(57)【要約】式（Ｉ）の化合物（式中可変基は本明細書中に定義の通り）の、１１βＨＳＤ１の阻害における使用について記載されている。    【化１】2005533858.tif 000138
2005533858.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における、
式（Ｉ）：
【化１】
2005533858.tif 000135
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合へテロサイクリルを形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｘ及びＺは、独立して、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−から選ばれ；式中、ａは０〜２であり；
ｒは１又は２であり；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
ｓは０又は１であり；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、所望により炭素上でＲ２４から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ２５から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩；
ただし、前記化合物は（１−メチル−１−ピリド−３−イルエチル）−（ピリド−３−イル）−ケトンでない化合物。
【請求項２】
環Ａが、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾチエニルから選ばれる、請求項１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙが、−Ｓ（Ｏ）ａ−、又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；そして
Ｒ７がハロである、請求項１又は２のいずれかに記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９が、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから選ばれる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項５】
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；そして
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６が、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項６】
環Ｂが、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，３−ジヒドロイソインドリル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７がＣ１−４アルキル又はベンジルであり；Ｒ１７は所望により炭素上で１個以上のＲ２７で置換されていてもよく；
Ｒ２７がメトキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項７】
Ｒ６が、炭素上の置換基であって、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９がヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１が水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項８】
環Ａが、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾチエニルから選ばれ；
Ｒ１が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙが、−Ｓ（Ｏ）ａ−、又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；そして
Ｒ７がハロであり；
ｎが０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
ｒが１又は２であり；
ｓが０であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９が、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから選ばれ；
Ｘが、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；そして
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６が、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
ｑが０又は１であり；
ｐが０又は１であり；
環Ｂが、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，３−ジヒドロイソインドリル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７がＣ１−４アルキル又はベンジルであり；Ｒ１７は所望により炭素上で１個以上のＲ２７で置換されていてもよく；
Ｒ２７がメトキシであり；
Ｒ６が、炭素上の置換基であって、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８が、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９がヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１が水素であり；
ｍが０〜３であり；Ｒ６の意義は同じ又は異なっていてよい、請求項１に示した式（Ｉ）の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩；
ただし、前記化合物は（１−メチル−１−ピリド−３−イルエチル）−（ピリド−３−イル）−ケトンではない
の１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項９】
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピリド−３−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリジン−３−イル）−ケトン；
（α−メチルアミノ−４−クロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（ベンゾチアゾール−２−イル）−（ピロリジン−１−イルスルホニルメチル）−ケトン；
（チアゾール−２−イル）−（ピロリジン−１−イルスルホニルメチル）−ケトン；
［１−（モルホリノスルホニル）−１−メチルエチル］−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［Ｎ−（シクロヘキシル）−Ｎ−（イソプロピル）スルファモイルメチル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［Ｎ−（ピリド−２−イル）−Ｎ−（メチル）スルファモイルメチル］−ケトン；
（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−（４−シアノフェニル）−ケトン；
（４−エトキシフェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［３−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）プロピル）］−ケトン；及び
（４−クロロフェニル）−［３−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）プロピル）］−ケトン
から選ばれる、請求項１に示した式（Ｉ）の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
（α−メチル−α−ヒドロキシ−４−クロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（モルホリノスルホニルメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（Ｎ−メチル−４−メチルアニリノスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；及び
（Ｎ−メチル−４−クロロアニリノメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン
から選ばれる、請求項１に示した式（Ｉ）の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項１１】
式（Ｉｊ）：
【化２】
2005533858.tif 000136
［式中、
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合へテロサイクリルを形成し；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
環Ｂは、窒素原子を介して式（Ｉｊ）のスルホニルに連結しているヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩；
ただし、前記化合物は、
（フェニル）−［α−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（モルホリノスルホニル）ベンジル］−ケトン；
（４−カルバモイルフェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−カルバモイルフェニル）−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（ピペラジン−１−イルスルホニルメチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−ヒドロキシフェニル）−（モルホリノスルホニルメチル）−ケトン；又は
（フェニル）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルスルホニルメチル）−ケトンではなく；ただし、Ｒ２及びＲ３が水素、ｍが０及び環Ｂが４−メチルピペラジン−１−イルの場合、（Ｒ１）ｎは、水素、４−フルオロ、４−ニトロ、３，４−ジメトキシ、４−メトキシ、４−ｔ−ブチル、４−トリフルオロメチル又は４−クロロではなく；ただし、Ｒ２及びＲ３が水素、ｍが０及び環Ｂがモルホリノの場合、（Ｒ１）ｎは、水素、４−ジメチルアミノ、４−ニトロ、４−メトキシ、４−ｔ−ブチル、４−トリフルオロメチル、４−フルオロ又は４−クロロではない化合物。
【請求項１２】
式（Ｉｋ）：
【化３】
2005533858.tif 000137
［式中、
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合へテロサイクリルを形成し；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩；
ただし、前記化合物は、
（フェニル）−（５−メチルピラゾール−３−イルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［（２−メチル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（１−フェニル−３−メチルピラゾール−５−イルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［１−（シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［１−（フェニル−Ｎ−メチルアミノスルホニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−（シクロヘキシルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［（２−フェニル−４−アセチル−５−メチルイミダゾール−３−イル］−Ｎ−メチルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［（２−フェニル−４−アセチル−５−メチルイミダゾール−３−イル］アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾール−３−イルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［（４−フェニル−５−メチルピラゾール−３−イル）アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［３−（１−カルボキシメチル−３−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−２−イル）アニリノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−｛３−［１−（メトキシカルボニルメチル）−３−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−２−イル］アニリノスルホニルメチル｝−ケトン；
（フェニル）−（４−メチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−ベンゾイル−４−クロロアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２，３−ジメチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３，４−ジメチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３−メチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３−メトキシアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（アニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−アセチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；又は
（フェニル）−［α−（Ｎ−エチルアニリノスルホニル）ベンジル］−ケトンでない化合物。
【請求項１３】
請求項９、１１又は１２のいずれか１項に記載した、式（Ｉ）、（Ｉｊ）又は（Ｉｋ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩を、製薬学的に許容しうる希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
温血動物、例えばヒトの予防的又は治癒的処置法に使用するための、請求項９、１１又は１２のいずれか１項に記載した、式（Ｉ）、（Ｉｊ）又は（Ｉｋ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
医薬として使用するための、請求項９、１１又は１２のいずれか１項に記載した、式（Ｉ）、（Ｉｊ）又は（Ｉｋ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
請求項９、１１又は１２のいずれか１項に記載した、式（Ｉ）、（Ｉｊ）又は（Ｉｋ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩の、温血動物、例えばヒトにおける１１βＨＳＤ１阻害効果の提供に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項１７】
１１βＨＳＤ１阻害効果の提供又はそれを提供することが、メタボリックシンドロームの処置に関連する、請求項１〜８、１０又は１６のいずれか１項に記載した化合物の使用。
【請求項１８】
１１βＨＳＤ１阻害効果の提供又はそれを提供することが、糖尿病、肥満、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症又は高血圧症、特に糖尿病及び肥満の処置に関連する、請求項１〜８、１０又は１６のいずれか１項に記載した化合物の使用。
【請求項１９】
１１βＨＳＤ１阻害効果の提供又はそれを提供することが、緑内障、骨粗鬆症、結核、痴呆、認知障害又はうつの処置に関連する、請求項１〜８、１０又は１６のいずれか１項に記載した化合物の使用。
【請求項２０】
１１βＨＳＤ１阻害効果をそのような処置を必要としている温血動物、例えばヒトに提供するための方法であって、前記動物に、有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載した式（Ｉ）の化合物、又は請求項１１に記載した式（Ｉｋ）の化合物、又は請求項１２に記載した式（Ｉｊ）の化合物、又はそれらの製薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩に関する。これらの化合物はヒト１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素（１１βＨＳＤ１）の阻害活性を有しており、従ってメタボリックシンドローム（代謝異常症候群）を含む病的状態の治療に価値を有し、温血動物、例えばヒトの治療法に有用である。本発明はまた、前記化合物の製造法、それらを含有する医薬組成物、及び温血動物、例えばヒトにおいて１１βＨＳＤ１を阻害する医薬の製造におけるそれらの使用にも関する。
【０００２】
グルココルチコイド（ヒトのコルチゾール、齧歯類のコルチコステロン）は逆調節ホルモンである。すなわちインスリンの作用に対抗する（Ｄａｌｌｍａｎ  ＭＦ、Ｓｔｒａｃｋ  ＡＭ、Ａｋａｎａ  ＳＦら、１９９３；Ｆｒｏｎｔ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  １４，３０３−３４７）。それらは糖新生に関わる肝酵素の発現を調節し、脂肪組織からグリセロール（脂肪分解の増大）を、そして筋肉からアミノ酸（タンパク質合成の縮小及びタンパク質分解の増大）を放出することによって基質供給を増加させる。グルココルチコイドは、前脂肪細胞からトリグリセリドを貯蔵可能な成熟脂肪細胞への分化にも重要である（Ｂｕｊａｌｓｋａ  ＩＪら、１９９９；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １４０，３１８８−３１９６）。これは、“ストレス”によって誘導されたグルココルチコイドが中心性肥満を合併するような病的状態において重大なことであり得る。中心性肥満は、それ自体が２型糖尿病、高血圧及び心臓血管疾患の強力なリスク因子である（Ｂｊｏｒｎｔｏｒｐ  Ｐ  ＆  Ｒｏｓｍｏｎｄ  Ｒ  ２０００；Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓｉｔｙ  ２４，Ｓ８０−Ｓ８５）。
【０００３】
グルココルチコイド活性は、単にコルチゾールの分泌によってだけでなく、組織レベルで１１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ、１１βＨＳＤ１（コルチゾンを活性化する）及び１１βＨＳＤ２（コルチゾールを不活性化する）による活性コルチゾールと不活性コルチゾンの相互変換によっても調節されることは今では良く確立されている（Ｓａｎｄｅｅｐ  ＴＣ  ＆  Ｗａｌｋｅｒ  ＢＲ  ２００１  Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ＆  Ｍｅｔａｂ．１２，４４６−４５３）。この機序がヒトにおいて重要かもしれないことは、当初、カルベノキソロン（１１βＨＳＤ１及び２の両方を阻害する抗潰瘍薬）治療を用いて示された。このカルベノキソロン治療（Ｗａｌｋｅｒ  ＢＲら、１９９５；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８０，３１５５−３１５９）でインスリン感受性が増大することから、１１βＨＳＤ１はおそらく活性グルココルチコイドの組織中濃度を低下させることによってインスリンの作用を調節していることが示された（Ｗａｌｋｅｒ  ＢＲら、１９９５；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８０，３１５５−３１５９）。
【０００４】
臨床的に、クッシング症候群はコルチゾール過剰に関連し、ひいてはグルコース不耐症、中心性肥満（前脂肪細胞の貯蔵所で前脂肪細胞の分化が刺激されて起こる）、脂質異常症及び高血圧症とも関連する。クッシング症候群は、メタボリックシンドロームといくつかの明白な類似点を示す。たとえメタボリックシンドロームが一般的に過剰な循環コルチゾール濃度と関連しないとしても（Ｊｅｓｓｏｐ  ＤＳら、２００１；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８６，４１０９−４１１４）、組織内での異常に高い１１βＨＳＤ１活性は同じ作用を有すると想像される。肥満のヒトでは、血漿中コルチゾール濃度が痩せた対照と同様又はそれより低いにもかかわらず、皮下脂肪中の１１βＨＳＤ１活性は非常に増大していることが示されている（Ｒａｓｋ  Ｅら、２００１；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．１４１８−１４２１）。さらに、メタボリックシンドロームに関わる中心脂肪は、皮下脂肪よりもかなり高いレベルの１１βＨＳＤ１活性を発現している（Ｂｕｊａｌｓｋａ  ＩＪら、１９９７；Ｌａｎｃｅｔ  ３４９，１２１０−１２１３）。従って、グルココルチコイド、１１βＨＳＤ１及びメタボリックシンドロームの間には何らかの関係がありそうである。
【０００５】
１１βＨＳＤ１ノックアウトマウスは、空腹に応答する糖新生酵素のグルココルチコイド誘導活性化の減退、及びストレス又は肥満に応答する血漿中グルコース濃度の低下を示すので（Ｋｏｔｅｌｅｖｔｓｅｖ  Ｙら、１９９７；Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９４，１４９２４−１４９２９）、２型糖尿病における血漿中グルコース及び肝グルコース産生量の低下に１１βＨＳＤ１の阻害が有用であることを示している。さらに、これらのマウスは、抗アテローム形成性のリポタンパク質特性、低トリグリセリド、ＨＤＬコレステロール増加及びアポリポタンパク質ＡＩ濃度増加を発現している。（Ｍｏｒｔｏｎ  ＮＭら、２００１；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６，４１２９３−４１３００）。この表現型は、脂肪異化酵素及びＰＰＡＲαの肝発現の増大によるものである。このことも、メタボリックシンドロームの脂質異常症の治療に１１βＨＳＤ１の阻害が有用であることを示している。
【０００６】
メタボリックシンドロームと１１βＨＳＤ１との間の関係を示す最も説得力のある説明は、１１βＨＳＤ１を過剰発現しているトランスジェニックマウスの最近の研究から得られている（Ｍａｓｕｚａｋｉ  Ｈら、２００１；Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９４，２１６６−２１７０）。脂肪特異的プロモーターの制御下で発現させると、１１βＨＳＤ１トランスジェニックマウスは、コルチコステロンの高い脂肪中濃度、中心性肥満、インスリン抵抗性糖尿病、高脂血症及び過食症を有する。最も重要なことは、これらのマウスの脂肪中の１１βＨＳＤ１活性レベルの増大は、肥満患者に見られるそれと類似していることである。肝臓の１１βＨＳＤ１活性及び血漿中コルチコステロン濃度は正常であっても、コルチコステロンの肝門脈中濃度は３倍に増加しており、これが肝臓における代謝作用の原因と考えられる。
【０００７】
総体的に今では、完全メタボリックシンドロームは、脂肪中の１１βＨＳＤ１を肥満者のそれと同様の濃度で過剰発現させさえすればマウスで模倣できることが明らかになっている。
【０００８】
１１βＨＳＤ１の組織分布は広範で、グルココルチコイド受容体の分布とオーバーラップしている。従って、１１βＨＳＤ１を阻害するということは、いくつかの生理的／病理的役割におけるグルココルチコイドの作用をも妨害する可能性があり得るということである。１１βＨＳＤ１はヒト骨格筋に存在すること、並びにグルココルチコイドがインスリンのタンパク質ターンオーバー及びグルコース代謝に及ぼすタンパク質同化作用を妨害することについてはよく解説されている（Ｗｈｏｒｗｏｏｄ  ＣＢら、２００１；Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８６，２２９６−２３０８）。従って骨格筋は１１βＨＳＤ１を基にした療法の重要な標的になるはずである。
【０００９】
グルココルチコイドはインスリン分泌も低下させるが、このことはグルココルチコイドが誘発するインスリン抵抗性の作用を増悪しうる。１１βＨＳＤ１は膵島で発現され、カルベノキソロンはインスリン放出に及ぼす１１−デヒドロコルチコステロンの作用を阻害できる（Ｄａｖａｎｉ  Ｂら、２０００；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５，３４８４１−３４８４４）。従って、糖尿病の治療において１１βＨＳＤ１阻害薬は、インスリン抵抗性に組織レベルで作用するだけでなく、インスリン分泌自体も増加させる。
【００１０】
骨格の発生及び骨機能もグルココルチコイドの作用によって調節されている。１１βＨＳＤ１はヒトの破骨細胞及び骨芽細胞に存在し、健康な自発的被験者をカルベノキソロンで処置すると骨吸収マーカーは減少したが、骨形成マーカーに変化はなかった（Ｃｏｏｐｅｒ  ＭＳら、２０００；Ｂｏｎｅ  ２７，３７５−３８１）。骨中の１１βＨＳＤ１活性の阻害は、骨粗鬆症の治療における保護機構として使用できるであろう。
【００１１】
グルココルチコイドは緑内障のような眼疾患にも関与しうる。１１βＨＳＤ１はヒトの眼圧にも影響を及ぼすことが示されており、１１βＨＳＤ１の阻害は緑内障に付随する眼圧上昇を緩和することが期待できる（Ｒａｕｚ  Ｓら、２００１；Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  ＆  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ４２，２０３７−２０４２）。
【００１２】
齧歯類及びヒトの両方で１１βＨＳＤ１とメタボリックシンドロームとの間には確かな関係がありそうである。証拠（エビデンス）の示唆するところによれば、１１βＨＳＤ１を特異的に阻害する薬物は、２型肥満糖尿病患者において、肝の糖新生を減少させることによって血糖値を下げ、中心性肥満を縮小し、アテローム形成性のリポタンパク質表現型を改善し、血圧を下げ、そしてインスリン抵抗性を減退するであろう。筋肉におけるインスリンの作用は増強され、膵島のベータ細胞からのインスリン分泌も増加することになろう。
【００１３】
現在、メタボリックシンドロームの定義として認知された２大基準がある。
１）第三次成人管理基準(The Adult Treatment Panel, ATP III 2001 JMA)によるメタボリックシンドロームの定義によれば、患者が以下の症状の３つ以上を満たせばメタボリックシンドロームとする：
・腹囲、男性４０インチ（１０２ｃｍ）以上、女性３５インチ（８８ｃｍ）以上；
・血清中トリグリセリド濃度、１５０ｍｇ／ｄｌ（１．６９ｍｍｏｌ／ｌ）以上；
・ＨＤＬコレステロール濃度、男性４０ｍｇ／ｄｌ（１．０４ｍｍｏｌ／ｌ）未満、女性５０ｍｇ／ｄｌ（１．２９ｍｍｏｌ／ｌ）未満；
・血圧、１３５／８０ｍｍＨｇ以上、及び／又は
・血糖（血清中グルコース）、１１０ｍｇ／ｄｌ（６．１ｍｍｏｌ／ｌ）以上。
２）ＷＨＯ専門家会議は以下の定義を推奨している。この定義は因果関係を含まず、やがて改善されるべき実用的定義として示唆されている。
・患者は、以下の条件、すなわちグルコース不耐症、耐糖能障害（ＩＧＴ）又は糖尿病及び／又はインスリン抵抗性の少なくとも１つに加えて、以下の２つ以上を満たす：
・高動脈圧；
・高血漿中トリグリセリド；
・中心性肥満；
・マイクロアルブミン尿症。
【００１４】
我々は、本発明で定義した化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩が効果的な１１βＨＳＤ１阻害薬であり、従ってメタボリックシンドロームに付随する病的状態の治療に価値を有することを見出した。
【００１５】
従って、式（Ｉ）：
【００１６】
【化１】
2005533858.tif 000003
【００１７】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合へテロサイクリルを形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｘ及びＺは、独立して、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−から選ばれ；式中、ａは０〜２であり；
ｒは１又は２であり；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
ｓは０又は１であり；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、所望により炭素上でＲ２４から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ２５から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
ただし、前記化合物は（１−メチル−１−ピリド−３−イルエチル）−（ピリド−３−イル）−ケトンではない。
【００１８】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉ’）：
【００１９】
【化２】
2005533858.tif 000004
【００２０】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｘは、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０〜２であり；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、所望により炭素上でＲ２４から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ２５から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
【００２１】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉ”）：
【００２２】
【化３】
2005533858.tif 000005
【００２３】
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソを形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｘは、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０〜２であり；
ｒは１又は２であり；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、所望により炭素上でＲ２４から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ２５から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
ただし、前記化合物は（１−メチル−１−ピリド−３−イルエチル）−（ピリド−３−イル）−ケトンではない。
【００２４】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉａ）：
【００２５】
【化４】
2005533858.tif 000006
【００２６】
［式中、
環Ａは、フラニル、チエニル又はピリジルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２は、アミノ、Ｃ１−３アルコキシ及びＮ−（Ｃ１−３アルキル）アミノから選ばれ；Ｒ２は、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
環Ｂは、３〜６員のアリール又は３〜６員のヘテロアリールであり；前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素及びＣ１−４アルキルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、（α−メトキシベンジル）−（ピリド−４−イル）−ケトン、（α−アミノベンジル）−（ピリド−３−イル）−ケトン、［１−（フル−２−イル）−１−（エトキシ）メチル］−（フル−２−イル）−ケトン又は［１−（フル−２−イル）−１−（メトキシ）メチル］−（フル−２−イル）−ケトンではない（フル−２−イル＝fur−2−yl）。
【００２７】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｂ）：
【００２８】
【化５】
2005533858.tif 000007
【００２９】
［式中、
環Ａはチアゾリルであり；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−３アルコキシ及びＮ−（Ｃ１−３アルキル）アミノから選ばれ；Ｒ２は、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
環Ｂは、３〜６員のアリール又は３〜６員のヘテロアリールであり；前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素及びＣ１−４アルキルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００３０】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｃ）：
【００３１】
【化６】
2005533858.tif 000008
【００３２】
［式中、
環Ａは、フリル、チエニル、チアゾリル及びピリジルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２は、３〜６員のアリール又は炭素連結３〜６員ヘテロアリールから選ばれ；Ｒ２は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
環Ｂは、３〜６員のアリール又は炭素連結３〜６員ヘテロアリールであり；前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素及びＣ１−４アルキルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
［１−（ピラジン−２−イル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］−（フル−２−イル）−ケトン、
［１−（ピラジン−２−イル）−２−（４−クロロフェニル）エチル］−（フル−２−イル）−ケトン、
［２−（ピリジン−３−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン、
［２−（フル−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン、
［２−（４−ニトロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン、
［２−（チエン−２−イル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン、
［２−（フェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン又は
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトンではない。
【００３３】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｄ）：
【００３４】
【化７】
2005533858.tif 000009
【００３５】
［式中、
環Ａはチアゾリルであり；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
環Ｂは、３〜６員のアリール又は３〜６員のヘテロアリールであり；前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素及びＣ１−４アルキルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、（フェネチル）−（５−アミノチアゾール−４−イル）−ケトンではない。
【００３６】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｅ）：
【００３７】
【化８】
2005533858.tif 000010
【００３８】
［式中、
Ｇは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、スルファモイル、メチル、メトキシ、エトキシ、アセチル又はチオメチルから選ばれ；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
環Ｂは、３〜６員のアリール又は３〜６員の炭素連結ヘテロアリールであり；前記へテロアリールが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ１８は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（２，５−ジメチルチエン−３−イル）−（２，５−ジメチルチエン−３−イルメチル）−ケトン；
（２，５−ジクロロチエン−３−イル）−（ベンジル）−ケトン；
（２，４，５−トリクロロチエン−３−イル）−（ベンジル）−ケトン；
（４−ブロモチエン−３−イル）−（２−ニトロベンジル）−ケトン；
（２−メチルフル−３−イル）−（ベンジル）−ケトン；又は
（２，５−ジメチルチエン−３−イル）−（５−クロロチエン−２−イルメチル）−ケトンではない。
【００３９】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｆ）：
【００４０】
【化９】
2005533858.tif 000011
【００４１】
［式中、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、スルファモイル、メチル、メトキシ、エトキシ、アセチル又はチオメチルから選ばれ； 
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２はＮ−（Ｃ１−４アルキル）アミノであり；Ｒ２は所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又はＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ３は所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
環Ｂはカルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（４−メトキシフェニル）−［α−（１−ヒドロキシプロプ−２−イルアミノ）−４−メトキシベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（ブチルアミノ）−４−メトキシベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（エチルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（１−ヒドロキシブト−２−イルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（１−ヒドロキシブト−２−イルアミノ）−４−メトキシベンジル］−ケトン；
［３，４−ジメトキシ−６−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］−［α−（メチルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（ブチルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（１−ヒドロキシエチルアミノ）−４−メトキシベンジル］−ケトン；又は
（４−メトキシフェニル）−［α−（１−ヒドロキシエチルアミノ）ベンジル］−ケトンではない。
【００４２】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｇ）：
【００４３】
【化１０】
2005533858.tif 000012
【００４４】
［式中、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ又はメチルから選ばれ； 
Ｒ２はＣ１−４アルコキシであり；Ｒ２は所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素又はＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ３は所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
環Ｂはカルボサイクリル又は炭素連結ヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（４−メチルフェニル）−（α−メトキシベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（α−エトキシ−２−クロロベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［１−（３−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）−１−（メトキシ）メチル］−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−メトキシ−α−メチルベンジル）−ケトン；
（２，４，６−トリメチルフェニル）−（α−メトキシ−α−メチル−２，４，６−トリメチルベンジル）−ケトン；
（２，４−ジクロロフェニル）−（α−メトキシベンジル）−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−（α−メトキシベンジル）−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−メトキシ−４−メチルベンジル）−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−ｔ−ブトキシ−４−メチルベンジル）−ケトン；
（３−ニトロ−４−クロロフェニル）−（α−メトキシ−３−ニトロ−４−クロロベンジル）−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−ブト−２−イルオキシベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（α−イソプロポキシ−４−クロロベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（α−イソプロポキシベンジル）−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−イソプロポキシベンジル）−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（α−イソプロポキシ−４−メチルベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（α−メトキシベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（α−メトキシ−４−クロロベンジル）−ケトン；又は
（４−クロロフェニル）−（α−メトキシ−α−メチル−４−クロロベンジル）−ケトンではない。
【００４５】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｈ）：
【００４６】
【化１１】
2005533858.tif 000013
【００４７】
［式中、
環Ａは、フリル、チエニル、チアゾリル及びピリジルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、窒素原子を介して式（Ｉｈ）のスルホニルに連結しているヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は（２−ニトロフル−５−イル）−（モルホリノスルホニルメチル）−ケトンではない。
【００４８】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｉ）：
【００４９】
【化１２】
2005533858.tif 000014
【００５０】
［式中、
環Ａは、フリル、チエニル、チアゾリル及びピリジルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、カルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ２４は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル及びＣ１−４アルキルスルホニルアミノから選ばれ；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７、Ｒ１９及びＲ２５は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選ばれ；
Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
【００５１】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｊ）：
【００５２】
【化１３】
2005533858.tif 000015
【００５３】
［式中、
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合ヘテロサイクリルを形成し；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
環Ｂは、窒素原子を介して式（Ｉｊ）のスルホニルに連結しているヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（フェニル）−［α−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（モルホリノスルホニル）ベンジル］−ケトン；
（４−カルバモイルフェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−カルバモイルフェニル）−［４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（ピペラジン−１−イルスルホニルメチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン；
（４−ヒドロキシフェニル）−（モルホリノスルホニルメチル）−ケトン；又は
（フェニル）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルスルホニルメチル）−ケトンではなく；
ただし、Ｒ２及びＲ３が水素、ｍが０及び環Ｂが４−メチルピペラジン−１−イルの場合、（Ｒ１）ｎは、水素、４−フルオロ、４−ニトロ、３，４−ジメトキシ、４−メトキシ、４−ｔ−ブチル、４−トリフルオロメチル又は４−クロロではなく；
ただし、Ｒ２及びＲ３が水素、ｍが０及び環Ｂがモルホリノの場合、（Ｒ１）ｎは、水素、４−ジメチルアミノ、４−ニトロ、４−メトキシ、４−ｔ−ブチル、４−トリフルオロメチル、４−フルオロ又は４−クロロではない。
【００５４】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｋ）：
【００５５】
【化１４】
2005533858.tif 000016
【００５６】
［式中、
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合ヘテロサイクリルを形成し；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
環Ｂは、カルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（フェニル）−（５−メチルピラゾール−３−イルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［（２−メチル−６−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（１−フェニルｌ−３−メチルピラゾール−５−イルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［１−（シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノスルホニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［１−（フェニル−Ｎ−メチルアミノスルホニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−（シクロヘキシルアミノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［（２−フェニル−４−アセチル−５−メチルイミダゾール−３−イル］−Ｎ−メチルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［（２−フェニル−４−アセチル−５−メチルイミダゾール−３−イル］アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタピラゾール−３−イルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−３−イルアミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［（４−フェニル−５−メチルピラゾール−３−イル）アミノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［３−（１−カルボキシメチル−３−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−２−イル）アニリノスルホニルメチル］−ケトン；
（フェニル）−｛３−［１−（メトキシカルボニルメチル）−３−メチル−４−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン−２−イル］アニリノスルホニルメチル｝−ケトン；
（フェニル）−（４−メチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−ベンゾイル−４−クロロアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２，３−ジメチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３，４−ジメチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３−メチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（３−メトキシアニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（アニリノスルホニルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−アセチルアニリノスルホニルメチル）−ケトン；又は
（フェニル）−［α−（Ｎ−エチルアニリノスルホニル）ベンジル］−ケトンではない。
【００５７】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｌ）：
【００５８】
【化１５】
2005533858.tif 000017
【００５９】
［式中、
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合ヘテロサイクリルを形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｚは、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−から選ばれ；
環Ｂは、カルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（４−クロロフェニル）−［３−メチル−２−（ベンゾイルアミノ）ブチリルメチル］−ケトン；
（フェニル）−［（Ｓ）−４−（４−メチルフェニルスルホニルアミノ）ブト−２−イル］−ケトン；
（フェニル）−｛３−［２−（メトキシカルボニル）フェニルスルホニルアミノ］プロピル｝−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−（ベンゾイルアミノプロピル）−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［４−（ベンゾイルアミノ）ブト−２−イル］−ケトン；
（フェニル）−［４−（ベンゾイルアミノ）ブト−２−イル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（ベンゾイルアミノエチル）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［４−（ベンゾイルアミノ）−２−メチルブト−２−イル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（ベンゾイルアミノエチル）−α−フェニルベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−｛３−［Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−フェニルアミノ］プロピル｝−ケトン；
（フェニル）−［３−（ベンゾイルアミノ）−２−フェニルプロピル］−ケトン；
（フェニル）−｛３−［Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｎ−フェニルアミノ］プロピル｝−ケトン；
（４−ヒドロキシフェニル）−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン；
（３，４−ジメトキシフェニル）−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン；
（フェニル）−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン；又は
（フェニル）−［３−（４−ニトロベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトンではない。
【００６０】
本発明の更なる特徴に従って、式（Ｉｍ）：
【００６１】
【化１６】
2005533858.tif 000018
【００６２】
［式中、
環Ａは、ピリジル、チアゾリル、チエニル又はフリルであり；
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−６アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基又はＣ３−５アルキレン基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ８から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれるか；又はＲ２及びＲ３は一緒になってオキソ又はスピロ結合ヘテロサイクリルを形成し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｚは、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−から選ばれ；
環Ｂは、カルボサイクリル又はヘテロサイクリルであり；前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じでも異なっていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ２０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）−又は−ＳＯ２ＮＲ２３−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０〜２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；Ｒ７、Ｒ９及びＲ１８は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びフェニルスルホニルから選ばれ；Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１７及びＲ１９は、独立して、所望により炭素上で１個以上のＲ２７によって置換されていてもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２及びＲ２３は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル又はＮ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選ばれる］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
ただし、前記化合物は、
（ピリド−３−イル）−［３−（ベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン；又は
（ピリド−２−イル）−｛３−［Ｎ−（ベンゾイル）−Ｎ−（エチル）アミノ］プロピル｝−ケトンではない。
【００６３】
本明細書中で、式（Ｉ）の化合物の特定の基、又はその使用などについて言及する場合、それは式（Ｉ’）及び（Ｉ”）の化合物についても言及していると理解されるべきである。
【００６４】
本明細書において、“アルキル”という用語は、直鎖及び分枝鎖アルキル基の両方を含むが、“プロピル”のように個々のアルキル基について言及した場合は直鎖の基だけに限定される。例えば、“Ｃ１−４アルキル”は、プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルを含む。しかしながら、‘プロピル’のように個々のアルキル基について言う場合には直鎖の基だけに限定され、‘イソプロピル’のように個々の分枝鎖アルキル基について言う場合には分枝鎖の基だけに限定される。同様の取り決めは他のラジカルにも適用される。従って、“カルボサイクリルＣ１−４アルキル”は、１−カルボサイクリルプロピル、２−カルボサイクリルエチル及び３−カルボサイクリルブチルを含む。“ハロ”という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
【００６５】
任意の置換基が“１個以上”の基から選ばれる場合、この定義は、全ての置換基が特定の基の中の一つから選ばれるか、又は特定の基の中の二つ以上から選ばれることを含むと理解されるべきである。
【００６６】
“ヘテロアリール”は、３〜１２個の原子（そのうちの少なくとも１個の原子は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）を含有する完全不飽和の単環式又は二環式環であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結でありうる。適切な“ヘテロアリール”は、完全不飽和の、５又は６個の原子を含有する単環式環又は８〜１０個の原子を含有する二環式環（前記原子の少なくとも１個は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結であり得る。“ヘテロアリール”という用語の例及び適切な意義は、チエニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾチエニル、ピリジル及びキノリルである。特に、“ヘテロアリール”は、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、イミダゾリル又はピラゾリルのことを言う。
【００６７】
“３〜６員のヘテロアリール”は、３〜６個の原子（そのうちの少なくとも１個の原子は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）を含有する完全不飽和の単環式又は二環式環であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結でありうる。適切な“３〜６員のヘテロアリール”は、完全不飽和の、５又は６個の原子（そのうちの少なくとも１個の原子は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）を含有する単環式環であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結であり得る。“３〜６員のヘテロアリール”という用語の例及び適切な意義は、チエニル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、ピラニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリジルである。特に、“ヘテロアリール”は、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、イミダゾリル又はピラゾリルのことを言う。
【００６８】
“アリール”は、３〜１２個の原子を含有する完全不飽和の単環式又は二環式炭素環である。適切な“アリール”は、５もしくは６個の原子を含有する単環式環又は９もしくは１０個の原子を含有する二環式環である。“アリール”の適切な意義はフェニル又はナフチルである。特に“アリール”はフェニルである。
【００６９】
“３〜６員のアリール”は、３〜６個の原子を含有する完全不飽和の単環式又は二環式炭素環である。適切な“３〜６員のアリール”は、５又は６個の原子を含有する単環式環である。“３〜６員のアリール”の適切な意義はフェニルを含む。
【００７０】
“ヘテロサイクリル”は、３〜１２個の原子（そのうちの少なくとも１個の原子は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の単環式又は二環式環であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結でありうる。そして、−ＣＨ２−基は所望により−Ｃ（Ｏ）−で置換することもでき、又は環硫黄原子は所望により酸化されてＳ−酸化物を形成してもよい。好ましくは、“ヘテロサイクリル”は、５又は６個の原子（そのうちの少なくとも１個の原子は窒素、硫黄又は酸素から選ばれる）を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の単環式又は二環式環であり、特に明記しない限り炭素又は窒素連結でありうる。そして、−ＣＨ２−基は所望により−Ｃ（Ｏ）−で置換することもでき、又は環硫黄原子は所望により酸化されてＳ−酸化物を形成してもよい。“ヘテロサイクリル”という用語の例及び適切な意義は、チエニル、ピペリジニル、モルホリニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チオモルホリニル、クマリニル、ピリミジニル、フタリジル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、テトラヒドロフリル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニル、ピペリジニル、インドリル、１，３−ベンゾジオキソリル及びピロリジニルである。
【００７１】
“スピロ結合ヘテロサイクリル”は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってヘテロサイクリルを形成し、Ｒ２及びＲ３の両方が結合している炭素原子（−Ｃ（Ｏ）−ＣＣ＊Ｒ２Ｒ３−Ｘで星印をつけてある）も該ヘテロサイクルに含まれる場合に形成される。すなわち、この原子はヘテロサイクル及び式（Ｉ）に描かれている鎖の両方に共通である。この１例は、
【００７２】
【化１７】
2005533858.tif 000019
【００７３】
で、この場合、“スピロ結合ヘテロサイクリル”は、１，３−ジオキソラン−２−イルである。
“カルボサイクリル”は、３〜１２個の原子を含有する飽和、部分飽和又は不飽和の単環式又は二環式炭素環であり、−ＣＨ２−基は所望により−Ｃ（Ｏ）−で置換することもできる。好ましくは、“カルボサイクリル”は、５もしくは６個の原子を含有する単環式環又は９もしくは１０個の原子を含有する二環式環である。“カルボサイクリル”の適切な意義は、シクロプロピル、シクロブチル、１−オキソシクロペンチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、テトラリニル、インダニル又は１−オキソインダニルなどである。特に、“カルボサイクリル”は、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル又は２，６−ジオキソシクロヘキシルである。
【００７４】
“Ｃ１−４アルカノイルオキシ”の１例はアセトキシである。“Ｃ１−４アルコキシカルボニル”の例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−及びｔ−ブトキシカルボニルなどである。“Ｃ１−４アルコキシ”の例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシなどである。“オキシＣ１−４アルコキシ”の例は、オキシメトキシ、オキシエトキシ及びオキシプロポキシなどである。“Ｃ１−４アルカノイルアミノ”の例は、ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオニルアミノなどである。“Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中ａは０〜２｝”の例は、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル及びエチルスルホニルなどである。“Ｃ１−４アルキルスルホニル”の例は、メシル及びエチルスルホニルなどである。“Ｃ１−４アルカノイル”の例は、Ｃ１−３アルカノイル、プロピオニル及びアセチルなどである。“Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ”の例は、メチルアミノ及びエチルアミノなどである。“Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ”の例は、ジ−Ｎ−メチルアミノ、ジ−（Ｎ−エチル）アミノ及びＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノなどである。“Ｃ２−４アルケニル”の例は、ビニル、アリル及び１−プロペニルである。“Ｃ２−４アルキニル”の例は、エチニル、１−プロピニル及び２−プロピニルである。“Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）スルファモイル”の例は、Ｎ−（Ｃ１−３アルキル）スルファモイル、Ｎ−（メチル）スルファモイル及びＮ−（エチル）スルファモイルである。“Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル”の例は、Ｎ，Ｎ−（ジメチル）スルファモイル及びＮ−（メチル）−Ｎ−（エチル）スルファモイルである。“Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル”の例は、メチルアミノカルボニル及びエチルアミノカルボニルである。“Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル”の例は、ジメチルアミノカルボニル及びメチルエチルアミノカルボニルである。“Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ”の例は、メシルアミノ及びエチルスルホニルアミノである。“Ｃ０−４アルキレン”の例は、直接結合、メチレン及びエチレンである。“Ｃ３−５アルキレン”の例は、プロピレン及びブチレンである。“Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ”の例は、メトキシカルボニルアミノ及びプロポキシカルボニルアミノである。
【００７５】
本発明の化合物の製薬学的に許容しうる適切な塩は、例えば、十分塩基性である本発明の化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸又はマレイン酸などの、例えば無機又は有機酸との酸付加塩である。さらに、十分酸性である本発明の化合物の製薬学的に許容しうる適切な塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウム塩、アンモニウム塩、あるいは生理的に許容しうるカチオンを提供する有機塩基との塩、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンとの塩である。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物の中にはキラル中心及び／又は幾何異性体中心（Ｅ及びＺ異性体）を有するものもありうる。本発明は、１１βＨＳＤ１阻害活性を有するそのような全ての光学、ジアステレオ及び幾何異性体を包含すると理解されるべきである。
【００７７】
本発明は、１１βＨＳＤ１阻害活性を有する式（Ｉ）の化合物の任意及び全ての互変異性体形にも関する。
また、式（Ｉ）のある種の化合物は、非溶媒和形だけでなく溶媒和形、例えば水和物形で存在しうることも理解されるべきである。本発明は、１１βＨＳＤ１阻害活性を有する全てのそのような溶媒和形を包含すると理解されるべきである。
【００７８】
可変基の特定の意義は以下の通りである。そのような意義は、適切な場合に本明細書中で以上又は以下に定義されたいずれかの定義、特許請求の範囲又は実施態様と共に使用できる。
【００７９】
環Ａはアリールから選ばれる。
環Ａはヘテロアリールである。
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、イミダゾリル又はピラゾリルから選ばれる。
【００８０】
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル又はイミダゾリルから選ばれる。
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾチエニルから選ばれる。
【００８１】
環Ａは、フェニル、ナフト−２−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、フル−２−イル、チアゾール−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ベンゾチエン−３−イル、イミダゾール−２−イル又はピラゾール−１−イルから選ばれる。
【００８２】
環Ａは、フェニル、ナフト−２−イル、チエン−２−イル、フル−２−イル、チアゾール−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル又はイミダゾール−２−イルから選ばれる。
【００８３】
環Ａは、フェニル、ナフト−２−イル、チエン−２−イル、フル−２−イル、チアゾール−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、イミダゾール−２−イル、ベンゾチエン−２−イル又はベンゾチアゾール−２−イルから選ばれる。
【００８４】
環Ａは、フェニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、フル−２−イル、チアゾール−２−イル、ピリド−２−イル、ベンゾチエン−３−イル、イミダゾール−２−イル又はピラゾール−１−イルから選ばれる。
【００８５】
環Ａは、ケトンに対してパラ位で置換されているフェニルである。
環Ａは、ケトンに対してオルト位で置換されていない。
環Ａは、ケトンに対する二つのオルト位に水素を、ケトンに対してパラ位に置換基を有するフェニルである。
【００８６】
Ｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０｝、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；そして
Ｒ７はハロである。
【００８７】
Ｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；そして
Ｒ７はハロである。
【００８８】
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、４−クロロフェニル、ベンジルオキシ、モルホリノスルホニル及びテトラヒドロフル−２−イルオキシから選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１はオキシメチレンオキシを形成してもよい。
【００８９】
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ペンチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニル、モルホリノスルホニル及びテトラヒドロピラン−２−イルオキシから選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１はオキシメチレンオキシを形成してもよい。
【００９０】
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ペンチル、トリフルオロメチル、メトキシ、イソプロポキシ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニル、モルホリノスルホニル及びテトラヒドロピラン−２−イルオキシから選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１はオキシメチレンオキシを形成してもよい。
【００９１】
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ及びエトキシから選ばれる。
ｎは０〜２であり；Ｒ１の意義は、同じでも異なっていてもよい。
【００９２】
ｎは０〜１である。
ｎは０である。
ｎは１である。
【００９３】
ｎは２である。
ｒは１である。
ｒは２である。
【００９４】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル及びカルボサイクリルから選ばれ；Ｒ９は、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ２６はヒドロキシである。
【００９５】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから選ばれる。
【００９６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、エトキシ、イソブトキシ、シアノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル、２−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、ピペリジン−１−イル、インドール−１−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、ベンジル、α−シアノベンジル、２−フルオロベンジル、２−ニトロベンジル、２−エトキシカルボニルベンジル、３−ニトロベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３−ニトロ−６−メトキシベンジル、ベンジルアミノ、フェネチルアミノピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、５−ニトロフル−２−イルメチル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−クロロチアゾール−５−イルメチル、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−４−イルメチルから選ばれる。
【００９７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、シアノメチル、ジイソプロピルアミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル及び２−クロロチアゾール−５−イルメチルから選ばれる。
【００９８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、シアノメチル、ジイソプロピルアミノメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、メチルアミノ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、フェネチル及び２−クロロチアゾール−５−イルメチルから選ばれる。
【００９９】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、エトキシ、シアノメチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ピペリジン−１−イル、ベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、２，４−ジクロロベンジル、ベンジルアミノ、ピペリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−クロロチアゾール−５−イルメチル、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル及びピリド−４−イルメチルから選ばれる。
【０１００】
Ｒ２及びＲ３は両方ともがメチルでない。
Ｒ２及びＲ３の一方は水素である。
Ｒ２及びＲ３の一方は、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；他方は、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２及びＲ３は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１０から選ばれる基で置換されていてもよい。
【０１０１】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、フェニル及びＣ１−４アルキルから選ばれる。
【０１０２】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；そして
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれる。
【０１０３】
Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＭｅ−又は−ＮＰｈＳＯ２−である。
Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＮＭｅ−、−ＮＥｔ、−Ｎ（ｉＰｒ）−、−Ｎ（ＳＯ２Ｍｅ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＰｈＣ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＭｅ−、−ＳＯ２ＮＥｔ−、−ＳＯ２Ｎ（ｉＰｒ）−、−ＮＭｅＳＯ２−、又は−ＮＥｔＳＯ２−である。
【０１０４】
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＭｅ−又は−ＮＰｈＳＯ２−である。
Ｘは−ＳＯ２ＮＲ１６−である。
【０１０５】
Ｘは−Ｓ（Ｏ）ａ−であり；ａは２であり、環Ｂは窒素連結へテロサイクリルである。
ｑは０である。
ｑは１である。
【０１０６】
ｐは０である。
ｐは１である。
環Ｂはカルボサイクリルである。
【０１０７】
環Ｂはヘテロサイクリルである。
環Ｂは、フェニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、４−ベンジルモルホリン−２−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、２，６−ジオキソシクロヘキス−１−イル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、チオモルホリノ、クマリン−７−イル、ピリミジン−２−イル、フタリド−３−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ベンズイミダゾール−１−イル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イルである。
【０１０８】
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルから選ばれる。
環Ｂは、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルである。
【０１０９】
環Ｂは、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，３−ジヒドロイソインドリル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルであり；Ｒ１７は所望により炭素上で１個以上のＲ２７で置換されていてもよく；
Ｒ２７はメトキシである。
【０１１０】
環Ｂは、フェニル、チエニル、ピペリジニル、モルホリニル、ナフチル、２，６−ジオキソシクロヘキシル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チオモルホリニル、クマリニル、ピリミジニル、フタリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニルであり；前記イミダゾリル又はモルホリニルが炭素を介して連結している場合、それは所望により−ＮＨ−上でＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよい。
【０１１１】
環Ｂは、フェニル、チエン−２−イル、フル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チエン−３−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、モルホリノ、Ｎ−ベンジルモルホリン−１−イル、ナフト−２−イル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、チオモルホリノ、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルである。
【０１１２】
環Ｂは、フェニル、チエン−２−イル、フル−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル、チエン−３−イル、ピペリジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル、モルホリノ、Ｎ−ベンジルモルホリン−１−イル、ナフト−２−イル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、チオモルホリノ、ピリミジン−２−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチルベンズイミダゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７は、２−メトキシエチル、イソプロピル又はベンジルである。
【０１１３】
環Ｂは、フェニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、４−ベンジルモルホリン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チオモルホリノ、ピリミジン−２−イル、フタリド−３−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ベンズイミダゾール−１−イル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イルである。
【０１１４】
環Ｂは、−（ＣＲ４Ｒ５）ｑ−に対してパラ位で置換されているフェニルである。
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく； 
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれる。
【０１１５】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９はヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１は水素である。
【０１１６】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９はヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１は水素である。
【０１１７】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、メチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、メチルチオ、メシル、フェニル、４−フルオロフェニル、２−チアゾリン−２−イル、モルホリノメチル、及びピペリジン−１−イルスルホニルから選ばれる。
【０１１８】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロ、シアノ、カルバモイル、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ヒドロキシメチル、シアノメチル、モルホリノメチル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、アセチル、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−（イソプロピル）カルバモイル、Ｎ−（イソブチル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メトキシメチルチオ、メチルチオ、メシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、フェニル、シクロペンチル、４−フルオロフェニル、アニリノカルボニル、４−（ピリド−４−イル）ピペラジン−１−イル、２−チアゾリン−２−イル、モルホリノ及び４−クロロベンゾイルから選ばれる。
【０１１９】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ヒドロキシメチル、シアノメチル、モルホリノメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、アセチル、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−（イソプロピル）カルバモイル、Ｎ−（イソブチル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、メトキシメチルチオ、メチルチオ、メシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、フェニル、シクロペンチル、４−フルオロフェニル、アニリノカルボニル、４−（ピリド−４−イル）ピペラジン−１−イル、２−チアゾリン−２−イル、モルホリノ及び４−クロロベンゾイルから選ばれる。
【０１２０】
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、フルオロ、クロロ、シアノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、メチル、シアノメチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、メシル、４−フルオロフェニル、２−チアゾリン−２−イル、モルホリノメチル及びピペリジン−１−イルスルホニルから選ばれる。
【０１２１】
ｍは０〜２であり；Ｒ６は同じ又は異なっていてよい。
ｍは０又は１である。
ｍは０である。
【０１２２】
ｍは１である。
従って、本発明の更なる側面において、（上に図示した）式（Ｉ）：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、イミダゾリル又はピラゾリルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０｝、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；そして
Ｒ７はハロであり；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
ｒは１であり；
ｓは０であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル及びカルボサイクリルから選ばれ；Ｒ９は、所望により炭素上で１個以上のＲ２６によって置換されていてもよく；
Ｒ２６はヒドロキシであり；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、フェニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、フェニル、チエニル、ピペリジニル、モルホリニル、ナフチル、２，６−ジオキソシクロヘキシル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チオモルホリニル、クマリニル、ピリミジニル、フタリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジニルであり；前記イミダゾリル又はモルホリニルが炭素を介して連結している場合、それは所望により−ＮＨ−上でＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルから選ばれ；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく； 
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルから選ばれ；そして
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じ又は異なっていてもよい］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
【０１２３】
従って、本発明の更なる側面において、（上に図示した）式（Ｉ）：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフト−２−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、フル−２−イル、チアゾール−２−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、ベンゾチエン−３−イル、イミダゾール−２−イル又はピラゾール−１−イルから選ばれ；
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ブトキシ、ジメチルアミノ、メチルチオ、４−クロロフェニル、ベンジルオキシ、モルホリノスルホニル及びテトラヒドロフル−２−イルオキシから選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１はオキシメチレンオキシを形成してもよく；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
ｒは１であり；
ｓは０であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、エトキシ、イソブトキシ、シアノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル、２−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、ピペリジン−１−イル、インドール−１−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、ベンジル、α−シアノベンジル、２−フルオロベンジル、２−ニトロベンジル、２−エトキシカルボニルベンジル、３−ニトロベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、２，４−ジクロロベンジル、３−ニトロ−６−メトキシベンジル、ベンジルアミノ、フェネチルアミノピロリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルメチル、モルホリノメチル、５−ニトロフル−２−イルメチル、２−メチルチアゾール−４−イルメチル、２−クロロチアゾール−５−イルメチル、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、ピリド−４−イルメチルから選ばれ；
Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＭｅ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＭｅ−又は−ＮＰｈＳＯ２−であり；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、フェニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、４−ベンジルモルホリン−２−イル、ナフト−１−イル、ナフト−２−イル、２，６−ジオキソシクロヘキス−１−イル、シクロヘキシル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、イミダゾール−１−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、チオモルホリノ、クマリン−７−イル、ピリミジン−２−イル、フタリド−３−イル、ピラジン−２−イル、ピリダジン−３−イル、ベンズイミダゾール−１−イル又は［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イルであり；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、トリフルオロメチル、メチル、ｔ−ブチル、シアノメチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、メチルチオ、メシル、フェニル、４−フルオロフェニル、２−チアゾリン−２−イル、モルホリノメチル、及びピペリジン−１−イルスルホニルから選ばれ；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じ又は異なっていてもよい］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
【０１２４】
従って、本発明の更なる側面において、（上に図示した）式（Ｉ）：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル又はイミダゾリルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７はハロであり；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
ｒは１又は２であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから選ばれ；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；そして
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルであり；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９はヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１は水素であり；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じ又は異なっていてもよい］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
【０１２５】
従って、本発明の更なる側面において、（上に図示した）式（Ｉ）：
［式中、
環Ａは、フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピリジル、イミダゾリル、ベンゾチアゾリル又はベンゾチエニルから選ばれ；
Ｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）２アミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、カルボサイクリル及びヘテロサイクリルＣ０−６アルキレン−Ｙ−から選ばれるか；又は隣接する炭素上の２個のＲ１は、オキシＣ１−４アルコキシ基を形成してもよく；Ｒ１は所望により炭素上でＲ７から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、又は−Ｏ−であり；式中、ａは０〜２であり；
Ｒ７はハロであり；
ｎは０〜３であり；Ｒ１の意義は同じでも異なっていてもよく；
ｒは１又は２であり；
ｓは０であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）アミノ、カルボサイクリル、カルボサイクリルＣ１−４アルキル及びヘテロサイクリルＣ１−４アルキルから選ばれ；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立して、所望により炭素上でＲ９から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ９は、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノから選ばれ；
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ａ−、−Ｏ−、−ＮＲ１３−、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＲ１６−又は−ＮＲ１６ＳＯ２−であり；式中、ａは０又は２であり；そして
Ｒ１３、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、フェニル、Ｃ１−４アルキルスルホニル及びＣ１−４アルキルから選ばれ；
ｑは０又は１であり；
ｐは０又は１であり；
環Ｂは、フェニル、チエニル、フリル、チアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、１，３−ジヒドロイソインドリル、モルホリニル、ナフチル、シクロヘキシル、ピリジル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、チオモルホリニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル又はピリミジニルであり；環Ｂが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１７から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はＣ１−４アルキル又はベンジルであり；Ｒ１７は所望により炭素上で１個以上のＲ２７で置換されていてもよく；
Ｒ２７はメトキシであり；
Ｒ６は、炭素上の置換基であって、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルカノイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２アミノ、Ｃ１−４アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２カルバモイル、Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ａ｛式中、ａは０又は２｝、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−４アルキル）２スルファモイル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル及びカルボサイクリルＣ０−４アルキレン−Ｙ−から選ばれ；Ｒ６は所望により炭素上でＲ１８から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく；そして前記へテロサイクリルが−ＮＨ−部分を含有する場合、該窒素は所望によりＲ１９から選ばれる基で置換されていてもよく；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１−であり；
Ｒ１８は、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ及びヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１９はヘテロサイクリルであり；そして
Ｒ２１は水素であり；
ｍは０〜３であり；Ｒ６の意義は同じ又は異なっていてもよい］の化合物；
又はその製薬学的に許容しうる塩の、
１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
ただし、前記化合物は、（１−メチル−１−ピリド−３−イルエチル）−（ピリド−３−イル）−ケトンではない。
【０１２６】
本発明の別の側面において、本発明の適切な化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩は、以下のグループＡから選ばれる。グループＡ：
（ベンジル）−［４−（モルホリノスルホニル）フェニル］−ケトン；
（２−メチルピリド−５−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
［２−（３−クロロフェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（２−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（３−ブロモフェニル）−ケトン；
（３，４−ジクロロベンジル）−（３，４−ジクロロフェニル）−ケトン；
［α−（４−フルオロベンジル）ベンジル］−（ピリド−３−イル）−ケトン；
｛α−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアミノ］ベンジル｝−（ピリド−３−イル）−ケトン；
（２，４−ジブロモフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
［α−（シクロヘキシルアミノ）−４−クロロベンジル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［１−（シクロヘキシルアミノ）−１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−ケトン；
［α−（シクロヘキシルアミノ）−３，４−ジメトキシベンジル］−（２−クロロフェニル）−ケトン；
［α−（シクロヘキシルアミノ）−４−メチルベンジル］−（４−メチルフェニル）−ケトン；
［α−（シクロヘキシルアミノ）−２−クロロベンジル］−（２−クロロフェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−メトキシベンジル］−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−４−メチルベンジル］−（４−メチルフェニル）−ケトン；
｛α−ヒドロキシ−α−［２−（ヒドロキシエチル）アミノメチル］ベンジル｝−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（プロピルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（イソプロピルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
（フタリド−３−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
［２−（４−ニトロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（４−ブロモベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
［２−（４−フルオロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（フタリド−３−イルメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（フル−２−イル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピリド−３−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（ピリダジン−３−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピリダジン−３−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（フル−２−イル）−ケトン；
（３，４−ジクロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（２−フルオロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（４−フルオロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３−メチル）ブチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（フェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン；
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（チエン−２−イル）−ケトン；
［２−（フェニル）−１−（イミダゾール−１−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［１−メチル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［２−（２−アミノフェニルチオ）−２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（２−クロロチエン−５−イル）−ケトン；
［１−（ヒドロキシ）−１−（チエン−３−イル）メチル］−（チエン−３−イル）−ケトン；
（α−ヒドロキシベンジル）−（４−ｔ−ブチルフェニル）−ケトン；
［２−（４−クロロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］−（ピリド−３−イル）−ケトン；
［（７−メチル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−５−イル）オキシメチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−フェニル−２，６−ジオキソシクロヘキシルメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（α−エトキシ−α−エチルアミノメチルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
［α−（２−オキソシクロペンチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（５−クロロピリミジン−２−イル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
（フェノキシメチル）−（３，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ピラゾール−２−イル）−ケトン；
［２−（ピペリジン−１−イル）−１−（４−メチルフェニルスルホニル）］−（フェニル）−ケトン；
（ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
｛［２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−ベンズイミダゾール−１−イル］メチル｝−（チエン−２−イル）−ケトン；
（２−カルバモイルフェノキシメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（モルホリン−２−イルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−アセチルベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニルメチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−（２，４−ジクロロフェニル）−ケトン；
（４−メチルベンジル）−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−ケトン；
（フェニルスルホニルメチル）−（ピリド−２−イル）−ケトン；
（４−クロロフェノキシメチル）−（３，５−ジフルオロフェニル）−ケトン；
［（１−（ナフト−２−イル）−１−（ヒドロキシ）メチル］−（４−ジメチルアミノフェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−（ナフト−２−イル）−ケトン；
（４−クロロフェネチル）−（２，４−ジフルオロフェニル）−ケトン；
（４−フルオロフェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（フェノキシメチル）−（４−トリフルオロメチル−２−フルオロフェニル）−ケトン；
［１−メチル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチル−２−フルオロフェニル）−ケトン；
（４−フルオロフェネチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ケトン；
（４−フルオロフェネチル）−（２，４−ジフルオロフェニル）−ケトン；
（４−フルオロフェネチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（３，４−ジクロロフェニル）−ケトン；
［４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）フェノキシメチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（モルホリノメチル）−３，５−ジメチルフェノキシメチル］−（フェニル）−ケトン；
（フェニルスルホニルメチル）−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ケトン；及び
（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−ケトン。
【０１２７】
本発明の更なる側面において、以下のグループＢから選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。グループＢ：
（２，２−ジフェニルエチル）−（フェニル）−ケトン；
（１，２−ジフェニルエチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（１−フェニルプロピル）−（フェニル）−ケトン；
［２−（ピペリジン−１−イル）−１−（フェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（モルホリノ）−１−（フェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（ジメチルアミノ）−１−（フェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
［２−（フェニル）−１−（イミダゾール−１−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（１，２−ジフェニルエチル）−（フェニル）−ケトン；
（α−プロピルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
［α−（シアノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）アニリノメチル］−（フェニル）−ケトン；
（フェニルスルホニルメチル）−（フェニル）−ケトン；
［（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルファニルメチル］−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−クロロフェニルスルファニルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−クロロフェニルスルホニルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェニルスルホニルメチル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（フェニルスルホニルメチル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−クロロフェニルスルホニルメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（ベンジルスルホニルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（２−カルバモイルフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（ナフト−２−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−クロロフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−シアノフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−ｔ−ブチルフェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（Ｎ−メチルアニリノメチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−クロロベンズアミドメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
［１−（シアノ）−１−（チエン−２−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（フェネチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（２−（シアノ）−２−（フェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（フェネチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェネチル）−（２−メトキシフェニル）−ケトン；
（３，４−ジメトキシフェネチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェネチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシ−４−クロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（ピペリジン−１−イルメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−ヒドロキシ−α−（モルホリノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシ−４−クロロベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（α−エトキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシ−α−エチルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
［１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１−（エトキシ）メチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［１−（チエン−２−イル）−１−（ヒドロキシ）メチル］−（チエン−２−イル）−ケトン；
（α−ヒドロキシベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−イソプロポキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−イソブトキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−アミノベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（α−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ］ベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−イソプロピルアミノベンジル）−（フェニル）−ケトン；
［α−（ピペリジン−１−イル）−４−クロロベンジル］−（４−クロロフェニル）−ケトン；
［α−（ベンジルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（４−クロロアニリノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（シクロヘキシルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（フェネチルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（エチルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（プロピルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（メチルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（アニリノ）ベンジル］−（フル−２−イル）−ケトン；
［１−（ベンズイミダゾール−１−イル）−１−（アニリノ）メチル−（フェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（４−エトキシフェニル）−ケトン；
（４−メトキシベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
［４−（ベンジル）モルホリン−２−イルメチル］−（フェニル）−ケトン；
（ピリド−２−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（２−クロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（ピリド−３−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−ブロモベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（２，４−ジクロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（２−クロロフェニル）−ケトン；
（４−メトキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（α−メチルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（ベンジル）−［４−（４−クロロフェニル）フェニル］−ケトン；
（４−フルオロベンジル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（４−メチルベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（ピリド−２−イルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（α，α−ジメチルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（４−メチルベンジル）−（ピリド−３−イル）−ケトン；
（ピリド−４−イルメチル）−（ピリド−４−イル）−ケトン；
（４−メトキシベンジル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン；
（４−メチルチオベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（４−ベンジルオキシフェニル）−ケトン；
（４−フルオロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（α−メチルベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（４−メトキシベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（チオモルホリノメチル）−（チアナフテン−３−イル）−（フェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（４−ブトキシフェニル）−ケトン；
（２，２−ジフェニルエチル）−（２，４，６−トリメチルフェニル）−ケトン；
［２−（２−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチル］−（フェニル）−ケトン；
（シクロヘキシルメチル）−（フェニル）−ケトン；
（ベンジル）−（２−ブロモチエン−５−イル）−ケトン；
（１，２−ジフェニル−２−シアノエチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−メトキシベンジル）−（３−ブロモフェニル）−ケトン；
（α−ヒドロキシベンジル）−（３−メトキシフェニル）−ケトン；
［α−（ピロリジン−１−イルメチルｌ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン；
［α−（ピリジン−２−イルアミノ）−４−メトキシベンジル］−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（４−クロロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（ベンジル）−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−ケトン；
（４−クロロフェニルスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−メチル−a−ヒドロキシベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−メチルベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−フルオロ−α−ヒドロキシベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン；
（４−メトキシ−α−ヒドロキシベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（α−メチル−α−ヒドロキシベンジル）−（フェニル）−ケトン；
（１−メチル−１−モルホリノエチル）−（４−メチルスルファニルフェニル）−ケトン；
［２−（フェニルスルホニル）−２−（フェニル）エチル］−（フェニル）−ケトン；
（１，３−ジフェニルプロプ−２−イル）−（フェニル）−ケトン；
（ナフト−１−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（フェノキシメチル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
（４−メチルクマリン−７−イルオキシメチル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン；
（イミダゾール−１−イルメチル）−（２−クロロチエン−５−イル）−ケトン；
（チエン−２−イルスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（１−メチルイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−（３，４−ジフルオロフェニル）−ケトン；
（１−メチルイミダゾール−２−イルスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（３−トリフルオロメチルピリド−６−イルスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン；
（４−メチル−α−ヒドロキシベンジル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
（４−ブロモフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン；
（４−エトキシアニリノメチル）−（４−メチルフェニル）−ケトン；
（２，４，６−トリクロロフェノキシメチル）−（フェニル）−ケトン。
【０１２８】
本発明の別の側面において、本発明の適切な化合物又はその製薬学的に許容しうる塩は以下のグループＣから選ばれる。グループＣ：
（フェニル）−［２−（ピペリジン−１−イル）−２−（２−クロロフェニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−（２，４，５−トリクロロフェノキシメチル）−ケトン；
（フェニル）−［α−ヒドロキシ−α−（ブチルアミノメチル）ベンジル］−ケトン
（４−フルオロフェニル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（チエン−２−イル）−［２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（３−ニトロフェニル）−２−（２−アミノフェニルチオ）エチル］−ケトン；
（ピリド−３−イル）−［α−（ｔ−ブタノニルメチル）−４−クロロベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イルメチル］−ケトン；
（フェニル）−（２−ニトロ−４−クロロフェノキシメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２，６−ジブロモ−３−エトキシカルボニルフェノキシメチル）−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−（４−ニトロフェノキシメチル）−ケトン；及び
（フェニル）−（４−ニトロフェノキシメチル）−ケトン。
【０１２９】
本発明の更なる側面において、以下のグループＤから選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。グループＤ：
（フェニル）−（ベンゾイル）−ケトン；
（フェニル）−［２−（４−メトキシフェニル）−２−シアノエチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（フェニル）−２−（２−メトキシエチルチオ）エチル］−ケトン；
（４−メチルフェニル）−（４−メチルベンゾイル）−ケトン；
（フェニル）−［２−（２−クロロフェニル）−２−シアノエチル］−ケトン；
（フェニル）−（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［２−（フェニル）−２−シアノエチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（ピロリジン−１−イル）−２−（フェニル）エチル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−［２−（ピペリジン−１−イル）−２−（フェニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（アリルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−フェニル−α−ヒドロキシベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（３−メトキシアニリノ）−２−（フェニル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［α−フェニル−α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［２−（４−クロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［２−（４−シアノフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（モルホリノ）−２−（フェニル）エチル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［２−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（４−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（フェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［２−（フェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−（ベンジルスルフィニルメチル）−ケトン；
（５−クロロチエン−２−イル）−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（シアノ）−２−（４−クロロフェニル）エチル］−ケトン；
（チエン−２−イル）−［２−（フェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（４−ヒドロキシフェニル）−（ベンゾイル）−ケトン；
（フェニル）−［２−（モルホリノ）−１−（ベンジル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（２−メトキシフェニル）−２−（２−アミノフェニルチオ）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（２−アミノフェニルチオ）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（４−フルオロベンゾイル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（３，４−ジメチルフェニル）−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピペリジン−１−イルメチル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−（α−メチルベンジル）−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−（３−メチルベンジル）−ケトン；
（３−メチル４−メトキシフェニル）−（ベンジル）−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−（ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（１−メチル−１−イミダゾール−１−イルエチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−メチルアミノベンズイミダゾール−１−イルメチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（２，４−ジクロロフェノキシメチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（２，４，６−トリクロロフェノキシメチル）−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノメチル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−（α−ホモピペリジン−１−イルベンジル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（４−クロロアニリノメチル）−ケトン；
（フェニル）−［Ｎ−（ベンゾイル）アニリノメチル］−ケトン；
（フェニル）−（３−メチルインドール−１−イルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノメチル）−ケトン；
（フェニル）−［２−（フェニル）−１−（エトキシカルボニル）エチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（４−クロロベンゾイルアミノメチル）−ケトン；及び
（４−クロロフェニル）−（２−フルオロベンゾイルアミノメチル）−ケトン。
【０１３０】
本発明の別の側面において、本発明の適切な化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩は、以下のグループＥから選ばれる。グループＥ：
（フェニル）−［１−（２−クロロアニリノカルボニル）−２−フェニルエチル］−ケトン；
（フェニル）−［２−（アニリノカルボニル）−１，２−ジフェニルエチル］−ケトン；
（４−クロロフェニル）−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−ケトン；
（２，４−ジクロロフェニル）−［２，２−ジフェニル−１−（Ｓ）−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン；
（フェニル）−［（Ｎ−メチルアニリノカルボニル）メチルチオメチル］−ケトン；
（１，２，３，４−テトラヒドロナフト−６−イル）−［１−（モルホリノメチル）エチル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［３−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イルアミノ）プロピル］−ケトン；
（フェニル）−｛１−［１−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−４−イル］エチル｝−ケトン；及び
（４−フルオロフェニル）−（３−アニリノプロピル）−ケトン。
【０１３１】
本発明のさらに別の側面において、以下のグループＦから選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、１１βＨＳＤ１の阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。グループＦ：
（フェニル）−（１−フェニル−１−｛４−［５−（３−ブロモフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ｝メチル）−ケトン；
（フェニル）−［２−（４−フルオロフェニル）−１−（イミダゾール−１−イル）プロピル］−ケトン；
（チエン−２−イル）−［（チエン−２−イルカルボニル）メチルチオメチル］−ケトン；
（フェニル）−［４−アミノ−５−（ベンゾイル）チアゾール−２−イルチオメチル］−ケトン；
（フェニル）−（３−ベンゾイル−２−ピリジン−４−イルプロピル）−ケトン；
（フェニル）−（２−ベンゾイル−１−フェニルエチル）−ケトン；
（フェニル）−（３−フェニル−５−メチルイソオキサゾール−４−イルカルボニルオキシメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−ケトン；
（フェニル）−［α−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（アミノ）ベンジル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−［２−（４−クロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−（２−フェニル−２−シアノエチル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−ケトン；
（フェニル）−（２−オキソベンズオキサゾール−３−イルメチル）−ケトン；
（フェニル）−（４−メチルベンジル）−ケトン；
（フェニル）−（４−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−ケトン；
（４−クロロフェニル）−（ピリジン−２−イルチオメチル）−ケトン；
（フェニル）−［α−（３−カルボキシプロポキシ）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−（６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イルメチル）−ケトン；
（フェニル）−［α−（４−フルオロベンゾイルオキシ）ベンジル］−ケトン；
（４−メチルフェニル）−［α−（ベンジルカルボニルオキシ）ベンジル］−ケトン；
（４−フルオロフェニル）−［α−（モルホリノ）ベンジル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−［α−（エトキシカルボニルアミノ）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（アセチルオキシ）ベンジル］−ケトン；
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−［α−（ヒドロキシ）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−［α−（メトキシ）ベンジル］−ケトン；
（フェニル）−｛α−［２−（エトキシ）エチルアミノ］ベンジル｝−ケトン；
（フェニル）−（２−フェニル−１，３−ジオキサン−２−イル）−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−（α−ブロモ−４−メトキシベンジル）−ケトン；
（フェニル）−［２−フェニル−２−（２−アミノフェニルチオ）エチル］−ケトン；
（４−ブロモフェニル）−（ピリジン−２−イルチオメチル）−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−（α−ブロモベンジル）−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（２−ブロモベンゾイルオキシ）ベンジル］−ケトン；
（４−メトキシフェニル）−［α−（ピリジン−４−イルカルボニルオキシ）ベンジル］−ケトン；及び
（フェニル）−［α−（ベンゾイルオキシ）ベンジル］−ケトン。
【０１３２】
本発明の別の側面において、本発明の好適な化合物は実施例のいずれか一つの化合物又はその製薬学的に許容しうる塩である。
本発明の別の側面において、本発明の好適な化合物は、実施例９、１５、２５、６０、６２、７０、７１、７３、９５、１２２、１９７又は１９８の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩である。
【０１３３】
本発明の別の側面において、本発明の好適な化合物は、参照例のいずれか一つの化合物又はその製薬学的に許容しうる塩である。
本発明の別の側面において、本発明の好適な化合物は、参照例２０、２７、３５又は５４の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩である。
【０１３４】
本発明の別の側面は、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の製造法を提供することである。該方法は以下のプロセスを含む。式中、可変基は、特に明記しない限り、式（Ｉ）での定義の通りである。
プロセス１）：式（II）：
【０１３５】
【化１８】
2005533858.tif 000020
【０１３６】
［式中、Ｖは置換可能基］の化合物を、式（III）：
【０１３７】
【化１９】
2005533858.tif 000021
【０１３８】
［式中、Ｍは金属試薬］の有機金属試薬と反応させる；
プロセス２）：ｒが１でＲ２及びＲ３の一つがヒドロキシである式（Ｉ）の化合物の場合、式（IV）：
【０１３９】
【化２０】
2005533858.tif 000022
【０１４０】
の化合物を、式（Ｖ）又は（VI）：
Ｒ２Ｍ    （Ｖ）
Ｒ３Ｍ    （VI）
［式中、Ｍは金属試薬］の化合物と反応させる；
プロセス３）：Ｒ４及びＲ５の一つがヒドロキシである式（Ｉ）の化合物の場合、式（VII）：
【０１４１】
【化２１】
2005533858.tif 000023
【０１４２】
の化合物を、式（VIII）又は（IX）：
Ｒ４Ｍ    （VIII）
Ｒ５Ｍ    （IX）
［式中、Ｍは金属試薬］の化合物と反応させる；
プロセス４）：ｐが０、ｑが１、ｒが１、ｓが０でＲ３及びＲ５が水素である式（Ｉ）の化合物の場合、式（Ｘ）：
【０１４３】
【化２２】
2005533858.tif 000024
【０１４４】
の化合物（又はその対応するＺ異性体）を水素化する；
プロセス５）：ｐが１、Ｘが−ＳＯ２−、ｒが１、ｓが０、及びｑが０である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XI）：
【０１４５】
【化２３】
2005533858.tif 000025
【０１４６】
の化合物を、式（XII）：
【０１４７】
【化２４】
2005533858.tif 000026
【０１４８】
の化合物と反応させる；
プロセス６）：環Ａが窒素連結ヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物の場合、Ｖがヒドロキシである式（II）の化合物、又は活性酸を形成するその活性化誘導体を、式（XIII）：
【０１４９】
【化２５】
2005533858.tif 000027
【０１５０】
の化合物と反応させる；
プロセス７）：Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XIV）：
【０１５１】
【化２６】
2005533858.tif 000028
【０１５２】
の酸又はその活性化誘導体を、式（XV）：
【０１５３】
【化２７】
2005533858.tif 000029
【０１５４】
のアミンと反応させる；
プロセス８）：Ｘが−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XVI）：
【０１５５】
【化２８】
2005533858.tif 000030
【０１５６】
のアミンを、式（XVII）：
【０１５７】
【化２９】
2005533858.tif 000031
【０１５８】
の酸又はその活性化誘導体と反応させる；
プロセス９）：Ｘが−ＳＯ２ＮＲ１６−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XVIII）：
【０１５９】
【化３０】
2005533858.tif 000032
【０１６０】
［式中、Ｌは置換可能基］の化合物を、式（XIX）：
【０１６１】
【化３１】
2005533858.tif 000033
【０１６２】
のアミンと反応させる；
プロセス１０）：Ｘが−ＮＲ１６ＳＯ２−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XX）：
【０１６３】
【化３２】
2005533858.tif 000034
【０１６４】
のアミンを、式（XXI）：
【０１６５】
【化３３】
2005533858.tif 000035
【０１６６】
［式中、Ｌは置換可能基］の化合物と反応させる；
プロセス１１）：Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ１３−又は−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XX）：
【０１６７】
【化３４】
2005533858.tif 000036
【０１６８】
［式中、Ｖは−ＯＨ、−ＮＲ１３Ｈ又は−ＳＨ］の化合物を、式（XXI）：
【０１６９】
【化３５】
2005533858.tif 000037
【０１７０】
［式中、Ｌは置換可能基］の化合物と反応させる；
プロセス１２）：Ｘが−Ｏ−、−ＮＲ１３−又は−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物の場合、式（XX）：
【０１７１】
【化３６】
2005533858.tif 000038
【０１７２】
［式中、Ｌは置換可能基］の化合物を、式（XXI）：
【０１７３】
【化３７】
2005533858.tif 000039
【０１７４】
［式中、Ｖは−ＯＨ、−ＮＲ１３Ｈ又は−ＳＨ］の化合物と反応させる；
以下は必要又は所望であれば：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に転化する；
ii）保護基（あれば）を除去する；
iii）その製薬学的に許容しうる塩を形成する。
【０１７５】
当業者であれば、様々な“Ｘ”基の製造に関する前記プロセスのいずれも、“Ｚ”で表された対応基にも等しく適用可能であることは分かるであろう。
Ｌは置換可能基で、Ｌの適切な意義は、ハロ、特にクロロ又はブロモ、又はメシルオキシなどである。
【０１７６】
Ｖは置換可能基で、Ｖの適切な意義は、ＷｅｉｎｒｅｂアミドのＮ−メチル−Ｎ−メトキシアミンなどである。
Ｍは金属試薬である。Ｍの適切な意義はＭｇＢｒのようなグリニャール試薬及びリチウムなどである。
【０１７７】
適切な活性酸誘導体は、酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物、及び活性エステル、例えばペンタフルオロフェニルエステルなどである。
上記反応は標準条件下で実施されうる。上記中間体は、市販されている、当該技術分野で公知である、又は公知方法によって製造できる。
【０１７８】
本発明の化合物中の様々な環置換基のあるものは、標準的な芳香族置換反応によって導入、又は前記プロセスの前又は直後に従来式の官能基変形によって生成できるので、そうした反応自体も本発明のプロセスの側面に包含されることは理解されるであろう。そのような反応及び変形は、例えば、芳香族置換反応による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、及び置換基の酸化などである。そのような方法に適切な試薬及び反応条件は化学技術分野で周知である。芳香族置換反応の特定の例は、濃硝酸を用いるニトロ基の導入；例えばフリーデルクラフツ条件下でハロゲン化アシル及びルイス酸（三塩化アルミニウムなど）を用いるアシル基の導入；フリーデルクラフツ条件下でハロゲン化アルキル及びルイス酸（三塩化アルミニウムなど）を用いるアルキル基の導入；及びハロゲノ基の導入などである。変形の特定の例は、ニッケル触媒による接触水素化又は塩酸の存在下で加熱しながら鉄による処理などによるニトロ基のアミノ基への還元；アルキルチオからアルキルスルフィニル又はアルキルスルホニルへの酸化などである。
【０１７９】
本明細書中に記載の反応の中には化合物中の感受性基を保護することが必要／望ましい場合もあり得ることも理解されるであろう。保護が必要又は望ましい場合及び保護のための適切な方法は当業者には公知である。標準的実践に従って従来からの保護基が使用できる（解説は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ、有機合成における保護基(Potective Groups in Organic Synthesis)参照）。従って、反応物に、アミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基が含まれる場合、本明細書中に記載の反応の中には該基を保護するのが望ましいことがある。
【０１８０】
アミノ又はアルキルアミノ基の適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えばベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変わる。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアルコキシカルボニル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適切な塩基で加水分解することによって除去できる。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸又はトリフルオロ酢酸のような適切な酸で処理することによって除去でき、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化、又はルイス酸、例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素(boron tris(trifluoroacetate))での処理によって除去できる。第一級アミノ基の適切な代替保護基は、例えばフタロイル基で、これは、例えばジメチルアミノプロピルアミンのようなアルキルアミン、又はヒドラジンによる処理によって除去できる。
【０１８１】
ヒドロキシ基の適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、又はアリールメチル基、例えばベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変わることになろう。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム又はナトリウムのような適切な塩基で加水分解することによって除去できる。あるいは、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって除去できる。
【０１８２】
カルボキシ基の適切な保護基は、例えば、エステル化基、例えばメチル又はエチル基（これは、例えば、水酸化ナトリウムのような塩基で加水分解することによって除去できる）、又は例えばｔ−ブチル基（これは、例えば、酸、例えばトリフルオロ酢酸のような有機酸で処理することによって除去できる）、又は例えばベンジル基（これは、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって除去できる）である。
【０１８３】
保護基は、化学分野で周知の従来技術を用いて、合成の任意の好都合な段階で除去できる。
前述のように、本発明で定義した化合物は１１βＨＳＤ１阻害活性を有する。これらの性質は以下のアッセイを用いて査定できる。
【０１８４】
アッセイ：
ＨｅＬａ細胞（ヒト子宮頚がん由来細胞）に、β−ガラクトシダーゼレポーター遺伝子（ｐＳＶ−Ｂ−ガラクトシダーゼから誘導した３ｋｂのｌａｃＺ遺伝子）に連結したグルココルチコイド応答配列（ＧＲＥ）を４コピー含有する構築物を安定的にトランスフェクトした。次に、これらの細胞にさらに、全長ヒト１１βＨＳＤ１酵素（ｐＣＭＶＨｙｇ中）を含有する構築物を安定的にトランスフェクトして、ＧＲＥ４−βＧａｌ／１１βＨＳＤ１細胞を創作した。アッセイの主題は以下の通りである。コルチゾンは細胞に自由に取り込まれ、１１βＨＳＤ１のオキソレダクターゼ活性によってコルチゾールに変換される。そしてコルチゾールはグルココルチコイド受容体に結合し活性化する（コルチゾンにはその作用はない）。活性化されたグルココルチコイド受容体は、次にＧＲＥに結合し、β−ガラクトシダーゼの転写と翻訳を開始する。次に、酵素活性は比色アッセイによって高感度に検定できる。１１βＨＳＤ１の阻害薬はコルチゾンからコルチゾールへの変換を削減するので、β−ガラクトシダーゼの産生は減少する。
【０１８５】
細胞は慣例に従ってＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、英国レンフルーシャー、ペイズリー）中で培養した。ＤＭＥＭには１０％ウシ胎仔血清（Ｌａｂ  Ｔｅｃｈ）、１％グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、１％ペニシリン＆ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、０．５ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）＆０．５ｍｇ／ｍｌハイグロマイシン（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ）が含まれていた。アッセイ培地は、１％グルタミン、１％ペニシリン＆ストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭ（フェノールレッド含まず）であった。
【０１８６】
試験する化合物（１ｍＭ）をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、１０％ＤＭＳＯを含有するアッセイ培地中に系列希釈した。次に、希釈した化合物を透明平底３８４穴滴板（Ｍａｔｒｉｘ、米国ニューハンプシャー州ハドソン）に張った。
【０１８７】
アッセイは、３８４穴微量定量プレート（Ｍａｔｒｉｘ）中、総量５０μｌのアッセイ培地で実施した。アッセイ培地は、コルチゾン（Ｓｉｇｍａ、英国ドーセット州プール、１μＭ）、ＨｅＬａ  ＧＲＥ４−βＧａｌ／１１βＨＳＤ１細胞（１０，０００細胞）プラス試験化合物（３０００〜０．０１ｎＭ）から成っていた。次にプレートを５％Ｏ２、９５％ＣＯ２中、３７℃で一晩インキュベートした。
【０１８８】
翌日、β−ガラクトシダーゼ産生の測定によりプレートのアッセイをした。
１０Ｘ  Ｚ−緩衝液（６０ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４、４００ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、１００ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ、５００ｍＭ  β−メルカプトエタノール、ｐＨ７．０）、ＳＤＳ（０．２％）、クロロフェノールレッド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５ｍＭ、Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）から成るカクテル（２５μｌ）を各ウェルに加え、３７℃で３〜４時間平板培養した。β−ガラクトシダーゼ活性は、Ｔｅｃａｎ  Ｓｐｅｃｔｒａｆｌｕｏｒ  Ｕｌｔｒａを用いて測定した黄〜赤の色変化（５７０ｎｍにおける吸光度）によって示された。
【０１８９】
阻害薬の半阻害濃度（ＩＣ５０）値の計算はＯｒｉｇｉｎ  ６．０（Ｍｉｃｒｏｃａｌ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、米国マサチューセッツ州ノーサンプトン）を用いて実施した。各阻害薬の用量反応曲線は、各阻害薬濃度で最大信号（コルチゾン、化合物なし）に対するＯＤ単位としてプロットし、ＩＣ５０値を計算した。本発明の化合物は、典型的にはＩＣ５０＜１０μＭを示す。例えば、以下の結果が得られた。
【０１９０】
【表１】
2005533858.tif 000040
【０１９１】
本発明の更なる側面に従って医薬組成物を提供する。該医薬組成物は、本明細書中で先に定義した式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はグループＡ、グループＣ、グループＥもしくは実施例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を、製薬学的に許容しうる希釈剤又は担体と共に含む。
【０１９２】
該組成物は、例えば錠剤又はカプセルとして経口投与に適切な形態、無菌溶液、懸濁液又はエマルジョンとして非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内又は注入を含む）に適切な形態、軟膏又はクリームとして局所投与に適切な形態、又は坐剤として直腸投与に適切な形態を取りうる。
【０１９３】
一般的に上記組成物は従来の賦形剤を用いて従来様式で製造できる。
式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩は、通常、温血動物に０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ以内の単位用量で投与されることになろう。この量は通常、治療上有効な量を提供する。錠剤又はカプセルのような単位剤形は、通常、例えば１〜１０００ｍｇの活性成分を含有する。しかしながら、日用量は、治療を受ける宿主、特定の投与経路、治療される疾患の重症度によって必然的に変動するであろう。従って、最適な用量は、任意の特定の患者を治療する医師によって決定されうる。
【０１９４】
我々は、本発明で定義した化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩は、有効な１１βＨＳＤ１阻害薬であり、従ってメタボリックシンドロームに関連する疾患状態の治療に価値を有することを見出した。
【０１９５】
本明細書中で“メタボリックシンドローム”という用語が使用される場合、これは、１）及び／又は２）で定義された、又はこの症候群の任意のその他の認められた定義で定義されたメタボリックシンドロームに関すると理解されるべきである。当該技術分野で使用されている“メタボリックシンドローム”の同義語は、Ｒｅａｖｅｎ症候群、インスリン抵抗性症候群及びシンドロームＸなどである。“メタボリックシンドローム”という用語が使用される場合、それはＲｅａｖｅｎ症候群、インスリン抵抗性症候群及びシンドロームＸも指していると理解されるべきである。
【０１９６】
本発明の更なる側面に従って、ヒトなどの温血動物の予防的又は治癒的治療法に使用するための、本明細書中で先に定義した式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はグループＡ、グループＣ、グループＥもしくは実施例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１９７】
そこで、本発明のこの側面に従って、医薬として使用するための、本明細書中で先に定義した式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はグループＡ、グループＣ、グループＥもしくは実施例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を提供する。
【０１９８】
本発明の別の特徴に従って、本明細書中で先に定義した式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、ヒトなどの温血動物において１１βＨＳＤ１阻害効果を提供するために使用する医薬の製造における使用を提供する。
【０１９９】
本発明の別の特徴に従って、本明細書中で先に定義した式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はグループＡ、グループＣ、グループＥもしくは実施例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、ヒトなどの温血動物において１１βＨＳＤ１阻害効果を提供するために使用する医薬の製造における使用を提供する。
【０２００】
本発明の別の特徴に従って、本明細書中で先に定義したグループＢ、グループＤ、グループＦ、もしくは参照例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩の、ヒトなどの温血動物において１１βＨＳＤ１阻害効果を提供するために使用する医薬の製造における使用を提供する。
【０２０１】
１１βＨＳＤ１阻害効果の提供又は該阻害効果を提供するということが適切に言及されている場合、それはメタボリックシンドロームの治療を意味する。あるいは、１１βＨＳＤ１阻害効果の提供について言及されている場合、それは、糖尿病、肥満、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症又は高血圧症、特に糖尿病及び肥満の治療を指す。あるいは、１１βＨＳＤ１阻害効果の提供について言及されている場合、それは、緑内障、骨粗鬆症、結核、痴呆、認知障害又はうつの治療を指す。
【０２０２】
本発明の本側面の更なる特徴に従って、１１βＨＳＤ１阻害効果を、そのような治療を必要としているヒトなどの温血動物において提供するための方法を提供する。該方法は、前記動物に、有効量の式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩を投与することを含む。
【０２０３】
本発明の本側面の更なる特徴に従って、１１βＨＳＤ１阻害効果を、そのような治療を必要としているヒトなどの温血動物において提供するための方法を提供する。該方法は、前記動物に、有効量の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、（Ｉｇ）、（Ｉｈ）、（Ｉｉ）、（Ｉｊ）、（Ｉｋ）、（Ｉｌ）又は（Ｉｍ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はグループＡ、グループＣ、グループＥもしくは実施例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を投与することを含む。
【０２０４】
本発明の本側面の更なる特徴に従って、１１βＨＳＤ１阻害効果を、そのような治療を必要としているヒトなどの温血動物において提供するための方法を提供する。該方法は、前記動物に、有効量のグループＢ、グループＤ、グループＦ、もしくは参照例から選ばれる化合物又はその製薬学的に許容しうる塩を投与することを含む。
【０２０５】
それらを治療薬に使用することのほかにも、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩は、新規治療薬探求の一環として、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット及びマウスなどの実験動物における１１βＨＳＤ１の阻害薬の効果を評価するためのインビトロ及びインビボ試験系の開発及び標準化における薬理学的ツールとしても有用である。
【０２０６】
本明細書中に記載の１１βＨＳＤ１の阻害は、単独療法として適用してもよいし、本発明の主題に加えて一つ以上の他の物質及び／又は治療を包含してもよい。そのような併用治療は、治療用の各成分を同時、順次又は別個に投与することによって達成できる。同時治療は単一の錠剤でも別個の錠剤でもよい。例えば、１１βＨＳＤ１阻害薬、特に本発明のそれと共投与してもよい薬剤は、以下の主なカテゴリーの治療薬を含む。
１）インスリン及びインスリン類似体；
２）スルホニルウレアを含むインスリン分泌促進薬（例えば、グリベンクラミド(glibenclamide)、グリピジド(glipizide)）及び食事のグルコース調節剤（例えば、レパグリニド(repaglinide)、ナテグリニド(nateglinide)）；
３）ＰＰＡＲγアゴニストを含むインスリン増感薬（例えば、ピオグリタゾン(pioglitazone)及びロシグリタゾン(rosiglitazone)）；
４）肝グルコース産生を抑制する薬剤（例えばメトホルミン(metformin)）；
５）腸からのグルコース吸収を削減するように設計された薬剤（例えばアカルボース(acarbose)）；
６）長期高血糖症の合併症を治療するために設計された薬剤、例えばアルドースレダクターゼ阻害薬；
７）その他の抗糖尿病薬、例えば、ホスホチロシンホスファターゼ阻害薬、グルコース６−ホスファターゼ阻害薬、グルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコキナーゼ活性化薬、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害薬、フルクトース１，６ビスホスファターゼ阻害薬、グルタミン：フルクトース−６−ホスフェートアミドトランスフェラーゼ阻害薬を含む；
８）抗肥満薬（例えば、シブトラミン(sibutramine)及びオルリスタット(orlistat)）；
９）抗脂質異常症薬、例えば、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬（スタチン類、例えばプラバスタチン(pravastatin)）；ＰＰＡＲαアゴニスト（フィブラート類、例えばゲムフィブロジル(gemfibrozil)）；胆汁酸封鎖剤（コレスチラミン(cholestyramine)）；コレステロール吸収阻害薬（植物性スタノール類、合成阻害薬）；回腸胆汁酸吸収阻害薬（ＩＢＡＴｉ）、コレステロールエステル輸送タンパク質阻害薬並びにニコチン酸及び類似体（ナイアシン及び徐放製剤）；
１０）降圧薬、例えば、β遮断薬（例えば、アテノロール(atenolol)、インデラル(inderal)）；ＡＣＥ阻害薬（例えばリシノプリル(lisinopril)）；カルシウムアンタゴニスト（例えばニフェジピン(nifedipine)）；アンギオテンシン受容体アンタゴニスト（例えばカンデサルタン(candesartan)）；α−アンタゴニスト及び利尿薬（例えば、フロセミド(furosemide)、ベンズチアジド）；
１１）うっ血調節薬、例えば、抗血栓薬、繊維素溶解の活性化薬及び抗血小板薬；トロンビンアンタゴニスト；Ｘａ因子阻害薬；VIIa因子阻害薬；抗血小板薬（例えば、アスピリン、クロピドグレル(clopidogrel)）；抗凝固薬（ヘパリン及び低分子量類似体、ヒルジン）及びワルファリン(warfarin)；そして
１２）抗炎症薬、例えば、非ステロイド系抗炎症薬（例えばアスピリン）及びステロイド系抗炎症薬（例えばコルチゾン）。
【０２０７】
上記その他の医薬組成物、プロセス、方法、使用及び医薬の製造の機構には、本明細書中に記載の本発明の化合物の代替及び好適な態様も適用される。
【実施例】
【０２０８】
本発明を以下の非制限的実施例で説明する。実施例では、化学専門家に公知の標準技術及びこれらの実施例中に記載したのと類似の技術が必要に応じて使用されうる。そして、特に明記しない限り、
（ｉ）蒸発は真空下、回転蒸発によって実施し、後処理操作は、乾燥剤などの残存固体をろ過によって除去した後に実施した；
（ii）全ての反応は、別途記載のない限り、不活性雰囲気下、周囲温度（典型的には１８〜２５℃の範囲）で、ＨＰＬＣ級の溶媒を用い、無水条件下で実施した；
（iii）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法）は、シリカゲル４０〜６３μｍ（Ｍｅｒｃｋ）上で実施した；
（iv）収率は説明のためだけに提供したものであって、必ずしも達成可能な最大値ではない；
（ｖ）式（Ｉ）の最終生成物の構造は、核（一般的にプロトン）磁気共鳴（ＮＭＲ）及び質量スペクトル技術によって確認した；磁気共鳴の化学シフト値は、ジュウテリウム化ＣＤＣｌ３（別途記載のない限り）中、デルタスケール（テトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールド）で測定した；別途記載のない限り、プロトンデータを引用している；スペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ−３００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ｐｌｕｓ−４００ＭＨｚ、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ｐｌｕｓ−６００ＭＨｚ又はＶａｒｉａｎ  Ｉｎｏｖａ−５００ＭＨｚスペクトロメータで記録し、別途記載のない限り、データは４００ＭＨｚで記録した；ピークの多重度は以下に示すとおりである：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｄｄ、ダブル二重線；ｔ、三重線；ｔｔ、トリプル三重線；ｑ、四重線；ｔｑ、トリプル四重線；ｍ、多重線；ｂｒ、ブロード；ＡＢｑ、ＡＢ四重線；ＡＢｄ、ＡＢ二重線；ＡＢｄｄ、ＡＢ二重線の二重線；ｄＡＢｑ、ＡＢ四重線の二重線；ＬＣＭＳは、Ｗａｔｅｒｓ  ＺＭＤで記録した。ＬＣカラムは、ｘＴｅｒｒａ  ＭＳ  Ｃ８（Ｗａｔｅｒｓ）、検出はダイオードアレイを備えたＨＰ  １１００  ＭＳ−検出器で行った；質量スペクトル（ＭＳ）（ループ）は、ダイオードアレイを備えたＨＰ  １１００  ＭＳ−検出器付きＶＧ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  II（Ｆｉｓｏｎｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）で記録した；別途記載のない限り、引用されている質量イオンは（ＭＨ＋）である；本文中にさらに詳細を明記しない限り、分析高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、Ｐｒｅｐ  ＬＣ  ２０００（Ｗａｔｅｒｓ）、Ｃｒｏｍａｓｉｌ  Ｃ８、７μｍ（Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ）で実施した；移動相として適切な組成のＭｅＣＮ及び脱イオン水１０ｍＭ酢酸アンモニウム；
（vii）中間体は一般的に十分に特性分析せず、純度は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ＨＰＬＣ、赤外線（ＩＲ）、ＭＳ又はＮＭＲ分析によって評価した；
（viii）溶液を乾燥させる場合、乾燥剤は硫酸ナトリウムであった；
（ix）“ＩＳＯＬＵＴＥ”カラムが引用されている場合、これは２ｇのシリカを含有するカラムを意味し、該シリカは６ｍｌの使い捨てシリンジに充填され、孔径５４Åの多孔性ディスクに支持されている；“ＩＳＯＬＵＴＥ”名でＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｏｒｂｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙから入手；“ＩＳＯＬＵＴＥ”は登録商標である；
（ｘ）以上又は以下において、下記の略語が使用されうる：
ＤＣＭ  ジクロロメタン；
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
エーテル  ジエチルエーテル；
ＬＤＡ  リチウムジイソプロピルアミン
ＭｅＣＮ  アセトニトリル；及び
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン。
【０２０９】
実施例１：
（チエン−３−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
４−クロロフェニルマグネシウムブロミドのエーテル中溶液（１．０ｍｏｌ溶液６．０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−チエニルメタンアミド（方法１；３７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中撹拌溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いでエタノール（５０ｍｌ）でクエンチングした。得られた混合物を蒸発乾固し、残渣を水（５０ｍｌ）とエーテル（１００ｍｌ）の間で分配させた。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固させた。残渣を溶離液としてヘキサン中５％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（１７０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）として得た。
【０２１０】
【数１】
2005533858.tif 000041
【０２１１】
実施例２〜３及び参照例１：
適当なグリニャール試薬及び適当なＷｅｉｎｒｅｂ誘導体を用いて実施例１に記載の手順を繰り返し、以下に記載の化合物を得た。
【０２１２】
【表２】
2005533858.tif 000042
【０２１３】
１この化合物は、ｐ−メトキシベンジルクロリドグリニャールを介し、４−ブロモ安息香酸から作製したＷｅｉｎｒｅｂアミドと反応させて合成した。グリニャール試薬は錯体［Ｍｇ（アントラセン）（ＴＨＦ）３］を用いて製造した。
【０２１４】
参照例２：
（４−メトキシベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
ジイソプロピルアミン（７．４ｍｌ、５２．８ｍｍｏｌ）をアルゴン下で無水ＴＨＦに加えた。該溶液を撹拌し、ドライアイス／アセトン浴中で−３５℃に冷却し、Ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、３１．２ｍｌ、５０．４ｍｍｏｌ）をシリンジ経由で２〜３分かけて加え、発熱を−２０℃以下に制御した。添加が完了したら、反応を−７０℃に冷却し、４−メトキシフェニル酢酸（３．８９ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４８ｍｌ）中溶液をカニューレ経由で反応混合物に移した。該溶液は滴下添加し、温度を−５５℃以下に維持した。反応を−７０℃で１０分間撹拌した後、−１５℃に温まらせた。Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−４−フルオロフェニルカルバモイル（４．３８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４８ｍｌ）中溶液を滴下漏斗経由で滴下添加した。この間、反応混合物は発熱して０℃になった。添加完了後、反応を室温に温まらせ、１．５時間撹拌した。該反応物を、濃塩酸（１３ｍｌ）の水（２５０ｍｌ）中撹拌溶液に加え、１０分間撹拌してからエーテルを添加した。有機層を分離し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空下で除去し、粘着性固体を得た。これをメタノールで粉砕し、得られた固体を高真空下で乾燥させ、白色固体（２．２ｇ）を得た。Ｍｐ１０７〜１０９℃
【０２１５】
【数２】
2005533858.tif 000043
【０２１６】
参照例３：
（４−ブロモフェニル）−（４−クロロベンジル）−ケトン：
４−クロロフェニル酢酸（１２．７８ｇ）を三塩化リンと１時間加熱し、次いでブロモベンゼン（４２．５ｍｌ）を加えた。上層を二硫化炭素（５０ｍｌ）中塩化アルミニウム（１１．２５ｇ）上にデカントし、底層は追加のブロモベンゼン（４２．５ｍｌ）で洗浄した後、これもデカントした。反応混合物をこの温度で１．５時間撹拌し、その後蒸気浴上で２時間加熱した。反応を冷却し、氷／濃塩酸（３００ｍｌ）上に注ぎ、１時間撹拌した後、クロロホルム（３×２００ｍｌ）で抽出した。有機層を水酸化ナトリウム（２×２００ｍｌ）、及び水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。クロロホルムと残っているブロモベンゼン（あれば）を真空下で除去した。冷却により、得られた黒色油は結晶化した。この固体をクロロホルム／ペトロールから２回再結晶化し、１２．４ｇ、５４％を得た。Ｍｐ１２８〜１２９℃；ｍ／ｚ  ３０８（Ｍ＋）。
【０２１７】
参照例３：
適当な出発材料を用いて参照例３に記載の手順を繰り返し、以下の化合物を得た。
【０２１８】
【表３】
2005533858.tif 000044
【０２１９】
実施例４：
（４−クロロフェニル）−（３，４−ジクロロフェニルメチル）−ケトン：
削ったマグネシウム（１．９５ｇ）とヨウ素の結晶を反応容器に入れ、エーテル（２５ｍｌ）中３，４−ジクロロベンジルクロリド（１４．６３ｇ）をゆっくり加え、確実に反応混合物の温度がエーテルの還流温度に維持されるようにした。添加完了後、反応をさらに３０分間還流した。エーテル（５０ｍｌ）中４−クロロベンゾニトリル（８．２５ｇ）を滴下添加した。この間、反応は〜３０℃の温度であった。添加完了後、反応を３時間還流した後、氷／濃硫酸（１リットル）に注ぎ、一晩放置した。残っていた固体をろ過し、水洗し、ＤＣＭ中に溶解し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発乾固させた。得られた固体をＤＣＭ及びペトロールから２回再結晶化した（６．０５ｇ、４６％）。Ｍｐ９９〜１０３℃；ｍ／ｚ  ２９８（Ｍ＋）。
【０２２０】
実施例５：
適当な出発材料を用いて実施例４に記載の手順を繰り返し、下記の化合物を得た。
【０２２１】
【表４】
2005533858.tif 000045
【０２２２】
実施例６：
（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−（４−ブロモベンジル）−ケトン
（３−ブロモフェノキシ）−（４−ブロモベンジル）−ケトン（方法３；３６．５ｇ）及び三塩化アルミニウム（２６．３ｇ）をニトロベンゼン（１００ｍｌ）に溶解し、該混合物を１００℃で２．５時間撹拌した。反応を一晩放置した。該反応混合物を氷／濃塩酸の混合物上に注ぎ、５分間撹拌した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、溶媒を真空下で除去し、ニトロベンゼンを水蒸気蒸留で除去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、生成物３１ｇを得た。
【０２２３】
【数３】
2005533858.tif 000046
【０２２４】
参照例５：
（４−メトキシフェニル）−（ベンジル）−ケトン：
窒素下で、水素化ナトリウム（油中５０％分散物、９６０ｍｇ、２０ｍｍｏｌ）をペトロールで洗浄し、無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中に懸濁させた。Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（α−シアノ−４−メトキシベンジル）アミノ（方法４：３．２７ｇ、１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）に入れ、これを反応に加え、室温で１時間撹拌した。無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）中ベンジルクロリド（１．８９ｇ、１．７３ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）を室温で１時間にわたって滴下添加し（わずかに発熱）、反応を室温で一晩撹拌した。メタノール（５ｍｌ）を加え、溶媒を真空下９０℃、次いで高真空下で２時間除去し、黄色油を得た。これを塩酸（６Ｍ；４０ｍｌ）中で１６時間撹拌し、次いでクロロホルム（３×３０ｍｌ）中に抽出、水洗、乾燥（ＭｇＳＯ４）、及び蒸発乾固させて黄色油を得た。これをエーテル：ヘキサン（２：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製した。次に、生成物を４０〜６０℃のペトロールから再結晶化し、無色固体４１０ｍｇを得た。Ｍｐ６８〜６９℃；ｍ／ｚ２２６。
【０２２５】
参照例６：
（４−メチルチオベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
無水ヨウ化亜鉛（５０ｍｇ）を含有する１０ｍｌのシーブ乾燥ＤＣＭに４−フルオロベンズアルデヒド（６３０ｍｇ、０．５４ｍｌ、５ｍｍｏｌ）を加えた。この撹拌混合物に、室温及びアルゴン下で、トリメチルシリルシアニド（５２０ｍｇ、０．７ｍｌ、５．２５ｍｍｏｌ）を加え、反応を一晩（〜２０時間）撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を無水エーテル（１５ｍｌ）及び少量の硫酸マグネシウムで処理した。溶液をろ過し、溶媒を真空下で除去してシアノヒドリンをオレンジ色油（１．１４ｇ）として得た。リチウムジイソプロピルアミドは、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．１ｍｌ、５．２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（５００ｍｇ、０．６９ｍｌ、５ｍｍｏｌ）から−４０℃で製造した。次に、反応を−６０℃に冷却し、ＴＨＦ（５ｍｌ）中シアノヒドリンを、アルゴン下で、温度を−５５℃以下に維持するような速度で加えた。この添加後、反応を３０分間撹拌し、次いで４−メチルチオベンジルクロリド（９００ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍｌ）に加えた。冷却浴を取り除き、反応を室温で一晩放置した。反応に飽和塩化アンモニウム溶液（１３ｍｌ）及びエーテル（２５ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去してオレンジ色油（１．７８ｇ）を得た。該油をメタノール（７ｍｌ）中に取り、２Ｍ硫酸（１０ｍｌ）で処理した。該油は沈殿したのでアセトン（２０ｍｌ）を加えて透明溶液を得た。これを室温で一晩放置した。ｐＨを２Ｍの水酸化ナトリウム溶液で７．５に調整し、溶液を真空下で濃縮した。この残渣に水を加え、これをＤＣＭ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、蒸発させて粘着性固体（１．３ｇ）を得た。これをＭＰＬＣ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン  １：５）で精製し、オフホワイト色のフレーク状固体（９３０ｍｇ）を得た。
【０２２６】
【数４】
2005533858.tif 000047
【０２２７】
参照例７：
（ピリド−４−イルメチル）−（ピリド−４−イル）−ケトン：
メチルリチウムのエーテル中溶液（１．４Ｍ）を室温、アルゴン雰囲気下で撹拌し、４−ピコリン（３．７２ｇ、３．９ｍｌ、４０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下添加した。添加が完了したら溶液を３０分間穏やかに還流し、次いでメチルイソニコチネート（２．７５ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）のエーテル（５ｍｌ）中溶液を加えた。得られた粘着性懸濁液を３０分間還流し、冷却してから水（７．５ｍｌ）を注意深く加えた。次に、該反応混合物を、６Ｍの塩酸（１０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の冷却混合物で処理した。エーテル相を６Ｍ塩酸で数回抽出し、合わせた水性相を７０％水酸化ナトリウム溶液で、該溶液がわずかに酸性を残すまで処理した。次に、固体の炭酸水素ナトリウムを、該混合物がわずかに塩基性（ｐＨ８）になるまで加えた。該塩基性混合物を、抽出物がアルコール性塩化第二鉄による褐色を示さなくなるまでエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して黄色固体を得た。これをＭＰＬＣ（ＤＣＭ中７．５％メタノール）で精製し、黄色固体（２．０ｇ）を得た。これをトルエン／ヘキサンから再結晶化した。
【０２２８】
【数５】
2005533858.tif 000048
【０２２９】
参照例８：
（ピリド−２−イルメチル）−（フェニル）−ケトン：
ｎ−ブチルリチウム（４０ｍｌ、ヘキサン中１．６Ｍ、６６ｍｍｏｌ）の無水エーテル（５０ｍｌ）中溶液をアルゴン雰囲気下で撹拌した。２−ピコリン（６．５ｍｌ、６６ｍｍｏｌ）をおよそ１０分間かけて加えた。得られた赤色溶液を３０分間穏やかに加熱した後室温に冷却した。この２−ピコリルリチウムの迅速撹拌溶液に、ベンゾニトリル（６．８ｍｌ、６６ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１０ｍｌ）中溶液を滴下添加したところ、ほぼ直ちにオレンジ色懸濁液となった。該反応を室温で２時間撹拌した。次に、反応混合物を水（５０ｍｌ）、次いで２Ｍ硫酸（５０ｍｌ）で処理し、２相混合物を還流下で３０分間加熱した。冷却後、反応混合物をエーテルで抽出した。水性溶液をｐＨ７に調整した後、エーテルでさらに抽出した。合わせたエーテル溶液を水洗し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して濃黄色油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（６０〜８０℃石油エーテル／ＥｔＯＡｃ  ２：１）で精製し、得られた黄色油を温６０〜８０℃の石油エーテルから結晶化し、黄色長針状物（４１０ｍｇ）を得た。Ｍｐ５７〜５９℃；ＮＭＲ：ケト／エノールの３／２混合物、最初の二つのシグナルはＣＨ２Ｃ（Ｏ）とＣＨ＝ＣＨＯＨの比になっていることに注意、４．５（ｓ）、６．０５（ｓ）、８．６０−６．９０（ｍ，９Ｈ）、ＯＨ  オフセット。
【０２３０】
参照例９：
（ベンジル）−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］−ケトン：
４−ヒドロキシデオキシベンゾイン（２０ｇ）を２滴の濃塩酸と共にジヒドロピランに入れた。該混合物を５５℃で４時間加熱した後冷却した。得られた沈殿物をエーテル：トルエン（１：１）中に取り、固体が溶液に溶けるまで加熱し、水酸化ナトリウム水溶液（２×５０ｍｌ）、水（２×５０ｍｌ）で洗浄、乾燥、及び溶媒を真空下で除去して黄色固体を得た。これを最少量のエタノール（木炭入り）に取り、加熱した。該溶液をろ過し、溶液が冷却すると生成物が晶出した。これをろ過により分離し、デシケータで乾燥させた（２２．６ｇ）。
【０２３１】
【数６】
2005533858.tif 000049
【０２３２】
参照例１０：
［４−（ベンジル）モルホリン−２−イルメチル］−（フェニル）−ケトン：
リチウム（２．８ｇ）をアルゴン雰囲気下で小片に切り、ナトリウム乾燥エーテル（１００ｍｌ）に入れた。エーテルに溶解したブロモベンゼンの少量を激しく撹拌しながら加えた。反応は５分以内に開始し、残りのブロモベンゼン（１００ｍｌのナトリウム乾燥エーテル中２１．０ｍｌ）を３０分にわたって穏やかな還流を維持しながら滴下添加した。反応をさらに１時間還流した後、−２０℃に冷却した。（４−ベンジルモルホリン−２−イル）アセトニトリル（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９０），３３（５），１４０６−１３２１．６ｇ）をナトリウム乾燥エーテル（１０８ｍｌ）中に溶解し、１５分間かけて滴下添加した。温度は−１５℃を超えては上昇しなかった。この温度で反応を１５分間撹拌し、次いで該反応混合物を２Ｍ塩酸（８００ｍｌ）及び氷水（８００ｍｌ）に撹拌しながら注いだ。これを室温で１５分間撹拌し、エーテル層を分離し、水性層を分離してエーテルで洗浄した。水性層を炭酸ナトリウムで注意深く塩基性にし、エーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して淡褐色油として、及び塩酸塩として生成物を得た（２４．９ｇ）。
【０２３３】
【数７】
2005533858.tif 000050
【０２３４】
実施例７：
（ベンズイミダゾール−１−イルメチル）−（２，４−ジクロロフェニル）−ケトン：
ベンズイミダゾール（５．９ｇ）を水素化ナトリウム（２．４ｇ、油中５０％分散物）のＤＭＦ（５５ｍｌ）中溶液に加え、発泡が止むまで撹拌を続けた（２５分間）。この褐色溶液に、ＤＭＦ（３５ｍｌ）中２，２’，４’−トリクロロアセトフェノン（１１．１７ｇ）を１５分間かけて加え、得られた褐色溶液を室温で２時間撹拌した。該反応混合物を水に注ぎ、これをＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、溶媒を真空下で除去して暗赤色油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ＭｅＯＨ：ＮＨ３  ９：１：０．１）で精製し、オレンジ色油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、淡黄色油（２．５ｇ）を得た。Ｍｐ１３０〜１３２℃；
【０２３５】
【数８】
2005533858.tif 000051
【０２３６】
実施例８：
［１−メチル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（４−トリフルオロメチル−２−フルオロフェニル）−ケトン：
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−（２−ブロモプロプ−２−イル）−ケトン（方法５；９．０ｇ）に、ＤＭＦ（５０ｍｌ）中ナトリウムトリアゾール（２．９ｇ）を加えた。該混合物を７０℃で１．５時間加熱し、溶媒を除去した。得られた混合物をＭＰＬＣ（ＤＣＭからＤＣＭ中５％メタノールにグラジエント）、次いでＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶化により精製した。
【０２３７】
【数９】
2005533858.tif 000052
【０２３８】
参照例１１：
（ベンジル）−（４−メチルフェニル）−ケトン：
フェニルアセチルクロリド（７７．３ｇ）のトルエン（２５０ｍｌ）中溶液を、三塩化アルミニウム（８０ｇ）のトルエン（１５０ｍｌ）中懸濁液に３０分間かけて滴下添加した。反応温度は６０℃を超えなかった。該反応を室温で２．５時間撹拌し、次いで６０℃でさらに１．５時間加熱した。反応混合物を冷却し、氷／塩酸上に注いだ。層が分離したので、水性層をトルエンで抽出した。有機層を合わせて乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。固体を８０〜１００℃の石油エーテルから再結晶化し、加熱乾燥して７７．７ｇの収量を得た。Ｍｐ１０７〜１１１℃；
【０２３９】
【数１０】
2005533858.tif 000053
【０２４０】
参照例１２：
（イミダゾール−１−イルメチル）−（２−クロロチエン−５−イル）−ケトン：
２−クロロ−５−アセチルチオフェン（方法８；３２ｇ）のクロロホルム（２５０ｍｌ）中溶液に、クロロホルム（１００ｍｌ）中臭素（３２ｇ、１０ｍｌ）を１．５時間にわたって加えた。数滴のＨＢｒ／ＡｃＯＨによって、そして添加中温度も４０〜４５℃に維持するＵＶランプによって反応を触媒した。添加完了後、撹拌を室温で２時間続けた。該反応混合物を水に注ぎ、有機層を分離、水洗、乾燥及び溶媒を真空下で除去して褐色油を得た。これは放置すると固化した（４１．４ｇ）。該固体をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解し、イミダゾール（６８ｇ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）中撹拌溶液に５〜１０℃で３０分間かけて滴下添加した。得られた褐色溶液を室温で１８時間撹拌した。該反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水洗し、乾燥及び蒸発させると黒色ゴム状物になった。これは放置すると結晶化した。この固体をＥｔＯＡｃから再結晶化して黄褐色の固体を得、これをろ過及びエーテルで洗浄して１１．５ｇを得た。Ｍｐ１０９〜１１１℃；
【０２４１】
【数１１】
2005533858.tif 000054
【０２４２】
実施例９：
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピリド−３−イル）エチル］−（４−クロロフェニル）−ケトン：
水素化ナトリウム（１００％）（５００ｍｇ）を無水ＤＭＦ（３０ｍｌ）中に懸濁させ、反応を０℃に冷却した。この反応に、ＤＭＦ（２０ｍｌ）中（ピリド−３−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン（参照例１３）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）中４−クロロベンジルクロリド（３．２ｇ）を加え、反応を０℃で３時間撹拌した。該反応を水に注ぎ、得られた結晶をろ過して６０〜８０℃のペトロール（木炭入り）から再結晶化させ、白色固体（２．７５ｇ）を得た。Ｍｐ９８〜９９℃。
【０２４３】
実施例１０：
［α−（４−フルオロベンジル）ベンジル］−（ピリド−３−イル）−ケトン：
実施例９に記載の手順を、４−クロロベンジルクロリドを４−フルオロベンジルクロリドに換え、（ピリド−３−イル）−（ベンジル）−ケトン（参照例１４）を用いて繰り返し、標記化合物７ｇを得た。Ｍｐ１００〜１０２℃；ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋）。
【０２４４】
参照例１３：
（ピリド−３−イルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
ジイソプロピルアミン（５６ｍｌ）にｎ−ブチルリチウム（２．４Ｍ、１６６ｍｌ）を加えた。このとき、氷／塩浴で冷却することによって反応混合物の温度を２０℃以下に維持した。３−ピコリン（３７．２ｇ）を滴下添加し、トルエン（３０ｍｌ）で希釈し、反応を０℃で３０分間撹拌してから無水トルエン（３０ｍｌ）中４−クロロメチルベンゾエート（３４ｇ）を加えた。該反応を５℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を氷／水に注ぎ、酸性化し、洗浄してエステルを除去した。次いで、酸性層を塩基性化し、抽出して赤色油を得た。これを減圧蒸留したところ、１５４℃、０．２ｍｍＨｇで１フラクションを得た。これが黄色結晶となった。該結晶をペトロール／エーテルで粉砕し、クリーム状固体（１７ｇ）を得た。Ｍｐ６１〜６３℃。
【０２４５】
参照例１４：
（ピリド−３−イル）−（ベンジル）−ケトン：
適当な出発材料を用い、参照例１３の手順によって標記化合物を製造した。Ｍｐ１３２〜１３８℃。
【０２４６】
実施例１１：
（４−クロロフェニル）−｛α−ヒドロキシ−α−［１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−４−クロロベンジル｝−ケトン：
４−ブロモ−１−クロロベンゼン（１７．１ｇ、９０ｍｍｏｌ）の無水エーテル（１００ｍｌ）中溶液を、無水エーテル（１００ｍｌ）中にヨウ素の結晶と共に懸濁させたマグネシウム削り節に分割して加えた。反応を４時間還流した。無水トルエン（１５０ｍｌ）を加えたところ、温度が上昇し、エーテルが蒸留除去された。全てのエーテルが除去されたら、トルエン（１０ｍｌ）中１−［１−（４−クロロフェニル）−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−（シアノ）プロプ−２−イル］−１，２，４−トリアゾール（方法９）を加え、反応を還流し、一晩撹拌した。冷却後、該反応混合物を３Ｍ塩酸（１００ｍｌ）で酸性化し、１時間撹拌した。水性層と有機層を分離し、水性層をエーテルで洗浄した。エーテル抽出物を有機層と合わせ、次いでこれを乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。ろ過後、溶媒を真空下で除去し、濃赤色油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中４％メタノール）で精製し、所要の生成物（１．４ｇ）を得た。Ｍｐ１８１〜１８３℃；
【０２４７】
【数１２】
2005533858.tif 000055
【０２４８】
参照例１５：
［２，４−ジクロロ−α−（１，２，４−トリアゾリルメチル）ベンジル］−（４−クロロフェニル）−ケトン：
［１−（２，４−ジクロロフェニル）ビニル］−（４−クロロフェニル）−ケトン（方法２６；１．６ｇ、５ｍｍｏｌ）を、トリアゾール（２ｇ）及びトリエチルアミン（２０滴）を含有するエタノール（２５ｍｌ）に加え、反応を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、エーテルで抽出した。抽出物を水洗し、溶媒を真空下で蒸発させて油を得た。これをエーテル／ペトロールに入れて白色沈殿物を得、ろ過により回収した。これをＭＰＬＣで精製し、流動性の白色結晶性固体（１．２５ｇ）を得た。Ｍｐ１０９〜１１１℃；
【０２４９】
【数１３】
2005533858.tif 000056
【０２５０】
参照例１６：
（４−クロロフェニル）−［α−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−４−クロロベンジル］−ケトン：
［１−（４−クロロフェニル）ビニル］−（４−クロロフェニル）−ケトン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９７２），１５（１２），１２４３−７）を用いて参照例１５を繰り返し、標記化合物を得た。Ｍｐ１２６〜１２８℃。３４５（Ｍ＋）。
【０２５１】
参照例１７：
（２，４−ジクロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
エーテル（３００ｍｌ）中２，４−ジクロロベンジルクロリド（９２．５ｇ、０．４８ｍｏｌ）を、還流下のエーテル（５０ｍｌ）中マグネシウム（１３ｇ）に１時間かけて加え、反応を室温で一晩放置した。４−クロロベンゾニトリル（０．２ｍｏｌ）をシーブ乾燥ＴＨＦ中に溶解し、グリニャール試薬（１８０ｍｌ）を撹拌しながら５分間かけて加えた。反応混合物をアルゴン下で２４時間還流した。該反応混合物を冷却し、２Ｍ塩酸／氷中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶液の乾燥及び溶媒の蒸発で黄色固体が得られた。これを５０：５０のＥｔＯＡｃ：エーテルで粉砕し、得られた淡黄色固体をろ過した（２４．７ｇ）。Ｍｐ１２７〜１２９℃。
【０２５２】
実施例１２：
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−（チエン−２−イル）−ケトン：
水素化ナトリウム（６１０ｍｇ、２６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）中に懸濁させ、ＤＭＦ（３０ｍｌ）に溶解した（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−（チエン−２−イル）−ケトン（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８７），３０（８），１４９７−５０２；５ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で３時間撹拌した後、氷浴中で冷却し、そしてＤＭＦ（１５ｍｌ）中２−フルオロベンジルクロリド（３．７２ｇ、２６ｍｍｏｌ）を、温度を０〜５℃に維持しながら滴下添加した。該反応を室温で一晩撹拌したままにし、その後水に注いだところ、沈殿物が形成された。これをろ過し、６０〜８０℃の石油エーテルから再結晶化して生成物（２．９５ｇ）を得た。Ｍｐ１２１〜１２２℃。
【０２５３】
実施例１３：
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピリダジン−３−イル）エチル］−（フェニル）−ケトン：
ＤＭＦ（２５ｍｌ）中（フェニル）−（ピリダジン−３−イルメチル）−ケトン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９７８），２６（１２），３６３３−４０  ２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム（６１０ｍｇ、油中５０％分散物、１３ｍｍｏｌ、エーテルで洗浄）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中懸濁液に加えた。２時間撹拌後、溶液を氷／塩浴で冷却し、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中４−クロロベンジルクロリド（２ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を０〜５℃で滴下添加した。反応混合物を室温に温め、さらに１時間撹拌した。該反応混合物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、黄色沈殿物を得た。これをろ過、水洗、乾燥、及びＥｔＯＡｃ／６０〜８０℃石油エーテルから再結晶化して生成物（１．６ｇ）を得た。Ｍｐ１４０〜１４２℃：ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋）。
【０２５４】
実施例１４〜１６：
適当な出発材料を用い、実施例１３に記載の手順に従って以下の化合物を製造した。
【０２５５】
【表５】
2005533858.tif 000057
【０２５６】
１出発材料の製造：Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９７８），２６（１２），３６３３−４０。
２実施例１５及び１６の出発材料は、（フェニル）−（ピリダジン−３−イルメチル）−ケトンに関するＣｈｅｍｉｃａｌ  ＆  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（１９７８），２６（１２）に記載の手順に従って製造できるであろう。
【０２５７】
実施例１７及び１８：
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリジン−３−イル）−ケトンの鏡像異性体１及び［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリジン−３−イル）−ケトンの鏡像異性体２：
［２−（４−クロロフェニル）−１−（ピラジン−２−イル）エチル］−（ピリジン−３−イル）−ケトン（実施例１５）を、以下のＨＰＬＣ条件を用いてその２つの鏡像異性体に分離した。
【０２５８】
【表６】
2005533858.tif 000058
【０２５９】
参照例１８：
（フェニル）−（シクロヘキシルメチル）−ケトン：
コニカルフラスコに、デオキシベンゾイン（５００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（１．３５ｇ、７．６５ｍｍｏｌ）、トルエン（１８ｍｌ）及び水（６ｍｌ）中４５％ＫＯＨを入れた。該反応を室温で３時間超音波処理し、その後飽和塩化アンモニウム溶液（〜５ｍｌ）でクエンチングした。揮発性物質を減圧下で除去し、得られた材料をエーテルと水の間で分配させた。有機層を分離して水で再抽出し、その後食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油を得た。これをさらに分取用ＬＣＭＳで精製して、生成物を透明油として得た。
【０２６０】
【数１４】
2005533858.tif 000059
【０２６１】
実施例１９：
（４−フルオロフェネチル）−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ケトン：
［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ケトン（方法２７；１ｇ）をエタノール中Ｐｄ／ＣａＣＯ３上で水素化した。触媒をろ過除去し、溶媒を真空下で除去して得られた残渣をエタノール水溶液から再結晶化した（５１０ｍｇ）。Ｍｐ６６〜６７℃；ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋）。
【０２６２】
実施例２０〜２２及び参照例１９：
適当な出発材料を用いて実施例１９に記載の手順を実施し、下記の生成物を得た。
【０２６３】
【表７】
2005533858.tif 000060
【０２６４】
実施例２３：
（フェニル）−［２−（４−メチルフェニル）−１−（ピペリジン−１−イル）エチル］−ケトン：
４−メチルベンジリデンアセトフェノン（１１．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）及びピペリジン（１７ｍｌ、２３０ｍｍｏｌ）を封管中１００℃で４時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、固体生成物をろ過し、ヘキサンから結晶化させて標記化合物を固体（７．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）として得た。Ｍｐ７１〜７２℃；ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋）。
【０２６５】
実施例２４：
（α−メチルアミノ−４−メチルベンジル）−（４−メチルフェニル）−ケトン：
４０％メチルアミン水溶液（１．１ｍｌ）中４，４’−ジメチルベンゾイン（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）にメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ）を加えた。反応を温めて還流し、この温度で２時間撹拌してから、さらに４０％メチルアミン水溶液（０．５ｍｌ）を加えた。反応を還流しながらさらに３時間撹拌し、その後室温に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム（１５ｍｌ）を加え、粗混合物をエーテル（２×３０ｍｌ）で抽出した。エーテル層を合わせ、食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び減圧下で蒸発させて油を得た。この粗生成物をエーテルに溶解し、エーテル中塩酸（〜０．２Ｍ）で酸性化した。得られた沈殿物をろ過し、ＥｔＯＨから再結晶化させて生成物を白色固体（１５４ｍｇ、２５％）として得た。
【０２６６】
【数１５】
2005533858.tif 000061
【０２６７】
実施例２５〜２８：
適当な出発材料を用いて実施例２４に記載の手順を繰り返し、下記の化合物を得た。
【０２６８】
【表８】
2005533858.tif 000062
【０２６９】
実施例２９：
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−［１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（エチルアミノ）メチル］−ケトン：
ピペロイン（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）とエチルアミン塩酸塩（４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の７０％エチルアミン水溶液（４ｍｌ）中懸濁液を電子レンジ中１２５℃で１０分間加熱した。揮発性物質を減圧下で除去し、得られた粗油をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製した。この材料をエーテルに溶解し、エーテル中塩酸で処理した。得られた固体をろ過し、エタノールから再結晶化させて固体（５０ｍｇ、２０％）を得た。
【０２７０】
【数１６】
2005533858.tif 000063
【０２７１】
実施例３０：
（チエン−２−イル）−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イルメチル］−ケトン：
（４−クロロフェニル）（４−ピペリジル）メタノン塩酸塩（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍｌ）中撹拌懸濁液に、トリエチルアミン（１０４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−（２−チエニル）−１−エタノン（７６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１時間撹拌した。粗反応混合物を分液漏斗に移し、２Ｍ塩酸で洗浄した。有機層を分離し、水洗してから蒸発させ不純固体を得た。この材料をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間で分配させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄後乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて固体を得た。この固体をエーテル中に溶解し、エーテル中塩酸で処理した。得られた固体をろ過し、生成物を固体（２４ｍｇ、１７％）として得た。
【０２７２】
【数１７】
2005533858.tif 000064
【０２７３】
実施例３１：
（α−メチル−α−ヒドロキシ−４−フルオロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
メチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ中溶液（３．０ｍｏｌ溶液０．６７ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を、４，４’−ジフルオロベンジル（４９２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍｌ）中撹拌溶液に周囲温度で３０分間のあいだ加えた。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２．０ｍｌ）及び水（３．０ｍｌ）でクエンチングした。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（３００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）として得た。
【０２７４】
【数１８】
2005533858.tif 000065
【０２７５】
実施例３２〜３４及び参照例２０：
実施例３１に記載の手順を、メチルマグネシウムクロリドの代わりに適当なグリニャール試薬を、４，４’−ジフルオロベンジルの代わりに適当なベンジルを用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０２７６】
【表９】
2005533858.tif 000066
【０２７７】
実施例３５：
（α−エトキシ−４−フルオロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
エチルマグネシウムクロリドのＴＨＦ中溶液（１．０ｍｏｌ溶液６．０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を、４，４’−ジフルオロベンジル（４９２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍｌ）中撹拌溶液に周囲温度で３０分間のあいだ加えた。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（６．０ｍｌ）及び水（６．０ｍｌ）でクエンチングした。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（５８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）として得た。
【０２７８】
【数１９】
2005533858.tif 000067
【０２７９】
実施例３６：
（α−イソプロポキシ−４−フルオロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
イソプロピルマグネシウムクロリドのＴＨＦ中溶液（２．０ｍｏｌ溶液３．０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を、４，４’−ジフルオロベンジル（４９２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のエーテル（５０ｍｌ）中撹拌溶液に周囲温度で３０分間のあいだ加えた。得られた混合物を周囲温度で３０分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（６．０ｍｌ）及び水（６．０ｍｌ）でクエンチングした。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（１３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）として得た。
【０２８０】
【数２０】
2005533858.tif 000068
【０２８１】
実施例３７：
（α−メトキシ−４−フルオロベンジル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１２５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を、４−フルオロ−１−ブロモベンゼン（１７６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエタノン（方法２５；１８５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（２．２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１ｍｌ）中撹拌溶液にアルゴン下で加えた。得られた混合物を８０℃で１６時間加熱し、室温に冷却して水（１０．０ｍｌ）とエーテル（２５ｍｌ）の間で分配させた。水性層をエーテル（２×１０ｍｌ）で抽出し、合わせたエーテル抽出物を食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（１７８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）として得た。
【０２８２】
【数２１】
2005533858.tif 000069
【０２８３】
実施例３８〜４１：
実施例３７に記載の手順を、４−フルオロ−１−ブロモベンゼンの代わりに適当なブロモベンゼンを用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０２８４】
【表１０】
2005533858.tif 000070
【０２８５】
参照例２１：
（４−メチル−α−ヒドロキシベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（０．５ｍｏｌ溶液１０．０ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチルフェニル）−エタン−１−オン（３２３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中撹拌溶液に周囲温度で３０分間のあいだ加えた。得られた混合物を周囲温度で３時間撹拌し、次いで１Ｍ塩酸（５．０ｍｌ）でクエンチングした。メタノールを蒸発させ、水性残渣をエーテル（２０ｍｌ）で処理した。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（２１５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）として得た。
【０２８６】
【数２２】
2005533858.tif 000071
【０２８７】
実施例４２：
（４−フルオロフェニル）−［α−（５−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−４−フルオロベンジル］−ケトン：
５−クロロ−２−ヒドロキシピリミジン（１３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４，４’−ジフルオロベンゾイン（３７２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（５２４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）中撹拌溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（４４５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃、アルゴン下で加えた。得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌し、水（２５ｍｌ）とエーテル（２５ｍｌ）の間で分配させた。水性層をエーテル（２５ｍｌ）で抽出し、合わせたエーテル抽出物を食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固させた。残渣を、溶離液としてヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（７４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）として得た。
【０２８８】
【数２３】
2005533858.tif 000072
【０２８９】
実施例４３：
（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−（ナフト−２−イル）−ケトン：
２−ナフトアルデヒド（３．７５ｇ、２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解し、二ヨウ化亜鉛（２５０ｍｇ）を加えた。これをアルゴン下室温で撹拌し、トリメチルシリルシアニド（６．６５ｍｌ、２５ｍｍｏｌ）をシリンジ経由で加えた。該反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空下で除去したところオレンジ色油が残った。アルゴン下、ジイソプロピルアミン（３．３５ｍｌ、２４ｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に加え、−６０℃に冷却後、ｎ−ブチルリチウムを加えることによってＬＤＡを製造した。これを１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中のオレンジ色油（シアノヒドリン）を加え、−６０℃で３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１５ｍｌ）中パラアニスアルデヒド（２．９２ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を加え、反応を一晩撹拌したままにして室温に温まらせた。飽和塩化アンモニウム水溶液（６５ｍｌ）を該反応混合物に加え、次いでエーテル（１００ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、飽和塩化アンモニウムで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去してオレンジ色油を得た。これをメタノール（３０ｍｌ）に取り、１Ｍ硫酸（１０ｍｌ）を加えた。該反応混合物を一晩放置した。ｐＨを７〜８に調整し、該混合物を濃縮してＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、洗浄、乾燥及び蒸発させてオレンジ色油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１０：１）で精製して淡黄色固体（５６ｍｇ、０．８％）を得た。Ｍｐ１２１〜１２８℃；
【０２９０】
【数２４】
2005533858.tif 000073
【０２９１】
参照例２２：
（α−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−（４−メトキシフェニル）−ケトン
アニスアルデヒド（２０ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）と水（１６ｍｌ）に溶解した。シアン化カリウム（４ｇ）を加え、混合物を２時間還流した。さらにシアン化カリウム（４ｇ）を加え、反応をさらに２時間還流した。放置すると油が分離した。溶媒を真空下で除去し、残渣を水に取り、エーテルで抽出した。抽出物を合わせ、水洗し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して油を得た。これを熱石油エーテル６０〜８０℃で抽出してアニスアルデヒドを除去し、残渣をエタノールで粉砕して固体（１．６ｇ）を得た。これをエタノール水溶液から再結晶化させて生成物（８２０ｍｇ）を得た。Ｍｐ１１０〜１１２℃；ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋）。
【０２９２】
実施例４４〜４５及び参照例２３：
適当な出発材料を用いて参照例２２の手順に従い、以下の化合物を製造した。
【０２９３】
【表１１】
2005533858.tif 000074
【０２９４】
１この化合物はシアン化カリウムでなく、シアン化ナトリウムを用いて製造した。
【０２９５】
実施例４６：
［α−ヒドロキシ−α−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノメチル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン：
ジイソプロピルアミン（１１．６ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を、２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニル−エタノン（２１ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び４０％ホルムアルデヒド水溶液（１０ｍｌ、１４０ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）中溶液に加え、該混合物を還流下で２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（２００ｍｌ）とエーテル（６００ｍｌ）の間で分配させた。エーテル層を水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、１Ｍ塩酸（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせた酸性抽出物を濃水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、エーテル（３×１５０ｍｌ）で抽出した。合わせたエーテル抽出物を乾燥させ、エタノール中塩化水素で酸性になるまで処理し、蒸発乾固した。残渣をエタノールから結晶化させ、標記化合物を固体（３．９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）として得た。ｍ／ｚ３２５（Ｍ＋）。
【０２９６】
実施例４７：
（２−チエン−２−イルエチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
４−クロロフェニルマグネシウムブロミドのエーテル中溶液（１．０ｍｏｌ溶液６．０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−チエニルエタンアミド（方法２；３９８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中撹拌溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で一晩撹拌し、次いでエタノール（５０ｍｌ）でクエンチングした。得られた混合物を蒸発乾固し、残渣を水（５０ｍｌ）とエーテル（１００ｍｌ）間で分配した。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥及び蒸発乾固させた。残渣を溶離液としてヘキサン中５％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）として得た。
【０２９７】
【数２５】
2005533858.tif 000075
【０２９８】
参照例２４〜２６及び実施例４８〜５０：
実施例４７に記載の手順を、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−チエニルエタンアミドの代わりに適当なＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミドを、４−クロロフェニルマグネシウムブロミドの代わりに適当なグリニャール又はリチウム試薬を用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０２９９】
【表１２】
2005533858.tif 000076
【０３００】
参照例２７〜２８及び実施例５１〜６５：
以下の化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；ＥＮ；３０；１２；１９８７；２２３２−２２３９の方法によって製造した。
【０３０１】
【表１３】
2005533858.tif 000077
【０３０２】
【表１４】
2005533858.tif 000078
【０３０３】
実施例６６：
［１−（モルホリノスルホニル）−２−フェニルエチル］−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
（モルホリノスルホニルメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン（参照例２７；２８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍｌ）中撹拌溶液に、炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、次いでベンジルブロミド（１３０μｌ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で一晩撹拌した。ＴＬＣ分析によれば部分的にしか反応していなかった。ＤＭＦ（０．５ｍｌ）及びヨウ化カリウム（微量）を加え、懸濁液を３０〜３５℃で一晩撹拌した。溶媒を部分的に真空下で除去し、次いで反応混合物をＥｔＯＡｃ（〜２０ｍｌ）でクエンチングした。得られた懸濁液を水（２回）、食塩水で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて生成物を無色固体（３１８ｍｇ）として得た。これをエタノール（〜５ｍｌ）から結晶化して標記生成物を無色針状物（１３１ｍｇ）として得た。
【０３０４】
【数２６】
2005533858.tif 000079
【０３０５】
実施例６７〜７０：
実施例６６に記載の手順を、ベンジルブロミドの代わりに適当な試薬を用いて繰り返し、以下の実施例を得た。
【０３０６】
【表１５】
2005533858.tif 000080
【０３０７】
１前述の初期反応及び後処理の後、粗反応混合物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃを８５：１５から８０：２０に上昇させて溶離するクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色固体として得た。これをエタノールから再結晶化した。
２前述の初期反応及び後処理の後、粗反応混合物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃを８５：１５から８０：２０に上昇させて溶離するクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色固体として得た。
３反応は前述の通りに実施したが、炭酸カリウムの量を４．６当量（４．６ｍｍｏｌ）に増やし、アセトンをＤＭＦに換え、ヨードメタンを用いてジメチル化を達成した。粗反応混合物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃを８５：１５から８０：２０に上昇させて溶離するクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色固体として得た。
【０３０８】
実施例７１：
（４−フルオロフェニル）−［Ｎ−（シクロヘキシル）−Ｎ−（イソプロピル）スルファモイルメチル］−ケトン：
Ｎ−（イソプロピル）−Ｎ−（メシル）シクロヘキシルアミノ（方法１２；２２５ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中撹拌溶液（〜−２０℃）に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（２．０６ｍｌ、２．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応を〜−２０℃で３０分間撹拌した後、メチル−４−フルオロベンゾエート（２０６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液を加えた。反応を室温に温まらせてから、この温度で１時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム（〜５ｍｌ）でクエンチングし、有機層を分離した。水性層はＥｔＯＡｃで再抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油を得た。この油をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭから５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、生成物を油として得た。これは放置すると結晶化した（１５３ｍｇ、４４％）。
【０３０９】
【数２７】
2005533858.tif 000081
【０３１０】
実施例７２〜７６及び参照例２９：
実施例７１に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０３１１】
【表１６】
2005533858.tif 000082
【０３１２】
１この実施例では３当量のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドを使用し、最終生成物はエーテルから結晶化させた。
【０３１３】
実施例７７：
（４−フルオロフェニル）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン：
２−ピペリジン−４−イル−エタノール（１．５ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下４ｍｌの乾燥ＴＨＦ中で、ポリマー支持ジイソプロピルエチルアミン（８０４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）と共に撹拌した。メタンスルホニルクロリド（９３μｌ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間撹拌した。該反応混合物をろ過してＴＨＦで洗浄し、得られたろ液をポリマー支持イソシアネート（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と共に振盪した。樹脂をろ過し、ＴＨＦで洗浄した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（３．６ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下室温で撹拌ろ液に加えた。１．５時間後、メチル−４−フルオロベンゾエート（１８５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を１ｍｌのＴＨＦ中溶液として加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）を反応に加え、次いでＤＣＭ（５ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、溶媒を除去した後、分取用ＬＣＭＳで精製した。生成物をゴム状物（２９ｍｇ）として得た。ＬＣＭＳ；３３０，３２８（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１４】
実施例７８〜８２：
実施例７７に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０３１５】
【表１７】
2005533858.tif 000083
【０３１６】
実施例８３：
（４−フルオロフェニル）−［４−（イソプロピル）ピペラジン−１−イルスルホニルメチル］−ケトン：
１−（イソプロピル）−４−（メシル）ピペラジン（方法１５；１．８ｍｍｏｌ）を、不活性雰囲気下室温で２ｍｌのＴＨＦ中で撹拌した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（４．４ｍｌ、４．４ｍｍｏｌ）を該混合物に加え、反応を３時間撹拌した。メチル−４−フルオロベンゾエート（１８５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え（２ｍｌのＴＨＦ中溶液として）、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（６ｍｌ）を反応に加え、次いでＤＣＭ（６ｍｌ）を加えた。有機相を分離し、溶媒を真空下で除去した。残渣をクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ）で精製して標記化合物を固体（２１７ｍｇ）として得た。ＬＣＭＳ；３２９，３２７（Ｍ−Ｈ）−。
【０３１７】
実施例８４〜８７：
実施例８３に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返し、下記の化合物を得た。
【０３１８】
【表１８】
2005533858.tif 000084
【０３１９】
実施例８８：
（４−ブロモフェニルスルホニルメチル）−（４−シアノフェニル）−ケトン：
メチル４−シアノベンゾエート（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）及び４−ブロモフェニルメチルスルホン（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中撹拌溶液に、水素化ナトリウム（４０％）（１２０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加えた。反応を８５℃に温め、この温度で６時間撹拌した。反応を室温に冷却させた後、水（〜５０ｍｌ）でクエンチングした。該溶液を分液漏斗に移し、エーテルで洗浄した。層が分離したので、有機層を１Ｍの水酸化ナトリウム溶液で抽出した。水性層を合わせ、濃塩酸で〜ｐＨ３に酸性化した。得られた懸濁液をＤＣＭ（２×５０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせ、食塩水で洗浄した後乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油を得た。この油をカラムクロマトグラフィー（１０ｇシリカ、ＤＣＭ）で精製し、透明油を得た。これは放置すると結晶化した。
【０３２０】
【数２８】
2005533858.tif 000085
【０３２１】
実施例８９〜９９及び参照例３０：
実施例８８に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返した。
【０３２２】
【表１９】
2005533858.tif 000086
【０３２３】
１この実施例では使用したスルホンは４−フルオロフェニルメチルスルホンで、フッ素が反応中にメトキシドに置換される。
【０３２４】
実施例１００：
（フェニルスルホニルメチル）−（ピリド−２−イル）−ケトン：
メチルフェニルスルホン（３ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液を、リチウムジイソプロピルアミン（２．７ｍｌのジイソプロピルアミン及び１２ｍｌの１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム）のＴＨＦ中溶液にアルゴン下−７８℃で加えた。得られたピンク−オレンジ色溶液を−７８℃で１５分間撹拌した。ピリジン２−メチルカルボキシレート（１．３２ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌した後、室温に温まらせ、一晩撹拌した。反応を水でクエンチングし、ろ過及び蒸発乾固して油を得た。この油をＥｔＯＡｃ中に取り、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ペトロール  ２：１）で精製し、生成物を得た。これをＥｔＯＡｃ／ペトロールから再結晶化して固体（８４０ｍｇ）を得た。Ｍｐ１０１〜１０３℃；ｍ／ｚ２６１（Ｍ＋）。
【０３２５】
参照例３１：
（４−ブロモフェニル）−（４−メチルフェニルスルホニルメチル）−ケトン：
４−スルホトルエンナトリウム塩（２１．４ｇ）と２，４’−ジブロモアセトフェノン（２７．８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）中で混合し、一晩還流した。反応を冷却後、生成物が結晶化した。この結晶をろ過して乾燥させた。ろ液を蒸発させて結晶を再収穫した。第一の収穫を水（２００ｍｌ）で粉砕してろ過し、第二の収穫と合わせた。合わせた量をエタノール（２００ｍｌ）に取り、全材料が溶解するまで還流した。得られた結晶をろ過により分離し、乾燥させた。
【０３２６】
【数２９】
2005533858.tif 000087
【０３２７】
実施例１０１〜１０４及び参照例３２〜３４：
以下の化合物は、適当な出発材料を用い、Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．；ＥＮ；１０；２０００；１５００−１５０２の方法（ただし、１．２当量のＮａＩを反応混合物に加えた）によって製造した。
【０３２８】
【表２０】
2005533858.tif 000088
【０３２９】
１この実施例は、カラムクロマトグラフィーの後、分取用ＬＣＭＳによる精製を要した。
【０３３０】
参照例３５：
（Ｎ−メチル−４−メチルアニリノスルホニルメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
Ｎ−メチル−４−メチルアニリノスルホニルメチル（ＥＰ４９５５９４；１９９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中撹拌溶液（−７８℃）に、ヘキサン中１．６Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液（１．２５ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で１時間撹拌し、次いで−７８℃に冷却し、メチル−４−クロロベンゾエート（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）中溶液で処理した。該混合物を−７８℃で２時間撹拌し、次いで室温で１時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液（５ｍｌ）及び水（５ｍｌ）でクエンチングし、エーテル（２×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、固体を得た。これをエーテル／ヘキサンから結晶化して標記化合物（２８０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を得た。
【０３３１】
【数３０】
2005533858.tif 000089
【０３３２】
実施例１０５〜１０７：
参照例３５に記載の手順を、適当なスルホンアミド及びエステルを用いて繰り返し、所望の生成物を得た。
【０３３３】
【表２１】
2005533858.tif 000090
【０３３４】
１Ｎ−メチル−４−メトキシアニリノスルホニルメチル：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ２００１，３４３（１），７１−７４；メタンスルホニルクロリドと４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリンとのピリジン中での反応により合成。
２使用した塩基はＬＤＡであった。
３４−ブロモ−２−メトキシカルボニルアニリノスルホニルメチルとの縮合反応。
４方法２０に記載の出発材料。
【０３３５】
実施例１０８：
［αー（４−メトキシカルボニルベンジル）ベンジル］−（フェニル）−ケトン：
ＴＨＦ（２ｍｌ）中デオキシベンゾイン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）に、窒素雰囲気下０℃で、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ中１Ｍ溶液（０．２８ｍｌ、０．２８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応を０℃で３時間３０分撹拌した後、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（２２９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に窒素雰囲気下０℃で滴下添加した。反応を融解氷浴中で１６時間撹拌した。水（５ｍｌ）を反応にゆっくり加え、その後ＤＣＭ（３×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮した。粗生成物を、Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０上、イソヘキサン中１５％ＥｔＯＡｃで溶離するクロマトグラフィーにかけ、生成物を白色固体（５７ｍｇ、６６％）として得た。
【０３３６】
【数３１】
2005533858.tif 000091
【０３３７】
参照例３６〜３７及び実施例１０９〜１２０：
実施例１０８に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返した。
【０３３８】
【表２２】
2005533858.tif 000092
【０３３９】
【表２３】
2005533858.tif 000093
【０３４０】
Ａヨウ化メチルはアルキル化試薬であった。
【０３４１】
実施例１２１：
（４−シアノフェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）、４−シアノフェノール（２５６．４ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２９７．４ｇ、２．１５ｍｍｏｌ）をアセトンに入れ、該反応混合物を撹拌し、一晩還流下で加熱した。冷却後、溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分配させた。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、有機物を真空下で除去し、褐色固体を得た。これをＥｔＯＡｃとヘキサンの１：１混合物で粉砕し、白色固体を得た。これをろ過により回収した。３２７．７ｍｇ、５６％。
【０３４２】
【数３２】
2005533858.tif 000094
【０３４３】
実施例１２２〜１５５及び参照例３８〜４２：
実施例１２１に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返した。
【０３４４】
【表２４】
2005533858.tif 000095
【０３４５】
【表２５】
2005533858.tif 000096
【０３４６】
【表２６】
2005533858.tif 000097
【０３４７】
【表２７】
2005533858.tif 000098
【０３４８】
【表２８】
2005533858.tif 000099
【０３４９】
１アセトンの代わりにＭｅＣＮを溶媒として使用した。
２還流下のアセトンより室温のＭｅＣＮを溶媒として使用した。
３ＤＭＦ中ＮａＨを塩基として使用。
４エタノール中ＫＯＨを使用。
５溶媒として室温のＤＭＦ。
６ｎ−ブタノール中ＫＯＨ。
【０３５０】
参照例４３：
（４−ニトロフェノキシメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
４−ニトロフェノール（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び４−クロロフェナシルブロミド（８４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液に、ＭＰ−ＣＯ３樹脂の固体樹脂（２５７ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応を一晩振盪した。捕捉試薬（スカベンジャー）を加え（１３１ｍｇのＰＳ−チオフェノール、これも樹脂、３４ｍｇのＭＰ−ＣＯ３）、反応を再度一晩振盪した。反応をろ過し、溶媒を減圧下で除去した。得られた油をカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンから５０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶離）で精製して油（３５ｍｇ、３６％）を得た。
【０３５１】
【数３３】
2005533858.tif 000100
【０３５２】
実施例１５６〜１８６及び参照例４４〜５０：
参照例４３に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返した。
【０３５３】
【表２９】
2005533858.tif 000101
【０３５４】
【表３０】
2005533858.tif 000102
【０３５５】
実施例１８３：
（２−ヒドロキシメチルピリド−５−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン：
（Ｎ−オキシ−２−メチルピリド−５−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン（方法２１；４．７２ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、氷浴で冷却した後、無水トリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加えた。該溶液を室温で一晩撹拌した。ＤＣＭ（１００ｍｌ）を加え、反応を２Ｍ炭酸ナトリウムで注意深くクエンチングした。二相混合物を室温で撹拌し、得られた濃赤色溶液を分配、有機層を回収、乾燥（ＭｇＳＯ４）、及び溶媒を真空下で除去して油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ１００％からＥｔＯＡｃ中２％メタノール）で精製して生成物（２．６４ｇ）を得た。
【０３５６】
【数３４】
2005533858.tif 000103
【０３５７】
参照例５１：
（フェノキシメチル）−（４−メチルフェニル）−ケトン：
水素化ナトリウム（油分除去、１．８５ｇ、７７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１００ｍｌ）中フェノール（６．６ｇ、７０ｍｍｏｌ）（０℃）に分割して加えた。水素発生が止んだら、−ブロモ−４−メチルアセトフェノン（１４．９ｇ、７０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて分割して加えた。得られた暗色溶液を２０℃で４時間放置した。水（５００ｍｌ）を加え、該混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ）で抽出した。抽出物を水（２００ｍｌ）及び食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空下で除去し、油（１６ｇ）を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）で精製し、得られた生成物をヘキサンから再結晶化した（５．４４ｇ、３４％）。
【０３５８】
【数３５】
2005533858.tif 000104
【０３５９】
参照例５２：
（１−メチルベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン：
（ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン（参照例５３、７ｇ）を、水（１０ｍｌ）中水素化ナトリウム（０．９ｇ）で処理した。反応を撹拌し、ヨウ化メチル（５ｍｌ）を加えた。不溶性固体が形成され、粘着性の塊となった。これを一晩撹拌したところ、褐色がかった色になった。該固体を重力下でろ過し、そしてＤＣＭと共に撹拌し、再度重力下でろ過した。ろ液は廃棄した。残りの固体をエタノール（５０ｍｌ）と加熱し、重力下でろ過した。ろ液は一晩放置すると結晶化したので、その結晶を回収し、温棚で乾燥させた。
【０３６０】
【数３６】
2005533858.tif 000105
【０３６１】
参照例５３：
（ベンズイミダゾール−２−イルチオメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン：
２−メルカプトベンズイミダゾール（３ｇ）をアセトン（１００ｍｌ）に懸濁させた。４−ブロモフェナシルブロミドを加えたところ、全量が固化した。さらに１００ｍｌのアセトンを加え、反応混合物をグルグルかき混ぜた。反応混合物をろ過し、固体を得た。Ｍｐ２４１〜２４５℃。
【０３６２】
実施例１８４：
（１−メチルイミダゾール−２−イルチオメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
４−クロロ−α−ブロモフェニルアセトフェノン（２．３３８ｇ）及び１−メチル−２−メルカプトイミダゾール（１．１４ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）中に溶解し、反応を３０時間撹拌した。該反応を氷中で冷却し、１０％酢酸ナトリウム溶液（８０ｍｌ）でクエンチングした。固体をろ過し、２ｇの生成物を得た。これを再結晶化して１４０ｍｇを得た。Ｍｐ６８〜７０℃；
【０３６３】
【数３７】
2005533858.tif 000106
【０３６４】
実施例１８５：
（ピリミジン−２−イルチオメチル）−（４−ブロモフェニル）−ケトン：
４−ブロモ−α−ブロモフェニルアセトフェノン及び２−メルカプトピリミジンを用いて上記実施例１８４で使用した手順を繰り返し、標記化合物を得た。
【０３６５】
【数３８】
2005533858.tif 000107
【０３６６】
実施例１８６：
｛α−［Ｎ−（エチル）−６−（ブロモ）ナフト−２−イルスルホニルアミノ］ベンジル｝−（フェニル）−ケトン：
［α−（エチルアミノ）ベンジル］−（フェニル）−ケトン（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ（Ｔａｒｔｕ）（１９８４），２１（４），４１８−２７；０．５ｍｍｏｌ）にＤＣＭ（３ｍｌ）を加え、次いでＤＣＭ（１ｍｌ）中トリエチルアミン（２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を１０秒間渦撹拌した。次に、ＤＣＭ（１ｍｌ）中４−ブロモナフト−２−イルスルホニルクロリド（０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で５時間撹拌した。該反応混合物を２Ｍ塩酸（２×２０ｍｌ）、次いで水（２ｍｌ）で洗浄した。有機層をＳａｖａｎｔ遠心蒸発器で分離し、生成物（１１２．６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ５０７（Ｍ−Ｈ）−。
【０３６７】
参照例５４：
（Ｎ−メチル−４−クロロアニリノメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（２９５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）中溶液に加え、混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ過し、冷エタノールで洗浄及び乾燥させて標記化合物を固体（１６０ｍｇ、０．５５ｍｏｌ）として得た。
【０３６８】
【数３９】
2005533858.tif 000108
【０３６９】
実施例１８７〜１９０：
参照例５４に記載の手順を適当な出発材料を用いて繰り返し、下記化合物を得た。
【０３７０】
【表３１】
2005533858.tif 000109
【０３７１】
１使用した溶媒はエタノールではなくジオキサンであった。
【０３７２】
参照例５５：
｛４−［１−（ピリド−４−イル）ピペラジン−４−イル］フェネチル｝−（４−メチルフェニル）−ケトン：
４−（４−ピリジル−１−ピペラジニル）−ベンズアルデヒド（ＷＯ９７２８１２８；１．０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）及び４−メチルアセトフェノン（５０３ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍｌ）中溶液に、濃水酸化ナトリウム水溶液（２滴）を加え、該混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した固体をろ過し、少量の冷エタノールで洗浄し
、乾燥させ、エタノール（１００ｍｌ）に取り、木炭上１０％Ｐｄ上で水素化した。触媒をろ過除去し、エタノールを蒸発させて残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して標記化合物を固体（３２０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）として得た。Ｍｐ１１４〜１１５℃；
【０３７３】
【数４０】
2005533858.tif 000110
【０３７４】
実施例１９１：
（Ｎ−メシル−４−シアノアニリノメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
水素化ナトリウム（６０％分散物８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍｌ）中に懸濁させ、アルゴン下０℃で４−メタンスルホンアミノ−１−ベンゾニトリル（４００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）で処理した。該混合物を２０分間撹拌してから２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン（４００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液で処理した。該混合物を室温で２時間撹拌した後水（６０ｍｌ）に注いだ。水性層をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥及び蒸発させた。残渣を、溶離液としてヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（５００ｍｇ）として得た。
【０３７５】
【数４１】
2005533858.tif 000111
【０３７６】
実施例１９２：
（ベンジル）−［４−（モルホリノスルホニル）フェニル］−ケトン：
ジメトキシエタン（１０ｍｌ）中４−（モルホリノスルホニル）ベンゾイルクロリド（方法２２；８６９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）に、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウムクロリド（２１１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び活性亜鉛（３９２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をアルゴン下で脱ガスし、撹拌しながらベンジルブロミド（５１３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液を４５分間かけて加えた。２０℃で一晩置いた後、該混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩酸水溶液（２Ｍ、２５ｍｌ）及び食塩水で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。濃縮後、残渣を溶離液としてＥｔＯＡｃ−ＤＣＭを用いてクロマトグラフィーで精製し、固体（５２４ｍｇ、５１％）を得た。
【０３７７】
【数４２】
2005533858.tif 000112
【０３７８】
実施例１９３：
［２−（メトキシメチルチオ）ベンゾイルアミノメチル］−（４−ブロモフェニル）−ケトン：
２−（メトキシメチルチオ）安息香酸（方法２４；３７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノピリジン（６１０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、４−ブロモフェナシルアミン及び塩酸（５２５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）中に溶解した。該反応混合物を一晩撹拌し、蒸発させ、ＥｔＯＡｃを加えた（１００ｍｌ）。該ＥｔＯＡｃをクエン酸（３×５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）及び食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。有機層を蒸発して黄色の半固体（６７０ｍｇ）を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  １：１）で精製して標記化合物（２１９ｍｇ、２８％）を得た。ｍ／ｚ３９６．
【０３７９】
実施例１９４：
［Ｎ−（チエン−２−イルカルボニル）アニリノメチル］−（４−フルオロフェニル）−ケトン
（アニリノメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン（参照例５６；２３０ｍｇ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（３４２μｌ）、次いで２−チオフェンカルボニルクロリド（１０６μｌ）を加えた。反応を室温で２時間撹拌した後、塩酸（１Ｍ）、飽和炭酸水素塩、水及び食塩水で洗浄した。有機層を乾燥及び蒸発させた。固体をエーテルで粉砕し、標記化合物を淡黄色固体（２５０ｍｇ、７３％）として得た。ｍ／ｚ３４０。
【０３８０】
参照例５６：
（アニリノメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
室温で撹拌したアニリン（９１０μｌ）と炭酸水素ナトリウム（８４０ｍｇ）のエタノール（５０ｍｌ）中懸濁液に、４−フルオロフェナシルブロミド（２．１７ｇ）を加えた。反応を１時間撹拌し、黄色懸濁液を蒸発させた。得られたスラリーを水に取り、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍｌ）で抽出した。有機物を乾燥、ろ過及び蒸発させて黄色固体を得た。これをイソヘキサンで粉砕してクリーム状固体（１．４５ｇ、６３％）を得た。
【０３８１】
参照例５７：
（１，３−ジフェニルプロプ−２−イル）−（フェニル）−ケトン：
アセトフェノン中微粉砕ＫＯＨの撹拌懸濁液に、Ａｌｉｑｕａｔ３３６を加えた。反応を室温で５分間撹拌した後、ベンジルブロミドを加えた。該反応を４８時間放置撹拌し、次いでＤＣＭで抽出した。該ＤＣＭを水及び食塩水で洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて黄色油を得た。この材料をまずカラムクロマトグラフィー（５０ｇシリカ、ＤＣＭ）で精製し、次いで分取用ＨＰＬＣで精製して生成物を油（１０７ｍｇ、４％）として得た。
【０３８２】
【数４３】
2005533858.tif 000113
【０３８３】
参照例５８：
（Ｎ−メチル−４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−（４−クロロフェニル）−ケトン：
水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁物、８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍｌ）中撹拌溶液に、アルゴン下０℃で、Ｎ−メチル−ｐ−トルエンスルホンアミド（３７８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を０℃で２０分間撹拌後、４−クロロフェナシルブロミド（４００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液を加えた。反応を室温に温まらせ、２時間撹拌した。該反応を冷水（６０ｍｌ）でクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（２×４０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油を得た。これをカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／イソヘキサンで溶離）で精製し、生成物を固体（９８ｍｇ、１７％）として得た。
【０３８４】
【数４４】
2005533858.tif 000114
【０３８５】
実施例１９５：
（Ｎ−エチル−４−メチルフェニルスルホニルアミノメチル）−（４−フルオロフェニル）−ケトン：
参照例５８の手順を用い、適当な出発材料を用いて標記化合物を合成した。
【０３８６】
【数４５】
2005533858.tif 000115
【０３８７】
参照例５９：
（フェニル）−［２−フェニル−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン：
トランス−カルコン（６００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を１，２，４−トリアゾール（２００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）と混合し、反応を１２０℃に加熱した。６時間後、反応を室温に冷却した。生成物を、イソヘキサン中１０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲル上クロマトグラフィーにより透明油として単離した。４９７ｍｇ、６２％。
【０３８８】
【数４６】
2005533858.tif 000116
【０３８９】
実施例１９６：
（４−クロロフェニル）−［３−（２−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）プロピル］−ケトン：
２Ｍの塩酸水溶液（３ｍｌ、６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（方法３２；５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中溶液に加えた。周囲温度で３日間撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、得られた材料を最少量のメタノールで粉砕して標記化合物（２０３ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を得た。
【０３９０】
【数４７】
2005533858.tif 000117
【０３９１】
実施例１９７〜１９８：
以下の化合物は、適当な試薬を用い実施例１９６の手順により製造した。
【０３９２】
【表３２】
2005533858.tif 000118
【０３９３】
出発材料の製造：
上記実施例及び参照例の出発材料は、市販品を購入するか又は公知材料から標準法によって容易に製造される。例えば、以下の反応を例示するが、これは上記反応で使用されているいくつかの出発材料の製造法を限定するものではない。
【０３９４】
方法１：
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−チエニルメタンアミド：
ピリジン（５．０ｍｌ）を、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．００ｇ、３０．８８ｍｍｏｌ）及び２−（３−チエニル）−アセチルクロリド（３．５５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍｌ）中溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、水（５０ｍｌ）で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を液体（３．２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）として得た。
【０３９５】
【数４８】
2005533858.tif 000119
【０３９６】
方法２：
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−チエニルエタンアミド：
ピリジン（０．５ｍｌ）を、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３００ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）及び３−（２−チエニル）−プロピオニルクロリド（４３５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）中溶液に０℃で加えた。得られた混合物を周囲温度で１時間撹拌し、水（５ｍｌ）で洗浄、乾燥及び蒸発乾固した。残渣を、溶離液としてヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を液体（３９０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）として得た。
【０３９７】
【数４９】
2005533858.tif 000120
【０３９８】
方法３：
（３−ブロモフェノキシ）−（４−ブロモベンジル）−ケトン：
３−ブロモフェノール（１５ｇ）及びピリジン（１２ｍｌ）をＤＣＭ（７５ｍｌ）中に溶解し、ＤＣＭ（１００ｍｌ）に溶解した（４−ブロモフェニル）−アセチルクロリドを滴下添加した。混合物を一晩撹拌した後、反応混合物を水、２Ｍ塩酸、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄した。該反応混合物を乾燥させ、溶媒を真空下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１００％トルエン）で精製し、所要生成物（４２ｇ）を得た。
【０３９９】
方法４：
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（α−シアノ−４−メトキシベンジル）アミノ：
パラアニスアルデヒド（２．７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、ジエチルアミン塩酸塩（２．７４ｇ、２５ｍｍｏｌ）及びシアン化ナトリウム（１．２３ｇ、２５ｍｍｏｌ）の水（５ｍｌ）中溶液に１時間かけて加えた。該溶液を３０℃で４時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）でクエンチングしエーテルで抽出した。該抽出物を水、飽和メタ亜硫酸水素ナトリウム溶液、水及び食塩水で洗浄した。溶媒を真空下で除去し、生成物を黄色油（３．６ｇ、８１％）として得た。
【０４００】
方法５：
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−（２−ブロモプロプ−２−イル）−ケトン：
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−（プロプ−２−イル）−ケトン（方法６）を４８％臭化水素酸（１０ｍｌ）に入れ、臭素（１．８ｍｌ）を６時間かけて滴下添加した。該反応混合物を水で洗浄して過剰の臭素を除去した後、相分離紙に通した。次に、該反応混合物を蒸発乾固して粗収量１０ｇを得た。この生成物はこれ以上精製せずに使用した。
【０４０１】
方法６：
（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−（プロプ−２−イル）−ケトン：
１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−フルオロ−４−トリフルオロメチル（方法７；１０ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解した。ピリジニウムクロロクロメート（１３．８ｇ、６４．１ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を珪藻土に通してろ過し、残りのタールをＤＣＭ（３×３０ｍｌ）で粉砕した後、蒸発乾固した。得られた油をエーテルに溶解し、珪藻土を通してろ過し、蒸発乾固させて粗収量８ｇを得た。この生成物はこれ以上精製せずに使用した。
【０４０２】
方法７：
１−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−フルオロ−４−トリフルオロメチル：
無水エーテル（５０ｍｌ）中ｎ−ブチルリチウム（２８．５ｍｌ）に、エーテル（５０ｍｌ）中４−ブロモ−３−フルオロベンゾトリフルオリド（１０ｇ）を、−７０℃、アルゴン下で滴下添加した。該反応を１５分間撹拌し、ブチルアルデヒド（２．９５ｇ）のエーテル（２０ｍｌ）中溶液を加え、該反応をさらに３０分間撹拌した。該反応混合物を室温に温まらせている間にエーテル（２０ｍｌ）中酢酸（１０ｍｌ）を加えた。水（２０ｍｌ）を加え、溶液を分配した。水性層をエーテルで洗浄し、有機層を合わせ、乾燥し溶媒を真空下で除去して粗収量１０ｇを得た。この生成物はこれ以上精製せずに使用した。
【０４０３】
方法８：
２−クロロ−５−アセチルチオフェン：
無水三塩化アルミニウム（２６．５８ｇ）の四塩化炭素（１００ｍｌ）中懸濁液に、塩化アセチル（１５．７ｇ）を激しく撹拌しながら氷浴で冷却しながら２０分間かけて加えた。次に、得られた混合物を、氷浴で冷却しながら３５分間にわたって四塩化炭素（２５ｍｌ）中２−クロロチオフェン（２３．７ｇ）で処理した。暗赤色溶液を０℃でさらに１時間撹拌した後、氷／水／塩酸に注いだ。有機層を分離し、水で洗浄、乾燥及び蒸発させてモーブ色（藤色）油を得た。これは徐々に固化して低融点固体（３２ｇ）になった。これはこれ以上精製せずに使用した。
【０４０４】
方法９：
１−［１−（４−クロロフェニル）−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−（シアノ）プロプ−２−イル］−１，２，４−トリアゾール：
（４−クロロフェニル）−［１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン（方法１０；２．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍｌ）に窒素下で溶解した。これに、触媒量のヨウ化亜鉛（２００ｍｇ）及びトリメチルシリルシアニド（１．２ｇ、１．６ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加え、該反応混合物を室温で２時間撹拌した。該混合物を８５℃に加熱し、その後この温度で一晩放置撹拌した。冷却後、エーテルを反応に加え、次いで反応混合物を食塩水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、及び溶媒を真空下で除去してオレンジ色油を得た。これをカラムクロマトグラフィーで精製して所要生成物を得た。ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋）。
【０４０５】
方法１０：
（４−クロロフェニル）−［１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）エチル］−ケトン：
水素化ナトリウム（６２．５ｇ、５０％分散物、２ｍｏｌ）を石油エーテル中に懸濁させ、洗浄した。次にこれを、真空とアルゴンを交互に使用して乾燥し粉末状になるまで溶媒を除去した。無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）をアルゴン下で加えた。トリアゾール（９０ｇ、２ｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）中溶液を、氷浴で冷却することによって温度を２０〜３０℃に維持しつつ加えた。これを更なる発泡がなくなるまで約１．５時間撹拌した。（４−クロロフェニル）−（１−ブロモエチル）−ケトン（方法１１）のＤＭＦ（２５０ｍｌ）中溶液を、撹拌しながら、そして冷却して温度を２０〜３０℃に維持しながら滴下添加した。次に、該混合物を室温で一晩撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去し、得られた残渣をエーテルと水の間で分配させた。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、エーテルを真空下で除去して褐色ゴム状物を得た。一部を石油エーテルで粉砕し、無色溶液を得た。これは次第に長針状物を堆積した。残りの材料をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製して生成物を得た。
【０４０６】
方法１１：
（４−クロロフェニル）−（１−ブロモエチル）−ケトン：
４−クロロプロピオフェノン（１２２．５ｇ）をクロロホルム（５００ｍｌ）に溶解した。臭素（２ｍｌ）を加え、該溶液を反応が始まるまで写真電球で照射した。これを氷浴中で約１０℃に冷却し、残りの臭素（３５．５ｍｌ）を滴下添加した。ほぼ直ちに反応した。添加後、氷浴を取り除き、反応を一晩放置した。該反応混合物を水（２×２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム及び水で洗浄した。次に有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して粗生成物を得た。これをシクロヘキサンから再結晶化して生成物を白色結晶として得た。
【０４０７】
方法１２：
Ｎ−（イソプロピル）−Ｎ−（メシル）シクロヘキシルアミノ：
Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン（２ｇ、０．０１４ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４９ｇ、０．０１５ｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍｌ）中撹拌溶液に、０℃でメシルクロリド（１．６２ｇ、０．０１４ｍｏｌ）を加えた。反応を０℃で１０分間撹拌した後、室温に温まらせ、さらに３０分間撹拌した。該反応混合物を分液漏斗に移し、ＤＣＭで〜１５０ｍｌに希釈した。次に該溶液を塩酸（２Ｍ、５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）及び食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて生成物を透明油（２．２６ｇ、７４％）として得た。
【０４０８】
【数５０】
2005533858.tif 000121
【０４０９】
方法１３：
Ｎ−（メチル）−Ｎ−（メシル）ピリド−２−イルアミノ：
２−（メチルアミノ）ピリジン（２ｇ、０．０１８ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８２ｇ、０．０１８ｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（８０ｍｌ）中撹拌溶液に、０℃でメシルクロリド（２．０６ｇ、０．０１８ｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応を０℃で１０分間撹拌した後、室温に温まらせ、さらに３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、得られた固体をエーテルと水の間で分配させた。有機層を分離し、エーテルで再抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油（２．２ｇ、６７％）を得た。
【０４１０】
【数５１】
2005533858.tif 000122
【０４１１】
方法１４：
１−（メチル）−４−（メシル）ピペラジン：
１−メチルピペラジン（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１１ｇ、１１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（７０ｍｌ）中撹拌溶液に、０℃でメシルクロリド（１．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。反応を０℃で１０分間撹拌した後、室温に温まらせ、さらに３０分間撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、得られた材料をＤＣＭと２ＭのＮａＯＨの間で分配させた。有機層を分離し、食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させて油（９６２ｍｇ、５３％）を得た。
【０４１２】
【数５２】
2005533858.tif 000123
【０４１３】
方法１５：
１−（イソプロピル）−４−（メシル）ピペラジン
方法１４を適用し、１−メチルピペラジンの代わりに１−イソプロピルピペラジンを使用した。
【０４１４】
【数５３】
2005533858.tif 000124
【０４１５】
方法１６：
Ｎ−（メチル）−Ｎ−（メシル）−４−クロロアニリン：
４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（７０５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（４ｍｌ）の撹拌溶液に０℃でメタンスルホニルクロリド（０．４１ｍｌ、５．２５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応を室温に温まらせ、１時間撹拌した。該反応混合物をエーテル（２５ｍｌ）と２Ｍ塩酸（３０ｍｌ）の間で分配させた。水性層をエーテル（２×２５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１Ｍ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過及び蒸発させた。得られた材料をＥｔＯＡｃ／イソヘキサンから結晶化し、白色固体（９００ｍｇ、８３％）を得た。
【０４１６】
【数５４】
2005533858.tif 000125
【０４１７】
方法１７〜２０：
方法１６に記載の手順を、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリンの代わりに適当なアニリンを使用して繰り返し、下記の化合物を得た。
【０４１８】
【表３３】
2005533858.tif 000126
【０４１９】
方法２１：
（Ｎ−オキシ−２−メチルピリド−５−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン：
（２−メチルピリド−５−イルオキシメチル）−（フェニル）−ケトン（実施例１３０；５．７ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０ｍｌ）中で撹拌し、氷浴で冷却した後、メタクロロペルオキシ安息香酸（９．５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ  ＠５０％）を加え、反応を室温で一晩撹拌した。濃厚な沈殿物が形成されたので、これをろ過し、エーテルで洗浄して標記化合物を得た。ろ液を蒸発させて固体を得、これをエーテルで洗浄して２回目の収穫となる生成物を得た（５．２２ｇ）。
【０４２０】
方法２２：
４−（モルホリノスルホニル）ベンゾイルクロリド：
４−（モルホリノスルホニル）安息香酸（方法２３；３．６ｇ、０．０１３３ｍｏｌ）を、１滴のＤＭＦを含有するチオニルクロリド（５０ｍｌ）中、還流下で１０時間加熱した。濃縮後、標記化合物を固体（３．５４ｇ、９２％）として得た。これはこれ以上精製せずに使用した。
【０４２１】
方法２３：
４−（モルホリノスルホニル）安息香酸：
４−カルボキシフェニルスルホニルクロリド（２．２ｇ、０．０１ｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍｌ）中懸濁液に、穏やかな還流下でモルホリン（４．３５ｍｌ、０．０５ｍｏｌ）をゆっくり加えた。２時間後室温でＤＣＭを蒸発除去した。残渣を過剰の塩酸水溶液で酸性化した。固体をろ過し、水洗し、真空下Ｐ２Ｏ５上で乾燥させた。固体（２．２ｇ、８１％）を得た。
【０４２２】
【数５５】
2005533858.tif 000127
【０４２３】
方法２４：
２−（メトキシメチルチオ）安息香酸：
粉末状水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０ｍｍｏｌ）、乾燥メタノール（４０ｍｌ）中トリエチルベンジルアンモニウムブロミド（０．２３ｇ、１０ｍｏｌ％）及びブロモクロロメタン（４０ｍｌ）の撹拌溶液に、チオサリチル酸（１．５４ｇ、１０ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（４０ｍｌ）中溶液を加えた。該溶液を不活性雰囲気下室温で一晩撹拌した。塩酸（１Ｍ、７５ｍｌ）を加え、有機物をＤＣＭ：エーテル（１：１）で抽出した。有機物をプールし、食塩水（５０ｍｌ）で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）、及び蒸発させて淡黄色固体（１．８５ｇ、９３％）を得た。ｍ／ｚ１９７。
【０４２４】
方法２５：
１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエタノン：
ＴＨＦ中４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドの１．０Ｍ溶液（２４．０ｍｌ、２４．０ｍｍｏｌ）に、０℃でメトキシアセトニトリル（１．４２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）のエーテル（１５ｍｌ）中溶液を加えた。得られた混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで１Ｍ塩酸水溶液（４０ｍｌ）でクエンチングした。該混合物を周囲温度で２時間撹拌し、水性層をエーテル（２×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥及び蒸発させた。残渣を、溶離液としてヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃを用いてカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を固体（２．０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）として得た。
【０４２５】
【数５６】
2005533858.tif 000128
【０４２６】
方法２６：
［１−（２，４−ジクロロフェニル）ビニル］−（４−クロロフェニル）−ケトン：
（２，４−ジクロロベンジル）−（４−クロロフェニル）−ケトン（参照例１７；１５ｇ、５０ｍｍｏｌ）をテトラメチルジアミノメタン（２５ｍｌ）中で撹拌し、氷浴で冷却した。無水酢酸（２５ｍｌ）を温度を４０℃以下に維持しながら滴下添加した。添加完了後、氷浴を取り除き、反応を室温で１時間撹拌した。該反応混合物を水（５００ｍｌ）中砕氷上に撹拌しながらゆっくり注いだ。生成物が沈殿したので、これをろ過して回収し、デシケータ中で乾燥させた。Ｍｐ９０〜９３℃。
【０４２７】
【数５７】
2005533858.tif 000129
【０４２８】
方法２７：
［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ケトン
水酸化ナトリウム（１ｇ、２５ｍｍｏｌ）を水（８０ｍｌ）とエタノール（２０ｍｌ）の混合物中に溶解した。４−トリフルオロメチルアセトフェノン（３．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、次いで４−フルオロベンズアルデヒド（２．１４ｍｌ、２．４８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を迅速に加えた。この間、水浴を用いて反応温度をおよそ室温に維持した。該反応を室温で２時間撹拌している間に油状固体が沈殿した。反応容器を冷蔵庫に一晩貯蔵した。生成物をろ過し、ｐＨが中性になるまで水洗し、次いで数滴の水を含むエタノールから再結晶化して黄色固体（３．２５ｇ、５５％）を得た。Ｍｐ８９〜９２℃。
【０４２９】
方法２８〜３１：
方法２７に記載の手順を適当な出発材料を使用して実施し、下記生成物を得た。
【０４３０】
【表３４】
2005533858.tif 000130
【０４３１】
１この化合物は塩基として水酸化リチウムを用いて製造した。
【０４３２】
方法３２：
Ｎ−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド：
ナトリウム金属（１．２５ｇ、５４ｍｍｏｌ）をメタノール（３７．５ｍｌ）中にゆっくり溶解し、得られた溶液を氷浴中で冷却し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３１４ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のメタノール（８．５ｍｌ）中溶液を滴下添加した。該混合物をおよそ１０分間撹拌した後、２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン（方法３５；５２５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。６時間後、反応混合物を体積削減し、水でクエンチングしてジエチルエーテル中に抽出し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。この溶液に、２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３２４ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で一晩撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、得られた材料をカラムクロマトグラフィー（シリカ、溶離液ＣＨ２Ｃｌ２中４％ＭｅＯＨ）にかけ、所望の生成物（５２２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を得た。
【０４３３】
【数５８】
2005533858.tif 000131
【０４３４】
方法３３及び３４：
方法３２の手順によって下記化合物を製造した。
【０４３５】
【表３５】
2005533858.tif 000132
【０４３６】
１この反応混合物は水とジエチルエーテル間で分配させ、有機相を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去した。得られた材料をＤＣＭ中ＭｅＯＨで溶離するカラムクロマトグラフィーにかけた。得られた材料をヘキサンで粉砕した。
【０４３７】
方法３５：
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］プロピル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロプロピル）−１，３−ジオキソラン（方法３６；１０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）、カリウムフタルアミド（７．１ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．９５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、約１００℃、乾燥ジメチルホルムアミド（１６０ｍｌ）中で８時間撹拌した。更なる量のカリウムフタルアミド（３．５ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を１００℃でさらに３時間撹拌した。周囲温度に冷却後、混合物を水（９００ｍｌ）に注ぎ、得られた沈殿物をろ過した。この材料を水洗し、ヘキサンで粉砕してエタノールから再結晶化し、所望の生成物（８．５６ｇ、２３ｍｍｏｌ）を得た。
【０４３８】
【数５９】
2005533858.tif 000133
【０４３９】
方法３６：
２−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロプロピル）−１，３−ジオキソラン：
４，４’−ジクロロブチロフェノン（１０ｇ、４６．１ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（１３．７ｍｌ、１６ｇ、２５８ｍｍｏｌ）及び４−トルエンスルホン酸（３．１７ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の撹拌混合物をトルエン（２００ｍｌ）中で還流し、水を共沸除去した（Ｄｅａｎ  ＆  Ｓｔａｒｋ）。更なる水が蒸留除去されなくなったら、反応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を減圧下で除去して所望の生成物（１１．８８ｇ、４５．５ｍｍｏｌ）を得た（これ以上精製せずに使用した）。
【０４４０】
【数６０】
2005533858.tif 000134
【国際調査報告】
2005533858.tif 000139