(57)【要約】方法およびデバイスは、１つ以上の治療薬剤の、処置部位または腹大動脈動脈瘤（「ＡＡＡ」）のような動脈瘤の近傍への送達を提供する。-方法は、代表的には、デバイスをＡＡＡまたはその近傍に配置する工程、およびこのデバイスから１つ以上の治療薬剤を放出する工程を含む。これはまた、連続的な様式で複数の薬剤を放出する工程を含み得る。可能な治療薬剤の例は、ドキシサイクリン、ロキシスロマイシン、テトラサイクリン、テトラサイクリン誘導体およびプロプラノロールのようなコラーゲン促進薬剤を含む。１つ以上の治療薬剤を送達するために用いられるデバイスは、ステント、グラフト、ステントグラフト、穿孔および／またはニードルを備えたバルーン、拡張可能なワイヤバスケット、薬物溶出カプセル、またはこれらの適切な組み合わせを備え得る。１つの実施形態は、遠位方向に延びるスカートおよび腎上係留部材を備えたステントグラフトを含む。
2005532120.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動脈瘤を処置する方法であって、
該動脈瘤の近傍の位置に少なくとも１つの治療薬剤を送達する工程を包含する、方法。
【請求項２】
少なくとも１つのデバイスを、前記動脈瘤の近傍の位置に配置する工程をさらに包含し、ここで、前記少なくもと１つの治療薬剤が該少なくとも１つのデバイスによって放出可能に保持され、そして該デバイスが、該治療薬剤を該動脈瘤の近傍の位置に放出する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つのデバイスが、動脈瘤が位置する血管の少なくとも一部分に係合するための少なくとも１つのステント部材を備える、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つのデバイスが、前記少なくとも１つのステント部材と連結される少なくとも１つの管状部材をさらに備える、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのデバイスが、腹大動脈内に配置されるよう構成され、該デバイスが：
該デバイスを前記動脈瘤の近傍の位置に係留するための第１のステント部材；および
近位端および遠位端を有するスカート部材であって、該デバイスが該動脈瘤の近傍の位置に配置されるとき、該ステントから該動脈瘤に向かう方向に延びるスカート部材を備える、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つのデバイスが、前記第１のステント部材と連結された第２のステント部材をさらに備え、該第２のステント部材が１つ以上の腎動脈の上の位置に該デバイスをさらに係留するためである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、前記ステント部材および／または前記スカート部材によって保持される、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つのデバイスがバルーンを備える、請求項２に記載の方法。
【請求項９】
前記バルーンが、１つ以上の穿孔を含み、該穿孔が、少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、前記バルーンの外表面上に保持される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記デバイスが、前記バルーンと連結される複数のニードルをさらに備え、該ニードルが、前記少なくとも１つの治療薬剤の、動脈瘤が位置する血管壁内の位置への送達を促進するように構成される、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記バルーンが、該バルーンが配置される血管を通じて血流が生じることを可能にするトロイド様形状のバルーンを備え、ここで該バルーンが、必要に応じてトロイド形である、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのデバイスが拡張可能なワイヤバスケットを備え、該バスケットが必要に応じて離脱可能である、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ワイヤバスケットと連結される少なくとも１つのサックをさらに備え、該サックが、前記少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成されている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのデバイスが、血管壁に付着可能な複数のカプセルを備え、該カプセルが前記少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成されている、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
前記動脈瘤が、腹大動脈瘤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ロキシスロマシイン、化学的に改変されたテトラサイクリン、およびプロプラノロールからなる群からとられる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも第２の治療薬剤を送達する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の薬剤が、前記第２の薬剤の前に送達される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の治療薬剤が抗生物質であり、そして前記第２の治療薬剤がコラーゲン促進薬剤である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
動脈瘤を処置するためのデバイスであって、少なくとも１つの治療薬剤を動脈瘤の近傍の位置に送達するための薬物送達配置を備える、デバイス。
【請求項２２】
前記薬物送達配置が、動脈瘤が位置する血管の少なくとも一部分の開存性を維持するための少なくとも１つのステント部材を備える、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記薬物送達配置が、前記少なくとも１つのステント部材と連結される少なくとも１つの管状部材をさらに備える、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記薬物送達配置が、腹大動脈内に配置されるよう構成され、該配置が：
前記デバイスを該動脈瘤と１つ以上の腎動脈との間の位置に係留するための第１のステント部材；および
近位端および遠位端を有するスカート部材であって、該デバイスが該動脈瘤の近傍の位置に配置されるとき、該動脈瘤に向かう方向に延びるスカート部材を備える、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項２５】
前記デバイスを、前記１つ以上の腎動脈の上の位置にさらに係留するための第２のステント部材をさらに備える、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
前記第１のステント部材および第２のステント部材の少なくとも１つが、自己拡張部分およびバルーン拡張可能な部分を含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、前記ステント部材およびスカート部材の少なくとも１つによって保持される、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記第１のステント部材およびスカート部材の少なくとも１つが、少なくとも１つの脚部材に付着可能であるよう構成され、該脚部材が、前記デバイスを少なくとも１つの腸骨動脈に連結するよう構成される、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記薬物送達配置がバルーンを備える、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記バルーンが、１つ以上の穿孔を含み、該穿孔が、少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成される、請求項２９に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、前記バルーンの外表面上に保持される、請求項２９に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記バルーンと連結される複数のニードルをさらに備え、該ニードルが、前記少なくとも１つの治療薬剤の、動脈瘤が位置する血管壁内の位置への送達を促進するように構成される、請求項２９に記載のデバイス。
【請求項３３】
前記バルーンが、該バルーンが配置される血管を通じて血流が生じることを可能にするトロイド様形状のバルーンを備え、ここで該バルーンが、必要に応じて離脱可能である、請求項２９に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記薬物送達配置が拡張可能なワイヤバスケットを備える、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項３５】
前記ワイヤバスケットと連結される少なくとも１つのサックをさらに備え、該サックが、前記少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成されている、請求項３４に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記薬物送達配置が、血管壁に付着可能な複数のカプセルを備え、該カプセルが前記少なくとも１つの治療薬剤を放出するよう構成されている、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記動脈瘤が、腹大動脈瘤である、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記少なくとも１つの治療薬剤が、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ロキシスロマシイン、化学的に改変されたテトラサイクリン、およびプロプラノロールからなる群からとられる、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記少なくとも１つの治療薬剤が抗生物質およびコラーゲン促進薬剤を含み、そして該抗生物質が、前記動脈瘤の近傍の位置に該コラーゲン促進薬剤が送達される前に送達される、請求項２１に記載のデバイス。
【請求項４０】
動脈瘤を処置するためのキットであって：
該動脈瘤が位置する血管中に配置のための処置デバイス；
該血管中に該処置デバイスを配置することにおける使用のための配置デバイス；および
該処置デバイスおよび該配置デバイスを使用するための指示書を備える、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は、動脈瘤を処置するための方法およびデバイスに関する。より詳細には、本発明は、腹大動脈動脈瘤を、この動脈瘤またはその近傍に１つ以上の治療薬剤を送達することにより処置するための方法およびデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈瘤は、動脈、血管、または心臓の壁の局在化した拡張により形成されるサックである。動脈瘤が生じ、そして潜在的な医療症状を引き起こす共通の領域は、冠状動脈、頚動脈、種々の脳動脈、および腹大動脈を含む。血管の局所的拡張が生じるとき、代表的には血餅形成に至る不規則な血流パターンが生じる。代表的には、血管の壁はまた、漸次拡張かつ弱体化し、しばしば血管破裂を生じる。血管破裂は、次に、脳血管破裂の時の脳卒中のような劇的な負の健康結果、または、腹大動脈動脈瘤（「ＡＡＡ」）破裂の時の死亡さえ引き起こす。これらの結果を考慮して、動脈瘤のための改良された処置方法およびデバイスが常に求められている。以下の論議はＡＡＡ処置に焦点をあてているが、その他の部位にある動脈瘤に等しく適用可能である。
【０００３】
研究者らは、ＡＡＡの発症、拡張および破壊は、すべて結合組織破壊に関係すると仮定している。この仮説の論議については、その内容が参考として本明細書によって援用される、例えば、「実験的腹大動脈動脈瘤の薬理学的抑制；ドキシサイクリンおよび４つの化学的に改変されたテトラサイクリンの比較」、Ｃｕｒｃｉ、Ｊｏｈｎ  Ａ．、Ｐｅｔｒｉｎｅｃ、Ｄｒａｚｅｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、１９９８年１２月、２８巻、ｎｏ．６、１０８２〜１０９３（本明細書では以後「Ｃｕｒｃｉ論文」）を参照のこと。結合組織破壊は、次に、エラスチンのような血管壁結合組織を分解する多くの酵素の存在に関連付けられている。このような「エラスチン分解」酵素の例は、金属プロテイナーゼ（「ＭＭＰ」）のようなセリンプロテイナーゼを含む。増加したレベルのＭＭＰおよびその他のエラスチン分解酵素が、代表的には、ＡＡＡ中に存在していることが見出されている。
【０００４】
研究者らはまた、ＡＡＡおよびその他の動脈瘤血管が、しばしば、動脈瘤疾患の別の原因であり得る、増加したレベルのＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ細菌を含むことを見出している。従って、ＭＭＰおよび類似の酵素と戦うため、Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅと戦うため、一般にコラーゲン破壊を抑制するため、および／またはコラーゲン産生を増加するための薬物治療に焦点をあてるＡＡＡ処置が、現在、開発されている。このような処置への調査の論議には、例えば、Ｃｕｒｃｉ論文；「Ａｒｅ  Ｔｈｅｒｅ  Ｗａｙｓ  ｔｏ  Ｒｅｔａｒｄ  ｔｈｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  ｏｆ  Ａｂｄｏｍｉｎａｌ  Ａｏｒｔｉｃ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ？」  Ｗｈｉｔｅ、Ｊｏｈｎ  Ｖ．、２００１  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ  ＰＧ１０、Ｓｅｓｓｉｏｎ  ＩＩＡ：Ｎｅｗ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｔｏ  Ｏｌｄ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓ：Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ、３０〜３３（本明細書では以後「Ｗｈｉｔｅ論文」）；「Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅでの感染の指標は、腹大動脈動脈瘤の拡張と関連している」  Ｌｉｎｄｈｏｌｔ、Ｊｅｓ  Ｓ．、Ａｓｈｔｏｎ、Ｈｉｌｌａｒｙ  Ａ．ら、Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｕｒｇｅｒｙ、２００１年８月、３４巻、ｎｏ．２、２１２〜２１５（本明細書では以後、「Ｌｉｎｄｈｏｌｔ／Ａｓｈｔｏｎ論文」）；「腹大動脈動脈瘤拡張の予防のためのロキシスロマイシンのランダム化二重盲検コントロールされた試練」  Ｖａｍｍｅｎ、Ｓ．、Ｌｉｎｄｈｏｌｔ、Ｊ．Ｓ．ら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｅｒｙ  ２００１、８８、１０６６〜１０７２（本明細書では以後「Ｖａｍｍｅｎ論文」）；「冠状動脈ステント配置（ＩＳＡＲ−３）後の新内膜増殖に対するロキシスロマイシンでのＣｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ感染の処置および効果；ランダム化二重盲検の偽薬コントロールされた試練」  Ｎｅｕｍａｎｎ、Ｆｒａｎｚ−Ｊｅｓｅｆ、Ｋａｓｒａｔｉ、Ａｄｎａｎら、Ｔｈｅ  Ｌａｎｃｅｔ、２００１年６月３０日、３５７巻、２０８５〜２０８９（本明細書では以後「Ｎｅｕｍａｎｎ論文」）；「小腹大動脈動脈瘤の管理における予測ツールとしてのエラスチンおよびコラーゲンマーカーの５年の結果」  Ｌｉｎｄｈｏｌｔ、Ｊ．Ｓ．、Ｈｅｉｃｋｅｎｄｏｒｆｆ、Ｌ．ら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｖａｓｃ  Ｅｎｄｏｖａｓｃ  Ｓｕｒｇ、２００１年３月、２１巻、２３５〜２４０（本明細書では以後「Ｌｉｎｄｏｈｏｌｔ／Ｈｅｉｋｅｎｄｏｒｆｆ論文」）；および「Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅに対する抗体は、小腹大動脈動脈瘤に対する選択的外科的介入の必要性を予測する」  Ｖａｍｍｅｎ、Ｓ．、Ｌｉｎｄｈｏｌｔ、Ｊ．Ｓ．ら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｖａｓｃ  Ｅｎｄｏｖａｓｃ  Ｓｕｒｇ、２００１年８月、２２巻、１６５〜１６８（本明細書では以後「Ｖａｍｍｅｎ／Ｌｉｎｄｈｏｌｔ論文」）；これら先行する論文のすべての内容は、本明細書によって参考として援用される、を参照のこと。
【０００５】
上記で参照した論文の多くで論議されているように、科学者達は、１つ以上の全身的治療薬剤の投与による、ＡＡＡの処置を継続して研究している。試行されてきたいくつかの試薬は、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、テトラサイクリン誘導体、ロキシスロマイシンおよびプロプラノロールを含む。このような全身的処置は、代表的には、インビトロまたは実験室ラットにおいて有意なレベルの成功を示している。経口または静脈内投与によるような、全身的レベルの薬剤の投与は、しかし、特定の固有の欠点を有している。すべての薬物適用に対する最も明らかな欠点は、薬物にともなう所望されない副作用である。薬物が、局在化した医療症状を処置するために、全身的に投与されるとき、この薬物の用量は、代表的には、理想的であり得るより、大きく、そしてそれ故、所望されないか、または有害な副作用を引き起こすより大きな可能性を有している。その一方、局所症状を処置するために用いられる治療薬物が、処置部位またはその近傍に送達される場合、用量は、通常、より耐容性のあるレベルまで低減され得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
抗生物質、抗生物質誘導体、プロプラノロールおよび／またはその他の薬剤でのＡＡＡの薬学的処置において、研究者達は、有益な効果は用量依存性であるらしいことを既に見出している。（例えば、上記のＣｕｒｃｉ論文を参照のこと）。ＡＡＡを処置するために十分な用量の医薬が全身的に投与される場合、これら医薬は、所望されない副作用を有する可能性がある。ドキシサイクリンについて列挙された副作用は、例えば、食欲不振、吐気、嘔吐、下痢、発疹、腎臓毒性、および貧血を含む。いかに少なく見積もっても、抗生物質処置は、合衆国では既に増大する問題である所望されない抗生物質耐性に至り得る。高血圧を処置するために一般に用いられているが、ＡＡＡに対して有益な効果を有することが見出されているプロプラノロールは、心拍を遅延し、軽い頭痛、異常に低い血圧、憂鬱、吐気、嘔吐、腹痛、気管支痙攣、顆粒球減少症、および／または特定の人々における種々のその他の副作用を引き起こし得る。従って、ＡＡＡまたはその近傍の処置領域に１つ以上の治療薬剤を送達するための方法およびデバイスを有することは有利であり得る。このような送達は、処置される患者における悪い薬物反応を制限しながら、ＡＡＡの医療療法を増大し得る。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の簡単な要旨）
一般に、本発明は、動脈瘤を処置するための方法およびデバイスを提供する。脳、頚動脈および冠状動脈の動脈瘤のような、多くのタイプの動脈瘤が、このような方法およびデバイスで処置され得るが、以下の論議は、腹大動脈動脈瘤（「ＡＡＡ」）の処置に焦点をあてる。より詳細には、方法およびデバイスは、大動脈の壁の拡張および弱体化を遅延するために、１つ以上の治療薬剤のＡＡＡにおける処置領域またはその近傍への送達を提供する。
【０００８】
１つの局面では、動脈瘤を処置する方法は、該動脈瘤の近傍の位置に少なくとも１つの治療薬剤を送達する工程を包含する。必要に応じて、このような方法は、少なくとも１つのデバイスを、前記動脈瘤の近傍の位置に配置する工程を包含し得、ここで、上記治療薬剤は上記デバイスによって放出可能に保持され、そしてこのデバイスは、上記治療薬剤を該動脈瘤の近傍の位置に放出する。例えば、このデバイスは、動脈瘤が位置する血管の一部分の一体性を維持するために、ステントまたはグラフトのような、１つ以上のプロテーゼを含み得る。
【０００９】
いくつかの実施形態、代表的には、このデバイスが腹大動脈内に配置されるよう構成される場合には、このデバイスは、このデバイスを、動脈瘤と１つ以上の腎動脈との間の位置に係留するための第１のステント部材、およびこの第１のステント部材とその近位端の近傍で連結され、かつ動脈瘤に向かう方向に延びるスカート部材を含み得る。このような実施形態はまた、この第１のステント部材と連結される第２のステント部材を含み得、ここで、この第２のステント部材は、１つ以上の腎動脈の上の位置にこのデバイスをさらに係留する。上記の実施形態のいずれにおいても、１つ以上の治療薬剤が、上記第１のステント部材、上記第２のステント部材、上記スカート部材、またはそれらの組み合わせによって保持され得る。
【００１０】
その他の実施形態では、上記デバイスは、少なくとも１つの治療薬剤を送達するための１つ以上のバルーンを含み得る。例えば、いくつかの実施形態では、上記デバイスは、上記少なくとも１つの治療薬剤を放出するように構成された１つ以上の穿孔をもつ１つのバルーンを含む。その他の実施形態では、上記治療薬剤は、上記バルーンの外表面上に結合される。なお別の実施形態では、上記デバイスは、上記バルーンと連結される複数のニードルをさらに備え、これらニードルは、上記少なくとも１つの治療薬剤の、動脈瘤が位置する血管壁内の位置への送達を促進するように構成される。そしてなお他の実施形態では、上記バルーンは、このバルーンが配置される血管を通じて血流が生じることを可能にするトロイド様形状のバルーンを備え得る。
【００１１】
いくつかの実施形態では、上記デバイスは、拡張可能なワイヤバスケットを備え得る。１つ以上のサックが、このワイヤバスケットと、このサックが上記少なくとも１つの治療薬剤を処置部位に放出するように連結され得る。その他の実施形態では、上記デバイスは、血管壁に付着可能な複数のカプセルを備え、このカプセルは、上記少なくとも１つの薬剤を放出するよう構成されている。
【００１２】
任意の適切な治療薬剤または薬剤の組み合わせが、本発明の種々の方法においても用いられ得る。例えば、用いられ得るいくつかの薬剤は、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ロキシスロマシインおよび化学的に改変されたテトラサイクリンのような抗生物質または抗生物質誘導体、およびプロプラノロールのようなコラーゲン促進薬剤を含む。いくつかの実施形態において、２つ以上の薬剤も送達され得る。必要に応じて、１つの薬剤が、別の前に送達され得、例えば、抗生物質は、プロプラノロールの前に送達され得る。このような逐次的送達は、有利な治療結果を有し得る。
【００１３】
特定の薬剤の送達もまた、組み合わせられ得る。例えば、上記に記載の抗生物質は、コラーゲン破壊を引き起こし得るＣ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのような細菌感染を処置および阻害するために最初送達され得る。抗炎症性薬剤もまた、抗生物質の導入と同時またはその次に導入され得る。感染および炎症が取り扱われた後、コラーゲン、ゼラチン、ヒドロキシアパタイト、またはその他の公知のバルキング剤が、大動脈またはその他の血管の壁を強化するために導入することが所望され得る。
【００１４】
別の局面では、動脈瘤を処置するためのデバイスは、少なくとも１つの治療薬剤を動脈瘤の近傍の位置に送達するための薬物送達配置を備える。種々の実施形態では、この薬物送達配置は、上記に記載のように、任意の適切なステント、グラフト、スカート、１つ以上の腸骨動脈脚部材、またはその任意の組み合わせを含み得る。その他の実施形態では、これもまた上記に記載のように、薬物送達配置は、１つ以上の膨張可能なバルーン、トロイド形バルーン、穿孔および／またはニードルを有するバルーン、拡張可能なワイヤバスケット、複数カプセルまたはその任意の適切な組み合わせを含み得る。これらの実施形態の任意の一つに組み込まれて、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ロキシスロマシインおよび化学的に改変されたテトラサイクリン、またはプロプラノロールのような１つ以上の治療薬剤が存在し得る。
【００１５】
なお別の局面では、動脈瘤を処置するためのキットは、動脈瘤が位置する血管中に配置のための処置デバイス、この血管中にこの処置デバイスを配置することにおける使用のための配置デバイス；およびこの処置デバイスおよびこの該配置デバイスを使用するための指示書を備え得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の方法およびデバイスは、一般に、代表的には腹大動脈動脈瘤（「ＡＡＡ」）である動脈瘤またはその近傍にある処置部位に１つ以上の治療薬剤の送達を提供する。多くの方法の実施形態は、デバイスを、腹大動脈またはその近傍に配置する工程、およびこのデバイスから１つ以上の治療薬剤を放出する工程を包含する。しかし、本発明は、１つ以上の治療薬剤を、最初、デバイスを配置することなく、腹大動脈またはその近傍の処置領域に送達するための方法を企図する。例えば、１つの実施形態では、カプセルが腹大動脈内の位置に分配され、このカプセルは、血管の壁に付着可能であり、そして分配のために１つ以上の治療薬剤を保持している。このようなカプセルは、本出願の目的には「デバイス」であると考えられ得るが、それらまたはその他の実施形態が、デバイスを含まない程度まで、本出願は、デバイスの配置を含む方法に制限されるべきではない。
【００１７】
ＡＡＡを処置するために用いられ得る治療薬剤の例は、ドキシサイクリン、ロキシスロマシイン、テトラサイクリンおよびテトラサイクリン誘導体のような抗生物質または抗生物質誘導体、およびプロプラノロールのようなコラーゲン促進薬剤を含む。動脈瘤治療を増大することが現在知られているか、または将来発見されるその他の薬剤が、本発明とともに同様に用いられ得る。いくつかの実施形態は、複数の試薬を同時に、または逐次的な様式で放出することを含む。薬剤送達のためのデバイスは、ステントおよびグラフトのようなプロテーゼ、穿孔および／またはニードルをもつバルーン、拡張可能なワイヤバスケット、薬物溶出カプセル、それらの適切な組み合わせ、または任意のその他の適切なデバイスまたは組み合わせを含み得る。１つの実施形態は、例えば、遠位方向に延びるスカートおよび腎の上の係留部材を有するステントを含む。
【００１８】
ここで、図１を参照して、大動脈１００が、右腎動脈１０２ａ、左腎動脈１０２ｂ、大動脈の壁中の動脈瘤１０４、右腸骨動脈１０６ａおよび左腸骨動脈１０６ｂとともに示されている。動脈瘤１０４を処置するためのデバイスの１つの実施形態は、右管腔１１２ａを形成する右管状部材１２０ａおよび左管腔１１２ｂを形成する左管状部材１２０ｂとともに、第１のステント部材１１０を適切に含む。分離された管状部材１２０ａおよび１２０ｂとして示されているけれども、この分離チューブは、下の腸骨動脈の各々に入る単離された分岐に分かれる前に、少なくともそれらの上部端部では、共通の管状体に連結され得る。この実施形態はまた、第１のステント部材１１０から遠位方向に延びるスカート１１４、第１のステント部材１１０から近位方向に延びる第２のステント部材１２２、および第１のステント部材１１０に取り付けられ、かつそれから遠位方向に延びる２つの腸骨動脈脚部材１１６ａ、１１６ｂを含む。各腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂは、次に、腸骨動脈係留ステント１１８ａ、１１８ｂを含む。
【００１９】
図１は、１つの例示の実施形態に過ぎず、しかも、腹大動脈への薬物送達デバイスの多くの異なる実施形態が、本発明の範囲内に企図されることが強調されるべきである。例えば、いくつかの実施形態は、ステントのみを含み得、いくつかの実施形態は、第２のステント部材１２２を含まず、いくつかの実施形態は、腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂを含まず、そしてこれらの脚が提供され得、そして別個に取り付けられ、その他の実施形態は、異なった形態のスカートを用いるなど。この脚１１６ａおよび１１６ｂはまた、ステントまたはその他の足場構造によって、それらの全長、または末端ステント１１０、１１８ａ、および１１８ｂ間のそれらの長さのさらなる部分に沿って十分に支持され得る。また、先に上記で論議されたように、このおよびその他の実施形態は、頚動脈、冠状動脈、脳血管などのような、腹大動脈以外の血管における使用のために用いられ得るか、または適合され得る。
【００２０】
言われているように、第１のステント１１０は、一般に、動脈瘤１０４と腎動脈１０２ａ、１０２ｂとの間の位置で大動脈１００の壁に付着することにより、このデバイスを係留するように構成されている。第１のステント１１０は、従って、血管壁にデバイス全体を係留するために適切な任意のデバイスまたはデバイスの組み合わせを含み得る。例えば、種々の実施形態において、第１のステント１１０は、完全に自己拡張性、完全にバルーン拡張可能、または自己拡張性およびバルーン拡張可能の組み合わせであり得る。１つの実施形態では、例えば、第１のステント１１０のセクションは交互に、ニチノール、自己拡張性材料、およびステンレス鋼、バルーン拡張可能材料から作製される。図１では、例えば、第１のステント１１０の交互する菱形形状セクションは、異なる材料から作製され得る。このような組み合わせは、バルーンによってさらに拡張され得る自己拡張性ステントを便利に提供し得、大動脈の壁に付着して取り付けられ、そしてデバイスの周りの血液の漏出を防ぐ。ステントを作製する多くのその他の材料および形態は当業者に一般に知られ、そして任意の適切な材料、形態、サイズなどの組み合わせを用いて第１のステント部材１１０を作製し得る。あるいは、別個の拡張可能なステントセクションまたは足場が、互いに、全体のステントが変形可能かつ弾性特徴の組み合わせを有するように積層され得る。異なる層がそれらの全体の界面表面に沿って積層され得るか、またはそうでなければ、それらの共通の周縁界面の周りの異なる別個の点で一緒に保持される。
【００２１】
管状部材１２０はステント１１０に付着され、そして、次に、中心で連結され、別個の脚１２０ａおよび１２０ｂを形成し、２つの管腔１１２ａ、１１２ｂを形成する。このような管腔１１２ａ、１１２ｂは、代表的には、２つの腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂの第１のステント部材１１０への取り付けのために提供され、その結果、管状部材１２０ａ、１２０ｂは、脚１１６ａ、１１６ｂ中に血液流れを向け得る。ポリテトラフロオロエチレン（ＰＴＦＥ）およびその他のポリマーのようなグラフトを作製するために用いられる材料は、当業者に周知であり、そして管状部材１２０のために任意の適切な材料が用いられ得る。いくつかの実施形態では、その他のグラフトが、ステントなどの外側上のグラフトのように、第１のステント部材１１０に取り付けられ得る。
【００２２】
スカート１１４は、第１のステント部材１１０から遠位方向に延び、そして代表的には、大動脈１００の内壁と接触して位置決めされるように構成される。種々の実施形態では、スカート１１４は、すべてのステント材料、すべてのグラフト材料、またはステントおよびグラフト材料の組み合わせから作製され得る。図１に描写されるように、スカート１１４は、大動脈１００の内壁と接触して配置され得る比較的自由に垂れ下がるグラフト材料である。その他の実施形態では、スカート１１４は、複数のステント様脚を含み、そしてグラフト材料を含まない。任意の適切な形態が企図される。
【００２３】
第２のステント部材１２２は、一般に、腎動脈１０２ａ、１０２ｂの近位方向の位置−すなわち、腎臓動脈の上の位置（ｓｕｐｒａｒｅｎａｌ）に付着することにより上記デバイスをさらに係留し得る任意のステント形態である。代表的には、第２のステント部材１２２は、デバイスを通る腎動脈１０２ａ、１０２ｂへの血流が減少しないように、ステント材料のみを含む。しかし、グラフト材料またはその他の適切な材料を含む第２のステント部材１２２が企図される。第１のステント部材１１０のように、ニチノール、ステンレス鋼、それらの組み合わせなどの任意の適切な材料が、第２のステント部材１２２を作製するために用いられ得る。この第２のステント部材１２２は、第１のステント部材１１０と一体に形成され得るか、または、ステント１１０に取り付けられるか、または取り付けられない別個の足場コンポーネントとして形成され得る。
【００２４】
腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂはデバイスの一部であり得るか、またはデバイスとは別個に提供され得る。代表的には、腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂは、処置領域に位置決めされ、そしてステント１１０が配置された後、第１のステント部材１１０に取り付けられる。しかし、いくつかの実施形態では、腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂは、挿入の前に第１のステント部材１１０に予備的に取り付けられ得、スカート１１４などのようなデバイスの別のコンポーネントに取り付けられ得る。一般に、腸骨動脈脚１１６ａ、１１６ｂは、腸骨動脈係留部材１１８ａ、１１８ｂによって腸骨動脈１０６ａ、１０６ｂに係留される。脚１１６ａ、１１６ｂおよび係留部材１１８ａ、１１８ｂの両方は、第１のステント部材１１０に関連して上記で先に論議されたように、ステント材料および／またはグラフト材料の任意の適切な組み合わせを含み得る。脚１１６ａおよび１１６ｂは、上記で論議されるように、それらの端部でのみステントによって支持されて示されている。あるいは、これらの脚は、その全長、またはその一部分上で全部が支持されるか、またはさらに支持され得る。その他の支持も可能であり、軸方向要素、これら脚に取り付けられた別個のリング部材などを含む。
【００２５】
上記および図１に記載されるようなデバイスの任意のコンポーネントおよびコンポーネントの組み合わせは、動脈瘤１０４を処置するために腹大動脈１００またはその近傍に１つ以上の治療薬剤を送達するために用いられ得る。いくつかの実施形態では、例えば、第１のステント部材１１０のみが治療薬剤を保持し得る。その他の実施形態では、第１のステント部材１１０およびスカート１１４が、薬剤を保持し得る。なお他の実施形態では、図１に示される要素毎に治療薬剤（単数または複数）を保持し得る。
【００２６】
さらに、１つ以上のコンポーネントは、多くの適切な手段のいずれかによって１つ以上の治療薬剤を送達し得る。いくつかの実施形態では、例えば、薬物は、コンポーネントを薬物で被覆することによって送達され、ここで、この薬物は、このコンポーネントが処置領域の血管環境に曝されるとき放出される。その他の実施形態では、デバイスコンポーネントは、１つ以上の薬物を保持および放出するためのミクロポアおよび／または別個のリザーバーを含み得る。このようなミクロポアまたはリザーバーは、複数の薬物を順番に放出するように（例えば、抗生物質の次にコラーゲン促進性物質を放出するように）設計され得る。リザーバーが採用されるとき、放出速度制御膜またはその他の構造が、リザーバーの開口部の上に位置決めされ得、経時的に所望の放出速度を提供する。なおその他の実施形態では、コンポーネントの表面は、小スパイクを含み得、血管壁中への薬物の送達を促進する。従って、腹大動脈またはその近傍内の領域に１つ以上の薬剤を送達するための任意の適切なデバイス形態が、本発明によって企図される。
【００２７】
これまでに記載されたように、動脈瘤薬物送達デバイスは、移植可能である。しかし、本発明の方法はまた、カテーテルのような非移植可能構造（これは、処置のために動脈瘤標的部位に一時的に導入される）で実施され得る。通常、カテーテルは、切り下げ、または周知のＳｅｌｄｉｎｇｅｒ技法により、血管内に導入される。カテーテルは、代表的には、操縦可能なガイドワイヤ上で導入可能であるカテーテル本体を備える。カテーテルの遠位端には、所望の薬物送達を実施するための構造が提供される。
【００２８】
ここで、図２を参照して、薬物は、その遠位端に穿孔をもつバルーン１０２を有するカテーテル１００によって送達され得る。このカテーテルは、大動脈動脈瘤ＡＡとして図示される標的部位までカテーテル上を導入され得る。薬物は、バルーンを膨張するために導入され得、そして、一旦、十分な圧力が解放されると、バルーン表面上で予備選択されたパターンで形成された穿孔１０４を外方向に通過する。通常、これらの穿孔は、バルーンの表面上で均一に分布されるが、特定の理由のために、非対称送達が所望されるときの事例が存在し得る。薬物または薬物保持溶液が、通常は、バルーン膨張媒体であり、それはまた、バルーン構造および／またはカテーテル本体中で形成される隔離された管腔（単数または複数）を通じて別個にバルーンを膨張および薬物を送達することが可能である。
【００２９】
ここで、図３を参照して、これもまたガイドワイヤＧＷ上を導入可能であるカテーテル１１０は、大動脈動脈瘤ＡＡを処置するために位置決めされている。このカテーテルは、その遠位端に膨張可能なバルーン１１２を有し、そしてこのバルーンは、その表面上に形成された複数のマイクロニードル１１４を有している。このカテーテルは、図２に関して記載されたのと類似の様式で薬物媒体を送達するよう操作され得る。すなわち、媒体を用いてバルーンを膨張し得、そして、一旦閾値圧力に到達すると、動脈瘤壁中に貫通されたマイクロニードルを通じて送達される。あるいは、別個の送達手段が、異なる圧力でニードル１１４を通じて媒体を送達するためにバルーン中のカテーテル内に提供され得る。
【００３０】
ここで、図４を参照して、カテーテル１２０は、最初は、図４ａに示されるように、膨張可能なバルーン１２４の外表面上に配置されている複数の薬物送達カプセル１２２を送達するために利用され得る。このカテーテル１２０は、先に記載のように、大動脈動脈瘤ＡＡでガイドワイヤＧＷ上に配置され得る。バルーン１２４を膨張することにより、この薬物カプセル１２２は、図４ｂに示されるように、動脈瘤ＡＡの内壁中に移植される。カテーテル１２０は、次いで除去され得、薬物カプセル１２２をその場に残す。この薬物カプセルは、制御された速度で経時的に動脈瘤壁中に所望の薬物を放出することが意図される、種々の従来の制御された任意の薬物送達構造であり得る。必要に応じて、これらカプセルは、フック１２６（図４ａ）または壁にカプセルを保持するためのその他の類似の係留部材を備え得る。
【００３１】
ここで、図５を参照して、カテーテル１３０は、その遠位端にトロイド形（ｔｏｒｒｏｉｄａｌ）バルーン１３２を含む。このカテーテルは、ほぼ先に記載のように、大動脈動脈瘤ＡＡまでガイドワイヤＧＷ上を導入され得る。薬物は、トロイド形バルーン１３２中に形成された穿孔１３４を通じて送達され得、ここで、この薬物は、バルーンを膨張するため用いられ得るか、あるいは、バルーンおよびカテーテル中の別個の隔離された送達管腔を通じて送達され得る。このトロイド形バルーン構造の利点は、それが、バルーン配置および薬物送達の間にその中心を通る血液流れを可能にすることである。
【００３２】
ここで、図６を参照してカテーテル１４０は、上記でカテーテル１３０に組合せて説明されたのと同様のトロイド形バルーン１４２を含む。しかし、灌流穴の代わりに、カテーテル１４０は、その外表面上に形成されたマイクロニードル１４４を有している。カテーテル１４０はまた、先に論議されるように、ガイドワイヤＧＷ上を大動脈動脈瘤ＡＡまで導入することが意図され、そしてバルーン１４２の軸方向開口を通る血液灌流を可能にする。先の実施形態でのように、送達されるべき薬物はまた、バルーン１４２のための膨張媒体として供し得る。あるいは、薬物は、バルーンおよび／またはカテーテル内に形成される隔離された管腔を経由してマイクロニードル１４４に送達され得る。
【００３３】
ここで、図７を参照して、薬物は、ガイドワイヤＧＷ上を導入可能なカテーテル１５０を用い、本発明の方法に従って送達され得る。このカテーテル１５０は、その遠位端に拡張可能なケージ１５２を保持する。図示されるように、このケージは、代表的には、ニッケル−チタン合金のような形状記憶合金から形成される、弾力性のあるストラットまたはチューブから構築されている。代表的には、この弾力性のあるストラットは、薬物で被覆され、そしてこのケージは、ステントの様式で放出され、かつ移植され得る。あるいは、このチューブは、送達されるべき薬物を注入するための管腔を含む。このケージは、カバーシース１５４からケージを引抜くか、または延ばすことにより、選択的に拡張され、かつ折りたたまれ得る。薬物は、穴、マイクロニードル、またはその他の放出（図示せず）を通じてシースの長軸方向要素１５６を通じて送達され得る。
【００３４】
図１および先行する論議は、ステントアセンブリとして一般に記載され得るＡＡＡ処置のためのデバイスを記載しているが、多くのその他の適切なデバイスが、治療薬剤を腹大動脈に送達することによりＡＡＡを処置するために企図される。例えば、いくつかの実施形態は、膨張可能なバルーンデバイスを含む。このようなデバイスは、１つ以上の薬剤で被覆され得、薬剤を分配するために穿孔を有し得、血管壁中への薬剤の分配を増加するためにその表面上にマイクロスパイクを有し得るなど。いくつかの実施形態では、トロイド形形状をもつバルーンが用いられ得、バルーンが処置のための位置に存在したままで、バルーンの中心を通る血液の流れを可能にする。
【００３５】
その他の実施形態は、拡張可能なワイヤバスケットを含み得、このバスケットは薬物で被覆されており、薬物分配などのためにミクロポアを有している。あるいは、バスケットは、１つ以上の薬剤を含んで、かつ分配するための取り付け可能な小さなサックを含み得る。１つの実施形態では、共通基部部材で連結する長軸方向脚様部材を含む。このような実施形態において、このバスケットは、バスケットの周りから展開シースを除去し、そしてそれを処置領域で拡張させることにより送達される。このようなバスケットは、薬物送達後に除去可能であり得るか、または永久的移植および長期間の薬物送達のために離脱可能であり、必要に応じて、適切なカテーテルまたその他のデバイスを用いてインサイチュ（ｉｎ  ｓｉｔｕ）で再装填され得る。
【００３６】
なおその他の実施形態では、小カプセルまたは類似のデバイスは、腹大動脈内に分配され得る。このようなカプセルは、１つい以上の薬剤を分配するために、大動脈の壁に付着するように構成され得る。１つの実施形態では、例えば、このようなカプセルは、大動脈壁に付着するための小フックを含み得る。カプセルは、拡張可能な送達バルーンによるような、任意の適切な手段によって処置領域に送達され得る。その他の実施形態では、１つ以上の治療薬剤は、処置領域中に直接注入され得る。このような薬剤は単独で用いられ得るか、または付着物質と結合され得、これら試薬を大動脈の壁に接着することを可能にする。
【００３７】
上記のように、任意の治療薬剤または治療薬剤の組み合わせが本明細書のデハイスおよび方法と用いられ得る。例えば、抗エラスチン分解酵素薬物が用いられ得、コラーゲン促進性物質が用いられ得、または両方の組み合わせが用いられ得る。エラスチン分解酵素および類似の酵素に対して作用する薬物の例は、制限されないで、ドキシサイクリン、ロキシスロマシイン、テトラサイクリン、およびテトラサイクリン誘導体を含む。ＡＡＡの処置のために現在研究されている１つのコラーゲン促進薬物は、プロプラノロールであるが、任意のその他のコラーゲン促進薬剤が用いられ得る。実際、動脈瘤治療を増大することが現在知られているか、または将来発見される任意のその他の薬剤が、本発明とともに同様に用いられ得る。
【００３８】
上記で要約して論議されるように、いくつかの実施形態では、連続的な様式で２つ以上の治療薬剤を送達することが有利であり得る。これは、任意の適切なデバイスまたは方法によって達成され得る。１つの実施形態では、例えば、デバイスは、ミクロポアまたはリザーバー中に２つ以上の薬剤を含み得る。これら薬剤は、それらが、異なる速度でミクロポアまたはリザーバーから放出されるように、異なる分子サイズを有し得る。その他の実施形態では、複数の薬剤は、これら薬剤がまた、次いで、所望の順序で放出されるように、ミクロポアまたはリザーバーのような含有デバイス中に配置され得る。あるいは、リザーバーは、上記のような、速度制御膜を含み得る。
【００３９】
方法およびデバイスの例示の実施形態が本明細書に開示されているけれども、先行する記載から、このような実施形態の改変および修飾が、本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることは明らかである。従って、上記の記載は、添付の請求の範囲によって規定される本発明の範囲を制限すると解釈されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】図１は、本発明の１つの実施形態による、ＡＡＡ内の処置位置における治療薬剤の局所送達のためのデバイスの断面斜視図である。
【図２】図２は、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図３】図３は、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図４Ａ】図４Ａは、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図５】図５は、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図６】図６は、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図７】図７は、本発明の方法を実施するために適切な、種々のカテーテルを基礎にする動脈瘤薬物送達システムを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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