(57)【要約】【化１】2005532384.tif 000009  一般式(V)の化合物とジシアノアセチレン(IV)との反応を含む化合物(III)の製造方法であって、該反応は、水、(IV)、(V)、(III)の存在下で行われ、ここでRはCF3またはC1〜C6アルキルから選択され、Mはアルカリもしくはアルカリ土類金属または銀である。
2005532384.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(V)の化合物とジシアノアセチレン(IV)との反応を含む化合物(III)の製造方法であって：
【化１】
2005532384.tif 000007
（ここでRはCF3またはC1〜C6アルキルから選択され、Mはアルカリもしくはアルカリ土類金属または銀である。）
該反応は水の存在下で行われる前記方法。
【請求項２】
RがCF3であり、かつMが銀である請求項１記載の方法。
【請求項３】
水と混和性の有機溶媒の存在下で行なわれる請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
溶媒がアセトンまたはテトラヒドロフランである請求項３記載の方法。
【請求項５】
-100〜+50℃の温度で行なわれる請求項１〜４のいずれか1項記載の方法。
【請求項６】
ジシアノアセチレン対式(V)の化合物のモル比が5：1〜1：5である請求項１〜５のいずれか1項記載の方法。
【請求項７】
RがCF3である、請求項１に定義された一般式(III)に従う新規化合物。
【請求項８】
以下の反応スキーム：
【化２】
2005532384.tif 000008
（式中、RはCF3またはC1〜C6アルキルから選択される）
に従って、化合物(I)のアリールヒドラジンと一般式(III)の化合物とを反応させて一般式(VI)の中間体化合物を製造する第１工程と；および、化合物(VI)の酸化を含む第２工程とを含む、化合物（VII)の製造方法。
【請求項９】
式(VI)の化合物が、1-トリフルオロメチルチオ2-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルヒドラジノ)スクシノニトリルである請求項８記載の方法。
【請求項１０】
テトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドおよびジメチルスルホキシドから選択される極性溶媒の存在下で行なわれる請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】
水酸化N-ベンジルトリメチルアンモニウムまたはアラニンから選択される触媒の存在下で行なわれる請求項８〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
0〜約150℃の温度で行なわれる請求項８〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
式(III)の化合物対式(I)の化合物のモル比が、1：10〜10：1である請求項８〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
第２工程が、キノン、過酸化物、次亜ハロゲン酸塩またはアルカリ金属水酸化物の存在下で行なわれる請求項８〜１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
第２工程が空気、及び場合により金属塩または酸化物の存在下で行なわれる請求項８〜１４のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
第２工程が、芳香族ハロゲン化もしくは非ハロゲン化炭化水素溶媒の存在下で行なわれる請求項８〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
第２工程が、20〜150℃の温度で行なわれる請求項８〜１６のいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
RがCF3である、請求項１に定義された一般式(VI)に従う新規化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農薬中間体の製造方法、新規な2-アリールヒドラゾノスクシノニトリル化合物および2-アリールヒドラジノスクシノニトリル化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
欧州特許公報Nos. 0295117および0234119は、農薬活性なフェニルピラゾール化合物およびその合成において使用される5-アミノ-1-アリール-3-シアノピラゾール中間体化合物を記載する。これらの化合物を製造するための種々の方法、特に、種々の中間体化合物による方法が公知である。欧州特許No. 0966445は、ピラゾール化合物式(II)の製造方法を開示し、これは次に、一般にフィプロニル(fipronil)として知られるトリフルオロメチルスルフィニル誘導体を製造するのに使用される。このプロセスは、アリール-ヒドラジン、式(I)から出発する、以下の反応スキームにおいて示される：
【化１】
2005532384.tif 000003
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
残念ながら、このプロセスは、フィプロニル誘導体への直接の道筋を与えず、さらなるスルフェニル化工程をなお必要とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らはここで、ピラゾール(II)のスルフェニル化誘導体への直接の道筋を与える方法を見出した。
【０００５】
したがって本発明は、化合物(III)の製造方法を提供し、この方法は、一般式(V)の化合物と式(IV)のジシアノアセチレンとの間の反応を含み、該反応は、水の存在下で行なわれる：
【化２】
2005532384.tif 000004
【０００６】
［式中、RはCF3またはC1〜C6アルキルから選択され；Mは銀または、アルカリもしくはアルカリ土類金属である。］
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
式(V)の好ましい化合物は、Rがトリフルオロメチル(CF3)であり、かつMが銀のときである。
【０００８】
本発明の方法は、溶媒の存在下で行なうことができる。溶媒は好ましくは、水と混和性の有機溶媒である。適当な溶媒としては、アセトンおよびテトラヒドロフランが挙げられる。
【０００９】
この方法は、-100〜+50℃、好ましくは-80〜+20℃の温度で行なうことができる。反応体の濃度は、溶媒１リットル当たり0.01〜5モルであり得る。
【００１０】
ジシアノアセチレン対式(V)の化合物のモル比は、5：1〜1：5であり、好ましいモル比は1：1である。
【００１１】
化合物(V)のRがCF3のとき、得られる化合物IIIは新規な化合物であり、かくして本発明の別の態様に従えば、RがCF3である新規な化合物(III)が提供される。
【００１２】
式(III)の化合物は、フィプロニルの公知でかつ鍵となる中間体化合物を製造するのに使用することができ、本発明のさらなる態様に従えば、化合物(I)のアリールヒドラジンと一般式(III)の化合物とを反応させて一般式(VI)の中間体化合物を製造する第１工程；および化合物(VI)の酸化を含む第２工程を含む、化合物(VII)の製造方法が提供される：
【化３】
2005532384.tif 000005
【００１３】
（式中、RはCF3またはC1〜C6アルキルから選択される）
式(III)の化合物は上記のように定義され、シス異性体のマレオニトリルまたはトランス異性体のフマロニトリルの形態で使用することができる。任意的に、両方の異性体の混合物を使用することができる。式(I)のアリールヒドラジンは公知であるか、または公知の方法により製造できる。
【００１４】
式(VI)の好ましい化合物は、式(III)の化合物についてと同じR基を有する。最も好ましくは、式(VI)の化合物は、1-トリフルオロメチルチオ2-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルヒドラジノ)スクシノニトリルである。
【００１５】
この方法の第１工程は、溶媒の存在下で行なうことができる。適当な溶媒としては、極性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、N-メチルピロリドン、N,N-ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドが挙げられる。あるいは、反応は２種の反応体、すなわち式(III)および(I)の化合物を加熱することにより、溶媒の不在下で行なうことができる。
【００１６】
この方法の第１工程はまた、触媒、例えばテトラ-アルキルアンモニウム塩、例えば水酸化N-ベンジルトリメチルアンモニウムまたはアラニンの存在下で行なうことができる。
【００１７】
この方法の第１工程における反応温度は、0〜150℃、好ましくは20〜100℃であり得る。
【００１８】
反応は、式(III)の化合物対式(I)の化合物のモル比1：10〜10：1、好ましくは1：1〜5：1、特に1.1〜1を用いて行なうことができる。
【００１９】
化合物(VI)のRがCF3のとき、得られる化合物(VI)は新規化合物であり、かくして本発明の別の態様に従えば、RがCF3である新規化合物(VI)が提供される。
【００２０】
式(VI)の化合物は、シンおよびアンチ異性体の混合物として得ることができ、全てのそのような形態が本発明に包含される。
【００２１】
この方法の第２工程は、式(VI)の化合物を酸化してヒドラゾン化合物を提供することを含む。第２工程において使用するのに適当な酸化剤としては、キノン、例えばベンゾキノン、過酸化物、例えば過酸化水素、次亜ハロゲン酸塩、例えば次亜塩素酸ナトリウムまたは、空気の存在下（または好ましくは、金属塩もしくは酸化物、例えば塩化銅(II)または酸化水銀(II)）でアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムが挙げられる。
【００２２】
酸化反応は溶媒の存在下で行なうことができる。適当な溶媒としては、芳香族ハロゲン化もしくは非ハロゲン化炭化水素、例えばトルエンまたはクロロベンゼン、ニトリル、例えばアセトニトリルまたはアミド、例えばN,N-ジメチルホルムアミドが挙げられる。
【００２３】
酸化工程は、20〜150℃、好ましくは50〜100℃の温度で行なうことができる。
【００２４】
上記した酸化反応は、対応するピラゾールを生じる、中間体ヒドラゾンの自発的環化を併合し得る。
【化４】
2005532384.tif 000006
【実施例】
【００２５】
本発明を以下の実施例を参照して説明する。
【００２６】
実施例１：5-アミノ-3-シアノ-1-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル)ピラゾールの製造
ヒドラジン（290ミリグラム、1.2ミリモル）を、クロロホルム（2ml）中のジシアノアセチレン（84mg、1.1ミリモル）の溶液に添加した。混合物を周囲温度で30分間撹拌した後、50℃に3時間加熱した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製およびジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化によって、白色固体（316mg、89％）が得られ、これを、ヘキサン／トルエン（比2/1）の混合物で再結晶して、標記化合物を得た（288mg、81％収率）。
【００２７】
実施例２：1,2-ジシアノ-1-（トリフルオロメチルチオ）エテンの製造
アルゴン下で-78℃に冷却した2mlのアセトン中のCF3SAg（836mg、4ミリモル）の溶液を、4mlのアセトン中のジシアノアセチレン（305mg、4ミリモル）および水（85mg）に添加した。得られた混合物を12時間振とうした。混合物を20℃にした。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製およびジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により、茶色のオイルの形状で標記化合物の２つの異性体の混合物を得た（275mg、39％収率）。
【００２８】
実施例３：1-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノ)1,2-ジシアノ-2-トリフルオロメチルチオエタンの製造
実施例２で得られた1,2-ジシアノ-1-（トリフルオロメチルチオ）エテン（275mg、1.5ミリモル）、ヒドラジン（378mg、1.5ミリモル）および6mlのテトラヒドロフランの混合物を、周囲温度で24時間撹拌した。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製およびジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により、２つの異性体の60/40混合物で、標記化合物の薄茶色の固体を得た（442mg、67％収率）。主要異性体をクロロホルムに溶かし、5mlのCHCl3に懸濁させ、ろ過し、洗浄した後、分離した（80mg、12％収率）。
【００２９】
実施例４：5-アミノ-3-シアノ-1-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニル)-4-トリフルオロメチルチオピラゾールの製造
実施例３に従って製造した1-(2,6-ジクロロ-4-トリフルオロメチルフェニルヒドラゾノ)1,2-ジシアノ-2-トリフルオロメチルチオエタン（144mg、0.34ミリモル）、塩化銅(II)（97mg、0.71ミリモル）および4mlのクロロベンゼンの混合物を、100℃で４時間撹拌した。次に、減圧下で溶媒を蒸発させた。残渣をCH2Cl2に溶かし、溶液を、１％アンモニア水溶液によって洗浄した。生成物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させた。シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製およびジクロロメタン／ヘキサンからの結晶化により、白色固体を与えた（105mg、73％収率）。次に生成物をヘキサン／トルエン混合物で再結晶させて、融点163℃の薄茶色粉末を得た（93mg、65％収率）。２回目の再結晶により、融点165℃を有する標記生成物の白色粉末を得た。
【国際調査報告】
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