(57)【要約】この発明は、溶液中のあるいは液体状の物質の試料、特に結晶を作成するための反応容器（１）に関する。この容器は少なくとも１つのハウジング部分によって形成されたｎ個の独立した気体室を構成する複数の反応室（６）を有している。それぞれの反応室（６）はタンク（７）およびこれに関連する複数の反応領域（８）を備えて互いに連携するとともにタンク（７）は気体交換のために働く。タンクおよび連携する反応領域は直接互いに隣接した所定の等しい間隔を備えた列に配置され、この列は互いに平行に延びている。それぞれのタンク（７）の列は反応領域（８）の少なくとも１つの列と連携している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料を作成する反応容器であって、特に、それぞれ個々に気体空間を形成している多数の反応室を用いて溶液中に存在するあるいは液体状の物質の結晶を作成する反応容器であって、
前記反応室が、少なくとも１つのハウジング部分によって形成されており、かつ、それぞれの反応室が、タンクおよびこれに従属する相互の気体の交換のためのおよびタンクに接続された反応領域を有しているようにしたものにおいて、
前記タンク（７）およびこれに従属する反応領域（８、１５）が、それぞれ、あらかじめ定められた同一の配分で直接隣接するよう列に配置され、該配置は互いに平行に設けられるとともに前記タンク（７）それぞれの列が反応領域（８、１５）の少なくとも１つの列に従属させられるようにした反応容器。
【請求項２】
前記反応室（６）が、同様に形成されている請求項１に記載の反応容器。
【請求項３】
前記反応室（６）の前記容器底部（４）の下側（２３）が、支持面（１３）に平行な面によって接触されている請求項１あるいは請求項２に記載の反応容器。
【請求項４】
前記タンク（７）のそれぞれ相前後する列が、同一の間隔を隔てて互いに配置されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項５】
前記タンク（７）のそれぞれ相前後する列が、同じ間隔を有して互いに配置されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項６】
それぞれ相前後する前記タンク（７）が、あらかじめ定められた同じ間隔を有してかつ前記列の方向に対して同じ方向に互いにずれて配置されている２つの互いに相前後する列である前述の請求項のいずれか一項いずれか一項一項に記載の反応容器。
【請求項７】
前記タンク（７）が、矩形状の格子に配置されている
【請求項８】
容器部分が、前記反応室（６）に配分される前記容器下方部分（２）の少なくとも１つのほぼ板状のハウジング下方部分（１９）と、および、前記容器底部（４）の下方部分（２３）の方向に前記ハウジング下方部分（１９）の上側（２２）の縁（２１）から延びているフレーム（２０）を有している前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項９】
前記容器下方部分（２）が、少なくとも１つのタンク（７）および少なくとも１つの反応領域（８）を備えている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１０】
前記容器下方部分（２）に、３つ以上の反応領域（８）を備えている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１１】
前記タンク（７）および前記反応領域（８、１５）が、液体の収容のために設けられている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１２】
前記容器下方部分（２）の前記反応領域（８）が、タンク（７）における容器底部（４）の上の３ｍｍ〜１０ｍｍの範囲の高さ（１１）に配置されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１３】
前記容器下方部分（２）の前記反応領域（８）が、５マイクロリットルよりも小さな容積の凹部によって形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１４】
前記凹部が、板状の正方形を備えた直方体あるいは円筒板形状に形に構成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１５】
前記凹部の底部が、少なくともほぼ凸形状に湾曲されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１６】
前記支持面（１３）の平面図において、前記ハウジング下方部分（１９）の前記反応領域（８）の列が、それぞれ前記タンク（７）の列の付近に配置されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１７】
前記支持面（１３）に平行な面に関する前記タンク（７）の断面が、矩形である前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１８】
前記ハウジング下方部分（１９）のフレーム（２０）および前記反応室（６）の配置が、マイクロ滴定板の標準の大きさに従って形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項１９】
前記ハウジング下方部分（１９）に、所定の数の反応室（６）が形成され、Ｎを自然数としたとき、前記数が、数式３×２Nで形成されている群の数から選択されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２０】
前記ハウジング下方部分（１９）が、光透過性のプラスチックから形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２１】
ハウジング部分として、少なくともほぼカバー状の容器カバー（２５）が、下側（２８）に溝（２９）を備えるように形成され、および、前記溝（２９）によって少なくとも１つの反応領域（１５）を備えた容器上方部分（３）が制限される前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２２】
前記下側（２８）の縁（２７）に前記容器カバー（２５）が前記下側（２８）に存在するフレーム（２６）を有している前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２３】
前記容器上方部分（３）が、多数の反応領域（１５）を備えている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２４】
前記容器上方部分（３）が、２つの反応領域（１５）を備えている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２５】
前記容器上方部分（３）前記反応領域（１５）が、液体の収容のために形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２６】
前記容器上方部分（３）の前記反応領域（１５）が、凹部によって形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２７】
前記容器上方部分（３）の前記凹部が、円筒板形状にあるいは板状の正方形を備えた直方体によって形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２８】
前記容器上方部分（３）の前記凹部が、５マイクロリットルよりも小さな容積の凹部によって形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項２９】
反応領域（１５）の底部を形成している前記容器上方部分（３）の前記凹部が、前記凹部に関して少なくともほぼ球状に湾曲している前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３０】
前記支持面（１３）の平面図において、前記容器カバー（２５）の反応領域（１５）の前記列が、それぞれ、場合によっては存在する前記ハウジング下方部分（１９）の前記反応領域（８）の列の付近に位置している前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３１】
前記容器カバー（２５）の前記フレーム（２６）および前記容器上方部分（３）の配置が、マイクロ滴定板の標準の大きさに従って形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３２】
前記容器カバー（２５）において、所定の数の容器上方部分（３）が形成され、Ｎを自然数としたとき、前記数が、数式３×２Nで形成されている群の数から選択されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３３】
前記容器カバー（２５）が、光透過性のプラスチックから形成されている前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３４】
前記容器カバー（２５）に関して、前記反応領域（１５）から離れている面にマスク（１７）が形成され、および、前記マスク（１７）が、前記支持面（１３）の平面図において前記反応領域（１５）を光遮断面によって取り囲んでいる前述の請求項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３５】
試料を作成する反応容器であって、特に、それぞれ個々に気体空間を形成している多数の反応室を用いて溶液中に存在するあるいは液体状の物質の結晶を作成する反応容器であって、これらの反応室は、少なくとも１つのハウジング部分によって形成されており、および、それぞれの反応室は、タンクおよびこれに従属する相互の気体の交換のためのおよびタンクに接続された反応領域を有しているようにした反応容器において、前記反応室（６）が、規則正しい６角形の基底面を備えたプリズムの形状に形成され、および、前記反応室（６）が、ハニカム状に配置されている反応容器。
【請求項３６】
少なくとも１つの反応室を形成する容器底部および容器壁を備えた容器下方部分を少なくとも有し、前記反応室が液体状の試薬のタンクであり、および、少なくとも１つのタンクから分離されるとともに気体的に接続されている反応領域を有している反応容器において、前記反応室（６）が、容器上方部分（３）によって覆われ、前記容器上方部分（３）が、場合によっては密着層（１４）の介在の下に前記容器壁（５）に載っているとともにタンク（７）に少なくとも１つの他の反応領域（１５）を有している反応容器。
【請求項３７】
多数の反応室（６）が配置され、それぞれ隣接する反応室（６）が、共通の容器壁（５）によって互いに分離されている請求項３６に記載の反応容器。
【請求項３８】
前記反応領域（８、１５）が、容器状に形成され、および、それぞれ２つが共通の壁（１２）によって互いに分離されている請求項３６項あるいは請求項３７項のいずれか一項に記載の反応容器。
【請求項３９】
試料を作成する容器カバーであって、特に、下側に多数の反応領域を用いて溶液中に存在するあるいは液体状の物質の結晶を作成するための容器カバーにおいて、反応領域（１５）が、それぞれ所定の配分を備えた列に配置され、前記列が、互いに平行に配置されている容器カバー。
【請求項４０】
前記反応領域（１５）が、同じ配分の列に配置されている請求項３９に記載の容器カバー。
【請求項４１】
前記反応領域（１５）が、直接隣接する列に配置されている請求項３９あるいは請求項４０のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４２】
前記下側（２８）の縁（２７）に前記下側（２８）に存在するフレーム（２６）が、形成されている請求項３９乃至請求項４１のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４３】
前記下側（２８）に溝（２９）が形成され、前記溝（２９）によって少なくとも１つの前記反応領域（１５）を備えた容器上方部分（３）が制限される請求項３９乃至請求項４２のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４４】
前記反応領域（１５）が、液体の収容のために形成されている請求項３９乃至請求項４３のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４５】
前記反応領域（１５）が、凹部によって形成されている請求項３９乃至請求項４４のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４６】
前記凹部が、円筒板状に形成されている請求項３９乃至請求項４５のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４７】
前記反応領域が、５マイクロリットルよりも小さな範囲の容積を有するように形成されている請求項３９乃至請求項４６のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４８】
前記凹部の底部が、少なくともほぼ凸形状に湾曲されている請求項３９乃至請求項４７のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項４９】
フレーム（２６）および容器上方部分（３）の配置が、マイクロ滴定板の標準の大きさに従って形成されている請求項３９乃至請求項４８のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項５０】
所定の数の容器上方部分（３）が形成され、Ｎを自然数としたとき、前記数が、数式３×２Nで形成されている群の数から選択されている請求項３９乃至請求項４９のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項５１】
前記材料が、光透過性のプラスチックである請求項３９乃至請求項５０のいずれか一項に記載の容器カバー。
【請求項５２】
前記反応領域（１５）から離れている面にマスク（１７）が形成され、および、前記マスク（１７）が、前記支持面（１３）の平面図において前記反応領域（１５）を光遮断面によって取り囲んでいる請求項３９乃至請求項５１のいずれか一項に記載の容器カバー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、試料を作成する反応容器に関し、特に、それぞれ個々に気体空間を形成している多数の反応室を用いて溶液中のあるいは液体状の物質の結晶を作成する反応容器に関し、これらの反応室は、少なくとも１つのハウジング部分によって形成されており、および、それぞれの反応室は、タンクおよびこれに従属する相互の気体の交換のためのおよび前記タンクに接続された反応領域を有している。
【０００２】
さらにこの発明は、少なくとも１つの反応室を形成する少なくとも容器底部および容器壁部を備えた容器下方部分を有し、前記反応室が、反応試薬のためのタンクおよびこのタンクに気体的に相互接続された反応領域を有している反応容器に関するものである。
【０００３】
その他にこの発明は、試料を作成するための、特に、溶液中のあるいは液体状の物質の結晶を作成するための容器カバー以外にも下方に多数の反応領域を備えている
【背景技術】
【０００４】
化学的な物質の構造の解析のためのもっとも重要な手段は、Ｘ線回折である。特に最近の分子生物学において、プロテイン酸および核酸およびその多数の錯体のような高分子に対しての結晶学的な解析によって、貴重な情報がその特性および作用から得られるようになっている。
【０００５】
Ｘ線回折測定による構造解析を実行可能にするために、もっとも重要な前提条件は、十分な大きさと可能な限り欠陥のない結晶の作成であり、特に解析すべき物質の単結晶の作成である。分子生物学の場合において結晶成長は種々の物理的および化学的パラメータに非常に敏感に依存するので、結晶成長は最近の生物学において構造解析における制限的な要素となっている。
【０００６】
高分子の結晶の作成のためのもっとも重要な方法は、蒸気拡散の原理に基いている。高分子試料の少量が結晶化溶液材料と混合され、および、この溶液が滴の形でそれとは別個に保持されている非常に大量の結晶化溶液材料と共に容器内に収容される。結晶化滴および容器の間において可能な真空交換によって結晶化滴に濃度移動が生じ、溶解されている高分子の過飽和が生じ、これにより徐々に滴において結晶が形成される。
【０００７】
高分子の結晶成長が種々のパラメータに非常に敏感に依存するので、それぞれのパラメータを見出して構造分析に適した結晶を成長させるためには多くの異なる試みが必要である。
【０００８】
結晶化に影響を与えるいろいろの要素の様々な組み合わせを用いて多くの試みを実行できるようにするために、種々の装置が提案された。例えば、特許文献１からは、結晶化溶媒のための２４の容器とそれぞれの容器に配置された４の滴室を備えた装置が周知である。しかしながら、他の提案されている溶液の装置でもあるこの滴室装置において、滴室の収容のために装置において自由に使える面積は非常に少ない。提案されている解決策において、室のカバーの下方に位置させられている特にいわゆる浮遊した滴の形での滴室の準備は、非常に難しくかつ失敗しやすいことを経験が教えている。室のカバーとしては、通常、ガラス板が使われている。ガラス板への滴の位置決めは、しかしながら、十分な精度を持って行われず、そのために結晶成長の光学的な制御が困難である。ガラス板は通常シリコングリースのシーリング層の介在の下に滴室に載っており、シリコングリースが摩擦を小さくするので、しばしばガラス板の予期せぬ移動を生じる。
【０００９】
特に最近の生物学において、いろいろなパラメータを用いて非常に多数の結晶化解析が同時に実行可能であることに対する要求がある。この解析は、特に自動的に行われなければならず、従って、準備も比較的長時間継続する結晶化処理も必要となっており、顕微鏡観察により実施される結晶成長の制御が関係する。
【００１０】
【特許文献１】
米国特許第６，０３９，８０４Ａ号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
この発明の課題は、試料の作成のための特に結晶の反応容器の提供にあり、非常に高い効率でさまざまな処理パラメータによって多くの作成処理を実行できるようにすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
この発明の課題は、試料を作成する反応容器であって、特に、それぞれ個々に気体空間を形成している多数の反応室を用いて溶液中に存在するあるいは液体状の物質の結晶を作成する反応容器であって、これらの反応室は、少なくとも１つのハウジング部分によって形成されており、および、それぞれの反応室は、タンクおよびこれに従属する相互の気体の交換のためのおよびタンクに接続された反応領域を有しているようにした反応容器において、前記タンクおよびこれに従属する反応領域が、それぞれ、あらかじめ定められた同一の配分で直接隣接するよう列に配置され、前記配置は互いに平行に設けられるとともに前記タンクそれぞれの列が反応領域の少なくとも１つの列に従属させられることによって達成される。
【００１３】
この反応容器の利点は、互いに平行に設けられた容器あるいは反応領域の配置により、容器あるいは反応領域の非常に高い密度が得られることにある。この配置は、結晶化溶媒を用いる容器の充填あるいは結晶化溶媒中に溶解されている試料を用いる反応領域の充填が多数の容器あるいは反応領域への同時の充填に適した充填装置を使うことができることにある。
【００１４】
反応容器の構成による他の利点は、同じような反応室およびその平面の配置によって、特に種々の反応室に対しても反応の同じような基準点に対する充填あるいは光学的な検出のような自動的に実施される操作において常に支持面に同じように平行に行われるべき移動が必要であるので、反応室が同じように形成されるとともに接触面に平行な面によって反応室の容器底部の下側が接触させられることにある。
【００１５】
所定の間隔を持った容器のそれぞれの連続した列が互いに設けられ、同じ間隔にあるそれぞれの容器の連続した列が互いに設けられ、および、２つの連続した列のそれぞれ互いに隣接した容器が所定の等しい間隔を持つとともに互いに列の方向に等しい方向に配置される構成によって、特に簡単でかつ規則的な充填開口の配置を持った充填装置が使用できる。
【００１６】
他の実施例によれば、容器が矩形の格子内に配置されるので、反応容器の自動的な操作が特に容易になる。
【００１７】
他の構成による利点は、反応室に属するハウジング下部およびハウジング下部の上側の縁から側方にハウジング底部の下側の方向に延びているフレームである少なくともほぼ板状のハウジング下方部分がハウジング部分として構成されていることにあり、ハウジング下方部分が板状に構成されている反応容器によって、必要があれば、２つのハウジング部分のみで構成できるという利点がある。
【００１８】
容器下方部分が少なくとも１つのタンクと多数の反応領域で構成され、容器下方部分には３つの反応領域が形成されるとともにタンクおよび反応領域が液体の収容のために構成されるという他の構成により、容器下方部分の反応領域のみが反応の実行のためにあるいは試料の作成のために使われ、容器および反応領域の充填のためにハウジング下方部分のみが充填のために設けられた装置に持ち込まれるという利点が得られる。
【００１９】
ハウジング下方部分の反応領域がタンクの容器底部上の５ｍｍ〜１０ｍｍの高さにあるという構成によって、反応領域が上方から行われる結晶成長の光学的な制御のために接近しやすくなるという利点が得られる。
【００２０】
容器下方部分の反応領域が５マイクロリットルよりも小さな範囲の容積に形成され、凹部が板状の正方形を持った直方体に形成される、反応容器の構成によって、結晶化溶媒に溶解されている試料の滴が小さな容積に十分に保持され、および、このような大きさの反応領域への顕微鏡による光学的な制御のための接近に好都合である。
【００２１】
凹部の底部が少なくとも凸形状に湾曲されている反応容器の他の構成によって、液体状の滴がこの凹部に容易に収容される。液体状の滴の投入により、凹部の壁および液体状の滴の全面積の間の密着のための表面張力は、収容部分の形状が液体状の滴のほぼ球状の湾曲に対応すればするほど小さくなるという利点が得られる。
【００２２】
支持面の平面図において、ハウジング下方部分の反応領域の列がそれぞれタンクの列に隣接しているとともに支持面に対して平行な面に引かれたタンクの断面が矩形であるという反応容器の構成によって、反応領域および容器によって使用するために存在する空間が非常に良く利用されることになるという利点が得られる。
【００２３】
反応容器の他の有効な構成によって、マイクロ滴定濃度板の標準の大きさに従ってハウジング下方部分のフレームおよび反応室の配置が構成され、および、ハウジング下方部分に反応室の所定の数が形成され、これらの数は３×２Nの数式によって形成される群であり、Ｎは、自然数であり、これによって、標準的な充填および解析装置が、マイクロ滴定板に対して自由に使えるとともにこの発明による反応室に使用することができる。
【００２４】
ハウジング下方部分が光透過性のプラスチックから構成されている反応容器の構成は、反応領域の結晶化の光学的な制御のための下方からの照明を可能にするという利点を与える。
【００２５】
ハウジング部分として少なくともほぼカバー状の容器カバーが下方部分に対して溝を備えて構成されるとともに少なくとも反応領域を備えた容器上方部分の溝によって制限され、および、容器カバー下側の縁に下側にあらかじめ設けられたフレームが構成されているような他の構成によって、反応容器は、必要があれば、２つのみの部分から構成でき、および、ハウジング下方部分の容器カバーとの組合せによってすべての反応室が一度に閉鎖できることになる。
【００２６】
容器上方部分が多数の反応領域を備えるように構成された反応容器の他の構成によれば、容器上方部分は、２つの反応領域を備えるとともに容器上方部分の反応領域に液体を収容するように形成でき、これによってもさらに有効な空間利用を達成できることになる。
【００２７】
容器上方部分の反応領域が凹部によって構成され、容器上方部分の反応領域の凹部が円筒形板を形成し、および、容器上方部分の凹部が５マイクロリットルよりも小さな範囲の容積を備えているような反応容器の他の構成によれば、これによって、反応領域を非常に高密度に配置することができるようになり、浮遊している滴の位置決めが非常に確実に行われることになる。準備におけるおよびハウジング下方部分への容器カバーの設置における２つの浮遊している滴の容器からのオーバーフローは、非常に大きく減少させることができる。
【００２８】
反応領域を形成する容器上方部分の凹形状の底部が少なくともほぼ凸形状に湾曲される反応容器の構成によって、このように形成された凹部内に滴が容易に収容されることになる。このような凹部に対応した液体状の滴の球状の湾曲のために、表面張力の密着に対抗する作用が凹部への液体状の滴の採用によって容易に克服される。
【００２９】
支持面の平面図において、容器カバーの反応領域の列がそれぞれハウジング下方部分の反応領域に場合によっては存在する列に隣接しているような反応容器の構成によって、ハウジング下方部分の反応領域が上からの容器カバーとしても観察することができ、容器カバーをハウジング下方部分から分離しなくても良いという利点が得られる。
【００３０】
容器カバーのフレームおよび容器上方部分の配置がマイクロ滴定板の標準の大きさに従って構成され、および、容器カバーにおいてＮを自然数としたとき、数式３×２Nで構成される数の群から選択される所定の数を容器上方部分に形成するという他の構成によって、マイクロ滴定板に対する普通の標準化された充填および解析装置を使うことができるという利点が得られる。
【００３１】
容器カバーが光透過性のプラスチックから構成された他の構成によれば、反応室における反応が光学装置を用いて、例えば、顕微鏡を用いて観察することが可能となる。
【００３２】
容器カバーが反応領域から外れている表面にマスクをかぶせるようにし、および、このマスクが支持面の平面図において反応領域を光遮断面で取り囲むようにする他の構成によって、反応領域の写真撮影において画質に影響する迷光を回避できるという利点を得ることができる。反応領域における反応の自動的に実行される解析において、マスクは、光学的なセンサにより反応領域上の解析装置の位置を定めるためにも使われる。
【００３３】
この発明の課題は、それぞれ個々に気体空間を形成している多数の反応室を用いて試料、特に溶液中のあるいは液体状の物質の結晶を作成する反応容器であって、これらの反応室は、少なくとも１つのハウジング部分によって形成されており、および、それぞれの反応室は、タンクおよび多数のこれに従属する相互の気体の交換のためのおよびタンクに接続された反応領域を有しているようにした反応容器において、反応室が規則正しく矩形である底面を備えたプリズムの形の反応室が形成され、および、この反応室がハニカム状に配置されているという独自性により解決される。反応室の規則正しく矩形である底面によって、反応室の充填における失敗の確立を小さくすることができる。同じ面形状において、すなわち、面の点から六角形のもっとも近くの縁までの距離は、常に正方形のそれよりも大きい。反応室断面のハニカム状の構成は、従って、大きな許容誤差を与える。
【００３４】
この発明の課題の独自性のある解決は、少なくとも反応室を形成している容器底部および容器壁を備えた容器下方部分を少なくとも備えた反応容器であって、反応室がタンクを備え、このタンクが、液体状の試薬および少なくともこのタンクから分離されるとともにこれに気体接続された反応領域のためのものである反応容器において、反応室が容器上方部分によってカバーされ、前記容器上方部分が、場合によっては密着層の中間配置を介在させて少なくとも容器壁に載置され、および、タンクを介して少なくとも他の反応領域を有することによって達成される。容器上方部分に補助的な反応領域を設けることによって、反応室を自由に処理できる空間が有効に使えるという利点を得ることができる。
【００３５】
多数の反応室を配置し、同じ容器壁によってそれぞれ隣接可能な反応室が互いに分離されている反応容器の他の構成によって、同じ容器壁による反応室のこの分離がもっとも高い密度を持った反応室の構成を可能にする。
【００３６】
反応領域が容器的に構成されるとともに同じ壁によってそれぞれ２つの反応領域が互いに分離される反応容器の他の構成によって、反応室を自由に処理できる空間の有効な使用およびそれぞれ２つの反応領域に対する同じ容器壁の形成によって反応容器の製造のための最小の材料使用という利点を得ることができる。
【００３７】
この発明の課題のさらに独自の解決は、試料、特に溶液中のあるいは液体状の物質の結晶を作成する下側に多数の反応領域を備えた容器カバーにおいて、反応領域があらかじめ定めることができる配分で列に配置され、この列が互いに平行をなしていることによって達成される。
【００３８】
この容器カバーの利点は、互いに平行をなす列に反応領域を配置することにより、反応領域の合理的な充填が可能となり、そのための充填装置が使えることとなるので、多数の反応領域への同時充填ができることになる。このような容器カバーによって、容器カバーがハウジング下方部分と組み合わせられるので、反応領域に対応する配分を備えたタンクのみからなる反応室の形成ができる。
【００３９】
反応領域が同じ配分の列を形成して直接隣接配置されるという容器カバーの他の構成によって、反応領域が特別に高い密度で配列できるという利点を得ることができる。
【００４０】
下側の縁にこの下側を介して存在するフレームが形成されている容器カバーの構成は、容器カバーに対応しているハウジング下方部分への反応領域の充填後のこの容器カバーの装着を可能にする。
【００４１】
下方部分に溝が形成され、少なくとも１つの反応領域を配置した容器上方部分によって分離されている容器カバーの他の構成は、容器カバーに対応するハウジング下方部分の縁を溝に挿入できるので、反応室の完全な遮蔽ができるという利点を与える。
【００４２】
液体を収容するための反応領域が形成され、この反応領域が凹部によって形成され、および、この凹部の領域の容積が５マイクロリットルよりも小さくなるように形成された容器カバーの他の構成によって、反応領域が高い密度を持って配列されるとともに準備におけるおよび対応するハウジング下方部分への容器カバーの設置における２つの浮遊している滴の容器からのオーバーフローという失敗を回避することが可能となる。
【００４３】
凹部の底部が少なくともほぼ凸状となるように湾曲させた容器カバーの他の構成によっても、このように形成された凹部への液体状の滴の収容を容易にすることができる。このような凹部の形状に対応して液体状の滴のほぼ球状に形成された湾曲によって、凹部への液体状の滴の注入における表面張力の密着に抗する作用が小さくされる。
【００４４】
フレームおよび容器上方部分の配置がマイクロ滴定板の標準的な大きさに対応して形成され、および、Ｎを自然数としたとき、数式３×２Nによって形成される数を備えた数の群によって容器上方部分の所定の数が形成される容器カバーの他の構成によって、マイクロ滴定板のための普通の標準的な充填および解析装置が、有効に使えるという利点が得られる。
【００４５】
容器カバーが透明なプラスチック材料で構成されている容器カバーの他の構成において、反応領域における反応が、例えば、顕微鏡のような光学装置によって観察できるという利益が得られる。
【００４６】
反応領域から離れている表面にマスクをもたらし、このマスクが支持面の平面図において反応領域を光遮断面で被覆するようにした容器カバーの他の構成においても、写真撮影において画質に影響を与える迷光を効果的に排除することができるという利益を得ることができる。自動的な分析装置においては反応領域の位置を光学的なセンサにより検出できるので、このマスクは位置決めのために使うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
この発明は、添付の図面に示された実施例に基いて詳細に説明される。
【００４８】
種々に記述される実施例において、同一の部分は、同一の参照記号あるいは同一の構成部分記号が設定され、同じ記述に含まれている開示は同じ部分を考慮して同一の参照記号あるいは構成部分記号を付与されることができる。記述において選択された位置の記述は、例えば、上、下、横などなどは、直接記述されたおよび表現された図面に引用され、位置変化の場合には新たな位置を考慮して移動すべきである。さらに、個々の特徴あるいは特徴の組合せは、示されているあるいは記述されている種々の実施例から独自の、創意に富んだあるいは発明性のある解決を示すことができる。
【００４９】
図１〜３は、容器下方部分２および容器上方部分３からなる反応容器１を示している。容器下方部分２は、容器底部４および容器壁５を備え、これらは反応室６を形成している。反応室６には、タンク７および容器底部４よりも上方に位置させられた３つの反応領域８が設けられている。
【００５０】
反応容器１は、およそ１０ｍｍの側方への長さを備えた正方形の基底面を備えている。反応領域８は、容器底部４からおよそ７．５ｍｍから１１mmの高さに配置され、直接互いに列の形で並んでいるとともに容器壁５によって側方を制限されている。列という概念は、互いに同一の物体からなる直線的な構成として常に幾何学的な意味に解すべきものであるので、物体のそれぞれの同一点が同一直線上に配置されていることになる。
【００５１】
反応領域８は凹部によって形成され、２つの互いに隣接した反応領域８が同じ壁１２によって互いに分離されている。反応領域８の容積はおよそ４マイクロリットルを有しており、その形状は２mm×２mm×１mmの側方の長さを備えたほぼ直方形に対応する。
【００５２】
タンク７の支持面１３に平行な面を有している断面は四辺形であり、特に矩形に形成されている。
【００５３】
タンク７は液体の試薬を収容するためのものであり、反応領域８は試料の収容のために形成されている。従って、タンク７は試薬で充填されるので、反応領域８はタンク７の液面のレベルより上に位置している。その使用位置における反応容器１の使用において、タンク７および反応領域８の間に液体の交換は行われず、すなわち、試薬の物質あるいは試料の交換は、気体の状態あるいは蒸気の状態で行える。
【００５４】
容器上方部分３は板状に形成され、密着層１４を介在させて容器下方部分２の容器壁５に密着している。容器上方部分３は、場合によっては、反応室６と気体的に流通している２つの反応領域８を備えるように形成されている。反応領域１５は、容器上方部分３に円筒板の形状の凹部に形成されている。
【００５５】
タンク７および反応領域８および１５は、液体の収容のために形成されている。
【００５６】
反応容器１は反応の実行のために設けられており、タンク７に存在する試薬と反応領域８および１５に存在する試料との間に気体交換が実行されなければならない。このような反応は、例えば、結晶化溶液から蒸気拡散への結晶の作成である。結晶化溶液中に溶解された試料からの反応領域８および１５への滴の位置決めにおいて、タンク７内に存在する結晶化溶液との気体交換によって生じる濃度移動が、結晶の形成を行うことになる。
【００５７】
反応領域８および１５は、およそ４マイクロリットルの容積を有するように構成されている。反応領域８に配置された滴は静止している滴であり、反応領域１５に配置された滴は浮遊してる滴である。反応領域８および１５の底部に存在する凹部は、少なくともほぼ凸形状に形成されることができる（図示せず）。すなわち、凹部の底部あるいは底部領域は、球の、球へのまるめのあるいは球への切断の、あるいは、それらの組合せの形への凹部の拡張によって構成される。このように構成された反応領域８および１５によって、液体状の滴の確保が支援される。
【００５８】
容器上方部分３は光透過性の材料から構成されるので、反応領域８および１５の結晶成長は容器上方部分３を介して観察できる。図１の矢印１６によって示されている観察方向に対応する反応容器１の平面図から、反応領域８の列が２つの反応領域１５から形成された列に隣接していることが明らかである。反応領域１５の列は、タンク７の上にある。反応領域８の列が反応領域１５の列に対して側方に設置されているので、反応領域８および１５における反応の進行は、反応容器を開放することなく、支障なく観察できることになる。
【００５９】
図３は、図１の矢印１６に対応する反応容器１の平面図である。反応容器１の容器上方部分３には、マスク１７が配置されている。マスク１７は光遮断性のあるいは光透過性の層を備えて反応領域１５を取り囲んでいる。マスク１７の光遮断作用によって、反応領域１５における反応進行の観察時に邪魔となる迷光は遮断される。
【００６０】
図１〜３に示されているように反応容器１は解析を行うためのものであり、小型化することが特に重要である。従って、例えば、あらかじめ設けられた収容容器にこのような反応容器１の多数を配置できて、多数の反応が同時に進行させられることが好ましい。
【００６１】
図４および図５は、この発明による反応容器のハウジング上方部分１９を示している。ハウジング上方部分１９は、反応室６に配置されたフレーム２０から構成されている。ハウジング上方部分１９は、従って、ほぼ板により構成されている。フレーム２０は、ハウジング上方部分１９の上側２２の縁２１から容器底部４の下側２３の方向に延びている。反応室６の内部構造は、図１〜３に示される容器下方部分１９に対応している。従って、容器下方部分１９の反応室６は同じ構造を備えて平らに配置されており、反応室６の容器底部４の下側２３は、支持面１３に対して平行な面によって接触されている。それぞれ互いに隣接配置された反応室６は、少なくとも共通の容器壁５によって互いに分離されている。反応室６の基底面は、正方形に形成されている。
【００６２】
ハウジング下方部分１９には、マイクロ滴定板の標準の大きさに形成されたフレーム２０が配置されており、矩形の格子中の反応室６は、９ｍｍの列幅を備えて配置されている。ハウジング下方部分１９は、全体として９６反応室６を形成している。２つのそれぞれ隣接しているタンク７は、容器壁５によってのみ分離されているので全体として８互いに分離されて互いに平行な列の付近に配置されているタンク７を形成している。この列は、ハウジング下方部分１９の長手方向に沿って配置され、タンクの互いに連続する列は、同一の間隔に配置される。ハウジング下方部分１９の他の実施例において、この列は、長手方向に直交するように配置されても良い。
【００６３】
反応室６に関してマイクロ滴定板の標準の大きさに対応する他の数、例えば、２４、４８、９６、１９２、３８４、７６８、１５３６、３０７２、６１４４などの数を備えたハウジング下方部分１９も構成することが可能であることも自明であり、すなわち、この数は、Ｎを自然数としたとき、数式３×２Nである数の群から構成することができる。
【００６４】
ハウジング下方部分１９が、反応室６のそれぞれ互いに連続する列が列の長手方向に同一の距離を隔ててたがいに配置されるようにすることも可能である。
【００６５】
反応室６にはそれぞれ反応領域８が列をなして互いに相前後して配置されている。反応領域８がハウジング下方部分１９の長手方向に平行に配置されているので、この全体として８つの互いに分離された列がそれぞれ直接隣接配置された反応領域を構成している。従って、タンク７および反応領域８の列がそれぞれ平行にされて、図５において矢印１６の方向に対応する平面図に関して、タンク７の列および反応領域８の列を形成している。列幅２４を備えたハウジング下方部分１９における反応室６の矩形状の規則正しい配置は、タンク７の列および反応領域８の列をそれぞれ長手方向に関して等しい間隔に有している。この配置は、反応領域８およびタンク７に自動的に施される充填のときに特に好都合である。
【００６６】
図４に示されているような反応室６の配置において、ハウジング下方部分１９における処理のために存在する容積あるいは処理のために存在する基底面が、非常に効果的に使われる。基底面は矩形あるいは平行四辺形の形に構成することも可能であることが自明である。反応室６の互いに平行な列は、ハウジング下方部分１９の長手方向に互いに設置されても良い。他の実施例において、反応室６が規則的な６角形の断面に形成されるとともにハニカム状に配置されても良い。
【００６７】
ハウジング下方部分１９が固定されている材料は、光透過性のプラスチック、好ましくはポリスチロールである。ハウジング下方部分１９が他の材料から構成できることも自明であり、射出技術によって作られた成形品であることが好ましい。
【００６８】
図６および図７は、この発明による反応容器の容器カバー２５を示す。容器カバー２５は、フレーム２６を備えるとともに図１〜３に示されているような９６容器上方部分３の一体的に形成されたハウジング上方部分３を備えている。容器カバー２５は、従って、蓋のように形成されている。容器カバー２５の下側２８の縁２７には、下側２８を介してフレーム２６が設けられている。ハウジング上方部分３は、容器カバー２５の長手方向に対して直角をなすように容器カバー２５の長手方向に９ｍｍの幅を持って矩形の格子に配置されている。ハウジング上方部分２５は、従って、マイクロ滴定板の標準の大きさに形成されている。それぞれ隣接配置された容器上方部分３は、隣接する溝２９を介して有効に処理される。溝２９が容器下方部分２（図４および図５）の容器壁５に載ることができるように配置されている。それぞれの容器上方部分３は、２つの円筒板形状に形成された反応領域８を備えているので、絶対として８つの列が隣接配置された反応領域１５に形成される。この列は、容器カバー２５の長手方向に平行に配置されるとともに長さに関して同じ配分を備えている。
【００６９】
例えば、２４，４８、９６、１９２、３８４、７６８、１５３６、３０７２、６１４４などのようなマイクロ滴定板の標準の大きさに対応する他の数を備えた容器カバー２５を製造することができ、すなわち、この数は、Ｎを自然数としたとき、数式３×２Nである数の群から構成することができることも自明である。
【００７０】
容器カバー２５は、光透過性のプラスチック、好ましくはポリスチロールから構成される。射出成形方法を用いて対応した形状に成形される材料であることが好ましい他のプラスチックの使用もできることが自明である。
【００７１】
反応領域８から隔てられている容器カバー２５の表面は、光透過性の材料から作られたマスク１７であり、これは、矢印１６の方向に対応する平面図において外から反応領域１５を包囲している。マスク１７は容器カバー２５に被せることができ、あるいは、マスク１７を有している膜によって容器カバー２５に固定することができる。マスク１７を有している膜は、「イン・モールド・ラベリング」によっても形成できる。
【００７２】
図８は、一体的に構成された状態にある反応容器１のハウジング下方部分２およびハウジング上方部分３を示している。
【００７３】
容器カバー２５のフレーム２６は、ハウジング下方部分１９のフレーム２０上に被せられている。同様に、容器カバー２５の溝２９はハウジング下方部分１９の容器壁５の上側の縁に設置されており、反応室６は、外に向って溝２９内の補助的な密着層１４によってシールされている。それぞれ直接隣接している反応室６が列幅２４を持って互いに側方に分離されており、これらは、共通の容器壁５によって制限されている。同様に、反応領域８は、２つの直接隣接している反応室６を列幅２４だけ互いに側方に設置され、これらは容器カバー２５の反応領域１５にも同様に該当する。これに対して、容器カバー２５の反応領域１５は、しかしながら、列幅２４の値のために側方にハウジング下方部分１９の反応領域８に対してずれている。
【００７４】
隣接する反応領域８の列あるいは直接隣接する反応領域１５の列に該当する図４と図５および図６と図７において形成されている実施例に対する説明に対応して、これは全体的に説明されており、隣接する反応領域８の列あるいは直接隣接する反応領域１５の列は、ほぼ列幅２４のための側方へのずれを持つようになっているとされている。その上、タンク７のそれぞれの列は、反応領域８の少なくとも１つの列に配分されている。
【００７５】
図９は、反応容器１のこの発明における使用の原理的な配置を示すものである。反応室６のタンク７は、試薬３１を充填され、他方、反応領域８および反応領域１５には、反応溶液３２が充填されている。反応室６内では、試薬３１および反応溶液３２の間の蒸気拡散による物質の交換が可能である。
【００７６】
少なくとも容器カバー２５は光透過性の材料から構成されるので、反応溶液３２中の反応進行は、容器カバー２５を介して顕微鏡３３を介して観察することができる。その上、反応領域８および反応領域１５は互いに側方にずれているので、両方の反応領域８、１５における反応溶液３２の反応進行観察は、反応室６を開放することなく実行可能である。
【００７７】
反応容器１内で実行される反応の例は、すでに図１〜３の説明において行われたように蒸気拡散の原理に従って結晶化溶液に溶解されている試料から結晶を作り出すものである。蒸気拡散によって、容器領域８および１５の容器溶液３２における濃度の移動が生じて、結晶の形成、特に単結晶化の形成が行われる。反応溶液３２中に形成される結晶は、顕微鏡３３によって外から観察が可能である。
【００７８】
反応容器１の構成を良く理解するためにこのあるいはその構成部分は、部分的に縮尺され、および／あるいは拡大および／あるいは縮小されて示されていることを最後に指摘する。
【００７９】
独自の発明的な解決に基づいた課題は、記述に見出すことができる。
【００８０】
図１、２、３；４、５；６、７；８；９において個々に示されている実施例は、独自の発明的な解決の対象に基づいたものである。これに関するおよび発明に従った課題および解決は、この発明の詳細な説明に見出すことができる。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】容器下方部分および容器上方部分からなる反応容器を示す。
【図２】図１による反応容器の一断面である。
【図３】図１による反応容器の平面図である。
【図４】反応容器のハウジング上方部分である。
【図５】図４によるハウジング下方部分の断面図である。
【図６】反応容器の容器カバーである。
【図７】図６による容器カバーの断面図である。
【図８】ハウジング上方部分およびハウジング下方部分を共に収容した状態を示す反応容器の断面図である。
【図９】反応容器の使用例の原理を示す。
【符号の説明】
【００８２】
１…反応容器
２…容器下方部分
３…容器上方部分
４…容器底部
５…容器壁
１１…高さ
１２…壁
１３…支持面
１４…密着層
１５…反応領域
１６…矢印
１７…マスク
１９…ハウジング下方部分
２０…フレーム
２１…縁
２２…上側
２３…下側
２４…列側
２５…容器カバー
２６…フレーム
２７…縁
２８…溝
３１…試薬
３２…反応領域
３３…顕微鏡
【国際公開パンフレット】
2005502571.tif 000003
2005502571.tif 000004
2005502571.tif 000005
2005502571.tif 000006
2005502571.tif 000007
2005502571.tif 000008
2005502571.tif 000009
2005502571.tif 000010
2005502571.tif 000011
2005502571.tif 000012
2005502571.tif 000013
2005502571.tif 000014
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2005502571.tif 000017
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2005502571.tif 000019
2005502571.tif 000020
2005502571.tif 000021
2005502571.tif 000022
2005502571.tif 000023
2005502571.tif 000024
2005502571.tif 000025
2005502571.tif 000026
2005502571.tif 000027
2005502571.tif 000028
2005502571.tif 000029
2005502571.tif 000030
2005502571.tif 000031
2005502571.tif 000032
2005502571.tif 000033
2005502571.tif 000034
2005502571.tif 000035
2005502571.tif 000036
【国際調査報告】
2005502571.tif 000037
2005502571.tif 000038
2005502571.tif 000039
2005502571.tif 000040
2005502571.tif 000041
2005502571.tif 000042
2005502571.tif 000043
2005502571.tif 000044