(57)【要約】【課題】２つの活性化合物に長期にわたる貯蔵寿命を可能にしそして皮膚への適用直前に容易に混合できる、無菌的に許容できる媒体中の２つの活性のアクネ治療化合物を同時に調剤する手段の提供。【解決手段】アクネを治療するのに有効な第一の活性成分を含む第一の組成物を含有する第一の室、第一の活性成分と不親和性である第二の活性成分を含む第二の組成物を含有する第二の室、それぞれ第一及び第二の室から第一及び第二の組成物を移動するためのポンプ手段、及び第一及び第二の組成物を調剤するための１つ以上の出口からなる装置。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アクネを治療するのに有効な第一の活性成分を含む第一の組成物を含有する第一の室、
第一の活性成分と不親和性である第二の活性成分を含む第二の組成物を含有する第二の室、
それぞれ第一及び第二の室から第一及び第二の組成物を移動するためのポンプ手段、及び第一及び第二の組成物を調剤するための１つ以上の出口
からなることを特徴とする装置。
【請求項２】
第一の組成物が、抗生物質、レチノイド及び過酸化ベンゾイルからなる群から選ばれる活性成分を含む請求項１の装置。
【請求項３】
第一の活性成分が抗生物質である請求項１の装置。
【請求項４】
抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの誘導体、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの製薬上許容できる塩からなる群から選ばれる請求項３の装置。
【請求項５】
第二の活性成分が過酸化ベンゾイルである請求項３の装置。
【請求項６】
過酸化ベンゾイルが、第二の組成物の約０．１−約２５重量％を構成する請求項５の装置。
【請求項７】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項３の装置。
【請求項８】
レチノイドが、レチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項７の装置。
【請求項９】
第一の活性成分が過酸化ベンゾイルである請求項１の装置。
【請求項１０】
過酸化ベンゾイルが、第二の組成物の約０．１−約２５重量％を構成する請求項９の装置。
【請求項１１】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項９の装置。
【請求項１２】
レチノイドが、レチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項１１の装置。
【請求項１３】
第一の組成物が実質的に無水である請求項１の装置。
【請求項１４】
第一の組成物が、
ｉ）極性溶媒、
ｉｉ）抗生物質、及び
ｉｉｉ）室温で測定されて少なくとも１０００センチポイズの粘度を第一の組成物に付与するのに充分な量であって、アクリル酸ポリマー、ポリアクリルアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる濃厚化剤
を含む請求項１３の装置。
【請求項１５】
第一の組成物が、Ｃ１０−３０アクリル酸アルキルとアクリル酸、メタクリル酸の１つ以上のモノマーまたはそれらの短鎖（すなわちＣ１−４アルコール）エステルの１つとからなりそしてスクロースまたはペンタエリスリトールのアリルエーテルにより架橋されたコポリマー、約０．７５−約２．０％のポリアルキルスクロースまたはポリアルキルペンタエリスリトールにより架橋されたポリアクリル酸のポリマー、９５−６０重量％のアクリル繰り返し構造単位、４−４０重量％のアクリレート繰り返し構造単位及び０．１−６重量％の架橋モノマーからなるアニオン性両親媒性ポリマー、９８−９６重量％のアクリル繰り返し構造単位、１−４重量％のアクリレート繰り返し構造単位及び０．１−０．６重量％の架橋モノマーからなるポリマー、並びに（メタ）アクリル酸と少なくとも１つの脂肪鎖を含むモノマー（該モノマーは脂肪鎖を有する疎水性モノマー、脂肪鎖を有する疎水性部分及び親水性部分を含む両親媒性モノマー及びこれらの混合物からなる群から選ばれる）とのコポリマーからなる群から選ばれる濃厚化剤を含む請求項１４の装置。
【請求項１６】
第一の組成物が、分枝または未分枝のポリアクリルアミド及び置換ポリアクリルアミドからなる群から選ばれる請求項１４の装置。
【請求項１７】
第一の組成物が、濃厚化剤として、ポリアクリルアミド、Ｃ１３−Ｃ１４イソパラフィン及びラウレス７の混合物を含む請求項１４の装置。
【請求項１８】
第一の組成物が、ポリオール及び多価アルコールからなる群から選ばれる極性溶媒を含む請求項１４の装置。
【請求項１９】
第二の組成物が実質的に無水である請求項１の装置。
【請求項２０】
第二の組成物が、
（ｉ）極性溶媒、
（ｉｉ）アクリル酸ポリマー、ポリアクリルアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる濃厚化剤、
（ｉｉｉ）過酸化ベンゾイル、
（ｉｖ）安息香酸アルキルそして所望により
（ｖ）合成クレンザー
を含む請求項１の装置。
【請求項２１】
有効なアクネ治療量の抗生物質を含む第一の組成物を含有する第一の室、
抗生物質と不親和性である活性成分を含む第二の組成物を含有する第二の室、
第一及び第二の室から第一及び第二の組成物を移動するためのポンプ手段、そして
第一及び第二の組成物を調剤するための１つ以上の出口
からなることを特徴とする装置。
【請求項２２】
第二の組成物が過酸化ベンゾイルを含む請求項２１の装置。
【請求項２３】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項２１の装置。
【請求項２４】
レチノイドがレチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項２３の装置。
【請求項２５】
抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの誘導体、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの製薬上許容できる塩からなる群から選ばれる請求項２１の装置。
【請求項２６】
有効なアクネ治療量の過酸化ベンゾイルを含む第一の組成物を含有する第一の室、
過酸化ベンゾイルと不親和性である活性成分を含む第二の組成物を含有する第二の室、
第一及び第二の室から第一及び第二の組成物を移動するためのポンプ手段、そして
第一及び第二の組成物を調剤するための１つ以上の出口
からなることを特徴とする装置。
【請求項２７】
第二の組成物が抗生物質を含む請求項２６の装置。
【請求項２８】
抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの誘導体、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの製薬上許容できる塩からなる群から選ばれる請求項２７の装置。
【請求項２９】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項２６の装置。
【請求項３０】
レチノイドがレチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項２９の装置。
【請求項３１】
レチノイドを含む第一の組成物を含有する第一の室、
レチノイドと不親和性である活性成分を含む第二の組成物を含有する第二の室、
第一及び第二の室から第一及び第二の組成物を移動するためのポンプ手段、そして
第一及び第二の組成物を調剤するための１つ以上の出口
からなることを特徴とする装置。
【請求項３２】
第二の組成物が抗生物質を含む請求項３１の装置。
【請求項３３】
抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの誘導体、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの製薬上許容できる塩からなる群から選ばれる請求項３２の装置。
【請求項３４】
第二の組成物が過酸化ベンゾイルを含む請求項３１の装置。
【請求項３５】
それぞれ第一及び第二の室から第一の組成物及び第二の組成物を同時にポンプで出し、
第一の組成物は有効なアクネ治療量の第一の活性成分を含み、第二の組成物は第一の活性成分と不親和性である第二の活性成分を含み、そして
第一の組成物及び第二の組成物をアクネにおかされたヒトの皮膚と接触させる
ことを特徴とするアクネを治療する方法。
【請求項３６】
抗生物質、レチノイド及び過酸化ベンゾイルからなる群から選ばれる活性成分を含む請求項３５の方法。
【請求項３７】
第一の活性成分が抗生物質である請求項３５の方法。
【請求項３８】
抗生物質が、エリスロマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの誘導体、そしてエリスロマイシン、クリンダマイシンまたはテトラサイクリンの製薬上許容できる塩からなる群から選ばれる請求項３７の方法。
【請求項３９】
第二の活性成分が過酸化ベンゾイルである請求項３５の方法。
【請求項４０】
過酸化ベンゾイルが、第二の組成物の約０．１−約２５重量％を構成する請求項３９の方法。
【請求項４１】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項３５の方法。
【請求項４２】
レチノイドがレチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項４１の方法。
【請求項４３】
第一の活性成分が過酸化ベンゾイルである請求項３５の方法。
【請求項４４】
過酸化ベンゾイルが、第二の組成物の約０．１−約２５重量％を構成する請求項４３の方法。
【請求項４５】
第二の組成物がレチノイドを含む請求項４３の方法。
【請求項４６】
レチノイドがレチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酢酸レチニル及び合成レチノイド類似物からなる群から選ばれる請求項４５の方法。
【請求項４７】
第一の組成物が実質的に無水である請求項３５の方法。
【請求項４８】
第二の組成物が実質的に無水である請求項３５の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２つの異なる物質を調剤するための組成物及び装置に関する。さらに詳細には、本発明は、２つの組成物すなわちアクネを治療するための第一の活性成分を含む第一の組成物及び第一の活性成分と不親和性である第二の活性成分を含む第二の組成物の長期の貯蔵及びそれ以後の調剤を可能にする組成物及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
アクネは、ヒトの皮膚の普通の炎症疾患であり、皮脂腺が最大、最も多数そして最も活性な皮膚の領域に集中している。そのより緩和なタイプでは、かすかな斑点様の炎症により明らかになるやや表在性の障害であり、そして通常の皮膚の清浄が満足のいく治療である。しかし、アクネのより炎症性のタイプでは、毛包脂腺の小胞そのものまたはそのまわりに細菌性侵襲が生じ、そしてプステル、感染した膿胞そして極端な例では促通の炎症及び感染したのう（嚢）が現れる。これらの炎症は、拡大し始め、そして永久的な醜い傷を残す。
【０００３】
アクネは、思春期までに極めて普通に生じ、ティーンエージャーの少なくとも８０％がかかる。顔面の発疹は、多くの若者に精神外傷（個人的な適応をするのが困難であることを知り、その結果ひきこもり及び自己嫌悪を生ずる）を生じさせることが知られている。患者は、明らかな顔面のきず（アクネ）をいつも気にしていることになる。これらの理由により、医学的な製剤及び治療は明確な利点を有し、そして心理療法が必要でなくなる。
【０００４】
アクネのつらさを軽減するために、種々の形の療法が、従来、皮膚に局所的に適用されてきている。抗菌性石鹸並びに殺菌剤例えば硫黄及びレゾルシノールが使用されてきた。他の局所的な組成物は、過酸化ベンゾイル、ヘキサクロロフェン、エリスロマイシンまたはネオマイシンサルフェートを別々に含んでいる。これらの従来の製剤のいずれも完全には有効でない。
【０００５】
特許文献１に開示されているように、皮膚上の過酸化物特に過酸化ベンゾイル及び抗生物質または抗菌剤例えばクリンダマイシン、ネオマイシン、ナトリウムサルファアセトアミド、硫黄、テトラサイクリンまたはエリスロマイシンの混合物は、それらが満足すべき顕著な相乗作用を働かせることができるので、特に有益であることが見いだされた。過酸化物は、主に、遊離の脂肪酸及びグリセロールにトリグリセライドを開裂するのに必要な細胞外のリパーゼ（酸化をへて）の不活性化によって、皮膚中の遊離の脂肪酸の形成を阻害する。抗生物質または抗菌性成分は、リパーゼの主要な源である普通の嫌気性細菌のＣｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ（すなわちＰ．ａｃｎｅｓ）の濃度を低下させる。過酸化ベンゾイル（これは好ましいが）の代わりに、安定化した過酸化水素のような酸化物及び過酸化ラウリルのような有機酸の酸化物も使用できる。
【０００６】
特許文献１により開示されているように、エリスロマイシン及び過酸化ベンゾイルは、予め処方された水性アルコールゲルと組み合わせて皮膚に適用できる。しかし、もし混合物がまず製造され、次に皮膚に適用されるならば、混合物が適用時に製造されるかまたは２４時間以内に使用されることが最善である。前もって混合されたものを直ぐ使用することは、２つの活性剤の化学的な不親和性のために必要とされる。この理由で、２つの剤が別々のバイアル、瓶または他の容器に入れられることが望ましい。例えば、特許文献１は、５％過酸化ベンゾイルそしてエタノールまたはアセトン中のエリスロマイシンの溶液を含む別々に瓶に入れられた液体組成物を含有するキットを開示している。
【０００７】
しかし、２つの活性剤の別々に充填された複数の投与物は、末端使用者に多数の不利益をもたらす。例えば、それぞれの活性物の単位の適用投与物は、それぞれの容器から順次取り出され、そして綿棒のようなアプリケータに吸収させて、使用者の皮膚上に塗布しなければならない。これは、こぼれまたは過剰の投与または不足の投与を生ずる機会を生じ、それは皮膚の刺激及び他の副作用を生じさせる。その上、この複数の投与系は、必ず包装、輸送及び貯蔵のコストを増加させる。
【０００８】
これらの困難を克服することを目的とする調剤及び適用の系は、特許文献２に開示されている。２つ以上の化学的または物理的に不親和性の活性成分の単一の単位投与物を含み、保存しそして伝達することができるとされる２成分パッド包装が、その文献には開示されている。例えば、液体、半液体（クリーム）またはゲル状の水性または非水性の媒体と組み合わされた抗生物質は、第一のパッドに吸収され保持され、そして抗生物質と物理的または化学的に不親和性である第二の成分例えば過酸化物は、好ましくは適切な媒体と組み合わされて、第二のパッドに吸収され保持される。
【０００９】
【特許文献１】米国特許４４９７７９４
【特許文献２】米国特許５５６２６４２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
２つの活性化合物に長期にわたる貯蔵寿命を可能にしそして皮膚への適用直前に容易に混合できる、無菌的に許容できる媒体中の２つの活性のアクネ治療化合物を同時に調剤する手段を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
アクネを治療するのに有効な第一の活性成分を含む組成物並びに第一の活性成分と不親和性である第二の活性成分を含む組成物という２つの別々の組成物を共通のディスペンサー内に包装しそして調剤することが見いだされた。さらに詳細には、２部分からなるディスペンサーは、２つの室、そして１つ以上の出口をへて室から第一及び第二の組成物を取り出すためのポンプ手段を有する。第一の室は、アクネを治療するのに有効な第一の活性成分を含む第一の組成物を含み、そして第二の室は、第一の活性成分と不親和性の第二の活性成分を含む第二の組成物を含有する。好ましくは、第一及び第二の活性成分の両者は、アクネに対して有効である。この方法で２つの活性成分を包装することにより、長い貯蔵寿命及び好都合な調剤及び適用が提供される。
【００１２】
１つの態様では、第一の活性成分は抗生物質であり、そして第二の活性成分は過酸化ベンゾイルである。別の態様では、第一の活性成分は抗生物質であり、そして第二の活性成分はレチノイドである。さらに他の態様では、第一の活性成分は過酸化ベンゾイルであり、そして第二の活性成分はレチノイドである。
【００１３】
１つの特に有用な態様では、２部分からなるディスペンサーは、ｉ）実質的に無水でありそして極性溶媒、抗生物質そしてアクリル酸ポリマー及びポリアクリルアミドからなる群から選ばれる濃厚化剤を含む第一の組成物、並びにｉｉ）過酸化ベンゾイルを含む第二の組成物を含有する。他の特に有用な態様では、２部分からなるディスペンサーは、ｉ）実質的に無水でありそして極性溶媒、抗生物質そしてアクリル酸ポリマー及びポリアクリルアミドからなる群から選ばれる濃厚化剤を含む第一の組成物、並びにｉｉ）実質的に無水でありそして極性溶媒、レチノイドそしてアクリル酸ポリマー及びポリアクリルアミドからなる群から選ばれる濃厚化剤を含む第二の組成物を含有する。好ましくは、それぞれの態様では、第一及び第二の組成物は、２５％以下異なる粘度を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の２部分からなるディスペンサーは、第一の組成物を含有する第一の室、第二の組成物を含有する第二の室並びに第一及び第二の組成物を同時に調剤するためのポンプ手段を含む。第一及び第二の組成物は、ポンプ手段により室から取り出される適切なコンシステンシーを有する任意のクリーム、ローション、ゲルエマルションまたは懸濁物である。第一及び第二の組成物は、従って、０．３−３０ｒｐｍでスピンドル数３または４を使用して室温でブルックフィールド粘度計（モデルＬＶＴ）を用いて測定されたとき、約１０００センチポイズ（ｃｐｓ）より高い粘度を有する。本明細書でいう粘度のすべては、この方法で測定されることを理解すべきである。好ましくは、第一及び第二の組成物は、５０００ｃｐｓより高い粘度を有する。特に有用な態様では、組成物は、約１０００−約２００万センチポイズの範囲の粘度を有する。最も好ましくは、第一及び第二の組成物は、約１００００ｃｐｓ−約１００００００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。使用者に良好な感触を有する組成物を提供するために、第一及び第二の組成物の粘度は、有利には、２５％以下異なる。
【００１５】
第一の組成物は、アクネを治療するのに有効な第一の活性成分を含む。第一の組成物は、実質的に無水または水性である。第一の組成物は、第一の活性成分に安定性を付与するように処方すべきである。もし第一の活性成分が水との接触により劣化しやすいならば、第一の組成物は実質的に無水でなければならない。用語「実質的に無水」は、組成物を処方するのに使用される種々の成分中に含まれる水和の水以外に、どんな遊離の水も組成物に添加されないことを意味する。代表的には、組成物の水含量は５重量％より低い。好ましくは、組成物の水含量は、組成物の３％より低く、最も好ましくは約１重量％より低い。しかし、第一の活性成分が水に敏感でないならば、第一の組成物は、水性処方物でもよく、溶液、懸濁物及び油中水エマルションを含む。
【００１６】
アクネを治療するのに有効であることが知られている活性成分の１つの群は、抗生物質である。好ましくは、抗生物質は、アクネを治療するのに有用であることが現在知られているもの、例えばエリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、それらの誘導体または製薬上許容できる塩である。抗生物質は、有効なアクネ治療の量好ましくは約０．００１重量％−約５重量％、さらに好ましくは約０．１重量％−約１．０重量％の量で第一の組成物中に存在する。
【００１７】
特に有用な態様では、第一の組成物は、実質的に無水でありそして極性溶媒、濃厚化剤及び抗生物質を含む。
第一の組成物のこの態様で有用な極性溶媒はポリオールを含む。ポリオールは、１分子あたり少なくとも２つのヒドロキシル基を有する化合物、すなわちその分子構造の一部として複数のヒドロキシル基を有する化合物である。有用なポリオールのなかで多価アルコールがある。プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びグリセリンは、第一の組成物で使用する特に好ましい極性溶媒である。
【００１８】
第一の組成物のこの態様で使用される濃厚化剤は、アクリル酸ポリマー及びポリアクリルアミドからなる群から選ばれる。濃厚化剤は、望ましい範囲の粘度の組成物を得るのに充分な量で使用される。
【００１９】
有用なアクリル酸ポリマーは、（メタ）アクリル酸と少なくとも１つの脂肪鎖を含むモノマーとのコポリマーを含み、これらのモノマーは、脂肪鎖を有する疎水性モノマー、脂肪鎖を有する疎水性部分及び親水性部分を含む両親媒性モノマーまたは別にこれらの混合物から選ばれる。好適な物質は、例えば、Ｃ１０−３０アルキルアクリレートとアクリル酸、メタクリル酸の１つ以上のモノマーまたはそれらの短鎖（すなわちＣ１−４アルコール）エステルの１つとのコポリマーを含み、架橋剤はスクロースまたはペンタエリスリトールのアリルエーテルである。これらのコポリマーは、通常、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマーとよばれ、そしてＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ、クリーブランド、オハイオ、米国から商標名ＣＡＲＢＯＰＯＬとして市販されている。この組成物の製造に有用な他のポリマーは、４百万−５百万の分子量をしばしば有する約０．７５−約２．０％のポリアルキルスクロースまたはポリアルキルペンタエリスリトールにより架橋されたポリアクリル酸のポリマーであり、それは例えば、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ、クリーブランド、オハイオ、米国から商標名ＣＡＲＢＯＰＯＬ  ９３４、９４０及び９４１として市販されている。９５−６０重量％のアクリル繰り返し構造単位、４−４０重量％のアクリレート繰り返し構造単位及び０．１−６重量％の架橋モノマーからなるアニオン性両親媒性ポリマー、または９８−９６重量％のアクリル繰り返し構造単位、１−４重量％のアクリレート繰り返し構造単位及び０．１−０．６重量％の架橋モノマーからなるものも、この組成物では濃厚化剤として有用である。これらポリマーは、例えば、Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ、クリーブランド、オハイオ、米国から商標名ＣＡＲＢＯＰＯＬ  １３４２及びＣＡＲＢＯＰＯＬ  １３８２で市販されている両親媒性を有するアクリル酸の疎水的に改変された架橋ポリマーを含む。また有用なのは、ＵＬＴＲＥＺ（商標名）１０（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈから入手可能）、すなわち過半数の部分が約３−６個の炭素原子の長さを有するモノオレフィン性不飽和カルボン酸モノマーまたはその無水物であって少数の部分がＣ８−３０鎖のアクリレートまたはメタクリレートエステルモノマーである変性アクリルコポリマーの水中油エマルション（但しカルボン酸またはその無水物は約８０−約９９重量％を構成し、そしてＣ８−３０鎖アクリレートまたはメタクリレートエステルモノマーは約１−約２０重量％を構成する）である。ポリマーは、米国特許５００４５９８に記述されており、それはその全体を本明細書に参考として引用される。
【００２０】
使用されるとき、これらのアクリル酸ポリマーは、約０．０５−約２０％、好ましくは約０．５−１０％そして最も好ましくは約１−約１０％のレベルで第一の組成物に存在する。
【００２１】
第一の組成物が無水の抗生物質組成物であるとき、第一の組成物は、別に、濃厚化剤として、ポリアクリルアミドポリマー特に非イオン性ポリアクリルアミドポリマーを含むことができる。有用な非イオン性ポリマーは、分枝または未分枝のポリアクリルアミド及び置換ポリアクリルアミドである。これらのポリマーは、１つまたは２つのアルキル基（好ましくはＣ１−５）により置換または未置換のアクリルアミド及びメタクリルアミドを含む種々のモノマーから形成できる非イオン性ポリマーである。好ましいアクリレートアミド及びメタクリレートアミドは、アミド窒素が未置換かまたは１つまたは２つのＣ１−５アルキル基（好ましくはメチル、エチルまたはプロピル）により置換されたもの、例えばアクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルメタクリルアミド及びＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドである。これらのモノマーは、一般に、米国特許４９６３３４８に開示されており、それはその全体を本明細書で参考として引用される。これらのコポリマーは、所望により、従来の中性架橋剤例えばジアルケニル化合物を使用して形成できる。カチオン性ポリマー用のこれらの架橋剤の使用は、米国特許４６２８０７８及び４５９９３７９に開示されており、これらの両者は本明細書で参考として引用される。これらの非イオン性コポリマーは、約１００００００より高い、好ましくは約１５０００００より高いそして約３０００００００までの範囲の分子量を有することができる。これらのポリアクリルアミドポリマーのなかで最も好ましいのは、Ｓｅｐｐｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ、Ｎ．Ｊ．）から商標名ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５で販売されているＣＴＦＡ名称を与えられたポリアクリルアミド及びイソパラフィン及びラウレス（ｌａｕｒｅｔｈ）−７の非イオン性ポリマーである。本発明で有用な他のポリアクリルアミドポリマーは、アクリルアミド及び置換アクリルアミドとアクリル酸及び置換アクリル酸とのマルチブロックコポリマーを含む。これらのマルチブロックコポリマーの市販されている例は、Ｌｉｐｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ、Ｎ．Ｊ．）からのＨｙｐａｎ  ＳＲ１５０Ｈ、ＳＳ５００Ｖ、ＳＳ５００Ｗ、ＳＳＳＡ１００Ｈを含む。
【００２２】
使用されるとき、これらの非イオン性ポリアクリルアミドは、約０．０５−約２０％、好ましくは約０．５−１０％そして最も好ましくは約１−約１０％のレベルで第一の組成物に存在する。
【００２３】
本当に驚くべきことに、市販されているアクリル酸ポリマー及びポリアクリルアミドに関する製品の文献とは反対に、実質的に無水の組成物として第一の組成物を処方するのに使用されるとき、濃厚化剤は、水性媒体中で調剤または中和されて所望の濃厚度をもたらす必要がない。
【００２４】
過酸化ベンゾイルは、第一の組成物中に配合できる有効な抗アクネ治療剤であることが知られている他の活性成分である。過酸化ベンゾイルが第一の活性成分ならば、第一の組成物は、実質的に無水であるかまたは水を含むかの何れかであり、そして任意の過酸化ベンゾイル含有クリーム、ローション、ゲルまたは懸濁物である。本発明に従って使用するのに好適な過酸化ベンゾイル組成物の例は、米国特許５６３２９９６（この記述は本明細書に参考として引用される）に開示されている組成物を含有するが、これらに限定されない。特に有用な態様では、過酸化ベンゾイル組成物は、また実質的に無水である。これらの態様のなかで、ａ）極性溶媒、ｂ）アクリル酸ポリマー、ポリアクリルアミド及びこれらの組み合わせからなる群から選ばれる濃厚化剤（上述した通り）、ｃ）過酸化ベンゾイル、ｄ）安息香酸アルキル、そして所望によりｅ）合成クレンザーを含む組成物がある。好適な合成クレンザーは、ナトリウムココイルイセチオネート、アルファオレフィンスルホネートサルコシネート及びアシルグルタメートを含むが、これらに限定されない。
【００２５】
組成物中の過酸化ベンゾイルの量は、組成物の全重量に基づいて、約０．１−約２０重量％、好ましくは約１．０−約１５重量％、最も好ましくは約１．５−約１０重量％である。この態様では、過酸化ベンゾイル含有組成物は、０．３−３０ｒｐｍでスピンドル番号３または４を使用して室温でブルックフィールド粘度計（モデルＬＶＴ）を用いて測定されたとき、約１０００センチポイズ（ｃｐｓ）より高い粘度を有する。好ましくは、過酸化ベンゾイル含有組成物は、５０００ｃｐｓより高い粘度を有する。特に有用な態様では、過酸化ベンゾイル含有組成物は、約１０００−約２百万センチポイズの範囲の粘度を有する。最も好ましくは、過酸化ベンゾイル含有組成物は、約１００００−約１００００００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。
【００２６】
別の態様では、第一の組成物はレチノイドを含む。好適なレチノイドは、例えば、レチノール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、プロピオン酸レチニルまたは酢酸レチニル、並びに合成レチノイド類似物を含む。レチノイドは、好ましくは、約０．００１−約５重量％、さらに好ましくは約０．１−約２．０重量％の量で第二の組成物に存在する。
【００２７】
特に有用な態様では、レチノイド含有組成物は、また実質的に無水でありそして極性溶媒、濃厚化剤及びレチノイドを含む。第二の組成物にとり好適な極性溶媒及び濃厚化剤は、上述の抗生物質及び過酸化ベンゾイル組成物について上述したのと同じである。この別の態様では、レチノイド含有組成物は、０．３−３０ｒｐｍでスピンドル番号３または４を使用して室温でブルックフィールド粘度計（モデルＬＶＴ）を用いて測定されるとき、約１０００センチポイズ（ｃｐｓ）より高い粘度を有する。好ましくは、レチノイド含有組成物は、５０００ｃｐｓより高い粘度を有する。特に有用な態様では、第二のレチノイド含有組成物は、約１０００−約２百万センチポイズの範囲の粘度を有する。最も好ましくは、第二のレチノイド含有組成物は、約１００００−約１００００００ｃｐｓの範囲の粘度を有する。
【００２８】
第二の組成物は、第一の活性成分と不親和性の第二の活性成分を含む。第二の活性成分は、アクネを治療するのに有効であるか、または使用者の皮膚に局所的に投与されると、いくつかの他の有益な効果をもたらすことができる（例えば、アルファ−ヒドロキシ酸または抗刺激剤）。第二の組成物は、実質的に無水であるかまたは水性である。第二の組成物は、第二の活性成分について安定性をもたらすように処方される。もし第二の活性成分が水との接触から劣化しやすいならば、第二の組成物は、実質的に無水でなければならない。しかし、第二の活性成分が水に鋭敏でないならば、第二の組成物は水性処方物でもよく、溶液、懸濁物及び油中水エマルションを含む。
【００２９】
第一及び第二の組成物で使用される第一及び第二の活性成分の組み合わせは、ａ）第一の組成物中の抗生物質及び第二の組成物中の過酸化ベンゾイル、ｂ）第一の組成物中の抗生物質及び第二の組成物中のレチノイド、そしてｃ）第一の組成物中の過酸化ベンゾイル及び第二の組成物中のレチノイドを含むが、これらに限定されない。
【００３０】
第一及び第二の組成物は、好ましくは、第一及び第二の組成物が同時に調剤されるとき、化粧用に優れた製品をもたらすのに類似の粘度を有する。特に有用な態様では、第一の組成物と第二の組成物との間の粘度の相違は、約２５％以下である。
【００３１】
上記の成分に加えて、第一及び第二の組成物の１つまたは両者は、また種々の非必須成分例えば共溶媒、保存料、エモリエント、含湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤、昆虫忌避剤または皮膚冷感化合物などを含むことができる。例えば、第一または第二の組成物の何れかは、１つ以上の共溶媒例えばエタノール、アセトンまたはプロピレンカーボネートを含むことができる。
【００３２】
保存料は、また第一または第二の組成物の何れかまたは両者に使用できる。本発明の組成物に関連して使用するのに好適な保存料は、パラベン、ソルベート、ベンジルアルコール、ジアゾリジニル尿素及びイソチアゾリノンを含む。保存料は、全組成物の約０．００１−約１５重量％の量で存在する。
【００３３】
第一または第二の組成物の１つまたは両者は、また全組成物の約０．０１−約３０重量％好ましくは約１．０−約１５重量％の皮膚冷感化合物、例えばメントール、メチルグリセロール、非対称カーボネート、チオカーボネート及びウレタン、置換カルボキサミド、尿素またはホスフィンオキシド（Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．２９卷、１８５ページ（１９７８）に記載されたものそして本明細書に参考として引用される）、乳酸メチル及びメントングリセリンアセタールを含むように処方できる。
【００３４】
第一及び第二の組成物は、複数の室のディスペンサーに貯蔵されそして調剤される。２つの別々に含まれた不親和性の化合物を同時に投与するのに適したポンプ手段を含む調剤系は、周知である。図１に概略的に画かれた調剤系（Ｍａｐｌａｓｔ，Ｔｒａｄａｔｅ，イタリーからのディスペンサー）それ自体は、小さい２室の単一の使用ポーチから、異なる生成物のコンパートメントを使用する管または不親和性の化合物を分離するための押し出し可能な粘度が高くしかも比較的不活性な物質を使用するコンパートメント化管に及ぶ多数の製品からのたった１つの例である。
【００３５】
図１に示されたディスペンサーは、投与ヘッドＣを押すことによってＡ及びＢに別々に含まれた２つの化合物を同時に投与できる。投与ヘッドＣを押すと、ほぼ等しい体積で２つの化合物を次に調剤する２つの小さいポンプが作動する。投与ヘッドのデザインに応じて、化合物は２つの別々の流れまたはただ１つの流れで投与できる。もし所望ならば、第一及び第二の実質的に無水の組成物を例えば１：２の比で伝達できる調剤ユニットが使用できる。図１に画かれたディスペンサーでは、これは、２つのポンプの１つが、投与ヘッドＣのただ１回の押しで他のポンプの少なくとも２倍の体積で投与できることを意味するだろう。２室の単一使用のポーチでは、これは、第一の実質的に無水の組成物が他の室の少なくとも半分の製品の体積を含むことを意味するだろう。２つのコンパートメント管では、これは、等しい圧力下第一の実質的に無水の組成物を含有するコンパートメント用の放出オリフィスが、他のコンパートメントの放出オリフィスの少なくとも２倍の製品の通過を可能にすることを意味するだろう。押し出し可能な物質を使用してコンパートメント化された管では、これは、第一の実質的に無水の組成物が、第二の実質的に無水の組成物の少なくとも２倍の体積で管の内側に存在することを意味するだろう。
【００３６】
他の好適なディスペンサーは、米国特許５３５６０４０及び４８２６０４８（これらの記述は本明細書に参考として引用される）に開示されている。
以下の実施例は、本発明の組成物及び方法の特定の態様を説明するために提供される。これらの実施例は、本発明の範囲を制限するものと解釈されてはならない。
【００３７】
実施例  １−４
以下の処方物は、第一の組成物として使用するのに好適な実質的に無水の抗生物質組成物の例である。
実施例                      １          ２            ３            ４
エリスロマイシン            ２        ２                −        ２．０
プロピレングリコール      ９６      ７１．５      ９６．０      ９６．０
ＵＬＴＲＥＺ  １０          ２        １．５        ２．０        １．０
ポリエチレングリコール      −      ２５．０            −            −
クリンダマイシン            −            −        １．０            −
ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５      −            −            −        １．０
【００３８】
実施例  ５−８
以下の過酸化ベンゾイル処方物の例は、実施例１−４の無水処方物の任意のものと同時に調剤される第二の組成物として使用するのに好適である。
【００３９】
実施例  ５
ペトロタリウム（ｐｅｔｒｏｔａｌｉｕｍ）  １５．５０
ナトリウムココイルイセチオネート            ５．００
アルファオレフィンスルホネート              ２．００
二酸化チタン                                ０．３０
ルシドール７５％（過酸化ベンゾイル）      １５．８０
Ｃ１２−１５アルキルベンゾエート                ７．００
トリエタノールアミン                        ０．６０
カルボポール  １３８２                      ０．８０
グリセリン                                ５８．０
【００４０】
実施例６−ゲル組成物
水                                    ５６．４
グリセリン                              ５．０
ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５                  ２．０
水酸化ナトリウム                        １．６０
Ｓｔｅａｒｅｔｈ  Ｓ−２０              ２．０
Ｓｔｅａｒｅｔｈ  Ｓ−２                ２．０
セチルステアリルアルコール              ３．０
シリコーンクポイルドイル                ５．０
ルシドール７５％（過酸化ベンゾイル）  １６．０
Ｃ１２−１５ベンゾエートエステル            ７．００
【００４１】
実施例７−過酸化ベンゾイルゲル
プロピレングリコール    ８８．５
ＵＬＴＥＺ  １０          １．５
過酸化ベンゾイル          ５．０
Ｆｉｎ  Ｓｏｌｖ  ＴＮ    ５．０
【００４２】
実施例８−過酸化ベンゾイルゲルクリンザー
グリセリン                        ６６．０
ＵＬＴＲＥＺ  １０                  ２．０
過酸化ベンゾイル                    ５．０
Ｆｉｎ  Ｓｏｌｖ  ＴＮ              ５．０
ナトリウムココイルイセチオネート  ２０．０
【００４３】
種々の改変が本明細書で開示された態様になされることは理解されるだろう。そのため、上述は、本発明を制限するものと考えてはならず、好ましい態様の例示としてのみ考えるべきである。当業者は、請求の範囲の趣旨及び範囲内の他の改変を考えるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明に従って第一及び第二の組成物を調剤するのに好適な容器の概略図である。
【符号の説明】
【００４５】
Ａ  室
Ｂ  室
Ｃ  投与ヘッド
【図１】
2005529636.tif 000002
【国際調査報告】
2005529636.tif 000003