(57)【要約】液体体液サンプル中の分析物を検出するための、イムノアッセイカセット、装置、および方法が開示される。このカセットは、ボディ、ならびにサンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置から離れての移動のための、ボディに積載された支持体（１４）を有する。カセットボディ中のサンプルウェルに供給されるサンプルは、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含む試薬レザバ（２４）によって吸収される。支持体（１４）は、支持体が移送位置にある場合にレザバ（２４）と接触させられる移送ゾーン（３２）、移送ゾーン（３２）の下流に位置する検出ゾーン（３４）、および改変されたサンプルと反応して検出可能な分析物依存性産物を形成するために有効な第２試薬組成物を有する試薬ストリップ（３０）を提供する。
2005529325.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体体液サンプル中の分析物を検出する際に使用するためのイムノアッセイカセットであって、該カセットは、以下：
（ａ）該サンプルを受け取るためのサンプルウェルを有するカセットボディ；
（ｂ）該ボディに担持された、（ｉ）サンプルが該サンプルウェルからレザバへと移動するにつれて、一つ以上のサンプル成分と反応して、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含むレザバ；
（ｃ）移送位置に向けておよび移送位置から離れての移動のための、該ボディに積載された支持体；ならびに
（ｄ）該ボディに担持された、該レザバ中で形成された改変されたサンプルと反応して、検出可能な分析物依存性産物を形成するために有効な第２試薬組成物を含む試薬ストリップであって、該ストリップは、該支持体がそのサンプル移送位置へと移動するにつれて該試薬レザバと接触させられる移送ゾーン、および該移送ゾーンの下流に位置する検出ゾーンを有する、ストリップ
を備え、ここで、その移送位置へのおよびその移送位置からの、該支持体の制御された移動が、該レザバから該試薬ストリップへのサンプル流れの体積および速度を測定するために有効である、カセット。
【請求項２】
液体体液サンプル中の多価分析物を検出するための、請求項１に記載のカセットであって、前記試薬レザバ中の前記第１試薬組成物が、抗分析物抗体および検出可能なレポーター基の非固定化結合体を含み、改変されたサンプルを形成する前記反応が、サンプル分析物へと該結合体を結合して、分析物−結合体複合体を形成することを含み、前記試薬ストリップ中の前記試薬組成物は、該試薬ストリップ中の検出領域に固定された抗分析物抗体を含み、そして検出可能な分析物依存性産物を形成する前記反応が、該固定化抗体へと複合体を結合させて、該複合体中の該検出可能なレポーターを検出ゾーンに局在させることを含む、カセット。
【請求項３】
請求項２に記載のカセットであって、前記非固定化結合体が、抗分析物抗体と、金属粒子、着色部分または蛍光部分で標識された粒子、着色部分または蛍光部分で標識されたポリマー、粒子、および着色分子または蛍光分子からなる群より選択される検出可能なレポーターとの結合体である、カセット。
【請求項４】
血液サンプル中のＣ反応性タンパク分析物を検出する際に使用するための、請求項３に記載のカセットであって、前記試薬レザバ中の前記非固定化結合体中の前記抗分析物抗体および前記試薬ストリップ中の前記固定化抗分析物抗体が、Ｃ反応性タンパク質中の共通エピトープに対して特異的な抗体である、カセット。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のカセットであって、前記支持体が、試薬パッドストリップ中の反応ゾーンにおける検出可能な反応を見ることができるウインドウを含む、カセット。
【請求項６】
請求項４に記載のカセットであって、前記試薬ストリップ中の前記検出ゾーンが、前記ウィンドウと対向しているストリップ表面において反射フィルムによって覆われており、その結果、該検出ゾーンを通るサンプル液体の流れが、該ウィンドウを通して測定可能な第１の反射率変化を生じ、そして該検出ゾーンでの分析物依存性反応の存在が、該ウィンドウを通して測定可能な第２の反射率変化を生じる、カセット。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載のカセットであって、前記試薬ストリップに移送されたサンプル液体を受け取るための、前記支持体に担持された吸収レザバを、前記検出ゾーンの下流に、そして前記ストリップと流体流れ連絡してさらに備える、カセット。
【請求項８】
液体流体サンプル中の分析物を検出する際に使用するための装置であって、該装置は、以下：
Ａ）カセットであって、以下：
（ａ）該サンプルを受け取るためのカセットボディサンプルウェル、
（ｂ）ベースに担持された、（ｉ）サンプルが該サンプルウェルからレザバへと移動するにつれて、一つ以上のサンプル成分と反応して、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含む試薬レザバ；
（ｃ）移送位置に向けておよび移送位置から離れての移動のための、該ベースに関して積載された支持体、
（ｄ）該支持体に担持された、該改変されたサンプルと反応して、検出可能な分析物依存性産物を形成するために有効な第２試薬組成物を含む試薬ストリップであって、該支持体は、該支持体がその移送位置へと移動するにつれて該レザバと接触させられるサンプル移送ゾーン、および該移送ゾーンの下流の検出ゾーンを備える、ストリップ；
を有する、カセット；ならびに
（Ｂ）カセット操作機器であって、以下：
（ａ）サンプルアッセイの間に該カセットが取り外し可能に配置される、カセットホルダ、
（ｂ）該支持体を該カセット中でそのサンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置から離れて移動させることに作動可能なアクチュエータ、
（ｃ）該試薬ストリップ中での該検出ゾーンでの分析物特異的反応を検出することに作動可能な検出器、ならびに
（ｄ）アッセイ手順の間の該試薬レザバから該試薬ストリップへのサンプルの移送の体積および速度を制御するための、該アクチュエータに作動可能に接続された制御ユニット
を有する、カセット操作機器
を備える、装置。
【請求項９】
液体体液サンプルの多価分析物を検出するための、請求項８に記載の装置であって、前記試薬レザバ中の前記第１試薬組成物が、抗分析物抗体および検出可能なレポーター基の非固定化結合体を含み、改変されたサンプルを形成する前記反応が、サンプル分析物へと該結合体を結合して、分析物−結合体複合体を形成することを含み、前記試薬ストリップ中の該試薬組成物は、該試薬ストリップ中の検出領域に固定された抗分析物抗体を含み、そして検出可能な分析物依存性産物を形成する前記反応が、該固定化抗体へと複合体を結合させて、該複合体中の該検出可能なレポーターを検出ゾーンに局在させることを含む、装置。
【請求項１０】
請求項９に記載の装置であって、前記非固定化結合体が、抗分析物抗体と、金属粒子、着色部分または蛍光部分で標識された粒子、着色部分または蛍光部分で標識されたポリマー、粒子、および着色分子または蛍光分子からなる群より選択される検出可能なレポーターとの結合体である、装置。
【請求項１１】
血液サンプル中のＣ反応性タンパク分析物を検出する際に使用するための、請求項１０に記載の装置であって、前記試薬レザバ中の前記非固定化結合体中の前記抗分析物抗体および前記試薬ストリップ中の前記固定化抗分析物抗体が、Ｃ反応性タンパク質中の共通エピトープに対して特異的な抗体である、装置。
【請求項１２】
請求項８〜１１のいずれか１項に記載の装置であって、前記支持体が、試薬パッドストリップ中の反応ゾーンにおける前記検出器によって検出される検出可能な反応を見ることができるウインドウを含む、装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置であって、前記試薬ストリップ中の前記検出ゾーンが、前記ウィンドウと対向しているストリップ表面において反射フィルムによって覆われており、その結果、該検出ゾーンを通るサンプル液体の流れが、該ウィンドウを通して測定可能な第１の反射率変化を生じ、そして該検出ゾーンでの分析物依存性反応の存在が、該ウィンドウを通して測定可能な第２の反射率変化を生じる、装置。
【請求項１４】
請求項１３に記載の装置であって、前記検出器が、測定された第１の光学反射率変化によって、前記検出ゾーンを通る液体流れを検出することに作動可能であり、そして測定された第２の光学反射率変化によって、該検出ゾーンでのその後の分析物依存性反応を測定することに作動可能である、装置。
【請求項１５】
請求項８〜１４のいずれか１項に記載の装置であって、前記制御ユニットが、以下：
（ｉ）サンプルが前記レザバから前記試薬ストリップへと最初に移送される前のサンプルインキュベーション期間、
（ｉｉ）前記アクチュエータが、前記支持体をその移送位置に向けておよびその移送位置から離れて移動させる、サイクル頻度、
（ｉｉｉ）各サイクルの間に該支持体をその移送位置に保持する、接触時間、ならびに
（ｉｖ）移送サイクルの総数
のうちの１以上を制御することにより、前記試薬レザバから該試薬ストリップへのサンプル移送の体積および速度を制御することが作動可能である、装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載の装置であって、前記制御ユニットが、
（ｉ）前記アクチュエータが、前記支持体をその移送位置に向けておよび移送位置から離れて移動させる、サイクル頻度、ならびに
（ｉｉ）各サイクルの間に該支持体をその移送位置に保持する、接触時間
を制御することにより、前記レザバから前記試薬ストリップへのサンプル移送の速度を制御することに作動可能である、装置。
【請求項１７】
体液分析物についてアッセイを実施する方法であって、以下：
該分析物を含む体液を、一つ以上のサンプル成分と反応して、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含む吸収レザバに導入する工程、
吸収された体液サンプルを含む該レザバを、該レザバ中で形成された改変されたサンプルと反応して、検出可能な分析物依存性産物を生成するために有効な第２試薬組成物を含む試薬ストリップと繰返し接触させる工程；ならびに
該繰返し接触させる工程の頻度および持続時間を制御し、それにより、該レザバからパッドへのサンプル流体の移送の体積および速度を制御する工程
を包含する、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法であって、試薬パッドが、サンプル移送ゾーンを有する細長い試薬ストリップであり、該サンプル移送ゾーンにおいて前記レザバが、該ストリップと接触しており、そして検出ゾーンが、該移送ゾーンの下流に位置する、方法。
【請求項１９】
液体体液サンプル中の多価分析物を検出するための、請求項１８に記載の方法であって、前記試薬レザバ中の前記第１試薬組成物が、抗分析物抗体および検出可能なレポーター基の非固定化結合体を含み、改変されたサンプルを形成する前記反応が、サンプル分析物へと該結合体を結合して、分析物−結合体複合体を形成することを含み、前記試薬ストリップ中の前記試薬組成物は、該試薬ストリップ中の検出領域に固定された抗分析物抗体を含み、そして検出可能な分析物依存性産物を形成する前記反応が、該固定化抗体へと複合体を結合させて、該複合体中の該検出可能なレポーターを検出ゾーンに局在させることを含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、前記非固定化結合体が、抗分析物抗体と、金属粒子、着色部分または蛍光部分で標識された粒子、着色部分または蛍光部分で標識されたポリマー、粒子、および着色分子または蛍光分子からなる群より選択される検出可能なレポーターとの結合体である、方法。
【請求項２１】
血液サンプル中のＣ反応性タンパク分析物を検出する際に使用するための、請求項２０に記載の方法であって、前記試薬レザバ中の前記非固定化結合体中の前記抗分析物抗体および前記試薬ストリップ中の前記固定化抗分析物抗体が、Ｃ反応性タンパク質中の共通エピトープに対して特異的な抗体である、方法。
【請求項２２】
血液サンプル中の分析物を検出するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の装置の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、選択された分析物について体液サンプルをアッセイする際に使用するための、特に自動化された複数段階アッセイにおいて使用するための、カセット、装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（参考文献）
【０００３】
【数１】
2005529325.tif 000003
（発明の背景）
体液サンプル中の種々の分析物の存在およびレベルを検出するためのアッセイは、公知である。このようなアッセイは、人員が臨床アッセイ手順またはアッセイ結果の解釈においてほとんど訓練を有さないかもしれない医師のオフィスまたは他の臨床環境において確実に行われ得るように、使用の単純性のためにしばしば設計される。操作者の関与の必要性を最小化するために、アッセイが自動化様式または自給様式で実施されることが好ましい。
【０００４】
このような自給様式アッセイは代表的に、操作の単純さのために、１段階アッセイ手順に制限されている。しかし、多数の有用なアッセイは、事実上複数段階であり、１より多くの反応工程または結合工程を必要とする。さらに、これらの工程のうちの１以上は、律速であり得るか、または局在した試薬濃度によって影響を受け得る。代表的には、複数段階アッセイは、それほど容易には自動化されず、一般に、使用者からのより多くの入力を必要とし、従って、誤りの可能性を増加させる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
それゆえ、複数段階アッセイ（特に、工程の１以上が律速であるかまたは最終アッセイの結果が局在した試薬の分析物濃度によって影響を受ける、複数の反応工程または結合工程を含む複数段階アッセイ）を実施し得る、複数段階が自動化された自給式アッセイデバイスを提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
一つの局面では、本発明は、液体体液サンプル中の分析物を検出する際に使用するためのイムノアッセイカセットを含み、これが開示される。このカセットは、サンプルを受け取るためのサンプルウェル、移送位置に向けてそして移送位置からの移動のための、ボディに積載された支持体、ならびにそれぞれ、ボディおよび支持体に担持される、試薬レザバおよび試薬ストリップを有するカセットボディを提供する。この試薬レザバは、サンプルがサンプルウェルからレザバへと移動するにつれて、一つ以上のサンプル成分と反応して、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含む。この試薬ストリップは、改変されたサンプルと反応して、検出可能な分析物依存性産物を形成するために有効な第２試薬組成物を含む。この試薬ストリップは、この支持体がそのサンプル移送位置へと移動するにつれてこのレザバと接触させられる移送ゾーン、およびこの移送ゾーンの下流に位置する検出ゾーンを有する。その移送位置へのおよびその移送位置からの、該支持体の移動を制御することにより、このレザバからこのストリップへのサンプル流れの体積および速度が制御されて、このアッセイにおけるサンプル移送条件を最適化および／または標準化し得る。
【０００７】
液体体液サンプル中の多価分析物を検出する際に使用するために、この試薬レザバ中の第１試薬組成物は、抗分析物抗体と検出可能なレポーター基との非固定化結合体を含み得、ここで、改変されたサンプルを形成する反応は、サンプル分析物へと結合体を結合して、分析物−結合体複合体を形成することを含む。この試薬ストリップ中の第２の試薬組成物は、ストリップのサンプル移送領域の下流に位置する、試薬ストリップ中の検出領域に固定された抗分析物抗体を含み得、ここで、検出可能な分析物依存性産物を形成する反応は、固定化抗体へと複合体を結合させて、複合体中の検出可能なレポーターを検出ゾーンに局在させることを含む。この実施形態において非固定化結合体は、抗分析物抗体と、可視レポーター（例えば、金属粒子、着色部分もしくは蛍光部分で標識された粒子、着色部分もしくは蛍光部分で標識されたポリマー、粒子、または着色分子もしくは蛍光分子）との結合体であり得る。
【０００８】
血液サンプル中のＣ反応性タンパク分析物を検出する際に使用するためには、試薬レザバ中の非固定化結合体中の抗分析物抗体および試薬ストリップ中の固定化抗分析物抗体は、Ｃ反応性タンパク質中の共通エピトープに対して特異的な抗体であり得る。あるいは、これらの２つの抗体は、異なるＣ反応性タンパク質エピトープに対して指向され得る。
【０００９】
この支持体は、試薬ストリップ中の検出ゾーンにおける複合体の結合を見ることができるウインドウを含み得る。さらに、この試薬ストリップ中の検出ゾーンは、このウィンドウと対向しているストリップ表面において反射フィルムによって覆われ得る。
【００１０】
このカセットは、試薬ストリップを通して移送されたサンプル液体を受け取るための、この支持体に担持された吸収レザバを、この検出ゾーンの下流にさらに備え得る。
【００１１】
別の局面では、本発明は、液体体液サンプル中の分析物を検出する際に使用するための装置を包含する。この装置は、上記の型のカセットおよびカセット操作機器を備える。この機器は、以下を有する：（ａ）サンプルアッセイの間にカセットが取り外し可能に配置される、カセットホルダ、（ｂ）この支持体をこのカセット中でそのサンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置から離れて移動させることに作動可能なアクチュエータ、（ｃ）この試薬ストリップ中でのこの検出ゾーンでの分析物特異的反応を検出することに作動可能な検出器、ならびに（ｄ）この試薬レザバからこの試薬ストリップへのサンプル材料の移動の体積、タイミングおよび速度を制御するための、このアクチュエータに作動可能に接続されたプロセッサを有する。
【００１２】
１つの実施形態では、このカセット中のこの試薬ストリップ中のこの検出ゾーンは、ウィンドウと対向しているストリップ表面において反射フィルムによって覆われており、その結果、この検出ゾーンを通るサンプル液体の流れが、このウィンドウを通して測定可能な第１の反射率変化を生じ、そしてこの検出ゾーンでの分析物依存性反応の存在は、このウィンドウを通して測定可能な第２の反射率変化を生じる。この検出器は、測定された第１の光学反射率変化によって、この検出ゾーンを通る液体流れを検出することに作動可能であり得、そして測定された第２の光学反射率変化によって、その検出ゾーンでのその後の分析物依存性反応を測定することに作動可能である。
【００１３】
この制御ユニットは、以下のうちの１以上を制御することにより、この試薬レザバからこの試薬ストリップへのサンプル移送の体積および速度を制御することが作動可能であり得る：（ｉ）サンプルがこのレザバからこの試薬ストリップへと最初に移送される前のサンプルインキュベーション期間、（ｉｉ）このアクチュエータが、この支持体をその移送位置に向けておよびその移送位置から離れて移動させる、サイクル頻度、（ｉｉｉ）各サイクルの間にこの支持体をその移送位置に保持する接触時間、ならびに（ｉｖ）移送サイクルの総数。好ましくは、このユニットは、以下を制御することにより、このレザバからこの試薬ストリップへのサンプル移送の体積および速度を制御することに作動可能である：（ｉ）このアクチュエータが、この支持体をその移送位置に向けておよび移送位置から離れて移動させる、サイクル頻度、ならびに（ｉｉ）各サイクルの間にこの支持体をその移送位置に保持する、接触時間。
【００１４】
さらに別の局面では、本発明は、以下の工程による、体液分析物についてアッセイを実施する方法を包含する：（ａ）この分析物を含む体液を、一つ以上のサンプル成分と反応して、改変されたサンプルを形成するために有効な第１試薬組成物を含む吸収レザバに導入する工程、（ｂ）吸収された体液サンプルを含むようなこのレザバを、このレザバ中で形成された改変されたサンプルと反応して、検出可能な分析物依存性産物を生成するために有効な第２試薬組成物を含む吸収試薬パッドと繰返し接触させる工程；ならびに（ｃ）この接触させる工程の頻度および持続時間を制御し、それにより、このレザバからパッドへのサンプル流体の移送の体積および速度を制御する工程。
【００１５】
１つの一般的な実施形態では、この試薬パッドは、サンプル移送ゾーンを有する細長い試薬ストリップであり、このサンプル移送ゾーンにおいて、このレザバは、このストリップと接触しており、そして検出ゾーンが、この移送ゾーンの下流に位置する。
【００１６】
液体体液サンプル中の多価分析物（例えば、血液サンプルまたは血清サンプル中のＣ反応性タンパク質）を検出するために、この試薬レザバ中のこの第１試薬組成物は、抗分析物抗体および検出可能なレポーター基の非固定化結合体、ならびに試薬ストリップ中の試薬組成物、この試薬ストリップ中の検出領域に固定された抗分析物抗体を含み得る。
【００１７】
本発明のこれらおよび他の目的および特徴は、本発明の以下の詳細な説明を添付の図面とともに読むと、より充分に明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
（発明の詳細な説明）
（Ｉ．イムノアッセイカセット）
便宜のために、類似した要素番号付けは、同様の構造特徴を識別するために、全ての図において保持される。
【００１９】
図１Ａおよび図１Ｂは、本発明の一実施形態に従って構築されるイムノアッセイカセット１０を示す。このカセットは、標準的な成形方法または機械加工方法によって生成され得る、２つの板状部材、ベース部材またはボディ１２、および支持体または支持部材１４を含む。この支持体は、これらの図において、図１Ａに見られる静止位置から、図１Ｂに見られるサンプル移送位置への垂直方向での移動のために、ボディ上に積載される。より詳細には、この支持体は、サンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置からの移動のために積載される。
【００２０】
ボディ上に支持体を積載する構造体は、１６に示されるような支持体の対向端を支持する、圧縮可能なブロック（例えば、エラストマーのブロック）であり得る。これらのブロックは、支持体がその静止位置（ここでは、ブロックは実質的に圧縮されていない）からサンプル移送位置（ここでは、ブロックは最大に圧縮される）へと移動するにつれて圧縮される。種々の圧縮可能な構造体（例えば、バネまたは磁石）が、サンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置からの偏った移動のために、カセットボディ上の支持体上に積載され得ることが認識される。
【００２１】
ボディ１２内に提供されるのは、分析されるべき体液サンプルを受け取るためのサンプルウェル１８である。このウェルは、代表的には約２０μｌと約６０μｌとの間の体積を有する、体液サンプル（例えば、血液サンプルまたは血清サンプル）を受け取るように設計される。このサンプルウェルは、サンプルをセンターパッド２０へと移送する。次いで、このセンターパッドは、キャピラリーウィック２２（本明細書中では、拡張層（ｓｐｒｅａｄｉｎｇ  ｌａｙｅｒ）とも呼ばれる）を通して、記載される第１試薬または第１試薬組成物を含む試薬パッド、すなわちレザバ２４と連絡する。サンプル液体がウェル１８に配置される場合、これは、毛管現象によって、センターパッドを通して、そしてセンターパッドから、拡張層を通して、レザバ２４へと移動する。分析されるサンプルが血液サンプルである場合、サンプルウェルとレザバとの間、ならびに代表的にはセンターパッドおよび／または拡張層の間の流路におけるエレメントの１以上（ｏｎｅ  ｏｆ  ｍｏｒｅ）は、赤血球の流れを除去または遅延させるために有効であり得、その結果、レザバに到達するサンプル物質は、血球も他の粒子状成分も含まない。この目的に適切なガラス繊維および他のマトリックス材料は、周知である。
【００２２】
あるいは、またはさらに、流路における要素の１以上は、所望でない成分に対して特異的な、固定した結合剤（例えば、抗体）の使用により所望でないサンプル成分を除去するために有効であり得る。望ましくないサンプル成分はまた、このサンプルを、所望でないサンプル成分を選択的に沈澱させるために有効な沈澱剤に流路中で曝露することにより除去され得る。例えば、デキストラン硫酸は、血液サンプルの特定のリポタンパク質を選択的に沈澱させるために用られ得る。沈澱した粒子は、流路を通した移動がブロックされるか、または流れが遅延するかのいずれかである。センターパッド、サンプル移送ストリップ、およびレザバは、好ましくは、毛細管流れにより流体を汲み上げ得る、吸収性の繊維状材料から形成される。種々の繊維状材料（例えば、繊維状マットフィルタにおいて通常用いられる材料（セルロース、酢酸セルロースおよびガラス製の繊維状マトリックスが挙げられる））が、移送ストリップに適切な材料である。この繊維は、所望の場合、架橋剤、熱溶融などにより架橋され得る。また適切なのは、その湿潤性および間隙寸法が、表面の濡れによってストリップ中への水性媒体の移動を促進するような、多孔質材料（例えば、焼結ガラス、溶融ポリマービーズなど）である。１つの例示的な材料は、約０．２ｇ／ｃｍ３〜約０．５ｇ／ｃｍ３の充填密度を有する、ガラス繊維フィルタである。センターガラス、拡張層およびレザバは、ボディに直接的に積載され得るか、またはプラスチックもしくは他の不活性支持体材料のバッキングを通して、ボディ上に積載され得る。
【００２３】
示したカセットの実施形態は、これらの図におけるカセットの右側において、単一アッセイについて設計されるが、このカセットが、このカセットの左側において、さらなるアッセイに適応され得ることが認識される。さらに、このさらなるアッセイは、同じ流体流れ様式を有してもよく、または異なる様式（例えば、センターパッドは、カセットボディの上側の左縁領域に沿って延びる細長い反応ストリップと連絡し得る）を有してもよい。
【００２４】
カセットボディの記載の最後に、センターパッドのいずれかの側における一対のエラストマーブロック２６は、支持体がそのサンプル移送位置に向かって移動するにつれて支持体の移動を和らげて制限するのに役立つ。
【００２５】
支持体１４は、図１Ａおよび図１Ｂに示すように、支持体の中心から外側に向かって延びる一対の細長い反応棒（例えば、棒２８）を有する。細長い試薬ストリップ３０は、示すように、支持体の下側の内向きの表面に固定され、そしてその表面に沿って延びる。このストリップは、上流のサンプル移送ゾーン３２、および支持体棒中に形成されたウィンドウ３６の直下に位置する下流の検出ゾーン３４を有する。図１Ｂで見られるように、ブロック１６が圧縮した状態での、そのサンプル移送位置への支持体の移動は、サンプル移送ゾーンを、カセットボディ上の試薬レザバと接触させて、レザバから試薬ストリップへの毛細管流体流れを促進する。
【００２６】
この試薬ストリップは、このストリップを通る毛細管の流れを促進する、多孔質材料または繊維状材料で形成される。好ましい材料としては、多孔質ポリマー、溶融ポリマーまたは細孔ポリマーメンブレン（例えば、ポリスルホン、ポリプロピレン、ナイロン、ニトロセルロース、テフロン（ＴＭ）またはポリ塩化ビニル細孔メンブレン）が挙げられる。本発明の場合、ニトロセルロース（例えば、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓから入手可能）が特に好ましく、このようなものは、それぞれ、５〜２０ｍｍ、１〜５ｍｍ、および０．１〜０．５ｍｍの長さ、幅および厚みの寸法を有する。
【００２７】
ストリップ３０の下流端部は、サンプル移送ゾーンでストリップに供給されるサンプル液体を汲み上げ、そして下流方向（図の右に）に、検出ゾーンへと、そして検出ゾーンを通って流すためのレザバとして機能する吸収パッド３８と接触している。このパッドは、適切な吸収材料（例えば、繊維状ガラスまたはセルロース）から形成される。このパッドの吸収度体積は好ましくは、添加されるサンプル体積の少なくとも半分である（例えば、１０μｌ〜３０μｌ）。
【００２８】
試薬ストリップによって規定される流体経路中に配置されるのは、以下にさらに記載される、検出ゾーンにて検出される、検出可能な分析物依存性反応産物を生成するために有効な試薬である。それゆえ、種々のアッセイは、以下に記載するとおり、カセットを使用して実施され得る。
【００２９】
サンプル移送ゾーンの下流の、試薬ストリップの外向きの表面は、不透過性の反射フィルム３９（例えば、マイラーフィルム）によって覆われる。特に、このフィルムは、試薬ストリップ中の検出ゾーンの上を越えて延び、そして検出ゾーンは、支持体ウインドウと反射フィルムとの間に挟まれる。反射ストリップの目的は、以下でさらに議論されるように、支持体ウィンドウを通して見た場合の、試薬ストリップの反射率を増強すること、特に、ストリップが湿った場合に観察される、および検出ゾーンで生じた分析物特異的反応に応答して観察される、反射率変化を増強することである。
【００３０】
支持体上の種々の層の構築は、図２の分解組立図において例示される。ここに示されるのは、ウィンドウ３６が存在する支持体棒２８、ならびに上流のサンプル移送ゾーン３２および検出ゾーン３４を有する試薬ストリップ３０である。このストリップは、取り外し可能なバッキング４５で最初に覆われた両面接着剤ストリップ４４を用いて支持体棒に取り付けられる。示されるように、接着剤ストリップは、支持体ウィンドウおよび検出ゾーンに対応する空間によって隔てられる。吸収パッド３８は、試薬ストリップ３０の下流の端部と重なるように配置され、そして反射フィルムは、ストリップ３０中のサンプル移送領域のすぐ下流の点から、吸収パッドを越えた点まで延びるように配置される。構築において、上記の構成要素は、示されるように配置され、そして接着剤バッキング４４を除去し、そしてこのアセンブリの接着剤側を支持体棒に対してしっかりと押すことにより、支持体棒へと、および互いに、取り付けられる。
【００３１】
このカセットは、分析物アッセイのために特に設計され、ここでは、（ｉ）サンプル成分（これは、代表的に、分析物自体を含む）は、レザバ中の１以上の試薬と反応して、改変されたサンプルを形成する、および（ｉｉ）この改変されたサンプル（代表的には、改変された分析物）は、第２試薬組成物と反応して、検出可能な分析物依存性産物を生成する。すなわち、試薬レザバおよび試薬ストリップは両方とも、この好ましい実施形態において、これらの反応を実施するための１以上の試薬を含む。このレザバおよびストリップにおける１以上の試薬はまた、本明細書中で、それぞれ、第１試薬組成物および第２試薬組成物といわれ、そして以下でさらに考察するような、１以上の酵素、抗体、標識抗体、または酵素基質、結合剤、および／または沈澱剤を包含し得る。
【００３２】
多価抗原分析物の検出のための１つの例示的なカセットでは、このレザバ中の試薬組成物は、標識された（例えば、検出可能なレポーター（例えば、金属粒子、蛍光分子もしくは着色分子、結合した着色部分もしくは蛍光部分を含む分枝ポリマー、およびコーティングされた粒子（例えば、蛍光でコーティングされたラテックス粒子））と共有結合した）、分析物特異的な非固定化抗体を含む。「非固定化」により、この試薬がレザバ内を自由に移動可能であることを意味する。従って、分析物をこのレザバに添加した場合、これは、抗体試薬と特異的に反応して、移動可能な標識された分析物−抗体複合体を形成する。他の実施形態では、この試薬組成物は、試薬が分析物ともに移動しなければならないか、および／または試薬が最終分析物の決定を妨害すると予想されるかに依存して、固定化されても、非固定化されてもよい。
【００３３】
結合剤（例えば、標識抗体）を標識する方法（放射性標識、蛍光標識、または別々の基質を検出可能な種へと変換する連結された酵素の使用が挙げられる）は、当該分野で公知である。種々のレポーター標識抗体（例えば、酵素標識抗体）は、市販されるか、または公知の方法に従って容易に調製され得る（例えば、Ｈａｒｌｏｗ，３１９−３５８頁を参照のこと）。光学的に検出可能な標識方法は、本発明のイムノアッセイカセットについての使用に関して好ましい。基質と反応して可視の反応産物を生成する酵素は、この目的で広範に用いられる。特に好ましい標識試薬は、可視の粒子（例えば、着色ラテックスビーズまたはコロイド状金）に結合体化された、分析物特異的抗体である。このような結合体は、米国特許第４，３１３，７３４号（Ｌｅｕｖｅｒｉｎｇ）に記載され、そしてまた、製造業者（例えば、ＢＢ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｃａｒｄｉｆｆ，ＵＫ）およびＮａｎｏＰｒｏｂｅｓ（Ｓｔｏｎｙ  Ｂｒｏｏｋ，ＮＹ））から入手され得る。
【００３４】
試薬ストリップ中の試薬組成物（これは、１以上の試薬を含み得る）は、固定化形態または非固定化形態で、このストリップ全体に分布してもよく、またはこのストリップ上で（例えば、サンプル移送ゾーンに、移送ゾーンのすぐ下流に、または検出ゾーンに）局在してもよい。多価分析物の検出のための上記の実施形態では、第２試薬組成物は、検出ゾーンに固定された抗分析物抗体を含む。この様式では、レザバから試薬ストリップへと移送された、標識された分析物−抗体複合体は、ストリップの下流方向に移動し、ここで、この複合体は、検出ゾーンで捕捉される。検出可能な反応産物を形成する工程は、検出可能な複合体を検出ゾーンにおいて捕捉することを包含する。
【００３５】
他の実施形態では、この第２試薬組成物は、固定化または非固定化された、酵素、基質、標識結合試薬、光増感剤、還元剤もしくは酸化剤、ならびに／または公知の２段階反応手順（本発明では、工程の１つは、試薬レザバ中で実施され、そして第２の工程は、試薬ストリップ中で実施される）に従って分析物検出反応の一部としてタンパク質およびヒドロキシルイオンを供与し得る、酸性基もしくは塩基性基を含み得る。
【００３６】
より詳細には、この検出ゾーンは、未標識の抗体−分析物複合体を用いて検出可能な反応産物を生成するために有効な試薬を含み得る。例えば、この検出ゾーンは、オキシダーゼ、ペルオキシダーゼ、および検出可能種（例えば、色素）へと酸化し得る化合物を含み得る。分析物−抗体複合体がオキシダーゼについての基質を含む場合、得られた反応において生成されたＨ２Ｏ２は、ペルオキシダーゼによって触媒されて、酸化可能な化合物と反応して、検出可能な色素を生成する。このようなアッセイは、例えば、Ｈｅｗｅｔｔらに記載されている。
【００３７】
この試薬は、レザバ材料もしくはストリップ材料をこの試薬の溶液に浸漬し、続いて乾燥することにより、またはこの試薬材料の溶液をストリップ全体もしくはストリップの局所領域に添加し、続いて乾燥することにより、レザバおよびストリップに取り込まれ得る。試薬が固定される場合、このレザバ領域またはストリップ領域は、天然で提供し得るか、または表面反応性基（例えば、アミン基、カルボキシル基、スルフヒドリル基、またはアルデヒド基）を有するように公知の方法に従って化学的に改変されて、活性化剤または二官能性カップリング剤の使用による共有結合を可能にし得る。
【００３８】
１つの特定の実施形態では、このカセットは、（特に、血液サンプルまたは血清サンプル中で測定される）Ｃ反応性タンパク質の検出のために設計される。この実施形態では、レザバ中の試薬組成物は、Ｃ反応性タンパク質エピトープ（すなわち、Ｃ反応性タンパク質中の５つの同一のサブユニットのうちの１つに存在するエピトープ）に対して特異的な非固定化モノクローナル抗体である。１つの例示的な抗Ｃ反応性タンパク質抗体は、クローン番号ＣＣ００２によって同定され、かつＳｃｒｉｐｐｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）から入手可能な細胞株によって生成される、モノクローナル抗体である。この抗体は、標準方法（例えば、Ｃｈａｎｄｌｅｒら，Ｔｈｅ  ｐｌａｃｅ  ｏｆ  ｇｏｌｄ  ｉｎ  ｒａｐｉｄ  ｔｅｓｔｓ，ＩＶＤ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，６（２）３７−４９（２０００）に記載されるとおり）に従った金微粒子への結合体化によって標識される。第２試薬は、Ｃ反応性タンパク質に特異的でかつ検出ゾーンに固定される抗体である。例示的な抗体は、第１（レザバ）抗体試薬において用いられる抗体と同じである。アッセイの詳細を実施例１に示す。
【００３９】
図３Ａおよび図３Ｂは、カセット作動の間のカセットの流体流れ要素への、そして流体流れ要素からの、サンプル液体の流れを例示する。図３Ａに見られるように、サンプルウェル１８に適用される液体サンプルは、毛管現象によりセンターパッド２０へと汲み上げられ、そしてここから、拡張層を通して、レザバ２４へと汲み上げられる。ここで、このサンプルは、所望のインキュベーション時間にわたって、第１試薬の存在下で保持され得る。代表的なインキュベーション時間は、数秒間から１０分間以上まで変化し得る。
【００４０】
カセット中の支持体がそのサンプル移送位置へと移動する場合、図３Ｂに示すように、サンプル液体は、ストリップの移送ゾーンをレザバと接触させた場合、毛管現象により、ストリップの移送ゾーンへと流れる。移送ゾーンから、サンプル液体は、検出ゾーンへと、そして検出ゾーンを通って、最終的には吸収パッド３８へと、下流方向に移動する。カセットサンプルウェルへのサンプル材料の添加と、そのサンプル移送位置への支持体の最初の移動との間の遅延を制御することにより、このカセットは、サンプルがレザバから試薬ストリップへと最初に移送される前に、サンプルインキュベーション期間を制御するように作動され得る。
【００４１】
さらに、液体移送速度および移送される総サンプル体積は、以下を制御することによって制御され得る：（ｉ）このアクチュエータが、この支持体をその移送位置に向けておよび移送位置から離れて移動させる、サイクル頻度、（ｉｉ）各サイクルの間にこの支持体をその移送位置に保持する、接触時間、ならびに（ｉｉｉ）移送サイクルの総数。次の節で考察するように、この制御は、本発明の別の局面に従って構築されたアッセイ装置において、カセット操作機器によって便利に提供される。
【００４２】
（ＩＩ．カセット操作機器）
図４は、本発明に従って構築されたカセット操作機器４８の斜視図であり、そして図５は、線図の形態でこの機器の重要な機能的要素を示す。この機器は、アーム５０によって表されるカセットホルダを備え、このカセットホルダは、サンプル液体がこのカセットに添加された場合に、このカセットを受け取って操作可能な状態で保持するように適応している。特に、アーム５０は、カセットボディ中のガイドノッチ（例えば、ノッチ５２）と係合して、カセットをホルダ中に所望の位置で係留するように偏っている。
【００４３】
この機器は、この機器中の制御ユニット５５から動作されると、カセット支持体と係合してこの支持体をその弛緩状態からそのサンプル移送位置へと移動させるように作動可能な、５４に示されるソレノイド起動ピストンまたはプッシャを有するアクチュエータ５３をさらに備える。特に、この制御ユニットは、以下のアクチュエータ変数のうちの１以上を制御するようにプログラミングまたは使用者調整され得る：
（ｉ）サンプル添加と、ストリップへのカセットサンプルの移送との間の期間。この時間は、第１試薬組成物へのサンプル液体曝露および第１試薬組成物との反応のインキュベーション期間にほぼ対応し、そして第１サンプル反応の性質に依存して、数秒間から１０分間以上まで変化し得る。
【００４４】
（ｉｉ）アクチュエータが支持体をその移送位置に向けておよびその移送位置から離れて移動させるサイクル頻度。この頻度は、１回のアッセイあたり１回から、１分間に数回〜１秒間に１回まで変動し得る。
【００４５】
（ｉｉｉ）各サイクルの間にこの支持体をその移送位置に保持する接触時間。頻度とともに、この変数は、サンプル流体が試薬ストリップに移送される総速度を決定する。この速度は、異なる種類のアッセイ化学について最適化され得る。例えば、これは、サンプルウェルから試薬レザバを通る物質の流れを調節して、試薬レザバ中での充分な反応時間を確実にするために、または試薬ストリップを通る流速を測定してストリップ内での適切な反応時間を確実にするために、所望され得る。
【００４６】
（ｉｖ）移送サイクルの総数。これは、各サイクル中での接触時間とともに、カセットボディからストリップへと移送された総体積を決定する。移送された総体積を制御することにより、分析物量／サンプル体積として表される、分析物濃度のより定量的な尺度が決定され得る。特に、検出ゾーンを通過する体積は、所定の量から、検出ゾーンの上流のストリップの部分に残る移送総量を差し引いたものである。
【００４７】
この制御ユニットが、アッセイにおける液体移送を、任意の選択された型のアッセイ化学について最適化された様式で制御するようにプログラミングされ得ることが認識される。本発明を用いて達成され得る種々の液体移送プロフィールは、以下で考慮される。
【００４８】
また、図５に示すとおり、このカセット操作機器は、ウィンドウ３６を通して観察されるとおりの検出ゾーンの反射率変化を検出するために作動可能な光検出器５６を備える。この場合の光検出器は、検出ウィンドウが光源（例えば、ＬＥＤ；これもまた検出器の一部を形成する）によって照射される場合、ウィンドウにおける反射光強度を測定するための単純なデバイスであり得る。他の実施形態では、この検出器は、選択された波長の蛍光励起ビームおよび発光検出器、または選択された波長の可視光源および検出表面での光吸収を測定するための光検出器を備え得る。
【００４９】
特に、光検出器が、検出ゾーンにおける試薬ストリップ表面からの反射率を測定するように設計される場合、反射フィルムは、増強する（すなわち、反射強度を増幅する）ために有効であり、従って、解像度および精度を改善するために有効である。次の節で見られるように、増強された反射はまた、検出ゾーンが、試薬ストリップを通る流体の流れをモニタリングするための「コントロール」として役立つことを可能にする。
【００５０】
（ＩＩＩ．性能特徴）
上記のように、本発明の１つの特徴は、１つの反応領域から別の領域への流体流れの速度および体積を、従って、反応および総アッセイ体積の反応速度を制御する能力である。この特徴は、アッセイ反応のうちの１以上が律速である場合または反応速度の終点をアッセイすることが所望される場合に重要である。この特徴はまた、検出ゾーン中の分析物の濃度を定量するために、検出ゾーンへとおよび検出ゾーンを通って流れるサンプル液体の総量を制御する際に重要である。
【００５１】
図６Ａおよび図６Ｂは、本発明において達成され得る異なるサンプル移送特徴を例示する、２つのサンプル移送曲線を例示する。図６Ａに例示される第１の場合、サンプルは、時間ｔ０にてカセットに添加され、時間ｔ１（このとき、このカセット中の支持体バーは、レザバと接触させられる）まで試薬レザバ中でインキュベートされる。支持体バーを、長期間にわたってレザバと接触させ続けた場合、時間の関数としてサンプル体積として表される、ストリップへのサンプル移送は、ストリップおよびパッドの両方が充分に飽和する（サンプル蒸発効果は無視する）時間ｔｆになるまで直線的に増加する。
【００５２】
図６Ｂでは、サンプルインキュベーション時間（ｔ０からｔ１まで）は、図６Ａにおいてと同じであるが、サンプル移送は、支持体が移動してレザバと接触しなくなり、そして経時的な体積蓄積が平坦になる間隔にて散在した３つの別個の移送事象によってもたらされる。認識され得るように、後者のアプローチは、サンプル移送が途切れのない事象を伴って生じる場合よりも制御され、代表的にはよりゆっくりした速度の体積移送を可能にする。
【００５３】
図７は、Ｃ反応性タンパク質分析物が、カセットレザバ中の標識抗分析物抗体と最初に反応して、検出可能な分析物−抗体複合体を形成し、次いでこの複合体が試薬ストリップ（ここで、これは、検出ゾーンにおける固定化抗分析物抗体によって捕捉される）へと移送されるアッセイについての例示的な反射率曲線を示す。支持体へのサンプル移送後の最初の数秒間における最初の反射率は、乾燥ストリップの反射率に対応する。反射率における激しい低下は、移送されたサンプルの先端が検出ゾーンを通過するときに生じる。反射率における低下は、検出ゾーンにおけるストリップの濡れおよび複合体形態または非複合体形態のいずれかのコロイド状金標識抗体の存在の両方に起因する。
【００５４】
検出ゾーンを通るサンプル物質の連続した流れに伴い、反射率のレベルは、複合体化抗体結合体および非複合体化抗体結合体の相対濃度に依存して（すなわち、サンプル分析物濃度に依存する）、経時的に変化し始める。比較的多くの結合体が非複合体化形態にあり、そして比較的少ない結合体が検出ゾーンに捕捉される、より低い分析物濃度では、反射率は、ゾーンを通したサンプル移送によってより多くの結合体が検出ゾーンの外側に運ばれるほど、経時的に増加し始める。これは、図７における「菱形」プロットに見られる。逆に、より高い分析物濃度では、同じ図の「三角形」プロットに示されるように、徐々により多くの結合体が検出ゾーンに捕捉され、サンプルはこのゾーンを通って流れ、経時的に反射率を減少させるように作用する。
【００５５】
分析物濃度は、選択された終点（例えば、４分間）での測定された反射率を、公知の分析物濃度からの標準的な反射率測定と比較することにより測定される。測定された反射率は、例えば、最終反射率パーセントの、最初の反射率パーセントに対する比として表され得る。図８に示されるプロットに見られるように、この比のプロットは、０μｇ／ｍｌ〜８μｇ／ｍｌのＣ反応性タンパク質濃度にわたる、分析物依存性曲線を示す。
【００５６】
上記のことから、どのようにして本発明の種々の目的および特徴が達成されるかが認識され得る。このカセットは、連続した分析物依存性反応が、１つの反応領域から別の反応領域への移送の体積および速度を制御することにより、制御された様式で実施され得る、乾燥ストリップアッセイ形式を提供する。さらに、このカセットは、分析物濃度のより定量的な決定のために、検出ゾーンを通る、制御されかつ測定された体積のサンプルを可能にするように設計される。このカセット様式は、同じカセットにおける、そして同じサンプルから供給される、複数アッセイが可能である。最後に、支持体バーにおける反射器ストリップは、反射率変化を増強するように作用し、アッセイの信頼性および解像度を増強する。
【００５７】
好ましくは、本発明のカセットには、再充填された溶液および試薬が供給され、従って、完全に自給式であり、操作者による液体ローディングを必要としない。このカセットを備えるリーダは、カセットを指定された時間においてその異なる操作位置に調整するようにプログラミングされ得る。従って、複数段階アッセイは、カセットリーダ中に含まれるカセットを用いて実施され得、外側の操作者の入力を必要としない。
【実施例】
【００５８】
（ＩＶ．実施例）
（実施例１：Ｃ反応性タンパク質についてのアッセイ）
本発明のデバイスの特定の適用では、血液サンプルを、Ｃ反応性タンパク質のレベルについて分析した。この化合物の変化したレベルは、大脳血管虚血および発作、ならびに虚血性心疾患および発作についての危険因子によって特徴付けられる障害の診断レベルであることが示されている（例えば、Ｄｅ  Ｍａａｔ、Ｇｒａｕ、Ｋｕｌｌｅｒ、Ｌｉｕｚｚｏ、Ｍｅｎｄａｌｌ、Ｔｈｏｍｐｓｏｎ、およびＴｒａｃｙを参照のこと）。
【００５９】
このアッセイについてのカセットを、以下の通りに調製した：センターパッドは、約２０μｌの液体を吸収し得るガラス繊維パッドであった。拡張層もまたガラス繊維であった。レザバは、約６μｌの総吸収体積を有する多孔質プラスチック材料であった。レザバを、ＢＢ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｃａｒｄｉｆｆ，ＵＫ）から入手したＣ反応性タンパク質に対して特異的な抗体とコロイド状金を結合体化することによって形成された、抗体結合体の６μｌの２０  Ｏ．Ｄ．溶液に最初に浸漬した。次いで、レザバを乾燥した。
【００６０】
カセット中の試薬ストリップは、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ（Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ，ＧｍｂＨ）から入手した、１０ミル（０．２５ｍｍ）未満の厚みを有する、１１ｍｍ×３ｍｍのニトロセルロースストリップであった。Ｃ反応性タンパク質に対する抗体を、ニトロセルロースとの疎水性相互作用を通して検出領域に結合した。検出領域は、サンプル移送領域から約６ｍｍに位置した。このストリップの下流端における吸収パッドは、約２５μｌの総吸収体積を有する、セルロース繊維材料であった。
【００６１】
このアッセイ方法では、５０μｌのヒト血液サンプルを、カセット中のサンプルウェルに適用した。３分間のインキュベーション期間の後、この支持体を、４分間かけて、そのサンプル移送位置へと移動させた。このストリップへのサンプル液体の流れの間、支持体バーウィンドウにおける反射率をモニタリングした。約４分間にて、安定な終点に達した（図８）。終点反射率の、最初の反射率に対するシグナル比を決定し、そしてこれを用いて、既知量のＣ反応性タンパク質を有するサンプルによって作成した標準曲線から分析物濃度を算出した。
【００６２】
（実施例２：アッセイカセットを用いる使用のための装置）
カセットを、実質的に実施例１に記載されるとおりに調製する。このカセットを、サンプルアッセイの間、カセットホルダ中に取り外し可能に配置する。このカセットを、アクチュエータによってサンプル移送位置に向けておよびサンプル移送位置から移動させて、試薬のインキュベーションをもたらす。試薬ストリップの検出ゾーン中の分析物特異的な反応を、検出器によって検出する。アッセイ手順の間の上記試薬レザバから試薬ストリップへのサンプル移送の体積および速度を、このアクチュエータに接続している制御ユニットによって制御する。
【００６３】
（実施例３：分析物アッセイ）
目的の分析物を含む疑いのある体液を、１以上のサンプル成分と反応して改変されたサンプルを形成するために有効な試薬組成物を含む吸収レザバへと導入する。吸収された体液サンプルを含む吸収レザバを、レザバ中で形成された改変されたサンプルと反応して検出可能な分析物依存性産物を生成するために有効な第２試薬組成物を含む試薬ストリップと繰返し接触させる。繰り返された接触の頻度および持続時間を制御して、レザバからパッドへのサンプル流体の移送の体積および速度を制御する。分析物依存性産物を、任意の公知の手段によって検出する。
【００６４】
本発明を特定の方法および実施形態を参照して記載したが、本発明から逸脱することなく種々の改変が行われ得ることが認識される。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１Ａ】図１Ａは、カセットが最初のサンプルローディング位置にある、本発明の１つの実施形態に従って構築されたイムノアッセイカセットの平面図である。
【図１Ｂ】図１Ｂは、カセットがサンプル移送位置にある、本発明の１つの実施形態に従って構築されたイムノアッセイカセットの平面図である。
【図２】図２は、検出ゾーンの領域におけるカセット支持体の拡大断面図である。
【図３Ａ】図３Ａは、カセット中のサンプル流体移送前のサンプル流体の分布を図示する。
【図３Ｂ】図３Ｂは、カセット中のサンプル流体移送後のサンプル流体の分布を図示する。
【図４】図４は、本発明の１つの実施形態に従って構築されたカセット操作機器の斜視図である。
【図５】図５は、本発明のイムノアッセイカセットに対する関係において、カセット操作機器の種々の機能的構成要素を図示する。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明によって達成され得るあるサンプル−体積移送プロフィールを図示する。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明によって達成され得る別のサンプル−体積移送プロフィールを図示する。
【図７】図７は、本発明の１つの実施形態に従ったアッセイ手順の間の、３つの異なる濃度におけるＣ反応性タンパク質分析物についての反射率プロフィールを図示する。
【図８】図８は、本発明に従って作成された、Ｃ反応性タンパク質分析物濃度の関数としての、測定された反射率のプロットである。
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【図２】
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【図４】
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【図５】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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