(57)【要約】  本発明は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防のための、構造式（Ｉ）オキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。特に、本発明は、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１の活性を変調させる、特に阻害するための構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。本発明はさらに、新規のオキシンドールヒドラジド誘導体及びその調製方法にも関する。    【化１】2005511558.tif 000019
2005511558.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のための、
【化１】
2005511558.tif 000011
という構造式（Ｉ）に従ったオキシンドールヒドラジド誘導体ならびにその互変異性体、幾何異性体、その光学的に活性な形態例えば光学異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ化合物形態ならびにその薬学的に受容可能な塩の使用において、式中、
−  Ｒ1はハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ6−Ｃ18）−アルキルであり、ｄは１〜４であり；
−  Ｒ2はＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ又は−（ＣＨ2）ｕ−ＣＯ−ＯＲであり、ここでｕは１〜７の整数であり、ＲはＨ又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
−  Ｒ3は、Ｈ又はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；
−  Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、３−８員シクロアルキル、Ｏ、Ｎ又はＳから選択され１〜２個のさらなるヘテロ原子を含みうる３−８員ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルがＯ，Ｎ又はＳの中から選択された１〜２個のさらなるヘテロ原子を含み得る（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロシクロアルキル、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロアリールから成るグループの中から選択されており、
−  Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6− アルキルカルボキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、カルボニルアミノ、ヒドラジノカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルオキシ、アシルアミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルアミノ、ウレイド、Ｃ1−Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルバメート、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、スルファニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルファニル、スルフィニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、スルホニル、スルホニルアミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、アリール、ヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール又は−ヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール又は−ヘテロアリール、を含む又はこれらから成るグループの中から選択されており；
−  Ａは、１つの結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、アミノ、尿素、スルホニルアミノ又はアシルアミノから成るグループの中から選択されており；
−  Ｂはアリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン又はシクロアルキレンであり；
−  ＸはＣ、Ｓ又はＳＯであり；
−  ｍ、ｎ及びｐは各々、互いに独立して０〜６の整数であり、ｎが０又は１、である一方ｍは同じく０、１又は２であり、ｐが１又は２である、
使用。
【請求項２】
Ｒ8がＨ、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1−Ｃ6−)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中から選択されており、式中Ｒ9は、Ｈ；Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル；Ｏ，Ｎ又はＳの中から選択された１〜２個のさらなるヘテロ原子を含み得る３〜８員ヘテロシクロアルキル；ヘテロシクロアルキルがＯ、Ｎ又はＳの中から選択された１〜２個のさらなるヘテロ原子を含み得る（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロシクロアルキル、アリール、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−アリール、ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロアリール又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−ヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯＲ10（なおここで、Ｒ10はＨ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は−ＮＨ2である）から成るグループの中から選択されている、請求項１に記載のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用。
【請求項３】
ＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防のための、請求項１又は２に記載のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用。
【請求項４】
Ｂが独立して、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ベンゾ（２，１，３）オキサジアゾリル、ベンゾ［（１，２，５）オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、キサンテニル、ベンゾキノリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、オキソラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、１，２，４−オキサジアゾリジニル、１，２，５−オキサジアゾリジニル、１，３，４−オキサジアゾリジニル、イソキサゾリジニル又はモルホリニルから成るグループの中から選択されている、請求項１〜３に記載の使用。
【請求項５】
Ｂが、フェニル、ビフェニル、ベンゾ（１，２，５）−オキサジアゾリル、フリル、チアジアゾリル、チエニル、チアゾリル、インドリル、ピペリジニル、ピリジル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル及びテトラゾリルである、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
−Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7が各々互いに独立して、Ｈ又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルから成るグループの中から選択されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ1がＢｒ又はＩであり、ｄが１である、請求項１〜６に記載の使用。
【請求項８】
ｎ及びｍが各々０であり、Ａが１つの結合又はＯであり、Ｂがフェニル、ｐが１、Ｒ8が−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−Ａｒ1、又は−Ｏ−Ａｒ1（なおここでＡｒ1はフェニル基である）である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
【化２】
2005511558.tif 000012
の構造式（Ｉａ）のオキシンドールヒドラジド誘導体の請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用において、式中ｍ′が０又は１であり、Ｒ8が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＲ9、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、−ＯＲ9、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9（なおここで、Ｒ9は請求項２に定義された通りである）から成るグループの中から選択されている、使用。
【請求項１０】
Ｒ8が−ＮＯ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9又は−ＣＯＯＲ9（なおＲ9は以上の定義通りである）である、請求項９に記載のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用。
【請求項１１】
ＰＴＰの活性を変調させるための薬学組成物を調製するための請求項１〜１０のいずれか１項目に記載のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用。
【請求項１２】
ＰＴＰが、ＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１、特にＰＴＰ１Ｂである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記変調がＰＴＰ１Ｂの阻害から成る、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ＰＴＰ１Ｂが媒介する障害の治療又は予防のための、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
【化３】
2005511558.tif 000013
という構造式（ＩＩ）のオキシンドールヒドラジド誘導体において、式中、
−  ＡはＯ又は１つの結合であり、
−  Ｂは、独立して、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン又はシクロアルキレンから成るグループの中から選択されており、
Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1−Ｃ6−)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中で選択されており（なおここでＲ9は請求項２に定義された通りである）、
−  ｍ′は０又は１であり、
−  Ｐは１〜３の整数であり、ここで
【化４】
2005511558.tif 000014
という化合物を除外することが条件とされる、オキシンドールヒドラジド誘導体。
【請求項１６】
Ｂがフェニル基であり、ｍ′が０である、請求項１５に記載のオキシンドール誘導体。
【請求項１７】
ｍ′が０、Ｐが０又は１、Ａが１つの結合又はＯ、Ｂがフェニル基であり、Ｒ8が−ＮＯ2、−ＣＯ2−Ｒ9及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中から選択されている（なおここではＲ9は請求項２に定義された通りである）、請求項１６に記載のオキシンドール誘導体。
【請求項１８】
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メチルベンゾヒドラジド、
４−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
３−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−ニトロベンゾヒドラジド、
Ｎ´（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−フェノキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）［１，１´−ビフェニル］−４−カルボヒドラジド、
４−ブロモ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メトキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−メトキシベンゾヒドラジド、
４−アミノ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−カルボヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−（（５−ニトロ）−２−フロヒドラジド）、
メチル４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾエート、
メチル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝安息香酸、
４−ヨード−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−フェノキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ヨードフェノキシ）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトヒドラジド、
２−｛［（２−フリルメチル）スルホニル］メチル｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド、
２−ヒドロキシ−Ｎ´−（−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ´−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝尿素、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（メチルスルファニル）ベンゾヒドラジド、
メチル６−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ニコチネート、
ベンジル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フラミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ヘキサンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−ヘプチル−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
２−［｛２−ニトロ−４，５−ジメトキシフェニル｝−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
２−アミノ−５−ニトロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
２−［５−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］  アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（４−モルホリニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジド、
４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝安息香酸、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］−４−［４−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（４−  ｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−（ベンジルオキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル）−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）ベンズアミド、
メチル４−｛３−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾエート、
２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（２−フェニル［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］チアゾール−６−イル）アセトヒドラジド、
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］ブタノヒドラジド、
２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
１−ベンゾイル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−ニコチンアミド、
３−ニトロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド、
メチル−３−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
メチル４−｛［［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］（オキソ）アセチル］−アミノ｝ベンゾエート、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾイル）−アミノ］安息香酸、
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
３−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−６−メトキシ−５−ニトロニコチノヒドラジド、
３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝安息香酸、
２−ヒドロキシ−５−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝−安息香酸、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホノヒドラジド、
４−クロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド、
メチル｛３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテート、
Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）］ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、
メチル（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート、
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、トロメタニン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）塩
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
４−（｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝チオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド、
メチル｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝］アセテート、
メチル４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−４−オキソブタノエート、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ｌＨ−インドール−１−イル｝酢酸、
｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサノエート、
メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート、
メチル８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−８−オキソオクタノエート、
メチル５−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノエート、
８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−８−オキソオクタン酸、
８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−８−オキソオクタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−６−オキソヘキサン酸、
６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−６−オキソヘキサン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−４−オキソブタン酸、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−４−オキソブタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−ｌ−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−５−オキソペンタン酸、
５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−５−オキソペンタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
ベンジル［（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパノエート、
（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）］ヒドラジノ］カルボニル｝−フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸、
（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノエート、
４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタン酸、
４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル［３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパノエート、
３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸、
３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）］ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
から成るグループの中から選択されている、請求項１５に記載のオキシンドールヒドラジド誘導体。
【請求項１９】
４−ニトロ−Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
メチル−４−｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
４−メトキシ−Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−｛３−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）−３−ニトロベンズアミド、
メチル３−［｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジド、
から成るグループの中から選択されているオキシンドールヒドラジド誘導体。
【請求項２０】
医薬品として使用するための、
【化５】
2005511558.tif 000015
という構造式（ＩＩ）のオキシンドールヒドラジド誘導体において、式中、
−  ＡはＯ又は１つの結合であり、
−  Ｂは、独立して、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン又はシクロアルキレンから成るグループの中から選択されており、
−  Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1−Ｃ6−)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中で選択されており（なおここでＲ9は請求項２に定義された通りである）、
−  ｍ′は０又は１であり、
−  ｐは１〜３の整数である、
オキシンドールヒドラジド誘導体。
【請求項２１】
Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のための、
【化６】
2005511558.tif 000016
という構造式（ＩＩ）のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用において、式中、
−  ＡはＯ又は１つの結合であり、
−  Ｂは、独立して、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアリーレン又はシクロアルキレンから成るグループの中から選択されており、
−  Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1−Ｃ6−)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中で選択されており（なおここでＲ9は請求項２に定義された通りである）、
−  ｍ′は０又は１であり、
−  ｐは１〜３の整数である、
使用。
【請求項２２】
請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の少なくとも１つのオキシンドールヒドラジド誘導体及び薬学的に受容可能なその担体、希釈剤又は賦形剤を含有する薬学組成物。
【請求項２３】
請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の構造式（Ｉ）のオキシンドール誘導体の調製方法において、
【化７】
2005511558.tif 000017
という段階を含んで成り、式中ＰＧは保護基（例えばＢｏｃ）であり、ｍ、ｎ及びｐが以上で定義づけされた通りである調製方法。
【請求項２４】
化合物Ｂが、
【化８】
2005511558.tif 000018
という段階により得られ、式中ＲはＣ1−Ｃ6アルキル基であり、ＰＧ、Ｒ、Ａ、Ｂ、Ｒ8、ｍ、ｎ及びｐが以上に定義された通りである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド、
フェニルメチル−４−［（Ｎ−アミノカルバモイル）メトキシ］ベンゾエート、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フラミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ヘキサンアミド、
４−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−ヘプチル−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）安息香酸、
４−シアノ−Ｎ−［３−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（ヒドラジノカルボニル−Ｎ−（３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）］ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］ベンズアミド、
１−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド、
４−｛［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド、
メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート、
２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）］フェノキシ］アセトヒドラジド、
４−（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−［４−（モルホリニルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド、
４−（２−ヒドラジノカルボニル−エチル）−安息香酸メチルエステル、
２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド、
２−（４−シアノフェノキシ）アセトヒドラジド、
メチル４−［メチル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド、
メチル（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート、
メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（９−メトキシ−９−オキソノナノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート
４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）安息香酸、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
メチル４−（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］スルホニル｝アミノ）ベンゾイル］ヒドラジン−カルボキシレート、
から成るグループの中から選択された構造式（Ｂ）の中間化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防のための、構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。本発明の化合物は、特にＩＩ型又はＩ型糖尿病の治療において特に有用である。従って本発明の化合物は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のために有用である。
特定的に言うと、本発明は、医薬品としてのオキシンドールヒドラジドの使用、及びＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１の活性を変調させる、特に阻害するためのオキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。本発明はさらに、新規のオキシンドールヒドラジド誘導体及びその調製方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
耐糖能異常被験者におけるインシュリン抵抗性の有病率は、周知である。Reaven et al. (American Journal of Medicine 1976, 60, 80)は、非肥満症、非ケトン症被験者のさまざまなグループの中にインシュリン抵抗性が存在することを実証するために、グルコース及びインシュリンの連続的輸液（インシュリン／グルコースクランプ技術）及び経口耐糖能試験を使用した。これらの被験者は、耐糖能ボーダーラインから顕在的空腹時高血糖に至る範囲にわたっていた。これらの研究における糖尿病グループには、インシュリン依存性（ＩＤＤＭ）と非インシュリン依存性（ＮＩＤＤＭ）の両方が含まれていた。
持続性インシュリン抵抗性と一致しているのは、被験者の血漿中の循環血漿インシュリン濃度を正確に決定することによって測定可能な、さらに容易に決定される高インシュリン血症である。高インシュリン血症は、膵島によるホルモンの正常な生理学的放出と比べて過剰なインシュリンの注入の帰結として肥満症及び／又は糖尿病（ＮＩＤＤＭ）被験者及び／又は耐糖能異常被験者又はＩＤＤＭ被験者の場合にそうであるように、インシュリン抵抗性の結果として存在し得る。
高インシュリン血症と肥満症及び大血管の虚血性疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）の関連性は、数多くの実験的、臨床的そして疫学研究によって充分立証されてきた（Stout, Metabolism, 1985, 34, 7）。経口グルコース負荷から１及び２時間後の統計学的に有意な血漿インシュリン上昇は、冠動脈心臓疾患のリスクの増大と相関関係を有する。
これらの研究の大部分は実際には糖尿病の被験者を除外していたことから、糖尿病条件とアテローム硬化症疾患のリスクを関係づけるデータは、非糖尿病被験者の場合ほど多くないが、それと同じ方向を指すものである。しかしながら、糖尿病母集団における罹患率及び死亡率統計中のアテローム硬化症疾患の発生率は、非糖尿病母集団のものを上回っている（Pyorala et al; Jarrett Diabetes/Metabolism Reviews 1989, 5, 547）。
多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）と高インシュリン血症及びインシュリン抵抗性の関連性も同様に充分認められている（Diamanti-Kandarakis et al.;多嚢胞性卵巣症候群における高アンドロゲン血症とインシュリン抵抗性に対するメトホルミンの治療効果；European Joumal of Endocrinology (1998) 138 269-274, Andrea Dunaif; インシュリン抵抗性と多嚢胞性卵巣症候群：そのメカニズムと病原性に対する関与；Endocrine Reviews 18(6):774-800）。
アテローム硬化症に対する肥満症及び高血圧という非依存性リスク因子も又、インシュリン抵抗性と結びつけられる。インシュリン／グルコースクランプ、トレーサーグルコース輸液及び間接的熱量測定の組合せを用いて、本態性高血症のインシュリン抵抗性が末梢組織（主として筋肉）の中に位置特定され、高血圧の重症度と直接相関関係をもつということが実証された（DeFronzo and Ferrannini, Diabetes Care 1991, 14, 173）。肥満症の人の高血圧症では、インシュリン抵抗性は、熱発生を介してさらなる体重増加を制限するためメカニズムとして漸増される高インシュリン血症を生成するが、インシュリンは同様に腎臓のナトリウム再吸収を増大させ、腎臓、心臓及び脈管構造内の交感神経系を刺激して高血圧症を作り出す。
インシュリン抵抗性は通常、受容体に対するインシュリンの結合後の部位におけるインシュリン受容体シグナリング系内の欠陥の結果であると仮定されている。インシュリンに応答する主要な組織（筋肉、肝臓、脂肪）の中のインシュリン抵抗性を実証する蓄積された科学的証拠は、インシュリンシグナル伝達の欠陥が、このカスケード内の早期段階、特定的には減少しているように見えるインシュリン受容体キナーゼ活性にある、ということを強く示唆している（Mounib Elchebly, Alan Cheng, Michel L. Tremblay; タンパク質チロシンホスファターゼによるインシュリンシグナリングの変調；J. Mol. Med. (2000) 78:473-482）。
タンパク質−チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）は、タンパク質のリン酸化反応の調節において重要な役割を果たし、キナーゼの対応物を表わしている。古典的なＰＴＰには２つのタイプが存在する：すなわち（ｉ）非受容体又は細胞内ＰＴＰと（ｉｉ）受容体様のＰＴＰである。大部分の細胞内ＰＴＰは、１つのドメインしか含まないが、一方大部分の受容体様酵素は２つのドメインを含有する。触媒ドメインは約２５０個のアミノ酸から成る（Niels Peter Hundahl Moller et al.薬物標的としてのタンパク質チロシンホスファターゼ：糖尿病治療のためのＰＴＰ−１Ｂの阻害物質；Current Opinion in Drug Discovery & Development 2000 3(5):527-540）。
インシュリンとその受容体の相互作用は、受容体タンパク質内部のいくつかのチロシン分子のリン酸化反応を導き、かくして受容体キナーゼを活性化させる。ＰＴＰは、活性化されたインシュリン受容体を脱リン酸化し、チロシンキナーゼ活性を減衰させる。ＰＴＰは同様に、インシュリン受容体キナーゼの細胞基質の脱リン酸化の触媒として作用することにより受容体後のシグナリングを変調させることもできる。インシュリン受容体と密に会合する確率が最も高く従ってインシュリン受容体キナーゼ活性を調節する確率が最も高いと思われる酵素としては、ＰＴＰ１Ｂ、ＬＡＲ、ＰＴＰ−アルファ、及びＳＨ−ＰＴＰ２が含まれる（Lori Klaman et al; タンパク質−チロシンホスファターゼ１Ｂ−欠損マウスにおけるエネルギー消費の増加、脂肪過多症の減少、及び組織特異的インシュリン感受性；Molecular and Cellular Biology 2000, 5479〜5489）。
ＰＴＰ１Ｂは、ＰＴＰ系統群の一員である。この５０ｋＤａのタンパク質は、残基３０−２７８に保存されたホスファターゼドメインを含み、そのＣ末端３５残基により小胞体の細胞質面に局在化されている。その他のタンパク質とのその相互作用は、プロリン富有領域及びＳＨ２適合性配列により媒介される。ＰＴＰ１Ｂはインシュリンシグナリングにおいて負の調節因子として作用するものと考えられている。
McGuire et al. (Diabetes 1991, 40, 939)は、非糖尿病耐糖能異常被験者が、正常な被験者に比べ著しく高い筋肉内ＰＴＰ活性レベルを有すること、及びインシュリン感受性被験者の場合がそうであったように、インシュリン輸液によってもＰＴＰ活性を抑制できなかったことを実証した。
Meyerovitch et al (J. Clinical Invest. 1989, 84, 976)は、遺伝子的糖尿病のＢＢラット及びＳＴＺ誘発性糖尿病ラットというＩＤＤＭの２匹のげっ歯類モデルの肝臓においてＰＴＰ活性の著しい増大を観察した。Sredy et al (Metabolism, 44, 1074, 1995)は、ＮＩＤＤＭの遺伝的げっ歯類モデルである肥満症の糖尿病ｏｂ／ｏｂマウスの肝臓内に、類似したＰＴＰ活性の増加を観察した。
Zhang et al (Curr. Opin. Chem. Biol., 5(4), p.416-23 (英語) 2001)は、ＰＴＰがガンを含めたその他の多種多様な障害にも関与していることに言及した。Bjorge, J. D et al. (J. Biol. Chem., 275(52), p.41439-41446 (英語) 2000)は、ＰＴＰ１Ｂが複数のヒト乳ガン細胞系統内でｃ−Ｓｒｃを脱リン酸化する能力をもつ一次タンパク質−チロシンホスファターゼであることを示し、ｃ−Ｓｒｃキナーゼ活性の制御におけるＰＴＰ１Ｂの調節的役割を示唆している。
Pathre et al (J. Neurosci. Res., 63(2), .143-150 (英語) 2001)は、ＰＴＰ１Ｂが細胞−細胞及び細胞−基質付着分子により媒介される神経突起の拡張を調節することを記述している。さらにShock L. P et al (Mol. Brain. Res., 28(1), p.110-16 (英語) 1995)は、神経細胞情報伝達に参加し得る２つの新しいＰＴＰを含めＰＴＰの全く異なる重複するセットが、発達中の脳及び網膜ミュ−ラーグリア細胞内で発現されることを実証している。
インシュリン受容体（ＩＲ）は、そのリガンド結合及び２量体化が結果として多数のチロシン上の自己リン酸化をもたらす原型的チロシンキナーゼ受容体である。この後には、（組織に依存する）ＩＲＳＩ−４及びＰ１３Ｋの漸増及びリン酸化が続く。バナジウム含有化合物が１９世紀以来糖尿病を緩和するものとして知られてきたが、最近になって初めて、これらの阻害物質がＰＴＰ作用を遮断することによってインシュリンシグナリング経路を刺激することが理解されてきた。ＩＲ（インシュリン受容体）及びＩＲＳ−１のこの表現型への関与の証拠は、両方のタンパク質がＰＴＰ１Ｂで突然変異を受けたマウスにおいてチロシンリン酸化の増加を示すということにあった。入手可能なデータは、特定のＰＴＰ１Ｂが糖尿病及び肥満症を治療するための薬物の発達にとっての将来性ある標的であるということを強く示唆している。（Brian P. Kennedy及びChidambaram Ramachandran; 糖尿病におけるタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ；Biochemical Pharmacology、第６０巻、pp.877-883, 2000）。
本発明の化合物は、ＰＴＰの阻害物質であることがわかった。これらは、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含め田、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防において特に有用である。特に、本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療及び／又は予防において有用である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は従って、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含め田、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防のための、
【化１】
2005511558.tif 000003
という構造式（Ｉ）（なお、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、ｍ、ｎ及びｐが以下の記述において詳細に定義されている）に従ったオキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。
本発明はさらに、ＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１の活性を変調させる、特に阻害するためのオキシンドールヒドラジドの使用に関する。本発明はさらに、新しいオキシンドールヒドラジド誘導体及びそれらの調製方法にも関する。
発明の説明
以下の段落は、本発明に従った化合物を構成するさまざまな化学的部分の定義を提供しており、相反する形で明示的に記された定義がさらに広い定義づけを提供するのでないかぎり該明細書及びクレーム全体にわたり均等に適用されるべく意図されたものである。
「ＰＴＰ」というのは、タンパク質チロシンホスファターゼであり、例えばＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＰＴＰ−β、ＤＥＰ−１、ＬＡＲ、ＳＨＰ−１、ＳＨＰ−２、ＧＬＥＰＰ−１、ＰＴＰ−κ、ＰＴＰ−μ、ＶＨＲ、ｈＶＨ５、ＬＭＷ−ＰＴＰ、ＰＴＥＮを内含する。
「アリール」というのは、単一の環（例えばフェニル）又は多数の縮合環（例えばナフチル）をもつ６〜１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環基を意味する。特定のアリールには、フェニル、ナフチル、フェナントレニルなどが含まれる。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」というのは、ベンジル、フェネチルなどを内含するアリール置換基をもつＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「ヘテロアリール」というのは、単環の複素環式芳香族又は２環又は３環の融合輪複素環式芳香族基を意味する。複素環式芳香族基の特定の例としては、任意に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾイル、キサンテニル又はベンゾキノリルが含まれる。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」というのは、２−フリルメチル、２−チエニルメチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルなどを含むヘテロアリール置換基をもつＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アルカン酸」というのは、例えばメタン酸、エタン酸又はプロパン酸といった、官能基としてカルボキシル基−ＣＯＯＨを含む、１〜６個の炭素原子を有する１価のアルキル基を意味する。
「アルケニル」というのは、好ましくは２〜６個の炭素原子をもち、アルケニル不飽和部位を少なくとも１つ又は２つ有するアルケニル基を意味する。特定のアルケニル基としては、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ2）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ2ＣＨ−ＣＨ2）などが含まれる。
「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」というのは、２−フェニルビニルなどを含めたアリール置換基を有するＣ2−Ｃ6アルケニル基を意味する。
「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」というのは、２−（３−ピリジニル）ビニルなどを含めた、ヘテロアリール置換基をもつＣ2−Ｃ6−アルケニル基を意味する。
「アルキニル」というのは、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１〜２つのアルキニル不飽和部位を有するアルキニル基を意味し、特定のアルキニル基としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）などが含まれる。
「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」というのは、フェニルチエニルなどを含めた、アリール置換基を有するＣ2−Ｃ6アルキニル基を意味する。
「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」というのは、２−チェニルエチニルなどを含めた、ヘテロアリール置換基を有するＣ2−Ｃ6アルキニル基を意味する。
「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」は、単一環（例えばシクロヘキシル）又は多数の縮合環（例えばノルボルニル）をもつ３〜８個の炭素原子の飽和炭素環基を意味する。特定のシクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが含まれる。
「Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロアルキル」というのは、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルプロピルなどを含めた、シクロアルキル置換基を有するＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「ヘテロシクロアルキル」というのは、Ｒを水素又はＣ1−Ｃ6アルキルと定義してＮＲ、Ｓ、Ｏから成るグループの中から選択されたヘテロ原子によって１〜３個の炭素原子が置換されている上述の定義に従ったＣ3−Ｃ8−シクロアルキル基を意味する。特定のヘテロシクロアルキルとしては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１−メチルピペラジン、モルフォリンなどが含まれる。
「Ｃ1−Ｃ6アルキルヘテロシクロアルキル」というのは、２−（１−ピロリジニル）エチル、４−モルホリニルメチル、（１−メチル−４−ピペリジニル）メチルなどを含めた、ヘテロシクロアルキル置換基をもつＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「カボキシ」というのは−Ｃ（Ｏ）ＯＨ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボキシ」というのは、２−カルボキシエチルなどを含めたカルボキシ置換基をもつＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アシル」というのは、Ｒが、Ｈ、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、ヘテロシクロアルキル「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6アルキルアシル」というのは、２−アセチルエチルなどを含めたアシル置換基を有するＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「アリールアシル」というのは、２−アセチルフェニルなどを含めたアシル置換基をもつアリール基を意味する。
「ヘテロアリールアシル」というのは、２−アセチルピリジルなどを含めたアシル置換基を有するヘテロアリール基を意味する。
「Ｃ3−Ｃ8（ヘテロ）シクロアルキルアシル」というのは、アシル置換基をもつ３〜８員のシクロアルキル又はヘテロクロアルキルを意味する。
「アシルオキシ」というのは、ＲがＨ、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を内含する−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6アルキルアシルオキシ」は、２−（アセチルオキシ）エチルなどを含むアシルオキシ置換基をもつＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「アルコキシ」というのは、Ｒが、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を内含する−Ｏ−Ｒ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ」というのは、２−エトキシエチルなどを含めたアルコキシ置換基を有するＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「アルコキシカルボニル」というのは、Ｒが、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を内含する−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル」というのは、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどを含むアルコキシカルボニル置換基をもつＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アミノカルボニル」というのは、Ｒ、Ｒ′が各々独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を内含する−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ′基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノカルボニル」というのは、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどを含めた、アミノカルボニル置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アシルアミノ」というのは、各々のＲ、Ｒ′が独立して、水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」である−ＮＲ（ＣＯ）Ｒ′基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルアミノ」というのは、２−（プロピオニルアミノ）エチルなどを含む、アシルアミノ置換基をもつＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「ウレイド」というのは、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″が各々独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ′及びＲ″が、それらが付着している窒素原子と共に任意には３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し得る、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルウレイド」というのは、２−（Ｎ′−メチルウレイド）エチルなどを含むウレイド置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「カルバミン酸塩」というのは、Ｒ、Ｒ′が各々独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」である−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ′基を意味する。
「アミノ」というのは、Ｒ、Ｒ′が各々独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ′が、それらが付着している窒素原子と共に任意には３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成し得る、−ＮＲＲ′基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ」というのは、２−（１−ピロリジニル）エチルなどを含む、アミノ置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アンモニウム」というのは、Ｒ、Ｒ′、Ｒ′′の各々が独立して「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、Ｒ及びＲ′が、それらが付着している窒素原子と共に任意には３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成しうる正に帯電した−Ｎ5ＲＲ′Ｒ″を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアンモニウム」というのは、２−（１−ピロリジニル）エチルなどを含むアンモニウム置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「ハロゲン」というのは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を意味する。
「スルホニルオキシ」というのは、ＲがＨ、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、例えば１つの−ＯＳＯ2−ＣＦ3基といったハロゲンで置換された「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」の中から選択されている−ＯＳＯ2−Ｒ基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ」は、２−（メチルスルホニルオキシ）エチルなどを含めたスルホニルオキシ置換基を有するＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「スルホニル」というのは、ＲがＨ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、例えば１つの−ＳＯ2−ＣＦ3基といったハロゲンで置換された「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」の中から選択されている「−ＳＯ2−Ｒ」基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル」というのは、２−（メチルスルホニル）エチルなどを含めたスルホニル置換基をもつＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「スルフィニル」は、ＲがＨ、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、例えば１つの−ＳＯ−ＣＦ3基といったハロゲンで置換された「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択されている「−Ｓ（Ｏ）−Ｒ」基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル」というのは、２−（メチルスルフィニル）エチルなどを含めたスルフィニル置換基を有するＣ1−Ｃ6アルキル基を意味する。
「スルファニル」というのは、Ｒが、Ｈ、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、例えば１つの−ＳＯ−ＣＦ3基といったハロゲンで置換された「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を含む、−Ｓ−Ｒ基を意味している。特定のスルファニル基には、メチルスルファニル、エチルスルファニルなどが含まれる
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルファニル」は、２−（メチルスルファニル）エチルなどを含めスルファニル置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「スルホニルアミノ」は、Ｒ、Ｒ′各々が独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」を内含する−ＮＲＳＯ２−Ｒ′基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ」というのは、２−（エチルスルホニルアミノ）エチルなどを含めた、スルホニルアミノ置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「アミノスルホニル」というのは、Ｒ、Ｒ′の各々が独立して水素、「Ｃ1−Ｃ6-アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6-アルキルアリール」又は「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6-アルキルヘテロシクロアルキル」を含む−ＳＯ2−ＮＲＲ′基を意味する。
「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノスルホニル」は、２−（シクロヘキシルアミノスルホニル）エチルなどを含むアミノスルホニル置換基を有するＣ1−Ｃ6−アルキル基を意味する。
「置換又は未置換−」：個々の置換基の定義づけにより相反する制約を受けているのでないかぎり、以上で記した基は、「ニトロ」、「ヒドロキシ」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、「アミノ」を内含する部分又は「アルキル」（例えば「トリハロメチル」）、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」、「シクロアルキル」及び「ヘテロアリール」といったような基によって置換され得る。前記基は、任意には、「Ｃ1−Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2−Ｃ6−アルキニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アンモニウム」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「アリール」、「カルバメート」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなどから成るグループの中から選択された１〜５個の置換基により置換され得る。
代替的には、前記置換は同様に、特に近隣の官能置換基が関与している場合に、隣接する置換基が閉環し、かくして例えばラクタムラクトン、環式無水物のみならず、例えば保護基を得ようとして閉環により形成されるアミナール、アセタール、チオアセタールを形成することになるような状況をも含むことができるだろう。
「薬学的に受容可能な又は複合体」というのは、所望の生物活性を保持する構造式（Ｉ）の以下で同定する化合物の塩又は複合体を意味する。かかる塩の例としては、無機酸で形成される酸付加塩（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）、及び酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸及びポリガラクツロン酸などといった有機酸で形成される塩が含まれるが、それらに制限されるわけではない。前記化合物は、同様に、構造式−ＮＲ、Ｒ′、Ｒ″+Ｚの第４級アンモニウム塩を特定的に内含する、当業者にとっては既知の薬学的に受容可能な第４級塩としても投与可能である。なお前記式中、Ｒ、Ｒ′、Ｒ″は独立して、ハロゲン、アルキル又はベンジルであり、Ｚは塩化物、臭化物、ヨウ化物、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、又はカルボン酸塩（安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、桂皮酸塩、マンデル酸塩及びジフェニル酢酸塩など）を含む対イオンである。
「薬学的に活性な誘導体」というのは、レシピエントに対する投与の時点で直接的又は間接的に本書中で開示された活性を提供する能力をもつあらゆる化合物を意味する。
「鏡像体過剰率」（ｅｅ）というのは、非対称合成すなわち非ラセミ出発材料及び／又は試薬が関与する合成又は少なくとも約５２％ｅｅの規模で１つの光学異性体の過剰分を生成させる少なくとも１つの対称選択段階を含む合成によって得られる生成物を意味する。非対称合成が無い場合、通常ラセミ生成物が得られるが、これはそれでも同様にＰＴＰ阻害物質としての記述された発明力を有している。
前記構造式は同様にその互変異性体、幾何異性体、その光学的に活性な形態例えば光学異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ化合物形態ならびにその薬学的に受容可能な塩をも含んで成る。構造式（Ｉ）の特定の薬学的に受容可能な塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩又は重硫酸塩、リン酸塩又はリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、及びパラトルエンスルホン酸塩のような薬学的に受容可能な酸で形成された酸付加塩である。
本発明の第１の態様は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のための、
【化２】
2005511558.tif 000004
という構造式（Ｉ）の化合物ならびにその互変異性体、幾何異性体、その光学的に活性な形態例えば光学異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ化合物形態ならびにその薬学的に受容可能な塩の使用から成る。構造式Ｉ中、置換基は以下の通りである：
Ｒ1は、ハロゲン又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ−（Ｃ6−Ｃ18）−アルキルであり、ｄは１〜４である。さらなる実施形態においては、ｄは１又は２、特に１である。
Ｒ2は、Ｈ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ又は−（ＣＨ2）ｕ−ＣＯ−ＯＲから成るグループの中から選択されており、ここでｕは１〜７の整数であり、ＲはＨ又は置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである（かくして、Ｒ2は、例えばメタン酸、エタン酸、プロパン酸、ブタン酸、ペンタン酸又はヘキサン酸メタン基となる）。１実施形態では、Ｒ2はＨである。
Ｒ3は、Ｈ又は置換又は未置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルを含む、又はこれらから成るグループの中から選択される。１実施形態ではＲ2及び／又はＲ3はＨである。
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、各々互いに独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＯＨ、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、置換又は未置換３−８員シクロアルキル、Ｏ、Ｎ又はＳから選択され１〜２個のさらなるヘテロ原子を含みうる置換又は未置換３−８員ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキルがＯ、Ｎ又はＳの中から選択された１〜２個のさらなるヘテロ原子を含み得る置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロシクロアルキル、置換又は未置換アリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロアリールから成るグループの中から選択されている。１実施形態では、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、Ｈ又はメチル又はエチル基といったような置換又は未置換アルキル基である。特定の１実施形態に従うと、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7の全てがＨである。
Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキル、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボキシ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、未置換又は置換アミノカルボニル、未置換又は置換カルボニルアミノ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、未置換又は置換ヒドラジノカルボニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルオキシ、アシルアミノ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルアミノ、ウレイド、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルウレイド、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルバメート、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、スルファニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルファニル、スルフィニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、スルホニル、スルホニルアミノ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルケニル−アリール又は−ヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール又は−ヘテロアリールを含む又はこれらから成るグループの中から選択されている。１つの実施形態においては、Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（例えば、−ＣＦ3又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルカン酸又はエステル）、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9［なおここで、Ｒ9はＨ、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、置換又は未置換Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１〜２個のさらなるヘテロ原子を含み得る置換又は未置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロシクロアルキル（なおここで、前記ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｎ又はＳから選択された１〜２個の更なるヘテロ原子を含み得る）、置換又は未置換アリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−アリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ヘテロアリール又は置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ−ヘテロアリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＣＯＯＲ10（なおここで、��10は、Ｈ又は置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は−ＮＨ2である。）から成るグループの中から選択されている。］から成るグループの中から選択されている。
Ａは、１つの結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、アミノ、尿素、スルホニルアミノ又はアシルアミノから成るグループの中から選択されている。１つの実施形態では、Ａは１つの結合又はＯである。
Ｂは置換又は未置換アリーレン、置換又は未置換ヘテロアリーレン、置換又は未置換ヘテロシクロアルキレン又は置換又は未置換シクロアルキレンである。
ＸはＣ、Ｓ又はＳＯである。
ｍ、ｎ及びｐは各々、互いに独立して０〜６の整数である。１実施形態では、ｎが０又は１である一方で、ｍは同じく０、１又は２である。さらなる実施形態では、ｐが１又は２である。さらにもう１つの実施形態では、ｐは１である。
Ｂの例としては、任意に置換されたフェニル、ナフチル、フェナントレニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾリル、カルバゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、ベンゾ（２，１，３）オキサジアゾリル、ベンゾ（１，２，５）オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、ベンゾキノリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、オキソラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリジル、イミダゾリジニル、１，２,４−オキサジアゾリジニル、１，２，５−オキサジアゾリジニル、１，３,４−オキサジアゾリジニル、イソキサゾリジニル又はモルホリニルが含まれる。
１つの実施形態に従うと、Ｂはフェニル、ビフェニル、ベンゾ（１，２，５）オキサジアゾリル、フリル、チアジアゾリル、チエニル、チアゾリル、インドリル、ピペリジニル、テトラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル及びピリジルから成るグループの中から選択される。
さらなる実施形態に従うと、Ｂは置換又は未置換フェニルである。
さらなる実施形態に従うと、Ｒ′はＢｒ又はＩであり、ｄは１である。
１実施形態において、置換基Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いから独立してＨ及び置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルから成るグループの中から選択されている。
さらにもう１つの実施形態は、ｎ及びｍが各々０であり、Ａが１つの結合であり、Ｂが置換又は未置換フェニルであり、ｐが１であり、Ｒ8が−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）＝アルキル）−Ａｒ1又は−０−Ａｒ1（なおここでＡｒ1は置換又は未置換フェニル基である）である、構造式Ｉのオキシンドールを含んで成る。
本発明のさらなる態様は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のための、
【化３】
2005511558.tif 000005
という構造式（Ｉａ）のオキシンドールヒドラジド誘導体の使用において、式中ｍ′が０又は１であり、Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（例えば、−ＣＦ3半分又は１つの（Ｃ1−Ｃ6）−アルカン酸又はエステル）、−ＳＲ9、−ＳＯ−Ｒ9、−Ｓ０2−Ｒ9、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2，−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｏ−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＯＲ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9又は−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中から選択されており、Ｒ９が以上で定義された通りである、使用に関する。
発明のさらなる実施形態においては、Ｒ8が−ＮＯ2又は−ＣＯＯＲ9であり、式中Ｒ9は以上で定義された通りである。
特定的に言うと、構造式（Ｉ）及び（Ｉａ）に従った化合物は、ＰＴＰの活性特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１の変調に適している。本発明の化合物は従って、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１により媒介される障害の治療及び／又は予防のために有用である。前記治療には、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰそしてより特定的にはＰＴＰ１Ｂの変調特にダウンレギュレーション又は阻害が関与している。
より特定的には、構造式（Ｉ）及び（Ｉａ）に従った化合物は、糖尿病ＩＩ型の治療及び／又は予防にとって特に有用である。
本発明のさらなる態様は、
【化４】
2005511558.tif 000006
という構造式（ＩＩ）の新規化合物において、式中、ｍ´が以上で定義された通りであり、ｐが１〜３までの整数である化合物に関する。
−  ＡはＯ又は１つの結合であり、Ｂは、置換又は未置換アリーレン、置換又は未置換ヘテロアリーレン、置換又は未置換ヘテロシクロアリーレン又は置換又は未置換シクロアルキレンから成るグループの中から選択されており、さらにＢは置換又は未置換フェニル基である。
−  Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキル、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルボキシ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルオキシ、アシルアミノ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアシルアミノ、ウレイド、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルウレイド、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルカルバメート、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアルコキシ、スルファニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルファニル、スルフィニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルフィニル、スルホニル、スルホニルアミノ、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルスルホニルアミノアリール、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルアリール、未置換又は置換Ｃ1−Ｃ6−アルキルヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルケニル−アリール又は−ヘテロアリール、未置換又は置換Ｃ2−Ｃ6−アルキニルアリール又はヘテロアリールを含むか又はこれらから成るグループの中で選択されている。
ただし、構造式（ＩＩ）は以下の７つの化合物を含んでいない：
【化５】
2005511558.tif 000007
化合物ａ）、ｂ）、ｅ）、ｆ）及びｇ）は、Chem Div. Inc., AsInEx及びＳＰＥＣＳ及びＢｉｏＳＰＥＣＳのカタログから市販されており、これまで何らかの治療上の有用性をもつものとして記述されたことのない化合物を表わしている。化合物ｃ）及びｄ）はEgyot, J. Pharm. Sci., 14(1) 英語１ 1973の中で特定的に開示されている。
１つの実施形態においては、Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、置換又は未置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（例えば、−ＣＦ3又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルカン酸又はエステル）、置換又は未置換アリール、置換又は未置換ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9（なおここで、Ｒ9は以上で定義した通りである。）から成るグループの中から選択されている。
本発明の特定の１実施形態においては、ｍ′は０、Ｐは０又は１、Ａは１つの結合又はＯ、Ｂは置換又は未置換フェニル基であり、Ｒ8は−ＮＯ2、−ＣＯ2−Ｒ9及び−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中から選択されている（なおここでＲ9は以上で定義された通りである）。
構造式ＩＩの新規化合物は、特に以下のものから成るグループのものである：
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
３，５−ジクロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メチルベンゾヒドラジド、
４−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
３−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−ニトロベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−フェノキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド、
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）［１，１´−ビフェニル］−４−カルボヒドラジド、
４−ブロモ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メトキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−メトキシベンゾヒドラジド−、
４−アミノ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
４−（ジメチルアミノ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−カルボヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−（（５−ニトロ）−２−フロヒドラジド）、
メチル４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾエート、
メチル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝安息香酸、
４−ヨード−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−フェノキシベンゾヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ヨードフェノキシ）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトヒドラジド、
２−｛［（２−フリルメチル）スルホニル］メチル｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド、
２−ヒドロキシ−Ｎ´−（−５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ´−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝尿素、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（メチルスルファニル）ベンゾヒドラジド、
メチル６−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ニコチネート、
ベンジル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フラミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ヘキサンアミド、
４−シアノ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−ヘプチル−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
２−［｛２−ニトロ−４，５−ジメトキシフェニル｝−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
２−アミノ−５−ニトロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
２−［５−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］  アセトヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（４−モルホリニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジド、
４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝安息香酸、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−シアノ−Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］−４−［４−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（４−  ｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド、
４−（ベンジルオキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル）−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）ベンズアミド、
メチル４−｛３−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾエート、
２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（２−フェニル［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］チアゾール−６−イル）アセトヒドラジド、
４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］ブタノヒドラジド、
２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
１−ベンゾイル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−ニコチンアミド、
３−ニトロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）ベンズアミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド、
メチル−３−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
メチル４−｛［［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］（オキソ）アセチル］−アミノ｝ベンゾエート、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミ、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾイル）−アミノ］安息香酸、
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
３−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−６−メトキシ−５−ニトロニコチノヒドラジド、
３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝安息香酸、
２−ヒドロキシ−５−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝−安息香酸、
Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホノヒドラジド、
４−クロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド、
メチル｛３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテート、
Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）］ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド、
メチル（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート、
構造式（Ｉ）に入るさらなる新規の化合物は、下記の化合物で構成されるグループから選択される：
４−ニトロ−Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
メチル−４−｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
４−メトキシ−Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−｛３−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾヒドラジド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）−３−ニトロベンズアミド、
メチル３−［｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド、
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、トロメタニン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）塩、
（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド、
４−（｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝チオ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド、
メチル｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝］アセテート、
メチル４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−４−オキソブタノエート、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド、
｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ｌＨ−インドール−１−イル｝酢酸、
｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサノエート、
メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート、
メチル８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−８−オキソオクタノエート、
メチル５−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノエート、
８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−８−オキソオクタン酸、
８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−８−オキソオクタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−６−オキソヘキサン酸、
６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−６−オキソヘキサン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）−アミノ］−４−オキソブタン酸、
４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−４−オキソブタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−ｌ−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−５−オキソペンタン酸、
５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］−５−オキソペンタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−ベンジル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、
４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）−アミノ］カルボニル｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）−グルシトール）塩、
ベンジル［（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパノエート、
（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）］ヒドラジノ］カルボニル｝−フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸、
（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノエート、
４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタン酸、
４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
メチル［３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパノエート、
３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸、
３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）］ヒドラジノ］カルボニル｝−フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン［（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩、
Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジド。
本発明のもう１つの態様は、Ｉ型及び／又はＩＩ型糖尿病、耐糖能不全、インシュリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防向けの薬学組成物の調製のための、特に医薬品としての、構造式（ＩＩ）に従ったオキシンドールヒドラジド誘導体の使用に関する。
構造式（ＩＩ）に従った特定の化合物は、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１の活性を変調させるために適している。従って本発明の化合物は、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１により媒介される障害の治療及び／又は予防のために有用であると仮定されている。前記治療には、ＰＴＰ、特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰそしてより特定的にはＰＴＰ１Ｂの変調特にダウンレギュレーション又は阻害が関与している。
より特定的には、構造式（ＩＩ）に従った本発明の化合物は、糖尿病ＩＩ型の治療及び／又は予防にとって特に有用である。
本発明において例示されるオキシンドールヒドラジド誘導体は、以下の一般的方法及び手順を用いて、容易に入手可能な出発物質から調製可能である。標準的な又はその他の実験条件（すなわち反応温度、時間、試薬のモル数、溶剤など）が与えられている場合、相反する記述のないかぎり、その他の実験条件も同様に使用可能であることがわかるだろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒と共に変動しうるが、かかる条件は、当業者が日常的最適化手順によって決定できるものである。
一般に、本発明の構造式（Ｉ）に従ったオキシンドールヒドラジド誘導体は、容易に入手可能な出発物質から調製可能である。このような出発物質が市販されていない場合、標準的な合成技術によりそれを調製することができる。実施例の中で以下で記述する一般的方法及び手順を利用して、構造式（Ｉ）の化合物を調製することができる。
標準的又は特定的実験条件（すなわち反応温度、時間、試薬のモル数、溶剤など）が与えられている場合、相反する記述のないかぎり、その他の実験条件も同様に使用可能であることがわかるだろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒と共に変動しうるが、かかる条件は、当業者が日常的最適化手順によって決定できるものである。
一般に、構造式（Ｉ）に従ったオキシンドールヒドラジド誘導体は、スキーム１に概略的に説明されているように数時間、例えば２〜２４時間、任意にはエタノール又はメタノールといったような適切なアルコールを用いた溶解状態で、酢酸中の構造式（Ｂ）のヒドラジドと構造式（Ａ）のイサチン誘導体を反応させることによって得ることができる。特定的条件には、酢酸中又は２％の酢酸を含むエタノール中で２時間、８０〜１２０℃の間の温度で構造式（Ｂ）のヒドラジドと共に構造式（Ａ）のイサチンを加熱することも関与している。構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体はその保護された形態例えば当業者にとって既知の手順に従った（ベンジルエステルといったような）酸の保護された形態のいずれかを脱保護することによって得ることができる。全ての保護、脱保護については、Philip J. Kocienski, 「保護基」中；Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, 1994及び、Theodora W. Greene及びPeter G. M. Wuts in「有機合成中の保護基」、第３版、John Wiley & Sons Inc., 1999 (NY)を参照のこと。
スキーム１：
【化６】
2005511558.tif 000008
上述のプロトコルに従った構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド化合物の調製方法は、わずかな化学的段階しか関与せず少量の安価な溶剤しか関与しないという意味で便利かつ経済的であるという特定の利点を有している。さらにこの調製方法は通常さらなる精製段階を全く必要としない
特定の条件には、ＴＦＡの存在下で数時間１００℃で酢酸中で構造式（Ｂ）の保護されたヒドラジドと共に構造式（Ａ）のイサチンを加熱することが関与している。
構造式（Ｂ）のヒドラジドのもう１つの保護は、ＰＧがＢｏｃであるでとである。かくして、保護された構造式（Ｂ）のヒドラジドを高度に置換されたＲ8を内含でき、構造式（Ｉ）の化合物の形成は「１段階」プロトコルで得られる。
本発明の化合物は、構造式（Ｉ′）の化合物及び／又は（Ｉ）といったその異性体及び／又は構造式（ＩＩ″）のものといった互変異性体である。
【化７】
2005511558.tif 000009
構造式（Ａ）及び（Ｂ）の化合物は、市販の化合物であるか又は以下で実施例中で記述されているような標準的合成技術により調製可能である。
Ｘが炭素である構造式（Ｂ）の特定的化合物は、スキーマ２に概略説明されているように２〜１５時間例えばメタノールといったアルコールなどの適切な溶媒中でヒドラジン及びエステル誘導体（Ｃ）を処理して得ることができる。標準的には、構造式（Ｃ）の芳香族エステル誘導体は、エタノールといったような適切な溶媒の中で還流にて約１５時間を要する。構造式（Ｃ）の脂肪族エステル誘導体はｒｔ（室温）でより長い反応時間を必要とする。エステルと中央の芳香族（Ａ）の間に−ＣＨ2−（Ｏ）スペーサを担持する構造式（Ｃ）のエステル誘導体といったような特異的に活性化されたエステル誘導体は通常、メタノールといったような適切な溶媒の中でｒｔにてより短かい反応時間しか必要としない。構造式（Ｃ）の化合物は、市販されているか又は、以下で記述する通りの標準的合成技術で調製可能である。
構造式（Ｂ）の化合物の調製は、スキーム２の記述に従うか又は、以下の実施例で入念に記述されるような標準的合成技術により達成された。
スキーム２：
【化８】
2005511558.tif 000010
式中、ＲはＣ1−Ｃ6アルキルである。
構造式（Ｂ）の新規の中間化合物は、以下のものから成るグループの中から選択される：
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド、
フェニルメチル−４−［（Ｎ−アミノカルバモイル）メトキシ］ベンゾエート、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フラミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ヘキサンアミド、
４−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−ヘプチル−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）安息香酸、
４−シアノ−Ｎ−［３−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド、
４−（ヒドラジノカルボニル−Ｎ−（３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル）］ベンズアミド、
４−クロロ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］ベンズアミド、
１−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボヒドラジド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド、
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド、
４−｛［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸、
３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド、
メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート、
２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）］フェノキシ］アセトヒドラジド、
４−（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−フェニルベンズアミド、
４−［４−（モルホリニルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド、
４−（２−ヒドラジノカルボニル−エチル）−安息香酸メチルエステル、
２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド、
２−（４−シアノフェノキシ）アセトヒドラジド
メチル４−［メチル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート、
Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド、
メチル（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート、
メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（９−メトキシ−９−オキソノナノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート
４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）安息香酸、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート、
メチル４−（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタノエート、
ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］スルホニル｝アミノ）ベンゾイル］ヒドラジン−カルボキシレート。
以上で記述した一般的合成方法が構造式Ｉの化合物の獲得のために応用できない場合、当業者にとって既知の適切な調製方法を使用すべきである。
薬剤として利用される場合、本発明のオキシンドールヒドラジド誘導体は標準的に薬学組成物の形で投与される。従って、構造式（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）の化合物、薬学的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤を含む薬学組成物も同様に、本発明の範囲内に入る。当業者は、薬学組成物を処方するのに適したさまざまなこのような担体、希釈剤又は賦形剤化合物全体を認識している。同様に、本発明は、医薬品として使用するための構造式（ＩＩ）の化合物を提供している。本発明は、単独で又は例えばＰＴＰのさらなる阻害物質との組合せといったようにその他の医薬品と組合せた形で、哺乳動物特にヒトのＰＴＰ特にＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１により媒介された障害の治療又は予防を目的とした、ＰＴＰ阻害物質としての使用のためのＫ（Ｉ）、（Ｉａ）、（ＩＩ）の化合物を提供する。特定的に言うと、本発明のオキシンドールヒドラジド誘導体は、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）を含めた、高血糖症又はインシュリン抵抗性を媒介とする代謝性障害の治療及び／又は予防において有用である。前記化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療において特に有用である。
本発明の化合物は、従来利用されているアジュバント、担体、希釈剤又は賦形剤と共に、薬学組成物又はその一回服用量の形態に入れることができ、このような形態で、全て経口投与のための錠剤又は充てんされたカプセルといったような固体、又は溶液、懸濁液、エマルジョン、エリキシル剤又はそれらが充てんされたカプセルといった液体として、又は（皮下使用を含めた）非経口投与のための無菌注射用溶液の形で利用可能である。かかる薬学組成物及びその一回服用量形態は、付加的な活性化合物又は主成分を伴って又は伴わずに従来の割合で処方成分を含むことができ、かかる一回服用量形態は、利用すべき意図された一日服用量範囲と比例した活性処方成分を任意の適切な有効量だけ含有し得る。
薬剤として利用される場合、本発明のオキシンドールヒドラジド誘導体は標準的に薬学組成物の形で投与される。かかる組成物は、薬学技術において周知の要領で調製され得、少なくとも１つの活性化合物を含む。一般に、本発明の化合物は、薬学的有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、標準的に、治療すべき身体条件、選ばれた投与経路、実際の投与化合物、年齢、体重、個々の患者の応答、患者の症候の重症度などを含めた、関連する状況に照らして、医師により決定されることになる。
これらの発明の薬学組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋内及び鼻腔内を含めたさまざまな経路によって投与可能である。経口投与のための組成物は、原薬溶液又は懸濁液又は原薬粉末の形をとることができる。しかしながら、より一般的に言うと、組成物は、正確な用量決定を容易にするため一回服用量形態の体裁をとる。「一回服用量形態」という語は、人間の被験者及びその他の哺乳動物のための単一服用量として適切な物理的に離散した単位を意味し、各単位は、適切な薬学賦形剤と併用して所望の治療効果を生成するように計算された予め定められた量の活性材料を含有している。標準的な一回服用量形態には、液体組成物の予め充てんされ予め計量されたアンプル又は注射器、又、固体組成物の場合には丸薬、錠剤、カプセルなどが含まれる。このような組成物中では、オキシンドールヒドラジド誘導体は通常、少量の構成要素（約０．１〜約５０重量％又は好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りはさまざまな賦形剤又は担体及び所望の剤形を形成するのに役立つ加工助剤である。
経口投与に適した液体形態には、緩衝液、懸濁及び調剤用作用物質、着色料、着香剤などと共に適切な水性又は非水性ビヒクルが含まれ得る。固体形態には、例えば、以下の成分又は類似の性質をもつ化合物のうちのいずれかが含まれ得る：微結晶性セルロース、トラガカント又はゼラチン；でんぷん又はラクトースといったような賦形剤、アルギン酸、プリモゲル又はコーンスターチといったような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムといった潤滑剤；コロイド二酸化シリコンといった滑沢剤；スクロース又はサッカリンといったような甘味剤；又はペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジフレーバといったような着香剤。
注射用組成物は、標準的に当該技術分野において既知の注射用無菌食塩水又はリン酸緩衝溶液又はその他の注射用担体に基づいている。上述のように、このような組成物中の構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体は標準的に少量の構成要素で、０．０５〜１０重量％の範囲内であることが多く、残りは、注射用担体などである。
経口投与又は注射用の組成物のための上述の構成要素は、単に代表的なものにすぎない。さらなる材料ならびに加工技術などは、本書に参考として内含されているRemington’s Pharmaceutical Sciences, 第２０版、２０００、Mark Publishing Company, Easton, Pennsylvaniaのパート５の中に記されている。
本発明の化合物は、同様に、持続放出型形態で又は持続放出型薬物送達システムから投与することもできる。代表的な持続放出型材料の記述は同様に、Remington’s Pharmaceutical Sciences内の取込まれる材料の中に見い出すことができる。
以下では、本発明について、その範囲を制限するものとしてみなされるべきではないいくつかの例を用いて説明する。以下では添付の例の中で、次に示す略号が使用されている：ｍｉｎ（分）、ｈ（時間）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｍ．ｐ．（融点）、ｅｑ（当量）、ｍＬ（ミリリットル）、μＬ（マイクロリットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＤＢＵ（ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）、ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）、ＣＤＣ１3（変性クロロホルム）、ｃＨｅｘ（シクロへキサン）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（テトラキストリフェニルホスフィントリパラジウム）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ−ｄ6（変性ジメチルスルホキシド）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＥＴ2Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾチアゾール）、Ｋ2ＣＯ3（炭酸カリウム）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＮＡＨＣＯ3（炭酸水素ナトリウム）、ｎＢｕＬｉ（ｎ−ブチル−リチウム）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＭｇＳＯ4（硫化マグネシウム）、ＰｅｔＥｔｈｅｒ（石油エーテル）、ｒｔ（室温）。
【０００４】
例
例１：Ｎ−４−｛[２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド
ａ）メチル４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１６ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（８２５ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃のヒドロシンナモイルクロリド（９９０μＬ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、１２００ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物をｒｔで一晩攪拌した。樹脂の洗浄及びろ過の後、ろ液に水（２００ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水による洗浄から固体が得られ、これを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．２％で白色の固体として標題化合物（１．４０ｇ）を得た（９０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２８２。
【０００５】
ｂ）Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中のメチル４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（１．４０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（３．６ｍＬ）を加えた。１時間還流で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、水による洗浄（４ｘ５ｍＬ）及び真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．１％で白色固体として１．０８ｇの標題化合物（７７％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）。
【０００６】
ｃ）Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド（化合物Ｂ）を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると、黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．６８、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で黄色粉末として３６０ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１６５、１６６１、１５２１、１５００、１２６９、１１４１、１１２２、９２１ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ-）：５３７、Ｍ+（ＥＳＩ+）：５３９。
Ｃ24Ｈ19ＩＮ4Ｏ3・０．８Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、５２．１５；Ｈ、３．７６；Ｎ、１０．１４％。実際値：Ｃ、５２．１２；Ｈ、３．７４；Ｎ、１０．０８％。
【０００７】
例２：３，５−ジクロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１中に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３，５−ジクロロベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．８６、６．６６、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９０％でオレンジ色固体として１５９ｍｇの標題化合物（６９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３７℃（ｄｅｃｏｍｐ（分解））。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６９（ｓ、０．４Ｈ）、１１．８９（ｓ、０．６Ｈ）、１１．４８（ｓ、０．４Ｈ）、１０．９３（ｓ、０．６Ｈ）、８．３３（ｂｒ、０．６Ｈ）、７．９７（ｂｒ  ｓ、０．４Ｈ）、７．９３−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、０．４Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、０．６Ｈ）。
Ｍ+（ＡＰＣＩ-）：４６０。
【０００８】
例３：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．７２、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で黄色固体として、１２９ｍｇの標題化合物（６６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３１８℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２４８、１６９９、１６７３、１５９９、１５１５、１４５８、１１３９、９１３ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３９０；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３９２。
Ｃ15Ｈ10ＩＮ3Ｏ2・３Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４５．４３；Ｈ、２．６９；Ｎ、１０．６０％。実際値：Ｃ、４５．２１；Ｈ、２．５７；Ｎ、１０．５１％。
【０００９】
例４：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メチルベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−メチルベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．７、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９９％で黄色固体として１６３ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３２℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２１８、１６７４、１６１１、１４５９、１２６８、１１３４、１１８、９１６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４０４；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４０６。
Ｃ16Ｈ12ＩＮ3Ｏ2・０．２Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４７．０１；Ｈ、３．０６；Ｎ、１０．２８％。実際値：Ｃ、４７．０３；Ｈ、２．９８；Ｎ、１０．２６％
【００１０】
例５：４−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に４−ヒドロキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると、黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．７、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で黄色固体として１７４ｍｇの標題化合物（８５％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２８℃（ｄｅｃｏｍｐ。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１３９、１６５５、１６０１、１５３８、１５０５、１１４１、１１１４、９１６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７７（ｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-1（ＡＰＣＩ-1）：４０６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４０８。
Ｃ15Ｈ10ＩＮ3Ｏ3について計算された分析値：Ｃ、４４．２５；Ｈ、２．４８；Ｎ、１０．３２％。実際値：Ｃ、４４．１２；Ｈ、２．５２；Ｎ、１０．２４％
【００１１】
例６：３−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、３−ヒドロキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．８３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で黄色固体として１３３ｍｇの標題化合物（６５％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４３℃（ｄｅｃｏｍｐ)。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２６９、３１４９、３０４７、１６６５、１５７９、１５２１、１４８１、１２９０、１１４１、８４９、８０６ｃｍ-1
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７８（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４０６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４０８。
Ｃ15Ｈ10ＩＮ3Ｏ3・０．２Ｈ2Ｏ：について計算された分析値Ｃ、４３．８６；Ｈ、２．５５；Ｎ、１０．２３％。実際値：Ｃ、４３．８１；Ｈ、２．４８；Ｎ、１０．０９％。
【００１２】
例７：２−ニトロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−ニトロベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．６７、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．２％で黄色固体として１５９ｍｇの標題化合物（７３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１６６、１６７９、１５１９、１４２、１３４４、１３１９、１１５１、１１２７、７９１ｃｍ-1。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４３７。
Ｃ15Ｈ9ＩＮ4Ｏ4・０．３Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４０．８０；Ｈ、２．１９；Ｎ、１２．６９％。実際値：Ｃ、４０．８０；Ｈ、２．２１；Ｎ、１２．６３％
【００１３】
例８：Ｎ´；−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４フェノキシベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−フェノキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．１３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で黄色固体として４９４０ｍｇの標題化合物（９３％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９６℃
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２５２、１６７１、１６０７、１５８０、１４８２、１４５５、１２３０、１１３９、７５６ｃｍ-1
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、４Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４８２；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４８４。
Ｃ21Ｈ14ＩＮ3Ｏ3・０．２Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、５１．８１；Ｈ、２．９８；Ｎ、８．６３％。実際値：Ｃ、５１．７７、Ｈ、３．１５；Ｎ、８．６５％
【００１４】
例９：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に４−（トリフルオロメチル）ベンゾヒドラジドを加えた。１００  ℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で黄色固体として１５１ｍｇの標題化合物（６６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２３８、１７０３、１６７４、１４６０、１３２６、１１０８、９１３ｃｍ-1
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４５８；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４６０。
Ｃ16Ｈ9Ｆ3ＩＮ3Ｏ2・０．５Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４１．０５；Ｈ、２．１５；Ｎ、８．９８％。実際値：Ｃ、４０．９５；Ｈ、２．０２；Ｎ、８．９４％。
【００１５】
例１０：４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．６５、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で黄色固体として１６８ｍｇの標題化合物（７５％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２１６、２９６１、１７０４、１６６８、１６０９、１４５８、１２６９、１２０７、１１２３、９１６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４４６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４４８。
Ｃ19Ｈ18ＩＮ3Ｏ2・０．３Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、５．４１；Ｈ、４．１４；Ｎ、９．２８％。実際値：Ｃ、５．２８；Ｈ、３．９５；Ｎ、９．２５％
【００１６】
例１１：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）［１，１´−ビフェニル］−４−カルボヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、（１，１´−ビフェニル）−４−カルボヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．４９、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で黄色固体として２０１ｍｇの標題化合物（８６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２４７、１６９８、１６７１、１６０６、１４６８、１２６０、１１２０、９１５、７３６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８９（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６６；Ｍ+（ＡＰＣＲ+）：４６８。
Ｃ21Ｈ14ＩＮ3Ｏ2について計算された分析値：Ｃ、５３．９８；Ｈ、３．０２；Ｎ、８．９９％。実際値：Ｃ、５３．７２；Ｈ、２．９９；Ｎ、８．９２％
【００１７】
例１２：４−ブロモ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−ブロモベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．０３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．６％で黄色固体として１９３ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７９（ｓ、１Ｈ）、１１．４７  （ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７０；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４７２。
【００１８】
例１３：Ｎ´−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−ニトロベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．６１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．４％のオレンジ色の固体として１７６ｍｇの標題化合物（８１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１６２、３０７８、１６８２、１５２６、１３５４、１１５５、８２８ｃｍ-1。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３５。
Ｃ15Ｈ9ＩＮ4Ｏ4について計算された分析値：Ｃ、４１．３１；Ｈ、２．０８；Ｎ、１２．８５％。実際値：Ｃ、４１．２１；Ｈ、２．１６；Ｎ、１２．６７％。
【００１９】
例１４：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−メトキシベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−メトキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．４４、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で黄色固体として３４７ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．３００℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２０８、１６９５、１６６１、１４６１、１２４６、１１７８、１１１３、１０２７、９１４、８４７、８１５ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４２０；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４２２。
Ｃ16Ｈ12ＩＮ3Ｏ3について計算された分析値：Ｃ、４５．６３；Ｈ、２．８７；Ｎ、９．９８％。実際値：Ｃ、４５．４９；Ｈ、２．８６；Ｎ、９．９２％。
【００２０】
例１５：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−メトキシベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−メトキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．５、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で黄色固体として３４５ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８７℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１３７、１６７７、１５８８、１５１７、１４４１、１２０４、１１３０、８３７、７４５ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４２０；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４２２。
Ｃ16Ｈ12IＮ3Ｏ3・０．２Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４５．２４；Ｈ、２．９４；Ｎ、９．８９％。実際値：Ｃ、４５．１９；Ｈ、２．８５；Ｎ、９．８６％。
【００２１】
例１６：４−アミノ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−アミノベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．２％で黄色固体として３９５ｍｇ標題化合物（９７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３４５２、３３５０、３０９１、１６９５、１５９８、１４９５、１１４９、７５６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７４（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．１０（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４０５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４０７。
Ｃ15Ｈ11ＩＮ4Ｏ2・Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４３．８０；Ｈ、３．２４；Ｎ、１２．０２％。実際値：Ｃ、４３．６７；Ｈ、３．２４；Ｎ、１１．９５％。
【００２２】
例１７：４−（ジメチルアミノ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）−ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（ジメチルアミノ）ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．８３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％でオレンジ色の固体として３４６ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２４℃
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１８６、１６６１、１６０１、１５０６、１４４１、１２６７、１１２０、７５５ｃｍ-1
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｓ、６Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３３。
Ｃ17Ｈ15ＩＮ4Ｏ2について計算された分析値：Ｃ、４７．０２；Ｈ、３．４８；Ｎ、１２．９０％。実際値：Ｃ、４６．７４；Ｈ、３．４６；Ｎ、１２．７３％。
【００２３】
例１８：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．７６、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．３％で黄色固体として３９５ｍｇの標題化合物（８５％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１７２、３０７１、１６９３、１５９４、１４９１、１３４０、１２６４、１１１８、８３８ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．５９（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１２．４９（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１１．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、５．０９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６５。
Ｃ16Ｈ11ＩＮ4Ｏ5について計算された分析値：Ｃ、４１．２２；Ｈ、２．３８；Ｎ、１２．０２％。実際値：Ｃ、４１．０４；Ｈ、２．４１；Ｎ、１１．８５％。
【００２４】
例１９：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４（トリフルオロメトキシ）−ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．３９、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で黄色固体として１３５ｍｇの標題化合物（５７％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０６℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２８５、１７０７、１６７２、１６０５、１４９６、１４６１、１２４８、１５９９、１１４１、９１４ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７９（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７４。
Ｃ16Ｈ9Ｆ3ＩＮ3Ｏ3について計算された分析値：Ｃ、４０．４４；Ｈ、１．９１；Ｎ、８．８４％。実際値：Ｃ、４０．３９；Ｈ、２．１２；Ｎ、８．８０％。
【００２５】
例２０：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−カルボヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−カルボヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．６５、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．１％でオレンジ色の固体として１６６ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２１２、１６９８、１６８１、１６１３、１５２０、１４５９、１２３７、１１３０、８８１、７４８ｃｍ-1。
Ｍ-（ＡＰＣＲ-）：４３２。
Ｃ15Ｈ8ＩＮ3Ｏ3・０．３５Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４１．００；  Ｈ、２．００；Ｎ、１５．９４％。実際値：Ｃ、４１．００；Ｈ、２．０１；Ｎ、１５．８０％。
【００２６】
例２１：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−（（５−ニトロ）−２−フロヒドラジド）
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、５−ニトロ−２−フロヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．３１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％でオレンジ色の固体として１５８ｍｇの標題化合物（７４％）を得た。
Ｍ．ｐ．３５１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１３１、１６７８、１５３８、１２５６、１１４５、１０２６、８２０ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、７．７３（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４２５。
Ｃ13Ｈ7ＩＮ4Ｏ5について計算された分析値：Ｃ、３６．６４；Ｈ、１．６６；Ｎ、１３．１５％。実際値：Ｃ、３６．５２；Ｈ、１．８７；Ｎ、１２．８８％。
【００２７】
例２２：メチル４｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾエート
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル４−（ヒドラジノカルボニル）ベンゾエートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．２１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％で黄色固体として３３４ｍｇの標題化合物（８６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４２℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２２２、１６７４、１５３１、１４３６、１２８６、１１１２、９１７、８１０ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４４８。
Ｃ17Ｈ12１Ｎ3Ｏ4・０．５Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４４．５６；Ｈ、２．８６；Ｎ、９．１７％。実際値：Ｃ、４４．４７；Ｈ、２．８１；Ｎ、９．１６％。
【００２８】
例２３：メチル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．３４、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．１％黄色固体として１８５ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８８℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３３０７、３２０８、１６９８、１６０５、１５０３、１４２８、１１６８、１１１４、７６３ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６１（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１２．４９（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１１．３５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．９９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７８。
Ｃ18Ｈ14ＩＮ3Ｏ5・０．４Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４４．４５；Ｈ、３．０７；Ｎ、８．６４％。実際値：Ｃ、４４．４６；Ｈ、２．９６；Ｎ、８．６８％。
【００２９】
例２４：４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝安息香酸
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のメチル４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾエート（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（０．２Ｍ、２．５ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで５時間攪拌し、ＨＣｌ（１Ｎ、２ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（２ｘ１ｍＬ）及び真空下ｒｔで７２時間乾燥させて、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．６％での黄色粉末として標題化合物を得た（５８ｍｇ、７５％）。
Ｍ．ｐ．３７０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８５（ｓ、１Ｈ）、１３．３０（ｓ、１Ｈ）１１．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３４。Ｍ+（ＡＰＣＴ+）：４３６。
【００３０】
例２５：４−ヨード−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−ヨードベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．１９、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．７％で黄色固体として４３０ｍｇの標題化合物（８３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２６℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２６３、１７０４、１６７３、１４７１、１４５５、１２６４、１５２４、８８４、７４１ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７９（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５１６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５１８。
Ｃ15Ｈ9Ｉ2Ｎ3Ｏ2について計算された分析値：Ｃ、３４．８４；Ｈ、１．７５；Ｎ、８．１３％。実際値：Ｃ、３４．８８；Ｈ、１．７３；Ｎ、８．１８％。
【００３１】
例２６：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−フェノキシベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−フェノキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．８６、６．６６、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％で黄色固体として４０３ｍｇの標題化合物（８３％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８３℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１６３、１６８８、１５８５、１５１３、１４４４、１２４４、１１３５、１００６、７３８ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７９（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-1（ＡＰＣＩ-1）：４８２、Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４８４。
Ｃ21Ｈ14ＩＮ4Ｏ3について計算された分析値：Ｃ、５２．１９；Ｈ、２．９２；Ｎ、８．６９％。実際値：Ｃ、５２．２２；Ｈ、２．９７；Ｎ、８．６２％。
【００３２】
例２７：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ヒジドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ヨードフェノキシ）−アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−（４−ヨードフェノキシ）アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣに（Ｒt：６．４１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）よる純度９６．４％で黄色固体として１７３ｍｇの標題化合物（７９％）を得た。
Ｍ．ｐ．２７５℃。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５４６、Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５４８。
【００３３】
例２８：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．３８、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９１．１％で黄色固体として１９９ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．２５７℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．９８（ｓ、０．３３Ｈ）、１２．４１（ｓ、０．６７Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、０．６７Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１．３３Ｈ）、６．７６（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、１．３３Ｈ）、４．８３（ｓ、０．６７Ｈ）、２．４０（ｓ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４８２、Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４８４。
【００３４】
例２９：２−｛［（２−フリルメチル）スルホニル］メチル｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ヒジドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−｛［（２−フリルメチル）スルホニル］メチル｝−１，３−チアゾール４−カルボヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔに冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．８、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で黄色固体として３２ｍｇの標題化合物（６３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１４．２４（ｓ、１Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５５５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５５７。
【００３５】
例３０：２−ヒドロキシ−Ｎ´−（−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−ヒドロキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．６１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．５％で黄色固体として３４４ｍｇの標題化合物（８４％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２９８、１７０４、１６４６、１６１０、１５３０、１４４４、１２９４、１２０２、１１２１、９１４、７４３ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１４．３３（ｓ、１Ｈ）、１１．７１（ｓ、１Ｈ）、１１．２４（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４０６。
Ｃ15Ｈ10ＩＮ3Ｏ3について計算された分析値：Ｃ、４４．２５；Ｈ、２．４８；Ｎ、１０．３２％。実際値：Ｃ、４４．２１；Ｈ、２．６６；Ｎ、１０．２７％。
【００３６】
例３１：Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ´−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン−］ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝尿素
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ´−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）尿素を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．２６、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．６％で黄色固体として７１ｍｇの標題化合物（７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．２５７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．２０（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１２．４２（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１１．３３（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４６８。
【００３７】
例３２：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（メチルスルファニル）−ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（メチルスルファニル）ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．７５、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％黄色固体として４１１ｍｇの標題化合物（９４％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９８℃
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３６、ＭＦ+（ＡＰＣＩ+）：４３８。
【００３８】
例３３：メチル６−［｛２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ニコチネート
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、メチル６−（ヒドラジノカルボニル）ニコチネートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８９．７％で黄色固体として３３ｍｇの標題化合物（７３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４４９；Ｍ+（ＡＰＣ+）：４５１。
【００３９】
例３４：ベンジル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート
ａ）  ベンジル４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のベンジル４−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（１．０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．７ｍＬ）を加えた。ｒｔで１時間攪拌した後、反応混合物をろ過した。ケークをＭｅＯＨ（３×４ｍＬ）で洗浄し、真空下５０℃で一晩乾燥して、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で白色固体として９３６ｍｇの標題化合物（９４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  ベンジル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ベンジル４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．１６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％でオレンジ色の粉末として２１５ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２２１℃
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２２３、１６９８、１６０６、１５０６、１２８８、１２４３、１１６７、１１２７、７６５ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６２（ｓ、０．６Ｈ）、１２．４７（ｓ、０．４Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４１（ｂｒ  ｓ、０．８Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｂｒ  ｓ、１．２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ-）：５５４；Ｍ+（ＥＳＩ+）：５５６。
【００４０】
例３５：Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）−２−フラミド
ａ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フラミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（６ｍＭＬ）中のメチル４−（２−フロイルアミノ）ベンゾエート（４８３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）での洗浄、及び真空下ｒｔで７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％で白色固体として２４２ｍｇの標題化合物（５０％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．３６（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、４Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）−２−フラミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フラミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．０５、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．７％で黄色粉末として８１ｍｇの標題化合物（８１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４９９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５０１。
【００４１】
例３６：Ｎ−４（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ヘキサンアミド
ａ）  メチル４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でヘキサノイルクロリド（５５０μｌ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後に、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液に水（１２５ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体が得られ、それを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．９％で白色固体（８５％）として標題化合物（６９９ｍｇ）を得た。、
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２０、（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２４８。
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ヘキサンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾエート（５８３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後に反応混合物をｒｔまで冷却すると、白色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（２×２ｍＬ）、及び真空下ｒｔで７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．６％で白色固体として３２１ｍｇの標題化合物（５５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）。
ｃ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ヘキサンアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ヘキサンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．７１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．５％で黄色粉末として８７ｍｇの標題化合物（８６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０５℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０３；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５０５。
【００４２】
例３７：４−シアノ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）ベンズアミド
ａ）  エチル４−［（４−シアノベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で４−シアノベンゾイルクロリド（６６０ｍｇ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後にアミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液に水（１２５ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体が得られ、それを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．２％で淡黄色固体として標題化合物（８５４ｍｇ）を得た（９２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．７８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２７９。
ｂ）  ４−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル４−［（４−シアノベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（６８０ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）を加えた。１５時間還流で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（１×２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）での洗浄、そして真空下ｒｔで７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．２％で淡黄色の固体として４３２ｍｇの標題化合物（６４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６５（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、４Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  ４−シアノ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−シアノ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．３７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．７％でオレンジ色の粉末として９５ｍｇの標題化合物（８９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＴ-）：５３４。
【００４３】
例３８：４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド
ａ）  メチル４−｛［４−（ヘキシルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で４−（ヘキシルオキシ）ベンゾイルクロリド（８９０μＬ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液に対して水（１２５ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体を得、それを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で白色固体として標題化合物（１０７３ｍｇ）を得た（９１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．３８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、６Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、１．７２（Ｍ、２Ｈ）、１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３５４；Ｍ+（ＡＰＣＴ+）：３５６。
ｂ）  ４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−｛［４−（ヘキシルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾエート（８５６ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（１×２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）での洗浄、そして真空下ｒｔで７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で白色固体として６８１ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
ｃ）  ４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に４−（ヘキシルオキシ）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−ベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．８６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９１．１％で黄色粉末として１１０ｍｇの標題化合物（９０％）を得た。
Ｍ．ｐ．３１３℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、４Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．８８（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ-；（ＡＰＣＩ-）：６０９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：６１１。
【００４４】
例３９：４−ヘプチル−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド
ａ）  メチル４−［（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（スキーム２、化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で４−ヘプチルベンゾイルクロリド（９５０μＬ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液に水（１２５ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体が得られ、それを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．９％で白色固体（９０％）として標題化合物（１０５１ｍｇ）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、４Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、８Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３５２．Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３５４。
ｂ）  ４−ヘプチル−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−［（４−ヘプチルベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（８２３ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（１×２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）で洗浄し、真空下ｒｔで７２時間乾燥させて、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色固体として６１９ｍｇの標題化合物（７５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、９．６６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、８Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ｃ）  ４−ヘプチル−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−ヘプチル−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−ベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：６．３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９３．１％で黄色粉末として１１１ｍｇの標題化合物（９１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０６℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、ＩＨ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５  Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２６（ｍ、８Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６０７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：６０９。
【００４５】
例４０：２−（２−ニトロ−４，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−（３−ニトロ−４，５−ジヒドロキシフェニル）アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４９、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９０．６％で黄色粉末として７８ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５１１。
【００４６】
例４１：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジンカルボヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニル］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：２．０２、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８６．８％で黄色粉末として７２ｍｇの標題化合物（７４％）を得た。
Ｍ．ｐ．１２５℃。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４８８；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４９０。
【００４７】
例４２：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）２−アミノ−５−ニトロ−ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−アミノ−５−ニトロベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．２２、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．８％で黄色粉末として６９ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４５０。
【００４８】
例４３：  ２［５−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［５−（３−ニトロフェニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．９６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７％で黄色粉末として８０ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２５４℃（ＤＥＣＯＭＰ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５１７。
【００４９】
例４４：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−］テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［５−（１−ピロリジニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．２４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５％で黄色粉末として６７ｍｇの標題化合物（７２％）を得た。
Ｍ．ｐ．２６５℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４６７。
【００５０】
例４５：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［５−（４−モルホリニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［５−（４−モルホリニル）−２Ｈ−テトラゾル−２−イル］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．８４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８６．７％で黄色粉末として７３ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．２５３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４８１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４８３。
【００５１】
例４６：４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝安息香酸
ａ）  ４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）安息香酸（化合物Ｃ、スキーム２）の調製
パールオートクレーブ内で、ＡｃＯＨ（２５ｍＬ）中のベンジル４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）と触媒量のＰｄ／Ｃの溶液を、水素圧力下（５バール）、ｒｔで４５分間撹拌した。セライト上でのろ過の後、ろ液を蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ中に取り込むと、ベージュ色の固体が沈殿した。ろ過及び真空下５０℃で一晩の乾燥から、４２％の収量でベージュ色の固体として標題化合物を得た（１１８ｍｇ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6／ＣＤ3ＯＤ（３５／１）、３００ＭＨｚ）δ７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）。
ｂ）  ４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝安息香酸の調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）安息香酸を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．６３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．８％で黄色固体として６ｍｇの標題化合物（７％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６２（ｂｒ  ｓ、０．６Ｈ）、１２．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１２．４８（ｂｒ  ｓ、０．４Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｂｒ  ｓ、０．８Ｈ）、４．９７（ｂｒ  ｓ、１．２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６４。
【００５２】
例４７：４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−フェニルベンズアミド
ａ）  ４−（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−フェニルベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル４−（アニリノカルボニル）ベンゾエート（６３４ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８１ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（３×３ｍＬ）及び水（３×３ｍＬ）での洗浄、そして真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．３％で白色固体として５４８ｍｇの標題化合物（８６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．３３（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  ４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−フェニルベンズアミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−フェニルベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４８、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度で９４．６％の黄色粉末として１９８ｍｇの標題化合物（７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３７４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８７（ｓ、１Ｈ）、１１．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５１１。
【００５３】
例４８：４−シアノ−Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ベンズアミド
ａ）  メチル３−［（４−シアノベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（化合物Ｃ、スキーム２）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、４−シアノベンゾイルクロリド（６６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。３時間後にアミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。樹脂を洗い流しかつろ過した後、ろ液に水（２５ｍＬ）を加えるとベージュ色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体が得られ、それを真空下６０℃で５時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．７％でベージュの固体として標題化合物（７７４ｍｇ）を得た（８３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．３  Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  ４−シアノ−Ｎ−［３−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミド（化合物Ｂ、スキーム２）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル［３−［（４−シアノベンゾイル）アミノ］ベンゾエート（７６２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．７９ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（３ｍＬ）及び水（３×３ｍＬ）での洗浄、そしてそして真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．８％で白色固体として５１８ｍｇの標題化合物（６８％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．７Ｈｚ、１Ｈ）４．４８（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  ４−シアノ−Ｎ−３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）−ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−シアノ−Ｎ−［３−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．５％でオレンジ色の粉末として１８１ｍｇの標題化合物（６１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０９℃（ｄｅｃｏｍｐ）
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．７７（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、５Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）７．７２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）５３４；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５３６。
【００５４】
例４９：  Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン］−４−［４−（４−モルホリニル−メチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド
ａ）  メチル４−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
１０℃で、ＨＢｒ（４００ｍＬ）及び硫酸（２０ｍＬ）の混合物に対して、１，２−ジクロロエタン中のメチル４−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ベンゾエート（１００ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を６０℃で３時間撹拌させた。抽出後、有機相を水及びＮａＨＣＯ3の飽和水溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上での乾燥及び真空下での蒸発から、８８％の収量で標題化合物（１１０ｇ）を得た。
ｂ）  メチル４−［４−（モルホリニルメチル）フェノキシ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水アルコール（５５０ｍＬ）中のモルホリン（１０．７ｇ、０．１２ｍｏｌ）及びメチルアミン（３５ｍＬ、０．２１Ｍ）の撹拌された溶液に対して、２５０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中のメチル４−［４−（ブロモメチル）フェノキシ］ベンゾエート（５５ｇ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩ｒｔで撹拌させた。次に反応混合物を濃縮させて、残渣をＨＣｌ（４Ｎ）で処理した。酸性混合物をジエチルエーテルで洗浄して有機不純物を除去し、ＮａＨＣＯ3水溶液（１０％）を用いて塩基性化した。ジエチルエーテルによるさらなる抽出、塩水での洗浄及び真空下での乾燥から、８７％の収量で標題化合物（３４ｇ）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ７．９２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１（ｍ、４Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．３８（ｍ、４Ｈ）。
ｃ）  ４−［４−（１、３−オキサジナン−３−イルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中のメチル４−［４−（モルホリニルメチル）］フェノキシベンゾエート（１３０９ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．４６ｍＬ）を加えた。還流で１８時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却して水（２０ｍＬ）の中に注ぐと白色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（３×３ｍＬ）、真空下６０℃で４時間の乾燥により、７０％の収量で白色固体として９１９ｍｇの標題化合物を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）。
ｄ）  Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］−４−［４−（４−モルホリニル−メチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−［４−（１，３−オキサジナン−３−イルメチル）フェノキシ］ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．２７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％で黄色固体として１９４ｍｇの標題化合物（６７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２５２℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７９（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１．５）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５８１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５８３。
【００５５】
例５０：  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）ベンズアミド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ベンズアミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．３％で黄色粉末として１１４ｍｇの標題化合物（８９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８５（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０９。
【００５６】
例５１：４−（ベンジルオキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（ベンジルオキシ）ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．０３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％で黄色粉末として２４７ｍｇの標題化合物（９０％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９８℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３２４０、１６９３、１６６７、１６０３、１４９４、１４４８、１２４４、１１７２、１１４０、１１２１、１０２５、９１６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：４９６；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：４９８。
【００５７】
例５２：Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド
ａ）  Ｎ−［３−ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル３−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（６２３ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．７９ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔに冷却し、水で処理（３０ｍＬ）した。白色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（３×３ｍＬ）及び真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．８％で白色固体として３７７ｍｇの標題化合物（６５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０３（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１７（ｍ、６Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−（３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［３−ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．５３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．９５％で黄色粉末として２１０ｍｇの標題化合物（７８％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９３℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８０（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、ＩＨ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５３７。
【００５８】
例５３：４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝ベンズアミド
ａ）  メチル４−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝カルボニル）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−アミノフェニルトリフルオロメチルスルホン（７５０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でＤＩＥＡ（０．７ｍＬ、４ｍｍｏｌ）及びテレフタル酸モノメチルエステルクロリド（７９４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。５分後に反応混合物がｒｔまで暖まるように放置した。１時間後に水（５ｍＬ）を加え、結果として得られた反応混合物をｒｔで一晩撹拌させた。反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぐと茶色の固体が沈殿した。ろ過及び水（３×５ｍＬ）での固体の洗浄から残渣が得られ、これを、ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィで精製した。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で白色固体として標題化合物を収集した（３９０ｍｇ、３０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．９８（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、４Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３８６。
ｂ）  ４−（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝−ベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中のメチル４−（｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝カルボニル）ベンゾエート（３９０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１ｍＬ）を加えた。還流で１８時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（１×１ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、そして真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５％で白色固体として２４７ｍｇの標題化合物（６３％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．８９（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  ４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−  ［（ヒドラジノカルボニル）−Ｎ−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝ベンズアミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．９６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度７６％で黄色固体として８０ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８８（ｓ、１Ｈ）、１１．５０（ｓ、１Ｈ）１１．０１（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６  （ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ-）：６４１。
【００５９】
例５４：  ４−クロロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）ベンズアミド
ａ）  メチル４−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＤＣＭ（１．５Ｌ）中のメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（７５ｇ、０．４６ｍｏｌ）及びＴＥＡ（３１５ｍＬ、２．２７ｍｏｌ）の撹拌された溶液に対して、新たに調製されたＤＣＭ（４００ｍＬ）中の４−クロロベンゾイルクロリド（０．９１ｍｏｌ）の溶液を加えた。結果として得られた混合物を１２時間撹拌させた。反応物を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で急冷した。有機相を１．５ＮのＨＣｌ溶液及び水で洗浄した。ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空中での溶剤の蒸発の後、固体が得られた。再結晶形態のＭｅＯＨから、白色の粉末として６０％の収量で標題化合物（８０ｇ）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．２２（ｔ、Ｊ＝５．２３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．７Ｈｚ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  ４−クロロ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］ベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中のメチル［４−｛［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート］（３０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．０ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（３×２ｍＬ）及び真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．５％で白色固体として２１３ｍｇの標題化合物（７０％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  ４−クロロ−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−クロロ−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］ベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４８、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８９．１８％で黄色固体として１２６ｍｇの標題化合物（９２％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、９．２３ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、４Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ-）：５５７；Ｍ+（ＥＳＩ+）：５５９。
【００６０】
例５５：メチル４−｛３−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾエート
ａ）  メチル３−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）ベンゾエート（５００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．０９ｍＬ）を加えた。ｒｔで１８時間攪拌した後、反応混合物を水中（３０ｍＬ）に注いだ。最終体積が５ｍＬになるまで溶剤を蒸発させると、白色の固体が沈殿した。ろ過及び真空下７０℃で一晩の乾燥から白色の固体が得られ、これはメチル３−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）ベンゾエート（３８ｍｇ、８％）［1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．９５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）］として同定された。ろ液を真空下で蒸発させた。白色の残渣をＭｅＯＨで洗浄し、真空下７０℃で一晩乾燥させて、４−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）ベンゾヒドラジド（２７８ｍｇ、５６％）を得た。［1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．６６（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）］
ｂ）  メチル４−｛３−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾエートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル３−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）ベンゾエートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．５６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８６％で黄色粉末として４２ｍｇの標題化合物（６０％）を得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７６。
【００６１】
例５６：２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン］−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［（２−クロロフェノキシ）メチル］−１，３−チアゾール−４−カルボヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．０７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．２％でオレンジ色の粉末として４７ｍｇの標題化合物（７９％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５３７；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５３９。
【００６２】
例５７：  Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（２−フェニル［１，３］チアゾロ−［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−イル］アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、２−（２−フェニル［１，３］チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］トリアゾール−６−イル）アセトヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．６５、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．７％で黄色粉末として２８ｍｇの標題化合（４８％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５２７；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５２９。
【００６３】
例５８：４−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−［５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］ブタノヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝ブタノヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．２３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．１％で黄色粉末として５ｍｇの標題化合物（８％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５５０；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５５２。
【００６４】
例５９：２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−｛［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アミノ｝アセトヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．５％オレンジ色の粉末として３８ｍｇの標題化合物（６６％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５２２；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５２４。
【００６５】
例６０：１−ベンゾイル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−ピペリジンカルボヒドラジド
ａ）  （±）−１−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボヒドラジド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（±）−メチル［１−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボキシレート（５０２ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．６ｍＬ）を加えた。反応混合物をｒｔで２４時間攪拌した後、水（４０ｍＬ）を加えた。Ｅｔ2Ｏ（２×２０ｍＬ）で洗浄した後、水相を真空下で蒸発させた。ＨＰＬＣ（グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９１．０％で、非晶質のベージュ色固体として標題化合物を得た（４６９ｍｇ、９３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、４．６０−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．５２（ｍ、４Ｈ）。
ｂ）  １−ベンゾイル−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）−４−ピペリジンカルボヒドラジドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、（±）−１−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．９３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．１％で黄色固体として２２１ｍｇの標題化合物（８８％）を得た。
Ｍ．ｐ．１６０℃。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５０３。
【００６６】
例６１：Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル］−２−フェノキシアセタミド
ａ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−［（フェノキシアセチル）アミノ］ベンゾエート（８４３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（２．１５  ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物ｒｔに冷却した。反応混合物に水（１０ｍＬ）を加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ／水（２×２ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、そして真空下７０℃で６時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．４％で白色固体として３８９ｍｇの標題化合物（４６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フェノキシアセタミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．１％で黄色固体として２２２ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０５℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、４Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５３９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５４１。
【００６７】
例６２：Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）ニコチンアミド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ニコチンアミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．０１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．８％でオレンジ色の固体として１８１ｍｇの標題化合物（７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８５（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．８１（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｄｄ、ｄ、Ｊ＝７．９、１．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５］Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５１０；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５１２．
【００６８】
例６３：  ３−（ニトロ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ）カルボニル）ベンジル）ベンズアミド
ａ）  メチル４−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（スキーム２、化合物Ｃ）の調製
不活性雰囲気下において、無水ＤＣＭ（１．０Ｌ）中のメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（５０ｇ、０．４３６ｍｏｌ）及びＴＥＡ（２１０ｍＬ、１．５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に対して、新たに調製されたＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の３−ニトロベンゾイルクロリド（０．５９ｍｏｌ）の溶液を加えた。結果として得られた混合物を、２時間撹拌させた。反応物を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で急冷した。有機相を１．５ＮのＨＣｌ溶液及び水で洗浄した。ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空下での溶剤の蒸発の後、固体が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィで精製して、５２％の収量で白色の粉末として標題化合物（５０ｇ）得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．５１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｔ、Ｊ＝１．９  Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。．
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド（スキーム２化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（６ｍＬ）中の４−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．１６ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）、ＥｔＯＨ／水（２×２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）での洗浄、真空下７０℃で５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．５％で淡黄色の固体として３７９ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．７１（ｓ、１Ｈ）、９．４７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５  （ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（ニトロ）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）ベンズアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．１５、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．４％でオレンジ色の固体として２５２ｍｇの標題化合物（８９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５６８；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５７０。
【００６９】
例６４：  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）［１、１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド
ａ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］［１、１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド（スキーム２、化合物Ｂの調製）
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−［（［１，１´−ビフェニル］−４−イルカルボニル）アミノ］ベンゾエート（８８０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）加えた。還流で７日間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（３×２ｍＬ）及び水（３×２ｍＬ）での洗浄、そして真空下ｒｔで６時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．４％で白色固体として５８５ｍｇの標題化合物（６６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．４８（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｍ、６Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル）フェニル｝［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミド（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］［１，１´−ビフェニル］−４−カルボキサミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．３４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．７％で黄色粉末として２４３ｍｇの標題化合物（８３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８５（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５８５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５８７． 
【００７０】
例６５：メチル３−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート
ａ）  メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のメチル３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（８８７ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．９２ｍＬ）を加えた。Ｒｔで０．５時間攪拌した後、水（５０ｍＬ）を加え反応混合物をろ過した。水（３×５ｍＬ）で洗浄して、真空下７０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％で白色固体として７１３ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  メチル３−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエートの調製 
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエートを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％でオレンジ色の粉末として３８０ｍｇの標題化合物（７９％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３７℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１７３、１７１５、１６９０、１４３１、１２４３、１２０６、１１３７、７５２ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６４（ｂｒ  Ｓ、０．６）、１２．４８（ｂｒ  ｓ、０．４Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｂｒ  ｓ、０．８Ｈ）、４．９７（ｂｒ  ｓ、１．２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７８；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４８０. 
【００７１】
例６６：  メチル４−｛［［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−（オキソ）アセチル］アミノ｝ベンゾエート
ａ）  メチル３−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でメチルクロロオキソアセテート（３７０μＬ、３．９７ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液中に水（５０ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体を得、それを真空下７０℃で５時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．６％で白色固体として標題化合物（５５４ｍｇ）を得た（７１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１１．０９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  メチル３−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２、化合物Ｂの調製）
ＭｅＯＨ（８ｍＬ）中のメチル３−｛［メトキシ（オキソ）アセチル］アミノ｝ベンゾエート（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．２ｍＬ）を加えた。ｒｔで０．５時間攪拌した後、反応混合物をろ過した。ＭｅＯＨ（２×１ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、そして真空下７０℃で２時間の乾燥により、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．１％で白色固体として８２ｍｇの標題化合物（８２％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．９１（ｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
ｃ）  メチル  ４−｛［［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−（オキソ）アセチル］アミノベンゾエートの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル３−｛［ヒドラジノ（オキソ）アセチル］アミノ｝ベンゾエートを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．１９、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．４５％でオレンジ色の固体として１２３ｍｇの標題化合物（８３％）を得た。
Ｍ．ｐ．３６４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１４．１５（ｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｍ、４Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４９１。
【００７２】
例６７：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝プロパンアミド
ａ）  メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−プロピオン酸（５０１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でＮ−メチルモルホリン（０．２８ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（０．３３ｍＬ、  ２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、０℃で反応混合物に対して、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（３９０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。３０分後、温度をｒｔまで上昇させ、２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０  ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）での洗浄後に、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて固体を得た。残渣をＥｔ2Ｏ中に取り込み、ろ過し、Ｅｔ2Ｏで洗浄して、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色固体（６２％）として標題化合物を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ｂ）  ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル［４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×１ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．５％で白色固体として１３０ｍｇの標題化合物（６５％）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（１、３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−（１，３−［ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．３３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．８％で黄色固体として９７ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３１４℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ（ｃｍ-1）３１８８、１７２０、１６５５、１５９３、１４８８、１２４５、１１１９、１０３９、９１８及び８１２。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、３Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５８１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５８３。
【００７３】
例６８：４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノル］カルボニル｝ベンゾイル）アミノ］安息香酸
ａ）  ４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−アミノ安息香酸（５００ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ＤＩＥＡ（１．３６ｍＬ、８．０２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（４ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ）を加えた。結果として得られた混合物をｒｔで４５分間撹拌させた。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のテレフタル酸モノメチルエステルクロリド（８００ｍｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、結果として得られた混合物を、出発材料の消失まで９０分間ｒｔで撹拌し、最終的にＴＢＡＦ（４ｍＬ、ＴＨＦ１Ｍ中）を加えた。ｒｔで２５分間の後、反応物を０．１ＮのＨＣｌ溶液（１００ｍＬ）で急冷した。ＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）での抽出、硫酸ナトリウム上での乾燥及び真空下での蒸発から淡黄色の固体を得た。高温のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）による洗浄から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８４％で白色固体として標題化合物（６９８ｍｇ、６４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、４Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  ４−｛［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）中の４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸（３００ｍｇｇ、１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．７３ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（３×１ｍＬ）での洗浄及び真空下７０℃で２時間の乾燥から白色の固体を得た。この残渣を水（２５ｍＬ）中に取り込み、ＡＣＯＨ（５ｍＬ）を加えた。白色の固体が沈殿し、これをさらに水（３×２ｍＬ）で洗浄した。８０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９１．２％で白色固体として２２０ｍｇの標題化合物（７３％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、４Ｈ）。
ｃ）  ４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンゾイル）アミノ｝安息香酸の調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−｛［４−ヒドラジノカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝安息香酸を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．７８、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８３．３％でオレンジ色の固体として１２６ｍｇの標題化合物（７５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１２．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．４９（ｓ、１Ｈ）、１０．７３（ｓ、１Ｈ）、８．１４−７．８５（ｍ、９Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５５３；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５５５。
【００７４】
例６９：  ３−（３、４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド
ａ）  メチル４−｛［３―（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３、４−ジヒドロキシヒドロ桂皮酸（７２３ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でＮ−メチルモルホリン（０．４４ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（０．５２ｍＬ、３．９７ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、０℃で無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させ、一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）での洗浄後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて黄色の油を得た。溶離剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５／５）を用いたフラッシュクロマトグラフィによる精製から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．８％で無色の油（２２％）として標題化合物を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ｂ）  ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル４−｛［３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（２２７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．５５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．６％で白色固体として１１７ｍｇの標題化合物（５２％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０７（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、４Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．５６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６％で黄色固体として１６１ｍｇの標題化合物（８７％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、０．４Ｈ）、８．７３（ｓ、０．６Ｈ）、８．６４（ｓ、０．４Ｈ）、８．６３（ｓ、０．６Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｍ、２Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５６９。
【００７５】
例７０：３−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミド
ａ）  メチル４−｛［３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−（３−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸（１９８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃でＮ−メチルモルホリン（１．２ｅｑｕｉｖ．）及びイソブチルクロロホルメート（１．２ｅｑｕｉｖ．）を加えた。３０分後、０℃で、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（１５０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させ一晩撹拌しｈた。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）での洗浄後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて黄色の油を得た。溶離剤としてＥｔＯＡｃ／シクロヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィによる精製及びＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＴＥＡ（１０／０．４／０．１）からの再結晶化から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％で白色固体として標題化合物を得た（３２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２４（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中のメチル４−｛［３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（９５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．９ｍＬ）を加えた。還流で２１時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９１％で白色固体として４６ｍｇの標題化合物（４８％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０９（ｓ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｍ、２Ｈ）
ｃ）  ３−（３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミドの調製
酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパンアミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．８８、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９２．４％で黄色固体として４５ｍｇの標題化合物（６３％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、２Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５５５。
【００７６】
例７１：４−ニトロ−Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−ニトロベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．８０、５．５３、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）よる純度９５．３％でオレンジ色の固体として１６５ｍｇの標題化合物（８５％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３８９。
【００７７】
例７２：  メチル４−｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］２−オキソエトキシ｝ベンゾエート
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエートを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．１７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４％でオレンジ色の粉末として８６ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４３２。
【００７８】
例７３：  ４−メトキシ−Ｎ´−５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−メトキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．１１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９３％でオレンジ色の粉末として５３ｍｇの標題化合物（５７％）を得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３７４；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３７６。
【００７９】
例７４：［Ｎ−  （４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニルフェニル）−３−フェニルプロパンアミド
ａ）  メチル４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１６ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（８２５ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で滴下によりヒドロシンナモイルクロリド（９９０μＬ）を加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、１２００ｍｇ）を加えて、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。樹脂の洗い流し及びろ過の後、水（２００ｍＬ）をろ液にを加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から白色の固体を得、これを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．２％で白色固体として標題化合物（１．４０ｇ）を得た（９０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２８２。
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中のメチル４−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（１．４０ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（３．６ｍＬ）を加えた。還流で１６時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、水（４×５ｍＬ）での洗浄、及び真空下６０℃で２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出による純度）９９．１％で白色固体として１．０８ｇの標題化合物（７７％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、９．５６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル］フェニル｝−３−フェニルプロパンアミドの調製
酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−３−フェニルプロパンアミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．３３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で黄色粉末として６２１ｍｇの標題化合物（７９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２６℃。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１８１、１６６７、１５９５、１４９７、１２５１、１１４９、１１２０、９１７、７５６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１１．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：４９１。
【００８０】
例７５：Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−｛３−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−３−オキソプロピル｝ベンゾヒドラジド
酢酸（２ｍＬ）中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（６７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及び４−（３−ヒドラジノ−３−オキソプロピル）ベンゾヒドラジド（０．０３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、１００℃で８０分間加熱した。反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。ろ過、ＡｃＯＨ（３×１ｍＬ）での洗浄及びＡｃＯＨ／水（２×１ｍＬ）と水（３×１ｍＬ）での洗浄、そして真空下７０℃で４時間の乾燥から、黄色固体として６８ｍｇの標題化合物を７９％の収量で得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６３７。
【００８１】
例７６：Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フェノキシアセタミド
ａ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のメチル４−［（フェノキシアセチル）アミノ］ベンゾエート（８４３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（２．１５ｍＬを加えた）。還流で１８時間攪拌した後、反応混合物をｒｔに冷却した。水（１０ｍＬ）を反応混合物に加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ／水（２×２ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で６時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．４％で白色固体として３８９ｍｇの標題化合物（４６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９（ｄ、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−２−フェノキシアセタミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−ＬＨ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−２−フェノキシアセタミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４１、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８６．４％で黄色粉末として２．４ｍｇの標題化合物（２％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：４９３；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：４９５。
【００８２】
例７７：Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）−３−ニトロベンズアミド
ａ）  メチル４−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
不活性雰囲気下において、無水ＤＣＭ（１．０Ｌ）中のメチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（５０ｇ、０．４３６ｍｏｌ）及びＴＥＡ（２１０ｍＬ、１．５ｍｏｌ）の撹拌された溶液に対して、新たに調製されたＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の３−ニトロベンゾイルクロリド（０．５９ｍｏｌ）の溶液を加えた。結果として得られた混合物を２時間撹拌させた。反応を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で急冷した。有機相を１．５ＮのＨＣｌ溶液及び水で洗浄した。ＭｇＳＯ４上での乾燥及び真空下での溶剤の蒸発の後に固体が得られ、それをフラッシュクロマトグラフィで精製して、白色の粉末として標題化合物（５０ｇ）を５２％の収量で得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．５１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（Ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）．
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ中（６ｍＬ）の４−｛［（３−ニトロベンゾイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート（５００ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．１６ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×２ｍＬ）、ＥｔＯＨ／水（２×２ｍＬ）及び水（２×２ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．５％で淡黄色の固体として３７９ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．７１（ｓ、１Ｈ）、９．４７（Ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）−３−ニトロベンズアミドの調製
酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）ベンジル］−３−ニトロベンズアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．１４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８８．９％でオレンジ色の粉末として９５ｍｇの標題化合物（６９％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５２２；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５２４。
【００８３】
例７８：  メチル３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシベンゾエート
ａ）  メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のメチル３−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）ベンゾエート（８８７ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．９２ｍＬ）を加えた。ｒｔで０．５時間攪拌した後、水（５０ｍＬ）を加え、反応混合物をろ過した。水（３×５ｍＬ）での洗浄及び真空下７０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％で白色固体として７１３ｍｇの標題化合物（８０％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．３８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  メチル３−｛２−［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、メチル３−（２−ヒドラジノ−２−オキソエトキシ）ベンゾエートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．２６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．５％でオレンジ色の粉末として３９ｍｇの標題化合物（３４％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：４３２；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：４３４。
【００８４】
例７９：Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド
ａ）  メチル［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセテート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
乾燥トルエン（１．５Ｌ）中のメチル（４−Ｆ）アセテート（７０ｇ、０．３６ｍｏｌ）、ＴＥＡ．Ｈｃｌ（１２５ｇ、０．９１ｍｏｌ）及びＮａＮ３（６０ｇ、０．９１ｍｏｌ）の溶液を還流下で７２時間撹拌した。ｒｔに冷却した後、反応混合物を水（４００ｍＬ）で急冷した。抽出後、水相をトルエン（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。次に有機相を、ｐＨ＝２−３になるまで１．５ＮのＨＣｌ溶液で処理した。白色の固体が沈殿した。真空下での乾燥から、標題化合物のヒドロクロリド塩（４３ｇ）を５０％の収量で得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２３３。
ｂ）  ２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のメチル［４−（２Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセテート（１．１０ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（２．０ｍＬ）を加えた。ｒｔで９０分攪拌した後、反応混合物を蒸発させた。残渣をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で取り込むと白色の固体が沈殿した。ろ過、ＭｅＯＨ（２×３ｍＬ）での洗浄及び真空下７０℃で１６時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％白色固体として７４１ｍｇの標題化合物（７８％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．４１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）。
ｃ）  Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−［４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）フェノキシ］アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．３４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．９％でのオレンジ色の固体として４０ｍｇの標題化合物（６８％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６６（ｂｒ  ｓ、０．６Ｈ）、１２．５０（ｂｒ  ｓ、０．４Ｈ）、１１．３９（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｂｒ  ｓ、０．８Ｈ）、５．００（ｂｒ  ｓ、  １．２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４４２。
【００８５】
例８０：Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジド
ａ）  ４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中のメチル４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾエート（１．００ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（３．０ｍＬ）を加えた。還流で１８時間攪拌した後、反応混合物ｒｔまで暖めると、白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×３ｍＬ）、ＥｔＯＨ／水（２×３ｍＬ）及び水（２×３ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で５時間の乾燥から、白色固体として６７７ｍｇの標題化合物を８０％の収量で得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．９５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ´−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジドの調製 
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．２９、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８９．１％でオレンジ色の固体として２９ｍｇの標題化合物（５３％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．８９（ｓ、１Ｈ）、１１．５２  （ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４１２。
【００８６】
例８１：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−６−メトキシ−５−ニトロニコチノヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、６−メトキシ−５−ニトロニコチノヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．５６、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．７％でオレンジ色の固体として８１ｍｇの標題化合物（８７％）を得た。
Ｍ．ｐ．３４５℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１６４、１６９５、１６１２、１４３９、１２９０、１２４３、１２０２、１１４０、１１９、８１４、７６２、７２６ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１４．６１（ｓ、１Ｈ）、１１．３９  （ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４６６；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：４６８。
Ｃ15Ｈ10ＩＮ5Ｏ5・Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、３８．７３；Ｈ、２．６８；Ｎ、１３．２８％。実際値：Ｃ、３８．７２；Ｈ、２．８０；Ｎ、１３．４８％。
【００８７】
例８２：３−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝安息香酸
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−（ヒドラジノスルホニル）安息香酸を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．７１、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度８７．８％で黄色固体として１３１ｍｇの標題化合物（７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１１．２３（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）。
【００８８】
例８３：２−ヒドロキシ−５−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］スルホニル｝安息香酸
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、５−（ヒドラジノスルホニル）−２−ヒドロキシ安息香酸を加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．８５、グラジエント時間１０分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９２．８％で黄色固体として１０８ｍｇの標題化合物（５９％）を得た。
Ｍ．ｐ．２４０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１２．４５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．２５（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ−８．３Ｈｚ、１Ｈ）。
【００８９】
例８４：Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホノヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、５−（２−ピリジニル）−２−チオフェンスルホノヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．６８、５．１３、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９４．８％で黄色固体として２３ｍｇの標題化合物（２３％）を得た。
Ｍ．ｐ．１６２ｐ（分解））。
Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５１１。
【００９０】
例８５：４−クロロ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホノヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．６５、５．３９、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度７３％黄色固体として７８ｍｇの標題化合物（７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２１９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【００９１】
例８６：Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミド
ａ）  Ｎ−ドデシル−２，３−ジオキソ−７−インドリンカルボキサミドの調製
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の２、３−ジオキソ−７−インドリンカルボン酸（１０００ｍｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、１−ドデカンアミン（１０６６ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６０ｍＬ、１１．５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１１０２ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（７７７ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液中に。結果として得られた混合物を、ｒｔで２４時間撹拌させた。溶剤を蒸発させ、残渣をＤＣＭ中に取り込み、溶離剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８／２）用いるフラッシュクロマトグラフィでそれを精製した。ゴム状オレンジ色の固体が収集され、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度が９６．０％の標題化合物（４４％）として同定された。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３５７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３５９。
ｂ）  Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボキサミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中のＮ−ドデシル−２，３−ジオキソ−７−インドリンカルボキサミドの懸濁液中に、４−ヒドロキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：５．９５、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で黄色粉末として４６ｍｇの標題化合物（３３％）を得た。
Ｍ-（ＥＳＩ-）：４９１。
【００９２】
例８７：メチル｛３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテート
無水ＤＭＦ（４ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ベンゾヒドラジド（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液中に、ＤＢＵ（０．１１ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）及びメチルブロモアセテート（０．９５ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し水で急冷した。１ＮのＨＣｌを加えた時点で、黄色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から黄色の固体を得、それをＡＣＯＨから再結晶させて、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．０％で黄色粉末として標題化合物（７９ｍｇ、３４％）を得た。
【００９３】
例８８：Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミド
ａ）  Ｎ−ドデシル−２，３−ジオキソ−７−インドリンカルボキサミドの調製
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の２，３−ジオキソ７−インドリンカルボン酸（１０００ｍｇ、５．２３ｍｍｏｌ）、１−ドデカンアミン（１０６６ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１．６０ｍＬ、１１．５１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１１０２ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（７７７ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）の溶液中に。結果として得られた混合物をｒｔで２４時間撹拌させた。溶剤を蒸発させ、残渣をＤＣＭ中に取り込み、溶離剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８／２）を用いるフラッシュクロマトグラフィでそれを精製した。ゴム状オレンジ色の固体が収集され、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度で９６．０％の標題化合物（４４％）として同定された。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３５７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：３５９。
ｂ）  Ｎ−ドデシル−３−［（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキサミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中のＮ−ドデシル−２，３−ジオキソ−７−インドリンカルボキサミドの懸濁液中に４−ヒドロキシベンゾヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：７．２５、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．３％で黄色粉末として２６ｍｇの標題化合物（６８％）を得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６１７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：６１９。
【００９４】
例８９：メチル（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセテート
ａ）  メチル４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（５００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で、ヘキサノイルクロリド（５５０μＬ）を滴下により加えた。５分後に温度をｒｔまで上昇させた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９３ｍｍｏｌ／ｇ、７２０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物をｒｔで一晩攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、水（１２５ｍＬ）ろ液にを加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から固体が得られ、これを真空下６０℃で一晩乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．９％で白色固体として標題化合物（６９９ｍｇ）を得た（８５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：２４８。
ｂ）  Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］ヘキサンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中のメチル４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾエート（５８３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（１．８ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、水（２×ｍＬ）での洗浄、及び真空下ｒｔで７２時間乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．６％で白色固体として３２１ｍｇの標題化合物（５５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．０６（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）、０．８６（ｍ、３Ｈ）。
ｃ）  メチル（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中のメチル（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］へキサミドを加えた。１００℃で撹拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．９７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で黄色粉末として１８３ｍｇの標題化合物（９１％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５７５；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５７７。
【００９５】
例９０：（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（２５ｍＬ）中のメチル（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート（６５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、５．６ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで０．５時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水（４×１０ｍＬ）での洗浄及び真空下６０℃で１５時間の乾燥から黄色の固体を得た。ＡｃＯＨ（６０ｍＬ）からの再結晶により、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で黄色粉末として標題化合物（４１１ｍｇ、６４％）
Ｍ．ｐ．２９８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．６０（ｓ、１Ｈ）、１３．３６（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、６Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）、０．８７（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５６３。
【００９６】
例９１：（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、トロメタニン（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）塩
ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（４／１）（２５ｍＬ）中の（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（２２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（４．８ｍｇ、１ｅｑｕｉｖ．）の溶液を、１５分間撹拌した。溶剤を真空下で一部分蒸発させた。次に溶液を凍結乾燥させて、ＨＰＬＣ（２５０ｎｍでの検出）による純度９８．７％で黄色固体として標題化合物（１９ｍｇ、７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．２０７−２１０℃（ｄｅｃｏｍｐ） 
【００９７】
例９２：（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グリシトール）塩
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１３５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）溶液中に、還流で、暖めたＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の（３−｛［４−（ヘキサノイルアミノ）ベンゾイル］ヒドラゾノ｝−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸（３５３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2O（２５０ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2O（１０×１０ｍＬ）での洗浄及び真空下６０℃で２４時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．７％で黄色固体として標題化合物を得た（４２１ｍｇ、８８％）。
Ｍ．ｐ．１６５−１６７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【００９８】
例９３：２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジド
ａ）  ２−（４−シアノフェノキシ）アセトヒドラジド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のメチル（４−シアノフェノキシ）アセテート（３．５２ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ヒドラジン水和物（８．９ｍＬ）を加えた。１時間ｒｔで攪拌した後、固体が沈殿した。ろ過、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（４×１０ｍＬ）での洗浄、及び真空下５０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．４％で白色固体として標題化合物（２．６３ｇ、７５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ９．４０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）。
ｂ）  ２−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）アセトヒドラジドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、２−（４−シアノフェノキシ）アセトヒドラジドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下５℃で一晩の乾燥及びＤＭＳＯからの再結晶化から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％でオレンジ色の固体して標題化合物（６４２ｍｇ、６０％）を得た。
Ｍ．ｐ．３３０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｖ３１７４、３０６７、２２２４、１６９３、１５０１、１２０６、１１７１、１１３６、８２５ｃｍ-1。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．５７（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１２．４５（ｂｒ  ｓ、０．５Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、５．０２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４４５。
Ｃ17Ｈ11ＩＮ4Ｏ3−０．７Ｈ2Ｏについて計算された分析値：Ｃ、４４．５０；Ｈ、２．７２；Ｎ、１２．２１％。実際値：Ｃ、４４．４７；Ｈ、２．５３；Ｎ、１２．１５％。
【００９９】
例９４：４−（｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエチル｝チオ｝−３−ニトロベンゼンスルホンアミド
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、４−［（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）チオ］−３−ニトロベンゼンスルホンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：３．５１、４．１７、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で黄色固体として２４ｍｇの標題化合物（６１％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８２℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５６０；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５６２。 
【０１００】
例９５：Ｎ−（４−｛［２−５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド
ａ）メチル４−［メチル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ピリジン（２０ｍＬ）中のメチル４−メチルアミノベンゾエート（１．０ｇ、６．０５ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔでヒドロシンナモイルクロリド（１０８０μＬ）を滴下により加えた。１６時間後に水（５ｍＬ）を加え、結果として得られた混合物を１時間ｒｔで撹拌した。結果として得られた混合物を水中（３００ｍＬ）に注ぎ、ＨＣｌ（５Ｎ、５０ｍＬ）を加えた。ＡｃＯＥｔ（２×３００ｍＬ）で化合物を抽出し、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。組合わさった有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空下での蒸発から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．３％でベージュ色の固体（９５％）として標題化合物（１．８０ｇ）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．０７（ｍ、５Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｈ）、２．４２（ｍ、２Ｈ）。
ｂ）  Ｎ［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（１４ｍＬ）中のメチル４−［メチル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ベンゾエート（１６００ｍｇ、５．３８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ヒドラジン水和物（４．０ｍＬ）を加えた。結果として得られた混合物を１６時間還流で撹拌し、真空下での蒸発から、ゴム状で無色の油として標題化合物（１６００ｍｇ、１００％）得た。これを、さらなる精製を一切せず次の段階で使用した。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ９．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．０６  （ｍ、５Ｈ）、４．５１（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）。
ｃ）  Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］−Ｎ−メチル−３−フェニルプロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．７％でオレンジ色の固体として標題化合物（２２６ｍｇ、５６％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３９℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、５Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）を得た。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５５１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５５３。
【０１０１】
例９６：メチル｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテート
ａ）  メチル（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテート（化合物Ａの前駆体）の調製
無水ＤＭＦ（１８０ｍＬ）中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１０．０ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）の溶液中に、ＤＢＵ（８．２ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）及びメチルブロモアセテート（５．１ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで４５分間攪拌した後、反応混合物を水（６００ｍＬ）及びＨＣｌ（１Ｎ、１００ｍＬ）で急冷した。ＥｔＯＡｃ（３×５００ｍＬ）での抽出、ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空下での蒸発から残渣を得た。ＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）からの再結晶により、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．１％でオレンジ色の粉末として標題化合物（６．４５ｇ、５１％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）。
ｂ）  メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−プロピオン酸（５０１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．２８ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（０．３３ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、０℃で、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（３９０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。３０分後、温度をｒｔまで上昇させ、２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）での洗浄後、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて固体を得た。残渣をＥｔ2O中に取り込み、ろ過し、Ｅｔ2Oで洗浄して、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色固体として標題化合物を得た（６２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×１ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．５％で白色固体として１３０ｍｇの標題化合物を得た（６５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ｄ）  メチル｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中のメチル（５−ヨード−−２，３−ジオキソ、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）アセテートの懸濁液中に、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（Ｒt：４．４４、４．９４、グラジエント時間８分、２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．６％で黄色粉末として５１９ｍｇの標題化合物（９５％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３６℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．９１−７．７８（ｍ、６Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：６５３；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：６５５。
【０１０２】
例９７：  メチル４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート（スキーム２化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（５００ｍｇ、１．９９  ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔで、３−カルボメトキシプロピオニルクロリド（Ｆｌｕｋａ）（３００μＬ）を滴下により加えた。６０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、４００ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、水（８０ｍＬ）をろ液中に加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から白色の固体が得られ、これを真空下７０℃で２時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．０％で白色固体（６３％）として標題化合物（４６１ｍｇ）を得た。
Ｍ．ｐ．１１１−１１３℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２５（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．６２（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：３６４；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：３６６。 
ｂ）  メチル４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（４−メトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却するとオレンジ色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で６０分、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．８％でオレンジ色の固体として８９ｍｇの標題化合物（９２％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．６４（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５１９；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５２１。
【０１０３】
例９８：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニルプロパンアミド
ａ）  メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−プロピオン酸（５０１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．２８ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（０．３３ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、０℃で、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（３９０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。３０分後、温度をｒｔまで上昇させ、２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出後、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて固体を得た。残渣をＥｔ2Ｏ中に取り込み、ろ過及びＥｔ2Ｏでの洗浄から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色固体として標題化合物（６２％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ｂ）  ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニルプロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対して、ヒドラジン水和物（０．５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×１ｍＬ）及び水（３×ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．５％で白色固体として１３０ｍｇの標題化合物（６５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（４−｛［２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）プロパンアミドの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中の５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．２％で黄色固体として１５１ｍｇ標題化合物（８９％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２５℃（ＤＥＣＯＭＰ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：５３５；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：５３７。
【０１０４】
例９９：｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１０／１）（２００ｍＬ）中のメチル｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝アセテート（４１９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１Ｎ、２ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで１時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、５ｍＬ）及び水（３００ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水（３×１０ｍＬ）での洗浄及び真空下７０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．６％で黄色固体として標題化合物を得た（２６４ｍｇ、６４％）。
Ｍ．ｐ．２９７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．６０（ｓ、１Ｈ）、１３．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｍ、６Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：６３９；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：６４１。
【０１０５】
例１００：３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−［ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］酢酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝酢酸を用いた点を除き、例９２の調製で利用したものと同一の方法から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％の黄色固体として標題化合物（１７９ｍｇ、８０％）を得た。
Ｍ．ｐ．１４０−１４５℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１０６】
例１０１：メチル６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサノエート
ａ）  Ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート（スキーム２の化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔで、メチル６−クロロ−６−オキソヘキサノエート（Ｆｌｕｋａ）（７５０μＬ）を滴下により加えた。３０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、９７０ｍｇ）加え、結果として得られた混合物を一晩ｒｔで攪拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、水（１６０ｍＬ）をろ液に加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から白色の固体が得られ、これを真空下５０℃で５時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．８％で白色固体（６３％）として標題化合物（９８１ｍｇ）を得た。
Ｍ．ｐ．１６３℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３５７（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：３９２；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：３９４．
ｂ）  メチル６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサノエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下７０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％で黄色固体として標題化合物４９６ｍｇを得た（８２％）。
Ｍ．ｐ．２７７℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、４Ｈ）、１．５８（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５４７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５４９。
【０１０７】
例１０２：メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（スキーム２の化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔでメチル４−（クロロカルボニル）ベンゾエート（ＴＣＩ）（９４８ｍｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。５０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−  ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、９６０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物をｒｔで２２時間撹拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液に水（１６０ｍＬ）を加えると白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から白色の固体が得られ、これを真空下６０℃で１５時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．７％で白色固体として標題化合物（１．４１ｇ）を得た（８５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．６６（ｓ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、４Ｈ）、７．８７（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４１２。
ｂ）  メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．３％で黄色固体として６３６ｍｇの標題化合物（９７％）を得た。
Ｍ．ｐ．３６１℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、４Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５６７；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５６９。
【０１０８】
例１０３：メチル８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］−８−オキソオクタノエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−［（９−メトキシ−９−オキソノナノイル）アミノベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレート（スキーム２の化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔでメチル８−クロロ−８−オキソ−オクタノエト（Ａｌｄｒｉｃｈ）（６８０μＬ、４．７８ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、９６０ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物をｒｔで２０時間撹拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液中に水（１６０ｍＬ）を加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄から白色の固体が得られ、これを真空下７０℃で３時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．７％で白色固体として標題化合物（１．１１ｇ）が得られた（６５％）。
Ｍ．ｐ．１０６−１０９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｓ、９Ｈ）、１．２８（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４２０。
ｂ）  メチル８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−８−オキソオクタノエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（９−メトキシ−９−オキソノナノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下７０℃で２１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．１％黄色固体として６１１ｍｇの標題化合物（９５％）を得た。
Ｍ．Ｐ．２６８℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、５Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５７５。 
【０１０９】
例１０４：メチル５−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ）−５−オキソペンタノエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレート（スキーム２の化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔで、メチル６−クロロ−６−オキソヘキサノエート（Ａｌｄｒｉｃｈ）（６６０μＬ、４．７８ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。９０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／Ｇ、９６０  ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物をｒｔで２０時間撹拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液中に水（２００ｍＬ）を加えると、白色の固体が沈殿した。ろ過及び水での洗浄か白色の固体が得られ、これを真空下７０℃で３時間乾燥させた。ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．１％で白色固体（８０％）として標題化合物（１．２７ｇ）を得た。
Ｍ．ｐ．１２５−１２７℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．１５（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｍ、４Ｈ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：３７８。
ｂ）  メチル５−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（６−メトキシ−６−オキソヘキサノイル）アミノ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下７０℃で２１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．２％黄色固体として５４６ｍｇの標題化合物（９３％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８２℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｍ、４Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５３３。
【０１１０】
例１０５：８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニルフェニル）アミノ］−８−オキソオクタン酸
ＴＨＦ／Ｈ2O（２／１）（１５ｍＬ）中のメチル８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−８−オキソオクタノエート（４２０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、３．６ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで２．５時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、２ｍＬ）で急冷すると、黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（４×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、  ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．１％で黄色の粉末として標題化合物（３４０ｍｇ、８２％）を得た。
Ｍ．ｐ．２７６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１１．９７（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、４Ｈ）、１．２９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５６１。 
【０１１１】
例１０６：８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］−８−オキソオクタン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ（５／１）（１２０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１２７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）及び８−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−８−オキソオクタン酸（３３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１５分間撹拌した。加熱浴を除去してＥｔ2O（５００ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2O（５×１０ｍＬ）での洗浄及びでの真空下４０℃で９６時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％で黄色固体として標題化合物（３３１ｍｇ、７９％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１１２】
例１０７：６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−６−オキソへキサン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（１５ｍＬ）中のメチル６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサノエート（４０５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、３．７ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで２．５時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、２ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（４×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．０％で黄色粉末として標題化合物（３６３ｍｇ、９１％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８６℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．２９（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、６Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５８（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５３３。
【０１１３】
例１０８：６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ）−カルボニル］フェニル｝アミノ）−６−オキソヘキサノイン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ（５／１）（６０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１２５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び６−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−６−オキソヘキサイン酸（２９７ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）溶液を、７０℃で１５分間撹拌した。加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（２５０ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2O（６×１０ｍＬ）での洗浄及び真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で黄色固体として標題化合物（３１１ｍｇ、７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．２２３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１１４】
例１０９：４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル）フェニル）アミノ）−４−オキソブタノイン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（１０ｍＬ）中のメチル４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノエート（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、２．４ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで１５時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、２ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（２×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．２％で黄色粉末として標題化合物（８３ｍｇ、３４％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８２（ｓ、１Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５０５。
【０１１５】
例１１０：４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノイン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に対して、還流で、暖めたＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の４−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−４−オキソブタノイン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去して、Ｅｔ2Ｏ（５０ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（６×３ｍＬ）での洗浄及び真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％で黄色固体として標題化合物（７５ｍｇ、７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２０３℃。
【０１１６】
例１１１：５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ）−カルボニル］フェニル｝アミノ）−５−オキソペンタノイン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（２０ｍＬ）中のメチル５−［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノエート（５０２ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌの懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、４．７ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで２時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、４ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（４×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．３％で黄色粉末として標題化合物（３８１ｍｇ、７７％）を得た。
Ｍ．ｐ．２９６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８１（ｓ、１Ｈ）、１２．０９（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８６−７．７８（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５１９。
【０１１７】
例１１２：５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ）−カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノイン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１  （メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１２８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の５−［（４−｛［（２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン］ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］−５−オキソペンタノイン酸（３１０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（２５０ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（６×５ｍＬ）での洗浄そして真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％黄色固体として標題化合物（３５０ｍｇ、８３％）。
Ｍ．ｐ．２２８℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１１８】
例１１３：４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝安息香酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（２０ｍＬ）中のメチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート（５４６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、４．８ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで２時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、４ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（４×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．０％で黄色粉末として標題化合物（４５１ｍｇ、８６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３６２℃（ｄｅｃｏｍｐ）
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１３．２８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）、１０．７８（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、４Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５５３。
【０１１９】
例１１４：４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール｝塩
ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（２０４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、暖めたＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］カルボニル｝安息香酸（３８７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去しＥｔ2Ｏ（３００ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（５×５ｍＬ）での洗浄及び真空下４０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．９％で黄色固体として標題化合物（４３２ｍｇ、８１％）を得た。
Ｍ．ｐ．１３３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１２０】
例１１５：メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート
ａ）  ４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）安息香酸（化合物Ｃ）の調製
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４−（アミノメチル）アミノ安息香酸（５．０ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の溶液中に、DＩＥＡ（１２．４５ｍＬ、７２．７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（５．４８ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物をｒｔで１時間撹拌状態に放置し、ｎｅａｔ（未希釈）メチル４−クロロカルボニル）ベンゾエート（７．２３ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を加えた。一晩ｒｔで撹拌した後、反応混合物をｐＨ＝１になるまでＨＣｌ（０．１Ｎ、２５０ｍＬ）で急冷した。ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦ（４００ｍＬ）での抽出、ＭｇＳＯ4上で乾燥、真空下での蒸発から白色の粉末として標題化合物（７．０ｇ、６７％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：３１４；Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：３１２。
ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝−メチル）−ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレート（化合物Ｂ、スキーム２）の調製
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）安息香酸（１．０ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（４２０μＬ、３．８３ｍｍｏｌ）の溶液中に、０℃で、イソブチルクロロホルメート（４５５μＬ、３．５１ｍｍｏｌ）、次にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレート（１．１２ｍｇ、７．６６ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間及びｒｔで一晩攪拌した後、反応混合物をＨＣｌ（１Ｎ、２５ｍＬ）で急冷した。ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）での抽出、ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空下での蒸発から残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィ（Ｓｉ０２、ＥｔＯＡｃ）による精製から、白色の粉末として標題化合物（７７３ｍｇ、５５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．１６（ｓ、１Ｈ）、９．３１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、４Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：４２６。
ｃ）  メチル４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］アミノ｝メチル）ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下７０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９７．９％で黄色固体として６１４ｍｇの標題化合物（８６％）を得た。
Ｍ．ｐ．３２３℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
´Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５８１；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：５８３。
【０１２１】
例１１６：４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）アミノ｝カルボニル｝安息香酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（２０ｍＬ）中のメチル［４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドールー３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］カルボニル｝ベンゾエート（５１０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、４．４ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで１，５時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、４ｍＬ）で急冷した。オレンジ色の固体が沈殿した。ろ過、水での洗浄（４×５ｍＬ）及び真空下７０℃で２０時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９６．３％で黄色粉末として標題化合物（４３６ｍｇ、８４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．８３（ｓ、１Ｈ）、１３．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、９．３３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｍ、４Ｈ）、７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５６７。
【０１２２】
例１１７：４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝ベンジル）アミノ］カルボニル｝安息香酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１５７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝ベンジル）アミノ］カルボニル｝安息香酸（３８０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（５０ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（３×５０ｍＬ）での洗浄そして真空下６０℃で２４時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．９％で黄色固体として標題化合物（４００ｍｇ、７８％）を得た。
Ｍ．ｐ．３０１℃。
【０１２３】
例１１８：ベンジル（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパノエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（化合物Ｂの前駆体調製）
無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の４−ヒドロキシベンゾヒドラジド（５．０ｇ、３２．８６ｍｍｏｌ）の溶液中に、無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（Ａｌｄｒｉｃｈ）（７．５３ｇ、３４．５１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。結果として得られた混合物をｒｔで６日間撹拌した。Ｅｔ2Ｏ（８００ｍｌ）を加えた後、白色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（３×２０ｍＬ）での洗浄及び真空下５０℃で５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で白色の粉末として標題化合物（５．３２ｇ、６４％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０５（ｓ、１Ｈ）、９．９１（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンゾイジル｝ヒドラジンカルボキシレート（化合物Ｂ）の調製
ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及びベンジル（Ｒ）−（＋）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオネート（Ａｌｄｒｉｃｈ）（２７０μＬ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液中に、０℃で、トリフェニルホスフィン重合体固定化剤（Ｆｌｕｋａ、３ｍｍｏｌ／ｇ、４００ｍｇ）及びジエチルアゾジカルボキシレート（１９０μＬ）を加えた。結果として得られた混合物を０℃で２時間撹拌させた。ろ過及びＤＣＭでの樹脂の洗い流しの後、ろ過及び真空下での蒸発から茶色の残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、ＡｃＯＥｔ／ｃヘキサン（２／３））による精製から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色の粉末として標題化合物（２１６ｍｇ、５６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０４（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．２０（ｍ、１０Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．３２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４８９。
ｃ）  ベンジル（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパノエートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオンの懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛４−［（１Ｓ）−［１−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．８％で黄色固体として１６４ｍｇの標題化合物（７６％）を得た。
Ｍ．ｐ．１９４℃。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．７６（ｓ、１Ｈ）、１１．４６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１０Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．２６（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６４４；Ｍ+（ＡＰＣＩ+）：６４６。
【０１２４】
例１１９：（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（５ｍＬ）中のベンジル（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパノエート（１３２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、０．５ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで１時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、０．５ｍＬ）で急冷した。水（１５ｍＬ）を加えると黄色の固体が沈殿した。ろ過、水（３×２ｍＬ）での洗浄、及び真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で黄色粉末として標題化合物（８３ｍｇ、７３％）を得た。
Ｍ．ｐ．２８５℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．７６（ｓ、１Ｈ）、１３．３１（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２１（ｍ、５Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：５５４。
【０１２５】
例１２０：（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１６０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、（２Ｓ）−２−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェノキシ）−３−フェニルプロパン酸（３９６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（４００ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（４×５ｍＬ）での洗浄及び真空下４０℃で７２時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で黄色固体として標題化合物（３４６ｍｇ、６４％）を得た。
Ｍ．ｐ．１３０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１２６】
例１２１：メチル４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノエート
ａ）  メチル４−（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ブタノエート（化合物Ａの前駆体）の調製
無水ＴＨＦ（１８ｍｌ）中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（１．０ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の溶液中に、ＤＢＵ（０．８２ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）及びメチル４−ブロモブタノエート（０．６ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）を加えた。ｒｔで２時間攪拌した後、反応混合物を水（６０ｍＬ）及びＨＣｌ（１Ｎ、１０ｍＬ）で急冷した。ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）での抽出、ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空下での蒸発から残渣を得た。フラッシュクロマトグラフィ（ｃへキサン／Ｅｔ2Ｏ（１／３））による精製から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９０．１％でオレンジ色の粉末として標題化合物（１．１０ｇ、７１％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．４２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：３７４。
ｂ）  メチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（スキーム２の化合物Ｃ）の調製
無水  ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−プロピオン酸（５０１ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に対して、０℃で、Ｎ−メチルモルホリン（０．２８ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）及びイソブチルクロロホルメート（０．３３ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、０℃で、無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中のメチル４−アミノベンゾエート（３９０ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液を反応混合物に加えた。３０分後、温度をｒｔまで上昇させ、２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出後、ＨＣｌ（０．１Ｎ、５０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて固体を得た。残渣をＥｔ2Ｏ中に取り込み、ろ過及びＥｔ2Ｏでの洗浄から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．４％で白色固体として標題化合物（６２％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）。
ｃ）  ３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミド（スキーム２、化合物Ｂ）の調製
ＥｔＯＨ（３．５ｍＬ）中のメチル４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾエート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に対してヒドラジン水和物（０．５ｍＬ）を加えた。還流で１５時間攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると白色の固体が沈殿した。ろ過、ＥｔＯＨ（２×１ｍＬ）及び水（３×１ｍＬ）での洗浄、及び真空下７０℃で１時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．５％で白色固体として１３０ｍｇの標題化合物（６５％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．０８（ｓ、１Ｈ）、９．６０（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）。
ｄ）  メチル４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノエートの調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、酢酸中のメチル４−（５−ヨード−２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−ｌ−イル）ブタノエートの懸濁液中に、３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［４−（ヒドラジノカルボニル）フェニル］プロパンアミドを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で一晩の乾燥から、（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）ＨＰＬＣによる純度９４．３％で黄色固体として１８８ｍｇの標題化合物（４９％）を得た。
Ｍ．ｐ．２３０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６８１。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、３００ＭＨｚ）δ１３．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）。
【０１２７】
例１２２：４−｛（３Ｚ）−３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）−ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノイン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（１０ｍＬ）中のメチル４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノエート（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌの懸濁液中に、ＮａＯＨ（１．０Ｎ、１．１ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで２時間撹拌し、ＨＣＩ（５Ｎ、４ｍＬ）で急冷すると黄色の固体が沈殿した。ろ過、水（４×１０ｍＬ）での洗浄、そして真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９５．５％で黄色粉末として標題化合物（９０ｍｇ、５８％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．７７（ｓ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｍ、６Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）-）：６６７；Ｍ+（ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ）+）：６６９。
【０１２８】
例１２３：４−｛３−［（４−｛［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタノイン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（１６１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の４−｛３−［（４−（［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）プロパノイル］アミノ｝ベンゾイル）ヒドラゾノ］−５−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ブタン酸（４６０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（１０００ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ（３×５０ｍＬ）での洗浄そして真空下６０℃で２４時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．９％で黄色固体として標題化合物（４２４ｍｇ、７１％）を得た。
Ｍ．ｐ．１３５−１４０℃。
【０１２９】
例１２４：メチル３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパノエート
ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−｛［（４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］スルホニル｝アミノ）ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレート（化合物Ｂ）の調製
無水ピリジン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノベンゾイル）ヒドラジンカルボキシレート（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に対して、ｒｔで、メチル３−（４−クロロスルホニルフェニル）プロピオネート（２５１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。６０分後、アミノメチル樹脂（Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ＰＬ−ＡＭＳ、１．９６ｍｍｏｌ／ｇ、２００ｍｇ）を加え、結果として得られた混合物を１時間ｒｔで撹拌した。ろ過及び樹脂の洗い流しの後、ろ液中に水（１００ｍＬ）を加えた。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）での抽出、ＨＣｌ（１Ｎ、６０ｍＬ）及びＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５０ｍＬ）での洗浄、ＭｇＳＯ4上での乾燥及び真空下での蒸発から黄色の油を得た。残渣をＥｔ2Ｏ中に取り込むと白色の固体が沈殿した。ろ過及びＥｔ2Ｏでの洗浄から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で白色固体として標題化合物（２１４ｍｇ）を得た（５６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．６７（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：４７６。
ｂ）  メチル３−（４−｛［（４−｛２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパノエート（スキーム１）の調製
例１に概略説明されている通りの一般方法に従って、５％ＴＦＡの存在下で、酢酸中の５−ヨード−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン懸濁液中に、ｔｅｒｔ−ブチル２−［４−（｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェニル］スルホニル｝アミノ）ベンゾイル］ヒドラジンカルボキシレートを加えた。１００℃で攪拌した後、反応混合物をｒｔまで冷却すると黄色の固体が沈殿した。フリット上でのろ過、ＡｃＯＨ及び水での洗浄、そして真空下６０℃で６０分の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９８．２％で黄色固体として２０６ｍｇの標題化合物（８７％）を得た。
Ｍ．ｐ．３１６℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．７２（ｓ、１Ｈ）、１１．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６３１。
【０１３０】
例１２５：３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（２／１）（６ｍＬ）中のメチル３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパノエート（１６６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の懸濁液中にＮａＯＨ（１．０Ｎ、１．３ｍＬ）を加えた。結果として得られた溶液をｒｔで１時間撹拌し、ＨＣｌ（５Ｎ、１．３ｍＬ）で急冷した。黄色の固体が沈殿した。ろ過、水（４×２ｍＬ）での洗浄及び真空下６０℃で１８時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．３％で黄色粉末として標題化合物（１３３ｍｇ、８１％）を得た。
Ｍ．ｐ．３１９℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．７１（ｓ、１Ｈ）、１２．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、５Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＡＰＣＩ-）：６１７。
【０１３１】
例１２６：３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（１−デオキシ−１−（メチルアミノ）グルシトール）塩
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｄ−グルカミン（３８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液中に、還流で、暖めたＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の３−（４−｛［（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）アミノ］スルホニル｝フェニル）プロパン酸（１０９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分間の撹拌の後、加熱浴を除去してＥｔ2Ｏ（７５ｍＬ）を加えた。黄色の固体が沈殿した。ろ過、Ｅｔ2Ｏ／ＭｅＯＨ（５／１）（４×２ｍＬ）及びＥｔ2Ｏ（４×２ｍＬ）での洗浄そして真空下６０℃で１５時間の乾燥から、ＨＰＬＣ（２３０〜４００ｎｍの間のＭａｘＰｌｏｔ検出）による純度９９．５％で黄色固体として標題化合物（１１５ｍｇ、８０％）を得た。
Ｍ．ｐ．１６０℃（ｄｅｃｏｍｐ）。
【０１３２】
例１２７：薬学製剤の調製
構造式（Ｉ）の化合物を使用した薬学製剤を、当業者にとって既知の標準的手順に従って調製することができる。
以下の製剤例は、構造式（Ｉ）の化合物を用いた代表的薬学組成物を例示するものであるが、本発明は前記以下の製剤に制限されるものとみなされるべきものではないということを強調しておきたい。
製剤１−錠剤
構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体を、乾燥粉末としておよそ１：２の重量比で乾燥ゼラチン結合剤と混和する。潤滑剤として少量のステアリン酸マグネシウムを添加する。混合物を、打錠機内で２４０〜２７０ｍｇの錠剤（１錠あたり８０〜９０ｍｇの活性オキシンドールヒドラジド化合物）の形に成形する。
製剤２−カプセル
構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体を、乾燥粉末としておよそ１：１の重量比ででんぷん希釈剤と混和する。混合物を２５０ｍｇのカプセル（カプセル１個あたり１２５ｍｇの活性オキシンドールヒドラジド化合物）中に充てんする。
製剤３−液体
構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体（１２５０ｍｇ）、スクロース（１．７５ｇ）及びキサンタンゴム（４ｍｇ）を配合し、１０番メッシュのＵ．Ｓ．ふるいに通し、次に、予め調製された水中の微結晶性セルロースとカルボキシルメチルセルロースナトリウム（１１：８９，５０ｍｇ）の溶液と混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、着香剤及び着色剤を水で希釈し、攪拌しながら添加する。その後充分な水を添加する。
製剤４−錠剤
構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体を、乾燥粉末としておよそ１：２の重量比で乾燥ゼラチン結合剤と混和する。潤滑剤として少量のステアリン酸マグネシウムを添加する。混合物を、打錠機内で４５０〜９００ｍｇの錠剤（１錠あたり１５０〜３００ｍｇの活性オキシンドールヒドラジド化合物）の形に成形する。
製剤５−注射剤
構造式（Ｉ）のオキシンドールヒドラジド誘導体を、およそ５ｍｇ／ｍｌの濃度になるまで緩衝無菌食塩水注射用水性媒質の中に溶解させる。
【０１３３】
例１２８：生物学的検定
構造式（Ｉ）の化合物を以下の検定に付すことができる：
（１）ＰＴＰ酵素検定
（２）ｄｂ／ｄｂマウス中のin vivo検定
（１）  ＰＴＰ酵素検定（in vitro検定）
ＰＴＰ酵素検定は、テスト化合物の存在下で、検査対象のＰＴＰ（例えばＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＰＴＰ−β、ＤＥＰ−１、ＬＡＲ、ＳＨＰ−１、ＳＨＰ−２、ＧＬＥＰＰ−１、ＰＴＰ−κ、ＰＴＰ−μ、ＶＨＲ、ｈＶＨ５）の阻害の程度を決定することを目的とする。阻害は、所与のＰＴＰの５０％阻害を達成するのに必要な濃度を意味するＩＣ５０値によって例示されている。
ａ）  ＰＴＰクローニング
ＰＴＰ（例えば、ＰＴＰ１Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＰＴＰ−β、ＤＥＰ−１、ＬＡＲ、ＳＨＰ−１、ＳＨＰ−２、ＧＬＥＰＰ−１、ＰＴＰ−κ、ＰＴＰ−μ、ＶＨＲ、ｈＶＨ５）の触媒ドメインのクローニング及び発現は、J. Biol. Chem. 2000, 275(13), pp9792-9796.に記述されている通りに実施可能である。
【０１３４】
ｂ）  材料と方法
酵素としてヒト組換え型ＰＴＰの触媒コアをそして基質としては６，８−ジフルオロ−４−メチルウンベリフェリルホスフェート（ＤｉＦＭＵＰ、分子プローブ、Ｄ−６５６７）を用いて、各酵素について予め定められたＫｍ値で、９６ウェルの平板形式で検定を実施した。テストすべき化合物を、２ｍＭの濃度で１００％のＤＭＳＯ中で溶解させた。（１００、３０、１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００１μＭの濃度を生み出すための）テスト化合物のその後の希釈を、Tecan独立型ワークステーションを用いて１００％のＤＭＳＯ中で実施した。５μｌの希釈化合物又はビヒクル（１００％のＤＭＳＯ）を、黒色Costar９６ウェル平板に分配した。検定緩衝液（２０ｍＭのトリスＨＣｌｐＨ７．５、０．０１％のＩＧＥＰＡＬ  ＣＡ−６３０、０．１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸、１ｍＭのＤＬ−ジチオトレイトール）中に希釈された２５μｌのＤｉＦＭＵＰを添加し、その後、検定緩衝液中に希釈させたヒト組換え型ＰＴＰ酵素２０μｌを添加して、反応を開始した。反応を、室温で３０分間実施してから、Perkin-Elmer Victor 2分光蛍光計上で蛍光強度を読取った（３５５ｎｍでの励起、４６０ｎｍでの発光、０．１秒間）。溶媒（５％のＤＭＳＯ）単独の存在下で観察された蛍光に関する阻害百分率を決定した。阻害についてのＩＣ５０値を、少なくとも３回の個別の機会に全て同じ条件で決定した。
【０１３５】
テストされた構造式（Ｉ）に従った化合物は、ＰＴＰ、Ｂ、ＴＣ−ＰＴＰ、ＳＨＰ及びＧＬＥＰＰ−１に関して３０μＭの（ＩＣ５０により例示された）阻害を、１実施形態においては１０μＭ未満の（ＩＣ５０値により例示された）阻害を示した。
例えば例１の化合物は、ＰＴＰ１Ｂに関しては３４０ｎＭの阻害（ＩＣ５０）、そしてＧＬＥＰＰ−１に関しては約４９６ｍＭの阻害（ＩＣ５０）を示す。例７０で言及されている化合物は、ＰＴＰ１Ｂに関して７７０ｎＭの阻害（ＩＣ５０）を示す。
【０１３６】
（２）  ｄｂ／ｄｂマウスにおけるインビボ検定
以下の検定は、（予め定められた治療食の直後に食後血糖を決定するべく）絶食した動物、又は予め定められた治療期間後の血糖を決定するべく給餌を受けた動物のいずれかを用いて、ｄｂ／ｄｂマウスにおいてインビボで、構造式（Ｉ）のテスト化合物の糖尿病防止効果を決定することを目的としている。
【０１３７】
検定は以下の通りに実施された。
ｄｂ／ｄｂマウスの２つのグループ（各６匹ずつ）を形成し、最初のグループではマウスを２０時間絶食させ、第２のグループは給餌を（無制限に）受けたマウスを含んでいる。
グループ１：絶食した動物（６）に、構造式（Ｉ）に従ったテスト化合物１００ｍｇ／ｋｇの用量を（経口で）投与した。
構造式（Ｉ）の化合物の経口投与の後、マウスは市販の食物に（無制限に）アクセスすることができた。薬物投与の前及び４時間後に血中グルコース（食後血糖）を決定した。治療により、摂食によって誘発される血中グルコースレベルは約２０〜４０％低下した。
例えば、例１の化合物（Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド）及び例５０の化合物（Ｎ−（４−｛［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−カルボニル｝フェニル）ベンズアミド）は、３０％の血中グルコースレベルの低下をひき起こし、一方例１８の化合物（Ｎ′−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−２−（４−ニトロフェノキシ）アセト−ヒドラジド）は３４％の対応する低下を生み出した。
【０１３８】
グループ２：構造式（Ｉ）に従ったテスト化合物を５×５０ｍｇ／ｋｇの用量で、給餌を受けた動物（６）に（経口で）投与した。
構造式（Ｉ）の化合物で５日間毎日一回の経口治療をマウスに施した。薬物投与の前及び最後の薬物投与から１６時間後に血中グルコースを決定した。前記化合物を用いた反復的経口投与（経口）により、血中グルコースレベルは約１０〜３０％低下した。
例えば例１（Ｎ−４−｛[２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］カルボニル｝フェニル）−３−フェニルプロパンアミド）、例２３（メチル４−｛２−［２−（５−ヨード−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）ヒドラジノ］−２−オキソエトキシ｝ベンゾエート）及び例２６（Ｎ´−（５−ヨード−２−オキソ−１、２−ジヒドロ−３Ｈ−インドール−３−イリデン）−３−フェノキシベンゾヒドラジド）の化合物はそれぞれ２２％、３０％及び１７％の血中グルコースレベルの低下をひき起こした。
【手続補正書】
【提出日】平成15年8月28日(2003.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
【化１】
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という構造式（ＩＩ）のオキシンドールヒドラジド誘導体において、式中、
−  ＡはＯ又は１つの結合であり、
−  Ｂは、独立して、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクロアルキレン又はシクロアルキレンから成るグループの中から選択されており、
Ｒ8は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、(Ｃ1−Ｃ6−)アルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＳＯ−Ｒ9、−ＳＯ2−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）アルキル−ＳＯ2−Ｒ9、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ9）2、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−Ｏ−Ｒ9、−ＳＲ9、−ＳＯ2−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ9）2、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−Ｒ9、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ9−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ9）2、−ＮＲ9−（ＳＯ2−Ｒ9）、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、（Ｃ1−Ｃ6−）−アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9、−ＮＲ9−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ9から成るグループの中で選択されており（なおここでＲ9は請求項２に定義された通りである）、
−  ｍ′は０又は１であり、
−  Ｐは１〜３の整数であり、ここで
【化２】
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という化合物を除外することが条件とされる、オキシンドールヒドラジド誘導体。
【国際調査報告】
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