(57)【要約】  本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）複製の阻害に関する。特に、本発明の実施態様は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。本発明はまた、ＨＣＶ感染の予防および処置のための組成物および方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
2005533040.tif 000176
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミノ、ホルミル、ヘテロシクレンアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＨ（Ｎ）ＯＨ、ＣＨ（Ｎ）ＯＲ８、ヒドロキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３はアシルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アラルキル、−ＳＯ２フルオロアルキル、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、アミノアルキル、アルキルチオアルキル、カルバモイル、ヒドロキシおよび−ＣＨ２Ｒ７からなる群より独立して選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、トリフルオロメチル、カルボキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ３は、存在しなくてもよくまたはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項２】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化２】
2005533040.tif 000177
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでＧ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合にＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項６】
式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化３】
2005533040.tif 000178
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、ここでＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項７】
式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化４】
2005533040.tif 000179
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化５】
2005533040.tif 000180
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項９】
式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化６】
2005533040.tif 000181
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１０】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化７】
2005533040.tif 000182
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでＧ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合にＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項１１】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化８】
2005533040.tif 000183
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでＧ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合にＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１５】
式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化９】
2005533040.tif 000184
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、ここでＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１６】
少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化１０】
2005533040.tif 000185
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１７】
少なくとも１つの式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化１１】
2005533040.tif 000186
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１８】
少なくとも１つの式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物：
【化１２】
2005533040.tif 000187
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１９】
ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１３】
2005533040.tif 000188
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項２０】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１４】
2005533040.tif 000189
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２４】
ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１５】
2005533040.tif 000190
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２５】
ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１６】
2005533040.tif 000191
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２６】
ＨＣＶに感染した細胞を式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１７】
2005533040.tif 000192
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２７】
ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法：
【化１８】
2005533040.tif 000193
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２８】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化１９】
2005533040.tif 000194
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項２９】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化２０】
2005533040.tif 000195
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項３３】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化２１】
2005533040.tif 000196
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項３４】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化２２】
2005533040.tif 000197
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項３５】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化２３】
2005533040.tif 000198
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項３６】
ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも１つの式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防方法：
【化２４】
2005533040.tif 000199
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項３７】
式（Ｖ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化２５】
2005533040.tif 000200
（Ｖ）
［式中：
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており；
Ｒ１０は、ＣＯＯＨ、ヘテロアリール、ＣＯＮＨＲまたはＣＯＮＲ２Ｒ３であり；
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有する］。
【請求項３８】
式（ＶＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化２６】
2005533040.tif 000201
（ＶＩ）
［式中：
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており；
Ｒ１０は、ＣＯＯＨ、ヘテロアリール、ＣＯＮＨＲまたはＣＯＮＲ２Ｒ３であり；
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有する］。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は２００２年６月４日に出願した米国仮特許出願第６０／３８５，８３７号の特典を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）複製の阻害に関する。特に、本発明は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの阻害のための化合物および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）はフラビウイルス科のプラス鎖ＲＮＡウイルスである。その９．６ｋｂのゲノムは、構造キャプシドおよびエンベロープタンパク質ならびに非構造タンパク質ＮＳ３（プロテアーゼおよびヘリカーゼ）およびＮＳ５Ｂ（ポリメラーゼ）を含む約１０個のタンパク質をコードしている。Ishii et al., Hepatology, 1227 (1999)は、ウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）が中間体マイナス鎖ＲＮＡ鋳型の生成および子孫プラス鎖ゲノムＲＮＡの合成の両方を担うことを教示している。著者らはＲｄＲｐがＲＮＡウイルスの複製においてのみ使用され、非常に厳密な温度特異性を有していることを指摘している。著者らはＨＣＶ  ＲｄＲｐを含むＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ酵素が抗ウイルス薬の理想的な標的であると結論付けている。
【０００４】
ＨＣＶは主要なヒトの病原体であり、世界人口の約３％が感染していると考えられている。Bressanelli et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 13034-13039 (1999)はＨＣＶが、硬変および肝細胞癌に至る慢性肝炎を引き起こす可能性がある持続的な感染を確立し得ることを教示している。
【０００５】
既存のＨＣＶ治療法は限られており、わずかなＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼのインヒビターのみが知られている。従って、さらなるＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターを同定することおよび強力なＨＣＶ  ＲｄＲｐ阻害活性に必要とされる構造的特徴を同定することが必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
発明の概要
本発明は、ＨＣＶ感染の予防または処置に有用な化合物および方法を提供する。特に、本発明の実施態様は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
１つの態様において、本発明の実施態様は、式（Ｉ）で表される新規ＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターまたはその医薬上許容される塩を提供する：
【化１】
2005533040.tif 000002
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミノ、ホルミル、ヘテロシクレンアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＨ（Ｎ）ＯＨ、ＣＨ（Ｎ）ＯＲ８、ヒドロキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３はアシルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アラルキル、−ＳＯ２フルオロアルキル、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、アミノアルキル、アルキルチオアルキル、カルバモイル、ヒドロキシおよび−ＣＨ２Ｒ７からなる群より独立して選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、トリフルオロメチル、カルボキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ３は、存在しなくてもよくまたはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【０００８】
１つの態様において、本発明の実施態様は、式（Ｉ）で表される新規ＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターまたはその医薬上許容される塩を提供する：
【化２】
2005533040.tif 000003
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【０００９】
１つの態様において、本発明は、式（Ｖ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を特徴とする：
【化３】
2005533040.tif 000004
（Ｖ）
［式中：
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており；
Ｒ１０は、ＯＨ、ヘテロアリール、ＮＨＲまたはＮＲ２Ｒ３であり；
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有する］。
【００１０】
別の態様において、本発明は、式（ＶＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を特徴とする：
【化４】
2005533040.tif 000005
（ＶＩ）
［式中：
Ｒ９は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており；
Ｒ１０は、ＯＨ、ヘテロアリール、ＮＨＲまたはＮＲ２Ｒ３であり；
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有する］。
【００１１】
別の態様において、ＮＲ２Ｒ３は一緒にαまたはβアミノ酸を形成する。
【００１２】
別の態様において、本発明の実施態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００１３】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、ＨＣＶに感染した細胞を少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法を提供する。
【００１４】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物の、ＨＣＶ感染の予防または処置用医薬の製造における使用を提供する。
【００１５】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、ヒトまたは動物対象に治療有効量の少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、ＨＣＶ感染の予防または処置方法を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、ＨＣＶ感染の予防または処置に有用な化合物および方法を提供する。特に、本発明の実施態様は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
発明の説明
本発明の実施態様は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。本発明はまた、ＨＣＶ感染の予防または処置のための組成物および方法を提供する。本明細書において言及する特許および科学文献は当業者に利用可能な知見を確立する。本明細書において引用する発行特許、出願、および参考文献は、各々が具体的かつ個別的に出典明示で援用されることが示されると同程度に出典明示で援用する。不一致の場合、本開示が優先する。
【００１８】
本発明の目的で、以下の定義を使用する：
【００１９】
用語「ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼインヒビター」、「ＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビター」、「ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼのインヒビター」および「ＨＣＶ  ＲｄＲｐのインヒビター」は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼと相互作用し、その酵素活性を阻害し得る本明細書中に定義する構造を有する化合物を特定するために使用される。ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ酵素活性の阻害は、成長中のＨＣＶ  ＲＮＡ鎖中にリボヌクレオチドを取り込むＨＣＶ  ＲｄＲｐの能力の低下を意味する。いくつかの好ましい実施態様において、そのようなＨＣＶ  ＲｄＲｐ活性の低下は、少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも７５％、さらに好ましくは少なくとも９０％である。他の好ましい実施態様において、ＨＣＶ  ＲｄＲｐ活性は、少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９９％低下する。
【００２０】
好ましくは、そのような阻害は特異的である。すなわち、ＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターは、別の無関係な生物学的効果を生じるのに必要とされるインヒビターの濃度より低い濃度で、成長中のＨＣＶ  ＲＮＡ鎖中にリボヌクレオチドを取り込むＨＣＶ  ＲｄＲｐの能力を低下させる。好ましくは、ＨＣＶ  ＲｄＲｐ阻害活性に必要とされるインヒビターの濃度は、無関係な生物学的効果を生じるのに必要とされる濃度より、少なくとも２倍、より好ましくは少なくとも５倍、さらに好ましくは少なくとも１０倍、最も好ましくは少なくとも２０倍低い。
【００２１】
本明細書において用いる用語「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」は、所望により１、２または３個の置換基で置換されてもよい、直鎖および分枝鎖の、１〜１２、好ましくは１〜８、より好ましくは１〜６個の炭素原子を有する脂肪族基をいう。本発明の目的で、用語「アルキル」は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が飽和炭素原子である場合に使用される。しかし、アルキル基は、他の炭素原子において不飽和を含んでもよい。従ってアルキル基は、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、アリル、プロパルギル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、２−プロピニル、２−ブチニル、３−ブテニルおよび３−メチル−ブテン−２−イルを包含する。
【００２２】
本発明の目的で、用語「アルケニル」は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が炭素−炭素二重結合の一部を形成する場合に使用される。アルケニル基は、限定するものではないが、ビニル、１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニルおよび１−ヘキセニルを包含する。本発明の目的で、用語「アルキニル」は、脂肪族基を分子の残りに結合する炭素原子が炭素−炭素三重結合の一部を形成する場合に使用される。アルキニル基は、限定するものではないが、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル、１−ペンチニルおよび１−ヘキシニルを包含する。
【００２３】
本明細書において用いる用語「シクロアルキル」は、３〜約１２、好ましくは３〜約８、より好ましくは３〜約６個の炭素を有する飽和および部分不飽和環式炭化水素基を包含し、ここでシクロアルキル基はさらに所望により置換されてもよい。シクロアルキル基は、限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを包含する。
【００２４】
「アリール基」は、所望により置換されてもよい、１〜３個の芳香族環を含むＣ６−Ｃ１４芳香族部分である。好ましくは、アリール基はＣ６−Ｃ１０アリール基である。アリール基は、限定するものではないが、フェニル、ナフチル、アントラセニルおよびフルオレニルを包含する。「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、そのいずれもが独立して所望により置換されてもよく置換されなくてもよい、アルキル基に共有結合したアリール基を含む。好ましくは、アラルキル基はＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、限定するものではないが、ベンジル、フェネチルおよびナフチルメチルを包含する。
【００２５】
本明細書において用いる用語「ヘテロアリール」は、５〜１４、好ましくは５、６、９または１０個の環原子を有し；環式アレイ（cyclic array）において共有される６、１０または１４個のｐ電子を有し；炭素原子に加えてＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を有する基をいう。ヘテロアリール基は、限定するものではないが、チエニル、ベンゾチエニル、フラニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびイソオキサゾリルを包含する。「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルキル」基は、そのいずれもが独立して所望により置換されてもよく置換されなくてもよい、アルキル基に共有結合したヘテロアリール基を含む。好ましくは、ヘテロアラルキル基はＣ６−Ｃ１４ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、限定するものではないが、ピリジルメチル、チアゾリルメチルなどを包含する。
【００２６】
本明細書において用いる用語「複素環基」および「ヘテロシクリル」は、飽和または部分不飽和のいずれかの、炭素原子に加えてＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、安定な５〜７員単環式または７〜１０員二環式複素環部分をいう。ここで窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化され得、窒素原子は所望により４級化され得、上記で定義した複素環式環のいずれかがベンゼン環に縮合したいずれかの二環式基を含む。複素環式環を、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子においてその側基に結合させ得る。そのような飽和または部分不飽和複素環基の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニルおよびモルホリニルが挙げられる。
【００２７】
本明細書において用いる用語「部分不飽和」は、環原子の間に少なくとも１つの二重または三重結合を含む環部分をいう。用語「部分不飽和」は複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書中に定義するアリールまたはヘテロアリール部分を包含することは意図しない。
【００２８】
用語「部分不飽和複素環基」は、環原子の間に少なくとも１つの二重結合を含む安定な５〜７員単環式または７〜１０員二環式複素環式環部分をいう。この用語は複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書中に定義するアリールまたはヘテロアリール部分を包含することは意図しない。複素環式環部分は、炭素原子に加えてＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する。ここで窒素および硫黄ヘテロ原子は所望により酸化され得、窒素原子は所望により４級化され得、上記で定義した複素環式環のいずれかがベンゼン環に縮合したいずれかの二環式基を含む。複素環式環を、安定な構造を生じるいずれかのヘテロ原子または炭素原子においてその側基に結合させ得る。そのような部分不飽和複素環基の例としては、限定するものではないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロベンゾチオフェン、テトラヒドロインドールおよびテトラヒドロベンゾフランが挙げられる。
【００２９】
用語「ヘテロシクレンアルケニル」は、環炭素およびエキソ炭素が炭素−炭素二重結合を形成し（例えば、本明細書中の化合物表中の化合物４４９によって例示されるように）それが次に目的のコア骨格（core scaffold）に結合されるヘテロシクリル基をいう。表示−ＣＨ（Ｎ）ＯＨおよび−ＣＨ（Ｎ）ＯＲは、炭素および窒素原子が二重結合によって連結され、それによってそれぞれオキシムまたはオキシムアルキルエーテルを形成する基をいう。
【００３０】
本明細書において用いる「置換」シクロアルキルアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリル基は、１〜４、好ましくは１〜３、より好ましくは１または２個の非水素置換基を有するものである。適切な置換基は、限定するものではないが、以下を包含する：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、フルオロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、（アリール）アルキル、ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、（ヘテロアリール）アルキルオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、フルオロアルキルオキシ、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシ、（アリール）アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、カルバモイル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、カルボキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アラルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、アラルキルスルホンアミド、アシル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド基。
【００３１】
本明細書において用いる用語「置換」は、いずれの原子の正常原子価も超過せず、置換が安定な化合物を生じるという条件で、指定の部分の１つ以上の水素が置換されることを意味する。
【００３２】
用語「安定な化合物」および「安定な構造」は、有用な精製度までの単離および有効な治療剤への製剤に耐えるために十分に強い化合物をいう。
【００３３】
本明細書において用いる用語「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素をいう。
【００３４】
本明細書において用いる用語「アシル」は、アルキルカルボニルまたはアリールカルボニル置換基をいう。
【００３５】
用語「アシルアミノ」および「アミド」は、窒素原子において結合したアミド基をいう。用語「カルバモイル」は、カルボニル炭素原子において結合したアミド基をいう。アシルアミノまたはカルバモイル置換基の窒素原子は、さらに置換されてもよい。用語「スルホンアミド」は、硫黄または窒素原子のいずれかによって結合されたスルホンアミド置換基をいう。明示的に限定しない限り、用語「アミノ」は、ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノおよび環式アミノ基を含むことを意味する。
【００３６】
本明細書において用いる用語「ウレイド」は、置換または非置換尿素部分をいう。
【００３７】
本明細書において用語「医薬上許容される」は、細胞、細胞培養物、組織または生物のような生物学的系に適合性である非毒性物質を意味するように使用する。
【００３８】
１つの態様において、本発明の実施態様は、式（Ｉ）で表される新規ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼのインヒビターまたはその医薬上許容される塩を提供する：
【化５】
2005533040.tif 000006
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【００３９】
置換シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環基は好ましくは以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で置換される：ハロ、好ましくはＣｌ、ＢｒまたはＦ；ヒドロキシ；ニトロ；フルオロアルキル、好ましくは（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、より好ましくは（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＦおよびＣＦ２ＣＦ３を含む）；アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル；アルケニル、好ましくはＣ２−Ｃ８アルケニル、より好ましくはＣ２−Ｃ６アルケニル；アルキニル、好ましくはＣ２−Ｃ８アルキニル、より好ましくはＣ２−Ｃ６アルキニル；シクロアルキル、好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、より好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル；（シクロアルキル）アルキル、好ましくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、より好ましくはＣ３−Ｃ６シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アリール、好ましくはＣ６−Ｃ１４アリール、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（例えば、フェニルおよびナフチルを含む）；（アリール）アルキル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（例えば、ベンジルおよびフェネチルを含む）；ヘテロアリール；（ヘテロアリール）アルキル、好ましくはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、より好ましくはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（ヘテロアリール）アルキルオキシ（例えば、（フリル）アルコキシ、（チオフェニル）アルコキシ、（ピリジル）アルコキシなど）；（ヘテロアリール）アルキルアミノ（例えば、（フリル）アルキルアミノ、（チオフェニル）アルキルアミノ、（ピリジル）アルキルアミノなど）；（ヘテロアリール）アルキルチオ（例えば、（フリル）アルキルチオ、（チオフェニル）アルキルチオ、（ピリジル）アルキルチオなど）；アルキルアミノ（例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ）；ヘテロアリールオキシ（例えば、フリルオキシ、チオフェニルオキシ、ピリジルオキシなど）；ヘテロアリールアミノ（例えば、フリルアミノ、チオフェニルアミノ、ピリジルアミノなど）；ヘテロアリールチオ（例えば、フリルチオ、チオフェニルチオ、ピリジルチオなど）；飽和または部分不飽和複素環基；（ヘテロシクリル）アルキル；（ヘテロシクリル）オキシ；（ヘテロシクリル）アミノ；（ヘテロシクリル）チオ；（ヘテロシクリル）アルキルオキシ；（ヘテロシクリル）アルキルチオ；アルコキシ、好ましくはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えば、メトキシおよびエトキシを含む）；（アリール）アルコキシ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（例えば、ベンジルオキシを含む）；アリールオキシ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールオキシ（例えば、フェノキシを含む）；アミノ（ＮＨ２を含む）；アルキルアミノ、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルアミノ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノおよびプロピルアミノを含む）；ジアルキルアミノ、好ましくはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、より好ましくはジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノおよびジエチルアミノを含む）；アリールアミノ、好ましくはＣ６−Ｃ１４アリールアミノ、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールアミノ（例えば、フェニルアミノを含む）；ジアリールアミノ、好ましくはジ（Ｃ６−Ｃ１４）アリールアミノ、より好ましくはジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ（例えば、ジフェニルアミノを含む）；（アリール）アルキルアミノ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノを含む）；ジ（アリール）アルキルアミノ、好ましくはジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、より好ましくはジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ（例えば、ジベンジルアミノを含む）；アシルアミノ、以下を含む：アルカンアシルアミノ、好ましくはＣ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカンアシルアミノ（例えば、アセトアミドおよびプロピオンアミドを含む）；アレーンアシルアミノ、好ましくはＣ６−Ｃ１４アレーンアシルアミノ、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ（例えば、ベンズアミドを含む）；およびアリールアルカンアシルアミノ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、より好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルカンアシルアミノ（例えば、フェニルアセトアミドを含む）；カルバモイル（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を含む）；アルキルカルバモイル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルカルバモイルまたはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイルおよびジメチルカルバモイルを含む）；アリールカルバモイル、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイルまたはジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル（例えば、フェニルカルバモイルおよびジフェニルカルバモイルを含む）；アリールアルキルカルバモイル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイルまたはジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル（例えば、ベンジルカルバモイルおよびジベンジルカルバモイルを含む）；アミノアルキル、好ましくはアミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ヒドロキシアルキル、好ましくはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；カルボアルコキシ、好ましくはカルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（例えば、カルボメトキシおよびカルボエトキシを含む）；カルボアリールオキシ、好ましくはカルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ（例えば、カルボフェノキシを含む）；カルボアラルコキシ、好ましくはカルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（例えば、カルボベンジルオキシを含む）；カルボキシ；アルキルチオ、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルチオ、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルチオ（例えば、メチルチオを含む）；アリールチオ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールチオ（例えば、フェニルチオ及びトリルチオを含む）；アラルキルチオ、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（例えば、ベンジルチオを含む）；アルキルスルフィニル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニルを含む）；アリールスルフィニル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニルおよびトリルスルフィニルを含む）；アラルキルスルフィニル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル（例えば、ベンジルスルフィニルを含む）；アルキルスルホニル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニルを含む）；アリールスルホニル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニルおよびトリルスルホニルを含む）；アラルキルスルホニル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル（例えば、ベンジルスルホニルを含む）；アルキルスルホンアミド、好ましくはＣ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホンアミド（例えば、メチルスルホンアミドを含む）；アリールスルホンアミド、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールスルホンアミド（例えば、フェニルスルホンアミドおよびトリルスルホンアミドを含む）；アラルキルスルホンアミド、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド（例えば、ベンジルスルホンアミドを含む）；アシル、以下を含む：アルカノイル、好ましくはＣ１−Ｃ６アルカノイル（例えば、アセチルを含む）；アロイル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アロイル（例えば、ベンゾイルを含む）；およびアラルカノイル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル（例えば、フェニルアセチルを含む）；アシルオキシ（例えば、アセトキシを含む）；シアノ；ならびにウレイド基。シクロアルキル基の１つ以上の炭素原子および複素環基の１つ以上の炭素原子またはヘテロ原子はまた所望によりオキソ基で置換されてもよい。接頭辞または接尾辞「アル」はアリールをいう。
【００４０】
いくつかの実施態様において、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つは、上記のように所望により置換されたアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つは置換フェニルである。いくつかの実施態様において、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環基、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである。特定の好ましい実施態様において、Ｇ２およびＧ３の各々は、上記のように所望により置換されたアリールまたはヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｇ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合、Ｇ２およびＧ３は好ましくは両方が非置換フェニルであることはない。他の実施態様において、Ｇ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合、Ｇ２またはＧ３の一方は置換フェニルである。他の実施態様において、Ｇ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合、Ｇ２およびＧ３の両方は独立して置換フェニルである。
【００４１】
いくつかの実施態様において、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つは−Ｗ−Ｃｙであり、ここでＣｙはシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、そのいずれかが所望により上記のように置換され得る。特定の実施態様において、Ｃｙはアリール、好ましくはＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは非置換であってもよく所望により置換されていてもよい。いくつかの好ましい実施態様において、Ｃｙは非置換フェニルまたは以下からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである：Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環基、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ。
【００４２】
特定の他の実施態様において、Ｃｙはシクロアルキル、好ましくはＣ５−Ｃ６シクロアルキルであり、ここでシクロアルキルは非置換であってもよく所望により置換されていてもよい。いくつかの好ましい実施態様において、Ｃｙは非置換Ｃ５−Ｃ６シクロアルキルまたは以下からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたＣ５−Ｃ６シクロアルキルである：Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環基、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ。
【００４３】
いくつかの実施態様において、Ｇ１中のヘテロシクリルは所望により上記のように置換される。いくつかの実施態様において、Ｇ２またはＧ３中のヘテロシクリルは所望により上記のように置換される。
【００４４】
さらに他の実施態様において、Ｃｙはアラルキル、好ましくはＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、ここでアラルキルのアリール部分は所望により上記のように置換され得る。いくつかの好ましい実施態様において、Ｃｙはベンジルもしくはフェネチル、または置換ベンジルもしくはフェネチルであり、ここでフェニル環は以下からなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換される：Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、複素環基、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシおよびＣ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ。
【００４５】
Ｃｙについて上記した各実施態様において、ＷはＯ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択される。いくつかの好ましい実施態様において、ＷはＮ（Ｒ）であり、ここでＲは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。いくつかの好ましい実施態様において、ＷはＮＨまたはＮＣＨ３である。
【００４６】
いくつかの実施態様において、Ｇ１はＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよびヘテロアリールからなる群より選択される。ヘテロアリールは好ましく酸性ヘテロアリールであり、例えば、テトラゾリルを含む。
【００４７】
いくつかの他の実施態様において、Ｇ１は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３であり、ここで−ＮＲ２Ｒ３は一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成する。これらの実施態様において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し、ここでＲ６は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、Ｒ７はアリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択される。置換基Ｒ６は（Ｒ）または（Ｓ）のいずれの立体配置でもあり得る。いくつかの実施態様において、−ＮＲ２Ｒ３は一緒に天然アミノ酸を形成する。いくつかの他の実施態様において、−ＮＲ２Ｒ３は一緒に非天然アミノ酸を形成する。
【００４８】
環窒素原子に隣接する位置にヒドロキシ置換基を有する芳香族複素環式環がヒドロキシもしくはケトいずれかの互変異性形態で存在し得ること、または２つの混合物として存在し得ることが理解される。例えば、Ｃ３にヒドロキシ置換基を有する式（Ｉ）で表される化合物はヒドロキシ互変異性体（１）またはケト互変異性体（２）として存在し得る：
【化６】
2005533040.tif 000007
【００４９】
同様に、Ｃ７にヒドロキシ置換基を有する式（Ｉ）で表される化合物はヒドロキシ互変異性体（３）またはケト互変異性体（４）として存在し得る：
【化７】
2005533040.tif 000008
【００５０】
式（Ｉ）で表される化合物の全ての互変異性形態およびいずれかの割合でのその全ての可能な混合物が、以下でも記載するように本発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。
【００５１】
さらに、本発明が式（Ｉ）で表される化合物の全ての水和、脱水および溶媒和形態も包含することを理解すべきである。
【００５２】
いくつかの実施態様において、Ｇ１はＣ３において結合し、Ｇ２およびＧ３はそれぞれＣ９およびＣ７において結合する。従って、これらの実施態様の化合物は式（ＩＩ）を有する：
【化８】
2005533040.tif 000009
［式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は上記のとおりであり、Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびシアノからなる群より独立して選択される。いくつかの好ましい実施態様において、Ｒ４およびＲ５の両方は水素である］。
【００５３】
いくつかの他の実施態様において、Ｇ１はＣ３において結合し、Ｇ２およびＧ３はそれぞれＣ８およびＣ７において結合する。従って、これらの実施態様の化合物は式（ＩＩＩ）を有する：
【化９】
2005533040.tif 000010
［式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は上記のとおりであり、Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびシアノからなる群より独立して選択される。いくつかの好ましい実施態様において、Ｒ４およびＲ５の両方は水素である］。
【００５４】
さらに他の実施態様において、Ｇ１はＣ４において結合し、Ｇ２およびＧ３はそれぞれＣ９およびＣ８において結合する。従って、これらの実施態様の化合物は式（ＩＶ）を有する：
【化１０】
2005533040.tif 000011
［式中、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３は上記のとおりであり、Ｒ４およびＲ５は、水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびシアノからなる群より独立して選択される。いくつかの好ましい実施態様において、Ｒ４およびＲ５の両方は水素である］。
【００５５】
式（ＩＩ）〜（ＩＶ）は特定の好ましい実施態様を例示する。しかし、他の位置異性体もまた可能であり、本発明の範囲内に含まれる。
【００５６】
用語「所望により置換」は、特定の基、ラジカルまたは部分での所望による置換を意味する。
【００５７】
本明細書において用いる用語「組成物」は、特定の量の特定の成分を含む生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組み合わせから直接的または間接的に生じるいずれもの生成物を包含することが意図される。
【００５８】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もまた本明細書において意図される。本明細書において用いる用語「プロドラッグ」は、対象への投与に際して、代謝的または化学的プロセスによる化学的変換を経て、式Ｉで表される化合物またはその塩および／または溶媒和物を生じる薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグの考察はT. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems (1987) Volume 14 of the A.C.S. Symposium Series、およびBioreversible Carriers in Drug Design, (1987) Edward B. Roche, ed., American Pharmaceutical Association and Pergamon Press（両方を出典明示で援用する）において提供される。
【００５９】
「溶媒和物」は、本発明の化合物と１つ以上の溶媒分子との物理的関連を意味する。この物理的関連には、種々の程度のイオンおよび共有結合（水素結合を含む）が関与する。特定の場合、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶固体の結晶格子中に組み込まれる場合、溶媒和物は単離可能である。「溶媒和物」は、溶液相および単離可能な溶媒和物の両方を包含する。非限定的な適切な溶媒和物の例としては、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は溶媒分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
【００６０】
式Ｉで表される化合物は塩（例えば、医薬上許容される塩）を形成し、これも本発明の範囲内である。本明細書における式Ｉで表される化合物に対する言及は、特記しない限り、その塩に対する言及を含むと解される。本明細書において用いる用語「塩」は、無機および／または有機酸と形成された酸性塩ならびに無機および／または有機塩基と形成された塩基性塩を示す。さらに、式Ｉで表される化合物が塩基性部分（例えば、限定するものではないが、ピリジンまたはイミダゾール）および酸性部分（例えば、限定するものではないがカルボン酸）の両方を含む場合、双性イオン（「内部イオン」）を形成し得、これは本明細書において用いる用語「塩」に含まれる。医薬上許容される（すなわち、非毒性の、生理学上許容される）塩が好ましいが、他の塩も有用である。式Ｉで表される化合物の塩は、例えば、式Ｉで表される化合物を一定量の酸または塩基（例えば等価量）と、塩が沈殿するもののような媒質または水性媒質中で反応させ、次いで凍結乾燥することによって形成され得る。
【００６１】
例示的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩（すなわち、１，１−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩））、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（本明細書記載のものなど）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシラートとしても知られる）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。さらに、基礎医薬化合物からの医薬上有用な塩の形成に適切であると一般に考えられている酸は、例えば、S. Berge et al, Journal of Pharmaceutical Sciences (1977) 66(1) 1-19; P. Gould, International J. of Pharmaceutics (1986) 33 201-217；Anderson et al, The Practice of Medicinal Chemistry (1996), Academic Press, New Yorkによって； The Orange Book (Food & Drug Administration, Washington, D. C.（ウェブサイト上）およびRemington:  The Science and Practice of Pharmacy, 20th Ed., ed. A. Gennaro, Lippincott Williams & Wilkins, 2000において考察されている。これらの開示を出典明示で援用する。
【００６２】
例示的な塩基性塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムおよびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン）（例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンと形成される）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン）との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リジンなど）との塩が挙げられる。塩基性窒素含有基を、低級アルキルハライド（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチル）、ジアルキルサルフェート（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル）、長鎖ハライド（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジルおよびフェネチル）およびその他の薬剤で４級化し得る。
【００６３】
そのような全ての酸塩および塩基塩は本発明の範囲内の医薬上許容される塩であることが意図され、全ての酸及び塩基塩は本発明の目的のために対応する化合物の遊離形態と等価であるとみなされる。
【００６４】
式Ｉで表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物およびプロドラッグは、その互変異性形態で（例えば、アミドまたはイミノエーテルとして）存在し得る。そのような全ての互変異性形態は、本明細書において本発明の一部として意図される。
【００６５】
種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るもののような、本発明の化合物（化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグならびにプロドラッグの塩および溶媒和物を含む）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（鏡像異性形態（不斉炭素の非存在下でも存在し得る）、回転異性形態、アトロプ異性体およびジアステレオ異性形態を含む）は、本発明の範囲内であることが意図される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば実質的に他の異性体を含まなくてもよく、あるいは例えば、ラセミ体としてまたは他の全てのもしくは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心はIUPAC 1974 Recommendationsによって規定されるようなＳまたはＲ立体配置を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されることが意図される。
【００６６】
他の実施態様において、化合物（その塩、プロドラッグ、組成物および方法を含む）は下記式のものである（式中、可変部は本明細書において定義するとおりである）：
【化１１】
2005533040.tif 000012
【化１２】
2005533040.tif 000013
【００６７】
別の態様において、本発明の実施態様は、式（Ｉ）〜（ＩＶ）のいずれかで表されるＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼのインヒビター、および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【００６８】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｗ、Ｃｙ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５についての好ましい値は、本発明の第１の態様について上記したとおりである。本発明の化合物を当該分野で周知のいずれもの方法によって製剤化してもよく、いずれもの経路（限定するものではないが、非経口、経口、舌下、経皮、局所または直腸内を含む）による投与のために製造してもよい。いくつかの実施態様において、経口投与が好ましい。
【００６９】
担体の特徴は投与経路に依存する。本発明の組成物は、そのような物質が有効成分の生物学的活性の有効性を妨げないという条件で、ＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターに加えて、希釈剤、賦形剤、塩緩衝液、安定化剤、可溶化剤および当該分野において周知のその他の物質を含有してもよい。組成物は意図される投与経路に依存していずれかの適切な形態であり得、例えば、経口投与のための錠剤、カプセルもしくは液体形態または非経口投与のための溶液もしくは懸濁液形態を含む。医薬上許容される製剤の製造は、例えばRemington:  The Science and Practice of Pharmacy, 20th Ed., ed. A. Gennaro, Lippincott Williams & Wilkins, 2000に記載されている。
【００７０】
いくつかの実施態様において、本発明の医薬組成物はまた、ウイルス感染の処置のための１つ以上の他の薬剤（例えば、抗ウイルス剤または免疫調節剤を含む）を含有する。特定の実施態様において、他の薬剤は、ＨＣＶ  ＲｄＲｐ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶプロテアーゼまたは別のＨＣＶ標的タンパク質のインヒビターである。特定の他の実施態様において、他の薬剤は広スペクトル抗ウイルス剤または免疫調節剤（例えば、リバビリン、インターフェロンまたはその誘導体）である。
【００７１】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害方法を提供する。この方法は、ＨＣＶに感染した細胞を本発明の化合物または組成物と接触させる工程を包含する。いくつかの実施態様において、細胞は肝細胞である。しかし、ＨＣＶは肝細胞以外の細胞型において複製可能であり、本発明の方法はそのような他の細胞型においても有効である。
【００７２】
特定の実施態様において、細胞はＨＣＶの複製を支持可能な培養細胞である。ＨＣＶの複製を支持する細胞培養系は、初代細胞培養物または細胞株の感染によって、または慢性感染哺乳動物由来の初代細胞の培養によって調製することができる。そのようなＨＣＶ複製系の例は、例えばLohmann et al., Science 285: 110-113 (1999)、Blight et al., Science 290: 1972 (2000)およびBarenschlager and Lohmann, J. Gen. Virology 81: 8631-1648 (2000)の記載に見出すことができる。特定の他の実施態様において、細胞はヒトまたは動物対象中に存在する。好ましくは、動物は哺乳動物である。いくつかの実施態様において、動物は霊長類である。
【００７３】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物の、ＨＣＶ感染の予防または処置に使用する医薬の製造における使用を提供する。
【００７４】
さらなる態様において、本発明の実施態様は、ＨＣＶに感染したヒトまたは動物対象に治療または予防有効量の少なくとも１つの本発明の化合物または組成物を投与する工程を包含する、ＨＣＶ感染関連疾病または症状の処置または予防方法を提供する。「ＨＣＶ感染関連疾病または症状」は、ＨＣＶでの感染によって直接的または間接的に引き起こされるいずれかの疾病または症状を意味する。好ましくは、動物は哺乳動物である。いくつかの実施態様において、動物は霊長類である。
【００７５】
ＨＣＶは著しいゲノム可変性によって特徴付けられ、ＨＣＶの複製はウイルスバリアントの迅速な生成を導く。Holland et al., Current Topics in Microbiology and Immunology 176: 1-20 (1992)は、ＨＣＶが、単一の患者内でさえも、マイクロバリアントの群れとして存在する（著者らはこの現象を準種（quasispecies）と呼んでいる）ことを教示している。それゆえ、本明細書において用いる用語「Ｃ型肝炎ウイルス」および「ＨＣＶ」は、そのようなウイルスバリアントまたはその混合物のいずれかをいうことが意図される。
【００７６】
本明細書において用いる用語「治療有効量」は、対象にとっての利益を生じるに十分な、またはいずれかのＨＣＶ感染関連兆候もしくはマーカーにおけるいずれかの有益な変化を引き起こすに十分な量をいう。「ＨＣＶ感染関連マーカー」は、ＨＣＶ感染に相関する、および／または臨床的予後を予示するいずれかの生物学的尺度を意味する。そのようなマーカーは、限定するものではないが、活性ウイルスおよびウイルス抗原を含む。
【００７７】
本明細書において用いる用語「予防有効量」は、ＨＣＶに曝露されたかまたは感染したヒトまたは動物対象におけるＨＣＶの兆候の重篤性を防止するかまたは軽減するに十分な量をいう。いくつかの実施態様において、予防的処置は、本発明の化合物または組成物の、ＨＣＶを保有することが見出されたが、Ｃ型肝炎疾患の兆候を示していないヒトまたは動物対象への投与を含む。予防的処置はまた、本発明の化合物または組成物の、症状の改善を示すが、なおＨＣＶを保有しており症状の再発の危険性のあるヒトまたは動物対象への投与を含む。
【００７８】
投与するＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターの有効（例えば、治療または予防）量は経験的に決定され、使用する特定のインヒビター、個体の年齢、体重および状態、所望される処置効果、投与経路などの考慮に基づく。代表的な用量範囲は、用量当たり約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ（１日当たり１回から数回投与し得る）であることが予想される。
【００７９】
いくつかの実施態様において、本発明のこの態様による方法は、さらに１つ以上の他のウイルス感染処置用薬剤（例えば、抗ウイルス剤または免疫調節剤）の投与を含む。特定の実施態様において、他の薬剤はＨＣＶ  ＲｄＲｐ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶプロテアーゼまたは別のＨＣＶ標的タンパク質のインヒビターである。特定の他の実施態様において、他の薬剤は広スペクトル抗ウイルス剤または免疫調節剤（例えば、リバビリン、インターフェロンまたはその誘導体）である。
【００８０】
他の薬剤（単数または複数）をＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターと同時に投与することができ、または異なる時に投与することができる。逐次または交互治療療法も本発明の範囲内であることが意図される。
【００８１】
実施例
化学合成
ＮＭＲスペクトルは、溶媒としてＣＤＣｌ３またはＤＭＳＯ−ｄ６を使用してMercuryplus 400MHz NMR Spectrometer（Varian）にて得た。ＬＣ−ＭＳデータは、Agilent 1100 Series LC/MSD（四重極型、API-ES（Atmospheric Pressure Interface Electrospray））を使用し、キャピラリー圧を３５００Ｖに設定し、ポジティブモードで実施して得た。
逆相クロマトグラフィーによる精製は、Ｃ１８逆相カラムを使用し、水中０.１％トリフルオロ酢酸からアセトニトリル：水（９５：５）までの勾配液を流速２０ｍＬ／分で用いて行った。試料は、ＵＶ（Gilson、２５４ｎｍ）またはマススペクトル（Agilent 1100 Series LC/MSDモデルSL）シグナルを使用して集めた。
Biotage装置での順相シリカゲルクロマトグラフィーは、KP-SIL 32-63umカラム,60Aをフラッシュカートリッジ12+Mまたは25+Mと一緒に用いてQuad UV System（P/N 07052）を使用して行った。
【００８２】
実施例において使用する略語
ＡｃＯＨ        酢酸
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＡＤ        アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＥＡ        ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ          ジメトキシエタン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ    Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール
ＨＡＴＵ        六フッ化リン酸Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチル−Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)ウロニウム
Ｈｅｘ          ヘキサン
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ｍＣＰＢＡ      メタ−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ        メタノール
Ｐｙｒ          ピリジン
ＲＴ            室温
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＬＣ          薄層クロマトグラフィー
【００８３】
スキーム１に概略記載した合成経路に従って、Ｇ1が−Ｃ(Ｏ)−ＯＨである式（Ｉ）で示される代表的な化合物を製造した。
【００８４】
スキーム１
【化１３】
2005533040.tif 000014
【００８５】
実施例１：  ７−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロフェニル)ピラゾール[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
工程１：  ５−(４−クロロフェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１４】
2005533040.tif 000015
【００８６】
４−クロロベンゾイル酢酸メチル（２.１３ｇ、１０ｍｍｏｌ）および５−アミノ−３−ピラゾールカルボン酸エチル（１.５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の氷酢酸中混合物を２０時間加熱還流した。この反応の間に光沢のある沈殿物が生じた。該反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。該沈殿物を酢酸エチルで洗浄してオフホワイト色の光沢のある固体（１.９２ｇ、６０％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １２.８（ｂｓ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、７.６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、６.５５（ｓ，１Ｈ）、６.２１（ｓ，１Ｈ）、４.３４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）。ＭＳ：Ｃ15Ｈ13ＣｌＮ3Ｏ3[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３１８.０５７、測定値３１８.０。
【００８７】
工程２：  ７−クロロ−５−(４−クロロフェニル)ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１５】
2005533040.tif 000016
【００８８】
５−(４−クロロ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル（１.９２ｇ、６.０４ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジエチルアニリン（２.４ｍＬ、１５.１ｍｍｏｌ）の懸濁液にオキシ塩化リン（６ｍＬ）を添加した。該反応混合物を３時間加熱還流した。該反応混合物は冷却すると固化した。該反応混合物をジクロロメタンに溶解し、濃縮した。該固体をジクロロメタンに溶解し、連続的に冷水（３×１００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和溶液（１×１００ｍＬ）および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、１％酢酸エチル／ジクロロメタン）により精製して黄色固体（１.５３ｇ、７５％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８.０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.３３（ｓ，１Ｈ）、４.５３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、１.４９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）。ＭＳ：Ｃ15Ｈ12Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３３６.０２３、測定値３３６.０。
【００８９】
工程３：  ７−ビフェニル−４−イル−５−(４−クロロフェニル)ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１６】
2005533040.tif 000017
【００９０】
７−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）、４−(フェニル)フェニルボロン酸（３６ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３５ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０.０１５ｍｍｏｌ）を入れた反応管にトルエン（５ｍＬ）および水（１ｍＬ）を加えた。該反応管を排気し、アルゴンでフラッシュした。該反応混合物を一夜加熱還流した。冷却後、該反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で希釈した。有機層を分取し、塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ジクロロメタン）により精製して薄黄色固体（５３ｍｇ、７８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８.２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、８.１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、７.８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、７.６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、７.５５−７.４０（ｍ，８Ｈ）、７.３１（ｓ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、４.４９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、１.４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）。ＭＳ：Ｃ27Ｈ21ＣｌＮ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値４５４.１２、測定値４５４.０。
【００９１】
実施例２：  ５−(４−クロロフェニル−７−(２−クロロフェニル)ピラゾール[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化１７】
2005533040.tif 000018
【００９２】
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の７−クロロ−５−(４−クロロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（１７ｍｇ、０.０１５ｍｍｏｌ）を入れた反応管にＴＨＦ中０.５Ｍ ２−クロロフェニル亜鉛ヨウ化物（０.３８ｍＬ、０.１９ｍｍｏｌ）を加えた。該反応管を排気し、アルゴンでフラッシュした。該反応混合物を６０℃に一夜加熱した。冷却後、反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）および塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍＬ）で希釈した。有機層を分取し、水および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ジクロロメタン）により精製して、純度８０％の薄黄色固体（５１ｍｇ、６６％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８.０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）、７.７０−７.４５（ｍ，６Ｈ）、７.４０（ｓ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）。ＭＳ：Ｃ21Ｈ16Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値４１２.０５、測定値４１２.０。
【００９３】
実施例３：  ５−(４−クロロフェニル−７−(２−クロロフェニル)ピラゾール[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸
【化１８】
2005533040.tif 000019
【００９４】
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の５−(４−クロロ−フェニル−７−(２−クロロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル（５０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）に水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム（メタノール中２.２Ｍ、２２２μＬ、０.４９ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。該反応を１.５時間撹拌した後、ｐ−トルエンスルホン酸樹脂（２７５ｍｇ、〜４.５当量）を添加した。該反応混合物を１時間撹拌した。該混合物を濾過し、濃縮した。ＨＰＬＣ分取クロマトグラフィーにより精製してオフホワイト色の固体（２５ｍｇ、５４％）を得た。この化合物は表１のエントリー１０６に相当する。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ １３.４５（ｂｓ，１Ｈ）、８.３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８０−７.６（ｍ，６Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：Ｃ19Ｈ12Ｃｌ2Ｎ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３８４.０２、測定値３８４.０。
【００９５】
実施例４：  ピラゾロ[１,５ａ]ピリミジニルアミノ誘導体の合成
工程１：
【化１９】
2005533040.tif 000020
【００９６】
７−クロロピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン（０.０５ｍｍｏｌ）、アミン（０.０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０.１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中混合物を６０℃で１６時間撹拌した。
該反応を室温に冷却させ、次いで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（×２）および飽和食塩水で抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ23Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値４２１.１４、測定値４２１.２。
【００９７】
工程２：
【化２０】
2005533040.tif 000021
【００９８】
ＴＨＦ(１.５ｍＬ）および水（０.５ｍＬ）中のピラゾロ[１,５ａ]ピリミジンアミノ化合物（０.０５ｍｍｏｌ）に１Ｍ ＬｉＯＨ（２００μｌ、０.２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴで１６時間撹拌した。該反応を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、ｐＨ２に酸性化し、分液漏斗に移し、層を分取した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。
アミノ基がＤＬ−アルファ−メチルベンジルアミンであった上記の場合（エントリー７８）：ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３９３.１０、測定値３９３.０。
【００９９】
実施例５：  アミノおよびアニリノピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン誘導体の合成
工程１：
【化２１】
2005533040.tif 000022
【０１００】
７−クロロピラゾロ[１,５ａ]ピリミジン（０.０５ｍｍｏｌ）、アニリン（０.０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０.１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中混合物を６０℃で１６時間撹拌した。
該反応を室温に冷却させ、次いで、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。得られた混合物を水（×２）および飽和食塩水で抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ21Ｈ17ＣｌＮ4Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３９３.１０、測定値３９３.０。
【０１０１】
工程２：
【化２２】
2005533040.tif 000023
【０１０２】
ＸがＨである場合（エントリー７６）：ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ19Ｈ13ＣｌＮ4Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３６５.０７、測定値３６５.０。
【０１０３】
実施例６：  ６,７−ジアリールピラゾロ[１,５ａ]ピリミジンカルボキシレートの合成
工程１：
【化２３】
2005533040.tif 000024
【０１０４】
アルゴン下でのベンジル４−クロロフェニルケトン（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１０ｍＬ）中溶液にＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦＤＭＡ）（１５９μｌ、１.２ｍｍｏｌ）をＲＴで滴下した。１２時間後、ＤＭＦＤＭＡ（４μｌ、０.０３ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を５０℃にさらに２４時間加熱した。次いで、５日間の間、ＤＭＦＤＭＡ（４μｌ、０.０３ｍｍｏｌ）を毎日添加し、温度が毎日約１５℃ずつ上昇した。５日目、反応が終了した（ＴＬＣモニタリング）ので、溶媒を除去して赤／茶色の油状物としてエナミノケトン（２８５ｍｇ、１００％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ ７.３５（ｓ，１Ｈ）、７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｍ，６Ｈ）、７.１６（ｍ，２Ｈ）、２.８（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ17Ｈ16ＣｌＮＯ[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値２８６.０９、測定値２８６.０５。
【０１０５】
工程２：
【化２４】
2005533040.tif 000025
【０１０６】
酢酸（１０ｍＬ）中のエナミノケトン化合物（２８５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）に３−アミノ−５−カルボメトキシ−ピラゾール（１４１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を１１８℃に加熱し、１１８℃で１６時間撹拌した。該反応混合物を濃縮した。ピラゾロピリミジン生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、５％酢酸エチル／ＤＣＭ）により精製して白色固体（３３５ｍｇ、８９％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ ８.６６（ｓ broad，１Ｈ）、７.４４（ｍ，２Ｈ）、７.３５（ｍ，６Ｈ）、７.１７（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｓ，３Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ20Ｈ14ＣｌＮ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３６４.０８、測定値３６４.０５。
【０１０７】
工程３：
【化２５】
2005533040.tif 000026
【０１０８】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の７−(４−クロロ−フェニル)−６−フェニル−ピラゾロ[１,５]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル（９８ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）に水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム（メタノール中４０重量％溶液）（４９１μｌ、１.１ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ（９０：１０：１））は、該反応が終了したことを示した。該反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。分液漏斗に移し、層を分取し、有機層を食塩水（×１）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。ピラゾロピリミジン生成物をＰＲＥＰ−ＬＣにより精製して薄黄色固体（４６ｍｇ、４９％）を得た。これは表１のエントリー２３６に相当する。
1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ ８.７４（ｓ，１Ｈ）、７.４９（ｓ，４Ｈ）、７.２８（ｍ，６Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ19Ｈ11ＣｌＮ3Ｏ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３５０.０８、測定値３５０.０５。
【０１０９】
実施例７：  ６,７−ジアリールピラゾロ[１,５ａ]ピリミジンテトラゾールの合成
工程１：
【化２６】
2005533040.tif 000027
【０１１０】
アルゴン下でのベンジル３−フェノキシフェニルケトン（５２３ｍｇ、１.８ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５ｍＬ）中溶液にtert−ブトキシビス(ジメチルアミノ)メタン（５２４μｌ、２.５４ｍｍｏｌ）をＲＴにて滴下した。該反応混合物を６０℃に１６時間加熱した。ＴＬＣは反応が終了したことを示した。溶媒を除去して赤／茶色の油状物としてエナミノケトン（６１７ｍｇ、１００％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ ７.３９（ｓ，１Ｈ）、７.２５（ｍ，１２Ｈ）、６.９９（ｄｄ，２Ｈ）、２.７５（ｓ broad，６Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ23Ｈ21ＮＯ2[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３４４.１６、測定値３４４.０５。
【０１１１】
工程２：
【化２７】
2005533040.tif 000028
【０１１２】
酢酸（５ｍＬ）中のエナミノケトン化合物（１５０ｍｇ、０.４４ｍｍｏｌ）に３−アミノピラゾール−４−カルボニトリル（４８ｍｇ、０.４４ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を１１８℃に加熱し、１１８℃で１６時間撹拌した。該反応混合物を濃縮した。該ピラゾロピリミジン生成物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、５％酢酸エチル／ＤＣＭ）により精製して白色固体（１１７ｍｇ、６８％）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ ８.８２（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｍ，４Ｈ）、７.３１（ｍ，３Ｈ）、７.１５（ｍ，４Ｈ）、６.８５（ｔ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ25Ｈ16Ｎ4Ｏ[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値３８９.１３、測定値３８９.０５。
【０１１３】
工程３：
【化２８】
2005533040.tif 000029
【０１１４】
キシレン（５ｍＬ）中のピラゾロピリミジンニトリル（１０２ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）にアジドトリブチルスズ（１４４μｌ、０.５２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をアルゴン下にて１１０℃に６０時間加熱した。６０時間後、溶媒を蒸発させ、アセトニトリル（１０ｍＬ）を添加し、該溶液をヘキサン（８×１０ｍＬ）で洗浄した。アセトニトリル相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、黄色ガム状物として所望のピラゾールピリミジンスズ保護テトラゾール（１８７ｍｇ、９８％）を得た。
【０１１５】
この黄色ガム状物をメタノール（５ｍＬ）に溶解した。得られた溶液に塩化水素（ジエチルエーテル中１.０Ｍ溶液）（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴで３時間撹拌した。該反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（×２）および食塩水（×１）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をヘキサンと一緒にトリチュレートして黄色固体として遊離テトラゾール生成物（１０.７ｍｇ、１０％）を得た。これは、表１のエントリー２５０に相当する。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ ８.８５（ｓ，１Ｈ）、８.７５（ｓ，１Ｈ）、７.４（ｍ，６Ｈ）、７.２８（ｍ，１Ｈ）、７.１５（ｍ，５Ｈ）、６.９５（ｔ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄ，２Ｈ）。
ＭＳ（＋，３０Ｖ）：Ｃ23Ｈ17Ｎ7Ｏ[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値４３２.１５、測定値４３２.０５。
【０１１６】
実施例８：  ５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルの合成
【化２９】
2005533040.tif 000030
【０１１７】
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸２５.８ｇ（１６４ｍｍｏｌ）の無水メタノール（ＭｅＯＨ）２５０ｍＬ中溶液に塩化チオニル１０.３ｍＬ（１４１ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を還流下にて一夜加熱し、次いで、室温に冷却し、濃縮して、固体として５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル２７.６ｇ（収率９８％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ６.０８（ｓ，１Ｈ）、３.９１（ｓ，３Ｈ）。
【０１１８】
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル１０.２５ｇ（６０ｍｍｏｌ）を酢酸（ＡｃＯＨ）７５ｍＬおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７５ｍＬに溶解した。真空およびアルゴンのサイクルの後、パラジウム−炭（Ｐｄ／Ｃ １０重量％）２.０５ｇ（２０重量％）を添加し、該混合物を再度脱ガスし、バルーンにより水素を充填した。該反応混合物を水素雰囲気下にて室温で２日間撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析は、出発物質が完全に生成物に変わったことを示した。次いで、該混合物を濃縮し、得られた紫色の油状物をエーテル３００ｍＬに溶解し、微細に分散した紫色の不純物を濾去し、エーテル濾液を蒸発させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにオフホワイト色固体として５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル７.２３ｇ（収率８５％）を得た；その構造は1Ｈ ＮＭＲを使用して確認した。
【０１１９】
実施例９：  ２−｛[５−(４−クロロ−フェニル)−７−(４−フェノキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸の合成
【化３０】
2005533040.tif 000031
【０１２０】
５−(４−クロロ−フェニル)−７−(４−フェノキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−２−カルボン酸１０ｍｇ（０.０２３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１ｍＬ中溶液にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０.０１６ｍＬ（０.０６８ｍｍｏｌ）、Ｌ−セリン−(ｔＢｕ)ＯｔＢｕ・塩酸塩６.３ｍｇ（０.０２５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ cat）の数個の結晶、次いで、ＨＡＴＵ １０.３ｍｇ（０.０２７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して３−tert−ブトキシ−２−｛[５−(４−クロロ−フェニル)−７−(４−フェノキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオン酸tert−ブチルエステルを得、これをそれ以上如何なる精製も行わずに次工程で使用した。
【０１２１】
３−tert−ブトキシ−２−｛[５−(４−クロロ−フェニル)−７−(４−フェノキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオン酸tert−ブチルエステルの試料をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：Ｈ2Ｏ（９５：５）１ｍＬで処理し、得られた溶液を室温で１.５時間撹拌し、その後、アセトニトリル：水（１：１）２ｍＬの添加によりクエンチした。次いで、該混合物を濃縮し、凍結乾燥させて固体として所望の２−｛[５−(４−クロロ−フェニル)−７−(４−フェノキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸１１.２ｍｇ（二工程にわたる収率９３％）を得、その1Ｈ ＮＭＲスペクトルはその構造と一致していた。エントリー２６０について：ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ21ＣｌＮ4Ｏ5[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値：５２９.１２；測定値：５２９.１。
【０１２２】
実施例１０：  ７−オキソ−５−フェニル−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸および５−(２−クロロ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸の合成
【化３１】
2005533040.tif 000032
【０１２３】
３−オキソ−３−フェニル−プロピオン酸エチルエステル０.５６ｍＬ（３.２２ｍｍｏｌ）および５−アミノ−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルエステル０.５０ｇ（３.２２ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）４ｍＬ中溶液を還流下にて４時間加熱し、その間に沈殿物が生じた。該沈殿物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として７−オキソ−５−フェニル−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル０.５１ｇ（収率５６％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ15Ｈ13Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：２８４.１、測定値：２８４.１。
【０１２４】
７−オキソ−５−フェニル−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸エチルエステル５０ｍｇ（０.１８ｍｍｏｌ）のエタノール（ＥｔＯＨ）４ｍＬ中溶液に水酸化カリウム（ＫＯＨ）２６ｍｇ（０.４０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流下にて６０時間加熱した。次いで、該反応混合物をジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ溶液で酸性化し、酢酸エチルで希釈した。有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の７−オキソ−５−フェニル−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ13Ｈ9Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：２５６.０６、測定値：２５６.１。これはエントリー６１９に相当する。
【０１２５】
同合成シーケンスに従い、３−(２−クロロ−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルから出発し、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを用いて環化を行って、５−(２−クロロ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（エントリー６２０）を合成した。
【０１２６】
実施例１１：  ６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−イソブチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化３２】
2005533040.tif 000033
【０１２７】
上記のとおり、構造的に類似する化合物について本明細書の他の箇所に記載されるトランスフォーメーションを経由して、６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−イソブチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（４１０）の合成を行った。同様の方法で、７位を変更した他の化合物を合成した。
【０１２８】
実施例１２：  ７−イソプロピル−６−メチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化３３】
2005533040.tif 000034
【０１２９】
上記のとおり、商業的に入手可能な２−メチル−ペンタン−３−オンから出発し、構造的に類似する化合物について上記した公知のトランスフォーメーションを経由して、７−イソプロピル−６−メチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３９０）の合成を行った。同合成シーケンスに従って、７−エチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３９２）、７−シクロヘキシル−６−メチル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３９１）、および７−シクロヘキシル−６−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸(３９４）を製造した。
【０１３０】
実施例１３：  ６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化３４】
2005533040.tif 000035
【０１３１】
文献の方法（Helv. Chim. Acta 1997, 80, 1528）を変更した方法に従って、テトラヒドロ−チオピラン−４−オン２.０ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）、および１−イソシアノメタンスルホニル−４−メチル−ベンゼン３.６９ｇ（１８.９ｍｍｏｌ）の１,２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）１００ｍＬ中氷冷溶液にカリウムｔ−ブトキシド（ｔ−ブタノール中１Ｍ溶液）３４.４ｍＬ（３４.４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。該反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望のテトラヒドロ−チオピラン−４−カルボニトリル２.０５ｇ（収率９３％）を得た。
【０１３２】
テトラヒドロ−チオピラン−４−カルボニトリル１.９７ｇ（１５.５ｍｍｏｌ）のエタノール（ＥｔＯＨ）５ｍＬ中溶液を水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）６.２ｇ（１５５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ ３０ｍＬおよび水１５ｍＬ中溶液に添加し、得られた混合物を還流下にて４時間加熱した。該反応混合物を氷浴中にて冷却し、濃塩酸で酸性化してｐＨ２にし、次いで、濃縮して沈殿物を得、これを濾過して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように茶色の結晶質固体として所望のテトラヒドロ−チオピラン−４−カルボン酸１.３６ｇ（６０％）を得た。
【０１３３】
テトラヒドロ−チオピラン−４−カルボン酸１.３６ｇ（９.３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）２５ｍＬ中氷冷溶液に塩化オキサリル１.１ｍＬ（１２.６ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。次いで、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ cat）２μＬを添加し、該反応混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように茶色の油状物として所望のテトラヒドロ−チオピラン−４−カルボニルクロリド１.４３ｇ（９３％）を得た。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−(テトラヒドロ−チオピラン−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（下記エントリー３７５）の製造のために次工程で使用した。
【０１３４】
【化３５】
2005533040.tif 000036
【０１３５】
実施例１４：  ６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
同実験スキームを使用して６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−(テトラヒドロ−ピラン−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンを合成した。
【０１３６】
【化３６】
2005533040.tif 000037
【０１３７】
実施例１５：  ６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−モルホリン−４−イル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル１５ｇ（９０.３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２５ｍＬ中溶液に炭酸セシウム３２.４ｇ（９９.３ｍｍｏｌ）、次いで、臭化ベンジル（ＢｎＢｒ）１３.４ｍＬ（１１２.９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた不均質混合物を室温で７２時間撹拌した。該反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機抽出物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中２５％ヘキサン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の(４−ベンジルオキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル１９.１ｇ（収率８３％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ16Ｈ16Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：２５７.１１、測定値：２５７.２。
【０１３８】
変更した文献の方法（Wasserman, H. H.;Ives, J. L. J. Org. Chem. 1985, 50, 3573-3580）に従って、(４−ベンジルオキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル１.０ｇ（３.９ｍｍｏｌ）のトルエン４ｍＬ中溶液をアルゴンでフラッシュした。この溶液にメトキシビス(ジメチルアミノ)メタン０.８４２ｍＬｇ（５.５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて６５℃で一夜撹拌した。該反応混合物を濃縮し、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の２−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−ジメチルアミノ−アクリル酸メチルエステル１.２１ｇを得た（微量の出発物質を含有する）。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。
【０１３９】
２−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−ジメチルアミノ−アクリル酸メチルエステル１.２１ｇ（３.９ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル０.４２２ｇ（３.９ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）５ｍＬ中溶液を還流下にて一夜加熱し、その間に沈殿物が生じた。該反応混合物を室温に冷却し、ヘキサン中２０％酢酸エチル溶液で希釈し、濾過して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように淡褐色の固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル０.８６ｇ（二工程にわたって６５％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ20Ｈ14Ｎ4Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３４３.１１、測定値：３４３.１。
【０１４０】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル０.８６ｇ（２.５ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン１.０ｍＬ（６.３ｍｍｏｌ）、およびオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ3）２ｍＬ（２１.５ｍｍｏｌ）のスラリーを還流下にて７時間加熱し、その間に該反応混合物の色がオリーブ色になった。該混合物を室温に冷却し、氷上に注ぎ、ジクロロメタン／クロロホルムで抽出した。合わせた抽出物を水（３回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２回）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル０.６３７（収率７０％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ20Ｈ13ＣｌＮ4Ｏ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３６１.０７、測定値：３６１.１。
【０１４１】
５ｍＬのマイクロ波容器中の６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−クロロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル５０ｍｇ（０.１３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍＬ中溶液に炭酸カリウム２５ｍｇ（０.１８ｍｍｏｌ）、次いで、モルホリン１５ｍｇ（０.１６６ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物をマイクロ波合成器（Personal Chemistry からのEmrysシステム、３００Ｗ）中にて１６０℃で５分間加熱した。ＬＣ−ＭＳによる分析が生成物の形成を示したので、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水（２回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これを、Gilsonを使用して逆相クロマトグラフィー処理により精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−モルホリン−４−イル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル（純度９０％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ24Ｈ21Ｎ5Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４１２.１７、測定値：４１２.１。
【０１４２】
文献の方法（Herr, R. J. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 3379-3393）を変更した方法に従って、６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−モルホリン−４−イル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル３５ｍｇ（０.０８５ｍｍｏｌ）のトルエン１.５ｍＬおよびジメチルホルムアミド０.５ｍＬ中溶液にトリエチルアミン・塩酸塩（Ｅｔ3Ｎ−ＨＣｌ）７１ｍｇ（０.５１３ｍｍｏｌ）、およびアジ化ナトリウム３３ｍｇ（０.５１３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた不均質混合物を還流下にて７２時間加熱し、その間、該反応混合物に２４時間ごとにトリエチルアミン・塩酸塩（Ｅｔ3Ｎ−ＨＣｌ）７１ｍｇ（０.５１３ｍｍｏｌ）、およびアジ化ナトリウム３３ｍｇ（０.５１３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、該混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−モルホリン−４−イル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３７０）１５ｍｇ（収率３８％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：Ｃ24Ｈ22Ｎ8Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値４５５.１８；測定値４５５.２。
【０１４３】
実施例１６：  ７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルの合成
【化３７】
2005533040.tif 000038
【０１４４】
(４−ヨード−フェニル)−酢酸５ｇ（１９ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）５０ｍＬ中溶液に塩化チオニル（ＳＯＣｌ2）３.５ｍＬ（４８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を室温で３６時間撹拌し、その後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析は生成物の形成を示した。該混合物を濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように薄いベージュ色の油状物として(４−ヨード−フェニル)−酢酸メチルエステル４.５ｇ（収率８６％）を得た。
【０１４５】
ジイソプロピルアミン（ｉＰｒ2ＮＨ）２.８８ｍＬ（２０.５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬ中溶液をアルゴンでフラッシュし、−７８℃に冷却した。この溶液にヘキサン中２.５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）溶液８.２ｍＬ（２０.５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を−７８℃で２０分間撹拌した後、(４−ヨード−フェニル)−酢酸メチルエステル４.５ｇ（１６.３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ２５ｍＬ中溶液を滴下した。該混合物を４０分間室温まで加温し、次いで、再度−７８℃に冷却し、シクロヘキサンカルボニルクロリド２.６２ｍＬ（１９.６ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を室温まで加温し、アルゴン下にて室温で一夜撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液の添加により該反応混合物を氷上でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、バーガンディー色の油状物７ｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ヘキサン中１０％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように薄黄色固体として所望の３−シクロヘキシル−２−(４−ヨード−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル５.０６ｇ（収率８０％）を得た（ケト：エノール比１：２.６）。ＬＣ−ＭＳ：Ｃ16Ｈ19ＩＯ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３８７.０４、測定値：３８７.０。
【０１４６】
変更した文献の方法（Collins, I. et al J. Med. Chem. 2002, 45, 1887-1900）に従って、３−シクロヘキシル−２−(４−ヨード−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル５.０６ｇ（１３.１ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）８０ｍＬ中溶液に塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）１.５３ｇ（２６.２ｍｍｏｌ）の水（Ｈ2Ｏ）５.８ｍＬ中溶液を添加し、得られた混合物を１５０℃で３時間加熱し、その間に白色固体が生じた。該反応混合物を室温に冷却し、水５００ｍＬ中に注ぎ、酢酸エチルで完全に抽出した。合わせた有機抽出物を水（３回）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように黄色固体として所望の１−シクロヘキシル−２−(４−ヨード−フェニル)−エタノン４.１３ｇ（収率９６％）を得た（微量の不純物を含有する）。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。
【０１４７】
変更した文献の方法（Wasserman, H. H.; Ives, J. L. J. Org. Chem. 1985, 50, 3573-3580）に従って、１−シクロヘキシル−２−(４−ヨード−フェニル)−エタノン４.１３ｇ（１２.６ｍｍｏｌ）のトルエン２０ｍＬ中溶液をアルゴンでフラッシュした。この溶液にメトキシビス(ジメチルアミノ)メタン２.７ｍＬ（１７.６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて７０℃で一夜撹拌した。該反応混合物を濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように粗製１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−２−(４−ヨード−フェニル)−プロペノン５.０７ｇを得た（微量の出発物質を含有する）。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。
【０１４８】
粗製１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−２−(４−ヨード−フェニル)−プロペノン２.５５ｇ（最大６.３２ｍｍｏｌ）、および５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル０.９８ｇ（６.３２ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）３０ｍＬ中溶液を還流下にて６６時間加熱し、その間に沈殿物が生じた。該沈殿物を濾過し、廃棄し、酢酸濾液を濃縮して固体残留物を得、これを酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で洗浄し、乾燥させて、薄黄色固体として７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル１.６７ｇ（収率５５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.５７（ｓ，１Ｈ）、８.５３（ｓ，１Ｈ）、７.８６−７.８３（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.１−７.０６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、３.３１−３.２１（ｍ，１Ｈ）、２.６２−２.４１（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６６（ｍ，３Ｈ）、１.４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、１.４１−１.２１（ｍ，３Ｈ）。
【０１４９】
粗製１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−２−(４−ヨード−フェニル)−プロペノン１.６６ｇ（最大４.１ｍｍｏｌ）、および５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル０.４４ｇ（４.１ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）２０ｍＬ中溶液を還流下にて６６時間加熱し、その間に微細に分散した沈殿物が生じた。沈殿物を濾去しようとする試みが全て失敗に終わったので、該反応混合物を濃縮して茶色の残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２％酢酸エチル）して、黄色固体として７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル１.０９ｇ（収率６２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.３９（ｓ，１Ｈ）、７.８８−７.８６（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.０７−７.０５（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、４.１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、３.２８−３.２１（ｍ，１Ｈ）、２.５９−２.４７（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６５（ｍ，３Ｈ）、１.２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）、１.３９−１.２０（ｍ，３Ｈ）。
【０１５０】
実施例１７：  ７−シクロヘキシル−６−(３'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸、７−シクロヘキシル−６−(４'−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン、および６−(４−ベンジル−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸の合成
【化３８】
2005533040.tif 000039
【０１５１】
７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル６０ｍｇ（０.１２６ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸２９ｍｇ（０.１９ｍｍｏｌ、１.５当量）、Ｐｄ触媒５ｍｇ（０.００６３ｍｍｏｌ、５モル％）、リン酸カリウム８０ｍｇ（０.３７８ｍｍｏｌ、３当量）の混合物をカルーセル管（carousel tube）に入れた。真空およびアルゴンのサイクル後、１,４−ジオキサン（３ｍＬ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて８０℃で１４時間加熱した。ＬＣ−ＭＳによる分析により未反応の出発物質がなおも存在していることが判明したので、３−メトキシフェニルボロン酸２９ｍｇ（０.１９ｍｍｏｌ、１.５当量）、Ｐｄ触媒１０ｍｇ（０.０１２ｍｍｏｌ、１０モル％）、およびリン酸カリウム８０ｍｇ（０.３７８ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、加熱を２４時間続けた。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、茶色の残留物（粗製カップリング生成物）を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２％〜５％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の７−シクロヘキシル−６−(３'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル４７ｍｇ（収率８２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ29Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４５６.２２、測定値：４５６.２。
【０１５２】
７−シクロヘキシル−６−(３'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル４７ｍｇ（０.１０３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液に１Ｍ ＬｉＯＨ溶液０.６２ｍＬ（０.６２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流下にて一夜加熱した。次いで、該反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ溶液で酸性化してｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として７−シクロヘキシル−６−(３'−メトキシ−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（４４６）（純度９０％）１５ｍｇ（収率３４％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４２８.１９、測定値：４２８.２。
【０１５３】
７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル６５ｍｇ（０.１５ｍｍｏｌ）、４−(メタンスルホニル)フェニルボロン酸４５ｍｇ（０.２２５ｍｍｏｌ、１.５当量）、Ｐｄ触媒６ｍｇ（０.００７５ｍｍｏｌ、５モル％）、およびリン酸カリウム９５ｍｇ（０.４５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物をカルーセル管中に入れた。真空およびアルゴンのサイクル後、１,４−ジオキサン（３ｍＬ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて８０℃で１４時間加熱した。ＬＣ−ＭＳによる分析により未反応の出発物質がなおも存在することが判明したので、４−(メタンスルホニル)フェニルボロン酸４５ｍｇ（０.２２５ｍｍｏｌ、１.５当量）、Ｐｄ触媒１２ｍｇ（０.０１５ｍｍｏｌ、１０モル％）、およびリン酸カリウム９５ｍｇ（０.４５ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、加熱を２４時間続けた。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、茶色の残留物（粗製カップリング生成物）を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２％〜１０％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の７−シクロヘキシル−６−(４'−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル４２ｍｇ（収率６２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４５７.１６、測定値：４５７.１。
【０１５４】
７−シクロヘキシル−６−(４'−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル４２ｍｇ（０.０９２ｍｍｏｌ）のトルエン１ｍＬおよびジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１.２ｍＬ中溶液にトリエチルアミン・塩酸塩（Ｅｔ3Ｎ−ＨＣｌ）７６ｍｇ（０.５５ｍｍｏｌ）、およびアジ化ナトリウム３６ｍｇ（０.５５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた不均質混合物を１２０℃で７２時間加熱し、その間、反応混合物に２４時間ごとにトリエチルアミン・塩酸塩（Ｅｔ3Ｎ−ＨＣｌ）７６ｍｇ（０.５５ｍｍｏｌ）、およびアジ化ナトリウム３６ｍｇ（０.５５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、該混合物を室温に冷却し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように白色固体として７−シクロヘキシル−６−(４'−メタンスルホニル−ビフェニル−４−イル)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（純度９０％、エントリー４４３）７ｍｇ（収率１５％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ7Ｏ2Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値５００.１８；測定値５００.２。
【０１５５】
文献の方法（Suzuki, A. et al Tetrahedron Lett. 1986, 27, 6369-6372）を変更した方法に従って、７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル５７ｍｇ（０.１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ触媒５ｍｇ（０.００６ｍｍｏｌ、５モル％）の混合物をカルーセル管中に入れた。真空およびアルゴンのサイクル後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２ｍＬ）を添加し、次いで、ＴＨＦ中０.５Ｍ Ｂ−ベンジル−９−ＢＢＮ溶液０.２９ｍＬ（０.１４４ｍｍｏｌ、１.２当量）、および３Ｎ ＮａＯＨ溶液０.１２ｍＬ（０.３６ｍｍｏｌ、３当量）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて一夜加熱還流した。ＬＣ−ＭＳによる分析により未反応の出発物質がなおも存在することが判明したので、Ｂ−ベンジル−９−ＢＢＮ ０.１２ｍＬ（０.０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ触媒５ｍｇ（０.００６ｍｍｏｌ、５モル％）、および３Ｎ ＮａＯＨ溶液０.１２ｍＬ（０.３６ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を２４時間続けた。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、少量のセライトパッドに通し、蒸発させて、茶色の残留物（粗製カップリング生成物）を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の６−(４−ベンジル−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル３６ｍｇ（収率６８％）を得た（微量の不純物を含有する）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ29Ｎ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４０.２３、測定値：４４０.２。
【０１５６】
６−(４−ベンジル−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル３６ｍｇ（０.０８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液に１Ｍ ＬｉＯＨ溶液０.５ｍＬ（０.５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を還流下にて一夜加熱した。次いで、該反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ溶液で酸性化してｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として６−(４−ベンジル−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（純度９０％、エントリー４４４）７ｍｇ（収率２１％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４１２.１９、測定値：４１２.３。
【０１５７】
実施例１８：  ７−シクロヘキシル−６−(４−フラン−３−イル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸の合成
【化３９】
2005533040.tif 000040
【０１５８】
文献の方法（Savarin C.; Liebeskind, L. S. Org. Lett. 2001, 3, 2149-2152）を変更した方法に従って、７−シクロヘキシル−６−(４−ヨード−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル２４ｍｇ（０.０５ｍｍｏｌ）、３−フリルボロン酸７ｍｇ（０.０６ｍｍｏｌ、１.２当量）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4 ３ｍｇ（０.００２５ｍｍｏｌ、５モル％）、およびチオフェン−２−カルボン酸銅(Ｉ)（ＣｕＴＣ）１２ｍｇ（０.０６ｍｍｏｌ、１.２当量）の混合物をSchlenkフラスコに入れた。真空およびアルゴンのサイクル後、テトラヒドロフラン（１.２ｍＬ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて室温で一夜撹拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を食塩水で洗浄し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、黄色油状物（粗製カップリング生成物）２８ｍｇを得、これをそれ以上如何なる精製も行わずに次反応に使用した；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４１６.１９、測定値：４１６.２。
【０１５９】
上記残留物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、１Ｍ ＬｉＯＨ溶液０.３ｍＬ（０.３ｍｍｏｌ、５当量）を添加し、得られた混合物を還流下にて一夜加熱した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化してｐＨ２にした。有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように白色固体として７−シクロヘキシル−６−(４−フラン−３−イル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（４４５）（純度９０％）４ｍｇ（収率２０％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ23Ｈ21Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３８８.１６、測定値：３８８.１。
【０１６０】
実施例１９：  ７−シクロヘキシル−６−[４−(３−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化４０】
2005533040.tif 000041
【０１６１】
このシーケンスにおける出発物質はベンジルオキシ基（ＯＢｎ）をヨウ素（Ｉ）に置き換えた関連中間体の製造に使用した同実験法に従って合成した。
【０１６２】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル８００ｍｇ（１.９５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）５ｍＬ中溶液を−７８℃に冷却した。上記冷溶液にＤＣＭ中１Ｍ三塩化ホウ素（ＢＣｌ3）溶液２.９３ｍＬ（２.９３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を−７８℃で９０分間撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析により出発物質がなおも存在することが判明したので、過剰の三塩化ホウ素（ＢＣｌ3）（３当量）を添加し、該反応を−７８℃にてメタノール５ｍＬでクエンチした。該混合物を室温まで加温し、重炭酸ナトリウム飽和溶液を添加し、該混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、オフホワイト色の固体７５４ｍｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ＤＣＭ中５％酢酸エチル）して、白色固体として所望の７−シクロヘキシル−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル５６０ｍｇ（収率９０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ：Ｃ19Ｈ18Ｎ4Ｏ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３１９.１５、測定値：３１９.１。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８.５３（ｓ，１Ｈ）、８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.２０−７.１８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、７.００−６.９８（ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，２Ｈ）、５.４３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、３.３４−３.２８（ｍ，１Ｈ）、２.５８−２.４４（ｍ，２Ｈ）、１.８６−１.８２（ｍ，２Ｈ）、１.７４−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.４１−１.１８（ｍ，３Ｈ）。
【０１６３】
７−シクロヘキシル−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル５０ｍｇ（０.１５７ｍｍｏｌ）、酢酸銅(II)（Ｃｕ(ＯＡｃ)2）４３ｍｇ（０.２３５ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸４８ｍｇ（０.３１４ｍｍｏｌ）、ピリジン（ｐｙｒ）０.０２５ｍＬ（０.３１ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ ５ｍＬの淡緑青−緑色混合物を、空気に開放しながら室温で６８時間撹拌した。該反応混合物をセライトで濾過して酢酸エチルおよびクロロホルムでセライトパッドをすすいだ。合わせた有機濾液を濃縮して緑色の固体残留物を得、これを酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水（３回）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて茶色の残留物７４ｍｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（Biotage；ＤＣＭ）処理して、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように無色の油状物として所望の７−シクロヘキシル−６−[４−(３−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル３８ｍｇ（収率５８％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４２５.１９、測定値：４２５.１。
【０１６４】
７−シクロヘキシル−６−[４−(３−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルの、対応するテトラゾールである７−シクロヘキシル−６−[４−(３−メトキシ−フェノキシ)−フェニル]−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３０１）への転換は本明細書の他の箇所に記載した実験により行われる。
【０１６５】
実施例２０：  ７−シクロヘキシル−６−[４−(２,４−ジメチル−チアゾール−５−イルメトキシ)−フェニル]−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化４１】
2005533040.tif 000042
【０１６６】
７−シクロヘキシル−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル４０ｍｇ（０.１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３ｍＬ中氷冷混合物に(２,４−ジメチル−チアゾール−５−イル)−メタノール７４ｍｇ（０.５２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3）１３６ｍｇ（０.５２ｍｍｏｌ）、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）０.１０２ｍＬ（０.５２ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温まで加温し、室温で一夜撹拌した。次いで、該反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ＤＣＭ中１０％酢酸エチル）して、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように所望の７−シクロヘキシル−６−[４−(２,４−ジメチル−チアゾール−５−イルメトキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルを得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ25Ｈ25Ｎ5ＯＳ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４４.１８、測定値：４４４.２。
【０１６７】
７−シクロヘキシル−６−[４−(２,４−ジメチル−チアゾール−５−イルメトキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルの対応するテトラゾールである７−シクロヘキシル−６−[４−(２,４−ジメチル−チアゾール−５−イルメトキシ)−フェニル]−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３５８）への転換は他の箇所に記載した方法により行った。
【０１６８】
実施例２１：  ７−シクロヘキシル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−６−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジンの合成
【化４２】
2005533040.tif 000043
【０１６９】
７−シクロヘキシル−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル５３ｍｇ（０.１７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３ｍＬ中溶液に炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）７２ｍｇ（０.２２ｍｍｏｌ）、次いで、３−(トリフルオロメチル)−ベンジルブロミド０.０３４ｍＬ（０.２２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた不均質混合物を室温で一夜撹拌した。該反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ＤＣＭ）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の７−シクロヘキシル−６−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル６５ｍｇ（収率８０％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ27Ｈ23Ｆ3Ｎ4Ｏ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４７７.１８、測定値：４７７.１。
【０１７０】
７−シクロヘキシル−６−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルの、対応するテトラゾールである７−シクロヘキシル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−６−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（３３１）への転換は本明細書の他の箇所に記載した方法により行った。
【０１７１】
実施例２２：６−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
【化４３】
2005533040.tif 000044
【０１７２】
シクロヘキシルメチルケトン３.０ｇ（２３.８ｍｍｏｌ）およびｔ−ブトキシビス(ジメチルアミノ)メタン（Bredereck試薬）４.５６ｇ（２６.２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一夜撹拌した。次いで、該反応混合物を濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように橙色の油状物として１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン４.０ｇ（収率９３％）を得た。この生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに次反応に使用した。
【０１７３】
滴下漏斗を用いて１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン１.１８ｇ（６.５１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８ｍＬ中氷冷溶液に臭素１.０４ｇ（６.５１ｍｍｏｌ）を滴下した。該反応混合物を０℃で０.５時間撹拌し、次いで、エーテル１０ｍＬ中トリエチルアミン０.９ｍＬ（６.５１ｍｍｏｌ）を滴下した。該混合物を０℃で１時間撹拌し、室温まで加温した。該溶液から淡黄色固体が沈殿し、それを濾過により分取した。次いで、濾液を濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように茶色の固体として２−ブロモ−１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン１.６９ｇを得た。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに使用した。
【０１７４】
２−ブロモ−１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン１.６９ｇ（６.５０ｍｍｏｌ）および３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル１.０１ｇ（６.５０ｍｍｏｌ）のエタノール６ｍＬ中混合物に酢酸中３０％臭化水素溶液１.０ｍＬを添加し、得られた混合物を還流下にて１時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン〜ジクロロメタン中２５％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲ（δ ８.７０（ｓ，１Ｈ）、８.４９（ｓ，１Ｈ）、４.４４（ｑ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，２Ｈ）、２.７０−２.５７（ｂ，１Ｈ）、１.９８−１.９０（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.７８（ｍ，２Ｈ）、１.７８−１.６９（ｍ，２Ｈ）、１.５９−１.４２（ｍ，４Ｈ）、１.４３（ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ，３Ｈ））により示されるように６−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル６２０ｍｇ（二工程にわたって２７％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ15Ｈ18ＢｒＮ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３５２.０６、測定値：３５２.０。
【０１７５】
実施例２３：７−シクロヘキシル−６−(４−メタンスルファニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸および７−シクロヘキシル−６−フラン−３−イル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸の合成
【化４４】
2005533040.tif 000045
【０１７６】
４−メチルスルファニル−フェニルボロン酸１４ｍｇ（０.０８５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ触媒２ｍｇ（０.００２８ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム４５ｍｇ（０.２１３ｍｍｏｌ）の混合物を４ｍＬのバイアルに入れた。この混合物に１,４−ジオキサン１.５ｍＬ中の６−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル２５ｍｇ（０.０７７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をアルゴンでフラッシュし、８０℃（油浴）で一夜撹拌した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、蒸発させて（savant）、残留物（粗製カップリング生成物）を得た。この残留物をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１ｍＬに溶解し、１Ｍ ＬｉＯＨ溶液０.５ｍＬ（０.５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析により該反応が完了していないことが判明したので、該混合物を５５℃（砂浴）で１５時間振盪した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ溶液で酸性化してｐＨ２にした。有機層を分取し、濃縮して（ｓａｖａｎｔ）、残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilsonを使用）により精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として７−シクロヘキシル−６−(４−メチルスルファニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（４７２）１４ｍｇ（全収率５６％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３６８.１４、測定値：３６８.２。
【０１７７】
同実験法を７−シクロヘキシル−６−フラン−３−イル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（４６５）の合成に使用して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として該化合物を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３１２.１３、測定値：３１２.１。
【０１７８】
実施例２４：  ７−シクロヘキシル−６−(４−メタンスルホニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸および７−シクロヘキシル−６−(４−メタンスルフィニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸の合成
【化４５】
2005533040.tif 000046
【０１７９】
７−シクロヘキシル−６−(４−メチルスルファニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸１４ｍｇ（０.０３８ｍｍｏｌ）のクロロホルム２ｍＬ中の濁った溶液にｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）９ｍｇ（１.５当量）を添加し、濁った溶液が透明になった。室温で５分間撹拌した後、ＴＬＣにより出発物質が消失したことが判明したので、該混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilsonを使用）により精製して、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３８４.１３、測定値：３８４.２）により示されるように固体として７−シクロヘキシル−６−(４−メタンスルフィニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸(４９１）１０ｍｇ（収率６９％）を得た。
【０１８０】
２.２当量のｍＣＰＢＡを用いて同実験法を行ったところ、７−シクロヘキシル−６−(４−メタンスルホニル−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（４９３）が得られた。
【０１８１】
実施例２５：  ２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−３−(４−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸
【化４６】
2005533040.tif 000047
【化４７】
2005533040.tif 000048
【０１８２】
上記の別のセクションに記載したＳｕｚｕｋｉ反応により７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボン酸（４６１）を得た。この化合物の分析データを以下に示す。δ ＣＤＣｌ3 ８.６６（ｓ，１Ｈ）、８.５１（ｓ，１Ｈ）、７.３０−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.２６−７.２１（ｍ，２Ｈ）、３.２６（ｍ，１Ｈ）、２.５９−２.５３（ｍ，２Ｈ）、１.８７−１.８４（ｍ，２Ｈ）、１.７５−１.６８（ｍ，３Ｈ）、１.４０−１.２２（ｍ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ：Ｃ19Ｈ18ＦＮ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３４０.１５；測定値：３４０.１。
【０１８３】
７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボン酸１５.０ｍｇ（０.０４４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２ｍＬ中溶液にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０.０１９ｍＬ（０.１３２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ cat）の数個の結晶、Ｈ−Ｔｙｒ(ｔＢｕ)−ＯｔＢｕ.ＨＣｌ １７.４ｍｇ（０.０５３ｍｍｏｌ）、次いで、ＨＡＴＵ ２０ｍｇ（０.０５３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２回）および食塩水で洗浄した。分取した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、３−(４−tert−ブトキシ−フェニル)−２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−プロピオン酸tert−ブチルエステルを得、これをそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。
【０１８４】
粗製３−(４−tert−ブトキシ−フェニル)−２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−プロピオン酸tert−ブチルエステルの試料をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：Ｈ2Ｏ（９５：５）１ｍＬで処理し、得られた溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、該反応混合物をアセトニトリル：水（１：１）２ｍＬでクエンチし、濃縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後)、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として所望の２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−３−(４−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸（５０５）１０ｍｇ（二工程にわたる収率４５％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ27ＦＮ4Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：５０３.２；測定値：５０３.２。
【０１８５】
メチルまたはエチルエステルを使用した場合、第二の脱保護工程である典型的な水性ＬｉＯＨ媒介鹸化を用いて必要なカルボン酸を得た。
【０１８６】
実施例２６：  Ｎ−[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニル]−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミドの合成
【化４８】
2005533040.tif 000049
【０１８７】
７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボン酸２０ｍｇ（０.０５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）２ｍＬ中溶液にＤＭＡＰ（ｃａｔ）の数個の結晶、トルエンスルホンアミド１２ｍｇ（０.０７１ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＣＭ中１Ｍジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）溶液０.０７１ｍＬ（０.０７１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮し、得られた残留物を逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として所望のＮ−[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−α]ピリミジン−３−カルボニル]−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド（５３３）１５ｍｇ（収率５１％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25ＦＮ4Ｏ3Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４９３.１６；測定値：４９３.１。
【０１８８】
実施例２７：  ６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化４９】
2005533040.tif 000050
【化５０】
2005533040.tif 000051
【０１８９】
２−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン０.７１８ｇ（１.９７ｍｍｏｌ）および５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル０.２８ｇ（１.９７ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）２０ｍＬ中溶液を還流下にて一夜加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中５％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにベージュ色の固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル０.６４３ｇ（収率７４％）を得た。
【０１９０】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル５０ｍｇ（０.１１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）２ｍＬ中氷冷溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）２１ｍｇ（０.１１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ １ｍＬ中溶液を添加し、得られた混合物を室温まで加温し、室温で一夜撹拌した。該反応混合物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中５％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように無色油状物として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル（純度９０％）７ｍｇ（収率１１％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ27Ｈ26ＢｒＮ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：５２０.１２、測定値：５２０.０。
【０１９１】
上記した方法を用いて、６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−ブロモ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルのカルボン酸（４７７）への鹸化を行った。
【０１９２】
実施例２８：  [６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−メタノールの合成
【化５１】
2005533040.tif 000052
【０１９３】
２−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン４.３７ｇ（１２ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン１.０ｇ（１２ｍｍｏｌ）の酢酸（ＨＯＡｃ）４０ｍＬ中溶液を還流下にて一夜加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、濃縮してベージュ色の固体残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中２％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように白色固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン３.３８ｇ（収率７４％）を得た。
【０１９４】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン３００ｍｇ（０.７８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２ｍＬおよびジクロロメタン（ＤＣＭ）１ｍＬ中氷冷溶液にオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ3）０.０８５ｍＬ（０.９ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温に加温し、室温で４時間撹拌した後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析により出発物質が完全に生成物に転換したことが判明した。該反応混合物を氷−水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにベージュ色の固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボアルデヒド（４３６）３３５ｍｇを得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４１２.１９、測定値：４１２.１。
【０１９５】
水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ4）４.４ｍｇ（０.１１５ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）２ｍＬ中撹拌溶液に６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボアルデヒド３５ｍｇ（０.１０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３ｍＬ中溶液を添加し、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した後、ＴＬＣによる分析により出発物質が完全に生成物に転換したことが判明した。該反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように白色固体として[６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−メタノール（４７９）（純度８５％）２０ｍｇ（収率４７％）を得た（微量の出発物質を含有する）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４１４.２１、測定値：４１４.２。
【０１９６】
実施例２９：  シクロプロパンカルボン酸[６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−アミドおよびエタンスルホン酸[６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−アミドの合成
【化５２】
2005533040.tif 000053
【０１９７】
硝酸銅(II)・二水和物（Ｃｕ(ＮＯ3)2・２.５Ｈ2Ｏ）２５ｍｇ（０.１０９ｍｍｏｌ）の３５℃での酢酸１.５ｍＬおよび無水酢酸３ｍＬ中混合物に６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン４０ｍｇ（０.１０４ｍｍｏｌ）を（１５分間にわたって）滴下し、得られた混合物を３５℃で一夜撹拌した。該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水および食塩水で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、紫色の残留物４３ｍｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにオフホワイト色残留物として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−３−ニトロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン（純度９０％）１８ｍｇ（４１％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ25Ｈ24Ｎ4Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４２９.１８、測定値：４２９.２。
【０１９８】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−３−ニトロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン１８ｍｇ（０.０４２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）３ｍＬ中溶液に塩化スズ(II)（ＳｎＣｌ2）４０ｍｇ（０.２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて８０℃で８時間撹拌下した後、ＴＬＣによる分析により出発物質が７５％だけ生成物に転換したことが判明した。したがって、塩化スズ(II)（ＳｎＣｌ2）４０ｍｇ（０.２１ｍｍｏｌ）を添加し、該反応混合物を８０℃で８時間加熱した後、ＴＬＣによる分析により出発物質が生成物に完全に転換したことが判明した。該混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、（凍結乾燥後）、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように黄色固体として６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イルアミン６ｍｇ（収率３６％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３９９.２１、測定値：３９９.２。
【０１９９】
６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イルアミン３０ｍｇ（０.０７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）２ｍＬ中溶液にピリジン（ｐｙｒ）０.０１８ｍＬ（０.２２５ｍｍｏｌ）、次いで、シクロプロピルカルボニルクロリド１６ｍｇ（０.２ｍｍｏｌ）またはエタンスルホニルクロリド１９ｍｇ（０.１５ｍｍｏｌ）、およびジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）１ｍｇを添加し、得られた混合物を６０℃で一夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳによる分析により生成物が形成したことが判明したので、該反応混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ29Ｈ30Ｎ4Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４６７.２４、測定値：４６７.２；Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏ3Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４９１.２、測定値：４９１.２）により示されるように黄色固体としてシクロプロパンカルボン酸[６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−アミド（４１５）１７ｍｇ（収率４９％）または黄色固体としてのエタンスルホン酸[６−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−イル]−アミド（４２１）１７ｍｇ（収率４６％）を得た。
【０２００】
実施例３０：  ２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−３−(４−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸の合成
【化５３】
2005533040.tif 000054
【０２０１】
２−ブロモ−１−シクロヘキシル−３−ジメチルアミノ−プロペノン１.０４（４ｍｍｏｌ）および５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル０.６７６ｇ（４ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍＬ中溶液に酢酸中３０％臭化水素溶液０.６５ｍＬを添加し、得られた混合物を還流下にて１時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、濃縮して、茶色の残留物を得、これをヘキサン中３０％酢酸エチルと一緒に超音波処理して沈殿物を得、これを濾過し、次いで、酢酸エチルで２回洗浄した。合わせた有機抽出物を蒸発させて、橙色の固体１.３２ｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン、次いで、ジクロロメタン中２％〜１０％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように黄色固体として６−ブロモ−７−シクロヘキシル−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル０.７５６ｇ（５２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ16Ｈ20ＢｒＮ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３６６.０７、測定値：３６６.１。
【０２０２】
６−ブロモ−７−シクロヘキシル−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル１８７ｍｇ（０.５ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェニルボロン酸１０５ｍｇ（０.７５ｍｍｏｌ、１.５当量）、Ｐｄ触媒２０ｍｇ（０.０２５ｍｍｏｌ、５モル％）、およびリン酸カリウム３１８ｍｇ（１.５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物をカルーセル管中に入れた。真空およびアルゴンのサイクル後、１,４−ジオキサン（７ｍＬ）を添加し、得られた混合物をアルゴン下にて８０℃で１４時間加熱した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて茶色の残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中２％、５％〜１０％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにオフホワイト色の固体として７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル０.１７８ｇ（９４％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ22Ｈ24ＦＮ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３８２.１９、測定値：３８２.１。
【０２０３】
７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル１７８ｍｇ（０.４６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン９ｍＬ中溶液に１Ｍ ＬｉＯＨ溶液２.８ｍＬ（２.８ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を還流下にて１.５時間加熱した。ＴＬＣによる分析により出発物質がなおも存在していることが判明したので、１Ｍ ＬｉＯＨ溶液２.８ｍＬ（２.８ｍｍｏｌ）を添加し、還流を６０時間続けた。次いで、該反応混合物を室温に冷却し、濃縮し、水で希釈し、１０％ＨＣｌ溶液で酸性化してｐＨ２にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるようにベージュ色の固体として７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸（５１５）１５６ｍｇ（収率９６％、純度９０％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ20Ｈ20ＦＮ3Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３５４.１５、測定値：３５４.２。
【０２０４】
７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボン酸３６ｍｇ（０.１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍＬ中溶液を０℃で冷却した。上記冷溶液にＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０.０５３ｍＬ（０.３ｍｍｏｌ）、次いで、ＨＡＴＵ ３８ｍｇ（０.１ｍｍｏｌ）、および２−アミノ−３−(４−tert−ブトキシ−フェニル)−プロピオン酸tert−ブチルエステル３７ｍｇ（０.１１ｍｍｏｌ）、および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の数個の結晶を添加し、得られた混合物を室温まで加温し、室温で一夜撹拌した。次いで、該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０.１Ｎ ＮａＯＨ溶液、水、および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて残留物を得、これをトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：水（９５：５）２ｍＬで処理し、室温で２.５時間撹拌した。該混合物をアセトニトリル：水（１：１）の溶液１０ｍＬの添加によりクエンチし、濃縮して残留物を得、Gilsonを使用して逆相クロマトグラフィーによりこれを精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように白色固体として２−｛[７−シクロヘキシル−６−(４−フルオロ−フェニル)−２−メチル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニル]−アミノ｝−３−(４−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸（純度９２％、エントリー５１７）８ｍｇ（二工程にわたって１６％）を得た。（ＬＣ−ＭＳ：Ｃ29Ｈ29ＦＮ4Ｏ4[Ｍ＋Ｈ]+についての計算値５１７.２２；測定値５１７.２）。
【０２０５】
実施例３１：４'−クロロ−２−｛４−[７−シクロヘキシル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル]−フェノキシメチル｝−ビフェニル−４−カルボン酸の合成
【化５４】
2005533040.tif 000055
【０２０６】
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸メチルエステル２５０ｍｇ（１.０９ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸２０４ｍｇ（１.３１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）１.０６ｇ（３.２７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）触媒（５モル％）の混合物をアルゴンでフラッシュした。この物質に１,４−ジオキサン３ｍＬを添加し、該反応混合物を８０℃に一夜加熱した。次いで、該混合物を室温に冷却し、セライトパッドで濾過し、該パッドを酢酸エチルですすいだ。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ヘキサン中５％酢酸エチル）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように油状物として所望の４'−クロロ−２−メチル−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル１９１ｍｇ（６７％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ15Ｈ13ＣｌＯ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：２６１.０７、測定値：２６１.１。
【０２０７】
４'−クロロ−２−メチル−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル１９１ｍｇ（０.７３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（ＣＣｌ4）４ｍＬ中溶液に過酸化ベンゾイル９.７ｍｇ（０.０４ｍｍｏｌ）、次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）１２４ｍｇ（０.６９６ｍｍｏｌ）を添加し、該反応混合物を還流下にて６時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、油状物として２−ブロモメチル−４'−クロロ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル１３２ｍｇ（５３％）を得、これをそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。1Ｈ ＮＭＲ δ ＣＤＣｌ3 ８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９１−７.８９（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７−７.３５（ｄ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，２Ｈ）、７.３０−７.１８（ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２−７.２０（ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ）、４.３０（ｓ，２Ｈ）、３.８７（ｓ，３Ｈ）。
【０２０８】
炭酸セシウムを使用してジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中にて７−シクロヘキシル−６−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリルの２−ブロモメチル−４'−クロロ−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステルによるアルキル化を行い、上記実験法に従って４'−クロロ−２−[４−(３−シアノ−７−シクロヘキシル−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−フェノキシメチル]−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステルを得た。上記方法に従って、この化合物をその対応するテトラゾールである４'−クロロ−２−｛４−[７−シクロヘキシル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル]−フェノキシメチル｝−ビフェニル−４−カルボン酸メチルエステル（４７５）に転換した。最後に、標準的なＬｉＯＨ鹸化プロトコールに従って４'−クロロ−２−｛４−[７−シクロヘキシル−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル]−フェノキシメチル｝−ビフェニル−４−カルボン酸（４９０）を得た。
【０２０９】
実施例３２：  ５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化５５】
2005533040.tif 000056
【０２１０】
４−ベンジルオキシ−安息香酸５.０ｇ（２１.９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）２５ｍＬ中混合物に塩化オキサリル１０ｍＬ（１１４ｍｍｏｌ）、次いで、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ cat）５μＬを滴下し、該反応混合物を還流下にて３時間加熱し、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように黄色固体として所望の４−ベンジルオキシ−ベンゾイルクロリド５.３２ｇ（９８％）を得た。該生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに次工程に使用した。
【０２１１】
ジイソプロピルアミン（ｉＰｒ2ＮＨ）０.３５ｍＬ（２.５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７ｍＬ中溶液をアルゴンでフラッシュし、−７８℃に冷却した。この溶液にｎ−ブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）のヘキサン中２.５Ｍ溶液１ｍＬ（２.５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を−７８℃で２０分間撹拌し、その後、シクロヘキシル酢酸メチル０.３３ｍＬ（２ｍｍｏｌ）を滴下した。該混合物を室温まで４０分間加温し、次いで、再度、−７８℃に冷却し、４−ベンジルオキシ−ベンゾイルクロリド０.５９２ｇ（２.４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ８ｍＬ中溶液を滴下し、得られた混合物を室温まで加温し、アルゴン下にて室温で一夜撹拌した。該反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液の添加により氷上にてクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して黄色固体残留物０.８３ｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２５％ヘキサン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように白色固体として所望の３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−２−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル０.３０６ｇ（収率４２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ23Ｈ26Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３６７.１８、測定値：３６７.２。
【０２１２】
３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−２−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル２７４ｍｇ（０.７４７ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル１０６ｍｇ（０.７４７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（ＰＴＳＡ）１５ｍｇ（１０モル％）、およびトルエン１０ｍＬの混合物を還流下にて８８時間加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中２％〜２０％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように固体として所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル５５ｍｇ（収率１６％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４５８.２、測定値：４５８.２。
【０２１３】
次いで、周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールによりこの物質を５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸に転換した（収率５５％、エントリー５３８）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４４.１８、測定値：４４４.２。
【０２１４】
実施例３３：  ５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−４Ｈ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−オンの合成
【化５６】
2005533040.tif 000057
【０２１５】
密封管中の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル１.０ｇ（７ｍｍｏｌ）のメタノール（ＭｅＯＨ）１０ｍＬ中溶液をアンモニア（ＮＨ3）で飽和し、この密封管中混合物を室温で一夜撹拌した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析により反応が完了していないことが判明し、そこで、該混合物を８０℃で１日間加熱した。次いで、該反応混合物を冷却し、この密封管を開放し、溶媒を蒸発させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド０.９ｇを得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ4Ｈ6Ｎ4Ｏ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：１２７.０５、測定値：１２７.２。
【０２１６】
３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−２−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステルの製造は本明細書の他の箇所に記載する。
【０２１７】
３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−２−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル１.０ｇ（２.７ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド３４０ｍｇ（２.７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（ＰＴＳＡ）５１ｍｇ（１０モル％）、およびトルエン１５ｍＬの混合物を還流下にて７２時間加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中１５％酢酸エチル〜ジクロロメタン中６％メタノールでの勾配溶離）して残留物を得、これをさらに逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸アミド２２ｍｇ（収率２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ26Ｎ4Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４３.２、測定値：４４３.２。
【０２１８】
５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸アミド２２ｍｇ（０.０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）１ｍＬ中混合物にトリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ）０.０４ｍＬ（０.３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を氷浴中にて冷却した。次いで、トリフルオロ無水酢酸（(ＣＦ3ＣＯ)2Ｏ）０.０２１ｍＬ（０.１５ｍｍｏｌ）を添加し、その間に該混合物が均質になり、これを２.５時間撹拌した。該反応混合物を水の添加によりクエンチし、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４２５.１９、測定値：４２５.２）により示されるように所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニトリル３ｍｇ（収率１４％）を得た。
【０２１９】
次いで、上記した（アジ化ナトリウム、トリエチルアミン・塩酸塩）実験法によりこの物質を対応するテトラゾールである５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−４Ｈ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−オン（５５１）に転換した（収率５４％）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ7Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４６８.２１、測定値：４６８.２。
【０２２０】
実施例３４：  ５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−メトキシ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化５７】
2005533040.tif 000058
【０２２１】
５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル２２ｍｇ（０.０４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３ｍＬ中氷冷混合物にメタノール（ＭｅＯＨ）０.００８ｍＬ（０.１９２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3）５０ｍｇ（０.１９２ｍｍｏｌ）、次いで、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）０.０３８ｍＬ（０.１９２ｍｍｏｌ）を添加し、該混合物を室温まで加温し、室温で２時間撹拌した後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）による分析により出発物質が完全に消費されてしまったことが判明した。次いで、該反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン（ＤＣＭ）〜ＤＣＭ中１０％酢酸エチルでの勾配溶離）して、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−メトキシ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル２４ｍｇ（微量の不純物を含有する）を得た。
【０２２２】
５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−メトキシ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルがアルキル化法（硫酸ジメチル、溶媒としてアセトニトリルを用いる）を使用しても得られた。
【０２２３】
周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールにより５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−メトキシ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルの対応する酸である５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−メトキシ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（３２９）への転換を行った；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４５８.２、測定値：４５８.２。
【０２２４】
実施例３５：  ２−｛[５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸の合成
【化５８】
2005533040.tif 000059
【０２２５】
５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸７１ｍｇ（０.１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）４ｍＬ中溶液に４−メチル−モルホリン０.０５３ｍＬ（０.４８ｍｍｏｌ）、５−アミノテトラゾール１４ｍｇ（０.１６４ｍｍｏｌ）、次いで、ＰＹＢＯＰ １００ｍｇ（０.１９２ｍｍｏｌ）を添加すると、該溶液が黄色に変わり、得られた混合物を室温で４１時間撹拌した。該反応混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように固体として所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−アミド（５４０）２９ｍｇ（収率３５％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ27Ｈ26Ｎ8Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：５１１.２１；測定値：５１１.１。
【０２２６】
５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸６７ｍｇ（０.１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ３ｍＬ中溶液にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０.１３ｍＬ（０.７５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ cat）の数個の結晶、２−アミノ−３−tert−ブトキシ−プロピオン酸tert−ブチルエステル・塩酸塩５０ｍｇ（０.１９５ｍｍｏｌ）、次いで、ＨＡＴＵ ７４ｍｇ（０.１９５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２回）および食塩水で洗浄した。分取した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これをトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）：水（９５：５）３ｍＬで処理し、室温で２時間撹拌し、アセトニトリル：水（１：１）の添加によりクエンチした。得られた混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィーにより精製して、（凍結乾燥後）、1Ｈ−ＮＭＲにより示されるように白色固体として所望の２−｛[５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル]−アミノ｝−３−ヒドロキシ−プロピオン酸（５４４）１４ｍｇ（１７％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ29Ｈ30Ｎ4Ｏ6[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：５３１.２２；測定値：５３１.２。
【０２２７】
実施例３６：  ５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−(２−シクロヘキシル−エチル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸および６−(２−シクロヘキシル−エチル)−５−フラン−３−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化５９】
2005533040.tif 000060
【０２２８】
水素化ナトリウム（ＮａＨ、鉱油中６０％分散物）７.０ｇ（１７５ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（ＣＯ(ＯＥｔ)2）１０.４５ｇ（８８.５ｍｍｏｌ）のトルエン１００ｍＬ中還流混合物に１−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−エタノン１０ｇ（４４.３ｍｍｏｌ）のトルエン２０ｍＬ中混合物を滴下漏斗により滴下し、得られた混合物をアルゴン下にて還流下で１時間加熱した。次いで、該反応混合物を０℃に冷却し、酢酸４０ｍＬの添加によりクエンチし、その間に黄色沈殿物が生じ、次いで、水を添加してそれを溶解した。分取した有機層を重炭酸ナトリウム飽和溶液、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中１０％ヘキサン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル９.２ｇ（収率７０％）を得た。
【０２２９】
３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル２ｇ（６.７ｍｍｏｌ）のエタノール１２ｍＬ中溶液（完全に溶解するためにわずかに加熱した）にカリウムｔ−ブトキシド（ＫＯｔＢｕ、ｔ−ブタノール中１Ｍ溶液）７ｍＬ（７ｍｍｏｌ）を滴下し、その間に沈殿物が生じた。該反応混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで、ジエチルエーテルを添加し、濾過により沈殿物を集め、エーテルで洗浄し、乾燥させて、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルカリウム塩２.２ｇ（収率９８％）を得た。
【０２３０】
４ｍＬバイアル中の３−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルカリウム塩１００ｍｇ（０.３ｍｍｏｌ）、２−シクロヘキシルエチルブロミド８６ｍｇ（０.４５ｍｍｏｌ）、およびヨウ化カリウム（ＫＩ）１７ｍｇ（０.１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１ｍＬ中混合物を砂浴にて８０℃で一夜振盪した。次いで、該混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製し、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ26Ｈ32Ｏ2[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４０９.２３、測定値：４０９.２）により示されるように固体として２−(４−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−４−シクロヘキシル−酪酸エチルエステル８５ｍｇ（収率７０％）を得た。
【０２３１】
２−(４−ベンジルオキシ−ベンゾイル)−４−シクロヘキシル−酪酸エチルエステル７１ｍｇ（０.１７１ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル２４ｍｇ（０.１７１ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（ＰＴＳＡ）７ｍｇ（２０モル％）、およびクロロベンゼン３ｍＬの混合物を１２０℃で一夜加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製し、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４８６.２３、測定値：４８６.２）により示されるように固体として所望の５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−(２−シクロヘキシル−エチル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルを得た。次いで、周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールにより、この物質を５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−(２−シクロヘキシル−エチル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５５９）に転換した（二工程にわたる収率１０％）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ29Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４７２.２２、測定値：４７２.２。
【０２３２】
商業的に入手可能な３−フラン−３−イル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルから上記した同合成シーケンスを行って６−(２−シクロヘキシル−エチル)−５−フラン−３−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（６１２）を得た。
【０２３３】
実施例３７：  ４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−安息香酸の合成
【化６０】
2005533040.tif 000061
【０２３４】
文献の方法（J. Org. Chem. 2002, 67, 1699-1702）を変更した方法に従って、４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル２.７４ｇ（１８ｍｍｏｌ）、酢酸銅(II)（Ｃｕ(ＯＡｃ)2）４.９ｇ（２７ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチル−フェノキシ−ボロン酸６.８４ｇ（３６ｍｍｏｌ）、ピリジン（ｐｙｒ）２.９２ｍＬ（３６ｍｍｏｌ）、およびＤＣＭ １２０ｍＬの淡緑青−緑色混合物を、空気に開放しながら室温で６８時間撹拌した。該反応混合物をセライトで濾過し、セライトパッドを酢酸エチルおよびクロロホルムですすいだ。合わせた有機濾液を濃縮して緑色の固体残留物を得、これを酢酸エチルと水との間で分配させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水（３回）、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、茶色の残留物４.６ｇを得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ヘキサン：ＤＣＭ（１：１））して、1Ｈ−ＮＭＲおよび19Ｆ−ＮＭＲにより示されるように薄黄色油状物として所望の４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−安息香酸メチルエステル３.５６（収率６７％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ15Ｈ11Ｆ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：２９７.０７、測定値：２９７.１。
【０２３５】
４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−安息香酸メチルエステル３.５６ｇ（１２ｍｍｏｌ）、および４Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）溶液１５ｍＬ（６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４５ｍＬおよびメタノール（ＭｅＯＨ）１５ｍＬ中混合物を５０℃で２５時間加熱し、薄層クロマトグラフィーによる分析により出発物質が完全に生成物に転換したことが判明した。該反応混合物を濃縮し、氷浴中にて該フラスコを保持しながら２Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化すると、沈殿物が生じた。固体を濾過し、乾燥させて、1Ｈ ＮＭＲおよび19Ｆ−ＮＭＲにより示されるように白色固体として所望の４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−安息香酸３.０２ｇ（８９％）を得た。
【０２３６】
上記スキームに示されるように、４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−安息香酸から出発して、５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５３８）の合成について記載したトランスフォーメーションにより、６−シクロヘキシル−７−オキソ−５−[４−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−フェニル]−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５４３）の合成を行った。エントリー５４３について：ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ22Ｆ3Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４９８.１６、測定値：４９８.１。
【０２３７】
実施例３８：  ６−シクロヘキシル−７−オキソ−５−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化６１】
2005533040.tif 000062
【０２３８】
４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル２.２８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）３０ｍＬ中溶液に炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3）５.３８ｇ（１６.５ｍｍｏｌ）、次いで、３−(トリフルオロメチル)−ベンジルブロミド２.７５ｍＬ（１８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた不均質混合物を室温で一夜撹拌した。該反応混合物を濾過し、濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機抽出物を水および食塩水で洗浄し、濃縮して、1Ｈ ＮＭＲおよび19Ｆ−ＮＭＲにより示されるように所望の４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−安息香酸メチルエステル（微量の３−(トリフルオロメチル)−ベンジルブロミド残存物を含有する）４.７５ｇを得た。
【０２３９】
この生成物をそれ以上如何なる精製も行わずに６−シクロヘキシル−７−オキソ−５−[４−(３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５４５）の合成に使用した。これは、５−(４−ベンジルオキシ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成について上記した標準的なトランスフォーメーションにより、上記スキームに記載したように行った。
【０２４０】
実施例３９：  ６−シクロヘキシル−５−[４−(３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル)−フェニル]−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸、５−(４−ベンジル−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸、および５−(４−(３−トリフルオロメトキシフェニル)−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化６２】
2005533040.tif 000063
【０２４１】
４−ブロモ−フェニル基を２−フリル基により置き換えた関連する中間体を製造するために使用した同実験法に従って、上記シーケンスの生成物を合成した。このアリールブロミド化合物を合成中間体として使用し、以下の代表的な反応のうちのいくつかを使用してトランスフォームした。
【化６３】
2005533040.tif 000064
【０２４２】
５−(４−ブロモ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル４２ｍｇ（０.１ｍｍｏｌ）、３,５−ジメチル−イソオキサゾールボロン酸２１ｍｇ（０.１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ触媒７.３ｍｇ（０.０１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム６３ｍｇ（０.３ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサン１ｍＬ中混合物を砂浴中にて９５℃で一夜振盪した。次いで、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製して、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ25Ｈ26Ｎ4Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４７.１９、測定値：４４７.３）により示されるように固体として所望の６−シクロヘキシル−５−[４−(３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル)−フェニル]−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルを得た。次いで、周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールにより、この物質を６−シクロヘキシル−５−[４−(３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イル)−フェニル]−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５９１）に転換した（二工程にわたる収率３７％）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４３３.１８、測定値：４３３.１。
【０２４３】
文献の方法（Suzuki, A. et al Tetrahedron Lett. 1986, 27, 6369-6372）を変更した方法に従って、５−(４−ブロモ−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル４３ｍｇ（０.１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ触媒７.３ｍｇ（０.０１ｍｍｏｌ）、Ｂ−ベンジル−９−ＢＢＮのＴＨＦ中０.５Ｍ溶液０.４ｍＬ（０.２ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム６３ｍｇ（０.３ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴンでパージし、１,４−ジオキサン１ｍＬを添加し、得られた混合物を砂浴中にて８０℃で一夜振盪した。次いで、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、少量のセライトパッドで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製して、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ27Ｈ27Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４４２.２１、測定値：４４２.２）により示されるように固体として所望の５−(４−ベンジル−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルを得た。次いで、ＬｉＯＨ鹸化により、この物質を５−(４−ベンジル−フェニル)−６−シクロヘキシル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５８１）に転換した（二工程にわたる収率３３％）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ26Ｈ25Ｎ3Ｏ3[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４２８.１９、測定値：４２８.２。
【０２４４】
実施例４０：  ６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸および６−シクロヘキシル−５−(３−フルオロ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸の合成
【化６４】
2005533040.tif 000065
【０２４５】
水素化ナトリウム（ＮａＨ、鉱油中６０％分散物）（予め、ヘキサンで洗浄し、真空乾燥させた）０.９２ｇ（２３ｍｍｏｌ）の１,２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）２５ｍＬ中氷冷懸濁液にシクロヘキシル酢酸メチル０.９ｇ（５.７６ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、２−フロ酸エチル１.２ｇ（８.５６ｍｍｏｌ）を添加し、該反応混合物を還流下にて一夜加熱した。次いで、該混合物を０℃に冷却し、１Ｍ ＨＣｌ溶液の添加によりクエンチしてｐＨ３にし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して茶色の油状物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（Biotage；ジクロロメタン中１０％ヘキサン）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の２−シクロヘキシル−３−フラン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル１.１ｇ（収率７６％）を得た。
【０２４６】
２−シクロヘキシル−３−フラン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル１.１ｇ（４.４ｍｍｏｌ）、５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステル０.５９２ｇ（４.２ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（ＰＴＳＡ）７６ｍｇ（０.４ｍｍｏｌ、１０モル％）、およびクロロベンゼン５０ｍＬの混合物を１２０℃で一夜加熱した。次いで、該反応混合物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン中７％メタノール）して、1Ｈ ＮＭＲにより示されるように所望の６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステル０.４６ｇ（収率３２％）を得た；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ18Ｈ19Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３４２.１４、測定値：３４２.３。
【０２４７】
周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールにより、６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸メチルエステルの６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５９５）への転換を行った。ここで、収率は７７％であった。ＬＣ−ＭＳ：Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ4[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：３２８.１３、測定値：３２８.１。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８.０６−８.０５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９９−６.９８（ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０−６.７８（ｄ of ｄ，Ｊ＝３.６Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６.３９（ｓ，１Ｈ）、２.７９−２.７１（ｍ，１Ｈ）、２.２５−２.１６（ｍ，２Ｈ）、１.７７−１.７５（ｍ，２Ｈ）、１.６６−１.６５（ｍ，１Ｈ）、１.５９−１.５５（ｍ，２Ｈ）、１.２５−１.２０（ｍ，３Ｈ）。
【０２４８】
上記したように３−フルオロ−安息香酸メチルエステルについて同合成スキームを行って、６−シクロヘキシル−５−(３−フルオロ−フェニル)−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸（５９８）を得た；結晶化収率はわずかに改良された（５４％）。
【０２４９】
実施例４１：  ２−[(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−アミノ]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−プロピオン酸の合成
【化６５】
2005533040.tif 000066
【０２５０】
６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸８.２ｍｇ（０.０２５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２ｍＬ中溶液にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）０.００９ｍＬ（０.０５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ cat）の数個の結晶、Ｌ−トリプトファンメチルエステル・塩酸塩７ｍｇ（０.０２７ｍｍｏｌ）、次いで、ＨＡＴＵ １１ｍｇ（０.０３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０.１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２回）および食塩水で洗浄した。分取した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して残留物を得、これを逆相クロマトグラフィー（Gilson）により精製して、所望の２−[(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−アミノ]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−プロピオン酸メチルエステル（６０６）を得た。次いで、周知のＬｉＯＨ鹸化プロトコールにより、この化合物を２−[(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−アミノ]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−プロピオン酸（５９９）に転換した（二工程にわたる収率３９％）；ＬＣ−ＭＳ：Ｃ28Ｈ27Ｎ5Ｏ5[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：５１４.２；測定値：５１４.２。
【０２５１】
このシリーズにおける該アミドのほとんどについてこのプロトコールを使用したが、便宜上、いくつかの場合には、以下のとおり、別のアミド化プロトコールを使用した：該酸のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中溶液に４当量のアミン（Ｒ−ＮＨ2）、次いで、２当量の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）および４当量のＰＳ−カルボジイミド樹脂を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。次いで、該反応混合物を４当量のＭＰ−カーボネート樹脂および４.８当量のＰＳ−ＴｓＯＨ樹脂で処理し、撹拌を室温で４時間続けた。次いで、該混合物を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、合わせたＴＨＦ抽出物を濃縮して粗製カップリング生成物を得た。
【０２５２】
第二（脱保護）工程では、メチルまたはエチルエステルを含有するこれらのアミン構成単位に関しては典型的な水性ＬｉＯＨにより媒介される鹸化を使用し、ｔ−ブチルエステルまたはエーテルを含有するこれらのアミン構成単位に関しては典型的なＴＦＡ：水（９５：５）脱保護プロトコールを行った。
【０２５３】
実施例４２：  Ｎ−(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミドの合成
【化６６】
2005533040.tif 000067
【０２５４】
６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボン酸２０ｍｇ（０.０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）２ｍＬ中溶液にＤＭＡＰ（ｃａｔ）の数個の結晶、トルエンスルホンアミド１２ｍｇ（０.０７１ｍｍｏｌ）、次いで、ＤＣＭ中１Ｍジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）溶液０.０７１ｍＬ（０.０７１ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温で一夜撹拌し、濃縮し、得られた残留物を逆相クロマトグラフィー処理（Gilson）することにより精製し、（凍結乾燥後）、ＬＣ−ＭＳ（Ｃ24Ｈ24Ｎ4Ｏ5Ｓ[Ｍ+＋Ｈ]+についての計算値：４８１.１５；測定値：４８１.１）により示されるように固体として所望のＮ−(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−Ｃ−フェニル−メタンスルホンアミド（６１６）５ｍｇ（収率１７％）を得た。
【０２５５】
このプロトコールを使用して、Ｎ−(６−シクロヘキシル−５−フラン−２−イル−７−オキソ−４,７−ジヒドロ−ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−２−カルボニル)−Ｃ,Ｃ,Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド（６１７）も合成した。
【０２５６】
実施例４３：ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性用アッセイ
概要
ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）を、ビオチン化オリゴＧ１２プライマーと複合体化したＲＮＡホモポリマー（ポリＣ）を使用してシンチレーションプロキシミティアッセイ（ＳＰＡ）によってアッセイした。プライマーを変性およびアニーリングプロセスなしに鋳型に直接添加することができる。アッセイは、ポリＧ中への［３Ｈ］標識ＧＴＰの取り込みを特異的に測定する。ビオチン化Ｇ１２はストレプトアビジンコートＳＰＡビーズによる［３Ｈ］標識産物の捕獲を可能にする。
【０２５７】
このアッセイにおいて使用したＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ＲｄＲｐを、Ｃ末端から５５アミノ酸の部分を除去することによって改変した。この部分は２１アミノ酸の疎水性ドメインを含有する。ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ＲｄＲｐタンパク質を大腸菌中で発現させたポリヒスチジン（Ｈｉｓ６）融合タンパク質として精製し、次いでＨｉｓ−タグを特異的タンパク質分解によって除去した。
【０２５８】
アッセイを５０分間９６ウェルプレート中で室温（約２２℃）で実施した。プレインキュベーションは不要であった。酵素を試験化合物の存在下または非存在下でＲＮＡ基質に添加することによって反応を開始した。反応を停止するために、１００ｍＭ  ＥＤＴＡを補充した１０ｍｇ／ｍＬストレプトアビジンコートＳＰＡビーズ５０μｌを各ウェルに添加し、プレートを室温で１５分間振盪することによってインキュベートした。濾過による回収および洗浄の後、各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数した。
【０２５９】
アッセイ条件は以下のとおりである：５０μｌ反応容量を室温で５０分間、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３、７．５ｍＭ  ＤＴＴ、２０単位／ｍＬ  ＲＮａｓｉｎ、０．５ｕｇ／ｍＬオリゴ（Ｇ）１２、５μｇ／ｍＬポリ（Ｃ）、０．５μＭ  ＧＴＰ、１μＣｉ／ｍＬ  ３Ｈ−ＧＴＰ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、６０ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μｇ／ｍＬ  ＢＳＡ、６ｎＭ  ＮＳ５Ｂ  ＣＴ５５酵素中でインキュベート。
【０２６０】
材料
緩衝液：
【表１】
2005533040.tif 000068
【０２６１】
ＲＮＡ鋳型：
５ｍｇ／ｍＬのストック溶液を２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３中で調製した。緩衝液（４ｍＬ）を５ｍｇのポリシチジル酸（Sigma, #P4903）に添加し、溶液をＯＤ２６０における吸光度についてチェックし、変換（１のＯＤ２６０＝４０μｇ／ｍＬ）を使用して定量した。次いで、溶液を緩衝液中５ｍｇ／ｍＬに調整し、小分けし、−８０℃で貯蔵した。
【０２６２】
ＲＮＡプライマー：
プライマー０．５ｍｇ／ｍＬのストック溶液を２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３中で調製した。溶液をＯＤ２６０における吸光度についてチェックし、変換（１のＯＤ２６０＝３２μｇ／ｍＬ）を使用して定量し、次いで、小分けし、−８０℃で貯蔵した。
【０２６３】
ＧＴＰ基質
ストック溶液（２ｍＭ）を２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３中で調製し、次いで、小分けし、−８０℃で貯蔵した。
【０２６４】
ＮＳ５ＢΔＣＴ５５  ＲｄＲｐ：
ＨＣＶ  ＮＳ５ＢΔＣＴ５５（１ｂ  ＢＫ株由来）を大腸菌中で発現させたポリヒスチジン（Ｈｉｓ６）融合タンパク質として精製した。このタンパク質を、２１アミノ酸の疎水性ドメインを含有するＣ末端から５５アミノ酸の部分を除去することによって改変し、Ｈｉｓ６−タグをタンパク質にＣ末端で融合した。精製後、Ｈｉｓ−タグを特異的タンパク質分解によって除去した。このタンパク質の分子量は６０３２３である。作業ストックについては、酵素を５３μＭから５．４μＭまで１：１０希釈し、次いで小分けし、−８０℃で貯蔵した。６ｎＭの酵素が各反応に必要であった。
【０２６５】
酵素貯蔵緩衝液：
２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．６Ｍ  ＮａＣｌ、１５％グリセロール、０．１％オクチルグルコシド、２ｍｇ／Ｌロイペプチン、１００μＭ  ＰＭＳＦ。
緩衝液を−２０℃で貯蔵した。
【０２６６】
酢酸亜鉛コントロールインヒビター：
酢酸亜鉛の５０×ストック溶液を１００％  ＤＭＳＯ中１６、８、４および２ｍＭに調整した。ストックを４℃で貯蔵した。
【０２６７】
フィルタープレート洗浄緩衝液：
２００ｍＬの２０×ＳＳＣ緩衝液および８０ｍＬの１Ｍ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．３をｍｉｌｌｉ−ＧＲ水で４リットルにした。溶液を室温で貯蔵した。
【０２６８】
2005533040.tif 000069
【０２６９】
2005533040.tif 000070
【０２７０】
アッセイ手順
試験化合物の希釈
ストック溶液を１００％  ＤＭＳＯ中１ｍｇ／ｍＬの濃度で調製した。化合物を９６ウェルポリプロピレンマイクロプレート（Nunc）中マルチチャンネルピペッターを使用して以下のように段階希釈した：
（１）Ｂ、ＥおよびＨ列に１５μｌ  ＤＭＳＯを添加し；Ｃ、Ｄ、ＦおよびＧ列に２０μｌ  ＤＭＳＯを添加した。１２個の化合物を希釈せずにＡ列を横切って添加し、次いで５μｌの各化合物をＡ列からＢ列に移し、１０〜１２回トリチュレートして混合した。次いで、別の５μｌをＢ列からＣ列に移すなどＨ列までして、ストックの７段階希釈物を作製した。
（２）１μｌの各希釈物（５０×）を下記のようなアッセイプレートに移し、２０、５、１、０．２、０．０５、０．０１、０．００２および０．０００５μｇ／ｍＬの最終濃度とした。
【０２７１】
アッセイセットアップ：１プレート
酵素／ＲＮＡ混合物（全量７００μｌ、５μｌ／反応）
６６０μｌの１×緩衝液
７μｌ        ５ｍｇ／ｍＬ鋳型ポリＣ
７μｌ        ０．５ｍｇ／ｍＬプライマーオリゴＧ１２
３．５μｌ    ４０Ｕ／μｌ  ＲＡｓｉｎ
１０μｌ      １Ｍ  ＤＴＴ
８μｌの５．３μＭ酵素（最終６ｎＭのため１０×）
【０２７２】
ヌクレオチド混合物（全量２ｍＬ、２０μｌ／反応）：
２．０ｍＬの１×緩衝液
３０μｌの１Ｍ  ＤＴＴ
５μｌの１ｍＣｉ／ｍＬ［３Ｈ］−ＧＴＰ
１．３μｌの２ｍＭ非放射性ＧＴＰ
【０２７３】
反応混合物：
２４μｌの１×緩衝液
２０μｌのヌクレオチド混合物
１μｌの化合物
５μｌの酵素
【０２７４】
プロトコル
（１）２４μｌの１×緩衝液を９６ウェルプレート（Microtest U Bottom Tissue Culture Plate、Falcon）の各ウェルに入れた。
（２）１×緩衝液、ＤＴＴ、非標識ＧＴＰ、および３Ｈ−ＧＴＰをこの順番で添加し、混合した。この１×緩衝液中のヌクレオチド混合物２０μｌを各ウェルに添加した。
（３）酵素／ＲＮＡおよびＲＮＡ単独コントロールウェル以外、各試験化合物希釈物１μｌを三連で各ウェルに添加した。コントロールウェルには１μｌの１００％ＤＭＳＯを与えた。
（４）酢酸亜鉛コントロールインヒビターの各ストック溶液１μｌを二連でウェルに添加した。使用した５０×酢酸亜鉛ストック溶液は最終濃度３２０、１６０、８０および４０μＭのために１６、８、４および２ｍＭであった。
（５）１×緩衝液、ＤＴＴ、ＲＮａｓｉｎ、ビオチン−オリゴ（Ｇ）１２およびポリＣをこの順番で添加し、混合し、室温で１５分間インキュベートした。酵素を添加し、混合し、５μｌの酵素／ＲＮＡ／緩衝液混合物をＲＮＡ単独コントローウェル以外各ウェルに添加した。５μのＲＮＡ／１×緩衝液混合物をＲＮＡ単独コントロールウェルに添加した。
（６）プレートを１分間mini-oribital shaker（Bellco）で振盪して、反応成分を十分に混合した。プレートを室温（約２２℃）で５０分間インキュベートした。
（７）５０μｌのストレプトアビジンＳＰＡビーズ（１００ｍＭ  ＥＤＴＡを補充したＭｇ＋＋およびＣａ＋＋不含ＰＢＳ中１０ｍｇ／ｍＬ）を各ウェルに添加することによって反応を停止した。次いでプレートを再度１５分間室温で（５）におけるように振盪してビーズを混合した。
（８）次いでプレートを、ハーベスター（Tomtec）を使用してフィルタープレート（Unifilter-96 GF/B white microplate、Packard）に移すことによって回収しFilter Plate Wash Bufferで洗浄した。プレートを３０分間３７℃で乾燥させた。乾燥後、接着裏張りテープ（製造業者によって供給）をUnifilterプレートの底部に張り付けた。上部をTopSeal microplate sealing filmで覆った。
（９）各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数した。
【０２７５】
本発明のＨＣＶ  ＲｄＲｐインヒビターについての代表的なデータを表１に示す。
【０２７６】
実施例４３：ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼについてのハイスループットアッセイ
本発明者らが開発したＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ  ＲｄＲｐ用のシンチレーションプロキシミティアッセイ（ＳＰＡ）はビオチン化オリゴＧ１２プライマーと複合体化したＲＮＡホモポリマー（ポリＣ）を使用する。プライマーを変性およびアニーリングプロセスなしに鋳型に直接添加することができる。アッセイは、ポリＧ中への［３Ｈ］標識ＧＭＰの取り込みを特異的に測定する。ビオチン化Ｇ１２はストレプトアビジンコートＳＰＡビーズによる［３Ｈ］標識産物の捕獲を可能にする。
【０２７７】
このアッセイにおいて使用したＮＳ５Ｂ酵素、ＮＳ５ＢＣＴ２１−ＨｉｓおよびＮＳ５ＢＣＴ５５を大腸菌中で発現させたポリヒスチジン（Ｈｉｓ６）融合タンパク質として精製した。ＮＳ５ＢＣＴ２１−Ｈｉｓタンパク質を、Ｃ末端から２１アミノ酸の疎水性ドメインを除去することによって改変した。Ｈｉ６−タグをタンパク質にＣ末端で融合し、欠失した疎水性ドメインと置き換えた。ＮＳ５ＢＣＴ５５タンパク質を２１アミノ酸の疎水性ドメインを含有するＣ末端から５５アミノ酸の部分を除去することによって改変し、Ｈｉ６−タグをタンパク質にＮ末端で融合した。精製後、Ｈｉｓ−タグを特異的タンパク質分解によって除去した。
【０２７８】
このアッセイの基質はビオチン化プライマー（オリゴＧ１２）と複合体化したＲＮＡホモポリマー鋳型（ポリＣ）である。ポリＣ鋳型を相補してポリＧ中に［３Ｈ］−ＧＴＰが重合される。
【０２７９】
アッセイを室温（約２２℃）で９６ウェルプレート中で３時間実施する。プレインキュベーションは不要である。ＲＮＡ基質と酵素とを試験化合物の存在下または非存在下で混合することによって反応を開始する。反応を停止するために、ＥＤＴＡを最終濃度５０ｍＭで添加する。次いで、ストレプトアビジンコートＳＰＡビーズ（０．５ｍｇ）を各ウェルに添加する。濾過による回収および洗浄の後、各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数する。
【０２８０】
アッセイ条件は以下のとおりであった：５０μｌ反応容量、室温、３時間、２０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．３）、７．５ｍＭ  ＤＴＴ、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１２１ｍＭ  ＮａＣｌ、１００μｇ／ｍｌ  ＢＳＡ、２％ＤＭＳＯ、０．０５％グリセロール、５μＭ  ＧＴＰ、１．０μＣｉ［３Ｈ］−ＧＴＰ、０．２５μｇポリ（Ｃ）／０．０２５μｇオリゴ（Ｇ）１２、１単位のＲＮａｓｅＩＮおよび０．０５μＭ  ＮＳ５ＢＤＣＴ２１−ＨｉｓまたはＮＳ５ＢＤＣＴ５５中。
【０２８１】
材料
酵素緩衝液：
【表２】
2005533040.tif 000071
【０２８２】
反応緩衝液：
【表３】
2005533040.tif 000072
【０２８３】
ＮＳ５ＢＣＴ２１−Ｈｉｓ酵素貯蔵緩衝液：
５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．３）、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．５Ｍ  ＮａＣｌ、２０％グリセロール、２００ｎｇ／ｍｌアンチパイン、１００ｎｇ／ｍｌロイペプチン、５０μＭ  ＰＭＳＦ。
緩衝液を−２０℃で貯蔵。
【０２８４】
ＮＳ５ＢＣＴ５５酵素貯蔵緩衝液：
２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．３）、１０ｍＭ  β−メルカプトエタノール、０．６Ｍ  ＮａＣｌ、１５％グリセロール、０．１％オクチルグルコシド、２ｍｇ／Ｌロイペプチン、１００μＭ  ＰＭＳＦ。
緩衝液を−２０℃で貯蔵。
【０２８５】
アッセイ手順
（１）９μｌのＲｎａｓｅフリー水を９６ウェルプレート（Microtest U Bottom Tissue Culture Plate、Falcon）の各ウェルに入れる。
（２）ＲｎａｓｅフリーＨ２０、５×反応緩衝液（ＢＳＡ含）、ＤＴＴ、非放射性ＧＴＰ、および３Ｈ−ＧＴＰをこの順番で添加し、混合する。この１．２５×反応緩衝液中のヌクレオチド混合物２０μｌを各ウェルに添加する。
（３）ＲｎａｓｅフリーＨ２０、５×酵素緩衝液（ＮａＣｌ含）、ＤＴＴ、ＲＮａｓｅＩＮ、オリゴ（Ｇ）１２およびポリＣをこの順番で添加し、混合し、室温で１５分間インキュベートする。ＲＮＡ単独コントローウェル以外、酵素を添加し、混合し、１．２５×酵素緩衝液中の酵素／ＲＮＡ混合物２０μｌを各ウェルに添加する。ＲＮＡ単独コントローウェルには１．２５×酵素緩衝液中の酵素貯蔵緩衝液／ＲＮＡ混合物２０μｌを添加する。
（４）酵素／ＲＮＡおよびＲＮＡ単独コントロールウェル以外、各試験化合物（１００％ＤＭＳＯ、１００μｇ／ｍｌ）１μｌを各ウェルに添加する。コントロールウェルには１μｌの１００％ＤＭＳＯを与える。
（５）プレートを１分間mini-oribital shaker（Bellco）で穏やかに振盪して、反応成分を十分に混合し、次いで室温で３時間インキュベートする。
（６）５０μｌのストレプトアビジンＳＰＡビーズ（０．５ｍｇ、１００ｍＭ  ＥＤＴＡを補充したＭｇ＋＋およびＣａ＋＋不含ＰＢＳ中に懸濁）を各ウェルに添加することによって反応を停止する。プレートを再度上記のように振盪してビーズを混合し、室温で１５分間インキュベートする。
（７）次いでプレートを、ハーベスター（Tomtec）を使用して回収し、洗浄し、フィルタープレートに移す。各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数する。
【０２８６】
表１．ＨＣＶ  ＲｄＲｐの阻害１
Ａ＝＞１０μＭ、Ｂ＝１〜１０μＭ、Ｃ＝＜１μＭ
【表４】
2005533040.tif 000073
2005533040.tif 000074
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2005533040.tif 000175
【０２８７】
１全ての窒素原子は３つの原子価を有する；ここで結合は明示的には同定されておらず、水素結合が仮定される。
【０２８８】
上記本発明を明確化および理解の目的でいくぶん詳細に記載したが、これらの特定の実施態様は例示であって限定ではないと考えるべきである。形態および細部における種々の変更が、本発明および添付の請求の範囲から逸脱することなくなされ得ることを当業者は本開示を読んで理解する。
【産業上の利用可能性】
【０２８９】
本発明は、ＨＣＶ感染の予防または処置に有用な化合物および方法を提供する。特に、本発明の実施態様は、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月12日(2005.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
2005533040.tif 000202
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミノ、ホルミル、ヘテロシクレンアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＨ（Ｎ）ＯＨ、ＣＨ（Ｎ）ＯＲ８、ヒドロキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３はアシルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２アルキル、−ＳＯ２アラルキル、−ＳＯ２フルオロアルキル、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯＮＨ２、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、アミノアルキル、アルキルチオアルキル、カルバモイル、ヒドロキシおよび−ＣＨ２Ｒ７からなる群より独立して選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、トリフルオロメチル、カルボキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ３は、存在しなくてもよくまたはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項２】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化２】
2005533040.tif 000203
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでＧ２およびＧ３がＣ７位およびＣ９位に存在する場合にＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、カルバモイル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項６】
式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化３】
2005533040.tif 000204
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、ここでＧ２およびＧ３の両方が非置換フェニルであることはなく；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項７】
式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化４】
2005533040.tif 000205
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項８】
式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化５】
2005533040.tif 000206
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項９】
式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化６】
2005533040.tif 000207
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１０】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１３】
2005533040.tif 000208
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項１１】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１０記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１４】
2005533040.tif 000209
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１５】
少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１５】
2005533040.tif 000210
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１６】
少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１６】
2005533040.tif 000211
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２は式−Ｗ−Ｃｙを有し、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１７】
少なくとも１つの式（ＩＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１７】
2005533040.tif 000212
（ＩＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１８】
少なくとも１つの式（ＩＶ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、細胞におけるＨＣＶ複製の阻害用組成物：
【化１８】
2005533040.tif 000213
（ＩＶ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項１９】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、ヒトまたは動物対象におけるＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防用組成物：
【化１９】
2005533040.tif 000214
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい］。
【請求項２０】
Ｇ１が−Ｃ（Ｏ）−ＯＨである請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
Ｇ１がテトラゾリルである請求項１９記載の組成物。
【請求項２２】
Ｇ２およびＧ３の少なくとも１つが、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アル（Ｃ１−６）アルキル、ハロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシおよび（ヘテロシクリル）アルキルチオからなる群より選択される１つまたは２つの置換基で置換されたフェニルである請求項１９記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも１つの式（Ｉ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、ヒトまたは動物対象におけるＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防用組成物：
【化２０】
2005533040.tif 000215
（Ｉ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ１は、ピラゾール環のＣ３位またはＣ４位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−Ｗ−Ｃｙからなる群より独立して選択され、ここで
Ｗは、Ｏ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｒ）、−Ｏ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｓ−ＣＨ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２−および−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ）−からなる群より選択され、ここで各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Ｃｙは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
Ｇ２およびＧ３は集合的に、ピリミジン環のＣ７位、Ｃ８位およびＣ９位のいずれか２つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリールカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールカルバモイル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールオキシ、カルボ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリールチオ、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルフィニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アリールスルホンアミド、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ６−Ｃ１０アロイル、Ｃ６−Ｃ１０アル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド］。
【請求項２４】
少なくとも１つの式（ＩＩ）で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する、ヒトまたは動物対象におけるＨＣＶ関連疾病または症状の処置または予防用組成物：
【化２１】
2005533040.tif 000216
（ＩＩ）
［式中：
Ｇ１は、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ２およびＲ３は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか；または
Ｒ２およびＲ３は、一緒に５もしくは６員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか；または
−ＮＲ２Ｒ３は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでＲ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＨ２ＣＯ２Ｈおよび−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｒ６）ＣＯ２Ｈからなる群より選択される式を有し；ここで
Ｒ６は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−ＣＨ２Ｒ７からなる群より選択され、ここでＲ７は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され；
Ｇ２およびＧ３は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され；
Ｒ４は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；
Ｒ５は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり；ここで
Ｇ１、Ｇ２またはＧ３中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される１つまたは２つの置換基で置換されてもよい：ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、（フルオロ）１−５（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（ヘテロアリール）アルキオキシ、（ヘテロアリール）アルキルアミノ、（ヘテロアリール）アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、（ヘテロシクリル）アルキル、（ヘテロシクリル）オキシ、（ヘテロシクリル）アミノ、（ヘテロシクリル）チオ、（ヘテロシクリル）アルキルオキシ、（ヘテロシクリル）アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリールアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリールアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルカンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アレーンアシルアミノ、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカンアシルアミノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルバモイル、Ｃ