(57)【要約】  本発明は、眼瞼炎の処置のためのアスコマイシンの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼瞼炎の処置用医薬組成物の製造におけるアスコマイシンの使用。
【請求項２】
アスコマイシンがＦＫ５０６；３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシン；｛［１Ｅ−（１Ｒ,３Ｒ,４Ｒ）］１Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｓ,９Ｒ,１０Ｅ,１３Ｓ,１５Ｓ,１６Ｒ,１７Ｓ,１９Ｓ,２０Ｓ｝−９−エチル−６,１６,２０−トリヒドロキシ−４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−シクロヘキシル）−１−メチルビニル］−１５,１７−ジメトキシ−５,１１,１３,１９−テトラメチル−３−オキサ−２２−アザ−トリシクロ［１８.６.１.０（１,２２）］ヘプタコス−１０−エン−２,８,２１,２７−テトラオン；｛１Ｒ,５Ｚ,９Ｓ,１２Ｓ−［１Ｅ−（１Ｒ,３Ｒ,４Ｒ）］,１３Ｒ,１４Ｓ,１７Ｒ,１８Ｅ,２１Ｓ,２３Ｓ,２４Ｒ,２５Ｓ,２７Ｒ｝１７−エチル−１,１４−ジヒドロキシ−１２−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−シクロヘキシル）−１−メチルビニル］−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ−トリシクロ［２２.３.１.０（４,９）］オクタコサ−５,１８−ジエン−２,３,１０,１６−テトラオン、また、５,６−デヒドロ−アスコマイシンとしても知られる；イミダゾリルメチルオキシアスコマイシン；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン、また、インドリル−ＡＳＣまたはＬ−７３２ ５３１としても知られる；および（３２−デオキシ−３２−エピ−Ｎ１−テトラゾリル）アスコマイシン、また、ＡＢＴ−２８１としても知られる、から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
アスコマイシンがＦＫ５０６；および３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシンから選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
アスコマイシンが３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシンである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
医薬組成物が軟膏、クリーム、ゲル、またはローション、好ましくは軟膏である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
医薬組成物が局所投与用である、請求項１〜５に記載の使用。
【請求項７】
投与が患者のまぶたに局所的である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
眼瞼炎を患う患者の患部へのアスコマイシンの治療上有効量を含む医薬組成物の投与を含んでなり、当該アスコマイシンが、好ましくは、当該患者のまぶたに投与される、眼瞼炎の処置方法。
【請求項９】
眼瞼炎がブドウ球菌性眼瞼炎、脂漏性眼瞼炎またはアレルギー性眼瞼炎である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
アスコマイシンが請求項２〜４のいずれか一項から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
眼瞼炎の処置において使用するためのアスコマイシンを含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
アスコマイシンを含んでなり、軟膏、クリーム、ゲル、およびローションから選択され、そして当該アスコマイシンが眼瞼炎において使用するためのものである、局所用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、眼瞼炎（blepharitis）の処置用医薬の製造におけるアスコマイシンの使用に関する。
【０００２】
眼瞼炎はまぶたの縁の炎症であり、そして、典型的には、ブドウ球菌性眼瞼炎、脂漏性眼瞼炎またはアレルギー性眼瞼炎として分類される。患者が、ブドウ球菌性および脂漏性の両方の眼瞼炎に典型的な徴候を呈することもよくある。
【０００３】
我々は、アスコマイシンが、驚くべきことに、まぶたの合併症（eyelid complication）、特に眼瞼炎を処置するのに有用であることを見出した。さらに好ましくは、本発明の使用は、ブドウ球菌性眼瞼炎およびアレルギー性眼瞼炎、特にアレルギー性眼瞼炎を意味する。
【０００４】
本明細書において使用されるように、アスコマイシンは、アスコマイシン自体またはその誘導体、アンタゴニスト、アゴニストまたはアナログ、たとえばＦＫ５０６のクラスの化合物を意味する。
【０００５】
本発明における使用に好適なアスコマイシンは、ＦＫ５０６またはＦＫ５０６の誘導体、アンタゴニスト、アゴニストもしくはアナログを含み、これらは基本構造を保持し、たとえばＥＰ １８４１６２、ＥＰ ３１５９７８、ＥＰ ３２３０４２、ＥＰ ４２３７１４、ＥＰ ４２７６８０、ＥＰ ４６５４２６、ＥＰ ４７４１２６、ＷＯ ９１／１３８８９、ＷＯ ９１／１９４９５、ＥＰ ４８４９３６、ＥＰ ５３２０８８、ＥＰ ５３２０８９、ＥＰ ５６９３３７、ＥＰ ６２６３８５、ＷＯ ９３／５０５９などにおいて記載されたようなＦＫ５０６；ＥＰ ４２７６８０の実施例６６ａにおいて開示された３３−エピ−クロロ−３３−デスオキシ−アスコマイシン（以後、本明細書において化合物Ａと称する）；ＥＰ ５６９ ３３７の実施例６ｄおよび７１において開示された｛［１Ｅ−（１Ｒ,３Ｒ,４Ｒ）］１Ｒ,４Ｓ,５Ｒ,６Ｓ,９Ｒ,１０Ｅ,１３Ｓ,１５Ｓ,１６Ｒ,１７Ｓ,１９Ｓ,２０Ｓ｝−９−エチル−６,１６,２０−トリヒドロキシ−４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−シクロヘキシル）−１−メチルビニル］−１５,１７−ジメトキシ−５,１１,１３,１９−テトラメチル−３−オキサ−２２−アザ−トリシクロ［１８.６.１.０（１,２２）］ヘプタコス−１０−エン−２,８,２１,２７−テトラオン（以後、本明細書において化合物Ｂと称する）；およびＥＰ ６２６ ３８５の実施例８において開示された｛１Ｒ,５Ｚ,９Ｓ,１２Ｓ−［１Ｅ−（１Ｒ,３Ｒ,４Ｒ）］,１３Ｒ,１４Ｓ,１７Ｒ,１８Ｅ、２１Ｓ,２３Ｓ,２４Ｒ,２５Ｓ,２７Ｒ｝１７−エチル−１,１４−ジヒドロキシ−１２−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−シクロヘキシル）−１−メチルビニル］−２３,２５−ジメトキシ−１３,１９,２１,２７−テトラメチル−１１,２８−ジオキサ−４−アザ−トリシクロ［２２.３.１.０（４,９）］オクタコサ−５,１８−ジエン−２,３,１０,１６−テトラオン（また、５,６−デヒドロ−アスコマイシンとしても知られる）（以後、本明細書において化合物Ｃと称する）；ＷＯ ９７／０８１８２の実施例１においておよび式Ｉの化合物として開示されたイミダゾリルメチルオキシアスコマイシン（以後、本明細書において化合物Ｄと称する）；Transplantation 65 (1998) 10-18, 18-26, page 11, Figure 1において開示された３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン（また、インドリル−ＡＳＣもしくはＬ−７３２ ５３１としても知られる）（以後、本明細書において化合物Ｅと称する）；あるいはJ. Inv. Derm. 112 (1999), 729-738, page 730, Figure 1において開示された（３２−デオキシ−３２−エピ−Ｎ１−テトラゾリル）アスコマイシン（また、ＡＢＴ−２８１としても知られる）（以後、本明細書において化合物Ｆと称する）の生物学的特性（たとえば免疫学的特性）の少なくとも１つを調節する。
【０００６】
ＦＫ５０６、化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、ＥおよびＦが好適なアスコマイシンであり、さらに好適なものは化合物Ａ、ＢおよびＣであり、とりわけＦＫ５０６および化合物Ａである。化合物Ａが特に好適である。
【０００７】
１つの態様において、本発明は、眼瞼炎を患う患者の患部へのアスコマイシンの治療上有効量を含む医薬組成物の投与を含んでなり、当該アスコマイシンが、好ましくは、当該患者のまぶたに投与され、当該アスコマイシンが、好ましく、しかし非排他的に、軟膏、クリーム、ゲルまたはローション（これらは、好ましくは、眼組織に適合する）として製剤化される眼瞼炎の処置方法に関する。
【０００８】
患部への、または眼瞼炎を患う患者のまぶたへのアスコマイシンを含んでなる医薬組成物の投与の間に、アスコマイシンを含んでなる組成物の一部が目の眼組織、たとえば角膜、結膜などと接触し得ることが起こり得る。したがって、眼瞼炎を処置するために使用される医薬組成物の眼適合性は、好適な態様である。
【０００９】
本発明は、また、眼瞼炎の処置用医薬組成物の製造におけるアスコマイシンの使用にも関する。
【００１０】
本発明の条件下で、前記および後記のすべての好適な具体化物および態様は、前記および後記の使用および／または方法に必要な変更を加えて適用される。
【００１１】
本明細書において使用されるように、「処置（treatment）」、「処置する（treat）」または「処置（treating）」なる用語は、予防（prophylactic）または予防的（preventative）処置ならびに治療的または疾患修飾性処置（disease modifying treatment）の両方を意味し、これには疾患に罹患しているリスクのある、または疾患に罹患したと疑われる患者、ならびに病気であるかあるいは疾患または病状を患っていると診断された患者の処置が含まれる。
【００１２】
投与様式は、アスコマイシンを含んでなる医薬組成物中に存在する成分および助剤にとって重要である。眼瞼炎を患う患者にアスコマイシンを投与するさまざまな様式を、以下に記載する。極めて好ましい投与様式は、局所投与である。
【００１３】
経腸的、たとえば経口、経直腸、非経腸、局所限定的（local）、または局所（topical）投与のための医薬組成物は、典型的には、単独でまたは必要とされる他の医薬賦形剤とともに薬理学的活性成分を含んでなる。医薬組成物は、たとえば、おおよそ、０.０００'０００１％〜１０％、好ましくは約０.０００１％〜約１％、さらに好ましくは約０.００１％〜約１％の活性成分を含んでなる。
【００１４】
経腸または非経腸および局所限定的投与のための医薬組成物は、たとえば、単位用量形態のもの、たとえば糖衣錠、錠剤、カプセル剤または坐剤、およびアンプル剤である。これらの組成物は、自体公知の方法、たとえば慣用的な混合、造粒、糖衣化、溶解または凍結乾燥プロセスにより製造される。たとえば、経口投与のための医薬組成物は、固体担体と活性成分を合し、所望により得られた混合物を造粒し、そして必要ならば適当な賦形剤を添加した後に、所望により混合物または顆粒を加工して、錠剤または糖衣錠核を得ることにより得られる。
【００１５】
全身投与に適した担体は、とりわけ増量剤、たとえば糖、たとえばラクトース、サッカロース、マンニトールまたはソルビトール、セルロース調製物および／またはリン酸カルシウム、たとえばリン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム、また、結合剤、たとえばトウモロコシ、コムギ、コメもしくはポテトスターチを用いるデンプンのり、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドン、および、所望により崩壊剤、たとえば上記のスターチ、さらにカルボキシメチルスターチ、架橋ポリビニルピロリドン、寒天またはアルギン酸もしくはその塩、たとえばアルギン酸ナトリウムである。賦形剤は、とりわけ流動調節剤（flow conditioner）および滑沢剤、たとえばサリチル酸、タルク、ステアリン酸もしくはその塩、たとえばステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム、および／またはポリエチレングリコールである。とりわけ所望によりアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタンを含み得る濃縮糖溶液、あるいは適当な有機溶媒または溶媒混合物中のコーティング溶液、あるいは腸溶性コーティングの調製のために、適当なセルロース調製物、たとえばアセチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの溶液を用いて、糖衣錠核に、適当なコーティング、所望により腸溶性コーティングが施される。たとえば活性成分の異なる用量の同定または表示のために、着色剤または色素が、錠剤または糖衣錠コーティングに添加され得る。
【００１６】
さらに経口投与可能な医薬組成物としては、ゼラチンからなる乾燥充填カプセル（dry-filled capsule）、ならびにゼラチンおよび可塑剤、たとえばグリセロールまたはソルビトールからなる密閉軟カプセルが挙げられる。乾燥充填カプセルは、たとえば増量剤、たとえばラクトース、結合剤、たとえばスターチ、および／または流動促進剤（glidant）、たとえばタルクまたはステアリン酸マグネシウム、および所望により安定剤と混合された、顆粒の形態の活性成分を含有し得る。軟カプセルにおいて、活性成分を、適当な液体、たとえば脂肪油、パラフィン油、液状ポリエチレングリコール中に溶解または懸濁させ、これに、同様に安定剤を添加してもよい。
【００１７】
適当な直腸投与可能な医薬組成物は、たとえば、活性成分および坐剤基剤の組合せからなる坐剤である。適当な坐剤基剤は、たとえば、天然または合成トリグリセライド、パラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコールおよび高級アルカノールである。また、活性成分および基剤物質の組合せを含んでなるゼラチン直腸用カプセルを使用することも可能である。適当な基剤物質は、たとえば、液体トリグリセライド、ポリエチレングリコールおよびパラフィン系炭化水素である。
【００１８】
非経腸投与のために、水溶性形態、たとえば水溶性塩の形態の活性成分の適当な、とりわけ水性の溶液、および活性成分の懸濁液、たとえば対応する油性注射懸濁液が存在し、適当な親油性溶媒またはビヒクル、たとえば脂肪油、たとえばゴマ油、または合成脂肪酸エステル、たとえばオレイン酸エチルもしくはトリグリセライド、あるいは増粘物質、たとえばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールおよび／またはデキストラン、および、所望により安定剤を含んでなる水性注射懸濁液が使用される。
【００１９】
局所投与のために、典型的に対応する組成物は、一般に、皮膚に、好ましくはまぶたの周囲の皮膚に、特にまぶたに、好ましくはまぶたの皮膚に、とりわけ軟膏、クリーム、ゲルもしくはローションの形態で局所的に投与される。本発明において使用される好適な医薬組成物は、軟膏である。まぶたの皮膚へのアスコマイシンを含んでなるスキンクリームの直接的適用は、同様に適当である。
【００２０】
かかる組成物は、たとえば、約０.０００'０００１〜約１０重量％、好ましくは約０.０'０００'１〜約５重量％、特に約０.０００'１〜約１重量％の範囲で、活性成分（アスコマイシン）を含んでなる。別の好適な範囲は、０.０００１〜０.０５重量％である。
【００２１】
一般に、活性成分の用量は、さまざまな要因、たとえば投与様式、要求（requirement）、年齢および／個々の状態に依存し得る。
【００２２】
局所用組成物は、さらに、当業者に既知の常套の医薬上許容される賦形剤または添加剤、たとえば張性増強剤（tonicity enhancer）とも呼ばれる等張化剤、バッファー、錯化剤、可溶化剤および増粘剤を含有し得る。
【００２３】
局所投与用担体は、たとえば水、水と水混和性溶媒の混合物、たとえばＣ１−〜Ｃ７−アルカノール、植物油または鉱物油、オレイン酸エチル、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよび他の非毒性水溶性ポリマー、特に眼組織に適合性のもの、たとえばセルロース誘導体、たとえばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、キトサンおよびスクレログルカン（scleroglucan）、アクリレートまたはメタクリレート、たとえばポリアクリル酸の塩またはアクリル酸エチル、ポリアクリルアミド、天然物、たとえばゼラチン、アルギネート、ペクチン、トラガカント、カラヤゴム、キサンタンゴム、カラゲニン、寒天およびアラビアゴム、スターチ誘導体、たとえば酢酸デンプンおよびヒドロキシプロピルスターチ、ならびに他の合成品、たとえばポロキサマー、たとえばＰｏｌｏｘａｍｅｒ Ｆ１２７、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリエチレンオキシド、好ましくは架橋ポリアクリル酸、たとえば中性のカルボポール（Carbopol）、あるいはこれらのポリマーの混合物である。担体の濃度は、たとえば、活性成分の０.１〜１０００００倍の濃度である。
【００２４】
可溶化剤は、また、局所投与用医薬組成物において使用され得、そしてたとえばシクロデキストリン、チロキサポール、脂肪酸グリセロールポリエチレングリコールエステル、脂肪酸ポリエチレングリコールエステル、ポリエチレングリコール、グリセロールエーテル、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０またはこれらの化合物の混合物である。とりわけ好適な可溶化剤の特異的な例は、ヒマシ油とエチレンオキシドの反応生成物、たとえば市販製品クレモフォー（Cremophor）ＥＬ（登録商標）またはクレモフォー（Cremophor）ＲＨ ４０（登録商標）である。ヒマシ油とエチレンオキシドの反応生成物は、眼組織に適合する特に良好な可溶化剤であることが証明された。他の好適な可溶化剤は、シクロデキストリンおよびチロキサポールである。使用される濃度は、とりわけ活性成分の濃度に依存する。添加される量は、典型的には、活性成分を可溶化するのに十分な量である。たとえば、可溶化剤の濃度は、活性成分の０.１〜５０００倍の濃度である。
【００２５】
バッファーの例は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩およびＴＲＩＳ（トロメタミン）バッファーである。トロメタミンおよびホウ酸バッファーが好適なバッファーである。添加されるバッファーの量は、たとえば、生理学的に容認されるｐＨ範囲を確保および維持するために必要な量である。ｐＨ範囲は、典型的には、４〜１０、好ましくは５〜９の範囲であり、また、６〜８.５の範囲も好ましい。
【００２６】
張性増強剤は、たとえば、イオン化合物、たとえばアルカリ金属またはアルカリ土類金属ハライド、たとえばＣａＣｌ２、ＫＢｒ、ＫＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＩ、ＮａＢｒまたはＮａＣｌ、Ｎａ２ＳＯ４またはホウ酸である。非イオン性張性増強剤は、たとえば、尿素、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、またはデキストロースである。たとえば、十分な張性増強剤が、医薬組成物に、眼組織に対するより優れた適合性を与えるために、たとえばおおよそ、５０〜１０００ｍＯｓｍｏｌの浸透圧を与えるために添加される。
【００２７】
保存剤の例は、第四級アンモニウム塩、たとえば塩化セパゾニウム（sepazonium chloride）、セチルトリメチルアンモニウムブロミド（セトリミド）、セチルピリジニウムクロライド、塩化ベンゾキソニウム（benzoxonium chloride）、塩化ベンゼトニウム、臭化ドミフェン（Ｂｒａｄｏｓｏｌ（登録商標））または塩化ベンザルコニウム、チオサリチル酸のアルキル水銀塩、たとえばチメロサール、硝酸フェニル水銀（phenylmercuric nitrate）、酢酸フェニル水銀（phenylmercuric acetate）またはホウ酸フェニル水銀（phenylmercuric borate）、パラベン、たとえばメチルパラベンまたはプロピルパラベン、アルコール、たとえばクロロブタノール、ベンジルアルコールまたはフェニルエタノール、グアニジン誘導体、たとえばクロロヘキシジンまたはポリヘキサメチレンビグアニド、過ホウ酸ナトリウム、ジャーマル（Germal）（登録商標）ＩＩまたはソルビン酸である。好適な保存剤は、第四級アンモニウム塩、アルコール、アルキル水銀塩およびパラベンである。適当な場合には、十分な量の保存剤が、細菌および真菌により引き起こされる使用中の二次汚染（secondary contamination）に対する保護を確実にするために、医薬組成物に添加される。
【００２８】
局所用組成物は、さらに、非毒性賦形剤、たとえば乳化剤、湿潤剤または増量剤、たとえばポリエチレングリコール２００、３００、４００および６００、またはカルボワックス（Carbowax）１０００、１５００、４０００、６０００および１００００を含み得る。所望により使用され得る他の賦形剤を以下に列挙するが、それらはいかなる手段でも可能性のある賦形剤の範囲を制限することを意図しない。それらは、とりわけ錯化剤、たとえばＥＤＴＡ二ナトリウムまたはＥＤＴＡ、抗酸化剤、たとえばアスコルビン酸、アセチルシステイン、システイン、亜硝酸水素ナトリウム、ブチル−ヒドロキシアニソール、ブチル−ヒドロキシトルエンまたはα−トコフェロールアセテート；安定剤、たとえばチオウレア、チオソルビトール、スルホコハク酸ジオクチルナトリウムまたはモノチオグリセロール；または他の賦形剤、たとえば、ラウリン酸ソルビトールエステル、トリエタノールアミンオレエートまたはパルミチン酸エステルである。好適な賦形剤は、錯化剤、たとえばＥＤＴＡ二ナトリウムである。添加される賦形剤の量およびタイプは、特定の要求に従い、そして一般に、約０.０００１〜約９０重量％の範囲である。
【００２９】
本発明の範囲内で言及されるシクロデキストリンは、α−、β−またはγ−シクロデキストリン自体、それらの誘導体、たとえばヒドロキシアルキルエーテルのような部分的にエーテル化された誘導体またはそれらの混合物である。任意のシクロデキストリンが、任意の医薬化合物と自動的に包接化合物を形成するわけではない。したがって、本発明は、好ましくは、使用される医薬化合物が要求する空洞（cavity needs）に合致するようなシクロデキストリンに関する。これは、典型的には、α−、β−またはγ−シクロデキストリン自体あるいは適当に置換されたα−、β−またはγ−シクロデキストリンあるいは前記のシクロデキストリンの混合物のいずれかを用いることにより達成され得る。
【００３０】
本発明の別の態様において、アスコマイシンを含んでなる医薬組成物は、さらに、好ましくは抗感染薬および抗炎症薬から選択される第二医薬を含有し得る。かかる薬物の組合せは、合併症を予防するため、および／または前記眼瞼炎を処置するために使用される前記アスコマイシンの効力を改善するために使用され得る。好適な組合せには、アスコマイシンおよび抗感染薬が含まれる。眼瞼炎の処置における別の好適な組合せ薬は、アスコマイシンおよび抗炎症薬の組合せを含み得る。
【００３１】
したがって、本発明は、また、眼瞼炎の処置方法であって、それを必要とする患者において、アスコマイシンの治療上有効量、ならびに当該眼瞼炎を患う当該患者における感染を予防および／または処置するのに十分な抗感染薬の治療上有効量を含む医薬組成物の局所投与を含んでなる方法に関する。
【００３２】
本発明は、さらに、眼瞼炎を処置する方法であって、それを必要とする患者において、アスコマイシンの治療上有効量、ならびに当該眼瞼炎を患う当該患者における炎症を予防および／または処置するのに十分な抗炎症薬の治療上有効量を含む医薬組成物の局所的投与を含んでなる方法に関する。
【００３３】
本発明の別の好適な態様において、眼瞼炎の処置は、唯一の医薬上有効な薬物としてアスコマイシンを含んでなる医薬組成物の局所投与（また、単剤治療としても知られる）により行われ得る。
【００３４】
抗炎症薬は、典型的には、ステロイド、たとえばデキサメタゾン、フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン；いわゆる非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、たとえばＣＯＸ−インヒビター、たとえばジクロフェナク、ケトロラック、およびインドメタシンから選択される。ＮＳＡＩＤが好ましく、ジクロフェナクがさらに好ましい。
【００３５】
抗感染薬は、典型的には、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、オフロキサシン、ポリミキシンＢおよびトブラマイシンである。シプロフロキサシンおよびトブラマイシンが好ましく、トブラマイシンがさらに好ましい。
【国際調査報告】
2005511633.tif 000002
2005511633.tif 000003
2005511633.tif 000004
2005511633.tif 000005