で1時間加熱した後、固体は生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 46 mg(29％)を黒色固体として取得した。
【０２８２】
35.2-(フェニルスルホニル)アニリン(233 mg, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2-クロロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル 94 mg(0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(2-ベンゼンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。ヒドラジン水和物の添加後20分で反応管中に沈殿が生成した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 68 mg(20％)を橙色固体として取得した。
【０２８３】
36.アニリン(10mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 200 mg(1.2 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、1-フェニル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で3時間加熱した後、固体は生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、次にヘキサン類の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 77 mg(23％)を橙色固体として取得した。
【０２８４】
37.アニリン(10mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 85 mg(0.5 mmol)、ならびに安息香酸ヒドラジド(68 mg, 0.5 mmol)を使用して、(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)フェニルメタノンを調製した。反応物を75℃で3時間加熱した後、固体は生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をメタノールに溶解し、次に水の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 20 mg(13％)を橙色固体として取得した。
【０２８５】
38.アニリン(10mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 85 mg(0.5 mmol)、ならびに4-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩(112 mg, 0.5 mmol)を使用し、5％ 水酸化ナトリウム溶液 0.5mL を添加して、1-(4-ブロモフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を75℃で3時間加熱した後、固体は生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をメタノールに溶解し、次に水の添加によって沈殿させた。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、化合物 49 mg(27％)を茶色固体として取得した。
【０２８６】
39.アニリン(10mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 85 mg(0.5 mmol)、ならびに4-ヒドラジノ安息香酸(76 mg, 0.5 mmol)を使用して、4-(3,5-ジアミノ-4-フェニルアゾピラゾール-1-イル)安息香酸を調製した。4時間の反応後、反応物はスラリーのままだったが、TLCによる反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、化合物 22 mg(14％)を茶色固体として取得した。
【０２８７】
40.アニリン(10mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル 85 mg(0.5 mmol)、ならびに4-フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(81 mg, 0.5 mmol)を使用し、5％ 水酸化ナトリウム溶液 0.5 mL  を添加して、1-(4-フルオロフェニル)-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。4時間の反応後、固体はほとんど生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。生成した固体をろ過によって除去し、ろ液から溶媒を蒸発させて、化合物 29 mg(20％)を茶色固体として取得した。
【０２８８】
41.3-アミノピリジン(940 mg, 10 mmol))およびマロン酸ニトリル(858 mg, 13 mmol)から誘導した 2-[(ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(342 mg, 2 mmol)、ならびにエタノール中のヒドラジン水和物(110 mg, 2.2 mmol)を使用して、4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を80℃で40分加熱した後、固体は生成しなかったが、TLC による反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却し、溶媒を蒸発させた。エタノールからの再結晶後、生成物が黄色固体(150 mg)として得られた;  1H NMR (ppm, DMSO-d6):  6.18 (br., s, 4H), 7.20 (dd, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.85 (s, 1H), 10.77 (br., s, 1H)。
【０２８９】
42.2-アミノ-6-メトキシベンゾチアゾール(1.17 g)およびマロン酸ニトリル(0.82 g)から誘導した 2-[(6-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(200 mg)、ならびにエタノール中のヒドラジン水和物(0.2 mL)を使用して、4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を40℃で2時間加熱した後、固体は生成しなかった。溶液を周囲温度まで冷却し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー精製後、生成物が得られた(80 mg, 35％)。
【０２９０】
43.2-アミノベンゾチアゾール(925 mg)およびマロン酸ニトリル(0.65 g)から誘導した 2-[(6-ベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(80 mg)、ならびにエタノール中のヒドラジン水和物(0.1mL)を使用して、4-[(5-メトキシベンゾチアゾール-2-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。反応物を60℃で3時間加熱した後、固体は生成しなかった。溶液を周囲温度まで冷却し、濃縮した。薄層クロマトグラフィー精製後、生成物が得られた(47 mg, 50％)。
【０２９１】
44.3-アミノピラゾール(0.5 g)、マロン酸ニトリル(1.8 g)、およびヒドラジン水和物(0.3 g)を使用して、4-[(1H-ピラゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。カラムクロマトグラフィー精製後、生成物が得られた(157 mg, 14％)。
【０２９２】
45.3-アミノ-1,2,4-トリアゾール(0.88 g)、マロン酸ニトリル(1.0 g)、およびヒドラジン水和物(0.5 mL)を使用して、4-[(4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製し、化合物 34 mg(6％)が得られた。
【０２９３】
46.3,5-ジフルオロアニリン(0.31 g)、マロン酸ニトリル(0.4 g)およびヒドラジン水和物(0.2 g)を使用して、4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製し、化合物 0.201 g(35％)が得られた。
【０２９４】
47.2,3,4-トリフルオロアニリン(0.36 g)、マロン酸ニトリル(0.4 g)およびヒドラジン水和物(0.2 g)を使用して、4-[(2,3,4-トリフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製し、化合物 0.337 g(54％)が得られた。
【０２９５】
48.2-フェニルヒドラゾノマロン酸ニトリル(425 mg)および硫酸メチルヒドラジン(720 mg)を使用して、1-メチル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体が得られた。
【０２９６】
49.7-アミノ-4-トリフルオロメチルクロメン-2-オン(0.25 g)、マロン酸ニトリル(0.15 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)から、7-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-4-トリフルオロメチルクロマン-2-オンを調製した。カラムクロマトグラフィーによる精製後、化合物(0.101 g)を単離した。 
50.4-アミノベンゼンスルホンアミド(0.344 g, 2 mmol)、マロン酸ニトリル(0.172 g, 2.6 mmol)およびヒドラジン水和物(0.03 g, 0.6 mmol)から、4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドを調製した。ろ過および冷エタノールでの洗浄によって、黄色粉末として化合物が得られた(0.139 g); MS (m/z, ES+): 282 (M+1, 100％); 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (br. s, 1H), 7.96-7.50 (m, 4H), 7.30 (br. s, 2H), 6.44 (br. s, 2H), 6.02 (br. s, 2H)。
【０２９７】
51.4-アミノ-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド(0.557 g, 2 mmol)、マロン酸ニトリル(0.172 g, 2.6 mmol)およびヒドラジン水和物(0.03 g, 0.6 mmol)から、4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミドを調製した。ろ過および冷エタノールでの洗浄によって、橙赤色粉末として化合物が得られた(0.195 g); MS (m/z, ES+): 388 (M+1, 100％); 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (br. s, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.76 (d, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.48 (br. s, 2H), 6.0 (br. s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)。
【０２９８】
52.4-アミノ-N-ピリミジン-2-イルベンゼンスルホンアミド(0.500 g, 2 mmol)、マロン酸ニトリル(0.172 g, 2.6 mmol)およびヒドラジン水和物(0.03 g, 0.6 mmol)から、4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(ピリミジン-2-イル)ベンゼンスルホンアミドを調製した。ろ過および冷エタノールでの洗浄によって、黄色粉末として化合物が得られた(0.175 g)。 MS (m/z, ES+): 360 (M+1, 100％)。
【０２９９】
53.メトキシ-3-ニトロアニリン(0.35g, mmol)、マロン酸ニトリル(0.4 g)、およびヒドラジン水和物(0.3 mL)を使用して、4-[(4-メトキシ-3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。化合物をろ別し、EtOH から再結晶化して、0.21 g(36％)が得られた。 MS (m/z, ES+): 278.1 (M+1, 100％)。
【０３００】
（実施例３）
4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
H3PO4 (85％) 2 mL およびHNO3 (68％) 1 mL の混合物中に 4-アミノピリジン(0.36 g)を溶解させることによって、4-(ピリジン-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。この溶液を-5℃に冷却し、その後NaNO2 (0.28 g) 溶液を添加した。0℃で1時間撹拌後、混合物を、マロン酸ニトリル(0.5 g)、酢酸(2.4 g)、KOAc (6.3 g)およびNa2CO3 (5.6 g)の溶液中に、滴下した。生成した混合物を0℃で1時間撹拌し続けた後、水 100 mLを添加した。ろ過および乾燥後に得られた固体をEtOH 5 mL に再溶解し、40℃ でヒドラジン水和物(0.5 g)を添加した。1時間の反応後、0℃に冷却して沈殿した固体をろ過によって回収し、EtOH から再結晶後、表記の化合物が得られた(278 mg, 36％)。
【０３０１】
（実施例４）
4-(2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
CH3COOH 12 mL 中に溶解したペンタフルオロアニリン(1.0 g)を、5℃で、濃H2SO4 中のNaNO2 (0.41 g)溶液に添加した。反応混合物を5℃で1時間撹拌し続け、その後5-10℃ で、H2O 50 mL 中のNaOAc 37 g と混合したマロン酸ニトリル(1.0 g)の溶液に、徐々に添加した。１時間後、反応混合物を酢酸エチル(EtOAc)(3x150 mL)で抽出した。１つにまとめた有機層を食塩水で洗浄し、無水 mgSO4 で乾燥した後、蒸発させた。残渣を無水 EtOH 5 mL に溶解し、これに40℃ でN2H4 0.2 g を添加した。70℃で2時間撹拌後、溶媒類を除去し、残渣をカラムによって精製して、表記の化合物 87 mg(5.4％)が得られた。
【０３０２】
（実施例５）
4-(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-4-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
DMF(4 mL)および水(3.6 mL)の混合物中の 4-アミノ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール(0.38 g, 2.5 mmol)の溶液に、0℃で、濃HCl 0.58mL を添加した。次に5℃で、この混合物を水(7 mL)中の酢酸ナトリウム3水和物(1.4 g, 10 mmol)およびマロン酸ニトリル (0.3 g, 4.5 mmol)の溶液に添加した。即時に沈殿が生成した。2時間の撹拌後、固体をろ過によって単離し、真空乾燥した。次に45℃で固体をエタノール(20mL)に溶解させた。この溶液に、ヒドラジン水和物(0.3 g, 6.0 mmol)を添加し、加熱を1時間続けた。溶液から固体が沈殿し、これをろ過によって単離して、粗物質 0.41 g が得られた。この粗物質(0.1 g)をプレパラティブTLC で精製し、CHCl3:MeOH = 4:1 で溶出させて、表記の化合物 0.029 g(18％)が黄色固体として得られた。
【０３０３】
（実施例６）
4-[(4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.酢酸ナトリウム3水和物(28 g, 203 mmol)を水 140 mL に溶解させた。マロン酸ニトリル(12 g, 182 mmol)を添加し、溶液を固体がすべて溶解するまで撹拌した。この溶液を氷浴中で約0℃に冷却して、取り置いた。水 24 mL および DMF 30 mL 中の 4-フルオロ-3-トリフルオロメチルアニリン(17.9 g, 100 mmol)の溶液を0℃に冷却した。濃HCl (23.2 mL)を添加した。次に水 20 mL 中の亜硝酸ナトリウム(9.2 g, 133 mmol)の冷却溶液を、温度が5℃を超えない速度で添加した。このフェニルジアゾ塩溶液をマロン酸ニトリル溶液に、温度が7℃を超えない速度で、徐々に添加した。添加時に、黄色沈殿が生成した。溶液を１時間撹拌した。生成した固体をろ過によって単離し、高真空下で乾燥した。
【０３０４】
B.無水エタノール 200 mL 中の上記で調製した物質の溶液を、全固体が溶解するまで、30℃に加温した。この溶液を撹拌しながら、ヒドラジン水和物(5 mL, 100 mmol)を滴下した。加熱を7時間継続した。反応溶液から溶媒を蒸発させた。生成した固体を酢酸エチル(< 20 mL/g)に溶解させ、ヘキサン類(60 mL/gまで)の添加によって沈殿させ、表記の化合物が黄色固体(16.4 g, 57％)として得られた;  IR (cm-1, KBr ペレット): 531, 585, 642, 670, 742, 775, 832, 901, 923, 942, 1046, 1127, 1157, 1241, 1261, 1290, 1321, 1403, 1433, 1495, 1515, 1564, 1599, 1627, 3309; 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 10.8 (s, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.0 (m, 1H), 7.5 (t, 1H), 6.2 (br s, 4H); MS (m/z, ES+): 289.1 (M+1, 100％); 分析値、C10H8F4N6としての計算値: C, 41.67; H, 2.80; N, 29.16、実測値: C, 41.13; H, 3.04; N, 28.85。
【０３０５】
（実施例７）
4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
実施例２に記載したものと同様の手法によって、3-ニトロアニリン(0.133 g, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(0.107 g, 0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。生成した固体(0.088 g)をろ過によって単離し、その一部(0.060 g)をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表記の化合物 0.024 g(28％)が橙色固体として得られた; MS (m/z, ES+): 248.0 (M+1, 100％)。
【０３０６】
（実施例８）
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノールの調製
実施例２に記載したものと同様の手法によって、3-アミノベンジルアルコール(0.123 g, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(2-ヒドロキシメチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(0.100 g, 0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノールを調製した。表記の化合物が茶色固体(32 mg, 収率28％)として得られた;  1HNMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 4.51 (d, 2H), 5.20 (t, 1H), 6.0 (br s, 4H), 7.15 (d, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.45-7.60 (m, 2H), 10.60 (br s, 1H)。
【０３０７】
（実施例９）
4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 37091の調製
実施例２に記載したものと同様の手法によって、5-アミノインダゾール(0.133 g, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(0.105 g, 0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-[(1H-インダゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、表記の化合物 0.076 g(63％)が茶色固体として得られた;  1HNMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 6.0 (br s, 4H), 7.50 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 10.68 (br s, 1H), 13.08 (s, 1H)。
【０３０８】
（実施例１０）
4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
実施例２に記載したものと同様の手法によって、6-アミノキノリン(0.144 g, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した 2-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)マロン酸ニトリル(0.11g, 0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。生成した固体をろ過によって単離し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表記の化合物 0.025 g(20％)が橙色固体として得られた;  1HNMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 5.95 (br s, 2H), 6.45 (br s, 2H), 7.40-7.55 (m, 1H), 7.98 (d, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.20-8.40 (m, 2H), 8.79 (d, 1H), 10.35 (br s, 1H)。
【０３０９】
（実施例１１）
{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステルの調製
実施例２に記載したものと同様の手法によって、4-アミノベンジルホスホン酸ジエチル(0.243 g, 1.0 mmol)およびマロン酸ニトリル(1.5 mmol)から誘導した、[4-(N'-ジシアノメチレンヒドラジノ)ベンジル]ホスホン酸ジエチルエステル(0.16g, 0.5 mmol)、ならびにヒドラジン水和物を使用して、{4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンジル}ホスホン酸ジエチルエステルを調製した。表記の化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、金色固体として単離した(0.116 g, 66％); 1HNMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 1.20 (t, 6H), 3.23 (d, 2H), 3.95 (q, 4H), 6.0 (br s, 4H), 7.28 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 10.70。
【０３１０】
（実施例１２）
4-(ベンゾ[2,1,3]チアジアゾール-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.THF 50 mL中のMoCl5(8 g)の懸濁液に、H2O 10 mL を添加し、5分後にZn微粉末(3 g)を添加した。次にこの溶液に 5-ニトロベンゾ-2,1,3-チアジアゾール(1.0 g)を添加し、生成した反応混合物を還流下で20 分維持した。ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルアミン(0.4 g)をろ過によって単離し、次のステップでの使用のために、カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０３１１】
B.実施例２に記載したものと同様の手法によって、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール-5-イルアミン(0.19 g)、マロン酸ニトリル(0.15 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)を使用して、表記の化合物を調製した。表記の化合物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、0.047 g(14％)が得られた。
【０３１２】
（実施例１３）
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.氷浴中で冷却した水 3 mL中の3-メチルチオアニリン(0.278 g, 2 mmol)の懸濁液に、濃HCl 0.5 mL(6 mmol)を添加した。この混合物にNaNO2 (0.179 g, 2.6 mmol)の水性溶液を徐々に添加した。 得られた赤色溶液を-5℃で5分、撹拌を続け、次に水3 mL 中のマロン酸ニトリル(0.172 mg, 2.6 mmol)およびNaOAc.3H2O (0.816 g, 6 mmol)の混合物に添加した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、この中間体をろ過によって回収して真空乾燥し、茶黄色粉末(0.433 g)が得られた。これを次のステップで使用した。  
B.上で得られた中間体(0.108 g, 0.5 mmol)をエタノール 2 mL に懸濁させ、この懸濁液にヒドラジン(30 mg, 0.6 mmol)のエタノール溶液 1 mL を添加した。混合物を還流下で１時間加熱した。周囲温度まで冷却すると、黄色沈殿が得られた。ろ過およびエタノールでの洗浄によって、表記の化合物 0.128 g が得られた。MS (m/z, ES+): 249 (M+1, 100％)。
【０３１３】
（実施例１４）
4-[(3-メチルスルファニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
氷浴中の実施例65で得られた中間体(0.065 g, 0.3 mmol)のメタノール溶液 1.5 mLに、NaIO4 (0.086 g, 0.4 mmol)の水性溶液 1 mL を添加した。反応経過をTLC によってモニターした。TLC 上で出発物質が消失した後、反応混合物をろ過した。ろ液を蒸発乾固させ、その後エタノールに再溶解させた。このエタノール溶液にヒドラジン(30 mg, 0.6 mmol)を添加した。混合物を60℃で2時間加熱した。プレパラティブTLC によって精製した後、表記の化合物が橙-黄色粉末として得られた(0.036 g); MS (m/z, ES+): 265 (M+1, 100％).  1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 10.84 (br. s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 6.42 (br. s, 2H), 5.99 (br. s, 2H), 2.80 (s, 3H)。
【０３１４】
（実施例１５）
4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A. キナゾリン(2 g)を硝酸(90％, 10 mL)および硫酸(+20％ SO3, 15 mL)の混合物 25 mL で、0℃で20 分、その後周囲温度で１時間、硝酸化した。次に混合物を氷上に注ぎ、KOH で中和し、K2CO3 (pH 8)でpHを8 に調整した。ろ過およびEtOHからの再結晶化によって、結晶生成物 6-ニトロキナゾリン(1.7 g)が得られた。
【０３１５】
B.濃HCl 8.5 mL 中に溶解したSnCl2 (8.5 g)を0℃で、6 N HCl 42.5 mL 中の6-ニトロキナゾリンの溶液に添加した。10分後、反応混合物をKOH で中和し、その後ジエチルエーテル(Et2O)およびEtOAc で抽出した。溶媒の除去後、生成物、6-アミノキナゾリンが得られた(0.67 g)。
【０３１６】
C.実施例２に記載したものと同様の手法によって、6-アミノキナゾリン(0.27 g)、マロン酸ニトリル(0.2 g)およびヒドラジン水和物(0.4 g)を使用して、4-(キナゾリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製し、表記の化合物 0.067 g(14％)が得られた: MS (m/z, ES+): 255.3 (M+1, 100％)。
【０３１７】
（実施例１６）
4-[(1-メチル-1H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.1-メチル-5-ニトロベンゾトリアゾール(0.7 g)を濃HCl 5 mL 中、0℃で、SnCl2 (4.0 g)によって還元した。反応混合物のpHを塩基性に調整し、混合物をEtOAc で抽出した。溶媒の除去後に得られた生成物、5-アミノ-1-メチルベンゾトリアゾール(0.4 g)をそれ以上精製しないで、次の反応に使用した。   
B.実施例２に記載したものと同様の操作にしたがって、表記の化合物を調製した。5-アミノ-1-メチルベンゾトリアゾール(0.25 g)、マロン酸ニトリル(0.17 g)およびヒドラジン水和物(0.3 g)により、 EtOH からの再結晶化後、表記の化合物 0.151 g(35％)が得られた; MS (m/z, ES+): 258.1 (M+1, 100％)。
【０３１８】
（実施例１７）
4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
A.3-メチル-5-ニトロベンゾトリアゾール(0.8 g)を濃HCl 5 mL 中、0℃で、SnCl2 (4.5 g)によって還元した。反応混合物のpHを塩基性に調整し、混合物をEtOAc で抽出した。溶媒の除去後に得られた生成物、5-アミノ-3-メチルベンゾトリアゾール(0.4 g)をそれ以上精製しないで、次の反応に使用した。   
B.実施例２に記載したものと同様の操作にしたがって、4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。5-アミノ-3-メチルベンゾトリアゾール(0.25 g)、マロン酸ニトリル(0.2 g)およびヒドラジン水和物(0.3 g)により、 EtOH からの再結晶化後、表記の化合物 0.188 g(44％)が得られた; MS (m/z, ES+): 258.1 (M+1, 100％)。
【０３１９】
（実施例１８）
1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
実施例２の記載のように、アニリン(10 mL, 107 mmol)およびマロン酸ニトリル(161 mmol)から誘導した 2-(フェニル-ヒドラゾノ)マロン酸ニトリル(0.085 g, 0.5 mmol)を使用して、1-ベンジル-4-フェニルアゾ-1H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。操作法に以下の変更を行った：ベンジルヒドラジドジヒドロクロライド(0.097 g, 0.5 mmol)をヒドラジン水和物に代えて使用した。その上、反応管に2 M 水酸化ナトリウム溶液 0.25 mL を添加した。反応物を75℃で3時間加熱した後、固体は生成しなかったが、TLCによる反応溶液の分析では、出発物質が残存しないことが示された。溶媒を蒸発させ、固体を1 M HCl 溶液中に再溶解させ、次にこれをジエチルエーテルで洗浄した。水層を飽和NaHCO3 溶液で中和し、酢酸エチルで3 回抽出した。まとめた有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過および蒸発させた。次にこの物質をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、CH2Cl2:MeOH(20:1)で溶出させて、表記の化合物 0.013 g(9％)が橙色固体として得られた;  1HNMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 4.95 (s, 2H), 5.9 (br s, 2H), 6.75 (br s, 2H), 7.20-7.45 (m, 8H), 7.68 (d, 2H)。
【０３２０】
（実施例１９）
1-{2-[3,5-ジアミノ-4-(ピリジン-3-イルアゾ)ピラゾール-1-イル]-2-オキソエチル}ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製 
A.トルエン 18 mL 中の L-プロリンメチルエステル(2.7 g, 16 mmol)、K2CO3(4.9 g, 35.5 mmol)およびベンジル 2-ブロモアセテート(3.6 g, 16 mmol)の混合物を86℃で5時間加熱した。次にミルク状の懸濁液を周囲温度まで冷却し、水性NaHCO3 および酢酸エチルで処理した。まとめた有機層を10％ HCl で抽出した。酸性相をK2CO3 でpH10 に中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を生理食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させた。暗茶色の液体が2.5 g 得られ、収率は59％だった。MS (m/z, ES+): 278 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6): 7.36 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 3.60 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.57 (s, OCH3), 3.52 (dd, 1H), 3.49 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.67 (dd, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.65 -1.90 (m, 3H)。 
B.上で調製したN-ベンジルオキシカルボニルメチルピロリンジン-2-カルボン酸メチルエステル(0.534 g, 2 mmol)およびPd/C(10％, 8.9 mg)のエタノール溶液(2 mL)をH2 雰囲気中で4時間撹拌した。次に酢酸(3 滴)を添加した。反応後、溶液をセライトプラグでろ過した。溶媒の蒸発後、残渣油を N-ヒドロキシスクシンイミド(0.276 g, 2.5 mmol)と混合し、エチレングリコールジメチルエーテル 5 mL 中に懸濁した。この混合物にエチレングリコールエーテル 3 mL 中のDCC (0.515 g, 2.5 mmol)溶液を添加した。周囲温度で一晩撹拌した後、反応混合物をろ過してDCU 粉末を除去した。ろ液を直接次の反応で使用した。
【０３２１】
C.上で製造したNHS エステル溶液(5 mL)を、78℃で、DMF 8 mL 中の 5-アミノ-4-(ニコチニルヒドラゾノ)-3-アミノ-4H-ピラゾール(0.226 g, 1 mmol)およびトリエチルアミン(0.101 g, 1 mmol)の溶液に徐々に添加した。１時間後、反応混合物に生理食塩水および酢酸エチルを添加した。回収した有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH (15:1)で溶出)によって精製した。粘着性固体が表記化合物として得られた(0.180 g, 50％);  MS (m/z, ES+): 373 (M+1, 32％), 204 (100％); 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 8.98 (d, 1H), 8.46 (dd, 1H), 8.26 (br. s, NH2), 8.14 (ddd, 1H), 7.45 (dd, 1H), 6.33 (br. s, NH2), 4.11 (d, J = 18.6 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 18.6 Hz, 1H), 3.63 (dd, 1H), 3.60 (s, OCH), 3.09 (m, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.09 (m, 1H), 1.69 -1.93 (m, 3H)。
【０３２２】
（実施例２０）
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドの調製  
3-アミノベンゾスルホンアミド(0.33 g, 1.92 mmol)をH2O 3.6 mL に溶解し、濃HCl 0.56 mL を添加した。混合物を0℃で、H2O 0.5 mL 中のNaNO2 (0.22 g, 3.19 mmol)で処理した。このジアゾニウム塩溶液を次に10℃で、H2O 8 mL 中のマロン酸ニトリル溶液(0.3 g)およびNaOAc 3水和物(1.4 g)の混合物中に添加した。ろ過によって回収し、次の反応で直接使用する固体生成物をEtOH 20 mL に再溶解した。この溶液にヒドラジン水和物(0.3 mL)を添加し、混合物を約１時間、55℃に維持した。表記化合物が収率20％ で得られた(0.110 g); MS (m/z, ES+): 282.1 (M+1, 100％)。
【０３２３】
（実施例２１）
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
5-アミノイソキノリン(5 g, 34.7 mmol)を、硫酸 58.8 g を含有する水性溶液 150 mL に溶解した。この混合物を0℃に冷却し、水 10 mL に溶解した亜硝酸ナトリウム(4 g, 58 mmol)の溶液を滴下した。次にこの溶液を0℃で、水 300 mL に溶解したマロン酸ニトリル(4 g, 61 mmol)および酢酸ナトリウム3水和物(165 g, 1.2 mol)の混合物に徐々に添加した。赤色沈殿が生成し、これをろ過によって単離した。上の生成物をエタノール 150 mL に懸濁し、ヒドラジン水和物(4.0 mL, 122 mmol)を添加した。反応物を還流下で4時間加熱した。次に溶媒を蒸発させ、粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(CHCl3:MeOH = 5:1 〜 3:1で溶出)で精製し、表記化合物 5.14 g(29％)が黄色固体として得られた; IR (cm-1, KBr ペレット):  3428 (s), 3174 (s), 1639 (s), 1596 (s), 1556 (s), 1510 (s), 1477 (s), 1368 (s), 1329 (m), 1307 (s), 1269 (s), 1232 (m), 1206 (m), 1138 (s), 1090 (w), 1028 (m), 904 (w), 820 (m), 805 (s), 745 (s), 653 (m), 589 (m); 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (s, 1H), 9.25 (s, 1H), 8.5 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.85 (t, 1H), 6.3 (br s, 4H); MS (m/z, ES+): 254.2 (M+1, 25％); 分析値、C12H11N7としての計算値：C, 56.91; H, 4.38; N, 38.71。実測値: C, 56.35; H, 4.35; N, 38.86。
【０３２４】
（実施例２２）
R5がアリールの場合の本発明の化合物の調製
A.氷冷下、10％ HCl (4 mL)中の適切に任意に置換されたアニリン(1.0 mmol)の撹拌溶液に、NaNO2 (83 mg; 1.2 mmol)の水性溶液(1 mL)を滴下した。15分後、この溶液を、水性酢酸ナトリウム(H2O 7 mL 中1.4 g)中のマロン酸ニトリル(79 mg; 1.2 mmol)の冷溶液に滴下した。沈殿(黄〜茶色)をろ別し、水で洗浄し、真空乾燥した。
【０３２５】
B.THF (35 mL)中の上で得られた適切に任意に置換された(アリールヒドラゾノ)マロン酸ニトリル(0.75 mmol)の撹拌溶液に、55℃で、THF (10 mL)中のヒドラジン水和物(1 mmol)の溶液を滴下し、混合物を30 分撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をエタノールまたはエタノール/クロロホルム混合物から再結晶化した。
【０３２６】
C.上記の手法で、以下の本発明の化合物を調製した:
1.4-ニトロ-3-(トリフルオロメチル)アニリン 515 mg(2.5 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 192 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 316 (M+1). 収率 = 61％。
【０３２７】
2.5-アミノ-2-クロロベンゾトリフルオライド 195.5 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 255 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 305 (M+1). 収率 83％。
【０３２８】
3.2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルアミン 195.0 mg(1.13 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(2,2-ジフルオロベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 249 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 283 (M+1). 収率 78％。
【０３２９】
4.2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イルアミン 245.0 mg(1.1 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 299 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 333 (M+1). 収率 82％.
5.4-トリフルオロメタンスルホニルフェニルアミン 225.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 254 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 335 (M+1). 収率 76％。
【０３３０】
6.N-フェニルベンゼン-1,4-ジアミン 184.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-フェニルアミノフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 78 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 294 (M+1). 収率 27％。
【０３３１】
7.3-アミノ-N-ブチルベンゼンスルホンアミド 228.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで N-ブチル-3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミド 303 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 338 (M+1). 収率 90％。
【０３３２】
8.3-メタンスルホニルフェニルアミン 171.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 145 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 281(M+1). 収率 52％。
【０３３３】
9.4-メタンスルホニルフェニルアミン 171.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-メタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 234 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 281 (M+1). 収率 83。
【０３３４】
10.4-(モルホリノスルホニル)アニリン 181.0 mg(0.75 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[4-(モルホリン-4-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 202 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 352 (M+1). 収率 77％。
【０３３５】
11.4-(テトラヒドロ-1H-ピロール-1-イルスルホニル)アニリン 170.0 mg(0.75 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[4-(ピロリジン-1-スルホニル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 205 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 336 (M+1). 収率 82％。
【０３３６】
12.1,1-ジオキソ-1H-1λ6-ベンゾ[b]チオフェン-6-イルアミン 179.0 mg(0.99 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(1,1-ジオキソ-1H-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 238 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 291 (M+1). 収率 83％。
【０３３７】
13.4-(モルホリン-4-イル)フェニルアミン 178.0 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-モルホリン-4-イルフェニル)ヒドラゾノ]4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 175 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 288 (M+1). 収率 61％。
【０３３８】
14.3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニルアミン 160.0 mg(0.75 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-クロロ-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 142 mg を調製した。 MS (m/z, ES+): 322.収率 59 ％。
【０３３９】
15.4-(ピペリジン-1-イル)フェニルアミン 176 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-(ピペリジン-1イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 71 mg を調製した。 収率 = 25％. MS (m/z, ES+): 286 (M+1)。
【０３４０】
16.フタラジン-5-イルアミン 75 mg(0.5 mmol)から出発して、2 ステップで 4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 42 mg を調製した。 収率 33％. MS (m/z, ES+): 253.1 (M+1)。
【０３４１】
17.4-ベンジルフェニルアミン 183 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-ベンジルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 242 mg を調製した。 収率 82.8％. MS (m/z, ES+): 293 (M+1)。
【０３４２】
18.2-クロロ-5-ニトロピリジン 317 mg(2.0 mmol)から出発して、5 ステップで 4-[(6-(ピペリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 345 mg を調製した。 収率 60.0％. MS (m/z, ES+): 287 (M+1)。
【０３４３】
19.2-クロロ-5-ニトロピリジン 158.5 mg(1.0 mmol)から出発して、5 ステップで 4-{[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-3-イル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 28 mg(プレパラティブTLCによって単離)を調製した。 収率 9.3 ％.  MS (m/z, ES+): 302.1 (M+1, 30％)。
【０３４４】
20.2-クロロ-5-ニトロピリジン 158.5 mg(1.0 mmol)から出発して、5 ステップで 4-[(6-(モルホリン-4-イル)ピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 208 mg を調製した。 収率 72％. MS (m/z, ES+): 289.3 (M+1)。
【０３４５】
21.3-トリフルオロメタンスルホニルフェニルアミン 225 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-トリフルオロメタンスルホニルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 273 mg を調製した。 収率 82％. MS (m/z, ES+): 335 (M+1)。
【０３４６】
22.4-アミノ-2-ジエチルアミノメチルフェノール 145.5 mg(0.75 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-ジエチルアミノメチルフェノール 12.5 mg(プレパラティブTLCによって単離)を調製した。 収率 5.5％. MS (m/z, ES+): 304.3 (M+1)。
【０３４７】
23.2-(3-アミノベンゼンスルホニル)エタノール 225 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 2-{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノール 277 mg を調製した。 収率 89.3％. MS (m/z, ES+): 311.2 (M+1)。
【０３４８】
24.2-クロロ-5-ニトロピリジン 158.5 mg(1.0 mmol)から出発して、5 ステップで 2-[{5-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ピリジン-2-イル}(2-ヒドロキシエチル)アミノ]エタノール 25 mg(プレパラティブTLCによって単離)を調製した。 収率 8.1％.  MS (m/z, ES+): 307.1 (M+1, 80％)。
【０３４９】
25.ビフェニル-4-イルアミン 9 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-(4-(フェニル)フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 191 mg を調製した。 収率 68.9％. MS (m/z, ES+): 279.3 (M+1)。
【０３５０】
26.4-アミノ-2,3-ジフルオロベンゾトリフルオライド 98.5 mg(0.5 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(2,3-ジフルオロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 133 mg を調製した。 収率 87 ％.  MS (m/z, ES+): 307.8 (M+1, 100％)。
【０３５１】
27.2,6-ジメトキシピリジン-3-イルアミン 154 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(2,6-ジメトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 237 mg を調製した。 収率 90％. MS (m/z, ES+): 264 (M+1)。
【０３５２】
28.4-(4-メチルアミノベンジル)フェニルアミン 212 mg(2.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[4-(4-メチルアミノベンジル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 161 mg を調製した。 収率 50％. MS (m/z, ES+): 321 (M+1)。
【０３５３】
29.3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミン 192 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 77 mg を調製した。 収率 26％. MS (m/z, ES+): 302 (M+1)。
【０３５４】
30.3-(ピペリジン-1-イル)メチルフェニルアミン 190 mg(1.0 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 248 mg を調製した。 収率 83％. MS (m/z, ES+): 300.9 (M+1)。
【０３５５】
31.N-メチル-4-ニトロベンゼンスルホンアミド 216 mg(1.0 mmol)から出発して、3 ステップで 4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド 245 mg を調製した。収率 83％. MS (m/z, ES+): 296.1 (M+1)。
【０３５６】
32.N-メチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミド 216 mg(1.0 mmol)から出発して、3 ステップで 3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミド 154 mg を調製した。 収率 52％. MS (m/z, ES+): 296.3 (M+1)。
【０３５７】
33.4-アミノ-N-エチルベンゼンスルホンアミド 120 mg(0.6 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド 105 mg を調製した。 収率 56％. MS (m/z, ES+): 310.6 (M+1)。
【０３５８】
34.3-アミノ-N-エチルベンゼンスルホンアミド 240 mg(1.2 mmol)から出発して、2 ステップで 3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-エチルベンゼンスルホンアミド 330 mg を調製した。 収率 89％. MS (m/z, ES+): 310.7 (M+1)。
【０３５９】
35.4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニルアミン 310 mg(1.61 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-メチル-3-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 164 mg を調製した。 収率 47％. MS (m/z, ES+): 302 (M+1, 100％). 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 2.25 (s, 3H), 2.95-3.05 (t, 4H), 3.65-3.75 (t, 4H), 5.3-6.5 (m, 4H), 6.8 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.55 (d, 1H), 10.8 (br s, 1H)。
【０３６０】
36.3-アミノ-5-フルオロベンゾトリフルオライド 185 mg(1.033 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-フルオロ-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 286 mg を調製した。 収率 96％. MS (m/z, ES+): 289.1 (M+1)。
【０３６１】
37.4-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミン 281 mg(1.46 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 174 mg を調製した。 収率 39 ％. MS (m/z, ES+): 302 (M+1)。
【０３６２】
38.4-(4-メチルピペラジン-1-イル)メチルフェニルアミン 205 mg(1.00 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[4-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 159 mg を調製した。 収率 50.6 ％. MS (m/z, ES+): 315 (M+1, 20％).  1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 2.1 (s, 3H), 2.2-2.5 (br m, 4H), 3.15-3.25 (br m, 4H), 3.45 (s, 2H), 5.5-6.5 (br m, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 10.75 (s, 1H)。
【０３６３】
39.4-(ピペリジン-1-イル)メチルフェニルアミン 190 mg(1.00 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(4-(ピペリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 264 mg を調製した。 収率 88.2 ％. MS (m/z, ES+): 300 (M+1, 20％). 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 1.2-1.6 (br m, 6H), 2.2-2.35 (br m, 4H), 3.4 (s, 2H), 5.5-6.5 (br m, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.55 (d, 2H), 10.75 (s, 1H)。
【０３６４】
40.4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニルアミン 206 mg(1.00 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[4-(2-(モルホリン-4-イル)エチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 145 mg を調製した。 収率 46.0 ％. MS (m/z, ES+): 316 (M+1, 100％). 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 2.2-2.6 (br, m, 6H), 2.6-2.8 (br, m, 2H), 3.4-3.6 (m, 4H), 5.5-6.5 (br, m, 4H), 7.20 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 10.7 (s, 1H)。 
41.3-(モルホリン-4-イル)メチル-5-ニトロフェニルアミン 302 mg(1.27 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 237 mg を調製した。 収率 53.7 ％. MS (m/z, ES+): 347 (M+1). 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 2.3-2.5 (br, m, 4H), 3.5-3.7 (br, m, 4H), 3.55 (s, 2H), 5.5-6.5 (br, m, 4H), 7.95 (s, 1H), 8.0 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 10.75 (s, 1H)。
【０３６５】
42.3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニルアミン 335 mg(1.63 mmol)から出発して、2 ステップで 4-{[3-((4-メチルピペラジン-1-イル)メチル)フェニル]ヒドラゾノ}-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 181 mg を調製した。 収率 40.8 ％. MS (m/z, ES+): 315 (M+1, 60％)。
【０３６６】
43.3-(ピロリジン-1-イル)メチルメチルフェニルアミン 242 mg(1.37 mmol)から出発して、2 ステップで 4-[(3-(ピロリジン-1-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 97 mg を調製した。カラム精製後、酢酸エチルからヘキサンの添加による沈殿によって、最終生成物を単離した。収率 21.0 ％。 
44.4-(2-モルホリン-4-イルエチル)フェニルアミン 206 mg(1.00 mmol)から出発して、2 ステップで 4-({3-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシメチル]フェニル}ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 145 mg を調製した。カラム精製後、酢酸エチルからヘキサンの添加による沈殿によって、最終生成物を単離した。収率 46.0 ％. MS (m/z, ES+): 335 (M+1, 100％)。
【０３６７】
（実施例２３）
4-[(2-メチル-4-(モルホリン-4-イル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
2-メチル-4-モルホリン-4-イルフェニルアミン(170 mg, 0.885 mmol)を2N HCl(8 mL)に溶解した。水(2.5 mL)中のNaNO2(69 mg)の溶液を0℃で添加し、この緑色溶液を15分撹拌し、次にこれを、冷却(0℃)した水:NaOAc(5 mL)中のマロン酸ニトリル(69 mg; 1.0 mmol)の撹拌溶液に、滴下した。暗茶色固体をろ別し、フィルター上で真空乾燥し、その後エーテル:THF 混合物 3:1(25 mL)に溶解した。ヒドラジン水和物(80μL)を周囲温度で一度に添加した。次に溶液を40℃で15分加熱し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチルからへキサンの添加によって暗黄色固体が沈殿し、ろ過および乾燥して、表記の化合物 100 mg が得られた(収率 33％); MS (m/z, ES+): 302.2 (M+1, 100％)。
【０３６８】
（実施例２４）
{2-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]フェニル}メタノールの調製 
A.2 N HCl(80 mL)中の 2-ヒドロキシメチルアニリン(2.46 g, 0.02 mol)の溶液に、5℃で水(20 mL)中の亜硝酸ナトリウム(1.65 g, 24 mmol)の溶液を添加した。生成した反応混合物を10分撹拌した後、これを5℃で水(150 mL)中のマロン酸ニトリル(1.58 g, 24 mmol)および酢酸ナトリウム(17 g)の溶液に滴下した。黄色沈殿をろ別し、水で洗浄し、真空乾燥した(3.95 g, 98％)。
【０３６９】
B.THF(300 mL)中の上で得られた生成物(2.0 g, 10 mmol)の溶液に、65℃でTHF(50 mL)中のヒドラジン水和物(1.33 g, 26 mmol)の溶液を滴下し、次に混合物を30分撹拌した。溶媒を真空蒸発させ、粗生成物をエタノールから再結晶化して、表記の化合物が茶色がかった黄色粉末として得られた(0.971 g, 88％);  MS (m/z, ES+): 233 (M+1, 100％)。
【０３７０】
（実施例２５）
4-[(2-メチル-5-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
A.2 N HCl(80 mL)中の2-ヒドロキシメチルアニリン(3.04 g, 0.02 mol)の溶液に、5℃で水(20 mL)中の亜硝酸ナトリウム(1.65 g, 24 mmol)の溶液を添加した。生成した反応混合物を10分撹拌した後、これを5℃で水(150 mL)中のマロン酸ニトリル(1.58 g, 24 mmol)および酢酸ナトリウム(17 g)の溶液に滴下した。黄色沈殿をろ別し、水で洗浄し、真空乾燥し(3.95 g, 98％)、精製しないで使用した。。
【０３７１】
B.THF (300 mL)中の上で得られた生成物(2.56 g, 11 mmol)の溶液に、65℃でTHF (50 mL)中のヒドラジン水和物(0.82 g, 16.5 mmol)の溶液を滴下し、次に混合物を30 分撹拌した。溶媒を真空蒸発させ、粗生成物をエタノールから再結晶化して、表記の化合物が橙色粉末として得られた(2.77 g, 96％);  MS (m/z, ES+): 262 (M+1, 100％)。
【０３７２】
（実施例２６）
4-[(4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
4-フルオロ-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミン(208 mg, 0.99 mmol)を2N HCl(10 mL)に溶解した。水(2.5 mL)中のNaNO2(79 mg)の溶液を0℃で添加し、この透明溶液を15分撹拌し、次にこれを、冷却(0℃)し、撹拌した水:NaOAc (2.3 g)(5 mL)中のマロン酸ニトリル(72 mg; 1.04 mmol)の溶液に、滴下した。明黄色固体をろ別し、真空乾燥し、その後エーテル:THF 混合物 3:1 (25 mL)に溶解した。ヒドラジン水和物(100μL)を周囲温度で一度に添加した。次に溶液を40℃で5分加熱し、溶媒を蒸発させた。得られた濃橙色油を酢酸エチル：へキサン(2:1)に溶解し、シリカゲルパッドでろ過し、未反応のヒドラジンを除去した。生成物をヘキサン:EtOAc (3:1)からの再結晶化によって単離した(24.5 mg, 8％)。濃縮した母液をカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 20:3)によって精製し、表記の化合物 188 mg (59.5％)が得られた; MS (m/z, ES+): 320.3 (M+1, 100％)。
【０３７３】
（実施例２７）
4-[(3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イルメチル)フェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
3-フルオロ-4-(モルホリン-4-イル)メチルフェニルアミン(210 mg, 1.0 mmol)を2N HCl (10 mL)に溶解した。水(2.5 mL)中のNaNO2 (79 mg)の溶液を0℃で添加し、この透明溶液を15分撹拌し、次にこれを、冷却(0℃)して撹拌した水:NaOAc (2.3 g)(5 mL)中のマロン酸ニトリル(72 mg; 1.04 mmol)の溶液に、滴下した。明黄色固体をろ別し、真空乾燥し、その後エーテル:THF:EtOH 混合物 3:2:1(40 mL)に溶解した。ヒドラジン水和物(100μL)を周囲温度で一度に添加した。次に溶液を40℃で5分加熱し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、NH4Cl 溶液で洗浄し、分離した有機層をNa2SO4上で乾燥した。表記の化合物(164 mg, 81％)をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 20:3)によって精製した; MS (m/z, ES+): 320.1 (M+1, 100％)。
【０３７４】
（実施例２８）
4-[(3-(モルホリン-4-イルメチル)-5-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製 
3-(モルホリン-4-イル)メチル-5-トリフルオロメチルフェニルアミン(145 mg, 0.55 mmol)を2N HCl(7 mL)に溶解した。水(2.5 mL)中のNaNO2(69 mg)の溶液を0℃で添加し、この透明溶液を15分撹拌し、次にこれを、冷却(0℃)して撹拌した水:NaOAc(5 mL)中のマロン酸ニトリル(56 mg)の溶液に、滴下した。生成物をエーテル(40 mL)で抽出した。このエーテル抽出物にヒドラジン水和物(70μL)を周囲温度で一度に添加した。次に溶液を40℃で5分加熱し、溶媒を蒸発させた。表記の化合物(168 mg, 83％)をカラムクロマトグラフィー (CH2Cl2:MeOH = 20:3)によって精製した; MS (m/z, ES+): 370.3 (M+1, 70％)。
【０３７５】
（実施例２９）
{3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-5-ニトロフェニル}メタノールの調製
(3-アミノ-5-ニトロフェニル)メタノール(168 mg, 1.0 mmol)を2N HCl(7 mL)に溶解した。水(2.5 mL)中のNaNO2(75 mg)の溶液を0℃で添加し、この透明溶液を15分撹拌し、次にこれを、冷却(0℃)して撹拌した水:NaOAc(5 mL)中のマロン酸ニトリル (56 mg)の溶液に、滴下した。生成物をエーテル(40 mL)で抽出した。このエーテル抽出物にヒドラジン水和物(80μL)を周囲温度で一度に添加した。次に溶液を40℃で10分加熱し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチル：ヘキサンからの再結晶化によって、表記の化合物 115 mg(41％)が得られた;  MS (m/z, ES+): 278.1 (M+1, 100％)。
【０３７６】
（実施例３０）
3-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドの調製  
A.THF 20 mL に溶解した3-ニトロベンゼンスルホニルクロライド(2.22 g)を、THF 20 mL 中の2-アミノエタノール(2.0 g)およびトリエチルアミン(2.0 g)の溶液に添加した。反応混合物を周囲温度で一晩維持した。溶媒を除去し、残渣を水(20 mL)に溶解し、その後EtOAc (2 x 50 mL)で抽出した。有機層の溶媒を除去し、残渣をEtOH 50 mL に溶解し、触媒量のラネーニッケルを添加し、その後ヒドラジン水和物(2 mL)を添加した。反応混合物をアルゴン下、周囲温度で一晩維持し、セライトケーキでろ過した。ろ液の溶媒を除去して、3-アミノ-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド 1.1 g が得られ、これ以上精製しないで、次のステップで使用した。
【０３７７】
B.実施例２で記載したものと同様の操作にしたがって、表記の化合物を調製した： 3-アミノ-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド(0.55 g)、マロン酸ニトリル(0.8 g)およびヒドラジン水和物(0.7 mL)から、カラムクロマトグラフィーによる精製後、表記の化合物 0.251 g が得られた;  MS (m/z, ES+): 326.1 (M+1)。
【０３７８】
（実施例３１）
4-[(2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.実施例12 に記載したものと同様の操作法にしたがって、2H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミンを調製した。5-ニトロ-2H-ベンゾトリアゾール(1.6 g)から、2H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミン 0.35 g が得られた。実施例２に記載したものと同様の手法で、2H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミン(0.35 g)、マロン酸ニトリル(0.3 g)およびヒドラジン水和物(0.5 mL)から、カラムクロマトグラフィーによる精製後、表記の化合物 0.23 g が得られた。MS (m/z, ES+): 244.2 (M+1, 100％)。
【０３７９】
B.同様の手法で、2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミン(上記と同様の手法でメチル-5-ニトロ-2H-ベンゾトリアゾール(2.0g)から調製)(0.24 g)、マロン酸ニトリル(0.2 g)およびヒドラジン水和物(0.2 g)から、4-[(2-メチル-2H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製し、0.181 g が得られた。 MS (m/z, ES+): 258 (M+1, 100％)。
【０３８０】
（実施例３２）
4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.実施例5 に記載したものと同様の手法で、4-(キノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンを調製した。5-アミノキノリン(0.35 g)、マロン酸ニトリル(0.3 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)から、プレパラティブTLCによる精製後、表記の化合物 0.043 が得られた(粗生成物の1/3)。
【０３８１】
B.同様の手法で、以下の化合物を調製した:
1.3-トリフルオロメトキシフェニルアミン(0.42 g)、マロン酸ニトリル(0.3 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)から、 4-[(3-トリフルオロメトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 400 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 287.1 (M+1, 100％)。
【０３８２】
2. 8-アミノキノリン(0.35 g)、マロン酸ニトリル(0.3 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)から、4-(キノリン-8-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 350 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 254 (M+1, 100％)。
【０３８３】
3.3-アミノキノリン(0.35 g)、マロン酸ニトリル(0.3 g)およびヒドラジン水和物(0.3 mL)から、4-(キノリン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 430 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 254 (M+1, 40％)。
【０３８４】
4.2-クロロ-5-アミノピリジン(0.62 g)、マロン酸ニトリル(0.8 g)およびヒドラジン水和物(0.5 mL)から、4-[(6-クロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 600 mg を調製した。 
5.2-メトキシ-5-アミノピリジン(0.6 g)、マロン酸ニトリル(0.4 g)およびヒドラジン水和物(0.5 mL)から、4-[(6-メトキシピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 610 mg を調製した。MS (m/z, ES+): 234.1 (M+1, 100％)。
【０３８５】
（実施例３３）
4-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミンの調製
A.THF 45 mL 中の 2-ブロモメチル-1-メトキシ-4-ニトロベンゼン(1.23 g, 5 mmol)、トリエチルアミン(0.3 mL)およびモルホリン(1.0 mL, 11.5 mmol)の溶液を60℃で30分加熱した。溶媒を真空蒸発させた。残渣を水(20 mL)と混合し、エーテルで抽出した。有機層群を分離し、MgSO4上で乾燥し、真空濃縮して、黄色固体(1.222 g, 97％)が得られた。これをそれ以上精製しないで、次のステップで使用した。
【０３８６】
B.THF:エタノール混合物(1:1)(25 mL)中の 4-(2-メトキシ-5-ニトロベンジル)モルホリン(252 mg, 1.0 mmol)の溶液に、触媒量のラネーニッケルおよびヒドラジン水和物(450 mg; 9.0 mmol)を添加し、混合物を周囲温度で1時間撹拌し、セライト/シリカゲルパッドでろ過した。ろ液を蒸発させて、純 4-メトキシ-3-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミン(149 mg, 67％)が得られた。これをそれ以上精製しないで、次のステップで使用した。
【０３８７】
C.氷浴中で冷却し、撹拌した、2 M HCl(2 mL)中の 4-メトキシ-3-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミン(149 mg 0.67 mmol)の溶液に、 NaNO2(55 mg; 0.79 mmol)の水性溶液(1 mL)を滴下した。3 分後、この溶液を、水性酢酸ナトリウム(H2O 5 mL中 0.4 g)中のマロン酸ニトリル(47 mg; 0.71 mmol)の冷溶液に急速に添加した。沈殿をろ過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥した(170 mg, 85％)。
【０３８８】
D. THF (25 mL)中の上で取得した 2-[(4-メトキシ-3-(モルホリン-4-イル)メチルフェニル)ヒドラゾノ]マロン酸ニトリル(0.57 mmol)の撹拌溶液に、55℃で、THF (1 mL)中のヒドラジン水和物(50 mg, 1mmol)溶液を滴下し、混合物を30分撹拌した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー(MeOH:CH2Cl2, 3:1 で溶出)によって、表記化合物(160 mg, 85％)を精製した; MS (m/z, ES+): 332.3 (M+1,20％)。
【０３８９】
E.上記と同様の手法で、以下の化合物を調製した。
【０３９０】
1.4-[N'-(3,5-ジアミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール :  2-ブロモメチル-4-ニトロフェノール(1.16 g, 5 mmol)、トリエチルアミン(0.3 mL)およびモルホリン(1.0 mL, 11.5 mmol)から、2-(モルホリン-4-イル)メチル-4-ニトロフェノール 1.02 g(86％)が得られた。2-(モルホリン-4-イル)メチル-4-ニトロフェノール(236.4 mg, 0.984 mmol)およびヒドラジン水和物(450 mg, 9.0 mmol)から純 4-アミノ-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール(187 mg, 91％)が得られた。4-アミノ-2-(モルホリン-4-イル)メチルフェノール(187 mg, 0.9 mmol)、マロン酸ニトリル(66 mg; 1.0 mmol)およびヒドラジン水和物(40 mg; 0.8 mmol)から、カラムクロマトグラフィー(MeOH:CH2Cl2, 3:1 で溶出)による精製後、生成物 106 mg が収率52％ で得られた; MS (m/z, ES+): 318.3 (M+1, 40％)。
【０３９１】
2.2,6-ジクロロピリジン-3-イルアミン(163 mg, 1.0 mmol)、マロン酸ニトリル(70 mg, 1.06 mmol)およびヒドラジン水和物(72μL, 1.3 mmol)から、4-[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 169 mgを調製した。収率 62％ ; MS (m/z, ES+): 272.04 (100％), 274.04 (70％)。
【０３９２】
3.3-ジエチルアミノメチルフェニルアミン(336 mg, 1.88 mmol)、マロン酸ニトリル(128 mg, 1.94 mmol)およびヒドラジン水和物(144 μL, 2.6 mmol)から、4-[(3-ジエチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 96 mg を調製した。収率 17.8％ ; MS (m/z, ES+): 288.15 (M+1, 75％)。
【０３９３】
4.3-ジメチルアミノメチルフェニルアミン(243 mg, 1.62 mmol)、マロン酸ニトリル(108 mg, 1.63 mmol)およびヒドラジン水和物 (144 μL, 2.6 mmol)から、4-[(3-ジメチルアミノメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 170 mg を調製した。収率 40.5％ ; MS (m/z, ES+): 260.14 (M+1, 100％)。
【０３９４】
5.5-アミノ-2-フルオロピリジン(224 mg, 2.0 mmol)、マロン酸ニトリル(140 mg, 2.12 mmol)およびヒドラジン水和物(160 μL, 3.2 mmol)から、4-[(6-フルオロピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 102 mg を調製した。収率 23 ％ ; MS (m/z, ES+): 222.06 (M+1, 100％)。
【０３９５】
6.4-メチルピリジン-3-イルアミン(270 mg, 2.5 mmol)、マロン酸ニトリル(170 mg, 2.57 mmol)およびヒドラジン水和物(150 μL, 3.0 mmol)から、4-[(4-メチルピリジン-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3,5-ジアミン 449 mg を調製した。収率 82.7％ ;  MS (m/z, ES+): 218.12 (M+1, 100％)。
【０３９６】
7.5-アミノイソキノリン(1.0 g)、マロン酸ニトリル(1.0 g)およびCH3NHNH2.H2SO4 (0.5 g, NaOH 0.3 gで中和)から、 4-(イソキノリン-5-イルアゾ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン 89 mg を調製した; MS (m/z, ES+): 268.4 ( M+1, 100％)。
【０３９７】
別法として、本発明の化合物を以下の反応スキームに開示した方法によって調製することができる。 
A.本発明の化合物を、以下の反応スキーム２で説明するように、β-シアノケトンから出発して取得することができる:
反応スキーム２
【化２６】
2005519878.tif 000027
【０３９８】
β-シアノケトン(A)を塩基の存在中でジアゾニウム塩と反応させると、ヒドラゾノ-β-シアノケトン(B)が得られ、これをEtOH 中、またはTHF 中でヒドラジンと反応させると、アミノピラゾールが得られる。 β-シアノケトン類は Aldrich/Sigma および Lancasterなどの化学物質供給業者から購入してもよいし、あるいは下記の反応スキーム３および４で説明する方法にしたがって調製してもよい。
【０３９９】
反応スキーム３
【化２７】
2005519878.tif 000028
【０４００】
反応スキーム４
【化２８】
2005519878.tif 000029
【０４０１】
B.本発明の化合物をアミノピラゾール類から調製することもできる。この方法では、以下の反応スキーム５で説明するように、アミノピラゾールをジアゾニウム塩と反応させると、所望の本発明の化合物が得られる:
反応スキーム５
【化２９】
2005519878.tif 000030
【０４０２】
この方法で使用するアミノピラゾール類は Aldrich/Sigma および Lancasterなどの化学物質供給業者から購入してもよい。また、下記の反応スキーム６で説明するか、以下に記載された操作法にしたがって、β-シアノケトン類から調製してもよい: J. Med. Chem., 11, 981 (1968), J. Med. Chem., 11, 984 (1968)、および米国特許第3341413号、Costanzo, A.; Bruni, F; Auzzi, G.; Selleri, S.; Pecori, L. J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 695。
【０４０３】
反応スキーム６
【化３０】
2005519878.tif 000031
【０４０４】
以下の実施例は、前記の反応スキームによって調製した本発明の化合物を説明するものである。
【０４０５】
（実施例３４）
4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
4 M H2SO4 3 mL 中の5-アミノイソキノリン(0.1 g, 0.68 mmol)の氷冷溶液に、水 0.5 mL 中のNaNO2(0.08 g, 1.16 mmol)の冷溶液を添加した。次にこのジアゾニウム塩を、AcOH 3 mL および水 3mL の混合物中の 3-オキソ-5-フェニルペンタンニトリル(0.1 g, 0.58 mmol)およびNaOAc 3水和物(3.3 g, 24.3 mmolee)の溶液中に添加した。固体残渣をろ過によって回収し、乾燥した後、エタノール 5 mL に再溶解し、ヒドラジン水和物(0.2 mL)で処理した。45℃で2時間後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:MeOH = 6:1)によって精製して、表記化合物 30 mg が得られた。 MS (m/z, ES+): 343 (M+1)。
【０４０６】
（実施例３５）
5-ブト-3-エニル-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A. 水 1.4 mL 中の 6-アミノキノリン(173 mg, 1.2 mmole)の混合物を氷浴中で冷却した。この溶液を濃HCl(0.6 mL, 7.2 mmole)で酸性化した。次に水 0.5 mL 中のNaNO2(99 mg, 1.44 mmole)の溶液を添加した。このジアゾニウム混合物をDMF-水混合液中の1-シアノ-5-ヘキセン-2-オン(123 mg, 1 mmole)およびNaOAc 3水和物(979 mg, 7.2 mmole)の溶液に添加した。この反応から、暗茶色固体 291 mg が得られ、次にこれを熱エタノール中のヒドラジン(1 mmol)で処理した。反応が完結後、エタノールを蒸発させ、ジエチルエーテルを添加した。茶色粉末生成物をろ過によって単離した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 25:1)によって精製して、橙色粉末として表記化合物 80 mg(27％)が得られた。MS (m/z, ES+): 293 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6 - CDCl3) δ 11.60 (br s, 1H), 8.75 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.02 - 8.16 (m, 2H), 7.97 (d, 1H), 7.40 (m, 1H), 6.55 (br s, 2H), 5.85 (m, 1H), 5.03 (dd, 1H), 4.92 (d, 1H), 2.92 (t, 2H), 2.00 (t, 2H)。
【０４０７】
B.同様の手法で、3-アミノピリジン(113 mg, 1.2 mmole)および1-シアノ-5-ヘキセン-2-オン(123 mg, 1 mmole)から、 5-ブト-3-エニル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗生成物をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 21:1)によって精製して、橙色粉末として表記化合物 131 mg(54％)が得られた。MS (m/z, ES+): 243 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6,) δ 11.68 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.46 (m, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.19 (br s, 2H), 5.87 (m, 1H), 5.07 (dd, 1H), 4.96 (d, 1H), 2.84 (br m, 2H), 2.46 (t, 2H)。
【０４０８】
C.同様の手法で、3-ニトロアニリン(166 mg, 1.2 mmole)および1-シアノ-5-ヘキセン-2-オン(123 mg, 1 mmole)とNaOAc(979 mg, 7.2 mmole)から、実施例２と同様の操作法にしたがって、5-ブト-3-エニル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗生成物をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 21:1)によって精製して、橙色粉末として表記化合物 175 mg(61％)が得られた。MS (m/z, ES+): 287 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6 - CDCl3) δ 11.60 (br s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.57 (t, 1H), 6.64 (br s, 2H), 5.84 (m, 1H), 5.03 (d, 1H), 4.92 (d, 1H), 2.88 (m, 2H), 2.48 (m, 2H)。
【０４０９】
（実施例３６）
以下の操作法を使用して、本実施例に記載する化合物群を調製した:  水 10.5 mL 中に溶解した 3-フルオロアニリン(777 mg, 7 mmole)の溶液を氷浴中で冷却し、濃HCl 1.75 mL (〜18 mmole)の添加によって酸性化した。この混合物に、水 2.8 mL 中のNaNO2 (665 mg, 9.6 mmole)溶液を徐々に添加した。溶液の総容積は 15.05 mL となった。この混合物を塩氷浴中で15分撹拌した。その後、生成したジアゾニウム溶液を、下記のβ-シアノケトン類(1.3 mmole)の１つおよび H2O:DMF (1:2) 3 mL 中のNaOAc 3水和物(410 mg, 3 mmole)を含有するいくつかの溶液中に分注(それぞれ2.15 mL)した。混合物を周囲温度で1時間撹拌し、生成した黄色沈殿をろ過によって単離し、過剰の水で洗浄し、一晩真空乾燥して、所望の生成物が得られた。エタノール 2 mL 中の所望の生成物(0.5 mmole)の懸濁液を80℃で加熱した。この懸濁液に、エタノール 1 mL 中のヒドラジン水和物 (40μL, 0.75 mmole)を徐々に添加した。一般的には透明な暗色溶液が観察された。次に、反応混合物を1時間還流させた。反応が完了後、溶媒を蒸発させた。エーテル-ヘキサン類での沈殿、またはプレパラティブTLC のいずれかによって、生成物を黄色固体として単離した。
【０４１０】
1.3-オキソ-3-m-トリルプロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-m-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 105 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 297.1 (18％), 296.1 (M+1, 92％)。
【０４１１】
2.3-オキソ-3-p-トリルプロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-p-トリル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 66 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 297.1 (23％), 296.1 (M+1, 100％)。
【０４１２】
3.3-オキソ-3-(3-クロロフェニル)プロピオニトリルから 5-(3-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 25 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 319.1 (9％), 318.1 (35％), 317.1 (21％), 316.1 (M+1, 95％)。
【０４１３】
4.3-オキソ-3-(4-クロロフェニル)プロピオニトリルから 5-(4-クロロフェニル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 43 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 318.1 (16％), 317.1 (12％), 316.1 (M+1, 46％)。
【０４１４】
5.3-オキソ-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)プロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 101 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 351.1 (20％), 350.1 (M+1, 100％)。
【０４１５】
6.3-オキソ-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)プロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 38 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 367.1 (23％), 366.1 (M+1, 100％); 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.34 (br. s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.40 (m, 1H), 7.90 - 7.26 (m, 7H), 7.17 (m, 1H)。
【０４１６】
7.3-オキソ-3-(4-メトキシフェニル)プロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(4-メトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 44 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 313.2 (20％), 312.1 (96％); 1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (br s, 1H), 8.05 (d, 2H), 7.77 - 7.37 (m, 3H), 7.36 - 6.79 (m, 5H), 3.80 (s, 3H)。
【０４１７】
8.3-オキソ-3-フラン-2-イルプロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フラン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 90 mg が得られた。1H NMR (ppm, DMSO-d6) δ 12.21 (br s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.72 - 7.42 (m, 3H), 7.37 (br s, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.66 (s, 1H)。
【０４１８】
9.3-オキソ-3-(2-メチルフラン-3-イル)プロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(2-メチルフラン-3-イル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 101 mg が得られた。1H NMR (ppm, DMSO-d6) δ 12.05 (br s, 1H), 7.75 - 7.42 (m, 4H), 7.38 (br s, 2H), 7.12 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 2.52 (s, 3H)。
【０４１９】
10.3-オキソ-3-フェニルプロピオニトリルから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェニル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 58 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 282 (M+1, 100％)。
【０４２０】
11.4-(1-オキソ-ブト-3-イニル)安息香酸メチルエステルから 4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸メチルエステルを合成し、生成物 29 mg が得られた。1H NMR (ppm, DMSO-d6) δ  12.45 (br s, 1H), 8.30 (d, 2H), 8.10 (d, 2H), 7.90 - 7.30 (m, 5H), 7.20 (m, 1H), 3.90 (s, 3H)。
【０４２１】
（実施例３７）
本実施例で記載する化合物は、以下の操作法によって調製した:  アルゴン下で、水素化ナトリウム(800 mg, 油中60％, 20 mmol)を200 mL フラスコ中に秤量した。新たに蒸留した無水トルエン(55 mL)をフラスコ内に入れて、スラリーを15℃に冷却した。次にこの懸濁液に、t-ブチルシアノアセテート(5.6 g, 40 mmol)を徐々に添加した。気体の生成が観察され、白濁混合物が得られた。この混合物に、無水トルエン 5 mL 中のフェニルメチレンアセチルクロライド(3.4 g, 20 mmole)を添加した。反応物を周囲温度で30 分撹拌した後、黄橙色混合物が観察された。これは1時間後、透明の橙色溶液になった。混合物を周囲温度で一晩撹拌した。不透明溶液を、エーテル 100 mL および水 20 mL の混合物の添加によって処理した。有機層を分離し、希HCl溶液で１回洗浄し、無水 Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させて、黄色油が得られた。 
次に、得られた黄色油を無水トルエン 120 mL に溶解し、4-トルエンスルホン酸(380 mg, 2 mmol)を添加した。これを4時間還流した後、TLC から、50％ を超える脱保護が発生したことがわかった。次に、反応混合物をエーテル 100 mL と混合し、酸性化水で洗浄し、無水 Na2SO4 上で乾燥し、ろ過した。溶媒を蒸発させた後、油をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:CH2Cl2 = 1.5:1)によって精製して、所望の化合物 1.1 g が白色固体として得られた。MS (m/z, ES-): 173 (M, 13), 172 (M-1, 100)。
【０４２２】
氷浴中で冷却した水 0.5 mL 中の置換アニリン(0.5 mmole)の溶液を、濃HCl(0.14 mL, 1.7 mmole)で酸性化した。次に水 0.25 mL 中のNaNO2 (51 mg, 0.74 mmole)溶液を徐々に添加した。混合物を0〜-5℃で30分撹拌した。次にこのジアゾニウム溶液を、DMF:H2O (1:1)混合物 2 mL 中の上で取得した化合物(118 mg, 0.68 mmole)およびNaOAc 3水和物(231 mg, 1.7 mmole)の混合物に添加した。即時に沈殿した、黄色がかった固体としての生成物をろ過によって回収し、真空乾燥した。 
上で取得した生成物(0.3 mmole)を10 mL フラスコ内に秤量し、エタノール 2 mL  に溶解した。この溶液を撹拌し、70℃に加熱した。エタノール 1 mL 中のヒドラジン水和物(18 mg, 0.36 mmole)溶液を滴下した。透明な橙色溶液が得られた。この溶液を2時間還流した。次に溶媒を真空蒸発させ、粗生成物をプレパラティブTLC によって精製した。
【０４２３】
1.3-フルオロアニリンから 4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 9 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 310.2 (M+1, 100％)。
【０４２４】
2.3-クロロアニリンから 4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 13 mg が得られた。1H NMR (ppm, DMSO-d6) δ 11.72 (br s, 1H), 7.80 - 7.59 (m, 2H), 7.46 (m, 1H), 7.40 - 7.00 (m, 8H), 3.18 - 2.90 (m, 4H)。
【０４２５】
3.3,5-ジフルオロアニリンから 4-[(3,5-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-フェネチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを合成し、生成物 67 mg が得られた。1H NMR (ppm, DMSO-d6) 11.77 (br. s, 1H), 7.55 - 7.00 (m, 10H), 3.17 - 2.92 (m, 4H)。
【０４２６】
（実施例３８）
5-(4-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
エタノール中の 4-(4-メトキシフェニル)-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)ブチロニトリル(1 g, 3.4 mmol)の温懸濁物に、エタノール 10 mL 中のヒドラジン水和物(204 mg, 4.08 mmol)の溶液を徐々に添加した。この溶液を還流加熱して、茶色味を帯びた透明溶液が得られた。2時間の還流後、溶媒を真空除去した。得られた油を最少量のイソプロパノールに溶解し、水の添加によって黄色粉末を沈殿させた。表記化合物をろ過によって単離し、収量 560 mg となった。ろ液をさらにカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 15:1)によって精製し、表記化合物 370 mg がさらに得られた。合計収率は92％であった。MS (m/z, ES+): 308 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, CDCl3) δ 7.77 (m, 2H), 7.43(m, 2H), 7.38 (m, 1H), 7.21 (d, 2H), 6.86 (d, 2H), 5.41 (br s, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.79 (s, 3H)。
【０４２７】
（実施例３９）
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
3-オキソ-3-フェニル-2-(フェニルヒドラゾノ)プロピオニトリル 124 mg(0.5 mmol)を使用して、表記化合物を調製した。ヒドラジン水和物をエタノール中の 3-(フェニルヒドラゾノ)ペンタン-2,4-ジオンの溶液に添加した。ヒドラジン水和物の添加後約1.5時間で、反応管中に沈殿が形成された。生成した固体をろ過によって単離し、エタノールで洗浄し、乾燥して、表記化合物 31 mg が黄色固体として得られた(24％)。1HNMR (ppm, DMSO-d6) δ 6.3 (br s, 2H), 7.25-7.55 (m, 6H), 7.75 (d, 2H), 8.0-8.20 (m, 2H), 12.10 (s, 1H);  IR (cm-1, KBr ペレット): 3376 (w), 3269 (w), 3170 (m), 3082 (m), 3025 (m), 2956 (m), 2847 (m), 1625 (s), 1590 (m), 1577 (m), 1511 (s), 1492 (m), 1481 (m), 1457 (m), 1447 (m), 1397 (s), 1350 (s), 1303 (w), 1285 (w), 1210 (w), 1171 (w), 1070 (w), 975 (m), 916 (w), 808 (w), 775 (m), 762 (m), 729 (m), 686 (s), 664 (w), 578 (m); MS (m/z, ES+): 265.2 (M+2, 1％), 264.2 (M+1, 5％)。
【０４２８】
（実施例４０）
5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.水 17 mL 中の 3-フルオロアニリン(1.67 g, 15 mmole)を氷浴中で濃HCl  3.75 mL(45 mmole)で酸性化し、NaNO2(1.35 g, 19.5 mmole)で処理した。次にこのジアゾニウム溶液を、DMF/水混合物(30:35 mL)中の NaOAc(6.12 g, 45 mmole)を含む 4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-3-オキソブチロニトリル(2.28 g, 10 mmole)の溶液に添加した。この反応から、2-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオン 3.4 g が黄色粉末として得られ、次にこれを熱エタノール中で、ヒドラジン(22 mmole)を少しづつ添加して処理した。反応が完了した後、シリカゲル 数 g を混合し、溶媒を蒸発させた。粉状の残渣をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:NH3.H2O = 600:150:6)によって精製して、表記化合物 1.5 g(61％)が橙色粉末として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 7.40 - 7.70 (m, 3H), 7.12 (m, 1H), 7.00 (br s, 2H), 4.01 (s, 2H)。
【０４２９】
B.同様の手法で、2-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソインドール-1,3-ジオンを調製した。
【０４３０】
（実施例４１）
3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリル酸の調製
A.5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(60 mg, 0.25 mmole)を無水 DMF 3 mLに溶解した。この溶液に、トリエチルアミン(0.51 mmole, 52 mg)、その後DMF 1 mL 中の無水マレイン酸(30.2 mg, 0.31 mmole)を添加した。反応混合物を周囲温度で30 分撹拌し、その後生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。混合物を1.5 M HCl 1 mL で酸性化した。水層を酢酸エチルで抽出した。まとめた有機層を生理食塩水で3 回洗浄し、無水 MgSO4上で乾燥した。次に溶液をろ過し、濃縮し、プレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH:微量酢酸 = 6:1)によって精製して、表記化合物 58 mg が黄色粉末として得られた。 MS (m/z, ES-): 331 (M-1, 100％); 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6)  δ 11.90 (br s, 1H), 7.35 - 7.70 (m, 3H), 7.30 (br s, 2H), 6.12 (d, 1H), 5.70 (d, 1H), 4.52 (s, 2H)。
【０４３１】
B.同様の手法で、5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(60 mg, 0.25 mmole)をニコチノイルクロライド塩酸塩(46.3 mg, 0.26 mmole)と反応させることによって、N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミドを調製した。反応物を生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 9:1)によって精製して、表記化合物 36 mg(41％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 340 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.80 (br s, 1H), 9.01 (br s, 2H), 8.70 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.30 - 7.70 (m, 4H), 6.85 - 7.25 (m, 3H), 4.70 (br s, 2H)。
【０４３２】
C.同様の手法で、5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(60 mg, 0.25 mmole)を無水コハク酸(40 mg, 0.4 mmole)と反応させることによって、N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}スクシンナミン酸を調製した。反応物を水性塩化アンモニウム溶液および酢酸エチルの添加によって処理した。粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:CH3OH:H2O:HOAc = 210:21:1.6:0.8)によって精製して、表記化合物 45 mg(51％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES-): 333 (M-1, 42％); 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 8.23 (br s, 1H), 7.35 - 7.63 (m, 3H), 6.83 - 7.20 (m, 3H), 4.42 (s, 2H), 2.33 (m, 4H)。
【０４３３】
（実施例４２）
1-[3-({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)アクリロイル]ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製
エチレングリコールジメチルエーテル 8 mL 中の L-プロリンメチルエステル塩酸塩(200 mg, 1.21 mmole)の懸濁液に、トリエチルアミン(244 mg, 2.4 mmole)を添加した。この白濁混合物を周囲温度で20 分撹拌し、次に、ジエチルエーテル 1 mL 中の無水マレイン酸で処理した。1時間後、反応混合物をろ過した。ろ液をエチレングリコールジメチルエーテル中のN-ヒドロキシスクシンイミド(172 mg, 1.5 mmole)溶液と混合し、次にDCC (412 mg, 2 mmole)を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。ろ過後、45℃で、このNHS エステルの溶液を 4mL ずつ、DMF 4 mL 中の 5-(アミノメチル)-4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-3-アミノ-4H-ピラゾール(60 mg, 0.25 mmole)およびトリエチルアミン(0.51 mmole, 52 mg)の溶液に添加した。周囲温度で45分撹拌後、生理食塩水および酢酸エチルの添加によって、反応を停止させた。酢酸エチル抽出物を濃縮し、生成した粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:CH3OH = 12:1)によって精製して、表記化合物 44 mg(38％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 444 (M+1, 56％), 445 (M+2, 13％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (br s, 1H), 8.80 (br s, 1H), 7.35 - 7.62 (m, 3H), 7.10 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 7.09 (br s, NH2), 6.90 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 8.5 Hz, 1H), 4.36 (dd, J = 8.5, 4.0 Hz, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.60 (s, OCH3), 3.45 (m, 1H), 3.34 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 1.75 - 2.00 (m, 3H)。
【０４３４】
（実施例４３）
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製
A.N-ベンジルオキシカルボニルメチルピロリンジン-2-カルボン酸メチルエステルの調製:  トルエン 18 mL 中のL-プロリンメチルエステル(2.7 g, 16 mmole)、K2CO3 (4.9 g, 35.5 mmole)およびベンジル 2-ブロモアセテート(3.6 g, 16 mmole)の混合物を、86℃で5時間加熱した。次にこの乳状懸濁物を周囲温度まで冷却し、水性 NaHCO3 および酢酸エチルで処理した。回収した有機層を10％ HCl で抽出した。水層をK2CO3 でpH 10 まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。生理食塩水で洗浄後、有機溶液をNa2SO4 上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させた。暗茶色液が収量 2.5 g(59％)で得られた。 MS (m/z, ES+): 278 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 7.36 (m, 5H), 5.10 (s, 2H), 3.60 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.57 (s, OCH3), 3.52 (dd, 1H), 3.49 (d, J = 17 Hz, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.67 (dd, 1H), 2.02 (m, 1H), 1.65 - 1.90 (m, 3H)。 
B.N-カルボキシメチルピロリンジン-2-カルボン酸メチルエステルの NHS エステルの調製: エタノール 2 mL 中の N-ベンジルオキシカルボニルメチル-ピロリンジン-2-カルボン酸メチルエステル(534 mg, 2 mmole)およびPd/C (10％, 8.9 mg)をH2 雰囲気下で4時間撹拌した。次に酢酸(3 滴)を添加した。反応後、溶液をセライトプラグでろ過した。溶媒を真空蒸発させ、残渣をエチレングリコールジメチルエーテル 5 mL 中の N-ヒドロキシスクシンイミド(276 mg, 2.5 mmole)と混合した。この混合物にエチレングリコールエーテル 3 mL 中の DCC (515 mg, 2.5 mmole)を添加した。周囲温度で一晩撹拌後、反応混合物をろ過した。ろ液を直接次の反応で使用した。
【０４３５】
C.45℃で、上で調製したNHS エステル溶液を3mL ずつ、DMF 7 mL 中の 5-(アミノメチル)-4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-3-アミノ-4H-ピラゾール(117 mg, 0.5 mmole)およびトリエチルアミン(1 mmole, 101 mg)の溶液に添加した。周囲温度で45分撹拌後、反応物を生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。酢酸エチル抽出物を真空濃縮し、粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 15:1)によって精製し、表記化合物 120 mg(31％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 404 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.80 (br s, 1H), 8.10 (br s, 1H), 7.30 - 7.60 (m, 3H), 7.01 (m, 1H), 6.95 (br s, NH2), 4.44 (dd, J = 15.0, 5.6 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 15.0, 3.9 Hz, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.14 - 3.38 (m, 2H), 2.95 (d, 1H), 2.78 (m, 1H)。
【０４３６】
（実施例４４）
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)メチル]ピロリジン-2-カルボン酸の調製
1-[({5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}カルバモイル)-メチル]ピロリジン-2-カルボン酸メチルエステル(80 mg, 0.20 mmole)を、KOH(19.7 mg (85％), 0.29 mmole)を含む95％ エタノール 1.5 mL に溶解した。溶液を76℃で1時間加熱した。水 1 mL の添加によって反応を停止させ、次に1.5 M HCl で pH3 まで酸性化した。溶液を 2-PrOH およびシリカゲルとともに蒸発乾固させた。次に生成した粉末をシリカゲルカラムに入れた。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH:H2O:HOAc = 240:60:4.7:2.2)によって精製して、表記化合物 70 mgが黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES-): 388 (M-1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (br s, 1H), 7.35 - 7.60 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 6.99 (br s, 2H), 4.50 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 3.01 (m, 2H), 2.29 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 1.72 (m, 1H), 1.50 - 1.61 (m, 2H)。
【０４３７】
（実施例４５）
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}メタンスルホンアミドの調製
メタンスルホニルクロライドを周囲温度で、DMF 中の 5-(アミノメチル)-4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-3-アミノ-4H-ピラゾール(60 mg, 0.25 mmole)と反応させて、表記化合物 43 mg(52％)が得られた。 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.49 (br s, 1H), 7.20 - 7.50 (m, 3H), 6.70 - 7.10 (m, 2H), 6.45 (br s, NH2), 4.40 (d, 2H), 2.79 (s, 3H, CH3)。
【０４３８】
（実施例４６）
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
無水DMF 3 mL 中の5-(アミノメチル)-4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-3-アミノ-4H-ピラゾール(60 mg, 0.25 mmole)およびトリエチルアミン(71 μL, 0.512 mmole)の混合物に、固体 ジ(2-トシルオキシエチル)エーテル(108 mg, 0.25 mmole)を添加した。反応物を87 ℃で5-6時間加熱し、次に生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:CH3OH = 15:1)によって精製して、表記化合物 13 mg が黄色粉末ととして得られた。MS (m/z, ES+): 305 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 7.53 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.45 (br s, 2H), 3.97 (s, 2H), 3.74 (m, 4H), 2.65 (m, 4H)。
【０４３９】
（実施例４７）
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}マロナミン酸ベンジルエステルの調製
無水 DMF (3 mL)中のマロン酸モノベンジルエステル(1.5 eq, 0.26 mmol)溶液を、PS-カルボジイミド(2 eq, 380 mg)を含有する10 mL 反応容器に添加した。反応混合物をアルゴン下、周囲温度で10分撹拌した後、無水 DMF(3 mL)中の 5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(40 mg, 0.17mmol)溶液を添加した。混合物をさらに約16時間撹拌した後、ろ過し、DMF(3 x 3 mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。それ以上精製しないで、表記化合物が黄色粉末として収量 38 mg(55％)で得られた。MS (m/z, ES+): 411 (M + 1, 100％); 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.40 (br s, 1H, N-H ピラゾール), 8.45 (s, 1H, N-H アミド), 7.40-7.60 (m, 3H, Ar-H), 7.28-7.35 (m, 5H, Ar-H), 7.05-7.15 (t, 1H, F-Ar-H), 5.15 (s, 2H, ベンジル CH2), 4.47 (s, 1H, CHaHb アミド), 4.43 (s, 1H, CHaHb アミド), 3.35 (2H, CH2 ピラゾール -H2Oと重複)。
【０４４０】
（実施例４８）
ブタン-1-スルホン酸 {5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}アミドの調製
A.無水 DMF(3 mL)中の 5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(40 mg, 0.17 mmol)溶液を、無水 DMF(3 mL)中に懸濁したPS-DIEA(2.5 eq, 150 mg)およびブタン-1-スルホニルクロライド(1.1 eq, 0.19 mmol)を含有する10 mL 反応容器に添加した。反応混合物をアルゴン下、周囲温度で約16時間撹拌した後、ろ過し、DMF(3 x 5 mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。生成した黄色残渣をエーテルから再結晶化し、表記化合物 13 mg(22％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 355 (M + 1, 100％)。
【０４４１】
B.同様の手法で、N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-4-フルオロベンゼンスルホンアミドを黄色残渣として調製し、これをジクロロメタンから再結晶化して、表記化合物 4 mg(6％)が黄色粉末として得られた(4 mg, 0.010 mmol, 6％ 収率)。MS (m/z, ES+): 394.06 (M+1, 100％)。
【０４４２】
（実施例４９）
5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.3,4-ジフルオロアニリン(2.94 g, 22.8 mmole)を水 25 mL と混合し、氷浴中で冷却した。この溶液に、濃HCl(5.7 mL, 68.4 mmole)を徐々に添加した。白色沈殿が観察された。この混合物に、水 7 mL 中のNaNO2 (2.05 g, 29.6 mmole)溶液を徐々に添加した。暗黄色透明溶液が得られた。次に、生成したジアゾニウム溶液をDMF 100 mL および水 60 mL 中の 4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-3-オキソブチロニトリル(4.4 g, 19.2 mmole)およびNaOAc 3水和物(68.4 mmole)の溶液に添加した。混合物を周囲温度で1時間撹拌した。生成物をろ過によって単離し、真空乾燥して、黄色粉末 7.1 g が得られた。
【０４４３】
B.上で得られた黄色粉末をTHF 190 mL に溶解し、溶液を63℃に加熱した。この溶液に、THF 30 mL 中のヒドラジン水和物(22 mmole)の懸濁液を添加した。約1時間で、沈殿が次第に形成された。次に混合物を周囲温度に冷却し、ろ過によって固体を回収して、黄色粉末 4.7 g(66％)が得られた。MS (m/z, ES-): 399 (M-1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.77 (br s, 1H), 8.79 (br s, NH2), 7.93 (m, 4H), 7.63 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 5.03 (s, 2H), 4.86 (br s, NH2)。
【０４４４】
C.第２ステップで得られた黄色粉末を、触媒量のトルエンスルホン酸(95 mg, 0.5 mmol)を含むエタノール中で還流させた。約45分で、透明な茶色がかった溶液が得られ、さらに35分後、かなりの量の黄色沈殿が出現した。この混合物にさらにヒドラジン水和物 16 mmol を添加した。再び溶液が透明な茶色になり、その後黄色沈殿が形成された。反応物をさらに１時間還流させた。次に混合物を65℃まで冷却し、熱ろ過によって表記化合物が黄色粉末として収量 3.6g で得られた。 MS (m/z, ES+): 253 (M+1, 24％), 236 (M-NH3, 22％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 6.82 (br. s, NH2), 3.86 (s, 2H)。
【０４４５】
（実施例５０）
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}-2-クロロ-6-メチルニコチンアミドの調製
PS-カルボジイミド(2 eq, 175 mg)およびHOBt(1.7 eq, 20 mg)を含有する10 mL 反応容器に、無水 CH2Cl2(2 mL)および無水 DMF(0.2 mL)中の 2-クロロ-6-メチルニコチン酸(1.5 eq, 0.12 mmol)溶液を添加した。反応混合物をアルゴン下、周囲温度で30 分撹拌した後、無水 DCM(3 mL)および無水 DMF(0.7 mL)中の5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(20 mg, 0.079 mmol)溶液を添加した。反応混合物をさらに約16時間撹拌した後、ろ過し、DCM(3 x 3 mL)で洗浄し、減圧下で濃縮した。表記化合物が黄色粉末(収率 26 ％)として得られた。MS (m/z, ES+): 406 (Cl35M + 1, 20％), 408 (Cl37M + 1, 10％)。
【０４４６】
（実施例５１）
N-{5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}ニコチンアミドの調製
無水 DMF 10 mL 中の5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(245 mg, 0.97 mmole)およびトリエチルアミン(202 mg, 2 mmole)の溶液に、無水 DMF 7 mL 中のニコチノイルクロライド(178 mg, 1.0 mmol)を添加した。反応物を周囲温度で1時間加熱し、次に生理食塩水および酢酸エチルと混合した。表記化合物をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 13:1)によって精製し、表記化合物 119 mg が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES-): 356 (M-1, 20％);  1H NMR (ppm, 400 MHz, DMSO-d6)  δ 11.86 (br s, 1H), 9.04 (br s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.67 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 7.71 (dd, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.47 (m, 2H), 7.11 (br s, 2H), 4.69 (s, 2H)。
【０４４７】
（実施例５２）
5-[(ビス-ピリジン-3-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(100 mg, 0.397 mmole)およびトリエチルアミン(120 μL, 0.86 mmole)の懸濁液 2 mL を66℃に加熱した。この橙色溶液に、DMF 1 mL 中の 3-ブロモメチルピリジン(110 mg, 0.43 mmole)溶液を滴下した。反応液を76℃で一晩撹拌し、その後生理食塩水および酢酸エチルと混合した。粗物質をプレパラティブTLC (CH2Cl2:CH3OH = 10:1)によって精製して、表記化合物 20 mg が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 435 (M+1, 73％), 94 (100％)。
【０４４８】
B.同様の手法で、5-[(ビス-ピリジン-2-イルメチルアミノ)メチル]-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンおよび ({5-アミノ-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}エトキシカルボニルメチルアミノ)-酢酸エチルエステルを調製した。
【０４４９】
（実施例５３）
4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-モルホリン-4-イルメチル-4H-ピラゾール-3-イルアミン
の調製
乾燥 DMF 5 mL 中の 5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(125 mg, 0.5 mmole)およびトリエチルアミン(152 mg, 1.5 mmole)の混合物を87℃に加熱した。この溶液に、DMF 1 mL 中のジ(2-トシルオキシエチル)エーテル(311 mg, 0.75 mmole)を徐々に添加した。反応混合物を87℃に1.5時間加熱し、次に生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:CH3OH = 16:1)によって精製し、表記化合物 23 g が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 323 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, CDCl3) δ 7.52 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 6.25 (br s, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.74 (m, 4H), 2.64 (m, 4H)。
【０４５０】
（実施例５４）
5-{[ビス-(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]メチル}-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン および 4-[(3,4-ジフルオロフェニル)-ヒドラゾノ]-5-[(2-モルホリン-4-イルエチルアミノ)メチル]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.エチレングリコールジメチルエーテル(10 mL)中の 4-(2-ヒドロキシエチル)モルホリン(1.22 mL, 10 mmole)およびトリエチルアミン(1.39 mL, 10 mmole)の氷冷溶液に、エーテル 5 mL 中のMsCl(1.1 g, 10 mmole)を徐々に添加した。即時に白色沈殿が生成した。0℃で10分、その後周囲温度で35分撹拌後、反応混合物を再び冷却し、水の添加によって停止させた。反応溶液をジエチルエーテルで抽出し、このエーテル溶液をNaHCO3 溶液および生理食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。生成した固体残渣(380 mg)をそれ以上精製しないで次の反応で使用した。
【０４５１】
B.DMF 5 mL 中の 5-アミノメチル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(252 mg, 1 mmole)、NaI(1.1 mg)およびトリエチルアミン(101 mg, 1.0 mmole)の溶液を60℃に加熱した。この溶液にDMF 7 mL 中の上で調製したメシレートを徐々に添加した。反応物を一晩撹拌し、次に生理食塩水および酢酸エチルの添加によって停止させた。有機層を単離し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 10:1 から CH2Cl2:CH3OH:NH3.H2O = 486:65:6)によって精製した。生成物を含有する画分をプレパラティブTLC によってさらに精製した。第１の表記化合物を収量 126 mg で黄色粉末として単離した。MS (m/z, ES+): 478 (M+1, 26％), 114 (100％), 141 (53％); 1H NMR (ppm, 400 MHz, DMSO-d6) δ 7.66 (m, 1H), 7.44 - 7.61 (m, 2H), 7.15 (br s, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.49 (t, 8H), 2.61 (t, 4H), 2.41 (t, 4H), 2.33 (t, 8H)。第２の表記化合物を収量 33 mg で黄色粉末として単離した。MS (m/z, ES+): 366 (M+1, 92％), 236 (100％), 114 (93％); 1H NMR (ppm, 400 MHz, DMSO-d6) δ 7.70 (m, 1H), 7.45 - 7.61 (m, 2H), 6.97 (br s, 2H), 3.79 (t, 2H), 3.49 (t, 2H), 3.38 (t, 4H), 2.58 (m, 1H), 2.33 (t, 2H), 2.22 (t, 4H)。
【０４５２】
（実施例５５）
5-ブト-3-エニル-4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.無水トルエン 55 mL 中の水素化ナトリウム(800 mg, 油中60％, 20 mmole)の懸濁物に、10℃で、t-ブチルシアノアセテート(5.6 g, 40 mmole)を15分かけて滴下した。水素ガスが放出され、乳白色混合物が得られた。この混合物に、トルエン 5 mL 中の 4-ペンテノイルクロライド(2.4 g, 20 mmole)溶液を徐々に添加した。混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次に水 10 mL およびジエチルエーテル 200 mL の添加によって停止させた。このエーテル溶液を 1.5 M HCl で洗浄し、無水 Na2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させて、液状残渣が得られた。次に残渣を無水トルエン 100 mL に再溶解し、トルエンスルホン酸(380 mg, 2 mmole)と混合し、数時間還流加熱した。反応溶液は無色透明から茶赤色に変化した。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌し、水 10 mL およびジエチルエーテル 100 mL の添加によって停止させた。溶液をろ過して茶色固体を除去し、ろ液を 1.5 M HCl で洗浄した。水層をエーテルおよび酢酸エチルで抽出した。まとめた有機溶液を無水 Na2SO4 上で乾燥し、真空蒸発させた。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2)によって精製して、所望の化合物 805 mg (33％)が暗黄色油として得られた。MS (m/z, ES+): 124 (M+1, 100％)。
【０４５３】
B.3,4-ジフルオロアニリン(75 mg, 0.58 mmole)を水 0.5 mL に混合し、次に氷浴中で濃HCl (0.15 mL, 1.8 mmole)で酸性化した。この混合物に、NaNO2 (52 mg, 0.75 mmole)の水性溶液 0.25mL を徐々に添加した。次にこのジアゾニウム塩を、水およびDMF の混合物(1:1) 3 mL 中の上で得られた3-オキソヘプト-6-エンニトリル(86 mg, 0.69 mmole) およびNaOAc 3水和物(238 mg, 1.8 mmole)の混合物に添加した。生成した黄茶色沈殿をろ過し、次にエタノール 4 mL 中のヒドラジン水和物(30 mg, 0.6 mmole)で3時間、還流下で処理した。溶媒を真空除去した。茶色がかった残渣をプレパラティブTLC (CHCl3:MeOH = 20:1)によって精製して、表記化合物 74 mg(46％)が茶黄色粉末として得られた。 MS (m/z, ES+): 278 (M+1, 100％);  1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 11.82 (br s, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 6.79 (br s, 2H), 5.90 (m, 1H), 5.20 - 4.80 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.55 (m, 2H)。
【０４５４】
（実施例５６）
5-ブト-3-エニル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.5-アミノイソキノリン(175 mg, 1.2 mmole)を氷浴中で4 M 硫酸 1.5 mL と混合した。この混合物に、NaNO2 (80 mg, 1.16 mmole)の水性溶液 0.3 mL を徐々に添加した。次に生成したジアゾニウム溶液を、酢酸 3 mL および水 1.5 mL に溶解した、実施例22 に記載したようにして取得した3-オキソヘプト-6-エンニトリル(108 mg, 0.88 mmole)およびNaOAc 3水和物(1.7 g, 12.5 mmole)の混合物に添加した。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物をNa2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空蒸発させて、粘着性残渣を取得し、これを次に還流温度で4時間、エタノール 10 mL 中のヒドラジン水和物(36 mg, 0.72 mmole)で処理した。溶媒を真空除去し、得られた茶色がかった油状残渣をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 15:1)によって精製して、表記化合物 55 mg(22％)が橙黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 293 (M+1, 100％), 294 (M+2, 19％);  1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 9.39 (s, 1H), 8.58 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.91 (d, 1H), 7.75 (t, 1H), 6.79 (br s, 2H), 5.90 (m, 1H), 5.20 - 4.80 (m, 2H), 2.93 (t, 2H), 2.49 (m, 2H)。
【０４５５】
B.同様の手法で,  5-アミノテトラゾール(0.1 g, 1.1 mmol)および3-アミノ-5-tert-ブチルピラゾール(0.2g, 1.43 mmol)から、5-tert-ブチル-4-[(1H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン 21 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 236。
【０４５６】
（実施例５７）
5-アミノメチル-4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
5-アミノイソキノリン(175 mg, 1.2 mmole)を氷浴中で4 M 硫酸 1.5 mL と混合した。この混合物に、NaNO2 (80 mg, 1.16 mmole)の水性溶液 0.3 mL を徐々に添加した。次にこの赤色ジアゾニウム溶液を、酢酸 3 mL、水 1.5 mL、および DMF 6 mL に溶解した 4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-3-オキソブチロニトリル(200 mg, 0.88 mmole)およびNaOAc 3水和物(1.7 g, 12.5 mmole)の混合物に添加した。生成した茶色の沈殿をろ過によって単離し、塩の形態の 4-(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロイソインドール-2-イル)-2-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-3-オキソブチロニトリル 281 mgが得られた。次に固体をエタノール 24 mL 中のNaOAc 3水和物(108 mg, 0.8 mmole)とともに懸濁し、還流加熱した。この混合物に、過剰のヒドラジン水和物を１時間間隔で４回(4 x 36 mg, 2.8 mmole)、添加した。懸濁液は赤色透明溶液になった。溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 10:1)によって精製して、黄色固体が得られた。この物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH:NH3.H2O = 200:40:2)によってさらに精製して、表記化合物 18 mg が橙色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 268 (M+1, 90％)。
【０４５７】
（実施例５８）
N-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルメチル}イソニコチンアミドの調製 
DMF (4 mL)中の 5-アミノメチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(60 mg, 0.256 mmole)、DMAP(31.2 mg, 0.256 mmole)、およびイソニコチン酸無水物(70.2 mg, 0.31 mmole)の溶液に、トリエチルアミン(51.7 mg, 0.512 mmole)を添加した。反応混合物を周囲温度で30 分撹拌し、その後生理食塩水および酢酸エチルを添加した。水層を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をNa2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗物質をプレパラティブTLC によって精製して、表記化合物 43 mg(50％)が黄色粉末として得られた。1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (br s, 1H), 9.15 (br s, 1H), 8.67 (m, 2H), 7.76 (m, 2H), 7.30 - 7.63 (m, 3H), 6.70 - 7.25 (m, 3H), 4.70 (s, 2H)。
【０４５８】
（実施例５９）
4-{5-アミノ-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}安息香酸の調製
氷/塩浴中で冷却した水(6.5 mL)中の3-フルオロアニリン(0.364 g, 3.28 mmol)の懸濁液を、濃HCl(1 mL, 12 mmol)で酸性化して、黄色透明溶液が得られた。この溶液に、反応温度を5 ℃未満に維持しながら、NaNO2 の冷溶液(H2O 2 mL中 0.277 g)を滴下した。このジアゾニウム溶液を氷浴温度で約15分撹拌した後、これを少しずつ、水(3 mL)およびDMF(6 mL)中の 4-(2-シアノアセチル)安息香酸メチル(0.756 g, 3.72 mmol)およびNaOAc(1.62 g)の冷混合物に添加した。生成した黄色懸濁液を周囲温度で1時間撹拌した。固体をろ過によって回収し、過剰量の水で洗浄し、真空乾燥して、黄色固体(0.817 mmol, 25％)が得られた。この黄色固体をエタノール(10 mL)中で還流させ、ヒドラジン水和物(47 uL, 0.96 mmol)を添加した。溶液を2時間還流させ、その時点で反応混合物を真空濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:CH3CN:MeOH = 20:5:1)によって精製して、黄色固体(0.297 mmol,最終収率 9％)が得られた。1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 12.26 (br s, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.40-7.63 (m, 5H), 7.17 (t, 1H), 3.86 (s, 3H)。この固体(0.048 g, 0.142 mmol)を摩砕KOH(0.260 g, 85％)を含有するエタノール(10 mL)中で4時間還流させ、周囲温度で一晩、撹拌を続けた。次にpHが2-4 になるまで、HCl(1.5 M) 溶液を添加した。反応混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 9:1)によって精製して、表記化合物が黄-茶色粉末(0.070 mmol, 収率 50％)として得られた。1H  NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 12.60 (br, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.40-7.65 (m, 3H), 7.33 (s, 2H), 7.15 (t, 1H);  MS (m/z, ES-): 324 (100％), 325 (20％)。
【０４５９】
（実施例６０）
5-メチル-4-[(2H-テトラゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.4 M 硫酸(3.0 mL, 12.0 mmol)中のアミノテトラゾール(0.1 g, 1.1 mmol)溶液を-5℃に冷却した。次にこの混合物に、水 0.5 mL 中の亜硝酸ナトリウム(0.08 g, 1.1 mmol)の冷溶液を添加した。次に溶液を、水(1 mL)およびHOAc(3 mL)の混合物に溶解した 3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.2 g, 2.1 mmol)およびNaOAc 3水和物(1.5 g, 11 mmol)の溶液に添加した。2時間撹拌した後、水(50 mL)を添加し、水層から酢酸エチル(150 mL)で３回、粗物質を抽出した。まとめた酢酸エチル溶液を食塩水で洗浄し、無水 mgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させた。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:MeOH:NH4OH = 3:1:0.005)によって精製した。次に、単離した物質をさらにプレパラティブTLC(CHCl3:MeOH:NH4OH = 3:1:0.005)によって精製して、表記化合物 7 mg (3 ％)が赤色固体として得られた。
【０４６０】
B.同様の手法で、5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸を調製した。
【０４６１】
（実施例６１）
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.ピコリン酸エチル(10 g, 66.2mmol)およびアセトニトリル(4 mL)を予備混合し、80℃で、無水トルエン 200 mL 中のカリウム tert-ブトキシド(10.6 g, 94.5 mmol)の懸濁液に添加した。混合物をこの温度で一晩撹拌した。固体沈殿をろ過によって回収して、真空乾燥した。生成物をそのカリウム塩(12 g)として単離した。.
B.氷浴中で、水 30 mL 中のアニリン(2.0 g, 21.5 mmole)の懸濁物に、濃HCl(4.5 mL, 54 mmol)を添加した。水 2.5 mL 中に溶解したNaNO2(0.8 g, 12.6 mmole)を、この混合物に徐々に添加した。次にこのジアゾニウム溶液を、10℃で、水 50 mL に溶解した、上で得られた 3-オキソ-3-ピリジン-2-イル-プロピオニトリルのカリウム塩(2.0 g, 11.0 mmole)およびNaOAc 3水和物(10.0 g, 73.5 mmole)の混合物に添加した。沈殿をろ過によって回収し、次にエタノール 40 mL に再懸濁させた。この懸濁物に、80℃で、ヒドラジン水和物 (1.0 g)を徐々に添加し、混合物をこの温度で2時間撹拌した。エタノールからの再結晶化後、表記化合物が得られた(1.0 g)。MS (m/z, ES+): 265.3 (M+1, 100％)。
【０４６２】
（実施例６２）
4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
水中の 3-アミノピリジン(0.28 g, 2.98 mmole)の懸濁液に、氷浴中で濃 HCl(1.0 mL, 12 mmol)を添加した。水中のNaNO2(0.2 g, 3.15 mmole)をこの混合物に徐々に添加した。次にこのジアゾニウム溶液を、10℃で、水 5 mL およびDMF 2 mL に溶解した、上で得られた 3-オキソ-3-チオフェン-2-イル-プロピオニトリル(0.25 g, 1.65 mmole)およびNaOAc 3水和物(5.0 g, 36.7 mmole)の混合物に添加した。沈殿をろ過によって回収し、次にエタノール 20 mL に再懸濁させた。この懸濁物に、80℃で、ヒドラジン水和物(0.5 g)を徐々に添加し、混合物をこの温度で3時間撹拌した。溶媒を真空除去した。EtOAc/エタノールからの2 回の再結晶化後、表記化合物が得られた(0.115 g)。 MS (m/z, ES+): 271.2 (M+1, 100％)。
【０４６３】
（実施例６３）
5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸メチルエステル(5 g, 35.9 mmol)およびCH3CN(2.5 mL)を予備混合し、90℃で、無水トルエン 150 mL 中のカリウム tert-ブトキシド(5.3 g, 47.2 mmol)の懸濁液に添加した。混合物をこの温度で一晩撹拌した。固体沈殿をろ過によって回収し、EtOAc で洗浄し、水 20 mL に再溶解した。生成した溶液を1 N HCl でほぼpH 1 まで酸性化し、次にEtOAc で抽出した。溶媒の除去後、生成物 3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-オキソプロピオニトリルが得られた(1.9 g)。
【０４６４】
B.氷浴中で、水 10 mL 中のアニリン(1.5 g, 16.1 mmol)の懸濁液に、濃HCl(4 mL, 48 mmol)を添加した。水 5 mL 中に溶解したNaNO2(1.3 g, 20.5 mmol)を、この混合物に徐々に添加した。次にこのジアゾニウム溶液の一部(2/3)を、10℃で、水 15 mL、DMF 10 mLおよび酢酸 5 mL の混合物に溶解した、上で得られた 3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-オキソプロピオニトリル(1.0 g, 6.75 mmol)およびNaOAc 3水和物(10.0 g, 73.5 mmole)の混合物に添加した。沈殿をろ過によって回収し、乾燥した。これをエタノール 50 mL に再懸濁させた。この懸濁物に、80℃で、ヒドラジン水和物(1.0 g)を徐々に添加し、混合物をこの温度で1.5時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 20:1)によって精製した。Et2O:ヘキサン(0.5 g)からの再結晶化後、表記化合物が得られた(0.5 g)。 1H  NMR (ppm, 300 MHz, CDCl3) δ 12.00 (br s, 1H), 7.69 (d, 2H), 7.40 (t, 2H), 7.30 (t, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.63 (dd, 1H), 6.29 (dd, 1H), 5.53 (s, 2H), 3.79 (s, 3H);  FTIR (KBr disk, cm-1): 3367 (s), 1615 (s), 1508 (s), 1475 (s), 1451 (s), 1394 (s), 1342 (s), 1312 (s), 1291 (s), 1220 (m), 1197 (m), 1164 (m), 1087 (m), 1072 (m), 1017 (m), 956 (m), 802 (w), 773 (m), 729 (s), 690 (m), 608 (w), 574 (w);  MS (m/z, ES+): 267.2 (M+1, 70); 分析値、C14H14N6としての計算値： C, 63.14; H, 5.30; N, 31.56、実測値：C, 63.12; H, 5.31; N, 31.42。
【０４６５】
C.同様の手法で、3-アミノピリジン(0.25 g, 2.66 mmol)から、5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製して、生成物 0.21 g が得られた。MS (m/z, ES+): 268.2 (M+1, 100％)。
【０４６６】
D.同様の手法で、 6-アミノキノリン(0.25 g, 1.73 mmol)から、5-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-4-(キノリン-6-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製して、生成物 85 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 318.3 (M+1, 100％)。
【０４６７】
（実施例６４）
5-(2-モルホリン-4-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.エタノール(100 mL)中の 5-ブロモ吉草酸エチル(8 g, 38.3 mmole)、モルホリン(3.67 g, 42 mmole)およびトリエチルアミン(4.2 g, 42 mmole)の混合物を一晩還流加熱した。溶液を濃縮させて、ガム状の白色固体が得られ、これをジエチルエーテルと混合し、ろ過して固体を除去した。ろ液を生理食塩水(3 x 50 mL)で洗浄し、Na2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、エチル 5-モルホリン-4-イルペンタノエート 7.1 g(87％)が暗茶色液体として得られた。MS (m/z, ES+): 217 (M+2, 100％), 216 (M+1, 57％)。  
B.無水トルエン(58 mL)中の水素化ナトリウム(2g、油中 60％, 49.7 mmole)の懸濁液に、76℃で、純アセトニトリル(2.6 mL, 49.7 mmole)を滴下した。続いて、無水トルエン(24 mL)中のエチル 5-モルホリン-4-イルペンタノエート(7.13 g, 33.2 mmole)溶液を30 分かけて滴下した。反応混合物を76℃で一晩撹拌した。次に溶液を周囲温度まで冷却し、生成した固体をろ過によって単離し、トルエンおよびジエチルエーテルで洗浄して、生成物、5-モルホリン-4-イル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)ペンタンニトリル 5.8 g(75％)が暗茶色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 211 (M+1, 100％)。
【０４６８】
C.ジエチルエーテル 15 mL 中の 5-モルホリン-4-イル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)ペンタンニトリル(1.2 mmole)の懸濁液に、THF 2 中のヒドラジン水和物 (2.4 mmol)溶液を徐々に添加し、この結果、透明赤色溶液が得られた。2時間後、別量のヒドラジン(2.4 mmol)を添加すると、この時点で、幾分黄色の沈殿が観察された。反応物を周囲温度で一晩撹拌した。固体を濾過によって回収し、エタノールからの再結晶化によって精製し、真空乾燥して、表記化合物 150 mg(41％)が得られた。MS (m/z, ES+): 301 (M+1, 100％).  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.63 (br s, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.97 (br s, 2H), 3.55 (m, 4H), 2.93 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 2.43 (m, 4H)。
【０４６９】
（実施例６５）
調製 of 5-(3-アミノプロピル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン
A.無水トルエン 150 mL 中のフタル酸無水物(14.8 g, 100 mmole)および4-
アミノ酪酸(10.3 g, 100 mmole)の混合物中に、トリエチルアミン(1.3 mL, 9.3 mmole)を添加した。反応混合物を、Dean Stark トラップおよびコンデンサーを装備したフラスコ中で還流加熱した。2.5時間の還流後、反応溶液を氷浴で冷却すると、白色沈殿が形成された。固体をろ過によって単離し、5％ HCl(3 x 80 mL)で、その後冷水(2 x 70 mL)で、洗浄した。4-フタルイミド酪酸が白色粉末として得られた(16.8 g, 72％)。m.p.: 118-118.6℃。
【０４７０】
B.無水トルエン 118 mL 中の 4-フタルイミド酪酸(16.5 g, 71 mmole)およびオギザリルクロライド(9.3 g, 73.4 mmole)の懸濁液に、トルエン 29 mL 中のDMF(0.23 mL)溶液を徐々に添加した。気体の発生が観察された。混合物を周囲温度で2〜3時間撹拌すると、透明暗黄色溶液が得られた。この 4-フタルイミド酪酸クロライドをこれ以上精製しないで次の反応で使用した。 
C.無水トルエン(126 mL)中の水素化ナトリウム(3.0 g, 油中 60％, 75 mmole)の懸濁液に、15℃で、t-ブチルシアノアセテート(14.1 g, 100 mmole)を徐々に添加した。水素ガスの発生が観察された。反応液を1時間撹拌し、この時点で 4-フタルイミド酪酸クロライドの溶液を15分かけて導入した。次に反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応物を水および1.5 M HCl の添加によって処理した。水層をジエチルエーテル(2 x 200 mL)で抽出し、有機抽出物を生理食塩水で洗浄し、無水 Na2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、油状物が得られた。次に油状物を無水トルエン(200 mL)に溶解し、トルエンスルホン酸(500 mg, 2.6 mmole)を添加した。次に溶液を還流加熱した。溶液から油分として分離する茶色残渣が確認された。約2時間後、熱溶液を反応フラスコからデカントして、暗色油分副生物から分離した。溶液を周囲温度まで冷却し、この時点で、さらに油分としての副生物を溶液から分離した。デカンテーションステップを反復した。生成した透明溶液を真空濃縮して、油状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 100:1)にかけて、所望の物質、すなわち 6-フタルイミド-3-オキソ-ヘキサンニトリルが富化した物質が得られた。次にこの物質をヘキサンと混合して、白色粉末 5.73 g(31％)が得られた。MS (m/z, ES+): 257 (M+1, 10％), 216 (M+1 - CH3CN, 20％)。
【０４７１】
D.水:DMF(1:2) 16 mL 中の 6-フタルイミド-3-オキソヘキサンニトリル(512 mg, 2 mmole)およびNaOAc 3水和物(1.2 g, 9 mmole)の橙赤色溶液に、-5 ℃で、3-フルオロアニリン(3 mmole, 333 mg)と濃HCl 0.75 mL および水中のNaNO2(3.6 mmole, 248 mg)との反応で作成した3-フルオロアニリンジアゾニウム塩の暗茶色溶液を添加した。即時に黄橙色粉末が形成された。固体をろ過によって単離し、乾燥して、黄色粉末 702 mg (93％)が得られた。MS (m/z, ES+): 379 (M+1, 100％)。次に生成した黄色粉末をエタノール(15 mL)中のヒドラジン水和物(3.4 mmole)で処理した。懸濁液を82℃で1時間加熱した。混合物は透明橙色溶液となり、その後黄色沈殿が観察された。表記化合物をろ過によって単離し、黄色粉末(449 mg, 85％)として得られた。MS (m/z, ES+): 263 (M+1, 50％), 123 (100％)。
【０４７２】
E.同様の手法で、アニリンを使用して、5-(3-アミノプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物 140 mg(29％)が得られた。MS (m/z, ES+): 245 (M+1, 33％), 105 (100％);  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ7.66 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 6.54 (br s, NH2), 2.81 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 1.76 (m, 2H)。
【０４７３】
（実施例６６）
4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-(3-モルホリン-4-イル-プロピル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
DMF 10 mL 中の実施例32で取得した 5-(3-アミノプロピル)-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミン(400 mg, 1.53 mmole)およびトリエチルアミン(6 mmole)の懸濁液を96℃に加熱した。この溶液に、DMF 10 mL 中のエチレングリコールジトシレート(3 mmole)の溶液を徐々に添加した。反応物を生理食塩水および酢酸エチルの添加によって処理した。有機層を分離し、無水 Na2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって、さらにプレパラティブTLC によって精製した。生成した油 34 mg を最少量のジエチルエーテルに溶解し、次にヘキサン類と混合して、表記化合物 22 mg が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 333 (M+1, 100％)。
【０４７４】
（実施例６７）
5-(4-メトキシベンジル)-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.水 221 mL 中の3-アミノピリジン(18 g, 0.195 mol)を氷浴中で濃 HCl(98 mL, 1.2 mol)とともに冷却し、これによって酸性化した。次に溶液を-5℃で、水 60 mL に溶解したNaNO2(16.2 g, 0.234 mole)で処理した。生成したジアゾニウム溶液を、水 800 mL に溶解した酢酸ナトリウム(1.17 mole)および 4-(4-メトキシフェニル)-3-オキソブチロニトリル(〜0.19 mole)の溶液に添加した。黄色沈殿をろ過によって単離し、真空乾燥して、暗茶色粉末(24 g, 52％)が得られた。  
B.上で調製した粉末をエタノール 350 mL に懸濁させ、82℃に加熱した。次にヒドラジン水和物(0.12 mole)を徐々に添加した。2時間後、反応溶液を真空濃縮し、生成した油をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 20 to 15:1)にかけた。生成した油をi-PrOH 〜30 mL に溶解し、水 90 mL と混合した。氷中で冷却後、溶液から黄色粉末が沈殿した。溶液をろ過し、生成した固体を乾燥して、表記化合物 22 g(80％)が得られた。MS (m/z, ES+): 243 (M+1, 100％).  1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.68 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.45 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.16 (br s, 2H), 5.87 (m, 1H), 5.06 (dd, 1H), 4.95 (d, 1H), 2.82 (m, 2H), 2.45 (m, 2H, DMSOと重複)。
【０４７５】
（実施例６８）
5-(4-モルホリン-4-イルブチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.エタノール 100 mL 中の 5-ブロモ吉草酸エチル(8 g, 38 mmole)、モルホリン(3.7 g, 42 mmole)、およびトリエチルアミン(4.2 g, 42 mmole)の混合物を一晩還流させた。反応溶液を濃縮し、ジエチルエーテルと混合し、次にろ過して塩、Et3NHBrを除去した。ろ液を生理食塩水で洗浄し、無水Na2SO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、無色油 7.1 g(86％)が得られた。 
B.無水トルエン(60 mL)中の水素化ナトリウム(2 g, 油中60％, 49.7 mmol)の溶液に、76℃で、アセトニトリル(2 g, 49.7 mmol)を添加した。次にトルエン 20 mL 中の 5-(N-モルホリノ)吉草酸エチル溶液を滴下した。混合物を76℃で一晩撹拌した。溶液をろ過し、生成物、7-モルホリン-4-イル-3-オキソヘプタンニトリル 5.8 g(75％)が白色粉末として得られた。
【０４７６】
C.水 5 mL 中のアニリン(419 mg, 4.5 mmole)を氷浴中で冷却し、濃 HCl(1.1 mL, 13.2 mmol)で酸性化した。次にこの混合物を-5℃で、水 1.3 mL 中のNaNO2 (373 mg, 5.4 mmole)溶液で処理した。このジアゾニウム塩溶液を水 15 mL に溶解したNaOAc 3水和物(1.8g, 13.5 mmole)および 7-モルホリン-4-イル-3-オキソヘプタンニトリル(3 mmole)の溶液に添加した。生成した黄色沈殿をろ過によって単離し、真空乾燥し、生成物 7-モルホリン-4-イル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)-ヘプタンニトリル 548 mg (58％)が暗黄色粉末として得られた。
【０４７７】
D.7-モルホリン-4-イル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)-ヘプタンニトリル(510 mg, 1.6 mmole)の粉末およびヒドラジン水和物(3.2 mmole)をエーテル:THF(1:1) 20 mL に懸濁させ、周囲温度で一晩撹拌した。この反応物に水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を生理食塩水で洗浄した。この有機溶液の容積を減少させて、黄色固体を沈殿させた。溶液をろ過し、表記化合物 270 mg(51％)が黄色粉末として得られた。MS (m/z, ES+): 329 (M+1, 100％); 1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 11.58 (br s, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.44 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.98 (br s, 2H), 3.51 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 2.20 - 2.33 (m, 5H), 1.72 (m, 2H), 1.47 (m, 2H)。
【０４７８】
（実施例６９）
この実施例の化合物を以下の操作法にしたがって調製した: 水素化ナトリウム(320 mg, 鉱油中60％, 8 mmol)をDMF (8 mL)中に懸濁させた。混合物を0℃に冷却し、DMF (1 mL)中のt-ブチルシアノアセテート(572 mL, 4 mmol)をシリンジによって滴下した。反応混合物を0℃で30 分撹拌し、次にアセトン-氷浴によって-10℃に冷却した。DMF(2 mL)中の酸クロライド(4 mmol)をシリンジによって滴下した。添加が完了した(〜1時間)後、混合物を冷水(10 mL)に添加し、希HCl(2N)でpH 2 に酸性化した。沈殿をろ過によって回収し、水(2 x 4 mL)で、その後ヘキサン(2 x 4 mL)で洗浄した。生成物を風乾するか、またはジクロロメタンに溶解し、無水 mgSO4 上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、水分を含まない固体として、生成物が得られた。
【０４７９】
上で得られたシアノケトン前駆体をトルエン(10 mL)に溶解した後、p-トルエンスルホン酸(10％, 76 mg)を添加した。反応混合物を還流温度で撹拌し、反応の進行をTLC によってモニターした。反応が完了した(〜4時間)後、溶液を冷却させて、溶媒を蒸発させた。このステップで得られた固体を次の反応に使用した。
【０４８０】
水 1 mL 中のアニリン(91 μL, 1 mmol)溶液を氷浴中で0℃まで冷却し、濃HCl(300μL, 3.6 mmol)で酸性化した。この反応混合物に水 0.5 mL 中のNaNO2 (90 mg, 1.3 mmol)溶液を添加した。次にこの混合物を、水 DMF(3:1)混合物 4 mL に溶解した、上で調製したシアノケトン(1 mmol)およびNaOAc 3水和物(340 mg, 2.5 mmol)の冷溶液に添加した。2時間撹拌後、生成した固体をろ過によって回収し、水で洗浄し、風乾した。この物質をそれ以上精製しないで次のステップで使用した。
【０４８１】
上で調製した固体(〜1 mmol)をエタノール(5 mL)に溶解し、溶液を65℃に加熱した。次にエタノール(2 mL)中のヒドラジン水和物(50 mg, 1 mmol)溶液を徐々に添加した。反応物を2時間還流させた。TLC 分析によって示されたように、この時点で、大部分の出発物質が局地的な黄色斑点に転換された。溶媒を真空蒸発させ、生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製して、所望の生成物が黄色粉末として得られた。
【０４８２】
1.2-フルオロベンゾイルクロライド(4 mmol)から、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をイソプロパノールから水の添加による沈殿によって精製し、化合物 17 mg(5 ％)が得られた。 1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 8.52 (t, 1H), 7.77 (d, 2H), 7.48 (t, 2H), 7.40-7.46 (m, 1H), 7.39 (q, 1H), 7.33 (t, 1H), 7.23 (dd, 1H), 5.6 (br s, 2H);  MS (m/z, ES+): 282.2 (M+ 1, 100％)。
【０４８３】
2.プロピオニルクロライドから、5-エチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。ただし、TFA(500 μL)での周囲温度で2時間の処理によって、脱カルボキシルステップを実行した。生成物をイソプロパノールから水の添加による沈殿によって精製し、化合物47 mg(18 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 9.5 (br s, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.44 (t, 2H), 7.34 (t, 1H), 5.47 (br s, 2H), 3.02 (q, 2H), 1.40 (t, 3H); MS (m/z, ES+): 216.2 (M+ 1, 100％)。
【０４８４】
3.3,4-ジメトキシベンゾイルクロライドから、5-(3,4-ジメトキシフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をそれ以上精製しないで単離して、化合物 32 mg(6 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.45 (t, 2H), 7.36 (t, 1H), 6.97 (d, 1H), 5.6 (br s, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.95 (s, 3H); MS (m/z, ES-): 322.3 (M- 1, 100％)。
【０４８５】
4.2-クロロ-6-メチルイソニコチノイルクロライドから、5-(2-クロロ-6-メチルピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。ただし、p-トルエンスルホン酸およびTFA(20μL)での80℃で2時間の処理によって、脱カルボキシルステップを実行した。生成物をそれ以上精製しないで単離して、化合物 49 mg (15 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 7.94 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.75 (d, 2H), 7.51 (t, 2H), 7.40 (t, 1H), 6.01 (br s, 2H), 2.62 (s, 3H); MS (m/z, ES+): 313.3 (Cl35M+ 1, 100％), 315 (Cl37M+ 1, 60％)。
【０４８６】
5.3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-カルボニルクロライドから、5-(3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をそれ以上精製しないで単離して、化合物 44 mg(23 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 7.69 (d, 2H), 7.44 (t, 2H), 7.36 (t, 1H), 5.76 (br s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.37 (s, 3H); MS (m/z, ES+): 283.4 (M+1, 100％)。
【０４８７】
6.(4-クロロフェノキシ)アセチルクロライドから、5-(4-クロロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 328.2 (Cl35M+ 1, 100％), 330.2 (Cl37M + 1, 60％), 200.2 (M- 117, 80％)。
【０４８８】
7.4-クロロ-3-ニトロベンゾイルクロライドから、5-(4-クロロ-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 73 mg(5 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 343.1 (M+ 1, 100％)。
【０４８９】
8.(4-クロロフェニル)アセチルクロライドから、5-(4-クロロベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 48 mg(4 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 312.2 (Cl35M+ 1, 100％), 314.2 (Cl37M+ 1, 70％)。
【０４９０】
9.ジフェニルアセチルクロライドから、5-ベンズヒドリル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 79 mg(6 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 354.3 (M+ 1, 100％)。
【０４９１】
10.5-ブロモニコチノイルクロライドから、5-(5-ブロモピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 10 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 342.9 (Br79M+ 1, 100％), 344.9 (Br81M+ 1, 100％)。
【０４９２】
11.シクロプロパンカルボニルクロライドから、5-シクロプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 26 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 228.3 (M+ 1, 100％)。
【０４９３】
12.ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-カルボニルクロライドから、5-ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 29 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 306.4 (M+ 1, 100％)。
【０４９４】
13.4-ニトロベンゾイルクロライドから、5-(4-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 8 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 309.3 (M+ 1, 100％)。
【０４９５】
14.2-クロロイソニコチノイルクロライドから、5-(2-クロロピリジン-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 36 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 299.3 (Cl35M+ 1, 100％), 301.3 (Cl37M+ 1, 50％)。
【０４９６】
15.3-ニトロベンゾイルクロライドから、5-(3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 27 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 309.3 (M+ 1, 100％)。
【０４９７】
16.ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-カルボニルクロライドから、5-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 158 mg(13 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 308.3 (M+ 1, 100％)。
【０４９８】
17.3-ブロモベンゾイルクロライドから、5-(3-ブロモフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 28 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 342.1 (Br79M+ 1, 100％), 344.1 (Br81M + 1, 60％)。
【０４９９】
18.3-フルオロベンゾイルクロライドから、5-(3-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 32 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 282.2 (M+ 1, 100％)。
【０５００】
19.4-フルオロ-3-メチルベンゾイルクロライドから、5-(4-フルオロ-3-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 296.3 (M+ 1, 100％)。
【０５０１】
20.4-フルオロベンゾイルクロライドから、5-(4-フルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 27 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 282.3 (M+ 1, 100％)。
【０５０２】
21.(2,5-ジメトキシフェニル)アセチルクロライドから、5-(2,5-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 34 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 338.4 (M+ 1, 100％)。
【０５０３】
22.2-エチルブチリルクロライドから、5-(1-エチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 32 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 258.5 (M + 1, 100％)。
【０５０４】
23.3-メチルブチリルクロライドから、5-イソブチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 66 mg(7 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 244.4 (M+ 1, 100％)。
【０５０５】
24.3,4-ジフルオロベンゾイルクロライドから、5-(3,4-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 18 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 300.3 (M+ 1, 100％)。
【０５０６】
25.2,5-ジメチル-2H-ピラゾール-3-カルボニルクロライドから、2',5'-ジメチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H,2'H-[3,3']biピラゾリル-5-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 17 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 282.3 (M+ 1, 100％)。
【０５０７】
26.4-メチル-3-ニトロベンゾイルクロライドから、5-(4-メチル-3-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 38 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 323.2 (M+ 1, 100％)。
【０５０８】
27.キノキサリン-2-カルボニルクロライドから、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノキサリン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 7 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 316.2 (M+ 1, 100％)。
【０５０９】
28.2-メチルスルファニルニコチノイルクロライドから、5-(2-メチルスルファニルピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 14 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 311.4 (M+ 1, 100％), 264.2 (M- 46, 60％)。
【０５１０】
29.4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-カルボニルクロライドから、5-(4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 9 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 286.2 (M+ 1, 100％)。
【０５１１】
30.3,4,5-トリメトキシベンゾイルクロライドから、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 12 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 354.3 (M+ 1, 100％)。
【０５１２】
31.4-トリフルオロメチルスルファニルベンゾイルクロライドから、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルスルファニルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 29 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 364.3 (M+ 1, 100％)。
【０５１３】
32.3,5-ジフルオロベンゾイルクロライドから、5-(3,5-ジフルオロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 36 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 300.4 (M+ 1, 100％)。
【０５１４】
33.6-クロロニコチノイルクロライドから、5-(6-クロロピリジン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 299.4 (Cl35M + 1, 100％), 301.0 (Cl37M + 1, 70％)。
【０５１５】
34.4-フェノキシブチリルクロライドから、5-(3-フェノキシプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 38 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 322.3 (M+ 1, 100％)。
【０５１６】
35.3,3-ジメチルブチリルクロライドから、5-(2,2-ジメチルプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 4 mg(0.5 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 258.2 (M+ 1, 100％)。
【０５１７】
36.trans-2-フェニルシクロプロパンカルボニルクロライドから、5-(2-フェニルシクロプロピル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 8 mg(0.5 ％)が得られた。MS (Mm/z): 304.6 (M + 1, 100％)。
【０５１８】
37.3-メチルスルファニルプロピオニルクロライドから、5-(2-メチルスルファニルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 35 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 262.2 (M+ 1, 100％)。
【０５１９】
38.(3,4-ジメトキシフェニル)アセチルクロライドから、5-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 19 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 338.4 (M + 1, 100％)。
【０５２０】
39.ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニルクロライドから、5-ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 14 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 320.2 (M+ 1, 100％)。
【０５２１】
40.3-フルオロ-4-メチルベンゾイルクロライドから、5-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 24 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 296.3 (M+ 1, 100％)。
【０５２２】
41.(2-ニトロフェノキシ)アセチルクロライドから、5-(2-ニトロフェノキシメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 20 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 339.3 (M+ 1, 80％), 200.2 (M- 138, 100％)。
【０５２３】
42.5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-カルボニルクロライドから、5-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 16 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 345.2 (M+ 1, 100％)。
【０５２４】
43.2-トリフルオロメトキシベンゾイルクロライドから、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 41 mg(3 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 348.3 (M+1, 90％), 349.3 (M+2, 100％)。
【０５２５】
44.4-トリフルオロメチルベンゾイルクロライドから、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 332.4 (M+ 1, 100％)。
【０５２６】
45.3,4-ジメチルベンゾイルクロライドから、5-(3,4-ジメチルフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 292.3 (M + 1, 100％), 293.4 (M + 2, 100％)。
【０５２７】
46.3-フェニルプロピオニルクロライドから、5-フェネチル4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 23 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 292.2 (M+ 1, 100％)。
【０５２８】
47.1-フェニル-5-プロピル-1H-ピラゾール-4-カルボニルクロライドから、1'-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-5'-プロピル-4H,1'H-[3,4']ビピラゾリル-5-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 28 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 372.3 (M + 1, 100％)。
【０５２９】
48.イソブチリルクロライドから、5-イソプロピル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 22 mg(2 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 230.3 (M+ 1, 100％)。
【０５３０】
49.4-アセチルアミノベンゾイルクロライドから、N-{4-[5-アミノ-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]フェニル}アセトアミドを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 66 mg(5 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 321.4 (M + 1, 100％), 322.4 (M + 2, 100％)。
【０５３１】
50.3-クロロチオフェン-2-カルボニルクロライドから、5-(3-クロロチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 48 mg(4 ％)が得られた。MS (m/z, ES+):  304.2 (Cl35M + 1, 100％), 306.4 (Cl37M + 1, 90％)。
【０５３２】
51.(3-メトキシフェニル)アセチルクロライドから、5-(3-メトキシベンジル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 15 mg(1 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 308.3 (M + 1, 100％)。
【０５３３】
52.3-(2,5-ジメチルフラン-3-イル)-3-オキソプロピオニトリル(0.6 mmol)から、5-(2,5-ジメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をイソプロパノールから水の添加による沈殿によって精製して、化合物 26 mg(42 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, CDCl3) δ 7.30 (d, 1H), 7.45 (t, 1H), 7.34 (t, 1H), 6.29 (s, 1H), 5.65 (br s, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); MS (m/z, ES+): 282.3 (M+ 1, 100％)。
【０５３４】
53.3-[3-(4-クロロフェニルスルファニルメチル)フェニル]-3-オキソプロピオンアミド(0.05 mmol)から、5-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-2H-[1,2,3]トリアゾール-4-カルボン酸を調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 13 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 420.3 (Cl35M + 1, 100％), 422.3 (Cl37M + 1, 80％)。
【０５３５】
54.3-オキソ-3-チオフェン-3-イル-プロピオニトリル(1.0 mmol)から、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を再結晶化によって精製して、化合物 33 mg(12 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 270.3 (M + 1, 100％)。
【０５３６】
55.3-(2-ニトロ-フェニル)-3-オキソプロピオニトリル(1.0 mmol)から、5-(2-ニトロフェニル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を再結晶化によって精製して、化合物 17 mg(6 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 309.3 (M + 1, 100％)。
【０５３７】
56.4-メチル-3-オキソ-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イルペンタンニトリル(1.0 mmol)から、5-(1-メチル-1-[1,2,4]トリアゾール-1-イルエチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を再結晶化によって精製して、化合物 29 mg(10 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 297.4 (M + 1, 80％), 228.3 (M - 68, 100％)。
【０５３８】
57.3-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-3-オキソプロピオニトリル(1.0 mmol)から、5-(5-メチル-2-トリフルオロメチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物 14 mg(4 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 336.3 (M+ 1, 100％)。
【０５３９】
58.3-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-3-オキソプロピオニトリル(1.0 mmol)から、5-(2-tert-ブチル-5-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって精製し、化合物 30 mg(10％)が得られた。MS (m/z, ES+): 324.4 (M+ 1, 100％)。
【０５４０】
59.3-(2-メチルフラン-3-イル)-3-オキソプロピオニトリル(1.0 mmol)から、5-(2-メチルフラン-3-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィーによって精製し、次に再結晶化して、化合物 28 mg(10％)が得られた。MS (m/z, ES+): 268.3 (M+ 1, 100％)。
【０５４１】
60.3-フラン-2-イル-3-オキソプロピオニトリル(1.0 mmol)から、5-フラン-2-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を再結晶化によって精製して、化合物 71 mg(28 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 254.3 (M + 1, 100％)。
【０５４２】
61.3-オキソ-3-キノリン-6-イルプロピオニトリル(0.5 mmol)から、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-キノリン-6-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をこれ以上精製しないで単離して、化合物 11 mg(7 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 315.2 (M+ 1, 100％)。
【０５４３】
62.3-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-3-オキソプロピオニトリル(0.2 mmol)から、5-[5-(4-クロロフェニル)-2-メチルフラン-3-イル]-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をこれ以上精製しないで単離して、化合物 15 mg(21 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 378.4 (Cl35M + 1, 100％), 380.4 (Cl37M + 1, 50％)。
【０５４４】
63.3-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-3-オキソプロピオニトリル(0.5 mmol)から、5-ベンゾ[b]チオフェン-3-イル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物をこれ以上精製しないで単離して、化合物 17 mg(11 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 320.2 (M+ 1, 100％)。
【０５４５】
64.4-(4-クロロフェニルスルファニル)-3-オキソブチロニトリル(0.5 mmol)から、5-(4-クロロフェニル-スルファニルメチル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 20:1)によって精製し、化合物 13 mg が得られた。MS (m/z, ES+): 420.3 (Cl35M + 1, 100％), 422.3 (Cl37M + 1, 80％)。
【０５４６】
（実施例７０）
5-シクロプロピル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.シクロプロピルカルボン酸エチル(5.6 g, 49.1 mmol)およびアセトニトリル(7 mL)を予備混合し、70 ℃で、無水トルエン 250 mL 中のカリウム tert-ブトキシド (15 g, 133.7 mmol)の懸濁液中に添加した。この混合物を80℃で一晩撹拌した。固体沈殿をろ過によって回収し、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、真空乾燥した。生成物をそのカリウム塩(6.78 g)として単離した。
【０５４７】
B.水 9.2 mL 中の3-アミノピリジン(0.56 g, 5.95 mmole)の氷冷懸濁液に、濃 HCl(1.46 mL, 18 mmol)を添加した。この混合物に、水 2.5 mL に溶解したNaNO2 (0.54 g, 8.51 mmole)を徐々に添加した。次にこのジアゾニウム溶液の半分を、10℃で、水 15 mL に溶解した、上で得られた3-シクロプロピル-3-オキソプロピオニトリルのカリウム塩(0.6 g, 5.49 mmole)およびNaOAc 3水和物(2 g, 14.7 mmole)の混合物に添加した。沈殿をろ過によって回収し、次にエタノール 30 mL に再懸濁させた。この懸濁液に、80 ℃で、ヒドラジン水和物(0.5 mL)を徐々に添加し、混合物をこの温度で2時間撹拌した。溶媒を真空除去した。エタノールからの再結晶化後、表記化合物 0.28 g が得られた。MS (m/z, ES+): 229 (M+1, 100％)。
【０５４８】
C.同様の手法で、3-アミノ-N-メチルベンゼンスルホンアミド(0.385 g, 2.06 mmol)から、3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-メチルベンゼンスルホンアミドを調製して、生成物 0.21 g が得られた。MS (m/z, ES+): 321 (M+1, 100％)。
【０５４９】
D.同様の手法で、3-アミノ-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミド(0.55 g, 2.54 mmol)から、3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンゼンスルホンアミドを調製して、生成物 0.3 g が得られた。MS (m/z, ES+): 351 (M+1, 100％)。
【０５５０】
E.同様の手法で、3-アミノベンゼンスルホンアミド(0.51 g, 2.96 mmol)から、3-[N'-(3-アミノ-5-シクロプロピルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドを調製して、生成物 0.1 g が得られた。MS (m/z, ES+): 307 (M+1, 100％)。
【０５５１】
（実施例７１）
この実施例の化合物を以下の操作法にしたがって調製した: 0℃で、水 9.2 mL に溶解した置換アニリン(6.0 mmol)の溶液に、濃塩酸(1.46 mL, 17.5 mmol)を滴下した。次にこの混合物に、水 4 mL に溶解したNaNO2(0.54 g, 7.8 mmol)の冷溶液を添加した。溶液を30 分撹拌し、その後水(6 mL)およびAcOH(6 mL)の混合物に溶解した置換ピラゾール(6.2 mmol)およびNaOAc 3水和物(3.3 g, 24 mmol)の溶液に添加した。生成した固体をろ過によって単離して、乾燥した。粗物質を再結晶化またはカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０５５２】
1.アニリン(0.56 g, 6.0 mmol)および 3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.6 g, 6.2 mmol)から、5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成した固体をろ過によって単離して、乾燥した。粗物質を酢酸エチル/ヘキサンからの再結晶化によって精製して、化合物 0.21 g(18 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.4 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 6.6 (br s, 2H), 2.2 (s, 3H); MS (m/z, ES+):  202.1 (M+ 1, 100％)。 
2.3-フルオロアニリン(0.66 g, 6.0 mmol)および 3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.54 g, 5.6 mmol)から、4-(3-フルオロフェニルヒドラゾノ)-5-メチル-2H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH (9:1)で溶出)によって精製して、化合物 0.227 g(19 ％)が橙色固体として得られた。
【０５５３】
3.3-クロロアニリン(0.77 g, 6.0 mmol)および 3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.58 g, 6.0 mmol)から、4-[(3-クロロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH = 10:1)によって精製して、化合物 0.41 g(22 ％)が橙色固体として得られた。
【０５５４】
4.3-アミノ-1,2,4-トリアゾール(0.88 g , 10.5 mmol)および 3-アミノ-5-メチルピラゾール(1.0 g, 10.3 mmol)から、5-メチル-4-[(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を水層から酢酸エチル(100 mL)で3 回抽出した。まとめた酢酸エチル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して、蒸発させた。粗物質の一部をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:CH3OH = 7:1)によって精製した。次に、単離した物質をプレパラティブTLC(CHCl3l:CH3OH = 7:1)によってさらに精製して、化合物 0.047 g(8 ％)が赤色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 8.2 (br s, 1H), 6.8 (br s, 2H), 2.2 (s, 3H)。
【０５５５】
5.3-アミノ-4-カルベトキシピラゾール(0.46 g, 3.0 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.50 g, 5.1 mmol)から、3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステルを調製した。蒸発によって水を除去し、粗物質をエタノールからの再結晶化によって精製して、化合物 0.43 g(58 ％)が橙色固体として得られた。
【０５５６】
6.水酸化ナトリウム(0.2 g, 5 mmol)を含有するエタノールに 3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチルエステル(0.2 g, 0.8 mmol)を溶解することによって、3-[N'-(3-アミノ-5-メチルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を調製し、この溶液を一晩撹拌した。次に混合物を1N 塩酸でpH 1 に酸性化し、生成した固体をろ過によって単離した。粗物質をプレパラティブTLC((CHCl3:MeOH:H2O = 4:1:0.005)で溶出)によって精製して、化合物 0.39 g(22 ％)が赤色固体として得られた。
【０５５７】
7.酸性化の前に、最初に置換アニリンを水(7.2 mL)およびDMF(2.0 mL)の混合物に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(0.62 g, 4.8 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.6 g, 6.2 mmol)から、4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を最初にカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 20:1)によって精製した。単離した物質をさらに酢酸エチル/ヘキサンからの再結晶化によって精製して、化合物 0.2 g(18 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 238.1 (M+ 1, 100％)。
【０５５８】
8.酸性化の前に、最初に置換アニリンを水(3.6 mL)およびDMF(2.0 mL)の混合物に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、4-トリフルオロメチルアニリン(0.36 g, 2.2 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.3 g, 3.1 mmol)から、5-メチル-4-[(4-トリフルオロメチルフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:MeOH = 10:1)によって精製して、化合物 0.051 g(7 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 270.2 (M + 1, 100％)。
【０５５９】
9.酸性化の前に、最初に置換アニリンを水(3.6 mL)およびDMF(2.0 mL)の混合物に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、3-ニトロアニリン(0.35 g , 2.5 mmol)および 3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.3 g, 3.1 mmol)から、5-メチル-4-[(3-ニトロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成物を化合物の収率 176 mg(29 ％)で赤色固体として単離し、それ以上精製しなかった。MS (m/z, ES+): 247.2 (M + 1, 100％)。
【０５６０】
10.酸性化の前に、最初に置換アニリンを水(6.0 mL)およびDMF(6.0 mL)の混合物に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、5-アミノイソキノリン(0.7 g, 4.9 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.6 g, 6.2 mmol)から、4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をクロマトグラフィー((CH2Cl2:MeOH = 6:1)で溶出)によって精製して、化合物 0.089 g(7 ％)が赤色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 253.2 (M + 1, 50％), 129 (M - 123, 100％)。
【０５６１】
11.3-アミノピリジン(0.6 g, 6.3 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール (0.6 g, 6.2 mmol)から、5-メチル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をエタノールからの再結晶化によって精製して、化合物 0.35 g(27 ％)が黄/橙色固体として得られた。
【０５６２】
12.5-アミノフタラジン(0.25 g, 1.7 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.5 g, 5.2 mmol)から、5-メチル-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質をカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール (4:1)で溶出)によって精製して、化合物 0.031 g(7 ％)が赤色固体として得られた。 MS (m/z, ES+): 254 (M+1, 100％)
13.3-アミノ-5-メチルピラゾールを、NaOAc 3水和物(1.1 g, 8 mmol)を含有する水 2 mLに溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、アニソール(0.25 g, 2 mmol)および3-アミノ-5-メチルピラゾール(0.2 g, 2 mmol)から、4-[(4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成した粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー((CH2Cl2:EtOH = 10:2)で溶出)によって精製して、化合物 0.054 g(12 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 500 MHz, DMSO-d6) δ 7.67 (d, 2H), 7.01 (d, 2H), 3.8 (s, 3H), 2.4 (s, 3H); MS (m/z, ES-): 230.2 (M- 1, 100％)。
【０５６３】
14.3-フルオロアニリン(0.33 g, 3.0 mmol)および3-アミノピラゾール(0.25 g, 3.0 mmol)から、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。粗物質を水層から酢酸エチル(15 mL)で3 回抽出した。まとめた酢酸エチル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過して、蒸発させた。粗物質をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー((CHCl3:MeOH = 9:1)で溶出)によって精製して、化合物 0.063 g(10 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 7.8 (br s, 1H), 7.4-7.8 (m, 4H), 6.8-7.2 (m, 3H)。
【０５６４】
15.アニリン(0.56 g, 6.0 mmol)および3-アミノピラゾール(0.51 g, 6.1 mmol)から、4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。減圧下で水を除去し、生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CHCl3:MeOH = 9:1)によって精製して、化合物 0.071 g(6 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 7.8 (br s, 1H), 7.6-7.8 (m, 2H), 7.2-7.6 (m, 3H), 6.8 (br s, 1H), 6.2 (br s, 1H)。
【０５６５】
16.酸性化の前に、最初に置換アニリンを水(7.2 mL)およびDMF(1.16 mL)の混合物に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(0.62 g, 4.8 mmol)および3-アミノピラゾール(0.4 g, 4.8 mmol)から、4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。溶媒を減圧下で除去し、生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー((CHCl3:MeOH = 10:1)で溶出)によって精製して、化合物 0.41 g(38 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 7.2-8.0 (m, 4H), 6.9 (m, 2H)。
【０５６６】
17.3-アミノピラゾールを、NaOAc 3水和物(5.5 g, 40 mmol)を含有する水 30 mL に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、4-アミノベンゼンスルホンアミド(1.0 g, 5.8 mmol)および3-アミノピラゾール(0.8 g, 9.6 mmol)から、4-[N'-(3-アミノピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドを調製した。生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 10:1)によって精製して、化合物 0.121 g(8 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 267.0 (M+ 1, 100％)。
【０５６７】
18.3-アミノピラゾールを、NaOAc 3水和物(5.5 g, 40 mmol)を含有する水 30 mL に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、3-フルオロ-p-アニシジン(0.47 g, 3.3 mmol)および3-アミノピラゾール(0.6 g, 7.2 mmol)から、4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。生成した粗物質を酢酸エチル/ヘキサンから再結晶化し、さらにカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 5:1)によって精製して、化合物 0.081 g(10 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 236.1 (M + 1, 100％)。
【０５６８】
19.3-フルオロアニリン(0.33 g, 3.0 mmol)および3-アミノ-5-tert-ブチルピラゾール(0.4 g, 3.0 mmol)から、5-tert-ブチル-4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。溶媒を減圧下で除去し、生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 9:1)によって精製して、表記化合物 0.099 g(13 ％)が橙色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 7.4-7.7 (m, 4H), 7.1 (br s, 2H), 1.4 (s, 9H)。
【０５６９】
（実施例７２）
A.この実施例に記載する化合物を以下の操作法にしたがって調製した: 0℃で、水 9.2 mL に溶解した置換アニリン(6.0 mmol)の溶液に、濃HCl(1.46 mL, 17.5 mmol)を滴下した。次にこの混合物に、水 4 mL 中のNaNO2(0.54 g, 7.8 mmol)溶液を添加した。溶液を30 分撹拌し、その後水(6 mL)およびAcOH(6 mL)の混合液に溶解した置換ピラゾール(6.2 mmol)およびNaOAc 3水和物(3.3 g, 24 mmol)の溶液に添加した。生成した固体をろ過によって単離して、乾燥した。粗物質を再結晶化またはカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０５７０】
1.置換アニリンを水(3 mL)およびDMF(1 mL)中に溶解した以外は、上記の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(0.31 g, 2.4 mmol)およびエチル-(1H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.27 g, 2.4 mmol)から、{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミンを調製した。生成した固体をプレパラティブTLC(EtOAc:ヘキサン = 1:1)によって精製して、化合物 0.047 g(8 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 252.1 (M+1, 100％)。
【０５７１】
2.3-メチル-5-アミノベンゾトリアゾール(0.25 g, 1.7 mmol)およびエチル-(1H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.18 g, 1.6 mmol)から、エチル-{4-[(3-メチル-3H-ベンゾトリアゾール-5-イル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}アミンを調製した。生成した固体をプレパラティブTLC(EtOAc:ヘキサン = 1:1)によって精製して、化合物 0.063 g(12 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 271.2 (M+1, 100％)。
【０５７２】
3.4-アミノベンゼンスルホンアミド(0.41 g, 2.4 mmol)およびエチル-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン(0.27 g, 2.4 mmol)から、4-[N'-(3-エチルアミノピラゾール-4-イリデン)-ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドを調製した。粗物質をプレパラティブTLC(CHCl3:MeOH = 6:1)によって精製して、表記化合物 0.081 g(12 ％)が黄色固体として得られた。 MS (m/z, ES+): 295.1 (M+1, 65％)。
【０５７３】
4.3-アミノピリジン(0.41 g, 4.4 mmol)およびエチル-(1H-ピラゾール-3-イル)-アミン(0.27 g, 2.4 mmol)から、エチル-[4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミンを調製した。粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 9:1)によって精製して、化合物 0.081 g(12 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 217.2 (M+1, 100％)。
【０５７４】
5.5-アミノイソキノリン(0.5 g, 3.5 mmol)およびエチル-(1H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.3 g, 2.7 mmol)から、エチル-[4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミンを調製した。粗物質をプレパラティブTLC(CHCl3:MeOH = 5:1)によって精製して、化合物 0.039 g(4 ％)が橙色固体として得られた。
【０５７５】
B.ギ酸 10 mL 中の3-アミノピラゾール(1.0 g, 12.0 mmol)溶液を、コンデンサーおよびマグネット攪拌棒を装備した丸底フラスコ中、108℃で12時間加熱した。次に真空蒸留によってギ酸を除去し、白色生成物を水で洗浄した。次に、生成した固体を高真空で一晩乾燥して、N-(2H-ピラゾール-3-イル)ホルムアミド 1.34 g(96％)が得られた。無水 THF 10 mL 中のこの固体(0.31 g, 2.8 mmol)に、-10℃で、過剰の水素化リチウムアルミニウムを添加した。反応物をアルゴン下で一晩撹拌し、その後飽和炭酸水素ナトリウム溶液によって停止させた。生成した白色固体をろ過によって除去し、次に母液を無水 mgSO4 上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。メチル-(2H-ピラゾール-3-イル)アミンが収量 0.317 g(120 ％)で暗茶色油として単離され、それ以上精製しないで、その後の反応に使用した。 
1.上記段落 A の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(0.44 g, 3.41 mmol)および3-(N-メチルアミノ)ピラゾール(0.30 g, 3.1 mmol)から、{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミンを調製した。ただし、以下の変更を実施した。置換アニリンを水(3 mL)およびDMF(1 mL)中に溶解した。置換ピラゾールおよびNaOAc 3水和物(1.9 g, 13.95 mmol)を水 5 mL 中に溶解した。生成した固体をプレパラティブTLC(EtOAc:ヘキサン = 4:1)によって精製して、表記化合物 30 mg(3 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+):  238 (M+1, 100％)。
【０５７６】
C.氷酢酸(15 mL)に溶解した3-アミノ-5-メチルピラゾール(2.3 g, 23.7 mmol)の溶液を120℃で16時間還流させて、透明な黄色溶液が得られた。この溶液を周囲温度まで冷却させた結果、白色針状物が形成された。結晶をろ過によって単離し、水で、この水のpHが中性になるまで洗浄し、高真空で乾燥して、N-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アセトアミド 0.73 g(22％)が得られた。次にこの固体(0.43 g, 3.1 mmol)を0℃、アルゴン下で無水THF 10 mL 中に懸濁させた。無水THF(10 mL)中の過剰の水素化リチウムアルミニウムを24時間かけて添加し、さらに48時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を注意深く添加して、反応混合物を停止させた。固体をTHF で洗浄し、有機物をまとめて、無水MgSO4 上で乾燥し、蒸発させて、エチル-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン 0.29 g(81％)が黄色油として得られた。
【０５７７】
1.上記段落 A の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(0.33 g, 3.5 mmol)およびエチル-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.29 g, 2.34 mmol)から、{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}エチルアミンを調製した。ただし、以下の変更を実施した。置換アニリンを酸性化する前に、最初に水(4 mL)およびDMF(1 mL)の混合物に溶解した。置換ピラゾールを水6 mL 中のNaOAc 3水和物(0.73 g, 8.87 mmol)と混合した。生成した黄色沈殿をろ過によって単離し、高真空化で乾燥して、粗物質 600 mg を得た。固体の一部(300 mg)を酢酸エチル 17 mL に溶解し、1.56 N HCl 80 mL(8x10 mL)で抽出した。次に水層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和して、黄色沈殿を生成させ、これをろ過によって単離した(170 mg)。固体をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 98:2)によって精製して、化合物 0.052 g(17 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 200 MHz, DMSO-d6) δ12.1 (br s，1H), 7.3-7.8 (m,3H), 3.3 (H2Oと併合), 2.5 (s, 1H), 1.1 (t, 3H)。
【０５７８】
2.3-アミノピリジン(0.31 g, 3.5 mmol)およびエチル-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.5 g, 3.2 mmol)から、エチル-[5-メチル-4-(ピリジン-3-イル-ヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミンを調製した。ただし、置換ピラゾールを水 6 mL 中のNaOAc 3水和物(0.73 g, 5.48 mmol)と混合した。生成した粗物質をプレパラティブTLC(CH2Cl2:MeOH = 9:1) によって精製して、化合物 0.040 g(5 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+):  231 (M+1, 100％)。
【０５７９】
3.置換ピラゾールを水 6 mL中のNaOAc 3水和物(0.73 g, 5.48 mmol)と混合した以外は、上記段落 A の操作法にしたがって、3-フルオロアニリン(0.33 g, 3.5 mmol)およびエチル-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.5 g, 3.2 mmol)エチル-{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}アミンを調製した。生成した粗物質をプレパラティブTLC((CH2Cl2:MeOH = 9:1)で溶出)によって精製して、表記化合物 0.036 g(4 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+):  248 (M+1, 100％)。
【０５８０】
D.ギ酸 20 mL 中の3-アミノ-5-メチルピラゾール(5.33 g, 54.8 mmol)溶液を、コンデンサーおよびマグネット攪拌棒を装備した丸底フラスコ中、108℃まで加熱した。反応物を一晩撹拌し、この時点で、真空蒸留によってギ酸を除去した。次に、生成物を水で洗浄し、これも真空蒸留によって除去した。その後白色生成物、N-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-ホルムアミドを真空乾燥した。次にこの固体をアルゴン下で、無水 THF 50 mL に部分的に溶解させた。反応溶液を-10℃に冷却し、撹拌しながら過剰の水素化リチウムアルミニウムを徐々に添加した。溶液を24時間かけて室温まで温めた。次に反応混合物を-10℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によって停止させた。生成した溶液をろ過し、固体をTHF で洗浄した。ろ液を無水 mgSO4 上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、メチル-(5-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン 6.8 g(100％)が得られた。1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ，11.0 (br s，1H), 5.17 (s, 1H), 4.80 (br s, 1H), 2.5 (d, 3H), 2.1 (s, 3H)。
【０５８１】
1.上記段落 A の操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(750 mg, 7.92 mmol)および3-(N-メチルアミノ)-5-メチルピラゾール(0.80 g, 7.2 mmol)から、{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミンを調製した。ただし、以下の変更を実施した。置換アニリンを水(8 mL)およびDMF(2 mL)の混合物に溶解した。置換ピラゾールを水10 mL 中のNaOAc 3水和物(3.64 g, 27.3 mmol)と混合した。生成した固体をカラムクロマトグラフィー(EtOAc:ヘキサン = 1:1)によって精製して、副生物 0.70 g(39 ％)および化合物 0.145 g(8 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 252 (M+1, 100％); 1H NMR (ppm, 400 MHz, DMSO-d6) δ 2.3 (s, 3H), 2.5 (s, 3H) {2.5/2.3=1.5}3.2 (d, 3H) 3.3 (d, 3H) {3.3/3.2=1.5}6.6 (bs, 1H), 7.6-8.0 (m, 4H) 12.0 (bs, 1H) 12.3 (bs, 1H) {12.0/12.3=1.5} [*比率は互変異性体を示す]; 1H NMR (ppm, DMSO-d6+ D2O, 400 MHz) δ 2.5 (s, 3H), 3.2 (s, 3H), 7.1-7.6 (m, 3H); FTIR (cm-1,KBr ペレット) 490 (w), 516 (w), 550 (w), 724 (m), 770 (m), 819 (m), 868 (m), 983 (m), 1016 (m), 1087 (m), 1141 (m), 1192 (m), 1257 (m), 1301 (m), 1335 (m), 1384 (m), 1429 (s), 1506 (s), 1541 (m), 1626 (m), 2769 (m), 2808 (m), 2924 (m), 3045 (m)。
【０５８２】
2.上記段落 Aの操作法にしたがって、3-フルオロアニリン(0.34 g, 3.06 mmol)および3-(N-メチルアミノ)-5-メチルピラゾール(0.32 g, 2.85 mmol)から、{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-メチル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミンを調製した。ただし、置換ピラゾールを水5 mL 中の酢酸ナトリウム3水和物(0.43 g, 3.14 mmol)と混合した。0.46 mg の量の粗物質を単離した。この一部(0.25 g)をカラムクロマトグラフィー(EtOAc:ヘキサン = 1:1) によって精製して、化合物 0.050 g(13 ％)が黄色固体として得られた。MS (m/z, ES+):  234 (M+1, 100％)。
【０５８３】
E.イソニコチン酸メチル(9 g, 60 mmol)およびアセトニトリル(4 mL)を予備混合し、80℃で、無水トルエン 200 mL 中のカリウム tert-ブトキシド(10.6 g, 94.5 mmol)の混合物に添加した。この混合物をこの温度で一晩撹拌した。固体沈殿をろ過によって回収して、真空乾燥した。生成物をカリウム塩として、収量 10 g(92％)で単離した。この塩(9 g, 49 mmol)をエタノール(150 mL)中のヒドラジン水和物(5 mL, 100 mmol)および濃HCl(4.5 mL, 54 mmol)と混合した。溶液を8時間還流させ、この時点でヒドラジン水和物 4 mL をさらに添加した。還流を一晩続けた。溶媒を蒸留によって除去し、生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:CH3OH (5:1)で溶出)によって精製して、5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イルアミン 4.1 g(52％)が得られた。この物質(4.1 g, 26 mmol)をギ酸(50 mL)に溶解し、70℃で2時間加熱した。ギ酸を蒸留によって除去して、(N-(5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イル)ホルムアミド 4.5 g(92 ％)が得られた。固体を無水THF(200 mL)に溶解した。THF 200 mL に懸濁させた水素化リチウムアルミニウム(3 g, 79 mmol)を徐々に添加し、添加が完了した後、反応物を2時間還流加熱した。飽和硫酸ナトリウム溶液の添加によって反応を停止させ、溶液をセライトケーキに通した。残渣をTHF およびメタノールで洗浄し、まとめた有機溶液を減圧下で濃縮した。生成した粗物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 5:1)によって精製して、メチル-(5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン 1.8 g(43 ％)が得られた。
【０５８４】
1.上記段落 A の操作法にしたがって、3-フルオロアニリン(70 mg, 0.69 mmol)およびメチル-(5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.1 g, 0.57 mmol)から、{4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミンを調製した。ただし、置換ピラゾールを水(2 mL)およびDMF(1 mL)中のNaOAc 3水和物(0.31 g, 2.28 mmol)と混合した。生成した固体をカラムクロマトグラフィー(EtOAc:ヘキサン = 4:1)によって精製して、化合物 0.15 g(88 ％)が黄色固体として得られた。1H NMR (ppm, 400 MHz, DMSO-d6) δ 13.0 (br s, 1H), 8.6 (dd, 2H), 8.2 (br s, 1H), 8.1 (dd, 2H), 7.45-7.7 (m, 3H), 7.15 (dt, 1H), 3.0 (d, 3H); MS (m/z, ES+):  297 (M+1, 100％)。
【０５８５】
2.上記段落 A の操作法にしたがって、4-アミノキナゾリン(0.15 g, 1.04 mmol)およびメチル-(5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.2 g, 1.15 mmol)から、Mメチル-[4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル]アミンを調製した。ただし、以下の変更を実施した。酸性化前に、置換アニリンを水(5 mL)およびDMF(2 mL)に溶解した。置換ピラゾールを水(5 mL)およびDMF(1 mL)中のNaOAc 3水和物(0.62 g, 4.59 mmol)と混合した。生成した固体をカラムクロマトグラフィー(EtOAc:ヘキサン = 4:1)によって精製して、化合物 0.080 g(23 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 331 (M+1, 100％)。
【０５８６】
3.上記段落 Aの操作法にしたがって、3,4-ジフルオロアニリン(75 mg, 0.57 mmol)およびメチル-(5-ピリジン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イル)アミン(0.1 g, 0.57 mmol)から、{4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イル}メチルアミンを調製した。ただし、以下の変更を実施した。置換アニリンを水(1 mL)およびDMF(0.5 mL)に溶解した。置換ピラゾールを水(3 mL)およびDMF(1 mL)中のNaOAc 3水和物(0.32 g, 2.32 mmol)と混合した。生成した固体をカラムクロマトグラフィー(EtOAc:ヘキサン = 4:1)によって精製して、化合物 0.02 g(11 ％)が橙色固体として得られた。MS (m/z, ES+): 315 (M+1, 100％)。
【０５８７】
（実施例７３）
tert-ブチル-[5-メチル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミンの調製
アニリン(1.7 mmol)および N-tert-ブチルアセトアセトアミド(393 mg, 2.5 mmol)を使用して合成した N-tert-ブチル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)ブチルアミド 100 mg(0.4 mmol)を使用して、表記化合物を調製した。エタノール中の N-tert-ブチル-3-オキソ-2-(フェニルヒドラゾノ)ブチルアミド溶液に、ヒドラジン水和物(2.3 mmol)を添加した。反応物を75℃で1時間加熱した後、ごくわずかしか固体が形成されなかったが、TLC による反応溶液の分析で、出発物質が残留していないことが示された。溶液を周囲温度まで冷却して、溶媒を蒸発させた。残渣をエタノール/水から再結晶化した。生成した固体をろ過によって単離し、乾燥して、表記化合物 38 mg(43％)が黄色固体として得られた。1HNMR (ppm, 200 MHz, CDCl3) δ 1.42 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 5.35 (br s, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.15-7.35 (m, 4H), 9.95 (br s, 1H);  IR (cm-1, KBr ペレット): 3368 (w), 3197 (w), 3038 (w), 2973 (w), 2928 (w), 1631 (m), 1602 (m), 1565 (m), 1516 (s), 1498 (s), 1391 (w), 1366 (m), 1225 (m), 1187 (w),  1166 (w), 1119 (w), 1074 (w), 1059 (w), 949 (w), 895 (w), 775 (w), 748 (w), 691 (m), 561 (w);  MS (m/z, ES+): 276.2 (M+18, 5％), 259.2 (M+1, 1％), 203.1 (M-55, 5％)。
【０５８８】
（実施例７４）
(2-モルホリン-4-イルエチル)[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]アミンの調製
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン(65 mg, 0.25 mmol)をアセトニトリル 5 mL に溶解した。炭酸カリウム(70 mg, 0.5 mmol)および触媒量のヨウ化ナトリウムを添加し、溶液を還流加熱した。4-(2-クロロエチル)モルホリン塩酸塩(50 mg, 0.25 mmol)を30分かけて少しずつ添加した。6時間の還流加熱後、反応物を周囲温度まで冷却して、一晩撹拌した。ポリスチレンに結合したチオフェノール 50 mg 上で、ジエチルイソプロピルアミン 1 滴とともに溶液を撹拌することによって、幾分かの残留 4-(2-クロロエチル)モルホリンを除去した。溶液をセライトでろ過し、蒸発させて黄褐色固体とした。次に固体を酢酸エチルに溶解し、ヘキサンで沈殿させた。固体をろ過によって単離して、風乾した。物質をカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 10:1)によって精製して、28 mg および35 mg(合計 67％)の量の2 画分が得られた。1HNMR (ppm, 200 MHz, CDCl3) δ 2.60 (t, 4H), 2.80 (t, 2H), 3.70 (t, 4H), 4.18 (t, 2H), 7.25-7.50 (m, 8H), 7.78 (d, 2H), 8.15 (d, 2H)。
【０５８９】
（実施例７５）
N-[5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イル]ニコチンアミドの調製
5-フェニル-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミン(66 mg, 0.25 mmol)を無水メチレンクロライド 5 mL に溶解した。この溶液に、ニコチノイルクロライド塩酸塩(50 mg, 0.28 mmol)およびトリエチルアミン(78 μL, 0.56 mmol)を添加した。反応物のわずかな発煙が認められ、溶液が赤色になった。反応物を周囲温度で48時間撹拌した。反応物をろ過して、少量の白色固体を除去した。このろ液に、メチレンクロライド 30 mL を添加した。溶液を5％ HCl 溶液 20 mL で洗浄した。水層をメチレンクロライドで洗浄し、まとめたメチレンクロライド画分を水および飽和NaHCO3 溶液で洗浄した。このメチレンクロライド溶液をMgSO4 上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、固体を生成させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH = 15:1)によって精製して、表記化合物 34 mg(36 ％)が黄色固体として得られた。1HNMR (ppm, 200 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.55 (m, 8H), 7.75 (d, 2H), 8.20-8.30 (m, 2H), 8.55 (d, 1H), 8.81 (d, 1H), 9.45 (s, 1H)。
【０５９０】
（実施例７６）
4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
A.エチルイソニコチネート(7.6 g, 50 mmol)およびアセトニトリル(70 mL)を予備混合し、90℃で、無水トルエン 200 mL 中のカリウム tert-ブトキシド(5.6 g, 50 mmol)の懸濁物に添加した。この混合物をこの温度で一晩撹拌した。固体沈殿をろ過によって回収して、真空乾燥した。生成物をカリウム塩として、収量 7.5 g(81 ％)で単離した。
【０５９１】
B.水 9.2 mL 中のアニリン(0.56 g, 6.0 mmole)の懸濁液に、氷浴中で濃 HCl (1.46 mL, 19 mmol)を添加した。この混合物に、水に溶解したNaNO2(0.54 g, 8.5 mmole)を徐々に添加した。このジアゾニウム溶液を次に、水 50 mL に溶解した、上で得られた 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)およびNaOAc 3水和物(3.5 g, 25.7 mmole)の混合物に添加した。沈殿をろ過によって回収して真空乾燥した。次に、得られた固体をエタノール 30 mL に再懸濁させた。この懸濁物に還流温度でヒドラジン水和物(0.5 mL)を徐々に添加し、混合物を3時間還流させた。EtOH/ヘキサンからの再結晶化後、表記化合物が得られた(0.49 g, 31％)。MS (m/z, ES+): 265 (M+1, 100％)。
【０５９２】
C.同様の手法で、4-(イソキノリン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。5-アミノイソキノリン(0.5 g, 3.5 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から生成物 0.089 g(8 ％)が得られた。1H NMR (ppm, 300 MHz, DMSO-d6) δ 12.5 (br s, 1H), 9.39 (s, 1H), 8.65 (d, 2H), 8.60 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.12 (d, 3H), 7.95 (d, 1H), 7.79 (t, 1H), 7.45 (br s, 2H); MS (m/z, ES+): 316 (M+1, 30), 158 (M-157, 50), 79 (M-236, 100％)。
【０５９３】
D.同様の手法で、2-{3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホニル}エタノールを調製した。2-(3-アミノベンゼンスルホニル)エタノール(0.5 g, 2.5 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から、生成物 0.101 g(13 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 373.2 (M+1, 100％)。
【０５９４】
E.同様の手法で、3-[N'-(3-アミノ-5-ピリジン-4-イルピラゾール-4-イリデン)ヒドラジノ]ベンゼンスルホンアミドを調製した。3-アミノベンゼンスルホンアミド (1.0 g, 5.8 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.7 g, 9.4 mmole)から、生成物 0.11 g(6 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 344.0 (M+1, 100％)。
【０５９５】
F.同様の手法で、4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。5-アミノフタラジン(0.25 g, 1.7 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(0.5 g, 2.8 mmole)から、生成物 0.031 g(6 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 317.2 (M+1, 25％), 159.0 (M-157, 100％)。
【０５９６】
G.同様の手法で、上記の段落 A および B の操作法にしたがい、以下の改変を行って、4-[(3-モルホリン-4-イルメチルフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した: 溶媒としてEtOH に代えてTHF を使用し、またヒドラジン反応のための温度を55℃とした。3-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミン(0.192 g, 1.0 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(0.276 g, 1.5 mmol)から、生成物 0.117 g(32 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 364.4 (M+1. 100％)。
【０５９７】
H.同様の手法で、5-ピリジン-4-イル-4-(ピリジン-3-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。3-アミノピリジン(0.57 g, 6.0 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から、生成物 0.117 g(7 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 266 (M+1, 65％)。
【０５９８】
I.同様の手法で、4-[(3-フルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。3-フルオロアニリン(0.6 g, 5.4 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から、生成物 0.09 g(6 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 283 (M+1, 100％)。
【０５９９】
J.同様の手法で、4-[(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。3-フルオロ-4-メトキシアニリン(0.47 g, 3.3 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.0 g, 5.5 mmole)から、生成物 0.049 g(5 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 313 (M+1, 100％)。
【０６００】
K.同様の手法で、4-[(3,4-ジフルオロフェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-4-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。3,4-ジフルオロアニリン(0.31 g, 2.4 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-4-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.0 g, 5.5 mmole)から、生成物 0.071 g(10％)が得られた。MS (m/z, ES+): 301.4 (M+1, 100％), 287.3 (M-13, 40％)。
【０６０１】
L.同様の手法で、4-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)ヒドラゾノ]-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。3,4-ジフルオロアニリン(0.31 g, 2.4 mmol)および 3-オキソ-3-ピリジン-3-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から、生成物 0.044 g(6％)が得られた。MS (m/z, ES+): 301.4 (M+1, 100％)。
【０６０２】
M.同様の手法で、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-ピリジン-3-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。アニリン(0.5 g, 5.4 mmol)および3-オキソ-3-ピリジン-3-イルプロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 8.3 mmole)から、生成物 0.21 g(15％)が得られた。MS (m/z, ES+): 265 (M+1, 100％)。
【０６０３】
N.同様の手法で、5-(2-フルオロフェニル)-4-(フタラジン-5-イルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。カリウム tert-ブトキシドの存在中、2-フルオロ安息香酸メチルエステルおよびアセトニトリルから、3-(2-フルオロフェニル)-3-オキソ-プロピオニトリルのカリウム塩を調製した。5-アミノフタラジン(0.25 g, 1.7 mmol)および3-(2-フルオロフェニル)-3-オキソ-プロピオニトリルのカリウム塩(1.5 g, 7.5 mmol)から、生成物 0.022 g(4 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 334 (M+1, 45％)。
【０６０４】
O.同様の手法で、4-(フェニルヒドラゾノ)-5-チオフェン-2-イル-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。アニリン(0.5 g, 5.4 mmol)および2-テオニルアセトニトリル(0.5 g, 3.3 mmole)から、EtOHからの2 回の再結晶化後、生成物 0.08 g(9 ％)が得られた。MS (m/z, ES+): 270.8 (M+1, 100％)。.
P.同様の手法で、5-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-4-(フェニルヒドラゾノ)-4H-ピラゾール-3-イルアミンを調製した。カリウム tert-ブトキシドの存在中、3-メトキシチオフェン-2-カルボン酸メチルエステルおよびアセトニトリルから、3-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-3-オキソプロピオニトリルのカリウム塩を調製した。アニリン (0.5 g, 3.4 mmol)および3-(3-メトキシチオフェン-2-イル)-3-オキソプロピオニトリルのカリウム塩(0.6 g, 7.5 mmol)から、生成物 0.17 g(17％)が得られた。MS (m/z, ES+): 300 (M+1, 100％)。
【０６０５】
（実施例７７）
3-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミンの調製
A.THF (60 mL)中の1-ブロモメチル-3-ニトロベンゼン(2.16 g, 10 mmol)、モルホリン(1.76 g, 20.2 mmol)およびトリエチルアミン(1.0 mL)を60℃で2時間加熱した。溶媒を蒸発させ、水を添加し、エーテルでの抽出によって、生成物を単離した。エーテル抽出物をMg2SO4 上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。結晶状の残渣をそれ以上精製しないで次のステップで使用した。生成物、4-(3-ニトロベンジル)モルホリンが収率 94％(2.09 g)で得られた。 
B.THF/エタノール混合物(1:1, 50 mL)中の4-(3-ニトロベンジル)モルホリン(2.0 g; 9.0 mmol)溶液に、触媒量のラネー-Niおよびヒドラジン水和物(36.0 mmol)を添加し、混合物を15分、周囲温度で撹拌し、セライトパッドでろ過し、ろ液を蒸発させて、純 3-モルホリン-4-イルメチルフェニルアミン(2.03 g, 98％)が得られた。
【０６０６】
前記の調製法および実施例に加えて、以下の実施例に示すように、以下の本発明の化合物を調製した。
【０６０７】
（実施例７８）
3-アミノピラゾール類の調製
【化３１】
2005519878.tif 000032
【０６０８】
反応スキーム１で利用した、5-位に第3級アミンを持つ、式(C)および/または(D)の置換 3-アミノピラゾール類(式 CまたはD)を、当業者に知られているように、本明細書中の調製スキームにしたがって、置換 3-メチルスルファニルアクリロニトリル類から調製した(例えば、Hendriksen, Lars Acta Chem. Scand. 1996, 50, 432、参照)。この調製法中、式 (E)のシアノアセテートエステルと二硫化炭素を、NaOHなどの好適な塩基の存在中で反応させた。生成した中間体のエステルを、NaOH などの塩基中での反応によって加水分解し、一方チオ基を、ジメチル硫酸などの好適なアルキル化剤でアルキル化した。次にこの中間体を再結晶化によって精製して、式(F)の化合物が得られた。
【０６０９】
次に、メタノールなどの溶媒中で、式(F)の化合物を第2級アミンなどの好適な求核試薬と反応させて、式(G)の置換 3-メチルスルファニルアクリロニトリルを生成させた。次に、式(G)の化合物を、エタノール、THF またはジオキサンなどの溶媒中の、水和物もしくは酸塩のヒドラジン、または置換ヒドラジンで処理して、所望の式(C)および/または(D)の置換アミノピラゾール類を生成させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、次に有機溶媒からHCl などの酸の添加によって沈殿させて、式(C)および/または(D)の生成物が塩酸塩として得られた。
【０６１０】
（実施例７９）
3-アミノピラゾール類の調製
【化３２】
2005519878.tif 000033
【０６１１】
反応スキーム１で利用した、5-位に第3級アミンを持つ、式(C)および/または(D)の置換 3-アミノピラゾール類を、本明細書中の調製スキームにしたがって調製した。文献に報告されているようにして、式(H)の適切に置換したシアノアセトアミドをP4S10 などの好適なスルフィン酸化試薬で処理することによって、式(G)の置換メチルチオプロピオニトリルを調製して(Heyde, C.; Zug, I.; Hartmann, H. Eur. J. Org. Chem. 2000, 19, 3273)、式(K)の中間体化合物を生成させた。あるいは、式(K)の化合物を、適切な第2級アミンを式(J)のシアノチオアセテート(Mueller, H.-G.; Hartke, K. Arch. Pharm. 1988, 321, 879)またはシアノジチオアセテート(Wilken, J. et al, Liebigs Ann. Org. Bioorg. Chem., 1996, 6, 927) と反応させることによって、調製することができる。次に、文献(Vishwakarma, J. N.; Thomas, A.; Apparao, S.; Ila, H.; Junjappa, H. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1988, 169)に記載されているように、塩基の存在中で、式(K)の化合物を好適なメチル化試薬と反応させて、式(G)の置換メチルチオプロピオニトリルを生成させた。次に、本明細書中の前記のように、式(G)の化合物をさらに反応させて、式(C)および/または(D)の3-アミノピラゾール類を生成させた。
【０６１２】
（実施例８０）
3-アミノピラゾール類の調製
【化３３】
2005519878.tif 000034
【０６１３】
5-位に第3級アミンを持つ、式(C)および/または(D)の置換 3-アミノピラゾール類を、本明細書中の調製スキームにしたがって調製した。文献(Bredereck, H.; ら、Chem. Ber. 1971, 104, 3475)に記載されているようにして、好適に置換した式(H)のシアノアセトアミドを、CH2Cl2 などの好適な溶媒中でトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させ、その後カリウム tert-ブトキシドなどの好適な塩基と反応させて、式(L)のビニルエーテル中間体を生成させた。次に、式(L)の化合物を、エタノール、THFもしくはジオキサンなどの溶媒中の、水和物もしくは酸塩のヒドラジン、または置換ヒドラジンと反応させて、所望の式(C)および/または(D)の3-アミノピラゾール(類)を生成させた。粗物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、次に有機溶媒からHClなどの酸の添加によって沈殿させて、式(C)および/または(D)の生成物が塩酸塩として得られた。 
（実施例８１）
2-シアノ-3,3-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸の調製
【化３４】
2005519878.tif 000035
【０６１４】
文献(Hendriksen, Lars Acta Chem. Scand. 1996, 50, 432)に見られる操作法にしたがって、本明細書に記載したように、化合物(F)の 2-シアノ-3,3-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸を調製した。無水エタノール 600 mL 中の式(M)のエチルシアノアセテート(54 mL, 0.5 mol)および二硫化炭素(30 mL, 0.5 mol)を含有する反応混合物を0 ℃に冷却した。水 40 mL 中のNaOH(40 g, 1 mol)の溶液を、温度が10 ℃を超えないような速度で添加した。添加が完了した後、反応物を周囲温度まで10分加温し、再び5 ℃に冷却した。生成した沈殿をろ過によって単離し、無水エタノール 100 mL およびジエチルエーテル 500 mL で洗浄し、高真空下で乾燥した。合成を同一のスケールで反復して、式(N)の固体化合物を合計で 259 g(湿潤重量)を生成させた。
【０６１５】
次に、式(N)の化合物(259 g, 〜1 mol)を、水 455 mL 中に溶解したNaOH(64.4 g, 1.41 mol)の溶液中に導入した。混合物を40 ℃で5時間加熱し、その後周囲温度まで冷却した。溶液を無水エタノール 820 mL で希釈した。層を分離した。下側の層を水で希釈して合計容積を1550 mL にした。この溶液を5 ℃まで冷却し、温度が5 ℃ と15 ℃の間を維持するような速度で、硫酸ジメチルを添加した(148 mL, 1.56 mol)。添加が完了した後、温度を15 ℃に20 分、次に28〜30 ℃に20 分保持した。溶液を15 ℃に冷却して、ろ過した。ろ液を4N HCl でpH 1.5〜2 に酸性化した。生成した固体をろ過によって単離し、水で洗浄した。固体を水からの再結晶化によって精製した。生成した固体をろ過によって単離し、真空乾燥して、2-シアノ-3,3-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸、式(F)の化合物 35.0 g(収率 19％)を生成させた。
【０６１６】
（実施例８２）
5-モルホリン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イルアミンの調製
【化３５】
2005519878.tif 000036
【０６１７】
2-シアノ-3,3-ビス-メチルスルファニル-アクリル酸(式(F)の化合物, 35 g, 0.18 mol)をメタノール 250 mL に溶解した。温度を約20 ℃に維持しながら、この溶液に、モルホリン(式(O)の化合物, 28 mL, 0.32 mol)およびトリエチルアミン(25 mL, 0.18 mol)を添加した。反応物を25〜27 ℃の温度になるように、少し加温し、この温度に一晩維持した。次に、反応混合物を加熱しないように注意しながら、溶媒を減圧下で除去した。生成した粗物質を短いシリカゲルカラムでろ過し、MeOH:CH2Cl2 = 1:5 で溶出して、式(P)の 3-メチルスルファニル-3-モルホリン-4-イル-アクリロニトリルが得られた。
【０６１８】
次に、式(P)の化合物を無水エタノール 100 mL に溶解し、ヒドラジン水和物(25 mL, 0.50 mol)とともに一晩還流させた。溶媒を減圧下で除去し、生成した粗物質を短いシリカゲルカラム(MeOH:CH2Cl2 = 1:10〜1:8 で溶出)によって精製して、固体が得られた。この物質をEtOAc/ヘキサンからの再結晶化によってさらに精製した。固体をエタノールに溶解し、濃HCl を添加して、沈殿を形成させた。固体をろ過によって単離して、式(Q)の 5-モルホリン-4-イル-2H-ピラゾール-3-イルアミン 9.5 g(26％)が、その塩酸塩として得られた。
【０６１９】
以下の化合物も、本実施例に記載した調製スキームにしたがって、調製した。例外を注記する。
【０６２０】
5-ピロリジン-1-イル-2H-ピラゾール-3-イルアミン塩酸塩(2.2 g)、式(F)の化合物(10 g)および式(O)の化合物に代えてピロリジン(8 mL)から調製;
N3,N3-ジメチル-1H-ピラゾール-3,5-ジアミン塩酸塩(2.3 g)、式(F)の化合物(7 g)および式(O)の化合物に代えてジメチルアミン(THF中の2 M 溶液 50 mL)から調製;
5-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2H-ピラゾール-3-イルアミン(0.4 g)、式(F)の化合物(2.8 g)および式(O)の化合物に代えて4-メチルピペラジン(4.0 mL, トリエチルアミン無添加)から調製。
【０６２１】
（実施例８３）
3-ピロリジン-1-イルメチルフェニルアミンの調製
【化３６】
2005519878.tif 000037
【０６２２】
THF (35 mL)中の 1-ブロモメチル-3-ニトロベンゼン(式(R)の化合物, 5 mmol, 1.08 g)、ピロリジン(11 mmol, 0.79 g)、およびトリエチルアミン(式 NRR’R” 、式中 R=R’=R”=エチル、の化合物)1.0 mL の溶液を60 ℃で1時間加熱した。反応混合物を撹拌しながら 一晩で周囲温度まで冷却した。次に反応混合物に水を添加し、生成物をジエチルエーテル中に抽出した。エーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、1-(3-ニトロ-ベンジル)-ピロリジン (式(S)の化合物) 1.03 g(94％)が得られた。これをそれ以上精製しないで、以降の反応で使用した。
【０６２３】
次に式(S)の化合物(1.03 g, 5.0 mmol)を反応容器中のエタノール:THF(1:1)の混合物 40 mL に溶解した。次にこの反応容器に、ヒドラジン水和物(0.5 g, 10 mmol)および触媒量の水中スラリー状ラネーニッケルを添加した。反応混合物を周囲温度で撹拌し、TLC 分析で判定して、反応を完了まで進行させた。反応混合物をシリカゲル/セライトのパッドでろ過した。パッドをエタノールで洗浄し、エタノール画分をまとめて、蒸発させて、式(T)の表記化合物 0.76 g(87％)が得られた。
【０６２４】
以下の化合物も、本実施例に記載した調製スキームにしたがって、調製した。例外を注記する。
【０６２５】
3-ジメチルアミノメチルフェニルアミン(0.25 g)、ピロリジン不在中で、式(R)の化合物(0.43 g)、およびトリエチルアミンに代えてジメチルアミン(THF 中 2M 溶液 5 mL)から調製;
3-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミン(2.7 g) 、式(R)の化合物(0.43 g)、トリエチルアミン(2.0 mL)、およびピロリジンに代えてモルホリン(3.5 g)から調製。
【０６２６】
（実施例８４）
3-アミノ-N-メチル-ベンゼンスルホンアミドの調製
【化３７】
2005519878.tif 000038
【０６２７】
0 ℃で、乾燥THF 150 mL 中の 3-ニトロ-ベンゼンスルホニルクロライド(式(U)の化合物, 4.42 g, 20.0 mmol)を添加した反応容器に、さらにメチルアミン(THF 中 2M  溶液 25.0 mL, 50 mmol, R=H および R’=メチルの場合の式 HNRR’ に相当)を添加した。生成した不透明溶液を周囲温度で一晩撹拌した。次に反応混合物を飽和塩化ナトリウム 150 mL および酢酸エチル 50 mL で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル 50 mL で2  回抽出した。まとめた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。生成した粗物質をエタノールからの再結晶化によって精製して、N-メチル-3-ニトロベンゼンスルホンアミド、R がメチルの場合の式(V)の化合物、4.20 g(19.5 mmol)が得られた。 
酢酸エチル 150 mL 中の調製した N-メチル-3-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド(4.2 g, 19.42 mmol)を添加した反応容器に、炭素上の10％ パラジウム 450 mg をさらに添加した。反応混合物を水素雰囲気下で48時間撹拌した後、シリカゲルパッドでろ過し、EtOAc で洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮した。遊離塩基を酸性化して、表記化合物(R がメチルの場合の式(W)の化合物) 2.1 g(〜11 mmol, 収率 58 ％ )がそのHCl-塩として得られた。
【０６２８】
以下の化合物も、本実施例に記載した調製スキームにしたがって、調製した。例外を注記する。
【０６２９】
3-アミノ-N-(2-ヒドロキシエチル)-ベンゼンスルホンアミド(1.1 g)、式(U)の化合物 (2.0 g)、およびメチルアミンに代えてエタノールアミン(2.0 g)から調製。
【０６３０】
（実施例８５）
フタラジン-5-イルアミンの合成
【化３８】
2005519878.tif 000039
【０６３１】
先行技術文献(Patrick, J.; Ragunathan, R., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1993, 211)にしたがって、式(Y)の 5-ニトロフタラジンを調製した。96％ 濃硫酸(30 mL)中のフタラジン(式(X)の化合物, 4.0 g, 30 mmol)を添加した反応容器に、さらに硝酸カリウム(14.6 g, 144 mmol)を少しずつ添加した。添加が完了した後、溶液を110 ℃に一晩加熱した。次に混合物を氷上に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液で中和して、沈殿を形成させた。固体をろ過によって単離して、式(Y)の 5-ニトロフタラジン 2.5 g(47％)が得られ、これをそれ以上精製しないで以降の反応で使用した。
【０６３２】
エタノール:THF(5:1)の混合物 60 mL に溶解した、上で調製した 5-ニトロフタラジン(1.9 g, 10.9 mmol)を、反応容器に添加した。反応混合物にヒドラジン水和物(2.5 g, 25 mmol)を添加し、その後触媒量の水中スラリー状ラネーニッケルを添加した。反応混合物を周囲温度で4時間撹拌した。次に反応混合物をシリカゲル/セライトのパッドに通して、これをエタノールで洗浄した。エタノール画分をまとめて、蒸発させて、式(Z)の表記化合物 1.2 g(79％)が得られた。
【０６３３】
（実施例８６）
6-メチルピリジン-3-イルアミンの調製
【化３９】
2005519878.tif 000040
【０６３４】
先行技術文献(Odashima, T.; Sakakura, K.; Kohata, K.; Ishii, H., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1993, 66, 797 およびこの中の参照文献)にしたがって、式(BB)の 2-メチル-5-ニトロピリジンを調製した。ジエチルエ菣蚃菣⢫㔴‰䱭궸臣麃菣뎃藩뢂苣膃菣⢫㈱㔮朠‬㠷〮洠潭⥬苣뮷諥鞁臣趏뿥릮駥ꮁ臣覂臣뒰듧隌菣袃菣Ꚃ菣⢠觩릲룤㚭薼릂菣ꪃ菣₼㍬㈮朠‬㤷洠潭⥬苣뮷諥鞁臣芀냦ꂴ苣릂臣몙铧貁臣閁臣ꎁ臣ꢁ臣膀鋦貋臣ꪁ臣覂臣꺁껥ꢙ臣膀볥⢏䅁꺁㈠꾂菣궃㔭讃菣궃菣ꪃ苣뎃ㄨ⸲‵Ⱨ㜠⸹‰浭汯銂럦ꂊ臣龁胣ꆬ臣뚺ꫥ銂鋨몙臣袂臣ꚁ駩뮎臣膀뗨蒁苣벃菣뚊臣议룦銂ㄱ‰蓢ꞁ芙雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁駦릂臣膀껥ꢙ臣㚫䴠䠠猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹢体猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㐾⼼畳㹢⠠〹洠⥌苣뮷諥鞁胣랷郥ꦉ苣肸駦蒂뗦ꂊ蛧鞁臣芀뫦늶苣랰뗦궸臣랆跥鞁胣뒰藩隌苣ꪃ苣ꂃ뫦늶臣궸鋥鞁臣芀鯥鎽苣趂臩ꮁ苣ꎁ臣꒙軥鞁胣꾂菣궃菣ꮃ菣ꞁ듦蒵臣龁胣趂뛦銂苣궃菣鮃菣ꂃ臣붊蟥鞁胣뺁臣膂臣꾂菣궃菣ꮃ菣뮔裥銂鋨몙臣鮁臣芀铧邈臣龁닧ꦉ돨銂菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣込䈨⥂臣₮ⴲ菣膃菣ⶫⴵ菣袃菣钃菣뢂菣₳⸶‱⡧㘵볯⦅臣鞚ꧦ늉鯥鎽臣鞁臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 誸臣뾪ꏨ鞁胣ꢂ苣躃菣ꮃ㌨‰䱭ꮁ뫦ꎧ臣龁㈠ꆃ菣ꮃ㔭讃菣궃菣ꪃ苣뎃〨㘮″Ⱨ㐠㔮洠潭⥬苣뮷諥鞁臣趏뿥릮駥ꮁ胣閁苣ꮁ菣覃菣뢂菣뒰鋥ꦉ〨㌮朠‬⸶‰浭汯誁苣뎁꟨銪蟩꺁냦궸苣ꦃ菣벃諧ꦃ菣벃菣莃苣ꮃ苣뮷諥鞁臣芀럦袐觧銂釥늛룦ꚺ臣㊧駦鎖鋦貋臣龁胣ꆬ臣뚺뛦銂苣ꪃ苣늂菣⾫苣ꦃ苣袃臣醃菣覃臣骀臣龁胣ꆬ臣醃菣覃苣ꢂ苣躃菣ꮃ臣鞴뗦鞁胣뺁臣膂臣ꢂ苣躃菣ꮃ铧蚈苣뢒駧閁臣ꚁ胣込䌨⥃臣ꢡ꣨隌郥ꦉ〠㐮‶⡧㐹볯⦅臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖袼껥붖뻤颼볯覼戼㹲䄊肸裨蒚鏦鲽돦㪕뒰㌠洠⁌룤꺁臩螈臣ꊂ菣벃菣ꊂ菣뎃臣龁臣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ苣龃菣⢳⸱‵浭汯銂뿦䢃汃〨㔮洠ⱌ㘠洠潭⥬臣뢅胦隌臣龁胣龔裦鞁臣뚺뛦銂莄臣랆跥鞁臣膀냦蒴㔠洠⁌룤꺁뫤鶡藩誃菣ꪃ苣ꂃ〨ㄮ′Ⱨㄠ㜮洠潭⥬뫦늶苣뮷諥鞁臣芀곦ꮁ臣꺁럦袐觧銂胣ㆁ莄臣膀냦₴〱洠⁌룤꺁臩ꊛꇥ몟臣龁臣鶁臣ꦡ藩ꦡ臣ꊽ藦꺁臩螈臣㖪꺽迦ₛ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ㄨ㐮洠潭⥬臣袂臣ꊅ藩誃菣ꪃ苣ꂃ뒰鋥ꦉ㌨㔮朠‬㔲洠潭⥬臣뚺뛦ꮁ럦ꂊ臣龁胣㎂‰裥貾胣龔裦鞁臣몛뷤銂苣躁臣袂臣ꚁ跥ꊛ臣龁胣鞲觧ꪳ苣趆뗧뚙賥뺁臣꾁菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ⹂룤風껦붐䄠꺁鏦鲽돦ꢁ郥颧臣鞁臣膀믤许臣隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣��邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ㌠閃菣ꪂ菣ꊂ菣ꪃ菣₳⸰㠱朠ㄨ㘮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣₳⸰㌲朠ㄨ㐮洠潭⥬臣覂胣㒁嬭㌨閃菣ꪂ菣ⶭ菣Ꞃ菣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎㔭ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠴钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〨ㄮ朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㤲⸱‷䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†苣讃菣뎃〠㈮朠㈨ㄮ洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣₳⸰㔲朠ㄨ㔮洠潭⥬臣覂胣㖁ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫⴴ閃苣讃菣ⶫ菣覃菣뺂菣⦎㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㔰‰⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㈠㌷㈮⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㈨〰䴠穈‬灰Ɑ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾›듎ㄠ⸱㔱⠠牢猠‬䠱Ⱙ㜠㘮⠠Ɽ㈠⥈‬⸷㔴⠠ⱴ㈠⥈‬⸷㔲⠠ⱴㄠ⥈‬⸷㔱⠠牢猠‬䠲Ⱙ㌠㜮‵戨⁲ⱴ㐠⥈‬⸳‵ 牢猠‬䠴芀迥螎㴠ㄠ薼胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ⴴ苣龃菣ⶎⴲ苣궃菣钃菣뢂菣₳⸰㔰⡧⸰‴浭汯誁苣뎁㔠ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〠〮朳〨ㄮ‸浭汯讁苣膀ⴴ⡛ⴶ苣궃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎㔭ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠴钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〨〮㈱朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›〳⸸‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ苣龃菣钃菣뢂菣₳⸰ㄱ朠ㄨ㈮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣₳⸰㌱朠〨㜮‷浭汯讁苣膀ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㐭⠭菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣ⶫ菣覃菣뺂菣⦎㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㌰″⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㈠㐷㈮⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽㘱볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㔠ꊂ菣躃菣뾂菣뢂菣₳⸰′⡧⸱‴浭汯誁苣뎁㔠ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰″⡧⸱㘴洠潭⥬臣覂胣㖁ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫⴴ閃苣ꦃ苣뎃㔭ꒂ菣ⶫ菣覃菣뺂菣⦎㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㈰‰⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㌠㔲ㄮ⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽‴볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ㌠閃菣ꪂ菣ⶭⴴ菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣₳⸰〳朠㈨ㄮ洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㔮‰⡧⸲‴浭汯讁苣膀ⴴ⡛ⴳ菣ꮃ苣궃㐭ꆃ菣궂苣閃苣讃菣⦫銃菣ꦃ苣躃ⵝⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㠳朠 苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㌠ㄲㄮ⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽㜵볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ㌠ꊂ菣躃馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃〠㐮‰⡧⸲″浭汯誁苣뎁㔠ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰〵朠㈨㐮洠潭⥬臣覂胣㎁嬭❎⠭ⴳ苣龃菣ⶎⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ钃菣뺂菣ꮃ㐭ꒂ菣��菣⦳銃菣ꦃ苣躃ⵝ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣⢉⸰㜲朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㔳⸲‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㌠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ苣龃菣ⶎⵎ菣膃菣ⶫ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉⸰㔴朠㈨㐮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㔮‰⡧⸲‴浭汯讁苣膀ⴳ乛ⴧ㌨ꊂ菣躃㔭ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꪃ菣뎃⴩菣覃菣뢂菣嶎中ꆃ菣ꮃ馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃〨ㄮ‱⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㌠㘶ㄮ⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽㌱볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 ㌠ꊂ菣躃中⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ⴩菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉⸰〵朠㈨㌮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㐮‰⡧⸲‴浭汯讁苣膀ⴳ乛ⴧ㌨ꊂ菣躃㔭ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꪃ菣뎃⴩菣覃菣뢂菣嶎中⠭ⴲ菣覃菣궂苣ꢂ菣ꮃ⴩菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣⢉⸰㠱朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㤳⸶‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†ⴶ菣膃菣钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㐮″⡧⸳‰浭汯誁苣뎁㔠ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰〵朠㈨㔮洠潭⥬臣覂胣㒁嬭㘨ꆃ菣ꮃ钃菣뢂菣ⶳⴳ苣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎㔭ꊃ菣鮃菣뎃㐭ꒂ菣ⶫ䠴钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〨㔮′⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㈠㠸ㄮ⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽〶볯芀㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 㐠ꊂ菣躃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉⸰㠲朠ㄨ㘮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣ꮃ菣ꪃ菣ⶳⴴ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠ㄮ‹⡧⸱‰浭汯讁苣膀ⴴ乛ⴧ㌨ꊂ菣躃㔭钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꪃ菣뎃⴩菣覃菣뢂菣嶎馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃〨〮ㄲ朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㌳‶䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㘠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣閃苣讃菣ꊂ菣뎃〠㈮‱⡧⸱″浭汯誁苣뎁㔠钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰〲朠ㄨㄮ洠潭⥬臣覂胣㖁钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫⴴ⡛ⴳ菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣ⶫ菣Ꞃ菣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㤰″⥧銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㈳⸵‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ苣龃菣ⶎⵎ菣膃菣ⶫ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉⸰㤲朠ㄨ㌮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㈮‰⡧⸱‱浭汯誁苣뎁㌠嬭❎⠭ⴳ苣龃菣ⶎⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ钃菣뺂菣ꮃ㐭ꒂ菣螃菣⦳銃菣ꦃ苣躃ⵝⵎ菣膃菣ⶫ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣⢉⸰㌱朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㔳⸰‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯��ਾ†ⴶ苣龃菣궂菣ꪃ菣₳⸰㤱朠ㄨ㌮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㈮‰⡧⸱‱浭汯讁苣膀ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㐭⠭苣躃菣뎃㘭ꒂ菣ⶫ菣覃菣뺂菣⦎㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㜰‴⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㌠㠰㌮⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽㤱볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 ㌠ꊂ菣躃菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃苣龃菣₉⸰㌲朠ㄨ㌮洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㈮‰⡧⸱‱浭汯讁苣膀ⴳ乛ⴧ㌨ꊂ菣躃㔭钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴴ苣ꪃ菣뎃⴩菣覃菣뢂菣嶎馃菣벂菣릂菣鮃菣ꊂ菣覃〨㈮‱⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓㨩㌠㘳ㄮ⠠⭍ⰱㄠ〰볯⦅胣躏軧₇‽㤴볯芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 㘠꾂菣궃菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〠ㄮ‷⡧⸱″浭汯誁苣뎁㔠钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰′⡧⸱‱浭汯讁苣膀ⴴ⡛ⴶ苣궃菣ⶭ菣ꪃ苣뎃㌭ꒂ菣⦫銃菣ꦃ苣躃ⵝⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㐭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣⢳⸰㈰‴⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀䴠⁓洨稯‬卅⤫›㤲⸲‵䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㘠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ菣ꮃ苣궃苣讃菣뎃〠ㄮ‵⡧⸱″浭汯誁苣뎁㔠钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ䠲钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃ꇥ뢅ꇥ₩⸰〲朠ㄨㄮ洠潭⥬臣覂胣㒁嬭㌨閃菣ꪂ菣ⶭ菣Ꞃ菣ꮃ⴩菣覃菣뺂菣嶎㔭钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ⶫ䠴钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〨〮〷朠銂ꫨ붣臣龁胣䶂⁓洨稯‬卅⤫›㜲⸵‱䴨ㄫ‬〱薼芀迥螎㴠㈠薼胣ં䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†ⴳ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ菣膃菣閃苣讃菣ꊂ菣뎃〠ㄮ‵⡧⸰㔸洠潭⥬臣袂臣₳ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㈭ⵈ菣ꦃ苣벃菣ⶫⴳ苣ꮃ苣龃菣ꦡ藩ꦡ〠㈮‰⡧⸱‱浭汯讁苣膀ⴵ菣궃菣뢂菣ⶳⴱ苣ꮃ㐭嬭㌨钃菣ꪃ苣뎃ㄭꒂ菣ꆃ菣ꮃ閃苣讃菣⦫銃菣ꦃ苣躃ⵝ䠴钃菣뺂菣ꮃ㌭ꒂ菣ꊂ菣뎃〨ㄮ′⥧苣뾪ꏨ鞁臣芀卍⠠⽭ⱺ䔠⭓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