(57)【要約】クロルヘキシジンとアスコルビン酸を含有する嗽薬において、更にメタ重亜硫酸ソーダを含有することを特徴とし、選択的に更にアルカリ金属フッ化物を含有していることを特徴とする嗽薬。このように調製した嗽薬は、歯垢を防止する他、暗色の色素を形成する欠点を防止する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロルヘキシジン及びアスコルビン酸を含有する嗽薬において、更に、メタ重亜硫酸ソーダを含有することを特徴とする嗽薬。
【請求項２】
更に、アルカリ金属のフッ化物を含有することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の嗽薬。
【請求項３】
０．０５から０．３０％のクロルヘキシジンと、０．１から１％のアスコルビン酸と、０．１から０．５％のメタ重亜硫酸ソーダとを含有することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の嗽薬。
【請求項４】
０．０５から０．３０％のクロルヘキシジンと、０．１から１％のアスコルビン酸と、０．１から０．５％のメタ重亜硫酸ソーダと、０．０５から０．１％のフッ化ナトリウムとを含有することを特徴とする請求の範囲第２項に記載の嗽薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔衛生用クロルヘキシジン基剤嗽薬に関し、特に、従来知られている歯が褐色に着色する欠点を除いた、歯垢形成防止用嗽薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
クロルヘキシジンを基剤とした口腔衛生用溶液は、当該化合物が強い抗菌物質であり、細胞膜から内部に浸透し、内部蛋白質を凝固する性質があるので、既に知られている。更にクロルへキシジンは高度な抗歯垢形成性を発揮する。事実、クロルヘキシジンは、カルシュウムイオンに匹敵し、キューティクルが生成し、バクテリアが膠着、それがキューティクルへ接着し、糖蛋白と結合する過程を経て、バクテリア性歯垢の形成がおこなわれるのを防止する。また、種種の濃度のクロルヘキシジン含有溶液は術後併発症の予防にも用いられる。しかし、クロルヘキシジン基剤溶液を口腔衛生用に使用すると、歯に褐色の色素沈着を起こすという欠点が知られている。
【０００３】
このように、歯に暗色の色素が沈着するのを防ぐために、所定量のクエン酸或いはアスコルビン酸などの有機酸をクロルヘキシジン溶液に添加することが既に提案されている。例えば、この種の溶液については、１９９１年発行の特許文献１に記載がある。この溶液は、いろいろな点で優れた結果を与えるが、該クロルへキシジン溶液を口腔衛生用に使用することにより、歯に発現する褐色の色素沈着を排除することはできない。
【０００４】
【特許文献１】特開平３−２１５４１１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、本発明は、クロルヘキシジン及びアスコルビン酸を基剤とし、前記した欠点のない、新しい口腔衛生用溶液の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、請求の範囲第１項の嗽薬によって達成される。本嗽薬の更なる特徴は請求の範囲第１項以後の請求の範囲に規定する。
【０００７】
歯垢形成防止に用いられる化学薬品によって、歯が着色する原因はよく判明していないが、最近の実験研究では、次の二つの可能性のある機構が適用されている。即ち、非酵素的褐色化反応と、着色硫化金属（Ｆｅ）の生成である。このような生成機構は食品及び飲料成分と歯垢防止化学物質との反応生成物にも適用され得る。
【０００８】
この非酵素的褐色化反応はメイラード反応として知られ、基質として、一連の縮合反応や重合反応を行い、メラノイジンとして知られている褐色の着色物質を生成する炭水化物、ペプチド  及びプロチドを用いる。この種の反応は、クロルヘキシジンが触媒となる一方、亜硫酸塩及び亜硫酸ガスによって抑制される。
【０００９】
着色した金属有機硫化物の生成は、クロルヘキシジンが蛋白質を変性する薬品であるところに由来する。事実、硫化物結合の切断による、歯を覆う皮膜中の蛋白質の変質はメルカプト基の生成原因となり、これは鉄と反応して、褐色物質を形成する。
【００１０】
上述の知見及び更に行った実験研究により、出願人は歯上の褐色色素沈着を妨げることのできる異なった物質を考えた。そのひとつに、クロルヘキシジンと鉄とコンプレックスを作る物質の組み合わせがある。しかし、クロルヘキシジンは極めて反応性に富むので、更にこの研究は進まなかった。文献によれば、このような着色原因となる鉄は三価の鉄であって二価の鉄ではないことが報告されているので、本研究を、還元機能のある物質即ち三価鉄を二価鉄に還元できる物質に着眼する方向に転じた。また、クロルヘキシジンとアスコルビン酸の組み合わせでも、かなり三価の鉄を二価に還元することが、報告されているが、更に還元を進行させるために、当該混合物に亜硫酸塩、重亜硫酸塩、及び亜硫酸ガスの群から選ばれる物質を添加することを考えた。事実、これらの物質はメイラード反応を抑制し、従って本発明の基礎となっている技術的問題を解決するのに適している。
【００１１】
更に研究と実験を行ったところ、クロルヘキシジンとアスコルビン酸基剤にメタ重亜硫酸ソーダを添加すると、驚くことには、最良の結果が得られた。
【００１２】
本発明の嗽薬は、メタ重亜硫酸ソーダが嗽薬中に存在すると、メイラード反応を対象とする他に、その酸化を防止するので、安定なアスコルビン酸水溶液が得られるという利点がある。
【００１３】
本発明の嗽薬は、クロルヘキシジンが最も活性なｐＨ範囲である５．７から６．３の間に保つために、クエン酸ソーダを添加することにより、更なる利点を有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の嗽薬の更に優れた点及び特徴とするところは、次に示す実施例によって当業者には明解であろう。
【実施例１】
【００１５】
１ｌメスフラスコに所定量のＩｎｇｅｍａｎ  Ｖｅｒｏｎｅｌｌｉ社製、２０％ジグルコン酸クロルヘキシジン溶液をピペットで採った。別に、ＢＡＳＦ製アスコルビン酸とメタ重亜硫酸ソーダの所定量を化学天秤を精秤した。これらをビーカーに採り、１００ｍｌの精製水を加えて、内容物を急速に溶解した。このようにして得られた溶液は先に調製したメスフラスコ中の溶液に加えた。次に、１００ｍｌのビーカー中に３０ｇのＩｎｇｅｍａｎ  Ｖｅｒｏｎｅｌｌｉ社製、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（水素化ひまし油）と好みの量の香料を採り、第３の溶液を調製した。この溶液をメスフラスコ中の溶液に加え、更にこれに、キシリトール１００ｇを加える。精製水で、一定容量にした後、マグネティックスターラーで攪拌し、Ｓｉｇｍａ製苛性ソーダでｐＨを６に調製した。
【００１６】
適当に添加物質濃度を違えたメスフラスコ中の最終溶液として、次の組成を有する嗽薬を調製した。
Ａ：クロルヘキシジン０．１２％、アスコルビン酸０．６％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．３％；
Ｂ：クロルヘキシジン０．２％、アスコルビン酸０．５％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．３％；
Ｃ：クロルヘキシジン０．３％、アスコルビン酸１％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．５％；
【００１７】
このようにして調製した三種の嗽薬を、食事、口を漱ぐ時間、回数（一日あたりの）、試験の継続期間に関して定められた標準に準拠して、障害のない被験体で１０日間試験した。
【００１８】
嗽薬Ａは低濃度のクロルヘキシジンなので、1ヶ月間試験したが、被験体の２％にしか着色が発生しなかった。嗽薬Ｂは被験体の１．５％にのみ着色が発生し、嗽薬Ｃは被験体の２．５％のみであった。
【実施例２】
【００１９】
実施例１と同様にして、添加物濃度を変えて、次の嗽薬を調整した。
Ｄ：クロルヘキシジン０．０５％、アスコルビン酸０．５％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．２％；
Ｅ：クロルヘキシジン０．１２％、アスコルビン酸０．３％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．３％；
Ｆ：クロルヘキシジン０．２％、アスコルビン酸０．５％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．５％；
【００２０】
このようにして調製した三種の嗽薬を、実施例１で詳述した方法で、試験した。
【００２１】
嗽薬Ｄは被験体の２％にのみ着色が発生し、嗽薬Ｅは被験体の１．５％のみ、嗽薬Ｆは被験体の１．７％のみであった。
【００２２】
本発明のクロルヘキシジン基剤嗽薬はフッ化物を添加すると更に有利になる。これらの性質はこれ以上詳しく説明しなくとも、よく知られたものである。本発明のフッ素添加嗽薬調整の方法は次の実施例で詳しく説明する。
【実施例３】
【００２３】
１ｌメスフラスコに所定量のＩｎｇｅｍａｎ  Ｖｅｒｏｎｅｌｌｉ社製、２０％ジグルコン酸クロルヘキシジン溶液をピペットで採った。別に、ＢＡＳＦ製アスコルビン酸とメタ重亜硫酸ソーダの所定量を化学天秤を精秤した。これらをビーカーに採り、１００ｍｌの精製水を加えて、内容物を急速に溶解した。このようにして得られた溶液は先に調製したメスフラスコ中の溶液に加えた。次に、１００ｍｌのビーカー中に３０ｇのＩｎｇｅｍａｎ  Ｖｅｒｏｎｅｌｌｉ社製、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（水素化ひまし油）と好みの量の香料を採り、第３の溶液を調製した。この溶液をメスフラスコ中の溶液に加え、更にこれに、キシリトール１００ｇを加える。精製水で、一定容量にした後、マグネティックスターラーで攪拌し、Ｓｉｇｍａ製苛性ソーダでｐＨを６に調製した。
【００２４】
適当に添加物質濃度を違えたメスフラスコ中の最終溶液として、次の組成を有する嗽薬を調製した。
Ｇ：クロルヘキシジン０．１２％、アスコルビン酸０．６％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．３％、フッ化ナトリウム０．０８％；
Ｈ：クロルヘキシジン０．２％、アスコルビン酸０．５％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．３％、フッ化ナトリウム０．０８％；
Ｉ：クロルヘキシジン０．３％、アスコルビン酸１％、及びメタ重亜硫酸ソーダ０．５％、フッ化ナトリウム０．０８％；
【００２５】
このようにして調製した三種の嗽薬を、実施例１で詳述した方法で、使用の試験をした。それにより、次の結果を得た。
【００２６】
嗽薬Ｇは被験体の２．２％にのみ着色が発生し、嗽薬Ｈは被験体の１．８％のみ、嗽薬Ｉは被験体の２％のみであった。
【国際調査報告】
2005519093.tif 000002
2005519093.tif 000003
2005519093.tif 000004