(57)【要約】本発明は、新規な１−ベンゾオキセピン誘導体、これらの製造方法、特に殺真菌組成物の形態での殺真菌剤としてのこれらの使用及び該化合物又は該組成物を使用する、作物の植物病原体性真菌の駆除方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
【化１】
2005502650.tif 000036
［式中、
・Ｙは、水素、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヒドロキシアルキル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、ニトロ基、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヘテロシクリルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニルオキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１（ＮＲ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６（ＮＲ２Ｒ６）又は−Ｎ＝ＮＲ１Ｒ６基、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルケニル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ又はヘテロアリールカルボニルオキシ基、ヒドロキシル基並びにシアノ基から選択され、
・Ｚは、＝Ｏ、＝ＣＲ１Ｘ、＝ＣＸＸ’、＝ＣＲ１（ＣＮ）、＝ＣＲ１Ｒ２、＝ＣＲ１（ＯＲ２）、＝ＣＲ１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、＝ＣＲ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、＝ＣＲ１（ＳＲ２）、＝ＣＲ１（ＮＲ２Ｒ６）、＝ＮＲ１、＝Ｎ（ＯＲ１）又は＝Ｎ（ＮＲ１Ｒ６）から選択される二価の基であり、
・Ｘ及びＸ’は、同じか又は異なり、かつフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択され、
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、同じか又は異なり、かつ水素、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基及びヘテロアリールアルキル基から選択され、
・２個の置換基Ｒ１及びＲ２は、一緒に、３個から８個の原子を含む飽和又は不飽和の環又は複素環を形成することができ、
・２個の置換基Ｒ３及びＲ４は、一緒に、３個から８個の原子を含む飽和又は不飽和の環又は複素環を形成することができ、
・Ｒ５は、水素原子、ヒドロキシル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ニトロ基、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヘテロシクリルオキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルキルカルボニルオキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニルオキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６又は−Ｎ＝ＮＲ１Ｒ２基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルケニル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ又はヘテロアリールカルボニルオキシ基、シアナト基、チオシアナト基、アジド基並びにシアノ基から選択され、
・Ｒ６は、水素原子、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、フェニル基、ナフチル基、フェニルアルキル基（そのアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であり、かつ１個から６個の炭素原子を含む）、ナフチルアルキル基（そのアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であり、かつ１個から６個の炭素原子を含む）、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアミノカルバモイル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アルキルスルホニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アリールスルホニル基及びＮ，Ｎ’−ジアルキルアミノスルホニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）から選択される］
の化合物［但し、式（Ｉａ）の化合物について、Ｚが＝ＣＨＸ基を表し、かつＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙは、メチルカルボニル基又はヒドロキシメチル基を表すことができない］並びにその可能性のある幾何異性体及び／又は光学異性体、その可能性のある互変異性形並びにその塩、Ｎ−オキシド並びに金属及び半金属錯体。
【請求項２】
Ｒ３が水素原子を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が水素原子を表す、請求項１から３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’及びＲ４’が、それぞれ水素原子を表す、請求項１から４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４’が水素原子を表す、請求項１から５の何れか１項に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項７】
一般式（Ｉａ）
【化２】
2005502650.tif 000037
［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）である］
の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式（ＩＩａ）：
【化３】
2005502650.tif 000038
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＸＩＩＩ）：
【化４】
2005502650.tif 000039
（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、かつＸ”は、ハロゲン対イオンである）
のウィッティッヒ試薬との、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシドのような塩基の１当量以上の作用による、エーテルのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃の範囲内の温度での反応による、
（ｉｉ）式（ＩＩＩａ）：
【化５】
2005502650.tif 000040
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物からの、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのような塩基、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムエトキシドのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド又はピリジン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基の１当量以上の作用による、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル又はアルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、若しくは水のようなプロトン性溶媒のような溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の時間、−８０℃から１８０℃の温度で、任意に触媒量の酸の存在下での、スルフィナート基の除去によって製造された、式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物から出発し、
（ｉｉｉ）式（ＩＶａ）：
【化６】
2005502650.tif 000041
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、分子状酸素、過酸化物のような酸化剤、酸化クロム若しくは重クロム酸ピリジニウムのようなクロム誘導体、酸化マンガン若しくは過マンガン酸カリウムのような金属酸化物、四酢酸鉛、ビスマス酸ナトリウム、過ヨウ素酸若しくは過ヨウ素酸ナトリウムのような過ヨウ素酸塩又は硝酸銀、硝酸マンガン若しくは硝酸タリウムのような金属硝酸塩の１当量以上の作用による、ベンゼンのような芳香族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール、例えば、特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、酢酸若しくはプロパン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の反応時間及び−８０℃から１８０℃の温度で、場合により触媒量の酸の存在下での、酸化によって製造された、化合物（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイルである）から出発し、
（ｉｖ）式（Ｖａ）：
【化７】
2005502650.tif 000042
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、分子状酸素、オゾン又は過酸化物のような酸化剤の１当量以上の触媒量の作用による、ベンゼン若しくはアルカンのような芳香族若しくは脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル若しくはジイソプロピルエーテルのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度で、場合により４−メチルモルホリンＮ−オキシド、トリメチルアミンＮ−オキシド又はフェリシアン化カリウムのような共酸化剤の１当量以上の存在下での、酸化によって製造された、一般式（ＩＶａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物から出発し、
（ｖ）式（ＶＩａ）：
【化８】
2005502650.tif 000043
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、かつＴ’は、ハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物の、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム化合物又はリチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下で、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はグリムのようなエーテル中で、０．１時間から４８時間の範囲の反応時間及び−８０℃から１８０℃の温度での、環化によって製造された、一般式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物から出発し、
（ｖｉ）式（ＶＩＩ）：
【化９】
2005502650.tif 000044
（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物と、式（ＶＩＩＩａ）：
【化１０】
2005502650.tif 000045
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記定義された通りであり、かつＴ及びＴ’は、お互いから独立に、塩素若しくは臭素のようなハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物との、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のような塩基の１当量以上の作用による、場合により、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又はヨウ化テトラアルキルアンモニウムのようなヨウ化物塩の触媒量の存在下で、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又はアルコール若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の反応時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度での、縮合による、一般式（ＶＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、かつＴ’は、塩素若しくは臭素のようなハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）の化合物から出発する方法。
【請求項８】
式（ＸＩＶ）：
【化１１】
2005502650.tif 000046
（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）
のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃の範囲内の温度での反応による、式（ＩＩａ）の化合物から出発する、請求項７に記載の式（Ｉａ）の化合物の製造方法。
【請求項９】
式（Ｖａ）の化合物の、オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用による、場合により硫化ジメチル又はトリメチルホスフィンの存在下での、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール、酢酸若しくはプロパン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の反応時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度での酸化による、請求項７に記載の一般式（ＩＩＩａ）の化合物の製造方法。
【請求項１０】
オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用により、続いて塩基の作用により、式（Ｖａ）の化合物から出発する、請求項７に記載の一般式（ＩＩａ）の化合物の製造方法。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ｒ４’は水素原子であり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）である］の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式（ＩＩｂ）：
【化１２】
2005502650.tif 000047
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＸＩＩＩ）：
【化１３】
2005502650.tif 000048
（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、かつＸ”は、ハロゲン対イオンである）
のウィッティッヒ試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃の温度での反応による、
（ｉｉ）式（ＩＸｂ）：
【化１４】
2005502650.tif 000049
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、請求項７に記載の化合物（ＩＶａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化と同じ条件下での酸化による、化合物（ＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）から出発し、
（ｉｉｉ）式（Ｘｂ）：
【化１５】
2005502650.tif 000050
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の環外二重結合の、請求項７に記載の化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＶａ）への酸化と同じ条件下での酸化による、化合物（ＩＸｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）から出発し、
（ｉｖ）式（Ｖｂ）：
【化１６】
2005502650.tif 000051
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、塩化水銀、水素化トリブチルスズのような水素化トリアルキルスズ又はヨウ化サマリウムの１当量以上の任意の追加を伴う、アマルガム（例えばナトリウムアマルガム、カリウムアマルガム又はアルミニウムアマルガム）、亜鉛、サマリウム又はマグネシウムのような金属のような還元剤の１当量以上の作用による、ジクロロメタン若しくはクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル又はアルコール（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）、酸酸若しくはプロピオン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度で、場合により触媒量の酸の存在下での還元による、化合物（Ｘｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）から出発し、
（ｖ）式（ＶＩｂ）：
【化１７】
2005502650.tif 000052
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、かつＴ’は、塩素若しくは臭素のようなハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物の、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム化合物又はリチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩の１当量以上の作用による、場合によりヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの１当量以上の存在下での、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はグリムのようなエーテル中で、０．１時間から４８時間の範囲の時間及び−８０℃から１８０℃の温度での環化による、化合物（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）から出発し、
（ｖｉ）式（ＶＩＩ）（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物と、式（ＶＩＩＩｂ）：
【化１８】
2005502650.tif 000053
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ３’は、前記定義された通りであり、かつＴ及びＴ’は、お互いから独立に、塩素若しくは臭素のようなハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物との、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン若しくはトリス（ジメチルアミノ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンイミンのような塩基の１当量以上の作用による、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又はヨウ化テトラアルキルアンモニウムのようなヨウ化物塩の触媒量又は非触媒量の存在下で、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又はアルコール（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）若しくは水のようなプロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の反応時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度での縮合による、化合物（ＶＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、かつＴ’は、塩素若しくは臭素のようなハロゲン原子又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）から出発する方法。
【請求項１２】
式（ＩＩｂ）の化合物と、式（ＸＩＶ）：
【化１９】
2005502650.tif 000054
（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）
のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、例えばジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃の温度での反応による、請求項１１に記載の式（Ｉｂ）の化合物の製造方法。
【請求項１３】
式（Ｘｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物の、オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用による、請求項７に記載の化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化と同じ条件下での酸化による、式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物の製造方法。
【請求項１４】
式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、環外二重結合はＺ立体化学のものである］の化合物の、溶媒中で、かつ紫外線照射下で、場合により酸触媒又は分子状ヨウ素のような触媒の存在下で、０℃から溶媒（これは、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン若しくはキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル；アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル；メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水である）の沸点までの範囲内の温度で加熱することによる異性化による、式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、環外二重結合はＥ立体化学のものである］の化合物の製造方法。
【請求項１５】
一般式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、環外二重結合はＺ立体化学のものである］の化合物の、溶媒中で、かつ紫外線照射下で、場合により酸触媒又は分子状ヨウ素のような触媒の存在下で、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン若しくはキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル；アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル；メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水中で加熱することによる異性化による、式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、環外二重結合はＥ立体化学のものである］の化合物の製造方法。
【請求項１６】
請求項７に於いて定義された式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、かつＸ”は、ハロゲン対イオンである）のウィッティッヒ試薬との、請求項７のものと同じ条件下での位置選択的反応による、式（Ｉａ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）であり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物の製造方法。
【請求項１７】
式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＶ）（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、請求項７のものと同じ条件下での位置選択的反応による、式（Ｉａ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物の製造方法。
【請求項１８】
式（ＩＩｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、かつＸ”は、ハロゲン対イオンである）のウィッティッヒ試薬との、請求項１１のものと同じ条件下での位置選択的反応による、式（Ｉｂ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、かつＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）であり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物の製造方法。
【請求項１９】
式（ＩＩｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＶ）（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、請求項１１のものと同じ条件下での位置選択的反応による、式（Ｉｂ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、かつＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、かつＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物の製造方法。
【請求項２０】
式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りである）の化合物の製造方法であって、
（ｉ）式（ＩＸａ）：
【化２０】
2005502650.tif 000055
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、請求項７の化合物（ＩＶａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化のものと同じ条件下での酸化により、
（ｉｉ）式（Ｘａ）：
【化２１】
2005502650.tif 000056
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の環外二重結合の、請求項７の化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＶａ）への酸化のものと同じ条件下での酸化により製造された、式（ＩＸａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物から出発し、
（ｉｉｉ）式（ＸＩａ）：
【化２２】
2005502650.tif 000057
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、溶媒の還流下でのトリフェニルホスフィンの１当量以上の並びに次いでアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水素化物、例えば水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の添加の連続作用による、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル又はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒中で、０．１時間から４８時間の範囲の時間及び−８０℃から１８０℃の範囲内の温度での環化により製造された、式（Ｘａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物から出発して、
（ｉｖ）式（ＸＩＩａ）：
【化２３】
2005502650.tif 000058
（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、請求項７に於いて定義された通りの式（ＶＩＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記定義された通りであり、かつＴ及びＴ’は、お互いから独立に、塩素又は臭素のようなハロゲン原子である）の化合物との、塩基の１当量以上の作用による、請求項７の化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩａ）との縮合のものと同じ条件下での縮合によって製造された、式（ＸＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物から出発する方法。
【請求項２１】
式（Ｘａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りである）の化合物の環外二重結合の、請求項７の化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＩＩａ）へのオゾン分解のものと同じ条件下でのオゾン分解による、式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りである）の化合物の製造方法。
【請求項２２】
式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、有機塩基、例えば、窒素系塩基、例えばピリジン、アルキルピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのようなアルキルアミン若しくは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなアザ誘導体、アルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下で、−８０℃から１８０℃の範囲の温度で、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン若しくはハロベンゼンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水中で、０．１時間から４８時間の範囲内の時間のアルキル化による、式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物の製造方法。
【請求項２３】
式（ＩＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、有機塩基、例えば、窒素系塩基、例えばピリジン、アルキルピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのようなアルキルアミン若しくは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなアザ誘導体、アルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下で、−８０℃から１８０℃の範囲の温度で、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン若しくはハロベンゼンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水中で、０．１時間から４８時間の範囲内の時間のアルキル化による、式（ＩＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物の製造方法。
【請求項２４】
式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、有機塩基、例えば、窒素系塩基、例えばピリジン、アルキルピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのようなアルキルアミン若しくは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなアザ誘導体、アルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下で、−８０℃から１８０℃の範囲の温度で、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン若しくはハロベンゼンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水中で、０．１時間から４８時間の範囲内の時間のアルキル化による、式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物の製造方法。
【請求項２５】
式（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、有機塩基、例えば、窒素系塩基、例えばピリジン、アルキルピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのようなアルキルアミン若しくは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなアザ誘導体、アルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下で、−８０℃から１８０℃の範囲の温度で、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン若しくはハロベンゼンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水中で、０．１時間から４８時間の範囲内の時間のアルキル化による、式（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、請求項１に於いて定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、かつＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な１−ベンゾオキセピン（１−ｂｅｎｚｏｘｅｐｉｎ）誘導体、これらの製造方法、特に殺真菌組成物の形態での殺真菌剤としてのこれらの使用及びこれらの化合物又はこれらの組成物を使用する、作物上の植物病原体性真菌の駆除方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
１−ベンゾオキセピン構造を有する化合物は、文献中に既に記載されている。そうして、Ｍ．Ｅｎｇｌｅｒらによる研究（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、第５０（４）巻、（１９９７年）、第３２５−３２９頁及び第３３０−３３頁並びにＺｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ  ｆｕｅｒ  Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，Ｃ：Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、第５３（５／６）巻、（１９９８年）、第３１８−３２４頁）には、発酵液から得られる、ベンゾオキセピン主鎖を含む３種の化合物、特にプテルロン（ｐｔｅｒｕｌｏｎｅ）Ａ、プテルロンＢ及びプテルリン酸（ｐｔｅｒｕｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）が示されている。
【０００３】
【化１】
2005502650.tif 000002
同様に、Ｊ．Ｗｉｊｎｂｅｒｇら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４０巻、（１９９９年）、第５７６７−５７７０頁）も、これらも発酵液から得られる、プテルロンＡ、６−ヒドロキシプテルロンＡ及びヒドロキシメチルアナログに関係する構造を有する２種の化合物を示している。
【０００４】
【化２】
2005502650.tif 000003
これらの刊行物及びＦ．Ｅｉｌｂｅｒｔらによる研究（Ｚｅｉｔｓｃｈｒｉｆｔ  ｆｕｅｒ  Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈｕｎｇ，Ｃ：Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、第５４（１１）巻、第９０３−９０８頁）には、これらの化合物についての抗真菌活性が記載されており、インビトロ試験に於いて、実際に、ある種の植物病原体性真菌に関する幾つかの活性効果を示すことが可能になっている。しかしながら、これらの刊行物の何れにも、これらの化合物の抗真菌活性を増大させることを可能にする解決を示すものは記載されていない。更に、これらの開示には、化学的経路によって、これらの化合物又はそれらの同族体にアクセスするための（天然生成物からの抽出とは別の）手段は示されていない。
【０００５】
Ｐ．Ｋａｈｎｂｅｒｇら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第５７巻、（２００１年）、第７１８１−７１８４頁）及び次いでＳ−Ｔ．Ｈｕａｎｇら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、第４２巻、（２００１年）、第７４７３−７４７５頁）及びＢ．Ｇｒｕｉｊｔｅｒｓら（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、第６５巻、（２００２年）、第５５８−５６１頁）による最近の研究には、１−ベンゾオキセピン−３−オンから又は適切に置換されたフェノールからの、プテルロンＡ又はそのヒドロキシメチルアナログの化学的合成のための幾つかの経路が記載されている。しかしながら、プテルロン誘導体のための合成経路は記載されていない。更に、これらの刊行物中に、非天然プテルロン誘導体の新規な抗真菌活性に関する表示はない。
【０００６】
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ベンゾオキセピン−３−オン構造を有する化合物は、また、文献中に既に記載されている。そうして、Ｊ．Ｂｅｒｒｅｂｏｍｍら（米国特許第３，７９９，８９２号明細書（１９７４年）、米国特許第３，６４７，４７９号明細書（１９７２年）及び米国特許第３，５１７，０３１号明細書（１９７０年））は、これらの化合物についての臭いを発する活性を特許請求している。
【０００７】
植物上の植物病原体性真菌と闘う分野に於いて、殺真菌性化合物の新規なファミリーについての絶え間のない調査が存在している。これは、公知であり、既に市販されている化合物は、しばしば、例えば、低い活性、比較的小さい範囲の真菌性病気に関して有効な化合物、低い選択性、毒性、実際に環境毒性又は耐性の問題のような多数の欠点を示す。これは、抗真菌活性を示すけれども、特に農業の分野に於いて市場に出すことができるほど十分に活性ではない天然生成物についても同じことである。
【０００８】
換言すると、公知の殺真菌性化合物は常に十分に活性であるとは限らず及び／又は比較的狭い活性のスペクトルを有する。植物を攻撃する、全ての種々の種類の真菌を撲滅するために、ユーザーは、例えば、数種の製品、スペクトル及び正確に知らなくてはならない適用用量を使用しなくてはならない。更に、数種の製品を使用することは、環境を保護するという明白な目的で、適用用量をできるだけ低くしなくてはならない、今日推奨されている作物の処理方法と矛盾する。
【０００９】
更に、大量の殺真菌剤製品及び／又は数種の異なった殺真菌剤製品を使用することは、作物に対して非常にしばしば、非常に有害である（製品の毒性）。真菌性病気の処理に於いて大量の製品を使用することは、或る場合には、これらの製品に対して耐性である真菌株の出現に至る。これが、ユーザーに新規な抗真菌性分子を提供することが常に必要であることの理由である。
【００１０】
本発明の一つの目的は、作物上の植物病原体性真菌に関する作用の広いスペクトルを有する化合物の新規なファミリーを提供することである。
【００１１】
本発明の他の目的は、遭遇する特異な問題点を解決することを可能にする、作物上の植物病原体性真菌に関する作用の広いスペクトルを有する化合物の新規なファミリーを提供することである。
【００１２】
本発明の他の目的は、作物上の植物病原体性真菌に関する作用の改良された広いスペクトルを有し、そして減少した毒性及び／又は環境毒性を有する化合物の新規なファミリーを提供することである。
【００１３】
本発明の他の目的は、穀草、コメ、トウモロコシ、ヒマワリ、果樹、果実、森林樹、蔓植物、油産性作物、市場向け青果物栽培農場作物、野菜作物、タンパク質生成作物、ナス科のメンバー、ビートの根等々のような作物上の植物病原体性真菌に関する作用の改良された広いスペクトルを有する化合物の新規なファミリーを提供することである。
【００１４】
本発明の他の目的は、低い用量で活性であり、そして作物上の植物病原体性真菌に関する作用の改良された広いスペクトルを有する化合物のこの新規なファミリーにアクセスするための合成経路を提供することである。
（発明の定義）
全く驚くべき方法に於いて、これらの目的が、全て又は部分的に、一般的構造で１−ベンゾオキセピン単位を含む化合物及び下記に定義する合成方法によって達成できることが見出された。
【００１５】
それで、本発明は、まず最初に、一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
【００１６】
【化３】
2005502650.tif 000004
［式中、
・Ｙは、水素、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヒドロキシアルキル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、ニトロ基、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヘテロシクリルオキシカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニルオキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１（ＮＲ２Ｒ６）、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｓ）ＮＲ２Ｒ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６（ＮＲ２Ｒ６）又は−Ｎ＝ＮＲ１Ｒ６基、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルケニル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ又はヘテロアリールカルボニルオキシ基、ヒドロキシル基並びにシアノ基から選択され、
・Ｚは、＝Ｏ、＝ＣＲ１Ｘ、＝ＣＸＸ’、＝ＣＲ１（ＣＮ）、＝ＣＲ１Ｒ２、＝ＣＲ１（ＯＲ２）、＝ＣＲ１−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、＝ＣＲ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、＝ＣＲ１（ＳＲ２）、＝ＣＲ１（ＮＲ２Ｒ６）、＝ＮＲ１、＝Ｎ（ＯＲ１）又は＝Ｎ（ＮＲ１Ｒ６）から選択される二価の基であり、
・Ｘ及びＸ’は、同じか又は異なり、そしてフッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択され、
・Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、同じか又は異なり、そして水素、１個から２０個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基及びヘテロアリールアルキル基から選択され、
・２個の置換基Ｒ１及びＲ２は、一緒に、３個から８個の原子を含む飽和又は不飽和の環又は複素環を形成することができ、
・２個の置換基Ｒ３及びＲ４は、一緒に、３個から８個の原子を含む飽和又は不飽和の環又は複素環を形成することができ、
・Ｒ５は、水素原子、ヒドロキシル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ニトロ基、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、ヘテロシクリルオキシカルボニル基、シクロアルコキシカルボニル基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、アルキルカルボニルオキシ基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、シクロアルキルカルボニルオキシ基（そのシクロアルキル部分は、３個から７個の炭素原子を含む）、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６、−ＮＲ１（ＯＲ２）、−Ｃ（Ｒ１）＝ＮＲ６又は−Ｎ＝ＮＲ１Ｒ２基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルケニル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニルオキシ又はヘテロアリールカルボニルオキシ基、シアナト基、チオシアナト基、アジド基並びにシアノ基から選択され、
・Ｒ６は、水素原子、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、フェニル基、ナフチル基、フェニルアルキル基（そのアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であり、そして１個から６個の炭素原子を含む）、ナフチルアルキル基（そのアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であり、そして１個から６個の炭素原子を含む）、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、Ｎ，Ｎ’−ジアルキルアミノカルバモイル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アルキルスルホニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、アリールスルホニル基及びＮ，Ｎ’−ジアルキルアミノスルホニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）から選択さる］
の化合物［但し、式（Ｉａ）の化合物について、
Ｚが＝ＣＨＣｌ基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙは、メチルカルボニル基又はメトキシカルボニル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、ブロモ基又はシアノ基を表すことができず、
Ｚが＝ＣＨ２基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙは、メトキシカルボニル基又はブロモ基を表すことができず、
Ｚが＝Ｏ基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙはブロモ基を表すことができず、
そして式（Ｉｂ）の化合物について、
Ｚが＝ＣＨＣｌ基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’及びＲ５が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙはメチルカルボニル基を表すことができず、
Ｚが＝Ｏ基を表し、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’及びＲ５が、それぞれ、水素原子を表すとき、Ｙ及びＲ１は、両方とも又はお互いから独立に、水素原子又は１個から４個の炭素原子を含むアルキル基を表すことができない］並びにそれらの可能性のある幾何異性形及び／又は光学異性体、それらの可能性のある互変異性体並びに直ぐ上に定義したような化合物の塩、Ｎ−オキシド並びに金属及び半金属錯体に関する。
【００１７】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物について、直ぐ上に定義した但し書きは、一般的に及び特に又は好ましく定義した両方の化合物に適用される。
【００１８】
本発明の式（Ｉａ）の化合物又は式（Ｉｂ）の化合物の中で、Ｒ３が水素原子を表し、他の置換基が前記定義された通りである化合物が好ましい。
【００１９】
本発明の式（Ｉａ）の化合物又は式（Ｉｂ）の化合物の中で、Ｒ２が水素原子を表し、他の置換基が前記定義された通りである化合物が好ましい。
【００２０】
本発明の式（Ｉａ）の化合物又は式（Ｉｂ）の化合物の中で、Ｒ１が水素原子を表し、他の置換基が前記定義された通りである化合物が好ましい。
【００２１】
非常に特に、本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’及びＲ４’が、それぞれ、水素原子を表し、他の置換基が前記定義された通りである式（Ｉａ）の化合物又は式（Ｉｂ）の化合物に関する。
【００２２】
本発明の式（Ｉｂ）の化合物の中で、Ｒ３’が水素原子を表し、他の置換基が前記定義された通りである化合物が好ましい。
【００２３】
一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）の化合物及びおそらく製造方法に於ける中間体として使用することができ、これらの方法の説明の際に定義される化合物は、化合物中の非対称中心の数に依存して、光学異性体又はキラル異性体の１種又は２種以上の形で存在し得る。それで、本発明は、それらのラセミ混合物又はスカレミ（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物（用語「スカレミ」は、異なった比率でのエナンチオマーの混合物を指定する）並びに全ての比率での全ての可能性のある立体異性体の混合物と同様に全ての光学異性体に関する。このジアステレオ異性体及び／又は光学異性体は、当業者に公知の方法に従って分離することができる。
【００２４】
前記の式（Ｉａ）又は式（Ｉｂ）の化合物の定義に於いて、他の方法で特定されない限り、種々の基は、ヒドロキシル基、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選択されるハロゲン原子、ホルミル基、カルボキシル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルキル基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキル基、１個から６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖アルコキシ基、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルコキシ基、アルキルカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基（その直鎖又は分枝鎖アルキル部分は、１個から６個の炭素原子を含む）、３個から７個の炭素原子を含むシクロアルキルオキシカルボニル基、ヘテロシクリルオキシカルボニル基、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ６又は−ＮＲ１Ｒ６基、ニトロ基、シアナト基、チオシアナト基、アジド基、ペンタフルオロスルホニル基及びシアノ基から選択される、１種又は２種以上の化学的実体（ｅｎｔｉｔｉｅｓ）によって置換されていてよい。
【００２５】
本明細書に於いて、用語「アリール」は、フェニル又はナフチルを意味し、用語「アリールカルボニル」は、ベンゾイル又はナフトイルを意味し、そして用語「アリールアルキル」は、フェニルアルキル又はナフチルアルキル、更に特に、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル又はナフチルブチルを意味する。これらの種々の基は、１個又は２個以上の、同じ又は異なったＲ５及び／又はアリール及び／又はアリールアルキル基によって、任意に置換されていてよいことが理解される。
【００２６】
更に、本明細書に於いて、用語「ヘテロアリール」は、４個から１０個の環員を有し、少なくとも１個の、窒素、酸素、硫黄、ケイ素及びリンから選択されるヘテロ原子を含む、単環式又は二環式芳香族系を意味する。例えば、このようなヘテロアリール基は、とりわけ、フリル、ピロリル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，３，４−テトラジニル、１，２，３，５−テトラジニル、１，２，４，５−テトラジニル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンズイソキサゾリル、２，１−ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンズイソチアゾリル、２，１−ベンズイソチアゾリル、１，２，３−ベンゾオキサジアゾリル、１，２，５−ベンゾオキサジアゾリル、１，２，３−ベンゾチアジアゾリル、１，２，５−ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キノキサゾリニル、キナゾリニル、シンノリル、フタラジル、プテリジニル、ベンゾトリアジニル、１，５−ナフチリジニル、１，６−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル、プリニル又はピロロ［１，２−ｂ］チアゾリルから選択することができる。
【００２７】
（製造方法）
本発明は、一般式（Ｉａ）の化合物又は一般式（Ｉｂ）の化合物又はそれらの可能性のある幾何異性体及び／若しくは光学異性体又はそれらの可能性のある互変異性形並びに直ぐ上に定義したような一般式（Ｉａ）の化合物又は一般式（Ｉｂ）の化合物の可能性のある塩、Ｎ−オキシド並びに金属及び半金属錯体の製造方法に関する。
【００２８】
一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）の本発明の化合物及びおそらく製造方法に於いて中間体として使用することができる化合物は、下記の一般的製造方法、即ち、方法ＡからＬの少なくとも１個によって製造することができる。
【００２９】
一般的製造方法の１個又は他のものに於いて使用される反応剤の製造は、通常、当業者に公知であり、そして通常、先行技術に於いて特別に記載されているか又は当業者がそれを所望の目的のために適合させることができるように一般的に記載されている。反応剤の製造のための条件を確立するために、当業者が使用することができる先行技術は、ウィリー社（Ｗｉｌｅｙ）によって刊行された（１９９２年）、Ｊ．Ｍａｒｃｈ著「最新有機化学（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、ゲオルク・チーメ出版社（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ）によって刊行された「有機化学の方法（Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ）」（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）又はアメリカ化学会によって刊行された「ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）」のような多数の一般的化学著書及び一般の人々にアクセス可能なコンピュータデータベース中に見出すことができる。
【００３０】
（方法Ａ）
一般式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）である］の化合物は、式（ＩＩａ）：
【００３１】
【化４】
2005502650.tif 000005
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＸＩＩＩ）：
【００３２】
【化５】
2005502650.tif 000006
（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、そしてＸ”は、ハロゲン対イオンである）
のウィッティッヒ試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃、好ましくは−７０℃から２０℃の温度での、Ｊ．Ｍａｒｃｈ同書、第９５６−９６３頁に従った反応によって製造することができる。
【００３３】
同様に、一般式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）である］の化合物は、式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物と、式（ＸＩＶ）：
【００３４】
【化６】
2005502650.tif 000007
（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）
のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃、好ましくは−７０℃から２０℃の温度での、Ｊ．Ｍａｒｃｈ同書、第９５６−９６３頁に従った反応によって製造することができる。
【００３５】
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、式（ＩＩＩａ）：
【００３６】
【化７】
2005502650.tif 000008
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物からの、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウムのような塩基、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムエトキシドのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド又はピリジン、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基の１当量以上の作用によるスルフィナート基の除去によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００３７】
反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１００℃）の温度で、触媒量又は非触媒量の酸の不存在下又は存在下で実施される。式（ＩＩＩａ）の化合物と塩基との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜２０、好ましくは１〜５の塩基／（ＩＩＩａ）モル比を選択することが有利である。
【００３８】
一般式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（ＩＶａ）：
【００３９】
【化８】
2005502650.tif 000009
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、分子状酸素、過酸化物（特に、過酸化水素又はｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド）のような酸化剤、酸化クロム若しくは重クロム酸ピリジニウムのようなクロム誘導体、酸化マンガン若しくは過マンガン酸カリウムのような金属酸化物、四酢酸鉛、ビスマス酸ナトリウム、過ヨウ素酸若しくは過ヨウ素酸ナトリウムのような過ヨウ素酸塩又は硝酸銀、硝酸マンガン若しくは硝酸タリウムのような金属硝酸塩の１当量以上の作用による酸化によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ベンゼンのような芳香族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）、酢酸若しくはプロパン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００４０】
反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１５０℃）の温度で、触媒量又は非触媒量の酸の不存在下又は存在下で実施される。式（ＩＶａ）の化合物と酸化剤との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜２０の酸化剤／（ＩＶａ）モル比を選択することが有利である。
【００４１】
一般式（ＩＶａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（Ｖａ）：
【００４２】
【化９】
2005502650.tif 000010
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、分子状酸素、オゾン、過酸化物（特に、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、ジメチルジオキシラン若しくは３−クロロペルオキシ安息香酸）のような酸化剤、過マンガン酸カリウム、硝酸セリウムアンモニウム、四酢酸鉛、四酸化オスミウム又は四酸化オスミウム／（ＤＨＱＤ）２−ＰＨＡＬ錯体の触媒量又は１当量以上の作用による酸化によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ベンゼン若しくはアルカンのような芳香族若しくは脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル若しくはジイソプロピルエーテルのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００４３】
反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１５０℃）の温度で、４−メチルモルホリンＮ−オキシド、トリメチルアミンＮ−オキシド又はフェリシアン化カリウムのような共酸化剤の１当量以上の不存在下又は存在下で実施される。式（Ｖａ）の化合物と酸化剤との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは０．２〜２０の酸化剤／（Ｖａ）モル比を選択することが有利である。
【００４４】
一般式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物の、オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用による、硫化ジメチル又はトリメチルホスフィンの存在下又は不存在下での酸化によって、直接製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、ピリジン、２，６−ルチジン若しくは２，４，６−コリジンのような窒素系溶媒又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）、酢酸若しくはプロパン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００４５】
反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、−２０℃から５０℃）の温度で実施される。式（Ｖａ）の化合物とオゾンとの相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜２０のオゾン／（Ｖａ）モル比を選択することが有利である。
【００４６】
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物から、オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用により、続いて塩基の作用により、全ての点で、化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化及び化合物（ＩＩａ）を与えるための化合物（ＩＩＩａ）からのスルフィナート基の除去について、方法Ａで記載したものと同様の方法で、直接製造することができる。
【００４７】
一般式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（ＶＩａ）：
【００４８】
【化１０】
2005502650.tif 000011
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、そしてＴ’は、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物の、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム化合物又はリチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下での環化によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はグリムのようなエーテルであってよい。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から５０℃）の温度で実施される。式（ＶＩａ）の化合物と塩基との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＶＩａ）モル比を選択することが有利である。溶媒中の式（ＶＩａ）の化合物の濃度について絶対的制限は存在しない。しかしながら、溶媒中の式（ＶＩａ）の化合物の１モルから０．００１モル濃度、好ましくは０．１モルから０．０１モル濃度を選択することが有利である。
【００４９】
この反応の一般的条件は、特にＤ．Ｃｒｉｃｈら（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ；Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ、（１９９５年）、第８５頁）及びＰ．Ｌａｎｓｂｕｒｙら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、第３１巻、（１９９０年）、第３９６５頁）によって記載されている。
【００５０】
一般式（ＶＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、そしてＴ’は、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）の化合物は、式（ＶＩＩ）：
【００５１】
【化１１】
2005502650.tif 000012
（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物と、式（ＶＩＩＩａ）：
【００５２】
【化１２】
2005502650.tif 000013
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記定義された通りであり、そしてＴ及びＴ’は、お互いから独立に、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物との、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン若しくはトリス（ジメチルアミノ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンイミンのような塩基の１当量以上の作用による、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又はヨウ化テトラアルキルアンモニウムのようなヨウ化物塩の触媒量又は非触媒量の存在下での縮合によって製造することができる。
【００５３】
この反応のための適切な溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から５０℃）の温度で実施される。式（ＶＩＩ）の化合物、式（ＶＩＩＩａ）の化合物及び塩基の相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＶＩＩ）モル比及び０．１〜２０、好ましくは１個から３個の（ＶＩＩＩａ）／（ＶＩＩ）モル比を選択することが有利である。溶媒中の式（ＶＩＩ）の化合物の濃度について絶対的制限は存在しない。しかしながら、溶媒中の式（ＶＩＩ）の化合物の１モルから０．００１モル濃度、好ましくは０．１モルから０．０１モル濃度を選択することが有利である。
【００５４】
式（ＶＩＩ）の化合物は、更に特に、当業者に公知であり、Ｃｏｌｌｉｎｓら（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ；Ｃ、（１９６６年）、第８７３−８８０頁）及びＣ．Ｋａｉｓｅｒら（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第１８巻、（１９７５年）、第６７４−６８３頁）によって特に記載されている、非常に多数の方法に従って製造することができる。
【００５５】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物は、当業者に公知である非常に多数の方法に従って製造することができる。
（方法Ｂ）
一般式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｒ４’は水素原子であり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）である］の化合物は、式（ＩＩｂ）：
【００５６】
【化１３】
2005502650.tif 000014
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＸＩＩＩ）：
【００５７】
【化１４】
2005502650.tif 000015
（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、そしてＸ”は、ハロゲン対イオンである）
のウィッティッヒ試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃、好ましくは−７０℃から２０℃の温度での、Ｊ．Ｍａｒｃｈ同書、第９５６−９６３頁に従った反応によって製造することができる。
【００５８】
同様に、一般式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｒ４’は水素原子であり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）である］の化合物は、式（ＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物と、式（ＸＩＶ）：
【００５９】
【化１５】
2005502650.tif 000016
（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）
のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の作用による、エーテル、好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒中で、−７８℃から５０℃、好ましくは−７０℃から２０℃の温度での、Ｊ．Ｍａｒｃｈ同書、第９５６−９６３頁に従った反応によって製造することができる。
【００６０】
一般式（ＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（ＩＸｂ）：
【００６１】
【化１６】
2005502650.tif 000017
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、全ての点で、化合物（ＩＶａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化について、方法Ａで記載したものと同様の方法での酸化によって製造することができる。
【００６２】
一般式（ＩＸｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（Ｘｂ）：
【００６３】
【化１７】
2005502650.tif 000018
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の環外二重結合の、全ての点で、化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＶａ）への酸化について、方法Ａで記載したものと同様の方法での酸化によって製造することができる。
【００６４】
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（Ｘｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物の、オゾンのような酸化剤の１当量以上の作用による、全ての点で、化合物（Ｖａ）の化合物（ＩＩＩａ）への酸化について、方法Ａで記載したものと同様の方法での酸化によって直接製造することができる。
【００６５】
一般式（Ｘｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（Ｖｂ）：
【００６６】
【化１８】
2005502650.tif 000019
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）
の化合物の、塩化水銀、水素化トリブチルスズのような水素化トリアルキルスズ又はヨウ化サマリウムの１当量以上の任意の追加を伴う、アマルガム、特にナトリウムアマルガム、カリウムアマルガム又はアルミニウムアマルガム、亜鉛、サマリウム又はマグネシウム等の金属のような還元剤の１当量以上の作用による還元によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ジクロロメタン若しくはクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル又はアルコール（特にメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）、酸酸若しくはプロピオン酸のようなカルボン酸若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００６７】
反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１００℃）の温度で、触媒量又は非触媒量の酸の不存在下又は存在下で実施される。式（Ｖｂ）の化合物と還元剤との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜２０、好ましくは１〜５の還元剤／（Ｖｂ）モル比を選択することが有利である。
【００６８】
一般式（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物は、式（ＶＩｂ）：
【００６９】
【化１９】
2005502650.tif 000020
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、そしてＴ’は、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物の、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのような塩基、水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム化合物又はリチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下での環化によって製造することができる。この反応のための適切な溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はグリムのようなエーテルであってよい。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から５０℃）の温度で実施される。式（ＶＩｂ）の化合物と塩基との相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＶＩｂ）モル比を選択することが有利である。溶媒中の式（ＶＩｂ）の化合物の濃度について絶対的制限は存在しない。しかしながら、溶媒中の式（ＶＩｂ）の化合物の１モルから０．００１モル濃度、好ましくは０．１モルから０．０１モル濃度を選択することが有利である。
【００７０】
この反応の一般的条件は、特にＤ．Ｃｒｉｃｈら（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ；Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ、（１９９５年）、第８５頁）及びＰ．Ｌａｎｓｂｕｒｙら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、第３１巻、（１９９０年）、第３９６５頁）によって記載されている。
【００７１】
一般式（ＶＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒは、フェニル又はトルイル基であり、そしてＴ’は、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）の化合物は、式（ＶＩＩ）（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＡｒは、フェニル又はトルイル基である）の化合物と、式（ＶＩＩＩｂ）：
【００７２】
【化２０】
2005502650.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ３’は、前記定義された通りであり、そしてＴ及びＴ’は、お互いから独立に、ハロゲン原子、好ましくは塩素若しくは臭素又はフェニルスルホナート、４−メチルフェニルスルホナート、メチルスルホナート若しくはトリフルオロメチルスルホナートのようなスルホナートである）
の化合物との、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン若しくはトリス（ジメチルアミノ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィンイミンのような塩基の１当量以上の作用による、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム又はヨウ化テトラアルキルアンモニウムのようなヨウ化物塩の触媒量又は非触媒量の存在下での縮合によって製造することができる。
【００７３】
この反応のための適切な溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトン若しくはメチルエチルケトンのようなケトン、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又はアルコール（特に、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール若しくはｔｅｒｔ−ブタノール）若しくは水のようなプロトン性溶媒であってよい。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から５０℃）の温度で実施される。式（ＶＩＩ）の化合物、式（ＶＩＩＩｂ）の化合物及び塩基の相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＶＩＩ）モル比及び０．１〜２０、好ましくは１個から３個の（ＶＩＩＩｂ）／（ＶＩＩ）モル比を選択することが有利である。溶媒中の式（ＶＩＩ）の化合物の濃度について絶対的制限は存在しない。しかしながら、溶媒中の式（ＶＩＩ）の化合物の１モルから０．００１モル濃度、好ましくは０．１モルから０．０１モル濃度を選択することが有利である。
【００７４】
式（ＶＩＩＩｂ）の化合物は、当業者に公知である非常に多数の方法に従って製造することができる。
【００７５】
（方法Ｃ）
一般式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そして環外二重結合はＥ立体化学のものである］の化合物は、一般式（Ｉａ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そして環外二重結合はＺ立体化学のものである］の化合物の、溶媒中で、好ましくは紫外線照射下で、触媒、特に酸触媒又は分子状ヨウ素の不存在下又は存在下で加熱することによる異性化によって製造することができる。反応時間は、Ｚ異性体の、Ｅ異性体への完全な転化又は混合物中のＥ異性体の高い比率への転化を得るように選択される。この反応は、一般的に、０℃と溶媒の沸点との間の温度で実施される。この反応のための適切な溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン若しくはキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル；アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル；メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００７６】
この溶媒は、好ましくは、トルエン若しくはキシレンのような芳香族溶媒又はジイソプロピルエーテルのようなエーテルである。触媒、好ましくは酸触媒は、塩化水素のような無水水素酸、酢酸、プロピオン酸及びトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸若しくは４−メチルフェニルスルホン酸のようなスルホン酸又は硫酸から選択される。
【００７７】
（方法Ｄ）
一般式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そして環外二重結合はＥ立体化学のものである］の化合物は、一般式（Ｉｂ）［式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、そしてＺは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２、ＮＲ１Ｒ６、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２若しくはＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そして環外二重結合はＺ立体化学のものである］の化合物の、溶媒中で、好ましくは紫外線照射下で、触媒、特に酸触媒又は分子状ヨウ素の不存在下又は存在下で加熱することによる異性化によって製造することができる。反応時間は、Ｚ異性体の、Ｅ異性体への完全な転化又は混合物中のＥ異性体の高い比率への転化を得るように選択される。この反応は、一般的に、０℃と溶媒の沸点との間の温度で実施される。この反応のための適切な溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素；ベンゼン、トルエン若しくはキシレンのような芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素；酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル；アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル；メタノール、エタノール、プロパノール若しくはイソプロパノールのようなアルコール；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。
【００７８】
この溶媒は、好ましくは、トルエン若しくはキシレンのような芳香族溶媒又はジイソプロピルエーテルのようなエーテルである。触媒、好ましくは酸触媒は、塩化水素のような無水水素酸、酢酸、プロピオン酸及びトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸若しくは４−メチルフェニルスルホン酸のようなスルホン酸又は硫酸から選択される。
【００７９】
（方法Ｅ）
一般式（Ｉａ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）であり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物は、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、そしてＸ”は、ハロゲン対イオンである）のウィッティッヒ試薬との、全ての点で、方法Ａで記載したものと同様の方法での位置選択的反応によって製造することができる。
【００８０】
同様に、一般式（Ｉａ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物は、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＶ）（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、全ての点で、方法Ａで記載したものと同様の方法での位置選択的反応によって製造することができる。
【００８１】
（方法Ｆ）
一般式（Ｉｂ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基である）であり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物は、一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｗは、ハロゲン原子又はＲ１基であり、そしてＷ’は、ハロゲン原子又はＲ２、ＯＲ２、ＳＲ２若しくはＮＲ１Ｒ６基から選択される基であり、そしてＸ”は、ハロゲン対イオンである）のウィッティッヒ試薬との、全ての点で、方法Ａで記載したものと同様の方法での位置選択的反応によって製造することができる。
【００８２】
同様に、一般式（Ｉｂ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、一般式に於いて定義された通りであり、Ｚは二価の基＝ＣＷＷ’（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）であり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である］の化合物は、一般式（ＩＩｂ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＹは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル又はヘテロアリールカルボニル基である）の化合物と、式（ＸＩＶ）（式中、ＷはＲ１基であり、そしてＷ’は、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ２又はＣ（Ｏ）ＯＲ２基から選択される基である）のウィッティッヒ−ホルナー試薬との、全ての点で、方法Ａで記載したものと同様の方法での位置選択的反応によって製造することができる。
【００８３】
（方法Ｇ）
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（ＩＸａ）：
【００８４】
【化２１】
2005502650.tif 000022
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、全ての点で、化合物（ＩＶａ）の（ＩＩＩａ）への酸化について、方法Ａで記載したものと同様の方法での酸化によって製造することができる。
【００８５】
一般式（ＩＸａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（Ｘａ）：
【００８６】
【化２２】
2005502650.tif 000023
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の環外二重結合の、全ての点で、化合物（Ｖａ）の（ＩＶａ）への酸化について、方法Ａで記載したものと同様の方法での酸化によって製造することができる。
【００８７】
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（Ｘａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物の環外二重結合の、全ての点で、化合物（Ｖａ）の（ＩＩＩａ）へのオゾン分解について、方法Ａで記載したものと同様の方法でのオゾン分解によって製造することができる。
【００８８】
一般式（Ｘａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（ＸＩａ）：
【００８９】
【化２３】
2005502650.tif 000024
（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物の、溶媒の還流下でのトリフェニルホスフィンの１当量以上の並びに次いでアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属アルコキシド、好ましくはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属水素化物、好ましくは水素化ナトリウム若しくは水素化カリウムのような塩基の又はアルキルリチウム化合物、好ましくはブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド若しくはリチウムジイソプロピルアミドのような有機金属誘導体の１当量以上の添加の連続作用による環化によって製造することができる。
【００９０】
この反応のための適切な溶媒は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル又はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒であってよい。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間であり、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１００℃）の温度で又は使用する溶媒の沸点で実施される。式（ＸＩａ）の化合物及び塩基の相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＸＩａ）モル比を選択することが有利である。
【００９１】
一般式（ＸＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物は、また、式（ＸＩＩａ）：
【００９２】
【化２４】
2005502650.tif 000025
（式中、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＶＩＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記定義された通りであり、そしてＴ及びＴ’は、お互いから独立に、ハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素である）の化合物との、塩基の１当量以上の作用による、全ての点で、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩａ）との縮合について、方法Ａで記載したものと同様の方法での縮合によって製造することができる。
【００９３】
式（ＸＩＩ）の化合物は、当業者に公知である非常に多数の方法に従って製造することができる。
【００９４】
（方法Ｈ）
一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）（両式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、そしてＺは、＝ＮＲ１、＝Ｎ（ＯＲ１）又は＝Ｎ（ＮＲ１Ｒ６）基から選択される二価の基である）の化合物は、式（ＩＩａ）又は式（ＩＩｂ）（両式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りである）の化合物と、それぞれ式ＮＨ２−Ｒ１のアミン、式ＮＨ２−ＯＲ１のヒドロキシルアミン又は式ＮＨ２−ＮＲ１Ｒ６のヒドラジン（式中、Ｒ１及びＲ６は前記定義された通りである）との、溶媒の不存在下又は存在下での反応によって製造することができる。この反応は、一般的に、−８０℃から１８０℃（好ましくは、−２０℃から２０℃）の温度又は使用する溶媒の沸点で実施される。この反応のための適切な溶媒は、アルコール、特にメタノール、エタノール若しくはプロパノール又は水のような、プロトン性溶媒であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。反応時間は使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間である。式（ＩＩａ）の化合物又は式（ＩＩｂ）の化合物及び「アミン」の相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜５０、好ましくは１〜５の「アミン」／（ＩＩａ）又は「アミン」／（ＩＩｂ）モル比を選択することが有利である。
【００９５】
（方法Ｉ）
一般式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物は、一般式（ＩＩＩａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム若しくは水酸化カルシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド、例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化セシウム、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及び重炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム若しくは重炭酸カルシウム、有機塩基、好ましくは窒素系有機塩基、例えば、ピリジン、アルキルピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミンのようなアルキルアミン若しくは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン若しくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのようなアザ誘導体、アルキルリチウム化合物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム若しくはｔｅｒｔ−ブチルリチウム又は樹脂上に任意に担持された窒素系塩基のアルカリ金属塩、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド若しくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、ヘキサメチルホスホルアミド又はジメチルプロピレンウレアの触媒量又は１当量以上の存在下でのアルキル化によって製造することができる。この反応は、一般的に、溶媒の不存在下又は存在下で、−８０℃から１８０℃（好ましくは、０℃から１５０℃）の温度又は使用する溶媒の沸点で実施される。この反応のための適切な溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン若しくはオクタンのような脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン若しくはハロベンゼンのような芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくはジメトキシエタンのようなエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン若しくは１，１，１−トリクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素、酢酸メチル若しくは酢酸エチルのようなエステル、アセトニトリル、プロピオニトリル若しくはベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルプロピレンウレア若しくはジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン性溶媒又は水であってよい。これらの種々の溶媒の混合物を使用することもできる。反応時間は、使用する条件に依存し、一般的に、０．１時間から４８時間である。式（ＩＩＩａ）の化合物、ハロゲン化物及び塩基の相対比率についての絶対的な制限は存在しない。しかしながら、０．１〜１００、好ましくは１〜５の塩基／（ＩＩＩａ）モル比及び０．１〜２０、好ましくは１〜２のハロゲン化物／（ＩＩＩａ）モル比を選択することが有利である。
【００９６】
（方法Ｊ）
一般式（ＩＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物は、一般式（ＩＩＩｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、全ての点で、方法Ｉで記載したものと同様の方法でのアルキル化によって製造することができる。
【００９７】
（方法Ｋ）
一般式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物は、一般式（Ｖａ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、全ての点で、方法Ｉで記載したものと同様の方法でのアルキル化によって製造することができる。
【００９８】
（方法Ｌ）
一般式（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は、アルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキル基から選択される）の化合物は、一般式（Ｖｂ）（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ５及びＲ６は、前記定義された通りであり、Ａｒはフェニル又はトルイル基であり、そしてＲ４は水素原子である）の化合物の、それぞれアルキルハライド、アリールアルキルハライド又はヘテロアリールアルキルハライドでの、有機又は無機塩基の１当量以上の作用による、全ての点で、方法Ｉで記載したものと同様の方法でのアルキル化によって製造することができる。
【００９９】
本発明の化合物の種々の製造方法は、それらの全部に於いて及び個別にとられ、そして直ぐ上に説明した種々の方法を構成する段階について共に、本発明の構成部分を構成する。
【０１００】
本発明は、また、有効量の少なくとも１種の式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の活性物質を含有する殺真菌組成物に関する。それで、本発明に従った殺真菌組成物には、式（Ｉａ）若しくは（Ｉｂ）の化合物又は農業分野で許容されるそれらの塩若しくはこれらの化合物の金属若しくは半金属錯体の１種が、農業分野で許容される固体若しくは液体担体及び／又はこれも農業分野で許容される界面活性剤並びに任意に、１種又は２種以上の他の殺真菌剤、殺虫剤、除草剤、ダニ駆除剤、誘引物質又はフェロモン及び生物学的活性を有する他の化合物と組み合わさって含まれている。特に、一般的な不活性担体及び一般的な界面活性剤を使用することができる。
【０１０１】
一般的に、本発明に従った組成物には、通常、０．０５％から９９％（重量）の活性物質、１種又は２種以上の固体又は液体担体及び任意に１種又は２種以上の界面活性剤が含まれている。
【０１０２】
他の方法で示さない限り、本明細書中に記載したパーセンテージは、重量パーセンテージである。
【０１０３】
これらの組成物は、スプレー装置又は散布装置のような適切な装置の手段により、処理すべき植物又は種子に直ぐに適用できるようになっている組成物のみならず、作物又は該作物の繁殖物質に適用する前に希釈しなくてはならない商業的濃縮組成物もカバーする。
【０１０４】
本発明に従ったこれらの殺真菌組成物には、また、例えば、保護コロイド、接着剤、増粘剤、チキソトロピー剤、浸透剤、安定剤又は金属イオン封鎖剤のような他の成分の全ての種類が含まれていてよい。更に一般的に、活性物質を、通常の配合技術に伴う全ての固体又は液体添加物と組み合わせることができる。
【０１０５】
本明細書に於いて、用語「担体」は、活性物質が、植物の部分若しくはその繁殖物質又はそれらが生長している若しくは生長することができる土壌への、その適用を容易にするように組み合わせられる、有機又は無機のそして天然又は合成の物質を示す。それで、この担体は一般的に不活性であり、これは農業に於いて許容性でなくてはならない。この担体は、固体（クレー、天然又は合成ケイ酸塩、シリカ、樹脂、ワックス、固体肥料等々）又は液体（水、アルコール特にブタノール等々）であってよい。
【０１０６】
界面活性剤は、イオン型若しくは非イオン型の乳化剤、分散剤若しくは湿潤剤又はこのような界面活性剤の混合物であってよい。例えば、ポリアクリル酸の塩、リグノスルホン酸の塩、フェノールスルホン酸の塩若しくはナフタレンスルホン酸の塩、エチレンオキシドと脂肪アルコール若しくは脂肪酸若しくは脂肪アミンとの重縮合物、置換フェノール（特に、アルキルフェノール若しくはアリールフェノール）、スルホコハク酸エステルの塩、タウリン誘導体（特に、アルキルタウラート）、ポリオキシエチレン化フェノール若しくはアルコールのリン酸エステル、脂肪酸及びポリオールのエステル又は硫酸塩、スルホン酸塩及びリン酸塩官能基を含有する上記化合物の誘導体を挙げることができる。活性物質及び／又は不活性担体が水中に可溶性でないとき並びに適用するための担体が水であるとき、少なくとも１種の界面活性剤の存在が、一般的に必須である。
【０１０７】
本発明に従った組成物中の界面活性剤の含有量は、有利には５重量％から４０重量％である。
【０１０８】
本発明に従ったこれらの組成物は、それ自体、かなり多様な固体又は液体形である。
【０１０９】
本発明の化合物は、また、殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、ダニ駆除剤、殺節足動物剤、殺線虫剤、誘引物質若しくはフェロモン又は生物学的活性を有する他の化合物である１種又は２種以上の化合物と混合することもできる。このようにして得られた混合物は、拡大したスペクトルを有する活性を有する。
【０１１０】
他の殺真菌性化合物との混合物、特に、アシベンゾラー−Ｓ−メチル（ａｃｉｂｅｎｚｏｌａｒ−Ｓ−ｍｅｔｈｙｌ）、ベナラキシル（ｂｅｎａｌａｘｙｌ）、ベノミル（ｂｅｎｏｍｙｌ）、ブラスチシジン−Ｓ（ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ−Ｓ）、ブロムコナゾール（ｂｒｏｍｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、カプタフォル（ｃａｐｔａｆｏｌ）、カプタン（ｃａｐｔａｎ）、カルベンダジム（ｃａｒｂｅｎｄａｚｉｍ）、カルボキシン（ｃａｒｂｏｘｉｎ）、カルプロパミド（ｃａｒｐｒｏｐａｍｉｄ）、クロロタロニル（ｃｈｌｏｒｏｔｈａｌｏｎｉｌ）、銅をベースにする殺真菌組成物、水酸化銅及びオキシ塩化銅のような銅誘導体、シアゾファミド（ｃｙａｚｏｆａｍｉｄ）、シモキサニル（ｃｙｍｏｘａｎｉｌ）、シプロコナゾール（ｃｙｐｒｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、シプロジニル（ｃｙｐｒｏｄｉｎｉｌ）、ジクロラン（ｄｉｃｈｌｏｒａｎ）、ジクロシメト（ｄｉｃｌｏｃｙｍｅｔ）、ジエトフェンカルブ（ｄｉｅｔｈｏｆｅｎｃａｒｂ）、ジフェノコナゾール（ｄｉｆｅｎｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ジフルメトリム（ｄｉｆｌｕｍｅｔｏｒｉｍ）、ジメトモルフ（ｄｉｍｅｔｈｏｍｏｒｐｈ）、ジニコナゾール（ｄｉｎｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、ドデモルフ（ｄｏｄｅｍｏｒｐｈ）、ドジン（ｄｏｄｉｎｅ）、エジフェンホス（ｅｄｉｆｅｎｐｈｏｓ）、エポキシコナゾール（ｅｐｏｘｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、エタボキサム（ｅｔｈａｂｏｘａｍ）、エチリモル（ｅｔｈｉｒｉｍｏｌ）、ファモキサドン（ｆａｍｏｘａｄｏｎ）、フェナミドン（ｆｅｎａｍｉｄｏｎｅ）、フェナリモル（ｆｅｎａｒｉｍｏｌ）、フェンブコナゾール（ｆｅｎｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、フェンヘキサミド（ｆｅｎｈｅｘａｍｉｄ）、フェンピクロニル（ｆｅｎｐｉｃｌｏｎｉｌ）、フェンプロピジン（ｆｅｎｐｒｏｐｉｄｉｎ）、フェンプロピモルフ（ｆｅｎｐｒｏｐｉｍｏｒｐｈ）、フェリムゾン（ｆｅｒｉｍｚｏｎｅ）、フルアジナム（ｆｌｕａｚｉｎａｍ）、フルジオキソニル（ｆｌｕｄｉｏｘｏｎｉｌ）、フルメトベル（ｆｌｕｍｅｔｏｖｅｒ）、フルキンコナゾール（ｆｌｕｑｕｉｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、フルシラゾール（ｆｌｕｓｉｌａｚｏｌｅ）、フルスルファミド（ｆｌｕｓｕｌｆａｍｉｄｅ）、フルトラニル（ｆｌｕｔｏｌａｎｉｌ）、フルトリアフォル（ｆｌｕｔｒｉａｆｏｌ）、フォルペル（ｆｏｌｐｅｌ）、フララキシル（ｆｕｒａｌａｘｙｌ）、フラメトピル（ｆｕｒａｍｅｔｐｙｒ）、グアザチン（ｇｕａｚａｔｉｎｅ）、ヘキサコナゾール（ｈｅｘａｃｏｎａｚｏｌｅ）、ヒメキサゾル（ｈｙｍｅｘａｚｏｌ）、イマザリル（ｉｍａｚａｌｉｌ）、イプロベンホス（ｉｐｒｏｂｅｎｆｏｓ）、イプロジオン（ｉｐｒｏｄｉｏｎｅ）、イプロバリカルブ（ｉｐｒｏｖａｌｉｃａｒｂ）、イソプロチオラン（ｉｓｏｐｒｏｔｈｉｏｌａｎｅ）、カスガマイシン（ｋａｓｕｇａｍｙｃｉｎ）、マンコゼブ（ｍａｎｃｏｚｅｂ）、マネブ（ｍａｎｅｂ）、メフェノキサム（ｍｅｆｅｎｏｘａｍ）、メパニピリム（ｍｅｐａｎｉｐｙｒｉｍ）、メタラキシル（ｍｅｔａｌａｘｙｌ）及びメタラキシル−Ｍのようなそのエナンチオマー形、メトコナゾール（ｍｅｔｃｏｎａｚｏｌｅ）、メチラム（ｍｅｔｉｒａｍ）−亜鉛、オキサジキシル（ｏｘａｄｉｘｙｌ）、ペフラゾアート（ｐｅｆｕｒａｚｏａｔｅ）、ペンコナゾール（ｐｅｎｃｏｎａｚｏｌｅ）、ペンシキュロン（ｐｅｎｃｙｃｕｒｏｎ）、フォセチル（ｆｏｓｅｔｙｌ）−Ａｌのようなリン酸及びその誘導体、フタリド、プロベナゾール（ｐｒｏｂｅｎａｚｏｌｅ）、プロクロラズ（ｐｒｏｃｈｌｏｒａｚ）、プロシミドン（ｐｒｏｃｙｍｉｄｏｎｅ）、プロパモカルブ（ｐｒｏｐａｍｏｃａｒｂ）、プロピコナゾール（ｐｒｏｐｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、プロチオコナゾール（ｐｒｏｔｈｉｏｃｏｎａｚｏｌｅ）、ピリメタニル（ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ）、ピロキロン（ｐｙｒｏｑｕｉｌｏｎ）、キノキシフェン（ｑｕｉｎｏｘｙｆｅｎ）、シルチオファム（ｓｉｌｔｈｉｏｆａｍ）、シメコナゾール（ｓｉｍｅｃｏｎａｚｏｌｅ）、スピロキサミン（ｓｐｉｒｏｘａｍｉｎｅ）、テブコナゾール（ｔｅｂｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、テトラコナゾール（ｔｅｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ）、チアベンダゾール（ｔｈｉａｂｅｎｄａｚｏｌｅ）、チフルザミド（ｔｈｉｆｌｕｚａｍｉｄｅ）、チオファナート（ｔｈｉｏｐｈａｎａｔｅ）、例えばチオファナート−メチル、チラム（ｔｈｉｒａｍ）、トリアジメフォン（ｔｒｉａｄｉｍｅｆｏｎ）、トリアジメノール（ｔｒｉａｄｉｍｅｎｏｌ）、トリアゾロピリミジン（ｔｒｉａｚｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、例えばクロランスラム（ｃｌｏｒａｎｓｕｌａｍ）−メチル、フルメツラム（ｆｌｕｍｅｔｓｕｌａｍ）、フロラスラム（ｆｌｏｒａｓｕｌａｍ）又はメトスラム（ｍｅｔｏｓｕｌａｍ）、トリシクラゾール（ｔｒｉｃｙｃｌａｚｏｌｅ）、トリデモルフ（ｔｒｉｄｅｍｏｒｐｈ）、トリチコナゾール（ｔｒｉｔｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、例えば、イプロバリカルブ（ｉｐｒｏｖａｌｉｃａｒｂ）及びベンチアバリカルブ（ｂｅｎｔｈｉａｖａｌｉｃａｒｂ）のようなバリンアミドの誘導体、ビンクロゾリン（ｖｉｎｃｌｏｚｏｌｉｎ）、ジネブ（ｚｉｎｅｂ）及びゾキサミド（ｚｏｘａｍｉｄｅ）並びにストロビルリン（ｓｔｒｏｂｉｌｕｒｉｎ）ファミリーの殺真菌剤、例えば、アゾキシストロビン（ａｚｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、フルオキサストロビン（ｆｌｕｏｘａｓｔｒｏｂｉｎ）、クレソキシム（ｋｒｅｓｏｘｙｍ）−メチル、メトミノストロビン（ｍｅｔｏｍｉｎｏｓｔｒｏｂｉｎ）、ジスコストロビン（ｄｉｓｃｏｓｔｒｏｂｉｎ）、ジモキシストロビン（ｄｉｍｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、ピコキシストロビン（ｐｉｃｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、ピラクロストロビン（ｐｙｒａｃｌｏｓｔｒｏｂｉｎ）及びトリフロキシストロビン（ｔｒｉｆｌｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）との混合物が特に有利である。
【０１１１】
全く驚くべきことに、本発明に従った式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物が、作物上の植物病原体性真菌の非常に広い範囲に関して活性である殺真菌性化合物であることが見出された。この活性は、予防処理の間に明らかになったが、治療処理の間にも明らかになった。更に、この活性は、低い用量の式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物を使用するときでも、非常に有利であることが示された。
【０１１２】
このような活性（作用の広いスペクトル及び使用される低い用量）を有する化合物のための全く驚くべき方法に於いて、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）のこれらの化合物は、植物毒性でないか又は非常に僅かに植物毒性である、即ち、これらは、処理される植物に関して非常に良好な選択性を有する。
【０１１３】
最後に、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物は、それらが環境毒性でないか又は非常に僅かに環境毒性であるという意味で、環境に関して非常に有利な挙動を有する。
【０１１４】
それで、本発明の他の主題は、作物上の植物病原体性真菌と治療的に又は予防的に闘うための方法であって、植物の種子、葉若しくは茎又はこれらの植物が生長している若しくは生長することができる土壌を、有効（農業経済的に有効）で且つ植物に有害でない量の、式（Ｉａ）若しくは（Ｉｂ）の活性物質又は農業的に許容されるこれらの塩若しくはこれも農業的に許容されるこの化合物の金属若しくは半金属錯体の１種を、好ましくは本発明に従った殺真菌組成物の形態で、適用、スプレー又は注入することによって処理することを特徴とする方法である。
【０１１５】
用語「有効で且つ植物に有害でない量」は、作物上に存在するか又は出現することが可能な真菌を駆逐するか又は撲滅することを可能にするために十分であり、該作物について植物毒性の如何なる感知できる徴候にもならない、本発明に従った組成物の量を意味すると理解される。このような量は、闘うべき真菌、作物の種類、気候条件及び本発明に従った殺真菌組成物中に含有されている化合物に従って、広い限界内で変化させることができる。この量は、当業者の範囲内である系統的圃場試験によって決定することができる。
【０１１６】
本発明に従った組成物は、また、例えば、穀草（特に、コムギ、ライムギ、トリチカレ及びオオムギ）の、ジャガイモの、綿の、エンドウの、セイヨウアブラナの、トウモロコシの、アマの種子又は森林樹（特に、球果植物）の種子を処理する際に使用するものである。適用技術は当業者に公知であり、これらは、本発明に関連して欠点無しに使用することができる。例えば、膜被覆を含む被覆技術を挙げることができる。
【０１１７】
一般的に、適用される組成物の用量は、有利には、種子処理の場合に、活性物質の用量が、種子１００ｋｇ当たり活性物質２ｇから２００ｇ、好ましくは１００ｋｇ当たり３ｇから１５０ｇであるようなものである。
【０１１８】
植物処理の場合に、１０ｇ／ｈａから１０００ｇ／ｈａ、好ましくは５０ｇ／ｈａから３００ｇ／ｈａの用量が、葉処理に於いて一般的に適用される。これらの用量は、本発明の必要条件のために、純粋に例示の手段によって与えられることが理解されるべきである。
【０１１９】
それで、当業者は、作物の性質及び発達の程度に従って、根絶すべき病気の性質及びそれらの荒らされた状態の段階に従って、そして処理又は処理群の時点又は前又は後に地面に存在する土壌及び天候条件に従って、適用すべき活性物質の正確な用量を評価することができる。
【０１２０】
同様に、処理の数及び頻度を、上記と同じ規準に従って変えることができる。それで、当業者は、予防的に、即ち病気が出現する前に、既に出現した病気を根絶するように意図された１種又は２種以上の治療的処理と任意に組み合わせて、１種又は２種以上の処理を実施することが適切であると考える。
【０１２１】
最後に、本発明は、植物繁殖物質及びそれから得られる植物を、真菌攻撃から予防的に又は治療的に保護するための方法であって、該物質を、有効で且つ植物に有害でない用量の本発明に従った組成物で覆うことを特徴とする方法に関する。
【０１２２】
影響を受ける植物繁殖物質の中で、特に種子及びツボル（ｔｕｂｏｒｓ）を挙げることができる。
【０１２３】
上に示したように、植物繁殖物質、特に種子を覆うための方法は当技術分野で公知であり、これには膜被覆を含む被覆技術が含まれる。
【０１２４】
本発明に従った方法により目標とされる植物の中で、限定されない例として下記のものを挙げることができる。
【０１２５】
コムギ、種子の下記の病気：即ち、フサリウム（ｆｕｓａｒｉｕｍ）病（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ及びＦｕｓａｒｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ）、ムギ黒穂病（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃａｒｉｅｓ、Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ又はＴｉｌｌｅｔｉａ  ｉｎｄｉｃａ）、セプトリア（ｓｅｐｔｏｒｉａ）病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）又は裸黒穂病（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｔｒｉｔｉｃｉ）と闘うことに関して；
コムギ、植物の気生部分の下記の病気：即ち、穀草眼点病（Ｔａｐｅｓｉａ  ｙａｌｌｕｎｄａｅ、Ｔａｐｅｓｉａ  ａｃｕｆｏｒｍｉｓ）、立ち枯れ病（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、すそ腐れ病（Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ、Ｆ．ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ）、みみべと病（ｅａｒ  ｂｌｉｇｈｔ）（Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ、Ｆ．ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ、Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ）、シャープ眼点病（ｓｈａｒｐ  ｅｙｅｓｐｏｔ）（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｃｅｒｅａｌｉｓ）、うどん粉病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆｏｒｍａ  ｓｐｅｃｉｅ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、さび病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ及びＰｕｃｃｉｎｉａ  ｒｅｃｏｎｄｉｔａ）及びセプトリア病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ及びＳｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）又はタンスポット（ｔａｎ  ｓｐｏｔ）（Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒａ  ｔｒｉｔｉｃｉ−ｒｅｐｅｎｔｉｓ）と闘うことに関して；
コムギ及びオオムギ、細菌及びウイルス病、例えば、オオムギ黄化萎縮ウイルスと闘うことに関して；
オオムギ、種子の下記の病気：即ち、リーフ・ストライプ（ｌｅａｆ  ｓｔｒｉｐｅ）（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｇｒａｍｉｎｅａ）、網斑病（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）、点斑病（ｓｐｏｔ  ｂｌｏｔｃｈ）（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、裸黒穂病（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｎｕｄａ）及びフサリウム病（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ及びＦｕｓａｒｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ）と闘うことに関して；
オオムギ、植物の気生部分の下記の病気：即ち、眼点病（Ｔａｐｅｓｉａ  ｙａｌｌｕｎｄａｅ）、網斑病（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ）、点斑病（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｓａｔｉｖｕｓ）、うどん粉病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ  ｆｏｒｍａ  ｓｐｅｃｉｅ  ｈｏｒｄｅｉ）、赤さび病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｈｏｒｄｅｉ）及びやけ病（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）と闘うことに関して；
ジャガイモ、ツボル（ｔｕｂｏｒ）の病気（特に、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ、Ｐｈｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓａ、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ又はＦｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ）、葉枯れ病（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）及びある種のウイルス感染（ウイルスＹ）と闘うことに関して；
ジャガイモ、群葉の下記の病気：即ち、夏枯れ病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）又は葉枯れ病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）と闘うことに関して；
綿、種子から得られた若い植物の下記の病気：即ち、立ち枯れ病及び輪紋腐れ病（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）又は黒色根腐れ病（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ  ｂａｓｉｃｏｌａ）と闘うことに関して；
タンパク質生成作物、例えば、エンドウ、種子の下記の病気：即ち、炭疽病（Ａｓｃｏｃｈｙｔａ  ｐｉｓｉ、Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｐｉｎｏｄｅｓ）、フサリウム病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、グレーカビ（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）又はべと病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｐｉｓｉ）と闘うことに関して；
油産性作物、例えば、セイヨウアブラナ、種子の下記の病気：即ち、Ｐｈｏｍａ  ｌｉｎｇａｍ、Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ、Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍと闘うことに関して；
トウモロコシ、種子の病気：即ち、（クモノスカビ種、ペニシリウム種、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ種、コウジカビ種及びＧｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｆｕｊｉｋｕｒｏｉ）と闘うことに関して；
亜麻、種子の病気：即ち、Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｌｉｎｉｃｏｌａと闘うことに関して；
森林樹、立ち枯れ病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）と闘うことに関して；
コメ、気生部分の下記の病気：即ち、イネいもち病（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）又は葉鞘べと病（ｓｈｅａｔｈ  ｂｌｉｇｈｔ）（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）と闘うことに関して；
野菜作物、種子から得られる実生及び若い苗の下記の病気：即ち、立ち枯れ病及び輪紋腐れ病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ、Ｐｙｔｈｉｕｍ種）と闘うことに関して；
野菜作物、気生部分の下記の病気：グレーカビ（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ種）、うどん粉病（特に、Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ、Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ、Ｌｅｖｅｉｌｌｕｌａ  ｔａｕｒｉｃａ）、フサリウム病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｒｏｓｅｕｍ）、クラドスポリウム（ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ）病（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ種）、アルテルナリア（ａｌｔｅｒｎａｒｉａ）病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ種）、炭疽病（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ種）、セプトリア病（セプトリア種）、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉによって起こされる病気又はべと病（例えば、Ｂｒｅｍｉａ  ｌａｃｔｕｃａｅ、Ｐｅｒｏｓｏｎｏｓｐｏｒａ種、Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ種、Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ種）と闘うことに関して；
果実樹、気生部分の病気：即ち、褐色腐れ病（Ｍｏｎｉｌｉａ  ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａ）、黒星病（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）又はうどん粉病（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）に関して、；
蔓植物、群葉の病気：即ち、特に、グレーカビ（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）、うどん粉病（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）、黒腐れ病（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｂｉｗｅｌｌｉ）又はべと病（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）に関して；
ビート根、気生部分の下記の病気：即ち、セルコスポラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ）斑点病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）、うどん粉病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）又はラムラリア（Ｒａｍｕｌａｒｉａ）斑点病（Ｒａｍｕｌａｒｉａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）に関して。
【０１２６】
本発明は、また、本発明に従った化合物又は本発明に従った農薬組成物による遺伝子的に修飾された植物の処理に関する。遺伝子的に修飾された植物は、安定な方法で、そのゲノムの中に、有利なプロテインをエンコードする異種遺伝子が組み込まれた植物である。
【０１２７】
用語「有利なプロテインをエンコードする異種遺伝子」は、本質的に、本発明に従って、形質転換された植物に、新規な農学的特性を与える遺伝子又は形質転換された植物の農学的品質を改良するための遺伝子を意味すると理解される。
【０１２８】
本発明は、更に特に、植物に病気に対する耐性の特性を与える、異種遺伝子を含む遺伝子的に修飾された植物の処理に関する。好ましくは、異種遺伝子は、遺伝子的に修飾された植物に、本発明に従った化合物の活性のスペクトルを補足する活性のスペクトルを与える。
【０１２９】
用語「補足的スペクトル」は、本発明に従って、本発明に従った化合物の活性のスペクトルとは異なっている異種遺伝子についての活性のスペクトル又は同じ感染物質に関連するが本発明に従った化合物のより低い適用用量について同じ又は改良された抑制を可能にする活性のスペクトルを意味すると理解される。
【０１３０】
下記の製造実施例は、僅かな製造方法を示す。下記の方法は、本発明の全ての化合物の合成に直接適合させることができることが、明らかに理解される。
【０１３１】
（実施例１）
メチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
工程１：
メチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゾアートの製造
３ｇ（８．６２ミリモル）のヨウ化テトラブチルアンモニウム、３．０２ｇ（２０．４ミリモル）の炭酸カリウム及び次いで２．３６ｍＬ（２０．４ミリモル）の２−クロロメチル−３−クロロ−１−プロペンを、１５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２．５ｇ（８．１６ミリモル）の容易に入手可能な１−｛４−ヒドロキシ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エタノンの溶液の中に、逐次的に導入する。この溶液を周辺温度で２０時間攪拌し、次いで水、エーテル及び１Ｎ塩酸を添加し、反応媒体を、水浴及び氷を使用して、０℃にまで冷却する。濾過によって得られた固体を廃棄し、沈降させることによって相を分離し、次いで水相をエーテルによって数回抽出する。一緒にした有機相を、水溶液及び次いでブラインで数回洗浄する。乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン４０／６０）によって精製して、１．６３ｇ（５０％）のメチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゾアートを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝９２−９３℃（Ｍ．ｐ．は、化合物の融点を示す）。
【０１３２】
工程２：
メチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
テトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド１．３３ｍＬを、３９ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解させた４７８ｍｇ（１．２１ミリモル）のメチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル］ベンゾアートに添加する。この溶液を５分間攪拌し、次いで、水、１Ｎ−塩酸及びジクロロメタンを、反応媒体に添加する。分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、次いで真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン  ４０／６０）によって精製して、２５９ｍｇ（６０％）のメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１３．９および７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝１３．９および７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｔ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４６および２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３３】
（実施例２）
メチル  ３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
２０ｍＬのジクロロメタンの溶液中の、２５９ｍｇ（０．７２モル）の、実施例１に従って製造したメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、５０ｍＬの三つ口フラスコの中に導入する。オゾン／酸素混合物を、−７８℃でバブリングさせる。この反応媒体の色が紫−青色になったとき、酸素をバブリングさせて、過剰のオゾンをパージし、次いで、溶液が再び無色になったとき、過剰の硫化ジメチル（２ｍＬ）を添加する。この反応媒体を周辺温度で１４時間攪拌し、次いで水を添加する。２のｐＨを得るために、１Ｎ塩酸溶液を添加し、沈降させることによって相を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ｐＨ＝２の溶液を使用して２回洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。２５９ｍｇ（９９％）のメチル  ３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、追加の精製無しに、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１２８−１３０℃。
【０１３４】
（実施例３）
メチル  ３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
７２８ｍｇ（０．９５ミリモル）の３％ナトリウムアマルガムを、０℃で、１０ｍＬの１／１メタノール／テトラヒドロフラン二成分混合物中の、８５ｍｇ（０．２３ミリモル）の、実施例１に従って製造したメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラート及び１１６ｍｇ（０．９５ミリモル）のリン酸水素ナトリウムの懸濁液に、少しずつ添加する。この反応媒体を、続いて周辺温度で４時間攪拌する。水及びジクロロメタンを添加し、水銀を濾別した後、相を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、僅かに酸性の水溶液及び次いでブラインで洗浄する。乾燥させ、次いで真空下で濃縮した後、４９ｍｇ（９８％）のメチル  ３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、追加の精製無しに、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．５３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），５．０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０１３５】
（実施例４）
メチル  ３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例２と同じ方法で、５０ｍｇの、実施例３に従って製造したメチル  ３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、４９ｍｇ（９７％）のメチル  ３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：３．０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ）。
【０１３６】
（実施例５）
メチル  ３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．９Ｍ溶液０．０８ｍＬ（０．２ミリモル）を、０℃に冷却した１．７ｍＬのテトラヒドロフラン中の７６ｍｇ（０．２２ミリモル）の塩化クロロメチルトリフェニルホスホニウムの懸濁液に滴下により添加する。この溶液を１時間攪拌し、次いで、２．５ｍＬのテトラヒドロフラン中の、４０ｍｇ（０．１８ミリモル）の、実施例４に従って製造したメチル  ３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、中空チューブを経て０℃で添加する。この溶液を周辺温度で１時間３０分攪拌し、次いで水を添加する。溶液を濃縮した後、ジクロロメタンを添加する。相を分離し、次いで水相をジクロロメタンで抽出する。次いで、一緒にした有機相を、ブラインを使用して洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、１１ｍｇ（２４％）のメチル  ３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、Ｚ／Ｅ比（７０／３０）で２種の異性体の混合物の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，２Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０１３７】
（実施例６）
メチル  ５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
０．０７２ｍＬ（１．１当量）の１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン及び次いでテトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド０．６ｍＬ（１．１当量）を、周辺温度で、５ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の、１９５ｍｇ（０．５５ミリモル）の、実施例１に従って製造したメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。次いで、この反応媒体は暗黄色を呈する。１５分間攪拌した後、０．０７３ｍＬ（１．１当量）の臭化ベンジルを添加する。５分間攪拌した後、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。有機相と水相とを分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２５／７５）によって精製して、２１１ｍｇ（８６％）のメチル  ５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１６４−１６５℃。
【０１３８】
（実施例７）
メチル  ５−ベンジル−３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例２と同じ方法で、７５ｍｇ（０．１６ミリモル）の、実施例６に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、７２ｍｇ（９９％）のメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、黄白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１８１−１８５℃。
【０１３９】
（実施例８）
メチル  ５−ベンジル−３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例３と同じ方法で、１２６ｍｇ（０．２８ミリモル）の、実施例６に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、７０ｍｇ（８２％）のメチル  ５−ベンジル−３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、シリカゲル上で（酢酸エチル／ヘプタン２０／８０）精製した後、油の形で得る；分析パーセンテージ：計算値Ｃ７７．９０％；Ｈ６．５４％；実測値Ｃ７７．９１％；Ｈ６．４７％。
【０１４０】
（実施例９）
メチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例２と同じ方法で、３５ｍｇ（０．１１ミリモル）の、実施例８に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、３５ｍｇ（９９％）のメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：３（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），７．１（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｍ，２Ｈ）。
【０１４１】
（実施例１０）
メチル  ５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
１．１当量のｎ−ブチルリチウムを、０℃に冷却した３ｍＬのテトラヒドロフラン中の４０ｍｇ（０．１２ミリモル）の塩化クロロメチルトリフェニルホスホニウムの懸濁液に添加する。１時間攪拌した後、このイリドを、３０ｍｇ（０．１ミリモル）の、実施例９に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに、０℃で中空チューブを経て添加する。周辺温度で３０分間攪拌した後、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。沈降させることによって相を分離し、次いで水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５／９５）によって精製して、１８ｍｇ（５３％）のメチル  ５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、Ｚ／Ｅ比（６０／４０）で２種の異性体の混合物の形で得る；正確な質量（ＣＩ）：計算値３４３．１１００９；実測値３４３．１１０２７。
【０１４２】
（実施例１１）
メチル  ５−アリル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
０．０２３ｍＬ（１．１当量）の１，３−ジメチルプロピレンウレア及び次いでテトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド０．１８９ｍＬ（１．１当量）を、周辺温度で、１．８ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の、６１ｍｇ（０．１７ミリモル）の、実施例１に従って製造したメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。次いで、この反応媒体は暗黄色を呈する。１５分間攪拌した後、０．０１６５ｍＬ（１．１当量）の臭化アリルを添加する。５分間攪拌した後、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。有機相と水相とを分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２５／５５）によって精製して、５１ｍｇ（６７％）のメチル  ５−アリル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：３．２５（ｍ，４Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），５．８３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６および２Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４３】
（実施例１２）
メチル  ５−エチル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
０．０３０ｍＬ（１．１当量）の１，３−ジメチルプロピレンウレア及び次いでテトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド０．２４６ｍＬ（１．１当量）を、周辺温度で、２．２ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の、８０ｍｇ（０．２２ミリモル）の、実施例１に従って製造したメチル  ３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。次いで、この反応媒体は暗黄色を呈する。１５分間攪拌した後、０．０１８５ｍＬ（１．１当量）の臭化エチルを添加する。５分間攪拌した後、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。有機相と水相とを分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２５／７５）によって精製して、５６ｍｇ（５８％）のメチル  ５−エチル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４６および２Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４４】
（実施例１３）
１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
工程１：
１−｛４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル｝エタノンの製造
３．１８ｇ（２１．５ミリモル）のヨウ化テトラブチルアンモニウム、３．０２ｇ（２１．５ミリモル）の炭酸カリウム及び次いで２．６ｍＬ（２１．５ミリモル）の２−クロロメチル−３−クロロ−１−プロペンを、１５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の２．５ｇ（８．６２ミリモル）の１−｛４−ヒドロキシ−３−［（フェニルスルホニル）メチル］フェニル｝エタノンの中に逐次的に導入する。この溶液を周辺温度で２０時間攪拌し、次いで水、エーテル及び１Ｎ塩酸を添加し、この反応媒体を、水浴及び氷を使用して０℃に冷却する。得られた沈殿を濾別し、次いで廃棄する。沈降させることによって相を分離し、次いで水相をエーテルで数回抽出する。一緒にした有機相を、ｐＨ＝２の水溶液及びブラインで数回洗浄する。乾燥させ、真空下で濃縮した後、粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン４０／６０）によって精製して、１．７５ｇ（５３％）の１−｛４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル｝エタノンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝９５−９６℃。
【０１４５】
工程２：
１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
テトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド３．５６ｍＬ（２当量）を、５８ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の６７５ｍｇ（１．７８ミリモル）の１−｛４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル｝エタノンに添加する。この溶液を５分間攪拌し、次いで水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、次いで真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン３５／６５）によって精製して、３８８ｍｇ（６３％）の１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１２４−１２５℃。
【０１４６】
（実施例１４）
７−アセチル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
実施例２と同じ方法で、６０ｍｇ（０．１７ミリモル）の、実施例１３に従って製造した１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンから、３５ｍｇ（９８％）の７−アセチル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１６７−１６８℃。
【０１４７】
（実施例１５）
１−（３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノールの製造
３．１４ｍｇ（６．８２ミリモル）の５％ナトリウムアマルガムを、０℃で、５０ｍＬの１／１メタノール／テトラヒドロフラン二成分混合物中の懸濁液中の、３８９ｍｇ（１．１４ミリモル）の、実施例１３に従って製造した１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノン及び６４８ｍｇ（４．５５ミリモル）のリン酸水素ナトリウムに、少しずつ添加する。続いて、この反応媒体を周辺温度で４時間攪拌する。水及びジクロロメタンを添加し、水銀を濾別した後、相を分離し、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、僅かに酸性の水溶液及び次いでブラインで洗浄する。シリカゲル上（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）での精製によって、１８８ｍｇの１−（３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノールを、そのピナコール二量体との混合物として得ることが可能になる。
【０１４８】
（実施例１６）
７−アセチル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
４．７ｍｇ（０．０２３ミリモル）の塩化ルテニウム三水和物を、０℃で、四塩化炭素／アセトニトリル／水（２／２／３）三成分混合物中の溶液中の、１８８ｍｇの、実施例１５に従って製造したそのピナコール二量体との混合物としての１−（３−メチレン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノール及び１．２８ｇ（５．９９ミリモル）の過ヨウ素酸ナトリウムに添加する。周辺温度で２４時間攪拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液及びジクロロメタンを添加する。相を分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。シリカゲルを通す急速濾過（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）によって、８７ｍｇ（５５％）の７−アセチル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝８０−８２℃。
【０１４９】
（実施例１７）
１−［３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
実施例１０と同じ方法で、４９ｍｇ（０．２４ミリモル）の、実施例１６に従って製造した７−アセチル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンから、４９ｍｇ（７１％）の１−［３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１５／８５）により精製した後、Ｚ／Ｅ異性体の混合物（６５／３５）の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），４．８（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０１５０】
（実施例１８）
１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
０．１５２ｍＬ（２．２当量）の１，３−ジメチルプロピレンウレア及び次いでテトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド１．２８６ｍＬ（２．２当量）を、周辺温度で、５．８ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の２００ｍｇ（０．５８ミリモル）の、実施例１３に従って製造した１−［３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンに添加する。次いで、この反応媒体は暗黄色を呈する。１５分後に、０．０６９８ｍＬ（１当量）の臭化ベンジルを添加する。水を直ちに添加し、そして１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。有機相と水相とを分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）によって精製して、２４５ｍｇ（９７％）の１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１３１−１３２℃。
【０１５１】
（実施例１９）
１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
テトラヒドロフラン中の１．０６Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド３．１７ｍＬ（２当量）を、周辺温度で、テトラヒドロフラン中の溶液中の６００ｍｇ（１．５９ミリモル）の、実施例１３の工程１に従って製造した１−｛４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−［（フェニルスルホニル）メチル｝エタノンに添加する。周辺温度で５分間攪拌した後、０．３８３ｍＬ（２．２当量）の１，３−ジメチルプロピレンウレア及び次いでテトラヒドロフラン中の１．０６Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド１．５８７ｍＬ（１当量）を添加する。この反応媒体を１０分間攪拌し、次いで０．１８８ｍＬ（１．５８７当量）の臭化ベンジルを添加する。その後直ちに、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。有機相と水相とを分離した後、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）によって精製して、３６６ｍｇ（５３％）の１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１３１−１３２℃。
【０１５２】
（実施例２０）
７−アセチル−５−ベンジル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
実施例２と同じ方法で、２１５ｍｇ（０．５ミリモル）の、実施例１８に従って製造した１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンから、２１１ｍｇ（９８％）の７−アセチル−５−ベンジル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１５４−１５７℃。
【０１５３】
（実施例２１）
７−アセチル−５−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
実施例１５及び１６と同じ方法で、３６６ｍｇ（０．８５ミリモル）の、実施例１８に従って製造した１−［５−ベンジル−３−メチレン−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンから、１１２ｍｇ（４７％）の７−アセチル−５−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝８２−８３℃。
【０１５４】
（実施例２２）
１−［５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
実施例１０と同じ方法で、７５ｍｇ（０．２５５ミリモル）の、実施例２１に従って製造した７−アセチル−５−ベンジル−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンから、６８ｍｇ（８５％）の１−［５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１５／８５）により精製した後、Ｚ／Ｅ異性体の混合物（６５／３５）の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０１５５】
（実施例２３）
３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンの製造
工程１：
２−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドの製造
４５ｇ（０．３モル）のヨウ化ナトリウム、１６．５ｇ（０．１２モル）の炭酸カリウム及び１７．３６ｍＬ（０．１５モル）の３−クロロ−２−クロロメチル−１−プロペンを、アセトン中の溶液中の１０．４ｍＬ（０．１モル）の２−ヒドロキシベンズアルデヒドに添加する。この混合物を、溶媒の還流状態で１２時間放置し、次いで溶媒を蒸発させる。この媒体をエーテル中に希釈し、次いで有機相を、飽和亜硫酸ナトリウム溶液及びブラインで逐次的に洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。シリカゲル上でのクロマトグラフィー（エチルエーテル／ヘプタン３０／７０）による精製によって、２１．１ｇ（７０％）の２−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドを得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１０．４６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），５．４９および５．３２（２ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ）。
【０１５６】
工程２：
３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンの製造
２．６９ｇ（１０．２９ミリモル）のトリフェニルホスフィンを、アセトニトリル中の溶液中の２．８３ｇ（９．３６ミリモル）の先のヨウ化物の溶液に添加する。１２時間還流させ、続いて媒体を冷却した後、１．６７ｍＬ（９．３６ミリモル）のナトリウムメトキシド（メタノール中３０％）を、滴下により導入する。この溶液を還流下で１時間加熱する。通常の抽出及び洗浄処理の後、粗製生成物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（エチルエーテル／ヘプタン１０／９０）により精製して、９０２ｍｇ（６１％）の３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンを得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５および５．０８（２ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ）。
【０１５７】
（実施例２４）
３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３−オールの製造
１６０ｍｇ（１ミリモル）の、実施例２３に従って製造した３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンを、１０ｍＬの１／１水／ｔｅｒｔ−ブタノール混合物中に溶解させた、２５０ｍｇ（１ミリモル）の四酸化オスミウム及び９５ｍｇ（１ミリモル）のメタンスルホンアミドの混合物に添加する。周辺温度で１２時間後に、１．５ｇの重亜硫酸ナトリウムを導入し、媒体を１時間攪拌する。ジクロロメタンによる抽出及び続く精製（精製は、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール：９５／５）により実施する）によって、１９２ｍｇ（９５％）の３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３−オールを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．２８−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９（ｍ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２−３．６２（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ），２．２８（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【０１５８】
（実施例２５）
１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
４×２８．５ｍｇ（０．５５ミリモル）の過ヨウ素酸ナトリウムを、４個の等部分で３０分間かけて、３ｍＬの３／７ジオキサン／水混合物中の溶液中の、１０６ｍｇ（０．５５ミリモル）の、実施例２４に従って製造した３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３−オールに添加する。周辺温度で２時間攪拌した後、媒体を、セライトを通して濾過し、固体を廃棄する。通常の抽出及び洗浄処理の後、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン）による精製によって、６１ｍｇ（７０％）の１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ）。
【０１５９】
（実施例２６）
３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンの製造
１．１当量のｎ−ブチルリチウムを、０℃に冷却したテトラヒドロフラン中の溶液中の１０４ｍｇ（０．３ミリモル）の塩化クロロメチルトリフェニルホスホニウムに添加する。１時間攪拌した後、４０ｍｇ（０．２５ミリモル）の、実施例２５に従って製造した１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、周辺温度で添加し、この混合物を１時間放置する。通常の処理をし、減圧下で溶媒を蒸発させた後、トリフェニルホスフィンオキシドを沈殿させるために、この粗製反応生成物をペンタン中に入れて、２５ｍｇ（５２％）の３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンを、Ｚ／Ｅ混合物（９０／１０）として２種の異性体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ６Ｄ６）：６．９８−６．７８（ｍ，４Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．６５（４．０６）（ｓ，２Ｈ）。
【０１６０】
（実施例２７）
７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
０．０８４ｍＬ（１．０５当量）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを、周辺温度で窒素下で、２０ｍＬのジクロロメタン中の懸濁液中の、１８４ｍｇ（０．５３ミリモル）の、実施例１４に従って製造した７−アセチル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンに添加する。塩基の添加から、この媒体は半透明で、僅かに黄色になる。水及び１Ｎ塩酸を添加した後、沈降させることによって相を分離し、次いで、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、次いでブラインで洗浄する。乾燥させ、次いで真空下で濃縮した後、９０ｍｇ（８３％）の７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝９２−９３℃。
【０１６１】
（実施例２８）
１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
実施例１０と同じ方法で、５８ｍｇ（０．２８ミリモル）の、実施例２７に従って製造した７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンから、５５ｍｇ（８２％）の１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）により精製した後、８０／２０比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含む黄白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝８５−９０℃。
【０１６２】
（実施例２９）
７−アセチル−５−ベンジル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
実施例２７と同じ方法で、１７３ｍｇ（０．３９８ミリモル）の、実施例２０に従って製造した７−アセチル−５−ベンジル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンから、９５ｍｇ（８１％）の７−アセチル−５−ベンジル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、黄白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝９７−９８℃。
【０１６３】
（実施例３０）
１−［５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
実施例１０と同じ方法で、実施例２９に従って製造した７−アセチル−５−ベンジル−５−（フェニルスルホニル）−４，５−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンから、４５ｍｇ（６７％）の１−［５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５／９５）により精製した後、８０／２０比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含む黄白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝８９−９４℃。
【０１６４】
（実施例３１）
メチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
０．０８４ｍＬ（１．０５当量）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを、周辺温度で、２０ｍＬのジクロロメタン中の懸濁液中の、２１７ｍｇ（０．６ミリモル）の、実施例２に従って製造したメチル  ３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。塩基の添加から、この媒体は半透明で、僅かに黄色になる。水及び１Ｎ塩酸を添加した後、沈降させることによって相を分離し、次いで、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で、次いでブラインで洗浄する。乾燥させ、次いで真空下で濃縮した後、９０ｍｇ（６８％）のメチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝８９−９３℃。
【０１６５】
（実施例３２）
メチル  ３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
１．３当量のｎ−ブチルリチウムを、０℃に冷却したテトラヒドロフラン中の１２２ｍｇ（０．３５ミリモル）の塩化クロロメチルトリフェニルホスホニウムに添加する。１時間攪拌した後、このイリドを、５５ｍｇ（０．２５ミリモル）の、実施例３１に従って製造したメチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに、０℃で中空チューブを経て添加する。その後直ちに、水、１Ｎ塩酸及びジクロロメタンを添加する。相を分離し、次いで、水相をジクロロメタンで３回抽出する。一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５／９５）によって精製して、６１ｍｇ（９６％）のメチル  ３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、８５／１５比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含む黄白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝７２−７７℃。
【０１６６】
（実施例３３）
メチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例２７と同じ方法で、４７ｍｇ（０．１ミリモル）の、実施例７に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−５−（フェニルスルホニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、２４．５ｍｇ（７７％）のメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：３．９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．２４，（ｍ，６Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５およびＪ＝２．２５Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６７】
（実施例３４）
メチル  ５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
実施例１０と同じ方法で、５０ｍｇ（０．１６２ミリモル）の、実施例３３に従って製造したメチル  ５−ベンジル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートから、３３ｍｇ（６０％）のメチル  ５−ベンジル−３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５／９５）により精製した後、２種のＺ／Ｅ異性体（８０／２０）の混合物の形で得る；正確な質量（ＩＣ）：計算値３４１．０９４４４；実測値３４１．０９４５２。
【０１６８】
（実施例３５）
メチル  ３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
工程１：
メチル  ３−ホルミル−４−ヒドロキシベンゾアートの製造
２４ｍＬのトリフルオロ酢酸を、４．５６ｇ（３０ミリモル）のメチル  １−ヒドロキシベンゾアート及び８．６４ｇ（６０ミリモル）のヘキサメチレンテトラミンの混合物に、０℃で添加する。この溶液を還流させ、２時間攪拌する。冷却した後、この溶液を水で５０ｍＬにまで希釈する。この溶液を一晩周辺温度で攪拌し、次いでエーテルで抽出する。次いで、一緒にした有機相を水で次いでブラインで洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、２ｇ（３７％）のメチル  ３−ホルミル−４−ヒドロキシベンゾアートを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１１．３０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚおよび８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０１６９】
工程２：
メチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートの製造
４５ｍＬのジメチルホルムアミド及び次いで１．１５ｍＬ（９．９５ミリモル）の２−クロロメチル−３−クロロ−１−プロペンを、１．０５５ｇ（９．９５ミリモル）及び４４０ｍｇ（１．１９５ミリモル）のヨウ化テトラブチルアンモニウムとの混合物としての７１７ｍｇ（３．９８ミリモル）のメチル  ３−ホルミル−４−ヒドロキシベンゾアートに、アルゴン下で添加する。この溶液を２６時間攪拌し、次いで、水を添加する。エマルジョンを破壊するために、１Ｎ塩酸溶液を使用して、ｐＨを７にする。水相をエーテルで数回抽出し、次いで、一緒にした有機相を水でそしてブラインで数回洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で濃縮した後、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２０／８０）によって精製して、５６０ｍｇ（５２％）のメチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４４および５．３９（２ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０１７０】
工程３：
メチル  ４−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートの製造
３７５ｍｇ（２．５ミリモル）のヨウ化ナトリウムを、２０ｍＬのアセトン中の溶液中の、５６０ｍｇ（２．０８ミリモル）のメチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートに添加する。この溶液を還流させ、光を遮断して５時間攪拌する。通常の処理の後で、６８０ｍｇ（９１％）のメチル  ４−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートを、白色固体（これは光の中で黄色に変わる）の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１０．４８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ，ｍ）。
【０１７１】
工程４：
メチル  ３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
３３３ｍｇ（１ミリモル）の、メチル  ４−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアート及びメチル  ４−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝−３−ホルミルベンゾアートの６０／４０混合物及び次いで２９７ｍｇ（１．１３３ミリモル）のトリフェニルホスフィンを、逐次的に５０ｍＬの一つ口フラスコの中に導入する。一緒にした混合物を窒素の流れに付し、次いで２０ｍＬのアセトニトリルを、中空チューブを経て導入する。完全に溶解した後、溶液を一晩還流させる。溶液を冷却した後、メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液０．２３ｍＬ（１ミリモル）を滴下により添加し、媒体を更に１時間攪拌する。通常の処理の後で、１２０ｍｇ（５４％）のメチル  ３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．９５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．２８および５．１１（２ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０１７２】
一般式（Ｘａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）の下記の実施例を、実施例２３及び３５と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する（他の方法で特定しない限り、ＮＭＲスペクトルは、３００ＭＨｚで重水素化クロロホルム中で記録する）。
【０１７３】
【表１】
2005502650.tif 000026
【０１７４】
（実施例４０）
３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸の製造
１．２ｇの水酸化カリウムペレットを、２０ｍＬの８０％エタノール水溶液中の溶液中の、４ｇ（１８．５ミリモル）の、実施例３５に従って製造したメチル  ３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。この媒体を４時間還流させ、次いで、冷却した後、沈殿するまで１Ｎ塩酸で処理する。固体を濾別し、乾燥させて、３．３ｇ（８８％）の３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸を、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１８８℃
【０１７５】
（実施例４１）
３−メチレン−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドの製造
１．１２ｇ（４．０７ミリモル）の４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド及び次いで０．３７９ｇ（４．０７ミリモル）のアニリンを、２５ｍＬのメタノール中の溶液中の、０．７５ｇ（３．７ミリモル）の、実施例４０に従って製造した３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸に、逐次的に添加する。媒体を周辺温度で２４時間攪拌する。メタノールを蒸発させた後、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン４０／６０）によって精製して、１８５ｍｇ（４９％）の３−メチレン−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドを、ピンク色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１３９℃。
【０１７６】
一般式（Ｘａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）の下記の実施例を、実施例４１と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１７７】
【表２】
2005502650.tif 000027
【０１７８】
（実施例４５）
メチル  ３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
７５ｍＬの１／１ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水混合物中に溶解させた、２１ｇ（７当量）のＡＤ−ミックス−α（ＡＤ−ｍｉｘ−α）及び１．３１ｇ（１３．８ミリモル）のメタンスルホンアミドを、周辺温度で、２０ｍＬの１／１ｔｅｒｔ−ブチルアルコール／水混合物中の懸濁液中の、３ｇ（１３．８ミリモル）の、実施例３５に従って製造したメチル  ３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。この反応媒体を４日間攪拌し、次いで２．６ｇの二亜硫酸ナトリウムで処理する。この媒体をジクロロメタンで再抽出し、有機相をブラインで洗浄する。蒸発させた後、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン５０／５０）によって精製して、３．２ｇ（１００％）のメチル  ３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、無色のハニーの形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．８８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚおよび１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６９および３．６０（２ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ）。
【０１７９】
一般式（ＩＸ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）の下記の実施例を、実施例４５と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１８０】
【表３】
2005502650.tif 000028
【０１８１】
（実施例４９）
メチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
１１６ｍｇ（０．５４ミリモル）の過ヨウ素酸ナトリウムを、周辺温度で、４個の等部分で、四分の一時間毎に、１６ｍＬの３／１ジオキサン／水混合物中の溶液中の、１３５ｍｇ（０．５４ミリモル）の、実施例４５に従って製造したメチル  ３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。通常の処理の後、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２５／７５）によって精製して、５３ｍｇ（４５％）のメチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝９８℃。
【０１８２】
一般式（ＩＩａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）の下記の実施例を、実施例２５及び４９と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１８３】
【表４】
2005502650.tif 000029
【０１８４】
（実施例５４）
メチル  ３−（ジクロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートの製造
０．０４６ｍＬ（２当量）のブロモトリクロロメタンを、０．５ｍＬのアセトニトリル中の懸濁液中の、５０ｍｇ（０．２３ミリモル）の、実施例４９に従って製造したメチル  ３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加し、これを予め０℃で２時間攪拌する。この反応媒体を光から保護し、再び周辺温度で１５分間攪拌する。一般的な処理の後、シリカゲルのカラムでの精製（酢酸エチル／ヘプタン５／９５）によって、４８ｍｇ（７４％）のメチル  ３−（ジクロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートを、白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＝１１９−１２１℃。
【０１８５】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）並びにＥ及び／又はＺ立体化学の下記の実施例を、実施例３２と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１８６】
【表５】
2005502650.tif 000030
【０１８７】
（実施例５９）
３−（メトキシイミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドの製造
３７ｍｇのＮ−メチルヒドロキシルアミンを、１ｍＬのメタノール中の溶液中の、１５０ｍｇ（０．６５ミリモル）の、実施例５３に従って製造したＮ，Ｎ−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドに添加し、この媒体を周辺温度で２時間攪拌する。メタノールを蒸発させ、続いて一般的に処理した後、粗製生成物を精製して、６５ｍｇ（３８％）の３−（メトキシイミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドを、Ｅ異性体及びＺ異性体の等分子混合物として、黄色油の形で得る：質量（ＡＰＣＩ）Ｍ＋１：２６１。
【０１８８】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）並びにＥ及び／又はＺ立体化学の下記の実施例を、実施例５９と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１８９】
【表６】
2005502650.tif 000031
【０１９０】
（実施例６３）
３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸の製造
１４５ｍｇ（２．６ミリモル）の水酸化カリウムペレットを、８ｍＬの８０％エタノール水溶液中の溶液中の、０．５ｇ（２ミリモル）の、実施例３２に従って製造したメチル  ３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加し、そしてこの媒体を３時間還流させる。冷却した後、媒体を、１Ｎ塩酸の添加によって酸性にする。沈殿を濾別し、次いでジイソプロピルエーテルで洗浄して、３００ｍｇ（６３％）の３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸を、８５／１５比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含む白色固体の形で得る；Ｍ．ｐ．＞２６０℃。
【０１９１】
（実施例６４）
３−（クロロメチレン）−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドの製造
１２７ｍｇ（０．４６ミリモル）の４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド及び次いで３９ｍｇ（０．４２ミリモル）のアニリンを、４ｍＬのメタノール中の溶液中の、１００ｍｇ（０．４２ミリモル）の、実施例６３に従って製造した３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボン酸に添加し、そして媒体を周辺温度で３時間攪拌する。メタノールを蒸発させ、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン４０／６０）によって精製して、２０ｍｇ（１５％）の３−（クロロメチレン）−Ｎ−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキサミドを、８５／１５比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含むピンク色固体の形で得る；質量（ＡＰＣＩ）Ｍ＋１：３１２。
【０１９２】
一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子である）並びにＥ及び／又はＺ立体化学の下記の実施例を、実施例６４と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０１９３】
【表７】
2005502650.tif 000032
【０１９４】
（実施例７１）
［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］メタノールの製造
２．７２ｍＬ（２．７２ミリモル）の水素化ジイソブチルアルミニウムリチウム（ｌｉｔｈｉｕｍ  ｄｉｉｓｏｂｕｔｙｌａｌｕｍｉｎｕｍ  ｈｙｄｒｉｄｅ）溶液を、−７８℃の温度で、１０ｍＬのジクロロメタン中の溶液中の、２１７ｍｇ（０．８７ミリモル）の、実施例３２に従って製造したメチル  ３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルボキシラートに添加する。この溶液をこの温度で１時間攪拌する。一般的な処理によって、２１１ｍｇ（１００％）の［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］メタノールを、９０／１０比での混合物として２種のＺ／Ｅ異性体を含む白色固体の形で単離することが可能になる；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚおよび２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）５．７４（ｓ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２８（４．１）（ｓ，２Ｈ）。
【０１９５】
（実施例７２）
３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルバルデヒドの製造
８４ｍｇ（０．６２ミリモル）の４−メチルモルホリンＮ−オキシド一水和物及び２０７ｍｇの４Åモレキュラーシーブを、１ｍＬのジクロロメタン中の溶液中の、９２ｍｇ（０．４１５ミリモル）の、実施例７１に従って製造した［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］メタノールに添加する。１４．６ｍｇ（０．０４１ミリモル）の過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを、この懸濁液に０℃で添加する。周辺温度で１時間攪拌した後、反応媒体を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）によって精製して、７０ｍｇ（７６％）の３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルバルデヒドを、８５／１５比での２種のＺ／Ｅ異性体の混合物の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）Ｚ異性体：４．９０（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３および２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０７Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）。
【０１９６】
（実施例７３）
１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンオキシムの製造
１２．３ｍｇ（０．１５ミリモル）の酢酸ナトリウム及び次いで１０．４ｍｇ（０．１５ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩を、周辺温度で、２ｍＬのメタノール中の溶液中の、３０ｍｇ（０．１３６ミリモル）の、実施例７２に従って製造した３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルバルデヒドに添加する。この溶液を２４時間攪拌し、次いで加水分解する。一般的な処理によって、３５ｍｇ（１００％）の１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンオキシムを固体形で得ることが可能になる；１Ｈ  ＮＭＲ：７．９−８．３（ｂｒｏａｄ  ｓ，ＯＨ），８．１０（８．０５）（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０３（７．００）（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，３Ｈ），４．８８（４．５７）（ｓ，２Ｈ）。
【０１９７】
（実施例７４）
３−（クロロメチレン）−７−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ブテニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンの製造
０．２０６ｍＬ（０．４１ミリモル）の１．９Ｍ  ｎ−ブチルリチウム溶液を、３．２ｍＬの０℃に冷却したテトラヒドロフラン中の懸濁液中の、２０７ｍｇ（０．４３５ミリモル）の［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］（トリフェニル）ホスホニウムヨードに滴下により添加する。この媒体を１時間攪拌し、次いでこのイリドを、３．６ｍＬのテトラヒドロフラン中の溶液中の、４８ｍｇ（０．２２ミリモル）の、実施例７２に従って製造した３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−カルバルデヒドに、０℃で中空チューブを経て添加する。この媒体を周辺温度で２５分間攪拌し、次いで、水及びジクロロメタンを添加する。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。次いで、一緒にした有機相を、ブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、次いで最後に真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、４７ｍｇ（７１％）の３−（クロロメチレン）−７−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ブテニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンを、不飽和鎖についてＺ／Ｅ（６０／４０）比及びクロロメチレン官能基についてＺ／Ｅ比（８５／１５）で、４種のジアステレオ異性体の混合物の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）ＺＺ異性体：１．３２（ｓ，３Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ），３．９（ｍ，４Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０１９８】
（実施例７５）
ＥＺ−６−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］−５−ヘキセン−２−オンの製造
６ｍｇ（０．０２３ミリモル）のビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリドを、１．５ｍＬのジクロロメタン中の溶液中の、７９ｍｇ（０．２３７ミリモル）の、実施例７４に従って製造した３−（クロロメチレン）−７−［４−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ブテニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピンに添加する。周辺温度で３時間攪拌した後、０．５ｍＬのアセトン及び触媒量のパラトルエンスルホン酸を添加する。次いで、この反応媒体を３０分間攪拌する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、５５ｍｇ（８０％）の６−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］−５−ヘキセン−２−オンを、クロロメチレン官能基についてＥＺ／ＥＥ比（８５／１５）での異性体の混合物の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）ＥＺ異性体：２．１８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｍ，４Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ）。
【０１９９】
（実施例７６）
ＥＥ−６−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］−５−ヘキセン−２−オンの製造
ヨウ素の結晶を、７／１ヘプタン／ジクロロメタン混合物中の溶液中の、５５ｍｇ（０．１９ミリモル）の、実施例７５に従って製造したＥＺ−６−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］−５−ヘキセン−２−オンに添加する。この反応媒体を１００℃で５０分間加熱する。冷却した後、チオ硫酸ナトリウム飽和溶液を添加し、ジクロロメタンを添加する。相を分離し、次いで、水相をジクロロメタンで抽出する。次いで、一緒にした有機相をブラインで洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、５０ｍｇ（９２％）の６−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］−５−ヘキセン−２−オンを、クロロメチレン官能基についてＥＺ／ＥＥ比（３０／７０）での異性体の混合物の形で得る；正確な質量（ＩＣ）：計算値２８８．０９１７１；実測値２８８．０９９３７。
【０２００】
（実施例７７）
１−（３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノンの製造
工程１：
５−アセチル−２−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドの製造
６．０２ｇ（１６．３１ミリモル）のヨウ化テトラブチルアンモニウム、６．１７ｇ（２．５当量）の炭酸ナトリウム及び最後に６．７ｍＬ（５８．２ミリモル）の２−クロロメチル−３−クロロ−１−プロペンを、逐次的に、２５０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液中の、３．８２ｇ（２３ミリモル）の、Ｔｒｏｍｅｌｉｎ，Ａ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（１９８５年）、第１０７４−１０７６頁及び次いでＬａａｌｉ，Ｋ．ら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５８巻、（１９９３年）、第１３８５−１３９２頁に従って製造した５−アセチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒドに添加する。この媒体を２１時間攪拌する。水及び１Ｎ塩酸を添加した後、溶液をジクロロメタンで抽出する。続いて有機相を洗浄し、次いで乾燥させ、そして最後に真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン２０／８０）によって精製して、３．０６ｇ（５２％）の５−アセチル−２−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドを、黄白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１０．４９（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚおよび８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．４６および５．４１（２ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
【０２０１】
工程２：
５−アセチル−２−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドの製造
５３１ｍｇ（３．５４ミリモル）のヨウ化ナトリウムを、１０ｍＬの蒸留したアセトン中の溶液中の、８９４ｍｇ（３．５４ミリモル）の５−アセチル−２−｛［２−（クロロメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドに添加する。この媒体を還流させ、そして５時間攪拌する。水を添加し、次いで溶液を濃縮する。水及びジクロロメタンを添加した後、沈降させることによって相を分離し、次いで水相をジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を洗浄し、乾燥させ、次いで真空下で濃縮して、１．２２ｇ（１００％）の５−アセチル−２−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドを、白色固体（これは空気中で黄色に変わる）の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：１０．４６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚおよび８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．５２および５．３２（２ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０２０２】
工程３：
１−（３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノンの製造
９７３ｍｇ（３．５７５ミリモル）のトリフェニルホスフィンを、アルゴン下で、３０ｍＬのアセトニトリル中の溶液中の、１．１１８ｇ（３．２５ミリモル）の５−アセチル−２−｛［２−（ヨードメチル）−２−プロペニル］オキシ｝ベンズアルデヒドに添加する。この媒体を還流させ、そして１４時間攪拌する。溶液を冷却した後、メタノール中のナトリウムメトキシドの２５％溶液０．７４３ｍＬ（３．２５ミリモル）を添加する。この媒体を周辺温度で３時間攪拌し、次いで水を添加する。真空下で溶液を濃縮した後、ジクロロメタンを添加する。次いで相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を洗浄し、次いで乾燥させ、最後に真空下で濃縮する。この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン１０／９０）によって精製して、３７７ｍｇ（５８％）の１−（３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノンを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．８６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８および５．１１（２ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【０２０３】
（実施例７８）
１−［３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
１０ｍＬの１／１ｔｅｒｔ−ブタノール／水混合物中に周辺温度で溶解させた、８９ｍｇ（１当量）の四酸化オスミウム及びメタンスルホンアミドを、０℃で、１９０ｍｇ（０．９５ミリモル）の、実施例７７に従って製造した１−（３−メチレン−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル）エタノンに添加する。この媒体を３．５日間激しく攪拌し、次いで１．７８ｇのメタ重亜硫酸ナトリウム（１７８０ｍｇ）を、周辺温度で少しずつ添加する。ジクロロメタンを添加し、沈降させることによって相を分離し、次いで、水相をジクロロメタンで抽出する。次いで、一緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして真空下で濃縮して、１５７ｍｇ（７０％）の１−［３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、油の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：７．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚおよび１．５Ｈｚ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚおよび１２Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６  Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）。
【０２０４】
（実施例７９）
７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンの製造
１４５ｍｇ（０．６８ミリモル）の過ヨウ素酸ナトリウムを、４個の当量部分に分けて、１０ｍＬの３／１ジオキサン／水混合物中の溶液中の、１５７ｍｇ（０．６７ミリモル）の、実施例７８に従って製造した１−［３−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンに添加する。５．５時間攪拌した後、この溶液を、綿フィルターを通して濾過し、白色固体をジクロロメタンで洗浄する。沈降させることによって濾液を分離した後、水相をジクロロメタンで抽出する。一緒にした有機相を洗浄し、乾燥させ、そして最後に真空下で濃縮する。次いで、この粗製反応生成物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン３０／７０）によって精製して、１０６ｍｇ（７８％）の７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、白色固体の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：８．０２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚおよび８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）。
【０２０５】
（実施例８０）
１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンの製造
１．１当量のｎ−ブチルリチウムを、５ｍＬの０℃に冷却したテトラヒドロフラン中の３０９ｍｇ（０．８９ミリモル）の塩化クロロメチルトリフェニルホスホニウムに添加する。１時間攪拌した後、１５０ｍｇ（０．７４ミリモル）の、実施例７９に従って製造した７−アセチル−１−ベンゾオキセピン−３（２Ｈ）−オンを、周辺温度で添加する。この媒体を更に１時間攪拌する。通常の処理をし、減圧下で溶媒を蒸発させた後、この粗製反応生成物をペンタン中に入れて、トリフェニルホスフィンオキシドを沈殿させる。溶媒を蒸発させることによって、９５．５ｍｇ（５５％）の１−［３−（クロロメチレン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−７−イル］エタノンを、９０／１０比での２種のＺ／Ｅ異性体の混合物の形で得る；１Ｈ  ＮＭＲ（Ｃ６Ｄ６）：７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，２．２Ｈｚおよび８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，８．４Ｈｚ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．５７（４．８７）（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）。
【０２０６】
Ｅ及び／又はＺ立体化学の一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、全て水素原子であり、そしてＹはアセチル基である）の下記の実施例を、実施例８０と同じ方法で製造し、これらは本発明を例示する。
【０２０７】
【表８】
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【０２０８】
生物学的試験
一般的説明
この試験は、９６ウエルマイクロプレート内で、培養基中の単離した真菌について実施する。生成物をアセトニトリル中に溶解させ、次いでメタノール中で１／５０に希釈して、各ウエル内で５０ｐｐｍの用量のために５０μＬを分配させる。化合物を分配させて、マイクロプレートを、４０℃で窒素を流しながら乾燥させる。続いて、培養器及び接種原を添加する。
【０２０９】
真菌の生長を、２０℃で５日間培養した後、株に依存して６２０ｎｍ又は４０５ｎｍで光学濃度を読み取ることによって測定する。生成物の有効性は、生長対照ウエルの吸光度及び処理したウエルの吸光度を参照値としてとって、アボット（Ａｂｂｏｔｔ）の式に従って計算した真菌の生長の阻害のパーセンテージである。
【０２１０】
（実施例Ｂ１）
５０ｐｐｍの用量で、Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８、３２、４７、６５、６８及び７０に記載した化合物で観察される。
【０２１１】
（実施例Ｂ２）
５０ｐｐｍの用量で、Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、５、２８、２９、３０、３２、３３、３４、４０、５５、５７、６３、６５、６７、６８、７０、７２、８２及び８６に記載した化合物で観察される。
【０２１２】
（実施例Ｂ３）
５０ｐｐｍの用量で、Ｍｏｎｉｌｉａ  ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８、３２及び７０に記載した化合物で観察される。
【０２１３】
（実施例Ｂ４）
５０ｐｐｍの用量で、Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｃｉｎｎａｍｏｍｉの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、７０に記載した化合物で観察される。
【０２１４】
（実施例Ｂ５）
５０ｐｐｍの用量で、Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｏｒｙｓａｅの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８及び３２に記載した化合物で観察される。
【０２１５】
（実施例Ｂ６）
５０ｐｐｍの用量で、Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８、３２、５５、６８及び７０に記載した化合物で観察される。
【０２１６】
（実施例Ｂ７）
５０ｐｐｍの用量で、Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｇｒａｍｉｎａｃｏｌａの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８、３２、５５及び７０に記載した化合物で観察される。
【０２１７】
（実施例Ｂ８）
５０ｐｐｍの用量で、Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｐｉｒｉｎａの完全な又は良好な（少なくとも７０％）阻害が、下記の実施例、即ち、２８に記載した化合物で観察される。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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