(57)【要約】本発明は、第１ステップにおいて式（ＩＩ）（ＩＩ）のアミノアルコールを発煙硫酸と反応させて一般式（ＩＩＩ）（ＩＩＩ）の硫酸エステルとし、第２ステップにおいてその硫酸エステルを一般式（ＩＶ）（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩と、希釈剤の存在下かつ塩基の存在下に反応させることによる、式（Ｉ）（Ｉ）の化合物の新規な調製方法に関する。各式においてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ、ｎおよびＭは適宜、明細書に記載の意味を有する。    【化１６】2005526858.tif 000018
2005526858.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物の調製方法において、
【化１】
2005526858.tif 000015
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここでアルキル基は同一でも異なっていてもよい）からなる群から選ばれる）；隣接する２個の炭素原子がＣ３〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されたフェニル；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒは、非置換または１置換または多置換のＣ１〜Ｃ１２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換または多置換のＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）；ナフチル；非置換または１置換または多置換のヘテロアリール（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３、４、５、６、７または８を表し、
ｎが１よりも大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
ｎが１を表すときは，
Ｒ１およびＲ２はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と一緒になってＣ３〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ４はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表し，
Ｒ３およびＲ５はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ４−アルキレンを表し，
Ｒ５およびＲ６はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表す］
第１ステップにおいて式（ＩＩ）のアミノアルコール
【化２】
2005526858.tif 000016
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは上記の意味を有する）
を発煙硫酸と反応させて、一般式（ＩＩＩ）の硫酸エステルとし、
【化３】
2005526858.tif 000017
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは上記の意味を有する）
この硫酸エステルを第２ステップにおいて一般式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩
ＲＳＭ（ＩＶ）
（式中、
Ｒは上記の意味を有し、
Ｍは水素、アンモニウムまたはアルカリ金属原子を表す）
と、塩基の存在下に、かつ好ましくは希釈剤の存在下に反応させる
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル；非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有する、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）アミノ（ここでアルキル基は同一でも異なっていてもよい）からなる群から選ばれる）；隣接する２個の炭素原子がＣ３〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されたフェニル；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃｌ〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３、４、５または６を表し、
ｎが１よりも大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
ｎが１を表すときは
Ｒ１およびＲ２はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ５−アルキレンを表し，
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と一緒になってＣ３〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ４はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表し，
Ｒ３およびＲ５はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ４−アルキレンを表し、
Ｒ５およびＲ６はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表す］
を用いることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＶ）の化合物
［式中、
Ｒは非置換または１置換または多置換のＣ１〜Ｃ１２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換または多置換のＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）；ナフチル；非置換または１置換または多置換のヘテロアリール（好ましくはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル）、（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表し、
Ｍは水素、アンモニウムまたはアルカリ金属原子（好ましくはナトリウム、カリウム、リチウムおよびセシウム）を表す］、
を使用することを特徴とする請求項１または２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
発煙硫酸が１％〜７０％のＳＯ３を含有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
反応の第１ステップを５０℃〜２００℃の温度で実施することを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
第１ステップにおいて式（ＩＩ）のアミノアルコール１モルあたり０．０１〜６ｍｏｌのＳＯ３を硫酸溶液（すなわち発煙硫酸）として使用することを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＩＩ）の硫酸エステルを単離せずに使用することを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
本方法の第２ステップで使用する塩基が、アルカリ金属水酸化物およびアルカリ土金属水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩または炭酸水素塩からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は知られているチオアルキルアミン誘導体の新規な調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
チオアルキルアミン誘導体は、化学的構造によって二つのグループ、すなわちチオール類とスルフィド類に分けることができる。この両方の調製についてこれまで以下に議論する方法が記載されてきた。
【０００３】
チオールの第１の調製方法は、チアゾリン誘導体またはチアゾリジノン誘導体の加水分解によるものである。（たとえばＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６５，８，７６２；特開昭５９−２３１０６４；Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９６７、３６３７を参照）。チアゾリン誘導体もチアゾリジノン誘導体もあらかじめ数段階の反応を経て調製しなければならないのでこの方法の全体収率は大変低い。
【０００４】
チオールはさらにアミノアルコールの硫酸エステルと硫化アンモニウムとの反応を含む方法によって得ることができる（たとえば  Ｎｉｈｏｎ  Ｋａｇａｋｕ  Ｋａｉｓｈｉ  １９７９，１４９を参照）。この方法は密閉した反応容器中で長時間反応させる必要があり、そのため必要となる製造プラントの生産性が低くなるのでコストが高くなる。
【０００５】
オキサゾリン誘導体またはオキサゾリジノン誘導体とチオールの反応はスルフィドの調製方法である（たとえばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，６２５７；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８４，２７，１３５４を参照）。この方法によって反応生成物をアミドとして得るためには加水分解方法が必要である。しかし、出発化合物のオキサゾリジン環がたとえばアルキル置換されている場合、反応は観察されない。さらに、メルカプタンの酸性度の関係でこの方法では芳香族スルフィドしか調製できない。
【０００６】
カルボン酸の存在下でのアミノアルコールとメルカプタンの反応によって得られるアミドの加水分解でもスルフィドが得られる（たとえばドイツ特許出願公開第１４  ９３  ５３４号を参照）。この方法は高温で圧力をかけて長時間の反応で行われ、従ってスルフィドの合成に限られる。さらに加えて、アミドから反応生成物を得るには加水分解のステップが必要である。
【０００７】
アジリジンとメルカプタンなどの硫黄化合物との反応はスルフィドおよびチオールの調製方法である（たとえばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９２，４８，２３５９；  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，２１３１を参照）。この方法による工業的規模での製造では安全性に対する高度な要件を満たす必要がある。なぜなら、非常に有毒で不安定な可能性のあるアジリジンを調製し単離しなければならないからである。
【０００８】
リッター反応とそれに続く加水分解によってチオアルキルアルコールをチオアルキルアミンへ転換する方法がある（たとえばドイツ特許出願公開第２０  ４５  ９０５号を参照）。この方法は最大限の注意を払って取り扱わなければならない青酸を過剰に用いる。取り扱いの容易なニトリルを用いた場合には加水分解の方法が問題を引き起こす。
【０００９】
さらなるチオアルキルアミン誘導体の調製方法は出発物質としてアミノアルコールを用い、第１ステップで硫酸と反応させ、対応するエステルを得るものである（国際公開ＷＯ  ０１／２３３５０号を参照）。このエステルを蒸発乾固した後、さらにメルカプタンと反応させて転換する。この方法を大規模の製造に採用する際には第１の反応ステップの後の蒸発が必要なことが問題となる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
今や、式（Ｉ）の化合物
【００１１】
【化４】
2005526858.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換のまたは１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ-Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここでアルキル基は同一でも異なっていてもよい）からなる群から選ばれる）；置換した隣接する二つの炭素原子がＣ３〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシで置換されたフェニル；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）、非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒは、非置換または１置換または多置換のＣ１〜Ｃ１２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換または多置換のＣ３〜Ｃ８−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）；ナフチル；非置換または１置換−または多置換のヘテロアリール（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲンおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３、４、５、６、７または８を表し、ｎが１より大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
またｎが１を表すときは
Ｒ１およびＲ２はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と一緒になってＣ３〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ４はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ５はさらに一緒になってＣ２〜Ｃ４−アルキレンを表し、
Ｒ５およびＲ６はさらに一緒になってＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表す］
が、
第１ステップにおいて式（ＩＩ）のアミノアルコール
【００１２】
【化５】
2005526858.tif 000004
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは上記の意味を表す）
を発煙硫酸と反応させて、一般式（ＩＩＩ）の硫酸エステルとし、
【００１３】
【化６】
2005526858.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびｎは上記の意味を表す）
この硫酸エステルを第２ステップにおいて一般式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩
ＲＳＭ（ＩＶ）
（式中、
Ｒは上記の意味を表し、
Ｍは水素、アンモニウムまたはアルカリ金属原子を表す）
と塩基の存在下に、かつ好ましくは希釈剤の存在下に反応させる
ことによって得られることが見出された。
【００１４】
驚くべきことに、本発明による方法を用いれば、式（Ｉ）のチオアルキルアミンを簡単に非常に良好な空時収量（ＳＴＹ）で得ることができる。
【００１５】
従って本発明による反応は反応速度が速いという利点がある。このことから、空時収量（ＳＴＹ）が高いという技術的な利点が出てくる。本発明による方法はさらに、式（ＩＩＩ）の中間体の溶液は蒸発乾固する必要がないという利点がある。反応混合物はプロセス中いつでも攪拌することができ、それにより工業プラントの反応容器が壊れる危険性が低下する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明による方法の反応経路は、以下の一般反応式で概略的に示すことができる。
【００１７】
【化７】
2005526858.tif 000006
【００１８】
式（ＩＩ）は、本発明による方法の第１ステップを実施するための出発物質として必要なアミノアルコールの一般的定義を示す。
【００１９】
出発物質として好ましいのは、以下のような式（ＩＩ）のアミノアルコールである。
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル、（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、それぞれ１から９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を持つハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−アミノ（ここでアルキル基は同一でも異なっていてもよい）からなる群から選ばれる）；２個の隣接する炭素原子がＣ３〜Ｃ４−アルキレンまたはＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシで置換したフェニル；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を含むハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し，
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を含むハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニル、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を含むハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３、４、５または６を表し、ｎが１より大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
ｎが１を表すときは，
Ｒ１およびＲ２はさらに共にＣ２〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と共にＣ３〜Ｃ５−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ４はさらに共にＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表し、
Ｒ３およびＲ５はさらに共にＣ２〜Ｃ４−アルキレンを表し、
Ｒ５およびＲ６はさらに共にＣ４〜Ｃ６−アルキレンを表す。
【００２０】
出発物質として特に好ましいのは、以下のような式（ＩＩ）のアミノアルコールである。
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、非置換または１〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニル、トリクロロメチルスルフォニル、ジフルオロメチルスルフォニル、ジクロロメチルスルフォニル、ジフルオロクロロメチルスルフォニル、フルオロジクロロメチルスルフォニル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノからなる群から選ばれる）；隣接する２個の炭素原子が−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−で置換されたフェニル；いずれも非置換または１置換〜３置換のベンジルまたはフェニルエチル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよくまたフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニル、トリクロロメチルスルフォニル、ジフルオロメチルスルフォニル、ジクロロメチルスルフォニル、ジフルオロクロロメチルスルフォニル、フルオロジクロロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し，
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、非置換または１〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニル、トリクロロメチルスルフォニル、ジフルオロメチルスルフォニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフォニルおよびフルオロジクロロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）；いずれも非置換または１置換〜３置換のベンジルまたはフェニルエチル（ここで置換基はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリクロロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、ジクロロメチルチオ、ジフルオロクロロメチルチオ、フルオロジクロロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリクロロメチルスルフィニル、ジフルオロメチルスルフィニル、ジクロロメチルスルフィニル、ジフルオロクロロメチルスルフィニル、フルオロジクロロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニル、トリクロロメチルスルフォニル、ジフルオロメチルスルフォニル、ジクロロメチルスルフォニル、ジフルオロクロロメチルスルフォニル、フルオロジクロロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３、４、５または６を表し、ｎが１より大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
ｎが１を表すときは、
Ｒ１およびＲ２はさらに一緒になって−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、を表し、
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と一緒になって−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、を表し、
Ｒ３およびＲ４はさらに一緒になって−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、を表し
Ｒ３およびＲ５はさらに一緒になって−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−を表し、
Ｒ５およびＲ６はさらに一緒になって−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−を表す。
【００２１】
出発物質としてさらに特に好ましいのは、以下のような式（ＩＩ）のアミノアルコールである。
式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフォニル、トリフルオロメチルスルフォニル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、メトキシメチル、エトキシエチル、メトキシエチル、エトキシメチル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノからなる群から選ばれる）；隣接する二つの炭素原子が−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＯＣＨ２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−で置換されたフェニル；非置換または１置換〜３置換のベンジル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、ハロゲン、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
Ｒ３およびＲ４は互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表し、
Ｒ５およびＲ６は、互いに独立に水素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜３置換のベンジル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルフォニルからなる群から選ばれる）を表し、
ｎは１、２、３または４を表し、ｎが１よりも大きいときはＣ（Ｒ１）Ｒ２の基は同一でも異なっていてもよく、
ｎが１を表すときは
Ｒ１とＲ２はさらに一緒になって−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−を表し、
Ｒ１はさらにＲ３またはＲ５と一緒になって−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−を表し、
Ｒ３とＲ４はさらに一緒になって−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−を表し、
Ｒ３とＲ５はさらに一緒になって−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−を表し、
Ｒ５とＲ６はさらに一緒になって−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−を表す。
【００２２】
式（ＩＩ）のアミノアルコールは広く知られており、かつ／あるいは知られている方法に従って調製することができる。
【００２３】
式（ＩＶ）は本発明による方法の第２ステップを実施するための出発物質として必要とされるメルカプタンまたはその塩の一般的定義を提供する。
【００２４】
出発物質として好ましいのは、以下のような式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩である。
式中、
Ｒは、非置換または１置換または多置換のＣ１〜Ｃ１２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよくフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を含有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルフィニルおよびＣ１〜Ｃ４−アルキルスルフォニルからなる群から選ばれる）；非置換または１置換または多置換のＣ３〜Ｃ６−シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルおよびＣ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、それぞれ１〜９個の同一または異なるフッ素、塩素および／または臭素原子を含有するハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜５置換のフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）；ナフチル；非置換または１置換または多置換のヘテロアリール（好ましくはフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル）、（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、非置換または１置換〜５置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびＣ１〜Ｃ４−アルキルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表し、
Ｍは水素、アンモニウムまたはアルカリ金属原子（好ましくはナトリウム、カリウム、リチウムおよびセシウム）を表す。
【００２５】
出発物質として特に好ましいのは、次のような（ＩＶ）のメルカプタンまたは塩である。
式中、
Ｒは、それぞれ非置換または１置換または多置換のメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、ペンチル異性体、ヘキシル異性体、オクチル異性体、デシル異性体およびドデシル異性体（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルスルフォニルからなる群から選ばれる）；それぞれ非置換または１置換または多置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロクロロメチル、フルオロジクロロメチル、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、フルオロジクロロメトキシからなる群から選ばれる）；それぞれ非置換または１置換〜３置換のベンジルまたはフェニルエチル（ここでそれぞれ置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルからなる群から選ばれる）；ナフチル；それぞれ非置換または１置換または多置換のフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル（ここでそれぞれ置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表し、
Ｍは水素、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウムおよびセシウムを表す。
【００２６】
出発物質としてさらに特に好ましいのは、次のような式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩である。
式中、
Ｒは、それぞれ非置換または１置換または多置換のメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、ペンチル異性体、ヘキシル異性体、オクチル異性体、デシル異性体およびドデシル異性体（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−、ｉ−プロピルチオ、ｔ−ブチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフィニル、ｔ−ブチルスルフィニル、メチルスルフォニル、エチルスルフォニル、ｎ−、ｉ−プロピルスルフォニル、ｔ−ブチルスルフォニルからなる群から選ばれる）；それぞれ非置換または１置換または多置換のシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｔ−ブトキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群から選ばれる）；非置換または１置換〜３置換のベンジル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルからなる群から選ばれる）；ナフチル；それぞれ非置換または１置換または多置換のフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル（ここでそれぞれ置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−、ｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブトキシ、非置換または１置換〜３置換のフェニル（ここで置換基は同一でも異なっていてもよく、フッ素、塩素、臭素およびメチル、エチル、ｎ−、ｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−、ｔ−ブチルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる）を表す。
【００２７】
Ｍは水素、アンモニウム、ナトリウムおよびカリウムを表す。
【００２８】
式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩は広く知られており、かつ／あるいは知られている方法に従って調製することができる。
【００２９】
たとえばアルキルやアルケニルのような飽和または不飽和の炭化水素基はそれぞれ直鎖状でもよくまた可能な場合は分岐していてもよく、またたとえばアルコキシのようにヘテロ原子と組合わさっていてもよい。
【００３０】
場合によっては置換された基は１置換でも多置換でもよく、多置換の場合、置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００３１】
たとえばハロアルキルのようなハロゲンで置換された基は、１置換または多置換、最高では全置換である。多ハロゲン化物の場合、ハロゲン原子は同一でも異なっていてもよい。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【００３２】
しかし、上述の一般的な基または、好ましい基の定義または説明を希望に応じて互いに、すなわちそれぞれの範囲および好ましい範囲を、組み合わせることも可能である。この定義は、最終生成物にも、従って前駆体および中間体にも適用される。
【００３３】
本発明による反応の第１ステップは、式（ＩＩ）のアミノアルコールを発煙硫酸中に加えることによって実施することができる。この手順は、添加したアミノアルコールが反応容器のガラス表面に接触しないように機械的攪拌を行いながら実施することが好ましい。
【００３４】
式（ＩＩ）のアミノアルコールの発煙硫酸中への添加は、温度が１５０℃以下に保たれるように冷却しながら行うことが好ましく、８０℃〜９０℃の温度範囲が特に好ましい。一般に、高度に置換したアミノアルコールを使用した場合でも炭化は観察されない。
【００３５】
アミノアルコールは液体の状態で用いる。１５％までの水との溶液を用いてもよい。
【００３６】
本発明によれば、発煙硫酸とは三酸化硫黄（ＳＯ３）の硫酸溶液を意味する。ＳＯ３の含有率は広い範囲で変えることができる。一般に１％〜７０％のＳＯ３を使用する。好ましくは反応は１５％〜６０％、特に好ましくは１５％〜３０％、さらに特に好ましくは２０％のＳＯ３を用いて行う。たとえば、４０％の発煙硫酸とは１００ｇの溶液が４０ｇのＳＯ３を含有することを意味する。
【００３７】
本発明による反応の第１ステップに使用する反応温度は、広範な範囲で変えることができる。一般にこの反応は５０℃〜２００℃、好ましくは７０℃〜１８０℃、特に好ましくは８０℃〜１３０℃で実施する。
【００３８】
この反応の第１ステップは減圧または加圧下で実施することも可能であるが、大気圧で実施するのが得策である。この反応を大気圧で実施することが特に好ましい。
【００３９】
反応時間は、反応のスケールに応じて変えることができ、１０分〜４時間の範囲で変えることができる。
【００４０】
この方法の第１ステップは実際には、たとえば、式（ＩＩ）のアミノアルコール１ｍｏｌを０．０１〜６ｍｏｌ、好ましくは０．０５〜３ｍｏｌ、特に好ましくは０．１〜１ｍｏｌ、さらに特に好ましくは０．２〜０．８ｍｏｌ、最も好ましくは０．６ｍｏｌのＳＯ３と反応させることによって実施し、そのＳＯ３は硫酸溶液（すなわち発煙硫酸、上記参照）として用いる。
【００４１】
式（ＩＩＩ）の硫酸エステルは単離してもよい。好ましくは式（ＩＩＩ）のエステルは単離することなく本発明による方法の第２ステップでの転換に使用する。
【００４２】
本発明による反応の第２ステップは、式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩を、式（ＩＩＩ）の硫酸エステル中に加えることによって実施することができる。塩として用いる場合は、そのメルカプタンの塩の水溶液として加えることが好ましい。この添加の前に反応混合物を水で希釈し、塩基で中和する。反応を小スケールたとえば実験室スケールで実施する場合は反応混合物を直接中和してもよい。式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩の添加は反応のスケールに応じて１０分から２４時間までの時間、好ましくは２０分〜１２時間、特に好ましくは３０分〜６時間で行う。
【００４３】
この方法の第２ステップは塩基の存在下に実施する。例を挙げれば以下のようなものである。ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２などアルカリ金属およびアルカリ土金属の水酸化物、Ｎａ２ＣＯ３、Ｌｉ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３およびＫＨＣＯ３などアルカリ金属の炭酸塩または炭酸水素塩。Ｎａ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＮａＯＨおよびＮａＨＣＯ３、特にＮａＯＨが好ましい。
【００４４】
本発明による反応の第２ステップに使用する反応温度は広範囲に変えてもよい。一般に反応は３０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃、特に好ましくは６０℃〜８０℃で実施する。
【００４５】
反応の第２ステップは減圧または加圧下で実施することも可能であるが、大気圧で実施するのが得策である。反応を大気圧で行うことが特に好ましい。
【００４６】
本発明による反応の第２ステップはさらなる希釈剤の存在下に実施してもよい。その場合、通常のあらゆる不活性有機溶媒が使える。石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロフォルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタンなどの、場合によってはハロゲン化された脂肪族、脂環式または芳香族の炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、イソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルトリアミドなどのアミド類；酢酸メチルまたは酢酸エチルなどのエステル類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類；あるいはスルホランなどのスルホン類を使用することが好ましい。
【００４７】
この方法の第２ステップは実際には、たとえば式（ＩＩＩ）の硫酸エステル１ｍｏｌを、塩基の存在下にｐＨ値を一般的にはｐＨ１１〜１２に保ちながら、式（ＩＶ）のメルカプタンまたはその塩１〜１０ｍｏｌ、好ましくは１〜５ｍｏｌ、特に好ましくは１〜３ｍｏｌと反応させることによって実施する。
【００４８】
最終生成物は標準的な操作、たとえば結晶化、クロマトグラフィー、抽出および蒸留によって単離することができる。
【００４９】
本発明による方法を以下の調製例によって説明する。
【００５０】
調製例
【実施例１】
【００５１】
【化８】
2005526858.tif 000007
【００５２】
発煙硫酸（２０％ＳＯ３１２０．１ｇのＨ２ＳＯ４溶液、すなわち０．３ｍｏｌ＝０．６当量のＳＯ３）を１ｌの平底セパラブルフラスコに入れ、機械的に攪拌しながらゆっくりと２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（４６．９ｇ、０．５ｍｏｌ＝１当量、９５％）を直接発煙硫酸中に２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールがフラスコのガラス表面に接触するように添加する。冷却によって温度を８５℃〜９０℃に保つ。反応混合物の攪拌を９０℃でさらに３０分継続する。室温まで冷却した後、混合物をまず２００ｍｌの水で希釈し、次いで４５％の苛性ソーダ水溶液を加える。どちらの処理でも温度は３０℃を越えないようにする。冷却しながらメチルメルカプタンのナトリウム塩溶液（１８３．６ｇ、０．５ｍｏｌ＝１当量、１９．１％水溶液）を加え、６０〜６５℃で６時間攪拌を継続する。
【００５３】
混合物を３２℃まで冷やし、以下の手順はすべてこの温度で行う。１００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、混合物を撹拌し有機層を分離する。水層を１００ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過した後、２０℃、１５０ミリバールの減圧下で溶媒を除去する。
収量：２−メチル−１−メチルチオ−２−プロパンアミン６２．７ｇ（粗生成物、内部標準による純度：６８．８％、すなわち理論量の７２％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０４（ｓ、６Ｈ）、１．４４（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、２Ｈ）ｐｐｍ
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１０４（３）［Ｍ−１５］＋、５８（１００）、４２（１１）、４１（８）、３１（５）
【実施例２】
【００５４】
【化９】
2005526858.tif 000008
【００５５】
発煙硫酸（２０％ＳＯ３９１．４ｇのＨ２ＳＯ４溶液、すなわち０．２３ｍｏｌ＝０．７当量のＳＯ３）を１ｌの平底セパラブルフラスコに入れ、機械的に攪拌しながらゆっくりと２−アミノプロパノール（２５．０ｇ、０．３３ｍｏｌ＝１当量）を直接発煙硫酸中に添加する。冷却によって温度を８０℃よりわずかに低く保つ。加熱なしに、反応混合物の攪拌をさらに３０分継続する。室温まで冷却した後、混合物をまず７０ｍｌの水で希釈し、次いで４５％の苛性ソーダ水溶液をｐＨが１１になるまで加える。どちらの処理でも温度は３０℃を越えないようにする。冷却しながらメチルメルカプタンのナトリウム塩溶液（８２．２ｇ、０．３３ｍｏｌ＝１当量、１９．１％水溶液）を加え、６０℃で１２時間攪拌を継続する。
【００５６】
混合物を３２℃まで冷やし、以下の手順はすべてこの温度で行う。７５ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、混合物を攪拌し有機層を分離する。水層を７５ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過した後、２０℃、１５０ミリバールの減圧下で溶媒を除去する。
収量：１−メチルチオ−２−プロパンアミン２３．３ｇ（６２．２％、粗生成物、ＧＣ純度による収率）
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０１（ｄ、３Ｈ）、１．４８（ｂｒｏａｄ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ），２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１０５（４）［Ｍ］＋、６１（５）、４４（１００）、４２（１２）、４１（５）、２８（４）
【実施例３】
【００５７】
【化１０】
2005526858.tif 000009
【００５８】
発煙硫酸（２０％ＳＯ３４５．４ｇのＨ２ＳＯ４溶液、すなわち０．１１４ｍｏｌ＝０．７当量のＳＯ３）を１ｌの平底セパラブルフラスコに入れ、機械的に攪拌しながらゆっくりと３−（イソプロピルアミノ）−１−プロパノール（１９．０ｇ、０．１６ｍｏｌ＝１当量）を直接発煙硫酸中に添加する。冷却によって温度を８０℃よりわずかに低く保つ。攪拌をさらに６０分継続する。室温まで冷却した後、混合物をまず冷やしながら７０ｍｌの水で希釈し、次いで４５％の苛性ソーダ水溶液をｐＨが１１になるまでゆっくりと加える。どちらの処理でも温度は３０℃を越えないようにする。冷却しながらメチルメルカプタンのナトリウム塩溶液（５９．５ｇ、０．１６ｍｏｌ＝１当量、１９．１％水溶液）を加え、６０℃で１２時間攪拌を継続する。
【００５９】
混合物を３２℃まで冷やし、以下の手順はすべてこの温度で行う。７５ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを加え、混合物を攪拌し有機層を分離する。水層を７５ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過した後、２０℃、１５０ミリバールの減圧下で溶媒を除去する。
収量：Ｎ−イソプロピル−３−メチルチオ−１−プロパンアミン１２．６ｇ（４８．５％、粗生成物、ＧＣ純度による収率）
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝０．９５（ｄ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１４７（１７）［Ｍ］＋、１３２（３６）、８９（４８）、７２（１００）、５８（４０）、３０（６０）
【実施例４】
【００６０】
【化１１】
2005526858.tif 000010
【００６１】
発煙硫酸（２０％ＳＯ３２８．４ｇのＨ２ＳＯ４溶液、すなわち０．０７ｍｏｌ＝０．７当量のＳＯ３）を１ｌの平底セパラブルフラスコに入れ、機械的に攪拌しながらゆっくりと２−アミノ−２−メチルプロパノール（９．４ｇ、０．１０ｍｏｌ＝１当量）を直接発煙硫酸中に添加する。冷却によって温度を８０℃よりわずかに低く保つ。加熱なしに、反応混合物の攪拌をさらに３０分継続する。室温まで冷却した後、混合物をまず３０ｍｌの水で希釈し、次いで４５％の苛性ソーダ水溶液をｐＨが１１になるまで加える。どちらの処理でも温度は３０℃を越えないようにする。冷却しながら４−メチルチオフェノール（１２．４ｇ、０．１ｍｏｌ＝１当量）を加え、６０℃で１２時間攪拌を継続する。
【００６２】
混合物を１００ｍｌの水で希釈し、次に１００ｍｌの酢酸エチルを加え、混合物を攪拌し有機層を分離する。有機層を５０ｍｌの水で２回洗浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過した後、２０℃、１５０ミリバールの減圧下で溶媒を除去する。
収量：２−メチル−１−［（４−メチルフェニル）チオ］−２−プロパンアミン１５．４ｇ（５７．３％、粗生成物、ＧＣ純度７２．６％による収率）
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１９５（１）［Ｍ］＋、１３８（１６）、５８（１００）
【実施例５】
【００６３】
【化１２】
2005526858.tif 000011
【００６４】
実施例４による手順を適用して化合物１−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルチオ）−２−メチル−２−プロパンアミンを得た。
収率：３７．９％（３７．８％のＧＣ純度による）
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝２３８（２）［Ｍ］＋、１８１（６），１４８（５）、１０８（４）、５８（１００）、２８（９）
【実施例６】
【００６５】
【化１３】
2005526858.tif 000012
【００６６】
実施例４による手順を適用して化合物２−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）チオ］エタノールを得た。
収率：２４．８％（７４．０％のＧＣ純度による）
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１３４（２）［Ｍ−１５］＋、８８（３），５８（１００）、４２（７）
【実施例７】
【００６７】
【化１４】
2005526858.tif 000013
【００６８】
実施例４による手順を適用して化合物３−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）チオ］−１−プロパノールを得た。
収率：５７．９％（７１．６％のＧＣ純度による）
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝１６３（１）［Ｍ］＋、１４８（１）［Ｍ＋−１５］、５８（１００）、４２（６）
【実施例８】
【００６９】
【化１５】
2005526858.tif 000014
【００７０】
実施例４による手順を適用して化合物６−［（２−アミノ−２−メチルプロピル）チオ］−１−ヘキサノールを得た。
収率：４０．７％（６１．９％のＧＣ純度による）
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ（％）＝２０５（１）［Ｍ］＋、１９０（２）［Ｍ−１５］＋、５８（１００）、４１（７）
【国際調査報告】
2005526858.tif 000019
2005526858.tif 000020
2005526858.tif 000021