(57)【要約】流動性の医薬品、治療剤又は薬剤材料の送達のための送達システムは、中に流動性材料が含有され保持されたストリップを有している。除去可能なシールが具備されており、除去可能なシールが除去された時点で流動性材料が貯蔵部域から治療のために選択された部位上へと流れるようになっている。該除去可能シールには、吸収剤コーティング又は流動性の創傷治療材料を受入れるべく創傷表面を前処理する上で有用な付加的な消毒剤コーティングといったような付加的な特長が備わっていてよい。送達システムは、包帯、バンドエイド、アップリケ、ラップ、パッチなどといった接着剤でしっかり固定できる要素の中に含有され得る。該システムをその一定限度の量の縁部に沿って患者にしっかりと固定し、除去可能シールを除去し、格納された材料を流出させ、システムの付加的縁部を患者にしっかりと固定させることができる。該システムの固定は、活性化可能な接着剤（例えば溶剤又は水で活性化される接着剤）又は感圧接着剤といったような接着剤で実施できる。好ましい組成物は、特に組織の表面が破断された場合に、血管外血流で創傷内の凝固を増強させるためのシステム、製品及び方法である。該組成物は、液体血液が上にある創傷の表面に適用される生体許容性の（所望の効果のために選択された適切なサイズをもつ気孔を伴う）多孔質粒子から成る。
2005527327.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
乾燥流動性材料の運動を制限する上部層；
上記流動性材料の運動を制限する単数又は複数のカバー層；
上記上部層と上記カバー層の間で流動性材料を制限する、これらの層の間に形成されたポケット；
上記ポケット内の流動性材料、
を含む、表面への材料のデリバリーに使用するためのデリバリー・システムであって、当該デリバリー・システムが表面に接着され得るように当該デリバリー・システムの少なくとも１つの縁部又は端部に沿った接着剤、及び上記接着剤が上記デリバリー・システムを上記表面に接着させながら上記デリバリー・システムから除去されかくして上記流動性材料が上記ポケットから流出できるようにするカバー層、を特徴とする前記デリバリー・システム。
【請求項２】
前記流動性材料が粒子材料を含む、請求項１に記載のデリバリー・システム。
【請求項３】
前記粒子材料が、約１〜１０００マイクロメートルの平均粒径を有する多孔質粒子材料を含む、請求項２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項４】
前記多孔質粒子材料が前記粒子上に担持された抗生物質を有する、請求項３に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項５】
前記多孔質粒子が、約５，０００ダルトンと２００，０００ダルトンの間の分子ふるいカットオフ値を有する、請求項３に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項６】
多孔が多孔質粒子の５〜７５体積％を構成している、請求項３に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項７】
前記多孔質粒子がデキストランを含む、請求項３に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項８】
前記デキストランが架橋されている。請求項７に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項９】
前記カバーをポケットの下から直線的に引き出し滑動させることのできる、請求項２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１０】
前記カバーがその片端のみに、互いに付着された２層を含む、請求項２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１１】
前記上部層が表面側と底面側を有し、かつ、上記表面側が第１の縁部と相対する第２の縁部を有し、かつ、少なくとも第１の縁部が上記底面側に接着剤を有する、請求項１に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１２】
前記接着剤が感圧接着剤を含む、請求項１１に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１３】
前記感圧接着剤上には剥取り式カバー層が存在する、請求項１２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１４】
前記カバーをポケットの下から直線的に引き出し滑動させることのできる、請求項１１、１２又は１３に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１５】
前記カバーがその片端のみに、互いに付着された２層を含む、請求項１２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１６】
前記カバーの２層のうち下部層がその露呈面上に吸収材料を有する、請求項１２に記載の材料デリバリー・システム。
【請求項１７】
乾燥流動性材料を取込むポケットを形成する上部層及びカバー層を含むシステムを提供するステップ、上記表面に少なくとも１つの縁部を固定するステップ、上記カバー層を除去するステップ、及び上記流動性材料が上記表面上を流出できるようにするステップを含む、上記表面に上記流動性材料を適用する方法。
【請求項１８】
前記流動性材料が固体粒子材料を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項１９】
前記表面が創傷を含む皮膚を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２０】
前記固体粒子状物質がデキストランを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２１】
前記表面に少なくとも１つの縁部をしっかり固定するステップが接着剤によって実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記表面に少なくとも１つの縁部をしっかり固定するステップが接着剤によって実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記接着剤が感圧接着剤を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２４】
前記カバー層を除去した後、少なくとも１つの縁部以外の１つの縁部が同様に前記表面にしっかりと固定される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２５】
創傷を有する生体の表面を治療するための方法であって、以下のステップ：
デリバリー・システムが生体の表面に接着されるように、請求項１に記載のデリバリー・システムの少なくとも１つの縁部に沿って接着剤を接着させるステップ、
上記接着剤が表面に上記デリバリー・システムを接着しながら当該デリバリー・システムからカバーを除去し、かくして流動性材料がポケットから流出できるようにするステップ、
を含む、前記方法。
【請求項２６】
前記カバーを除去する前にシステムに圧力が加えられる、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
本発明は、特に創傷の表面上の凝血塊形成を増強しかつ／又は創傷部位に対する特異的なターゲット療法を提供するために、特に出血の減少のための組織に対する医薬品又は治療剤材料の局所施用の分野に関する。かかる医薬品材料を適用するための装置が記述されている。
【背景技術】
【０００２】
外部創傷及びそれと同時の出血は、動物がこうむる最も一般的な負傷である。かき傷、切り傷、すり傷、裂傷、刺し傷及びその他の種類の組織層特に皮膚に対する損傷は各々保護組織及び血管を破るように作用し、血液をその正常な通路外に流出させる。出血は、その負傷をひき起こした外傷の付帯的効果からの損傷に対する防衛の最前線を提供する。血流は創傷から物質を洗い出し、血液は凝固して創傷部域を封止する。外傷を受けた部域から血流によって創傷から洗い出される物質のタイプとしては、（細菌及びウイルスといった生物種及び粒子状物質といったような無機種を含めた）創傷をひき起こしたあらゆる外来性物体によって創傷部域内に導入された物質が含まれる。凝固は、創傷部域内ひいては動物の体内への物質の移動を防ぎ、かくして創傷内に当初導入された物質が初期血流により除去されるか又はその体積が削減された後でさえ創傷の後続する感染の確率を低下させる。
【０００３】
凝固は、創傷の短期及び長期治ゆプロセスの両方にとって不可欠である。短期的には、創傷が部分的に血流により清浄された後、凝固は、これらの除去された物質を捕捉してそれらが創傷に容易に再進入しなくなるようにし、かつ、血流を止めて過度の血液喪失が起こらないようにする。長期的には、凝血塊は、創傷を固定して付加的な組織外傷（例えば部域の曲げによる）を最小限におさえ、付加的な汚染物質が創傷及び血液流に入るのを防ぐ。
【０００４】
凝固は、創傷を保護するという最終的効果をひき起こすべく特定のシーケンスで発生しなければならない一連の連鎖的有機／生物学的化学反応によって駆動される複雑な生物学的プロセスである。一般用語では、血流が発生した単一の創傷内の事象は、以下のことが起こる反応経路に従うものとして記述され得る：
ａ）血球が、創傷部域内に漏出する；
ｂ）血管が通常創傷部域内で収縮して血液の流れを低減させる；
ｃ）血液中の血小板が凝集して、損傷を受けた部位で組織に付着し、小さい血管を閉塞しさえする；
ｄ）血小板は同様にコラーゲン、リン脂質及び組織因子（凝血塊形成を刺激する脂質含有タンパク質又はリポタンパク質）とも相互作用する；
ｅ）血小板は壊れて、通常セリンプロテアーゼが触媒として作用する一連の又は連鎖的な反応を活性化させるリン脂質及びタンパク質のはっきりした特徴のない混合物であるトロンボプラスチンを放出する。これらの反応の最終的産物は、可溶性血液タンパク質、フィブリノーゲンの不溶性フィブリンへの変換の触媒として作用する酵素トロンビンである；
ｆ）血小板は、フィブリンが上に結合して湿った凝血塊の最終期を形成する核を提供し、その後凝結塊が成熟して堅い粘性塊が形成される；
ｇ）組織形成細胞、繊維芽細胞が創傷に近づき、湿った凝結塊と結びついてその領域を強化する；
ｈ）凝結塊は収縮し、通常は蒸発プロセスを通して水分を失なうが、組織内への液体の幾分かの吸収が存在し得る；
ｉ）食細胞（白血球）が創傷部域内に移動して微生物、細胞破片及びあらゆる残留異物を摂取する；
ｊ）創傷の縁部にある表皮細胞が分裂し、創傷を横断して架橋を構築する。
【０００５】
凝固プロセスに関与する実際の化学的及び生物学的プロセスはきわめて複雑で精巧である。該プロセスは非常に選択的で、厳しい条件下でのみ凝結塊を形成し、かくして、凝固自体が危険で静脈炎及び或る種の発作をひき起こす循環器系の中では凝結塊形成が起こらないようになっていなければならない。
【０００６】
創傷の管理及び創傷のための凝固の増強は、長年にわたり数多くの異なる経路をとってきた。少なくとも部分的に創傷のタイプ及びその重症度に応じて、創傷の管理のための多種多様な方法が利用可能である。創傷部域の清浄後の小さな出血性創傷の管理のための２つの最も一般的かつ有効な処置としては、創傷部域に対し直接圧力を加えることそして、創傷表面に対し吸収性包帯を局所的に適用することが含まれる。直接的又は二次的感染を確実に低減させるためには、全ての創傷管理に創傷部域の清浄及びそれに対する抗菌剤の適用が含まれているべきである。この清浄段階の後、創傷の出血を制御し汚染を防ぐためにその他の方法が続けて行なわれる可能性がある。圧力の直接的付加は、通常手で又は軽いラッピングを伴って実施される。創傷全体にわたり無菌製品が置かれ、無菌製品（例えばガーゼ、綿ボール、包帯又はその他の利用可能な、好ましくは無菌の又は少なくとも洗浄された布地といった布地）を通して創傷に対し圧力が加えられる。圧力は、血流を減少させ、最大の異物含有量を内部に担持する最初の血流の一部を吸収し、かつ凝固が開始できる時間を与えるように血液の動きを安定化させるために、部域内の血管を閉鎖する上で補助するように作用する。創傷部域に対する包帯の適用は、まず第一に、余剰の血液を吸収し、外来性作用物質の進入に対し創傷全体にわたりより長期のバリヤを提供し、まだ脆い間に凝結塊を保護し（かくしてそれが最初の２４時間以内に水分を失なうことができるようにする）、場合によっては創傷表面に抗菌性材料を保持するように作用する。
【０００７】
単独で又は局所的に適用されたパッチ材料（例えば動物の組織から作られたエラスチンパッチ）と組合わされた形でのレーザーの使用は、内部創傷及び外部又は局所的創傷の両方の出血性創傷の現場内処置のために提案されてきた。これは、特に軍事、警察、消防及び救助業務のための現場内処置として特定的に提案されてきた。レーザー自体は、脈管及び器官の創傷を麻痺させ封止することができ、パッチは、部域のための付加的な構造的支持体を提供することができる。
【０００８】
ttp://detnews.com/96/discover/9701/05/12300058.htm。
【０００９】
より新しい創傷管理技術としては、創傷部域全体にわたる化学的包帯又は事実上重合体製の膜形成性材料の使用がある。この技術は、創傷表面に対する液体糊（例えばシアノアクリレート接着剤、ゼラチン質糊、及びＵＶ硬化性重合体）のさほど精巧でない適用を通過してきた。１９８８年では、凝固の増強に加えて縫い目として使用するため、第２の液体糊のみにＦＤＡ承認が付与され、該糊は明らかにホルムアルデヒド含有シアノアクリレートを含んでいた。この糊は、自然に血液を凝固させる２つの血液タンパク質から作られているBaxter Health Care CorporationのＴｉｓｓｅｅｌTMに対する代替として用いられるClosue Medical CorporationのＤｅｒｍａ  ＢｏｎｄTMである。シアノアクリレートは、組織を刺激する強い傾向をもち、かなり一般的であるアクリレート及びホルムアルデヒドに対する過敏性をもつ患者に使用することに反対する標準的な勧告を掲げている。特異的血液タンパク質トロンビン及びフィブリノーゲンから作られたHealth Care CorporationのＴｉｓｓｅｅｌTMは、比較的製造コストが高い。さらに、ヒト又は動物由来のタンパク質組成物の使用には、肝炎ウイルス、ヒト免疫不全症（ＨＩＶ）ウイルス、又は狂牛病（ウシ海綿状脳症）及びクロイツフェルトヤコブ病に関連づけられてきたプリオンといったような感染性作用物質による汚染の危険性がはらんでいる。ＣｒｙｏｓｅａｌTM凝固システムは、接着剤として患者の血液から得た塞冷沈降させたタンパク質を使用する。このフィブリン糊接着剤は、手術室内の床置き式空気駆動装置を用いて調製され適用される。
【００１０】
米国特許第６，０６０，４６１号は、創傷内に血液が存在する場合にその創傷の少なくとも一部分に対し約０．５〜１０００マイクロメートルの寸法をもつ多孔質粒子を適用し、前記創傷内で凝固が開始している間に前記創傷内で前記血液と前記多孔質粒子が接触状態にとどまるようにする段階を含んで成る、血液が存在する動物の創傷上での凝結塊の形成の増強方法について記述している。多孔質粒子は、約５，０００ダルトン〜２００，０００ダルトンの間の分子ふるいカットオフ値を有することができる。気孔は５〜７５体積％の多孔質粒子を含むことができる。
【００１１】
ＰＣＴ出願公報ＷＯ００／２７３２７号は、非荷電有機ヒドロキシル基を含有する物質及びハロゲン原子及びエポキシ基のうちの少なくとも１つを含有する物質を含み、かつ創傷又は出血性部位で急速な血液凝集及び止血を誘発する新規の止血組成物について記述する。該組成物の適用方法の例には、材料袋、パッチ及びバンドエイドタイプのパッチ、空洞内に充填されるべきセグメント、繊維、布地などが含まれるが、これらに制限されるわけではない。
【００１２】
フィブリン凝結塊がカルシウムイオンの存在下でフィブリノーゲン及びトロンビンの反応に基づきインビボで形成されるということがわかっている。創傷の最初の治ゆ段階は、フィブリン凝結塊の形成後に開始し、周囲の未損傷組織からの細胞の動員が関与している。通常、創傷に対し動員される最も早期の細胞は、それらが負傷後少なくとも１〜３日間活性である場合、炎症性である。その後、それらは、フィブリン内に不動化されその中を誘導されそれを消化する間充織系統群の細胞によって移動させられ、フィブロネクテン及びヒアロロンといった異なるコラーゲンタイプの細胞外基質（ＥＣＭ）でフィブリンを置換する。内皮細胞も同様にフィブリンの中に浸透し、微小毛管構造を生成する。究極的には、これらの細胞は、分泌されたＥＣＭ内の脈管構造及び実質細胞が占有している肉芽組織と暫定的フィブリン基質を置換する。
【００１３】
ヒト繊維芽細胞は、創傷床内の細胞外基質（ＥＣＭ）の再生の原因となる主要細胞実体である。ヒト繊維芽細胞は同様に、フィブリノーゲン及びトロンビンに対する特異的膜レセプタをも発現する。皮膚の創傷の場合、ヒト繊維芽細胞は、真皮の基質を再形成する。例えば、切開皮膚創傷の治癒ゆの間、ヒト繊維芽細胞は周囲の組織から動員され、フィブリン凝結塊内に入り、その溶解を助け、細胞外基質内でコラーゲン（すなわちＩ型及びII型）を生成かつ再形成する。ヒト繊維芽細胞のこれらの特性に基づいて、体の天然の創傷治ゆ体制を補足するための手段として繊維芽細胞インプラントが提案されてきた（Gorodetsky,R.,et al.Radiat.Res.125;181-186(1991)）。
【００１４】
穴又は気孔を含むベンゾイル化ヒアルロン酸（ＨＡ）シートが、創傷治ゆのためのケラチノサイト及び繊維芽細胞用担体として使用されてきた（Andreassi.L.,et al.創傷3(3):116-126(1991)）。特定的には、ＨＡシートがこれらの細胞と共に培養され、次に火傷の部位に貼りつけられここで細胞はシートから外に移動し創傷の肉芽再形成速度を加速させる。しかしながら、移植されたＨＡシートの主たる問題は、それらが組織により代謝されず、投与が厄介であり、長期の免疫学的問題を結果としてもたらし得るという点にある。
【００１５】
（当該技術分野においてフィブリン及びフィブリノーゲンの混合物として知られている）精製されたフィブリン（ノーゲン）及びその溶解フラグメント（すなわちＦＰＡ、ＦＰＢ、Ｄ及びＥ）のいくつかは、マクロファージ、ヒト繊維芽細胞（ＨＦ）及び内皮細胞を含めたさまざまな細胞に対し化学走化性をもつことが示されてきた（Gorodetsky,R., et al.J.Lab.Clin.Med.、近刊（１９９７）；Brown,L.F.,et al. Amer. J.Pathol. 142: 273-283 (1993);Clark,R.A.F.,et al. J.Invest. Dermatol. 79:624-629(1982); Ciano, P.S., et al.Lab. Invest. 54:62-69(1986); Dejana, E.,et al. J.Clin. Invest. 75:11-18(1985)）。トロンビンは同様に、繊維芽細胞、内皮細胞を含めたさまざまな細胞に対する増殖的効果を及ぼしラットの皮膚における創傷の治ゆを増強させることも示されてきた（Kang,Y.H.,et al. J.Histochem.Cytochem,39:413-423(1991);Shuman,F.,NY Acad.Soi. 408:228-235 (1986); Biedermann,B., et al.J.Lab.Clin.Med.124:339-347(1994)）。
【００１６】
フィブリンのマイクロビーズが、薬物送達システムとして使用するべく先行技術において記述されてきた（(Ho,et al.Drug Dev.and Ind.Pharm.20(4):535-546(1994); Senderoff,et al. J. Parenteral Sci.& Tech. 45(1):2-6(1991))。しかしながら先行技術においては、かかるフィブリンマイクロビーズがいずれかの細胞に対し化学走化性及び／又は増殖性の効果を有するということは示唆又は教示されていない。その上、Ho,et al.及びSenderoff,et al.のフィブリンマイクロビーズは、細胞を培養するためのビヒクルとして特に有用でも望ましいものでもない。この点において、Ho,et al.のマイクロビーズは、タンパク質を架橋し或る種の生物学的に活性な部位を破壊しかくして細胞に対するマイクロビーズの結合を妨害するグルタルアルデヒドを含有している。グルタルアルデヒドの処置は同様にマイクロビーズを免疫原性にする。Senderoff,et al. マイクロビーズは、基本的にフィブリンと同じ比較的低い架橋度を含んでいる。かくして、Senderoff,et al.のマイクロビーズは水溶液中で安定でなく、従って、水溶液中で容易に溶解しない基質を必要とする細胞を培養するためのビヒクルとして有用ではないと思われる。米国特許第６，１５０，５０５号は、新規のフィブリンマイクロビーズ及びその製造方法について記述しており、ここで、フィブリンマイクロビーズはグルタルアルデヒドが欠如した状態で提供されている。
【００１７】
これらの医学的又は医薬的処置の使用における１つの問題点は、所望の部位に対する固体、粒子状物質、流体又はその他の形で流動性ある材料の適用にある。創傷の表面全体にわたり材料を振りかけることは有効であるものの、多大な量の材料を無駄にする可能性がある。材料をより均等にかつ１つの部位に特定的に適用できることが望まれる。
【００１８】
米国特許第６，２４１，６９７号は、創傷を被覆するための非接触創傷被覆を示している。周辺シールリングがバリヤ層によって被覆され、このアセンブリは、接着剤で皮膚に付着される。バリヤ層及び周辺シールリングは合わさって創傷全体にわたる処置体積を画定する。バリヤ層は能動的及び受動的ヒーターを内含する可能性があり、シールリングは、処置体積の湿気を制御するため水を送り出すことができる。能動的ヒーターの１形態は、創傷被覆に対する加熱した流体の移送である。実際、創傷のまわりに閉鎖された部域が画定され、ホース又はチューブを通して閉鎖部域内に液体が導かれる。
【００１９】
米国特許第４，３７３，５１９号は、治ゆを促すため創傷から液体を除去するシステムを提供しており、表面に適用されている不織ウェブの中には吸収性材料が埋込まれている。この不織ウェブは創傷部域に接着剤によりしっかりと固定されている。
【００２０】
当該技術分野におけるこれらの及びその他の記述は、創傷を被覆又は処置する手段を提供しているものの、創傷に対する治ゆ用材料の適用及び固定における改良が有用であると思われる。創傷管理の問題に対する代替的な送達上の解決法を見い出すことがつねに望ましい。
【発明の開示】
【００２１】
本発明
流動性の医薬品、治療剤又は薬剤材料の送達のための送達システムが記述されている。該送達システムは、中に流動性材料が含有され保持されたストリップを含む。
【００２２】
除去可能なシールが具備されており、除去可能なシールが除去された時点で流動性材料が貯蔵部域から治療のために選択された部位上へと流れるようになっている。該除去可能シールには、吸収剤コーティング又は流動性の創傷治療材料を受入れるべく創傷表面を前処理する上で有用な付加的な消毒剤コーティングといったような付加的な特長が備わっていてよい。送達システムは、包帯、バンドエイド、アップリケ、ラップ、パッチなどといった接着剤でしっかり固定できる要素の中に含有され得る。該システムをその一定限度の量の縁部に沿って患者にしっかりと固定し、除去可能シールを除去し、格納された材料を流出させ、システムの付加的縁部を患者にしっかりと固定させることができる。該システムの固定は、活性化可能な接着剤（例えば溶剤又は水で活性化される接着剤）又は感圧接着剤といったような接着剤で実施できる。好ましい組成物は、特に組織の表面が破断された場合に、血管外血流で創傷内の凝固を増強させるためのシステム、製品及び方法である。該組成物は、液体血液が上にある創傷の表面に適用される生体許容性の（所望の効果のために選択された適切なサイズをもつ気孔を伴う）多孔質粒子から成る。自由流動であるか又は１つの表面上又は内にパッケージング又は拘束されている粒子材料の多孔性は、凝固を増強させる。付加的な凝固剤、治療剤、抗生物質、凝結塊強化剤（例えば繊維質構造材料）などといった化学的又は生化学的作用物質を任意に多孔質粒子上、又はそれと共に又はその中に内含させることが可能である。多孔質粒子凝固剤が動物について使用される場合、獣医学処置における一般的な問題であるようにその動物が治ゆ中の創傷に触れることがないようにするため、適用された粒子材料の内部に、動物の患者に対し（毒性を示すことなく）穏やかな忌避作用をもつ材料を内含させることができる。粒子は、天然及び人工の両方の有機物質、金属、無機物質、セラミクスなどといったようなさまざまな材料を含み得る。孔径分布が一般的な範囲内にあり、この範囲が動物によって及び条件によって変動しうるものの一般には特定の用途に応じて約０．５〜１０００ＮＭ又は１〜１０００ｎｍ又は約５〜５００ｎｍ内に入る、ということが一般に好ましい。
【００２３】
限定された表面積特に患者の皮膚上の限定された表面積に対し材料を適用するための送達（デリバリー・）システムが、流動性材料の単純で効率の良い焦点の合わされた送達を提供する。流動性材料には、液体、ゲル、分散、エマルジョンそして最も好ましくは粉末又は粒子が内含され得る。システムは、基本的に、適用されるべき流動性材料のための貯蔵部域及び流動性材料全体にわたる除去可能なカバーを提供することによって作動する。除去可能なカバーを除去することによって、流動性材料は流出可能である。システムは、まず最初に、流動性材料が適用されるべき表面と接触させられ、好ましくはシステムは少なくとも１つの縁部に沿って表面に接着され、創傷に対し流動性材料を保持するべく外部表面に圧力を加えることができ（又は創傷に対するテープの自然の張力が拘束圧力を提供しうる）、カバーは除去され、流動性材料は表面に適用される。システムは任意にはこのとき、システムを所定の場所に定着させるべく付加的な縁部に沿ってしっかり固定され得る。
【００２４】
システムは、少なくとも２層つまり上部層と除去可能なカバー層を含み、上部層及びカバー層は予め定められた体積の流動性材料を保持し流動性材料をポケットの外に流れないよう拘束する格納ゾーン又はポケットを形成している。カバーを除去することによって、流動性材料はポケットから外に流出することができる。システムを１つの表面に対し押しつけカバーを除去し次にシステムをこの表面に押しつけた場合、ポケットは基本的に該表面がカバーに置換した状態で再度形成され、流動性材料は部位上に提供され、該部位から流れ去ることはなく、部位へ及びその内部へといつでも流入できる状態であり続け、創傷を充填するか又は使用又は蒸発により減少する材料を置換することになる。
【００２５】
カバーは、数多くのやり方で除去可能である。カバーは前面（付着した縁部）から背面／又は背面から前面に剥ぎとられてポケット内の流動性材料を露呈する単一の層であってよい。カバーの少なくとも１つの縁部そして好ましくはカバーの両方の縁部が１本の経路又はトラックに沿って滑動するスライド構造を具備することができ、これによりカバー層全体をポケット上から引抜き撤去できるようになっている。代替的には、ポケット上に２重折りカバー（例えば折返された単一のシート）を設置することもできる。２重折りカバーの縁部を引張ることによって、２重折りカバーの両側がポケット上からゆっくりと除去される。ポケット内の材料を露呈するように、カバーを除去できるかぎりにおいて、その他の機械的構造及び設計を使用することが可能である。カバーを除去することにより流動性材料が露呈される前の余剰の血液又は滲出物の除去といったような付加的な特長又は機能を提供するべく、本書に記述されている付加的な構造によってカバーを修正することも可能である。
【００２６】
送達システムの要素の材料組成は、基本的に、層として機能するその能力を有する場合にのみ重要である。テープ、シート、包帯、バンドエンド、パッチなどのために標準的に用いられる材料は、それらが層の組成を通した又はポケットからの取込まれた流動性材料の早期の又は過剰の流れを妨げるものであるかぎりにおいて、使用可能である。標準的な層材料としては、布地（特に気孔を通しての格納された材料の流れ又は喪失を妨げることになる小さい気孔をもつもの）、充填布地、重合体フィルム、天然フィルム、強化フィルム、金属メッキ層、薄い金属層、及び材料の組合せが含まれる。熱可塑性重合体フィルム、布地及び重合体とフィルム形成材料の混合物が好ましい。
【００２７】
哺乳動物、鳥類及びは虫類を含めた動物における血液の凝固を増強するために使用可能である特に好ましい組成物は、液体又は一部分だけ凝固した状態の血液が存在する場合（例えばそれが粒子を湿らせる可能性がある場合）に創傷に適用される多孔質粒子材料を含んで成る。粒子は、その自由流動性粉末として、その乾燥スプレーとして、その湿潤スプレー又はエアゾールとして、（ウェブ、テープ、布地、発泡材、網状発泡材又はフィルムといった）担体内又はその上での粒子の結びつきとして、創傷部域に適用することができ、任意には、粒子を伴う従来の凝固剤を含有することができる。粒子の適用は、好ましくは創傷の部位にある血液と凝固粒子の間にいかなる非凝固性中間フィルム又は材料もなしに、血流と粒子の直接的接触を可能にすべきである。例えば、フィルムの表面が創傷に向いた状態でこの表面上に粒子を使用することも受け入れられることだろう。この方向性で、血液は創傷部位上に凝固することになる。一方では、かなり厚いものの多孔質であるフィルムが使用され血液がフィルム（例えば厚み０．１ｍｍ以上）の気孔を通って流れてフィルムの裏側上の多孔質の凝固粒子に到達した場合、凝結塊は創傷部位上で発生しないことになる。それは、凝結塊増強粒子にとって最も有利な場所ではないと思われる。中間及び受容可能な構造は、粒子が凝固を増強したのにつれてファイバが凝固領域内にとどまり凝結塊を強化することになるような形で薄く軽い繊維質質量の内部に粒子を位置設定させることにある。創傷部位まで任意の材料（例えば抗生物質）を運ぶのを助けるために繊維を使用することもできるだろう。この最後の方式の望ましい材料の１つのタイプは、孔の少なくとも１部分が本発明の実践において使用されるために記述された凝結塊増強粒子で満たされた状態で布地が少なくとも３０％（例えば３０〜９５％、４０〜９５％又は５０〜９５％）の多孔率をもつものとして、織られた、不織の又は編成された繊維質シート（例えば厚み１ｍｍ未満、例えば厚み０．０５〜０．５ｍｍ又は０．１〜０．５ｍｍ）を有することになる。粒子は布地の構造の内部に担持されてもよいし又は繊維質材料のファイバ、フィラメント又は糸にボンディングされてもよい（使用された何らかの結合剤で粒子の気孔を完全に充填することがないように注意する）。
【００２８】
粒子は一般に約１〜１０００マイクロメートル又は１〜５００マイクロメートルのサイズを有するが、サイズは、特定の用途又は患者のタイプに適合するように及びその任意のサイズ選択で粒子を支持する担体の能力に応じて、当業者によって変更され得るものである。本発明の実践において有用である特定の材料の例としては、多糖類、セルロース誘導体、重合体（天然又は合成）、無機酸化物、セラミクス、セロライト、ガラス、金属及び複合材といった種類の中からの多孔質材料が含まれる。好ましい材料は、当然のことながら、非毒性でありかつ無菌供給物として提供される。多糖類は、容易に入手可能でありコストが安いことから好まれる。でんぷん、セルロース及び／又はペクチンとして多孔質粒子状多糖類を提供することができ、さらにはキチンさえも（エビ、カニ及びロブスタを供給源とする動物性のもの）使用可能である。（糖タンパク質特にグリコレクチンを形成する）タンパク質か又は脂質（糖脂質）のいずれかと糖類の結びつきとして記述されるグリコサッカリド又は複合糖質も同様に有用である。これらの複合糖質は、細胞膜内でオリゴマ糖タンパク質として現われる。いずれの場合でも、有用な材料は全て、血液流体及び低分子量の血液成分が表面上に吸着されかつ／又は粒子の表面内に吸収され得るようにするのに充分な多孔性を有していなければならない。全粒子を通しての多孔性は、粒子の表面を単にエッチングしたり粗化することよりもむしろさらに容易に達成されることが多い。
【００２９】
セラミクス材料は、シリカ、二酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化亜鉛、酸化錫、酸化鉄、酸化セシウム、酸化アルミニウム及びその他の金属の酸化物、アルカリ土類、遷移又は半金属化学元素及びそれらの混合物といったような無機酸化物のコロイド分散の焼結又はゾルーゲル縮合又は脱水から提供され得る。無機酸化物粒子の初期分散サイズ又はゾルサイズ、脱水速度、脱水が発生する温度、組成物内部のせん断速度及び脱水持続時間を選択することにより、組成物内部のせん断速度及び脱水の持続時間、粒子の多孔率及びそのサイズを、当業者の技能に従って容易に制御することができる。
【００３０】
セルロース誘導体粒子に関しては、天然セルロース又は合成セルロース（酢酸セルロース、酪酸セルロース、プロピオン酸セルロースなどを含む）を、米国特許第５，８１７，３８１号に記述されている技術及びセルロースベースの材料の多孔質粒子、ファイバ及びマイクロファイバを提供できるその中に記述されたその他のセルロース組成物処理方法に従って破裂又は膨張させることができる。セルロース又はその他の組成物のいずれであれ、多孔質材料が特定の利用分野にとっては大きすぎるものでありうるサイズを有する場合、粒子を適切なサイズまですりつぶしたり挽いたりすることができる。これは直接的な乳鉢及び乳棒での粉砕、ボールミル粉砕、破砕（力が全ての孔を圧縮しつくすことがないかぎり）、流動床解凝集及びサイズリダクション及びその他の利用可能なあらゆる物理的プロセスによって行なうことができる。原料のサイズが提供される粒度よりも大きいものでなくてはならない場合、平均粒度が所望の範囲内になるまで、結合剤又は接着剤を用いて制御されたせん断条件下で、より小さな粒子を凝集又は結合させることができる。
【００３１】
１）差動的に可溶な材料での同時分散及びそれに続くより可溶性の高い材料の溶解、２）液体成分が蒸発させられるか又はその他の形で形成後の固体粒子から除去されている状態での、エマルジョン又は分散からの粒子形成、３）焼結された又は融合された粒子の間に孔を残すための粒子の焼結、４）ゆっくりと溶解しうる結合剤での粒子の結合及び制御された量の結合剤の部分的除去、５）もう１つの固体成分よりも１つの成分がより容易に除去される（熱分解、可溶化、分解、化学反応例えば化学的酸化、空気酸化、化学分解などによる場合のように）２成分、２相システムを粒子に具備すること、といったような既知の製造技術、及び異なる又は特定のタイプの組成物及び材料から孔を生成するためのその他の既知のプロセスによって、数多くの材料に対し多孔性を付加することが可能である。特定の凝結塊促進方式において表面多孔性のみが必要とされる場合、所望の表面多孔率を提供するのに、表面エッチング又は摩耗で充分であり得る。
【００３２】
特に望ましい及び市販の材料は、Pharmacia LabsからのSephadexTMビーズとして入手可能なデキストランビーズといったような多糖類ビーズを含む。これらは通常、閉じた創傷からの損傷を受けた組織及び瘢痕組織の除去を助けるため、表面の創面切除に対する補助として、外科手術において使用される。上に血液がある開いた創傷に対するこのタイプの多孔質ビーズ（及び架橋でんぷんから形成されるものといったようなその他のタイプの多孔質ビーズ）の適用により、止血が促され、凝結塊形成が加速され、血液損失及び創傷部域の連続的清浄の必要性が低減されるということがわかっている。動脈、静脈及び小さい毛細血管、軟組織、器官（例えば肝臓、腎臓、肺及び脾臓）からの出血は、本発明に従って、粒子又はビーズを適用することにより大部分のケースにおいて有効に管理、削減及び除去することができる。
【００３３】
多孔質粒子又は多孔質ビーズは表面に直接適用するか又は圧力により所定の場所に保持させることができる。ビーズ又は粒子は自由に流動していても又は格納システム上又は内に支持されていてもよい。例えば、上に血液がある創傷の部域に対して適用されている（例えば接触、ラッピング、接着、固定、貼付又はその他の形で創傷部域上の血液が多孔質粒子又は多孔質ビーズによって吸収又は吸着されることになる位置へ設置されている）シート又はフィルムの表面に粒子を接着させることができる。粒子は同様に、粒子又はビーズがパケットの領域内で自由に流動している状態で材料の包み、シート又はフィルムの中に埋込まれたネット、ウェブ、布地又はシートの繊維質要素の中に巻込まれた状態で（粒子は創傷と接触した状態で血液の吸着又は吸収を可能にするように露呈されている）、自立型構造内で多孔質粒子又は多孔質ビーズにファイバ、フィラメント又はその他の粒子を散在させることができるような形態ででも提供可能である。粒子及びビーズという語は、材料のサイズ、形状又は性能の何らかの実質的な差異を表わすものとして意図されておらず、本発明の実施の範囲内で何らかの明らかな差異をもつものとして主張されているものではなく、単なる代替的用語にすぎない。１つの用語のみの使用は、かかる用語が使用されている前後関係の中でもう１つの用語が同等に適用可能でないということを意図するものではない。多孔質粒子及び多孔質ビーズは、凝固が発生する前でさえ、創傷上の適用されたアセンブリに対し高レベルの構造的無欠性及び強度を提供するべく粒子と結びつけられた繊維質網を行なって、パッチシステムの一部としても提供され得る。これは、アセンブリがただ単に凝固を促進するだけでなくむしろ縫い目の代替物又は真の創傷閉鎖システムとして使用されていた場合に特に適切であったと思われる。
【００３４】
多孔質粒子は、凝固又は創傷処置用材料又は成分と容易に結びつけることができ、又付加的なただし任意のこれらの材料及び成分を担持することもできる。例えば、抗生物質、抗真菌剤（特に適用が局所的環境内である場合）、局所的疼痛軽減用投薬、調合薬、抗炎症薬、組織酵素阻害物質（例えば、血液凝結塊を弱化させることになる組織酵素産生を低減させるためのイプシロンアミノカプロン酸）を多孔質粒子に具備させることが望ましいと思われる。凝固を促進するか又は出血を制御する既存の材料は、特に、例えばトロンビン、フィブリノーゲン、アプロチニン、フィブロネクチン及び第ＸIII 因子であるだろう。しかしながら、（動物由来のものを除いて）使用可能である材料の利点の１つは、それが以上で記した標準的な凝固又は創傷処置材料と同様、動物の構成要素から作られていないという点にある。動物ベースの材料が感染源そのものである（例えばウイルス感染、海綿状脳症、アレルギー反応など）可能性がつねに存在することから、本発明の実践において容易に達成可能であるように動物ベースの産物を回避することが望ましい。
【００３５】
本発明の多孔質粒子及び多孔質ビーズのための好ましい多糖類成分は、往々にして架橋デキストラン（ポリ［ベーター１．６−無水グルコース］）又はでんぷん（ポリ［アルファー１．４−無水グルコース］）といったような架橋多糖類から作ることができる。デキストランは、高分子量の水溶性多糖類である。それは、ヒトにより代謝されず、非毒性であり、大部分のヒトを含め大部分の動物において組織により充分許容される。血漿代用品としてさえ可溶化デキストランが広範に使用されてきた。同様にして、エピクロロヒドリンででんぷんを架橋することによって調製されるビーズは、止血剤として有用であり、組織により充分許容される。でんぷん粒子は、組織アルファーアミラーゼにより酵素分解され、創傷部位から急速に除去される。特に有用な多糖類の記述の中で特定的に言及されているSephadexTMビーズは、エピクロリヒドリンと架橋されたデキストランを含んでいる。これらのビーズは、一定の孔径範囲でさまざまなビーズサイズ（例えば１０〜１００マイクロメートルで利用可能である。体積の約５〜７５％の孔径が市販され、５〜８５体積％まで膨張させることができ、又そうでなければ、上述のビーズタイプの中からこれらの特性を備えて製造することもできると考えられている。孔径は、分子ふるいとして作用するようにも制御でき、孔径は粒子又はビーズの最大直径の０．５％又は１％〜１５％である。SephadexTMビーズは、例えば約５０００ダルトンから２００，０００ダルトンの間の異なる間隔でカットオフ分子が提供されている状態で、ふるいとしての使用中分子の分子量カットオフについて制御された孔径を有するものとして販促されている。例えば、７５０００ダルトンより大きい分子量サイズに特定的なカットオフ値が存在する。これは、特定的に約１０〜４０ミクロンの粒径を意味している。これらのビーズは水を急速に吸収し、その当初の直径及び体積の数倍まで膨らむ（例えばその体積の５〜２０倍まで）。SephadexTMに類似した特性をもつ架橋でんぷんビーズを生成するために類似の技術を使用することができる。アルギン酸ナトリウム又はキトサンといったようなその他の可溶性多糖類を使用して、制御された多孔率及びサイズをもつ架橋ビーズを調製することが可能である。
【００３６】
主要な一つの感圧接着剤群としては、粘着力を高めた天然ゴム；ブチルゴムといったような合成ゴム；及びスチレン−ブタジエン、スチレン−エチレン／ブチレン及びスチレン−イソプレンといったような粘着力を高めた線状、ラジアル、星状及び有枝及びテーパースチレンブロック共重合体；ポリウレタン；ポリビニルエーテル；アクリル系樹脂特に長鎖アルキルを有するもの；ポリ−α−オレフィン；及びシリコーンが含まれる。
【００３７】
一般に、感圧接着剤の特性を改変するために添加剤が使用される場合、これらの添加剤は、感圧接着剤と混和可能であるか又は分子レベルで均質なブレンドを形成できる必要がある。いくつかのタイプの感圧接着剤が、粘着力を高めた熱可塑性エラストマ、熱可塑性樹脂及びエラストマで改質されてきた。例えば、重合されたホットメルトアクリル系感圧接着剤に対して熱可塑性材料が添加されてきており、ここで熱可塑性樹脂は包装材料又は再生可能なテープ裏当て材である。これらのケースでは、感圧接着剤の接着特性の劣化を回避しながら熱可塑性材料が包装材料として機能できるような形で、熱可塑性材料のタイプ及び量が制御される。
【００３８】
しかしながら、非粘着性熱可塑性添加剤が感圧接着剤と配合される場合、たいていは、（感圧接着剤のみと比べて）ブレンドの全体的接着特性の減少が観察される。大きな面積の表面に対し保護シートを適用するために、結果として得られる感圧接着剤の粘着力を減少させるべくスチレンブロック共重合体接着剤に対して熱可塑性重合体が添加されてきた。
【００３９】
改質されたものであれそうでないものであれ感圧接着剤が、さまざまな目的のため半世紀以上にわたって使用されてきた。一般に、感圧接着剤は、裏当て材又は基板そして感圧接着剤を含むテープの形で使用される。標準的には、感圧接着剤は、適用された指圧以下の圧力で接着し、永久的に粘着性を有することができる。
【００４０】
医療分野では、病院及び保健の領域の数多くの利用分野のために感圧接着テープが使用されている。大部分の利用分野について、テープは患者の皮膚に直接適用される。感圧接着テープは、皮膚にとってコンプライアンスを示しかつ無刺激であり、さらにテープ又は接着剤がコーティングされた製品が除去された時点で皮膚に損傷をひき起こすことなく接着するものであることが重要である。感圧接着性のテープ又は製品の特に有用な医学的利用分野は経皮パッチの分野である。かかるパッチは、薬物輸送膜としてか又は薬物輸送膜を皮膚に付着させるために使用可能である。
【００４１】
感圧接着性のテープ及び製品は医療分野で広く使用されているが、これらは、その他の数多くの利用分野でも広く用いられている。例えば、１つの表面に対し包装用材料又は布地のフラップといったような２つの表面を合わせて接着させるために、転写テープを使用することができる。しかしながら、転写テープの接着剤は一般にわずかな引張り強度しかもたず、１つの解決法は、引張り強度を提供するべくガラスファイバを添加することであった。
【００４２】
感圧接着剤は、接着力、凝集力、伸縮性及び弾性の４重平衡を結果としてもたらす粘性及び弾性の微妙な平衡を必要とする。感圧接着剤は一般に、固有の粘着力をもつエラストマか、又は粘着付与樹脂の添加により粘着力が付与されたエラストマ又は熱可塑性エラストマのいずれかであるエラストマを含む。
【００４３】
本発明のこれらの及びその他の態様は、図を参照することによってさらに理解されることだろう。
【００４４】
図１は、滑動可能なシステム装置と呼ばれるものの上部斜視図である。この装置２は、トラック６及び８を形成するべく巻上げられた縁部をもつ上部シート４を有している。これらのトラック６及び８は、カバーフィルム１０を制御、誘導及び整列させるために用いられる。上部シート４とカバーフィルム１０によってポケット部域１４が形成される。流動性材料１３は粒子材料として示され、ポケット１４を充填し、上部シート４及びカバー１０によりポケット１４から外に移動しないように拘束されている。上部シート４の接触側又は底面側に感圧接着性部域１６が具備されている。１つの使用方法においては、患者にシステム２をしっかり固定するために表面（例えば創傷に隣接する皮膚）に対し接着剤ストリップ１６を押しつけ、カバー１０の前縁部９を把持して引張り、かくしてカバー１０をトラック６及び８に沿って滑動させ、カバーの後縁部１１がポケット１４の上を通るにつれてカバー１０を除去し、流動性粒子材料１３がポケット１４から患者の表面（図示せず）上へと流れることができるようにする。上部シート４を表面に対し比較的近く保つことにより、標的部位から離れるような材料１３の流れを制御することができる。トラック６及び８の最も外側の表面に沿って感圧接着剤を有することにより、該システム２は表面にさらに強く接着されて部位から離れる材料１３の流れを制限することができる。このことは図２にさらに示され説明されている。
【００４５】
図２は、図１の場合と同じような滑動可能な送達システムの縁部の図である。上部シート４は、巻かれた縁部６及び８がより明確に表示された状態で示されている。カバー１０は、カバー１０のためのトラック１８及び２０を提供して上部シート４により形成された泡１２の下に流動性粒子材料１３を閉じ込めるようにポケット１４を形成する巻かれた縁部６及び８の内部にあるものとして示されている。巻かれた縁部６及び８の底面２２及び２４は、特にカバー１０の除去後、表面にシステム２を最終的に定着又は固定させる上で一助となるように接着剤（例えば溶剤活性化型接着剤又は感圧接着剤）を有することができる。このシステムにおいては面２２及び２４がカバー１０の動きと干渉しないことからシステム２からカバー１０を外へ滑動させ、材料を流れさせる前に、面２２及び２４上の接着剤固定を行なうことができる。
【００４６】
図３は、送達システム５０のもう１つの実施形態である。上部シート５２はここでも泡１２を形成し、これが、流動性材料１３を取り込む取囲み部域６０を形成する。流動性材料は、折畳まれたカバーシート５７の上部折り目５４と上部シート５２の間に捕捉される。折畳まれたカバーシート５７の下部５６（又は逆に上部５４）の半分の端部５９を引張ることにより、カバーシート５７は除去され、ここでは粒子状物質１３として示されている取込まれた流動性材料を露呈させる。縁部５９を引張ることにより、折り目後縁部６５は取込まれた流動性材料１３を露出させるような方向６７に引張られる。図３に同じく示されているのは、下部折り目層５６の露呈された表面上の吸収剤層６２である。縁部５９を引張ることで下部折り目層５６が撤去されるにつれて、吸収剤材料６２は表面を拭う。表面上に血液、砂粒又は汚れが存在する場合、吸収剤層は、粒子状流動性材料１３が部位の上に被着される前にこれらを除去するのを補助することができる。吸収剤層は同様に、創傷部域を前処理するべく消毒剤又は抗生物質を含有することもできる。放出表面６６をもつ剥取り可能なカバーシート６４を伴って、感圧接着剤６８の縁部コーティングが示されている。
【００４７】
図４は、送達システム５０のための代替的な構造を示す。一部シート５２はここでも、流動性材料（図示せず）を取り込む取囲み部域６０を形成する格納部域１４を形成している。流動性材料は、シールド／カバー５０が除去されるまで流動性材料の放出を遮断する直接的シールド／カバー５７に付着された引抜き可能なステム／カバー５９と上部シート５２の間に捕捉されている。ステム５７を引張ることにより、下部シールドカバー５７は除去され、流動性材料が流出できるようにする。３つの別々の剥取り可能な要素６２、６４Ａ及び６４Ｂが示されている。剥取り可能な要素は、さまざまな時点で除去され得、以下のシーケンスはほんの一例にすぎない。すなわち剥取り可能なカバー６２が除去されて、カバー／シールド５７の除去可能性を容易にする（又はこの層６２を送達システム上に残すこともできる）。端部剥取り可能カバーシート６４Ａ及び６４Ｂのうちの１方又は両方が除去され（場合によっては両方を除去すべきである）て、感圧接着性エンドタブ６６Ａ及び６６Ｂを露呈し、患者の創傷部域に対する送達システム５０の固定を補助する。送達システム５０が患者に付着された後、タブ５９は、方向６７へ引張られ、カバー５７を除去し、格納された流動性材料（図示せず）が意図された部域に向かって流出できるようにする。
【００４８】
図５は、図４の送達システム５０の側面図を示す。図５では、図４のその他の要素と同様に、取り込まれた流動性材料１３が示されている。この図に示されているように、剥取り可能要素６４Ａ及び６４Ｂは、折り目６５Ｂ及び６５Ａの上半分がそれぞれ感圧接着剤タブエンド６６Ｂ及び６６Ａと接触している状態で、折畳まれた要素として示されている。
【００４９】
これらの例は、本発明の範囲の解釈する上で制限するのではなくむしろ有益なものとなるように意図されている。特に本発明の送達システム内の構造的及び機能的材料の選択に関しては、その他の変形形態及び材料が当業者にとって明らかになるものと思われる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、発明のスライドデリバリー・システムの上部斜視図を示している。
【図２】図２は、発明のスライドデリバリー・システムの端面図を示す。
【図３】図３は、発明の剥取り式デリバリー・システムの側面図を示す。
【図４】図４は、側方放出プルストリップを伴う発明に従ったデリバリー・システムの斜視図を示す。
【図５】図５は、側方放出プルストリップを伴う図４のデリバリー・システムの側面図を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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