(57)【要約】本発明に係る組成物は、無機又は有機の固体サポートと共有結合するパラジウム結合リガンドを１つ以上含んでいる。これらの固体サポートと結合するパラジウム結合リガンドは、単独の複素環アミン塩基を分離するのに利用することができる。或いは、特定の配列を含むヌクレオチド鎖を、他のヌクレオチド又はヌクレオチド鎖から分離するのに利用することができる。本発明の一形態によれば、各リガンドは、個別に、１つのパラジウム（ＩＩ）イオンと複合する。１つの組成物に２〜４個のリガンドが存在している場合は、各リガンドは、他のリガンドから少なくとも３原子、好ましくは３〜２０炭素原子又は同等の間隔だけ離れている。【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的とするヌクレオチド配列と選択的に結合する組成物であって、
前記組成物は、２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、
該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、各パラジウム（ＩＩ）結合リガンド間に３〜２０個の原子を有する有機バックボーンにより一緒に繋がれ、パラジウム結合リガンドバックボーン集団を形成しており、
該パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、固体サポートと共有結合しており、
各パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、選択的に結合するべく、個別に、ヌクレオチド配列に含まれている目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択すること特徴とする組成物。
【請求項２】
２個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
３個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
予め定められた隣接する複素環芳香族アミン塩基を有するヌクレオチド配列を選択するように設定されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
各パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、個別に、ヌクレオチド配列に含まれている同じ複素環芳香族アミン塩基を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
各パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、個別に、ヌクレオチド配列に含まれている異なる複素環芳香族アミン塩基を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【化１】
2005501000.tif 000119
ただし、Ｃは炭素であり、各Ｂは、窒素、硫黄、又はリンであり（各Ｂは独立している）、ｘは２又は３であり、ｙは０、１、又は２である。
【請求項９】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【化２】
2005501000.tif 000120
ただし、Ｃは炭素であり、Ｎは窒素であり、Ｄは、カルボキシル基部分、リン酸基部分、及びスルホン基部分からなる群から選択される。
【請求項１０】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、ジピコリン酸及びアミノ二リン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【化３】
2005501000.tif 000121
【請求項１２】
前記少なくとも１つのリガンドは、下に示す配列であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【化４】
2005501000.tif 000122
【請求項１３】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【化５】
2005501000.tif 000123
【請求項１４】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、アデニン（Ａ）を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、グアニン（Ｇ）を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、チミン（Ｔ）を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、ウラシル（Ｕ）を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドの内の少なくとも１つのリガンドは、シトシン（Ｃ）を選択することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、ＤＮＡ配列を選択的に結合するのに利用されるように設定されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、ＲＮＡ配列を選択的に結合するのに利用されるように設定されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記固体サポートは無機の固体サポートであり、前記パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、前記固体サポートに、シラン共有結合構造及び１〜１０個の原子を有する有機スペーサ集団により結合されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記固体サポートは有機の固体サポートであり、前記パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、前記固体サポートに、１〜１０個の原子を有する有機共有結合構造により結合されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは複素環芳香族アミン塩基と複合することを特徴とする組成物。
【請求項２４】
前記複素環芳香族アミン塩基はヌクレオシドの形式で存在していることを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記複素環芳香族アミン塩基はヌクレオチドの形式で存在していることを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記複素環芳香族アミン塩基はアデニン（Ａ）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記複素環芳香族アミン塩基はチミン（Ｔ）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記複素環芳香族アミン塩基はウラシル（Ｕ）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
前記複素環芳香族アミン塩基はグアニン（Ｇ）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
前記複素環芳香族アミン塩基はシトシン（Ｃ）を含むことを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項３１】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項２９に記載の組成物。
【化６】
2005501000.tif 000124
ただし、Ｃは炭素であり、各Ｂは、窒素、硫黄、又はリンであり（各Ｂは独立している）、ｘは２又は３であり、ｙは０、１、又は２である。
【請求項３２】
前記ｘは２であり、前記ｙは１であることを特徴とする請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記Ｂは窒素であることを特徴とする請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項２６に記載の組成物。
【化７】
2005501000.tif 000125
ただし、Ｃは炭素であり、Ｎは窒素であり、Ｄは、カルボキシル基部分、リン酸基部分、及びスルホン基部分からなる群から選択される。
【請求項３５】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、ジピコリン酸及びアミノ二リン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項２７に記載の組成物。
【化８】
2005501000.tif 000126
【請求項３７】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項２８に記載の組成物。
【化９】
2005501000.tif 000127
【請求項３８】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列であることを特徴とする請求項３６に記載の組成物。
【化１０】
2005501000.tif 000128
【請求項３９】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項３７に記載の組成物。
【化１１】
2005501000.tif 000129
【請求項４０】
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンド内のリガンドは、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項３０に記載の組成物。
【化１２】
2005501000.tif 000130
【請求項４１】
前記固体サポートは無機の固体サポートであり、前記パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、前記固体サポートに、シラン共有結合構造及び有機スペーサ集団により結合されることを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項４２】
前記固体サポートは有機の固体サポートであり、前記パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、前記固体サポートに、１〜１０個の原子を有する有機共有結合構造により結合されることを特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項４３】
目的とする複素環芳香族アミン塩基又は該目的とする複素環芳香族アミン塩基を含んでいるヌクレオチド配列を、原溶液から濃縮、除去又は分離するための方法であって、
（ａ）目的とする複素環芳香族アミン塩基と、少なくとも１つの目的としない複素環芳香族アミン塩基とを含んでおり、第１の量を有する原溶液を、固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含んでいる組成物に接触させ、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドに前記目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択的に選択させるステップと、
（ｂ）自身に結合された前記目的とする複素環芳香族アミン塩基を有する前記組成物から、前記原溶液を取り除くステップと、
（ｃ）自身に結合された前記目的とする複素環芳香族アミン塩基を有する前記組成物を、少量の水性の受容溶液と接触させ、前記組成物から前記目的とする複素環芳香族アミン塩基を取り除くステップと、
（ｄ）前記受容溶液内に濃縮された状態で存在する前記目的とする複素環芳香族アミン塩基を元の状態に戻すステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
前記目的とする複素環芳香族アミン塩基はグアニン（Ｇ）であり、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【化１３】
2005501000.tif 000131
ただし、Ｃは炭素であり、各Ｂは、窒素、硫黄、又はリンであり（各Ｂは独立している）、ｘは２又は３であり、ｙは０、１、又は２である。
【請求項４５】
前記目的とする複素環芳香族アミン塩基はアデニン（Ａ）であり、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【化１４】
2005501000.tif 000132
ただし、Ｃは炭素であり、Ｎは窒素であり、Ｄはネガティブバインダである。
【請求項４６】
前記目的とする複素環芳香族アミン塩基はチミン（Ｔ）であり、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【化１５】
2005501000.tif 000133
【請求項４７】
前記目的とする複素環芳香族アミン塩基はウラシル（Ｕ）であり、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【化１６】
2005501000.tif 000134
【請求項４８】
前記目的とする複素環芳香族アミン塩基はシトシン（Ｃ）であり、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【化１７】
2005501000.tif 000135
【請求項４９】
前記水性の受容溶液は、アンモニア、アンモニア緩衝液、エチレン・ジアミン、及びチオシアン酸塩からなる群から選択されることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
前記水性の受容溶液は、アンモニア又はアンモニア緩衝液であることを特徴とする請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記水性の受容溶液は、前記組成物から前記複素環芳香族アミン塩基をその構成が変化することなく取り除くことができる程度、かつ、前記組成物からパラジウム（ＩＩ）を取り除くことができない程度に強力であることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物をさらに利用すべく、前記組成物から前記水性の受容溶液を洗い流すステップをさらに含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物は、複素環芳香族アミン塩基を個々に分離するように設定されていることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物は、ヌクレオチド配列の一部である複素環芳香族アミン塩基を個々に分離するように設定されていることを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項５５】
特定のヌクレオチド配列を含んでいるヌクレオチド配列を、原溶液から濃縮、除去又は分離するための方法であって、
（ａ）原溶液から濃縮、除去又は分離することが所望されている目的とするヌクレオチド配列を含んでいるヌクレオチド鎖を同定するステップと、
（ｂ）前記ヌクレオチド配列と選択的に結合するであろう組成物を供給するステップと、
（ｃ）第１の量を有する前記原溶液を前記組成物と接触させ、前記組成物と前記ヌクレオチド配列との間で親和力を発生させるステップと、
（ｄ）自身に誘引された前記ヌクレオチド配列を有する前記組成物から、前記原溶液を取り除くステップと、
（ｅ）自身に誘引された前記ヌクレオチド配列を有する前記組成物を、少量の水性の受容溶液と接触させ、前記組成物から前記ヌクレオチド鎖を取り除くステップと、
（ｆ）前記受容溶液内に濃縮された状態で存在する前記ヌクレオチド鎖を元の状態に戻すステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
前記ヌクレオチドは２〜４個の複素環アミン塩基を含むことを特徴とする請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記原溶液は、他の目的としないヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記組成物は、２〜４個の前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドを有しており、
前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、各パラジウム（ＩＩ）結合リガンド間に３〜２０個の原子を有する有機バックボーンにより一緒に繋がれ、パラジウム結合リガンドバックボーン集団を形成しており、
該パラジウム結合リガンドバックボーン集団は、固体サポートと共有結合しており、
各パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、個別に、ヌクレオチド配列に含まれている目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択すること特徴とする組成物。
【請求項５９】
ヌクレオチド鎖はヌクレオチド配列と同じであることを特徴とする請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記ヌクレオチド鎖は前記ヌクレオチド配列よりも長いことを特徴とする請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
スペーサを介して固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含み、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドはグアニン（Ｇ）と複合していることを特徴とする組成物。
【化１８】
2005501000.tif 000136
ただし、Ｃは炭素であり、各Ｂは、窒素、硫黄、又はリンであり（各Ｂは独立している）、ｘは２又は３であり、ｙは０、１、又は２である。
【請求項６２】
スペーサを介して固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含み、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドはアデニン（Ａ）と複合していることを特徴とする組成物。
【化１９】
2005501000.tif 000137
ただし、Ｃは炭素であり、Ｎは窒素であり、Ｄはネガティブバインダである。
【請求項６３】
スペーサを介して固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含み、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドはチミン（Ｔ）と複合していることを特徴とする組成物。
【化２０】
2005501000.tif 000138
【請求項６４】
前記リガンドは、下に示す配列であることを特徴とする請求項６３に記載の組成物。
【化２１】
2005501000.tif 000139
【請求項６５】
スペーサを介して固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含み、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドはウラシル（Ｕ）と複合していることを特徴とする組成物。
【化２２】
2005501000.tif 000140
【請求項６６】
前記リガンドは、下に示す配列であることを特徴とする請求項６５に記載の組成物。
【化２３】
2005501000.tif 000141
【請求項６７】
スペーサを介して固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含み、該パラジウム（ＩＩ）結合リガンドのリガンド部分は、下に示す配列を含み、前記パラジウム（ＩＩ）結合リガンドはシトシン（Ｃ）と複合していることを特徴とする組成物。
【化２４】
2005501000.tif 000142
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願の特許請求範囲は、米国仮出願番号６０／２９０，５７７（出願日２００１年５月１１日）を享受するものである。
【０００２】
本発明は、所望の複素環芳香族アミン塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、又はＤＮＡ配列を、分離法（望ましくはクロマトグラフ法以外の分離法）により分離するための組成物及び方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）は、通常、４つの異なる種類のヌクレオチドを含んでいる。これらのヌクレオチドは、次の３つの要素を含んでいる。（１）複素環芳香族アミン塩基、（２）２−デオキシ−Ｄ−リボース、（３）リン酸。前記塩基は、通常、２種類のＮ−複素環、即ちピリミジン及びプリンである。ピリミジン及びプリンの通常の構造を下に示す。
【０００４】
2005501000.tif 000002
【０００５】
ＤＮＡに含まれる２つのピリミジン型の塩基は、シトシン（Ｃ）とチミン（Ｔ）である。また、ＤＮＡに含まれる２つのプリン型の塩基は、アデニン（Ａ）とグアニン（Ｇ）である。
【０００６】
同様に、リボ核酸（ＲＮＡ）は、あるペントースの３´−水酸基と、それと隣接するペントースの５´−水酸基との間を、リン酸ジエステル結合により接続したヌクレオチドの長い枝なし鎖を含んでいるという点で、ＤＮＡと類似している。しかしながら、ＤＮＡとＲＮＡの間には、次の３つの主要な違いがある。（１）ＤＮＡのペントースユニットは２−デオキシ−Ｄ−リボースであるが、ＲＮＡ内のペントースユニットはＤ−リボースである、（２）ＤＮＡに見られるピリミジン塩基はチミン（Ｔ）であるが、ＲＮＡに見られるピリミジン塩基はウラシル（Ｕ）である、（３）ＤＮＡでは二本鎖であるが、ＲＮＡは一本鎖である。ＤＮＡ及びＲＮＡに見られる、３つのピリミジン型の複素環芳香族アミン塩基を下に示す。
【０００７】
2005501000.tif 000003
【０００８】
ＤＮＡ及びＲＮＡに見られる、２つのプリン型の複素環芳香族アミン塩基を下に示す。
【０００９】
2005501000.tif 000004
【００１０】
ＤＮＡの場合は、ヌクレオシドは、プリン基の窒素９、又はピリミジン基の窒素１が、２−デオキシ−Ｄ−リボースと結合したグリコシドである。一例（デオキシアデノシン）を下に示す。
【００１１】
2005501000.tif 000005
【００１２】
さらに、ＤＮＡに関しては、ヌクレオチドは、リン酸の一分子が２−デオキシ−Ｄ−リボースの自由なヒドロキシ基によりエステル化された、ヌクレオシドのモノリン酸エステルである。一例（２´−デオキシアデノシンー５´−モノリン酸）を下に示す。
【００１３】
2005501000.tif 000006
【００１４】
従来技術では、ヌクレオチドの分離は、主に、ＤＮＡのリン酸部分又は２−デオキシ−Ｄ−リボース部分と選択的に結合する分離デバイスを利用して行われていた。例えば、亜鉛、銅、及びニッケルを含むリガンド複合体が、ヌクレオチドのリン酸部分と選択的に結合する分離デバイスとして用いられている。前記した複合体が有する選択性は、ヌクレオチドを他の不純物から分離する際は、多少は効果的であるが、これらのシステム又は方法は、あるヌクレオチドを他のヌクレオチドから分離することを目的とする場合（例えば、ＡをＴから分離する場合）は、高い選択特性を示さない。これらのシステムによれば、もし、目的とされる複素環アミンだけがヌクレオシド形態で存在している場合は、リン酸部分が存在しないので、分離を行うことができない。また、そのような組成物によれば、何も損なわれていない状態のヌクレオチドのように存在していなければ、単独の複素環芳香族アミン塩基を分離することはできない。
【発明の開示】
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係る組成物及び方法は、無機又は有機の固体サポートと共有結合するパラジウム結合リガンドを１つ以上含んでいる。これらの固体サポートと結合するパラジウム結合リガンドは、単独の複素環アミン塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、又は特定の配列を含むヌクレオチド鎖を、一緒に存在している目的としない他の分子ユニットから分離するのに利用される。
【００１６】
本発明の一面によれば、本発明に係る組成物の一部として存在する各リガンドは、個別に１つのパラジウム（ＩＩ）イオンと複合する。１つの組成物に２〜４つのリガンドが存在している場合は、各リガンドは１つのパラジウムイオンと結合することができる。そして、各リガンドは、他のリガンドから、少なくとも３原子、好ましくは３〜２０炭素原子又は同等のスペーサ鎖だけ離れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明を開示及び説明する前に、本発明はここに開示された特定の処理方法及び材料に限定されるものではないということを理解されたい。それらの処理方法又は材料は若干異なっていてもよい。また、ここで使用されている専門用語は、特定の実施形態を説明する目的でのみ使用されていることを理解されたい。それらの用語は本発明を限定するものではない。本発明の範囲は、添付された特許請求の範囲、及びそれの均等物によってのみ制限されるべきである。なお、本明細書及び添付された特許請求の範囲では、単数形で表示されているものは、特に明記されていない限り、複数形のものも含んでいる。
【００１８】
「低アルキル」は、１〜１０個の原子を有している直鎖アルキル基と、３〜１０個の炭素原子を有している枝分かれ鎖アルキル基を含んでいる。
【００１９】
「複素環芳香族アミン塩基」は、ＲＮＡ及びＤＮＡに存在する５個の塩基、すなわち、シトシン（Ｃ）、チミン（Ｔ）、ウラシル（Ｕ）、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）を含んでいる。
【００２０】
「ヌクレオシド」は、複素環芳香族アミン塩基の窒素と、２−デオキシ−Ｄ−リボースとの間にあるグリコシドである。例えば、アデニン（Ａ）が２−デオキシ−Ｄ−リボースと結合したデオキシアデノシンが知られている。
【００２１】
「ヌクレオチド」は、ヌクレオシドのモノリンエステルである。例えば、ヌクレオシドデオキシアデノシンは、２−デオキシ−Ｄ−リボースの自由なヒドロキシ基によりエステル化され、２´−デオキシアデノシンー５´−モノリン酸が生成される。
【００２２】
「有機バックボーン」又は「バックボーン」と呼ばれる、炭素原子を含む約３〜２０個の原子を有する有機鎖は、多数のリガンドを互いにつなげる。バックボーンの一部を構成する、又はバックボーンに結合する炭素以外の他の構成要素は、その原子が、パラジウム結合リガンドがバックボーンに支持されるのを著しく妨げない限り、酸素、硫黄、窒素などを含む。
【００２３】
「パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団」は、有機バックボーンにより一緒に繋がれる、２〜４個のリガンドを含んでいる。各リガンド間には約３〜２０個の原子が存在しており、リガンド同士は適した間隔に保たれる。パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団は、通常は、個々の複素環芳香族アミン塩基ではなくて、ヌクレオチド配列を分離する際に用いられる。
【００２４】
ＤＮＡ又はＲＮＡに見られる、特定のプリン及びピリミジン環（例えば、シトシン（Ｃ）、チミン（Ｔ）、ウラシル（Ｕ）、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ））について触れると、そのヌクレオシド及びヌクレオチド形と同様に、その単離形（isolated form）も含まれている。例えば、明細書及び特許請求の範囲では、「パラジウム（II）結合リガンドはアデニン（Ａ）を選択する」、又は「アデニン（Ａ）はパラジウム(II)結合リガンドと結合する」と記載されているが、それらの記載は、アデニン（Ａ）だけではなく、デオキシアデノシン及び２´−デオキシアデノシン−５´−モノリン酸塩を含んでいる。つまり、アデニン（Ａ）を有する分子は、本発明において選択的に説明された分子に含まれ、ヌクレオチド及び／又はヌクレオシドの２−デオキシ−Ｄ−リボース及び／又はモノリン酸塩部分とは対照的に、通常、分子のアデニン部分に関係している。
【００２５】
これらの定義を参照して、目的とするヌクレオチド配列と選択的に結合する組成物は、２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含んでいる。このパラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、各パラジウム（ＩＩ）結合リガンド間に３〜２０個の原子を有する有機バックボーンにより一緒に繋がれる。パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団は、固体サポートと共有結合することができる。パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団に含まれる各パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、個別に、ヌクレオチド配列に含まれる目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択する。他の実施形態では、他の組成物は、固体サポートと共有結合するパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含んでいる。その場合、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、さらに複素環芳香族アミン塩基と複合する。
【００２６】
さらなる詳細な態様では、本発明に係る組成物は、下記の化学式（１）に示されるスペーサを介して有機固体サポートと共有結合する１つ以上のリガンドを含んでいる。
【００２７】
2005501000.tif 000007
【００２８】
ＳＳは無機又は有機の固体サポートであり、Ａは共有結合構造であり、Ｘはスペーサ集団であり、Ｂは有機バックボーンである。また、各Ｌは、目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択するリガンドであり、他の目的としない複素環芳香族アミン塩基と共に、原溶液内に存在する。また、ｎは１〜４までの整数であり、ｎが１のときは、１つのリガンドと１つパラジウム（ＩＩ）イオンが存在し、ｎが２のときは、２つのリガンドと２つパラジウム（ＩＩ）イオンが存在する（以下同様である）。本発明の一態様によれば、各リガンドは、個別に、１つのパラジウム（ＩＩ）イオンと結合する。ｎが１で、ｍが０のときは、例えば、バックボーンＢは存在せず、スペーサ集団ＸはリガンドＬに直接結合する。また、ｎが２〜４で、ｍが１のとき（バックボーンＢが存在することを意味する）は、スペーサ集団が有機バックボーンに結合したように示されているが、スペーサ集団は、ｎが１のときのように、リガンドと直接結合することもできる。例えば、スペーサ集団は第１のリガンドに結合することができる。そして、第２（又は第３又は第４）のリガンドは、有機バックボーンにより第１のリガンドと繋げられる。もし、組成物に２〜４個のリガンドが存在する場合は、各リガンドは、他のリガンドから、少なくともバックボーンの３原子、好ましくは３〜２０炭素原子又は同等のスペーサ原子だけ離れている。
【００２９】
上記化学式（１）におけるＳＳ−Ａ−Ｘ部分は、イオン結合リガンドと共に使用するのに周知である。化学式（１）におけるＳＳ−Ａ−Ｘ部分について触れると、それは、固体サポートがリガンドと共有結合するように（又はパラジウム（ＩＩ）がリガンドと結合するように、又はリガンドが固体サポートと共有結合するように、作られる。
【００３０】
上記化学式（１）におけるＳＳ−Ａ−Ｘ部分の特定の実施形態では、いくつかの好ましい実施形態が示され、説明されるであろう。これらの実施形態は、他の固体サポート及び共有結合構造が同様の成功例に使用されるように、限定を意味するものではない。
【００３１】
化学式（１）では、固体サポート（solid support：ＳＳ）は、無機及び／又は有機の粒子状のサポート材料であり、シリカ、シリカ・ゲル、ケイ酸塩、ジルコニア、チタニア、アルミナ、酸化ニッケル、ガラス玉、フェノール樹脂、ポリスチレン、アガロース、セファロース、ポリアクリラートからなる群から選択される。また、上記の基準を備えていれば、他の有機の樹脂製品、又は他の親水性有機及び／又は無機サポート材料を用いることができる。
【００３２】
共有結合スペーサ集団によりＳＳ−Ａ−Ｘ固体サポートに結合させた有機イオン結合リガンドの使用は、米国特許943,375、4,952,321、4,959,153、4,960,882、5,039,419、5,071,819、5,078,978、5,084,430、5,173,470、5,179,213、5,182,251、5,190,661、5,244,856、5,273,660、及び5,393,892に説明されている。これらの特許は、固体サポートに結合させた有機リガンドを作成するのに使用される様々なスペーサを開示している。これらの特許は、引用することを以って本明細書の一部とする。
【００３３】
固体サポート（ＳＳ）が、シリカ、シリカ・ゲル、ジルコニア、チタニア、アルミナ、酸化ニッケル、又はガラス玉、無機材料である場合は、共有結合（Ａ）はシランであり、Ａ−Ｘは下記の化学式（２）に示される。
【００３４】
2005501000.tif 000008
【００３５】
各Ｚは、塩素、臭素、ヨウ素、低アルキル、低アルコキシ、置換された低アルキル又は置換された低アルコキシ、及び硫黄からなる群から独立して選択される。また、Ｘは、例えば、下記の化学式（３）に示されるスペーサ集団である。なお、ここでは、低アルキル又は低アルコキシは、１〜１０個の炭素原子を有している集団を意味する。
【００３６】
2005501000.tif 000009
【００３７】
Ｒ´は、水素、硫化水素、酸化水素、低アルキル、及びアルキルからなる群から選択される。また、ａは、２〜１０の整数であり、ｂは、０又は１である。化学式（３）では、端末の炭素（又は固体サポートの最も末梢にあるＣＨ２基）は、適した結合により、リガンド（又はリガンド集団）に結合することができる。また、スペーサ上の端末の炭素は、リガンド又はリガンドバックボーン上の窒素又は他の他の炭素と共有結合することが好ましい。しかしながら、組成物のＳＳ−Ａ−Ｘ部分と、組成物のＬ部分との間の結合について説明することは、本発明の目的ではない。他の官能基と結合することもできる。
【００３８】
粒子状の固体サポート（ＳＳ）が、フェノール樹脂、ポリスチレン、ポリアクリラートのような有機樹脂又はポリマーである場合は、それは通常、親水性のポリマー、又は親水性表面及び極性化された官能基を有するために誘導体化されたポリマーである。リガンド（Ｌ）（又はリガンドを支持するバックボーン）は、その結果、通常、活性化されたポリマー上の極性基とよく反応する官能基を含んでいる。共有結合（Ａ）及びスペーサ（Ｘ）はその後結合され、ポリマーの活性化された極性基と、リガンドの官能基との反応により生成される１つの連鎖となる。その連鎖を下記の化学式（４）に示す。
【００３９】
2005501000.tif 000010
【００４０】
ｕは０又は１であり、ｖ及びｚは０又は１〜１０の整数である（ｖとｚは独立している）、Ｙは、官能基、又は例えば、エーテル（Ｏ）、硫化物（Ｓ）、イミン（Ｃ＝Ｎ）、カルボニル（ＣＯ）、エステル（ＣＯＯ）、チオエステル（ＣＳＯ）、アミド（ＣＯＮＨ）、チオアミド（ＣＳＮＨ）、アミン（ＮＨ）、低アルキルアミン（ＮＲ）、スルホキシド（ＳＯ）、スルホン（ＳＯ２）、スルホンアミド（ＳＯ２ＮＨ）、フェニレン（Ｃ６Ｈ４）、ベンジレン（ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４）などのような芳香族の結合である。また、ｘ、ｙ及びｚの少なくとも１つは１である。
【００４１】
化学式（１）におけるＳＳ−Ａ−Ｘ部分は、例えば化学式（１）における「−Ｂｍ［Ｌ：Ｐｄ（ＩＩ）］ｎ」部分のような、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団のどの官能位置とも結合することができる。例えば、ｍが１のときは、Ｂは５炭素鎖であり、ｎが２であるときは、構造は「［Ｌ１：Ｐｄ（ＩＩ）］−［（ＣＨ２）５］−［Ｌ２：Ｐｄ（ＩＩ）］」となる。この配列により、ＳＳ−Ａ−Ｘ部分は、Ｌ１ダイレクトリー、Ｌ２ダイレクトリー、及びＬ２からＬ１を分離するどの５つの炭素と共有結合することができる。
【００４２】
他の例では、ｍが１のとき、Ｂは１４炭素鎖であり、ｎは３である。パラジウム（ＩＩ）結合リガンドバックボーン集団の１つのあり得る構造は、「［Ｌ１：Ｐｄ（ＩＩ）］−［（ＣＨ２）５］−［Ｌ２：Ｐｄ（ＩＩ）］−［（ＣＨ２）９］−［Ｌ３：Ｐｄ（ＩＩ）］」である。この配列により、ＳＳ−Ａ−Ｘ部分は、Ｌ１ダイレクトリー、Ｌ２ダイレクトリー、Ｌ３ダイレクトリー、又は有機バックボーン上に存在するどの１４個の炭素と共有結合することができる。もし、他の原子が有機バックボーン上に存在する場合、その後、組成物のＳＳ−Ａ−Ｘ部分がそれらの構成要素に同様に結合することができる。
【００４３】
化学式（１）におけるリガンド（Ｌ）部分の詳細について説明すると、いくつかのリガンドは、特定の複素環芳香族アミン塩基と複合するのに用いられる。これらのリガンドがパラジウム（ＩＩ）と複合し、固体サポートに繋がれた際は、クロマトグラフ法以外の分離法である、１つの複素環芳香族アミン塩基を他のものから分離する方法が行われる。
【００４４】
加えて、もし、２〜４個の適切に選択されたリガンドが、それぞれパラジウム（ＩＩ）と複合し、固体サポートに繋がれ、適切に間隔をあけると、特定のヌクレオチド配列が他のヌクレオチド配列から分離することができる。
【００４５】
選択及び／又は分離されるべき目的とする複素環芳香族アミン塩基がグアニン（Ｇ）の場合は（それのヌクレオシド又はヌクレオチド形態を含む）、その後、下記に化学式（５）の配列を含んでおり、パラジウム（ＩＩ）イオンと複合しているリガンド（Ｌ）を用いることができる。
【００４６】
2005501000.tif 000011
【００４７】
上記の化学式では、各Ｂは窒素、硫黄、又はリンであり、ｘは２又は３であり、ｙは０，１又は２である。垂れ下がっている官能基又はＲ基（図示せず）は、水素又は直鎖又は枝分かれ鎖低アルキル、アリール、又は低アルキル・アリールを含んでいる各炭素上に存在する。垂下しているアルキル基の一例を化学式（５ｉ）に示す。また、化学式（５）の２つの隣接する炭素を含む１つ以上の複素環又は炭素原子環が存在する。この配列を利用した垂下しているアルキル基の一例は、化学式（５ｈ）に示されている。このように説明したが、リガンド上に存在することができる側鎖の各々の又は全ての可能性について説明することは、本発明の目的ではない。必要なのは、化学式（５）に示される部分を含んでいるリガンドだけである。例えば、ピリジン環などは、化学式（５）の１つ以上のＢ基を作成するに用いることができ、化学式（５）の範囲内にある。結合の符号及びブラケットは、本実施形態の共有結合構造、スペーサ集団、及び／又は有機バックボーンのような、リガンドが固体サポートと結合することを意味するために示される。
【００４８】
以下は、図示することにより、クロマトグラフ法以外の方法である、グアニン（Ｇ）（それのヌクレオシド又はヌクレオチド形態を含む）を、他の複素環芳香族アミン塩基及びそれらのヌクレオチド又はヌクレオシドから選択及び／又は分離する方法に含まれている。これらの各リガンド（５ａ、５ｋ）は、化学式（５）の範囲に含まれている。
【００４９】
2005501000.tif 000012
【００５０】
上記に示したリガンドは、それ自体は、本発明の新規な特徴ではない、ということに注意しなくてはいけない。本発明は、クロマトグラフ法以外の方法を用いた、目的とする複素環芳香族アミン塩基、ヌクレオチド、ＤＮＡ又はＲＮＡ配列を分離するための組成物及びその組成物を用いた分離方法である。これらのリガンドはパラジウム（ＩＩ）に複合され、目的とする分離のために、固体サポートと結合される。
【００５１】
固体サポートに結合し、パラジウム（ＩＩ）と複合する化学式（５）のリガンドの一例を下記に示す。
【００５２】
2005501000.tif 000013
【００５３】
上記の構造（リガンド５ｄを用いている）は、３つの等位な部位がパラジウム（ＩＩ）と各硫黄基とを結合するのに用いられ、パラジウム（ＩＩ）イオン上の他の１つの等位な部位がグアニン（Ｇ）と結合するために残されているので、特にグアニン（ｇ）を他のヌクレオチド、ヌクレオシド、又は複素環芳香族アミン塩基から分離する際に適応される。同様に、ｙが１であるリガンドは、通常、分離において、高い選択性を有する。ＳＳ−Ａ−Ｘ部分がリガンドと結合する位置は、例に示される。
【００５４】
アデニン（Ａ）（それのヌクレオシド又はヌクレオチド形態を含む）を、他の目的としない複素環芳香族アミン塩基から分離することついて説明すると、いくつかのリガンド（Ｌ）は、パラジウム（ＩＩ）と複合するとき、効果的な分離を提供する。これらのリガンド（Ｌ）は、下記の化学式（６）に示す配列を含んでいる。
【００５５】
2005501000.tif 000014
【００５６】
化学式（６）では、Ｎは窒素であり、Ｃは炭素である。そして、各Ｄは独立してネガティブバインダであり、それらは窒素からなる。適したネガティブバインダは、カルボキシル基部分、リン酸基部分、及びスルホン基部分を含む。加えて、「Ｃ−Ｎ−Ｃ」は、図に示したような共有結合でもよいし、複素環の一部に結合してもよい。重ねて、垂れ下がった官能基、又はＲ基（図示せず）は各炭素上に、又はもし適切であれば芳香環上に存在することができる。それらの基は水素又は直鎖又は枝分かれ鎖の低アルキル、アリール、又は低アルキル・アリールを含んでいる。アデニン（Ａ）の結合を著しく妨げない限り、加えて、それらのＲ基の他のどのようなものも存在することができる。しかし、リガンド上に存在することができる側鎖の各々の又は全ての可能性について説明することは、本発明の目的ではない。必要なのは、化学式（６）に示された部分を含んでいるリガンドだけである。結合の符号及びブラケットは、本実施形態の共有結合構造、スペーサ集合、及び／又は有機バックボーンなどにより、リガンドが固体サポートと結合することを意味するために示される。
【００５７】
以下は、図示することにより、クロマトグラフ法以外の方法である、アデニン（Ａ）（それのヌクレオシド又はヌクレオチド形態を含む）を、他の複素環芳香族アミン塩基及びそれらのヌクレオチド又はヌクレオシドから選択及び／又は分離する方法に含まれている。これらの各リガンド（６ａ、６ｃ）は、化学式（６）の範囲に含まれている。
【００５８】
2005501000.tif 000015
【００５９】
上に示された３つの例の内、ジピコリン酸（６ｂ）及び、アミノ二リン酸塩（６ｃ）は、本発明に用いられる最も好ましいリガンドである。加えて、スルホン基のネガティブバインダを有する例は示されていないが、それらの構造は効果的な分離結果を提供する。
【００６０】
重ねて、上に示したリガンド（又は化学式（６）の範囲に含まれる他のリガンド）は、それ自体は本発明ではない、ということに注意しなくてはいけない。本発明は、クロマトグラフ法以外の方法を用いた、目的とする複素環芳香族アミン塩基、ヌクレオチド、ＤＮＡ又はＲＮＡ配列を分離するための組成物及びその組成物を用いた分離方法である。したがって、これらのリガンドはパラジウム（ＩＩ）に複合され、目的とする分離のために、固体サポートと結合される。
【００６１】
固体サポートと結合され、パラジウム（ＩＩ）と複合する、化学式（６）に示されたリガンドの一例は、下記に示される。
【００６２】
2005501000.tif 000016
【００６３】
化学式（６）に規定されているパラメータの範囲内の、上の構造又は他のどのリガンド構造については、ＳＳ−Ａ−Ｘ部分がリガンドと結合する位置は例に示されている。アデニン（Ａ）は、他の複素環芳香族アミン塩基より疎水性が高いと見なされる。したがって、スチレンのような有機固体サポートの使用が好ましい。しかし、シリカのような無機固体サポートも有効である。
【００６４】
分離すべき目的とする複素環芳香族アミン塩基がチミン（Ｔ）又はウラシル（Ｕ）である場合は、下記の化学式（７）を含んでおり、パラジウム（ＩＩ）イオンと複合するリガンド（Ｌ）を用いることができる。
【００６５】
2005501000.tif 000017
【００６６】
この構造を含んでいる多くのリガンドは有用であるが、下記に示す化学式（８）のように、フェニル基が１つ以上の複素環芳香族アミン塩基と結合することが好ましい。
【００６７】
2005501000.tif 000018
【００６８】
化学式（７）及び（８）については、垂れ下がった官能基又はＲ基（図示せず）は、それらがパラジウム（ＩＩ）イオンが芳香環の窒素と結合するのを著しく妨げない限り、芳香環のどの位置にでも存在することができる。ある添加されたＲ基は、化学式（７）と比べて、化学式（８）の一部に含まれる添加されたフェニル基と同様に、ある状況において、リガンドを選択することを助ける。化学式（７）及び（８）の両方は、結合の符号は、ブラケットと同様に、本実施形態の共有結合構造、スペーサ集団、及び／又は有機バックボーンのような、リガンドが固体サポートと結合することを意味するために示される。
【００６９】
化学式（７）に示された配列を含むリガンドは、どのような官能位置でも、固体サポートに繋がれる。化学式（７）のリガンドに示されているこのような構造（化学式（８）のように、結合するための余分なフェニル基を有している）は、パラジウム（ＩＩ）と複合し、さらに固体サポートと結合する。
【００７０】
2005501000.tif 000019
【００７１】
重ねて、上に示した構造については、ＳＳ−Ａ−Ｘ部分がリガンドと結合する部分の一例は示される。そして、例えば、フェニル基への結合は、望ましいことでもある。
【００７２】
化学式（７）のリガンド（そして好ましくは化学式（８）のリガンド）は、芳香族の構造は目的とする立体構造内の窒素原子を整列させるので、チミン（Ｔ）及びウラシル（Ｕ）を分離するために機能する。このため、構造体は、平坦で分厚くなる。この構造は、パラジウム（ＩＩ）イオンは、分厚い集団で保護されている。グアニン（Ｇ）は、化学式（７）及び（８）の結合リガンドであるパラジウム（ＩＩ）と結合する。しかし、グアニン（Ｇ）はチミン（Ｔ）やウラシル（Ｕ）よりも大きいため、グアニン（Ｇ）は結合しずらい。逆に、チミン（Ｔ）及びウラシル（Ｕ）は、充分に小さいので結合はより容易に行われる。
【００７３】
分離を目的とする複素環芳香族アミン塩基が、シトシン（Ｃ）（それのヌクレオシド又はヌクレオチド形態を含む）である場合は、パラジウム（ＩＩ）と複合した後に固体サポートと結合する、適して構成されたリガンドが用いられる。下記の一例として含まれる化学式（９）は、クロマトグラフ法以外の分離法、及び／又は、シトシン（Ｃ）を少なくとも他の複素環芳香族アミン塩基とそれらのヌクレオチド及びヌクレオシドから分離する際に用いられるリガンドを提供する。
【００７４】
2005501000.tif 000020
【００７５】
結合の符号及びブラケットは、本実施形態の共有結合構造、スペーサ集団、及び／又は有機バックボーンのような、リガンドが固体サポートと結合することを意味するために示される。化学式（９）における固体サポートと結合し、パラジウム（ＩＩ）と複合するリガンドの具体例は、下記に示される。
【００７６】
2005501000.tif 000021
【００７７】
上記の構造は、一例として提供され、特に、シトシン（Ｃ）を他のヌクレオチド、ヌクレオシド、又は複素環芳香族アミン塩基、特にウラシル（Ｕ）、チミン（Ｔ）、アデニン（Ａ）から分離する際に適応される。ＳＳ−Ａ−Ｘ部分がリガンドと結合する部分の一例は示される。不対のカルボキシル基は、ある立体的な障害をもたらす。また、リガンドに対して対照的であり、選択性を補助する。
【００７８】
パラジウムを目的とするリガンドに含ませる際は、パラジウム（ＩＩ）イオンは様々な方法により、目的とするリガンド上に含ませることができる。パラジウム（ＩＩ）イオンを特定のリガンド上に含ませる前に、リガンドの基本的な受容能力（ｍｍｏｌ／ｇ）を確認するべきである。基本的な受容能力は、通常、特定のリガンドを、そのリガンドが複合することが知られている主要成分金属の希薄な緩衝溶液と混合させることにより決定される。又は、パラジウム（ＩＩ）の希薄な緩衝溶液と、約２から３ｐＨで混合させることにより決定される。リガンドの集団に含ませるために必要なパラジウム（ＩＩ）の量は、下記に示す式（１０）及び（１１）により計算することができる。
【００７９】
2005501000.tif 000022
【００８０】
2005501000.tif 000023
【００８１】
もし、リガンドが化学量論の基本的レベルにおいて１対１でパラジウム（II）上に含ませるなら、より大きな他の要素が必要である。加えて、もし、パラジウム（II）がその基本的容量以上に含ませるなら、パラジウム（II）の濃度は、５〜１０倍に増加させることができる。通常は、基本的容量、又は基本的容量以下に含ませる際は、１ｍMのパラジウム（II）が用いられる。
【００８２】
パラジウム（II）はある機能的な方法によって固体サポートと結合したリガンド上に含ませる。ここでは例として、２つの例が提供される。固体サポートと結合したリガンド上にパラジウム（II）を含ませる第１方法は、下記の通りである。まず、（ＮＯ３）２又はＰｄＣｌ２の原液を、ｐＨ６〜７にて、０．５Ｍ又は０．１２５ＭのＮａＨＰＯ４Ｐｄにより希釈して、パラジウム（ＩＩ）溶液を製造する。ｐＨはＮａＯＨにより調整される。また、最終的な容量はＨ２Ｏにより調整される。次に、リガンド又は固体サポートと結合したリガンドは、パラジウム（ＩＩ）溶液に混合され、組成物が透明無色となるまで攪拌される。このことは、数分又は数時間行われる。また、色が残った場合は、平衡に達するまで攪拌が行われる（約２〜１５時間）。
【００８３】
リガンドに含ませるパラジウム（ＩＩ）は、（固体サポートに結合されている）は、３〜４アリコートの０．５ＭのＮａＨＰＯ４により洗浄される。静かに注がれ、吸い取られ、短期間濡れた状態で保存される。又は、長時間乾燥した状態で保存される。
【００８４】
固体サポートとパラジウム（II）とを結合させたリガンドを含ませる第２方法は、下記の通りである。あるリガンドについては、リン酸緩衝液の使用は、動力学的にゆっくりと行われる、又は使用が禁止される。その理由は、リン酸緩衝液を使用してパラジウム（ＩＩ）の含ませることは実際的ではないためである。このような環境では、パラジウム（ＩＩ）溶液は、必要に応じ酸又は塩基によりｐＨ２〜３に調整された水により希釈される。ｐＨ４以上では、Ｐｄ（ＯＨ）２は、しばしば沈殿を形成する。低ｐＨのパラジウム（ＩＩ）溶液中での固体サポートと結合したリガンドの攪拌後は、組成物は、ｐＨ７の０．５Ｍのリン酸緩衝液を使用して、又はｐＨ７の水を使用して洗浄される。
【００８５】
ここに開示されているパラジウムと結合した組成物の、ある複素環芳香族アミン塩基を他のそれから分離する能力は利点がある。一般的に、この種の技術では、選択性は、主に、金属の選択によって決まる。すなわち、金属が選択性を決定する。本発明では、どの複素環芳香族アミン塩基が分離の対象である場合でも、使用される金属イオンはパラジウム（ＩＩ）である。したがって、パラジウム（ＩＩ）と結合する特定のリガンド（Ｌ）は選択性を提供するが、パラジウム（ＩＩ）は、かなりの誘引量を提供する。
【００８６】
ここまでは、ｎが１である化学式（１）の組成物について説明を行っていた。しかし、あるヌクレオチド配列を他のヌクレオチド配列から分離することが目的であれば（例えば、ｎは２〜４である）、上記したパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドはどれも、リガンド支持バックボーンによって、他のパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドと結合することができる。それぞれのパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドは、バックボーンを介して、１つ以上のパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドと共有結合する。結合は、ヌクレオチド配列を結合するのに良好な状態で行われる。また一方、本発明の分離を達成するために、リガンド支持バックボーン（又は、リガンド支持バックボーンと結合したリガンド）もまた、前述したように、固体サポートと繋がる。必要なのは、リガンド支持バックボーンが、ヌクレオチド配列の目的とする複素環芳香族アミン塩基がパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドと結合することができるだけの機能的な長さを有しているということだけである。好ましくは、バックボーンは、長さで（隣接するリガンド間のどれでも）３〜２０炭素を形成する。これは、最適の範囲である。また、他の構造もまた機能的である。また、リガンド支持バックボーンは、単に炭素原子だけを含む必要はない。例えば、酸素及び／又は硫黄も、それらの存在がヌクレオチドとリガンド／パラジウム（ＩＩ）のある位置と結合するのを妨げない限り、存在していてもよい。リガンド支持バックボーンを有する構造体の例で、化学式（１）のｎが１以外のものは、図１及び図２に示されている。
【００８７】
図１では、アデニン（Ａ）―グアニン（Ｇ）ヌクレオチド配列を結合するのに使用できる構造が示されている。固体サポート１０が示されている。この実施形態では、固体サポート１０はシリカ・ゲルである。固体サポート１０と結合するのは、共有シラン結合構造１２である。共有結合構造は、有機鎖と無機固体サポート１０との間の隔たりを埋めるのに使用される。スペーサ集団１４もまた示されている。スペーサ集団１４は、この例では、グリシジルオキシプロピル（glycidyloxypropyl）を含んでいる。スペーサ集団１４は、リガンド支持バックボーン１６と結合する。この実施形態では、リガンド支持バックボーンは、Ｃ３においてスペーサ集団と結合する位置を有する５炭素直鎖の集団である。リガンド支持バックボーン１６の端末と結合するＣ１及びＣ５は、２つのパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンド１８ａ、１８ｂである。パラジウム（ＩＩ）と結合したリガンド１８ａは、好ましくは式（６）と共に説明したパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドである。パラジウム（ＩＩ）と結合したリガンド１８ｂは、好ましくは式（５）と共に説明したパラジウム（ＩＩ）と結合したリガンドである。
【００８８】
前述した構造体と結合しているのは、目的とするヌクレオチド配列２８である。目的とするヌクレオチド配列は、複素環芳香族アミン塩基２０を含むアデニン（Ａ）及びグアニン（Ｇ）から構成される。各塩基２０は、β−Ｎ−グリコシド結合２２により、２−デオキシ−Ｄ−リボース２４と結合する。各２−デオキシ−Ｄ−リボースを接続するのは、モノリン酸塩２６である。５´の端末３０及び３´の端末３２もまた示されている。
【００８９】
図２を参照して、アデニン（Ａ）−グアニン（Ｇ）−チミン（Ｔ）−グアニン（Ｇ）のヌクレオチド配列を選択する構造体が示されている。この図では、固体サポート１０は有機であり、共有結合構造の分離の必用はない。式（４）のように、共有結合構造（図示しない）及びスペーサ集団は、１つのスペーサ集団１４に組み込まれる。ある場合には、スペーサ集団は、実際は、ポリマーの活性化した極性基と、リガンド（又はリガンドバックボーン）の機能基との反応により生成された、１つの連鎖である。この実施形態では、スペーサ集団１４は１つ以上の連鎖であり、リガンド支持バックボーン１６と結合する。結合する位置は、１５炭素アルキル鎖のＣ４である。したがって、それぞれのリガンド間の間隔は、好ましくは長さで３〜２０の炭素である。つまり、それは、各リガンド間の鎖の炭素原子を意味する。また、炭素はバックボーンに存在する唯一の構成要素ではない。図２では、１５炭素鎖バックボーンが示されているが、各リガンド間の隙間は３炭素、５炭素、及び３炭素である。また、１５炭素鎖における４つの残りの炭素は、パラジウム（ＩＩ）結合リガンド１８ａ〜ｄと結合する。パラジウム（ＩＩ）結合リガンド１８ａは、好ましくは化学式（６）と共に説明したようなパラジウム（ＩＩ）結合リガンドである。パラジウム（ＩＩ）結合リガンド１８ｂ、ｄは、好ましくは化学式（５）と共に説明したようなパラジウム（ＩＩ）結合リガンドである。パラジウム（ＩＩ）結合リガンド１８ｃは、好ましくは化学式（７）又は（８）と共に説明したようなパラジウム（ＩＩ）結合リガンドである。
【００９０】
上記の構造体との結合は、目的とするヌクレオチド配列２８である。目的とするヌクレオチド配列は、ヌクレオチド配列内でそれぞれが独立した複素環芳香族アミン塩基である、アデニン（Ａ）、グアニン（Ｇ）、及びチミン（Ｔ）から構成されている。各塩基２０は、β−Ｎ−グリコサイド結合により、２−デオキシ−Ｄ−リボース２４と結合する。接続する各２−デオキシ−Ｄ−リボース２４は、モノリン酸塩である。５´の端末３０及び３´の端末３２もまた示されている。図２は、ヌクレオチド配列は６つのヌクレオチド塩基を含んでいる。そういうものとして、２つの非結合塩基が示されている。このように、本発明は、パラジウム（ＩＩ）結合リガンド１８ａ〜ｄよりも多くの塩基を含むヌクレオチド配列を分離することができる。
【００９１】
また、図１及び図２では、スペーサ集団１４はリガンド支持バックボーン１６と結合しているが、これは必要とするものではない。そういう状況であれば、スペーサ集団１４は、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドの１つと結合するであろう。例えば、もし、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドがエチレン・アミンである場合は、スペーサ集団１４は窒素と直接共有結合するであろう。この状況では、リガンド支持バックボーン１６はあるパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを他のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドから分離する目的のみに使用される（図１及び図２では、バックボーンもまた結合位置として作用するが）。
【００９２】
本発明の分離方法は、前述した組成物を利用して行われる。本発明の分離方法は、次のステップを含んでいる。（１）他の目的としないアミノ又は物質から分離を目的とする複素環芳香族アミン塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、又はヌクレオチド配列を同定する。（２）対応するパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを選択する。パラジウム（ＩＩ）結合リガンドは、複素環アミン塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチドを選択する。又は、代わりに、対応する、適したパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを選択する。例えば、好ましくは２〜４個のパラジウム（ＩＩ）結合リガンドがヌクレオチド配列を選択する。（３）パラジウム（ＩＩ）結合リガンド（又はパラジウム（ＩＩ）結合リガンドのシリーズ）を固体サポートと繋げ、選択的な組成物を形成する。（４）選択的な組成物を、原溶液と共に、分離デバイスに含ませる。このことにより、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドを、目的とする複素環芳香族アミン塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチド、又はヌクレオチド配列に含ませることができる。（５）含ませたカラムを、生物学的に受容可能で相性の良い緩衝液により洗浄する（もし、ヌクレオチドの形式である場合は、緩衝液はヌクレオチドを加水分解することはできない）。（６）少量の受容溶液により溶離させる。（７）ポスト溶離洗浄の一端として、カラムから受容溶液を洗浄する。しかしながら、これらのステップはすべて一緒に言及される。これらのステップは、すべて重要ではない。例えば、あるステップは、状況に応じて、省くことができる。
【００９３】
例えば、ある実施形態では、目的とする複素環芳香族アミン塩基、又は目的とする複素環芳香族アミン塩基を含んでいるヌクレオチド配列を、原溶液から濃縮、除去、又は分離する方法は、前述したいくつかのステップを含んでいる。この方法では、下記の（ａ）〜（ｄ）のステップを含んでいる。（ａ）目的とする複素環芳香族アミン塩基と、目的としない複素環芳香族アミン塩基とを含んでいる、第１の量を有する原溶液を、固体サポートと共有結合しているパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを含んでいる組成物に接触させ、パラジウム（ＩＩ）結合リガンドに目的とする複素環芳香族アミン塩基を選択的に選択させる。（ｂ）自身に結合された目的とする複素環芳香族アミン塩基を有する組成物から、原溶液を取り除く。（ｃ）自身に結合された目的とする複素環芳香族アミン塩基を有する組成物を、少量の水性の受容溶液と接触させ、組成物から目的とする複素環芳香族アミン塩基を取り除く。（ｄ）受容溶液内に濃縮された状態で存在する目的とする複素環芳香族アミン塩基を元の状態に戻す。
【００９４】
また、他の実施形態では、特定のヌクレオチド配列を含んでいるヌクレオチド鎖を、原溶液から濃縮、除去、又は分離する方法は、前述したいくつかのステップを含んでいる。この方法では、下記の（ａ）〜（ｆ）のステップを含んでいる。（ａ）原溶液から濃縮、除去又は分離することが所望されている目的とするヌクレオチド配列を含んでいるヌクレオチド鎖を同定する。（ｂ）ヌクレオチド配列と選択的に結合するであろう組成物を供給する。（ｃ）第１の量を有する原溶液を組成物と接触させ、組成物とヌクレオチド配列との間で親和力を発生させる。（ｄ）自身に誘引されたヌクレオチド配列を有する組成物から、原溶液を取り除く。（ｅ）自身に誘引されたヌクレオチド配列を有する組成物を、少量の水性の受容溶液と接触させ、組成物からヌクレオチド鎖を取り除く。（ｆ）受容溶液内に濃縮された状態で存在するヌクレオチド鎖を元の状態に戻す。
【００９５】
もし、洗浄のステップが続く場合は、望ましい使用される緩衝液は、リン酸緩衝液である。また、溶離のステップについては、好ましくは、０．１〜１．０Ｍのアンモニア又はアンモニア緩衝液が使用される。なお、エチレン・ジアミンやチオシアン酸塩などの他の受容溶液を使用してもよい。アンモニアは、パラジウム（ＩＩ）に対して置換される塩基よりも強力な結合剤であるので、特に有用である。また、ｐＨ９〜１０では、オリゴヌクレオチドも依然として安定している。このため、ｐＨは、ヌクレオチドを本発明の組成物から揮散するのに、十分に高い。しかし、他のヌクレオチド又はヌクレオチド配列の性質にとっては、十分に高くなない。使用する溶離組成物を選択する際は、溶離組成物に含まれるべく目的とする性質は、（１）その構成を変化させることなく塩基を除去するのに十分に強力である、（２）パラジウム（ＩＩ）を除去するには十分に強力ではない、（３）洗浄することが可能である。
【００９６】
洗浄のステップについては、もし、アンモニアが溶離剤として使用される場合は、リン酸緩衝液はアンモニアを除去するのに十分に作用する（アンモニアのｐＨが８．５以下の場合、それはプロトン化してアンモニウム・イオンとなる）。また、もし、エチレン・ジアミンが溶離剤として使用される場合は、ｐｈはさらにもっと低くなくてはならない。同様に、チオシアン酸塩は洗浄を達成するためには、ｐＨは約２である必要がある。塩基は受容溶液中にてすでに除去されているので、この段階では、このことは問題ではない。一方、カラムは、さらなる分離のために再使用するために、ｐＨは元の中性の状態に戻される。このため、溶離の段階でのアンモニアの使用と、洗浄の段階でのリン酸緩衝液の使用は望ましいことである。また、他の分離を実行する前の分離デバイスについては、少しの準備ステップが必要である、又はこれ以上の準備ステップは必要ではない。
【実施例】
【００９７】
以下の実施例は、本発明の現在最もよく知られている実施形態を示す。したがって、これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、単に、最新の実験データに基づいた、現在最もよく知られている組成物を説明するためのものである。ここでは、そういうものとして、いくつかの典型的な組成物と、それらの製造方法を開示する。
【００９８】
下記の例では、当業者が理解できるいくつかの省略形が使用される。いくつかの省略形は、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＲＴ（室温）、Ｔｒｉｔ（トリフェニルメチル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、Ｍｅ（メチル）、Ｅｔ（エチル）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、Ｔｓ（トシレート）、及びＢＯＣ（ｔ−ブトキシカルボニル）を含んでいる。
【００９９】
（実施例１：シリカ・ゲルと結合したジエチレントリアミン（Diethylenetriamine）の調製）
【０１００】
トルエン０．３Ｌに、１３ｇのγ−グリシドキシプロピルトリメトオキシシラン（glycidoxypropyltrimethoxysilane）と、６．２４ｇのジエチレントリアミンを添加し、この混合物を一晩攪拌する。混合物に、６０ｇのシリカ・ゲル（３５−６０メッシュ）を添加し、その生成物を摂氏８０度にて１６時間加熱する。その後、生成物をろ過し、水及びメタノールで洗浄する。そして、減圧下で乾燥させる。このようにして生成された生産物は、下記の構造体（ａ）又は（ｂ）を有する。
【０１０１】
2005501000.tif 000024
【０１０２】
（実施例２：ジエチレントリアミンと結合したポリスチレンの調製）
【０１０３】
約０．５ｇのクロロメチルポリスチレン（chloromethylpolystyrene）（５０ｍｌのベンゼンにより同時蒸着し予備乾燥させた）を、１０ｇのジエチレントリアミンと共に、摂氏１２０度にて２４時間加熱する。その後、生成物を冷却し、ビーズをろ過により集め、ＣＨ３ＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させる。このようにして生成された生産物は、下記の構造体（ａ）又は（ｂ）を有する。
【０１０４】
2005501000.tif 000025
【０１０５】
（実施例３：シリカ・ゲルと結合したテトラメチルジエチレントリアミン（Tetramethyldiethylenetriamine）の調製）
【０１０６】
室温にて、よく攪拌された１ｇのジエチレントリアミン溶液、及びＤＭＦ７５ｍｌ中の０．８ｍｌのトリエチルアミンに、１．０ｍｌのブロモプロピルトリメトキシシラン（bromopropyltrimethoxysilan）を滴加する。結果として得られた混合物を、摂氏８０度で加熱する。１６時間後、１１ｇのシリカ・ゲルを添加する。そして、その４時間後、反応生成物を、室温まで冷却する。溶液をデカンテーションし、シリカ・ゲルをＴＨＦに添加し、ろ過し、過剰なＴＨＦ及びメタノールで洗浄する。次に、生成物を、真空下で、摂氏５５度にて１６時間乾燥させる。このようにして、約１１．５ｇのシリカ・ゲルと結合したテトラメチルジエチレントリアミンを生成する。反応式を下に示す。
【０１０７】
2005501000.tif 000026
【０１０８】
（実施例４：ポリスチレンと結合したテトラメチルジエチレントリアミン；の調製）
【０１０９】
約３１８ｍｇのテトラメチルジエチレントリアミン及び０．５ｇのメリフィールド樹脂を、２５ｍｌのジオクサンにより還流させる。１６時間後、それを冷却し、ろ過する。そして、樹脂を過剰なＴＨＦ及びメタノールで洗浄した後、真空下で、摂氏５５度にて１６時間乾燥させる。このようにして、約０．５５ｇのポリスチレンと結合したテトラメチルジエチレントリアミンを生成する。反応式を下に示す。
【０１１０】
2005501000.tif 000027
【０１１１】
（実施例５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−トシルエチレンジアミン；N,N-dimethyl-N´-tosylethylenediamine；の調製）
【０１１２】
室温にて、ＴＨＦ２５０ｍｌ中の１０．５ｇのＮ，Ｎ´−ジメチルエチレンジアミンに、２６ｇのトシルクロリド（ＴｓＣｌ）を少しずつ添加する。１６時間後、溶剤を蒸発させ、残留物をＨ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２間に割り当てる。ＣＨ２Ｃｌ２．ＡＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。このようにして、約２６．５ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−トシルエチレンジアミン（９３％）を生成する。反応ステップを下に示す。
【０１１３】
2005501000.tif 000028
【０１１４】
（実施例６：Ｎ，Ｎ−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシル］−プロピルアミン}−エタノール；N,N´-ditosyl-2-{3-allyloxy-2-[2-(2-hydroxy-ethylamino)-ethoxy]-propylamine}-ethanol；の調製）
【０１１５】
室温にて、９．２ｇのＮ−トシルアミノエタノール、及びＤＭＦ３００ｍｌ中のセシウム炭酸塩５５ｇに、１０ｇのアリルオキシジトシレートグリコール溶液を滴加する。温度を摂氏７０度まで上昇させる。１６時間後、生成物を室温まで冷却し、ろ過する。ＤＭＦを、減圧下で蒸発させ、結果として得られた残留物を、Ｈ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２間に割り当てる。ＣＨ２Ｃｌ２層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。このようにして、粗生成物である、Ｎ−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシル］−プロピルアミン}−エタノールを、中間物として生成する。反応ステップを下に示す。
【０１１６】
2005501000.tif 000029
【０１１７】
（実施例７：Ｎ，Ｎ−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−トシルオキシ−エチルアミノ）−エトキシル］−プロピルアミン}−トシルオキシエタン；（N,N´-ditosyl-2-{3-allyloxy-2-[2-(2-tosyloxy-ethylamino)-ethoxy]-propylamine}tosyloxyethane）；の調製）
【０１１８】
摂氏０度にて、よく攪拌されたＴＨＦ２００ｍｌ中の１１．８ｇのＮ，Ｎ−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−エトキシル］−プロピルアミン}−エタノール溶液に、粉末状のＫＯＨ６．７ｇを添加する。続いて、ＴＨＦ１００ｍｌ中の８．５ｇのトシルクロリド溶液を滴加する。１６時間後、室温にて、生成物をろ過し、溶剤を蒸発させる。残留物を、Ｈ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２間に割り当てる。その後、ＣＨ２Ｃｌ２層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。そして、残留物を、シリカ・ゲルを使用して精製し、酢酸エチル／ヘキサンにより溶離させる。このようにして、約１４ｇ（７５％）のＮ，Ｎ−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−トシルオキシ−エチルアミノ）−エトキシル］−プロピルアミン}−トシルオキシエタンを得る。この反応を下に示す。
【０１１９】
2005501000.tif 000030
【０１２０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８−７．５（ｍ，８Ｈ）、７．４−７．２（ｍ，８Ｈ）、５．９−５．７（ｍ，１Ｈ）、５．３−５．１（ｍ，２Ｈ）、４．３−４．１（ｔ，４Ｈ）、３．９（ｄ，２Ｈ）、３．７−３．０（ｍ，１３Ｈ）、２．４（ｓ，６Ｈ）、２．３（ｓ，６Ｈ）。
【０１２１】
（実施例８：オキソヘキサミンのテトラトシレートの調製）
【０１２２】
室温にて、よく攪拌された２．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ´−トシルエチレンジアミン、及びＤＭＦ１５０ｍｌ中の１３．５ｇのセシウム炭酸塩に、ＴＨＦ５０ｍｌ中の４．５ｇのＮ，Ｎ´−ジトシル−２−{３−アリルオキシ−２−［２−（２−トシルオキシ−エチルアミノ）−エトキシ］−プロピルアミン}トシルオキシエタンを添加する。摂氏７０度にて４０時間後、生成物を冷却し、ろ過し、減圧下で濃縮する。そして、残留物をＨ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２間に割り当てる。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮する。残留物を、シリカ・ゲルにより精製し、酢酸エチル／メタノール（２／１  ｖ／ｖ）により溶離させる。このようにして、４．７ｇ（８５％）のＮ，Ｎ´，Ｎ´´，Ｎ´´´−テトラトシル−Ｎ−（３−アリルオキシ−２−{２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）エチルアミノ］−エトキシル}−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）−エタン−１，２−ジアミン；N,N´,N´´,N´´´-tetratosyl-N-(3-allyloxy-2-{2-[2-(2-dimethylamino-ethylamino)ethylamino]-ethoxy}-propyl-N´-(2-dimethylamino-ethyl)-ethane-1,2-diamineを得る。この反応を下に示す。
【０１２３】
2005501000.tif 000031
【０１２４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６（ｄ，８Ｈ）、７．３（ｄ，８Ｈ）、５．８（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｍ，２Ｈ）、３．９（ｄ，２Ｈ）、３．７−３．１（ｍ，２１Ｈ）、２．５−２．３（ｍ，１６Ｈ）、２．１（ｓ，１２Ｈ）。
【０１２５】
（実施例９：Ｎ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン；N-(3-allyloxy)-2-{2-[2-(2-dimethylamino-ethylamino)-ethoxy]}-propyl-N´-(2-dimethylamino-ethyl)ethane-1,2-diamine；の調製）
【０１２６】
よく攪拌されたメタノール５０ｍｌ中の４．７ｇのテトラトシレートに、５．８ｇのリン酸水素ナトリウム、６％のナトリウムアマルガム３７ｇ、及び２０ｍｇのアントラセンを添加する。その溶液を還流させる。そして、５日後、冷却し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残留物を、シリカ・ゲルを使用して精製し、メタノール／水酸化アンモニウム（５／１）により溶離させる。このようにして、約１．３ｇ（７０％）のＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミンを生成する（これは黄白色のオイルである）。反応ステップを下に示す。
【０１２７】
2005501000.tif 000032
【０１２８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９（ｍ，１Ｈ）、５．２（ｍ，２Ｈ）、４．０（ｄ，２Ｈ）、３．９（ｄ，２Ｈ）、３．７−３．４（ｍ，４Ｈ）、２．７−２．６（ｍ，１６Ｈ）、２．４（ｔ，４Ｈ）、２．１（ｓ，１２Ｈ）、１．６（ｓ，４Ｈ）。
【０１２９】
（実施例１０：シリカ・ゲルと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン；N-(3-allyloxy)-2-{2-[2-(2-dimethylamino-ethylamino)]-ethoxy}-propyl-N´-(2-dimethylamino-ethyl)ethane-1,2-diamine；の調製）
【０１３０】
室温にて、よく攪拌されたトルエン２５ｍｌ中の１００ｍｇのＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン溶液に、６０ｍｇのグリシドキシプロピルトリメトオキシシラン（glycidoxypropyltrimethoxysilane）を添加する。１６時間後、０．３ｇのシリカを添加し、生成物を摂氏８５度まで加熱する。摂氏８５度にて２４時間後、生成物を冷却し、溶液をデカンテーションする。残留物をＴＨＦ及びメタノール内に入れ、減圧下で摂氏５５度にて１６時間乾燥させる。このようにして、約０．３５ｇのシリカ・ゲルと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミンを生成する。処理ステップを下に示す。
【０１３１】
2005501000.tif 000033
【０１３２】
（実施例１１：アガロースと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エトキシル］｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン；N-(3-allyloxy)-2-{2-[2-(2-dimethylamino-ethylamino)-ethoxy]}-propyl-N´-(2-dimethylamino-ethyl)ethane-1,2-diamine；の調製）
【０１３３】
よく攪拌されたリン酸緩衝液（ｐＨ１０．０）１０ｍｌ中の１．０ｇ（ｗｅｔ）の活性アガロースに、４００ｍｇのＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）］−エトキシル｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン溶液を添加する。反応物を摂氏４５度まで過熱する。１６時間後、生成物を冷却し、ろ過し、水及びアセトンで洗浄し、減圧下で摂氏４５度にて１６時間乾燥させる。このようにして、１．１ｇのアガロースと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エトキシル］｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミンを生成する。この調製を下に模式的に示す。
【０１３４】
2005501000.tif 000034
【０１３５】
（実施例１２：クロロメチルポリスチレンと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エトキシル］｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン；N-(3-allyloxy)-2-{2-[2-(2-dimethylamino-ethylamino)-ethoxy]}-propyl-N´-(2-dimethylamino-ethyl)ethane-1,2-diamine；の調製）
【０１３６】
よく攪拌されたＴＨＦ２５ｍｌ中の０．２８ｇのメリフィールド樹脂溶液に、Ｎ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エトキシル］｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミン０．２４ｇを添加する。そして、還流させた１６時間後、生成物を冷却し、ろ過し、メタノール、水、メタノール、及びＴＨＦで洗浄し、減圧下で摂氏５５度にて１６時間乾燥させ0る。このようにして、０．３２ｇの、クロロメチルポリスチレンと結合したＮ−（３−アリルオキシ）−２−｛２−［２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−エトキシル］｝−プロピル−Ｎ´−（２−ジメチルアミノ−エチル）エタン−１，２−ジアミンを生成する。この調製を下に模式的に示す。
【０１３７】
2005501000.tif 000035
【０１３８】
（実施例１３：シリカ・ゲルと結合した１，３ジチアプロパンの調製）
【０１３９】
トルエン０．４Ｌ、及び１７ｇの３−メルカプトプロピルトリメトオキシシラン（mercaptopropyltrimethoxysilane）に、メタノール５０ｍｌ中の４．６６ｇのナトリウム・メトキシドを添加する。次に、溶液に１，３ジブロモプロパン８．７２ｇを１０分以上滴下し、摂氏８０度まで加熱する。そして、約１００ｇのシリカ・ゲル（３５−６０メッシュ）を添加した後、摂氏８０度にて１２時間以上加熱及び攪拌する。冷却後、生成物をろ過し、水及びメタノールで洗浄する。このようにして、約１０５ｇのシリカ・ゲルと結合した１，３ジチアプロパンを生成する。生成された構造体を下に示す。
【０１４０】
2005501000.tif 000036
【０１４１】
（実施例１４：４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサデカンジオール；4,13-dithia-7,10-dioxa-1,16-hexadecanediol；の調製）
【０１４２】
１リットルのＤＭＦ中に、３３．３５ｇの３−ブロモプロパノール、及び２０ｇの３，６−ジオクサ−１，８−オクタンジチオール（3,6-dioxa-1,8-octanedithiol）を溶解させる。続いて、Ｃｓ２ＣＯ３を添加する。混合物を摂氏７０度にて３日間攪拌し、その後ＤＭＦを減圧下で蒸発させる。次に、残留物をＨ２Ｏ及びＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させる。そして、水層を、ＣＨ２Ｃｌ２により２回以上抽出する。有機層を結合させ、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、蒸発させる。オイル生成物を蒸留させる（b.ｐ．＝摂氏２１０度／０．４５ｍｍＨｇ）。このようにして、１９．５３ｇの４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサデカンジオール（５９．８％）を集める。反応を下に模式的に示す。
【０１４３】
2005501000.tif 000037
【０１４４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６５（ｍ，１２Ｈ）、２．１７（ｄｔ，８Ｈ）、２．５（ｓ，２Ｈ）、１．８（ｍ，４Ｈ）Ｃ１３ＮＭＲ、７１．５、７０．５、６１．５、３２．３、３１．７、２９．２。
【０１４５】
（実施例１５：４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサンデカンジオール−ジトシレート；4,13-dithia-7,10-dioxa-1,16-hexanedecanediol-ditosylate；の調製）
【０１４６】
２５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に、実施例１４に示した４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサデカンジオール１９，５３ｇを溶解させる。そして、摂氏５度まで冷却する。続いて、溶液に２２．３４ｇのＥｔ３Ｎを添加し、２７．９ｇのＴｓＣｌを２５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、摂氏０度にて滴下する。溶液を２４時間攪拌し、その後、２００ｍｌの水で３回洗浄する。ＣＨ２Ｃｌ２層を、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、蒸発させる。結果として得られたオイルを、シリカ上で、酢酸エチル／ヘキサン（１／１  ｖ／ｖ）を使用して精製さする。このようにして、約２５．７８（６５％の）４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサンデカンジオール−ジトシレートを得る。この反応を下に模式的に示す。
【０１４７】
2005501000.tif 000038
【０１４８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｄ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，４Ｈ）、４．１（ｔ，４Ｈ）、３．５５（ｔ，８Ｈ）、２．６５（ｔ，４Ｈ）、２．５５（ｔ，４Ｈ）、２．４（ｓ，６Ｈ）、１．９（ｑ，４Ｈ）。
【０１４９】
（実施例１６：４，１３−ジチア−７，１０−ジオキサヘキサデカン−１，１６−チオ安息香酸；4,13-dithia-7,10-dioxahexadecane-1,16-thiobenzoic Acid；の調製）
【０１５０】
７００ｍｌのＣＨ３ＣＮに、２５．７８ｇの４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサンデカンジオール・ジトシレート、及び４１ｇのチオ安息香酸カリウム（potassium thiobenzoate）を溶解させる。生成物を７２時間還流させる。アセトニトリルを乾燥させ、原油をＣＨＣｌ３中に溶解させる。クロロホルム層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、蒸発させる。このようにして、２２．６２ｇ（１００％）の４，１３−ジチア−７，１０−ジオキサヘキサデカン−１，１６−チオ安息香酸を得る。この反応を下に示す。
【０１５１】
2005501000.tif 000039
【０１５２】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ：７．９５（ｄ，４Ｈ）、７．５２（ｔ，２Ｈ）、７．４（ｔ，４Ｈ）、３．６（ｄｔ，８Ｈ）、３．２（ｔ，４Ｈ）、２．２（ｄｔ，８Ｈ）、１．９（１，４Ｈ）。
【０１５３】
（実施例１７：１，５，１４，１８−テトラチア−８，１１−ジオキサオクタデカン；1,5,14,18-tetrathia-8,11-dioxaoctadecane；の調製）
【０１５４】
アルゴン下で摂氏０度にて、ＴＨＦ１２５ｍｌ中のＬｉＡｌＨ４６．３８ｇに、ＴＨＦ１２５ｍｌ中に溶解した４，１３−ジチア−７，１０−ジオキサヘキサデカン−１，１６−チオ安息香酸を滴加する。添加後、生成物を３日間還流させる。次の冷却ステップでは、５０ｍｌの水を滴加した後、溶液をろ過する。ろ過液に、６００ｍｌのＣＨＣｌ３を混合し、一晩攪拌する。その後、生成物をろ過し、蒸発させ、粗生成物をアルミナ酸化物上で、ＣＨＣｌ３／ヘキサン（２／１  ｖ／ｖ）、続いてＣＨＣｌ３により精製する。このようにして、約１．８５ｇ（１３%）の１，５，１４，１８−テトラチア−８，１１−ジオキサオクタデカンを集める。この組成物を得るために処理ステップを下に模式的に示す。
【０１５５】
2005501000.tif 000040
【０１５６】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ：３．７（ｄｔ，８Ｈ）、２．７５（ｄｔｌ２Ｈ）、２．０（ｑ，４Ｈ）。
【０１５７】
（実施例１８：シリカ・ゲルと結合した１，５，１４，１８−テトラチア−８，１１−ジオキサオクタデカンの調製）
【０１５８】
約１３２ｍｇの１，５，１４，１８−テトラチア−８，１１−ジオキサオクタデカンを、トルエン１０ｍｌ中に溶解させる。そして、１９４ｍｇのグリシドキシプロピルトリメトオキシシラン（glycidoxypropyltrimethoxysilane）、及びメタノール中の６．４ｍｇの２５％ＮａＯＣＨ３を添加する。混合物を摂氏８０度まで加熱し、攪拌器により一晩攪拌する。その後、反応生成物を摂氏５０度まで冷却し、生成物に２ｇの３５−６０メッシュのシリカ・ゲルを添加する。そして、生成物をさらに３日間攪拌する。このようにして、約２．２ｇのシリカ・ゲルと結合した１，５，１４，１８−テトラチア−８，１１−ジオキサオクタデカンをろ過し、トルエン及びＣＨ３ＯＨで洗浄し、乾燥させる。この処理を下に模式的に示す。
【０１５９】
2005501000.tif 000041
【０１６０】
（実施例１９：４−アリルオキシ−１，１０−ジチア−１８−クラウン−６の調製）
【０１６１】
摂氏６５度にて、１６００ｍｌのＣＨ３ＣＮ、及び４０．６ｇのＣｓ２ＣＯ３を含む溶液中に、６０ｇのジトシレート、及びＣＨ３ＣＮ２００ｍｌ中に溶解させた２０．６ｇの１，１０−ジチア−４，７−ジオキサデカン混合物を滴下する。反応生成物を、３６時間還流させる。沈殿物をろ過し、ろ過液を所定の乾燥度まで濃縮させる。残留物は、カラム・クロマトグラフィ（酸化アルミニウム、ＣＨ２Ｃｌ２、次にＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＯＯＣ２Ｈ５  ７／１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約１０ｇ（２４％）のアリルオキシジチアクラウンを集める。この化合物は、さらなる精製をすることなく、次のステップで使用される。この反応を下に示す。
【０１６２】
2005501000.tif 000042
【０１６３】
（実施例２０：４−ヒドロキシプロピルオキシメチル−１，１０−ジチア−１８−クラウン−６の調製）
【０１６４】
ＴＨＦ１０ｍｌ中の４−アリルオキシ−１，１０−ジチア−１８−クラウン−６（実施例１９で集められた）に、４０ｍｇの水素化ナトリウムを添加する。そして、室温にて１時間攪拌する。次に、ＴＨＦを減圧下で除去し、３０ｍｌのジグリム（diglyme）、及び１．１８ｇのトリメチルアミン・Ｎ−オキサイド・二水和物（trimethylamine N-oxide dihydrate）を添加する。混合物を一晩還流させる。溶剤を減圧下で除去する。そして、残留物を、カラム・クロマトグラフィ（酸化アルミニウム、アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ、４０／１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約２．６ｇ（８３％）のヒドロキシプロピルジチアクラウン（hydroxypropyldithiacrown）を集める。この反応を下に示す。
【０１６５】
2005501000.tif 000043
【０１６６】
（実施例２１：１，１６−ビス（５´−メトキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−アルキルオキシ−４，７，１０，１３−テトラヘキサデカン；1,16-Bis(5´-methoxy-1´, 10´-dithia-18-crown-6)-10-alkyloxy-4,7,10,13-tetraoxahexadecane；の調製）
【０１６７】
乾燥ＴＨＦ１５ｍｌ中の５６０ｍｇのヒドロキシプロピルジチアクラウン（実施例２０で集められた）に、４０ｍｇの水素化ナトリウムを添加する。そして、混合物を１時間攪拌する。ＴＨＦ２０ｍｌ中にジトシレート３４３ｍｇが含まれている溶液を滴加する。添加後、反応生成物を３日間還流する。その後、冷却し、ろ過し、減圧下で蒸発させる。そして、残留物を、カラム・クロマトグラフィ（酸化アルミニウム、アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２  ５％−１０％−１５％−２０％  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、本質的に純粋な１，１６−ビス（５´−メトキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−アルキルオキシ−４，７，１０，１３−テトラヘキサデカン（３５％）を集める。この反応を下に示す。
【０１６８】
2005501000.tif 000044
【０１６９】
ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９８９−５．８２（ｍ，１Ｈ）、５．３３−５．１６（ｍ，２Ｈ）、４．０−３．４４（ｍ，５８Ｈ）、２．８８−２．７７（ｍ，１６Ｈ）、１．８５（ｔ，４Ｈ）、ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ｆｏｒ  Ｃ４２Ｈ８４Ｏ１５Ｓ４（Ｍ＋１）＋＝９５３．４４６１、ｆｏｕｎｄ：９５３．４４５４。
【０１７０】
（実施例２２：１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−ヒドロキシプロピルオキシメチル−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカン；1,16-Bis(5´-methyloxy-1´10´-dithia-18-crown-6)-10-hydroxypropyloxymethyl-4,7,10,13-tetraoxahexadecane；の調製）
【０１７１】
ＴＨＦ０．５中の０．５８ｇの１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−アルキルオキシ−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカンに、０．２１ｍｌのＢＨ３−ＴＨＦを添加する。その混合物を摂氏０度にて１時間攪拌する。そして、室温にてさらに４時間攪拌する。溶剤を蒸発させた後、８１ｍｇの（ＣＨ３）３Ｎ＋−Ｏ-及び２ｍｌのジグリムを添加し、２時間還流させる。その後、溶剤を減圧下で除去する。そして、残留物を、カラム・クロマトグラフィ（酸化アルミニウム、５％アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製する。このようにして、１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−ヒドロキシプロピルオキシメチル−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカン（３４％）を集める。この反応を下に示す。
【０１７２】
2005501000.tif 000045
【０１７３】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８２−３．４３（ｍ，５９Ｈ）、２．８８−２．７７（ｍ，１６Ｈ）、１．８３（ｍ，６Ｈ）、ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ９９３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０１７４】
（実施例２３：シリカ・ゲルと結合した１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−ヒドロキシプロピルオキシメチル−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカン；1,16-Bis(5´-methyloxy-1´10´-dithia-18crown-6)-10-hydroxypropyloxymethyl-4,7, 10,13-tetraoxahexadecane Bonded to Silica Gel；の調製）
【０１７５】
３６４ｍｇの１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−ヒドロキシプロピルオキシメチル−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカン、２７ｍｇのＮａＨ（９５％）、及び１０ｍｌの乾燥１，４−ジオクサンを含む混合物を、１時間攪拌する。そして、３７５ｍｇのエポキシ・シリカ・ゲルを添加し、摂氏９０度にて攪拌する。３日後、生成物をろ過し、ＴＨＦ及びメタノールで洗浄する。このようにして、約４２６．５ｇのシリカ・ゲルと結合した１，１６−ビス（５´−メチルオキシ−１´，１０´−ジチア−１８−クラウン−６）−１０−ヒドロキシプロピルオキシメチル−４，７，１０，１３−テトラオキサヘキサデカンを得る。この反応を下に模式的に示す。
【０１７６】
2005501000.tif 000046
【０１７７】
（実施例２４：ポリスチレンと結合したケリダミック酸（chelidamic acid）の調製）
【０１７８】
３ｇのジメチルエステルのケリダミック酸を含むＤＭＦ１５０ｍｌ中の３．４ｇのＣｓ２ＣＯ３を有する懸濁液を、室温にて１時間攪拌する。約２．５ｇのメリフィールド樹脂を添加し、摂氏７５度にて４８時間反応させる。冷却後、固形物をろ過し、水、ジオクサン／水（３／１  ｖ／ｖ）、ジオクサン及びメタノールで洗浄する。そして、残留物を真空中にて一晩乾燥させる。１，２−ジクロロエタン２００ｍｌ中のこの中間体の残留物を、ＡＤＯＧＥＮ４６４を２ｇ含む５０％の水酸化カリウムの水溶液３０ｍｌにより処理する。結果として得られる混合物を、窒素下で摂氏７００度にて４８時間反応させる。冷却後、固形物をろ過し、水、メタノール、水、テトラヒドロフラン／水（３／１  ｖ／ｖ）、テトラヒドロフラン、アセトン、ジクロロメタン、及び水で洗浄する。洗浄された生成物を減圧下で摂氏５００度にて乾燥させる。このようにして、約３．０ｇのポリスチレンと結合したケリダミック酸を生成する。この反応を、下に模式的に示す。
【０１７９】
2005501000.tif 000047
【０１８０】
（実施例２５：シリカ・ゲルと結合したイミノジ（メチルホスホン酸）；Iminodi(Methylphosphonic Acid) Bonded to Silica Gel；の調製）
【０１８１】
１００ｍｌのフラスコに、３２ｍｌの６ＮＨＣｌ、及び１３．５ｇの亜リン酸を添加し、攪拌し、亜リン酸を完全に溶解させる。摂氏２５度にて、約１７．７ｇのアミノプロピルトリメトキシシラン（aminopropyltrimethoxysilane）を滴加した後、１０分間還流させ、摂氏６５度まで冷却する。次に、２６．５ｇのホルムアルデヒドを滴加した後、１．５時間還流し、摂氏２５度まで冷却する。溶液は、攪拌器の機能を有する、３２０ｍｌの４ＮのＨＣｌが添加された１０００ｍｌのフラスコに移される。次に、１００ｇのシリカ・ゲルを加え、生成物を摂氏６５−７０度まで加熱する。そして、その温度に一晩保つ。冷却後、その混合物をろ過し、溶媒を水で洗浄し、フードの下で乾燥させ、真空下で乾燥させる。このようにして、約１１０ｇのシリカ・ゲルと結合したイミノジ（メチルホスホン酸）を生成する。
【０１８２】
2005501000.tif 000048
【０１８３】
（実施例２６：シリカ・ゲルと結合した４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミンの調製）
【０１８４】
５．２ｇの４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミン、及びトルエン５０ｍｌ中の０．７ｇのグリシドキシプロピルトリメトオキシシラン（glycidoxypropyltrimethoxysilane）を含む混合物を、室温にて５時間攪拌する。次に、２ｇ（６０−１００メッシュ）のシリカ・ゲルを添加し、摂氏８５度にて３日間攪拌する。その後、生成物を冷却し、ろ過し、メタノールで洗浄する。このようにして、約２．３ｇのシリカ・ゲルと結合した４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミンを生成する。この反応を下に示す。
【０１８５】
2005501000.tif 000049
【０１８６】
（実施例２７：シリカ・ゲルと結合したペンタ（メチルホスホン酸）−４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミンの調製）
【０１８７】
２ｇのシリカ・ゲルと結合した４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミン、１．６４ｇの亜リン酸、及び６ＮのＨＣｌ（10ml H2O,10ml conc HCl）中の１．０８ｇのパラホルムアルデヒドを含む混合物を、摂氏６５―７０度にて３日間攪拌する。そして、その生成物をろ過し、水及びメタノールで洗浄し、乾燥させる。このようにして、２．３ｇのシリカ・ゲルと結合したペンタ（メチルホスホン酸）−４−アミノメチル−１，８−オクタンジアミンを得る。この反応を下に示す。
【０１８８】
2005501000.tif 000050
【０１８９】
（実施例２８：シリカ・ゲルと結合した４−ヒドロフェニル・テルピリジン（Terpyridine）の調製）
【０１９０】
室温にて、攪拌されたＤＭＦ７５ｍｌ中に１．１４ｇの４−ヒドロフェニル・テルピリジンを含む溶液に、３５０ｍｇのＮａＨ（６０％）及び０．７６６ｇの３−ブロモプロピルトリメトキシシランを添加する。そして、生成物を摂氏７０度まで１６時間加熱した後、３ｇのシリカ・ゲルを加える。加熱をさらに１６時間続ける。その後、反応物を冷却し、溶液をデカンテーションする。そして、シリカ・ゲルをＴＨＦで洗浄し、ろ過し、過剰のメタノール及びＴＨＦで洗浄する。その後、生成物を減圧下で摂氏６５度にて１６時間乾燥させる。このようにして、約３．５ｇのシリカ・ゲルと結合した４−ヒドロフェニル・テルピリジンを生成する。この反応を下に示す。
【０１９１】
2005501000.tif 000051
【０１９２】
（実施例２９：５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサデカンジオール・ジトシレート；の調製）
【０１９３】
１５ｇのアリルオキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサデカンジオール、０．８６ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ、及びエタノール１００ｍｌ中のｐ−トルエンスルホン酸を含む混合物を、一晩、加熱しつつ攪拌する。反応物をＴＬＣ（シリカ板、ＣＨ２Ｃｌ２／メタノール  ２０：１）により観察する。そして、反応する化合物が無くなると、その混合物をろ過する。その後、ろ過液を乾燥させ、残留物をカラム・クロマトグラフィ（シリカ・ゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ  ４０／１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約８．１８ｇ（５９％）の５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサデカンジオール・ジトシレートを集める。この反応を下に示す。
【０１９４】
2005501000.tif 000052
【０１９５】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７（ｄ，４Ｈ）、７．３（ｄ，４Ｈ）、４．２−３．４（ｍ，１３Ｈ）、２．１（ｔ，１Ｈ）。
【０１９６】
（実施例３０：１，１０−フェニルテルピリジン−５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサテトラデカン；の調製）
【０１９７】
１００ｍｌのＤＭＦに、実施例２９で生成された２．４５ｇのヒドロキシメチル・トリエチレン・グリコール・ジトシレート、３．２５ｇのテルピリジルヘェノール、及び２．０ｇのＫ２ＣＯ３を溶解させる。混合物を、摂氏１０５度まで４８時間加熱する。その後冷却し。冷却後、ＤＭＦを減圧下で除去する。そして、残留物を２００ｍｌのＣＨＣｌ３中に溶解させ、水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、ＣＨＣｌ３層を濃縮させる。粗生成物をカラム・クロマトグラフィ（酸化アルミニウム、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ  ６０／１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約２．５０ｇの１，１０−フェニルテルピリジン−５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサテトラデカンを集める（収率：６３％）。この反応を下に模式的に示す。
【０１９８】
2005501000.tif 000053
【０１９９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．８−８．５（ｍ，１２Ｈ）、７．７−７．６（ｍ，８Ｈ）、７．３（ｄ，４Ｈ）、７．０（ｄ，Ｈ）、４．２−３．０（ｍ，１３Ｈ）、２．１（ｔ，１Ｈ）。
【０２００】
（実施例３１：シリカ・ゲルと結合した１，１０フェニルテルピリジン−５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０テトラオキサテトラデカンの調製）
【０２０１】
実施例３０で生成された約１２０ｇの１，１０−フェニルテルピリジン−５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０−テトラオキサテトラデカンを、０．８ｇのエポキシ・シリカ・ゲル、３０ｍｌのジオクサン、及び８０ｍｇのＮａＨと共に、４８時間加熱する。冷却後、シリカ・ゲルを過剰のＣＨ３０Ｈで洗浄し、減圧下で摂氏５５度にて一晩乾燥させる。このようにして、０．８４ｇのシリカ・ゲルと結合した１，１０フェニルテルピリジン−５−ヒドロキシメチル−１，４，７，１０テトラオキサテトラデカンを集める。この反応を下に模式的に示す。
【０２０２】
2005501000.tif 000054
【０２０３】
（実施例３２：［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エタノールの調製）
【０２０４】
５．０９ｇのテルピリジルフェノール（terpyridylphenol）、３．９１ｇの（クロロエトキシル）エトキシエタノール、及び３．８ｇの炭酸カリウムを含む混合物を、１３０ｍｌのＤＭＦ中で摂氏１２０度にて一晩加熱する。不溶性の物質をＤＭＦによりろ過し、洗浄する。その後、ろ過液を真空下で濃縮し、残留物を１００ｍｌのトルエンにより２度同時蒸着させる。最終的に、残留物をトルエン中に溶解させ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、７．５１ｇの粘り気の多い淡褐色のオイルを生成する。その後、固形物をつぶし、Ｅｔ２Ｏ内にて攪拌し、ろ過し、大気中にて乾燥させる。このようにして、５．８１ｇ（８３％）の［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エタノールを生成する。この反応を下に模式的に示す。
【０２０５】
2005501000.tif 000055
【０２０６】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６５（ｔ，２Ｈ）、３．７０−３．８０（ｍ，６Ｈ）、３．９２（ｔ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，２Ｈ）、７．０６（ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．８９（ｍ，４Ｈ）、８．６６−８．７５（ｍ，６Ｈ）。
【０２０７】
（実施例３３：トリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−ブロマイド；tris-{[4´-(2,2´,6´,2´´-tepyridine)phenyloxy]thoxy-ethoxy-ethoxy}Pentaerythrityl-Bromide；の調製）
【０２０８】
実施例３２で生成された約４．２５ｇの［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エタノール、１．１４ｇのペンタエリスリチル・テトラブロマイド、及び０．９７ｇの水酸化カリウムを、３５ｍｌのＤＭＳＯ中で、摂氏６０度にて３６時間加熱する。そして、冷却後、反応混合物を攪拌された氷／水混合物上に注ぐ。固形物をろ過により集め、水で洗浄する。固形物をＣＨＣｌ３に溶解させた後、２ＮのＨＣｌを添加する。鮮黄色の固形物が形成され、ろ過により集められる。次に、固形物を３ＮのＮａＯＨと共に、鮮黄色が薄れ白っぽい色になるまで攪拌する。その後、生成物をＣＨＣｌ３により抽出し、ろ過する。不溶性の物質に水を添加し、その後ＣＨＣｌ３により抽出する。上記の手順を３〜４回繰り返さす。そして、クロロホルム層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮する。このようにして、２．５０ｇの薄茶色の粘り気が多い油のトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−ブロマイドを生成する。この反応を下に模式的に示す。
【０２０９】
2005501000.tif 000056
【０２１０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４５−３．７５（ｍ，３２Ｈ）、３．８５−３．９５（ｍ，６Ｈ）、４．１６−４．２５（ｍ，６Ｈ）、７．０（ｄ，６Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．８５（ｍ，１２Ｈ）８．６−８．７５６（ｍ，１８Ｈ）ＭＳ（ＦＡＢ）｛［Ｍ＋Ｎａ］−２｝＋＝１５３９。
【０２１１】
（実施例３４：トリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−テトラエチレン  グリコール；tris {[4´-(2,2´,6´,2´´-terpyridine)phenyloxy]ethoxy-ethoxy-ethoxy}pentaerythrityl-tetraethylene Glycol；の調製）
【０２１２】
予熱された、実施例３３で生成されたトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−ブロマイド、及び４０ｍｌのテトラエチレングリコールを含む溶液に、０．７５ｇのナトリウムを添加する（少しずつ慎重に加える）。そして、反応混合物を摂氏１２５度にて一晩加熱する。冷却後、反応混合物を攪拌された水に注ぐ。その後、粗生成物をＣＨＣｌ３により抽出し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮する。このようにして、２．３９ｇの茶色のオイルを得る。このオイルを、６ｍｌのＣＨＣｌ３に再び溶解させ、２ＮのＨＣｌにより処理する。デカンテーションにより水相の上部を分離し、緑がかった粘着性の物質を形成し、少量の２ＮのＨＣｌで洗浄する。残留物に、３ＮのＮａＯＨをｐＨ１１となるまで添加する。そして、生成物をＣＨ２Ｃｌにより抽出し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮する。このようにして、１．６０ｇ（６１％）の黄色のオイルであるトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−テトラエチレン・グリコールを得る。この反応を下に示す。
【０２１３】
2005501000.tif 000057
【０２１４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４−３．７５（ｍ，４８Ｈ，including 25 singlets at 3.44 & 3.61）、３．８６（ｔ，６Ｈ）、４．１６（ｔ，６Ｈ）、７．０（ｍ，６Ｈ）、７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．８４（ｍ，１２Ｈ）、８．５８−８．７２（ｍ，８Ｈ）ＭＳ（ＦＡＢ）［（Ｍ＋Ｎａ）−１］＋＝１６５２。
【０２１５】
（実施例３５：シリカ・ゲルと結合したトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−テトラエチレン・グリコールの調製）
【０２１６】
予熱された、ジオクサン３０ｍｌ中の０．８ｇのトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−テトラエチレンを含む溶液に、０．０９ｇのＮａＨを慎重に添加する。室温にて１０分間攪拌した後、０．８２ｇのグリシジル・シリカ・ゲルを添加し、温度を摂氏８０度まで上昇させる。摂氏８０度で一晩攪拌した後、反応物を添加したＣＨ３ＯＨにより急冷させる。その後、シリカ・ゲルに結合したトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル−テトラエチレンをろ過により集め、水、ＣＨ３ＯＨ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨ３ＯＨ、及び水で洗浄する。そして、最終的に、真空中で摂氏５５度にて一晩乾燥させる。このようにして、約１．０ｇのシリカ・ゲルと結合したトリス−｛［４´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルオキシ］エトキシル−エトキシル−エトキシル｝ペンタエリスリチル・テトラエチレン・グリコールを得る。この反応を下に示す。
【０２１７】
2005501000.tif 000058
【０２１８】
（実施例３６：３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−トリエチレングリコールジトシレート；3-t-butyldimethylsilyloxymethyl-triethyleneglycolditosylate；の調製）
【０２１９】
４．９０ｇの３−ヒドロキシメチル−トリエチレン・グリコール・ジトシレート、及び１．３６ｇのイミダゾールを、ＤＭＦ５０ｍｌに溶解させる。ＤＭＦ２０ｍｌ中に１．５１ｇのｔ−ブチルジメチルシリルクロロイドを含む溶液を、システム内に滴加する。室温にて２時間攪拌した後、ＤＭＦを減圧下で除去する。残留物を、シリカ・ゲル・カラムで、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ（７０／１）により溶離させ、精製する。このようにして、約１．７７ｇの生成物を得る。反応物を下に模式的に示す。
【０２２０】
2005501000.tif 000059
【０２２１】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８（ｄ，４Ｈ）、６．８（ｄ，４Ｈ）、３．４−４．２（ｍ，１３Ｈ）、２．５（ｓ，６Ｈ）、０．８（ｓ，９Ｈ）、０．１（ｓ，６Ｈ）。
【０２２２】
（実施例３７：ｔ−ブチルジメチル・シリルオキシメチル・トリエチレン・グリコール・テルピリジン・ダイマー；t-butyldimethyl Silyloxymethyl Triethylene Glycol Terpyridine Dimer；の調製）
アルゴン下で、３．１６ｇのヒドロキシル・メチル・テルピリジン・グリコール・ダイマーを、乾燥ＤＭＦ１００ｍｌ中に溶解させる。そして、０．３２ｇのＮａＨをシステムに添加し、室温にて半時間攪拌する。次に、１．５１ｇの３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル−トリエチレン・グリコール・ジトシレートをシステムに添加する。摂氏１０５度にて４０時間攪拌した後、ＤＭＦを減圧下で除去する。残留物をＣＨＣｌ３中に溶解させ、水及び食塩水で洗浄する。ＣＨＣｌ３層を、ＭｇＳＯ４により分離し、乾燥させる。ろ過及び濃縮の後、粗生成物をシリカ・ゲル・カラムにより精製し、ＣＨＣｌ３／メタノール（８０／１）により溶離させる。このようにして、約１．８ｇの生成物を得る。反応物を下に模式的に示す。
【０２２３】
2005501000.tif 000060
【０２２４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６（ｍ，２４Ｈ）、７．８（ｔ，１６Ｈ）、７．２（ｔ，８Ｈ）、７．０（ｄ，８Ｈ）、３．５−４．２（ｍ，３９Ｈ）、０．８（ｓ，９Ｈ）、０．１（ｓ，６Ｈ）。
【０２２５】
（実施例３８：ヒドロキシル・メチル・トリエチレン・グリコール・テルピリジン・テトラマー；Hydroxy Methyl Triethylene Glycol Terpyridine Tetramer；の調製）
【０２２６】
０．６５ｇの量のｔ−ブチル・ジメチル・シリルオキシ・メチル・トリエチレン・グリコール・テルピリジン・テトラマー、及び０．８０ｇのフッ化アンモニウムを、ＣＨ３ＯＨ５０ｍｌ中で、４０時間還流させる。ＣＨ３ＯＨを除去後、残留物をＣＨＣｌ３中に溶解させ、水で洗浄する。ＣＨＣｌ３層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮する。このようにして、０．６ｇの生成物を得る。反応物を下に模式的に示す。
【０２２７】
2005501000.tif 000061
【０２２８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．６（ｍ，２４Ｈ）、７．８（ｔ，１６Ｈ）、７．２（ｔ，８Ｈ）、７０（ｄ，８Ｈ）、３．５−４．２（ｍ，３９Ｈ）。
【０２２９】
（実施例３９：シリカ・ゲルと結合したトリピリジン・テトラマーの調製）
【０２３０】
０．９ｇのヒドロキシルメチル・トリピリジン・テトラマーを、２０ｍｌのジオクサンに溶解させる。アルゴン下で、０．１２ｇのＮａＨを添加し、室温にて１５分間攪拌する。０．４０ｇのエポキシド・シリカ・ゲルを添加し、７２時間温度を摂氏９０度まで上昇させる。冷却後、混合物をろ過し、シリカを大量のＣＨ３ＯＨで洗浄する。生成物を真空中で摂氏５０度にて８時間乾燥させる。反応物を下に模式的に示す。
【０２３１】
2005501000.tif 000062
【０２３２】
（実施例４０：ケリダミック酸のジメチルエステルのトリエチレン・グリコール・トシレート;Triethylene Glycol Tosylate of Dimethyl Ester of Chelidamic Acid；の調製）
【０２３３】
４．２２ｇのケリダミック酸のジメチルエステル、３２ｇのトリエチレン・グリコール・ジトシレート、及びＣＨ３ＣＮ１００ｍｌ中の４．１４ｇのＫ２ＣＯ３を含む混合物を、３日間還流させ、冷却し、ろ過し、蒸発させる。残留物を、カラム・クロマトグラフィ（シリカ・ゲル、２．５％  アセトン／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製する。このようにして、ケリダミック酸のジメチルエステルのトリエチレン・グリコール・トシレート（５０％）を集める。この反応を下に示す。
【０２３４】
2005501000.tif 000063
【０２３５】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．７９（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，２Ｈ）、４．３３−４．１８（ｍ，８Ｈ）、４．０２（ｓ，６Ｈ）、３．９２−３．６３（ｍ，４Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）。
【０２３６】
（実施例４１：３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸のジメチルエステル；3,6-dioxa-9,12,15-triaza-9,12,15-triethyldodecane-1-O´-chelidamic Acid Dimethyl Ester；の調製）
【０２３７】
２．０ｇの実施例４０で得られたケリダミック酸のジメチルエステルのトリエチレン・グリコール・トシレート、３．０ｇのＮ，Ｎ´，Ｎ´´−トリエチル−ジエチレントリアミン、及び３．ＣＨ３ＣＮ１００ｍｌ中の４０ｇのＮａ２ＣＯ３を含む混合物を、３日間還流させた後、冷却し、ろ過し、蒸発させる。残留物を、カラム・クロマトグラフィ（シリカ・ゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−３０％  メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製する。このようにして、３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸のジメチルエステル（４５％）を集める。この反応を下に示す。
【０２３８】
2005501000.tif 000064
【０２３９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．８２（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，６Ｈ）、３．９（ｍ，２Ｈ）、３．７４−３．５３（ｍ，６Ｈ）、２．７２−２．５３（ｍ，１６Ｈ）、１．１７−０．９８（ｍ，９Ｈ）、ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ５３５  （Ｍ＋Ｎａ）。
【０２４０】
（実施例４２：３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸；3,6-dioxa-9,12,15-triaza-9,12,15-triethyldodecane-1-O´-chelidamic Acid；の調製）
【０２４１】
約４７０ｍｇの３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸のジメチルエステルに、ＣＨ３ＯＨ２５ｍｌ中の１５１４ｍｇのＫＯＨを添加する。生成物を室温にて２０時間攪拌し、溶剤を蒸発させる。そして、３ＮのＨＣｌを添加し、残留物を酸性化させる。その後、溶剤を再び蒸発させる。このようにして、粗製のケリダミック酸（chelidamic acid）の派生物を集める。この反応を下に示す。
【０２４２】
2005501000.tif 000065
【０２４３】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７８（ｓ，２Ｈ）、４．８６（ｔ，１Ｈ）、３．８４−２．６１（ｍ，２６Ｈ）、１．３６（ｍ，６Ｈ）、０．９９（ｍ，３Ｈ）、ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ  ４８５  （Ｍ＋１）＋。
【０２４４】
（実施例４３：シリカ・ゲルと結合した３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸；3,6-dioxa-9,12,15-triaza-9,12,15-triethyldodecane-1-O´-chelidamic Acid Bonded to Silica Gel；の調製）
【０２４５】
約３８４ｍｇの実施例４２で得られた３，６−ジオクサ−９，１２，１５−トリアザ−９，１２，１５−トリエチルドデカン−１−Ｏ´−ケリダミック酸（０．６５ｍｍｏｌ）を、２ｍｌの水中に溶解させ、６ＮのＮａＯＨを添加してｐｈ７〜８となるように中和する。この溶液に、１０ｍｌのｐＨ１０の緩衝液、及び３００ｍｇのシリカ・ゲル（６０−１００メッシュ）を添加する。この混合物を、摂氏４５度にて３日間攪拌する。次に、リガンドと一体となったシリカ・ゲルを、ろ過し、水及びＣＨ３ＯＨで洗浄する。このようにして、約３２６ｇのシリカ・ゲルと結合したケリダミック酸のトリエチレングリコールトリエチル・ジエチレントリアミン（chelidamic acid triethyleneglycoltriethyl diethylenetriamine bonded to silica gel）を集める。その構造体及び反応を下に示す。
【０２４６】
2005501000.tif 000066
【０２４７】
（実施例４４：９，１３−ジチア−３，６，１６，１９−テトラオキサヘンエイコサン−１，２１−ジオール・ジトシレート；9,13-Dithia-3,6,16,19-tetraoxaheneicosane-1,21-diol Ditosylate；の調製）
【０２４８】
２０ｍｌのメチルクロロイド及び５．１ｇのトリエチルアミンに、５．６ｇの９，１３−ジチア−３，６，１６，１９−テトラオキサヘンエイコサン−１，２１−ジオールを添加する。そして、摂氏０〜５度にて、ジクロロメタン２０ｍｌ中の６．１ｇのｐ−トルエンスルホニルクロロイドを滴加する。この混合物を、室温にて一晩攪拌し、５０ｍｌの水で洗浄する。有機層を、ＭｇＳＯ４により乾燥させる。ろ過後、ろ過液の溶剤を蒸発させ、残留物をシリカ・ゲルカラム・クロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＯＣＨ３）（５０：１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約８ｇ（７８％）の９，１３−ジチア−３，６，１６，１９−テトラオキサヘンエイコサン−１，２１−ジオール・ジトシレートを集める。この組成物を得るための処理ステップを下に模式的に示す。
【０２４９】
2005501000.tif 000067
【０２５０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８５（ｍ，２Ｈ）、２．４５（ｓ，６Ｈ）、２．７０（ｍ，８Ｈ）、３．７−３．５（ｍ，１６Ｈ）、４．１５（ｔ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，４Ｈ）、７．７５（ｄ，４Ｈ）。
【０２５１】
（実施例４５：１，３１−ジトリチル−１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタン；1,31-ditrityl-1,5,14,18,27,31-hexathia-8,11,21,24-tetraoxaheneicosatriacontane；の調製）
【０２５２】
約５．９７ｇのＳ−トリチル−１，３−ジチアプロパン及び９，１３−ジチア−３，６，１６，１９−テトラオキサヘンエイコサン−１，２１−ジオール・ジトシレートを、ＤＭＦ５０ｍｌに、９．１４ｇの炭酸セシウムと共に添加する。この混合物を、摂氏６０〜７０度にて、７２時間攪拌する。この混合物をその後冷却し、減圧下で蒸発させる。そして、残留物を、１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（２０／１  ｖ／ｖ）に溶解させる。このようにして、約３．３ｇの１，３１−ジトリチル−１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタンを集める。この組成物を得るための処理ステップを下に模式的に示す。
【０２５３】
2005501000.tif 000068
【０２５４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６５（ｍ，１６Ｈ）、１．８（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｔ，４Ｈ）、２．５０（ｔ，４Ｈ）、２．６５（ｍ，１２Ｈ）、３．８０（ｍ，１６Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ，３０Ｈ）。
【０２５５】
（実施例４６：１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタン；1,5,14,18,27,31-hexathia-8,11,21,24-tetraoxaheneicosatriacontane；の調製）
【０２５６】
２．４３ｇの１，３１−ジトリチル−１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタンを、７ｍｌのジクロロメタン、１０ｍｌのトリフローラ酢酸（triflouracetic acid）、及び０．７５ｍｌのトリエチルシランを含む混合物に添加する。この混合物を室温にて１時間攪拌する。そして、１００ｍｌのジクロロメタンを添加し、反応混合物を１００ｍｌの水で洗浄する。有機層を、ＭｇＳＯ４により乾燥させる。そして、その溶液をろ過し、ろ過液の溶剤を蒸発させる。粗生成物を、シリカ・ゲルカラム・クロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン）（５：１  ｖ／ｖ）により精製する。このようにして、約３６０ｍｇの１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタンを集める。この組成物を得るための処理ステップを下に模式的に示す。
【０２５７】
2005501000.tif 000069
【０２５８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４７（ｔ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，６Ｈ）、２．６５（ｍ，２０Ｈ）、３．６５（ｍ，１６Ｈ）。
【０２５９】
（実施例４７：シリカ・ゲルと結合した１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタン；1,5,14,18,27,31-hexathia-8,11,21,24-tetraoxaheneicosatriacontane Bonded to Silica Gel；の調製）
【０２６０】
約２８０ｍｇの１，５，１４，１８，２７，３１−ヘキサチア−８，１１，２１，２４−テトラオキサヘンエイコサトリアコンタンを、窒素下で８０ｍｌのジオクサンに溶解させる。そして、４６ｍｇの水素化ナトリウムを添加し、２時間攪拌する。次に、２４８ｍｇの３−ブロモプロピルトリメトキシシラン（bromopropyltrimethoxysilane）を添加し、一晩還流させる。その後、６００ｍｇのシリカ・ゲル（Ｇｒａｃｅ）等級６４６を添加し、摂氏９０度にて４８時間攪拌する。冷却後、シリカ・ゲルをろ過し、メタノールで洗浄する。そして、この生成物を、真空下で摂氏５０度にて乾燥させる。この処理を下に模式的に示す。
【０２６１】
2005501000.tif 000070
【０２６２】
（実施例４８：１，２６−ジトリチル−１，５，９，１８，２１，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサン；1,26-Ditrityl-1,5,9,18,21,26-hexathia-12,15-dioxahexacosane；の調製）
【０２６３】
５．９７ｇのＳ−トリチル−１，３プロパンアジチオール（S-trityl-1,3 propanadithiol）、及び４．７ｇの４，１３−ジチア−７，１０−ジオクサ−１，１６−ヘキサンデカンジオール・トシレート（4,13-dithia-7,10-dioxa-1,16-hexanadecanediol tosylate）を含む混合物を、５０ｍｌのＤＭＦ中で、摂氏６０〜７０度にて７２時間攪拌する。溶剤を真空化で除去し、残留物を１００ｍｌのジクロロメタンに溶解させる。有機層を３０ｍｌの食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４により乾燥させる。次に、固形物をろ過し、溶剤を蒸発させることにより溶液から除去する。ジクロロメタンを使用して、残留物をシリカ・ゲルにより精製する。このようにして、約３ｇ（４１%）の１，２６−ジトリチル−１，５，９，１８，２１，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサンを得る。この反応を下に模式的に示す。
【０２６４】
2005501000.tif 000071
【０２６５】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６５（ｍ，４Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、２．６５−２．２５（ｍ，２０Ｈ）、３．８（ｔ，８Ｈ）、７．２５−７．５（ｍ，３０Ｈ）。
【０２６６】
（実施例４９：１，５，９，１８，２２，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサン；1,5,9,18,22,26-hexathia-12,15-dioxahexacosane；の調製）
【０２６７】
２．１４ｇの１，２６−ジトリチル−１，５，９，１８，２２，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサン（1,26-ditrityl-1,5,9,18,22,26-hexathia-12,15-dioxahexacosane）を、９．０ｍｌのトリフローラ酢酸（triflouracetic acid）及び９．０ｍｌのジクロロメタンを含む混合物に溶解させる。約０．７ｇのトリエチレンシランを添加し、室温にて半時間攪拌する。混合物に約１００ｍｌのジクロロメタンを添加し、５０ｍｌの水で洗浄する。その後、有機層を硫酸マグネシウムにより乾燥させ、ろ過する。ろ過液から溶剤を蒸発させ、ジクロロメタン及びアセトン（５：１  ｖ／ｖ）を使用して、残留物をシリカ・ゲルにより精製する。このようにして、約６２０ｍｇ（５８％）の１，５，９，１８，２２，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサンを得る。この調製の概要を下に示す。
【０２６８】
2005501000.tif 000072
【０２６９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４（ｔ，２Ｈ）、１．８（ｍ，８Ｈ）、２．７（ｍ，２０Ｈ）、３．６（ｍ，８Ｈ）。
【０２７０】
（実施例５０：シリカ・ゲルと結合した１，５，９，１８，２１，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサン；1,5,9,18,21,26-hexathia-12,15-dioxahexacosane Bonded to Silica Gel；の調製）
【０２７１】
約２３９ｍｇの１，５，９，１８，２１，２６−ヘキサチア−１２，１５−ジオキサヘキサコサンを、８０ｍｌのジオクサンに溶解させる。そして、その溶液に水素化ナトリウムを添加する。２時間後、２５５ｍｇのブロモプロピルトリメトキシシラン（bromopropyltrimethoxysilane）を添加し、一晩還流させる。そして、６００ｍｇのシリカ・ゲルを添加し、摂氏９０度にて一晩攪拌する。その反応物を冷却し、ろ過する。固形物をメタノールで洗浄し、真空中で摂氏６０度にて乾燥させる。この調製を下に模式的に示す。
【０２７２】
2005501000.tif 000073
【０２７３】
（実施例５１：１，１７−ジ（４´´´フェニル−４´（２，２´：６´２´´−テルピリジン））−７，１１−ジチア−１，４，１４，１７−テトラオキサヘプタデカン；1,17-di(4´´´-phenyl-4´(2,2´:6´2´´-terpyridine))-7,11-dithia-1,4,14,17-tetraoxaheptadecane；の調製）
【０２７４】
５．６８ｇのジエチレン・グリコール・フェニル−４´（２，２´：６´２´´−テルピリジン）のトシレート、及び２０．６２ｇの１，３−ジチアプロパノールを、ＤＭＦ５０ｍｌ中の６．５３ｇのＣｓ２ＣＯ３に添加する。その混合物を、摂氏６０度にて７２時間攪拌する。ＤＭＦを減圧下で蒸発させ、残留物をクロロホルム３００ｍｌ中に溶解させる。そして、有機層を５０ｍｌの水及び５０ｍｌの食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過する。ろ過液から溶剤を蒸発させ、残留物を短い酸化アルミニウムカラムに通過させる。このようにして、約５．６８ｇの生成物を集める。その反応式を下に示す。
【０２７５】
2005501000.tif 000074
【０２７６】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．８（ｓ，１Ｈ）、２．６−２．８（ｍ，９Ｈ）、３．６（ｔ，４Ｈ）、３．８（ｔ，４Ｈ）、４．２（ｔ，４Ｈ）、７．０（ｄ，４Ｈ）、７．３（ｔ，４Ｈ）、７．８（ｔ，８Ｈ）、８．６−８．８（ｍ，１２Ｈ）。
【０２７７】
（実施例５２：シリカ・ゲルと結合した１，１７−ジ−（４´´´−フェニル−４´（２，２´：６´２´´−テルピリジン）−７，１１−ジチア−１，４，１４，１７−テトラオキサヘプタデカン；1,17 di-(4´´´-phenyl-4´(2,2´:6´2´´-terpyridine)-7,11-dithia-1,4,14,17-tetraoxaheptadecane Bonded to Silica Gel；の調製)
【０２７８】
約２．０ｇの上記の組成物及び０．２２ｇの水素化ナトリウムを、窒素下で５０ｍｌのジオクサンに添加する。攪拌を１５分した後、１ｇのグリシドオキシプロピルを添加し、摂氏９０度にて７２時間加熱する。冷却後、１０ｍｌのＣＨ３ＯＨを滴加する。そして、改質されたシリカ・ゲルをろ過し、２００ｍｌのＣＨ３ＯＨで洗浄する。生成物を真空乾燥機中で摂氏６０度にて２４時間乾燥させる。
【０２７９】
2005501000.tif 000075
【０２８０】
（実施例５３：ピリダシル−２−ピリジニウム・ヨウ化物；pyridacyl-2-pyridinium Iodide；の調製）
【０２８１】
室温にて、よく攪拌されたピリジン（４００ｍｌ）の溶液に、２−アセチルピリジン（５０ｇ，０．４１ｍｍｏｌｅ）及びヨウ素（１０４ｇ，０．４１ｍｍｏｌｅ）を添加する。結果として得られる混合物を摂氏９０〜１００度にて５時間加熱する。その後、混合物を室温まで冷却し、室温にて１６時間攪拌する。混合物をろ過し、メタノールから再結晶させる（収率：８０ｇ、６２％）。反応の概要を下に示す。
【０２８２】
2005501000.tif 000076
【０２８３】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．５（ｓ，２Ｈ）、７．８（ｍ，１Ｈ）、８．１（ｍ，２Ｈ）、８．２０（ｔ，２Ｈ）、８．７（ｔ，１Ｈ）、８．８（ｄ，１Ｈ）、９．０（ｄ，２Ｈ）。
【０２８４】
（実施例５４：３，５−ジメトキシ・ベンジリデン−２−アセチルピリジン；3,5-Dimethoxy Benzylidene-2-acetylpyridine；の調製）
【０２８５】
摂氏０度にて、よく攪拌されたＨ２Ｏ（１２５ｍｌ）及びメタノール（２５０ｍｌ）中のＮａＯＨ（１２ｇ，０．３ｍｍｏｌｅ）溶液に、３，５−ジメトキシ・ベンズアルデヒド（１９ｇ，０．１１ｍｍｏｌｅ）を添加する。次に、メタノール中の２−アセチルピリジン（１４．４ｇ，０．１２ｍｍｏｌｅ）を添加する。その後、反応物を摂氏０度にて１時間攪拌し、室温にて１６時間攪拌する。沈殿物をろ過し、メタノールから再結晶させる（収率：１８ｇ、５７％）。反応の概要を下に示す。
【０２８６】
2005501000.tif 000077
【０２８７】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．８（ｓ，６Ｈ）、６．５（ｓ，１Ｈ，ｂ）６．９（ｓ，１Ｈ，ｂ）、７．５（ｍ，１Ｈ）、７．８−７．９（ｍ，２Ｈ）、８．２−８．４（ｍ，２Ｈ）、８．７（ｄ，１Ｈ）。
【０２８８】
（実施例５５：２，６−ビス（２´ピリジル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピリジン；2,6-Bis(2´pyridyl)-4-(3,5-dimethoxyphenyl)pyridine；の調製）
【０２８９】
よく攪拌されたメタノール溶液（３００ｍｌ）及びＮＨ４ＯＡｃ（６６ｇ，８５５ｍｍｏｌｅ）に、３，５−ジメトキシベンジリデン−２−アセチルピリジン（１７．７ｇ，６５．８ｍｍｏｌｅ）及びピリジアシル−２−ピリジニウム・ヨウ化物（２０．５ｇ，６５．６ｍｍｏｌｅ）を添加する。結果として得られる生成物を６時間還流させる。反応混合物を冷却させ、ろ過する。固形残留物をメタノールで洗浄する。生成物を中性のＡｌ２Ｏ３上で精製する。そして、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１／１）により溶離させる（収率：５．４ｇ，２２％）。反応の概要を下に示す。
【０２９０】
2005501000.tif 000078
【０２９１】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．９（ｓ，６Ｈ）、７．１（ｓ，１Ｈ，ｂ）、７．５（ｓ，２Ｈ，ｂ）、７．８（ｍ，２Ｈ）、７．９（ｔ，２Ｈ）、８．６−８．７（ｍ，６Ｈ）。
【０２９２】
（実施例５６：２，６−ビス（２´ピリジル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピリジン；2,6-Bis(2´pyridyl)-4-(3,5-dihydroxyphenyl)Pyridine；の調製）
【０２９３】
室温にて、よく攪拌された酢酸１０５ｍｌ中の２，６−ビス（２´ピリジル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピリジン（５．４ｇ，１４０．６ｍｍｏｌｅ）の溶液に、ＨＢｒ（１０５ｍｌ，４９％）を滴加する。反応物を冷却し、摂氏１２０度まで８時間過熱する。反応物を冷却し、２０％のＮａＯＨを添加してｐＨ１２〜１４にする。澄んだ溶液にＣＨ２Ｃｌ２を添加してｐＨ７〜８にする。固形物をろ過し、メタノールで洗浄する。（収率：１．６ｇ，３２％）。反応の概要を下に示す。
【０２９４】
2005501000.tif 000079
【０２９５】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．３（ｓ，１Ｈ）、６．７（ｓ，２Ｈ）、７．５（ｔ，２Ｈ）、８．０（ｔ，２Ｈ）、８．５−８．７（ｍ，６Ｈ）。
【０２９６】
（実施例５７：７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザトリデカニオール；7,10,13-tri-p-toluenesulfonyl-7,10,13-triazatridecaneol；の調製）
【０２９７】
３０．８ｇのＮ，Ｎ´Ｎ´´−トリ−ｐ−トシルジエチレントリアミンを、２００ｍｌのＤＭＦ及び４．４ｇのセシウム炭酸塩に添加する。室温にて、５ｇの６−ブロモヘキサノールを滴加する。混合物を摂氏８０度にて４０時間加熱する。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物を２００ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、５０ｍｌの水及び５０ｍｌの食塩水で２回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過する。溶剤を蒸発させ、酢酸エチル／ヘキサンによりシリカ・ゲルにより精製する。このようにして、約１９ｇの７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザトリデカンを集める。この組成物を得るための処理ステップを、下に模式的に示す。
【０２９８】
2005501000.tif 000080
【０２９９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２０−１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．４２−１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．７５（ｔ，１Ｈ）、２．４０−２．５０（ｍ，９Ｈ）、３．０−３．４（ｍ，１０１Ｉ）、３．５０−３．６０（ｔ，２Ｈ）、５．４０（ｔ，１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．６０−７．８０（ｍ，６Ｈ）。
【０３００】
（実施例５８：７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザペンタデカニオール;7,10,13-tri-p-toluenesulfonyl-7,10,13-triazapentadecaneol；の調製）
【０３０１】
約９ｇの７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザペンタデカニオール及び５．３ｇのセシウム炭酸塩を、２００ｍｌのＤＭＦに添加し、その混合物を攪拌する。１時間後、ＤＭＦ２０ｍｌ中の２．５ｇのヨードエタンを滴加する。混合物を摂氏６０度にて１６時間加熱する。混合物を冷却後、混合物をろ過する。ろ過液から溶剤を減圧下で蒸発させる。残留物に１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を添加する。有機層を５０ｍｌの水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させる。無機塩をろ過し、有機溶剤をろ過液から蒸発させる。ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（２０：１  ｖ／ｖ）により、残留物をシリカ・ゲルにより精製する。このようにして、約８．１ｇの７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザペンタデカニオールを集める。この反応を下に示す。
【０３０２】
2005501000.tif 000081
【０３０３】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２（ｔ，３１Ｈ）、１．２１−１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．５０−１．６０（ｍ，４Ｈ）、２．４０−２．５０（ｍ，９Ｈ）、３．２０−３．４０（ｍ，１２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ，６Ｈ）、７．６０−７．８０（ｍ，６Ｈ）。
【０３０４】
（実施例５９：７，１０，１３−トリアザペンタデカノール；7,10,13-triazapentadecaneol；の調製）
【０３０５】
約８ｇの７，１０，１３−トリ−ｐ−トルエンスルホニル−７，１０，１３−トリアザペンタデカニオールを、メタノール２５０ｍｌ中の３．９ｇのリン酸水素ナトリウム及び６６ｇのナトリウムアマルガムに添加する。混合物を４０時間攪拌及び還流する。混合物を冷却し、ろ過する。溶剤をろ過液から蒸発させ、残留物に５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２と５０ｍｌの２ＮのＨＣｌを加える。攪拌後、酸性層を分離し、２０％のＮａＯＨにより中和する。減圧下で混合物から水を蒸発させ、残留物に１００ｍｌのジクロロメタンを添加する。次に、無機塩をろ過する。このようにして、さらなる精製をすることなく、約２．６ｇの粗生成物を次のステップに移すことができる。この反応を下に示す。
【０３０６】
2005501000.tif 000082
【０３０７】
（実施例６０：７，１０，１３−トリ（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，１０，１３−トリアザペンタデカノール;7,10,13-tri(t-butoxycarbonyl)-7,10,13-triazapentadecanol；の調製）
【０３０８】
よく攪拌されたＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍｌ）中の７，１０，１３−トリアザペンタデカノール溶液に、（ＢＯＣ）２Ｏ（１５ｇ，６９ｍｍｏｌ）を添加する。１６時間後、溶剤を蒸発させる。ＣＨ２Ｃｌ２／アセトン（２０／１  ｖ／ｖ）を使用して残留物をシリカ・ゲル上にて精製する。生成物は定量的な収率で得られる。この反応を下に示す。
【０３０９】
2005501000.tif 000083
【０３１０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１０（ｔ，３Ｈ）、１．２−１．６（ｍ，３７Ｈ）、３．１−３．４（ｍ，１２Ｈ）、３．６０（ｔ，２Ｈ）。
【０３１１】
（実施例６１：７，１０，１３−トリ（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，１０，１３−トリアザペンタデカノール・トシレート；7,10,13-tri (t-butoxycarbonyl)-7,10,13-triazapentadecanol Tosylate；の調製）
【０３１２】
ＣＨ２Ｃｌ２１００ｍｌ中の、６．１ｇの７，１０，１３−トリ（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，１０，１３−トリアザペンタデカノール、１００ｍｇのジメチルアミノピリジン、及び４ｍｌのトリエチルアミンを、摂氏０度にて攪拌する。摂氏０〜５度にて、ＣＨ２Ｃｌ２２０ｍｌ中に、２．６４ｇのトシル・クロロイドを滴加する。反応物を室温にて一晩攪拌した後、１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２を添加する。反応混合物を３０ｍｌの２ＮのＨＣｌ、３０ｍｌの水、３０ｍｌの食塩水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させた後、ろ過する。溶剤を蒸発させ、ろ過した残留物をシリカ・ゲル・カラム及び酢酸エチル／ヘキサン（１：２  ｖ／ｖ）を使用して精製する。このようにして、７．８ｇの７，１０，１３−トリ（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，１０，１３−トリアザペンタデカノール・トシレートを集める。この反応を下に示す。
【０３１３】
2005501000.tif 000084
【０３１４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０−１．７０（ｍ，３Ｈ）、２．５０（ｓ，３Ｈ）、３．００−３．４０（ｍ，１２Ｈ）、４．０（ｔ，２Ｈ）、７．３０−７．４０（ｄ，２Ｈ）、７．７０−７．８０（ｄ，２Ｈ）。
【０３１５】
（実施例６２：ヘキサｔ−ブトキシカルボニル−（トリアミン）２−ヘキサン−メタ−オキサフェニル−テルピリジン；hexa-t-butoxycarbonyl-(triamine)2-hexane-meta-oxaphenyl-terpyridine；の調製）
【０３１６】
約５００ｍｇの３，５−ジヒドロキシフェニルテルピリジン、及び２．１ｇのセシウム炭酸塩を、７０ｍｌのＤＭＦ中で、摂氏７０度にて１時間攪拌する。その後、摂氏７０度にて、２．２５ｇの７，１０，１３−トリ（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，１０，１３−トリアザペンタデカノール・トシレートを、２０ｍｌのＤＭＦ中に滴加する。１６時間後、混合物を冷却し、溶剤を減圧下で蒸発させる。残留物に、５０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２及び２０ｍｌのＨ２Ｏを添加する。有機層を分離し、２％のＮａＯＨ及び１０ｍｌの食塩水で洗浄する。混合物をＭｇＳＯ４により乾燥させた後、無機塩をろ過する。ろ過液よりＣＨ２Ｃｌ２を蒸発させる。このようにして、約１．８５ｇ（９２％）の粗生成物を集める。この生成物は、さらなる精製をすることなく、次のステップに移される。この反応を下に示す。
【０３１７】
2005501000.tif 000085
【０３１８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１０（ｔ，６Ｈ）、１．３０−１．６０（ｍ，６６Ｈ）、１．７０（ｍ，４Ｈ）、３．１０−３．３０（ｍ，２４Ｈ）、４．０（ｔ，４Ｈ）、６．５（ｓ，１Ｈ）、６．９（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，２Ｈ）、８．６０−８．７０（ｍ，４Ｈ）。
【０３１９】
（実施例６３：Ｎ−エチル−Ｎ´−｛２−［３−｛３−（３−（２７，エチルアミノ−エチルアミノ）−エチルアミノ）−プロポキシ｝］−５−［２，２´，６´２´´］テルピリジン−４´−イル−フェノキシ｝−プロピルアミノ）エチル）］｝−エタン−１，２−ジアミン；N-ethyl-N´-{2-[3-{3-(3-(27,ethylamino-ethylamino)-ethylamino)-propoxy}-5-[2,2´,6´2´´]terpyridin-4´-yl-phenoxy]-propylamino}ethyl)］｝-ethane-1,2-diamine；の調製）
【０３２０】
約８００ｍｇの上記化合物を、２０ｍｌのトリフローラ酢酸に添加する。そして、室温にて１６時間攪拌する。その後、トリフローラ酢酸を減圧下で蒸発させる。このようにして、約１．３ｇの粗トリフローラ酢酸塩を得る。この化合物は、さらなる精製をすることなく、次のステップで使用される。この反応を下に示す。
【０３２１】
2005501000.tif 000086
【０３２２】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：（ｆｒｅｅ  ａｍｉｎｅ）、１．１Ｏ（ｔ，６Ｈ）、１．２５−１．８０（ｍ，１２Ｈ）、２．５０−２．８０（ｍ，３０Ｈ）、４．０（ｔ，４Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、７．０（ｓ，２Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．９０（ｔ，２Ｈ）、８．２０（ｍ，６Ｈ）。
【０３２３】
（実施例６４：シリカ・ゲルと結合したＮ−エチル−Ｎ´−｛２−［３−（３−｛３−［２−（２−エチルアミノ−エチルアミノ）−エチルアミノ］−プロポキシ｛−５−［２，２´；６´２´´］テルピリジン−４´−イル−フェノキシ｝−プロピルアミノ｝−ｅｔｈｙｌ）］｝−エタン−１，２−ジアミン；N-Ethyl-N´-{2-[3-(3-{3-[2-(2-ethylamino-ethylamino)-ethylamino]-propoxy{-5-[2,2´;6´2´´]terpyridin-4´-yl-phenoxy}-propylamino}-ethyl)]}-ethane-1,2-diamine Bonded to Silica Gel；の調製）
【０３２４】
０・５５ｇの上記化合物を、５Ｎの水酸化ナトリウムによりｐＨ１０まで中和する。そして、１０ｍｌの緩衝液（ｐＨ１０）を添加し、６００ｍｇのグリシドキシプロピル・シリカ・ゲルを添加する。混合物を摂氏４０〜４５度にて、４０時間攪拌した後、ろ過する。改質されたシリカ・ゲルを、メタノール、ＴＨＦ、そして又メタノールで洗浄する。最終的に、真空下で摂氏５０度にて乾燥させる。この反応を下に示す。
【０３２５】
2005501000.tif 000087
【０３２６】
（実施例６５：１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン；1,4,7,13,16,19,25,28,31-nona(p-toluenesulfonyl)-1,4,7,13,16,19,25,28,31-nonaazaheneicosatriacontane；の調製）
【０３２７】
約５ｇの７，１０，１３−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−７，１０，１３−トリアザ−４，１６−ジオキサノナデカン−１，１９−ジオール−ジトシレート、７．９２ｇの１−ブトキシカルボニル−１，４，７−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７−トリアザヘプタン、及び１８ｇのＣｓ２ＣＯ３を、３５０ｍｌのＤＭＦと共に、摂氏７０〜８０度にて７２時間混合する。温度をゆっくりと摂氏１３０度まで上昇させた後、３６時間攪拌する。混合物を冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮する。約１３．５２ｇの粗生成物が得られる。この生成物を、シリカ・ゲルにより精製し、ＣＨＣｌ３／酢酸エチル（５０／１  ｖ／ｖ）により溶離させる。このようにして、約２．５ｇの純生成物が得られる。この反応の概要を下に示す。
【０３２８】
2005501000.tif 000088
【０３２９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．４（ｍ，２７Ｈ）、３．２−３．６（ｍ，４０Ｈ）、７．２−７．４（ｍ，１８Ｈ）、７．６−７．８（ｍ，１８Ｈ）。
【０３３０】
（実施例６６：１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン;1,4,7,13,16,19,25,28,31-nonaazaheneicosatriacontane ；の調製）
【０３３１】
酢酸中の、３．１３ｇの１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン、２．１３ｇのフェノール、及び１６０ｍｌの３３％ＨＢｒ溶液を、摂氏７０〜８０度で２日間加熱する。その後、溶液を冷却する。真空下で酢酸を除去し、１００ｍｌのトルエンを添加し、残りの酢酸を除去するために蒸発させる。残留物を１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２と、５０ｍｌのＨ２Ｏとに分割する。水層をＣＨ２Ｃｌ２で３回洗浄し、最終的には、５ｍｌに濃縮する。その後、メタノールを、混合物が濁るまで添加する。このようにして、５００ｍｇ（３６％）の１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン−９ＨＢｒが結晶化する。この反応を下に示す。
【０３３２】
2005501000.tif 000089
【０３３３】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．３８−３．７５（ｍ，３２Ｈ），３．８２（ｔ，８Ｈ）。
【０３３４】
（実施例６７：シリカ・ゲルと結合する１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン；1,4,7,13,16,19,25,28,31-Nonaazaheneicosatriacontane；の調製）
【０３３５】
約１ｇ（０．８５ｍｍｏｌｅ）の１，４，７，１３，１６，１９，２５，２８，３１−ノナアザヘンエイコサトリアコンタン−９ＨＢｒを、２ＮのＮａＯＨ溶液によりｐＨ８〜９となるように中和する。そして、１０ｍｌの緩衝溶液（ｐＨ１０）及び３５０ｍｇのグリシドキシプロピルトリメトオキシシランを添加し、摂氏４５度にて２日間攪拌する。冷却後、混合物をろ過し、水及びメタノールにより洗浄する。この反応の概略を下に示す。
【０３３６】
2005501000.tif 000090
【０３３７】
（実施例６８：１，２３−ジ（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサアザトリコセネ；1,23-di(t-butoxycarbonyl)-1,4,7,17,20,23-hexa(p-toluenesulfonyl)1,4,7,17,20,23-hexaazatricosene；の調製）
【０３３８】
１８．７３ｇの１−ブトキシカルボニル−１，４，７−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７−トリアザヘプタンを、３．５ｇの１，９−ジブロモブタン及び３７．５ｇのＣｓ２ＣＯ３と、１０００ｍｌのＤＭＦ中で、摂氏６５〜７０度にて２２時間混合する。そして、室温にて一晩攪拌を続ける。ＤＭＦを減圧下で蒸発させる。ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、固形物をろ過し、溶剤を蒸発させ、２１．９７ｇの粗生成物を得る。この生成物をシリカ・ゲルにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１００／１〜７０／１  ｖ／ｖ）により溶離させる。このようにして、９．３ｇの純生成物が得られる。この反応の概略を下に示す。
【０３３９】
2005501000.tif 000091
【０３４０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２（Ｓ，１０Ｈ）、１．４（Ｓ，２２Ｈ）、２．４（Ｍ，１８Ｈ）、３．１（Ｔ，４Ｈ）、３．４（Ｍ，１２Ｈ）、４．０（Ｍ，４Ｈ）、７．３（Ｍ，１２Ｈ）、７．７（Ｍ，１２Ｈ）。
【０３４１】
（実施例６９：１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサアザトリコセネ）；1,4,7,17,20,23-hexa(p-toluenesulfonyl)1,4,7,17,20,23-hexaazatricosene；の調製）
【０３４２】
３．６８ｇの１，２３−ｄｉ（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，４，７，１７，２０，２３−ｈｅｘａ（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサアザトリコセネ、及び５０ｍｌのトリフロウロ酢酸（trifluouroacetic acid）を、室温にて２時間攪拌する。溶剤を減圧下で蒸発させ、残留物をメタノールで処理する。結晶をろ過し、メタノールで洗浄し、真空炉で一晩乾燥させる。このようにして、約２，８５ｇの生成物が得られる。この反応の概略を下に示す。
【０３４３】
2005501000.tif 000092
【０３４４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２（ｓ，１４Ｈ）、１．５（ｓ，４Ｈ）、２．４（ｓ，１８Ｈ）、３．０−３．３（ｍ，２０Ｈ）、７．２−７．８（ｍ，２４Ｈ）。
【０３４５】
（実施例７０：１６−ブトキシカルボニル−１０，１３，１６−ｔｒｉ（ｐ−トルエンスルホニル）−１０，１３，１６−トリアザヘキサデカノール；16-butoxycarbonyl-10,13,16-tri(p-toluenesulfonyl)-10,13,16-triazahexadecanol；の調製）
【０３４６】
７００ｍｌのＤＭＦ中の、１４ｇの１−ブトキシカルボニル−１，４，７−トリ−（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７−トリアザヘプタン、７．０４ｇの９−ブロモ−１−ノナノール、及び３４．２５ｇのＣｓ２ＣＯ３を含む混合物を摂氏６５度にて２４時間攪拌する。混合物を冷却し、減圧下で濃縮する。ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、残存する固形物をろ過し、廃棄する。溶剤を蒸発させ、２２．１７ｇの粗生成物を得る。その生成物をシリカ・ゲルにより精製し、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（５０／１〜２０／１  ｖ／ｖ）により溶離させる。この反応の概略を下に示す。
【０３４７】
2005501000.tif 000093
【０３４８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２−１．７（ｍ，２３Ｈ）、２．４（ｍ．９Ｈ）、３．１（ｔ，２Ｈ）、３．４（ｍ，６Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ０、４．０（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，８Ｈ）、７．８（ｍ，８Ｈ）。
【０３４９】
（実施例７１：１６−ブトキシカルボニル−１０，１３，１６−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−１０，１３，１６−トリアザヘキサデカノール・トシレート；16-butoxycarbonyl-10,13,16-tri(p-toluenesulfonyl)-10,13,16-triazahexadecaneol Tosylate；の調製）
【０３５０】
ＣＨ２Ｃｌ２２００ｍｌ中の５．４７ｇの１６−ブトキシカルボニル−１０，１３，１６−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−１０，１３，１６−トリアザヘキサデカノールに、２．９５ｇのＥｔ３Ｎを添加し、その混合物を摂氏０度まで冷却する。よく攪拌された溶液に、摂氏０度にて滴加する。０．２２ｇの１００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２に、４−ジメチルアミノピリジン、そして１．６７ｇのｐ−トルエンスルホニル・クロロイドを添加する。反応は室温して一晩続けられる。０．０４ｇの４−ジメチルアミノピリジン及び０．３３ｇのｐ−トルエンスルホニル・クロロイドを、摂氏７度にて添加し、４時間攪拌する。混合物を水により２回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発さ、ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（１００／１  ｖ／ｖ）により溶離させる。このようにして、約４．２１ｇの生成物が得られる。この反応の概要を下に示す。
【０３５１】
2005501000.tif 000094
【０３５２】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３（ｍ，１４Ｈ）、１．４（ｍ，９Ｈ）、２．４５（ｍ，１２Ｈ）、３．０５（ｔ，２Ｈ）、３．４（ｍ，６Ｈ）、４．０（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｍ，８Ｈ）、７．８（ｍ，８Ｈ）。
【０３５３】
（実施例７２：１，５５−ジ（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，４，７，１７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカン（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１７，２０，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカンアザペンタペンタコンテン；1,55-di(t-butoxycarbonyl)-1,4,7,17,20,23,33,36,39,49,52,55-dodecane(p-toluenesulfonyl)-1,4,7,17,20,33,36,39,49,52,55-dodecanazapentapentacontane；の調製）
【０３５４】
ＤＭＦ１５０ｍｌ中の、よく攪拌された１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）１，４，７，１７，２０，２３−ヘキサアザトリコセネを含む混合物に、５．５５ｇのＣｓ２ＣＯ３を添加する。混合物を室温にて半時間攪拌する。ＤＭＦ７５ｍｌ中の、４．７１ｇの１６−ブトキシカルボニル−１０，１３，１６−トリ（ｐ−トルエンスルホニル）−１０，１３，１６−トリアザヘキサデカノールを、室温にて、滴加する。添加が完了した後、温度を摂氏７０度まで上昇させ、２４時間攪拌する。反応混合物を冷却し、ＤＭＦを減圧下で蒸発させる。残留物をＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、固形物をろ過し、廃棄する。そして、溶剤を減圧下で濃縮し、７．９３ｇの粗生成物を得る。この生成物は、シリカ・ゲルにより精製され、ＣＨ２ＣＨ２／酢酸エチル（５０／１  ｖ／ｖ）．により溶離される。このようにして、３．１ｇの純生成物が得られる。この反応の概要を下に示す。
【０３５５】
2005501000.tif 000095
【０３５６】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２（ｓ，３０Ｈ）、１．３５（ｍ．１８Ｈ）、１．５（ｍ，１２Ｈ）、２．４（ｍ．３６Ｈ）、３．０−３．５（ｍ，４０Ｈ）、４．０（ｔ，４Ｈ）、７．３（ｍ，２４Ｈ）、７．８（ｍ，２４Ｈ）。
【０３５７】
（実施例７３：１，４，７，１７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカンアザペンタペンタコンテン；1,4,7,17,20,23,33,36,39,49,52,55-dodecaneazapentapentacontane；の調製）
【０３５８】
酢酸中の、約１．５ｇの１，５５−ジ（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，４，７，１７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカン（ｐ−トルエンスルホニル）−１，４，７，１７，２０，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカンアザペンタペンタコンテン、１．２２ｇのフェノール、及び１００ｍｌの３３％のＨＢｒ溶液を、摂氏７０〜８０度にて２日間加熱する。冷却後、紫色の沈殿物を、ろ過及びＥｔ２Ｏで洗浄することにより単離させ、１，４，７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，ドデカンアザペンタペンタコンテン−１２ＨＢｒ（収率：１００％）を得る。この反応の概要を下に示す。
【０３５９】
2005501000.tif 000096
【０３６０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：１．６５（ｍ，３０Ｈ）、１．７５（ｍ，１２Ｈ）、３．２（ｔ，１２Ｈ）、３．５（ｍ，３２Ｈ）。
【０３６１】
（実施例７４：シリカ・ゲルと結合した１，４，７，１７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカンアザペンタペンタコンテン；1,4,7,17,20,23,33,36,39,49,52,55-dodecaneazapentapentacontane Bonded to Silica Gel；の調製）
【０３６２】
約８７０ｇの１，４，７，１７，２０，２３，３３，３６，３９，４９，５２，５５−ドデカンアザペンタペンタコンテン−１２ＨＢｒを、２ＮのＮａＯＨ溶液でｐＨ８〜９となるように中和する。そして、緩衝液１０ｍｌ（１０ｍｌ）及び３５０ｇのグリシドキシプロピル改質シリカを添加し、摂氏４５度にて２日間攪拌する。冷却後、混合物をろ過し、水及びメタノールで洗浄する。この反応の概要を下に示す。
【０３６３】
2005501000.tif 000097
【０３６４】
（実施例７５：９，１２，１５−トリアザ−３，６−ジオキサ−ペンタデカノール；9,12,15-triaza-3,6-dioxa-pentadecanol;の調製）
【０３６５】
ジエチレントリアミン（４６０ｍｌ，４．３ｍｏｌｅ）と、（２−ヨードエトキシル）エトキシエタノール（７．３０ｇ，２８ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、室温にて１時間攪拌する。過剰のジエチレントリアミンを真空下で蒸留により除去する。その後、残留物を水性のＳａｔｄ  ＮａＯＨにより処理し、ＣＨ２Ｃｌ２により抽出し、ＭｇＳＯ４／Ｎａ２ＣＯ３により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、黄色のオイルを得る。このオイルは、シリカ上でカラム・クロマトグラフィ（ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４０Ｈ（１０：１）、その後（５：１））により精製される。このようにして、１，４３ｇ（３３％）の標記の化合物である黄白色のオイルが得られる。この反応を下に模式的に示す。
【０３６６】
2005501000.tif 000098
【０３６７】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．２（６ｓ，２Ｈ）、２．８（ｍ，１００Ｈ）、３．７（ｍ，１０Ｈ）。
【０３６８】
（実施例７６：９，１２，１５−（トリ−ｔ−ブトキシカルボニル）−９，１２，１５−トリアザ−３，６−ジオキサペンタデカノール；9,12,15-(tri-t-butoxycarbonyl)-9,12,15-triaza-3,6-dioxapentadecanol；の調製）
【０３６９】
ジオクサン３０ｍｌ中のジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（４．７５ｇ，２２ｍｍｏｌｅ）溶液を、よく攪拌されたＨ２Ｏ６０ｍｌ中の実施例７５から生成されたトリアミン（１．４３ｇ，６．１ｍｍｏｌｅ）、及びＮａＯＨ（Ｉ．７６，４４ｍｍｏｌｅ）を含む混合物に、摂氏１５にて滴加する。そして、反応混合物を、室温にて一晩攪拌する。反応混合物を、Ｅｔ２Ｏ／Ｈ２Ｏ内で分割する。両方の層を、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮し、２．０３ｇ（６２％）の粗生成物である無色のオイルを得る。この製品は、さらなる精製を行うことなく次のステップで使用される。この反応を下に模式的に示す。
【０３７０】
2005501000.tif 000099
【０３７１】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．４（ｍ，１ＯＨ）、３．６（ｍ，１０Ｈ）。
【０３７２】
（実施例７７：９，１２，１５−トリ−ｔ−ブトキシカルボニル−９，１２，１５−トリアザ−３，６−ジオキサペンタデカノール−ｐ−トルエンスルホネート；9,12,15-tri-t-butoxycarbonyl-9,12,15-triaza-3,6-dioxapentadecanol-p-toluenesulfonate；の調製）
【０３７３】
ＣＨ２Ｃｌ２８０ｍｌ中の、窒素保護のアルコール（２．０ｇ，３．７ｍｍｏｌｅ）、Ｅｔ３Ｎ（０．４２ｇ，４．２ｍｍｏｌｅ）、ＤＭＡＰ（０．１０ｇ，０．８２ｍｍｏｌｅ）、及びトシルクロリド（０．７８ｇ，４．１ｍｍｏｌｅ）混合物を、一晩攪拌する。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２２００ｍｌ中により希釈し、水により洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、黄白色のオイルを得る。粗生成物を、シリカ上でカラム・クロマトグラフィによりヘキサノール／エチル・アセトン（１：１）を使用して精製し、２．１３ｇ（８４％）の無色のオイルである化合物を得る。この反応を下に模式的に示す。
【０３７４】
2005501000.tif 000100
【０３７５】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４（ｍｓ，２７Ｈ）、２．４（６ｓ，３Ｈ）、３．４−３．５（ｍ，１６Ｈ）、３．７（ｔ，２Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）、７．３（ｄ，２Ｈ）、７．６（ｄ，２Ｈ）。
【０３７６】
（実施例７８：１０，１３，１６−トリアザ−１，４，７−トリオキサヘキサデカニル−４（２，２´，６´２´´−テルピリジル）フェニルエーテル；10,13,16-triaza-1,4,7-trioxahexadecanyl-4(2,2´,6´2´´-terpyridyl)Phenyl Ether；の調製）
【０３７７】
ＤＭＦ５０ｍｌ中の、Ｎ−Ｂｏｃ保護されたスルフォン酸塩（１．２５ｇ，１．８ｍｍｏｌｅ）、ヒドロキシ−フェニルテルピリジン（０．６ｇ，１．８ｍｍｏｌｅ）、及びＣｓ２ＣＯ３（０．９０ｇ，２．７ｍｍｏｌｅ）を、摂氏５５度にて一晩加熱する。反応物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ内で分割し、分離する。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｌｘ２）により抽出する。結合した有機層を、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、１．０ｇ（６６％）の粗生成物である黄白色のオイルを得る。この製品は、さらなる精製を行うことなく次のステップで使用される。この保護された反応は次のように行われる。上記の粗生成物（０．９６ｇ，０．７５ｍｍｏｌｅ）をＣＦ３ＣＯＯＨ（１５ｍｌ）中で室温にて一晩攪拌する。揮発成分は減圧下で除去される。残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）内に取り上げ、Ｓａｔｄ．Ｎａ２ＣＯ３により洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、標記化合物（０．３８ｇ，９４％）である黄白色のオイルを得る。この反応を下に模式的に示す。
【０３７８】
2005501000.tif 000101
【０３７９】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０（６ｓ，４Ｈ）、２．８（ｍ，１０Ｈ）、３．６（ｍ，６Ｈ）、３．９（ｔ，２Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，４Ｈ）、８．７（ｍ，６Ｈ）。
【０３８０】
（実施例７９：シリカ・ゲルと結合したトリアミン−ジオキサ−フェニル−テルピリジル；Silica Bound Triamine-Dioxa-Phenyl-Terpyridine；の調製）
【０３８１】
トリアミン−ジオキサ−フェニル−テルピリジル（０．３０ｇ，０．６ｍｍｏｌｅ）を、５０ｍｌのトルエン中で、エポキシ活性化シリカ・ゲル（１．０ｇ）と共に、摂氏８０度にて２０時間加熱する。ろ過により生成物を集め、トルエン及びＣＨ３ＯＨにより洗浄し、真空炉内で摂氏５５度にて２０時間乾燥させる。この反応を下に模式的に示す。
【０３８２】
2005501000.tif 000102
【０３８３】
（実施例８０：７，１０，１３−トリアザ−１，４−ジオキサ−トリデカニル−４−（２，２´６´，２´´−テルピリジル）フェニルエーテル；7,10,13-triaza-1,4-dioxa-tridecanyl-4-(2,2´6´,2´´-terpyridyl)Phenyl Ether；の調製）
【０３８４】
ジエチレントリアミン（７１．６９ｇ，０．６９ｍｍｏｌｅ）、及び０´−テルピリジル−フェニル−ジエチルグリコール−トシレート（２．０ｇ，３．５ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、室温にて２１時間攪拌する。過剰のトリアミンを、減圧下で蒸留により除去する。残留物をＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ内で分割する。有機層を乾燥させ、ろ過し、濃縮し、本実施例における標記の化合物である黄色オイルを得る（２．０５ｇ，定量的に）。この反応を下に模式的に示す。
【０３８５】
2005501000.tif 000103
【０３８６】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．７（ｍ，１０Ｈ）、３．６（ｔ，２Ｈ）、３．８（ｔ，２Ｈ）、３．６（ｔ，２Ｈ）、３．８（ｔ，２Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）、７．１（ｍ，２Ｈ）、７．３（ｍ，２Ｈ）、７．８（ｍ，６Ｈ）、８．７（ｍ，６Ｈ）。
【０３８７】
（実施例８１：シリカ・ゲルと結合したトリアミン−トリオキサ−フェニル−テルピリジン;Triamine-Trioxa-Phenyl-Terpyridine;の調製）
【０３８８】
トリアミン−トリオキサ−フェニル−テルピリジン（０．３５ｇ，０．６５ｍｍｏｌｅ）、及びエポキシ活性化シリカ・ゲル（１．２０ｇ）を含む混合物を、トルエン６０ｍｌ中で、摂氏８０度にて２０時間加熱する。生成物をろ過により集め、トルエン及びメタノールにより洗浄し、真空炉内で１５時間乾燥させる。この反応の概略を下に示す。
【０３８９】
2005501000.tif 000104
【０３９０】
（実施例８２：７，１０，１３，２２，２５，２８−ヘキサアザ−１，４，１６，１９−テトラオキサオクタコスアニル−４´´´−（２，２´６´２´´−テルピリジル）フェニルエーテル；Preparation of 7,10,13,22,25,28-hexaaza-1,4,16,19-tetraoxaoctacosanyl-4´´´-(2,2´6´2´´-terpyridyl)Phenylether；の調製）
【０３９１】
ヘキサミン（４．０９ｇ，１２．８ｍｍｏｌｅ）と、テルピリジルフェニルジエチルグリコール・トシレート（１．８１ｇ，３．２ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２中で４日間還流させる。そして、デカンテーションにより、ＣＨ２Ｃｌ２からオイルを分離する。結合したＣＨ２Ｃｌ２溶液を濃縮し、粗オイルを得る。このオイルはシリカ・ゲルの短いパッドを通過し、ＣＨ３ＯＨにより溶離し、その後、ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨにより溶離する。２つの大きい破片が集め、調査する。最後の破片をＣＨ２Ｃｌ２内に取り上げ、ＳｕｐｅｒＬｉｇ（Ｒ）ヘキサミンを除去するために水で洗浄する。乾燥及び濃縮後、０．４３ｇ（５％）の標記の化合物である黄白色のオイルが得られる。この反応の概略を下に示す。
【０３９２】
2005501000.tif 000105
【０３９３】
（実施例８３：シリカと結合する７，１０，１３，２２，２５，２６−ヘキサン−１，４，１６，１９−テトラオキサ・オクタコスアニル−４´´（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルエーテル；7,10,13,22,25,26-hezane-1,4,16,19-tetraoxa octacosanyl-4´´(2,2´,6´,2´´-terpyridyl)phenylether；の調製）
【０３９４】
７，１０，１３，２２，２５，２６−ヘキサン−１，４，１６，１９−テトラオキサ・オクタコスアニル−４´´（２，２´，６´，２´´−テルピリジン）フェニルエーテル（０．１８ｇ，０．２５ｍｍｏｌｅ）を、エポキシ活性化シリカ・ゲルと共に、トルエン５０ｍｌ中で、摂氏５０度にて１９時間加熱する。生成物をろ過により集め、トルエン及びメタノールで洗浄し、真空炉内で２０時間乾燥させる。この反応の概略を下に示す。
【０３９５】
2005501000.tif 000106
【０３９６】
（実施例８４：４−Ｎ−マロネート−テトラアザ−１２−クラウン；4-N-malonate-tetraaza-12-crown；の調製）
【０３９７】
シクレン（３．０ｇ，１７．４ｍｍｏｌｅ）、ムロモマロネート（１．３８ｇ，５．８ｍｍｏｌｅ）、及びＫ２ＣＯ３（４．８０ｇ，３４．６ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、穏やかに加熱し、２４時間還流させる。不溶性の物質をろ過し、ＣＨ３ＣＮで洗浄する。ろ過された化合物を濃縮し、オイルを得る。オイルをカラム・クロマトグラフィによりＡｌ２Ｏ３上でさらに精製し、２．１０ｇ（４０％）の不純な化合物を得る。この反応の概略を下に示す。
【０３９８】
2005501000.tif 000107
【０３９９】
４−Ｎ−マロネート−テトラアザ−１２−クラウンは、１ＨＮＭＲ分光法により同定され、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．９（ｂｓ．−ＯＨ−ＮＨ），４．３（ｍ），３．０（ｍ）。
【０４００】
（実施例８５：Ｎ−テトラアザ−１２−クラウン−４−Ｎ−マロネート，ジリチウム−塩；N-tetraaza-12-crown-4-N-malonate,Dilithium-Salt；の調製）
【０４０１】
１ｇのＮ−マロネート・テトラアザ−１２−クラウン（１．０ｇ，３．０ｍｍｏｌｅ）を、ＬｉＯＨ（０．４４ｇ，１．８ｍｍｏｌｅ）により、ＣＨ３ＯＨ（６０ｍｌ）中で、室温にて２０時間処理する。反応混合物を蒸発させ濃縮する。残留物に、ＣＨＣｌ３を攪拌しつつ添加する。その後、不溶性の物質をろ過し、ＣＨＣｌ３により洗浄する。結合したＣＨＣｌ３溶液を濃縮し、黄色の固形物（０．９１ｇ，粗収率：９２％）を得る。この反応の概略を下に示す。
【０４０２】
2005501000.tif 000108
【０４０３】
Ｎ−テトラアザ−１２−クラウン−４−Ｎ−マロネート，ジリチウム−塩は、１ＨＮＭＲ分光法により同定され、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：４．９（ｂｓ，−ＯＨ，−ＮＨ），４．５（ｍ），３．６（ｍ），２．６（ｍ）。
【０４０４】
（実施例８６：シリカ・ゲルと結合したテトラアザ−１２−クラウン−４−Ｎ−マロネート，ジリチウム塩；tetraaza-12-crown-4-N-malonate, Dilithium-Salt Bonded to Silica Gel；の調製）
【０４０５】
標記の化合物は、下の式に示すように、標記の化合物（０．４０ｇ，１．４ｍｍｏｌｅ）及びシリカ・ゲル（０．４０ｇ）を用いて、トルエン５０ｍｌ中で、摂氏８０度にて２１時間かけて、シリカ・ゲルと結合される。生成物をろ過し、トルエンにより洗浄し、真空下で摂氏５５度にて２０時間乾燥させる。この反応の概略を下に示す。
【０４０６】
2005501000.tif 000109
【０４０７】
（実施例８７：９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアアザ−３，６−ジオキサヘンエイトリアコンタノール；9,12,15,25,28,31-hexa(p-toluenesulfonyl)-9,12,15,25,28,31-hexaaza-3,6-dioxaheneitriacontanol；の調製）
【０４０８】
ＤＭＦ（４５０ｍｌ）中の、９−ビス−（Ｎ，Ｎ´Ｎ´´−トリ−ｐ−トリスルホニル−ジエチレントリアミン）ノナン（３．５０ｇ，２．８ｍｍｏｌｅ）、及びセシウム炭酸塩（１．８１ｇ，５．６０ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、摂氏９５度まで加熱する。そして、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中の、（２−クロロエトキシ）エトキシエタノール（０．４７９，２．８ｍｍｏｌｅ）の溶液を３０分間添加し、温度を摂氏９５度に一晩保つ。揮発成分を減圧下で蒸発させ、残留物をトルエンにより２回蒸発させる（２５０ｍｌｘ２）。最終残留物をＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ内で分割する。有機層を集め、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物を得る。この生成物を、カラム・クロマトグラフィによりシリカ上でヘキサン／酢酸エチル（１０：１）；（５：１）；（２：１）；（１：１）；（１：２）；を用いてさらに精製し、標記の化合物（１．８０ｇ，４６％）を得る。この反応の概略を下に示す。
【０４０９】
2005501000.tif 000110
【０４１０】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｍ，１２Ｈ）、７．３５（ｍ，１２Ｈ）、３．６５（ｍ，１０Ｈ）、３．２３（ｍ，２２Ｈ）、１．５０及び１．２０（２ｂｓ／１４Ｈ）。
【０４１１】
（実施例８８；９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトリトリアコンタノール；9,12,15,25,28,31-hexa(p-toluenesulfonyl)-9,12,15,25,28,31-hexaaza-3,6-dioxatritriacontanol；の調製）
【０４１２】
攪拌された、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中の、９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトルトリアコンタノール（１．８０ｇ，１．３ｍｍｏｌｅ）、及びＣｓ２ＣＯ３（０．７０ｇ，２．０ｍｍｏｌｅ）を含む混合物に、エチルヨウ化物（０．３０ｇ，２．０ｍｍｏｌｅ）を室温にて添加する。その後、４．５時間、温度を摂氏６５〜７０度まで上昇させる。冷却後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ内で分割する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗オイルを得る。このオイルをカラム・クロマトグラフィによりシリカ及びヘキサン／酢酸エチル（１：１）、その後（１：２）を用いてさらに精製し、標記の化合物（１．４１ｇ，７７％）を得る。この反応を下に模式的に示す。
【０４１３】
2005501000.tif 000111
【０４１４】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．７（ｍ，１２Ｈ）、７．３５（ｍ，１２Ｈ）、３．６（ｍ，１０Ｈ）、３．３（ｍ，２４Ｈ）、２．４（ｓ´ｓ，１８Ｈ）、１．５及び１．３（２ｂｓ，１４Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）。
【０４１５】
（実施例８９：９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトルトリアコンタノール；9,12,15,25,28,31-hexaaza-3,6-dioxatritriacontanol；の調製）
【０４１６】
メタノール／ジオクサン（７０ｍｌ／４０ｍｌ）中の、１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ（ｐ−トルエンスルホニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトルトリアコンタノール（１．３０ｇ，０．９２ｍｍｏｌｅ）、Ｎａ／Ｈｇ（１０．８５ｇ）、及びリン酸ジナトリウム塩（１．９６ｇ，１３．８ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、２４時間加熱し、穏やかに還流させる。さらにＮａ／Ｈｇ（２．０ｇ）を添加する。反応混合物をさらに２４時間還流させ、その後冷却する。不溶性の物質をろ過し、ＣＨ３ＯＨで洗浄する。ろ過液を濃縮し、オイルである残留物を得る。その残留物を２ＮのＨＣｌ（ａｑ）により処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌｘ２）で洗浄する。水性の酸性溶液に１０％のＮａＯＨ（ａｑ）を添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌｘ３）により抽出し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、黄白色のオイルを得る（０．２５ｇ，粗収率：５５％）。このオイルはさらなる精製をすることなく使用される。この反応を下に模式的に示す。
【０４１７】
2005501000.tif 000112
【０４１８】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６５（ｍ，１０Ｈ）、２．７５（ｍ，４４Ｈ）、１．５及び１．３（２ｂｓ，１４Ｈ）、１．１５（ｔ，３Ｈ）。
【０４１９】
（実施例９０：９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ（ｔ−ブトキシカルボニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトリトリアコンタノール；9,12,15,25,28,31-hexa(t-butoxycarbonyl)-9,12,15,25,28,31-hexaaza-3,6-dioxatritriacontanol；の調製）
【０４２０】
１，４−ジオクサン（３０ｍｌ）中のジ−ｔ−ブチル−ジカルボネート（０．７５ｇ，３．４ｍｍｏｌｅ）溶液を、水３０ｍｌ中の９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサトリアコンタノール（０．２４ｇ，０．４９ｍｍｏｌｅ）、及び水酸化ナトリウム（０．２７ｇ，０．６８ｍｍｏｌｅ）を含む混合物に、摂氏１０〜１５度にて滴加する。２時間の攪拌後、反応混合物を水で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２００ｍｌｘ２）により抽出し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、蒸発させ、標記の化合物である無色のオイルを得る（０．３６ｇ，６６％）。この反応を下に模式的に示す。
【０４２１】
2005501000.tif 000113
【０４２２】
この組成物を確認するためのデータはＨＮＭＲを使用して集められ、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．６５（ｍ，１０Ｈ）、３．３５（ｍ，２４Ｈ）、１．４５（ｓ，５４Ｈ）、１．４５及び１．３（ｂｓ，１４Ｈ）、１．１（ｔ，３Ｈ）。
【０４２３】
（実施例９１：９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキ−トリトリアコンタニル−ｐ−トシル−スルホネート；9,12,15,25,28,31-hexa-(t-butoxycarbonyl)-9,12,15,25,28,31-hexaaza-3,6-dioxa-tritriacontanyl-p-tosyl-sulfonate；の調製）
【０４２４】
９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ（ｔ−ブトキシカルボニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキトリトリアコンタノール（０．３５ｇ，０．３２ｍｍｏｌｅ）、トリエチルアミン（０．０３６ｇ，０．３６ｍｍｏｌｅ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ，４．１ｍｍｏｌｅ）、及びトシル・クロロイド（０．０７ｇ０．３５ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中で、室温にて２０時間攪拌する。そして、摂氏５０度にて３０分間攪拌する。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、オイルを得る。最終的に、シリカ・ゲル、酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を用いたカラム・クロマトグラフィの精製により標記の化合物である無色のオイル（０．２２ｇ，５５％）を得る。この反応を下に模式的に示す。
【０４２５】
2005501000.tif 000114
【０４２６】
標記の化合物は、ＨＮＭＲにより特性化され、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．６（ｄ，２Ｈ）、７．４（ｄ，２Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）、３．７（ｍ，２Ｈ）、３．５（ｍ，６Ｈ）、３．４（ｍ，２４Ｈ）、２．４（Ｓ，３Ｈ）、１．４（Ｓ，５４Ｈ）、１．４８及び１．２（ｍ，１４Ｈ）、１．１（ｔ，３Ｈ）。
【０４２７】
（実施例９２：１０，１３，１６，２６，２９，３２−ヘキサアザ−１，４，７−トリオキサテトラトリアコンタニル−４´´´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジル）フェニルエーテル;10,13,16,26,29,32-hexaaza-1,4,7-trioxatetratriacontanyl-4´´´-(2,2´,6´,2´´-terpyridyl)Phenyl Ether；の調製）
【０４２８】
９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−９，１２，１５，２５，２８，３１−ヘキサアザ−３，６−ジオキサ  トリトリアコンタニル−ｐ−トルエンスルホネート（０．２１ｇ，０．１７ｍｍｏｌｅ）、４´（−４−ヒドロキシフェニル）−テルピリジン（０．０６ｇ，０．１９ｍｍｏｌｅ）、及びＣｓ２ＣＯ３（０．０６ｇ，０．１９ｍｍｏｌｅ）を含む混合物を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中で、摂氏８０度にて一晩加熱する。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２／Ｈ２Ｏ内で分割する。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、オイルを得る。オイルを２０ｍｌのＣＦ３ＣＯＯＨに溶解させる。反応混合物を一晩攪拌する。揮発成分を蒸発させ、残留物をＨ２Ｃｌ２から取り上げ、Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、ろ過し、濃縮し、１０，１３，１６，２６，２９，３２−ヘキサアザ−１，４，７−トリオキサテトラトリアコンタニル−４´´´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジル）フェニルエーテル・オイルを得る（０．０７ｇ，５２％）。この反応を下に模式的に示す。
【０４２９】
2005501000.tif 000115
【０４３０】
標記の化合物は、ＨＮＭＲ分光法により特性化され、次のように示される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．７（ｍ，６Ｈ）、７．８（ｍ，４Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、４．２（ｔ，２Ｈ）、３．８（ｔ，２Ｈ）、３．６（ｍ，６Ｈ）、２．６（ｍ，２４Ｈ）、１．４及び１．２（ｍ，１４Ｈ）、１．１（ｔ，３Ｈ）。
【０４３１】
（実施例９３：１０，１３，１６，２６，２９，３２−ヘキサアザ−１，４，７−トリオキサテトラトリアコンタニルｌ−４´´´−（２，２´，６´，２´´−テルピリジル）フェニルエーテル；10,13,16,26,29,32-hexaaza-1,4,7-trioxatetratriacontanyl-4´´´-(2,2´,6´,2´´-terpyridyl)Phenyl Ether；の調製）
【０４３２】
トリアミン−ノナン−トリアミン−パラ−トリオキサ−フェニル−テルピリジン（０．０７，０．０９ｍｍｏｌｅ）、及びエポキシ活性化シリカ・ゲル（０．２０ｇ）混合物を、トルエン５０ｍｌ中で、摂氏９０度にて一晩加熱する。生成物をろ過により集め、トルエン及びＣＨ３ＯＨで洗浄し、真空炉内で１５時間乾燥させる。この反応を下に模式的に示す。
【０４３３】
2005501000.tif 000116
【０４３４】
以上、実施例１〜９３は、固体サポートと結合したパラジウム（ＩＩ）結合リガンドを利用する分離及び選択の例を説明した。
【０４３５】
（実施例９４：グアノシン・モノリン酸塩の分離）
【０４３６】
実施例３で説明したシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０４０６ｇ（ｗｅｔ）のメチル化されたエチレン・トリアミンを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各１．２５ｍモルのアデノシン・モノリン酸塩（以下「ＡＭＰ」と記載する）、シチジン・モノリン酸塩（以下「ＣＭＰ」と記載する）、チミジン・モノリン酸塩（以下「ＴＭＰ」と記載する）、グアノシン・モノリン酸塩（以下「ＧＭＰ」と記載する）、及びウリジン・モノリン酸塩（以下「ＵＭＰ」と記載する）から成る元溶液４ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０２ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、１ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、２ｍｌの２．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ５）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。カラムを、１ｍｌの０．５モルのＮＨ３を使用して、流速０．０１ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた１ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドと比較して、９９％以上の純度でグアノシン・モノリン酸塩を含んでいる（高圧液体クロマトグラフィ（High Pressure Liquid Chromatography：ＨＰＬＣ）により測定）。集められた０．１６１ｍモルのグアノシン・モノリン酸塩内では、他のモノヌクレオチドは検出されない。
【０４３７】
（実施例９５：グアノシン・モノリン酸塩の分離）
【０４３８】
実施例１のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０４２１ｇ（ｗｅｔ）のメチル化されていないジエチレン・トリアミンを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各１．２５ｍモルのＡＭＰ、ＣＭＰ、ＴＭＰ、ＧＭＰ、及びＵＭＰから成る元溶液１．９ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０２ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、１ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、２ｍｌの２．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ５）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、１ｍｌの１モルのＮＨ３を使用して、流速０．０１５ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた１ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、９９％以上の純度でグアノシン・モノリン酸塩を含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。０．７５５ｍモルのグアノシン・モノリン酸塩溶液内では、他の全てのモノヌクレオチドは検出未満である。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４３９】
（実施例９６：グアニリル（３´−５´）グアノシンの分離）
【０４４０】
実施例１０で説明したシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．００４５ｇ（ｗｅｔ）のビス−ジエチレン・トリアミンを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各０．１８ｍモルのアデニル（３´−５´）アデノシン（以下、「ＡＡ」と記載する）、シチジリル（３´−５´）シチジン（以下、「ＣＣ」と記載する）、チミジリル（３´−５´）チミジン（以下、「ＴＴ」と記載する）、グアニリル（３´−５´）グアノシン（以下、「ＧＧ」と記載する）、及びウリジニル（３´−５´）ウリジン（以下、「ＵＵ」と記載する）から成る元溶液１．０５ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、０．６ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、１．１ｍｌの２．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ５）により、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。カラムを、０．６ｍｌの１モルのＮＨ３を使用して、流速０．０５ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた０．６ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、９９％以上の純度でＧＧを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。０．０５８ｍモルのグアニリル（３´−５´）溶離液サンプル内では、他のモノヌクレオチドは検出されない。
【０４４１】
（実施例９７：アデノシン・モノリン酸塩の分離）
【０４４２】
実施例２５のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．１ｍのアミノ・ジホスホン酸を、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７．３のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各２ｍモルのＡＭＰ、ＣＭＰ、ＴＭＰ、ＧＭＰ、及びＵＭＰから成る元溶液６ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０４ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、１ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０４ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、２ｍｌの０．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）（Na salts）により、流速０．０４ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、１ｍｌの０．１モルのＮＨ３を使用して、流速０．０４ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた１ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９６％以上の純度でＧＧを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。この小さなスケールの実施例では、０．４９７ｍモルのアデノシン・モノリン酸塩が集められる。
【０４４３】
（実施例９８：チミジン・モノリン酸塩の分離）
【０４４４】
実施例２８のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０４ｇ（ｗｅｔ）のフェニル・テルピリジンを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７．３のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各１ｍモルのＡＭＰ、ＣＭＰ、ＴＭＰ、ＧＭＰ、及びＵＭＰから成る元溶液２．５ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０２ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、０．５５ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０２ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、２ｍｌの２．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ４）により、流速０．０２ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。このようにして、ＴＭＰをストリップさせる。集められた２ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９０％以上の純度でＴＭＰを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４４５】
（実施例９９：Ｔ及びＴＴに対してのＴＴＴの選択性）
【０４４６】
実施例３５のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０１０６ｇ（ｗｅｔ）の第３フェニル・テルピリジンを、１．５ｍｌの溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各１ｍモルのＴＭＰ、ＴＴ、及びチミジリル（３´−５´）チミジリル（３´−５´）チミジン（以下、「ＴＴＴ」と記載する）を含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。結果は、ＴＴＴは０．０１０６ｍモルまで減少し、ＴＴは０．０４０８ｍモルまで減少し、ＴＭＰは０．０７２ｍモルまで減少したことを示している。３つのヌクレオチド間の選択性は、除去されたｍモル濃度を、最終的な平衡濃度（ｍモル濃度）で割った比率を、各ヌクレオチドについて比較又は計算することにより、平衡データから計算される。この式を下に示す。
【０４４７】
2005501000.tif 000117
【０４４８】
従って、Ｔ（ＴＭＰ）に対してのＴＴＴの選択性は２２であり、ＴＴに対してのＴＴＴの選択性は１２である。この高い選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際の、ＴＴＴの選択的に結合する能力を示す。
【０４４９】
（実施例１００：ＡＡＡ及びＣＣＣに対してのＴＴＴの選択性）
【０４５０】
実施例３５のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０１１９ｇ（ｗｅｔ）の第３フェニル・テルピリジンを、１．５ｍｌの溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各０．０８６ｍモルのアデニル（３´−５´）アデニル（３´−５´）アデノシン（以下、「ＡＡＡ」と記載する）、シチジリル（３´−５´）シチジリル（３´−５´）シチジン（以下、「ＣＣＣ」と記載する）、及びＴＴＴを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。結果は、ＴＴＴは０．０３３ｍモルまで減少し、ＣＣＣは０．０６７５ｍモルまで減少し、ＡＡＡは０．０７３４ｍモルまで減少したことを示している。３つのヌクレオチド間の選択性は、除去されたｍモル濃度を、最終的な平衡濃度（ｍモル濃度）で割った比率を、各ヌクレオチドについて比較又は計算することにより、平衡データから計算される。この式を下に示す。
【０４５１】
2005501000.tif 000118
【０４５２】
この式を使用すると、ＣＣＣに対してのＴＴＴの選択性は６．０と決定され、ＡＡＡに対してのＴＴＴの選択性は９．４と決定される。この高い選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際の、ＴＴＴの選択的に結合する能力を示す。
【０４５３】
（実施例１０１：ＡＡ、ＣＣ、ＴＴ、及びＵＵに対してのＧＧの分離）
【０４５４】
この実施例では、実施例１８のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．３１ｇ（ｗｅｔ）のビスプロピルジチアを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７．３のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各２ｍモルのＡＡ、ＣＣ、ＧＧ、ＴＴ、及びＵＵから成る元溶液１．７５ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０１５ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、０．４５ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０１５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、１．７５ｍｌの２．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ５）（Na salts）により、流速０．０１５ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、１ｍｌの１モルのＮＨ３を使用して、流速０．０１５ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた１ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９９％以上の純度でＧＧを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。１９ｍモルのグアノシン・モノリン酸塩溶液中では、他の全てのモノヌクレオチドは検出未満である。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４５５】
（実施例１０２：ＡＡ、ＣＣ、ＴＴ、及びＵＵに対してのＧＧの分離）
【０４５６】
実施例２３のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．０２ｇ（ｗｅｔ）のビス−１，１０−ジチア−１８−クラウン−６を、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７．３のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各５０ｍモルのＡＡ、ＣＣ、ＧＧ、ＴＴ、及びＵＵから成る元溶液５ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０１ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、１ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０１ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、１ｍｌの０．４モルのＮＨ３を使用して、流速０．０１ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた１ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９９％以上の純度でＧＧを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。０．２３９ｍモルのグアノシン・モノリン酸塩溶液中では、他の全てのモノヌクレオチドは検出未満である。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４５７】
（実施例１０３：ＡＡ、ＣＣ、及びＧＧに対してのＴＴの分離）
【０４５８】
実施例３１のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．１３ｇ（ｗｅｔ）のビスフェニルテルピリジンを、カラム内に入れる。各０．２５ｍモルのＡＡ、ＣＣ、ＧＧ、及びＴＴから成る元溶液２ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０１２ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、０．４５ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０１２ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、０．９５ｍｌの０．１モルのＮＨ３により、流速０．０１２ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、０．９５ｍｌの０．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ４）を使用して、流速０．０１２ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた０．９５ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９９％以上の純度でＴＴを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。６１ｍモルのＴＴ溶液中では、他の全てのモノヌクレオチドは検出未満である。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４５９】
（実施例１０４：ＧＧＧ及びＡＡＡに対してのＴＴＴの分離）
【０４６０】
実施例３５のシリカ物質と共有結合した、パラジウムを含んだ、０．４１１ｇ（ｗｅｔ）のトリフェニルテルピリジンを、カラム内に入れる。０．０１モルのｐＨ７．３のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各０．１ｍモルのＡＡＡ、グアニル（３´−５´）グアニル（３´−５´）グアニジン（以下、「ＧＧＧ」と記載する）、及びＴＴＴから成る元溶液２ｍｌを、摂氏２５度にて、流速０．０１３ｍｌ／ｍｉｎで、カラムに流す。その後、カラムを、０．５５ｍｌの０．０１モルのリン酸緩衝液（ｐＨ７）により、流速０．０１３ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。続いて、１．０５ｍｌの０．１モルのＮＨ３により、流速０．０１３ｍｌ／ｍｉｎで洗浄する。最終的に、カラムを、２．１８ｍｌの０．５モルのリン酸緩衝液（ｐＨ４）を使用して、流速０．０１３ｍｌ／ｍｉｎで溶離又はストリップさせる。集められた２．１８ｍｌの溶離液は、他の全てのモノヌクレオチドに対して、約９９％以上の純度でＴＴＴを含んでいる（ＨＰＬＣにより測定）。６ｍモルのＴＴＴ溶液中では、他の全てのモノヌクレオチドは検出未満である。より大きいスケールを用いれば、より高い濃度とすることが可能である。
【０４６１】
（実施例１０５：ＡＭＰ、ＣＭＰ、及びＴＭＰに対するＧＭＰの選択性）
【０４６２】
実施例１３のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、プロピルジリアを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、各ＡＭＰ、ＧＭＰ、ＣＭＰ、及びＴＭＰを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＡＭＰに対するＧＭＰは６．３、ＣＭＰに対するＧＭＰは１２．６、ＴＭＰに対するＧＭＰは３２であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＭＰが選択的に結合する能力を示す。
【０４６３】
（実施例１０６：ＧＴに対するＧＧの選択性）
実施例１０のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、ビストリアミンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＧＧ及びグアニル（３´−５´）チミジン（以下、「ＧＴ」と記載する）を含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。２．０の選択性が測定された。これらの選択性は、よく似たＧＴが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４６４】
（実施例１０７：ＡＡ、ＣＣ、ＴＴ、及びＵＵに対するＧＧの選択性）
【０４６５】
実施例２３のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、ビスジチア−１８−クラウン−６を、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＧＧ、ＡＡ、ＣＣ、ＴＴ、及びＵＵを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＡＡに対するＧＧは５、ＣＣに対するＧＧは６、ＴＴに対するＧＧは５で、ＵＵに対するＧＧは４であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４６６】
（実施例１０８：ＡＡ、ＣＣ、及びＴＴに対するＧＧの選択性）
【０４６７】
実施例５０のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、ビスジプロピレントリチアを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＧＧ、ＡＡ、ＣＣ、及びＴＴを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＡＡに対するＧＧは７、ＣＣに対するＧＧは９、ＴＴに対するＧＧは２．３であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４６８】
（実施例１０９：ＧＧ、ＴＴ、及びＵＵに対するＡＡの選択性）
【０４６９】
実施例２７のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、ビスアミノジホスホン酸を、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＡＡ、ＧＧ、ＴＴ、及びＵＵを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＣＣに対するＡＡは１６、ＧＧに対するＡＡは８、ＴＴ又はＵＵに対するＡＡは１００であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＡＡが選択的に結合する能力を示す。
【０４７０】
（実施例１１０：ＧＧ及びＧＴに対するＴＴの選択性）
【０４７１】
実施例３１のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、ビスフェニルテルピリジンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＴＴ、ＧＧ及びＧＴを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＧＧに対するＴＴは４．４であり、ＧＴに対するＴＴは２．４であった。これらの選択性は、これらの選択性は、よく似たＧＴが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧが選択的に結合する能力を示す。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＴＴが選択的に結合する能力を示す。
【０４７２】
（実施例１１１：ＡＡＡ、ＣＣＣ、及びＴＴＴに対するＧＧＧの選択性）
【０４７３】
実施例６７のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、トリトリアミンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＧＧＧ、ＡＡＡ、ＣＣＣ及びＴＴＴを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＡＡＡに対するＧＧＧは１０３、ＣＣＣに対するＧＧＧは８であり、ＴＴＴに対するＧＧＧは３であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４７４】
（実施例１１２：ＡＡＡ、ＣＣＣ、及びＴＴＴに対するＧＧＧの選択性）
【０４７５】
実施例４７のシリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、トリプロピルジチリアを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のＧＧＧ、ＡＡＡ、ＣＣＣ及びＴＴＴを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＴＴＴに対するＧＧＧは３３、ＡＡＡに対するＧＧＧは１３、ＣＣＣに対するＧＧＧは８であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４７６】
（実施例１１３：ＴＴＴＴ、ＧＧＴＴ、ＴＴＧＴ、及びＴＴＴＧに対するＧＧＧＧの選択性）
【０４７７】
実施例７４のシリカ物質と結合した、テトラ・トリアミンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Ｎａ  ｓａｌｔｓ）内の、ＴＭＰ、ＡＭＰ、及びＧＭＰに対するＣＭＰを含んでいる。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、等しい濃度のグアニル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−グアニジン（以下「ＧＧＧＧ」と記載する）、チミジル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−チミジン（以下「ＴＧＧＴ」と記載する）、チミジル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−チミジン（以下「ＴＴＴＴ」と記載する）、グアニル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−チミジン（以下「ＧＧＴＴ」と記載する）、チミジル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−グアニル（３´−５´）−チミジン（以下「ＴＴＧＴ」と記載する）、及びチミジル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−チミジル（３´−５´）−グアニン（以下「ＴＴＴＧ」と記載する）を含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＧＧＧＴに対するＧＧＧＧは１．８、ＴＧＧＴに対するＧＧＧＧは２、ＴＴＴＴに対するＧＧＧＧは２．２、ＧＧＴＴに対するＧＧＧＧは１．９、ＴＴＧＴに対するＧＧＧＧは２．３、ＴＴＴＧに対するＧＧＧＧは２．７であった。これらの選択性は、よく似たヌクレオチドが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧＧＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４７８】
（実施例１１４：ＧＧＧＧ、ＣＣＣＣ、及びＡＡＡＡに対するＴＴＴＴの選択性）
【０４７９】
実施例３９の、シリカ物質と結合した、パラジウムを含んだ、テトラフェニルテルピリジンを、トリオキサブリッジ物質と共に、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、ＴＴＴＴ、ＧＧＧＧ、ＣＣＣＣ、及びＡＡＡＡを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＧＧＧＧに対するＴＴＴＴは５５、ＣＣＣＣに対するＴＴＴＴは５、ＡＡＡＡに対するＴＴＴＴは１００であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＴＴＴＴが選択的に結合する能力を示す。
【０４８０】
（実施例１１５：ＴＴ、ＧＧ、及びＡＡに対するＧＴの選択性）
【０４８１】
実施例７９のトリオキサブリッジ物質（パラジウムを含んでいる）と共にシリカ物質と結合したトリアミン・フェニル・テルピリジンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、ＧＴ、ＴＴ、ＧＧ、及びＡＡを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＴＴに対するＧＴは１．２、ＧＧに対するＧＴは１．４、ＣＣに対するＧＴは４、ＡＡに対するＧＴは６であった。これらの選択性は、よく似た又は完全に異なるヌクレオチドが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＴが選択的に結合する能力を示す。
【０４８２】
（実施例１１６：ＧＴＧ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＴＧＴ、ＣＣＣ、及びＡＡＡに対するＧＴＧの選択性）
【０４８３】
実施例６４のメタオキサヘクサン（パラジウムを含んでいる）と共にシリカ物質と結合した、トリアミン・フェニル・テルピリジン・トリアミンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、ＧＴＧ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＴＧＴ、ＣＣＣ、及びＡＡＡを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＴＴＴに対するＧＴＧは３、ＧＧＧに対するＧＴＧは１．５、ＴＧＴに対するＧＴＧは３、ＣＣＣに対するＧＴＧは８、ＡＡＡに対するＧＴＧは２２であった。これらの選択性は、よく似た又は完全に異なるヌクレオチドが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＴＧが選択的に結合する能力を示す。
【０４８４】
（実施例１１７：ＧＴＧ、ＴＧＴ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＡＧＡ、及びＣＣＣに対するＧＧＴの選択性）
【０４８５】
実施例９３のジエチレン・トリオキサ・ブリッジ（パラジウムを含んでいる）と共にシリカ物質と結合した、トリアミン・トリアミン・フェニル・テルピリジンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、ＧＧＴ、ＧＴＧ、ＴＧＴ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＡＧＡ、及びＣＣＣを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＧＴＧに対するＧＧＴは１．２、ＴＧＴに対するＧＧＴは１．３、ＴＴＴに対するＧＧＴは３．６、ＧＧＧに対するＧＧＴは１．８、ＡＧＡに対するＧＧＴは５．１、ＣＣＣに対するＧＧＴは５．４であった。これらの選択性は、よく似た又は完全に異なるヌクレオチドが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧＴが選択的に結合する能力を示す。
【０４８６】
（実施例１１８：ＴＧＴ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＣＣＣ、及びＡＡＡに対するＧＧＴの選択性）
【０４８７】
実施例８３のエチレン・ジオキサ・ブリッジ（パラジウムを含んでいる）と共にシリカ物質と結合した、トリアミン・トリアミン・フェニル・テルピリジンを、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Na salts）内の、ＧＧＴ、ＴＧＴ、ＴＴＴ、ＧＧＧ、ＣＣＣ、及びＡＡＡを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＴＧＴに対するＧＧＴは１．３、ＴＴＴに対するＧＧＴは１．３、ＧＧＧに対するＧＧＴは１．３、ＣＣＣに対するＧＧＴは３．２、ＡＡＡに対するＧＧＴは８．９であった。これらの選択性は、よく似た又は完全に異なるヌクレオチドが存在する場合でも、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＧＧＴが選択的に結合する能力を示す。
【０４８８】
（実施例１１９：ＡＭＰ、ＧＭＰ、及びＴＭＰに対するＣＭＰの選択性）
【０４８９】
実施例８６のシリカ物質と結合した、テトラ−アザ−１２−クラウン−４・マロネート（パラジウムを含んでいる）を、溶液内に２４時間浸す。溶液は、０．０１モルのｐＨ７のリン酸緩衝液（Ｎａ  ｓａｌｔｓ）内の、ＴＭＰ、ＡＭＰ、及びＧＭＰに対するＣＭＰを含んでいる。各ヌクレオチドの濃度のスタート及びエンドは、ＨＰＬＣを使用して測定される。そして、選択性は、実施例９９及び１００と同じように計算される。測定された選択性は、ＡＭＰに対するＣＭＰは１．６、ＧＭＰに対するＣＭＰは１、ＴＭＰに対するＣＭＰは５であった。これらの選択性は、分離又は分析的な検出に使用する際に、ＣＭＰが選択的に結合する能力を示す（特に、ＡＭＰ及びＴＭＰに対しての）。
【０４９０】
以上、本発明のいくつかの好ましい実施例について説明したが、本発明は前記した実施の形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想に基づく限りにおいて、種々の変形が可能である。
【図面の簡単な説明】
【０４９１】
【図１】本発明の一実施形態を示す概略図であり、ヌクレオチド配列Ａ−Ｇが選択されている。
【図２】本発明の一実施形態を示す概略図であり、ヌクレオチド配列Ａ−Ｇ−Ｔ−Ｇが選択されている。
【図１】
2005501000.tif 000143
【図２】
2005501000.tif 000144
【国際公開パンフレット】
2005501000.tif 000145
2005501000.tif 000146
2005501000.tif 000147
2005501000.tif 000148
2005501000.tif 000149
2005501000.tif 000150
2005501000.tif 000151
2005501000.tif 000152
2005501000.tif 000153
2005501000.tif 000154
2005501000.tif 000155
2005501000.tif 000156
2005501000.tif 000157
2005501000.tif 000158
2005501000.tif 000159
2005501000.tif 000160
2005501000.tif 000161
2005501000.tif 000162
2005501000.tif 000163
2005501000.tif 000164
2005501000.tif 000165
2005501000.tif 000166
2005501000.tif 000167
2005501000.tif 000168
2005501000.tif 000169
2005501000.tif 000170
2005501000.tif 000171
2005501000.tif 000172
2005501000.tif 000173
2005501000.tif 000174
2005501000.tif 000175
2005501000.tif 000176
2005501000.tif 000177
2005501000.tif 000178
2005501000.tif 000179
2005501000.tif 000180
2005501000.tif 000181
2005501000.tif 000182
2005501000.tif 000183
2005501000.tif 000184
2005501000.tif 000185
2005501000.tif 000186
2005501000.tif 000187
2005501000.tif 000188
2005501000.tif 000189
2005501000.tif 000190
2005501000.tif 000191
2005501000.tif 000192
2005501000.tif 000193
2005501000.tif 000194
2005501000.tif 000195
2005501000.tif 000196
2005501000.tif 000197
2005501000.tif 000198
2005501000.tif 000199
2005501000.tif 000200
2005501000.tif 000201
2005501000.tif 000202
2005501000.tif 000203
2005501000.tif 000204
2005501000.tif 000205
2005501000.tif 000206
2005501000.tif 000207
2005501000.tif 000208
2005501000.tif 000209
2005501000.tif 000210
2005501000.tif 000211
2005501000.tif 000212
2005501000.tif 000213
2005501000.tif 000214
2005501000.tif 000215
2005501000.tif 000216
2005501000.tif 000217
2005501000.tif 000218
2005501000.tif 000219
2005501000.tif 000220
2005501000.tif 000221
2005501000.tif 000222
2005501000.tif 000223
2005501000.tif 000224
2005501000.tif 000225
2005501000.tif 000226
2005501000.tif 000227
2005501000.tif 000228
2005501000.tif 000229
2005501000.tif 000230
2005501000.tif 000231
2005501000.tif 000232
2005501000.tif 000233
2005501000.tif 000234
2005501000.tif 000235
2005501000.tif 000236
2005501000.tif 000237
2005501000.tif 000238
2005501000.tif 000239
2005501000.tif 000240
2005501000.tif 000241
2005501000.tif 000242
2005501000.tif 000243
2005501000.tif 000244
2005501000.tif 000245
2005501000.tif 000246
2005501000.tif 000247
2005501000.tif 000248
2005501000.tif 000249
2005501000.tif 000250
2005501000.tif 000251
2005501000.tif 000252
2005501000.tif 000253
2005501000.tif 000254
2005501000.tif 000255
2005501000.tif 000256
2005501000.tif 000257
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005501000.tif 000258
【国際調査報告】
2005501000.tif 000259