(57)【要約】本発明は液体の貯蔵および／または取り扱いのための、射出成形により製造される、中身を完全に空にすることができる装置、ならびにこのような装置を製造するための簡単な方法に関する。液体の定義された収容および分配のためにしばしばピペットチップ、シリンジ、アンプルまたは類似の装置が使用される。しかし今日、市場で入手可能なピペットチップは技術的に制限されて、任意で小さい体積を接触しないように、つまりピペットで移される液体をピペットチップから独立的および完全に引き離すことによってピペットで移すことはできない。同様に今日では貯蔵容器を完全に空にすることは不可能である。本発明による装置は、液体と接触する表面に自浄性を備えることによってこの問題を克服する。このことにより液体を容易に完全に収容し、かつ分配し、かつ貯蔵容器を完全に空にすることができる。本発明による方法は極めて容易である。というのも、すでに存在する器具一式を使用することができるからである。通常、射出成形部材は、その中に材料が射出される射出成形金型により製造される。本発明による方法は、射出成形金型上に本来の射出成形の前にマイクロ粒子を施与し、射出成形の際に該粒子が射出成形部材の表面に押し込まれることによって、射出成形部材上に移されることによってこの方法を使用する。
2005526593.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
射出成型法により製造される、液体の貯蔵および／または取り扱いのための装置であり、貯蔵される液体を完全に空にすることができる装置において、該装置は貯蔵される液体と接触する少なくとも１つの表面を有し、該表面は凸部を形成するマイクロ粒子が強固に固定された層を有することを特徴とする、液体の貯蔵および／または取り扱いのための装置。
【請求項２】
凸部が２０ｎｍ〜２５μｍの平均高さおよび２０ｎｍ〜２５μｍの平均間隔を有することを特徴とする、請求項１記載の装置。
【請求項３】
凸部が５０ｎｍ〜４μｍの平均高さおよび／または５０ｎｍ〜４μｍの平均間隔を有することを特徴とする、請求項１または２記載の装置。
【請求項４】
粒子自体により形成される凸部が０．３〜０．９のアスペクト比を有することを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項記載の装置。
【請求項５】
マクロ粒子が、１より大のアスペクト比を有する凸部を有する微細構造を有するナノ構造化マイクロ粒子である、請求項１から４までのいずれか１項記載の装置。
【請求項６】
マイクロ粒子がケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、金属粉末、ケイ酸、顔料および／またはポリマーの粒子から選択されている、請求項１から５までのいずれか１項記載の装置。
【請求項７】
マイクロ粒子が熱分解法ケイ酸、沈降ケイ酸、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、ドープされたケイ酸塩、熱分解法ケイ酸塩または粉末状のポリマーの粒子から選択されている、請求項１から６までのいずれか１項記載の装置。
【請求項８】
マイクロ粒子が疎水性を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の装置。
【請求項９】
装置自体が、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、脂肪族の線状もしくは分枝鎖状ポリアルケン、環式ポリアルケン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリルニトリルまたはポリアルキレンテレフタレート、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（クロロトリフルオロエチレン）、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（ペルフルオロプロピレンオキシド）、ポリ（フルオロアルキルアクリレート）、ポリ（フルオロアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルペルフルオロアルキルエーテル）またはペルフルオロアルコキシ化合物からのその他のポリマー、ポリ（イソブテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリノルボルネンから選択される材料をホモポリマーまたはコポリマーならびにこれらの混合物として有することを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項記載の装置。
【請求項１０】
押し込まれる粒子はその平均粒径の１０〜９０％が表面中に固定されていることを特徴とする、請求項１から９までのいずれか１項記載の装置。
【請求項１１】
マイクロ粒子が０．０２〜１００μｍの平均粒径（直径）を有することを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項記載の装置。
【請求項１２】
装置がピペットチップ、ピペット、シリンジ、プラスチックアンプル、容器、反応容器、密閉可能なピペットまたは微量定量プレートであることを特徴とする、請求項１から１１までのいずれか１項記載の装置。
【請求項１３】
射出成形により、自浄性を有し、かつマイクロ粒子により形成される凸部を有する表面を少なくとも１つ有する射出成形体として請求項１から１２までのいずれか１項記載の装置を製造する方法において、射出成形工程前に射出成形金型上にマイクロ粒子を施与し、かつ引き続き射出成形工程を実施し、その際、マイクロ粒子が射出成形体の表面へと押し込まれることを特徴とする、請求項１から１２までのいずれか１項記載の装置の製造方法。
【請求項１４】
粒子がその直径の最大で７０％まで射出成形体中に押し込まれることを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ポリカーボネート、ポリ（メタ）アクリレート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、脂肪族の線状もしくは分枝鎖状ポリアルケン、環式ポリアルケン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリルニトリルまたはポリアルキレンテレフタレート、ポリ（トリフルオロエチレン）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（クロロトリフルオロエチレン）、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（ペルフルオロプロピレンオキシド）、ポリ（フルオロアルキルアクリレート）、ポリ（フルオロアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルペルフルオロアルキルエーテル）またはペルフルオロアルコキシ化合物からのその他のポリマー、ポリ（イソブテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリノルボルネンをベースとするポリマーまたはポリマーブレンドを射出成形のためのホモポリマーまたはコポリマーならびにこれらの混合物として使用することを特徴とする、請求項１３または１４記載の方法。
【請求項１６】
射出成形金型が従来の射出成形体を製造するために必要とされる金型であることを特徴とする、請求項１３から１５までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
マイクロ粒子を噴霧により射出成形金型上に施与することを特徴とする、請求項１３から１６までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
粒子および溶剤を含有する懸濁液を射出成形金型上に施与し、かつ引き続き溶剤を蒸発させることによりマイクロ粒子を射出成形金型上に施与することを特徴とする、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
粒子と噴射ガスとを含有するエーロゾルを射出成形金型上に施与することによりマイクロ粒子を施与することを特徴とする、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
４０バールより大の圧力で射出成形を実施することを特徴とする、請求項１３から１９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
使用されるマイクロ粒子が０．０２〜１００μｍの平均粒径を有することを特徴とする、請求項１３から２０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２２】
ケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、金属粉末、ケイ酸、顔料またはポリマーから選択されるマイクロ粒子を使用することを特徴とする、請求項１３から２１までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２３】
使用されるマイクロ粒子が疎水性を有することを特徴とする、請求項１３から２２までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
適切な化合物を用いた処理によりマイクロ粒子が疎水性を有することを特徴とする、請求項１３から２３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項２５】
マイクロ粒子が射出成形体の表面と結合する前または後に疎水性を備えることを特徴とする、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
血液、液状の医薬、薬物、薬物代用品、バイオアッセイ、蛋白質、ペプチド、生物薬剤または核酸もしくはその液状の溶液を一時的に貯蔵するための請求項１から１２までのいずれか１項記載の装置の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は射出成形により製造され、貯蔵される液体を完全に空にすることができる液体の貯蔵のための装置ならびにその製造方法に関する。
【０００２】
液体の定義された収容および分配のためにしばしばピペットチップまたは類似の器具が使用される。このピペットチップにより液体を貯蔵容器から取り出すか、または定義された液体量をある容器から別の容器へと移すことができる。分子生物学では、ハイ・スループット・スクリーニングの際に、またはコンビナトリアル・ケミストリーにおいて常に、比較的小さい体積がピペットにより移される。しかし今日市場で入手可能なピペットチップは技術的に制限されて、任意の小さい体積を接触しないように、つまりピペットで移される液体を独立的および完全にピペットチップから引き離すことによりピペットで移すことができない。従って５００ｎｌ未満の体積で接触させることなくピペットで移すことができるピペットチップが技術的に所望される。
【０００３】
接着技術およびインクジェット技術の分野から、極めて小さい液滴を表面上に施与することができる方法が公知である。ＤＥ２８１９４４０は、噴射ノズルの上部に存在する貯蔵容器からホースラインを介して液体を噴射ノズルへと搬送する方法を記載している。開口部で生じる液滴は圧力ガスパルスによって分割される。この方法はピペットチップからの液滴を分割するためにも使用することができ、かつ極めて小さい滴を表面上に施与することができるという利点を提供する。該方法の欠点は液滴サイズの再現性が劣ることであり、また圧力パルスにより液体もまた反応容器から押し出されうることである。
【０００４】
生物学／医薬産業の別の技術分野から、生物学的または医薬製品（多くの場合、液状）を包装する問題およびこの溶液を包装から完全に、希釈することなく取り出す問題が公知である。一般的な包装はプラスチックからなり、蓋を有するか、または有していないアンプルである。高価な生物学的もしくは医薬製品はさらにしばしば極めて少量で包装される。このことは一方ではこの調製物の高い作用に、および他方では該物質の極めて高い価格による。この場合、１００μｌより小さい体積は例外ではない。このような溶液および調製物は多くの場合、該容器から完全に取り出すことができないことが観察される。このことは種々の観点で問題である。というのも、たとえば容器の廃棄処分は特殊廃棄物として行うことができるのみであるから、あるいは容器上に記載された量の投与を正確に行うことができないからであり、従って記載される量よりも、ひいては多くの場合、処方された量よりも少ない調製物が投与されるか、または処方された量を適用することができるために、別の容器を開封しなくてはならず、このことは高価な調製物の残りの大部分を廃棄しなくてはならないという欠点を有する。
【０００５】
表面を防汚性および撥水性にする表面処理のための種々の方法が表面技術から公知である。たとえば表面の良好な自浄性を達成するために、該表面は疎水性表面以外に一定の粗さを有していなくてはならないことが公知である。構造と疎水性との適切な組合せにより、すでに少量の移動する水が表面に付着している汚染粒子を連行し、かつ該表面を清浄化することが可能となる（ＷＯ９６／０４１２３；ＵＳ３３５４０２２）。水滴は疎水性表面が構造化されている場合に特にころがり落ちることはすでにA. A. Abramsonにより１９８２年にChimia i Shisn russ. 11, 38に記載された。
【０００６】
液体を寄せ付けない、つまり濡れにくい表面を有する物品は一連の興味深い、かつ経済的に重要な特徴を有する。従って該物品は容易に清浄化することができ、かつ残留物および液体の拡散はわずかである。
【０００７】
自浄性表面に関する従来技術はＥＰ０９３３３８８によれば、このような自浄性表面のためには１より大のアスペクト比および２０ｍＮ／ｍより小さい表面エネルギーを必要とされる。この場合、アスペクト比は構造の平均幅に対する平均高さの商として定義される。前記の基準は自然界ではたとえばハスの葉において実現されている。ワックス状の疎水性材料から形成される植物の表面は凸部を有しており、該凸部は相互に数μｍ離れている。水滴は実質的にこれらの先端部のみに接触する。このような撥水性表面は文献に数多く記載されている。このための１例はMasashi MiwaらによるLangmuir 2000, 16, 5754中の論文であり、該論文は接触角およびころがり角度は、スピンコーティングされた被覆層上に施与され、かつ引き続き焼成されたベーマイトから形成される人工的な表面の構造化の増大と共に大きくなることを記載している。
【０００８】
スイスの特許文献ＣＨ−ＰＳ２６８２５８は、カオリン、タルク、粘土またはシリカゲルのような粉末を施与することにより構造化された表面を生じる方法を記載している。該粉末は有機ケイ素化合物をベースとする油および樹脂により表面上に固定される。
【０００９】
疎水性表面を製造するためにペルフルオロ化ポリマーのような疎水性材料を使用することは公知である。ＤＥ１９７１５９０６Ａ１は、ペルフルオロ化ポリマー、たとえばポリテトラフルオロエチレンまたはポリテトラフルオロエチレンとペルフルオロアルキルビニルエーテルとからなるコポリマーから疎水性表面が得られ、該表面は構造化されており、かつ雪および氷に対して低い付着力を有することを記載している。ＪＰ１１１７１５９２には撥水性の製品およびその製造方法が記載されており、この場合、防汚表面は処理すべき表面上に金属酸化物および金属アルコキシドもしくは金属キレートの加水分解物からなる微粒子を有するフィルムを施与することにより製造される。該フィルムを硬化させるために、フィルムを施与した支持体を４００℃を上回る温度で焼成しなくてはならない。従ってこの方法は４００℃より高い温度に加熱することができる支持体のために使用することができるにすぎない。
【００１０】
ＷＯ００／５８４１０は、物品の表面を人工的に自浄性にすることが技術的に可能であるとの結論に達している。このために必要な凸部と凹部とからなる表面構造は表面構造の凸部同士の間に０．１〜２００μｍの範囲の間隔を有し、かつ０．１〜１００μｍの範囲の凸部の高さを有する。このために使用される材料は疎水性ポリマーまたは持続的に疎水化された材料からなっていなくてはならない。担体マトリックスからの粒子の剥離を防止しなくてはならない。
【００１１】
疎水性表面を製造するためにペルフルオロ化ポリマーのような疎水性材料を使用することは公知である。この表面の別の実施態様は、表面をμｍ範囲からｎｍ範囲で構造化することである。ＵＳ特許第５，５９９，４８９は、表面を相応する大きさの粒子により噴霧し、かつ引き続きペルフルオロ化することにより特に撥水性を備えることができる方法を開示している。もう１つの方法は、H. Saitoらが"Surface Coatings International"、第８０巻、１９９７年、第１６８頁以下に記載している。この場合、フルオロポリマーからなる粒子を金属表面上に施与し、その際、こうして製造した表面の、水に対する著しく低い湿潤性は著しく低減した着氷傾向を有する。
【００１２】
自浄性表面を製造するための従来通例の方法は高価であり、かつむしろ限定的に使用することができるのみである。たとえば、種々の成形された三次元の物体上に構造を施与することに関するエンボス加工技術は柔軟性がない。今日でもなお、平坦で、面積の大きい被覆シートを製造するために適切な技術が欠けている。構造を形成する粒子をキャリア、たとえば接着剤により表面上に施与する方法は、たとえば熱負荷の際に異なった膨張係数を有する種々の材料の組合せからなる表面が得られ、このことは表面の損傷につながり得るという欠点を有する。
【００１３】
この構造化された表面を製造するための方法は同様に公知である。射出成形またはエンボス加工法のマスター構造によりこの構造を細部にわたって正確に成形する以外に、粒子を表面上に施与することが利用される（ＵＳ５，５９９，４８９）。
【００１４】
ＤＥ２９９１９５０６Ｕ１は、前記の方法の適用を記載しており、この場合、ピペットチップの表面はマイクロ構造化されている。この場合、マイクロ構造化されたピペットチップの製造はマイクロシステム技術の方法に基づいている。該方法のために必要な構造化された表面はすでにその他の技術分野から公知である。これは自浄性の表面である。該表面を製造する方法はたとえばＤＥ１９８０３７８７またはＤＥ１９９１４００７に開示されている。これらの文献中に開示されている方法によりＤＥ２９９１９５０６ではピペットチップが製造されている。この方法の欠点は比較的高価な、かつコストのかかる製造である。
【００１５】
従って本発明の課題は、液体を容易に完全に収容し、かつ完全に取り出すことができる、液体を貯蔵するための装置、特にピペットチップ、シリンジおよび貯蔵容器を提供することである。この場合、この装置は簡単な方法により製造することができ、このことは特に大きなコストをかけることなく通常の製造方法へ統合することができる。
【００１６】
意外なことに、射出成形金型上に疎水性のナノ構造化粒子を施与し、かつ引き続き射出成形部材をこの射出成形金型を用いて射出成形することにより、該粒子を射出成形体の表面上に強固に結合させることができ、かつこの射出成形体が液体の貯蔵のための装置、たとえばピペット、ピペットチップ、シリンジまたは貯蔵容器として適切である場合、これらの装置を用いて、極めて小さい液体量もまた完全に貯蔵するか、または装置から完全に取り出すことが可能であることが判明した。
【００１７】
本発明の対象は、貯蔵される液体が残留しないように空にすることができる、液体の貯蔵および／または取り扱いのための、射出成形法により製造される装置であり、該装置の特徴は、該装置が貯蔵すべき液体と接触する少なくとも１つの表面を有し、該表面が凸部を形成するマイクロ粒子の強固に結合した層を有することである。
【００１８】
同様に本発明の対象は、射出成形により、自浄性を有し、かつマイクロ粒子により形成される凸部を有する表面を少なくとも１つ有する射出成形体として本発明による装置を製造する方法であり、該方法の特徴は、射出成形工程の前に射出成形金型上にマイクロ粒子を施与し、かつ引き続き射出成形工程を実施し、その際、マイクロ粒子が射出成形体の表面へ押し込まれることである。
【００１９】
射出成形により液体を貯蔵するための装置を製造する本発明による方法は、射出成形体を製造するためにすでに存在する器具類を使用することができるという利点を有する。通常、射出成形部材は、その中に材料が射出される射出成形金型を用いて製造される。本発明による方法は、射出成形金型上に本来の射出成形の前にマイクロ粒子を施与し、射出成形の際に、該粒子が装置の表面に押し込まれることにより射出成形部材上に、ひいては装置に粒子が移される方法を使用する。この容易な方法から凹凸のある構造を有する粒子を有する自浄性の表面を有する装置が得られ、その際、付加的なエンボス加工層または異物材料のキャリア層を、完全に空にすることができる射出成形体上に施与する必要はない。
【００２０】
装置が、凸部を形成し、ひいては特に凸部が疎水化されている場合に、水または水溶液によって濡れにくいマイクロ粒子の強固に結合した層を有する、貯蔵すべき液体と接触する表面を少なくとも１つ有することにより、該装置は、水溶液としての生成物を貯蔵するために使用する場合に、残留物のないように、もしくは完全に空にすることができる。このことは多くの観点で有利である。というのもたとえば、容器の廃棄処分は特殊廃棄物としてではなく、通常どおり家庭ごみとして行うことができるからであり、またはたとえば反応容器またはプラスチックアンプル中に存在する調製物の全量を投与することができるからである。この方法で高価な調製物を大量に節約するか、または医薬の正確な投与を明らかに向上することができる。
【００２１】
本発明による装置は、構造を形成する粒子がキャリア材料によって固定されているのではなく、ひいては不要に多数の材料の組合せ、およびこのことと結びついた不利な特性が回避されるという利点を有する。
【００２２】
本発明による装置がピペットチップである場合、該装置は、従来技術において記載されているピペットチップと同様に、ピペット作業の際に液体がピペットチップ（実施態様に応じて内部または外部）に残留しないという利点を有する。たとえば本発明によるピペットチップを用いて液体を取り出すときに、ピペットチップの外部に液体が付着したまま残ることはなく、かつピペットチップを空にしたあと、ピペットの内部に液体残留物が残留しない。この方法で、母液からの不純物が別の容器に移ることが回避される。さらに実質的により正確なピペット作業が可能である。というのも、所望の体積のみが移されるからである。しかしピペットチップの製造は従来技術による方法と比較して明らかにより容易に実施することができる。
【００２３】
従って本発明による、もしくは本発明による方法により製造されるピペットチップは次の利点を有する：
−  １μｌより小さい液体量においても使用可能である、
−  圧力パルスを使用しない、
−  抗菌材料を使用しない、
−  たとえばピペットチップまたは毛管チップを液体中に浸漬する際にこれらの液体の残留物により反応媒体が「連行」されない、
−  高い体積正確度、
−  高い再現性。
【００２４】
射出成形法により製造され、その際、貯蔵される液体は装置から完全に空にすることができる、本発明による液体の貯蔵および／または取り扱いのための装置は、該装置が、凸部を形成するマイクロ粒子の強固に結合した層を有し、貯蔵すべき液体と接触する表面を少なくとも１つ有することにより優れている。この表面は液体を寄せ付けない特性を有する。
【００２５】
マイクロ粒子が強固に結合した層は、射出成形の前にマイクロ粒子を層として射出成形工具上に施与し、かつ引き続き該工具を用いて射出成形することにより得られる。射出成形の際に、マイクロ粒子は少なくとも部分的に射出成形材料中に押し込まれ、かつ射出成形材料の硬化の際に該材料により強固に維持され、ひいては固定され、その際、表面上に微細構造を有するマイクロ粒子を使用する場合に特に安定した固定が得られる。というのも、微細構造が射出成形材料により部分的に充填され、かつ射出成形材料の硬化後に多くの固定点が存在するからである。マイクロ粒子の層とは本発明の意味では、表面における凸部を形成するマイクロ粒子の堆積であると理解する。該層は表面がもっぱらマイクロ粒子、ほぼマイクロ粒子のみを、あるいはまたマイクロ粒子をも含んで粒径の０〜１０、特に０〜３の粒径の間隔で有することによって形成されていてよい。
【００２６】
特に表面が疎水性を有している場合、該表面は水または水溶液によって濡れにくく、従って自浄性を有する。というのも、汚染物は移動する水により除去されうるからである。貯蔵、特に一時的な貯蔵とは、取り扱いの特殊な形であると理解することができる。液体を装置、たとえばピペットまたはピペットチップにより取り扱う際に、該液体は通常、一時的に該装置中に貯蔵され、従って取り扱いは本発明の意味では一時的な貯蔵として理解することができ、従ってこの概念は等価物であると見なすことができる。
【００２７】
液体を寄せ付けない特性を有し、かつ凸部を有する表面構造を有する表面を有する本発明による装置は、該表面が有利にマイクロ粒子がその中に押し込まれ、かつキャリア系または類似のものにより結合されていないプラスチック表面であることにより優れている。
【００２８】
該装置自体は材料として有利にはポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテルスルホン、脂肪族の線状もしくは分枝鎖状ポリアルケン、環式ポリアルケン、ポリアクリルニトリルまたはポリアルキレンテレフタレートならびにこれらの混合物またはコポリマーをベースとするポリマーを有していてもよい。特に有利には射出成形体は材料としてポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（ペルフルオロプロピレンオキシド）、ポリ（フルオロアルキルアクリレート）、ポリ（フルオロアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルペルフルオロアルキルエーテル）またはペルフルオロアルコキシ化合物からのその他のポリマー、ポリ（エチレン）、ポリ（プロピレン）、ポリ（イソブテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）またはポリノルボルネンから選択される材料をホモポリマーまたはコポリマーとして含有する。特に有利には射出成形体は表面のための材料としてポリ（エチレン）、ポリ（プロピレン）、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ポリエステル、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレンターポリマー（ＡＢＳ）またはポリ（フッ化ビニリデン）を含有する。
【００２９】
液体を寄せ付けない特性を有する表面は有利には、表面中に固定されたマイクロ粒子により形成される凸部を有し、該凸部は２０ｎｍ〜２５μｍの平均高さおよび２０ｎｍ〜２５μｍの平均間隔、有利には５０ｎｍ〜１０μｍの平均高さおよび／または５０ｎｍ〜１０μｍの平均間隔および特に有利には５０ｎｍ〜４μｍの平均高さおよび／または５０ｎｍ〜４μｍの平均間隔を有する、表面中に固定されたマイクロ粒子により形成される。とりわけ有利には本発明による射出成形体は０．２５〜１μｍの平均高さおよび０．２５〜１μｍの平均間隔を有する。凸部同士の平均間隔とは、本発明の意味では凸部の最も高い凸部と隣の最も高い凸部との間隔であると理解する。凸部は円すいの形を有している場合には、該円すいの先端部が凸部の最も高い凸部である。凸部が平行六面体である場合、該平行六面体の最上面が凸部の最も高い凸部である。
【００３０】
液体を寄せ付けない挙動により表現される固体の濡れは、水滴が表面と共に形成する接触角により記載することができる。この場合、０゜の接触角は表面の完全な濡れを意味する。固体における接触角の測定は通常、液滴法(Sessil Drop Methode)により行う。適切な供給装置により、特徴付けすべき固体上に公知の表面張力を有する液体の滴を施与する。引き続き液滴の輪郭を光学的に測定する。接触角が大きいほど該表面は濡れにくい。
【００３１】
液体、特に水を寄せ付けない表面を有する本発明による装置、特にピペットチップおよび貯蔵容器は有利には凸部の高いアスペクト比を有する。有利には液体と接触する表面上の凸部は０．１５より大の凸部のアスペクト比を有する。有利にはマイクロ粒子自体により形成される凸部は０．３〜０．９、特に有利には０．５〜０．８のアスペクト比を有する。この場合、アスペクト比は凸部の構造の最大の幅に対する最大の高さの商として定義されている。
【００３２】
粒子は、該粒子を射出成形の際に射出成形体の材料中に押し込むことにより装置の表面に結合されているか、または固定されている。前記のアスペクト比を達成するために、粒子の少なくとも一部、有利には粒子の５０％以上が、該粒子の直径の好ましくは９０％まで射出成形体の表面に押し込まれる場合に有利である。従って該表面は有利にはその平均粒径の１０〜９０％、好ましくは２０〜５０％および特に有利には３０〜４０％が表面中に固定されており、ひいてはその固有の凹凸のある表面の一部が射出成形部材から突出している。このようにして粒子自体により形成される凸部が、有利に少なくとも０．１５の十分に大きなアスペクト比を有することが保証される。この方法でさらに強固に結合した粒子が極めて持続的に装置の表面と結合していることが達成される。この場合、アスペクト比は凸部の最大の幅に対する最大の高さの比として定義されている。理想的な球形として想定され、７０％まで射出成形体の表面から突出している粒子はこの定義によれば０．７のアスペクト比を有する。本発明による粒子は球状の形を有している必要はないことが明らかである。
【００３３】
液体と接触する表面と強固に結合した、装置の表面の凸部を形成するマイクロ粒子は、有利にはケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、金属粉末、ケイ酸、顔料またはポリマー、特に有利には熱分解法ケイ酸、沈降ケイ酸、酸化アルミニウム、酸化ケイ素、ドープされたケイ酸塩、熱分解法ケイ酸塩または粉末状のポリマーから選択される。
【００３４】
有利なマイクロ粒子は０．０２〜１００μｍ、特に有利には０．１〜５０μｍおよびとりわけ有利には０．１〜３０μｍの粒径を有する。しかしまた適切なマイクロ粒子は５００ｎｍより小さい直径を有していてもよく、または一次粒子から０．２〜１００μｍの大きさを有するアグロメレートまたはアグリゲートへと凝集していてもよい。
【００３５】
構造化された表面の凸部を形成する特に有利なマイクロ粒子は、不規則な微細構造をナノメートル範囲で表面上に有する粒子である。この場合、不規則な微細構造を有するマイクロ粒子は有利には１より大、特に有利には１．５より大のアスペクト比を有する。アスペクト比はふたたび凸部の最大の幅に対する最大の高さの商として定義されている。図１には粒子により形成される凸部と、微細構造により形成される凸部との違いが略図により示されている。図面は粒子Ｐを有する射出成形体Ｘの表面を示している（図面を簡単にするために１つの粒子のみを記載している）。粒子自体により形成される凸部は、粒子の部分のみが射出成形体Ｘの表面から突出する凸部までの距離を生じるために５である粒子の最大高さｍＨと、これに対する比として７である最大幅ｍＢとの商として計算して、約０．７１のアスペクト比を有する。粒子の微細構造により粒子上に存在する凸部Ｅの選択される凸部は、２．５である凸部の最大高さｍＨ′と、これに対する比として１である、最大幅ｍＢ′からの商として計算して２．５のアスペクト比を有する。
【００３６】
不規則な微細構造をナノメートル範囲で表面に有する有利なマイクロ粒子は、熱分解法ケイ酸、沈降ケイ酸、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、熱分解法および／またはドープされたケイ酸塩または粉末状のポリマーから選択される少なくとも１種の化合物を含有する粒子である。
【００３７】
マイクロ粒子が疎水性を有する場合に有利であり、その際、疎水性は粒子の表面に存在する材料の材料特性自体に起因していてもよいか、あるいはまた適切な化合物を用いた粒子の処理により得られてもよい。マイクロ粒子は装置または射出成形体の表面に施与または結合する前または後に疎水性を備えていてもよい。
【００３８】
施与の前または後でマイクロ粒子を疎水化し、かつ射出成形体の表面に押し込む（固定する）ために、該粒子を疎水化のために適切な、たとえばアルキルシラン、フルオロアルキルシランまたはジシラザンの群からの、たとえばDynasylanの名称でＤｅｇｕｓｓａ社から提供されている適切な化合物により処理することができる。
【００３９】
以下では特に有利なマイクロ粒子を詳細に説明する。該粒子は異なった範囲からであってよい。たとえばケイ酸塩、ドープされたケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、酸化アルミニウム、ケイ酸または熱分解法ケイ酸塩、アエロゾルまたは粉末状のポリマー、たとえば噴霧乾燥させ、かつ凝集させたエマルションまたは凍結粉砕したＰＴＦＥであってよい。粒子系として特に疎水化された熱分解法ケイ酸、いわゆるアエロジルが適切である。自浄性表面を生じるために、構造以外に疎水化もまた必要である。使用される粒子は自体疎水性であってもよく、たとえば粉末状のポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）であってもよい。粒子は疎水性を有していてもよく、たとえばアエロジルＶＰＲ  ４１１またはアエロジルＲ  ８２００であってよい。しかし粒子はまた後から疎水化することもできる。この場合、該粒子が施与の前に、または施与の後に疎水化されるかは重要ではない。このような疎水化すべき粒子はたとえばAeroperl 90/30 （Ｒ）、Sipernatケイ酸350 （Ｒ）、酸化アルミニウム Ｃ（Ｒ）、ケイ酸ジルコニウム、バナジウムドープされたもの、またはAeroperl P25/20 （Ｒ）である。後者の場合、疎水化は有利にはペルフルオロアルキルシラン化合物による処理および引き続き熱処理により行う。
【００４０】
液体を寄せ付けない特性を有する装置の表面は、１０μｍ〜１ｍｍの平均高さおよび１０μｍ〜１ｍｍの平均間隔を有する超構造上に施与された凸部を有する場合に有利でありうる。
【００４１】
有利には液体を寄せ付けない特性を有する表面は疎水性であり、その際、構造化されていない材料は、３５ｍＮ／ｍより小さい、有利には１０〜２０ｍＮ／ｍの表面エネルギーを有する。
【００４２】
本発明による装置が、液体を寄せ付けない表面または部分領域のみではなく、湿潤する特性を有する表面または部分領域を有する場合にはさらに有利である。これはそれぞれの領域上で異なった表面構造、異なった界面化学または両者の組合せによりたとえば次のように達成することができる：
−  液体で濡れる部分領域は同一の表面化学を有するが、しかしその他の表面とは異なる凸部を有する。この場合、表面化学は全表面にわたって異なっているのではない。理想的な場合には液体で濡れる部分領域は凸部を有していない。
【００４３】
−  液体で濡れる領域および液体を寄せ付けない領域は同一構造の凸部および異なった表面化学を有する。この場合、そのつど構造化されていない材料において測定して、表面の液体で濡れる部分領域は液体を寄せ付けない部分領域よりも高い表面エネルギーを有する。表面のこのような形状はたとえば、特定の部分領域のみを疎水化剤により処理することにより達成することができる。
【００４４】
従って本発明による装置は、液体を小さい領域に分割しなくてはならないか、かつ／または液体により濡れる領域上でわずかに振とうするか、または容器をわずかに傾けることにより液体が回収される、生物学的または医薬的な製品を貯蔵するためにも好適である。
【００４５】
本発明による装置のもう１つの適用分野はバイオテクノロジーの分野である。細菌およびその他の微生物は、表面に付着するため、または表面において増殖するために水を必要とするが、本発明による疎水性材料では水は提供されない。本発明による装置の構造化された表面は、液体を寄せ付けない領域において細菌およびその他の微生物の成長を防止し、従って該表面は細菌を寄せ付けない(bakteriophob)か、かつ／または抗菌性である。しかし本発明により部分領域で構造化された（液体を寄せ付けない）または構造化されていない（液体で濡れる）装置により、相応する周辺条件下、たとえば空気湿度および温度で、湿潤可能な部分領域における細菌およびその他の微生物の場所の定義された(ortsdefiniert)成長が可能になる。ベースとなる効果は抗菌性の作用物質に起因するのではなく、物理的な効果に起因するので、液体で濡れる部分領域上での細菌およびその他の微生物の成長の阻害は、液体を寄せ付けない領域により、たとえばエア抜き(Ausbluten)および／または作用物質の拡散により排除される。
【００４６】
液体を寄せ付けない特性を有する本発明による表面または表面の部分領域は、有利には１３０゜より大きい、好ましくは１４５゜より大きい、特に有利には１６０゜より大きい水との接触角を有する。該装置が液体で濡れる特性を有する表面または表面の部分領域を有する場合、これらは有利には２５゜より小さい、好ましくは１５゜より小さい、および特に有利には０゜より小さい水との接触角を有する。
【００４７】
装置は記載したように液体と接触する表面の全てにおいて、または特定の表面上にのみ凸部を有していてもよい。有利には本発明による装置は、特にピペットチップである場合には、ピペットチップの内部表面上に、ピペットチップの外部表面上に、および／またはピペットチップの出口に施与された凸部を有する。ピペットチップの外部表面上の本発明による凸部により、液体が貯蔵容器から滴の形でピペットチップの他方の側に輸送されることが防止される。ピペットチップの内部表面上の本発明による凸部により、液体がピペットチップから排出される際に該チップ中に残留することが防止される。ピペットチップの出口上の本発明による凸部により、ピペットで移される液体の排出が明らかに容易になる。
【００４８】
ピペットチップの形の本発明による装置は小さい体積をピペットで移すために特に適切である。たとえば該ピペットチップにより特に１０ｎｌ〜１０ｍｌの体積、有利には１０ｎｌ〜１０μｌの体積、特に有利には１０ｎｌ〜１００ｎｌ、１００ｎｌ〜１μｌまたは１μｌ〜１０μｌおよび特に有利には１００ｎｌ〜５００ｎｌの体積をピペットで移すことができる。とりわけ有利にはピペットで移される体積の誤差は２０％より小さく、有利には１０％より小さく、かつ特に有利には１％より小さい。
【００４９】
本発明による装置は有利には、射出成形により、自浄性を有し、かつマイクロ粒子により形成される凸部を有する表面を少なくとも１つ有する射出成形体として本発明による装置を製造するための本発明による方法により製造され、この方法の特徴は、射出成形工程前にマイクロ粒子を射出成形金型上に施与し、かつ引き続き射出成形工程を実施し、その際、マイクロ粒子は射出成形体または装置のまだ硬化していない表面中に押し込まれることである。射出成形金型は有利には、従来の装置を製造するために通常使用される金型である。マイクロ粒子を射出成形金型全体上に施与するのではなく、部分領域上に施与することが有利である。この方法で、その表面の部分領域に異なった特性を有する表面が得られる。
【００５０】
押し込みは有利には、粒子の少なくとも一部、有利には少なくとも５０％、好ましくは粒子の７５％が、その直径の最大で９０％まで、有利にはその平均粒径の１０〜７０％、好ましくは２０〜５０％およびとりわけ有利には３０〜４０％が射出成形体の表面へ押し込まれるように行う。
【００５１】
本発明による方法のための材料として、射出成形体の射出成形のために適切な全てのポリマーを使用することができる。有利には射出成形のための材料として、ポリカーボネート、ポリオキシメチレン、ポリ（メタ）アクリレート、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、脂肪族の線状もしくは分枝鎖状ポリアルケン、環式ポリアルケン、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエーテルスルホン、ポリアクリルニトリルまたはポリアルキレンテレフタレート、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（ヘキサフルオロプロピレン）、ポリ（ペルフルオロプロピレンオキシド）、ポリ（フルオロアルキルアクリレート）、ポリ（フルオロアルキルメタクリレート）、ポリ（ビニルペルフルオロアルキルエーテル）またはペルフルオロアルコキシ化合物からのその他のポリマー、ポリ（イソブテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）、ポリノルボルネンをベースとするポリマーをホモポリマーまたはコポリマーまたはこれらの混合物として有するポリマーまたはポリマーブレンドを使用する。とりわけ有利には射出成形のための材料として、ポリ（エチレン）、ポリ（プロピレン）、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、ポリエステル、アクリルニトリル−ブタジエン−スチレンターポリマー（ＡＢＳ）またはポリ（フッ化ビニリデン）をベースとするポリマーを有するポリマーまたはポリマーブレンドを使用する。
【００５２】
本発明による方法において装置の表面または表面の部分領域に押し込まれるマイクロ粒子は、押し込む前に射出成形により射出成形金型の表面上に施与される。施与は噴霧または散布により行うことができ、有利には噴霧により施与する。従って射出成形金型上へのマイクロ粒子の施与は特に有利である。というのは、マイクロ粉末が、射出成形工程の終了後に射出成形体の材料が金型に付着することを防止するからである。というのも、マイクロ粒子が凸部の有利な間隔を達成するために極めて高密度で金型上に施与されているので、該材料自体はほぼ、またはまったく型と接触しないからである。
【００５３】
金型上へのマイクロ粒子の噴霧はマイクロ粒子粉末を含有し、マイクロ粒子以外に噴射剤または有利には易揮発性の溶剤を含有するエーロゾルまたは分散液の噴霧により行うことができ、その際、懸濁液の噴霧が有利である。使用される懸濁液は溶剤として有利にはアルコール、特にエタノールまたはイソプロパノール、ケトン、たとえばアセトンまたはメチルエチルケトン、エーテル、たとえばジイソプロピルエーテル、または炭化水素、たとえばシクロヘキサンを含有する。特に有利には該懸濁液はアルコールを含有する。懸濁液が懸濁液の全質量に対してマイクロ粒子を０．１〜１０質量％、好ましくは０．２５〜７．５質量％および特に有利には０．５〜５質量％含有する場合に有利である。特に分散液を噴霧する際に、射出成形工具が３０〜１５０℃の工具表面温度を有する場合に有利である。しかし成形金型は製造すべき射出成形体またはこのために使用される材料に応じてマイクロ粒子粉末またはマイクロ粒子粉末の施与とは無関係に、前記の範囲の温度を有していてよい。
【００５４】
材料を射出成形金型中に射出する圧力は有利には４０バールより大きいが、しかし射出成形の際に注意すべきその他のパラメータ、たとえば温度と同様に、射出成形のために使用されるポリマーの種類ならびに射出成形部材の使用される形状寸法に依存する。射出成形パラメータの算出は、当業者に公知であり、かつたとえばW. Michaeliによる"Technologie des Spritzengiessen"、Hanser 1993またはF. M. Sweeneyによる"Reaction Injection Molding Machinery and Processes"、Dekker 1987に正確に記載されている。
【００５５】
マイクロ粒子として本発明による方法では有利にはケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、金属粉末、ケイ酸、顔料またはポリマーから選択される材料を少なくとも１種含有する粒子を使用する。有利には０．０２〜１００μｍ、特に有利には０．１〜５０μｍおよびとりわけ有利には０．１〜３０μｍの粒径を有するマイクロ粒子を使用する。５００ｎｍより小さい直径を有するマイクロ粒子を使用することもできる。しかしまた一次粒子から凝集して０．２〜１００μｍの大きさを有するアグロメレートまたはアグリゲートを形成するマイクロ粒子もまた適切である。
【００５６】
有利にはマイクロ粒子として、特にナノメートル範囲の不規則な微細構造を表面に有する粒子として、熱分解法ケイ酸、沈降ケイ酸、酸化アルミニウム、混合酸化物、熱分解法および／またはドープされたケイ酸塩または粉末状のポリマーから選択される化合物を少なくとも１種含有する粒子を使用する。表面にナノメートル範囲の不規則な微細構造を有する有利な粒子は、表面上のこの微細構造により１より大、特に有利には１．５より大およびとりわけ有利には２．５より大のアスペクト比を有する凸部を有する。アスペクト比はふたたび、凸部の最大幅に対する最大高さの商として定義される。
【００５７】
有利にはマイクロ粒子は疎水性を有し、その際、疎水性は粒子の表面に存在する材料の材料特性に起因していてもよく、あるいはまた粒子を適切な化合物で処理することによっても得られる。粒子は表面へ押し込まれる前またはその後に疎水性を有していてもよい。
【００５８】
射出成形体を表面へ押し込む（固定）前またはその後でマイクロ粒子を疎水化するために、該粒子をアルキルシラン、フルオロアルキルシランまたはジシラザンの群からの化合物、たとえばＤｅｇｕｓｓａ社から商品名Dynasylanで提供されている化合物で処理することができる。前記の化合物は本発明による装置の表面の部分領域において表面化学または表面特性を変更するためにも使用することができる。
【００５９】
以下では有利に使用されるマイクロ粒子を詳細に説明する。使用される粒子は異なった範囲から由来するものであってよい。たとえばこれはケイ酸塩、ドープされたケイ酸塩、鉱物、金属酸化物、酸化アルミニウム、ケイ酸または熱分解法ケイ酸塩、アエロジル（Ｒ）または粉末状のポリマー、たとえば噴霧乾燥させ、かつ凝集させたエマルションまたは凍結粉砕したＰＴＦＥであってよい。粒子系は特に疎水化された熱分解法ケイ酸、いわゆるアエロジルが適切である。自浄性の表面を生じるために、構造以外に疎水性もまた必要である。使用される粒子、たとえばＰＴＦＥは自体疎水性であってもよい。粒子は疎水性を備えていてもよく、たとえばアエロジルＶＰＲ  ４１１（Ｒ）またはアエロジルＲ  ８２００（Ｒ）であってよい。あるいはまた粒子は後から疎水化することもできる。この場合、粒子を施与する前に、または施与した後に疎水化するかは重要ではない。疎水化すべきこのような粒子はたとえばAeroperl 90/30 （Ｒ）、Sipernatケイ酸  350 （Ｒ）、酸化アルミニウムＣ（Ｒ）、ケイ酸ジルコニウム、バナジウムドープされたもの、またはAeroperl P 25/20 （Ｒ）である。後者の場合、疎水化は有利にはペルフルオロアルキルシラン化合物による処理および引き続き熱処理により行う。
【００６０】
本発明による装置は１０μｍ〜１ｍｍの平均高さおよび１０μｍ〜１ｍｍの平均間隔を有する超構造上に施与された凸部を有する場合に有利でありうる。液体を貯蔵するため、特に一時的に貯蔵するための本発明による装置はたとえば容器、タンク、ビン、アンプル、ピペット、ピペットチップ、密閉可能なピペット、反応容器、滴定プレート、特に微量定量プレートまたは類似のものであってよい。
【００６１】
本発明による容器の可能な適用は、たとえばバイオテクノロジーにおいて見られる。高価なペプチドおよびその他の生物学的物質は通常、いわゆる「エッペンドルフ」型ピペット（密閉可能なピペット）中に貯蔵される。これらの貯蔵容器は通常、ポリエチレンから製造され、かつ数１００μＬ〜数ｍＬの容量を有する。密閉装置によりこの容器は密閉することができ、かつ場合により深冷凍結することができる。貯蔵条件に基づいて液状の物質は通常、表面にランダムに分配される。しかし完全な試料の取り出しのためには物質を一点に集めることが所望される。この場合、記載した発明が助けになる。内部表面の本発明によるマイクロ構造化により、全ての物質を容器の最も深い部分に集め、かつ完全に取り出すために準備することが可能である。さらに反応容器または微量定量プレートは内部の表面の本発明によるマイクロ構造化を有する。このことにより容器を完全に空にすることができ、該容器をスクリーニングの際の化学物質のための中間貯蔵容器として使用することもできる。
【００６２】
あるいはまた本発明による装置の使用は毒性の物質の使用の際に環境保護においても考えられる。さらに、その内側表面がマイクロ構造化を有する非経口投与形を有する医薬のための貯蔵容器を製造することができる。
【００６３】
本発明を図１〜５の図面に基づいて、ただしこれらに制限することなく詳細に説明する。
【００６４】
図１は略図により粒子Ｐを有するピペットＸの表面を示す（図面の簡略化のために１つの粒子のみを示す）。粒子自体により形成される凸部は、ピペットＸの表面から突出している粒子の一部のみが凸部のために貢献しているために５である、粒子の最大高さｍＨと、これに対する比において７である最大幅ｍＢとの商として計算される約０．７１のアスペクト比を有する。粒子上の粒子の微細構造により存在する凸部Ｅの選択された凸部は、２．５である凸部の最大高さｍＨ′と、これに対する比として１である最大幅ｍＢ′との商として計算される２．５のアスペクト比を有する。
【００６５】
図２〜４に基づいて認識することができるように、構造化、つまり凸部はピペットチップの内側（図２のａ）または外側（図３のｂ）表面上に施与されていてもよい。凸部をピペットチップの端部にのみ、つまりピペット出口（図４のｃ）のみに施与することも可能である。
【００６６】
図５はピペットチップの表面の走査型電子顕微鏡（ＲＥＭ）画像を示しており、これは例１により変性された表面を有する。該図面は表面上の、硬化したポリマー材料中に強固に結合している粒子の均一な分散を示している。射出成形金型におけるポリマー溶融物の移動により予測される粒子の配向方向は顕著でないことが認められる。構造化されていないピペットチップと比較して、少なくとも１０分の一の体積をピペットで移すことができた。
【００６７】
本発明による方法を次の実施例に基づいて記載するが、本発明はこれらの実施例に限定すべきではない。
【００６８】
例１：
ピペットチップのための射出成形金型に、エタノール中のアエロジルＲ８２００  １質量％の懸濁液を施与し、かつ溶剤を引き続き６０℃で気化させた。こうして準備した射出成形金型を用いて温度６０℃および圧力９０バールで射出成形装置（ＥＳ１５０／５０型、Ｅｎｇｅｌ）を用いてポリエチレンからなる射出成形体を射出成形した。射出成形金型から得られた射出成形体は表面に押し込まれた粒子を有し、これは５０％以上までその直径の３０〜４０％が表面中に固定されていた。こうして製造した射出成形体において水滴に関してピペットで作業することができる最も小さい体積を測定した。すでに０．５μｌの体積を有する液滴が独立してチップから離れることが示された。
【００６９】
例２：
静脈内もしくは皮下に投与される医薬をアンプルまたは小さい容器中に貯蔵する。この場合、すぐに使用することができる溶液は１ｍＬを超えることは希である。この容器の表面に振とうによって常に小さい液滴が付着する。液体を針で取り出す際にこの液滴はしばしば壁に残留し、かつそのために使用することができる溶液が１０％までの範囲で低減する。このことにより医薬の場合、比較的高い供給正確さおよび極めて高価な溶液の場合には場合により高い経済的な損失が生じる。
【００７０】
射出成形により貯蔵容器を製造するための射出成形工具を予め、エタノール中１質量％のアエロジルの懸濁液で噴霧する場合、該容器はこれらの欠点をもはや有さない。表面には残留物が付着せず、かつ全ての液体量を取り出すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００７１】
【図１】粒子Ｐを有するピペットＸの表面を示す図
【図２】凸部をその内側に有するピペットチップを示す図
【図３】凸部をその外側に有するピペットチップを示す図
【図４】凸部をその端部にのみ有するピペットチップを示す図
【図５】ピペットチップの表面の走査型電子顕微鏡（ＲＥＭ）画像を示す図
【符号の説明】
【００７２】
Ｘ  ピペットチップ、  Ｐ  マイクロ粒子、  Ｅ  凸部
【図１】
2005526593.tif 000003
【図２】
2005526593.tif 000004
【図３】
2005526593.tif 000005
【図４】
2005526593.tif 000006
【図５】
2005526593.tif 000007
【国際調査報告】
2005526593.tif 000008
2005526593.tif 000009
2005526593.tif 000010
2005526593.tif 000011