(57)【要約】本発明は、ＡＤＨＤの予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾール、その（＋）又は（−）エナンチオマー、その薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩、水和物又は溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの、ＡＤＨＤの予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための使用。
【請求項２】
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールがその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態で使用される請求項１に記載の使用。
【請求項３】
注意欠陥の予防及び／又は治療のための請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
活動過多疾患の予防及び／又は治療のための請求項１又は２に記載の使用。
【請求項５】
注意欠陥が伴う活動過多疾患の予防及び／又は治療のための請求項１又は２に記載の使用。
【請求項６】
プラミペクソールが１種又は２種以上の他の医薬物質と組み合せて使用される請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
活性物質が、α−交感神経興奮剤及び抗鬱剤から選ばれる請求項６に記載の使用。
【請求項８】
プラミペクソールが、メチルフェニデート、アンフェタミン、アンフェタミニル、メタンフェタミン、ペモリン、トモキセチン、デシプラミン、イミプラミン、ビュープロピオン及びモダフィニルからなる群より選ばれる１種又は２種以上の活性物質と共に使用される請求項６又は７に記載の使用。
【請求項９】
プラミペクソールが、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩及びマレイン酸塩からなる群より選ばれる薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態で使用される請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
プラミペクソールが、１日当り約０．０５〜７．５ｍｇ、好ましくは約０．１〜５ｍｇの投与量で使用される請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、ＡＤＨＤの予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾール、その（＋）又は（−）エナンチオマー、その薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の使用に関する。
発明の背景
２−アミノ−６−ｎ−プロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ−チアゾールは、ドーパミンアゴニストであり、それは、また、当該技術分野においてプラミペクソールの名称でも知られている。プラミペクソール及びその製造方法は、例えば、EP-A-186 087及びUS 4,886,812に記載されている。それは、特に、シソフレニアの治療やパーキンソン病の治療に用いることが知られている。当該技術分野においては、更に、例えば、プラミペクソールにより、プロラクチン血清レベルが低減されることが報告されている（DE 38 43 224）。
【０００２】
発明の記載
驚くべきことに、プラミペクソールが、ＡＤＨＤを予防及び／又は治療するために治療的に有効な投与量で使用可能であることを見い出した。
従って、本発明は、ＡＤＨＤの予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
略語ＡＤＨＤは、“注意欠陥過活動性障害”を意味する。それは、注意欠陥の形で、子供及び大人の双方に発症する障害を示す。ＡＤＨＤは、また、過活動障害を意味し、それもまた、子供及び大人の双方に発症する。上記障害のいずれが優勢かに依存して、観察されるＡＤＨＤの程度が異なる。注意欠陥及び過活動障害の双方が観察される複合タイプ、不注意優勢タイプ及び主に過活動−衝動的(impulsive)タイプがある。
【０００３】
複合タイプは、９つの注意障害及び過活動／衝動症状のうち少なくとも６つが少なくとも６ヶ月続いた場合である。少なくとも６つの注意欠陥症状、６つより少ない過活動／衝動が少なくとも６ヶ月続いた場合、それは、不注意優勢タイプである。過活動−衝動優勢タイプは、少なくとも６つの過活動／衝動症状、６つより少ない注意欠陥が少なくとも６ヶ月続いた場合である。
以下の評価基準は、不注意及び過活動についてのものであり、それは、上記タイプのＡＤＨＤを分類する基準を構成する（ＤＳＭ  ＩＶ＝精神疾患の診断及び統計的マニュアルバージョンＩＶ）：
不注意
（ａ）学校の勉強、仕事又は他の活動で、細かいことには目もくれず、又は軽率なミスをすることが頻繁である；
（ｂ）仕事又は遊びで、長期にわたり集中を維持するのが困難であることが頻繁である；
（ｃ）他人から話し掛けられている際に聞いているとは思えないことが頻繁である；
（ｄ）他人からの指示を十分に行わず、学校の勉強、職場での他の仕事又は職務を履行することができないことが頻繁である；
（ｅ）仕事及び活動を計画(organize)する点に問題があることが頻繁である；
（ｆ）精神的努力を必要とする抗議の仕事で行うこと又は多くは単に着手することを避け、嫌気がさすことが頻繁である；
（ｇ）彼／彼女が仕事又は活動する目的を失うことが頻繁である；
（ｈ）外部からの刺激で気が散ることが頻繁である；
（ｉ）日常の活動の間に忘れっぽいことが頻繁である。
【０００４】
過活動
（ａ）手又は足をいじるか又は椅子の周りを移動させることが頻繁である；
（ｂ）人々が留まっていることを期待するクラス又は他の状況で立ちあがることが頻繁である；
（ｃ）走り回る又は昇るといった過度な行動を、これが不適切な状況下で行うことが頻繁である（若い者又は大人では、これが、落ち付きのなさの主観的フィーリングに制限され得る）；
（ｄ）静かに遊ぶか又は彼／彼女とレジャー活動で静かに過ごす際に問題があることが頻繁である；
（ｅ）“耐えず活動”していることが頻繁であるか又は彼／彼女が追いたてられているかのように活動することが頻繁である；
（ｆ）過剰に話すことが頻繁である；衝動的；
（ｇ）質問が終わらないうちに突然回答し始めることが頻繁である；
（ｈ）彼／彼女の順番まで待つ点に問題がある；
（ｉ）他人に割り込み、困惑させることが頻繁である（例えば会話に割り込み、他人のゲームに乱入する）。
【０００５】
従って、本発明は、注意欠陥の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
更に、本発明は、過活動障害の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
別の態様においては、本発明は、注意欠陥を伴う過活動障害の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、場合によりその（＋）又は（−）エナンチオマーの形態であってもよく、場合によりその薬理学的に許容可能な酸付加塩及び水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ−６−ｎ−プロピルアミノ−ベンゾチアゾールの使用に関する。
【０００６】
上記医学的症状の治療及び／又は防止のために、プラミペクソールを用いる単療法に加えて、また、別の手段として、プラミペクソールを１種又は２種以上の、好ましくは１種の他の医薬的に活性な化合物と共に用いる併用療法を行ってもよい。例えば、α−交感神経興奮剤及び抗鬱剤から選択される活性物質、好ましくは三環系抗鬱剤、ＳＳＲＩタイプの抗鬱剤又はＭＡＯタイプの抗鬱剤との組み合せが有効であることが証明されるかもしれない。
併用療法のケースにおいては、プラミペクソールは、好ましくは、上記条件を治療するために、以下の物質の１種又は２種以上との組み合わせで使用することができる：メチルフェニデート、アンフェタミン、アンフェタミニル(amphetaminil)、メタンフェタミン、ペモリン、トモキセチン、デシプラミン、イミプラミン、ビュープロピオン及びモダフィニル(modafinil)；これらのうち、メチルフェニデート、アンフェタミン、ペモリン、トモキセチン及びモダフィニルが特に好ましい。
【０００７】
プラミペクソールは、本発明の範囲内において、ラセミ化合物として、その（＋）又は（−）エナンチオマーの形態で使用することができる。更に、プラミペクソールは、その医薬的に許容可能な酸付加塩の形態で、及び場合によりその水和物及び／又は溶媒和物の形態で使用することができる。本発明によれば、医薬的に許容可能な酸付加塩とは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩及びマレイン酸塩が意味され、そのうち、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩及び酢酸塩が特に好ましい。塩酸塩が特に重要である。最も好ましくは、本発明の範囲内において、プラミペクソールの塩酸塩が使用され、プラミペクソールの二塩酸塩が特に重要である。プラミペクソールの水和物のうち、プラミペクソール二塩酸塩一水和物が特に好ましい。
【０００８】
プラミペクソールの投与量は、必然的に、臨床像に依存するところが大きい。例えば、本発明を制限する訳ではないが、プラミペクソールは、１日あたり約０．０５〜７．５ｍｇ、好ましくは０．１〜５ｍｇの投与量で使用することができる。これらの投与量は、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとしている。使用するのが好ましい塩形態プラミペクソール二塩酸塩一水和物をベースとすると、上記投与量は、１日あたり約０．０７〜１０．６５ｍｇ、好ましくは０．１４〜７．１ｍｇのプラミペクソール二塩酸塩一水和物に相当する。
単なる例証として考えられるべき、可能な１つの投与方法は、以下に記載されるものであり、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとする：活性及び許容性に依存する１週間隔での個人的投与滴定(individual dosage titration)。
第１週：０．０８８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第２週：０．１８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第３週及びそれ以降：０．７ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１／２錠を１日３回。
臨床像の重大性に依存して、場合により、より高投与量のプラミペクソールを投与することが必要であるかもしれない。そのようなケースにおいては、１日あたり約５〜７．５ｍｇの最大投与量が適切である。
【０００９】
本発明による使用の範囲内において、プラミペクソールは、経口的に、経皮的に、くも膜下で、吸入により又は非経口的に投与することができる。適切な製剤としては、例えば、タブレット、カプセル、坐薬、溶液、シロップ、エマルション、分散性パウダー又はパッチが挙げられる。本発明に従って使用することができる経皮的製剤の可能な実施態様としては、US 5112842の実施例に記載された実施例が言及され、それに対して明確な言及がなされる。適切なタブレットは、例えば、活性物質を、既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤（例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース）、崩壊剤（例えばコーンスターチ又はアルギン酸）、バインダー（例えばデンプン又はゼラチン）、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク）、及び／又は遅延放出剤（例えばカルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース又はポリ酢酸ビニル）と混合することにより製造することができる。タブレットは、また、幾つかの層からなっていてもよい。次のものは、本発明に従って使用することができる医薬製剤の数例である。これらは単なる例示的なものであり、本発明がこれらに制限されることを意図するものではない。
【００１０】
タブレット１：
2005500368.tif 000002
【００１１】
タブレット２：
2005500368.tif 000003
【００１２】
タブレット３：
2005500368.tif 000004
【００１３】
タブレット４：
2005500368.tif 000005
【００１４】
注入溶液：
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【国際公開パンフレット】
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2005500368.tif 000008
2005500368.tif 000009
2005500368.tif 000010
2005500368.tif 000011
2005500368.tif 000012
2005500368.tif 000013
2005500368.tif 000014
2005500368.tif 000015
【国際調査報告】
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