(57)【要約】      （修正有）【課題】エーテルのカルボニル化のための新規のプロセスの提供。【解決手段】以下のステップを含むプロセス。ａ）３〜３０個のＣを有するエーテルを導入するステップと、ｂ）ホスフィン配位子とＰｄを含む化合物とを加えるか又はＰｄとホスフィン配位子とを含む錯体を加えるステップと、ｃ）アルコール加えるステップと、ｄ）ＣＯを供給するステップと、ｅ）前記反応混合物を加熱して、エステルを形成するためにエーテルを反応させるステップと、を含むプロセスであって、前記ホスフィン配位子は、式（Ｉ）で表される化合物。2018058819.tif 000016【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のプロセスステップ：
ａ）３個から３０個の炭素原子を有するエーテルを導入するステップと、
ｂ）ホスフィン配位子と、Ｐｄを含む化合物とを加えるか、またはＰｄとホスフィン配位子とを含む錯体を加えるステップと、
ｃ）アルコール加えるステップと、
ｄ）ＣＯを供給するステップと、
ｅ）該反応混合物を加熱して、該エーテルを反応させてエステルを形成するステップと、
を含む方法であって、
該ホスフィン配位子は、式（Ｉ）：
【化１】
2018058819.tif 000012
［式中、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールから選択され、
該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、
ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、ＣＯＮＨ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル］２、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、ハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい］の化合物である、方法。
【請求項２】
前記ホスフィン配位子は、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）：
【化２】
2018058819.tif 000013
のうちの一方の化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基のうちの少なくとも２つが、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｒ１およびＲ３基は、それぞれ、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｒ１およびＲ３基は、それぞれ、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、
ならびにＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記Ｒ１およびＲ３基は、それぞれ、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、
ならびにＲ２およびＲ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルから選択される、
請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それらがヘテロアリール基である場合、それぞれ独立して、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルから選択される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ホスフィン配位子は、以下の式（１）：
【化３】
2018058819.tif 000014
の化合物である、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
プロセスステップａ）における前記エーテルは、以下の式（ＩＶ）：
【化４】
2018058819.tif 000015
［式中、Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択され、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択され、
ならびにＲ８は、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される］の化合物である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ５およびＲ８は、それぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記基Ｒ６およびＲ７のうち、−Ｈであるのが１つまでである、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
プロセスステップｂ）におけるＰｄを含む前記化合物が、二塩化パラジウム、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、パラジウム（シンナミル）ジクロリドから選択される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
プロセスステップｃ）における前記アルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノール、およびそれらの混合物から選択される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
プロセスステップｃ）における前記アルコールは、メタノールおよびエタノールから選択される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エーテルのカルボニル化のための新規のプロセスに関する。
【背景技術】
【０００２】
エチレン性不飽和化合物のアルコキシカルボニル化は、エステルを調製するための既知のプロセスである。このプロセスでは、対応するエステルを得るために、金属−配位子錯体の存在下において、エチレン性不飽和化合物（オレフィン）を一酸化炭素およびアルコールと反応させる。典型的には、使用される金属はパラジウムである。以下のスキームは、アルコキシカルボニル化の一般的な反応式を示している。
【０００３】
【化１】
2018058819.tif 000002
【０００４】
このプロセスのための非常に良好な触媒系は、ルーサイト（現在の三菱レイヨン）によって開発され、１，２−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（ＤＴＢＰＭＢ）をベースとする配位子を使用する（Ｗ．Ｃｌｅｇｇ，Ｇ．Ｒ．Ｅａｓｔｈａｍ，Ｍ．Ｒ．Ｊ．Ｅｌｓｅｇｏｏｄ，Ｒ．Ｐ．Ｔｏｏｚｅ，Ｘ．Ｌ．Ｗａｎｇ，Ｋ．Ｗｈｉｓｔｏｎ，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９９，１８７７−１８７８）。
【０００５】
対応するエステルを形成するために、アルコキシカルボニル化反応の形態において、アルコールおよびＣＯと反応させる、エチレン性不飽和化合物以外の化合物の可能性は、これまで知られていない。
【０００６】
このような背景に対し、本発明によって対処される問題は、出発製品としてエチレン性不飽和化合物以外の原材料を使用してエステルを調製するためのアルコキシカルボニル化のプロセスを提供することである。この文脈において特に関心が持たれるのは、当該アルコキシカルボニル化のための出発製品としてのエーテルの使用である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
驚くべきことに、この問題は、少なくとも１つのホスフィン基がヘテロアリール基で置換されている、特定のベンゼンベースのジホスフィン配位子を使用するアルコキシカルボニル化プロセスによって解決されることが分かった。本発明による当該プロセスの特徴は、反応物質として使用するエーテルに対する高い収率である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
したがって、本発明は、以下のプロセスステップ：
ａ）３個から３０個の炭素原子を有するエーテルを導入するステップと、
ｂ）ホスフィン配位子と、Ｐｄを含む化合物とを加えるか、またはＰｄとホスフィン配位子とを含む錯体を加えるステップと、
ｃ）アルコール加えるステップと、
ｄ）ＣＯを供給するステップと、
ｅ）当該反応混合物を加熱して、エステルを形成するために当該エーテルを反応させるステップと、
を含むプロセスであって、
当該ホスフィン配位子は、式（Ｉ）：
【０００９】
【化２】
2018058819.tif 000003
［式中、
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０または１であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールから選択され、
当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基のうちの少なくとも１つは、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、
ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル］２、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、ハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい］の化合物である、プロセスに関する。
【００１０】
このプロセスにおいて、プロセスステップａ）、ｂ）、ｃ）、およびｄ）は、任意の所望の順序において行うことができる。ただし、典型的には、ＣＯの供給は、先にステップａ）からｃ）において共反応物質が投入された後に行われる。工程ｄ）およびｅ）は、同時にまたは逐次的に行うことができる。さらに、ＣＯは、例えば、ＣＯの一部を最初に供給し、当該混合物を加熱し、次いでＣＯのさらなる一部を供給する方式など、２以上のステップにおいて供給することもできる。
【００１１】
一実施形態において、本発明によるホスフィン配位子は、以下の式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）のうちの一方の化合物である。
【００１２】
【化３】
2018058819.tif 000004
【００１３】
これらの式において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それぞれ、上記において定義される通りである。
【００１４】
特に好ましい実施形態において、本発明によるホスフィン配位子は、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基が上記において言及される意味を有する、式（ＩＩ）の化合物である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
表現（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルは、１個から１２個の炭素原子を有する直鎖状および分岐鎖状アルキル基を包含する。これらは、好ましくは（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル基、より好ましくは（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、最も好ましくは（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルである。
【００１６】
好適な（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル基は、とりわけ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチルブチル、１−エチル−２−メチルプロピル、ｎ−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、２−エチルペンチル、１−プロピルブチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘキシル、２−プロピルヘプチル、ノニル、デシルである。
【００１７】
表現（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルに関する説明は、特に、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、および−Ｎ−［（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル］２におけるアルキル基にも当てはまる。
【００１８】
表現（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキルは、３個から１２個の炭素原子を有する、単環式、二環式、または三環式のヒドロカルビル基を包含する。好ましくは、これらの基は、（Ｃ５〜Ｃ１２）−シクロアルキルである。
【００１９】
当該（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル基は、好ましくは３個から８個、より好ましくは５個または６個の環原子を有する。
【００２０】
好適な（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル基は、とりわけ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロドデシル、シクロペンタデシル、ノルボニル、アダマンチルである。
【００２１】
表現（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキルに関する説明は、特に、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキルにおけるシクロアルキル基にも当てはまる。
【００２２】
表現（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキルは、環炭素原子の１つまたは複数がヘテロ原子で置換されている、３個から１２個の炭素原子を有する非芳香族、飽和、または部分的不飽和のシクロ脂肪族基を包含する。当該（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは３個から８個、より好ましくは５個または６個の環原子を有し、任意選択により脂肪族側鎖で置換されていてもよい。当該ヘテロシクロアルキル基では、シクロアルキル基とは反対に、環炭素原子の１つまたは複数がヘテロ原子またはヘテロ原子含有基で置き換わっている。当該ヘテロ原子または当該ヘテロ原子含有基は、好ましくは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｎ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）から選択される。したがって、本発明との関連における（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル基は、酸化エチレンも含む。
【００２３】
好適な（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル基は、とりわけ、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、およびジオキサニルである。
【００２４】
表現（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールは、６個から２０個の炭素原子を有する単環式または多環式の芳香族ヒドロカルビル基を包含する。これらは、好ましくは（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、より好ましくは（Ｃ６〜Ｃ１０）−アリールである。
【００２５】
好適な（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール基は、とりわけ、フェニル、ナフチル、インデニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナフタセニル、クリセニル、ピレニル、コロネニルである。好ましい（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール基は、フェニル、ナフチル、およびアントラセニルである。
【００２６】
表現（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールは、炭素原子の１つまたは複数がヘテロ原子で置き換えられた、３個から２０個の炭素原子を有する単環式または多環式の芳香族ヒドロカルビル基を包含する。好ましいヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、およびＳである。当該（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールは、３個から２０個、好ましくは６個から１４個、より好ましくは６個から１０個の環原子を有する。
【００２７】
好適な（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基は、とりわけ、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルである。
【００２８】
表現ハロゲンは、特に、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を包含する。特に好ましいのは、フッ素および塩素である。
【００２９】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｓ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、ハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００３０】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００３１】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００３２】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。
【００３３】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、または−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキルである場合、非置換であり、ならびにそれらが−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールまたは−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、説明されるように置換されていてもよい。
【００３４】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、非置換である。
【００３５】
一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立して、（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールから選択され、
この場合
当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基の少なくとも１つは、（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、
ならびに
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それらが−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリール、または−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリールである場合、それぞれ独立して、上記において説明される置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。
【００３６】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４基の少なくとも２つは、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基である。
【００３７】
一実施形態において、当該Ｒ１およびＲ３基は、それぞれ、−（Ｃ３〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、ならびに、それぞれ独立して、上記において説明される置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。好ましくは、Ｒ２およびＲ４は、独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）−ヘテロシクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから、より好ましくは−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから、最も好ましくは−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルから選択される。Ｒ２およびＲ４は、独立して、上記において説明される置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。
【００３８】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−ヘテロアリール基であり、ならびに、それぞれ独立して、上記において説明される置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。
【００３９】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、それぞれ独立して、５個から１０個の環原子、好ましくは５個または６個の環原子を有するヘテロアリール基から選択される。
【００４０】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、５個の環原子を有するヘテロアリール基である。
【００４１】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、それぞれ独立して、６個から１０個の環原子を有するヘテロアリール基から選択される。
【００４２】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、６個の環原子を有するヘテロアリール基である。
【００４３】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、フラザニル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリルから選択され、この場合、当該ヘテロアリール基は、上記において説明したように置換されていてもよい。
【００４４】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル、インドリルから選択され、この場合、当該ヘテロアリール基は、上記において説明したように置換されていてもよい。
【００４５】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、２−フリル、２−チエニル、２−ピロリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、２−インドリルから選択され、この場合、当該ヘテロアリール基は、上記において説明したように置換されていてもよい。
【００４６】
一実施形態において、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、２−フリル、２−チエニル、Ｎ−メチル−２−ピロリル、Ｎ−フェニル−２−ピロリル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−ピロリル、２−ピロリル、Ｎ−メチル−２−イミダゾリル、２−イミダゾリル、２−ピリジル、２−ピリミジル、Ｎ−フェニル−２−インドリル、２−インドリルから選択され、この場合、当該ヘテロアリール基は、これ以上の置換を有しない。
【００４７】
より好ましくは、当該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４基は、それらがヘテロアリール基である場合、ピリジル、とりわけ２−ピリジルである。
【００４８】
一実施形態において、Ｒ１およびＲ３は、ピリジル基、好ましくは２−ピリジルであり、ならびにＲ２およびＲ４は、（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルであり、この場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ、上記において説明したように置換されていてもよい。
【００４９】
一実施形態において、当該ホスフィン配位子は、以下の式（１）の化合物である。
【００５０】
【化４】
2018058819.tif 000005
【００５１】
本発明のプロセスにおけるステップａ）において反応物質として使用されるエーテルは、３個から３０個の炭素原子、好ましくは３個から２２個の炭素原子、より好ましくは３個から１２個の炭素原子を有する。当該エーテルは、第一級、第二級、または第三級アルコールに由来し得る。当該エーテルは、環状エーテルであってもよい。
【００５２】
一実施形態において、当該エーテルは、非環式であり、第一級、第二級、または第三級アルコールに由来する。好ましくは、当該エーテルは、第二級または第三級アルコールに由来する。特に好ましいエーテルは、第三級アルコールに由来するものである。
【００５３】
一実施形態において、当該エーテルは、以下の式（ＩＶ）：
【００５４】
【化５】
2018058819.tif 000006
【００５５】
［式中、Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択され、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択され、
ならびにＲ８は、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）−シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される］の化合物である。
【００５６】
好ましい一実施形態において、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルである。好ましくは、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル、２，２−ジメチルプロピルから選択される。特に好ましくは、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ、メチルおよびエチルから選択される。最も好ましくは、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ、メチルである。
【００５７】
好ましい一実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキル、および−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される。好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル、２，２−ジメチルプロピル、およびフェニルから選択される。特に好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびフェニルから選択される。
【００５８】
好ましくは、当該基Ｒ６およびＲ７のうち、−Ｈであるのは１つまでである。
【００５９】
他の実施形態において、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、−（Ｃ１〜Ｃ１２）−アルキルおよび−（Ｃ６〜Ｃ２０）−アリールから選択される。この場合、好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３−メチルブタ−２−イル、２−メチルブタ−２−イル、２，２−ジメチルプロピル、およびフェニルから選択される。この場合、特に好ましくは、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、２−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびフェニルから選択される。この実施形態において、特に、Ｒ５はメチルであり得、その場合、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびフェニルから選択される。
【００６０】
好ましい一実施形態において、当該エーテルは、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルである。
【００６１】
本発明によるアルコキシカルボニル化は、Ｐｄ錯体によって触媒される。当該Ｐｄ錯体は、Ｐｄとホスフィン配位子とを含む、事前形成された錯体としてプロセスステップｂ）において加えてもよく、またはＰｄを含む化合物と遊離ホスフィン配位子とからその場で形成させてもよい。この文脈において、Ｐｄを含む当該化合物は、触媒前駆体とも呼ばれる。
【００６２】
当該好ましい錯体は、金属原子に配位するさらなる配位子も含んでいてもよい。これらは、例えば、エチレン性不飽和化合物またはアニオンである。好適な追加の配位子は、例えば、スチレン、酢酸アニオン、マレイミド（例えば、Ｎ−メチルマレイミド）、１，４−ナフトキノン、トリフルオロ酢酸アニオン、または塩素アニオンである。
【００６３】
触媒がその場で形成される場合、当該配位子は、非結合の配位子も当該反応混合物中に存在するように、過剰に加えることができる。
【００６４】
錯体が開始時に加えられる場合、追加でさらなる配位子を加えることも可能であり、それにより、結合していない配位子も反応混合物中に存在する。
【００６５】
一変形例において、Ｐｄを含む当該化合物は、二塩化パラジウム（ＰｄＣｌ２）、パラジウム（ＩＩ）アセチルアセトナート［Ｐｄ（ａｃａｃ）２］、酢酸パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＯＡｃ）２］、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ｃｏｄ）２Ｃｌ２］、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム［Ｐｄ（ｄｂａ）２］、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）［Ｐｄ（ＣＨ３ＣＮ）２Ｃｌ２］、パラジウム（シンナミル）ジクロリド［Ｐｄ（シンナミル）Ｃｌ２］から選択される。
【００６６】
好ましくは、Ｐｄを含む当該化合物は、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ａｃａｃ）２、またはＰｄ（ＯＡｃ）２である。Ｐｄ（ａｃａｃ）２は、特に好適である。
【００６７】
プロセスステップｃ）におけるアルコールは、分岐鎖状または直鎖状、環状、脂環式、または部分的環状のアルコールであってもよく、とりわけ、Ｃ１〜Ｃ３０−アルカノールである。モノアルコールまたはポリアルコールを使用することができる。
【００６８】
好ましくは、脂肪族アルコールを使用する。本発明との関連における脂肪族アルコールは、芳香族基を有しないアルコール、すなわち、例えば、アルカノール、アルケノール、またはアルキノールを意味する。
【００６９】
プロセスステップｃ）におけるアルコールは、好ましくは１個から３０個の炭素原子、より好ましくは１個から２２個の炭素原子、とりわけ好ましくは１個から１２個の炭素原子を有する。それは、モノアルコールまたはポリアルコールであり得る。
【００７０】
当該アルコールは、１つまたは複数のヒドロキシル基に加えて、さらなる官能基を有していてもよい。好ましくは、当該アルコールは、さらに、カルボキシル、チオカルボキシル、スルホ、スルフィニル、無水カルボン酸、イミド、カルボン酸エステル、スルホン酸エステル、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、カルボニル、カルボノチオイル、スルフヒドリル、アミノ、エーテル、チオエーテル、あるいはシリル基および／またはハロゲン置換基から選択される１つまたは複数の官能基を有していてもよい。
【００７１】
一実施形態において、当該アルコールは、ヒドロキシル基以外のさらなる官能基を有しない。
【００７２】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、モノアルコールの群から選択される。
【００７３】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘキサノール、シクロヘキサノール、２−エチルヘキサノール、イソノナノール、２−プロピルヘプタノール、フェノール、ベンジルアルコールから選択される。
【００７４】
好ましい変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、３−ペンタノール、シクロヘキサノール、およびそれらの混合物から選択される。
【００７５】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、ポリアルコールの群から選択される。
【００７６】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、ジオール、トリオール、テトラオールから選択される。
【００７７】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、シクロヘキサン−１，２−ジオール、エタン−１，２−ジオール、プロパン−１，３−ジオール、グリセロール、ブタン−１，２，４−トリオール、２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール、１，２，６−トリヒドロキシヘキサン、ペンタエリトリトール、１，１，１−トリ（ヒドロキシメチル）エタン、カテコール、レゾルシノール、およびヒドロキシヒドロキノンから選択される。
【００７８】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、スクロース、フルクトース、マンノース、ソルボース、ガラクトース、およびグルコースから選択される。
【００７９】
当該プロセスの好ましい実施形態において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノールから選択される。
【００８０】
当該プロセスの特に好ましい変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、メタノールおよびエタノールから選択される。
【００８１】
当該プロセスの特に好ましい変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、メタノールである。
【００８２】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、過剰において使用される。
【００８３】
当該プロセスの一変形例において、プロセスステップｃ）におけるアルコールは、溶媒として同時に使用される。
【００８４】
当該プロセスの一変形例において、以下：トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、および塩化メチレン（ＣＨ２Ｃｌ２）から選択される、さらなる溶媒が使用される。
【００８５】
ＣＯは、ステップｄ）において、好ましくは、０．１ＭＰａから１０ＭＰａの間（１ｂａｒから１００ｂａｒ）、好ましくは１ＭＰａから８ＭＰａの間（１０ｂａｒから８０ｂａｒ）、より好ましくは２ＭＰａから４ＭＰａの間（２０ｂａｒから４０ｂａｒ）のＣＯ分圧において供給される。
【００８６】
当該反応混合物は、本発明によるプロセスのステップｅ）において、エーテルをエステルへと転化させるために、好ましくは１０℃から１８０℃の間、好ましくは２０℃から１６０℃の間、より好ましくは４０℃から１２０℃の間の温度に加熱される。
【００８７】
ステップａ）において最初に投入されたエーテルと、ステップｃ）において加えられるアルコールとのモル比は、好ましくは１：１から１：２０の間、より好ましくは１：２から１：１０、より好ましくは１：３から１：４である。
【００８８】
Ｐｄと、ステップａ）において最初に投入されるエーテルとの質量比は、好ましくは０．００１重量％から０．５重量％の間、好ましくは０．０１重量％から０．１重量％の間、より好ましくは０．０１重量％から０．０５重量％の間である。
【００８９】
当該ホスフィン配位子とＰｄのモル比は、好ましくは０．１：１から４００：１の間、好ましくは０．５：１から４００：１の間、より好ましくは１：１から１００：１の間、最も好ましくは２：１から５０：１の間である。
【００９０】
好ましくは、当該プロセスは、酸を加えることによって行われる。したがって、一変形例において、当該プロセスは、さらに、ステップｃ’）当該反応混合物に酸を加えるステップ、を含む。これは、好ましくは、ブレンステッドまたはルイス酸であり得る。
【００９１】
好ましくは、好適なブレンステッド酸は、ｐＫａ≦５の酸強度、好ましくはｐＫａ≦３の酸強度を有する。報告する酸強度ｐＫａは、標準状態（２５℃、１．０１３２５ｂａｒ）下で特定されたｐＫａに基づいている。多塩基酸の場合、本発明との関連における酸強度ｐＫａは、最初のプロトリシスステップのｐＫａに関連する。
【００９２】
好ましくは、当該酸は、カルボン酸ではない。
【００９３】
好適なブレンステッド酸は、例えば、過塩素酸、硫酸、リン酸、メチルホスホン酸、およびスルホン酸である。好ましくは、当該酸は、硫酸またはスルホン酸である。好適なスルホン酸は、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｔｅｒｔ−ブタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）、２−ヒドロキシプロパン−２−スルホン酸、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホン酸、およびドデシルスルホン酸である。特に好ましい酸は、硫酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸である。
【００９４】
使用されるルイス酸は、例えば、アルミニウムトリフレートであり得る。
【００９５】
一実施形態において、ステップｃ’）において加えられる酸の量は、ステップａ）において使用されるエーテルのモル量に対して、０．３ｍｏｌ％から４０ｍｏｌ％、好ましくは０．４ｍｏｌ％から１５ｍｏｌ％、より好ましくは０．５ｍｏｌ％から５ｍｏｌ％、最も好ましくは０．６ｍｏｌ％から４ｍｏｌ％である。
【実施例】
【００９６】
以下の実施例により本発明を説明する。
【００９７】
一般的手順
以下の全ての調製は、標準的シュレンク技術を使用して、保護ガス下において実施した。当該溶媒は、使用前に好適な乾燥剤において乾燥させた（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｗ．Ｌ．Ｆ．Ａｒｍａｒｅｇｏ（著者），Ｃｈｒｉｓｔｉｎａ  Ｃｈａｉ（著者），Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ  Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ），第６版，Ｏｘｆｏｒｄ  ２００９）。
【００９８】
三塩化リン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、使用前にアルゴン下において蒸留した。全ての調製操作は、ベークアウトした容器において行った。生成物は、ＮＭＲ分光分析により特徴付けした。化学シフト（δ）は、ｐｐｍにおいて報告する。３１Ｐ−ＮＭＲシグナルは、以下のように参照した：ＳＲ３１Ｐ＝ＳＲ１Ｈ＊（ＢＦ３１Ｐ／ＢＦ１Ｈ）＝ＳＲ１Ｈ＊０．４０４８（Ｒｏｂｉｎ  Ｋ．Ｈａｒｒｉｓ，Ｅｄｗｉｎ  Ｄ．Ｂｅｃｋｅｒ，Ｓｏｎｉａ  Ｍ．Ｃａｂｒａｌ  ｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓ，Ｒｏｂｉｎ  Ｇｏｏｄｆｅｌｌｏｗ，ａｎｄ  Ｐｉｅｒｒｅ  Ｇｒａｎｇｅｒ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，２００１，７３，１７９５−１８１８；Ｒｏｂｉｎ  Ｋ．Ｈａｒｒｉｓ，Ｅｄｗｉｎ  Ｄ．Ｂｅｃｋｅｒ，Ｓｏｎｉａ  Ｍ．Ｃａｂｒａｌ  ｄｅ  Ｍｅｎｅｚｅｓ，Ｐｉｅｒｒｅ  Ｇｒａｎｇｅｒ，Ｒｏｙ  Ｅ．Ｈｏｆｆｍａｎ  ａｎｄ  Ｋｕｒｔ  Ｗ．Ｚｉｌｍ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，２００８，８０，５９−８４）。
【００９９】
核共鳴スペクトルの記録は、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ３００またはＢｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００において行い、ガスクロマトグラフィ分析はＡｇｉｌｅｎｔ  ＧＣ  ７８９０Ａにおいて行い、元素分析はＬｅｃｏ  ＴｒｕＳｐｅｃ  ＣＨＮＳおよびＶａｒｉａｎ  ＩＣＰ−ＯＥＳ  ７１５において行い、ならびにＥＳＩ−ＴＯＦ質量分光分析はＴｈｅｒｍｏ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＭＡＴ  ９５−ＸＰおよびＡｇｉｌｅｎｔ  ６８９０  Ｎ／５９７３装置において行った。
【０１００】
クロロ−２−ピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（前駆体Ａ）の調製
クロロ−２−ピリジル−ｔ−ブチルホスフィンの合成のためのグリニャール試薬は、塩化イソプロピルマグネシウムを用い「Ｋｎｏｃｈｅｌ法」によって調製した（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．２００４，４３，２２２２−２２２６）。後処理は、Ｂｕｄｚｅｌａａｒの方法に従って行った（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  １９９０，９，１２２２−１２２７）。
【０１０１】
【化６】
2018058819.tif 000007
【０１０２】
スキーム１：前駆体Ａの合成
【０１０３】
８．０７ｍｌの１．３Ｍ塩化イソプロピルマグネシウム溶液（Ｋｎｏｃｈｅｌ試薬）を、マグネチックスターラーおよびセプタムを備える５０ｍｌの丸底フラスコに導入し、−１５℃に冷却する。その後、９５３．５μｌ（１０ｍｍｏｌ）の２−ブロモピリジンを、迅速に滴加する。当該溶液はすぐに黄色に変わる。それを、−１０℃まで温める。当該反応の転化率は、以下のように決定する：約１００μｌの溶液を取り、１ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液に導入する。当該溶液が「泡」を生じた場合、まだ、多くのグリニャール試薬は形成されていない。当該水溶液を、ピペット１回分のエーテルを加えて抽出し、当該有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。当該エーテル溶液のＧＣを記録する。２−ブロモピリジンと比べて多量のピリジンが形成されている場合、転化率は高い。−１０℃では、転化はほとんどなかった。室温まで温めて、１〜２時間撹拌すると、当該反応溶液は、黄褐色に変わる。ＧＣ試験は、完全な転化を示す。ここで、予め−１５℃に冷却しておいた１０ｍｌのＴＨＦ中における１．７４８ｇ（１１ｍｍｏｌ）のジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンの溶液に、当該グリニャール溶液をシリンジポンプによってゆっくりと滴加することができる。ジクロロ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン溶液を冷却することは重要である。室温では、かなりの量のジピリジル−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンが得られるだろう。最初に透明な黄色の溶液が形成され、それは、次いで濁る。当該混合物を室温まで放温し、一晩撹拌する。ＧＣ−ＭＳによれば、多量の生成物が形成されていた。当該溶液を高真空下において除去し、所々茶色の白っぽい固体を得る。当該固体を２０ｍｌのヘプタンに懸濁させ、当該固体を超音波洗浄機において細かく粉砕する。当該白色固体を沈降させた後、当該溶液を傾瀉する。当該操作を、その都度１０〜２０ｍｌのヘプタンによって、２回繰り返す。当該ヘプタン溶液を高真空下において濃縮した後、減圧下において蒸留する。４．６ｍｂａｒ、１２０℃の油浴、および９８℃の蒸留温度において、当該生成物を蒸留することができる。１．０８ｇの無色のオイルを得る（５０％）。
【０１０４】
分析データ：１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ８．３６（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、７．６７（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、７．０３〜６．９３（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、６．５５〜６．４６（ｍ、１Ｈ、Ｐｙ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、９Ｈ、ｔ−Ｂｕ）
【０１０５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ１６２．９、１６２．６、１４８．８、１３５．５、１２５．８、１２５．７、１２２．８、３５．３、３４．８、２５．９、および２５．８
【０１０６】
３１Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ９７．９
【０１０７】
ＭＳ（ＥＩ）ｍ：ｚ（相対強度）２０１（Ｍ＋，２）、１４７（３２）、１４５（１００）、１０９（１７）、７８（８）、５７．１（１７）である。
配位子１（α，α’−ビス（２−ピリジル（ｔ−ブチル）ホスフィノ）ｏ−キシレン）の調製
【０１０８】
【化７】
2018058819.tif 000008
【０１０９】
スキーム２：配位子１の合成
（文献：ＧｒａｈａｍＥａｓｔｈａｍら、米国特許第６３３５４７１号）
【０１１０】
６７５ｍｇ（２７．８ｍｍｏｌ、４当量）のＭｇ粉末を、グローブボックス内において、窒素タップおよびマグネチックスターラーバーを備える２５０ｍｌの丸底フラスコに秤量し、当該フラスコをセプタムで密封する。高真空を当該丸底フラスコに適用し（約５×１０−２ｍｂａｒ）、当該フラスコを９０℃で４５分間加熱する。室温まで冷却した後、２粒のヨウ素を加え、当該混合物を２０ｍｌのＴＨＦに溶解させる。ヨウ素の黄色が消えるまで、当該懸濁液を約１０分間撹拌する。マグネシウム粉末が沈降した後、当該濁ったＴＨＦ溶液を傾瀉し、当該活性化されたマグネシウム粉末を１〜２ｍｌのＴＨＦで２回洗浄する。次いで、２０ｍｌのさらなる新鮮なＴＨＦを加える。室温において、７０ｍｌのＴＨＦ中における１．２１ｇ（６．９ｍｍｏｌ）のα、α’−ジクロロ−ｏ−キシレンの溶液を、シリンジポンプによってゆっくりと滴加する。当該ＴＨＦ溶液は、徐々に、より暗い色へと変わっていく。次の日、当該ＴＨＦ懸濁液をろ過して、未転化のマグネシウム粉末を除去し、グリニャール化合物の含有量を、以下のようにして特定する。
１ｍｌのグリニャール溶液を、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液中においてクエンチし、エーテルで抽出する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、当該エーテル溶液のＧＣを記録する。定性的には、排他的にｏ−キシレンが形成されていることが観察される。
【０１１１】
グリニャール溶液の含有量の定量測定：
１ｍｌのグリニャール溶液を、２ｍｌの０．１ＭのＨＣｌでクエンチし、過剰な酸を０．１ＭのＮａＯＨで滴定する。好適な指示薬は、０．０４％ブロモクレゾール水溶液である。色は、黄色から青色へと変わる。０．７４ｍｌの０．１ＭのＮａＯＨが消費されていた。２ｍｌ−０．７４ｍｌ＝１．２６ｍｌであり、０．１２６ｍｍｏｌのグリニャール化合物に対応する。ジグリニャールが存在するので、当該グリニャール溶液は０．０６３Ｍである。これは、９０％を超える収率である。
【０１１２】
冷却還流管およびマグネチックスターラーを備える２５０ｍｌの三ツ口フラスコにおいて、アルゴン下で、１．８ｇ（８．６６ｍｍｏｌ）のクロロホスフィン（２−Ｐｙ（ｔＢｕ）ＰＣｌ）を１０ｍｌのＴＨＦに溶解させ、６０℃に冷却する。次いで、５５ｍｌの上記において規定したグリニャール溶液（０．０６３Ｍ、３．４６ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプによってこの温度でゆっくりと滴加する。当該溶液は、最初は透明のままであり、次いで強い黄色に変わる。１．５時間後、当該溶液は濁る。当該混合物を、一晩、室温まで放温し、透明な黄色の溶液を得る。反応を完了させるため、当該混合物を還流下において１時間加熱する。冷却した後、１ｍｌのＨ２Ｏを加えると、当該溶液は色を失って乳白色に変わる。高真空下においてＴＨＦを除去した後、繊維状の淡黄色固体が得られる。１０ｍｌの水および１０ｍｌのエーテルをそこに加え、２つの均質で透明な相を得て、それは、良好な可分性を有する。当該水相をエーテルで２回抽出する。橙色の相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、エーテルを高真空下において除去し、繊維状のほとんど無色の固体を得る。後者を、水浴において加熱しながら、５ｍｌのＭｅＯＨに溶解させ、セライトを通してろ過する。−２８℃において、一晩かけて白色結晶の形態の７７２ｍｇの生成物を得る（５１％）。濃縮後、母液から別の１００ｍｇを単離することができた。収率全体は５７．６％である。
【０１１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ８．５８（ｍ、２Ｈ、Ｐｙ）、７．３１〜７．３０（ｍ、２Ｈ、ベンゼン）、７．３０〜７．２２（ｍ、２Ｈ、Ｐｙ）、６．８５〜６．７７（ｍ、２Ｈ、Ｐｙ）、６．７３（ｍ、２Ｈ、ベンゼン）、６．５７〜６．５０（ｍ、２Ｈ、ｐｙ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、および４．３Ｈｚ、２Ｈ、ＣＨ２）、３．７２〜３．６２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ２）、１２１（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１８Ｈ、ｔＢｕ）、
１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ１６１．３、１６１．１、１４９．６、１３７．８、１３７．７、１３４．５、１３３．３、１３２．７、１３１．４、１３１．３、１２５．７、１２２．９、３０．７、３０．５、２８．２、２８．０、２６．５、２６．４、２６．２，および２６．１。
【０１１４】
３１Ｐ−ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ８．８、
Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｐ２に対して計算したＥＡ：Ｃ、７１．５４；Ｈ、７．８５；Ｎ、６．５６；Ｐ，１４．３５。測定値：Ｃ、７１．２１；Ｈ、７．５５；Ｎ、６．５６；Ｐ、１４．３５。
メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）のメトキシカルボニル化
【０１１５】
【化８】
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【０１１６】
１）配位子なし（比較例）
４ｍｌのガラス製の反応容器（バイアル瓶）に、アルゴン下において、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（１．５２ｍｇ、０．２５ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（１４．３ｍｇ、３．７５ｍｏｌ％）、およびマグネチックスターラーを投入する。次いで、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびＭＴＢＥ（０．２４ｍｌ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下において加える。このバイアル瓶を、このために製作した金属プレートに配置し、バイアル瓶を伴う当該プレートを、Ｐａｒｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の３００ｍｌのオートクレーブに移す。当該オートクレーブをＣＯで３回パージし、次いで、室温において５０ｂａｒのＣＯを投入する。当該反応を、１２０℃において、マグネチックスターラーで撹拌しながら２０時間実施する。室温まで冷却した後、当該オートクレーブの圧力を注意深く解放する。内部標準としてのイソオクタン（２００μｌ）によるＧＣ分析により、収率を求める（３ーメチルブタン酸メチルの収率は０％）。
【０１１７】
２）１，２−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノメチル）ベンゼン（配位子３）（比較例）
【０１１８】
【化９】
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【０１１９】
４ｍｌのガラス製の反応容器（バイアル瓶）に、アルゴン下において、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（１．５２ｍｇ、０．２５ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（１４．３ｍｇ、３．７５ｍｏｌ％）、３（８．７２ｍｇ、１ｍｏｌ％の）、およびマグネチックスターラーを投入する。次いで、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびＭＴＢＥ（０．２４ｍｌ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下において加える。このバイアル瓶を、このために製作した金属プレートに配置し、バイアル瓶を伴う当該プレートを、Ｐａｒｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の３００ｍｌのオートクレーブに移す。当該オートクレーブをＣＯで３回パージし、次いで、室温において５０ｂａｒのＣＯを投入する。当該反応を、１２０℃において、マグネチックスターラーで撹拌しながら２０時間実施する。室温まで冷却した後、当該オートクレーブの圧力を注意深く解放する。内部標準としてのイソオクタン（２００μｌ）によるＧＣ分析により、収率を求める（３ーメチルブタン酸メチルの収率は０％）。
【０１２０】
３）配位子１
４ｍｌのガラス製の反応容器（バイアル瓶）に、アルゴン下において、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（１．５２ｍｇ、０．２５ｍｏｌ％）、ＰＴＳＡ（１４．３ｍｇ、３．７５ｍｏｌ％）、１（８．７ｍｇ、１ｍｏｌ％）、およびマグネチックスターラーを投入する。次いで、ＭｅＯＨ（２ｍｌ）およびＭＴＢＥ（０．２４ｍｌ、２ｍｍｏｌ）をアルゴン下において加える。このバイアル瓶を、このために製作した金属プレートに配置し、バイアル瓶を伴う当該プレートを、Ｐａｒｒ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製の３００ｍｌのオートクレーブに移す。当該オートクレーブをＣＯで３回パージし、次いで、室温において５０ｂａｒのＣＯを投入する。当該反応を、１２０℃において、マグネチックスターラーで撹拌しながら２０時間実施する。室温まで冷却した後、当該オートクレーブの圧力を注意深く解放する。内部標準としてのイソオクタン（２００μｌ）によるＧＣ分析により、収率を求める（３ーメチルブタン酸メチルの収率は７３％）。
【０１２１】
結果を以下の表にまとめる。
【０１２２】
【表１】
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【０１２３】
この実験は、本発明によるプロセスを用いることにより、エーテルをアルコールおよびＣＯと反応させることによって、対応するエステルを得ることが可能であることを示している。この反応において、発明的に採用された配位子を使用することによってのみ、著しい収率が達成されるが、従来技術による公知の配位子３では達成されない。したがって、本発明は、アルコキシカルボニル化のための出発物質として、エチレン性不飽和化合物に代わってエーテルの使用を可能にする。
【外国語明細書】
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