(57)【要約】キセノン又はキセノン含有ガス及び場合によりＮＯ源を鎮痙剤として使用する。該鎮痙剤は、有利には血管痙攣の治療用の薬剤、特に脳血管痙攣又は冠状動脈痙攣の治療用の薬剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
キセノン又はキセノン含有ガス混合物を含有する鎮痙剤。
【請求項２】
キセノンが薬理学的に有効な量で含まれている、請求項１記載の鎮痙剤。
【請求項３】
鎮痙剤がＮＯ又はＮＯ源を治療学的に有効な量で含有する、請求項１又は２記載の鎮痙剤。
【請求項４】
キセノン又はキセノン含有ガス及び、経口又は静脈内に投与される鎮痙剤を含有する、痙攣の治療に際して同時に、別々に又は時間的に区別して使用するための組み合わせ製剤としての鎮痙剤。
【請求項５】
鎮痙剤を血管痙攣の治療のために使用する、請求項４記載の鎮痙剤。
【請求項６】
キセノン及びＮＯ源を含有するか、又はキセノン含有ガス及びＮＯ源を含有する薬剤。
【請求項７】
痙攣の治療用の薬剤の製造のため、血管痙攣の治療用の薬剤の製造のため、脳血管痙攣の治療用の薬剤の製造のため、血行障害の治療用の薬剤の製造のため、特に脳内の血行障害の治療用のガス状の薬剤の製造のため、脳血流欠損の治療用の薬剤の製造のため、冠状動脈血流欠損の治療用の薬剤の製造のため、認知障害の治療のための薬剤の製造のため、卒中発作の治療用の薬剤の製造のため、卒中発作の予防用の薬剤の製造のため、脳内の酸素供給の改善用の薬剤の製造のため、虚血後症候群の治療用の薬剤の製造のため又は脳内の血行促進用の薬剤の製造のため、生体の酸素化の改善用の薬剤の製造のため、脳内の酸素化の改善用の薬剤の製造のための、キセノン又はキセノン含有ガス混合物及び場合によりＮＯ源の使用。
【請求項８】
人体の毛細血流域又は前毛細血流域での血管拡張作用を有する薬剤の製造のための、キセノン又はキセノン含有ガス混合物の使用。
【請求項９】
認知機能障害、また術後の認知機能障害の予防用及び／又は治療用の薬剤の製造のための、キセノン又はキセノン含有ガス混合物及び場合によりＮＯ源の使用。
【請求項１０】
痙攣の治療のための、キセノン又はキセノン含有ガス混合物及び場合によりＮＯ源の使用。
【請求項１１】
自発呼吸する患者の酸素供給のための、キセノン又はキセノン含有ガス、酸素及び場合によりＮＯ源の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はキセノンを含有する薬剤に関する。
【０００２】
ＷＯ０２／２２１４１号Ａ２においてキセノン又はキセノン含有ガスを薬剤、特に心臓循環剤としての使用が記載されている。
【０００３】
平滑筋組織（胃腸管、血管、気管支）の緊張を低下させる薬剤が鎮痙剤に該当する。
【０００４】
本発明の課題は、代替薬剤、特に代替鎮痙剤を提供することである。
【０００５】
本発明の対象は、請求項１に記載される特徴を有する鎮痙剤である。
【０００６】
該鎮痙剤はキセノンを含有する物質又は物質混合物である。該鎮痙剤は、有利にはガス状のキセノン又はキセノン含有ガス混合物からなり、これは一般に吸入により投与される。該鎮痙剤は、一般に平滑筋組織、特に血管の平滑筋組織に作用する。該鎮痙剤は、一般に平滑筋組織の鎮痙剤である。
【０００７】
該鎮痙剤は、有利には血管痙攣の治療用の薬剤、特に脳血管痙攣又は冠状動脈痙攣の治療用の薬剤である。
【０００８】
従って本発明の更なる対象は、キセノン又はキセノン含有ガスを血管拡張薬として、有利には毛細血管拡張薬又は前毛細血管拡張薬として、特に人体の毛細血流域又は前毛細血流域での血管拡張薬として使用することである。
【０００９】
本発明の更なる対象は、キセノン又はキセノン含有ガスを、血管拡張用の薬剤の製造のため、有利には毛細血管拡張用又は前毛細血管拡張用の薬剤の製造のため、特に人体の毛細血流域又は前毛細血流域での血管拡張用の薬剤の製造のために使用することである。
【００１０】
該鎮痙剤は有利にはガス状である。該鎮痙剤は、有利には投与に際して固体又は液状の成分を含有しない。該鎮痙剤は従って投与に際して、有利には純粋な気相として存在する。該鎮痙剤は、キセノンを薬理学的に又は治療学的に有効な量で、特に鎮痙に作用する量で含有する。一般に該鎮痙剤は少なくとも１容量％のキセノンの割合を有するキセノン含有ガス混合物である。該鎮痙剤は、有利には吸入により肺を介して投与される。前記の場合に該鎮痙剤は吸入鎮痙剤である。該鎮痙剤はまた人工心肺によっても投与される。該鎮痙剤は、有利にはヒトの治療のために用いられる。
【００１１】
該鎮痙剤は、一般に純粋なガス状のキセノンとして提供される。該鎮痙剤はまたガス混合物としても提供できる。該鎮痙剤は一般にキセノンと酸素とを含有する呼吸維持ガス混合物として使用される。かかるガス混合物は、例えば移動用途のためのガス混合装置又はガス供給装置がとても費用のかかる緊急医学で使用される。
【００１２】
ガス状のキセノン又はキセノン含有ガス混合物は、特に有利には痙攣、有利には血管痙攣の予防のために使用される。キセノン又はキセノン含有ガス混合物の予防的投与は、例えば術前、術中又は術後に行われる。
【００１３】
提供される鎮痙剤又は使用時に直接的に、特に患者の直近で製造される鎮痙剤は、例えば１〜８０容量％（標準条件、すなわち２０℃、１バール（絶対）に対する）のキセノンを含有するガス混合物（例えば残部は酸素）である。有利には患者に投与される鎮痙剤はキセノンを麻酔作用がない量で含有する。麻酔作用がないキセノン量又は麻酔のために不十分なキセノン量は麻酔域下の量又は麻酔域下に作用する量と呼称する。一般にガス混合物は７０容量％までのキセノンの割合で麻酔域下の量のキセノンを含有する。鎮痙剤として投与されるガス混合物は、有利には６５容量％まで、特に有利には６０容量％まで、特に５０容量％までのキセノンを含有する。
【００１４】
例えば純粋なキセノンはそれに相応して、ガス混合物が前記のキセノン濃度で製造されるように患者の呼吸ガスに供給される。すなわち製造され、かつ患者に供給される呼吸ガスは、例えば５〜６０容量％、５〜５０容量％、５〜４０容量％、５〜３０容量％又は５〜２０容量％のキセノンを含有する。特定の場合に、特に痙攣の予防において、特に長期呼吸において、低い濃度で、例えば呼吸ガス中に１〜３５容量％、５〜２５容量％又は５〜２０容量％又は５〜１０容量％でキセノンを呼吸ガス中に供給することが有利なことがある。
【００１５】
緊急事態では、キセノンを鎮痙剤として高濃度で投与することが合理的なこともある。
【００１６】
鎮痙剤として投与されるガス混合物は、有利にはキセノンの他に１種以上のガス又は体温及び常圧でガス状の物質を含有する。かかるガス混合物は、例えばキセノン−酸素ガス混合物又はキセノンと１種以上の不活性ガス、例えば窒素又は希ガスとのガス混合物又はキセノン−酸素−不活性ガス−ガス混合物である。ガス、特に不活性ガスをキセノンに混合することは、僅かなキセノンを体内にもたらすことが望ましい場合に非常に有利なことがある。鎮痙剤、特に血管鎮痙剤として使用されるガス又はガス混合物の例は以下の通りである：１．）１００容量％のキセノン；２．）７０容量％のキセノン／３０容量％の酸素；３．）６５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／５容量％の窒素；４．）６５容量％のキセノン／３５容量％の酸素；５．）６０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／１０容量％の窒素；６．）６０容量％のキセノン／３５容量％の酸素／５容量％の窒素；７．）６０容量％のキセノン／４０容量％の酸素；８．）５５容量％のキセノン／２５容量％の酸素／２０容量％の窒素；９．）５５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／１５容量％の窒素；１０．）５５容量％のキセノン／３５容量％の酸素／１０容量％の窒素；１１．）５５容量％のキセノン／４０容量％の酸素／５容量％の窒素；１２．）５５容量％のキセノン／４５容量％の酸素；１３．）５０容量％のキセノン／５０容量％の酸素；１４．）５０容量％のキセノン／４５容量％の酸素／５容量％の窒素；１５．）５０容量％のキセノン／４０容量％の酸素／１０容量％の窒素；１６．）５０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／２０容量％の窒素；１７．）５０容量％のキセノン／２５容量％の酸素／２５容量％の窒素；１８．）４５容量％のキセノン／５５容量％の酸素；１９．）４５容量％のキセノン／５０容量％の酸素／５容量％の窒素；２０．）４５容量％のキセノン／４５容量％の酸素／１０容量％の窒素；２１．）４５容量％のキセノン／４０容量％の酸素／１５容量％の窒素；２２．）４５容量％のキセノン／３５容量％の酸素／２０容量％の窒素；２３．）４５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／２５容量％の窒素；２４．）４５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／２５容量％の窒素；２５．）４０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／３０容量％の窒素；２６．）４０容量％のキセノン／５０容量％の酸素／１０容量％の窒素；２７．）３５容量％のキセノン／２５容量％の酸素／４０容量％の窒素；２８．）３５容量％のキセノン／６５容量％の酸素；２９．）３０容量％のキセノン／７０容量％の酸素；３０．）３０容量％のキセノン／５０容量％の酸素／２０容量％の窒素；３１．）３０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／４０容量％の窒素；３２．）２０容量％のキセノン／８０容量％の酸素；３３．）２０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／５０容量％の窒素；３４．）１５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／５５容量％の窒素；３５．）１５容量％のキセノン／５０容量％の酸素／３５容量％の窒素；３６．）１０容量％のキセノン／９０容量％の酸素；３７．）１０容量％のキセノン／５０容量％の酸素／４０容量％の窒素；３８．）１０容量％のキセノン／３０容量％の酸素／６０容量％の窒素；３９．）１０容量％のキセノン／２５容量％の酸素／６５容量％の窒素；４０．）５容量％のキセノン／２５容量％の酸素／７０容量％の窒素；４１．）５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／６５容量％の窒素；４２．）５容量％のキセノン／５０容量％の酸素／４５容量％の窒素；４３．）５容量％のキセノン／３０容量％の酸素／６５容量％の窒素；４４．）５容量％のキセノン／９５容量％の酸素；４５．）１容量％のキセノン／９９容量％の酸素；４６．）１容量％のキセノン／３０容量％の酸素／６９容量％の窒素；４７．）１容量％のキセノン／２５容量％の酸素／７４容量％の窒素。
【００１７】
キセノン又はキセノン含有ガス混合物は、有利には痙攣の治療用の薬剤の製造のため、血管痙攣の治療用の薬剤の製造のため、毛細血流域での血管痙攣（例えば毛細血管の血管痙攣）の治療用の薬剤の製造のため又は前毛細血流域での血管痙攣の治療用の薬剤の製造のために用いられる。
【００１８】
キセノンを含有する脳血管痙攣の治療用の薬剤を脳鎮痙剤と呼称する。脳鎮痙剤は脳内の血行障害に対して作用を示す。更に脳鎮痙剤は、脳血流欠損及び認知障害の治療のために用いられる。更に脳鎮痙剤は、認知機能障害（kognitive Leistungsstoerung）の予防及び／又は治療のために、術後にも使用される。脳鎮痙剤は卒中発作の治療のため及び卒中発作の予防のために用いられる。更に脳鎮痙剤は虚血後症候群の治療のために用いられる。
【００１９】
更にキセノン又はキセノン含有ガス混合物は気管支鎮痙剤の製造のためにも使用される。
【００２０】
更にキセノン又はキセノン含有ガス混合物は冠状動脈血流欠損の治療用の血管鎮痙剤の製造のためにも使用される。
【００２１】
前記の薬剤は鎮痙剤の特定の形と見なされる。概念“鎮痙剤”は、挙げられた特定の薬剤の一般的な上位概念である。
【００２２】
従って鎮痙剤の組成及び投与の実施態様は特定の薬剤にも適用できる。
【００２３】
鎮痙剤及び特定の薬剤は、術前、術中又は術後に使用される。
【００２４】
該鎮痙剤は集中治療医学において、特に薬剤をより長期間にわたり投与せねばならない場合、例えば長期呼吸の場合に特に有利に使用される。ここで該鎮痙剤は、目下の知識状態によれば副作用を有さないという特定の利点を有する。体内でキセノン又はキセノン含有ガスを鎮痙剤として使用する場合に体内に代謝物が形成されず、そして体内に薬剤の蓄積が起こらない。
【００２５】
キセノンは、特に長期呼吸の場合と予防の場合に、麻酔域下の濃度で呼吸可能ガス（呼吸ガス）中に投与される。
【００２６】
特に長期呼吸の場合に、５〜４５容量％のキセノン、有利には５〜４０容量％のキセノンの含有率を有する呼吸可能ガスを投与することが有利である。長期呼吸において、呼吸可能ガスは、例えば２０〜３０容量％の酸素の含有率を有し、その際、酸素含有率は必要に応じて一時的に、例えば３０〜９５容量％の酸素にまで高められてもよい。呼吸可能ガスの中の残りのガスは、一般に窒素又は別の不活性ガスからなる。
【００２７】
有利にはキセノンと酸素を含有するガス混合物は、特にホームケアの範囲で自発呼吸する患者の酸素供給のために（例えば酸素長期療法、特に喘息又はＣＯＰＤ（慢性閉塞性肺疾患）の場合に又は急性呼吸困難の場合に）気管支鎮痙剤として使用される。キセノンと酸素を含有するガス混合物は、例えば１〜３０容量％のキセノンの範囲、有利には１〜２０容量％のキセノンの範囲、特に５〜１０容量％のキセノンの範囲のキセノン含有率を有する。該ガス混合物は、圧力ガス容器中で又は冷却固化されたガスとして断熱容器中で提供されるか又は現場で作成される。
【００２８】
使用されるキセノンガスは一般に天然の同位体組成を有する。キセノンの同位体組成は、特に診断目的に使用する場合には天然の同位体組成とは異なってよい。キセノンガスは、有利には高い純度で、医学的ガスに関して通常のように使用される。キセノンガスは、有利には純粋ガスとして又は別のガスとの混合物において前記の用途のためのガス状の薬剤を製造するために用いられる。
【００２９】
ガス状のキセノン（純粋なキセノン）は、一般に圧力容器、例えば圧縮ガスボンベ又は圧縮ノズル中で圧縮ガスとして提供される。
【００３０】
またキセノン含有ガス混合物も圧力ガス容器中で提供できる。ガス状の薬剤は、また容器中で液化されたガス又はガス混合物として又は冷却固化形でも提供できる。
【００３１】
該鎮痙剤は、一般にガス供給ユニットを有する呼吸装置又は麻酔装置で投与される。該薬剤は、有利には使用のために直接的に、純粋なガスから、例えばキセノン、酸素及び場合により不活性ガスを患者の直近で一緒に混合する（例えば麻酔装置を用いて）ことによって製造される。
【００３２】
該鎮痙剤は、乾式ガス、湿式ガス又は水蒸気飽和ガスとして患者に投与される。
【００３３】
本発明による鎮痙剤、特にガス状の鎮痙剤及び吸入投与される鎮痙剤は、商慣習の、特に経口又は静脈内で投与される鎮痙剤と組み合わせても使用される。このことは、とりわけ患者の個別の病状により良好に適合させることを可能にし、その際、部分的に相違する作用の種々の鎮痙剤は、鎮痙剤の作用を有利に補うように意図的に使用され、そして投与される。本発明による鎮痙剤及び１種以上の商慣習の鎮痙剤は、従って組み合わせ薬剤として使用される。従って本発明の対象は、痙攣、特に血管痙攣の治療に際して同時に、別々に又は時間的に区別して使用するための組み合わせ製剤としての、キセノン又はキセノン含有ガスを含有する鎮痙剤及び、経口、吸入又は静脈内で投与される、有利には鎮痙性の有機物質を含有する鎮痙剤である。同様にキセノン含有の鎮痙剤とＮＯ源との組み合わせも有利である。
【００３４】
一酸化窒素源（ＮＯ源）はＮＯ（一酸化窒素）、ＮＯ含有ガス又はガス混合物又は一酸化窒素（ＮＯ）を放出する物質又は製剤を含有し、これは内因性のＮＯ形成を刺激するか、又は体内でのＮＯ分解を阻害する。一酸化窒素源は、特にＮＯ放出化合物及び／又はＮＯ形成化合物である。
【００３５】
ＮＯ源、例えばＮＯ含有ガス混合物及び、特にＮＯ放出化合物は、例えばＤＥ６９１２７７５６号Ｔ２（例えばその第８頁、第７行目、乃至第９頁、第２段落の終わり）に記載され、それは参照をもって開示されたものとする。ＮＯ放出化合物は、例えばＳ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン（ＳＮＡＰ）、Ｓ−ニトロソシステイン、ニトロプルシド、ニトロソグアニジン、グリセロールトリニトレート、イソアミルニトライト、無機のニトライト、アジド又はヒドロキシルアミンである。ＮＯ放出化合物は、例えばエーロゾルとして吸入によって肺に導入され、このことは例えばＤＥ６９１２７７５６号Ｔ２に記載され、そして参照をもって開示されたものとする。
【００３６】
有利にはキセノン及びＮＯ源は肺病の場合に組み合わせて肺を介して投与され、その際、キセノンとＮＯの作用が補い合う。
【００３７】
キセノン及びＮＯ源を含有する薬剤、特に吸入可能な薬剤は、一般に、呼吸障害、肺の機能不全、急性又は慢性の肺高血圧症、特に肺炎、外傷的損傷、吸引又は吸入の損傷、肺における塞栓症、アシドーシス、肺炎、成人の呼吸困難症候群、急性肺浮腫、喘息、心臓手術後の肺高血圧症、新生児遷延性高血圧症、周産期吸引症候群、硝子膜症、急性肺血栓症、ヘパリン−プロタミン反応、敗血症、慢性肺高血圧症、気管支肺異形成症、慢性肺血栓症、突発性又は原発性の肺高血圧症、ＩＲＤＳ（新生児呼吸困難症候群）、喘息、ＰＰＨ（原発性肺高血圧症）、心臓欠損、早産児及び新生児での肺未熟の治療、予防又は抑制のために使用される。更にキセノン及びＮＯ源は無呼吸、特に麻酔後の無呼吸の抑制、予防、治療又は事後治療のための吸引可能な薬剤の製造のために使用される。
【００３８】
特に有利にはキセノン及びＮＯ源は早産児及び新生児での無呼吸、特に麻酔後の無呼吸の抑制、予防、治療又は事後治療のための吸引可能な薬剤の製造のために使用される。
【００３９】
従って本発明の対象は、キセノン及びＮＯ源を含有する薬剤である。かかる薬剤は、例えばキセノン及びＮＯ源、例えばＮＯからなるか、キセノン、ＮＯ源、例えばＮＯ及び不活性ガスからなるか、又はキセノン、ＮＯ源、例えばＮＯ、酸素及び不活性ガスからなる。
【００４０】
本発明の更なる対象は、例えば、特にヒト又は哺乳動物の肺の障害で同時に、別々に又は時間的に区別して使用するための組み合わせ製剤としてのキセノン又はキセノン含有ガス及びＮＯ源を含有する薬剤、例えば吸入薬剤、有利には鎮痙剤、特に気管支鎮痙剤である。
【００４１】
ガス状の薬剤は一般にキセノンと酸素又はキセノン、ＮＯ源及び酸素を含有する呼吸維持ガス混合物として使用される。かかるガス混合物は、例えば移動用途のためのガス混合装置又はガス供給装置がとても費用のかかる緊急医学で使用される。
【００４２】
鎮痙剤、特に気管支鎮痙剤として使用されるガス又はガス混合物の例は以下の通りである：１．）８０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２．）７０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３．）６５容量％のキセノン／５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４．）６５容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；５．）６０容量％のキセノン／１０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；６．）６０容量％のキセノン／５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；７．）６０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；８．）５５容量％のキセノン／２０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；９．）５５容量％のキセノン／１５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１０．）５５容量％のキセノン／１０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１１．）５５容量％のキセノン／５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１２．）５５容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１３．）５０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１４．）５０容量％のキセノン／５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１５．）５０容量％のキセノン／１０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１６．）５０容量％のキセノン／２０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１７．）５０容量％のキセノン／２５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１８．）４５容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；１９．）４５容量％のキセノン／５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２０．）４５容量％のキセノン／１０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２１．）４５容量％のキセノン／１５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２２．）４５容量％のキセノン／２０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２３．）４５容量％のキセノン／２５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２４．）４５容量％のキセノン／２５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２５．）４０容量％のキセノン／３０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２６．）４０容量％のキセノン／１０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２７．）３５容量％のキセノン／４０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２８．）３５容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；２９．）３０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３０．）３０容量％のキセノン／２０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３１．）３０容量％のキセノン／４０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３２．）２０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３３．）２０容量％のキセノン／５０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３４．）１５容量％のキセノン／５５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３５．）１５容量％のキセノン／３５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３６．）１０容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３７．）１０容量％のキセノン／４０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３８．）１０容量％のキセノン／６０容��％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；３９．）１０容量％のキセノン／６５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４０．）５容量％のキセノン／７０容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４１．）５容量％のキセノン／６５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４２．）５容量％のキセノン／４５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４３．）５容量％のキセノン／６５容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４４．）５容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素：４５．）１容量％のキセノン／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４６．）１容量％のキセノン／６９容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素；４７．）１容量％のキセノン／７４容量％の窒素／ｘ ｐｐｍのＮＯ／残部は酸素。ガス混合物は一般に０〜１００ｐｐｍのＮＯ（ｘ＝０〜１００）、有利には０〜５０ｐｐｍのＮＯ（ｘ＝０〜５０）、特に有利には５〜５０ｐｐｍのＮＯ（ｘ＝５〜５０）、特に１０〜５０ｐｐｍのＮＯ（ｘ＝１０〜５０）を含有する。ガス混合物は、有利には患者の近隣で、例えばキセノンガス、ＮＯ−不活性ガス混合物及び酸素又はキセノン−ＮＯガス混合物（例えば１０〜１０００ｐｐｍのＮＯを含有する、圧縮ガス容器中の圧縮ガスとしてのキセノン）及び酸素から製造される。
【００４３】
キセノンは、特に長期呼吸の場合と予防の場合に、麻酔域下の濃度で呼吸可能ガス（呼吸ガス）中に投与される。特に長期呼吸の場合に、５〜４５容量％のキセノン、有利には５〜４０容量％のキセノンの含有率を有する呼吸可能ガスを投与することが有利である。長期呼吸において、呼吸可能ガスは、例えば２０〜３０容量％の酸素の含有率を有し、その際、酸素含有率は必要に応じて一時的に、例えば３０〜９５容量％の酸素にまで高められてもよい。呼吸可能ガス中の残りのガスは、一般に窒素又は別の不活性ガス及び０〜１００ｐｐｍのＮＯ、有利には０〜４０ｐｐｍのＮＯ、特に有利には５〜４０ｐｐｍのＮＯ、特に５〜２０ｐｐｍのＮＯからなる。またＮＯは有利には一時的にだけ呼吸可能ガスに添加してもよい。
【００４４】
ＮＯ及びＮＯ含有ガスは、有利には圧力容器中で圧縮ガスとして提供され、例えば窒素中で２００〜８００ｐｐｍのＮＯである。
【００４５】
キセノン及びＮＯを含有するガス混合物は、有利には患者の近隣で新鮮に製造される。
【００４６】
ガス状の薬剤は、一般にガス供給ユニットを有する呼吸装置又は麻酔装置で投与される。該薬剤は、有利には使用のために直接的に、純粋なガスから、例えばキセノン、酸素及び場合により不活性ガス及びＮＯ含有ガスを患者の直近で一緒に混合する（例えば麻酔装置又はガス供給装置を用いて）ことによって製造される。
【００４７】
ガス状の薬剤の１種の、複数種の又は全てのガス成分、特にキセノン、ＮＯ含有ガス及び酸素又は呼吸ガスを有利にはガス供給装置を用いて混合する。ガス供給装置により、ガス成分の濃度は有利には呼吸の間に変更される。ガス供給、特に一定又は可変のガス成分濃度を伴う連続的ガス供給及び断続的ガス供給のための装置及びその種々の方法は、ＤＥ１９７４６７４２号Ａ１及びＷＯ９８／３１２８２号に記載されており、これは参照をもって開示されたものとする。
【００４８】
１種以上のガス、特にＮＯの供給は、有利には吸入（吸気）の段階の間だけに行われる。吐息（排気）の間にはガス供給は行わない。呼吸周期に同調させるガス供給はセンサを用いて同期させることによって達成される。センサ測定値に基づいて吸気の開始又は吸気の開始と終わりは制御ユニットによって認識される。ガス供給は連続的に（例えば全作動時間にわたる吸気あたりに供給されるガスの固定された量又は濃度で）又は断続的に（例えば供給の休止を伴って）、有利にはプログラム制御されて（例えば時間プログラム）、センサ制御されて又はプログラム制御とセンサ制御を組み合わせて行われる。
【００４９】
ガス、特にキセノン及び／又はＮＯ含有ガスの供給は、多くの使用の場合に、有利には基本供給と１種以上のガスの付加的供給の組み合わせによって行われる。基本供給とは、例えばキセノン及びＮＯ含有ガスの供給、キセノンの供給又はＮＯ含有ガスの供給が該当する。付加的供給として、例えばキセノン及びＮＯ含有ガス、キセノン又はＮＯ含有ガスが呼吸ガスに供給される。
【００５０】
患者に１種以上のセンサを用いることで、１種以上のガスを自動的な患者志向の供給が可能となる。
【国際調査報告】
2005533787.tif 000002
2005533787.tif 000003
2005533787.tif 000004
2005533787.tif 000005
2005533787.tif 000006
2005533787.tif 000007
2005533787.tif 000008
2005533787.tif 000009