(57)【要約】  複数の非晶質区域を有するポリマー材料からなる、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケース。抗微生物剤が前記本体のポリマー材料の前記非晶質区域に組み込まれている。抗微生物剤は、前記本体のポリマー材料の非晶質区域を通過する制御された移行を示す。このようにして、レンズケースの表面は一貫して抗微生物剤で飽和する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズを保持するための少なくとも一つのキャビティを画定するポリマー本体を含む、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケースであって、前記ポリマー本体が、
（ａ）ポリマー材料と、
（ｂ）前記本体中に実質的に均一に分布した有機抗微生物剤と
を含み、前記抗微生物剤が前記ポリマー材料と化学的に反応せず、前記抗微生物剤が前記ポリマー材料よりも極性であるコンタクトレンズケース。
【請求項２】
前記ポリマー材料が半結晶質ポリオレフィンである、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化炭化水素、フェノール系化合物、安息香酸エステル及び第四級アンモニウム塩からなる群より選択される、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項４】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ハロゲン化モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類ならびにハロゲン化ビスフェノール類からなる群より選択されるハロゲン化炭化水素である、請求項３記載のコンタクトレンズケース。
【請求項５】
前記抗微生物剤が、１〜３個のヒドロキシルならびに臭素及び塩素からなる群より選択される１〜４個のハロゲンで置換されているハロゲン化ジフェニルエーテルである、請求項４記載のコンタクトレンズケース。
【請求項６】
前記抗微生物剤がトリクロサンである、請求項５記載のコンタクトレンズケース。
【請求項７】
前記抗微生物剤が、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリクロロサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロ−カルボアニリド、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノール、チロトリシン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリドからなる群より選択される、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項８】
前記抗微生物剤が、２５℃の水中で１０g／リットル未満の溶解度を有する、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項９】
前記ポリマー本体が、抗微生物性モノマーを実質的に含まないポリマー材料からなる、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１０】
前記ポリマー材料が半結晶質ポリオレフィンである、請求項９記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１１】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化炭化水素、フェノール系化合物、安息香酸エステル及び第四級アンモニウム塩からなる群より選択される、請求項９又は１０記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１２】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ハロゲン化モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類ならびにハロゲン化ビスフェノール類からなる群より選択されるハロゲン化炭化水素である、請求項１１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１３】
前記ハロゲン化ジフェニルエーテルが、１〜３個のヒドロキシルならびに臭素及び塩素からなる群より選択される１〜４個のハロゲンで置換されているジフェニルエーテルである、請求項１２記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１４】
前記抗微生物剤がトリクロサンである、請求項１３記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１５】
前記抗微生物剤が、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリクロロサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロ−カルボアニリド、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノール、チロトリシン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリドからなる群より選択される、請求項９記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１６】
前記抗微生物剤が、２５℃の水中で１０g／リットル未満の溶解度を有する、請求項９記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１７】
前記有機抗微生物剤が実質的に水不溶性である、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１８】
前記抗微生物剤が、２５℃の水中で１g／リットル未満の溶解度を有する、請求項１７記載のコンタクトレンズケース。
【請求項１９】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化炭化水素、フェノール系化合物、安息香酸エステル及び第四級アンモニウム塩からなる群より選択される、請求項１７記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２０】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ハロゲン化モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類ならびにハロゲン化ビスフェノール類からなる群より選択されるハロゲン化炭化水素である、請求項１９記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２１】
前記抗微生物剤が、１〜３個のヒドロキシルならびに臭素及び塩素からなる群より選択される１〜４個のハロゲンで置換されているハロゲン化ジフェニルエーテルである、請求項２０記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２２】
前記抗微生物剤がトリクロサンである、請求項２１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２３】
前記抗微生物剤が、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリクロロサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロ−カルボアニリド、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノール、チロトリシン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリドからなる群より選択される、請求項１７記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２４】
前記ポリマー本体が、複数の非晶質区域を有するポリマー材料からなり、前記抗微生物剤が、前記本体の前記ポリマー材料の前記非晶質区域に組み込まれ、前記抗微生物剤が、前記本体の前記ポリマー材料の前記非晶質区域を通過する制御された移行を示す、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２５】
前記抗微生物剤が、前記抗微生物剤の蒸気圧の不均衡が等化を要求するとき、前記本体の前記ポリマー材料の前記非晶質区域を通過してその表面に達する制御された移行を示す、請求項２４記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２６】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化炭化水素、フェノール系化合物、安息香酸エステル及び第四級アンモニウム塩からなる群より選択される、請求項２４記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２７】
前記抗微生物剤が、ハロゲン化ジフェニルエーテル、ハロゲン化サリチルアニリド、ハロゲン化カルボアニリド、ハロゲン化モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類ならびにハロゲン化ビスフェノール類からなる群より選択されるハロゲン化炭化水素である、請求項２６記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２８】
前記抗微生物剤が、１〜３個のヒドロキシルならびに臭素及び塩素からなる群より選択される１〜４個のハロゲンで置換されているハロゲン化ジフェニルエーテルである、請求項２７記載のコンタクトレンズケース。
【請求項２９】
前記抗微生物剤がトリクロサンである、請求項２８記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３０】
前記抗微生物剤が、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリクロロサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロ−カルボアニリド、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノール、チロトリシン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリドからなる群より選択される、請求項２４記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３１】
前記抗微生物剤が、２５℃の水中で１０g／リットル未満の溶解度を有する、請求項２４記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３２】
前記ポリマー材料が、複数の非晶質区域を有する半結晶質ポリオレフィンであり、
前記抗微生物剤がハロゲン化ジフェニルエーテルであり、
前記ジフェニルエーテルが、前記ジフェニルエーテルの蒸気圧の不均衡が等化を要求するとき、前記本体の非晶質区域を通過してその表面に達する制御された移行を示す、請求項１記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３３】
前記抗微生物剤が、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．１〜０．５重量％、特に０．１５〜０．２５重量％の濃度で存在する、請求項１〜３２のいずれか１項記載のコンタクトレンズケース。
【請求項３４】
コンタクトレンズを貯蔵する方法であって、
コンタクトレンズを保持するための少なくとも一つのキャビティを画定するポリマー本体及び前記本体中に実質的に均一に分布したハロゲン化ジフェニルエーテルを含み、前記ポリマー本体が、複数の非晶質区域を有する半結晶質ポリオレフィンからなり、前記ジフェニルエーテルが、前記ジフェニルエーテルの蒸気圧の不均衡が等化を要求するとき、前記本体の非晶質区域を通過してその表面に達する制御された移行を示すものである、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケースを用意するステップと、
前記コンタクトレンズ及び等張水溶液を前記キャビティに入れるステップと、
前記キャビティを閉じて環境汚染を防ぐステップと
を含む方法。
【請求項３５】
コンタクトレンズを貯蔵する方法であって、
請求項１記載のコンタクトレンズケースを用意するステップと、
前記コンタクトレンズ及び等張水溶液を前記キャビティに入れるステップと、
前記キャビティを閉じて環境汚染を防ぐステップと
を含む方法。
【請求項３６】
コンタクトレンズを貯蔵する方法であって、
請求項２４記載のコンタクトレンズケースを用意するステップと、
前記コンタクトレンズ及び等張水溶液を前記キャビティに入れるステップと、
前記キャビティを閉じて環境汚染を防ぐステップと
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は一般に、抗微生物性コンタクトレンズケースに関し、より具体的には、レンズケースの本体に埋め込まれた抗微生物性化合物又は薬剤を有するレンズケースに関する。
【０００２】
発明の背景
コンタクトレンズを貯蔵するための容器は多様な設計が知られている。普通、このような容器を消毒液で満たし、貯蔵、特に夜通しの貯蔵のために、コンタクトレンズをその液に入れ、容器を閉じる。多くの公知の容器は、繰り返し使用されることを意図した比較的耐久性の成形構造であり、交換可能なカバーを含む。
【０００３】
長期にわたるコンタクトレンズ貯蔵容器の再利用は、レンズケースの細菌汚染の危険性を高める。事実、レンズケースの８３％までが病原性有機体によって汚染されるおそれがある。これは、レンズケースの表面におけるバイオフィルムの形成を通じて起こるものと理解される。バイオフィルムとは、微生物が表面に付着し、自らを取り囲む水和ポリマーマトリックスを分泌するときに起こるタイプの汚損である。バイオフィルム中に存在する、付着生物（sessile）と呼ばれる微生物は、大部分のレンズ消毒系に含まれる抗微生物剤の攻撃からそれらを隔離する保護された環境の中で増殖する。バイオフィルムは、病原菌にとっての頻繁に発生する溜め池であると理解される。バイオフィルムの生態は、”Bacterial biofilms: a common cause of persistent infection,” Costerson, et al., Science 284: 1318-1322 (1999)でさらに詳細に記載されている。
【０００４】
事実、コンタクトレンズケースは、大部分のコンタクトレンズ消毒系がコンタクトレンズ上の汚染を扱うように設計されており、コンタクトレンズケース上のバイオフィルム中に存在する汚染を扱うようには必ずしも設計されていないという事実により、微生物性角膜炎の一因であると暗示されてきた。過酸化水素のような強力な抗微生物剤でさえ、できてしまったバイオフィルムに対しては効果がないかもしれない。抗微生物剤に対するバイオフィルム抵抗の一つの機構は、薬剤がバイオフィルムの全深さを浸透することができないことである。バイオフィルムのマトリックスを構成するもののようなポリマー物質は、抗微生物剤の拡散を遅らせることが知られている。過酸化水素は、拡散するよりも速くバイオフィルムの外側層で失活するため、バイオフィルムはおそるべき浸透障壁を呈する。
【０００５】
したがって、汚染されたコンタクトレンズケースに入れられた消毒済みのコンタクトレンズは、眼に入れられる前にそのものが汚染されかねない。これは、少なくとも部分的に、コンタクトレンズ消毒の有益な効果を打ち消してしまう。コンタクトレンズケースは、コンタクトレンズそのものだけでなく、環境汚染物質にも絶えずさらされている。
【０００６】
レンズケースの細菌汚染を除くことに伴う困難は十分に認識されているため、レンズケース表面又は材料を処理して、細菌汚染を防ぐ又は減らすための技術が数多く開発されている。表面を有機又は無機材料で処理して細菌増殖を抑える技術が数多く発案されている。
【０００７】
BarryらへのＷＯ００／３８５５２は、抗微生物性ポリマー樹脂で構成され、抗微生物性面を有する抗微生物性コンタクトレンズケースを開示している。このコンタクトレンズケースは、銀及びアンモニウムイオンをイオン交換して有するゼオライトを含有するポリマー材料でできている。この発明のケースは、実質的な抗微生物量において、イオンをポリマー材料から眼科用溶液に浸出させることはない。
【０００８】
Rahejaらへの米国特許第５，３２０，８４３号は、コンタクトレンズの手入れに使用される眼科用溶液の抗細菌効力を改善する方法を提供する。この方法は、抗細菌性金属イオンを保持するアルミノケイ酸塩担体、たとえばゼオライトを含む可塑性樹脂から成形された物品を使用する。眼科用溶液がその物品と接触するように配置される。溶液を抗微生物性にするため、ゼオライトは、ケースと接触した眼科用溶液中に比較的多量の金属イオンを放出する。
【０００９】
Dziaboらへの米国特許第５，３４０，５８３号は、予備成形されたケースの表面に被着しているか、成形されるときにケースのマトリックス中に共重合するかのいずれかである非浸出性抗微生物成分を含有するコンタクトレンズケースを教示している。いずれにしても、抗微生物成分は、レンズケース材料中にも移行しないし、レンズケースとレンズケースが収容する液状媒体との間にも移行しない。したがって、レンズケース表面の摩耗が、抗微生物保護を欠く区域を生じさせる。さらには、抗微生物性ハロゲン化炭化水素の使用は開示されていない。
【００１０】
いくつかの抗微生物剤が存在するが、大多数は、敏感な眼の組織と繰り返し接触するには適切ではない。さらに、レンズケースの局所処理は耐久性ではなく、レンズをケースに挿入し、ケースから取り出す摩耗性過程を通じて剥がれ落ちる。要望されているものは、製造時にレンズケースに組み込むことができる、有毒な効果を有さず、ケースの寿命にわたって耐久性である抗微生物剤である。
【００１１】
発明の概要
本発明は、１個以上のコンタクトレンズを眼科用溶液中に保持するように適合されている新規な抗微生物性コンタクトレンズ容器を提供する。コンタクトレンズ容器は、レンズケースのポリマー材料と化学的に反応しない、埋め込まれた有機抗微生物剤を含有するポリマー材料でできている。
【００１２】
したがって、本発明は、一つの態様で、コンタクトレンズを保持するための少なくとも一つのキャビティを画定するポリマー本体を含む、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケースであって、前記ポリマー本体が、
（ａ）ポリマー材料と、
（ｂ）前記本体中に実質的に均一に分布した有機抗微生物剤と
を含み、前記抗微生物剤が前記ポリマー材料と化学的に反応せず、前記抗微生物剤が前記ポリマー材料よりも極性であるコンタクトレンズケースに関する。
【００１３】
もう一つの実施態様では、本発明は、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケースであって、抗微生物性モノマーを含まないポリマー材料で構成されているレンズケースを提供する。
【００１４】
本発明のさらに別の実施態様では、レンズケース中に実質的に均一に分布した実質的に水不溶性の有機抗微生物剤を含有するレンズケースが提供される。
【００１５】
好ましい実施態様では、本発明は、レンズケースのポリマー材料の非晶質区域に組み込まれた浸出性抗微生物剤を含む、抗微生物特性を有するコンタクトレンズケースを提供する。抗微生物剤は、ポリマー材料の非晶質区域を通過する制御された移行を示す。さらには、抗微生物剤は、抗微生物剤の蒸気圧の不均衡が等化を要求するとき（たとえば表面が摩耗したとき）、レンズケース表面に移行する。このようにして、レンズケースは、レンズケース表面で抗微生物剤の一貫した供給を提供する。
【００１６】
本発明はまた、本発明のレンズケース中にコンタクトレンズを貯蔵する方法を提供する。レンズは、本発明レンズケースのキャビティ中に等張水溶液とともに配置されたのち、外部汚染に対して閉止される。
【００１７】
好ましい実施態様の詳細な説明
抗微生物性添加物が、樹脂中に、濃縮形態で、ポリマーの分子構造の非晶質区域に組み込まれ、このポリマーからレンズケースを射出成形し、それにより、抗微生物剤をレンズケースに組み込む。上記のように組み込まれた、レンズケース本体中の高レベルの抗微生物性添加物は、平衡点に達するまで、レンズケース本体中の、及びレンズケース表面への実質的な制御された移行を生じさせる。使用中にレンズケース表面が摩耗し、この平衡が損なわれるならば、再び平衡に達するまで、表面へのさらなる移行が刺激される。
【００１８】
ポリマー製造中に抗微生物剤をポリマーに組み込むことは、それに伴う高い温度及び変動する物理的パラメータのせいで、困難をきたすことがある。有機抗微生物剤は通常、ポリマー製造に伴う温度よりも低い気化点を有する。たとえば、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールは、華氏約１３５度〜華氏約１６５度（約５７〜約７４℃）の液相範囲及び華氏約４００度（約２０４℃）の気化点を有するが、プラスチック成形に伴う温度は通常、華氏４００度を超える。これに関して、抗微生物剤が製造中にポリマーに導入されるならば、通常、薬剤は気化し、ポリマーには組み込まれない。あるいはまた、抗微生物剤がポリマーと架橋することもある。抗微生物剤とポリマーとの架橋は、ポリマーの物理的性質を低下させるおそれがあるため、望ましくない。さらには、架橋は、レンズケースのポリマー中、そして最終的にはレンズケース表面への抗微生物剤の移行を防ぐ。
【００１９】
抗微生物剤をレンズケースに組み込む好ましい方法は、レンズケースを成形する前に、有効成分を約１０％〜２０％含有する合成ポリマーマスタバッチに薬剤を組み込む方法である。これに関して、濃縮ペレット形態の抗微生物剤が、一成分として、約１重量％〜約５０重量％の有効成分の最終濃度をもたらす低下した比率で合成ポリマー材料を含む混合物に加えられる。ただし、正確な量は抗微生物剤及びポリマーマトリックスに依存する。好ましいマスタバッチは、ＬＤＰＥを、Ciba  Specialty  ChemicalsからCIBA（登録商標）IRGAGUARD（登録商標）B1110として市販されているトリクロサン１０％と合わせて含有する。
【００２０】
マスタバッチ製造からのペレットを他のポリマーペレットと組み合わせることにより、成形されるレンズケース中に得られるポリマーは、既知の濃度の抗微生物剤を有することになる。抗微生物剤の濃度は０．００１〜１０重量％であることができるが、得られるポリマー中で抗微生物剤０．１％〜０．５％の範囲が好ましい。ポリマーに組み込まれる抗微生物剤のもっとも好ましい範囲は０．１５％〜０．２５％である。得られる合成ポリマー混合物を射出成形するか、他の成形法（たとえば圧縮又は押出し）によって成形して、レンズケースを得る。
【００２１】
抗微生物剤の封入のおかげで、抗微生物剤は、加熱工程に耐え、ポリマーの非晶質区域に組み込まれる。抗微生物剤の特徴は、薬剤の内部蒸気圧の平衡に達するまで薬剤がポリマー中を非晶質区域からレンズケース表面まで移行することを許す。レンズケース表面の抗微生物剤が剥がれ落ちるか、レンズケースが摩擦又は他の手段によって掻き傷を受けるならば、薬剤の内部蒸気圧が再び平衡になるまで、より多くの抗微生物剤が表面に移動する。通常、抗微生物剤は、約華氏１５０度で融解し、華氏４００度超に加熱されると、その殺生物性を失う。しかし、本発明では、抗微生物剤をレンズケース中に合わせる又は組み込む前に封入することにより、抗微生物剤は、形成されたレンズケース中でその殺生物性を全く失わない。
【００２２】
上記のように、ポリマーがその溶融又は液体段階にある間に抗微生物剤がポリマーに加えられると、薬剤は、レンズケースが硬化するとき、レンズケース中の非晶質、又は明澄な区域に収まる。この時点で、「固体状態移行」として知られる過程により、抗微生物剤は、ポリマーの内部蒸気圧で平衡に達するまで、レンズケース表面に移行する。平衡に達すると、移行は停止し、抗微生物剤は、それと接触する又はその阻害区域に入る有機体を制御することができる。このようにして、レンズケース表面は抗微生物剤で飽和する。
【００２３】
レンズケース表面が摩耗しないならば、さらなる移行は起こらず、長期阻害能力が得られる。摩耗が起こるならば、この過程が繰り返し、表面は抗微生物剤で再び飽和する。抗微生物剤すべてが使い果たされるまで、効果的な有機体阻害が継続する。レンズケースの場合、マトリックス中で、及び摩耗を受ける表面上で、長期的耐久性が期待される。
【００２４】
本発明のレンズケースは、多様な形状及び設計であることができる。図１〜４は、多数の可能な設計のうち二つを示す。各図を参照すると、図１及び２は、レンズ容器１０６、カバー１０２及びレンズバスケット２０８を含む、全体を１００として示す、１つのタイプのコンタクトレンズケースを示す。レンズ容器の頂部はまた、カバー１０２のねじ付き内面と係合するためのねじ付き外面を含んでもよい。封止可能なカバー１０２は、１個以上のコンタクトレンズを保持するためのバスケット２０６を有してもよい。バスケット２０６は、キャップの内面から延びる軸部２０４により、封止可能なカバー１０２に取り付けられている。
【００２５】
左側バスケットカバー２０６及び右側バスケットカバー２０２はいずれもバスケット本体２０８に蝶着され、所望により、それぞれ左側レンズマウント及び右側レンズマウントの周囲にパチンと閉止されて、それぞれ左側レンズコンパートメント及び右側レンズコンパートメントを形成するような構造である。バスケットカバー２０６及び２０２は、レンズバスケット２０８の他のコンパートメントとは別に製造することもできるし、それらと同時に一体に成形することもできる。各バスケットカバー２０６及び２０２は、液体が中を自由に流れることを許す一連のスルーホールを含む。しかし、これらのスルーホールは、レンズカバー２０６及び２０２が閉じているときレンズコンパートメント中のコンタクトレンズが抜け出ることがないようなサイズである。左側レンズカバー２０６は、それが左眼用コンタクトレンズで使用されることを示すために「Ｌ」とマークされていてもよい。同様に、右側レンズカバー２０２は、それが右眼用コンタクトレンズで使用されることを示すために「Ｒ」とマークされていてもよい。
【００２６】
レンズ収容装置１００は、以下のように使用することができる。カバー１０２をレンズ容器１０６から外した状態で、眼に入れて使用した後のコンタクトレンズをそれぞれ正しい左右のレンズマウントに配置し、左右のレンズバスケットカバー２０６及び２０２をパチンと閉じる。一定量、たとえば約１０mlの通常の防腐剤入り食塩水又は消毒液をレンズ容器２１０の内部空間に入れる。次に、レンズケースカバー１０２を所定位置に嵌めるかねじ込むかして、レンズ容器２１０の内部空間を閉止し、ほこり又は微生物の形態の環境からの汚染を防ぐ。このようにして、レンズバスケット２０８に保持されたコンタクトレンズは、消毒されるか、長期間保存されるとしても消毒された状態に維持される。
【００２７】
当業者は、レンズキャビティ１１０に入れられる溶液が、コンタクトレンズと適合性のあるいかなる水溶液であってもよいことを認識するであろう。溶液は、好ましくは、防腐剤入り等張溶液である。例は、すべて米ジョージア州DuluthのCIBA  Vision社から市販されている、防腐剤入り食塩水、たとえばSoftWear  Saline、多目的消毒溶液、たとえばSOLO-Care（登録商標）及び過酸化水素溶液、たとえばAOSEPT（登録商標）を含む。過酸化水素溶液が使用されるならば、レンズ容器１００はまた、過酸化水素を中和するため、金属触媒被覆ディスク（図示せず）をレンズバスケット軸２０８の基部又はレンズキャビティ２１０中の他どこかに含むこともできる。このようなディスクは当該技術で周知であり、CIBA  VisionからAODisc（登録商標）として市販されている。レンズケースカバー１０２が外部汚染に対して強固なバリヤを形成することが好ましいが、過酸化水素の分解のための触媒ディスクを有する実施態様では、レンズカバー１０２が、過酸化物分解から発生するガスをレンズキャビティ２１０から逃がすための何らかの形態の通気機構を提供することが重要である。このような通気機構は、米国特許第４，７５０，６１０号及び第４，６３７，９１９号に記載されている。
【００２８】
レンズバスケット２０８に保持されているコンタクトレンズを使用することが望まれる場合、コンタクトレンズは、カバー１０２を外したのち、バスケットカバー２０６及び２０２を開放し、レンズを取り出すだけで、レンズバスケット２０８から取り出すことができる。レンズキャビティ２１０中で使用される溶液がそのような使用のために正しく標識されているならば、取り出したレンズをそのまま眼に入れて安全かつ快適に装用することができる。
【００２９】
図３及び４は、全体を３００で示す本発明のもう一つの実施態様を示す。レンズケースは、左側レンズキャビティ４０４及び右側レンズキャビティ４０２をそれぞれ画定する左側レンズホルダ３０８及び右側レンズホルダ３０６を有している。レンズホルダ３０８と３０６とがつなぎ合わされて（３１０）一体ユニットを形成している。各レンズキャビティはカバーそれぞれ３０４及び３０２を有している。各レンズホルダ３０８及び３０６の頂部はまた、カバー３０４及び３０２のねじ付き内面と係合するためのねじ付き外面を含んでもよい。左側レンズカバー３０４は、それが左眼用コンタクトレンズで使用されることを示すために「Ｌ」とマークされていてもよい。同様に、右側レンズカバー３０２は、それが右眼用コンタクトレンズで使用されることを示すために「Ｒ」とマークされていてもよい。
【００３０】
レンズ収容装置３００は、以下のように使用することができる。カバー３０４及び３０２をレンズ容器３００から外した状態で、眼に入れて使用した後のコンタクトレンズをそれぞれ正しい左右のレンズキャビティ４０４及び４０２に配置する。一定量、たとえば約５mlの通常の防腐剤入り食塩水又は消毒液を各レンズキャビティ４０４及び４０２に入れる。各カバー３０４及び３０２を正しいレンズキャビティに載せ、所定位置に嵌めるかねじ込むかし、それによってキャビティ４０２及び４０４を環境汚染に対して閉止する。このようにして、レンズキャビティ中に保持されたコンタクトレンズは、長期間保存されるとしても、消毒された状態に維持される。
【００３１】
レンズ容器３００に保持されているコンタクトレンズを使用することが望まれる場合、コンタクトレンズは、カバー３０４及び３０２を開放し、レンズを指で取り出すだけで、それぞれのキャビティ４０４及び４０２から取り出すことができる。取り出したレンズは、そのまま眼に入れて安全かつ快適に装用することができる。
【００３２】
可塑性樹脂は、好ましくは、成形、たとえば射出成形又は吹込み成形に適した熱可塑性樹脂又は熱硬化性樹脂である。さらには、樹脂は、抗微生物性化合物に適合するように選択される。樹脂の一つの適切なクラスは、高密度及び低密度のポリエチレン及びポリプロピレンを含む熱可塑性ポリオレフィン樹脂である。他の適切な樹脂は、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、たとえばアクリロニトリルブタジエンスチレン及び当該技術で公知の他の可塑性樹脂を含む。レンズケース、バスケット及びカバーは、同じ材料であってもよいし、異なる材料であってもよい。
【００３３】
ポリマーマトリックスの結晶度が、本発明の抗微生物性レンズケースの設計において重要な考慮事項である。ポリマーの結晶度は、マトリックス内のポリマーの三次元配列の秩序性に関連する。抗微生物剤は主としてポリマーマトリックスの非晶質（又は非構造化）区域を通って移行するため、レンズケースが低めの結晶度のポリマーで構成されているならば、抗微生物剤はより容易にレンズケース表面に移行する。しかし、より制御された移行を考慮するためには、ある程度の結晶度が望まれる。現在好まれているポリマーは半結晶質のポリオレフィン（結晶質区域及び非晶質区域の両方を有する）であり、半結晶質ポリプロピレンがもっとも好ましい。
【００３４】
通常、レンズケースの部分は、通常のプラスチック射出成形機に通して射出成形することによって成形される。通常、材料を押出し機に供給し、次いで射出成形型に供給するために、出発ペレットでホッパが使用される。プラスチックと固体抗微生物性活性化合物との、粉末形態、マスタバッチ、予備混成又は他の形態のペレットがホッパに供給される。活性化合物が室温で液体である場合、液注入によって抗微生物剤を導入してもよい。成形機の押出し部内の処理温度は、５０℃〜２２０℃の範囲、好ましくは６５℃〜２００℃の範囲に維持される。
【００３５】
多様な抗微生物活性化合物又はそれらの混合物を使用することができる。これらの活性化合物は、一般に、ハロゲン化炭化水素、フェノール系化合物、安息香酸エステル及び第四級アンモニウム塩として分類することができる。
【００３６】
Ｉ．ハロゲン化炭化水素
ハロゲン化炭化水素は、ジフェニルエーテル、サリチルアニリド、カルボアニリド、モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類、ビスフェノール類、チオフェンカルボン酸のアニリドならびにクロロヘキシジンのハロゲン化誘導体を含む。
【００３７】
Ａ．ハロゲン化ジフェニルエーテル
ハロゲン化ジフェニルエーテルは通常、臭素及び／又は塩素を含有し、塩素が好ましいハロゲンである。好ましくは、１〜３個のヒドロキシル及び１〜４個のハロゲンで置換されている。より好ましくは、１又は２個のヒドロキシル及び２〜３個のハロゲンで、好ましくは各環上に２個ずつ４個の置換基で置換されている。このような化合物のより好ましいものは、２，２′−ジヒドロキシ−５，５′−ジブロモ−ジフェニルエーテル及び５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール（トリクロサン）であり、後者の化合物がもっとも好ましい。
【００３８】
Ｂ．ハロゲン化サリチルアニリド
ハロゲン化サリチルアニリドのうち、以下の誘導体を挙げることができる。５−ブロモ−サリチルアニリド、４′，５−ジブロモ−サリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモ−サリチルアニリド、６−クロロ−サリチルアニリド、４′５−ジクロロ−サリチルアニリド、３，４′５−トリクロロ−サリチルアニリド、４′，５−ジヨード−サリチルアニリド、３，４′，５−トリヨード−サリチルアニリド、５−クロロ−３′−トリフルオロメチル−サリチルアニリド、５−クロロ−２′−トリフルオロメチル−サリチルアニリド、３，５−ジブロモ−３′−トリフルオロメチル−サリチルアニリド、３−クロロ−４−ブロモ−４′−トリフルオロメチル−サリチルアニリド、２′，５−ジクロロ−３−フェニル−サリチルアニリド、３′，５−ジクロロ−４′−メチル−３−フェニルサリチルアニリド、３′，５−ジクロロ−４′−フェニル−３−フェニル−サリチルアニリド、３，３′，５−トリクロロ−６′−（ｐ−クロロフェノキシ）−サリチルアニリド、３′，５−ジクロロ−５′−（ｐ−ブロモフェノキシ）−サリチルアニリド、３，５−ジクロロ−６′−フェノキシ−サリチルアニリド、３，５−ジクロロ−６′−（ｏ−クロロ−フェノキシ）−サリチルアニリド、５−クロロ−６′−（ｏ−クロロフェノキシ）−サリチルアニリド、５−クロロ−６′−β−ナフチルオキシ−サリチルアニリド、５−クロロ−６′−α−ナフチルオキシ−サリチルアニリド、３，３′，４−トリクロロ−５，６′−β−ナフチルオキシ−サリチルアニリド。
【００３９】
Ｃ．ハロゲン化カルボアニリド
ハロゲン化カルボアニリドは、３，４，４′−トリクロロ−カルボアニリド（トリクロカルバン）及び３，４′，４−トリクロロ誘導体ならびに３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロカルボアニリドによって代表される。
【００４０】
Ｄ．ハロゲン化モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類
モノ−及びポリ−アルキル及びアラルキルフェノール類の例は、メチル−ｐ−クロロフェノール、エチル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−プロピル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−ブチル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−アミル−ｐ−クロロフェノール、sec−アミル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−ヘキシル−ｐ−クロロフェノール、シクロヘキシル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−ヘプチル−ｐ−クロロフェノール、ｎ−オクチル−ｐ−クロロフェノール、ｏ−クロロフェノール、メチル−ｏ−クロロフェノール、エチル−ｏ−クロロフェノール、ｎ−プロピル−ｏ−クロロフェノール、ｎ−ブチル−ｏ−クロロフェノール、ｎ−アミル−ｏ−クロロフェノール、tert−アミル−ｏ−クロロフェノール、ｎ−ヘキシル−ｏ−クロロフェノール、ｎ−ヘプチル−ｏ−クロロフェノール、ｐ−クロロフェノール、ｏ−ベンジル−ｐ−クロロフェノール、ｏ−ベンジル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール、ｏ−ベンジル−ｍ、ｍ−ジメチル−ｐ−クロロフェノール、ｏ−フェニルエチル−ｐ−クロロフェノール、ｏ−フェニルエチル−ｍ−メチル−ｐ−クロロフェノール、３−メチル−ｐ−クロロフェノール、３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール、６−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、６−ｎ−プロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、６−イソプロピル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、２−エチル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール、６−sec−ブチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、６−ジエチルメチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、６−イソプロピル−２−エチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、２−sec−アミル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール、２−ジエチルメチル−３，５−ジメチル−ｐ−クロロフェノール、６−sec−オクチル−３−メチル−ｐ−クロロフェノール、ｐ−ブロモフェノール、メチル−ｐ−ブロモフェノール、エチル−ｐ−ブロモフェノール、ｎ−プロピル−ｐ−ブロモフェノール、ｎ−ブチル−ｐ−ブロモフェノール、ｎ−アミル−ｐ−ブロモフェノール、sec−アミル−ｐ−ブロモフェノール、ｎ−ヘキシル−ｐ−ブロモフェノール、シクロヘキシル−ｐ−ブロモフェノール、ｏ−ブロモフェノール、tert−アミル−ｏ−ブロモフェノール、ｎ−ヘキシル−ｏ−ブロモフェノール、ｎ−プロピル−ｍ，ｍ−ジメチル−ｏ−ブロモフェノール、２−フェニルフェノール、４−クロロ−２−メチルフェノール、４−クロロ−３−メチルフェノール、４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール、２，４−ジクロロ−３，５−ジメチルフェノール、３，４，５，６−テトラブロモ−２−メチルフェノール、５−メチル−２−ペンチルフェノール、４−イソプロピル−３−メチルフェノール、５−クロロ−２−ヒドロキシジフェニルメタンを含む。
【００４１】
Ｅ．ハロゲン化ビスフェノール類
ビスフェノール類は、以下によって代表される。２，２′−メチレンビス（４−クロロフェノール）、２，２′−メチレンビス（４，５−ジクロロフェノール）、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、２，２′−チオビス（４，６−ジクロロフェノール）、２，２′−ジケトビス（４−ブロモフェノール）、２，２′−メチレンビス（４−クロロ−６−イソプロピルフェノール）、２，２′−イソプロピリデンビス（６−sec−ブチル−４−クロロフェノール）。
【００４２】
II．フェノール系化合物
適切なフェノール系化合物は、フェノール、レソルシノール及びカテコールならびにそれらの誘導体を含む。
【００４３】
Ａ．フェノール誘導体
適切なフェノール誘導体は、２−メチル−フェノール、３−メチル−フェノール、４−メチル−フェノール、４−エチル−フェノール、２，４−ジメチル−フェノール、２，５−ジメチル−フェノール、３，４−ジメチル−フェノール、２，６−ジメチル−フェノール、４−ｎ−プロピル−フェノール、４−ｎ−ブチル−フェノール、４−ｎ−アミル−フェノール、４−tert−アミル−フェノール、４−ｎ−ヘキシル−フェノール、４−ｎ−ヘプチル−フェノール、２−メトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノール（オイゲノール）、ｐ−２−イソプロピル−５−メチル−フェノール（チモール）を含む。
【００４４】
Ｂ．レソルシノール誘導体
適切なレソルシノール誘導体の例は、メチル−レソルシノール、エチル−レソルシノール、ｎ−プロピル−レソルシノール、ｎ−ブチル−レソルシノール、ｎ−アミル−レソルシノール、ｎ−ヘキシル−レソルシノール、ｎ−ヘプチル−レソルシノール、ｎ−オクチル−レソルシノール、ｎ−ノニル−レソルシノール、フェニル−レソルシノール、ベンジル−レソルシノール、フェニルエチル−レソルシノール、フェニルプロピル−レソルシノール、ｐ−クロロベンジル−レソルシノール、５−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−ジフェニルメタン、４′−クロロ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン、５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタン、４′−ブロモ−２，４−ジヒドロキシジフェニルメタンを含む。
【００４５】
III．安息香酸エステル
適切な安息香酸エステルの例は、メチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、エチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、プロピル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル及びブチル−ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステルを含む。
【００４６】
IV．第四級アンモニウム化合物
第四級アンモニウム化合物は、アルキルアンモニウム、ピリジニウム及びイソキノリニウム塩を含む。第四級アンモニウム化合物の例は、セチルピリジニウムクロリド、ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ステアリルトリメチルアンモニウムブロミド、オレイルジメチルエチルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチルクロロエトキシエチルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジル−アンモニウムクロリド、アルキル（Ｃ8〜Ｃ18）ジメチル（３，４−ジクロロベンジル）−アンモニウムクロリド、ラウリルピリジニウムブロミド、ラウリルイソキノリニウムブロミド、Ｎ（ラウロイルオキシエチルアミノホルミルメチル）ピリジニウムクロリドである。
【００４７】
抗微生物剤は、好ましくは、水不溶性又は本質的に水不溶性である（２５℃の水中で１０g／リットル未満、好ましくは１又は０．１g／リットル未満の溶解度を有する）非カチオン性化合物である。抗細菌剤の低い溶解度が、レンズケースの使用中に水性マトリックス中への化合物の実質的な移行を防ぐ。
【００４８】
安全性及び有効性の観点から、好ましい抗細菌剤は、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリブロモサリチルアニリド、３，４′，５−トリクロロサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、３−トリフルオロメチル−４，４′−ジクロロ−カルボアニリド、２，２′−メチレンビス（３，４，６−トリクロロフェノール）、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）フェノール、チロトリシン、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）−Ｎ−ベンジルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリドである。
【００４９】
特に好ましいものは、２，３′５−トリブロモサリチルアニリド、クロロヘキシジン、ジグルコネート、クロロヘキシジンジアセテート、４′，５−ジブロモサリチルアニリド、３，４，４′−トリクロロカルボアニリド、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール、セチルピリジニウムクロリドである。
【００５０】
もっとも好ましいものは、ハロゲン化炭化水素の中では５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール（トリクロサン）であり、第四級アンモニウム塩の中ではセチルピリジニウムクロリドである。実際、これら両方の活性物質の組み合わせは、本発明のレンズケース中で広範囲の抗微生物活性を可能にする。もっとも好ましい化合物は、５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノールである。
【００５１】
しかし、抗微生物剤を選択するときには、レンズケース本体のポリマー材料を考慮すべきである。具体的には、抗微生物剤は、レンズケースポリマーよりも極性であるべきである。抗微生物剤が極性であればあるほど、レンズケース表面への移行がより効果的になる。これに関して、抗微生物剤は、レンズケース本体のポリマーマトリックスよりも大きな双極子モーメントを有することが好ましい。抗微生物剤の極性がポリマーマトリックスと同じであるならば、上述した抗微生物剤の表面への移行は起こらない。
【００５２】
コンタクトレンズケースに含まれる抗微生物剤は、眼科的に許容可能であることが好ましい。すなわち、装用者に対して、特に本発明のレンズケースに貯蔵されたコンタクトレンズの装用者の眼の健康に対して有意な悪影響を及ぼさないような抗微生物剤を選択すべきである。
【００５３】
しかし、本発明の使用中に使用者が接触するかもしれない薬剤の量が極小であるおかげで、抗微生物剤の毒性が主な心配事になるとは予想されない。
【００５４】
前記記載及び具体的な実施態様は本発明の最良の形態及びその原理を例示するだけであり、請求の範囲によってのみ限定されるものと理解される本発明の本質及び範囲を逸することなく、当業者が種々の変形及び追加を装置に加えることができるということが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】本発明のコンタクトレンズケースの一つの実施態様の上斜視図である。
【図２】コンタクトレンズケースを構成するポリマー材料中に分散した抗微生物剤を示す、図１に示すレンズケースの部分断面側面図である。
【図３】本発明のコンタクトレンズケースの一つの実施態様の上斜視図である。
【図４】コンタクトレンズケースを構成するポリマー材料中に分散した抗微生物剤を示す、図３に示すレンズケースの断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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2005511427.tif 000007
2005511427.tif 000008