(57)【要約】本発明は、置換された4-アミノシクロヘキサノール, その製造方法、この化合物を含む医薬及び置換された4-アミノシクロヘキサノールを多様な適応症, 特に苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2005526795.tif 000039
｛式中、
R1 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
あるいは基R1 及びR2は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5は次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、 
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成する場合,
R4はCH3 でないか又は
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして (CH2)5 を意味する場合, R4 は -CH2-フェニルでない。）。
【請求項２】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【化２】
2005526795.tif 000040
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項３】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式II 
【化３】
2005526795.tif 000041
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R11 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール 
(但し、  
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして (CH2)5 を意味する場合, R11 はフェニルでない。）
【請求項４】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式III
【化４】
2005526795.tif 000042
｛式中、
R1 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R12は次の群から選ばれる： C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9；
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項５】
R1 が次の群から選ばれる：C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基R1及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい；
R5が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）、
請求項1, 3 又は 4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項６】
R1が次の群から選ばれる： C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 及び
R2が次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）、
請求項 2記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項７】
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
又は基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味する；
R5 が次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）；
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1 及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして (CH2)4-5を意味し,
特に 
R1 及び R2 がメチルを意味する、
請求項1, 3 又は 4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項８】
R1が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
好ましくは 
R1が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
特に 
R1及び R2がメチルを意味する、
請求項2記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項９】
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
又は基R1 及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し,
R5 が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして(CH2)4-5 を意味し,
特に 
R1 及びR2 がメチルを意味する、
請求項 5記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１０】
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
特に 
R1 及びR2 がメチルを意味する、
請求項 6記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１１】
R3 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R3 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は飽和, 非分枝状C1-2-アルキル-基を介して結合するC5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R3 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 C1-2-アルキル-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項1, 2 又は3のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１２】
R12 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R12 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は CH2-基を介して結合する C5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R12 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 CH2-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項4記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１３】
R4 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
特に
R4 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9、
請求項 1, 2又は4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１４】
R11 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R11 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9
特に
R11 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9、 
請求項 3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１５】
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-, 
及び（又は） R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
好ましくは
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)- 又は -S(O)2-,
及び（又は）R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）
特に 
R8 が置換されていないインドリルから選ばれる：
L は-S(O)2- から選ばれる；
及び R9は置換されていないフェニルから選ばれる、
請求項 13又は14記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１６】
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7,
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7 又は -CHR6-CH2-CH2R7, 
特に
R4 が次の群から選ばれる：-CHR6R7 又は-CHR6- CH2R7、
請求項1, 2 又は 4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１７】
R11 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7又は -CHR6-CH2-CH2R7,
好ましくは
R11 は次の群から選ばれる： -CHR6R7 又は -CHR6- CH2R7,
特にR11 が -CHR6R7  から選ばれる、 
請求項 3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１８】
R6 が次の群から選ばれる：
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O R10  ；
R10 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
好ましくは
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
特に
H, CH3及び C2H5、
請求項16 又は 17記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１９】
R7 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
好ましくは
R7  が次の群から選ばれる： シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R7 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項 16 〜18のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項２０】
次の群から選ばれる:
・  トランス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)-シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]-ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  (1H-インドール-3-イル)-酢酸 4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル エステル、
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、
請求項 1〜19のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項２１】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜20のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合によりその他の有効物質を含有する医薬。
【請求項２２】
医薬が置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種と共に、オピオイド、好ましくは強力なオピオイド、特にモルヒネ、あるいは麻酔薬、特にヘキソバルビタールあるいはハロタンを含む、請求項21記載の医薬。
【請求項２３】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜20のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールを苦痛、特に急性神経障害のあるいは慢性苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項２４】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜20のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールを不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に使用する、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のための医薬の製造に使用する、あるいは利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬及び（又は）抗不安薬の製造に使用する方法。
【請求項２５】
請求項 1記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程から成る: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし；
【化５】
2005526795.tif 000043
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化６】
2005526795.tif 000044
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化７】
2005526795.tif 000045
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化８】
2005526795.tif 000046
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項1に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２６】
請求項 2記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程から成る: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化９】
2005526795.tif 000047
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化１０】
2005526795.tif 000048
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化１１】
2005526795.tif 000049
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化１２】
2005526795.tif 000050
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項2に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）、
上記製造方法。
【請求項２７】
請求項3記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程から成る: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化１３】
2005526795.tif 000051
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化１４】
2005526795.tif 000052
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化１５】
2005526795.tif 000053
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化１６】
2005526795.tif 000054
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又はアリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン-メチル, アルキル酸-メチル又は メチル-芳香族化合物と反応させて、式 IIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及びR11は請求項3に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２８】
請求項4記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程から成る: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化１７】
2005526795.tif 000055
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属- CH2-R12で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IXで表わされる化合物を生じ; 
【化１８】
2005526795.tif 000056
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式IXで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化１９】
2005526795.tif 000057
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式XIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化２０】
2005526795.tif 000058
e. ついで式XIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R12及び R4 は請求項4に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２９】
請求項１記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程から成る:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化２１】
2005526795.tif 000059
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物 R4Xと反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化２２】
2005526795.tif 000060
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化２３】
2005526795.tif 000061
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化２４】
2005526795.tif 000062
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項1に記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 意味する、
上記製造方法。
【請求項３０】
請求項2記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程から成る:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化２５】
2005526795.tif 000063
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化２６】
2005526795.tif 000064
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化２７】
2005526795.tif 000065
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化２８】
2005526795.tif 000066
e. 式XVI で表わされるα−アミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項2に記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
上記製造方法。
【請求項３１】
請求項3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程から成る:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化２９】
2005526795.tif 000067
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又は アリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するメチル-アルカン, メチルカルボン酸又はメチル-芳香族化合物と反応させて、式XVIIで表わされる化合物とし；
【化３０】
2005526795.tif 000068
c. 式XVIIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XVIIIで表わされる化合物を生じ; 
【化３１】
2005526795.tif 000069
d. 式XVIIIで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XIX で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化３２】
2005526795.tif 000070
e. 式XIX で表わされるa-アミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式I Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R 11 は請求項3に記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 意味する、
上記製造方法。
【請求項３２】
請求項4記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程から成る:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化３３】
2005526795.tif 000071
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-、アシル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化３４】
2005526795.tif 000072
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化３５】
2005526795.tif 000073
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化３６】
2005526795.tif 000074
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-CH2-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R12 及び R4 は請求項4に記載した意味を有し、  
及び
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換された4-アミノシクロヘキサノール, その製造方法, この化合物を含む医薬及び置換された4-アミノシクロヘキサノールを多様な適応症、特に苦痛を治療するための医薬の製造に使用する方法に関する。
【０００２】
ヘプタデカペプチド ノシセプチンは、ORL1（オピオイド レセプター様）レセプターの内因性リガンドである（Meunier 等、Nature 377, 1995, p. 532-535）。このレセプターはオピオイドレセプターのファミリーに属し、そして脳及び脊髄のさまざまな領域に見出される（Mollereau等、FEBS Letters, 341, 1994, p.33-38, Darland等、Trends in Neurosciences, 21, 1998, p.215-221）。このペプチドはほぼ56ｐＭのKd値(Ardati等、Mol. Pharmacol. 51, p.816-824)と共に高い親和性の点で及びORL1レセプターに対する高い選択性の点で優れている。ORL1レセプターはμ、κ及びδオピオイドレセプターに類似し、ノシセプチンペプチドのアミノ酸配列は公知のオピオイドペプチドのアミノ酸配列と著しい類似性を示す。ノシセプチンによって誘発された、レセプターの活性化はGi/o蛋白質との結合を経てアデニラートシクラーゼの阻害を生じる（Meunier 等、Nature 377, 1995, p. 532-535）。細胞レベルでも、カリウムチャネルの活性化（Matthes等、Mol.Pharmacol. 50, 1996,p.447-450; Vaughan等、Br. J. Pharmacol. 117, 1996, p.1609-1611）及びL−，N−及びP/Q−型カルシウムチャネルの阻害の活性化(Conner等、Br. J. Pharmacol. 118, 1996, p.205-207; Knoflach等、J. Neurosciences, 16, 1998, p.6657-6664)の点でμ、κ及びδオピオイドレセプターはＯＲＬ１レセプターと機能的類似する。
【０００３】
ノシセプチンペプチドは、大脳半球間空洞投与後に種々の動物実験で急性侵害受容（pronociceptive)及び痛覚過敏活性を示す（Reinscheid等、Science 270, 1995, p.792-794; Hara等,Br. J. Pharmacol. 121, 1997, p.401-408)。この知見をストレス誘発された無痛覚の阻害として説明することができる(Mogil等、Neurosci. letters 214,1996, p. 131-134; 並びにNeuroscience 75, 1996,p.333-337)。これに関連して、ノシセプチンペプチドの抗不安活性も検出することができた（Jenck等、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 1997, 14854-14858）。   
【０００４】
別の部位に関して、種々の動物実験でノシセプチンの抗侵害受容効果も特に髄腔内投与後示すことができた。ノシセプチンは、カイニン酸−又はグルタミン酸−刺激された後部歯根神経節ニューロン（Shu等、Nueropeptides, 32, 1998, 567-571）又はグルタミン酸−刺激された脊髄ニューロン(Faber等、Br. J. Pharmacol. 119, 1996, p.189-190)の活性を阻害する。これはマウスのテイル−フリック−テスト（Tail-Flick-Test)で(King等、Neurosci. Lett., 223, 1997, 113-116)、ラットの屈筋反射実験(Xu等、NeuroReport, 7, 1996, 2092-2094)及びラットのホルマリンテスト(Yamamoto等、Nueroscience, 81, 1997, p.249-254)において抗侵害受容作用を生じる。同様に神経障害性苦痛に対する実験で、ノシセプチンの抗侵害受容作用を検出することができた（Yamamoto及びNozaki-Taguchi,Anesthesiology, 87, 1997)。これは脊髄神経の軸索切断後ノシセプチンの作用効果が増加する場合に限って特に興味深いことである。このことは古典的オピオイドと対照的にその作用効果がこの条件下で減少することを示す(Abdulla及びSmith, J.Neurosci. 18, 1998, p.9685-9694)。
【０００５】
更にORL1−レセプターは、別の生理学的又は病態生理学的プロセスの調節に関与する。これに学習及び記憶形成（Sandin等、Eur.J.Neurosci. 9, 1997, p.194-197; Manabe等, Nature, 394,1997, p.577-581）、聴力（Nishi等、EMBO J., 16, 1997, p. 1858-1864）, 栄養吸収（Pomonis等, NeuroReport, 8, 1996, p. 369-371）、血圧の調節(Gumusel等、Life Sci., 60, 1997,p.141-145; Campion及び Kadowitz,Biochem. Biophs. Res. Comm., 234, 1997, p. 309-312)、癲癇（Gutierrez等、Abstract 536.18, Society for Neuroscience, Vol 24, 28th Ann. Meeting, ロスアンゼルス、11月7日〜11日、1998）及び利尿(Kapista等、Life Sciences, 60, 1997, PL 15-21)が含まれる。Calo 等 (Br.J. Pharmacol., 129, 2000, 1261 - 1283)の抜粋記事に、ORL1−レセプターがその役割を果たすか又は高い確率でその役割を果たすことができる適応症又は生物学的事象に関する概要が記載されている。特に次のものが挙げられる：痛覚麻痺、食物摂取の刺激及び調節、μ−アゴニスト、例えばモルフィンに関する作用、炎症現象の治療、モルフィンの中毒ポテンシャルの軽減、抗不安、運動活性の調節、記憶障害、てんかん；神経伝達物質、特にグルタマート、セロトニン及びドパミンの放出の調節、及びそれに伴う神経変性疾患、心臓血環系の影響、勃起の喚起、利尿、抗ナトリウム排泄増加、電解質−調節、動脈血圧、貯水疾患、腸管運動（下痢）、気道の弛緩作用、利尿反射（尿失禁）。さらに、食欲不振薬、鎮痛薬（オピオイドと共に投与することも）又は向知性薬（Nootropika）としてのアゴニスト及びアンタゴニストの使用が議論されている。
【０００６】
従って、ORL1−レセプターと結合し、かつこれを活性化させるか又は阻害する化合物の使用可能性はさまざまである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、ノシセプチン／ORL-レセプター系に作用し、それにより特に医薬にとって当該技術水準によればこれらの系と関連している多様な疾患の治療に、又は前記の適応症での使用に適する有効物質を提供することである。
【０００８】
したがって、本発明の対象は、下記一般式Iで表わされる (以下、化合物グループ A と呼ぶ) 置換された4-アミノシクロヘキサノールである；
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【０００９】
【化１】
2005526795.tif 000002
【００１０】
｛式中、
R1 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
あるいは基R1 及びR2は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5は次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、 
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成する場合,
R4はCH3 でないか又は
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして (CH2)5 を意味する場合, R4 は -CH2-フェニルでない。）。
【００１１】
本発明の別の対象は、一般式Iで表わされる (以下、化合物グループ B と呼ぶ) 置換された4-アミノシクロヘキサノールである；
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【００１２】
【化２】
2005526795.tif 000003
【００１３】
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【００１４】
本発明の別の対象は、一般式IIで表わされる (以下、化合物グループ C と呼ぶ) 置換された4-アミノシクロヘキサノールである；
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式II 
【００１５】
【化３】
2005526795.tif 000004
【００１６】
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R11 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール 
(但し、  
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして (CH2)5 を意味する場合, R11 はフェニルでない。）
本発明の別の対象は、一般式IIIで表わされる(以下、化合物グループ D と呼ぶ) 置換された4-アミノシクロヘキサノールである；
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式III
【００１７】
【化４】
2005526795.tif 000005
【００１８】
｛式中、
R1 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R12は次の群から選ばれる： C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9；
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【００１９】
これらの本発明の化合物又は化合物グループのすべては、ORL1-レセプターと卓越した結合を示し、鎮痛作用を示す。  
【００２０】
本発明の範囲において、アルキル基又はシクロアルキル基は飽和及び不飽和（しかし芳香族ではない）の、分枝状又は非分枝状及び環状炭化水素（これは置換されていないか、１回又は多数回置換されていてよい。）を意味する。C1-2-アルキルはC1- 又はC2-アルキル; C1-3-アルキルはC1-, C2- 又は C3-アルキル; C1-4-アルキルはC1-, C2-, C3- 又は C4-アルキル; C1-5-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4- 又はC5-アルキル; C1-6-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4-, C5- 又はC6-アルキル; C1-7-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- 又は C7-アルキル; C1-8-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- 又はC8-アルキル; C1-10-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8,- C9- 又はC10-アルキル; 及び C1-18-アルキルはC1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8,- C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- 又は C18-アルキルを示す。更にC3-4-シクロアルキルはC3- 又はC4-シクロアルキル; C3-5-シクロアルキルはC3-, C4- 又はC5-シクロアルキル; C3-6-シクロアルキルはC3-, C4-, C5- 又はC6-シクロアルキル; C3-7-シクロアルキルはC3-, C4-, C5-, C6- 又は C7-シクロアルキル; C3-8-シクロアルキルはC3-, C4-, C5-, C6-, C7- 又は C8-シクロアルキル; C4-5-シクロアルキルは C4- 又はC5-シクロアルキル; C4-6-シクロアルキル C4-, C5- 又はC6-シクロアルキル; C4-7-シクロアルキルはC4-, C5-, C6- 又はC7-シクロアルキル; C5-6-シクロアルキルはC5- 又は C6-シクロアルキル; 及びC5-7-シクロアルキルはC5-, C6- 又はC7-シクロアルキルを示す。シクロアルキルに関しては、シクロアルキルは飽和シクロアルキル（炭素原子１又は２個がヘテロ原子Ｓ，Ｎ又はＯによって置き換えられている）も含む。しかしこのシクロアルキルは、シクロアルキルが芳香族系でない場合にかぎり環中のヘテロ原子のない、１回又は多数回、好ましくは１回不飽和のシクロアルキルを含む。アルキル基又はシクロアルキル基はメチル、エチル、ビニル（エテニル）、プロピル、アリル（２−プロペニル）、１−プロペニル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、しかもまたアダマンチル、CHF2, CF3 又はCH2OHならびにピラゾリノン、オキソピラゾリノン、[1,4]ジオキサン又はジオキソランであるのが好ましい。
【００２１】
アルキル及びシクロアルキルに関連して、その他に明記しない限り、“置換された”という用語は、本発明の範囲でF, Cl, Br, I, NH2, SH 又はOHによる水素原子の置換を意味し、そして“多数回置換された”基とは、異なる及び同一の原子に多数回同一又は異なる置換基の置換が行われることを意味する。これはたとえば３回、たとえばCF3 の場合のように同一のＣ−原子に又は-CH(OH)-CH=CH-CHCl2 の場合のように異なる位置で置換が行なわれることを意味する。この場合特に好ましくい置換基はF, Cl 及び OHである。
【００２２】
(CH2)3-6なる表現は-CH2-CH2-CH2-,  -CH2-CH2-CH2-CH2-,  -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- 及び -CH2-CH2-CH2-CH2- CH2-CH2-を、そして(CH2)1-4 なる表現は-CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- 及び -CH2-CH2-CH2-CH2-, 等々を意味すると解される。
【００２３】
アリール基は環系のうちの１つにもヘテロ原子のない、少なくとも１種の芳香族環を有しなる環系を意味すると解される。たとえばフェニル−、ナフチル−、フルオロアンセニル−，フルオレニル−，テトラリニル−又はインダニル、特に9H-フルオレニル−又はアントラセニル−残基であって、これらは置換されていないか又は１回又は多数回置換されていてよい。
【００２４】
ヘテロアリール基は、少なくとも１種の不飽和環を有するヘテロ環状環系を意味し、この環系は窒素原子、酸素原子及び（又は）イオウ原子から選ばれたヘテロ原子１個以上を有し、１回又は多数回置換されていてもよい。上記ヘテロアリール基の例は、ヘテロアリール：フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾール、インドール及びキナゾリンを含む。
【００２５】
この場合、アリール及びヘテロアリールに関連して、“置換された”という用語は、R23, OR23, ハロゲン, 好ましくは F 及び（又は） Cl,  CF3,  CN, NO2,  NR24R25,  C1-6-アルキル (飽和),  C1-6-アルコキシ, C3-8-シクロアルコキシ, C3-8-シクロアルキル 又は C2-6-アルキレンによるアリール又はヘテロアリールの置換を意味すると解される。
【００２６】
この場合、残基R23はH, C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない；
基R24 及び R25は同一か又は相違し、時間, C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない；
又は
基R24 及び R25は一緒になってCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR26CH2CH2, 又は (CH2)3-6を意味し、
基R26はH、C1-10-アルキル基、好ましくはC1-6-アルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を意味するか又はC1-3-アルキレン基を介して結合するアリール基又はヘテロアリール基を意味し、但しアリール基及びヘテロアリール基それ自体はアリール基又はヘテロアリール基で置換されてはならない。
“塩”なる用語は、本発明の有効物質のあらゆる形態を意味し、この際これはイオン形をとるか又は荷電され、対向イオン（カチオン又はアニオン）とカップリングするか又は溶解された状態にある。この用語は有効物質と他の分子及びイオンの錯体、特にイオン相互作用を経て錯化された錯体を含むと解される。
【００２７】
カチオン又は塩基との生理学的に許容し得る塩なる用語は、本発明の範囲においてアニオンとして少なくとも１種の本発明の化合物［大抵（脱プロトン化された）酸］と少なくとも１種のカチオン、好ましくは無機のカチオンとの塩を意味し、これは生理学的に−−特にヒト及び（又は）哺乳類に使用した場合−−−許容し得る。アルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩、しかもまたNH4+、特に（モノ−）又は（ジ−）ナトリウム塩、（モノ−）又は（ジ−）カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩が特に好ましい。
【００２８】
アニオン又は酸との生理学的に許容し得る塩の概念は、本発明の範囲においてカチオンとして少なくとも１種の本発明の化合物−−−ほとんど、たとえば窒素がプロトン化されている−−−−と少なくとも１種のアニオンとの塩を意味し、これは生理学的に−−特にヒト及び（又は）哺乳類に使用した場合−−−許容し得る。これは本発明の範囲において生理学的に許容し得る酸と共に形成される塩、すなわち各々の有効物質と無機酸又は有機酸との塩を意味し、これは生理学的に−−特にヒト及び（又は）哺乳類に使用した場合−−−許容し得る。特定の酸の生理学的に許容し得る塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ1b6−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−又は４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、a−リポン酸、アセチルグリシン、アセチルサリチル酸、馬尿酸及び（又は）又はアスパラギン酸の塩である。塩酸塩が特に好ましい。
【００２９】
化合物グループA, C 又は Dに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R1 が次の群から選ばれる：C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基R1及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい；
R5が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）。
【００３０】
この際、特に(化合物グループA, C 又は Dに関して) 次の場合が好ましい；
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
又は基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味する；
R5 が次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）；
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1 及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして (CH2)4-5を意味し,
特に 
R1 及び R2 がメチルを意味する。
【００３１】
化合物グループ Bに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R1が次の群から選ばれる： C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 及び
R2が次の群から選ばれる： H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。
【００３２】
この際、特に(化合物グループ Bに関して)下記の場合が好ましい；
R1が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
好ましくは 
R1が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
特に 
R1及び R2がメチルを意味する。
【００３３】
化合物グループA, C 又はDに関して特に下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが好ましい；
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
又は基R1 及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し,
R5 が次の群から選ばれる：H; C1-8--アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして(CH2)4-5 を意味し,
特に 
R1 及びR2 がメチルを意味する。
【００３４】
化合物グループ Bに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
特に 
R1 及びR2 がメチルを意味する。
【００３５】
化合物グループA, B 又は Cに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R3 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R3 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は飽和, 非分枝状C1-2-アルキル-基を介して結合するC5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R3 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 C1-2-アルキル-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）。
【００３６】
化合物グループ Dに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが好ましい；
R12 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R12 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は CH2-基を介して結合する C5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R12 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 CH2-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）。
【００３７】
化合物グループA, B 又はDに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R4 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
特に
R4 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9。
【００３８】
化合物グループ Cに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが好ましい；
R11 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R11 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9
特に
R11 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9。 
【００３９】
この際、２つの上記好ましい実施態様に関して (化合物グループA, B 又は D 又はCに関して) 下記の場合が好ましい； 
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-, 
及び（又は） R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
好ましくは
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)- 又は -S(O)2-,
及び（又は）R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）
特に 
R8 が置換されていないインドリルから選ばれる：
L は-S(O)2- から選ばれる；
及びR9 は置換されていないフェニルから選ばれる。
【００４０】
化合物グループA, B 及び Dに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが好ましい；
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7,
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7 又は -CHR6-CH2-CH2R7, 
特に
R4 が次の群から選ばれる：-CHR6R7 又は-CHR6- CH2R7。
【００４１】
化合物グループ Bに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R11 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7又は -CHR6-CH2-CH2R7,
好ましくは
R11 は次の群から選ばれる： -CHR6R7 又は -CHR6- CH2R7,
特にR11 が -CHR6R7  から選ばれる。 
この際、２つの上記好ましい実施態様に関して (化合物グループA, B 又は D 又はCに関して) 下記の場合が好ましい； 
R6 が次の群から選ばれる：
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O R10  ；
R10 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
好ましくは
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
特に
H, CH3及び C2H5。
【００４２】
この際、３つの上記好ましい実施態様に関して (化合物グループA, B 又は D 又はCに関して) 下記の場合が好ましい；
R7 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
好ましくは
R7  が次の群から選ばれる： シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R7 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）。
【００４３】
本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールは下記の群から選ばれるのが好ましい:
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、
・  トランス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]-ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  (1H-インドール-3-イル)-酢酸 4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル エステル。
【００４４】
本発明の物質は無であるので、これは医薬中の医薬有効物質として適当である。その他の対象は、場合により場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、少なくとも１種の本発明の4-アミノヘキサノール、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は） 場合により その他の有効物質を含む医薬である。
【００４５】
この際、この医薬は本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種と共に、オピオイド、好ましくは強力なオピオイド、特にモルヒネ、あるいは麻酔薬、好ましくはヘキソバルビタールあるいはハロタンを含む場合が好ましい。
【００４６】
本発明の医薬は、少なくとも１種の本発明の4-アミノシクロヘキサノールと共に、場合により適当な添加剤及び（又は） 助剤、たとえばまた担体材料, 増量剤、溶剤、希釈剤、着色料及び（又は）結合剤を含み、そして液状医薬として注射用溶液、滴剤、又は液剤の形で、半固形医薬として顆粒、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、硬膏剤又はエアゾールの形で投与することができる。助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、腸管外、静脈内、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、ペレット、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が最適である。場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下に溶解された形でデポ剤としての又は硬膏剤としての本発明の4-アミノシクロヘキサノールは、適当な経皮適用調合物である。経口又は経皮投与可能な調合物形態は、本発明の4-アミノシクロヘキサノールを遅延された状態で遊離することができる。原則的に本発明の医薬に、当業者に周知のその他の有効物質を更に添加することができる。
【００４７】
患者に投与すべき有効物質の量は、患者の体重、投与の種類、症状及び病気の重さに依存して変化する。少なくとも１種の本発明の4-アミノシクロヘキサノールを、通常 0,005 〜1000 mg/kg, 好ましくは0,05 〜  5 mg/kg 投与することができる。 
【００４８】
本発明のその他の対象は、場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種を苦痛、特に急性神経障害のあるいは慢性苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【００４９】
同様に、本発明のその他の対象は、場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に使用する、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のための医薬の製造に使用する、あるいは利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬及び（又は）抗不安薬の製造に使用する方法である。
【００５０】
本発明の別の対象は、医学的に問題となる症状の治療を必要とする、ヒト以外の哺乳類又はヒトを、治療上有効な薬用量の本発明の4-アミノシクロヘキサノール又は本発明の医薬を投与することによって治療する方法である。
【００５１】
本発明の別の対象は、下記の記載及び実施例に記載するような本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールの製造方法である。
【００５２】
したがって、本発明のその他の対象は、化合物グループ Aの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する方法である: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし；
【００５３】
【化５】
2005526795.tif 000006
【００５４】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【００５５】
【化６】
2005526795.tif 000007
【００５６】
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【００５７】
【化７】
2005526795.tif 000008
【００５８】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体(complexen Analogon)と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【００５９】
【化８】
2005526795.tif 000009
【００６０】
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループAに記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する。
【００６１】
本発明のその他の対象は、化合物グループBの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【００６２】
【化９】
2005526795.tif 000010
【００６３】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【００６４】
【化１０】
2005526795.tif 000011
【００６５】
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【００６６】
【化１１】
2005526795.tif 000012
【００６７】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【００６８】
【化１２】
2005526795.tif 000013
【００６９】
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループ Bに記載した意味を有し、  
そして
R01及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。
【００７０】
本発明のその他の対象は、化合物グループCの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【００７１】
【化１３】
2005526795.tif 000014
【００７２】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【００７３】
【化１４】
2005526795.tif 000015
【００７４】
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【００７５】
【化１５】
2005526795.tif 000016
【００７６】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式Vで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【００７７】
【化１６】
2005526795.tif 000017
【００７８】
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又はアリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン-メチル, アルキル酸-メチル又は メチル-芳香族化合物と反応させて、式 IIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及びR11は化合物グループCに記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
本発明のその他の対象は、化合物グループDの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する方法である: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【００７９】
【化１７】
2005526795.tif 000018
【００８０】
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属- CH2-R12で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IXで表わされる化合物を生じ; 
【００８１】
【化１８】
2005526795.tif 000019
【００８２】
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式IXで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【００８３】
【化１９】
2005526795.tif 000020
【００８４】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば 水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式XIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【００８５】
【化２０】
2005526795.tif 000021
【００８６】
e. ついで式XIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R12及び R4 は化合物グループDに記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
本発明のその他の対象は、化合物グループ Aの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する別の方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【００８７】
【化２１】
2005526795.tif 000022
【００８８】
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【００８９】
【化２２】
2005526795.tif 000023
【００９０】
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【００９１】
【化２３】
2005526795.tif 000024
【００９２】
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【００９３】
【化２４】
2005526795.tif 000025
【００９４】
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループAに記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01及び R02は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6意味する。
【００９５】
本発明のその他の対象は、化合物グループ Bの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する別の方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【００９６】
【化２５】
2005526795.tif 000026
【００９７】
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【００９８】
【化２６】
2005526795.tif 000027
【００９９】
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【０１００】
【化２７】
2005526795.tif 000028
【０１０１】
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【０１０２】
【化２８】
2005526795.tif 000029
【０１０３】
e. 式XVI で表わされるα−アミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループBに記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。
【０１０４】
本発明のその他の対象は、化合物グループ Cの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する別の方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【０１０５】
【化２９】
2005526795.tif 000030
【０１０６】
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又は アリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するメチル-アルカン, メチルカルボン酸 又は  メチル-芳香族化合物と反応させて、式XVIIで表わされる化合物とし；
【０１０７】
【化３０】
2005526795.tif 000031
【０１０８】
c. 式XVIIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XVIIIで表わされる化合物を生じ; 
【０１０９】
【化３１】
2005526795.tif 000032
【０１１０】
d. 式XVIIIで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XIX で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【０１１１】
【化３２】
2005526795.tif 000033
【０１１２】
e. 式XIX で表わされるα−アミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IIで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R 11 は化合物グループCに記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 意味する。
【０１１３】
本発明のその他の対象は、化合物グループ Dの本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノールを次の工程で製造する別の方法である:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【０１１４】
【化３３】
2005526795.tif 000034
【０１１５】
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-，アシル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【０１１６】
【化３４】
2005526795.tif 000035
【０１１７】
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【０１１８】
【化３５】
2005526795.tif 000036
【０１１９】
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【０１２０】
【化３６】
2005526795.tif 000037
【０１２１】
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-CH2-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R12 及び R4 は化合物グループDに記載した意味を有し、  
及び
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8--アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2又は (CH2)3-6 を意味する。
以下に、本発明を例によって詳述するが、本発明はこれによって限定されない。
【実施例】
【０１２２】
次の実施例は本発明をさらに詳細に説明するために用いるが、一般的な発明思想を制限するものではない。
【０１２３】
製造された化合物の収率は最適化されていない。
【０１２４】
全ての温度は未修正である。
【０１２５】
「エーテル」の記載はジエチルエーテルを意味し、「ＥＥ」は酢酸エチルを意味し、「ＤＣＭ」はジクロロメタンを意味する。「当量」の記載は質量当量を意味し、「Ｓｍｐ．」は融点もしくは溶融範囲を意味し、「ＲＴ」は室温を意味し、「Ｖｏｌ．％」は容量％を意味し、「ｍ％」は質量％を意味し、「Ｍ」はモル／ｌで表わされる濃度を示す。
【０１２６】
カラムクロマトグラフィーの固定相として、シリカゲル（シリカゲル  ６０）（０．０４０〜０．０６３ｍｍ）（Ｅ．メルク社、ダルムシュタット）を使用した。
【０１２７】
薄層クロマトグラフィー試験は、ＨＰＴＬＣ−既製プレート（ＨＰＴＬＣ−既成プレート，シリカゲル  ６０  Ｆ  ２５４，Ｅ．メルク社，ダルムシュタット）を用いて実施した。
【０１２８】
クロマトグラフィー試験のための展開剤の混合比は常に容量／容量で表示した。
例 1 & 2:        (4-ベンジルオキシ-1-フェニル-シクロヘキシル)ジメチルアミン塩酸塩, 非極性又は極性ジアステレオマー 
350 gの1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-オンを、2000 mlのエタノール に懸濁させ、ついで氷浴冷却しながら28,1 gの水素化ホウ素ナトリウムを少しづつ分けて添加する。      
【０１２９】
室温で一晩攪拌後、攪拌下に先ず750 mlのリン酸緩衝液(pH 7, Merck-Darmstadt), ついで 1000 mlのジエチルエーテルを添加し, 析出した固体をろ過し、ジエチルエーテルで後洗浄する。ろ液を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ、 ろ過し、蒸発させる。  345 gの1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-オールが 白色固体として得られる。
【０１３０】
225 gの1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-オールを1100 mlのジメチルホルムアミドに溶解させ、攪拌下に少しづつ分けて198 gのカリウムtert.-ブチラートを添加する。 １時間後、30 分以内に223 gのベンジルクロライドを滴下し、一晩攪拌する。 仕込み物を1500 ml の水/氷-混合物に注ぎ、 酢酸エチルで抽出する。 一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。 粗生成物を高減圧で分別蒸留する。150 °C 及びほぼ0,1 ミリバールの圧力で294 gの 8-ベンジルオキシ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンが得られる。
【０１３１】
294 gの8-ベンジルオキシ-1,4-ジオキサスピロ[4.5]デカンを1400 ml のジイソプロピルエーテルに溶解させ、580 mlの４モル塩酸を添加する。室温で20時間の攪拌後、300 mlの水 及び 180 mlの塩化ナトリウム飽和溶液を添加し、更に４時間攪拌する。相を分離し, 水相を固形炭酸水素ナトリウムで中和し、繰り返しジイソプロピルエーテルで抽出する。一緒にされた有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。 高減圧で蒸留して、231 g の4-ベンジルオキシシクロヘキサノンが得られる。
【０１３２】
130 ml の7,9モルジメチルアミン水溶液, 16 mlのメタノール,  20,0 gの 4-ベンジルオキシシクロヘキサノン, 23,2 gのジメチルアミン塩酸塩 及び 15,3 gのシアン化カリウムから成る混合物を、65 時間室温で攪拌し、 ４回それぞれ120 mlのジエチルエーテルで抽出し、一緒にされた抽出物を蒸発させて, 100 ml のジクロロメタン を残留物に添加し, 相を分離し, 有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。24,5 gの4-ベンジルオキシ-1-ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニトリルが徐々に凝固する帯黄色油状物として得られる。
【０１３３】
5,00 gの4-ベンジルオキシ-1-ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニトリルを 50 mlのテトラヒドロフランに溶解させ、氷浴冷却しながらテトラヒドロフラン中の19,4 mlの２モル  フェニルマグネシウムクロライド溶液を窒素雰囲気下で滴下する。  室温に加温下で一晩攪拌後、新たに氷浴中で冷却使用し、25 mlの冷塩化アンモニウム溶液 (20 質量パーセント)を添加する。 相を分離し, ２回それぞれ80 mlのジエチルエーテルで抽出し, 一緒にされた有機相を３回それぞれ60 ml 塩酸 (5 質量パーセント) 抽出し, 一緒にされた酸性抽出物をアンモニア水溶液 (25 質量パーセント) で弱アルカリ性に調整し(pH 8-9),３回それぞれ80 ml ジエチルエーテルで抽出し, 一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた黄色油状物 (4,15 g) を、ジエチルエーテル/ヘキサン(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。(4-ベンジルオキシ-1-フェニル-シクロヘキシル)ジメチルアミン の非極性ジアステレオマー1,83 g 及びその極性ジアステレオマー0,38 g が黄色固体又は黄色樹脂として得られる。1,48 gの非極性ジアステレオマーを11,8 mlの 2-ブタノンに溶解させ, 47 μlの水 及び 665 μl のクロロトリメチルシランを添加し、 一晩攪拌する。析出した塩酸塩をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、 高減圧で乾燥させる。(4-ベンジルオキシ-1-フェニル-シクロヘキシル)ジメチルアミン (例 1)の非極性ジアステレオマーの塩酸塩1,55 gが白色固体として得られる。
【０１３４】
同様に、379 mg の極性ジアステレオマーから300 mg の対応する塩酸塩 (例 2) が得られる。
【０１３５】
例 3:       (1-ベンジル-4-ベンジルオキシ-シクロヘキシル)ジメチルアミン塩酸塩
4,00 g の4-ベンジルオキシ-1-ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニトリルを 40 mlのテトラヒドロフランに溶解させ、氷浴冷却しながら テトラヒドロフラン中の２モルベンジルマグネシウムクロライド溶液10,8 mlを窒素雰囲気下で滴下する。 室温に加温下に 室温に加温下に一晩攪拌後 、新たに氷浴中で冷却し 及び 20 ml の冷塩化アンモニウム溶液 (20 質量パーセント) を添加する。相を分離し, ２回それぞれ60 ml ジエチルエーテル 抽出し, 一緒にされた有機相を３回それぞれ50 mlの塩酸 (5 質量パーセント) 抽出し, 一緒にされた酸性抽出物をアンモニア水溶液 (25 質量パーセント)で 弱アルカリ性に調整し (pH 8-9),３回それぞれ60 mlのジエチルエーテルで抽出し, 一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた黄色固体(3,85 g) を、ジエチルエーテル/ヘキサン(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。2,45 g (1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)ジメチルアミンが白色固体として得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で2,03 gの対応する塩酸塩に移行させる (白色固体)。
【０１３６】
例 4:       [4-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-1-フェニル-シクロヘキシル]ジメチルアミン
200 gの 1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-オンに、200 mlのメタノール, 1680 ml のジメチルアミン水溶液  (40 質量パーセント), 303 gのジメチルアミン塩酸塩 及び 200 gのシアン化カリウムを添加し、約65 時間攪拌する。得られた白色懸濁液を４回それぞれ800 mlのエーテルで抽出し, 一緒にされた抽出物を蒸発させて, 残留物を約 500 mlの ジクロロメタン中に取り、相を分離する。ジクロロメタン相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。265 gの 8-ジメチルアミノ-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボニトリルが白色固体として得られる。
【０１３７】
50,0 gの8-ジメチルアミノ-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボニトリルを400 ml の分析用テトラヒドロフランに溶解させ, 氷浴冷却しながら窒素雰囲気下でテトラヒドロフラン中にフェニルマグネシウムクロライドを有する、市販の２モル溶液216 mlを滴下し、室温に加温下に一晩攪拌する。 後処理のために、攪拌下に氷浴冷却しながら200 mlの氷冷塩化アンモニウム溶液 (20 m%) を添加し、30分後相を分離する。水相を２回それぞれ 250 ml のエーテルで抽出し, 抽出物を有機相と一緒にし, 200 mlの水で、ついで200 mlの塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。60,0 g のジメチル-(8-フェニル-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-アミンが得られる。
【０１３８】
165 mlの塩酸(32 m%)を100 mlの水で希釈し, この約６モル塩酸に60,0 gのジメチル-(8-フェニル-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-アミンを添加し、24時間攪拌する。反応混合物を、3回それぞれ50 mlのジエチルエーテルで洗浄し、100 ml の苛性ソーダ溶液(32 m%)でアルカリ性に調整し (pH > 10) 、3回それぞれ100 ml ジクロロメタンで抽出する。 抽出物を一緒にし, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。36,1 g の4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロヘキサノンが得られる。
【０１３９】
3,35 g の4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロヘキサノンを25 ml のイソプロパノールに懸濁させ, 氷浴冷却しながら 620 mg のナトリウムボラナートを添加し、 室温に加温下に一晩攪拌する。 6,5 mlの燐酸緩衝液（Phospharpuffer） (pH 7, Merck-Darmstadt)を滴下し、仕込み物を蒸発させる。残留物を10 mlの水及び20 mlのジエチルエーテル中に取り、水酸化カリウムでアルカリ性に調整する。相を分離し 、３回それぞれ15 mlのジエチルエーテルで抽出する。 一緒にされた有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。2,75 g の4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロヘキサノールが得られる。
【０１４０】
2,75 g の4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロ-ヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,55 g のカリウムtert.-ブチラ−トを添加し、2,0 g の2-フルオロベンジルクロライドを30 分以内に滴下する前に45 分間攪拌する。一晩攪拌後 、 仕込み物を25 mlの氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物(3,41 g) をメタノール/酢酸エチル (V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。580 mg の[4-(2-フルオロ-ベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミンが白色固体として得られる。これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で 370 mg の対応する塩酸塩に移行させる。
【０１４１】
例 5:       [1-ベンジル-4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-シクロヘキシル]ジメチルアミン
50,0 g の8-ジメチルアミノ-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デカン-8-カルボニトリルを  400 ml の分析用テトラヒドロフランに溶解させ, 氷浴冷却しながら 窒素雰囲気下で テトラヒドロフラン中にベンジルマグネシウムクロライドを有する、市販の２モル溶液214 mlを滴下し、室温に加温下に一晩攪拌する。後処理のために、 攪拌下に氷浴冷却しながら 200 mlの氷冷塩化アンモニウム溶液 (20 質量パーセント) を添加し、30分後相を分離する。水相を２回それぞれ 250 ml のエーテルで抽出し, 抽出物を有機相と一緒にし, 200 mlの水で、ついで200 mlの塩化ナトリウム飽和溶液 で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。78,4 g の粗生成物が得られ, これは主に (8-ベンジル-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-ジメチル-アミン から生じ、付加的な精製せずに更に反応させる。
【０１４２】
200 mlの塩酸(32 m%)を120 mlの水で希釈し, この約６モル塩酸に 78,4 g の粗 (8-ベンジル-1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デシ-8-イル)-ジメチル-アミンを添加し、24 時間攪拌する。反応混合物を３回それぞれ100 mlのジエチルエーテルで洗浄し、氷浴中で100 mlの苛性ソーダ溶液(32 m%)を用いてアルカリ性に調整し (pH > 10)、3回それぞれ100 ml のジクロロメタンで抽出しする。抽出物を一緒にし, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。50,4 gの4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサノンが得られる。
【０１４３】
40,0 gの4-ベンジル-4-ジメチルアミノ-シクロヘキサノンを250 ml のイソプロパノールに懸濁させ, 氷浴冷却しながら 19,9 g ナトリウムボラナートを添加し、室温に加温下に一晩攪拌する。65 mlのリン酸緩衝液 (pH 7, Merck-Darmstadt)を滴下し、 仕込み物を蒸発させる。残留物を水及びジクロロメタンを用いて取り、水酸化カリウムでアルカリ性に調整し. 相を分離し、３回ジクロロメタンで抽出する。 一緒にされた有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。37,7 gの4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキサノールが得られる。
【０１４４】
2,65 gの4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ、1,40 g のカリウムtert.-ブチラートを添加し、2,0 g の3-フルオロベンジルクロライドを30分以内で滴下する前に45 分間攪拌する。一晩攪拌後、仕込み物を25 ml 氷水に注ぎ、 繰り返し酢酸エチルで抽出する。 一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。 得られた粗生成物  (3,69 g) をヘキサン/酢酸エチル (V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。1,96 gの [1-ベンジル-4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-シクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ, これを例 1に記載したように クロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で1,13 gの対応する塩酸塩に移行させる (白色固体)。
【０１４５】
例 6:       [1-ベンジル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
2,00 gの4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,06 gのカリウムtert.-ブチラートを添加し、1,36 gの3-フルオロベンジルクロライドを30分以内で滴下する前に45 分間攪拌する。一晩攪拌後  仕込み物を25 mlの氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物  (2,98 g)をヘキサン/酢酸エチル(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。913 mg の[1-ベンジル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で620 mgの対応する塩酸塩に移行させる (白色固体)。
【０１４６】
例 7:       [1-ベンジル-4-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-シクロヘキシル]ジメチルアミン
2,00 g 4-ベンジル-4-ジメチルアミノシクロヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,06 gのカリウムtert.-ブチラートを添加し、1,36 g の4-フルオロベンジルクロライドを30分以内で滴下する前に45 分間攪拌する。 一晩攪拌後 、仕込み物を25 mlの氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。 一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物(2,78 g)をヘキサン/酢酸エチル(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。1,58 gの [1-ベンジル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)-シクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で890 mgの対応する塩酸塩に移行させる (白色固体)。
【０１４７】
例 8:      [4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
2,00 gの4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロ-ヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,13 gのカリウムtert.-ブチラートを添加し、1,45 g の2-フルオロベンジルクロライドを15分以内に滴下する前に45 分間攪拌する。一晩攪拌後、仕込み物を25 mlの氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。 一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物  (2,61 g)をヘキサン/ジエチルエーテル(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。1,08 gの [4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で970 mgの対応する塩酸塩に移行させる。
【０１４８】
例 9:      [4-(3-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
2,00 gの 4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロ-ヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,13 g のカリウムtert.-ブチラートを添加し、1,45 gの 3-フルオロベンジルクロライドを15分以内に滴下する前に45 分間攪拌する。 一晩攪拌後,
仕込み物を25 ml 氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。 一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物  (2,71 g)をヘキサン/ジエチルエーテル(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。996 mgの [4-(3-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ、これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で720 mg 対応する塩酸塩に移行させる。
例 10:      [4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
2,00 gの 4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロ-ヘキサノールを20 ml のジメチルホルムアミドに溶解させ, 1,13 g カリウムtert.-ブチラートを添加し、1,45 gの3-フルオロベンジルクロライド を15分以内に滴下する前に45 分間攪拌する。 一晩攪拌後 、仕込み物を25 mlの氷水に注ぎ、繰り返し酢酸エチルで抽出する。一緒にされた抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。得られた粗生成物  (2,66 g)をヘキサン/ジエチルエーテル(V:V = 1:1)を用いてシリカゲル上で分離する。1,02 gの [4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミンが得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で1,05 gの対応する塩酸塩に移行させる。
【０１４９】
例 11:       (4-ベンジルオキシ-1-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)ジメチルアミン, 非極性又は極性ジアステレオマー
4,67 gの2-ヨードチオフェンを20 mlのテトラヒドロフランに溶解させ、氷浴冷却しながらテトラヒドロフラン中に２モルイソプロピルマグネシウムクロライドを有する溶液7,26 mlを窒素雰囲気下で滴下する。１時間後、2,50 gの 4-ベンジルオキシ-1-ジメチルアミノシクロヘキサンカルボニトリルを滴下し,  10 mlのテトラヒドロフランに溶解させる。室温に加温下に一晩攪拌後新たに氷浴中で冷却し、25 mlの冷 塩化アンモニウム溶液 (20 m%) を添加する。相を分離し,３回それぞれ40 mlのジエチルエーテル 抽出し, 一緒にされた有機相を 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ, ろ過し、蒸発させる。 得られた粗生成物  (3,82 g)をジエチルエーテルを用いてシリカゲル上で分離する。(4-ベンジルオキシ-1-チオフェン-2-イル-シクロヘキシル)ジメチルアミンの非極性ジアステレオマー1,59 g及びその極性ジアステレオマー260 mgが得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で1,11 g (例 11) 又は210 mg (例 12)の対応する塩酸塩に移行させる。
例 13 & 14:      (1H-インドール-3-イル)-酢酸 4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル エステル塩酸塩, 非極性又は極性ジアステレオマー 
175 mgの (1H-インドール-3-イル)-酢酸 及び 219 mg の4-ジメチルアミノ-4-フェニルシクロヘキサノ−ル (例 4と同様なジアステレオマー混合物)に、アルゴン及び氷冷却下で5 mlの乾燥ジクロロメタン 及び 5 mlの乾燥THFからなる混合物中で206 mgのジシクロヘキシルカルボジイミド及び12 mgの 4-ジメチルアミノピリジンを添加し、一晩攪拌する。生じる固体をろ過し、少量のジエチルエーテルで洗浄する。得られたろ液を蒸発させ、残留物をそれぞれ10 mlの２モル炭酸水素ナトリウム溶液及び酢酸エチルからなる混合物と共に５分間攪拌する。 相を分離し, 水相を３回それぞれ10 ml 酢酸エチルで抽出し, 一緒にされた有機相を10 mlの水で洗浄し, 硫酸ナトリウムを介して乾燥させ、蒸発させる。残留物として２つの可能なジアステレオマーエステルの混合物が得られ、これをメタノールを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する。60 mgの非極性ジアステレオマー及び108 mgの極性ジアステレオマーが無色油状物として得られ, これを例 1に記載したようにクロロトリメチルシラン及び水を用いて2-ブタノン中で65 mg (例 13) 又は 118 mg (例 14)の対応する塩酸塩に移行させる。
【０１５０】
ORL1-結合の測定
一般式Iで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体を組み換えCHO-ORL1-細胞の膜を用いた3H-ノシセプチン／オルファニンFQとのレセプター結合アッセイで試験する。このテストシステムはArdati等 (Mol. Pharmacol., 51, 1997, S. 816-824)によって提案された方法したがって実施する。3H-ノシセプチン／オルファニンFQの濃度はこの試験の場合に0.5 nMである。この結合アッセイを、50 mM Hepes, pH 7,4, 10 mM MgCl2及び 1 mM EDTA中でそれぞれ200 μlの仕込み物あたり膜タンパク質それぞれ20 μgを用いて実施する。ORL1-レセプターへの結合は、それぞれ1 mg のWGA-SPA Beads (Amersham-Pharmacia, フライブルグ)の使用下に室温でこの仕込み物を1時間インキュベートし、ついでシンチレーションカウンターのTrilux (Wallac, フィンランド)中で測定することによって決定される。この親和性を、Ki-値として表わす。
【０１５１】
例1〜5のこれらの化合物それぞれについて、記載した分子薬理学試験にしたがってORL1-レセプターに対する親和性を測定する。 対応するKi-値を表1 に示す。
【０１５２】
マウスに関するテイルフリック試験（Tail-Flick-Test）での痛覚麻痺試験
マウスをそれぞれ、別々にテストケージに入れ、尾の付け根にランプ(Tail-flick-Typ 50/08/1.bc, Labtec, Dr. Hess)の焦点を合わせた熱光線を照射する。このランプの強さは、ランプをつけてから尾の突然の痙攣動作までの時間（苦痛潜時）が未処理のマウスの場合に3〜 5秒となるように調整した。本発明の化合物を含む溶液又はその都度の比較溶液の投与の前に、これらのマウスを5分間の間に2回予備試験し、この測定の平均値を前処理平均値として算出する。
【０１５３】
次いで、一般式Iで表わされる本発明の化合物の溶液及び比較溶液を静脈内投与する。苦痛測定を静脈内投与後のそれぞれ10分、20分、40分及び60分に行う。この痛覚麻痺作用を、下記式にしたがって苦痛潜時（最大に起こりうる抗侵害受容作用効果％）の増加率として測定した。    
【０１５４】
[(T1-T0)/(T2-T0)] x 100
この場合、時間T0は投与前の潜在時間を表し、時間T1は有効物質組み合わせの投与後の潜在時間を示し、時間T2は最大露光時間（12秒）を示す。
【０１５５】
表 1:
【０１５６】
【表１】
2005526795.tif 000038
【０１５７】
*: 括弧内に、静脈内投与の際の投与量（mg/kg ）を記載する。
本発明の置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体の非経口溶液  
本発明による置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体（この場合例11による）38 gを注射用水1リットルに室温で溶解させ、ついで注射用無水グルコースの添加によって等張条件に調整する。
【手続補正書】
【提出日】平成16年3月1日(2004.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2005526795.tif 000075
｛式中、
基R1 及びR2は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5は次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、 
R4はCH3 でなく、そして
基 R1 及び R2 が一緒になって(CH2)5 を意味する場合, R4 は -CH2-フェニルでない。）。
【請求項２】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式Ｉ
【化２】
2005526795.tif 000076
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、
R1及びR2がHを、R3がCH3 を示す場合、R4 は式
【化３】
2005526795.tif 000077
で表わされる基でない。）  
【請求項３】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式II 
【化４】
2005526795.tif 000078
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R11 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール 
(但し、  
基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして (CH2)5 を意味する場合, R11 はフェニルでない。）
【請求項４】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、一般式III
【化５】
2005526795.tif 000079
｛式中、
R1 は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2 は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5 は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない） ;
R12は次の群から選ばれる： C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9；
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項５】
R1及びR2 が一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は(CH2)3-6 を意味する；
R5が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
好ましくはR1及びR2 は一緒になって環を形成し、そして又は(CH2)4-5意味する、請求項1記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項６】
R1が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
好ましくは 
R1が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際R1 及びR2 が２つともHであってはならない, 
R2が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
特に 
R1及びR2 がメチルを意味する、
請求項2記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項７】
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
又は基R1 及びR2 が一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し,
R5 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
好ましくは 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
又は 基 R1 及び R2 が一緒になって環を形成し、そして(CH2)4-5 を意味し,
特に 
R1 及びR2 がメチルを意味する、
請求項3又は4の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項８】
R3 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R3 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル又はピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は飽和, 非分枝状C1-2-アルキル-基を介して結合するC5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R3 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 C1-2-アルキル-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項1, 2 又は3のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項９】
R12 が次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-2-アルキル架橋を介して結合するアリール又は  C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）又は C1-2-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）;
好ましくは
R12 が次の群から選ばれる：C5-6-シクロアルキル（これは置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）, 又は CH2-基を介して結合する C5-6-シクロアルキル, フェニル, ナフチル, アントラセニル, チオフェニル, ベンゾチオフェニル, ピリジル, フリル, ベンゾフラニル, ベンゾジオキソラニル, インドリル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ピロリル, ピリミジル 又は ピラジニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R12 が次の群から選ばれる： フェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は飽和, 非分枝状 CH2-基を介して結合するフェニル, ピリジル, フリル又はチオフェニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項4記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１０】
R4 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
特に
R4 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9、
請求項 1, 2又は4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１１】
R11 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9  ；
好ましくは
R11 が次の群から選ばれる：シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9
特に
R11 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾチアゾリル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）; 又は -R8-L-R9、 
請求項 3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１２】
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-, 
及び（又は） R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル 又は ピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル 又は ベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
好ましくは
R8 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）,
L が次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)- 又は -S(O)2-,
及び（又は）R9 が次の群から選ばれる：
インドリル, ベンゾチオフェニル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）
特に 
R8 が置換されていないインドリルから選ばれる：
L は-S(O)2- から選ばれる；
及び R9は置換されていないフェニルから選ばれる、
請求項 3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１３】
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7,
好ましくは
R4 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7 又は -CHR6-CH2-CH2R7, 
特に
R4 が次の群から選ばれる：-CHR6R7 又は-CHR6- CH2R7、
請求項1, 2 又は 4のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１４】
R11 が次の群から選ばれる： -CHR6R7, -CHR6- CH2R7又は -CHR6-CH2-CH2R7,
好ましくは
R11 は次の群から選ばれる： -CHR6R7 又は -CHR6- CH2R7,
特にR11 が -CHR6R7  から選ばれる、 
請求項 3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１５】
R6 が次の群から選ばれる：
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O R10  ；
R10 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
好ましくは
H, C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
特に
H, CH3及び C2H5、
請求項13又は14記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１６】
R7 が次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル, アリール又はヘテロアリール（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
好ましくは
R7  が次の群から選ばれる： シクロブチル, シクロプロピル, シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル, フルオレニル, フルオロアンセニル, ベンゾチアゾリル, ベンゾトリアゾリル又はベンゾ[1,2,5]チアゾリル 又は 1,2-ジヒドロアセナフテニル, ピリジニル, フラニル, ベンゾフラニル, ピラゾリノニル, オキソピラゾリノニル, ジオキソラニル, アダマンチル, ピリミジニル, キノリニル, イソキノリニル, フタラジニル又はキナゾリニル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）;
特に
R7 が次の群から選ばれる：シクロペンチル, シクロヘキシル, シクロヘプチル, シクロオクチル, アントラセニル, インドリル, ナフチル, ベンゾフラニル, ベンゾチオフェニル, インダニル, ベンゾジオキサニル, ベンゾジオキソラニル, アセナフチル, カルバゾリル, フェニル, チオフェニル, フリル, ピリジル, ピロリル, ピラジニル又はピリミジル（これらはそれぞれ置換されていないか又は１回又は多数回置換されている）、
請求項 13 〜15のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１７】
次の群から選ばれる:
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、
・  トランス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(4-ベンジルオキシ-1-フェニルシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  シス-(1-ベンジル-4-ベンジルオキシシクロヘキシル)-ジメチルアミン
・  トランス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)-シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-ベンジルオキシ-1-(2-メチルベンジル)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(3-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(2-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  シス-[1-ベンジル-4-(4-フルオロベンジルオキシ)シクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(2-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェニルシクロヘキシル]-ジメチルアミン
・  トランス-[4-(4-フルオロベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  トランス-[4-(3-フルオロ-ベンジルオキシ)-1-フェネチルシクロヘキシル]ジメチルアミン
・  (1H-インドール-3-イル)-酢酸 4-ジメチルアミノ-4-フェニル-シクロヘキシル エステル；
請求項 1〜16のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール。
【請求項１８】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜17のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合によりその他の有効物質を含有する医薬。
【請求項１９】
医薬が置換された4-アミノシクロヘキサノール少なくとも１種と共に、オピオイド、好ましくは強力なオピオイド、特にモルヒネ、あるいは麻酔薬、特にヘキソバルビタールあるいはハロタンを含む、請求項18記載の医薬。
【請求項２０】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜17のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールを苦痛、特に急性神経障害のあるいは慢性苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項２１】
場合により、そのラセミ化合物、その純粋な立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの形にある、又は任意の混合比でのその立体異性体、特にエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物の形にある、示した形又はその酸又はその塩基の形にある、又はその塩の形にある、特に生理学的に許容し得る塩の形にある、又はその溶媒和物、特に水和物の形にある、請求項 1〜17のいずれか１つに記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールを、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、一般的な認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−中毒及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に使用する、もしくは筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に使用する、もしくはオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いた治療の際の同時に投与のための医薬の製造に使用する、あるいは利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬及び（又は）抗不安薬の製造に使用する方法。
【請求項２２】
請求項 1記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし；
【化６】
2005526795.tif 000080
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化７】
2005526795.tif 000081
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化８】
2005526795.tif 000082
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化９】
2005526795.tif 000083
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項1に記載した意味を有し、  
そして
基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２３】
請求項 2記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化１０】
2005526795.tif 000084
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化１１】
2005526795.tif 000085
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化１２】
2005526795.tif 000086
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化１３】
2005526795.tif 000087
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項2に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）、
上記製造方法。
【請求項２４】
請求項3記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化１４】
2005526795.tif 000088
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式VIで表わされる化合物を生じ; 
【化１５】
2005526795.tif 000089
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式VIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化１６】
2005526795.tif 000090
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化１７】
2005526795.tif 000091
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又はアリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン-メチル, アルキル酸-メチル又は メチル-芳香族化合物と反応させて、式 IIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及びR11は請求項3に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２５】
請求項4記載の置換された4-アミノヘキサノールの製造にあたり、次の工程からなる: 
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを式HNR01R02 で表わされる化合物の存在でシアニド、好ましくはシアン化カリウムと反応させて、次の式Vで表わされる、保護されたＮ置換された1-アミノ-4-オキソ-シクロヘキサンカルボニトリル誘導体とし、
【化１８】
2005526795.tif 000092
場合により、引き続き任意の順序で、及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 ＝保護基で保護されたＨである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 =Hである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
b. 式Vで表わされるアミノニトリルを、式 金属- CH2-R12で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IXで表わされる化合物を生じ; 
【化１９】
2005526795.tif 000093
場合により引き続き任意の順序で及び場合により繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は） R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は） R01 及び（又は） R02 = H である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
c. 式IXで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させて、式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を生じ; 
【化２０】
2005526795.tif 000094
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式XIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式XIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【化２１】
2005526795.tif 000095
e. ついで式XIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R12及び R4 は請求項4に記載した意味を有し、  
そして
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【請求項２６】
請求項１記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程からなる:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化２２】
2005526795.tif 000096
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物 R4Xと反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化２３】
2005526795.tif 000097
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化２４】
2005526795.tif 000098
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化２５】
2005526795.tif 000099
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項1に記載した意味を有し、  
及び 
基 R01及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 意味する、
上記製造方法。
【請求項２７】
請求項2記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程からなる:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化２６】
2005526795.tif 000100
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド, -トリフラートと反応させるか又は別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物 R4Xと反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化２７】
2005526795.tif 000101
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化２８】
2005526795.tif 000102
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化２９】
2005526795.tif 000103
e. 式XVI で表わされるα-アミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は請求項2に記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
上記製造方法。
【請求項２８】
請求項3記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程からなる:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化３０】
2005526795.tif 000104
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-メチル-, アシル-メチル- 又は アリール-メチル-ブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又はR11-CH2-Xで表わされる、別の離脱基Xを有するメチル-アルカン, メチルカルボン酸 又は  メチル-芳香族化合物と反応させて、式XVIIで表わされる化合物とし；
【化３１】
2005526795.tif 000105
c. 式XVIIで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XVIIIで表わされる化合物を生じ; 
【化３２】
2005526795.tif 000106
d. 式XVIIIで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XIX で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化３３】
2005526795.tif 000107
e. 式XIX で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IIで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R 11 は請求項3に記載した意味を有し、  
及び 
R01 及び R02は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 意味する、
上記製造方法。
【請求項２９】
請求項4記載の置換された4-アミノシクロヘキサノールの別の製造にあたり、次の工程からなる:
a. 次の式IVで表わされる基S1 及び S2 で保護されたシクロヘキサン-1,4-ジオンを還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体との温度で -70 oC 及び +110 oC, 又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式 XIIIで表わされる保護された4-ヒドロキシシクロヘキサノン誘導体とし; 
【化３４】
2005526795.tif 000108
b. これを引き続き無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-、アシル-又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, カルボン酸又は芳香族化合物と反応させ式XIVで表わされる化合物とし;
【化３５】
2005526795.tif 000109
c. 式XIVで表わされる化合物で保護基 S1 及び S2 を離脱させ, 式 XV で表わされる化合物を生じ; 
【化３６】
2005526795.tif 000110
d. 式XVで表わされる化合物を式HNR01R02 で表わされる化合物の存在下にシアン化物, 好ましくはシアン化カリウムと反応させて, 式XVI で表わされるa-アミノニトリル誘導体とし,  
【化３７】
2005526795.tif 000111
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-CH2-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式IIIで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R12 及び R4 は請求項4に記載した意味を有し、  
及び
R01 及び R02 は相互に無関係に次の群から選ばれる：H;保護基を有するH; C1-8-アルキル 又は C3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール-, 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C1-3-アルキレンを介して結合するアリール, C3-8-シクロアルキル 又は ヘテロアリール（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
又は 基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2又は (CH2)3-6 を意味する、
上記製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
｛式中、
基R1 及びR2は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい,
R5は次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる： C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又は C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる： C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、 
R4はCH3 でなく、そして
基 R1 及び R2 は一緒になって(CH2)5 を意味する場合, R4 は -CH2-フェニルでない。）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
｛式中、
R1は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又は  C1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2は次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状、１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない） ; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R3は次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない ）又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R4 は次の群から選ばれる：C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; -CHR6R7, -CHR6- CH2R7, -CHR6-CH2-CH2R7, -CHR6-CH2-CH2-CH2R7; 又は -R8-L-R9
R6 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又は C(O)O-R10;
R10 は次の群から選ばれる： 
C1-7-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R7 は次の群から選ばれる：
H; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
R8 は次の群から選ばれる：
C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
L は次の群から選ばれる：
-C(O)-NH-, -NH-C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -O-, -S- 又は -S(O)2-
R9 は次の群から選ばれる：
H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）｝
で表わされる置換された4-アミノシクロヘキサノール
（但し、
R1及びR2がHを、R3がCH3 を示す場合、R4 は式
【化１】
2005526795.tif 000112
で表わされる基でない。）  
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
化合物グループC 又は Dに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;
R2が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
化合物グループAに関して下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが特に好ましい；
基R1及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は(CH2)3-6 を意味し、この際アルキル基は１回又は多数回置換されていてよい；
R5が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; C3-8-シクロアルキル（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; アリール（これは１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; ヘテロシクリル（これは飽和又不飽和, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）;  C1-3-アルキル架橋を介して結合するアリール又はC3-8-シクロアルキル（これらはそれぞれ１回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 又はC1-3-アルキル架橋を介して結合するヘテロシクリル, （これは飽和又不飽和, それぞれ１回又は多数回置換された又は置換されていない）。
この際、特に(化合物グループC 又は Dに関して) 次の場合が好ましい；
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
あるいは(化合物グループAに関して)
又は基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2 又は (CH2)3-6を意味する；
R5 が次の群から選ばれる： H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）；
好ましくは (化合物グループC 又は Dに関して)
R1 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1 及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる： H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
あるいは (化合物グループAに関して)
又は 基 R1 及び R2 は一緒になって環を形成し、そして (CH2)4-5 を意味し,
特に (化合物グループC又はDに関して)
R1 及び R2 がメチルを意味する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
化合物グループC 又はDに関して特に下記の置換された4-アミノシクロヘキサノールが好ましい；
R1 が次の群から選ばれる：C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）: 
あるいは化合物グループAの置換された4-アミノシクロヘキサノールに関して、
基R1 及びR2 は一緒になって環を形成し、そしてCH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR5CH2CH2又は (CH2)3-6を意味し,
R5 が次の群から選ばれる：H; C1-8-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）,
好ましくは化合物グループC又はDに関して、 
R1 が次の群から選ばれる：C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）; この際 R1及び R2が２つともHであってはならない, 
R2 が次の群から選ばれる：H; C1-4-アルキル（これは飽和又不飽和, 分枝状又は非分枝状, １回又は多数回置換されているか又は置換されていない）
あるいは化合物グループAに関して、
基 R1及び R2は一緒になって環を形成し、そして(CH2)4-5 を意味し,
特に（化合物C又はDに関して） 
R1 及びR2 がメチルを意味する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体(complexen analogon)と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又は アルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
e. ついで式VIIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノール誘導体を無機塩基、金属有機塩基又は有機塩基の存在下にアルキル-, アシル- 又はアリールブロマイド, -クロライド, -ヨーダイド,  -トリフラートと反応させるか又は式R4Xで表わされる、別の離脱基Xを有するアルカン, アルキル酸又は芳香族化合物と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす;
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループAに記載した意味を有し、  
そして
基 R01 及び R02 は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6 を意味する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
場合により引き続き任意の順序で及び繰り返しアシル化、アルキル化又はスルホン化し、及び（又は）R01 及び（又は） R02 =保護基で保護されたHである化合物の場合に、少なくとも１回保護基を脱離し、場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し及び（又は）R01 及び（又は） R02 = H  である化合物の場合に、少なくとも１回保護基を導入し、及び場合によりアシル化、アルキル化又はスルホン化し、
d. 式VIIで表わされる4-置換された4-アミノシクロヘキサノン誘導体を、還元剤、たとえば水素化ホウ素ナトリウム, 水素化ホウ素シアノナトリウム, 水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム, 水素化アルミニウムリチウム, 水素化アルミニウムジイソブチル, これらの化合物の複合同族体と-70 oC 〜+110 oCの温度で反応させるか、又はアルカリ土類金属触媒によって水と反応させて、式VIIIで表わされる4-アミノシクロヘキサノール誘導体とし; 
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
e. 式XVI で表わされるアミノニトリル誘導体を式 金属-R3で表わされる金属有機試薬, 好ましくはグリニャール試薬又は有機リチウム試薬と反応させて、式 Iで表わされる化合物となす；  
この際 R1, R2, R3 及び R4 は化合物グループAに記載した意味を有し、  
及び 
基 R01 及び R02は一緒になって環を形成し、そして CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR06CH2CH2 又は (CH2)3-6意味する。
【国際調査報告】
2005526795.tif 000113
2005526795.tif 000114
2005526795.tif 000115
2005526795.tif 000116
2005526795.tif 000117
2005526795.tif 000118