(57)【要約】本発明は、血液および血液成分を、滅菌された閉じた環境で手動で処理するシステムおよび方法（１０）を提供する。本発明のこれらのシステムおよび方法は、さらに、血液成分を、引き続く病原体不活性化処理のために調整する。これらのシステムおよび方法は、長期間の貯蔵および／または輸血の前に病原体不活性化を受けるための標的とされた、より大きな治療用量の血小板の作製と、無作為なドナーの血小板ユニットの手動の収集とを組み合わせる。
2005511209.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血小板濃縮ユニットであって、以下：
密封された容器、
該密封された容器内で運ばれる、血小板濃縮混合物であって、該血小板濃縮物混合物は、血小板濃縮物体積、血漿体積、および合成血小板添加剤溶液体積を含む、血小板濃縮混合物、
を備え、
該血小板濃縮体積および該血漿体積は、個々のドナーから取り出された全血のユニットから収集され、そして該密封された容器を備えていた滅菌された閉じた血液収集システムにおいて、遠心分離によって処理された、血小板濃縮体積および血漿体積であり、そして
該合成血小板添加剤溶液体積は、該血小板濃縮物体積および該血漿体積と、滅菌された閉じた血液収集システムにおいて混合されており、該合成血小板添加剤溶液体積は、該血小板濃縮混合物を、選択された病原体不活性化化合物の存在下で、病原体不活性化のために調整する成分を含有する、合成血小板添加剤溶液体積である、血小板濃縮ユニット。
【請求項２】
前記密封された容器が、付属器を備え、該付属器が、前記血小板濃縮混合物を、該密封された容器から選択された目的地へと移送するためのチュービングに結合するための大きさおよび構成にされている、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項３】
前記付属器が前記チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項２に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項４】
前記血小板濃縮物体積が、前記滅菌された閉じた血液収集システムにおける濾過の結果として、白血球が減少した状態である、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項５】
前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項６】
前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項７】
血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、複数の血小板濃縮混合物を、請求項１に記載の複数の血小板濃縮物ユニットから運ぶための大きさおよび構成にされている、マニホルド、および
該マニホルドに結合された容器であって、該複数の血小板濃縮混合物をプールするための、容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項８】
前記容器が、付属器を備え、該付属器が、選択された病原体不活性化化合物の供給源に、該容器を結合するための大きさおよび構成にされた、請求項７に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項９】
血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項７に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１０】
血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、複数の血小板濃縮混合物を、請求項１に記載の複数の血小板濃縮ユニットから運ぶための大きさおよび構成にされている、マニホルド、
該マニホルドに結合された、第１の容器であって、該複数の血小板濃縮混合物をプールするための、第１の容器、ならびに
該第１の容器に結合された、第２の容器であって、該第１の容器において遠心分離して、残余赤血球を除去した後に、該複数の血小板濃縮混合物を受容するための、第２の容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項１１】
前記第２の容器が、付属器を備え、該付属器が、該第２の容器を、選択された病原体不活性化化合物の供給源に結合するための大きさおよび構成にされている、請求項１０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１２】
血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項１０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１３】
血小板プールアセンブリであって、以下：
血小板の濃縮物を受容するための、第１の容器、および
チュービングによって該第１の容器に一体的に結合されている、第２の容器であって、該第１の容器において遠心分離して、残余赤血球を除去した後に、血小板の濃縮物を受容するための、第２の容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項１４】
前記第１の容器が、残余赤血球を収集するための減少した体積の領域を備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１５】
前記第１の容器が、残余赤血球を濃縮するための減少した体積の領域を含む、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１６】
チュービングによって前記第１の容器に一体的に結合された、第３の容器であって、前記分離された残余赤血球を受容するための、第３の容器をさらに備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１７】
前記チュービングにおいて、前記第１の容器と前記第３の容器との間に、一方向弁をさらに備え、該一方向弁は、該第３の容器から該第１の容器への流体の流れを妨害する、請求項１６に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１８】
前記チュービングが、血小板から白血球を除去するためのインラインフィルタを備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１９】
血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、個々の無作為なドナーから遠心分離によって分離された、複数の血小板濃縮ユニットを受容するための大きさおよび構成にされており、該マニホルドは、該複数の血小板濃縮ユニットと混合するための合成血小板添加剤溶液を受容するための部位をさらに備える、マニホルド、および
該マニホルドに結合された容器であって、該複数の血小板濃縮ユニットおよび該合成血小板添加剤溶液の混合物をプールするための、容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項２０】
前記合成血小板添加剤溶液体積が、選択された病原体不活性化化合物の存在下で、病原体不活性化のために前記複数の血小板濃縮ユニットを調整する成分を含有する、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２１】
前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項２０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２２】
前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項２０に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項２３】
前記容器が、付属器を備え、該付属器が、該容器を、選択された病原体不活性化化合物の供給源に結合するための大きさおよび構成にされている、請求項２０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２４】
血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２５】
チュービングによって前記第１の容器に結合された第２の容器をさらに備え、該第２の容器は、残余赤血球の分離後に、前記混合物を受容するためのものである、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２６】
血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項２５に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２７】
手動血液収集システムであって、以下：
主要な容器であって、個々のドナーから取り出された全血のユニットを、遠心分離のために保持するための大きさおよび構成にされている、主要な容器、
血小板ユニット容器であって、該全血のユニットから遠心分離によって分離された、血小板濃縮物および第１体積の血漿を保持するための大きさおよび構成にされた、血小板ユニット容器、
血漿ユニット容器であって、該全血のユニットから遠心分離によって分離された、第２体積の血漿を保持するための大きさおよび構成にされている、血漿ユニット容器、
補助容器であって、合成血小板添加剤溶液を保持するための大きさおよび構成にされており、該補助容器は、該添加剤が該血小板濃縮物および該第１体積の血漿と混合される場合、血小板濃縮混合物を作製し、該合成血小板添加剤溶液は、選択された病原体不活性化化合物の存在下で病原体を不活性化するために、該血小板濃縮混合物を調整する成分を含有する、補助容器、ならびに
チュービングであって、該主要な容器、該血小板ユニット容器、該血漿ユニット容器、および該補助容器を一体的に結合して、滅菌された閉じた血液処理システムを形成する、チュービング、
を備える、手動血液収集システム。
【請求項２８】
前記滅菌された閉じた血液処理システムにおける処理の後に、前記血小板濃縮混合物が、前記血小板ユニット容器によって保持される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項２９】
前記血小板ユニット容器が、付属器を備え、該付属器が、移送チュービングに結合して、前記血小板濃縮混合物を、前記血小板ユニット容器から選択された目的地へと移送するための大きさおよび構成にされている、請求項２８に記載の手動血液収集システム。
【請求項３０】
前記付属器が、前記移送チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項２９に記載の手動血液収集システム。
【請求項３１】
前記滅菌された閉じた血液処理システムにおける処理の後に、前記血小板濃縮混合物が、前記補助容器によって保持される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３２】
前記補助容器が、付属器を備え、該付属器が、前記血小板濃縮混合物を前記補助容器から選択された目的地へ移送するための、移送チュービングへの結合のための大きさおよび構成にされている、請求項３１に記載の手動血液収集システム。
【請求項３３】
前記補助器が、前記移送チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項３２に記載の手動血液収集システム。
【請求項３４】
前記チュービングが、血小板から白血球を除去するためのインラインフィルタを備える、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３５】
前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３６】
前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３７】
前記全血のユニットから遠心分離によって分離された赤血球を保持するための大きさおよび構成にされた、赤血球ユニット容器をさらに備え、
前記チュービングが、前記主要な容器、前記血小板ユニット容器、前記血漿ユニット容器、該赤血球ユニット容器、および前記補助容器を一体的に結合して、滅菌された閉じた血液処理システムを形成する、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３８】
前記血漿ユニット容器が、赤血球と混合するための添加剤溶液を保持する、請求項３７に記載の手動血系収集システム。
【請求項５０】
前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供するための手段をさらに備える、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５１】
前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量に、所望の体積の病原体不活性化化合物を混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供するための手段をさらに備える、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５２】
前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体の除染に供するための手段をさらに備える、請求項５１に記載のシステム。
【請求項５３】
病原体不活性化のために調整された、無作為なドナーの血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集する工程であって、該無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットが、該滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、所定の血小板添加剤溶液の混合によって、病原体不活性化のために調整されている、工程、
を包含する、方法。
【請求項５４】
前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、前記全血のユニットから、少なくとも１種のさらなる血液成分を収集する工程をさらに包含する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
無作為なドナーの血小板ユニットから、病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集する工程であって、該無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットが、該滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、所定の血小板添加剤溶液の混合によって病原体不活性化のために調整されている、工程、および
滅菌された閉じた系において、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットをプールして、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を提供する工程であって、該プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量が、該血小板添加剤溶液の存在に起因して、病原体不活性化のために調整されている、工程、
を包含する、方法。
【請求項５７】
前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量と、所望の体積の病原体不活性化化合物とを混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体の除染に供する工程をさらに包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
無作為なドナーの血小板ユニットから、病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に貯蔵、分画および輸血のための、全血およびその成分の処理に関する。
【０００２】
（発明の背景）
慢性貧血を処置するために使用され得る全血（例えば、赤血球を含む）；血液体積の増量剤として使用され得るか、または血友病の処置のための凝固第ＶＩＩＩ因子富化寒冷沈降物を得るために分画され得る血漿；および血小板減少性出血を制御するために使用される血小板の濃度の成分は、臨床的に試験される。
【０００３】
これらの血液成分に対する需要の増大に従って、血液製剤の純度についての期待もまた増大する。後で輸血するための血液成分（例えば、赤血球または血小板）を貯蔵する前に、レシピエントに望ましくない副作用を引き起こし得る不純物または他の成分の存在を最小にすることが望ましいと考えられる。
【０００４】
例えば、一般的に、貯蔵前または少なくとも輸血前に、このような血液成分から白血球を取り除くことが望ましいと考えられる。これはまた、血液由来の潜在性の病原体（例えば、遊離の（ｆｒｅｅ）ウイルスおよび細菌）が、例えば、光活動性および非光活動性の化学反応の使用によって、輸血前に血液成分から不活性化されることが有益であると考えられる。
【０００５】
（発明の要旨）
本発明は、滅菌した、密封環境において、血液および血液成分を手動で処理し、これをさらに、後の病原体の不活性化処理のために血液成分を調整するためのシステムおよび方法を提供する。このシステムおよび方法は、長期間の貯蔵および／または輸血の前に病原体の不活性化を実行するために標的にされる血小板のより多い治療用量の作製と、無作為なドナーの血小板ユニットの手動の収集とを組み合わせる、任意の新規のシステムおよび方法の可能性を生じさせる。
【０００６】
本発明は、以下の説明に記載されるか、または図面に示される一部の構成およびアレンジの詳細によって制限されない。本発明は、他の実施形態および種々の他の方法において実行され得る。専門用語および句は、説明のために使用され、限定として考えられるべきではない。
【０００７】
（好ましい実施形態の説明）
図１は、本発明の特徴を具現化する、手動操作型の血液収集および保存システム１０を示す。システム１０は、使い捨ての単回使用品目であることが意図される。
【０００８】
システム１０は、一旦滅菌されると、適用し得る基準により判断した場合に、一体的な、滅菌された、「閉じた」系を構築する。米国において、血液保存手順は、政府により規定されている。これらの系内に収集された血液成分の最大保存期間は、具体的に規定される。例えば、米国において、「開放」（すなわち、滅菌されていない）系内に収集された全血成分は、政府の規定の下、２４時間以内（殆どの場合６〜８時間以内）に輸血されなければならない。対照的に、全血成分が、「閉じた」（すなわち、滅菌された）系内に収集される場合、赤血球は、規定された冷環境で、４２日（用いられる抗凝固剤および保存媒体の型に依存する）まで保存され得、血漿は、さらに長い期間、凍結および保存され得、そして血小板濃縮物は、室温条件で、５日間まで保存され得る。
【０００９】
システム１０は、主要な血液処理容器１２を備える。使用する際、この主要な容器１２は、一体的に装着されたドナーチュービング２６および静脈切開針２８を介して、遠心分離するための、１ユニットの全血を受容する。図１に例示した実施形態では、主要な容器１２は、適切な抗凝固剤（例えば、ＣＰＤ）を保有する。
【００１０】
システム１０はまた、少なくとも１つの移送容器１４を備え、この容器は、可撓性移送チュービング２０のアレイにより主要な容器１２に一体的に装着される。使用の際、移送容器１４は、主要な容器１２内での遠心分離により分離された血液成分を受容する。望ましくは、移送容器１４はまた、処理の最後での、１つの血液成分のために保存容器としての機能を果たす。
【００１１】
システム１０はまた、少なくとも１つの、添加剤溶液容器１８を備え、この容器は、可撓性移送チュービングアレイ２０により、主要な容器１２に一体的に装着される。この添加剤溶液容器１８は、移送容器１４中に最終的に保存される血液成分に対する添加剤溶液を保持する。使用の際、この添加剤溶液は、血液処理のある時点で、血液成分と混合される。添加剤溶液の組成は、混合される血液成分の型に従って変化し得る。
【００１２】
望ましくは、移送容器１４は、血小板成分、および、具体的には、残留量の血漿を含む血小板濃縮物（これは、富血小板血漿の遠心分離により誘導される）を保存することが意図される。
【００１３】
容器１４中の血小板濃縮物が、引き続く病原体不活性化プロセスを促進する条件下にあることが望ましい。従って、溶液容器１８が、添加剤溶液２２を含むことが望ましく、この溶液は、詳細には、病原体不活性化に備えて、例えば、（光活性病原体不活性化プロセスにおいて代表的に用いられる光エネルギーの伝達を補助するための）所望の粘度特性および光吸収特性、ならびに／または病原体不活性化を有効にする、所望の生理学的条件（例えば、ｐＨ）に関して、血小板濃縮物を調製する。添加剤溶液２２はまた、望ましくは、病原体不活性化の後の長期の保存に備えて、保存の間の血小板代謝を維持する栄養分および緩衝液の適切な混合物を提供することにより、血小板濃縮物を調製する。
【００１４】
これらの目的を達成するために、溶液容器１８は、添加剤溶液２２を含み、この溶液は、望ましくは、血小板の病原体不活性化を伴う使用のための合成培地を含む。この合成培地は、天然の流体（例えば、血漿、血清など）として見出されるもの以外の、水溶液（例えば、リン酸緩衝化塩水溶液）を含む。合成培地は、血小板濃縮物に添加される。この濃縮物は、必要に応じて、残留量の血漿を含み、その結果、処理の後、血小板濃縮物は、合成培地および血漿の混合物中に残留する。培地２２の特定の処方に依存して、培地２２と残余の血漿との間の所定の比率が、混合物において存在することが望ましい。
【００１５】
好ましい実施形態では、合成培地２２と血漿の所望の混合物は、所望の体積の病原体不活性化化合物の存在下での、病原体の除染に備えて、血小板濃縮物を調製する。この病原体不活性化化合物は、システム１０における処理の後、血小板濃縮物および添加剤溶液混合物に添加される。この病原体不活性化化合物は、フロクマリンを含む群から望ましくは選択される、核酸結合化合物を含み得る。好ましい実施形態では、フロクマリンは、光活性化デバイス（例えば、米国特許第５，５７８，７３６号および同第５，５９３，８２３号に開示される）により活性化されるソラレンである。最も好ましくは、
ソラレンは、約１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で存在する、５’−（４−アミノ−２−オキサ）ブチル−４，５’，８−トリメチルソラレン（Ｓ−５９ともいわれる）を含む。
【００１６】
血小板濃縮物における病原体不活性化のためのＳ−５９の好ましい濃度は、約５０μｇ／ｍｌ以下である。ソラレンは、フラン環のクマリンとの直鎖状の融合により形成される三環式の化合物である。ソラレンは、長波長の紫外光（ＵＶＡ）の吸収に基づいて、二重鎖核酸の塩基対の間にインターカレートして、ピリミジンに対する共有付加物を形成し得る。添加剤溶液に含まれ得る光活性化合物のさらなる詳細は、米国特許第６，２５１，５８０号（これは、本明細書中で参考として援用される）に記載される。
【００１７】
上記のソラレンを活性化するのに有用な光活性化デバイスは、１８０ｎｍと４００ｎｍの間、および、詳細には、３２０ｎｍと３８０ｎｍとの間の波長を含む所定の強度の電磁放射のスペクトルを放射する。この強度が、２５ｍＷ／ｓｑｃｍ未満（例えば、１０ｍＷ／ｓｑｃｍと２０ｍＷ／ｓｑｃｍとの間）であり、そして混合部が１分と２０分の間（例えば、１０分間）、この強度に曝露されることが好ましい。
【００１８】
合成培地２２は、必要に応じて、血漿と混合され、他の型の病原体不活性化化合物を用いる他の病原体不活性化系に備えて、血小板調製物を調製し得る。例えば、他の病原体不活性化系は、フタロシアニン誘導体；フェノチアジン誘導体（メチレンブルーまたはジメチルメチレンブルーを含む）；内因性および外因性の光増感剤（例えば、アロキサジン、イソアロキサジン（リボフラビンを含む）、ビタミンＫ、ビタミンＬ、ナフトキノン、ナフタレン、ナフトール、および、米国特許第６，２５８，５７７号、同第６，２６８，１２０号、および同第６，２７７，３３７号（これらは、本明細書中で参考として援用される）に開示される、他の病原体不活性化化合物；またはＶ．Ｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．により製造される「Ｐｅｎ  １１０」（ＩｎａｃｔｉｎｅＴＭ化合物としてもまた公知である））のような他の病原体不活性化化合物を含み得る。
【００１９】
１つの代表的な実施形態（例えば、Ｓ−５９を用いる使用）において、合成培地２２は、以下の水溶液を含む：約４５ｍＭ〜約１２０ｍＭの塩化ナトリウム；約５ｍＭ〜約１５ｍＭのクエン酸ナトリウム；約２０ｍＭ〜約４０ｍＭの酢酸ナトリウム；および約２０ｍＭ〜約４０ｍＭのリン酸ナトリウム。好ましい実施形態において、この水溶液は、以下を含む：約７０ｍＭ〜約９０ｍＭの塩化ナトリウム；約８ｍＭ〜約１２ｍＭのクエン酸ナトリウム；約２５ｍＭ〜約３５ｍＭの酢酸ナトリウム；および約２２ｍＭ〜約３５ｍＭのリン酸ナトリウム（このリン酸ナトリウムは、種々のプロトン化したリン酸ナトリウム種（例えば、第２リン酸ナトリウムおよび第一リン酸ナトリウム）の組み合わせであり得る）。この溶液は、ｐＨ約７．０〜約７．４、好ましくは、７．２を有する。グルコースもマグネシウムも含まないことによって、この培地は、容易にオートクレーブすることが可能である。
【００２０】
この溶液２２のための好ましい処方物は、以下の成分により処方される：
塩化ナトリウム：７７．３ｍＭ
酢酸ナトリウム３Ｈ２Ｏ：３２．５ｍＭ
クエン酸ナトリウム２Ｈ２Ｏ：１０．８ｍＭ
第一リン酸ナトリウム１Ｈ２Ｏ：６．７ｍＭ
第二リン酸ナトリウム無水物：２１．５ｍＭ。
【００２１】
この溶液は、有効期限を持続させるため、すなわち、保存の間の水の蒸発を防ぐために、標的濃度の約９９％で処方され得る。さらに、上記の処方は、初期の処方であるが、ｐＨの変化および／または調整に起因して、この成分のうちいくつかの共役塩基に対する酸の比は、シフトし得る。このシフトは、調製および／または保存の間に初期の処方物を変化させ得る。
【００２２】
この処方物を使用する際、血小板添加剤溶液２２が、５０容量％〜８０容量％の添加剤溶液（この残余は、血漿である）の比で、血小板濃縮物中で残余血漿と組み合わされることが所望される。好ましい比は、６０容量％〜７０容量％の添加剤溶液（この残余は、血漿である）である。最も好ましい比は、約６５容量％の添加剤溶液：約３５容量％の結晶である。他の病原体不活性化化合物および／または異なる合成培地２２が使用される場合、合成培地２２と血漿との間の異なる容量比が存在し、病原体不活性化プロセスの有効性を最適化し得る。
【００２３】
システム１０はまた、好ましくは、別の溶液容器１６を備え、これは、可撓性移送チュービングアレイ２０の一部として主要な容器１２に一体的に付加される。この添加剤溶液１６は、容器１８中の血小板添加剤溶液２２とは異なる、添加剤溶液２４を保持する。他の添加剤溶液２４は、血小板懸濁物ではない血液成分と混合することが意図される。
【００２４】
例えば、他の添加剤溶液は、赤血球と混合して、保存培地として役立つように、特別に処方され得る。１つのこのような溶液は、Ｇｒｏｄｅらの米国特許第４，２６７，２６９号において開示されており、これは、ＡＤＳＯＬ（登録商標）溶液という商品名でＢａｘｔｅｒ  Ｈｅｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって販売されている。他の例としては、ＳＡＧＭ溶液またはＣＰＤＡ−１溶液が挙げられる。病原体の不活性化のために、この添加剤溶液を選択して、赤血球を調整し得る。例えば、エリスロゾルとして公知（Ｅ−Ｓｏｌまたは関連するＥ−Ｓｏｌ  Ａ溶液としても公知）の型の添加剤溶液は、病原体の不活性のために、赤血球と混合され、赤血球を調整し得る。Ｅ−Ｓｏｌは、クエン酸ナトリウム（２５ｍＭ）；第二リン酸ナトリウム（１６．０ｍＭ）；第一リン酸ナトリウム（４．４ｍＭ）；アデニン（１．５ｍＭ）；マンニトール（３９．９ｍＭ）；およびデキストロース（４５．４ｍＭ）を含む。Ｅ−Ｓｏｌを、２種の別々の成分（Ｅ−Ｓｏｌ  Ａおよびデキストロース溶液）として赤血球に添加し得る。Ｅ−Ｓｏｌ  Ａは、クエン酸ナトリウム（２６．６ｍＭ）；第二リン酸ナトリウム（１７．０ｍＭ）；第一リン酸ナトリウム（４．７ｍＭ）；アデニン（１．６ｍＭ）；およびマンニトール（４２．５ｍＭ）を含む。Ｅ−ＳｏｌおよびＥ−Ｓｏｌ  ＡのｐＨは、７．０〜７．５、そして好ましくは７．３〜７．５の範囲である。上記の組成物は、上述の濃度の±１５％を改変することによって作製され得る。
【００２５】
望ましくは、添加剤溶液容器１６は、一旦溶液２４が空になると、別の血液成分を保存し得るが、この成分は、血小板懸濁液でも他の添加剤溶液２４と混合された血液成分でもない。システム１０において、この溶液容器１６は、血小板欠乏血漿成分を受容し得、この成分は、血小板濃縮物を得るために、富血小板血漿を遠心分離した副生成物である。
【００２６】
明確に示されないが、図１に示されるシステム１０は、従来の外部クランプおよびインライン破損可能カニューレを備え、これらは、血液処理の分野の当業者によって十分理解されるように、システム１０内の流体流を制御するために従来の様式で操作される。この破損可能なチュービングアレイ２０はまた、移送チュービングのための従来のインラインＹ型分岐コネクタまたはＴ型分岐コネクタを備える。
【００２７】
図１に例示される各システムに関連する容器および移送チュービングは、任意の従来の認可された可撓性の医療用プラスチック材料（例えば、ジ−２−エチルヘキシル−フタレート（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ）で可塑化したポリビニルクロリド）から作製される。このような容器は、従来の熱融着技術（例えば、無線周波数（ＲＦ）熱融着）を使用して形成される。しかし、血小板−懸濁物のための保存容器として役立つことが意図された移送容器１４は、以下から作製されることが所望される：ブロー成形ポリオレフィン材料（Ｇａｊｅｗｓｋｉらの米国特許第４，１４０，１６２号に開示される）またはトリ−２−エチルヘキシルトリメリタート（ＴＥＨＴＭ）で可塑化された熱融着ポリビニルクロリド材料、あるいはスチレンエチレンブチレンスチレン（ＳＥＢＳ）ブロックコポリマー（例えば、ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｇ−１６５２Ｍ）、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、および超低密度ポリエチレン（ＵＬＤＰＥ）のブレンド（これは、ＰＬ−２４１０という名称の下、Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって製造されている）。これらの材料は、ＤＥＨＰ可塑化ポリビニルクロリド材料と比較した場合、血小板の保存のために有用であるより大きな気体透過性を有する。
【００２８】
記載されるように、システム１０は、少なくとも２つの処理目的に役立つ。第１の目的は、完全に滅菌した閉鎖系において、全血のユニットを処理して、赤血球成分（ＲＢＣ）、血小板濃縮成分（ＰＣ）、および血小板欠乏血漿成分（ＰＰＰ）を得ることである。第２の目的は、完全に滅菌した閉鎖系において、病原体の不活性化のためのＰＣ成分を調整すること、ならびにさらに処理すること（例えば、長期の保存）、および／またはプールすること、あるいはそれらの組み合わせである。
【００２９】
この配置において、容器１８中のこの血小板添加剤溶液２２はまた、保存容器１４中でＰＣ成分のための再懸濁溶液としても役立つ。これは、収集のためにより多くのＰＰＰを自由にする。従って、このシステム１０はまた、ＰＰＰの回収を最大にする。
【００３０】
使用の際に、一旦、この主要な容器１２がドナーから全血を受容すると、このドナーチュービング２６および静脈切開用の針２８を、システム１０の残余部から切り離す。このドナーチュービング２２の分離は、従来の熱融着デバイス（例えば、Ｂａｘｔｅｒ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから販売されているＨｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）誘電性密封機）を使用して、ドナーチュービング２６中にスナップ分離シールを形成することによって達成され得る。この全血は、抗凝固薬と混合される。
【００３１】
次いで、全血を、主要な容器１２中で赤血球（ＲＢＣ成分）および富血小板血漿（ＰＲＰ成分）に遠心分離によって分離する。より重いＲＢＣ成分は、処理の間に、主要な容器１２の底部に集まる。より軽いＰＲＰ血漿成分は、遠心分離の間に、主要な容器１２の頂部に集まる。遠心分離の間に、白血球の中間層が、代表的に、ＲＢＣ成分とＰＲＰ成分との間に形成する。
【００３２】
遠心分離後、ＰＲＰ成分は、主要な容器１２からチュービングアレイ２０を通って移送容器１４へと圧出される。従来のＶ字型プラズマプレスが、この目的のために使用され得る。この圧出は、望ましくは、主要な容器１２におけるＲＢＣ成分と共に、中間層、およびその中に含まれる白血球の量を維持するためにモニタリングされる。
【００３３】
添加剤溶液容器１６により保持される溶液２４は、主要な容器１２におけるＲＢＣ成分中に移され得る。次いで、第１の添加剤溶液は、ＲＢＣ成分と混合される。
【００３４】
主要な容器１２は、以前に記載されたように、従来の誘電性密封デバイスにより形成されるスナップ分離シール（ｓｎａｐ−ａｐａｒｔ  ｓｅａｌ）を形成することにより、アセンブリの残りの部分から脱着され得る。当然、次いで、ＲＢＣ成分は、さらなる処理（例えば、白血球の濾過（後半で詳細に議論する）および／または病原体の不活性化）を受け得る。
【００３５】
次に、ＰＲＰ成分は、容器１４中で遠心分離され、血漿から血小板の大部分を分離し、それによって、ＰＣ成分およびＰＰＰ成分が生成される。
【００３６】
ＰＰＰ成分は、移送容器１４からチュービングアレイ２０を通って（この時、空である）第１の添加剤溶液容器１６へと圧出され得る。以前に記載されたように、従来のＶ字型プラズマプレスが、この目的のために使用され得る。所望される残存体積のＰＰＰ成分が、移送容器１４中にＰＣ成分と共に残存する。容器１４から送達されたＰＰＰ成分を含む第１の添加剤溶液容器１６は、以前に記載されたように、従来の誘電性密封デバイスを用いてスナップ分離シールを形成することによりこのシステム１０の残りの部分から脱着され得る。ＲＢＣ成分と同様、次いで、ＰＰＰ成分は、さらなる処理（例えば、細胞の濾過、および／または病原体の不活性化、ならびに／あるいは凍結）を受け、保存および／または分画のための新鮮な凍結血漿を形成し得る。
【００３７】
血小板添加剤溶液２２は、添加剤溶液１８からチュービングアレイ２０を通って移送容器１４へと移され得る。血小板添加剤溶液２２は、すでに議論されたように、ＰＣ成分および血漿の体積を所望の比率で混合される。添加剤溶液１８は、以前に記載されたように、従来の誘電性密封デバイスにより形成されるスナップ分離シールを形成することにより、アセンブリの残りから脱着され得る。
【００３８】
ＲＢＣ成分およびＰＰＰ成分と同様に、血漿および添加剤溶液２２と混合されたＰＣ成分は、次いで、さらなる処理（例えば、白血球の濾過、および／または保存、および／またはプール、あるいはそれらの組み合わせ）を受け得る。例えば、図２Ａに示されるように、所望の数の容器１４（各々、血漿および血小板添加剤溶液２２と予め混合された１ユニットのＰＣ成分を含む）は、プールキット１４と連結される。プールキット４４により、血小板の無作為なドナーユニットを、輸血のために処方される治療用量の血小板中に組み合されるが可能になる。
【００３９】
プールキット４４は、複数のチュービングリードのアレイ４２に連結されたプール容器４０を備える。６つのチュービングリード４２が図２Ａに示され、これらは、血漿および血小板添加剤溶液２２と予め混合された、６つの無作為のドナーユニットのＰＣ成分の、容器４０中でのプールを可能にする。これは、代表的に、治療用量の血小板が、６つの手製のドナーユニットを含むからである。より少ないかまたはより多い数のリード４２が、当然、状況に応じて提供され得る。
【００４０】
所定の容器１４は、個々に、種々の方法で、リード４２のうちの所定の１つに連結され得る。例えば（図２Ａに示されるように）、容器１４上の閉鎖されたチュービングセグメントまたは付属物１４０は、滅菌ドッキング技術（例えば、Ｓｐｅｎｃｅｒの米国特許第４，４１２，８３５号またはＧｒａｎｚｏｗら、米国特許第４，１５７，７２３号および同第４，２６５，２８０号（これらは、本明細書中に参考として援用される））によりリードに連結され得る。この配置において、他に大気との連絡を開放することなく、結合がなされる。この結果は、本質的に、滅菌性の接続である。結果として、ＰＣ成分は、最大許容期間（ｍａｘｉｍｕｍ  ａｌｌｏｗａｂｌｅ  ｄａｔｉｎｇ  ｐｅｒｉｏｄ）の間、プール容器４０中に保存され得る。
【００４１】
あるいは、非滅菌接続（例えば、容器１８の一部への従来の血液スパイクの挿入）が用いられ得る（示されていない）。しかし、この結合技術は、大気との連絡を開放する。結果として、プールされたＰＣ成分は、地方自治体の規制に従って、すばやく移されなければならない。他方、血液収集および／または処理活動を規制する機関は、将来、プールされたＰＣ成分が病原体不活性化されている場合、より長い期間、開放系で収集されたプールされたＰＣ成分の保存を許可し得る。この状況で、記載されるプールキットは、閉鎖された血液処理系を含むことを必ずしも必要としない。
【００４２】
図２Ｂに示されるように、リード４２を通じてプール容器４０に並列で連結される（図２Ａに示されるように）代わりに、容器１４は、代替的に、プール容器４０に直列で連結され得る（この配置は、「トレイン」とも呼ばれる）。この実施形態において、各容器１４は、上部および底部が閉鎖されたチュービングセグメントまたは付属物１４０を備える。上側容器１４の底部セグメント１４０は、好ましくは、すでに記載されたように、滅菌結合技術用いて、次の隣接する下側容器１４などの上部セグメント１４０に連結され、トレインを形成する。血漿および添加剤溶液２２で予め混合されたＰＣ成分は、トレインを形成する相互接続容器１４の鎖を通してプール容器４０に排出される。
【００４３】
容器１４が並列（図２Ａ）に排出されるか直列（図２Ｂ）に排出されるかに関わらず、プールキット４４はまた、適切なインライン白血球減少フィルタ４３を備え得る。このフィルタ４３は、望ましくは、プール容器４０の入口に隣接して配置される。この配置は、複数の無作為なドナーユニットのプールのプロセスに、血漿および血小板添加剤溶液２２と予め混合されたＰＣ成分の白血球濾過を追加する。この配置において、バイパスブランチ４６は、望ましくは、白血球減少フィルタ４３の周囲に延びている。このバイパスブランチ４６は、プール容器４０からの空気の圧出を可能にする。これはまた、より完全な排出が、プール後および濾過後の血小板の回収を最大にすることを可能にする。一方向弁（ｏｎｅ−ｗａｖｅ  ｖａｌｖｅ）Ｖがまた、望ましくは、バイパスブランチ４６に提供され、容器１４への方向のみの流体の流れを許容し、反対方向への流体の流れを防止する。
【００４４】
各々の個々のＰＣ成分ユニット（すなわち、容器１４中で収集および処理されるＰＣ成分）は、すでに、血漿および血小板添加剤溶液２２を含むので、容器４０中にプールされたユニットは、病原体不活性化のために調整される。血小板添加剤溶液２２は、閉鎖された統合システムにおいてＰＣ成分と混合され、それによって、添加剤溶液２２を受け取るために各々のＰＣ成分に滅菌接続を後で提供する（例えば、その後のプールの間）必要性を排除する。
【００４５】
あるいは、所望であれば、各個々のユニット（容器１４中の）を、プールされる前にまたはプールされる代わりに、別々に病原体を不活性にさせ得る。
【００４６】
従って、システム１０は、手動で処理された個々の無作為なドナーのＰＣ成分ユニットを提供し、このユニットは、時間効率的かつ費用効率的な様式で病原体を不活性にさせ得る。システム１０は、自動化方法への依存を減少させて、病原体の不活性化に適切なＰＣ成分を提供する。
【００４７】
図２Ａに示されるように、プールキット４４は、必要に応じて、移送チュービング分枝５０を介してプール容器４０へ連結された保存容器４８を備え得る。保存容器４８の存在は、プールされた血小板ＰＣ成分がプール容器４０においてさらなる遠心分離処理に供されることを可能にして、赤血球の二次的除去（これは、血小板添加剤溶液中に懸濁されたより純粋な血小板製品をもたらし得る）を提供する。遠心分離の後、プールされた血小板成分（添加剤溶液２２の存在下）は、プール容器４０における分離した残存している赤血球を保持するように注意を払いながら（例えば、視覚的なモニタリングまたは電子インターフェース検出技術を通じて）、（例えば、Ｖ字型圧力を用いて）プール容器４０から保存容器４８へ急送され得る。従って、病原体の不活性化のために調節されたプールされた血小板成分（ここではまた、赤血球は本質的に存在しない）が提供され得る。残余赤血球は、以下により詳細に記載されるように、他の方法にてプール容器４０中のプールされた血小板成分からさらに単離され得る。
【００４８】
選択肢としての構成において（図２Ａ／２Ｂにおいて破線で示される）、移送チュービング分枝５０は、適切な換気バイパス分枝５４および一方向弁Ｖを備えた、適切なインライン白血球減少フィルタ５２をさらに備え得る。フィルタ５２は、フィルタ４３と組み合わせて使用されて、プールされた血小板成分からの白血球の二次的除去が達成され得る。フィルタ５２は、第１に白血球減少のために、フィルタ４３の代わりに使用され得る。
【００４９】
白血球を減少させた血小板成分ユニット（血漿および添加剤溶液２２を有する閉鎖した一体型システム中で予め混合される）は、プールする前に処理され得る。図３および４に示されるように、システム１０は、それ自体、プールする前に、血小板添加剤溶液２２との混合の前または後のいずれかで、ＰＣ成分の個々のユニットの白血球濾過を可能にし得る。この構成において、ＰＣ成分の個々のユニットをプールするために提供される複数リードキット４０（例えば、図２Ａに示される）は、白血球減少フィルタを備える必要も、対応する白血球除去機能を備える必要もない。
【００５０】
一例として、図３に示されるように、移送容器１４と添加剤溶液容器１８との間のチュービング分枝６０は、適切なインライン白血球減少フィルタ６４を備え得る。バイパス分枝６２は、白血球減少フィルタ６４を囲むように延びる。
【００５１】
一方向弁Ｖはまた、バイパス分枝６２中に提供されて、容器１４に向かう方向にのみ流体が流れることを可能にし得、反対の方向に流体が流れることを防止する。
【００５２】
使用時に、容器１４からＰＰＰ成分を移送した後に、血小板添加剤溶液２２は、血漿とＰＣ成分とを混合するために、容器１８から容器１４へとバイパス分枝６２を通って運搬され得る。混合した後に、ＰＣ成分、血漿、および添加剤溶液２２は、白血球減少フィルタ６４を通って容器１８へと運搬され得る。残余空気は、容器１８からバイパス分枝６２を通って容器１４へと排気され得る。この構成において、添加剤溶液容器１８は、最終的に、血漿と血小板添加剤溶液２２とを混合した後に、白血球が減少されたＰＣ成分のための保存容器として働く。
【００５３】
当然のことながら、ＰＣ成分および血漿は、ＰＣ成分との混合のための添加剤溶液２２の事前の移送なくして、容器１４からフィルタ６４を直接通って運搬され得る。この構成において、ＰＣ成分および血漿は、容器１８に入る際に、添加剤溶液と混合される。なお、ＰＣ成分および血漿が血小板減少フィルタ６４を通過する前に、血小板添加剤溶液２２を混合することが望ましい。ＰＣ成分と添加剤溶液２２との事前の混合は、ＰＣ成分、血漿、および添加剤溶液混合物を、白血球濾過後に手動で攪拌する必要性を排除する。混合はまた、ＰＣ成分の粘度を低下させ、全体的に、白血球濾過の間のより高い流速をもたらし、処理の間の血小板の損傷または活性化を媒介する。
【００５４】
別の例として、図４に示されるように、移送チュービング分枝６６は、移送容器１４とさらなる移送容器６８との間に提供され得る。さらなるチュービング分枝６６は、適切なインライン白血球減少フィルタ７２を備え得る。バイパス分枝７０は、望ましくは、白血球減少フィルタ７２を囲むように延びる。一方向弁Ｖはまた、バイパス分枝７０中に提供されて、容器１４へ向かう方向にのみ流体が流れることを可能にし得、反対の方向に流体が流れることを防止する。
【００５５】
使用時に、容器１４から容器１６へとＰＰＰ成分を移送した後に、血小板添加剤溶液２２は、先に説明したように、ＰＣ成分と残余血漿とを混合するために、容器１４へと運搬され得る。混合した後に、ＰＣ成分、血漿、および添加剤溶液２２は、白血球減少フィルタ７２を通って移送容器６８へと移送チュービング分枝６０を介して運搬され得る。残余空気は、容器６８からバイパス分枝７０を通って容器１４へと排気され得る。この構成において、容器６８は、最終的に、
血漿と血小板添加剤溶液２２とが混合される、白血球が減少されたＰＣ成分のための保存容器として働く。
【００５６】
あるいは、図４の破線において示されるように、チュービング６０により容器１４に連結される代わりに、添加剤溶液容器１８は、移送容器６８に直接連結されて、ＰＣ成分と血漿がフィルタ７２を通過する前、通過した後または通過する間のいずれかに、添加剤溶液２２が容器６８へと移送され得る。あるいは、なお、血小板添加剤溶液２２は、白血球濾過が生じる間にＰＣ成分と血漿とを混合するために、容器６８中に保存され得る。なお、上記で議論されるように、添加剤溶液２２とＰＣ成分および血小板を、白血球濾過の前に混合することが望ましい。
【００５７】
別の代替的実施形態において（図５を参照のこと）、システム１０はまた、他の細胞性血液成分（すなわち、赤血球）にインライン白血球減少機能を提供し得る。この構成において、システム１０は、可撓性移送チュービング分枝３２および可撓性チュービングアレイ２０により主要な容器１２へと連結された第２の移送容器３０を備える。移送チュービング分枝３２は、インライン白血球減少フィルタ３４を有する。一方向弁Ｖを備えたバイパス分枝３６はまた、望ましくは、排気のために提供される。血液サンプルはまた、バイパス分枝３６中に集められ得る。一方向弁（示さず）は、バイパス分枝３６中に提供されて、容器１２に向かう方向にのみ流体が流れることを可能にし得、反対の方向に流体が流れることを防止する。赤血球成分のためのフィルタ３４は、図５に示される血小板成分のためのフィルタ７２または図３に示される血小板成分のためのフィルタ６４と併せてシステム１０において使用され得る。あるいは、赤血球成分のためのフィルタ３４は、血小板成分のためのフィルタ７２／６４が存在しない場合にシステム１０において使用され得る。
【００５８】
図５に示されるシステム１０の操作は、一般的に、図１に示されるシステム１０の操作と同じである。主要容器１２中のＲＢＣ成分への添加剤溶液２４の移送に続いて、添加剤溶液２４と混合されたＲＢＣ成分が、移送チュービングブランチ３２を通して、容器３０へと、フィルタ３４を通って運ばれることが例外である。容器３０内の残留空気は、バイパス分岐３６を通って、主要容器１２へと排気される。容器３０は、白血球減少ＲＢＣのための保存容器として役立つ。赤血球成分と添加剤溶液２４との予備混合は、白血球濾過の後に、赤血球−添加剤溶液混合物を手動で攪拌する必要性を除外する。混合はまた、赤血球の粘度を低下させ、そしてプロセシングの間の溶血なしに白血球濾過の間のより速い流速を導く。それにもかかわらず、白血球濾過の後に、赤血球添加剤溶液２４を赤血球と混合することが、他の理由のために望ましくあり得ることが理解されるべきである。この配置において、添加剤溶液２４を保持する容器は、第２移送容器３０に直接一体的に連結され得る。
【００５９】
上記は、富血小板血漿からの血小板成分の分離からの開始において形成される無作為なドナーのＰＣ成分の操作を記載している。しかし、全血が、より高い遠心分離速度（「ハードスピン」とも呼ばれる）で主要容器１２において遠心分離により分離され得ることが理解されるべきである。ハードスピンは、血漿からの多数の血小板を、中間バフィーコート層（これは、遠心分離の間、血漿成分と赤血球成分との間に形成される）に押しやる。この配置において、ＰＣ成分は、無作為なドナーの富血小板バフィーコートユニットを含む。添加剤溶液２２は、基本的にちょうど上記された様式と同じ様式で、同じ有益な結果とともに、閉鎖滅菌血液プロセシングシステム内で病原体不活性化のために、無作為なドナーの血小板濃縮バフィーコートにおいて血小板を調整するために添加され得る。この調整された血小板は、後に、所望の数の調整されプールされた無作為なドナーのバフィーコートユニットを遠心分離に供することによって、バフィーコートから、病原体の不活性化のために収集され得る。遠心分離は、残留赤血球および白血球を血小板から、病原体不活性化の前に、分離する。所定の血液プロセシングシステムにおける容器の数および配置が血液プロセシング対象物に従って変化され得ることもまた理解されるべきである。
【００６０】
図６は、最初のプロセシングの間、血小板添加剤溶液２２と混合されないＰＣ成分のためのプールキット８０の代替の実施形態を示す。この配置において、プールキット８０は、複数のチュービングリード８４のアレイに接続されるプール容器８２を備える。７つのチュービングリード８４（１）〜８４（６）が図６に示される。６つのリード８４（１）〜８４（６）は、６つの容器８６の容器８２内のプールを可能にし、それぞれが、添加剤溶液２２と混合されないＰＣ成分（および所望の体積の血漿）の１つの無作為なドナーのユニットを含む。第７のリード８４（７）は、プールを行いながら、容器８８からの血小板添加剤溶液２２の添加を可能にする。以前に説明されたように、各々の容器８６および８８は、滅菌または非滅菌ドッキング技術のいずれかを使用してリード８４のうちの１つに接続され得る。あるいは、添加剤溶液２２を保持する容器８８は、製造の間、キット８０に一体的に接続され得る。
【００６１】
もちろん、上で説明されるように、プールキット８０は、無作為なドナーの血小板ユニットの開始量および所望の治療用量に依存して、７つより少ないかまたは多い数のリードを含み得る。トレイン（図２Ｂに示されるような、容器１４の代わり）を形成する容器８６の相互接続された鎖はまた、プール容器８２へと血漿と混合されたＰＣ成分を運ぶために使用され得る。この配置において、図２Ｂの想像線で示されるように、血小板添加剤溶液２２（容器８８内）は、望ましくは、トレインにプールされたＰＣ成分と溶液２２を混合するために、プール容器８２に接続される。
【００６２】
図６に示されるように、プールキット８０は、適切なインライン白血球減少フィルタ９０を備え得、このフィルタは、望ましくは、全てのリード８４の接合部とプール容器８２との間に配置される。一方向弁Ｖを伴うバイパス分岐９８はまた、望ましくは、既に記載された、空気排気の目的のために、この配置で提供される。この配置は、複数の無作為なドナーのユニットをプールする全てのプロセスにおいて、血小板添加剤溶液２２との混合を行いながら、ＰＣ成分の白血球濾過を達成する。
【００６３】
必要に応じて、図６にまた示されるように、プールキット８０は、移送チュービング分岐９４を介して、プール容器８２に接続される保存容器９２を備え得る。移送チュービング分岐９４は、フィルタ９０に加えてかまたはフィルタ９０の代わりにかのいずれかで、（図６の想像線で示されるように）（バイパス分岐９７および一方向弁Ｖとともに）適切なインライン白血球減少フィルタ９６を備え得る。図２Ａ／２Ｂに示されるプールキット４０の文脈で説明されるように、この配置は、例えば、遠心分離または重力沈殿によって、プールの後に、プール容器８２内のＰＣ成分からの残留赤血球を分離することが望ましい場合、有用である。次いで、血小板成分は、プール容器８２から容器９２に（例えば、Ｖ字型プレスを使用して）注意深く（例えば、視覚的モニタリング技術または電気的インターフェース検出技術を使用して）移送されて、プール容器８２内の残留赤血球を保持し得る。従って、赤血球の存在を本質的に含まない、病原体不活性化のために調整されたプールされた血小板成分が、提供され得る。
【００６４】
図２Ａおよび図６に示されるプールキット４４または８０のいずれかにおいて、それぞれ、血小板成分から単離されたプール容器中のプールされた血小板成分から分離された残留赤血球を維持し、病原体不活性化のために調整され、かつ赤血球の存在を本質的に含まないプールされた血小板成分を提供するために、他の手段が提供され得る。
【００６５】
例えば、図７に示されるように、図６に示される型のプールキット８０Ａ（これはまた、図２Ａ／２Ｂに示される型のプールキットを備え得る）は、減少体積の赤血球収集領域１２２を提示するためにテーパ状にされた底領域を有するプール容器１２０を備える。図７に示されるように、領域１２２の形状およびサイズは、容器１２０の壁に形成される熱シールによって規定される。あるいは（図示しない）、予め形成された成型構造または押し出し構造は、容器１２０の底に熱シールされて、減少体積の赤血球収集領域１２２を形成し得る。
【００６６】
赤血球は、重力により、プール容器１２０の縮小した体積の領域１２２内に沈降され得る。血小板添加剤溶液２２の存在は、重力沈降プロセスを向上し得る。あるいは、このプール容器１２０は、この領域１２２が高重力場に指向される遠心分離を経験し、その結果、遠心分離により血小板成分から分離された残余赤血球は、遠心力に応じてこの縮小した体積の領域１２２に集まる。
【００６７】
遠心分離が使用される場合、このプール容器１２０は、望ましくは、遠心分離カップ内に配置される。このカップは、高重力場で縮小した体積領域１２２を保持しかつ支持するように、サイズ決めおよび成形されている。この遠心分離カップは、種々の様式で、構築および構成され得る。
【００６８】
図１６に示される代表的な実施形態において、遠心分離カップ３４０は、内部チャンバ３４２を備える。この内部チャンバ３４２は、遠心分離ローター（図示せず）上での回転のためにプール容器１２２（図１６において一点鎖線で示される）を受容する。このカップ３４０は、ヒンジ３４８を備え、このヒンジは、内部チャンバ３４２を、クラムシェルの様式で（矢印３５０によって示されるように）旋回して開き、この容器１２０の装填を容易にする。
【００６９】
図１６がまた示すように、この内部チャンバ３４２の底面（これは、遠心分離ローターの回転中に、高重力場に指向される）は、ポケット３４４を備える。このポケット３４４は、容器１２０の縮小した体積の領域１２２（図１６において一点鎖線で示される）を受容するようにサイズ決めおよび成形されている。遠心分離の間、この縮小した体積の領域１２２は、残余赤血球の収集のために、高重力場でポケット３４４に保持される。１個以上のロケーターピン３３６が、このプール容器１２０上に形成されたロケーターホール３３８（図７を参照のこと）と係合し、さらに、このチャンバポケット３４４内の縮小した体積の領域１２２を安定化しかつ支持するように、チャンバ３４２に提供され得る。
【００７０】
一旦、遠心分離（または重力沈降）が完了すると、クランピングデバイス１２４など（図７において一点鎖線で示されるような）が、容器１２０の残留物から領域１２２を塞ぐ。図７が示すように、領域１２２は、望ましくは、その側面に沿って容器１２０に対して装着されない付属器を形成して、このクランピングデバイス１２４の位置付けを容易にし、かつ必要とされるクランピング領域の程度を最小にする。このクランピングデバイス１２４は、領域１２２を横切るシールを形成し、このシールは、プール容器１２０内の残余赤血球を、ＰＣ成分から機械的に隔離する。このプール容器１２０は、続いて、クランピングデバイス１２４を用いて、適所に操作され得る。あるいは、領域１２２を横切るシールは、無線周波密封によって形成され得、外部のクランピングデバイス１２４の必要性を排除する。必要に応じて、図７において一点鎖線で示されるように、血小板成分（赤血球を本質的に含まない）は、連結された貯蔵容器９２（例えば、Ｖ形状プレスの使用による）中へ移送され得る。このクランピングデバイス１２４に起因して、手動または電気的に補助された界面検出技術が、排除される。
【００７１】
図８において示されるように、別の例として、図６において示される型のプールキット８０Ｂ（これはまた、図２Ａ／２Ｂにおいて示される型のプールキットも備え得る）は、プール容器１２６を備え、このプール容器は、テーパ状の頂部領域１２８を有する。このプール容器１２６の遠心分離の間に、この領域１２８は、低重力場に指向され、その結果、血小板成分から遠心分離によって分離された（または、重力によって沈降された）残った赤血球は、容器１２６の低部（または高重力場）領域に集まる。一旦、遠心分離または沈降が完了すると、プールされた血小板成分の移送は、テーパ状の上部領域１２８を通ってプール容器９２に移る。縮小した体積の上部領域１２８は、分離された赤血球の界面を、より小さい面積に濃縮する。このことにより、視覚的または電気的に、界面を検出し、そしてこのプール容器９２への赤血球を本質的に含まない成分の移動を制御することが、より容易になる。
【００７２】
図９に示されるような、なお別の例として、図６に示される型のプールキット８０Ｂ（これはまた、図２Ａまたは２Ｂに示される型のプールキットも備える）は、プール容器１３０を備え、このプール容器は、赤血球収集領域１３２を表わすように傾斜を持ったテーパ状の低部領域を有する。小容量の赤血球単離容器１３４は、赤血球収集領域１３２と、チュービングブランチ１３６を介して連結されており、これはまた、インライン一方向弁１３８を保有する。この一方向弁１３８は、収集領域１３２から単離容器１３４への流体フローを可能にするが、反対方向への流体フローは可能でない。プール容器１３０の遠心分離の間に、この領域１３２は、高重力場に指向され、その結果、血小板成分から遠心分離により分離された残余赤血球は、領域１３２に集まる。以前に説明したように、重力沈降もまた、使用され得る。一旦、遠心分離（または沈降）が完了すると、領域１３２中の残った赤血球は、一方向弁１３８およびチュービングブランチ１３６を通って、単離容器１３４に移送される。一旦、血液の所望の残留体積が単離容器１３４中に流れると、このチュービングブランチ１３６は、（例えば、従来の熱シールデバイスを使用して、スナップ−分離（ｓｎａｐ−ａｐａｒｔ）シールを形成することによって）閉塞および分離される。この配置は、プールされた血小板成分が病原体の不活性化のために調節されかつこのプール容器１３０中に赤血球は本質的に含まれないので、添加容器９２の必要性を排除する。
【００７３】
例示的な実施形態において、濾過は、血液成分から白血球を取り除くために役立つ。しかしながら、白血球の分離は、技術的な意味において、単なる「濾過」ではなく、種々の遠心分離技術および非遠心分離技術によって生じ得ることが理解されるべきである。分離は、吸収手段、カラム手段、化学手段、電気手段、および電磁的手段によって生じ得る。「濾過」は、本明細書中で広範に使用され、かつ、同様に、これらの全ての分離技術を包含する。
【００７４】
上記の白血球のフィルタは、種々に構成され得る。図１０Ａおよび１０Ｂに例示される実施形態において、フィルタＦは、ハウジジング１００を備え、このハウジングは、濾過媒体１０２を囲んでおり、この濾過媒体は、膜または繊維材料のいずれかを含み得る。この濾過媒体１０２は、単層または多層スタックで配置され得る。繊維の場合において、この媒体１０２としては、メルトブロウされた（ｍｅｌｔ  ｂｌｏｗｎ）合成繊維またはスパンボンデッド合成繊維（例えば、ナイロンまたはポリエステルまたはポリプロピレン）、半合成繊維、再生繊維、または無機繊維が挙げられ得る。繊維の場合において、この媒体１０２は、深度濾過によって白血球を取り除く。膜の場合、この媒体１０２は、排除によって白血球を取り除く。
【００７５】
ハウジング１００は、それらの周囲の周りを密閉された剛性のプラスチックプレートを備え得る。例示的な実施形態において、このハウジング１００は、医療用等級のプラスチック材料（例えば、ジ−２−エチルヘキシル−フタレートで可塑化されたポリ塩化ビニル（ＰＶＣ−ＤＥＨＰ））の第一および第二の可撓性シート１０４を備える。ＰＶＣではなく、かつ／またはＤＥＨＰを含まない、他の医療用等級のプラスチック材料が、使用され得る。
【００７６】
例示的な実施形態において、ユニタリー連続周縁シール１０６（図１０Ｂを参照のこと）は、２つのシート１０４および濾過媒体１０２への、単一工程での圧力および高周波熱の適用によって形成される。シール１０６は、２つのシート１０４を互いに連結し、そして濾過媒体１０２を２つのシート１０４に連結する。シール１０６は、確実で頑丈で漏れに耐える境界のために、濾過媒体１０２の材料と可塑性シート１０４の材料とを一体化する。このシール１０６は、ユニタリーかつ連続的なので、濾過媒体１０２の周縁の周りでの血液の入れ替えの可能性は、排除される。
【００７７】
フィルタＦはまた、入口および出口ポート１０８を備える。これらのポート１０８は、医療等級の可塑性材料（例えば、ＰＶＣ−ＤＥＨＰ）によって作製されるチューブを備え得る。図１０Ａおよび１０Ｂに示される実施形態において、ポート１０８は、別々に成形された部分を備え、これらの部分は、シート１０４に形成される穴１０９に対する高周波エネルギーによって加熱密封される（図１０Ａを参照のこと）。
【００７８】
上記のシステムおよび方法は、血小板成分の扱いを可能にする（血小板成分は、無作為なドナーの血小板ユニットとして、より大きい、治療用量の血小板成分に対する要求を満たすように設計された病原体不活性化処理において、閉じた滅菌系で手動で収集されてきた）。代表的に、オンラインの自動化血液処理システムおよび方法は、より大きい治療用量の病原体不活性化血小板成分に対する要求を満たすために使用される。上記のシステムおよび方法は、長期の保存および／または輸血の前に病原体不活性化を受けるように標的化される、より大きい治療用量の血小板の生成と、無作為なドナーの血小板ユニットの手動の収集とを融合する、新規のシステムおよび方法を可能にする。
【００７９】
例えば、図１１に示されるように、システムおよび関連方法２００は、手動血液収集機能２０２を備え得る。機能２０２は、個々のドナー２０４から取り出された血液を処理する。機能２０２は、閉じた滅菌された手動操作の血液収集および保存システム１０（図１または３または４または５に示される）を備え得る。
【００８０】
機能２０２は、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６を生成する。他の無作為なドナーの血小板ユニットと異なり、機能２０２によって生成されたこのユニット２０６は、閉じた滅菌系における、血漿および処方された血小板添加剤溶液２２の混合によって、病原体不活性化について調整された。無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６はまた、病原体不活性化の非存在下での長期の保存のために適切である。機能２０２はまた、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６を閉じた系の白血球濾過に供し得、その結果、ユニット２０６は、白血球が減少した状態で、病原体不活性化および／または長期保存のために、調整される。
【００８１】
機能２０２はまた、無作為なドナーの滅菌赤血球（ＲＢＣ）ユニット２０８（これはまた、閉じた系の白血球濾過を受け得る）および／または無作為なドナーの滅菌血小板欠乏血漿（ＰＰＰ）成分ユニット２１０（これらのいずれかまたは両方が、後により詳細に記載するように、長期保存および／または病原体不活性化に適切である）を生成し得る。
【００８２】
このシステムおよび方法２００はまた、プール機能２１２を備える。プール機能２１２は、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６（これは、病原体不活性化のために、上記の機能２０２によって調整されている）を受け取る。１つのユニット２０６は、ドナー２０４に関連する対応機能２０２から受け取られ、そして残りのユニット２０６’は、他の無作為なドナーの２０４’に関連する機能２０２’から受け取られる。プール機能２１２は、図２または７または８または９に示される、密封された滅菌の手動操作プールキットを備え得る。
【００８３】
機能２１２は、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４を生成する。各々の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６は、血漿および予め混合された血小板添加剤溶液２２を含んでいたので、用量２１４は、病原体不活性化のために調整される。プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４は、病原体不活性化の非存在下での長期の保存のために適切である。機能２１２はまた、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４を、閉じた系の白血球濾過に供し得、その結果、用量２１４は、白血球減少状態での病原体不活性化および／または長期保存のために調整される。機能２１２はまた、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４を、閉じた系の遠心分離に供し得、その結果、用量２１４は、実質的に赤血球を含まず、そしてこの赤血球を含まない状態での病原体不活性化および／または長期保存のために調整される。
【００８４】
システムおよび方法２００はまた、病原体不活性化化合物混合機能２１６を備える。この混合機能２１６は、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４を受け取り、そしてこれと、所望の体積の病原体不活性化化合物２１８とを混合する（図１２を参照のこと）。図１２に示されるように、この混合は、望ましくは滅菌様式で、プールキット容器４８上の密封チュービングセグメント１４０（図２Ａにもまた示される）を、適切な滅菌ドッキング技術（すでに記載される）を使用して、病原体不活性化化合物２１８を含むインライン容器２２０によって保有される対応密封チュービングセグメント１４０に連結することによって、達成される。プールキット容器４８の非存在下（すなわち、プール機能２１２の間の残余赤血球除去の非存在下）で、プールキット容器４０自体は、滅菌ドッキングのためのチュービングセグメント１４０を保有し得る。混合は、血小板成分用量２１４を、プール容器４８（または４０）から、インライン容器２２０を通って、移送容器２２０へと移送させることによって達成される。
【００８５】
混合機能２１６は、処理を開始したプールされた無作為なドナーの用量２２２（これは、混合後に、移送容器２３２に含まれる）を生成する。処理を開始したプールされた無作為なドナーの用量２２２は、病原体不活性化化合物２１８と混合されたプールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量２１４を含む（図１１を参照のこと）。
【００８６】
プール機能２１２の非存在下で、病原体不活性化化合物２１８は、移送容器１４（図１または３を参照のこと）または移送容器６８（図４または５を参照のこと）によって保有されるチュービングセグメント１４０を用いる滅菌ドッキングにより、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６（機能２０２によって生成される）と、個々に混合され得る。この配置において、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニット２０６は、次の機能２２４の間に、病原体不活性化を受け得る。
【００８７】
システムおよび方法２００はまた、病原体不活性化機能２２４を備える。病原体不活性化機能２２４は、処理を開始したプールされた無作為なドナーの用量２２２（ここで、容器２３２中に保有される）を受け取る。病原体不活性化化合物２１８の機能性に依存して、病原体不活性化は、容器２３２において、さらなる刺激なしに進行し得る。さらなる刺激（例えば、光活性化）が必要である場合、病原体不活性化機能２２４は、病原体不活性化処理に必要なさらなる刺激に、用量２２２を供する。
【００８８】
１つの実施形態において、この機能２２４（図１３を参照のこと）は、処理を開始したプールされた無作為なドナー用量２２２（容器２３２中）を、電磁放射源２２８を有するデバイス２２６と関連付けて配置することを包含し得る。この源２２８は、適切な波長の電磁放射を供給して、病原体不活性化化合物２１８（この配置では、光反応性である）の活性化を引き起こす。デバイス２２６は、１つ以上の用量２２２を、放射源２２８との固定された関係で支持し得、そしてそうでなければ光不活性化プロセスの操作を制御する。光不活性化機能を実行するデバイスのさらなる詳細は、米国特許第５，５９３，８２３号（本明細書中に参考として援用される）に示される。
【００８９】
病原体不活性化機能２２４は、病原体が枯渇したプールされた無作為なドナーの血小板用量２３０を生成する。残りの、病原体不活性化化合物２１８の除去（例えば、容器２３２に連結された別の移送容器２３６に入れられた吸着媒体２３４への曝露による（図１２を参照のこと））の際に、病原体が枯渇したプールされた血小板用量２３０は、長期貯蔵および／または輸血に適する。図１２に示されるように、病原体が枯渇したプールされた血小板用量２３０は、貯蔵容器２３８に移され得、この容器２３８は、移送容器２３４に連結さている。図１２が示すように、インライン容器２２０（光不活性化化合物２１８を保持する）、移送容器２３２（ここで病原体不活性化が起こる）、移送容器２３６（ここで病原体不活性化化合物２１８の除去が起こる）および貯蔵容器２３８（ここで、病原体が枯渇したプールされた血小板用量２３０が最終的に貯蔵される）は、一体型滅菌システム２４０を備え得、これは、病原体不活性化プロセスが完了したときに、プール容器に連結される。
【００９０】
図１５が示すように、無作為なドナー滅菌赤血球（ＲＢＣ）ユニット２０８（これはまた、閉じた系の白血球濾過を受けておくことができる）は、以前に記載されたように（例えば、図１を参照のこと）、規定された赤血球添加剤溶液２４を、滅菌した閉じた系で混合することによる病原体不活性化のための血液収集機能２０２により、それ自体調整され得る。これにより、無作為なドナー滅菌赤血球成分ユニット３０６が提供され、これはまた、病原体不活性化がない場合の長期貯蔵に適している。機能２０２はまた、以前に記載されたように（例えば、図５を参照のこと）、無作為なドナー滅菌赤血球成分ユニット３０６を、閉じた系の白血球濾過に供しておくことができ、その結果、ユニット３０６は、白血球が減少した状態での病原体不活性化および／または長期貯蔵のために調整される。病原体不活性化のための赤血球ユニット３０６の調整は、病原体不活性化のための血小板濃縮物の調整と組み合わせて行われ得るか、または病原体不活性化のための血小板成分の調整なしで単独で行われ得る。
【００９１】
この配置において、図１５にも示されるように、病原体不活性化化合物混合機能３１６がまた提供される。この混合機能３１６は、調整された赤血球ユニット３０６を受容し、そしてこれを所望の体積の、赤血球用病原体不活性化化合物３１８と混合する。赤血球病原体不活性化において有用な病原体不活性化化合物の例としては、以下が挙げられる：上記で開示された病原体不活性化化合物、ならびに米国特許第６，０９３，７２５号および係属中の米国特許出願第０９／５３９，２２６号（２０００年３月３０日出願）（これは、核酸親和性を有し、そしてマスタード基またはマスタード基等価体またはマスタード基中間体を含む化合物の使用に関する）に開示される化合物。米国特許第６，０９３，７２５号および米国特許出願第０９／５３９，２２６号は、本明細書中に参考として援用される。赤血球病原体不活性化のために好ましい病原体不活性化化合物は、ｐ−アラニン，Ｎ−（アクリジン−９−イル），２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］エチルエステルである。化合物３１８との赤血球ユニット３０８の混合は、望ましくは、滅菌様式（例えば、血小板成分用量２１４に関して以前に説明された様式と同様の様式）で、達成される。この混合機能２１６は、処理を開始した赤血球ユニット３２２を生成する。
【００９２】
この配置において、病原体不活性化機能３２４は、処理を開始した赤血球ユニット３２２を受容する。病原体不活性化化合物３１８の官能基に依存して、病原体不活性化は、さらなる刺激なしで、または特定の病原体不活性化プロセスが必要とするさらなる刺激への曝露によって進行し得る。この病原体不活性化機能３２４は、病原体枯渇赤血球ユニット３３０を提供する。
【００９３】
別の系および関連方法３００は、図１４に示され、プールされた病原体不活性化のための、手動で収集された無作為なドナー血小板ユニットの調整を可能にする。図１４において、システムおよび方法３００は、組み合わせたプール機能および調整機能３０２を含む。この組み合わせた機能３０２は、従来の手動血液処理機能３０６（これは、病原体不活性化のためにユニット３０４を調整しない）により、個々のドナー２０４から生成された複数の無作為なドナー血小板ユニット３０４を受容する。この組み合わされた機能３０２は、これらの無作為なドナーユニット３０４を閉じた系にプールし、同時に、規定された血小板添加剤溶液２２を添加して、これらをプールされた状態における病原体不活性化のために調整する。それにより、この機能３０２は、プールされた無作為なドナー滅菌血小板成分用量２１４を生成し、これは、図１１において示された方法２００に関して以前に記載された同じ特徴を有する。プール機能３０２は、図６または７または８または９に示される、閉じた、滅菌の手動で操作されるプールキットを含み得る。
【００９４】
機能３０２によって生成された用量２１４は、病原体不活性化のために調整される。なぜなら、血小板添加剤溶液２２は、プールする作業の際に混合されているからである。このプールされた無作為なドナー滅菌血小板成分用量２１４は、病原体不活性化のない長期の貯蔵に適する。機能３０２はまた、プールされた無作為なドナー滅菌血小板成分用量２１４を、閉じた系の白血球濾過に供しておくことができ、その結果、この用量２１４は、白血球が減少した状態の病原体不活性化および／または長期貯蔵のために調整される。機能３０２はまた、プールされた無作為なドナー滅菌血小板成分用量２１４を、閉じた系の遠心分離に供しておくことができ、その結果、この用量２１４は、本質的に赤血球を含まず、そしてこの無赤血球状態において病原体不活性化および／または長期貯蔵のために調整される。
【００９５】
図１４が示すように、方法３００は、（処理準備されたプールされた無作為なドナー用量２２２を生成するために）事後の病原体不活性化化合物を混合する機能２１６、および（病原体が枯渇したプールされた無作為なドナー血小板用量２３０を生成するための）引き続く病原体不活性化機能２２４を含み得る。これらの機能２１６および２２４ならびに得られた血小板用量２２２および２３０は、図１１と関連して以前に記載されたものと同じ特徴を有する。
【００９６】
前述の記載は、本発明の本質の例示のみとみなされる。さらに、多数の改変および変化が容易に当業者に想到されるので、示されそして記載される正確な構成および操作に本発明を限定することは望ましくない。好ましい実施形態が記載されてきたが、詳細は、特許請求の範囲により規定される本発明から逸脱することなく変更され得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】
図１は、一体化した、滅菌された閉じた系内で血小板成分に血小板のさらなる溶液の混合物を適応させる血液処理システムである。これにより、病原体の不活性化のために血小板成分を調整する。
【図２】
図２Ａおよび２Ｂは、血小板のさらなる溶液と予め混合した無作為なドナーの血小板成分のユニットをプールするためのキットである。
【図３】
図３は、一体化した、滅菌された閉じた系内で血小板成分に血小板のさらなる溶液の混合物を適応させ、そして白血球を除去するために混合物の濾過工程を適応させる血液処理システムである。これにより、白血球を除去した状態において病原体の不活性化のために血小板成分を調整する。
【図４】
図４は、一体化した、滅菌された閉じた系内で血小板成分に血小板のさらなる溶液の混合物を適応させ、そして白血球を除去するために混合物の濾過工程を適応させる血液処理システムの代替的な実施形態である。これにより、白血球を除去した状態において病原体の不活性化のために血小板成分を調整する。
【図５】
図５は、図４と類似の血液処理システムである。これは、一体化した、滅菌された閉じた系内で血小板成分に血小板のさらなる溶液の混合物を適応させ、そして白血球を除去するために混合物の濾過工程を適応させる血液処理システムである。これにより、このシステムは、白血球を除去した状態において病原体の不活性化のために血小板成分を調整し、そして白血球を除去するために、赤血球成分（さらなる溶液と混合した）の濾過工程をさらに適応させる。
【図６】
図６は、血小板のさらなる溶液とプールしたユニットとを混合しながら、無作為なドナーの血小板成分のユニットをプールするためのキットである。これにより、病原体の不活性化ために、プールしたユニットを調整する。
【図７】
図７は、図２Ａ／２Ｂまたは図６のいずれかに示されるプールキット中に組み込まれ得るプール容器の代替的な実施形態の概略であり、そしてプールした血小板成分から残留する赤血球の単離および除去を増強する。
【図８】
図８は、図２Ａ／２Ｂまたは図６のいずれかに示されるプールキット中に組み込まれるプール容器の代替的な実施形態の概略であり、そしてプールした血小板成分から残留する赤血球の単離および除去を増強する。
【図９】
図９は、図２Ａ／２Ｂまたは図６のいずれかに示されるプールキット中に組み込まれるプール容器の代替的な実施形態の概略であり、そしてプールした血小板成分から残留する赤血球の単離および除去を増強する。
【図１０】
図１０Ａは、血小板または赤血球成分から白血球を除去するためのフィルタの分解斜視図である。これは、図２〜６に示されるシステムと組み合わせて使用され得る。図１０Ｂは、図７Ａに示されるフィルタの組立て斜視図である。
【図１１】
図１１は、血液処理システムおよび関連した方法の概略図であり、これは、無作為なドナーのユニット（個々のユニットまたはプールしたユニットのいずれかが病原体不活性化のために調整される）として、滅菌した、閉じた系内に回収した血小板成分を提供する。
【図１２】
図１２は、図１１に示されるシステムおよび方法に組み込まれる機能を実行するシステムであり、これは、処理の準備が完了したプールした用量を形成するために、プールした用量の血小板成分（病原体不活性化のために予め調整された）と、病原体不活性化化合物とを滅菌的に混合する。
【図１３】
図１３は、図１１に示されるシステムおよび方法に組み込まれる機能を実行するデバイスの斜視図であり、これは、処理の準備が完了したプールした用量の血小板成分を病原体不活性化する。
【図１４】
図１４は、無作為なドナーのユニットとして、滅菌した、閉じた系内に回収される血小板成分を取り扱う、別の血液処理システムおよび関連した方法の概略図であり、無作為なドナーのユニットは、それらがより多い治療用量にプールされるように、病原体不活性化のために調整される。
【図１５】
図１５は、滅菌した、閉じた系に収集した赤血球成分を提供する血液処理システムおよび関連した方法の概略図であり、この赤血球成分は、病原体不活性化のために調整される。
【図１６】
図１６は、プールした血小板成分から残留する赤血球を分離するための遠心分離の間、図７に示される型のプール容器を備えるために使用され得る、遠心分離カップの側面断面図である。
【図１】
2005511209.tif 000003
【図２Ａ】
2005511209.tif 000004
【図２Ｂ】
2005511209.tif 000005
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
2005511209.tif 000011
【図９】
2005511209.tif 000012
【図１０Ａ】
2005511209.tif 000013
【図１０Ｂ】
2005511209.tif 000014
【図１１】
2005511209.tif 000015
【図１２】
2005511209.tif 000016
【図１３】
2005511209.tif 000017
【図１４】
2005511209.tif 000018
【図１５】
2005511209.tif 000019
【図１６】
2005511209.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】平成16年6月8日(2004.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  血小板濃縮ユニットであって、以下：
密封された容器、
該密封された容器内で運ばれる、血小板濃縮混合物であって、該血小板濃縮物混合物は、血小板濃縮物容量、血漿容量、および合成血小板添加剤溶液容量を含む、血小板濃縮混合物、
を備え、
該血小板濃縮容量および該血漿容量は、個々のドナーから取り出された全血のユニットから収集され、そして該密封された容器を備えていた滅菌された閉じた血液収集システムにおいて、遠心分離によって処理された、血小板濃縮容量および血漿容量であり、そして
該合成血小板添加剤溶液容量は、該血小板濃縮物容量および該血漿容量と、滅菌された閉じた血液収集システムにおいて混合されており、該合成血小板添加剤溶液容量は、該血小板濃縮混合物を、選択された病原体不活性化化合物の存在下で、病原体不活性化のために調整する成分を含有する、合成血小板添加剤溶液容量である、血小板濃縮ユニット。
【請求項２】  前記密封された容器が、付属器を備え、該付属器が、前記血小板濃縮混合物を、該密封された容器から選択された目的地へと移送するためのチュービングに結合するための大きさおよび構成にされている、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項３】  前記付属器が前記チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項２に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項４】  前記血小板濃縮物容量が、前記滅菌された閉じた血液収集システムにおける濾過の結果として、白血球が減少した状態である、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項５】  前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項６】  前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項１に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項７】  血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、複数の血小板濃縮混合物を、請求項１に記載の複数の血小板濃縮物ユニットから運ぶための大きさおよび構成にされている、マニホルド、および
該マニホルドに結合された容器であって、該複数の血小板濃縮混合物をプールするための、容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項８】  前記容器が、付属器を備え、該付属器が、選択された病原体不活性化化合物の供給源に、該容器を結合するための大きさおよび構成にされた、請求項７に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項９】  血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項７に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１０】  血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、複数の血小板濃縮混合物を、請求項１に記載の複数の血小板濃縮ユニットから運ぶための大きさおよび構成にされている、マニホルド、
該マニホルドに結合された、第１の容器であって、該複数の血小板濃縮混合物をプールするための、第１の容器、ならびに
該第１の容器に結合された、第２の容器であって、該第１の容器において遠心分離して、残余赤血球を除去した後に、該複数の血小板濃縮混合物を受容するための、第２の容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項１１】  前記第２の容器が、付属器を備え、該付属器が、該第２の容器を、選択された病原体不活性化化合物の供給源に結合するための大きさおよび構成にされている、請求項１０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１２】  血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項１０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１３】  血小板プールアセンブリであって、以下：
血小板の濃縮物を受容するための、第１の容器、および
チュービングによって該第１の容器に一体的に結合されている、第２の容器であって、該第１の容器において遠心分離して、残余赤血球を除去した後に、血小板の濃縮物を受容するための、第２の容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項１４】  前記第１の容器が、残余赤血球を収集するための減少した容量の領域を備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１５】  前記第１の容器が、残余赤血球を濃縮するための減少した容量の領域を含む、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１６】  チュービングによって前記第１の容器に一体的に結合された、第３の容器であって、前記分離された残余赤血球を受容するための、第３の容器をさらに備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１７】  前記チュービングにおいて、前記第１の容器と前記第３の容器との間に、一方向弁をさらに備え、該一方向弁は、該第３の容器から該第１の容器への流体の流れを妨害する、請求項１６に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１８】  前記チュービングが、血小板から白血球を除去するためのインラインフィルタを備える、請求項１３に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項１９】  血小板プールアセンブリであって、以下：
マニホルドであって、個々の無作為なドナーから遠心分離によって分離された、複数の血小板濃縮ユニットを受容するための大きさおよび構成にされており、該マニホルドは、該複数の血小板濃縮ユニットと混合するための合成血小板添加剤溶液を受容するための部位をさらに備える、マニホルド、および
該マニホルドに結合された容器であって、該複数の血小板濃縮ユニットおよび該合成血小板添加剤溶液の混合物をプールするための、容器、
を備える、血小板プールアセンブリ。
【請求項２０】  前記合成血小板添加剤溶液容量が、選択された病原体不活性化化合物の存在下で、病原体不活性化のために前記複数の血小板濃縮ユニットを調整する成分を含有する、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２１】  前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項２０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２２】  前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項２０に記載の血小板濃縮ユニット。
【請求項２３】  前記容器が、付属器を備え、該付属器が、該容器を、選択された病原体不活性化化合物の供給源に結合するための大きさおよび構成にされている、請求項２０に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２４】  血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２５】  チュービングによって前記第１の容器に結合された第２の容器をさらに備え、該第２の容器は、残余赤血球の分離後に、前記混合物を受容するためのものである、請求項１９に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２６】  血小板から白血球を除去するためのフィルタをさらに備える、請求項２５に記載の血小板プールアセンブリ。
【請求項２７】  手動血液収集システムであって、以下：
主要な容器であって、個々のドナーから取り出された全血のユニットを、遠心分離のために保持するための大きさおよび構成にされている、主要な容器、
血小板ユニット容器であって、該全血のユニットから遠心分離によって分離された、血小板濃縮物および第１容量の血漿を保持するための大きさおよび構成にされた、血小板ユニット容器、
血漿ユニット容器であって、該全血のユニットから遠心分離によって分離された、第２容量の血漿を保持するための大きさおよび構成にされている、血漿ユニット容器、
補助容器であって、合成血小板添加剤溶液を保持するための大きさおよび構成にされており、該補助容器は、該添加剤が該血小板濃縮物および該第１容量の血漿と混合される場合、血小板濃縮混合物を作製し、該合成血小板添加剤溶液は、選択された病原体不活性化化合物の存在下で病原体を不活性化するために、該血小板濃縮混合物を調整する成分を含有する、補助容器、ならびに
チュービングであって、該主要な容器、該血小板ユニット容器、該血漿ユニット容器、および該補助容器を一体的に結合して、滅菌された閉じた血液処理システムを形成する、チュービング、
を備える、手動血液収集システム。
【請求項２８】  前記滅菌された閉じた血液処理システムにおける処理の後に、前記血小板濃縮混合物が、前記血小板ユニット容器によって保持される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項２９】  前記血小板ユニット容器が、付属器を備え、該付属器が、移送チュービングに結合して、前記血小板濃縮混合物を、前記血小板ユニット容器から選択された目的地へと移送するための大きさおよび構成にされている、請求項２８に記載の手動血液収集システム。
【請求項３０】  前記付属器が、前記移送チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項２９に記載の手動血液収集システム。
【請求項３１】  前記滅菌された閉じた血液処理システムにおける処理の後に、前記血小板濃縮混合物が、前記補助容器によって保持される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３２】  前記補助容器が、付属器を備え、該付属器が、前記血小板濃縮混合物を前記補助容器から選択された目的地へ移送するための、移送チュービングへの結合のための大きさおよび構成にされている、請求項３１に記載の手動血液収集システム。
【請求項３３】  前記補助器が、前記移送チュービングに結合されて、本質的に滅菌された接続を形成する、請求項３２に記載の手動血液収集システム。
【請求項３４】  前記チュービングが、血小板から白血球を除去するためのインラインフィルタを備える、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３５】  前記成分が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムを含有する水溶液を含む、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３６】  前記選択された病原体不活性化化合物が、ソラレン、メチレンブルー、ジメチル−メチレンブルー、リボフラビン、またはＰＥＮ１１０、あるいはこれらの組み合わせを含む群より選択される、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３７】  前記全血のユニットから遠心分離によって分離された赤血球を保持するための大きさおよび構成にされた、赤血球ユニット容器をさらに備え、
前記チュービングが、前記主要な容器、前記血小板ユニット容器、前記血漿ユニット容器、該赤血球ユニット容器、および前記補助容器を一体的に結合して、滅菌された閉じた血液処理システムを形成する、請求項２７に記載の手動血液収集システム。
【請求項３８】  前記血漿ユニット容器が、赤血球と混合するための添加剤溶液を保持する、請求項３７に記載の手動血系収集システム。
【請求項３９】  合成赤血球添加剤溶液を保持する容器をさらに備え、該溶液が、選択された病原体不活性化化合物の存在下で病原体を不活性化するために、前記赤血球を調整する成分を含有する、請求項３７に記載の手動血液収集システム。
【請求項４０】  前記成分が、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、アデニン、およびマンニトールを含有する、請求項３９に記載の手動血液収集システム。
【請求項４１】  前記成分が、ブドウ糖をさらに含有する、請求項３９に記載の手動血液収集システム。
【請求項４２】  前記チュービングが、赤血球から白血球を除去するためのインラインフィルタを備える、請求項３７に記載の手動血液収集システム。
【請求項４３】  病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを、無作為なドナーの血小板ユニットから収集するためのシステムであって、以下：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集するための手段であって、該無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットは、該滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、所定の血小板添加剤溶液を混合することによって、病原体不活性化のために調整されている、収集手段、および
滅菌された閉じたシステムにおいて、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットをプールして、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を提供する手段であって、該プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分は、該血小板添加剤溶液の存在に起因して、病原体不活性化のために調整されている、プール手段、
を備える、システム。
【請求項４４】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を、閉じた系の白血球濾過に供するための手段をさらに備える、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】  前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供するための手段をさらに備える、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４６】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量と、所望の容量の病原体不活性化化合物とを混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供するための手段をさらに備える、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４７】  前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体除染に供するための手段をさらに備える、請求項４６に記載のシステム。
【請求項４８】  無作為なドナーの血小板ユニットから、病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを収集するためのシステムであって、以下：
個々のドナーから取り出され、そして遠心分離によって処理された全血のユニットから、滅菌された閉じた血液収集システムにおいて、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集するための手段、および
滅菌された閉じた系において、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、該滅菌された閉じた系において、所定の血小板添加剤溶液と混合しながらプールして、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を提供するための手段であって、該プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量は、該血小板添加剤溶液の存在に起因して、病原体不活性化のために調整されている、プール手段、
を備える、システム。
【請求項４９】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を、閉じた系の白血球濾過に供するための手段をさらに備える、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】  前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供するための手段をさらに備える、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５１】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量に、所望の容量の病原体不活性化化合物を混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供するための手段をさらに備える、請求項４８に記載のシステム。
【請求項５２】  前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体の除染に供するための手段をさらに備える、請求項５１に記載のシステム。
【請求項５３】  病原体不活性化のために調整された、無作為なドナーの血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集する工程であって、該無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットが、該滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、所定の血小板添加剤溶液の混合によって、病原体不活性化のために調整されている、工程、
を包含する、方法。
【請求項５４】  前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】  前記滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、前記全血のユニットから、少なくとも１種のさらなる血液成分を収集する工程をさらに包含する、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】  無作為なドナーの血小板ユニットから、病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集する工程であって、該無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットが、該滅菌された閉じた血液処理システムにおいて、所定の血小板添加剤溶液の混合によって病原体不活性化のために調整されている、工程、および
滅菌された閉じた系において、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットをプールして、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を提供する工程であって、該プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量が、該血小板添加剤溶液の存在に起因して、病原体不活性化のために調整されている、工程、
を包含する、方法。
【請求項５７】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】  前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量と、所望の容量の病原体不活性化化合物とを混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供する工程をさらに包含する、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】  前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体の除染に供する工程をさらに包含する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】  無作為なドナーの血小板ユニットから、病原体不活性化のために調整されたプールされた治療用血小板ユニットを収集するための方法であって、以下の工程：
個々のドナーから取り出され、そして滅菌された閉じた血液収集システムにおいて遠心分離によって処理された、全血のユニットから、無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを収集する工程、および
滅菌された閉じた系において、複数の無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、該滅菌された閉じた系において、所定の血小板添加剤溶液と混合しながらプールして、プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を提供する工程であって、該プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量が、該血小板添加剤溶液の存在に起因して、病原体不活性化のために調整されている、工程、
を包含する、方法。
【請求項６２】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量を、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】  前記無作為なドナーの滅菌血小板成分ユニットを、閉じた系の白血球濾過に供する工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】  前記プールされた無作為なドナーの滅菌血小板成分用量と、所望の容量の病原体不活性化化合物と混合して、処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を提供する工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】  前記処置の準備のできたプールされた無作為なドナーの用量を、病原体の除染に供する工程をさらに包含する、請求項６４に記載の方法。
【国際調査報告】
2005511209.tif 000021
2005511209.tif 000022
2005511209.tif 000023