(57)【要約】水溶性フィルム形成ポリマーおよび脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルの組み合わせを含む薬物送達フィルム組成物は、眼薬物を送達するのに適切である。本発明は、特に眼薬送達に適切な生体侵食性薬物送達フィルムを提供する。このフィルム組成物は、（ｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉ）脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む。薬物送達フィルムは、結膜下インプラントまたはトノン下腔インプラントとして特に有用な任意の眼科学的に受容可能な薬物を送達するのに適切である。本発明の薬物送達フィルムは、水溶性フィルム形成ポリマーを含み、そして脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを欠く生体侵食性フィルムよりも可撓性である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体侵食性薬物送達フィルム組成物であって、該組成物は、以下：
（ｉ）眼科学的に受容可能な薬物、（ｉｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉｉ）１５０〜４０００の分子量を有する脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含み、
ここで、該脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルは、式
【化１】
2005533106.tif 000006
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯＣｎ’Ｈ２ｎ’＋１−２ｍ’であり；
ｎおよびｎ’は、独立して、０〜５０でり；
ｍおよびｍ’は、独立して、０〜１０である、フィルム組成物。
【請求項２】
前記水溶性フィルム形成ポリマーが、以下：ヒドロキシプロピルセルロース；ポリビニルアルコール；ポリアクリル酸；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；およびヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項３】
前記水溶性フィルム形成ポリマーが、以下：ヒドロキシプロピルセルロース；ポリビニルアルコール；およびカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項２に記載のフィルム組成物。
【請求項４】
前記水溶性フィルム形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルセルロースである、請求項３に記載のフィルム組成物。
【請求項５】
前記フィルム組成物が、２５〜９９．５％（ｗ／ｗ）のフィルム形成ポリマーを含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項６】
前記フィルム組成物が、（ｉ）眼科学的に受容可能な薬物、（ｉｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉｉ）脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルから構成される、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍまたは−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍであり；
ｎおよびｎ’が、独立して、０〜２５であり；そして
ｍおよびｍ’が、独立して、０〜３である、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項８】
前記組成物が、単独の脂肪酸グリセリドまたは４６℃以下の融点を有する式（Ｉ）の脂肪酸グリセリドの混合物を含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項９】
前記組成物が、単独の脂肪酸グリセリドまたは４２℃以下の融点を有する式（Ｉ）の脂肪酸グリセリドの混合物を含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項１０】
前記フィルム組成物が、前記水溶性フィルム形成ポリマーの０．５〜２５重量％と等しい量の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項１１】
前記フィルム組成物が、前記水溶性フィルム形成ポリマーの１〜１０重量％と等しい量の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む、請求項１０に記載のフィルム組成物。
【請求項１２】
前記フィルム組成物が、前記水溶性フィルム形成ポリマーの３〜５重量％と等しい量の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む、請求項１１に記載のフィルム組成物。
【請求項１３】
前記フィルム組成物が、０．０００１〜２５％（ｗ／ｗ）の眼科学的に受容可能な薬物を含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項１４】
前記フィルム組成物が、０．５〜１％（ｗ／ｗ）の眼科学的に受容可能な薬物を含み、該眼科学的の受容可能な薬物がパクリタキセルである、請求項１３に記載のフィルム組成物。
【請求項１５】
前記フィルム組成物が、必要に応じて、以下：界面活性剤、キレート剤および抗酸化剤からなる群から選択される賦形剤を含む、請求項１に記載のフィルム組成物。
【請求項１６】
眼科学的に受容可能な薬物を用いて眼の疾患を処置する方法であって、該方法は、生体侵食性薬物送達フィルム組成物を眼に挿入する工程を包含し、該フィルム組成物は、（ｉ）眼科学的に受容可能な薬物、（ｉｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉｉ）１５０〜４０００の分子量を有する脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含み、ここで該脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルは、式
【化２】
2005533106.tif 000007
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯＣｎ’Ｈ２ｎ’＋１−２ｍ’であり；
ｎおよびｎ’は、独立して、０〜５０であり；そして
ｍおよびｍ’は、独立して、０〜１０である、方法。
【請求項１７】
前記フィルム組成物が、結膜下インプラントまたはトノン下腔インプラントとして眼に挿入される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記眼科学的に受容可能な薬物が、抗増殖性薬物であり、そして前記薬物送達フィルム組成物が、緑内障濾過手術と共に使用される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬物送達フィルム組成物が、非穿孔性緑内障濾過手術と共に使用される、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達組成物に関する。特に、本発明は、眼薬送達に特に有用である薬物送達フィルムとしての生体侵食性物質の使用に関する。本発明の薬物送達フィルムは、パクリタキセルまたはカンプトセシンのような抗増殖剤を送達するために特に適し、緑内障濾過手術（ｇｌａｕｃｏｍａ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ｓｕｒｇｅｒｙ）におけるブレブ機能を維持する。
【背景技術】
【０００２】
パクリタキセルまたは「タキソール」は、緑内障濾過手術におけるブレブ機能を維持するために使用されることが報告されている。パクリタキセルは、生分解性ポリマー（例えば、ポリ無水物またはポリ乳酸）または非分解性の非侵食性ポリマー（エチレンビニルアセテート）から調製されるフィルム中に送達される。生分解性ポリマーの不利益は、非常に短い期間（例えば、１週間未満）でそれらが分解されることが困難であることである。非生分解性の非侵食性薬物投薬形態は、永遠に留まっているかまたは手術的に取り除かれるかのいずれかである。
【０００３】
緑内障濾過手術と共に使用される抗増殖剤は、生体侵食性ポリマーを使用して眼に送達される。例えば、Ｌｅｅら、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  １０３（５）：８００−８０７（Ｍａｙ  １９９６）を参照のこと。Ｌｅｅら、Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  ＆  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９：１６９２−１６９７（１９８８）；およびＵｐｐａｌら、Ｊ．Ｏｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０（２）：４７１−４７９（１９９４）もまた参照のこと。
【０００４】
必要とされるものは、眼に薬物を送達するのに適切な改善された生体侵食性薬物送達フィルムである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
本発明は、特に眼薬送達に適切な生体侵食性薬物送達フィルムを提供する。このフィルム組成物は、（ｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉ）脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む。薬物送達フィルムは、結膜下インプラントまたはトノン下腔インプラントとして特に有用な任意の眼科学的に受容可能な薬物を送達するのに適切である。
【０００６】
本発明の薬物送達フィルムは、水溶性フィルム形成ポリマーを含み、そして脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを欠く生体侵食性フィルムよりも可撓性である。あらゆる理論に束縛されることが意図されずに、脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステル成分がフィルムの溶解を減速し、そしてこのフィルムからの薬物放出を減速し得ると考えられる。
【０００７】
本発明の薬物送達フィルムが有する１つのさらなる利点は、これらが生体接着性（ｂｉｏａｄｈｅｓｉｖｅ）であり、抗増殖剤を送達するために緑内障濾過手術と併用される場合、移植後、それらの位置を維持するために縫合する必要がない。
【０００８】
（発明の詳細な説明）
他に示されない限り、％の事項で表現されるすべての成分量は、％ｗ／ｗとして表現される。
【０００９】
本発明の薬物送達フィルム組成物は、（ｉ）水溶性フィルム形成ポリマー、および（ｉｉ）脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む。水溶性フィルム形成ポリマーは公知であり、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ヒドロキシプロピルセルロース；ポリビニルアルコール；ポリアクリル酸；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；およびヒドロキシエチルセルロース。このようなポリマーは、市販されるか、または当該分野の公知の方法によって作製され得る。好ましい水溶性フィルム形成ポリマーは、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールおよびカルボキシメチルセルロースである。本発明の薬物送達フィルム組成物に使用するための最も好ましい水溶性フィルム形成ポリマーは、ヒドロキシプロピルセルロースである。一般的に、本発明の薬物送達フィルム組成物は、全組成物重量の２５〜９９．５％に等しい量の水溶性フィルム形成ポリマーを含む。
【００１０】
本明細書中で使用される場合、「水溶性フィルム形成ポリマー」は、生分解性のみであり、水溶性でないポリマー（例えば、ポリ無水物およびポリ乳酸（例えば、ポリ乳酸グリコール酸、すなわち、「ＰＬＧＡ」））を含まず、生分解性も水溶性でもないポリマー（例えば、エチルビニルアセテート）も含まない。
【００１１】
好ましくは、本発明の組成物内に含まれるポリマー成分のみが、水溶性フィルム形成ポリマーである。
【００１２】
水溶性フィルム形成ポリマーに加えて、本発明の組成物はまた、１５０〜４０００の分子量を有する脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含み、ここで脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルは、以下の式
【００１３】
【化３】
2005533106.tif 000002
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍ、−ＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍＣＯＯＣｎ’Ｈ２ｎ’＋１−２ｍ’であり；
ｎおよびｎ’は、独立して、０〜５０であり；そして
ｍおよびｍ’は、独立して、０〜１０である。
【００１４】
式（Ｉ）の脂肪酸グリセリドおよび脂肪酸エステルは、公知である。このような化合物は、市販されるか、または当該分野の公知の方法によって作製され得る。例えば、モノグリセリド化合物、ジグリセリド化合物およびトリグリセリド化合物は、
ＮｕＣｈｅｋ  Ｐｒｅｐ（Ｅｌｙｓｉａｎ，Ｍｉｎｎｅｓｏｔａ）、Ｑｕｅｓｔ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｅｓｔａｔｅｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）およびＥａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ，Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ）（これらの供給業者は、このような化合物を、Ｍｙｖｅｒｏｌ（登録商標）およびＭｙｖａｃｅｔ（登録商標）ブランドの名で製造する）ならびにＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ（Ｓａｉｎｔ−Ｐｒｉｅｓｔ，Ｆｒａｎｃｅ）（この供給業者は、このような化合物を、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）、ＳｕｐｐｏｃｉｒｅＴＭ、ＯｖｕｃｉｒｅＴＭおよびＭｏｎｏｓｔｅｏｌ（登録商標）ブランドの名で製造する）のような供給業者から市販される。
【００１５】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍまたは−ＯＯＣＣｎＨ２ｎ＋１−２ｍであり；
ｎおよびｎ’が、独立して、０〜２５であり；そして
ｍおよびｍ’が、独立して、０〜３である式（Ｉ）の化合物が好ましい。
【００１６】
本発明の薬物送達フィルム組成物に使用するための式（Ｉ）の市販の脂肪酸グリセリドの１つは、Ｍｙｖｅｒｏｌ（登録商標）１８−９２として市販されるモノグリセリド（Ｅａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能）である。Ｍｙｖｅｒｏｌ  １８−９２（精製されたヒマワリ油のグリセロール分解（ｇｌｙｃｅｒｏｌｙｓｉｓ）の蒸留生成物）は、その製造者によって以下の脂肪酸分布を有する：７．０％グリセリルモノパルミテート（Ｃ１６：０）、４．５％グリセリルモノステアレート（Ｃ１８：０）、１８．７％グリセリルモノオレエート（Ｃ１８：１）および６７．５％グリセリルモノリノレエート（Ｃ１８：２）。
【００１７】
好ましくは、本発明の薬物送達フィルム組成物は、４６℃以下の融点を有する式（Ｉ）の単一の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸グリセリドの混合物を含む。最も好ましくは、式（Ｉ）の単一の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸グリセリドの混合物は、４２℃以下の融点を有する。
【００１８】
薬物送達フィルム組成物は、水溶性フィルム形成ポリマーの０．５〜２５重量％に等しい量の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルを含む。好ましくは、薬物送達フィルム組成物中の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステル成分の量は、水溶性フィルム形成ポリマーの１〜１０％重量％に等しい。最も好ましくは、肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステル成分の量は、水溶性フィルム形成ポリマーの３〜５重量％に等しい。
【００１９】
本発明の薬物送達フィルム組成物はまた、眼科学的に受容可能な薬物を含む。このような薬物としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：抗生物質、抗炎症性薬物、抗緑内障薬物および抗増殖薬物。好ましい薬物は、パクリタキセルである。本発明の組成物内に含まれる薬物の量は、処置される状態の性質および重症度、ならびに患者の移植部位および薬物の個性に依存して変化する。しかし、一般的に、薬物送達フィルムは、薬物送達フィルム組成物の０．０００１〜２５％に等しい薬物の量を含む。
【００２０】
（ｉ）眼薬、（ｉｉ）水溶性フィルム形成ポリマーおよび（ｉｉｉ）１５０〜４０００の分子量を有する式（Ｉ）の脂肪酸グリセリドまたは脂肪酸エステルに加えて、本発明の薬物送達フィルム組成物は、必要に応じて１種以上の賦形剤を含む。薬学的組成物のための多くの賦形剤が公知である。適切な賦形剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：界面活性剤および安定化剤。適切な界面活性剤としては、チロキサポール、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０およびポリソルベート８０およびポリエトキシル化ヒマシ油誘導体（例えば、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ  ＥＬおよびＨＣＯ−４０）が挙げられる。適切な安定化剤としては、エデト酸２ナトリウムのようなキレート剤、およびアスコルビン酸およびクエン酸のような抗酸化剤が挙げられる。
【００２１】
組成物は、眼に挿入するのに適切な任意の形態のフィルムに形造られる。このような形態としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：丸型、長方形型、正方形型および三角形。例えば、本発明の薬物送達フィルム組成物がパクリタキセルを含み、そして緑内障濾過手術に使用するために意図される場合、フィルムは、０．１〜０．６ｍｍの高さである４．８ｍｍ２ディスクとして形造られ得る。
【００２２】
１つの実施形態において、本発明の組成物は、穿孔性緑内障濾過手術（例えば、トラベクレクトミー）および非穿孔性緑内障濾過手術（例えば、ビスコカナロストミー）と併用される。表示「穿孔性」または「非穿孔性」とは、手術が前眼房を貫通する工程を包含する否かをいう。緑内障濾過手術の両方の型の一環として、ブレブは、眼房水のアウトフローのレザバとして手術的に作製される。ブレブが手術的に作製された後、抗増殖剤を含む本発明の薬物送達フィルムは、ブレブ中に配置され、ブレブを閉じる組織増殖または創傷治癒を減少するかまたは排除することによってブレブ画分を維持する。好ましくは、フィルムは、８０〜１００μｇの全用量を患者に送達するような量の抗増殖剤のパクリタキセルを含む。特に好ましい実施形態において、フィルムは、０．４〜０．６ｍｍの高さである４．８ｍｍ２ディスクであり、そして０．５〜１％（ｗ／ｗ）のパクリタキセルを含む。好ましくは、本発明の薬物送達フィルムは、非穿孔性緑内障濾過手術と併用される。
【００２３】
本発明の薬物送達フィルム組成物は、結膜下インプラントまたはトノン下腔インプラントとして使用するのに特に適切であるが、また眼内の他の位置（硝子体内位置を含む）に使用され得る。
【実施例】
【００２４】
以下の実施例は、例示を意図し、本発明を制限するのではない。
【００２５】
（実施例１）
２つの異なるパクリタキセルフィルムを、メタノール中にヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、Ｍｖｙｅｒｏｌ  １８−９２およびパクリタキセルを溶解することによって調製した。この溶液を容器に入れ、そして（ディスクの形をした）フィルムを、メタノールをエバポレートすることによって得た。これらの２つのフィルムの組成およびサイズを表１に示す。
【００２６】
【表１】
2005533106.tif 000003
（実施例２）
１６の異なるパクリタキセルフィルムを調製し（実施例１に記載されるのと同じ方法を使用する）、そしてパクリタキセル放出についての簡単な薬物放出モデルで評価した。１６の全てのフィルムは、水溶性フィルム形成ポリマーのみとしてＨＰＣを含んだ。この１６のフィルム組成物の残りを、以下の表２に示す。丸型ディスク（約０．３５〜０．５５ｍｍの厚さ；約４．８ｍｍの直径）を、各フィルムに穴を開けるかまたは各フィルムから切りだし、そして溶解媒体として８０ｍｌのリン酸緩衝化生理食塩水を含むプラスチックボトルに配置した。このボトルの蓋を締め、そして室温にて往復振盪機に配置した（振盪速度＝１００ｒｐｍ）。各サンプリングの間隔で、０．５ｍｌ溶解媒体を取り出し、そして０．５ｍｌのメタノールと直ぐに混合し、薬物を安定化した。溶解媒体中の薬物量を、ＨＰＬＣを使用して決定した。結果を図２に示す（Ｒについてｎ＝６、全ての他のフィルムサンプルについてｎ＝３）。
【００２７】
【表２】
2005533106.tif 000004
Ｃ１６：０＝グリセリルモノパルミテート
Ｃ１８：０＝グリセリルモノステアレート
Ｃ１８：１＝グリセリルモノオレエート
Ｃ１８：２＝グリセリルモノリノレエート
図１に示されるように、この簡単な薬物放出モデルは、互いの異なるフィルムサンプルとあまり異ならなかった。例えば、０％脂肪酸グリセリド（サンプルＲ）を有するフィルムは、他のフィルムサンプルのおよそ中間の放出プロフィールを示した。より感受性でかつより代表的な方法を開発した。
【００２８】
（実施例３）
１３の異なるパクリタキセルフィルムを調製し（実施例１に記載されるのと同じ方法を使用する）、そしてパクリタキセル放出についてより感受性でかつより代表的な薬物放出モデルで評価した。１３の全てのフィルムは、水溶性フィルム形成ポリマーのみとしてＨＰＣを含んだ。この１６のフィルム組成物の残りを、以下の表３に示す。丸型ディスク（約０．３５〜０．５５ｍｍの厚さ；約４．８ｍｍの直径）を、各フィルムに穴を開けるかまたは各フィルムから切りだし、そして１２〜１４，０００の分子量カットオフを有する分離透析チューブに配置した。この透析チューブの末端を密閉した後、それらを溶解媒体として８０ｍｌのリン酸緩衝化生理食塩水を含むプラスチックボトルに配置した。このボトルの蓋を締め、そして室温にて往復振盪機に配置した（振盪速度＝１００ｒｐｍ）。各サンプリングの間隔で、０．５ｍｌ溶解媒体を取り出し、そして０．５ｍｌのメタノールと直ぐに混合し、薬物を安定化した。溶解媒体中の薬物量を、ＨＰＬＣを使用して決定した。結果を図２に示す（Ｒについてｎ＝６、全ての他のフィルムサンプルについてｎ＝３）。特に、本発明の薬物送達フィルムが、結膜下部位またはトノン下腔部位に移植される場合、この方法は、実際の移植状態をより密接に示すと考えられる。
【００２９】
【表３】
2005533106.tif 000005
Ｃ１３：０＝グリセリルモノトリデカノエート
Ｃ１６：０＝グリセリルモノパルミテート
Ｃ１８：０＝グリセリルモノステアレート
Ｃ１８：１＝グリセリルモノオレエート
Ｃ１８：２＝グリセリルモノリノレエート
さらに、サンプルからの薬物放出の累積量を、５つのサンプルについて図３において時間に対してプロットする（サンプルＨ、Ｍ、Ｎ、ＯおよびＲ）。このグラフは、同じ量の異なる脂肪酸グリセリド成分を含む組成物からの薬物放出プロフィールを比較する。
【００３０】
図４は、放出プロフィールの脂肪酸グリセリドの効果示す：脂肪酸グリセリドの濃度が高くなると、薬物の放出は低くなる。このグラフは、異なる量の同じ脂肪酸グリセリド成分を含む４つの薬物送達フィルム組成物からの薬物放出プロフフィールを比較する（サンプルＥ、Ｈ、ＷおよびＲ）。
【００３１】
本発明は、特定の好ましい実施形態を参照して記載してきた；しかし、その精神または本質的な特徴から逸脱することなくその他の特定の形態またはその改変物に具現化され得ることが理解されるべきである。従って、上記に記載の実施形態は、全ての局面で制限ではなく例示であると考えられ、本発明の範囲は、先行する記載によるよりはむしろ添付の請求の範囲によって示される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、実施例２に記載される簡単な薬物放出方法を使用して薬物送達フィルム組成物の薬物放出プロフィールを比較する。
【図２】図２は、実施例３に記載されるより感受性の薬物放出方法を使用して薬物送達フィルム組成物の薬物放出プロフィールを比較する。
【図３】図３は、５つの薬物送達フィルム組成物：同じ量の異なる脂肪酸グリセリド成分を含む４つの組成物と脂肪酸グリセリド成分を含まない１つの組成物の薬物放出プロフィールを比較する（サンプルＨ、Ｍ、Ｎ、ＯおよびＲ）。
【図４】図４は、異なる量の同じ脂肪酸グリセリド成分を含む４つの薬物放出フィルムの薬物放出プロフィールを比較する（サンプルＥ、Ｈ、ＷおよびＲ）。
【図１】
2005533106.tif 000008
【図２】
2005533106.tif 000009
【図３】
2005533106.tif 000010
【図４】
2005533106.tif 000011
【国際調査報告】
2005533106.tif 000012
2005533106.tif 000013
2005533106.tif 000014
2005533106.tif 000015