(57)【要約】本発明は、高濃度で局所的に顔皮膚に塗布するとき、顔皮膚の改善を達成するために驚くほど効果的である、２つの非常に簡単なヒト内因性化合物である、グリセリンまたは何らかの他の不揮発性の、薬理学的に許容される、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物および水を含有する、非常に用途の広い、そして有効な顔用組成物を記述する。美容改善の効果は、その組成物を１回塗布後に最高２４時間まで持続する。新規な、透明または半透明の、慣習に捉われない水性組成物は、閉経期後の女性に特に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皺を改善する方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項２】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項１記載の方法。
【請求項４】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項１記載の方法。
【請求項５】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項１記載の方法。
【請求項６】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％の濃度で粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項１記載の方法。
【請求項８】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皮膚のラインを改善する方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項９】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項８記載の方法。
【請求項１２】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項８記載の方法。
【請求項１３】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％の濃度で粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項８記載の方法。
【請求項１５】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皮膚の黒い斑点を改善する方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項１６】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％の濃度で粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項１５記載の方法。
【請求項２２】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皮膚の弾力性および安定性（firmness）を高める方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項２３】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚表層にゆっくり吸収される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％の濃度で粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皮膚の輝きおよび湿った（moist）皮膚表面を推進する方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項３０】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚表層にゆっくり吸収される、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項２９記載の方法。
【請求項３４】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％の濃度で粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項２９記載の方法。
【請求項３６】
水性組成物をヒト顔皮膚に適用して顔皮膚表面の微生物を処置し、顔にきびを予防および処置する方法であって、当該水性組成物が水非混和性のクリーム、軟膏またはローションではなく、かつ、本質的に１種またはそれ以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物の有効量と水からなるものであり、当該液体有機物が約４〜９９．９重量％で存在し、そして当該液体有機物が少なくとも約４時間にわたり顔皮膚にゆっくり吸収されるものであることを特徴とする方法。
【請求項３７】
液体有機物が約８〜２４時間にわたり顔皮膚表層にゆっくり吸収される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
液体有機物が約２０〜７０重量％または約１０〜８５重量％存在する、請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
水性組成物が本質的にグリセリンおよび水からなる、請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
液体有機物がグリセリン、ジグリセロール、ポリエチレングリコール、有効なグリセリル誘導体、有効なグリコール誘導体またはそれらの混合物である、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
ポリエチレングリコールがポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００またはポリエチレングリコール６００である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
水性組成物がさらに約０．１〜８重量％濃度の粘度増強またはゲル化剤を含有してなる、請求項３６記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
この出願は、２００３年７月１４日に、米国以外の全ての国を指定した出願人であって、米国法人  Chiou Consulting, Inc.  の名義で、ＰＣＴ国際特許出願として出願されている。
【０００２】
発明の属する技術分野
本発明は、不揮発性の、ゆっくり吸収される、一以上の水混和性液体有機物を含有する水性組成物を使用して顔皮膚を改善することに関する。
【０００３】
背景技術
顔皮膚手入れ用市販製品が多いいが、そのほとんどはクリーム、軟膏、ローション、ゲルまたはエマルジョンの形態である。これらの製品の大部分は、水とは混和せず、そして一般に多数の成分、例えば約２０〜４０の異なる成分を含む。一例を挙げると、約１０部の水に穏やかに混合したのち、水と大部分の成分とは、はっきりと分離する。これらの複雑な顔皮膚手入れ用製品に関する一つの課題は、それらが製造するのが比較的困難であって、しばしば特殊技能および施設を必要とすることである。加えて、それらの多数の成分および製造法のために、製品はしばしば非常に高価である。
【０００４】
現在の顔皮膚手入れ用製品は、また、化学組成においてと同様に、物理的な形状および剤型においてしばしば比較的不安定である。熱不安定性を含む、この不安定性は、輸送、貯蔵または使用の間に、例えば約０〜約４０℃にわたる、多様な温度に晒されてきた製品の有用性に急激な影響を及ぼすことができる。加えて、市販の顔皮膚手入れ用製品中に存在する成分の多数は、環境と接触すると、急速に壊れるかまたは分解することができる。
【０００５】
さらにまた、市販の顔皮膚手入れ用製品中の大部分の成分、例えば鉱油、ワックス、ラノリン、シリコン類、界面活性剤、染料、植物エキス、タンパク質および防腐剤は、人体には異物、すなわち生体異物であって、これらの製品を使用する人々にしばしばアレルギー性反応を生じることができる。敏感な皮膚を有する人々は、市販の顔皮膚手入れ用製品の成分の多数が厳しく、従って使用のためには許容できないことが分かる。
【０００６】
顔の化粧品および皮膚手入れにおいて、グリセリンは、溶媒、甘味料および湿潤剤として共通して使用される。糖類および澱粉は、また、共通して湿潤剤と考えられる。グリセリンは、クリームが乾ききることから防ぐのを助ける（「自分の化粧品を製造する（Make Your Own Cosmetics）」、Aurum Press、London、1997、p.128）。ヒトでは、純粋なグリセリンの経皮吸収は無視できる、と共通してみなされるようである。グリセリンを含んでいる、多くの市販の複雑な水非混和性の軟膏、クリームおよびローション剤において、リポソームの使用または他の高度な吸収強化法は、明らかに、皮膚細胞に対する製品成分の即時または迅速な吸収を容易にするために使用される。これは、Neutrogena's Body Moisturizerの実例によって明らかに例示できる。従って、これおよび多くの他の類似製品が塗布後に、皮膚表層上にまもなく（通常約１５〜３０分以内）明らかに乾燥したフィルムを残すことができることは、驚くべきではないようである（実施例１参照）。面白いことに、グリセリンは、細かいライン、皺、しみを減らし、そして安定性および滑らかさを増やすために使用される、局所用製品中の不活性成分と共通して考えられる；この概念は、ノイトロゲナ社抗皺クリーム（Neutrogena's ANTI-WRINKLE CREAM）というラベルに、明確に示される。本発明の主な目的は、グリセリンおよび他の水混和性の、ゆっくり吸収される、液体有機物のいくつかの驚くべき、非常に効果的な新規用途を記述することである。
【０００７】
このように、顔美容上の利点または改善を導くのに非常に効果的であると同様に、低アレルギー性で、天然の、安価で、製造容易な、そして非常に安定している、顔皮膚手入れのための方法および製剤の必要性が存在する。
【０００８】
発明の要約
上述した複雑な顔皮膚手入れ用製品とは違って、そして、現在の市場に、本発明は、ヒト顔皮膚を改善するために、驚くほど簡単な、安全で、水混和性の、透明／半透明の、低アレルギー性の、安価な、使い易い、製造し易い、安定した、非常に効率が良い、そして効果的な組成物を提供する。顔皮膚手入れのために、この慣習にとらわれないで、そしてさらに簡単な方法は、水性組成物、すなはち、顔美容改善を成し遂げるための他の皮膚栄養分もしくは皮膚を改善する成分の有無にかかわらず、一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物および水を含んでいる（総重量のパーセントとして）組成物または混合物を使用する方法を包含する。例えば、本発明の水性顔化粧品組成物の１回の使用は、具体的には少なくとも約４〜１８時間の長い時間にわたり持続するいくつかの有益な美容効果に結びつく（実施例１参照）。ゆっくり吸収された、不揮発性の、液体有機物および水は、顔皮膚表層から体内水分の蒸発を防止するかまたは最小化する、顔皮膚表層上に非常に簡単で、安価な、高度に効果的で、保護的な、機械的な障壁または皮膜として役立つ。加えて、本発明の顔化粧品組成物は、極めて効果的な保湿剤である。本発明の液体有機物、例えばグリセリンは、ヒト内因性物質であるので、その水との併用は、実際にアレルギー反応にかからず、そして極めて安全である組成物を提供する。
【０００９】
本発明の特徴の一つは、水が非常に効果的で有効な抗皺剤および／または抗ライン剤として使用できるという、予想外の発見である。一つの実施形態として、水は、水および一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含んでいる、透明な水性組成物の薄い層を１回塗付したのち、延長した期間、例えば約４〜約１８時間、好ましくは、約８〜約２４時間、顔皮膚（あかぎれ状または焼けどの皮膚を除外する）に連続的に、そして恒常的に届けられる。顔皮膚上に塗布した水の拡張した効果は、小雨または霧のかかった夜に続く、早朝の植物または花に観察される「朝露」現象（枯れた葉や花の再生および復活）に類似している；しぼみつつある国内の植物または花への散水は、その翌日、新しく、光り、露に濡れた、健康で、皺のないなめらかな葉または花の再来に結びつく、ことが繰り返し見られた。従って、本発明の水性組成物を連続した／日々の使用は、顔皮膚上の皺および／またはラインの発生を予防するかまたは最小化するための予防的治療として役立つ（実施例２および３参照）。本発明の有益な美容効果は、特に閉経期後の婦人に有用である（実施例３参照）。
【００１０】
本発明の特別の実施形態は、ヒト顔皮膚の効果的改善を提供するために、他の皮膚栄養分または皮膚改善成分の有無にかかわらず、グリセリンおよび水を含んでいる顔皮膚手入れ用組成物を使用する方法である。例えば、本発明は、皮膚上のライン、皺および黒い斑点を治療するかまたは改善する方法を提供する。加えて、本発明の方法は、乾燥皮膚および老化の徴候を治療または改善することができる。例えば、本発明の方法は、また、皮膚の弾力性、安定性、滑らかさおよび外観を改善することができる。例えば、使用されるべき他の皮膚栄養分はビタミン、アミノ酸、ミネラル、電解質、ブドウ糖および皮膚脂質、具体的にセラミドおよびコレステロールを含むことができる。防腐剤および香り成分もまた添加できる。日焼け止め剤もまた使用できる。
【００１１】
本発明は、顔皮膚表層に有効量の一以上の不揮発性（蒸発しないかまたは、好ましくは約１５０℃を超える沸点を有して、常温および常圧で４時間かけて約１０％未満を蒸発させる）、薬理学的に許容される（皮膚を通して循環血液に投与および／または吸収させたのちに、皮膚への刺激なく、そして副作用を生じさせない）、ゆっくり吸収される（大部分の吸収は、約４〜約１８時間、好ましくは約８〜約２４時間に起こり、そして約５％〜約１０％の吸収が起こる）、水混和性の（実際にいかなる比率でも水と均質に混合できる）液体有機物（例えば、有機化学構造を有する液体）を含んでいる水性組成物を投与することによってヒト顔皮膚を美容的に改善する方法を提供する。本発明は、従来の複雑で、高価な製品より、最高約４８倍までずっと効果的に実施される（湿性で、露にぬれて、そして輝く効果について、実施例１、４および５参照）。最終製品中の液体有機物の量は約４〜約９９．９重量％の範囲であり、そして主として製品塗布の容易さおよび便宜のために、粘性増強剤またはゲル化剤を添加できる（実施例４および５参照）。本発明に役立つ液体有機物は、グリセリン、トリエチレングリコール、ジグリセリン、アセチン、グリセリンジアセタートおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、具体的には、ＰＥＧ ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００およびＰＥＧ６００および他の効果的グリコールまたはグリセリル誘導体を含むが、これらに限定されるものではない。
【００１２】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚上の皺を治療する方法を提供する。
【００１３】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚上のしみまたは黒い斑点を治療する方法を提供する。
【００１４】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚上のラインを治療する方法を提供する。
【００１５】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒト顔皮膚上の老化の徴候を治療する方法を提供する。
【００１６】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚上の弾力性、安定性および滑らかさを増加させる方法を提供する。
【００１７】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚のきめまたは外観を改善する方法を提供する。
【００１８】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、輝き、湿った顔皮膚表層を少なくとも約４時間〜最高約２４時間持続し推進させる方法を提供する（実施例１、４および５参照）。
【００１９】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物（例えばグリセリン）を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与することにより、ヒトの顔皮膚に栄養分（例えば大量のグリセリンおよび水）を与える方法を提供する。
【００２０】
本発明は、十分な浸透性でない化合物、例えばブドウ糖およびアミノ酸類と皮膚表層上でそれらの接触時間を増やすことにより、吸収を増強する、簡単で新規な方法を提供する。
【００２１】
経口的にまたは局所的に投与するときに、顔皮膚を改善または治療することが知られている、添加される成分、例えばビタミン類、ミネラル、アミノ酸類、電解質、皮膚脂質、ブドウ糖、抗酸化剤および日焼け止め剤は、また、さらに化粧品または皮膚手入れ効果を高めるために、上述の水性組成物に、簡単に、そして安価に添加できる。
【００２２】
本発明もまた、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和溶性液体有機物（例えばグリセリンおよびＰＥＧ４００）を含む水性組成物を顔皮膚表層に投与してなる顔表層上の微生物の成長阻害および／または死滅させるための、驚くほど非常に簡単で、そして極端に安全な方法を提供する。
【００２３】
適当なとき、または所望のたびごとに、本発明の水性組成物を顔皮膚に塗布できる。望ましくは、日々２回顔への塗布（午前中１回、そして就寝前１回）により、実際に昼夜通して連続して美容または皮膚手入れ利益が確保できる。
【００２４】
発明の詳細な説明
ここで使用されるように、語句「顔の改善」は、これに限らず、皺、ラインおよび／またはしみもしくは黒い斑点を含む、老化の徴候の減少をいう。語句「顔の改善」は、また、皮膚の弾力性、柔らかさ、滑らかさ、露けさ、光沢および／または安定性の増加に関連する。さらに、「顔の改善」は、顔皮膚の加湿、皺、微細ライン、黒い斑点および／または老化の徴候の治療をいうが、顔皮膚の洗浄を含まない。それは、また、顔表層上の微生物の阻害および／または死滅を含むことができる。
【００２５】
ここで使用されるように、語句「顔の化粧品」は、一般に、専門の化粧品店において共通に販売される顔の改善のために使用される製品をいう。
【００２６】
ここで使用されるように、語句「治療」は、しみもしくは黒い斑点、微細なライン、皺、老化の徴候を含む、皮膚状態を治療し、予防し、改善しまたは阻害することをいい、あるいは一般に、皮膚弾力性、柔らかさ、滑らかさ、露けさ、光沢、安定性、含水量および減少したライン、減少した皺および／または減少した黒い斑点の増加を含む、少なくとも一つの顔の改善という結果になる。それは、また、微生物の阻害および／または死滅を含むことができる。
【００２７】
ここで使用されるように、語句「水性組成物」は、水非混和性のクリーム、軟膏またはローション剤でなくて、好ましくは、透明または半透明である水性液体混合物をいう。塗布の容易さのために、適当な量、例えば約０．１％〜約８％の、適切な粘性増強剤またはゲル化剤を混合物に添加できる（実施例４および５参照）；選択される粘性増強剤またはゲル化剤が、例えばカルボマと比べてあまり効果的でない場合、それらの剤はより高い％で使用できる。
【００２８】
ここで使用されるように、語句「不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物」は、高い沸点、例えば、好ましくは、１５０℃以上を有し、４時間以内で顔皮膚の表層上で有意に蒸発せず（例えば、１０％未満）、そして実際にいかなる比率でも水と均質に混合できる、液体有機物をいう。この種の物質はグリセリン、ジグリセリン、アセチン、グリセリンジアセタート、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール類、例えばＰＥＧ ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００およびＰＥＧ６００ならびに市販の異なる平均分子量を有する他のポリエチレングリコール類を含むが、これに限定されるものではない；他の有効なグリコールまたはグリセリル誘導体もまた含まれる。望ましくは、大部分の液体有機物は、少なくとも約４時間〜約１８時間、好ましくは約８〜約２４時間かけて顔皮膚表層によってゆっくり吸収される。
【００２９】
ここで使用されるように、「ゆっくり吸収される」は、長い期間顔皮膚表層上に物理的に残ることが可能な、水混和性の、液体有機物の有意部分（例えば約５％〜約２０%）として質的に定義される。これは、「湿った」感覚もしくは化学的分析によって顔皮膚上に残っている水性組成物または純粋な液体有機物の層の存在下に定量される。例えば、グリセリンは３７℃で蒸発しないので、皮膚表層からのその消失は顔皮膚によるその吸収を示す。不揮発性の、水混和性液体有機物である、５１％プロピレングリコールを含む水性組成物は実質的に２時間未満で顔表層から消失するが、その一方で５６％グリセリンまたは５３％ポリエチレングリコール４００または６００を含む組成物は少なくとも約４時間〜最高約２４時間顔皮膚上に残る。
【００３０】
本発明の方法を実施するために役立つ好ましい組成物は、総重量のパーセントとして、一以上の水混和性液体有機物および水を含み、より好ましくは、他の皮膚栄養分または皮膚改善成分を添加した、グリセリンおよび水の水性組成物が挙げられる（実施例５参照）。
【００３１】
その非常に高い沸点により（２９０℃；The Merck Index, 12th edition,S. Budavari et al.,Merck & Co., Whitehouse Station,N.J.(1996)）、顔皮膚に対する薄層として塗布されるグリセリンおよび水の水性組成物からのグリセリンは、蒸発しない；その代わり、それは約８〜約２４時間にわたり非常にゆっくり皮膚に吸収される（実施例１参照）。塗布されたグリセリンは、ゆっくりであるが、経皮組織中に相当にそして完全に吸収されるので、相当な量の水が水和したグリセリン（グリセリン分子に付着した水）の受動拡散を通して顔皮膚によって同時に吸収できる。加えて、水性グリセリン中の高濃度の水は、濃度勾配-駆動-拡散過程によって顔皮膚にゆっくり吸収できる。さらにまた、顔皮膚表層上の高濃度のグリセリンは、上述のように、長期間、顔皮膚からの蒸発により、体内水分の損失を防止または最小化するために、防御する機械的層を形成する。吸収した水および水蒸発の阻害は、顔皮膚の保全および正常な機能を維持するに際して非常に重要な役割を果たす。防御するグリセリンもまた水の経皮透過性を増強することができる。
【００３２】
加えて、グリセリンは、顔皮膚表層に塗布される水性グリセリン溶液から水を効果的に保持することができる；これは、in vitro実験に基づき約１０％〜約２５％であると推定された。このように、顔皮膚表層上に塗布される、有効量のグリセリンおよび／または他の水混和性の、ゆっくり吸収される液体有機物を含んでいる水性化粧製品は、強力な、恒常的な加湿媒体として役立つことができて、そしてこのことによりすぐにも、そして長時間にも（上述参照）顔皮膚を輝かせ、湿らせて、そして露に濡れさせる（実施例１参照）。これらの結果は、皮膚表層上の製品の湿性効果が約０．５〜約２時間だけ持続する、従来の市販の顔化粧製品とは鋭い対照にある（実施例１参照；差異は最高約４８倍である）。本発明の実施形態として、塗布された水が、非常に効果的な抗皺剤および／または抗ライン剤として役立つ。
【００３３】
加えて、グリセリンは、エネルギーの放出とともに、ブドウ糖、グリセリン−３−リン酸塩、ピルビン酸、水および二酸化炭素に代謝されることができる（Medical Physiology,(2000)）ので、本発明の実施形態において使用される大量のグリセリンが、後述の代謝産物を提供することにより、上述のように、長時間にわたり顔皮膚細胞の維持および改善のための栄養分およびエネルギー源として役立つことができる。
【００３４】
両活性成分、水混和性の、ゆっくり吸収される液体有機物、例えばグリセリンおよび水の適当な併用は、加湿のために、そして、乾燥した顔皮膚（通常の顔皮膚と比べ減少した水分を有する顔皮膚）、ラインおよび皺（例えば、日光への露出または老化によって生じたものなど、ラインまたはひだ）の治療のために、そして顔皮膚上に平坦なつぎはぎ状の増加した色素沈着がある、黒い斑点またはしみ（老化または日光への露出によって見られる顔皮膚疾患）の治療のために、顔皮膚への塗布のために使用できる。
【００３５】
加えて、上述の両活性成分は、老化の徴候（時が経つとともに発生して、疾患、事故または損傷から生じない、顔皮膚の構造、機能および外観の段階的な変化、例えば、より乾燥した顔皮膚、皺およびしみ）を減らすために、顔皮膚に投与できる。それらは、また、顔皮膚の弾力性（顔皮膚の伸びる能力）を増やし、そして顔皮膚のきめ（滑らかさまたは安定性）および外観（太った、輝いて、より白くて、露にぬれて、滑らかで、そして新鮮な）を改善するための方法として使用できる。
【００３６】
また、顔の皮膚によって吸収された、グリセリンおよび／または他の水溶性液体有機物は、顔皮膚表層下に保湿剤として機能することができ、そして顔の皮膚のきめおよび外観または質を改善することができる。
【００３７】
本発明の水性組成物は、様々な有効量の水混和性液体有機物または水混和性液体有機物の混合物を含むことができる。その量は、約４〜約９９．９重量％または約１０〜約９９．９重量％の範囲である。望ましくは、量は、約７〜約９０％、または約１０〜約８５％、より好ましくは、約２０％〜約７０％、そして、最も好ましくは、約２５％〜約６５％の範囲である。最も望ましくないにもかかわらず、純粋な液体有機物または純粋な液体有機物の混合物の顔皮膚上への塗布は、また、上述で検討した、同様の皮膚改善の利益を生じると、期待できる（実施例４参照）。これは、液体有機物が空気中から水を吸収して、さらに皮膚上に自然に存在する僅かな水分に混ざることが可能である、という理由である。空気からの水の吸収がグリセリン重量の約１０％〜２５%であると、推定された。また、純粋な液体有機物は、水で洗顔後に、直ちにまたはまもなく、非常に湿った皮膚に塗布できる。その代わり、有効量の純粋な液体を始めに皮膚に塗布し、続いて少量の水を塗布することができる。
【００３８】
水性組成物は、いかなる適当な方法、例えば噴霧びん、液滴びん、ポンプ付きびん、浸漬した綿のボール、布またはパッド、ならびに折りたたみチューブまたはゲル用びんによっても顔皮膚に塗布できる。水性組成物が主に顔への塗布に役立つにもかかわらず、組成物はまた、皮膚改善の利益が望まれる、人体の他のいかなる部位にも適用できる。予想通りに、液体有機物の吸収速度は、身体上の皮膚の類型および位置によって有意に変化できる点に留意する必要がある。浸漬した布を２、３時間顔表層上に配置することは、水性組成物の有益な効果を増やすと思われる。
【００３９】
発明方法は、市販の顔化粧品および顔皮膚手入れ用製品のそれとは異なる。第一に、大部分の市販の顔皮膚手入れ用製品では、グリセリンまたは他の水混和性液体有機物は、製品中で非常に軽微な成分として存在するだけであり、そして水の存在および機能は強調されない。例えば、顔化粧品におけるグリセリンおよび水の大きな重要性の認識不足は、Neutrogena Corporation（Los Angeles,CA）によって市場に出されたクリーム製品のラベル上に明らかに例示される。ＳＰＦ１５を有するNeutrogena社２６‐成分抗皺クリームのラベルは不活性成分としてグリセリンおよび水を列挙する。加えて、多くの広く使われている水非混和性顔化粧品および顔皮膚手入れ用製品、例えば、軟膏、クリーム、ゲルおよびローション剤は、概して約１５〜３０の生体異物（人体とは異質）を含む。顔皮膚表層に塗布されるとき、これらの製品中の水はしばしば約３０〜６０分以内に極めて迅速に蒸発し、そして「乾燥塗膜」が表層上に残される。これは、本発明の水混和性の、透明または半透明の水性組成物と鋭い対照をなす（実施例５参照）。驚くべきことに、５６％水性グリセリン組成物（５６％ＡＧＳ）または５３％水性ポリエチレングリコール４００組成物（５３％ＡＰＳ）または異なる量のグリセリンを含む他の水性組成物（実施例４および実施例５参照）をただ１回顔皮膚に塗布すると、顔皮膚は長時間湿っぽさを感知する（実施例１参照）。このように、本発明による顔皮膜の表層上の加湿効率および効果ならびに顔皮膚の外観の改善は、現在市販中の一部の製品よりも最高約４８倍も良好である（実施例１参照）。
【００４０】
顔用水性組成物１日２回の使用は、丸１日顔の改善および／または利益を実質的に生じることができる。
【００４１】
本発明の水性グリセリン組成は、例えば、液体有機物および水を１段階混合だけで調製がずっとより容易である。得られる組成物は、広範囲にわたる温度領域で、市販のクリーム、軟膏、エマルジョン、ゲルおよびローション剤より安定している（化学的にも、そして物理的にも安定している）。このように、本発明の方法によって提供される有利な美容上の利点に加えて、本発明の水性組成物の使用は、市販の、水非混和性クリーム、軟膏、エマルジョン、ゲルおよびローション剤と比較して、コスト、製造の容易さおよび製品取扱と貯蔵の容易さに利点を提供する。さらなる皮膚改善成分および粘性増強剤またゲル化剤、例えば実施例５に示されるものなど、を含む水性組成物については、まず水溶性成分を水に混合し、グリセリン可溶性成分をグリセリンに混合し、ついには両混合物を混合することにより、容易に製造することができる。加熱は、成分の溶解を促進するために使用できる。また、粘性水性組成物または水性ゲルに均一に懸濁した微細粒子の限られた量の添加も本発明に受入れられる。また、可溶化のために必要とされる場合、補助溶媒、例えば、プロピレングリコールまたはブチレングリコールおよび界面活性剤もまた使用できる。
【００４２】
本発明もまた顔皮膚表層に、有効量の一以上の不揮発性の、ゆっくり吸収される、水混和性液体有機物、例えばグリセリンおよび水を含む水性組成物を投与することからなる、延長した時間（少なくとも約４時間、好ましくは約８時間〜約２４時間）にわたり顔表層上の微生物を成長阻害および／または死滅させるための、驚くほど極めて簡単で極端に安全な方法を提供する。ウイルスおよび真菌を含む、微生物は、高濃度のグリセリンまたはポリエチレングリコール４００によって有効に阻害および死滅できる（実施例６参照）。例えば、グリセリン約１０％〜約７０重量％を含む、希釈された水性グリセリン混合物を顔表層に塗布すると、遅い経皮吸収に加えて、一部の水は急速に蒸発する（おそらく２、３分〜約３０分にて）、そして実質的に全てのグリセリンが皮膚に吸収されるまで、皮膚表層上のグリセリン含量は約７５〜約８５％に近づき、そしてこのレベルに留まるであろう。この種の非常に高い濃度のグリセリン溶液は、皮膚表層上の全ての微生物を阻害するかまたは死滅させるであろう。微生物が存在しないか、または無菌の皮膚表層は、健常な被験者の顔感染症を最小化または予防するために望ましくてもよく、そして、医師の処方を必要とする、局所用抗生物質、例えば、テトラサイクリンおよびエリスロマイシンがにきびを治療するために、共通して使用されることを考慮すると、例えば、にきびを有するか、またはにきびが生じ易い一部の個人にとってたいへん望ましくてもよい。このように、本発明は、にきびの予防および治療のための非常に簡単で安全な方法を提供することができる。顔化粧製品の大部分が防腐剤、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベンを含むにもかかわらず、これらの防腐剤は皮膚に急速に吸収されることは知られており、そしてここで発明された、皮膚表層に対する大変持続した抗菌効果を生起させることができない。また、若干の天然または合成の抗菌成分あるいはお茶のような植物からの抽出物は、抗菌作用を増強するために、水性組成物に混和できる。
【００４３】
本発明は、ここに以下の限定のない実施例によって例示される。成分のパーセンテージは、上述または以下の記述に違わない限り、重量による。
【実施例１】
【００４４】
水性グリセリン組成物（ＡＧＳ），水性ポリエチレングリコール４００組成物（ＡＰＳ）または市販顔化粧品を１回塗布後に観察される顔美容効果
５６％水性グリセリン組成物（５６重量％ＡＧＳ；例えば、蒸留水１００ｍｌに混合したグリセリン１００ｍｌ）を調製した。この組成物をヒト被験者２名の顔左側面上に薄い層として午前中に塗布した。市販のクリーム、３７成分を含む、Elizabeth Arden-Ceramide Time Complex Moisture Creamを同じ両被験者の顔右側に塗布した。顔の両側が直ちに輝き、湿って、そして露に濡れて見えた。しかしながら、クリーム塗布後約２時間以内に、両被験者とも、顔右側で輝き、湿った、露に濡れた外観が消えた。両被験者とも、顔左側がその輝き、湿った、露に濡れた外観を約１２〜１８時間維持した。これらの結果から、簡単な５６％ＡＧＳは、市販の遥かに高価な化粧クリームよりも輝き、湿って、露に濡れた外観をもたらすのにずっとより効果的（ほぼ１０倍）である。５６％ＡＧＳの上述の優越性は繰返し示された。一部の領域には、湿った感覚が約２４時間持続した。副作用の報告はなかった。
【００４５】
５６％ＡＧＳの性能もまた他の市販の顔化粧クリーム、Loreal Plenitude-Turning Point(Loreal Retail Division of Costar Inc.,New York)と、ヒト被験者２名で同様に比べた。Loreal Plenitude-Turning Pointは異なった２０成分を含む。比較すると、５６％ＡＧＳを１回塗布後に、被験者顔皮膚の輝き、湿って、露に濡れた外観は約１５時間持続したが、Loreal Plenitude-Turning Pointは僅かに約１時間持続した。約３０分間のみ持続する短い作用効果もまた、Neutrogena's Body Moisturizerを含む、他の市販の顔化粧製品で見られた。従って、上述の美容効果に対する時間の長さの相違は５６％ＡＧＳと市販化粧製品との間で最高約４８倍である。」
【００４６】
５３％水性ポリエチレングリコール４００組成物（５３重量％ＡＰＳ）もまた同様に調製された。この組成物をヒト被験者２名に午前中塗布した。上述の５６％ＡＧＳで見られた場合と同じような効果が観察された。副作用の報告はなかった。
【実施例２】
【００４７】
５６％水性グリセリン組成物（５６％ＡＧＳ）塗布から２月後の顔美容効果
ヒト成人２名、男女１名ずつ顔右側に５６％ＡＧＳを１日２回（午前中１回と就寝前１回）約２月間塗布した。被験者の顔の右側と左側を比べた。男性被験者では、右面は、より優しく、より輝き、より豊かな、そしてより安定であることが確定した。加えて、右眼下の線もまたより小さくて、より浅くて、そしてより軽いと、分かった。同様に、女性被験者の顔右側は、女性被験者の顔左側と比較して、より輝き、より優しく、「より白く」、そして実際に黒い斑点のないことが確定した。上記の発見は、明らかに、望ましい顔美容改善を成遂げるに際して簡単な５６％ＡＧＳの高い有効性を示した。
【実施例３】
【００４８】
閉経期後の女性に対する５６％水性グリセリン組成物（５６％ＡＧＳ）の５年塗布後の驚くべき顔美容効果
女性被験者は、約３０年間１日２回さまざまな有名ブランドの顔美容製品（クリームおよびローション剤）を使用した。５５歳で、そして閉経期の初めに、彼女は１日２回（午前中１回、そして就寝時刻前に１回）５６％ＡＧＳを使用し始めた。６０歳で、彼女の顔の両側は、約５〜８年前に比べ、より若くて、ずっとより白く、より輝いて、より弾力的でそしてより安定して見えることが確定した。上述の結果は、明らかに、この種の簡単なグリセリンおよび水組成物が、閉経期後の女性への長期の塗布後に、顔皮膚の外観の改善および老化の徴候を逆転させることに関する、非常に劇的な効果を示した。被験者は、全調査期間、いかなるホルモン取替え療法も受けなかった。皮膚の乾固および関連した効果は閉経期後の女性に起こることは知られているので、現在の研究は特に有意であろう。
【実施例４】
【００４９】
グリセリンU.S.P.および他の濃度の水性グリセリン溶液およびゲルの試験
以下について、ヒト被験者へ１回塗布後に、輝き、湿って、ソフトな、露に濡れた効果を試験した：グリセリンU.S.P.、１２％、７８％および９２％（ｗ／ｗ）水性グリセリン溶液、１２％および５６％水性グリセリンゲル。ゲルは、２％ゲル化剤（カルボマ）を用いて調製された。予想通りに、実施例１に記述の結果に類似したものが得られた。１００％グリセリンU.S.P,については、それを湿った顔表層に塗布すると、より良好な感覚（減少した粘着性）が得られた。１２％溶液またはゲルについては、５６％グリセリン溶液または実施例５に示される粘着性混合物によって得られたものと同一の効果を達成するためには、ずっと高い量が必要であった。効果の長さおよび大きさは、顔表層に塗布されるグリセリンの総量とほぼ比例しているように見える。
【実施例５】
【００５０】
【表１】
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【００５１】
上述の実施例と同様の処方を有する粘性半透明液体混合物を調製し、次いで少なくとも７月間被験者２名について１日２回試験した。報告された何らの副作用もなく有意な皮膚手入れ改善効果が得られた。他の適当な粘性剤またはゲル化剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロースもまた使用できる。製品の便利な送出しのためにポンプ付びんを使用した。
【実施例６】
【００５２】
グリセリンおよびポリエチレングリコール４００の抗菌活性
グリセリン約５５重量％を含み、実施例５と同様の粘性液体混合物を調製し、次いで非無菌状況下に３月間にわたり繰返し通常の室内大気に曝らした。この種の栄養分を含有する混合物は、無菌であることが確定した。また、被験者２名からの大量のだ液サンプルを添加して数週間室温で保存した後、微生物が成長する結果とはならなかった。５３％水性ポリエチレングリコール４００溶液もまた数週間ヒト唾液および室内大気によって汚染された微生物の成長を効果的に阻害すると分かった。５３％ポリエチレングリコール溶液もまた肉スープまたはりんご果汁中の微生物のいかなる成長も効果的に阻害すると分かった。濃厚な水混和性有機溶媒水性混合物中の自由水の減少は、それらの抗菌活性に部分的に寄与できる。
【００５３】
理解されるべきことであるが、前述の説明は例示したものであって、限定的ではないことを意図するものである。例えば、必要に応じて、他の水混和性高沸騰点液体、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール４００およびポリエチレングリコール６００もまたグリセリンおよび水製剤に添加することができる。多くの他の均等物は、当該技術の熟達者には、前述の説明を読んで、そして理解すると、直ちに明らかとなる。加えて、当業者は、ルーチン試験だけによって、本願明細書において記述されている特定の実施形態に対する多くの均等物を確認することが可能である。これらの均等物は、特許請求の範囲により包含されていると、意図される。
【国際調査報告】
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