(57)【要約】様々なウイルス感染の治療に有用な組成物、およびその方法を提示する。該方法は、一般式Ｒ１−ＣＨ２Ｏ−ＯＨ［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは（６）、（８）、（１０）および（１２）である］のアルコールを含む組成物か、または本発明の主要組成物の効能を障害しない、生理学的に有効な他の構成物をも含み得る同等な組成物を使用して実施され得る。本発明の組成物は、長鎖脂肪酸の塩および／または混合された鎖エステルならびに非反応ワックスエステルをさらに含んでもよい。組成物は、ワックスエステルと、アルキルアルコールとの間の塩基触媒性アルコール分解反応またはワックスエステルの加水分解反応によって得ることができる。
2005519855.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に適合なキャリアにおいて０．１〜２５重量％の濃度で単不飽和アルコールであるオクタデセノール、エイコセノール、ドコセノール、およびテトラコセノールの１つ以上を含む組成物を、治療しようとする患者の炎症皮膚または膜に局所適用することを含む、ヒトまたは動物における、皮膚および膜のウイルス誘発性および炎症性の疾患を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項２】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される１つ以上の混合エステルをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
生理学的に適合なキャリアにおいて０．１〜２５重量％の濃度で単不飽和アルコールであるドコセノール、テトラコセノールおよびヘキサコセノールの１つ以上を含む組成物を、治療しようとする患者の炎症皮膚または膜に局所適用することを含む、ヒトまたは動物における、皮膚および膜のウイルス誘発性および炎症性の疾患を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項６】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物の静脈内に導入することを含む、ウイルス感染に対して、ヒトまたは他の哺乳動物を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項１０】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物の筋肉内に導入することを含む、ウイルス感染に対してヒトまたは他の哺乳動物を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項１４】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｇ〜約２ｋｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物に経粘膜的に導入することを含む、ウイルス感染に対してヒトまたは他の哺乳動物を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項１８】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物に経皮的に透過させることを含む、ウイルス感染に対してヒトまたは他の哺乳動物を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項２２】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物の静脈内に導入することを含む、ウイルス感染に対して、ヒトまたは他の哺乳動物の感染を予防または阻害するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項２６】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物の筋肉内に導入することを含む、ウイルス感染に対して、ヒトまたは他の哺乳動物の感染を予防または阻害するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項３０】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物に経粘膜的に導入することを含む、ヒトまたは他の哺乳動物の感染を予防または阻害するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項３４】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
生理学的に適合なキャリアにおける１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量の組成物を、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは他の哺乳動物に経皮的に透過させることを含む、ヒトまたは他の哺乳動物の感染を予防または阻害するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項３８】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
生理学的に適合な静脈内もしくは筋肉内に注入可能なキャリアにおいて１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールから成る組成物から本質的に成る、ウイルス感染に対してヒトまたは他の哺乳動物の静脈内もしくは筋肉内に注入され得る、生理学的に適合な溶液であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む溶液。
【請求項４２】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項４１に記載の溶液。
【請求項４３】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項４１に記載の溶液。
【請求項４４】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項４３に記載の溶液。
【請求項４５】
１つ以上のＣ１８〜Ｃ２４単不飽和アルコールおよび透過増強化合物から成る組成物から本質的に成る、ウイルス感染に対してヒトまたは他の哺乳動物に、粘膜を介して導入するための生理学的に適合な経皮薬剤であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む薬剤。
【請求項４６】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４７】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項４５に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４９】
適切なキャリアにおいて１８〜２４個の炭素を有する１つ以上の単不飽和アルコールから本質的に成る組成物を、実質的に性交と同時または前に膣に導入することを含む、受精を防止し、ウイルス感染の危険性を減少するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項５０】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
室温で固体であり、約３７℃で融解する生理学的に受容可能なキャリアにおいて、１８〜２４個の炭素を有する１つ以上の単不飽和アルコールから本質的に成る組成物を、ヒトまたは他の哺乳動物の膣もしくは肛門に経膜的に導入するための抗ウイルス坐剤あって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む坐剤。
【請求項５４】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項５３に記載の坐剤。
【請求項５５】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５３に記載の坐剤。
【請求項５６】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５５に記載の坐剤。
【請求項５７】
５０ｋｇの体重あたり約０．１ｍｇ〜約２ｇの有効量で、ウイルス感染を有すると疑われるヒトまたは哺乳動物の循環系に膜を介して、１８〜２４個の炭素を有する１つ以上の単不飽和アルコールから本質的に成る組成物を導入することを含み、生理学的に受容可能な液体、クリーム、ゲルまたは坐剤キャリアにおけるかかるアルコール組成物を、治療しようとするヒトまたは哺乳動物の肛門もしくは膣に挿入することを含む、ウイルス感染に対して、ヒトおよび哺乳動物を治療するための方法であって、該組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｍ＋は１価のアルカリ金属イオンである］で表される脂肪酸の塩の１つ以上をさらに含む方法。
【請求項５８】
前記組成物は、式Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２であり、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基（好ましくは炭素数１〜１２個）である］で表される混合エステルをさらに含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る、請求項５９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、様々なウイルス感染の全身治療に有用な組成物に関する。より具体的には、本発明は、多価不飽和ホホバ油と飽和ホホバ油とのエステル交換によって生じる成分の混合物を使用する、全身抗ウイルス治療に関する。そのような組成物を使用してウイルス感染を予防するかまたは治療するか、皮膚または膜炎症を治療する方法についても開示する。
技術の背景
ウイルス感染は相当に不快な疾患を引き起こし、感染した個体に対し究極的に致死的であり得る。単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）、水痘−帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、インフルエンザウイルス、ヒトリンパ球向性ウイルス（例えば、ＨＴＬＶ−１）およびヒト免疫不全ウイルス（例えば、ＨＩＶ−１）などのウイルスは重大な罹患率ならびに死亡率を生じる。ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２は、ヘルペス、熱性疱疹および陰部ヘルペスの病巣を含む皮膚ならびに粘膜の炎症および病巣に関連する。ＶＺＶは帯状疱疹を引き起こし、ＥＶＢは単核細胞症に関連する。インフルエンザウイルスはインフルエンザ症状を引き起こし、致死性であり得る。ＨＩＶは感染した個体を衰弱させ、死亡させる後天性免疫不全を引き起こす。これらの細胞はいくつかの細胞において多様な期間の潜伏性を有するが、一般に、ウイルスの複製によって感染細胞の不可逆的な破壊を生じ、それによりウイルスが引き起こす疾患は異なる臨床状態で発現する。
【０００２】
長鎖飽和アルコールが様々な生理学的活性を示すことは周知である。例えば、１−トリアコンタノールは植物の成長を刺激することが公知であり、例えば、米国特許第４，１５０，９７０号；同第４，８７４，７９４号；同第５０７０，１０７号；同第５，０７１，８７９号；同第５，１６６，２１９号；同第５，１９４，４５１号；同第５，５３４，５５４号、同第５，９４８，８２２号および同第５，９５２，３９２号に認められる。米国特許第４，６７０，４７１号は単純ヘルペス、温疹、帯状疱疹、アトピー性皮膚炎、乾癬などの炎症性疾患の治療として、適切なキャリアにおけるトリアコンタノールの使用を開示している。開示された実験は、エアゾールならびにトリアコンタノールおよびパルミチン酸の混合物（純粋なトリアコンタノールと同じ有効性が認められる）を含み、エアゾールキャリアはトリアコンタノールの効果を破壊する、およびトリアコンタノールの親水性キャリアは、所望される抗炎症効果を達成するのに必要であると結論された。該４，６７０，４７１号の組成物は、示されているように、単純にけん化された蜜蝋であり、トリアコンタノールおよびパルミチン酸を含有するが、実質的な構成物としてヘキサコサン酸、および他の様々な炭化水素をも含有したであろうと考えるいくつかの理由がある。該特許において使用されると考えられる様々な組成物のガスクロマトグラフィー−質量スペクトル分析の結果は、決定的ではなかったが、他の炭化水素の少なくともいくつかは極めて複雑な混合物であり、そのいくつかは低級アルカン、エステル、酸またはアルコールを含むことができることを示唆した。これらが有効な抗炎症組成物であることが見出されたかどうかについては既知ではない。米国特許第４，６７０，４７１号は、分岐鎖エステル基剤中の５％トリアコンタノールは、モルモットにおけるＨＳＶ−１背皮感染に特定量の有効性を有することを示唆し、有効成分は長鎖アルコールトリアコンタノールであると結論した。
【０００３】
炎症性皮膚障害の治療における蜜蝋の非極性飽和直鎖（Ｃ２１〜Ｃ３３）炭化水素画分の使用については、米国特許第４，６２３，６６７号に開示されている。
【０００４】
米国特許第３，８６３，６３３号は、親油性物質、親水性膨潤性ポリマー、および混合物の安定剤としての役割を果たす１−ヘキサデカノール、１−オクタデカノール、１−エイコサノール、および１−ドコサノールなどの１０〜８０％Ｃ１２〜Ｃ２２表面活性アルコールを含む眼の局所治療のための組成物を開示している。
【０００５】
脂肪族アルコールについては、Ｃ１０〜Ｃ３０の脂肪族アルコールに関連して、（インビトロ研究を使用してインビボの結果を予測することができる場合）極めて低いレベルの殺ウイルス活性がＣ１０〜Ｃ１４アルコールに出現し得、これはまた刺激性でもあり、Ｃ１６〜Ｃ１８の範囲では殺ウイルス活性は出現せず、次いでＣ２０〜Ｃ３２の範囲では再び出現する（米国特許第４，８７４，７９４号、米国特許第５，０７１，８７９号、米国特許第５，１６６，２１９号、米国特許第５，１９４，４５１号および米国特許第５，５３４，５５４号）。
【０００６】
より具体的には、界面活性剤に懸濁されたＣ２２飽和脂肪族アルコールであるｎ−ドコサノールは、インビトロ（in vitro）で単純ヘルペスウイルス、ＨＩＶ−１および呼吸器合胞体ウイルスならびにインビボ（in vivo）でフレンドウイルスを含むウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を示す（Ｋａｔｚ，  Ｄ．  Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ８８：  １０８２５−１０８２９，  １９９１；米国特許第５，５３４，５５４号）。アルコールによる細胞の予備インキュベーションによって最適な抗ウイルス活性が生じるため、細胞によるｎ−ドコサノールの順次結合および取り込みが、ｎ−ドコサノールの抗ウイルス活性の原因であり得る。インキュベーションの間、７０％の細胞関連ｎ−ドコサノールが細胞構成物に見出され、残りの部分は、可溶性細胞画分に関連する（Ｋａｔｚ，  Ｄ．  Ｈ．ら、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ８８：  １０８２５−１０８２９，１９９１）。ｎ−ドコサノールの細胞膜取り込みは、ウイルスの細胞表面への結合を阻害しないようである。その代わり、初期のウイルスタンパク質の合成は、８０％を超えて阻害され、ウイルスは核に局在しない（Ｍａｒｃｅｌｌｅｔｔｉ，  Ｊ．  Ｆ．ら、Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ  １７  （１９）：  ８７９−８８２，  １９９２）。ｎ−ドコサノールの細胞内代謝変換はｎ−ドコサノールの抗ウイルス活性の原因であり得るが、アルコールは３００ｍＭの濃度までは細胞障害性ではない（Ｋａｔｚ，  Ｄ．  Ｈ．ら、Ａｎｎａｌｓ  Ｎ．  Ｙ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ７２４：  ４７２−４８８，  １９９４）。
【０００７】
１〜４個のオレフィン結合を有するＣ１４〜Ｃ２０不飽和長鎖アルコールを使用するウイルスの不活化が報告されている。６、９および１２位に３個の二重結合を有するＣ１８アルコールであるγ−リノレニルアルコールは最も有効であったが、１個のｃｉｓ二重結合を有するＣ１８アルコール４個の二重結合を有するＣ２０アルコールの有効性は、上記で報告されたｎ−ドコサノール組成物より有意に低かった（Ｓａｎｄｓら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．  Ａｇｅｎｔｓ  ＆  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．  １５：  ６７−７３，１９７９）。
【０００８】
長鎖脂肪族アルコールに構造的に関連するいくつかの化合物も抗ウイルス活性に関連している。例えば、米国特許第４，５１３，００８号は、５〜７個の二重結合を有するＣ２０〜Ｃ２４の直鎖多価不飽和酸、アルデヒドまたはアルコールのウイルス活性を開示している。長鎖脂肪アシル基を有し、少なくとも３もしくは４不飽和結合を含有するヌクレオシドまたはヌクレオシド類似体に結合した化合物が、抗ウイルス治療として米国特許第５，２１６，１４２号に開示されている。関連米国特許第５，２７６，０２０号はヌクレオシド類似体に結合したＣ１６、Ｃ１８またはＣ２０長鎖脂肪酸基を有する抗ウイルス化合物、およびこれらの化合物を使用してウイルス感染を治療する方法を開示している。オレイン酸（Ｃ１８、１つの二重結合）を含有する組成物も抗ヘルペスウイルス剤として有効であることが報告されている（ＰＣＴ特許出願ＷＯ９６０２２４４Ａ１）。ラウリン酸のＣ１５グリセロールモノエステルまたはラウリン酸と脂肪酸の混合物（Ｃ１０カプリン酸およびＣ８カプリル酸）との多価アルコールモノエステルを含有する、局所治療のための抗微生物組成物が米国特許第５，２０８，２５７号に開示されている。
【０００９】
アレルギー因子に暴露される前にＣ１２〜Ｃ２６脂肪酸のポリマーを含有する予防剤を適用することによって、皮膚刺激を予防または減少するための方法が米国特許第４，０７６，７９９号に開示されている。好適なポリマーは、２〜４個のカルボキシまたはカルボキシル塩、好ましくは、二量体化されたリノール酸またはその飽和誘導体のトリエタノールアミンを有する。ホモポリマーまたはヘテロポリマー（Ｃ８〜Ｃ１８脂肪酸のビニルエステル；分子量２，０００〜１，０００，０００）における芳香族複素環式残基もしくはアシル残基を含有し、成分のモノマーよりも高い活性を有する他の抗炎症性ポリマーが米国特許第３，９４６，０３５号に開示されている。
【００１０】
米国特許第４，５１３，００８号は５〜７個の二重結合を有するＣ２０〜Ｃ２４多価不飽和酸、アルデヒドまたはアルコールを使用して包膜ウイルスを不活化するための方法を開示し、本明細書において参考文献が開示されている。Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  １５，６７−７３  （１９７９）  （１〜４個の二重結合を有するＣ１４〜Ｃ２０不飽和アルコールの抗ウイルス活性）、ＳｎｉｐｅｓらＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  １１，９８−１０４  （１９７７）（低い活性を有するＣ２０テトラエニルアルコール）および  Ｓｙｍｐ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｆｆｅｃｔｓ  Ｌｉｐｉｄｓ  （ＡＯＣＳ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  Ｎ．  ５）  ６３−７４  （１９７８）。
【００１１】
界面活性剤／エルシルアルコール（シス−１３−ドコセン−１−オール）懸濁液が抗ウイルス活性について試験され、報告されている。界面活性剤／エルシルアルコール懸濁液は、直接的な殺ウイルス効果を有していなかった。即ち、界面活性剤／エルシルアルコール懸濁液と共にＨＳＶ−２ウイルスを２時間インキュベーションしても、ウイルスが不活化されないことが、その後のベロ（Ｖｅｒｏ）細胞に対するプラーク形成によって測定された。ｎ−ドコサノールが有効である濃度（２〜１５ｍＭ）で培養物に添加された場合、界面活性剤／エルシルアルコール懸濁液はベロ（Ｖｅｒｏ）細胞に対して毒性である。しかし、細胞に忍容性である濃度では、ＨＳＶ−２プラーク産生の阻害を示した（９３％まで）。さらに、１ｍＭエルシルアルコールでは細胞毒性は認められなかった。エルシルアルコール（ＥＣ５０＝０．１５ｍＭ）がプラーク形成を５０％阻害するのに必要な有効濃度は、ｎ−ドコサノールに必要な濃度の１／６０よりも低い。同様に、Ｃ２２単不飽和アルコールのブラシジルアルコール（トランス−１３−ドコセン−１−オール）のトランス異性体の抗ウイルス活性が報告されている。ブラシジルアルコールは、ｎ−ドコサノールと同様の抗ウイルス活性を示す。ブラシジルアルコールの細胞毒性はエルシルアルコールのそれよりも有意に低かった。これらの結果に基づくと、Ｃ２２脂肪族アルコールの１３位の単一のシス（トランスではない）二重結合の付加によって、抗ウイルス活性が顕著に上昇することが認められ得る。トランス二重結合を有するアルコールは、シス二重結合を有するアルコールより低い毒性であった。
【００１２】
エルカミド（シス−１３−ドコセノアミド；分子量＝３３７．５９）は、構造上エルカ酸に類似する単一の二重結合を有するＣ２２長鎖アミドである。エルシルアルコールおよびｎ−ドコサン酸で認められる毒性に類似の３ｍＭ以上の濃度でＣ２２アミドを使用する場合、Ｃ２２アミドはベロ（Ｖｅｒｏ）細胞に対して毒性ではなかった。エルカミドの懸濁液を３ｍＭ〜１５ｍＭで培養物に添加する場合、細胞は丸型になり、プレートから遊離した。これより低い濃度のエルカミド懸濁液でも、有意な抗ウイルス活性が認められた。エルカミドの忍容性の濃度（１７ｍＭ未満）では、エルカミド懸濁液の抗ウイルス活性はエルシルアルコールの懸濁液の本質的に等価な濃度よりも低かったが、ｎ−ドコサノール、ｎ−ドコサン、ｎ−ドコサン酸またはブラシジルアルコールの抗ウイルス活性よりも高かった。即ち、エルカミド懸濁液のプラーク形成の％阻害は、１．７ｍＭで７８％、１．５ｍＭで６８％、１．２ｍＭで５８％、０．８９ｍＭで４４％、０．５９ｍＭで４２％および０．０３ｍＭで３４％であった。従って、Ｃ２２アミドは、細胞に忍容性である希釈液で有意な抗ウイルス活性を示すが、Ｃ２２飽和脂肪族アルコール（ｎ−ドコサノール）に関し、対応するＣ２２単不飽和エルシルアルコールで認められる細胞障害性に類似の細胞障害性を増加させる。
【００１３】
従って、抗ウイルス医薬品の改良が現在かつ継続的に必要とされている。本発明は、単不飽和脂肪アルコールの組み合わせを含む独特な組成物であり、ウイルス誘発性疾患の全身治療および疾患を引き起こすウイルスによる感染の予防または阻害に有効である。本発明の他の組成物は長鎖脂肪酸の塩および／または混合エステルを含むことができる。
発明の概要
本発明は、生物学的に適合なキャリアにおいて、少なくとも一般式式Ｒ１−ＣＨ２−ＯＨ［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２である］のアルコールを含む組成物を、治療しようとするヒトまたは他の動物への静脈内、筋肉内、経粘膜、経皮もしくは経口導入することを含む、ヒトまたは他の動物においてウイルス疾患を予防し、阻害し、そして治療する方法において具体化され、そのような方法を行うのに適した組成物に関する。本発明の他の組成物は長鎖脂肪酸の塩および／または混合エステルを含むことができる。
【００１４】
本発明の特徴と考えられる新規の特色は、添付の請求の範囲に詳細に記載されている。しかし、そのさらなる目的および利点と共にその構造ならびにその組成物の両方に関する本発明自体については、添付の図面とあわせて読めば、本発明の好適な実施態様に関する以下の説明から十分に理解されよう。特に記載しない限り、明細書および請求の範囲に記載の用語および語句は、当該分野の範囲内のものであり、当業者に慣用的な意味であることが意図される。他の任意の意味を意図する場合、本明細書では、特別な意味が用語または語句に適用されることを具体的に記載することにする。同様に、好適な実施態様の説明に用語「機能」または「手段」を使用することは、本発明を規定するために米国特許法３５第１１２条第６節の特別規定を適用することが、所望するものであることを意図するものではない。対照的に、本発明を規定するために米国特許法３５第１１２条第６節の特別規定を適用することが求められる場合、請求の範囲は、語句「ための手段」または「ための工程」および機能を、そのような語句において機能を裏付けるいずれの構造、材料、または作用を制限することなく、具体的に説明するものとする。請求の範囲が、機能を実施する「ための手段」または「ための工程」を説明する場合であっても、請求の範囲は、工程の手段を裏付ける任意の構造、材料または作用を説明しているのであって、本発明は米国特許法３５第１１２条第６節の規定を適用すべきではない。さらに、米国特許法３５第１１２条第６節の規定が本発明を規定するために適用される場合でも、本発明は、好適な実施態様に記載の特定の構造、材料または作用のみに限定されることはなく、むしろ請求の範囲に記載の機能を実施する任意およびすべての構造、材料または作用を、請求の範囲に記載の機能を実施する任意およびすべての既知あるいは後に開発される等価な構造、材料または作用と共にさらに含むことが意図される。
好適な実施態様の詳細な説明
本発明は、様々なウイルス感染の治療に有用な組成物、およびその方法である。該方法は、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＯＨ［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２である］のアルコールを含む組成物、または本発明の主要な組成物の有効性を障害しない、他の生理学的に有効な構成物をも含み得る同等の組成物を使用して行うことができる。これらの他の生理学的に有効な構成物は、以下にさらに説明する長鎖脂肪酸の塩および／混合エステルを含んでもよい。
【００１５】
一実施態様において、本発明の組成物は脂肪アルコールを含み、混合型鎖エステル、および非反応ワックスエステルをさらに含んでもよい。本実施態様では、本発明の組成物は、ホホバ油などのワックスエステルと、イソプロピルアルコールなどのアルキルアルコールとの間の塩基触媒性アルコール分解反応によって得ることができる。アルコール分解反応における塩基触媒物質の例としては、金属アルコキシド、具体的にはアルカリ金属アルコキシド、無機水酸化物、具体的にはアルカリ金属水酸化物、ならびにその他ＮａＯＣＨ３（ナトリウムメトキシド）、ＮａＯＣＨ２ＣＨ３（ナトリウムエトキシド）およびそれらのカリウム、カルシウムまたはリチウム対応物、ＫＯＨおよびＮａＯＨ（例えば、アルコール溶液（溶液のアルコールは反応で使用されたアルコールである）中の無水アルカリ金属水酸化物）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１６】
本発明の実施において使用される基本反応は、以下の方法において一般的に考えられ得る。出発物質には以下のものが含まれる。
【００１７】
不飽和ワックスエステル（好適な不飽和エステルであるホホバワックスエステル）、
Ｉ．Ｒ１−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１
［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２である］、および
アルコール
ＩＩ．Ｒ２−ＯＨ
［式中、Ｒ２はアルキル基または他の脂肪族基、好ましくは１〜１２個の炭素原子の脂肪族基、より好ましくはイソ−アルキル基、および最も好ましくはイソプロピル基である］。
【００１８】
本発明の実施において使用される、この第１の実施態様由来の典型的な生成成分として、以下のものが含まれ得る。
【００１９】
混合型鎖エステル（イソプロピルアルコールが使用されたイソプロピルエステル）
ＩＩＩ．Ｒ１−ＣＯＯ−Ｒ２（Ｒ１−ＣＯＯ−ＣＨ−（ＣＨ３）２）および／または
以下のものを含む脂肪単不飽和アルコール：
ＩＶ．Ｒ１ＣＨ２−ＯＨ
本発明の組成物の調製のために、この第１の実施態様において使用され得る塩基性反応は、少なくとも以下の手順を含み得る。
ＩｎおよびＩＩ＋触媒＝＞Ｉｒ、ＩＩＩ、およびＩＶ。
【００２０】
添え字のｎおよびｒは、それぞれ天然に存在するワックスエステルの分布（ｎ）および反応中に生じる再配列から生じる無作為のワックスエステルの分布（ｒ）を表す。反応生成物を混合すると広範囲の融点を有する組成物が生じることに留意すべきである。
【００２１】
本発明の組成物を生成するためのプロセスは以下の工程を含み得る：
ａ）ホホバ油などの少なくとも１つのワックスエステルを含む組成物を提供すること、
ｂ）前記組成物に、例えば、１〜１２個の炭素原子を有するアルコールを添加すること、
ｃ）触媒および十分な熱を加え、それによって前記アルコールと混合された前記ワックスエステルに対するアルコール分解を生じ、ワックスエステル間のエステル交換を生じること。
【００２２】
本発明の組成物の調製では、精製ワックスエステルは、空気を排除することが可能であり、撹拌、加熱および冷却のためのデバイスを具備した適切な容器に導入される。まず、出発物質を、真空下、９０℃の温度で乾燥し、ほとんどまたはすべての水分を除去する。次いで、無水アルコールを、ワックスエステルの約２０％〜約５０％の範囲のアルコールの量で、混合物に添加する。反応器を密封して、加熱し、反応混合物の温度を約７０〜７５℃にする。空気を排除し、コンデンサを介して反応器から排出させ、任意の非反応アルコールを回収する。温度が７０〜７５℃に到達した時に、触媒（例えば、ナトリウムメトキシドなどのアルコール分解およびエステル交換のための触媒）の第１の添加を行う。添加量の範囲は約０．０５または０．１％〜約０．６重量％のワックスエステルであり、約０．３％が好ましい。約２時間後、サンプルを採取し、非反応ワックスエステルの存在について分析する。非反応ワックスエステル含有量が約３５重量％より大きく、反応混合物中により高いレベルの単不飽和脂肪アルコールが存在することを所望するのであれば、ワックスエステル本来量の約０．１重量％の触媒の第２の添加を行う。次いで、反応をさらに１時間継続する。次いで、反応混合物をサンプリングし、再度分析する。残りの出発物質含有量が約２５〜３５％にある場合、反応が終了したものと見なす。加熱を中断するが、冷却はしない。反応が不完全であると考えられる場合は、第３の触媒添加を行い、前述の通り反応を継続する。任意の残りの触媒は、クエン酸を添加することによって、中和および不活化することができる。約１５分間の撹拌後、中和した触媒（クエン酸ナトリウム）を、ろ過によって除去する。一旦、触媒を除去すると、任意の残りのアルコールを生成物から希釈することができ、回収されたアルコールは、再利用するために無水乾燥すべきである。
【００２３】
ワックスエステルの供給源としてホホバ湯を使用する場合、ホホバ油における天然に存在する脂肪代替物の組成は、Ｃ１８、Ｃ２０、Ｃ２２、およびＣ２４についてそれぞれ１％、４４％、４５％、および９％である。上記のアルコール分解反応は、等価の割合で長鎖単不飽和アルコールを提供する。従って、本発明の組成物の最も好適な実施態様は長鎖単不飽和脂肪アルコールを含み、ここで、前記アルコールは、オクタデセノールが約１％、エイコセノールが約４４％、ドコセノールが約４５％、およびテトラコセノールが約９％の相対比率から成る。
【００２４】
他の実施態様では、ワックスエステルを加水分解して、単不飽和長鎖アルコールおよび長鎖脂肪酸の塩を生成することができる。この反応は、下記の通りに進行する。
【００２５】
本発明の実施において使用される基本反応は、以下の方法において一般的に考えられる。出発物質には以下のものが含まれる。
【００２６】
不飽和ワックスエステル（好適な不飽和エステルであるホホバワックスエステル）、
Ｉ．Ｒ１−ＣＯＯ−ＣＨ２−Ｒ１
［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２である］、および
アルカリ金属水酸化物
ＩＩ．Ｍ−ＯＨ
［式中、Ｍ＋は金属イオン、好ましくはアルカリ金属のカリウムまたはナトリウムである］
本発明の実施において使用される、この第２の実施態様由来の典型的な生成成分として、以下のものが含まれ得る。
【００２７】
長鎖脂肪酸の塩
ＩＩＩ．Ｒ１−ＣＯＯ−Ｍ＋および
以下を含む単不飽和脂肪アルコール：
ＩＶ．Ｒ１ＣＨ２−ＯＨ。
【００２８】
本発明の組成物の調製のために、この第２の実施態様において使用され得る塩基性反応は、少なくとも以下の手順を含み得る。
ＩおよびＩＩ＝＞ＩＩＩ、およびＩＶ。
【００２９】
好ましくは、ワックス、油および／または脂肪（脂質）を含む物質の組成物はエステルを含有し、アルカリ加水分解反応に供されて、本明細書に記載の有効成分として、または他の有効成分の適用のためのキャリアとしても（例えば、化粧品、薬剤もしくは他の有効成分の適用のためのキャリア基剤として）使用することができる独特な表面活性特性を有する非発泡性の実体的組成物を生成する。高い不けん化率を有する市販の生物ベースの抽出物として、カンデリラワックス、カルバナワックス、ホホバ油、およびラノリンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
本発明の方法による加水分解反応のために、出発物質として使用される抽出物もまた、アルコキシ化、高分子化、アセチル化、酸化、還元、濃縮、部分水素化、エステル交換、二重結合修飾、無作為化、精製、または加水分解前に他の修飾をすることができる。
【００３１】
不けん化物を生じる有機物質の加水分解反応の生成物は、ａ）極性親水性塩（けん化）；およびｂ）非極性親油性物質（不けん化）の混合物を含み、上記の式ＩＩＩおよびＩＶの少なくとも単飽和脂肪アルコールおよび長鎖脂肪酸の塩を含み、初期反応物の供給源、状態および形態に依存して存在する他の物質の可能性も伴う。
【００３２】
本方法によって作製される物質の組成物は、アルカリ金属水酸化物（例えば、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ（好適な水酸化物）、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２など）の水溶液と有機脂質組成物（通常、植物抽出物、（抽出物もしくは抽出物の誘導体の）油、脂肪、またはワックス）との反応によって、好ましくは長鎖エステルとして生成される。
【００３３】
ホホバ油を一例として試験することができる。ホホバ油は、様々な比率の長鎖二価不飽和エステルを含有する。精製されたホホバ油の加水分解物は、極性親水性長鎖塩（アルカリ塩）と相対的に非極性な親油性物質（脂肪アルコール）とのほぼ５５：４５の混合物である。親油性画分は、本明細書において使用した規定に従う不けん化物質である。これらのホホバ加水分解物の両方の炭素鎖長はＣ１８〜Ｃ２４を含んで、その範囲で変動し、各分子の部分としてω−９二重結合を有する。本発明の加水分解物のけん化および不けん化画分の組み合わせは化粧品、薬剤、および他の組成物の処方を援助する特性を有する。
【００３４】
本発明の実施において作製される、高率の不けん化物質を含有する脂質の加水分解から生じる生成物は、正味で使用されたか、賦形剤、溶媒、もしくはキャリアと共に混和、溶解、分散、または乳化されたかによらず、適用される表面に有利な特性を含有し、付与することができる。これらの表面は、動物の表面、特にヒトの皮膚、植物の表面、および非動物対象の表面、例えば、木材、線維、またはプラスチックの対象でさえあってもよい。特性は、実体化（ｓｕｂｓｔａｎｔｉｖｉｔｙ）、乳化、水和などを含むが、それらに限定されない。
【００３５】
製造では、測定された量の水酸化カリウムのペレットを、測定された量の蒸留、脱イオン化、または逆浸透圧精製された水を有するスチームケトルに添加する。従って、遊離の有機酸および／または有機酸エステルをけん化するために用いられた水酸化カリウムの量は、出発物質のけん化価から算出することができ、これは理論的に化学量論的量となる。しかし、実際には、形成される加水分解物が使用されないアルカリに汚染されないことを確実にするためには、水酸化カリウムの化学量論的量よりもわずかに少ない量を使用することが好ましい。用いられる水酸化カリウムの量は、化学両論的量よりもかなり少なく、例えば、化学量論的量のわずか５０％未満でも、所望される結果に応じて使用してもよい。しかし、有機酸またはエステルの完全なけん化を達成しようとする場合は、化学量論的量よりも多い量、例えば、化学量論的量よりも１０％多い量までの水酸化カリウムを用いることができることを理解すべきである。反応の終了時に残留する過剰の水酸化カリウムは、従来の方法で除去することができる。
【００３６】
水酸化カリウムのペレットが溶解するまで、水酸化カリウムのペレットおよび水をプロペラミキサーによって共に撹拌する。安全のために、この工程の間に発熱すること、および混合物はかなり腐食性であることに留意することは重要である。付近の人は、やけど、熱および化学薬品の両方を避けるために、手袋、眼および顔面保護具、および保護衣を着用すべきである。
【００３７】
次に、ホホバ油などの高い比率の不けん化物を含有する測定された量の精製されたまたは誘導された有機物質を、腐食性溶液が内部で飛び散らないように注意しながら、スチームケトルに穏やかに添加する。
【００３８】
スチームケトルを９０〜９５℃に加熱し、該温度で、一定の撹拌下で２時間保持する。この時点で、得られる混合物のｐＨを試験すべきである。溶液のｐＨが１０．０より大きい場合、一定の撹拌下、９０〜９５℃で混合物の加熱を継続する。ｐＨが１０．０未満になるまで溶液を定期的に再試験する。
【００３９】
一旦、ｐＨが１０．０未満になると、分析のためにサンプルを抜き取る。このサンプルは、反応が所望通りに進行したことを示すクロマトグラフィーのような方法か、または別の同様もしくは類似の方法によって分析すべきである。
【００４０】
次いで、第２の測定量の水、または希釈液をスチームケトルに添加することによって、得られる加水分解物を希釈し、混合プロペラで撹拌することができる。混合物が均質になるまで、８０℃未満で継続的に加熱すべきである。
【００４１】
一旦均質になれば、プロペラで混合を継続しながら加水分解混合物を６０℃に冷却する。次いで、加水分解混合物を保持容器に移し、保持容器を密封する前に室温まで冷却させる。
【００４２】
本発明の組成物を、治療対象のヒトを含む動物に伝達することを補助するために、キャリアを提供してもよい。キャリアの組成物は、キャリアが、治療しようとするヒトまたは他の動物の血液および組織に生理学的に適合であり、生理学的な障害効果を実質的になんら有さない限り、キャリアの組成物はそれほど重要ではない。
【００４３】
最適には、組成物は、特に全身治療については治療された個体において、および特に皮膚または粘膜の罹患領域の局所治療については病巣において、ウイルス力価全体を効果的に低下させる。開示された治療方法はまた、ウイルス感染の症状（例えば、ウイルスによって引き起こされた病巣に伴う痛み）を軽減し、治療しなかった場合に認められる状態よりも迅速に健康状態を促進する。
【００４４】
本発明の方法は、有効成分および界面活性剤を含有する組成物をヒトまたは他の動物に投与して、ウイルス感染を治療または予防することを含む。口紅またはリップクリームなどのスティック、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、懸濁液、エアゾールスプレーもしくは半固形処方物（例えば、坐剤）を使用して皮膚または粘膜に適用することが好ましく、これらのすべてのものが、当該分野において周知の方法を使用して処方される。ウイルス感染の予防または治療に効果的な有効成分および界面活性剤を含有する処方物の適用は、１〜１４日間の間に、１回の適用あたり１０ｍｇ〜１０ｇを１〜１０回適用することから成る。適用は、一般に１２時間ごとに１回であり、最大でも１４時間ごとに１回である。ウイルス感染を予防または治療するためには、好ましくは１〜７日間、１回あたり約０．１ｇ〜５ｇで、１日あたり組成物を２〜４回適用することで十分である。局所適用のためには、症状（例えば、痛み、腫脹または炎症）が検出されたら直ちに、毎日、組成物を病巣に適用することが好ましい。
【００４５】
該組成物および方法は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２およびＨＳＶ−６、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）、水痘−帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）を含むがこれらに限定されないヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、ヒトリンパ球向性ウイルス（例えば、ＨＴＬＶ−１）、ヒト免疫不全ウイルス（例えば、ＨＩＶ−１）、パピローマウイルスおよび呼吸器合胞体ウイルスによって引き起こされるウイルス感染などの多様なウイルス感染を予防または治療するのに有用である。
【００４６】
他に規定されない限り、本明細書で使用されるすべての科学的かつ技術的用語は、当業者が一般に理解するものと同じ意味を有する。他で述べない限り、本明細書において用いられるかまたは考慮される技術は、当業者に周知の方法論である。実施態様の例は、例示のみを目的としている。ヒトまたは動物患者に静脈内もしくは筋肉内注入するのに適切な組成物は、静脈内もしくは筋肉内注入に適切なキャリア中に一般式Ｒ１ＣＨ２−ＯＨ［式中、Ｒ１はＣＨ３−（ＣＨ２）７−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｘ−からなり、ｘは６、８、１０または１２である］のアルコールを含む。例えば、０．１〜１．５％ベンジルアルコールなどの適切な保存剤、０．２５〜１％カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび０．００５〜０．１％ポリソルベート８０などの安定化剤、ならびにｐＨを５．０〜７．５に調製するために十分な水酸化ナトリウムまたは塩酸を（すべて重量％で）含有する等張性塩化ナトリウム溶液のキャリア溶液に懸濁された０．１ｍｇ／ｍｌ〜３００ｍｇ／ｍｌの本発明の組成物の懸濁液を、静脈内もしくは筋肉内注入のいずれかに使用してもよい。
【００４７】
ヒトまたは動物患者に静脈内もしくは筋肉内注入するのに適切な、もう１つの組成物は、適切な保存剤を伴う、エチルアルコール（１〜１０％）、グリセリン（１０〜２０％）および水（残りの７０〜８９％）のキャリア溶液中に懸濁された本発明の組成物であってもよい。
【００４８】
そのような組成物は、患者に０．１ｍｇ／５０ｋｇ体重〜２ｇ／５０ｋｇ体重の用量を提供するのに適切な量で注入することができる。少なくとも０．１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲で身体において指定の組成物のレベルを達成し、そして維持することが所望される。
【００４９】
本発明が関する組成物は、ヒトまたは動物患者の粘膜系を介して、効果的に導入することができる。そのような導入は、例えば、膣、肛門、口腔または鼻粘膜を介するものであってもよい。適切な液体キャリア中の上記の液体組成物は、例えば、口腔または鼻通路へのエアゾールまたは身体の膣または肛門通路への液体としてそのような液体を導入することによって、例えば、治療しようとするヒトまたは動物の循環系にそのような組成物を経粘膜的に導入するために使用することができ、ここで、これらの化合物は局所的にウイルスを不活化し、ウイルスの膜への通過を阻害し、膜を介して患者の循環系へ通過し、ここで、化合物はウイルス活性および感染の阻害剤として作用し、ウイルスを不活化する。しかし、後者の適用では、ゲル、クリームまたは坐剤のほうがより簡便に使用される。
【００５０】
１つの簡便な実施態様において、本発明の方法は、本発明の組成物を膣に導入することを含み、ここで、該組成物は、精子の活動を阻害し、精子細胞と雌性卵細胞との融合を干渉する。目的の組成物はもちろん、所望であれば隔膜または他の避妊デバイスと共に使用してもよい。
【００５１】
同様に、アルコールを含有する組成物は肛門を介して導入することができ、ここで、該組成物はウイルスを不活化し、ウイルスの膜への通過を阻害し、膜を介して患者の循環系に通過し、ここで、該組成物はウイルス活性および感染の阻害剤として作用し、循環系および循環系から栄養を受けている細胞においてウイルスを不活化する。指定の組成物は、クリーム、または坐剤組成物などの任意の受容可能な剤形であることができる。例示的な坐剤は、本発明の組成物単独かまたは０．０５ｍｇ／ｇの濃度のキャリア〜４００（またはそれ以上）ｍｇ／ｇの濃度のキャリアの中に本質的に成り得る。ココアバターは、単独かまたは例えば、酒石酸およびリンゴ酸との混合において、一般に使用される坐剤キャリア成分である。適切な分子量のポリエチレングリコールも適切な坐剤キャリアである。坐剤はまたメチルパラベンまたは塩化ベンゼトニウムなどの保存剤をも含み、前記酸または塩基成分はｐＨを約ｐＨ５〜ｐＨ７．５に調整することが所望される。上記または他の適切な坐剤キャリア組成物は、適切な避妊および／または抗ウイルス坐剤を形成するための組成物と共に使用することができる。商業的および外観上受容可能であるべき坐剤は、室温、即ち、一般に約２７度で固体でなければならず、正常な体温またはわずかにそれより低い温度、即ち、約３７℃の一般的範囲で融解しなければならない。これらの温度は、もちろん単なる一般的範囲に過ぎず、正確な融点はそれほど重要ではない。
【００５２】
本発明の組成物の経粘膜導入は、正味の前記アルコールを導入することによって達成することができるが、そのような導入は制御が困難であり、効率的ではない。
【００５３】
適切なクリームまたはげるキャリア中の約０．１ｍｇ／ｍｌ〜３００ｍｇ／ｍｌ（またはそれ以上）の濃度のクリームおよびゲル組成物も効果的に使用することができる。そのようなゲルは、例えば、アリルスクロースによって架橋されたＣａｒｂｏｍｅｒ（登録商標）ポリアクリル酸などの懸濁剤、ポリエチレングリコール、水および適切な保存剤を含むことができる。適切なクリーム基剤は、例えば、白色ワセリン、ステアリン酸ポリオキシエチレン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、モノオレイン酸ソルビタンおよび水を、ｐＨ５〜ｐＨ７．５に調整された適切な保存剤と共に含んでもよい。
【００５４】
ここで目的の組成物はまた、ヒトまたは動物患者の循環系への経膜通過、ならびに適切な生理学的に受容可能なキャリア中の本発明の組成物の吸入を介する気中浮遊ウイルスの感染予防のために、導入することができる。上記の液体組成物は、例えば、噴霧器中に包装し、従来の方法で鼻または口腔通路部を介して、導入することができる。例示的組成物は、希釈剤、保存剤、ｐＨ調整試薬などと共に、トリクロロモノフルオロメタン、および／またはジクロロジフルオロメタンなどのエアゾールプロペラント中に懸濁された本発明の組成物を含む。例示的エアゾール組成物は、純粋な組成物を粘膜に本質的に送達する。例示的点耳組成物は、純粋な組成物を鼓膜に本質的に送達する。匹敵する液体滴下剤は、眼、耳および口への適切な点滴器を使用して、これらの各器官の膜への適用および該膜を介する通過のために、適用することができる。
【００５５】
すべての経膜組成物はまた、他の成分に加えて、透過増強剤を含む。多くのそのような増強剤は透過増強剤として公知であり、本発明の組成物において使用することができる。１つのそのようなビヒクルはジメチルスルホキシドであり、米国特許第３，５５１，５５４号に記載されている。そのような他の透過増強剤は、米国特許第３，９８９，８１６号；同第３，９９１，２０３号；同第４，１１２，１７０号；同第４，３１６，８９３号；同第４，４１５，５６３号；同第４，４２３，０４０号；同第４，４２４，２１０号；同第４，４４４，７６２号に開示されており、しばしばＡｚｏｎｅ（登録商標）と呼ばれる。
【００５６】
これらのアルコールの抗ウイルス有効性は、以下の実施例で実証されている通り、インビトロ試験で確立されている。
実施例
本発明の組成物の抗ウイルス活性を調べるために、標準的なプラークアッセイを使用した。プラーク減少アッセイは、抗ウイルス活性について物質をスクリーニングするために、製薬業界において一般に使用されている。本アッセイでは、ウイルス感染にかかりやすい哺乳動物細胞を組織培養で増殖させる。これらの培養物を非毒性濃度の本発明の組成物に暴露させ、続いて、生ウイルスに暴露させた。培養物において生細胞の中空の領域（即ち、プラーク）を計数することによって、感染され、死滅し、ウイルスを周囲の細胞に拡散させた細胞の数を測定する。従って、アッセイを行う第１の工程はベロ（Ｖｅｒｏ）細胞における試験された組成物の細胞障害性を決定するためにある。ベロ（Ｖｅｒｏ）細胞は、正常なアフリカミドリザル（Ａｆｒｉｃａｎ  ｇｒｅｅｎ  ｍｏｎｅｙ）の腎臓に由来する上皮様細胞である。これらの哺乳動物細胞は、ウイルス感染にかかりやすい。本発明の組成物の細胞障害性は、マイクロ培養テトラゾリウムアッセイ（ＭＴＡ）を使用して決定した。
【００５７】
次いで、非毒性濃度の組成物を使用して、プラーク減少アッセイによって、１型単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１）に暴露されたベロ（Ｖｅｒｏ）細胞を処置する場合の組成物のウイルス効力（即ち、抗ウイルス特性）を決定した。
【００５８】
組成物を１０ｍｇ／ｍｌのＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｆ−６８（登録商標）（ＢＡＳＦより供給）、５０℃に加熱した非イオン性界面活性剤を含有するイーグルの最小必須培地に懸濁した。界面活性剤の目的は、水に容易に溶けない組成物の水に基づく培地への分散を容易にすることであった。組成物は、２５％、１０％、５％、２．５％、１％、０．５％、０．２５％、および０．１％の濃度の異なるアリコートに添加した。
【００５９】
９６ウェルマイクロ培養プレートの集密なベロ（Ｖｅｒｏ）細胞を、加湿したインキュベーター（５７％ＣＯ２中３６〜３８℃）中で、上記のように調製した懸濁液で７２時間処置した。懸濁液を吸引除去し、培養物を、滅菌リン酸緩衝化生理食塩水で穏やかに洗浄した。２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウム水酸化物（「ＸＴＴ」と省略する）を使用してマイクロ培養テトラゾリウムアッセイ（ＭＴＡ）を実施することによって、細胞の生存率を定量した。６．１２μｇ／ｍｌメチル硫酸フェナジンを補充したＸＴＴの１ｍｇ／ｍｌ溶液を、５〜７％ＣＯ２中３〜５時間、３６〜３８℃で各ウェルに添加した。
【００６０】
ＸＴＴ試薬は細胞を透過する。生細胞では、ＸＴＴ試薬はミトコンドリアで代謝され、可溶な青色のホルマジン染料を生じる。懸濁液で処置されたウェル内の細胞が死滅またはＸＴＴを代謝できない（即ち、生存していない）場合、生成された染料の量は生存培養物において生成された染料の量よりも少ない。ＸＴＴ試薬の代謝の間に生成された染料の量を、分光光度計（４５０ｎｍ）を使用して得られた光学密度（ＯＤ）の読み取り値から定量した。対照細胞のＯＤの読み取り値を比較することによって、処置された細胞の細胞変換の％を算出した。ＸＴＴの代謝を非処置対照培養物と比較し、非処置対照の百分率として表す。ＭＴＡアッセイは生細胞の測定であるため、ＭＴＡは、非処置対照細胞と比較した処置された細胞の増殖（細胞分裂の増加）の情報の読み取りを提供することもできる。ＭＴＡアッセイの結果を以下の表１に示す。
【００６１】
【表１】
2005519855.tif 000003
【００６２】
抗ウイルス活性の決定
アシクロビル、ペンシクロビル、およびガンシクロビルに耐性である１型単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１）のウイルスＶＭＬ−６１４３株を使用して、ミドリザルの腎臓細胞（ベロ（Ｖｅｒｏ）細胞、ＡＴＴＣ  ＣＣＬ８１）に感染させた。これを行って、プラーク形成の効率に対する本発明の懸濁液の使用の効果を決定した。ベロ（Ｖｅｒｏ）細胞を培養し、２〜１０％の加熱不活化したウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００単位／ｍｌペニシリン、２．５μｇ／ｍｌアンホテリシンＢ、および１０μｇ／ｍｌゲンタマイシンを補充した、イーグルの最小必須培地において、５〜７％ＣＯ２の加湿チャンバ大気中で３６〜３８℃で培養し、維持した。対照表面活性剤懸濁液または本発明の組成物を含有する懸濁液を、感染の前日に９０％〜１００％の集密ベロ（Ｖｅｒｏ）培養物に添加した。２４時間後、１２ウェル中のウェルあたり約３０プラーク形成単位（ＰＦＵ）を使用してＨＳＶ−１ウイルスを培養物に添加した。ＨＳＶ−１の添加の約４８時間後、培養物をリン酸緩衝化生理食塩水で１回洗浄した。細胞をＳａｆｅＦｉｘで固定化し、０．８％クリスタルバイオレットで染色し、空気乾燥させた。立体鏡およびハンドヘルド電子コロニーカウンターの援助により、プラークを計数した。示されたデータは２回反復培養の平均（平均）である。データをグラフ上で分析して、プラークの５０％（ＩＣ５０）減少を生じる濃度を決定する。
【００６３】
本発明の組成物はプラーク形成の用量依存性阻害を実証し、標準臨床ＨＳＶ−１対照の６１４３株、およびアシクロビルＨＳＶ−１の１５６７１株に対する直接的な抗ウイルス活性を示す。６１４３株プラークのデータを表２に示す。１５６７１株のデータを表３に示す。
【００６４】
【表２】
2005519855.tif 000004
【００６５】
【表３】
2005519855.tif 000005
【００６６】
非処置対照に比べてプラーク数を５０％阻害した濃度の推定値は、６１４３株では５．１ｍｇ／ｍｌおよび１５６７１株では２．２ｍｇ／ｍｌであった。本発明の組成物は処置耐性株に対して有効であるだけではなく、該組成物は非耐性株よりも低いＩＣ５０濃度を必要とすることは驚くべきことである。
【００６７】
試験プロトコルでは、細胞の組成物の取り込みおよび代謝に適当な時間ウイルスに暴露する前に、懸濁液と共に２４時間インキュベーションした。取り込み及び代謝は、いくらかの長鎖アルコールの抗ウイルス活性を引き起こすのに必要であると思われる。長鎖アルコールに暴露されたベロ（Ｖｅｒｏ）細胞の細胞増殖は最小であることも報告された。
【００６８】
従って、本発明の組成物は、試験した最高濃度である２５０ｍｇ／ｍｌ以下の濃度では細胞障害性を示さないことを実証した。本発明の組成物は、濃度に依存する方法で、ＨＳＶ−１感染細胞のプラーク形成を減少するのに有効であり、標準臨床ＨＳＶ−１株（６１４３）およびアシクロビル耐性株（１５６７１）の両方に対して特定の抗ウイルス活性を実証した。ＩＣ５０はウイルス感染の重症度かまたはウイルス粒子に感染した細胞数を５０％減少する最低濃度である。これはウイルスによって引き起こされるプラーク数が５０％減少する濃度でもある。試験した組成物のＩＣ５０は６１４３株で０．５１％、および１５６７１株で０．２２％であった。
【００６９】
単独か、あるいは天然に存在し、目的の濃度範囲では本質的に非毒性である長鎖脂肪酸の塩、および／または混合エステルなどの他の組成物と組み合わされたアルコールのこの組み合わせは有意な抗ウイルス効果を有するという発見は非常に重要であると思われ、該方法は、重大な副作用を伴わず、ならびに固有の毒性化合物で必要とされるような処置医師による極度のモニタリングを必要とすることなく、ウイルス疾患を治療し、およびヒトもしくは他の動物患者のウイルス感染の可能性を予防するか、または少なくとも有意に減少するための安全かつ効果的な方法を提供するために利用可能である。
【００７０】
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の治療として、ＡＩＤＳに暴露したおよび／またはＡＩＤＳウイルスを担持するがＡＩＤＳの症状は現れていないヒトの予防処置のための方法として、ならびにＡＩＤＳの感染、およびウイルス誘発性疾患の危険性を予防または減少するための方法および組成物として、本発明は重要な改良であると認められる。
【００７１】
本発明のもう１つの重要な局面は、本発明が、ＨＴＬ−１、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−バールウイルス（ＥＢＶ）、およびインフルエンザウイルスなどの脂質含有ウイルスによる患者の感染から生じる疾患を治療するための、安全かつ有効な態様を提供することができることである。
【００７２】
ヒトとの接触、汚染された血液もしくは組織または研究装置もしくはデバイス、エアゾール伝達などによって感染するＨＩＶ、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＣＭＶ、ＥＢＶ、インフルエンザウイルスおよび他のウイルスは、本発明の方法および組成物によって実質的に減少し得る。
【００７３】
本発明の好適な実施態様は、上記の図面および好適な実施態様の説明に記載されている。これらの記載は上記の実施態様を直接的に説明しているが、当業者であれば、本明細書に示され、説明された特定の実施態様の修飾、および／または改変を理解することができることが理解されよう。この記載の範囲内にあるそのような任意の修飾または改変は、本明細書にも含まれることが意図される。具体的に示さない限り、明細書および特許請求の範囲に記載の用語および語句は、当業者に通常的かつ慣習的意味で与えられることが本発明者の意図するところである。本出願の出願時に出願人が知り得た本発明の好適な実施態様、および最適な態様に関することを上記で説明したが、これは、例示および説明が目的であることを意図している。開示されている内容が本発明のすべてを表しているのではなく、またその内容に本発明が限定されるのでもなく、上記の教示に照らし合わせて、多くの修飾および改変が可能であることを意図している。実施態様は、本発明の原理およびその実際的な応用を最良に説明し、考慮された特定の用途に適切であるように様々な実施態様においてかつ様々な修飾によって、当業者が本発明を最良に利用することができるために選択され、記載された。
【図面の簡単な説明】
【００７４】
【図１】本発明の組成物の変換−増殖プロファイルを示す図である。
【図２】ＨＳＶ−１、６１４３株について、本発明の組成物の抗ウイルス活性を例示する図である。
【図３】ＨＳＶ−１、１６５７１株について、本発明の組成物の抗ウイルス活性を例示する図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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