(57)【要約】  本発明は、アミドを水性アルカリ性溶液中でハロゲン化物又は次亜ハロゲン酸塩とホフマン分解反応において反応させることによりアミドに基づいてアミンを製造するための特定の二段階方法に関する。アミドをアルカリ性溶液及び／又は懸濁液中でハロゲン化物また次亜ハロゲン酸塩と反応させ、そして段階１で得られた反応混合物を少なくとも４０℃の温度を有する水性アルカリ性溶液に加える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）アミドを水性アルカリ性溶液及び／又は懸濁液中でハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩と反応させ、そして
２）段階１で得られた反応混合物を次いで少なくとも４０℃の温度の他の水性アルカリ性溶液に加える、
ことを特徴とするアミンの製造方法。
【請求項２】
段階１において、
ａ）水性アルカリ性溶液を適当なアミドの水性溶液及び／又は懸濁液に計量供給し、そして
ｂ）ハロゲン又は水性次亜ハロゲン酸塩溶液をこの溶液及び／又は懸濁液に計量供給する、
ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
アルキル基が１〜４個の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基、フッ素、塩素もしくは臭素原子、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル基又はベンジルオキシ基により置換されていてもよく、該ベンジルオキシ基のフェニル基は１〜３個の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基、フッ素、塩素もしくは臭素原子、又はＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル基を有していてもよい、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルアミドを使用することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
芳香族基がフェニル、ナフチル、ビフェニル又はヘテロアリール、好ましくはピリジン、チオフェン又はピロールであり、そして芳香族基が１個又はそれより多くの塩素、フッ素、もしくは臭素原子、又はＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、ＣＮ、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基により置換されていてもよい芳香族アミドを使用することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005511779.tif 000005
式中、
Ｘは炭素又は窒素であることができ、
ｎは、Ｘが炭素である場合には、０、１、２、３、４又は５であり、あるいは
ｎは、Ｘが窒素である場合には、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ１は同一であるか又は相異なり、そしてハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、ＮＯ２又はＣＮである、
のアミンを、一般式（ＩＩ）
【化２】
2005511779.tif 000006
式中、Ｘ、ｎ及びＲ１は一般式（Ｉ）に記載の意味を有する、
の化合物から製造するための請求項１、２及び４の１つ以上に記載の方法。
【請求項６】
２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドから２，３，５，６−テトラフルオロアニリンを製造するため又は６−トリフルオロメチルニコチンアミドから３−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジンを製造するための請求項５に記載の方法。
【請求項７】
使用されるハロゲンが塩素又は臭素であり、そして使用される次亜ハロゲン酸塩が次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１〜６の１つ以上に記載の方法。
【請求項８】
塩素又は臭素を各場合にアミド１モルを基準として１〜５モル、特に１．０１〜２モル、特に好ましくは１．０２〜１．２モルの量で使用することを特徴とする請求項１〜７の１つ以上に記載の方法。
【請求項９】
溶液ｋｇ当たり約３０〜約２５０ｇ、好ましくは溶液ｋｇ当たり約１００〜約２００ｇの活性塩素の含有率、又は溶液ｋｇ当たり約６０〜約５５０ｇ、好ましくは溶液ｋｇ当たり約２００〜約３５０ｇの活性臭素の含有率を有する次亜ハロゲン酸塩溶液を使用することを特徴とする請求項１〜７の１つ以上に記載の方法。
【請求項１０】
段階１におけるハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩溶液の添加期間中、反応混合物の温度を−１０℃〜２０℃、好ましくは０〜１５℃、特に０〜１０℃の範囲に保つことを特徴とする請求項１〜９の１つ以上に記載の方法。
【請求項１１】
ハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩をアミドを基準として＞１のモル比で使用し、そして段階１の後、還元剤、好ましくは重亜硫酸塩溶液又はＳＯ２を加えることにより過剰のハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩を分解しそして反応系から除去することを特徴とする請求項１〜１０の１つ以上に記載の方法。
【請求項１２】
ハロゲン／次亜ハロゲン酸塩の添加が終了して２時間より長い後、好ましくは少なくとも２．５時間後、特に少なくとも３時間後に還元剤を加え、そして還元剤を加える前のこの期間中、温度が−１０℃〜＋２０℃、好ましくは０〜１５℃、特に０〜１０℃の範囲にあることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
段階２において、段階１から得られた反応溶液を水性アルカリ性溶液中に連続的に計量供給し、第１段階から得られた反応溶液の温度が−１０℃〜２０℃、好ましくは０〜１５℃、特に０〜１０℃の範囲内にあることを特徴とする請求項１〜１２の１つ以上に記載の方法。
【請求項１４】
段階２の反応混合物の温度が４０〜１１０℃の範囲内、好ましくは５０〜１１０℃の範囲内、特に好ましくは９０〜１０９℃の範囲内、特に１００〜１０８℃の範囲内にあることを特徴とする請求項１〜１３の１つ以上に記載の方法。
【請求項１５】
段階１で得られた反応溶液を少なくとも３時間、好ましくは少なくとも５時間、特に６〜８時間の期間にわたって計量供給することを特徴とする請求項１〜１４の１つ以上に記載の方法。
【請求項１６】
段階１からの反応溶液がまだ最初に導入された水性アルカリ性溶液に計量供給されている間に、段階２で生成されたアミンを反応混合物から直接且つ連続的に除去することを特徴とする請求項１〜１５の１つ以上に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特に、アルカリ性水性溶液中で適当なカルボキサミドを次亜ハロゲン酸塩又はハロゲンと反応させることによりアミンを製造するための新規な方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミン、特に芳香族アミンは植物保護剤、薬（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）及び液晶を製造するための重要な前駆体である。興味ある芳香族アミンの例は２，６−ジハロアニリン、特に２，６−ジフルオロアニリン及び２，６−ジクロロアニリン及び２，３，５，６−テトラフルオロアニリンである。４−トリフルオロメチルアニリン又は脂肪族アミン、例えば、シクロプロピルアミンも重要である。
【０００３】
２，６−ジフルオロアニリンは、例えば、薬を製造するための中間体として（特許文献１及び特許文献２）及びディスプレーで使用するための液晶を製造するための中間体として使用される。２，６−ジクロロアニリンも高度に活性な薬を合成するための構成ブロックとして使用され得る（特許文献１及び特許文献３）。４−トリフルオロメチルアニリンは、他の用途に加えて、駆虫薬を製造するため（特許文献４）及び抗炎症剤及び免疫調節剤を製造するために（特許文献５）使用される。シクロプロピルアミンの場合に最近最も重要な用途分野は、抗バクテリア剤として極めて重要なフッ素化キノロンカルボン酸を製造する用途（特許文献６、７）である。
【０００４】
対応するカルボキサミドからアミンを製造するためのホフマン分解の使用は一般に知られている。しかしながら、この合成はしばしば中程度の収率及び選択性でしか進行しない。副反応は、ある場合には激烈な反応条件下に実質的な規模で起こり、これらの副反応の例はアミドの加水分解、環塩素化及び特に窒素における酸化の結果としての酸化分解であり、この酸化は次亜塩素酸塩又は形成されるＮ−クロロ化合物の高い反応温度で現れる酸化効果により引き起こされる。ある場合には、相間移動触媒（特許文献８）の如き高価な又は毒性補助物質を加えることが必要である。このネガティブなファクターの結果として多くのアミンを製造するためにこの合成経路を使用することは非経済的である。
【０００５】
２，６−二置換芳香族アミドの場合、ホフマン分解の間の中間体イソシアネートへの水酸化物の付加は、特に比較的大きな置換基が存在する場合には立体的理由で不利である（非特許文献１）。それ故このような反応はいずれもまれにしか知られていない。
【０００６】
更に、求電子性置換基は出発化合物のアミド結合の望ましくない加水分解を促進してカルボキシレートを生成し、これは同時に転移を妨害する。
【０００７】
転移は電子供与性置換基、例えば、アルコキシ又はヒドロキシル基の場合に有利であるが、環塩素化も不利に促進される（例えば、非特許文献２）。
【０００８】
更に、温度を増加させると、アミドの望ましくない加水分解と反対にホフマン分解の状況内での転移を有利にするが、試薬の強く酸化性及びハロゲン化性の性質が再び顕著になることももたらすことが知られている。しかしながら、これは特に有利ではなく、そして実際に、特に酸化感受性アミンの場合、特に芳香族アミンの場合に望ましくない。
【０００９】
特許文献８は、ホフマン分解を使用してシクロプロパンカルボキサミドからシクロプロピルアミンを製造する方法を開示している。これに関連して、シクロプロパンカルボン酸が懸濁液の形態の代わりに水性溶液の形態で使用されることはきわめて重要である。
【００１０】
脂肪族及び環状脂肪族アミドの場合に、最も頻繁な副反応としてアルキル−アシル尿素の形成が起こる。
【００１１】
特許文献１０は対応するアミドのホフマン分解によりアミンを製造するための特定の方法を開示している。この方法は、アミドを水性アルカリ性溶液及び／又は懸濁液中でハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩と反応させそして反応生成物を加水分解又は水素化により又は還元方法を使用してアミンに転化させることを特徴とする。きわめて重要な点は、アルコールの存在下に反応を行うことである。これに関連して、ハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩の溶液は、ワンポット反応において、最初に導入されたアミド及びアルコールの水性アルカリ性溶液に計量供給される（ｍｅｔｅｒｅｄ）。計量供給が終わった後、水蒸気を反応混合物に導入しそして所望のアミンを留去する。種々の芳香族アミンについて、収率は５１％と９２％との間の範囲にあり、その結果として一般的に満足すべきものではない。
【特許文献１】欧州特許出願公開第０４９７５６４号明細書
【特許文献２】国際特許出願公開第９１／１５４６４号明細書
【特許文献３】米国特許第５，１３０，４４１号明細書
【特許文献４】米国特許第５，０３４，４１０号明細書
【特許文献５】米国特許第５，００１，１２４号明細書
【特許文献６】ドイツ特許出願公開第３４２０７８９号明細書
【特許文献７】欧州特許出願公開第２７５９７１号明細書
【特許文献８】特開昭６１−２７１２５５号明細書
【特許文献９】欧州特許出願公開第０３６７０１０号明細書
【特許文献１０】欧州特許出願公開第０６２８５３６号明細書
【非特許文献１】Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．３，２７７−２８２（１９４６）
【非特許文献２】Ｈａｕｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５９，１２１（１９３７）ｉｂｉｄ．６０，２３０８（１９３７），ｉｂｉｄ．６１，６１８（１９３９）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
述べた如くアミン、特に置換された芳香族アミンに対する強い要求の故に、本発明の目的は、上記した欠点がなく、容易に入手可能な出発物質を使用し、高い収率で所望の化合物を提供しそして更に安全工学に関してなんらの大きな出費なしに工業的に実施することができる、アミンを製造するための新規な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、
１．アミドを水性アルカリ性溶液及び／又は懸濁液中でハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩と反応させ、そして
２．段階１で得られた反応混合物を次いでその温度が少なくとも４０℃である他の水性アルカリ性溶液に加える、
ことを特徴とするアミンを製造するための方法により達成される。
【００１４】
この新規な方法は、驚くべきことに、極めて多様な種類のアミドを高い収率で対応するアミンに転化するのに使用することができる。
【００１５】
かくして、（Ｃ１〜Ｃ１０）−アルキルアミドをきわめて首尾良く使用することができ、このアルキル基は１〜４個の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基、フッ素、塩素もしくは臭素原子、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル基又はベンジルオキシ基により置換されていてもよく、該ベンジルオキシ基のフェニル基は１〜３個の（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基、フッ素、塩素もしくは臭素原子、又はＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＦ２又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル基を有していてもよい。
【００１６】
本発明に従う方法は、芳香族基がフェニル、ナフチル、ビフェニル又はヘテロアリール、好ましくはピリジン、チオフェン又はピロールであり、そして芳香族基が１個又はそれより多くの塩素、フッ素、もしくは臭素原子、又はＣＦ３、ＣＨＦ２、ＮＯ２、ＣＮ、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又は（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ基により置換されていてもよい、芳香族アミドを使用して芳香族アミンを製造するのに価値あることも証明された。
【００１７】
本発明に従う方法は、一般式（Ｉ）
【００１８】
【化１】
2005511779.tif 000002
【００１９】
式中、
Ｘは炭素又は窒素であることができ、
ｎは、Ｘが炭素であるならば、０、１、２、３、４又は５であり、又は
ｎは、Ｘが窒素であるならば、０、１、２、３又は４であり、
Ｒ１は同一であるか又は相異なり、そしてハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ＣＦ３、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ、ＮＯ２又はＣＮである、
のアミンを製造するのに特に適当である。
【００２０】
これらの場合に、一般式（ＩＩ）
【００２１】
【化２】
2005511779.tif 000003
【００２２】
式中、Ｘ、ｎ及びＲ１は一般式Ｉ）に記載の意味を有する、
の化合物が出発化合物として使用される。
【００２３】
本発明に従う方法に使用されるべき化合物は商業的に入手可能であるか又は先行技術の方法を使用して当業者により製造することができる。
【００２４】
２，６−ジフルオロアニリンのための出発物質である２，６−ジフルオロベンズアミドは、文献にて周知されている方法を使用して２，６−ジフルオロベンゾニトリルが得られる（Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９８５），７８８）。例えば、水性アルカリ性媒体中で２，６−ジフルオロベンゾニトリルを過酸化水素と反応させることが可能である。類似した方法で２，６−ジクロロベンゾニトリルから２，６−ジクロロベンズアミドが製造される。４−トリフルオロメチルベンズアミドは、例えば、４−トリフルオロメチルベンゾニトリルから製造することができ（Ｊ．Ｘ．Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．Ｓｙｎｏｐ．，（１２），４５６−４５７）又は４−トリフルオロメチル安息香酸から製造することができる（Ｄ．Ｅ．Ｗａｌｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１２（１９６９），２９９−３０３）。シクロプロパンカルボキサミドを製造するためのいくつかの工業的に実施可能な経路が存在する（ＥＰ−Ａ−０３６５９７０及びＤＥ−Ａ３０２６０９４）。
【００２５】
２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドは、例えば、２，３，５，６−テトラフルオロ安息香酸を２，３，５，６−テトラフルオロベンゾイルクロリドに転化し、次いでアミド化すことにより得ることができる。それ自体知られている方法で２，３，５，６−テトラフルオロベンゾニトリルから２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドを製造することも可能である。
【００２６】
２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドから２，３，５，６−テトラフルオロアニリンの本発明に従う製造及び６−トリフルオロメチルニコチンアミドからの３−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジンの製造が特に好ましい。
【００２７】
本発明に従う方法の第１段階において、カルボキサミドを最初に水性アルカリ性溶液及び／又は懸濁液中でハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩と反応させる。
【００２８】
一般的に言えば、この段階１の方法は、
ａ）水性アルカリ性溶液を適当なアミドの水性溶液及び／又は懸濁液に計量供給し、そして
ｂ）ハロゲン又は水性次亜ハロゲン酸塩溶液をこの溶液及び／又は懸濁液に計量供給することである。
【００２９】
アルカリ性作用を有するアルカリ金属又はアルカリ土類金属化合物の水性溶液を、ａ）で述べた水性アルカリ性溶液として使用することができる。これらの化合物は、例えば、水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩もしくは酸化物、又は同様な化合物又はそれらの混合物であることができる。対応するアルカリ金属化合物、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム及び／又は炭酸カリウムが好ましい。アルカリ作用を有するアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属化合物は分解されるべきアミド１モルを基準として０．９〜６モル、好ましくは０．９５〜３モル、特に好ましくは０．９８〜２モルの量で使用される。水性アルカリ性溶液の濃度は決定的に重要ではなくそして使用されるアミドに依存して最適化することができる。
【００３０】
使用されるハロゲンは、例えば、塩素又は臭素であることができるが、使用される次亜ハロゲン酸塩は、次亜塩素酸ナトリウム又は次亜臭素酸ナトリウムであることができる。ｂ）では、臭素は液体の形態で滴下により加えられるが、塩素はガスの形態で導入される。
【００３１】
これに関連して、次亜ハロゲン酸塩溶液（漂白溶液）を使用することはアミドの水性アルカリ性溶液及び／又は懸濁液に元素状ハロゲンを計量供給することと同等である。反応条件を説明するために、使用されるハロゲンの量を特定することで十分である。何故ならば、ハロゲンが使用されるアルカリ性作用を有する水性溶液と接触するとき次亜ハロゲン酸塩溶液がその場で生成されるからである。それ故、塩素又は臭素は、各場合に分解されるべきアミド１モルを基準として１〜５モル、特に１．０１〜２ミル、特に好ましくは１．０２〜１．２モルの量で使用される。塩素は工業的により容易に入手可能であるので、塩素を使用するのが好ましい。
【００３２】
漂白溶液、即ち水性次亜ハロゲン酸塩溶液を計量供給するならば、これは実験室規模で元素状ハロゲンを使用するのと比べて操作に関する利点を有するが、溶液ｋｇ当たり約３０〜約２５０ｇ、好ましくは溶液ｋｇ当たり約１００〜約２００ｇの活性塩素の含有率、又は溶液ｋｇ当たり約６０〜約５５０ｇ、好ましくは溶液ｋｇ当たり約２００〜約３５０ｇの活性臭素の含有率を有する溶液を使用する。アルカリ性作用を有する水性溶液に適当な量の塩素又は臭素を計量供給することによりこれらの溶液を得ることができる。
【００３３】
ハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩溶液の添加期間中、反応混合物の温度は−１０℃〜２０℃、好ましくは０〜１５℃、特に０〜１０℃の範囲に維持される。ハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩溶液は通常常圧下に加えられる。
【００３４】
計量供給するために要する時間は反応混合物の温度が上記した範囲にあるように混合物の規模に依存して選ばれる。ハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩がアミドを基準として＞１のモル比で使用されるならば、段階１の後、還元剤、好ましくは重亜硫酸塩溶液又はＳＯ２を加えることにより過剰のハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩を分解し、それによりそれを反応系から除去することは特に有利である。ハロゲン／次亜ハロゲン酸塩の計量供給が完了した直後に還元剤を加えないで、その代わりにハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩の添加が完了して２時間より長い後、好ましくは少なくとも２．５時間後、特に少なくとも３時間後それを加えることは特に価値があることが証明された。還元剤を加える前のこの期間中の温度は先行する反応の場合と同じ範囲、即ち、−１０℃〜＋２０℃、好ましくは０〜１５℃、特に０〜１０℃の範囲にある。これはもう一度全体のプロセスの収率を顕著に増加させる。大過剰のハロゲン又は次亜ハロゲン酸塩が使用されるならば、即ち、転化されるべきアミド１モルを基準として１．５〜２モルの範囲で使用されるならば、場合により特定された後反応時間を減少させることも可能である。
【００３５】
段階１の終わりに、対イオンとして対応するアルカリ金属カチオン又はアルカリ土類金属カチオンを含有するＮ−ハロアミド塩の溶液が存在する。
【００３６】
本発明に従う方法の段階２において、段階１からの溶液、即ち、Ｎ−ハロアミド塩の溶液を、少なくとも４０℃の温度の他の水性アルカリ性溶液に加える。
【００３７】
一般に、最初に導入されるべき水性アルカリ性溶液として段階１で使用されるのと同じアルカリ性溶液を使用することが可能である。
【００３８】
通常−１０〜２０℃の範囲の温度の段階１で得られる反応溶液、即ち、Ｎ−ハロアミド塩の溶液を連続的に、好ましくはゆっくりと水性アルカリ性溶液に計量供給するならば、特に有利である。段階１からのこの反応溶液がより高い温度を有することはあまり有利ではない。何故ならば、これは安全工学及び副生物の生成の増加に関して問題を生じ得るからである。少なくとも３時間、好ましくは少なくとも５時間の期間及び相対的に大きな容積を有する混合物の場合には特に６〜８時間の期間が計量供給に有利であることが見いだされた。Ｎ−ハロアミド塩がより速く計量供給されるならば、生成物収率は顕著に低くなる。
【００３９】
この計量供給の期間中、反応混合物の温度は上昇しそして４０〜１１０℃の範囲、好ましくは５０〜１１０℃の範囲、特に好ましくは９０〜１０９℃の範囲、特に１００〜１０８℃の範囲に維持される。温度を設定するとき、この温度での計量供給の速度が段階２のホフマン転移の速度より高くないことを確実にするように注意を払わなければならない。このことが守られないと、特に相対的に大きな容積の混合物の場合に、安全工学の観点から危険な状況が生じる。
【００４０】
本発明に従う方法の段階２は通常常圧下に行われるが、それはほぼ８０ミリバールまでの減少した圧力下に行うこともできる。
【００４１】
本発明の方法が段階２で生成されるアミンを反応混合物から直接且つ連続的に除去することは有利である。これは通常留去により行われる。生成物が直接且つ連続的に分離されないならば、酸化感受性アミンの場合には、生成物収率及び／又は生成物品質を低下させることがある。
【００４２】
慣用のそして生成物の物質の性質（物理的状態及び溶液挙動）に依存する単離及び精製方法を使用して、所望の生成物を得るか又は更なる精製に付すことができる。溶媒を加えることにより改良されうる簡単な相分離は水と混和性ではない液体生成物の場合に特に適当である。製造されるべきアミンの多くは水蒸気と共に揮発性であり、これは水蒸気蒸留が、温和で且つ実施するのが技術的に容易である反応混合物からの生成物の分離方法を構成することを意味する。固体生成物はろ過又は抽出により単離することができ、そして再結晶により精製することができる。蒸留及びクロマトグラフィーは液体及び固体生成物を精製するのに使用することができる。液体生成物は一般に分別される。
【００４３】
本発明に従う方法の特徴はそれが簡単に２段階で行われることである。優れた転化率及び純度及びその結果としてのアミンの収率は、単に溶媒として水を使用して、即ち、相間移動触媒又はアルコールを何ら添加しないで得られる。本発明に従う転化においては、アルコール又は他の有機溶媒を加えることが必要ではないということは、特に混合物が相対的に大きな容積である場合に安全工学上有利である。２，３，５，６−テトラフルオロアニリンを製造する場合に４−クロロ−２，３，５，６−テトラフルオロアニリン、２，３，４，６−テトラフルオロアニリン及び２，３，４，５−テトラフルオロアニリンの如き望まれない副生物及び副成分（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ）は全然見いだされないか又はきわめて少量でしか見いだされない。
【実施例】
【００４４】
実施例１−７
２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドからの２，３，５，６−テトラフルオロアニリンの製造
段階１ａ）
２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミド９６．６ｇ（０．５モル、１当量）を撹拌しながら水５００ｍｌに加える。次いで懸濁液を０〜１０℃の範囲の温度に冷却する。撹拌しながら、水酸化ナトリウムの４５％溶液６０ｍｌ（０．９８当量）を、温度が０〜１０℃の範囲に維持されるように計量供給する。
【００４５】
段階１ｂ）
次いで、表１に特定されている量の次亜塩素酸ナトリウムの１４％溶液を撹拌しながら滴下により加え、この滴下による添加に要する時間の全体にわたり温度を０〜１０℃の範囲内に保つ。次亜塩素酸ナトリウム溶液の添加が完了した後、２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドを完全に溶解させそして溶液を表１に特定された期間０〜１０℃の範囲内の温度に保って、後反応を起こさせる。次いで表１に記載の量の重亜硫酸ナトリウムの１０％（又は実験８の場合には２０％）溶液を５〜１０℃の温度で撹拌しながら加える。
【００４６】
段階２）
次いで水５００ｍｌ及び水酸化ナトリウムの４５％溶液８９ｇ（６１ｍｌ）を最初に導入し、この溶液を撹拌しながら加熱沸騰させる。段階１で得られそしてその温度が０〜１０℃の範囲内にあるＮ−クロロアミドのナトリウム塩の溶液を表１に記載の期間にわたって連続的に計量供給する。
【００４７】
実験２〜６では、水及び得られる生成物２，３，５，６−テトラフルオロアニリンを計量供給期間中蒸留受器に直接且つ連続的に留去する。生成物は下部相から凝固する。水をこの凝固した有機相から分離する。
【００４８】
実験１では、水及び生成物を計量供給が終了するまで留去しない。
【００４９】
実験７では、水及び生成物は計量供給が終了して１２時間後まで留去せず、反応混合物は２０℃のままでありそしてこれらの１２時間の間静置される。
【００５０】
所望の生成物が僅かに桃色の液体として得られる。使用した２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミドの量を基準として、それぞれの実験で得られそしてＧＣによって決定された収率及び副生物４−クロロ−２，３，５，６−テトラフルオロアニリン（４−Ｃｌ−ＴＥＦＡ）の百分率含有率は表１に示される。
【００５１】
【表１】
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【国際調査報告】
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