(57)【要約】本発明は、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物、該相乗作用ハーブ組成物の製造方法、および該組成物を用いた胃潰瘍の治療方法に関し、更に詳しくは、本発明は、幽門結紮誘導潰瘍モデルおよびヒスタミン誘導潰瘍モデルに対して有効な新規相乗作用ハーブ組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的にAegle marmelosおよびWithania somnifraの植物部位から、および場合によりBlechnum orintale、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Punica grantum、Ziniber officnale、Piper nigrum、Piper longumおよびAzadirachta indicaの植物部位から得られる抽出物を、１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含んでなる、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物。
【請求項２】
Aegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％を本質的に含んでなり、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抽出物が水性抽出物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Aegle marmelos、Withania somnifraおよびBlechnum orintaleの植物部位が根である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Vitis vinifera、Feronia elephantum、Piper nigrumおよびPiper longumの植物部位が果実である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Punica grantumの植物部位が果実皮である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
Ziniber officnaleの植物部位が根茎である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
Azadirachta indicaの植物部位が樹皮である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
本質的にAegle marmelosおよびWithania somnifraの植物部位から、および場合によりBlechnum orintale、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Punica grantum、Ziniber officnale、Piper nigrum、Piper longumおよびAzadirachta indicaの植物部位から抽出物を得、それらを１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと混合することからなる、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物の製造方法。
【請求項１０】
抽出物が、Aegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を細かなペーストに砕き、それらを１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと混合することにより得られる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
抽出物が水性抽出物である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Aegle marmelos、Withania somnifraおよびBlechnum orintaleの植物部位が根である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
Vitis vinifera、Feronia elephantum、Piper nigrumおよびPiper longumの植物部位が果実である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
Punica grantumの植物部位が果実皮である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
Ziniber officnaleの植物部位が根茎である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
Azadirachta indicaの植物部位が樹皮である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
Aegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％を本質的に含んでなり、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含んでなる、相乗作用ハーブ組成物の有効量を投与することからなる、対象者で胃潰瘍を治療する方法。
【請求項１８】
対象者が、ヒトを含めた哺乳動物である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
５０〜１００ｍｇの組成物が、体重Ｋｇ当たりで対象者に投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
組成物が、錠剤、カプセル、シロップまたは当業界で知られたいずれか他の形態をとる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
組成物が、経口、筋肉内およびいずれか他の常法で投与される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
組成物が、胃潰瘍の治療および予防処置に用いられる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
対象者に、１回分のボーラス用量または複数回分の用量で投与される、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物に関する。更に詳しくは、本発明は、幽門結紮誘導潰瘍モデルおよびヒスタミン誘導潰瘍モデルに対して有効な新規相乗作用ハーブ組成物に関する。本発明は、その組成物の製造方法にも関する。本発明は、該組成物を用いた胃潰瘍の治療方法に更に関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な理論が、ヒトにおける潰瘍の原因として提案されてきた。特に、ストレス、リウマチ疾患を治すための非ステロイド抗炎症薬の投与などが、主に比較的過剰な胃または十二指腸酸分泌のせいで、潰瘍形成と密に関連していることが解明されてきた。したがって、潰瘍形成を防止し、それを治すためには、酸分泌を抑制することが重要である。
【０００３】
他方、胃に常在する桿菌であるHelicobactor pyloriは、その強いウレアーゼ活性のせいでアンモニアを発生することにより、潰瘍を誘導する、と考えられていた。それは粘液および粘膜内で永続的に生存するため、それは潰瘍の再発の最大原因となっている。したがって、この細菌が殺されるならば、潰瘍の再発は防げると考えられていた。
【０００４】
Blechnum orintaleの薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.1287,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,MumbaiおよびK.R.Kirtikar,Indian Medicinal Plants(1975)Vol.1,p.608,Bishen Singh Mahendrapal Singh発行,Dehradunが参考となる。
【０００５】
Vitis viniferaの様々な薬効に関しては、P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.5,p.396およびThe wealth of India(1950-1980),Vol.10,p.556,Council of Scientific and Industrial Research発行が参考となる。
【０００６】
Aegle marmelosの様々な薬効に関しては、K.Narayana Iyer and M.Kolammal,Pharmacognosy of Ayurvedic Drugs(1963)Vol.2,p.80,Department of Pharmacognosy発行,University of Kerala,TrivandrumおよびThe Wealth of India(1950-1980)Vol.1,p.34,Council of Scientific and Industrial Research発行が参考となる。
【０００７】
Withania somnifraの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.1239-94,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；K.R.Kirtikar,Indian Medicinal Plants(1975)Vol.2,p.1776,Bishen Singh Mahendrapal Singh発行,Dehradun；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.5,p.409；K.Narayana Iyer and M.Kolammal,Pharmacognosy of Ayurvedic Drugs(1963)Vol.8,p.34,Department of Pharmacognosy発行,University of Kerala,Trivandrum；The Wealth of India(1950-1980)Vol.10,p.585,Council of Scientific and Industrial Research発行；およびS.S.Handa,Indian Herbal Pharmacopoeia(1998)Vol.1,p.171,Regional Research Laboratory発行,Jammu and IDMA,Mumbaiが参考となる。
【０００８】
Feronia elephantumの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.536,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；K.R.Kirtikar,Indian Medicinal Plants(1975)Vol.1,p.997,Bishen Singh Mahendrapal Singh発行,Dehradun；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.3,p.327-29；およびThe Wealth of India(1950-1980)Vol.4,p.19,Council of Scientific and Industrial Research発行が参考となる。
【０００９】
Punica grantumの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.1031,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.4,p.396；およびIllustrated manual of herbal drugs used in Ayurveda(1996)Y.K.Sarin,p.218が参考となる。
【００１０】
Ziniber officnaleの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.1031,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；K.R.Kirtikar,Indian Medicinal Plants(1975)Vol.4,p.2436,Bishen Singh Mahendrapal Singh発行,Dehradun；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.5,p.431,orient Longman発行,Chennai；およびThe Ayurvedic Pharmacopoeia of India(1986)Vol.1,p.104.Ministry of Health and Family Welfare発行,Indiaが参考となる。
【００１１】
Piper nigrumの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.478,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.2,p.368,orient Longman発行,Chennai；Medicinal plants of India(1987),G.V.Satyavati,Vol.2,p.429,Indian Council of Medical Research発行；The Wealth of India(1950-1980)Vol.8,p.98,Council of Scientific and Industrial Research発行；およびY.K.Sarin,Illustrated manual of herbal drugs used in Ayurveda(1996)p.268が参考となる。
【００１２】
Piper longumの様々な薬効に関しては、K.M.Nadkarni,Indian Materia Medica(1976)Vol.1,p.966,Popular Prakashan Pvt.Ltd.発行,Mumbai；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.4,p.290,orient Longman発行,Chennai；K.Narayana Iyer and M.Kolammal,Pharmacognosy of Ayurvedic Drugs(1963)Vol.9,p.49,Department of Pharmacognosy発行,University of Kerala,Trivandrum；およびThe Wealth of India(1950-1980)Vol.8,p.98,Council of Scientific and Industrial Research発行が参考となる。
【００１３】
Azadirachta indicaの様々な薬効に関しては、K.R.Kirtikar,Indian Medicinal Plants(1975)Vol.1,p.536-540,Bishen Singh Mahendrapal Singh発行,Dehradun；P.K.Warrier,Indian Medicinal Plants - A compendium of 500 species(1994-1996)Vol.1,p.203-5,orient Longman発行；およびK.Narayana Iyer and M.Kolammal,Pharmacognosy of Ayurvedic Drugs(1963)Vol.3,p.23,Department of Pharmacognosy発行,University of Kerala,Trivandrumが参考となる。
【００１４】
本発明のすべての利点を発揮するということは引用例のいずれもできないことから、本発明の組成物は自明なものとして扱うべきではない。
【発明の目的】
【００１５】
本発明の主目的は、胃潰瘍の治療用の新規相乗作用ハーブ組成物を提供することである。本発明の他の目的は、該組成物の製造方法を提供することである。本発明の更に他の目的は、該組成物を用いた胃潰瘍の治療方法を提供することである。
【発明の要旨】
【００１６】
本発明は、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物を提供する。更に詳しくは、本発明は、幽門結紮誘導潰瘍モデルおよびヒスタミン誘導潰瘍モデルに対して有効な新規相乗作用ハーブ組成物に関する。しかも、本発明は該組成物の製造方法を提供する。本発明は、該組成物を用いた胃潰瘍の治療方法を更に提供する。
【本発明の詳細な説明】
【００１７】
本発明の第一の目的によると、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物が提供され、該組成物は、本質的にAegle marmelosおよびWithania somnifraの１以上の部位から、および場合によりBlechnum orintale、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Punica grantum、Ziniber officnale、Piper nigrum、Piper longumおよびAzadirachta indicaの１以上の部位から得られる抽出物を、１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含有している。
【００１８】
更に詳しくは、本発明は胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物を提供し、該組成物はAegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％を本質的に含有し、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を、１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含有している。
【００１９】
本発明の態様において、抽出物は水性抽出物である。本発明の他の態様において、Aegle marmelos、Withania somnifraおよびBlechnum orintaleの植物部位は根である。本発明の更に他の態様において、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Piper nigrumおよびPiper longumの植物部位は果実である。本発明の更に別の態様において、Punica grantumの植物部位は果実皮である。本発明のもう１つの態様において、Ziniber officnaleの植物部位は根茎である。本発明のもう１つの態様において、Azadirachta indicaの植物部位は樹皮である。
【００２０】
本発明の第二の目的によると、胃潰瘍の治療のための新規相乗作用ハーブ組成物の製造方法が提供され、該方法は、本質的にAegle marmelosおよびWithania somnifraの１以上の部位から、および場合によりBlechnum orintale、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Punica grantum、Ziniber officnale、Piper nigrum、Piper longumおよびAzadirachta indicaの１以上の部位から抽出物を得、それらを１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと混合することからなる。
【００２１】
本発明の態様において、上記方法の抽出物は、Aegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を細かなペーストに砕き、それらを１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと混合することにより得られる。
【００２２】
本発明の他の態様において、抽出物は水性抽出物である。本発明の更に他の態様において、Aegle marmelos、Withania somnifraおよびBlechnum orintaleの植物部位は根である。本発明の更に別の態様において、Vitis vinifera、Feronia elephantum、Piper nigrumおよびPiper longumの植物部位は果実である。本発明のもう１つの態様において、Punica grantumの植物部位は果実皮である。本発明のもう１つの態様において、Ziniber officnaleの植物部位は根茎である。本発明の態様において、Azadirachta indicaの植物部位は樹皮である。
【００２３】
本発明の第三の目的によると、対象者で胃潰瘍を治療する方法が提供され、該方法は、Aegle marmelosの抽出物４〜１０重量％およびWithania somnifraの抽出物４〜１１重量％を本質的に含有し、場合によりBlechnum orintaleの抽出物５〜８重量％、Vitis viniferaの抽出物５〜１１重量％、Feronia elephantumの抽出物５〜９重量％、Punica grantumの抽出物８〜１１重量％、Ziniber officnaleの抽出物４〜９重量％、Piper nigrumの抽出物２〜１１重量％、Piper longumの抽出物８〜１２重量％およびAzadirachta indicaの抽出物２〜１１重量％を１種以上の製薬上許容される添加物／キャリアと一緒に含有する相乗作用ハーブ組成物の有効量を投与することからなる。
【００２４】
本発明の態様において、対象者はヒトを含めた哺乳動物である。本発明の他の態様において、５０〜１００ｍｇの組成物が体重Ｋｇ当たりで対象者に投与される。本発明の更に他の態様において、組成物は錠剤、カプセル、シロップまたは当業界で知られたいずれか他の形態をとる。本発明の更に別の態様において、組成物は経口、筋肉内およびいずれか他の常法で投与される。本発明のもう１つの態様において、組成物は胃潰瘍の治療および予防処置に用いられる。本発明のもう１つの態様において、対象者は１回分のボーラス用量または複数回分の用量で投与される。
【００２５】
表の簡単な説明
明細書に添付された表において、
表１は、冷却拘束潰瘍(Cold Restraint Ulcer)（ＣＲＵ）モデルに対する、Omeprazole（標準薬）および新規ハーブ組成物（ＨＦ）の効果を表わしている。
表２は、冷却拘束潰瘍（ＣＲＵ）モデルに対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の防護率を比較している。
表３は、アスピリン誘導潰瘍モデルに対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の効果を表わしている。
表４は、アスピリン誘導潰瘍モデルに対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の防護率を表わしている。
表５は、モルモットのヒスタミン誘導十二指腸潰瘍に対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の効果を表わしている。
【００２６】
表６は、モルモットのヒスタミン誘導十二指腸潰瘍に対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の防護率を表わしている。
表７は、エタノール誘導潰瘍モデルに対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の効果を表わしている。
表８は、アルコール誘導潰瘍モデルに対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の防護率を表わしている。
表９は、幽門結紮誘導潰瘍に対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の効果を表わしている。
表１０は、幽門結紮誘導潰瘍に対する、Omeprazoleおよびハーブ組成物（ＨＦ）の防護率を表わしている。
表１１は、本発明のハーブ組成物（ＨＦ）の組成を表わしている。
【００２７】
本発明は下記実験を参考にして更に記載されるが、これは説明のために示されており、したがって本発明の範囲を制限すると決して解釈してはならない。
【００２８】
実験プロトコール：
インビボ実験：
本発明者らは別々に誘導された潰瘍条件下でいくつかの実験を行い、ハーブ組成物の効果を試験して後で表にした。ハーブ組成物の効果を既知の抗潰瘍薬“Omeprazole”と比較した。
【００２９】
実験１：冷却拘束潰瘍（ＣＲＵ）モデルに対する効果
方法：食糞を防ぐためにメッシュ上げ底の金属ケージ中で両性の体重１５０〜１７５ｇ成熟ラットを２４時間絶食させ、水を自由に摂取させた。動物を固定する４５分前に試験薬を投与した。ラットを拘束ケージで固定し、ＢＯＤインキュベーター中４℃で２時間保った（Senay and Levine 1967の方法に従う）。動物を拘束期間直後に犠牲にした。腹部を切り開いた；胃を摘出し、大弯に沿い切開して、Magnascope（倍率５×）で胃病巣を観察した。
【００３０】
以下の任意スコアリングシステムを用いて、病巣の重篤度および強度をグレード分けした：
１．上皮の欠落＝１０
２．点状および明白な出血＝２０
３．１または２つの潰瘍＝３０
４．３以上の潰瘍＝４０
５．穿孔性潰瘍＝５０
【００３１】
これら病巣の存在は陽性潰瘍誘発応答とみなし、胃病巣を示すラット率として示した。潰瘍の重篤度は潰瘍指数で表わされ、これは１群における全ラットの胃病巣の平均スコアである。潰瘍指数という用語は次のように定義される：
潰瘍指数（Ｕ．Ｉ．）＝Ｕｓ＋Ｕｐ×１０−１
ここでＵｓ＝平均潰瘍重篤度スコア、および
Ｕｐ＝潰瘍発生動物の割合
防護率は次のように計算される：
防護率＝（Ｃ−Ｔ／Ｃ）×１００
ここでＣ＝コントロール群で潰瘍応答を示す動物の数、および
Ｔ＝試験群で潰瘍応答を示す動物の数
【００３２】
冷却拘束潰瘍モデル（ＣＲＵ）に対する、以下“ＨＦ”と称される本発明のハーブ組成物の効果が、表１で示されている。標準薬“Omeprazole”の効果も、表１で記載の最後に示されている。ＣＲＵモデルに対する本発明のハーブ組成物（ＨＦ）およびOmeprazoleの防護率は、記載の最後に示された表２で掲載されている。
結論：本発明の組成物はＣＲＵモデルで有意に有効である。
【００３３】
実験２：アスピリン誘導胃潰瘍モデルに対する効果
方法：胃潰瘍をDjahanguiri(1969)の方法に従いアスピリンにより誘導した。アスピリン（１５０ｍｇ／Ｋｇ）をアラビアガム中の懸濁物として経口投与し、動物をアスピリン処置から５時間後に犠牲にし、潰瘍指数を防護指数と共に計算した。
【００３４】
アスピリン誘導胃潰瘍に対するＨＦの効果が、表３で示されている。標準薬“Omeprazole”の効果も、表３で記載の最後に示されている。このモデルに対する本発明のハーブ組成物（ＨＦ）およびOmeprazoleの防護率は、記載の最後に示された表４で掲載されている。
結論：本発明のハーブ組成物は、アスピリン誘導胃潰瘍モデルに対して有効である。
【００３５】
実験３：ヒスタミン誘導潰瘍モデルに対する効果
方法：
１．動物を水の自由な摂取下で２４時間絶食させた。
２．薬をヒスタミン投与の１時間前に経口投与した。
３．ヒスタミンを３０分間隔で７回にわたり０．２５ｍｇ／Ｋｇ  ｉ．ｍ．の用量で投与し、モルモットで１００％十二指腸潰瘍化を誘導した（Watt and Eagleton 1964の方法に従う）。
４．動物をエーテル麻酔下で最終注射から半時間後に犠牲にした。
５．胃を十二指腸と一緒に摘出し、完全に洗浄し、病巣について調べた。潰瘍指数および防護指数を計算した。
【００３６】
ヒスタミン誘導十二指腸潰瘍に対するＨＦの効果が、表５で示されている。標準薬“Omeprazole”の効果も、表５で記載の最後に示されている。ヒスタミン誘導十二指腸潰瘍に対する本発明のハーブ組成物（ＨＦ）およびOmeprazoleの防護率が、記載の最後に示された表６で掲載されている。
結論：本発明のハーブ組成物“ＨＦ”は、このモデルに対して有意な抗潰瘍効果を示す。
【００３７】
実験４：ラットのアルコール誘導胃潰瘍に対する効果
方法：
１．両性の体重１５０〜１７５ｇ成熟ラットを取出し、水の自由な摂取下で２４時間絶食させた。
２．試験薬をアルコール投与の４５分前に（ｐ．ｏ．）投与した。
３．冷却無水アルコール１ｍｌをラットへ（ｐ．ｏ．）投与した（Wittetalに従う）。
４．１時間後直ちに動物を麻酔し、腹部を切り開き、胃を摘出し、大弯に沿い切開して、胃病巣を観察した。
・潰瘍をMagnascopeにより倍率５×で調べた。
・無水エタノール病巣は、胃の主軸線と通常平行な、様々なサイズの斑に分類される黒色様病巣として見られる。
５．病巣の長さを測定し、合計して総病巣スコアを出し、次いで計算して、パーセンテージで表示する。
【００３８】
アルコール誘導胃潰瘍モデルに対するＨＦの効果が、表７で示されている。標準薬“Omeprazole”の効果も、表７で記載の最後に示されている。アルコール誘導潰瘍モデルに対する本発明のハーブ組成物（ＨＦ）およびOmeprazoleの防護率が、記載の最後に示された表８で掲載されている。
結論：本発明の組成物は、アルコール誘導胃潰瘍モデルに対していかなる有意な効果も示さない。
【００３９】
実験５：幽門結紮誘導潰瘍モデルに対する効果
方法：
１．食糞を防ぐためにメッシュ上げ底のケージ中で動物を２４時間絶食させ、水を自由に摂取させた。
２．ラットのコントロール群へビヒクル、実験群へは各薬を結紮の４５分前に摂取させた。
３．動物を麻酔し、腹部を剣状突起下で切り開き、胃の幽門部分をやや持ち上げて結紮することで、近隣血管へのいかなる損傷も避けた（Shay et al.1945の方法に従う）。
４．動物を縫合し、水の自由な摂取下で４時間保った。
５．４時間後に動物をエーテル麻酔下で犠牲にし、胃を大弯に沿い切開して調べた。
６．胃を完全に洗浄し、潰瘍指数を他の潰瘍モデルのように評点した。
幽門結紮誘導潰瘍に対するＨＦの効果が、表９で示されている。標準薬“Omeprazole”の効果も、表９で記載の最後に示されている。幽門結紮誘導潰瘍に対する本発明のハーブ組成物（ＨＦ）およびOmeprazoleの防護率が、記載の最後に示された表１０で掲載されている。
結論：比較すると、ハーブ組成物は高い抗潰瘍活性を示している。ハーブ組成物の抗潰瘍活性はOmeprazoleの場合よりも高い。
【００４０】
実験６：ハーブおよび組成物の製造
方法：
動物実験を行う目的で、すべてのハーブを洗浄、乾燥し、粉砕する。すべてのハーブを表１１で示されたような割合で取り出す。これに水を加え、煮沸し、適切な粘稠度まで濃縮する。本発明の一態様による標準“ハーブ組成物”（ＨＦ）の諸成分およびそれらの割合が、記載の最後に示された表１１で掲載されている。用いうるハーブの部位も記されている。プラセボ製剤は、Ayurvedicハーブ処方物と味、匂いおよび見た目が似るように調整する。
【００４１】
【表１】
2005526791.tif 000002
【００４２】
【表２】
2005526791.tif 000003
【００４３】
【表３】
2005526791.tif 000004
【００４４】
【表４】
2005526791.tif 000005
【００４５】
【表５】
2005526791.tif 000006
【００４６】
【表６】
2005526791.tif 000007
【００４７】
【表７】
2005526791.tif 000008
【００４８】
【表８】
2005526791.tif 000009
【００４９】
【表９】
2005526791.tif 000010
【００５０】
【表１０】
2005526791.tif 000011
【００５１】
【表１１】
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【国際調査報告】
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