(57)【要約】【課題】  治療薬を創傷へ制御放出するための新規な創傷用包帯を提供する。【解決手段】  抗菌物質、疼痛緩和物質、プロテアーゼインヒビターおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた治療薬ならびに、使用に際し、初期に治療薬を創傷液から分離しておくためのバリア層を含む創傷用包帯において、バリア層がプロテアーゼ、カリクレインおよび組織プラスミノーゲン・アクチベーターからなる群から選ばれた酵素用の基質を含むようにする。基質がエラスターゼまたはコラゲナーゼ用の基質よりなることが好ましい。バリヤー層が感染した創傷または慢性化した創傷中で分解して、治療物質を選択的にこのような創傷中に放出させる。
2005511147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌物質、疼痛緩和物質、プロテアーゼインヒビターおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた治療薬ならびに、使用に際し、初期に治療薬を創傷液から分離しておくためのバリア層を含む創傷用包帯において、当該バリア層が、プロテアーゼ、カリクレインおよび組織プラスミノーゲン・アクチベーターからなる群から選ばれた酵素用の基質を含む創傷用包帯。
【請求項２】
前記治療物質が、防腐剤、抗生物質、鎮痛剤、局所用麻酔剤、プロテアーゼインヒビターまたはこれらの混合物を含有する、請求項１に記載の創傷用包帯。
【請求項３】
前記治療物質が、クロルヘキシジン、スルファジアジン銀、ポビドンヨード、銀塩、トリクロサン、スクラルファート、第四級アンモニウム塩およびこれらの混合物からなる群から選ばれた防腐剤を含有する、請求項２に記載の創傷用包帯。
【請求項４】
前記治療物質が、テトラサイクリン、ペニシリン、テラマイシン、エリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリマイシンＢ、ムピロシン、クリンダマイシンおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた抗生物質を含有する、請求項２に記載の創傷用包帯。
【請求項５】
前記治療物質とバリヤー層との上方に液体非浸透性の裏打ち層を更に含んだ、請求項１〜４のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項６】
前記裏打ち層が接着剤でコーティングされ、前記治療物質とバリヤー層の周りに接着剤を塗布した縁を持っている、請求項５に記載の創傷用包帯。
【請求項７】
更に吸収層を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項８】
前記バリヤー層が、前記基質材料を含む実質的に連続的なフィルムからなっている、請求項１〜７のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項９】
前記バリヤー層が、穴を塞ぐようにして前記基質材料を含む組成物を塗布した穴あきシートを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項１０】
前記治療物質の層が前記バリヤー層の裏に設けられている、請求項８または９に記載の創傷用包帯。
【請求項１１】
前記バリヤー層の裏に吸収層が設けられ、前記治療物質が当該吸収層中に分散されている、請求項１０に記載の創傷用包帯。
【請求項１２】
前記バリヤー層が前記治療物質を実質的に封止している、請求項１〜７のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項１３】
前記基質材料が、エラスチン、フィブロネクチン、コラーゲン、架橋ゼラチン、フィブリノーゲン、カゼイン、ヒアルロン酸、プラスミノーゲン、フィブリンおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた物質を含有する、請求項１〜１２のいずれかに記載の創傷用包帯。
【請求項１４】
プロテアーゼ、カリクレインおよび組織プラスミノーゲン・アクチベーターからなる群から選ばれた酵素用の基質を創傷治療用の包帯を作製するために使用するに際して、当該包帯が、抗菌物質、疼痛緩和物質、プロテアーゼインヒビターおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた治療薬を含み、当該基質が、使用に際し、初期に治療薬を創傷液から分離しておくためのバリア層を形成する、基質の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷用包帯材料に関し、特に、治療薬を創傷へ制御放出するための新規な材料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
哺乳類では、創傷は、最終的な創傷の治癒に至る、組織化された複雑な一連の細胞上の事象および生化学事象を引き起こす。創傷の治癒は、解剖学的連続性と機能との修復に至る、複雑でダイナミックなプロセスであり、理想的に治癒された創傷では、正常な解剖的構造、機能および外観が回復する。
【０００３】
創傷の治癒のためには、マクロファージや線維芽細胞が働くことが必須の要件であるが、細菌が、栄養分および酸素の獲得の点でこれらと競合するため、細菌による創傷の感染は治癒プロセスを遅延させる。感染は、宿主の耐性の全身性および局所性の諸因子に対し、細菌が優勢になった結果生じる。したがって、感染は、宿主／細菌の平衡が乱され、細菌の侵入が起こりやすくなっていることを示すものである。このことにより、全身性の敗血症反応が引き起こされ、また、創傷の治癒に関連する多くのプロセスが抑制される。最後に、感染の結果、炎症性の段階が長引き、従って治癒が遅れ得る。あるいは、さらに、創傷の壊死が起こり得る。治癒プロセスの肉芽形成段階は、感染が鎮まった後にのみ始まる。
【０００４】
慢性的に汚染された創傷は、すべて、組織細菌のフローラを有している。これらの細菌は、患者にとって内因性の場合も、創傷にとって外因性の場合もある。創傷が閉じ、または最終的に治癒するのは、しばしば、細菌フローラのレベルを医師が制御できるかどうかに掛かっている。
【０００５】
臨床医ができるだけ早い時期に創傷の感染に対応できていれば、抗生物質を使用せずに、感染を局所治療できるであろう。また、このことにより、臨床的介入／入院を少なくでき、抗生物質の使用やその他の感染合併症を減少させることになるであろう。
【０００６】
細菌による感染を確認するのに用いられている現在の方法は、主に創傷の臭いと外観とについての判断に依存している。発赤や痛みのような特定の化学的徴候により、経験的に創傷の感染を識別することが可能である。臨床医の中には、スワブを採取し、実験室で培養して、特定の有機体を識別する者もいるが、この手法は時間を要する。
【０００７】
感染した慢性的な創傷は痛みも伴う。生化学的には、創傷の領域にキニン（ブラジキニン）の増加があるとき、痛みを感じる。キニンは、蛋白分解によるキニノーゲンの分解により産生される。この働きをするプロテアーゼはカリクレインである。カリクレインは、組織プラスミノーゲン・アクチベーター（ｔ−ＰＡ）の産生も促進する。
【０００８】
抗菌性の創傷用包帯の使用も知られている。たとえば、そのような包帯が、液体浸透性の創傷接触層と、中間吸収層と、外側にある液体非浸透の裏打ち層とを有し、これらの内の一層以上が抗菌剤を含んでいるものが知られている。たとえば、特許文献１には、高分子親水コロイドの創傷接触層、吸収層および、創傷接触層と吸収層との中間にある連続微小孔性シートを有する多層の創傷用包帯について記載されている。この吸収層は、創傷中に拡散できる低分子量の抗菌剤を含有している。
【０００９】
特許文献２は、創傷に対面する側の面と裏面とを有する液体透過性の表面シートと、表面シートの創傷に対面する側の表面上にあるヒドロゲル層とを含む創傷用包帯について開示している。表面シートは、裏面から創傷に対面する側の面への液体の通過を防止するか抑制するようになっている。ヒドロゲル層は、創傷面において湿った創傷を治癒する環境を維持するようになした不溶性のヒドロゲルからできている。ヒドロゲルには、創傷に対し持続的に放出される、例えば抗菌剤のような治療薬を含有させてもよい。
【００１０】
特許文献３は、薬剤の放出を遅延させるための積層コラーゲンフィルムについて開示している。このフィルムの層は、それぞれ異なった濃度の薬剤を含有している。この積層フィルムは、創傷の感染に対応するものではないようである。
【００１１】
特許文献４は、身体の老廃物を吸収するための吸収性の衛生用品について開示している。身体からの滲出物が吸収層に移動できるように、この衛生用品の身体に対面する側の表面の少なくとも一部には、身体からの滲出物に接触すると溶解できる材料が含まれている。
【００１２】
これまでの抗菌性の創傷用包帯は、抗菌剤の放出が、治療中の創傷の感染の程度に比較的非応答的であるという欠点があった。これは、微生物が耐性を有するようになり得ることおよび、不必要な薬剤投与がすべて創傷治癒のプロセスを妨げ得ることのため、好ましくない。
【特許文献１】欧州特許出願公開第０５９９５８９号明細書
【特許文献２】国際公開第０２３８０９７号パンフレット
【特許文献３】欧州特許出願公開第０５１８６９７号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第６１６０２００号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第０６１３６９２号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第５３５２５０８号明細書
【特許文献７】欧州特許出願公開第０６７６４５７号明細書
【特許文献８】欧州特許出願公開第０５４１３９１号明細書
【特許文献９】英国特許出願公開第１２８０６３１号明細書
【特許文献１０】米国特許出願公開第３８８６０８４号明細書
【非特許文献１】グィョット（Ｇｕｉｏｔ）およびクーブルール（Ｃｏｕｖｒｅｕｒ）編集，「ポリマーナノ粒子およびミクロスフィア（Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）」，ＣＲＣ出版，１９８６年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
それ故、抗菌剤および／または疼痛緩和剤を感染した創傷へ選択的に放出し、非感染の創傷には放出しない創傷用包帯へのニーズがある。このような感染した創傷への放出が、感染の臨床的徴候が明確に現れる前にも起きるものであることが好ましい。このような包帯は、創傷が慢性的なものになる前に、適切な治療（たとえば局所的抗菌治療）による早期介入を与えるものとなるであろう。
【００１４】
臨床的には感染したようには見えないが２，３日以内に感染状態になるであろう創傷からの創傷液は、高レベルの好中球エラスターゼ活性を有し、マクロファージプロテアーゼのような他の炎症性酵素、他の好中球プロテアーゼ、バクテリアコラゲナーゼ、プラスミン、ヒアルロニダーゼ、カリクレインまたはｔ−ＰＡも高レベルで有し得ることが見出された。
【００１５】
静脈性潰瘍、床ずれおよび糖尿病性潰瘍等の慢性的創傷は、感染がない場合にも、創傷治癒のメタボリズムに障害があることが知られている。特に、創傷の慢性化は、創傷における組織の生成と破壊との正常なプロセスを妨害する創傷中のプロテアーゼ酵素のレベルが高いことに関連する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明は、抗菌物質、疼痛緩和物質、プロテアーゼインヒビターおよびこれらの混合物からなる群から選ばれた治療薬ならびに、使用に際し、初期に、治療薬を創傷液から分離しておくためのバリア層を含む創傷用包帯において、バリア層がプロテアーゼ、カリクレインおよび組織プラスミノーゲン・アクチベーターからなる群から選ばれた、酵素用の基質を含む創傷用包帯を提供する。
【００１７】
抗菌剤は、たとえば、防腐剤、抗生物質またはこれらの混合物を含有し得る。抗生物質として好ましいものには、テトラサイクリン、ペニシリン、テラマイシン、エリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイシン、ポリマイシンＢ、ムピロシン、クリンダマイシンおよびこれらの混合物がある。防腐剤として好ましいものには、スルファジアジン銀、クロルヘキシジン、ポビドンヨード、トリクロサン、その他の銀塩、スクラルファート、第四級アンモニウム塩およびこれらの混合物がある。疼痛緩和剤は、鎮痛剤でも局所用麻酔剤でもよい。
【００１８】
バリヤー層は治療薬とは分離され、治療薬は、当初、バリヤー層によって創傷液と接触することから防止されている。すなわち、創傷面への治療薬の生体利用効率は、当初、実質的にゼロであり、バリヤー材料が酵素によって分解されるまでの限られた時間の間、実質的にゼロのままであるか、低く保たれ、その時点から生体利用効率が急激に増大することが好ましい。創傷が感染しまたは慢性化した場合には、酵素レベルが高くなるので、このことにより、このような創傷への治療薬の放出の加速および／または選択的放出が可能となる。バリヤー層は、通常、創傷液に対し実質的に非浸透性であり、創傷液が基質材料を分解するのに充分なレベルの特定の酵素を含んでいない限り、不溶性である。バリヤー層は、実質的に治療薬を含まないことが好ましい。
【００１９】
プロテアーゼは、マクロファージまたは好中球プロテアーゼ、あるいは、ヒトまたは細菌のコラゲナーゼまたはゼラチナーゼであり得る。マクロファージおよび好中球プロテアーゼには、エラスターゼ、マトリックス・メタロプロテイナーゼ９（ＭＭＰ−９）、ＭＭＰ−８、カテプシンＧ、ＭＭＰ−１２、カパーゼおよびこれらの混合物が含まれる。好中球エラスターゼとカテプシンＧ用の適切な基質には、エラスチン、フィブロネクチンまたはこれらの混合物が含まれる。コラゲナーゼ用の適切な基質には、コラーゲン、ゼラチンまたはこれらの混合物が含まれる。プラスミン用の適切な基質には、フィブリノーゲン、フィブリン、カゼインまたはこれらの混合物が含まれる。ＭＭＰ用の適切な基質には、コラーゲン、ゼラチンまたはこれらの混合物が含まれる。ヒアルロニダーゼ用の適切な基質には、ヒアルロン酸またはその塩が含まれる。カリクレイン用の適切な基質には、プラスミノーゲン、フィブリノーゲンまたはこれらの混合物が含まれる。ｔ−ＰＡ用の適切な基質には、プラスミノーゲンとフィブリンとが含まれる。
【００２０】
バリヤー層の厚さは、約０．１〜約３ｍｍが好ましく、約０．５〜１．５ｍｍがより好ましい。酵素基質材料は、追加のポリマー物質、可塑剤および湿潤剤と組み合わされてフィルム形成性組成物となっていてもよい。ポリマーとして適切なものには、アルギナート、グアールガム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース、ローカストビーンガム、カラギーナン、キトサン、ヘパランサルフェート、デルマタン硫酸、ヒアルロン酸等のグリコサミノグリカン、プロテオグリカンおよびこれらの混合物が含まれる。可塑剤として適切なものには、グリセリン等のＣ２〜Ｃ８の多価アルコールが含まれる。酵素基質化合物がフィルム形成性組成物の少なくとも約１０重量％を構成することが好ましく、少なくとも約２０重量％を構成することがより好ましい。
【００２１】
バリヤー層は、創傷の輪郭に合わせられる柔軟なシートであることが好ましく、シートは少なくとも約１ｃｍ２の面積を持つことが好ましい。ある形態では、バリヤー層が、上述のような酵素基質のフィルム形成性組成物を含む、実質的に連続するフィルムからなっている。他の形態では、バリヤー層が、穴を塞ぐようにして基質材料を含む組成物を塗布した穴あきシートからなっている。この穴を塞ぐための組成物は上述のフィルム形成性組成物と同一であっても良い。これらの形態では、穴が、膨潤する前のシートの創傷に対面する側の表面の面積の約０．１〜約５０％を占めるのが一般的である。穴あきシートの創傷に対面する側の表面の面積の約１〜約３０％を占めることがより一般的であり、約１０〜約２５％を占めることが好ましい。典型的には、穴あきシートが、１ｃｍ２あたり約１〜約３０個の穴、たとえば約４〜約１５個の穴または約５〜約１０個の穴を有する。ある形態では、シート表面に穴が均一に分布している。穴は、規則的なパターンで分布していることが好ましい。それぞれの穴の平均面積は、たとえば、約０．０１〜約１０ｍｍ２とすることができる。約０．１〜約４ｍｍ２とすることが好ましく、約１〜約２ｍｍ２とすることがより好ましい。感染した創傷液に曝露されたときに穴が幾分急速に開くようにするために、シートの穴のサイズおよび形状が一つ以上であってもよいことに留意すべきである。これにより、創傷への治療薬の送出の動力学をさらによりコントロールできるようになる。一般的に、創傷滲出液に曝される前には、穴あきシートの穴の実質的に全領域がバリヤー材料によりブロックされている。
【００２２】
バリヤーフィルムまたは穴あきシートの（ＡＳＴＭ  Ｄ３７４〜７９による）厚さは、約０．２〜約５ｍｍであることが好ましく、約０．４〜約３ｍｍであることがより好ましい。
【００２３】
たとえば、バリヤー層材料が、更に、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、特許文献５に開示されているアルギン酸プロピレングリコール等のアルギナート誘導体ならびに、ビニルアルコール、ビニルエステル、ビニルエーテルとカルボキシ・ビニルモノマー、（メタ）アクリル酸、アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、アシルアミドプロパンスルホン酸、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ポリエチレングリコールブロック−ポリプロピレングリコールブロック）ポリスチレン、マレイン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド・ジアセトン・アクリルアミド、アクリロイルモルホリンおよびこれらの混合物から形成される可溶性の親水性ポリマー（ｈｙｄｒｏｐｏｌｙｍｅｒ）等の水溶性高分子材料（ヒドロゲル）からなる群から選ばれたポリマーを含有していてもよい。ヒドロゲルとして適切なものは、特許文献６にも開示されている。
【００２４】
バリヤー層材料は、更に、ポリラクチド／ポリグリコリド、コラーゲン、ゼラチン、特許文献７に開示されているようなポリアクリレートゲル、アルギン酸カルシウムゲル、架橋ヒアルロネートゲル、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギナート誘導体のゲルならびに、ビニルアルコール、ビニルエステル、ビニルエーテルとカルボキシ・ビニルモノマー、（メタ）アクリル酸、アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、アシルアミドプロパンスルホン酸、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ポリエチレングリコールブロック−ポリプロピレングリコールブロック）ポリスチレン、マレイン酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド・ジアセトン・アクリルアミド、アクリロイルモルホリンまたはこれらの混合物から親水性ポリマーが形成されるゲル等の生崩壊性ポリマーからなる群から選ばれたポリマーを含有していてもよい。ヒドロゲルとして適切なものは、特許文献６にも記載されている。
【００２５】
バリヤー層材料は、更に、一以上のグリセリン等の湿潤剤を、同一ベースで、約５〜約５０重量％含有することができる。１５〜４０重量％が好ましい。バリヤー層材料には、さらに、同一ベースで、約３０重量％までの水分を含めることができる。同一のベースで、約１５重量％までの水分を含めることがより好ましい。
【００２６】
ある形態では、創傷用包帯が層構造を持っている。この層構造中では、抗菌性物質の層が、バリヤー層のうしろにあることが好ましい。すなわち、抗菌性物質の層が、使用に際してバリヤー層の創傷に対面する側の表面とは反対側にあることが好ましい。抗菌性物質の層は、バリヤー層に直接接触していてもよく、たとえば吸収層によりバリヤー層から分離されていてもよい。
【００２７】
本発明のこれらの形態に係るバリヤーシートが、層状創傷用包帯の一部を形成し、バリヤーシートの創傷に対面する側の反対側に抗菌材料を配したものであることが好ましい。
【００２８】
層状創傷用包帯が、吸収層および／または裏打ち層を更に含むことが好ましい。
【００２９】
オプションの吸収層の面積は、一般的に、１〜２００ｃｍ２の範囲にあり、４〜１００ｃｍ２の範囲にあることがより好ましい。
【００３０】
オプションの吸収層は、ガーゼ、不織布、超吸収剤、ヒドロゲルおよびこれらの混合物を含め、創傷の治療技術として、創傷液、血清、または血液の吸収に従来から使用されてきたどのような層でもよい。吸収層が、参照により全開示内容が本明細書に明示的に包含される特許文献８に従って調製された、開孔セル状親水性ポリウレタンフォームのような、吸収剤フォームの層を含有していることが好ましい。他の形態では、吸収層が不織布ウェブ、たとえばビスコースレーヨンのスフからできた毛羽立てウェブであってもよい。吸収層の坪量は、５０〜５００ｇ／ｍ２の範囲、たとえば１００〜４００ｇ／ｍ２の範囲であり得る。吸収層の非圧縮厚さは、０．５〜１０ｍｍの範囲、たとえば１〜４ｍｍの範囲であり得る。生理食塩液について測定した自由な状態の（非圧縮性の）液体吸収性は、２５℃で５〜３０ｇ／ｇの範囲にあり得る。ある形態では、抗菌材料を、吸収層中にまたは吸収層上に分散させることができる。
【００３１】
包帯が、更に、バリアシートをカバーする裏打ち層と包帯の創傷に対面する側とは反対側にあるオプションの吸収層とを含んでいることが好ましい。裏打ち層が、微生物が包帯を通過することを妨げるバリヤーとなっていることが好ましく、さらに、創傷液が包帯から漏洩することを防止するものであることが好ましい。裏打ち層は、バリヤーシートとオプションの吸収層との少なくとも一端を越えて延在しており、治療中患者の創傷に隣接する皮膚等の表面に包帯を接着させるための接着剤を塗布した縁が、この延在した端部に隣接して設けられているようになっていてもよい。接着剤を塗布した縁は、バリヤーシートとオプションの吸収層とのすべての辺の周りにあってもよい。この場合には、この包帯はいわゆるアイランド包帯（ｉｓｌａｎｄ  ｄｒｅｓｓｉｎｇ）である。しかしながら、接着剤を塗布した縁が全く存在しなくてもよい。
【００３２】
裏打ち層は、実質的に液体に対し非浸透性であることが好ましい。裏打ちシートが半透過性であることが好ましい。すなわち、裏打ちシートは、水蒸気に対しては浸透性であり、液状水分や創傷滲出液に対しては浸透性でないことが好ましい。裏打ちシートは、また、微生物に対し非浸透性であることが好ましい。形状整合性を持続できる裏打ちシートとして適切なものは、裏打ちシートのみで、３７．５℃，１００〜１０％の相対湿度差で、３００〜５０００ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を持つものであることが好ましく、５００〜２０００ｇ／ｍ２／２４時間の水蒸気透過率を持つものであることがより好ましい。裏打ち層の厚さは、１０〜１，０００μｍの範囲にあることが好ましく、１００〜５００μｍの範囲にあることがより好ましい。
【００３３】
裏打ちシートを形成するためのポリマーとして適切なものには、特許文献９に開示されているような、ポリウレタン、ポリアルコキシアルキルアクリレートおよびポリメタクリル酸エステルが含まれる。裏打ちシートが、ほとんどが独立気泡である、高密度ブロックポリウレタンフォームの連続層からなっていることが好ましい。裏打ちシート材料として適切なものには、ＥＳＴＡＮＥ  ５７１４Ｆの登録商標で市販されているポリウレタンフィルムがある。
【００３４】
接着剤層が存在する場合には、その層は、湿気透過性であるか、水蒸気の通過を許容できるようにパターン付けされているか、その両方でなければならない。接着剤層は、従来からアイランドタイプの創傷用包帯に使用されているタイプ、たとえば、特許文献９の例について開示されているようなアクリレートエステルコポリマー、ポリビニルエチルエーテルおよびポリウレタンをベースとする感圧接着剤のような、湿気を透過させる感圧接着性の連続接着層であることが好ましい。接着層の坪量は２０〜２５０ｇ／ｃｍ２であることが好ましく、５０〜１５０ｇ／ｃｍ２であることがより好ましい。ポリウレタンベースの感圧接着剤が好ましい。
【００３５】
接着剤層が、吸収層および外皮の外側に延在し、従来のアイランド包帯の場合のように、裏打ちシート上の吸収層の周りに接着剤を塗布した縁が形成されることが好ましい。
【００３６】
バリヤー層が実質的に抗菌物質を封止する形態も本発明の範疇に属する。たとえば、包帯が、抗菌材料のマイクロスフェアーのような粒子を、基質材料を含む層に封止したものである場合や、実質的にこの粒子からなっている場合があり得る。この粒子には、抗菌剤が１〜９０重量％含まれていることが好ましく、３〜５０重量％含まれていることがより好ましい。
【００３７】
この粒子は、適切ならば、コミニューション、コアセルベーションまたはたとえば特許文献１０に開示された二相系を含むどのような技術によって作製してもよい。薬剤送出用の薬用マイクロスフィアの調製技術は、たとえば、非特許文献１にレビューされている。
【００３８】
微粒子を作製するための方法としてはコアセルベーションが好ましい。この方法は、高濃度の治療薬を含んだ１００〜５００μｍの好ましいサイズ範囲の粒子の形成に特に適している。コアセルベーションは、一つがコロイドの溶質に富んだ層で、他の一つがコロイドの溶質の少ない層である二つの液層に分離できるいくつかの水性コロイド液の能力に適用される用語である。この液−液層分離に影響する因子には、（ａ）コロイド濃度、（ｂ）系の溶媒、（ｃ）温度、（ｄ）もう一つの高分子電解質の添加および（ｅ）溶液への単純な電解質の添加がある。コアセルベーションには、二つの一般型があり得る。第一のものは、「単純」または「塩」コアセルベーションと呼ばれ、コロイド溶液に単純な電解質を加えることで液の層分離が起こる。第二のものは、「複雑」コアセルベーションと呼ばれ、第一のコロイド溶液に第二のコロイド種を加えることで、二つの分散したコロイドの粒子が相反する電荷で帯電することにより、層分離が起こる。一般に、溶液中で電荷を示し得る材料（すなわち、イオン化可能な基を有する材料）はコアセルベーションが可能である。このような材料には、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカンタ、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、メチルビニルエーテル−無水マレイン酸コポリマー、ポリメタクリル酸等の天然または合成の高分子種が含まれる。
【００３９】
コアセルベーションの開始に先立って、水溶液またはゾルまたは封止用コロイド材料中に、油のような水と混和しない材料を、微細な液滴として分散させ、ついで、硫酸ナトリウムまたはその他の反対に荷電したコロイド状の種等の単純な電解質を加えて、コアセルベーションを惹起した場合には、封止用コロイド材料がそれぞれの油滴の周りに形成され、それぞれの油滴を、コアセルベート化されたコロイドの液体コーティングで覆うようになる。固体壁を有するマイクロカプセルを産生するためには、その後、油滴の周りの液体コーティングを架橋により硬化させなければならない。
【００４０】
本発明のどのような態様に係る創傷用包帯も、消毒され、微生物に対し非浸透性の容器で包装されることが好ましい。
【実施例】
【００４１】
以下、本発明の形態を、実施例を使用し、添付図を参照して更に詳細に説明する。
【００４２】
図１を参照して、創傷用包帯１は、ＥＳＴＡＮＥ  ５７１４Ｆ（登録商標）等の微小孔性の液体非浸透性ポリウレタンフォームの裏打ち層２を有するアイランドタイプの自己接着型創傷用包帯である。この裏打ち層は水蒸気に対して浸透性を有するが、創傷滲出液および微生物に対しては非浸透性である。
【００４３】
裏打ち層２は、感圧ポリウレタン接着剤よりなる実質的に連続的な層３でコーティングされている。抗菌剤を含有する吸収剤の島４は、接着剤を塗布した裏打ちシート２の中央領域に接着されている。
【００４４】
吸収剤の島４は、坪量が約２５０ｇ／ｍ２で、約２５ｇ／ｍ２の量のスルファジアジン銀を含浸したガーゼよりなる吸収層５を含んでいる。
【００４５】
創傷と接触するバリヤーシート６は、吸収層５を越えて延在し、吸収層５の周りで包み込まれており、接着剤３により、吸収層５の後ろの裏打ち層２に接着されている。創傷接触シート６は、穴８が次のようにして作製されたコラゲナーゼ−分解性のフィルム組成により塞がれている、１ｃｍ２あたり１２個の穴を有する穴あきポリプロピレンフィルムよりなる支持層７からなっている。
【００４６】
石灰漬け処理したウシ皮より抽出したタイプＩのコラーゲンを冷凍乾燥することにより形成した１ｇのコラーゲン線維を、０．０５Ｍの酢酸１００ｍＬ中に懸濁した。この懸濁液の４０ｍＬを１０ｃｍ×１０ｃｍの正方形のプラスチック皿に入れた。皿を、その重量が初期値の５０％になるまで、室温で乾燥キャビネット中に置いた。この段階で、１ｃｍ２あたり１２個の穴を有する穴あきポリプロピレンフィルムをコラーゲン懸濁液の表面に置いた。ついで、懸濁液を完全に乾燥させ、正方形の皿から剥がし取った。得られた材料は、ポリプロピレンフィルムの穴がタイプＩのコラーゲンの薄膜により塞がれていた。
【００４７】
図１に示された包帯の創傷に対面する表面は、二つのシリコーンでコーティングされたリリースペーパー９，１０により保護されている。包帯は、微生物が侵入できないパウチ（図示されていない）で包装され、ガンマ線照射を使用して殺菌される。
【００４８】
使用に際しては、包帯１を包装から取り出し、リリースペーパー９，１０を取り外し、創傷接触シートを創傷に接触させ、接着層３により、包帯を創傷の周りの皮膚に接着することにより、消毒性と吸収性のある包帯が装着される。高濃度のコラゲナーゼの存在下にコラーゲンを分解させると、創傷の感染または慢性化によるコラゲナーゼの産生量の増大に応答して、吸収層から創傷中への抗菌活性剤の放出がトリガされる。このことにより、過剰な滲出液が、穴あきシート７を通して吸収層５に更に移動し易くなる。
【００４９】
上記の形態は、例示としてのみ示されたものであり、当業者には、付随する請求項の範囲内に属するその他の多くの形態があることが明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明に係る創傷用包帯の下の（創傷に接触する）表面の斜視図である。本発明に係る創傷接触シートが一部切除されている。
【図２】図１の包帯のうち、本発明に係る創傷接触シートの一部の平面図である。
【符号の説明】
【００５１】
１    創傷用包帯
２    裏打ち層
３    接着層
４    吸収剤の島
５    吸収層
６    バリヤーシート
７    支持層
８    穴
９，１０    リリースペーパー
【図１】
2005511147.tif 000003
【図２】
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【国際調査報告】
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