(57)【要約】      （修正有）【課題】膜のクラッキングの問題を軽減、又は排除さえすることを可能にする、固形物の膜コーティングのための新規膜形成デンプン性組成物の提供。【解決手段】流動化ヒドロキシプロピルデンプン及びソルビトールを含み、膜形成組成物中にソルビトールが流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％含まれる膜形成組成物であって、流動化ヒドロキシプロピルデンプンが、コーンスターチ及び／又は豆デンプンであり、とくに好ましくはエンドウ豆デンプン、より好ましくはスムーズピーデンプンである。【選択図】図１
2018095882.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に固形物の膜コーティング向けの、膜形成組成物であって、
流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含み、
前記ソルビトールが流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での制限は好ましくは排除される）の含有量で前記膜形成組成物中に含まれることを特徴とする膜形成組成物。
【請求項２】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンが、コーンスターチおよび／または豆デンプン、好ましくはエンドウ豆デンプン、より好ましくはスムーズピーデンプンであることを特徴とする、請求項１に記載の膜形成組成物。
【請求項３】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよび前記ソルビトールが一緒に、前記膜形成組成物の固形分の総重量に対して１５〜１００乾燥重量％、好ましくは３０〜９５乾燥重量％、より好ましくは６０〜９５乾燥重量％を表すことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の膜形成組成物。
【請求項４】
さらに、抗凝集剤、好ましくはステアリン酸を含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項３のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項５】
さらに、乳白剤、好ましくは二酸化チタンを含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項６】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンが可溶性にされることを特徴とする、請求項１ないし請求項５のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項７】
すぐに使える製品であることを特徴とする、請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項８】
水性組成物であることを特徴とする、請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項９】
５〜５０重量％、好ましくは１０〜３５重量％、より好ましくは１５〜３０重量％の固形分を有することを特徴とする、請求項８に記載の水性膜形成組成物。
【請求項１０】
５００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは５０〜５００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは８０〜３００ｍＰａ・ｓの、２５℃での、ブルックフィールド粘度を有することを特徴とする、請求項８または請求項９に記載の水性膜形成組成物。
【請求項１１】
−  請求項８ないし請求項１０のいずれか一項に規定される水性膜形成組成物を固形物の移動床上へ吹き付ける工程ａ’）、
−  好ましくは工程ａ’）と同時に起こる、このように膜コートされた固形物を乾燥させる工程ｂ）
を含むことを特徴とする、膜コーティング方法。
【請求項１２】
−  請求項７に規定されるすぐに使える製品を水と混合することを含む水性膜形成組成物を製造する工程ａ）、
−  工程ａ）で得られた水性膜形成組成物を固形物の移動床上へ吹き付ける工程ａ’）、−  好ましくは工程ａ’）と同時に起こる、このように膜コートされた固形物を乾燥させ
る工程ｂ）
を含むことを特徴とする、膜コーティング方法。
【請求項１３】
固形物の前記床が、３０〜６０℃、好ましくは３０〜４０℃、特に約３５℃の温度に予熱されることを特徴とする、請求項１１または請求項１２に記載の膜コーティング方法。
【請求項１４】
少なくとも１つのコーティング膜で被覆されたコアを含む固形物であって、
該コーティング膜が流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含み、
前記ソルビトールが、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での制限は好ましくは排除される）の含有量で前記コーティング膜中に含まれることを特徴とする固形物。
【請求項１５】
膜、特に口内分散性膜であって、
該膜が流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含み、
前記ソルビトールが流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での制限は好ましくは排除される）の含有量で前記膜中に含まれることを特徴とする膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含む膜形成組成物であり、前記発明はまた、そのような組成物を使用する膜コーティング方法を指向する。
【０００２】
本発明の主題はまた、それらの膜コーティング中に流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含む膜コート固形物である。
【背景技術】
【０００３】
膜形成組成物は、医薬、化粧品および食品加工工業で、特に固形物の膜コーティングのために広く使用されている。
【０００４】
固形物の、特に錠剤の膜コーティングは、活性成分の物理的および化学的保護を取得することを目的とする操作である。薬剤はこのようにしてその環境（水分、酸素、光）から保護される。膜コーティングはまた、活性成分の味、匂いまたは色をマスクすることを可能にし、そしてまた胃液に対する錠剤の抵抗を高めることによって生命体でのそれらの放出の速度を修正することを可能にする。膜コーティングは、錠剤の摂取を容易にし、それらの外観およびそれらの機械的完全性を向上させる。ほとんどの固形物：錠剤、顆粒、ゲルカプセル、種子、製菓製品は、膜コートすることができる。
【０００５】
膜コーティングは、固形物上への膜形成液体組成物の塗布からなり、この組成物は、乾燥後に、保護膜になる。
【０００６】
理想的な膜形成剤は、弾性、かつ粘着性膜を得ることを可能にするべきである。それは好ましくは水溶性であり、水は、使用するのが容易であり、かつ、無害であるので有機溶剤とは対照的に好ましい溶剤である。
【０００７】
膜をあまり脆くないようにするために、可塑剤がこれらの膜形成組成物中へ組み入れられることもある。可塑剤は、膜のガラス転移温度（Ｔｇ）を下げ、それは、その柔軟性、その抵抗力およびその復元力を増加させ、そして膜形成組成物の取り扱いを容易にする。
【０００８】
デンプンは、膜形成剤として織物および製紙業で非常に幅広く使用されている。それは、他方で、膜コーティング分野での用途向けにはるかにより少なく使用されている。
【０００９】
ある種の合成ポリマーの引張強度に匹敵するにもかかわらず、デンプンベースの材料は事実、非常に壊れやすいままである。それらはさらに、水に非常に敏感である：膜中に含有される水の量は、非常に大幅にＴｇを変化させ、それ故得られる材料の機械的特性を変化させる。モル質量および結晶化度などの他の因子が、デンプンベースの膜の特性に関して役割を果たし得る。
【００１０】
別の難しさは、膜コーティングの特定の分野では、膜が非常に薄く、約二、三十マイクロメートルであり、そしてそのクラッキングを促進するであろう、特に高いストレスにさらされることである。
【００１１】
膜のクラッキングは、膜が脱水し過ぎているとき、例えば膜コーティング時に錠剤の迅速乾燥中に、またはその後、膜中に含まれる水を吸収する錠剤の場合に特に発生する。
【００１２】
膜はまた、周囲条件が錠剤の膨潤を促進するとき、例えばそれらが、高温で湿った環境中に置かれるとき、そしてそれらがいかなる包装も持たないときに特に、貯蔵中に破壊する可能性がある。これは、その容積が空気からの水分の吸収によって著しく増加する、吸湿性錠剤に特に当てはまる。
【００１３】
さらに、膜形成組成物が膜コーティングの問題に関連した他の制約を満たし得ること、特にそれが膜コートされるべき固形物に付着できること、それが固形物を作り上げている成分に対して非反応性であること、そしてそれが機械操作に好適な挙動（例えば粘度のまたはＴｇの観点から）を有することが必要である。
【００１４】
別の難しさは、膜コートされるべき固形物が組成の観点からおよび形態の観点から異なり、それ故、例えば吸湿性、硬度、気孔率、表面エネルギー、あるいは溶解性に関して、極めて多様な物理化学的特性を持ち得ることである。それ故、すべてのこれらの固形物の膜コーティングに好適な膜形成組成物を見いだすことは特に困難である。
【００１５】
全てのこれらの問題を効果的に解決するデンプン性膜形成組成物は現時点では全く存在しない。膜コーティングでの適用のための「万能の」膜形成組成物は全く存在しない。
【００１６】
ありのままに、全種類の固形物の膜コーティングに特に好適である膜形成組成物を開発するのに成功したことは本出願人の信念による。膜のクラッキング現象は、大きく減らされるか、または排除さえされ、これは、その容積が水吸収のためにまたは熱膨張のために大きく変わる固形物についてさえも、である。
【００１７】
この解決は、可塑化の観点から例外的な結果を得ることを可能にする特定のデンプン／可塑剤ペアの賢明な特定に基づく。本出願人によって選択されるデンプンは特に、流動化ヒドロキシプロピルデンプンであり、使用される可塑剤はソルビトールである。
【００１８】
可塑剤としてソルビトールを、膜形成剤として流動化ヒドロキシプロピルデンプンを選択することによって本出願人により得られた結果は、例外的であり、文献が教示するものとは反対である。
【００１９】
第一に、流動化デンプンは、それらのより低い分子量のために、天然デンプンによって形成されたものよりも脆い膜を形成するそれらの傾向について知られている。
【００２０】
他方で、ソルビトールはデンプンにとって不十分な可塑剤であると１０年より長い間考えられてきた。従来使用されている、グリセロールと比較して、文献は、ソルビトールがより剛性で、より砕けやすい膜の形成をもたらすと教示しており、それは今まで、デンプン性材料用の可塑剤としてのグリセロールの選択に当業者を強固してきた。
【００２１】
例えば、エンドウ豆デンプンの可塑化に関するＹａｃｈｕａｎ  Ｚｈａｎｇらによる研究（Ｐｌａｓｔｉｃｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｅａ  Ｓｔａｒｃｈ  Ｆｉｌｍｓ  ｗｉｔｈ  Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｏｌｙｏｌｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ
ｆｏｏｄ  ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．７１，Ｎｏ．６：２５３−２６１（２００６））、およびろう質とうもろこしデンプンの可塑化に関する、Ａｊｉ  Ｐ．Ｍａｔｈｅｗらによる研究（Ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｄ  ｗａｘｙ  ｍａｉｚｅ  ｓｔａｒｃｈ：ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｏｌｙｏｌｓ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｉｖｅ  ｈｕｍｉｄｉｔｙ  ｏｎ  ｍａｔｅｒｉａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，３．１１０１−１１０８（２００２））が挙げられる。これらの研究は、デンプン性材料の可塑化におけるグリセロールの優位性を裏付けている。
【００２２】
他の研究は、ソルビトールがある含有量よりも下で使用される場合に、それが反可塑化効果を発揮することをさえも示している。
【００２３】
例えば、Ｓ．Ｇａｕｄｉｎらによる研究（Ｐｌａｓｔｉｃｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍｏｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  ｓｔａｒｃｈ−ｓｏｒｂｉｔｏｌ  ｆｉｌｍｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９．１７３−２８４（１９９９））は、ソルビトールがデンプンの重量に対して２７重量％よりも下の含有量で使用される場合に小麦デンプンへのソルビトールの反可塑化効果を記載している。
【００２４】
Ｓｕｚａｎａ  Ｍａｌｉらによる研究（Ａｎｔｉｐｌａｓｔｉｃｉｚｉｎｇ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｇｌｙｃｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｓｏｒｂｉｔｏｌ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｃａｓｓａｖａ  ｓｔａｒｃｈ  ｆｉｌｍｓ．Ｂｒａｚ．Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．，Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．３，１９４−２００（２００８））は、デンプンの重量に対して、１５重量％よりも下の含有量でのキャッサバデンプンへのソルビトールの反可塑化効果を記載している。
【００２５】
ありのままに、本出願人は、膜形成剤として流動化ヒドロキシプロピルデンプンを選択することによって、ソルビトールがこれらの含有量よりも下であってもその可塑化効果を発揮することを示し、こうして本出願人によって特定されたデンプン／可塑剤ペアの特殊性を実証した。
【００２６】
さらに、膜コーティングでの適用のためのデンプン性材料の使用を報告する、いくつかの文献が存在する。
【００２７】
例えばその仏国特許発明第２８６２６５４号明細書において、出願人は、グリセロールで可塑化された安定化豆デンプンを使用する膜コーティング組成物を記載している。これらの組成物は既に、先行技術のそれと比較して良好な特性を有した。しかし、出願人は、ある種の場合に、特に非常に吸湿性の錠剤に関して現れる膜のクラッキングの問題を実証した。
【００２８】
ソルビトールは、さらに、膜コーティング組成物でのその使用について簡潔に記載された。
【００２９】
例えば、アセチル化ろう質コーンスターチを使用する組成物に関する出願である国際公開第２００２／００２０５号が挙げられる。固形物の膜コーティングに関する試験は、優先的な可塑剤がまたしてもグリセロールであったので、これらの組成物について全く行われていないことがこの出願から明らかになる。
【００３０】
特許出願の国際公開第２００２／０９２７０８号はまた、膜形成剤として高アミロースコーンスターチを使用する、ソルビトールを含むデンプン性膜形成組成物を記載している。しかし、ソルビトールは常にグリセロールと組み合わせて、そして極めて高い含有量で使用された。ソルビトールおよびグリセロールはこのようにそれぞれ、デンプンの重量の５０％を表した、すなわち、これらの組成物はデンプンと同じほどに多い可塑剤を含んだ。
【００３１】
これはさらに、はるかにより低いソルビトール含有量を使用してさえも、非常に良好な結果が得られたので、本出願人によって特定されたデンプン／可塑剤組み合わせの特異性を実証する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３２】
【特許文献１】仏国特許発明第２８６２６５４号明細書
【特許文献２】国際公開第２００２／００２０５号
【特許文献３】国際公開第２００２／０９２７０８号
【非特許文献】
【００３３】
【非特許文献１】Plasticization of Pea Starch Films with Monosaccharides and Polyols. Journal of food science, Vol.71, No.6: 253-261(2006)
【非特許文献２】Plasticized waxy maize starch: effect of polyols and relative humidity on material properties. Biomacromolecules, 3. 1101-1108(2002)
【非特許文献３】Plasticization and mobility in starch-sorbitol films. Journal of Cereal Science 29. 173-284(1999)
【非特許文献４】Antiplasticizing effect of glycerol and sorbitol on the properties of cassava starch films. Braz. J. Food Technol., Vol.11, No.3, 194-200(2008)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３４】
本発明の目的はしたがって、膜のクラッキングの問題を軽減するか、または排除さえすることを可能にする、特に固形物の膜コーティングのための、新規膜形成デンプン性組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３５】
本発明は、調製および使用が容易であり、妥当な量を要し、バイオ素材を使用し、そして取扱者および消費者の健康の観点から安全である膜形成組成物を提供することによって上述の問題を解決することを可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】膜コート錠剤を、その変形を促進する条件下に置き、それらを７５％相対湿度（７５％ＲＨ）にて４０℃で包装なしに定温放置した結果を示した。
【図２】膜コート錠剤を、その変形を促進する条件下に置き、それらを５日間４０℃および７５％ＲＨで包装なしに定温放置する。得られた結果を、それぞれ、組成物Ａ、ＢおよびＣで膜コートされた錠剤に相当する図中の、錠剤Ａ、ＢおよびＣに示した。
【図３】膜コート錠剤を、その変形を促進する条件下に置き、それらを７５％ＲＨにて４０℃で包装なしに定温放置する。得られた結果を、それぞれ、組成物ＡおよびＢで膜コートされた錠剤に相当する図中の、錠剤ＡおよびＢに示した。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
実施例１に示されるように、そして先行技術が教示するものに反して、ソルビトールは、デンプンの重量に対して約５重量％の含有量でデンプン性膜のＴｇを低下させることを可能にする。それ故以前に指摘されていたものに反して、本発明により選択されるデンプンの特定の場合には、ソルビトールは低い含有量で可塑化効果を発揮するのみならず、それはまたさらに、グリセロールよりも良好な可塑剤である。実際に、そのような性能レベルは、使用されるデンプンまたは可塑剤が変更されるとすぐに観察されるわけではなく、それによって本出願人によって特定されるデンプン／可塑剤ペアの賢明な選択の重要性を実証する。
【００３８】
これらの低い含有量の妥当性は、膜コーティングでの適用について裏付けられた。デンプンの重量に対して約８．６重量％の可塑剤含有量について、本発明による膜形成組成物は、コーティング膜のクラッキングがグリセロール（実施例２．ａ））では発生したのに
対して、ソルビトールが使用された場合に一様な、かつ粘着性のコーティング膜の形成をもたらした。
【００３９】
本発明による膜形成組成物中に、ソルビトールはしたがって、膜コーティングでの適用のために流動化ヒドロキシプロピルデンプンの重量に対して５〜８０重量％、特に５〜４０重量％の含有量で導入することができる。
【００４０】
本発明によるソルビトールおよび流動化ヒドロキシプロピルデンプンは、さらに、粉状形態で混合することができるという利点を有する。実際に、膜形成組成物に以前に使用された可塑剤、特にグリセロールは常に液体形態にあった。しかし、デンプンは、膜形成組成物の実際の使用時にのみ水と混合することができる。本出願人によって特定されたデンプンおよび可塑剤を使って、例えば、錠剤の膜コーティング中に、デンプンと可塑剤との即興の混合という工程がもはや必要でないように、すぐに使える製品の形態で本発明による膜形成組成物を提供することが可能である。
【００４１】
いったんそれが水性組成物の形態に、すなわち、溶液のまたは懸濁液の形態になると、本発明による水性膜形成組成物は、さらに低粘度という利点を有する。こうしてその固形分を増やし、それ故並行してその水分を減らすことが可能である。この結果として、得られる膜は乾燥させるのがより容易であり、その製造のために必要とされる時間および費用はかなり低下する。本発明の第１主題はしたがって、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含むことを特徴とする、特に固形物の膜コーティング向けの、膜形成組成物である。
【００４２】
本発明の目的のためには、用語「膜形成組成物」は、溶剤、特に水の存在下で本質的に連続の膜を形成することができる、少なくとも１つのポリマー（膜形成剤）を含む組成物を意味することを意図する。それは特に、デンプン性膜形成組成物、すなわち、膜形成剤としてデンプンを使用する組成物である。
【００４３】
本発明の目的のための、用語「デンプン」は、豆科植物、穀物または塊茎植物などの、デンプン性源から、当業者に公知の任意の好適な技法によって、抽出された、または言い換えれば単離されたデンプンを意味することを意図する。デンプンは、例えば、エンドウ豆デンプン、コーンスターチもしくはジャガイモデンプン、またはそれらの混合物のデンプンであってもよい。
【００４４】
本発明の目的のためには、用語「ヒドロキシプロピルデンプン」は、ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して０．１〜５０乾燥重量％、好ましくは１〜１５乾燥重量％、より好ましくは５〜９乾燥重量％の、特に好ましくは７乾燥重量％に近いヒドロキシプロピル基含有量を有する、当業者に公知の任意の技法によって、例えばプロピレンオキシドとのエーテル化反応によってヒドロキシプロピル基で置換されたデンプンを意味することを意図する。この含有量は、特に標準ＥＮ  ＩＳＯ  １１５４３：２００２Ｆに従った、プロトン核磁気共鳴分光法によって特に測定される。
【００４５】
本発明の目的のためには、用語「流動化デンプン」は、加水分解操作、すなわち、その平均分子量を下げることを目的とした操作を受けているデンプンを意味することを意図する。当業者は、例えば酸化および酸処理などの化学的処理によって、あるいは酵素的処理によって、そのようなデンプンを得る方法を知っている。当業者は当然、膜形成組成物にとって望ましい粘度に従って、デンプンの流動化のレベルを調整するであろう。
【００４６】
好ましくは、本発明による流動化ヒドロキシプロピルデンプンは、２００００００Ｄａ未満、好ましくは２００００Ｄａ超、好ましくは１０００００〜１００００００Ｄａ、特
に好ましくは５０００００〜６０００００Ｄａの重量平均分子量を有する。
【００４７】
この重量平均分子量は、ＨＰＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ型のサイズ排除クロマトグラフィー（Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｓｉｚｅ  Ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  ｃｏｕｐｌｅｄ  ｏｎ−ｌｉｎｅ  ｗｉｔｈ  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ａｎｇｌｅ  Ｌａｓｅｒ  Ｌｉｇｈｔ  Ｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ）を用いて当業者により測定することができる。
【００４８】
この重量は、次のプロトコルに従って、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定することができる：
・ＤＭＳＯ／ＮａＮＯ３混合物（ＤＭＳＯ中の０．１ＭのＮａＮＯ３）からなる希釈溶剤中３０分間１００℃で加熱することによる、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの可溶化による試料の調製、前記試料が希釈溶剤の１ｍＬ当たり２〜１０ｍｇのデンプンの範囲の濃度を有することが可能である；
・アイソクラチックモードで動作し、０．３ｍＬ／分で溶離溶剤を循環させる、ポンプを、屈折計を、３５℃に加熱された１８°マルチアングル光散乱レーザー検出器、例えば会社Ｗｙａｔｔ製のＤａｗｎ  Ｈｅｌｅｏｓ検出器を、および３５℃に加熱されたカラムの自動調温制御のためのオーブンを備えた、例えば、Ｓｕｐｒｅｍａ型のポリヒドロキシメタクリレートカラムを備えた、そしてそのための溶離溶剤が、例えば、０．０２重量％のアジ化ナトリウムを含有する０．１Ｍの水性硝酸ナトリウム溶液である、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）装置の使用；
・おおよそ１００μＬの試料容積の装置への注入。
【００４９】
重量平均分子量は、例えば、Ａｓｔｒａ  ｖ．５型の分析ソフトウェアを用いて一次指数でスペクトルを再処理することによって、得られたスペクトルから測定することができる。分子量は通常、ガウス曲線に従って分布し、重量平均分子量は中央値に近い。
【００５０】
本発明による膜形成組成物は好ましくは、流動化ヒドロキシプロピルデンプンが豆デンプンおよび／またはコーンスターチであることを特徴とする。
【００５１】
より好ましくは、本発明による流動化ヒドロキシプロピルデンプンは、豆デンプン、好ましくはエンドウ豆デンプン、より好ましくはスムーズピーデンプンである。
【００５２】
本発明によるデンプンが、エンドウ豆デンプン、特にスムーズピーデンプンである場合、デンプンは特に、２５％〜４５％、好ましくは３０％〜４４％、さらにより好ましくは３５％〜４０％、そしてさらにもっとより好ましくは３５％〜３８％のアミロース含有量を有し、これらの百分率は、エンドウ豆デンプンの乾燥重量に対する乾燥重量で表され、前記デンプンの流動化およびヒドロキシプロピル化の前に測定される。
【００５３】
好ましくは、本発明による膜形成組成物は、ソルビトールが、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での制限は好ましくは排除される）の含有量で前記膜形成組成物中に含まれることを特徴とする。
【００５４】
本出願において、様々な化合物の含有量は、特に明記しない限りデンプンの乾燥重量の関数として表される、ソルビトール含有量を除いて、膜形成組成物の総固形分の関数として表されることが指摘されるべきである。実際に、可塑化の、それ故形成される膜の品質を特に決定するのは、膜形成剤対可塑剤の比である。
【００５５】
有利には、本発明による膜形成組成物は、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソ
ルビトールが一緒に、前記膜形成組成物の固形分の総重量に対して１５〜１００乾燥重量％、好ましくは３０〜９５乾燥重量％、より好ましくは６０〜９５乾燥重量％を表すことを特徴とする。
【００５６】
好ましくは、本発明による膜形成組成物は、それがすぐに使える製品であることを特徴とする。
【００５７】
本発明の目的のためには、用語「すぐに使える製品」は、特に固形物の膜コーティング向けの、粉状組成物を意味することを意図する、すぐに使える製品は、例えば粉末ミキサーを用いる、当業者に公知の任意の好適な混合手段によって調製することができる。
【００５８】
第２の有利な実施形態では、本発明による膜形成組成物は、それが水性組成物であることを特徴とする。
【００５９】
本発明による水性膜形成組成物は好ましくは、それが５〜５０重量％、好ましくは１０〜３５重量％、より好ましくは１５〜３０重量％の固形分を有することを特徴とする。
【００６０】
それは有利には、５００ｍＰａ・ｓ以下の、より好ましくは５０〜５００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは８０〜３００ｍＰａ・ｓの、２５℃で測定される、粘度を有する。
【００６１】
この粘度は、本発明では、１分当たり１００回転の回転数で、装置のダイアルのスケールの２０％〜８０％の読みを与える装置のスピンドルを用いて、ブルックフィールド  ＲＶＦ  １００粘度計を用いて測定されるブルックフィールド粘度である。
【００６２】
一般に、そして完全に有利には、本発明による水性膜形成組成物またはすぐに使える製品は、
−  抗凝集剤、特に、グリセロール誘導体、例えばグリセリルモノステアレートなどの脂肪物質、糖エステル、ステアリン酸マグネシウム、カオリンおよびステアリン酸；
−  乳白剤、特に、二酸化チタンまたは炭酸カルシウムなどの、無機物質；
−  顔料および染料、例えば可溶性染料またはＥ１２９、Ｅ１３２、Ｅ１３３、Ｅ１１０もしくはＥ１０２などの、アルミニウムレーキ、酸化鉄などの顔料、カルミン酸もしくは銅−クロロフィル錯体などの、天然起源の染料；
−  香味料または甘味料、例えばハッカ油、アスパルテームおよびアセサルフェーム；
−  輝かしさを向上させるための化合物、例えば中鎖トリグリセリド
から特に選択される、特に膜コーティング分野の、当業者によって通常使用される添加剤を含む。
【００６３】
好ましくは、本発明による膜形成組成物は、少なくとも１つの抗凝集添加剤、好ましくはステアリン酸を含む。
【００６４】
好ましくは、本発明による膜形成組成物は、少なくとも１つの乳白添加剤、好ましくは二酸化チタンを含む。
【００６５】
本発明による膜形成組成物は、さらに、
−  本発明に従って使用される流動化ヒドロキシプロピルデンプン以外の膜形成剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）またはポリビニルアルコール（ＰＶＡ）などの、合成ポリマー、
−  および／または本発明によるソルビトール以外の可塑剤、例えばソルビトール誘導体、特にソルビトールの無水物、グリセロール、ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル、ポリソルベート、カルナウバワックスおよび水素化ヒマシ油
を含んでもよい。
【００６６】
好ましくは、本発明による膜形成組成物は、本発明による流動化ヒドロキシプロピルデンプン以外の８０％未満、好ましくは７０％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５０％未満、好ましくは４０％未満、好ましくは３０％未満、好ましくは２０％未満、好ましくは１０％未満の膜形成剤を含み；これらの百分率は、膜形成組成物の膜形成剤の総乾燥重量に対して、乾燥重量で表される。
【００６７】
同様に、本発明によるソルビトールはそれ自体、本発明による流動化ヒドロキシプロピルデンプンのための優れた可塑剤であるので、他の可塑剤の存在は任意選択である。したがって、好ましくは、本発明による膜形成組成物は、ソルビトール以外の８０％未満、好ましくは７０％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５０％未満、好ましくは４０％未満、好ましくは３０％未満、好ましくは２０％未満、好ましくは１０％未満の可塑剤を含み；これらの百分率は、膜形成組成物の可塑剤の総乾燥重量に対して、乾燥重量で表される。
【００６８】
処理の容易さの理由で、取り扱われるべき原材料の量を最小限にすることが好ましい。
【００６９】
したがって、好ましくは、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールは、本発明による膜形成組成物において、それぞれ、膜形成剤のおよび可塑剤のほとんど、好ましくは全てを表す。
【００７０】
本発明による膜形成組成物の流動化ヒドロキシプロピルデンプンはまた、他の変更を示してもよく、例えば、公知の前蒸解、蒸解、押出、噴霧乾燥もしくは乾燥操作、マイクロ波もしくは超音波処理操作、可塑化操作または造粒操作から特に選択される、物理的処理を受けていてもよい。
【００７１】
特に、ヒドロキシプロピル化および流動化後のデンプンは多くの場合、粒状形態に留まっている、すなわち、膜の形成に必然的に関与しないデンプンの部分を含む。それ故、膜形成組成物が膜の形成のために利用可能な最大のデンプンを含有するために、デンプンのこの部分を水溶性にすることが好ましいであろう。
【００７２】
したがって、完全に有利には、本発明によるデンプンは、それが可溶性にされることを特徴とする。それは、当業者に公知の任意の技法によって、特に熱および／または機械的処理によって、例えば水性媒体中での蒸解の操作、任意選択的に引き続き粉状生成物を得ることが望ましい場合には乾燥工程によって可溶性にすることができる。デンプンを可溶性にすることを目的とした操作は、膜形成組成物への前記デンプンの導入前に、同様にデンプンのヒドロキシプロピル化および／または流動化の前または後に、あるいは、例えば、それが使用される時点で膜形成組成物を蒸解することによって、膜形成組成物へのその導入後に行うことができる。
【００７３】
本発明によるソルビトールは好ましくは、例えば名称Ｎｅｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｐ６０Ｗで本出願人によって販売されるものなどの、粉状ソルビトールであるが、それはまた、結晶化可能なもしくは非結晶化可能な液体ソルビトールであってもよい。
【００７４】
本発明に従った膜形成組成物は有利には、固形物の膜コーティングのために使用される。
【００７５】
本発明の目的のためには、用語「固形物」は、膜コーティング操作を受けることを意図される食品、医薬、化粧、化学または農薬物質の任意の体裁を意味することを意図する。
固形物の例は、錠剤、ゲルカプセル、カプセル、ペレット、ミクロスフェア、顆粒、種子、クッキーなどの固体食品形態、朝食用シリアル、製菓製品（チューインガム、ハードボイルドキャンディ、ジェリー砂糖菓子）、あるいは粉末および／または結晶の形態の製品である。これらの固形物が膜コートされる場合、それらはそのときそれらの構造中に少なくとも１つのコーティング膜を含み、当初の固形物はそのとき用語「コア」で示される。
【００７６】
固形物の膜コーティングを実施するために、流動床での、または従来のもしくは孔あきタービンでの噴霧乾燥などの、当業者に公知の任意の技法が用いられてもよい。
【００７７】
したがって、本発明の主題はまた、それが、
−  本発明による水性膜形成組成物を固形物の移動床上へ吹き付ける工程ａ’）、
−  好ましくは工程ａ’）と同時に起こる、このように膜コートされた固形物を乾燥させる工程ｂ）
を含むことを特徴とする、膜コーティング方法である。
【００７８】
本発明の主題は特に、それが、
−  本発明によるすぐに使える製品を水と混合することを含む、本発明による水性膜形成組成物を製造する工程ａ）、
−  工程ａ）で得られた水性膜形成組成物を固形物の移動床上へ吹き付ける工程ａ’）、
−  好ましくは工程ａ’）と同時に起こる、このように膜コートされた固形物を乾燥させる工程ｂ）
を含むことを特徴とする、膜コーティング方法である。
【００７９】
実施例２〜３に示されるように、水性膜形成組成物は、約３５℃の温度に予熱されている錠剤の床上へ吹き付けることができる。逆に言うと、仏国特許発明第２８６２６５４明細書に記載されている方法では、グリセロールで可塑化された膜形成組成物は、５５℃に予熱された錠剤の床上へ吹き付けられた。これは、作業温度を大いに下げ得ることを意味するので特に有利である。このことから、エネルギー費用の削減に加えて、温度に敏感な錠剤を問題なく膜コートすることが可能であるという結果になる。
【００８０】
したがって、好ましくは、本発明による方法は、固形物の床が３０〜６０℃、好ましくは３０〜４０℃の、特に約３５℃の温度に予熱されることを特徴とする。
【００８１】
好ましくは、膜コーティング後に得られる固形物の増量は、１％〜１０％、好ましくは２％〜６％である。
【００８２】
本発明の主題はまた、この膜コーティング層が流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含むことを特徴とする、少なくとも１つの膜コーティング層でカバーされたコアを含む固形物である。
【００８３】
有利には、流動化ヒドロキシプロピルデンプンは、豆デンプンおよび／またはコーンスターチ、好ましくはエンドウ豆デンプン、より好ましくはスムーズピーデンプンである。
【００８４】
特に有利には、ソルビトールは、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％の、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での制限は好ましくは排除される）の含有量でコーティング膜中に含まれる。
【００８５】
有利には、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールは一緒に、コーティ
ング膜の固形分の総重量に対して１５〜１００乾燥重量％、好ましくは３０〜９５乾燥重量％、より好ましくは６０〜９５乾燥重量％を表す。
【００８６】
有利には、本発明による固形物のコーティング膜は、１０〜９０μｍ、より好ましくは２０〜６０μｍ、さらにより好ましくは２５〜５５μｍの平均厚さを有する。
【００８７】
有利には、膜コートされる固形物のコアは錠剤である。
【００８８】
本発明によるコアは優先的には、興味のある、特に農業、食品、化粧または医薬上の興味のある少なくとも１つの成分を含む。
【００８９】
本発明による膜形成組成物はまた、膜を生成するために特に好適である。
【００９０】
用語「膜」は、本質的に平面と、５〜３０００μｍ、好ましくは２０〜２００μｍ、より好ましくは５０〜９０μｍの厚さとを有し、その厚さがその長さおよびその幅と比べると比較的小さい、薄い、平らな生成物を意味することを意図する。特に、指で掴むことができる膜がある。これには、食品、医薬品または化粧品膜が含まれる。それらは好ましくは口内分散性膜であるが、それらはまた、任意の他の用途向けの膜であってもよく、その用途において、そのような厚さの膜の、例えば、皮膚への貼布の適用による活性成分の投与のための経皮貼布などの、サポート付き膜の、例えば化粧品、組成物、食品または飲料中に溶けることを意図される膜などの、皮膚上に置かれるべき局所の医薬または化粧膜の取得が有利である。
【００９１】
したがって、本発明の主題はまた、それが、本発明による水性膜形成組成物を散布する工程ａ）と、このように散布された溶液を乾燥させる工程ｂ）とを含むことを特徴とする、膜の生成方法である。
【００９２】
工程ａ）は、当業者に公知の任意の技法によって、例えば平面のまたは円筒形の表面上に小さい、一定厚さの溶液を散布し、引き続き周囲温度または加熱条件下で乾燥させることによって実施することができる。
【００９３】
本発明の主題はまた、それが流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含むことを特徴とする、膜である。
【００９４】
有利には、流動化ヒドロキシプロピルデンプンは、豆デンプンおよび／またはコーンスターチ、好ましくはエンドウ豆デンプン、より好ましくはスムーズピーデンプンである。
【００９５】
特に有利には、ソルビトールは、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜８０乾燥重量％の、好ましくは５〜４０乾燥重量％、より好ましくは１５〜３５乾燥重量％（３５乾燥重量％での限界は好ましくは排除される）の含有量で膜中に含まれる。
【００９６】
有利には、流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールは一緒に、膜の固形分の総重量に対して１５〜１００乾燥重量％、好ましくは３０〜９５乾燥重量％、より好ましくは６０〜９５乾燥重量％を表す。
【００９７】
本発明による組成物はさらに、軟カプセルの、硬ゲルカプセルのまたは「カプレット」の調製のために使用することができる。
【００９８】
本発明の主題はしたがってまた、それが本発明による水性膜形成組成物を使用する形成
工程を含むことを特徴とする、ゲルカプセルの表面および／または本体の製造方法、および／または軟カプセルの製造方法である。
【００９９】
本発明の主題はまた、それが本発明による水性膜形成組成物中への固形物の浸漬を含むことを特徴とする、カプレットの製造方法である。
【０１００】
ゲルカプセルの製造のためには、一定温度に保持された水性膜形成組成物中へ金属フィンガーを浸漬することにある、従来の装置が用いられてもよい。軟カプセルの製造のためには、ドラム上での成形または押出による公知の技法が用いられてもよい。「カプレット」は、例えば、本発明による水性膜形成組成物を含有する浴中に機械的にまたは手動により錠剤を浸漬することによって製造される。
【実施例】
【０１０１】
本明細書で下の実施例は、本発明の不可欠な部分であり、それを例示するのに役立つが、本発明の限定を構成しない。
【０１０２】
実施例１−流動化ヒドロキシプロピルデンプンへのソルビトールの可塑化効果
１０％固形分のいくつかの膜形成組成物を調製する。各組成物について、３ｇをサンプリングし、直径が５５ｍｍのペトリ皿に注ぎ込む。乾燥のために、膜を７２時間周囲温度で放置する。
【０１０３】
可塑化の質を分析するために、各膜のガラス転移温度（Ｔｇ）を、ＮａＮＯ２の過飽和溶液を含むデシケーター中６６％相対湿度（ＲＨ）でのその保管後に測定する。
【０１０４】
Ｔｇを測定するために、膜を孔なしの４０μＬのアルミニウム坩堝に秤量し、１０℃／分で、−９０℃から１２０℃まで加熱し、そして２０℃／分で、１２０℃から−９０℃まで冷却するというサイクルに従って、ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｑ２０装置を用いる、示差熱分析法（ＤＴＡ）によって分析する。
【０１０５】
得られたＴｇ結果を次表に示す。
【０１０６】
【表１】
2018095882.tif 000003
【０１０７】
流動化ヒドロキシプロピルエンドウ豆デンプンはこの場合には、６．８％のヒドロキシプロピル基含有量を有するアルファ化デンプンである。
【０１０８】
可塑剤の役割は、膜形成剤によって形成される膜のＴｇを下げることである。流動化ヒドロキシプロピルデンプンについては、デンプンの乾燥重量に対して５乾燥重量％のソルビトールの添加がＴｇを低下させるのに十分である。
【０１０９】
したがって、先行技術が教示するものに反して、ソルビトールは、低い、すなわち、デンプンの乾燥重量に対して約５乾燥重量％の含有量でさえ、デンプンを可塑化することを可能にする。
【０１１０】
さらに、これらの性能レベルは、可塑剤のまたは使用されるデンプンの性質が改質されるとすぐに見いだされるわけではない。したがって、Ｔｇの低下は、約５％の可塑剤の含有量について、比較例ではまったく観察されない。
【０１１１】
最終的に、５％よりも上、特に５％〜４０％の可塑剤でさえも、最良の性能レベル、すなわち、最低のＴｇを得ることを可能にするのは、依然として本発明による膜形成組成物である。
【０１１２】
したがって、本発明による膜形成組成物は有利には、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して約５乾燥重量％、特に１０〜４０乾燥重量％のソルビトール含有量で使用されるであろう。
【０１１３】
本研究は、本発明による組成物を使って得られる優れた結果が本出願人によって特定された膜形成剤／可塑剤ペアの特有の選択の結果である、特に選択されるデンプンがヒドロキシプロピル流動化デンプンであるから、そして選択される可塑剤がソルビトールであるからであることを明らかに示す。
【０１１４】
実施例２−マルチビタミン錠剤の膜コーティング
実施例２．ａ）−本発明による膜形成組成物と可塑剤としてグリセロールを使用する膜形成組成物との比較
【０１１５】
３つの膜形成組成物Ａ、ＢおよびＣを次の通り調製する。
【０１１６】
【表２】
2018095882.tif 000004
【０１１７】
脱塩水を次に、２０％の固形分を含有する組成物を得るために添加する。
【０１１８】
組成物ＡおよびＢの測定されるブルックフィールド粘度は、１００〜１５０ｍＰａ・ｓである。
【０１１９】
６００ｍｇの平均重量、１１．３ｍｍの平均直径および６．３ｍｍの平均厚さを有する、両凸の丸いミネラルマルチビタミン錠剤を、組成物Ａ、ＢまたはＣで膜コートする。
【０１２０】
膜コーティングは、以下の装置を用いて水性組成物を吹き付けることによって実施する。
−  フルタービン：ホットエア吹き付けシステムおよび吸引システムを備えた、Ｄｕｍｏｕｌｉｎ  ＴＷ  ３６０（直径３０ｃｍ）。
−  ノズル：Ｂｉｎｋｓ  ４６０。
−  ペリスタルティックポンプ：モデルＷａｔｓｏｎ  Ｍａｒｌｏｗ  ３２３、ポンプヘッド：３１３ＤＷ（３ローラー）。
−  Ｅｘａｃａｎａｌ管（内径：２ｍｍ、外径：６ｍｍ）。
−  ８つの滑り止めバー。
【０１２１】
運転条件を次表に示す。
【０１２２】
【表３】
2018095882.tif 000005
【０１２３】
膜コーティング錠剤を、その変形を促進する条件下に置く。それらを７５％相対湿度（７５％ＲＨ）にて４０℃で包装なしに定温放置する。
【０１２４】
結果を図１に示し、錠剤Ａ、ＢおよびＣは、それぞれ、組成物Ａ、ＢおよびＣで膜コートされた錠剤に相当する。
【０１２５】
１日間定温放置後に、コーティング膜中に幅の広いクラックが、組成物Ｃで膜コートされた錠剤について観察された。５日の定温放置後でさえも、クラッキングは、本発明による組成物ＡまたはＢでの膜コーティング錠剤上には全く発生しなかった。
【０１２６】
膜形成組成物ＡおよびＢは、流動化ヒドロキシプロピルデンプンの重量に対して８．６重量％のソルビトール含有量を有し、ソルビトールが膜形成組成物の唯一の可塑剤である。
【０１２７】
ありのままに、これらの組成物を用いて膜コートされた錠剤は、同じ含有量のグリセロールを使用する組成物で観察されるものに反して、完全に満足できる、一様で、かつ、付着性である膜コーティングを有する。
【０１２８】
さらに、本出願人はまた、組成物Ａの流動化ヒドロキシプロピルエンドウ豆デンプンが等しい含有量（ヒドロキシプロピル基含有量＝６．８％）のヒドロキシプロピルデンプン、しかし非流動化デンプンで置き換えられた組成物を調製した。これらの組成物は、それらが余りにもはるかに高い粘度を有するので、使用するのが不可能であることが判明した。
【０１２９】
これらの試験はしたがって、膜コーティングでの適用について、実施例１に示された結果、そして特に（ｉ）グリセロールと比較してソルビトールの優位性、および（ｉｉ）可塑化されるべきデンプンが流動化ヒドロキシプロピルデンプンである場合に、１０％よりも下の、特に約８．６％の含有量でのその可能な使用を裏付けている。
【０１３０】
実施例２．ｂ）−可塑剤としてソルビトール／グリセロール混合物を使用する本発明による膜形成組成物と、グリセロール／レシチン混合物を含む膜形成組成物との比較
【０１３１】
いくつかの膜形成組成物を次の通り調製する。
【０１３２】
【表４】
2018095882.tif 000006
【０１３３】
脱塩水を次に、２０％の固形分を含有する組成物を得るために添加する。
【０１３４】
３つの組成物Ａ、ＢおよびＣはこのように、デンプンの乾燥重量に対して８．１乾燥重量％のグリセロールを含む。
【０１３５】
本発明による組成物Ａは、さらに、２８．５％のソルビトールおよび８．１％のレシチンを含み、ソルビトールは、総可塑剤のおおよそ６４乾燥重量％を表す。
【０１３６】
組成物Ｂは、ソルビトールが存在しないという点において組成物Ａとは異なる。組成物Ｃは、ソルビトール部分がレシチンで置き換えられているという点において組成物Ａとは異なる。
【０１３７】
９１４ｍｇの平均重量、１６．３ｍｍの平均長さ、９．３ｍｍの平均幅および７．０ｍｍの平均厚さを有する、楕円形ミネラルマルチビタミン錠剤を、組成物Ａ、ＢまたはＣで膜コートする。
【０１３８】
膜コーティングは、実施例２．ａ）のそれと同じ装置で水性組成物を吹き付けることによって実施する。
【０１３９】
運転条件を次表に示す。
【０１４０】
【表５】
2018095882.tif 000007
【０１４１】
膜コーティング錠剤を、その変形を促進する条件下に置く。それらを７５％ＲＨにて４０℃で包装なしに定温放置する。
【０１４２】
１日の定温放置後に、コーティング膜中に幅の広いクラックが、組成物Ｂで膜コートされた錠剤について観察された。小さいクラックが、１週間の定温放置後に組成物Ｃで膜コートされた錠剤上に観察された。２週間の定温放置後でさえも、クラッキングは、本発明による組成物Ａで膜コートされた錠剤上にはまったく発生しなかった。
【０１４３】
これらの結果は、レシチンの使用と比較して、流動化ヒドロキシプロピルデンプンを可塑化するためにグリセロールとの混合物としてソルビトールを使用することの利点を実証する。
【０１４４】
実施例３−（強吸湿性）ＭＡＣＡ錠剤の膜コーティング
強吸湿性錠剤の膜コーティングのために、７５８ｍｇの平均重量、１６．６ｍｍの平均長さ、９．２ｍｍの平均幅および７．０ｍｍの平均厚さを有する、楕円形ＭＡＣＡ錠剤を使用する。多数の研究後に、本出願人は実際に、これらの錠剤上に観察される膜のクラッキングの再発現象が、それらの変形する、そして特に大幅に容積が増加する傾向のためであることを実証することに成功した。
【０１４５】
次に来る試験では、（特に厚さの、長さのおよび幅の観点からの）同じ変形が、試験される膜コーティング組成物が何であれ、膜コーティング錠剤について測定された。したがって、それは本当に、試験される膜の強度である。
【０１４６】
実施例３．ａ）−本発明による膜形成組成物と他の可塑剤を使用する膜形成組成物との比較
いくつかの膜形成組成物を次の通り調製する。
【０１４７】
【表６】
2018095882.tif 000008
【０１４８】
脱塩水を次に、２０％の固形分での組成物を得るために添加する。
【０１４９】
組成物Ａ、ＢまたはＣでのＭＡＣＡ錠剤の膜コーティングは、実施例２．ａ）のそれと同じ装置で水性組成物を吹き付けることによって実施する。
【０１５０】
運転条件を次表に示す。
【０１５１】
【表７】
2018095882.tif 000009
【０１５２】
膜コーティング錠剤を次に、その変形を促進する条件下に置く。それらを５日間４０℃および７５％ＲＨで包装なしに定温放置する。
【０１５３】
得られた結果を、それぞれ、組成物Ａ、ＢおよびＣで膜コートされた錠剤に相当する図２、錠剤Ａ、ＢおよびＣに示す。
【０１５４】
辛うじて２、３時間後に、コーティング膜のクラッキングが、組成物ＢまたはＣ、すなわち、可塑剤としてステアリン酸マグネシウム、またはステアリン酸マグネシウム／大豆レシチン混合物、そして膜形成剤として流動化ヒドロキシプロピルデンプンを使用する、組成物で膜コートされた錠剤について観察された。
【０１５５】
この現象は、唯一の可塑剤としてソルビトールを含む、本発明による組成物Ａで膜コートされた錠剤については観察されない。
【０１５６】
本出願人はさらに、流動化ヒドロキシプロピルエンドウ豆デンプンの膜形成組成物のために他の可塑剤を使用して、他の試験を実施した。
【０１５７】
これらの試験は、組成物Ａのソルビトールを等重量の他の化合物で置き換えることにあった。得られた結果は、次のようにまとめることができる。
−  ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリルモノステアレート、ミグリオールおよびレシチンは、本発明に述べられる技術的問題を解決することを可能にしなかった。特に、膜のクラッキングは、定温放置の初日の終わり前に、ＭＡＣＡ錠剤上に系統的に現れた。
−  ＰＥＧ２００、４００、４０００および６０００、ポリエチレングリコールステアレート、クエン酸トリエチル、ポリソルベート、トリアセチンならびにセバシン酸ジブチルはすべて、ＭＡＣＡ錠剤を膜コートするプロセス中に膜のクラッキングをもたらし、その結果膜形成組成物は使用することが簡単に言えば不可能であった。
【０１５８】
実施例３．ｂ）−本発明による膜形成組成物と、可塑剤としてマンニトールを使用する膜形成組成物との比較
本発明によるすぐに使える製品を、次の通り：
−  アルファ流動化ヒドロキシプロピルエンドウ豆デンプン（ヒドロキシプロピル基含有量＝６．８％）：７７％
−  ステアリン酸（Ｓｔｅａｒｉｎｅｒｉｅｓ  Ｄｕｂｏｉｓ）：８％
−  ソルビトール（Ｎｅｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｐ６０Ｗ，Ｒｏｑｕｅｔｔｅ  Ｆｒｅｒｅｓ）：１５％
（百分率は、固形分の重量に対して重量で表される）調製する（すぐに使える１）。
【０１５９】
本発明によるすぐに使える製品を、配合：
−  アルファ流動化ヒドロキシプロピルコーンスターチ：６０％
−  タルク：２０％
−  レシチン：５％
−  マンニトール：１５％
（百分率は、固形分の重量に対して重量で表される）を有するすぐに使える製品（すぐに使える２）と比較する。
【０１６０】
脱塩水および二酸化チタンを次に、２０％固形分での組成物を得るために、すぐに使える１および２に添加し、二酸化チタンは、総固形分の２０％を表す。
【０１６１】
水性膜形成組成物が調製されるとすぐに、すぐに使える１は、すぐに使える２よりも容易に溶解し、それ故水性膜形成組成物のより容易な使用を可能にすることが指摘される。
【０１６２】
ＭＡＣＡ錠剤の膜コーティングは、以下の装置を用いて水性組成物を吹き付けることによって実施する。
−  Ｏ’Ｈａｒａ  Ｌａｂｃｏａｔ  Ｍ孔あきタービン
−  膜コーティングタービン直径：８．５インチ
−  ６つの滑り止めバー
−  スプレーガン：Ｓｃｈｌｉｃｋ  ９７０／７−１  Ｓ７５（ノズル径０．８ｍｍ）
−  ペリスタルティックポンプ：Ｗａｔｓｏｎ  Ｍａｒｌｏｗモデル  ３２３、ヘッド：３１３ＤＷ（３ローラー）
−  Ｅｘａｃａｎａｌ管（内径：２ｍｍ、外径：６ｍｍ）。
【０１６３】
運転条件を次表に示す。
【０１６４】
【表８】
2018095882.tif 000010
【０１６５】
膜コーティング錠剤を、その変形を促進する条件下に置く。それらを７５％ＲＨにて４０℃で包装なしに定温放置する。
【０１６６】
得られた結果を、それぞれ、組成物ＡおよびＢで膜コートされた錠剤に相当する図３、錠剤ＡおよびＢに示す。
【０１６７】
コーティング膜のクラッキングが、組成物Ｂで膜コートされた錠剤について５日後に観察され、それは、本発明による組成物Ａで膜コートされた錠剤では生成しない。
【０１６８】
これらの結果は、特に、別のポリオール、マンニトールと比較して、流動化ヒドロキシプロピルデンプンを可塑化するためのソルビトールの優位性を裏付けている。
【図１】
2018095882.tif 000011
【図２】
2018095882.tif 000012
【図３】
2018095882.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成30年1月24日(2018.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軟カプセル、硬ゲルカプセルまたはカプレットの調製のために使用される膜形成用組成物であって、
流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよびソルビトールを含み、
前記ソルビトールが流動化ヒドロキシプロピルデンプンの乾燥重量に対して５〜４０乾燥重量％の含有量で前記膜形成用組成物中に含まれることを特徴とする膜形成用組成物。
【請求項２】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンが、コーンスターチおよび／または豆デンプンであることを特徴とする、請求項１に記載の膜形成用組成物。
【請求項３】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンおよび前記ソルビトールが一緒に、前記膜形成組成物の固形分の総重量に対して１５〜１００乾燥重量％を表すことを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の膜形成組成物。
【請求項４】
さらに、抗凝集剤を含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項３のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項５】
さらに、乳白剤を含むことを特徴とする、請求項１ないし請求項４のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項６】
前記流動化ヒドロキシプロピルデンプンが可溶性にされることを特徴とする、請求項１ないし請求項５のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項７】
すぐに使える製品であることを特徴とする、請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項８】
水性組成物であることを特徴とする、請求項１ないし請求項６のいずれか一項に記載の膜形成組成物。
【請求項９】
５〜５０重量％の固形分を有することを特徴とする、請求項８に記載の水性膜形成組成
物。
【請求項１０】
５００ｍＰａ・ｓ以下の、２５℃での、ブルックフィールド粘度を有することを特徴とする、請求項８または請求項９に記載の水性膜形成組成物。
【請求項１１】
請求項８ないし請求項１０のいずれか一項に記載の水性膜形成組成物を使用する形成工程を含むことを特徴とする、硬ゲルカプセルの表面および／または本体の製造方法。
【請求項１２】
請求項８ないし請求項１０のいずれか一項に記載の水性膜形成組成物を使用する形成工程を含むことを特徴とする、軟カプセルの製造方法。
【請求項１３】
請求項８ないし請求項１０のいずれか一項に記載の水性膜形成用組成物中に固形物を浸漬することを特徴とする、カプレットの製造方法。
【請求項１４】
請求項１ないし請求項１０のいずれか一項に記載の膜形成用組成物を用いて作成された硬ゲルカプセル。
【請求項１５】
請求項１ないし請求項１０のいずれか一項に記載の膜形成用組成物を用いて作成された軟カプセル。
【請求項１６】
請求項１ないし請求項１０のいずれか一項に記載の膜形成用組成物を用いて作成されたカプレット。