(57)【要約】インプラント可能な装置（２０）の、全身血圧を調節するための頚動脈洞の圧反射の使用。当該インプラントはサンプリング電極及びパルス刺激電極（４４）を含み、これらは好ましくは頚動脈洞圧受容器の近位及び遠位の、舌咽神経の頚動脈神経の分岐上に置かれる。当該刺激装置は外部制御装置を有し、これが適切な動作パラメーターを決定し、且つ当該装置のデータバンクからテレメトリー情報を検索するために当該装置と通信する。典型的に２つの内部装置が、患者の首の各側に１つインプラントされる。
2005519680.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内の心臓血管機能を制御するための神経刺激のためのシステムであって、
可変の出力レートでパルス電気シグナルを生成するためのパルス発生器を含んで成り、前記パルス発生器が、
神経刺激電極；
前記パルス電気シグナルを前記神経刺激電極に対して伝導するための第一導線；及び
外部制御シグナルを受け取るための第一通信インターフェース、を含んで成り、前記出力レートが前記制御シグナルに応答し；
前記出力レートが圧受容器活性の範囲内にある、システム。
【請求項２】
前記圧受容器がＩＩ型圧受容器である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記圧受容器がＩ型圧受容器である、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記神経刺激電極が神経に取り付けられるように適合され、そして前記神経が求心性圧受容器インパルスを運ぶ、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記神経が舌咽神経の動脈洞神経分枝である、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
前記範囲が５パルス／秒〜１５パルス／秒である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記制御シグナルを発生させるための外部制御装置を更に含んで成る、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記外部制御装置が、ワイヤレスリンクを経由して、前記パルス発生器の前記第一通信インターフェースに対して前記制御シグナルを伝達するための第二通信インターフェースを含んで成る、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記外部制御装置が、心臓血管パラメーターを受け取るためのマン・マシンインターフェースを含んで成る、請求項７に記載のシステム。
【請求項１０】
前記心臓血管パラメーターが血圧である、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記血圧が静的な血圧である、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記心臓血管パラメーターが前記制御シグナルで伝達される、請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記心臓血管パラメーターに応答して、前記出力レートに対して行われるべき調整が、前記制御シグナルで伝達される、請求項９に記載のシステム。
【請求項１４】
サンプリング電極；
前記サンプリング電極由来の感覚(sensory)電気シグナルを前記パルス発生器に伝導するための第二導線、
を更に含んで成り、前記出力レートが前記感覚電気シグナルに対して応答する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
ＩＩ型圧受容器の活性を表す前記感覚電気シグナルの情報を同定するために、前記パルス発生器内に識別回路を更に含んで成る、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記出力レートが前記情報に応答する、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記神経刺激電極及び前記サンプリング電極が神経に取り付けられるように適合され、そして前記神経が圧受容器インパルスを運ぶ、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１８】
前記神経が舌咽神経の頚動脈洞神経分枝である、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記神経刺激電極及び前記サンプリング電極が異なる神経に取り付けられるように適合される、請求項１７に記載のシステム。
【請求項２０】
前記感覚電気シグナルが前記圧受容器の出力の代表である、請求項１４に記載のシステム。
【請求項２１】
前記制御シグナルを発生させるための外部制御装置を更に含んで成る、請求項１４に記載のシステム。
【請求項２２】
前記外部制御装置が、ワイヤレスリンクを経由して、前記パルス発生器の前記第一インターフェースに対して前記制御シグナルを伝達するための第二通信インターフェースを含んで成る、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記外部制御装置が、較正又は動作情報を受け取るためのマン・マシンインターフェースを含んで成る、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２４】
生体内の心臓血管機能を制御するための方法であって：
ＩＩ型圧受容器の活性の範囲内にある刺激レートで圧受容器インパルスを運ぶ神経に対し、拍動性シグナルを伝導する段階；
前記体内で心臓血管パラメーターの値を測定する段階；及び
前記値に応答して前記刺激レートを調整する段階、
を含んで成る方法。
【請求項２５】
前記心臓血管パラメーターが血圧である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記血圧が拡張期の血圧である、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記心臓血管パラメーターがＩＩ型の圧受容器出力シグナルである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記値が、前記ＩＩ型圧受容器出力シグナルのレートであり、且つ前記刺激レートが前記値と補正値の合計である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記神経が舌咽神経の頚動脈洞神経分枝である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記刺激レートが１５パルス／秒未満である、請求項２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
１．本発明の分野
本発明は、高血圧の処置のための医療装置に関する。更に具体的には、本発明は、全身血圧を調節するために頚動脈の圧反射を使用するインプラントに関する。
【背景技術】
【０００２】
２．関連技術の説明
血圧の心臓血管制御
ヒトの生理学において、複数の負のフィードバックシステムが、心拍、一回拍出量、全身血管抵抗及び血液容量を調整することによって血圧を調節する。その幾つかは、血圧の迅速な調整が、突然の変化、例えば立ち上がる際の脳血圧に即応するのを可能にする。他のものは、よりゆっくりと働いて血圧の長期の制御を提供する。血圧が一定であったとしても、血流の分布を変化させる必要があることもあり、これは主に細動脈の直径を変化させることによって達成される。
【０００３】
脳幹の髄質内に散乱しているニューロン群は、心拍、心室の収縮性、及び血管の直径を制御する。概して、この領域は心臓血管中枢として知られており、これは、心臓刺激中枢及び心臓阻害中枢の両方を含む。心臓血管中枢は血管運動神経中枢を含み、これは、血管の直径に影響を及ぼす血管収縮及び血管拡張を含む。これらのニューロン群は互いに通信し、一緒に機能し、そして解剖学的には明確に分けられてないので、それらは通常一群として受け止められている。
【０００４】
心臓血管中枢は、高次脳領域及び感覚受容器の両方からの入力を受け取る。神経インパルスは、大脳皮質、辺縁系及び視床下部を含む高次機能領域から伝わって、心臓血管中枢に影響を及ぼす。心臓血管中枢に入力を伝える２つの主な感覚受容器の型は、圧受容器及び化学受容器である。圧受容器は、血管壁及び心房壁の伸縮を監視する重要な圧力感受性感覚ニューロンである。化学受容器は、血液の酸性度、二酸化炭素レベル及び酸素レベルを監視する。
【０００５】
心臓血管中枢からの入力は、自律神経系の交感神経線維及び副交感神経線維に沿って流れる。心臓の交感神経の刺激は、心拍及び心収縮性を増大させる。交感神経のインパルスは、心臓の促進神経を経由して心臓に達する。迷走神経に沿って運ばれる副交感神経の刺激は、心拍を低下させる。心臓血管中枢はまた、血管運動神経と称される交感神経線維を介して、血管壁内の平滑筋にインパルスを送る。このように、心臓の自律神経による調節は、対立する交感神経作用（刺激性）と副交感神経作用（阻害性）の結果である。血管の自律神経による調節は、反対に、自律神経系の交感神経系(sympathetic division)によって独占的に媒介される。
【０００６】
ほとんどの小動脈及び細動脈の平滑筋において、交感神経刺激は血管収縮を引き起こし、その結果血圧を上昇させる。このことは、血管平滑筋におけるノルエピネフリン及びエピネフリンについてのアルファアドレナリン作用性受容体の活性化に起因する。骨格筋及び心臓における血管の平滑筋は、その代わりにベータアドレナリン作用性受容体を示し、そして交感神経刺激は、血管収縮ではなく血管拡張を引き起こす。尚、骨格筋内の血管に対する交感神経線維の幾つかはコリン作用性であり、それらはアセチルコリンを放出し、これが血管拡張を引き起こす。
【０００７】
血圧の神経制御
圧力又は伸縮の変化に応答することができる神経細胞は、圧受容器と呼ばれている。動脈壁、血管壁、及び右心房壁の圧受容器は、血圧を監視し、そして血圧調節に寄与する複数の負のフィードバックシステムに参加する。３つの最も重要な圧受容器の負のフィードバックシステムは、大動脈反射、頚動脈洞反射及び右心反射である。
【０００８】
頚動脈洞反射は、脳の正常な血圧を維持するのに関連し、そして頚動脈洞壁の圧受容器によって先導される。頚動脈洞は、総頚動脈の分岐点のすぐ上にある内頚動脈の軽度の拡張部である。血圧の任意な増大は、大動脈壁及び頚動脈壁を伸縮させ、そして当該伸縮は圧受容器を刺激する。頚動脈洞の神経は、頚動脈洞の圧受容器に由来する求心性神経路であり、舌咽神経に収斂し、頚静脈孔を通過し、髄質の吻端に達し、そして心臓血管中枢へと続く。
【０００９】
大動脈又は頚動脈の圧力の増大がこのように低下すると、心臓血管中枢は、心臓への迷走神経の遠心性運動神経における副交感神経放電の増大を介し、且つ心臓への心臓の促進神経における交感神経放電の低下によって応答する。その結果、心拍及び心収縮力の低下が心拍出量を低下させる。尚、心臓血管中枢は、通常血管収縮を引き起こす血管運動神経線維に沿った交感神経インパルスをあまり送らない。その結果血管拡張が起こり、これが全身血管抵抗を低下させる。
【００１０】
頚動脈洞の圧受容器
２つの機能的に異なる頚動脈洞の圧受容器が存在し、各タイプが血圧の制御において異なる役割を果たし得ることが証明されている。図１Ａについて言及すると、これは、ｍｍＨｇで測定される横座標上の頚動脈洞圧に対して、１秒あたりのパルス又はスパイクとして縦座標上に測定された圧受容器活性のプロットである。
【００１１】
Ｉ型の圧受容器は、非連続性双曲線の伝達曲線１０を特徴とする。具体的には、これらの圧受容器の放電パターンは、閾値の頚動脈洞圧が達成されるまで、シグナルが産生されないというものである。しかしながら、頚動脈洞圧が閾値に達したときには、Ｉ型圧受容器の放電は、１秒当たり約３０スパイクの初期発火率で、突然開始する。約２００ｍｍＨｇで飽和が起こり、ここでの発火率は１秒当たり約５０スパイクで飽和する。
【００１２】
これらの型の圧受容器と繋がった神経線維は、大部分が太くて有髄のＡ型線維である。それらの伝動速度は速く、そしてそれらは比較的低い閾値の電流で発火し始める（すなわち、それらは高インピーダンスを有する）。
【００１３】
Ｉ型圧受容器の上記特徴は、それらが動脈圧の動的な制御に関与し、血圧の突然で持続性でない変化を制御することを示唆する。
【００１４】
ＩＩ型圧受容器は、連続の伝達曲線１２を特徴とする圧力変換器である。具体的には、これらの圧受容体の放電パターンは、それらが最低レベルの動脈圧であってもインパルスを伝達するというものである。その結果、ＩＩ型圧受容器についての閾値は規定されない。正常血圧の個体のＩＩ型圧受容器の典型的な発火率は、１秒当たり約５スパイクである。約２００ｍｍＨｇの頚動脈洞圧での発火率は、１秒当たり約１５スパイクで飽和する。
【００１５】
ＩＩ型圧受容器とつながった神経線維は、細い、有髄のＡ型線維、又は無髄のＣ型線維のいずれかである。それらの伝導速度は遅く、そして実験的に刺激した場合、それらは、それらの比較的低いインピーダンスに起因して、比較的高い閾値の電流で発火し始める。
【００１６】
ＩＩ型圧受容器の上記特徴は、それらが、動脈圧の持続性制御に関与し、そしてそれらが基線の血圧（すなわち拡張期の血圧）の確立における役割を果たすことを示唆する。
【００１７】
再設定機構
再び図１Ａについて言及すると、「再設定」は、圧受容器が曝露される血管内圧力の変化と同一方向の、横座標に沿った曲線１０の移動を特徴とする圧受容器の応答曲線の移動として定義される。動物実験において、Ｉ型圧受容器は、ＩＩ型圧受容器とは異なり、血圧の急速な変化に応答して再設定することが明らかとなった。この証拠は、２つの型の圧受容器が動脈圧の制御において異なる機能的役割を有するという表記を支持する。このように、右側に移動した曲線１４は、動脈圧の突然の上昇から生じ得るＩ型圧受容器活性を表しており、ここで、対象者の基線の活性レベルを曲線１０に示す。
【００１８】
圧受容器活性の調節
頚動脈洞神経及び大動脈減圧神経の圧受容器の末端は、舌咽神経下神経節及び迷走神経下神経節内にあるそれらの体細胞と一緒の感覚ニューロン群の末梢終末である。当該末端は、頚動脈洞及び大動脈弓の外膜で主に終結する。伸縮した場合、それらは脱分極する。活動電位は、その結果、当該末端付近の軸索上のスパイク開始領域から引き起こされる。活動電位は、中心から、髄質内の孤束核まで伝わる。そこには、第二の中枢ニューロン群を有する感覚ニューロンシナプスがあり、これは、続いて心臓血管系の副交感神経及び交感神経の効果器を制御する第三の遠心性ニューロン群にインパルスを伝達する。
【００１９】
頚動脈洞及び大動脈弓の血管構造は、動脈圧の変化の間に圧受容器末端の変形及びゆがみを決定する。この理由から、大動脈の構造変化及び血管の、コンプライアンスとしても知られている膨張性の低下は、しばしば圧反射の感受性の低下及び圧受容器の再設定に関与する支配的な機構と考えられており、これらは、高血圧、アテローム性動脈硬化症、及び加齢で起こる。
【００２０】
圧受容器の機械電気的伝達方法は、２つの成分：（１）血管壁と神経末端との間の共役因子の粘弾性によって決定される機械的成分、及び（２）（ａ）圧受容器領域のニューロン膜内のチャネル又はポンプの活性化から生じるイオン性の因子であって、電流を変化させ、そして脱分極を起こして活動電位の発生をもたらすもの、及び（ｂ）生理学的又は病理学的状態の間の神経末端に近接する組織及び細胞から放出されるパラクリン因子、に関連する機能的成分、に依存する。これらの細胞は、内皮細胞、血管筋肉細胞、単球、マクロファージ、及び血小板を含む。パラクリン因子には、プロスタサイクリン、一酸化窒素、酸素ラジカル、エンドテリン、血小板由来因子、及び他のまだ知られていない化合物が含まれる。１９９０年代に実施された広範な動物実験は、圧受容器ニューロンにおける機械電気的伝達が、伸縮活性型イオンチャネルを介して生じ、この伝達特性が前述の因子によって影響を受けるという概念を支持する。
【００２１】
心臓血管求心性線維内の放電の一時的な特性に対する圧反射の依存性を示唆する証拠が存在する。求心性圧受容器活性と中枢ニューロン群との共役は、交感神経活性の阻害を導く。この共役は、求心性圧受容器活性と、同時に測定された遠心性交感神経活性との関係を決定することによって試験された。
【００２２】
交感神経活性の維持された阻害は、単純には圧受容器のスパイク頻度の関数ではないが、それぞれ収縮期と拡張期の間にオンとオフの期間を有する、位相性のバーストパターンに依存する。交感神経活性が阻害されないのは、非拍動性で位相性でない活性の間の、「中枢順応(central adaptation)」と考えられ得るもののためである。それは、現実には交感神経阻害を維持するのに重要なパルス圧力ではなく、むしろ頚動脈洞の拍動性拡張の程度及び相当する位相性の圧受容器放電の程度である。慢性高血圧又はアテローム性動脈硬化症で起こり得るような、大動脈コンプライアンスの低下が、頚動脈洞の拍動性拡張の低下及び圧受容器の入力の位相性の鈍化をもたらしうることが予想される。中枢順応による圧反射の緩衝化能の漸進的な損失が存在する。
【００２３】
交感神経活性の反射阻害が、より低頻度の拍動圧で、且つ圧受容器活性のバーストの間（１〜２Ｈｚ）に最も顕著であることが実験的に証明された。バースト又はパルス頻度が３Ｈｚを超えた場合、単位時間あたりの合計の圧受容器スパイク頻度が高レベルを維持しているのにも関わらず、交感神経活性の重大な脱抑制があることが知られている。このように、非常に迅速なパルスレートで、求心性−遠心性の共役の効率が低下する。
【００２４】
若いビーグル犬（１歳）及び年老いた（１０歳）のビーグル犬を用いて実施した研究において、頚動脈洞圧の上昇後の交感神経活性の反射阻害が若い犬で維持されたが、年老いた犬では非常に一過性であったことが明らかとなった。圧反射阻害からの交感神経活性の「逸脱(esccape)」が、求心性圧受容器活性の増大の維持にも関わらず、年老いた犬で起こった。このように、加齢による圧反射の主な欠損は、構造的な血管の欠損又は障害性の圧受容器の過程というより、むしろ求心性−遠心性の共役における中枢神経の欠損でありうる。
【００２５】
米国特許第４，２０１，２１９号において、パルス電気シグナルを発生させるためにニューロディテクター(neurodetector)装置を利用することが提案されている。インパルスの頻度は、心拍を変えるために心臓を直接整調するよう利用される。このアプローチは、移植するのに深刻な技術的困難性、及び当該装置の信頼性のために、広く許容されていない。
【００２６】
米国特許第３，６５０，２７７号において、患者の圧受容器からの求心性神経路、特に頚動脈洞由来の神経、を刺激することによって高血圧を処置することが提唱されている。短い電気パルスが、心臓周期の限られた期間使用される。心臓の電気的活動度を測定するか、又は瞬間の血圧を測定することができる変換器を用いることによって、患者の心臓の活動度にパルス発生器を同期化させる必要がある。
【００２７】
圧受容器反射を刺激する別の試みは、米国特許第４，７９１，９３１号に開示されており、ここでは、圧力変換器及び心臓ペースメーカーが埋め込まれる。ペーシング速度は、動脈圧に対して変化し、且つ応答する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２８】
本発明の幾つかの側面の目的は、頚動脈洞の圧受容器のインパルスを運ぶ神経の刺激により、生体内の血圧を制御するための改良方法を提供することにある。
【００２９】
本発明の幾つかの側面の別の目的は、心臓血管パラメーター、例えば血圧の静的な測定値に応じた、神経の刺激によって生体内の血圧を制御する、単純化されたインプラント可能な装置を提供することにある。
【００３０】
本発明の幾つかの目的の更に別の目的は、血圧変換器に頼ることなく、神経の刺激を用いて生体内の血圧を自動的に調節するインプラント可能な装置を提供することにある。
【００３１】
本発明のこれらの目的及び他の目的は、全身血圧を調節するために、頚動脈の圧反射を使用する少なくとも１つのインプラントによって達成される。当該インプラントは、頚動脈洞に対して近位及び遠位の、舌咽神経上に置かれる、サンプリング及びパルス刺激電極を含む。当該インプラントの刺激装置は、外付けの調節ユニットであり、これは、適切な動作パラメーター、例えばパルスレート、パルス強度、パルス間隔、増大率(increase percentage)、を決定するために、且つ当該装置のデータバンクからテレメトリー情報を回収するために、当該インプラントと通信する。典型的に２つの内部装置がインプラントされ、患者の首のそれぞれの側に１つインプラントされる。
【課題を解決するための手段】
【００３２】
動作原理
本発明の好ましい態様において、ＩＩ型圧受容器によって発生する頚動脈圧反射の検知される構成要素は、緊張性(tonic)血圧を制御するために調節される。これは、２つの型の圧受容器の放電パターンが、単位時間当たりの放電の観点から重複しないと考えられ得るという事実を活用することによって達成される。
【００３３】
より高度な圧受容器の放電率を刺激することは、本発明の好ましい態様に従い、ＩＩ型圧受容器の動作の典型的なレジュメの範囲内にあるレートで、例えば１秒当たり約１〜１５パルスで、求心性圧受容器の神経路に対して拍動性の活性を加えることによって達成される。この動作原理の実施は、ＩＩ型圧受容器の活性の増強を刺激し、そして、それに応じて、より高い拡張期血圧を刺激する。より高い拡張期血圧の刺激の所望とされる結果は、拡張期血圧を低下させる血管応答である。
【００３４】
典型的に、増強されるＩＩ型活性を刺激するために神経路に印加されるパルスは、Ｉ型圧受容器に関連する発火率の範囲よりも有意に遅いレートで印加される。加えられるパルスは、このように動的な血圧制御に対して最も無視できる作用を有することが予想される。
【００３５】
本発明の好ましい態様に従う装置は、心臓周期の異なる部分の間で変化する、頚動脈洞圧受容器の神経活性を継続的に監視することによって、患者の心拍に対して同期化される。シグナルの検出及び処理が実施され、例えば、統合された神経シグナルのパワーの移動平均の追跡、及びピーク検出が実施される。心臓周期との同期化は、圧受容器の放電パターンの正確なシミュレーションを容易にし、これは有効な血圧制御をもたらす。好ましい態様において、パルスは、拡張期の間に、すなわち、ＩＩ型放電が自然に優勢であり、且つＩ型放電が低下しているか、若しくは存在しない場合に、少なくとも部分的に印加される。
【００３６】
本発明のこれらの目的及び他の目的のより良い理解のために、本発明の詳細な説明について、図面と一緒に読まれるべき例をもちいて言及する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
以下の説明において，多数の具体的な詳細が本発明の十分な理解を提供するために記載される。しかしながら、当業者にとって、本発明がこれらの具体的な詳細無しに実施されうることは自明であろう。他の例において、周知の回路、制御論理、並びに常用のアルゴリズム及びプロセスについてのコンピュータープログラム命令の詳細は、不必要に本発明をあいまいにしないよう、詳細には説明していない。
【００３８】
第一の態様
図１Ｂ及び１について言及する。図１Ｂは、記録された圧受容器活性対頚動脈洞圧のグラフであり、これは、本発明の好ましい態様に従い、血圧制御を容易にするためのシグナル印加のレベルを示す。図２は、血圧制御の配置の高レベルなブロック図である。配置１８において、血圧測定装置２０は、患者２２につながっている。血圧測定装置２０は、常用の腕用カフ血圧計であってもよく、これは断続的に入力情報を提供する。安定な状況において、血圧情報は、比較的まれに、例えば毎日又は毎週記録されることがあり、一方、他の患者においては、測定頻度はより多いこともあり、そして調整されうる。本発明のこの態様の利点は、自律自動機械的血圧測定装置が不必要となることである。これらの装置は複雑で、しばしば信頼性がなく、そして初期の血圧制御技術における限定因子であることが証明されていた。後述する技術は、患者の拡張期又は収縮期の血圧のリアルタイムの測定を得るために、好ましくは追加として利用される。
【００３９】
血圧測定装置２０から得られる情報は、プロセッサー２４に提供され、これは単純なマイクロプロセッサーとして理解されうる。プロセッサー２４は、患者２２の血圧を補正するために必要とされる有効な圧受容器放電率を決定する。標的の拡張期及び／又は収縮期の血圧の値並びに典型的なＩＩ型及び／又はＩ型の圧受容器応答データがプロセッサー２４のメモリに保存される。
【００４０】
プロセッサー２４の出力は、好ましくは既知の技術を用いて患者２２にインプラントされるパルス発生器２６に連結される。パルス発生器２６は、米国特許第３，５２２，８１１号及び第５，１５４，１７２号に開示されている装置であってもよい。神経刺激のための他のインパルス発生器も同様に知られている。例えば、パルス発生器２６に適したインプラント可能な神経刺激装置は、Model 101 NCP Pulse Generator（販売Cyberonics, Inc. , 16511 Space Center Blvd. , Suite 600, Houston, Texas U. S. A. 77058）である。態様によっては、プロセッサー２４とパルス発生器２６は一体化されうる。
【００４１】
下文においてかなり詳細に説明するように、パルス発生器２６は、レートデジグネーター１６によって指定されるようなレートで（図１Ｂ）、印加されたパルスがＩＩ型圧受容器によって天然に発生したパルスと共に患者の脳に対して運ばれるようにパルスを発生させる。この様式において、患者の天然の血圧制御装置は、天然のパルスと、現実に存在するものより高い拡張期の血圧を示すよう印加されたパルスの組み合わせを解釈し、且つより低い拡張期の血圧に対しより力強く応答する。典型的に、パルス発生器２６がパルスを印加するレートは、患者の血圧が所望の値に接近していることの血圧測定装置２０による指示に応じて徐々に低下する。
【００４２】
図３について言及すると、これは断片的な解剖図である。図３の説明は、図２と併せて読まれるべきである。図３は、配置１８（図２）の理解と関連する神経及び血管の構造を例示しており、これらは、大動脈弓２８、右総頚動脈３０、左総頚動脈３２、右頚動脈洞３４、右舌咽神経３６、右頚動脈小体３８、左舌咽神経４０、及び左頚動脈小体４２を含む。電極４４又は多数の電極４４は、右舌咽神経３６に取り付けられ、又は別の方法で電気的に結合され、そして導線４６によってパルス発生器２６と連結される。好ましくは、電極４４は、右舌咽神経３６の枝に、最も好ましくは右頚動脈洞神経３７に対し、右頚動脈洞３４からの感覚情報を受ける部位に取り付けられる。別の電極４８又は多数の電極４８は、好ましくは対側性に、すなわち左舌咽神経４０に、最も好ましくは左頚動脈洞神経４１に適用される。電極４８は、導線５０によってパルス発生器と連結され、当該発生器はパルス発生器２６、又は第二のパルス発生器（示さない）でもよい。後者の場合において、第二のパルス発生器（示さない）は、パルス発生器２６と同一の様式で、通常患者２２の反対側にインプラントされる。米国特許第４，２０１，２１９号に開示されている構造が電極４４、４８に適している。
【００４３】
パルス発生器２６は、鎖骨、下顎骨の近傍、又は他の適当な場所、例えば心臓ペースメーカーのインプラントについて当業者に知られている場所に都合よくインプラントされうる。
【００４４】
図４について言及すると、これは図２に示した血圧制御のための配置を更に詳細に例示する略図である。頚動脈系は、総頚動脈５２、並びに内頚動脈５６と外頚動脈５８へのその分岐５４を含む。頚動脈洞圧受容器６０は、分枝５４に位置しており、そして頚動脈洞神経６２の向こうへインパルスを伝達する。経動脈洞神経６２は、舌咽神経６４のより大きな分岐と連絡している。神経刺激電極６６は、好ましくは頚動脈神経６２上にインプラントされる。当該電極６６は、導線６８によって、インプラント型ユニット６９内に組み込まれたパルス発生器７０に取り付けられる。インプラント型ユニット６９の通信モジュール７２は、患者にインプラントされない、外部の制御装置７６の通信モジュール７８からの情報を受け取り、そして外部制御装置７６の通信モジュール７８に対しデータを送る。好ましくは、必ずしもではないが、外部制御装置７６との通信は、ワイヤレスリンク７４を通じて実施される。態様によっては、プロセッサー２４（図２）に相当するモジュールが、外部制御装置７６内に組み込まれることがあり、この場合、発火率又はタイミングの指示がパルス発生器７０へと通信される。他の態様において、当該プロセッサーはパルス発生器７０に組み込まれ、この場合、患者の血圧情報は、外部制御装置７６によってパルス発生器７０の通信モジュールへと供給される。ワイヤレスリンク７４はまた、インプラント型ユニット６９から外部制御装置７６に状況情報を伝達するためにも使用されうる。
【００４５】
外部制御装置７６はまた、ワイヤレスリンク８０を通じてインプラント型ユニット６９に対し、例えば磁気誘導によって、電力を供給し得る。電力は、インプラント型ユニット６９の動作を支えるために、且つその中のバッテリー（示さない）を再充電するために使用されうる。インプラント型ユニット６９は典型的に、大量のシグナル処理を必要としない、比較的単純な仕事を行う。そのパルスの放電負荷サイクルは低く、そしてその結果電力の必要量も低い。再充電しなくても、インプラント型ユニット６９はバッテリー交換の必要無しに数ヶ月間動作することが予想されうる。
【００４６】
１つの電極のみを図４に示すが、対側性の舌咽神経も、パルス発生器７０、又は第二パルス発生器（示さない）を用いて刺激されることがあり、この当該発生器も外部の制御装置７６で制御される。好ましい態様において、電極６６は、単極電極を含んで成る。あるいは、電極６６は、二極又は多極電極を含んで成る。この後者の場合、当該電極のうちの２つが、好ましくはそれらの印加電流が順行性の刺激を誘導し、一方、１又は複数の他の電極が逆行性の神経ブロックをかけるように配置される。
【００４７】
外部制御装置７６は、標準的なマン・マシン・インターフェース８２で、例えば、オペレーター８４による使用のための、キーパッド及びディスプレーを備える。オペレーター８４は、標準的な血圧測定装置８８を用いて患者８６から血圧データを得る。この様式で得られた血圧データは、比較的長期間外部制御装置７６又はパルス発生器７０内に保存され、そして本明細書では静的な血圧と称する。瞬間的な血圧が動的に測定される必要がなく、そしてその結果、血圧変換器をインプラントする必要が回避されることがこの態様の利点である。
【００４８】
動作
図５について言及すると、これは図４に例示する血圧制御のための配置の動作の方法を例示するフローチャートである。
【００４９】
第一段階９０において、配置１８の構成要素が患者２２に適用される。刺激電極は、標準的な外科技術を用いて、患者の頚動脈洞神経及び／又は舌咽神経に適用される。パルス発生器はインプラントされて、外部制御装置によって設定される。基線の血圧情報は当該患者から得られ、そして最初の発火率がパルス発生器に入力される。当該系は電力を供給され、そして動作を開始する。
【００５０】
段階９２において、当該患者の血圧は、標準的な血圧測定装置（例えば標準的な血圧カフ）を用いて決定され、そしてその後手動又は自動のいずれかで外部制御装置７６内に入力される。段階９４において、患者の標的血圧を達成するために、ＩＩ型圧受容器の適切な発火率を決定する計算が行われる。これは、
ΔＦ＝Ｈ（Ｐ測定−Ｐ必要）      （１）
の関数に従い行われ、ここで、ΔＦは、パルス発生器の発火率において行われることが必要な調整であり；Ｐ測定は段階９２で決定された患者の血圧であり；そしてＰ必要は、標的血圧を達成するのに必要な発火率であり、これはＩＩ型圧受容器の応答曲線から決定される（図１Ｂ）。関数Ｈは、生じた血圧の差異を、図１Ｂに示した関係に従い発火率に変換する。あるいは、又は更に、関数Ｈは当該装置の動作モードに応じて決定され、これは順次、典型的に臨床的な指標（例えば、心不全、発作、又は高血圧の病歴）に応じて決定される。本発明の可能な態様において、式１は線形である。しかしながら、非線形伝達関数も同様に利用することができる。
【００５１】
段階９６において、値ΔＦはパルス発生器に入力され、そして当該パルス発生器は、式
Ｆｎ＝Ｆｎ−１＋ΔＦ      （２）
（ここで、Ｆnは、そのｎ番目の調整後のパルス発生器の発火率を表し、そしてＦn-1は、そのｎ番目の調整の直前のパルス発生器の発火率を表す）に従い、その発火率を修正する。適切な制限が、特定の患者にとって適切であるように、発火率が所定の安全範囲を破ることのないようにパルス発生器にプログラムされる。パルス発生器の発火率はまた、ＩＩ型圧受容器の生理学的範囲内、典型的には１〜１５パルス／秒、最も好ましくは１〜６パルス／秒、に拘束される。
【００５２】
遅延段階９２において、新しい血圧情報を患者から得ることが必要であるか否かが決定される。遅れの間隔は、患者の特定の医学的状態及び病歴に基づいて、各患者につき確立される。遅延段階９８での決定が否定的である場合、制御は遅延段階９８に留まる。
【００５３】
遅延段階９８での決定が肯定的である場合、制御は段階９２に戻り、そして当該過程が繰り返される。
【００５４】
第二の態様
図６について言及すると、これは、血圧を制御するための略図及びブロック図であり、これは、本発明の別の態様に拘束され、当該態様に従い動作する。図６の態様は、図４の態様と幾つかの特徴を共有するが、より進んだものである。図４のように、図６に参照番号をつける。
【００５５】
ＩＩ型圧受容活性に基づいた患者の血圧の推定を用いて、インプラント型装置１００は動的に且つ自動的にその刺激パルスレートを患者の緊張性の血圧レベルに適合させる。この特徴は、本質的に自立的な動作を可能にする。インプラント型装置１００は、緊張性血圧を評価するために、頚動脈洞圧受容器神経に対する神経活性を監視する。刺激電極６６に加えて、サンプリング電極１０２は頚動脈洞神経６２上に置かれ、そして導線１０４によってインプラント型装置１００とつながれる。電極１０２は、頚動脈洞神経６２を介して伝達される神経インパルスに応答する。その構造は、典型的に電極６６に類似している。適用によっては、図６に示した装置を参照して説明されるような機能性は、代替的に、多極(multi-contact)の神経電極によって実現され、これは、幾つか又は全ての刺激及び検出の機能性が共通の導線を用いて達成される。図４の態様のように、配置は、典型的に、同一の又は異なるインプラント型装置を用いて、対側性の舌咽神経について複製される。下文で更に詳細に説明するように、インプラント型装置１００は、電極１０２からシグナルを受け、舌咽神経６４を刺激するのに適切な発火率を決定するために必要な計算を行い、そして電極６６へと送られるシグナルのパルスレートを調節するために、プロセッサーを組み込んでいる。態様によっては、電極６６及び電極１０２は、異なる神経上に置かれることがある。
【００５６】
図７について言及すると、これは、インプラント型装置１００（図６）の詳細なブロック図である。導線６８、１０４（図６）は、電極インターフェースユニット１０６に繋がっている。感覚電極１０２から受けたシグナルは条件付けられ、そして、常用のアナログ・デジタル変換器であるデジタイザー１０８に送られる。パルス発生器１１０は神経刺激装置として機能する。パルス発生器１１０は常用のデジタル・アナログ変換器を含み、このアナログ出力は、導線１０４上での舌咽神経６４（図６）に対する伝達のために、電極インターフェースユニット１０６につながれる。インプラント型装置１００は、外部制御装置７６（図６）と通信するための通信インターフェース１１２を含む。インプラント型装置１００は、バッテリーであってもよい電源１１４によって電力を供給され、そして電力を供給し、又はバッテリーを再充電するためのエネルギー変換器を任意に含み得る。適用によっては、電源の充電は、１又は複数の以下の：動的充電手段、音波による（例えば超音波）充電手段、磁気的充電手段、又は電気磁気的充電手段、を含む外部の充電手段を介して実現される。パルス発生器１１０にとって適切な発火率の計算は中枢処理ユニット１１６によって実施され、これは、シグナル処理回路を含んでもよい。中枢処理ユニット１１６は、パルス発生器１１０へと接続される出力を有し、そしてデジタイザー１０８から入力を受け取り、そしてシグナル検出及び処理を実施するようプログラムされる。１つの態様において、中枢処理ユニット１１６は、統合された神経シグナルの電力の移動平均を追跡し、そしてピークを検出するようプログラムされる。他の態様において、回路は当該統合及びピーク検出を実施するために備えられる。心臓周期との同期化は、生理学的な圧受容器の放電パターンの正確な刺激を容易にする。態様によっては、特注のシグナル処理回路、例えば特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）が中枢処理ユニット１１６として使用されうる。
【００５７】
図８について言及すると、これは、外部制御装置７６（図６）のブロック図である。外部制御装置７６は常用の電源１１８を備え、これはバッテリーであってもよい。送電モジュール１２０、例えば誘導装置がリンク８０（図６）を通じて送電するために使用される。通信インターフェース１２２は、ワイヤレスリンク７４を用いて、インプラント型装置１００（図６）とデータを交換する。デジタル通信インターフェース１２４は、好ましくは標準的な血圧測定装置及び／又はパーソナルコンピューター（例えば医師のＰＣ）と外部制御装置の直接的な接続を可能にして処置情報のロギング及び解析をさせる。中枢処理ユニット１２６は、通信インターフェース１２８と接続される。外部制御装置７６は、常用のマン・マシン・インターフェース１２８を備え、これはキーパッド及びスクリーンディスプレイを含んでもよい。マン・マシン・インターフェース１２８は、較正パラメーター、例えば患者の特定のＩＩ型圧受容器の活性データを入力するために利用される。中枢処理ユニット１２６は、このデータを受け入れ、そして通信インターフェース１２２を用いてインプラント型装置１００と通信するための較正パラメーターを作成する。
【００５８】
再度図６について言及すると、頚動脈洞圧受容器神経が、Ｉ型及びＩＩ型圧受容器神経の両方を含む神経路であるので、インプラント型装置１００は、２つの型の圧受容器のインパルスを識別する必要がある。このことは、好ましくは、動的に沈黙している期間、例えば拡張期を、ＩＩ型の放電のみが存在している間に同定することによって行われる。そのような動的に沈黙している期間にインプラント型装置１００が受け取る神経放電シグナルは、緊張性血圧を推定するために統合される。好ましい態様において、収縮期及び拡張期の徴候は、頚動脈洞神経に沿って走る電気シグナルを解析することによって導かれる。急上昇し、そして降下する動脈圧の波を機械的に特徴とする収縮期は、Ｉ型圧受容器活性のそれ相応に素早い変化、すなわち、１秒当たり数十スパイクでの活性によって同定されうる。拡張期は、反対に、実質的に測定される唯一の活性がＩＩ型圧受容器活性、すなわち、１秒当たり約１５スパイク未満の活性であるという、この高スパイク率の期間の不在によって同定される。従って、拡張期の間のスパイク率は、拡張期の血圧の指標としての役割を果たす。動脈圧と検出されたスパイク率との間の統計学的な関係（例えば、平均、中央値、ピーク振幅等）に基づき、当該インプラント型装置は、好ましくは、ＩＩ型圧受容器の放電が頚動脈洞神経における圧受容器シグナルに対する唯一の貢献因子又は本質的に唯一の貢献因子である間の時間間隔を同定する。当該時間間隔を同定するのに応じて、インプラント型装置は、現実に存在するものよりも高い拡張期の血圧を刺激するために、典型的に１５Ｈｚ未満で頚動脈洞神経に対してパルスを印加し、そしてそれに応じて、血圧を低下させる心臓血管応答を誘導する。
【００５９】
有利なことに、この態様において、外部制御装置７６の役割は、インプラント型装置１００の初期の又は一時的な較正に、そして状態の情報を得るために限定される。外部の血圧測定装置８８（図４）は、慣行的な動作において省略される。その代わりに、インプラント型装置１００は、フィードバック調節について、頚動脈洞圧受容器神経において伝達される求心性神経シグナルに基づき、その初期の血圧の推定に依存する。
【００６０】
較正
較正手順は、典型的に、神経放電パターンのシグナルと、常用の技術で測定される実際の血圧値とを関連付けるようインプラント型装置１００を慣らすために必要とされる。上文で説明したように、血圧とＩＩ型圧受容器の放電との関係は、時間をかけて極端にゆっくりと変化する。有意な適応又は再設定は、ＩＩ型圧受容器について起こらない。このように、患者のインプラント型装置の動作は極めて安定であることが予想され、そして当該較正手順は、まれに、例えば毎日、毎週、又は毎月に一回実施されうる。有利なことに、オペレーターの視点から、較正は、通常の血圧測定に類似しており、これによって、当該装置への血圧測定値の入力が、当該較正手順を開始させる。
【００６１】
図９について言及すると、これは、頚動脈洞圧に対するＩＩ型圧受容器活性のプロットを例示する。曲線１３０は、生理学的なＩＩ型圧受容器活性を表す。曲線１３２は、典型的な高血圧の個体のＩＩ型圧受容器を表す。当該高血圧の個体における血圧変化に対するＩＩ型圧受容器の応答は鈍いことは明らかであろう。態様によっては、曲線１３０、１３２は、外部制御装置７６にプログラムされ（図６）、これは、中枢処理ユニット１２６を用いて（図８）、曲線１３０、１３２間の差異を用いた発火率の修正データの表を作成し、そして発火率の修正データをインプラント型装置１００に伝達する（図６）。他の態様においては、曲線１３０と曲線１３２の生データは、外部制御装置７６によって、インプラント型装置１００に通信され、そして発火率の修正表が中枢処理ユニット１１６によって作成される（図７）。血圧測定値も、マン−マシンインターフェース１２８を用いて、外部制御装置７６に入力されることがある（図８）。一旦インプラント型装置１００が動作状態になると、特定の患者のＩＩ型圧受容器活性の特徴が決定され、そして発火率の修正表がそれに応じて調整されうる。
【００６２】
当業者にとって、中枢処理ユニット１２６又は中枢処理ユニット１１６のメモリ（示さない）内に発火率の修正データを保存する多くの技術が使用されうることは自明であろう。例えば、曲線１３０、１３２を描く関数パラメーターが提示されうる。
【００６３】
動作
図１０について言及すると、これは、図６，７，及び８において例示される血圧制御のための配置の動作方法を例示するフローチャートである。
【００６４】
第一段階１３４において、常用の外科手段が、インプラント型装置１００を挿入し、そして電極６６，１０２を舌咽神経に対し、好ましくは両側的に取り付けるために使用される。外部制御装置は、一般的な圧受容器活性データ及びＩＩ型圧受容器活性情報を利用することによって初期化される。発火率の修正表が作成される。当該システムは電力を供給され、そして動作を開始する。
【００６５】
段階１３６において、患者のＩＩ型圧受容器活性が、電極１０２から得られるシグナルを読み取ることによって決定される。続いて、段階１３８において、発火率の修正表の参照が、段階１３６において得られる情報及び算出される調節因子を用いて行われ、これらは、以下の実施例を参照して理解することができる。当該実施例が図９のグラフを参照して説明されると同時に、当該グラフに相当するデータが典型的にプロセッサーによる簡便な使用のための表に保存されることが理解されよう。
【００６６】
図９について再び言及すると、一つの例において、値Ｒ1１４０は段階１３６で読み取ることができ、そして点１４２で示される頚動脈圧が推論されうる。点１４２に相当する生理学的なＩＩ型圧受容器放電率は、値Ｒ2１４４によって示される。パルス発生器１１０の発火率の補正ΔＧは、値１４４の現在の発火率を、発火率修正表の対応するエントリーから引くことによって決定される。
ΔＧ＝Ｒ２−Ｒ１      （３）
【００６７】
次に、段階１４６において、パルス発生器の発火率が、式
Ｇｎ＝Ｇｎ−１＋ΔＧ      （４）
（ここで、Ｇnは、そのｎ番目の調整後のパルス発生器１１０の最新の発火率を表し、そしてＧn-1は、その前の繰り返しにおいて決定される発火率である）に従い修正される。適切な制限が、特定の患者にとって適切であるように、発火率が所定の安全範囲を破ることのないようにパルス発生器１１０にプログラムされる。パルス発生器の発火率はまた、ＩＩ型圧受容器の生理学的範囲内に拘束される。脳幹の心臓血管中枢に到達するシグナルは、このように、患者の内因性のＩＩ型圧受容器インパルスと、インプラント型装置１００によって供給される外因性の成分との時間的加重であると考えられ得る。注目すべきは、Ｉ型圧受容器線維に沿ったスパイク活性も人工的に印加されるパルスによって影響を受けるが、この作用が、Ｉ型圧受容器線維の典型的なスパイク率が印加されるパルスのスパイク率よりも概して約一桁大きいので、概して非常に小さいことである。更に、人工的に印加されるパルスは典型的に、Ｉ型圧受容器線維が概して沈黙しているとき（すなわち、収縮期）に印加されるので、患者の収縮期の血圧の進行中の推定は、当該装置の動作によって大きく影響されない。
【００６８】
制御が決定段階１４８に進み、ここで、試験が、インプラント型装置１００の再較正が必要であるか否かの決定が行われる。再較正のための典型的な基準は、既定の時間間隔の満了である。しかしながら、他の基準も使用されることがあり、例えば調整ΔＧがインプラント型装置１００内の不安定性を示し得る場合、又はそれが患者の医学的状態の変化を示し得る場合である。いずれかの事象が再較正の必要性を示し得る。いずれの場合であっても、全ての生物の絶えず変化する性質により、周期的な再較正が典型的に望ましい。このように、例えば、患者の高血圧があまり深刻でなくなった場合、頚動脈洞の血管壁のコンプライアンスは向上することがあり、そしてその結果、圧受容器の機械電気的伝達特性が変化を受けることがある。
【００６９】
決定段階１４８での決定がネガティブである場合、制御は段階１３６に戻り、そして別の繰り返しが始まる。
【００７０】
決定段階１４８での決定がポジティブである場合、制御は段階１５０に進む。インプラント型装置１００が続いて上述のように再較正される。制御が続いて段階１３６に戻る。図１０に示した方法の態様によっては、心臓周期の異なる部分の間パルス発生器１１０の発火率を調整するのに十分な頻度で繰り返しが起こる。
【００７１】
このように、本明細書に記載した技術及び装置を用いると、患者を処置し、又は診断するための装置が、以下の１又は複数を実行し得ることがわかる：
（ａ）圧受容器神経シグナルを基にした拡張期及び／又は収縮期の血圧の推定、及びそれに応答する刺激パラメーターの設定。例えば、頚動脈洞神経の刺激のレート及びタイミングは、既定の血圧を基に設定されうる。
（ｂ）ＩＩ型圧受容器の放電を基にした拡張期の血圧の推定。
（ｃ）Ｉ型圧受容器の放電を基にした収縮期の血圧の推定。
（ｄ）Ｉ型及び／又はＩＩ型放電を基にした心臓周期における１又は複数の位相の同定、及びそれに応じた刺激。
（ｅ）Ｉ型及び／又はＩＩ型圧受容器活性の測定値の較正のための一時的な外部の血圧測定値の入力としての利用。
【００７２】
好ましくは、これらのそれぞれが実質的にインプラントされる機械的な血圧感知器無しに（例えばインプラントされる圧電性の又はキャパシターベースの血圧感知器を用いることなく）達成される。その代わりに、好ましくは比較的まれに、例えば１２時間未満ごとに、又は更に好ましくは一日に一回又は一週に一回未満実施される。更に、当該感知及び刺激機能は、好ましくは、必ずしも必要ではないが、共通の電極を用いて少なくとも部分的に実施される。
【００７３】
好ましい態様において、本明細書に記載の拡張期及び／又は収縮期の血圧をモニタリングするための方法及び装置は、典型的には必ずしも必要ではないが、抗圧薬を送達する薬物送達装置と連動して動作するよう配置される。有利なことに、このことは、典型的に抗圧薬の頻繁の摂取に伴う以下の１又は複数の問題を克服する：
（ａ）患者のノンコンプライアンス：抗圧薬の処方計画は、患者に依存する要因によってしばしば中断される。例えば、患者は往々にして出かけるときに錠剤を持っていくのを忘れ、彼等は一服飲むのを忘れると、二回目に不所望な量を摂取し、あるいは彼等は気分が優れ、そして特定の量を摂取する必要がないと感じる。薬物送達装置、例えば当業界で知られているものであって、本明細書に記載の技術を実施する血圧測定装置を有する、閉じたループ内で動作するものは、患者のノンコンプライアンスに関連するこれらの実質的な困難性を回避する。
【００７４】
（ｂ）投与量のミスマッチ：神経学的要因、体液性の要因、及び他の要因は、患者の基底の血圧を決定し、そしてこれらのいずれかが日数が経つにつれて変化して、患者の現実の心臓血管の状態と抗圧薬の投与量との間にミスマッチをもたらすことがある。本明細書に記載の技術を用いて測定される血圧の値に基づいた当該薬の送達を制御する統合装置は、この問題を克服する（例えば、経過時間、１２時間、２４時間、４８時間等からの値に基づく）。
【００７５】
当業者には、本発明が、本明細書の上文に特に示し、且つ説明したものに限定されないことを理解するであろう。むしろ、本発明の範囲は、本明細書の上文に記載の様々な特徴のコンビネーションとサブコンビネーションの両方、並びに前述の記載を読むことで当業者が思いつくであろう従来技術にないそれらの変更及び改良を含む。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】図１Ａ及び１Ｂは、圧受容器活性対頚動脈洞圧のプロットであり、図１Ｂは、本発明の好ましい態様に従うシグナル印加のレベルを示す。
【図２】図２は、本発明の好ましい態様に従う血圧制御のための配置のブロック図である。
【図３】図３は、図２に示した配置の側面を例示する解剖図である。
【図４】図４は、図２に示した配置を更に詳細に例示する略図である。
【図５】図５は、本発明の好ましい態様に従う、血圧を制御するための配置の動作方法を例示するフローチャートである。
【図６】図６は、本発明の別の態様に従う、血圧を制御するための配置の略図である。
【図７】図７は、図６に示した態様のインプラント型装置の詳細なブロック図である。
【図８】図８は、図６に示した態様の外部制御装置のブロック図である。
【図９】図９は、生理学的状態及び高血圧状態の頚動脈洞圧に対するＩＩ型圧受容器活性のプロットを例示する。
【図１０】図１０は、図６に示した血圧制御のための配置の動作方法を例示するフローチャートである。
【図１Ａ】
2005519680.tif 000003
【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
2005519680.tif 000014