(57)【要約】生物体液から化合物を除去するための除去器が開示されている。この除去器（２０）は、支持体（２４）の接着面（２６、２８）に接着された吸着剤のビーズ（２２）を含む。この除去器（２０）は、流体から化合物を除去するための除去器であって、少なくとも１個の支持面と、支持面に担持された複数の収着性粒子であって、収着性粒子が、支持面と接触しているマスクされた表面領域、および支持面と接触していないマスクされない表面領域を有している複数の収着性粒子と、を含む化合物除去器である。この除去器（２０）は、“バッチ式”除去器または“流通式”除去器に使用することができる。
2005519744.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体から化合物を除去するための除去器であって、
少なくとも１個の支持面と、
該支持面に担持された複数の収着性粒子であって、該粒子が、該支持面と接触しているマスクされた表面領域、および該支持面と接触していないマスクされない表面領域を有している複数の収着性粒子と、
を含む化合物除去器。
【請求項２】
該支持面が高分子材料のフレキシブルなシートを含む、請求項１の除去器。
【請求項３】
該収着性粒子がジビニルベンゼンと共重合したポリスチレンを含む、請求項１の除去器。
【請求項４】
該収着性粒子を担持した該支持面を収納する透液性の袋をさらに含む、請求項１の除去器。
【請求項５】
該支持面が、該支持面上に塗布された感圧接着材を有する薄いフレキシブルなシートを含む、請求項１の除去器。
【請求項６】
該支持面に担持されかつ該複数の収着性粒子の中または該粒子の間に分散された溶融可能な複数の接着材粒子をさらに含む、請求項１の除去器。
【請求項７】
第１および第２の支持面をさらに備えた除去器であって、該第１面および第２面が複数の収着性粒子を担持している、請求項１の除去器。
【請求項８】
流体から化合物を除去するための除去器であって、
反対向きになった第１面と第２面とを有するフレキシブルなシート支持体と、
該第１面および第２面に接着された複数の収着性粒子であって、該粒子が、該支持体と接触しているマスクされた表面領域、および該支持体と接触していないマスクされない表面領域を有している複数の収着性粒子と、
を含む化合物除去器。
【請求項９】
該支持面が高分子材料のフレキシブルなシートを含む、請求項８の除去器。
【請求項１０】
該収着性粒子がジビニルベンゼンと共重合したポリスチレンを含む、請求項８の除去器。
【請求項１１】
該収着性粒子を担持した該支持面を収納する透液性の袋をさらに含む、請求項８の除去器。
【請求項１２】
該支持面が、該支持面上に塗布された感圧接着材を有する薄いフレキシブルなシートを含む、請求項８の除去器。
【請求項１３】
該支持面に担持されかつ該複数の収着性粒子の中または該粒子の間に分散された複数の高温溶融粒子をさらに含む、請求項８の除去器。
【請求項１４】
化合物除去器において使用する収着性コアであって、
複数の層で、各層は第１面と第２面とを有するシートを含んでおり、複数の収着性粒子が該面の少なくとも１面に接着されて、該シートと該粒子とが交互に積層する部分を構成するような複数の層、を含む収着性コア。
【請求項１５】
該シートが、該シート上に該収着性粒子を接着するために、該シートに塗布された接着材料を含む、請求項１４のコア。
【請求項１６】
該複数の層が、第１面および第２面を有する１枚のシートと、該シートの少なくとも１面に接着された複数の収着性粒子とを含んでおり、さらに、該シートが巻かれて、第１端と第２端とを有するほぼ円筒状のコアを形成している、請求項１４のコア。
【請求項１７】
該コアの第１端が流体の流入側に当てがわれ、第２端が流体の流出側に当てがわれた、請求項１６のコア。
【請求項１８】
該収着性粒子がジビニルベンゼンと共重合したポリスチレンを含む、請求項１４のコア。
【請求項１９】
該シートがその上に塗布された感圧接着材を含む、請求項１４のコア。
【請求項２０】
流体から化合物を除去する除去器の製造方法であって、
反対向きになった第１面と第２面とを有するフレキシブルな支持シートであって、該面の少なくとも１面は接着面を備えている支持シートを準備する工程と、
該接着面を複数の収着性粒子と接触させる工程と、
を含む化合物除去器の製造方法。
【請求項２１】
該支持シートが該接着面上に保護カバーを備えており、該方法は、さらに、該接触工程の前に該カバーを取り除く工程を含む、請求項２０の方法。
【請求項２２】
接触工程後に、該面から余剰のビーズまたは粒子を除去する工程をさらに含む、請求項２０の方法。
【請求項２３】
該接着面の一部分のみを露出させるために、該保護カバーの少なくとも一部分を選択的に取り除く、請求項２０の方法。
【請求項２４】
該接触工程後に、該保護カバーの残留部分を該接着面から取り除く工程をさらに含む、請求項２０の方法。
【請求項２５】
収着性の粒子をその表面上に担持した該フレキシブル支持シートをメッシュ状の入れ物の中に封入する工程をさらに含む、請求項２０の方法。
【請求項２６】
該粒子を上に接着した該支持面を封入するため、該入れ物を外周に沿ってシール加工する工程をさらに含む、請求項２０の方法。
【請求項２７】
該粒子がジビニルベンゼンと共重合したポリスチレンを含む、請求項２０の方法。
【請求項２８】
該収着性粒子を充填した容器の中に該支持面を導入し、引き続いて該支持面を該容器から引き出すことによって、該支持面を該収着性粒子と接触させる工程を含む、請求項２０の方法。
【請求項２９】
コンベアーに複数のフレキシブル支持シートを供給することを含む、請求項２０の方法。
【請求項３０】
該接着面が該支持面に塗布された感圧接着材を含む、請求項２０の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願文献
本出願は、２００２年３月１４日に出願された米国特許仮出願第６０／３６４，２８９号の利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、血液または他の生物体液のような流体から化合物を除去する除去器に関するものであり、さらに、かかる除去器の製造方法にも関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
血液のような生物体液から病原体あるいは他の好ましからざる物質を除去するための生物体液処理分野は著しい進歩を遂げてきた。開発済みまたは開発中の病原体除去処理法の多くは、病原体を消滅させるか不活性化する１種類以上の化合物を使用している。この化合物は病原体に直接作用する場合もあるし、病原体に作用する前にエネルギー源（例えば光）による活性化が必要な場合もある。
【０００４】
病原体の不活性化処理に用いられる化合物の幾分かは、処理後に、未反応化合物として、またその化合物の反応性誘導物質として体液中に残留する可能性がある。現在用いられているほとんどの化合物は、処理済み体液の受容者にとって有害ではないが、それでもなお、かかる化合物およびその誘導物質は、除去するかあるいはその濃度を低減しておくことが望ましい。従って、病原体不活性化分野における研究開発の継続に合わせて、これらの化合物を除去するための方法と器材（“除去器”）も開発されてきたのである。
【０００５】
周知の除去器の多くは、選択された化合物を除去するかまたはそれと結合する吸着性または吸収性材料（“吸着剤”）を含む。この吸着剤は、多くの場合、支持体に結合または担持されおよび／または容器またはケースの中に収納される。除去器は“バッチ式”または“流通式”とすることができる。
【０００６】
バッチ式除去器の場合は、病原体不活性化処理した生物体液を吸着剤と接触させ、予め設定された時間、この状態に保持する。除去器を備えた容器に生物体液を入れたものを揺動し、体液が除去器の吸着剤に最大限接触するようにしてもよい。
【０００７】
“流通式”除去器においては、除去器は通常生物体液の流路ラインの中に設置される。例えば、吸着剤を、流入口および流出口を有するケースに収納する。病原体不活性化化合物または誘導物質を含有する生物体液を入れた容器を、プラスチックのチューブで流入口に繋ぎ、体液を受け入れるもう１つの容器を同様にケースの流出口に接続する。体液が、一方の容器からもう一方の容器に移動するにつれて除去器の吸着剤と接触して化合物が除去され、基本的に化合物を含まない生物体液が受け入れ容器の中に流入する。
【０００８】
生物体液から化合物を除去することができる吸着剤を用いた除去器の実例が、特許文献に示されている。これらの特許の多くは、活性炭、多孔質シリカ、イオン交換樹脂等の粒子状の吸着剤材料を用いた除去器を扱っている。
【０００９】
米国特許第４，７２８，４３２号においては、除去器が粉末または微粒子状の吸着材料を含む多孔質膜から構成されているが、その膜は、吸着材料がポリウレタンのような高分子材料と結合して多孔質膜を形成している。膜は、網状の構造を有する支持体に固定される。“吸収体”（膜および支持体）はロール状に巻き込まれるかあるいは多層に重ねられて、血液の流入口と流出口とを備えた容器に収納され、１個の流通式除去器に構成されている。活性炭を用いた同様の流通式除去器が米国特許第５，６６０，７３１号および第５，６３９，３７６号に述べられている。
【００１０】
１９９８年７月８日に出願された米国特許出願第０９／１１２，０６８号および１９９８年７月８日に出願された米国特許出願第０９／１１２，４００号も化合物除去器を紹介しているが、この両出願は、そのすべてが、この参照によって本出願の開示に含まれる。この両出願は、病原体不活性化処理に用いられた化合物を除去するための流通式およびバッチ式除去器を対象としており、そこに開示された除去器は、吸着剤として活性炭または微細多孔質の合成吸着剤ビーズを用いている。特に、開示されている除去器は、多架橋したポリスチレンの網状組織を有する芳香族系高分子の吸収材料から作られたビーズを用いている。
【００１１】
米国特許出願第０９／１１２，４００号に開示されているバッチ式除去器は、多くの異なった方式に構成することができる。バッチ式除去器を提供する１つの好ましい方式では、微細多孔質の合成吸着剤粒子を不活性マトリックス基材の中に固定しているが、それは、例えば、吸着剤粒子を結合材と混合してその混合物を焼結し、吸着ウェーハとすることによって実現している。この場合、焼結されたウェーハは、ウェーハ内部と表面に吸着剤粒子を保有しており、生物体液と吸着剤粒子との接触を最大化できる。ウェーハはメッシュ状の袋または他の透液性のケースに入れることができるが、そのようにすると、ウェーハから遊離した粒子が生物体液の中に流れ込むことを確実に避けることができる。
【００１２】
流通式除去器の場合には、ビーズを、流入口および流出口を設けたカラムに充填して、体液を導入し流出させる。また別の実施形態では、吸着剤ビーズを微粉末化して結合材に結合させ、ウェーハとすることもできる。このウェーハを流通容器の内側にセットする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
除去器が、吸着剤粒子として活性炭と合成ビーズのいずれを含んでいても、かかる除去器の潜在的懸念の１つは、粒子の脱離放出である。従って、粒子の脱離放出を最少化するような化合物除去器の提供が望まれるところである。
【００１４】
既存の化合物除去器のいくつかにおけるもう１つの潜在的欠点は製造コストである。（例えば、ビーズと体液との接触面積が小さいために、）例えば多くのビーズを必要とする除去器は化合物除去器の製造コストの増大をもたらす可能性がある。さらに、吸着剤粒子を高分子材料と共に焼結するような付加的な加工段階もコスト上昇の要因となる。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
発明の概要
本発明の１つの側面は、流体から化合物を除去する除去器を対象としている。この除去器は、少なくとも１個の支持面と、該支持面に担持される多数の吸着剤粒子とを含む。該支持面の上の粒子は、粒子が支持面と接触するマスクされた表面領域と、支持面と接触しないマスクされない表面領域とを有している。
【００１６】
本発明の別の側面は化合物除去器に使用する吸着剤コアを対象としている。このコアは、多数の層を含み、その各層は第１面と第２面とを有するシートを備えており、多数の吸着剤粒子が該シートの少なくとも１面に接着されて、シートと粒子とが交互に積層する部分を構成している。
【００１７】
本発明のさらに別の側面においては、吸着剤コアを流入口および流出口と関連付けて、流通式の化合物除去器を構成している。
【００１８】
本発明のさらにまた別の側面では、本発明は、流体から化合物を除去する除去器の製造方法を対象としている。この方法は、反対向きになった第１面と第２面とを有するフレキシブルな支持シートの供給工程を含むが、その両面のうちの少なくとも１面は接着面を備えている。この方法はさらに、その接着面に多数の吸着剤粒子を接着する工程を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明はいかなる特定の適用対象や用途に限定されるものでもないが、本発明の除去器は、血液のような生物体液の処理に用いるのに特別によく適合していることが認められるであろう。本発明の除去器は、病原体不活性化処理工程において化合物と接触した、血液のような生物体液から化合物を除去するのに特に有用である。従って、以下においては、本発明を、生物体液から病原体不活性化化合物および／またはその誘導物質を除去する用途に関連させて説明する。しかし、本発明の除去器が、流体から特定の化合物を除去することが必要な他の分野においても、その用途を有していることは明らかであろう。
【００２０】
生物体液（例えば血液または血液の特定成分）の病原体不活性化処理においては、処理体液に病原体不活性化化合物を添加混合する。その化合物は、光に当てたときに病原体に作用する光感応型の薬剤であってもよいし、あるいは、そのような外部刺激なしに病原体に直接作用する化合物であってもよい。いくつかの場合には、化合物は、病原体のＤＮＡおよび／またはＲＮＡを架橋して不活性化し、病原体の自己複製を妨害する作用をする。光感応型の薬剤および／または病原体不活性化薬剤の実例には、ソラレン系およびアクリジン系の化合物が含まれる。光感応型の病原体不活性化化合物の1例、ただしそれに限定されない例として、５’−（４−アミノ−２−オキサ）ブチル−４，５’，８−トリメチルソラレンがある。これらの病原体不活性化化合物および処理法の詳細が、米国特許第５，６９１，１３２号、同第５，５９３，８２３号および同第６，１９０，６０９号に説明されており、これらはすべて、この参照によって本出願の開示に含まれる。
【００２１】
病原体不活性化化合物の他の例としては、フタロシアニン誘導体、フェノチアジン誘導体（メチレンブルーまたはジメチルメチレンブルーを含む）があり、さらに、アロキサジン、イソアロキサジン（リボフラビンを含む）、ビタミンＫｓ、ビタミンＬ、ナフトキノン、ナフタリン、ナフトールおよびその他の化合物があるが、これらは米国特許第６，２５８，５７７号、同第６，２６８，１２０号および同第６，２７７，３３７号に開示されており、これらの特許もこの参照によって本出願の開示に含まれる。さらにまた、Ｖ．Ｉ．テクノロジー社（Ｖ．Ｉ．  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｉｎｃ．）が製造している“ＰＥＮ１１０”もある（これはその商標名Ｉｎａｃｔｉｎｅ化合物としても知られている）。これらの化合物は、特に血小板および血漿の病原体不活性化に有効である。
【００２２】
赤血球中の病原体不活性化には他の化合物も使用できる。このような病原体不活性化化合物の例として、上記ならびに米国特許第６，０９３，７２５号および２０００年３月３０日に出願された米国特許出願第０９／５３９，２２６号に開示されている化合物のいくつかがある。これらの特許および特許出願は、この参照によって本出願の開示に含まれるが、核酸親和性を有する化合物で、マスタード類、マスタード類同等物質またはマスタード類中間生成物を含む化合物を開示している。赤血球の病原体不活性化化合物のうち好ましいものの１つは、ｐ−アラニン、Ｎ−（９−アクリジニル）、２−［ビス（２クロロエチル）アミノ］エチルエステルである。
【００２３】
所定の病原体不活性化薬剤で処理した後、生物体液を、本発明の除去器のような除去器と接触させて、未反応の病原体不活性化薬剤および処理によって生成した誘導物質のすべてを除去する。
【００２４】
ここで図面に戻って説明する。図１は、病原体不活性化処理され、未反応化合物および／またはその誘導物質を含有する可能性のある血液を保留するための容器１０を示している。容器１０は、容器１０内に配置された除去器２０を含んでおり、“バッチ式”の化合物除去器を構成している。バッチ式除去器においては、除去器２０を、図１に示すメッシュ状の袋２５または他の透液性の袋の中に入れておくことが望ましい。
【００２５】
容器１０は、より大きな、使い捨ての血液処理セットの一部とすることができるが、そのようなセットは、病原体不活性化処理中の生物体液を保留する第１の容器と、容器１０と、化合物除去器との接触後の体液を受け入れて貯留するための最終貯留容器とを含む。またこの代わりに、処理セットを第１の容器と容器１０とで構成し、容器１０を、除去器を収納すると共に最終貯留容器として使用することもできる。処理セットはまた病原体不活性化薬剤を保有する容器を含む場合がある。これらすべての容器はプラスチックのチューブで一体的に接続される。このような血液処理セットの例が米国特許出願第０９／３２５，５９９号に提案されているが、この出願は、この参照によってそのまま本出願の開示に含まれる。
【００２６】
再度図１に戻って説明する。容器１０の壁面体の材質は、生物体液の貯留と保存に適した熱可塑性の材料で、オートクレーブ処理、電子ビーム照射およびガンマ線照射のような周知の殺菌法の１種類以上の殺菌法によって殺菌可能な材料とする。このような材料の例としては、１種類以上の可塑剤で可塑化した塩化ビニルがあるが、これに限定されるわけではない。１つの好ましい実施例では、容器１０を、ジエチルヘキシルフタレートエステルおよびエポキシ化油で可塑化した塩化ビニルを含む材料製のものとしている。この材料製の容器は血小板と血漿の保存に有用であり、イリノイ州デーアフィールドのバクスター・ヘルスケア社（Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）から製品コードＰＬ−１８１３として市販されている。容器１０は、また、エチレン−酢酸ビニルと超低密度ポリエチレンとＳＥＢＳタイプのブロック共重合体のようなブロック共重合体とをブレンドしたプラスチック材料から作ることもできる。このタイプのプラスチック容器は特に血小板の貯留に適しており、同様に、イリノイ州デーアフィールドのバクスター・ヘルスケア社から製品コードＰＬ−２４１０として市販されている。容器１０にはプラスチックチューブ１２を装着することができるが、そのチューブは、他の付属容器（図示せず）から生物体液を導入したり、容器１０から体液を排出したりするための流路となる。
【００２７】
図１−３に示すように、１つの実施態様においては、除去器２０は、一般的に平板状の支持体２４を有している。支持体２４は固体の支持体でもよいが、より好ましくは、以下に詳述するような、生物学的に適合する高分子材料の薄いフレキシブルなシートとするのがよい。
【００２８】
図４は、本発明の除去器の製造に有利な支持体を示している。図４に示すように、支持体２４は、不織高分子材料のような高分子材料製の平板シートである。シート２４の反対向きになった表面２６および２８には、感圧接着材または他のタイプの接着材が塗布されている。代替方式として、一方の表面２６にのみ接着材を塗布してもよい。図４にさらに示すように、支持体２４には、接着材使用前にまた吸着剤粒子で被覆する前に、接着材を保護するために当てがう保護用フィルム２９および３０を備えることができる。保護用に当てがうフィルム２９および３０は、吸着剤ビーズを接着する直前に、図４に一般的に示すように剥ぎ取る。
【００２９】
使用する接着材は、血液および血液製品または他の生物体液と生物適合するどのような接着材でもよい。接着材は、なるべく、体液中に浸出せず、吸着材料粒子をその表面上に確実に保持するに十分な粘着性を備えたものであるべきである。ある好ましい実施例では、本発明の化合物除去器は、Ｍｙｌａｒ（商標）のようなポリエステル製またはスパンレースのポリエステル製の接着材塗布支持シートを用いており、塗布接着材は、低アレルギー誘発性のアクリレート接着材のような生物適合性接着材であるが、これに限定されるわけではない。
【００３０】
支持シート２４は、必要とするまたは所望するいかなる厚さであってもよいが、比較的薄い支持体の方が有利である。なぜなら、薄い支持体の方が、除去器の上面および周囲における生物体液の良好な流体運動を可能にし、それによって体液とのより完全な接触が可能になるからである。ある実施例では、支持シートの好ましい厚さは１−１０ミルである。シートは個別シートとして製作することもできるが、より有利であるのは、個々のシートを切り出すことができる材料ロールの利用である。本発明における使用に適した接着材塗布シートまたはテープは、当分野の当業者にとっては周知のものであり、ミネソタ州セントポールのスリーエム社（３Ｍ  Ｃｏｍｐａｎｙ  ｏｆ  Ｓｔ．  Ｐａｕｌ，  Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、カリフォルニア州パサデナのアヴェリー・デニソン社（Ａｖｅｒｙ  Ｄｅｎｎｉｓｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐａｓａｄｅｎａ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）およびその他の製造メーカから市販されている。
【００３１】
本発明によれば、支持シート２４は多数の吸着剤ビーズまたは粒子２２で被覆される。１つの実施態様においては、吸着剤粒子２２を支持体２４に単層で接着する。粒子は手で接着材塗布面に接着させていけばよいが、その際粒子を均等に分布させ、また粒子が接着面に確実に接着するように押し付ける。遊離した、余剰の粒子は除去すればよい（例えば、支持シートを振動させて）。さらに自動化した化合物除去器の製造方法については以下に述べる。
【００３２】
ここで用いる“吸着剤”は、吸着または吸収のいずれかによって化合物を除去する材料を含むものを意味している。本発明の化合物除去器に用いるのに適した吸着材料の粒子は、接触によって、生物学的組成の生物学的活性に基本的に負の影響を与えないような粒子であればどのような粒子でもよい。例えば、吸着材料の粒子を、活性炭、疎水性の樹脂、親水性の樹脂またはイオン交換樹脂のような材料から作ることができる。
【００３３】
ある１つの実施態様では、吸着材料粒子は天然または合成材料に由来する活性炭であるが、活性炭は合成材料源のものが望ましい。活性炭の銘柄例としては、これに限るわけではないが、ＰＩＣＡ米国社（ＰＩＣＡ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．）（オハイオ州コロンバス）から市販されているＰｉｃａｃｔｉｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ（商標）、ノーリット・アメリカ社（Ｎｏｒｉｔ  Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｉｎｃ．）（ジョージア州アトランタ）から市販されているＮｏｒｉｔ（商標）ＲＯＸ０．８、ローム・アンド・ハース社（Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓ）（ペンシルベニア州フィラデルフィア）から市販されているＡｍｂｅｒｓｏｒｂ（商標）５７２、およびＰＩＣＡ社（ＰＩＣＡ）（オハイオ州コロンバス）から市販されているＧ−２７７（商標）等がある。
【００３４】
また別の実施態様においては、粒子を疎水性の樹脂とすることができる。疎水性樹脂の銘柄例としては、これに限るわけではないが、次のような芳香族系高分子の吸着材料がある。すなわち、ローム・アンド・ハース社（Ｒｏｈｍ  ＆  Ｈａａｓ）（ペンシルベニア州フィラデルフィア）から市販されているＡｍｂｅｒｌｉｔｅ（商標）吸着剤（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（商標）ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４およびＸＡＤ−１６）、トーソー・ハース社（Ｔｏｓｏ  Ｈａａｓ）（Ｔｏｓｏ  Ｈａｓｓ社、ペンシルベニア州モントゴメリヴィル）から市販されているＡｍｂｅｒｃｈｒｏｍ（商標）吸着剤、三菱化学アメリカ社（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｍｅｒｉｃａ、Ｉｎｃ．）（ニューヨーク、ホワイトプレーンズ）から市販されているＤｉａｉｏｎ／／Ｓｅｐａｂｅａｄｓ（商標）吸着剤（例えば、Ｄｉａｉｏｎ（商標）ＨＰ２０）、ピューロライト社（Ｐｕｒｏｌｉｔｅ）（ペンシルベニア州バラ・シンウィド（Ｂａｌａ  Ｃｙｎｗｙｄ））から市販されているＨｙｐｅｒｓｏｌ−Ｍａｃｒｏｎｅｔ（商標）吸着樹脂（ＭＮ−１５０、ＭＮ−２００、ＭＮ−２５０、ＭＮ−１５０およびＭＮ−４００）、およびダウ・ケミカル社（Ｄｏｗ  Ｃｈｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）（ミシガン州ミッドランド）から市販されているＤｏｗｅｘ（商標）吸着剤（例えば、Ｄｏｗｅｘ（商標）ＸＵＳ−４０３２３、ＸＵＳ−４３４９３およびＸＵＳ−４０２８５）である。
【００３５】
多孔質の合成ビーズは、ジビニルベンゼンの架橋によってネットワーク架橋するか多架橋したポリスチレンを含む、芳香族系高分子の吸着材料から製造するのが有利である。特に好ましいビーズの例は、上記のＤｏｗｅｘ（商標）ＸＵＳ−４３４９３およびＰｕｒｏｌｉｔｅ（商標）ＭＮ−２００またはＭＮ−２５０である。
【００３６】
本発明の除去器における使用に適したこれらの吸着剤粒子、さらに追加的な吸着剤粒子が、１９９８年７月８日に出願された米国特許出願第０９／１１２，４００号および１９９８年７月８日に出願された米国特許出願第０９／１１２，０６８号になお詳細に説明されている。この両出願は、先に引用したが、その参照によって本出願の開示に含まれる。
【００３７】
除去器２０はカットすることができ、また所定のいかなる形状においても提供することができる。図１−２に示すように、除去器は一般的に長方形の形状であり、容器１０の幅にほぼ等しい幅を有している。図５および６に示すように、除去器は、吸着剤粒子２２を表面２６および２８の１面または両面に接着したディスクとすることもできる。
【００３８】
図２に示すように、吸着剤粒子２２をその表面に担持した支持体２４は、透液性の袋２５の中に封入してシールすることができる。透液性の袋２５は、吸着剤粒子２２が支持体から剥落した場合の付加的な保護障壁になる。メッシュ状の袋２５は適切な材料製のものでよいが、ポリエステルおよびナイロンが好ましい。メッシュ袋に使用するのに適した材料がニューヨーク州ブリアークリフ・メイナーのテトコ（Ｔｅｔｋｏ）社から市販されており、製品名Ｍｅｄｉｆａｂ  ０７−３０−２１で購入できる。メッシュの入れ物は、無線周波数加熱によって、化合物除去器の周囲でシールするかあるいは化合物除去器の外周端に直接シール取り付けする。しかしながら、除去器をメッシュ袋または他の透液性の袋の中に納めることは、不可欠ではなく選択可能な対策である。というのは、以下に詳述するように、吸着剤粒子が支持体２４の接着面（２６、２８）に強固に付着した状態に保持される点が、本発明の利点の１つだからである。
【００３９】
また別の実施態様においては、本発明の化合物除去器を多数層に形成することができ、これによってバッチ式除去器あるいはより好ましくは流通式除去器を構成することができる。この実施態様の場合は、除去器２０は、支持体２４と吸着剤粒子２２とが交互に積層する複数の層を備えている。ある特定の実施形態では、積層された除去器が流通式除去器のコアを構成する。
【００４０】
図７−１０は、除去器５０の実施例を示しているが、その内側のコア４０は、支持シート２４と吸着剤粒子２２とが交互に積層する多数の層から構成されている。図７−１０に示す除去器５０、特にその中のコア４０は、流通式除去器に適用するのに殊によく適している。図７に示すように、除去器５０は流入口５２および流出口５４を具備しており、流入口５２および流出口５４は、血液バッグシステムの容器６０および６２に流出入する流路となるプラスチックチューブ５６および５８に接続されている。
【００４１】
さらに詳述すると、図７に示すように、容器６０には、病原体不活性化処理されて、未反応の病原体不活性化化合物および／またはその誘導物質を含有する可能性がある生物体液を入れることができ、この容器６０を、プラスチックチューブ５６を介して、化合物除去器５０の流入口５２に取り付ける。流出口５４は、受け入れ容器６２への流路を形成するプラスチックチューブ５８に取り付けられるが、この受け入れ容器６２が、病原体不活性化化合物またはあらゆる副生物質を基本的に含まない生物体液を受け入れる。
【００４２】
除去器５０は、支持シート２４と吸着剤粒子２２とが交互に積層する複数の層として構成された内部コア４０を含む。１つの実施態様においては、コア４０を、図１０に示すようなタイプのシート２４を用いて、そのシート２４を巻き込み、図１１に示すような“ゼリーロール”タイプのコア４０に構成することもできる。コア４０は、生物適合する軽量の材料製の適当なケース５０の中に収納すればよいが、このような材料は当分野の当業者にとっては周知のものである。
【００４３】
このようにして、生物体液は流入口５２から除去器５０に流入する。体液が除去器５０を通過する過程で、体液はコア４０の吸着剤粒子２２と接触する。その吸着剤粒子２２が所定の化合物を体液の流れから除去し、その結果、基本的に化合物を含まない生物体液を得ることができる。生物体液は流出口５４から流出し、容器６２に流入する。体液の流量および粒子２２との接触滞留時間は制御することができるが、その制御を、コアの巻き込みの固さの程度によって行うことも部分的には可能である。
【００４４】
本発明の除去器についてはさらに別の実施形態も可能である。例えば、図１１の“ゼリーロール”コアを用いて、小さな除去ディスク７２を作り出すこともできる。図１２に例として示すように、コア４０をスライスして、複数個の化合物除去ディスク７２とすることができる。ディスク７２はさらにメッシュ袋に入れて、バッチ式除去器における生物体液保留用プラスチック容器の中にセットすることができる。
【００４５】
本発明に基づく除去器を製造するための別法を図１４に示す。この実施態様では、最初に、吸着剤の粒子またはビーズを透液性のメッシュ材のシート２７上に載せる。この場合、高温溶融する接着材または他の類似の接着材の大型粒子２３を、吸着剤粒子またはビーズ２２と混在させる。図１４に示すように、高温溶融接着材の粒子は一般的に最大ビーズ２２の最大径よりも大きくする。その次に、第２の透液性メッシュ材の層２７を吸着剤および接着材ビーズの層の上にかぶせる。その後、吸着剤と接着材のビーズをその間に挟みこんだ２枚の透液性メッシュのシートを、加熱ロール２５のような加熱および圧搾要素に通す。この際のシート層間の間隙は、溶融可能／融解性の接着材粒子の最小粒子よりも小さいが、最大吸着剤粒子の最大径よりも大きいかそれに等しくしてある。この結果得られる構造は、溶融／融解接着材の高温溶融粒子によって、２枚のシートが相互に融合されたものとなり、それによって、図１４のように、より小さな粒子が２枚のシート間に固定される。
【００４６】
上記の代わりに、溶融可能／融解性の接着材粒子を使用せずに、溶融可能／融解性の繊維片形状または他の形状の接着材料を用いることもできる。構造の端部は、当分野では周知の方法によってシールすることができるし、また、溶融可能／融解性の部分を構造に沿って連続的に延長した余剰の外周端を作ることによってシールすることもできる。
【００４７】
形状とは無関係に、また流通式除去器に使用するかバッチ式除去器に使用するかには関係なく、本発明の化合物除去器は、軽量でしかも容易に製造できるような、現在周知の除去器に代わる除去器を提供する。さらに、上記に述べた除去器は、焼結または他のより複雑な製造工程を要しないという点において、製造における効率と経済性を改善している。また、本発明の化合物除去器は、接触処理するべき生物体液に対する吸着剤粒子の表面の曝露面積をも最大化している。本発明に従って製造された除去器は、吸着剤ビーズを大量に使用する周知の除去器に比べても、同等かそれ以上に化合物（例えば病原体不活性化化合物）を吸着／吸収する能力を備えている。最後に、本発明に従って製造された除去器は、支持体２４と吸着剤粒子２２との間の接着性能が優れているので、粒子が剥落する可能性をも極小化している。
【００４８】
図１７−２１は、走査電子顕微鏡で撮影した（図１−３のタイプの）除去器の表面（２６または２８）および側面の写真である。図１７−２１は、この除去器のいくつかの独自かつ優れた特性を示している。これらの図が示しているように、本発明における吸着剤粒子は、接触処理するべき生物体液に対して吸着剤を曝露する大きな表面積を有している。
【００４９】
例えば、図１７は、本発明に従って製造された平板シートの除去器の表面（２６または２８）を示しているが、吸着剤粒子は接着面においてのみ支持シートに付着しているので、粒子表面の大半を接着材料がマスクして覆ってしまうようなことがない。
【００５０】
図１８および１９は、本発明に従って製造された平板シートの化合物除去器の側面写真を示している。この除去器は、接着材の支持体をも兼ねた平板シートの支持体を用いており、その上に（単一の）粒子層が貼着されている。図１８および１９には、吸着剤粒子の平板シート支持体への接着状況が示されているが、吸着剤粒子は平板シート支持体に付着しており、さらに詳しく見ると、粒子表面のごく僅かな面積しか生物体液との接触から排除されないように、平板シート表面上の接着材料に接着している。このため、吸着剤粒子の“マスクされない”表面面積が、粒子が支持シートの接着面に付着している“マスクされた”表面面積よりも遥かに大きいのである。
【００５１】
さらに、図１８および１９から分かるように、本発明の除去器は、除去器表面上に吸着剤粒子の一様かつ単一の層を備えている。このため、すべての粒子が実質的に生物体液に曝露されることになり、粒子が、体液との直接接触が少なくなる除去器内部に埋没してしまうことが全くない。
【００５２】
接触のための曝露面積が大幅に増えるのに加えて、本発明の生物体液化合物除去器においては、吸着剤粒子が剥落するかあるいは消失する可能性が極めて少ない。このような遊離粒子は生物体液の中に混入する可能性があるものである。粒子と支持シート表面上の接着材との間の強力な接着は、粒子を支持シート表面から容易には剥ぎ取ることができないほどのものである。
【００５３】
支持表面への粒子の強力な接着状況が図２０−２１に明白に示されている。感圧接着材で支持表面に接着された粒子の露出（マスクされない）表面に、接着面の別の部分を接触させ、続いて、その２枚の面を、ビーズを支持シートから引き離すように引き剥がした。図２０−２１のように、ビーズは顕著に引き伸ばされたが、引きちぎられることもなく、あるいは支持シートから取り剥がされることもなかった。図２０−２１は、吸着剤粒子を保持する接着材が顕著に引き伸ばされているが、支持面から引きちぎられてはいない様子を示している。
【００５４】
このように、本発明の化合物除去器は、現在周知されている除去材に対して有利な点を備えている。まず第１に、本発明の除去器は、吸着剤粒子の“マスクされない”表面面積が、粒子が表面と接触している“マスクされた”表面面積よりも大幅に大きい除去器を実現している。しかし、このように、支持シートの接着材と粒子表面との間の接触面積が最小であっても、本発明の除去器は粒子をほとんど離脱しないのである。粒子のほとんどすべてを離脱することなく保持する化合物除去器の能力は、以下の例によってさらに例証することができる。
【００５５】
本発明に基づく除去器は個々に製作することもできるが、連続プロセスの一部として製造することがより望ましい。図１５は本発明の除去器を製造するための連続プロセスの図解である。図１６は、図１５に図解されているいくつかの異なった工程を示す合成図である。図１５に示すように、前記のタイプの両面接着テープ１０２の供給用ロール１００を備えることができる。ペーパーは、テープ１０２を一連の処理工程に通すローラー１１２の表面上を縫うように進行させられる。ある１つの実施態様では、保護用に当てがわれたフィルムの所定の部分を取り除くために、両面接着テープ１０２に予め切り目およびミシン目を入れているが、それは、例えば図１６におけるテープ１０２の破線によって示すようなものであり、以下にさらに詳述する。
【００５６】
例えば、除去機構１１４が、ベルトの装置通過と共に、予め切り目の入った保護用当てがいフィルムの部分（２９および／または３０）を取り除き、それによって、テープ１０２の接着面２６の両面（必要な場合は片面）の中央部分を露出させる。ペーパーには、フィルムの“枠”１３８のみがテープ１０２上に残るように、予め切り目を入れるとよい。
【００５７】
テープ１０２は適切な粒子またはビーズを入れた容器１１６に導かれる。ベルトが容器１１６の中を通過するにつれて、接着面２６および２８の露出部分が、容器１１６の中の微粒子またはビーズ２２によって被覆され、カバーされる。このようにして、ベルトのその部分が容器から出る時には、テープ１０２の両面２６および２８上にはビーズ２２かまたは他の粒子の被覆層が作られている。
【００５８】
図１３は、図１５および１６の製造ラインに使用することができる容器１１６の１例を示している。容器１１６は通常Ｖ型の形状で、狭い入り側スリット１４０が設けられており、接着テープ１０２がそれを通して容器の中に入っていく。ビーズ２２または他の微粒子が被覆されると、テープ１０２は容器の広い出口１４２から出て行く。
【００５９】
図１５および１６に戻ると、ローラー１１２がテープ１０２を装置の中を前方に進める。ビーズを被覆された表面２６および２８はブラシ１１８と接触し、そのブラシ１１８が、ビーズ被覆されたテープ１０２から、余分の遊離ビーズまたは微粒子を取り除く。次に、もし望む場合には、ビーズ被覆されたテープ１０２をローラーセット１２２の間に通してビーズを接着材に押し付ける。テープ１０２が装置の中をさらに進行すると、残っていた枠がペーパー除去装置１２４によって剥ぎ取られて、当てがいフィルムの“枠”１３８が取り除かれ、テープ１０２のビーズ被覆表面２４および２６の周囲に、“接着材塗布枠”１４２が作り出されて露出される。
【００６０】
除去器にメッシュのカバーを張り付けようとする場合は、メッシュのシート１４４を除去器の両面に張り付けることができる。特に、メッシュのシート１４４は、供給ローラー１３０からビーズ被覆表面２４および２６のそれぞれに当てがうことが可能である。ビーズ被覆された除去器は、メッシュ状の入れ物の２枚のシートの間にサンドイッチされた状態となり、除去器をメッシュ袋の中に完全に封入するために、一般的に１４６で示した無線周波数加熱または他の周知のシール方法によってシールすることができる。またこの代わりに、メッシュシートを、補足的なシールの有無は別として、接着材塗布枠１４２に直接接着することもできる。
【００６１】
最後に、テープ１０２を、プロセスの最終段階で、所定サイズにシールラインに沿ってカットし、除去器とすることができる。また、この代わりに、除去器を流通式除去器５０のコア４０として使用する必要がある場合には、上記の方法で用意したビーズ被覆テープを“ゼリーロール”に加工して、前記のようにケース５０の中にセットすればよい。
【００６２】
以上の記述は説明目的のためにのみ提示したものであり、ここに説明した実施態様および方法に関する多様な変形が、本発明の範囲に基づいて可能であることが認められるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００６３】
【図１】図１は、生物体液を保留し、本発明を具現化する除去器を収納するプラスチック容器の平面図である。
【図２】図２は、本発明を具現化する除去器の平面図で、除去器はメッシュ状の袋または他の透液性の袋の中に入れられている。
【図３】図３は、本発明を具現化する除去器の俯瞰図である。
【図４】図４は、本発明において使用する支持体の平面図で、支持体は接着面と、その上に保護用に当てがうフィルムとを有している。
【図５】図５は、本発明を具現化するディスク状の化合物除去器を示す。
【図６】図６は、図５の除去器の側面図である。
【図７】図７は、容器と、本発明を具現化する流通式除去器とを含む生物体液処理セットの平面図である。
【図８】図８は、本発明を具現化する流通式除去器の平面図である。
【図９】図９は、図８の除去器の断面図である。
【図１０】図１０は、吸着剤粒子を上に接着した支持シートの側面図である。
【図１１】図１１は、円筒形の化合物除去器もしくはコアを形成するためにロール状に巻き込んだ図１０のシートの図面である。
【図１２】図１２は、多数のディスク状の除去器にスライスした図１１のコアの俯瞰図である。
【図１３】図１３は、本発明を具現化する除去器製造方法の一部分の正面図である。
【図１４】図１４は、本発明を具現化する除去器製造方法の別法の俯瞰図である。
【図１５】図１５は、本発明を具現化する除去器の連続製造ラインを示す一般的図解である。
【図１６】図１６は、本発明を具現化する除去器の製造における異なった段階のいくつかを示す合成図である。
【図１７】図１７は、本発明を具現化する除去器の上面の写真（走査電子顕微鏡で撮影、倍率５０×）である。
【図１８】図１８は、本発明を具現化する除去器の側面を示す写真（走査電子顕微鏡で撮影、倍率２５×）である。
【図１９】図１９は、本発明を具現化する除去器の側面を示す写真（走査電子顕微鏡で撮影、倍率５０×）である。
【図２０】図２０は、本発明を具現化する除去器の別の写真（走査電子顕微鏡で撮影、倍率３０×）で、除去器の支持体の１つの面上のビーズが表面から引き離されようとしている。
【図２１】図２１は、本発明を具現化する除去器の写真（走査電子顕微鏡で撮影、倍率２５×）で、除去器の支持体の１つの面上のビーズが表面から引き離されようとしている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図１５】
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【図２０】
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【図２１】
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【国際調査報告】
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