(57)【要約】複数成分組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置が提供される。装置は、複数の共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、第１薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する第１放出手段と、それぞれが少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、各少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する少なくとも１つの他の放出手段とを備える。少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分は、複数の共調合相容性成分とは、組み合わされて搬送のために放出される時点まで、分離した状態に保持される。
2005533584.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数成分組合せ薬剤の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置であって、
複数の共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記第１薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する第１放出手段と、
それぞれが少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、
各少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する少なくとも１つの他の放出手段とを備え、
前記少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分が、前記複数の共調合相容性成分とは、組み合わされて搬送のために放出される時点まで分離した状態に保持される、薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２】
２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する１つの他の薬剤容器とを備える、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項３】
２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、２つの共調合非相容性薬剤成分を包含する１つの他の薬剤容器とを備える、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項４】
２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する第２薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する第３薬剤容器とを備える、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項５】
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器が、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、単一投与乾燥粉末吸入器（ＵＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択される薬剤ディスペンサと共に使用されるのに適切である、請求項１から４のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項６】
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器が、同様のタイプである、請求項１から５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項７】
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器が、異なるタイプである、請求項１から５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項８】
前記第１放出手段および前記少なくとも１つの他の放出手段が、共に結合される、請求項１から７のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項９】
前記第１薬剤容器の放出内容物を受け取るための第１入口と、前記少なくとも１つの他の薬剤容器の放出内容物を受け取るための第２入口と、組合せ薬剤生成物を搬送するための出口とを含む混合室をさらに備える、請求項１から８のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１０】
前記複数の共調合相容性薬剤成分および前記少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分が、抗炎症剤、抗コリン剤、他のβ２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗感染剤、および抗ヒスタミン剤からなる群から選択される、請求項１から９のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１１】
前記抗炎症剤が、コルチコステロイドおよびＮＳＡＩＤからなる群から選択される、請求項１０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１２】
前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル、トリアムシノロン、アセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、ＲＰＲ−１０６５４１、およびＳＴ−１２６からなる群から選択される、請求項１１に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１３】
前記コルチコステロイドが、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、および６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、請求項１２に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１４】
前記ＮＳＡＩＤが、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、ベータ−２インテグリンアンタゴニスト、アデノシン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、ならびにサイトカイン合成物阻害剤からなる群から選択される、請求項１１から１３のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１５】
前記ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤が、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害剤、および混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤からなる群から選択される、請求項１４に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１６】
前記他のβ２−アドレナリン受容体アゴニストが、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、フェノテロール、テルブタリン、およびその任意の塩または溶媒化合物からなる群から選択される、請求項１０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１７】
前記抗コリン剤が、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２、およびＭ３の受容体アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１８】
前記抗コリン剤が、イプラトロピウム、オキシトロピウム、チオトロピウム、およびその任意の塩または溶媒化合物からなる群から選択される、請求項１７に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１９】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、β２−アドレナリン受容体アゴニストおよびコルチコステロイドを備え、前記少なくとも１つの他の共調合非相容性薬剤成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項１から１８のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２０】
前記β２−アドレナリン受容体アゴニストが、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、ならびにその任意の塩および溶媒化合物からなる群から選択され、前記コルチコステロイドが、ベクロメタゾンエステル、フチカゾンエステル、ブデソニド、およびその溶媒化合物の任意の塩からなる群から選択される、請求項１９に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２１】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロールを備え、前記共調合非相容性成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２２】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、ブデソニドおよびフマル酸ホルモテロールを備え、前記共調合非相容性成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれかに記載の前記薬剤ディスペンサ装置と共に使用される薬剤パックであって、
複数の共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
各少なくとも１つの他の薬剤容器が少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器とを備え、
前記少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分が、前記複数の共調合相容性成分とは分離した状態に保持される、薬剤パック。
【請求項２４】
前記複数の共調合相容性薬剤成分および前記少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分が、抗炎症剤、抗コリン剤、他のβ２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗感染剤、および抗ヒスタミン剤からなる群から選択される、請求項２３に記載の薬剤パック。
【請求項２５】
前記抗炎症剤が、コルチコステロイドおよびＮＳＡＩＤからなる群から選択される、請求項２４に記載の薬剤パック。
【請求項２６】
前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル、トリアミシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、ＲＰＲ−１０６５４１、およびＳＴ−１２６からなる群なら選択される、請求項２５に記載の薬剤パック。
【請求項２７】
前記コルチコステロイドが、プロピオン酸フチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、および６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルからなる群から選択される、請求項２６に記載の薬剤パック。
【請求項２８】
前記ＮＳＡＩＤが、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、ベータ−２インテグリンアンタゴニスト、アデノシン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、ならびにサイトカイン合成阻害剤からなる群から選択される、請求項２５から２７のいずれかに記載の薬剤パック。
【請求項２９】
前記ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤が、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害剤、および混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤からなる群から選択される、請求項２８に記載の薬剤パック。
【請求項３０】
前記他のβ２−アドレナリン受容体アゴニストが、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、フェノテロール、テルブタリン、およびその任意の塩または溶媒化合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の薬剤パック。
【請求項３１】
前記抗コリン剤が、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２、Ｍ３の受容体アンタゴニストからなる群から選択される、請求項２４に記載の薬剤パック。
【請求項３２】
前記抗コリン剤が、イプラトロピウム、オキシトロピウム、チオトロピウム、およびその任意の塩または溶媒化合物からなる群から選択される、請求項３１に記載の薬剤パック。
【請求項３３】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、β２−アドレナリン受容体アゴニストおよびコルチコステロイドを備え、前記少なくとも１つのさらなる共調合非相容性成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその混合物からなる群から選択される、請求項２３から３２のいずれかに記載の薬剤パック。
【請求項３４】
前記β２−アドレナリン受容体アゴニストが、サブルタモール、サルメテロール、ホルモテロール、ならびにその任意の塩および溶媒化合物からなる群から選択され、前記コルチコステロイドが、ベクロメタゾンエステル、フチカゾンエステル、ブデソニド、およびその溶媒化合物の任意の塩からなる群から選択される、請求項３３に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項３５】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロールを備え、前記共調合非相容性成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項３４に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項３６】
前記複数の共調合相容性薬剤成分が、ブデソニドおよびフマル酸ホルモテロールを備え、前記共調合非相容性成分が、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項３４に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項３７】
請求項１から２２のいずれかに記載の前記薬剤ディスペンサ装置と共に使用される、部分がキットの形態にある補給薬剤パックであって、
前記キットの第１部分として、複数の共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記キットの他の部分として、各少なくとも１つの他の薬剤容器が少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する、少なくとも１つの他の薬剤容器とを備え、
前記少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分が、前記複数の共調合相容性成分とは分離した状態に保持される、補給薬剤パック。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の「複数活性」組合せ生成品を計量分配する薬剤ディスペンサに関する。本発明は、特に、組合せ生成品状の薬剤を、分配するのに使用される吸入装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
たとえば気管支拡張症の治療において、薬剤の投与に吸入装置を使用することが周知である。そのような装置は、一般に、薬剤キャリアが内部に配置される本体またはハウジングを備える。既知の吸入器装置には、薬剤キャリアが粉末薬剤のいくつかの別個の投与量を包含するブリスタ・ストリップであるものがある。そのような装置は、これらの投与量にアクセスする機構を通常包含し、貫通手段、またはリッド・シートをベース・シートから剥離するための手段を通常備える。それにより、粉末薬剤にアクセスして、吸入することができる。他の既知の装置には、周知の計量投与吸入器（ＭＤＩ）送達装置（metered dose inhaler）を含めて、薬剤がエアロゾル形態で送達される装置がある。液体ベース吸入器装置も、既知である。
【０００３】
異なる相補的な活性薬剤の組合せが関与する治療が知られている。これらは、各成分薬剤の確定された混合物を備える別個の組合せ（すなわち、複数活性）薬剤生成物として、または、組み合わせてもしくは順次摂取されるように設計される単一活性薬剤生成物のグループとして、投与することができる。組合せ生成物の提供により、患者にとってはさらに好都合となったが、ある活性薬剤は、別個の組合せ生成物として調合することが困難である。たとえば、活性は、共に調合されるとき、所望されない方式で互いに化学的に相互作用する可能性がある。
【０００４】
異なる薬剤成分間における所望されない物理的または化学的な相互作用の問題は、３つ以上の異なる薬剤を単一調合生成物（「複数活性組合せ生成物」）に組み合わせる組合せ生成物のために、特に複雑で対処が困難であることがある。具体的には、薬剤成分の１つまたは複数が、他の薬剤成分の１つまたは複数と非相補的(non-complementary)である可能性がある。この複雑さは、任意の具体的な複数活性組合せ生成物を開発するとき、潜在的に、開発の選択肢を限定する、調合物の開発をより複雑にする、または医薬品の性能を損なうことになる、ことがある。
【０００５】
上記の問題は、様々な成分を別々に調合して、別々の異なるタイプの吸入器によって順次搬送することによって、対処されることが可能であるが、これは、患者にとって不便であり、たとえば、異なる吸入器が異なるタイプである場合、または薬剤の異なる数の投与を含む場合、状況が混乱することがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、本出願人は、ここで、上記の問題に対する解決法として、複数の相容性薬剤成分を備える第１成分と、１つまたは複数の非相容性薬剤成分とを別々に（すなわち、隔離方式で）包含することを可能にする薬剤ディスペンサ装置（および、薬剤ディスペンサ装置と共に使用するのに適切なパック）を提供する。本明細書では、「相容性」(compatible)という用語は、互いに共に調合されるのに適切であるという意味で相容性であることを意味するために使用される。
【０００７】
該装置により、患者に投与される組合せ生成物として、すべての薬剤成分を共に搬送することが可能になる。組合せ投与は、患者の最小数の行為に応答して搬送可能であることが適切である。具体的には、組合せ投与の各活性成分が、単一患者投与行為に応答して、単一組合せ投与で患者に搬送されることが所望される。たとえば、組合せ生成物の非相容性活性成分が吸入器装置内に別々に貯蔵されている場合でも、吸入用の組合せ生成物が、吸入器の単一患者作動に応答して搬送されることが所望される。
【０００８】
また、本出願人は、具体的な薬剤およびその組合せが、調合物、および特定のタイプの吸入器装置による搬送により適切であることに注目した。たとえば、１つの特定の薬剤（または組合せ）が、ＭＤＩ装置による搬送により適切である可能性があり、一方、他が、ＤＰＩ装置による搬送により適切である可能性がある。その適性は、たとえば、その特定の吸入器装置にとって薬剤の調合が容易であることによって、または特定の吸入器装置が使用されるときに獲得可能な搬送および医薬品の性能の特性によって、促進されることが可能である。
【０００９】
また、本出願人は、任意の特定の複数活性組合せ生成物について吸入器装置を開発するとき、この好ましい適性が、潜在的に、開発の選択肢を限定する、または医薬品の性能を損なうことになることがあることも、この段階で認識した。この問題は、組合せ生成物の１つまたは複数の成分薬剤が、１つの特定のタイプの吸入器装置による搬送に適しているが、その組合せ生成物の１つまたは複数の他の成分薬剤が、異なるタイプの吸入器装置による搬送に適している場合に生ずる。
【００１０】
したがって、本出願人は、ここで、上記の問題に対する解決法として、異なる吸入器のタイプを組み合わせて備える（たとえば、組み合わされたＤＰＩおよびＭＤＩ、ＭＤＩおよびＬＳＩ、またはＤＰＩおよびＬＳＩ）単一吸入器装置を提供する。該装置により、患者への組合せ薬剤生成物の成分の便利で組み合わされた搬送が可能になる。薬剤組合せの搬送は、同時に行われ、かつ患者の最小数の行為（たとえば、単一患者作動ステップまたは吸入ステップ）に応答することが適切である。
【００１１】
また、本出願人は、本明細書において提供されるタイプのディスペンサ装置を使用することにより、特定の「複数活性」組合せ生成物の開発プロセスの複雑さ、時間スケール、およびコストを潜在的に低減することができることをも認識したが、その理由は、組合せの各特定の薬剤成分について、最適な（たとえば、開発が簡単であるという観点から）搬送手段を選択することが可能になるからである。これにより、組合せ生成物の調合としばしば関連付けられる追加の開発の複雑さは、事実上に回避される。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の一態様によれば、複数成分組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置が提供される。該装置は、
複数の共調合(co-formulation)相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
第１薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する第１放出手段と、
それぞれが少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する、少なくとも１つの他の薬剤容器と、
各少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物をその搬送のために放出する少なくとも１つの他の放出手段とを備え、
少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分は、複数の共調合相容性成分とは、組み合わされて搬送のために放出される時点まで分離した状態に保持される。
【００１３】
「共調合相容性」(co-formulation compatible)という用語は、共調合に適しており、おそらくはさらに相乗的な共調合特性を呈示するという意味で相容性であることを意味するために使用される。「共調合非相容性」(co-formulation incompatible)という用語は、反対を意味するために使用される。すなわち、化学的もしくは物理的な非相容性、または相乗的な特性もしくは利点の単なる欠如を含むいかなる理由でも、薬剤成分が共調合に適していない、あるいは開発の簡単さを含むいかなる理由でも、共調合されることが好ましくないことを意味するために使用される。
【００１４】
組合せにおいて、共調合相容性薬剤成分および少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分は、確定された組合せ生成物を備える。すなわち、共に組み合わされるとき、装置の作動によって放出される別個の活性薬剤投与は、「複数活性」薬剤処置の投与を形成する。
【００１５】
態様では、複数の共調合相容性薬剤成分および少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分は、１つまたは複数の薬剤容器から同時放出または順次放出されるように構成されることが可能であるが、一般に、成分が順次放出される場合、各特定の薬剤成分の放出間の時間遅延は、組合せ生成物が患者に投与されるために提供されることを保証するように短い（たとえば、ミリ秒）。
【００１６】
作動されるとすぐに、ディスペンサ装置は、複数の共調合相容性薬剤成分の投与部分、および各少なくとも１つの共調合非相容性薬剤の投与部分を搬送するように設計される。「投与部分」という用語が使用されるが、その理由は、本発明の文脈では、別個の「部分」が、組合せ（すなわち、複数活性）生成物の投与を形成するように、搬送時に共にされるからである。
【００１７】
１つの特定の態様では、本明細書の薬剤ディスペンサは、２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する１つの他の薬剤容器とを備える（すなわち、「２＋１」実施形態）。
【００１８】
他の特定の態様では、本明細書の薬剤ディスペンサは、２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、２つの共調合非相容性薬剤成分を包含する１つの他の薬剤容器とを備える（すなわち、「２＋２」実施形態）。この実施形態では、２つの薬剤の各セット内では、その成分は、２つの他のセットの成分と非相容性である場合でも、相容性であることが理解されるであろう。
【００１９】
他の特定の態様では、本明細書の薬剤ディスペンサは、２つの共調合相容性薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する第２薬剤容器と、１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する第３薬剤容器とを備える（すなわち、「２＋１＋１」実施形態）。
【００２０】
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器は、同様のタイプとすることが可能であり、または、態様では、異なるタイプとすることが可能である。これにより、たとえば、１つの容器が、乾燥粉末形態の生成物を収容することが可能であり、一方、他の容器が、液体、溶液、またはエアロゾルの形態の生成物を収容するという点で、適応性を追加することが可能になる。
【００２１】
一態様では、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ:reservoir dry powder inhaler）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ:multi-dose dry powder inhaler）、単一投与乾燥粉末吸入器（ＵＤＰＩ: unit-dose dry powder inhaler）、計量投与吸入器（ＭＤＩ:metered dose inhaler）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ:liquid spray inhaler）からなる群から選択される薬剤ディスペンサと共に使用されるように適合されたタイプである。第１薬剤ディスペンサおよび少なくとも１つの他は、依然として異なるタイプである。
【００２２】
一態様では、第１薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の薬剤ディスペンサは、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２３】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２４】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、計量投与吸入器（ＭＤＩ）であり、少なくとも１つの他の薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２５】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）であり、少なくとも１つの他の薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および計量投与吸入器（ＭＤＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２６】
リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の複数（計量されていない投与量）の薬剤生成物を包含するのに適切なリザーバ形態の容器パックを有し、かつリザーバから搬送位置への薬剤投与量を計量する手段を含む吸入器を意味する。計量手段は、たとえば、計量カップを備えることが可能であり、計量カップは、カップがリザーバからの薬剤で充填されることが可能である第１位置から、計量された薬剤投与量が吸入のために患者に利用可能となる第２位置まで可動である。
【００２７】
単一投与乾燥粉末吸入器（ＵＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の薬剤を計量分配するのに適切な吸入器を意味し、薬剤は、薬剤生成物の単一投与量（またはその一部）を包含する単一投与容器パック内に含まれる。好ましい態様では、キャリアは、カプセル・ベース・パックの形態を有する。
【００２８】
複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の薬剤を計量分配するのに適切な吸入器を意味し、薬剤は、薬剤生成物の複数の確定された投与量（またはその一部）を包含する（またはそうでない場合は搬送する）複数投与容器パック内に含まれる。好ましい態様では、キャリアは、ブリスタ・パックの形態を有するが、たとえば、印刷、塗装、および真空閉鎖（vacuum occlusion）を含むあらゆる適切なプロセスによって薬剤が上に加えられているカプセル・ベース・パックの形態またはキャリアを備えることもできる。
【００２９】
一態様では、複数投与パックは、乾燥粉末形態の薬剤生成物を包含するための複数のブリスタを備えるブリスタ・パックである。ブリスタは、ブリスタから薬剤を放出するのを容易にするために、規則的な方式で通常構成される。
【００３０】
一態様では、複数投与ブリスタ・パックは、ほぼ円形に構成される複数のブリスタをディスク形態のブリスタ・パックの上に備える。他の態様では、複数投与ブリスタ・パックは、たとえばストリップまたはテープを備える細長い形態である。
【００３１】
好ましくは複数投与ブリスタ・パックは、互いに剥離可能なように固定された２つの部材の間において画定される。グラクソ・グループＬｔｄ（Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｔｄ）の名称の米国特許第５８６０４１９号、第５８７３３６０号、および第５５９０６４５号が、この一般的なタイプの薬剤パックを記載している。この態様では、装置は、各薬剤投与量にアクセスするために部材を別々に剥離させる剥離手段を備える開口位置（opening station ）を通常備える。適切には、装置は、剥離可能部材がその全長に沿って間隔をおいて位置する複数の薬剤容器を画定する細長いシートである場合に使用されるように適合され、装置は、各容器に順番に指標付けする指標付け手段を備える。より好ましくは、装置は、シートの一方が複数のポケットを内部に有するベース・シートであり、シートの他方がリッド・シートである場合に使用されるように適合され、各ポケットおよびリッド・シートの隣接部分は、容器のそれぞれの１つを画定し、装置は、開口位置においてリッド・シートおよびベース・シートを離すように引く駆動手段を備える。
【００３２】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）によって、エアロゾル形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、噴射剤ベースのエアロゾル薬剤調合物を包含するのに適切なエアロゾル容器に包まれる。エアロゾル容器は、エアロゾル形態の薬剤調合物を患者へ放出するために、スライド・バルブなどの計量バルブを通常備える。エアロゾル容器は、バルブによって作動されるたびにすぐに、薬剤の所定の投与量を搬送するように一般に設計される。バルブは、容器が静止している間、バルブを押し込むことによって、またはバルブが静止している間、容器を押し込むことによって、開くことができる。
【００３３】
薬剤容器がエアロゾル容器である場合、バルブは、薬剤エアロゾル調合物が通ってバルブ本体に入ることが可能である入口ポート、エアロゾルが通ってバルブ本体を出ることが可能である出口ポート、および前記出口ポートを通る流れを制御可能である開放／閉鎖機構を有するバルブ本体を通常備える。
【００３４】
バルブは、スライド・バルブとすることが可能であり、開放／閉鎖機構は、封止リングと、封止リングによって受けることが可能である、計量分配通路を有するバルブ・ステムとを備え、バルブ・ステムは、バルブ閉鎖位置から、バルブ本体の内部が計量分配通路を介してバルブ本体の外部と連絡するバルブ開放位置まで、リング内をスライドして可動である。
【００３５】
通常、バルブは、計量バルブである。計量容積は、通常、２５μｌ、５０μｌ、または６３μｌなど、１０から１００μｌである。バルブ本体は、ある量の薬剤調合物を計量する計量室と、入口ポートを経て計量室までの流れを制御可能である開放／閉鎖機構とを画定することが適切である。好ましくは、バルブ本体は、第２入口ポートを介して計量室と連絡するサンプリング室を有し、前記入口ポートは、開放／閉鎖機構によって制御可能であり、それにより、計量室内への薬剤調合物の流れが規制される。
【００３６】
バルブは、また、室と、室内に延び、かつ計量位置と非計量位置との間において室に対して可動であるバルブ・ステムとを有する「自由流れエアロゾル・バルブ(free flow aerosol valve)」をも備えることが可能である。計量容積がバルブ・ステムと室との間において画定され、かつ計量位置と非計量位置との間を移動中に、バルブ・ステムが、順次、（i）エアロゾル調合物が室内へ自由に流れ込むのを可能にする、（ii）バルブ・ステムの外表面と室の内表面との間において、加圧エアロゾル調合物の閉じた計量容積を画定する、および（iii）計量容積が出口通路と連絡して、それにより、加圧エアロゾル調合物の計量容積を計量分配することが可能になるまで、閉じられた計量容積の容積を低減せずに、室内において閉じられた計量容積で移動するように、バルブ・ステムは構成を有し、室は内部構成を有する。このタイプのバルブが、米国特許第５７７２０８５号に記載されている。
【００３７】
液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）によって、噴霧形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、通常、液体または溶液の形態で調合され、液体容器に包含される。容器は、噴霧生成装置に対する計量手段を通常備える。噴霧生成装置は、エネルギーを液体または溶液に付与し、それにより、患者によって吸入される噴霧を生成する。噴霧生成装置は、態様では、振動エネルギーを調合物に提供し、それによりエアロゾル化をもたらす振動要素（たとえば、メッシュ）を備える。他の態様では、噴霧生成装置は、ポンプ機構を備える。ポンプ機構は、薬剤を患者に直接搬送する（液体噴霧として）、または薬剤を中間位置に搬送する。中間位置において、さらに噴射し、エアロゾル化し、またはそうでない場合薬剤投与量を患者へ向けるために、さらにエネルギーが供給される。
【００３８】
本明細書の薬剤ディスペンサ装置は、一体式の形態を有し、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの薬剤生成物の放出を受け取り、かつそれを可能にするように成形されたハウジングを通常有する。
【００３９】
一態様では、ハウジングは、少なくとも１つの薬剤ディスペンサ、好ましくはすべての薬剤ディスペンサから薬剤を放出する放出手段を一体的に備える。各薬剤容器の放出手段は結合され、それにより、単一患者作動ステップに応答して、各ディスペンサから薬剤を同時搬送することが可能になることが適切である。
【００４０】
他の態様では、ハウジングは、薬剤容器を受けるように成形され、薬剤容器のそれぞれは、それぞれの放出手段を備える。この場合、放出手段は、通常、ハウジングによって受けられるように適合されている。したがって、薬剤ディスペンサおよび放出手段は、一態様では、一体式装置のために独立して動作可能の「カセット補給品(cassette refills )」として供給される。
【００４１】
一態様では、装置は、患者による吸入の前に、搬送された薬剤を「混合」複数活性組合せ生成物として混合することを保証する混合手段を備える。
【００４２】
混合手段は、各薬剤容器から薬剤を受けるための入口と、吸入（たとえば、混合室と連絡するマウスピースを通して）のために患者へ「混合」薬剤生成物を搬送するための出口とを含む混合室を備えることが適切である。混合室の人間工学は、別々の薬剤供給物を効果的に混合することを保証するように構成される。態様では、バフル、プロペラ、ベンチュリ、および混合力学を制御する他の特徴が提供される。混合室は、混合プロセスにエネルギーを与えるエネルギー印加手段を備えることも可能であり、または代替として、混合プロセスを改善するために、患者の吸い込み呼吸(inward breath)によって提供されるエネルギーを利用する特徴を提供することが可能である。
【００４３】
ディスペンサ装置は、各薬剤容器から放出される薬剤生成物の量を変化させる手段を備えることが可能である。したがって、搬送される各個々の薬剤生成物の相対率を変化させ、ならびに搬送される薬剤生成物の絶対量を変化させることによって、組合せ薬剤生成物の適応搬送を達成することが可能である。可変タイミング機構が、そのような適応を達成するために考慮される。
【００４４】
一態様では、本明細書の薬剤ディスペンサは、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器から内容物を放出する時間を制御するタイミング制御システムを含む。タイミング制御システムは、電子制御システムと一般に連絡し、態様において、電子制御システムと一体的部分を形成することが可能である。
【００４５】
タイミング制御システムは、それぞれの薬剤容器から各薬剤成分を放出する相対時間を変化させるように構成されることが適切である。したがって、各薬剤成分は、同時放出または順次放出されるように構成されることが可能であるが、一般に、成分が順次放出される場合、各別々の薬剤成分の放出間の時間遅延は、組合せ生成物が患者に投与されるために提供されることを保証するように短い（たとえば、ミリ秒）。
【００４６】
他の態様では、放出時間を変化させることによって、放出される各薬剤成分の量の比率をも変化させることができ、それにより、「適応」組合せ生成物の提供および搬送が可能になる。
【００４７】
患者への組合せ生成物（たとえば、混合後）の搬送は、単一出口を通ることが好ましい。出口は、搬送される別個の薬剤投与部分と連絡するように通常位置決めされる。出口は、任意の適切な形態を有することが可能である。一態様では、出口は、マウスピースの形態を有し、他の態様では、患者の鼻腔内に挿入されるように、ノズルの形態を有する。
【００４８】
出口は、共通空気流路(channelling)手段（たとえば、空気パイプまたは共通マニホルドとして形成される）を介して搬送される別個の薬剤投与部分と連絡する単一出口であることが好ましい。したがって、患者は、単一出口を通して呼吸することが可能であり、呼吸は、共通流路手段を経て放出薬剤投与部分（のすべて）に伝達され、それにより、複数活性組合せ生成物としての吸入が可能になる。
【００４９】
あらゆる別々の混合室の他に、またはその代替として、出口および／または流路手段は、患者による吸入によって創出される気流の結果として薬剤の混合を促進するように成形されることが可能である。たとえば、バフル、または混合に対する他の機械的補助を組み込むことが可能である。気流のベンチュリ流路も、実施形態において考慮される。らせん形態の流路(channels)が考慮される。
【００５０】
装置のいずれかまたはすべての機械的構成要素は、電子駆動システムまたは機械駆動システム、もしくはその組合せによって駆動されることが可能である。
【００５１】
適切な電子駆動手段は、電力モータであることが好ましいモータを通常備える。モータは、線形(liner)ドライブまたは回転ドライブを提供することが可能であるが、一般に、回転ドライブが最も適切である。モータは、たとえば、ＤＣ電気モータ、圧電（ＰＺ）モータ、超音波モータ、ソレノイド・モータ、または線形モータを備えることが可能である。電子駆動システムは、ＤＣモータ、ＰＺモータ、または超音波モータを備えることが好ましい。
【００５２】
超音波モータの使用は、特に好ましいが、その理由は、超音波モータは、重量、サイズ、雑音、コスト、および生成されるトルクについて、従来のモータに優る利点を提供するからである。超音波モータは、当技術分野では周知であり、市販されている（たとえば、ＢＭＳＴＵ  テクノロジカル・コオペレーション・センター（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｒｅ）  Ｌｔｄ、ロシア、モスクワ在；シンセイ・コーポレーション（Ｓｈｉｎｓｅｉ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、日本、東京在）。
【００５３】
超音波モータは、コイルまたは磁石を使用せず、結合回転子を駆動する圧電セラミック固定子を備える。固定子は、超音波振動を生成し、超音波振動により、回転子が回転する。通常のＤＣモータは、高速度および低トルクを特徴とし、トルクを増大させるために減速ギア機構を必要とするが、超音波モータは、低速度および高トルクを達成し、したがって、減速ギア機構を排除する。さらに、これらのモータは、軽量でコンパクトであり、コイルおよび磁石がなく、使用される超音波周波数が人間の耳には聞こえないので、雑音がない。
【００５４】
装置は、前記電子駆動システムを作動する作動手段をさらに備えることが適切である。前記作動手段は、スイッチ、押しボタン、またはレバーの形態を取ることが可能である。
【００５５】
装置は、電子データ管理システムをさらに備えることが適切である。電子データ管理システムは、入力／出力能力を有し、データを記憶するメモリと、前記データに対するオペレーションを実施するマイクロプロセッサと、データまたはデータに対するオペレーションの結果に関する信号を送信する送信器とを備える。
【００５６】
電子データ管理システムは、使用者の音声に応答する、またはそれによって起動されるように構成されることが適切である。したがって、たとえば、システムは、音声コマンドに応答してスイッチ・オンまたはスイッチ・オフされることが可能である。
【００５７】
電子データ管理システムは、本体と一体式であることが可能である。代替として、電子データ管理システムは、本体と両方向に関連付け可能であるベース・ユニットの一部を形成する。
【００５８】
装置は、使用者がデータを電子データ管理システムに入力するためのデータ入力システムをさらに備えることが適切である。データ入力システムは、好ましくは、キーパッド、音声認識インターフェース、グラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）、またはバイオメトリックス・インターフェースから選択されたマン・マシン・インターフェース（ＭＭＩ）を備えることが好ましい。
【００５９】
装置が、電池などの所与のエネルギー源でより長く動作することを可能にするために、様々な手段によってエネルギーを保存することが可能である。エネルギーを保存または節約する方法は、電源（たとえば、電池）のサイズ要件の低減、したがって薬剤ディスペンサの重量および携帯性の観点で追加の利点を有する。
【００６０】
電力消費の低減を一般に含む様々なエネルギー節約方法が利用可能である。１つのそのような方法は、規則的な間隔または所定の間隔で電力をスイッチ・オンおよびスイッチ・オフするために、時計または時間回路を使用する。他の方法では、システムは、視覚表示ユニットまたはセンサなどの特有の電子装置を選択的にスイッチ・オン／オフして、事象の特定のシーケンスを実施することが要求されるときのみ、これらの装置に給電することができる。したがって、システムの制御下において、変化する間隔で、および変化する期間、異なる電子装置をスイッチ・オンおよびスイッチ・オフすることが可能である。電力順次システムは、装置の使用時に起動される運動センサおよび呼吸センサなどのセンサに応答することも可能である。
【００６１】
可能であれば、低電力または「微小電力」の構成要素が電子機器内において使用されるべきであり、高電力装置が特定の機能のために必要とされる場合、これは、必要でないとき、低電力待機モードになる、またはスイッチ・オフされるべきである。同様の考慮が、変換器の選択に当てはまる。電力損失が電圧と共に一般に増大するので、低電圧における動作が所望される。
【００６２】
低電力デジタル・アプリケーションでは、相補型金属酸化膜半導体（ＣＯＭＳ）装置が、一般に好ましく、これらは、低零入力電流のスクリーニングによって特別に選択されることが可能である。プロセッサおよび他の論理回路のクロック速度は、電力消費が周波数と共に増大するので、計算スループットに必要な最小値に低減されるべきである。供給電圧も、確実な動作と矛盾しない最小値に維持されるべきであるが、その理由は、切替え中に内部キャパシタンスを充電する際の電力損失が、電圧の２乗に比例するからである。可能であれば、供給電圧は、電流が入力保護回路を通って流れるのを防止するために、回路にわたってほぼ同じであるべきである。論理入力は、浮動状態のままにされるべきではなく、回路は、電力消費が、最も通常の論理出力状態において最小限であるように構成されるべきである。緩慢な論理遷移は、比較的大きいクラスＡ電流の流れとなることがあるので、所望されない。失敗事象において電流を最小限に抑えるために、個々の装置への電源に抵抗器を組み込むことが可能である。
【００６３】
いくつかの制御アプリケーションでは、オン状態とオフ状態との間の切替えをする装置が、アナログ（たとえば、線形）制御を可能にするものであることが好ましいが、その理由は、低抵抗オン状態および低電流オフ状態では、より少ない電力が損失されるからである。線形構成要素（たとえば、あるタイプの電圧調整装置）が使用される場合、低零入力電流のタイプが選択されるべきである。いくつかの回路構成では、抵抗構成要素の電力損失を低減するために、適切な無効成分（すなわち、インダクタおよびキャパシタ）を使用することが好ましい。
【００６４】
システムは、電子データ管理システムから使用者にデータを表示するために、視覚表示ユニットをさらに備えることが適切である。表示装置は、たとえば、ＬＥＤスクリーンまたはＬＣＤスクリーンなどのスクリーンを備えることが可能である。視覚表示ユニットは、薬剤ディスペンサの本体と関連付け可能であることがより好ましい。
【００６５】
装置は、ローカルデータ記憶装置と電子データ管理システムとの間のデータ通信を可能にするために、ローカルデータ記憶装置へ連結するためのデータリンクをさらに備えることが適切である。データ記憶装置は、データ管理、データ分析、およびデータ通信能力を備えることも可能である。
【００６６】
データ記憶装置自体は、携帯装置（たとえば、手持ち式装置）の一部を形成することが可能であり、または、患者の家庭内に収容されるようにサイズ決めおよび成形されることが可能である。データ記憶装置は、取替えカセットを貯蔵する物理的貯蔵領域を備えることも可能である。データ記憶装置は、その内部に貯蔵されている薬剤生成物のリザーバから薬剤を再充填するシステムをさらに備えることが可能である。データ記憶装置は、具体的には電池再充電システムである、任意の電気エネルギー・ストアを再充電する電気再充電システムを薬剤ディスペンサの上にさらに備えることが可能である。
【００６７】
データリンクは、たとえば、配線リンク、赤外線リンク、またはあらゆる他の適切な無線通信リンクを含めて、任意の適切な方法によって、ドッキングステーション、パーソナル・コンピュータ、ネットワーク・コンピュータ・システム、またはセット・トップ・ボックスとの連結を可能にすることが可能である。
【００６８】
一態様では、装置は、電子投与リマインダ・システムを含む。これは、任意の適切な形態を有するように構成されることが可能であり、主要エネルギー電力源、貯蔵（たとえば、電池）エネルギー電力源、または自己再生（たとえば、太陽）エネルギー電力源によって給電されることが可能である。
【００６９】
電子投与リマインダ・システムは、装置の最終作動時間からの時間に対応する経過時間間隔を時間調整する電子タイマーと、規定された投与時間間隔に関するデータを記憶する投与間隔メモリと、使用者に警報する患者警報装置とを備える。警報装置は、経過時間間隔が規定投与時間間隔を超えるとき、起動される。
【００７０】
電子タイマーは、装置の最終作動からの期間（「経過時間間隔」）を段階的に時間調整する。タイマーは、任意の適切な電子形態を有することができる。「経過時間間隔」の重要性は、使用時、経過時間間隔が、以前の投与搬送事象から経過した時間に通常対応することである。
【００７１】
タイマーは、装置のその後の作動時に、タイマー・カウントが再びゼロから開始されるように、自動再ゼロ化特徴を含むように構成されることが可能である。
【００７２】
投与間隔メモリは、規定投与時間間隔に関するデータを記憶する。例として、薬剤が規則的な間隔で１日に２回摂取される場合、規定投与間隔は、１２時間として設定されることが可能であり、または、１日に１度の処置では、値は、２４時間に設定されることが可能である。態様では、システムは、規定投与時間間隔の容易な再調整を見込むように構成されることが可能であり、または、あらゆる再調整が指定処方者（たとえば、医療従事者または薬剤師）によってのみ行われることが可能であるような確実な方式で構成されることが可能である。パスワードおよび／または他のセキュリティ手段が使用されることが可能である。規定投与間隔は、処置の特定の過程にわたって可変であるように構成されることが可能であり、または代替として、処置の全過程にわたって設定された投与間隔に固定されることが可能である。
【００７３】
患者警報装置は、警報を使用者に連絡するように設計される。警報装置は、保持時間間隔が処方された投与時間間隔を超えるときのみ、起動される。例として、２４時間の処方投与間隔を有する１日１回の処置では、警報装置は、電子タイマーによって時間調整される保持時間間隔が２４時間を超えるときのみ起動されるが、その理由は、この時点で、他の投与が行われる予定であるからである。したがって、警報装置は、投与が行われる予定であるという、患者に対するリマインダとして機能するように作用することを理解することが可能である。
【００７４】
警報装置は、態様では、当業者には既知のあらゆる便利な種類の電池駆動タイミング装置に接続された、液晶表示装置（ＬＣＤ）または発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイなどの視覚装置を備えることが可能である。視覚装置は、実際の時間または以前の投薬摂取からの経過時間などの情報を表示するように構成されることが可能であり、薬剤の投与を摂取するテキストによる指示など、その上に重ね合わされた追加のメッセージを有することが可能である。代替として、薬剤を摂取する命令は、単に警告色を表示することによって、または表示装置をフラッシュさせることによって、もしくはあらゆる他の方式で、伝達されることが可能である。
【００７５】
他の代替構成では、特有の時間または経過時間の情報は表示されず、警報装置は、必要な行為を使用者に示す警告信号を提供するだけである。
【００７６】
使用者の生活様式に応じて、追加または代替の警告が、純粋な視覚警告より重要な補助となる可能性がある。したがって、本発明は、警報装置が、視覚警報の代わりに（または、それに加えて）、振動などの可聴および／または触知警報を提供することが可能であると考慮する。
【００７７】
警報装置は、単一のオン・オフ警報を提供することが可能である。警報装置は、設定時間間隔（「警報時間間隔」または「警報ウィンドウ」）にわたって警報を提供するように構成されることがより好ましい。一態様では、警報時間間隔は、投与間隔時間間隔の関数（たとえば、端数）として計算される。たとえば、１２時間の投与間隔時間間隔を有する１日２回の処置では、警報時間間隔は、その期間の半分（すなわち、６時間）に設定されることが可能である。この場合、警報は、警報の起動直後の６時間に提供される。
【００７８】
システムは、使用者が、薬剤搬送装置から薬剤を投与することを可能にするために、ホルダから薬剤搬送装置を取り外すとき、警報信号が中断されるように、通常構成される。次いで、システムは再設定される。他の手動中断／優先解除(override)を含むことも可能である。
【００７９】
本発明の巧緻な態様では、検出、タイミング、および警報の適切な時間フレームが、システムに関する使用者の行為、および具体的には使用者の行為によって決定されることを理解することが可能である。したがって、投与リマインダ能力は、あらゆる特定の確定外部時間ゾーン（たとえば、２４時間時計によって確定されるグリニッジ平均時に対するローカル時間ゾーン）とは無関係であるが、その理由は、使用者の行為が、それ自体の「リマインダ時間フレーム」を確定するからである。これは、使用者が確定された外部時間フレームを参照することに依拠する他の既知のリマインダ・システムに優る利点を提供する。利点は、国際旅行者にとって特に重要であるが、その理由は、異なるローカル時間ゾーンに関わる複雑な計算が回避されるからである。
【００８０】
上記から、電子投与リマインダ・システムの様々な構成要素は、必要な機能を提供するように、互いに関係付けられることが理解されるであろう。システムは、既知の電子構成要素および回路方法を使用して、あらゆる適切な方式で構成されることが可能である。
【００８１】
装置は、薬剤ディスペンサのいずれか１つの作動を検出する作動検出器をさらに備え、前記作動検出器が、作動データを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００８２】
装置は、成分薬剤ディスペンサの意図されていない複数作動を防止するために、安全機構をさらに備えることが可能である。それにより、患者は、たとえば、いくつかの短い迅速な呼吸が行われる状況において、薬剤の複数投与を誤って受け取ることから保護される。安全機構は、放出手段の連続作動の間に時間遅延を課すことがより好ましい。時間遅延は、通常、３秒から３０秒の長さである。
【００８３】
装置は、カセットからの薬剤の放出を検出する放出検出器をさらに備え、前記放出検出器が、放出データを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００８４】
装置は、薬剤容器の振とう(shake)を（たとえば、計量分配機構が作動する前に）検出する振とう検出器をさらに備え、前記振とう検出器が、振とうデータを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００８５】
あらゆる作動検出器、放出検出器、または振とう検出器は、運動などの任意の適切なパラメータを検出するセンサを備えることが適切である。光センサの使用を含めて、あらゆる適切なセンサが考慮される。放出検出器は、圧力、温度、音、湿度、二酸化炭素濃度、および酸素濃度など、薬剤の放出によって影響を受けるあらゆるパラメータを感知することが可能である。
【００８６】
適切には、薬剤ディスペンサは、患者の吸い込み呼吸に応答して作動可能であり、吸い込み呼吸を検出するのに適切なあらゆるタイプ（たとえば、機械的または電子的）の呼吸センサを含み、随意選択として、センサは、電子制御システムと連絡する。したがって、たとえば、使用時、患者は、ディスペンサを経て（たとえば、マウスピースを経て）息を吸い込み、呼吸は、呼吸センサによって検出される。センサは、「吸い込み呼吸検出」信号を伝達するために、電子制御システムと通信し、電子制御システムは、患者による吸入のために薬剤容器の１つまたは複数から薬剤を放出することによって応答する。
【００８７】
装置は、成分薬剤ディスペンサの１つまたはすべてをトリガする呼吸トリガをさらに備え、前記呼吸トリガが、電子データ管理システムからのトリガ信号に応答して作動可能であることが適切である。電子データ管理システムは、トリガ信号を送信するときに呼吸データから導出するための予想アルゴリズムまたはルックアップ表を含むことが好ましい。たとえば、患者呼吸波形の実時間分析を行って、分析された波形を参照することによって、トリガ点を導出することが可能である。
【００８８】
電子データ管理システムは、計量分配される薬剤の最適な量を計算するために、予測アルゴリズムまたはルックアップ表を含むことが適切である。
【００８９】
電子データ管理システムのメモリは、投薬データを記憶する投与メモリを含み、計量分配される薬剤の最適な量を計算する際に、投与メモリを参照することが適切である。
【００９０】
装置は、前記計量分配機構から計量分配される薬剤の量を選択する選択装置をさらに備えることが適切である。一態様では、選択装置は、手動で動作可能である。他の態様では、選択装置は、電子データ管理システムの送信器からの信号に応答して動作可能である。
【００９１】
装置は、本体またはそのハウジングと関連付けられる、データを送信および受信する第１トランシーバと、薬剤容器と関連付けられる、データを送信および受信する第２トランシーバとを備え、データが、第１トランシーバから第２トランシーバに両方向に転送可能であることが適切である。データは、デジタル形態にあることが好ましく、電子手段または光学手段による転送に適切である。この一般的なタイプの薬剤ディスペンサが、出願中の英国特許出願００２０５３８．５に記載されている。
【００９２】
このタイプの実施形態の１つの利点は、多くのタイプの情報をトランシーバのメモリ構造の異なる部分に記憶する能力である。情報は、さらに、容易にかつ的確に転送可能な形態で記憶される。情報は、たとえば、製造プロセスまたは計量分配プロセスの様々な時点においてメモリに書き込まれた製造および計量分配の準拠情報を含むことができ、それにより、ディスペンサの詳細かつ容易にアクセス可能な生成物履歴が提供される。そのような生成物履歴情報は、たとえば、生成物がリコールされる場合に参照されることが可能である。準拠情報は、たとえば、データおよび時間スタンプを含むことができる。情報は、一意に生成物を識別し、したがって偽造の検出および防止を補助することが可能である、メモリの暗号形態またはパスワード保護部分に記憶された固有の通し番号を含むこともできる。情報は、薬剤の性質および投与情報などの基本的な生成物の情報、意図した顧客名などの顧客情報、ならびに意図した生成物宛先などの分配情報をも含むことができる。
【００９３】
薬剤ディスペンサまたは「補給品(refill)」で装置に装填する、または再装填するとすぐに、第２トランシーバは、たとえば、薬剤の固有の通し番号、バッチ・コード、ならびに有効期限、および第２トランシーバに関するあらゆる他の情報を読み取ることが可能である。このようにして、薬剤の性質および濃度は、使用されるまたはカセット内に残留する投与量の数と共に、決定されることが可能である。この情報は、視覚表示ユニット上で患者に対して表示することができる。薬剤ディスペンサがカセットを再装填された時間の数などの他の情報も、やはり表示されることが可能である。
【００９４】
同様に、薬剤の供給が枯渇する前に、カセットがホルダから取り外される場合、同じデータを第２トランシーバから読み取り、残留しているまたは使用された投与量の数を決定することができる。薬剤の投与の日付および時間、またはカセットが露出される最低／最高温度もしくは湿度のレベルなど、環境露出データなどの他の情報も読み取って、使用者に表示することが可能である。
【００９５】
任意の薬剤容器内の薬剤の供給が枯渇する場合、または薬剤の貯蔵寿命が満了した場合、もしくは第１トランシーバが第２トランシーバのバッチ・コードを認識しない場合、ディスペンサの起動は、使用者を保護するために防止されることが可能である。起動は、薬剤が、製造業者のガイドラインに外れる期間、極端な外部環境条件に露出された場合、やはり防止されることが可能である。
【００９６】
データは、患者による薬剤ディスペンサの使用期間中に、任意のトランシーバへ、および任意のトランシーバから転送されることが可能である。たとえば、薬剤ディスペンサは、関連付けられた様々なセンサを有する電子データ管理システムを含むことが可能である。時計または他の日付／時間記録装置を含む電子データ管理システムに関連付けられたセンサによって、または任意のデータ収集システムから収集されたあらゆるデータが、転送可能である。
【００９７】
データは、患者が装置を使用するたびに転送されることが可能である。または代替として、データは、電子データ管理システムのデータベース・メモリに記憶され、任意のトランシーバに周期的にダウンロードされることが可能である。どちらの場合でも、装置の使用履歴が、トランシーバのメモリにおいて構築されることが可能である。
【００９８】
本明細書の一実施形態では、装置の使用履歴が、第２トランシーバに転送される。カセットの薬剤キャリアが枯渇するとき、患者によって新しいカセット補給品と交換される。通常薬局において行われる交換時点において、データが、枯渇したカセットから補給品に転送され、およびその反対に転送されることが可能である。さらに、使用履歴データが、補給品から読み取られ、たとえば健康管理データ・マネジャの制御下にあるネットワーク・コンピュータ・システムを備える健康管理データ管理システムに転送されることが可能である。
【００９９】
補給品を返却し、第２トランシーバ内に含まれるデータを利用可能とすることについて、患者がある種の報酬を与えられる方法が、本明細書において考慮される。健康管理データ・マネジャが、第２トランシーバからのデータの受信またはその商用目的での使用について課金される方法も、本明細書において考慮される。あらゆる報酬または課金は、電子的に構成されることが可能である。方法は、あらゆる収集データが、ネットワークのハブを経てアクセス可能である分散型またはウエブ・ベースのコンピュータ・ネットワーク・システムによって可能になると考えられる。ハブは、患者の機密保護を保証し、かつ認証レベルに応じて収集された情報に選択的にアクセスすることを可能にするために、様々なセキュリティ・フィーチャを組み込むことが可能である。使用者認証レベルは、セーフガード患者機密保護に主に割り当てられることが可能である。これを超えると、使用者認証レベルは、たとえばより大規模な商用支払いと引換えに認証されたデータベースへのより広範なアクセスを有する商用契約について割り当てられることも可能である。
【０１００】
第１トランシーバおよび第２トランシーバは、それぞれ、データを送信または受信し、かつメモリをデータに接続するために、アンテナまたはその等価物を備えることが適切である。メモリは、集積回路チップを通常備える。どちらのトランシーバも、大量の情報が記憶されることを見込むメモリ構造を有するように構成されることが可能である。メモリ構造は、製造中／後にプログラムされたメモリの一部が読取り専用であり、他の部分が読取り／書込みであり、さらに他の部分がパスワードで保護可能であるように構成することができる。あらゆるトランシーバへの、またはあらゆるトランシーバからの当初の情報転送（たとえば、製造時または計量分配時）は、薬剤ディスペンサから離れている読取り装置の使用によって容易に達成可能であるように構成することができ、それにより、生成物を直接扱う必要性が最小限に抑えられる。他の態様では、読取り装置は、複数の薬剤ディスペンサの複数のトランシーバのメモリを同時に読み取る、またはそれに書き込むように構成することができる。
【０１０１】
電池、ぜんまい仕掛けエネルギー貯蔵装置、太陽電池、燃料電池、または運動学的駆動電池などの適切な電力源が、本明細書のいずれかの電子構成要素に必要に応じて提供される。電力源は、再充電可能または再装填可能であるように構成されることが可能である。
【０１０２】
データは、第１トランシーバと第２トランシーバとの間において、その間の直接物理接触を必要とせずに、両方向に転送可能であることが適切である。データは、第１トランシーバと第２トランシーバとの間において無線で転送可能であることが好ましい。
【０１０３】
第１トランシーバは、能動トランシーバであり、第２トランシーバは、受動トランシーバであることが適切である。能動という用語は、直接給電されることを意味するために使用され、受動という用語は、間接的に給電されることを意味するために使用される。
【０１０４】
第２トランシーバは、エネルギーを送信または受信するためのアンテナを備えるラベルまたはタグと、前記アンテナと接続される集積回路チップとを備え、第１トランシーバは、前記ラベルまたはタグの読取り装置を備えることが適切である。この場合、ラベルまたはタグは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。読取り装置は、タグまたはラベルを読み取ることを可能にするために、タグまたはラベルと直接接触される必要はないことが好ましい。
【０１０５】
タグは、視覚テキスト、機械可読テキスト、バー・コード、およびドット・コードを含む他の従来の生成物ラベル付け方法と組み合わされて、および／または統合されて使用されることが可能である。
【０１０６】
集積回路チップは、読取り専用メモリ領域、書込み専用メモリ領域、読取り／書込みメモリ領域、またはその組合せを有することが適切である。
【０１０７】
集積回路チップは、１回限りプログラム可能メモリ領域を有することが適切である。１回限りプログラム可能メモリ領域は、固有の通し番号を含むことがより好ましい。
【０１０８】
集積回路チップは、工場で事前に設定された変更不可能な固有データ項目を含む事前設定メモリ領域を有することが適切である。事前設定メモリ項目は、暗号形態にあることが最も好ましい。
【０１０９】
集積回路チップは、その上に複数のメモリ領域を有することが適切である。あらゆるメモリ領域が、パスワードで保護されていることが適切である。
【０１１０】
あらゆるメモリ領域が、データを暗号形態で含むことが適切である。識別、エラー検出、およびデータ転送を検査する電子方法も使用されることが可能である。
【０１１１】
一態様では、集積回路は、たとえば製造時に埋め込まれることが可能である固有の通し番号を含む読取り専用メモリ領域と、情報が書き込まれた後でのみ読み取ることができる読取り／書込みメモリ領域と、データが偽造防止ユーティリティであることが可能であるデータを暗号形態で含むパスワード保護メモリ領域とを含む複数のメモリ領域を上に有する。
【０１１２】
タグは、キャリアの上にあり、キャリアは、薬剤ディスペンサの本体もしくはホルダの上、またはカセットの上に取り付け可能であることが適切である。
【０１１３】
一態様では、キャリアは、柔軟ラベルである。他の態様では、キャリアは、剛性ディスクである。他の態様では、キャリアは、矩形ブロックである。他の態様では、キャリアは、エアロゾル容器のネックに取り付けられるのに適切なカラー・リングである。他の形状のキャリアも考慮される。
【０１１４】
キャリアは、カセットまたはハウジングに取り付け可能、または溶接可能であることが適切である。キャリアは、タグを封入することが適切である。キャリアは、タグの気密封止を形成することがより好ましい。
【０１１５】
一態様では、キャリアは、ガラス材料、または紙材料、もしくはポリプロピレンなどの有機ポリマー材料などの絶縁材料を備える。代替として、キャリアは、フェライト材料を備える。
【０１１６】
エネルギーは、超音波、赤外線、無線周波数、磁気、光、およびレーザの形態を含めて、任意の適切な形態とすることが可能である。エネルギーを移送するために、光ファイバ・チャネルを含めて、任意の適切なチャネルが使用されることが可能である。
【０１１７】
一態様では、第２トランシーバは、無線周波数エネルギーを送信または受信するためのアンテナと、前記アンテナと接続された集積回路チップとを備える無線周波数識別子を備え、第１トランシーバは、前記無線周波数識別子の読取り装置を備える。この場合、無線周波数識別子は、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。無線周波数識別子の技術の利点は、読取り装置が、読み取られる無線周波数識別子のタグまたはラベルと直接接触する必要がないことである。
【０１１８】
無線周波数識別子は、任意の既知の無線周波数識別子とすることができる。そのような識別子は、無線周波数応答装置または無線周波数識別（ＲＦＩＤ）タグもしくはラベルとして既知であることがある。適切な無線周波数識別子は、商標Ｈｉｔａｇ  ａｎｄ  ｌｃｏｄｅでオランダのフィリップス・セミコンダクターズ（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒｓ）によって販売されているもの、商標Ｉｎｔｅｌｌｉｔａｇで米国のアムテック・システムズ・コーポレーション・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ（Ａｍｔｅｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ）によって販売されているもの、および商標Ｔａｇｉｔで米国のテキサス・インストルメンツ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ（Ｔｅｘａｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ）によって販売されているものを含む。
【０１１９】
ＲＦＩＤタグのアンテナは、１００ｋＨｚから２．５ＧＨｚの周波数を有する無線周波数エネルギーを送信または受信することができることが適切である。好ましい動作周波数は、１２５ｋＨｚ、１３．５６ＭＨｚ、および２．４ＧＨｚから選択される。
【０１２０】
一態様では、第２トランシーバは、磁場エネルギーを送信または受信するためのアンテナと、前記アンテナに接続された集積回路チップとを備える磁気ラベルまたはタグを備え、第１トランシーバは、前記磁気ラベルまたはタグの読取り装置を備える。この場合、磁気ラベルまたはタグは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。
【０１２１】
適切な磁気ラベルまたはタグは、相互に関連付けられた複数の磁気要素を備え、それにより、磁気要素は、問合せ磁場に応答して互いに関して移動する。このタイプの磁気ラベルまたはタグが、米国特許第４９４０９６６号に記載されている。他の適切な磁気ラベルまたはタグは、磁気偏向場の存在する状態で問合せ交代磁場を印加することによって可読である磁気制約（magnetrorestrictive）要素を備え、問合せ交代磁場は、異なる所定の周波数における磁気制約要素の共振をもたらす。このタイプの磁気ラベルが、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９２／１２４０２に記載されている。複数の離散磁気能動領域を線形アレイで備える他の適切な磁気ラベルまたはタグが、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９６／３１７９０に記載されている。適切な磁気ラベルおよびタグは、プログラム可能磁気共振（Ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）（ＰＭＲ）（商用名）技術を使用するものを含む。
【０１２２】
他の態様では、第２トランシーバは、超小型電子メモリ・チップを備え、第１トランシーバは、前記超小型電子メモリ・チップの読取り装置を備える。超小型電子メモリ・チップは、電気的消去可能プログラム読取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）・チップまたはＳＩＭカード・タイプ・メモリ・チップを備えることが可能である。この場合、超小型電子メモリ・チップは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。
【０１２３】
本明細書のあらゆるトランシーバ、具体的には受動トランシーバは、任意の適切な不活性キャリアの上に取り付けられる、またはその内部に封入されることが可能である。キャリアは、実施形態において印刷テキストを上において受信することができることが可能である柔軟シートを備えることが可能である。
【０１２４】
一態様では、第１トランシーバは、単一ユニットが含まれるように、本体と一体式である。第１トランシーバは、たとえば、本体内に封入される、または本体に溶接されることが可能である。
【０１２５】
他の態様では、第１トランシーバは、本体と両方向に関連付けることが可能であるベース・ユニットの一部を形成する。ベース・ユニットは、たとえば、スナップ・イン・モジュールなど、本体によって受けることが可能なモジュールを形成することが可能である。
【０１２６】
装置は、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間においてデータを転送することを可能にするために、ネットワーク・コンピュータ・システムと無線通信するコミュニケータをさらに備えることが適切である。そのようなコニュニケータを使用するディスペンサが、同時係属ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９１（ＰＧ３７８６）、ＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９３（ＰＧ４０２９）、およびＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９２（ＰＧ４１５９）に記載されている。コミュニケータにより、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間において、２方向のデータ転送が可能になることが好ましい。
【０１２７】
データは、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間において暗号形態で通信可能であることが適切である。暗号化または部分的暗号化のすべての適切な方法が考慮される。パスワード保護も、使用されることが可能である。コミュニケータは、無線周波数信号または光信号を使用することが適切である。
【０１２８】
一態様では、コミュニケータは、ゲートウエイを介してネットワーク・コンピュータ・システムと通信する。他の態様では、コミュニケータは、ネットワークと直接通信することが可能であるように、ネットワーク・サーバ（たとえば、ウエブ・サーバ）を含む。
【０１２９】
他の態様では、コミュニケータは、第２通信装置を介してゲートウエイと通信する。第２通信装置は、遠隔通信装置であることが好ましく、セルラ電話またはページャであることがより好ましい。コミュニケータは、拡散スペクトル無線周波数信号を使用して、第２通信装置と通信することが好ましい。適切な拡散スペクトル・プロトコルは、ブルートゥース（商標）規格であり、これは、複数周波数（たとえば、７９の異なる周波数）間の高速（たとえば、１秒あたり１６００回）ホッピングを使用する。プロトコルは、干渉を低減するために、データ・ビットの複数送信（たとえば、３つ送信する）を使用することがさらに可能である。
【０１３０】
一態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。インターネットは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムの１つの適切な例であり、インターネットへのアクセス点は、インターネット・サービス・プロバイダによって管理される入口点を含めて、任意の適切な入口点とすることができる。公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムは、遠隔通信システムの一部を形成することも可能であり、遠隔通信システム自体は、従来の銅線システム、セルラ・システム、または光ネットワークとすることが可能である。
【０１３１】
他の態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、私設アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。私設アクセス・ネットワーク・システムは、たとえば、イントラネット、エクストラネットを備えることが可能であり、これらは、たとえば、健康サービス・プロバイダまたは薬剤製造業者によって維持されることが可能である。ネットワークは、たとえば、パスワード保護、ファイヤウォール、および適切な暗号化手段を含むことが可能である。
【０１３２】
コミュニケータにより、ネットワーク・コンピュータ・システムにおいて、使用者特有ネットワーク・アドレスと通信することが可能になることが好ましい。
【０１３３】
使用者特有ネットワーク・アドレスは、ウエブサイト・アドレス、ｅメール・アドレス、およびファイル転送プロトコル・アドレスからなる群から選択されることが可能である。使用者特有ネットワーク・アドレスは、遠隔情報源にアクセス可能であり、それにより、前記遠隔情報源からの情報を使用者特有ネットワーク・アドレスに利用可能とすることができることが好ましい。使用者特有ネットワーク・アドレスからの情報を、遠隔情報源に利用可能とすることができることがより好ましい。
【０１３４】
一態様では、遠隔情報源は、開業医など、薬剤処方者である。したがって、薬剤処方者から転送される情報は、処方の詳細に対する変更、自動的な処方の更新、または訓練の情報を備えることが可能である。薬剤処方者に転送される情報は、準拠情報、すなわち設定処方プログラムに対する患者の準拠に関する情報を備えることが可能である。たとえば患者が収集した診断データに関する患者履行情報も、薬剤処方者に転送されることが可能である。ディスペンサが、呼吸器障害を軽減する薬剤を計量分配する吸入器である場合、そのような診断データの例は、呼吸サイクル・データまたはピーク・フロー・データを含む。
【０１３５】
他の態様では、遠隔情報源は、薬局である。したがって、薬局から転送される情報は、薬剤生成物に関する情報を備えることが可能である。したがって、薬局に送信される情報は、薬剤処方者によって遠隔的に事前許可された処方要求を含むことが可能である。
【０１３６】
他の態様では、遠隔情報源は、病院の事故および緊急サービス、または緊急ヘルプラインもしくはスイッチボードなど、緊急補助プロバイダである。したがって、情報は、緊急補助を要求する遭難信号または緊急補助信号を備えることが可能である。
【０１３７】
他の態様では、遠隔情報源は、薬剤の製造業者または薬剤搬送システムである。したがって、システムに転送される情報は、生成物更新情報を含むことが可能である。システムは、システム性能に関する情報を製造業者にフィード・バックするように構成されることも可能である。
【０１３８】
他の態様では、遠隔情報源は、研究機関である。したがって、臨床試行状況では、試行プロトコルに関する情報が転送されることが可能であり、また患者準拠に関する情報が、研究機関にフィード・バックされることが可能である。
【０１３９】
他の態様では、遠隔情報源は、環境監視局である。したがって、天候、花粉数、および汚染レベルに関する情報を、システムにとってアクセス可能とすることが可能である。
【０１４０】
装置は、全地球測位システム、または複数の通信信号および３角測量アルゴリズムの使用に依拠するシステムなど、地理的位置決めシステムをさらに備えることが適切である。
【０１４１】
本発明の他の態様によれば、複数成分組合せ薬剤生成物と共に使用される薬剤パックが提供される。該パックは、
複数の共調合相容性薬剤成分（co-formulation compatible medicament)を包含する第１薬剤容器と、
各少なくとも１つの他の薬剤容器が少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分（co-formulation incompatible medicament)を包含する、少なくとも１つの他の薬剤容器とを備え、
少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分は、複数の共調合相容性成分とは分離した状態に保持される。
【０１４２】
一態様では、各パックは、細長い形態の薬剤キャリアを備え、キャリアは、それによって担持される複数の別個の薬剤投与部分を有する。各細長い形態の薬剤キャリアは、ストリップまたはテープの形態にあることが適切である。薬剤キャリアという用語は、任意の適切なキャリアを確定するために使用される。好ましい態様では、キャリアは、ブリスタ・パックの形態を有するが、たとえば、印刷、塗装、および真空閉鎖を含む任意の適切なプロセスによって薬剤が上に加えられているキャリアを備えることもできる。
【０１４３】
細長い形態の薬剤キャリア・パックは、複数の薬剤キャリアのそれぞれから別個の薬剤投与部分を放出する放出手段を組み込むディスペンサ装置と共に使用するのに適切である。放出手段は、任意の適切な形態を有することができる。細長いキャリアがブリスタ・ストリップの形態にある場合、放出手段は、たとえば、ブリスタを裂く、またはそうでない場合はブリスタにアクセスする手段とすることが可能である。特に好ましい態様では、ブリスタ・ストリップが剥離によりアクセス可能である場合、放出手段は、ブリスタ・ストリップを別々に剥離させる手段を備える。
【０１４４】
ここで、添付の図面を参照して、本発明について記述する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１４５】
本明細書のすべての図は、本発明による適切な薬剤ディスペンサの詳細を示す（適切な薬剤キャリアを示す図１を除く）。使用時、図２ａから１２ｂの各ディスペンサの第１薬剤容器は、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物を包含し、各ディスペンサの第２薬剤容器は、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物を備える。
【０１４６】
図１は、本発明によるＭＤＰＩタイプのディスペンサにおいて使用されるのに適切な薬剤キャリア１００を示す。薬剤キャリアは、複数のポケット１０４、１０６、１０８を画定する柔軟ストリップ１０２を備え、各ポケットは、吸入に適切な形態活性薬剤の投与量の一部を粉末の形態で包含する。本発明によれば、一方が第１活性薬剤を包含し、他方が第２活性薬剤を包含する、２つのそのようなストリップ１０２が、単一薬剤ディスペンサにおいて使用される。各ストリップは、組合せ薬剤生成物の成分活性薬剤投与部分を提供する。各ストリップは、同じサイズとすることが可能であり、および／または、同じ投与量（たとえば、容積または質量）を包含することが可能であり、あるいは代替実施形態では、異なるサイズおよび／または異なる投与量を包含するストリップを組み合わせて使用することが可能である。
【０１４７】
ストリップは、ベース・シート１１０およびリッド・シート１１２を備える。ベース・シート１１０は、ブリスタがポケット１０４、１０６、１０８を画定するように形成され、リッド・シート１１２は、リッド・シート１１２とベース・シート１１０とを別々に剥離することができるような方式で、ブリスタの領域を除いて、ベース・シートに気密封止される。シート１１０、１１２は、互いにまったく封止されないことが好ましい前縁部分１１４、１１６を除いて、幅全体にわたって互いに封止される。
【０１４８】
リッド・シート１１２およびベース・シート１１０は、それぞれ、プラスチック／アルミニウム・ラミネートで形成され、熱封止によって互いに適切に接着される。リッド・シート１１２は、少なくとも以下の連続する層：（ａ）  （ｂ）に接着剤で結合された紙、（ｂ）  （ｃ）に接着剤で結合されたポリエステル、（ｃ）ベース・シートに結合するために、熱封止ラッカーでコーティングされたアルミニウム・フォイルを備える。ベース・シート１１０は、少なくとも以下の連続する層：（ａ）  （ｂ）に接着剤で結合された配向ポリアミド（ＯＰＡ）、（ｂ）  （ｃ）に接着剤で結合されたアルミニウム・フォイル、（ｃ）ポリマー材料（たとえば、ポリ塩化ビニル）を備える第３層を備える。
【０１４９】
ストリップ１０２は、ストリップ１０２の全長に対して横方向に走る細長いポケット１０４、１０６、１０８を有するように示されている。これは、多数のポケット１０４、１０６、１０８を所与のストリップ１０２の全長に沿って直列構成で提供することを可能にするという点で、好都合である。ストリップ１０２は、たとえば、６０または１００のポケットを備えることが可能であるが、ストリップ１０２は、任意の適切な数のポケットを有することが可能であることが理解されるであろう。
【０１５０】
図２ａは、本発明による薬剤ディスペンサのベース・ユニット２００を示す。使用時、カバー（図示せず）が、ベース・ユニット２００に提供される。第１薬剤包含ブリスタ・ストリップ２０１ａおよび第２薬剤包含ブリスタ・ストリップ２０１ｂが、ベース・ユニット２００の左室２０２ａ内および右室２０２ｂ内においてそれぞれ位置決めされる。第１ブリスタ・ストリップ２０１ａは、第１活性薬剤成分の複数投与部分を包含する。第２ブリスタ・ストリップ２０１ｂは、第２活性薬剤成分の複数投与部分を包含する。各ブリスタ・ストリップ２０１ａ、２０１ｂは、それぞれの複数ポケット・インデックス・ホイール２０６ａ、２０６ｂと係合し、それにより、連続ポケットが、一般的に配置された開口位置２０８に向けて誘導される。インデックス・ホイール２０６ａ、２０６ｂの回転は、結合される。開口位置２０８において、各ストリップ２０１ａ、２０１ｂの一部であるリッド・フォイル２２０ａ、２２０ｂ、およびベース・フォイル２２１ａ、２２１ｂが、先端突部(beak)２１０ａ、２１０ｂの回りにおいて、別々に剥離可能である。結果的な空のベース・フォイル２２１ａ、２２１ｂは、それぞれのベース巻取り(take up)室２１４ａ、２１４ｂにおいて巻き上げられる。使用済みリッド・フォイル２２０ａ、２２０ｂは、それぞれの先端突部２１０ａ、２１０ｂの上に供給され、リッド巻取り室２１８ａ、２１８ｂにおいて、リッド巻取りスピンドル２１６ａ、２１６ｂに巻き付けられる。
【０１５１】
第１ストリップ２０１ａおよび第２ストリップ２０１ｂの両方から放出された粉末形態の薬剤は、患者による吸入のために、共通マニホルド２２２を介して、単一出口２２４に移送される。それにより、ディスペンサは、組合せ吸入生成物として患者に放出および搬送することを除いて、異なる薬剤のタイプをストリップ２０１ａ、２０１ｂのそれぞれに別々に貯蔵することが可能になることが重要である。
【０１５２】
図２ｂは、薬剤の放出をより詳細に示す。患者は、出口２２４を通して呼吸し、その結果、負圧が、マニホルド２２２を経て、開口位置２０８においてストリップ２０１ａ、２０１ｂの開放ポケットに伝達される。これにより、ベンチュリ効果が創出され、その結果、開放ポケット２０１ａ、２０１ｂのそれぞれの内部に包含されている粉末は、共通マニホルド２２２を経て出口２２４に引き出され、したがって患者まで引き出される。したがって、組合せ薬剤生成物の各別々に搬送された成分の混合は、具体的にはそのように創出されたベンチュリ効果の結果として、搬送プロセス中に行われる。
【０１５３】
ディスペンサは、ディスペンサの側面上にあるボタン（図示せず）を押すことによって作動される。ボタンは、各ブリスタ・ストリップ２０１ａ、２０１ｂの薬剤の１つのポケットによって内部機構を指標付けするために、ＤＣモータ２２６を作動させる。ＤＣモータ２２６は、各ストリップ２０１ａ、２０１ｂに指標付けし、磨耗したフォイルを巻き上げる。
【０１５４】
図３は、本発明による薬剤ディスペンサのベース・ユニット３００の断面図を示す。使用時、保護カバー（図示せず）が、ベース・ユニット３００に提供される。第１薬剤包含ブリスタ・ストリップ３０１ａ、および第２薬剤包含ブリスタ・ストリップ３０１ｂが、ベース・ユニット３００の左室３０２ａ内および右室３０２ｂ内においてそれぞれ位置決めされる。第１ブリスタ・ストリップ３０１ａは、第１活性薬剤成分の複数投与部分を包含する。第２ブリスタ・ストリップ３０１ｂは、第２活性薬剤成分の複数投与部分を包含する。各ブリスタ・ストリップ３０１ａ、３０１ｂは、それぞれの複数ポケット・インデックス・ホイール３０６ａ、３０６ｂと係合し、それにより、連続ポケットが、中央開口位置３０８に向けて誘導される。インデックス・ホイール３０６ａ、３０６ｂの回転は、随意選択として共に結合される。開口位置３０８において、各ストリップ３０１ａ、３０１ｂのリッド・フォイル３２０ａ、３２０ｂ、およびベース・フォイル３２１ａ、３２１ｂの部分は、先端突部３１０ａ、３１０ｂの回りにおいて剥離により分離可能である。結果的な空のベース・フォイル３２１ａ、３２１ｂは、それぞれのベース巻取り室３１４ａ、３１４ｂにおいて巻き上げられる。ベース・フォイル・アンカ３１５ａ、３１５ｂが、室３１４ａ、３１４ｂにおいて、各それぞれのベース・フォイル３２１ａ、３２１ｂの端部を固定する。使用済みリッド・フォイル３２０ａ、３２０ｂは、それぞれの先端突部３１０ａ、３１０ｂの上に供給され、共通リッド巻取り室３１８において共通リッド巻取りスピンドル３１６に巻き付けられる。
【０１５５】
共通リッド巻取りスピンドル３１６は、それに全体として「折りたたみ可能ホイール」の形態を与えるために、中心から径方向に広がる複数のアーム３１７を備えることに留意されたい。使用時、リッド・フォイル３２０ａ、３２０ｂがスピンドル３１６に巻き付けられる際に、アーム３１７は、内向きに折りたたまれ、それにより、スピンドル３１６自体の直径を低減するが、スピンドル３１６に巻き付けられた使用済みリッド・フォイル３２０ａ、３２０ｂと組み合わされて、スピンドル３１６の直径によって画定されるほぼ一定の有効巻き直径を維持するように作用する。この一定有効巻き直径の維持は、ストリップの全長にわたって各ストリップ３０１ａ、３０１ｂを一様に指標付けすることを保証する。
【０１５６】
使用時、ディスペンサは、リッド巻取りスピンドル３１６を駆動により作動させて、各ブリスタ・ストリップ３０１ａ、３０１ｂを進行させ、それにより、前ポケット３０４ａ、３０４ｂが剥離して開放されるように、ディスペンサの側面上に位置する作動レバー３２６によって準備される。開放ポケット３０４ａ、３０４ｂの内容物にアクセスするために、患者は、次いで、出口３２４を通して息を吸い込む。これにより、負圧が、マニホルド３２２を経て、開口位置３０８において各ストリップ３０１ａ、３０１ｂの開放前ポケット３０４ａ、３０４ｂに伝達される。これにより、開放ポケット３０４ａ、３０４ｂのそれぞれの内部に包含されている薬剤粉末は、共通マニホルド３２２を経て出口３２４に引き出され、したがって、吸入組合せ薬剤投与として患者まで引き出される。組合せ薬剤生成物の各別々に搬送された成分の混合は、粉末が各開放ポケット３０４ａ、３０４ｂから出口３２４に輸送される際に行われることを理解されたい。
【０１５７】
図３のディスペンサにより、組合せ吸入生成物として単一出口３２４を介して患者に放出および搬送することを見込むことを除いて、異なる薬剤調合物のタイプをストリップ３０１ａ、３０１ｂのそれぞれに別々に貯蔵することが可能になることが重要である。
【０１５８】
図４ａおよび４ｂは、本発明による薬剤ディスペンサのベース・ユニット４００の断面図および透視図をそれぞれ示す。使用時、保護カバー（図示せず）が、ベース・ユニット４００に提供される。第１薬剤包含ブリスタ・ストリップ４０１ａおよび第２薬剤包含ブリスタ・ストリップ４０１ｂが、ベース・ユニット４００において、一方が他方の上に位置決めされる（「２層(double-decker)」構成）。第１ブリスタ・ストリップ４０１ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物の複数投与部分を包含する。第２ブリスタ・ストリップ４０１ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物の複数投与部分を包含する。この構成では、各ブリスタ・ストリップ４０１ａ、４０１ｂは、ベース・ユニット４００の同じ内部機構要素（たとえば、駆動、指標付け、開放）を共有する。したがって、各ストリップ４０１ａ、４０１ｂは、共有複数ポケット・インデックス・ホイール４０６と係合し、それにより、連続ポケットが、中央開口位置４０８に向けて誘導される。開口位置４０８において、各ストリップ４０１ａ、４０１ｂのリッド・フォイル４２０ａ、４２０ｂ、およびベース・フォイル４２１ａ、４２１ｂの部分は、先端突部(beak)４１０の回りにおいて剥離により分離可能である。結果的な空のベース・フォイル４２１ａ、４２１ｂは、ベース巻取り室４１４において巻き上げられる。使用済みリッド・フォイル４２０ａ、４２０ｂは、先端突部４１０の上に供給され、共通リッド巻取り室４１８において共通「折りたたみ可能ホイール」形態のリッド巻取りスピンドル４１６に巻き付けられる。
【０１５９】
使用時、ディスペンサは、各ブリスタ・ストリップ４０１ａ、４０１ｂを進行させるように、リッド巻取りスピンドル４１６を駆動により作動させ、それにより、その前ポケット４０４ａ（前ポケットは第２ストリップ上では見ることはできない）が剥離して開放されることによって準備される。開放ポケット４０４ａの内容物にアクセスするために、患者は、次いで、出口４２４を通して息を吸い込む。これにより、負圧が、開口位置４０８において開放前ポケット４０４ａに伝達される。この結果、各ストリップ４０１ａ、４０１ｂの開放ポケット４０４ａ内に包含されている薬剤粉末は、出口４２４に引き出され、したがって、吸入組合せ薬剤投与として患者まで引き出される。
【０１６０】
図５ａおよび５ｂは、図４のディスペンサの変形形態であることを理解することが可能である薬剤ディスペンサのベース・ユニット５００の断面図および透視図をそれぞれ示す。図４のディスペンサでは、図４の別々のストリップ５０１ａ、５０１ｂの「２層」構成は、ベース・ユニット４００によって受けられるように上に平行に配置されたポケット４０４ａ、４０４ｂの２重シリーズを備える単一ストリップ４０１によって置き換えられる。ポケット４０４ａの第１シリーズは、複数共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物の複数投与部分を包含する。ポケット４０４ｂの第２シリーズは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物の複数投与部分を包含する。
【０１６１】
図４ａおよび４ｂのディスペンサと同様に、ブリスタ・ポケット４０４ａ、４０４ｂの各シリーズは、ベース・ユニット４００の同じ内部機構要素（たとえば、駆動、指標付け、開放）を共有する。したがって、２重シリーズ・ストリップ４０１は、複数ポケット・インデックス・ホイール４０６と係合し、それにより、両シリーズの連続ポケットが、中央開口位置４０８に向けて誘導される。開口位置４０８において、２重シリーズ・ストリップ４０１のリッド・フォイル４２０およびベース・フォイル４２１の部分は、先端突部４１０の回りにおいて剥離により分離可能である。結果的な空のベース・フォイル４２１は、ベース・フォイル巻取り室４１４において巻き上げられる。使用済みリッド４２０は、先端突部４１０の上に供給され、共通リッド巻取り室４１８において共通「折りたたみ可能ホイール」形態のリッド巻取りスピンドル４１６に巻き付けられる。
【０１６２】
使用時、ディスペンサは、２重シリーズ・ブリスタ・ストリップ４０１を進行させて、それにより、各シリーズの前ポケット４０４ａ、４０４ｂを剥離して開放させるために、リッド巻取りスピンドル４１６を駆動して作動させることによって準備される。開放ポケット４０４ａ、４０４ｂの内容物にアクセスするために、患者は、次いで、出口４２４を通して息を吸い込む。これにより、負圧が、開口位置４０８において開放前ポケット４０４ａ、４０４ｂに伝達される。この結果、開放ポケット４０４ａ、４０４ｂのそれぞれの内部に包含されている薬剤粉末は、出口４２４に引き出され、したがって、吸入組合せ薬剤投与として患者まで引き出される。
【０１６３】
図５に示すように、各シリーズのポケットは、同等のサイズおよび形状である。変形形態では、一方のシリーズのポケットは、他方のシリーズのポケットとは異なるように成形および／またはサイズ決めされることが可能であることが理解されるであろう。
【０１６４】
図６ａおよび６ｂは、非計量分配位置における本明細書のリザーバＤＰＩディスペンサの上面図および底面図をそれぞれ示す。図６ｃおよび６ｄは、計量分配位置におけるディスペンサの上面図および底面図をそれぞれ示す。ディスペンサは、２つのクラムシェル・ハーフ５１０ａ、５１０ｂからなる全体的に円形の本体５００を備える。クラムシェル・ハーフは、マウスピース５１４を画定する共通出口５１２（図６ｃおよび６ｄにおいてのみ見ることができる）を画定するように、共に対をなす。各クラムシェル・ハーフ５１０ａ、５１０ｂは、計量分配オリフィス５１６ａ、５１６ｂをも備える。計量分配オリフィスは、開放位置において、計量分配するための共通出口５１２およびマウスピース５１４と連絡する。各クラムシェル・ハーフ５１０ａ、５１０ｂによって画定されて、乾燥粉末薬剤を包含するそれぞれの薬剤容器５２０ａ、５２０ｂが存在する。第１薬剤容器５２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を含むことを備える薬剤調合物を包含する。第２薬剤容器５２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物を包含する。各容器５２０ａ、５２０ｂは、乾燥粉末薬剤内容物を搬送するための搬送オリフィス５２２ａ、５２２ｂを備える。一体式カバー５３０も、本体５００に提供され、カバーは、本体５００の回りに１８０°回転可能であるように、旋回点５３２ａ、５３２ｂにおいて、本体５００のクラムシェル・ハーフ５１０ａ、５１０ｂに旋回式に取り付けられる。カバー５３０の内部部分は、上部計量凹み５３４ａおよび底部計量凹み５３４ｂの両方を備える。カバー閉鎖位置では、各計量凹み５３４ａ、５３４ｂは、粉末が、搬送オリフィスから各計量凹み５３４ａ、５３４ｂに入ることが可能であるように、それぞれの薬剤容器５２０ａ、５２０ｂの搬送オリフィス５２２ａ、５２２ｂに隣接して位置する。開放位置では、各計量凹み５３４ａ、５３４ｂは、粉末が、計量分配オリフィスを通過して共通出口５１２およびマウスピース５１４に進むことが可能であるように、それぞれの計量分配オリフィス５１６ａ、５１６ｂに隣接して位置する。
【０１６５】
装置は、カバー５３０が使用者の取り囲むような(cupped)指（図示せず）において保持され、かつ本体５００が、装置を開放位置から閉鎖位置およびその反対にするように、使用者の親指の行為によって１８０°回転する片手動作によって動作可能であることを理解することが可能である。また、カバー５３０の１８０°の回転は、マウスピース５１４を露出させ、または覆い、かつ各計量凹み５３４ａ、５３４ｂを装填位置から計量分配位置に移動させるように作用することを理解することも可能である。
【０１６６】
図７ａおよび７ｂは、非計量分配位置における本明細書の他のリザーバＤＰＩディスペンサの上面図および底面図をそれぞれ示す。図７ｃおよび７ｄは、計量分配位置におけるディスペンサの上面図および底面図をそれぞれ示す。ディスペンサは、２つのクラムシェル・ハーフ６１０ａ、６１０ｂからなる全体的に円形の本体６００を備える。クラムシェル・ハーフは、マウスピース６１４を画定する共通出口６１２を画定するように、共に対をなす。各クラムシェル・ハーフ６１０ａ、６１０ｂは、計量分配オリフィス６１６ａ、６１６ｂをも備え、計量分配オリフィスは、開放位置において、計量分配するための共通出口６１２およびマウスピース６１４と連絡する。各クラムシェル・ハーフ６１０ａ、６１０ｂの内部には、乾燥粉末薬剤を包含するためのそれぞれの折りたたみ可能管容器６２０ａ、６２０ｂが提供される。第１薬剤容器６２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物を包含する。第２薬剤容器６２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物を包含する。各容器６２０ａ、６２０ｂは、粉末を搬送するための搬送オリフィス６２２ａ、６２２ｂを備える。カバー（図示せず）が、本体６００に提供され、カバーは、本体６００の回りに１８０°だけ回転可能であるように、旋回式に取り付けられる。カバーは、共通駆動ホイール１４０に同軸状に取り付けられ、かつ回転式に結合され、それにより、カバーが回転することにより、駆動ホイール６４０が回転する。共通駆動ホイール６４０は、第１計量ホイール６５０ａおよび第２計量ホイール６５０ｂと係合し、各計量ホイールは、計量凹み６５２ａ、６５２ｂを備える。カバー閉鎖位置において、各計量凹み６５２ａ、６５２ｂは、粉末が、搬送オリフィスを通って各計量凹み６５２ａ、６５２ｂに入ることが可能であるように、それぞれの薬剤カートリッジ６２０ａ、６２０ｂの搬送オリフィス６２２ａ、６２２ｂに隣接して位置する。開放位置において、各計量凹み６５２ａ、６５２ｂは、粉末が、計量分配オリフィスを通って共通出口６１２およびマウスピース６１４に通過することが可能であるように、それぞれの計量分配オリフィス６１６ａ、６１６ｂに隣接して位置する。
【０１６７】
各粉末容器６２０ａ、６２０ｂは、粉末が搬送オリフィス６２２ａ、６２２ｂに定常的に搬送されることを保証するシステムをも備えることを認識することが可能である。システムは、管容器６２０ａ、６２０ｂの両側に位置するトラック６６２ａ、６６２ｂに沿って可動なカラー６６０ａ、６６０ｂを備える。引張り力が、一定力のばね６６４ａ、６６４ｂによってカラー６６０ａ、６６０ｂに加えられる。各カラー６６０ａ、６６０ｂが、ばね６６４ａ、６６４ｂの行為によってトラック６６２ａ、６６２ｂに沿って引かれる際に、管６２０ａ、６２０ｂは押込まれ(squeeze)、粉末が、搬送オリフィス６２２ａ、６２２ｂに向けて押しやられる。
【０１６８】
図７ａから７ｄのディスペンサは、カバー（図示せず）が使用者の取り囲むような指（図示せず）において保持され、かつ本体６００が、装置を開放位置から閉鎖位置およびその反対にするために、使用者の親指の行為によって１８０°だけ回転される、片手動作によって動作可能であることを理解することが可能である。また、カバーの１８０°の回転は、マウスピース６１４を露出させ、または覆い、かつ各計量凹み６５２ａ、６５２ｂを装填位置から計量分配位置に移動させるように作用することも理解することが可能である。
【０１６９】
図７ａから７ｄのディスペンサの変形形態では、共通駆動ホイール６４０は、第１独立駆動ホイールおよび第２独立駆動ホイールによって置き換えられ、各独立駆動ホイールは、それぞれの第１計量ホイール６５０ａ、および第２計量ホイール６５０ｂを駆動する。この変形形態では、各独立駆動ホイールの運動は、独立してかつ解放的に、カバーの運動に結合可能である。１つの使用形態では、一方の独立駆動ホイールのみがカバーに結合され、それにより、カバーの運動により、その駆動ホイールおよび対応する計量ホイール６５０ａのみが運動し、その結果、粉末が一方の薬剤容器６２０ａのみから計量される。他の使用形態では、両方の独立駆動ホイールがカバーに結合され、それにより、カバーが運動することにより、両方の駆動ホイールおよび対応する計量ホイール６５０ａ、６５０ｂが運動し、その結果、粉末が両方の薬剤容器６２０ａ、６２０ｂから計量される。したがって、この変形形態では、ディスペンサは、１つの薬剤粉末のみ、または組合せ生成物として２つの薬剤粉末を搬送するように構成されることが可能である。
【０１７０】
図８ａから８ｃは、本明細書の第３リザーバ・ディスペンサの透視図、分解図、および断面側面図をそれぞれ示す。ディスペンサは、ベース７１１に回転式に取り付けられた上部カラム状ハウジング７１０からなる全体的にＬ型の本体７００を備える。ベース７１１は、共通出口７１２をマウスピース７１４の形態で画定するように成形される。カラム状ハウジング７１０は、患者がつかむことを容易にするためのグリップ７０９を有し、かつそれぞれが乾燥粉末薬剤を包含する半円断面の２つの薬剤容器７２０ａ、７２０ｂ（両方とも図８ｂにおいてのみ見ることができる）を備える。第１薬剤容器７２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物を包含する。第２薬剤容器７２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物を包含する。各容器７２０ａ、７２０ｂ自体は、乾燥粉末薬剤内容物を搬送するための円形搬送オリフィス７２２ａ、７２２ｂを備える。ベース７１１の上部リム７１３内に配置され、かつそれに対して固定して取り付けられて、円形プレート７１５が提供される。プレートは、２つの円形計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂを有し、それぞれ、計量位置において、それぞれの容器７２０ａ、７２０ｂの円形搬送オリフィス７２２ａ、７２２ｂと位置合わせされるようにサイズ決めおよび成形される。計量分配レバー７２６が、プレート７１５の下に位置し、ベース７１１に対して回転するように取り付けられる。レバーは、レバーがプレート７１５の計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂ間の連絡を遮断するように作用する非計量分配位置から、計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂが薬剤を計量分配するためにベース７１１の共通出口７１２およびマウスピース７１４と連絡する計量分配位置まで、回転式に可動である。
【０１７１】
図８ａから８ｃのディスペンサの使用は、２つの別個の行為、すなわち計量および計量分配を含む。計量行為では、カラム７１０は、それぞれの容器７２０ａ、７２０ｂの円形搬送オリフィス７２２ａ、７２２ｂが、プレート７１５の円形計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂと位置合わせされるまで、ベース７１１に対して回転される。それにより、各容器７２０ａ、７２０ｂの薬剤粉末内容物の計量された量が、重力下において各計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂに搬送される。次いで、カラム７１１は、それぞれのオリフィス７２２ａ、７２２ｂおよび７３４ａ、７３４ｂが互いに位置合わせから外れるが、薬剤粉末の計量された量が、各計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂに残るように、逆に回転される。計量段階では、レバー７２６は、プレート７１５に関して非計量分配（すなわち、閉鎖）位置にあることが理解されるであろう。
【０１７２】
計量分配行為では、レバー７２６は、レバーがプレート７１５の計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂの間の連絡を遮断するように作用する非計量分配位置から、各計量オリフィス７３４ａ、７３４ｂに包含されている薬剤粉末の容積が、吸入している患者に共通出口７１２およびマウスピース７１４を経て計量分配されるようにベースに放出される計量分配位置まで、この段階で回転される。
【０１７３】
図９ａから９ｃは、本明細書の第１ＤＰＩカプセル・ディスペンサの透視図、分解図、および断面側面図をそれぞれ示す。ディスペンサは、計量分配ヘッド８１１に回転式に取り付けられたカラム・ハウジング８１０からなる全体的に円筒の本体８００を備える。ヘッド８１１は、共通出口８１２をマウスピース８１４の形態で画定するように成形され、かつ、患者がつかむのを容易にするために、グリップ８０９を有する。ハウジング８１０は、２重ローブ(dual-lobed)カプセル本体８１９を受けるように成形された２重ローブ空洞(dual-lobed cavity)８１８を備える。２重ローブ・カプセル本体８１９は、それぞれが乾燥粉末薬剤を包含する２つの別々の薬剤容器８２０ａ、８２０ｂを画定する。本質的に、２重ローブ・カプセル８１９は、２重薬剤容器８２０ａ、８２０ｂを備える簡単なタイプの「カセット補給品」として作用する。第１薬剤容器８２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物の単一投与部分を包含する。第２薬剤容器８２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物の単一投与部分を包含する。ヘッド８１１の対合リム８１３において配置され、かつそれに固定式に取り付けられて、互いに関して１８０°の回転間隔をおいて位置する２つの突出内縁特徴部(feature)８１５ａ、８１５ｂが提供される。ヘッド８１１は、その突出内縁８１５ａ、８１５ｂが２重ローブ・カプセル８１９から離れている第１位置から、縁８１５ａ、８１５ｂが、カプセルと破壊的に相互作用して、各それぞれの容器部分８２０ａ、８２０ｂを切断する第２位置まで、ハウジングに対して回転可能である。カプセルが切断された後、各容器８２０ａ、８２０ｂ内に保持されている薬剤粉末が、患者によって吸入されるために共通出口８１２およびマウスピース８１４を経て利用可能となる。
【０１７４】
図９ａから９ｃのディスペンサの使用は、カプセルにアクセスすることと、次いで、カプセルの内容物を患者に計量分配することとを含む。カプセル・アクセス行為では、ハウジング８１０は、突出縁８１５ａ、８１５ｂが２重ローブ・カプセル８１９を切断して、薬剤容器８２０ａ、８２０ｂの内容物にアクセスすることが可能になるまで、ヘッド８１１に対して回転される。次いで、患者は、共通出口８１２およびマウスピース８１４を経て組合せ生成物として搬送されるように、カプセル８１９の各容器８２０ａ、８２０ｂに包含されている粉末をエアロゾル化するために、マウスピース８１４を経て吸入する。
【０１７５】
図１０ａから１０ｃは、本明細書の第２ＤＰＩカプセル・ディスペンサの透視図、分解図、および断面側面図をそれぞれ示す。このディスペンサは、図９ａから９ｃに示した第１ＤＰＩディスペンサの２重カプセル変形形態であることが理解されるであろう。ディスペンサは、計量分配ヘッド９１１に回転式に取り付けられたカラム・ハウジング９１０からなる全体的に円筒の本体９００を備える。ヘッド９１１は、共通出口９１２をマウスピース９１４の形態で画定するように成形され、かつ患者がつかむのを容易にするためのグリップ９０９を有する。ハウジング９１０は、２重空洞９１８ａ、９１８ｂを備え、それぞれ、乾燥粉末薬剤を入れるためのカプセルの形態にある薬剤容器９２０ａ、９２０ｂを受けるように成形される。第１薬剤容器９２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物の単一投与部分を包含する。第２薬剤容器９２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物の単一投与部分を包含する。ヘッド９１１の対合リム９１３において配置され、かつそれに対して固定式に取り付けられて、互いに関して１８０°の回転間隔をおいて位置する２つの突出内縁特徴部(feature)９１５ａ、９１５ｂが提供される。ヘッド９１１は、その突出内縁９１５ａ、９１５ｂがそれぞれのカプセル９２０ａ、９２０ｂから離れている第１位置から、各縁９１５ａ、９１５ｂがカプセル９２０ａ、９２０ｂと破壊的に相互作用して、カプセルを切断して開放する第２位置まで、ハウジングに対して回転可能である。各カプセル９２０ａ、９２０ｂが切断された後、その内部に保持されている薬剤粉末が、共通出口９１２およびマウスピース９１４を経て患者によって吸入されるように利用可能となる。
【０１７６】
図１０ａから１０ｃのディスペンサの使用は、カプセルにアクセスすることと、カプセルの内容物を患者に計量分配することとを含む。カプセル・アクセス行為では、ハウジング９１０は、突出縁９１５ａ、９１５ｂがカプセル９２０ａ、９２０ｂを切断して、カプセルの乾燥粉末薬剤内容物にアクセスすることが可能になるまで、ヘッド９１１に対して回転される。次いで、患者は、共通出口９１２およびマウスピース９１４を経て組合せ生成物として搬送されるように、各カプセル９２０ａ、９２０ｂに包含されている粉末をエアロゾル化するために、マウスピース９１４を経て吸入する。
【０１７７】
図１１ａおよび１１ｂは、本明細書の第４ＭＤＰＩディスペンサの分解透視図および側面図をそれぞれ示す。ディスペンサは、上部および下部の回転式に取り付けられた円形キャリッジ１０１８ａ、１０１８ｂを備える中央本体１０００を備え、各円形キャリッジは、円形薬剤キャリア・ディスク１０１９ａ、１０１９ｂを受けるように成形される。各ディスク１０１９ａ、１０１９ｂは、薬剤粉末を包含するために、４つの均等に間隔をおいて位置するブリスタ１０２０ａ、１０２０ｂを提供される。第１ブリスタ・パック１０１９ａは、複数の共調合相容性薬剤成分を包むことを備える薬剤調合物の複数投与部分を包含する。第２ブリスタ・パック１０１９ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える第２薬剤調合物の複数投与部分を包含する。たとえば６つおよび８つのブリスタ・ディスク１０１９ａ、１０１９ｂを含む変形形態も考慮される。本体１０００は、マウスピース１０１４を画定する共通出口１０１２をも備える。
【０１７８】
ディスペンサの本体１０００は、２つの対合ハーフ１０１０、１０１１からなる細長いハウジング内に収容される。一方のハーフ１０１０は、マウスピース１０１４のカバーとして作用し、かつ患者による取外しを容易にするためにフィンガ・グリップ１００９を備える。第２ハーフ１０１１は、上部および下部の蝶番式に取り付けられたウィング１０１５ａ、１０１５ｂを備える。各ウィング１０１５ａ、１０１５ｂの先端は、関連付けられたディスク１０１９ａ、１０１９ｂのブリスタ１０２０ａ、１０２０ｂに貫通アクセスすることを可能にする貫通要素１０１６ａ、１０１６ｂを備え、それにより、乾燥粉末薬剤を放出することが可能になる。そのように放出された後、乾燥粉末は、共通出口１０１２およびマウスピース１０１４を経て患者によって吸入されるように利用可能となる。
【０１７９】
使用時、各キャリッジ１０１８ａ、１０１８ｂは、まず、各ディスク１０１９ａ、１０１９ｂの未開放ブリスタ１０２０ａ、１０２０ｂが、貫通によりアクセスされることが可能である位置になるように回転される。次いで、上部ウィング１０１５ａおよび下部ウィング１０１５ｂは、それぞれの貫通要素１０１６ａ、１０１６ｂがブリスタ１０２０ａ、１０２０ｂと貫通接触して、それにより、ブリスタを貫通して開放させるように、互いに向かって押し出される(squeeze)。次いで、患者は、各開放ブリスタ１０２０ａ、１０２０ｂの乾燥粉末薬剤内容物をエアロゾル化するために、マウスピース１０１４を経て吸入し、組合せ生成物として吸入するために、そのような内容物を共通出口１０１２およびマウスピース１０１４を経て引き出す。
【０１８０】
図１２ａは、本明細書の２重ＭＤＩディスペンサの透視図であり、図１２ｂは、図１２ａのディスペンサの一部破断図である。２重ＭＤＩディスペンサは、２つのエアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂを受けるように成形された全体的にＬ型の管状ハウジング１１０１を備える。第１エアロゾル容器１１２０ａは、複数の共調合相容性薬剤成分をエアロゾル調合物の形態で包むことを備える薬剤調合物を包含する。第２エアロゾル容器１１２０ｂは、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分をエアロゾル調合物の形態で備える第２薬剤調合物を包含する。ハウジングは、一端において開いており（これ以後、記述の便宜上、装置の上部であると考慮する）、他端において閉じている。共通マウスピース１１１４が、ハウジング１１０１の閉端部から横方向に延びる。変形形態では、マウスピース１１１４は、所望であれば、患者の鼻孔内に挿入されるようにノズルとして設計されることが可能である。
【０１８１】
各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂは、一端において、出口バルブ・ステム１１２２ａ、１１２２ｂを有する。各バルブ１１２２ａ、１１２２ｂは、それぞれのエアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂから計量投与量を放出するために、押し込むことができる。各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂは、一端が開放上部から突出するように、ハウジング１１０１に配置される。バルブ・サポート１１２４ａ、１１２４ｂが、ハウジング１１０１の下端において提供され、それぞれの通路１１２６ａ、１１２６ｂを備え、通路において、各それぞれのエアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂのバルブ・ステム１１２２ａ、１１２２ｂを配置して、支持することができる。第２通路１１２７ａ、１１２７ｂが、各サポート１１２４ａ、１１２４ｂから延び、共通出口通路１１１２に向けられる。
【０１８２】
使用時、各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂの突出部分を押し込んで、容器１１２０ａ、１１２０ｂをそのバルブ・ステム１１２２ａ、１１２２ａに対して移動させ、バルブを開いて、薬剤のエアロゾル形態の投与量を通路１１２７ａ、１１２７ｂを経て共通出口通路１１１２に放出し、そこからマウスピース１１１４に放出する。患者は、マウスピース１１１４から薬剤を吸入することができる。測定量（たとえば、一部組合せ投与量）が、各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂが完全に押し込まれるたびに、各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂから放出される。
【０１８３】
各エアロゾル容器１１２０ａ、１１２０ｂの必要な押込みは、ハウジング１１０１のベースが患者の取り囲むような手に保持されている間、２本の指による患者行為によって達成可能であるということが理解されよう。変形形態では、容器１１２０ａ、１１２０ｂの運動は、結合されることが可能であり（たとえば、結合要素の使用により）、それにより、両方の容器１１２０ａ、１１２０ｂが連携して発射されることが保証される。
【０１８４】
一例では、共調合相容性成分は、プロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロール、またはその塩（具体的にはキシナホ塩）を備え、共調合非相容性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、またはその混合物を備える。
【０１８５】
例の第１の特定の組では、図２ａから１２ｂに示した各ディスペンサの第１薬剤調合物は、プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロールの塩を備え、第２薬剤調合物は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、またはその混合物を備える。
【０１８６】
例の第２の特定の組では、図２ａから１２ｂに示した各ディスペンサの第１薬剤調合物は、ブデソニドおよびフマル酸ホルモテロールを備え、第２薬剤調合物は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、またはその混合物を備える。
【０１８７】
薬剤と接触する装置の部品のいずれか、またはそのいずれかの薬剤は、薬剤が装置に接着する傾向を低減するフルオロポリマー材料（たとえば、ＰＴＦＥまたはＦＥＰ）などの材料でコーティングされることが可能であることが理解されよう。いずれかの可動部品も、所望の運動特性を向上させるコーティング剤を塗布されることが可能である。したがって、摩擦コーティング剤が、摩擦接触を改善するために塗布されることが可能であり、潤滑剤（たとえば、シリコーン油）が、必要に応じて摩擦接触を低減するために使用されることが可能である。
【０１８８】
本発明の薬剤ディスペンサ装置は、「複数活性」薬剤組合せの計量分配に適切であり、具体的には、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、および肺感染などの呼吸器障害の処置に適切である。
【０１８９】
全体的な「複数活性」組合せ生成物は、複数の共調合相容性薬剤成分を備える第１成分と、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を備える少なくとも１つの他の成分とを組合せて備える。本明細書のディスペンサ装置により、包含の際に装置内において分離した状態に保持される場合でも、これらの成分を組み合わせて共に搬送することが可能になる。
【０１９０】
したがって、適切な薬剤が、たとえば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、モルヒネなどの鎮痛剤；ジルチアゼムなどの狭心症製剤；クロモグリケート（たとえば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（たとえば、ナトリウム塩として）などの抗アレルギー剤；セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルフォナミド、テトラサイクリン、およびペンタミジンなどの抗感染剤；メタピレンなどの抗ヒスタミン剤；ベクロメタゾン（たとえば、ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（たとえば、プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（たとえば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（たとえば、アセトニドとして）、または、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルなどの抗炎症剤；ノスカピンなどの鎮咳剤；アルブテロール（たとえば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（たとえば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（たとえば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（たとえば、酢酸塩として）、レプロテロール（たとえば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（たとえば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張剤；（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（たとえば、マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａアゴニスト（作用薬：agonist）；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロピオン酸（たとえば、遊離酸またはカリウム塩として）などのα４インテグリン阻害剤；アミロライドなどの利尿剤；イプラトロピウム（たとえば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウムなどの抗コリン剤；コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロンなどのホルモン剤；アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、またはテオフィリンなどのキサンチン；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療用たんぱく質およびペプチド；ワクチン、診断学、および遺伝子治療から選択されることが可能である。適切である場合、薬剤は、薬剤の活性および／または安定性を最適にするために、塩（たとえば、アルカリ金属、もしくはアミン塩、もしくは酸追加塩）、またはエステル（たとえば、低級アルキルエステル）、または溶媒化合物（たとえば、水和物）の形態において使用されることが可能であることが、当業者には明らかになるであろう。
【０１９１】
本明細書の薬剤ディスペンサは、組合せ薬剤生成物の搬送に適切である。本発明によれば、第１薬剤容器は、２つ以上の共調合相容性活性薬剤成分を包含し、少なくとも１つの他の薬剤容器は、少なくとも１つの共調合非相容性活性薬剤成分を包含する。したがって、搬送される組合せ生成物は、少なくとも３つの活性薬剤成分を備える。
【０１９２】
少なくとも３つの薬剤成分は、抗炎症剤（たとえば、コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン剤（たとえば、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２、またはＭ３の受容体アンタゴニスト）、他のβ２−アドレナリン受容体アゴニスト（作用薬：agonist）、抗感染剤（たとえば、抗生物質または抗ウィルス剤）、および抗ヒスタミン剤からなる群から適切に選択される。すべての適切な組合せが考慮される。
【０１９３】
適切な抗炎症剤は、コルチコステロイドおよびＮＳＡＩＤを含む。本発明の化合物と組み合わせて使用されることが可能である適切なコルチコステロイドは、経口ならびに吸入されたコルチコステロイド、および抗炎症性活性を有するそれらのプロドラッグである。例には、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、ベクロメタゾンエステル（たとえば、１７−プロピオン酸エステル、または１７，２１−ジプロピオン酸エステル）、ブデソニド、フルニソリド、モメタゾンエステル（たとえば、フロ酸エステル）、トリアムシノロンアセトニド、ロフレポニド、シクレソニド、プロピオン酸ブチキソコート、ＲＰＲ−１０６５４１、およびＳＴ−１２６がある。好ましいコルチコステロイドには、プロピオン酸フルチカゾン、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−１７α−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−カルボニル）オキシ］−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステル、および６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルがあり、より好ましくは、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルがある。
【０１９４】
適切なＮＳＡＩＤには、クロモグリク酸ナトリウム、ネドクロミルナトリウム、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害剤（たとえば、テオフィリン、ＰＤＥ４阻害剤、または混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤）、ロイコトリエンアンタゴニスト、ロイコトリエン合成阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤、トリプターゼおよびエラスターゼ阻害剤、ベータ−２インテグリンアンタゴニストおよびアデノシン受容体アゴニストもしくはアンタゴニスト（たとえば、アデノシン２ａアゴニスト）、サイトカインアンタゴニスト（たとえば、ケモカインアンタゴニスト）またはサイトカイン合成阻害剤がある。適切な他のβ２−アドレナリン受容体アゴニストには、サルメテロール（たとえば、キシナホ塩として）、サルブタモール（たとえば、硫酸塩または遊離塩基として）、ホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）、フェノテロール、またはテルブタリン、およびその塩がある。
【０１９５】
特に注目されるのは、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）阻害剤または混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤と組み合わされた処方（Ｉ）の化合物の使用である。本発明のこの態様における有用なＰＤＥ４特有の阻害剤は、ＰＤＥ４酵素を阻害することが知られている、またはＰＤＥ４阻害剤として作用することが発見されている任意の化合物、およびＰＤＥ４阻害剤のみであり、ＰＤＥ郡(family)ならびにＰＤＥ４の他のメンバを阻害する化合物ではない、任意の化合物とすることが可能である。一般に、ロリプラムを低親和力(low affinity)と結合する形態のＩＣ５０によって除算されたロリプラムを高親和力(high affinity)と結合するＰＤＥ４触媒形態のＩＣ５０に関して、約０．１以上のＩＣ５０比を有するＰＤＥ４阻害剤を使用することが好ましい。この開示では、ＲおよびＳロリプラムを低親和力と結合するｃＡＭＰ触媒部位は、「低親和力」結合部位（ＬＰＤＥ４）と呼ばれ、ロリプラムを高親和力と結合するこの触媒部位の他の形態は、「高親和力」結合部位と呼ばれる（ＨＰＤＥ４）。この用語「ＨＰＤＥ４」は、人のＰＤＥ４を表記するために使用される用語「ｈＰＤＥ４」と混同されるべきではない。
【０１９６】
ＩＣ５０比を決定する方法が、本明細書に記述される参照によって完全に本明細書に組み込まれている米国特許第５９９８４２８号に記載されている。前記文献の他の記述についてＰＣＴ出願ＷＯ００／５１５９９も参照されたい。
【０１９７】
適切なＰＤＥ４阻害剤は、有益な治療比を有する化合物、すなわち、ロリプラムを低親和力と結合し、それにより、ロリプラムを高親和力と結合する形態を阻害することに関連することが明らかである副作用を低減する形態に酵素がある場合、ｃＡＭＰ触媒作用を優先的に阻害する化合物を含む。すなわち、好ましい化合物は、ロリプラムを低親和力と結合する形態のＩＣ５０によって除算された、ロリプラムを高親和力と結合する形態のＰＤＥ４触媒形態のＩＣ５０に関して、約０．１以上のＩＣ５０を有する。
【０１９８】
この規格のさらなる改善は、ＰＤＥ４阻害剤が、約０．１以上のＩＣ５０比を有し、前記比は、ロリプラムを高親和力と結合するＰＤＥ４の形態に［３Ｈ］Ｒ−ロリプラムの１ｎＭを結合することに匹敵するＩＣ５０の値と、基板として１μＭ［３Ｈ］Ｒ−ｃＡＭＰを使用してロリプラムを低親和力と結合する形態のＰＤＥ４触媒作用を阻害するＩＣ５０の値との比である。
【０１９９】
最も適切なのは、０．５より大きいＩＣ５０比を有するＰＤＥ４阻害剤であり、具体的には、１．０より大きい比を有する化合物である。好ましい化合物は、ｃｉｓ  ４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸、２−カルボメトキシ−４シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−ｏｎｅ、およびｃｉｓ−［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−ｏｌ］である。これらは、低親和力結合部位に優先的に結合され、かつ０．１より大きいＩＣ５０比を有する化合物の例である。
【０２００】
他の適切な薬剤化合物には、米国特許第５５５２４３８号に開示されたｃｉｓ−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロマラストとしても既知）、およびその塩、エステル、プロドラッグ、または物理的な形態；エルビオンからのＡＷＤ−１２−２８１（ホフゲン，Ｎら、１５ｔｈ  ＥＦＭＣ  Ｉｎｔ  Ｓｙｍｐ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ（９月６〜１０日、エジンバラ）１９９８年、Ａｂｓｔ９８ページ、ＣＡＳ参照番号第２４７５８４０２０−９）；９−ベンジルアデニン誘導体と呼ばれるＮＣＳ−６１３（ＩＮＳＥＲＭ）；カイロサイエンス・アンド・シェリング・プラウ（Ｃｈｉｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）からのＤ−４４１８；Ｃｌ−１０１８（ＰＤ−１６８７８７）と識別され、かつファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ）に属するベンゾジアゼピンＰＤＥ４阻害剤；ＷＯ９９／１６７６６において協和発酵によって開示されたベンゾジオキソール誘導体；協和発酵からのＫ−３４；ＮＡＰＰからのＶ−１１２９４Ａ（ランデルス，Ｌら、Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐ  Ｊ  ［Ａｎｎｕ  Ｃｏｎｇ  Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐ  Ｓｏｃ（９月１９〜２３日、ジュネーブ）１９９８年］１９９８年、１２（Ｓｕｐｐｌ．２８）：Ａｂｓｔ２３９３ページ）；  ビック・グルデン（Ｂｙｋ−Ｇｕｌｄｅｎ）からのロフルミラスト（ＣＡＳ参照番号第１６２４０１−３２−３）およびサラジノン(pthalazinone)（ＷＯ９９／４７５９５、参照によって本明細書に組み込まれている開示）；現在はアルタナ(Altana)であるビック・グルデンによって準備され、かつ発表された混合ＰＤＥ３／ＰＤＥ４阻害剤であるプマフェントリン(Pumafentrine)、（−）−ｐ−［（４ａＲ＊、１０ｂＳ＊）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎジイソプロピルベンズアミド；アルミラル−プロデスファーマによって開発中のアロフィリン；ベルナリスからのＶＭ５５４／ＵＭ５６５；またはＴ−４４０（田辺製薬；フジ，Ｋら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ、１９９８年、２８４（１）：１６２）およびＴ２５８５がある。
【０２０１】
適切な抗コリン剤は、ムスカリン受容体においてアンタゴニストとして作用する化合物であり、具体的には、Ｍ１受容体およびＭ２受容体のアンタゴニストである化合物である。例示的な化合物には、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、ヒオスシアミンなどによって示されるベラドンナ植物のアルカロイドがあり、これらの化合物は、通常、塩として投与され、第３級アミンである。
【０２０２】
特に適切な抗コリン剤には、アトロベント(Atrovent)の名称で販売されているイプラトロピウム（たとえば、臭化物として）、オキシトロピウム（たとえば、臭化物として）、およびチオトロピウム（たとえば、臭化物として）（ＣＡＳ−１３９４０４−４８−１）がある。また、メタンテリン（ＣＡＳ−５３−４６−３）、臭化プロパンテリン（ＣＡＳ−５０−３４−９）、臭化メチルアニソトロピンまたはバルピン５０（ＣＡＳ−８０−５０−２）、臭化クリジニウム（Ｑｕａｒｚａｎ、ＣＡＳ−３４８５−６２−９）、コピロレート(copyrrolate)（ロビヌル(Robinul)）、ヨウ化イソプロパミド（ＣＡＳ−７１−８１−８）、臭化メペンゾラート（米国特許第２９１８４０８号）、塩化トリジヘキセチル（Ｐａｔｈｉｌｏｎｅ、ＣＡＳ−４３１０−３５−４）、およびメチル硫酸ヘキソシクリウム（ｔｒａｌ．ＣＡＳ−１１５−６３−９）も注目される。また、塩酸シクロペントレート（ＣＡＳ−５８７０−２９−１）、トロピカミド（ＣＡＳ−１５０８−７５−４）、塩酸トリヘキシフェニジル（ＣＡＳ−１４４−１１−６）、ピレンゼピン（ＣＡＳ−２９８６８−９７−１）、テレンゼピン（ＣＡＳ−８０８８０−９０−９）、ＡＦ−ＤＸ  １１６、またはメトクトラミン、およびＷＯ０１／０４１１８に開示されている化合物も参照されたい。
【０２０３】
適切な抗ヒスタミン剤（Ｈ１−受容体アンタゴニストとも呼ばれる）は、Ｈ１−受容体を阻害する既知の多くのアンタゴニストのいずれか１つまたは複数を含み、人に使用するのに安全である。すべては、ヒスタミンとＨ１−受容体との相互作用の可逆的な拮抗抑制剤である。例には、エタノラミン、エチレンジアミン、およびアルキルアミンがある。さらに、他の第１世代抗ヒスタミン剤は、ピペリジンおよびフェノチアジンに基づくと特徴付けることができるものを含む。非鎮静的である第２世代アンタゴニストは、中心的なエチレン基（アルキルアミン）を維持する、またはピペリジン(piperizineもしくはpiperidine)を有する第３級アミンを模倣するという点で、同様の構造活性関係を有する。例示的なアンタゴニストは、以下の通りである。
【０２０４】
エタノールアミン：マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、塩酸ジフェニルヒドラミン、およびジメンヒドリネート
エチレンジアミン：マレイン酸プリラミン、トリペレナミンＨＣｌ、およびクエン酸トリペレナミン
アルキルアミン：クロルフェニラミンならびにそのマレイン酸塩などの塩、およびアクリバスチン
ピペラジン：ヒドロキシジンＨＣｌ、パモ酸ヒドロキシジン、シクリジンＨＣｌ、乳酸シクリジン、メクリジンＨＣｌ、およびセチリジンＨＣｌ
ピペリジン：アステミゾール、レボカバスチンＨＣｌ、ロラタジンまたはそのデスカルボエトキシ類似体(descarboethoxy analogue)、およびテルフェナジン、ならびに塩酸フェキソフェナジン、または他の製薬的に許容可能な塩。
【０２０５】
塩酸アゼラスチンは、ＰＤＥ４阻害剤と組合せて使用されることが可能である他のＨ１受容体アンタゴニストである。
【０２０６】
特に適切な抗ヒスタミン剤は、メタピリレンおよびロラタジンを含む。
【０２０７】
共調合相容性は、既知の方法によって実験に基づいて決定されることが一般的であり、薬剤ディスペンサ行為の選択されたタイプ（たとえば、ＤＰＩ、ＭＤＩ、ＬＳＩ）に依存する可能性がある。
【０２０８】
少なくとも３つの活性薬剤成分は、抗炎症剤（たとえば、コルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、抗コリン剤（たとえば、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ１／Ｍ２、またはＭ３の受容体アンタゴニスト）、他のβ２−アドレナリン受容体アゴニスト、抗感染剤（たとえば、抗生物質または抗ウィルス剤）、および抗ヒスタミン剤からなる群から適切に選択される。すべての適切な組合せが考慮される。
【０２０９】
共調合相容性成分は、β２−アドレナリン受容体アゴニストおよびコルチコステロイドを備え、共調合非相容性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤、またはその混合物を備えることが適切である。β２−アドレナリン受容体アゴニストは、たとえば、サルブタモール（たとえば、遊離塩基もしくは硫酸塩として）、またはサルメテロール（たとえば、キシナホ塩として）、またはホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）とすることが可能である。コルチコステロイドは、たとえば、ベクロメタゾンエステル（たとえば、ジプロピオン酸塩として）、またはフルチカゾンエステル（たとえば、プロピオン酸塩として）、またはブデソニドとすることが可能である。
【０２１０】
一例では、共調合相容性成分は、プロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロール、またはその塩（具体的には、キシナホ塩）を備え、共調合非相容性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤（たとえば、臭化イパラトロピウム、もしくは臭化チオトロピウム）、またはその混合物を備える。
【０２１１】
他の例では、共調合相容性成分は、ブデソニドおよびホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）を備え、共調合非相容性成分は、ＰＤＥ−４阻害剤、抗コリン剤（たとえば、臭化イパラトロピウム、もしくは臭化チオトロピウム）、またはその混合物を備える。
【０２１２】
一般に、肺の気管支または肺胞の領域に搬送するのに適切な粉末薬剤粒子は、１０マイクロメートルより小さい空気力学的直径を有し、６マイクロメートルより小さいことが好ましい。鼻腔、口、または喉など、呼吸器官の他の部分への搬送が所望される場合、他のサイズの粒子を使用することが可能である。薬剤は、純粋な薬剤として搬送されることが可能であるが、より適切には、薬剤は、吸入に適切な医薬品添加物(excipient)（キャリア）と共に搬送されることが好ましい。適切な医薬品添加物には、ポリサッカライド（すなわち、スターチ、セルロースなど）、乳糖（ラクトース）、グルコース、マニトール、アミノ酸、およびマルトデキストリンなどの有機医薬品添加物、ならびに炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムなどの無機医薬品添加物がある。ラクトースは好ましい医薬品添加物である。
【０２１３】
粉末薬剤および／または医薬品添加物の粒子は、微小化、摩砕、またはふるいなど、従来の技法によって生成されることが可能である。さらに、薬剤および／または医薬品添加物の粉末は、特殊密度、サイズ範囲、または特性について加工されることが可能である。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁形成材料、または当業者によって望ましいと考慮される他の成分を備えることが可能である。
【０２１４】
医薬品添加物は、混和、共沈など、周知の方法により薬剤に含まれることが可能である。医薬品添加物と薬剤(drugs)との混合は、通常、混合物が精確に計量されて、投与に分散されることが可能であるように調合される。標準的な混合は、たとえば、５０マイクログラムの薬剤が混合された１３０００マイクログラムのラクトースを含み、２６０：１の医薬品添加物対医薬剤比をもたらす。１００：１から１：１の医薬品添加物対薬剤比を有する投与混合物を使用することが可能である。しかし、非常に低い医薬品添加物対薬剤比では、薬剤の投与再現性は、より変動的となる可能性がある。
【０２１５】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）ディスペンサと共に使用するのに適切なエアロゾル調合物は、噴射剤を通常備える。適切な噴射剤には、Ｐ１１、Ｐ１１４、ならびにＰ１２、およびＣＦＣのないヒドロフルオロアルカン噴射剤ＨＦＡ−１３４ａおよびＨＦＡ−２２７がある。
【０２１６】
ＭＤＩエアロゾル調合物は、プロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ペンタン、およびイソペンタンなどの飽和炭化水素、またはジメチルエーテルなどのジアルキルエーテルなど、揮発性補助剤をさらに含むことが可能である。一般に、１から３０％ｗ／ｗなど、噴射剤の最高で５０％ｗ／ｗが、揮発性炭化水素を備えることが可能である。しかし、揮発性補助剤のない、またはほとんどない調合物が好ましい。ある場合では、適切な量の水を含むことが所望される可能性がある。これは、噴射剤の誘電特性を修正するのに有利なことがある。
【０２１７】
エタノール、イソプロパノール、およびプロピレングリコールなどのＣ２−６脂肪族アルコールならびに多価アルコールであり、好ましくはエタノールである、極性補助溶剤が、唯一の医薬品添加物として、または界面活性剤などの他の医薬品添加物に加えて、調合物の分散を改善するために、所望の量、ＭＤＩエアロゾル調合物に含まれることが可能である。好ましくは、薬剤調合物は、エタノールなどの極性補助溶剤の噴射剤に基づいて、０．０１から３０％ｗ／ｗを含むことが可能であり、好ましくは、０．１から１５％ｗ／ｗなど、０．１から２０％ｗ／ｗである。本明細書の態様では、溶剤は、薬剤成分の一部またはすべてを溶解させるように、十分な量が追加され、そのような調合物は、溶液調合物と一般に呼ばれる。
【０２１８】
界面活性剤も、ＭＤＩエアロゾル調合物において使用されることが可能である。従来の界面活性剤の例が、ＥＰ−Ａ−３７２７７７に記載されている。使用される界面活性剤の量は、薬剤の相対的な重量比において０．０００１重量％から５０重量％の範囲にあることが望ましく、具体的には０．０５から５重量％の重量比である。
【０２１９】
最終的なエアロゾル調合物は、調合物の全重量に対する薬剤の０．００５〜１０％ｗ／ｗ、好ましくは０．００５から５％ｗ／ｗ、特に０．０１から１．０％ｗ／ｗを含むことが所望される。
【０２２０】
本発明の装置は、一態様では、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む肺および気管支の障害など、呼吸器障害を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。他の態様では、本発明は、偏頭痛、糖尿病、吸入モルヒネなどの痛みの軽減など、薬剤の体系的な循環による処置を必要とする状況を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。
【０２２１】
したがって、喘息およびＣＯＰＤなど、呼吸器障害の処置のために本発明による装置を使用することが提供される。代替として、本発明は、本発明の装置から本明細書において記述された薬剤生成物の有効な量を吸入によって投与することを備える、喘息およびＣＯＰＤなどの呼吸器障害を処置する方法を提供する。
【０２２２】
治療効果を達成するために必要な任意の具体的な薬剤化合物または製薬的に許容可能な塩、溶媒化合物、またはその生理学的機能派生物（derivative）の量は、当然、特定の化合物、投与経路、処置されている主体、および処置される具体的な障害または病気に関して異なる。本明細書の呼吸器障害を処置するための薬剤は、たとえば、０．０００５ｍｇから１０ｍｇ、好ましくは０．００５ｍｇから０．５ｍｇの投与量で吸入によって投与されることが可能である。成人の投与量範囲は、一般に、１日あたり０．０００５ｍｇから１００ｍｇであり、好ましくは１日あたり０．０１ｍｇから１ｍｇである。
【０２２３】
本開示は、単なる例示を目的としており、本発明は、修正、変更、および改善を適用されることが理解されるであろう。
【０２２４】
本記述および請求項が一部を形成する本出願は、あらゆる今後の応用に関して優先的に使用されることが可能である。そのような今後の応用の請求項は、本明細書において記述されたあらゆる特徴または特徴の組合せを対象とすることが可能である。請求項は、生成物、方法、または使用の請求項の形態を取る可能性があり、例としてであって、限定的でなく、以下の請求項の１つまたは複数を含むことが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０２２５】
【図１】本発明のＭＤＰＩディスペンサによる使用に適切な細長い形態の薬剤キャリアの透視図である。
【図２】図２ａは、本発明による第１ＭＤＰＩディスペンサの断面平面図である。図２ｂは、図２ａのＭＤＰＩディスペンサの詳細の透視図である。
【図３】本発明による第２ＭＤＰＩディスペンサの断面平面図である。
【図４】図４ａは、本発明による第３ＭＤＰＩディスペンサの断面平面図である。図４ｂは、関連付けられた２つの薬剤キャリア・ストリップがディスペンサから取り外されて示されている、図４ａのＭＤＰＩディスペンサの分解透視図である。
【図５】図５ａは、本発明による第４ＭＤＰＩディスペンサの断面平面図である。図５ｂは、関連付けられたストリップの形態の２重シリーズ薬剤キャリアがディスペンサから取り外されて示されている、図５ａのＭＤＰＩディスペンサの分解透視図である。
【図６】図６ａは、マウスピースが貯蔵位置にある、本発明によるリザーバＤＰＩディスペンサの概略的な上面図である。図６ｂは、マウスピースが貯蔵位置にある、本発明によるリザーバＤＰＩディスペンサの概略的な底面図である。図６ｃは、マウスピースが使用位置にある、図６ａおよび６ｂのリザーバＤＰＩディスペンサの概略的な上面図である。図６ｄは、マウスピースが使用位置にある、図６ａおよび６ｂのリザーバＤＰＩディスペンサの概略的な底面図である。
【図７】図７ａは、マウスピースが貯蔵位置にある、本発明による第２リザーバＤＰＩディスペンサの上部断面側面図である。図７ｂは、マウスピースが貯蔵位置にある、本発明による第２リザーバＤＰＩディスペンサの下部断面側面図である。図７ｃは、マウスピースが使用位置にある、図７ａのリザーバＤＰＩディスペンサの上部断面側面図である。図７ｄは、マウスピースが使用位置にある、図７ｂのリザーバＤＰＩディスペンサの下部断面側面図である。
【図８】図８ａは、本明細書の第３リザーバＤＰＩディスペンサの透視図である。図８ｂは、本明細書の第３リザーバＤＰＩディスペンサの分解（一部破断）図である。図８ｃは、本明細書の第３リザーバＤＰＩディスペンサの断面側面図である。
【図９】図９ａは、本明細書の第１ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの透視図である。図９ｂは、本明細書の第１ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの分解図である。図９ｃは、本明細書の第１ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの断面側面図である。
【図１０】図１０ａは、本明細書の第２ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの透視図である。図１０ｂは、本明細書の第２ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの分解図である。図１０ｃは、本明細書の第２ＵＤＰＩカプセル・ディスペンサの断面側面図である。
【図１１】図１１ａは、本明細書の第４ＭＤＰＩディスペンサの分解透視図である。図１１ｂは、本明細書の第４ＭＤＰＩディスペンサの側面図である。
【図１２】図１２ａは、本明細書の２重ＭＤＩディスペンサの透視図である。図１２ｂは、図１２ａのディスペンサの一部破断図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６ａｂ】
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【図６ｃｄ】
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【図７ａｂ】
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【図７ｃｄ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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