(57)【要約】組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置（１００）が提供される。装置は、第１薬剤成分を包含するための第１薬剤容器（１０１ａ）と、前記第１薬剤容器（１０１ａ）の内容物を放出する放出手段（１０６ａ）と、少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器（１０１ｂ）と、各前記少なくとも１つの他の薬剤容器（１０１ｂ）の内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段と、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器（１０１ａ、ｂ）の放出された内容物の混合を促進するための混合手段（１４０）とを備える。第１薬剤成分は、組み合わされて搬送のために放出される時点まで、少なくとも１つの他の薬剤成分とは分離した状態に別々に保持される。
2005533581.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置であって、
第１薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記第１薬剤容器の内容物を放出する第１放出手段と、
少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、
前記少なくとも１つの他の薬剤容器の各内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段と、
前記第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器の放出された内容物の混合を促進するための混合手段とを備え、
前記第１薬剤成分は、組み合わされて搬送のために放出される時点まで、前記少なくとも１つの他の薬剤成分と分離した状態に保持される、薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２】
前記混合手段が、組み合わされて搬送される直前に前記放出内容物の混合を促進する、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項３】
前記混合手段が、組み合わされて放出および搬送される構成部分として前記放出内容物の混合を促進する、請求項１または２のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項４】
前記混合手段が、組合せの前記放出および前記搬送における固有のエネルギーを使用することによって、前記放出内容物を促進する、請求項１から３のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項５】
前記混合手段が、患者によって入力されるエネルギーを使用することによって、前記放出内容物の混合を促進する、請求項１から４に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項６】
前記混合手段が、前記放出内容物の乱流混合によって与えられる、請求項１から５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項７】
前記混合手段が、混合を促進するように構成された機械的特徴を備える１つまたは複数の機械式混合プロモータを備える、請求項１から６のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項８】
前記１つまたは複数の機械式混合プロモータが、バフル、プロペラ、パドル、ベーン、およびベンチュリからなる群から選択される機械的特徴を備える、請求項７に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項９】
前記混合手段が、各薬剤容器から放出された薬剤成分を受け取るための入口と、搬送のために組合せ薬剤生成物を患者に搬送するための共通出口とを含む混合室を備える、請求項１から８のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１０】
前記混合室の内表面が、混合を促進するように成形される、請求項９に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１１】
前記混合室の内表面が、１つまたは複数の凹みまたは突出を備える、請求項１０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１２】
前記混合手段が、前記放出内容物の混合にエネルギーを与えるエネルギー印加手段を備える、請求項１から１１のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１３】
吸入装置の形態において、前記混合室が、前記放出内容物の混合を促進するために、患者の吸い込み呼吸によって提供されるエネルギーを利用するように構成される、請求項９から１２のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１４】
前記混合室が、前記患者の吸い込み呼吸のベンチュリ流路に備える、請求項１３に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１５】
前記第１薬剤容器および唯一の他の薬剤容器を備える、請求項１から１４のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１６】
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器と関連付けられた少なくとも１つの作動インジケータを含む、請求項１から１５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１７】
前記第１薬剤容器および少なくとも１つの薬剤容器から内容物を放出する相対時間を制御するタイミング制御を含む、請求項１から１６のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１８】
前記第１薬剤容器が、前記第１薬剤を包含し、前記少なくとも１つの他の薬剤容器が、前記少なくとも１つの薬剤を包含する、請求項１７に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項１９】
前記第１薬剤が、気管支拡張剤を備え、前記少なくとも１つの薬剤が、抗炎症剤を備える、請求項１８に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２０】
前記気管支拡張剤が、ベータアゴニストであり、前記抗炎症剤が、ステロイドである、請求項１９に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２１】
前記気管支拡張剤が、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、ならびにその任意の塩または溶媒化合物、およびその混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２２】
前記抗炎症剤が、ベクロメタゾンエステル、フチカゾンエステル、ブデソニド、ならびにその任意の塩または溶媒化合物、およびその混合物からなる群から選択される、請求項２０または２１のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ装置。
【請求項２３】
組合せ薬剤生成物を計量分配するための、請求項１から２２のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ装置の使用法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の組合せ生成物を計量分配する薬剤ディスペンサに関する。本発明は、特に、前もって別々に包含された複数活性組合せ薬剤生成物を、その搬送時に混合するのを促進するのに使用される装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
たとえば気管支拡張症の治療において、薬剤の投与に吸入装置を使用することが周知である。そのような装置は、一般に、薬剤キャリアが内部に配置される本体またはハウジングを備える。既知の吸入器装置には、薬剤キャリアが粉末薬剤のいくつかの別個の投与量を包含するブリスタ・ストリップであるものがある。そのような装置は、これらの投与量にアクセスする機構を通常包含し、貫通手段、またはリッド・シートをベース・シートから剥離するための手段を通常備える。それにより、粉末薬剤にアクセスして、吸入することができる。他の既知の装置には、周知の計量投与吸入器（ＭＤＩ）搬送装置を含めて、薬剤がエアロゾル形態で搬送される装置がある。液体ベース吸入器装置も、既知である。
【０００３】
異なる相補的な活性薬剤の組合せが関与する治療が知られている。これらは、各成分薬剤の確定された混合物を備える別個の組合せ（すなわち、複数活性）薬剤生成物として、または、組み合わせてもしくは順次摂取されるように設計される単一活性薬剤生成物のグループとして、投与することができる。組合せ生成物の提供により、患者にとってはさらに好都合となったが、ある活性薬剤は、別個の組合せ生成物として調合することが困難である。たとえば、活性は、共に調合されるとき、所望されない方式で互いに化学的に相互作用する可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、ある環境では、組合せ生成物の各活性成分を別々に分離して包含する（すなわち、隔離方式で）が、最小数の患者行為に応答して組合せ投与が搬送されることを可能にする薬剤ディスペンサを有することが所望される。具体的には、組合せ投与の各活性成分は、単一患者投与行為に応答して、単一組合せ投与として患者に搬送されることが所望される。たとえば、組合せ生成物の活性成分が、吸入器装置内に別々に貯蔵されている場合でも、吸入用の組合せ生成物が、吸入器の単一患者作動に応答して搬送されることが所望される。
【０００５】
本出願人は、組合せ生成物の様々な活性成分を患者に搬送する前に、効果的に混合することを保証することも所望されることがあることをこの段階で理解した。前記混合は、組合せ生成物が患者に搬送される時点において（すなわち、隔離包含から放出された後であるが、患者に搬送される前）、別々の「搬送」ステップが続く確定された「事前混合」ステップを含む段階的プロセスによってではなく、薬剤放出／搬送プロセスの構成部分(integral part)として行われることが有利である。具体的には、混合は、薬剤放出／搬送プロセスに固有のエネルギーによっても可能になる。たとえば、そのようなエネルギーは、活性薬剤の放出（たとえば、ＭＤＩの噴射、もしくは液体噴霧生成物のエアロゾル化）から得ることができ、または、吸入生成物の場合、患者の吸入の結果として得ることができる。したがって、そのような混合特性を提供する薬剤ディスペンサ装置が、本明細書において提供される。
【０００６】
本出願人は、特定の薬剤が、特定のタイプの吸入器装置による搬送により適切なことがあることも注目した。たとえば、１つの特定の薬剤が、ＭＤＩ装置による搬送により適切である可能性があり、一方、他が、ＤＰＩ装置による搬送により適切である可能性がある。その適性は、たとえば、特定の吸入器装置が使用されるときに獲得可能な搬送および医薬品の性能の特性によって、促進されることが可能である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様によれば、組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置が提供される。装置は、
第１薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記第１薬剤容器の内容物を放出する第１放出手段と、
少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、
前記少なくとも１つの他の薬剤容器の各内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段と、
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器の放出された内容物の混合を促進するための混合手段とを備え、
第１薬剤成分は、組み合わされて搬送のために放出される時点まで、少なくとも１つの他の薬剤成分と分離した状態に保持される。
【０００８】
混合手段は、「混合」複数活性組合せ生成物を形成するために、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器の放出内容物の混合を促進する特徴および／または構成要素および／または形状を備える。
【０００９】
混合手段は、組合せ生成物が患者に搬送される時点など、組合せ生成物として搬送される直前に（すなわち、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器の薬剤内容物を隔離包含から放出した後であるが、患者に搬送される前に）、分離した「搬送」ステップが続く確定された「事前混合」ステップを含む段階式プロセスによってではなく、薬剤放出／搬送プロセスの構成部分として、放出内容物の混合を促進することが好ましい。
【００１０】
混合手段は、薬剤放出／搬送プロセスに固有のエネルギーを使用することによって、混合を促進するように作用することが好ましい。一態様では、そのようなエネルギーは、活性薬剤の放出から得られる（たとえば、ＭＤＩの噴射、または液体噴霧生成物のエアロゾル化）。他の態様では、吸入生成物の場合、そのようなエネルギーは、患者の吸入から得られる。
【００１１】
複数の態様において、混合手段の作用は、予め設定される、または診断入力に応答して設定されることが可能である、最適な（または最小限の）混合の度合いを提供するように適応させることが可能である。複数の態様において、乱流混合が好適である。
【００１２】
混合手段は、混合を促進するように成形された機械的な特徴を備える１つまたは複数の機械式混合プロモータ（促進機）を備えることが適切である。複数の態様において、そのような混合プロモータは、バフル、プロペラ、パドル、ベーン、およびベンチュリの形態を備える、またはそれらからなる。
【００１３】
混合手段は、各薬剤容器から薬剤を受け取るための入力と、搬送のために「混合」組合せ薬剤生成物を患者に搬送するための出口とを含む混合室を備えることが適切である。組合せ生成物が吸入されるとき、搬送は、混合室と連絡する共通出口（たとえば、マウスピースまたはノズル）を経て行われることが好ましい。混合室のエルゴノミクス(ergonomics)は、別々の薬剤供給物を効果的に混合することを保証するように構成される。
【００１４】
混合室が存在する場合、混合を促進する全体的な形態および／または内表面（たとえば、画定された表面の凹みまたは突出）が成形されることが可能である。
【００１５】
代替として、または追加として、１つまたは複数の機械式混合プロモータが、混合室に提供されることが可能である。
【００１６】
一態様では、混合室は、（たとえば、エネルギーを印加された気流または乱流を提供することによって）混合プロセスにエネルギーを与える(energizing)エネルギー印加手段を備える。
【００１７】
他の態様では、薬剤ディスペンサが吸入装置である場合、混合室は、所望の混合を促進するために、患者の吸い込み呼吸(inward breath)によって提供されるエネルギーを利用するように（たとえば、成形により、または特定の特徴を提供することによって）構成される。混合室による患者気流のベンチュリ流路(channelling)が考慮される。らせん形態のチャネルが考慮される。
【００１８】
組合せにおいて、第１薬剤および少なくとも１つの薬剤は、確定された組合せ生成物を備える。すなわち、共に組み合わされるとき、装置の作動によって放出される別個の活性薬剤投与量は、混合「複数活性」薬剤処置の投与量を形成する。
【００１９】
作動されるとすぐに、ディスペンサ装置は、第１薬剤の投与部分および各少なくとも１つの他の薬剤の投与部分を搬送するように設計される。「投与部分」という用語が使用されるが、その理由は、本発明の文脈では、別個の「部分」が、組合せ（すなわち、複数活性）生成物投与を搬送するために、共にされるからである。
【００２０】
１つの特定の態様では、第１薬剤容器は、複数の共調合相容性成分を包含し、各少なくとも１つの他の薬剤容器は、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分を包含する。
【００２１】
「共調合相容性」(co-formulation compatible)という用語は、本明細書では、共調合に適しており、おそらくはさらに相乗的な共調合特性を呈示するという意味で相容性であることを意味するために使用される。「共調合非相容性」(co-formulation incompatible)という用語は、反対を意味するために使用される。すなわち、化学的もしくは物理的な非相容性、または相乗的な特性もしくは利点の単なる欠如を含むいかなる理由でも、薬剤成分が共調合に適していない、あるいは、開発の簡単さを含むいかなる理由でも、共調合されることが好ましくないことを意味するために使用される。
【００２２】
１つの特定の態様では、薬剤ディスペンサ装置は、第１薬剤容器および唯一の他の薬剤容器を受けるように設計される。したがって、装置は、２容器薬剤ディスペンサ装置として機能する。
【００２３】
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の容器は、同じタイプとすることが可能であり、または、複数の態様において、異なるタイプとすることが可能である。これにより、一方の容器が、たとえば乾燥粉末形態の生成物を収容することが可能であり、他方の容器が、液体、溶液、またはエアロゾルの形態の生成物を収容するという点で、適応性をさらに追加することが可能になる。
【００２４】
一態様では、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ:reservoir dry powder inhaler）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ:multi-dose dry powder inhaler）、単位量乾燥粉末吸入器、計量投与吸入器（ＭＤＩ:metered dose inhaler）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ:liquid spray inhaler）からなる群から選択される薬剤ディスペンサと共に使用されるように適合されたタイプである。第１薬剤ディスペンサおよび少なくとも１つの他は、依然として異なるタイプである。
【００２５】
一態様では、第１薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２６】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２７】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、計量投与吸入器（ＭＤＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２８】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および計量投与吸入器（ＭＤＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２９】
リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の複数（計量されていない投与量）の薬剤を包含するのに適切なリザーバ形態の容器パックを有し、かつリザーバから搬送位置への薬剤投与量を計量する手段を含む吸入器を意味する。計量手段は、たとえば、計量カップを備えることが可能であり、計量カップは、カップがリザーバからの薬剤で充填されることが可能である第１位置から、計量された薬剤投与量が吸入のために患者に利用可能となる第２位置まで可動である。
【００３０】
複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の薬剤を計量分配するのに適切な吸入器を意味し、薬剤は、薬剤生成物の複数の確定された投与量（またはその一部）を包含する（またはそうでない場合は搬送する）複数投与容器パック内に含まれる。好ましい態様では、キャリアは、ブリスタ・パックの形態を有するが、たとえば、印刷、塗装、および真空閉鎖（vacuum occlusion）を含む任意の適切なプロセスによって薬剤が上に加えられているカプセル・ベース・パックの形態またはキャリアを備えることもできる。
【００３１】
一態様では、複数投与パックは、乾燥粉末形態の薬剤を包含する複数のブリスタを備えるブリスタ・パックである。ブリスタは、ブリスタから薬剤を放出するのを容易にするために、規則的な方式で通常構成される。
【００３２】
一態様では、複数投与ブリスタ・パックは、全体的に円形に構成された複数のブリスタをディスク形態のブリスタ・パックの上に備える。他の態様では、複数投与ブリスタ・パックは、たとえばストリップまたはテープを備える細長い形態である。
【００３３】
複数投与ブリスタ・パックは、互いに剥離可能なように固定された２つの部材の間において画定されることが好ましい。グラクソ・グループ（Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ）Ｌｔｄ．の名称の米国特許第５８６０４１９号、第５８７３３６０号、および第５５９０６４５号が、この一般的なタイプの薬剤パックを記載している。この態様では、装置は、各薬剤投与量にアクセスするために部材を別々に剥離させる剥離手段を備える開口位置（opening station）を通常備える。装置は、剥離可能部材が、その全長に沿って間隔をおいて位置する複数の薬剤容器を画定する細長いシートである場合に使用されるように適合され、装置は、各容器に順番に指標付けする指標付け手段(indexing means)を備えることが適切である。装置は、シートの１つが複数のポケットを内部に有するベース・シートであり、シートの他方がリッド・シートである場合に使用されるように適合され、各ポケットおよびリッド・シートの隣接部分が、容器のそれぞれの１つを画定し、装置は、開口位置においてリッド・シートおよびベース・シートを離すように引く駆動手段を備えることがより好ましい。
【００３４】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）によって、エアロゾル形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、噴射剤ベースのエアロゾル薬剤調合物を包含するのに適切なエアロゾル容器に含まれる。エアロゾル容器は、エアロゾル形態の薬剤調合物を患者へ放出するための、スライド・バルブなどの計量バルブを通常備える。エアロゾル容器は、バルブによって作動されるたびに、薬剤の所定の投与量を搬送するように一般に設計される。バルブは、容器が静止している間、バルブを押し込むことによって、またはバルブが静止している間、容器を押し込むことによって、開くことができる。
【００３５】
薬剤容器がエアロゾル容器である場合、バルブは、薬剤エアロゾル調合物が通ってバルブ本体に入ることが可能である入口ポート、エアロゾルが通ってバルブ本体を出ることが可能である出口ポート、および前記出口ポートを通る流れを制御可能である開放／閉鎖機構を有するバルブ本体を通常備える。
【００３６】
バルブは、スライド・バルブとすることが可能であり、開放／閉鎖機構は、封止リングと、封止リングによって受けることが可能である、計量分配通路を有するバルブ・ステムとを備え、バルブ・ステムは、バルブ閉鎖位置から、バルブ本体の内部が計量分配通路を介してバルブ本体の外部と連絡するバルブ開放位置まで、リング内をスライドして可動である。
【００３７】
通常、バルブは、計量バルブである。計量容積は、通常、２５μｌ、５０μｌ、または６３μｌなど、１０から１００μｌである。バルブ本体は、ある量の薬剤調合物を計量する計量室と、入口ポートを経て計量室までの流れを制御可能である開放／閉鎖機構とを画定することが適切である。バルブ本体は、第２入口ポートを介して計量室と連絡するサンプリング室を有し、前記入口ポートが、開放／閉鎖機構によって制御可能であり、それにより、計量室内への薬剤調合物の流れが規制されることが好ましい。
【００３８】
バルブは、また、室と、室内に延び、かつ計量位置と非計量位置との間において室に対して可動であるバルブ・ステムとを有する「自由流れエアロゾル・バルブ(free flow aerosol valve)」をも備えることが可能である。計量容積がバルブ・ステムと室との間において画定され、かつ計量位置と非計量位置との間を移動中に、バルブ・ステムが、順次、（i）室内へのエアロゾル調合物の自由な流れを可能にする、（ii）バルブ・ステムの外表面と室の内表面との間において、加圧エアロゾル調合物の閉じた計量容積を画定する、および（iii）計量容積が出口通路と連絡して、それにより、加圧エアロゾル調合物の計量容積の計量分配が可能になるまで、閉じた計量容積の容積を低減せずに、室内において閉じた計量容積で移動するように、バルブ・ステムは構成を有し、室は内部構成を有する。このタイプのバルブが、米国特許第５７７２０８５号に記載されている。
【００３９】
液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）によって、噴霧形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、通常、液体または溶液の形態で調合されて、液体容器に含まれる。容器は、噴霧生成装置に対する計量手段を通常備える。噴霧生成装置は、エネルギーを液体または溶液に付与し、それにより、患者によって吸入される噴霧を生成する。噴霧生成装置は、複数の態様において、振動エネルギーを調合物に提供し、それによりエアロゾル化させる振動要素（たとえば、メッシュ）を備える。他の態様では、噴霧生成装置は、ポンプ機構を備える。ポンプ機構は、薬剤を患者に直接搬送し（液体噴霧として）、または薬剤を中間位置に搬送する。中間位置では、さらに薬剤投与量を噴射し、エアロゾル化し、またはそうでない場合は患者へ向けるために、さらにエネルギーが供給される。
【００４０】
本明細書の薬剤ディスペンサ装置は、一体式の形態を有し、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの薬剤生成物の放出を受け、およびそれを可能にするように成形されたハウジングを通常有する。
【００４１】
一態様では、ハウジングは、薬剤ディスペンサの少なくとも１つ、好ましくはすべての薬剤ディスペンサから薬剤を放出する放出手段を一体的に備える。各薬剤容器の放出手段は、結合され、それにより、単一患者作動ステップに応答して、各ディスペンサから薬剤を同時搬送することが可能になることが適切である。
【００４２】
他の態様では、ハウジングは、薬剤容器を受けるように成形され、各薬剤容器は、それぞれの放出手段を備える。この場合、放出手段は、ハウジングによって受けられるように通常適合されている。したがって、薬剤ディスペンサおよび放出手段は、一態様では、一体式装置の独立動作可能「カセット補給品(cassette refills)」として供給される。
【００４３】
薬剤ディスペンサ装置は、各薬剤容器から放出される薬剤生成物の量を変化させる手段を備えることが可能である。したがって、搬送される各個々の薬剤生成物の相対率を変化させ、ならびに搬送される薬剤の絶対量を変化させることによって、組合せ薬剤生成物の適応搬送を達成することが可能である。可変タイミング機構が、そのような適応を達成するために考慮される。
【００４４】
患者への組合せ生成物（たとえば、混合後）の搬送は、単一出口を通ることが好ましい。出口は、通常、搬送される別個の薬剤投与部分と連絡するように配置される。出口は、任意の適切な形態を有することが可能である。一態様では、出口は、マウスピースの形態を有し、他の態様では、患者の鼻洞内に挿入されるように、ノズルの形態を有する。
【００４５】
出口は、共通空気流路(channelling)手段（たとえば、空気パイプまたは共通マニホルドとして形成される）を介して搬送される別個の薬剤投与部分と連絡する単一出口であることが好ましい。したがって、患者は、単一出口を通して息を吸い込むことが可能であり、その呼吸は、共通流路手段を経て放出薬剤投与部分（のすべて）に伝達され、それにより、組合せ生成物として吸入することが可能になる。
【００４６】
装置のいずれかまたはすべての機構構成要素は、電子駆動システムまたは機械駆動システム、もしくはその組合せによって駆動されることが可能である。
【００４７】
電子駆動手段は、通常、電力モータであることが好ましいモータを備えることが適切である。モータは、線形(liner)駆動または回転駆動を提供することが可能であるが、一般に、回転モータが最も適切である。モータは、たとえば、ＤＣ電気モータ、圧電（ＰＺ）モータ、超音波モータ、ソレノイド・モータ、または線形モータを備えることが可能である。電子駆動システムは、ＤＣモータ、ＰＺモータ、または超音波モータを備えることが好ましい。
【００４８】
超音波モータの使用が特に好ましいが、その理由は、超音波モータは、重量、サイズ、雑音、コスト、および生成されるトルクについて、従来のモータに優る利点を提供するからである。超音波モータは、当技術分野では周知であり、市販されている（たとえば、ＢＭＳＴＵテクノロジカル・コオペレーション・センター(Technological Cooperation Centre Ltd)ロシア、モスクワ在；シンセイ・コーポレーション(Shinsei Corporation)日本、東京在）。
【００４９】
超音波モータは、コイルまたは磁石を使用せず、結合回転子を駆動する圧電セラミック固定子を備える。固定子は、超音波振動を生成し、超音波振動により、回転子が回転する。通常のＤＣモータは、高速度および低トルクを特徴とし、トルクを増大させるために減速ギア機構を必要とするが、超音波モータは、低速度および高トルクを達成し、したがって、減速ギア機構の必要性を排除する。さらに、これらのモータは、軽量でコンパクトであり、コイルおよび磁石がなく、使用される超音波周波数が人間の耳には聞こえないので、雑音がない。
【００５０】
装置は、前記電子駆動システムを作動する作動手段をさらに備えることが適切である。前記作動手段は、スイッチ、押しボタン、またはレバーの形態を取ることが可能である。
【００５１】
薬剤ディスペンサ装置は、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器に関連付けられた少なくとも１つの作動インジケータを備えることが適切である。関連付けは、直接的とすることが可能であり、または、結合構成要素など、ある形態の媒介構成要素を介することが可能である。
【００５２】
「作動インジケータ」という用語は、本明細書では、ディスペンサ装置が作動されるときを指示する、または具体的にはカウントする任意の手段を意味するために使用される。指示は、結果として薬剤がディスペンサ装置から搬送されることになる任意の作動ステップの検出に基づくことが可能であり、または、作動ステップによって放出される薬剤の検出に基づくことが可能である。
【００５３】
作動インジケータは、具体的には、投与量放出情報もしくは投与量カウント情報を登録する、またはそれを患者に表示する手段を含む。基本的なレベルでは、その情報は、単に、作動ステップまたは薬剤放出が検出されたことに関する可能性があるが、よりしばしば、情報は、ディスペンサ装置において各薬剤の搬送された、または残存している投与量の数に関する。情報は、通常、標準的なカウント指標を使用して（たとえば、「９９９」から「０００」の指標カウント表示）、デジタル形態またはアナログ形態で表示されることが可能である。「カウント・アップ」または「カウント・ダウン」の増分を含む実施形態が考慮される。
【００５４】
投与量放出情報または投与量カウント情報は、共に「組み合わされた生成物」（すなわち、第１薬剤および少なくとも１つの他の薬剤）について表示されることが可能であり、または、組合せの各別々の薬剤成分について、別々に表示されることが可能である。
【００５５】
複数の態様において、作動インジケータは、作動センサを備える。作動センサは、たとえば、電磁放射、磁場、光、運動、温度、圧力、音声、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿度からなる群から選択されるパラメータに鋭敏である。作動センサは、ディスペンサの作動を感知するように構成される。一態様では、作動センサは、薬剤ディスペンサ装置のハウジングと一体式であり、たとえば、ディスペンサ装置のハウジング内に成型される、またはそれに付加される。代替として、作動センサは、ハウジングに取外し式に付加可能である。
【００５６】
薬剤の放出が検出されるべきである場合、作動インジケータは、薬剤放出を直接検出する放出センサを備えることが適切である。ディスペンサ装置における放出センサの配置は、それぞれの検出を最大にし、一方、あらゆる妨害作用（他の薬剤の放出によるものを含む）を最小限に抑え、かつ患者への各薬剤の搬送に対するあらゆる影響を最小限に抑えるように構成される。
【００５７】
作動インジケータは、検出器が作動または薬剤の放出を検出するとき、（部分）投与量が計量分配されたことを記録するために、信号が作動インジケータに送信されるように、作動センサまたは放出センサに機械的または電子的に関連付けられることが可能である。
【００５８】
作動インジケータは、データを表示する視覚表示ユニットをさらに備えることが適切である。視覚表示ユニットは、容器内において使用された、または容器内に残存している薬剤の投与量の数を表示することが好ましい。投与量は、一連の着色光によって、または単色の棒グラフによって、数値で表示されることが好ましい。
【００５９】
一態様では、薬剤ディスペンサ装置は、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの内容物の放出を制御する電子制御手段を含む。電子制御システムは、任意の適切な形態を有することが可能であり、以下で記述される電子システムの態様のいずれかを組み込むことが可能である。
【００６０】
一態様では、電子制御システムは、たとえば医療従事者（たとえば、Ｇ．Ｐ．）、薬剤師、または患者などの個人によって電子制御システムに直接提供される入力に応答する。この態様では、組合せ生成物の組成のあらゆる適応が、これらの入力によって決定される。１つの特定の態様では、入力は、ディスペンサが患者に対して規定される時点などの特定の時間に、設定（またはさらには、事前設定）される。
【００６１】
他の態様では、電子制御システムは、患者の現在の病状に関する診断情報を収集する患者診断システムに関連付けられる、またはそれに応答する。したがって、組合せ生成物の組成の適応または混合の所望の程度は、このシステムによって収集され、かつ処理された診断データを参照することによって決定される。
【００６２】
ディスペンサが、呼吸器障害を軽減する薬剤を計量分配する吸入器である場合、適切な診断データの例には、具体的には呼吸サイクル・データまたはピーク・フローもしくはＦＥＶ−１のデータを含めて、患者の物理的な呼吸特性に関する診断がある。
【００６３】
装置は、電子データ管理システムをさらに備えることが適切である。電子データ管理システムは、入力／出力能力を有し、データを記憶するメモリと、前記データに対するオペレーションを実施するマイクロプロセッサと、データまたはデータに対するオペレーションの結果に関する信号を送信する送信器とを備える。
【００６４】
電子データ管理システムは、使用者の声に応答する、またはそれによって起動されるように構成されることが適切である。したがって、たとえば、システムは、音声コマンドに応答してスイッチ・オンまたはスイッチ・オフされることが可能である。
【００６５】
電子データ管理システムは、本体と一体式とすることが可能である。代替として、電子データ管理システムは、本体と取外し式に関連付け可能であるベース・ユニットの一部を形成する。
【００６６】
装置は、ユーザがデータを電子データ管理システムに入力するためのデータ入力システムをさらに備えることが適切である。データ入力システムは、キーパッド、音声認識インターフェース、グラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）、またはバイオメトリクス・インターフェースから選択されることが好ましいマン・マシン・インターフェース（ＭＭＩ）を備えることが好ましい。
【００６７】
装置が、電池などの所与のエネルギー源でより長く動作することを可能にするために、様々な手段によってエネルギーを保存することが可能である。エネルギーを保存または節約する方法は、電源（たとえば、電池）のサイズ要件の低減、したがって薬剤ディスペンサの重量および携帯性の観点で追加の利点を有する。
【００６８】
電力消費の低減を一般に含む様々なエネルギー節約方法が利用可能である。１つのそのような方法は、規則的な間隔または所定の間隔で電力をパワー・オンおよびパワー・オフするために、時計または時間回路を使用する。他の方法では、システムは、視覚表示ユニットまたはセンサなどの特有の電子装置を選択的にスイッチ・オン／オフして、事象の特定のシーケンスを実施することが要求されるときのみ、これらの装置に給電することができる。したがって、システムの制御下において、変化する間隔で、および変化する期間、異なる電子装置をスイッチ・オンおよびスイッチ・オフすることが可能である。電力順次システムは、装置の使用時に起動される運動センサおよび呼吸センサなど、センサに応答することも可能である。
【００６９】
可能であれば、低電力または「微小電力」の構成要素が、電子機器内において使用されるべきであり、高電力装置が特定の機能のために必要とされる場合、これは、必要でないとき、低電力待機モードになる、またはスイッチ・オフされるべきである。同様の考慮が、変換器の選択にあてはまる。電力損失が電圧と共に一般に増大するので、低電圧における動作が所望される。
【００７０】
低電力デジタルの応用例では、相補型金属酸化膜半導体（ＣＯＭＳ）装置が、一般に好ましく、これらは、低零入力電流のスクリーニングによって特別に選択されることが可能である。プロセッサおよび他の論理回路のクロック速度は、電力消費が周波数と共に増大するので、計算スループットに必要な最小値に低減されるべきである。供給電圧も、確実な動作と矛盾しない最小値に維持されるべきであるが、その理由は、切替え中に内部キャパシタンスを充電する際の電力損失が、電圧の２乗に比例するからである。可能であれば、供給電圧は、電流が入力保護回路を通って流れるのを防止するために、回路にわたってほぼ同じであるべきである。論理入力は、浮動状態のままにされるべきではなく、回路は、電力消費が、最も通常の論理出力状態において最小限であるように構成されるべきである。緩慢な論理遷移は、比較的大きいクラスＡ電流の流れとなることがあるので、所望されない。失敗事象において電流を最小限に抑えるために、個々の装置への電源に抵抗器を組み込むことが可能である。
【００７１】
いくつかの制御の応用例では、オン状態とオフ状態との間で切り替わる装置が、アナログ（たとえば、線形）制御を可能にする装置であることが好ましいが、その理由は、低抵抗オン状態および低電流オフ状態では、より少ない電力が損失されるからである。線形構成要素（たとえば、あるタイプの電圧調整装置）が使用される場合、低零入力電流のタイプが選択されるべきである。いくつかの回路構成では、抵抗構成要素の電力損失を低減するために、適切な無効成分（すなわち、インダクタおよびキャパシタ）を使用することが好ましい。
【００７２】
システムは、電子データ管理システムから使用者にデータを表示するために、視覚表示ユニットをさらに備えることが適切である。表示装置は、たとえば、ＬＥＤスクリーンまたはＬＣＤスクリーンなどのスクリーンを備えることが可能である。視覚表示ユニットは、薬剤ディスペンサの本体と関連付け可能であることがより好ましい。
【００７３】
装置は、ローカルデータ記憶装置と電子データ管理システムとの間のデータ通信を可能にするために、ローカルデータ記憶装置へ連結するためのデータリンクをさらに備えることが適切である。データ記憶装置は、データ管理、データ分析、およびデータ通信の能力を備えることも可能である。
【００７４】
データ記憶装置自体は、携帯装置（たとえば、手持ち式装置）の一部を形成することが可能であり、または、患者の家庭内に収容されるようにサイズ決めおよび成形されることが可能である。データ記憶装置は、取替えカセットを貯蔵する物理的貯蔵領域を備えることも可能である。データ記憶装置は、その内部に貯蔵されている薬剤生成物のリザーバから薬剤を再充填するシステムをさらに備えることが可能である。データ記憶装置は、具体的には電池再充電システムである、任意の電気エネルギー・ストアを再充電する電気再充電システムを薬剤ディスペンサの上にさらに備えることが可能である。
【００７５】
データリンクは、たとえば、配線リンク、赤外線リンク、またはあらゆる他の適切な無線通信リンクを含めて、任意の適切な方法によって、ドッキングステーション、パーソナル・コンピュータ、ネットワーク・コンピュータ・システム、またはセット・トップ・ボックスとの連結を可能にすることが可能である。
【００７６】
一態様では、装置は、電子投与リマインダ・システムを含む。これは、任意の適切な形態を有するように構成されることが可能であり、主要エネルギー電力源、貯蔵（たとえば、電池）エネルギー電力源、または自己再生（たとえば、太陽）エネルギー電力源によって給電されることが可能である。
【００７７】
電子投与リマインダ・システムは、装置の最終作動からの時間に対応する経過時間間隔を時間調整する電子タイマーと、規定された投与間隔時間間隔に関するデータを記憶する投与間隔メモリと、使用者に警報する患者警報装置とを備える。警報装置は、経過時間間隔が規定投与間隔時間間隔を超えるとき、起動される。
【００７８】
電子タイマーは、装置の最終作動からの期間（「経過時間間隔」）を段階的に時間調整する。タイマーは、任意の適切な電子形態を有することができる。「経過時間間隔」の重要性は、使用時、経過時間間隔が、以前の投与搬送事象から経過した時間に通常対応することである。
【００７９】
タイマーは、装置がその後作動されるとすぐに、タイマー・カウントが再びゼロから開始されるように、自動再ゼロ化特徴を含むように構成されることが可能である。
【００８０】
投与間隔メモリは、規定投与時間間隔に関するデータを記憶する。例として、薬剤が規則的な間隔で１日に２回摂取される場合、規定投与間隔は、１２時間として設定されることが可能であり、または、１日に１度の処置では、値は、２４時間に設定されることが可能である。複数の態様において、システムは、規定投与時間間隔の容易な再調整を見込むように構成されることが可能であり、または、あらゆる再調整が指定処方者（たとえば、医療従事者または薬剤師）によってのみ行われることが可能であるような確実な方式で構成されることが可能である。パスワードおよび／または他のセキュリティ手段が使用されることが可能である。規定投与間隔は、処置の特定の過程にわたって変更可能であるように構成されることが可能であり、または代替として、処置の全過程にわたって設定された投与間隔に固定されることが可能である。
【００８１】
患者警報装置は、警報を使用者に連絡するように設計される。警報装置は、保留時間間隔が処方された投与時間間隔を超えるときのみ、起動される。例として、２４時間の処方投与間隔を有する１日１回の処置では、警報装置は、電子タイマーによって時間調整される保留時間間隔が２４時間を超えるときのみ起動されるが、その理由は、この時点において、他の投与が行われる予定であるからである。したがって、警報装置は、投与が行われる予定であるという、患者に対するリマインダとして機能するように作用することを理解することが可能である。
【００８２】
警報装置は、複数の態様において、当業者には既知の任意の好都合な種類の電池駆動タイミング装置に接続された、液晶表示装置（ＬＣＤ）または発光ダイオード（ＬＥＤ）のアレイなどの視覚装置を備えることが可能である。視覚装置は、実際の時間または以前の投薬摂取からの経過時間などの情報を表示するように構成されることが可能であり、薬剤投与を摂取するテキスト命令など、その上に重ね合わされた追加のメッセージを有することが可能である。代替として、薬剤を摂取する命令は、単に、警告色を表示することによって、または表示装置をフラッシュさせることによって、もしくは任意の他の方式で、伝達されることが可能である。
【００８３】
他の代替構成では、特有の時間または経過時間の情報は表示されず、警報装置は、必要な行為を使用者に示す警告信号を提供するだけである。
【００８４】
使用者の生活様式に応じて、追加または代替の警告が、純粋な視覚警告より重要な補助となる可能性がある。したがって、本発明は、警報装置が、視覚警報の代わりに（または、それに加えて）、振動など、可聴警報および／または触知警報を提供することが可能であると考慮する。
【００８５】
警報装置は、単一のオン・オフ警報を提供することが可能である。警報装置は、設定時間間隔（「警報時間間隔」または「警報ウィンドウ」）にわたって警報を提供するように構成されることがより好ましい。一態様では、警報時間間隔は、投与間隔時間間隔の関数（たとえば、端数）として計算される。たとえば、１２時間の投与間隔時間間隔を有する１日２回の処置では、警報時間間隔は、その期間の半分（すなわち、６時間）に設定されることが可能である。この場合、警報は、警報の起動直後の６時間に提供される。
【００８６】
システムは、使用者が、薬剤搬送装置から薬剤を投与することを可能にするために、ホルダから薬剤搬送装置を取り外すとき、警報信号が中断されるように、通常構成される。次いで、システムは再設定される。他の手動中断／優先解除(override)が含まれることも可能である。
【００８７】
本発明の巧緻な態様では、検出、タイミング、および警報の適切な時間フレームが、システムに関する使用者の行為、および具体的には使用者の行為によって決定されることを理解することが可能である。したがって、投与リマインダ能力は、あらゆる特定の確定外部時間ゾーン（たとえば、２４時間時計によって確定されるグリニッジ平均時に対するローカル時間ゾーン）とは無関係であるが、その理由は、使用者の行為が、それ自体の「リマインダ時間フレーム」を確定するからである。これは、確定された外部時間フレームを使用者が参照することに依拠する他の既知のリマインダ・システムに優る利点を提供する。利点は、国際旅行者にとって特に重要であるが、その理由は、異なるローカル時間ゾーンに関わる複雑な計算が回避されるからである。
【００８８】
上記から、電子投与リマインダ・システムの様々な構成要素は、必要な機能を提供するように、互いに関係付けられることが理解されるであろう。システムは、既知の電子構成要素および回路方法を使用して、あらゆる適切な方式で構成されることが可能である。
【００８９】
装置は、薬剤ディスペンサのいずれか１つの作動を検出する作動検出器をさらに備え、前記作動検出器が、作動データを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００９０】
装置は、成分薬剤ディスペンサの意図されていない複数作動を防止するために、安全機構をさらに備えることが可能である。それにより、患者は、たとえば、いくつかの短い迅速な呼吸が行われる状況において、薬剤の複数投与を誤って受け取ることから保護される。安全機構は、放出手段の連続作動の間に時間遅延を課すことがより好ましい。時間遅延は、通常、３秒から３０秒の長さである。
【００９１】
装置は、カセットからの薬剤の放出を検出する放出検出器をさらに備え、前記放出検出器が、放出データを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００９２】
装置は、薬剤容器の振とう(shake)を検出する（たとえば、計量分配機構が作動する前に）振とう検出器をさらに備え、前記振とう検出器が、振とうデータを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【００９３】
あらゆる作動検出器、放出検出器、または振とう検出器が、運動などの任意の適切なパラメータを検出するセンサを備えることが適切である。光センサの使用を含めて、あらゆる適切なセンサが考慮される。放出検出器は、圧力、温度、音、湿度、二酸化炭素濃度、および酸素濃度など、薬剤の放出によって影響を受けるあらゆるパラメータを感知することが可能である。
【００９４】
薬剤ディスペンサは、患者の吸い込み呼吸に応答して作動可能であり、吸い込み呼吸を検出する任意の適切なタイプ（たとえば、機械的または電子的）の呼吸センサを含み、センサが、電子制御回路と連絡することが適切である。したがって、使用時、患者は、ディスペンサを通して（たとえば、マウスピースを通して）息を吸い込み、呼吸は、呼吸センサによって検出され、センサは、「吸い込み呼吸検出」信号を伝達する電子ために、制御システムと通信し、電子制御システムは、患者による吸入のために薬剤容器の１つまたは複数から薬剤を放出することによって応答する。
【００９５】
一態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に応答して可動である呼吸可動要素を備える。呼吸可動要素は、ベーン、セイル、ピストン、およびインペラからなる群から選択されることが好ましい。
【００９６】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する圧力プロファイルを感知する圧力センサを備える。他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する気流プロファイルを感知する気流センサを備える。他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する温度プロファイルを感知する温度センサを備える。他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する湿度プロファイルを感知する湿度センサを備える。他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する酸素濃度または二酸化炭素濃度のプロファイルを感知する気体センサを備える。他の態様では、呼吸センサは、ピエゾ電気要素またはピエゾ抵抗要素を備える。
【００９７】
装置は、成分薬剤ディスペンサの１つまたはすべてからの放出をトリガする呼吸応答トリガをさらに備え、前記呼吸応答トリガは、たとえば、電子制御システムまたは電子データ管理システムからのトリガ信号に応答して作動可能であることが適切である。電子データ管理システムは、トリガ信号を送信するときを呼吸データから導出するための予想アルゴリズムまたはルックアップ表を含むことが好ましい。たとえば、患者呼吸波形の実時間(real-time)分析を行い、その分析波形を参照することによって、トリガ点を導出することが可能である。
【００９８】
一態様では、本発明の薬剤ディスペンサは、第１薬剤容器および少なくとも１つの薬剤容器から内容物を放出する時間を制御するタイミング制御システムを含む。タイミング制御システムは、一般に、電子制御システムと連絡し、複数の態様において、電子制御システムと共に一体的部分を形成することが可能である。
【００９９】
タイミング制御システムは、それぞれの薬剤容器から各薬剤成分を放出する相対時間を変更するように構成されることが適切である。したがって、各薬剤成分は、同時放出または順次放出されるように構成されることが可能であるが、一般に、成分が順次放出される場合、各別々の薬剤成分の放出間の時間遅延は、組合せ生成物が患者に投与されるために提供されることを保証するように短い（たとえば、ミリ秒）。
【０１００】
他の態様では、放出の時間を変化させることによって、放出される各薬剤成分の量の比率をも変化させることができ、それにより、「適応」組合せ生成物の提供および搬送が可能になる。
【０１０１】
タイミング制御システムは、一般に、電子構成要素を備え、電子性制御システムに応答するように構成される。複数の態様において、タイミング制御システムは、診断システムに応答するように構成され、診断システムは、患者の病状を診断し、それにより、適切な適応済み組合せ生成物投与量を選択および搬送するように構成される。
【０１０２】
電子データ管理システムは、計量分配される薬剤の最適な量を計算するための予測アルゴリズムまたはルックアップ表を含むことが適切である。
【０１０３】
電子データ管理システムのメモリは、投与データを記憶する投与メモリを含み、計量分配される薬剤の最適な量を計算する際に、投与メモリを参照することが適切である。
【０１０４】
装置は、前記計量分配機構から計量分配される薬剤の量を選択する選択装置をさらに備えることが適切である。一態様では、選択装置は、手動で動作可能である。他の態様では、選択装置は、電子データ管理システムの送信器からの信号に応答して動作可能である。
【０１０５】
装置は、本体またはそのハウジングと関連付けられる、データを送信および受信する第１トランシーバと、薬剤容器と関連付けられる、データを送信および受信する第２トランシーバとを備え、データが、第１トランシーバから第２トランシーバに両方向に転送可能であることが適切である。データは、デジタル形態にあり、かつ電子手段または光学手段による転送に適切であることが好ましい。この一般的なタイプの薬剤ディスペンサが、出願中の英国特許出願００２０５３８．５に記載されている。
【０１０６】
このタイプの実施形態の１つの利点は、多くのタイプの情報をトランシーバのメモリ構造の異なる部分に記憶する能力である。情報は、さらに、容易にかつ的確に転送可能な形態で記憶される。情報は、たとえば、製造プロセスまたは分配プロセスの様々な時点においてメモリに書き込まれた製造および分配の準拠情報を含むことができ、それにより、ディスペンサの詳細で容易にアクセス可能な生成物履歴が提供される。そのような生成物履歴情報は、たとえば、生成物リコールの事象において参照されることが可能である。準拠情報は、たとえば、データおよび時間スタンプを含むことができる。情報は、一意に生成物を識別する、暗号形態で記憶された、またはメモリのパスワード保護部分に記憶された固有の通し番号を含むこともでき、したがって偽造の検出および防止を補助することが可能である。情報は、薬剤の性質および投与情報などの基本的な生成物情報、意図した顧客名などの顧客情報、ならびに意図した生成物宛先などの分配情報をも含むことができる。
【０１０７】
薬剤ディスペンサまたは「補給品(refill)」で装置に装填する、または再装填際に、第２トランシーバは、たとえば、薬剤の固有の通し番号、バッチ・コード、ならびに有効期限、および第２トランシーバに関するあらゆる他の情報を読み取ることが可能である。このようにして、薬剤の性質および濃度は、カセット内において使用された、またはカセット内に残存している投与量の数と共に、決定されることが可能である。この情報は、視覚表示ユニット上で患者に対して表示することができる。薬剤ディスペンサがカセットを再装填された時間の数などの他の情報も、やはり表示されることが可能である。
【０１０８】
同様に、薬剤の供給が枯渇する前に、カセットがホルダから取り外される場合、同じデータを第２トランシーバから読み取り、残留しているまたは使用された投与量の数を決定することができる。薬剤の投与の日付および時間、またはカセットが暴露される最低／最高温度もしくは湿度のレベルなどの環境暴露データなど、他の情報も、読み取って、使用者に表示することが可能である。
【０１０９】
あらゆる薬剤容器内の薬剤の供給が枯渇する場合、または薬剤の貯蔵寿命が満了した場合、または第１トランシーバが第２トランシーバのバッチ・コードを認識しない場合、ディスペンサの起動は、使用者を保護するために防止されることが可能である。起動は、薬剤が、製造業者のガイドラインに外れる期間、外部環境条件に暴露された場合、やはり防止されることが可能である。
【０１１０】
データは、患者による薬剤ディスペンサの使用期間中に、任意のトランシーバへ、および任意のトランシーバから転送されることが可能である。たとえば、薬剤ディスペンサは、関連付けられた様々なセンサを有する電子データ管理システムを含むことが可能である。センサによって収集されたあらゆるデータ、または、時計もしくは他の日付／時間記録装置を含む電子データ管理システムに関連付けられたまたは任意のデータ収集システムから収集されたあらゆるデータが、転送可能である。
【０１１１】
データは、患者が装置を使用するたびに転送されることが可能である。または代替として、データは、電子データ管理システムのデータベース・メモリに記憶されて、任意のトランシーバに周期的にダウンロードされることが可能である。どちらの場合でも、装置の使用履歴が、トランシーバのメモリにおいて構築されることが可能である。
【０１１２】
本明細書の一実施形態では、装置の使用履歴が、第２トランシーバに転送される。カセットの薬剤キャリアが枯渇するとき、カセットは、患者によって新しいカセット補給品と交換される。通常薬局において行われる交換時点において、データが、枯渇カセットから補給品、およびその反対に転送されることが可能である。さらに、使用履歴データが、補給品から読み取られ、たとえば健康管理データ・マネジャの制御下にあるネットワーク・コンピュータ・システムを備える健康管理データ管理システムに転送されることが可能である。
【０１１３】
補給品を返却し、第２トランシーバ内に含まれるデータを利用可能とすることについて、患者がある種の報酬を与えられる方法が、本明細書において考慮される。健康管理データ・マネジャが、第２トランシーバからのデータの受信またはその商用目的での使用について課金される方法も、本明細書において考慮される。あらゆる報酬または課金は、電子的に構成されることが可能である。方法は、あらゆる収集データが、ネットワークのハブを経てアクセス可能である分散型またはウエブ・ベースのコンピュータ・ネットワーク・システムによって可能になると考えられる。ハブは、患者の機密性を保証し、かつ認証レベルに応じて収集された情報に選択的にアクセスすることを可能にするために、様々なセキュリティ特徴を組み込むことが可能である。使用者認証レベルは、患者機密性の保護に主に割り当てられることが可能である。これを超えると、使用者認証レベルは、たとえばより大規模な商用支払いと引換えに認証されたデータベースへのより広範なアクセスを有する商用契約に対して割り当てられることも可能である。
【０１１４】
第１トランシーバおよび第２トランシーバは、それぞれ、データを送信または受信し、かつメモリをデータに接続するために、アンテナまたはその等価物を備えることが適切である。メモリは、集積回路チップを通常備える。どちらのトランシーバも、大量の情報が上に記憶されることを見込むメモリ構造を有するように構成されることが可能である。メモリ構造は、製造中／後にプログラムされたメモリの一部が読取り専用であり、他の部分が読取り／書込みであり、さらに他の部分がパスワードで保護可能であるように構成することができる。任意のトランシーバへの、または任意のトランシーバからの当初の情報転送（たとえば、製造時または分配時）は、薬剤ディスペンサから離れている読取り装置の使用によって容易に達成可能であるように構成することができ、それにより、生成物を直接扱う必要性が最小限に抑えられる。他の態様では、読取り装置は、複数の薬剤ディスペンサ上の複数のトランシーバのメモリを同時に読み取る、またはそれに書き込むように構成することができる。
【０１１５】
電池、ぜんまい仕掛けエネルギー貯蔵装置、太陽電池、燃料電池、または運動学的駆動電池などの適切な電力源が、本明細書のあらゆる電子構成要素に必要に応じて提供される。電力源は、再充電可能または再装填可能であるように構成されることが可能である。
【０１１６】
データは、第１トランシーバと第２トランシーバとの間において、その間の直接物理接触を必要とせずに、両方向に転送可能であることが適切である。データは、第１トランシーバと第２トランシーバとの間において無線で転送可能であることが好ましい。
【０１１７】
第１トランシーバは、能動トランシーバであり、第２トランシーバは、受動トランシーバであることが適切である。能動という用語は、直接給電されることを意味するために使用され、受動という用語は、間接的に給電されることを意味するために使用される。
【０１１８】
第２トランシーバは、エネルギーを送信または受信するためのアンテナを備えるラベルまたはタグと、前記アンテナと接続される集積回路チップとを備え、第１トランシーバは、前記ラベルまたはタグの読取り装置を備えることが適切である。この場合、ラベルまたはタグは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。読取り装置は、タグまたはラベルを読み取ることを可能にするためには、タグまたはラベルと直接接触される必要がないことが好ましい。
【０１１９】
タグは、視覚テキスト、機械可読テキスト、バー・コード、およびドット・コードを含めて、他の従来の生成物ラベル付け方法と組み合わされて、および／またはそれと統合されて使用されることが可能である。
【０１２０】
集積回路チップは、読取り専用メモリ領域、書込み専用メモリ領域、読取り／書込みメモリ領域、またはその組合せを有することが適切である。
【０１２１】
集積回路チップは、１回限りプログラム可能メモリ領域を有することが適切である。１回限りプログラム可能メモリ領域は、固有の通し番号を含むことがより好ましい。
【０１２２】
集積回路チップは、工場で事前に設定された変更不可能の固有データ項目を含む事前設定メモリ領域を有することが適切である。事前設定メモリ項目は、暗号形態にあることが最も好ましい。
【０１２３】
集積回路チップは、その上に複数のメモリ領域を上に有することが適切である。あらゆるメモリ領域が、パスワードで保護されていることが適切である。
【０１２４】
あらゆるメモリ領域が、データを暗号形態で含むことが適切である。識別、エラー検出、およびデータ転送を検査する電子方法も使用されることが可能である。
【０１２５】
一態様では、集積回路は、たとえば製造時に埋め込まれることが可能である固有の通し番号を含む読取り専用メモリ領域と、情報が書き込まれた後でのみ読み取ることができる読取り／書込みメモリ領域と、データを偽造防止ユーティリティとすることが可能である暗号形態でデータを含むパスワード保護メモリ領域とを含めて、複数のメモリ領域を上に有する。
【０１２６】
タグは、キャリアの上にあり、キャリアは、薬剤ディスペンサの本体もしくはホルダの上、またはカセットの上に取り付け可能であることが適切である。
【０１２７】
一態様では、キャリアは、柔軟ラベルである。他の態様では、キャリアは、剛性ディスクである。他の態様では、キャリアは、矩形ブロックである。他の態様では、キャリアは、エアロゾル容器のネックに取り付けるのに適切なカラー・リングである。他の形状のキャリアも考慮される。
【０１２８】
キャリアは、カセットまたはハウジングに取り付け可能、または溶接可能であることが適切である。キャリアは、タグを封入することが適切である。キャリアは、タグの気密封止を形成することがより好ましい。
【０１２９】
一態様では、キャリアは、ガラス材料、または紙材料、またはポリプロピレンなどの有機ポリマー材料など、絶縁材料を備える。代替として、キャリアは、フェライト材料を備える。
【０１３０】
エネルギーは、超音波、赤外線、無線周波数、磁気、光、およびレーザの形態を含めて、任意の適切な形態とすることが可能である。エネルギーを送る(channel)ために、光ファイバ・チャネルを含めて、任意の適切なチャネルが使用されることが可能である。
【０１３１】
一態様では、第２トランシーバは、無線周波数エネルギーを送信または受信するためのアンテナと、前記アンテナと接続された集積回路チップとを備える無線周波数識別子を備え、第１トランシーバは、前記無線周波数識別子の読取り装置を備える。この場合、無線周波数識別子は、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。無線周波数識別子技術の利点は、読取り装置が、読み取られる無線周波数識別子のタグまたはラベルと直接接触する必要がないことである。
【０１３２】
無線周波数識別子は、任意の既知の無線周波数識別子とすることができる。そのような識別子は、無線周波数応答装置または無線周波数識別（ＲＦＩＤ）タグもしくはラベルとして既知であることがある。適切な無線周波数識別子には、商標Ｈｉｔａｇ  ａｎｄ  ｌｃｏｄｅでオランダのフィリップス・セミコンダクターズ(Phillips Semiconductors of the Netherlands)によって販売されているもの、商標Ｉｎｔｅｌｌｉｔａｇで米国のアムテック・システムズ・コーポレーション・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ(Amtech Systems Corporation of the United States of America)によって販売されているもの、および商標Ｔａｇｉｔで米国のテキサス・インストルメンツ・オブ・ザ・ユナイテッド・ステーツ(Texas Instruments of the United States of America)によって販売されているものがある。
【０１３３】
ＲＦＩＤタグのアンテナは、１００ｋＨｚから２．５ＧＨｚの周波数を有する無線周波数エネルギーを送信または受信することができることが適切である。好ましい動作周波数は、１２５ｋＨｚ、１３．５６ＭＨｚ、および２．４ＧＨｚから選択される。
【０１３４】
一態様では、第２トランシーバは、磁場エネルギーを送信または受信するためのアンテナと、前記アンテナに接続された集積回路チップとを備える磁気ラベルまたはタグを備え、第１トランシーバは、前記磁気ラベルまたはタグの読取り装置を備える。この場合、磁気ラベルまたはタグは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。
【０１３５】
適切な磁気ラベルまたはタグは、相互に関連付けられた複数の磁気要素を備え、それにより、磁気要素は、問合せ磁場に応答して互いに関して移動する。このタイプの磁気ラベルまたはタグが、米国特許第４９４０９６６号に記載されている。他の適切な磁気ラベルまたはタグは、磁気偏向場の存在する状態で、異なる所定の周波数における磁気制約要素の共振をもたらす問合せ交代磁場を印加することによって可読である磁気制約要素を備える。このタイプの磁気ラベルが、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９２／１２４０２に記載されている。複数の離散磁気能動領域を線形アレイで備える他の適切な磁気ラベルまたはタグが、ＰＣＴ特許出願ＷＯ９６／３１７９０に記載されている。適切な磁気ラベルおよびタグは、プログラム可能磁気共振(Programmable Magnetic Resonance)（ＰＭＲ）（商標）技術を使用するものを含む。
【０１３６】
他の態様では、第２トランシーバは、超小型電子メモリ・チップを備え、第１トランシーバは、前記超小型電子メモリ・チップの読取り装置を備える。超小型メモリ・チップは、電気的消去可能プログラム読取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）・チップまたはＳＩＭカード・タイプ・メモリ・チップを備えることが可能である。この場合、超小型メモリ・チップは、受動トランシーバであり、読取り装置は、能動トランシーバである。
【０１３７】
本明細書のあらゆるトランシーバ、具体的には受動トランシーバは、任意の適切な不活性キャリアの上に取り付けられる、またはその内部に封入されることが可能である。キャリアは、実施形態において印刷テキストを上において受信することができるとすることが可能である柔軟シートを備えることが可能である。
【０１３８】
一態様では、第１トランシーバは、単一ユニットが含まれるように、本体と一体式である。第１トランシーバは、たとえば、本体内に封入される、または本体に成型されることが可能である。
【０１３９】
他の態様では、第１トランシーバは、本体と取外し式に関連付けることが可能であるベース・ユニットの一部を形成する。ベース・ユニットは、たとえば、スナップ・イン・モジュールなど、本体によって受けることが可能なモジュールを形成することが可能である。
【０１４０】
装置は、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間におけるデータの転送を可能にするために、ネットワーク・コンピュータ・システムと無線通信するコミュニケータをさらに備えることが適切である。
【０１４１】
データは、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間において暗号形態で通信可能であることが適切である。暗号化または部分的暗号化のすべての適切な方法が考慮される。パスワード保護も、使用されることが可能である。通信は、無線周波数信号または光信号を使用することが適切である。
【０１４２】
一態様では、コミュニケータは、ゲートウエイを介してネットワーク・コンピュータ・システムと通信する。他の態様では、コミュニケータは、ネットワークと直接通信することが可能であるように、ネットワーク・サーバ（たとえば、ウエブ・サーバ）を含む。
【０１４３】
他の態様では、コミュニケータは、第２通信装置を介してゲートウエイと通信する。第２通信装置は、遠隔通信装置であることが好ましく、セルラ電話またはページャであることがより好ましい。コミュニケータは、拡散スペクトル無線周波数信号を使用して、第２通信装置と通信することが好ましい。適切な拡散スペクトル・プロトコルは、ブルートゥース（商標）規格であり、これは、複数周波数（たとえば、７９の異なる周波数）間の高速（たとえば、１秒あたり１６００回）ホッピングを使用する。プロトコルは、干渉を低減するために、データ・ビットの複数送信（たとえば、３つ送信する）を使用することがさらに可能である。
【０１４４】
一態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。インターネットは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムの１つの適切な例であり、インターネットへのアクセス点は、インターネット・サービス・プロバイダによって管理される入口点を含めて、任意の適切な入口点とすることができる。公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムは、遠隔通信システムの一部を形成することも可能であり、遠隔通信システム自体は、従来の銅線システム、セルラ・システム、または光ネットワークとすることが可能である。
【０１４５】
他の態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、私設アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。施設アクセス・ネットワーク・システムは、たとえば、イントラネットまたはエクストラネットを備えることが可能であり、これらは、たとえば、健康サービス・プロバイダまたは薬剤製造業者によって維持されることが可能である。ネットワークは、たとえば、パスワード保護、ファイヤウォール、および適切な暗号化手段を含むことが可能である。
【０１４６】
コミュニケータにより、ネットワーク・コンピュータ・システムにおいて、使用者特有ネットワーク・アドレスと通信することが可能になることが好ましい。
【０１４７】
使用者特有ネットワーク・アドレスは、ウエブサイト・アドレス、ｅメール・アドレス、およびファイル転送プロトコル・アドレスからなる群から選択されることが可能である。使用者特有ネットワーク・アドレスは、遠隔情報源にアクセス可能であり、それにより、前記遠隔情報源からの情報を使用者特有ネットワーク・アドレスに利用可能とすることができることが好ましい。使用者特有ネットワーク・アドレスからの情報を、遠隔情報源に利用可能とすることができることがより好ましい。
【０１４８】
一態様では、遠隔情報源は、開業医など、薬剤処方者である。したがって、薬剤処方者から転送される情報は、処方の詳細に対する変更、自動処方更新、または訓練の情報を備えることが可能である。薬剤処方者に転送される情報は、準拠情報、すなわち設定処方プログラムに対する患者の準拠に関する情報を備えることが可能である。たとえば患者が収集した診断データに関する患者履行情報も、薬剤処方者に転送されることが可能である。ディスペンサが、呼吸器障害を軽減する薬剤を計量分配する吸入器である場合、そのような診断データの例には、呼吸サイクル・データまたはピーク・フロー・データがある。
【０１４９】
他の態様では、遠隔情報源は、薬局である。したがって、薬局から転送される情報は、薬剤生成物に関する情報を備えることが可能である。したがって、薬局に送信される情報は、薬剤処方者によって遠隔的に事前許可された処方要求を含むことが可能である。
【０１５０】
他の態様では、遠隔情報源は、病院の事故および緊急サービス、または緊急ヘルプラインもしくはスイッチボードなど、緊急補助プロバイダである。したがって、情報は、緊急補助を要求する遭難信号または緊急補助信号を備えることが可能である。
【０１５１】
他の態様では、遠隔情報源は、薬剤の製造業者または薬剤搬送システムである。したがって、システムに転送される情報は、生成物更新情報を含むことが可能である。システムは、システムの性能に関する情報を製造業者にフィード・バックするように構成されることも可能である。
【０１５２】
他の態様では、遠隔情報源は、研究機関である。したがって、臨床試行状況では、試行プロトコルに関する情報が転送されることが可能であり、また患者準拠に関する情報が、研究機関にフィード・バックされることが可能である。
【０１５３】
他の態様では、遠隔情報源は、環境監視局である。したがって、天候、花粉数、および汚染レベルに関する情報を、システムにとってアクセス可能とすることが可能である。
【０１５４】
装置は、全地球測位システム、または複数の通信信号および３角測量アルゴリズムの使用に依拠するシステムなど、地理的位置決めシステムをさらに備えることが適切である。
【０１５５】
複数薬剤投与部分の成分薬剤は、組み合わされて、組合せ薬剤生成物を備えることが適切である。薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ならびにジプロピオン酸ベクロメタゾン、およびその塩または溶媒化合物からなる群から選択されることが適切である。組合せは、キシナホ酸サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンを備えることが好ましい。
【０１５６】
ここで、添付の図面を参照して本発明について記述する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１５７】
図１ａは、本発明による薬剤ディスペンサのベース・ユニット１００を示す。使用時、カバー（図示せず）が、ベース・ユニット１００に提供される。第１薬剤包含ブリスタ・ストリップ１０１ａおよび第２薬剤包含ブリスタ・ストリップ１０１ｂが、ベース・ユニット１００のそれぞれの左室１０２ａおよび右室１０２ｂ内において位置決めされる。各ブリスタ・ストリップ１０１ａ、１０１ｂは、それぞれの複数ポケット・インデックス・ホイール１０６ａ、１０６ｂと係合し、それにより、連続ポケットが、中央開口位置１０８に向けて誘導される。インデックス・ホイール１０６ａ、１０６ｂの回転は、結合される。開口位置１０８において、各ストリップ１０１ａ、１０１ｂの一部であるリッド・フォイル１２０ａ、１２０ｂ、およびベース・フォイル１２１ａ、１２１ｂが、先端突部１１０ａ、１１０ｂの回りにおいて、別々に剥離可能である。結果的な空のベース・フォイル１２１ａ、１２１ｂは、それぞれのベース取上げ室１１４ａ、１１４ｂにおいて巻き上げられる。使用済みリッド・フォイル１２０ａ、１２０ｂは、それぞれの先端突部１１０ａ、１１０ｂの上に供給され、共通リッド取上げ室１１８ａ、１１８ｂにおいて、リッド取上げスピンドル１１６ａ、１１６ｂに巻き付けられる。
【０１５８】
両方の第１ストリップ１０１ａおよび第２ストリップ１０１ｂの開放ポケット１０４ａ、１０４ｂから放出された粉末形態の薬剤は、患者による吸入のために、マニホルド１２２を介して共通出口１２４にアクセス可能である。マニホルド１２２は、共通出口１２４において搬送される前に混合されるように、放出粉末が中へ進行する混合室領域１３０を画定する。混合室１３０は、乱流を促進し、かつ放出粉末の混合を増強するために、バフル１４０を備える。それにより、ディスペンサは、「混合」複数活性組合せ吸入生成物として患者に放出および搬送することを除いて、異なる薬剤タイプをストリップ１０１ａ、１０１ｂのそれぞれにおいて分離した状態に別々に貯蔵することが可能になることが重要である。
【０１５９】
図１ｂは、薬剤の放出をより詳細に示す。患者は、出口１２４を通して息を吸い込み、その結果、負圧が、マニホルド１２２を経て、開口位置１０８においてストリップ１０１ａ、１０１ｂの開放ポケットに伝達される。この結果、ベンチュリ効果が創出され、開放ポケット１０１ａ、１０１ｂのそれぞれの内部に包含されている粉末は、混合のために、共通マニホルド１２２を経て内部の混合室１３０およびバフル１４０に引き出され、そこから、患者による吸入のために共通出口１２４まで引き出される。したがって、組合せ薬剤生成物の各分離して搬送された成分の混合は、放出／搬送プロセスの構成部分(integral part)として行われる。
【０１６０】
複数の態様において、図１ａのバフル１４０は、図１ｃから１ｈに示すように、機械式混合プロモータの他の形態によって置き換えることが可能である。したがって、図１ｃは、細長い十字形の混合プロモータ１４２の構造を示す。図１ｄは、ねじ山の混合プロモータ１４４の形態を示す。図１ｅは、複数分岐構造を有する混合プロモータ１４６を示す。図１ｆは、メッシュ形態の混合プロモータ１４７を示す。図１ｇは、プロペラ形状の混合プロモータ１４８を示す。図１ｈは、スレート・パドル形態の混合プロモータ１４９を示す。混合プロモータまたは２つ以上の混合プロモータの任意の組合せが、任意の適切な幾何学的形状の配置において構成される実施形態が考慮される。混合プロモータの形態および位置決めは、作業場での修正によって最適化される。
【０１６１】
図２ａは、本発明による第２薬剤ディスペンサ装置のベース・ユニット２００を示す。この装置は、図１ａの装置に密接に関係するが、混合手段が変更されている点が異なる。本質的に、図１ａのバフル１４０は、図２ａの混合室２３０を画定するマニホルド２２２の表面を修正することによって置き換えられる。
【０１６２】
より詳細には、第１薬剤包含ブリスタ・ストリップ２０１ａ、および第２薬剤包含ブリスタ・ストリップ２０１ｂが、使用時にカバーが提供されるベース・ユニット２００のそれぞれの左室２０２ａおよび右室２０２ｂ内において位置決めされる。各ブリスタ・ストリップ２０１ａ、２０１ｂは、それぞれの複数ポケット・インデックス・ホイール２０６ａ、２０６ｂと係合し、それにより、連続ポケットが、一般的に配置された開口位置２０８に向けて誘導される。インデックス・ホイール２０６ａ、２０６ｂの回転は、結合される。開口位置２０８において、各ストリップ２０１ａ、２０１ｂの一部であるリッド・フォイル２２０ａ、２２０ｂ、およびベース・フォイル２２１ａ、２２１ｂが、先端突部(beak)２１０ａ、２１０ｂの回りにおいて、別々に剥離可能である。結果的な空のベース・フォイル２２１ａ、２２１ｂは、それぞれのベース取上げ室２１４ａ、２１４ｂにおいて巻き上げられる。使用済みリッド・フォイル２２０ａ、２２０ｂは、それぞれの先端突部２１０ａ、２１０ｂの上に供給され、共通リッド取上げ室２１８ａ、２１８ｂにおいて、リッド取上げスピンドル２１６ａ、２１６ｂに巻き付けられる。
【０１６３】
第１ストリップ２０１ａおよび第２ストリップ２０１ｂの両方の開放ポケット２０４ａ、２０４ｂから放出された粉末形態の薬剤は、患者による吸入のために、マニホルド２２２を介して共通出口２２４にアクセス可能である。マニホルド２２２は、共通出口２２４において搬送される前に混合されるように、放出粉末が中へ進行する混合室領域２３０を画定する。マニホルド２２２の表面は混合室２３０内の乱流を促進し、それにより放出された粉末の混合を増強するようになど作用する、複数のぎざぎざ歯２５０ａ、２５０ｂを備える。
【０１６４】
使用時、患者は、出口２２４を通して息を吸い込む。この結果、負圧が、マニホルド２２２を経て、開口位置２０８においてストリップ２０１ａ、２０１ｂの開放ポケットに伝達される。この結果、ベンチュリ効果が創出され、結果として、開放ポケット２０１ａ、２０１ｂのそれぞれの内部に包含されている粉末は、共通マニホルド２２２を経て引き出され、混合のために混合室２３０においてぎざぎざ歯２５０ａ、２５０ｂを経験し、そこから、患者による吸入のために共通出口２２４に引き出される。したがって、組合せ薬剤生成物の各分離して搬送された成分の混合は、放出／搬送プロセスの構成部分として行われる。
【０１６５】
図２ａの薬剤ディスペンサ装置の変形形態では、マニホルド２２２の表面の他の修正が、異なる流れパターンを創出し、したがって混合を増強するために、使用されることが可能である。
【０１６６】
図２ｂに示す一変形形態では、複数の弾性的な毛髪様突出２５２ａ、２５２ｂが、マニホルド２２２に提供される。図２ｃに示す他の変形形態では、波状形態のインサート２５４ａ、２５４ｂが提供され、インサートの効果は、開放薬剤包含ポケット（見ることはできない）から共通出口２２４まで空気通路に沿って、流れが制約されている複数点Ａ、Ｂ、Ｃを創出することである。
【０１６７】
図３は、図１ａに示したタイプの薬剤ディスペンサ装置の変形形態において使用されるのに適切なマニホルドおよびマウスピースの設計を示す。
【０１６８】
搬送される組合せ薬剤生成物の第１薬剤成分および第２薬剤成分は、２つの細長いブリスタ・ストリップ３０１ａ、３０１ｂのブリスタ・ポケット３０４ａ、３０４ｂ内に包含される。図１ａの装置と同様に、共通開口位置３０８において、開放ポケット３０４ａ、３０４ｂは、空気入口３２３から流れる空気通路３６０（患者の吸い込み呼吸に応答して創出される）に露出される。図３の変形形態では、空気通路は、それぞれ内部に包含されている粉末薬剤生成物をエアロゾル化し、その後、患者が吸入するために、エアロゾル化された粉末生成物３６４を共通出口３２４に輸送するように、開放ポケット３０４ａ、３４０ｂを経て流路が切り開かれている。混合は、混合領域３６２において行われ、したがって、組合せ生成物３６４が共通出口から流れる前に行われる。
【０１６９】
マニホルド３２２の形態は、図３ａの装置の空気通路の正確な流路形成(channelling)に決定的であることが理解されるであろう。より詳細には、入り空気経路３６０は、まず、垂直（図示）壁３７１、３７２によって２分壁３７４に流路が切り開かれる。２分壁３７４は、２つの開放ポケット３０４ａ、３０４ｂを２分し、それにより、空気の流れが各開放ポケット３０４ａ、３０４ｂの一側面に流れ込み、空気およびエアロゾル化粉末の流れが、各ポケット３０４ａ、３０４ｂの他の側面から流れ出ることが可能になるようになど、配置される。次いで、エアロゾル化粉末は、上述したように、混合領域３６２に移送され、最終的に、患者の吸入のために共通出口３２４に移送される。
【０１７０】
図３の設計の変形形態では、様々なバフルおよび混合プロモータの他の形態が、図１ａから１ｈに記載したように組み込まれることが可能である。代替として、マニホルド３２２の表面は、図２ａから２ｃに記載したように、適切な形状を含むように変形されることが可能である。
【０１７１】
図４ａおよび４ｂは、２重ＭＤＩディスペンサ装置を示し、図４ｃから４ｅに示すように、本発明により変形される。
【０１７２】
図４ａは、本明細書の２重ＭＤＩディスペンサの斜視図を示し、図４ｂは、図４ａのディスペンサの部分破断図を示す。２重ＭＤＩディスペンサは、２つのエアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂを受けるように成形された全体的にＬ型の管状ハウジング４０１を備える。第１エアロゾル容器４２０ａは、第１活性薬剤成分をエアロゾル調合形態で包含する。第２エアロゾル容器４２０ｂは、第２活性薬剤成分をエアロゾル調合形態で包含する。ハウジングは、一端において開いており（これ以後、記述の便宜上、装置の上部と考える）、他端において閉じている。共通マウスピース４１４が、ハウジング４０１の閉端部から横方向に延びる。複数の変形形態では、マウスピース４１４は、所望であれば、患者の鼻孔内に挿入されるようにノズルとして設計されることが可能である。
【０１７３】
各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂは、一端において出口バルブ・ステム４２２ａ、４２２ｂを有する。各バルブ４２２ａ、４２２ｂは、それぞれのエアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂから計量された投与量を放出するために、押し込むことができる。各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂは、一端が開放上部から突出するように、ハウジング４０１に配置される。バルブ・サポート４２４ａ、４２４ｂが、ハウジング４０１の下端において提供され、それぞれの通路４２６ａ、４２６ｂを備え、通路において、各それぞれのエアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂのバルブ・ステム４２２ａ、４２２ｂを配置して、支持することができる。第２通路４２７ａ、４２７ｂが、各サポート４２４ａ、４２４ｂから延び、共通出口通路４１２に向けられる。
【０１７４】
使用時、各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂの突出部分を押し込んで、容器４２０ａ、４２０ｂをそのバルブ・ステム４２２ａ、４２２ｂに対して移動させ、バルブを開いて、薬剤のエアロゾル形態の投与量を通路４２７ａ、４２７ｂを経て共通出口通路４１２に放出し、そこからマウスピース４１４に放出する。患者は、マウスピース４１４から薬剤を吸入することができる。各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂが完全に押し込まれるたびに、測定量（たとえば、一部組合せ投与量）が、各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂから放出される。
【０１７５】
各エアロゾル容器４２０ａ、４２０ｂの必要な押込みは、ハウジング４０１のベースが患者のカップ状の手に保持されている間、２本の指による患者行為によって達成可能である。複数の変形形態では、容器４２０ａ、４２０ｂの運動は、結合されることが可能であり（たとえば、結合要素の使用により）、それにより、両方の容器４２０ａ、４２０ｂが連携して噴射されることが保証される。
【０１７６】
図４ａおよび４ｂの２重ＭＤＩディスペンサ装置の共通出口通路４１２は、図４ｃから４ｅに示すように、本発明による混合手段を組み込むように変形される。
【０１７７】
図４ｃの実施形態では、共通出口通路４１２は、各エアロゾル形態の薬剤生成物の流れを撹拌し、したがって、混合組合せ生成物の調合を促進するように、十字形インサート４４０を備える。
【０１７８】
図４ｄの実施形態では、共通出口通路４１２は、各運動量成分を各エアロゾル形態の薬剤生成物の流れに提供し、したがって、混合組合せ生成物の調合を促進するように、プロペラ形インサート４４０を備える。
【０１７９】
図４ｃの実施形態では、共通出口通路４１２は、各エアロゾル形態の薬剤生成物の流れを撹拌し、したがって、混合組合せ生成物の調合を促進するように、複数のぎざぎざ歯４４４ａ、４４４ｂを備える。
【０１８０】
例の第１の具体的な組では、以前に記述した図に示した各薬剤ディスペンサ装置の第１薬剤活性成分は、キシナホ酸サルメテロールであり、第２薬剤活性成分は、プロピオン酸フルチカゾンである。
【０１８１】
例の第２の具体的な組では、以前に記述した図に示した各薬剤ディスペンサ装置の第１薬剤活性成分は、フマル酸ホルモテロールであり、第２薬剤活性成分は、プロピオン酸フルチカゾンである。
【０１８２】
例の第３の具体的な組では、以前に記述した図に示した各薬剤ディスペンサ装置の第１薬剤活性成分は、フマル酸ホルモテロールであり、第２薬剤活性成分は、ジプロピオン酸フチカゾンである。
【０１８３】
薬剤と接触する装置の部品のいずれか、またはそのいずれかの薬剤は、薬剤が装置に接着する傾向を低減するフルオロポリマー材料（たとえば、ＰＴＦＥまたはＦＥＰ）などの材料でコーティングされることが可能である。いずれかの可動部品も、所望の運動特性を向上させるコーティング剤を塗布されることが可能である。したがって、摩擦コーティング剤が、摩擦接触を増強するために塗布されることが可能であり、潤滑剤（たとえば、シリコーン油）が、必要に応じて摩擦接触を低減するために使用されることが可能である。
【０１８４】
本発明の装置は、「複数活性」薬剤組合せの計量分配に適切であり、具体的には、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、および肺感染などの呼吸器障害の処置に適切である。
【０１８５】
したがって、適切な薬剤が、たとえば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、モルヒネなどの鎮痛剤；ジルチアゼムなどの狭心症製剤；クロモグリケート（たとえば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（たとえば、ナトリウム塩として）などの抗アレルギー剤；セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルフォンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジンなどの抗感染剤；メタピレンなどの抗ヒスタミン剤；ベクロメタゾン（たとえば、ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（たとえば、プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（たとえば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（たとえば、アセトニドとして）、または、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルなどの抗炎症剤；ノスカピンなどの鎮咳剤；アルブテロール（たとえば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（たとえば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（たとえば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（たとえば、酢酸塩として）、レプロテロール（たとえば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（たとえば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張剤；（２Ｒ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（たとえば、マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａアゴニスト（作用薬：agonist）；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロピオン酸（たとえば、遊離酸またはカリウム塩として）などのα４インテグリン阻害剤；アミロライドなどの利尿剤；イプラトロピウム（たとえば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウムなどの抗コリン剤；コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロンなどのホルモン剤；アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、またはテオフィリンなどのキサンチン；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療用たんぱく質およびペプチド；ワクチン、診断学、および遺伝子治療から選択されることが可能である。当業者には、適切である場合、薬剤は、薬剤の活性および／または安定性を最適にするために、塩（たとえば、アルカリ金属もしくはアミンの塩、もしくは酸追加塩として）、またはエステル（たとえば、低級アルキルエステル）、または溶媒化合物（たとえば、水和物）の形態において使用されることが可能であることが、明らかになるであろう。
【０１８６】
組合せの好ましい成分は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、およびジプロピオン酸ベクロメタゾン、ならびにアルブテロールの硫酸塩およびサルメテロールのキシナホ塩など、それらの塩または溶媒化合物から選択される薬剤を備える。
【０１８７】
活性原材料の組合せの好ましい成分は、抗炎症剤と組み合わされた気管支拡張剤を包含する。気管支拡張剤は、具体的には長時間作用性のベータアゴニスト（ＬＡＢＡ）である、ベータアゴニストが適切である。適切な気管支拡張剤には、サルブタモール（たとえば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（たとえば、キシナホ塩として）、およびホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）がある。抗炎症剤は、抗炎症性ステロイドであることが適切である。抗炎症性化合物には、ベクロメタゾンエステル（たとえば、ジプロピオン酸エステル）、フルチカゾンエステル（たとえば、プロピオン酸エステル）、あるいはブデソニド、またはその塩もしくは溶媒化合物がある。成分の１つの好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾン、およびサルメテロール、またはその塩もしくは溶媒化合物（具体的にはキシナホ塩）を備える。特に対象となる成分の他の組合せは、ブデソニドおよびホルモテロール、またはその塩もしくは溶媒化合物（たとえば、フマル酸塩などのホルモテロール）である。
【０１８８】
一般に、肺の気管支または肺胞の領域に搬送するのに適切な粉末薬剤粒子は、１０マイクロメートルより小さい空気力学的直径を有し、６マイクロメートルより小さいことが好ましい。鼻腔、口、または喉など、呼吸器官の他の部分への搬送が所望される場合、他のサイズの粒子を使用することが可能である。薬剤は、純粋な薬剤として搬送されることが可能であるが、より適切には、薬剤は、吸入に適切な医薬品添加物（キャリア）と共に搬送されることが好ましい。適切な医薬品添加物には、ポリサッカライド（すなわち、スターチ、セルロースなど）、乳糖（ラクトース）、グルコース、マニトール、アミノ酸、およびマルトデキストリンなどの有機医薬品添加物、ならびに炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムなどの無機医薬品添加物がある。ラクトースは好ましい医薬品添加物である。
【０１８９】
粉末薬剤および／または医薬品添加物の粒子は、微小化、摩砕、またはふるいなど、従来の技法によって生成されることが可能である。さらに、薬剤および／または医薬品添加物の粉末は、粒子の密度、サイズ範囲、または特性について加工されることが可能である。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁形成材料、または当業者によって望ましいと考慮される他の成分を備えることが可能である。
【０１９０】
医薬品添加物は、混和、共沈など、周知の方法により薬剤に包含されることが可能である。医薬品添加物と薬剤との混合は、通常、混合物が精確に計量されて、投与に分散されることが可能であるように調合される。標準的な混合は、たとえば、５０マイクログラムの薬剤が混合された１３０００マイクログラムのラクトースを含み、２６０：１の医薬品添加物対医薬剤比をもたらす。１００：１から１：１の医薬品添加物対薬剤比を有する投与混合物を使用することが可能である。しかし、非常に低い医薬品添加物対薬剤比では、薬剤の投与再現性は、より変動的となる可能性がある。
【０１９１】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）ディスペンサと共に使用するのに適切なエアロゾル調合物は、噴射剤を通常備える。適切な噴射剤には、Ｐ１１、Ｐ１１４、ならびにＰ１２、およびＣＦＣのないヒドロフルオロアルカン噴射剤ＨＦＡ−１３４ａおよびＨＦＡ−２２７がある。
【０１９２】
ＭＤＩエアロゾル調合物は、プロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ペンタン、およびイソペンタンなどの飽和炭化水素、またはジメチルエーテルなどのジアルキルエーテルなど、揮発性補助剤をさらに含むことが可能である。一般に、１から３０％ｗ／ｗなど、噴射剤の最高で５０％ｗ／ｗが、揮発性炭化水素を備えることが可能である。しかし、揮発性補助剤のない、またはほとんどない調合物が好ましい。ある場合では、適切な量の水を含むことが所望される可能性がある。これは、噴射剤の誘電特性を修正するのに有利なことがある。
【０１９３】
好ましくはエタノールである、エタノール、イソプロパノール、およびプロピレングリコールなど、Ｃ２−６脂肪族アルコールならびに多価アルコールなどの極性補助溶剤が、唯一の医薬品添加物として、または界面活性剤などの他の医薬品添加物に加えて、調合物の分散を改善するために、所望の量、ＭＤＩエアロゾル調合物に含まれることが可能である。薬剤調合物は、エタノールなどの極性補助溶剤の噴射剤に基づいて、０．０１から３０％ｗ／ｗ、好ましくは、０．１から１５％ｗ／ｗなど、０．１から２０％ｗ／ｗを含むことが可能であることが適切である。本明細書の複数の態様では、溶剤は、薬剤成分の一部またはすべてを溶解させるように、十分な量追加され、そのような調合物は、溶液調合物と一般に呼ばれる。
【０１９４】
界面活性剤も、ＭＤＩエアロゾル調合物において使用されることが可能である。従来の界面活性剤の例が、ＥＰ−Ａ−３７２７７７に記載されている。使用される界面活性剤の量は、薬剤の相対的な重量比に対して０．０００１重量％から５０重量％の範囲にあることが望ましく、限定的には０．０５から５重量％の重量比である。
【０１９５】
最終的なエアロゾル調合物は、調合物の全重量に対する薬剤の０．００５〜１０％ｗ／ｗ、好ましくは０．００５から５％ｗ／ｗ、特に０．０１から１．０％ｗ／ｗを含むことが所望される。
【０１９６】
本発明の装置は、一態様では、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む肺および気管支の障害など、呼吸器障害を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。他の態様では、本発明は、偏頭痛、糖尿病、吸入モルヒネなどの痛みの軽減など、薬剤の体系的な循環による処置を必要とする状況を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。
【０１９７】
したがって、喘息およびＣＯＰＤなど、呼吸器障害の処置のために本発明による装置を使用することが提供される。代替として、本発明は、本発明の装置から本明細書において記述された薬剤生成物の有効な量を吸入によって投与することを備える、喘息およびＣＯＰＤなどの呼吸器障害を処置する方法を提供する。
【０１９８】
本発明は、単なる例示を目的としており、本発明は、修正、変更、および改善を適用されることが理解されるであろう。
【０１９９】
本記述および請求項が一部を形成する本出願は、あらゆる今後の応用に関して優先的に基盤として使用されることが可能である。そのような今後の応用の請求項は、本明細書において記述されたあらゆる特徴または特徴の組合せを対象とすることが可能である。請求項は、生成物、方法、または使用の請求項の形態を取る可能性があり、例としてであって、限定的でなく、以下の請求項の１つまたは複数を含むことが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０２００】
【図１ａ】本発明による薬剤ディスペンサ装置の断面平面図である。
【図１ｂ】図１ａの薬剤ディスペンサ装置の詳細の斜視図である。
【図１ｃ−ｈ】図１ａの薬剤ディスペンサ装置と共に使用するのに適切な混合プロモータの形態の側面図である。
【図２ａ】本発明による第２薬剤ディスペンサ装置の断面平面図である。
【図２ｂ−ｃ】図２ａの第２薬剤ディスペンサ装置と共に使用するのに適切なマニホルドに対する変形形態の断面側面図である。
【図３】図１ａの薬剤ディスペンサ装置の変形形態において使用されるのに適切なマニホルドおよびマウスピースの断面側面図である。
【図４ａ】２重ＭＤＩディスペンサの斜視図である。
【図４ｂ】図４ａのディスペンサの部分破断図である。
【図４ｃ−ｅ】本発明による図４ａおよび図４ｂの２重ＭＤＩディスペンサ装置の共通出口通路４１２の変形例の断面図である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ−ｈ】
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【図２ａ】
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【図２ｂ−ｃ】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ−ｅ】
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【国際調査報告】
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