(57)【要約】      （修正有）【課題】５−ＨＴ２Ｃに対して親和性を有する、したがって、５−ＨＴ２Ｃ受容体に関係しているまたはこれにより影響を受けている障害の処置を可能にする化合物、この使用などの方法の提供。【解決手段】三環式キノリンおよびキノキサリン誘導体であり、この化合物を含有する医薬組成物、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーター、とりわけアゴニストまたは部分アゴニストとしてのこれらの使用、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害の予防または処置のための医薬品を調製するためのこれらの使用ならびに５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害を予防または処置するための方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2018095656.tif 000065
（式中、
Ｇは（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎであり、
ＸはＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、独立して、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは一緒になって、基＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、互いに独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、同時にヒドロキシではなく、または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ７およびＲ８は、同時にヒドロキシルではなく、Ｒ８がＣ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェノキシまたはベンジルオキシである場合、Ｒ７はヒドロキシルではなく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
隣接する炭素原子上で結合している２つの基Ｒ９は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた５つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ；からなる群から選択され、または２つの基Ｒ１１は、これらが結合している原子と一緒になって、飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の３、４、５、６もしくは７員の炭素環式または複素環式環を形成し、この複素環式環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有してもよく、または、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが同一の窒素原子に結合している場合、これらは、この窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ａは０、１または２であり、
ｂは０、１、２または３であり、
ｎは１または２である。）
ならびにそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体および医薬として許容される塩ならびに原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている一般式Ｉの化合物。
【請求項２】
少なくとも１個の水素原子が重水素原子で置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択され、好ましくは水素である、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、特にＣ１−Ｃ６−アルキル、とりわけメチルから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３ａが、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、Ｒ３ｂが水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３ａが、水素およびメチルから選択され、Ｒ３ｂが水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３ａおよびＲ３ｂが水素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、または一緒になって、基＝Ｏを形成し、特に水素もしくはメチルであり、または一緒になって、基＝Ｏを形成し、とりわけ水素である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５ａが、水素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、または
Ｒ５ａおよびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５ｂが水素および重水素から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、特に水素であり、または
Ｒ５ａおよびＲ６が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒが２、３、４もしくは５であり、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓが２、３、４もしくは５であり、
Ｒ５ｂが水素および重水素から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５ａが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、特に水素であり、または
Ｒ５ａおよびＲ６が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒが２、３、４もしくは５であり、隣接するＣＨ２基に結合している２個の水素原子が２つの基Ｒ１１で置き換えられていてもよく、２つの基Ｒ１１が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｔを形成し、ｔが１、２、３、４もしくは５であり、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓが２、３、４もしくは５であり、
Ｒ５ｂが水素および重水素から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有していてもよく、この環が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、好ましくは５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環を形成し、この環が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮＲ６であり、Ｒ６が請求項１で定義された通りである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＮＲ６であり、Ｒ６が−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０が請求項１で定義された通りである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、フェニルが１、２、３、４または５つの基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＸがＮＲ６であり、Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択され、Ｒ１０が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキル；フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、特に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびオキセタニルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＸがＮＲ６であり、Ｒ５ａおよびＲ６が、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６または７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５ａおよびＲ６が一緒になって、基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒが２、３、４または５であり、特に３、４または５である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５ａおよびＲ６が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒが２、３、４または５であり、特に３、４または５であり、隣接するＣＨ２基に結合している２個の水素原子が、２つの基Ｒ１１で置き換えられていてもよく、２つの基Ｒ１１が一緒になって、基（ＣＨ２）ｔを形成し、ｔが１、２、３、４または５であり、特に１、２または３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
ＸがＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８が請求項１で定義された通りである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有していてもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、この場合、Ｒ８が上記意味のうちの１つを有し、または重水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５もしくは６員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環から選択され、最後に述べた４つの基の環状部分が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、この場合、Ｒ８が上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂが水素および重水素から選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓが２、３、４もしくは５であり、この場合、Ｒ８が上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂが、水素および重水素から選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ７が、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、好ましくはメチルおよびＣＦ３から選択され、特にメチルであり、または
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓが２、３もしくは４であり、この場合、Ｒ８が上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂが、水素および重水素から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７がＣ１−Ｃ６−アルキルであり、特にメチルであり、
Ｒ８が、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフェニルから選択され、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７が、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓが２、３もしくは４であり、Ｒ８がメチルであり、
Ｒ５ｂが水素である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ７およびＲ８により、これらが結合している炭素原子と一緒になって形成された環が、炭素環、特に飽和した炭素環である、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環、好ましくは３、４または５員の飽和した炭素環、特に４員の飽和した炭素環を形成し、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７およびＲ８により、これらが結合している炭素原子と一緒になって形成された環が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する、好ましくはＯ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を環員として含有する、複素環式環である、請求項２０から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
複素環式環が、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を環員として含有する飽和した３、４または５員の複素環式環であり、特に１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよいオキセタニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
各Ｒ９が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシならびに１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、特にハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、とりわけハロゲンである、請求項１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
各Ｒ１１が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、特にハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルである、請求項１から３３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ａが０または１であり、特に０である、請求項１から３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
ａが１であり、Ｒ２が、Ｒ１を保有する窒素環原子にβ位において結合している、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
ｂが０または１である、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
ｎが１である、請求項１から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
式Ｉ．１の
【化２】
2018095656.tif 000066
（式中、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ９およびｂは、請求項１および１０から３４のいずれかに定義されている通りである。）、請求項１から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
式Ｉ．１．１の
【化３】
2018095656.tif 000067
（式中、
Ｒ９ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ９およびｂは、請求項１および１０から３５のいずれかに定義されている通りである。）、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
式Ｉ．１．２の
【化４】
2018095656.tif 000068
（式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、特にメチルおよびＣＦ３から選択され、とりわけメチルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニル、特にメチルおよびＣＦ３から選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の、特に３もしくは４員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ９ａはＨ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルであり、
Ｒ９およびｂは、請求項１、３１、３２、３４および３５のいずれかに定義されている通りである。）、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４２】
式Ｉ．１．３の
【化５】
2018095656.tif 000069
（式中、Ｒ８は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮおよびＣＨ３から選択される。）、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４３】
式Ｉ．２の
【化６】
2018095656.tif 000070
（式中、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ９およびｂは、請求項１および１０から３５のいずれかに定義されている通りである。）、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
式Ｉ．２．１の
【化７】
2018095656.tif 000071
（式中、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３ａは、互いに独立して、水素およびメチルから選択され、特に最大で、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３ａのうちの１つはメチルであり、
Ｒ９ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ９およびｂは、請求項１および１０から１９、３０、３１および３２のいずれかに定義されている通りである。）、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２ｂがメチルであり、Ｒ２ａおよびＲ３ａが水素である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
式Ｉ．２．２の
【化８】
2018095656.tif 000072
（式中、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、メチルおよびエチルから選択され、特に水素およびメチルから選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、特にメチルおよびＣＦ３から選択され、とりわけメチルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択され、特にメチルおよびＣＦ３から選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の、特に３もしくは４員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ９ａはＨ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルであり、
Ｒ９およびｂは、請求項１、３１、３２および３４のいずれかに定義されている通りである。）である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａが、水素およびメチルから選択され、ただし、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａのうちの最大で２つ、好ましくは最大で１つがメチルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２ｂがメチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ５ａが水素である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環を形成し、好ましくは３、４または５員の飽和した炭素環、特に４員の飽和した炭素環を形成し、この環が１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい、請求項４４から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノロン；
１，２，３，４−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタ［２］エン］−６（７Ｈ）−オン；
８−メチル−８−フェニル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン；
８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン；
１，２，３，４−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタン］−６（７Ｈ）−オン；
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタン］；
１２ａ−メチル−４，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−９（９ａＨ）−オン；
８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノロン；
１２ａ−メチル−４，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−９（９ａＨ）−オン；
１２ａ−メチル−４，５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン；
１２ａ−メチル−４，５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ−［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
８−メチル−８−フェニル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
（Ｒ）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
（Ｓ）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
９−クロロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
１０−クロロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
９−クロロ−８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン；
１０−クロロ−８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン；
９−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
１０−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロヘキサン］；
１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
９’−フルオロ−１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］；
７，８，８−トリメチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］；
９−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
３−メチル−１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］；
３−ベンジル−２’，３’，７’，８’，９’，１０’−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３’，８’，１０ａ’−トリアザ−シクロヘプタ［ｄｅ］ナフタレン；
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−シクロブチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−（オキセタン−３−イル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−（シクロプロピルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−（シクロペンチルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
シクロプロピル（２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−１−イル）メタノン；
シクロペンチル（２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−１−イル）メタノン；
１−シクロプロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−シクロペンチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−シクロプロピル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
６，６−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１３，１４−デカヒドロ−４Ｈ−アゼピノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
７−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−フルオロ−７−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロプロパン］；
４−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロプロパン］；
１１−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
１０−メトキシ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
４，８，８−トリメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
４−エチル−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
６，８，８−トリメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
８−エチル−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
（Ｒ）−８−エチル−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
（Ｓ）−８−エチル−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
４−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
１−フルオロ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−シクロプロピル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−シクロブチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
１−シクロペンチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン；
８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール；
８−メトキシ−８−メチル−２，３，４，６７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン；
２，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール；
１１−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
９−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
４，５，６，７，９，９ａ，９ｂ，１０，１０ａ，１１−デカヒドロシクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−エチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−プロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−シクロブチル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
５−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
１−エチル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
５−メチル−１−プロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン；
９−クロロ−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
１０−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
１０−クロロ−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］；
から選択される、請求項１から４９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物ならびにその立体異性体および医薬として許容される塩。
【請求項５１】
少なくとも１種の医薬として許容される担体および／または補助物質と組み合わせて、治療有効量の、請求項１から５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を含む、または原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている、好ましくは少なくとも１個の水素原子が重水素原子で置き換えられている、請求項１から５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５２】
医薬品としての使用のための、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩。
【請求項５３】
５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩。
【請求項５４】
５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための医薬品の製造のための、請求項１から５０のいずれか一項に記載の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用。
【請求項５５】
５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害を処置するための方法であって、請求項１から５０のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
【請求項５６】
障害が、中枢神経系の損傷、中枢神経系の障害、摂食障害、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患および糖尿病からなる群から選択される、請求項５３に記載の化合物または請求項５４に記載の使用または請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
障害が、双極性障害、うつ病、非定型うつ病、気分エピソード、適応障害、不安、パニック障害、外傷後症候群、精神病、統合失調症、統合失調症の認知障害、記憶損失、老化による認知症、アルツハイマー病、認知症に伴う行動障害、対人恐怖症、小児期における精神疾患、注意欠陥多動性障害、器質性精神障害、自閉症、無言症、破壊的行動障害、衝動制御障害、境界型パーソナリティ障害、強迫性障害、頭部痛または他の疼痛に伴う片頭痛および他の状態、頭蓋内圧亢進、発作性疾患、てんかん、物質使用障害、アルコール中毒、コカイン乱用、タバコ乱用、禁煙、男性における性機能不全／勃起不全、女性における性機能不全、月経前症候群、黄体期後期症候群、慢性疲労症候群、睡眠障害、睡眠時無呼吸、慢性疲労症候群、乾癬、パーキンソン病、脊椎損傷、外傷、脳卒中、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、脳炎、髄膜炎、摂食障害、肥満、過食症、体重減少、拒食症、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ＩＩＩ型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイド使用に関係した糖尿病、糖尿病合併症、高血糖およびインスリン抵抗性からなる群から選択される、請求項５６に記載の化合物または使用または方法。
【請求項５８】
障害が、統合失調症、うつ病、双極性障害、肥満および物質使用障害から選択される、請求項５７に記載の化合物または使用または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、三環式キノリンおよびキノキサリン誘導体、このような化合物を含有する医薬組成物、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーター、とりわけアゴニストまたは部分アゴニストとしてのこれらの使用、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害の予防または処置のための医薬品を調製するためのこれらの使用、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害を予防または処置するための方法ならびにこのような化合物および組成物を調製するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−ＨＴ２Ｃモジュレーションが所望される疾患、障害および状態とは、例えば、うつ病、不安、統合失調症、双極性障害、強迫性障害、片頭痛、疼痛、てんかん、薬物乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、勃起不全などである。
【０００３】
セロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン、５−ＨＴ）、モノアミン神経伝達物質および局所的ホルモンは、トリプトファンのヒドロキシル化および脱炭酸により形成される。最も高い濃度が、消化管の腸クロム親和性細胞内で発見され、残りは血小板および中枢神経系（ＣＮＳ）中に主に存在する。５−ＨＴは、ありとあらゆる生理学的および病態生理学的経路に関わっている。末梢神経では、５−ＨＴは、いくつかの平滑筋を収縮し、内皮依存性血管拡張を誘発する。ＣＮＳでは、食欲、気分、不安、幻覚、睡眠、嘔吐および疼痛認知の制御を含めた広範囲な機能に関与していると考えられている。
【０００４】
５−ＨＴを分泌するニューロンはセロトニン作動性と呼ばれる。５−ＨＴの機能は、特定の（セロトニン作動性）ニューロンとのその相互作用により発揮される。７種類の５−ＨＴ受容体が特定されている：５−ＨＴ１（サブタイプは５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ１Ｄ、５−ＨＴ１Ｅおよび５−ＨＴ１Ｆ）、５−ＨＴ２（サブタイプは５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂおよび５−ＨＴ２Ｃ）、５−ＨＴ３、５−ＨＴ４、５−ＨＴ５（サブタイプは５−ＨＴ５Ａおよび５−ＨＴ５Ｂ）、５−ＨＴ６および５−ＨＴ７。これらの受容体の大部分は、アデニル酸シクラーゼまたはホスホリパーゼＣγの活性に影響を及ぼすＧタンパク質とカップリングする。
【０００５】
複数の神経伝達物質受容体系（ドーパミン、セロトニン、グルタミン酸塩、ＧＡＢＡ、アセチルコリン）の活性の変化は、統合失調症の症状の現れに関わっている。広く受け入れられている、この最も簡単な形態での「統合失調症のドーパミン仮説」の大部分は、この病態の陽性症状は、中脳辺縁系のドーパミン作動系の機能の活動過剰に関係し、その一方で、陰性および認知に関する局面は、中脳皮質のドーパミン投射の機能低下にこの原因をたどることができると述べている。非定型抗精神病剤は、中脳辺縁系のドーパミン作動性神経伝達を遮断し、これによって、黒質線条体の系にわずかな作用しか与えず、または作用を与えずに陽性症状を制御するので、錐体外路副作用（ＥＰＳ）の誘発の低下につながる。
【０００６】
統合失調症の原発性陰性および認知症状は、前頭葉の機能不全（「前頭葉機能低下」）を反映しているが、この機能不全は、中脳皮質のドーパミン投射分野における緊張低下により誘発されると考えられている［ＤａｖｉｓＫＬ、Ｋａｈｎ  ＲＳ、Ｋｏ  ＧおよびＤａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ（１９９１年）。Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ。Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、１４８巻：１４７４−８６頁。Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ（１９９６年）。Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ。Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ、３５１巻：１４９５−５０３頁］。皮質内のドーパミンレベルを選択的に増強する薬剤は、この障害の陰性症状に対処する能力を有する。非定型の抗精神病剤は、統合失調症の症候群の陰性および認知に関する構成部分に対して強力な有効性に欠ける。
【０００７】
統合失調症の症候学は、薬物誘発性のいわゆる続発性陰性症状および認知障害の出現によりさらに複雑となり、これらを、原発性陰性症状および認知症状と区別するのは困難である［Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  ＧおよびＫａｐｕｒ  Ｓ（２０００年）。Ａｔｙｐｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、１４８巻：３−１５頁］。続発性陰性症状の発生は、治療的有効性を制限するばかりでなく、これらの副作用と一緒になって、患者コンプライアンスに負の影響も及ぼす。
【０００８】
したがって、大脳辺縁系におけるドーパミン作動性神経伝達を遮断するが、線条体および下垂体の投射分野には影響を及ぼさず、前部皮質投射分野を刺激する新規の機構的アプローチは、この陽性症状、陰性症状および認知症状を含めた、統合失調症の病態のすべての部分に対して効果的な処置を提供すると仮定することができる。さらに、現在の薬剤を特徴づける補助的薬品作用を実質的に含まない選択的化合物であれば、現在の処置を難しくしている、種々の目的外の副作用、例えば、錐体外路副作用（ＥＰＳ）および体重増加などを回避することが予想される。
【０００９】
以前は５−ＨＴ１Ｃと呼ばれていた５−ＨＴ２Ｃ受容体は、Ｇタンパク質共役受容体であり、この５−ＨＴ２Ｃ受容体は、ホスホリパーゼＣ、ＡおよびＤ経路を含めた複数の細胞性エフェクター系とカップリングする。５−ＨＴ２Ｃ受容体は主に脳内に見出され、この分布は脈絡叢において特に高く、ここで、脳脊髄液産生を制御していると想定されている［Ｋａｕｆｍａｎ  Ｍ  Ｊ、Ｈｉｒａｔａ  Ｆ（１９９６年）Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ、２０６巻：１５３−１５６頁］。脳梁膨大後部皮質、梨状皮質および嗅内皮質、前嗅核、外側中隔核、視床下核、扁桃体、海馬台およびＣＡ３の腹側部、外側手綱部、黒質緻密部、いくつかの脳幹核ならびに脊髄全灰白質においても極めて高いレベルが見出された［Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ（１９９４年）。Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、２３巻：１６３−１７８頁］。サルおよびヒト脳における５−ＨＴ２Ｃ  ｍＲＮＡの分布と、５−ＨＴ２Ｃタンパク質の分布の比較が、シナプス前とシナプス後の両方の局在化を明らかにした［Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ（２００１年）Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ。Ｓｙｎａｐｓｅ、４２巻：１２−２６頁］。
【００１０】
５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションは、障害、例えば、うつ病、不安、統合失調症，統合失調症の認知障害、強迫性障害、双極性障害、片頭痛、てんかん、薬物乱用、摂食障害、肥満、糖尿病、性機能不全／勃起不全、睡眠障害、乾癬、パーキンソン病、疼痛状態および障害ならびに脊椎損傷、禁煙、高眼圧症ならびにアルツハイマー病などを改善することが予測されている。５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーターはまた、尿失禁の予防または処置を含めた膀胱機能のモジュレーションに有用なことも示されている。
【００１１】
５−ＨＴ２ｃ受容体に対して高い親和性および選択性を有する化合物を提供することに対する必要性が今もなお存在する。特に本化合物は、α１−アドレナリン受容体などのアドレナリン受容体、Ｈ１−受容体などのヒスタミン受容体およびＤ２−受容体などのドーパミン作動性受容体への低親和性を有することによって、これらの受容体のモジュレーションに伴う副作用、例えば、α１−アドレナリン受容体の遮断に伴う起立性低血圧、反射頻拍、プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンおよびラベタロールの抗高血圧作用の強化またはめまい、Ｈ１−受容体の遮断に伴う、体重増加、鎮静、傾眠もしくは中枢抑制薬の強化またはＤ２−受容体遮断に伴う、錐体外路運動障害、例えば、ジストニー、パーキンソニズム、アカシジア、遅発性ジスキネジーもしくはラビット症候群または内分泌性作用、例えば、プロラクチンの上昇（男性の乳汁漏出症、女性化乳房、月経の変化、性機能不全）などを回避または減少させるべきである。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】ＤａｖｉｓＫＬ、Ｋａｈｎ  ＲＳ、Ｋｏ  ＧおよびＤａｖｉｄｓｏｎ  Ｍ（１９９１年）。Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：  ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｒｅ−ｃｏｎｃｅｐｔｕａｌｉｚａｔｉｏｎ。Ａｍ  Ｊ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、１４８巻：１４７４−８６頁
【非特許文献２】Ｗｅｉｎｂｅｒｇｅｒ  ＤＲ  ａｎｄ  Ｂｅｒｍａｎ  ＫＦ（１９９６年）。Ｐｒｅｆｒｏｎｔａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｃｏｎｆｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓｉｅｓ。Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ、３５１巻：１４９５−５０３頁
【非特許文献３】Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ  ＧおよびＫａｐｕｒ  Ｓ（２０００年）。Ａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ：ａｒｅ  ｓｏｍｅ  ｍｏｒｅ  ａｔｙｐｉｃａｌ  ｔｈａｎ  ｏｔｈｅｒｓ？  Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、１４８巻：３−１５頁
【非特許文献４】Ｋａｕｆｍａｎ  Ｍ  Ｊ、Ｈｉｒａｔａ  Ｆ（１９９６年）Ｃｙｃｌｉｃ  ＧＭＰ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ  ｔｕｒｎｏｖｅｒ  ｉｎ  ｃｈｏｒｏｉｄ  ｐｌｅｘｕｓ：  ｅｖｉｄｅｎｃｅ  ｆｏｒ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｓｅｃｏｎｄ  ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｓ  ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ  ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ  ｂｙ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ、２０６巻：１５３−１５６頁
【非特許文献５】Ｐｏｍｐｅｉａｎｏ  Ｍ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ（１９９４年）。Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｆａｍｉｌｙ  ｍＲＮＡｓ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ５−ＨＴ２Ａ  ａｎｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ  Ｍｏｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、２３巻：１６３−１７８頁
【非特許文献６】Ｌｏｐｅｚ−Ｇｉｍｅｎｅｚ  ＪＦ、Ｍｅｎｇｏｄ  Ｇ、Ｐａｌａｃｉｏｓ  ＪＭ、Ｖｉｌａｒｏ  ＭＴ（２００１年）Ｒｅｇｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｉｎ  ｍｏｎｋｅｙ  ｂｒａｉｎ：  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｗｉｔｈ  ［３Ｈ］ｍｅｓｕｌｅｒｇｉｎｅ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｃｈｏｌｉｎｅ  ａｃｅｔｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｍＲＮＡ。Ｓｙｎａｐｓｅ、４２巻：１２−２６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明は、５−ＨＴ２Ｃに対して親和性を有する、したがって、５−ＨＴ２Ｃ受容体に関係しているまたはこれにより影響を受けている障害の処置を可能にする化合物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の要旨）
本発明は、三環式キノリンおよびキノキサリン誘導体、このような化合物を含む組成物、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーター、とりわけアゴニストまたは部分アゴニストとしてのこれらの使用、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害の予防または処置のための医薬品を調製するためのこれらの使用、５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーションに応答する状態および障害を予防または処置するための方法ならびに、このような化合物および組成物を調製するための方法を対象とする。
【００１５】
一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物
【００１６】
【化１】
2018095656.tif 000002
（式中、
Ｇは（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎであり、
ＸはＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、独立して、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは一緒になって、基＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、互いに独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、同時にヒドロキシではなく、または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環（すなわち、スピロ環）を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ７およびＲ８は、同時にヒドロキシルではなく、Ｒ８はＣ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェノキシまたはベンジルオキシである場合、Ｒ７はヒドロキシルではなく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環（すなわち、スピロ環）を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
隣接する炭素原子上で結合している２つの基Ｒ９は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた５つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ；からなる群から選択され、または２つの基Ｒ１１は、これらが結合している原子と一緒になって、飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の３、４、５、６もしくは７員の炭素環式または複素環式環を形成し、この複素環式環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有してもよく、または、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは同一の窒素原子に結合している場合、この窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ａは０、１または２であり、
ｂは０、１、２または３であり、
ｎは１または２である。）
ならびにそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体および医薬として許容される塩ならびに原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている一般式Ｉの化合物に関する。
【００１７】
別の態様において、本発明は、上で定義された式Ｉの化合物（式中、
Ｇは（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎであり、
ＸはＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、独立して、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは一緒になって、基＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、互いに独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
隣接する炭素原子上で結合している２つの基Ｒ９は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた５つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ；からなる群から選択され、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有してもよく、または、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが同一の窒素原子に結合している場合、この窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ａは０、１または２であり、
ｂは０、１、２または３であり、
ｎは１または２である。）、
ならびにそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体および医薬として許容される塩ならびに原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている一般式Ｉの化合物に関する。
【００１８】
好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、同時にヒドロキシルではない。
別の態様において、本発明は、式Ｉの化合物
【００１９】
【化２】
2018095656.tif 000003
（式中、
Ｇは（ＣＲ３ａＲ３ｂ）ｎであり、
ＸはＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり、
Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ２は、独立して、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは一緒になって、基＝Ｏもしくは＝Ｓを形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、互いに独立して、水素、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ６は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環からなる群から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、重水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
隣接する炭素原子上で結合している２つの基Ｒ９は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、独立して、水素、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた５つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＣＯＯＨ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ；からなる群から選択され、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有してもよく、または、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが同一の窒素原子に結合している場合、この窒素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよく、
ａは０、１または２であり、
ｂは０、１、２または３であり、
ｎは１または２である。）
ならびにそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体および医薬として許容される塩ならびに原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている一般式Ｉの化合物に関する。
【００２０】
好ましくは、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、同時にヒドロキシルではない。
【００２１】
別の態様において、本発明は、少なくとも１種の医薬として許容される担体および／または補助物質と組み合わせて、治療有効量の少なくとも１種の式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を含む、または原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている、好ましくは少なくとも１個の水素原子が重水素原子で置き換えられている、上もしくは下で定義されている少なくとも１種の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００２２】
さらに別の態様では、本発明は、医薬品としての使用のための、式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩に関する。
【００２３】
さらに別の態様では、本発明は、５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための、式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩に関する。
【００２４】
さらに別の態様では、本発明は、５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための医薬品の製造のための、式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用に関する。
【００２５】
さらに別の態様では、本発明は、中枢神経系の損傷、中枢神経系の障害、摂食障害、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患および糖尿病からなる群から選択され、とりわけ、双極性障害、うつ病、非定型うつ病、気分エピソード、適応障害、不安、パニック障害、外傷後症候群、精神病、統合失調症、統合失調症の認知障害、記憶損失、老化による認知症、アルツハイマー病、認知症に伴う行動障害、対人恐怖症、小児期における精神疾患、注意欠陥多動性障害、器質性精神障害、自閉症、無言症、破壊的行動障害、衝動制御障害、境界型パーソナリティ障害、強迫性障害、頭部痛または他の疼痛に伴う片頭痛および他の状態、頭蓋内圧亢進、発作性疾患、てんかん、物質使用障害、アルコール中毒、コカイン乱用、タバコ乱用、禁煙、男性における性機能不全／勃起不全、女性における性機能不全、月経前症候群、黄体期後期症候群、慢性疲労症候群、睡眠障害、睡眠時無呼吸、慢性疲労症候群、乾癬、パーキンソン病、脊椎損傷、外傷、脳卒中、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、脳炎、髄膜炎、摂食障害、肥満、過食症、体重減少、拒食症、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ＩＩＩ型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイド使用に関係した糖尿病、糖尿病合併症、高血糖およびインスリン抵抗性からなる群から選択される障害の処置のための医薬品の製造のための、式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用に関する。
【００２６】
さらに別の態様では、本発明は、５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害を処置するための方法であって、少なくとも１種の式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法に関する。
【００２７】
さらに別の態様では、本発明は、中枢神経系の損傷、中枢神経系の障害、摂食障害、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患および糖尿病からなる群から選択され、とりわけ双極性障害、うつ病、非定型うつ病、気分エピソード、適応障害、不安、パニック障害、外傷後症候群、精神病、統合失調症、統合失調症の認知障害、記憶損失、老化による認知症、アルツハイマー病、認知症に伴う行動障害、対人恐怖症、小児期における精神疾患、注意欠陥多動性障害、器質性精神障害、自閉症、無言症、破壊的行動障害、衝動制御障害、境界型パーソナリティ障害、強迫性障害、頭部痛または他の疼痛に伴う片頭痛および他の状態、頭蓋内圧亢進、発作性疾患、てんかん、物質使用障害、アルコール中毒、コカイン乱用、タバコ乱用、禁煙、男性における性機能不全／勃起不全、女性における性機能不全、月経前症候群、黄体期後期症候群、慢性疲労症候群、睡眠障害、睡眠時無呼吸、慢性疲労症候群、乾癬、パーキンソン病、脊椎損傷、外傷、脳卒中、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、脳炎、髄膜炎、摂食障害、肥満、過食症、体重減少、拒食症、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ＩＩＩ型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイド使用に関係した糖尿病、糖尿病合併症、高血糖およびインスリン抵抗性からなる群から選択される障害を処置するための方法であって、少なくとも１種の式Ｉの化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
式Ｉの化合物は異なる空間的配置で存在し得る。例えば、化合物が１つ以上の非対称中心、多置換の環または二重結合を所有する場合、または異なる互変異性体を所有する場合、本発明は、エナンチオマー混合物、特にラセミ体混合物、ジアステレオマー混合物および互変異性混合物、例えば、式Ｉの化合物のそれぞれの本質的に純粋なエナンチオマー、ジアステレオマーおよび互変異性体ならびに／またはこれらの塩の使用が可能であると想定している。
【００２９】
同様に、式Ｉの化合物の生理学的に許容される塩、とりわけ生理学的に許容される酸との酸付加塩を使用することが可能である。適切な生理学的に許容される有機酸および無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホン酸、例えば、メタンスルホン酸、芳香族スルホン酸など、例えば、ベンゼンスルホン酸およびトルエンスルホン酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、アジピン酸および安息香酸などである。他の利用可能な酸は、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔｅ  ｄｅｒ  Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ  ［Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｄｒｕｇ  ｒｅｓｅａｒｃｈ］、１０巻、２２４頁以下参照、Ｂｉｒｋｈａｕｓｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｂａｓｅｌ  ａｎｄ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９６６年に記載されている。
【００３０】
式Ｉの化合物はまた、互変異性体の形態でも存在し得る。一態様において、互変異性体は、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって基＝Ｏを形成し、Ｒ５ａまたはＲ５ｂがＨである、化合物Ｉで存在し得る。例えば、式Ｉの化合物は、以下の互変異性の式：
【００３１】
【化３】
2018095656.tif 000004
を有し得る。
【００３２】
別の態様において、互変異性体は、ＣＨ２基に隣接して位置する、１つ以上のＣ＝Ｏ基を環員として有する環を含有する化合物Ｉの形で存在し得る。
【００３３】
変数の上記定義において述べられている有機部分は、ハロゲンという用語と同様に、個々の基の構成員の個々のリストに対する総称である。接頭語Ｃｎ−Ｃｍは、それぞれの場合で、基の中の炭素原子の可能な数を示す。
【００３４】
「ハロゲン」という用語は、それぞれの場合でフッ素、臭素、塩素またはヨウ素を意味する。一態様において、ハロゲンは、フッ素、塩素または臭素であってよい。
【００３５】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合およびアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルなどのアルキル部分において使用されている場合、１から２個（「Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）、１から３個（「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」）、１から４個（「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）または１から６個（「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」）の炭素原子を有する、飽和した直鎖または分枝の炭化水素基を指す。Ｃ１−Ｃ２−アルキルはメチルまたはエチルである。Ｃ１−Ｃ３−アルキルはさらにプロピルおよびイソプロピルである。Ｃ１−Ｃ４−アルキルはさらにブチル、１−メチルプロピル（ｓｅｃ−ブチル）、２−メチルプロピル（イソブチル）または１，１−ジメチルエチル（ｔｅｒｔ−ブチル）である。Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、さらに、例えば、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、または１−エチル−２−メチルプロピルでもある。
【００３６】
「フッ化アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、１から２個（「フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）、１から３個（「フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキル」）、１から４個（「フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）または１から６個（「フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル」）の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基（上述されている通り）を指し、これらの基の中の水素原子のうちのいくつかまたはすべてがフッ素原子で置き換えられている。フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルは、１または２個の炭素原子を有するアルキル基（上述されている通り）であって、これらの基の中の水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４または５個の水素原子が、フッ素原子で置き換えられているアルキル基、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、（Ｒ）−１−フルオロエチル、（Ｓ）−１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチルまたはペンタフルオロエチルなどである。フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基（上述されている通り）であって、これらの基の中の水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４または５個の水素原子がフッ素原子で置き換えられているアルキル基である。例は、上に列挙されているものとは別に、Ｃ１−Ｃ２−フルオロアルキル、１−フルオロプロピル、（Ｒ）−１−フルオロプロピル、（Ｓ）−１−フルオロプロピル、２−フルオロプロピル、（Ｒ）−２−フルオロプロピル、（Ｓ）−２−フルオロプロピル、３−フルオロプロピル、１，１−ジフルオロプロピル、２，２−ジフルオロプロピル、１，２−ジフルオロプロピル、２，３−ジフルオロプロピル、１，３−ジフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、１，１，２−トリフルオロプロピル、１，２，２−トリフルオロプロピル、１，２，３−トリフルオロプロピル、２，２，３−トリフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イル、２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエチル、２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−２，２，２−トリフルオロエチル、１−（トリフルオロメチル）−１，２，２，２−テトラフルオロエチル、１−フルオロブチル、（Ｒ）−１−フルオロブチル、（Ｓ）−１−フルオロブチル、２−フルオロブチル、（Ｒ）−２−フルオロブチル、（Ｓ）−２−フルオロブチル、３−フルオロブチル、（Ｒ）−３−フルオロブチル、（Ｓ）−３−フルオロブチル、４−フルオロブチル、１，１−ジフルオロブチル、２，２−ジフルオロブチル、３，３−ジフルオロブチル、４，４−ジフルオロブチル、４，４，４−トリフルオロブチルなどがある。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、１から６個の炭素原子を有する、直鎖または分枝のアルキル基（上述されている通り）であり、これらの基の中の水素原子のうちの少なくとも１個、例えば１、２、３、４または５個の水素原子がフッ素原子で置き換えられている。加えて、例として、Ｃ１−Ｃ４−フルオロアルキル、１−フルオロペンチル、（Ｒ）−１−フルオロペンチル、（Ｓ）−１−フルオロペンチル、２−フルオロペンチル、（Ｒ）−２−フルオロペンチル、（Ｓ）−２−フルオロペンチル、３−フルオロペンチル、（Ｒ）−３−フルオロペンチル、（Ｓ）−３−フルオロペンチル、４−フルオロペンチル、（Ｒ）−４−フルオロペンチル、（Ｓ）−４−フルオロペンチル、５−フルオロペンチル、（Ｒ）−５−フルオロペンチル、（Ｓ）−５−フルオロペンチル、１−フルオロヘキシル、（Ｒ）−１−フルオロヘキシル、（Ｓ）−１−フルオロヘキシル、２−フルオロヘキシル、（Ｒ）−２−フルオロヘキシル、（Ｓ）−２−フルオロヘキシル、３−フルオロヘキシル、（Ｒ）−３−フルオロヘキシル、（Ｓ）−３−フルオロヘキシル、４−フルオロヘキシル、（Ｒ）−４−フルオロヘキシル、（Ｓ）−４−フルオロヘキシル、５−フルオロヘキシル、（Ｒ）−５−フルオロヘキシル、（Ｓ）−５−フルオロヘキシル、６−フルオロヘキシル、（Ｒ）−６−フルオロヘキシル、（Ｓ）−６−フルオロヘキシルなどが挙げられる。
【００３７】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、２から３個（「Ｃ２−Ｃ３−アルケニル」）、２から４個（「Ｃ２−Ｃ４−アルケニル」）または２から６個（「Ｃ２−Ｃ６−アルケニル」）の炭素原子および任意の位置で二重結合を有する、単不飽和の直鎖または分枝の炭化水素基、例えば、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルまたは１−メチルエテニルなど；Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニルまたは２−メチル−２−プロペニルなど；およびＣ２−Ｃ６−アルケニル、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−プロペニルなどを指す。
【００３８】
「フッ化アルケニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、２から３個（「フッ化Ｃ２−Ｃ３−アルケニル」）、２から４個（「フッ化Ｃ２−Ｃ４−アルケニル」）または２から６個（「フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル」）の炭素原子および任意の位置で二重結合を有する不飽和の直鎖または分枝の炭化水素基（上述されている通り）であって、これらの基の中の水素原子のうちのいくつかまたはすべてがフッ素原子で置き換えられている炭化水素基、例えば、フルオロビニル、フルオロアリルなどを指す。
【００３９】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、２から３個（「Ｃ２−Ｃ３−アルキニル」）、２から４個（「Ｃ２−Ｃ４−アルキニル」）または２から６個（「Ｃ２−Ｃ６−アルキニル」）の炭素原子および任意の位置で１つまたは２つの三重結合を有する直鎖または分枝の炭化水素基、例えば、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、例えば、エチニル、１−プロピニルまたは２−プロピニル；Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニルなどおよびＣ２−Ｃ６−アルキニル、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１−エチル−１−メチル−２−プロピニルなどを指す。
【００４０】
「フッ化アルキニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、２から３個（「フッ化Ｃ２−Ｃ３−アルキニル」）、３から４個（「フッ化Ｃ３−Ｃ４−アルキニル」）または２から６個（「フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル」）の炭素原子および任意の位置で１つまたは２つの三重結合を有する不飽和の直鎖または分枝の炭化水素基（上述されている通り）であって、これらの基の中の水素原子のうちのいくつかまたはすべてがフッ素原子で置き換えられている炭化水素基を指す。
【００４１】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、３から８個（「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル」）、特に３から６個の炭素原子（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」）または３から５個の炭素原子（「Ｃ３−Ｃ５−シクロアルキル」）または３または４個の炭素原子（「Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル」）を有する単環式または二環式の飽和した炭化水素基を指す。一態様において、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ５−シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは単環式である。Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルに対する例はシクロプロピルおよびシクロブチルである。３から５個の炭素原子を有する単環式基の例は、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルである。３から６個の炭素原子を有する単環式基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである。３から８個の炭素原子を有する単環式基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルである。７または８個の炭素原子を有する二環式基の例は、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ−［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチルである。一態様において、シクロアルキルという用語は、単環式の飽和した炭化水素基を意味する。
【００４２】
「フッ化シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、３から８個（「Ｃ３−Ｃ８−ハロシクロアルキル」）または好ましくは３から６個（「Ｃ３−Ｃ６−ハロシクロアルキル」）または３から５個（「Ｃ３−Ｃ５−ハロシクロアルキル」）の炭素環員を有する単環式または二環式の飽和した炭化水素基（上述されている通り）であって、水素原子のうちのいくつかまたはすべてがフッ素原子で置き換えられている炭化水素基を指す。例として、１−フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロプロピル、（Ｓ）−および（Ｒ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル、１，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、ペンタフルオロシクロプロピル、１−フルオロシクロブチル、２−フルオロシクロブチル、３−フルオロシクロブチル、２，２−ジフルオロシクロブチル、３，３−ジフルオロシクロブチル、１，２−ジフルオロシクロブチル、１，３−ジフルオロシクロブチル、２，３−ジフルオロシクロブチル、２，４−ジフルオロシクロブチル、１，２，２−トリフルオロシクロブチル、１−フルオロシクロヘプチル、２−フルオロシクロヘプチル、３−フルオロシクロヘプチル、４−フルオロシクロヘプチル、１，２−ジフルオロシクロヘプチル、１，３−ジフルオロシクロヘプチル、１，４−ジフルオロシクロヘプチル、２，２−ジフルオロシクロヘプチル、２，３−ジフルオロシクロヘプチル、２，４−ジフルオロシクロヘプチル、２，５−ジフルオロシクロヘプチル、２，６−ジフルオロシクロヘプチル、２，７−ジフルオロシクロヘプチル、３，３−ジフルオロシクロヘプチル、３，４−ジフルオロシクロヘプチル、３，５−ジフルオロシクロヘプチル、３，６−ジフルオロシクロヘプチル、４，４−ジフルオロシクロヘプチル、４，５−ジフルオロシクロヘプチルなどが挙げられる。
【００４３】
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、３から８個（「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル」）、特に５から７個の炭素原子（「Ｃ５−Ｃ７−シクロアルケニル」）または５または６個の炭素原子（「Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル」）および環内に１つ以上の非累積的な、好ましくは１つのＣ−Ｃ二重結合を有する、単環式の部分的に不飽和の、非芳香族炭化水素基を指す。Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニルに対する例は、シクロペンタ−１−エン−１−イル、シクロペンタ−１−エン−３−イル、シクロペンタ−１−エン−４−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロペンタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１−エン−１−イル、シクロヘキサ−１−エン−３−イル、シクロヘキサ−１−エン−４−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘキサ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘキサ−１，４−ジエン−１−イルおよびシクロヘキサ−１，４−ジエン−３−イルである。Ｃ５−Ｃ７−シクロアルケニルの例は、上述されたものとは別に、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、シクロヘプタ−１−エン−１−イル、シクロヘプタ−１−エン−３−イル、シクロヘプタ−１−エン−４−イル、シクロヘプタ−１−エン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロヘプタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロヘプタ−１，４−ジエン−３−イルおよびシクロヘプタ−１，４−ジエン−６−イルである。Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニルの例は、上述されたものとは別に、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル、シクロプロパ−１−エン−１−イル、シクロプロパ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１−エン−１−イル、シクロブタ−１−エン−３−イル、シクロオクタ−１−エン−１−イル、シクロオクタ−１−エン−３−イル、シクロオクタ−１−エン−４−イル、シクロオクタ−１−エン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−５−イル、シクロオクタ−１，３−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−１−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−２−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−３−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−６−イル、シクロオクタ−１，４−ジエン−７−イル、シクロオクタ−１，５−ジエン−１−イル、およびシクロオクタ−１，５−ジエン−３−イルである。
【００４４】
「フッ化シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用されている場合、３から８個（「フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルケニル」）、特に５から７個の炭素原子（「フッ化Ｃ５−Ｃ７−シクロアルケニル」）または５または６個の炭素原子（「フッ化Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル」）および環内に１つ以上の非累積的な、好ましくは１つのＣ−Ｃ二重結合を有する単環式の部分的に不飽和の、非芳香族炭化水素基であって、水素原子のうちのいくつかまたはすべてがフッ素原子で置き換えられている炭化水素基を指す。
【００４５】
「シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基を介して残りの分子に結合している、上で定義されたようなＣ３−Ｃ８−シクロアルキル基（「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）、好ましくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）を指す。「シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」という用語は、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基を介して残りの分子に結合している、上で定義されたようなＣ３−Ｃ８−シクロアルキル基（「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）、好ましくはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）を指す。Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルに対する例は、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルである。Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルに対する例は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルに対して述べられているものとは別に、シクロプロピルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロブチルプロピル、シクロブチルブチル、シクロペンチルプロピル、シクロペンチルブチル、シクロヘキシルプロピルおよびシクロヘキシルブチルである。Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルに対する例は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルに対して述べられているものとは別に、シクロヘプチルメチル、シクロヘプチルエチル、シクロオクチルメチルおよびシクロオクチルエチルである。Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルに対する例は、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルに対して述べられているものとは別に、シクロヘプチルプロピル、シクロヘプチルブチル、シクロオクチルプロピルおよびシクロオクチルブチルである。
【００４６】
「フッ化シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基を介して残りの分子に結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル基（「フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）、好ましくはフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基（「フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）を指す。「フッ化シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」という用語は、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基を介して残りの分子に結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル基（「フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）、好ましくはフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基（「フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル」）を指す。
【００４７】
「Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ３−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルキル基である。Ｃ１−Ｃ２−アルコキシはメトキシまたはエトキシである。Ｃ１−Ｃ３−アルコキシは、さらに、例えば、ｎ−プロポキシおよび１−メチルエトキシ（イソプロポキシ）である。Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、さらに、例えば、ブトキシ、１−メチルプロポキシ（ｓｅｃ−ブトキシ）、２−メチルプロポキシ（イソブトキシ）または１，１−ジメチルエトキシ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）である。Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、さらに、例えば、ペントキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、３−メチルブトキシ、１，１−ジメチルプロポキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、１−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、４−メチルペントキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチルプロポキシ、１，２，２−トリメチルプロポキシ、１−エチル−１−メチルプロポキシまたは１−エチル−２−メチルプロポキシである。Ｃ１−Ｃ８−アルコキシは、さらに、例えば、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシおよびこの位置異性体である。
【００４８】
「フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキル基である。「フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキル基である。「フッ化Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル基である。フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルコキシは、例えば、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、１−フルオロエトキシ、（Ｒ）−１−フルオロエトキシ、（Ｓ）−１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、１，１，２−トリフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシまたはＯＣ２Ｆ５である。フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルコキシは、さらに、例えば、１−フルオロプロポキシ、（Ｒ）−１−フルオロプロポキシ、（Ｓ）−１−フルオロプロポキシ、２−フルオロプロポキシ、（Ｒ）−２−フルオロプロポキシ、（Ｓ）−２−フルオロプロポキシ、３−フルオロプロポキシ、１，１−ジフルオロプロポキシ、２，２−ジフルオロプロポキシ、２，３−ジフルオロプロポキシ、３，３−ジフルオロプロポキシ、３，３，３−トリフルオロプロポキシ、（Ｒ）−２−フルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２−フルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２−ジフルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−１，２−ジフルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ、（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ、２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ、１−（ジフルオロメチル）−２，２−ジフルオロエトキシ、ＯＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＯＣＦ２−Ｃ２Ｆ５または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエトキシである。フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、さらに、例えば、１−フルオロブトキシ、（Ｒ）−１−フルオロブトキシ、（Ｓ）−１−フルオロブトキシ、２−フルオロブトキシ、３−フルオロブトキシ、４−フルオロブトキシ、１，１−ジフルオロブトキシ、２，２−ジフルオロブトキシ、３，３−ジフルオロブトキシ、４，４−ジフルオロブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシまたはノナフルオロブトキシである。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシは、さらに、例えば、５−フルオロペントキシ、ウンデカフルオロペントキシ、６−フルオロヘキソキシまたはトリデカフルオロヘキソキシである。
【００４９】
「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子が、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基で置き換えられている、１から４個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のアルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子が、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルコキシ基で置き換えられている、１から４個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のアルキル基を指す。例は、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチル、１−ｓｅｃ−ブトキシエチル、１−イソブトキシエチル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−ｎ−ブトキシエチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、２−イソブトキシエチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、１−メトキシプロピル、１−エトキシプロピル、１−プロポキシプロピル、１−イソプロポキシプロピル、１−ｎ−ブトキシプロピル、１−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、１−イソブトキシプロピル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、２−メトキシプロピル、２−エトキシプロピル、２−プロポキシプロピル、２−イソプロポキシプロピル、２−ｎ−ブトキシプロピル、２−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、２−イソブトキシプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル、３−メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、３−プロポキシプロピル、３−イソプロポキシプロピル、３−ｎ−ブトキシプロピル、３−ｓｅｃ−ブトキシプロピル、３−イソブトキシプロピル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロピルなどである。
【００５０】
「ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、１から４個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のアルキル基を指す。「ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、１から６個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のアルキル基を指す。ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルに対する例として、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロパ−２−イル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシブタ−２−イル、２−ヒドロキシブタ−２−イル、３−ヒドロキシブタ−２−イル、４−ヒドロキシブタ−２−イル、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルに対する例として、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルに対して述べられているものとは別に、１−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、１−ヒドロキシヘキシル、２−ヒドロキシヘキシル、３−ヒドロキシヘキシル、４−ヒドロキシヘキシル、５−ヒドロキシヘキシル、６−ヒドロキシヘキシルなどが挙げられる。
【００５１】
「ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基を指す。「ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられている、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルコキシ基を指す。ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシに対する例として、ヒドロキシメトキシ、１−ヒドロキシエトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、１−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、１−ヒドロキシ−２−プロポキシ、２−ヒドロキシ−２−プロポキシ、１−ヒドロキシブトキシ、２−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシブトキシ、４−ヒドロキシブトキシ、１−ヒドロキシ−２−ブトキシ、２−ヒドロキシ−２−ブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ブトキシ、４−ヒドロキシ−２−ブトキシ、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブトキシなどが挙げられる。ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシに対する例として、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシに対して述べられているものとは別に、１−ヒドロキシペントキシ、２−ヒドロキシペントキシ、３−ヒドロキシペントキシ、４−ヒドロキシペントキシ、５−ヒドロキシペントキシ、１−ヒドロキシヘキソキシ、２−ヒドロキシヘキソキシ、３−ヒドロキシヘキソキシ、４−ヒドロキシヘキソキシ、５−ヒドロキシヘキソキシ、６−ヒドロキシヘキソキシなどが挙げられる。
【００５２】
「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子が、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基で置き換えられている、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基を指す。「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」という用語は、本明細書で使用されている場合、１個の水素原子が、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基で置き換えられている、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルコキシ基を指す。例は、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、イソプロポキシメトキシ、ブトキシメトキシ、ｓｅｃ−ブトキシメトキシ、イソブトキシメトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシメトキシ、１−メトキシエトキシ、１−エトキシエトキシ、１−プロポキシエトキシ、１−イソプロポキシエトキシ、１−ブトキシエトキシ、１−ｓｅｃ−ブトキシエトキシ、１−イソブトキシエトキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−プロポキシエトキシ、２−イソプロポキシエトキシ、２−ブトキシエトキシ、２−ｓｅｃ−ブトキシエトキシ、２−イソブトキシエトキシ、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエトキシ、１−メトキシプロポキシ、１−エトキシプロポキシ、１−プロポキシプロポキシ、１−イソプロポキシプロポキシ、１−ブトキシプロポキシ、１−ｓｅｃ−ブトキシプロポキシ、１−イソブトキシプロポキシ、１−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポキシ、２−メトキシプロポキシ、２−エトキシプロポキシ、２−プロポキシプロポキシ、２−イソプロポキシプロポキシ、２−ブトキシプロポキシ、２−ｓｅｃ−ブトキシプロポキシ、２−イソブトキシプロポキシ、２−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポキシ、３−メトキシプロポキシ、３−エトキシプロポキシ、３−プロポキシプロポキシ、３−イソプロポキシプロポキシ、３−ブトキシプロポキシ、３−ｓｅｃ−ブトキシプロポキシ、３−イソブトキシプロポキシ、３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロポキシなどである。
【００５３】
「Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ３−アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ１０−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ１０−アルキル基を指す。Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオは、メチルチオまたはエチルチオである。Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオは、さらに、例えば、ｎ−プロピルチオまたは１−メチルエチルチオ（イソプロピルチオ）である。Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオは、さらに、例えば、ブチルチオ、１−メチルプロピルチオ（ｓｅｃ−ブチルチオ）、２−メチルプロピルチオ（イソブチルチオ）または１，１−ジメチルエチルチオ（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）である。Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、さらに、例えば、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、４−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオまたは１−エチル−２−メチルプロピルチオである。
【００５４】
「フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオル」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオル」という用語は、硫黄原子を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオとは、例えば、ＳＣＨ２Ｆ、ＳＣＨＦ２、ＳＣＦ３、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオまたはＳＣ２Ｆ５を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオとして、さらに、例えば、２−フルオロプロピルチオ、３−フルオロプロピルチオ、２，２−ジフルオロプロピルチオ、２，３−ジフルオロプロピルチオ、３，３，３−トリフルオロプロピルチオ、ＳＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、ＳＣＦ２−Ｃ２Ｆ５または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルチオを挙げることができる。フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオとして、さらに、例えば、４−フルオロブチルチオまたはノナフルオロブチルチオを挙げることができる。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオは、さらに、例えば、５−フルオロペンチルチオ、ウンデカフルオロペンチルチオ、６−フルオロヘキシルチオまたはドデカフルオロヘキシルチオである。
【００５５】
「Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基である。「Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルキル基である。Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニルはメチルスルフィニルまたはエチルスルフィニルである。Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニルは、さらに、例えば、ｎ−プロピルスルフィニル、１−メチルエチルスルフィニル（イソプロピルスルフィニル）、ブチルスルフィニル、１−メチルプロピルスルフィニル（ｓｅｃ−ブチルスルフィニル）、２−メチルプロピルスルフィニル（イソブチルスルフィニル）または１，１−ジメチルエチルスルフィニル（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）である。Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルは、さらに、例えば、ペンチルスルフィニル、１−メチルブチルスルフィニル、２−メチルブチルスルフィニル、３−メチルブチルスルフィニル、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル、１−エチルプロピルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、１−メチルペンチルスルフィニル、２−メチルペンチルスルフィニル、３−メチルペンチルスルフィニル、４−メチルペンチルスルフィニル、１，１−ジメチルブチルスルフィニル、１，２−ジメチルブチルスルフィニル、１，３−ジメチルブチルスルフィニル、２，２−ジメチルブチルスルフィニル、２，３−ジメチルブチルスルフィニル、３，３−ジメチルブチルスルフィニル、１−エチルブチルスルフィニル、２−エチルブチルスルフィニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルフィニル、１−エチル−１−メチルプロピルスルフィニルまたは１−エチル−２−メチルプロピルスルフィニルである。
【００５６】
「フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル」という用語は、スルフィニル［Ｓ（Ｏ）］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルフィニルは、例えば、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２Ｆ、Ｓ（Ｏ）ＣＨＦ２、Ｓ（Ｏ）ＣＦ３、２−フルオロエチルスルフィニル、２，２−ジフルオロエチルスルフィニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニルまたはＳ（Ｏ）Ｃ２Ｆ５である。フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルスルフィニルとして、さらに、例えば、２−フルオロプロピルスルフィニル、３−フルオロプロピルスルフィニル、２，２−ジフルオロプロピルスルフィニル、２，３−ジフルオロプロピルスルフィニル、３，３，３−トリフルオロプロピルスルフィニル、Ｓ（Ｏ）ＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、Ｓ（Ｏ）ＣＦ２−Ｃ２Ｆ５または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルスルフィニルを挙げることができる。フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニルとして、さらに、例えば、４−フルオロブチルスルフィニルまたはノナフルオロブチルスルフィニルを挙げることができる。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニルとして、さらに、例えば、５−フルオロペンチルスルフィニル、ウンデカフルオロペンチルスルフィニル、６−フルオロヘキシルスルフィニルまたはドデカフルオロヘキシルスルフィニルを挙げることができる。
【００５７】
「Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ２−アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ４−アルキル基を指す。「Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなＣ１−Ｃ６−アルキル基である。Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルは、メチルスルホニルまたはエチルスルホニルを指す。Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルは、さらに、例えば、ｎ−プロピルスルホニル、１−メチルエチルスルホニル（イソプロピルスルホニル）、ブチルスルホニル、１−メチルプロピルスルホニル（ｓｅｃ−ブチルスルホニル）、２−メチルプロピルスルホニル（イソブチルスルホニル）または１，１−ジメチルエチルスルホニル（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）である。Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、さらに、例えば、ペンチルスルホニル、１−メチルブチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、１，１−ジメチルプロピルスルホニル、１，２−ジメチルプロピルスルホニル、２，２−ジメチルプロピルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、１−メチルペンチルスルホニル、２−メチルペンチルスルホニル、３−メチルペンチルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、１，２−ジメチルブチルスルホニル、１，３−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、２，３−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、１−エチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル、１，２，２−トリメチルプロピルスルホニル、１−エチル−１−メチルプロピルスルホニルまたは１−エチル−２−メチルプロピルスルホニルである。
【００５８】
「フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を指す。「フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル［Ｓ（Ｏ）２］基を介して結合している、上で定義されたようなフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルスルホニルは、例えば、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２Ｆ、Ｓ（Ｏ）２ＣＨＦ２、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３、２−フルオロエチルスルホニル、２，２−ジフルオロエチルスルホニル、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルまたはＳ（Ｏ）２Ｃ２Ｆ５である。フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルキルスルホニルは、さらに、例えば、２−フルオロプロピルスルホニル、３−フルオロプロピルスルホニル、２，２−ジフルオロプロピルスルホニル、２，３−ジフルオロプロピルスルホニル、３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２−Ｃ２Ｆ５、Ｓ（Ｏ）２ＣＦ２−Ｃ２Ｆ５または１−（ＣＨ２Ｆ）−２−フルオロエチルスルホニルである。フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニルは、さらに、例えば、４−フルオロブチルスルホニルまたはノナフルオロブチルスルホニルである。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルは、さらに、例えば、５−フルオロペンチルスルホニル、ウンデカフルオロペンチルスルホニル、６−フルオロヘキシルスルホニルまたはドデカフルオロヘキシルスルホニルである。
【００５９】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アセチル、プロピオニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルなどのものを指す。Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例として、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルに対して上に列挙されたものとは別に、ペンチルカルボニル、ヘキシルカルボニルおよびこれらの構造異性体が挙げられる。
【００６０】
フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から４個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のフッ化アルキル基を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から６個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のフッ化アルキル基である。例として、トリフルオロメチルカルボニル、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルなどが挙げられる。
【００６１】
Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、上で定義されたようなＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニルおよびシクロヘキシルカルボニルなどのものに関する。
【００６２】
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から６個、とりわけ１から４個の炭素原子（＝Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル）、特に１から３個の炭素原子（＝Ｃ１−Ｃ３−アルコキシカルボニル）を有する直鎖または分枝のアルコキシ基、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルおよびイソプロピルオキシカルボニルなどのものを指す。
【００６３】
フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルは、カルボニル基（ＣＯ）を介して残りの分子に結合している、１から６個、とりわけ１から４個の炭素原子（＝フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシカルボニル）、特に１から３個の炭素原子（＝フッ化Ｃ１−Ｃ３−アルコキシカルボニル）を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のフッ化アルコキシ基を指す。例として、トリフルオロメトキシカルボニル、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００６４】
Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−］を介して残りの分子に結合している、１から４個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基、例えば、アセト（イル）オキシ、プロピオニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどのものを指す。Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基［Ｃ（Ｏ−Ｏ−］を介して残りの分子に結合している、１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキル基である。例として、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルオキシに対して上に列挙されたものとは別に、ペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシおよびこれらの構造異性体が挙げられる。
【００６５】
フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−］を介して残りの分子に結合している、１から４個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のフッ化アルキル基を指す。フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基［Ｃ（Ｏ）−Ｏ−］を介して残りの分子に結合している、１から６個の炭素原子を有する、上で定義されたような直鎖または分枝のフッ化アルキル基である。例として、トリフルオロメチルカルボニルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【００６６】
フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル基を介して残りの分子に結合しているフェニル基である。例は、ベンジル、１−フェニルエチルおよび２−フェニルエチル（フェネチル）である。
【００６７】
「Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環」という用語は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１、２、３もしくは４個（好ましくは１、２または３個）のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の、好ましくは３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大不飽和のヘテロ単環式環を意味する。
【００６８】
不飽和の環は、少なくとも１つのＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合を含有する。不飽和の環は最大で、環サイズにより許容されている、できるだけ多くのコンジュゲートＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合を含有する。不飽和の５もしくは６員の複素環式環は最大で芳香族である。７および８員の環は芳香族であることはできない。これらはホモ芳香族（７員環、３つの二重結合）であり、または４つの二重結合を有する（８員環）。部分的に不飽和の環は、環サイズにより許容される最大数よりも少ないＣ−Ｃおよび／またはＣ−Ｎおよび／またはＮ−Ｎ二重結合を含有する。複素環式環は、炭素環員を介してまたは窒素環員を介して残りの分子に結合していてもよい。当然のことながら、複素環式環は少なくとも１個の炭素環原子を含有する。環が１個より多くのＯ環原子を含有する場合、これらは隣接していない。
【００６９】
３、４、５、６または７員の飽和した複素環式環の例として、オキシラニル、チイラニル、アジリジニル、オキセタニル、チエタニル，アゼチジニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−オン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−オン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−オン−５−イル、テトラヒドロフラン−２−チオン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−チオン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−チオン−５−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−オン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−オン−４−イル、テトラヒドロチエン−２−オン−５−イル、テトラヒドロチエン−２−チオン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−チオン−４−イル、テトラヒドロチエン−２−チオン−５−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、ピロリジン−２，５−ジオン−１−イル、ピロリジン−２−チオン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピロリジン−２−オン−３−イル、ピロリジン−２−オン−４−イル、ピロリジン−２−オン−５−イル、ピロリジン−２，５−ジオン−３−イル、ピロリジン−２−チオン−３−イル、ピロリジン−２−チオン−４−イル、ピロリジン−２−チオン−５−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル、ピラゾリジン−４−イル、ピラゾリジン−５−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、イミダゾリジン−２−チオン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、イミダゾリジン−２−オン−４−イル、イミダゾリジン−２−チオン−４−イル、オキサゾリジン−２−イル、オキサゾリジン−３−イル、オキサゾリジン−４−イル、オキサゾリジン−５−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、イソオキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−４−イル、イソオキサゾリジン−５−イル、チアゾリジン−２−イル、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−４−イル、チアゾリジン−５−イル、イソチアゾリジン−２−イル、イソチアゾリジン−３−イル、イソチアゾリジン−４−イル、イソチアゾリジン−５−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−３−イル、１，２，４−オキサジアゾリジン−５−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−３−イル、１，２，４−チアジアゾリジン−５−イル、１，２，４−トリアゾリジン−３−イル、１，３，４−オキサジアゾリジン−２−イル、１，３，４−チアジアゾリジン−２−イル、１，３，４−トリアゾリジン−１−イル、１，３，４−トリアゾリジン−２−イル、２−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、１，３−ジオキサン−５−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−２，５−ジオン−１−イル、ピペリジン−２−チオン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−オン−３−イル、ピペリジン−２，５−ジオン−３−イル、ピペリジン−２−チオン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ヘキサヒドロピリダジン−３−イル、ヘキサヒドロピリダジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−２−イル、ヘキサヒドロピリミジン−４−イル、ヘキサヒドロピリミジン−５−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−１−イル、１，３，５−ヘキサヒドロトリアジン−２−イルおよび１，２，４−ヘキサヒドロトリアジン−３−イル、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、モルホリン−４−イル、チオモルホリン−２−イル、チオモルホリン−３−イル、チオモルホリン−４−イル、１−オキソチオモルホリン−２−イル、１−オキソチオモルホリン−３−イル、１−オキソチオモルホリン−４−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−２−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−３−イル、１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−、−２−、−３−または−４−イル、オキセパン−２−、−３−、−４−または−５−イル、ヘキサヒドロ−１，３−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピニル、ヘキサヒドロ−１，３−ジオキセピニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジオキセピニルなどが挙げられる。
【００７０】
３、４、５、６、７または８員の飽和した複素環式環の例として、さらにオキソカン、チオカン、アゾカン、［１，３］ジアゾカン、［１，４］ジアゾカン、［１，５］ジアゾカン、［１，５］オキサゾカンなどが挙げられる。
【００７１】
３、４、５、６または７員の部分的に不飽和の複素環式環の例として、２，３−ジヒドロフール−２−イル、２，３−ジヒドロフール−３−イル、２，４−ジヒドロフール−２−イル、２，４−ジヒドロフール−３−イル、２，３−ジヒドロチエン−２−イル、２，３−ジヒドロチエン−３−イル、２，４−ジヒドロチエン−２−イル、２，４−ジヒドロチエン−３−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−３−イル、３−イソオキサゾリン−３−イル、４−イソオキサゾリン−３−イル、２−イソオキサゾリン−４−イル、３−イソオキサゾリン−４−イル、４−イソオキサゾリン−４−イル、２−イソオキサゾリン−５−イル、３−イソオキサゾリン−５−イル、４−イソオキサゾリン−５−イル、２−イソチアゾリン−３−イル、３−イソチアゾリン−３−イル、４−イソチアゾリン−３−イル、２−イソチアゾリン−４−イル、３−イソチアゾリン−４−イル、４−イソチアゾリン−４−イル、２−イソチアゾリン−５−イル、３−イソチアゾリン−５−イル、４−イソチアゾリン−５−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−１−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−２−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−３−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−４−イル、２，３−ジヒドロピラゾール−５−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−１−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−３−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−４−イル、３，４−ジヒドロピラゾール−５−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−１−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−３−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−４−イル、４，５−ジヒドロピラゾール−５−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−２−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−３−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２，３−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−５−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−２−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−４−イル、２−、３−、４−、５−または６−ジ−またはテトラヒドロピリジニル、３−ジ−またはテトラヒドロピリダジニル、４−ジ−またはテトラヒドロピリダジニル、２−ジ−またはテトラヒドロピリミジニル、４−ジ−またはテトラヒドロピリミジニル、５−ジ−またはテトラヒドロピリミジニル、ジ−またはテトラヒドロピラジニル、１，３，５−ジ−またはテトラヒドロトリアジン−２−イル、１，２，４−ジ−またはテトラヒドロトリアジン−３−イル、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、３，４，５，６−テトラヒドロ［２Ｈ］アゼピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］アゼピン−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、テトラヒドロオキセピニル、例えば、２，３，４，５−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、２，３，４，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、２，３，６，７−テトラヒドロ［１Ｈ］オキセピン−２−、−３−、−４−、−５−、−６−または−７−イル、テトラヒドロ−１，３−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，４−ジアゼピニル、テトラヒドロ−１，３−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，４−オキサゼピニル、テトラヒドロ−１，３−ジオキセピニルおよびテトラヒドロ−１，４−ジオキセピニルなどが挙げられる。
【００７２】
３、４、５、６、７または８員の部分的に不飽和の複素環式環の例として、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゾシン、２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロアゾシン、１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシン，１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−［１，５］ジアゾシンなどがさらに挙げられる。
【００７３】
３、４、５、６または７員の最大に不飽和の（芳香族を含む。）複素環式環の例として、５または６員のヘテロ芳香族環、例えば、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，３，４−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−２−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、１−オキソピリジン−２−イル、１−オキソピリジン−３−イル、１−オキソピリジン−４−イル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルおよび２−ピラジニル、またホモ芳香族基、例えば、１Ｈ−アゼピン、１Ｈ−［１，３］−ジアゼピンおよび１Ｈ−［１，４］−ジアゼピンなどが挙げられる。
【００７４】
３、４、５、６、７または８員の最大に不飽和の複素環式環の例として、［１，３］ジアゾシン、［１，５］ジアゾシンおよび［１，５］ジアゾシンがさらに挙げられる。
【００７５】
Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環は、飽和した、部分的に不飽和のおよび炭素環式（ヘテロ原子基としてＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓしか含有せず、さらなるヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有しない場合）または飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式のいずれかである。例は、上述された複素環式環に加えて、炭素環、例えば、シクロプロパノニル、シクロブタノニル、シクロペンタノニル、シクロヘキサノニル、シクロヘキサンジオニル、シクロヘプタノニル、シクロオクタノニル、シクロプロパンチオニル、シクロブタンチオニル、シクロペンタンチオニル、シクロヘキサンチオニル、シクロヘキサンジチオニル、シクロヘプタンチオニル、シクロオクタンチオニル、シクロプロペノニル、シクロペントノニル、シクロヘキセノニルなどである。
【００７６】
本発明の好ましい態様に関して、例えば、化合物Ｉの変数Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ａ、ｂおよびｎの好ましい意味、好ましい化合物Ｉおよび本発明による方法または使用の好ましい実施形態に関して、上および下において述べられている所見は、それぞれの場合でこれら自体または特にこの組合せに適用される。
【００７７】
好ましい実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、フェニルおよびベンジルから選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は１、２または３つの基Ｒ１１を保有してもよく、Ｒ１０およびＲ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００７８】
上記基−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０において、Ｒ１に対する意味として、Ｒ１０は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシ、より好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択される。
【００７９】
より好ましくは、Ｒ１は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキル、特に水素およびメチルから選択され、具体的には水素である。
【００８０】
好ましい実施形態において、Ｒ２は、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、より好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル、特にメチル、エチル、プロピルおよびイソプロピルから選択され、より具体的にはメチルおよびエチルから選択され、具体的にはメチルである。
【００８１】
好ましい実施形態において、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、互いに独立して、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される。より好ましくは、Ｒ３ａは、水素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、Ｒ３ｂは水素である。さらにより好ましくは、Ｒ３ａは、水素およびメチルから選択され、Ｒ３ｂは水素である。特に、Ｒ３ａとＲ３ｂの両方は水素である。
【００８２】
好ましい実施形態において、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、または一緒になって、基＝Ｏを形成する。より好ましくは、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは水素であり、または一緒になって、基＝Ｏを形成する。別の実施形態において、とりわけ、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方は水素であり、他方はメチルである。特に、Ｒ４ａとＲ４ｂの両方は水素である。
【００８３】
好ましい実施形態において、
Ｒ５ａは、水素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ５ｂは、水素および重水素から選択され、好ましくは水素であり、
Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
より好ましくは、
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、水素およびメチルから好ましくは選択され、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、一緒になって基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、
Ｒ５ｂは、水素および重水素から選択され、好ましくは水素である。
【００８４】
代替のさらに好ましい実施形態において、
Ｒ５ａは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、ハロゲンからさらに選択され、好ましくは水素およびメチルから選択され、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、一緒になって基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒは２、３、４もしくは５であり、隣接するＣＨ２基に結合している２個の水素原子は２つの基Ｒ１１で置き換えられていてもよく、２つの基Ｒ１１は、一緒になって基（ＣＨ２）ｔを形成し、ｔは１、２、３、４または５であり、好ましくは１、２もしくは３であり、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、
Ｒ５ｂは、水素および重水素から選択され、好ましくは水素である。
【００８５】
特に、
Ｒ５ａは水素であり、ＸがＣＲ７Ｒ８である場合、水素およびメチルから選択され、特に水素であり、または
Ｒ５ａおよびＲ６は一緒になって、基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒは３、４もしくは５であり、隣接するＣＨ２基に結合している２個の水素原子は、２つの基Ｒ１１で置き換えられていてもよく、２つの基Ｒ１１は、一緒になって基（ＣＨ２）ｔを形成し、ｔは１、２、３、４もしくは５であり、好ましくは１、２もしくは３であり、具体的に１であり、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３もしくは４であり、特に３であり、
Ｒ５ｂは水素である。
【００８６】
代わりに、好ましい実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有していてもよく、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、特に５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。
【００８７】
一実施形態において、ＸはＮＲ６であり、Ｒ６は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００８８】
好ましくは、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、フェニルおよびベンジルからなる群から選択され、後に述べた２つの基のフェニル部分は１、２または３つの基Ｒ１１を保有していてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ１０およびＲ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００８９】
上記の基−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０において、Ｒ６、Ｒ１０は、好ましくはＣ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択され、より好ましくはＣ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択される。
【００９０】
上記の基−ＳＯ２Ｒ１０において、Ｒ６、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから好ましくは選択され、フェニルは１、２、３、４または５つ、好ましくは１、２または３つ、特に１つの基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００９１】
１つのさらに好ましい実施形態において、Ｒ６は−ＳＯ２Ｒ１０であり、Ｒ１０は上に与えられた一般的意味のうちの１つを有し、または好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、フェニルは、１、２、３、４または５つ、好ましくは１、２または３つ、特に１つの基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ１１は上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００９２】
別の好ましい実施形態において、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０（式中、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択される。）；フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。
【００９３】
別の好ましい実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。
【００９４】
さらに好ましい実施形態において、Ｒ６はフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、特にベンジルである。
【００９５】
別のさらに好ましい実施形態において、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−メチルから選択される。
【００９６】
別のさらに好ましい実施形態において、Ｒ６は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含有し、また場合によって、１もしくは２つのＣ＝Ｏおよび／またはＣ＝Ｓ基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環であり、最後に述べた３つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。さらにより好ましくは、Ｒ６は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有する３、４または５員の飽和した複素環式環であり、この複素環式環は、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルから選択される１または２つの置換基で置換されていてもよく、特にハロゲンおよびＣ１−Ｃ４−アルキルから選択される、とりわけ、Ｆから選択される１または２つの置換基を保有していてもよいオキセタニルである。
【００９７】
別のさらに好ましい実施形態において、Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５もしくは６員の飽和した複素環式環から選択され、この飽和した複素環式環は、ＯおよびＳから選択される１個のヘテロ原子を環員として好ましくは含有する。具体的には、Ｒ６はＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびオキセタニル、極めて具体的には、エチル、ｎ−プロピル、シクロプロピル、シクロブチルおよび３−オキセタニルから選択される。
【００９８】
別のさらに好ましい実施形態において、Ｒ５ａおよびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって、３、４、５、６または７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【００９９】
特に、Ｒ５ａおよびＲ６は、一緒になって基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、または、特に、３、４もしくは５である。代わりに、Ｒ５ａおよびＲ６は、一緒になって基（ＣＨ２）ｒを形成し、ｒは２、３、４または５であり、特に３、４または５であり、隣接するＣＨ２基に結合している２個の水素原子は２つの基Ｒ１１で置き換えられていてもよく、この２つの基Ｒ１１は、一緒になって基（ＣＨ２）tを形成し、ｔは１、２、３、４または５であり、特に１、２または３であり、具体的には１である。
【０１００】
代替の実施形態において、ＸはＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ７およびＲ８は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０１】
Ｒ７およびＲ８が、これらが結合している炭素原子と一緒になって環を形成する場合、この環は、Ｒ７およびＲ８を保有する炭素原子にスピロ結合している。
【０１０２】
好ましくは、Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、フッ化Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＮＲ１２ａＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、フェニルスルホニル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環からなる群から選択され、最後に述べた６つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有していてもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
この場合Ｒ８は上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０３】
さらに好ましくは、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５もしくは６員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環から選択され、最後に述べた４つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有してもよく、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、この場合、Ｒ８は上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂは水素および重水素から選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０４】
さらにより好ましくは、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５およびＲ７は、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、この場合、Ｒ８は上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂは、水素および重水素から選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０５】
特に、
Ｒ８は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフェニルから選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、好ましくはメチルおよびＣＦ３から選択され、特にメチルであり、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環を形成し、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３、４もしくは５であり、好ましくは２、３もしくは４であり、この場合、Ｒ８は上記意味のうちの１つを有し、または重水素であり、
Ｒ５ｂは、水素および重水素から選択され、好ましくは水素であり、Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０６】
代替の特定の実施形態において、
Ｒ７はＣ１−Ｃ６−アルキルであり、特にメチルであり、
Ｒ８は、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフェニルから選択され、特にＣ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって、基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３もしくは４であり、Ｒ８はメチルであり、
Ｒ５ｂは水素である。
【０１０７】
具体的には、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびフェニルから選択され、具体的にはメチル、ＣＦ３およびフェニルから選択され、
Ｒ７はメチルであり、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは３もしくは４であり、具体的に３であり、
この場合Ｒ８はメチルおよび重水素から選択され、
Ｒ５ｂは水素および重水素から選択され、具体的には水素であり、
Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１０８】
代替の特定の実施形態において、
Ｒ７はメチルであり、
Ｒ８は、ヒドロキシル、メチル、エチル、ＣＦ３、メトキシおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し，この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは２、３もしくは４であり、特に、Ｒ８はメチルであり、
Ｒ５ｂは水素である。
【０１０９】
極めて具体的には、
Ｒ８は、メチル、ＣＦ３およびフェニルから選択され、
Ｒ７はメチルであり、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、または１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい３員の飽和したもしくは部分的に不飽和の環を形成し、または
Ｒ５ａおよびＲ７は、一緒になって基（ＣＨ２）ｓを形成し、ｓは３もしくは４であり、具体的には３であり、
この場合Ｒ８は、メチルおよび重水素、特にメチルから選択され、
Ｒ５ｂは、水素および重水素、具体的には水素から選択され、
Ｒ１１は、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１１０】
１つの特定の実施形態において、Ｒ７およびＲ８により、これらが結合している炭素原子と一緒になって形成された環は、炭素環、好ましくは飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環、特に飽和した炭素環である。
【０１１１】
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環を形成し、これは、特に好ましくは、４または５員の飽和した炭素環（すなわち、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって基−（ＣＨ２）３−または−（ＣＨ２）４−を形成する。）であり、特に４員の飽和した炭素環（すなわち、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって、基−（ＣＨ２）３−を形成する。）であり、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。具体的には、この環は置換されていない。代わりに、炭素環は３員であり（すなわち、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって基−（ＣＨ２）２−を形成する。）、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。具体的には、この環は置換されていない。
【０１１２】
代替の特定の実施形態において、Ｒ７およびＲ８により、これらが結合している炭素原子と一緒になって形成された環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する複素環式環であり、好ましくは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員として含有する複素環式環である。好ましくは、複素環式環は３、４、５または６員であり、飽和しており、１つ以上の置換基Ｒ１１を保有していてもよい。特に、複素環式環はオキセタニルであり、これは１つ以上の置換基Ｒ１１を保有してもよい。
【０１１３】
具体的には、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３−もしくは４員の飽和した炭素環を形成し（すなわち、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって基−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−を形成する。）、特に４員の飽和した炭素環を形成し（すなわち、Ｒ７およびＲ８は、一緒になって基−（ＣＨ２）３−を形成する。）、この環は置換されていない。
【０１１４】
好ましい実施形態において、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯおよびＳＯ２から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５または６員の飽和した複素環式環から選択され、この複素環式環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。複素環式環は具体的にはオキセタニルである。
【０１１５】
より好ましくは、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、さらにより好ましくはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシから選択され、特に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、より具体的には、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、具体的にはハロゲンであり、とりわけＦまたはＣｌであり、さらに具体的にはＦである。
【０１１６】
ＸがＮＲ６である場合、代わりにさらに好ましい実施形態において、各Ｒ９は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、さらにより好ましくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、特にハロゲンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される。
【０１１７】
好ましい実施形態において、Ｒ１０は、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、フッ化Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、−ＣＨ２ＮＲ１２ａＲ１２ｂ、フェニル、フェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシならびにＮ、Ｏ、Ｓ、ＮＯ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから独立して選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を環員として含有する、３、４、５、６、７もしくは８員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の環から選択され、最後に述べた５つの基の環状部分は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、Ｒ１１、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、上に与えられた一般的意味のうちの１つ、または、特に、下に与えられた好ましい意味のうちの１つを有する。より好ましくは、Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、さらにより好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびＣ１−Ｃ４−アルコキシから選択される。特に、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブトキシから選択される。
【０１１８】
好ましい実施形態において、各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択され、特にハロゲンまたはＣ１−Ｃ４−アルキルである。代わりに、隣接する環原子に結合している２つの基Ｒ１１は、一緒になって基（ＣＨ２）ｔを形成し、ｔは１、２、３、４または５であり、特に１、２または３である。
【０１１９】
好ましい実施形態において、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、フェニルおよびベンジルから選択され、最後に述べた２つの基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有していてもよく、または、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが同一の窒素原子に結合している場合、この窒素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和した、部分的に不飽和のまたは最大に不飽和の複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｃ＝ＯおよびＣ＝Ｓから選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ６−アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい。
【０１２０】
より好ましくは、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルおよびベンジルから選択され、最後に述べた基のフェニル部分は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１、２もしくは３つの置換基を保有していてもよく、または、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂが同一の窒素原子に結合している場合、この窒素原子と一緒になって、５もしくは６員の飽和したまたは芳香族複素環式環を形成してもよく、この環は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、ＳＯ２およびＣ＝Ｏから選択される１もしくは２個のヘテロ原子またはヘテロ原子含有基を環員としてさらに含有してもよく、この環は、ハロゲン、シアノニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシから選択される１または２つの置換基で置換されていてもよい。
【０１２１】
特に、Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、互いに独立し各出現から独立して、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される。
【０１２２】
好ましい実施形態において、ａは０または１であり、特に０である。
【０１２３】
特定の実施形態において、ａは１であり、Ｒ２は、Ｒ１を保有する窒素環原子にβ位において結合している（これは、例えば、下の式Ｉ．２のＲ２ｂの位置である。）。
【０１２４】
好ましい実施形態において、ｂは０、１または２であり、特に０または１である。
【０１２５】
好ましい実施形態において、ｎは１である。
【０１２６】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は式Ｉ．１の化合物
【０１２７】
【化４】
2018095656.tif 000005
（式中、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１２８】
特定の実施形態において、式Ｉの化合物は式Ｉ．１．１の化合物
【０１２９】
【化５】
2018095656.tif 000006
（式中、
Ｒ９ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、とりわけ、ＨまたはＦから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１３０】
別の特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ．１．２の化合物
【０１３１】
【化６】
2018095656.tif 000007
（式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の、とりわけ３もしくは４員の飽和したまたは部分的に不飽和の環、特に飽和した炭素環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、とりわけ３または４員の飽和した炭素環を形成し、
Ｒ９ａはＨ、Ｃｌ、Ｆまたはメチル、とりわけＨ、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１３２】
代替の実施形態において、化合物Ｉ．１．２において、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、好ましくはメチルおよびＣＦ３から選択され、特にメチルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、好ましくはメチルおよびＣＦ３から選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、好ましくは５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、
Ｒ９ａはＨまたはＦであり、
Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１３３】
別の特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ．１．３の化合物
【０１３４】
【化７】
2018095656.tif 000008
（式中、Ｒ８は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮおよびＣＨ３から選択され、特に重水素、Ｆ、ＣｌおよびＣＮから選択される。）である。
【０１３５】
これらの中でも、ｔｒａｎｓ化合物、すなわち、式Ｉ．１．３−ｔｒａｎｓの化合物：
【０１３６】
【化８】
2018095656.tif 000009
（式中、Ｒ８は、重水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮおよびＣＨ３から選択され、特に重水素、Ｆ、ＣｌおよびＣＮから選択される。）が好ましい。
【０１３７】
別の特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ．２の化合物
【０１３８】
【化９】
2018095656.tif 000010
（式中、Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１３９】
別の特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ．２．１の化合物
【０１４０】
【化１０】
2018095656.tif 000011
（式中
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３ａは、互いに独立して、水素およびメチルから選択され、特に最大でＲ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３ａのうちの１つはメチルであり、
Ｒ９ａは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフッ化Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルから選択され、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１４１】
特に、化合物Ｉ．２．１において、
Ｒ９ａはＨまたはＦであり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１４２】
特に、化合物Ｉ．２．１において、Ｒ２ｂはメチルであり、Ｒ２ａおよびＲ３ａは水素である。
【０１４３】
別の特定の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ．２．２の化合物
【０１４４】
【化１１】
2018095656.tif 000012
（式中、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素、メチルおよびエチルから選択され、特に水素およびメチルから選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、特にメチルおよびＣＦ３から選択され、特にメチルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、フッ化Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびフェニルから選択され、とりわけメチルおよびＣＦ３から選択され、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の、特に３もしくは４員の飽和したまたは部分的に不飽和の、特に飽和した炭素環式環、環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、とりわけ３または４員の飽和した炭素環を形成し、
Ｒ９ａはＨ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルであり、とりわけＨ、ＣｌまたはＦであり、
Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に上記の好ましい意味のうちの１つを有する。）である。
【０１４５】
特に、化合物Ｉ．２．２において、
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは、互いに独立して、水素およびメチルから選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、好ましくはメチルおよびＣＦ３から選択され、特にメチルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびフッ化Ｃ１−Ｃ４−アルキルから選択され、好ましくはメチルおよびＣＦ３であり、または
Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５、６もしくは７員の飽和したまたは部分的に不飽和の環を形成し、この環は、１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよく、
Ｒ９ａはＨまたはＦであり、
Ｒ９およびｂは、上記の一般的意味のうちの１つ、または、特に、上記の好ましい意味のうちの１つを有する。
【０１４６】
特に、化合物Ｉ．２．２において、Ｒ２ｂはメチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは水素である。
【０１４７】
上記式Ｉ．１．１、Ｉ．１．２、Ｉ．２．１およびＩ．２．２において、（ｂ−１）は好ましくは０である。
【０１４８】
好ましくは、上記式Ｉ．２、Ｉ．２．１およびＩ．２．２において、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは、水素およびメチルから選択され、ただし、置換基Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａおよびＲ５ａのうちの最大で２つ、好ましくは最大で１つはメチルである。特に、Ｒ２ｂは水素であり、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは、水素およびメチルから選択され、ただし、置換基Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ５ａのうちの最大で２つ、好ましくは最大で１つがメチルである。しかし、より具体的には、Ｒ２ｂは水素またはメチルであり、とりわけメチルであり、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ５ａは水素である（後者が、Ｒ６またはＲ７およびこれらが結合している原子と一緒になって環を形成しない場合）。
【０１４９】
好ましくは、上記式Ｉ．２、Ｉ．２．１およびＩ．２．２において、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の飽和したまたは部分的に不飽和の炭素環、好ましくは３、４または５員の飽和した炭素環、特に４員の飽和した炭素環を形成し、この環は１つ以上の置換基Ｒ１１で置換されていてもよい。
【０１５０】
好ましい化合物の例は、以下の式Ｉ．ａからＩ．ｉｉの化合物であり、これらの変数は、上に与えられた一般的意味または好ましい意味のうちの１つを有する。好ましい化合物の例は、以下の表１から３６においてまとめられた個々の化合物である。さらに、表の中で個々の変数に対して以下に述べられている意味は、それ自体これらが述べられている組合せ、特に対象の置換基の好ましい実施形態から独立したものである。
【０１５１】
【化１２】
2018095656.tif 000013
2018095656.tif 000014
2018095656.tif 000015
2018095656.tif 000016
【０１５２】
表１
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ａの化合物。
【０１５３】
表２
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｂの化合物。
【０１５４】
表３
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｃの化合物。
【０１５５】
表４
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｄの化合物。
【０１５６】
表５
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｅの化合物。
【０１５７】
表６
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｆの化合物。
【０１５８】
表７
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｇの化合物。
【０１５９】
表８
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｈの化合物。
【０１６０】
表９
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｉの化合物。
【０１６１】
表１０
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｊの化合物。
【０１６２】
表１１
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｋの化合物。
【０１６３】
表１２
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｌの化合物。
【０１６４】
表１３
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｍの化合物。
【０１６５】
表１４
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｎの化合物。
【０１６６】
表１５
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｏの化合物。
【０１６７】
表１６
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｐの化合物。
【０１６８】
表１７
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｑの化合物。
【０１６９】
表１８
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｒの化合物。
【０１７０】
表１９
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｓの化合物。
【０１７１】
表２０
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｔの化合物。
【０１７２】
表２１
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｕの化合物。
【０１７３】
表２２
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｖの化合物。
【０１７４】
表２３
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｗの化合物。
【０１７５】
表２４
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｘの化合物。
【０１７６】
表２５
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｙの化合物。
【０１７７】
表２６
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｚの化合物。
【０１７８】
表２７
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ｂの１つの行に対応する式Ｉ．ｚｚの化合物。
【０１７９】
表２８
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ａａの化合物。
【０１８０】
表２９
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｂｂの化合物。
【０１８１】
表３０
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｃｃの化合物。
【０１８２】
表３１
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｄｄの化合物。
【０１８３】
表３２
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｅｅの化合物。
【０１８４】
表３３
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｆｆの化合物。
【０１８５】
表３４
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｇｇの化合物。
【０１８６】
表３５
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｈｈの化合物。
【０１８７】
表３６
化合物に対するＲ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せがそれぞれの場合で表Ａの１つの行に対応する式Ｉ．ｉｉの化合物。
【０１８８】
【表１】
2018095656.tif 000017
2018095656.tif 000018
2018095656.tif 000019
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2018095656.tif 000041
2018095656.tif 000042
【０１８９】
【表２】
2018095656.tif 000043
2018095656.tif 000044
2018095656.tif 000045
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2018095656.tif 000056
【０１９０】
特定の実施形態において、本発明は、遊離塩基または任意の医薬として許容されるその塩もしくはその立体異性体のいずれかの形態の、実施例の化合物から選択される化合物Ｉに関する。
【０１９１】
本発明の化合物は、当業者に精通している慣例的技法を使用することによって調製することができる。特に、式Ｉの化合物は、以下のスキームに従い調製することができ、この変数は、他で記載されていない限り、上で定義された通りである。
【０１９２】
ＸがＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ５ｂがＨである式Ｉの化合物（＝化合物Ｉ’）は、以下のスキーム１で記載されている通りに合成することができる。Ｚが水素またはＣｌ、ＢｒもしくはＩなどハロゲン原子であり、ＰＧがカルバメート、とりわけｂｏｃなどの一般的保護基である、保護されたテトラヒドロベンゾジアゼピンまたはテトラヒドロキノキサリン１は、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下、エーテルまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中で、ＬＧがＣｌまたは無水物またはクロロホルメートなどの適切な脱離基であるアクリル酸誘導体２を用いてアシル化される。一般的な光反応器内で、アセトンまたはトルエンなどの適当な溶媒中での、３と、ルイス酸もしくはブレンステッド酸ＨＡとの反応または一般的に水銀ランプ由来の適切な波長を用いた照射により、環化して４を生成する。ボロハイドライドなどの一般的還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはボラン−テトラヒドロフラン複合体などを用いたカルボニル基の還元により５を生成し、これを、強塩基または強酸などの適切な試薬を使用して脱保護されて、Ｒ４ａおよびＲ４ｂおよびＲ５ｂがＨであるＩ’となる。Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって＝Ｏを形成する化合物Ｉは、５への還元ステップおよび４の脱保護ステップを省略することによって得ることができる。
【０１９３】
【化１３】
2018095656.tif 000057
【０１９４】
所望する場合、例えば、アルキルハロゲン化物および塩基の存在下、適切な溶媒中での撹拌などの典型的な条件下でのアルキル化を介して、または他の一般的な置換反応を介して、水素とは異なる置換基Ｒ１を導入することができる。
【０１９５】
例えば、塩基の存在下で、化合物４を、化合物ＬＧ−Ｒ５ｂ（式中、ＬＧはＣｌまたはＢｒなどの適切な脱離基である。）と反応させることによって、Ｒ５ｂがＨとは異なる化合物Ｉを調製することができる。
【０１９６】
Ｒ５ｂがＨとは異なり、Ｒ８がＣＨ３である化合物Ｉ（＝化合物Ｉ’’）は、例えば、以下のスキーム２において概説されているように調製することができる。トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基など塩基の存在下、エーテルまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中、ＬＧがＣｌまたは無水物またはクロロホルメートなどの適切な脱離基であるアリル性の酸誘導体６を用いた、１のアシル化により７を生成し、これを、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、例えば、酢酸パラジウムを利用するヘック型反応で反応させて、環化生成物８を生成する。ボロハイドライドなどの一般的還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはボラン−テトラヒドロフラン複合体などを用いた、カルボニル基の還元により、９を生成し、これを、強塩基または強酸などの適切な試薬を使用して脱保護されて、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨであるＩ’’となる。Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって＝Ｏを形成する化合物Ｉは、９への還元ステップおよび８の脱保護ステップを省略することにより得ることができる。所望する場合、例えば、アルキルハロゲン化物および塩基の存在下、適切な溶媒中での撹拌などの典型的な条件下でのアルキル化を介して、または他の一般的な置換反応を介して、水素とは異なる置換基Ｒ１を導入することもできる。
【０１９７】
【化１４】
2018095656.tif 000058
【０１９８】
ＸがＮＲ６である化合物Ｉ（＝化合物Ｉ’’’）は、以下のスキーム３に概説されている通りに調製することができる。トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下、エーテルまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中での、ＰＧ’がＰＧとは異なる保護基であり、ＬＧがＣｌまたは無水物またはクロロホルメートなどの適切な脱離基であるβ−アミノ酸誘導体１０を用いた、１のアシル化により、１１を生成する。これは、アミノ基ＮＲ６ＰＧ’の位置で最初に選択的に脱保護される。次いで、部分的に脱保護された化合物は、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブチレートおよび炭酸カリウムなどの塩基としての存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどのＰｄ触媒を使用するブッフバルトハートウィッグ反応条件下、環化反応で反応させて１２にする。ボロハイドライドなどの一般的還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはボラン−テトラヒドロフラン複合体などを用いた、１２のカルボニル基の還元により、１３を生成し、これは、強塩基または強酸などの適切な試薬を使用して脱保護されて、Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨであるＩ’’’となる。Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって＝Ｏを形成する化合物Ｉは、１３への還元ステップおよび１２の脱保護ステップを省略することによって得ることができる。所望する場合、例えば、アルキルハロゲン化物および塩基の存在下、適切な溶媒中での撹拌などの典型的な条件下でのアルキル化を介して、または他の一般的な置換反応を介して、水素とは異なる置換基Ｒ１を導入することもできる。
【０１９９】
【化１５】
2018095656.tif 000059
【０２００】
スキーム１において図示されている方法の代わりに、ＸがＣＲ７Ｒ８であり、Ｒ５ｂがＨである化合物Ｉ（＝化合物Ｉ’）は、以下のスキーム４に記載されている通りに合成することができる。トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基などの塩基の存在下、ジエチルエーテルまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中、塩化物または無水物などの適切な脱離基ＬＧを利用するアシル化手順により、カルボニル部分１５を用いて、容易に入手可能なアニリン１４が誘導体化されて、１６を生成する。アセトンまたはトルエンなどの適当な溶媒中、当業者に公知の一般的光反応器内で、一般的に水銀ランプ由来の適切な波長で、環化生成物１７は照射を受ける。ボロハイドライドなどの一般的還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたはボラン−テトラヒドロフラン複合体などを用いた還元により、適切な中間体１８を生成し、これは、塩化物または臭化物などの適切な脱離基ＬＧを利用して、アルキルアミド１９でアルキル化される。対応するアミン２０への還元後、室温またはより高い温度で、アセトニトリルまたはメタノールなどの適切な溶媒中に酸および置換ケトンまたはアルデヒドを添加して、環化が実施されて、化合物Ｉ’を得る。
【０２０１】
【化１６】
2018095656.tif 000060
【０２０２】
スキーム３に図示されている方法の代わりに、ＸがＮＲ６である化合物Ｉ（＝化合物Ｉ’’’）を、以下のスキーム５に概説されている通り調製することができる。
【０２０３】
容易に入手できる出発物質２２が、塩化物または臭化物などの適切な脱離基ＬＧを利用して、アルキルアミド１９でアルキル化されて、２３を得る。対応するアミン２４への還元後、室温またはより高い温度で、アセトニトリルまたはメタノールなどの適切な溶媒中に酸および置換ケトンまたはアルデヒド２１を添加して、環化が実施されて、化合物Ｉ’’’を得る。
【０２０４】
【化１７】
2018095656.tif 000061
【０２０５】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂがＨではなく、または一緒になって基＝Ｏを形成しない化合物Ｉは、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって基＝Ｏを形成する化合物の標準的な誘導体化方法により調製することができる。例えば、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが一緒になって基＝Ｓを形成する化合物は、ローソン試薬またはＰ２Ｓ５などの硫化剤との反応により調製することができる。アルキルおよび基Ｒ４ａおよびＲ４ｂとしての関連する基は、グリニャール還元を介して導入することができる。アミノおよび関連する基は、還元的アミノ化を介して導入することができる。ヒドロキシル基Ｒ４ａまたはＲ４ｂは、カルボニル基を還元することによって導入することができる。これがアルキル化されて、アルコキシならびに関連する基Ｒ４ａおよびＲ４ｂを生成してもよく、または多様な基で置換されてもよい。
【０２０６】
他に示されていない限り、上に記載されている反応は一般的に、室温と利用された溶媒の沸点との間の温度で、溶媒中で行われる。代わりに、反応のために必要とされる活性化エネルギーは、マイクロ波を使用して反応混合物に導入することもでき、これは、特に遷移金属で触媒される反応の場合、価値があることが立証されている（マイクロ波を使用する反応に関しては、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００１年、５７、ｐ．９１９９ｆｆ．ｐ．９２２５ｆｆを参照されたい、また、一般的な方式に関しては、「Ｍｉｃｒｏｗａｖｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ａｎｄｒｅ  Ｌｏｕｐｙ（Ｅｄ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２年を参照されたい。
【０２０７】
化合物Ｉの酸付加塩は、適切な場合には、溶液中で、例えば、低級アルコール、例えば、メタノール、エタノールもしくはプロパノールなど、エーテル、例えば、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルもしくはジイソプロピルエーテルなど、ケトン、例えば、アセトンもしくはメチルエチルケトンなどまたはエステル、例えば、酢酸エチルなどの有機溶媒中で、遊離塩基を対応する酸と混合することによって、慣習的な方式により調製される。
【０２０８】
反応条件、試薬および合成経路の順序の適切な操作、反応条件と適合性がない可能性のある任意の化学的官能基の保護ならびに調製方法の反応順序の中の適切なポイントでの脱保護を含めた慣例的試験は、慣例的技法の範囲内である。
【０２０９】
このような適切な保護基を使用して、異なる置換基を保護および脱保護するための適切な保護基および方法は当業者に周知であり、これらの例は、この全体が本明細書中に参照により組み込まれている、Ｔ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（３版）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（１９９９年）において見出すことができる。本発明の化合物の合成は、本明細書において上に記載されている合成スキームおよび具体例に記載されている方法と類似の方法により達成することができる。
【０２１０】
出発物質は、市販されていない場合、標準的な有機化学的技法、すなわち、公知の、構造的に同様の化合物の合成に類似している技法または上に記載のスキームもしくは合成例のセクションに記載されている手順に類似の技法から選択される手順により調製することができる。
【０２１１】
光学活性形態の本発明の化合物が必要とされる場合、これは、光学活性な出発物質（例えば、適切な反応ステップの不斉誘導により調製）を使用して、本明細書に記載されている手順のうちの１つを実行することにより、または標準的手順を使用した、化合物もしくは中間体の立体異性体の混合物の分割（例えば、クロマトグラフィーの分離、再結晶化または酵素的分割など）により得ることができる。
【０２１２】
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、これは、出発物質として純粋な幾何異性体を使用して上記手順のうちの１つを実行することにより、またはクロマトグラフィーの分離などの標準的手順を使用した、化合物もしくは中間体の幾何異性体の混合物の分割により得ることができる。
【０２１３】
さらに、本発明は、原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている（例えば、水素を重水素で、１２Ｃを１３Ｃで、１４Ｎを１５Ｎで、１６Ｏを１８Ｏで置き換える。）、好ましくは、水素原子のうちの少なくとも１個が重水素原子で置き換えられている、上で定義されたような式Ｉの化合物に関する。
【０２１４】
さらに、本発明による化合物は、天然に生じ、化合物Ｉ中に存在する同位体より多くのそれぞれの同位体を含む。
【０２１５】
安定した同位体（例えば、重水素、１３Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ）は、それぞれの原子の通常豊富な同位体よりも１個多く中性子を含有する、非放射性同位体である。重水素化化合物は、非重水素化親化合物の作用機序および代謝性経路を評価することによって、化合物のインビボでの代謝的運命を調べるために医薬品研究において使用されてきた（Ｂｌａｋｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６４巻、３号、３６７−３９１頁（１９７５年））。このような代謝性実験は、患者に投与されたインビボでの活性化合物または親化合物から生成された代謝物のいずれかが有毒性または発癌性のあることが判明するという理由から、安全な、有効な治療的薬物の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒら、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１４巻、２−３６頁、Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５年；Ｋａｔｏら、Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．、３６巻（１０号）：９２７−９３２頁（１９９５年）；Ｋｕｓｈｎｅｒら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、７７巻、７９−８８頁（１９９９年））。
【０２１６】
重原子の取込み、特に水素を重水素で置換することにより、薬物の薬動学を変更する可能性のある同位体作用が生じ得る。
【０２１７】
薬物の安定した同位体標識は、この物理化学的特性、例えば、ｐＫａおよび脂質溶解性などを変更する可能性がある。これらの変化は、身体全体にわたるこの通路に沿って、異なる段階での薬物の運命に影響を与え得る。吸収、分布、代謝または排出は変えることができる。吸収および分布は、主に分子サイズおよび物質の親油性に依存するプロセスである。これらの作用および変化は、同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響を及ぼす場合、薬物分子の薬力学的応答に影響を与え得る。
【０２１８】
薬物代謝は、重水素原子への化学結合の破壊がプロセスにおいて律速段階である場合、大きな同位体作用が生じ得る。安定した同位体標識した分子の物理的特性のいくつかは、標識されていない分子の物理的特性と異なる一方で、化学的および生物学的特性は、１つの重要な例外を除いて同一である：重い同位体の質量の増加により、重い同位体と別の原子に関与する任意の結合は、軽い同位体とこの原子との間の同一の結合よりも強いことになる。この結合の破壊が律速段階である任意の反応において、反応は、「動力学的同位体作用」により、重い同位体を有する分子に対してよりゆっくりと進行することになる。Ｃ−Ｄ結合の破壊に関与している反応は、Ｃ−Ｈ結合の破壊に関与している同様の反応よりも最大７００パーセントまで遅いことが可能である。Ｃ−Ｄ結合が代謝物をもたらす段階のいずれにも関与していない場合、薬物の挙動を変更するいかなる作用も存在し得ない。重水素が薬物の代謝に関与している部位に配置されている場合、同位体作用は、Ｃ−Ｄ結合の破壊が律速段階である場合にのみ観察される。脂肪族Ｃ−Ｈ結合の切断が生じる場合はいつでも（通常、混合された官能オキシダーゼにより酸化触媒されることよる。）、重水素による水素の置き換えは、観察可能な同位体作用をもたらすことになることを示唆する証拠が存在する。代謝部位での重水素の取込みは、重水素で置換されていない炭素原子の位置での攻撃により生成される別の代謝が主要な経路となるポイント、「代謝スイッチング」と呼ばれるプロセスまでこの速度を遅らせることであると理解することもまた重要である。
【０２１９】
重水素トレイサー、例えば、何千ミリグラムもの重水素化水の重水素標識した薬物および用量などもまた、ある場合には繰り返し、新生児および妊婦を含むすべての年齢の健常なヒトに使用され、事故は報告されていない（例えば、ＰｏｎｓＧおよびＲｅｙ  Ｅ、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ  １９９９年、１０４巻：６３３頁；Ｃｏｗａｒｄ  ＷＡら、Ｌａｎｃｅｔ  １９７９年、７巻：１３頁；Ｓｃｈｗａｒｃｚ  Ｈ  Ｐ、Ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｔｒｉａｌｓ、１９８４年、５巻（付録４）：５７３頁；Ｒｏｄｅｗａｌｄ  Ｌ  Ｅら、Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．、１９８９年、１１４巻：８８５頁；Ｂｕｔｔｅ  Ｎ  Ｆら、Ｂｒ．Ｊ．Ｎｕｔｒ．１９９１年、６５巻：３頁；ＭａｃＬｅｎｎａｎ  Ａ  Ｈら、Ａｍ．Ｊ．Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ．、１９８１年、１３９巻：９４８頁）。したがって、例えば、本発明の化合物の代謝中に放出されたいかなる重水素も健康リスクを提示しないことは明白である。
【０２２０】
哺乳動物中の水素の重量パーセンテージ（およそ９％）および重水素の天然存在度（およそ０．０１５％）は、７０ｋｇのヒトが通常ほぼ１グラムの重水素を含有することを示している。さらに、最大約１５％までの正常な水素の重水素による置き換えが数日から数週間の期間の間、げっ歯類およびイヌを含む哺乳動物において実行および維持され、観察された副作用は最小である（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  ＭおよびＦｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９６０年、８４巻：７７０頁；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ、Ａｎｎ．Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ、１９６０年、８４巻：７３６頁；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍら、Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１９６１年、２０１巻：３５７頁）。通常２０％を超えるより高い重水素濃度は、動物において有毒となり得る。しかし、ヒトの体液中の１５％から２３％もの高い割合の水素を重水素で緊急に置き換えても毒性を引き起こさないことが判明した（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎら、「Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ＆Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ、Ｓｏｌａｒｅｓ  ＧおよびＨａｒｌｉｎｇ  Ｏ編、１９９４年、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ。１２５−１３４頁；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．、２３巻：２５１頁（１９９７年））。
【０２２１】
この天然存在度よりも多くの量の重水素が化合物中に存在することは、豊富に含むまたは重水素濃縮と呼ばれる。濃縮量の例として、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００モル％が挙げられる。
【０２２２】
ある特定の有機化合物に存在する水素は、重水素との交換に対して異なる能力を有する。特定の水素原子は、生理的条件下で簡単に交換可能であり、重水素原子で置き換えられた場合、これらの水素原子は、患者への投与後、容易にプロトンに交換されることが予想される。特定の水素原子は、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重酸素酸の作用により重水素原子に交換され得る。代わりに、重水素原子は、本発明の化合物の合成中に様々な組合せで組み込むことができる。特定の水素原子は、重水素原子に簡単に交換できない。しかし、残りの位置の重水素原子は、本発明の化合物の構築中に重水素化の出発物質または中間体を使用することによって組み込むことができる。
【０２２３】
重水素化されたおよび重水素を豊富に含む本発明の化合物は、文献に記載されている公知の方法を使用することによって調製することができる。このような方法は、本明細書で輪郭が描かれた化合物を合成するための、対応する重水素化された試薬および／または中間体、場合によって、他の同位体を含有する試薬および／または中間体を利用して、または同位体の原子を化学構造に導入するための当技術分野で公知の標準的合成プロトコルを実施して行うことができる。関連する手順および中間体は、これらの方法が参照により本明細書に組み込まれている、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ、Ｊら、Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ、２１巻（１１号）、１１１６頁（１９９６年）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ、Ｓ  Ｊら、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、３９巻（３号）、６７３頁（１９９６年）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ、Ｂら、Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ、５巻（７号）、９６３頁（２００３年）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；第７５３４８１４号；第７５３１６８５号；第７５２８１３１号；第７５２１４２１号；第７５１４０６８号；第７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；第２００９０１３１４８５号；第２００９０１３１３６３号；第２００９０１１８２３８号；第２００９０１１１８４０号；第２００９０１０５３３８号；第２００９０１０５３０７号；第２００９０１０５１４７号；第２００９００９３４２２号；第２００９００８８４１６号；第２００９００８２４７１号において開示されている。
【０２２４】
本発明は、少なくとも１種の医薬として許容される担体および／または補助物質と組み合わせて、治療有効量の、上で定義されたような少なくとも１種の化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を含む、または原子のうちの少なくとも１個がその安定した非放射性同位体で置き換えられている、好ましくは、少なくとも１個の水素原子が重水素原子で置き換えられている、先行する請求項のいずれかに定義されている少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物にさらに関する。
【０２２５】
本発明は、医薬品としての使用のための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩にさらに関する。
【０２２６】
本発明はまた、５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩に関する。
【０２２７】
本発明はまた、５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害の処置のための医薬品の製造のための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用および５−ＨＴ２ｃ受容体のモジュレーションに応答する障害を処置するための方法であって、上で定義されたような少なくとも１種の化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法に関する。
【０２２８】
本発明の化合物は５−ＨＴ２Ｃ受容体のモジュレーターである。具体的には、式Ｉの化合物は５−ＨＴ２Ｃ受容体のアゴニストまたは部分アゴニストである。したがって、特定の実施形態において、本発明は、５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストに応答する障害の処置のための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩、さらに、５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストに応答する障害の処置のための医薬品の製造のための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用および５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニストに応答する障害を処置するための方法であって、上で定義されたような少なくとも１種の化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法に関する。
【０２２９】
本発明の意味の範囲内で、「障害」という用語は、概して、病的な状態または機能であるとみなされ、これら自体が特定の徴候、症状および／または異常である形態で現れ得る妨害および／または異常性を意味する。本発明による処置は個々の障害、すなわち異常性または病的な状態を対象とすることができるが、原因として互いに関連し得るいくつかの異常性が、組み合わさってパターン化する、すなわち症候群となることも可能であり、これを、本発明に従い処置することができる。
【０２３０】
本発明の一態様において、処置すべき疾患は、中枢神経系の損傷、中枢神経系の障害、摂食障害、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患および糖尿病である。
【０２３１】
中枢神経系の障害または疾患とは、脊髄および、特に脳に影響を及ぼす障害を意味すると理解されている。これらは、例えば、統合失調症に関連する認知機能障害、注意欠陥障害／活動過剰症候群および認知障害；注意欠陥／活動過剰症候群、人格障害、情動障害、動作不全または運動不全、疼痛、片頭痛、睡眠障害（サーカディアンリズムの妨害を含む。）、摂食障害；神経変性、中毒疾患、肥満または乾癬に伴う疾患である。
【０２３２】
認知機能障害の例は、記憶、認知および学習における欠乏であり、アルツハイマー病、年齢関連性認知機能低下ならびに軽度認知障害またはこれらの任意の組合せである。人格障害の例は、統合失調症および統合失調症に関係した認知障害である。情動障害の例はうつ病、不安、双極性障害および強迫性障害またはこれらの任意の組合せである。動作不全または運動不全の例は、パーキンソン病およびてんかんである。摂食障害の例は、肥満、過食症、体重減少および摂食障害、とりわけ拒食症である。神経変性に伴う疾患の例は、脳卒中、脊髄外傷または頭部外傷および頭部傷害、例えば、水頭症などである。
【０２３３】
疼痛状態として、侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛またはこれらの組合せが挙げられる。このような疼痛状態または障害として、これらに限定されないが、術後疼痛、骨関節炎疼痛、炎症による疼痛、関節リウマチ疼痛、筋骨格疼痛、火傷痛（日焼けを含む。）、眼の疼痛、歯の状態に伴う疼痛（例えば、歯のカリエスおよび歯肉炎など）、出産後疼痛、骨の破断、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経損傷、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性ジストロフィー、複合性局所性疼痛症候群、脊椎損傷、坐骨神経症、幻肢痛、糖尿病性ニューロパシー、痛覚過敏および癌を挙げることができる。
【０２３４】
特定の他の実施形態において、病態は、尿失禁を含む膀胱機能不全である。
【０２３５】
糖尿病として、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ＩＩＩ型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイド使用に関係した糖尿病、糖尿病合併症、高血糖およびインスリン抵抗性が挙げられる。
【０２３６】
中毒疾患として、調合薬または麻薬などの向精神性物質の乱用により引き起こされた精神的障害および行動妨害およびまた他の中毒疾患、例えば、ゲーム依存症など（他に分類されない衝動制御障害）が挙げられる。常習性薬物の例は以下の通りである：オピオイド（例えばモルヒネ、ヘロインおよびコデイン）、コカイン；ニコチン；アルコール；ＧＡＢＡクロライドチャネル複合体と相互作用する物質、鎮静剤、睡眠薬およびトランキライザー、例えばベンゾジアゼピン；ＬＳＤ；カンナビノイド；精神運動性刺激剤、例えば、３，４−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルアンフェタミン（エクスタシー）など；アンフェタミンおよびアンフェタミン様物質、例えば、メチルフェニデートなど、カフェインおよびニコチンを含む他の刺激剤。特に、考慮される常習性薬物は、オピオイド、コカイン、アンフェタミンまたはアンフェタミン様物質、ニコチンおよびアルコールである。とりわけ、中毒障害として、アルコール中毒、コカイン乱用、タバコ乱用および禁煙が挙げられる。
【０２３７】
中毒疾患の処置に関して、それ自体いかなる向精神性作用も所有しない本発明による式（Ｉ）の化合物が特に好ましい。これはまた、ラットを使用した試験においても観察することができ、本発明に従い使用することができる化合物をラットに投与後、向精神性物質、例えばコカインのこれらの自己投与を減少させる。
【０２３８】
消化器疾患の例は過敏性腸症候群である。
【０２３９】
好ましくは、障害は、双極性障害、うつ病、非定型うつ病、気分エピソード、適応障害、不安、パニック障害、外傷後症候群、精神病、統合失調症、統合失調症の認知障害、記憶損失、老化による認知症、アルツハイマー病、認知症に伴う行動障害、対人恐怖症、小児期における精神疾患、注意欠陥多動性障害、器質性精神障害、自閉症、無言症、破壊的行動障害、衝動制御障害、境界型パーソナリティ障害、強迫性障害、頭部痛または他の疼痛に伴う片頭痛および他の状態、頭蓋内圧亢進、発作性疾患、てんかん、物質使用障害、アルコール中毒、コカイン乱用、タバコ乱用、禁煙、男性における性機能不全／勃起不全、女性における性機能不全、月経前症候群、黄体期後期症候群、慢性疲労症候群、睡眠障害、睡眠時無呼吸、慢性疲労症候群、乾癬、パーキンソン病、脊椎損傷、外傷、脳卒中、疼痛、膀胱機能不全／尿失禁、脳炎、髄膜炎、摂食障害、肥満、過食症、体重減少、拒食症、高眼圧症、心血管障害、消化器疾患、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、ＩＩＩ型糖尿病、膵臓疾患に続発する糖尿病、ステロイド使用に関係した糖尿病、糖尿病合併症、高血糖およびインスリン抵抗性からなる群から選択され、具体的には、統合失調症、うつ病、双極性障害、肥満または物質使用障害である。
【０２４０】
本発明の化合物は、予防的処置（予防法）のため、特に再発予防法または段階予防法として使用することができるが、この適切な意味における処置、すなわち急性または慢性の徴候、症状および／または異常の処置のために使用されるのが好ましい。処置は、症状に対して、例えば症状の抑制に適応させることができる。処置は、短期間にわたり実行することも、中期にわたり適応させることもでき、または例えば維持療法という状況の中での長期的処置であることもできる。
【０２４１】
別の実施形態において、本発明は、上に記載のような病態（この発症）を予防するための医薬品を調製するための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用および上に記載のような病態（この発症）を予防するための方法であって、治療有効量の、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、その処置を必要とする対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒトなど）に投与するステップを含む方法に関する。本明細書で使用されている場合、本明細書に記載されている化合物のうちのいずれかの投与によって病態を「予防する」という用語は、疾患または状態の検出可能な物理的特徴または症状が、本明細書で記載されている化合物の投与後発症しないことを意味する。代わりに、本方法は、治療有効量の、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、少なくとも１種の認知増強薬の治療有効量と組み合わせて対象に投与するステップを含む。
【０２４２】
さらに別の実施形態において、本発明は、病態の進行（例えば、悪化）を予防するための医薬品を調製するための、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩の使用および病態の進行（例えば、悪化）を予防するための方法であって、治療有効量の、上で定義されたような化合物ＩまたはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩を、その処置を必要とする対象（例えば、哺乳動物、例えば、ヒトなど）に投与するステップを含む方法に関する。
【０２４３】
５−ＨＴ２Ｃアゴニストまたは部分アゴニストは、様々な疾患、障害および状態において治療のための使用を有することを示唆するいくつかの証拠が存在する。
【０２４４】
多食症、肥満を示す５−ＨＴ２Ｃ受容体を欠いたノックアウトマウスモデルは、発作および突発的死亡をさらに受けやすい［Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ  、Ｓｕｎ  ＬＭ、Ａｋａｎａ  ＳＦ、Ｓｔｒａｃｋ  ＡＭ、Ｌｏｗｅｎｓｔｅｉｎ  ＤＨ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ｊｕｌｉｕｓ  Ｄ（１９９５年）、Ｅａｔｉｎｇ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ  ａｎｄ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．、Ｎａｔｕｒｅ  ３７４巻：５４２−５４６頁］。これらのマウスはまた強迫的行動［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ａｋａｎａ  ＳＦ（２００３年）。Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７８巻：６４１−６４９頁］、繰り返すストレスに対する過剰反応性［Ｃｈｏｕ−Ｇｒｅｅｎ  ＪＭ、Ｈｏｌｓｃｈｅｒ  ＴＤ、Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ａｋａｎａ  ＳＦ（２００３年）。Ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｓｔｒｅｓｓ  ｉｎ  ｙｏｕｎｇ  ａｎｄ  ｏｌｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｏｕｓｅ。Ｐｈｙｓ．Ｂｅｈａｖ．７９巻：２１７−２２６頁］、覚醒［Ｆｒａｎｋ  ＭＧ、Ｓｔｒｙｋｅｒ  ＭＰ、Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ（２００２年）。Ｓｌｅｅｐ  ａｎｄ  ｓｌｅｅｐ  ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌａｃｋｉｎｇ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２７巻：８６９−８７３頁］、活動過剰および薬物依存［Ｒｏｃｈａ  ＢＡ、Ｇｏｕｌｄｉｎｇ  ＥＨ、Ｏ’  Ｄｅｌｌ  ＬＥ、Ｍｅａｄ  ＡＮ、Ｃｏｕｆａｌ  ＮＧ、Ｐａｒｓｏｎｓ  ＬＨ、Ｔｅｃｏｔｔ  ＬＨ（２００２年）。Ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ、ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ  ａｎｄ  ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｃｏｃａｉｎｅ  ｉｎ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｕｔａｎｔ  ｍｉｃｅ。Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２２巻：１００３９−１００４５頁］も示す。
【０２４５】
このプレｍＲＮＡは、イノシンを生成するための、アデノシンの加水分解性脱アミノ反応を介する塩基修飾のための基質であるという意味で、他のＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の中でも５−ＨＴ２Ｃは独特である。推定上の第２の細胞内ドメインをコードしている配列内に位置する５つのアデノシンは、イノシンに変換し得る。この編集は、トリプレットコドンのコーディング能力を変更することができ、複数の異なる受容体アイソフォームの産生を可能にする。編集された受容体アイソフォームは、アゴニスト刺激の不在下で、Ｇタンパク質と相互作用する能力の減少を示した［Ｗｅｒｒｙ、ＴＤ、Ｌｏｉａｃｏｎｏ  Ｒ、Ｓｅｘｔｏｎ  ＰＡ、Ｃｈｒｉｓｔｏｐｏｕｌｏｓ  Ａ（２００８年）。ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｃｅｌｌ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｂｒａｉｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ。Ｐｈａｒｍａｃ．Ｔｈｅｒａｐ．１１９巻：７−２３頁］。
【０２４６】
機能が減少した、編集された５−ＨＴ２Ｃアイソフォームは、うつ状態の自殺者の脳内［Ｓｃｈｍａｕｓｓ  Ｃ（２００３年）Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｓｕｉｃｉｄｅ、ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ、ａｎｄ  ｒｕｎａｗａｙ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ  ９巻：２３７−２４２頁。Ｉｗａｍｏｔｏ  Ｋ、Ｋａｔｏ  Ｔ（２００３年）。ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ  ｂｒａｉｎｓ  ｏｆ  ｍａｊｏｒ  ｍｅｎｔａｌ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．３４６巻：１６９−１７２頁］および学習された無力のラット（うつ病の安定した動物モデル）において有意に発現しており［Ｉｗａｍｏｔｏａ  Ｋ、Ｎａｋａｔａｎｉｂ  Ｎ、Ｂｕｎｄｏａ  Ｍ、Ｙｏｓｈｉｋａｗａｂ  Ｔ、Ｋａｔｏａ  Ｔ（２００５年）。Ａｌｔｅｒｅｄ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．５３巻：６９−７６頁］、これは、５−ＨＴ２Ｃ機能とうつ病との間の関連を示唆している。編集された５−ＨＴ２Ｃアイソフォームと空間的記憶にもまた関係がある［Ｄｕ  Ｙ、Ｓｔａｓｋｏ  Ｍ、Ｃｏｓｔａ  ＡＣ、Ｄａｖｉｓｓｏｎｅ  ＭＴ、Ｇａｒｄｉｎｅｒ  ＫＪ（２００７年）。Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｐｒｅ−ｍＲＮＡ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＭｏｒｒｉｓＷａｔｅｒ  Ｍａｚｅ。Ｇｅｎｅ  ３９１巻：１８６−１９７頁］。加えて、ヒト５−ＨＴ２Ｃ受容体の完全に編集されたアイソフォームは、リゼルギン酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）および非定型抗精神病剤薬物クロザピンおよびロキサピンに対する感度の著しい減少を示しており、統合失調症の原因および薬品作用学における受容体の可能な役割を示唆している［Ｎｉｓｗｅｎｄｅｒ  ＣＭ、Ｈｅｒｒｉｃｋ−Ｄａｖｉｓ  Ｋ，．Ｄｉｌｌｅｙ  ＧＥ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｏｖｅｒｈｏｌｓｅｒ  ＪＣ、Ｓｔｏｃｋｍｅｉｅｒ  ＣＡ、Ｅｍｅｓｏｎ  ＲＢ、Ｓａｎｄｅｒｓ−Ｂｕｓｈ  Ｅ（２００１年）。ＲＮＡ  Ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｕｉｃｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．２４巻：４７８−４９１頁］。
【０２４７】
最近、強力なおよび選択的５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストが利用可能となることによって、５−ＨＴ２Ｃアゴニストの作用およびこれらの治療のための能力を直接調べることが可能になった。したがって、最近の実験は、選択的５−ＨＴ２Ｃアゴニストは、正常なラットおよび肥満のラットにおいて、食品摂取および体重増加の低減をもたらすことを実証した［Ｓｍｉｔｈ  ＢＭら、（２００８年）。Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｏｆ  （１Ｒ）−８−ｃｈｌｏｒｏ−２，３，４，５−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−１Ｈ−３−ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ（Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ）、ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ、５１巻：３０５−３１３頁。Ｔｈｏｍｓｅｎ  ＷＪ、Ｇｒｏｔｔｉｃｋ  ＡＪ、Ｍｅｎｚａｇｈｉ  Ｆ、Ｒｅｙｅｓ−Ｓａｌｄａｎａ  Ｈ、Ｅｓｐｉｔｉａ  Ｓ、Ｙｕｓｋｉｎ  Ｄ、Ｗｈｅｌａｎ  Ｋ、Ｍａｒｔｉｎ  Ｍ、Ｍｏｒｇａｎ  Ｍ、Ｃｈｅｎ  Ｗ、Ａｌ−Ｓｈａｍａ  Ｈ、Ｓｍｉｔｈ  Ｂ、Ｃｈａｌｍｅｒｓ  Ｄ、Ｂｅｈａｎ  Ｄ（２００８年）Ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ、Ａ  Ｎｏｖｅｌ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｈｕｍａｎ  ５−ＨＴ２Ｃ  Ａｇｏｎｉｓｔ：Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．、３２５巻：５７７−５８７頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｚｈａｎｇ  Ｊ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｓａｂｂ  Ａ、Ｓａｂａｌｓｋｉ  Ｊ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｗｅｌｍａｋｅｒ  Ｇ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ（２００６年）、Ａｎｔｉｏｂｅｓｉｔｙ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６１５０３．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ。１０７３−１０７４頁：２４０−２５１頁。Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｍａｚａｎｄａｒａｎｉ  Ｈ、Ｚｈａｎｇ  Ｊ、Ｋａｌｇａｏｎｋｅｒ  Ｓ、Ｓｈｕｋｈｉｎａ  Ｅ、Ｓｕｋｏｆｆ  Ｓ、Ｖｏｇｅｌ  ＲＬ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ  Ｌ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００５年）。ＷＡＹ−１６３９０９［９７ｂＲ、１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］、ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ａｎｏｒｅｃｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ。３１３巻：８６２−８６９頁］。
【０２４８】
さらに、選択的５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、ＳＳＲＩの作用に匹敵する抗うつ作用を動物のうつ病モデルにおいて生成し、作用の開始はずっと迅速であり、抗うつ剤誘発性の性機能不全を回避する治療濃度域を有している。これらのアゴニストはまた、スケジュール誘発性多飲症などの強迫性行動の動物モデルにおいて有効でもあり、げっ歯類において活動過剰および侵襲の低減をも示した［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ，  Ｓａｂｂ  Ａ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｉｔｃｈｅｌｌ  Ｐ、Ｌｕｃｋｉ  Ｉ、Ｍａｌｂｅｒｇ  ＪＥ、Ｇｒａｕｅｒ  Ｓ、Ｂｒｅｎｎａｎ  Ｊ、Ｃｒｙａｎ  ＪＦ、Ｓｕｋｏｆｆ  Ｒｉｚｚｏ  ＳＪ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）、Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ、ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ、５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔｓ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌｉｎ）、１９２巻：１５９−１７０頁。Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）、５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ。Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０巻：５６５−５７１頁。Ｃｒｙａｎ、ＪＦ、Ｌｕｃｋｉ  Ｉ（２０００年）。Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ５−Ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２９５巻：１１２０−１１２６頁］。
【０２４９】
５−ＨＴ２Ｃアゴニストの緊急投与または長期投与は、腹側被蓋領域のドーパミンニューロンの発火頻度を低減させるが、黒質ニューロンの発火頻度は低減させない。加えて、５−ＨＴ２Ｃアゴニストは、側坐核のドーパミンレベルを減少させるが、線条体のドーパミンレベルは減少させない（主に錐体外路副作用に関連する脳の領域）［Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．、Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．、Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．、＆Ｅｓｐｏｓｉｔｏ、Ｅ．（１９９９年）。ＳＢ  ２４２０８４、ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ、ｉｎｃｒｅａｓｅｓ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８巻、１１９５−１２０５頁。Ｄｉ  Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｇ．、Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ、Ｖ．、Ｄｉ  Ｍａｓｃｉｏ、Ｍ．、＆Ｅｓｐｏｓｉｔｏ、Ｅ．（２０００年）。Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ｖｓ．  ｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌ  ｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ２Ｃ／２Ｂ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ：ａ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｍｉｃｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ  ｓｔｕｄｙ。Ｓｙｎａｐｓｅ、３５巻、５３−６１頁。Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ、Ａｓｈｂｙ  ＣＲ、Ｊｒ．、Ｎｇｕｙｅｎ  ＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００７年）ＷＡＹ−１６３９０９［（７ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ、３２０巻：４８６−４９６頁］。したがって、５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは黒質線条体の経路に影響を及ぼすことなく、中脳辺縁系ドーパミンレベルを選択的に低減し、したがって典型的な抗精神病剤のＥＰＳ副作用を回避することが予想される。いくつかの５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストは、カタレプシーにおける作用の欠如に基づくＥＰＳなしに、統合失調症の動物モデルにおいて抗精神病剤活性があることを示している［Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｓａｂｂ  ＡＬ、Ｌｏｇｕｅ  ＳＦ、Ｂｒｅｎｎａｎ  ＪＡ、Ｐｉｅｓｌａ  ＭＪ、Ｃｏｍｅｒｙ  ＴＡ、Ｇｒａｕｅｒ  ＳＭ、Ａｓｈｂｙ  ＣＲ、Ｊｒ．、ＮｇｕｙｅｎＨＱ、Ｄａｗｓｏｎ  ＬＡ、Ｂａｒｒｅｔｔ  ＪＥ、Ｓｔａｃｋ  Ｇ、Ｍｅｌｔｚｅｒ  ＨＹ、Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ＢＬ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００７年）、ＷＡＹ−１６３９０９［（��ｂＲ，１０ａＲ）−１，２，３，４，８，９，１０，１０ａ−ｏｃｔａｈｙｄｒｏ−７ｂＨ−ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ−［ｂ］［１，４］ｄｉａｚｅｐｉｎｏ［６，７，１ｈｉ］ｉｎｄｏｌｅ］：Ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｗｉｔｈ  ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ、３２０巻：４８６−４９６頁。Ｓｉｕｃｉａｋ  ＪＡ、Ｃｈａｐｉｎ  ＤＳ、ＭｃＣａｒｔｈｙ  ＳＡ、Ｇｕａｎｏｗｓｋｙ  Ｖ、Ｂｒｏｗｎ  Ｊ、Ｃｈｉａｎｇ  Ｐ、Ｍａｒａｌａ  Ｒ、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ  Ｔ、Ｓｅｙｍｏｕｒ  ＰＡ、Ｓｗｉｃｋ  Ａ、Ｉｒｅｄａｌｅ  ＰＡ（２００７年）ＣＰ−８０９、１０１、ａ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ａｇｏｎｉｓｔ、ｓｈｏｗｓ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ。Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、５２巻：２７９−２９０頁］。ＥＰＳなしの５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストの抗精神病剤活性は、気分障害および認知におけるこれらの有利な作用およびこれらの抗肥満と同様の作用と一緒に結びつくことによって、５−ＨＴ２Ｃ受容体アゴニストを、統合失調症の処置のための独自性のある薬剤にしている［Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ、Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ（２００７年）５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａｎ  ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｆｏｒ  ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｄｒｕｇ  ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ、２０巻：５６５−５７１頁。Ｄｕｎｌｏｐ  Ｊ、Ｍａｒｑｕｉｓ  ＫＬ、Ｌｉｍ  ＨＫ、Ｌｅｕｎｇ  Ｌ、Ｋａｏ  Ｊ、Ｃｈｅｅｓｍａｎ  Ｃ、Ｒｏｓｅｎｚｗｅｉｇ−Ｌｉｐｓｏｎ  Ｓ（２００６年）。Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ＷＡＹ−１６３９０９；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｉｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎｓ。ＣＮＳ  Ｄｕｇ  Ｒｅｖ．１２巻：１６７−１７７頁］。
【０２５０】
加えて、５−ＨＴ２Ｃモジュレーションは、てんかん［Ｉｓａａｃ  Ｍ（２００５年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ。Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、５巻：５９号：６７頁］、乾癬［Ｔｈｏｒｓｌｕｎｄ  Ｋ、Ｎｏｒｄｌｉｎｄ  Ｋ（２００７年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｄｒｕｇｓ−ａ  ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ？  Ｄｒｕｇ  Ｎｅｗｓ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  ２０巻：５２１−５２５頁］、パーキンソン病および関連する運動不全［Ｅｓｐｏｓｉｔｏ  Ｅ、Ｄｉ  Ｍａｔｔｅｏ  Ｖ、Ｐｉｅｒｕｃｃｉ  Ｍ、Ｂｅｎｉｇｎｏ  Ａ、Ｄｉ  Ｇｉａｖａｎｎｉ、Ｇ（２００７年）。Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｃｅｎｔｒａｌ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｂａｓａｌ  ｇａｎｇｌｉａ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ。Ｔｈｅ  Ｂａｓａｌ  Ｇａｎｇｌｉａ  Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｒｅｃｅｎｔ  Ａｄｖａｎｃｅｓ、９７−１２７頁］、行動の欠陥［Ｂａｒｒ  ＡＭ、Ｌａｈｍａｎｎ−Ｍａｓｔｅｎ  Ｖ、Ｐａｕｌｕｓ  Ｍ、Ｇａｉｎｅｔｄｉｎｏｖ  ＲＰ、Ｃａｒｏｎ  ＭＧ、Ｇｅｙｅｒ  ＭＡ（２００４年）。Ｔｈｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２Ａ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｍ１００９０７  ｒｅｖｅｒｓｅｓ  ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  ｄｅｆｉｃｉｔｓ  ｉｎ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  ｋｎｏｃｋｏｕｔ  ｍｉｃｅ。Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２９巻：２２１−２２８頁］、不安［Ｄｅｋｅｙｎｅ  Ａ、Ｍａｎｎｏｕｒｙ  ｌａ  Ｃｏｕｒ  Ｃ、Ｇｏｂｅｒｔ  Ａ、Ｂｒｏｃｃｏ  Ｍ、Ｌｅｊｕｅｎｅ  Ｆ、Ｓｅｒｒｅｓ  Ｆ、Ｓｈａｒｐ  Ｔ、Ｄａｓｚｕｔａ  Ａ、Ｓｏｕｍｉｅｒ  Ａ、Ｐａｐｐ  Ｍ、Ｒｉｖｅｔ  ＪＭ、Ｆｌｉｋ  Ｇ、Ｃｒｅｍｅｒｓ  ＴＩ、Ｍｕｌｌｅｒ  Ｏ、Ｌａｖｉｅｌｌｅ  Ｇ、Ｍｉｌｌａｎ  ＭＪ（２２０８）。Ｓ３２００６、ａ  ｎｏｖｅｌ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｄｉｓｐｌａｙｉｎｇ  ｂｒｏａｄ−ｂａｓｅｄ  ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ  ａｎｄ  ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔ  ｍｏｄｅｌｓ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９巻：５４９−５６８頁。Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ｖ、Ｎｕｎｅｓ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  ＲＬ、Ｒｏｄｇｅｒｓ  ＲＪ、Ｃａｎｔｏ−ｄｅ−Ｓｏｕｚａ  Ａ（２００８年）。５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｍｉｄｂｒａｉｎ  ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ  ｇｒｅｙ（ＰＡＧ）ｒｅｄｕｃｅｓ  ａｎｘｉｅｔｙ−ｌｉｋｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｍｉｃｅ。Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１８７巻：７２−７９頁］、片頭痛［Ｌｅｏｎｅ  Ｍ、Ｒｉｇａｍｏｎｔｉ  Ａ、Ｄ’Ａｍｉｃｏ  Ｄ、Ｇｒａｚｚｉ  Ｌ、Ｕｓａｉ  Ｓ、Ｂｕｓｓｏｎｅ  Ｇ（２００１年）。Ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  ｍｉｇｒａｉｎｅ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄａｃｈｅ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  ２（付録１）：Ｓ４３−Ｓ４６頁］、アルツハイマー病［Ａｒｊｏｎａ  ＡＡ、Ｐｏｏｌｅｒ  ＡＭ、Ｌｅｅ  ＲＫ、Ｗｕｒｔｍａｎ  ＲＪ（２００２年）。Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔ、ｄｅｘｎｏｒｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ、ｏｎ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｉｎ  ｇｕｉｎｅａ  ｐｉｇｓ。Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．９５１巻：１３５−１４０頁］、疼痛および脊椎損傷［Ｎａｋａｅ  Ａ、Ｎａｋａｉ  Ｋ、Ｔａｎａｋａ  Ｔ、Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ、Ｕｅｄａ  Ｋ、Ｍａｓｉｍｏ  Ｔ（２００８年）。Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ａ  ｒａｔ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｏｒｏ−ｆａｃｉａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ。Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２７巻：２３７３−２３７９頁。Ｎａｋａｅ  Ａ、Ｎａｋａｉ  Ｋ、Ｔａｎａｋａ  Ｔ、Ｔａｋａｓｈｉｎａ  Ｍ、Ｈａｇｉｈｉｒａ  Ｓ、Ｓｈｉｂａｔａ  Ｍ、Ｕｅｄａ  Ｋ、Ｍａｓｈｉｍｏ  Ｔ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ。Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．６０巻：２２８−２３１頁。Ｋａｏ  Ｔ、Ｓｈｕｍｓｋｙ  ＪＳ、Ｊａｃｏｂ−Ｖａｄａｋｏｔ  Ｓ、Ｔｉｍｏｔｈｙ  ＨＢ、Ｍｕｒｒａｙ  Ｍ、Ｍｏｘｏｎ、ＫＡ（２００６年）。Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  ｗｅｉｇｈｔ−ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ  ｓｔｅｐｐｉｎｇ  ｉｎ  ａｄｕｌｔ  ｒａｔｓ  ｓｐｉｎａｌｉｚｅｄ  ａｓ  ｎｅｏｎａｔｅｓ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１１１２巻：１５９−１６８頁］、性機能不全［Ｍｏｔｏｆｅｉ  ＩＧ（２００８年）。Ａ  ｄｕａｌ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ｃｈａｒａｃｔｅｒ  ｆｏｒ  ｓｅｘｕａｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ。ＢＪＵ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１０１巻：５３１−５３４頁。Ｓｈｉｍａｄａ  Ｉ、Ｍａｅｎｏ  Ｋ、Ｋｏｎｄｏｈ  Ｙ、Ｋａｋｕ  Ｈ、Ｓｕｇａｓａｗａ  Ｋ、Ｋｉｍｕｒａ  Ｙ、Ｈａｔａｎａｋａ  Ｋ，；Ｎａｉｔｏｕ  Ｙ、Ｗａｎｉｂｕｃｈｉ  Ｆ、Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ｓ；Ｔｓｕｋａｍｏｔｏ  Ｓ（２００８年）。Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ  ｏｆ  ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｂｅｎｚａｚｅｐｉｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｓ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ．Ｂｉｏｏｒｇ。Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１６巻：３３０９−３３２０頁］、禁煙［Ｆｌｅｔｃｈｅｒ  ＰＪ、Ｌｅ  ＡＤ、Ｈｉｇｇｉｎｓ  ＧＡ（２００８年）。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｕｓｅ  ａｎｄ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１７２巻：３６１−８３頁］、物質依存［Ｂｕｂａｒ  ＭＪ、Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ  ＫＡ（２００８年）。Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ  ｆｏｒ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ５−ＨＴ２Ｒ  ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  ｉｎ  ｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔ  ａｂｕｓｅ。Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１７２巻：３１９−４６頁］および高眼圧症［Ｓｈａｒｉｆ  ＮＡ、ＭｃＬａｕｇｈｌｉｎ  ＭＡ、Ｋｅｌｌｙ  ＣＲ（２００６年）。ＡＬ−３４６６２：ａ  ｐｏｔｅｎｔ、ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ、ａｎｄ  ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ  ｏｃｕｌａｒ  ｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ−２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ．Ｊ  Ｏｃｕｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ．２３巻：１−１３頁］に関係している。
【０２５１】
さらに、５ＨＴモジュレーションは、神経障害性疼痛と侵害受容性疼痛の両方の疼痛の処置において有用であることができ、例えば以下を参照されたい：米国特許第出願公開ＵＳ２００７／０２２５２７７。Ｏｂａｔａ、Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｉｔｏ、Ｎａｏｍｉ；Ｓａｓａｋｉ、Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｓａｉｔｏ、Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｇｏｔｏ、Ｆｕｍｉｏ．Ｐｏｓｓｉｂｌｅ  ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｏｒａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ。Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００７年）、５６７巻（１−２号）、８９−９４頁。Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ  ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍＲＮＡ  ｅｄｉｔｉｎｇ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ  ｍｏｄｅｌ。Ｎａｋａｅ、Ａｙａ；Ｎａｋａｉ、Ｋｕｎｉｈｉｒｏ；Ｔａｎａｋａ、Ｔａｔｓｕｙａ；Ｔａｋａｓｈｉｎａ、Ｍａｓａｋｉ；Ｈａｇｉｈｉｒａ、Ｓａｔｏｓｈｉ；Ｓｈｉｂａｔａ、Ｍａｓａｈｉｋｏ；Ｕｅｄａ、Ｋｏｉｃｈｉ；Ｍａｓｈｉｍｏ、Ｔａｋａｓｈｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ＆Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｏｓａｋａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）（２００８年）、６０巻（２号）、２２８−２３１頁。Ａｎｔｉａｌｌｏｄｙｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｉｎｔｒａｔｈｅｃａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎ  ｒａｔｓ  ｗｉｔｈ  ｎｅｒｖｅ  ｉｎｊｕｒｙ。Ｏｂａｔａ、Ｈｉｄｅａｋｉ；Ｓａｉｔｏ、Ｓｈｉｇｅｒｕ；Ｓａｋｕｒａｚａｗａ、Ｓｈｉｎｏｂｕ；Ｓａｓａｋｉ、Ｍａｓａｙｕｋｉ；Ｕｓｕｉ、Ｔａｄａｓｈｉ；Ｇｏｔｏ、Ｆｕｍｉｏ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ、Ｇｕｎｍａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｇｒａｄｕａｔｅ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、Ｍａｅｂａｓｈｉ、Ｇｕｎｍａ、Ｊａｐａｎ．Ｐａｉｎ（２００４年）、１０８巻（１−２号）、１６３−１６９頁。Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ５，７−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ（５，７−ＤＨＴ）ｏｎ  ｔｈｅ  ａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５−ＨＴ）５−ＨＴ２Ｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔ  ｉｎ  ｍａｌｅ  ａｎｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔｓ。Ｂｒｕｓ、Ｒｙｓｚａｒｄ；Ｋａｓｐｅｒｓｋａ、Ａｌｉｃｊａ；Ｏｓｗｉｅｃｉｍｓｋａ、Ｊｏａｎｎａ；Ｓｚｋｉｌｎｉｋ、Ｒｙｓｚａｒｄ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｓｉｌｅｓｉａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ、Ｚａｂｒｚｅ、Ｐｏｌ．Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒ（１９９７年）、３巻（５号）、６５４−６５６頁。
【０２５２】
５ＨＴ２受容体のモジュレーションは、膀胱機能、特に、尿失禁に関係した状態の処置に有利となり得る。［Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ａｚｅｐｉｎｅ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｐｏｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ５−ＨＴ２Ｃ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｕｒｉｎａｒｙ  ｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ。Ｂｒｅｎｎａｎ、Ｐａｕｌ  Ｅ．；Ｗｈｉｔｌｏｃｋ、Ｇａｖｉｎ  Ａ．；Ｈｏ、Ｄａｎｎｙ  Ｋ．Ｈ．；Ｃｏｎｌｏｎ、Ｋｅｌｌｙ；ＭｃＭｕｒｒａｙ、Ｇｏｒｄｏｎ。Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００９年）、１９巻（１７号）、４９９９−５００３頁。Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ５−ＨＴ２  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｓｕｂｔｙｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｌａｄｄｅｒ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｕｒｅｔｈｒａ  ｉｎ  ｔｈｅ  ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ  ｆｅｍａｌｅ  ｒａｔ。Ｍｂａｋｉ、Ｙ．；Ｒａｍａｇｅ、Ａ．Ｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｌｏｎｄｏｎ、Ｌｏｎｄｏｎ、ＵＫ．Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（２００８年）、１５５巻（３号）、３４３−３５６頁］特に、５−ＨＴ２Ｃにおいてアゴニスト活性を有する化合物が尿失禁を処置するのに有用であると示されている。例えば、米国特許第出願公開ＵＳ２００８／０１４６５８３およびＵＳ２００７／０２２５２７４を参照されたい。
【０２５３】
本発明の使用および方法において、概して薬学的および獣医学的実施に従い製剤化された１種以上の化合物の有効量は、処置すべき個体、好ましくは哺乳動物、特にヒト、生産的動物または家畜に投与される。このような処置が適応されるかどうかおよびどの形態において処置が行われるかは、個々のケースによって異なり、示される徴候、症状および／または異常、特定の徴候、症状および／または異常を発症するリスクならびに他の要素を考慮に入れた医学的評価（診断）に従う。
【０２５４】
本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の用量レベルは、ある特定の対象（例えば、哺乳動物、好ましくは、ヒト（患者））、組成物および投与モードに対して所望の治療反応を達成するのに有効な活性化合物の量を得るよう変化させることができる。選択された用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、処置を受けている状態の重症度ならびに処置を受けている患者の状態および以前の病歴に依存することになる。しかし、所望の治療効果を達成するのに必要とされるレベルより低い化合物の用量から開始して、所望の作用を達成するまで用量を徐々に増加させることは、当業者のスキルの範囲内である。
【０２５５】
本発明の化合物はまた、対象となる化合物を、少なくとも１種の医薬として許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物として対象に投与することができる。本発明の化合物の「治療有効量」という句は、いずれの医学的処置にも適用可能な妥当なベネフィットリスク比において、障害を処置するのに十分な化合物の量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の全一日の使用量は、健全な医学的な判断の範囲内で担当医師により決定されることになることを理解されたい。任意の特定の患者に対する特定の治療有効量レベルは、処置を受けている障害および障害の重症度；利用する特定の化合物の活性；利用する特定の組成物；患者の年齢、体重、全般的な健康状態、性別および食生活；利用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排せつ速度；処置の継続時間；利用する特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬物；ならびに医学的技術において周知の要素などを含めた様々な要素に依存することになる。例えば、所望の治療効果を達成するのに必要とされるレベルより低い化合物の用量から開始して、所望の作用を達成するまで用量を徐々に増加させることは、十分に当業者のスキルの範囲内である。
【０２５６】
対象（すなわち、哺乳動物、例えば、ヒトなど）に投与する本発明の化合物の一日の総用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（体重）から約１００ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲である。さらに好ましい用量は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ（体重）から約３０ｍｇ／ｋｇ（体重）の範囲であることができる。所望する場合、有効な一日量を、投与目的のために複数回投与に分割することができる。結果的に、単回投薬組成物は、一日量を構成するこのような量またはこの約数を含有し得る。
【０２５７】
一態様において、本発明は医薬組成物を提供する。本発明の医薬組成物は、本発明の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩または溶媒和物を含む。本発明の医薬組成物は、少なくとも１種の無毒性医薬として許容される担体と一緒に製剤化することができる本発明の化合物を含む。
【０２５８】
さらに別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物またはそのＮ−酸化物、互変異性形態、立体異性体もしくは医薬として許容される塩および１種以上の医薬として許容される担体を単独でまたは本発明の化合物ではない１種以上の化合物と組み合わせて含む医薬組成物を提供する。本発明の化合物と医薬組成物の中で組み合わせることができる、１種以上の化合物の例として、これらに限定されないが、１種以上の認知増強薬が挙げられる。
【０２５９】
この本発明の医薬組成物は、経口的に、直腸に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（散剤、軟膏剤もしくはドロップ剤で）、口腔からもしくは口腔スプレーもしくは点鼻薬として対象（例えば、ヒトなどの哺乳動物）に投与することができる。「非経口的に」という用語は、本明細書で使用されている場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下および関節内の注射および点滴を含む投与モードを指す。
【０２６０】
「医薬として許容される担体」という用語は、本明細書で使用されている場合、無毒性、不活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入物質または任意の種類の製剤助剤を意味する。医薬として許容される担体としての役目を果たすことができる物質のいくつかの例として、糖、例えば、これらに限定されないが、ラクトース、グルコースおよびスクロースなど；デンプン、例えば、これらに限定されないが、コーンスターチおよびジャガイモデンプンなど；セルロースおよびその誘導体、例えば、これらに限定されないが、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなど；粉末状トラガント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、これらに限定されないが、ココアバターおよび坐剤ワックスなど；油、例えば、これらに限定されないが、ピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油など；グリコール、例えば、プロピレングリコールなど；エステル、例えば、これらに限定されないが、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなど；寒天；緩衝剤、例えば、これらに限定されないが、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなど；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張生理食塩水；リンガー液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液ならびに他の無毒性相容性滑沢剤、例えば、これらに限定されないが、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどならびに着色剤、解除剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤があり、保存剤および抗酸化剤もまた、処方者の判断に従い、組成物中に存在することができる。
【０２６１】
非経口注射のための本発明の医薬組成物は、医薬として許容される無菌の、水性または非水性の液剤、分散剤、懸濁剤または乳剤ならびに使用直前に、無菌注射液剤または分散剤に再構成するための無菌の散剤を含む。適切な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例として、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えば、オリーブ油など）、注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチルなど）およびこれらの適切な混合物が挙げられる。適切な流動度は、例えば、レシチンなどのコーティング物質を使用することによって、分散剤の場合、必要とされる粒径を維持することによっておよび界面活性剤を使用することによって、維持することができる。
【０２６２】
これらの組成物はまた、アジュバント、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などを含有し得る。微生物の作用の阻止は、様々な抗菌剤および抗かび剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを包含することによって確実にすることができる。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましいこともある。注射用の薬学的形態の長期の吸収は、吸収を遅延する薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどを包含することによって引き起こすことができる。
【０２６３】
ある場合には、薬物の作用を長引かせるために、皮下または筋肉注射からの薬物の吸収を遅延させることが望ましい。これは、難水溶性を有する結晶性または非晶質の物質の液体懸濁剤を使用することによって達成することができる。よって、薬物の吸収速度はこの溶解速度に依存するが、この溶解速度は、次に、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。代わりに、非経口的に投与された薬物形態の遅延吸収は、油ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることによって達成される。
【０２６４】
注射用デポー形態は、ポリ乳酸−ポリグリコライドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリクスを形成することによって作製される。薬物のポリマーに対する比および利用する特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例として、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、体組織に適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによって調製される。
【０２６５】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターを介して濾過することによって、または使用直前に滅菌水もしくは他の無菌の注射用媒体中に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形態での滅菌剤を取り込むことによって、無菌化することができる。
【０２６６】
経口投与のための固体剤形として、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒が挙げられる。このような固体剤形中で、活性化合物は、少なくとも１種の不活性な、医薬として許容される賦形剤または担体、例えば、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸ジカルシウムなどならびに／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸など；ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシアなど；ｃ）保湿剤、例えば、グリセロールなど；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のシリケートおよび炭酸ナトリウムなど；ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィンなど；ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物など；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロールなど；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイト粘土などならびにｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムなどならびにこれらの混合物と混合してもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含み得る。
【０２６７】
同様の種類の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどの担体を使用する、軟質および硬質の充填ゼラチンカプセル剤中の充填剤としても利用し得る。
【０２６８】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤および顆粒の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶コーティングおよび製剤処方の技術分野で周知の他のコーティングなどを用いて調製することができる。これらは、不透明化剤を場合によって含有してもよく、また、これらが活性成分のみを、または選択的に腸管の特定の部分において、場合によって、遅延方式で放出するような組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例として、ポリマー性物質およびワックスが挙げられる。
【０２６９】
活性化合物はまた、適当であれば、上述の担体のうちの１種以上と共に、マイクロカプセル化した形態にすることができる。
【０２７０】
経口投与のための液体剤形として、医薬として許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性化合物に加えて、液体剤形は、当技術分野で一般的に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒など、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステルなどならびにこれらの混合物を含有し得る。
【０２７１】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物として、アジュバント、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤なども挙げることができる。
【０２７２】
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガントならびにこれらの混合物などを含有し得る。
【０２７３】
直腸または経膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物と、適切な無刺激性担体または室温で固体であるが、体温では液体であり、したがって直腸もしくは膣腔内で融解し、活性化合物を放出する担体、例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールもしくは坐剤ワックスなどとを混合することによって調製することができる坐剤である。
【０２７４】
本発明の化合物はまた、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野で公知の通り、リポソームは一般的にリン脂質または他の脂質物質由来のものである。リポソームは、水性媒体中で分散するモノラメラ状またはマルチラメラ状の水和した液晶で形成される。リポソームを形成可能な、任意の無毒性、生理学的に許容されるおよび代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい脂質は、別個にまたは一緒に使用される、天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０２７５】
リポソームを形成する方法は当技術分野で公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（ｌ９７６年）、３３頁以下を参照されたい。
【０２７６】
本発明の化合物の局所的投与のための剤形として、散剤、スプレー、軟膏剤および吸入剤が挙げられる。活性化合物は、無菌条件下で、医薬として許容される担体および必要とされ得る、任意の必要とされる保存剤、緩衝剤または噴霧剤と混合してもよい。眼用製剤、眼軟膏、散剤および液剤もまた本発明の範囲内にあると想定されている。
【０２７７】
本発明の化合物は、無機酸または有機酸由来の医薬として許容される塩の形態で使用することができる。「医薬として許容される塩」という句は、健全な医学的判断の範囲内にあり、不当な毒性、刺激、アレルギー反応などが生じることなく、ヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するのに適切であり、妥当な損益比に見合うような塩を意味する。
【０２７８】
医薬として許容される塩は当技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９７７年、６６巻：１頁以下参照）において医薬として許容される塩について詳細に記載している。塩は、本発明の化合物の最終単離中および精製中に、または別個に、遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによってインサイツで調製することができる。代表酸付加塩として、これらに限定されないが酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、炭酸水素塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、塩基性の窒素含有基は、例えば、低級アルキルハロゲン化物、例えばこれらに限定されないが、塩化、臭化、ヨウ化のメチル、エチル、プロピルおよびブチルなど；硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミルなどの硫酸ジアルキル；長鎖ハロゲン化物、例えば、これらに限定されないが、塩化、臭化、ヨウ化のデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなど；臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルなどの薬剤を用いて四級化することができる。水または油溶性または分散性の生成物はこれによって得られる。医薬として許容される酸付加塩を形成するために利用することができる酸の例として、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸を挙げることができる。
【０２７９】
塩基性付加塩は、本発明の化合物の最終単離中および精製中に、カルボン酸含有部分と、適切な塩基、例えば、これらに限定されないが、医薬として許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または炭酸水素塩などまたはアンモニアもしくは有機の第１級、第２級または第３級アミンと反応させることによって、インサイツで調製することができる。医薬として許容される塩として、これらに限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、これらに限定されないが、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウムの塩などならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、エチルアンモニウムなどを含む非毒性の第四級アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に対して有用な他の代表的有機アミンとして、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。
【０２８０】
本発明の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態、例えば、半水化物などを含む溶媒和形態で存在することができる。一般的に、医薬として許容される溶媒、例えば、中でも水およびエタノールを有する溶媒和形態は、本発明の目的のためには、非溶媒和形態と同等である。
【０２８１】
以下の後の実施例は、制限なしで本発明を説明する役目を果たす。
【実施例】
【０２８２】
４００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚ  ＮＭＲ装置（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ）でのｄ６−ジメチルスルホキシドもしくはｄ−クロロホルムもしくはｄ４−メタノール中のプロトンＮＭＲによって、または通常はＣ１８材料に関する急な濃度勾配でのＨＰＬＣ−ＭＳにより記録される質量分析（エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）モード）のいずれかによって、化合物の特性評価を行った。
【０２８３】
磁気核共鳴スペクトル特性（ＮＭＲ）は、百万分率（ｐｐｍ）で部分的に表した化学シフト（δ）を指す。１Ｈ−ＮＭＲスペクトラムでのシフトの相対面積は、分子中の特定の官能型における水素原子数に対応する。多重度についてのシフトの性質は、一重線（ｓ）、広幅一重線（ｓ．ｂｒ．）、二重線（ｄ）、広幅二重線（ｄ  ｂｒ．）、三重線（ｔ）、広幅三重線（ｔ  ｂｒ．）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎｔ．）および多重線（ｍ）として示される。
【０２８４】
キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）（方法Ａ）によって、またはキラルＨＰＬＣ（方法Ｂ）のいずれかによって、エナンチオマーを分離／精製した。
【０２８５】
方法Ａ−キラル分析的ＳＦＣ
Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎソフトウェア制御下で作動するＡｕｒｏｒａ  Ａ５  ＳＦＣ  ＦｕｓｉｏｎおよびＡｇｉｌｅｎｔ  １１００システム上で分析的ＳＦＣを行った。ＳＦＣシステムは、１０−ウェイカラム切換え器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、乾燥器および蒸発圧力調整弁を含んでいた。移動相は、流速３ｍＬ／分にてメタノールの調整剤混合物と共に、飲料等級のＣＯ２シリンダーにより供給された超臨界ＣＯ２から構成された。乾燥器温度は３５℃であり、出口圧力は１５０ｂａｒであった。ＵＶ検出器は、波長２２０ｎｍおよび２５４ｎｍにて収集するように設定された。移動相濃度勾配は５％調整剤で開始し、流速１ｍＬ／分で０．１分間これを保持し、次いで流速を３ｍＬ／分にまで上げ、０．４分間保持した。調整剤を３ｍＬ／分で次の８分かけて５％から１５％に上げ、次いで１５％調整剤（３ｍＬ／分）で１分間保持した。濃度勾配を０．５分（３ｍＬ／分）かけて１５％から５％調整剤に下げた。装置に、５μｍ粒子を含む寸法４．６ｍｍ内径ｘ１５０ｍｍ長さのＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈカラムを装着した。
【０２８６】
方法Ｂ−キラルＨＰＬＣ
システム：ＫＮＡＵＥＲ分取ＨＰＬＣ
ポンプ：分取用ポンプ１８００
検出器：Ｓｍａｒｔｌｉｎｅ  ＵＶ検出器２６００  ２５７ｎｍ
試料ポンプ：Ｋｎａｕｅｒ  ＨＰＬＣ−ポンプＫ−１２０
フラクションコレクター：ＳｍａｒｔｌｉｎｅバルブドライブＳ６
ソフトウェア：ＣｈｒｏｍＧａｔｅ（登録商標）Ｖ３．１．７、ＫＮＡＵＥＲ測定器制御
カラム：Ｗｈｅｌｋ  Ｏ  ４．６ｍｍ  ＩＤ×２５０ｍｍ
カラム温度：２５℃
移動相：ヘキサン／イソプロピルアミン９５／５
流速：１ｍｌ／分
【０２８７】
Ｉ．  調製実施例
［実施例１］
８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
１．１  ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−メチルブタ−２−エノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート１ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン１．５４ｍＬ（８．８６ｍＬ）で、続いて３−メチルブタ−２−エノイルクロリド０．５３ｍＬ（４．８３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、水（５０ｍＬ）上に注ぎ入れ、ジクロロメタン各５０ｍＬで３回抽出した。有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中５−１０％メタノール）により精製して、標題化合物１．２７ｇを白色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７５．１０（１００、［Ｍ−Ｃ４Ｈ９＋Ｈ］＋）。
【０２８８】
１．２  ｔｅｒｔ−ブチル８，８−ジメチル−６−オキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−２（６Ｈ）−カルボキシレートの調製
ステップ１．１のｔｅｒｔ−ブチル１−（３−メチルブタ−２−エノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート０．３３ｇ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、反応の完結が液体クロマトグラフィーによりモニターされるまで、液浸ウェル反応器中アセトン２０ｍＬ中でパイレックス（登録商標）フィルターを用い１５０Ｗ水銀ランプで照射した。溶液を真空で濃縮し、残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中１０−３０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物２０２ｍｇをベージュ色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７５．１０（１００、［Ｍ−Ｃ４Ｈ９＋Ｈ］＋）。
【０２８９】
１．３  ｔｅｒｔ−ブチル８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−２（６Ｈ）−カルボキシレートの調製
ステップ１．２のｔｅｒｔ−ブチル８，８−ジメチル−６−オキソ−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−２（６Ｈ）−カルボキシレート３８ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液を、水素化ホウ素−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン中１モル溶液０．４６ｍＬで処理した。混合物を終夜撹拌し、次いで水、希薄塩酸でクエンチした。水酸化ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨをｐＨ９に調節し、混合物をジクロロメタン各１０ｍＬで３回抽出した。溶液を硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中２０−３０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物２１ｍｇを透明油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：３１７．２０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９０】
１．４  ８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリンの調製
ステップ１．３のｔｅｒｔ−ブチル８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−２（６Ｈ）−カルボキシレート２８７ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶解し、トリフルオロ酢酸２．５ｍＬで処理した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで水（１０ｍＬ）で１回抽出した。次いで有機相を水酸化ナトリウムの希薄溶液（各１０ｍＬ）で２回抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中１０−３０％メタノール）により精製して、標題化合物１４１ｍｇを黄色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２１７．１５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９１】
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ７.１５  (d,  １H),  ６.８５  (d,  １H),  ６.７５  (m,  １H),  ３.８０  (s,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ３.００  (s,  ４H),  １.６５  (m,  ２H),  １.２０  (s,  ６H).
【０２９２】
［実施例２］
１，２，３，４−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタ［２］エン］−６（７Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロアセテート（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−４８１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物）
２．１  ｔｅｒｔ−ブチル６−オキソ−３，４，６，７−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタ［２］エン］−２（１Ｈ）−カルボキシレート（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−４０１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉであるが、Ｒ１はＨではなくＢｏｃである化合物）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−１−（２−シクロペンテニルアセチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート５０ｍｇ（０．１２８ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン下脱気した乾燥アセトニトリル１ｍＬに溶解し、酢酸パラジウム１．４ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ），ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン６．１０ｍｇ（０．０１３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム５３ｍｇ（０．３８４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を合成マイクロ波システム中１２０℃で１０時間撹拌した。室温に冷却した後、混合物をセライト上で濾過し、ジクロロメタンで希釈し、次いで希薄塩化ナトリウム溶液（各１０ｍＬ）で２回抽出し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中１０−３０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物４０ｍｇを黄色油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２９９．１０（１００、［Ｍ−Ｃ４Ｈ９＋Ｈ］＋）。
【０２９３】
２．２  １，２，３，４−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタ［２］エン］−６（７Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロアセテートの調製
実施例１．４と同様にステップ２．１において得られた化合物のＢｏｃ−脱保護化により、標題化合物を得た。
【０２９４】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９５】
［実施例３］
８−メチル−８−フェニル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン、塩酸塩（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１６１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物）
ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−フェニルブタ−２−エノイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート３９２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）をポリリン酸１ｇで処理した。混合物を９０℃に２時間加熱し、次いで炭酸カリウムの飽和溶液で０℃にてクエンチした。混合物を酢酸エチル（各２０ｍＬ）で３回抽出し、合わせた有機フラクションを硫酸マグネシウムで脱水し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中１０−３０％メタノール）により精製して、標題化合物８６ｍｇを黄色泡状物として得た。
【０２９６】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２９３．１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  DMSO-d６):  δ  =  １０.０５  (bs,  １H),  ９.８５  (bs,  １H),  ７.４０  (d,  １H),  ７.３５  (d,  １H),  ７.２５  (m,  ２H),  ７.２０  (m,  ２H),  ７.１０  (m,  ２H),  ４.５５  (m,  １H),  ４.３５  (m,  １H),  ４.１５  (m,  １H),  ３.５５  (m,  １H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  １H),  ２.７０  (m,  １H),  １.６０  (s,  ３H).
以下の実施例を実施例１と同様に調製した。
【０２９７】
［実施例４］
８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ７.２０  (d,  １H),  ７.００  (m,  ２H),  ４.１０  (s,  ４H),  ３.２０  (m,  ２H),  ２.５０  (s,  ２H),  １.３０  (s,  ６H).
以下の実施例５および６を実施例２と同様に調製した。
【０２９８】
［実施例５］
１，２，３，４−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタン］−６（７Ｈ）−オン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３６１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５７（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０２９９】
［実施例６］
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロペンタン］（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３６１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２４３（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ７.１５  (d,  １H),  ６.９５  (d,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ３.９０  (s,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.０５  (m,  ４H),  １.９５-１.６５  (m,  １０H).
【０３００】
以下の実施例７から１３を実施例１と同様に調製した。
【０３０１】
［実施例７］
１２ａ−メチル−４，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−９（９ａＨ）−オン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−５２１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物のラセミ体のｃｉｓジアステレオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５７（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０２】
［実施例８］
８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−８１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物の単一エナンチオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０３】
方法Ａに従う保持時間は１．３９６分である。
【０３０４】
［実施例９］
８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−８１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物の単一エナンチオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０５】
方法Ａに従う保持時間は１．５４３分である。
【０３０６】
［実施例１０］
１２ａ−メチル−４，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−９（９ａＨ）−オン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−５２１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物のラセミ体のｔｒａｎｓジアステレオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５７（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０７】
［実施例１１］
１２ａ−メチル−４，５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−５２１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のラセミ体のｃｉｓジアステレオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２４３（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ７.１５  (d,  １H),  ６.９０  (d,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ３.９０  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  １H),  ３.０５  (m,  ３H),  ２.９５  (m,  １H),  ２.８０  (m,  １H),  １.９５  (m,  １H),  １.９０  (m,  １H),  １.８０  (m,  ２H),  １.６０  (m,  １H),  １.５５  (m,  １H),  １.３０  (m,  １H),  １.２０  (s,  ３H).
【０３０８】
［実施例１２］
８−メチル−８−（トリフルオロメチル）−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−８１と同様である式Ｉ．ｊ、Ｉ．ｋまたはＩ．ｌの化合物のラセミ体混合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２８５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３０９】
［実施例１３］
１２ａ−メチル−４，５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロシクロペンタ［ｃ］［１，４］ジアゼピノ−［６，７，１−ｉｊ］キノリン塩酸塩（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−５２１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のラセミ体のｔｒａｎｓジアステレオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２４３（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ９.４５  (bs,  １H),  ９.０５  (bs,  １H),  ７.０５  (d,  １H),  ７.００  (d,  １H),  ６.７０  (m,  １H),  ４.３０  (m,  １H),  ３.９５  (m,  １H),  ３.５５  (m,  ２H),  ３.３５  (m,  １H),  ３.２５  (m,  ２H),  ２.９５  (m,  １H),  １.９５  (m,  １H),  １.８５  (m,  １H),  １.８０  (m,  １H),  １.７０  (m,  １H),  １.５５  (m,  １H),  １.４０  (m,  １H),  １.２５  (m,  １H),  ０.９０  (s,  ３H).
【０３１０】
以下の実施例１４および１５を実施例３と同様に調製した。
【０３１１】
［実施例１４］
８−メチル−８−フェニル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン塩酸塩（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１６１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物の塩形態でのラセミ体混合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７９（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）
１H-NMR  (５００  MHz,  CDCl３):  δ  =  ７.２２  -  ７.２７  (m,  ２H),  ７.１１  -  ７.１９  (m,  ３H),  ６.９５  -  ７.０４  (m,  ２H),  ６.７８  (dd,  J  =  ８.０,  ７.５  Hz,  １H),  ３.９９  (d,  J  =  １４.４  Hz,  １H),  ３.８７  ９９  (d,  J  =  １４.５  Hz,  １H),  ３.２０  -  ３.２６  (m,  １H),  ３.０１  -  ３.０８  (m,  ４H),  ２.８７  -  ２.９４  (m,  １H),  ２.０９  -  ２.１５  (m,  １H),  １.９２-１.９９  (m,  １H),  １.７３  (s,  ３H)  ppm.
【０３１２】
［実施例１５］
８−メチル−８−フェニル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１６１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のラセミ体混合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２７９（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ７.２５  (m,  ２H),  ７.１５  (m,  ３H),  ７.０５  (d,  １H),  ６.９５  (d,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ４.００  (m,  １H),  ３.９０  (m,  １H),  ３.２５  (m,  １H),  ３.０５  (m,  ４H),  ２.９０  (m,  １H),  ２.１０  (m,  １H),  １.９５  (m,  １H),  １.７５  (s,  ３H).
【０３１３】
［実施例１６］
（Ｒ）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６５と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物のＲ−エナンチオマー）
１６．１  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル９−オキソ−６，７，９ａ，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５（９Ｈ）−カルボキシレートの調製
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−１−（ピロリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレート６５ｍｇを、２’−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビフェニル−２−アミン１，８ｍｇ、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２．５ｍｇ）およびナトリウム２−メチルプロパン−２−オレート１９ｍｇと共にトルエン中１００℃で１０時間かけて撹拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、蒸発させた。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中１０−２５％酢酸エチル）により精製して、標題化合物２０ｍｇをベージュ色固体として得た。
【０３１４】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：３４４．２０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１６．２  （Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル６，７，９ａ，１０，１１，１２−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５（９Ｈ）−カルボキシレート（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−１２１と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物であるが、Ｒ１はＨではなくＢｏｃであるＲ−エナンチオマー）の調製。
【０３１５】
実施例１．３と同様にステップ１６．１において得られた化合物の還元により、標題化合物を得た。
【０３１６】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：３３０．２０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１６．３  （Ｒ）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンビス（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−１２１と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物のＲ−エナンチオマー）の調製
【０３１７】
実施例１．４と同様にステップ１６．２において得られた化合物のＢｏｃ−脱保護化により、標題化合物を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３０．１５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３１８】
出発物として（Ｒ）−１−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸から誘導された（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−１−（ピロリジン−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートを用いて、実施例１６と同様に実施例１７を調製した。
【０３１９】
［実施例１７］
（Ｓ）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６５と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物のＳ−エナンチオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３２０】
以下の実施例１８から２３を実施例１と同様に調製した。
【０３２１】
［実施例１８］
９−クロロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン、（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３と同様である式Ｉ．ｇの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.９５  (bs,  ２H),  ７.３５  (d,  １H),  ７.２５  (d,  １H),  ４.１５  (s,  ２H),  ３.３０-３.２０  (m,  ６H),  １.６５  (m,  ２H),  １.２５  (s,  ６H).
【０３２２】
［実施例１９］
１０−クロロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３と同様である式Ｉ．ｈの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.１０  (bs,  ２H),  ７.３５  (m,  １H),  ７.２０  (m,  １H),  ４.１５  (s,  ２H),  ３.３０-３.２０  (m,  ６H),  １.６５  (m,  ２H),  １.２５  (s,  ６H).
【０３２３】
［実施例２０］
９−クロロ−８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロアセテート（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３と同様である式Ｉ．ｊの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２６５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３２４】
［実施例２１］
１０−クロロ−８，８−ジメチル−３，４，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−６（２Ｈ）−オン２，２，２−トリフルオロアセテート（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３と同様である式Ｉ．ｋの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２６５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３２５】
［実施例２２］
９−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２と同様である式Ｉ．ｇの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.９５  (m,  １H),  ６.５５  (m,  １H),  ３.９５  (s,  ２H),  ３.２０-３.１０  (m,  ６H),  １.７０  (m,  ２H),  １.４０  (s,  ６H).
【０３２６】
［実施例２３］
１０−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２と同様である式Ｉ．ｈの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.０５  (bs,  ２H),  ７.０５  (d,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ４.２０  (s,  ２H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.３０  (m,  ３.２５),  ３.２５  (m,  ２H),  １.７０  (m,  ２H),  １.３０  (s,  ６H).
【０３２７】
以下の実施例２４から２６を実施例２と同様に調製した。
【０３２８】
［実施例２４］
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロヘキサン］（２，２，２−トリフルオロアセテート）（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−４０１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２５７．２（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ８.８５  (bs,  ２H),  ７.４５  (d,  １H),  ７.１５  (d,  １H),  ６.９０  (m,  １H),  ４.１５  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ４H),  ３.１５  (m,  ２H),  １.８０  (m,  ２H),  １.７０  (m,  ４H),  １.５５  (m,  ４H),  １.３０  (m,  ２H).
【０３２９】
［実施例２５］
１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］、塩酸塩
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２９．２０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ８.８０  (bs,  ２H),  ７.５０  (d,  １H),  ６.９５  (d,  １H),  ６.９０  (m,  １H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.３５  (m,  ２H),  ２.００  (m,  ２H),  １.９０  (m,  ４H).
【０３３０】
［実施例２６］
９’−フルオロ−１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］、塩酸塩
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２２と同様である式Ｉ．ｇの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４７．１５
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  [ppm]:  ９.００  (bs,  ２H),  ７.２５  (m,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.６５  (m,  ２H),  ２.００  (m,  ４H),  １.８５  (m,  ２H).
【０３３１】
以下の実施例２７および２８を実施例１と同様に調製した。
【０３３２】
［実施例２７］
７，８，８−トリメチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］のエナンチオマー
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２５と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のエナンチオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ７.２５  (d,  １H),  ７.００  (d,  １H),  ６.８５  (dd,  １H),  ４.００  (m,  １H),  ３.９０  (m,  １H),  ３.１５  (m,  ４H),  ３.０５  (m,  ２H),  １.８５  (m,  １H),  １.３０  (s,  ３H),  １.１０  (s,  ３H),  ０.９５  (d,  ３H).
方法Ｂに従うＢｏｃ−保護化前駆体の保持時間は１０．３６３である。
【０３３３】
［実施例２８］
７，８，８−トリメチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］のエナンチオマー
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２５と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のエナンチオマー）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ７.２５  (d,  １H),  ７.００  (d,  １H),  ６.８５  (dd,  １H),  ４.００  (m,  １H),  ３.９０  (m,  １H),  ３.１５  (m,  ４H),  ３.０５  (m,  ２H),  １.８５  (m,  １H),  １.３０  (s,  ３H),  １.１０  (s,  ３H),  ０.９５  (d,  ３H).
方法Ｂに従うＢｏｃ−保護化前駆体の保持時間は１１．４１０分である。
【０３３４】
以下の実施例２９を実施例１と同様に調製した。
【０３３５】
［実施例２９］
３−メチル−１’，２’，３’，４’，６’，７’−ヘキサヒドロスピロ［シクロブタン−１，８’−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン］、塩酸塩
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２１と同様である式Ｉ．ｐ、Ｉ．ｑまたはＩ．ｒの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４３．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  [ppm]:  ９.３０  (bs,  １H),  ８.５５  (bs,  １H),  ７.６０  (d,  １H),  ７.２０  (d,  １H),  ６.９５  (dd,  １H),  ４.２０  (m,  １H),  ４.０５  (m,  １H),  ３.３５  (m,  １H),  ３.２０  (m,  ２H),  ２.９０  (m,  １H),  ２.４０  (m,  １H),  ２.２５  (m,  １H),  ２.０５  (m,  １H),  １.９５  (m,  ６H),  １.２  (d,  ３H).
【０３３６】
［実施例３０］
３−ベンジル−２’，３’，７’，８’，９’，１０’−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３’，８’，１０ａ’−トリアザ−シクロヘプタ［ｄｅ］ナフタレン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−１８１と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
３０．１  ２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−アセトアミドの調製
１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン１ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１０ｍｌ中溶液を、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン３．１４ｍｌ（１８．１５ｍｍｏｌ）で処理し、その後２−クロロアセトアミド８６３ｍｇ（９．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で４時間加熱した。得られた混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで１回抽出した。水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固し、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタンで開始し、次いで１００％酢酸エチルまで）により直接精製して、標題化合物１．２２４ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２８２．１０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３３７】
３０．２  ２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−エチルアミンの調製
２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−アセトアミド１．２２４ｇ（４．３５ｍｍｏｌ）に、ボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液１０．８８ｍｌ（２１．７５ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃に６時間加熱した。混合物を１モル濃度の塩酸およびメタノールでクエンチし、マイクロ波システム中６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で３回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、蒸発させて、標題化合物１．０８９ｇを油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２６８．１５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３３８】
３０．３  ３−ベンジル−２，３，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−３，８，１０ａ−トリアザ−シクロヘプタ［ｄｅ］−ナフタレンの調製
２−（４−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−イル）−エチルアミン１．０８９ｇ（４．０７ｍｍｏｌ）およびエタノール２０ｍｌの溶液を、ホルムアルデヒド１２２ｍｇ（４．０７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸５１１ｍｇ（４．４８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、ジクロロメタンを粗製の混合物に加えた。有機相を１モル濃度の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を乾燥し、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタンで開始し、次いで１００％メタノールまで）により精製して、標題化合物４４８ｍｇを得た。
【０３３９】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８０．１０（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  [ppm]:  ７.３５  (m,  ３H),  ７.３０  (m,  ２H),  ６.８０  (dd,  １H),  ６.６５  (d,  １H),  ６.６０  (d,  １H),  ４.５５  (s,  ２H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.３０  (m,  ４H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H).
【０３４０】
［実施例３１］
９−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸塩
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２２と同様である式Ｉ．ｍの化合物）
３１．１  ２−シクロブチリデン−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アセトアミドの調製
３−フルオロアニリン１．５ｇ（１３．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン５．１９ｇ（２９．７ｍｍｏｌ）で処理した。１０分以内に２−シクロブチリデンアセチルクロリド１２．８２ｇ（１６．２０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、溶液を室温で終夜撹拌した。混合物を氷水上に注ぎ入れ、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で蒸発させた。粗製の油状物をヘプタンで処理し、２回デカント処理し、エーテル−ジクロロメタンに再度溶解し、結晶化するまでヘプタンで処理して、ベージュ色固体２．２ｇ（７７％）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２０６（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４１】
３１．２  ５’−フルオロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−２’（３’Ｈ）−オンの調製
ステップ３１．１において得られた２−シクロブチリデン−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アセトアミド４００ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ）の溶液をトルエン１９．５ｍｌに溶解し、反応の完結が液体クロマトグラフィーにより示されるまで、適切な装置中にて中圧Ｈｇランプで照射した。粗製の溶液を真空で濃縮し、残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中１０−３０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物５５ｍｇ（１４％）をベージュ色固体として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２０６（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４２】
３１．３  ５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］の調製
ステップ３１．２において得られた５’−フルオロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン５０ｍｇ（０．２４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液を、水素化ホウ素−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液０．７３ｍＬで処理した。混合物を還流状態で２時間撹拌し、水でクエンチし、蒸発乾固した。粗製の化合物を精製せずに引き続くステップに使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：１９２（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４３】
３１．４  ２−（５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）−アセトアミドの調製
ステップ３１．３において得られた５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］５０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１ｍｌ中溶液を、水素化ナトリウム６．２ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）で、続いて２−ブロモアセトアミド７２ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波システム中１００℃で１時間加熱した。得られた混合物を水でクエンチし、蒸発乾固し、シリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中１０％メタノール）により直接精製して、標題化合物７０ｍｇを約８０％純度（ＬＣＭＳにより決定）で得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２４９（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４４】
３１．５  ２−（５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）エタンアミンの調製
ステップ３１．４において得られた２−（５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）−アセトアミド４０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌ中溶液を、ボランジメチルスルフィド３８μｌ（０．３８ｍｍｏｌ）で処理し、７０℃に２時間加熱した。混合物を水、塩酸でクエンチし、ジクロロメタンで希釈し、水で２回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、蒸発させて、標題化合物１０ｍｇを油状物として得た。
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２３５（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０３４５】
３１．６  ９−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸塩の調製
【０３４６】
ステップ３１．５において得られた２−（５’−フルオロ−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）エタン−アミン１０ｍｇ（０．０４３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／メタノール０．４ｍｌ中溶液を、アセトアルデヒド３．８ｍｇ（０．０８５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸６．５μｌ（０．０８５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗製の混合物を逆相液体クロマトグラフィーで精製して、標題化合物１．５ｍｇをベージュ色固体として得た。
【０３４７】
ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ（％）：２６１（１００、［Ｍ＋Ｈ］＋）。
１H-NMR  (５００  MHz,  ピリジン-d５):  δ  =  ７.０５  (dd,  １H),  ６.８０  (dd,  １H),  ４.２０  (q,  １H),  ３.０５  (m,  ２H),  ３.００  (m,  ２H),  ２.８５  (m,  ２H),  ２.７５  (m,  ２H),  ２.０５  (m,  ２H),  １.９０-１.７０  (m,  ４H),  １.５０  (d,  ３H)  ppm.
【０３４８】
［実施例３２］
２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−２１７と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
３２．１  ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートの調製
１−ベンジル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（実施例３０の化合物）３８８ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍｌ中溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．４９ｍｌ（２．７８ｍｍｏｌ）で処理した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート３３３ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌに溶解し、反応混合物にゆっくり加え、次いで溶液を室温で終夜撹拌した。溶液をジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸水溶液で２回処理した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮して、粗生成物５５９ｍｇを得た。粗製の化合物を精製せずに引き続くステップに使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３８０．２０
【０３４９】
３２．２  ｔｅｒｔ−ブチル２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート（５５９ｍｇ、１，４７３ｍｍｏｌ）（ステップ３２．１から）５５９ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解した。溶液を１０％Ｐｄ／Ｃカートリッジを用いるＨ−Ｃｕｂｅ装置（Ｔｈａｌｅｓ  Ｎａｎｏ製）を使用し、８０ｂａｒおよび７０℃で流速０．５ｍｌ／分にて６時間水素化した。溶液を真空で濃縮して、粗生成物３２０ｍｇを得た。粗製の化合物を精製せずに引き続くステップに使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９０．２０
【０３５０】
３２．３  ２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート（ステップ３２．２から）３０ｍｇ（０．１０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．２０ｍｌ（２．５９ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。溶液を室温に加温し、２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、１モル濃度の水酸化ナトリウム水溶液で１回抽出した。水相を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮して、標題化合物１４ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）を得た。
【０３５１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１９０．１０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.７５  (m,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ３.９０  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ４H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.９５  (m,  ２H).
【０３５２】
［実施例３３］
１−シクロブチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン２，２，２−トリフルオロアセテート
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−４３３と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
３３．１  ｔｅｒｔ−ブチル１−シクロブチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート（ステップ３２．２から）７９ｍｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液を、シクロブタノン３８．３ｍｇ（０．５４６ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブス（４Å）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム２３１ｍｇ（１．０９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の水酸化ナトリウム水溶液で１回抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮し、残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−１０％メタノール）により精製して、標題化合物７８ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４４．２０
【０３５３】
３３．２  １−シクロブチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン２，２，２−トリフルオロアセテートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル１−シクロブチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート（ステップ３３．１から）７８．４ｍｇ（０．２２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸０．５３ｍｌ（６．８５ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。溶液を２時間撹拌し、次いで真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−３０％メタノール）により精製して粗生成物６９ｍｇを得、これを分取ＨＰＬＣにより再度精製して、標題化合物４６ｍｇを得た。
【０３５４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４４．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.７０  (bs,  ２H),  ６.８０  (m,  １H),  ６.７５  (d,  １H),  ６.７０  (d,  １H),  ４.１０  (m,  ２H),  ４.０５  (m,  １H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ４H),  ２.２０  (m,  ２H),  ２.１０  (m,  ２H),  １.６５  (m,  ２H).
【０３５５】
［実施例３４］
１−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−２５３と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにホルムアルデヒドを用いて調製した。
【０３５６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０４．１０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８５  (m,  １H),  ６.６５  (d,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ３.９０  (s,  ２H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.９５  (m,  ５H).
【０３５７】
［実施例３５］
１−（オキセタン−３−イル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン２，２，２−トリフルオロアセテート
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−５４１と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにオキセタン−３−オンを用いて調製した。
【０３５８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４６．１５
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.８０  (m,  ２H),  ６.７５  (m,  ２H),  ６.３０  (d,  １H),  ４.８０  (m,  ２H),  ４.６５  (m,  ３H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.２０  (m,  ４H),  ３.１０  (m,  ２H).
【０３５９】
［実施例３６］
１−（シクロプロピルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−５７７と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用いて調製した。
【０３６０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４４．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８５  (m,  １H),  ６.７５  (m,  １H),  ６.５５  (m,  １H),  ４.００  (m,  ２H),  ３.３５-３.１５  (m,  ８H),  ３.００  (m,  ２H),  １.０５  (m,  １H),  ０.５０  (m,  ２H),  ０.２０  (m,  ２H).
【０３６１】
［実施例３７］
１−（シクロペンチルメチル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−６４９と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにシクロペンタンカルボキシアルデヒドを用いて調製した。
【０３６２】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２７２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８０  (m,  １H),  ６.６５  (d,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ３.９５  (m,  ２H),  ３.３０-３.２０  (m,  ６H),  ３.１５  (m,  ２H),  ２.９５  (m,  ２H),  ２.３０  (m,  １H),  １.９０-１.５５  (m,  ６H),  １.２５  (m,  ２H).
【０３６３】
［実施例３８］
シクロプロピル（２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−１−イル）メタノン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−７２１と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
３８．１  ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロプロパンカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートの調製
ジクロロメタン１ｍｌに溶解したｔｅｒｔ−ブチル２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート５０ｍｇ（０．１７３ｍｍｏｌ）に、不活性雰囲気中Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．７７ｍｌ（４．４３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。シクロプロパンカルボニルクロリド１９μｌ（０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１ｍｌに溶解し、反応混合物にゆっくり加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。溶液をジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸水溶液で２回処理した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−１０％メタノール）により精製して、標題化合物３５ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ＋］＝３０２．１０
【０３６４】
３８．２  シクロプロピル（２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−１−イル）メタノンの調製
ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロプロパンカルボニル）−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレート３５ｍｇ（０．０９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸１５０μｌ（１．９６ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。溶液を室温で終夜撹拌した。トリフルオロ酢酸１００μｌ（１．３１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。反応混合物を酸性化水で３回処理した。合わせた水相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで５回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮して、標題化合物２３ｍｇを得た。
【０３６５】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５８．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.３０  (m,  １H),  ７.０５  (m,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.９０  (m,  ２H),  ３.４５  (m,  ４H),  ３.３０  (m,  ２H),  ２.１０  (m,  １H),  １.１５  (m,  ２H),  ０.８５  (m,  ２H).
【０３６６】
［実施例３９］
シクロペンチル（２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−１−イル）メタノン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−７９３と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
シクロペンタンカルボニルクロリドを用いて、標題化合物を実施例３８と同様に調製した。
【０３６７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２８６．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.００  (m,  ２H),  ６.８０  (m,  １H),  ４.１０  (s,  ２H),  ３.９０  (m,  ２H),  ３.４５-３.２０  (m,  ７H),  １.８０  (m,  ６H),  １.５５  (m,  ２H).
【０３６８】
［実施例４０］
１−シクロプロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−３９７と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
４０．１  ２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミドの調製
１−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン５００ｍｇ（２．８７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド５ｍｌ中溶液を、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン２．０ｍｌ（１１．６８ｍｍｏｌ）で処理し、その後２−クロロアセトアミド５５５ｍｇ（５．９４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で１２時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物６２０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３２．２０
【０３６９】
４０．２  ２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エタンアミンの調製
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）アセトアミド６２０ｍｇ（２．６８ｍｍｏｌ）に、２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液５．４ｍｌ（１０．８０ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃で７時間加熱した。さらに２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液２．７ｍｌ（５．４０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波システム中６０℃で１０時間加熱した。反応混合物にメタノール２ｍｌを加え、２モル濃度の塩酸で酸性化し、マイクロ波システム中６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で２回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−１５％メタノール）により精製して、標題化合物３４７ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１８．２０
【０３７０】
４０．３  １−シクロプロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリンの調製
２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）エタンアミン３４７ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ中溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液１１９μｌ（１．６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸１３５μｌ（１．７６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で３６時間撹拌した。水を加え、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物１７７ｍｇを得た。
【０３７１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３０．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.１０  (d,  １H),  ６.８０  (m,  １H),  ６.６０  (d,  １H),  ３.８５  (s,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ３.００  (m,  ４H),  ２.２５  (m,  １H),  ０.８０  (m,  ２H),  ０.５５  (m,  ２H).
【０３７２】
［実施例４１］
１−シクロペンチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−４６９と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
出発物として１−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンを用いて、標題化合物を実施例４０と同様に調製した。
【０３７３】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５８．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８０  (d,  １H),  ６.７０  (m,  １H),  ６.４５  (d,  １H),  ４.２５  (m,  １H),  ３.７５  (s,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ３.０５  (m,  ２H),２.９０  (m,  ２H),  ２.８５  (m,  ２H),  １.８０  (m,  ２H),  １.６５  (m,  ２H),  １.５５  (m,  ４H).
【０３７４】
［実施例４２］
１−シクロプロピル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−３９７と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
４２．１  ２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロパンアミドの調製
１−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン３００ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド３ｍｌ中溶液を、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン１．２ｍｌ（７．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム３８７ｍｇ（２．５８ｍｍｏｌ）で処理し、その後２−ブロモプロパンアミド５２３ｍｇ（３．４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で８時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物４５３ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４６．２０
【０３７５】
４２．２  ２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−１−アミンの調製
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロパンアミド４５３ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）に、２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液４．３ｍｌ（８．６０ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃で９時間および７０℃で２時間加熱した。反応混合物にメタノール２ｍｌを加え、２モル濃度の塩酸で酸性化し、マイクロ波システム中６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で２回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−１５％メタノール）により精製して、標題化合物２０９ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３２．２０
【０３７６】
４２．３  １−シクロプロピル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ−［１，７，６−ｄｅ］キノキサリンの調製
２−（４−シクロプロピル−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）プロパン−１−アミン２０９ｍｇ（０．９ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ中溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液６７μｌ（０．９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸７６μｌ（０．９９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で３６時間撹拌した。水を加え、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物１３６ｍｇを得た。
【０３７７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４４．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.００  (d,  １H),  ６.６５  (m,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ３.７５  (d,  １H),  ３.４５  (d,  １H),  ３.３０-３.１５  (m,  ４H),  ３.０５  (m,  １H),  ２.８０  (d,  １H),  ２.６５  (d,  １H),  ２.２０  (m,  １H),  ０.９０  (d,  ３H),  ０.８０  (m,  ２H),  ０.５０  (m,  ２H).
【０３７８】
［実施例４３］
１−シクロペンチル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−４６９と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
標題化合物を実施例と同様に、しかしながら１−シクロプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンの代わりに１−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンを用いて調製した。
【０３７９】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２７２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.７０  (d,  １H),  ６.６５  (m,  １H),  ６.４０  (d,  １H),  ４.２０  (m,  １H),  ３.７５  (d,  １H),  ３.５０  (d,  １H),  ３.２５-３.１０  (m,  ３H),  ３.００  (m,  ２H),  ２.８５  (d,  １H),  ２.７０  (d,  １H),  １.８０  (m,  ２H),  １.７０-１.５５  (m,  ５H),  １.５０  (m,  １H),  ０.９０  (d,  ３H).
【０３８０】
［実施例４４］
５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１３，１４−デカヒドロ−４Ｈ−アゼピノ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−９３７と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
４４．１  エチル１−（２−ニトロフェニル）アゼパン−２−カルボキシレートの調製
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン４５０ｍｇ（３．１９ｍｍｏｌ）、エチルアゼパン−２−カルボキシレート５４６ｍｇ（３．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．８９ｍｌ（６．３８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１０ｍｌ中溶液を、還流状態で終夜撹拌した。反応混合物を真空で濃縮した。残留物に重炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で濃縮して、粗製の標題化合物７８０ｍｇを得た。粗生成物をさらには精製せずに次のステップに使用した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２９３．１０
【０３８１】
４４．２  ６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−６（５Ｈ）−オンの調製
エチル１−（２−ニトロフェニル）アゼパン−２−カルボキシレート７８０ｍｇ（２．６７ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに溶解し、水素雰囲気中１０％Ｐｄ／Ｃ（２８４ｍｇ）で処理した。溶液を室温で１時間撹拌した。触媒を濾別し、溶液を真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中０−５０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物１５９ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１７．１０
【０３８２】
４４．３  ５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）４ｍｌ中の６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−６（５Ｈ）−オン１０５ｍｇ（０．４８５ｍｍｏｌ）に１モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液０．９７ｍｌ（０．９７ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中８０℃で１時間加熱した。反応混合物を氷水上に注ぎ入れ、塩酸溶液でｐＨ＝５に酸性化し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物を塩酸溶液で酸性化し、エーテルで１回抽出した。水相を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮して、粗製の標題化合物８５ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０３．２０
【０３８３】
４４．４  ２−（６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−５（６Ｈ）−イル）−アセトアミドの調製
５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１−オクタヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン８５ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍｌ中溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）１６ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１５分間撹拌した。２−クロロアセトアミド１１２ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で４時間加熱した。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン２０９μｌ（１．２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、１００℃で２時間加熱した。２−ブロモアセトアミド１１０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で２時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中０−５０％酢酸エチル）により精製して、標題化合物４２ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６０．２０
【０３８４】
４４．５  ２−（６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−５（６Ｈ）−イル）−エタンアミンの調製
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の２−（６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−５（６Ｈ）−イル）アセトアミド４２ｍｇ（０．１４６ｍｍｏｌ）に、２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液２９２μｌ（８．６０ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃で６時間加熱した。さらに２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液２９２μｌ（８．６０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波システム中６０℃で４時間加熱した。反応混合物にメタノール２ｍｌを加え、２モル濃度の塩酸水溶液で酸性化し、マイクロ波システム中６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で２回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮して、標題化合物３６ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４６．２０
【０３８５】
４４．６  ５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２，１３，１４−デカヒドロ−４Ｈ−アゼピノ［１，２−ａ］［１，４］−ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリンの調製
２−（６ａ，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロアゼピノ［１，２−ａ］キノキサリン−５（６Ｈ）−イル）エタンアミン３６ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ中溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液１１μｌ（０．１４７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸１２μｌ（０．１６１ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を真空で濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液で処理し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物１２．７ｍｇを得た。
【０３８６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５８．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.６５  (m,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ６.３５  (d,  １H),  ３.７０  (m,  １H),  ３.６０  (m,  １H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  １H),  ３.００  (m,  ３H),  ２.９５  (m,  １H),  ２.８５  (m,  １H),  ２.８０  (m,  １H),  １.８０  (m,  ２H),  １.６５-１.５０  (m,  ４H),  １.４０  (m,  ２H).
【０３８７】
［実施例４５］
７−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６５と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
標題化合物を実施例４２と同様に、しかしながら１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリンおよび２−ブロモプロパンアミドを用いて調製した。
【０３８８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４４．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８０  (m,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ６.４５  (d,  １H),  ３.９５  (d,  １H),  ３.７０  (d,  １H),  ３.５０  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ２.８５  (m,  ２H),  ２.７５  (m,  １H),  ２.２０  (m,  １H),  ２.１０  (m,  １H),  ２.００  (m,  １H),  １.９０  (m,  １H),  １.３５  (m,  １H),  １.２０  (d,  ３H).
【０３８９】
［実施例４６］
１−フルオロ−７−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６６と同様である式Ｉ．ｇｇの化合物）
標題化合物を実施例４２と同様に、しかしながら９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリンおよび２−ブロモプロパンアミドを用いて調製した。
【０３９０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.６０  (m,  １H),  ６.５５  (m,  １H),  ３.９０  (d,  １H),  ３.８０  (m,  １H),  ３.５５  (d,  １H),  ３.２０  (d,  １H),  ３.００  (m,  ２H),  ２.８０  (m,  ２H),  ２.５５  (m,  １H),  ２.１５  (m,  ２H),  １.８０  (m,  ２H),  １.５０  (m,  １H),  １.２５  (d,  ３H).
【０３９１】
［実施例４７］
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロプロパン］
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２８１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
４７．１  ２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］−１’−イル）−アセトアミドの調製
２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］５００ｍｇ（３．１４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド５ｍｌ中溶液を、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン２．２ｍｌ（１２．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム７０６ｍｇ（４．７１ｍｍｏｌ）で処理し、その後２−クロロアセトアミド６７０ｍｇ（７．１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で１０時間加熱した。反応混合物を水でクエンチし、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物６２４ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１７．２０
【０３９２】
４７．２  ２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］−１’−イル）エタン−アミンの調製
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］−１’−イル）アセトアミド６２４ｍｇ（２．８９ｍｍｏｌ）に、２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液５．７７ｍｌ（１１．５４ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃で９時間加熱した。反応混合物にメタノール２ｍｌを加え、２モル濃度の塩酸で酸性化し、マイクロ波システム中６０℃で１５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で２回抽出した。合わせた水相を水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物２９９ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２０３．２０
【０３９３】
４７．３  １，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロプロパン］の調製
２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］−１’−イル）エタンアミン２９９．６ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍｌ中溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液１１０μｌ（１．４８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸１２６μｌ（１．６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加え、反応混合物を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて塩基性化した。水相をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物１３１ｍｇを得た。
【０３９４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１５．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.９０  (d,  １H),  ６.７０  (m,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ３.７５  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.００  (m,  ２H),  ２.９０  (m,  ２H),  １.６０  (m,  ２H),  ０.９５  (s,  ２H),  ０.８０  (s,  ２H).
【０３９５】
［実施例４８］
４−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロプロパン］
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２８１と同様である式Ｉ．ｓ、Ｉ．ｔまたはＩ．ｕの化合物）
標題化合物を実施例４７と同様に、しかしながら２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロプロパン−１，４’−キノリン］および２−ブロモプロパンアミドを用いて調製した。
【０３９６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２２９．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８５  (d,  １H),  ６.６５  (m,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ３.８０  (d,  １H),  ３.５０  (d,  １H),  ３.２５  (m,  ３H),  ２.８５  (d,  １H),  ２.７０  (d,  １H),  １.７０  (m,  １H),  １.６０  (m,  １H),  １.０５  (m,  １H),  ０.９０  (m,  ３H),  ０.８５  (m,  １H),  ０.７５  (m,  ２H).
【０３９７】
［実施例４９］
１１−フルオロ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２と同様である式Ｉ．ｉの化合物）
標題化合物を実施例４７と同様に、しかしながら７−フルオロ−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび２−ブロモアセトアミドを用いて調製した。
【０３９８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３５．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.１５  (dd,  １H),  ６.５５  (dd,  １H),  ３.８０  (s,  ２H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.９０  (m,  ２H),  １.６０  (m,  ２H),  １.２０  (s,  ６H).
【０３９９】
［実施例５０］
１０−メトキシ−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン、トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−７と同様である式Ｉ．ｈの化合物）
標題化合物を実施例１と同様に、しかしながら７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートおよび３−メチルブタ−２−エノイルクロリドを用いて調製した。
【０４００】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４７．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.７５  (bs,  ２H),  ６.９５  (s,  １H),  ６.８５  (s,  １H),  ４.１５  (m,  ２H),  ３.７０  (s,  ３H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ４H),  １.６５  (m,  ２H),  １.２５  (s,  ６H).
【０４０１】
［実施例５１］
４，８，８−トリメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン２，２，２−トリフルオロアセテート
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１と同様である式Ｉ．ｓ、Ｉ．ｔまたはＩ．ｕの化合物）
標題化合物を実施例４７と同様に、しかしながら４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび２−ブロモプロパンアミドを用いて調製した。
【０４０２】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.９０  (bs,  １H),  ９.２０  (bs,  １H);  ７.３５  (d,  １H),  ７.１０  (d,  １H),  ６.９０  (m,  １H),  ４.３０  (d,  １H),  ４.０５  (d,  １H),  ３.４５  (m,  １H),  ３.２５  (m,  ３H),  ３.１５  (m,  １H),  １.７０  (m,  ２H),  １.３０  (m,  ９H).
【０４０３】
［実施例５２］
４−エチル−８，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１と同様である式Ｉ．ｖ、Ｉ．ｗまたはＩ．ｘの化合物）
標題化合物を実施例４７と同様に、しかしながら４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび２−ブロモブタンアミドを用いて調製した。
【０４０４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４５．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.１５  (d,  １H),  ６.８５  (d,  １H),  ６.７０  (m,  １H),  ３.８５  (d,  １H),  ３.５０  (d,  １H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.００  (d,  １H),  ２.９５  (m,  １H),  ２.７５  (d,  １H),  １.６０  (m,  ２H),  １.４０  (m,  ２H),  １.２５  (s,  ３H),  １.３０  (s,  ３H),  ０.８０  (m,  ３H).
【０４０５】
［実施例５３］
６，８，８−トリメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−１と同様である式Ｉ．ｙ、Ｉ．ｚまたはＩ．ｚｚの化合物）
標題化合物を実施例４７と同様に、しかしながら２，４，４−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび２−クロロアセトアミドを用いて調製した。
【０４０６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.０５  (d,  １H),  ６.９０  (d,  １H),  ６.６５  (m,  １H),  ３.８５  (d,  １H),  ３.４５  (d,  １H),  ３.３０  (m,  ３H),  ３.００  (m,  １H),  ２.７０  (m,  １H),  １.６５  (m,  １H),  １.４０  (m,  １H),  １.２５  (s,  ３H),  １.１５  (s,  ６H).
【０４０７】
［実施例５４］
８−エチル−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン、トリフルオロ酢酸の１つのエナンチオマー
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−４１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のエナンチオマー）
標題化合物を実施例１と同様に、しかしながらｔｅｒｔ−ブチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｚ）−３−メチルペンタ−２−エノイルクロリドを用いて調製した。
【０４０８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.９０  (bs,  １H),  ８.６５  (bs,  １H),  ７.３０  (d,  １H),  ７.１５  (d,  １H),  ６.９０  (m,  １H),  ４.２０  (m,  １H),  ４.１０  (m,  １H),  ３.２５  (m,  ６H),  １.８５  (m,  １H),  １.７０  (m,  １H),  １.６０  (m,  １H),  １.４５  (m,  １H),  １.２０  (s,  ３H),  ０.７０  (m,  ３H).
【０４０９】
［実施例５５］
８−エチル−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン、トリフルオロ酢酸の他のエナンチオマー
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−４１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物のエナンチオマー）
標題化合物を実施例１と同様に、しかしながらｔｅｒｔ−ブチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートおよび（Ｚ）−３−メチルペンタ−２−エノイルクロリドを用いて調製した。
【０４１０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．１０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ８.９０  (bs,  １H),  ８.６５  (bs,  １H),  ７.３０  (d,  １H),  ７.１５  (d,  １H),  ６.９０  (m,  １H),  ４.２０  (m,  １H),  ４.１０  (m,  １H),  ３.２０  (m,  ６H),  １.８５  (m,  １H),  １.７０  (m,  １H),  １.６０  (m,  １H),  １.４５  (m,  １H),  １.２０  (s,  ３H),  ０.７０  (m,  ３H).
【０４１１】
［実施例５６］
４−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２１と同様である式Ｉ．ｓ、Ｉ．ｔまたはＩ．ｕの化合物）
５６．１  ２−シクロブチリデン−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製
アニリン３．３５ｇ（３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解し、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン１３．８３ｍｌ（７９ｍｍｏｌ）で処理した。１０分以内に１モル濃度の２−シクロブチリデンアセチルクロリドのジクロロメタン中溶液１９．８０ｍｌを０℃で加え、溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を氷水上に注ぎ入れ、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。粗製の油状物をジクロロメタンに溶解し、結晶化するまでエーテルで処理して、標題化合物５．５ｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１８８．１０
【０４１２】
５６．２  １’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−２’（３’Ｈ）−オンの調製
２−シクロブチリデン−Ｎ−フェニルアセトアミド２．０ｇ（１０．６８ｍｍｏｌ）のトルエン２１４ｍｌ中溶液を、７００Ｗ水銀ランプを用いフロー反応器（ＦＥＰ−チュービング、パイレックスフィルター）中流速１ｍｌ／分にて温度範囲０℃から２０℃で滞留時間５から７分にて照射した。反応混合物を真空で濃縮し、残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：シクロヘキサン中０−５５％酢酸エチル）により精製して、標題化合物９４０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１８８．１０
【０４１３】
５６．３  ２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］の調製
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−２’（３’Ｈ）−オン８５０ｍｇ（４．５４ｍｍｏｌ）に、１モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液９．０８ｍｌ（９．０８ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を６モル濃度の塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで処理した。有機相を１モル濃度の塩酸溶液で２回抽出した。合わせた水相を重炭酸ナトリウムでｐＨ１０に調節し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮して、粗製の標題化合物５６５ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝１７４．１０
【０４１４】
５６．４  ２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）プロパンアミドの調製
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４５．２０
２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］３００ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１０ｍｌ中溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中６０％）６９ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で１５分間撹拌し、次いでマイクロ波バイアルに移し、マイクロ波システム中７０℃で５分間撹拌した。その後２−ブロモアセトアミド７９０ｍｇ（５．１９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で７時間加熱した。さらに２−ブロモアセトアミド２６３ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波システム中１００℃で２時間加熱した。反応混合物を氷水でクエンチし、ｐＨ＝５に酸性化し、エーテルで抽出した。水相を重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘプタン中０−５５％酢酸エチル）により精製して、標題化合物２５８ｍｇを得た。
【０４１５】
５６．５  ２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）プロパン−１−アミンの調製
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）プロパンアミド２５８ｍｇ（０．３４８ｍｍｏｌ）に、２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液１．０５ｍｌ（２．１０ｍｍｏｌ）を加え、その後マイクロ波システム中６０℃で６時間加熱した。その後２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液３４８μｌ（０．７０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波システム中６０℃で２時間加熱した。その後２モル濃度のボランジメチルスルフィドＴＨＦ溶液６９７μｌ（１．３９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、マイクロ波システム中６０℃で３時間加熱した。反応混合物にメタノール２ｍｌを加え、２モル濃度の塩酸で酸性化し、マイクロ波システム中６０℃で５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１モル濃度の塩酸で２回抽出した。合わせた水相を重炭酸ナトリウム溶液でｐＨ１０に調節し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−２０％メタノール）により精製して、標題化合物９０ｍｇを得た。
【０４１６】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３１．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.３５  (d,  １H),  ６.９５  (dd,  １H),  ６.７０  (d,  １H),  ６.５５  (dd,  １H),  ３.８０  (m,  １H),  ３.０５  (m,  １H),  ３.００  (m,  １H),  ２.７０  (m,  １H),  ２.５５  (m,  １H),  ２.３５  (m,  １H),  ２.２５  (m,  １H),  ２.００  (m,  １H),  １.９０  (m,  ５H),  １.０５  (d,  ３H).
５６．６  ４−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］の調製
２−（２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロブタン−１，４’−キノリン］−１’−イル）プロパン−１−アミン９０ｍｇ（０．３１３ｍｍｏｌ）のエタノール２ｍｌ中溶液を、３７％ホルムアルデヒド水溶液２３μｌ（０．３１３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸２６μｌ（０．３４４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。さらに３７％ホルムアルデヒド水溶液１２μｌ（０．１５６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸１２μｌ（０．１５６ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、室温で終夜撹拌を続けた。反応混合物を真空で濃縮し、残留物に重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。水相をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機相を乾燥し、真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−１０％メタノール）により精製して、標題化合物３８ｍｇを得た。
【０４１７】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４３．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ７.３５  (d,  １H),  ６.９０  (d,  １H),  ６.７５  (d,  １H),  ３.８０  (m,  １H),  ３.４０  (m,  １H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  １H),  ２.８０  (m,  １H),  ２.７０  (m,  １H),  ２.４０  (m,  １H),  ２.１５  (m,  １H),  ２.００  (m,  ４H),  １.８５  (m,  １H),  １.７０  (m,  １H),  ０.８０  (s,  ３H).
【０４１８】
［実施例５７］
１−フルオロ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン、トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６６と同様である式Ｉ．ａの化合物）
５７．１  メチルピロリジン−２−カルボキシレートの調製
ピロリジン−２−カルボン酸（７５ｇ、６５１ｍｍｏｌ）のメタノール（７５０ｍｌ）中溶液に、ＳＯＣｌ２（２５０ｍｌ）を０℃で滴下添加し、反応混合物を２０℃で１６時間撹拌した。さらにもう１つのバイアルを同様に調製した。両方の反応混合物を合わせ、減圧下で濃縮して、標題化合物（９０ｇ、５４３ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。
１H  NMR  (４００  MHz,  DMSO-d６):  δ  [ppm]:  ９.８３  (s,  １H),  ４.３２  (t,  J  =  ７.６  Hz,  １H),  ３.７２  (s,  ３H),  ３.２１-３.１５  (m,  ２H),  ２.２２-２.２０  (m,  １H),  １.９６-１.８７  (m,  ３H)。
【０４１９】
５７．２  メチル１−（２−フルオロ−６−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボキシレートの調製
メチルピロリジン−２−カルボキシレート（１７．１８ｇ、１０４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５００ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（２６．３ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ）および１，２−ジフルオロ−３−ニトロベンゼン（１５ｇ、９４ｍｍｏｌ）を２０℃で加え、反応混合物を８０℃で１２時間撹拌した。次いで混合物を２０℃に冷却し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１から１０：１）により精製して、標題化合物（２０ｇ、７４．６ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。
１H  NMR  (４００MHz,  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.３６  (d,  J  =  ８  Hz,  １H),  ７.１５-７.１１  (m,  １H),  ６.９９-６.９６  (m,  １H),  ４.３５-４.３１  (m,  １H),  ３.５５  (s,  ３H),  ３.５２-３.４９  (m,  １H),  ３.０６-３.０４  (m,  １H),  ２.２９-２.２６  (m,  １H),  ２.０６-１.８９  (m,  ３H)。
【０４２０】
５７．３  ９−フルオロ−２，３，３ａ，５，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−オンの調製
メチル１−（２−フルオロ−６−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボキシレート（１０ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（３．９７ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）をＡｒ保護下に加え、次いで反応混合物をＨ２雰囲気下１５ｐｓｉにて２０℃で１２時間撹拌した。さらにもう１つのバイアルを上記した通りに調製した。２つの反応混合物を合わせ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。
１H  NMR  (４００MHz,  CDCl３):  δ  [ppm]:  ９.３３  (s,  １H),  ６.７３-６.６３  (m,  ２H),  ６.５５-６.５３  (m,  １H),  ３.８９-３.８６  (m,  １H),  ３.７２-３.６８  (m,  １H),  ３.４０-３.３９  (m,  １H),  ２.３０-２.２２  (m,  ２H),  １.９２-１.８４  (m,  ２H)。
【０４２１】
５７．４  ９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５，５ａ，６−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
９−フルオロ−２，３，３ａ，５，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−オン（１０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）中溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（１２．５ｇ、１４５ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加え、次いで反応溶液を７０℃で１２時間撹拌した。０℃に冷却した後、メタノール（１００ｍｌ）を０℃で滴下添加し、反応溶液を２０℃で３０分間撹拌し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１から１０：１）により精製して、標題化合物（５ｇ、２６ｍｍｏｌ、収率５３．６％）を得た。
１H  NMR  (４００MHz,  CDCl３):  δ  [ppm]:  ６.５４-６.４９  (m,  １H),  ６.４０-６.３７  (m,  １H),  ６.２８  (d,  J  =  ８  Hz,  １H),  ３.９２  (s,  １H),  ３.７８-３.７６  (m,  １H),  ３.３４-３.２０  (m,  １H),  ３.２０-３.１７  (m,  １H),  ２.９９-２.９７  (m,  １H),  ２.６６-２.６１  (m,１H),  ２.１３-２.１１  (m,  １H),  １.８６-１.７８  (m,  ２H),  １.５０-１.４７  (m,  １H)。
【０４２２】
５７．５  ２−（９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）アセトアミドの調製
９−フルオロ−１，２，３，３ａ，４，５，５ａ，６−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（５．６ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３０．５ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｍｌ）中溶液に、２−ブロモアセトアミド（１６．０８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を１００℃で１２時間撹拌した。２０℃に冷却した後、水（３００ｍｌ）を加え、混合物を酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出し、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１から５０：１）により精製して、標題化合物（３ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ、収率４１．３％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２３】
５７．６  ２−（９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）エタンアミンの調製
２−（９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）アセトアミド（３ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（３．１ｇ、３６．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加え、次いで反応溶液を７０℃で１２時間撹拌した。０℃に冷却した後、メタノール（１００ｍｌ）を０℃で加え、反応溶液を２０℃で３０分間撹拌した。次いで溶液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１から１０：１）により精製して、標題化合物（１．３ｇ、５．５２ｍｍｏｌ、収率４５．９％）を得た。
１H  NMR  (４００MHz,  CD３OD):  δ  [ppm]:  ６.６３-６.５９  (m,  １H),  ６.４８  (d,  J  =  ８.４  Hz,  １H),  ６.３４-６.２９  (m,  １H),  ３.７３-３.７０  (m,  １H),  ３.３４-３.２５  (m,  ３H),  ３.１１-３.０８  (m,  １H),  ２.８４-２.７９  (m,  ３H),  ２.６４-２.６１  (m,  １H),  ２.１３-２.０９  (m,  １H),  １.８０-１.７６  (m,  ２H),  １.５５-１.５１  (m,  １H)。
【０４２４】
５７．７  １−フルオロ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
２−（９−フルオロ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）エタンアミン（１．１ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（２．１０６ｇ、７０．１ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．８８ｍＬ、３７．４ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を９０℃で１２時間撹拌した。４０℃に冷却した後、溶液を減圧下で濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た（１．０８７ｇ、収率９４％）。
【０４２５】
分取−ＨＰＬＣ方法：
機器：島津ＬＣ−２０ＡＰ分取ＨＰＬＣ
カラム：Ｌｕｎａ（２）  Ｃ１８  ２５０＊５０ｍｍ  内径  １０ｕ
移動相：Ｈ２Ｏ（０．０９％ＴＦＡｌ）としてＡおよびＣＨ３ＣＮとしてＢ
濃度勾配：２０分でＢ０％から２０％
流速：８０ｍｌ／分
波長：２２０および２５４ｎｍ
注入量：１．１ｇ／注入
１H  NMR  (４００MHz,  CD３OD):  δ  [ppm]:  ６.７９-６.７１  (m,  ２H),  ４.２３(s,  ２H),  ４.０１-３.９６  (m,  １H),  ３.３６-３.３２  (m,  ３H),  ３.２９-３.２７(m,  ２H),  ３.１５-３.１２  (m,  ２H),  ２.４９-２.４３  (m,  １H),  ２.２９-２.２１  (m,  １H),  １.９５-１.９０  (m,  ２H),  １.５８-１.５４  (m,  １H)
【０４２６】
［実施例５８］
１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６８と同様である式Ｉ．ａの化合物）
５８．１  １−（２−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボキシレートの調製
１−ブロモ−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン（６０ｇ、２７３ｍｍｏｌ）、メチルピロリジン−２−カルボキシレート（５４．２ｇ、３２７ｍｍｏｌ；実施例５７．１参照）およびトリエチルアミン（８３ｇ、８１８ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で１６時間加熱した。次いで混合物を冷却し、酢酸エチル（１０００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ（５００ｍｌ）、Ｋ２ＣＯ３水溶液（３００ｍｌ）およびブライン（３００ｍｌ）で順次洗浄し、水相を酢酸エチル（５００ｍｌ）で再度抽出した。酢酸エチル層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１から１０：１で溶出）により精製して、標題化合物（６６ｇ、収率７４％）を黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.８０-７.７８  (m,  １H),  ７.６４-７.６２  (m,  １H),  ７.１９  (t,  J  =  ８.２  Hz,  １H),  ４.２６-４.１６  (m,  １H),  ３.７０-３.６５  (m,  １H),  ３.５９  (s,  ３H),  ３.３６-３.２３  (m,  １H),  ２.４０-２.２３  (m,  ２H),  ２.１５-２.０４  (m,  ２H)。
【０４２７】
５８．２  ９−ブロモ−２，３，３ａ，５，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−オンの調製
１−（２−ブロモ−６−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボキシレート（４５ｇ、１３７ｍｍｏｌ）のメタノール（２２５ｍｌ）中溶液に、ＮＨ４Ｃｌ（６５．８ｇ、１２３０ｍｍｏｌ）の水（２２５ｍｌ）中溶液およびＦｅ粉体（５３．４ｇ、９５７ｍｍｏｌ）を２３℃で加え、得られた混合物を８５℃で１．５時間加熱した。次いで反応物を冷却し、メタノール（１０００ｍｌ）で希釈し、得られた混合物を１０分間撹拌し、濾過し、濾過ケーキをメタノール（５００ｍｌ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、残留物を水中に入れ、酢酸エチル（３×８００ｍｌ）で抽出し、抽出物をブライン（４００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（３３ｇ、収率９０％）を薄黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ９.７８  (s,  １H),  ７.２７-７.１７  (m,  １H),  ６.９１-６.７５  (m,  ２H),  ４.１０-３.９０  (m,  ２H),  ３.０９-３.０６  (m,  １H),  ２.８６-２.６８  (m,  １H),  ２.３７-２.２０  (m,  １H),  ２.０４-２.０２  (m,  １H),  １.８８-１.６８  (m,  １H)。
【０４２８】
５８．３  ９−ブロモ−１，２，３，３ａ，４，５，５ａ，６−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
９−ブロモ−２，３，３ａ，５，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−４−オン（２４ｇ、９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３６０ｍｌ）中溶液に、ＢＨ３・ＤＭＳ（５０ｍｌ、５００ｍｍｏｌ、ジメチルスルフィド（ＤＭＳ）中１０Ｍ）を２３℃で滴下添加し、得られた溶液を７０℃で２時間撹拌した。次いで反応物を冷却し、メタノールでクエンチした。さらにもう１つの反応物を調製し、上記した通りにクエンチした。２つの得られた混合物を合わせ、約３分の１容量に濃縮し、６Ｎ  ＨＣｌ（２５０ｍＬ）を加え、得られた溶液を７０℃で２０分間加熱した。次いで溶液を冷却し、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることによりｐＨ９に調節し、酢酸エチル（３×４００ｍＬ）で抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２０：１から５：１で溶出）により精製して、標題化合物（４０ｇ、収率８８％）を白色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ６.９３-６.９１  (m,  １H),  ６.６６  (t,  J  =  ７.７  Hz,  １H),  ６.５４-６.５１  (m,  １H),  ４.２４-４.２０  (m,  １H),  ４.０８(s,  １H),  ３.３７-３.３５  (m,  １H),  ３.１４-.３１１  (m,  １H),  ２.８９-２.７６  (m,  １H),  ２.７６-２.６２  (m,  １H),  ２.３７-２.２２  (m,  １H),  １.９６-１.９３  (m,  １H),  １.８９-１.７７  (m,  １H),  １.７５-１.６３  (m,  １H).
【０４２９】
５８．４  ２−（９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）アセトアミドの調製
９−ブロモ−１，２，３，３ａ，４，５，５ａ，６−オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（２０ｇ、７９ｍｍｏｌ）、２−ブロモアセトアミド（３２．７ｇ、２３７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５１．１ｇ、３９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）中混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応物を冷却し、水（６００ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（３×４００ｍｌ）で抽出した。有機層をブライン（２００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して残留物を得、これを酢酸エチルから再結晶化して、標題化合物（２２ｇ、収率９０％）を薄黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.０４  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.７５  (t,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.５５  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.３９  (s,  １H),  ５.６９  (s,  １H),  ４.２８-４.２５  (m,  １H),  ３.９６-３.７５  (m,  ２H),  ３.５５-３.４２  (m,  １H),  ３.１３-３.０４  (m,  １H),  ３.０３-２.９１  (m,  １H),  ２.７７-２.６５  (m,  １H),  ２.３９-２.２３  (m,  １H),  ２.０４-１.９０  (m,  １H),  １.９０-１.７８  (m,  １H),  １.７１-１.６７  (m,  １H)。
【０４３０】
５８．５  ２−（９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）エタンアミンの調製
２−（９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）アセトアミド（１１ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６５ｍｌ）中溶液に、ＢＨ３・ＤＭＳ（１８ｍｌ、１８０ｍｍｏｌ、ＤＭＳ中１０Ｍ）を２３℃で滴下添加し、得られた溶液を７０℃で４時間加熱した。次いで反応物をメタノールでクエンチした。さらにもう１つの反応物を調製し、上記した通りにクエンチした。２つの得られた混合物を合わせ、約３分の１容量に濃縮し、６Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍＬ）を加え、得られた溶液を７０℃で２０分間加熱した。次いで溶液を冷却し、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることによりｐＨ９に調節し、酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝６０：１から１５：１で溶出）により精製して、標題化合物（１５ｇ、収率７１％）を薄黄色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ６.９４-６.８７  (m,  １H),  ６.７８-６.６７  (m,  ２H),  ４.２５-４.２１  (m,  １H),  ３.５１-３.４０  (m,  １H),  ３.３９-３.２８  (m,  ２H),  ３.０７-３.０５  (m,  １H),  ３.０２-２.８４  (m,  ３H),  ２.６７-２.５７  (m,  １H),  ２.２９-２.２７  (m,  １H),  ２.００-１.８７  (m,  １H),  １.８７-１.７４  (m,  １H),  １.７１-１.６０  (m,  １H),  １.２６  (s,  ２H)。
【０４３１】
５８．６  １−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
２−（９−ブロモ−２，３，３ａ，４，５ａ，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン−５−イル）エタンアミン（１３ｇ、４３．９ｍｍｏｌ）のエタノール（３９０ｍｌ）中溶液に、ホルムアルデヒド（７．１ｇ、８８ｍｍｏｌ、３７％水溶液）およびＴＦＡ（１５ｇ、１３２ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を８０℃で２時間加熱した。次いで反応物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解し、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（１５０ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチル層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（１３ｇ、粗製物）を黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.１７-７.０８  (m,  １H),  ６.６９-６.６０  (m,  １H),  ４.４０-４.２７  (m,  １H),  ３.９６-３.７８  (m,  ２H),  ３.２４-３.１４  (m,  １H),  ３.１３-３.０２  (m,  ２H),  ３.０１-２.８８  (m,  ３H),  ２.７９-２.７０  (m,  １H),  ２.６６-２.５８  (m,  １H),  ２.３６-２.２８  (m,  １H),  ２.２３  (s,  １H),  １.９９-１.８８  (m,  １H),  １.８３-１.７１  (m,  １H),  １.７１-１.６１  (m,  １H)。
【０４３２】
分析方法：濃度勾配は、３．４分で１−９０％Ｂ、０．４５分で９０−１００％Ｂ、０．０１分で１００−１％Ｂ、次いで０．６５分間１％Ｂで保持（流速０．８ｍＬ／分）であった。移動相Ａは水中０．０３７５％ＴＦＡであり、移動相Ｂはアセトニトリル中０．０１８％ＴＦＡであった。クロマトグラフィーに使用したカラムは２．１ｘ５０ｍｍ  Ｖｅｎｕｓｉｌ  ＸＢＰ−Ｃ１８カラム（５μｍ粒子）であった。検出方法はダイオードアレィ（ＤＡＤ）および蒸発光散乱（ＥＬＳＤ）検出と同様に正／負エレクトロスプレーイオン化である。）。
【０４３３】
［実施例５９］
１−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン、トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８６９と同様である式Ｉ．ａの化合物）
５９．１  ｂｏｃ−保護化１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（１３ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（ＤＣＭ）（２６０ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（６．４ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１０．１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍｌ）中溶液を０℃で加え、次いでこれを２３℃に加温し、１６時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（２５０ｍｌ）で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ（２００ｍｌ）、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（１５０ｍｌ）およびブライン（１５０ｍｌ）で洗浄し、水相をＤＣＭ（２００ｍＬ）で再度抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝３０：１から４：１で溶出）により精製して、ｂｏｃ−保護化化合物（６ｇ、収率３５％、２ステップ）を得た。
【０４３４】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  ７.１１  (d,  J  =  ７.５０  Hz,  １H),  ６.７３  (d,  J  =  ７.９４  Hz,  １H),  ４.６７-４.５０  (m,  １H),  ４.３６-４.２４  (m,  １H),  ４.１８-４.０１  (m,  １H),  ３.９１  (d,  J  =  １１.９１  Hz,  １H),  ３.２７  (s,  １H),  ３.２０-２.９０  (m,  ４H),  ２.７６-２.５５  (m,  ２H),  ２.２７-２.２５  (m,  １H),  １.９７-１.６６(m,  ３H),  １.４６  (m,  ９H)。
【０４３５】
５９．２  ｂｏｃ−保護化１−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィン（３４．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（１３．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）中混合物に、Ｎ２雰囲気下メチルボロン酸（３６６ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．０４ｇ、４．９ｍｍｏｌ）および水（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２５：１から４：１で溶出）により精製して、標題化合物（０．３５ｇ、収率７３％）を白色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ６.９５-６.４９  (m,  ２H),  ４.８１-４.４８  (m,  １H),  ４.２０-３.６８  (m,  ３H),  ３.５２-３.１７  (m,  ２H),  ３.１１-２.８１  (m,  ３H),  ２.７８-２.５１  (m,  ２H),  ２.３２  (s,  ３H),  ２.０１-１.８６  (m,  １H),  １.８６-１.７１  (m,  １H),  １.７１-１.６０  (m,  １H),  １.４４  (s,  ９H)。
【０４３６】
５９．３  １−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−メチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）中溶液にＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、得られた溶液を２０℃で５時間撹拌した。次いで反応物を濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣにより精製し、凍結乾燥して、標題化合物（２４２ｍｇ、収率９２％、ＴＦＡ塩）を薄灰色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  ７.１２  (d,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ６.９７-６.８６  (m,  １H),  ４.３４-４.２２  (m,  ２H),  ４.１６-４.１１  (m,  １H),  ３.６９-３.６６  (m,  １H),  ３.５４-３.４３  (m,  １H),  ３.３９-３.３３  (m,  ２H),  ３.３０-３.２３  (m,  ２H),  ３.１０-２.９７  (m,  ２H),  ２.４３  (s,  ３H),  ２.４１-２.３１  (m,  １H),  ２.１３-１.９８  (m,  ２H),  １.９５-１.８５  (m,  １H)
【０４３７】
［実施例６０］
１−シクロプロピル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン、トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８７３と同様である式Ｉ．ａの化合物）
化合物を実施例５９と同様に調製した。
【０４３８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  ７.１０  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.６７  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ４.４１-４.３８  (m,  １H),  ４.２６  (s,  ２H),  ３.６７-３.６６  (m,  １H),  ３.５２-３.４２  (m,  １H),  ３.３９-３.３３  (m,  ２H),  ３.２９-３.２１  (m,  ２H),  ３.１５-３.０９  (m,  １H),  ３.００  -２.８７  (m,  １H),  ２.４６-２.３１  (m,  １H),  ２.１７-１.９４  (m,  ３H),  １.９３-１.８２  (m,  １H),  １.２０-１.１７  (m,  １H),  １.０７-０.９３  (m,  ２H),  ０.６９-０.５４  (m,  １H).
【０４３９】
［実施例６１］
１−シクロブチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８７４と同様である式Ｉ．ａの化合物）
６１．１  ｂｏｃ−保護化１−（１−ヒドロキシ−シクロブタ−１−イル）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（８００ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６ｍｌ）中溶液に、Ｎ２雰囲気下撹拌しながら−７０℃でｎ−ＢｕＬｉ（１．６ｍｌ、３．９２ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下添加し、得られた溶液を−７０℃で１時間撹拌した。シクロブタノン（２７５ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）中溶液を−７０℃で滴下添加し、反応溶液を同一温度で２時間撹拌した。次いでこれを２０℃にゆっくり加温し、１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１から２：１で溶出）により精製して、標題化合物（０．５ｇ、収率６４％）を白色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.０７-６.９０  (m,  ２H),  ４.６４-４.４８  (m,  １H),  ４.２３  (d,  J  =  １４.１  Hz,  １H),  ３.８６  (d,  J  =  １１.５  Hz,  １H),  ３.６８-３.６７  (m,  １H),  ３.５２-３.３１  (m,  １H),  ３.２５-３.１１  (m,  ２H),  ３.１０-２.９４  (m,  ２H),  ２.９４-２.７６  (m,  ２H),  ２.６０-２.４７  (m,  ２H),  ２.４６-２.３３  (m,  ２H),  ２.２９-２.１６  (m,  １H),  ２.０１-１.８２  (m,  ３H),  １.８２-１.６８  (m,  １H),  １.６８-１.５４  (m,  １H),  １.４１  (s,  ９H).
【０４４０】
６１．２  １−シクロブチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−（１−ヒドロキシ−シクロブタ−１−イル）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（３８０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍｌ）中溶液にトリエチルシラン（１．６６ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を０．５時間撹拌した。次いでＴＦＡ（１０ｍｌ）を加え、得られた溶液を６０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を３Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）に溶解し、ＤＣＭ（３×５０ｍｌ）で洗浄した。水相を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることによりｐＨ９に調節し、得られた混合物をＤＣＭ（２×１００ｍｌ）で抽出し、ＤＣＭ層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（１６０ｍｇ、収率６０％）を灰色固体として得た。
【０４４１】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  ６.９１  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.７９  (d,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ３.８９-３.７１  (m,  ３H),  ３.６９-３.６０  (m,  １H),  ３.１７-３.０５  (m,  １H),  ３.０５-２.８４  (m,  ５H),  ２.６８-２.４８  (m,  ２H),  ２.４８-２.３６  (m,  １H),  ２.３３-２.１８  (m,  ２H),  ２.１７-１.９３  (m,  ３H),  １.９３-１.７４  (m,  ３H),  １.６８-１.５４  (m,  １H)
【０４４２】
［実施例６２］
１−シクロペンチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン、トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−８７５と同様である式Ｉ．ａの化合物）
【０４４３】
６２．１  ｂｏｃ−保護化１−（１−ヒドロキシ−シクロペンタ−１−イル）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−ブロモ−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、Ｎ２雰囲気下撹拌しながら−７０℃でｎ−ＢｕＬｉ（０．２ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を滴下添加し、得られた溶液を−７０℃で１時間撹拌した。シクロペンタノン（４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２ｍｌ）中溶液を−７０℃で滴下添加し、反応溶液を同一温度で８時間撹拌した。次いでこれを２０℃にゆっくり加温し、１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、残留物を分取−ＴＬＣ（石油エーテル／酢酸エチル＝２：１）により精製して、標題化合物（１６ｍｇ、収率２２％）を白色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  DMSO-d６  (T  =  ２７３+８０  K)):  δ  [ppm]:  ７.５０  (s,  １H),  ６.８１-６.７５  (m,  (m,  １H),  ６.７４-６.６８  (m,  １H),  ４.４６-４.２４  (m,  ２H),  ３.７５-３.６６  (m,  ２H),  ３.４２-３.２６  (m,  ２H),  ３.２４-３.１２  (m,  ２H),  ２.９３  (d,  J  =  ９.７  Hz,  １H),  ２.６３-２.５１  (m,  ２H),  ２.１５-２.０３  (m,  ４H),  １.９９-１.９０  (m,  １H),  １.８３-１.８２  (m,  ５H),  １.７２-１.５５  (m,  ３H),  １.３４  (s,  ９H)
【０４４４】
６２．２  ｂｏｃ−保護化１−シクロペンタ−１−エニル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−（１−ヒドロキシ−シクロペンタ−１−イル）−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（９５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）中混合物をＮ２雰囲気下マイクロ波管中に置いた。反応混合物をマイクロ波反応器中１００℃で１時間加熱した。さらに６つの反応を上記の通りに調製した。７つすべての反応混合物を合わせ、水中に入れ、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２５：１から５：１で溶出）により精製して、標題化合物（４００ｍｇ、収率５８％）を薄黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ[ppm]:  ６.９３-６.６８  (m,  ２H),  ５.９４-５.７８  (m,  １H),  ４.８１-４.５２  (m,  １H),  ４.１５  (d,  J  =  １３.７  Hz,  １H),  ４.０８-  ３.７８  (m,  １H),  ３.７１-３.５８  (m,  １H),  ３.４５-３.１７  (m,  ２H),  ３.１５-２.８５  (m,  ４H),  ２.６９-２.４１  (m,  ４H),  ２.３８-２.１８  (m,  ２H),  ２.０２-１.９６  (m,  ２H),  １.８６-１.６６  (m,  ２H),  １.５９-１.５１  (m,  １H),  １.４４  (s,  ９H)
【０４４５】
６２．３  ｂｏｃ−保護化１−シクロペンチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
１−シクロペンタ−１−エニル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（０．３ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．０９ｇ、５％）のメタノール（２０ｍｌ）中混合物を、Ｈ２風船下２０℃で１６時間撹拌した。次いで反応物を濾過し、濃縮して、標題化合物（０．２９ｇ、収率９６％）を薄黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４６】
６２．４  １−シクロペンチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリンの調製
ｂｏｃ−保護化１−シクロペンチル−５，６，７，９，９ａ，１０，１１，１２−オクタヒドロ−４Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］ピロロ［１，２−ａ］キノキサリン（０．２９ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍｌ）中溶液にＴＦＡ（３ｍｌ）を加え、得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。反応物を濃縮し、凍結乾燥して、標題化合物（３５１ｍｇ、収率９０％、ＴＦＡ塩）を茶褐色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ[ppm]:  ７.３４  (d,  J  =  ８.４  Hz,  １H),  ７.１３  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ４.３７-４.２５  (m,  ２H),  ４.２４-４.１４  (m,  １H),  ３.９６-３.８７  (m,  １H),  ３.６２-３.５２  (m,  １H),  ３.４４-３.３２  (m,  ４H),  ３.３０-３.１９  (m,  ３H),  ２.４８-２.３５  (m,  １H),  ２.２５-２.０４  (m,  ４H),  ２.０４-１.８５  (m,  ３H),  １.８５-１.７０  (m,  ２H),  １.７０-１.５６  (m,  ２H)
【０４４７】
［実施例６３］
８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２４１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
６３．１  ｂｏｃ−保護化エチル３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパノエートの調製
４−ｂｏｃ−保護化２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン（７ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１４ｍｌ）中溶液にアクリル酸エチル（１４．１ｇ、１４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃で１６時間加熱した。次いでこれを冷却し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２５：１から５：１で溶出）により精製して、標題化合物（５ｇ、収率５１％）を薄黄色油状物として得た。
１H  NMR  (  ４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.３２-７.１４  (m,  ２H),  ７.０３-６.８８  (m,  ２H),  ４.４３-４.２６  (m,  ２H),  ４.２０-４.０８  (m,  ２H),  ３.６４-３.５１  (m,  ４H),  ３.１０-２.９９  (m,  ２H),  ２.６３-２.５３  (m,  ２H),  １.４９-１.３８  (m,  ９H),  １.３０-１.１９  (m,  ３H)。
【０４４８】
６３．２  ｂｏｃ−保護化３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパン酸の調製
ｂｏｃ−保護化エチル３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパノエート（７．５ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）およびメタノール（２３ｍｌ）中溶液に、ＮａＯＨ（２．６ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中溶液を５℃で加え、得られた溶液を２５℃で３時間撹拌した。次いで溶液を５℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによりｐＨ３に調節し、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（６．７ｇ、収率９７％）を黄色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  δ  ７.２３-７.０６  (m,  ２H),  ６.９８-６.８５  (m,  ２H),  ４.３９-４.２１  (m,  ２H),  ３.６５-３.４１  (m,  ４H),  ３.０５-２.９１  (m,  ２H),  ２.５６  (t,  J  =  ６.６  Hz,  ２H),  １.４０-１.３１  (m,  ９H).
【０４４９】
６３．３  ｂｏｃ−保護化３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパノイルクロリドの調製
ｂｏｃ−保護化３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパン酸（６．５ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）中溶液に、ジメチルホルムアミド（０．１５ｇ、２ｍｍｏｌ）を加え、（ＣＯＣｌ）２（７．７ｇ、６０．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中溶液を０℃で滴下添加した。反応物を２５℃で１時間撹拌し、減圧下３０℃未満で濃縮して、標題化合物を残留物として得、これをさらには精製せずに次のステップに直接使用した。
【０４５０】
６３．４  ｂｏｃ−保護化１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オンの調製
ｂｏｃ−保護化３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）プロパノイルクロリド（６．６ｇ、粗製物、約２０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（４００ｍｌ）中溶液に、ＡｌＣｌ３（１０．４ｇ、７８ｍｍｏｌ）を０−５℃で少しずつ加え、次いで得られた混合物を６５℃で７時間撹拌した。反応物を水（１００ｍｌ）でクエンチし、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液を加えることによりｐＨ９に調節し、次いでＢｏｃ２Ｏ（６．４ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで２回抽出し、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１から２：１で溶出）により精製して、標題化合物（４．２ｇ、収率７１％）を黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz,  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.８５  (d,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ７.４０-７.２０  (m,  １H),  ６.８３  (t,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ４.５８-４.４０  (m,  ２H),  ３.７４  (d,  J  =  ３.５  Hz,  ２H),  ３.６０-３.５０  (m,  ２H),  ３.４４-３.３７  (m,  ２H),  ２.７２-２.６２  (m,  ２H),  １.４７-１.２９  (m,  ９H).
【０４５１】
６３．５  １，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オンの調製
ｂｏｃ−保護化１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オン（５００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液にトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え、次いで得られた混合物を２５℃で３時間撹拌した。これを濃縮し、凍結乾燥して、標題化合物（５００ｍｇ、収率１００％、トリフルオロ酢酸塩）を黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CD３OD):  δ  [ppm]:  ７.９２-７９０  (m,  １H),  ７.４９  (d,  J  =  ６.６  Hz,  １H),  ６.９７  (t,  J  =  ７.７  Hz,  １H),  ４.４０  (s,  ２H),  ３.７１-３.６３  (m,  ４H),  ３.５５-３.４７  (m,  ２H),  ２.７５-２.６７  (m,  ２H).
【０４５２】
６３．６  Ｃｂｚ−保護化１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オンの調製
１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オン（２ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）（ＴＦＡ塩）のＤＣＭ（３０ｍｌ）中溶液に、トリエチルアミン（１．４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＣｂｚＣｌ（Ｃｂｚ＝ベンジルオキシカルボニル；１．５ｇ、９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液を０−５℃で加え、次いで反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。次いでこれをＤＣＭ（１００ｍｌ）で希釈し、Ｋ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、水相をＤＣＭで再度抽出し、ＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．５ｇ、収率６４％）を茶褐色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.７９  (d,  J  =  ７.６  Hz,  １H),  ７.３０-７.１１  (m,  ６H),  ６.７６-６.７２  (m,  １H),  ５.０４-５.０１  (m,  ２H),  ４.５５-４.４８  (m,  ２H),  ３.７５-３.７４  (m,  ２H),  ３.４８-３.３８  (m,  ４H),  ２.６０-２.５５  (m,  ２H)。
【０４５３】
６３．７  Ｃｂｚ−保護化８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オールの調製
Ｃｂｚ−保護化１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］−キノリン−８−オン（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４５ｍｌ）中溶液に、メチルリチウム（３．７ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ、エーテル中１．６Ｍ）を−７０℃で滴下添加し、得られた溶液を−７０℃で２時間撹拌した。次いでこれをＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍｌ）で３回抽出し、酢酸エチル層をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／メタノール＝１５０：１から５０：１で溶出）により精製して、標題化合物（１ｇ、収率６４％）を薄黄色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.４７  (d,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ７.３９-７.２５  (m,  ５H),  ７.２５-６.９９  (m,  １H),  ６.９３-６.８０  (m,  １H),  ５.１８-５.０２  (m,  ２H),  ４.６２-４.３５  (m,  ２H),  ３.７９  s,  １H),  ３.７３-３.５９  (m,  １H),  ３.４５-３.３４  (m,  １H),  ３.２９-３.１５  (m,  ３H),  ２.００-１.８９  (m,  ２H),  １.５９  (s,  ３H)。
【０４５４】
６３．８  ８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オールの調製
Ｃｂｚ−保護化８−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（０．５ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（１ｍｌ）およびＰｄ／Ｃ（１６８ｍｇ、１０％）のＴＨＦ（３０ｍｌ）中混合物をＨ２風船下で２時間撹拌した。次いでこれを濾過し、濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣ（基本的方法）により精製し、凍結乾燥して、標題化合物（２１４ｍｇ、収率６９％）を白色固体として得た。
【０４５５】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.４４  (d,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ７.０１  (d,  J  =  ７.１  Hz,  １H),  ６.８３  (t,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ３.９２-３.８１  (m,  ２H),  ３.４３-３.３２  (m,  １H),  ３.２９-３.１７  (m,  １H),  ３.１４-３.００  (m,  ４H),  １.９９-１.９１  (m,  ２H),  １.５９  (s,  ３H)
【０４５６】
［実施例６４］
８−メトキシ−８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−２０１と同様である式Ｉ．ｇ、Ｉ．ｈまたはＩ．ｉの化合物）
６４．１  Ｃｂｚ−保護化８−メトキシ−８−メチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリンの調製
Ｃｂｚ−保護化８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール（０．５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ；実施例６３．２参照）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に、ＮａＨ（１１３ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を０−５℃で少しずつ加え、次いで得られた混合物を２５℃で０．５時間撹拌した。ＭｅＩ（４０３ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を０−５℃で滴下添加し、次いで反応混合物を２５℃で１６時間撹拌した。これを水（３０ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（６０ｍｌ）で２回抽出した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して残留物を得、これをシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１５：１から４：１で溶出）により精製して、標題化合物（２００ｍｇ、収率３９％）を薄黄色油状物として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.４１-７.２４  (m,  ６H),  ７.２３-７.０１  (m,  １H),  ６.９３-６.７９  (m,  １H),  ５.１２  (s,  ２H),  ４.６４-４.４９  (m,  １H),  ４.４４-４.３４  (m,  １H),  ３.８８-３.７５  (m,  １H),  ３.６９-３.５８  (m,  １H),  ３.４０-３.２６  (m,  ２H),  ３.２３-３.１２  (m,  ２H),  ３.０８  (s,  ３H),  ２.２８-２.１９  (m,  １H),  １.７２-１.６３  (m,  １H),  １.５３  (s,  ３H)。
【０４５７】
６４．２  ８−メトキシ−８−メチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリンの調製
Ｃｂｚ−保護化８−メトキシ−８−メチル−１，２，３，４，７，８−ヘキサヒドロ−６Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ＮＨ３・Ｈ２Ｏ（０．５ｍｌ）およびＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中混合物を、Ｈ２風船下２５℃で２時間撹拌した。次いでこれを濾過し、濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣ（基本的方法）により精製し、凍結乾燥して、標題化合物（５５ｍｇ、収率５４％）を黄色油状物として得た。
【０４５８】
ＬＣＭＳ（ＥＳＩ＋）：ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.３０-７.２７  (m,  １H),  ７.０２  (d,  J  =  ７.１  Hz,  １H),  ６.８３  (t,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ３.９４-３.８４  (m,  ２H),  ３.３８-３.２４  (m,  ２H),  ３.１６-３.０１  (m,  ７H),  ２.２７-２.２２  (m,  １H),  １.６９-１.６３  (m,  １H),  １.５４  (s,  ３H)
【０４５９】
［実施例６５］
２，８−ジメチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール
Ｃｂｚ−保護化８−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８−オール（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ；実施例６３．２参照）、ホルムアルデヒド（２１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、水中４０％）およびＰｄ／Ｃ（１７ｍｇ、１０％）のメタノール（５ｍｌ）中混合物をＨ２風船下６時間撹拌した。次いでこれを濾過し、濃縮し、残留物を分取−ＨＰＬＣ（基本的方法）により精製し、凍結乾燥して、標題化合物（１２ｍｇ、収率３６％）を薄黄色固体として得た。
１H  NMR  (４００  MHz;  CDCl３):  δ  [ppm]:  ７.４４-７.４２  (m,  １H),  ７.０７-７.００  (m,  １H),  ６.８３  (t,  J  =  ７.５  Hz,  １H),  ３.７１-３.５７  (m,  ２H),  ３.４０-３.３１  (m,  １H),  ３.２５-３.１７  (m,  １H),  ３.１７-３.０４  (m,  ２H),  ２.８２  (t,  J  =  ５.１  Hz,  ２H),  ２.３７  (s,  ３H),  １.９４  (t,  J  =  ６.０  Hz,  ２H),  １.５８  (s,  ３H)
【０４６０】
［実施例６６］
１１−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、２，２，２−トリフルオロ酢酸
（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂの行Ｂ−３２５と同様である式Ｉ．ｉの化合物）
標題化合物を実施例１と同様に、しかしながら出発物としてｔｅｒｔ−ブチル６−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−４−カルボキシレートおよび２−シクロブチリデン酢酸を用いて調製した。
【０４６１】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４３．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz)  [ppm]:  ７.２８  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ６.７１  (d,  J  =  ７.９  Hz,  １H),  ３.７４  (s,  ２H),  ３.１０-３.０３  (m,  ２H),  ２.９９-２.９４  (m,  ２H),  ２.９０-２.８４  (m,  ２H),  ２.３４-２.２５  (m,  ２H),  ２.２２  (s,  ３H),  ２.０９-１.９６  (m,  １H),  １.９２-１.８３  (m,  ５H).
【０４６２】
［実施例６７］
９−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂ中の行Ｂ−３２５と同様である式Ｉ．ｇの化合物）
出発物としてｔｅｒｔ−ブチル８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートおよび２−シクロブチリデンアセチルクロリドを用いて、中間体ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−３，４，６，７−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］−２（１Ｈ）−カルボキシレートを実施例１、ステップ１．１から１．３と同様に調製した。
６７．１  ｔｅｒｔ−ブチル９−メチル−３，４，６，７−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］−２（１Ｈ）−カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ−ブチル９−クロロ−３，４，６，７−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］−２（１Ｈ）−カルボキシレート７５ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン０．５ｍｌ、トルエン０．５ｍｌおよび水５μｌに溶解した。この溶液にトリメチルボロキシン３５μｌ（０．２５ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２イル）ホスフィン０．２ｍｇ（０．４μｍｏｌ）およびリン酸カリウム６５．８ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を加え、溶液をアルゴンで脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）０．１ｍｇ（０．４μｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波ユニット中１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を真空で濃縮した。残留物をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン中０−３０％メタノール）により精製して、標題化合物４０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝３４３．２０
【０４６３】
６７．２  ９−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸の調製
ジクロロメタン３ｍｌ中のｔｅｒｔ−ブチル９−メチル−３，４，６，７−テトラヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］−２（１Ｈ）−カルボキシレート４０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）に、トリフルオロ酢酸９０μｌ（１．２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物４．６ｍｇを得た。
【０４６４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４３．２０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.１５  (bs,  ２H),  ６.９５  (d,  １H),  ６.８０  (d,  １H),  ４.１５  (m,  ２H),  ３.３０  (m,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.８５  (m,  ２H),  ２.７０  (s,  ３H),  ２.２０  (m,  ２H),  ２.００  (m,  ２H),  １.８５  (m,  ２H).
【０４６５】
［実施例６８］
４，５，６，７，９，９ａ，９ｂ，１０，１０ａ，１１−デカヒドロシクロプロパ［３，４］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン
【０４６６】
【化１８】
2018095656.tif 000062
【０４６７】
標題化合物を実施例４４と同様に、しかしながら出発物として１−フルオロ−２−ニトロベンゼンおよびエチル３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキシレートを用いて調製した。
【０４６８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.６５  (m,  １H),  ６.３５  (d,  １H),  ６.３０  (d,  １H),  ３.６５  (m,  １H),  ３.６０  (m,  １H),  ３.３５  (m,  ４H),  ３.３０  (m,  １H),  ２.９０  (m,  ３H),  ２.５５  (m,  １H),  １.６５  (m,  １H),  １.６０  (m,  １H),  ０.５０  (m,  １H),  ０.１５  (m,  １H).
【０４６９】
［実施例６９］
１−エチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−２８９と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにアセトアルデヒドを用いて調製した。
【０４７０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２１８．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.７０  (m,  １H),  ６.６０  (d,  １H),  ６.４０  (d,  １H),  ３.６５  (s,  ２H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.９０  (m,  ２H),  ２.８０  (m,  ２H),  １.０５  (t,  ３H).
【０４７１】
［実施例７０］
１−プロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−３２５と同様である式Ｉ．ａ、Ｉ．ｂまたはＩ．ｃの化合物）
標題化合物を実施例３３と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにプロピオンアルデヒドを用いて調製した。
【０４７２】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.７０  (m,  １H),  ６.６０  (d,  １H),  ６.４０  (d,  １H),  ３.６５  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ４H),  ２.９０  (m,  ２H),  ２.８０  (m,  ２H),  １.５０  (m,  ２H),  ０.９０  (t,  ３H).
【０４７３】
［実施例７１］
１−シクロブチル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−４３３と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
ｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートおよびシクロブタノンを用いて、標題化合物を実施例３３と同様に調製した。実施例３０と同様に、および実施例３２と同様に、しかしながら２−クロロアセトアミドの代わりに２−ブロモプロパンアミドを用いてｔｅｒｔ−ブチル５−メチル−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン−７（８Ｈ）−カルボキシレートを調製した。
【０４７４】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２５８．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.６５  (m,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ６.４５  (d,  １H),  ３.９０  (m,  １H),  ３.８０  (m,  １H),  ３.５５  (m,  １H),  ３.３０-３.１５  (m,  ３H),  ３.１０  (m,  １H),  ２.９５  (m,  １H),  ２.８５  (m,  １H),  ２.７５  (m,  １H),  ２.２０  (m,  １H),  ２.１５  (m,  １H),  ２.０５  (m,  ２H),  １.６５  (m,  ２H),  ０.９  (d,  ３H).
【０４７５】
［実施例７２］
５−メチル−１−（オキセタン−３−イル）−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−５４１と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
標題化合物を実施例７１と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにオキセタン−３−オンを用いて調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２６０．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.６０  (m,  １H),  ６.５５  (d,  １H),  ６.０５  (d,  １H),  ４.８０  (m,  １H),  ４.７５  (m,  １H),  ４.６５  (m,  １H),  ４.６０  (m,  １H),  ４.４５  (m,  １H),  ３.８０  (d,  １H),  ３.５０  (d,  １H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ２.９０  (m,  １H),  ２.８５  (m,  １H),  ２.７５  (m,  １H),  ０.９  (d,  ３H).
【０４７６】
［実施例７３］
１−エチル−５−メチル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−２８９と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
標題化合物を実施例７１と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにアセトアルデヒドを用いて調製した。
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３２．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８０  (m,  １H),  ６.６５  (d,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ３.９５  (d,  １H),  ３.８０  (d,  １H),  ３.４５-３.０５  (m,  ８H),  ２.８５  (m,  １H),  １.１５  (t,  ３H),  １.００  (d,  ３H).
【０４７７】
［実施例７４］
５−メチル−１−プロピル−２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］ジアゼピノ［１，７，６−ｄｅ］キノキサリン（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６およびＲ９ａの組合せが表Ａの行Ａ−３２５と同様である式Ｉ．ｇｇ、Ｉ．ｈｈまたはＩ．ｉｉの化合物）
標題化合物を実施例７１と同様に、しかしながらシクロブタノンの代わりにプロピオンアルデヒドを用いて調製した。
【０４７８】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４６．２０
１H  NMR  (DMSO-d６,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ６.８０  (m,  １H),  ６.６０  (d,  １H),  ６.５０  (d,  １H),  ３.９５  (d,  １H),  ３.８０  (d,  １H),  ３.３０  (m,  ４H),  ３.２０  (m,  ２H),  ３.１０  (m,  １H),  ３.００  (m,  １H),  ２.８０  (m,  １H),  １.６０  (m,  ２H),  ０.９５  (d,  ３H),  ０.９０  (t,  ３H).
【０４７９】
［実施例７５］
９−クロロ−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂ中の行Ｂ−３２３と同様である式Ｉ．ｇの化合物）
出発物としてｔｅｒｔ−ブチル８−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−４（５Ｈ）−カルボキシレートおよび２−シクロブチリデンアセチルクロリドを用いて、標題化合物を実施例１と同様に調製した。
【０４８０】
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３６．１０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.６０  (bs,  ２H),  ７.００  (m,  ２H),  ４.１５  (s,  ２H),  ３.２５  (m,  ６H),  ３.１０  (m,  ２H),  ２.１５  (m,  ２H),  ２.０５  (m,  ２H),  １.７５  (m,  ２H).
【０４８１】
［実施例７６］
１０−メチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂ中の行Ｂ−３２５と同様である式Ｉ．ｈの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２４３．２０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.３５  (bs,  ２H),  ７.４０  (s,  １H),  ６.９０  (s,  １H),  ４.１５  (m,  ２H),  ３.３５  (m,  ２H),  ３.２５  (m,  ２H),  ３.１５  (m,  ２H),  ２.４０  (m,  ２H),  ２.３０  (s,  ３H),  ２.１５-１.９０  (m,  ６H).
【０４８２】
［実施例７７］
１０−クロロ−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロスピロ［［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｉｊ］キノリン−８，１’−シクロブタン］、トリフルオロ酢酸（Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９ａの組合せが表Ｂ中の行Ｂ−３２３と同様である式Ｉ．ｈの化合物）
ＥＳＩ−ＭＳ［Ｍ＋Ｈ＋］＝２３６．１０
１H  NMR  (CDCl３,  ５００MHz):  δ  [ppm]:  ９.６５  (bs,  ２H),  ７.５５  (s,  １H),  ７.０５  (s,  １H),  ４.１５  (s,  ２H),  ３.３０  (m,  ４H),  ３.２０  (m,  ２H),  ２.３５  (m,  ２H),  ２.１５-１.９０  (m,  ６H).
【０４８３】
ＩＩ．生物学的試験
機能活性
５−ＨＴ２Ｃ受容体へのβアレスチン２の動員を誘発するＵ２ＯＳ＿ＨＴＲ２Ｃ＿β−アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ、９３−０２８９Ｃ３）と共にインキュベートすることにより、式Ｉの化合物の機能活性についてアッセイした。受容体およびβアレスチン２の作用薬で誘発された動員および近接により、活性なβ−ガラクトシダーゼの補完および形成が起こる。酵素の補完の結果酵素活性が生じ、これは高強度シグナルを発生する化学発光基質を含有する、ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ社の検出試薬を用いる作用薬のインキュベーションの停止に続いて測定される。細胞を蒔き、２４時間後、１％血清含有培養液に培養液交換した。翌日、試験化合物を加え、１．５時間インキュベートした後検出試薬を加えた。
【０４８４】
発生した反応を測定し、これに対して１０［ｍｕ］Ｍ５−ＨＴにより得られた反応または５−ＨＴにより誘発された最大効果（１００％として定義した。）と比較して、これを百分率反応（相対効果）として表した。Ｇｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ（Ｇｒａｐｈ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ社製）を用いるまたは可変傾斜を有する４パラメーター用量応答モデル（ｆｉｔ＝（Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ−Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））ｒｅｓ＝（ｙ−ｆｉｔ））を使用するインハウスで適用させたソフトウェアを用いて、用量応答曲線を構築した。以下の表に結果を集計する。
【０４８５】
【表３】
2018095656.tif 000063
2018095656.tif 000064