(57)【要約】本発明はアルコキシ−置換されたインダン類、それらの製造および使用、並びに対応するアルコキシ−置換されたインダノン類の製造および使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）
【化１】
2005519948.tif 000018
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は−互いに独立して−水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであることができ、但しこれらの基の少なくとも１個はＣ１−Ｃ８−アルコキシである］
の化合物。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
2005519948.tif 000019
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に示された意味を有する］
のアルコキシ−置換された芳香族化合物を酸触媒の存在下でイソプレンと反応させることを特徴とする請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項３】
請求項１に記載の式（ＩＩ）の化合物から酸化により製造することを特徴とする、式（ＩＶ）
【化３】
2005519948.tif 000020
［式中、
Ｒ１〜Ｒ３は請求項１に示された意味を有する］
の化合物の製造方法。
【請求項４】
酸化を酸化剤として酸素を用いて行うことを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
酸化を金属マンガン、鉄、コバルト、クロム、ニッケルまたは銅の化合物の存在下で行なうことを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
酸化をＮ−ヒドロキシ−イミドの存在下で行なうことを特徴とする請求項４または５の１項に記載の方法。
【請求項７】
酸化を相間移動触媒を用いて行なうことを特徴とする請求項３または４の１項に記載の方法。
【請求項８】
請求項３に記載の化合物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項９】
式（ＩＶ）
【化４】
2005519948.tif 000021
［式中、
Ｒ１〜Ｒ３は請求項１に示された意味を有する］
の化合物。
【請求項１０】
製薬学的または農業化学的に活性な化合物の製造のための請求項９に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
紫外線フィルターの製造のための請求項９に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアルコキシ−置換されたインダン類、それらの製造および使用、並びに対応するアルコキシ−置換されたインダノン類の製造および使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
１−インダノン類は製薬学的生成物（特許文献１および特許文献２）並びに紫外線フィルター（特許文献３、特許文献４）の製造用の重要な中間体である。
【０００３】
１−インダノン類の製造は、例えば酸素または空気の如き酸化剤を用いる例えばＣｏ塩の如き金属触媒の存在下における対応する置換されたインダン類の酸化により行なうことができる（非特許文献１）。
【０００４】
この酸化は、例えば、特許文献５にトリメチル−およびテトラメチル−インダン類を基礎としてアセト酢酸クロムおよびアセト酢酸コバルトを用いて記載されている。
【０００５】
さらに、そのような酸化はイミド類、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−フタルイミド、を用いても可能である（非特許文献２）。
【０００６】
アルキル−置換された芳香族化合物、例えば、トルエンまたはキシレン、とイソプレンとの反応（非特許文献３）はこの文献ではインダン類の製造用に記載されている。特許文献６に記載されているようにフェノール類またはクレゾール類も同様に反応させうるが、収率は低い。
【０００７】
アルコキシ−置換されたインダン類は特許文献７および特許文献８で範囲の広い一般式に含まれているが、アルコキシ−置換されたインダン類やそれらの製造はこれらの刊行物に明白には記載されていない。
【特許文献１】欧州特許出願公開第４２１７５９号明細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第４０４５３６号明細書
【特許文献３】欧州特許出願公開第８２３４１８号明細書
【特許文献４】独国特許出願公開第１００５５９４０．９−４４号明細書
【特許文献５】欧州特許出願公開第１６２４６５号明細書
【特許文献６】独国特許出願公開第２６０３８３５号明細書
【特許文献７】欧州特許出願公開第２８６５２３号明細書
【特許文献８】欧州特許出願公開第８０７８５０号明細書
【非特許文献１】Ｊ．ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．、３３４、３７３（１９９２）
【非特許文献２】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６０、３９３４（１９９５）
【非特許文献３】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５４、１４１８（１９８９）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
目的は、それ故、アルコキシ−置換されたインダン類およびアルコキシ−置換された１−インダノン類の適切な製造方法を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、イソプレン（２−メチル−１，３−ブタジエン）との反応でアルコキシ−置換された芳香族化合物がフェノール類またはクレゾール類を用いる場合よりかなり良好な収率を生ずることが見出された。
【００１０】
本発明は、式（ＩＩ）
【００１１】
【化１】
2005519948.tif 000002
【００１２】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は−互いに独立して−水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであることができ、但しこれらの基の少なくとも１個はＣ１−Ｃ８−アルコキシである］
のアルコキシ−置換されたインダン類に関する。
【００１３】
本発明に従う好ましいアルコキシ−置換されたインダン類は、
【００１４】
【化２】
2005519948.tif 000003
【００１５】
［式中、置換基Ｒは−互いに独立して−メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｉ−ペンチルを示すことができる］
である。
【００１６】
特に好ましい化合物は、
【００１７】
【化３】
2005519948.tif 000004
【００１８】
である。
【００１９】
非常に特に好ましい化合物は、
【００２０】
【化４】
2005519948.tif 000005
【００２１】
である。
【００２２】
本発明はさらに、酸触媒の存在下における式（Ｉ）のアルコキシ−置換された芳香族化合物およびイソプレンからの式（ＩＩ）の化合物の製造並びに対応するアルコキシ−置換された１−インダノン類（ＩＩＩ）の製造のための式（ＩＩ）の化合物の使用にも関する。
【００２３】
以下の反応式により式（ＩＩ）の化合物の本発明に従う製造方法を説明することができる：
【００２４】
【化５】
2005519948.tif 000006
【００２５】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は−互いに独立して−水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシであることができ、但し条件としてこれらの基の少なくとも１個はＣ１−Ｃ８−アルコキシである］。
【００２６】
本発明に従い使用される好ましいアルコキシ−置換された芳香族化合物は、
【００２７】
【化６】
2005519948.tif 000007
【００２８】
［式中、置換基Ｒは−互いに独立して−メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチルまたはｉ−ペンチルを示すことができる］
である。
【００２９】
特に好ましいアルコキシ−置換された芳香族化合物は、
【００３０】
【化７】
2005519948.tif 000008
【００３１】
である。
【００３２】
非常に特に好ましい化合物は、
【００３３】
【化８】
2005519948.tif 000009
【００３４】
である。
【００３５】
アルコキシ−置換された芳香族化合物（Ｉ）とイソプレンとの反応は酸触媒の存在下で行われる。一般に、通常のフリーデル−クラフツ触媒を使用することができる。使用することができる酸触媒は、例えば、無機酸、例えば燐酸もしくは硫酸、または有機酸、例えばメタンスルホン酸である。別の適する触媒は、ルイス酸、例えば、ＡｌＣｌ３、ＺｎＣｌ２、ＦｅＣｌ３、ＴｉＣｌ４およびＢＦ３付加物である。好ましい触媒は硫酸であり、７０−９５％（ｍ／ｍ）硫酸が特に好ましい。
【００３６】
アルコキシ−置換された芳香族化合物（Ｉ）およびイソプレンの間のモル比は好ましくは７：１〜１：２の間、特に好ましくは３：１〜１：１の間である。
【００３７】
アルコキシ−置換された芳香族化合物（Ｉ）および硫酸の間の重量関連比は好ましくは５：１〜１：１の間、特に好ましくは３：１〜２：１の間である。
【００３８】
反応温度は有利には０〜１００℃の間、好ましくは２０〜８０℃の間そして特に好ましくは３０〜５０℃の間である。反応時間は有利には１０〜３００分の間、好ましくは３０〜１２０分の間そして特に好ましくは４０〜９０分の間である。
【００３９】
本発明はさらに、式（ＩＩ）の化合物の酸化によるアルコキシ−置換された１−インダノン類の製造並びに製薬学的または農業化学的に活性な化合物の製造のためおよび紫外線フィルターの製造のための新規なアルコキシ−置換された１−インダノン類の使用にも関する。
【００４０】
以下の式により式（ＩＩＩ）のアルコキシ−置換された１−インダノン類の製造方法を説明することができる：
【００４１】
【化９】
2005519948.tif 000010
【００４２】
［式中、
Ｒ１〜Ｒ４は上記の意味を有する］。
【００４３】
一般に、ベンジル位置におけるこの酸化は文献から既知である方法に従い行なうことができる。
【００４４】
酸化は好ましくは酸素を用いて行われ、酸素を他の気体で希釈することも可能である。不活性気体による希釈が有利であり、空気を用いる酸化が特に有利である。
【００４５】
反応は高められた圧力で行なうことができる。典型的には、反応は１〜５０絶対バールの範囲内の圧力で行なわれる。
【００４６】
この酸化は特に金属マンガン、鉄、コバルト、クロム、ニッケルまたは銅の化合物の存在下で行なうことができる。該金属のハロゲン化物、硝酸塩、硫酸塩、酸化物、酢酸塩またはタングステン酸塩が好ましい。さらに、該金属はキレート形成剤、例えば、アセチルアセトネート類、フタロシアニン類、ポルフィリン類、またはアザポルフィン類、との錯体の形態で使用することもできる。金属化合物はそのままでまたは担体上で使用することができる。さらに、該触媒はそれら自体だけでまたは混合物で使用することができる。
【００４７】
好ましい金属はニッケル、コバルトおよび銅である。好ましい金属化合物はハロゲン化物、硫酸塩、酢酸塩およびアセチルアセトネート類である。特に好ましい金属化合物は酢酸Ｃｏ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）アセチルアセトネート、Ｃｏ（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、酢酸Ｎｉ（ＩＩ）およびＮｉ（ＩＩ）アセチルアセトネートである。
【００４８】
金属化合物の使用量は広い範囲内で変動させることができそして一般に０．００００１〜１５％（モル／モル）、好ましくは０．２５〜１０％（モル／モル）の間である。
【００４９】
この酸化はＮ−ヒドロキシ−イミドの存在下で行うこともできる。好ましいＮ−ヒドロキシ−イミドはＮ−ヒドロキシ−スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−マレインイミドおよびＮ−ヒドロキシ−フタルイミドであり、Ｎ−ヒドロキシ−フタルイミドが特に好ましい。Ｎ−ヒドロキシ−イミドの使用量は広い範囲内で変動させることができそして一般に０．００１〜１５％（モル／モル）、好ましくは１〜１０％（モル／モル）の間である。
【００５０】
酸化を上記金属の化合物およびＮ−ヒドロキシ−イミド、好ましくはＮｉ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）またはＣｏ（ＩＩＩ）化合物およびＮ−ヒドロキシ−イミド、の存在下で行なうことも同様に有利であり、酢酸Ｃｏ（ＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩ）アセチルアセトネート、Ｃｏ（ＩＩＩ）アセチルアセトネート、酢酸Ｎｉ（ＩＩ）およびＮｉ（ＩＩ）アセチルアセトネートが好ましい。
【００５１】
反応温度は典型的には０〜２００℃、好ましくは２０〜１２０℃、そして特に好ましくは３０〜９０℃である。
【００５２】
付加物または生成物の粘稠度により、有機希釈剤を使用することができる。使用することができる希釈剤は、例えば、炭化水素、エーテル、アルコール、アルキル−またはアリール−ニトリル並びに有機酸である。低級アルコール、例えば、メタノール、エタノールもしくはｉ−プロパノール、低級有機酸、例えば、酢酸、並びにアルキル−もしくはアリール−ニトリル、例えば、アセトニトリルもしくはベンゾニトリルが特に適する。
【００５３】
さらに、相間移動触媒を添加しながら上記金属塩を水溶液の形態で水と非混和性であるアルコキシ−置換されたインダン類に加えることにより酸化を相間移動触媒の条件下で行なうことができる。アルコキシ−置換されたインダン類はそれら自体だけでまたは溶媒中でこの反応で使用することができる。
【００５４】
有利には、反応は例えば有機相としてのベンゾニトリル並びに水相としての塩化Ｃｏ−（ＩＩ）、硝酸Ｃｕ−（ＩＩ）および臭化テトラブチルアンモニウムの溶液の中で行なうことができる。
【００５５】
本発明はさらに、式（ＩＶ）の新規なアルコキシ−置換された１−インダノン類および上記方法によるそれらの製造にも関する。
【００５６】
【化１０】
2005519948.tif 000011
【００５７】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する］。
【００５８】
好ましいアルコキシ−置換された１−インダノン類は、
【００５９】
【化１１】
2005519948.tif 000012
【００６０】
である。
【００６１】
以下の実施例により本発明を説明することができる：
【実施例】
【００６２】
実施例１：
３，３，６−トリメチル−５−メトキシ−インダンおよび３，３，４−トリメチル−５−メトキシ−インダン
【００６３】
【化１２】
2005519948.tif 000013
【００６４】
３００ｇの硫酸（８５％（ｍ／ｍ））を最初に攪拌しながら加え、そして７３２ｇのｏ−クレシルメチルエーテルおよび１５３ｇのイソプレンの混合物を５０分間にわたり加える。この添加中に、冷却により温度を最高３０℃に保つ。反応混合物をこの温度でさらに２０分間攪拌し、４００ｇの水を加え、相を分離しそして中性になるまで炭酸水素ナトリウムで洗浄する。過剰のｏ−クレシルメチルエーテルを蒸留除去した後に、３００ｇの異性体の混合物（比３：１）が得られ、それは理論値の７０％の収率に相当する。
【００６５】
２種の異性体を１ｍ充填カラム中での蒸留により分離しそして個別に酸化用に使用することができる。
実施例２：
３，３，６−トリメチル−５−ブトキシ−インダンおよび３，３，４−トリメチル−５−ブトキシ−インダン
【００６６】
【化１３】
2005519948.tif 000014
【００６７】
反応を実施例１と同様にして行なうが、ｏ−クレシルブチルエーテルを使用する。収率は理論値の７０％である。
２−メチル−ブトキシ−ベンゼン（ｏ−クレシルブチルエーテル）の製造
【００６８】
【化１４】
2005519948.tif 000015
【００６９】
５４０ｇ（５．０モル）のｏ−クレゾール、５００ｇのｎ−ブタノールおよび５６０ｇ（５．０モル）の５０％（ｍ／ｍ）水酸化カリウム溶液を最初に導入しそして還流下で加熱し、水を共沸除去する。４６３ｇ（５．０モル）の塩化ｎ−ブチルを次に還流下で２時間にわたり計量添加し、さらに水を系から除去する。計量添加後に、反応混合物をさらに２時間攪拌し、８０℃に冷却し、８００ｇの水を用いて加水分解しそして５０％（ｍ／ｍ）硫酸を用いてｐＨ４に調節する。相を７０℃で分離する。蒸留後に、７９４ｇの純度９４％の生成物が得られる。収率：理論値の９０％。
実施例３：
３，３，６−トリメチル−５−ブトキシ−インダン−１−オン
【００７０】
【化１５】
2005519948.tif 000016
【００７１】
１００ｇの３，３，６−トリメチル−５−ブトキシ−インダンを４００ｇの酢酸中に溶解させそして１ｇの酢酸Ｃｏ−ＩＩを加える。反応混合物を攪拌しながら４０℃に加熱し、そして酸素をこの溶液中に１０時間にわたり通す。室温に冷却した後に、５００ｇの水および５００ｇのメチルｔｅｒｔ．−ブチルエーテルを加える。相分離後に、有機相をさらに２００ｇの水ですすぎそして３０ｃｍ充填カラム中で蒸留する。８０ｇの３，３，６−トリメチル−５−ブトキシ−インダン−１−オンが得られ、それは理論値の７５％の収率に相当する。化合物をヘプタンから再結晶化させることができそして白色固体が得られる：融点：５９℃。
実施例４：
３，３，４−トリメチル−５−ブトキシ−インダン−１−オン
【００７２】
【化１６】
2005519948.tif 000017
【００７３】
反応を実施例３と同様にして行なうが、３，３，４−トリメチル−５−ブトキシ−インダンを使用する。収率は理論値の７０％である。
【国際調査報告】
2005519948.tif 000022
2005519948.tif 000023
2005519948.tif 000024
2005519948.tif 000025
2005519948.tif 000026
2005519948.tif 000027
2005519948.tif 000028
2005519948.tif 000029
2005519948.tif 000030
2005519948.tif 000031