(57)【要約】ラインスキャンレーザー検眼鏡（ＬＳＬＯ）を提供するためのシステムおよび方法が提供される。ＬＳＬＯは、実質的に点である光源（例えば、赤外レーザーまたはスーパールミネッセントダイオード）を使用する。点光源は、ラインに拡張される。ＬＳＬＯは、光のラインを、拡張されていない瞳孔を有する眼の領域を横切るラインに対して垂直な方向で、スキャンする。反射光が、モノスタティックビーム形状を使用して、共焦点で集束される。ビームセパレータ（例えば、回転するプリズムまたはミラー）が、入ってくる光および反射光のうちの１つの向きを変え、この光を分離する。光学絞りは、共焦点に受光されない光が、１次元検出器（例えば、線形ＣＣＤアレイ）に達することを防止する。出力光に沿った複数の位置の各々において、出力光に応答する電気信号が処理されて、眼のスキャンされた部分の画像を提供する。
2005529669.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラインスキャンレーザー検眼鏡であって、以下：
実質的に点である光源を提供する、光源；
光学装置であって、以下：
レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素；
（ｉ）眼の一部を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素；および
該入ってくる光および該反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラー、
を備える、光学装置；ならびに
一次元検出器であって、該出力光を検出し、そして該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に応答性の電気信号を提供する、一次元検出器、
を備える、ラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項２】
実質的に点である光源を提供する前記光源が、レーザーを備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項３】
実質的に点である光源を提供する前記光源が、スーパールミネッセントダイオードを備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項４】
前記光源から光を受光し、そして光のラインを提供する前記光学的構成要素が、１つ以上のレンズを備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項５】
前記光源から光を受光し、そして光のラインを提供する前記光学的構成要素が、ホログラフィー光学要素を備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項６】
さらに、以下：
信号分析モジュールであって、前記一次元検出器からの電気信号を復号し、そして前記眼の照射される部分からの反射光に応答性のデータのアレイを作製する、信号分析モジュール、
を備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項７】
さらに、以下：
ディスプレイモジュールであって、前記信号分析モジュールによって作製されたデータのアレイを表す情報を表示する、ディスプレイモジュール、
を備える、請求項６に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項８】
前記一次元検出器が、線形ＣＣＤアレイである、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項９】
前記一次元検出器が、線形ＣＭＯＳアレイである、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１０】
前記レーザーが赤外線レーザーである、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１１】
前記赤外線レーザーが、７００ｎｍ〜９５０ｎｍの範囲の波長で作動する、請求項１０に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１２】
前記赤外線レーザーが、実質的に８３０ｎｍの波長で作動する、請求項１１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１３】
前記光学装置が、さらに、以下：
前記光のラインに対して垂直なスキャン方向を有する、スキャンされた光のラインを提供する、スキャンミラー；
該スキャンされた光のラインを眼の一部に集束させる、１つ以上のレンズ；
該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして反射光のラインを提供する、１つ以上のレンズ；
該反射光のラインを再指向する、スキャンミラー；
所望でない光が該光学装置を通って進むことを防止する、瞳孔絞り；および
該反射光の再指向されたラインを、前記一次元検出器に集束させる、対物レンズ、
を備える、請求項１に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１４】
前記再指向された光のラインを中継し、そして前記スキャンされた光のラインを提供するスキャンミラーと、前記反射光のラインを再指向するスキャンミラーとが、同じスキャンミラーである、請求項１３に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１５】
前記スキャンされた光のラインを眼の部分に集束させる１つ以上のレンズと、前記眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する１つ以上のレンズとが、同じ１つ以上のレンズである、請求項１３に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１６】
前記瞳孔絞りが、共焦点で受光されていない光が前記光学装置を通って進むことを防止する、請求項１３に記載のラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１７】
ラインスキャン検眼鏡であって、以下：
実質的に点である光源を提供する、光源；
（ｉ）該光源から光を受光し、（ｉｉ）眼の一部を光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉｉ）該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｖ）、集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学装置；および
一次元検出器であって、該出力光を検出し、そして該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に応答性の電気信号を提供する、一次元検出器、
を備える、ラインスキャン検眼鏡。
【請求項１８】
ラインスキャンレーザー検眼鏡であって、以下：
実質的に点である光源を提供する、光源；
光学装置であって、以下：
レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素；
（ｉ）拡張されていない瞳孔を有する眼の一部を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素；および
該入ってくる光および該反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラー、
を備える、光学装置；ならびに
一次元検出器であって、該出力光を検出し、そして該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に応答性の電気信号を提供する、一次元検出器、
を備える、ラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項１９】
ラインスキャンレーザー検眼鏡であって、以下：
実質的に点である光源を提供する、光源；
光学装置であって、以下：
レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素；
（ｉ）眼の一部を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、入ってくる光のラインおよび反射光が、モノスタティックビーム構造を有し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素；および
該入ってくる光および該反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラー、
を備える、光学装置；ならびに
一次元検出器であって、該出力光を検出し、そして該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に応答性の電気信号を提供する、一次元検出器、
を備える、ラインスキャンレーザー検眼鏡。
【請求項２０】
物体の光学測定を行う方法であって、以下の工程：
入ってくる光のラインを提供する工程；
物体の一部分を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンする工程；
該物体の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する工程；
該受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程；
該入ってくる光および該出力光を分離する工程；
該出力光を検出する工程；ならびに
該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】
前記物体が眼である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
さらに、以下の工程：
前記電気信号を復号する工程；および
前記物体の照射された部分からの反射光に応答性のデータのアレイを作製する工程；
を包含する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
検眼鏡測定を行う方法であって、以下の工程：
入ってくる光のラインを提供する工程；
拡張されていない瞳孔を有する眼の一部分を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンする工程；
該眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する工程；
該受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程；
該入ってくる光および該出力光を分離する工程；
該出力光を検出する工程；ならびに
該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】
検眼鏡測定を行う方法であって、以下の工程：
入ってくる光のラインを提供する工程；
眼の一部分を、該入ってくる光のラインで、該ラインに対して垂直な方向でスキャンする工程；
該入ってくる光のラインおよび該反射光に対するモノスタティックビーム形状を使用して、該眼の照射された部分からの反射光を、共焦点で受光する工程；
該受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程；
該入ってくる光および該出力光を分離する工程；
該出力光を検出する工程；ならびに
該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、該出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程、
を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（政府の権利）
本発明は、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｙｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅによって認可された、契約番号１Ｒ４３  ＥＹ１１８１９−０１Ａ１の下で、政府の支持を得てなされた。政府は、本発明において特定の権利を有し得る。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、眼を試験するためのシステムおよび方法に関する。より具体的には、本発明は、眼を試験するために、スキャンされた光のラインを使用する、システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
基底部のイメージングは、眼科学において本質的な診断手順である。眼の基底部を試験するために有用な、先行技術の機器としては、直接的な検眼鏡および間接的な検眼鏡、細隙灯生体顕微鏡、ならびに基底部カメラが挙げられる。診断および治療の可能性を拡張した、相補的なツール（例えば、スキャンレーザー検眼鏡（ＳＬＯ））が開発された。ＳＬＯは、眼の基底部およびその構造（脈絡血液、メラニン、および網膜色素）の、高いコントラストの画像を迅速かつ連続的に獲得するための、優れたツールである。これは、種々の可視波長およびＮＩＲ波長に適応するので、ＳＬＯは、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）および糖尿病瀬網膜症のような疾患の研究および初期の診断のために、本質的に有用である。これらは、老人の失明の主要な原因である。ＳＬＯは、網膜の病理を特徴付けるため、ならびに血管障害、断層撮影法、視野測定、および一般的な精神物理学のための、強力な診断ツールである。共焦点ＳＬＯイメージングは、穏やかな白内障、または硝子体の曇りを引き起こす病理を患う患者において、非常に効果的である。眼の基底を試験するための別のデバイスは、２００１年７月３１日にＫａｒｐｏｌらに対して発行された、米国特許第６，２６７，４７７号に記載される器具である。Ｋａｒｐｏｌの器具は、瞳孔が拡張された眼に対して行われる、細隙灯生体顕微鏡検査の原理で作動すると記載されている。Ｋａｒｐｏｌの器具は、網膜に向かうビームと網膜から戻るビームとの間の、規定された角度を使用し、そして瞳孔の領域に、入射ビームと測定される散乱ビームとの間の距離が存在する。Ｋａｒｐｏｌの器具は、画像を記録するために使用される３つのカメラのうちの１つとして、二次元ＣＣＤカメラを使用する。
【０００４】
しかし、スキャン用レーザーデバイスは、研究団体において、価値ある診断ツールになっているが、これらのデバイスは、それらの大きさ、費用、および複雑さに部分的に起因して、広範な臨床の利用にはまだ出現していない。その結果、これらのデバイスは、通常、専門化された設備においてのみ見出され、ほとんど排他的に眼科医によって使用され、そしてしばしば、必要とされる場合に利用可能ではない。特に、老人および緊急の患者は、しばしば、試験のために、専門化された診療所に移動することに気が進まないか、または不可能である。しかし、細隙灯の遍在でさえ、基底カメラおよび間接的検眼鏡は、必ずしも、これらが示され得る多くの状況（例えば、緊急の場合）において、これらの使用を可能にするとは限らない。これらのデバイスは、すぐには利用可能ではないかもしれず、そして多くの状況において、首位の医療医師は、双眼間接検眼鏡（ＢＩＯ）（これは、熟練することがより困難であり、そして患者に対して不快であり得る）のような器具の使用を選択しないかもしれない。代わりの手段のデバイスは、直接検眼鏡である。標準的な型の、携帯型の、遠隔（ｔｅｌｅ−）検眼鏡基底イメージングシステムの利用可能性は、増加しているが、これらの費用は高いままであり、そしてその限界が、議論され続けている。基底の高画質の画像を提供する、可搬型の、便利な、そして安価なシステムが、不足している。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
本発明のラインスキャンレーザー検眼鏡（ＬＳＬＯ）は、画像の明瞭さおよびコントラスト、ならびに眼の基底での貫通の深さにおいて、従来のデジタル基底写真と比較して、かなりの共焦点の利点を有する。ＬＳＬＯは、市販のＳＬＯにおいて現在利用可能ではない特徴を有し、そして安価である。携帯型デジタルＬＳＬＯは、高画質の、非散瞳の（例えば、拡張していない瞳孔）線状の共焦点網膜画像および立体対が、単純な、小型の設計（現在のＳＬＯシステムより可動部品および構成要素が少ない）を用いて得られ得ることが示された。１つの実施形態において、このシステムおよび方法は、物体と、この物体に最も近い光学的構成要素との間の空間において、同じ位置を通過する、モノスタティックビーム形状（例えば、観察されるべき物体に入る光、およびこの物体からの反射において収集される光）を含む。モノスタティックビーム形状の結果として、この器具は、小さい、拡張されていない瞳孔で作動し得る。しかし、この器具は、瞳孔が拡張している場合でさえも、作動可能なままである。
【０００６】
本発明のシステムおよび方法が正確に機能するために、眼の瞳孔が拡張される必要がない場合に生じる、多くの利点が存在する。拡張は、一般に、化学物質を眼に局所的に適用し、そして眼が拡張するのを待つことによって、行われる。この待ち時間は、数分間であり得、代表的に２０分間である。拡張の要件が存在しないということは、すなわち、本発明の原理を使用する器具が、瞳孔の拡張によって必要とされる遅延の後のみでなく、即座に使用され得るということである。このことは、緊急時または野外での使用のような、他の器具が、瞳孔の拡張が完了した後のみに有用になる状況での使用を可能にする。瞳孔の拡張は、拡張用の化学物質の効果がなくなるまで、数時間までにわたって、患者の視力の正確さを減少させる。瞳孔の拡張は、患者が、保護眼鏡を使用すること、または普通の強さの光を避けることを必要とし得る。瞳孔の拡張は、患者の不快さを引き起こし得る。本発明の原理を使用する器具の使用は、瞳孔の拡張のネガティブな上記特徴の全てを排除し得る。
【０００７】
本発明の技術は、臨床医にＳＬＯの能力および解像度を与える、最も馴染み深い検眼鏡の診断器具のいくつかの操作特徴を有し、大きさおよび重量が市販の可搬型デジタルビデオカメラに匹敵する、固定されていないパッケージに入った、利用可能な臨床器具を提供する。
【０００８】
ＬＳＬＯは、立体の基底画像を提供し得る。身に付けられる低価格の表示技術およびより深く貫通する近赤外（ＮＩＲ）光を用いる、双眼ＬＳＬＯは、リアルタイムの３−Ｄ体型測定情報を提供し得、この情報は通常、より短波長での、細隙光生体顕微鏡、双眼間接検眼鏡（ＢＩＯ）、および立体基底写真の領域である。ＮＩＲ操作は、患者の快適さを増加させ、そして長期間の試験または手順の間の光毒性の危険を低下させる。さらなるレーザー波長を、特定の波長の組み合わせのためのさらなるチャネルとして組み込むことによって、色情報が捕捉され得、そしてＮＩＲ画像と組み合わせられ得る。デジタルＬＳＬＯは、操作者が、ボタンに触ることによって、実況の動きと、捕捉された静止画像との間で、視野を切り換えることを可能にする。ラインごとの画像獲得を用いるレーザー照射と可変スキャンとの同時の変調は、立体画像、二色画像、または蛍光画像が多重化され、そして記録されることを可能にする。ＬＳＬＯは、前区のイメージング、瞳孔の大きさおよび光応答のために、迅速に再構成され得る。小型かつ軽量のＬＳＬＯは、可搬型の緊急医療補助器具として（特に、眼または頭部の外傷からの血液が、硝子体内にある場合）使用するための可能性を与える。これらの機能のいくつかを、間接的検眼鏡に近い費用で実施し、一方でＳＬＯの共焦点およびＮＩＲの利点の多くを維持する、可搬型デジタルＬＳＬＯは、臨床的により用途が広くなり、そして市場で魅力的になる。
【０００９】
いくつかの局面において、本発明は、ラインスキャンレーザー検眼鏡（ＬＳＬＯ）に関する。このＬＳＬＯは、実質的に点である光源を提供する光源；光学装置および一次元検出器を備える。この光学装置は、レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素；（ｉ）眼の一部を、入ってくる光のラインで、ラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素；ならびに入ってくる光および該反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラーを備える。一次元検出器は、出力光を検出し、そしてこの出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に応答性の電気信号を提供する。
【００１０】
実質的に点である光源を提供する光源は、レーザーを備える。あるいは、実質的に点である光源を提供する光源は、スーパールミネッセントダイオードを備える。光源から光を受光し、そして光のラインを提供する光学的構成要素は、１つ以上のレンズを備える。あるいは、光源から光を受光し、そして光のラインを提供する光学的構成要素は、ホログラフィー光学要素を備える。
【００１１】
１つの実施形態において、ＬＳＬＯは、信号分析モジュールをさらに備え、このモジュールは、一次元検出器からの電気信号を復号し、そして眼の照射された部分からの反射光を表すデータのアレイを作製する。
【００１２】
１つの実施形態において、ＬＳＬＯは、ディスプレイモジュールをさらに備え、このモジュールは、信号分析モジュールによって作製されたデータのアレイを表す情報を表示する。一次元検出器は、いくつかの実施形態において、線形ＣＣＤアレイまたは線形ＣＭＯＳアレイである。好ましい実施形態において、レーザーは、赤外線レーザーである。より好ましい実施形態において、赤外線レーザーは、７００ｎｍ〜９５０ｎｍの範囲の波長で作動する。なおより好ましい実施形態において、赤外線レーザーは、実質的に８３０ｎｍの波長で作動する。
【００１３】
いくつかの実施形態において、ＬＳＬＯの光学装置は、スキャンミラー（これは、光のラインに対して垂直なスキャン方向を有する、スキャンされた光のラインを提供する）、１つ以上のレンズ（これらは、スキャンされた光のラインを、眼の一部分に集束させる）、１つ以上のレンズ（これらは、眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして反射光のラインを提供する）、スキャンミラー（これは、反射された光のラインを再指向する）、瞳孔絞り（これは、所望でない光が光学装置を通って進むことを防止する）、および対物レンズ（これは、反射光の再指向されたラインを、一次元検出器に集束させる）をさらに備える。
【００１４】
好ましい実施形態において、再指向された光のラインを中継し、スキャンされた光のラインを提供するスキャンミラーと、反射された光のラインを再指向するスキャンミラーは、同じスキャンミラーである。好ましい実施形態において、スキャンされた光のラインを眼の一部分に集束させる１つ以上のレンズと、眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する１つ以上のレンズは、同じ１つ以上のレンズである。いくつかの実施形態において、瞳孔絞りは、共焦点で受光されない光が、光学装置を通って進むことを防止する。
【００１５】
なお別の局面において、本発明は、ラインスキャン検眼鏡を特徴とする。このラインスキャン検眼鏡は、実質的に点である光源を提供する光源、光学装置および一次元検出器を備える。この光学装置は、（ｉ）光源から光を受光し、（ｉｉ）眼の一部を光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉｉ）眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｖ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する。この一次元検出器は、この出力光を検出し、そして該出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に応答性の電気信号を提供する。
【００１６】
なおさらなる局面において、本発明は、ラインスキャンレーザー検眼鏡（ＬＳＬＯ）に関する。このＬＳＬＯは、実質的に点である光源を提供する光源；光学装置および一次元検出器を備える。この光学装置は、レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素、（ｉ）拡張されていない瞳孔を有する眼の一部を、入ってくる光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素、および入ってくる光および反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラーを備える。この一次元検出器は、出力光を検出し、そしてこの出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に応答性の電気信号を提供する。
【００１７】
さらなる局面において、本発明は、ラインスキャンレーザー検眼鏡（ＬＳＬＯ）に関する。このＬＳＬＯは、実質的に点である光源を提供する光源；光学装置および一次元検出器を備える。この光学装置は、レーザーから光を受け、そして入ってくる光のラインを提供する、光学的構成要素、（ｉ）眼の一部を、入ってくる光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンし、（ｉｉ）眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光し、入ってくる光のラインおよび反射光が、モノスタティックビーム構造を有し、そして（ｉｉｉ）集束ラインの形態で、光の出力を提供する、少なくとも１つの光学的構成要素；および入ってくる光および反射光のうちの選択された１つを再指向する、回転ミラー、を備える。この一次元検出器は、出力光を検出し、そしてこの出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に応答性の電気信号を提供する。
【００１８】
さらなる局面において、本発明は、物体の光学的測定を行う方法に関する。この方法は、入ってくる光のラインを提供する工程、物体の一部分を、入ってくる光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンする工程、物体の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する工程、受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程、入ってくる光および出力光を分離する工程、出力光を検出する工程；ならびに出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程を包含する。１つの実施形態において、この物体は、眼である。１つの実施形態において、この方法は、電気信号を復号する工程、および物体の照射された部分からの反射光を表すデータのアレイを作製する工程をさらに包含する。
【００１９】
なおさらなる局面において、本発明は、検眼鏡測定を行う方法に関する。この方法は、  入ってくる光のラインを提供する工程、拡張されていない瞳孔を有する眼の一部分を、入ってくる光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンする工程、眼の照射された部分からの反射光を共焦点で受光する工程、受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程、入ってくる光および出力光を分離する工程、出力光を検出する工程；ならびに出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程を包含する。
【００２０】
なおさらなる局面において、本発明は、検眼鏡測定を行う方法に関する。この方法は、入ってくる光のラインを提供する工程、眼の一部分を、入ってくる光のラインで、このラインに対して垂直な方向でスキャンする工程、ならびに入ってくる光のラインおよび反射光に対するモノスタティックビーム形状を使用して、眼の照射された部分からの反射光を、共焦点で受光する工程を包含する。この方法はまた、受光された反射光から、集束ラインの形態の出力光を提供する工程、入ってくる光および出力光を分離する工程、出力光を検出する工程、ならびに出力光のラインに沿った複数の位置の各々において、出力光に対して応答性の電気信号を提供する工程を包含する。
【００２１】
本発明の上記および他の目的、局面、特徴、および利点は、以下の説明および特許請求の範囲から、より明らかになる。
【００２２】
本発明の目的および特徴は、以下に記載される図面および特許請求の範囲を参照すると、よりよく理解され得る。これらの図面は、必ずしも同一縮尺ではなく、その代わりに、強調が、本発明の原理を説明する際になされる。図面において、同じ数字は、種々の図にわたって類似の部品を示すために使用される。
【００２３】
（詳細な説明）
デジタルＬＳＬＯ器具は、多数の患者に対して、迅速な、非散瞳試験を容易にするための、比較的安価な多モードスキャンツールとして使用され得る。本発明のいくつかの実施形態において、迅速とは、リアルタイムの作動を暗示すると理解されるべきである。可搬型デバイスとして、この器具は、ＡＭＤ、および老人の他の疾患（経済的な初期の警告方法が、現存しない）の初期の検出において補助する。デジタルＬＳＬＯは、糖尿病性網膜症の発症を検出するための、既存の診断ツールおよび遠隔医療スクリーニングツールを意図する。多くの老年の患者は、自分の体位を、標準的な器具のいずれかの要求に適合させることが、困難であり得る。小児の試験は、類似の限界を有する。その代わりに、器具が、患者の必要性に適合するべきである。小型かつ軽量のＬＳＬＯは、可搬型の主要な医療および緊急医療補助として、使用され得る。本発明の原理に従うＬＳＬＯは、眼の瞳孔を拡張させる必要なしに、有利に使用され、そしてモノスタティックビーム形状を使用する。充分に低費用で、ＬＳＬＯの単純化されたバージョンが、頭部外傷（ここで、視神経円板の異常な膨れが、上昇した頭蓋内圧または硝子体内に血液があることを示す）ならびに前区の試験および瞳孔の大きさおよび応答の記録のために、ＥＭＴによって使用され得る。損傷した眼構造体の高画質の画像は、数分の１秒で捕捉され得、そして診断および助言のための処置センターに伝達され得る。獣医学の適用としては、動物の検定および同定が挙げられる。
【００２４】
図１を参照すると、ラインスキャンイメージングシステムの１つの実施形態が、概略形態で示されている。図１はまた、プロセス（例えば、イメージングシステムの使用の方法）の工程を示す概略図として見られ得、ここで、各工程は、図中でボックスによって表される。光源１（これは、いくつかの実施形態において、レーザーまたはスーパールミネッセントダイオードである）は、実質的に点である光源を提供する。いくつかの実施形態において、この光は、赤外光である。他の実施形態において、紫外から赤外までのスペクトルの範囲内の光が、提供され得る。この光は、ライン発生器２において受光され、そして光のラインに変換される。いくつかの実施形態において、ライン発生器２は、１つ以上のレンズ、またはホログラフィー光学要素である。ライン発生器２からの光のラインは、ビーム調整器５（これは、ビームセパレータ３およびスキャンリフレクタ４を備える）に衝突する。光のラインは、ビームセパレータ３およびスキャンリフレクタ４と、２つの順番のいずれかで相互作用する。いくつかの実施形態において、光のラインは、ビームセパレータ３と相互作用し、その後、スキャンリフレクタ４に達する（例えば、ビームセパレータが、光のラインが入射方向と称される方向（例えば、試験またはイメージングされるべき物体に向かう移動方向）に移動する場合に、この光のラインを中継する、回転ミラーまたは回転プリズムである実施形態において）。他の実施形態において、ビームセパレータ３は、試験またはイメージングされるべき物体から反射された、戻る光を受光する、回転ミラーまたは回転プリズムである。いずれの状況においても、ビームセパレータ３およびスキャンリフレクタ４は、入ってくる光および戻る光に、それぞれ、光源とビーム調整器５との間、およびビーム調整器５とライン形検出器１０（これは、以下でさらに議論される）との間の、別々の経路を辿らせる。光学インターフェース６（例えば、１つ以上のレンズ）は、ラインに対して垂直な方向でスキャンする光のラインを受光し、そしてこの光を、試験されるべき隣接する物体７に集束させる。
【００２５】
図１に示される実施形態において、物体７は、ヒトの眼である。眼７は、角膜２０、瞳孔２２、および網膜２４を備える。眼７は、一般に基底２６と称される領域を備え、これは、眼７の内側の後壁である。他の実施形態において、試験もしくはイメージングされるべき物体７は、哺乳動物の眼であるか、または物体７は、スキャンされた光のラインによる試験に供される光学特性を有する、目的の物体である。入ってくる光のラインは、物体７の一部分（例えば、眼の基底２６）を横切ってスキャンされる。よく理解されるように、物体に衝突する光は、３つの様式で影響を受け得る。光は、透過によって物体を通過し得、光は、物体によって吸収され得、そしてまた、再発光され得、そして光は、物体によって反射され得る。眼７のような目的の物体については、眼７のいくつかの領域（角膜２０の前表面、および基底２６の前表面が挙げられる）からの再反射が存在する。眼７におけるいくつかの構造体（例えば、基底２６の前および基底２６の下の層）は、いくらかの光を吸収し、そして再発光する。物体７の異なる部分の透過特性、吸収／再発光特性、および反射特性は、一般に、入ってくる光の波長の関数であり、そしてまた、物体７の領域の構造および組成に依存する。
【００２６】
物体７からラインスキャンイメージング装置に戻る光は、ラインの形状の光であり、これは、入ってくる光のラインの、反射および／または吸収および再発光である。外部の光が装置に入り得ることもまた、例えば、周囲の光が存在する環境で操作を作動させる結果として、可能である。戻る光（これは、簡単なために、反射光と称される）は、光学インターフェース６によって、共焦点で受光される。ビーム調整器５におけるビームセパレータ３およびスキャンリフレクタ４の構成に依存して、戻る光は、入ってくる光のラインのスキャンと同期した様式で、スキャンリフレクタ４によって反射され、その結果、反射光は、ラインイメージングオプティクス８に通過する。ラインイメージングオプティクス８は、反射光をラインに再構成する。反射光のラインは、共焦点線形開口９を通過し、そして線形検出器１０に衝突する。１つの実施形態において、ビーム調節器５は、ビームセパレータ３を角膜２０と関連させて配置し、そしてスキャンリフレクタ４を瞳孔２２に関連させて配置するように、構成される。１つの実施形態において、共焦点線形開口９は、角膜２４に対するライン照射に関連して配置される。共焦点線形開口９は、この装置によって共焦点で受光されない光が、線形検出器１０を通過することを防止するように設計され得る。１つの実施形態において、線形検出器１０は、線形ＣＣＤアレイ検出器（例えば、１×５１２ピクセルの線形アレイ）である。別の実施形態において、線形検出器１０は、１×Ｎの線形ＣＭＯＳアレイであり、ここで、Ｎは、アレイにおけるピクセルの数を表す。
【００２７】
線形検出器１０において発生される電気信号は、電気信号プロセッサ１１（例えば、アナログ信号レベルをデジタル信号に変換する、アナログデジタル（Ａ−Ｄ）変換器）に通過する。信号プロセッサ１１は、処理装置（例えば、デジタル形式の電気信号を、例えば、フレームグラバーの使用によって受信し得、保存し得、そして分析し得る、市販のパーソナルコンピュータ）に接続される。Ａ−Ｄおよびコンピュータは、必要に応じて、イメージング／捕捉／ディスプレイモジュール１２に接続され、このモジュールは、コンピュータモニタまたはビデオディスプレイ、プリンター、プロッター、機械読取り可能な保存媒体（例えば、電気保存媒体、磁気保存媒体、および光学保存媒体の１つ以上（例えば、メモリチップ、磁気ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ）、及び発音器（例えば、スピーカー）のいずれかを備え得る。１つの実施形態において、この装置は可搬型であり、そして線形検出器１０および信号プロセッサ１１装置は、最小化され、そして１つ以上の半導体チップ上に提供される。当該分野において周知であるように、電源およびモータ（これらは、図１には示されない）が提供されて、スキャンリフレクタ４、光源１、線形検出器１０、および信号プロセッサ１１を作動させる。画像捕捉／ディスプレイ１２は、いくつかの実施形態において、小さい、見ることが可能な電子ディスプレイ（例えば、携帯テレビ、携帯電話、または個人用デジタルアシスタントにおいて見出されるもの）であり得る。いくつかの実施形態において、画像捕捉／ディスプレイ１２は、遠隔ディスプレイ（例えば、電話、テレビ、インターネット、衛星放送、または光ファイバー相互接続などの接続を介して画像を受信する顧問の専門家、およびその画像を試験し、そしてそれに関する見解を提供する顧問の専門家の事務所に設置されるディスプレイ）である。
【００２８】
本発明の原理を使用する装置の異なる実施形態は、小型の、可搬型の、手頃な多機能ＬＳＬＯデバイスであって、共焦点の可視イメージングおよびＮＩＲイメージング（立体視および二重波長操作を含む）ならびにデジタル画像の捕捉および伝達のためのＬＳＬＯデバイスを包含する。このようなデバイスは、老人のスクリーニングから小児の試験までのわたる適用、および野外での使用または緊急医療から獣医学医療までにわたる適用において、魅力的である。例えば、野外での使用において、損傷した眼構造体の高画質の画像が、数分の１秒で捕捉され得、そして診断および助言のための処置センターに伝達され得る。獣医学的適用としては、動物の確認および同定が挙げられる。
【００２９】
１つの実施形態において、光のラインは、ライン発生器２のような固定された円筒形オプティクスと共に作動される、光源１のようなレーザーによって発生される。光のラインは、スキャンリフレクタ４が故障した場合でさえも、それ自体で、長期間にわたって眼に安全である。なぜなら、レーザー光は、決して、いずれの故障モードにおいても１点に集束しないからである。換言すれば、この装置は、スキャンスポットシステムより本質的に安全である。この装置は、高価な安全装置付き操作を必要とせずに、ヒト被験体に対して提供される危険が最小である。
【００３０】
図２Ａは、本発明の原理を使用する、例示的なラインスキャンレーザー検眼鏡（「ＬＳＬＯ」）の光学レイアウトの側面図である。このＬＳＬＯは、単純な小型のデバイスであり、これは、基底に集束したレーザー線をスキャンする。レーザー２０２は、実質的に点である光源を提供する。図２Ａの実施形態において、光は、レンズ２０４、２０６（これらは、円柱形レンズである）によって、光のラインに拡張される。他の光学的構成要素が、円柱形レンズ２０４、２０６の代わりに使用されて、実質的に点である光源を光のラインに変形させ得る。光のラインは、回転するプリズムまたはミラー２０８に衝突し、そしてスキャンミラー２１０に再指向される。スキャンミラー２１０は、ドライブ（例えば、モータを駆動するための、当該分野において公知である検流計モータドライブ）によって動かされる。光のラインは、スキャンミラー２１０によってスキャンされ、そして１つ以上のレンズ２１２、２１４、２１６（これらは、光のラインを、眼の角膜２１８および眼の拡張されていない瞳孔２２０に通すように配置および／または調節されている）を通過し、これによって、眼の網膜２２２を含む眼の基底に、集束するラインとして衝突する。
【００３１】
反射光は、瞳孔２２０および角膜２１８を通って眼を出、１つ以上のレンズ２１６、２１４、２１２を通過し、スキャンミラー２１０によって再指向され、その結果、反射光は、回転ミラー２０８の周りを通り、そして瞳孔絞り２２４を通過し、そして１つ以上の対物レンズ２２６に達し、そしてこのレンズを通過する。レーザー線は、レンズ２１６、２１４、２１２、２２６によって、線形ＣＣＤアレイ２２８に共焦点でイメージングされる。１つの実施形態において、線形ＣＣＤアレイ２２８は、５１２個の１４μｍピクセルを有するＤＡＬＳＡカメラである。単一の検流計により駆動されるミラー２１０は、レーザー線に対して横断方向でスキャンを実施する。線形ＣＣＤの読み出しは、スキャンの動きと同期され、そしてフレームグラバーで獲得される。基底の矩形の画像が、このように得られる。
【００３２】
１つの実施形態において、８３０ｎｍのレーザーダイオードが、ＦＣファイバーケーブルを介して、ＬＳＬＯの光学アセンブリに接続される。８３０ｎｍは、使用のための平均波長である。なぜなら、ヒトの眼は、この波長に対して非感受性であるが、合理的な感受性を有する赤外検出器が利用可能であるからである。従って、光に対する角膜での反射はほとんどまたは全く存在せず、そして試験の被験体に対する不快さがほとんどない。他の赤外波長もまた、有利に使用され得る。それと比較して、ヒトの眼は、可視光に対して強く反応し、瞳孔の収縮、ならびに潜在的に、不快さおよび眼の動きを伴う反応の両方を伴う。例示的な器具において、市販のレンズが使用される。デジタルカメラは、１４平方μｍのシリコンピクセルの線形ＣＣＤアレイ２２８（１×５１２）を有する、市販のＤＡＬＳＡデジタルラインスキャンカメラモデルＣＢ５１２である。このモデルの利得は、完全には調節可能でない。利得の補償は、他に可能な速度より遅いスキャン速度での作動によって、達成される。増加した利得を有する異なる線形ＣＣＤアレイ２２８が、有利に使用され得る。
【００３３】
ＤＡＬＳＡカメラ本体は、多数の低密度の回路カードを収容する。線形ＣＣＤアレイ自体は、非常に小型である。レーザーのための焦点調節、ならびにレーザー線を線形ＣＣＤアレイと整列させるためのラインの回転および移動の調節は、標準的なＮｅｗｐｏｒｔチップ／傾斜マウント、回転マウント、およびスライドマウントを用いて提供される。線形共焦点システムは、迅速に整列され、そしてアレイの長さにわたって最適化される。検眼鏡レンズスライド２２９は、単独で使用されて、非常に大きい範囲の非正視について補正する。
【００３４】
１つの実施形態において、電源およびコンピュータケーブル（図示せず）は、ＤＡＬＳＡカメラ本体の底部に付着する。ＬＳＬＯの可搬が他の実施形態において、これらの接続は排除され、そしてオンボードのバッテリおよび包埋されたコンピュータが使用される。１つの実施形態において、このデバイスは、重量が約３ポンドであり、そしてかなり容易に持ち上げられ得、そして操作され得る。
【００３５】
１つの実施形態において、ＬＳＬＯ構成は、およそガウシアンのプロフィールを有する３ｍＷの８３０ｎｍレーザー２０２に接続された、単一モードファイバーを使用する。レーザーは平行化され、そして２５ｍｍの焦点距離を有する固定された円柱形オプティクス２０４、２０６を通過する。このビームは、１つの横断軸上で平行化されたままであるが、他の横断軸上で瞳孔接合部の近くで集束し、次いで、急激に発散する。５ｍｍの透明な開口プリズムミラー２０８は、このビームを光学トレイン内に方向を変え、そしてまた、Ｇｕｌｌｓｔｒａｎｄの原理に従って、瞳孔の反射光およびいくらかの散乱光のための瞳孔絞り２２４として働く。この瞳孔接合部の近くの検流計により駆動されるミラー２１０は、このビームを垂直方向にスキャンする。これは、１４ｍｍの透明な開口を有する。この瞳孔接合部は、スキャンレンズ２１２（８０ｍｍ）および検眼鏡レンズ２１４、２１６（Ｖｏｌｋ  Ｓｕｐｅｒ  ６６またはＶｏｌｋ  ３０Ｄ（６６ジオプターまたは３０ジオプター）のいずれかであり、すべて、ＮＩＲ抗反射コーティングを有する）を用いて、眼の瞳孔にイメージングされる。８３０ｎｍに最適化された無色の（ａｃｈｒｏｍａｔ）スキャンレンズ２１２を、回折がほぼ制限されたラインを網膜接合部において良好な視野の平坦さで生じるために、選択した。これらのレンズは、必要より大きく、そして単に、好都合、利用可能性、および費用のために選択される。
【００３６】
回転ミラー２０８（瞳孔接合部）における、Ｖｏｌｋ  ６６での瞳孔拡大は、５倍であり、そして眼の入口の瞳孔２２０におけるビームサイズは、１ｍｍである（Ｖｏｌｋ  ３０Ｄについては、２．４倍の拡大および約２ｍｍの瞳孔）。瞳孔２２０において測定される電力は２ｍＷ未満である。眼は、このビームを、網膜２２２に、垂直軸内の回折限界の近くで集束させるが、他の軸上では、このビームを急激に扇状に広げる。これは、回折が制限された点よりも、網膜２２２における電力密度を、５００分の１未満に減少させる（例えば、レーザー線のアスペクト比）。反射光については、同じ倍率は、出口瞳孔におけるスキャンミラー開口の対応する大きさを与える：Ｖｏｌｋ  ６６について、出口瞳孔は３ｍｍであり、そして３０Ｄについては、６ｍｍもの大きさである。後者の場合において、眼の虹彩は、通常、絞りを制限する。瞳孔が、照射瞳孔絞りの周りに光を収集するために十分に大きい限り、ＬＳＬＯは機能する。収集されたスキャンされていない光は、対物レンズによって、線形ＣＣＤアレイ上にイメージングされる。選択されるレンズは、４０ｍｍの無色のものであるが、８３０ｎｍにおいて最適化されず、ＡＲコーティングもされない。このレンズは、重要ではないが、ある程度まで、インライン解像度に影響を与える。あつらえのレンズの使用は、選択された波長での最適化を可能にし得る。
【００３７】
図２Ｂは、図２Ａに示される例示的なラインスキャンレーザー検眼鏡の光学レイアウトの上面図である。円柱形オプティクス２０４、２０６は、その作動を可視化するために、接線方向の図とサジタル図との両方を必要とするので、上面図と側面図との両方が示される。側面図は、小さい回転プリズムミラー２０８における瞳孔分離を示し、これは、照射（入ってくる）ビームが網膜２２２を通り、同時に角膜反射のための絞りとして働くことを可能にする。この図において、ＬＳＬＯは、その点スキャン類似物（ｃｏｕｓｉｎ）であるＳＬＯと区別不可能である。上面図は、円柱形レンズ２０４、２０６の作動を示し、これは、瞳孔接合部で集束し、そして網膜２２２において、狭く集束されたレーザー線２３０に偏向させる。ライン２３０は、スキャンミラー２１０によって網膜２２２上にスキャンされ、そして反射はスキャンされず、そして線形ＣＣＤアレイ２２８にイメージングされる。本発明のＬＳＬＯは、ライン全体が一度にイメージングされる場合でさえも、干渉する散乱光の排除、および焦点面の上下のピンぼけ（ｄｅｆｏｃｕｓｉｎｇ）面から散乱された光の排除のような利点を保存する。
【００３８】
本発明のイメージングシステムの横断方向の特徴と長手軸方向の特徴との両方が、このシステムの理論的な性能の限界を記載する際に考慮されるべきである。焦点面での回折、および他のピンぼけ面から反射される散乱光が分析される。純粋に集束される面の場合（解像度の図のような平坦な標的を用いる場合）は、生物学的組織のような立体標的（これは、複数の面から光を反射する）から区別されるべきである。以下において、「焦点面」とは、検出器または共焦点装置が位置する画像面との組み合わせを意味すると理解される。
【００３９】
イメージングシステムの１つの特徴は、その変調伝達因子（ＭＴＦ）、または等しくは、その点展開関数（ＰＳＦ）である。これらの関数は、点源の画像が画像面においてどのように広げられるかを説明する。拡散する反射をイメージングする、回折が制限されたシステムにおいて、ＰＳＦは、標的から発し、そして収集開口を満たす反射光からの、馴染み深いＡｉｒｙパターンである。所定の半径内に入る収束力（ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ｐｏｗｅｒ）が、図３に示され、これは、先行技術において周知である。焦点面の場合において、干渉光を、隣接する照射領域の全ＰＳＦの両側（ｗｉｎｇ）（散乱を含む）からの寄与と考え得る。これらのイメージング点が、特定の共焦点開口（またはピクセル）から遠く離れるにつれて、これらのバックグラウンド光に対する寄与は、より弱くなる。任意の所定のピクセルにおける全電力は、全照射領域にわたるこのような寄与全ての合計である（散乱を無視する）。眼のような空洞をプローブするために使用される場合、ＳＬＯは、理想的であり、そしてほとんどバックグラウンドを有さない。なぜなら、他の照射領域が存在しないからである：「飛点」が、唯一の光源である。全ＬＳＬＯバックグラウンドピクセル電力は、事実上、ＰＳＦの中心を通るストリップに沿った線積分である。なぜなら、照射の線のみが使用されるからである。線形スキャンの結果として、各ピクセルの左右からの寄与が存在するが、線の上下の領域は、暗い。しかし、通常のＣＣＤイメージングは、照射領域の限界まで、ＰＳＦにわたって、表面積分を完了する。限界コントラストは、図３から、中心がその大きさがどうであれ、この中心ピクセルの縁部における全エネルギーの百分率を読み取ることによって、見出される。焦点画像コントラストは、ＳＬＯについて最良であり、そして標準的な基底イメージングについて最悪である。ＬＳＬＯは、これらの間のどこかにある。ピクセルの大きさに対してＰＳＦが鋭いほど、ＳＬＯの焦点面性能に対するＬＳＬＯの焦点面性能の差がより小さくなる。
【００４０】
焦点面の上下の、焦点外の領域の寄与は、立体散乱媒体の場合に考慮される必要がある。かなりの性能増強が、共焦点イメージングを用いて実現され得る。３つのイメージングスキームが、図４Ａ〜４Ｃに示される。
【００４１】
図４Ａは、先行技術の全視野イメージング方法における、ピンぼけ光学効果を示す。焦点面の上下の媒体が光を散乱する場合、全視野照射の使用は、以下に説明されるように、重大な欠陥を生じる。図４Ａにおいて、均一な光４０５が、焦点面４１０に衝突する。焦点面４１０から距離Ｚにある、ピンぼけ面４２０における反射は、焦点の合っていない画像４３０（検出器平面において、大きいぼやけた円を含む）を提供する。Ｚに関する強度の強度が、３つの場合、すなわち、全視野イメージング、「飛点」イメージング、およびラインスキャンイメージングについて、分析される。
【００４２】
光学理論から、均一な照射Ｉ０を有する面積Ａ（媒体の単位体積あたりの反射率関数はΔ（Ｘ，Ｙ，Ｚ）であり、そしてイメージングシステムのｆナンバーはＦである）にわたる単位の拡大について、画像面Ｉ（Ｘ，Ｙ）における全反射光強度は、式（１）によって与えられる：
【００４３】
【数１】
2005529669.tif 000003
各Ｚ平面の面積にわたって最初に積分することによって得られる、Ｚの関数は、「距離ゲート」であり、これは、焦点面の上下の領域からの散乱に対する感度を説明する。これらの積分の実際の評価は、開口の形状によって、かなり複雑にされる。しかし、Ｚに対する面積積分のおよその依存性は、検査によって見出され得る。各ピクセルにおける、ピンぼけ反射光の強度は、Ｚ−２として低下する。このピクセルにおいてこの照射を生じる面積は、Ｚ２と共に増加する。このことは、サンプルにおける全ての層において生じる。ちょうど面積にわたって積分することによって、距離ゲート関数の結果はおよそ一定であり、すなわち、Ｚに依存しない。このことは、有効距離ゲートが存在しないことを意味する。得られる画像における全ての層は、その固有の反射率のみによって重み付けされる。反射度が、焦点面の非常に近くの領域に強く制限されない限り、画像コントラストは、ピンぼけ光によって、急激に圧倒される。
【００４４】
ＭＴＦは、式（２）において与えられるような、空間周波数（ｋ）の関数として書かれ得る：
【００４５】
【数２】
2005529669.tif 000004
ここで、Ｉｍｉｎ（ｋ）およびＩｍａｘ（ｋ）は、所定の空間周波数において理想的な焦点面コントラストを与え、そしてピンぼけ光の強度は、コントラストに対するバックグラウンド光の影響を示す：Ｉｄｅｆｏｃｕｓは、均一に散乱する媒体において、Ｚ方向の厚さと共に直接増加する。従って、全視野イメージング方法は、サンプルの厚さが視野スケールの深さ（８Ｆ２）より大きい散乱媒体において、不適切である。コントラストは、光路の任意の位置で体積積分された散乱が、焦点面反射に等しい場合に、半分になる。このことは、従来の基底画像コントラストの、媒体清澄性に対する感受性の原因である。
【００４６】
図４Ｂは、先行技術の共焦点「飛点」システムにおける、ピンぼけすることの光学効果を示す。強度Ｉ（Ｘ，Ｙ）についての式は、照射レーザー光を開口と共焦点の点に集束させる結果としての改変を除いて、同じままである。このことは、式（１）における分母に、おなじピンぼけ因子を加える。ピンぼけ光の範囲は、Ｚ−２ではなく、Ｚ−４と共に減少する。面積にわたって積分することによって、得られる距離ゲート関数は、Ｚ−２の次元を有する。全ゲート半値幅は、ちょうど、視野の深さの通常の定義である。Δのこの重み付けは、Ｚ方向に積分可能であり、その結果、周囲の組織からの均一な散乱は、焦点面画像コントラストを破壊しない。先行技術の共焦点飛点方法は、吸収および散乱に起因する消光のみによって制限される、固有の断面化（ｓｅｃｔｉｏｎｉｎｇ）特性を提供する。
【００４７】
図４Ｃは、本発明のＬＳＬＯのような、ラインスキャンイメージングシステムにおけるピンぼけすることの光学効果を示す。ラインスキャンシステムについて、このシステムは、光学的構成要素４５０の使用によって、レーザー光４３５を、線形検出器アレイ４４０と共焦点のラインに集束させる。この構成において、照射強度は、Ｚ−１として低下する。従って、ピンぼけ強度は、Ｚ−３として低下する。面積にわたって積分することによって、得られる距離ゲート関数は、Ｚ−１依存性を有し、ゲート幅は、視野の深さに比例する。しかし、Δのこの重み付けは、Ｚ軸方向に積分可能ではない。むしろ、これは、弱い対数発散のみを有する。周囲の組織からの均一な散乱は、焦点面の画像コントラストを低下させる。それにもかかわらず、ラインスキャンシステムは、有用な断面化特性を提供する。なぜなら、コントラストは、厚いサンプルにおいてより遅く低下し、そしてより遠隔にある媒体オプティクスに対してはるかに感受性が低いからである。
【００４８】
レーザーイメージングシステムは、一般に、スペックルパターンを示す傾向があり、そしてこのことは、ＳＬＯとＬＳＬＯとの両方についてそうである。屈折率の変化を有するほぼ平滑な界面を除いて、生物学的系は、サイズおよび分離が数ナノメートル〜数ミクロンで、空間的に分布した部位からの光を散乱させる傾向がある。レーザー光は、空間的に干渉性であるので、このことは、ビームに沿った反射の位相関係が（少なくとも、１つのコヒーレント長内で）保存されることを意味する。このような領域から収集される光の全強度は、多くの寄与の干渉の合計である。振幅の合計の酔歩の性質は、特に、開口またはピクセルのサイズが回折限界の近くである場合に、開口または各ピクセルにおける電力低下の大きな変動を有する、強め合う干渉および弱め合う干渉を生じる。回折限界は、横断方向での「１スペックル」とみなされ得る。この効果は、頻繁に、いくらかのスペックルを平均により除去する傾向がある、より大きい面積の低い共焦点の（より大きい）開口を使用することによって、相殺される。この解決法は、ＬＳＬＯに大して利用可能ではなく、そしてＬＳＬＯイメージングは、大まかに、いわゆる「厳密に共焦点の」ＳＬＯイメージングと等価である。効果的な画像解像度は、干渉の場合に、およそ半減する。
【００４９】
有意な改善は、スーパールミネッセントダイオード照射を使用することによって、実現される。２５ｎｍの帯域幅および約１０μｍの可干渉距離を有する、現在市販されているデバイスは、低価格で、数ミリワットの電力レベルで利用可能である。組織における視野の深さにわたって、スペックルは、実質的に平均されて除去され、横断方向の解像度の損失なしに、より平滑な、顆粒の少ない画像を生じる。
【００５０】
本発明の原理を使用するＬＳＬＯの光収集挙動は、標準的な点スキャンシステムと比較される。計算のために使用されるモデルは、同一の光学的形状および検出器量子効率を仮定する。両方のシステムを、垂直方向に、フレーミング速度でスキャンするようにモデル化される。３０Ｈｚのフレーミング速度での５００×５００の画像について、ＳＬＯの水平方向のスキャン速度ｆＨは、１５ｋＨｚである。「飛点」検出器は、ｆＨの帯域幅×１つの線あたりのピクセルの数ＮＨｐｉｘを必要とする。１５ｋＨｚでの５００の水平方向ピクセルを分解するために、帯域幅は、１０ＭＨｚより大きい。これは、数ミリワットまでの全電力が、検出器開口と共焦点で、網膜に集束されるので、達成され得る。収集される反射電力は、入射電力ＰＩ（すなわち、１ｍＷ）、網膜の局所反射率Ｒ（Ｘ，Ｙ）（ＮＩＲにおいて１０％未満）、および収集立体角Ω（約１０−３ｓｒ）に依存する。この量は、約１〜約１００ｎＷの代表的な範囲になる。シリコン検出器の雑音等価電力（ＮＥＰ）は、１つの雑音寄与であり、そして別の雑音寄与は、散弾雑音である。認容可能な信号対雑音非のＳＮＲは、必要とされる帯域幅内で容易に達成される。８ビットの画像のダイナミックレンジは、平均範囲を完全に利用するために、２５５より大きいＳＮＲを必要とする（すなわち、信号強度より低い雑音レベルが、少なくとも有意なビットによって提示される）。
【００５１】
この場合について、ＳＮＲは、以下のように書かれ得る：
【００５２】
【数３】
2005529669.tif 000005
ここで、ηは、量子効率であり、そしてＥＶは、照射波長での１格子あたりのエネルギーである。小さいシリコン光検出器の熱雑音は、約１０−１５Ｗ／（Ｈｚ）１／２であり得る。読み出し増幅器の読み出し雑音は、通常、シリコン光検出器のＮＥＰを支配する。収集される電力に依存して、ＳＮＲは、検出器／増幅器雑音または散弾雑音のいずれかによって、制限され得る。散弾雑音によって支配される場合、ＳＮＲは、以下になる：
【００５３】
【数４】
2005529669.tif 000006
ＬＳＬＯは、線全体を一度にイメージングする。横断方向のスキャンは、必要とされない。線形ＣＣＤアレイの読み出しは、「スキャン」を表すが、これは、線が再配置される間に実施され得る。効果的な積分時間は、飛点システムについてのような１／ｆＨ  ＮＨｐｉｘではなく、１／ｆＨである。網膜における同じ平均電力について、ラインスキャナは、円柱形オプティクスを用いてビームを広げ、全てのＮＨｐｉｘを同時に覆うラインを形成しなければならない。換言すれば、各ピクセルにおける電力は、ピクセルの数に比例して減少する：ＳＬＯについての１ピクセルあたりのＰＩは、ＬＳＬＯについてはＰＩ／ＮＨｐｉｘになる。従って、この式および散弾雑音により制限されるＳＮＲは変化せず、そしてラインスキャンおよび飛点システムは、ＳＮＲに関してと等価である。しかし、１ピクセルあたりの瞬時電力は、ＬＳＬＯについてはＮＨｐｉｘだけ小さく、一方で、検出器／増幅器ＮＥＰの光は、（ＮＨｐｉｘ）１／２のみ低下するので、検出器／増幅器の熱雑音寄与は、（ＮＨｐｉｘ）１／２倍大きい。高品質の線形ＣＣＤアレイ／増幅器は、他の雑音源が重要になる前に、数百の光電子の散弾雑音レベルの近くで作動し得る。過剰の雑音は、獲得された画像にわたって、スペックル雑音にわたって、スペックル雑音を超えて見られるように、明らかである。このような雑音は、引用された眼に安全な光レベルにおいては、観察されなかった。
【００５４】
このモデルはまた、先行技術の全画像の場合に拡張され得る。全視野作動における正方形ＣＣＤアレイについて、１ピクセルあたりの電力レベルは、別の因子Ｎｌｉｎｅｓ（≒ＮＨｐｉｘ）によってなおさらに低下させる。検出器／増幅器の雑音は、最もありそうには、優勢であり、そしてＣＣＤイメージングは、これらの眼の安全性が低い光レベルにおいては、雑音が多くなる。閃光基底イメージングまたはより高い照射電力が使用されなければならず、そして全ての共焦点の利点は、失われる。
【００５５】
生物学的サンプル（例えば、眼）と無生物の機械的に作製された標的との両方を使用して、ＬＳＬＯの作動を試験して、このシステムの解像力および回折限界を決定した。
【００５６】
網膜におけるレーザー線ビームの幅ｗ（線拡散関数における最初の０）は、以下によって与えられる：
ｗ／２  ｎ８ｆｅｙｅ／ｄ  眼について、Ｖｏｌｋ  ６６を用いて約３８ミクロン、または３０Ｄを用いて約１９ミクロン、および
ｗ／２  ｎ８ｆｍｏｄｅｌ／ｄ  モデル眼について、Ｖｏｌｋ  ６６を用いて約４２ミクロン、または３０Ｄを用いて約２１ミクロン。
【００５７】
１つの実施形態において、解像標的に基づいて最もよく集束したビーム幅は、いくらかより大きいようである。このことは、部分的に、光学トレインと最適化されないいくつかの要素における収差、およびおそらく、光学表面からの前方散乱が原因である。網膜に反映されるピクセルサイズは、これらのビーム幅におよそ一致するように設計される。Ｖｏｌｋ  ６６および３０Ｄについて、モデル角膜におけるピクセルの対角線は、それぞれ、４０μｍおよび２０μｍである。水平方向および垂直方向のＮｙｑｕｉｓｔ限界は、ピクセル間隔の２倍、すなわち、これらの２つの倍率について、５６μｍおよび２８μｍであり、または１ミリメートルあたり１７対の線および３５対の線である。
【００５８】
一定の３ｍｍの眼入口瞳孔、すなわち、Ｖｏｌｋ  ６６および３０Ｄについてそれぞれ、瞳孔接合部において約７ｍｍおよび１４ｍｍを用いると、４０ｍｍの対物レンズに起因するＣＣＤアレイにおけるＡｉｒｙ回折は、１１．７μｍおよび５．８μｍである。一次近似のために、正味の二重通過画像光学分解要素は、これらの寄与の根平均二乗の合計、すなわち、５８μｍおよび２９μｍである。これは、ピクセルアレイのＮｙｑｕｉｓｔ限界に密接に一致する。
【００５９】
図５Ａおよび５Ｂは、標準的な米国空軍（ＵＳＡＦ）解像度標的＃５１を、それぞれ低倍率および高倍率で示す。モデル眼は、平坦な標的の前面において、無色のものからなるので、検眼鏡レンズは、眼に存在する視野の曲率を過剰に補正する。明るい角膜領域は、高いスキャン角において、視野の深さから標的面を移動する視野曲率に起因する。解像度を、最小の分解可能な三重線の群および線の数を読み上げることによって、決定される。モデル眼オプティクスと干渉する、Ｖｏｌｋ  ６６レンズのいくらかの焦点の不規則性にもかかわらず、ＵＳＡＦ標的三重線が見えることの限界から判断した解像度は、以下である：
低倍率の４０°の視野について：群２、線６、１ｍｍあたり７対の線または１対の線あたり１４３μｍに対応する
高倍率の２０°の視野について：群３、線６、１ｍｍあたり１４．３対の線または１対の線あたり７０μｍに対応する。
【００６０】
各場合において、およそ５ピクセルが、限界解像度において、線の間に計数され得る。これらの解像度の値は、予測される計算された非干渉値のおよそ２倍である。コントラストは、Ｎｙｑｕｉｓｔ限界の近くで消滅すると予測され、そして干渉照射が見えることの閾値は、常に、この限界のいくらか上（通常、２倍）にある。艶消し標的表面自体のわずかな半透明性は、ＬＳＬＯオプティクスの無関係なコントラストの見かけの減少、および非常にスペックル化した外観（これは、見かけの解像度に対して有害な影響を有する）を生じた。第一の網膜接合部に直接（Ｖｏｌｋレンズなしで）配置された、より密度の濃い標的（例えば、米国の１ドル札の裏面に見られる画像）は、図６Ａおよび６Ｂにおいてのように、改善された外観を有する。観察される別の興味深い効果は、図５Ｂに明らかに見られる、水平な棒と垂直な棒との間のコントラストの差である。これは、イメージングされた線の左右への、明るいピクセルの接近の効果として理解され得る。２ピクセルまたは３ピクセルのみの幅の垂直な線は、隣の明るい領域からのかなりのバックグラウンド寄与を有し、そのＰＳＦは、２ピクセルにわたって広がる。しかし、水平な暗い線において、この線上の隣接するピクセルは、線の端部を除いて暗く、コントラストのための重要性はほとんどまたは全くない。
【００６１】
レーザー線の幅ｗ／２  ｎ８ｆ／ｄは、Ｖｏｌｋ  ６６については約４０ミクロンであり、または３０Ｄについては約２０ミクロンであった。レーザー線の長さを、目的の視野を約４０°および２０°、水平に覆うように設定した。７ｍｍのＣＣＤアレイに沿って最小の輝度の変動を有するために、ＦＷＨＭを、固定された円柱形レンズの焦点距離を介してスケールを合わせ、モデル角膜において、７ｍｍ以上であった。約１ｍＷの電力が、線の中心の７ｍｍで非常に均一に低下し、これは、最悪の場合（例えば、３０Ｄオプティクスの使用）における電力密度の計算のために有用である：
長さＬ  約０．７ｃｍ。
【００６２】
網膜における静止線電力密度１ｍＷ／（ｗＬ）  約５００ｍＷ／ｃｍ２。このような電力密度での、８３０ｎｍでの安全な曝露時間は、少なくとも１０秒間であり、そして被験体が凝視を避けるために必要とされる時間、またはスキャナの故障の場合に操作者が入ってくる光をブロックするかもしくは光源をオフにするために必要とされる時間と一致する。
【００６３】
角膜と等価の平面波が、角膜における電力を決定することによって、推定され得、これは、単一の３０×３０ミクロンのスポット（すなわち、ラインの１つの実際のレーザー要素）上のこの電力密度に対応する。これは、入射電力の単なる１／２５０乗、すなわち、約４μＷ未満である。
【００６４】
０．７ｃｍを通して垂直方向にスキャンされて、正方形の画像を形成する場合、網膜における時間平均電力密度は、この電力の１／３００乗、さらに低い：レーザーラインスキャン（全視野７ｍｍ×７ｍｍ）の平均電力密度は、約２ｍＷ／ｃｍ２である。
【００６５】
ＬＳＬＯの主要な安全特徴は、垂直方向のスキャナが故障している場合でさえも、レーザーインターロックが必要とされないことである。なぜなら、静止したライン自体は、志願者が眼を逸らせるために必要とされる数秒間にわたって、眼に安全であるからである。固定された円柱形オプティクス（これは、器具を解体せずには取り外され得ない）は、網膜における電力密度が、引用される値より決して大きくなり得ないことを確実にする。
【００６６】
本発明のＬＳＬＯは、広視野画像の獲得を介して、先行技術のＳＬＯと比較された。ヒト被験体の左右の眼の４０°の視野のＬＳＬＯ画像が、それぞれ図７Ａおよび７Ｂに示される。鮮明な画像が、ＬＳＬＯを用いて得られ、そして共焦点赤外画像の代表的な特徴が見られた：暗いディスク、よく分解された明るい脈管の管腔、より明るい動脈およびより暗い静脈、いくつかの被験体における窩の反射、毛細管および脈絡膜の脈管、ならびに色素沈着の変化。左眼を示す図７Ａは、網膜の瘢痕および以前の漿液性中心性網膜症の残留する特徴を示す。これらの画像および中程度の視野の深さのために必要とされる瞳孔が比較的小さいことに起因して、明瞭な画像が、周囲においてよく得られ得る。比較のために、わずかに高い倍率の、先行技術の標準的なＳＬＯ画像が、図８に示される。
【００６７】
本発明のＬＳＬＯの能力は、黄斑およびディスクの画像を記録することによって、実証される。ヒト被験体における２０°の視野のＬＳＬＯ画像の選択が、図９Ａおよび９Ｂに示される。これらの画像は、静脈および動脈、網膜神経線維の窩の反射、ならびに他の形態を、区別して示す。
【００６８】
いくつかの実施形態において、ＬＳＬＯは、立体対を収集する能力を提供する。従来の立体イメージングにおいて、瞳孔の開口は、光学的に分離され、そして左右の視野に対応する２つの画像が捕捉される。２つの画像の間の視差は、深さの情報を含む。視野の深さは、個々の視野の開口数によって決定される。異なる視角を有するＬＳＬＯの視野の有限の深さに起因して、これは、深さの情報を集める際に等しく効果的である。しかし、さらに、その共焦点性に起因して、焦点の面の上下からのピンぼけ光が、抑制される。このことは、より深い網膜構造体の、優れた３Ｄ可視化を可能にする。
【００６９】
図１０Ａおよび１０Ｂは、ＬＳＬＯを用いて連続して捕捉された、瞳孔の位置が約１〜２ｍｍ横方向にシフトした、例示的なディスクの画像の対を示す。この純粋に横方向の瞳孔のシフトは、同じ画像が、３〜６°離れた２つの視角において捕捉されることを可能にし、そして予測された、実況の動き、分離した瞳孔開口の双眼ＬＳＬＯ操作の効果的なシミュレーションである。これらの画像は、図１０Ａおよび１０Ｂにおいて、横に並べて表示されており、その結果、その紙面から２フィート（６０ｃｍ）以上離して見る場合に、この画像は、立体視に融合され得る。
【００７０】
図１０Ａおよび１０Ｂにおいて、ディスクの近くの脈管の形状および配向が、はっきりと見える。左／右の焦点は、連続的な画像捕捉に起因して、わずかに異なる。画像における穏やかな曇りの感覚は、画像に低い解像度（５００×５１２）およびスペックルに起因する。高い解像度の画像、およびおそらくスーパールミネッセントダイオード（ＳＬＤ）照射は、粒度を大いに減少させるはずである。
【００７１】
図１１は、共焦点の前区イメージングの実証を示す。図１１の画像は、検眼鏡の対物レンズを除去し、そして被験体の眼の前区を、接合画像面に配置する場合に、得られた。
【００７２】
本発明のＬＳＬＯの実施形態は、好ましくは、２つの倍率で作動し、そして前区のイメージング、および後区の散瞳なしでのイメージングを可能にするように構成される。１つの実施形態において、これは、回転焦点を有する２つの交換可能な検眼鏡レンズのうちの１つを使用して、達成される。他の実施形態において、検眼鏡レンズは、取り外し可能であり、そして交換可能であり得るか、またはＬＳＬＯは、検眼鏡レンズなしで作動し得る。ＬＳＬＯデバイスは、外部画像獲得、コンピュータまたはＣＲＴの必要なしに、画像獲得のために必要とされる全てのエレクトロニクスおよびオプティクスを組み込む。ＬＳＬＯデバイスは、オンボードカメラに捕捉される、画像保存および画像ダウンロードを提供する。
【００７３】
いくつかの実施形態において、２つの実質的に類似の器具を一緒に使用することにより、さらなる機能性が提供され得る。二重のチャネルが一体化され得、これは、多波長での作動およびリアルタイムの双眼イメージングのために構成され得る。着用可能なマイクロディスプレイ技術は、操作者が、このデバイスを、妨害されない視野で操作することを可能にし、同時に、（例えば、上方または下方に）軸から数度ずれてカラー／立体（左右の眼）ディスプレイを見ることを可能にする。このディスプレイは、携帯型デバイスの近くに合わさり、その結果、最小の収容が必要とされ、一方で、患者から立体ディスプレイへの凝視をシフトさせるようである。調節可能な顔面支持システムまたはマスク（これは、操作者が患者に隣接させて適所に装置を穏やかに保持することを可能にする）の使用は、軽量ＬＳＬＯが任意の配向で患者のために必要とする安定性および接合の全てを提供する。
【００７４】
（等価物）
本発明は、特定の好ましい実施形態を参照して、特に図示および記載されたが、形式および細部における種々の変化が、添付の特許請求の範囲によって規定されるような、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明においてなされ得ることが、当業者によって理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】図１は、本発明の原理に従うラインスキャンイメージングシステムの実施形態を示す概略図である。
【図２Ａ】図２Ａは、本発明の原理を実施する、例示的なラインスキャンレーザー検眼鏡の光学レイアウトの側面図である。
【図２Ｂ】図２Ｂは、図２Ａに示される例示的なラインスキャンレーザー検眼鏡の光学レイアウトの上面図である。
【図３】図３は、先行技術に従う、所定の半径の円内に含まれる収束力を示すダイアグラムである。
【図４Ａ】図４Ａは、先行技術の全視野イメージング法におけるピンぼけの光学的効果を例示する。
【図４Ｂ】図４Ｂは、先行技術の共焦点「飛点」システムにおけるピンぼけの光学的効果を例示する。
【図４Ｃ】図４Ｃは、本発明のＬＳＬＯのようなラインスキャンイメージングシステムにおけるピンぼけの光学的効果を例示する。
【図５】図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、低倍率および高倍率における、標準的な先行技術である米国空軍（ＵＳＡＦ）の解像標的＃５１を示す。
【図６】図６Ａおよび６Ｂは、米国の１ドル札の裏面に見える、先行技術の標的画像を示す。
【図７】図７Ａおよび７Ｂは、それぞれ、本発明の原理に従う、ヒト被験体の左右の眼における、４０°の視野のＬＳＬＯ画像を示す。
【図８】図８は、先行技術の標準的なＳＬＯ画像を示す。
【図９】図９Ａおよび９Ｂは、本発明の原理に従う、ヒト被験体の２０°の視野のＬＳＬＯ画像を示す。
【図１０】図１０Ａおよび１０Ｂは、本発明の原理に従う、ＬＳＬＯで連続的に捕捉した、例示的なディスク画像の対を示す。
【図１１】図１１は、本発明の原理に従う、共焦点前部イメージングを例示する画像である。
【図１】
2005529669.tif 000007
2005529669.tif 000008
2005529669.tif 000009
【図３】
2005529669.tif 000010
【図４Ａ】
2005529669.tif 000011
【図４Ｂ】
2005529669.tif 000012
【図４Ｃ】
2005529669.tif 000013
【図５】
2005529669.tif 000014
【図６】
2005529669.tif 000015
2005529669.tif 000016
【図８】
2005529669.tif 000017
2005529669.tif 000018
2005529669.tif 000019
【図１１】
2005529669.tif 000020
【国際調査報告】
2005529669.tif 000021
2005529669.tif 000022
2005529669.tif 000023