(57)【要約】金属と塩化物のモル比が約１．３以下である粒子状制汗剤活性物質、揮発性溶媒、低表面張力の不揮発性溶媒、及び懸濁剤を含む制汗剤組成物及び対応する使用方法は、減少した皮膚の炎症及び優れた制汗剤の有効性を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）金属と塩化物のモル比が１．３以下、好ましくは１．３〜０．９、より好ましくは１．２５である粒子状制汗剤活性物質；
ｂ）揮発性溶媒；
ｃ）低表面張力の不揮発性溶媒、好ましくは３０ダイン未満、より好ましくは１０〜３０ダイン、更により好ましくは１５〜２８ダイン、更により好ましくは１８〜２６ダインの表面張力を有する低表面張力の不揮発性溶媒；及び
ｄ）懸濁剤
を含むことを特徴とする制汗剤組成物。
【請求項２】
ａ）緩衝化した無水物基準で０．１重量％〜２８重量％、好ましくは２重量％〜２２重量％、より好ましくは１５重量％〜２０重量％の粒子状制汗剤活性物質；
ｂ）１重量％〜７５重量％、好ましくは１重量％〜６０重量％、より好ましくは１０重量％〜５０重量％の揮発性溶媒；
ｃ）１重量％〜３５重量％、好ましくは２重量％〜２５重量％、より好ましくは３重量％〜１５重量％の低表面張力の不揮発性溶媒；及び
ｄ）０．１重量％〜２５重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、より好ましくは１重量％〜１５重量％の懸濁剤
を含むことを特徴とする請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項３】
前記粒子状制汗剤活性物質が、アルミニウムクロライド、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレートグリシン、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレートグリシン、及びこれらの混合物から成る群から選択される請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項４】
前記粒子状制汗剤活性物質が、少なくとも２５％のピークＩＶポリマー分布を有する、請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項５】
前記揮発性溶媒がシリコーンから成る群から選択され、好ましくはシクロメチコン、ジメチコン、アルキルメチコン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項６】
前記低表面張力不揮発性溶媒が、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、フェニルトリメチコン、アルキルジメチコン、アルキルメチコン、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項７】
前記懸濁剤が、シリカ、ベントナイト粘土、トリベヘニン、Ｃ１８〜Ｃ３６酸トリグリセリド、水素化ヒマシ油、水素化菜種油、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、１２−ヒドロキシステアリン酸、ジブチルラウロイルグルタミド、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項８】
製品形態が、固体、半固体、及び液体から成る群から選択される、請求項１に記載の制汗剤組成物。
【請求項９】
脇の下当たり０．１ｇ〜２．０ｇの請求項１の制汗剤組成物を局所に適用することを含む発汗を減少させる方法。
【請求項１０】
脇の下当たり０．１ｇ〜２．０ｇの請求項１の制汗剤組成物を局所に適用することを含む多汗症を処置する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの皮膚、特に脇の下の局所に適用するために好適な制汗剤組成物に関する。本発明の組成物は、所望の皮膚の利益と併せて発汗に有効な処置を提供する。
【背景技術】
【０００２】
この業界で現在用いられている制汗剤活性物質は、ルイス酸である。典型的には、こうした制汗剤活性物質は、アルミニウム及びジルコニウムのような金属イオンの部分的に中和された塩化物である。汗に接触するとこれらの物質は、拡散又は対流を介して汗管に入り、汗の塩基性（又はより酸性でない）構成成分と反応し、それにより汗が皮膚表面に達することを阻む水酸化物の栓を形成すると考えられている。制汗剤活性物質の有効性を改善する一つの方法は、活性物質の金属と塩化物のモル比を減少させることにより示されるように、活性物質の酸性を増加することである。
【０００３】
歴史的に、制汗剤業界は、金属と塩化物の低いモル比を有する制汗剤活性物質の使用に関連して皮膚の炎症が増加する可能性があるためにそれらの使用から遠ざかってきた。この炎症は、皮膚表面上でのこれらの活性物質の低いｐＨ（≦３）の分解効果、及び高塩化濃度から結果として生じるものと考えられている。極めて酸性の金属塩（例えばアルミニウムクロライドなど）がアルコール又は水溶液中に溶解している製品は特に問題があるが、これは適用後に溶媒が蒸発して、金属塩の薄い「かさぶた」を皮膚に直接接触して残すためである。これらの残留金属塩は水分に敏感であり、皮膚からの水分により再び湿潤すると、皮膚表面に接触する濃縮された高刺激性の酸性溶液を生成する。それにもかかわらず、多汗症又は過剰の発汗に悩む人々は、こうした刺激性製品をそれらの有効性のために使う以外に選択の余地がほとんどない。
【０００４】
酸性活性物質について起こり得る炎症を減少させる一つの方法は、米国特許第６，３７５，９３７号（チョプラ（Chopra）ら、２００２年４月２３日発行）に記載されるように、活性物質自体のグリシンとジルコニウムのモル比を増加させることである。この手法は活性物質のｐＨを増加させ、したがって活性物質の有効性を減少させる。これらの活性物質の炎症の可能性を減少させる別の既知の方法は、活性物質と皮膚表面との間の相互作用を減少させる製品マトリックス中に活性物質を封入することである。これは、不揮発性溶媒、高ワックス濃度の使用、及び活性物質の多糖類又はデンプン中への封入が挙げられる多種多様な方法により達成することができる。あいにく、皮膚の炎症を減少させるために用いられてきたマトリックス構成成分の多くはまた、活性物質の汗中への溶解を妨げ、それにより活性物質が管の中に入り閉塞を創り出すことを妨げることにより製品の有効性を著しく減少させる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
低表面張力を有する不揮発性溶媒の使用は、製品の有効性を減少させることなく、金属と塩化物の低いモル比を有する粒子状酸性制汗剤活性物質に関連する炎症を減少させることが現在見出されている。低表面張力を有する溶媒は、迅速に広がり及び皮膚上及び活性物質の周囲に保護層を形成すると考えられている。この保護層は、酸性金属塩活性物質粒子が皮膚表面と直接接触することを実質的に避けるのに役立つ。更に保護層は、少量の水（例えば経皮水分）による浸透に対して十分な障壁を提供するが、一方で汗腺により生成される（例えば発汗時の）相対的により多量の水による浸透を更に可能にする。汗は容易に低表面張力溶媒を置き換え、それにより発汗時の製品マトリックスからの酸性金属塩活性物質粒子の有効な放出を可能にする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、金属と塩化物のモル比が約１．３以下である粒子状制汗剤活性物質；揮発性溶媒；低表面張力の不揮発性溶媒；及び懸濁剤を含む制汗剤組成物を対象とする。本発明は更に、開示された制汗剤組成物を局所に適用することにより、発汗及び多汗症を制御するための方法を対象とする。本発明の組成物及び方法は、減少した皮膚の炎症と併せて高められた制汗剤の有効性を提供する。本発明の前述及びその他の特徴、態様、及び利点は、本開示を読むことにより当業者に明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本明細書は本発明を特に指摘し、及び明確に請求する請求項で完結しているが、本発明は以下の説明から、更によく理解されると考えられる。
【０００８】
本発明は、金属と塩化物のモル比が約１．３以下である粒子状制汗剤活性物質、揮発性溶媒、低表面張力の不揮発性溶媒、及び懸濁剤を含む制汗剤組成物に関する。これらの要素の各々は以下に詳細に記載される。
【０００９】
本明細書で使用する時「周囲条件」という用語は、特に明記しない限り、約１気圧（１ａｔｍ）、相対湿度約５０％、及び約２５℃の環境条件を指す。本明細書に記載されるすべての値、量及び測定値は、特に明記しない限り、周囲条件下で得られる。
【００１０】
本明細書で使用する時「無水」という用語は、約５重量％未満、より好ましくは約３重量％未満、更により好ましくは約１重量％未満、及び更により好ましくは０重量％の遊離水又は添加水（配合前のいずれかの粒子状固体に典型的には関連する水和物の水を除く）を含有する組成物又は物質を指す。
【００１１】
本明細書で使用する時「粒子状」という用語は、固体粒子から構成され、また水又はその他の溶媒中に溶解しない組成物又は物質を指す。
【００１２】
本明細書で使用する時「表面張力」という用語は、表面／空気の界面において分子上のあらゆる液体に表面下の分子により発揮される引力を指し、この力は液体が流動するのを抑制する傾向がある。本明細書で使用する時「低表面張力」という用語は、３０ダイン以下の表面張力を有する液体を指す。
【００１３】
本明細書で使用する時「揮発性」という用語は、特に明記しない限り、周囲条件下で液体であり、また２５℃で測定可能な蒸気圧を有する物質のことを指す。これらの物質は、典型的には約１．３３Ｐａ（０．０１ｍｍＨｇ）を超える、より典型的には約２．６６Ｐａ（０．０２ｍｍＨｇ）〜約２６６６Ｐａ（２０ｍｍＨｇ）の蒸気圧、及び典型的には約２５０℃未満、より典型的には約２３５℃未満の平均沸点を有する。
【００１４】
引用した参照文献はすべて、それらの全体が参考として本明細書に組み込まれる。いずれの参照文献の引用も、特許請求する本発明に対する従来技術としてのその有用性についてのいかなる決定に関する容認でもない。
【００１５】
本明細書で使用する時、すべての百分率、割合、及び比率は、特に明記しない限り、全組成物の重量による。このようなすべての重量は、記載した成分に関する限り、活性物質濃度に基づくものであり、そのため特に明記しない限り、市販物質に包含される場合がある溶媒又は副産物は包含しない。
【００１６】
本発明の制汗剤組成物及び方法は、本明細書に記載される本発明の必須要素及び制限事項、並びに本明細書に記載される追加若しくは任意の成分、構成要素、又は制限事項のいずれかを含み、これらから成り、又はこれらから本質的に成ることができる。
【００１７】
（制汗剤活性物質）
本発明の制汗剤組成物は、ヒトの皮膚への適用に好適ないずれかの粒子状制汗剤活性物質を包含する。組成物中の制汗剤活性物質の濃度は、所望される発汗の濡れ及び臭気の抑制を有する最終制汗剤製品を提供するのに充分な濃度であるべきである。
【００１８】
本明細書で用いられる制汗剤活性物質は、金属と塩化物のモル比が約１．３以下である。好ましくは金属と塩化物のモル比は、約１．３〜約０．９、及びより好ましくはこの比は約１．２５である。本発明の別の実施形態では、金属と塩化物のモル比は約０．３３である。
【００１９】
本発明の組成物は、組成物の約０．１重量％〜約２８重量％、好ましくは約２重量％〜約２２重量％、及びより好ましくは約１５重量％〜約２０重量％の制汗剤活性物質の範囲の濃度で粒子状制汗剤物質を含有する。これらの重量百分率は、非緩衝化した無水物基準で（グリシン、グリシンの塩、又はその他の錯化剤を除く）計算される。粒子状制汗剤物質は、好ましくは約１２５μｍ未満の粒径を有する。
【００２０】
本明細書に用いるのに好適な粒子状制汗剤物質は、制汗剤活性を有するいずれかの化合物、組成物、又はそれらの混合物を包含するものである。収れん剤金属塩、特にアルミニウム、ジルコニウム、及び亜鉛の無機及び有機塩並びにこれらの混合物は、本明細書に用いるのに好ましい制汗剤物質である。特に好ましいのは、ハロゲン化アルミニウム、ヒドロキシハロゲン化アルミニウム、酸化ハロゲン化ジルコニル（zirconyl oxide halides）、ヒドロキシハロゲン化ジルコニウム、及びこれらの混合物である。
【００２１】
好ましいアルミニウム塩は次の式により表されるものである：
Ａｌ2（ＯＨ）aＣｌb・ｘＨ2０
式中、ａは約０〜約４．５であり；ａとｂの合計は約６であり；ｘは約１〜約８であり；その際ａ、ｂ、及びｘは非整数の値を有してもよい。特に好ましいのは、ａが約４．５であるとき「３／４塩基性クロルヒドロキシド」、ａが約４であるとき「２／３塩基性クロルヒドロキシド」と呼ばれるアルミニウムクロルヒドロキシド、及びａが約０であるアルミニウムクロライドである。アルミニウム塩を調製するためのプロセスは、米国特許第３，８８７，６９２号（ギルマン（Gilman）、１９７５年６月３日発行）；米国特許第３，９０４，７４１号（ジョーンズ（Jones）ら、１９７５年９月９日発行）；米国特許第４，３５９，４５６号（ゴズリング（Gosling）ら、１９８２年１１月１６日発行）；及び英国特許明細書２，０４８，２２９（フィッツジェラルド（Fitzgerald）ら、１９８０年１２月１０日発行）に開示されている。これらのアルミニウム塩の一般的記述はまた、制汗剤及び防臭剤（Antiperspirants and Deodorants）、化粧品科学及び技術シリーズ（Cosmetic Science and Technology Series）２０巻、第２版、カール・ラーデン（Karl Laden）編集に見出すことができる。アルミニウム塩の混合物は英国特許明細書１，３４７，９５０（シン（Shin）ら、１９７４年２月２４日発行）に記載されている。
【００２２】
ジルコニウム塩もまた制汗剤組成物中に用いるのに好ましい。これらの塩は次の式により表される：
ＺｒＯ（ＯＨ）2-aＣｌa・ｘＨ2Ｏ
式中、ａは約０．５〜約２であり；ｘは約１〜約７であり；及びその際ａ及びｘは非整数の値を有してもよい。これらのジルコニウム塩は、ベルギー特許８２５，１４６（シュミッツ（Schmitz）、１９７５年８月４日発行）に記載されている。特に好ましいジルコニウム塩は、アルミニウム及びグリシンを更に含有し、ＺＡＧ錯体として一般的に既知の錯体である。こうしたＺＡＧ錯体は、上記の式のアルミニウムクロルヒドロキシド及びジルコニルヒドロキシクロライドを含有する。好ましいＺＡＧ塩は、米国特許第４，３３１，６０９号（オール（Orr）、１９８２年５月２５日に発行）に記載されている。その他のこうしたＺＡＧ錯体は、米国特許第３，６７９，０６８号（レダーズ（Luedders）ら、１９７４年２月１２日発行）、英国特許出願２，１４４，９９２（キャラハン（Callaghan）ら、１９８５年３月２０日発行）、及び米国特許第４，１２０，９４８号（シェルトン（Shelton）、１９７８年１０月１７日発行）に記載されている。
【００２３】
本発明の組成物の制汗剤活性物質のポリマーの大きさ分布は、以下に記載するように、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いてサイズ排除クロマトグラフィー法により定義することができる。
【００２４】
固体制汗剤活性物質塩は、０．０１Ｍ硝酸に溶解され、また一連の３つの連続的ウォーターズμポラシルカラム（Waters μ Porasil Columns）、３．９×３００ｍｍ、１０μｍ充填中に５μｌの注入を用いてクロマトグラフされる。０．０１Ｍ硝酸移動相が使用される。クロマトグラムは、ウォーターズ４１０示差屈折計（Waters 410 Differential Refractometer）を用いて視覚化される。試料は、分解を防ぐために分析直前に調製される。相対ピーク面積及び面積比が、ウォーターズ・ミレニアム・データシステム（Waters Millennium Data System）（バージョン２．１０又は等価なもの）を用いて計算される。クロマトグラム中に観測されるピークは、クロマトグラム上への出現順に、ピークＩ〜ＩＩ（単一ピークとして見える）、並びにピークＩＩＩ、ＩＶ、及びＶと称される。ピークＩＩＩ、ＩＶ、及びＶの面積は、注入された試料から指定時間の間にカラムを出るアルミニウムポリマー種の相対濃度に対応する。アルミニウム−ジルコニウム塩については、ピークＩ〜ＩＩの面積は、クロマトグラム上に最初に出現する共溶出するアルミニウム及びジルコニウムポリマー種の相対濃度に対応する。
【００２５】
あらゆる分析の前に、カラムは個々に、１０％ジルコニウム−アルミニウムテトラクロロヒドレートグリシン溶液（固体基準で少なくとも１０％のジルコニウムを含有する）の１００μＬ注入の繰返しにより調整されねばならない。ピークＩ〜ＩＩの面積百分率が相対的に一定になると、調整は完了する。調整プロセスの間に、ピークＩ〜ＩＩの面積百分率は増加し、すべてのピークについて保持は減少する。ピークＩ及びピークＩＩが、ピークＩＩＩから分離しなくなった場合には、カラムは捨てねばならない。
【００２６】
本発明の組成物の好ましい制汗剤活性物質は、典型的には、少なくとも約７％、好ましくは少なくとも約２０％、及びより好ましくは少なくとも約２５％の本明細書の方法により定義されるようなピークＩＶの平均面積を有する。
【００２７】
本発明の組成物中に用いるのに好ましい制汗剤活性物質には、アルミニウムクロライド、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレートグリシン、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレートグリシン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２８】
（揮発性溶媒）
本発明の制汗剤製品は、化粧品的に許容可能な方式で皮膚表面に制汗剤活性物質を送達するのに役立つ揮発性溶媒を包含する。本発明の制汗剤組成物中に用いるのに好適な揮発性溶媒には、揮発性溶媒が周囲条件下で液体である限り、皮膚の局所に適用することが既知であるか、さもなければ好適ないずれかの炭化水素、シリコーン、又はシリコーン含有物質が挙げられる。
【００２９】
本発明の組成物中の揮発性溶媒の濃度は、好ましくは組成物の約１重量％〜約７５重量％、より好ましくは約１重量％〜約６０重量％、及び更により好ましくは約１０重量％〜約５０重量％の範囲である。
【００３０】
好適な揮発性シリコーンの非限定的な例は、トッド（Todd）らの「化粧品用揮発性シリコーン流体（Volatile Silicone Fluids for Cosmetics）」、化粧品及び洗浄用品（Cosmetics and Toiletries）、９１：２７〜３２（１９７６年）に記載されている。これらの揮発性シリコーンのうち、約３〜約７個、より好ましくは約５〜約６個のケイ素原子を有する環状シリコーンが好ましい。最も好ましいのは、次の式に従うものである。
【００３１】
【化１】
2005533105.tif 000002
式中、ｎは約３〜約７、好ましくは約５〜約６、最も好ましくは５である。これらの揮発性環状シリコーンは、一般に、２５℃で測定される場合、約１×１０-5ｍ2／ｓ（１０ｃＳｔ）未満の粘度値を有する。本明細書で用いられる好適な揮発性シリコーンには、シクロメチコン（Cyclomethicone）Ｄ−５（Ｇ．Ｅ．シリコーンズ（G.E.Silicones）から市販されている）；ＤＣ１１８４、ＤＣ１７３５、ダウ・コーニング（Dow Corning）３４４、及びダウ・コーニング（Dow Corning）３４５（ダウ・コーニング社（Dow Corning Corp.）から市販されている）；ＧＥ７２０７、ＧＥ７１５８、及びシリコーン流体（Silicones Fluids）ＳＦ−１２０２及びＳＦ−１１７３（ゼネラルエレクトリック社（General Electric Co.）から入手可能）；ＳＷＳ−０３３１４、ＳＷＳ−０３４００、Ｆ−２２２、Ｆ−２２３、Ｆ−２５０、Ｆ−２５１（ＳＷＳシリコーンズ社（SWS Silicones Corp.）から入手可能）；揮発性シリコーン（Volatile Silicones）７１５８、７２０７、７３４９（ユニオンカーバイド（Union Carbide）から入手可能）；マーシル（Masil）ＳＦ−Ｖ（メイザー（Mazer）から入手可能）及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
好ましい揮発性炭化水素液は、必要な揮発性を有する分枝鎖状炭化水素であり、これは約６〜約４０個の炭素原子、好ましくは約６〜約２０個の炭素原子を有する。このような組み合わせの非限定的な具体例としては、米国テキサス州ベイタウン（Baytown）のエクソン・ケミカル社（Exxon Chemical Company）より入手可能であり、アイソパー（Isopar）Ｍ（Ｃ１３〜Ｃ１４イソパラフィン）、アイソパー（Isopar）Ｃ（Ｃ７〜Ｃ８イソパラフィン）、アイソパー（Isopar）Ｅ（Ｃ８〜Ｃ９イソパラフィン）、アイソパー（Isopar）Ｇ（Ｃ１０〜１１イソパラフィン）、アイソパー（Isopar）Ｌ（Ｃ１１〜Ｃ１３イソパラフィン）、アイソパー（Isopar）Ｈ（Ｃ１１〜Ｃ１２イソパラフィン）として販売されるイソパラフィン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な分枝鎖状炭化水素のその他の非限定的な例としては、パーメチル（Permethyl）９９Ａ（Ｃ１２、イソドデカン）、パーメチル（Permethyl）１０１Ａ（Ｃ１６、イソヘキサデカン）、パーメチル（Permethyl）１０２Ａ（Ｃ２０、イソエイコサン）、及びこれらの組み合わせが挙げられる。パーメチル（Permethyl）シリーズは、米国ニュージャージー州サウスプレインフィールド（South Plainfield）のプレスパース社（Presperse,Inc.）より入手可能である。好適な分枝鎖状炭化水素のその他の非限定的な例としては、フィリップスケミカル（Phillips Chemical）よりソルトロール（Soltrol）１３０、ソルトロール（Soltrol）１５０、ソルトロール（Soltrol）１７０として入手可能なもの、及びシェル（Shell）よりシェルソル（Shell Sol）−７０、−７１、及び−２０３３として入手可能なもののような石油留出物が挙げられる。更にその他の好適なイソパラフィンとしては、Ｃ９〜Ｃ１１イソパラフィン、Ｃ９〜Ｃ１３イソパラフィン、Ｃ９〜Ｃ１４イソパラフィン、Ｃ１０〜Ｃ１３イソパラフィン、Ｃ１２〜Ｃ１４イソパラフィン、Ｃ１３〜Ｃ１６イソパラフィン、Ｃ１４〜Ｃ１８イソパラフィン、及びアモコ（Amoco）よりパナラン（Panalane）シリーズとして、及びファニング社（Fanning Corporation）よりファンコール（Fancor）Ｐシリーズとして入手可能な水素添加ポリイソブテンが挙げられる。制汗剤及び防臭剤組成物中に用いるのに好適なその他の揮発性非極性炭化水素液の非限定的な例としては、ドデカン、オクタン、デカン及びこれらの組み合わせなどのパラフィン、及びノルパール（Norpar）−１２、−１３、及び−１５などのエクソン・ケミカル社（Exxon Chemical Company）より入手可能なパラフィンのノルパール（Norpar）シリーズ、及びシェル（Shell）より入手可能なパラフィンのネオソルブ（Neosolve）シリーズが挙げられる。更に別の例としては、エクソン（Exxon）よりエクソール（Exxsol）Ｄ８０として入手可能なもののような、ＣｌＩ〜Ｃ１５アルカン／シクロアルカンが挙げられる。
【００３３】
好ましくは、揮発性溶媒は、シクロメチコン、ジメチコン、アルキルメチコン、及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００３４】
（低表面張力の不揮発性溶媒）
本発明の組成物には、低表面張力の不揮発性溶媒が挙げられる。好ましくは、低表面張力の不揮発性溶媒は、３０ダイン以下、より好ましくは１０〜３０ダイン、更により好ましくは１５〜２８ダイン、及び更により好ましくは１８〜２６ダインの表面張力を有する。低表面張力の不揮発性溶媒は、本発明の実施形態において、組成物の約１重量％〜約３５重量％、好ましくは約２重量％〜約２５重量％、及びより好ましくは約３重量％〜約１５重量％の範囲の濃度で存在する。
【００３５】
本発明の制汗剤組成物中に用いる低表面張力の不揮発性シリコーン液の非限定的な例としては、次の式のいずれかに従うものが挙げられる：
【００３６】
【化２】
2005533105.tif 000003
式中、ｎは１以上である。これらの直鎖シリコーン物質は、一般に、周囲条件下で測定される場合、約１ｘ１０-5ｍ2／ｓ（１０ｃＳｔ）〜約０．１ｍ2／ｓ（１００，０００ｃＳｔ）、好ましくは約０．０００５ｍ2／ｓ（５００ｃＳｔ）未満、より好ましくは約１ｘ１０-5ｍ2／ｓ（１０ｃＳｔ）〜約．０００２ｍ2／ｓ（２００ｃＳｔ）、更により好ましくは約１ｘ１０-5ｍ2／ｓ（１０ｃＳｔ）〜約５ｘ１０-5ｍ2／ｓ（５０ｃＳｔ）の粘度の値を有する。制汗剤組成物中に用いるのに好適な不揮発性直鎖シリコーンの非限定的な例としては、ダウ・コーニング（Dow Corning）２００、ローヌ−プーラン（Rhone-Poulenc）から入手可能なロードシルオイル（Rhodorsil Oils）７００４７、メイザー（Mazer）から入手可能なマーシル（Masil）ＳＦ流体、ダウ・コーニング（Dow Corning）２２５、ダウ・コーニング（Dow Corning）１７３２、ダウ・コーニング（Dow Corning）５７３２、ダウ・コーニング（Dow Corning）５７５０（ダウ・コーニング社（Dow Corning Corp.）から入手可能）；ＳＦ−９６、ＳＦ−１０６６及びＳＦ１８（３５０）シリコーン流体（Ｇ．Ｅ．シリコーンズ（G.E.Silicones）から入手可能）；ベルバシル（Velvasil）及びビスカシル（Viscasil）（ゼネラルエレクトリック社（General Electric Co.）から入手可能）；及びシリコーン（Silicone）Ｌ−４５、シリコーン（Silicone）Ｌ−５３０、シリコーン（Silicone）Ｌ−５３１（ユニオンカーバイド（Union Carbide）から入手可能）並びにシロキサン（Siloxane）Ｆ−２２１、シリコーン流体（Silicone Fluid）ＳＷＳ−１０１（ＳＷＳシリコーンズ社（SWS Silicones）から入手可能）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本発明の制汗剤組成物中に用いるその他の低表面張力の不揮発性シリコーン溶媒としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン（polyalkyarylsiloxanes）、架橋シリコーンエラストマー、ポリエステルシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマー、ポリフルオロシロキサン、ポリアミノシロキサン、及びこれらの組み合わせのような変性又は有機官能性シリコーンキャリアが挙げられる。これらの変性シリコーン溶媒は、典型的には周囲条件下で液体であり、約０．１ｍ2／ｓ（１００，０００ｃＳｔ）未満、より好ましくは約０．０００５ｍ2／ｓ（５００ｃＳｔ）未満、更により好ましくは約１×１０-6ｍ2／ｓ（１ｃＳｔ）〜約０．０００１ｍ2／ｓ（１００ｃＳｔ）、及び更により好ましくは約１×１０-6ｍ2／ｓ（１ｃＳｔ）〜約（５０ｃＳｔ）の好ましい粘度を有する。これらの変性シリコーン溶媒は、一般に化学業界で既知であり、それらの幾つかの例は、１化粧品、科学と技術（Cosmetics,Science and Technology）２７〜１０４（Ｍ．バルサム（M.Balsam）及びＥ．サガリン（E.Sagarin）編集、１９７２年）；米国特許第４，２０２，８７９号（シェルトン（Shelton）、１９８０年５月１３日発行）；及び米国特許第５，０６９，８９７号（オール（Orr）、１９９１年１２月３日発行）に記載されている。
【００３８】
本発明に用いる任意の低表面張力の不揮発性溶媒はまた、非極性溶媒を包含してもよく、様々な炭化水素油、例えばイソエイコサン、イソノニル／イソノノエート（isononoate）、オクチルドデシルネオペンタネート、水素添加ポリイソブタン、及びこれらの混合物が挙げられる。
好ましくは、低表面張力の不揮発性溶媒は、ジメチコン、ジメチコンコポリオール、フェニルトリメチコン、アルキルジメチコン、アルキルメチコン、及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００３９】
（懸濁剤）
本発明のもう一つの必須構成成分は、懸濁剤である。懸濁剤は、製品全体への粒子状活性物質の均一な分配を提供し、また製品のレオロジーを制御してもよい。懸濁剤は、本発明の組成物中に、組成物の約０．１重量％〜約２５重量％、好ましくは約０．５重量％〜約２０重量％、及び更により好ましくは約１重量％〜約１５重量％の濃度で存在する。
【００４０】
本発明の制汗剤組成物は、ヒトの皮膚の局所に適用するのに好適な一以上の固体結晶性又はその他の非高分子懸濁剤を包含してもよい。好適な懸濁剤は、揮発性溶媒、不揮発性溶媒、又は組成物のその他の液体構成成分が含有される結晶性又はその他のマトリックスを組成物中に形成できるものである。
【００４１】
組成物中に用いるのに好適な懸濁剤には、周囲条件下で固体である懸濁剤が挙げられる。これらの固体懸濁剤は、好ましくは６０℃〜約１４０℃、好ましくは約６０℃〜約１２０℃、より好ましくは約７０℃〜約１１０℃の融点を有する。固体懸濁剤は、典型的には及び好ましくは結晶性物質である。
【００４２】
本発明の制汗剤組成物中に用いるのに好適なその他の懸濁剤は、選択された揮発性及び不揮発性溶媒とともに、並びに選択された懸濁剤及び揮発性及び不揮発性溶媒濃度において、約２８℃〜約１２５℃の加工温度において融解し及び均一な液体又は均一な液体分散物を形成できるものである。融解した懸濁剤は典型的には、選択された溶媒系全体にわたって分散し、したがって均一な液体を形成する。均一な液体、及びその他の必須成分及び任意成分は、好ましくは組み合わされ、好適な包装中に設置され、次いで温度が周囲温度に戻り、選択された懸濁剤の凝固点未満まで低下し、組成物中に所望の懸濁剤マトリックスを凝固及び形成することが可能になる。
【００４３】
制汗剤組成物中に用いる懸濁剤には、脂肪族アルコール、脂肪族アルコールのエステル、脂肪酸、脂肪酸のアミド、トリグリセリドを包含する脂肪酸のエステル又はエーテル、エトキシル化脂肪族アルコール、エトキシル化脂肪酸、それらの相当する塩、これらの組み合わせ、及びその他の既知の結晶性懸濁剤、又はさもなければ制汗剤組成物中に所望の結晶性マトリックスを提供するのに有効な結晶性懸濁剤が挙げられる。このようなすべての懸濁剤は、好ましくは約１４〜約６０個の炭素原子、より好ましくは約１８〜約４０個の炭素原子を有する脂肪族アルキル部分を有し、それは飽和又は不飽和、置換型又は非置換型、分枝鎖若しくは直鎖又は環状であってもよい。好ましい脂肪族アルキル部分は飽和であり、より好ましくは飽和及び非置換型である。
【００４４】
本明細書で使用する時「置換」という用語は、懸濁剤又はその他の化合物への結合が既知の又はさもなければ有効な化学部分を指す。このような置換基には、Ｃ．ハンシュ（C.Hansch）及びＡ．レオ（A.Leo）の化学及び生物学における相関分析についての置換基定数（Substituent Constants for Correlation Analysis in Chemistry and Biology）（１９７９年）に記載及び説明されているものが挙げられる。このような置換基の例には、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、アミノ、アミノアルキル（例えば、アミノメチルなど）、シアノ、ハロ、カルボキシ、アルコキシアセイル（例えば、カルボエトキシなど）、チオール、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニルなど）、イミノ、チオキソ、ヒドロキシアルキル、アリールオキシ、アリールアルキル、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
脂肪族アルコールの好適なエステルの非限定的な例には、トリ−イソステアリルシトレート、エチレングリコールジ−１２−ヒドロキシステアレート、トリステアリルシトレート、ステアリルオクタノエート、ステアリルヘプタノエート、トリラウリルシトレートが挙げられる。
【００４６】
好適な脂肪族アルコールは、好ましくは組成物の約０．１重量％〜約８重量％、より好ましくは約３重量％〜約８重量％、更により好ましくは約３重量％〜約６重量％の範囲の濃度で、組成物中に用いられてもよい。脂肪族アルコール懸濁剤はまた好ましくは、飽和、非置換、一価アルコール又はこれらの組み合わせであり、これは１４〜６０個の炭素原子及び好ましくは約１１０℃未満の融点を有する。制汗剤組成物中に用いる市販の脂肪族アルコール懸濁剤の具体例には、すべてペトロライト（Petrolite）より供給されるユニリン（Unilin）５５０、ユニリン（Unilin）７００、ユニリン（Unilin）４２５、ユニリン（Unilin）４００、ユニリン（Unilin）３５０、及びユニリン（Unilin）３２５が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
好適なエトキシル化懸濁剤には、すべてペトロライト（Petrolite）より入手可能なユニソックス（Unithox）３２５、ユニソックス（Unithox）４００、及びユニソックス（Unithox）４５０、ユニソックス（Unithox）４８０、ユニソックス（Unithox）５２０、ユニソックス（Unithox）５５０、ユニソックス（Unithox）７２０、ユニソックス（Unithox）７５０が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
結晶性懸濁剤として用いるのに好適な脂肪酸エステルには、エステルワックス、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好ましいのは、グリセリドエステルである。好適なエステルワックスの非限定的な例には、ステアリルステアレート、ステアリルベヘネート、パルミチルステアレート、ステアリルオクチルドデカノール、セチルエステル、セテアリルベヘネート、ベヘニルベヘネート、エチレングリコールジステアレート、エチレングリコールジパルミテート、及び密蝋が挙げられる。市販のエステルワックスの例には、コステル・ケウネン（KosterKeunen）のケステル（Kester）ワックス、クローダ（Croda）のクロダモル（Crodamol）ＳＳ及びローヌ・プーラン（RhonePoulenc）のデマルケア（Demalcare）ＳＰＳが挙げられる。
【００４９】
好ましいのはグリセリルトリベヘネート及びその他のトリグリセリドであり、その際少なくとも約７５％、好ましくは約１００％の前記その他の各トリグリセリドのエステル化脂肪酸部分の各々は約１８〜約３６個の炭素原子を有し、その際グリセリルトリベヘネートと前記その他のトリグリセリドのモル比は約２０：１〜約１：１、好ましくは約１０：１〜約３：１、より好ましくは約６：１〜約４：１である。エステル化脂肪酸部分は、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖又は分枝鎖であってもよいが、好ましくは約１８〜約３６個の炭素原子を有する脂肪酸物質より誘導された、直鎖、飽和、非置換エステル部分である。トリグリセリドゲル化剤は好ましくは、約１１０℃未満の好ましい融点を有する。制汗剤組成物中のトリグリセリド懸濁剤の好ましい濃度は、組成物の約４重量％〜約２０重量％、より好ましくは約４重量％〜約１０重量％の範囲である。好ましいトリグリセリド懸濁剤の具体例は、トリステアリン、トリベヘネート、ベヘニルパルミチルベヘニルトリグリセリド、パルミチルステアリルパルミチルトリグリセリド、水素化植物油、水素化菜種油、ヒマシワックス、魚油、トリパルミチン（tripalmiten）、シンクロワックス（Syncrowax）ＨＲＣ及びシンクロワックスＨＧＬ−Ｃ（シンクロワックスは、クローダ社（Croda,Inc.）より入手可能である）が挙げられるが、これらに限定されない。その他の好適なグリセリドには、グリセリルステアレート及びグリセリルジステアレートが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５０】
好適なアミド懸濁剤には、モノアミドワックス、ジアミドワックス、トリアミドワックス、及びこれらの組み合わせが挙げられ、それらの非限定的な例にはココアミドＭＥＡ（モノエタノールアミド）、ステアルアミド、オレアミド、オレアミドＭＥＡ、タロウアミドモノエタノールアミド、及び米国特許第５，４２９，８１６号（ホフリヒター（Hofrichter）ら、１９９５年７月４日発行）に記載されるｎ−アシルアミノ酸アミド誘導体が挙げられ、この記述は本明細書に参考として組み込まれる。
【００５１】
好適な脂肪酸懸濁剤には、１２−ヒドロキシステアリン酸及びそれらの誘導体、ベヘン酸、エウルシン酸（eurcic acid）、ステアリン酸、Ｃ２０〜Ｃ４０脂肪酸、及び関連する懸濁剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらの幾つかの好ましい例は、米国特許第５，４２９，８１６号（ホフリヒター（Hofrichter）ら、１９９５年７月４日発行）；及び米国特許第５，５５２，１３６号（モトレイ（Motley）、１９９６年９月３日発行）に開示されており；それらの両方の開示は本明細書に参考として組み込まれる。脂肪酸懸濁剤の幾つかの市販例には、ペトロライト（Petrolite）より入手可能なユニシド（Unicid）４００が挙げられるが、これに限定されない。
【００５２】
制汗剤組成物中に用いるのに好ましい結晶性懸濁剤には、ココナッツモノエタノールアミド、グリセリルトリベヘネート、Ｃ１８〜３６トリグリセリド、水素化菜種油、Ｃ２０〜Ｃ４０アルコール、Ｃ２０〜Ｃ４０パレス（pareth）−３、及びこれらの組み合わせが挙げられる。組成物中のココナッツモノエタノールアミドの濃度は、好ましくは組成物の約５重量％〜約２０重量％、より好ましくは約５重量％〜約１５重量％である。
【００５３】
グリセリルトリベヘネート及び水素化菜種油もまた、Ｃ２０〜Ｃ４０脂肪族アルコール及び／又はＣ２０〜Ｃ４０パレス（pareth）−３を含有する懸濁剤系に用いられる場合に好ましい懸濁剤であり、その際グリセリルトリベヘネート又は水素化菜種油とＣ２０〜Ｃ４０脂肪族アルコール及び／又はＣ２０〜Ｃ４０パレス（pareth）−３との重量比は、約２０：１〜約１：１、好ましくは約１０：１〜約３：１である。これらの懸濁剤は、揮発性シリコーン溶媒、特に揮発性シクロメチコンを含有する組成物中、並びに揮発性シリコーン溶媒及び低粘度不揮発性シリコーン（例えば不揮発性ジメチコン）又は不揮発性炭化水素溶媒の組み合わせを含有する組成物中に用いられた場合に特に好ましい。
【００５４】
本明細書の制汗剤組成物中に用いるのに好適な幾つかの結晶性懸濁剤もまた、米国特許第５，５５２，１３６号（モトレイ（Motley）、１９９６年９月３日発行）；及び米国特許第５，４２９，８１６号（ホフリヒター（Hofrichter）ら、１９９５年７月４日発行）に記載されており；これらの記載は参考として本明細書に組み込まれる。
【００５５】
粘土及びコロイド状発熱性シリカ顔料は、本発明に懸濁剤として用いるのに好適な物質である。コロイド状シリカは、極微小粒子状発熱性シリカであるＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）として市販されている。
【００５６】
本発明の組成物中に用いるのに好適な粘土懸濁剤は、モンモリロナイト粘土、及び疎水性処理されたモンモリロナイト粘土から成る群から選択される。モンモリロナイト粘土は、鉱物のモンモリロナイトを含有するものであり、及び懸濁した格子を有することを特徴とする。これらの粘土の例には、ベントナイト、ヘクトライト、及びコロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウムが挙げられる。
【００５７】
ベントナイトは、モンモリロナイトから得られるコロイド状水和ケイ酸アルミニウムであり、式Ａｌ2Ｏ3４ＳｉＯ2・Ｈ2Ｏを有する。より詳細な論議はカーク・オスマー（KIRK-OTHMER）工業化学百科事典（ENCYCLOPEDIA OF CHEMICAL TECHNOLOGY）、第２版、３巻（１９６４年）、３３９〜３６０ページ（インターサイエンス・パブリッシャーズ（Interscience Publishers）より出版）に見出すことができる。ヘクトライト、またモンモリロナイト粘土は、ベントナイトと、ベントナイトの格子構造中のアルミニウムがマグネシウムによりほぼ完全に置換されていることで異なっている。加えて、ヘクトライトはリチウム及びフッ素を含有する。ラポナイト（Laponite）は、ラポルテ・インダストリーズ社（Laporte Industries,Ltd.）より販売されている市販の合成ヘクトライトの例である。
【００５８】
ケイ酸アルミニウムマグネシウムは、アルミニウムよりマグネシウムが豊富なコロイド状ケイ酸アルミニウムマグネシウムの錯体である。ケイ酸アルミニウムマグネシウムは、ビーガム（Veegum）（Ｒ．Ｔ．バンダービルト社（R.T.Vanderbilt Co.））として市販されている。
【００５９】
本発明に用いるのに好ましい粘土懸濁剤は、特定の疎水性処理されたモンモリロナイト粘土、例えば商品名「ベントン（Bentone）」により入手可能な疎水性ベントナイトである。ベントン（Bentone）は、カチオン交換システムにおいてベントナイトをアミンと反応させることにより調製される。異なるアミンが反応して多様なベントン（Bentone）が得られるが、これはまたＳｉＯ2、ＭｇＯ、及びＡｌ2Ｏ4の割合が異なってもよい。本発明の範囲内のベントン（Bentone）の具体例は、ベントン（Bentone）３８、ベントン（Bentone）３４、ベントン（Bentone）２７、ベントン（Bentone）１４、及びベントン（Bentone）ＬＴであり、これらのすべては約５μｍ未満の粒径を有し、ＮＬインダストリーズ社（NL Industries,Inc.）より市販されている。
【００６０】
好ましくは懸濁剤は、シリカ、ベントナイト粘土、トリベヘニン、Ｃ１８〜Ｃ３６酸トリグリセリド、水素化ヒマシ油、水素化菜種油、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、１２−ヒドロキシステアリン酸、ジブチルラウロイルグルタミド、及びこれらの混合物から成る群から選択される。
【００６１】
（製品形態）
本発明の制汗剤組成物は、選択された形態が本明細書に定義されるようなすべての必須要素を含有する限り、液体、固体、又は半固体形態のいずれにも配合することができる。これらの組成物は、不透明、半透明、又は透明な製剤として配合することができる。本発明の制汗剤組成物は好ましくは、組成物を脇の下に適用する際に用いるのに好適なあらゆる容器又はアプリケーター中に詰められる。
【００６２】
（使用方法）
本発明の制汗剤組成物は、発汗及び悪臭を減少するために脇の下又はその他の皮膚領域に局所的に適用できるような最終形態に配合される。本発明の組成物は更に、多汗症を処置するために脇の下又はその他の皮膚領域に局所的に適用できるように配合される。これらの方法は、脇の下又はその他の皮膚領域に安全で且つ有効な量の本発明の制汗剤組成物を適用することを含む。これに関連して、「安全で且つ有効な量」という用語は、適用する部位の臭気と発汗を抑制又は最小限にするのに有効であると同時に、妥当な危険性／受益性比率で局所使用にも安全である、制汗剤組成物の皮膚の局所に適用する量を意味する。これに関連して、安全で且つ有効な量は、典型的には脇の下当たり約０．１ｇ〜脇の下当たり約２．０ｇの範囲である。組成物は、好ましくは皮膚に毎日一回以上、好ましくは毎日一回適用される。
【実施例】
【００６３】
以下の実施例Ｉ〜Ｖは、本発明の制汗剤組成物及び製造方法の具体的な実施形態を例示するが、これにより限定することを意図するものではない。その他の変更は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、当業者により実行され得る。
【００６４】
例示される各組成物は、発汗を抑制又は防止するのに有効な量、典型的には脇の下あたり約０．１ｇ〜約２．０ｇの範囲の量で、脇の下の局所に適用される。適用される組成物は、適用領域からの発汗及び悪臭を抑制するのに有効であり、皮膚の炎症をほとんど又は全く起こさない。特に明記しない限り、例示した量はすべて、組成物の全重量を基準にする原料の重量百分率である。
【００６５】
【表１】
2005533105.tif 000004
a金属と塩化物のモル比＝０．３３；５５％無水活性物質濃度（シグマ・ケミカル社（Sigma Chemical Company））
b金属と塩化物のモル比＝１．２；８５％無水活性物質濃度
c金属と塩化物のモル比＝１．２５；７５％非緩衝化した無水物活性物質濃度（ウエストウッド・ケミカル社（Westwood Chemical Co.））
dＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）、キャボット・コーポレーション（Cabot Corp.）より購入
eクァンタム・ケミカル社（Quantum Chemical Corp.）より購入
【００６６】
（実施例Ｉ〜ＩＩの製造方法）
実施例Ｉ〜ＩＩに記載される組成物は、最初にシクロペンタシロキサン及びジメチコンをビーカーに添加し、及び８０℃に加熱することにより配合される。トリベヘニン及びＣ１８〜Ｃ３６酸トリグリセリドが次に撹拌しながら添加され、融解するまで保持される。次に粒子状活性物質が添加され、製品は５５℃に冷却される。組成物は次に適切な容器中に注がれる。
【００６７】
（実施例ＩＩＩの製造方法）
実施例ＩＩＩに記載される組成物は、最初にシクロペンタシロキサン及びジメチコンをステンレス鋼の混合容器に添加することにより配合される。Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）が次に添加され、続いてミクロセン（Microthene）、最後に制汗剤活性物質が添加される。各粒子状物質を添加した後、組成物を十分に撹拌する。次に、直径６．３５ｃｍのコールズ（Cowles）分散翼を備えたブラック＆デッカー・ダイ・グラインダー（Black & Decker Die Grinder）（モデル（Model）４４２０、タイプ４）を用いて組成物をおよそ６０００ｒｐｍでおよそ５分間粉砕する。
【００６８】
（実施例ＩＶの製造方法）
実施例ＩＶに記載される組成物は、最初にシクロペンタシロキサン及びオクチルドデカノールをビーカーに添加し、８５℃に加熱することにより配合される。次に、１２−ヒドロキシステアリン酸、ジブチルラウロイルグルタミド、Ｃ２０〜４０パレス（Pareth）１０、Ｃ２０〜４０パレス（Pareth）４０、及びアルコールＣ２０〜４０が撹拌しながら添加され、融解するまで保持される。次に、粒子状活性物質及びＥＤＴＡ二ナトリウムが添加され、製品は約６０℃に冷却され、次いで適切な容器中に注がれる。
【００６９】
（実施例Ｖの製造方法）
実施例Ｖに記載される組成物は、最初にシクロペンタシロキサン、鉱油、ジプロピレングリコール、及びプロピレンカーボネートをステンレス鋼の混合容器に添加することにより配合される。クオタニウム−１８ヘクトライト（hectrorite）が次に添加され、続いてミクロセン（Microthene）、最後に制汗剤活性物質が添加される。各粒子状物質の添加後、組成物を十分に撹拌する。次に、直径６．３５ｃｍのコールズ（Cowles）分散翼を備えたブラック＆デッカー・ダイ・グラインダー（Black & Decker Die Grinder）（モデル（Model）４４２０、タイプ４）を用いて組成物をおよそ６０００ｒｐｍでおよそ５分間粉砕する。
【００７０】
上記の実施形態は、例示目的のためだけに記載されている。添付の請求項の範囲に入るその他の多くの実施形態が、熟練した読者には明らかである。
【国際調査報告】
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2005533105.tif 000006
2005533105.tif 000007