(57)【要約】      （修正有）【課題】免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を１台の装置で実施することができる免疫測定装置及び免疫測定方法を提供する。【解決手段】免疫測定装置１００は、第１反応容器７０に検体を分注するための検体分注部１０と、第１反応容器７０に固相試薬、標識試薬を分注する試薬分注部２０と、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が形成された固相担体８２と液体成分とを分離するＢＦ分離部３０と、測定部４０と、第１反応容器７０を移送する移送部５０とを備える。試薬分注部２０は、第１反応容器７０に固相担体８２から免疫複合体８５を遊離させるための遊離試薬を分注する。遊離試薬によって固相担体８２から遊離した免疫複合体８５は、第２反応容器７１に分注される。測定部４０は、第２反応容器７１に分注された免疫複合体８５に含まれる標識に基づく信号を測定する。【選択図】図１
2018151393.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
目的物質を含む検体を反応容器に分注する検体分注部と、
固相担体を含む固相試薬、標識物質を含む標識試薬、および、前記検体に含まれる目的物質と前記標識物質とを含む免疫複合体を前記固相担体から遊離させるための遊離試薬のそれぞれを収容した複数の試薬容器を設置するための試薬設置部と、
前記試薬設置部に設置された前記試薬容器から吸引した試薬を前記反応容器に分注する試薬分注部と、
前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定する測定部と、
前記試薬分注部および前記測定部を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、
前記固相試薬、前記標識試薬および前記遊離試薬を前記反応容器に分注するように前記試薬分注部を制御し、前記固相担体から遊離した前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定するように前記測定部を制御する第１測定と、
前記固相試薬および前記標識試薬を前記反応容器に分注するように前記試薬分注部を制御し、前記固相担体上に形成された前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定するように前記測定部を制御する第２測定と、を実行可能である、免疫測定装置。
【請求項２】
前記制御部は、ユーザの選択により、前記第１測定と前記第２測定とを行うように前記試薬分注部および前記測定部を制御する、請求項１に記載の免疫測定装置。
【請求項３】
前記制御部は、測定項目に応じて、前記第１測定と前記第２測定とを行うように前記試薬分注部および前記測定部を制御する、請求項１に記載の免疫測定装置。
【請求項４】
前記制御部は、前記第２測定において、前記遊離試薬を分注せずに前記固相試薬および前記標識試薬を前記反応容器に分注するように前記試薬分注部を制御する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫測定装置。
【請求項５】
前記免疫複合体が形成された前記固相担体と液体成分とを分離するためのＢＦ分離部をさらに備え、
前記制御部は、第１固相担体と結合した前記免疫複合体から液体成分を分離する第１ＢＦ分離を行うように前記ＢＦ分離部を制御し、前記遊離試薬によって前記第１固相担体から遊離した前記免疫複合体を第１反応容器から第２反応容器に分注する第２ＢＦ分離を行うように前記検体分注部を制御する、請求項４に記載の免疫測定装置。
【請求項６】
前記制御部は、第２固相担体と結合した前記免疫複合体から液体成分を分離する第３ＢＦ分離を行うように前記ＢＦ分離部を制御する、請求項５に記載の免疫測定装置。
【請求項７】
前記第１固相担体は、磁性粒子であり、
前記第２固相担体は、前記第１固相担体とは異なる磁性粒子である、請求項６に記載の免疫測定装置。
【請求項８】
前記第１固相担体は、抗ＤＮＰ抗体を固定した磁性粒子であり、
前記第２固相担体は、ストレプトアビジンを固定した磁性粒子である、請求項７に記載の免疫測定装置。
【請求項９】
目的物質を含む検体を反応容器に分注する工程と、
固相担体を含む固相試薬、標識物質を含む標識試薬、および、前記検体に含まれる目的物質と前記標識物質とを含む免疫複合体を前記固相担体から遊離させるための遊離試薬のそれぞれを収容した複数の試薬容器から吸引した試薬を前記反応容器に分注する工程と、
前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定する工程と、を備え、
前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定する工程において、
前記固相試薬、前記標識試薬および前記遊離試薬を前記反応容器に分注し、前記固相担体から遊離した前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定する第１測定工程と、
前記固相試薬および前記標識試薬を前記反応容器に分注し、前記固相担体上に形成された前記免疫複合体に含まれる前記標識物質に基づく信号を測定する第２測定工程と、の両方を行うかまたは前記第１測定工程を行う、免疫測定方法。
【請求項１０】
ユーザの選択を受け付ける工程をさらに備え、
前記ユーザの選択により、前記第１測定工程と前記第２測定工程とを行う、請求項９に記載の免疫測定方法。
【請求項１１】
測定項目を取得する工程をさらに備え、
前記測定項目に応じて、前記第１測定工程と前記第２測定工程と行う、請求項９に記載の免疫測定方法。
【請求項１２】
前記第２測定工程において、前記遊離試薬を分注せずに前記固相試薬および前記標識試薬を前記反応容器に分注する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の免疫測定方法。
【請求項１３】
前記第１測定工程は、前記免疫複合体と第１固相担体とを結合する第１固相化処理と、前記免疫複合体を前記第１固相担体から遊離させる遊離処理と、前記免疫複合体と第２固相担体とを結合する第２固相化処理と、前記信号を測定する測定処理と、を含む、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の免疫測定方法。
【請求項１４】
前記第１固相化処理において、前記目的物質と前記標識物質とを結合する標識物質結合処理の後に、前記目的物質と前記標識物質とを含む前記免疫複合体と前記第１固相担体とを結合する、請求項１３に記載の免疫測定方法。
【請求項１５】
前記第１測定工程は、
前記第１固相化処理後に、前記免疫複合体と結合した前記第１固相担体から液体成分を分離する第１ＢＦ分離処理と、
前記遊離試薬によって前記第１固相担体から遊離した前記免疫複合体を、第１反応容器から第２反応容器に分注する第２ＢＦ分離処理と、をさらに含む、請求項１３または１４に記載の免疫測定方法。
【請求項１６】
前記第１測定工程は、
前記第２固相化処理と前記測定処理との間に、前記免疫複合体と結合した前記第２固相担体から液体成分を分離する第３ＢＦ分離処理をさらに含む、請求項１５に記載の免疫測定方法。
【請求項１７】
前記第１固相担体は、磁性粒子であり、
前記第２固相担体は、前記第１固相担体とは異なる磁性粒子である、請求項１３〜１６のいずれか１項に記載の免疫測定方法。
【請求項１８】
前記第１固相担体は、抗ＤＮＰ抗体を固定した磁性粒子であり、
前記第２固相担体は、ストレプトアビジンを固定した磁性粒子である、請求項１７に記載の免疫測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
抗原抗体反応を利用して被験物質に関する測定を行う免疫測定装置がある。免疫測定装置による測定を高感度化するための技術として、免疫複合体転移法がある（たとえば、特許文献１参照）。
【背景技術】
【０００２】
上記特許文献１に開示された技術では、抗原抗体反応を利用して被験物質と標識抗体との免疫複合体が担体上で生成される。免疫複合体と担体との結合体を含む測定試料に、遊離試薬が投入された後、担体から遊離された免疫複合体が測定試料中から抽出される（手順１）。手順１により、担体に非特異的に吸着された標識抗体が除去される。次に、抽出された免疫複合体を用いて、免疫複合体の測定が行われる（手順２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１−２５４８６８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
免疫複合体転移法を用いた免疫測定では、上記手順１を実施する前処理装置と、上記手順２を実施する免疫測定装置とを別々に用いる必要があり、１台の装置で行うことが望まれている。
【０００５】
この発明は、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を１台の装置で実施することに向けたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この発明の第１の局面による免疫測定装置は、目的物質を含む検体を反応容器に分注する検体分注部と、固相担体を含む固相試薬、標識物質を含む標識試薬、および、検体に含まれる目的物質と標識物質とを含む免疫複合体を固相担体から遊離させるための遊離試薬のそれぞれを収容した複数の試薬容器を設置するための試薬設置部と、試薬設置部に設置された試薬容器から吸引した試薬を反応容器に分注する試薬分注部と、免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定する測定部と、試薬分注部および測定部を制御する制御部と、を備え、制御部は、固相試薬、標識試薬および遊離試薬を反応容器に分注するように試薬分注部を制御し、固相担体から遊離した免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定するように測定部を制御する第１測定と、固相試薬および標識試薬を反応容器に分注するように試薬分注部を制御し、固相担体上に形成された免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定するように測定部を制御する第２測定と、を実行可能である。
【０００７】
この発明の第２の局面による免疫測定方法は、目的物質を含む検体を反応容器に分注する工程と、固相担体を含む固相試薬、標識物質を含む標識試薬、および、検体に含まれる目的物質と標識物質とを含む免疫複合体を固相担体から遊離させるための遊離試薬のそれぞれを収容した複数の試薬容器から吸引した試薬を反応容器に分注する工程と、免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定する工程と、を備え、免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定する工程において、固相試薬、標識試薬および遊離試薬を反応容器に分注し、固相担体から遊離した免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定する第１測定工程と、固相試薬および標識試薬を反応容器に分注し、固相担体上に形成された免疫複合体に含まれる標識物質に基づく信号を測定する第２測定工程と、の両方を行うかまたは第１測定工程を行う。
【発明の効果】
【０００８】
免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を１台の装置で実施することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】一実施形態による免疫測定装置の概要を説明するための図である。
【図２】一実施形態による免疫測定装置の全体構成例を示した平面図である。
【図３】試薬容器の例を示した斜視図である。
【図４】一実施形態による免疫測定装置のＢＦ分離部を説明するための模式図である。
【図５】一実施形態による免疫測定装置の反応容器保持部を説明するための模式的な斜視図である。
【図６】図２に示した免疫測定装置の第１検査処理による免疫測定の概要を説明するための図である。
【図７】一実施形態による免疫測定装置の第１検査処理による測定処理動作を説明するためのフローチャートである。
【図８】図２に示した免疫測定装置の第２検査処理による免疫測定の概要を説明するための図である。
【図９】一実施形態による免疫測定装置の第２検査処理による測定処理動作を説明するためのフローチャートである。
【図１０】一実施形態による免疫測定装置の第１検査処理および第２検査処理の管理の概要を説明するための図である。
【図１１】一実施形態による免疫測定装置の第１検査処理の管理の概要を説明するための図である。
【図１２】一実施形態による免疫測定装置の第２検査処理の管理の概要を説明するための図である。
【図１３】反応容器保持部の変形例を示した模式的な平面図である。
【図１４】免疫複合体の第２反応容器への分注処理の変形例を示した模式的な図である。
【図１５】免疫複合体の第２反応容器への分注処理の他の変形例を示した模式的な図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、実施形態を図面に基づいて説明する。
【００１１】
［免疫測定装置の概要］
まず、図１を参照して、一実施形態による免疫測定装置１００の概要について説明する。
【００１２】
免疫測定装置１００は、抗原抗体反応を利用して検体中の目的物質を測定する装置である。目的物質は、たとえば、血液に含まれる抗原または抗体、タンパク質や、ペプチドなどである。免疫測定装置１００は、血清を検体として取得して、検体に含まれる抗原または抗体などを定量測定または定性測定する。検体は、血漿でもよい。なお、抗原抗体反応は、抗原と抗体との反応のみならず、アプタマー等の特異的結合物質を用いた反応を含む。アプタマーは、特定の物質と特異的に結合するように合成された核酸分子またはペプチドである。
【００１３】
本実施形態では、免疫測定装置１００は、免疫複合体転移法による免疫複合体の分離処理を行う。免疫複合体転移法は、目的物質と標識物質とを含む免疫複合体（抗原抗体反応による結合体）を、固相担体に形成させた後、免疫複合体と固相担体とを解離させ、解離した免疫複合体を固相担体から分離する手法である。これにより、免疫複合体を固相担体に形成させる過程で固相担体に非特異的に結合した不要な標識物質が、免疫複合体から固相担体と一緒に分離される。その結果、免疫複合体転移法を行わずに測定が行われる場合と比較して、ノイズレベルを下げることができるので、測定データのベースラインを下げて、免疫測定の高感度化ができる。
【００１４】
図１に示すように、免疫測定装置１００は、検体分注部１０と、試薬分注部２０と、ＢＦ分離部３０と、測定部４０と、移送部５０とを備える。これらの各部は、免疫測定装置１００の筐体１０１内に収容されている。
【００１５】
検体分注部１０は、第１反応容器７０に目的物質８１を含む検体を分注できる。検体分注部１０は、検体を収容した試験管（図示せず）から検体を吸引して、所定量の検体を第１反応容器７０に分注する。
【００１６】
検体分注部１０は、たとえば、先端に分注チップ１１が着脱可能に構成されている。分注チップ１１は、たとえば所定量の検体を収容可能な中空筒状の先端部品であり、使い捨て可能に構成されている。この場合、検体分注部１０は、第１反応容器７０に第１分注チップ１１ａを介して検体を分注する。分注チップ１１を介して検体を吸引して分注チップ１１内に収容し、所望の容器に吐出することで、分注チップ１１のみを検体と接触させて分注ができる。
【００１７】
試薬分注部２０は、免疫測定に用いられる各種試薬を分注できる。具体的には、試薬分注部２０は、検体が分注された第１反応容器７０に、固相担体８２を含む固相試薬、および、標識物質８３を含む標識試薬を分注する。試薬分注部２０により分注される各種試薬は、液体試薬であり、種類毎にそれぞれ別々の試薬容器に収容されている。固相試薬は液体中に固相担体を含んだ液体試薬であり、標識試薬は液体中に標識物質を含んだ液体試薬である。
【００１８】
固相担体８２は、たとえば、免疫測定で用いられる公知の粒子である。粒子は、例えば、磁性粒子、ラテックス粒子、赤血球、ゼラチン粒子などが挙げられる。ＢＦ分離部３０による分離処理のため、固相担体８２として磁性粒子を用いるのが好ましい。磁性粒子としては、磁性を有する材料を基材として含み、通常の免疫測定に用いられる粒子であればよい。例えば、基材としてＦｅ２Ｏ３および／またはＦｅ３Ｏ４、コバルト、ニッケル、フィライト、マグネタイトなどを用いた磁性粒子が利用できる。固相担体８２は、目的物質８１と結合するための結合物質がコーティングされていてよいし、固相担体８２と目的物質８１とを結合させるための捕捉物質８４を介して目的物質８１と結合してもよい。捕捉物質８４は、固相担体８２および目的物質８１と相互に結合する抗原または抗体などである。この場合、捕捉物質８４を含む試薬が試薬分注部２０により第１反応容器７０に分注される。
【００１９】
標識物質８３は、目的物質８１と抗原抗体反応により結合し、測定部４０により測定可能な標識を含有する。標識物質８３は、免疫測定で用いられる公知の標識を含む抗体であれば、特に限定されない。捕捉物質８４を用いる場合、標識物質８３が捕捉物質８４と結合してもよい。標識物質８３に含まれる標識としては、たとえば、酵素、蛍光物質、放射性同位元素などである。酵素としては、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）、ペルオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、チロシナーゼ、酸性ホスファターゼなどが挙げられる。蛍光物質としては、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、グリーン蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、ルシフェリンなどが利用できる。放射性同位元素としては、１２５Ｉ、１４Ｃ、３２Ｐなどが利用できる。本実施形態における標識物質８３に用いる標識としては、酵素が好ましい。
【００２０】
標識が酵素である場合、標識物質８３の酵素に対する基質は、用いる酵素に応じて適宜公知の基質を選択すればよい。例えば、酵素としてアルカリホスファターゼを用いる場合の基質としてはＣＤＰ−Ｓｔａｒ（登録商標）、（４−クロロ−３−（メトキシスピロ{１，２−ジオキセタン−３，２’−（５’−クロロ）トリクシロ［３．３．１．１３，７］デカン}−４−イル）フェニルリン酸２ナトリウム）、ＣＳＰＤ（登録商標）（３−（４−メトキシスピロ{１，２−ジオキセタン−３，２−（５’−クロロ）トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン}−４−イル）フェニルリン酸２ナトリウム）などの化学発光基質；ｐ−ニトロフェニルホスフェート、５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルリン酸（ＢＣＩＰ）、４−ニトロブルーテトラゾリウムクロリド（ＮＢＴ）、ヨードニトロテトラゾリウム（ＩＮＴ）などの発光基質；４−メチルウムベリフェニル・ホスフェート（４ＭＵＰ）などの蛍光基質；５−ブロモ−４−クロロ−３−インドリルリン酸（ＢＣＩＰ）、５−ブロモ−６−クロロ−インドリルリン酸２ナトリウム、ｐ−ニトロフェニルリンなどの発色基質などが利用できる。
【００２１】
試薬分注部２０は、使用される試薬の種類に応じて、１または複数の試薬分注ユニットを含むことができる。試薬分注部２０の試薬分注ユニットは、たとえば固定式の吸引管を介して試薬の分注を行う。試薬分注部２０が着脱式の分注チップを用いてもよい。
【００２２】
本実施形態では、免疫測定装置１００により、免疫複合体転移法による免疫複合体の分離処理が行われる。
【００２３】
試薬分注部２０は、固相担体８２上に形成された目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５を固相担体８２から遊離させるための遊離試薬８６を、検体が分注された第１反応容器７０に分注する。遊離試薬８６は、固相担体８２と、免疫複合体８５との結合の種類により適宜選択される。遊離試薬８６が分注されることにより、免疫複合体８５以外に標識物質８３が非特異的に結合した固相担体８２から、免疫複合体８５が解離される。
【００２４】
遊離試薬８６によって固相担体８２から遊離した免疫複合体８５は、第２反応容器７１に分注される。これにより、標識物質８３が非特異的に結合した固相担体８２を含んだ第１反応容器７０中から、免疫複合体８５が分離抽出され、別の第２反応容器７１に移し替えられる。また、免疫複合体８５が第１反応容器７０から第２反応容器７１に移し替えられることにより、免疫複合体８５が第１反応容器７０の壁面に付着した他の不要成分からも分離される。不要成分は、容器中に存在し、目的物質８１の測定に不要な物質全般のことを指す。不要成分は、たとえば、検体中に含まれていた目的物質８１以外の成分、目的物質８１に結合しなかった未反応の標識物質８３などである。
【００２５】
第１反応容器７０および第２反応容器７１は、たとえば、使い捨て可能な樹脂製の容器である。この場合、免疫複合体８５を第２反応容器７１に移し替えた後の第１反応容器７０をそのまま廃棄することができる。第１反応容器７０と第２反応容器７１とは、共通の容器であってよい。つまり、同じ種類の２つの使い捨て容器を、１つは第１反応容器７０として用い、他の１つは第２反応容器７１として用いてもよい。この場合、第１反応容器７０と第２反応容器７１とを別々に貯留および保管する必要がなくなる。
【００２６】
免疫複合体８５の吸引は、第１反応容器７０において固相担体８２を集めておいて、第１反応容器７０中の上清液を吸引することにより実現できる。固相担体８２が磁性粒子である場合、磁石によって第１反応容器７０内に固相担体８２を集磁することで、固相担体８２と免疫複合体８５とを効率的に分離できる。固相担体８２が非磁性のビーズの場合、遠心分離を行ってもよいし、自然に沈殿させてもよい。
【００２７】
ＢＦ分離部３０は、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が形成された固相担体８２と、液体成分とを分離するＢＦ分離処理を行う。ＢＦ分離部３０は、検体、固相試薬および標識試薬が分注された後、遊離試薬８６が分注される前に、ＢＦ分離処理を行う。
【００２８】
ＢＦ分離部３０は、免疫複合体８５と結合した固相担体８２を第１反応容器７０内に集めて、第１反応容器７０内の液体成分を吸引することにより、液体成分を除去する。ＢＦ分離部３０は、固相担体８２が磁性粒子である場合、磁石によって免疫複合体８５と結合した固相担体８２を第１反応容器７０内に集磁しつつ、第１反応容器７０内の液体成分を除去する。ＢＦ分離部３０は、固相担体８２が非磁性のビーズの場合、遠心分離や自然沈殿などにより免疫複合体８５と結合した固相担体８２を集めて、上清を吸引することにより第１反応容器７０内の液体成分を除去する。ＢＦ分離部３０は、第１反応容器７０内の液体成分を除去した後、第１反応容器７０内に洗浄液を供給して、再度、液体成分を除去する。ＢＦ分離部３０は、液体成分の除去と洗浄液の供給とを１または複数回行う。
【００２９】
ＢＦ分離部３０は、さらに、第２反応容器７１内の免疫複合体８５と結合した固相担体８２に対して、分離処理を行ってもよい。この場合、第２反応容器７１に移し替えられた免疫複合体８５を、別の固相担体と結合させ、別の固相担体と結合した免疫複合体８５を含む試料から、ＢＦ分離処理によって不要成分を取り除く。この場合の不要成分は、たとえば、目的物質８１に結合しなかった未反応の標識物質８３、遊離試薬８６などの物質のうち、免疫複合体８５とともに上清液中に含まれていた一部である。
【００３０】
測定部４０は、第２反応容器７１に分注された免疫複合体８５に含まれる標識に基づく信号を測定するように構成されている。測定は、標識物質８３に用いる標識の種類に応じた適切な方法で行われればよく、測定方法は特に限定されない。たとえば、標識物質８３に用いる標識が酵素である場合、測定は、酵素に対して基質を反応させることにより発生する光、色などを測定することにより行うことができる。この場合の測定部４０として、分光光度計、ルミノメータなどが利用できる。また、標識物質８３が放射性同位体である場合、測定部４０としてシンチレーションカウンターなどが利用できる。
【００３１】
移送部５０は、第１反応容器７０を、検体分注部１０が分注できる位置、試薬分注部２０が分注できる位置、およびＢＦ分離部３０に移送するように構成されている。移送部５０は、１または複数の容器移送ユニットから構成される。容器移送ユニットとしては、たとえば、第１反応容器７０を１つずつ把持して移送可能なキャッチャユニット、複数の第１反応容器７０を保持しながら移動可能な可動式の反応容器保持部などである。また、移送部５０は、第２反応容器７１を測定部４０に移送できる。
【００３２】
上記のように、本実施形態では、免疫化学測定のための固相試薬および標識試薬を分注する試薬分注部２０によって、免疫複合体転移法のための遊離試薬８６の分注ができる。また、免疫複合体転移法のための免疫複合体８５の分注ができる。これにより、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を１台の免疫測定装置１００で実施することができる。また、第１反応容器７０から吸引された免疫複合体８５が、別の第２反応容器７１に分注されるので、第１反応容器７０に付着していた未反応の標識物質８３や遊離試薬８６などのキャリーオーバーを防止できる。
【００３３】
［免疫測定装置の具体的な構成例］
以下では、免疫測定装置１００の具体的な構成例について詳細に説明する。上記した免疫測定装置１００の各部は、図２に示すような構成によって具体的に実現される。また、免疫測定装置１００は、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定と免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定とを行うことができる。図２に示す例では、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を行う第１検査処理と、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定を行う第２検査処理とが混在して行われる例を示している。なお、第１検査処理で用いられる試薬を、Ｒ１〜Ｒ９で表している。また、第２検査処理で用いられる試薬を、ｒ１〜ｒ５で表している。
【００３４】
図２に示す構成例では、免疫測定装置１００は、測定機構部１０２と、測定機構部１０２に隣接するように配置された検体搬送部１０３と、測定機構部１０２に電気的に接続されたＰＣ（パーソナルコンピュータ）からなる制御部１０４とを備えている。
【００３５】
検体搬送部１０３は、検体を収容した複数の試験管が載置されたラックを搬送可能である。検体搬送部１０３は、検体を収容した試験管を後述する検体分注部１０による検体吸引位置２１０に搬送できる。
【００３６】
制御部１０４は、ＣＰＵ、表示部、入力部および記憶部を含むコンピュータである。ＣＰＵは、測定機構部１０２により得られた測定結果を分析し、その分析結果を表示部に表示する。また、記憶部は、ＨＤＤ（ハードディスクドライブ）を含み、各種プログラムや測定結果のデータなどを記憶している。
【００３７】
また、測定機構部１０２には、検体分注部１０と、試薬分注部２０と、ＢＦ分離部３０と、測定部４０と、移送部５０とが設けられている。測定機構部１０２における各部は、測定機構部１０２に設けられた制御部１０２ａにより制御されている。制御部１０２ａには、ＦＰＧＡ等を搭載した基板が用いられる。また、制御部１０２ａは、検体搬送部１０３および制御部１０４と通信可能に接続されており、制御部１０４への測定結果データの送信および検体搬送部１０３への動作命令の送信などを行う。
【００３８】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、目的物質８１と標識物質８３と第１固相担体８２ａとを結合する第１固相化処理と、免疫複合体８５を第１固相担体８２ａから遊離する遊離処理と、免疫複合体８５と第２固相担体８２ｂとを結合する第２固相化処理と、信号を測定する測定処理とを含む第１検査処理を管理する。つまり、制御部１０４は、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を行う第１検査処理を管理する。これにより、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を１台の免疫測定装置１００により行うことができる。なお、管理するとは、制御部１０４が、免疫測定装置１００により第１検査処理の各種処理を行うように制御することを含む。
【００３９】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、測定オーダーに対応する第１検査処理に対して、第１反応容器７０および第２反応容器７１を割り当てる。具体的には、制御部１０４は、遊離処理の完了前に、第１検査処理に対して第２反応容器７１を割り当てる。なお、遊離処理の完了前とは、たとえば、遊離試薬８６が分注された後第２反応容器７１への分注を行う第２ＢＦ分離処理（後述）の開始前までである。また、第１反応容器７０および第２反応容器７１を割り当てるとは、第１反応容器７０および第２反応容器７１を使用するための情報が記憶部に記録されること、第１反応容器７０および第２反応容器７１が反応容器保持部６０に供給されることの少なくとも一方を含む。これにより、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定に際して、２つの反応容器（第１反応容器７０および第２反応容器７１）を確実に用意することができる。また、遊離処理の完了前に第２反応容器７１が割り当てられるので、第２反応容器７１の割り当ての遅延を抑制することができる。その結果、測定処理の遅延を抑制することができる。
【００４０】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、第１固相化処理において、標識物質結合処理の後に、第１固相担体結合処理を行うように第１検査処理を管理する。なお、標識物質結合処理は、目的物質８１と標識物質８３とを結合する処理である。また、第１固相担体結合処理は、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５と第１固相担体８２ａとを結合する処理である。これにより、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が第１固相担体８２ａに結合されるので、ＢＦ分離により、免疫複合体８５と、その他の成分とを容易に分離することができる。
【００４１】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、第１固相化処理後に、ＢＦ分離部３０によるＢＦ分離で分離された液相を廃棄する第１ＢＦ分離処理と、遊離試薬８６によって第１固相担体８２ａから遊離した免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注する第２ＢＦ分離処理とをさらに含む第１検査処理を管理する。これにより、第１ＢＦ分離処理により、第１固相担体８２ａに結合された免疫複合体８５を、その他の成分から容易に分離することができる。また、第２ＢＦ分離処理により、第１固相担体８２ａから遊離した免疫複合体８５を、第１固相担体８２ａから分離することができる。
【００４２】
図２に示す構成例では、また、制御部１０４は、遊離処理と第２固相化処理との間に第２ＢＦ分離処理を行うように第１検査処理を管理する。これにより、第１固相担体８２ａから遊離し、第２固相担体８２ｂに結合する前の免疫複合体８５を、第２ＢＦ分離処理により、容易に分離することができる。
【００４３】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、第２ＢＦ分離処理と第２固相化処理との間に、第１反応容器７０を廃棄する第１反応容器廃棄処理を行うように第１検査処理を管理する。これにより、使用済みの第１反応容器７０が廃棄されるので、使用済みの第１反応容器７０を移送部５０により移送する必要がない。
【００４４】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、第２固相化処理と測定処理との間に、ＢＦ分離部３０により分離された液相を廃棄する第３ＢＦ分離処理を行うように第１検査処理を管理する。これにより、第３ＢＦ分離処理により、第２固相担体８２ｂに結合された免疫複合体８５を、その他の成分から容易に分離することができる。
【００４５】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、目的物質８１と標識物質８３と第３固相担体８２ｃとを結合する第３固相化処理と、信号を測定する測定処理とを含む第２検査処理を管理する。つまり、制御部１０４は、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定を行う第２検査処理を管理する。これにより、１つの免疫測定装置１００により、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定と免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定との両方を行うことができる。
【００４６】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、測定オーダーに対応する第２検査処理に対して、第１反応容器７０を割り当てる。これにより、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定に対して、１つの第１反応容器７０を確実に用意することができる。
【００４７】
図２に示す構成例では、制御部１０４は、第１検査処理および第２検査処理の測定オーダーが混在する場合、第１測定オーダーに対応する第１検査処理に対して第１反応容器７０および第２反応容器７１を割り当てる。また、制御部１０４は、第２測定オーダーに対応する第２検査処理に対して第１反応容器７０を割り当てる。そして、制御部１０４は、第１検査処理および第２検査処理を混在して行うように管理する。これにより、第１検査処理および第２検査処理の測定オーダーが混在する場合でも、第１検査処理および第２検査処理に対して、それぞれ、反応容器を確実に用意することができる。この場合、制御部１０４は、第１検査処理および第２検査処理の処理タイミングの少なくとも一部が互いにオーバーラップするように管理してもよい。これにより、検査処理の時間が長くなるのを抑制することができる。
【００４８】
測定機構部１０２は、検体分注部１０として、検体分注アーム１２を備える。検体分注アーム１２は、移動可能に構成されている。検体分注アーム１２は、チップ装着位置２２０において第１分注チップ１１ａを装着した後、検体搬送部１０３により検体吸引位置２１０に搬送された試験管内の検体を吸引し、反応容器保持部６０の第１反応容器７０内に検体を分注する。これにより、検体を分注するための検体分注部１０によって、免疫複合体転移法のための免疫複合体８５の分注ができる。また、検体分注アーム１２は、チップ装着位置２２０において第２分注チップ１１ｂを装着した後、反応容器保持部６０の第１反応容器７０から免疫複合体８５を含む上清液を吸引し、反応容器保持部６０の第２反応容器７１に免疫複合体８５を分注する。
【００４９】
分注チップ１１は、分注チップ供給部１１１に貯留されている。分注チップ供給部１１１は、多数の分注チップ１１を受け入れ可能であり、投入された分注チップ１１を１つずつチップ装着位置２２０に搬送できる。第１分注チップ１１ａおよび第２分注チップ１１ｂとして、同一種類の分注チップ１１が用いられる。検体分注アーム１２は、第１分注チップ１１ａの装着および第２分注チップ１１ｂの装着を、それぞれ共通のチップ装着位置２２０において行う。これにより、分注チップ供給部１１１を複数設けて第１分注チップ１１ａの装着と第２分注チップ１１ｂの装着とを別々の位置で行う場合と比べて、装置構成を簡素化できる。第１分注チップ１１ａと第２分注チップ１１ｂとで、別々の種類の分注チップを用いるような場合などには、分注チップ供給部１１１を複数設けてもよい。
【００５０】
検体分注部１０が分注チップ１１を介して分注を行う場合、検体分注部１０は、第１分注チップ１１ａから取り替えられた第２分注チップ１１ｂを介して第１反応容器７０から免疫複合体８５を吸引して、第２反応容器７１に分注する。第１分注チップ１１ａから第２分注チップ１１ｂに交換されることにより、分注チップ１１を介した検体のキャリーオーバーが防止される。また、検体分注部１０による免疫複合体８５の分注を、検体を分注する際に用いる第１分注チップ１１ａから第２分注チップ１１ｂに取り替えて実施する場合には、検体のコンタミネーションが防止される。
【００５１】
第１反応容器７０および第２反応容器７１として、同一種類の容器が用いられる。第１反応容器７０および第２反応容器７１は、容器供給部１１２に貯留されている。容器供給部１１２は、多数の容器を受け入れ可能であり、反応容器保持部６０に第１反応容器７０または第２反応容器７１を１つずつ順次供給できる。
【００５２】
反応容器保持部６０は、第１反応容器７０および第２反応容器７１を保持するための保持孔６１を有する。反応容器保持部６０の構成については、後述する。
【００５３】
測定機構部１０２は、試薬分注部２０として、第１試薬分注ユニット２１、第２試薬分注ユニット２２、第３試薬分注ユニット２３および第４試薬分注ユニット２４を備える。
【００５４】
第１試薬分注ユニット２１、第２試薬分注ユニット２２、第３試薬分注ユニット２３は、それぞれ、１つのピペット２５を備えている。第１試薬分注ユニット２１、第２試薬分注ユニット２２、第３試薬分注ユニット２３は、それぞれのピペット２５を、所定の試薬吸引位置と試薬分注位置とに移動できる。
【００５５】
第１試薬分注ユニット２１は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりＲ１試薬を吸引し、吸引したＲ１試薬を反応容器保持部６０に載置された第１反応容器７０に分注する。また、第１試薬分注ユニット２１は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりｒ１試薬を吸引し、吸引したｒ１試薬を反応容器保持部６０に載置された第１反応容器７０に分注する。
【００５６】
第２試薬分注ユニット２２は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりＲ３試薬、Ｒ５試薬をそれぞれ吸引し、吸引したＲ３試薬、Ｒ５試薬を第１反応容器７０に分注できる。また、第２試薬分注ユニット２２は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からＲ７試薬を吸引し、吸引したＲ７試薬を第２反応容器７１に分注できる。第２試薬分注ユニット２２は、試薬分注位置２３０に移送された第１反応容器７０または第２反応容器７１に試薬を分注する。なお、後述するように、Ｒ５試薬およびＲ７試薬は、それぞれ、第１固相担体８２ａおよび第２固相担体８２ｂ（図６参照）を含有する。このように、試薬分注部２０は、第１反応容器７０に第１固相試薬（Ｒ５試薬）を分注し、免疫複合体８５が分注された第２反応容器７１に第２固相試薬（Ｒ７試薬）を分注するように構成されている。また、第２試薬分注ユニット２２は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりｒ２試薬を吸引し、吸引したｒ２試薬を試薬分注位置２３０に移送された第１反応容器７０に分注する。なお、後述するように、ｒ２試薬は、第３固相担体８２ｃ（図８参照）を含有する。このように、試薬分注部２０は、第１反応容器７０に第３固相試薬（ｒ２試薬）を分注するように構成されている。
【００５７】
第３試薬分注ユニット２３は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりＲ２試薬、Ｒ４試薬をそれぞれ吸引し、吸引したＲ２試薬、Ｒ４試薬を第１反応容器７０に分注できる。第３試薬分注ユニット２３は、試薬分注位置２４０に移送された第１反応容器７０に試薬を分注する。また、第３試薬分注ユニット２３は、試薬設置部１１３に設置された試薬容器からピペット２５によりｒ３試薬を吸引し、吸引したｒ３試薬を試薬分注位置２４０に移送された第１反応容器７０に分注する。
【００５８】
第４試薬分注ユニット２４は、Ｒ８試薬を第２反応容器７１に分注する分注部２４ａと、Ｒ９試薬を第２反応容器７１に分注する分注部２４ｂとを含んでいる。分注部２４ａおよび分注部２４ｂは、それぞれ、Ｒ８試薬およびＲ９試薬を収容する図示しない試薬容器に接続されている。分注部２４ａおよび分注部２４ｂは、それぞれ分注部２４ａおよび分注部２４ｂの位置まで移送された第２反応容器７１に試薬を分注する。また、分注部２４ａは、分注部２４ａの位置まで移送された第１反応容器７０にｒ４試薬（Ｒ８試薬）を分注する。分注部２４ｂは、分注部２４ｂの位置まで移送された第１反応容器７０にｒ５試薬（Ｒ９試薬）を分注する。
【００５９】
試薬設置部１１３は、試薬を収容する試薬容器１２０を複数収容可能に構成されている。試薬容器１２０は、たとえば図３に示すようなボトル形状を有し、内部に試薬を収容している。試薬容器１２０は、試薬の種類毎にそれぞれ設けられ、試薬設置部１１３に個別にセットされている。つまり、本実施形態では、収容する試薬に応じて、Ｒ１試薬〜Ｒ７試薬の７種類の試薬容器１２０が試薬設置部１１３にセットされている。なお、分注部２４ａに接続されたＲ８試薬の試薬容器（図示せず）と、分注部２４ｂに接続されたＲ９試薬の試薬容器（図示せず）とは、試薬設置部１１３とは別の設置部（図示せず）に設置されている。
【００６０】
図２に戻って、第１試薬分注ユニット２１〜第３試薬分注ユニット２３は、試薬設置部１１３のそれぞれの試薬吸引位置に設けられた吸引窓（図示せず）から、それぞれピペット２５を介して試薬を吸引できる。
【００６１】
測定機構部１０２は、ＢＦ分離部３０として、第１分離部３０ａおよび第２分離部３０ｂを備えている。第１分離部３０ａは、第１固相試薬（Ｒ５試薬）が分注された第１反応容器７０中の免疫複合体８５に対する第１ＢＦ分離処理を行う。第２分離部３０ｂは、第２固相試薬（Ｒ７試薬）が分注された第２反応容器７１中の免疫複合体８５に対する第３ＢＦ分離処理を行う。第１ＢＦ分離処理は、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が形成された第１固相担体８２ａ（図６参照）と、液体成分とを分離する分離処理である。第３ＢＦ分離処理は、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が形成された第２固相担体８２ｂ（図６参照）と、遊離試薬８６とを分離する分離処理である。第１分離部３０ａおよび第２分離部３０ｂの構成は共通としてよい。詳細は後述する。また、第１分離部３０ａは、第３固相試薬（ｒ２試薬）が分注された第１反応容器７０中の第３固相担体８２ｃ（図８参照）に対する１次ＢＦ分離処理を行う。第２分離部３０ｂは、第３固相試薬（ｒ２試薬）が分注された第１反応容器７０中の免疫複合体８５に対する２次ＢＦ分離処理を行う。
【００６２】
測定機構部１０２は、光電子増倍管を含む測定部４０を備えている。測定部４０は、目的物質８１に結合する標識物質８３と発光基質との反応過程で生じる光を光電子増倍管で取得することにより、その検体に含まれる抗原の量を測定する。
【００６３】
測定機構部１０２は、移送部５０として複数の移送ユニットを備えている。移送部５０は、容器保持部５１と、反応容器移送部５２とを含む。
【００６４】
容器保持部５１は、第１反応容器７０および第２反応容器７１を保持するための複数の保持孔５１ａを備えており、第１反応容器７０および第２反応容器７１の設置位置を提供する。容器保持部５１は、各保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０および第２反応容器７１を順次移送可能に構成されている。図２の構成例では、容器保持部５１は、円形の試薬設置部１１３の外周に沿って円環状に形成され、周方向に回転移動できる。容器保持部５１には、複数の保持孔５１ａが周方向に沿って多数形成されている。容器保持部５１は、各保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０および第２反応容器７１を一括して周方向に移動できる。本実施形態では、容器保持部５１は、Ａ１方向に回転移動する。
【００６５】
容器保持部５１は、保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０および第２反応容器７１を所定温度に加温または維持する機能を有していてもよい。図２の構成例では、容器保持部５１は、保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０および第２反応容器７１の温度調節を行いながら、Ａ１方向への容器の移送を行う。
【００６６】
反応容器移送部５２は、検体分注部１０、試薬分注部２０、ＢＦ分離部３０および測定部４０などの各部と、容器保持部５１との間で第１反応容器７０および第２反応容器７１を移送する機能を有する。反応容器移送部５２は、第１反応容器７０または第２反応容器７１を１つずつ取り出して移動できるキャッチャユニットであり、測定機構部１０２に複数設けられている。
【００６７】
反応容器移送部５２ａは、反応容器保持部６０と容器保持部５１との間で第１反応容器７０および第２反応容器７１を移送できる。反応容器移送部５２ａは、反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０または第２反応容器７１を、容器保持部５１の第１位置２５０に位置付けられた保持孔５１ａに移送できる。また、反応容器移送部５２ａは、容器保持部５１の第４位置２８０に位置付けられた保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０を、反応容器保持部６０の保持孔６１に移送できる。第１位置２５０と第４位置２８０とは、同じ位置でも異なる位置でもよい。図２では、第１位置２５０と第４位置２８０とが同じ位置である例を示している。つまり、反応容器移送部５２ａが容器保持部５１に第１反応容器７０または第２反応容器７１をセットする位置（第１位置２５０）と、反応容器移送部５２ａが容器保持部５１から第１反応容器７０を取り出す位置（第４位置２８０）と、が同じ位置である。反応容器移送部５２ａは、取り出し対象の第１反応容器７０が容器保持部５１によって第４位置２８０に位置付けられたときに、取り出し対象の第１反応容器７０を取り出す。反応容器移送部５２ａは、保持する第１反応容器７０のセットタイミングが到達した時に第１位置２５０に位置する保持孔５１ａに、第１反応容器７０または第２反応容器７１をセットする。
【００６８】
反応容器移送部５２ｂは、容器保持部５１と第１分離部３０ａとの間で第１反応容器７０を移送できる。反応容器移送部５２ｂは、容器保持部５１の第２位置２６０に位置付けられた保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０を第１分離部３０ａに移送でき、第１分離部３０ａから容器保持部５１の第３位置２７０に位置付けられた保持孔５１ａに第１反応容器７０を移送できる。
【００６９】
反応容器移送部５２ｃは、容器保持部５１と第２分離部３０ｂとの間で第１反応容器７０および第２反応容器７１を移送できる。反応容器移送部５２ｂは、容器保持部５１の第５位置２９０に位置付けられた保持孔５１ａに保持された第１反応容器７０または第２反応容器７１を第２分離部３０ｂに移送でき、第２分離部３０ｂから第６位置３００に第１反応容器７０または第２反応容器７１を移送できる。
【００７０】
反応容器移送部５２ｄは、第６位置３００と、容器保持部５１と、第４試薬分注ユニット２４との間で第２反応容器７１および第１反応容器７０を移送できる。反応容器移送部５２ｅは、容器保持部５１と測定部４０との間で第２反応容器７１および第１反応容器７０を移送できる。また、反応容器移送部５２ｅは、測定済みの第２反応容器７１および第１反応容器７０と、上清液が吸引された後の第１反応容器７０とを、廃棄口１１４に移送して廃棄する。
【００７１】
このように移送部５０として容器保持部５１と反応容器移送部５２とを設けることによって、複数の第１反応容器７０および第２反応容器７１を容器保持部５１に保持させて一括で移送しながら、反応容器移送部５２によって、反応容器保持部６０およびＢＦ分離部３０に第１反応容器７０を個別に移送することができる。その結果、個々の第１反応容器７０および第２反応容器７１を一括で移送せずに完全に個別で移送する場合と比較して、移送部５０の構成を簡素化できる。
【００７２】
（ＢＦ分離部の構成例）
第１分離部３０ａおよび第２分離部３０ｂは、共通の構成を有するので、まとめてＢＦ分離部３０として説明する。ＢＦ分離部３０は、たとえば図４に示すように、洗浄部３１を備える。洗浄部３１は、未反応の標識物質８３を含む液体を吸引する吸引管３１ａと、第１反応容器７０または第２反応容器７１内に洗浄液を吐出する吐出管３１ｂとを含む。
【００７３】
固相担体８２として磁性粒子が用いられる場合、ＢＦ分離部３０は、目的物質８１と標識物質８３とを含む免疫複合体８５が形成された固相担体８２（磁性粒子）を集めるための第１集磁部３２を備えてよい。第１集磁部３２は、磁性粒子に作用させる磁力を発生可能であり、たとえば永久磁石または電磁石である。ＢＦ分離部３０は、第１反応容器７０または第２反応容器７１を保持可能に構成され、第１集磁部３２は、ＢＦ分離部３０に保持された第１反応容器７０または第２反応容器７１の近傍に設置される。図４では、ＢＦ分離部３０に設置された第１反応容器７０の側面に近接する位置に第１集磁部３２が配置され、固相担体８２（磁性粒子）を第１反応容器７０の内側面に集磁する構成例を示している。
【００７４】
この場合、洗浄部３１は、第１集磁部３２により磁性粒子が集められた状態で、未反応の標識物質８３を含む液体成分を吸引して除去し、磁性粒子を洗浄液で洗浄する。これにより、固相担体８２と結合した免疫複合体８５を含む試料から、ＢＦ分離処理によって不要成分が取り除かれる。
【００７５】
（反応容器保持部の構成例）
反応容器保持部６０は、たとえば図５に示すように、複数の保持孔６１を有している。
【００７６】
反応容器保持部６０は、保持孔６１の１つに第１反応容器７０を設置し、他の１つの保持孔６１に第２反応容器７１を設置可能である。つまり、反応容器保持部６０は、複数の保持孔６１に、それぞれ第１反応容器７０と第２反応容器７１を保持できる。図５では保持孔６１が２つ設けられている。
【００７７】
この場合、検体分注部１０は、反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０中の免疫複合体８５を、反応容器保持部６０に保持された第２反応容器７１に分注する。これにより、たとえば反応容器保持部６０において吸引済みの第１反応容器７０と新しい第２反応容器７１とを取り替えてから第２反応容器７１に免疫複合体８５を分注する場合と比較して、免疫複合体８５の吸引動作と分注動作とを速やかに行える。
【００７８】
固相担体８２として磁性粒子が用いられる場合、免疫測定装置１００は、反応容器保持部６０の保持孔６１に保持された第１反応容器７０内の磁性粒子を集めるための第２集磁部６２を備えていてよい。この場合、第２集磁部６２により磁性粒子が集められた状態で、検体分注部１０は第１反応容器７０中の遊離した免疫複合体８５を第２分注チップ１１ｂを介して吸引する。これにより、第２集磁部６２の磁力によって免疫複合体８５と固相担体８２（磁性粒子）とを迅速かつ効果的に分離できる。その結果、免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注する際の固相担体８２のキャリーオーバーを効果的に抑制できる。
【００７９】
第２集磁部６２は、磁性粒子に作用させる磁力を発生可能であり、たとえば永久磁石または電磁石である。第２集磁部６２は、たとえば、保持孔６１の底部近傍に配置される。そして、検体分注部１０は、第１反応容器７０中の上清液を吸引することにより、遊離した免疫複合体８５を吸引する。これにより、免疫複合体８５の吸引位置（すなわち、第１反応容器７０の上部）から極力遠ざけた位置に固相担体８２を集磁できる。
【００８０】
第２集磁部６２は、反応容器保持部６０の外部に隣接するように配置されてよいし、図５のように反応容器保持部６０の保持部材６３に取り付けられてもよい。図５では、２つの保持孔６１のそれぞれに第２集磁部６２を設置している例を示しているが、第２集磁部６２は１つの保持孔６１のみに設けられていてよい。その場合、反応容器移送部５２ａは、第２集磁部６２が設けられている保持孔６１に第１反応容器７０を移送し、第２集磁部６２が設けられていない保持孔６１に第２反応容器７１を移送する。それぞれの保持孔６１に第２集磁部６２を設置する場合、第１反応容器７０と第２反応容器７１とを任意の保持孔６１に設置できるようになる。
【００８１】
反応容器保持部６０は、複数の保持孔６１の位置を相互に入れ替え可能なように移動可能に構成されていてよい。たとえば、反応容器保持部６０は、複数の保持孔６１が設けられた保持部材６３を、回転軸６４周りに回転させる駆動部６５を備える。この場合、複数の保持孔６１は回転軸６４を中心として径方向に等距離の位置に配置され、互いに位置を入れ替え可能に構成される。これにより、検体分注部１０の分注位置を固定しておいて、保持部材６３の回転により、各保持孔６１に設置された第１反応容器７０と第２反応容器７１とを、順次分注位置に配置できる。免疫複合体８５の吸引と分注とを別々の位置で行う場合と比較して、免疫複合体８５の吸引動作と分注動作とを速やかに行える。
【００８２】
（第１検査処理による免疫測定の概要）
図２の構成例では、図６に示すように、Ｒ１試薬〜Ｒ９試薬を用いて免疫測定が行われる。また、図６に示す例では、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を行う第１検査処理について説明する。ここでは、免疫測定の一例として、目的物質８１がＢ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）である例について説明する。
【００８３】
まず、第１反応容器７０に目的物質８１を含む検体とＲ１試薬とが分注される。Ｒ１試薬は、アルカリ性物質を含有し、検体をアルカリ変性させる試薬である。Ｒ１試薬は、予め抗体が結合した状態で検体中に存在する抗原を、抗体から遊離させる。次に、第１反応容器７０にＲ２試薬が分注される。Ｒ２試薬は、酸性物質を含み、Ｒ１試薬分注後の検体のアルカリを中和する中和試薬である。Ｒ１試薬およびＲ２試薬は、予め抗体が結合した状態で検体中に存在する抗原を、抗体から遊離させる前処理として分注される。目的物質８１によっては、Ｒ１試薬およびＲ２試薬を分注する必要はない。
【００８４】
次に、第１反応容器７０にＲ３試薬が分注される。Ｒ３試薬は、標識物質８３を含有し、目的物質８１と反応して結合する。これにより、標識物質結合処理が行われる。図６の例では、標識物質８３は、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）標識抗体である。
【００８５】
次に、第１反応容器７０にＲ４試薬が分注される。Ｒ４試薬は、捕捉物質８４を含有し、目的物質８１と反応して結合する。捕捉物質８４は、捕捉物質８４が第１固相担体８２ａと結合するための第１結合物質８４ａと、捕捉物質８４が第２固相担体８２ｂと結合するための第２結合物質８４ｂとを含む。第１結合物質８４ａと第２結合物質８４ｂとは、互いに異なる結合能によって、固相担体と結合する物質である。
【００８６】
これらの結合物質と固相担体との結合には、たとえばビオチンとアビジン類、ハプテンと抗ハプテン抗体、ニッケルとヒスタチジンタグ、グルタチオンとグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼなどの組み合わせが利用できる。なお、「アビジン類」とは、アビジンおよびストレプトアビジンを含むことを意味する。
【００８７】
本実施形態では、捕捉物質８４は、ＤＮＰ（ジニトロフェニル基）とビオチンとで修飾された抗体（ＤＮＰ／ｂｉｏｔｉｎ抗体）である。すなわち、捕捉物質８４には、第１結合物質８４ａとしてＤＮＰ（ジニトロフェニル基）が修飾され、第２結合物質８４ｂとしてビオチンが修飾されている。
【００８８】
次に、第１反応容器７０にＲ５試薬が分注される。Ｒ５試薬は、固相担体８２として、第１固相担体８２ａを含有する。第１固相担体８２ａは、抗ＤＮＰ抗体を固定した磁性粒子（抗ＤＮＰ抗体化磁性粒子）である。抗ハプテンである抗ＤＮＰ抗体化磁性粒子の抗ＤＮＰ抗体は、ハプテンである捕捉物質８４のＤＮＰと反応して結合する。この結果、第１固相担体８２ａ上に、目的物質８１と、標識物質８３と、捕捉物質８４とを含む免疫複合体８５が形成される。これにより、第１固相担体結合処理が行われる。また、標識物質結合処理の後、第１固相担体結合処理が行われることにより、第１固相化処理が行われる。
【００８９】
第１固相担体８２ａ上に形成された免疫複合体８５と、未反応の標識物質８３とは、第１ＢＦ分離処理によって分離される。第１ＢＦ分離処理によって、未反応の標識物質８３などの不要成分が、第１反応容器７０中から除去される。
【００９０】
第１ＢＦ分離処理の次に、第１反応容器７０にＲ６試薬が分注される。Ｒ６試薬は、遊離試薬８６である。遊離試薬８６は、捕捉物質８４の第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合を解消させる。これにより、遊離処理が行われる。遊離試薬８６は、第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合の種類に応じて選択される。
【００９１】
たとえば、第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合がハプテン−抗ハプテン抗体による結合である場合、ハプテンまたはハプテン誘導体が遊離試薬８６として利用できる。また、第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合が、イオン結合による結合である場合は、遊離試薬８６としてイオンを含む溶液が利用できる。また、第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合が、分離可能結合としてリガンド−レセプターによる結合である場合は、遊離試薬８６としてリガンドまたはリガンド類似体が利用できる。第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合が、分離可能結合としてレクチン−糖鎖による結合である場合は、遊離試薬８６として糖質が利用できる。また、第１結合物質８４ａと第１固相担体８２ａとの結合が、ビオチン−アビジンにより結合している場合は、遊離試薬８６としてビオチンが利用できる。
【００９２】
図６の例では、遊離試薬８６としてＤＮＰ−Ｌｙｓ（ＤＮＰ−Ｌｙｓｉｎｅ）を用いる。ＤＮＰ−Ｌｙｓは、第１固相担体８２ａである抗ＤＮＰ抗体化磁性粒子と反応し結合する。そのため、第１反応容器７０にＲ６試薬が分注されると、捕捉物質８４のＤＮＰと第１固相担体８２ａとの結合と、遊離試薬８６（ＤＮＰ−Ｌｙｓ）と第１固相担体８２ａとの結合とが競合し、第１固相担体８２ａから免疫複合体８５が解離する。
【００９３】
Ｒ６試薬によって遊離した免疫複合体８５は、検体分注部１０によって第１反応容器７０から吸引され、別の容器（第２反応容器７１）に分注される。これにより、第１固相担体８２ａから遊離した免疫複合体８５を含む上清液が第１反応容器７０から第２反応容器７１に移し替えられる。免疫複合体８５を含む上清液が吸引された後の第１反応容器７０には、第１固相担体８２ａが残留する。この結果、第１固相担体８２ａに非特異的に結合した標識物質８３が、免疫複合体８５から分離される。これにより、第２ＢＦ分離処理が行われる。
【００９４】
免疫複合体８５が分注された第２反応容器７１には、次にＲ７試薬が分注される。Ｒ７試薬は、固相担体８２として、第２固相担体８２ｂを含有する。第２固相担体８２ｂは、捕捉物質８４の第２結合物質８４ｂと結合する。第２固相担体８２ｂは、ビオチンと結合するストレプトアビジンを固定した磁性粒子（ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子）である。ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子のストレプトアビジンは、第２結合物質８４ｂであるビオチンと反応して結合する。この結果、目的物質８１と、標識物質８３と、捕捉物質８４とを含む免疫複合体８５が第２固相担体８２ｂと結合する。これにより、第２固相化処理が行われる。
【００９５】
第２固相担体８２ｂと結合した免疫複合体８５と、免疫複合体８５が形成された第２固相担体８２ｂ以外の不要成分とは、第３ＢＦ分離処理によって分離され、不要成分が第２反応容器７１中から除去される。不要成分は、たとえば、上清液中に含まれていた遊離試薬８６、目的物質８１と結合せずに、免疫複合体８５とともに上清液中に含まれていた標識物質８３などである。このように、第１固相担体８２ａを含む固相試薬（Ｒ５試薬）が分注された第１反応容器７０中の免疫複合体８５に対する分離処理（第１ＢＦ分離処理）と、第２固相担体８２ｂを含む固相試薬（Ｒ７試薬）が分注された第２反応容器７１中の免疫複合体８５に対する分離処理とが、それぞれ行われる。これにより、第１反応容器７０から第２反応容器７１に免疫複合体８５が移し替えられる際に免疫複合体８５とともに混入した不要成分を除去することができるので、免疫測定におけるバックグラウンド信号をさらに低減できる。
【００９６】
その後、第２反応容器７１にＲ８試薬およびＲ９試薬が分注される。Ｒ８試薬は、緩衝液を含有する。第２固相担体８２ｂと結合した免疫複合体８５が緩衝液中に分散される。Ｒ９試薬は、化学発光基質を含有する。Ｒ８試薬に含有される緩衝液は、免疫複合体８５に含まれる標識物質８３の標識（酵素）と基質との反応を促進する組成を有する。標識に対して基質を反応させることによって光が発生し、発生する光の強度が測定部４０により測定される。
【００９７】
（第１検査処理による免疫測定処理動作の説明）
次に、図２に示した免疫測定装置１００の測定処理動作を、図７を用いて説明する。また、図７に示す例では、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を行う第１検査処理について説明する。以下の説明では、測定処理動作の各ステップについて図７を参照し、免疫測定装置１００の各部について図２を参照するものとする。
【００９８】
測定の際には、容器保持部５１は、所定時間間隔ごとに、時計方向（Ａ１方向）に単位ピッチずつ回転していく。反応容器移送部５２は、検体分注部１０、試薬分注部２０およびＢＦ分離部３０の各処理のタイミングに合わせて、容器保持部５１と検体分注部１０、試薬分注部２０およびＢＦ分離部３０との間で容器移送を行う。１検体の測定に着目すると、本実施形態では、検体が分注されてから測定部４０に移送されるまでに、容器保持部５１が４周回転する。
【００９９】
容器保持部５１の１周目には、ステップＳ１〜Ｓ３の各処理が実行される。ステップＳ１において、第１反応容器７０にＲ１試薬が分注される。まず、容器供給部１１２から反応容器保持部６０に第１反応容器７０が供給される。第１試薬分注ユニット２１が、反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０にＲ１試薬を分注する。
【０１００】
ステップＳ２において、第１反応容器７０に検体が分注される。検体分注部１０が、チップ装着位置２２０で第１分注チップ１１ａを装着し、検体吸引位置２１０で検体を吸引する。検体分注部１０は、吸引した検体を反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０に分注する。分注後、第１分注チップ１１ａは図示しない廃棄口に廃棄される。検体分注部１０は、第１分注チップ１１ａの装着、検体の吸引、検体の分注および第１分注チップ１１ａの廃棄を単位シーケンスとする検体分注動作を、２回繰り返す。これにより、分注チップ１１によって分注可能な単位量の２倍の量の検体が、第１反応容器７０に分注される。検体分注部１０は、第１分注チップ１１ａを介した分注動作を行う度に、未使用の分注チップ１１（未使用の第１分注チップ１１ａ）に交換する。
【０１０１】
検体の分注後、反応容器移送部５２ａが、容器保持部５１の第１位置２５０に位置付けられた保持孔５１ａに第１反応容器７０を移送する。
【０１０２】
第１反応容器７０が容器保持部５１により第３試薬分注ユニット２３の試薬分注位置２４０まで移送されると、ステップＳ３において、第１反応容器７０にＲ２試薬が分注される。第３試薬分注ユニット２３が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にＲ２試薬を分注する。ステップＳ１〜Ｓ３で容器保持部５１の１周目に行われる処理が完了する。
【０１０３】
容器保持部５１の２周目には、ステップＳ４およびＳ５の各処理が実行される。ステップＳ４において、第１反応容器７０にＲ３試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第２試薬分注ユニット２２の試薬分注位置２３０まで移送されると、第２試薬分注ユニット２２が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にＲ３試薬を分注する。これにより、標識物質結合処理が行われる。
【０１０４】
ステップＳ５において、第１反応容器７０にＲ４試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第３試薬分注ユニット２３の試薬分注位置２４０まで移送されると、第３試薬分注ユニット２３が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にＲ４試薬を分注する。ステップＳ４およびＳ５で容器保持部５１の２周目に行われる処理が完了する。
【０１０５】
容器保持部５１の３周目には、ステップＳ６〜Ｓ８の各処理が実行される。ステップＳ６において、第１反応容器７０にＲ５試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第２試薬分注ユニット２２の試薬分注位置２３０まで移送されると、第２試薬分注ユニット２２が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にＲ５試薬を分注する。これにより、第１固相担体結合処理が行われる。
【０１０６】
ステップＳ７において、第１分離部３０ａにより、第１ＢＦ分離処理が行われる。まず、容器保持部５１により第１反応容器７０が第２位置２６０に移送されると、反応容器移送部５２ｂが第１反応容器７０を取り出し、第１分離部３０ａに移送する。
【０１０７】
第１分離部３０ａは、第１反応容器７０中の試料に対して第１ＢＦ分離処理を行い、液体成分を除去する。第１ＢＦ分離処理が終わると、反応容器移送部５２ｂが、容器保持部５１の第３位置２７０に位置付けられた保持孔５１ａに第１反応容器７０をセットする。
【０１０８】
ステップＳ８において、第１反応容器７０にＲ６試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第３試薬分注ユニット２３の試薬分注位置２４０まで移送されると、第３試薬分注ユニット２３が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にＲ６試薬を分注する。これにより、遊離処理が行われる。ステップＳ６〜Ｓ８で容器保持部５１の３周目に行われる処理が完了する。
【０１０９】
容器保持部５１の４周目には、ステップＳ９〜Ｓ１５の各処理が実行される。ステップＳ９において、第１反応容器７０から免疫複合体８５が吸引される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第４位置２８０まで移送されると、反応容器移送部５２ａが第１反応容器７０を取り出し、反応容器保持部６０の保持孔６１に移送する。また、容器供給部１１２から反応容器保持部６０に新しい容器が第２反応容器７１として供給される。第１反応容器７０と第２反応容器７１とは、反応容器保持部６０の複数の保持孔６１にそれぞれセットされる。第１反応容器７０中の磁性粒子は、第２集磁部６２によって第１反応容器７０の底部に集磁される。
【０１１０】
次に、検体分注部１０が、チップ装着位置２２０で第２分注チップ１１ｂを装着し、反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０から上清液を吸引することにより、免疫複合体８５を吸引する。その後、反応容器保持部６０が、吸引済みの第１反応容器７０と第２反応容器７１との位置を入れ替える。そして、検体分注部１０が、反応容器保持部６０に保持された第２反応容器７１に免疫複合体８５を分注する。これにより、第２ＢＦ分離処理が行われる。分注後、第２分注チップ１１ｂは図示しない廃棄口に廃棄される。
【０１１１】
検体分注部１０は、第２分注チップ１１ｂの装着、検体の吸引、検体の分注および第２分注チップ１１ｂの廃棄を単位シーケンスとする検体分注動作を、２回繰り返す。したがって、検体分注部１０は、第２分注チップ１１ｂを介した分注動作を行う度に、未使用の分注チップ１１（未使用の第２分注チップ１１ｂ）に交換する。これにより、コンタミネーションのより確実な防止を図ることができる。
【０１１２】
分注後の第２反応容器７１は、反応容器移送部５２ａによって取り出され、容器保持部５１の第１位置２５０に位置付けられた保持孔５１ａに移送される。第２反応容器７１を移送した後、反応容器移送部５２ａは、容器保持部５１の第１位置２５０に移動してきた次の保持孔５１ａに、吸引された使用済み第１反応容器７０を移送する。このため、容器保持部５１の各保持孔５１ａには、第２反応容器７１と使用済み第１反応容器７０とが交互にセットされる。なお、保持孔５１ａへの第２反応容器７１のセットは、第１反応容器７０と交互でなく、たとえば第１反応容器７０に対して２つおきや、３つおきにしてもよい。吸引済みの第１反応容器７０は、ステップＳ１０において、廃棄処理される。なお、吸引済みの第１反応容器７０は、容器保持部５１によって第２反応容器７１と同じ経路で移送されてもよい。
【０１１３】
ステップＳ１１において、第２反応容器７１にＲ７試薬が分注される。容器保持部５１により第２反応容器７１が第２試薬分注ユニット２２の試薬分注位置２３０まで移送されると、第２試薬分注ユニット２２が容器保持部５１に保持された第２反応容器７１にＲ７試薬を分注する。これにより、第２固相化処理が行われる。
【０１１４】
ステップＳ１２において、第２分離部３０ｂにより、第３ＢＦ分離処理が行われる。まず、容器保持部５１により第２反応容器７１が第５位置２９０に移送されると、反応容器移送部５２ｃが第２反応容器７１を取り出し、第２分離部３０ｂに移送する。
【０１１５】
第２分離部３０ｂは、第２反応容器７１中の試料に対して第３ＢＦ分離処理を行い、液体成分を除去する。第３ＢＦ分離処理が終わると、反応容器移送部５２ｃが、第６位置３００に第２反応容器７１を移送する。
【０１１６】
ステップＳ１３において、第２反応容器７１にＲ８試薬が分注される。第２反応容器７１が第６位置３００に移送されると、反応容器移送部５２ｄが第２反応容器７１を取り出して、第４試薬分注ユニット２４の分注部２４ａに移送する。分注部２４ａが、第２反応容器７１にＲ８試薬を分注する。
【０１１７】
ステップＳ１４において、第２反応容器７１にＲ９試薬が分注される。反応容器移送部５２ｄが、第４試薬分注ユニット２４の分注部２４ｂに第２反応容器７１を移送する。分注部２４ｂが、第２反応容器７１にＲ９試薬を分注する。Ｒ９試薬が分注されると、反応容器移送部５２ｄが、容器保持部５１に第２反応容器７１を戻す。
【０１１８】
ステップＳ１５において、免疫複合体８５の測定処理が行われる。容器保持部５１により第２反応容器７１が所定の取出位置まで移送されると、反応容器移送部５２ｅが第２反応容器７１を取り出して、測定部４０に移送する。測定部４０により測定処理が実行され、標識に対して基質を反応させることによって生じる光の強度が測定される。測定部４０の測定結果は、制御部１０４に出力される。ステップＳ９〜Ｓ１５で容器保持部５１の４周目に行われる処理が完了する。
【０１１９】
測定終了後は、ステップＳ１６において、反応容器移送部５２ｅが測定済みの第２反応容器７１を測定部４０から取り出して、廃棄口１１４に廃棄する。なお、容器保持部５１において、第２反応容器７１がセットされていた保持孔５１ａの次の保持孔５１ａには、ステップＳ９で吸引された使用済み第１反応容器７０がセットされていてもよい。この場合、使用済み第１反応容器７０は、第２分離部３０ｂおよび第４試薬分注ユニット２４には移送されずに、容器保持部５１に保持されたまま反応容器移送部５２ｅの取出位置に移送される。反応容器移送部５２ｅは、容器保持部５１によって取出位置に移送された使用済み第１反応容器７０を取り出して、廃棄口１１４に廃棄する。
【０１２０】
以上により、免疫測定装置１００の第１検査処理による測定処理動作が行われる。
【０１２１】
（第２検査処理による免疫測定の概要）
図２の構成例では、図８に示すように、ｒ１試薬〜ｒ５試薬を用いて免疫測定が行われる。また、図８に示す例では、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定を行う第２検査処理について説明する。第２検査処理により検査される目的物質８１は、第１検査処理を行わなくても、十分な精度で測定される。また、第２検査処理により検査されることにより、第１検査処理に比べて検査時間を短縮することができる。
【０１２２】
まず、第１反応容器７０に目的物質８１を含む検体とｒ１試薬とが分注される。ｒ１試薬は、捕捉物質８４を含有し、目的物質８１と反応して結合する。捕捉物質８４は、捕捉物質８４が第３固相担体８２ｃと結合するための結合物質８４ｃを含む。なお、ｒ１試薬は、Ｒ４試薬と同じ試薬であってもよい。
【０１２３】
この結合物質と固相担体との結合には、たとえばビオチンとアビジン類、ハプテンと抗ハプテン抗体、ニッケルとヒスタチジンタグ、グルタチオンとグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼなどの組み合わせが利用できる。
【０１２４】
たとえば、捕捉物質８４は、ビオチンで修飾された抗体（ｂｉｏｔｉｎ抗体）である。すなわち、捕捉物質８４には、結合物質８４ｃとしてビオチンが修飾されている。
【０１２５】
次に、第１反応容器７０にｒ２試薬が分注される。ｒ２試薬は、固相担体８２として、第３固相担体８２ｃを含有する。第３固相担体８２ｃは、捕捉物質８４の結合物質８４ｃと結合する。第３固相担体８２ｃは、ビオチンと結合するストレプトアビジンを固定した磁性粒子（ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子）である。ＳｔＡｖｉ結合磁性粒子のストレプトアビジンは、第３結合物質８４ｃであるビオチンと反応して結合する。この結果、目的物質８１と、捕捉物質８４とが第３固相担体８２ｃと結合する。なお、第３固相担体８２ｃは、第１検査処理で用いられる第２固相担体８２ｂと同じ成分により構成されていてもよい。つまり、ｒ２試薬は、Ｒ７試薬と同じ試薬であってもよい。この場合、第２固相担体８２ｂを含む試薬と第３固相担体８２ｃを含む試薬とを共通化することができるので、免疫測定装置１００に配置する試薬の種類が多くなるのを抑制することができる。
【０１２６】
第３固相担体８２ｃ上に形成された目的物質８１および捕捉物質８４と、未反応の捕捉物質８４とは、１次ＢＦ分離処理によって分離される。１次ＢＦ分離処理によって、未反応の捕捉物質８４などの不要成分が、第１反応容器７０中から除去される。
【０１２７】
次に、第１反応容器７０にｒ３試薬が分注される。ｒ３試薬は、標識物質８３を含有し、目的物質８１と反応して結合する。この結果、第３固相担体８２ｃ上に、目的物質８１と、標識物質８３と、捕捉物質８４とを含む免疫複合体８５が形成される。図８の例では、標識物質８３は、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）標識抗体である。なお、ｒ３試薬は、Ｒ３試薬と同じ試薬であってもよい。
【０１２８】
第３固相担体８２ｃ上に形成された免疫複合体８５と、未反応の標識物質８３とは、２次ＢＦ分離処理によって分離される。２次ＢＦ分離処理によって、未反応の標識物質８３などの不要成分が、第１反応容器７０中から除去される。
【０１２９】
その後、第１反応容器７０にｒ４試薬およびｒ５試薬が分注される。ｒ４試薬は、緩衝液を含有する。第３固相担体８２ｃと結合した免疫複合体８５が緩衝液中に分散される。ｒ５試薬は、化学発光基質を含有する。ｒ４試薬に含有される緩衝液は、免疫複合体８５に含まれる標識物質８３の標識（酵素）と基質との反応を促進する組成を有する。標識に対して基質を反応させることによって光が発生し、発生する光の強度が測定部４０により測定される。なお、ｒ４試薬およびｒ５試薬は、それぞれ、Ｒ８試薬およびＲ９試薬と同じ試薬であってもよい。
【０１３０】
（第２検査処理による免疫測定処理動作の説明）
次に、図２に示した免疫測定装置１００の測定処理動作を、図９を用いて説明する。また、図９に示す例では、免疫複合体転移法を実施しない免疫化学測定を行う第２検査処理について説明する。以下の説明では、測定処理動作の各ステップについて図９を参照し、免疫測定装置１００の各部について図２を参照するものとする。
【０１３１】
測定の際には、容器保持部５１は、所定時間間隔ごとに、時計方向（Ａ１方向）に単位ピッチずつ回転していく。反応容器移送部５２は、検体分注部１０、試薬分注部２０およびＢＦ分離部３０の各処理のタイミングに合わせて、容器保持部５１と検体分注部１０、試薬分注部２０およびＢＦ分離部３０との間で容器移送を行う。１検体の測定に着目すると、本実施形態では、検体が分注されてから測定部４０に移送されるまでに、容器保持部５１が１周回転する。
【０１３２】
ステップＳ２１において、第１反応容器７０にｒ１試薬が分注される。まず、容器供給部１１２から反応容器保持部６０に第１反応容器７０が供給される。第１試薬分注ユニット２１が、反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０にｒ１試薬を分注する。
【０１３３】
ステップＳ２２において、第１反応容器７０に検体が分注される。検体分注部１０が、チップ装着位置２２０で分注チップ１１を装着し、検体吸引位置２１０で検体を吸引する。検体分注部１０は、吸引した検体を反応容器保持部６０に保持された第１反応容器７０に分注する。分注後、分注チップ１１は図示しない廃棄口に廃棄される。検体分注部１０は、分注チップ１１を介した分注動作を行う度に、未使用の分注チップ１１に交換する。
【０１３４】
検体の分注後、反応容器移送部５２ａが、容器保持部５１の第１位置２５０に位置付けられた保持孔５１ａに第１反応容器７０を移送する。
【０１３５】
ステップＳ２３において、第１反応容器７０にｒ２試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第２試薬分注ユニット２２の試薬分注位置２３０まで移送されると、第２試薬分注ユニット２２が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にｒ２試薬を分注する。
【０１３６】
ステップＳ２４において、第１分離部３０ａにより、１次ＢＦ分離処理が行われる。まず、容器保持部５１により第１反応容器７０が第２位置２６０に移送されると、反応容器移送部５２ｂが第１反応容器７０を取り出し、第１分離部３０ａに移送する。
【０１３７】
第１分離部３０ａは、第１反応容器７０中の試料に対して１次ＢＦ分離処理を行い、液体成分を除去する。１次ＢＦ分離処理が終わると、反応容器移送部５２ｂが、容器保持部５１の第３位置２７０に位置付けられた保持孔５１ａに第１反応容器７０をセットする。
【０１３８】
ステップＳ２５において、第１反応容器７０にｒ３試薬が分注される。容器保持部５１により第１反応容器７０が第３試薬分注ユニット２３の試薬分注位置２４０まで移送されると、第３試薬分注ユニット２３が容器保持部５１に保持された第１反応容器７０にｒ３試薬を分注する。
【０１３９】
ステップＳ２６において、第２分離部３０ｂにより、２次ＢＦ分離処理が行われる。まず、容器保持部５１により第１反応容器７０が第５位置２９０に移送されると、反応容器移送部５２ｃが第１反応容器７０を取り出し、第２分離部３０ｂに移送する。
【０１４０】
第２分離部３０ｂは、第１反応容器７０中の試料に対して２次ＢＦ分離処理を行い、液体成分を除去する。２次ＢＦ分離処理が終わると、反応容器移送部５２ｃが、第６位置３００に第１反応容器７０を移送する。
【０１４１】
ステップＳ２７において、第１反応容器７０にｒ４試薬が分注される。第１反応容器７０が第６位置３００に移送されると、反応容器移送部５２ｄが第１反応容器７０を取り出して、第４試薬分注ユニット２４の分注部２４ａに移送する。分注部２４ａが、第１反応容器７０にｒ４試薬を分注する。
【０１４２】
ステップＳ２８において、第１反応容器７０にｒ５試薬が分注される。反応容器移送部５２ｄが、第４試薬分注ユニット２４の分注部２４ｂに第１反応容器７０を移送する。分注部２４ｂが、第１反応容器７０にｒ５試薬を分注する。ｒ５試薬が分注されると、反応容器移送部５２ｄが、容器保持部５１に第１反応容器７０を戻す。
【０１４３】
ステップＳ２９において、免疫複合体８５の測定処理が行われる。容器保持部５１により第１反応容器７０が所定の取出位置まで移送されると、反応容器移送部５２ｅが第１反応容器７０を取り出して、測定部４０に移送する。測定部４０により測定処理が実行され、標識に対して基質を反応させることによって生じる光の強度が測定される。測定部４０の測定結果は、制御部１０４に出力される。
【０１４４】
測定終了後は、ステップＳ３０において、反応容器移送部５２ｅが測定済みの第１反応容器７０を測定部４０から取り出して、廃棄口１１４に廃棄する。
【０１４５】
以上により、免疫測定装置１００の第２検査処理による測定処理動作が行われる。
【０１４６】
（第１検査処理および第２検査処理の管理の概要）
図２の構成例では、図１０に示す一例のように、第１検査処理および第２検査処理が混在して行われてもよい。図１０に示す例では、２つの第１検査処理の測定オーダーと、１つの第２検査処理の測定オーダーとに対する検査処理について説明する。
【０１４７】
ターンＴ１において反応容器保持部６０から開始される第１検査処理は、ターンＴ２〜Ｔ５において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ６〜Ｔ１１において、容器保持部５１の孔Ｄ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１２〜Ｔ１３において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１４〜Ｔ１５において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１６において、反応容器保持部６０の孔Ａ１に配置され分注処理が行われる。ターンＴ１７〜Ｔ１９において、容器保持部５１の孔Ｆ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２０〜Ｔ２１において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ２２〜Ｔ２４において、容器保持部５１の孔Ｆ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２５において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１４８】
ターンＴ２において反応容器保持部６０から開始される第２検査処理は、ターンＴ３〜Ｔ６において、容器保持部５１の孔Ｂ２に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ７〜Ｔ８において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ９〜Ｔ１２において、容器保持部５１の孔Ｄ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１３〜Ｔ１４において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１５〜Ｔ１８において、容器保持部５１の孔Ｆ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１９において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１４９】
ターンＴ４において反応容器保持部６０から開始される第１検査処理は、ターンＴ５〜Ｔ６において、容器保持部５１の孔Ｂ３に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ７〜Ｔ１０において、容器保持部５１の孔Ｄ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１１〜Ｔ１２において、第１分離部３０ａの孔Ｃ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１３〜Ｔ１４において、容器保持部５１の孔Ｂ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１５において、反応容器保持部６０の孔Ａ１に配置され分注処理が行われる。ターンＴ１６〜Ｔ１８において、容器保持部５１の孔Ｆ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１９〜Ｔ２０において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ２１〜Ｔ２３において、容器保持部５１の孔Ｆ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２４において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５０】
なお、第１検査処理および第２検査処理の選択は、ユーザにより選択されてもよいし、測定する目的物質８１に応じて選択されてもよい。また、測定項目に応じて選択されてもよい。測定項目は、たとえば、ＨＩＶ抗体、ＨＡ抗体、ＨＢｓ抗体、ＨＢｃ抗体、ＨＣＶ抗体、梅毒抗体などの測定項目を含む。この場合、特定の測定項目がユーザにより選択された場合、免疫複合体転移法を用いた高感度の免疫測定を行う第１検査処理を行うようにしてもよい。
【０１５１】
（第１検査処理の管理の概要）
図２の構成例では、図１１に示す一例のように、複数の第１検査処理が行われてもよい。図１１に示す例では、３つの第１検査処理の測定オーダーに対する検査処理について説明する。
【０１５２】
ターンＴ１において反応容器保持部６０から開始される第１検査処理は、ターンＴ２〜Ｔ５において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ６〜Ｔ１１において、容器保持部５１の孔Ｄ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１２〜Ｔ１３において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１４〜Ｔ１５において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１６において、反応容器保持部６０の孔Ａ１に配置され分注処理が行われる。ターンＴ１７〜Ｔ１９において、容器保持部５１の孔Ｆ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２０〜Ｔ２１において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ２２〜Ｔ２４において、容器保持部５１の孔Ｆ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２５において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５３】
ターンＴ２において反応容器保持部６０から開始される第１検査処理は、ターンＴ３〜Ｔ４において、容器保持部５１の孔Ｂ２に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ４〜Ｔ９において、容器保持部５１の孔Ｄ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１０〜Ｔ１１において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１２〜Ｔ１３において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１４において、反応容器保持部６０の孔Ａ１に配置され分注処理が行われる。ターンＴ１５〜Ｔ１７において、容器保持部５１の孔Ｆ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１８〜Ｔ１９において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ２０〜Ｔ２２において、容器保持部５１の孔Ｆ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２３において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５４】
ターンＴ４において反応容器保持部６０から開始される第１検査処理は、ターンＴ５〜Ｔ６において、容器保持部５１の孔Ｂ３に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ７〜Ｔ１０において、容器保持部５１の孔Ｄ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１１〜Ｔ１２において、第１分離部３０ａの孔Ｃ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１３〜Ｔ１４において、容器保持部５１の孔Ｂ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１５において、反応容器保持部６０の孔Ａ１に配置され分注処理が行われる。ターンＴ１６〜Ｔ１８において、容器保持部５１の孔Ｆ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１９〜Ｔ２０において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ２１〜Ｔ２３において、容器保持部５１の孔Ｆ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２４において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５５】
（第２検査処理の管理の概要）
図２の構成例では、図１２に示す一例のように、複数の第２検査処理が行われてもよい。図１２に示す例では、３つの第２検査処理の測定オーダーに対する検査処理について説明する。
【０１５６】
ターンＴ１において反応容器保持部６０から開始される第２検査処理は、ターンＴ２〜Ｔ５において、容器保持部５１の孔Ｂ１に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ６〜Ｔ７において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ８〜Ｔ１１において、容器保持部５１の孔Ｄ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１２〜Ｔ１３において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１４〜Ｔ１７において、容器保持部５１の孔Ｆ１に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１８において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５７】
ターンＴ２において反応容器保持部６０から開始される第２検査処理は、ターンＴ３〜Ｔ６において、容器保持部５１の孔Ｂ２に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ７〜Ｔ８において、第１分離部３０ａの孔Ｃ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ９〜Ｔ１２において、容器保持部５１の孔Ｄ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１３〜Ｔ１４において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ２に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１５〜Ｔ１８において、容器保持部５１の孔Ｆ２に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１９において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５８】
ターンＴ３において反応容器保持部６０から開始される第２検査処理は、ターンＴ４〜Ｔ７において、容器保持部５１の孔Ｂ３に配置され反応処理が行われる。その後、ターンＴ８〜Ｔ９において、第１分離部３０ａの孔Ｃ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１０〜Ｔ１３において、容器保持部５１の孔Ｄ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ１４〜Ｔ１５において、第２分離部３０ｂの孔Ｅ１に配置されＢＦ分離処理が行われる。ターンＴ１６〜Ｔ１９において、容器保持部５１の孔Ｆ３に配置され反応処理が行われる。ターンＴ２０において、測定部４０の孔Ｇ１に配置され測定処理が行われる。
【０１５９】
［変形例］
なお、今回開示された実施形態は、すべての点で例示であって制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上記した実施形態の説明ではなく請求の範囲によって示され、さらに請求の範囲と均等の意味および範囲内でのすべての変更（変形例）が含まれる。
【０１６０】
たとえば、反応容器保持部６０および容器保持部５１の他の構成例として、図１３に示す変形例を採用してもよい。
【０１６１】
この変形例では、検体分注位置３１５と、容器受渡位置３１６との間を移動可能な反応容器保持部３１０が設けられている。反応容器保持部３１０は、直線状の搬送路３１１に沿って、保持孔３１２を有する保持部材３１３を直線移動可能に構成されている。保持孔３１２は、複数設けられ、図１３では２つ設けられた例を示している。保持孔３１２には、容器供給部１１２から供給される第１反応容器７０および第２反応容器７１がセットできる。固相担体８２として磁性粒子が用いられる場合、反応容器保持部３１０に第２集磁部３１４を設けてよい。第２集磁部３１４は、検体分注位置３１５の近傍で、たとえば搬送路３１１の側方位置または下方位置に配置される。また、第２集磁部３１４は、保持部材３１３に取り付けられてもよい。
【０１６２】
反応容器保持部３１０は、保持部材３１３を移動させることで、第１反応容器７０および第２反応容器７１をそれぞれ検体分注位置３１５に配置できる。検体分注部１０は、分注チップ供給部１１１から供給される第１分注チップ１１ａを介して、遊離試薬８６によって固相担体８２から遊離した免疫複合体８５を、第２分注チップ１１ｂを介して吸引する。検体分注部１０は、第２分注チップ１１ｂを介して吸引した免疫複合体８５を、第２反応容器７１に分注する。
【０１６３】
図１３の構成例では、容器保持部５１の代わりに、複数の保持孔３３１を備える反応部３３０が、複数設けられている。反応容器移送部３２０が、容器受渡位置３１６で保持部材３１３から第１反応容器７０および第２反応容器７１を取り出して、反応部３３０にセットする。複数の反応容器移送部３２０がそれぞれの反応部３３０およびＢＦ分離部３０の間で第１反応容器７０および第２反応容器７１を１つずつ移送する。なお、反応部３３０は、保持孔３３１に保持される第１反応容器７０および第２反応容器７１を所定温度に加温または維持する機能を有していてもよい。この場合、反応部３３０は、温度設定が可変に構成されていてもよい。以上のような構成であってもよい。
【０１６４】
また、図２に示した構成例では、検体分注部１０が、遊離試薬８６によって固相担体８２ａから遊離した免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注する例を示したが、これに限られない。検体分注部１０以外の分注部により、遊離試薬８６によって固相担体８２ａから遊離した免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注してもよい。
【０１６５】
また、図２に示した構成例では、図７に示したように、容器保持部５１を４周回転させて検体測定を行う例を示したが、これに限られない。４周以外の周回数で１検体の測定が完了するようにしてもよい。この場合、たとえば試薬分注部２０が４つ以上の数の試薬分注ユニットを備えていてもよい。
【０１６６】
また、図２に示した構成例では、第１検査処理と第２検査処理とを混在して行う例を示したが、これに限られない。第１検査処理を行う第１検査モードと、第２検査処理を行う第２検査モードとが切り替えられるようにしてもよい。つまり、制御部１０４は、第１検査処理を管理する第１検査モードと、第２検査処理を管理する第２検査モードとを切り替えるようにしてもよい。また、制御部１０４は、第２反応容器７１に収容された免疫複合体に含まれる標識に基づく信号を測定する第１検査モードと、第１反応容器７０に収容された免疫複合体に含まれる標識に基づく信号を測定する第２検査モードと、を切り替えてもよい。この場合、第１検査モードの場合、複数または単数の第１検査処理のみが行われる。また、第２検査モードの場合、複数または単数の第２検査処理のみが行われる。これにより、第１検査処理を行う場合、第１検査モードに切り替えることにより、免疫測定装置１００の動作を第１検査処理に最適化することができるので、効率よく第１検査処理を行うことができる。また、第２検査処理を行う場合、第２検査モードに切り替えることにより、免疫測定装置１００の動作を第２検査処理に最適化することができるので、効率よく第２検査処理を行うことができる。
【０１６７】
また、第１検査モードおよび第２検査モードの切り替えは、ユーザの操作に基づき、免疫測定装置１００を再起動して行ってもよい。つまり、制御部１０４は、ユーザの選択により、第１検査モードと、第２検査モードとを切り替えてもよい。これにより、ユーザの所望する第１検査処理または第２検査処理による検査を容易に行うことができる。また、制御部１０４は、再起動することにより、第１検査モードと第２検査モードとを切り替えてもよい。これにより、モード切り替え時に再起動することにより、安定して第１検査モードまたは第２検査モードに移行することができる。
【０１６８】
また、第１検査モードおよび第２検査モードの切り替えは、測定項目に応じて切り替えられてもよい。つまり、制御部１０４は、測定項目に応じて、第１検査モードと第２検査モードとを切り替えてもよい。これにより、測定項目に適した検査モードにより効率よく検査を行うことができる。測定項目は、たとえば、ＨＩＶ抗体、ＨＡ抗体、ＨＢｓ抗体、ＨＢｃ抗体、ＨＣＶ抗体、梅毒抗体などの測定項目を含む。また、制御部１０４は、より精度を必要とする測定項目の場合、第１検査モードに切り替えてもよい。
【０１６９】
また、図２に示した構成例では、検体分注部により、遊離試薬によって固相担体から遊離した免疫複合体を第２反応容器に分注する例を示したが、これに限られない。たとえば、図１４に示す変形例のように、試薬分注部２０により、遊離試薬によって固相担体から遊離した免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注してもよい。これにより、試薬を分注するための試薬分注部２０によって、免疫複合体転移法のための免疫複合体８５の分注ができる。
【０１７０】
また、図１５に示す変形例のように、遊離した免疫複合体８５を分注するための免疫複合体分注部９０を設け、免疫複合体分注部９０により、遊離試薬によって固相担体から遊離した免疫複合体８５を第２反応容器７１に分注してもよい。これにより、免疫複合体を分注するために最適化された免疫複合体分注部９０によって、免疫複合体転移法のための免疫複合体８５の分注ができるので、免疫複合体８５の分注を効率よく行うことができる。
【符号の説明】
【０１７１】
１００：免疫測定装置、１０：検体分注部、１１：分注チップ、１１ａ：第１分注チップ、１１ｂ：第２分注チップ、２０：試薬分注部、３０：ＢＦ分離部、４０：測定部、５０：移送部、６０：反応容器保持部、６１：保持孔、７０：第１反応容器、７１：第２反応容器、８１：目的物質、８２：固相担体、８２ａ：第１固相担体、８２ｂ：第２固相担体、８２ｃ：第３固相担体、８３：標識物質、８５：免疫複合体、８６：遊離試薬、９０：免疫複合体分注部、１０４：制御部、１１１：分注チップ供給部
-
【図１】
2018151393.tif 000003
【図２】
2018151393.tif 000004
【図３】
2018151393.tif 000005
【図４】
2018151393.tif 000006
【図５】
2018151393.tif 000007
【図６】
2018151393.tif 000008
【図７】
2018151393.tif 000009
【図８】
2018151393.tif 000010
【図９】
2018151393.tif 000011
【図１０】
2018151393.tif 000012
【図１１】
2018151393.tif 000013
【図１２】
2018151393.tif 000014
【図１３】
2018151393.tif 000015
【図１４】
2018151393.tif 000016
【図１５】
2018151393.tif 000017