(57)【要約】粉末および／または顆粒状のアスコルビン酸組成物は、基本的成分として、L−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩と、高分子量（３００キロダルトンもしくはそれ以上）のペクチンを含有する。該組成物は、改良された機械強度と硬度を有する錠剤に圧縮可能である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のものを含む粉末もしくは顆粒状の形態の組成物：
（ａ）Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩、
（ｂ）高分子量ペクチン、並びに、場合により、
（ｃ）補助剤および賦形剤。
【請求項２】
高分子量ペクチンが約３００キロダルトンまたはそれ以上の平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
高分子量ペクチンが約３００キロダルトンから約４００キロダルトンの平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
高分子量ペクチンが約３５０キロダルトンの平均分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム塩を含む請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
ペクチンが、組成物の総重量に対し、約０．１から約１０重量％の範囲の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
ペクチンが、組成物の総重量に対し、約０．５から約２重量％の範囲の量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
９５〜９９重量％のＬ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩並びに５〜１重量％のペクチンからなり、該２成分の合計が１００重量％である、請求項１〜７のいずれか１項記載の組成物。
【請求項９】
圧縮された錠剤の形態である、請求項１〜８のいずれか１項記載の組成物
【請求項１０】
実質的に、本明細書に記載され、特に実施例に示された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩並びに高分子量ペクチンを基本成分として含有する紛末および／もしくは顆粒状の形態の組成物に関する。本発明における組成物は、直接、良好な味、改善された機械的強度と硬度および優れた色安定性を有しており、糖及び澱粉を含まないという特徴を有する錠剤に圧縮可能である。場合により、錠剤を作成する際に補助剤および賦形剤を添加することがある。
【背景技術】
【０００２】
Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩並びにペクチンを含有する組成物ならびに、このような組成物を用いて生産された錠剤については、ヨーロッパ特許出願第１１１０５５０Ａ２号に記載されている。
【発明の開示】
【０００３】
Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩および高分子量ペクチンを含有する組成物を用いて生産された錠剤が、従来の低分子量ペクチンを用いて生産された錠剤に比して、改善された硬度を示すことが見いだされた。
【０００４】
従って、本発明は、一側面として、以下のものを含む粉末もしくは顆粒状の組成物：
（ａ）Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩、
（ｂ）高分子量ペクチン、及び、場合により、
（ｃ）補助剤および賦形剤、
に関する。
【０００５】
本明細書に用いられている“高分子量ペクチン”と言う言葉は、平均分子量が、約３００キロダルトンもしくはそれ以上のペクチンを意味する。好ましい高分子量ペクチンとは、平均分子量が約３００キロダルトンから約４００キロダルトンを有する物であり、特に、３５０キロダルトンの物である。このようなペクチンは、米国特許第６，１４３，３３７号（発明者：Marshall L. FishmanおよびHoa K. Chau、米国農務長官に代表されるアメリカ合衆国に譲渡）に開示されており、その内容は、参考として本明細書に組み込まれている。平均分子量は、米国特許第６，１４３，３３７号に記載されている様に、多角度のレーザー光分散検出器を装備したサイズ排除クロマトグラフィーによって決定される。しかしながら、より高分子量のペクチン、例えば、２０００キロダルトンまでのものも、本発明において用いることができる。このような分子量のペクチンは、例えば、キク科の植物、特にチコリやキクイモから得ることができる。国際特許出願ＷＯ９９／０３８９２号参照のこと。好ましい高分子量の画分は、例えば、ミリポアコーポレーション（ベッドフォード, マサチューセッツ州  ０１７３０、米国）から、商品名ペリコン（登録商標）タンジェンシャルフローフィルトレーションカセット（Tangential Flow Filtration Cassette）として提供されているポリエーテルスルフォン又は複合再生セルロース膜を用いたメンブランろ過法により、このようなペクチンから得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明においては、本組成物の総重量に対して、高分子量のペクチンは、好ましくは、約０．１から約１０重量％の範囲の量で、より好ましくは、約０．５から約５重量％の範囲の量で、そして最も好ましくは、約０．５から約２重量％の範囲の量で用いられる。実験から、９５ないし９９重量％のＬ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩および５ないし１重量％のペクチンからなり、該２成分の合計重量が１００％である組成物、すなわち、その他の成分が存在しない時、非常に高品質で、優れた色安定性を示す錠剤を得ることがわかった。
【０００７】
補助剤は、場合によって添加しても良い。適当な補助剤としては、例えば、澱粉、ＨＰＭＣ、ポリオールが挙げられる。好ましくは、補助剤は添加しない。
【０００８】
本発明における組成物は、粉末や顆粒の生産のためにそれ自体知られている方法によって生産することができる。流動床式顆粒作成法、高剪断式顆粒作成法、押出成型法、噴霧乾燥法、湿潤顆粒作成法が、好ましい。
【０００９】
噴霧乾燥法によって、本発明の組成物を得るためには、全成分の水性スラリーを、調製すると便利である。該スラリーは、約１０ないし７０重量％の固形物含量であることが好ましく、より好ましくは、約３０ないし７０重量％である。それから、このスラリーは、それ自体公知の方法によって、噴霧乾燥される。
【００１０】
流動床式顆粒作成法によって、本発明の該組成物を得るためには、噴霧装置を備えた流動床式乾燥装置を含む既知の流動床式顆粒作成装置を用いると便利である。好ましくは、Ｌ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩が、空気もしくは窒素のような不活性ガスによって流動化された流動床を形成する。ペクチン、場合によって補助剤を、適量の水に溶解し、霧状の状態で流動状態の粒子の上に噴霧して、顆粒形成と乾燥操作を一段階で行うことができる。顆粒形成プロセスは、流動状態の粒子の上に、適量のペクチン接合剤が沈積するまで継続される。該顆粒は、篩にかけられて、大きすぎたり小さすぎる画分を除去する。好ましくは、顆粒の粒子サイズは、１００ないし１０００ミクロン以内であり、より好ましくは、１２５ないし８５０ミクロンの間である。このようにして得られた顆粒は、実質的に乾燥しているが、ペクチンの量によって、ごく低いパーセンテージの水を含み得る。１％のペクチンの場合、水分含量は、約０．２％もしくはそれ以下である。５％のペクチンの場合、水分含量は、１％であり得る。
【００１１】
このようにして得られた組成物は、慣用の錠剤作成方法と機器によって、圧縮して錠剤にすることができる。場合によっては、粉末もしくは顆粒は、さらに、一種類またはいくつかの潤滑剤の混合物と混合し、それから圧縮して錠剤にすることもある。もし、追加の潤滑剤を用いるときは、好ましくは、ステアリン酸又はそのマグネシウム塩もしくはカルシウム塩あるいは、ベヘン酸グリセリル４５（Compritol 888 ATO）のグループから選択し、該組成物の総重量に対して、好ましくは、約０．５ないし４重量％で、用いられる。または、該組成物は、賦形剤を混合しても良い。賦形剤の例としては、デキストリン化蔗糖（Di Pac sugar）、微結晶性セルロースもしくは澱粉があげられる。
【００１２】
本発明によって得られる一粒の錠剤は、ビタミンＣの適当な一日用量に応じて、好ましくは、５０ないし１５００mg、より好ましくは、５００ないし１０００mgのＬ−アスコルビン酸および／またはその薬学的に許容されうる塩を含有する。さらに、以下の実施例によって、本発明を説明する。
【実施例】
【００１３】
異なった分子量を持つ２種類のペクチンを評価した。一つは、平均分子量が２００キロダルトン（USP/100, lot 02635-0, CP ケルコ（Kelco）、サンディエゴ, 米国）であり、もう一つは、平均分子量が約３５０キロダルトン有した。３５０キロダルトンのペクチンは、米国農務省からのサンプルであり、米国特許第６１４３３３７に開示されている方法によって調製された物である。
【００１４】
ペクチンを水に溶かして、１．９％のペクチン溶液を調製した。アスコルビン酸ナトリウム粉末（エフ、ホフマンーラ  ロシュＡＧ（F. Hoffmann-La Roche AG）、スイス国、平均粒子サイズ  約５０ミクロン）を、グラット（Glatt）流動床式顆粒形成機（モデル  ユニグラット（Model Uniglatt）、スイス国）に入れ、噴霧中、約５０℃に保温しておいたペクチン溶液の微細霧で噴霧した。顆粒形成の条件は以下の通りである。
【００１５】
Ｌ―アスコルビン酸ナトリウム：４００g
１．９％ペクチン溶液：２１３g
ペクチン溶液噴霧速度：９．９g ／分
入口空気温度：８０℃
出口空気温度：４０℃
生産物温度：３２℃
【００１６】
顆粒は、表１に示した粒子サイズ分布を示した。顆粒（１２５−８５０ミクロンの画分）を、表２に示した賦形剤と混合し、それから、圧縮して直径１２mmで７００mgの錠剤、様々な厚さをもった錠剤を作成した。本錠剤の硬度を測定し、表３に示す。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
表３の結果は、高分子量のペクチン（分子量３５０キロダルトン）の使用が、同じもしくは実質的に同じ錠剤形成パラメーターを適用した場合、実質的により高い硬度の錠剤となることを示している。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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