(57)【要約】本発明は、式Ｉ  【化１】2005527472.tif 000059で示される化合物であって、その医薬上許容しうる塩の形態であるかまたは組成物でありうるものを提供することにある。この化合物は、α７ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）が関与することが知られている疾患または状態を治療するのに有用である。
2005527472.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005527472.tif 000054
の化合物及びその医薬上許容しうる塩。
上記式中、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環の立体化学は、１Ｓ、４Ｒであり、そしてＣ−２炭素で窒素置換基は、エキソ配向を有し、そして２Ｒであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｗは、
【化２】
2005527472.tif 000055
であり；
Ａ1はＮであり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴは、それぞれ独立してＣＲ3及びＮから選ばれるが、但し、Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴのうちの二つより多くがＮであることはなく、そしてさらに、Ｅ1がＮである場合、Ｇ1及びＥ2はＣＲ3でなければならず、そしてさらに、Ｅ2がＮである場合、Ｅ1及びＧ2はＣＲ3でなければならず；
Ｖ、Ｖ8、Ｖ9及びＶ10は、それぞれＯ、Ｓ、ＮＡ5及びＣ(Ｒ3)2から独立して選ばれるが、但し、Ｖ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｖ8に隣接した炭素原子上のＲ3置換基は、Ｈ以外の部分であり；
Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7は、それぞれＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ(Ｒ3)、Ｃ(Ｒ3)2又はＮＡ5から独立して選ばれるが、但し、Ｖ1及びＶ2、Ｖ2及びＶ3、Ｖ4及びＶ5、Ｖ5及びＶ6、並びにＶ6及びＶ7は、同時にＯもしくはＳ、又はＯ及びＳの組合せであることはなく、そしてさらに、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3の少なくとも一つ、Ｖ4、Ｖ5及びＶ6の少なくとも一つ、そしてＶ5、Ｖ6及びＶ7の少なくとも一つは、Ｃ(Ｒ3)又はＣ(Ｒ3)2であり；
Ｊ、Ｊ1、Ｊ2、Ｌ、Ｌ1、Ｌ2、Ｍ、Ｍ1、Ｍ2、Ｑ、Ｑ1及びＱ2は、それぞれＣＲ3及びＮから独立して選ばれるが、但し、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱのうちの二つより多くが、又はＪ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1のうちの二つより多くが、又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2のうちの二つより多くが、Ｎであることはなく、そして、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、そしてＶ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱの少なくとも一つは、Ｎであり、そしてさらに、ＶがＣ(Ｒ3)2である場合、そしてＶ9及びＶ10がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1の少なくとも一つ又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2の少なくとも一つは、Ｎであり；
Ａ5は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであるか、又は、
Ａ5は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミド基の炭素への結合を形成するが、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はアリールであり；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ3は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニ
ル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチル、又は、
同じ原子に結合した２つのＲ3基は、原子価が可能ならば一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し、又は、
Ｒ3は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミドの炭素への結合を形成し、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
Ｒ4は、それぞれ独立してＨ、アルキル及び置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）及び−Ｎ(アルキル)2から選ばれる１〜３個の置換基を有するアルキル基であり；
Ｒ7は、環内に、＝Ｎ−、−Ｎ(Ｒ18)−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群より独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ17から選ばれる０〜１個の置換基を有し、そしてさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する５員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ7は、式
【化３】
2005527472.tif 000056
（式中、Ｚ1はＯ、Ｓ又はＮＲ18である）、
【化４】
2005527472.tif 000057
（式中、ＺはＣ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれるが、但し、Ｚ2及びＺ3の両方が、同時にＯ、同時にＳ又は同時にＯ及びＳであることはない）又は
【化５】
2005527472.tif 000058
（式中、Ｚは、Ｃ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれ、そしてＺは、ＣＲ14又はＮである）を含む、５員環に縮合した６員環を有する９員縮合環部分であり、それぞれの９員二環式環は、Ｒ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ7部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
Ｒ8は、それぞれ独立してＨ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
Ｒ9は、環内に、＝Ｎ−から選ばれる１〜３個の環ヘテロ原子を含み、そしてＲ15から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する６員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ9は、一方又は両方の環内に、＝Ｎ−から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む１０員複素芳香族二環式部分であってキノリニル又はイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されず、１０員縮合環部分は、それぞれＲ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ9部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
Ｒ10は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキ
ル又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ11は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル又はハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ12は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)Ｒ11、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11又は−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11であり；
Ｒ13は、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11、−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11又は−ＮＯ2であり；
Ｒ14は、Ｈ又はアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはナフチルから選ばれる置換基であり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＣＮ、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまた、シクロアルキルは場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
Ｒ15は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル又はナフチルであり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
Ｒ16は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化シクロアルキルであり；
Ｒ17は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ7、Ｒ9、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、及び場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
Ｒ18は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、フェニル、−ＳＯ2Ｒ8、又はＲ12から選ばれる１個の置換基を有し、そしてさらにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニルである。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＨ、アルキル又はシクロアルキルであり、Ｒ2がＨ、アルキル、置換されたアルキ
ル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが(ｂ)である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
(ｂ)が、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イル、１−ベンゾフラン−５−イル、１−ベンゾフラン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、１−ベンゾチオフェン−５−イル、１−ベンゾチオフェン−６−イル、１−ベンゾチオフェン−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−２イル、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−６−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−６−イル、２Ｈ−イソインドール−５−イル、２Ｈ−イソインドール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、 [１,３] チアゾロ [５,４−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] チアゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] ジオキソロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、又は [１,３] オキサゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イルであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が、それぞれ独立してＨ、低級アルキル又は置換された低級アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が、アミノ保護基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6が、Ｈ、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ(アルキル)又は−Ｎ(アルキル)2から独立して選ばれる３個までの置換基で置換された低級アルキルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、Ｈ又は低級アルキルであり、そしてＲ2はＨ又は低級アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも一つのＲ4がＨであり、そして一つのＲ4は、Ｈ又は場合により、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、
−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキルであるが、但し、該低級アルキルが置換されている場合、この低級アルキルは更に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されていてよく、ここでＲ10はＨ、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1、Ｒ2及びそれぞれのＲ4がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド
である、請求項１１の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１３】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(2R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
である、請求項１２の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１４】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド
である、請求項１２の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１５】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
である、請求項１２の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１６】
化合物が、N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミドである、請求項１２の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１７】
(ｂ)が、１−ベンゾフラン−６−イル、１−ベンゾフラン−５−イル又は１−ベンゾフラン−２−イルであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
好ましくは化合物が、
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフ
ラン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベ
ンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベン
ゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾフラン
-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾ
フラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-イン
イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル
)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カ
ルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル
である、請求項１７の化合物およびそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項１９】
(ｂ)が、１−ベンゾチオフェン−６−イル、１−ベンゾチオフェン−５−イル又は１−ベンゾチオフェン−２−イルであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル
から選ばれる、請求項１９の化合物およびその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
(ｂ)が、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル又はフロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イルであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(４-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル) フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(４-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル) フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル
から選ばれる、請求項２１の化合物およびそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項２３】
(ｂ)が、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−イル、チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、又はチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イルであり、これらはいずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル) チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルチエノ[3,2-c]ピリジン-６-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル) チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル
から選ばれる、請求項２３の化合物およびそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項２５】
(ｂ)が、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−６−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−６−イル、２Ｈ−イソインドール−５−イル、２Ｈ−イソインドール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、 [１,３] チアゾロ [５,４−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] チアゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] ジオキソロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、又は [１,３] オキサゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イルであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8−、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2,2-ジメチル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2H-イソインドール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2H-イソインドール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]チアゾール[5,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]チアゾール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]ジオキソール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]オキサゾール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メトキシ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フェノキシ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(フェニルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-アニリノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ピペラジン-1-イル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メトキシ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フェノキシ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(フェニルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-アニリノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ピペラジン-1-イル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド
から選ばれる、請求項２５の化合物またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【請求項２７】
Ｗが、(ｃ)である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２８】
(ｃ)が、イソキノリン−３−イル、キノリン−３−イル、２,３−ジヒドロ[１,４]ジオキシノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル、クロマン−６−イル、２Ｈ−クロメン−６−イル、２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−６−イル、２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−６−イル、又は３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イルであり、これらは、いずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ4が、それぞれ独立してＨ、低級アルキル又は置換された低級アルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ6が、アミノ保護基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ6が、Ｈ、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ(アルキル)又は−Ｎ(アルキル)2から独立して選ばれる３個までの置換基で置換された低級アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ1が、Ｈ又は低級アルキルであり、そしてＲ2はＨ又は低級アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
少なくとも一つのＲ4がＨであり、そして一つのＲ4は、Ｈ又は場合により、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキルであるが、但し、該低級アルキルが置換されている場合、この低級アルキルは更に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されていてよく、ここでＲ10はＨ、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ1、Ｒ2及びそれぞれのＲ4がＨである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物がN-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]イソキノリン-3-カルボキサミド；またはその医薬的に許容されうる塩である、請求項３４の化合物。
【請求項３６】
化合物が、
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メトキシイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-トリフルオロメチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-クロロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ブロモイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-フルオロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ヨードイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-エチニルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-シアノイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-エチニルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ニトロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキ
サン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]クロマン-6-カルボキサミド
である、請求項３４の化合物またはその医薬的に許容されうる塩。
【請求項３７】
Ｗが、(ｄ)である、請求項３に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ4が、それぞれ独立してＨ、低級アルキル又は置換された低級アルキルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ6が、アミノ保護基である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ6が、Ｈ、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ(アルキル)又は−Ｎ(アルキル)2から独立して選ばれる３個までの置換基で置換された低級アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ1が、Ｈ又は低級アルキルであり、そしてＲ2はＨ又は低級アルキルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
少なくとも一つのＲ4がＨであり、そして一つのＲ4は、Ｈ又は場合により、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2もしくは場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキルであるが、但し、該低級アルキルが置換されている場合、この低級アルキルは更に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されていてよく、ここでＲ10はＨ、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ1、Ｒ2及びそれぞれのＲ4がＨである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
(ｄ)が、チエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−イル、フロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−イル、２−ベンゾチオフェン−５−イル、２−ベンゾチオフェン−６−イル、２−ベンゾフラン−５−イル、又は２−ベンゾフラン−６−イルであり、これらは、いずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
化合物が、Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]チエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド；又はその医薬上許容しうる塩である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
化合物が、Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド、Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；Ｎ−[（
１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミドである、請求項４４に記載の化合物又はそれらの医薬上許容しうる塩。
【請求項４７】
Ｗが、(ｅ)である、請求項３に記載の化合物。
【請求項４８】
(ｅ)が、[１]ベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−イル、ジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−イル、又はジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−イルであり、これらはいずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ4が、それぞれ独立してＨ、低級アルキル又は置換された低級アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ6が、アミノ保護基である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ6が、Ｈ、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ(アルキル)又は−Ｎ(アルキル)2から独立して選ばれる３個までの置換基で置換された低級アルキルである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ1が、Ｈ又は低級アルキルであり、そしてＲ2はＨ又は低級アルキルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
少なくとも一つのＲ4がＨであり、そして一つのＲ4は、Ｈ又は場合により、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2もしくは場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキルであるが、但し、該低級アルキルが置換されている場合、この低級アルキルは更に、場合により、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されていてよく、ここでＲ10はＨ、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ1、Ｒ2及びそれぞれのＲ4がＨである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物が、
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[（１Ｓ, ２Ｒ,４Ｒ]−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−カルボキサミド、
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド
である、請求項５４に記載の化合物又はその医薬上許容しうる塩。
【請求項５６】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物、抗精神病薬及び医薬上許容しうる添加剤を含む医薬組成物。
【請求項５７】
化合物及び薬剤は、独立して治療上有効な間隔で直腸に、局所的に、経口的に、舌下に、又は非経口的に投与される請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
化合物は、１日当たり哺乳動物の体重ｋｇにつき約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
化合物は、１日当たり哺乳動物の体重ｋｇにつき約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物及び医薬上許容しうる添加剤を含んでなる請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
化合物は、治療上有効な間隔で直腸に、局所的に、経口的に、舌下に、又は非経口的に投与される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
化合物は、１日当たり哺乳動物の体重ｋｇにつき約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
化合物は、１日当たり前記哺乳動物の体重ｋｇにつき約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇの量で投与される、請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
治療上有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬を投与することで哺乳動物の症状が軽減されるような、疾患又は状態を治療する医薬製造のための請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
疾患又は状態は、アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、又は老人性痴呆である請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
疾患又は状態は、統合失調症又は精神病である請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
治療上有効な間隔で治療上有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬及び抗精神病薬を投与することで哺乳動物の症状が軽減される請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
疾患又は状態は、うつ病、不安症、全般性不安障害、又は心的外傷後ストレス障害である請求項６４に記載の使用。
【請求項６９】
疾患又は状態は、注意欠陥障害、又は注意欠陥多動性障害である請求項６４に記載の使用。
【請求項７０】
疾患又は状態は、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピ
ック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状である請求項６４に記載の使用。
【請求項７１】
治療上有効量の請求項１〜５５のいずれか１項に記載の化合物を哺乳動物に投与することからなる、治療の必要な哺乳動物における、α７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬の投与により哺乳動物の症状が軽減される疾患又は状態の治療方法。
【請求項７２】
疾患又は状態は、アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、又は老人性痴呆である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
疾患又は状態は、統合失調症又は精神病である請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
治療上有効な間隔で、治療上有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬及び抗精神病の薬剤を投与することで哺乳動物の症状が軽減されるような、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
疾患又は状態は、うつ病、不安症、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害である請求項７１に記載の使用。
【請求項７６】
疾患又は状態は、注意欠陥障害、又は注意欠陥多動性障害である、請求項７１に記載の使用。
【請求項７７】
疾患又は状態は、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食の調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状である請求項７１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）の活性に大きな役割は果たす。特に、それは、認識、学習、気分、情動及び神経保護に関与することが知られている。ニコチン性アセチルコリン受容体にはいくつかのタイプがあり、それぞれＣＮＳ機能の調節において異なる役割を有すると考えられる。ニコチンは、このような受容体の全てに影響を及ぼし、様々な活性を有する。残念なことに、全ての活性が望ましいわけではない。実際、ニコチンの最も望ましくない性質の一つは、習慣性であり、有効性と安全性との間の比率は低い。本発明は、α７ｎＡＣｈＲにおける効果が、この大リガンド型受容体ファミリーと密接に関連する他のものと比べて、より大きな効果を有する分子に関する。従って、本発明は、より少ない副作用の活性薬物分子である化合物を提供する。
【背景技術】
【０００２】
細胞表面の受容体は、一般に優れた有効な薬物ターゲットである。ｎＡＣｈＲは、ニューロンの活性及び脳機能を制御する大ファミリーのリガンド型イオンチャネルである。これらの受容体は、五量体構造を有する。哺乳動物では、この遺伝子ファミリーは、９種のαサブユニット及び４種のβサブユニットからなり、これらは会合して特徴的な薬理作用を有する複数のサブタイプの受容体を形成する。アセチルコリンは、全てののサブタイプの内在性調整剤であり、一方、ニコチンは全てのｎＡＣｈＲを非選択的に活性化する。
【０００３】
α７ｎＡＣｈＲは、試験に困難なターゲットであることがわかっている受容体系の一つである。天然のα７ｎＡＣｈＲは、ほとんどの哺乳動物の細胞系統において常時安定して発現させることができない(Cooper and Millar, J. Neurochem., 1997, 68(5): 2140-51)。α７ｎＡＣｈＲの機能的アッセイを困難にしているもう一つの特徴は、受容体が急速に（１００ミリ秒）不活性化することである。この急速な不活性化のため、チャネル活性の測定に使用することができる機能的アッセイは、非常に限定される。
【０００４】
最近では、Eisele等が、α７ｎＡＣｈＲのＮ−末端リガンド結合ドメイン(Eisele 等, Nature, 366(6454), 第479-83頁, 1993)及び５−ＨＴ3受容体の細孔形成Ｃ−末端ドメインの間で形成されたキメラ受容体は、ニコチン作動薬感度を保持しながらアフリカツメガエル卵母細胞で良好に発現されること示した。Eisele等は、Ｎ−末端のトリ（ヒナ）型α７ｎＡＣｈＲ受容体及びＣ−末端のマウス型５−ＨＴ3遺伝子を使用した。しかし、生理学的条件下ではα７ｎＡＣｈＲは、カルシウムチャンネルであるが、５−ＨＴ3Ｒは、ナトリウム及びカリウムチャネルである。実際に、Eisele等によれば、ヒナα７ｎＡＣｈＲ／マウス５−ＨＴ3Ｒは、本来のα７ｎＡＣｈＲとは非常に異なる作用を示し、カルシウムを導通しないが、実際にはカルシウムイオンによって遮断されている細孔要素を有することが教示されている。ＷＯ ００／７３４３１ Ａ２は、５−ＨＴ3Ｒがカルシウムを導通できるようになっているアッセイ条件で報告されている。このアッセイは、この受容体における作動薬活性のスクリーニングに使用することができる。
【０００５】
米国特許第６,２５５,４９０号は、コリン作動性受容体リガンドとして７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプタン及び−ヘプテン誘導体を開示している。
米国特許第６,１１７,８８９号は、鎮痛剤及び抗炎症剤として７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプタン及びヘプテン誘導体を開示している。
米国特許第６,０６０,４７３号は、コリン作動性受容体リガンドとして７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプタン及び−ヘプテン誘導体を開示している。
米国特許第６,０５４,４６４号は、治療、特に精神障害及び知的欠陥障害の治療又は予
防に有用なカルバミン酸のアザ二環式エステル、並びに中間体及び合成における中間体の使用を開示している。
【０００６】
米国特許第５,９７７,１４４号は、ベンジリデン及びシンナミリデン−アナバセインの組成物及びニコチンサブタイプ脳受容体の損傷又は機能不全と関連する状態を治療するためのこれらの組成物の使用方法を開示している。これらの組成物は、α７受容体サブタイプをターゲットとし、α４β２又は他の受容体サブタイプをほとんど又は全く活性化しない。
【０００７】
米国特許第５,８３０,９０２号は、三環式ヘテロ縮合環を有するキヌクリジン誘導体を開示している。強いスクアレンシンターゼ阻害活性を有し、副作用が生じないコレステロール低下薬として有用である化合物が開示されている。
米国特許第５,８１７,６７９号は、コリン作動性受容体リガンドとして７−アザビシクロ[２.２.１]−ヘプタン及び−ヘプテン誘導体を開示している。
米国特許第５,７２３,１０３号は、置換されたベンズアミド及び放射性リガンド類似物並びに５−ＨＴ3受容体の同定、そしてそれに関連する異常状態の検出及び治療のための化合物の使用方法を開示している。
米国特許第５,５９９,９３７号は、ムスカリン性受容体機能と関連がある疾患の治療に使用される複素芳香族キヌクリジンを開示している。
【０００８】
米国特許第５,５７６,４３４号は、２−（１−アザビシクロ[２.２.２]オクタ−３−イル）−２,３,３ａ,４,５,６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ[デ]イソキノリン−１−オン、その医薬上許容しうる塩（これは、５−ＨＴ3受容体拮抗薬である）及びその中間体の新規な製造方法を開示している。
米国特許第５,５６１,１４９号は、ストレス関連の精神障害の治療、覚醒を高める、鼻炎又はセロトニン起因性障害の治療及び／又はその生物学的利用能を高める別の活性薬剤を用いた共同投与、又は鼻内投与に適した医薬の製造における単環式又は二環式の炭素環式又は複素環式のカルボン酸エステル又はアミド又はイミダゾリルカルバゾールの使用を開示している。
【０００９】
米国特許第５,５５６,８５１号は、多様な障害、例えば抗癌剤又はＸ線治療によって生じる悪心及び／又は嘔吐、中枢神経系障害、例えば不安症及び／又は神経障害、胃腸疾患、例えば消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍、過敏性腸症候群等、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、不整脈等の予防及び／又は治療のためのセロトニン５−ＨＴ3受容体に対して拮抗活性を有するシンノリン−３−カルボン酸誘導体、その医薬上許容しうる塩、そのＮ−オキシド誘導体又はその溶媒和物；及びそれらを含んでなる医薬製剤を開示している。
米国特許第５,５４３,４２６号は、うつ病又は認知障害を治療するためのある種の３,７−二置換されたインドール化合物の使用を開示している。
【００１０】
米国特許第５,５１０,４７８号は、中枢神経系のムスカリン性アセチルコリン受容体と結合してこれを刺激し、そして認知障害、具体的には、神経伝達物質、アセチルコリンの減少に伴う記憶障害の症状の治療に有用な薬剤である一群の２−アロイルアミノチアゾール誘導体を開示している。また、本発明のいくつかの化合物は、５ＨＴ1A受容体及びドーパミンＤ2受容体に結合し、抗精神病薬として有用である。
米国特許第５,４９１,１４８号は、５−ＨＴ3受容体拮抗薬であるイソキノリノン及びジヒドロイソキノリノンを開示している。
米国特許第５,４３４,１６１号は、セロトニン作動性５−ＨＴ3拮抗薬としてイミダゾピリジンを開示している。
【００１１】
米国特許第５,３６２,７４０号は、運動障害を除くＣＮＳ障害、及び／又は嘔吐及び／
又は哺乳動物における疼痛、及び／又は偏頭痛の治療に有用なジヒドロベンゾフランカルボキサミドを開示している。
米国特許第５,３６２,７３４号は、ある種のベンゾ−キノリジン化合物、その誘導体及び酸付加塩を開示しており、例えば精神神経性障害の治療に使用することができる５−ＨＴ3拮抗薬として同定している。
米国特許第５,３５２,６８５号は、胃の運動機能低下によって生じる症状、例えば胸焼け、腹部膨満感、食欲不振、上腹部の不快感、腹痛、悪心、嘔吐等、例えば急性及び慢性胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、胃神経症、胃下垂等の基礎疾患によって生じる症状の予防及び治療処置に有効なチエノ[３,２−ｂ]ピリジン誘導体を開示している。
【００１２】
米国特許第５,３４２,８４５号は、インドール誘導体及び薬物を開示する。発明化合物は、胃腸運動活性調整剤、抗偏頭痛薬、抗精神病薬又は抗不安薬として、そして痴呆又は起立性低血圧症に有効であると開示されている。
米国特許第５,３２２,９５１号は、５−ＨＴ Ｍ−受容体拮抗活性を有する１−（２,３−ジヒドロ）−１−カルボキサミド最終生成物の製造に有用なある種の１−（２,３−ジヒドロ−インドール）カルボニル中間体を開示している。
米国特許第５,３００,５１２号は、セロトニンが介在する状態の治療に有用であるベンゾイミダゾール化合物を開示しており、開示された化合物の医薬組成物は、５−ＨＴ4作動薬又は拮抗薬及び／又は５−ＨＴ3拮抗薬として作用する。
【００１３】
米国特許第５,２７３,９７２号は、温血動物において胃の運動亢進作用、制吐作用、不安緩解作用及び５−ＨＴ（セロトニン）拮抗作用を示す治療剤として有用性を有する、新規な２−置換された−３−キヌクリジニルアリールカルボキサミド及びアリールチオカルボキサミド及び対応するアリールカルボキシレートを開示している。
米国特許第５,２４６,９４２号は、ある種のジベンゾフランカルボキサミド、そして重要なＤ2受容体結合性を持たない独特なＣＮＳ活性、抗催吐活性及び胃の運動亢進活性を有する５−ＨＴ3拮抗薬としてのその使用を開示している。
米国特許第５,２２３,５１１号は、有用な５−ＨＴ受容体拮抗薬としてベンゾイミダゾリン−２−オキソ−１−カルボン酸化合物を開示している。
【００１４】
米国特許第５,２１７,９７５号は、痴呆を治療するためのアザ二環式化合物を開示している。
米国特許第５,１８５,３３３号は、種々の消化器系疾患の嘔吐及び中枢神経系の障害等を予防又は治療する薬物として有用なベンザジン化合物を開示している。
米国特許第５,１７５,１７３号は、制吐薬又は精神病薬として有用なカルボキサミドを開示している。
【００１５】
米国特許第５,１２２,５２８号は、ベンゾ二環式カルボキサミドの鎮痛剤の使用を開示している。
米国特許第５,１１４,９４７号は、ベンキソ二環式カルボキサミドを用いた不安を軽減する方法を開示している。
米国特許第５,０６３,２３１号は、内臓痛の治療方法を開示している。
米国特許第５,０３９,６８０号は、依存性を誘発する薬剤における依存性を防止又は緩和する際の５−ＨＴ3拮抗薬を開示している。
【００１６】
米国特許第５,００１,１３３号は、安息香酸誘導体を開示している。
米国特許第４,９８５,４２４号は、「ニューロンの」５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）受容体の強い選択的な拮抗薬である新しい置換された１,７−アネル化された(annelated)１Ｈ−インダゾール誘導体の一群を開示している。
米国特許第４,９８５,４３７号は、注意及び記憶欠陥並びに痴呆状態といったような認
知障害の治療のため５−ＨＴ3受容体において５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）の拮抗薬として作用するある種の化合物の使用を開示している。
【００１７】
米国特許第４,９８３,６００号は、５−ＨＴ3拮抗薬として有用な複素環式化合物を開示している。
米国特許第４,９７３,５９４号は、うつ病治療のため５−ＨＴ3受容体において５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）の拮抗薬として作用する化合物の使用を開示している。
米国特許第４,９３７,２４７号は、１−アシルインダゾールを開示しており、５−ＨＴ3拮抗薬活性を有することを開示している。
【００１８】
米国特許第４,９３５,５１１号は、ＣＮＳ活性、抗催吐活性及び胃の運動亢進活性を含むベンゾオキサジン及びベンゾオキサゼピンカルボキサミド５−ＨＴ3拮抗薬の性質を開示しており、そられは重要なＤ2受容体結合親和性を持たない。
米国特許第４,９３３,４４５号は、ヘテロアザベンゾ二環式カルボキサミド５−ＨＴ3拮抗薬の性質、例えばＣＮＳ活性、抗催吐活性及び胃の運動亢進活性を開示している。
米国特許第４,９２１,９８２号は、５−ＨＴ3拮抗薬の中間体として有用である５−ハロ−２,３−ジヒドロ−２,２−ジメチルベンゾフラン−７−カルボン酸を開示している。
米国特許第４,９２０,２２７号は、ベンゾ二環式カルボキサミド５−ＨＴ3拮抗薬を開示している。
【００１９】
米国特許第４,９２０,２１９号は、置換された飽和及び不飽和インドールキノリン及びベンゾアゼピンカルボキサミド並びに重要なＤ2受容体結合特性を持たないＣＮＳ活性及び胃の運動亢進活性を有する５−ＨＴ3拮抗薬としてのそれらの有益な使用を開示している。
米国特許第４,９２０,１２７号は、置換されたインドール及び５−ＨＴ3受容体拮抗薬としてのその使用を開示している。
米国特許第４,９１０,１９３号は、胃腸障害の治療を開示している。
米国特許第４,８９２,８７２号は、５−ＨＴ3受容体拮抗活性を示し、制吐薬等として有用であるベンゾオキサジン化合物を開示している。
米国特許第４,８８８,３５３号は、制吐薬又は精神病薬として有用なカルボキサミドを開示している。
【００２０】
米国特許第４,８８２,３２７号は、５−ＨＴ3受容体の拮抗薬活性を有するある種の複素環式Ｎ−置換されたカルボキサミドを開示している。
米国特許第４,８３５,１６２号は、喫煙抑制物質としてニコチンに対する作動薬及び拮抗薬を開示している。
米国特許第４,８２２,７９５号は、医薬上有用なエステル及びアミドを開示している。
米国特許第４,８０３,１９９号は、医薬上有用な複素環式酸エステル及びアミド又はアルキレン橋かけピペリジンをセロトニンＭ拮抗薬として開示している。
【００２１】
米国特許第４,７９８,８２９号は、胃の運動性を高める活性及び／又は制吐活性及び／又は５−ＨＴ受容体拮抗薬活性を有する１−アザビシクロ[３.２.２]ノナン誘導体を開示している。
米国特許第４,７９７,４０６号は、橋かけピペリジンを含むアミド及びエステル並びにセロトニンＭ拮抗薬としての使用を開示している。
米国特許第４,７８９,６７３号は、複素環式カルボン酸アミド及びエステルを開示している。
米国特許第４,７２１,７２０号は、嘔吐、不安症及び／又は過敏性腸症候群の治療方法を開示している。
米国特許第４,６１２,３１９号は、橋かけキノリジニジニルアミド、それを含んでなる組成物及びその使用方法を開示している。
米国特許第４,６０５,６５２号は、アリールアミド（及びアリールチオアミド）−アザビシクロアルカン、並びにその医薬上許容しうる酸付加塩、水和物及びアルコラートを用いて記憶を高める又は記憶欠陥を正す方法を開示している。
【００２２】
ＷＯ ０２／３０４０５ Ａ２は、ニコチン受容体作動薬及びモノアミン作動性物質の組合せ作用による情動障害の治療を開示している。
ＷＯ ０１／６０８２１は、新規なビアリールカルボキサミドを開示している。
ＷＯ ０１／３６４１７ Ａ１は、新規なＮ−アザビシクロ−アミド誘導体及び治療、特に精神障害及び知的欠陥障害の予防治療における使用を開示している。
ＷＯ ０１／２９３０４は、キヌクリジンアクリルアミド開示している。
【００２３】
ＷＯ ００／７３４３１ Ａ２は、α７ｎＡＣｈＲ及び５−ＨＴ3Ｒにおける化合物の親和性及び選択性を直接測定するための２つの結合アッセイを開示している。これらの機能及び結合アッセイの組合わせ使用は、化合物がα７ｎＡＣｈＲの選択的作動薬であることを確認するために使用することができる。
ＷＯ ９８／０１４４３は、骨粗鬆症の治療のためのインドール誘導体を開示している。
ＷＯ ９７／３５８６０は、セロトニン作動性５−ＨＴ3／５−ＨＴ4受容体に対して親和性を有する新規なベンゾイミダゾール誘導体を開示している。
ＷＯ ９７／３０９９８は、治療に有用なカルバミン酸のアザ二環式エステルを開示している。
【００２４】
ＷＯ ９６／３３１８６は、５−ＨＴ4作動薬として置換されたジヒドロベンゾフラン誘導体を開示している。
ＷＯ ９５／２７４９０は、線維筋痛症を治療するためのセロトニン拮抗薬（５−ＨＴ3）を開示している。
ＷＯ ９５／０４７４２は、鎮咳薬としてトロピル７−アザインドール−３−イルカルボキシアミドを開示している。
ＷＯ ９５／０１７９３は、疼痛に伴う末梢性障害を治療する局所医薬として５−ＨＴ3拮抗薬を開示している。
【００２５】
ＷＯ ９４／２０４６５は、興奮性のアミノ酸拮抗薬としてインドール誘導体を開示している。
ＷＯ ９２／１０４９４は、５−ＨＴ3受容体拮抗薬である新規化合物を開示している。
ＷＯ ９１／１７１６１は、５−ＨＴ3受容体拮抗薬として、イソキノリンアミド及びエステルを開示している。
ＷＯ ９１／０９５９３は、心筋の不安定性に伴う悪心、徐脈又は低血圧を治療するための５−ＨＴ3拮抗薬を開示している。
【００２６】
ケミカルアブストラクト１９９１：１４３,１５８に要約されているＷＯ ９０／１４３４７は、Ｎ−キヌクリジニルインドールカルボキサミド誘導体を制吐薬であるとして開示している。
【００２７】
ＥＰ ５１２ ３５０ Ａ２は、セロトニンに対する感受性が過剰又は高められていることを特徴とする疾患、例えば精神病、悪心、嘔吐、痴呆又は他の認知疾患、偏頭痛、糖尿病の治療に有用である３−（インドリル−２−カルボキシアミド）キヌクリジンを開示している。化合物は、不安症、攻撃性、うつ病及び疼痛を抑制するために使用することができる。化合物は、セロトニン５−ＨＴ3拮抗薬として開示されている。
ＥＰ ４９６ ０６４ Ａ１は、置換されたベンゾフラン誘導体の製造方法を開示している。化合物は、有用な５−ＨＴ3受容体拮抗薬であることが開示されている。
ＥＰ ４８３ ８３６ Ａ１は、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸誘導体、その製造方法、及び活性成分としてそれを含んでなるセロトニン受容体拮抗薬を開示している。
ＥＰ ４０３ ８８２ Ａ２は、５−ＨＴ拮抗作用等のような薬理活性を有するインドール誘導体を開示している。
【００２８】
ＤＥ ３８１０５５２ Ａ１は、インドリル−、ベンゾ[ｂ]チオフェニル−、ベンゾ[ｂ]フランカルボン酸又は４−アミノ−２メトキシ−安息香酸とＮ−複素環式又はＮ−ヘテロ二環式アルコール又はアミンとのエステル及びアミドを開示している。開示された化合物は、疼痛、特に偏頭痛に対して、消化管障害、胃の障害、胃炎潰瘍、胆嚢、直腸痙攣、クローン病、潰瘍性大腸炎、カルチノイド症候群、種々のタイプの下痢に対して抗不整脈薬として活性を有する。また、化合物は、胃を空にするのを速める、胃十二指腸及び胃食道の逆流、食道の運動性障害、裂孔ヘルニア、心不全、胃弛緩症、麻痺性腸閉塞、躁うつ病及び他の精神病を抑制することが開示されている。また、化合物は、ストレス関連の疾患、老化、及び他の薬剤の鼻内吸収の増進、例えば嘔吐治療において有用であると開示されている。
【００２９】
Bioorg. & Med. Chem. Lett. 11(2001)319-321において、５−ＨＴ3拮抗薬トロピセトロン(ICS 205-930)は、よく効く選択的α７ニコチン受容体部分的作動薬として議論される。
Behavioral Brain Res., 113 (2000)169-181において、脳α７ニコチン受容体は、ＧＴＳ−２１として知られているＤＭＸＢＡを用いたアルツハイマー病の治療の重要な治療上のターゲットとなりうることが議論されている。
Eur. J. Med. Chem., 34(1999) 415-422において、ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸アミド及びエステルは、新しい構造種の５−ＨＴ3リガンドとして議論されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３０】
一般に、本発明は、治療の必要がある哺乳動物において、本明細書に開示された新規化合物を用いることにより、α７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬を投与することで哺乳動物の症状が軽減されるようなα７ｎＡＣｈＲが関係する疾患、障害及び／又は状態の治療に有用な方法及び組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明によれば、有用な生物活性、特にα７ｎＡｃＲ作動薬としての活性を示す新規化合物が提供される。より詳しくは、本発明は式Ｉ：
【化１】
2005527472.tif 000003
〔式中、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環の立体化学は、１Ｓ、４Ｒであり、そしてＣ−２炭素で窒素置換基は、エキソ配向を有し、そして２Ｒであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｗは、
【化２】
2005527472.tif 000004
であり；
Ａ1はＮであり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴは、それぞれ独立してＣＲ3及びＮから選ばれるが、但し、Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴのうち二つより多くがＮであることはなく、そしてさらに、Ｅ1がＮである場合、Ｇ1及びＥ2はＣＲ3でなければならず、そしてさらに、Ｅ2がＮである場合、Ｅ1及びＧ2はＣＲ3でなければならず；
Ｖ、Ｖ8、Ｖ9及びＶ10は、それぞれＯ、Ｓ、ＮＡ5及びＣ(Ｒ3)2から独立して選ばれるが、但し、Ｖ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｖ8に隣接した炭素原子上のＲ3置換基は、Ｈ以外
の部分であり；
Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7は、それぞれＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ(Ｒ3)、Ｃ(Ｒ3)2又はＮＡ5から独立して選ばれるが、但し、Ｖ1及びＶ2、Ｖ2及びＶ3、Ｖ4及びＶ5、Ｖ5及びＶ6、並びにＶ6及びＶ7は、同時にＯもしくはＳ、又はＯ及びＳの組合せであることはなく、そしてさらに、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3の少なくとも一つ、Ｖ4、Ｖ5及びＶ6の少なくとも一つ、そしてＶ5、Ｖ6及びＶ7の少なくとも一つは、Ｃ(Ｒ3)又はＣ(Ｒ3)2であり；
Ｊ、Ｊ1、Ｊ2、Ｌ、Ｌ1、Ｌ2、Ｍ、Ｍ1、Ｍ2、Ｑ、Ｑ1及びＱ2は、それぞれＣＲ3及びＮから独立して選ばれるが、但し、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱのうちの二つより多くが、又はＪ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1のうちの二つより多くが、又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2のうちの二つより多くがＮであることはなく、そして、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、そしてＶ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱの少なくとも一つはＮであり、そしてさらに、ＶがＣ(Ｒ3)2である場合、そしてＶ9及びＶ10がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1の少なくとも一つ又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2の少なくとも一つはＮであり；
【００３２】
Ａ5は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであるか、又は、
Ａ5は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミド基の炭素への結合を形成するが、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
【００３３】
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はアリールであり；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル又はアリールであり；
Ｒ3は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチル、又は、
同じ原子に結合した２つのＲ3基は、原子価が可能ならば一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し、又は、
Ｒ3は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミド基の炭素への結合を形成し、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
Ｒ4は、それぞれ独立してＨ、アルキル及び置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）及び−Ｎ(アルキル)2から選ばれる１〜３個の置換基を有する
アルキル基であり；
【００３４】
Ｒ7は、環内に、＝Ｎ−、−Ｎ(Ｒ18)−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群より独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ17から選ばれる０〜１個の置換基を有し、そしてさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する５員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ7は、式
【化３】
2005527472.tif 000005
（式中、Ｚ1はＯ、Ｓ又はＮＲ18である）
【化４】
2005527472.tif 000006
（式中、ＺはＣ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれるが、但し、Ｚ2及びＺ3の両方が、同時にＯ、同時にＳ又は同時にＯ及びＳであることはない）又は
【化５】
2005527472.tif 000007
（式中、Ｚは、Ｃ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれ、そしてＺは、ＣＲ14又はＮである）を含む、５員環に縮合した６員環を有する９員縮合環部分であり、それぞれの９員二環式環は、Ｒ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ7部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
【００３５】
Ｒ8は、それぞれ独立してＨ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
Ｒ9は、環内に、＝Ｎ−から選ばれる１〜３個の環ヘテロ原子を含み、そしてＲ15から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する６員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ9は、一方又は両方の環内に＝Ｎ−から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む１０員複素芳香族二環式部分であって、キノリニル又はイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されず、１０員縮合環部分は、それぞれＲ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ9部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
【００３６】
Ｒ10は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ11は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル又はハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ12は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)Ｒ11、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11又は−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11であり；
【００３７】
Ｒ13は、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11、−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11又は−ＮＯ2であり；
Ｒ14は、Ｈ又はアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはナフチルから選ばれる置換基であり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＣＮ、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまた、シクロアルキルは場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
Ｒ15は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル又はナフチルであり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
Ｒ16は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化シクロアルキルであり；
【００３８】
Ｒ17は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ7、Ｒ9、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、及び場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
【００３９】
Ｒ18は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、フェニル、−ＳＯ2Ｒ8、又はＲ12から選ばれる１個の置換基を有し、そしてさらにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニルである〕の化合物又はその医薬上許容しうる塩を提供する。
【００４０】
本発明の化合物は、疾患、障害及び／又は状態が以下：アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、老人性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、うつ病、不安症、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラトゥレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状のいずれか一つもしくはそれ以上又は組合せである疾患、障害及び／又は状態の治療又は予防に用いられる。
【００４１】
本発明の実施態様は、以下の一つもしくはそれ以上又は組合せを含むことができる。
本発明の一実施態様は、治療上有効量の式Ｉの化合物もしくはその医薬上許容しうる塩又は前記化合物もしくはその塩を含んでなる医薬組成物を哺乳動物に投与することからなる方法を提供する。
ＸがＯである式Ｉの化合物。
ＸがＳである式Ｉの化合物。
【００４２】
Ｗは、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)又は(ｆ)のいずれか一つもしくはそれ以上又は組合せであり、これらは、いずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている式Ｉの化合物。当業者は、置換が起こる場所、そしてＷ部分上のどの位置でコア分子に対する付加を行うかを、Ｗを有する確認された部分と比較することによって定めることができる。
【００４３】
Ａ5は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルである式Ｉの化合物。
Ａ5は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成するが、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成する式Ｉの化合物。
【００４４】
Ｒ3は、それぞれ独立して以下：Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルのいずれかである式Ｉの化合物。
同じ原子に結合した２個のＲ3基は、原子価が可能ならば一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成する、式Ｉの化合物。
Ｒ3は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成するが但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成する式Ｉの化合物。
【００４５】
Ｒ1は、Ｈ、アルキル又はシクロアルキルであり、そしてＲ2はＨ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はアリールである式Ｉの化合物。
【００４６】
(ｂ)が、以下：チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[２,３−ｂ]ピリジン−６−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−２−イル、フロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−５−イル、チエノ[３,２−ｂ]ピリジン−６−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−２−イル、２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、フロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−イル、チエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イル、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−イル、１−ベンゾフラン−５−イル、１−ベンゾフラン−６−イル、１−ベンゾフラン−２−イル、１−ベンゾチオフェン−５−イル、１−ベンゾチオフェン−６−イル、１−ベンゾチオフェン−２−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−２イル、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−６−イル、１,３−ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,２−ベンゾイソチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾチアゾール−５−イル、１,３−ベンゾチアゾール−６−イル、１,３−ベンゾジオキソール−５−イル、１,３−ベンゾジオキソール−６−イル、２Ｈ−イソインドール−５−イル、２Ｈ−イソインドール−６−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル、 [１,３] チアゾロ [５,４−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] チアゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、 [１,３] ジオキソロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イル、又は [１,３] オキサゾロ [４,５−ｃ]ピリジン−６−イルのいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せであり、これらはいずれも、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている式Ｉの化合物。
【００４７】
Ｒ4は、それぞれ独立してＨ、低級アルキル又は置換された低級アルキルである式Ｉの化合物。
Ｒ6は、アミノ保護基である式Ｉの化合物。
Ｒ6は、Ｈ又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ(アルキル)又は−Ｎ(アルキル)2から独立して選ばれる３個までの置換基で置換された低級アルキルである式Ｉの化合物。
Ｒ1はＨ又は低級アルキルであり、そしてＲ2はＨ又は低級アルキルである式Ｉの化合物。
【００４８】
少なくとも一つのＲ4はＨであり、そして一つのＲ4はＨ又は場合により、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換された低級アルキルであるが、但し、前記低級アルキルが場合により置換される場合、前記低級アルキルは、さらに場合により、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されていてもよく、式中、Ｒ10は、Ｈ、低級アルキル又はハロゲン化低級アルキルである、式Ｉの化合物。
これにより低級アルキルを−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基で置換することができ、そしてさらに場合により置換に十分な原子価を有するいずれかの炭素上でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから独立して選ばれる３個までの置換基で置換することができる。
Ｒ1、Ｒ2及び各Ｒ4がＨである式Ｉの化合物。
【００４９】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(2R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-メチル-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-６-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-５-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾフラン-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-6-カ
ルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-イソプロピル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモ-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ブロモチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1-ベンゾチオフェン-2-カルボキサミド；または
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1-ベンゾフラン-5-カルボキサミド。
【００５０】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
【００５１】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル
)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
【００５２】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
【００５３】
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラ
ン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
【００５４】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾフラン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-6-カルボキサミド；
【００５５】
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフ
ラン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロベンゾフラン-5-カ
ルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
【００５６】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[((1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-3,5-ジカルボキサミド；
【００５７】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルベンゾフラン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)ベン
ゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンゾフラン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラ
ン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸イソプロピル；または
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾフラン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル。
【００５８】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2 -(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
【００５９】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-
イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
【００６０】
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
【００６１】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)ベンゾ
チオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)ベ
ンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
【００６２】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
【００６３】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロベンゾチオフェン-5
-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
【００６４】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)ベンゾチオフェン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸イソプロピル；または
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}ベンゾチオフェン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル。
【００６５】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれか１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００６６】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００６７】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(４-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-
イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００６８】
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
【００６９】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル
)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-2,6-ジカルボキサミド；
【００７０】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルフロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)フロ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
【００７１】
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)フロ[2,3-c]
ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００７２】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(４-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[3,2-c]ピリジン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルフロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)フロ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}フロ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル
およびそれらの医薬的に許容されうる塩。
【００７３】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
7-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
7-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド;
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ビニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-プロパ-1-インイルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-イル)プロパ-2-イン酸；
3-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-シアノチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-クロロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-フルオロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ヨードチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-トリフルオロメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メルカプトチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００７４】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルチオ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ホルミルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ベンゾイルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジエチルアミノ)チエノ[2,3
-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(シクロプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００７５】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[ジメチルアミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-3,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(アゼチジン-1-イルカルボニル) チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-ホルミルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(トリフルオロアセチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-[(フェニル)スルホニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-(メチルスルホニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-3-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
【００７６】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
3-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロチエノ[2,3-c]ピリ
ジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)チエノ[2,3-c]
ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００７７】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-5-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-2,5-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルチエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
【００７８】
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)チエノ[2,3-c]ピリジン-5-カルボキサミド；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-
c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；
5-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[2,3-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ビニルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジ
ン-6-カルボキサミド；
4-メチルチオ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-メトキシ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
4-クロロ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチニルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-プロパ-1-インイルチエノ[3,2-c]ピリジン-６-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-ヒドロキシプロパ-1-インイル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
3-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸メチル；
2-(6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-イル)プロパ-2-イン酸；
2-(3-アミノ-3-オキソプロパ-1-インイル)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-シアノチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フルオロチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ヨードチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
【００７９】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-トリフルオロメチルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メルカプトチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ホルミルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ホルミル(メチル)アミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-(アセチル(メチル)アミノ)-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(トリフルオロアセチル)アミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ベンゾイルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジエチルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ジイソプロピルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピロリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペリジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソチオモルホリン-4-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
【００８０】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(シクロプロピルアミノ)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[ジメチルアミノ]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-ピロール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-イミダゾール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-
イル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-6-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-2,6-ジカルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(4-メチルピペラジン-1-イル)カルボニル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アジリジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(アゼチジン-1-イルカルボニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ホルミルチエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
2-アセチル-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(トリフルオロアセチル) チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-[(フェニル)スルホニル]チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルスルホニル)チエノ[3,2-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸メチル；
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸イソプロピル；または
6-{[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イルアミノ]カルボニル}チエノ[3,2-c]ピリジン-2-カルボン酸2,2,2-トリフルオロエチル。
【００８１】
化合物が遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合わせである、式（Ｉ）の化合物：
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1H-インダゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1H-インダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-エチル-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1,2-ベンズイソチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-3-メチル-1,2-ベンズイソチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-エチル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2,2-ジメチル-1,3-ベンゾジオキソール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2H-イソインドール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2H-イソインドール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-ベンズイミダゾール-6-カルボキサミド；
【００８２】
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]チアゾール[5,4-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]チアゾール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]ジオキソール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタ-3-イル][1,3]オキサゾール[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾー
ル-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メトキシ-1,3-ベンゾチアゾ
ール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フェノキシ-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(フェニルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ピペラジン-1-イル-1,3-ベンゾチアゾール-5-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
【００８３】
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ブロモ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-クロロ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-アミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-(アセチルアミノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-メトキシ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-フェノキシ-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(フェニルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-(メチルチオ)-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
2-アニリノ-N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド；または
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-2-ピペラジン-1-イル-1,3-ベンゾチアゾール-6-カルボキサミド。
【００８４】
(ｃ)が、以下：イソキノリン−３−イル、キノリン−３−イル、２,３−ジヒドロ[１,４]ジオキシノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル、２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イル、クロマン−６−イル、２Ｈ−クロメン−６−イル、２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−６−イル、２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−６−イル、又は３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジン−７−イルのいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せであり、これらは、いずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている式Ｉの化合物。
【００８５】
化合物がＮ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]イソキノリン−３−カルボキサミド；又はその医薬上許容しうる塩である式Ｉの化合物。
【００８６】
化合物が、遊離の塩基または医薬的に許容されうる塩である、次のいずれかの１つまたはそれ以上、または組合せである、式（Ｉ）の化合物：
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-メトキシイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-トリフルオロメチルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-クロロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ブロモイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-フルオロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ヨードイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-エチニルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-シアノイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-エチニルイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]-6-ニトロイソキノリン-3-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキサン-6-カルボキサミド；
N-[(1S,2R,4R)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル]クロマン-6-カルボキサミド
またはそれらの医薬的に許容されうる塩。
【００８７】
(ｄ)がチエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−イル、フロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−イル、２−ベンゾチオフェン−５−イル、２−ベンゾチオフェン−６−イル、２−ベンゾフラン−５−イル又は２−ベンゾフラン−６−イルであり、これらは、いずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたア
ルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている式Ｉの化合物。
【００８８】
化合物がＮ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]チエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド；又はその医薬上許容しうる塩である式Ｉの化合物。
化合物が、遊離塩基として以下：Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド、Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−ベンゾフラン−５−カルボキサミド；又はＮ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド、又はその医薬上許容しうる塩のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せである式Ｉの化合物。
【００８９】
(ｅ)が、以下：[１]ベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−イル、[１]ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−イル、ジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−イル、又はジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−イルのいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せであり、これらはいずれも場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、置換されたアルキル、ハロゲン化アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、ハロゲン化アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ハロゲン化アルキニル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる４個までの置換基で置換されたフェニルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている式Ｉの化合物。
【００９０】
化合物が遊離塩基として以下：Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−カルボキサミド；Ｎ−[（１Ｓ, ２Ｒ,４Ｒ]−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−カルボキサミド；Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド；Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド；又はその医薬上許容しうる塩のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せである式Ｉの化合物。
【００９１】
また、本発明は、式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩及び医薬上許容しうる添加剤を含んでなる医薬組成物を包含する。医薬組成物を、治療上有効な間隔で、直腸に、局所的に、経口的に、舌下又は非経口的に投与する。医薬組成物を投与して１日当たり前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇの量で式Ｉの化合物を供給する。また、医薬組成物を投与して１日当たり前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇの量で式Ｉの化合物を供給する。
【００９２】
医薬組成物は、式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩、抗精神病薬、及び医薬上許容しうる添加剤を含んでなる。医薬組成物を投与する際、前記化合物及び前記薬剤を、治療上有効な間隔で、直腸に、局所的に、経口的に、舌下又は非経口的に独立して投与する
。医薬組成物を投与して１日当たり前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０.００１〜約１００ｍｇ／ｋｇの量で式Ｉの化合物を供給する。また、医薬組成物を投与して１日当たり前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０.１〜約５０ｍｇ／ｋｇの量で式Ｉの化合物を供給する。
【００９３】
また、本発明は、治療上有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬を投与することにより哺乳動物の症状が軽減されるような疾患又は状態を治療する医薬を製造するための式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩の使用を包含する。
【００９４】
また、本発明は、疾患又は状態が、以下：アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、老人性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、うつ病、不安症、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラトゥレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せである、治療上有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬を投与することにより哺乳動物の症状が軽減されるような疾患又は状態を治療する医薬を製造するための式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩の使用を包含する。
【００９５】
また、本発明は、治療上有効量の式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩を哺乳動物に投与することからなる、治療の必要な哺乳動物における、α７ニコチン性アセチルコリン受容体作動薬を投与することより哺乳動物の症状が軽減されるような疾患又は状態の治療方法を包含する。
【００９６】
また、本発明は、疾患又は状態が、以下：アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、老人性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、うつ病、不安症、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラトゥレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せである、治療上有効量の式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩を哺乳動物に投与することからなる、治療の必要な哺乳動物における疾患又は状態の治療方法を包含する。
【００９７】
本発明のさらなる態様及び実施態様は、以下の詳細な説明の概要、実施例及び特許請求の範囲の記載から当業者に明らかになる。本発明は、種々の形態の実施態様が可能であり、本発明の特定の実施態様を後述するが、この開示は説明のためのものであって、本発明を本明細書に記載された特定の実施態様に限定するものではないと解釈される。
【００９８】
〔発明の詳述〕
驚くべきことに、本発明者らは、式Ｉ：
【化６】
2005527472.tif 000008
〔式中、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環の立体化学は、１Ｓ、４Ｒであり、そしてＣ−２炭素で窒素置換基は、エキソ配向を有し、そしてＲであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｗは、
【化７】
2005527472.tif 000009
であり；
【００９９】
Ａ1は、Ｎであり；
Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴは、それぞれＣＲ3及びＮから独立して選ばれるが、但し、Ｅ1、Ｅ2、Ｇ1、Ｇ2及びＴのうち二つより多くがＮであることはなく、そしてさらに、Ｅ1がＮである場合、Ｇ1及びＥ2はＣＲ3でなければならず、そしてさらに、Ｅ2がＮである場合、Ｅ1及びＧ2はＣＲ3でなければならず；
Ｖ、Ｖ8、Ｖ9及びＶ10は、それぞれＯ、Ｓ、ＮＡ5及びＣ(Ｒ3)2から独立して選ばれるが、但し、Ｖ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｖ8に隣接した炭素原子上のＲ3置換基は、Ｈ以外の部分であり；
Ｖ1、Ｖ2、Ｖ3、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7は、それぞれＯ、Ｓ、Ｎ、Ｃ(Ｒ3)、Ｃ(Ｒ3)2又はＮＡ5から独立して選ばれるが、但し、Ｖ1及びＶ2、Ｖ2及びＶ3、Ｖ4及びＶ5、Ｖ5及びＶ6、並びにＶ6及びＶ7は、同時にＯもしくはＳ、又はＯ及びＳの組合せであることはなく、そしてさらに、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3の少なくとも一つ、Ｖ4、Ｖ5及びＶ6の少なくとも一つ、そしてＶ5、Ｖ6及びＶ7の少なくとも一つは、Ｃ(Ｒ3)又はＣ(Ｒ3)2であり；
【０１００】
Ｊ、Ｊ1、Ｊ2、Ｌ、Ｌ1、Ｌ2、Ｍ、Ｍ1、Ｍ2、Ｑ、Ｑ1及びＱ2は、それぞれＣＲ3及びＮから独立して選ばれるが、但し、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱのうちの二つより多く、又はＪ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1のうちの二つより多く、又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2のうちの二つより多くが、Ｎであることはなく、そして、Ｖ1、Ｖ2及びＶ3が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、Ｖ4、Ｖ5、Ｖ6及びＶ7が、Ｃ(Ｒ3)2及びＣ(Ｒ3)から独立して選ばれる場合、そしてＶ8がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ、Ｌ、Ｍ及びＱの少なくとも一つは、Ｎであり、そしてさらに、ＶがＣ(Ｒ3)2である場合、そしてＶ9及びＶ10がＣ(Ｒ3)2である場合、Ｊ1、Ｌ1、Ｍ1及びＱ1の少なくとも一つ又はＪ2、Ｌ2、Ｍ2及びＱ2の少なくとも一つは、Ｎであり；
【０１０１】
Ａ5は、それぞれ独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであるか、又は、
Ａ5は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミドの炭素への結合を形成し、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
【０１０２】
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はアリールであり；
アリールは、フェニル、置換されたフェニル、ナフチル、又は置換されたナフチルであり；
アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の両方であり；
ハロゲン化アルキルは、１〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜（２ｎ＋１）（ここで、ｎはその部分の炭素原子の最大数である）個の置換基を有するアルキル部分であり；
シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有する環式アルキル部分であり；
置換されたフェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＲ17から独立して選ばれる１〜４個の
置換基を有するフェニルであり；
【０１０３】
置換されたナフチルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＲ17から独立して選ばれる１〜４個の置換基を有するナフタレン部分であり；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル又はアリールであり；
置換されたアルキルは、１〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらにＲ7、Ｒ9、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有するアルキル部分であり；
【０１０４】
Ｒ3は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであるか、又は
同じ原子に結合した２つのＲ3基は、原子価が可能ならば一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓを形成し、又は、
Ｒ3は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素に結合したアミドもしくはチオアミド基の炭素への結合を形成し、但し、Ｒ3又はＡ5の一方のみが、アミド又はチオアミド基の炭素への結合を形成し；
【０１０５】
アルケニルは、２〜６個の炭素原子を有し、そして少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖及び分枝鎖部分であり；
ハロゲン化アルケニルは、２〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜（２ｎ−１）（ここで、ｎはその部分の炭素原子の最大数である）個の置換基を有する不飽和アルケニル部分であり；
【０１０６】
置換されたアルケニルは、２〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらにＲ7、Ｒ9、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2並びに場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有する不飽和アルケニル部分であり；
アルキニルは、２〜６個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖及び分枝鎖部分であり；
【０１０７】
ハロゲン化アルキニルは、３〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜（２ｎ−３）（ここで、ｎはその部分の炭素原子の最大数である）個の置換基を有する不飽和アルキニル部分であり；
置換されたアルキニルは、３〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらにＲ7、Ｒ9、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2並びに場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有する不飽和アルキニル部分であり；
ハロゲン化シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜４個の置換基を有する環式部分であり；
置換されたシクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有し、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらに＝Ｏ、＝Ｓ、Ｒ7、Ｒ9、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2並びに場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有する環式部分であり；
【０１０８】
ヘテロシクロアルキルは、４〜７個の原子を有し、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ(Ｒ18)−又は−Ｏ−である環式部分であり；
ハロゲン化ヘテロシクロアルキルは、４〜７個の原子を有し、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ(Ｒ18)−又は−Ｏ−であり、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜４個の置換基を有する環式部分であり；
置換されたヘテロシクロアルキルは、４〜７個の原子を有し、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ(Ｒ18)−又は−Ｏ−であり、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらに＝Ｏ、＝Ｓ、Ｒ7、Ｒ9、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＣＮ、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＯ2並びに場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有する環式部分であり；
【０１０９】
Ｒ4は、それぞれ独立してＨ、アルキル及び置換されたアルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基、又はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）及び−Ｎ(アルキル)2から選ばれる１〜３個の置換基を有するアルキル基であり；
ヘテロアリールは、単環式又は二環式環がそれぞれ＝Ｎ−、−Ｎ(Ｒ18)−、Ｏ及びＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む、５員単環式芳香族環、６員単環式芳香族環、９員二環式芳香族環又は１０員二環式芳香族環であり；
【０１１０】
Ｒ7は、環内に、＝Ｎ−、−Ｎ(Ｒ18)−、−Ｏ−及び−Ｓ−からなる群より独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ17から選ばれる０〜１個の置換基を有し、そしてさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する５員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ7は、式
【化８】
2005527472.tif 000010
（式中、Ｚ1はＯ、Ｓ又はＮＲ18である）
【化９】
2005527472.tif 000011
（式中、ＺはＣ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれるが、但し、Ｚ2及びＺ3の両方が、同時にＯ、同時にＳ又は同時にＯ及びＳであることはない）又は
【化１０】
2005527472.tif 000012
（式中、Ｚは、Ｃ(Ｒ14)又はＮであり、そしてＺ2及びＺ3は、Ｃ(Ｒ14)2、Ｃ(Ｒ14)、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ(Ｒ18)から独立して選ばれ、そしてＺは、ＣＲ14又はＮである）を含めた、５員環に縮合した６員環を有する９員縮合環部分であり、それぞれの９員二環式環は、Ｒ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ7部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
【０１１１】
Ｒ8は、それぞれ独立してＨ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
【０１１２】
Ｒ9は、＝Ｎ−から選ばれる１〜３個の環ヘテロ原子を含み、そしてＲ15から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有する６員複素芳香族単環式部分であるか、又はＲ9は、一方又は両方の環内に＝Ｎ−から選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む１０員複素芳香族二環式部分であって、キノリニル又はイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されず、１０員縮合環部分は、それぞれＲ17から選ばれる０〜１個の置換基及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、その際、Ｒ9部分は、原子価が可能ないずれかの環上の任意の位置で式Ｉに定義された他の置換基に付いており；
Ｒ10は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたシクロアルキル、Ｒ13から選ばれる１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり；
【０１１３】
Ｒ11は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル又はハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ12は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換されたアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)Ｒ11、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11又は−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11であり；
Ｒ13は、−ＯＲ11、−ＳＲ11、−ＮＲ11Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−Ｃ(Ｓ)Ｒ11、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＮＲ11Ｃ(Ｏ)ＮＲ11Ｒ11、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ11Ｒ11、−ＮＲ11Ｓ(Ｏ)2Ｒ11又は−ＮＯ2であり；
Ｒ14は、Ｈ又はアルキル、シクロアルキル、フェニルもしくはナフチルから選ばれる置換基であり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−ＮＯ2、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＣＮ、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまた、シクロアルキルは場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
【０１１４】
Ｒ15は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、フェニ
ル又はナフチルであり、それぞれ場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ16、−ＳＲ16、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)Ｒ16、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ16、−ＮＲ16Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−Ｃ(Ｓ)Ｒ16、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ16、−ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ16Ｒ16、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ16Ｒ16及び−ＮＲ16Ｓ(Ｏ)2Ｒ16から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されており、そしてまたシクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、場合によりさらに＝Ｏ又は＝Ｓで置換されており；
Ｒ16は、それぞれ独立してＨ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル又はハロゲン化シクロアルキルであり；
【０１１５】
Ｒ17は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ7、Ｒ9、−ＣＮ、−ＮＯ2、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、−ＯＲ8、−ＳＲ8、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)Ｒ8、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−Ｃ(Ｓ)Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)Ｒ8、−ＮＲ8Ｃ(Ｏ)ＮＲ8Ｒ8、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ8Ｒ8、−ＮＲ8Ｓ(Ｏ)2Ｒ8、置換されたアルキル、置換されたアルケニル、置換されたアルキニル、置換されたシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニル、及び場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたナフチルであり；
【０１１６】
Ｒ18は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、フェニル、−ＳＯ2Ｒ8、又は、Ｒ12から選ばれる１個の置換基を有し、そしてさらにＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニルである化合物又はその医薬上許容しうる塩であり、アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害）、老人性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、うつ病、不安症、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、全般性及び脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラトゥレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せを治療するのに有用である。
【０１１７】
別の態様において、本発明は、式Ｉの化合物又はその医薬上許容しうる塩を抗精神病薬と共に投与することによる統合失調症又は精神病で苦しむ哺乳動物の治療方法を包含する。式Ｉの化合物及び抗精神病薬は、同時に又は別々の間隔で投与することができる。同時に投与する場合、式Ｉの化合物及び抗精神病薬を、単一の医薬組成物に配合することができる。別法として、２つの別々の組成物、すなわち、式Ｉの化合物を含むものと抗精神病薬を含む別のものを同時に投与することができる。
【０１１８】
式Ｉの化合物は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環上に光学活性中心を有し、多くの立体化学的配置を示すことができる。用語エキソ及びエンドは、二環式系の橋（橋頭ではない）上の置換基の相対的な配置を示す立体化学的接頭辞である。置換基がより大きい反対の橋の方に向いている場合、それはエンドである。置換基がより小さい橋の方に向いている場合、それはエキソである。炭素原子上の置換に応じて、エンド及びエキソ配向により、異なる立体異性体を生じることができる。例えば、炭素１及び４が水素で置換され、そして炭素２が窒素含有種に結合している場合、エンド配向により一対の鏡像異性体
：１Ｓ,２Ｓ,４Ｒ異性体又はその鏡像異性体である、１Ｒ,２Ｒ,４Ｓ異性体のどちらかの可能性が生じる。同様に、エキソ配向により、別の一対の立体異性体の可能性が生じ、これらはジアステレオ異性であり、そしてエンド異性体に関するＣ−２エピマー：１Ｒ,２Ｓ,４Ｓ異性体又はその鏡像異性体である、１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ異性体のどちらかである。本発明の化合物は、エキソ配向で存在する。例えば、Ｒ2＝Ｒ4＝Ｈの場合、絶対立体化学は、式Ｉの化合物については（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）である。
【０１１９】
立体選択的合成により及び／又は反応生成物を適当な精製工程に付すことにより、実質的に光学上純粋な物質が得られる。光学上純粋な物質を製造するための適切な立体選択的合成方法は、当分野でよく知られており、これはラセミ混合物を光学上純粋な画分に精製する方法である。
【０１２０】
本発明の化合物は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環のＣ−２炭素でエキソ配向、そしてＣ−１炭素でＳ配置、そしてＣ−２及びＣ−４炭素でＲ配置を有する。予想外なことに、発明の化合物は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環系内で１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒの立体化学がない化合物と比べてかなり高い活性を示す。例えば、１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒ配置を有する化合物についての７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環系の他の立体化学的配置に対する活性比率は、約１００より大きくなることもありうる。驚いたことに、１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒの立体化学を有する化合物は、好ましい毒性学を示す。立体化学的純度ができる限り高いことは望ましいが、完全に純粋である必要はない。例えば、医薬組成物は、それぞれ１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒ配置を有する一つもしくはそれ以上の化合物、又は１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒを有する化合物と他の配置を有する化合物との混合物を含むことができる。化合物の混合物において、１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒ以外の立体化学的配置を有するそれらの種類は、希釈剤として作用し、医薬組成物の活性を低下させる傾向がある。通常、化合物の混合物を含んでなる医薬組成物は、他の配置と比べて１Ｓ,２Ｒ及び４Ｒ配置を有する種のパーセンテージがより大きい。
【０１２１】
当業者にとってよく知られている略語を使用することができる（例えば、フェニルについては「Ｐｈ」、メチルについては「Ｍｅ」、エチルについては「Ｅｔ」、時間については「ｈ」、分についてはmin、そして室温については「ｒｔ」又は「ＲＴ」）。
全ての温度は、摂氏である。
室温は、摂氏１５〜２５℃の範囲内である。
ＡＣｈＲは、アセチルコリン受容体のことである。
ｎＡＣｈＲは、ニコチン性アセチルコリン受容体のことである。
また、初老期痴呆は、軽度認知障害として知られている。
５ＨＴ3Ｒは、セロトニン−タイプ３受容体のことである。
α−ｂｔｘは、α−ブンガロトキシンのことである。
ＦＬＩＰＲは、高処理量全細胞アッセイにおいて細胞の蛍光を正確に測定するために設計されたMolecular Devices, Inc.により販売されている装置のことである(Schroeder等,
J. Biomolecular Screening, 1(2), 第75-80頁, 1996)。
【０１２２】
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィのことである。
ＨＰＬＣは、高圧液体クロマトグラフィのことである。
ＭｅＯＨは、メタノールのことである。
ＩＰＡは、イソプロピルアルコールのことである。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランのことである。
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドのことである。
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドのことである。
ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルのことである。
ＴＭＳは、テトラメチルシランのことである。
ＴＥＡは、トリエチルアミンのことである。
ＤＩＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンのことである。
ＭＬＡは、メチリカコニチン(methyllycaconitine)のことである。
エーテルは、ジエチルエーテルのことである。
ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートのことである。
ＤＢＵは、１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデカ−７−エンのことである。
【０１２３】
炭酸カリウム（Ｋ2ＣＯ3）、硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ4）及び硫酸ナトリウム（Ｎａ2ＳＯ4）を乾燥剤として用いる場合、薬剤は無水である。
【０１２４】
種々の炭化水素含有部分の炭素原子含量は、その部分における最低及び最大炭素原子数を表す接頭辞によって示され、すなわち接頭辞Ｃi-jは、整数「ｉ」〜整数「ｊ」個の炭素原子を含むことを示している。従って、例えばＣ1-6アルキルは、１〜６個の炭素原子のアルキルのことである。
【０１２５】
低級アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖部分である。
ハロゲン化低級アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる１〜（２ｎ＋１）個（ここで、ｎは部分における最大炭素原子数である）の置換基を有する低級アルキルである。
置換された低級アルキルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選ばれる０〜３個の置換基を有し、そしてさらにＲ7、Ｒ9、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、−ＯＳ(Ｏ)2Ｒ10、−ＮＲ10Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ10、−Ｃ(Ｓ)Ｒ10、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)Ｒ10、−ＮＲ10Ｃ(Ｏ)ＮＲ10Ｒ10、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ10Ｒ10、−ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ10、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13及びＲ15から独立して選ばれる１〜４個の置換基で置換されたフェニルから選ばれる１個の置換基を有する低級アルキルである。
【０１２６】
Ｒ7及びＲ9の定義に入るヘテロアリール化合物の非包括的例としては、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、チアゾリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、イソキノリニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル又はチエノピリジニルが含まれるが、これらに限定されない。非包括的な列記された部分の全ての異性体形態には、例えばベンゾフラニル、１−ベンゾフラン−２−イル、１−ベンゾフラン−３−イル、１−ベンゾフラン−４−イル、１−ベンゾフラン−５−イル、１−ベンゾフラン−６−イル、１−ベンゾフラン−７−イル、２−ベンゾフラン−１−イル、２−ベンゾフラン−２−イル、２−ベンゾフラン−３−イル、２−ベンゾフラン−４−イル又は２−ベンゾフラン−５−イルが含まれる。Ｒ7及びＲ9の非包括的な例は、原子価が可能ならばＲ7及びＲ9のそれぞれの定義の範囲内で許容された通り置換することができる。当業者は、非包括的な例をＲ7及びＲ9のそれぞれの定義と比較することによって許容される置換を確認することができる。
【０１２７】
ヘテロシクロアルキルの非包括的例には、テトラヒドロフラノ、テトラヒドロピラノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン、アゼチジノ、アゼチジノノ、オキシインドロ、ジヒドロイミダゾロ、ピロリジノ又はイソキサゾリニルが含まれるが、これら
に限定されない。
【０１２８】
コア分子は、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環：
【化１１】
2005527472.tif 000013
のＣ−２炭素に結合したアミド又はチオアミド基のことである。
コア分子への結合は、Ｗからコア分子のアミド又はチオアミド基の炭素への結合のことである。
【０１２９】
ハロゲン又はハロは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。
アミノ保護基には、カルボベンジルオキシ（ＣＢｚ）、１,１ジメチルカルバメート、tertブトキシカルボニル（ＢＯＣ）等が含まれるが、これらに限定されない。他の適切なアミノ保護基の例は、当業者に知られており、そして“Protective Groups in Organic synthesis,”第3版, Theodora Greene及び Peter Wuts編に見出すことができる。
【０１３０】
哺乳動物は、ヒト及び他の哺乳動物を意味する。
食塩水は、飽和塩化ナトリウム水溶液のことである。
ＩＲは、赤外分光法のことである。
Ｌｖは、Ｂｒ、Ｃｌ、−ＯＨ、ＰｈＳＯ2、−Ｏアルキル、−Ｏアリール又は混合無水物を含めた分子内の脱離基のことである。
ＮＭＲは、核（プロトン）磁気共鳴分光法のことであり、化学シフトは、ＴＭＳから低磁場のppm（δ）で報告した。
【０１３１】
ＭＳは、ｍ／ｅ又は質量／電荷単位として表示される質量分析法のことである。ＨＲＭＳは、ｍ／ｅ又は質量／電荷単位として表示される高分解能質量分析のことである。Ｍ＋Ｈ+は、親の陽イオン＋水素原子のことである。Ｍ−Ｈ-は、親の陰イオン−水素原子のことである。Ｍ＋Ｎａ+は、親の陽イオン＋ナトリウム原子のことである。Ｍ＋Ｋ+は、親の陽イオン＋カリウム原子のことである。ＥＩは、電子衝撃のことである。ＥＳＩは、エレクトロスプレーイオン化のことである。ＣＩは、化学イオン化のことである。ＦＡＢは、高速原子衝撃のことである。
【０１３２】
本発明の化合物は、医薬上許容しうる塩の形態であることができる。用語「医薬上許容しうる塩」は、無機塩基及び有機塩基を含めた医薬上許容しうる非毒性塩基から製造された塩並びに無機酸及び有機酸から製造された塩のことである。無機塩基から誘導された塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩を含む。医薬上許容しうる非毒性の有機塩基から誘導された塩には、第一級、第二級及び第三級アミン、置換されたアミン、例えば天然由来の置換されたアミン、環式アミン、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ,Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノ−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン等の塩が含まれる。無機酸から誘導された塩には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、亜リン酸等の塩が含まれる。医薬上許容しうる非毒性の有機酸から誘導された塩には、Ｃ1-6アルキルカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸、アジピン酸及びクエン酸、並びにアリール及びアルキルスルホン酸、例えばトルエンスルホン酸等の塩が含まれる。
【０１３３】
本明細書に記載された化合物の「有効量」なる用語は、非毒性であるが、所望の効果を
得るのに十分な化合物の量を意味する。下に記載したように、正確に必要な量は、種、年齢及び患者の一般状態、治療する疾患のひどさ、使用する特定の化合物、投与の仕方等に応じて患者ごとに異なる。従って、正確な「有効量」を明記することはできない。しかし、適当な有効量は、常用実験のみを用いて当業者により決定することができる。
【０１３４】
投与する治療上有効な化合物の量は、及び本発明の化合物及び／又は組成物で疾患状態を治療するための投与計画は、患者の年齢、体重、性別及び医学的状態、疾患のひどさ、投与の経路及び頻度、並びに使用する特定化合物を含めた様々な因子に左右され、従って幅広く変化し得る。組成物は、治療上有効量の式Ｉの化合物に加えて周知の担体及び添加剤を含む。医薬組成物は、成人について約０.００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、好ましくは成人について約０.１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲で活性成分を含むことができる。活性成分約１〜１０００ｍｇの全日用量が、成人に適当であるといえる。日用量は、１日当たり１〜４回の分量で投与することができる。
【０１３５】
また、治療に使用するための組成物は、式Ｉの化合物に加えて、一つ以上の無毒性の医薬上許容しうる担体物質又は添加剤を含むことができる。本明細書の用語「担体」物質又は「添加剤」は、担体及び／又は希釈剤及び／又は補助剤、又は患者に治療剤を運ぶためのビヒクルとして使用される、又はその取扱いもしくは貯蔵性を改善するために医薬組成物に加えられる、又は組成物の用量単位を経口投与に適したカプセル剤もしくは錠剤のような個別的な物品へ形成することを可能にするもしくは容易にする、それ自体治療剤ではない何らかの物質を意味する。添加剤には、具体例として、希釈剤、崩壊剤、結合剤、接着剤、湿潤剤、ポリマー、滑沢剤、滑剤(glidant)、不愉快な味又は臭いを隠す又は打ち消すために加えられる物質、矯味矯臭剤、色素、芳香剤、及び組成物の外観を改善するために加えられる物質を含めることができるが、これらに限定されない。許容しうる添加剤には、ラクトース、スクロース、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、ゼラチン、アカシアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン及び／又はポリビニルアルコールが含まれ、次いでこれらを、都合よく投与するために錠剤にするか又はカプセル化する。このようなカプセル剤又は錠剤は、ヒドロキシプロピル−メチルセルロース中の活性化合物のディスパージョン中に又は他の当業者に知られている方法で得ることができる徐放性製剤を含むことができる。経口投与では、医薬組成物は、例えば錠剤、カプセル剤、懸濁剤又は液剤の形態であることができる。所望により、他の活性成分は、組成物中に含まれていてもよい。
【０１３６】
本発明の組成物は、上記のような経口服用に加えて、何らかの適切な経路によって、このような経路に適応した医薬組成物の形態で、そして意図する治療に有効な用量で投与することができる。組成物は、例えば非経口的に、例えば血管内に、腹膜内に、皮下に又は筋内に投与することができる。非経口投与では、食塩水、デキストロース溶液又は水を、適切な担体として使用することができる。非経口投与の製剤は、水性又は非水性の等張性滅菌注射液剤又は懸濁剤の形態であることができる。これらの液剤及び懸濁剤は、経口投与の製剤における使用について記載された一つ又はそれ以上の担体又は希釈剤を有する滅菌散剤又は顆粒剤から製造することができる。化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油、綿実油、落花生油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム及び／又は種々の緩衝液中に溶解することができる。他の補助剤及び投与の仕方は、医薬技術において十分に広く知られている。
【０１３７】
セロトニンのタイプ３受容体（５ＨＴ3Ｒ）は、筋肉及びニューロンのｎＡＣｈＲ、グリシン受容体及びγ−アミノ酪酸のタイプＡ受容体を包含するリガンド型イオンチャネルのスーパーファミリーの構成メンバーである。この受容体スーパーファミリーの他の構成
メンバーと同様に、５ＨＴ3Ｒは、α７ｎＡＣｈＲとかなりの程度の配列相同性をを示すが、２つのリガンド型イオンチャネルは、機能的に非常に異なる。例えば、α７ｎＡＣｈＲは、急速に失活し、カルシウムの透過性が高く、そしてアセチルコリン及びニコチンによって活性化される。一方、５ＨＴ3Ｒは、ゆっくりと失活し、カルシウムに比較的不透過性であり、そしてセロトニンによって活性化される。これらの実験は、α７ｎＡＣｈＲと５ＨＴ3Ｒタンパク質は、ある程度の相同性を有するが、機能は非常に異なることを示唆している。実際にチャネルの薬理学は非常に異なる。例えば、非常に選択的な５ＨＴ3Ｒ拮抗薬であるオンダンセトロンはα７ｎＡＣｈＲでほとんど活性がない。逆もまた真である。例えば、非常に選択的なα７ｎＡＣｈＲ作動薬であるＧＴＳ−２１は、５ＨＴ3Ｒでほとんど活性がない。
【０１３８】
α７ｎＡＣｈＲは、α７サブユニットのホモペンタマーによって形成されるリガンド型Ｃａ++チャネルである。以前の研究から、α−ブンガロトキシン（α−ｂｔｘ）は、このホモペンタマーα７ｎＡＣｈＲサブタイプに選択的に結合し、そしてα７ｎＡＣｈＲは、α−ｂｔｘ及びメチリカコニチン(methyllycaconitine)（ＭＬＡ）の両方に対して高い親和性の結合部位を有することがわかっている。α７ｎＡＣｈＲは、海馬、腹側被蓋野において高レベルで発現され、基底核から視床皮質野までコリン作動性の投射が高まる。α７ｎＡＣｈＲ作動薬は、神経伝達物質の放出を高めて認知、覚醒、注意、学習及び記憶を高める。
【０１３９】
ヒト及び動物の薬理学的研究からのデータにより、ニコチンコリン作動性のニューロン経路は、注意、学習及び記憶を含む認知機能の多くの重要な態様を制御していることがわかっている(Levin, E.D., Psychopharmacology, 108:417-31, 1992; Levin, E.D. and Simon B.B., Psychopharmacology, 138:217-30, 1998)。例えば、ニコチンがヒトにおいて認知及び注意を高めることはよく知られている。α４β２及びα７ｎＡＣｈＲを活性化する化合物であるＡＢＴ−４１８は、アルツハイマー病及び注意欠陥障害の臨床試験において認知及び注意を改善する(Potter, A.等, Psychopharmacology (Berl)., 142(4): 334-42, Mar. 1999; Wilens, T.E.等, Am. J. Psychiatry, 156(12): 1931-7, Dec. 1999)。また、ニコチン及び選択的であるが弱いα７ｎＡＣｈＲ作動薬は、齧歯類及び非ヒト霊長類において認知及び注意を高めることが知られている。
【０１４０】
統合失調症は、陽性及び陰性症状の布置を作る遺伝的及び非遺伝的な危険因子によって生じる複雑な多くの要素からなる病気である。陽性症状には妄想や幻覚が含まれ、陰性症状には、情動、注意、認知及び情報処理における欠陥が含まれる。この疾患では単一の生物学的要素が優位な病原性因子として現れるわけではない。実際に、統合失調症が、多くの低い表現率の危険因子の組合せによって生じる症候群であることは多い。薬理学的研究によれば、ドーパミン受容体拮抗薬は、幻覚や妄想といったような統合失調症の明らかな精神病の特徴（陽性症状）を治療するのに有効であることが確立されている。「非定型」抗精神病薬であるクロザピンは、この疾患の陽性及びいくつかの陰性症状の治療に有効であるために新規である。クロザピンの薬物としての有用性は、非常に制限されており、その理由は、継続的に使用すると顆粒球減少症や発作のリスクが高まるからである。他の抗精神病薬は、いずれも統合失調症の陰性症状の治療に有効ではない。これは、認知機能の回復が統合失調症患者の臨床的及び機能的成功結果の最良の予測因子であるため、重要である(Green, M.F., Am J Psychiatry, 153:321-30, 1996)。さらに、統合失調症の認知障害を有する患者によりよい精神衛生状態を回復させるには、この障害を治療するためのより良好な薬物が必要であることは明らかである。
【０１４１】
統合失調症の認知欠陥の一態様は、感覚ゲート制御の聴覚性事象関連電位（Ｐ50）試験を用いて測定することができる。この試験では、海馬のニューロン活性の脳波（ＥＥＧ）記録を用いて一連の聴覚性「クリック音」に対する患者の反応を測定する(Adler, L.E.等
, Biol. Psychiatry, 46:8-18, 1999)。通常の人は、第２クリック音よりも大きな度合いで第１クリック音に反応する。一般に、統合失調症患者及び統合失調症型性格の患者は、両方のクリック音に対してほぼ同じように反応する(Cullum, C.M.等, Schizophr. Res., 10:131-41, 1993)。これらのデータは、統合失調症患者が、「フィルターをかける」すなわち重要でない情報を無視することができないということを反映する。感覚ゲート制御の欠陥は、この疾患の重要な病理学的特徴の一つであると考えられる(Cadenhead, K.S.等, Am. J. Psychiatry, 157:55-9, 2000)。複数の研究は、ニコチンが統合失調症の感覚上の欠陥を正常化することを示している(Adler, L.E.等, Am. J. Psychiatry, 150:1856-61, 1993)。薬理学的研究は、感覚遮断におけるニコチンの効果がα７ｎＡＣｈＲを経由することを示している(Adler, L.E.等., Schizophr. Bull., 24:189-202, 1998)。実際に、生化学的データから、統合失調症患者では、海馬におけるα７ｎＡＣｈＲ受容体が５０％少なく、このことがα７ｎＡＣｈＲ機能の部分的欠損に根拠を与えている(Freedman, R.等, Biol. Psychiatry, 38:22-33, 1995)。興味深いことに、遺伝学的データは、α７ｎＡＣｈＲ遺伝子のプロモーター領域における多型性が統合失調症における感覚遮断の欠陥と強い関連があることを示している(Freedman, R.等, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA, 94(2): 587-92, 1997; Myles-Worsley, M.等, Am. J. Med. Genet, 88(5): 544-50, 1999)。これまで、α７ｎＡＣｈＲのコード領域における突然変異は確認されていなかった。従って、統合失調症患者は、統合失調症でない患者と同様のα７ｎＡＣｈＲを発現する。
【０１４２】
選択的なα７ｎＡＣｈＲ作動薬は、ＦＬＩＰＲ（ＷＯ ００／７３４３１ Ａ２参照）における機能的アッセイを使用して見出すことができる。ＦＬＩＰＲは、１秒間に２回の速度で３０分まで９６穴又は３８４穴プレートの各穴から蛍光シグナルを読みとるように設計されている。このアッセイは、α７ｎＡＣｈＲ及び５ＨＴ3Ｒの機能的薬理学を正確に測定するために使用することができる。このようなアッセイを実施するには、薬物ターゲットとしてα７／５−ＨＴ3チャネルを用いるα７ｎＡＣｈＲの機能的形態を発現する細胞系統及び機能的５ＨＴ3Ｒを発現する細胞系統を使用する。いずれの場合においても、リガンド型イオンチャネルをＳＨ−ＥＰ１細胞中に発現させた。両イオンチャネルは、ＦＬＩＰＲアッセイにおいて強いシグナルを生じることができる。
【０１４３】
本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲ作動薬であり、様々な疾患を治療するために使用することができる。例えば、それは統合失調症又は精神病の治療に使用することができる。
【０１４４】
統合失調症は、複数の態様を有する疾患である。現在入手可能な薬物は、一般に妄想のような統合失調症の陽性態様を抑制すること目的にしている。一薬物であるクロザピンは、統合失調症に関連する症状のより幅広いスペクトルに狙いを定めている。この薬物は、多くの副作用を有するため、多くの患者にとっては適切でない。従って、統合失調症に関連する認知及び注意欠陥を治療する薬物が必要である。同様に、統合失調症の情動障害に関連する認知及び注意欠陥又は統合失調症患者の親族に見いだされる同様の症状を治療する薬物が必要である。
【０１４５】
精神病は、実際の患者の知覚における著しい障害を特徴とする精神的障害である。患者は妄想や幻覚で苦しみ、話すことにとりとめがなくなる。患者の行動は混乱し、患者の回りの人には理解できないことが多い。従来、精神病なる用語は、上記のより厳密な定義を満たさない多くの状態に適用されてきた。例えば、気分障害は精神病として挙げられていた。
【０１４６】
様々な抗精神病薬がある。慣用の抗精神病薬には、クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール、ロクサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、チオリダジン、チオチキセン及びトリフルオロペラジンが含まれる。これらの薬物は、いずれもドーパミン２受容体と親和性を有する。
これらの慣用の抗精神病薬は、鎮静作用、体重増加、震え、高いプロラクチンレベル、静座不能（動的な落ち着きなさ）、ジストニア及び筋肉の硬直を含めたいくつかの副作用を有する。また、これらの薬物では遅発性ジスキネジアが生じることもありうる。残念なことに、統合失調症の約７０％の患者しか慣用の抗精神病薬に反応しない。これらの患者については、非定型の抗精神病薬が利用可能である。
【０１４７】
非定型の抗精神病薬は、一般に精神病の陽性症状を軽減しながら、慣用の抗精神病薬より大きい度合いで精神病の陰性症状をも改善することができる。これらの薬物は、神経認知欠陥を改善することができる。非定型の抗精神病薬では、錐体外路の（動的な）副作用が生じることが少なく、このためこれらの非定型の抗精神病薬では遅発性ジスキネジアが生じるリスクが減る。最終的に、これらの非定型の抗精神病薬ではプロラクチンの上昇がほとんど又は全く生じない。残念なことに、これらの薬物は副作用がないわけではない。これらの薬物は、それぞれ異なる副作用を生じるが、ひとまとめにして副作用には、顆粒球減少症；発作リスクの増加、体重増加、眠気、めまい、頻脈、射精量の減少、及びＱＴｃ間隔の軽度の延長が含まれる。
【０１４８】
統合失調症のような疾患の複数の症状を治療する複合治療では、式Ｉの化合物及び抗精神病薬を、同時に又は別々の間隔で投与することができる。同時に投与する場合、式Ｉの化合物及び抗精神病薬を単一の医薬組成物、例えば複合治療の医薬組成物に配合することができる。別法として、２つの別々の組成物（すなわち、一方には式Ｉの化合物を含み、もう一方には抗精神病薬を含む）を同時に投与することができる。抗精神病薬の例は、上記のものに加えて、ソラジン、メラリル、トリラホン、ナバン、ステラジン、ペルミチル、プロリキシン、リスペルダル、ジプレクサ、セロクエル、ＺＥＬＤＯＸ、アセトフェナジン、カルフェナジン、クロルプロチキセン、ドロペリドール、ロクサピン、メソリダジン、モリンドン、オンダンセトロン、ピモジド、プロクロルペラジン及びプロマジンが含まれるが、これらに限定されない
【０１４９】
複合治療の医薬組成物は、治療上有効量の上記式Ｉの化合物及び治療上有効量の抗精神病薬（別名、抗精神病剤）を含んでなる。これらの組成物は、一般的な添加剤、希釈剤又は担体を用いて処方して錠剤に圧縮するか、又は経口投与に都合のよいエリキシル剤又は液剤に処方するか、又は筋内静脈経路によって投与することができる。化合物は、直腸に、局所的に、経口的に、舌下に又は非経口的に投与することができ、そして徐放型剤形等として処方することもできる。
【０１５０】
別々に投与する場合、治療上有効量の式Ｉの化合物を含んでなる組成物及び抗精神病薬を別々のスケジュールで投与する。２つの投与間の時間が治療上有効な間隔の範囲内になるような長さで、一方を投与した後、他方を投与することができる。治療上有効な間隔は、(ａ)式Ｉの化合物、又は(ｂ)抗精神病薬のいずれか一方をヒトに投与した時に始まり、そして統合失調症又は精神病の治療において(ａ)及び(ｂ)の組合せによる有益効果の限界のところで終わるまでの期間である。式Ｉの化合物及び抗精神病薬の投与方法は、変化させることができる。従って、一方の薬剤又は両方の薬剤を、直腸に、局所的に、経口的に、舌下に又は非経口的に投与することができる。
【０１５１】
先に述べた通り、本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲ作動薬である。従って、本発明の別の態様として、本発明の化合物は、アルツハイマー病の認知及び注意欠陥症状、アルツハイマー病のような疾患に伴う神経変性、初老期痴呆（軽度認知障害としても知られている）及び老人性痴呆を含めた様々な疾患の治療に使用することができる。
【０１５２】
アルツハイマー病は、認知及び注意欠陥を含めた多くの態様を有する。現在、これらの欠陥は、コリンエステラーゼ阻害剤で治療される。この阻害剤は、アセチルコリンの分解を遅らせ、これによりコリン作動性神経系の活性における全般性の非特異的増加が得られる。薬物が非特異的であるため、それは様々な副作用を有する。従って、一部のコリン作動性経路を刺激し、これによりコリン作動性経路の非特異的な刺激によって生じる副作用なしでアルツハイマー病に伴う認知及び注意欠陥を改善する薬物が必要である。
【０１５３】
神経変性は、アルツハイマー病のような疾患に伴う共通の問題である。現在の薬物により、この疾患のいくつかの症状が治療されるが、疾患の根本的病理が制御されるわけではない。従って、アルツハイマー病の進行を遅らせることができる薬物を提供することが望ましい。
【０１５４】
初老期痴呆（軽度認知障害）は、注意欠陥問題よりも記憶障害と関係があり、その他の点では認知機能は障害がない。軽度認知障害は、老人性痴呆とは区別され、軽度認知障害には、患者の年齢にとってより持続性の厄介な記憶喪失の問題が含まれる。今のところ、疾患の同定に新しさが多少あるため軽度認知障害の治療のための具体的に確認された薬物はない。従って、軽度認知障害に関連する記憶問題を治療するための薬物が必要である。
老人性痴呆は、単一の疾病状態ではない。しかし、この名称に分類される状態には、しばしば認知及び注意欠陥が含まれる。一般に、これらの欠陥は、治療されない。従って、老人性痴呆に伴う認知及び注意欠陥を改善することができる薬物が必要である。
【０１５５】
先に述べた通り、本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲ作動薬である。従って、本発明の化合物で治療するさらに別の疾患には、認知及び注意欠陥並びに以下：注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、うつ病、不安症、全般性不安症障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳損傷、脳腫瘍に伴う行動及び認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群に伴う痴呆、レビー小体型痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食調節障害、禁煙及び依存薬物停止に伴う禁断症状、ジルドラツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に伴う神経変性、又は疼痛に伴う症状のいずれかの一つもしくはそれ以上又は組合せに関連する神経変性の治療が含まれる。
【０１５６】
注意欠陥障害は、一般に乱用の可能性を若干有するアンフェタミン様分子であるメチルフェニデートで治療する。従って、現在使用する薬物より少ない副作用を有する、注意欠陥障害を治療する薬物を提供することは望ましい。
【０１５７】
注意欠陥多動性障害（別名ＡＤＨＤ）は、アメリカの全小児の３〜５％がかかっている神経行動学的障害である。ＡＤＨＤは、認知作用のみ又は認知作用と行動作用の両方に関係があり、個人の作業にとどまる能力や年齢相応の抑制を訓練する能力を妨げる。ＡＤＨＤにはいくつかのタイプ：主に不注意型サブタイプ、主に多動性−衝動型サブタイプ、及び複合型サブタイプが存在する。治療には、薬物、例えばメチルフェニデート、デキストロアンフェタミン又はペモリンが含まれ、これらは衝動や多動を減らし、注意を高めるように作用する。ＡＤＨＤの「療法」は今のところない。障害を有する小児はめったに苦しみから逃れることができず、このため適当な医薬が必要である。
【０１５８】
うつ病は、通常、数ヶ月から２年を超える期間にわたる、悲しみ、絶望や落胆を含む感情の程度が変化する気分障害である。複素環式抗うつ薬（ＨＣＡ薬）は、現在、最大級の抗うつ薬であるが、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ薬）は、特定のタイプのうつ病に使用される。ＨＣＡ薬に共通の副作用は、鎮静作用及び体重増加である。器質性脳疾患を有する老齢患者では、ＨＣＡ薬の副作用には、発作及び行動症状も含まれうる。ＭＡＯＩ薬の使用による主な副作用は、食事及び薬物相互作用から生じる。したがって、より少ない副作用の薬剤は、有用である。
【０１５９】
不安障害（顕著な不安又は恐怖の回避に伴う障害）は、精神医学の病気治療における医学的必要性が満たされていない領域である。不安の種々の疾患形態について、Diagnostic
& Statistical Manual of Mental Disorders, IV (1994), pp 393-394を参照のこと。
【０１６０】
全般性不安障害（ＧＡＤ）は、ある人が、例えば家族、健康又は仕事について心配する時、心配する理由がないのに心配しないでいることができない時に生じる。年間、米国人口の約３〜４％はＧＡＤにかかる。多くの場合、ＧＡＤは、幼児期又は思春期の人々を悩ますが、成人期に始まることもありうる。男性よりも女性が影響を受ける場合が多い。現在、治療には、認知行動の治療、リラックス技術、筋肉の緊張を制御するバイオフィードバック、そして薬物、例えばベンゾジアゼピン、イミプラミン及びブスピロンが含まれる。これらの薬物は有効であるが、いずれも副作用の傾向がある。従って、より少ない副作用で症状に対処する医薬が必要とされている。
【０１６１】
また、不安症には、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）が含まれ、これは患者が直接に影響を受けた又は患者が目撃した心的外傷となる出来事の記憶によって引き起こされる不安形態である。障害は、一般に、性的暴行、肉体的暴行、戦争、拷問、自然災害、自動車事故、飛行機事故、人質状況又は収容所を含めた心的外傷となる出来事の残像に影響を受ける。また、飛行機事故又は集団狙撃における救助要員、悲劇の事故を目撃した人又は予期せず愛する者を失った人も悩みの影響を受ける可能性がある。ＰＴＳＤの治療には、認知行動療法、集団精神療法、及び薬物、例えばクロナゼパム、ロラゼパム及び選択的なセロトニン−再摂取阻害剤、例えばフルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム及びフルボキサミンが含まれる。これらの薬物は、うつ病と同様に不安症を抑制するのを助ける。種々の形態の曝露治療（例えば系統的脱感作及びイメージフラッディング）は、いずれもＰＴＳＤ患者に使用されている。ＰＴＳＤの曝露療法には、心的外傷の処置を促進する目的で、制御された条件下で、心的外傷の反復再現が含まれる。従って、心的外傷後ストレス障害を治療するためにより良好な医薬が必要とされている。
【０１６２】
気分及び情動障害は、単極性うつ病及び双極性気分障害を含めた大グループの疾患に分類される。これらの疾患は、主に３種の化合物で治療される。第１の群は、複素環式抗うつ薬（ＨＣＡ薬）である。この群はよく知られた三環式抗うつ薬を含む。気分障害を治療するために使用される化合物の第２の群は、特定のタイプの疾患の使用されるモノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ薬）である。第三の薬物はリチウムである。ＨＣＡ薬の共通の副作用は、鎮静作用と体重増加である。器質性脳疾患を有する老齢患者において、ＨＣＡ薬の副作用には、発作及び行動症状も含まれることがある。ＭＡＯＩ薬の使用による主な副作用は、食事や薬物との相互作用から生じる。リチウムの使用による良性の副作用には、体重増加、悪心、下痢、多尿症、多渇症及び震えが含まれるが、これらに限定されない。リチウムによる毒性の副作用には、持続性の頭痛、精神的な錯乱状態が含まれ、発作や心臓の不整脈に至ることがある。したがって、副作用又は食物や他の薬物との相互作用がより少ない薬剤は有用である。
【０１６３】
境界型人格障害は、双極性障害ほどよく知られているわけではないが、より一般的である。境界型人格障害を有する人々は情動調節の障害で苦しむ。医薬は、特定の症状、例えばうつ病又は思考の歪みを治療するために使用する。
【０１６４】
後天性免疫不全症候群（エイズ）は、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）による感染が原因である。このウイルスは選ばれた細胞を攻撃し、免疫性、神経系及び他の系の本来の機能を損なう。ＨＩＶ感染症によって他の問題、例えば、これに限定はされないが、エイズ痴呆症候群としても知られている思考困難が引き起こされ得る。従って、エイズ患者の錯乱状態や精神的な衰えを緩和する薬物が必要である。
【０１６５】
筋萎縮性側索硬化症は、ルー・ゲーリグ病としても知られており、運動ニューロン疾患として知られている障害の種類に属し、脳及び脊髄中の特定の神経細胞が徐々に変質して、随意運動の制御に良くない影響を及ぼす。患者は、その症状のいくつかの治療を受けることができ、Riluzoleにより患者の生存の延長が示されてはいるが、今のところ、筋萎縮性側索硬化症の療法はない。したがって、この疾患を治療するために医薬が必要である。
【０１６６】
外傷性脳損傷は、頭部への突発的な身体的暴行から脳が損傷を受けた時に生じる。外傷性脳損傷の症状には、錯乱状態及び他の認知問題が含まれる。従って、錯乱状態及び他の認知問題の症状に対処する必要がある。
【０１６７】
脳腫瘍は、頭蓋内部に見られる組織の異常成長である。脳腫瘍の症状には、行動及び認知問題が含まれる。腫瘍を治療するために、手術、放射線及び化学療法を使用するが、関連症状に対処する他の薬剤が必要である。従って、行動の及び認知問題の症状に対処する必要がある。
【０１６８】
ダウン症候群の人は、全ての又は少なくとも一部の細胞において２１番の染色体に付加的な発症部分を有する。ダウン症候群の成人は、アルツハイマー型痴呆の危険があることが知られている。今のところ、ダウン症候群の治療は確立されていない。従って、ダウン症候群に伴う痴呆に対処する必要がある。
【０１６９】
脳のある種の領域におけるニューロンの遺伝的にプログラムされた退行変性によりハンチントン病が生じる。ハンチントン病の初期症状には、気分変動や、新しいことを学んだり、事実を覚えていることが困難になることが含まれる。ハンチントン病の症状の治療に使用するほとんどの薬物は、疲労、落ち着きなさ又は過興奮性といった副作用を有する。今のところ、ハンチントン病の進行を停止又は逆転させる治療はない。従って、より少ない副作用で症状に対処する医薬が必要である。
【０１７０】
レビー小体型痴呆は、脳のある種の領域に見られるレビー小体として知られている異常構造を含む神経変性障害である。レビー小体型痴呆の症状には、一時的なせん妄を伴う変動する認知障害が含まれるが、これに限定されない。今のところ、治療は振せん麻痺及び精神医学的症状への対処と関係がある。しかし、震え又は筋肉運動の浪費を抑制する医薬品は、実際にはレビー小体型痴呆の根底にある疾患を強調する可能性がある。従って、レビー小体型痴呆を治療する医薬が必要である。
【０１７１】
パーキンソン病は、震え、運動低下及び筋硬直を特徴とする神経疾患である。今のところ、疾患の進行を停止させる治療はない。従って、パーキンソン病に対処する医薬が必要である。
【０１７２】
遅発性ジスキネジアは、慣用の抗精神病薬の使用と関係がある。この疾患は、口唇や舌をすぼめる及び／又は腕もしくは脚の身もだえが頻繁に現れる不随意運動を特徴としている。遅発性ジスキネジアの発生率は、慣用の抗精神病薬を服用する患者の薬物曝露の年間約５％である。疾患を有する約２％の人では、遅発性ジスキネジアにより、ひどく外観が損なわれている。今のところ、遅発性ジスキネジアについては一般化された治療がない。さらに、影響を生じる薬物の除去は、根底にある問題のため、常に選択できるわけではない。従って、遅発性ジスキネジアの症状に対処する医薬が必要である。
【０１７３】
ピック病は、社会的スキルのゆるやかな進行性の劣化及び知性、記憶及び言語の障害の症状を伴う人格の変化から生じる。一般的な症状には、記憶喪失、自発性の欠如、思考又は集中困難及び言語障害が含まれる。今のところ、ピック病については特定の治療又は療
法がない。しかし、いくつかの症状は、コリン作動性及びセロトニンブースト抗うつ薬で治療することができる。さらに、抗精神病薬の投薬は、妄想又は幻覚を経験しているＦＴＤ患者において症状を軽減することができる。従って、社会的スキルの進行性劣化及び人格の変化を治療し、より少ない副作用で症状に対処する医薬が必要である。
【０１７４】
神経性大食症及び神経性食欲不振症を含む摂食疾患に関連する摂食調節障害には、神経生理学的経路が含まれる。神経性食欲不振症は、患者がプログラムに参加しないか又はプログラムに入った後もそのままであるため治療するのが困難である。今のところ、重度の神経性食欲不振症で苦しむ人には、有効な治療がない。認知行動療法は、神経性大食症で苦む患者に役立ってきたが、反応率は約５０％しかなく、現在の治療は、感情調節に適切に対処していない。従って、摂食調節不全の疾患の根底にある神経生理学的問題に対処する医薬が必要である。
【０１７５】
タバコ喫煙は、長い間、主要な公衆衛生の問題として認識されてきた。しかし、健康に有害なものという一般認識にもかかわらず、喫煙習慣は非常に持続性があり、止めるのが困難なままである。多くの治療方法が利用可能であるが、まだなお喫煙は続けられている。経皮的又はチューインガムベースによるニコチン投与は、一般的な治療である。しかし、ニコチンは身体中で多くの作用を有し、このため多くの副作用を有する可能性がある。タバコの消費を減らす又は止める際に喫煙者を助ける便利で比較的簡単な方法が長年必要とされ、求められていることは明らかである。特定のニコチン受容体だけを選択的に刺激することができる薬物は、喫煙停止プログラムに有用である。
【０１７６】
喫煙停止プログラムには、選択された薬物の経口服用を含めることができる。薬物は、錠剤の形態であることができる。しかし、日中に一連の徐々に増加する用量を投与することによって、起きている時間に日用量を投与するのが好ましい。このような投与の好ましい方法は、ゆっくりと溶けるロゼンジ、トローチ剤又はチューインガムであり、その中に薬物が分散されている。ニコチン中毒の治療における別の薬物はザイバンである。これはニコチン代替物でなく、ゴムや貼付剤である。むしろ、これは脳の別の領域に作用し、その有効性は、ニコチン渇望、すなわち、やめようと努めている人々のタバコ服用についての思考を抑制するのを助けることである。ザイバンは、あまり有効ではなく、禁煙を望む喫煙者を助けるために有効な薬物が必要である。これらの薬物は、皮膚貼付剤の使用により経皮的に投与することができる。特定の場合、特に徐放性製剤を使用する場合、薬物を皮下注射によって投与することができる。
【０１７７】
薬物使用及び依存は、一つの定義内にまとめることができない複合的な現象である。異なる薬物は、異なる効果を有し、このため異なるタイプ依存性を有する。薬物依存には、２つの基本的な原因、すなわち耐性及び身体依存がある。耐性は、使用者が最初により少ない用量で得られた効果を得るために次第により多い用量を摂取しなければならない時に存在する。身体依存は、使用者が薬物に生理学的適応状態を呈し、薬物を摂取しなくなると離脱（禁断）症候群がある時に存在する。離脱症候群は、薬物を中断した時又は拮抗薬が細胞受容体の結合部位から薬物に取って代わり、それによって効果を妨げる時に生じることがある。薬物依存は、常に身体依存を伴うわけではない。
【０１７８】
さらに、薬物依存には多くの場合、精神的依存、すなわち薬物を摂取した時の快楽又は満足の感情が含まれる。これらの感情から、使用者は、薬物経験を繰り返したり、薬物を奪われる不快を回避するようになる。強い身体依存を生じる薬物、例えばニコチン、ヘロイン及びアルコールは濫用されることが多く、依存パターンを壊すことは困難である。依存を生じる薬物は、ＣＮＳに作用して一般に不安や緊張を低下させ、発揚状態、多幸感もしくは他の楽しい気分の変化を生じ、使用者に精神的及び身体的能力が高められた感情を与え、又は、いくつかの快楽態様に感覚認知を変更する。一般に濫用される薬物の中には、エチルアルコール、オピオイド、不安緩解剤、催眠剤、カンナビス（マリファナ）、コカイン、アンフェタミン及び幻覚薬がある。薬物中毒になった人の現在の治療には、多くの場合、行動療法及び投薬の組合せが含まれる。投薬、例えばメサドン又はＬＡＡＭ（レボ−α−アセチルメタドール）は、麻薬中毒に伴う禁断症状及び薬物渇望を抑制するのに有効であり、これにより不法薬物の使用を減らし、治療にとどまる人の可能性を向上させる。麻薬中毒の医学的に裏付けされた主な離脱方法は、患者を、より軽度の禁断症状を生じる類似薬物に切り換えさせ、それから徐々に代用投薬を漸減させることである。最も多くの場合に使用される薬剤はメサドンであり、経口的に日に一度服用する。患者に、より重度の離脱徴候を予防する最も低い用量で始めさせ、それから用量を徐々に減らす。また、鎮静剤から離脱するため代用物を使用することもできる。患者は、持効性の鎮静剤、例えばジアゼパム又はフェノバルビタールに切り換え、次いでこれを徐々に減らすことができる。
【０１７９】
ジルドラツレット症候群は、遺伝性神経疾患である。障害は、チックと称する制御不能の声による音及び不随意運動を特徴とする。症状は、一般に個人においてはその人が１８歳になる前に現れる。運動障害は、単純なチックで始まり、呼吸及び音によるものを含む複数の複雑なチックに進行する。声によるチックは、ブツブツ言うか又は騒がしく怒鳴ることで始まり、衝動的な叫び声に発展する。汚言（不随意のスカトロ的な発声）は、５０％の患者で生じる。重度のチック及び汚言は、身体的にも社会的にも不能になる可能性がある。チックは、ミオクロヌスより複雑になる傾向があるが、舞踏病性運動よりなめらかさが少なく、これらとは区別されていなければならない。患者は、数秒又は数分間は自発的にそれらを抑制することができる。
今のところ、単純なチックは、ベンゾジアゼピンで治療する場合が多い。単純及び複雑なチックについては、クロニジンを使用することができる。クロニジンの長期使用によって、遅発性ジスキネジアが生じることはなく、その限られた副作用は低血圧である。より重度の場合、ハロペリドールのような抗精神病薬が必要なことがあるが、身体違和感、振せん麻痺、静座不能及び遅発性ジスキネジアといった副作用により、このような抗精神病薬の使用は制限されている。この症候群を治療するための安全で有効な方法が必要である。
【０１８０】
加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）は、読書やドライブといった「直進」活動に必要な鮮明な中心視力を作り出すのに役立つ網膜中の小さな領域である黄斑の一般的な眼疾患である。ＡＭＤの人は、明瞭な中心視力が低下する。ＡＭＤは、ウエット型及びドライ型ＡＭＤの２つの形態をとる。ドライ型ＡＭＤでは、黄斑中の光検知細胞の緩やかな分解が起こる。今のところ、乾燥ＡＭＤについて療法はない。ウエット型ＡＭＤでは、ドライ型ＡＭＤとして黄斑下で成長している新しいもろい血管が悪化して、これらの血管からしばしば血液と体液が漏れて斑紋に急速に損傷が生じ、中心視力が急激に失われる。レーザ手術は、ウエット型ＡＭＤのいくつかの場合を治療することができる。従って、ＡＭＤに対処する医薬剤が必要である。
【０１８１】
緑内障は、眼内圧の増加により、水晶体に病理変化が生じて視野に良くない影響を及ぼすことで生じる疾患のグループである。緑内障を治療する医薬は、眼内圧を減らすために眼に入っている体液の量を減らすか、又は眼から体液の排出を高める。しかし、現在の薬物は、時間が経つと作用しないか、又は副作用が生じるといった欠点を有し、このため、アイケアの専門家は、他の薬物を処方するか又は使用している薬物の処方を変更するかしなければならない。緑内障に伴う問題を解決する安全で有効な方法が必要である。
緑内障では虚血性期間に興奮毒性アミノ酸の放出が生じ、一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）の誘導性形態が刺激されて神経変性に至る。α７ニコチン作動薬は、ＧＡＢＡのような過興奮性を弱める阻害性アミノ酸の放出を刺激することができる。また、α７ニコチン作動薬は、神経細胞体における直接の神経保護剤である。従って、α７のニコチン作動
薬は、緑内障にける神経保護剤となる可能性を有する。
【０１８２】
疼痛で苦しむ人には、しばしば疼痛の苦しみの「つらい三徴(terrible triad)」と称するものがあり、不眠や悲しみが生じ、これらはいずれも苦しんでいる人やその家族にとって過酷なものになる。疼痛は、種々の形態で現れることがあり、程度の異なる全ての頭痛、背部疼痛、神経性疼痛、及び関節炎のような他の慢性病や癌の存在又は癌の照射療法による疼痛が含まれるが、これらに限定されない。疼痛は、慢性（数ヶ月又は数年間、持続性の疼痛）又は急性（本人に損傷の可能性や治療の必要性を知らせる短い即時的な疼痛）のいずれかでありうる。疼痛で苦しむ人は、個々の療法に対して異なる反応をするため成功の度合いが変化する。疼痛を治療するための安全で有効な方法が必要である。
【０１８３】
最後に、本発明の化合物は、典型的な及び非定型の抗精神病の薬物と共に複合治療に使用することができる。本発明の範囲内の全ての化合物は有用であり、そしてまた互いに組み合わせて医薬組成物を製造することにも使用される。このような複合治療は、抗精神病薬の有効量を低下させこれにより、抗精神病薬の副作用を軽減する。本発明の実施に使用することができる典型的ないくつかの抗精神病薬には、ハルドールが含まれる。非定型の抗精神病のいくつかの薬物には、ジプラシドン、オランザピン、レスペリドン及びクエチアピンが含まれる。
【０１８４】
式Ｉの化合物は、スキーム１に示すように製造することができる。出発物質は、後述する方法によって又は有機化学の当業者に周知の方法によって製造することができる。スキーム１に使用する変数は、以下又は特許請求の範囲に定義した。この種の化合物の製造における鍵となる工程は、活性化剤の存在下でのtert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート（(２Ｒ)−７−アザ−[２.２.１]−アミン）と、必要な酸塩化物（Ｌｖ＝Ｃｌ）、混合無水物（例えば、Ｌｖ＝ジフェニルホスホリル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニル、又は一般式Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＲLvのアシルオキシ、ここで、ＲLvはフェニル又はｔ−ブチルを含む）、エステル（例えば、Ｌｖ＝アルキル、アリール又は電子不足のアリール）、又はカルボン酸（Ｌｖ＝ＯＨ）とのカップリングである。適切な活性化試薬は、当分野でよく知られており（例えばKiso, Y., Yajima, H.“Peptides”第39-91頁, San Diego, CA, Academic Press, (1995) 参照）、そしてカルボジイミド、ホスホニウム及びウロニウム塩（例えばウロニウム塩ＨＡＴＵ）といったような薬剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１８５】
【化１２】
2005527472.tif 000014
好ましくは、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミンを非プロトン性媒体、例えばＤＭＦ中、適当な塩基、例えばＤＩＥＡ及びウロニウム塩、例えばＨＡＴＵの存在下で、酸とカップリングさせて所望のアミドを得ることができる。別法として、溶媒としてＣＨ2Ｃ12又はＣＨＣｌ3を用いてＴＥＡの存在下で、酸をビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリドで処理して混合無水物に変換する。得られた無水物溶液を、生で加えた又は溶媒としてＣＨ2Ｃｌ2もしくはＣＨＣｌ3を用いて加えた、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミンと直接反応させる。さらに、高められた温度でエタノールのようなアルコール性溶媒中でアミンをエステル（Ｗ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−アルキル又はＷ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−（電子不足のアリール））と縮合させて所望のアミドを得る。
【０１８６】
カルボキサミドを、例えばジオキサン中、適当な温度で硫化剤、例えばLawesson'試薬（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド）で処理して、例えば式Ｉ中のＸがＳである対応するチオアミドを得る。Lawesson等 in Bull. Soc. Chim. Belg., 229 (1978)又はＰ4Ｓ10（Chem. Rev., 45 (1961)）を参照のこと。別法として、ジチオカルボン酸エステルを対応するアザビシクロ部分と反応させて同様のチオアミドを形成することができる。
【０１８７】
場合により置換された７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン環系を合成するには、種々の方法がある。例えばTrudell (Ｒ4＝Ｈ, Zhang, C., Trudell, M.L., J. Org. Chem., 61, 7189-7191, 1996)及び Schultz (Ｒ4＝Ｍｅ, Schultz, A.G., Shen, M.S., Tetrahedron Lett., 22, 3347-3350, 1981)の別々の仕事は、所望の２−アミノ−７−アザ−ビシクロ[２.２.１]ヘプタンへのさらなる合成（スキーム２）に適切な官能基を有するこの環系の製造に対するディールス−アルダー法の有用性を記載している。例えば、Trudell(Zhang, C., Trudell, M.L., Tetrahedron, 54, 8349-8354, 1998)は、ディールス−アルダー付加物１ａ（ここでＲ6＝メチルカルバメート、Ｒ4＝Ｈ及びＬｖ＝Ｂｒ）は、Ｃ−３で有機銅種との反応を経て容易に官能化させて２ａ、ｂ中に置換基Ｒ2を導入することことができることを報告している。同様に、付加物１ａ、ｂ又は２ａ、ｂの水素化分解、続いてSingh (Singh, S., Basmadjian, G.P., Tetrahedron Lett., 38, 6829-6830, 1997)によって記載されたエンド生成物の異性化により、必要なエキソ酸３ａ〜ｄへの経路が得られる。適切な溶媒、例えばトルエン中、第三級アミン塩基（例えば、Ｅｔ3Ｎ）の存在下、３をジフェニルホスホリルアジドで処理し、続いて適切なアルコール、例えばベンジルアルコールの存在下で中間体アシルアジドを加温することでよく知られたCurtius転位が起こり、特異的に保護されたビスカルバメートを得、これを典型的な水素化分解条件（例えば１０％Ｐｄ／Ｃ、ＥｔＯＨ、Ｈ2、周囲圧〜５０psi）下で切断すると所望のアミン４が得られる。別法として、特異的に保護されたビスカルバメートには、アミン４へ切断する前にそれぞれの２−エキソ異性体のクロマトグラフ分離を介入できるという魅力的な点がある。
【０１８８】
【化１３】
2005527472.tif 000015
【０１８９】
Ｒ6＝tert−ブチルオキシカルボニルである場合、７−アザ基の脱保護は、メタノールのような適切な溶媒中、酸性条件下で都合よく実施することができる。脱保護後、第二級アミンは、還元的アミノ化又はアルキル化の手法を経てアルキル及び置換されたアルキルにより官能化することができる。
必要なカルボン酸は、文献の手法を経た合成又はそれを若干改良したものから入手できることは当業者に明らかである。
【０１９０】
tert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−２−アミノ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレートの製造：
【化１４】
2005527472.tif 000016
窒素下、アセトン１,７００ｍｌ中でプロピオル酸メチル（５２ｍｌ，０.５８３mol）を、再結晶したＮ−ブロモスクシンイミド（１２０ｇ，０.６７４mol）と合わせた。溶液を、単一ロット中の生の硝酸銀（９.９ｇ，０.０５８３mol）で処理し、反応物を室温で６時間撹拌した。アセトンを減圧（浴温度２５℃）下で除去して灰色のスラリーを得た。スラリーをヘキサン２×２００ｍｌで洗浄し、灰色の固形物を濾過により除去し、そして濾液を真空下で濃縮して淡黄色油性残留物９５ｇを得た。粗物質を減圧（６５℃，約２５mmHg）下で短路蒸留して、ドライアイス／アセトンで冷却した容器に入れ、淡黄色油状物としてメチル−３−ブロモ−プロピオレート８３.７ｇ（８８％）を得た。Ｃ4Ｈ3ＢｒＯ2についての分析計算値：C, 29.48; H, 1.86、実測値：C, 29.09; H, 1.97
【０１９１】
窒素下でメチル−３−ブロモ−プロピオレート（８３.７ｇ，０.５１３mol）を、Ｎ−ｔ−ブチルオキシピロール（４３０ｍｌ，２.５７mol）に加えた。黒ずんだ混合物を、浴中９０℃で３０時間加温し、冷まし、ドライアイス／アセトン冷却器を用いて大過剰のＮ−ｔ−ブチルオキシ−ピロールを真空除去した。黒ずんだ油性残留物を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）１ｋｇ上で０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黒ずんだ黄色油状物として７−tert−ブチル２−メチル３−ブロモ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２,５−ジエン−２,７−ジカルボキシレート９７ｇ（５７％）を得た。Ｃ13Ｈ16ＢｒＮＯ4＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３３０.０３４１、実測値：３３０.０３３５（Ｍ＋Ｈ)+
【０１９２】
７−tert−ブチル２−メチル３−ブロモ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２,５−ジエン−２,７−ジカルボキシレート（９７ｇ，０.２９４mol）を、PARRビン中で無水ＥｔＯＨ９００ｍｌ中の１０％Ｐｄ／Ｃ（６.８ｇ）に加えた。懸濁液を水２５０ｍｌ中ＮａＨＣＯ3（２５ｇ、０.３０１mol）の溶液で希釈し、混合物を５０psiで２.５時間水素化した。触媒を濾過により除去し、新しいＥｔＯＨで洗浄し、そして濾液を真空下で濃縮して残留物を得た。残留物を、飽和ＮａＨＣＯ3(１×２００ｍｌ)及びＣＨ2Ｃｌ2（４×１００ｍｌ）の間で分配した。合わせた有機層をＫ2ＣＯ3／ＭｇＳＯ4（１:１）で乾燥し、真空下で濃縮して（＋／−）エンド−７−tert−ブチル２−メチル７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２,７−ジカルボキシレート７２.８ｇ（９８％）を得た。Ｃ14Ｈ22Ｏ4についてのＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：２５５(Ｍ)+
【０１９３】
（＋／−）エンド−７−tert−ブチル２−メチル７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２,７−ジカルボキシレート（７２.８ｇ，０.２８５mol）を、窒素下、乾燥フラスコ中で乾燥ＭｅＯＨ１０００ｍｌに溶解した。単一ロット中、溶液を生の固体ＮａＯＭｅ（３８.５ｇ，０.７１３mol）で処理し、反応物を還流に４時間加温した。混合物を０℃に冷却し、水４００ｍｌで処理し、反応物を室温に加温させながら１時間撹拌した。混合物を約４００ｍｌまで真空下で濃縮し、１２ＮＨＣｌを用いて水性残留物のpHを４.５に調節し、沈澱を集めて乾燥させた。黄褐色のわずかに粘着性の固形物を、ヘキサン中６０％エーテル（２×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させて、オフホワイト粉末として（＋／−）エキソ−７−（tert−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボン酸４７ｇ（６８％）を得た。Ｃ12Ｈ19ＮＯ4＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２４２.１３９２、実測値：２４２.１３９０（Ｍ＋Ｈ)+
【０１９４】
（＋／−）エキソ−７−（tert−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−２−カルボン酸（１０３.９ｇ，０.４３０mol）を窒素下の乾燥フラスコ中、乾燥トルエン１２００ｍｌ中のＴＥＡ（６０ｍｌ，０.４３０mol）と合わせた。溶液を、ジフェニルホスホリルアジド（９２.８ｍｌ，０.４３０mol）で滴下処理し、室温で２０分間撹拌した。混合物をベンジルアルコール（４７.９ｍｌ，０.４６３mol）で処理し、反応物を５５℃で一夜撹拌した。混合物を冷まし、５％クエン酸（２×５００ｍｌ）、水（２×５００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２×５００ｍｌ）、及び食塩水５００ｍｌで連続して抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して琥珀色油状物を得た。粗物質をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）９００ｇ上で１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色油状物として（＋／−）エキソtert−ブチル２−｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート１０６ｇ（７１％）を得た。1HNMR (CDCl3) δ1.29-1.60, 1.44, 1.62-2.01, 3.76-3.88, 4.10, 4.24, 5.10, 7.36 ppm
【０１９５】
（＋／−）エキソtert−ブチル２−｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート（１.５ｇ，４.３３mmol）を２５０ｍｌのParr振盪ビン中でＥｔＯＨ４０ｍｌ中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）と合わせた。混合物を、５０psiで１.５時間水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮した。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３０ｇ上で、７％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2＋１％濃ＮＨ4ＯＨにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、（＋／−）エキソtert−ブチル２−アミノ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート６０６ｍｇ（６６％）を得た。Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２１３.１６０３、実測値：２１３.１５８０（Ｍ＋Ｈ)+：このラセミ混合物は、（＋／−）−７−アザ−[２.２.１]−アミンとして引用する。
【０１９６】
ラセミカルボキシレート混合物の分割：
単離された（＋／−）エキソ−tert−ブチル２−｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレートを、分取キラルＨＰＬＣ（５０×５００ｍｍのChiralcel OJカラム、３０℃、７０ｍＬ／分、１０／９０（ｖ／ｖ）イソプロパノール／ヘプタン）により分割した。分割により、tert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−（＋）−２｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート４０ｇ及びtert−ブチル−（１Ｒ,２Ｓ,４Ｓ）(−)−２｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート４２ｇを得た。
【０１９７】
２Ｒ鏡像異性体を、エーテル４０ｍｌ、続いてヘキサン４０ｍｌで磨砕（分離しにくいジアステレオ及び鏡像異性体の不純物を除去するため）し、乾燥させて、精製されたtert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−（＋）−２｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート３０ｇ（５６％）を９９％の鏡像体過剰で得た。Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ4についてのＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：３４６(Ｍ)+、[α]25D＝２２、（ｃ０.４２，クロロホルム）
【０１９８】
２Ｓ鏡像異性体をエーテル４０ｍｌ、続いてヘキサン４０ｍｌで磨砕して、精製されたtert−ブチル（１Ｒ,２Ｓ,４Ｓ）−（−）−２｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート３５ｇ（６６％）を９９％の鏡像体過剰で得た。Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ4についてのＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：３４６(Ｍ)+ 、[α]25D＝−２３、（ｃ０.３９、クロロホルム）
【０１９９】
tert−ブチル（1Ｓ,2Ｒ,4Ｒ）−（＋）−２｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート（９.５ｇ，２７.４mmol）を５００ｍｌのParrビン中で無水ＥｔＯＨ７５ｍｌ中の１０％Ｐｄ／Ｃ９５０ｍｇと合わせた。反応混合物を５０psiで３時間水素化し、触媒を濾過により除去し、濾過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。濾液を真空下で濃縮して残留物６.４ｇを得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２００ｇ上で１％濃ＮＨ4ＯＨを含む７％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色油状物としてtert−ブチル−（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート５.６１ｇ（９６％）を得た。Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏ2についてのＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：２１２（Ｍ)+ 、[α]25D＝９、（ｃ０.６７、ＣＨＣｌ3）。これは、(２Ｒ)−７−アザ−[２.２.１]−アミンとして引用する。
【０２００】
以下の実施例を、例として記載するが、本発明の範囲をこれらの記載された実施例及び列記された化合物だけに限定するものではない。また、実施例で製造した塩は、典型例でしかなく、本発明を限定するものではない。すべての医薬上許容しうる塩は、当業者によって製造することができる。本発明は、純粋な立体異性体の形態又はラセミ混合物として以下の実施例を包含する。
【０２０１】
〔実施例１〕
Ｎ−[(１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ)−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化１５】
2005527472.tif 000017
２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノール（７.１４ｇ，２５.０mmol）を、窒素下で乾燥フラスコ中のＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（鉱油中６０％ディスパージョン）（１.０ｇ，２５.０mmol）で処理し、室温で１時間撹拌した。臭化アリル（２.３８ｍｌ，２７.５mmol）を反応混合物に加え、得られた混合物を４８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ3（１:１）の５０％飽和溶液（４×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して白色固形物を得た。固形物をヘキサンで洗浄し、乾燥し、白色固形物として３−（アリルオキシ）−２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨードピリジン）５.５１ｇ（６８％）を得た。Ｃ9Ｈ9ＣｌＩＮＯ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２５(Ｍ)+
【０２０２】
３−（アリルオキシ）−２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨードピリジン（５.５１ｇ，１６.９mmol）を、窒素下、乾燥フラスコ中でベンゼン（３０ｍＬ）に懸濁した。アゾ（ビス）イソブチリルニトリル（２８９ｍｇ，１.８mmol）を加え、混合物を素早く還流に加熱し、ベンゼン（１０ｍＬ）中のトリブチルスズヒドリド（４.９１ｍＬ，１８.２mmol）を加えた。溶液を１.５時間還流させて、室温に冷まし、真空下で濃縮して残留物を得た。得られた残留物を、スラリー充填シリカゲル１２５ｇ上で、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０％〜６０％）の勾配で溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせ、濃縮して無色の油状物を得、これを放置すると凝固し、白色固形物として（７−クロロ−３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール３.０ｇ（８９％）を得た。Ｃ9Ｈ10ＣｌＮＯ2についてのＭＳ、（ＥＳＩ）：２００.１（ＭＨ)+
【０２０３】
（７−クロロ−３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール（３.００ｇ，１５.０mmol）をPARR振盪ビン中で２０％Ｐｄ(ＯＨ)2／Ｃ（８００ｍｇ）及び２Ｎ ＮａＯＨ（９.２ｍＬ，１８.２mmol）と合わせた。混合物を２０psiで３時間水素化し、セライトを通してろ過し真空下で濃縮した。得られた残留物は、水（５０ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×３０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して無色の油状物を得、これを放置すると凝固し、白色結晶質固形物として（３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール２.５ｇを得た。Ｃ9Ｈ11ＮＯ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６５（Ｍ)+
【０２０４】
（３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール（２.４８ｇ，１５.０３mmol）をピリジン（１５ｍＬ）に溶解し、Ａｃ2Ｏ（４.１８ｍＬ，４５.０９mmol）で処理し、窒素下室温で１６時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（７５ｍＬ）で希釈し、５０％飽和ＮａＨＣＯ3（４×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。有機層を真空下で濃縮し、無色油状物として（３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メチルアセテート２.８５ｇ（９２％）を得た。Ｃ11Ｈ13ＮＯ3についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ)+
【０２０５】
（３−メチル−２,３−ジヒドロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メチルアセテート（２.８５ｇ，１３.８mmol）をジオキサン（１００ｍＬ）に溶解し、２,３,５,６−テトラクロロベンゾキノン（３.７２ｇ，１５.１mmol）で処理し、還流で１７時間加熱した。混合物を真空中で濃縮し、得られた褐色の固形物をＥｔＯＡｃ／Ｅｔ2Ｏ（１:１）（５０ｍＬ）で洗浄し、不溶性物質を濾過した。濾液を濃縮して褐色固形物を得、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、２Ｎ ＮａＯＨ（１６ｍＬ，３２mmol）で処理し、室温で１時間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、１Ｎ ＮａＯＨ（７５ｍＬ）に溶解し、ＣＨ2Ｃｌ2（４×５０ｍＬ）で抽出し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥、濃縮して白色固形物（２.０ｇ）を得た。粗物質をシリカゲル（４ｇ）上へ吸着させ、標準４０ｇBiotageカラムで９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集め、濃縮して白色固形物として（３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール１.８８ｇ（８４％）を得た。ＭＳ Ｃ9Ｈ9ＮＯ2（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６３(Ｍ)+
【０２０６】
ジメチルスルホキシド（１８.８ｍＬ，２６.５mmol）をドライアイス／アセトン浴中で、窒素下、乾燥フラスコ中のＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の塩化オキサリル（１.１６ｍＬ，１３.２mmol）溶液にゆっくりと加えた。溶液を２０分間撹拌し、次いで（３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール（１.８８ｇ，１１.５mmol）で処理した。混合物をドライアイス／アセトン浴中で１時間、次いで氷浴中３０分間撹拌した。物質を飽和ＮａＨＣＯ3（７５ｍＬ）で洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥、真空下で濃縮して黄色固形物（３.２３ｇ）を得た。粗物質をシリカゲル（６ｇ）上へ吸着させ、標準４０ｇ Biotageカラム上で２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を濃縮し、白色固形物として３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド１.３３ｇ（７２％）を得た。Ｃ9Ｈ7ＮＯ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６１(Ｍ)+
【０２０７】
３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド（１.３３ｇ，８.２８mmol）を、窒素下でＴＨＦ（５０ｍＬ）、tert−ブチルアルコール（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）に溶解し、そして亜塩素酸ナトリウム（２.８１ｇ，２４.８４mmol）及びリン酸カリウム（２.２５ｇ，１６.５６mmol）をひとかたまりで加えた。反応混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮して乾燥状態にし、５０％飽和食塩水（６０ｍＬ）に溶解し、エーテル（３Ｘ）で抽出した。抽出物のＴＬＣは、酸だけでなく残留アルデヒドを示したので、有機層と水性層を合わせ、濃ＮＨ4ＯＨによりｐＨ１０の塩基性にした。層を分離して残留アルデヒドを追加のエーテルで抽出した。水性層を１２Ｍ ＨＣｌによりｐＨ３に酸性化し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（４Ｘ）で抽出した。大量の酸が水性層に残っているので、水性層を濃縮して乾燥状態にした。クロロホルム（４Ｘ）、続いて１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（４Ｘ）で固体抽出して有機層中のかなりの酸を分去した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して黄褐色固形物（１.６９ｇ）を得た。固形物をＣＨＣｌ3で希釈し、３時間還流させた。フラスコをヒーターからはずし、わずかに冷ましてから濾過した。濾液を濃縮して黄褐色固形物（１.０２ｇ）を得た。固形物をエーテルで磨砕し、濾過、乾燥し、淡黄褐色固形物として３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸７４７ｍｇ（５１％）を得た。Ｃ9Ｈ7ＮＯ3についてのＭＳ、（ＣＩ）ｍ／ｚ：１７８(Ｍ)+
【０２０８】
３−メチル−フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（２１３ｍｇ，１.２mmol）を窒素下で乾燥フラスコ中のＣＨ2Ｃｌ2 １０ｍｌに加えた。溶液をＴＥＡ（１５３μｌ，１.１mmol）続いてビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（２８０ｍｇ，１.１mmol）で処理し、反応物を室温で１時間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2２ｍｌ中の（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）で処理し、反応物を室温で４時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（１×１０ｍｌ）で洗浄し、有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥、真空下で濃縮して残留物を得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２５ｇ上で３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、残留物として中間体エキソ−tertブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−２−｛[３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレートを得た。残留物は、窒素の下でＭｅＯＨ５ｍｌ中のメタノール性２Ｎ ＨＣｌ酸５ｍｌと合わせた。反応物を浴中６０℃で２時間加温し、冷まし、真空中で濃縮して残留物を得た。残留物をＩＰＡ１ｍｌに溶解し、ジエチルエーテル２ｍｌで希釈し、結晶化させた。白色固形物をエーテルで洗浄し、乾燥して白色固形物として実施例１を１３６ｍｇ（６２％）得た。Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７２.１３９９、実測値：２７２.１４００（Ｍ＋Ｈ)+
【０２０９】
〔実施例２〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化１６】
2005527472.tif 000018
グリオキシル酸一水和物（２０.３ｇ，２２１mmol）をエーテル（２００ｍｌ）中のベンジルカルバメート（３０.６ｇ，２０２mmol）と合わせた。溶液を室温で２４時間撹拌した。得られた濃厚沈澱を濾過し、残留物をエーテルで洗浄して白色固形物として｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（ヒドロキシ）酢酸２１.５ｇ（４７％）を得た。Ｃ10Ｈ11ＮＯ5についてのＭＳ、（ＣＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ)+
【０２１０】
｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（ヒドロキシ）酢酸（１１.６ｇ，５１.５mmol）を無水ＭｅＯＨ（１２０ｍｌ）中に溶解し、氷浴中０〜５℃で冷却した。濃硫酸（２.０ｍｌ）を注意深く滴加した。溶液を２日間撹拌しながら、氷浴は終了するのにまかせた。飽和ＮａＨＣＯ3溶液（４００ｍｌ）と共に氷５００ｇ上へ混合物を注ぐことによって反応物を急冷した。溶液をＥｔＯＡｃ（３×３００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して淡色の油状物を得、これを放置すると結晶化し、白色固形物としてメチル｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（メトキシ）アセテート１２.３ｇ（９４％）を得た。Ｃ12Ｈ15ＮＯ5についての分析計算値：C, 56.91; H, 5.97; N, 5.53；実測値：C, 56.99; H, 6.02; N, 5.60
【０２１１】
メチル｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（メトキシ）アセテート（１１.７６ｇ，４６.４mmol）をＮ2下でトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、７０℃の浴中に置いた。三塩化リン（III）（２３.２ｍｌ，４６.４mmol）をシリンジから滴加し、温度を維持しながら溶液を１８時間撹拌した。次いで、トリメチルホスフィト（５.４７ｍｌ，４６.４mmol）を滴加し、高められた温度でさらに２時間撹拌を続けた。混合物を真空下で濃縮して油状物を得、粗物質をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム（３×５０ｍｌ）ですすいだ。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥、濾過し、濃縮して３０ｍｌの体積にした。残留物を激しく撹拌しながら、沈澱が形成されるまでヘキサンを加えた。スラリーを濾過し、白色固形物としてメチル｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（ジメトキシホスホリル）アセテート１２.８８ｇ（８４％）を得た。Ｃ13Ｈ18ＮＯ7ＰについてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ)+
【０２１２】
メチル｛[（ベンジルオキシ）カルボニル]アミノ｝（ジメトキシホスホリル）アセテート（１２.６５ｇ，３８.２mmol）を、PARRフラスコ中でＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中のＡｃ2Ｏ（９.０２ｍｌ，９５.５mmol）と合わせた。１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（０.６４０ｇ）を用いて溶液を４５psiで３時間水素化した。触媒を濾過し、濾液を真空下で濃縮して残留物を得た。残留物を高真空下に置くと凝固を始めた。白色残留物を少量のＥｔＯＡｃに溶解し、激しく撹拌しながら、沈澱形成が始まるまでペンタンを加えた。沈澱を集めて白色粉末としてメチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート７.９ｇ（８７％）を得た。Ｃ7Ｈ14ＮＯ6ＰについてのＭＳ、（ＣＩ）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ)+
【０２１３】
２,３−チオフェンジカルボキシアルデヒド（１.４０ｇ，９.９９mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）に溶解し、氷浴中で冷却した。メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（２.６３ｇ，１１.０mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１.６５ｍｌ，１１.０mmol）と合わせた。この溶液を、冷却したチオフェン溶液に滴加した。反応混合物を冷やして１時間、次いで室温で一夜撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、粗物質をスラリー充填シリカ３００ｇ上で５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理し、生成物を２つの別々のプールに入れた。メチルチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレートが最初に溶出した。適当な画分を合わせて濃縮し、白色固形物７８０ｍｇ（４１％）を得た。メチルチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートが２番目に溶出した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物７４０ｍｇ（３８％）を得た。メチルチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレートについてのＭＳ結果：Ｃ9Ｈ7ＮＯ2ＳについてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ)+
；メチルチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレートについてのＭＳ結果：Ｃ9Ｈ7ＮＯ2ＳについてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ)+
【０２１４】
メチルチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレート（７３６ｍｇ，３.８mmol）を水（２ｍｌ）と共にＭｅＯＨ（１６ｍｌ）中に溶解した。２Ｍ ＮａＯＨ（２.０ｍｌ，４.０mmol）を滴加し、溶液を室温で撹拌した。２日（ＴＬＣによるエステルの完全な消失）後、混合物を真空下で濃縮した。残留物を水（１２ｍｌ）に溶解し、１０％ＨＣｌによりｐＨを３.５に調節した。スラリーを濾過し、ケークをエーテルですすぎ、白色固形物としてチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸３９４ｍｇ（５８％）を得た。Ｃ8Ｈ5ＮＯ2Ｓ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１８０.０１１９、実測値：１８０.０１２３（Ｍ＋Ｈ)+
【０２１５】
実施例１の説明に、重要でない変更を伴って、チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（１５８ｍｇ，０.８８mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１８７ｍｇ，０.８８mmol）とカップリングさせ、脱保護し、白色固形物として実施例２を１４０ｍｇ（４４％）得た。Ｃ14Ｈ15Ｎ3ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７４.１０１４、実測値：２７４.１０１１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２１６】
〔実施例３〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]チエノ[３,２−ｃ ]ピリジン−６−カルボキサミド二塩酸塩：
【化１７】
2005527472.tif 000019
メチルチエノ[３,２−ｃ ]ピリジン−６−カルボキシレート（実施例２）（６７８ｍｇ，３.５mmol）を水（２ｍｌ）と共にＭｅＯＨ（１６ｍｌ）に溶解した。２Ｍ ＮａＯＨ（１.８ｍｌ，３.６mmol）を滴加し、溶液を室温で撹拌した。２日（ＴＬＣによるエステルの完全な消失）後、混合物を真空中で濃縮した。残留物を水（１２ｍｌ）に溶解し、１０％ＨＣｌによりｐＨを３.５に調節した。スラリーを濾過し、ケークをエーテルですすぎ、白色固形物としてチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボン酸２６８ｍｇ（４３％）を得た。Ｃ8Ｈ5ＮＯ2Ｓ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１８０.０１１９、実測値：１８０.０１２３（Ｍ＋Ｈ)+
【０２１７】
実施例１に説明に、重要でない変更を伴ってチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（７７ｍｇ，０.４３mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（９４ｍｇ，０.４３mmol）とカップリングさせ、脱保護し、白色固形物として実施例３を５５ｍｇ（４０％）得た。Ｃ14Ｈ15Ｎ3ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７４.１０１４、実測値：２７４.１０１７（Ｍ＋Ｈ)+
【０２１８】
〔実施例４〕
Ｎ−[（２Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化１８】
2005527472.tif 000020
２−クロロ−３−ピリジノール（２０.０ｇ，０.１５４mole）及びＮａＨＣＯ3（１９.５ｇ，０.２３２mole，１.５当量）を水１５０ｍｌに溶解した。反応混合物を９０℃の油浴中に置き、５分後、３７％水性ホルムアルデヒド（４０.５ｍｌ，０.５４１mol，３.５当量）で処理したが、これは６回の同等でない用量で、つまり最初に１２ｍｌ、３×８ｍｌ、続いて１×２.２ｍｌを全て９０分間隔で加え、そして９０℃で一夜（１５時間）維持した後、最後に２.３ｍｌを加えた。浴中９０℃でさらに４時間撹拌した後、フラスコを氷浴中に置き、内容物を砕氷１００ｍｌで処理し、６Ｎ ＨＣｌ３９ｍｌでｐＨ１に酸性化し、沈殿した物質を氷浴中で１.５時間撹拌した。望ましくない固形物を濾過により除去し、濾液をＥｔＯＡｃで７回抽出した。合わせた有機抽出物を減圧で濃縮し、トルエンで処理し、ロータリーエバポレーターで再濃縮し、ほとんどの水を共沸混合し、ＣＨ2Ｃｌ2中で懸濁し、そして再び減圧で再濃縮して次なる反応に十分純粋な淡黄色固形物として２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジノール１９.９ｇ（８１％）を得た。Ｃ6Ｈ6ＣｌＮＯ2についてのＭＳ：ｍ／ｚ：１５９（Ｍ)+
【０２１９】
２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−３−ピリジノール（１１.６ｇ，７２.７mmol）及びＮａＨＣＯ3（１８.３ｇ，２１８mmol）を、フラスコ中で水２００ｍｌに溶解した。均質になるまで、混合物を撹拌し、氷浴中で冷却し、ヨウ素（１９.４ｇ，７６.３mmol）で処理し、冷浴は終了するのにまかせて室温で６０時間にわたって撹拌した。混合物のｐＨを２Ｎ ＮａＨＳＯ4で３に調節し、混合物をＥｔＯＡｃ（４×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色固形物を得た。粗固形物をＥｔＯＡｃで洗浄してオフホワイトの固形物として２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノール１２.９ｇ（６２％）を得た。濾液を濃縮して小体積にし、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２５０ｇ上でＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン／酢酸２.５：４.５：４：０.１により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、更に、純粋な２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノールの２.４ｇ（１２％）を得た。Ｃ6Ｈ5ＣｌＩＮＯ2についてのＭＳ、ｍ／ｚ：２８５(Ｍ)+
【０２２０】
ＣＨＣｌ3８０ｍｌ／ＴＨＦ４０ｍｌ中の２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノール（１３.９ｇ，４８.６mmol）に、窒素下でフラスコ中のトリメチルシリルアセチレン（９.６ｍｌ，６８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（１.０２ｇ，１.４６mmol）及びヨウ化第一銅（１３９ｍｇ，０.７３mmol）を加えた。混合物をＥｔ3Ｎ（２１ｍｌ，１５１mmol）で処理し、室温で３時間撹拌し、ＣＨＣｌ3２００ｍｌで希釈した。混合物を５％ＨＣｌ（２×１５０ｍｌ）で洗浄し、合わせた水性層をＣＨＣｌ3（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を５０％食塩水（１×１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮して琥珀色油状物を得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３５０ｇ上で３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、金色の固形物として２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−[（トリメチルシリル）エチニル]−３−ピリジノール１１.４ｇ（９２％）を得た。Ｃ11Ｈ14ＣｌＮＯ2ＳｉについてのＭＳ、ｍ／ｚ：２５５（Ｍ)+
【０２２１】
２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−[（トリメチルシリル）エチニル]−３−ピリジノール（７.９ｇ，３１.２mmol）を、フラスコ中でＥｔＯＨ６０ｍｌ／Ｅｔ3Ｎ６０ｍｌ中のヨウ化第一銅（２９７ｍｇ，１.６mmol）と合わせた。反応物を７０℃の油浴中で３.５時間加温し、冷まし、真空下で濃縮した。残留物を５％ＨＣｌ（１×１００ｍｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×５０ｍｌ）との間で分配した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して粗琥珀色固形物６.５ｇを得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３００ｇ上で３０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理して２つのプールの画分を得た。初期に溶出した画分を合わせて濃縮し、白色固形物として[７−クロロ−２−（トリメチルシリル）フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル]メタノール３.７ｇ（４６％）を得た。後で溶出した画分を、合わせて濃縮し、白色固形物として（７−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール１.５６ｇ（２７％）を得た。[７−クロロ−２−（トリメチルシリル）フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル]メタノールについて：ＭＳ、Ｃ11Ｈ14ＣｌＮＯ2Ｓｉについての計算値：２５５.０４８２、実測値：２５５.０４８１；（７−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノールについて：Ｃ8Ｈ6ＣｌＮＯ2についてのＭＳ、ｍ／ｚ：１８３(Ｍ)+
【０２２２】
[７−クロロ−２−（トリメチルシリル）フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル]メタノール（１.０５ｇ，４.１mmol）を、フラスコ中、無水ＥｔＯＨ２０ｍｌ中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１.０５ｇ）と合わた。懸濁液を、シクロヘキセン（４ｍｌ，４０.１mmol）で処理し、混合物を２.５時間還流し、セライトを通して濾過した。固形物を、ＥｔＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１:１）で洗浄し、濾液を濃縮して淡黄色固形物を得た。残留物を飽和炭酸水素ナトリウム（１×４０ｍｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×２０ｍｌ）との間で分配し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥した。有機層を真空中で濃縮し、残留物（１.０４ｇ）を得、これをシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５０ｇ上で５０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として[２−（トリメチルシリル）フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル]メタノール８２０ｍｇ（９０％）を得た。Ｃ11Ｈ15ＮＯ2ＳｉについてのＭＳ、ｍ／ｚ：２２１(Ｍ)+
【０２２３】
５−ヒドロキシメチル−２−トリメチルシリル−フロ[２,３ｃ]ピリジン（７７０ｍｇ，３.４８mmol）をＭｅＯＨ１０ｍｌに溶解した。２Ｎ ＮａＯＨ（３ｍｌ，６mmol）を加え、反応物を室温で１.５時間撹拌し、混合物を真空下で濃縮した。残存物を水（１×２０ｍｌ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×１０ｍｌ）との間で分配し、合わせた有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥した。乾燥した有機層を真空中で濃縮し、白色固形物としてフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメタノール４６９ｍｇ（９０％）を得た。分析：Ｃ8Ｈ7ＮＯ2についての計算値：C, 64.42; H, 4.73; N, 9.39；実測値：C, 64.60; H, 4.56; N, 9.44
【０２２４】
塩化オキサリル（６８５μｌ，７.８mmol）を窒素下、乾燥フラスコ中のＣＨ2Ｃｌ2３０ｍｌに溶解した。溶液をドライアイス／アセトン浴中で冷やし、ＣＨ2Ｃｌ2（１×５ｍｌ）中のＤＭＳＯ（１.１１ｍｌ，１５.６mmol）で滴加処理し、混合物を２０分間撹拌した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（１×１０ｍｌ）中のフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメタノール（１.０ｇ，６.７mmol）で処理し、ドライアイス／アセトン浴中で３０分間撹拌し、Ｅｔ3Ｎ（４.７ｍｌ，３３.５mmol）で処理した。反応物を室温に加温させ、１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空中で濃縮し、橙色固形物を得た。粗物質をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５０ｇ上で３３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、白色固形物としてフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド８５０ｍｇ（８６％）を得た。Ｃ8Ｈ5ＮＯ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４７（Ｍ)+
【０２２５】
フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド（８５０ｍｇ，５.８mmol）をＤＭＳＯ１０ｍｌに溶解した。この溶液に水３ｍｌ中のリン酸カリウム（２２１ｍｇ，１.６mmol）、続いて水７ｍｌ中の亜塩素酸ナトリウム（９２０ｍｇ，８.２mmol）を加えた。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物を水２５ｍｌで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨによりｐＨを１０に調節し、混合物をエーテル（３×２０ｍｌ）で抽出した。１０％水性ＨＣｌを用いて水性層のｐＨを３.５に調節し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１３×１０ｍｌ）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して淡色油状物を得た。残留ＤＭＳＯを窒素流れ下で除去して白色ペーストを得た。ペーストをＭｅＯＨに溶解し、濃縮して乾燥状態にした。白色固形物をエーテルで洗浄し、乾燥して粗フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸８９０ｍｇ（９４％）を得た。Ｃ8Ｈ5ＮＯ3についてのＭＳ、（ＥＳＩ）：１６２.８(Ｍ−Ｈ)-
【０２２６】
実施例１の説明に、重要でない変更を伴って、フロ[２,３ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（１８６ｍｇ，１.１２mmol）を、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせ、脱保護し、白色固形物として実施例４を１６５ｍｇ（５０％）得た。Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５８.１２４２、実測値：２５８.１２４４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２２７】
〔実施例５〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−エチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化１９】
2005527472.tif 000021
実施例１に記載された対応する３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸についての説明に、重要でない変更を伴って、１−クロロ−２−ブテン及び２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノールを用いて出発し、３−エチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸の合成を実施した。Ｃ10Ｈ9ＮＯ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１９２.０６６１、実測値：１９２.０６５９（Ｍ＋Ｈ)+
【０２２８】
実施例１の説明に、重要でない変更を伴って、３−エチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（２１３ｍｇ，１.１mmol）を、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例５を２０８ｍｇ（５８％）得た。Ｃ16Ｈ19Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２８６.１５５５、実測値：２８６.１５４９（Ｍ＋Ｈ)+
【０２２９】
〔実施例６〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−イソプロピル−フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化２０】
2005527472.tif 000022
実施例１に記載された対応する３−メチルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸についての説明に、重要でない変更を伴って、１−クロロ−３−メチル−２−ブテン及び２−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）−４−ヨード−３−ピリジノールを用いて出発して３−イソプロピルフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸の合成を実施した。Ｃ11Ｈ11ＮＯ3についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：２０５（Ｍ)+
【０２３０】
実施例１の説明に、重要でない変更を伴って、３−イソプロピルフロ[２,３ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（２２６ｍｇ，１.１mmol）を、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例６を２５８ｍｇ（６９％）得た。Ｃ17Ｈ21Ｎ3Ｏ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ)+
【０２３１】
〔実施例７〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化２１】
2005527472.tif 000023
２,４−ルチジン（５１.４ｍｌ，０.４４５mol）を氷浴中、窒素下のフラスコ中の発煙硫酸２５０ｍｌに滴加した。溶液を１５分かけて少しずつ硝酸カリウム（８９.９ｇ，０.８８９mol）で処理した。反応物を氷浴中で１時間、室温で２時間撹拌し、徐々に１００℃の油浴中で５時間、次いで１３０℃の油浴中で４時間加温した。混合物を冷まし、氷１０００ｍｌへ注ぎ、混合物をＮａＨＣＯ3（１,１００ｇ，１３.１mol）で中和した。沈殿したＮａ2ＳＯ4を濾過により除去し、固形物を水５００ｍｌで洗浄し、濾液をエーテル（４×５００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮して黄色油状物（５０ｇ）を得た。粗油状物を真空下で蒸留して３つの画分を得た：回収された２,４−ルチジン１６ｇ（８５℃）、２５％２,４−ジメチル−５−ニトロ−ピリジンが混成した２,４−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン１６ｇ（１３５〜１４５℃）、及び２,４−ジメチル−３−ニトロピリジンが混成した２,４−ジメチル−５−ニトロ−ピリジン１６ｇ（１４５〜１５３℃）。２,４−ジメチル−３−ニトロピリジン：1H NMR (CDCl3) δ2.33, 2.54, 7.10, 8.43 ppm；２,４−ジメチル−５−ニトロピリジン：1H NMR (CDCl3) δ2.61, 2.62, 7.16, 9.05 ppm
【０２３２】
２,４−ジメチル−５−ニトロピリジン／２,４−ジメチル−３−ニトロピリジン（７５：２５）（５.６４ｇ，３７mmol）を窒素下、フラスコ中のジオキサン３００ｍｌ中のベンゼンセレン酸無水物（８.２ｇ，２２.８mmol）と合わせた。反応物を還流に１０時間加温し、冷まし、濃縮して黒ずんだ黄色油状物を得た。油状物をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２５０ｇ上で１５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を濃縮して２−ホルミル−４−メチル−５−ニトロピリジン２.５ｇ（６６％）を得た。Ｃ7Ｈ6Ｎ2Ｏ3についてのＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値：１６６.０３７８、実測値：１６６.０３８３（Ｍ＋Ｈ)+
【０２３３】
２−ホルミル−４−メチル−５−ニトロピリジン（１.１５ｇ，６.９mmol）を、Dean−Starkeトラップを備えたフラスコ中で、トルエン２５ｍｌ中のｐ−トルエンスルホン酸（４１ｍｇ，０.２２mmol）及びエチレングリコール（１.４１ｍｌ，２５mmol）と合わせた。反応物を還流に２時間加温し、室温に冷まし、真空下で濃縮して油性残留物を得た。粗油状物をシリカゲル(Biotage)４０ｇ上で、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−４−メチル−５−ニトロピリジン１.３１ｇ（９０％）を得た。Ｃ9Ｈ10Ｎ2Ｏ4についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１０(Ｍ)+
【０２３４】
２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−４−メチル−５−ニトロピリジン（１.３ｇ，６.２mmol）を窒素下のフラスコ中でＤＭＦ１５ｍｌ中のＤＭＦジメチルアセタール（１.１２ｍｌ，８.４mmol）と合わせた。反応物を９０℃に３時間加温し、冷まし、揮発性物質を真空（高真空）中で除去した。残留物を２５０ｍｌのPARR振盪ビン中でＥｔＯＨ２０ｍｌ中の５％Ｐｄ／ＢａＳＯ4１.２５ｇと合わせ、混合物を周囲圧で取込みが終わるまで水素化した。触媒を濾過により除去し、濾液を２５０ｍｌのPARR振盪ビン中で１０％Ｐｄ／Ｃ５００ｍｇと合わせた。混合物を周囲圧で１時間水素化した。追加の水素取込みは、観察されなかった。触媒を濾過により除去し、濾液を真空中で濃縮して黄褐色固形物を得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５０ｇ上で７％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、５−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン８１９ｍｇ（６９％）を得た。Ｃ10Ｈ10Ｎ2Ｏ2についてのＭＳ、（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９０(Ｍ)+
【０２３５】
５−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン（８００ｍｇ，４.２１mmol）をフラスコ中で１０％水性アセトニトリル４４ｍｌに溶解した。溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸（６３０ｍｇ，３.３mmol）で処理し、混合物を還流に５時間加熱した。混合物を室温に冷まし、真空下で濃縮し、得られた残留物を飽和ＮａＨＣＯ3１５ｍｌで希釈した。淡黄色固形物を集め、水で洗浄し、乾燥して１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド５００ｍｇ（８１％）を得た。Ｃ8Ｈ6Ｎ2Ｏ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１４７.０５５８、実測値：１４７.０５６４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２３６】
１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド（５００ｍｇ，３.４２mmol）をギ酸１.５ｍｌに溶解した。溶液を氷浴中で冷やし、３０％水性過酸化水素（７２２μｌ，６.８mmol）で滴加処理し、氷浴中で１時間撹拌し、５℃で一夜放置した。混合物を水で希釈し、固形物を集め、水で洗浄し、乾燥してオフホワイトの固形物５２２ｍｇを得た。ギ酸塩を水７ｍｌと合わせ、２Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌで希釈し、５％水性ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節した。沈澱を集めて乾燥し、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸３７０ｍｇ（６７％）を得た。Ｃ8Ｈ6Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１６３.０５０８、実測値：１６３.０５０７(Ｍ＋Ｈ)+
【０２３７】
実施例１の説明に、重要でない変更を伴って、１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（１８６ｍｇ，１.１２mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、オフホワイト固形物として実施例７を１３３ｍｇ（４０％）得た。Ｃ14Ｈ16Ｎ4Ｏ＋ＨについてのＨＲＭＳ(ＦＡＢ)計算値：２５７.１４０２、実測値：２５７.１３９１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２３８】
〔実施例８〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１,３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化２２】
2005527472.tif 000024
ピペロニル酸（９１ｍｇ，０.５５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）中のＴＥＡ（０.０７６ｍｌ，０.５５mmol）及びビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニッククロリド（１４０ｍｇ，０.５５mmol）と合わせ、室温で３０分間撹拌した。（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１０６ｍｇ，０.５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）に溶解し、前の溶液に滴加して３時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（１×１０ｍｌ）で洗浄し、有機物をＫ2ＣＯ3で乾燥し、濾過し濃縮して油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカ２０ｇ上で３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、ガラス状物を得た。この物質をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）中の１Ｍ ＨＣｌに溶解し、一夜撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＩＰＡ（２ｍｌ）及びエーテル（１ｍｌ）で処理した。得られた沈澱を濾過により単離して白色固形物として実施例８を５０ｍｇ（３５％）得た。Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ3についてのＭＳ、ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２６１(Ｍ＋Ｈ)+
【０２３９】
〔実施例９〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]イソキノリン−３−カルボキサミド二塩酸塩：
【化２３】
2005527472.tif 000025
実施例１の説明に、重要でない変更を伴ってイソキノリン−３−カルボン酸水和物を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例９を１３６ｍｇ（４７％）得た。Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２６８.１４５０、実測値：２６８.１４５２（Ｍ＋Ｈ)+
【０２４０】
〔実施例１０〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボキサミド二塩酸塩：
【化２４】
2005527472.tif 000026
カリウムメトキシド（２.８ｇ，３９.８mmol）を、窒素下、乾燥フラスコ中でＥｔ2Ｏ８０ｍｌ中のシュウ酸メチル（４.７ｇ，３９.８mmol）と合わせた。懸濁液をＣＨ3ＯＨ１２ｍｌで希釈し、Ｅｔ2Ｏ２５ｍｌ中の４−メチル−３−ニトロピリジン（５ｇ，３６.２mmol）を用いて滴下処理し、黒色懸濁液を室温で２４時間撹拌した。黒色固形物を集め、新たなＥｔ2Ｏで洗浄し、乾燥してカリウム−３−メトキシ−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−２−オレート８.１５ｇ（８６％）を得た。Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ5＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２２５.０５１１、実測値：２２５.０５１５(Ｍ＋Ｈ)+
【０２４１】
カリウム−３−メトキシ−１−（３−ニトロピリジン−４−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−２−オレート（４.１９ｇ，１６mmol）を２５０ｍｌPARR振盪フラスコ中で１０％Ｐｄ／Ｃ（４００ｍｇ）及び氷酢酸２５ｍｌと合わせた。混合物を４０psiで２時間水素化した。触媒を濾過により除去し、大量の揮発性物質を真空下で除去した。残留物をＨ2Ｏ中に懸濁し、固体ＮａＨＣＯ3を用いてｐＨを７に調節した。固形物を集め、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥して黄褐色固形物１.９８ｇを得た。固形物を熱ＥｔＯＡｃで磨砕し、
冷まし、濾過して黄褐色固形物としてメチル１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボキシレート１.８ｇ（６４％）を得た。Ｃ9Ｈ8Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１７７.０６６４、実測値：１７７.０６７１(Ｍ＋Ｈ)+
【０２４２】
メチル１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボキシレート（１.０ｇ，５.６８mmol）をＣＨ3ＯＨ１８ｍｌ中に懸濁した。混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（６.２４ｍｌ，１２.５mmol）で処理し、混合物を室温で一夜撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＨ2Ｏ１０ｍｌに溶解し、５％水性ＨＣｌを用いてｐＨを４.３に調節した。黄褐色沈澱を集め、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥し、黄褐色固形物として１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸５１６ｍｇ（５６％）を得た。Ｃ8Ｈ6Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１６３.０５０８、実測値：１６３.０４９８(Ｍ＋Ｈ)+
【０２４３】
１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸（１２２ｍｇ，０.７５mmol）を、ＤＩＥＡ（０.３９ｍｌ，２.２５mmol）及び（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１７５ｍｇ，０.８３mmol）と共にＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ，０.７５mmol）を少しずつを加え、反応物を室温で一夜撹拌し、氷浴は終了するのにまかせた。揮発性物質を真空下で除去し、粗物質をスラリー充填シリカ２５ｇ上で、５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、黄色油状物を得た。油状物をＣＨ3ＯＨ（１０ｍｌ）中１Ｍ ＨＣｌに溶解し、２日間撹拌した。揮発性物質を真空下で再び除去し、残留物をＥｔ2Ｏ（２ｍｌ）で処理した。得られた沈澱を濾過により単離し、Ｅｔ2Ｏですすぎ、乾燥し、固体黄褐色として実施例１０を１１１ｍｇ（４５％）得た。Ｃ14Ｈ16Ｎ4Ｏ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５７.１４０２、実測値：２５７.１４０９（Ｍ＋Ｈ)+
【０２４４】
〔実施例１１〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−メチル−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド：
【化２５】
2005527472.tif 000027
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩（４９５ｍｇ，１.５mmol）を水１２ｍｌ中のＮａＨＣＯ3（２５２ｍｇ，３.０mmol）と合わせた。溶液を氷酢酸（２.２ｍｌ）、３７％水性ホルムアルデヒド（３ｍｌ）及びＮａＣＮＢＨ3（９４ｍｇ，１.５mmol）で処理し、反応物を室温で４時間撹拌した。反応物を水５０ｍｌ中のＮａＨＣＯ3６ｇの混合物に滴加し、混合物を濃ＮＨ4ＯＨ１０ｍｌで希釈し、ＣＨＣｌ3（４×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮して淡色ペーストを得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３０ｇ上で３.５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3＋１％ＮＨ4ＯＨにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色フォーム２７０ｍｇを得た。フォームをＥｔ2Ｏから結晶化し、細かい白色固形物として実施例１１を１２５ｍｇ（３１％）得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７１(Ｍ)+
【０２４５】
〔実施例１２〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−メチル−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド：
【化２６】
2005527472.tif 000028
実施例１２では、Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（３８４ｍｇ，１.５mmol）を用いて出発し、重要でない変更を伴って、実施例１１に説明したように、細かい白色固形物として実施例１２を２８０ｍｇ（６９％）得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ)+
【０２４６】
〔実施例１３〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩：
【化２７】
2005527472.tif 000029
オーバーヘッド撹拌機を用いて３−ヒドロキシ安息香酸（１３.８ｇ，１００mmol）を濃ＮＨ4ＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、水（１００ｍＬ）中のヨウ素（２３.４ｇ，９２mmol）及びＫＩ（１８.２６ｇ，１１０mmol）の溶液を用いてゆっくりと滴下処理した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで濃ＨＣｌ（１８０ｍＬ）を用いて素早く滴下処理した。白色固形物を濾過により集め、水ですすぎ、固形物から空気を抜いて一夜乾燥し、黄褐色固形物として３−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸１３.０５ｇ（５４％）を得た。
【０２４７】
３−ヒドロキシ−４−ヨード安息香酸（１２.５５ｇ，４７.５mmol）をＣＨ3ＯＨ（２００ｍＬ）に溶解し、室温で塩化チオニル（３２.３ｍＬ，４４２.９mmol）を用いてゆっくりと滴下処理し、次いで還流に２０時間加熱した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）との間で分配した。残留物の全てが溶解するわけではないので、混合物を濾過し、固形物を少量のＣＨ2Ｃｌ2及びＣＨ3ＯＨで洗浄した。最初の濾液及び有機洗浄液を合わせ、濃縮して乾燥状態にし、１０％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に溶解し、水（５０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機物を飽和ＮａＨＣＯ3（２×５０ｍＬ）、次いで水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して黄褐色固形物を得た。この固形物をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で磨砕し、濾過した。２つの固形物を合わせて淡褐色固形物としてメチル３−ヒドロキシ−４−ヨードベンゾエート９.４ｇ（７０％）を得た。Ｃ8Ｈ7ＩＯ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７８.９５２０、実測値：２７８.９５２１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２４８】
メチル３−ヒドロキシ−４−ヨードベンゾエート（５.２２ｇ，１８.８mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中でＴＨＦ（２０ｍＬ）／ＣＨＣｌ3（４０ｍＬ）中のトリメチルシリルアセチレン（３.７１ｍＬ，２６.３mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（３８６ｍｇ，０.５５mmol）及びヨウ化第一銅（５４ｍｇ，０.２８mmol）と合わせた。ＴＥＡ（８.１４ｍＬ＜５８.４mmol）を加え、混合物を５０℃に４時間加熱した。混合物をＣＨＣｌ3（６０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ（２×４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して褐色の油性固形物（８.３１ｇ）を得た。粗物質を、標準の９０ｇBiotageカラム上で１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１Ｌ）、続いて１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１Ｌ）により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物としてメチル３−ヒドロキシ−４−[（トリメチルシリル）エチニル]ベンゾエート４.２２ｇ（９１％）を得た。Ｃ13Ｈ16Ｏ3Ｓｉ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２４９.０９４７、実測値：２４９.０９４７(Ｍ＋Ｈ)+
【０２４９】
メチル３−ヒドロキシ−４−[（トリメチルシリル）エチニル]ベンゾエート（３.０ｇ，１２.１mmol）をＥｔＯＨ／Ｅｔ3Ｎ（１:１）３０ｍｌに溶解し、ヨウ化第一銅（１１４ｍｇ，０.６mmol）で処理し、反応物を７５℃で３時間加温した。混合物をＤＡＲＣＯで処理し、ＭｅＯＨ１５ｍｌで処理し還流に１時間加熱した。反応物をファインフリットガラス漏斗を通して濾過し、濾液を３Ｎ ＮａＯＨ（２４.２ｍｌ，７２.５mmol）で処理し、混合物を室温で一夜で撹拌した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、残留物を水２０ｍｌに溶解し混合物のｐＨを１２Ｎ ＨＣｌで２に調節した。得られた黄色沈澱を水で洗浄し、集めて乾燥し、黄褐色固形物としてベンゾフラン−６−カルボン酸１.８３ｇ（９３％）を得た。Ｃ9Ｈ6Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１６３.０３９５、実測値：１６３.０３８９(Ｍ＋Ｈ)+
【０２５０】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（１６２ｍｇ，１.０mmol）を、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例１３を２３３ｍｇ（７６％）得た。Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５７.１２９０、実測値：２５７.１２９９(Ｍ＋Ｈ)+
【０２５１】
〔実施例１４〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化２８】
2005527472.tif 000030
４−ヒドロキシ−３−ヨード安息香酸（Edgar, K., Falling, S.N., J. Org. Chem., 55 (18), 5287-5291, 1990参照）（５９.６ｇ，２２６mmol）を３Ｎメタノール性ＨＣｌ（２７６ｍＬ，６７８mmol）と合わせ、６５℃に２４時間加熱し、次いで濃縮して乾燥状態にした。残留物を水で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨでｐＨ７に中和し、生成した固形物を濾過により集めた。粗物質をシリカゲル上へ吸着させシリカゲル１ｋｇ上でクロマトグラフィー処理した。溶解度の問題から、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカラムをフラッシュすることが必要であった。生成物を含む全ての画分を合わせ、濃縮して固形物（４７.２ｇ）にした。物質をＥｔＯＡｃで再結晶してメチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（１６.６ｇ）を得た。濾液のＥｔＯＡｃからの２回目の再結晶により、匹敵する純度の第２の固形物（６.２ｇ）を得た。残留固形物（２４.５ｇ）をさらに精製することなく用いた。再結晶の合計：白色固形物として２２.８ｇ（３６％）、Ｃ8Ｈ7ＩＯ3＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７８.９５２０、実測値：２７８.９５３４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２５２】
メチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（５.５６ｇ，２０mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中でＴＨＦ（２０ｍＬ）／ＣＨＣｌ3（４０ｍＬ）中のトリメチルシリルアセチレン（３.９６ｍＬ，２８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（４１４ｍｇ，０.６mmol）及びヨウ化第一銅（５７ｍｇ，０.３mmol）と合わせた。ＴＥＡ（８.７ｍＬ，６２.３mmol）を加え、混合物を５０℃に４時間加熱した。混合物をＣＨＣｌ3（６０ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ（２×４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し濃縮して褐色の固形物を得た。粗物質をシリカゲル上へ吸着させ、シリカゲル２００ｇ上で、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２Ｌ）、続いて２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１Ｌ）により溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物としてメチル４−ヒドロキシ−３−[（トリメチルシリル）エチニル]ベンゾエート２.５０ｇ（５０％）を得た。回収率が悪いので、カラムを２５〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでフラッシュし、所望の化合物の画分を合わせて橙色固形物としてベンゾエート２.７３ｇ（５５％）を得た。Ｃ13Ｈ16Ｏ3ＳＩ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２４９.０９４７、実測値：２４９.０９５５（Ｍ＋Ｈ)+
【０２５３】
メチル４−ヒドロキシ−３−[（トリメチルシリル）エチニル]ベンゾエート（１１ｇ，４４.５mmol）を、窒素下のフラスコ中でＣＨ3ＯＨ１１０ｍｌ中のヨウ化第一銅（４２３ｍｇ，２.２mmol）及びジイソプロピルアミン（７.１ｍｌ，５０mmol）と合わせた。反応物を６０℃に６時間加温し、揮発性物質を真空下で除去し、茶緑色の残留物をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５００ｇ上で２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。画分を２つのグループごとに合わせて、最初に溶出したメチル２−トリメチルシリルベンゾフラン−５−カルボキシレート３.４３ｇ（３１％）及び後に溶出したメチルベンゾフラン−５−カルボキシレート２.６３ｇ（３３％）を得た。プールを、５００ｍｌ中のＣＨ3ＯＨ１３０ｍｌ中で合わせた。溶液を２Ｎ ＮａＯＨ（４６.８ｍｌ，９３.６mmol）で処理し、５０℃に加温して２時間撹拌した。混合物を冷まし、揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＨ2Ｏ５０ｍｌに溶解した。１２Ｎ ＨＣｌを用いて混合物のｐＨを２に調節し、Ｈ2Ｏ４０ｍｌで希釈し、混合物を０℃に冷やした。オフホワイトの固形物を集め、水で洗浄し、そして乾燥して６.０ｇ得た。固形物を真空下、Ｐ2Ｏ5上で１８時間乾燥し、オフホワイトの固形物としてベンゾフラン−５−カルボン酸４.６ｇ（９９％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ7.08, 7.69, 7.91, 8.11, 8.30, 12.91 ppm
【０２５４】
実施例１０の説明に、重要でない変更を伴って、１−ベンゾフラン−５−カルボン酸を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミンとカップリングさせ（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）、脱保護し、塩を製造して実施例１４を収率４１％で得た。実施例１４は、吸湿性のアモルファス黄色固形物であった。Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５７.１２９０、実測値：２５７.１３０４（Ｍ＋Ｈ)+
【０２５５】
〔実施例１５〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化２９】
2005527472.tif 000031
フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメチルアセテート（５.１７ｇ，２７.０５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（１３０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3（２２０ｍＬ）で層化し、Ｂｒ2（８.３６ｍＬ，１６２.３mmol）で処理し、室温で４.５時間非常にゆっくりと撹拌した。混合物を３０分間激しく撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機物を窒素流れ下で濃縮して小体積にした。溶液をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）で希釈し、Ｋ2ＣＯ3（２２.１３ｇ，１６０.１mmol）で処理し、室温で２.５日間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、５０％食塩水（２００ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（５×２００ｍＬ）との間で分配し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、真空下で濃縮して黄色固形物（６.０７ｇ）を得た。粗物質をシリカゲル（１２ｇ）上へ吸着させ、スラリー充填シリカゲル２５０ｇ上で、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配溶出によりクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、白色固形物として（３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール５.０２ｇ（８１％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：２２７(Ｍ)+
【０２５６】
塩化オキサリル（１.７７ｍＬ，２０.１mmol）を窒素下の乾燥フラスコ中でＣＨ2Ｃｌ2（６０ｍＬ）と合わせ、−７８℃に冷やし、ＤＭＳＯ（２.８６ｍＬ，４０.２５mmol）で滴下処理し、２０分間撹拌した。冷やした溶液をＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール（４.０ｍｇ，１７.５mmol）の溶液で滴下処理し、１時間撹拌し、次いでＥｔ3Ｎ（１２.２ｍＬ，８７.５mmol）で滴下処理した。混合物を−７８℃で３０分間、次いで０℃で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（１２０ｍＬ）で洗浄し、有機物をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮して暗黄色固形物（３.９１ｇ）を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル１５０ｇ上で３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、白色固形物として３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド３.９３ｇ（９９％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２２５(Ｍ)+
【０２５７】
３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド（３.２６ｇ，１４.４２mmol）を、ＴＨＦ（１００ｍＬ）／ｔ−ＢｕＯＨ（５０ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＣｌ2（４.８９ｇ，４３.３mmol）及びＫＨ2ＰＯ4（３.９２ｇ，２８.８mmol）を一度に用いて処理し、室温で１８時間撹拌した。白色固形物を濾過により集め（ロットＡ）、濾液を真空下で濃縮して乾燥状態にした。残留物を水（２５ｍＬ）中に懸濁し、濃ＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、得られた固形物を濾過により集めた（ロットＢ）。両ロットを真空オーブン中５０℃で１８時間乾燥し、そして合わせ、白色固形物として３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸３.５２ｇ（９９％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４１(Ｍ)+
【０２５８】
実施例１０の説明に、重要でない変更を伴って３−ブロモフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（２４２ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカル
バメートを溶出）、脱保護し（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）、白色固形物として実施例１５を１６７ｍｇ（４１％）得た。Ｃ14Ｈ14ＢｒＮ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３３６.０３４８、実測値：３３６.０３４６（Ｍ＋Ｈ)+
【０２５９】
〔実施例１６〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド塩酸塩：
【化３０】
2005527472.tif 000032
実施例１０の説明に、重要でない変更（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、１−ベンゾフラン−２−カルボン酸（１６２ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例１６を１５０ｍｇ（５１％）得た。Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５７.１２９０、実測値：２５７.１２７９（Ｍ＋Ｈ)+
【０２６０】
〔実施例１７〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]フロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３１】
2005527472.tif 000033
３−ブロモフラン（８.９９ｍＬ，１００.０mmol）をＤＭＦ（８.５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷やし、ＰＯＣｌ3（９.７９ｍＬ，１０５.０mmol）で滴下処理し、室温で１時間撹拌し、次いで８０℃で２時間加熱した。混合物を室温に冷まし、氷（１ｋｇ）上に注ぎ、固体Ｋ2ＣＯ3でｐＨ９に中和した。混合物を１時間撹拌し、Ｅｔ2Ｏ（３×５００ｍＬ）で抽出し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥し、濃縮して暗褐色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル６００ｇ上で、６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（４Ｌ）、８％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２Ｌ）、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１Ｌ）、そして最終的に２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、黄色油状物として３−ブロモ−２−フルアルデヒド１４.２２ｇ（８１％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７４(Ｍ)+
【０２６１】
３−ブロモ−２−フルアルデヒド（１４.２２ｇ，８１.３mmol）を、ベンゼン（２００ｍＬ）中のエチレングリコール（６.５５ｍＬ，１１７.４mmol）及びパラ−トルエンスルホン酸一水和物（７７２ｍｇ，４.０６mmol）と合わせ、Dean-Starkトラップを用いて還流に５時間加熱した。追加のエチレングリコール（１.６４ｍＬ，２９.４１mmol）及びベンゼン（１５０ｍＬ）を加え、溶液をさらに２時間加熱した。混合物を室温に冷まし、飽和ＮａＨＣＯ3で処理し、０.５時間撹拌した。層を分離し、有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して褐色油状物（１８.８ｇ）を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル７００ｇ上で、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、黄橙色油状物として２−（３−ブロモ−２−フリル）−１,３−ジオキソラン１６.４５ｇ（９２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１８(Ｍ)+
【０２６２】
２−（３−ブロモ−２−フリル）−１,３−ジオキソラン（４３８ｍｇ，２.０mmol）を窒素下の乾燥フラスコでＥｔ2Ｏ（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷やし、tert−ブチルリチウム（２.５９ｍＬ，４.４mmol）で滴下処理し、１時間撹拌した。Ｅｔ2Ｏ（２ｍＬ）中のＤＭＦ（１７８μｌ，２.３mmol）を滴加し、混合物を−７８℃で４時間撹拌し、次いで、シュウ酸二水和物（５０４ｍｇ，４.０mmol）、続いて水（２ｍＬ）で処理した。冷浴をはずし、混合物を１時間かけて室温に加温した。混合物を水（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（１×２０ｍＬ）で抽出した。有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して黄色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル１２ｇ上で、１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、淡黄色油状物として２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−３−フルアルデヒド２２８ｍｇ（６８％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１６８（Ｍ+）
【０２６３】
２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−３−フルアルデヒド（２.９１ｇ，１７.３１mmol）を、ギ酸（１７ｍＬ，４５１mmol）及び水（４.２５ｍＬ）と合わせ、室温で１８時間撹拌した。混合物を水（６００ｍＬ）中のＮａＨＣＯ3（４５ｇ，５４１mmol）の溶液中にゆっくりと移し、次いで０.５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して黄色油状物（３.２８ｇ）を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル９０ｇ上で、２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、わずかにエチレングリコールジホルメートが混成した黄色油状物としてフラン−２,３−ジカルバルデヒド２.４５ｇを得た。1H NMR (CDCl3): δ7.00 (d, J = 2 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 2 Hz, 1 H), 10.07 (s, 1 H), 10.49 (s, 1 H) ppm
【０２６４】
メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（２.３４ｇ，９.８mmol）を、ＣＨＣｌ3（４０ｍＬ）に溶解し、ＤＢＵ（１.４６ｍＬ，９.８mmol）で処理し、５分間撹拌し、次いでＣＨＣｌ3（８０ｍＬ）中のフラン−２,３−ジカルバルデヒド（１.６５ｇ，８.９mmol）の０℃溶液を滴加した。混合物を２.５時間撹拌しながら、冷浴は終了するのにまかせ、次いで室温で５.５時間、そして最終的に５０℃２４時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、黄色油性の固形物（６.６６ｇ）を得た。粗物質を、標準スラリー充填シリカゲル１００ｇ上で６５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、黄色固形物としてメチルフロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート１.３０ｇ（８２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７７(Ｍ+）
【０２６５】
メチルフロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート（１.５５ｇ，８.７４mmol）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）及びＨ2Ｏ（１５ｍＬ）に溶解し、３Ｎ ＮａＯＨ（６.４ｍＬ）で処理し、室温で７時間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。溶液を濃縮して乾燥状態にし、より少量の水（７ｍＬ）に懸濁し、生成した固形物を濾過により集めた（ロットＡ）。濾液を濃縮し、水（３ｍＬ）で磨砕し、生成した固形物を濾過により集めた（ロットＢ）。ロットＢの濾液を濃縮し、酸／塩混合物（ロットＣ）として、さらに精製することなく用いた。ロットＡ及びＢの両方を、真空オーブン中５０℃で１８時間乾燥して、ロットＡについては６９０ｍｇ（４８％）及びロットＢについては５９１ｍｇ（４２％）のフロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボン酸を黄色固形物として得た。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ：１６４(Ｍ＋Ｈ+）
【０２６６】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、フロ[３,２−ｃ]ピリジン−６−カルボン酸（１９９ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例１７を２５７ｍｇ（７８％）得た。Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５８.１２４２、実測値：２５８.１２５３（Ｍ＋Ｈ)+
【０２６７】
〔実施例１８〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３２】
2005527472.tif 000034
フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメタノール（７.７０ｇ，５１.６３mmol）を、ピリジン（４５ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１４.３６ｍＬ，１５４.９mmol）で処理し、室温で１８時間撹拌した。ピリジンを高真空下で除去し、得られた残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解し、５０％飽和炭酸水素ナトリウム（４×９０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮し、黄色油状物としてフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメチルアセテート９.３２ｇ（９４％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９１(Ｍ)+、２７７、１４８、１１９、１１８、８６、８４、７７、６３、５１、５０
【０２６８】
フロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イルメチルアセテート（９５６ｍｇ，５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷やした。塩素ガスを溶液に通して１５分間バブリングし、冷浴を直ちにはずし、混合物を２時間撹拌した。混合物を０℃に再び冷やし、塩素ガスで飽和させ、冷浴をはずし、溶液を室温に加温した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で層化し、２時間穏やかに撹拌し、次いで１５分間激しく撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（１×４０ｍＬ、次いで１×２０ｍＬ）で抽出し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥し、そして窒素流れ下で濃縮して２０ｍＬの体積にした。溶液をＥｔＯＨ（３５ｍＬ）で希釈し、Ｋ2ＣＯ3（４.０９ｇ，２９.６mmol）で処理して室温で１８時間撹拌した。水（７ｍＬ）を加え、混合物を２日間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥状態にし、５０％食塩水（５０ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×５０ｍＬ）との間で分配し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮して褐色固形物（８３３ｍｇ）を得た。粗物質を、標準Biotageカラム４０ｇ上で５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色油状物として（３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール６２４ｍｇ（６８％）を得た。1H NMR (DMSO-d6): δ4.69 (d, J = 6 Hz, 2H), 5.56 (t,J = 6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.93 (s, 1H) ppm
【０２６９】
塩化オキサリル（２３１μＬ，２.６mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）と合わせ、−７８℃に冷やし、ＤＭＳＯ（３７３μｌ，５.３mmol）で滴下処理し、２０分間撹拌した。冷やし溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）／ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の（３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−イル）メタノール（４２０ｍｇ，２.３mmol）の溶液で滴下処理し、１時間撹拌し、次いでＥｔ3Ｎ（１.５９ｍＬ，１１.４５mmol）で滴下処理した。混合物を−７８℃で３０分間、次いで０℃で３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）で洗浄し、有機物をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮して黄色固形物（４１０ｍｇ）を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル２０ｇ上で１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて真空下で濃縮し、白色固形物として３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド３２２ｍｇ（７７％）を得た。1HNMR (CDCl3): δ 7.89 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 10.18 (s, 1H) ppm
【０２７０】
３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルバルデヒド（３１７ｍｇ，１.７４mmol）をＴＨＦ（１０ｍＬ）／ｔ−ＢｕＯＨ（５ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）に溶解し、亜塩素酸ナトリウム（５９２ｍｇ，５.２４mmol）及びＫＨ2ＰＯ4（４７３ｍｇ，３.４８mmol）をひとかたまりで処理して室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して乾燥状態にし、水（１０ｍＬ）に懸濁し、濃ＨＣｌでｐＨ３.５に酸性化し、室温で２時間撹拌した。生成した固形物を濾過し、水で洗浄し、真空オーブン中４０℃で１８時間乾燥し、白色固形物として３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸３６４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９７(Ｍ+）
【０２７１】
実施例１０の説明に、重要でない変更を伴って３−クロロフロ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（１４７ｍｇ，０.７５mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミ
ン（１７５ｍｇ，０.８３mmol）とカップリングさせて脱保護し（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートの溶出）、淡黄色固形物として実施例１８を１５７ｍｇ（５８％）得た。Ｃ14Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２９２.０８５３、実測値：２９２.０８４３（Ｍ＋Ｈ)+
【０２７２】
〔実施例１９〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]チエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３３】
2005527472.tif 000035
オーバーヘッド撹拌機を用いて３,４−ジブロモチオフェン（１２.５ｍｌ，１１３mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中のＤＭＦ（４０ｍｌ）中のＣｕＣＮ（３０.４ｇ，３３９mmol）と合わせた。反応物を１８０℃で５時間還流させた。次いで、黒ずんだ混合物を１.７Ｍ ＨＣｌ（２００ｍｌ）中のＦｅＣｌ3（１１３.６ｇ，７００mmol）の溶液中に注ぎ、オーバーヘッド撹拌機を再び用いて６５℃で０.５時間加熱した。反応物を室温に冷まし、ＣＨ2Ｃｌ2（７×３００ｍｌ）で抽出した。各抽出物をそれぞれ２００ｍｌの６Ｍ ＨＣｌ（２Ｘ）、水、飽和ＮａＨＣＯ3及び水で別々に洗浄した。次いで有機物を合わせ、ＭｇＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮し、綿毛状の黄褐色固形物として３,４−ジシアノチオフェン１０.４９ｇ（６９％）を得た。Ｃ6Ｈ2Ｎ2ＳについてＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値：１３３.９９３９、実測値：１３３.９９２９（Ｍ+）
【０２７３】
オーバーヘッド撹拌機を用いて３,４−ジシアノチオフェン（５.０ｇ，３７.２mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中のベンゼン（１５０ｍｌ）に懸濁した。ジイソブチルアルミニウムヒドリド（トルエン中１.０Ｍ）（８２.０ｍｌ，８２.０mmol）を滴加し、反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応物をＭｅＯＨ（５ｍｌ）で注意深く急冷し、氷（２００ｇ）と共に３０％Ｈ2ＳＯ4（６０ｍｌ）上へ注いだ。全ての塊が溶解するまで、スラリーを撹拌し、層を分離させた。水性層をＥｔ2Ｏ（４×２００ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物をＭｇＳＯ4で乾燥、濾過してシリカ上へ吸着させた。粗物質を、スラリー充填シリカ２２５ｇ上で４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡黄色固形物として３,４−チオフェンジカルボキシアルデヒド１.８８ｇ（３６％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ+）
【０２７４】
３,４−チオフェンジカルボキシアルデヒド（１.０ｇ，７.１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（４０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（１.８８ｇ，７.８５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１.１ｍｌ，７.８５mmol）と合わせた。この溶液を５分間撹拌した後、冷やしたチオフェン溶液に滴加した。反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で一夜撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、そして粗物質を、スラリー充填シリカ６８ｇ上で７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、白色フォームとしてカルビノール中間体２.０９ｇを得た。中間体をＣＨＣｌ3（５０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１.３２ｍｌ，８.８mmol）及びトリフルオロ酢酸無水物（１.２４ｍｌ，８.８mmol）を用いて滴下方式で処理した。反応物を室温で一夜撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５０ｍｌ）を用いて急冷した。層を分離し、水性層をＣＨＣｌ3（２×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して黄色油状物を得た。この油状物をスラリー充填シリカ５０ｇ上で９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物としてメチルチエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート１.２ｇ（８８％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ)+
【０２７５】
メチルチエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボキシレート（２５０ｍｇ，１.３mmol）をＭｅＯＨ（７ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解した。２Ｍ ＮａＯＨ（０.７２ｍｌ，１.
４３mmol）を滴加した。反応物を室温で一夜撹拌し、ＴＬＣによってモニターした。揮発性物質を真空中で除去し、残留物を水（２ｍｌ）に溶解した。１０％ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節し、反応物を再び室温で一夜撹拌した。水溶液をＥｔＯＡｃ（２０×１０ｍｌ）で繰り返し抽出した。合わせた有機物をＭｇＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮して黄色固形物を得た。抽出により単離した生成物の量は、極小（６７ｍｇ）であったため、水性層を濃縮したところ、大部分の生成物を含むことがわかった。固形水性残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、黄色固形物としてチエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボン酸２２５ｍｇ（９７％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７９（Ｍ)+
【０２７６】
実施例１０の説明に、重要でない変更（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴ってチエノ[３,４−ｃ]ピリジン−６−カルボン酸（９７ｍｇ，０.５４mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１２６ｍｇ，０.６mmol）とカップリングさせて脱保護し、暗黄色固形物として実施例１９を１５ｍｇ（１５％）を得た。Ｃ14Ｈ15Ｎ3ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７４.１０１４、実測値：２７４.１００４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２７７】
〔実施例２０〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩：
【化３４】
2005527472.tif 000036
実施例１０の説明に、重要でない変更（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴ってジベンゾ[ｂ,ｄ]チオフェン−２−カルボン酸（１７１ｍｇ，０.７５mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１７５ｍｇ，０.８３mmol）とカップリングさせて脱保護し、黄褐色固形物として実施例２０を１８３ｍｇ（６８％）を得た。Ｃ19Ｈ18Ｎ2ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３２３.１２１８、実測値：３２３.１２１７(Ｍ＋Ｈ)+
【０２７８】
〔実施例２１〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３５】
2005527472.tif 000037
Ｎ−ブチルリチウム（１５０.６ｍｌ，２４１mmol）を、Ｎ2下、−２０℃でＥｔ2Ｏ（１００ｍｌ）に滴加した。３−ブロモチアナフテン（１０.５ｍｌ，８０.３mmol）をエーテル（５０ｍｌ）に溶解し、これも冷やした溶液に滴加し、冷やして０.５時間撹拌した。ＤＭＦ（１６.３ｍｌ，２１０mmol）をＥｔ2Ｏ（７５ｍｌ）中に懸濁し、同様のやり方で加え、溶液を−２０℃でさらに１５時間撹拌した。反応物を氷（３００ｇ）及び１０％硫酸（２００ｍｌ）上で急冷し、両方の層が黄色に変わるまで撹拌した。生成したスラリーを濾過し、ケークを空気の流れの中で乾燥させて黄色固形物として１−ベンゾチオフェン−２,３−ジカルバルデヒド８.６９ｇ（６０％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９０（Ｍ+）
【０２７９】
１−ベンゾチオフェン−２,３−ジカルバルデヒド（１.９１ｇ，１０.０mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（２.６３ｇ，１１.０mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１.６５ｍｌ，１１.０mmol）と合わせて５分間撹拌した。この溶液を、冷やしたチオフェン溶液に滴加した。反応混合物を冷やして１時間、次いで室温で一夜撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、粗物質をスラリー充填シリカ５００ｇ上で５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。２セットの画分を集めた。最初に溶出した適当な画分を合わせて濃縮し、メチルベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート３００ｍｇ（１２％）を得た：1H NMR (CDCl3)δ4.12, 7.62, 7.69, 7.99, 8.37, 8.92, 9.30 ppm．後で溶出した適当な画分を合わせて濃縮し、白色固形物としてメチルベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート１.７５ｇ（７３％）を得た：1H NMR (CDCl3)δ 4.10, 7.63, 7.96, 8.37, 8.72, 9.51 ppm. ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ)+
【０２８０】
メチルベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート（２００ｍｇ，０.８２mmol）を、水（０.５ｍｌ）と共にＭｅＯＨ（４ｍｌ）に溶解した。２Ｍ ＮａＯＨ（０.４５ｍｌ，０.９mmol）を滴加し、溶液を室温で撹拌した。ＴＬＣによって反応が終了したときに、揮発性物質を真空中で除去し、残留物を水（１０ｍｌ）に溶解した。ｐＨを濃ＨＣｌで３.５に調節し、溶液を一夜撹拌させた。次いで、スラリーを濾過し、ケークを空気流れ中で乾燥させ、黄褐色固形物としてベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸１６２ｍｇ（８６％）得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.62, 7.73, 8.21, 8.70, 9.05, 9.42 ppm
【０２８１】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴ってベンゾチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸（７５ｍｇ，０.３３mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（７７ｍｇ，０.３６mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２１を１１５ｍｇ（８９％）得た。Ｃ18Ｈ17Ｎ3ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３２４.１１７０、実測値：３２４.１１７７（Ｍ＋Ｈ)+
【０２８２】
〔実施例２２〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３６】
2005527472.tif 000038
実施例２２は、実施例２１に説明した方法を用いて、重要でない変更を伴って製造し、メチルベンゾチエノ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレートのけん化から誘導された酸を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミンとカップリングさせて綿毛状の白色固形物として実施例２２を得た。Ｃ18Ｈ17Ｎ3ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３２４.１１７０、実測値：３２４.１１８０（Ｍ＋Ｈ)+
【０２８３】
〔実施例２３〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−カルボキサミド二塩酸塩：
【化３７】
2005527472.tif 000039
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、ジベンゾ[ｂ,ｄ]フラン−２−カルボン酸（１５９ｍｇ，０.７５mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１７６ｍｇ，０.８３mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２３を２２５ｍｇ（８９％）得た。Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３０７.１４４６、実測値：３０７.１４４９（Ｍ＋Ｈ)+
【０２８４】
〔実施例２４〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾチオフェン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化３８】
2005527472.tif 000040
実施例１０の説明に、重要でない変更（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、１−ベンゾチオフェン−５−カルボン酸(Badger, G.M.; Clark, D.J.; Davies, W.; Ferrer, K.T.; Kefford, N.P. Thionaphthencarboxylic Acids. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 2624-2630. Amin, H.B.; Awad, A.A.; Archer, W.J.; Taylor, R. Electrophilic Aromatic Substitution. Part 33. Partial Rate Factors for Protiodetritiation of Benzo[b]thiophen; the Resonance-dependent Reactivity of the Ring Positions. J. Chem. Soc., Perkin Trans. II 1982, 1489-1492.)（１３４ｍｇ，０.７５mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１７５ｍｇ，０.８３mmol）とカップリングさせて脱保護し、象牙色固形物として実施例２４を１１２ｍｇ（４８％）得た。Ｃ15Ｈ16Ｎ2ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７３.１０６１、実測値：２７３.１０５４
【０２８５】
〔実施例２５〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩：
【化３９】
2005527472.tif 000041
メチル３−ヒドロキシ−４−ヨードベンゾエート（２.０ｇ，７.２mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中でプロパルギルトリメチルシラン（１.１９ｍｌ，７.９８mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（７１ｍｇ，０.１０mmol）、ヨウ化銅（５５ｍｇ，０.２９mmol）及びピペリジン（１.１４ｍｌ，１１.５mmol）と共にＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解した。反応物を４５℃で７時間加熱し、次いで室温で一夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）で希釈し、５０％ＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ3（１:１）（４×２５ｍｌ）で洗浄した。有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して琥珀色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル１００ｇ上で２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、エステルの混合物１.５ｇを得たが、いずれも相互に独立して単離することはできなかった。エステルの混合物をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解し、２Ｎ ＮａＯＨ（３.１５ｍｌ，６.３mmol）で処理した。２日後、揮発性物質を真空中で除去し、残留物を水（５ｍｌ）に溶解した。ＴＬＣは２スポットの存在を示すので、溶液をＥｔ2Ｏ（３×１０ｍｌ）で洗浄して望ましくない反応成分を除去した。次いで、濃ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節し、生成したスラリーを濾過した。単離したケークを一夜乾燥し、淡黄色固形物として２−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸７８９ｍｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  １７６(Ｍ)+
【０２８６】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、２−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（１７６ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２５を１０２ｍｇ（３３％）得た。Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７１.１４４６、実測値：２７１.１４５４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２８７】
〔実施例２６〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキサミド塩酸塩：
【化４０】
2005527472.tif 000042
メチル３−ヒドロキシ−４−ヨードベンゾエート（２.０ｇ，７.２mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中でＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解した。臭化アリル（０.６５ｍｌ，７.５５mmol）を滴加し、続いて水素化ナトリウム（３０３ｍｇ，７.５５mmol）を注意深く添加した。反応物を室温で一夜撹拌し、水（３０ｍｌ）上へ急冷した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機物を５０％飽和食塩水（４×２５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥、濾過し、高真空下で濃縮して油状物を得、これを放置すると凝固し、黄褐色固形物としてメチル３−（アリルオキシ）−４−ヨードベンゾエート２.２８ｇ（１００％）を得た。Ｃ11Ｈ11ＩＯ3＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３１８.９８３３、実測値：３１８.９８３１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２８８】
メチル３−（アリルオキシ）−４−ヨードベンゾエート（２.０ｇ，６.２８mmol）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、酢酸パラジウム（７１ｍｇ，０.３１mmol）、Ｎａ2ＣＯ3（１.６７ｇ，１５.７mmol）、ギ酸ナトリウム（４２７ｍｇ，６.２８mmol）及び（ｎ−Ｂｕ)4Ｎ+Ｃｌ-水和物（１.９２ｇ，６.９２mmol）で処理した。反応物を８０℃で２日間撹拌し、次いで、混合物を濾過し、溶液をＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）で希釈した。溶液を５０％飽和食塩水（４×２５ｍｌ）、続いて５％ＨＣｌ（１×２５ｍｌ）で洗浄した。有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮して褐色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル５０ｇ上で２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色油状物としてメチル３−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレート７９７ｍｇ（６７％）を得た。Ｃ11Ｈ10Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１９１.０７０８、実測値：１９１.０７１４(Ｍ＋Ｈ)+
【０２８９】
メチル３−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボキシレート（７２０ｍｇ，３.７８mmol）を、ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ ＮａＯＨ（２.２７ｍｌ，４.５mmol）で処理した。一夜撹拌した後、揮発性物質を真空下で除去した。残留物を水（５ｍｌ）に溶解し、濃ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節した。一夜撹拌した後、生成したスラリーを濾過し、白色固形物として３−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸５４５ｍｇ（８２％）を得た。Ｃ10Ｈ8Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１７７.０５５２、実測値：１７７.０５５１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２９０】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、３−メチル−１−ベンゾフラン−６−カルボン酸（１７６ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２６を２２５ｍｇ（７４％）得た。Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７１.１４４６、実測値：２７１.１４３７（Ｍ＋Ｈ)+
【０２９１】
〔実施例２７〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩：
【化４１】
2005527472.tif 000043
ベンゾフラン（１１.０２ｍｌ，１００mmol）及び酢酸カリウム（１.９６ｇ，２００mmol）をＣＨＣｌ3（５０ｍｌ）に溶解した。臭素（１０.３ｍｌ，２００mmol）をＣＨＣｌ3（２０ｍｌ）に溶解し、滴加した。添加後、反応物を５０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷まし、５％重亜硫酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）上へ急冷した。層を分離させ、有機物を５％ＮａＨＣＯ3（１×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮して緑色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカ１ｋｇ上で１００％ペンタンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色油状物として２,３−ジブロモベンゾフラン１５.８６ｇ（５７％）を得た。Ｃ8Ｈ4Ｂｒ2ＯについてのＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値：２７３.８６３０、実測値：２７３.８６２４(Ｍ+）
【０２９２】
２,３−ジブロモベンゾフラン（１.３７ｇ，５.０mmol）を窒素下の乾燥フラスコ中でＥｔ2Ｏ（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷やし、tert−ブチルリチウム（６.４７ｍｌ，１１.０mmol）を滴加し、冷やした溶液を１時間撹拌した。ＤＭＦ（０.４５ｍｌ，５.７５mmol）をＥｔ2Ｏ（５ｍｌ）に溶解し、これも滴加し、混合物を−７８℃でさらに４時間撹拌し、反応物を室温に加温し、次いでシュウ酸二水和物（１.２６ｇ，１０.０mmol）及び水（５ｍｌ）を加えた。反応物を室温で２日撹拌し続け、次いで水（２５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（３５ｍｌ）で希釈した。層を分離させて、水性層をＥｔＯＡｃ（１×３５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮してオレンジ色油状物を得、これを放置すると凝固した。粗物質を、スラリー充填シリカ１００ｇ上で２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色結晶質固形物として３−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−カルバルデヒド６２８ｍｇ（５６％）を得た。Ｃ9Ｈ5ＢｒＯ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２２４.９５５２、実測値：２２４.９５５５(Ｍ＋Ｈ)+
【０２９３】
３−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−カルバルデヒド（５.４９ｇ，２４.４mmol）を、ベンゼン（７５ｍｌ）中のパラ−トルエンスルホン酸水和物（２３２ｍｇ，１.２mmol）及びエチレングリコール（２.４４ｍｌ，４３.９mmol）と合わせた。Dean-Starkトラップを用いて反応物を５時間還流させた。混合物を室温に冷まし飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０ｍｌ）で希釈し、さらに１２時間撹拌した。層を分離させて、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮し、黒褐色油状物として３−ブロモ−２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン６.６ｇ（１００％）を得た。Ｃ11Ｈ9ＢｒＯ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２６８.９８１４、実測値：２６８.９８２１(Ｍ＋Ｈ)+
【０２９４】
３−ブロモ−２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン（６.６ｇ，２４.５mmol）を窒素下の乾燥フラスコ中でＥｔ2Ｏ（１００ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷やし、tert−ブチルリチウム（３１.７ｍｌ，５３.９mmol）を滴加し、冷やした溶液を１時間撹拌した。ＤＭＦ（２.１８ｍｌ，２８.２mmol）をＥｔ2Ｏ（２５ｍｌ）に溶解し、これも滴加し、混合物を−７８℃でさらに７時間撹拌した。反応物を室温に加温し、次いでシュウ酸二水和物（６.１８ｇ，４９.０mmol）及び水（２５ｍｌ）を加えた。反応物を室温で一夜撹拌し続け、次いで水（１２５ｍｌ）及びＥｔＯＡｃ（１７５ｍｌ）で希釈した。層を分離させ、水性層をＥｔＯＡｃ（１×１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮して褐色の油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカ３５０ｇ上で、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色／オレンジ色油状物として２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−カルバルデヒド３.８４ｇ（７２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１８(Ｍ+）
【０２９５】
２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−カルバルデヒド（３.６３ｇ，１６.６mmol）を、水（４.１ｍｌ）と共にギ酸（１６.３ｍｌ，４３３mmol）に溶解した。２時間後、追加のギ酸（１０ｍｌ）及び水（２.５ｍｌ）を加えてスラリーを緩和した。反応物を１２時間撹拌し、水（３０ｍｌ）で希釈した。生成したスラリーを濾過し、空気流れ中で乾燥し、橙色固形物として１−ベンゾフラン−２,３−ジカルバルデヒド２.６６ｇ（９２％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１７４（Ｍ+）
【０２９６】
１−ベンゾフラン−２,３−ジカルバルデヒド（１７４ｍｇ，１.０mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（２６３ｍｇ，１.１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（０.１６ｍｌ，１.１mmol）と合わせ、５分間撹拌した。この溶液を、冷やしたベンゾフラン溶液に滴加した。反応混合物を０℃で１時間、室温で４日間、そして４５℃で２日間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、粗物質を、スラリー充填シリカ５０ｇ上で４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物としてメチルベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート１８０ｍｇ（７９％）を得た。Ｃ13Ｈ9ＮＯ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２２８.０６６１、実測値：２２８.０６５４（Ｍ＋Ｈ)+
【０２９７】
メチルベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート（２.０２ｇ，８.８９mmol）をＭｅＯＨ（５０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）に溶解した。２Ｍ ＮａＯＨ（５.３ｍｌ，１０.６７mmol）を滴加し、反応物を室温で一夜撹拌した。ＴＬＣによって反応が終了した時に、揮発性物質を真空下で除去した。固形残留物を水（４０ｍｌ）中に懸濁し、濃ＨＣｌでｐＨを３に調節した。白色スラリーを濾過し、ケークを最初に空気流れ中、次いで真空オーブン中一夜乾燥させて淡黄色固形物としてベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸１.８４ｇ（９７％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ7.56, 7.68, 7.88, 8.38, 9.51 ppm
【０２９８】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、ベンゾフロ[３,２−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸（２１３ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２７を２９７ｍｇ（７８％）得た。Ｃ18Ｈ17Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３０８.１３９９、実測値：３０８.１４０１（Ｍ＋Ｈ)+
【０２９９】
〔実施例２８〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキサミド二塩酸塩：
【化４２】
2005527472.tif 000044
２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−カルバルデヒド（１.４ｇ，６.４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。メチル（アセチルアミノ）（ジメトキシホスホリル）アセテート（１.６９ｇ，７.０６mmol）をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）に溶解し、ＤＢＵ（１.０５ｍｌ，７.０６mmol）と合わせて５分間撹拌した。この溶液を１−ベンゾフラン−２,３−ジカルバルデヒドに滴加した。反応混合物を２日間撹拌し、氷浴は終了するのにまかせた。揮発性物質を真空下で除去し、粗物質をスラリー充填シリカ１００ｇ上で５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄色油状物としてメチル（２Ｚ）−２−（アセチルアミノ）−３−[２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−イル]プロパ−２−エノエート１.９７ｇ（９３％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ1.99, 3.91, 4.13, 4.26, 6.10, 7.29, 7.35, 7.49 ppm
【０３００】
メチル（２Ｚ）−２−（アセチルアミノ）−３−[２−（１,３−ジオキソラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−３−イル]プロパ−２−エノエート（１.９７ｇ，５.９４mmol）を、水（２ｍｌ）と共にギ酸（６ｍｌ，１６０mmol）に溶解した。反応物を室温で２日撹拌した。反応物を水（４０ｍｌ）で希釈し、生成したスラリーを濾過し、空気流れ中で乾燥し、黄褐色固形物としてメチルベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート１.０２ｇ（７５％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ 4.09, 7.51, 7.71, 8.12, 8.82, 9.19 ppm
【０３０１】
メチルベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボキシレート（６８１ｍｇ，３.０mmol）を、ＭｅＯＨ（１５ｍｌ）及び水（３.５ｍｌ）に溶解した。２Ｍ 水酸化ナトリウム（１.８ｍｌ，３.６mmol）を滴加し、反応物を室温で一夜で撹拌した。ＴＬＣによって反応が終了した時に、揮発性物質を真空下で除去した。固形残留物を水（２５ｍｌ）中で懸濁し、濃ＨＣｌでｐＨを３に調節した。溶液を一夜撹拌し、生成した白色スラリーを濾過した。ケークを、最初に空気流れ中でそれから真空オーブン中で一夜乾燥させ、象牙色固形物としてベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸５８３ｍｇ（９１％）を得た。Ｃ12Ｈ7ＮＯ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２１４.０５０４、実測値：２１４.０４９３(Ｍ＋Ｈ)+
【０３０２】
実施例１０の説明に、重要でない変更（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートで溶出）を伴って、ベンゾフロ[２,３−ｃ]ピリジン−３−カルボン酸（２１３ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、象牙色固形物として実施例２８を２９３ｍｇ（７７％）得た。Ｃ18Ｈ17Ｎ3Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３０８.１３９９、実測値：３０８.１３８９（Ｍ＋Ｈ)+
【０３０３】
〔実施例２９〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−イソプロピル−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化４３】
2005527472.tif 000045
メチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（６.０ｇ，２１.５mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中でＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷やした。６０％水素化ナトリウム（８６０ｍｇ，２１.５mmol）を少しずつ加え、反応物を１時間撹拌し、氷浴は終了するのにまかせた。次いで混合物を１−クロロ−３−メチル−２−ブテン（２.６７ｍｌ，２３.７mmol）及びヨウ化ナトリウム（３２３ｍｇ，２.１５mmol）で処理し、反応物は室温で１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ3（１:１）（１×１００ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル７００ｇ上で１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、淡色油状物５.１３ｇを得た。次いで油状物をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、酢酸パラジウム（１６５ｍｇ，０.７４mmol）、炭酸ナトリウム（３.９ｇ，３６.８mmol）、ギ酸ナトリウム（１.０ｇ，１４.７mmol）及びＮ−ブチルテトラアンモニウムクロリド（４.５ｇ，１６.２mmol）で逐次処理した。混合物を８０℃で２日間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）上へ急冷し、５０％飽和食塩水（３×７５ｍｌ）及び５％ＨＣｌ（１×７５ｍｌ）で洗浄した。有機物をＭｇＳＯ4で乾燥、濾過、濃縮して褐色油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル２５０ｇ上で１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、流動性油状物としてメチル３−イソプロピル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート１.３３ｇ（２工程で２８％）を得た。Ｃ13Ｈ14Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２１９.１０２１、実測値：２１９.１０２１(Ｍ＋Ｈ)+
【０３０４】
メチル３−イソプロピル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート（１.２０ｇ，５.５１mmol）をＭｅＯＨ（２０ｍｌ）及び水（４ｍｌ）に溶解した。２Ｎ ＮａＯＨ（３.３ｍｌ，６.６mmol）を滴加し、反応物を２日撹拌した。４０℃での僅かな加熱に４時間を要した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物を水（１０ｍｌ）に溶解した。濃ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節し、生成した沈澱を濾過により単離し、一夜乾燥して白色固形物として３−イソプロピル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸１.０８ｇ（９７％）を得た。Ｃ12Ｈ12Ｏ3 についてのＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：２０３.０(Ｍ−Ｈ)-
【０３０５】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、３−イソプロピル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２０４ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例２９を２４５ｍｇ（７３％）得た。Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２９９.１７５９、実測値：２９９.１７５４（Ｍ＋Ｈ)+
【０３０６】
〔実施例３０〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−２−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化４４】
2005527472.tif 000046
実施例２５に記載した方法に従って、重要でない変更（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで中間体エステルを溶出）を伴ってメチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエートから、灰色固形物として２−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸を全収率８０％で得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 2.47, 6.70, 7.57, 7.85, 8.16, 12.81 ppm
【０３０７】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、２−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸（１７６ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、明るい黄褐色固形物として実施例３０を２４４ｍｇ（８０％）得た。Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７１.１４４６、実測値：２７１.１４４６（Ｍ＋Ｈ)+
【０３０８】
〔実施例３１〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−ブロモ−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化４５】
2005527472.tif 000047
メチルベンゾフラン−５−カルボキシレート（６６７ｍｇ，３.８mmol）（実施例１４に記載）を、窒素下でＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌ中に溶解した。溶液を臭素（１.２ｍｌ，２２.８mmol）で処理し、飽和ＮａＨＣＯ3２０ｍｌで層化し、反応物を室温で２時間穏やかに撹拌した。反応物を３０分間激しく撹拌し、層を分離させ、有機層を真空下で濃縮して琥珀色油状物を得た。残留物をＥｔＯＨ３０ｍｌに溶解し、溶液を無水炭酸カリウム（３.１５ｇ，２２.８mmol）で処理し、反応物を激しく一夜撹拌した。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を３Ｎ ＮａＯＨ３ｍｌで希釈し、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残留物を水１０ｍｌに溶解し、１０％水性ＨＣｌを用いて溶液のｐＨを２に調節した。沈澱を集め、水で洗浄し、乾燥してオフホワイト固形物として３−ブロモベンゾフラン−５−カルボン酸８８０ｍｇ（９６％）を得た。Ｃ9Ｈ5ＢｒＯ3＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２４０.９５０１、実測値：２４０.９５０５(Ｍ＋Ｈ)+
【０３０９】
実施例１０の説明に、重要でない変更（３２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、３−ブロモベンゾフラン−５−カルボン酸（２４１ｍｇ，１.０mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２３３ｍｇ，１.１mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例３１を３１０ｍｇ（８３％）得た。Ｃ15Ｈ15ＢｒＮ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３３５.０３９６、実測値：３３５.０３７９（Ｍ＋Ｈ)+
【０３１０】
〔実施例３２〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−エチニル−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドフマレート：
【化４６】
2005527472.tif 000048
３−ブロモベンゾフラン−５−カルボン酸（１.２５ｇ，５.２mmol）を、ＤＩＥＡ（３.６ｍｌ，２０.６mmol）及び（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１.１ｇ，５.２mmol）と共にＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した。ＨＡＴＵ（１.９７ｇ，５.２mmol）を少しずつ加え、反応物を室温で一夜撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＣＨＣｌ3５０ｍｌに溶解し、飽和ＮａＣｌ／濃ＮＨ4ＯＨ（１:１）（１×５０ｍｌ）で洗浄し、水性層をＣＨＣｌ3５０ｍｌで洗浄した。合わせた有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮した。残留物をシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５０ｇ上で３２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を集めて濃縮し、淡色油状物としてtert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−２−｛[（３−ブロモ−１−ベンゾフラン−５−イル）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレート１.６４ｇ（７３％）を得た。
【０３１１】
tert−ブチル（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−２−｛[（３−ブロモ−１−ベンゾフラン−５−イル）カルボニル]アミノ｝−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタン−７−カルボキシレー
ト（４３６ｍｇ，１.０mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中で乾燥ジオキサン３ｍｌ中のビス（ベンゾニトリル）パラジウムジクロリド（５７ｍｇ，０.１５mmol）、ヨウ化第一銅（１９ｍｇ，０.１０mmol）、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（（ヘキサン中１０％）６５８μｌ，０.３２５mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（１７０μｌ，１.２mmol）と合わせた。混合物をジイソプロピルアミン（１６８μｌ，１.２mmol）で処理し、室温で一夜で撹拌し、ＥｔＯＡｃ２５ｍｌで希釈した。反応物をＨ2Ｏ／食塩水／濃ＮＨ4ＯＨ（１：１：０.１）４×２５ｍｌで洗浄し、有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥し、揮発性物質を真空下で除去した。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３０ｇ上で２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、橙色フォームとしてＮ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−[（トリメチルシリル）エチニル]−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドを３８５ｍｇ（８１％）を得た。Ｃ25Ｈ32Ｎ2Ｏ4Ｓｉ＋ＨについてＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：４５３.２２０９、実測値：４５３.２２２７(Ｍ＋Ｈ)+
【０３１２】
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−[（トリメチルシリル）エチニル]−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドをＣＨ3ＯＨ５ｍｌに溶解し、溶液を３Ｎメタノール性ＨＣｌ５ｍｌで処理した。反応物を５０℃に２時間加温し、飽和ＮａＨＣＯ3９ｍｌで注意深く急冷し、反応物を室温で一夜、次いでさらに５０℃で２時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＨ2Ｏ（１０ｍｌ）とＣＨＣｌ3（４×１０ｍｌ）との間で分配した。合わせた有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥し、真空下で濃縮して黒ずんだ油状物を得た。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）３０ｇ上で、８％ＣＨ3ＯＨ／１％ＣＨＣｌ3＋ＮＨ4ＯＨにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色油状物１６６ｍｇを得た。油状物をＣＨ3ＯＨ１ｍｌ中のフマル酸（６９ｍｇ，０.５９mmol）と合わせ、溶液をＥｔＯＡｃ１５ｍｌで滴下処理した。混合物を１時間撹拌し、固形物を集め、ＥｔＯＡｃ／Ｅｔ2Ｏで洗浄して乾燥し、白色固形物として実施例３２を２０８ｍｇ（６９％）得た。Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２８１.１２９０、実測値：２８１.１２７９（Ｍ＋Ｈ)+
【０３１３】
〔実施例３３〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−プロパ−１−インイル−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミドフマレート：
【化４７】
2005527472.tif 000049
メチル−３−ブロモベンゾフラン−５−カルボキシレート（７５０ｍｇ，２.９４mmol）を、窒素下の１５ｍｌのねじ蓋圧力管中で乾燥ジオキサン７ｍｌ中のビス（ベンゾニトリル）パラジウムジクロリド（１６９ｍｇ，０.４４mmol）、ヨウ化第一銅（１９ｍｇ，０.１０mmol）、トリ−ｔ−ブチルホスフィン（（ヘキサン中１０％）１.９２ｍｌ，０.９５mmol）及びプロピン（２ｍｌ，３５mmol）と合わせた。混合物をジイソプロピルアミン（４９４μｌ，３.６mmol）で処理し、室温で一夜撹拌しＥｔＯＡｃ５０ｍｌで希釈した。反応物を、Ｈ2Ｏ／食塩水／濃ＮＨ4ＯＨ（１：１：０.１）４×２５ｍｌで洗浄し、有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、揮発性物質を真空下で除去した。粗物質を、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）５０ｇ上で１２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、淡色固形物としてメチル３−プロパ−１−インイル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート４６０ｍｇ（７３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ)+
【０３１４】
メチル３−プロパ−１−インイル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート（３８８ｍｇ，１.８１mmol）をＣＨ3ＯＨ１０ｍｌに溶解した。溶液を２Ｎ ＮａＯＨ（２.３ｍｌ，４.６mmol）、続いてＨ2Ｏ２ｍｌで処理し、反応物を室温で一夜撹拌した。反応物を濃縮して乾燥状態にし、残留物をＨ2Ｏ９ｍｌに溶解し、１０％水性ＨＣｌでｐＨを３に調節した。沈澱を集め、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥してオフホワイト固形物として３−プロパ−１−インイル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸３５６ｍｇ（９８％）を得た。Ｃ12Ｈ8Ｏ3についてのＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値：２００.０４７３、実測値：２００.０４７６(Ｍ)+
【０３１５】
実施例１０の説明に、重要でない変更（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って３−プロパ−１−インイル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸（２０８ｍｇ，１.１mmol）を、（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２５７ｍｇ，１.２mmol）とカップリングさせて脱保護し、実施例３２に説明した通り塩を製造し、白色固形物として実施例３３を３３０ｍｇ（８０％）を得た。Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２９５.１４４６、実測値：２９５.１４３９（Ｍ＋Ｈ)+
【０３１６】
〔実施例３４〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−ブロモチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキサミド二塩酸塩：
【化４８】
2005527472.tif 000050
メチル−チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレート（６３０ｍｇ，３.３mmol）を、ＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌに溶解した。溶液をＢｒ2（１.１ｍｌ，２０mmol）で処理し、飽和ＮａＨＣＯ3２０ｍｌで層化し、２相混合物は、２時間穏やかに攪拌した。反応物を３０分激しく撹拌し層を分離し、有機層をＫ2ＣＯ3で乾燥させた。有機層を暗黄褐色固形物に濃縮した。固形物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌに溶解し、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２ｇ上へ吸着させ、プラグをシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２５ｇ上で６５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、黄褐色固形物としてメチル−３−ブロモチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレート６３５ｍｇ（７１％）を得た。1H NMR (CDCl3) δ4.09 (s, 3 H), 7.82 (s, 1 H), 8.59 (m, 1 H), 9.25 (s, 1 H) ppm.
【０３１７】
メチル−３−ブロモチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボキシレート（６３５ｍｇ，２.３３mmol）を、ＭｅＯＨ２５ｍｌと合わせた。混合物は２Ｎ ＮａＯＨ（３ｍｌ，６mmol）及びＨ2Ｏ３ｍｌで処理し、反応物を室温で４時間撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残留物をＨ2Ｏ５ｍｌと合わせた。１０％水性ＨＣｌを用いて混合物のｐＨを３.５に調節した。黄褐色沈澱を集め、水で洗浄し、真空下５０℃で乾燥し、黄褐色固形物として３−ブロモチエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸４７５ｍｇ（７９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２５７.９
【０３１８】
実施例１０の説明に、重要でない変更（３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って３−ブロモ−チエノ[２,３−ｃ]ピリジン−５−カルボン酸（２３７ｍｇ，０.９２mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例３４を３３０ｍｇ（８４％）得た。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ)+
【０３１９】
〔実施例３５〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド塩酸塩：
【化４９】
2005527472.tif 000051
実施例１の説明に、重要でない変更を伴ってインドール−２−カルボン酸（１３３ｍｇ，０.８３mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１６０ｍｇ，０.７５mmol）とカップリングさせて脱保護し、淡黄色固形物として実施例３５を１４０ｍｇ（５０％）得た。Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５６.１４５０、実測値：２５６.１４５０(Ｍ＋Ｈ)+
【０３２０】
〔実施例３６〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキサミド塩酸塩：
【化５０】
2005527472.tif 000052
実施例１０の説明に、重要でない変更（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って、ベンゾ[ ｂ ]チオフェン−２−カルボン酸（１４７ｍｇ，０.８３mmol）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（１６０ｍｇ，０.７５mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例３６を１２５ｍｇ（３２％）得た。Ｃ15Ｈ16Ｎ2ＯＳ＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７３.１０６１、実測値：２７３.１０５８(Ｍ＋Ｈ)+
【０３２１】
〔実施例３７〕
Ｎ−[（１Ｓ,２Ｒ,４Ｒ）−７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−３−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド塩酸塩：
【化５１】
2005527472.tif 000053
メチル４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾエート（１.８５ｇ，６.６５mmol）を、窒素下の乾燥フラスコ中で無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、水素化ナトリウム（油中６０％ディスパージョン，２６５ｍｇ，６.６５mmol）で処理し、室温で１時間撹拌した。臭化アリル（６３３μｌ，７.３２mmol）を加え、混合物を１６時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）と水（２５ｍＬ）との間で分配した。有機層をＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ3（１:１）の５０％飽和混合物（２×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油状物を得、これを放置すると凝固して白色固形物（２.１２ｇ）を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル１００ｇ上で１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、メチル４−（アリルオキシ）−３−ヨードベンゾエート１.９４ｇ（９０％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）、ｍ／ｚ：３１８(Ｍ)+
【０３２２】
メチル４−（アリルオキシ）−３−ヨードベンゾエート（５８７ｍｇ，１.８４mmol）をＤＭＦ（５ｍｌ）中の酢酸パラジウム（５％，２０ｍｇ，０.１mmol）、Ｎａ2ＣＯ3（４８７ｍｇ，４.６mmol）、ギ酸ナトリウム（１２５ｍｇ，１.８mmol）及び（ｎＢｕ)4Ｎ+Ｃｌ-（５６１ｍｇ，２.０mmol）と合わせ、８０℃で２日加熱した。混合物を高真空下で濃縮し、５０％食塩水（１０ｍＬ）とＣＨ2Ｃｌ2（４×１０ｍＬ）との間で分配した。合わせた有機物を５％ＨＣｌ(１０ｍＬ)で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して褐色の油状物を得た。粗物質を、スラリー充填シリカゲル１５ｇ上で１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにより溶出してクロマトグラフィー処理した。適当な画分を合わせて濃縮し、白色固形物としてメチル３−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート１５３ｍｇ（４４％）を得た。Ｃ11Ｈ10Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：１９１.０７０８、実測値：１９１.０７０５(Ｍ＋Ｈ)+
【０３２３】
メチル３−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボキシレート（３６５ｍｇ，１.９mmol）をＭｅＯＨ（７ｍＬ）に溶解し、水（３.５ｍＬ）で希釈し、３Ｎ ＮａＯＨ（１.４１ｍｌ，４.２mmol）で処理した。混合物をＭｅＯＨ（３.５ｍＬ）で希釈して均一にし、室温で２.５日撹拌し、次いで濃縮して乾燥状態にした。残留物を水（５ｍＬ）に溶解し、濃ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。生成した固形物を濾過し真空オーブン中４０℃で１８時間乾燥し、白色固形物として３−メチル−１−ベンゾフラン−５−カルボン酸３２１ｍｇ（９５％）を得た。Ｃ10Ｈ8Ｏ3＋ＨについてのＨＲＭＳ(ＦＡＢ)計算値：１７７.０５５２、実測値：１７７.０５５３(Ｍ＋Ｈ)+
【０３２４】
実施例１０の説明に、重要でない変更（４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでカルバメートを溶出）を伴って３−メチル−ｌベンゾフラン−５−カルボン酸（１５６ｍｇ，０.９mmol
）を（２Ｒ）−７−アザ−[２.２.１]−アミン（２１２ｍｇ，１.０mmol）とカップリングさせて脱保護し、白色固形物として実施例３７を２１３ｍｇ（７９％）得た。Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2＋ＨについてのＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２７１.１４４６、実測値：２７１.１４５２（Ｍ＋Ｈ)+
【０３２５】
α７ｎＡＣｈＲ作動薬活性を評価するための物質及び方法
α７ｎＡＣｈＲ作動薬のＥＣ50を測定するための細胞に基づくアッセイ
α７−５ＨＴ3受容体の構築及び発現：
イオンチャネルのリガンド結合ドメインを含むヒトα７ｎＡＣｈＲからＮ−末端２０１アミノ酸をコードしているｃＤＮＡを、Eisele JL,等, Chimaeric nicotinic-serotonergic receptor combines distinct ligand binding and channel specificities, Nature (1993), Dec. 2;366(6454):479-83によって記載され、そしてGroppi, 等, WO 00/73431によって改良された通り、マウス５ＨＴ3受容体の孔形成領域をコードしているｃＤＮＡに融合させた。キメラα７−５ＨＴ3イオンチャネルを、それぞれＧ−４１８及びヒグロマイシンＢに対する耐性遺伝子を含むｐＧＳ１７５及びｐＧＳ１７９に挿入した。両方のプラスミドを、ＳＨ−ＥＰ１細胞に同時にトランスフェクションし、Ｇ−４１８及びヒグロマイシンＢの両方に耐性である細胞系統を選んだ。キメライオンチャネルを発現する細胞系統は、細胞表面上で蛍光性α−ブンガロトキシンを結合する能力によって確認した。蛍光性α−ブンガロトキシンの結合量が最も高い細胞を、蛍光活性化細胞分画装置(Fluorescent Activated Cell Sorter) (FACS)を用いて単離した。キメラα７−５ＨＴ3を安定して発現する細胞系統は、標準哺乳動物細胞インキュベータ中、６％ＣＯ2、３７℃で、非必須アミノ酸を含み、１０％ウシ胎児血清、Ｌ−グルタミン、１００ユニット／ｍｌのペニシリン／ストレプトマイシン、２５０ｎｇ／ｍｇのフンギゾン、４００μｇ／ｍｌのヒグロマイシンＢ、及び４００μｇ／ｍｌのＧ−４１８を補充された最小必須培地中で、少なくとも４週間連続培養で細胞を培養した後に、蛍光性α−ブンガロトキシンの結合を測定することによって確認した。
【０３２６】
キメラα７−５ＨＴ3受容体の活性についてのアッセイ
α７−５ＨＴ3イオンチャネルの活性を検定するため、チャネルを発現する細胞を９６又は３８４穴シャーレ（Corning ＃３６１４）のいずれかの各穴に入れ、アッセイ前に密生するまで成長させた。アッセイの日に、無水ＤＭＳＯ中に溶解した２ｍＭの Calcium Green 1, AM (Molecular Probes)と２０％プルロニック F-127 (Molecular Probes)との１:１混合物を細胞に装填した。この溶液を、各穴の成長培地に直接加え、最終濃度を２μＭにした。細胞を染料と共に３７℃で６０分間インキューベートし、次いで、ＷＯ ００／７３４３１に説明された通り、改良されたバージョンのEarle均衡塩類溶液（ＭＭＥＢＳＳ）で洗浄した。ＷＯ ００／７３４３１に説明された通り、ＭＭＥＢＳＳのイオン状態を、キメラα７−５ＨＴ3イオンチャネルを通るカルシウムイオンの流れが最大になるように調節した。キメラα７−５ＨＴ3イオンチャネルにおける化合物の活性は、ＦＬＩＰＲで分析した。機器は、５００ミリワットの出力を用いて４８８ナノメータの励起波長に設定した。蛍光放出は、最大のＳＮ比を維持するため適当なＦ絞り(F−stop)を用いて５２５ナノメータより上で測定した。各化合物の作動薬活性は、キメラα７−５ＨＴ3イオンチャネルを発現している細胞に化合物を直接加え、作動薬によって誘発されたキメライオンチャネルの活性化によって生じる細胞内カルシウムの増加結果を測定することによって評価した。アッセイは、定量的であり、細胞内カルシウムにおける濃度依存性の増加は、Calcium Green蛍光における濃度依存性の変化として測定した。細胞内カルシウムにおいて５０％の最大増加が生じるために化合物に必要な有効濃度を、ＥＣ50と称する。本発明の実施例は、４５〜１８,０００ｎＭの範囲のＥＣ50値を有する。
【０３２７】
結合定数：
α７ｎＡＣｈＲ作動薬活性を測定する別の方法は、競合結合アッセイにおいて、可能性
がある作動薬の結合定数を測定することである。α７ｎＡＣｈＲ作動薬について、薬物ターゲットとしてキメラα７−５ＨＴ3イオンチャネルを用いた機能的ＥＣ50値と内在性α７ｎＡＣｈＲに対する化合物の結合能との間には、良好な相関関係がある。
【０３２８】
膜の調製
雄Sprague-Dawleyラット（３００〜３５０ｇ）を断頭により殺し、脳（全脳から小脳を除いたもの）を素早く切開し、計量し、設定５０（上下１０回のストローク）で回転乳棒を用いて、氷冷０.３２Ｍスクロースの９体積／ｇ湿潤重量で均質化した。ホモジネートを、４℃で１０分間１,０００ｘｇで遠心分離した。上澄液を集め、４℃で２０分間、２０,０００ｘｇで遠心分離した。得られたペレットを、１〜８ｍｇ／ｍｌのタンパク質濃度に再懸濁した。ホモジネート５ｍＬのアリコートを、アッセイに必要になるまで−８０℃で凍結した。アッセイの日に、アリコートを室温に解凍し、そして試験管当たり２５〜１５０μｇのタンパク質が添加されるように、４.１６ｍＭ ＮａＨＣＯ3、０.４４ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、１２７ｍＭ ＮａＣｌ、５.３６ｍＭ ＫＣｌ、１.２６ｍＭ ＣａＣｌ2、及び０.９８ｍＭ ＭｇＣｌ2を含むKrebの２０ｍＭ Hepes緩衝液ｐＨ７.０（室温で）で希釈した。タンパク質は、標準としてウシ血清アルブミンを用いてブラッドフォード法により測定した(Bradford, M.M., Anal. Biochem., 72, 248-254, 1976)。
【０３２９】
結合アッセイ
飽和研究のため、ホモジネート０.４ｍＬを、緩衝液及び種々の濃度の放射性リガンドを含む試験管に加え、最終体積０.５ｍＬで、２５℃で１時間インキューベートした。非特異的結合は、１μＭの最終濃度で、放射性リガンドの前に加えた０.０５mlsＭＬＡの存在下で平行して培養した組織で測定した。競合研究では、０.０５mls[3Ｈ]−ＭＬＡを添加前に、最終濃度３.０〜４.０ｍＭで濃度を高めて薬物を試験管に加えた。４８穴Brandel細胞採取器に取り付けたWhatman GF/Bガラスフィルター紙を通して急速吸引濾過によりインキュベーションを終了した。フィルターは、５０ｍＭトリスＨＣｌｐＨ７.０〜０.０５％ポリエチレンイミン中に前もって浸した。フィルターを０.９％冷生理食塩水のアリコート５ｍＬで２回急速に洗浄し、次いで液体シンチレーションスペクトロメトリにより、放射活性について計数した。
【０３３０】
データ分析
競合結合研究では、Cheng-Prusoff式に従って非線形回帰適合プログラムから得た[3Ｈ]−ＭＬＡ結合の濃度依存性阻害から阻害定数（Ｋｉ）を算出した(Cheng, Y.C. and Prussoff, W.H., Biochem. Pharmacol., 22, 第3099-3108頁, 1973)。ヒル係数は、非線形回帰を用いて得た（傾きが変わるGraphPad PrismＳ字形用量反応）。
【国際調査報告】
2005527472.tif 000060
2005527472.tif 000061
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