(57)【要約】本発明は、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリであって、この複数区画の少なくとも１つに入っている、第１の所定体積の重炭酸ナトリウム成分水溶液と、この複数区画の少なくとももう１つに入っている、第２の所定体積の酸成分水溶液とを含み、これら成分溶液は、腹膜透析液、血液透析液、又は置換液が得られるように一緒に混合されることを目的とし、この酸成分水溶液は、ある量の溶解した二酸化炭素を含むことを特徴とする、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリに関する。酸成分水溶液によって示される二酸化炭素の分圧値は、重炭酸ナトリウム成分水溶液に関して決定された二酸化炭素の分圧値と一致することが好ましい。
2005519677.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリであって、当該複数区画の少なくとも１つに入っている第１の所定体積の重炭酸ナトリウム成分水溶液と、当該複数区画の少なくとももう１つに入っている第２の所定体積の酸成分水溶液とを含み、これら成分溶液は、腹膜透析液、血液透析液又は置換液が得られるように一緒に混合されることを目的とし、当該酸成分水溶液は、ある量の溶解した二酸化炭素を含むことを特徴とする、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項２】
前記酸成分水溶液に溶解した二酸化炭素の濃度が０．５〜３０ｍｍｏｌ／ｌである請求項１記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項３】
前記溶解した二酸化炭素の濃度が５〜１５ｍｍｏｌ／ｌである請求項２記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項４】
前記酸成分水溶液によって示される二酸化炭素の分圧値が、前記重炭酸ナトリウム成分水溶液によって示される二酸化炭素の分圧値と実質的に一致する請求項１記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項５】
前記第２の所定体積の酸成分水溶液が、血液透析液又は置換液の調製において前記第１の所定体積の重炭酸塩成分溶液と混合することを目的とし、前記酸成分水溶液の配合物が、下記の濃度、ｐＨ及びｐＣＯ２値の範囲の限界又は範囲内で下記の電解質、グルコース、酸及び溶解した二酸化炭素を含む、請求項１記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
2005519677.tif 000014
【請求項６】
前記溶解した二酸化炭素の濃度が５〜１５ｍｍｏｌ／ｌである請求項５記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項７】
前記第２の所定体積の酸成分水溶液が、腹膜透析液の調製において前記第１の所定体積の重炭酸塩成分溶液と混合することを目的とし、前記酸成分水溶液の配合物が、下記の濃度、ｐＨ及びｐＣＯ２値の範囲の限界又は範囲内で下記の電解質、グルコース、酸及び溶解した二酸化炭素を含む、請求項１記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
2005519677.tif 000015
【請求項８】
前記溶解した二酸化炭素の濃度が５〜１５ｍｍｏｌ／ｌである請求項７記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項９】
柔軟な気体不透過性プラスチック材料でオーバーラップされている請求項１〜８のいずれか一項に記載の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項の複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの少なくとも１つの区画に入れられる酸成分水溶液を調製するためのプロセスであって、重炭酸塩成分水溶液によって示される二酸化炭素分圧を決定するステップと、酸成分水溶液を調製するステップと、調製された酸成分水溶液に二酸化炭素を導入して、前記重炭酸塩成分水溶液に関して決定された前記二酸化炭素分圧値と実質的に一致する二酸化炭素分圧値を示す酸成分水溶液を得るステップとを含むプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腹膜透析液、血液透析液、及び置換液に関する。より詳細には、本発明は、使用前に混合することを目的として２種以上の成分の溶液に分けられた、透析液又は置換液に関する。これら成分溶液の混合によって、最終的な透析液又は置換液が得られる。
【背景技術】
【０００２】
酢酸塩又は乳酸塩に比べて好ましい緩衝液であり、確かに自然な緩衝液である重炭酸塩、一般には重炭酸ナトリウムの出現により、透析液及び置換液は、重炭酸塩を含むことが好ましい。一般に重炭酸陰イオンを含む透析液及び置換液は、少なくとも２種の個別の成分溶液の形で、すなわちその一方が本質的に重炭酸塩成分のみ含み、他方がＣａ＋＋、Ｍｇ＋＋、及びＫ＋陽イオンとＮａ＋を含んだいわゆる少量の電解質を含む溶液の形で提供される必要がある。場合によっては、ＮａＨＣＯ３によって得られるものの他に、Ｎａ＋分を重炭酸塩成分と共に都合良く与えることができる。
【０００３】
Ｃａ＋＋陽イオン及びＭｇ＋＋陽イオンを含む可能性のあるその他の成分から重炭酸塩成分を分離する必要性とは、必要とされる量のこれらの陽イオン、特にＣａ＋＋を、Ｃａ＋＋及びＭｇ＋＋の炭酸塩を沈殿させない状態で、重炭酸塩と共にかなりの期間にわたって貯蔵することができないことである。しかし、重炭酸塩とＣａ＋＋及びＭｇ＋＋の成分溶液を一緒に混合し、そのすぐ後にこの混合物を透析又は置換液として使用する場合、混合物をその意図する目的で使用するのに適した時間内では、沈殿は生じない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
重炭酸塩溶液、すなわちこの場合は重炭酸塩成分溶液が直面する問題の１つとは、そのような溶液がＣＯ２を失って重炭酸塩を形成し易くなり、そのためｐＨの増大に繋がることである。米国特許第５，２１１，６４３号に記載されているように、さらなるＣａＣＯ３の沈殿が助長されるような、重炭酸塩溶液とＣａ＋＋含有溶液との混合を行うとき、重炭酸カルシウムの種結晶の形成を回避する場合には、重炭酸塩溶液のｐＨは７．６より低いことが重要であると考えられる。一方、ＰＣＴ／ＵＳ００／２０４８６（ＷＯ  ０１／１７５３４  Ａ１）に示されるように、７．６未満の低ｐＨであることはそれほど重要ではなく、実際にはｐＨ８．６〜１０が、重炭酸塩溶液で許容可能なｐＨ範囲であることを示す別の考え方がある。このＰＣＴ公報では、重炭酸塩溶液からのＣＯ２の移行又は漏れを制限する気体不透過性のオーバーラップの必要性をなくすことができることを、さらに示している。換言すると、重炭酸塩溶液からＣＯ２を逃がし、付随するｐＨを８．６から最高で１０までの値に高める際に、何の害も見られず、これはＣＯ３−  −イオンが高濃度であることを示唆するものである。
【０００５】
本発明は、上記論じた手法の両方に関する有利な代替例に関する。このように、米国特許第５，２１１，６４３号では、そこに記載されている発明にとって、重炭酸塩溶液に７．６よりも低いｐＨを持たせる必要性が極めて重要である。しかし、ｐＨが７．６を超え、例えば７．８であり又はさらに８．８である重炭酸ナトリウム溶液を含む生成物は、Ｃａ＋＋含有溶液と混合したときの炭酸カルシウムの沈殿によって生ずる問題を示していないが、これは混合物が、妥当な期間内で、例えば成分溶液を混合してから２４時間以内に、その意図される目的で使用されることを前提としている。一方、柔軟なプラスチック材料のバッグに入っている重炭酸塩含有溶液は、ＣＯ２を失い易く、それによって溶液のｐＨがより高いｐＨ値に達することが知られている。より詳細には、アルカリ性重炭酸塩溶液と、通常はＣａ＋＋陽イオンとＭｇ＋＋陽イオンの両方を含み一般に酸性溶液であるＣａ＋＋含有溶液との最終的な混合物は、約７．２〜７．３の生理学的に許容可能なｐＨ範囲内にあることが重要である。したがって、重炭酸塩溶液からのＣＯ２の移行の範囲全体にわたり適正に制御することが重要である。何らかの制御を行う１つの形態は、重炭酸塩溶液と酸性溶液との所望の混合物の成分がそれぞれ別々に入っている柔軟なプラスチックバッグをオーバーラップする、気体不透過性のオーバーラップ材料を使用することを含む。この手順に関する１つの現実的な問題とは、柔軟なバッグの形でもあるオーバーラップ材料が、通常は真空であり、その結果オーバーラップ材料は、重炭酸塩溶液及びその他の溶液が入っているプラスチック材料の表面に付着するようになることである。この排気手順により、重炭酸塩溶液からプラスチック材料容器を通してＣＯ２ガスが逃げ込むことのできるポケットを形成するオーバーラップ材料は、必ずしわになる。オーバーラップ材料が占める容積は、重炭酸塩溶液及びその他の溶液が入っている柔軟なバッグ容器の容積よりも必ず大きくなるので、このオーバーラップ材料内には、重炭酸塩溶液から漏れたＣＯ２ガスを受け取ることのできる容積が常にある。
【０００６】
重炭酸ナトリウム成分溶液からの二酸化炭素の漏れは、柔軟なバッグアセンブリを包封した気体不透過性オーバーラップフィルム材料を用いて制限することができる。気体不透過特性を有するオーバーラップフィルム材料には、ポリプロピレン−ポリビニルアルコール共重合体が含まれるが、これは、その気体不透過特性を維持すべき場合、充填済みの柔軟なバッグアセンブリの滅菌後に、そのオーバーラップの役割で使用する必要があるものである。
【０００７】
複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを製造するために使用されるフィルム材料は、ＰＶＣ又は非ＰＣＶタイプのものでよい。しかし現在入手可能な材料は、二酸化炭素ガスが種々の程度で常に透過し易い。重炭酸ナトリウム成分溶液からのそのような二酸化炭素の透過により、重炭酸ナトリウムの含量が増加し、したがってｐＨレベルが増大する。さらに、二酸化炭素が失われることによって、重炭酸ナトリウム成分溶液と酸成分溶液との最終混合組成物中の、重炭酸イオンの所望の含量又は利用可能性が低下する。したがって二酸化炭素の漏れは、できる限りうまく回避し又は制御すべきである。
【０００８】
より詳細には本発明は、重炭酸塩含有溶液及びその他の溶液を封入する気体不透過性オーバーラップ材料に、重炭酸塩含有溶液から逃げ込む可能性のあるＣＯ２ガスの量を、制御し且つ制限することを対象とする。重炭酸塩含有溶液から漏れる可能性があり又は漏れるＣＯ２ガスの量の、制御及び制限が改善されることによって、オーバーラップの必要性をなくす機会も与えられる。別の関連する考慮事項は、最終的な腹膜透析液、血液透析液、及び置換液が得られるように一緒に混合される種々の溶液のＣＯ２の分圧が、互いに及ぼす影響に関する。したがって本発明は、重炭酸塩含有溶液と、この重炭酸塩含有溶液が混合されるその他の溶液とのＣＯ２の分圧の評価を含む。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリであって、この複数区画の少なくとも１つに入っている、第１の所定体積の重炭酸ナトリウム成分水溶液と、この複数区画の少なくとも別の区画に入っている、第２の所定体積の酸成分水溶液とを含み、酸成分水溶液が、ある量の溶解した二酸化炭素を含むことを特徴とする、柔軟なバッグアセンブリを提供する。
【００１０】
酸成分水溶液中に、ある量の二酸化炭素を含むことの特別な利点には、第１に、ある量の二酸化炭素がこの酸成分水溶液から利用可能であり、その結果、重炭酸塩成分溶液と酸成分溶液とを混合することによって、重炭酸塩溶液が、ＣＯ２を含まない溶液ではなくＣＯ２を含有する溶液環境に曝露されるようになる点、第２に、酸成分溶液から気体不透過性オーバーラップの柔軟なバッグへと充填材料を横断するように移行する量の二酸化炭素が、対応する量だけ、重炭酸ナトリウム成分溶液から前記オーバーラップの柔軟なバッグへと移行する可能性のある二酸化炭素の量を制限する点が含まれる。一方、本発明の、気体不透過性オーバーラップの柔軟なバッグを含まない複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの実施形態は、そのような実施形態が、酸成分溶液との混合によってＣＯ２を含まない環境に曝露されるのを同様に回避できる点で、本発明の特徴を共有することができる。
【００１１】
酸成分水溶液中に溶解する二酸化炭素の量は、酸成分水溶液が入っているタンクにＣＯ２ガスのバブリングを行って、そのタンクの底にＣＯ２ガスを流通させた後に、酸成分溶液に溶解する量でよい。酸成分溶液は、この手順の間、大気条件下で約２５℃の温度に維持することが好ましい。
【００１２】
酸成分水溶液に溶解する二酸化炭素の量は、酸成分水溶液中のＣＯ２の分圧値（ｐＣＯ２）に至る量であって、重炭酸塩成分溶液中のｐＣＯ２値に近いか又は等しい量であることが、最も好ましい。したがって例えば、重炭酸塩溶液のＣＯ２、ＨＣＯ３−、及びＣＯ３−  −の総量（以下、ＴＣＯ２）が約７００ｍｍｏｌ／ｌであり、重炭酸塩成分溶液が７．８〜８．０の好ましいｐＨ範囲で提供される場合、この溶液のｐＣＯ２値は、約２０〜２５℃の温度及び約７６０ｍｍＨｇの圧力で、２２０〜２９０ｍｍＨｇの間である。これは、約８ｍｍｏｌ／ｌ〜約１１ｍｍｏｌ／ｌのＣＯ２を酸成分水溶液に溶解すべきことが最も好ましいことを意味する。さらに、より詳細な説明を、ｐＣＯ２、ｐＨ、ｌｏｇ［ＣＯ２ａｑ］、ｌｏｇ［ＨＣＯ３−］、及びｌｏｇ［ＣＯ３−  −］の相互関係を示す例示的なグラフ表示を参照しながら以下に示す。
【００１３】
本発明によれば、重炭酸塩成分溶液と酸成分溶液との混合によって調製された血液透析液及び置換液の場合、所望の最終的なＨＣＯ３−濃度である３０〜４０ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは３６ｍｍｏｌ／ｌを実現するために、またそれと同時に重炭酸塩成分溶液と酸成分溶液に関するｐＣＯ２値の好ましい実質的な一致も実現するために、好ましくは重炭酸塩成分溶液のｐＨを、ＮａＨＣＯ３単独以外のアルカリ作用物質を添加することによって高めるべきであることが、さらに決定されている。アルカリ作用物質は、ＣＯ３−  −が上述の「ＴＣＯ２」全体に含まれる陰イオンエントラントの１つであるので、Ｎａ２ＣＯ３であることが最も好ましい。しかしアルカリ作用物質は、例えば、酸成分溶液で一般に利用することが可能なＮａＯＨ及び／又は少量のＫＯＨであって、必要とされる量のＫ＋を置換できるものでよい。このように、重炭酸塩含有溶液における特定の、所定のｐＣＯ２値、すなわち利用可能な柔軟なバッグ材料及び酸成分溶液又はその他の溶液であって重炭酸塩成分溶液と混合される溶液の性質に応じて選択することができる値を確立することが可能である。
【００１４】
以下のさらなる開示からより明らかなように、アルカリ重炭酸塩成分溶液との混合によって引き起こされる酸成分溶液のｐＨの増大により、溶解したＣＯ２が炭酸に、より正確に言うとＨ＋及びＨＣＯ３−イオンに変換され、次いでＨ＋すなわちプロトンを利用して、ＣＯ３−  −イオンがＨＣＯ３−イオンに変換され、又は混合成分溶液のｐＨが低下する。当然ながら、このようなＨＣＯ３−イオン含量のいかなる増加も、最終混合成分溶液中の正確且つ望ましいＨＣＯ３−イオン濃度を確実にするプロセスで、考慮する必要がある。
【００１５】
血液透析（及び置換）（ＨＤ）液及び腹膜透析（ＰＤ）液を調製するための本発明の酸成分溶液の配合は、以下の通りである。
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【００１６】
上述の溶液に溶解したＣＯ２の量は、５〜１５ｍｍｏｌ／ｌの範囲内にあり、その結果、ｐＨ２〜４．３で１１０〜３５０ｍｍＨｇの範囲内のｐＣＯ２値になることが好ましい。
【００１７】
酸成分溶液に使用することができる例示的な酸には、塩酸、酢酸、乳酸、及び当然ながら溶液のｐＨが増大したときに水性媒体に溶解したＣＯ２によって形成された炭酸が含まれる。酸成分溶液中の酸（炭酸以外）の量は、希釈した形態では１〜１０ｍｍｏｌ／ｌであり、濃縮した形態では４０〜１００ｍｍｏｌ／ｌであることが好ましい。酸成分溶液の配合物は、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸、又はコハク酸などの追加の物質を、酸又はその塩の形でさらに含んでよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
ＨＤ液を調製するための、本発明の酸成分溶液の配合物のより具体的な例について、以下に述べる。
【実施例１】
【００１９】
例１（希釈形態のＨＤ）
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【実施例２】
【００２０】
例２（濃縮形態のＨＤ，グルコースを含む）
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【００２１】
先に既に述べたように、上記溶液に溶解したＣＯ２の量は、５〜１５ｍｍｏｌ／ｌの範囲内であり、その結果、ｐＣＯ２値が１１０〜３５０ｍｍＨｇの範囲内になることが好ましい。
【００２２】
ＰＤ液を調製するのに適した本発明の酸成分溶液の配合物の、より具体的な実施例について、以下に述べる。
【実施例３】
【００２３】
例３（ＰＤ形態）
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【００２４】
上述のように、酸成分水溶液によって示されるＣＯ２の分圧は、重炭酸塩成分水溶液によって示される場合と実質的に一致することが最も好ましい。したがって本発明は、上述の特定の配合物に関するものでよい、酸成分水溶液を調製するためのプロセスであって、重炭酸塩成分水溶液によって示される二酸化炭素分圧を決定するステップと、酸成分水溶液を調製するステップと、調製された酸成分水溶液に二酸化炭素を導入して、前記重炭酸塩成分水溶液に関して決定された前記二酸化炭素分圧値と実質的に一致する二酸化炭素分圧値を示す酸成分水溶液を得るステップとを含むプロセスも提供する。したがって溶解した二酸化炭素は、重炭酸ナトリウム成分溶液と酸成分酸性水溶液とを混合させたときにｐＨを低下させるのに寄与するプロトン源を提供する。重炭酸ナトリム成分溶液のｐＨは、約９．５程度に高くてよいが、酸成分溶液との混合を行う時点では約８．５未満であることが好ましい。酸成分溶液のｐＨは、約１．５〜５の間でよいが、グルコースを含む酸成分溶液の組成物の場合、ｐＨは、滅菌プロセス中に最も好ましくは約３．０〜３．４の間であるべきで、好ましくは３．２であるべきである。
【００２５】
酸成分溶液中に二酸化炭素を含むことに関するその他の主な利点とは、炭酸（ｐＨが増大したときに、溶解した二酸化炭素によって形成される）が弱酸性であるので、重炭酸塩への変換によって炭酸含量を低下させ且つ酸成分溶液と混合したときに重炭酸ナトリウム成分溶液のｐＨを低下させるプロトン源を提供するために、乳酸や塩酸などの比較的強い酸のみ使用する場合に比べ、より高いｐＨ値を酸性分溶液にもたらすことが可能になることである。酸性分溶液に二酸化炭素を含むことは、酸成分溶液が上述のような量のグルコースも含む場合に特に有利であるが、それはグルコースの分解生成物が、ｐＨが高い場合だけではなくｐＨが非常に低い（約３．２よりも低い）場合も、オートクレーブ処理中又はその他の滅菌処理中に形成されるからである。酸成分溶液に溶解した二酸化炭素によって、混合溶液のｐＨを低下させるがそれと同時に、滅菌プロセス中のグルコース含有酸成分溶液で容認することのできない低いｐＨを回避するのに必要とされる、プロトンの割合を利用することが可能になる。
【００２６】
重炭酸ナトリウム成分溶液は、酸成分溶液の場合と同様に、溶解した二酸化炭素も任意選択で含んでよい。例示的な重炭酸ナトリウム成分溶液は、約１０ｍｍｏｌ／ｌ〜１１００ｍｍｏｌ／ｌの重炭酸ナトリウムを含む。
【００２７】
したがって例えば、腎臓集中治療用置換液の成分として使用するのに適した重炭酸ナトリウム成分溶液は、重炭酸ナトリウムを５８．８ｇ／ｌ又は７００ｍｍｏｌ／ｌ含んでよい。このタイプの溶液は、最初はタンク内に含まれ、二酸化炭素のバブリングを行ってタンクの底部に流通させ、それによって溶液を、本質的に二酸化炭素で飽和させるようにすることができる。二酸化炭素を導入する間の溶液の温度は、酸成分溶液の場合と同様に、一般的な大気圧で好ましくは約２５℃である。添付図面を参照しつつ以下の記述から明らかにされるように、重炭酸塩溶液のｐＨは、ｐＨ約７．３まで下げることができ、又は重炭酸塩濃度が低い場合には、６．０程度にまで低くすることができる。
【００２８】
第１の所定体積の重炭酸塩成分溶液を、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの区画の１つに導入し、第２の所定体積のその他の成分溶液を、別個のその他の区画に導入し、次いで充填されたアセンブリを加熱滅菌に、好ましくは約１２０℃の蒸気滅菌にかける。ＣＯ２ガスが重炭酸塩成分溶液から逃げ、その結果、この溶液のｐＨは少なくとも６．８に達するようになることが有利である。しかし安定性及び貯蔵の理由で、重炭酸塩成分溶液のｐＨを、約７．８〜８．０の間のｐＨ値に上昇させることが好ましいが、その理由は、高いｐＨ値では、重炭酸塩成分溶液中のｐＣＯ２値が、より低いｐＨ値の場合よりも著しく低いからである。したがって、ＣＯ２がパッケージング材料の壁面を横断するように移行する傾向は少なくなり、重炭酸塩溶液の安定性は実質的に増大する。
【００２９】
蒸気滅菌後、ＨＤ液を調製するために適切な重炭酸ナトリウム成分溶液の例示的な配合物は、以下の通りである。
【実施例４】
【００３０】
例４（濃縮形態のＨＤ）
2005519677.tif 000007
【実施例５】
【００３１】
例５（希釈形態のＨＤ，Ｋを＋含む）
2005519677.tif 000008
【実施例６】
【００３２】
例６（濃縮形態のＨＤ）
2005519677.tif 000009
【００３３】
ＰＤ液の調製に適した重炭酸ナトリウム成分溶液の例示的な配合物について、以下に示す。
【実施例７】
【００３４】
例７（ＰＤ形態）
2005519677.tif 000010
【００３５】
第１の所定体積の、上記実施例４の重炭酸ナトリウム成分濃縮形態溶液を、第２の所定体積の、上記実施例１の酸成分希釈形態溶液と関連付け、すなわちこの希釈形態溶液と混合して、最終的なＨＤ（又は置換）液を得る。最終的なＨＤ液の総単位体積は、５  ｌになるように都合良く選択される。したがって、第１の所定体積の前記重炭酸ナトリウム溶液は、酸成分溶液の前記第１の配合物の第２の所定体積である４．７５  ｌと混合されるよう、０．２５  ｌになると考えられ、その結果、以下の組成を有する最終的なＨＤ液又は置換液５  ｌが得られる。
2005519677.tif 000011
【００３６】
したがって上述の実施形態では、重炭酸ナトリウム成分濃縮形態溶液０．２５  ｌが、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの１つの区画に入れられ、酸成分希釈形態溶液４．７５  ｌが、複数区画の別の区画に入れられる。
【００３７】
同様に、また逆に、第１の所定体積の上記実施例５の重炭酸ナトリウム成分希釈形態溶液（カリウムを含む）を、第２の所定体積の、上記実施例２の酸成分濃縮形態溶液と関連付け、すなわちこの濃縮形態溶液と混合することによって、最終的なＨＤ（又は置換）液が得られる。最終的なＨＤ液の総単位体積は、５  ｌになるように都合良く再度選択され、その場合、前記重炭酸ナトリウム成分希釈形態溶液４．７５  ｌが、前記酸成分濃縮形態溶液（グルコースを含む）０．２５  ｌと混合されるが、その結果、以下の組成を有する最終的なＨＤ液が得られる。
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【００３８】
したがって上述の実施形態では、酸成分溶液０．２５  ｌが、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの１つの区画に入れられ、重炭酸塩成分溶液４．７５  ｌが、複数区画の別の区画に入れられる。
【００３９】
第１の所定体積の、上記実施例７のＰＤ重炭酸ナトリウム成分溶液を、第２の所定体積の、上記実施例３のＰＤ酸成分溶液の配合物と関連付け、すなわちこのＰＤ酸成分溶液の配合物と混合することによって、最終的なＰＤ液が得られる。ＰＤ液の場合、選択される総単位体積は、一般に約２  ｌである。したがって、例えば本発明者等の以前の特許出願ＰＣＴ／ＳＥ９８／０２１４６に記載されているように、第２の所定体積の前記ＰＤ酸成分溶液は、第１の所定体積である１９００ｍｌの前記ＰＤ重炭酸ナトリウム成分溶液と混合されるよう、６０ｍｌ又は１００ｍｌ又は１６０ｍｌ（１００ｍｌに６０ｍｌを加えたもの）のＰＤ酸成分溶液でよく、第２の所定体積の選択によって、以下のような３種の異なるタイプのＰＤ溶液を得る機会が与えられる。
2005519677.tif 000013
【００４０】
したがって、第１の所定体積である１９００ｍｌのＰＤ重炭酸ナトリウム成分溶液が、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの区画の１つに入れられ、２種の個別の第２の所定体積のＰＤ酸成分溶液が、他の２つの個別の区画に入れられる。
【００４１】
複数区画の少なくとも１つに、ある量の重炭酸ナトリウム成分水溶液を含み、且つ複数区画の少なくとももう１つに酸成分水溶液を含む、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを調製するための本発明のプロセスは、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリであって、各区画が所定体積の成分溶液を受容するように寸法決めされているバッグアセンブリを提供するステップと、重炭酸ナトリウム成分水溶液及び酸成分水溶液を調製するステップと、ある量の二酸化炭素を少なくとも酸成分水溶液に溶解させるステップと、調製した重炭酸ナトリウム成分水溶液を、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの複数区画の少なくとも１つに導入するステップと、二酸化炭素を含有する酸成分水溶液を、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの複数区画の別の区画に導入するステップと、充填された複数区画アセンブリを滅菌手順にかけるステップとを含む。一般に続けて行われる滅菌手順は、１２０℃で加圧下で行われる蒸気滅菌であるが、成分溶液の性質や柔軟なバッグアセンブリの材料などのファクタに応じて、加熱滅菌やγ滅菌などのその他の手順を続けて行ってもよい。
【００４２】
例えば加熱滅菌や蒸気滅菌手順などの滅菌手順の後、充填された複数区画のアセンブリは、一般に室温に、例えば約２０℃に冷却される。充填された複数区画のアセンブリは、滅菌手順の前又は後に、材料の必要性又は利用可能性に応じて、気体不透過性プラスチック材料フィルム又はアルミニウムエンクロージャでオーバーラップすることができ、それによって、オーバーラップ内の重炭酸塩及び酸成分溶液から柔軟なバッグアセンブリの壁面を横断するように移行することができるような量の二酸化炭素ガスが、保たれる。
【００４３】
既に述べたように、酸成分水溶液中に溶解している二酸化炭素ガスの他、本発明のプロセスによれば、調製した重炭酸ナトリウム溶液に二酸化炭素ガスを溶解させることも好ましい。このように、重炭酸ナトリウム溶液のｐＨは、重炭酸ナトリウム溶液の水性媒体に二酸化炭素を溶解することにより形成された炭酸の弱酸作用によって、下げることができる。
【００４４】
複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを製造するのに使用されるフィルム材料に関しては、いくつかのＰＣＶ材料が、約６．５を超えるｐＨの溶液を入れるのに適切ではない場合があることに留意されたい。したがって、本発明のように重炭酸ナトリウム溶液が成分溶液の１つと考えられる場合、より高いｐＨ値に耐えることができるよう特別に適応させたＰＶＣを使用すべきである。そのようなＰＣＶ材料の例には、「Ａｌｋａ」という商標でオランダのＤｒａｋａから入手可能なものがある。このＰＣＶ材料は、従来のＰＣＶ材料とは異なる可塑剤又は潤滑剤を含むことが理解される。
【００４５】
本発明の透析液又は置換液は、最終的な混合溶液中に、ある量のグルコース、例えば０ｍｍｏｌ／ｌ〜約２５０ｍｍｏｌ／ｌのグルコースを含んでよい。グルコース成分は、少量の電解質を含む炭酸成分溶液に含めることができる。しかし、重炭酸塩及び酸成分溶液とは別に、第３の個別のグルコース成分溶液を提供することも可能であり、またそのような溶液を提供することがときどき好ましく、これはグルコース成分溶液のｐＨを、加熱滅菌又は蒸気滅菌に理想的なｐＨ値に設定できる点で有利なものとすることができる。したがって、滅菌中のグルコース分解生成物（ＧＤＰ）の形成が最小限に保たれる場合、グルコース溶液は、ｐＨ３．２±０．１であることが最も好ましい。同様に、より低いｐＨレベルであることは本質的なことではないが、加熱滅菌又は蒸気滅菌手順中に、グルコースを少量の電解質、特にＣａ＋＋とは離して保つことが好ましい。
【００４６】
複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの１つの区画に含まれる例示的な重炭酸ナトリウム含有溶液は、約６００ｍｍｏｌ／ｌ〜８００ｍｍｏｌ／ｌの溶液を含む。溶液は、重炭酸塩溶液のｐＨを８よりも若干低いｐＨ値、好ましくは７．４未満に下げるため、炭酸、又は塩酸やクエン酸などの別の酸の形成に至る量の、溶解されたＣＯ２を含むことが最も好ましく、したがってある量のＣＯ２が失われる加熱滅菌の後、重炭酸塩溶液は、約８を超えないｐＨになり、好ましくは７．８〜７．９の範囲内になる。この重炭酸塩成分溶液は、酸成分溶液及び任意選択で個別のグルコース含有成分溶液と混合した場合、７．２〜７．４のｐＨ、すなわち生理的に許容される範囲内の、透析液又は置換液として使用される最終的な溶液を提供すべきである。
【００４７】
重炭酸塩成分溶液と酸成分溶液の両方にＣＯ２を溶解させる他、ＣＯ２を、個別に調製されたグルコース成分溶液、すなわち複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリの別の区画に充填されるグルコース成分溶液に溶解してもよい。この溶解したＣＯ２は、酸成分溶液に溶解したＣＯ２の場合と同様に、重炭酸ナトリウム成分溶液からのＣＯ２の損失を制限するのに寄与することもできる。
【００４８】
例示的な、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを、添付図面に示す。
添付図面は、以下のグラフ表示も含む。
【００４９】
図面の詳細な説明
図面の図１を参照すると、参照符号１０は一般に、２区画を備えた柔軟なバッグアセンブリであって、一方の区画が参照符号１２で表され、他方が参照符号１４で表されるものを指す。区画の一方、すなわち区画１２又は区画１４には、第１の所定体積の重炭酸ナトリウム水溶液を入れることができ、他方の区画１４又は１２には、第２の所定体積の酸成分水溶液を入れることができる。区画１２及び１４は、横断封止材１６によって二分されている。連絡コンジット１８が、区画１２に開放されている開放端２０を有する封止材１６と、区画１４内に位置付けられた一時的な密閉端２２との間に設けられている。一時的な密閉端２２は、脆弱なピン２４によって密閉されているが、このピン２４を手で壊すことによって、連絡コンジット１８が開放され、区画１２に入っている水溶液が区画１４に導入されて、区画１４に入っている水溶液と混合することができる。参照符号２６及び２８は、区画１２及び１４に所定体積の水溶液を充填するための充填コンジットを指す。参照符号３０は、ＨＤ（又は置換）モニタ装置に繋がり、或いは治療を受ける患者の腹腔内にＰＤ液を導入し又は置換するためのＰＤサイクラー（図示せず）に繋がる流体ラインに接続するための、出口コンジットを指す。
【００５０】
図２において、図１と同じ参照符号は、３つの区画を備えた柔軟なバッグアセンブリ１０で同じ構造態様を指すのに使用する。図２で、２つの区画１２ａ及び１２ｂは、上記開示で述べたように、２種の異なる量の酸成分水溶液、例えば６０ｍｌと１００ｍｌの酸成分水溶液が入るように設けられる。封止材１６ａ及び１６ｂ、連絡コンジット２０ａ及び２０ｂ、充填コンジット２６ａ及び２６ｂ及び２８は、図１に関して述べたものと同じ機能を果たす。参照符号３２は、薬物成分を区画１４に導入できるようにする、再封止プラグ３４を持った薬物送達コンジットを指す。
【００５１】
図３は、気体不透過性のオーバーラップ３６内に包封された、図１の、２つの区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを示す。このオーバーラップは排気された状態が示されており、参照符号３８は、排気した後にオーバーラップ材料に形成されたしわを指す。図２の柔軟なバッグアセンブリは、同様にオーバーラップ３６内に包封することができる。
【００５２】
図４及び５を参照すると、炭酸ナトリウムの様々な濃度での、ＣＯ２の分圧とｐＨとの間の相互関係を見ることができる。図４で、７００ｍｍｏｌ／ｌの重炭酸ナトリウム濃度に関して示されるグラフの一部分は、図５に含まれている。
【００５３】
次に図６を参照すると、２〜１１の間のｐＨ値での、ＣＯ３−  −、ＨＣＯ３−、及びＣＯ２（ａｑ）、すなわち溶解したＣＯ２の濃度の対数相互関係が示されている。また、前記ｐＨ値の間での、前記濃度の対数相互関係に対するＣＯ２分圧の対数相互関係も示されている。本発明が、酸成分溶液に溶解したＣＯ２を提供し、また酸成分溶液に関するｐＣＯ２値が重炭酸塩成分溶液の場合と近似することが好ましいことを心に留めるとき、例えば図５から、好ましいｐＨ７．８〜８で高濃度の重炭酸塩成分溶液（７００ｍｍｏｌ／ｌ）が、約２８０〜１８０ｍｍＨｇの間のｐＣＯ２値をそれぞれ示すことに留意されたい。したがってこの場合、ｐＨが２〜４になる酸成分溶液は、この範囲内又はこの範囲に似たｐＣＯ２値も示すように、ＣＯ２で処理すべきことが最も好ましい。同様に、重炭酸塩成分溶液が例えば４０ｍｍｏｌ／ｌであり、この溶液のｐＨがやはり７．８〜８という好ましいｐＨ範囲内になる場合、重炭酸塩成分溶液は、約１８〜１１ｍｍＨｇの間のｐＣＯ２値を示すと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】二重区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを示す図である。
【図２】三重区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを示す図である。
【図３】気体不透過性オーバーラップ材料でオーバーラップした、複数区画を備えた柔軟なバッグアセンブリを示す図である。
【図４】例として、ある量の炭酸ナトリウム及びＣＯ２を任意選択で含む、重炭酸ナトリウムにおけるＣＯ２の分圧（ｐＣＯ２）に対するｐＨの影響の関係を示す図であるが、いずれの場合であっても全「ＴＣＯ２」＝約７００ｍｍｏｌ／ｌであり、ＴＣＯ２は［ＨＣＯ３−］＋［ＣＯ３−  −］＋［ＣＯ２ａｑ］である。
【図５】溶液のｐＨによって影響を受ける、様々な「ＴＣＯ２」重炭酸塩溶液（任意選択で炭酸ナトリウム及びＣＯ２を含む）のｐＣＯ２値を示す図である。
【図６】ｐＨによって影響を受ける、ＴＣＯ２溶液＝４０ｍｍｏｌ／ｌの場合の、溶解したＣＯ２（ＣＯ２ａｑ）、ＨＣＯ３−、及びＣＯ３−  −濃度の対数相互関係を示す図である。この図は、ｐＨによって影響を受ける、この特定のＴＣＯ２溶液に関するｐＣＯ２値も反映している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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