(57)【要約】バニシングクリーム基剤のような特定の担体に配合されたナイアシンアミドとＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルとの組合せから成ることを特徴とする、皮膚からの油及び脂肪の分泌を抑制し得る改良された皮膚用組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）５−２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と
（ｂ）アニオン性、非イオン性、カチオン性または両性の界面活性剤から選択された０．１−１０重量％の１種または複数の界面活性剤と、
（ｃ）０．０１−１０％のナイアシンアミドと、
（ｄ）０．０１−１０％のＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルと、
から成る油性及び脂性を抑制または阻害する化粧組成物。
【請求項２】
更に、化粧的に許容される担体を含み、化粧的に許容される担体がシリコーン油または合成エステルから選択された皮膚緩和物質であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
界面活性剤が、脂肪酸セッケン、アルキルエーテルスルフェートまたはアルキルエーテルスルホネート、アルキルスルフェートまたはアルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルホスクシネート及びジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオネート、アシルグルタメート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェートまたはそれらの組合せから選択されたアニオン性界面活性剤であることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
アニオン性界面活性剤が脂肪酸セッケンであることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｃ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルがトリデシルサリチレートであることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
更に、追加の皮膚美白剤を含むことを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
更に、０．１％−３０％の日光防止有効物質を含むことを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
ヒトの皮膚中の油及び脂肪の産生を調節、抑制及び／または阻害するための請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物を皮膚に塗布することから成る、ヒトの皮膚中の油及び脂肪の産生を調節、抑制及び／または阻害する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚からの油及び脂肪の分泌を抑制し得る組成物に関する。本発明の組成物は特にバニシングクリーム基剤に配合して使用できることが知見された。
【０００２】
皮脂は、（腺の基底層中の）皮脂形成細胞の破壊によって産生される。この機能は全分泌性の分泌と呼ばれる。皮脂は管及び毛包の内部では液体であるため、毛包腔の上下に拡散する。皮脂は皮膚の表面に到達すると、（ケラチン形成細胞から生じた）上皮脂質と結合し、汗腺から生じた水と共に油性液体として乳化する。このようにして、半固体状で弱酸性の親水性薄膜が皮膚上及び毛包中に形成される。
【０００３】
皮脂の産生量は腺の寸法に正比例する。皮脂の産生速度は個人個人で異なっており、ある人々は他の人々よりも油性の皮膚を有している。男性ホルモンは皮脂の産生を増進する。温度の上昇も皮脂の産生を増進する。
【０００４】
皮膚から油脂を除去するため、皮膚の油性及び脂性を治療するためまたは少なくとも皮膚の油脂レベルを低下させるための多くの方法及び組成物が文献に記載されている。しかしながら、完全に満足できることが証明されたものはない。
【背景技術】
【０００５】
国際特許ＷＯ９８２３２５７（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）は、Ｃ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルを塗布することによってヒトの皮膚から油及び脂肪が産生されることを抑制または阻害する化粧方法を開示している。国際特許ＷＯ９７１７０６０（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ａｎｄ  Ｇａｍｂｌｅ）は、皮膚が油で光ったり油が浮いたりする様子にならないように調節するためのナイアシンアミド及びその他の有効物質を含む外用組成物を開示している。
【０００６】
化粧的に許容される担体は固体状または液体状の１種類または複数の適合性の充填剤または希釈剤であり、これらは製品の形態に基づいて選択される。種々の有効物質を送達する化粧組成物は種々の乳化系及びビヒクルを使用して調製される。一般に脂肪酸及びアルカリ金属セッケンから成るバニシングクリーム基剤は化粧的に許容されるこのようなビヒクルの好ましい形態の１つである。このような基剤によって光るのを抑えた望ましい感触が皮膚に与えられるからである。
【０００７】
本発明の１つの利点は、ヒトの皮膚の油性及び脂性を調節、抑制または阻害する改良された方法を提供できることである。ナイアシンアミドとＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルとの組合せをバニシングクリーム基剤のような特定の担体に配合すると、皮膚の油分調節（オイルコントロール）に関して相乗効果が生じることが知見された。
【０００８】
本発明の第一の目的は、ヒトの皮膚中の油性及び脂性を抑制または阻害する化粧組成物を提供することである。バニシングクリーム基剤を担体とし、安全で有効な量のサリチル酸エステルとナイアシンアミドとを皮膚に外用塗布することも本発明に包含される。ここで使用されるサリチル酸エステルは式Ｃ６Ｈ４ＣＯＯＲＯＨを有しており、式中の、ＲはＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルラジカルを表す。
【０００９】
従って、本発明の１つの特徴によれば、化粧組成物は、
ａ．５−２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と、
ｂ．０．１−１０重量％の界面活性剤と、
ｃ．０．０１−１０％のナイアシンアミドと、
ｄ．０．０１−１０％のＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルのサリチル酸エステルと、
ｅ．場合によっては（１種または複数の）別の皮膚美白剤と、
から成る。
【００１０】
本発明の好ましい特徴によれば、化粧組成物は、
ａ．５−２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と、
ｂ．０．１−１０重量％の脂肪酸セッケンと、
ｃ．０．０１−１０％のナイアシンアミドと、
ｄ．０．０１−１０％のトリデシル（Ｃ１３）のサリチル酸と、
ｅ．場合によっては（１種または複数の）別の皮膚美白剤と、
から成る。
【００１１】
式Ｃ６Ｈ４ＣＯＯＲＯＨ〔式中、ＲはＣ１１−Ｃ３０のアルキルまたはアルケニルラジカル〕を有するサリチル酸の誘導体をナイアシンアミドと共に有効成分としてバニシングクリーム基剤中に含む化粧組成物を塗布することによって皮膚による油及び脂肪の産生を調節、抑制及び／または阻害し得ることがここに知見された。組成物は本質的に脂肪酸を主な油相として含有し、この油相が界面活性剤によって乳化されている。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性または両性でよく、好ましくは脂肪酸セッケンである。
【００１２】
“皮膚”という用語は、顔面、背中、胸及び頭皮のような皮脂腺を含有する全領域を含意する。
【００１３】
サリチル酸エステルの量は、一般には組成物の０．０１−１０重量％、好ましくは０．１−５重量％、最適には０．１−３重量％の範囲であろう。ナイアシンアミドは一般には０．０１−１０％、より好ましくは０．１−３％の範囲であろう。これらの２つの成分が好ましくは、５−２５重量％のＣ１２−Ｃ２０脂肪酸と０．１−１０重量％の界面活性剤とから成るバニシングクリーム基剤に配合される。界面活性剤は好ましくは脂肪酸セッケンである。
【００１４】
界面活性剤はアニオン性、非イオン性、カチオン性及び両性の界面活性剤から選択され得る。特に好ましい非イオン性界面活性剤は、疎水性基１モルあたり２−１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０−Ｃ２０の脂肪アルコールまたは酸の疎水性基をもつ界面活性剤；２−２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２−Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−及びジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン，モノ−及びジ−Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸；ブロックコポリマー（エチレンオキシド／プロピレンオキシド）；及び、ポリオキシエチレンソルビタン、並びに、それらの組合せである。アルキルポリグリコシド及び糖脂肪アミド（例えばメチルグルコナミド）も適当な非イオン性界面活性剤である。
【００１５】
好ましいアニオン性界面活性剤としては、セッケンがあり、また、アルキルエーテルスルフェート及びアルキルエーテルスルホネート、アルキルスルフェート及びアルキルスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスルホスクシネート及びジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオネート、アシルグルタメート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート並びにそれらの組合せのようなその他の界面活性剤がある。
【００１６】
適当な界面活性化合物の別の例は、“Ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ  ｉｎ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ”，ＩＩ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９７，Ｅｄｓ．Ｍ．Ｍ．Ｒｉｅｇｅｒ  ａｎｄ  Ｌ．Ｄ．Ｒｈｅｉｎ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ  Ｉｎｃ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに記載された常用の界面活性剤から選択し得る。
【００１７】
皮膚緩和物質はまた、医薬的、生理的及び／または化粧的に許容される担体の機能も果たし得る。これらはシリコーン油及び合成エステルの形態でよい。皮膚緩和剤の量は０．１−５０重量％、好ましくは１−２０重量％の範囲内の任意の値でよい。
【００１８】
シリコーン油は揮発性品種と不揮発性品種とに分類され得る。本文中に使用した“揮発性”という用語は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有している物質を表す。揮発性シリコーン油は好ましくは、３−９個、好ましくは４−５個のケイ素原子を含む環状または線状のポリジメチルシロキサンから選択される。線状の揮発性シリコーン物質は一般に２５℃で５センチストークス未満の粘度を有しており、環状物質は典型的には１０センチストークス未満の粘度を有している。
【００１９】
皮膚緩和物質として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーがある。本発明に有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンは例えば、２５℃で５−１００，０００センチストークスの粘度をもつポリジメチルシロキサンである。そのうちでも、２５℃で１０−４００センチストークスの粘度をもつポリジメチルシロキサンが本発明の組成物に有用な好ましい不揮発性皮膚緩和剤である。
【００２０】
適当なエステル皮膚緩和剤を以下に挙げる。
（１）１０−２０個の炭素原子を有している脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル類。その例は、イソアラキジルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、オレイルミリステート、オレイルステアレート及びオレイルオレエートである。
（２）エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテル−エステル類。
（３）多価アルコールエステル類。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、及び、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好適な多価アルコールエステルである。
（４）蜜蝋、鯨蝋、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレート及びアラキジルベヘネートのような蝋エステル類。
（５）例えばコレステロール脂肪酸エステルのようなステロールエステル類。
【００２１】
１０−３０個の炭素原子を有している脂肪酸も本発明組成物の医薬的に許容される担体に包含される。この種の脂肪酸の代表例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキジン酸、ベヘン酸及びエルカ酸である。
【００２２】
多価アルコール型の保湿剤も本発明組成物の医薬的に許容される担体として使用し得る。保湿剤は、皮膚緩和剤の効果増強を助け、角化表皮の形成（ｓｃａｌｉｎｇ）を抑制し、堆積した角化表皮の除去を促進し、皮膚の感触を改善する。典型的な多価アルコールは、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオール及びそれらの誘導体、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール及びそれらの混合物である。最良結果を得るためには保湿剤が好ましくはポリエチレングリコールである。保湿剤の量は、組成物の０．５−３０重量％、好ましくは１−１５重量％の範囲内の任意の値でよい。
【００２３】
更に、本発明の組成物では医薬的に許容される担体の一部として増粘剤を使用し得る。典型的な増粘剤は、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８２０）、疎水的に改質されたアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  １３８２）、セルロース誘導体及び天然ガムである。有用なセルロース誘導体としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に好適な天然ガムは、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラゲナン、ペクチン及びこれらのガムの組合せである。増粘剤の量は、０．０００１−５重量％、通常は０．００１−１重量％、最適には０．０１−０．５重量％の範囲でよい。
【００２４】
水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、保湿剤及び／または増粘剤の総量が、医薬的に許容される担体の１−９９．９重量％、好ましくは８０−９９重量％を構成するであろう。
【００２５】
本発明の化粧組成物はいかなる形態でもよい。これらの形態としては、ローション及びクリームのような乳化系、マイクロエマルジョン、ロールオン配合物、ムース、軟膏（親水性及び疎水性）、エアロゾル及び非エアロゾルのスプレー、パッドに塗布した配合物、などがある。
【００２６】
日光防止有効物質も本発明の組成物に含有させ得る。Ｐａｒｃｏｌ  ＭＣＸとして入手可能なエチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、及び、Ｏｘｙｂｅｎｚｏｎｅとしても知られたベンゾフェノン−３が特に好ましい。
【００２７】
極微小の二酸化チタン、ポリエチレン及びその他の種々のポリマーのような無機の日光防止有効物質も使用し得る。日光防止剤の量は一般には０．１−３０重量％、好ましくは２−２０重量％、最適には４−１０重量％であろう。
【００２８】
潜在的に有害な微生物の増殖を防御するために本発明の化粧組成物に保存剤を含有させるのが望ましい。本発明の組成物に好適な伝統的な保存剤はパラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。
【００２９】
もっと最近になって使用されるようになった別の保存剤は、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩及び種々の第四アンモニウム化合物である。化粧品化学者は適切な保存剤に精通しており、保存剤の有効性判定（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）試験に合格し製品に安定性を与えるような保存剤の選択は彼等の日常業務である。特に好ましい保存剤は、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニルウレア、デヒドロ酢酸ナトリウム、及び、ベンジルアルコールである。保存剤は、組成物の用途及びエマルジョン中の保存剤とその他の成分との不適合性の有無に基づいて選択される必要がある。保存剤は好ましくは組成物の０．０１−２重量％の範囲の量で使用される。
【００３０】
本発明の組成物はまた、水溶性ビタミンを含有し得る。水溶性という用語は、水中で少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも１重量％、最適には少なくとも５重量％の溶解度をもつ物質であることを定義する。
【００３１】
代表的な水溶性ビタミンは、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミンＣ及びビオチンである。ビタミンＣ源の１つは、Ｂｒｏｏｋｓ  ＣｏｍｐａｎｙからＶｉｔａｚｙｍｅ  Ｃの商標で市販されている製品である。ナイアシン、ビタミンＢ及びビオチンはＲｏｃｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから入手可能である。本発明の組成物中の総ビタミン量は、０．００１−１重量％、好ましくは０．０１−０．６重量％、最適には０．１−０．５重量％の範囲でよい。
【００３２】
Ｃ２−Ｃ２５α−ヒドロキシアルカン酸のような角質溶解剤も本発明の組成物に含有させ得る。このグループの材料の代表は、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸及びそれらの塩である。塩は、アルカリ金属、アンモニウム及びＣ１−Ｃ２アルキルまたはアルカノールアンモニウムの対イオンから選択するとよい。α−ヒドロキシアルカン酸のレベルは０．００１−８重量％、好ましくは０．２−１重量％、最適には０．４−０．５重量％の範囲でよい。
【００３３】
微量の補助成分も化粧組成物中に存在し得る。これらの例は、水不溶性ビタミン、例えば、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテート及びＤＬ−パンテノールである。別の補助成分は酵素である。Ｂｒｏｏｋｓ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯＤとして市販されているスーパーオキシドジスムターゼが特に好ましい。再生可能資源から得られた天然植物性物質も化粧組成物中ではしばしば好ましい。例えば、本発明の化粧組成物が、Ｎｕｒｔｕｒｅ  Ｉｎｃ．，Ｍｉｓｓｏｕｌａ，Ｍｏｎｔａｎａから商標Ｍｉｃｒｏａｔ  ＳＦで市販されているエンバク由来のＰ−グルカンを含有してもよい。
【００３４】
色素、着香料、乳白剤、吸着剤及び研磨剤も本発明の組成物に含有させ得る。これらの物質の各々は０．０５−５重量％、好ましくは０．１−３重量％の範囲でよい。
【００３５】
以下の実施例は本発明の実施態様をより十分に説明する。
【００３６】
本文中及び特許請求の範囲に記載されているすべての部、パーセンテージ及び割合は、異なる指定がない限り組成物の重量に基づく値である。
【実施例１】
【００３７】
油または脂肪の分泌抑制に対する効果の比較：
油溶性成分と水溶性成分とを別々に溶解し双方を慣用の手順で均質混合することによって表１に示す配合物を調製した。実施例１は、ナイアシンアミドまたはトリデシルサリチレートのような有効成分を全く添加しない対照配合物であった。実施例２ではナイアシンアミド、実施例３ではトリデシルサリチレート、実施例４ではナイアシンアミドとトリデシルサリチレートとの双方を添加した。
【００３８】
油分泌の試験方法：
上記の配合物（実施例１−４）について、皮膚における油分泌を抑制するそれぞれの効果を皮脂測定器（ｓｅｂｕｍｅｔｅｒ）を使用し以下のプロトコルによって試験した。
【００３９】
脂性肌の志願者を募集した。皮脂測定器ＳＭ  ８１０  ＰＣで頬の初期皮脂を測定し、ほぼ同様の皮脂プロフィルを有する被験者集団を選んだ。パネリストには０．５ｇの指定したクリームで１日２回の洗顔を１週間続けるように依頼した。８日目に皮脂プロフィルを測定した。パネリストに洗顔させ、その２時間後に皮脂測定器ＳＭ  ８１０  ＰＣを使用して頬の皮膚表面の皮脂分泌を測定した。
【００４０】
皮脂測定器は皮膚表面の皮脂含量を測定する装置である。（カセットの形態に巻き込んだ）プラスチックフィルム片を皮膚に載せて３０秒間維持する。この手段によってプラスチックフィルムの６４ｍｍの測定面積が皮脂を吸収することによって透明になる。その結果として透過光量が変化するので、カセットを皮脂測定器に挿入すると皮脂の量を分光光度法で直ちに測定し評価できる。皮脂測定器ＳＭ  ８１０  ＰＣは、５０−３００μｇｍ／ｃｍ２の皮脂含量を直ちに示す。皮脂の減少％を計算する。
【００４１】
【表１】
2005500984.tif 000002
表１に表したデータは、ナイアシンアミド及びトリデシルサリチレートが２時間後の皮膚における油分泌の抑制に有意な効果を有することを示す。しかしながら、ナイアシンアミドとトリデシルサリチレートとの併用は、ナイアシンアミドまたはトリデシルサリチレート単独よりも優れている。
【００４２】
バニシングクリーム基剤の効果の比較
有効成分であるナイアシンアミド及びトリデシルサリチレートをバニシングクリーム基剤、及び、吸着剤非含有の化粧基剤（実施例５）または吸着剤含有の化粧基剤（実施例６）に配合した。バニシングクリーム基剤中に有効成分を含む配合物は実施例４の組成を有している。化粧基剤中に有効成分を含む配合物の組成を表２に示す。
【００４３】
【表２】
2005500984.tif 000003
【００４４】
皮脂分泌の減少％の比較
皮脂分泌の減少％を測定するプロトコルは上述の手順通りである。実施例４、５及び６に記載したクリームのサンプルについて皮脂分泌を抑制するそれぞれの効果を試験し、データを表３に表す。
【００４５】
【表３】
2005500984.tif 000004
データは、有効成分はバニシングクリーム基剤中に存在するときに他のいかなる化粧クリーム基剤中に存在するときよりもはるかに優れた効果を発揮することを示す。皮脂を吸収除去するために追加の吸着剤を添加したときにも、バニシングクリーム基剤のほうが優れていることが証明された。
【国際公開パンフレット】
2005500984.tif 000005
2005500984.tif 000006
2005500984.tif 000007
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2005500984.tif 000010
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2005500984.tif 000015
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2005500984.tif 000018
2005500984.tif 000019
2005500984.tif 000020
2005500984.tif 000021
2005500984.tif 000022
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005500984.tif 000023
【国際調査報告】
2005500984.tif 000024
2005500984.tif 000025