(57)【要約】本発明は、女性による経膣出産において潤滑剤として使用する、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を製造するための生理学的に許容される有機物質の使用に関する。本発明の組成物は出産を容易にし、且つ促進する。また、該組成物は、医薬有効成分と混合した場合、たとえば、感染を防止し、痛みを緩和することもできる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
女性による経膣出産において潤滑剤として使用する、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を製造するための、生理学的に許容される有機物質の使用。
【請求項２】
前記有機物質自体が前記組成物に潤滑効果をもたらす、又は前記有機物質が前記組成物の配合過程に潤滑効果を与えることを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項３】
前記潤滑効果を有する有機物質が、天然又は合成油、脂肪、及びワックスを含む、請求項２記載の使用。
【請求項４】
前記潤滑効果を有する有機物質が、可溶性、乳化性、分散性を有し、適切な場合低分子量であり、適切な場合生分解性及び／もしくは適切な場合生体付着性を有する、有機オリゴマー又はポリマーであって、場合により潤滑フィルムを形成するか又は潤滑剤として作用する成分として配合される、有機オリゴマー又はポリマーを含むことを特徴とする、請求項２記載の使用。
【請求項５】
前記組成物の配合過程で前記潤滑効果を付与する有機物質が、有機溶媒及び／又は水により膨張させることができ、ゲルを形成する、ポリマーを含むことを特徴とする、請求項２記載の使用。
【請求項６】
前記組成物が、液体（溶液）、エマルション、分散液、油、ペースト、ゲル（ヒドロゲル）、クリーム、坐薬又は泡の形状であることを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項７】
前記有機物質が、前記組成物中に１〜９９重量％の量で存在することを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項８】
前記有機物質が、さらに有効医薬成分、又は少なくとも２つの有効医薬成分の組み合わせを含むことを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項９】
有効医薬成分の量が、前記潤滑剤又は潤滑剤を含む前記配合に対し、０．０００１〜１０重量％であることを特徴とする、請求項６記載の使用。
【請求項１０】
前記有効医薬物質が、出産を抑制する、もしくは出産を促進する、痛みをやわらげる、感染を防止する、又は、新生児呼吸困難症候群を防止するために作用することを特徴とする、請求項６記載の使用。
【請求項１１】
生理学的に許容される有機潤滑剤を含むが、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を女性の産道に有効量導入する、女性における経膣出産を容易にする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、女性による経膣出産において潤滑剤として使用する、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を製造するための、生理学的に許容される有機物質の使用に関する。その潤滑効果はこの場合、膣を経由して産道に本組成物を導入し、産道の実質的に全ての表面、又は産道表面の局部に層を形成することにより達成される。
【０００２】
経膣出産は、複雑なプロセスであり、３つの重要な要因：出産すべきもの（胎児、羊膜、胎盤）、産道（骨部分と柔組織の管からなる）および出産力により決定づけられる。ヒト胎児の経膣出産を促進又は抑制する様々な出産力は、科学の専門家の文献により知られている。出産促進力は、この関連で収縮と重力であるが、出産抑制力は、子宮口及び産道の伸縮力である。ヒトの出産は３段階に分かれる：開口期、娩出期、及び胎盤期である。初産婦における通常の分娩時間は、平均１２時間であり、経産婦においては平均８時間である。初産婦に比べて経産婦の平均分娩時間が短い理由は、産道の伸縮力が低減しているためであり、それは、経産婦においては柔組織管［内側柔組織管（子宮内部分―子宮頸管―付属の柔組織管（膣と外陰部）］が前回までの経膣出産により薄くなっているためである。ヒトにおける分娩の仕組みに関する有力な定説によると、産道の伸縮力（産道を開き、引き延ばし、薄くするのに必要な力）は、出産に対抗する実質的な力としてみなされるべきであるというものである（Dudenhausen, Schneider, Frauenheilkunde and Geburtshilfe, Verlag De Gruyter (1994), pages 113 to 121）。
【０００３】
獣医学では、分娩されるものと産道との間の摩擦力の出産力学的重大性は、長年知られている。この摩擦力を低減するために産道を滑らかにすることは、獣産科学では標準的な方法であり（Richter Goetze; Tiergeburtshilfe, 4th edition; Verlag Paul Parey; Rechtsfragen in der Tiergeburtshilfe, page 614）、この目的のための潤滑剤が市販されている。動物の出産には比較的大量の潤滑剤を使用することができる。このため、潤滑効果を有する羊水の代用となる液体、水性組成物を使用することができる。ヒトの出産において、実行可能性がないことからこのように大量の潤滑剤を使用することは不可能である。
【０００４】
動物の出産とヒトの出産の実質的な違いは、ヒトの出産では羊水の役割は産道の潤滑化に関して有意性な関連性はなく、逆にそれがあるがゆえの結果として摩擦力を増大させる場合もある。ヒトの場合、水性物質としての羊水は、それ自体ほとんど潤滑効果を有しない。現在、ヒトの経膣出産は、そのほとんどが頭位のみで行われており、この場合、出産時の羊水の漏れは、頭で密閉されるため無視できる程度だと指摘されている。胎脂は、分娩される唯一の潤滑物質であるが、出産時はもはやほとんど存在せず、いずれにしても頭上にはほとんど効果がない。したがって、ヒトの経膣出産前又は経膣出産中に産道を滑らかにする目的で羊水又は羊水代用品を使用することは、摩擦力を減少させ、ヒトの経膣出産を容易にするために適切な手段ではない。
【０００５】
出産に抵抗する力としての、ヒトの胎児と産道との間の摩擦力の重大さについてもいくつかの議論がある。したがって、例えば、Moolgaokerは、鉗子出産に関する調査の中で、鉗子出産の成功もこの摩擦力に大いに影響されることを見出した［Moolgaoker et al., Obstet. Gynecol. 1979;54(3), pages 299-309］。Cherkasskyはまた、介助経膣出産中のこの摩擦力の重大さを一部認め、特許の中で、膣中にプラスチックのシートを挿入することにより、介助経膣出産中の産道の摩擦力を減少させ、それにより鉗子出産を容易にすることを提案した（US-A-4,602,623参照）。
【０００６】
RU-C2-2177789は、分娩を誘導する目的で子宮頸管を柔軟にして開口する（用意ができた状態にする）ために、ヒアルロン酸ナトリウムを含有するゲルで子宮頸管を処理することを記載している。産道の摩擦については、言及していない。
【０００７】
US-A-3,614,797は、ヒトを含む哺乳類の産道を滑らかにするために羊水の代用として、メタリン酸カリウム、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース又はカルボキシメチルデンプン及び弱酸のナトリウム塩の組成物を、粘性の高い水性溶液の形で使用することを提案しており、この開示によれば、潤滑効果は羊水にあるとしている。しかし、水系組成物は潤滑化に関してはわずかな効果しか示さないことが知られている。加えて、この組成物はそのメタリン酸塩の含有量により、少なくともヒトには生理学的に好ましくない。
【０００８】
さらに、産道表面は潤滑性が欠如していることから、出産前又は分娩時の通常の婦人科検査における膣検査では潤滑剤を使用すべきであることが長年知られている。この場合の潤滑剤の使用は、手による膣検査を容易にするものであって、出産を容易にするものではない（Krantz K.E., Gorton, C.J., Obstet. Gynecol. 1973;41(2), pages 308 to 309）。
【０００９】
産科医学、妊婦のケア、出産管理、及び新生児学における、ここ数十年の技術の進歩により、胎児並びに母体の罹患率及び死亡率を飛躍的に改善することができた。しかし、これらの進歩は、麻酔処置、膣の外科処置及び帝王切開の比率を高めることにつながり、それが結果として、胎児及び／又は母体の罹患率を高めることにつながる可能性がある。
【００１０】
近年は、穏やかで技術的に抑制された出産を求める妊婦の正当な要求により、新しい分娩方式が開発され導入されてきた。それらには主に、控えめな出産管理、侵襲性の方法の抑制された使用、及び出産形態（水中出産、別の出産体位等）の選択の自由が含まれる。これらの方式は、出産体験を、罹患率及び死亡率同様に改善してきたものの、依然として、出産、特に経膣出産の方法が容易になり、それにより出産体験が向上すること、及び骨盤底の損傷等、出産の苦痛が減少することを求める、妊婦の大きな要求が未だ満たされていない。
【００１１】
ヒトの出産における胎児と産道との間の摩擦力のもつ、出産における力学的な重大さは、今日まで見過ごされてきた。ヒトの産科学では、この摩擦の効果的な低減は知られていない。また、ヒトの産科学において、摩擦を減少させるための医薬製剤は、導入は言うまでもなく、開発もされてこなかった。
【００１２】
驚くべきことに、ヒトの出産は、子宮頸管や膣の壁（産道）を分娩前及び／もしくは分娩中に生理学的に許容される有機潤滑剤で覆った場合、特に初産婦において大幅に容易にすることができ、時間も短縮できることが認識されてきている。潤滑剤により開口期と娩出期の両方において、産道と分娩するものとの間の摩擦を大幅に低減することができる。加えて、損傷の危険性（柔組織管が薄くなる、骨盤の損傷、膣裂傷、会陰損傷、直腸損傷、子宮破裂、失血等）を低減又は予防することができ、また例えば、尿失禁、便失禁、性的不能、及び精神障害等の長期の障害を抑制又は防止することができる。さらに、摩擦の低下により分娩の負荷を低減することができ、ひいては介助経膣出産又は帝王切開の防止や低減につながる可能性がある。
【００１３】
本発明は、女性による経膣出産において潤滑剤として使用する、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を製造するための、生理学的に許容される有機物質の使用に関する。
【００１４】
本発明の目的である潤滑剤としての効果は、本発明により使用すべき組成物を産道に導入することにより達成される。これにより、産道の好ましくは全表面と胎児の間とに潤滑剤の層が形成される。経膣出産は、胎児と産道表面との摩擦を低減することにより、大幅に容易となって促進される（静止摩擦、滑り摩擦及び／又は転がり摩擦であるかどうかを問わない）。
【００１５】
本発明の目的に関して生理学的に許容されるとは、使用する潤滑剤が出産を行う母及び子により許容されることを意味する。
【００１６】
本発明の目的に関して有機物質とは、それを用いて潤滑剤を製造することができる有機物質を意味する。
【００１７】
本発明により使用される組成物の導入は、好都合には分娩の開始前及び／又は開口期、及び／又は娩出期に行われる。このようにして、まだ開いていない羊膜腔と産道との摩擦を低減することができる。
【００１８】
潤滑剤を製造するための多くの有機物質は、公知であり、広範な用途の医薬に既に使用されている。これらの有機物質は、それ自体、組成物に潤滑効果をもたらす場合があり（たとえば、脂肪や油はそれ自体潤滑効果を有する）、あるいは、組成物の製剤過程で潤滑効果を付与する場合がある（たとえば、ゲル）。このような製剤がさらにそれ自体潤滑効果を有する有機物質を含有することも可能である。本組成物はまた、導入後に産道表面に潤滑剤膜を形成することもあるが、胎児の皮膚に対してよりも、産道表面に対し、より強い付着力を有する。
【００１９】
潤滑効果を有する有機物質は、たとえば、液体から粘性のある炭化水素やパラフィン、植物油及び脂肪、水素化又は非水素化された脂肪酸エステル等の、天然又は合成油、脂肪及びワックスであってよい。天然油、脂肪及びワックスは、植物性又は動物性のいずれであってもよい。さらなる可能性として、長鎖アルコール類及びそのエステル類（脂肪アルコール類及びそのエステル類）、ポリオール類（グリセリン又は糖類）並びに界面活性剤がある。
【００２０】
潤滑効果を有する有機物質は、さらに、可溶性、乳化性、分散性を有し、適切な場合低分子量であり、適切な場合生分解性及び／もしくは適切な場合生体付着性を有し、たとえばビヒクルとして、有機溶媒、水、又は溶媒と水の混合物とともに、潤滑剤フィルムを形成するか又は潤滑剤として作用する、構成成分として配合可能な、有機オリゴマー又はポリマーであってよい。好適な溶媒の例は、エーテル、アルコール及びポリオール、特にエタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルもしくはジメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルもしくはジエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはジメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルもしくはジエチルエーテル、及びグリセリン等のジオール及びトリオールである。エステル類、たとえばエチレンカーボネート及びプロピレンカーボネート等も好適である。
【００２１】
潤滑効果を組成物の配合過程で付与する有機物質は、主に、有機溶媒及び／又は水により膨張し、ゲルを形成するポリマー類である。ヒドロゲルを形成する有機物質が好ましい。ゲルを形成するために、２つ以上の異なるポリマーを使用することもできる。ゲルを形成するポリマー類は、それ自体潤滑効果を有していてもよい。潤滑効果を有する有機物質をゲルに添加してもよい。
【００２２】
潤滑効果を有する組成物は、油状、ワックス状、ペースト状、粘着性もしくは油脂状の粘稠性を有していてよく、又はゲル、特にヒドロゲルであってよい。しかし、エマルション又は分散液であっても好適である。さらに使用可能な製剤の形の例には、油、ペースト、クリーム、坐薬、又は泡がある。製剤の形態は、効果にさほど影響しないが、分娩時の母親の、製剤の使用に対する前向きな受け止め方に影響する場合がある。
【００２３】
有機物質は、単独で、又は少なくとも２つの物質が混合したものであってよい。また、これらの物質をたとえば、粘性油、ペースト、ゲル、クリーム、坐薬又は泡のような使用しやすい形になるように製剤化するのが、都合がよい。このような形のものは、全産道表面に均一に完全に塗布することができる。加えて、改善の対象である産道表面、そして、分娩される胎児の皮膚にも付着させるような製剤形態も、適切な場合可能であり、その結果、産道表面に塗布された潤滑剤層の最適な持続及び潤滑効果が達成される。
【００２４】
医薬用途の油、ペースト、ゲル、クリーム、坐薬又は泡、並びに溶液、エマルション、及び分散液の製造とこのような製剤に使用する成分は、公知であり、ここで詳細に説明する必要はない。潤滑剤の他に使用される補助剤の例は、界面活性剤、分散剤、濃縮剤、生理学的ｐＨを調整するｐＨ緩衝剤、溶剤、キャリアー、充填剤及び保存剤である。有機物質は、その活性により、製剤に対し、１〜９９重量％、好ましくは、２〜９５重量％、より好ましくは５〜９０重量％、そして特に好ましくは５〜８０重量％の量で製剤中に存在する。
【００２５】
潤滑効果を有する好適な有機物質の例は、以下のとおりである。
【００２６】
ａ）食用の植物性及び動物性の油脂、植物性及び動物性のワックス、長鎖の飽和もしくは不飽和カルボン酸とアルコールとのモノ−〜ポリエステル、又はたとえば、グリセリン、ペンタエリトリトール、トリメチロールプロパンもしくは糖類などのポリオール類、脂肪アルコール類及びそれらのカルボン酸エステル類、並びに鉱物油、鉱物脂肪及び鉱物ワックス（パラフィン類）。
【００２７】
ｂ）セルロース、コラーゲン、ヒドロキシアルキルセルロース類（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース）、カルボキシメチルセルロース及びそれらのアルカリ金属塩、セルロースアセテート、ヒドロキシアルキルでんぷん（ヒドロキシエチルでんぷん、ヒドロキシプロピルでんぷん）、ゼラチン、デキストラン及びヒドロキシアルキル化デキストラン、アルギン酸塩、ヒドロキシカルボン酸のポリエステル類（ポリラクテート、ポリグリコレート、ポリソルベート及び対応するモノマーのコポリマー）、脂肪族ポリカーボネート類（ポリブチレンカーボネート）、ポリアルキレンオキシド（ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドコポリマー）、ポリビニルアルコール並びにポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸もしくはそのアルカリ金属塩、ポリ（メタ）アクリル酸、ポリ（メタ）アクリル酸アルキルエステル、ポリ（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、ポリアクリルアミド類、ポリビニルエステル類（ポリビニルアセテート）、オレフィン／ビニルアセテートコポリマー類、ポリウレタン類、ポリアミド類、ポリシロキサン類（シリコーン）、ジカルボン酸とジオールとのポリエステル並びにポリエーテル類等の、天然、天然改質、又は合成のポリマー類。
【００２８】
潤滑剤としての有機物質の具体例としては、ヒドロエチルセルロース、グリセリン、ポリカーボフィル、カーボポール（Carbopols）（たとえば、Carbopol  907、Carbomer  934P）、ヒアルロン酸及びその塩、スクシニル化ゼラチン、流動パラフィン、白色ワセリン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール並びにポリエチレン／ポリプロピレンコポリマー類（Pluronic 127）、ジメチコン、ジメチコノール、シクロメチオン、植物性油脂、動物性油脂、鉱物性油脂、界面活性物質（ノノキシノール−９、リン脂質等の界面活性剤、Lucinactant、Beractant、Phospholipida e pulmone suis 等の肺界面活性物質）。
【００２９】
塗布後に潤滑剤フィルムを形成するポリマー類、たとえば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール類及びエチレンオキシド／プロピレンオキシドコポリマー類等についても言及すべきである。
【００３０】
組成物の配合過程で潤滑効果を付与する有機物質は、たとえば：ポリ（メタ）アクリル酸、ポリ（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル類、ポリアクリル酸グリセリルエステル類、ポリ（メタ）アクリルアミド類、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒト又は動物由来物質、たとえば胎脂、羊膜の成分、胎盤の成分、肺界面活性物質の類似物質（パルミチン酸コルフォセリル、Lucinactant、Beractant、Phospholipida e pulmone suis）並びに滑液及び目の成分等である。
【００３１】
さらに具体的な例は、ポリアクリル酸、カルボキシメチルセルロース（ＭＧ５００００〜７０００００、置換度０．５〜１．５）、ポリビニルピロリドン（ＭＧ５０００〜１５００００）、濃度０．２５〜５重量％であって、グリセリン及び塩化ナトリウムとともに使用するカーボポール（ポリアクリル酸）、特に濃度１〜３重量％であって、湿潤剤及び等張化物質とともに使用するセルロース、特に濃度０．５〜３重量％であって、湿潤剤及び等張化物質とともに使用するキャロブ粉である。
【００３２】
市販されている（登録）製品の中に、該適応のもの、すなわち、ヒトによる経膣出産時の摩擦を減らすための製品は一切ない。
【００３３】
しかし、その効果は本発明による使用に最適化されてはいないものの、場合により本適応、すなわち産道の潤滑化に好適な製品が市販されている。これらの製品は、身体の開口部（たとえば膣）の触診の際に手の指に擦り込んで使用し、それにより、膣の乾いた感覚を改善したり、診断上の介入（気管支鏡検査）中の摩擦力を低減したり、また他の適応症用として使用するものとして提供されている。これらの製品の例は、以下のとおりである。
【００３４】
ａ）ヒト医療用では：Instillagel（登録商標）、Endosgel（登録商標）、K-Y（登録商標）; K-Y（登録商標）製品群（KY Ultragel（登録商標）他）、Replens（登録商標）、Mucogyn（登録商標）、Echovist（登録商標）、Levovist（登録商標）、LAM IPM Personal Lubricant（登録商標）、CoLiquifilm（登録商標）、Very Private（商標）、Trojan（商標）、Vagisil（商標）、Wet（登録商標）、Astroglide（登録商標）、ID Millenium（登録商標） 及び ID Familie（登録商標）、Pre-Seed（登録商標）、Eros（商標）、Divine No. 9（登録商標）、Probe（登録商標）、Surgilube（登録商標）、Lubrajel（登録商標）、Surfaxin（登録商標）、Curosurf（登録商標）、Exosurf（登録商標）、Survanta（登録商標）、Gyne-Moistrin（商標）、Ceylor Gel（登録商標）。
【００３５】
ｂ）獣医療用では：Vetagel（登録商標）、Celagel（登録商標）、Bovivet Gel（登録商標）、Degragel（登録商標）。
【００３６】
好適な実施態様において、本発明により使用する組成物は、さらに有効医薬成分、又は少なくとも２つの有効医薬成分の組み合わせを含んでよい。これらの有効医薬成分は、分娩中に生じる何らかの適応に対する薬剤として作用する。たとえば、出産の抑制又は促進、出産の苦痛の緩和、並びに感染の予防である。有効医薬成分の配合量は、組成物に対し０．０００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．０１〜５重量％である。
【００３７】
分娩促進物質の例としては、オキシトシン、ジノプロストン、スルプロストン、ミソプロストル、及びヒアルロニダーゼがある。
【００３８】
分娩抑制物質の例としては、硫酸コンドロイチン、ヘキソプレナリン、フェノテロール、硫酸マグネシウム、アトシバン、カルシウムアンタゴニスト及びニトログリセリンがある。
【００３９】
痛み緩和物質の例としては、塩化エチル、ブピバカイン、Carbostesin、リドカイン、メピバカイン、Rapidocaine、Scandicaine、Xylesin及びキシロカインがある。
【００４０】
消毒薬の例としては、第四級アンモニウム化合物、ポビドンヨード、ヨード及びヨード含有化合物等の抗菌性及び抗微生物物質がある。
【００４１】
たとえばヘルペス又はHIV等の母子感染を防ぐために、ヌクレオシド類似体、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤及びプロテアーゼ阻害剤等の抗ウイルス性物質を混合することが特に有利である。
【００４２】
分娩後の新生児の呼吸能を促進する、肺界面活性物質、たとえば、パルミチン酸コルフォセリ、Lucinactant、Beractant、Phospholipida e pulmone suis、ペルフルオロカーボンを混合することが好都合であることも証明されている。子宮頸管を準備ができた状態にする物質には、ジノプロストン、スルプロストン、ミソプロストル、ヒアルロン酸等がある。
【００４３】
本発明により使用する組成物は、広口瓶又はより好ましくはチューブ等の容器に入った状態が好都合であるが、膣座剤としても使用できる。加えて、膣用アプリケーターを使用することが好ましい。広口瓶を使用する場合は、組成物を、指やスパチュラで産道表面に塗布することができる。チューブはより好都合であり、組成物を圧力によりそこから押出して産道表面に塗布することができる。容器の大きさは、組成物の量が１回の塗布に充分となるように選択することができる。チューブには、端に組成物の押出口を付けた、ほぼ産道の長さに対応する延長部分を備え付けることができる。その押出口は、たとえば丸い穴のように、組成物が完全に且つほぼ均一に産道表面に広がるように好適に設計される。
【００４４】
本発明により使用する組成物の使用は、単純であり、分娩開始の前、開口期、又は娩出期に塗布すると、効果的である。塗布は１回又は複数回行うことができる。開口期の少し前、又は開口期中の塗布は、産道の組織を柔軟にし、さらに分娩を容易にする利点がある。
【００４５】
本発明のもうひとつの態様は、女性による経膣出産を容易にする方法であって、生理学的に許容できる有機潤滑剤を含むが、メタリン酸のアルカリ金属塩類を含まない組成物を女性の産道に有効量導入することである。
【００４６】
本発明の目的のための有効量とは、体積で１〜５００ｍｌ、好ましくは５〜２００ｍｌであり、特に好ましくは１０〜１００ｍｌである。この体積は製剤の性質に依存しうる。
【００４７】
本発明により使用する組成物は、当業者が今日まで全く考えたことがなかった数多くの利点や改善点を提供する。
【００４８】
主な改善点は、たとえば以下のとおりである：
−  分娩労力及び／又は分娩時間の低減
−  分娩痛の緩和
−  出産により母子に与える後遺症の低減
−  潤滑剤と抗微生物物質を組み合わせることによる、産褥感染及び新生児感染のリスクの低減
【００４９】
母親に対するさらなる改善点は、たとえば以下のとおりである：
−  母親の産道の損傷（頸管裂傷、子宮裂傷、膣会陰裂傷、陰唇裂傷、外陰損傷）の回避及び／又は低減
−  骨盤底の損傷防止
−  尿失禁、便失禁及び生理学的障害の防止
−  会陰切開率の低減
−  介助経膣出産及び帝王切開率の低減及び／又は回避
−  会陰切開率の低減
−  麻酔の介入（局所、全身麻酔、鎮静剤、吸入麻酔）の低減及び／又は回避
【００５０】
子に対するさらなる改善点は、たとえば以下のとおりである：
−  分娩時胎児低酸素症の回避及び／又は低減
−  分娩時胎児仮死及び／又はその後遺症の回避及び／又は低減
−  鎖骨骨折、叢損傷又は脳出血等の分娩時の子の損傷の回避及び／又は低減
−  潤滑剤に肺界面活性剤様物質を組み合わせることによる新生児呼吸困難症候群の低減
−  細菌又はウイルス感染に関連する母子感染率の低減
【００５１】
出産体験が一般に改善されていると言うことができ、また、分娩及び長期の後遺症のもたらす合併症を防止することにより、医療費を削減することができる。
【００５２】
以下の例により、本発明をさらに詳細に説明する。
【実施例】
【００５３】
文献から、初産婦における統計的な開口期の持続時間は６００分、娩出期が１２０分であり、合計７２０分（正常なグループ）であることが知られている。
【００５４】
分娩時に母親の同意を得て使用した潤滑剤は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの供給によるゲル、ＫＹ（登録商標）ゼリーである。この潤滑剤は、膣の触診検査に検査者の手指の潤滑性を向上させるために使用される。この潤滑剤は本用途、つまり産道に導入することにより出産を楽にする目的では知られておらず、また最適化もされていない。
【００５５】
初産婦を８名を同一出産チームに選んだ。ゲルは開口期及び娩出期に、産道表面のできるだけ多くの部分が常にゲルで充分に覆われる量（全部で約８０ｇのゲル、この量は出産時の膣検査時の使用量よりもはるかに多い）を使用した。６名の母親の羊膜腔が開口期の最後を迎える前に３０分以内で破裂（破水）した。
【００５６】
生まれた時の平均体重は、３１８９±３２６ｇ、平均頭囲は３４±１．１ｃｍ、平均体長は４７．６±１．８ｃｍ、平均出産時間は全部で３３６±１８４分であり、出産時間の著しい短縮が認められた。新生児の転帰パラメーター（ＡＰＧＡＲ、臍の緒のｐＨ）は、正常グループと同等であった。
【００５７】
最適化されていない製品を使用したが、出産チーム及び分娩時の母親による出産方法の主観的な評価はいずれも肯定的であった。
【国際調査報告】
2005519071.tif 000002
2005519071.tif 000003
2005519071.tif 000004
2005519071.tif 000005
2005519071.tif 000006
2005519071.tif 000007