(57)【要約】本発明は、有効成分の１つとしてホスファチジルセリンまたはその塩を含有するリン脂質補充物を含むことによって、現在既知の乳児用調製粉乳の欠陥を解決する効果を有し、組成物のすべてのリン脂質含有物のうち少なくとも１％（ｗ／ｗ）のホスファチジルセリンを含み、ここで、ホスファチジルセリンは、大豆レシチン、菜種レシチン、または卵黄レシチンから成る群より選択される、少なくとも１つの原材料レシチンから誘導される構造脂肪酸鎖を有し、ホスホリパーゼＤとの反応により生成される、ヒト乳汁により類似した、乳児に給餌するための粉末状または液状の医薬的または栄養学的または食品組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分の１つとしてホスファチジルセリンを含有するリン脂質補充物を含むことによって、現在既知の乳児用調製粉乳の欠陥を解決する効果を有する、ヒト乳汁により類似する乳児に給餌するための粉末状または液状の医薬的または栄養学的または食品組成物。
【請求項２】
有効成分の１つとしてホスファチジルセリンまたはその塩を含むリン脂質複合体を含み、前記組成物のすべてのリン脂質含有物のうち少なくとも１％（ｗ／ｗ）のホスファチジルセリンを含み、ここで、前記ホスファチジルセリンは、大豆レシチン、菜種レシチン、または卵黄レシチンから成る群より選択される、少なくとも１つの原材料レシチンから誘導される構造脂肪酸鎖を有し、ホスホリパーゼＤとの反応により生成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
有効成分の１つとしてホスファチジルセリンまたはその塩を含むリン脂質複合体を含み、前記組成物のすべてのリン脂質含有物のうち少なくとも１％（ｗ／ｗ）のホスファチジルセリンを含み、ここで、前記ホスファチジルセリンは、大豆レシチン、菜種レシチン、または卵黄レシチンから成る群より選択される、少なくとも１つの原材料レシチンから誘導される構造脂肪酸鎖を有し、ホスホリパーゼＤとの反応により生成され、およびここで前記構造脂肪酸鎖は水素化飽和脂肪酸鎖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
乳汁または大豆由来栄養成分をも含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
以下の成分：乳糖、植物油、脱脂粉乳、乳漿タンパク質濃縮物、ナトリウム、カルシウム、リン、カリウム、塩化物、鉄、マグネシウム、タウリン、ビタミン類、グルコースシロップ、大豆タンパク質単離物、ショ糖、マルトデキストリン、メチオニン、タウリン、カルニチン、および微量元素の１つ以上をも含有し得る、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
医薬的または食品賦形剤をも含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記栄養成分および前記リン脂質補充物を含む液体を得るために水中で混合され、乳児に給餌される、請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の分野および背景】
本発明は、グリセロリン脂質（以下、リン脂質）を補充した乳児用調製粉乳、より詳細にはホスファチジルセリンを補充した調製粉乳に関する。
【０００２】
天然の給餌態様である授乳は乳児に対して多数の有益な効果を有し、乳児の栄養要求に最も適した食餌であることが公知である。
【０００３】
Ｊｅｎｓｅｎ  ＲＧ．（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｆａｎｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ．Ｌｅｂｅｎｔｈａｌ編、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｔｄ．，ｐｐ．１５７−２０８，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８９）は、ヒト乳汁の全脂質含有物の測定値を検討し、ヒト乳汁脂質中に約２０〜４０ｍｇ／ｄｌのレベルのリン脂質が認められることを報告している。
【０００４】
Ｇ．Ｈａｒｚｅｒらは、分娩後３６日内のヒト乳汁脂質のリン脂質組成（全リン脂質中の重量％）が、ホスファチジルコリン（ＰＣ）２４．９％、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）２７．７％、ホスファチジルセリン（ＰＳ）９．３％、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）５．４％、スフィンゴミエリン３２．４％であることを報告している（Ｇ．Ｈａｒｚｅｒら、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．，Ｖｏｌ．３７，ｐｐ．６１２−６２１，１９８３）。
【０００５】
リン脂質は、組織、特に、神経細胞を増殖させるための必須成分である。後者では、リン脂質が欠如すると、重大な発育障害および明白な機能上の問題が生じ得る。神経組織の成長過程におけるリン脂質の供給源は、一部は細胞内での合成を起源とし、および一部は食餌を起源としている。従って、乳児に授乳する際に食餌にリン脂質を補充することは、適切な発育にきわめて重要であり得る（包括的検討としてＪ．Ｎ．Ｈａｗｔｈｏｒｎｅ  ＆  Ｇ．Ｂ．Ａｎｓｅｌｌ，Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  １９８２，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、およびＭ．Ｓｈｉｎｉｔｚｋｙ，「Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｆｌｕｉｄｉｔｙ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ」，ｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｆｌｕｉｄｉｔｙ，Ｓｈｉｎｉｔｚｋｙ  Ｍ．編、Ｖｏｌ．Ｉ，ｐｐ．１−５３，１９８４，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ．を参照のこと）。
【０００６】
過去には、ブタまたはウシホスファチジルセリンしか市販されていなかった。しかし、「狂牛病」のため、この供給源は、今日、乳児用調製粉乳での用途には一般に受け入れられていない。近年、ホスホリパーゼＤとの植物レシチンの反応によって生成される、ホスファチジルセリンの高信頼性かつ健全な供給源が市販されている。酵素変換の特定のプロセスは公知であり、例えば、Ｅｉｂｌ  Ａ．およびＫｏｖａｔｃｈｅｖ  Ｓ．の記事（Ｅｉｂｌ  Ａ．およびＫｏｖａｔｃｈｅｖ  Ｓ．「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」  Ｖｏｌ．７２，ｐｐ．：６３２−６３９，１９８１）に記載されている。
【０００７】
【参考文献】
Ｊｅｎｓｅｎ  ＲＧ．「Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｆａｎｃｙ」，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｅ．Ｌｅｂｅｎｔｈａｌ．編、Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｔｄ．，ｐｐ．１５７−２０８，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８９．
【０００８】
Ｇ．Ｈａｒｚｅｒら、「Ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ｍｉｌｋ  ｌｉｐｉｄｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｕｒｓｅ  ｏｆ  ｌａｃｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｄｕｒｉｎｇ  ｔｈｅ  ｄａｙ」，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．Ｖｏｌ．３７，ｐｐ．６１２−６２１．
【０００９】
Ｊ．Ｎ．Ｈａｗｔｈｏｒｎｅ  ＆  Ｇ．Ｂ．Ａｎｓｅｌｌ，Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  １９８２，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ．
【００１０】
Ｓｈｉｎｉｚｋｙ  Ｍ．編、「Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｆｌｕｉｄｉｔｙ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｆｌｕｉｄｉｔｙ」，Ｖｏｌ．Ｉ，ｐｐ．１−５３，１９８４，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ．
【００１１】
Ｅｉｂｌ  ＡおよびＫｏｖａｔｃｈｅｖ  Ｓ．「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ａｎａｌｏｇｓ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ−Ｄ”  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」  Ｖｏｌ．７２，６３２−６３９ページ，１９８１．
【００１２】
【発明の概要】
本発明の目的は、有効成分の１つとしてホスファチジルセリンを含有するリン脂質補充物を含むことによって、現在既知の乳児用調製粉乳の欠陥を解決する効果を有する、ヒト乳汁により類似する乳児用調製粉乳を提供することである。
【００１３】
本発明の乳児用調製粉乳は、有効成分の１つとしてホスファチジルセリンまたはその塩を含有し、ここで、ホスファチジルセリンは、大豆レシチン、菜種レシチン、または卵黄レシチンから成る群より選択される少なくとも１つの原材料から誘導される構造脂肪酸鎖を有する。
【００１４】
以下に記載の本発明の好適な実施態様のさらなる特徴によれば、リン脂質は、有効成分としてホスファチジルセリンまたはその塩を含み、ここで、ホスファチジルセリンは、大豆レシチン、菜種レシチン、または卵黄レシチンから成る群より選択される、少なくとも１つの原材料から誘導され、ホスホリパーゼＤとの反応によって生成される。
【００１５】
本発明の有効成分としての前記のホスファチジルセリンは、基質として大豆レシチン、菜種レシチンまたは卵黄レシチンを使用し、ホスホリパーゼＤとの酵素反応によって生成される。ここに、そのプロセスを例示する。大豆レシチン、菜種レシチンまたは卵黄レシチンから選択される原材料のレシチン（即ち、ホスファチジルコリン）は、Ｌ−セリンまたはＤ−セリンまたはＤＬ−セリンおよび水の存在下で、ホスホリパーゼＤによるトランスホスファチジル化（ｔｒａｎｓｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌａｔｉｏｎ）のプロセスに供され、それによって、水酸基を介してコリン基をセリン基で置換し、再配列されたホスファチジルセリンが生成される。
【００１６】
原材料としては、何ら制限されることなく、いずれの市販の大豆レシチン、菜種レシチンまたは卵黄レシチンを使用してもよい。Ｌ−セリンまたはＤ−セリンまたはＤＬ−セリンおよび水の存在下で、レシチンまたは水素化レシチンまたはリゾレシチンに対して活性を有し、ホスファチジルセリンを生成するならば、酵素変換のプロセスに使用するためのホスホリパーゼＤとして、例えば、キャベツ、およびアクチノマイセス属由来のホスホリパーゼＤを利用してもよい。
【００１７】
酵素変換の特定のプロセスは公知であり、例えば、Ｅｉｂｌ  Ａ．およびＫｏｖａｔｃｈｅｖ  Ｓ．による記事「Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ａｎａｌｏｇｓ  ｂｙ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ−Ｄ」（「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ」  Ｖｏｌ．７２，６３２−６３９ページ，１９８１）に記載されているため、本明細書では詳細な説明はしていない。
【００１８】
本発明のもう１つの局面によれば、栄養成分およびリン脂質補充物を含む液体を得るために水中で混合し、そして栄養成分およびリン脂質補充物を含有する液体を、乳児に給餌する各工程を含む乳児に給餌するための方法であって、ここで、リン脂質は有効成分としてホスファチジルセリンおよびその塩を含む、上記方法が提供される。
【００１９】
前記好適な実施態様のさらなる特徴によれば、少なくともいくつかの栄養成分は乳汁または大豆由来である。
【００２０】
本発明は、ヒト乳汁により類似した乳児用調製粉乳を提供することによって、現在既知の構成の欠陥を首尾よく解決し、重大な発育障害および明白な機能上の問題から保護し、神経細胞の組織の発育および成熟を向上する。
【００２１】
【好適な実施態様の説明】
本発明は、リン脂質、特に乳児に給餌するために使用することができるホスファチジルセリンを含む、リン脂質を補充した乳児用調製粉乳に関する。具体的には、本発明は、生後１年以内の乳児にリン脂質を含まない食料が給餌されることに関連する症候群の乳児を保護するために使用することができる。本発明は、乳児用調製粉乳をヒト乳汁により類似したものにする。
【００２２】
従って、本発明の１つの局面によれば、栄養成分およびリン脂質補充物、特にホスファチジルセリンを含むリン脂質補充物を含む粉末状または液状の乳児用調製粉乳が提供される。
【００２３】
本発明のもう１つの局面によれば、乳児に給餌するための方法が提供される。該方法は、以下の工程を実行することによって、成し遂げられる。第１に、栄養成分およびリン脂質補充物を含む混合物を得るために、栄養成分およびリン脂質補充物を含有する乳児用調製粉乳粉末を水中に混合する。第２に、該混合物を乳児に給餌する。
【００２４】
以下の実施例のセクションに例示されように、栄養成分は乳汁または大豆由来の栄養成分を含んでもよい。栄養成分は、以下の成分：乳糖、植物油、脱脂粉乳、乳漿タンパク質濃縮物、ナトリウム、カルシウム、リン、カリウム、塩化物、鉄、マグネシウム、タウリン、ビタミン類、グルコースシロップ、大豆タンパク質単離物、ショ糖、マルトデキストリン、メチオニン、タウリン、カルニチン、および微量元素の１つ以上をさらに含んでもよい。
【００２５】
以下の実施例では、ホスファチジルセリンおよびそのリン脂質複合体の調製をさらに例示する。
【００２６】
【実施例１−１】
以下の表１および２は、本発明の乾燥状および液状の乳汁ベースの乳児用調製粉乳、ならびに乾燥状および液状の大豆ベースの乳児用調製粉乳の例示的組成物を提供する。
【００２７】
乳児用調製粉乳Ｉ（乳汁ベース）
調製粉乳は、以下の成分：乳糖、植物油、脱脂粉乳、乳漿タンパク質濃縮物、ナトリウム、カルシウム、リン、カリウム、塩化物、鉄、マグネシウム、タウリン、ビタミン類およびリン脂質を含む。
【００２８】
【表１】
2005519995.tif 000002
【００２９】
乳児用調製粉乳ＩＩ（大豆ベース）
調製粉乳は、以下の成分：グルコースシロップ、植物油、大豆タンパク質単離物、ショ糖、マルトデキストリン、ナトリウム、カルシウム、リン、カリウム、塩化物、鉄、マグネシウム、ビタミン類、メチオニン、タウリン、カルニチン、微量元素およびリン脂質を含む。
【００３０】
【表２】
2005519995.tif 000003
【００３１】
本発明の具体的な実施態様によって本発明を説明してきたが、多くの変更、修飾および改変が当業者には明らかであることは明白である。従って、添付した特許請求の範囲の趣旨および広範な範囲内にあるような変更、修飾および改変を含むことを意図する。
【００３２】
【実施例２−１】
大豆レシチン（５０ｇ；Ｅｐｉｋｕｒｏｎ  １３５（製品名）；Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）および大豆油（１０ｇ）を３００ｍｌバイアルに入れ、続いて、溶解させるために酢酸エチル（５０ｍｌ）を添加した。得られた溶液に、０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液ｐＨ７．０に溶解した０．３０ｇ／ｍｌのＬ−セリンの溶液（２０ｍｌ）を完全に混和するために添加し、キャベツ由来の５００Ｕ／ｍｌホスホリパーゼＤの溶液を、反応のために、撹拌器での撹拌下で２５℃、５時間で混合溶液に添加した。
【００３３】
反応溶液中の酵素を不活性化するために、反応溶液を含有するバイアルを温水に浸漬した。続いて、反応溶液を氷中で冷却し、クロロホルムで処理した。クロロホルム層を回収し、減圧下で乾燥させた。
【００３４】
【実施例２−２】
基質として卵黄レシチン（ＤＳ−ＰＬ９５Ｅ（製品名）；Ｄｏｏｓａｎ  Ｃｏｒｐ．  Ｖｅｎｔｕｒｅ  ＢＧ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＢＵ．Ｋｏｒｅａ）を使用し、実施例１−１と同じ方法で再配列されたホスファチジルセリンを生成した。
【００３５】
【実施例３】
ホスファチジルセリンは、実施例２−１に従って、基質である大豆レシチンから酵素反応のプロセスによって、Ｌｉｐｏｇｅｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（９０００）Ｌｔｄ．により調製された。この調製物の５０ｇを、高率のホスファチジルコリン（５０ｇ；Ｅｐｉｋｕｒｏｎ  １４５Ｖ（製品名）；Ｌｕｃａｓ  Ｍｅｙｅｒ  ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を含有する５０ｇの大豆レシチンに添加した。この混合物を激しく撹拌して、均質なリン酸複合体を生成させた。
【国際調査報告】
2005519995.tif 000004
2005519995.tif 000005