(57)【要約】  活性成分としてノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ）エキスおよびブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）エキスを含む、頭皮疾患の治療および予防のための医薬用および／または化粧用の組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記植物由来活性成分を、遊離形でおよび／またはリン脂質複合体として、一般の賦形剤および担体と組み合わせて含む医薬用および／または化粧用経口組成物：
ａ）ノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ）エキス、
ｂ）ブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）エキス。
【請求項２】
亜鉛、銅、鉄、セレン、マグネシウウムのような微量元素類、Ｌ−リジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンのようなアミノ酸類、ビタミンＢ複合体、ビタミンＥ、ビタミンＣのようなビタミン類からなる群より選ばれた付加活性成分をさらに含む請求項１に記載の医薬用および／または化粧用の経口組成物。
【請求項３】
付加活性成分が、１日摂取量０．１〜１００ｍｇとなるような量である請求項２に記載の医薬用および／または化粧用組成物。
【請求項４】
硬質ゼラチンカプセル剤中、下記組成を含む上記請求項に記載の医薬用および／または化粧用組成物：
ノコギリヤシエキス                                                ５０．０ｍｇ
ブドウエキス                                                      ２５．０ｍｇ
Ｌ−システイン                                                    ３０．０ｍｇ
Ｌ−ヒスチジン                                                    ３０．０ｍｇ
Ｌ−メチオニン                                                    ３０．０ｍｇ
Ｄ−パルトテン酸Ｃａ                                              １５．０ｍｇ
クエン酸亜鉛（亜鉛３ｍｇ相当）                                    １０．０ｍｇ
クエン酸銅（銅０．８ｍｇ相当）                                      ２．３ｍｇ
β―カロチン１０％Ｗ．Ｓ．（ビタミンＡ７００Ｕ．Ｉ．相当）          ４．３ｍｇ
コロイダルシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２０００−ＤＥＧＵＳＳＡ）      ３０．０ｍｇ
微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  Ｐｈ１０１−ＦＭＣ）              ３０．０ｍｇ
マルトデキストリン（Ｌｙｃａｔａｂ  ＤＳＨ−ＲＯＱＥＴＴＥ）      ３０．０ｍｇ
アルファ化澱粉（Ａｍｉｄｏ  ＳＴＡ１５００−ＣＯＬＯＲＣＯＮ）    ２１．９ｍｇ
架橋Ｎａカルボキシメチルセルロース（Ａｃ‐Ｏｆ‐Ｓｏｌ−ＦＭＣ）  １５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                            ２．５ｍｇ
【請求項５】
硬質ゼラチンカプセル剤中、下記組成を含む上記請求項に記載の医薬用および／または化粧用組成物：
ノコギリヤシエキス                                                ８０．０ｍｇ
ブドウエキス                                                      ２５．０ｍｇ
大豆多糖類（Ｅｍｃｏｓｏｙ−ＭＥＮＤＥＬＬ）                      ８３．０ｍｇ
Ｄ−パルトテン酸Ｃａ                                              １５．０ｍｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛３ｍｇ相当）                                  ２３．８４ｍｇ
グルコン酸銅（銅０．８ｍｇ相当）                                    ５．７ｍｇ
コロイダルシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２０００−ＤＥＧＵＳＳＡ）        ６．２ｍｇ
微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  Ｐｈ１０１−ＦＭＣ）              ３０．０ｍｇ
アルファ化澱粉（ＳＴＡ１５００ｓｔａｒｃｈ−ＣＯＬＯＲＣＯＮ）    ７２．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                            ２．５ｍｇ
【請求項６】
一方のカプセルがａ）ノコギリヤシエキスとｂ）遊離形でおよび／またはリン脂質複合体としてブドウエキスを含み、他方のカプセルが請求項２に記載された微量元素類、アミノ酸類およびビタミン類を含む、同時に投与するための２つの個別カプセルの形態にある上記請求項に記載の医薬用および／または化粧用組成物。
【請求項７】
頭皮疾患の治療および予防のための医薬用および／または化粧用組成物を製造するための下記成分の使用：
ａ）ノコギリヤシエキス、
ｂ）遊離形態のおよび／またはリン脂質複合体としてのブドウエキス。
【請求項８】
頭皮疾患の治療および予防のための医薬用および／または化粧用組成物を製造するための、亜鉛、銅、鉄、セレン、マグネシウウムのような微量元素類、Ｌ−リジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンのようなアミノ酸類、ビタミンＢ複合体、ビタミンＥ、ビタミンＣのようなビタミン類からなる群より選ばれた追加の活性成分と組み合わせた下記成分の使用：
ａ）ノコギリヤシエキス、
ｂ）遊離形でおよび／またはリン脂質複合体としてのブドウエキス。
【請求項９】
上記請求項のいずれかに記載の化粧用組成物の頭皮疾患の治療および予防のための使用。
【請求項１０】
脱毛症および／またはフケおよび／または脂漏症の治療のための請求項９に記載の化粧用組成物の使用。
【請求項１１】
脂漏性皮膚炎の治療のための請求項９に記載の医薬用および／または化粧用組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物由来活性成分を含む、頭皮の疾患の治療および予防のための医薬用および／または化粧用組成物に関する。
【０００２】
より詳細には、本発明は、ノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ）およびブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）エキスを活性成分として含む、頭皮の疾患の治療および予防のための医薬用および／または化粧用組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
フケ、脂漏症および抜け毛ないし脱毛症は最も普通の頭皮の疾患である。
【０００４】
男性型脱毛症は特に白色人種においる頻度が非常に高いので、遺伝の仕方を決めるいずれの試みも難しいものになっているけれど、多くの研究により、男性型脱毛症が遺伝的傾向を有する人に生理的過程であることが証明されている。そのような遺伝的性質は確実に常染色体にあるけれど、含まれる遺伝子の数はいまだ確定されていない。
【０００５】
アンドロゲンと男性型脱毛症の進行が相関している事実がある：例えば、定型的な脱毛症は毛髪活動期の時間の減少に関係し、アンドロゲンは頭皮毛包の活動期を短くすることが知られている。頭皮毛包は小さく疎になる。組織アンドロゲン、すなわちテストステロンおよびより強いジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、は血液循環により皮膚に到着することができ、また、ステロイド代謝経路において特定の酵素により毛包および皮脂腺で局所的に製造される。男性型脱毛症を患う男性および婦人の頭皮から人毛髪の毛包および皮脂腺における、５−α−リダクターゼを含む、ＤＨＴ形成を誘発する多くの酵素の速度定数が評価されている；その上、特異的にＤＨＴを結合するアンドロゲン受容体は皮脂細胞および人毛髪で同定されている。
【０００６】
最近、結合研究により、ハゲかけている人の毛包の毛乳頭の方が健常人の毛包の毛乳頭よりも多くのアンドロゲン受容体を含むことが示された。このホルモン経路の結果、異常皮脂分泌が生じ、次いで脱毛症の悪化ならびに皮脂およびフケの過剰分泌を誘発する。
【０００７】
５−α−リダクターゼには２つのイソ型、すなわち１型および２型、が知られている。前立腺は２型のイソエンザイムを含み、一方、皮膚および皮膚付属物（毛髪および皮脂腺）は１型および２型の両方を含む。当初は前立腺肥大症の治療のために用いられた２型の５−α−リダクターゼ阻害剤である、フィナステリドが男性型脱毛症の治療にも活性があることが明らかにされた；さらに、ハゲの深刻さと良性の前立腺肥大症の深刻さとの関係が認められた。
【０００８】
５−α−リダクターゼのほかに、酸化的ストレス（汚染、大気物質等）や食事における微量元素および含硫アミノ酸（メチオニン、システイン、シスチンのような）の摂取不足も毛髪に悪影響を与える。
【０００９】
現在市販されている、フケや脱毛症の治療のための多くの医薬用あるいは化粧用製剤はいまだこれら問題を満足に解決するに至っていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
中でも、抗アンドロゲン活性、抗ラジカル活性、抗老化活性を発揮する種々の成分の異なる活性の組合せた結果、植物由来の活性成分の組合せを含む医薬用および／または化粧用の経口製剤が、頭皮疾患、特に脱毛症およびフケの治療に優れた結果をもたらすことが見出され、これが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の組成物は、いわゆる頭皮疾患の進行に寄与する要因、特にアンドロゲン類、酸化的ストレス、食事中に存在する微量元素および含硫アミノ酸に作用する。
【００１２】
特に、本発明は、下記成分を含む経口の医薬用および／または化粧用組成物に関する：
ａ）ノコギリヤシエキス、
ｂ）標準ブドウエキス、遊離型のおよび／またはリン脂質複合体として。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明の組成物の成分はすべて良く知られており、医薬および／または化粧の分野で使用されている。しかし、別々に用いられた時、個別の成分は本発明の組成物から得られる活性よりもはるかに低い活性を示し、本発明の組成物中では種々の成分が頭皮疾患の予防および治療に共働的効果を発揮することが見出されたことに注意されたい。
ａ）ノコギリヤシエキスは抗アンドロゲン活性により良性の前立腺肥大症に有効な植物性治療薬である。この製品は、ＥＰ２５０９５３に開示されているように、ＣＯ2超臨界条件で植物から抽出される脂肪酸の特定の混合物であり、放射線標識３Ｈ−メチルトリエノロンの置換で立証されたように、前立腺の単離細胞での試験管中で試験したとき、アンドロゲン受容体への強い親和性を示した。
ｂ）ＧＢ１５４１４６９に開示されているブドウエキスは、没食子酸、ならびに遊離型であるいは没食子酸エステルとしてエステル化されたカテキンおよびエピカテキンの単量体、二量体、三量体、四量体、五量体、六量体および七量体を含む。広範な探索では多くの性質が判明した：ａ）より反応性のラジカルを除去する強い、完全な抗酸化の特性、それにより遊離ラジカル活性に関係する現象すべてに抵抗すること；ｂ）キサンチン酸化酵素を阻害するおよびＣ++およびＦｅ++をキレートする活性、つまり生体内への遊離ラジカルの酵素的分泌を防止すること；ｃ）コラーゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ、エラスターゼおよびβ−グルコニナーゼを阻害する活性、つまりＵＶ照射従って分泌されるタンパク質分解酵素、酸化的ストレスおよび炎症反応の進行中に生じる損傷に対して血管および結合組織を保護すること。
【００１４】
上記のように、ブドウエキスも、ＵＳ４９６３５２７に開示されたようにリン脂質複合体の形で存在することができる。
【００１５】
本発明の組成物は、上記の成分の他に、有用なまたはいずれにしても補助的活性を有する他の成分、例えば、亜鉛、銅、鉄、セレン、マグネシウウムのような微量元素類、Ｌ−リジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンのようなアミノ酸類、ビタミンＢ複合体、ビタミンＥ、ビタミンＣのようなビタミン類を場合により含んでもよい。
【００１６】
本発明の組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ」（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，  ＷｉｌｌｉａｍｓおよびＷｉｌｋｉｎｓ編、２０００年１２月）に記載されているように、通常の方法に従い、経口投与形に製剤化される。この組成物は、錠剤、カプセル剤、経口製剤、散剤、顆粒剤、トローチ剤、再構成用粉末、注射液または懸濁液、および輸液あるいは座薬用液剤の形態であることができる。
【００１７】
経口投与の錠剤およびカプセル剤は、通常一回投薬量の形であり、結合剤、希釈剤、打錠剤、滑剤、崩壊剤、色素、香料および湿潤剤の一般の賦形剤を含む。錠剤は当該分野で周知の方法で被覆してもよい。
【００１８】
本発明のある実施態様によれば、組成物は同時に投与するための２つのカプセル剤の形態で存在する。一方が本発明のエキスを含み、他方は上記の微量元素を含む。
【００１９】
経口液体調製剤は、例えば、水性または油性の溶液または懸濁液、乳濁剤、シロップ剤もしくはエキシル剤、または使用する前に水または他の適切な単体で再構築のための乾燥製剤の形態であってよい。この液体調製剤は、懸濁剤、乳化剤、非水担体、保存剤、香料あるいは色素のような一般の賦形剤を含んでよい。
【００２０】
本発明の組成物は、成分が下記の範囲の１日摂取量であるような投与形態で使用する：
ａ）標準ノコギリヤシエキス（４０〜３２０ｍｇ／日）；
ｂ）遊離型でおよび／またはリン脂質複合体として標準ブドウエキス（それぞれ５０〜３００ｍｇ／日および１５０〜９００ｍｇ／日）。
【００２１】
微量元素は、１日摂取量０．１〜１００ｍｇを与える量で存在することができる。
【００２２】
本発明の組成物は、トリコグラム（ｔｒｉｃｈｏｇｒａｍ）への有効な作用により、頭皮疾患、例えば、フケ、脂漏症および脱毛症の治療に、および健康な毛髪を確保しながら前記の疾患の予防に有効であることが明らかになった。
【実施例】
【００２３】
薬理学的試験の結果を以下に報告する。
【００２４】
フケ、皮脂産生および抜け毛に関する効果
フケ（頭皮の落屑）を有する被験者６０名を無作為に４グループに分けた。第１のグループには実施例１で作成したカプセル剤を１日あたり１錠８週間投与した。治療開始直前、治療終了時（８週間後）および治療終了４週間後（追跡調査）に評価した。第２のグループには同じ条件の擬似薬を与えた。第３および第４のグループには、それぞれブドウエキス２５ｍｇおよびノコギリヤシエキス８０ｍｇを与えた。
【００２５】
第１表で報告した結果は、８週間の治療後の落屑した細胞数（Ｍａｃ  Ｇｉｎｌｅｙら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．５３、１０７、１９６９に従って評価した）が８５から１８細胞／ｃｍ2に減少したことを明示している。落屑細胞数は追跡調査４週間後でも依然かなり減少していた（２１細胞／ｃｍ2）。
【００２６】
【表１】
2005511494.tif 000002
【００２７】
第２表で報告した結果は、本発明のカプセル剤での治療により頭皮の皮脂の平均値が１０５から９２Ｕ．Ｓ．（Ｕ．Ｓ．＝任意の皮脂計量単位）へ減少していることを明示している。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
抜け毛に関する効果をトリコグラムで評価した。これは、各被験者のハゲ上がりそして前の方の生え際の前頭領域から十分な数の毛髪（約５０本）を採ることからなる（Ｂｏｓｓｅ  Ｋ．、Ｈａｕｔｚａｒｔ、１８、３５、１９６７；Ｂｏｓｓｅ  Ｋ．、Ｈａｕｔｚａｒｔ、１８、２１８、１９６７）。活動（成長）期、移行（成熟）期あるいは休止（休憩）期にある毛髪のパーセントは顕微鏡下に各単毛幹の顕微鏡観察により評価された。栄養失調活動期、つまり毛幹が小型化している時期もこの研究で評価した。休止期にある毛髪のパーセントが１０〜１５％（標準である考えられる）を超えることは、抜け毛の臨床的に病的な状況の指標である。第３表に報告した結果は、本発明のカプセル剤で８週間の治療後には活動期の毛球を増加させ、栄養失調活動状毛髪の値を減少させ、結果として、休止期の毛球を減少させることが見られたことを明示している。これらの結果は４週間後の追跡調査でも見られた。擬似薬グループでは治療終了時および４週間後の追跡調査のいずれも臨床状況はまさに反対であった。
【００３０】
【表３】
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【００３１】
脂漏性皮膚炎に関する効果
頭皮の脂漏性皮膚炎を患っている被験者４０名を無作為に２つのグループに分けた。第１のグループには実施例１で作成したカプセル剤を１日あたり１錠８週間投与した。機器による皮脂評価は治療開始直前、治療終了時（８週間後）および治療終了４週間後（追跡調査）に行なわれた。第２のグループには同じ条件の擬似薬を与えた。第３および第４のグループには、それぞれブドウエキス２５ｍｇおよびノコギリヤシエキス８０ｍｇを与えた。
【００３２】
第４表に報告した結果は、本発明のカプセル剤による治療が、皮脂の値が２００Ｕ．Ｓ．（Ｕ．Ｓ．＝任意皮脂計量単位）を超えている脂漏性皮膚炎を患っている被験者の頭皮の皮脂の平均値を減少させたことを明示している。この値は４週間後追跡調査でもかなり低い。
【００３３】
【表４】
2005511494.tif 000005
【００３４】
本発明の組成物の例を以下に報告する。
【００３５】
実施例１  硬質ゼラチンカプセル剤
各３２６ｍｇカプセル剤は下記を含む：
ノコギリヤシエキス                                              ５０．０ｍｇ
ブドウエキス                                                    ２５．０ｍｇ
Ｌ−システイン                                                  ３０．０ｍｇ
Ｌ−ヒスチジン                                                  ３０．０ｍｇ
Ｌ−メチオニン                                                  ３０．０ｍｇ
Ｄ−パルトテン酸Ｃａ                                            １５．０ｍｇ
クエン酸亜鉛（亜鉛３ｍｇ相当）                                  １０．０ｍｇ
クエン酸銅（銅０．８ｍｇ相当）                                    ２．３ｍｇ
β―カロチン１０％Ｗ．Ｓ．（ビタミンＡ７００Ｕ．Ｉ．相当）        ４．３ｍｇ
コロイダルシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２０００−ＤＥＧＵＳＳＡ）    ３０．０ｍｇ
微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  Ｐｈ１０１−ＦＭＣ）            ３０．０ｍｇ
マルトデキストリン（Ｌｙｃａｔａｂ  ＤＳＨ−ＲＯＱＥＴＴＥ）    ３０．０ｍｇ
アルファ化澱粉（Ａｍｉｄｏ  ＳＴＡ１５００−ＣＯＬＯＲＣＯＮ）  ２１．９ｍｇ
架橋Ｎａカルボキシメチルセルロース（Ａｃ‐Ｏｆ‐Ｓｏｌ−ＦＭＣ）１５．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ２．５ｍｇ
【００３６】
実施例２  硬質ゼラチンカプセル剤
各３２６ｍｇカプセル剤は下記を含む：
ノコギリヤシエキス                                              ８０．０ｍｇ
ブドウエキス                                                    ２５．０ｍｇ
大豆多糖類（Ｅｍｃｏｓｏｙ−ＭＥＮＤＥＬＬ）                    ８３．０ｍｇ
Ｄ−パルトテン酸Ｃａ                                            １５．０ｍｇ
グルコン酸亜鉛（亜鉛３ｍｇ相当）                                ２３．８４ｍｇ
グルコン酸銅（銅０．８ｍｇ相当）                                  ５．７ｍｇ
コロイダルシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２０００−ＤＥＧＵＳＳＡ）      ６．２ｍｇ
微結晶セルロース（Ａｖｉｃｅｌ  Ｐｈ１０１−ＦＭＣ）            ３０．０ｍｇ
アルファ化澱粉（ＳＴＡ１５００ｓｔａｒｃｈ−ＣＯＬＯＲＣＯＮ）  ７２．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                                          ２．５ｍｇ
【手続補正書】
【提出日】平成15年9月15日(2003.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
頭皮疾患の治療および予防のための経口の医薬用および／または化粧用の組成物の製造のための下記成分の使用：
ａ）ノコギリヤシ（Ｓｅｒｅｎｏａ  ｒｅｐｅｎｓ）エキス、
ｂ）遊離形でおよび／またはリン脂質複合体としてのブドウ（Ｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ）エキス。
【請求項２】
頭皮疾患の治療および予防のための経口の医薬用および／または化粧用の混合物の製造のための、亜鉛、銅、鉄、セレン、マグネシウウムのような微量元素類、Ｌ−リジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンのようなアミノ酸類、ビタミンＢ複合体、ビタミンＥ、ビタミンＣのようなビタミン類からなる群より選ばれた追加活性成分と組み合わせての下記成分の使用：
ａ）ノコギリヤシエキス、
ｂ）遊離形でおよび／またはリン脂質複合体としてのブドウエキス。
【国際調査報告】
2005511494.tif 000006
2005511494.tif 000007