(57)【要約】【課題】医薬及び動物薬固体投与体、菓子、種子、飼料、肥料、農薬錠剤、食品等に活性成分の放出を遅延することなく外観の優れた即放性被膜を与える被覆組成物を提供する。【解決手段】高濃度の低粘度プロピレングリコールアルギネートを含有し、所望により界面活性剤、充填剤、さらには少量の第２フィルム形成剤及び／又は強化用ポリマーを含有する被覆組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
９１〜１００％のプロピレングリコールアルギネート及び９％以下の界面活性剤からなり、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要フィルム形成剤であり、その１％水溶液が２５℃で約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつことを特徴とする可食性硬化性即放性被覆組成物。
【請求項２】
該界面活性剤がレシチンである請求項１の被覆組成物。
【請求項３】
充填剤及び顔料の少なくとも１をさらに含有する請求項２の被覆組成物。
【請求項４】
組成物が充填剤としてマルトデキストリンを含有する請求項３の被覆組成物。
【請求項５】
組成物が５〜９％の顔料を含有する請求項３の被覆組成物。
【請求項６】
顔料と充填剤の組合せが組成物の１〜９乾燥重量％からなる請求項３の被覆組成物。
【請求項７】
組成物が２〜９％のレシチン及び１〜９％のマルトデキストリンを含有する請求項１の被覆組成物。
【請求項８】
組成物が２〜９％のレシチン及び５〜９％の顔料を含む請求項１の被覆組成物。
【請求項９】
３〜９％の第２フィルム形成剤又は強化用ポリマーをさらに含む請求項７又は８の被覆組成物。
【請求項１０】
カラギーナンが組成物の５〜９乾燥重量％存在する請求項９の被覆組成物。
【請求項１１】
ヒドロキシエチルセルロースが組成物の５〜９乾燥重量％存在する請求項９の被覆組成物。
【請求項１２】
請求項１の被覆組成物のドライブレンド物からなる乾燥被覆組成物。
【請求項１３】
請求項１の被覆組成物の水性分散体からなる湿潤被覆組成物。
【請求項１４】
請求項１の被覆組成物を被覆してなる固体投与体。
【請求項１５】
プロピレングリコールアルギネートが単一のフィルム形成剤である請求項１の被覆組成物。
【請求項１６】
５５〜１００％のプロピレングリコールアルギネートを含む可食性硬化性即放性被覆組成物であって、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要フィルム形成剤であり、その１％水溶液が２５℃で約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲粘度をもつと共に、該被覆組成物中の界面活性剤の含有量が２％未満であることを特徴とする被覆組成物。
【請求項１７】
組成物が界面活性剤を含有しない請求項１６の被覆組成物。
【請求項１８】
充填剤及び顔料の少なくとも１をさらに含有する請求項１６の被覆組成物。
【請求項１９】
組成物が充填剤としてマルトデキストリンを含有する請求項１８の被覆組成物。
【請求項２０】
組成物が５〜１５％の顔料を含有する請求項１８の被覆組成物。
【請求項２１】
顔料と充填剤の組合せが組成物の１０〜４０乾燥重量％からなる請求項１８の被覆組成物。
【請求項２２】
３〜１２％の第２フィルム形成剤又は強化用ポリマーをさらに含む請求項２１の被覆組成物。
【請求項２３】
カラギーナンが組成物の５〜１０乾燥重量％存在する請求項２２の被覆組成物。
【請求項２４】
ヒドロキシエチルセルロースが組成物の５〜１０乾燥重量％存在する請求項２２の被覆組成物。
【請求項２５】
請求項１６の被覆組成物の水性分散体からなる湿潤被覆組成物。
【請求項２６】
請求項１６の被覆組成物を被覆してなる固体投与体。
【請求項２７】
可塑剤をさらに含有する請求項１６の被覆用組成物。
【請求項２８】
可塑剤を組成物の３０〜４５乾燥重量％さらに含むと共に、プロピレングリコールアルギネートが組成物の６０〜７５乾燥重量％存在する請求項１６の被覆組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は被覆組成物の主要な、第一の、又は単一のフィルム形成剤として作用するフィルム形成量の低粘度プロピレングリコールアルギネートを含有する可食性で硬化可能で即放性の被覆組成物に関する。本発明の被覆組成物は健康製剤や動物用固体投与体を含む医療製剤や、種子、動物の飼料、肥料、農薬錠剤及び顆粒等の固体物質、さらには菓子類や食品類に塗布できる。これらは水性媒体に容易に分散し、塗布すると、被覆した基材からの活性成分の放出を遅延させることのない光沢ある被膜をもたらす。
【背景技術】
【０００２】
いくつかの利点を得るために医薬や動物薬の錠剤を被覆することは周知である。これらのなかには、錠剤の表面特性を改善して、飲み易くしたり、活性成分を分解したり錠剤構造の望ましくない他の変化をもたらしうる水や湿分を減少させたり、単純に見ばえのする錠剤にするものが多い。
【０００３】
医薬や動物薬の錠剤被覆のさらなる重要な機能として錠剤自体の一体性の改善がある。未被覆の錠剤はしばしばすりへったり、切れたりして活性成分の損失をもたらす。場合によっては２つ以上の小片に破壊したりする。有用な被膜の一つの尺度は錠剤構造の物理的崩解を防ぐ能力である。錠剤のすりへりや切れの破壊を防ぐ被覆組成物の有効性は破壊性テストによって測定しうる。
【０００４】
菓子や食品は大気中の酸素や湿気と接触して変質や崩解するのを防ぐための調合物で被覆される。被膜はまた食品に改良された外観と感触を与えたり、フレーバーの損失を防ぐことができる。
【０００５】
種子は被覆によって湿分から保護して種子の生育力を保持することができる。また種子の機械的な植えつけを容易にするためにその粒子サイズを大きくする手段として被覆を用いることができる。染料を被覆組成物に入れて、種子の品質やタイプや他の指標を示すことができる。殺菌剤等の農薬を被覆組成物に入れて、種子自身や種子が発芽した種苗の保護がしばしば行われる。いずれの場合も、被膜が種子の生育を損ねたり種子を土壌に植えつける際の発芽を損ねてはならない。
【０００６】
動物用飼料は、流れ性や外観を改善したり、粉状化やダスト化への抵抗性をもたらすために被覆されうる。これらの場合、被覆組成物はビタミン、ホルモン、抗生物質等を入れて、飼料を消費する家畜の利益になるようにすることができる。
【０００７】
肥料は、粒状でも錠剤でも、その形状一体性を維持し、特に保存中に凝集を起こす原因となる湿分から肥料を保護するために被覆される。凝集すると土壌への速やかな散布がむずかしくなる。
【０００８】
錠剤化（粒状化も含む）した農薬調合物への被覆はそれらを水に入れるまで錠剤又は顆状の一体性を維持する。水に入れると速やかに崩解して溶液又はスラリーとなって土壌や植物に散布される。農薬を含有する錠剤類上の被膜の第２の、同様に重要な機能は人が農薬に接するのを避けて農薬を取り扱ったり散布する人への安全性を高めることである。
【０００９】
スプレー用の被覆組成物を調製する際には、フィルム形成剤を通常たとえば水系の溶媒に、組成物の他の成分と共に、溶解又は分散させる。水性系では、多くのポリマーは十分に水和するのにかなりの時間を要するので、錠剤に塗布する前に被覆用組成物をつくる必要がある場合が多い。それらに用いるポリマーの水和を確保するために通常塗布するより以前の日に被覆組成物を調製する。
【００１０】
主にＨＰＭＣに基づく被膜は時間経過によって硬化して錠剤の崩解時間を長くするという欠点を有する。崩解時間が長くなると、それに応じて活性成分の生体利用性が遅延する。被覆組成物に一般的に用いられる多くの他の成分も医薬成分の放出を遅延することが知られている。水や胃液に不溶なポリマーのフィルム形成物質を用いる腸溶被膜等がこれに当たり、それらのなかには胃と小腸の両方にバイパスして結腸放出をもたらすものもある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は被覆した錠剤その他の固体投与体からの活性成分の迅速溶解に関する米国薬局方標準（Ｕ．Ｓ．Ｐモノグラフ２３）に適合する被覆組成物を提供する。これらは被覆されていない錠剤その他の基材で通常得られる放出速度に相当する迅速な放出又は溶解をもたらす。それ故、これらはそれらを被覆した基材からの活性成分の放出に対し悪影響を与えたり遅延させることは事実上ない。また本発明は、塗布用基材に塗布するための水性媒体に容易に分散しそして速やかに水和し、そして現在実用されている被膜のすべての利点をもった上それらに共通する欠点をもたない被覆組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
主要な又は単一のフィルム形成成分として低粘度のプロピレングリコールアルギネートを含み、所望により界面活性剤を含む被覆組成物からなる本発明によって前記の目的が達成される。
【００１３】
本発明の被覆組成物は主要フィルム形成剤として１％水溶液が２５℃で約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつ低粘度のプロピレングリコールアルギネート（ＰＧＡ）を利用する。
【００１４】
本発明の一態様において、ＰＧＡは界面活性剤と共に用いられる。本発明の更なる態様において、被覆組成物中の界面活性剤の含有量は２乾燥重量％未満である。本発明の被覆組成物は、所望により、充填剤、可塑剤、着色剤又はそれらの組合せ等の追加成分を含有しうる。また追加成分として少量の第２のフィルム形成剤及び／又は強化用ポリマーも含有しうる。より詳しくは、本発明は迅速放出性で可食性で硬化可能なＰＧＡ被覆組成物、それらの乾燥被膜、水性分散体及びそれらを被覆した固体投与体を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明において、「可食性」とは、医薬分野や食品分野での使用のための規則に適合する食品又は医薬級の材料に相当することをいう。「硬化可能な」とは、単にその水溶液や水分散体から乾燥して摩擦力に抵抗しうる固体被膜を形成しうること、即ちケーキ等の被膜のように、取り扱いや包装は可能だが、摩擦力には十分には抵抗しない軟かい被覆と区別できる硬化した被膜を形成しうることをいう。
【００１６】
本発明の被覆組成物又は本発明の組成物を被覆した錠剤の溶解速度又は時間を示すのに用いる「即放性」、「迅速」、「速か」は、本発明による被膜が被覆した錠剤その他の固体投与体からの活性成分の迅速溶解に関する米国薬局方標準（Ｕ．Ｓ．Ｐモノグラフ２３）に適合することをいう。従って、それらは被覆されていない錠剤その他の基材で通常得られる放出速度に相当する迅速な放出又は溶解をもたらす。それ故、これらはそれらを被覆した基材からの活性成分の放出に対し悪影響を与えたり遅延させることは事実上ない。
【００１７】
本発明による被膜は水性媒体に入れてから１０分以内に実質的に又は完全に崩解及び／又は溶解する。これらの定義は、特に別の意味である旨の説明がない限り、明細書全体に適用される。
【００１８】
プロピレングリコールアルギネートは、水性媒体内に入れたり摂取した後に速やかに放出することが要求される活性成分を含有する医薬や動物薬用錠剤、顆粒、球体、カプセル等の被覆に特に有用な美感を伴った被膜をもたらしうる重要なフィルム形成特性をもつ。
【００１９】
プロピレングリコールアルギネート自身はその水性分散体を表面に拡げて放置乾燥するとフィルム形成性ヒドロゲルになることが知られている。しかし、このフィルムは従来被膜として弱すぎると考えられていた。しかし、低粘度のプロピレングリコールアルギネートを高濃度で適当な界面活性剤と共に用いると、被覆用基材上に水性懸濁液とに容易に塗布できて、美感に優れた高性能の被覆組成物となることが判明した。また低粘度プロピレングリコールアルギネートは界面活性剤を用いずに高濃度で用いても美感に優れた高性能の被覆組成物になることが判明した。
【００２０】
本発明で用いるプロピレングリコールアルギネートは、２５℃の水中に１％存在すると約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつ水溶液を生ずる低粘度のプロピレングリコールアルギネートである。約５００ｍＰａ・ｓより実質的に大きい粘度をもつＰＧＡは適切な被膜にすることが困難であり、満足な被膜をつくることは多くの添加剤が必要であり、また実際の塗布には粘性すぎる傾向がある。
【００２１】
低粘度プロピレングリコールアルギネートは市販されており、Ｐｒｏｎｏｖａ社のＰｒｏｆｏａｍ（商標）やＫｉｂｕｎ社のＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３（商品名）が入手可能である。本発明の一態様において、低粘度プロピレングリコールアルギネートは組成物の約９１〜１００乾燥重量％で被覆組成物中に用いられる。本発明の別の態様において、低粘度プロピレングリコールアルギネートは組成物の約５５〜１００乾燥重量％で被覆組成物中に用いられ、２乾燥重量％未満の界面活性剤が組成物中に存在する。
【００２２】
界面活性剤は、アニオン性又は非イオン性のいずれも、本発明の可食性で硬化可能な被覆組成物中に好ましく用いうる。有用な界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシ化大豆レシチン（レシチン）、ポリソルベート及びプロピレンオキシドとエチレンオキシドのブロックコポリマー等がある。これらの界面活性剤は組成物の約９乾燥重量％以下で用いうる。レシチン等の界面活性剤は乾燥組成物の再分散を促して、塗布中の組成物の流動性を改善し、滑らかで均一な被膜を与える。
【００２３】
ＰＧＡ及び所望により加える界面活性剤に加えて、組成物の残部に一般的に用いられている補助成分を共存させうる。これらの例としては、充填剤及び／又は着色被膜用の着色剤や、カラギーナン又はＨＰＭＣ等の少量の第２のフィルム形成剤やヒドロキシエチルセルロース等の強化用ポリマーがある。
【００２４】
本発明の組成物に用いるに適する充填剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、炭水化物、たとえばデンプン、マルトデキストリン、ラクトース、マニトール及びその他の糖、クロスカルメロースナトリウム又は微結晶質セルロースがある。これらのなかでマルトデキストリンは組成物の約９乾燥重量％以下で効果があることが判明したが、他の充填剤も同様の量で用いうる。
【００２５】
着色剤及び不透明化剤も本発明の被覆組成物又はその懸濁液に用いうる。それらの例としては、アルミニウムレーキ、不溶性顔料、水溶性染料、二酸化チタン、タルク等がある。これらの着色剤は組成物の約５〜９乾燥重量％で好ましく用いられる。通常着色剤は充填剤と共に又はそれらの代りに用いられる。以下の実施例でも示すように、充填剤と着色剤の合計量は組成物の約９乾燥重量％以下が好ましい。
【００２６】
本発明の組成物にはさらなる別の添加剤も加えうる。組成物中のＰＧＡの量によっては、カラギーナン等の第２のフィルム形成剤及び／又はヒドロキシエチルセルロース等の強化用ポリマーを用いることが好ましい。これらの追加添加剤は通常は必要ないが、所望の場合には組成物の約３〜９乾燥重量％用いうる。少量のステアリン酸、その塩又はエステル及び／又は一般的な可塑剤も同程度の量加えて被膜の光沢弾性を増大させることができるが、異なる量で加えてもよい。好ましい可塑剤の例としては、ポリエチレングリコール、トリアセチン、ジブチルセバケート、プロピレングリコール、ソルビトール、グリセリン、クエン酸トリエチル等がある。
【００２７】
本発明の被覆組成物は乾燥粉末組成物として又は水に分散させた直接使用形組成物として販売しうる。水性分散体は無菌下に製造することが好ましい。分散体をつくる前に、バクテリア、糸状菌及びイーストの成長を寒天注入板上で少なくとも４８時間防ぐ加温、たとえば８５℃に、水を加熱する。それ故、分散体の容器が正しく殺菌されて、充填後分散体を用いるまで密封下に保持される場合には、分散体中にバクテリア、糸状菌及びイーストが生育する可能性はほとんどない。また組成物をある期間保存して水性分散体として販売する場合には防腐剤を加えることが好ましい。メチルパラベンとエチルパラベンの組合せがこの点で好ましいことが判明した。
【００２８】
本発明の一の態様では、乾燥重量基準で、９１〜１００％のプロピレングリコールアルギネートと２〜９％のレクチンと１〜９％のマルトデキストリンを含有する。第二の態様では、９１〜１００％のプロピレングリコールアルギネートと２〜９％のレクチンと５〜９％の顔料を含有する。いずれの態様でもさらにカラギーナン等の第２フィルム形成用ポリマー又はヒドロキシエチルセルロース等の強化用ポリマーを組成物の約３〜９乾燥重量％含有しうる。
【００２９】
０．７５〜１．５０％のメチルパラベン及び／又は０．０７５〜０．１５％のプロピルパラベン等の防腐剤も存在させうる。更なる態様では、組成物の約５５〜１００％のプロピレングリコールアルギネート及び２乾燥重量％未満の界面活性剤を含有し、さらに第２のフィルム形成用ポリマー、強化用ポリマー、可塑剤、１以上の充填剤、１以上の顔料及び１以上の防腐剤を含有しうる。たとえば、本発明の特別の態様では６０〜７５％のプロピレングリコールアルギネートと３０〜４５％の可塑剤を含有し、より好ましくは、６５％のプロピレングリコールアルギネートと３５％の可塑剤を含有する。
【００３０】
水和した組成物の粘度は重要である。理想的には、噴霧機に連続的に抽入させて塗布すべき基材上に有用なパターンで均一にスプレーできるように低粘度であるべきである。重量％基準での水中の乾燥成分の有用な濃度は約６〜１５％、好ましくは６．５〜１１％より好ましくは約８〜１１％である。被覆組成物の均一性を確保するために、それを医薬又は動物薬固体投与体、菓子、種子、動物飼料、肥料、農薬等の錠剤類を食料にスプレーする全期間水性分散体を撹拌しつづけることが好ましい。
【００３１】
本発明の好ましい可食性で硬化可能な即放性被覆組成物は通常簡単な方法に従って製造され用いられる。プロピレングリコール及び他の乾燥成分、所望の組成物にとって望ましいたとえば界面活性剤、充填剤、可塑剤、第２フィルム形成用ポリマー及び／又は防腐剤、をいっしょにドライブレンドして乾燥被覆組成物をつくる。水溶性染料又は顔料等の可食性着色剤は最後の被覆組成物をつくるために要する水和工程の前に添加される。乾燥混合物を次に撹拌している精製水のうず流に徐々に加える。全成分が十分に水和するに十分な時間撹拌をつづける。着色した被覆組成物が望まれる場合には、水溶性染料又は顔料を、好ましくは分散体又は溶液として、水和した被覆組成物に加える。所望により、界面活性剤及び／又は可塑剤もこの段階で加える。
【００３２】
水和工程では、簡単なプロペラ混合機が速やかな水和のための適切な撹拌をもたらす。水和時間は０．５時間といった短いものでよい。それより長くともよいが、通常は３時間以上は必要ない。
【００３３】
水和は室温でもまた６５．５℃（１５０°Ｆ）といった高温でも起こるが、約４８．９℃（１２０°Ｆ）の温度で行うことが好ましい。分散体を加温下でつくると、完全水和に要する時間及び分散体の粘度の両方をかなり低下できるが、室温でつくった被覆分散体は水和時間の増加と固体含量のわずかな低下を要する。前記したように、これらの組成物は塗布作業の前日につくることが好ましい。この場合、一夜の保存中に起こる粘弾性挙動に打ち勝つに足る混合時間をもつべきである。ＨＰＭＣ等のセルロースのヒドロキシアルキルエーテル系の被覆組成物と異なり、本発明のプロピレングリコールアルギネート系の組成物は塗布工程中一定の撹拌を続ける必要はない。しかし混合を続けることは好ましい。
【００３４】
塗布には市販の適宜の噴霧式塗布機を用いうる。有効な塗布機の例としては、ベクター・コーポレーション製のベクターハイコーター、トーマス・エンジニアリング製のアクセラコートがある。当業者が美感に優れた被膜をもたらすように調節しうる装置条件には入口温度、出口温度、空気流、塗布パンの回転速度、塗布機に組成物を導入する速度等がある。入口と出口温度を高温で制御して被膜の乾燥を効率的に行って、既に塗布した錠剤に新たな被膜を塗布する際に前者が損傷することのないようにすることは重要である。
【００３５】
医薬及び動物薬投与体の被膜は未塗布投与体の約０．５〜４重量％が好ましく、特に約２〜３．５重量％が好ましい。この被膜量によって広範な投与体（ドーセ−ジフォーム）に優れた外観の取り扱い易い被膜が与えられる。これより重い被膜を錠剤に与えるのは不経済であり、また錠剤の崩解や他の性質に悪影響を与えやすい。また軽すぎる被膜では被膜に期待される十分な性質を示しがたくなる。
【００３６】
菓子類での被膜は未被覆菓子類の約５〜１０重量％が好ましい。種子での被膜は同様に約３〜６重量％が好ましい。肥料や農薬錠剤及び顆粒では同様に約１〜３重量％が好ましい。
【００３７】
本発明の被覆組成物は広範な種々の活性成分を含む錠剤に有効的に塗布できる。たとえば、マルチビタミン錠剤はビタミンの親油性から従来被覆は困難と報告されている。またイブプロフェンも被覆のむずかしい活性成分とされている。これらの被覆困難な活性成分の両者をもつ錠剤に対し本発明の被覆組成物は容易に優れた美感をもつ被膜を与える。また文字やロゴを掘った錠剤に対しても掘ったデザインがかくれたり、うめられたりすることなしに優れた被膜を与えることができる。
【００３８】
周囲温度及び湿度下での及び４０℃及び７０％の相対湿度下での１〜３ヶ月の被覆した錠剤の保存で目立つ分解等は起こらなかった。これらの錠剤は新たに被覆した錠剤の同じバッチが崩解するのと同じ時間で崩解し、いずれの場合も被覆用基材として用いた未被覆錠剤と実質上同じ溶解速度と時間を示した。これはプロピレングリコールアルギネートによる被膜のさらなる予期せざる効果である。
【００３９】
本発明の組成物の全成分は典型的には医薬上受け入れられる可食性の食品級の材料である。
次の例は本発明の被覆用組成物の製造法及び塗布を例証するものであるが、本発明はそこに記載した成分の種類や量や塗布方法等によって制限されるものではない。量は断りのない限り重量％で示す。
【実施例１】
【００４０】
適当サイズのＶ−ブレンダーにＰＧＡ  ＳＬＦ−３（Ｋｉｂｕｎ）９５．０ｇ、ショ糖（Ｄｏｍｉｎｏ）２ｇ及びＲｅｄ４０番ブレンド（Ｗａｒｎｅｒ  Ｊｅｎｋｉｎｓｏｎ）３ｇを加え、これらを１５分間ブレンドした。ブレンド物を取り出して４０番メッシュの篩で分別した。ブレンド物をクリーンな多重裏張り容器に室温で保存した。
【００４１】
刃（３番）をもつ高速ミキサを備えた適当サイズのステンレススチール容器に脱イオン水１０１１．０ｇを入れた。撹拌している脱イオン水に上記ブレンド物を加え、中高速で１．０〜１．５時間混合した。
【００４２】
Ｖｅｃｔｏｒ  ＬＤＣＳ  １５”塗布機にＡＰＡＰ５００ｍｇカプレット錠剤２．１ｋｇを入れ、下記の条件で被覆した。
【００４３】
【表１】
2005526039.tif 000002
【実施例２】
【００４４】
適当サイズのＶ−ブレンダーにＰＧＡ  ＳＬＦ−３（Ｋｉｂｕｎ）９８．０ｇ、ショ糖（Ｄｏｍｉｎｏ）及びＲｅｄ４０番ブレンド（Ｗａｒｎｅｒ  Ｊｅｎｋｉｎｓｏｎ）１ｇを加え、これらを１５分間ブレンドした。ブレンド物を取り出して４０番メッシュの篩で分別した。ブレンド物をクリーンな多重裏張り容器に室温で保存した。
【００４５】
刃（３番）をもつ高速ミキサを備えた適当サイズのステンレススチール容器に脱イオン水１０１１．０ｇを入れた。撹拌している脱イオン水に上記ブレンド物を加え、中高速で１．０〜１．５時間混合した。
【００４６】
Ｖｅｃｔｏｒ  ＬＤＣＳ  １５”塗布機にＡＰＡＰ５００ｍｇカプレット錠剤２．０ｋｇを入れ、下記の条件で被覆した。
【００４７】
【表２】
2005526039.tif 000003
【実施例３】
【００４８】
適当サイズのＶ−ブレンダーにＰＧＡ  ＳＬＦ−３（Ｋｉｂｕｎ）９８．０ｇ及びＲｅｄ４０番ブレンド（Ｗａｒｎｅｒ  Ｊｅｎｋｉｎｓｏｎ）２ｇを加え、これらを１５分間ブレンドした。ブレンド物を取り出して４０番メッシュの篩で分別した。ブレンド物をクリーンな多重裏張り容器に室温で保存した。
【００４９】
刃（３番）をもつ高速ミキサを備えた適当サイズのステンレススチール容器に脱イオン水１０１１．０ｇを入れた。撹拌している脱イオン水に上記ブレンド物を加え、中高速で１．０〜１．５時間混合した。
【００５０】
Ｖｅｃｔｏｒ  ＬＤＣＳ  １５”塗布機にＡＰＡＰ５００ｍｇカプレット錠剤２．０ｋｇを入れ、下記の条件で被覆した。
【００５１】
【表３】
2005526039.tif 000004
【実施例４】
【００５２】
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙツインシェルブレンダーに、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＫｉｂｕｎのＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３）９０ｇ及び赤酸化鉄（ＷＣＤの親水性品）１０．００ｇを入れた。これらの乾燥成分を十分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサで撹拌した。この懸濁物を室温で４．５時間撹拌して組成物を十分に水和した。１５”ベクターＬＤＣＳコーターにアセトアミノフェン５００ｍｇカプレット錠剤１．９ｋｇを入れた。コーターを入口温度７４〜７５℃、出口温度３４〜３５℃、回転速度１４〜１６ｒｐｍで操作した。５５分を要したスプレー中にカプレット錠剤の３重量％の被膜を塗布した。被膜の組成及び被覆したカプレット錠剤の物性を実施例４として表４に示す。
【実施例５】
【００５３】
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙツインシェルブレンダーに、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＫｉｂｕｎのＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３）８０ｇ、ポリエチレングリコール８０００（Ｕｎｉｏｎ  ＣａｒｂｉｄｅのＰＥＧ８０００）１７ｇ及びマルトデキストリン−１８０(Ｇｒａｉｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．のＭａｌｔｒｉｎ−Ｍ−１８０）３．００ｇを入れた。
【００５４】
これらの乾燥成分を十分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサで撹拌している脱イオン水９００．０ｇに徐々に加えた。この懸濁物を室温で４．５時間撹拌して組成物を十分に水和した。１５”ベクターＬＤＣＳコーターにアセトアミノフェン５００ｍｇカプレット錠剤２．０ｋｇを入れた。コーターを入口温度７３〜７８℃、出口温度３４〜３９℃、回転速度１３ｒｐｍで操作した。５７分を要したスプレー中にカプレット錠剤の３重量％の被膜を塗布した。被膜の組成及び被覆したカプレット錠剤の物性を実施例５として表４に示す。
【実施例６】
【００５５】
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙツインシェルブレンダーに、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＫｉｂｕｎのＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３）８０．８２ｇ、無水ラクトース（Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ  Ｃｏｒｐ．）１０．１ｇ及び青顔料ブレンド物（Ｗａｒｎｅｒ  ＪａｎｋｉｎｓｏｎのＣｈｒｏｍａｔｏｎｅ）９．１ｇを入れた。
【００５６】
これらの乾燥成分を十分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサで撹拌している。脱イオン水１０１１．０ｇに徐々に加えた。この懸濁物を室温で１時間４５分撹拌して組成物を十分に水和した。１５”ベクターＬＤＣＳコーターにイブプロフェン２００ｍｇカプレット錠剤２．０ｋｇを入れた。コーターを入口温度６６〜７２℃、出口温度３２〜３５℃、回転速度１２〜１６ｒｐｍで操作した。１時間２分を要したスプレー中にカプレット錠剤の３重量％の被膜を塗布した。被膜の組成及び被覆したカプレット錠剤の物性を実施例６として表４に示す。
【実施例７】
【００５７】
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙツインシェルブレンダーに、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＫｉｂｕｎのＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３）６５．０ｇ、及びポリエチレングリコール８０００（Ｕｎｉｏｎ  ＣａｒｂｉｄｅのＰＥＧ８０００）３５．０ｇを入れた。
【００５８】
これらの乾燥成分を十分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサで撹拌している脱イオン水１０１１．０ｇに徐々に加えた。この懸濁物を室温で１時間撹拌して組成物を十分に水和した。１５”ベクターＬＤＣＳコーターにアセトアミノフェン５００ｍｇカプレット錠剤１．９ｋｇを入れた。コーターを入口温度７３〜７８℃、出口温度３２〜３５℃、回転速度１２〜１７ｒｐｍで操作した。５４分を要したスプレー中にカプレット錠剤の３重量％の被膜を塗布した。被膜の組成及び被覆したカプレット錠剤の物性を実施例７として表４に示す。
【実施例８】
【００５９】
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙツインシェルブレンダーに、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＫｉｂｕｎのＤｕｃｋｌｏｉｄ  ＳＬＦ−３）８５．０ｇ、無水ラクトース（Ｓｈｅｆｆｉｅｌｄ  Ｃｏｒｐ．）５．００ｇ及びイエローレーキブレンド物（Ｗａｒｎｅｒ  Ｊａｎｋｉｎｓｏｎ）１０．０ｇを入れた。
【００６０】
これらの乾燥成分を十分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサで撹拌している脱イオン水１０１１．０ｇに徐々に加えた。この懸濁物を室温で１時間撹拌して組成物を十分に水和した。１５”ベクターＬＤＣＳコーターにアセトアミノフェン５００ｍｇカプレット錠剤１．９ｋｇを入れた。コーターを入口温度７７〜８０℃、出口温度３３〜３６℃、回転速度１３〜１７ｒｐｍで操作した。５３分を要したスプレー中にカプレット錠剤の３重量％の被膜を塗布した。被膜の組成及び被覆したカプレット錠剤の物性を実施例８として表４に示す。
【００６１】
【表４】
2005526039.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月10日(2004.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９１〜１００％のプロピレングリコールアルギネート及び９％以下の界面活性剤からなり、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要フィルム形成剤であり、その１％水溶液が２５℃で約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつことを特徴とする可食性硬化性即放性被覆組成物。
【請求項２】
該界面活性剤がレシチンである請求項１の被覆組成物。
【請求項３】
充填剤及び顔料の少なくとも１をさらに含有する請求項２の被覆組成物。
【請求項４】
組成物が充填剤としてマルトデキストリンを含有する請求項３の被覆組成物。
【請求項５】
組成物が５〜９％の顔料を含有する請求項３の被覆組成物。
【請求項６】
顔料と充填剤の組合せが組成物の１〜９乾燥重量％からなる請求項３の被覆組成物。
【請求項７】
組成物が２〜９％のレシチン及び１〜９％のマルトデキストリンを含有する請求項１の被覆組成物。
【請求項８】
組成物が２〜９％のレシチン及び５〜９％の顔料を含む請求項１の被覆組成物。
【請求項９】
３〜９％の第２フィルム形成剤又は強化用ポリマーをさらに含む請求項７又は８の被覆組成物。
【請求項１０】
カラギーナンが組成物の５〜９乾燥重量％存在する請求項９の被覆組成物。
【請求項１１】
ヒドロキシエチルセルロースが組成物の５〜９乾燥重量％存在する請求項９の被覆組成物。
【請求項１２】
請求項１の被覆組成物のドライブレンド物からなる乾燥被覆組成物。
【請求項１３】
請求項１の被覆組成物の水性分散体からなる湿潤被覆組成物。
【請求項１４】
請求項１の被覆組成物を被覆してなる固体投与体。
【請求項１５】
プロピレングリコールアルギネートが単一のフィルム形成剤である請求項１の被覆組成物。
【請求項１６】
５５〜１００％のプロピレングリコールアルギネートを含む可食性硬化性即放性被覆組成物であって、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要フィルム形成剤であり、その１％水溶液が２５℃で約１〜５００ｍＰａ・ｓの範囲粘度をもつと共に、該被覆組成物中の界面活性剤の含有量が２％未満であることを特徴とする被覆組成物。
【請求項１７】
組成物が界面活性剤を含有しない請求項１６の被覆組成物。
【請求項１８】
充填剤及び顔料の少なくとも１をさらに含有する請求項１６の被覆組成物。
【請求項１９】
組成物が充填剤としてマルトデキストリンを含有する請求項１８の被覆組成物。
【請求項２０】
組成物が５〜１５％の顔料を含有する請求項１８の被覆組成物。
【請求項２１】
顔料と充填剤の組合せが組成物の１０〜４０乾燥重量％からなる請求項１８の被覆組成物。
【請求項２２】
３〜１２％の第２フィルム形成剤又は強化用ポリマーをさらに含む請求項２１の被覆組成物。
【請求項２３】
カラギーナンが組成物の５〜１０乾燥重量％存在する請求項２２の被覆組成物。
【請求項２４】
ヒドロキシエチルセルロースが組成物の５〜１０乾燥重量％存在する請求項２２の被覆組成物。
【請求項２５】
請求項１６の被覆組成物の水性分散体からなる湿潤被覆組成物。
【請求項２６】
請求項１６の被覆組成物を被覆してなる固体投与体。
【請求項２７】
可塑剤をさらに含有する請求項１６の被覆用組成物。
【請求項２８】
可塑剤を組成物の３０〜４５乾燥重量％さらに含むと共に、プロピレングリコールアルギネートが組成物の６０〜７５乾燥重量％存在する請求項１６の被覆組成物。
【請求項２９】
請求項１の被覆組成物を水和した後、これを固体投与体にスプレー被覆することを特徴とする固体投与体の被覆方法。
【請求項３０】
請求項１６の被覆組成物を水和した後、これを固体投与体にスプレー被覆することを特徴とする固体投与体の被覆方法。
【国際調査報告】
2005526039.tif 000006
2005526039.tif 000007