(57)【要約】組合せ薬剤生成物の搬送に使用される薬剤ディスペンサ装置（１０）が提供される。ディスペンサ（１０）は、第１薬剤成分を包含する第１薬剤容器（４１）と、前記第１薬剤容器（４１）の内容物を放出する第１放出手段（４２）と、少なくとも１つの薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器（４１）と、各前記少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段（４２）とを備える。第１薬剤成分は、組み合わされて搬送するために放出される時点まで、少なくとも１つの他の薬剤成分とは別に維持される。ディスペンサ（１０）は、第１薬剤容器および少なくとも１つの薬剤容器（４１）からの内容物の放出を制御する電子制御システム（５０）をさらに備える。
2005533582.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組合せ薬剤生成物を患者に搬送するのに使用される薬剤ディスペンサであって、
第１薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記第１薬剤容器の内容物を放出する第１放出手段と、
少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、
各前記少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段と、を備え、
前記第１薬剤成分が、組み合わされて搬送するために放出される時点まで、前記少なくとも１つの他の薬剤成分とは分離した状態で保持され、さらに、
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物の放出を制御する電子制御システムを備える、薬剤ディスペンサ。
【請求項２】
前記第１薬剤成分および前記少なくとも１つの他の薬剤成分は、非同一である、請求項１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３】
前記第１薬剤容器および唯一の他の薬剤容器を備える、請求項１または２のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項４】
前記第１放出手段および前記少なくとも１つの他の放出手段は、独立して動作可能である、請求項１から３のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項５】
前記第１放出手段および前記少なくとも１つの他の放出手段は、連結方式で動作可能である、請求項１から３のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項６】
前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器のいずれかまたはどちらかが、脱着可能な補給品として薬剤ディスペンサに提供される、請求項１から５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項７】
前記電子制御システムは、制御コマンドを入力する入力手段を含む、請求項１から６のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項８】
前記電子制御システムは、患者の病状に関する診断情報を収集する診断システムを含む、請求項１から７のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項９】
前記電子制御システムおよび前記診断システムが、一体式である、請求項８に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１０】
前記診断システムは、薬剤ディスペンサから隔置されており、通信手段が、前記診断システムと前記電子制御システムとの間におけるデータの通信を可能にするために提供される、請求項８に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１１】
前記電子制御システムと一体式である、または該システムと通信する電子データ管理システムをさらに備える、請求項１から１０のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ・システム。
【請求項１２】
前記電子データ管理システムは、データを記憶するメモリと、前記データに対するオペレーションを実施するマイクロプロセッサと、前記データまたは前記データに対するオペレーションの結果に関する信号を送信する送信器とを備える、請求項１１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１３】
前記電子データ管理システムは、使用者がデータを前記電子データ管理システムに入力するためのデータ入力システムをさらに備える、請求項１１または１２のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１４】
前記電子データ管理システムから患者にデータを表示する視覚表示ユニットをさらに備える、請求項１１から１３のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１５】
ローカル・データ記憶装置に連結するためのデータリンクをさらに備え、それにより、前記ローカル・データ記憶装置と前記電子データ管理システムとの間におけるデータ通信を可能にする、請求項１１から１４のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１６】
前記第１薬剤容器および／または前記少なくとも１つの他の薬剤容器は、リザーバ、および前記リザーバからの薬剤を計量する計量器を備える、請求項１から１５のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１７】
前記計量器は、少なくとも１つの計量空孔または計量室を備える、請求項１６に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１８】
前記計量室は、リザーバからの計量のために、前記リザーバとの流体連絡に可逆的に移動可能である、請求項１７に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項１９】
組合せ生成物として患者に搬送される前に、放出された薬剤成分を混合する混合手段をさらに備える、請求項１から１８のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２０】
前記混合手段が、前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器からの薬剤を受けるための入口と、患者に搬送するために組合せ薬剤生成物を搬送するための出口とを備える、請求項１９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２１】
各薬剤容器から放出可能な薬剤生成物の量を変更するために、前記電子制御システムに応答する可変放出手段をさらに備える、請求項１から２０のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２２】
前記可変放出手段が、前記第１薬剤容器および前記少なくとも１つの他の薬剤容器から内容物を放出する時間を制御するタイミング制御システムを含む、請求項２１に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２３】
前記第１薬剤容器および／または前記少なくとも１つの他の薬剤容器と関連付けられた作動インジケータをさらに備える、請求項１から２２のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２４】
前記作動インジケータが、電磁放射、磁場、光、運動、温度、圧力、音声、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿度からなる群から選択される要素に感知し得る作動センサを備える、請求項２３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２５】
前記薬剤ディスペンサが、吸入装置の形態にある、請求項１から２４のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２６】
前記吸入装置が、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、ならびに液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）、およびその混合物からなる群から選択される装置の形態にある、請求項２５に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２７】
前記組合せ薬剤生成物を患者の気道に搬送するための単一の出口を備える、請求項２５または２６のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２８】
患者の吸い込む呼吸に応答して作動可能である、請求項２５から２７のいずれかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項２９】
前記吸い込む呼吸を検出する呼吸センサを含み、前記呼吸センサは前記電子制御システムと通信する、請求項２８に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３０】
前記呼吸センサが、患者の前記吸い込む呼吸に応答して可動である呼吸可動要素を備える、請求項２９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３１】
前記呼吸センサが、患者の前記吸い込む呼吸に関連する圧力プロファイルを感知する圧力センサ、患者の前記吸い込む呼吸に関連する気流プロファイルを感知する気流センサ、患者の前記吸い込む呼吸に関連する温度プロファイルを感知する温度センサ、患者の前記吸い込む呼吸に関連する湿度プロファイルを感知する湿度センサ、患者の前記吸い込む呼吸に関連する酸素または二酸化炭素のプロファイルを感知する気体センサ、およびその任意の混合物からなる群から選択される、請求項２９に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３２】
前記第１薬剤容器が、第１薬剤成分を包含し、前記少なくとも１つの他の薬剤容器が、少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する、請求項１から３１のいずれか１項に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３３】
前記第１薬剤成分が、気管支拡張剤を備え、前記少なくとも１つの他の薬剤成分が、抗炎症剤を備える、請求項３２に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３４】
前記気管支拡張剤が、ベータアゴニストであり、前記抗炎症剤が、ステロイドである、請求項３３に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３５】
前記気管支拡張剤が、サルブタモール、サルメテロール、ホルモテロール、ならびにその任意の塩または溶媒化合物、およびその混合物からなる群から選択される、請求項３４に記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３６】
前記抗炎症剤が、ベクロメタゾンエステル、フルチカゾンエステル、ブデソニド、ならびにその塩または溶媒化合物、およびその混合物からなる群から選択される、請求項３４または３５のどちらかに記載の薬剤ディスペンサ。
【請求項３７】
組合せ薬剤生成物を計量分配するための、請求項１から３６のいずれかに記載の薬剤ディスペンサの使用法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤組合せ成分を計量分配する薬剤ディスペンサに関する。本発明は、具体的には、組合せ薬剤生成物の計量分配を制御する電子制御システムを含む薬剤ディスペンサに関する。
【背景技術】
【０００２】
たとえば気管支拡張症の治療において、薬剤の投与に吸入装置を使用することが周知である。そのような装置は、一般に、薬剤キャリアが内部に配置される本体またはハウジングを備える。既知の吸入器装置には、薬剤キャリアが、粉末薬剤のいくつかの別個の投与量を包含するブリスタ・ストリップである装置がある。そのような装置は、貫通手段またはリッド・シートをベース・シートから剥離する手段を通例備える、これらの投与量にアクセスする機構を通常包含する。それにより、粉末薬剤にアクセスして、吸入することができる。他の既知の装置には、周知の計量投与吸入器（ＭＤＩ）搬送装置を含めて、薬剤がエアロゾル形態で搬送される装置がある。液体ベース吸入器装置も、既知である。
【０００３】
異なる相補的な活性薬剤の組合せを必要とする治療が知られている。これらは、各成分薬剤の確定された混合物を備える別個の組合せ（すなわち、複数活性）薬剤生成物として、または、組み合わせてもしくは順次摂取されるように設計される単一活性薬剤生成物の群として、投与することができる。組合せ生成物の提供により、患者にとってはさらに好都合となったが、ある薬剤の活性は、別個の組合せ生成物として調合することが困難である。たとえば、活性は、共に調合されるとき、所望されない方式で互いに化学的に相互作用する可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、ある環境では、組合せ生成物の各活性成分を別々に包含する（すなわち、隔離方式において）が、最小数の患者行為に応答して組合せ投与が搬送されることを可能にする薬剤ディスペンサを有することが所望される。具体的には、組合せ投与の各活性成分は、単一患者投与行為に応答して、単一組合せ投与として患者に搬送されることが所望される。たとえば、組合せ生成物の活性成分が吸入器装置内に別々に貯蔵されている場合でも、吸入用の組合せ生成物が、吸入器の単一患者作動に応答して搬送されることが所望される。
【０００５】
本出願人は、特定の薬剤が、特定のタイプの吸入器装置による搬送により適切なことがあるとの知見を得た。たとえば、１つの特定の薬剤が、ＭＤＩ装置による搬送により適切である可能性があり、一方、他が、ＤＰＩ装置による搬送により適切である可能性がある。その適性は、たとえば、特定の吸入器装置が使用されるときに獲得可能な搬送および医薬品の性能の特性によって、促進されることが可能である。したがって、様々なタイプのディスペンサを備える一体式装置が考慮される。
【０００６】
本出願人は、電子計量分配制御システムが使用される、別々に配置された活性成分を収容するように構成された組合せ薬剤ディスペンサ装置をこの段階で考案した。一態様では、これにより、成分部分の放出の相対比を制御することによって、複数活性成分「組合せ生成物」の組成を変更し、したがって、患者への組合せ生成物の「適応投与」を可能にする能力が提供される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様によれば、組合せ薬剤生成物を患者に搬送するのに使用される薬剤ディスペンサが提供される。ディスペンサは、
第１薬剤成分を包含する第１薬剤容器と、
前記第１薬剤容器の内容物を放出する第１放出手段と、
少なくとも１つの他の薬剤成分を包含する少なくとも１つの他の薬剤容器と、
各前記少なくとも１つの他の薬剤容器の内容物を放出する少なくとも１つの他の放出手段と、を備え、
第１薬剤成分は、組み合わされて搬送するために放出される時点まで、少なくとも１つの他の薬剤成分とは分離した状態で保持され、ディスペンサは、さらに、
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器から内容物を放出するのを制御する電子制御システムを備える。
【０００８】
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの内容物は、患者に搬送されるために、組合せ生成物として放出される（すなわち、第１薬剤成分および少なくとも１つの他の薬剤成分を組み合わせる）。
【０００９】
電子制御システムは、各薬剤容器から放出される内容物の相対比を変更する能力を提供し、それにより、（変動的に調合された）組合せ生成物を患者に「適応」放出することが可能になることが適切である。
【００１０】
第１薬剤成分および少なくとも１つの他の薬剤成分は、非同一である薬剤であることが適切である。複数の態様において、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器は、それぞれの同一ではない薬剤成分を包含するように構成される（たとえば、サイズ決めされる、成形される、設計される）。
【００１１】
複数の態様において、各別々の薬剤成分は、１つまたは複数の薬剤容器から同時放出または順次放出するように構成されることが可能であるが、一般に、成分が順次放出される場合、各別々の薬剤成分の放出間の時間遅延は、患者に投与されるために組合せ生成物が提供されることを保証するように短い（たとえば、ミリ秒）。
【００１２】
組合せにおいて、第１薬剤および少なくとも１つの薬剤は、確定された組合せ生成物を備えることが適切である。すなわち、共に組み合わされるとき、装置の作動によって放出される別個の活性薬剤投与量は、「複数活性(multi-active)」薬剤処置の投与量を形成する。
【００１３】
作動されるとすぐに、ディスペンサ装置は、第１薬剤の投与部分および各少なくとも１つの他の薬剤の投与部分を搬送するように設計される。「投与部分」という用語が使用されるが、その理由は、本発明の文脈では、別個の「部分」が、組合せ（すなわち、複数活性）生成物投与量を搬送するために、共にされるからである。
【００１４】
１つの特定の態様では、第１薬剤容器は、複数の共調合相容性薬剤成分（co-formulation compatible medicament)を包含し、各少なくとも１つの他の薬剤容器は、少なくとも１つの共調合非相容性薬剤成分（co-formulation incompatible medicament)を包含する。
【００１５】
「共調合相容性」という用語は、本明細書では、共調合に適しており、おそらくはさらに相乗的な共調合特性を呈示するという意味で相容性であることを意味するために使用される。「共調合非相容性」という用語は、反対を意味するために使用される。すなわち、化学的もしくは物理的な非相容性、または相乗的な特性もしくは利点の単なる欠如を含むいかなる理由でも、薬剤成分が共調合に適していない、あるいは、開発の簡単さを含むいかなる理由でも、共調合されることが好ましくないことを意味するために使用される。
【００１６】
１つの特定の態様では、薬剤ディスペンサ装置は、第１薬剤容器および唯一の他の薬剤容器（すなわち、２つの薬剤容器のみ）を受けるように設計される。
【００１７】
第１薬剤容器および少なくとも１つの他の容器は、同じタイプとすることが可能であり、または、複数の態様において、異なるタイプとすることが可能である。これにより、一方の容器が、たとえば乾燥粉末形態の生成物を収容することが可能であり、他方の容器が、液体、溶液、またはエアロゾルの形態の生成物を収容するという点で、適応性をさらに追加することが可能になる。
【００１８】
一態様では、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（reservoir dry powder inhaler :ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（multi-dose dry powder inhaler :ＭＤＰＩ）、計量投与吸入器（metered dose inhaler :ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（liquid spray inhaler :ＬＳＩ）からなる群から選択される薬剤ディスペンサと共に使用されるように適合されたタイプである。第１薬剤ディスペンサおよび少なくとも１つの他は、依然として異なるタイプである。
【００１９】
一態様では、第１薬剤ディスペンサは、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２０】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、計量投与吸入器（ＭＤＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２１】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、計量投与吸入器（ＭＤＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２２】
他の態様では、第１薬剤ディスペンサは、液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）であり、少なくとも１つの他の容器は、リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）、複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）、および計量投与吸入器（ＭＤＩ）からなる群から選択されるタイプである。
【００２３】
リザーバ乾燥粉末吸入器（ＲＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の複数（計量されていない投与量）の薬剤を包含するのに適切なリザーバ形態の容器パックを有し、かつリザーバから搬送位置への薬剤投与量を計量する手段を含む吸入器を意味する。計量手段は、たとえば、計量カップを備えることが可能であり、計量カップは、カップがリザーバからの薬剤で充填されることが可能である第１位置から、計量された薬剤投与量が吸入のために患者に利用可能となる第２位置まで可動である。
【００２４】
複数投与乾燥粉末吸入器（ＭＤＰＩ）によって、乾燥粉末形態の薬剤を計量分配するのに適切な吸入器を意味し、薬剤は、薬剤生成物の複数の確定された投与量（またはその一部）を包含する（またはそうでない場合は搬送する）複数投与容器パック内に含まれる。好ましい態様では、キャリアは、ブリスタ・パックの形態を有するが、たとえば、印刷、塗装、および真空引きを含む任意の適切なプロセスによって薬剤が加えられているカプセル・ベース・パックの形態またはキャリアを備えることもできる。
【００２５】
一態様では、複数投与パックは、乾燥粉末形態の薬剤を包含する複数のブリスタを備えるブリスタ・パックである。ブリスタは、ブリスタから薬剤を放出するのを容易にするために、規則的な方式で通常構成される。
【００２６】
一態様では、複数投与ブリスタ・パックは、全体的に円形に構成された複数のブリスタをディスク形態のブリスタ・パックの上に備える。他の態様では、複数投与ブリスタ・パックは、たとえばストリップまたはテープを備える細長い形態である。
【００２７】
複数投与ブリスタ・パックは、互いに剥離可能なように固定された２つの部材の間において画定されることが好ましい。グラクソ・グループ（Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ）Ｌｔｄ．の名称の米国特許第５８６０４１９号、第５８７３３６０号、および第５５９０６４５号が、この一般的なタイプの薬剤パックを記載している。この態様では、装置は、各薬剤投与量にアクセスするために部材を別々に剥離させる剥離手段を備える開口地点を通常備える。装置は、剥離可能部材が、その全長に沿って間隔をおいて位置する複数の薬剤容器を画定する細長いシートである場合に使用されるように適合され、装置は、各容器に順番に指標付けする指標手段を備えることが適切である。装置は、シートの１つが複数のポケットを内部に有するベース・シートであり、シートの他方がリッド・シートである場合に使用されるように適合され、各ポケットおよびリッド・シートの隣接部分が、容器のそれぞれの１つを画定し、装置は、開口地点においてリッド・シートおよびベース・シートを離すように引く駆動手段を備えることがより好ましい。
【００２８】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）によって、エアロゾル形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、噴射剤ベースのエアロゾル薬剤調合物を包含するのに適切なエアロゾル容器に含まれる。エアロゾル容器は、エアロゾル形態の薬剤調合物を患者へ放出するための、スライド・バルブなどの計量バルブを通常備える。エアロゾル容器は、バルブによって作動されるたびに、薬剤の所定の投与量を搬送するように一般に設計される。バルブは、容器が静止している間、バルブを押し込むことによって、またはバルブが静止している間、容器を押し込むことによって、開くことができる。
【００２９】
薬剤容器がエアロゾル容器である場合、バルブは、薬剤エアロゾル調合物が通ってバルブ本体に入ることが可能である入口ポート、エアロゾルが通ってバルブ本体を出ることが可能である出口ポート、および／または前記出口ポートを通る流れを制御可能である開放／閉鎖機構を有するバルブ本体を通常備える。
【００３０】
バルブは、スライド・バルブとすることが可能であり、放出／閉鎖機構は、封止リングと、封止リングによって受けることが可能である計量分配通路を有するバルブ・ステムとを備え、バルブ・ステムは、バルブ閉鎖位置から、バルブ本体の内部が計量分配通路を介してバルブ本体の外部と連絡するバルブ開放位置まで、リング内をスライドして可動である。
【００３１】
通常、バルブは、計量バルブである。計量容積は、通常、２５μｌ、５０μｌ、または６３μｌなど、１０から１００μｌである。バルブ本体は、ある量の薬剤調合物を計量する計量室と、入口ポートを経て計量室までの流れを制御可能である開放／閉鎖機構とを画定することが適切である。バルブ本体は、第２入口ポートを介して計量室と連絡するサンプリング室を有し、前記入口ポートが、開放／閉鎖機構によって制御可能であり、それにより、計量室内への薬剤調合物の流れが規制されることが好ましい。
【００３２】
バルブは、室と、室内に延び、かつ計量位置と非計量位置との間において室に対して可動であるバルブ・ステムとを有する「自由流れエアロゾル・バルブ(free flow aerosol valve)」をも備えることが可能である。計量容積がバルブ・ステムと室との間において画定され、かつ計量位置と非計量位置との間を移動中に、バルブ・ステムが、順次、（ｉ）室内へのエアロゾル調合物の自由な流れを可能にする、（ｉｉ）バルブ・ステムの外表面と室の内表面との間において、加圧エアロゾル調合物の閉じた計量容積を画定する、および（ｉｉｉ）計量容積が出口通路と連絡して、それにより、加圧エアロゾル調合物の計量容積の計量分配が可能になるまで、閉鎖された計量容積の容積を低減せずに、室内において閉鎖された計量容積で移動するように、バルブ・ステムは構成を有し、室は内部構成を有する。このタイプのバルブが、米国特許第５７７２０８５号に記載されている。
【００３３】
液体噴霧吸入器（ＬＳＩ）によって、噴霧形態の薬剤を計量分配するのに適切な薬剤ディスペンサを意味し、薬剤は、通常、液体または溶液の形態で調合されて、液体容器に含まれる。容器は、噴霧生成装置に対する計量手段を通常備える。噴霧生成装置は、エネルギーを液体または溶液に付与し、それにより、患者によって吸入される噴霧を生成する。噴霧生成装置は、複数の態様において、振動エネルギーを調合物に提供し、それによりエアロゾル化させる振動要素（たとえば、メッシュ）を備える。他の態様では、噴霧生成装置は、ポンプ機構を備える。ポンプ機構は、薬剤を患者に直接搬送し（液体噴霧として）、または薬剤を中間位置に搬送する。中間位置では、さらに薬剤投与量を噴射し、エアロゾル化し、またはそうでない場合は患者へ向けるために、さらにエネルギーが供給される。
【００３４】
第１放出手段および少なくとも１つの他の放出手段は、独立して動作可能、または連結方式で動作可能とすることが可能である。
【００３５】
本発明の薬剤ディスペンサ装置は、一体式の形態を有し、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの薬剤生成物の放出を受け、およびそれを可能にするように成形されたハウジングを通常有する。
【００３６】
一態様では、ハウジングは、薬剤ディスペンサの少なくとも１つ、好ましくはすべてから薬剤を放出する放出手段を一体的に備える。各薬剤容器の放出手段は、連結され、それにより、単一患者作動ステップに応答して、各ディスペンサから薬剤を同時搬送することが可能になることが適切である。
【００３７】
他の態様では、ハウジングは、薬剤容器を受けるように成形され、各薬剤容器は、それぞれの放出手段を備える。この場合、放出手段は、ハウジングによって受けられるように通常適合されている。したがって、薬剤ディスペンサおよび放出手段は、一態様では、一体式装置の独立動作可能「カセット補給品(refill）」として供給される。
【００３８】
薬剤ディスペンサは、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器からの内容物の放出を制御する電子制御システムを含む。電子制御システムは、任意の適切な形態を有することが可能であり、以下で記述する電子システム態様のいずれかを組む込むことが可能である。
【００３９】
一態様では、電子制御システムは、たとえば医療従事者（たとえば、Ｇ．Ｐ．）、薬剤師、または患者などの個人によって電子制御システムに直接提供される入力に応答する。この態様では、組合せ生成物の組成のあらゆる適応が、これらの入力によって決定される。１つの特定の態様では、入力は、ディスペンサが患者に対して規定される時点などの特定の時間に、設定（またはさらには、事前設定）される。
【００４０】
他の態様では、電子制御システムは、患者の現在の病状に関する診断情報を収集する患者診断システムに関連付けられる、またはそれに応答する。したがって、組合せ生成物の組成の適応は、このシステムによって収集されて、処理された診断データを参照することによって決定される。
【００４１】
一態様では、本明細書の患者診断システムは、病状を表す１つまたは複数のマーカを検出する検出手段を備える。複数の態様において、マーカは、化学的マーカ、生物化学的マーカ、または物理的マーカとすることが可能である。
【００４２】
一態様では、患者診断システムは、
（ｉ）病状を表す１つまたは複数のマーカを検出する検出手段と、
（ｉｉ）検出手段から獲得可能な情報を処理する診断処理手段とを備える。
【００４３】
薬剤ディスペンサは、診断サンプリングにおいて使用されるサンプリング手段をさらに備えることが適切である。したがって、サンプリング手段は、たとえば、診断のために患者の呼吸、皮膚、汗、尿、血液、または他の体液をサンプリングするように適応される。サンプリング手段は、患者のサンプルを検出手段に向けることが適切である。サンプリング手段は、たとえば、患者が中に放出するマウスピース、または特定の流体もしくは身体排出物をサンプリングするのに適切なあらゆる他のサンプリング手段を備えることが可能である。
【００４４】
ディスペンサが、呼吸器障害を軽減する薬剤を計量分配する吸入器である場合、適切な診断データの他の例には、具体的には呼吸サイクル・データまたはピーク・フローもしくはＦＥＶ−１のデータを含めて、患者の物理的な呼吸特性に関する診断がある。
【００４５】
一態様では、電子制御システムおよび患者診断システムは、単一ディスペンサ装置に組み込まれる。ディスペンサ装置は、携帯装置または手持ち式装置として構成されることが適切である。
【００４６】
他の態様では、患者診断システムは、ディスペンサ装置への添付として提供される。患者診断システムと電子制御システムとの間に、通信（たとえば、ドッキング相互作用を介した）が存在することが適切である。
【００４７】
他の態様では、患者診断システムは、ディスペンサ装置から離れている。患者診断システムと電子制御システムとの間に、通信（たとえば、無線手段を介した）が存在することが適切である。
【００４８】
１つの特定の態様では、検出手段は、具体的には１つまたは複数の所与の化学的、生物化学的、または物理学的特性を検出することができる化学センサ、バイオセンサ、または物理学的センサなどの感知手段を備える。一般的に、「バイオセンサ」は、１つまたは複数の特定の生物化学的マーカの存在に応答して、それを相関測定可能信号に変換するセンサを意味する。
【００４９】
他の態様では、検出手段は、１つまたは複数の化学的マーカまたは生物化学的マーカを直接スペクトル検出するスペクトル検出手段を備える。複数の変形形態において、スペクトル検出手段は、１つまたは複数のバイオセンサと組み合わされて使用される。
【００５０】
患者診断システムは、検出手段から獲得可能な情報を処理する電子診断処理手段を備えることが適切である。
【００５１】
電子診断処理手段は、関連付けられたアナログ電子機器およびデジタル電子機器、ならびにインターフェースを有するマイクロコントローラを備えることが適切である。電子処理手段は、検出手段から出力電子信号を受信し、それを増幅して、電子インターフェースにおいて、それを適切なアナログ信号またはデジタル信号に変換する。適切なアナログ・コンピュータ（回路）を使用して、またはデジタル・コンピュータの場合は適切なアルゴリズム（ソフトウエア）を使用して、信号を分析することによって、バイオマーカに特有の応答を決定し、その時点での病気の程度および重症度と相関させることができる。次いで、各医薬品の効力、および測定された病気の重症度レベルにおける投与曲線の最適応答に基づいて、病気を処置するために必要な組合せ生成物の各薬剤の量を決定することができる。病状と医薬品投与の制御パラメータとの相関は、一連の電子回路設定（アナログ・システム）の形態において、またはデジタル・システムが使用されている場合はメモリに記憶されたデータとして、臨床研究から事前に決定されて、装置に事前に記憶されていることが可能である。
【００５２】
検出手段からの出力信号が電子信号ではなく、たとえば、信号が、光（蛍光スペクトル、吸収、ルミネセンスなど）、熱、音などである場合、対応する原理（光電、熱電、または音響電気など）に基づく適切な検出器が、信号を電子信号に変換するために使用され、その後、信号は、更なる分析のために、上述した電子機器による増幅、信号調整、および処理の電子機器に接続される。
【００５３】
マイクロコントローラは、通常、単一チップ・コンピュータであり、これは、ボード・メモリ（たとえば、ＲＡＭおよびＥＰＲＯＭ）の上にある中央処理ユニット（ＣＰＵ）および適切なインターフェース（たとえば、タイマ／カウンタ、並列デジタル・インターフェース、Ａ／Ｄ、Ｄ／Ａインターフェース）を含む、単一半導体チップの上に製造された小型コンピュータである。単一チップ・コンピュータは、システム開発キットによりプログラムすることができる。そのようなキットを使用して、作業クロック・オシレータ、抵抗器、およびキャパシタなどの適切な構成要素を試験することができ、所望の機能を可能にし、かつシステム制御および性能の数学的分析のために、ソフトウエア・プログラムがコンピュータ内のメモリに「永続的に」固定される前に、ソフトウエア・プログラムを試験することを可能にするために、コンピュータと配線することができる。コンピュータは、検出手段からのアナログ信号をデジタル信号に直接変換し、信号からすべての必要な情報を抽出するために、数学的分析を実施し、測定結果をコンピュータ・データベースに記憶されている（たとえば、適切なルック・アップ表内に記憶されている）結果と比較して、適切な制御電気信号を作動装置に送信することにより、その後の作動を決定および制御する。システムは、関連付けられたＬＥＤまたはＬＣＤ、もしくは他の表示装置を介して結果を表示し、記録および遠隔医療の目的で、並列／直列インターフェースを介して他のデータベース・システムと通信することもできる。
【００５４】
代替として、マイクロコントローラは、中央処理ユニット（ＣＰＵ）、メモリ（たとえば、ＲＡＭ、ＥＰＲＯＭ）、およびインターフェース（Ａ／Ｄ、Ｄ／Ａ、カウンタ／タイマなど）を単一のプリント回路基板の上に組み込む単一ボード・コンピュータに基づいて開発することができる。これは、単一チップ・コンピュータとほとんど同様に機能する。
【００５５】
代替として、アナログ・コンピュータが、デジタル単一チップまたは単一ボード・コンピュータの代わりに使用され、信号は、完全にアナログ形態において処理される。作動機構および結果表示装置を駆動する対応する制御信号も、すべてアナログ信号である。他のシステムとの通信は、適切なインターフェースを介して達成される。
【００５６】
電子制御システムと一体式である、またはそれと通信する電子データ管理システムが提供されることが適切である。電子データ管理システムは、通常、入力／出力能力を有し、データを記憶するメモリと、前記データに対するオペレーションを実施するマイクロプロセッサと、データまたはデータに対するオペレーションの結果に関する信号を送信する送信器とを備える。
【００５７】
電子データ管理システムは、ユーザがデータを電子データ管理システムに入力するためのデータ入力システムをさらに備えることが適切である。データ入力システムは、好ましくは、キーパッド、音声認識インターフェース、グラフィカル・ユーザ・インターフェース（ＧＵＩ）、またはバイオメトリクス・インターフェースから選択されたマン・マシン・インターフェース（ＭＭＩ）を備えることが好ましい。
【００５８】
電子データ管理システムは、任意の特徴の初期設定に関するデータ、薬剤に関する処方データ、および患者に関するデータを受信して、処理するように適合されることが適切である。データは、たとえば、医師、看護師、薬剤師、もしくはさらに患者によってデータ管理システムに入力され、または、工場において事前に設定されることが可能である。入力される患者に関するデータの例は、たとえば、患者の年齢、性別、体重、および全般的な医療／処方履歴を含むことができる。薬剤に関するデータの例は、「標準的な」投薬体系、およびその体系内での許容可能な変更を含むことができる。
【００５９】
装置が、電池などの所与のエネルギー源でより長く動作することを可能にするために、様々な手段によってエネルギーを保存することが可能である。エネルギーを保存または節約する方法は、電源（たとえば、電池）のサイズ要件の低減、したがって薬剤ディスペンサの重量および携帯性の観点で追加の利点を有する。
【００６０】
電力消費の低減を一般に含む様々なエネルギー節約方法が利用可能である。１つのそのような方法は、規則的な間隔または所定の間隔で電力をスイッチ・オンおよびスイッチ・オフするために、時計または時間回路を使用する。他の方法では、システムは、視覚表示ユニットまたはセンサなどの特有の電子装置を選択的にスイッチ・オン／オフして、事象の特定のシーケンスを実施することが要求されるときのみ、これらの装置に給電することができる。したがって、システムの制御下において、変化する間隔で、および変化する期間、異なる電子装置をスイッチ・オンおよびスイッチ・オフすることが可能である。電力順次システムは、装置が使用されるとすぐに起動される運動センサまたは呼吸センサなど、センサに応答することも可能である。
【００６１】
可能であれば、低電力または「微小電力」の構成要素が、電子機器内において使用されるべきであり、高電力装置が特定の機能のために必要とされる場合、これは、必要でないとき、低電力待機モードになる、またはスイッチ・オフされるべきである。同様の考慮が、変換器の選択にあてはまる。電力損失が電圧と共に一般に増大するので、低電圧における動作が所望される。
【００６２】
低電力デジタルの応用例では、相補型金属酸化膜半導体（ＣＯＭＳ）装置が、一般に好ましく、これらは、低零入力電流（ｑｕｉｅｓｃｅｎｔ  ｃｕｒｒｅｎｔ）のスクリーニングによって特別に選択されることが可能である。プロセッサおよび他の論理回路のクロック速度は、電力消費が周波数と共に増大するので、計算スループットに必要な最小値に低減されるべきである。供給電圧も、確実な動作と矛盾しない最小値に維持されるべきであるが、その理由は、切替え中に内部キャパシタンスを充電する際の電力損失が、電圧の２乗に比例するからである。可能であれば、供給電圧は、電流が入力保護回路を通って流れるのを防止するために、回路にわたってほぼ同じであるべきである。論理入力は、浮動状態のままにされるべきではなく、回路は、電力消費が、最も通常の論理出力状態において最小限であるように構成されるべきである。緩慢な論理遷移は、比較的大きいクラスＡ電流の流れとなることがあるので、所望されない。失敗事象において電流を最小限に抑えるために、個々の装置への電源に抵抗器を組み込むことが可能である。
【００６３】
いくつかの制御の応用例では、オン状態とオフ状態との間で切り替わる装置が、アナログ（たとえば、線形）制御を可能にする装置であることが好ましいが、その理由は、低抵抗オン状態および低電流オフ状態では、より少ない電力が損失されるからである。線形構成要素が使用される場合（たとえば、あるタイプの電圧調整装置）、低零入力電流のタイプが選択されるべきである。いくつかの回路構成では、抵抗構成要素の電力損失を低減するために、適切な無効成分（すなわち、インダクタおよびキャパシタ）を使用することが好ましい。
【００６４】
システムは、診断処理手段および／または電子データ管理システムから使用者にデータを表示する視覚表示ユニットが提供されることが適切である。表示装置は、たとえば、ＬＥＤスクリーンまたはＬＣＤスクリーンなどのスクリーンを備えることが可能である。視覚表示ユニットは、薬剤ディスペンサの本体と関連付け可能であることがより好ましい。
【００６５】
薬剤ディスペンサは、ローカル・データ記憶装置と電子データ管理システムとの間のデータ通信を可能にするために、ローカル・データ記憶装置へ連結するためのデータリンクをさらに備えることが適切である。データ記憶装置は、データ管理、データ分析、およびデータ通信の能力を備えることも可能である。
【００６６】
データ記憶装置自体は、携帯装置（たとえば、手持ち式装置）の一部を形成することが可能であり、または、患者の家庭内に収容されるようにサイズ決めおよび成形されることが可能である。データ記憶装置は、取替えカセットを貯蔵する物理的貯蔵領域を備えることも可能である。データ記憶装置は、その内部に貯蔵されている薬剤生成物のリザーバから薬剤を再充填するシステムをさらに備えることが可能である。データ記憶装置は、任意の電気エネルギー・ストアを再充電する電気再充電システム、具体的には電池再充電システムを薬剤ディスペンサの上にさらに備えることが可能である。
【００６７】
データリンクは、たとえば、配線リンク、赤外線リンク、またはあらゆる他の適切な無線通信リンクを含めて、任意の適切な方法によって、ドッキング・ステーション、パーソナル・コンピュータ、ネットワーク・コンピュータ・システム、またはセット・トップ・ボックスとの連結を可能にすると考えられる。
【００６８】
一態様では、装置は、電子投与リマインダ・システムを含む。これは、任意の適切な形態を有するように構成されることが可能であり、主要エネルギー電力源、貯蔵（たとえば、電池）エネルギー電力源、または自己再生（たとえば、太陽）エネルギー電力源によって給電されることが可能である。
【００６９】
電子投与要請システムは、装置の最終作動からの時間に対応する経過時間を時間調整する電子タイマと、規定された投与間隔に関するデータを記憶する投与間隔メモリと、使用者に警報する患者警報装置とを備える。警報装置は、経過時間が規定投与時間間隔を超えるとき、起動される。
【００７０】
電子タイマは、薬剤計量分配手段の最終作動からの期間（「経過時間の間隔」）を段階的に時間調整する。タイマは、任意の適切な電子形態を有することができる。「経過時間」の重要性は、使用時、以前の投与搬送事象から経過した時間に通常対応することである。
【００７１】
タイマは、装置がその後作動されるとすぐに、タイマ・カウントが再びゼロから開始されるように、自動再ゼロ化特徴を含むように構成されることが可能である。
【００７２】
投与間隔メモリは、規定投与時間間隔に関するデータを記憶する。例として、薬剤が規則的な間隔で１日に２回摂取される場合、規定投与間隔は、１２時間として設定されることが可能であり、または、１日に１度の処置では、値は、２４時間に設定されることが可能である。複数の態様において、システムは、規定投与時間間隔の容易な再調整を見込むように構成されることが可能であり、または、あらゆる再調整が指定処方者（たとえば、医療従事者または薬剤師）によってのみ行われることが可能であるような確実な方式で構成されることが可能である。パスワードおよび／または他のセキュリティ手段が使用されることが可能である。規定投与間隔は、処置の特定の過程にわたって変更可能であるように構成されることが可能であり、または代替として、処置の全過程にわたって設定された投与間隔に固定されることが可能である。患者警報装置は、警報を使用者に伝達するように設計される。警報装置は、保持時間が予め決められた投与期間を超えたときのみ起動される。例として、２４時間の規定投与間隔を有する１日１回の処置では、警報装置は、電子タイマによって時間調整される保留時間が２４時間を超えるときのみ起動されるが、その理由は、この時点において、他の投与が行われる予定であるからである。したがって、警報装置は、投与が行われる予定であるという、患者に対する投薬要請として機能するように作用することを理解することが可能である。
【００７３】
警報装置は、複数の態様において、当業者には既知の任意の好都合な種類の電池駆動タイミング装置に接続された、液晶表示装置（ＬＣＤ）または発光ダイオード（ＬＥＤ）の列などの視覚装置を備えることが可能である。視覚装置は、実際の時間または以前の投薬摂取からの経過時間などの情報を表示するように構成されることが可能であり、薬剤投与を摂取するようなテキストによる命令など、その上に重ね合わされた追加のメッセージを有することが可能である。代替として、薬剤を摂取する命令は、単に、警告色を表示することによって、または表示装置をフラッシュさせることによって、もしくは任意の他の方式で、伝達されることが可能である。
【００７４】
他の代替構成では、特有の時間または経過時間の情報は表示されず、警報装置は、必要な行為を使用者に示す警告信号を提供するだけである。
【００７５】
使用者の生活様式に応じて、追加または代替の警告が、純粋な視覚警告より重要な補助となる可能性がある。したがって、警報装置が、視覚警報の代わりに（または、それに加えて）、振動など、可聴警報および／または触知警報を提供することが可能であることが考慮される。
【００７６】
警報装置は、単一のオン・オフ警報を提供することが可能である。警報装置は、設定時間間隔（「警報時間間隔」または「警報ウィンドウ」）にわたって警報を提供するように構成されることがより好ましい。一態様では、警報時間間隔は、投与時間間隔の関数（たとえば、端数）として計算される。たとえば、１２時間の投与時間間隔を有する１日２回の処置では、警報時間間隔は、その期間の半分（すなわち、６時間）に設定されることが可能である。この場合、警報は、警報の起動直後の６時間に提供される。
【００７７】
要請システムは、使用者が、薬剤搬送装置から薬剤を投与することを可能にするために、ホルダから薬剤搬送装置を取り外すとき、警報信号が中断されるように、通常構成される。次いで、システムは再設定される。他の手動中断および／またはオーバーライドが含まれることも可能である。
【００７８】
電池、ぜんまい仕掛けエネルギー蓄積装置、太陽電池、燃料電池、または運動学的駆動電池などの適切な電力源が、本明細書のあらゆる電子構成要素に必要に応じて提供される。電力源は、再充電可能または再装填可能であるように構成されることが可能である。
【００７９】
薬剤ディスペンサは、環境条件、具体的には患者の治療の必要性に影響を与える可能性がある条件を感知する１つまたは複数のセンサをさらに備えることが適切である。したがって、周囲の温度、湿度、空気汚染、オゾン、および他の同様の要因を感知することが可能である。読取り装置は、単に、患者に表示するように構成されることが可能であり、または、複数の態様において、投薬の計算に考慮されることが、おそらくはそのような考慮が適用される特有の確認を患者が受け取った後、可能である。
【００８０】
薬剤ディスペンサは、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間におけるデータの転送を可能にするために、ネットワーク・コンピュータ・システムと無線通信するコミュニケータをさらに備えることが適切である。そのようなコニュニケータを使用するディスペンサが、同時係属ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９１（ＰＧ３７８６）、ＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９３（ＰＧ４０２９）、およびＰＣＴ／ＥＰ００／０９２９２（ＰＧ４１５９）に記載されている。コミュニケータにより、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間において、２方向のデータ転送が可能になることが好ましい。
【００８１】
データは、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子データ管理システムとの間において暗号形態で通信可能であることが適切である。暗号化または部分的暗号化のすべての適切な方法が考慮される。パスワード保護も、使用されることが可能である。通信は、無線周波数信号または光信号を使用することが適切である。
【００８２】
一態様では、コミュニケータは、ゲートウエイを介してネットワーク・コンピュータ・システムと通信する。他の態様では、コミュニケータは、ネットワークと直接通信することが可能であるように、ネットワーク・サーバ（たとえば、ウエブ・サーバ）を含む。
【００８３】
他の態様では、コミュニケータは、第２通信装置を介してゲートウエイと通信する。第２通信装置は、遠隔通信装置であることが好ましく、セルラ電話またはページャであることがより好ましい。コミュニケータは、拡散スペクトル無線周波数信号を使用して、第２通信装置と通信することが好ましい。適切な拡散スペクトル・プロトコルは、ブルートゥース（商標）規格であり、これは、複数周波数（たとえば、７９の異なる周波数）間の高速（たとえば、１秒あたり１６００回）ホッピングを使用する。プロトコルは、干渉を低減するために、データ・ビットの複数送信（たとえば、３つ送信する）を使用することがさらに可能である。
【００８４】
一態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。インターネットは、公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムの１つの適切な例であり、インターネットへのアクセス点は、インターネット・サービス・プロバイダによって管理される入口点を含めて、任意の適切な入口点とすることができる。公共アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムは、遠隔通信システムの一部を形成することも可能であり、遠隔通信システム自体は、従来の銅線システム、セルラ・システム、または光ネットワークとすることが可能である。
【００８５】
他の態様では、ネットワーク・コンピュータ・システムは、私設アクセス・ネットワーク・コンピュータ・システムを備える。施設アクセス・ネットワーク・システムは、たとえば、イントラネットまたはエクストラネットを備えることが可能であり、これらは、たとえば、健康サービス・プロバイダまたは薬剤製造業者によって維持されることが可能である。ネットワークは、たとえば、パスワード保護、ファイヤウォール、および適切な暗号化手段を含むことが可能である。
【００８６】
コミュニケータにより、ネットワーク・コンピュータ・システムにおいて、使用者特有ネットワーク・アドレスと通信することが可能になることが好ましい。
【００８７】
使用者特有ネットワーク・アドレスは、ウエブサイト・アドレス、ｅメール・アドレス、およびファイル転送プロトコル・アドレスからなる群から選択されることが可能である。使用者特有ネットワーク・アドレスは、前記遠隔情報源からの情報が使用者特有ネットワーク・アドレスに利用可能となるように、遠隔情報源にアクセス可能であることが好ましい。使用者特有ネットワーク・アドレスからの情報を、遠隔情報源に利用可能とすることができることがより好ましい。
【００８８】
一態様では、遠隔情報源は、開業医など、薬剤処方者である。したがって、薬剤処方者から転送される情報は、処方の詳細に対する変更、自動処方更新、または訓練の情報を備えることが可能である。薬剤処方者に転送される情報は、準拠情報、すなわち設定処方プログラムに対する患者の準拠に関する情報を備えることが可能である。
【００８９】
電子データ管理システムのメモリは、投薬データを記憶する投与メモリを含み、計量分配される薬剤の最適な量を計算する際に、投与メモリを参照することが適切である。
【００９０】
薬剤ディスペンサは、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器を備え、それぞれ、電子制御システムに応答してある量（たとえば、容積または質量）の薬剤を放出する放出手段と関連付けられる。
【００９１】
計量分配される薬剤の量（すなわち、投与量設定）は、一態様では、（たとえば、適切なインターフェースおよび電気機械システム、または微小電気機械システムＭＥＭＳを介して）電子制御システムによって自動的に制御される。
【００９２】
他の態様では、計量分配される薬剤の量は、電子制御システムによって決定された投与量ガイダンスに応答して、患者によって手作業で設定され、患者に示される（たとえば、電子表示装置上で視覚的に）。
【００９３】
一態様では、計量分配される薬剤の量は、任意の適切な計量手段を使用することによって、薬剤のリザーバから計量される（たとえば、粉末または流体の形態で）。
【００９４】
計量器は、バルブ（たとえば、線形バルブまたは回転バルブ）および／またはピストン、および／またはロード・セルを備えることが適切である。他の態様では、計量器は、シリンジに存在することが可能であるような、プランジャを備える。
【００９５】
計量器は、少なくとも１つの計量空孔または計量室を備えることが適切である。一実施形態では、計量室または各計量室は、リザーバから計量するために、リザーバとの流体連絡に可逆的に移動可能である。
【００９６】
一実施形態では、計量器およびリザーバは、共通中心軸の回りにおいて、互いに関して相対的に回転可能である。計量空孔または各計量空孔もしくは室は、リザーバまたは患者と選択的に流体連絡するように適合されることが好ましい。
【００９７】
計量空孔または各計量空孔もしくは室は、可変容積を有することが可能である。代替として、計量空孔または各計量空孔もしくは室は、プランジャまたはピストンの挿入によって変更可能である固定容積を有することが可能である。前記計量空孔または各計量空孔もしくは室は、拡張可能な材料から形成される、および／または入れ子式もしくは折りたたみ式の構成を有することが可能である。
【００９８】
一態様では、ディスペンサは、「混合」複数活性組合せ生成物として患者に搬送される前に（たとえば、吸入によって）、搬送された薬剤を混合することを保証する混合手段を備える。
【００９９】
混合手段は、各薬剤容器から薬剤を受け取るための入口と、「混合」薬剤生成物を吸入（たとえば、混合室と連絡するマウスピースを経て）するために患者に搬送するための出口とを含む混合室を備えることが適切である。混合室のエルゴノミクス（ergonomics)は、別々の薬剤供給物を効果的に混合することを保証するように構成される。複数の態様において、バフル、プロペラ、ベンチュリ、および混合力学を制御する他の特徴が提供される。混合室は、混合プロセスにエネルギーを与えるエネルギー印加手段をも備えることが可能であり、または代替として、混合プロセスを改善するために、患者の吸い込む呼吸によって提供されるエネルギーを利用する特徴を提供することが可能である。
【０１００】
ディスペンサ装置は、各薬剤容器から放出される（たとえば、電子制御システムに応答して）薬剤生成物の量を変化させる手段を備えることが可能である。したがって、搬送される各個々の薬剤生成物の相対率を変化させ、ならびに搬送される薬剤の絶対量を変化させることによって、組合せ薬剤生成物の適応搬送を達成することが可能である。可変タイミング機構が、そのような適応を達成するために考慮される。
【０１０１】
患者への組合せ生成物の搬送（たとえば、混合後）は、単一出口を通ることが好ましい。出口は、通常、搬送される別個の薬剤投与部分と連絡するように配置される。出口は、任意の適切な形態を有することが可能である。一態様では、出口は、マウスピースの形態を有し、他の態様では、患者の鼻洞内に挿入されるように、ノズルの形態を有する。
【０１０２】
出口は、共通空気流路形成(channeling)手段（たとえば、空気パイプまたは共通マニホルドとして形成される）を介して搬送される別個の薬剤投与部分と連絡する単一出口であることが好ましい。したがって、患者は、単一出口を通して息を吸い込むことが可能であり、その呼吸は、共通流路形成手段を経て放出薬剤投与部分（のすべて）に伝達され、それにより、組合せ生成物として吸入することが可能になる。
【０１０３】
あらゆる別々の混合室の他に、またはその代替として、出口および／または流路形成手段は、患者による吸入によって創出される気流の結果として薬剤の混合を促進するように成形されることも可能である。たとえば、バフルまたは混合に対する他の機械的補助を組み込むことが可能である。気流のベンチュリの流路も、実施形態において考慮される。らせん形態の流路が考慮される。
【０１０４】
薬剤ディスペンサ装置は、第１薬剤容器および少なくとも１つの他の薬剤容器に関連付けられた少なくとも１つの作動インジケータを備えることが適切である。関連付けは、直接的とすることが可能であり、または、連結構成要素（たとえば、機械的もしくは電子的）など、ある形態の媒介構成要素を介することが可能である。
【０１０５】
「作動インジケータ」という用語は、本明細書では、ディスペンサ装置が作動するときに、表示手段、または特にカウントする手段などの任意の手段を意味するために使用される。表示は、結果として薬剤がディスペンサ装置から搬送されることになる任意の作動ステップの検出に基づいたものでもよく、または、作動ステップによって放出される薬剤の検出に基づいたものでもよい。
【０１０６】
作動インジケータは、具体的には、投与量放出情報もしくは投与量カウント情報を登録する、またはそれを患者に表示する手段を含む。基本的なレベルでは、その情報は、単に、作動ステップまたは薬剤放出が検出された事実に関するものがよく、情報は、ディスペンサ装置において各薬剤が搬送された回数または残存している投与量に関するものであってもよい。情報は、通常、標準的なカウント指標を使用して（たとえば、「９９９」から「０００」の指標カウント表示）、デジタル形態またはアナログ形態で表示されることが可能である。「カウント・アップ」または「カウント・ダウン」の増分を含む実施形態が考慮される。
【０１０７】
投与量放出情報または投与量カウント情報は、共に「組み合わされた生成物」（すなわち、第１薬剤および少なくとも１つの他の薬剤）について表示されることが可能であり、または、組合せの各別々の薬剤成分について、別々に表示されることが可能である。
【０１０８】
作動（ステップ）が検出されるとき、薬剤ディスペンサは、作動センサを備えることが適切である。作動センサは、たとえば、電磁放射、磁場、光、運動、温度、圧力、音声、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿度からなる群から選択される要素に感知し得る。作動センサは、ディスペンサの作動を感知するように構成される。一態様では、作動センサは、ハウジングと一体式であり、たとえば、ディスペンサ装置のハウジング内に鋳造される、またはそれに添付される。代替として、作動センサは、ハウジングに両面式に添付可能である。
【０１０９】
薬剤の放出が検出されるべきである場合、作動インジケータは、薬剤放出を直接検出する放出センサを備えることが適切である。ディスペンサ装置における放出センサの配置は、それぞれの検出量を最大にし、一方、あらゆる妨害作用（他の薬剤の放出によるものを含む）を最小限に抑え、かつ患者への各薬剤の搬送に対するあらゆる影響を最小限に抑えるように構成される。
【０１１０】
作動インジケータは、検出器が作動または薬剤の放出を検出するとき、（部分）投与量が計量分配されたことを記録するために、信号が作動インジケータに送信されるように、作動センサまたは放出センサに機械的または電子的に関連付けられることが可能である。
【０１１１】
一態様では、作動インジケータは、マイクロプロセッサを備える。マイクロプロセッサは、任意のセンサからのデータに前記データに対するオペレーションを実施して、データまたはデータに対するオペレーションの結果に関する信号出力を生成することが適切である。
【０１１２】
作動インジケータは、データを表示する視覚表示ユニットをさらに備えることが適切である。視覚表示ユニットは、容器内において使用された回数、または容器内に残存している薬剤の投与量を表示することが好ましい。投与量は、一連の着色光によって、または単色の棒グラフによって、数値で表示されることが好ましい。
【０１１３】
作動インジケータは、作動データを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【０１１４】
装置は、薬剤容器の振とうを検出する（たとえば、計量分配機構が作動する前に）振とう検出器をさらに備え、前記振とう検出器が、振とうデータを電子データ管理システムに送信することが適切である。
【０１１５】
あらゆる作動検出器、放出検出器、または振とう検出器が、運動などの任意の適切な要素を検出するセンサを備えることが適切である。光センサの使用を含めて、あらゆる適切なセンサが考慮される。放出検出器は、圧力、温度、音、湿度、二酸化炭素濃度、および酸素濃度など、薬剤の放出によって影響を受けるあらゆるパラメータを感知することが可能である。
【０１１６】
薬剤ディスペンサは、患者の吸い込む呼吸に応答して作動可能であり、吸い込む呼吸を検出する任意の適切なタイプ（たとえば、機械的または電子的）の呼吸センサを含み、センサが、電子制御回路と連絡することが適切である。したがって、使用時、患者は、ディスペンサを通して（たとえば、マウスピースを通して）息を吸い込み、呼吸は、呼吸センサによって検出され、センサは、「吸い込む呼吸の検出」信号を伝達するために、電子制御システムと通信し、電子制御システムは、患者による吸入のために薬剤容器の１つまたは複数から薬剤を放出することによって応答する。
【０１１７】
一態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に応答して可動である呼吸可動要素を備える。呼吸可動要素は、ベーン、セイル(sail)、ピストン、およびインペラからなる群から選択されることが好ましい。
【０１１８】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する圧力プロファイルを感知する圧力センサを備える。
【０１１９】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する気流プロファイルを感知する気流センサを備える。
【０１２０】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する温度プロファイルを感知する温度センサを備える。
【０１２１】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する湿度プロファイルを感知する湿度センサを備える。
【０１２２】
他の態様では、呼吸センサは、患者の呼吸に関連する酸素濃度または二酸化炭素濃度のプロファイルを感知する気体センサを備える。
【０１２３】
他の態様では、呼吸センサは、ピエゾ電気要素またはピエゾ抵抗要素を備える。
【０１２４】
一態様では、ディスペンサは、成分薬剤ディスペンサの１つまたはすべてをトリガする呼吸応答トリガをさらに備え、前記呼吸応答トリガは、電子制御システムまたは電子データ管理システムからのトリガ信号に応答して作動可能である。電子データ管理システムは、トリガ信号を送信するときを呼吸データから導出するための予想アルゴリズムまたはルック・アップ表を含むことが適切である。たとえば、患者呼吸波形の実時間分析を行い、その分析波形を参照することによって、トリガ点を導出することが可能である。
【０１２５】
一態様では、本発明の薬剤ディスペンサは、第１薬剤容器および少なくとも１つの薬剤容器から内容物を放出する時間を制御するタイミング制御システムを含む。タイミング制御システムは、一般に、電子制御システムと連絡し、複数の態様において、電子制御システムと共に一体的部分を形成することが可能である。
【０１２６】
タイミング制御システムは、それぞれの薬剤容器から各薬剤成分を放出する相対時間を変更するように構成されることが適切である。したがって、各薬剤成分は、同時放出または順次放出されるように構成されることが可能であるが、一般に、各成分が順次放出される場合、各別々の薬剤成分の放出間の時間遅れは、組合せ生成物が患者に投与されるに提供された保証時間よりも短い（たとえば、ミリ秒）。
【０１２７】
他の態様では、放出の時間を変化させることによって、放出される各薬剤成分の量の比率をも変化させることができ、それにより、「適応」組合せ生成物の提供および搬送が可能になる。
【０１２８】
タイミング制御システムは、一般に、電子構成要素を備え、電子制御システムに応答するように構成される。複数の態様において、タイミング制御システムは、診断システムに応答するように構成され、診断システムは、患者の病状を診断し、それにより、適切な適応済み組合せ生成物投与量を選択および搬送するように構成される。
【０１２９】
装置のいずれかまたはすべての機構構成要素は、電子駆動システムまたは機械駆動システム、もしくはその組合せによって駆動されることが可能である。
【０１３０】
電子駆動手段は、通常、電力モータであることが好ましいモータを備えることが適切である。モータは、線形駆動または回転駆動を提供することが可能であるが、一般に、回転モータが最も適切である。モータは、たとえば、ＤＣ電気モータ、圧電（ＰＺ）モータ、超音波モータ、ソレノイド・モータ、または線形モータを備えることが可能である。電子駆動システムは、ＤＣモータ、ＰＺモータ、または超音波モータを備えることが好ましい。
【０１３１】
超音波モータの使用が特に好ましいが、その理由は、超音波モータは、重量、サイズ、雑音、コスト、および生成されるトルクについて、従来のモータに優る利点を提供するからである。超音波モータは、当技術分野では周知であり、市販されている（たとえば、ＢＭＳＴＵ  テクノロジカル・コオペレーション・センター（Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ  Ｃｅｎｔｒｅ）  Ｌｔｄ［ロシア、モスクワ在］；新生工業株式会社（シンセイ・コーポレーション（Ｓｈｉｎｓｅｉ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））［日本、東京在］）。
【０１３２】
超音波モータは、コイルまたは磁石を使用せず、結合回転子を駆動する圧電セラミック固定子を備える。固定子は、超音波振動を生成し、超音波振動により、回転子が回転する。通常のＤＣモータは、高速度および低トルクを特徴とし、トルクを増大させるためにギアを低減することを必要とするが、超音波モータは、低速度および高トルクを達成し、したがって、ギアを低減する必要性を排除する。さらに、これらのモータは、軽量でコンパクトであり、コイルおよび磁石がなく、使用される超音波周波数が人間の耳には聞こえないので、雑音がない。
【０１３３】
装置は、前記電子駆動システムを作動する作動手段をさらに備えることが適切である。前記作動手段は、スイッチ、押しボタン、またはレバーの形態を取ることが可能である。
【０１３４】
複数の薬剤成分を適切に組み合わせた成分薬剤は、組合せ薬剤生成物を備える。薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ならびにジプロピオン酸ベクロメタゾン、およびその塩または溶媒化合物からなる群から選択されることが適切である。組合せは、キシナホ酸サルメテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンを備えることが好ましい。
【０１３５】
ここで、以下の図面を参照して、本発明についてより詳細に記述する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１３６】
図１ａ、１ｂ、および１ｃは、すべて、本発明による薬剤ディスペンサの概略図を示す。薬剤ディスペンサ１０は、診断検出手段２０、電子診断処理手段３０、ならびに複数の薬剤容器４１および計量分配機構４２を備える薬剤計量分配手段を備える。検出手段は、マウスピースなどのサンプリング手段（図示せず）を備え、該マウスピース内に向かって患者が息を吐く。排出呼吸の規定された化学的特性および／または物理的特性が、検出手段２０によって検出され、データは、電子処理手段３０によって処理される。電子診断処理手段３０は、各薬剤の必要な量を決定するために、電子制御システム５０と連絡する。計量分配機構４２は、電子制御システム５０によって決定された相対比で、薬剤を各薬剤容器４１から患者に計量分配する。いくつかの場合、薬剤容器４１および／または計量分配機構４２は、共有マウスピースなど、検出手段２０の一部と物理的に統合されることが可能である。
【０１３７】
図２は、薬剤ディスペンサのシステム１１０の概略的な機能図を示す。検出手段１２０は、患者診断を感知するセンサならびに装置制御および参照目的のためにフィード・バックするセンサを含めて、任意の適切な原理によって動作可能である１つまたは複数のセンサを含むことが可能である。吸入装置の場合、検出手段は、マウスピースに通常収容される。信号調整および処理ユニット１３１は、制御電子ユニット１３０によって信号をデジタル信号に変換する前に（Ａ／Ｄインターフェースを介して）、信号を事前に増幅し、かつ信号の他の必要な修正を行う回路を含む。これは、マイクロコントローラおよび付属電子機器からなるキー・ユニットである。制御電子ユニット１３０は、測定信号、温度、各薬剤容器に残存している薬剤、作動装置の状態などのシステム制御フィード・バック、およびシステムの様々なセンサによって送り返される他のシステム・パラメータを受信する。すべての情報は、電子制御システムに従って処理され、電子制御ユニットは、特定の入力信号に応答して適切な行動を取るようにユニット１３０に通告する。電子制御ユニットは、また、適切なメッセージを使用者に表示するようにシステムの表示ユニット１６０を制御し、遠隔通信インターフェースを介して他のシステムと通信する。電子制御ユニットは、データベース管理ソフトウエア１７０と相互作用して、感知された診断データを適切に組織化し、病気の重症度または搬送に必要な投与量を決定するのに必要な情報を抽出することを可能にする。薬剤容器１４１は、基本的には、マイクロコントローラによって制御可能な必要なセンサおよび作動装置を有する薬剤貯蔵促進装置である。医薬品計量分配機構１４２は、（微細）機械的または電気機械的作動システムであり、医薬品計量分配容積を調節して、その後の搬送行為を起動するために、マイクロコントローラの信号に応答し、それにより、適応組合せ生成物の搬送が可能になる。
【０１３８】
図３は、計量投与吸入器（ＭＤＩ）または乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）の形態（図４から８ａに示す）を有するように適合させることが可能である本明細書の薬剤ディスペンサ２１０の斜視側面図を示す。ディスペンサ２１０は、使用者がつかむのを容易にするように適合されたハウジング２０２を備える。ハウジング２０２は、患者による薬剤の吸入のために、マウスピース２０４を備える。ハウジング２０２は、電子制御システム（以降の図面に示す）から患者に情報を表示するために、表示装置２６０をも備える。ハウジング２０２の下方ステム２０６は、ドッキング・ステーションに情報を電子転送するために、ドッキング・ステーション（図４参照）によって受けられるように成形される。
【０１３９】
図４は、ドッキング・ステーション３７０とドッキング関係にある図３の薬剤ディスペンサ３１０を示す。ドッキング・ステーション３７０は、電子データ管理システム（見ることはできない）および情報を患者に表示する表示装置３６１を含む。ドッキング関係にあるとき、情報は、薬剤ディスペンサ３１０の電子制御システムとドッキング・ステーション３７０のデータ管理システムとの間において電子的に転送可能である（たとえば、赤外線通信リンクを介して）。複数の態様において、ドッキング・ステーションは、ネットワーク・コンピュータ・システムとの有線または無線の通信を可能にするように、他の通信設備を備える（たとえば、モデムを介したインターネット）。
【０１４０】
図５は、２つのＭＤＩ（図の左部分）または２つのＤＰＩ（図の右部分）の形態のどちらかを有するように成形された図３の薬剤ディスペンサの構成要素特徴のブロック図を示す。
【０１４１】
まずＭＤＩ形態４１０ａを扱うと、重要な構成要素特徴が、並んで取り付けられたエアロゾル容器４４１ａ、４４１ｂを備えることを認識することが可能であり、各エアロゾル容器は、ノズル・ブロック４４４ａ、４４４ｂと共動するように適合された計量分配バルブ４４２ａ、４４２ｂを備える。エアロゾル容器４４１ａ、４４１ｂからのエアロゾル形態の薬剤の計量分配は、バルブ４４２ａ、４４２ｂを（固定）ノズル・ブロック４４４ａ、４４４ｂに向けて動かし、それにより、バルブ４４２ａ、４４２ｂを通るエアロゾル形態の薬剤の放出をトリガすることによって、従来の方式で達成可能である。
【０１４２】
ここで、ＤＰＩ形態４１０ｃを扱うと、並んで取り付けられた乾燥粉末カプセル４４１ｃ、４４１ｄを備えることを認識することが可能であり、各カプセルは、各それぞれのカプセル４４１ｃ、４４１ｄを「閉鎖」位置から、粉末形態の薬剤がカプセル４４１ｃ、４４１ｄから放出可能である「放出」位置まで回転させるモータ・ドライブ４４２ｃ、４４２ｄを備える（カプセル４４１ｃ、４４１ｄの構造のより詳細な記述が、図８ａから８ｃにおいて提供される）。カプセル４４１ａ、４４１ｂからの粉末形態の薬剤の搬送（放出位置にあるとき）は、薬剤が出口ダクト４４４ｃを経て吸入されることが可能であるように、薬剤をエアロゾル化させるようになど作用する患者の吸い込む呼吸に応答して行われることが理解されるであろう。
【０１４３】
図５のＭＤＩ形態およびＤＰＩ形態の両バージョンとも、電子制御システムの電子回路を収容するプリント回路基板（ＰＣＢ）４５０ａ、４５０ｃ、および電子機器に給電する電池４５２ａ〜ｄをも備える。ディスペンサ（どちらかの形態にある）４１０ａ、４１０ｃは、ドッキング・ステーション４７０によって受けることが可能であり、ドッキング・ステーション自体は、ディスペンサ４１０ａ、４１０ｃの電子制御システム４５０ａ、４５０ｃから情報を電子的に送信および受信する（たとえば、赤外線通信リンクを介して）トランシーバ４７２を備える。
【０１４４】
図３および５の薬剤ディスペンサの２つのＭＤＩ形態を、図６においてより詳細に示す。ディスペンサ５１０の内フレーム５０８が、並んで取り付けられたエアロゾル容器５４１ａ、５４１ｂを収容することを認識することが可能であり、各エアロゾル容器は、患者による吸入のために、エアロゾル形態の薬剤を出口通路５４６に放出することを可能にするように、ノズル・ブロック５５４ａ、５４４ｂと共動するように適合された計量分配バルブ５４２ａ、５４２ｂを備える。各ノズル・ブロック５４４ａ、５４４ｂは、それとカム関係にあるソレノイド回転・ドライブ５８０ａ、５８０ｂをも有し、ドライブ５８０ａ、５８０ｂが回転作動されるとすぐに、各ノズル・ブロックが下方に押され、それにより、関連付けられた計量分配バルブ５４２ａ、５４２ｂが作動されて、そこから、エアロゾル形態の薬剤が放出されるように構成される。放出は、マウスピース２０４（図３に示す）を介して患者に放出されることが理解されるであろう。
【０１４５】
マウスピース２０４の領域内において、マウスピースを通る空気の圧力および気流を感知するセンサ５２０ａ、５２０ｂも提供され、それにより、患者の吸い込む呼吸の検出が可能になる。センサ５２０ａ、５２０ｂは、ＰＣＢ上の回路として含まれ、かつ電池５５２ａ、５５２ｂによって給電される電子制御システム５５０と連絡する。
【０１４６】
使用時、患者は、マウスピース２０４を自分の口の中に配置して、息を吸い込む。結果的な圧力および気流の変化は、センサ５２０ａ、５２０ｂによって登録され、センサは、情報を電子制御システム５５０に伝達する。閾値を超えた後、電子制御システム５５０は、「噴射」信号を各ソレノイド・ドライブ５８０ａ、５８０ｂに送信し、ドライブは、駆動されて回転し、関係するノズル・ブロック５４４ａ、５４４ｂとカム関係を有する結果、下方力がノズル・ブロック５４４ａ、５４４ｂに伝達されて、薬剤が薬剤容器５４１ａ、５４１ｂからそれぞれのバルブ５４２ａ、５４２ｂを経て放出される。それにより、組合せ薬剤生成物（すなわち、薬剤容器５４１ａ、５４１ｂの両方からの薬剤部分を備える生成物）が、患者による吸入のために出口通路５４６に搬送される。
【０１４７】
図３および５の薬剤ディスペンサの２つのＤＰＩ形態を、図７においてより詳細に示す。ディスペンサ６１０の内フレーム６０８が、並んで取り付けられた乾燥粉末カプセル６４１ａ、６４１ｂを収容することを認識することが可能であり、各カプセルは、各それぞれのカプセル６４１ａ、６４１ｂをカプセル閉鎖位置から、粉末形態の薬剤がカプセル６４１ａ、６４１ｂから放出可能である計量分配位置まで回転させる回転ドライブ６４２ａ、６４２ｂを備える（カプセル構造６４１ｃ、６４１ｄのより詳細な記述を図８ａから８ｃにおいて提供する）。患者への薬剤の放出は、マウスピース６０４を介する。
【０１４８】
マウスピース６０４の領域内において、マウスピースを通る空気の圧力および気流を感知するセンサ６２０ａ、６２０ｂも提供され、それにより、患者の吸い込む呼吸を検出することが可能になる。センサ６２０ａ、６２０ｂは、ＰＣＢ上の回路として含まれ、かつ電池６５２ａ、６５２ｂによって給電される電子制御システム６５０と連絡する。
【０１４９】
使用時、患者は、マウスピース６０４を自分の口の中に配置し、息を吸い込む。結果的な圧力および気流の変化は、センサ６２０ａ、６２０ｂによって登録され、センサは、この情報を電子制御システム６５０に伝達する。閾値を超えた後、電子制御システム６５０は、「噴射」信号を各回転ドライブ６４２ａ、６４２ｂに送信し、ドライブは、それぞれのカプセル６４１ａ、６４１ｂを閉鎖位置から、粉末形態の薬剤をカプセル６４１ａ、６４１ｂから放出可能である放出位置まで駆動により回転させる。それにより、組合せ乾燥粉末薬剤生成物（すなわち、両方の薬剤カプセル６４１ａ、６４１ｂからの薬剤部分を備える生成物）が、患者への搬送に利用可能となる。カプセル６４１ａ、６４１ｂからの薬剤の搬送（放出位置にあるとき）は、乾燥粉末薬剤がマウスピース６０４を経て吸入されることが可能であるように、乾燥粉末薬剤をエアロゾル化させる患者の吸い込む呼吸に応答して行われる。
【０１５０】
図８ａから８ｃは、図７のＤＰＩ形態薬剤ディスペンサと共に使用される乾燥粉末カプセル７４１の様々な斜視図を示す。乾燥粉末カプセル（図８ａにおいて組み立てた状態で示す）は、２つの基本的な構成要素部分、すなわち、ハウジング（図８ｂに示す）、およびリッド（図８ｃに示す）を備えるキャリア・ディスク７９２を有する。キャリア・ディスク７９２は、円形構成で取り付けられた複数の空洞部(indent)７９６ａ、７９６ｂを有し、各空洞部７９６ａ、７９６ｂは、ある容積の乾燥粉末薬剤で装填することができる。リッド７９４は、それに提供されたアクセス・ホール７９３を有する。組み立て時には、リッド７９４は、ハウジング７９０に固定された関係にあるが、キャリア・ディスク７９２は、各薬剤搬送空洞部７９６ａ、７９６ｂが薬剤放出位置に順次移動することを可能にするように、ハウジング７９０と共に回転可能である。放出位置は、放出管７９８に対するそれぞれの空洞部７９６ａ、７９６ｂの関係によって決定される。放出管７９８は、リッド・アクセス・ホール７９３を通って突出し、ディスク７９２と接触する。ディスク７９２上の空洞部７９６ａが放出管７９８と位置合わせされるとき、薬剤が、空洞部７９６ａ（のみ）から放出管７９８、さらに放出管７９８から患者へ放出可能となる。したがって、各空洞部７９６ａ、７９６ｂからの薬剤の放出は、各空洞部７９６ａ、７９６ｂを放出管７９８と順次位置合わせさせるように、ディスク７９２を段階的に回転させることによって達成可能である。
【０１５１】
図３から７のディスペンサは、２つのＭＤＩまたは２つのＤＰＩとして記述されたが、制御および作動機構は、同様であり、したがって、組合せＭＤＩ／ＤＰＩ、または実際には異なる吸入器タイプの他の組合せを含む変形形態を、作業場での修正によって達成することができることが理解されるであろう。
【０１５２】
薬剤と接触する装置の部品のいずれか、またはそのいずれかの薬剤は、薬剤が装置に接着する傾向を低減するフルオロポリマー材料（たとえば、ＰＴＦＥまたはＦＥＰ）などの材料でコーティングされることが可能である。いずれかの可動部品も、所望の運動特性を向上させるコーティング剤を塗布されることが可能である。したがって、摩擦コーティング剤が、摩擦接触を増強するために塗布されることが可能であり、潤滑剤（たとえば、シリコーン油）が、必要に応じて摩擦接触を低減するために使用されることが可能である。
【０１５３】
本発明の装置は、「複数活性」薬剤組合せの計量分配に適切であり、具体的には、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、および肺感染などの呼吸器障害の処置に適切である。
【０１５４】
したがって、適切な薬剤が、たとえば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、モルヒネなどの鎮痛剤；ジルチアゼムなどの狭心症製剤；クロモグリケート（たとえば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（たとえば、ナトリウム塩として）などの抗アレルギー剤；セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルフォンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジンなどの抗感染剤；メタピレンなどの抗ヒスタミン剤；ベクロメタゾン（たとえば、ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（たとえば、プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（たとえば、フロ酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（たとえば、アセトニドとして）、または、６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルなどの抗炎症剤；ノスカピンなどの鎮咳剤；アルブテロール（たとえば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（たとえば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（たとえば、臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（たとえば、酢酸塩として）、レプロテロール（たとえば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（たとえば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張剤；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（マレイン酸塩など）］などのアデノシン２ａ作用剤；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（遊離酸またはカリウム塩など）］などのα４インテグリン抑制剤；アミロライドなどの利尿剤；イプラトロピウム（たとえば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウムなどの抗コリン作用剤；コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロンなどのホルモン剤；アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、またはテオフィリンなどのキサンチン；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療用たんぱく質およびペプチド；ワクチン、診断学、および遺伝子治療から選択されることが可能である。当業者には、適切である場合、薬剤は、薬剤の活性および／または安定性を最適にするために、塩（たとえば、アルカリ金属もしくはアミンの塩、もしくは酸追加塩として）、ま���はエステル（たとえば、低級アルキルエステル）、または溶媒化合物（たとえば、水和物）の形態において使用されることが可能であることが、明らかになるであろう。
【０１５５】
組合せの好ましい成分は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、およびジプロピオン酸ベクロメタゾン、ならびにアルブテロールの硫酸塩およびサルメテロールのキシナホ塩など、それらの塩または溶媒化合物から選択される薬剤を備える。
【０１５６】
活性原材料の組合せの好ましい成分は、抗炎症剤と組み合わされた気管支拡張剤を包含する。気管支拡張剤は、具体的には長時間作用性のベータアゴニスト（ＬＡＢＡ）である、ベータアゴニストが適切である。適切な気管支拡張剤には、サルブタモール（たとえば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（たとえば、キシナホ塩として）、およびホルモテロール（たとえば、フマル酸塩として）がある。抗炎症剤は、抗炎症性ステロイドであることが適切である。抗炎症性化合物には、ベクロメタゾンエステル（たとえば、ジプロピオン酸エステル）、フルチカゾンエステル（たとえば、プロピオン酸エステル）、あるいはブデソニド、またはその塩もしくは溶媒化合物がある。成分の１つの好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾン、およびサルメテロール、またはその塩もしくは溶媒化合物（具体的にはキシナホ塩）を備える。特に対象となる成分の他の組合せは、ブデソニドおよびホルモテロール、またはその塩もしくは溶媒化合物（たとえば、フマル酸塩などのホルモテロール）である。
【０１５７】
薬剤または薬剤の調合物は、液体、粉末、タブレット、およびエアロゾル懸濁物など、任意の形態を取ることが可能である。薬剤は、乾燥粉末またはエアロゾル懸濁物の調合物として調合されることが好ましい。
【０１５８】
一般に、肺の気管支または肺胞の領域に搬送するのに適切な粉末薬剤粒子は、１０マイクロメートルより小さい空気力学的直径を有し、６マイクロメートルより小さいことが好ましい。鼻腔、口、または喉など、呼吸器官の他の部分への搬送が所望される場合、他のサイズの粒子を使用することが可能である。薬剤は、純粋な薬剤として搬送されることが可能であるが、より適切には、薬剤は、吸入に適切な医薬品添加物（キャリア）と共に搬送されることが好ましい。適切な医薬品添加物には、ポリサッカライド（すなわち、スターチ、セルロースなど）、ラクトース、グルコース、マニトール、アミノ酸、およびマルトデキストリンなどの有機医薬品添加物、ならびに炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムなどの無機医薬品添加物がある。
【０１５９】
粉末薬剤および／または医薬品添加物の粒子は、微小化、摩砕、またはふるいなど、従来の技法によって生成されることが可能である。さらに、薬剤および／または医薬品添加物の粉末は、粒子の密度、サイズ範囲、または特性について加工されることが可能である。粒子は、活性剤、界面活性剤、壁形成材料、または当業者によって望ましいと考慮される他の成分を備えることが可能である。
【０１６０】
医薬品添加物は、混和、共沈など、周知の方法により薬剤に包含されることが可能である。医薬品添加物と薬剤との混合は、通常、混合物が精確に計量されて、投与に分散されることが可能であるように調合される。標準的な混合は、たとえば、５０マイクログラムの薬剤が混合された１３０００マイクログラムのラクトースを含み、２６０：１の医薬品添加物対医薬剤比をもたらす。１００：１から１：１の医薬品添加物対薬剤比を有する投与混合物を使用することが可能である。しかし、非常に低い医薬品添加物対薬剤比では、薬剤の投与再現性は、より変動的となる可能性がある。
【０１６１】
計量投与吸入器（ＭＤＩ）ディスペンサと共に使用するのに適切なエアロゾル調合物は、噴射剤を通常備える。適切な噴射剤には、Ｐ１１、Ｐ１１４、ならびにＰ１２、およびＣＦＣのないヒドロフルオロアルカン噴射剤ＨＦＡ−１３４ａおよびＨＦＡ−２２７がある。
【０１６２】
ＭＤＩエアロゾル調合物は、プロパン、ｎ−ブタン、イソブタン、ペンタン、およびイソペンタンなどの飽和炭化水素、またはジメチルエーテルなどのジアルキルエーテルなど、揮発性補助剤をさらに含むことが可能である。一般に、１から３０％ｗ／ｗなど、噴射剤の最高で５０％  ｗ／ｗが、揮発性炭化水素を備えることが可能である。しかし、揮発性補助剤のない、またはほとんどない調合物が好ましい。ある場合では、適切な量の水を含むことが所望される可能性がある。これは、噴射剤の誘電特性を修正するのに有利なことがある。
【０１６３】
好ましくはエタノールである、エタノール、イソプロパノール、およびプロピレングリコールなど、Ｃ２−６脂肪族アルコールならびに多価アルコールなどの極性補助溶剤が、唯一の医薬品添加物として、または界面活性剤などの他の医薬品添加物に加えて、調合物の分散を改善するために、所望の量、ＭＤＩエアロゾル調合物に含まれることが可能である。薬剤調合物は、エタノールなどの極性補助溶剤の噴射剤に基づいて、０．０１から３０％  ｗ／ｗ、好ましくは、０．１から１５％  ｗ／ｗなど、０．１から２０％  ｗ／ｗを含むことが可能であることが適切である。本明細書の複数の態様では、溶剤は、薬剤成分の一部またはすべてを溶解させるように、十分な量追加され、そのような調合物は、溶液調合物と一般に呼ばれる。
【０１６４】
界面活性剤も、ＭＤＩエアロゾル調合物において使用されることが可能である。従来の界面活性剤の例が、ＥＰ−Ａ−３７２７７７に記載されている。使用される界面活性剤の量は、薬剤の相対な重量比において０．０００１重量％から５０重量％の範囲にあることが望ましく、特に０．０５重量％から５重量％の重量比である。
【０１６５】
最終的なエアロゾル調合物は、調合物の全重量に対して薬剤の０．００５〜１０％  ｗ／ｗ、好ましくは０．００５から５％  ｗ／ｗ、特に０．０１から１．０％  ｗ／ｗを含むことが所望される。
【０１６６】
本発明の装置は、一態様では、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を含む肺および気管支の障害など、呼吸器障害を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。他の態様では、本発明は、偏頭痛、糖尿病、吸入モルヒネなどの痛みの軽減など、薬剤の体系的な循環による処置を必要とする状況を処置する薬剤を計量分配するのに適切である。
【０１６７】
したがって、喘息およびＣＯＰＤなど、呼吸器障害の処置のために本発明による装置を使用することが提供される。代替として、本発明は、本発明の装置から本明細書において記述された薬剤生成物の有効な量を吸入によって投与することを備える、喘息およびＣＯＰＤなどの呼吸器障害を処置する方法を提供する。
【０１６８】
本発明は、単なる例示を目的としており、本発明は、修正、変更、および改善を適用されることが理解されるであろう。
【０１６９】
本記述および請求項が一部を形成する本出願は、あらゆる今後の応用に関して優先的に基盤として使用されることが可能である。そのような今後の応用の請求項は、本明細書において記述されたあらゆる特徴または特徴の組合せを対象とすることが可能である。請求項は、生成物、方法、または使用の請求項の形態を取る可能性があり、例としてであって、限定的でなく、以下の請求項の１つまたは複数を含むことが可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１７０】
【図１ａ】診断検出手段が薬剤ディスペンサ装置全体に統合されている、本明細書の薬剤ディスペンサの概略図である。
【図１ｂ】検出手段がディスペンサ装置に添付されている、本明細書の薬剤ディスペンサの概略図である。
【図１ｃ】検出手段が薬剤ディスペンサから離れている、本明細書の薬剤ディスペンサの概略図である。
【図２】本明細書の薬剤ディスペンサの様々なシステム態様の概略図である。
【図３】ＭＤＩ形態またはＤＰＩ形態を有するように適合されることが可能である、本明細書の薬剤ディスペンサの斜視側面図である。
【図４】ドッキング・ステーションと関連付けられている、図３の薬剤ディスペンサの斜視側面図である。
【図５】ＭＤＩ形態またはＤＰＩ形態を有するように適合されている、図３の薬剤ディスペンサの仕組みのブロック図である。
【図６】２つのＭＤＩ形態を有するように適合されている、図３の薬剤ディスペンサの内部仕組みの斜視図である。
【図７】２つのＤＰＩ形態を有するように適合されている、図３の薬剤ディスペンサの内部仕組みの斜視図である。
【図８】ａは、図７のＤＰＩ形態の薬剤ディスペンサと共に使用される乾燥粉末カプセルの斜視図、ｂは、図７のＤＰＩ形態の薬剤ディスペンサと共に使用される乾燥粉末カプセルの斜視図、ｃは、図７のＤＰＩ形態の薬剤ディスペンサと共に使用される乾燥粉末カプセルの斜視図である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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