(57)【要約】本発明は、皮膚疾患、特に乾燥性皮膚疾患の治療用製剤を製造するための、生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚疾患、特に乾燥性皮膚疾患処置のための製剤を製造するための、生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物の使用。
【請求項２】
前記調製剤を神経皮膚炎の治療に使用することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記調製剤を乾癬の治療に使用することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記基質が高分散型二酸化ケイ素であることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記馬乳濃縮物が、10〜50℃、特に35〜40℃の温度で乾燥されたことを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記馬乳濃縮物が、１〜50ミリバール、特に10〜30ミリバールの圧力で乾燥されたことを特徴とする、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記調製剤が、必須脂肪酸、特に植物性必須脂肪酸をさらに含むことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記調製剤が、炭酸水素、カリウム、炭酸塩、クエン酸塩、カルシウム、マグネシウム、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ナイアシン、亜鉛、鉄、βカロチン、パントテン酸、マンガン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１、銅、ナトリウム、ビオチン、葉酸、モリブデン、セレン、キサンタン、フルクトース、クエン酸、およびビタミンＢ１２からなる群から選択された少なくとも１種の物質、またはこれら物質のうちの少なくとも２種の混合物をさらに含有していることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物の使用に関する。
【０００２】
神経皮膚炎(別名：アトピー性皮膚炎、アトピー性湿疹、内因性湿疹)は、慢性のまたは慢性的に再発性のある皮膚疾患である。乳児期では、神経皮膚炎は、主として頬(乳白色の皮疹(milky tetter))、耳、または様々な屈曲部位の痒み、発赤、落屑、滲出、痂皮形成によって臨床上で明らかとなる。このような軽い形の神経皮膚炎は、神経皮膚炎であると診断されないことがたびたびあり、その結果適切に治療されない。２歳目頃から、神経皮膚炎の臨床像が屈曲部湿疹(Exzema flexurarum)の成人と一致し、その時期ではこれが優勢となる。その後、学齢期および思春期では、第３の形の進行が、「散在性神経皮膚炎」として現れ、それによって全身が湿疹病巣(顔面、胴体、四肢、関節屈曲部)になり得る。
【０００３】
この疾患の疫学的病原は、大部分が特定されていないとみなされるが、以下の要因、すなわち、遺伝的素因(常染色体優性遺伝)、血管運動機能の神経栄養調節障害、精神的要因(職業および／または家族に関する変化、負担、配偶者または家族との問題)、外的要因(アレルゲン、気候)、腸カンジダ症、免疫学的要因(即時型IGE媒介過敏性反応またはI型アレルギー)、ならびに酵素の欠損(酵素δ−６−デサチュラーゼ活性の制限)は、この疾患の臨床上の特徴をなす潜在的な原因および／または促進因子であるとして議論されている。
【０００４】
神経皮膚炎の発生は多元的であり、治療の試みもそれに応じて多数ある。すなわち、抗ヒスタミン剤による(内部または外部の)対症療法、(内用および外用)グルココルチコイド、ベンゾジアゼピン(主に夜間に生じる辛いそう痒症)、オイルバスおよびタールバス、山地および海辺の気候での転地療法、外部に塗布する尿素含有物質、(内用および外用)抗真菌剤、ＵＶ療法、ならびに内用のリノレン酸含有植物油などがある。
【０００５】
ヨーロッパ全土で、600〜800万人の患者が神経皮膚炎に罹患しているといわれ、毎年約30万件の疾患が新たに報告されている。患者人口のわずか0.7％が成人であるのに対し、アトピー性疾患に罹患しているヨーロッパ人の子供の割合は10％〜15％の範囲にあり、神経皮膚炎が小児科の問題の第１位を占めるほどである。
【０００６】
生理学および生化学のレベルで、酵素δ−６−デサチュラーゼ活性の制限が、問題の出所である可能性があるとして議論されている。この酵素は、必須のω−６脂肪酸「リノール酸」(Ｃ18：２)のγ−リノレン酸(Ｃ18：３)への変換を触媒し、γ−リノレン酸は、後続のステップで、１群のプロスタグランジン(ＰＧＥ1)への生理的な出発産物となるジホモ−γ−リノレン酸(Ｃ20：３)に延長される。１群のプロスタグランジンは、炎症抑制活性および血管拡張活性を示し、アトピー患者では健康人よりも減っている。アトピー患者は、リノール酸濃度の上昇を示す一方でγ−リノレン酸の血漿濃度が半分以上減少しているので、「δ−６−デサチュラーゼ仮説」は、大方確実であると考えられる。δ−６−デサチュラーゼの触媒作用および活性は、鉄(ヘミン結合型および非ヘミン結合型)、ナイアシン(ＮＡＤＨまたはＮＡＤＰＨ)、ならびにリボフラビン(ＦＡＤＨ2)に応じて決まる。上述のジホモ−γ−リノレン酸からは、ＰＧＥだけでなくアラキドン酸(Ｃ20：４)も生成するが、この物質は、プロスタサイクリン、トロンボキサン、およびロイコトリエンの生化学的前駆体である。神経皮膚炎の病理事象が免疫調節物質による影響を受ける程度は、まだ調査中である。
【０００７】
他の研究によると、神経皮膚炎の根底には、胸腺および／または表皮に含まれるＴリンパ球の病態生理的な成熟障害があると推測される。
【０００８】
この成熟障害は、皮膚のＴ細胞浸潤を制御不能にする。いずれにせよ、必須脂肪酸(ω−３脂肪酸の「α−リノレン酸」、およびω−６脂肪酸の「リノール酸」)とそれから生成されるエイコサノイドが、表皮の完全性および免疫系の効率に同様に実質的影響を及ぼし得ることは確かであると考えられる。そう考える場合、免疫調節作用、特に必須ω−６脂肪酸のその作用は、１群のプロスタグランジン(ＰＧＥ1)を媒介とし、これに調節される。
【０００９】
神経皮膚炎に伴う別の更なる合併症は、痒い皮膚患部が常に掻かれることによって誘発される細菌またはウイルスによる副次的な感染が起こることである。
【００１０】
乾癬は、最もよく起こる成人皮膚疾患の１つである。ヨーロッパ人全体の１〜２％が、この断続的に起こる、伝染性でない皮膚疾患に罹患している。乾癬は、皮膚で起こり、炎症およびケラチノサイトの広範囲の過剰増殖をもたらし、したがって表皮の形成が過度に速くなる免疫病理事象によって引き起こされるようである。おそらくこれは遺伝的要因のためである。
【００１１】
炎症性の経過、病変、および心身の撹乱は、この疾患の大発生を助長する。乾癬の治療法は２つの本質的な要素によって決定される。１要素については、乾癬は、非常に長い期間に及ぶ治療が求められることもある慢性的に再発性のある疾患であり、他の要素については、付随する内部への影響に加え、乾癬の臨床的な形態のような個々の因子、および前処置を考慮に入れなければならない。治療形態は、局所療法および／または全身療法、ならびに光線療法を含み、他の療法と併用してもよい。こうした治療形態は軽減をもたらすが疾患の治癒はもたらさない。
【００１２】
その表現型の現れ方および経過は様々である。軽症型の進行では、好発部位に個々の病巣が現れ、その病巣が数年間残ることもあり、または症状から完全に解放される様々な長さの期間が挟まれることもある。重症型は、広範囲の乾癬発疹を特徴とし、病変が自然に退行することはまれである。最も重症な現れ方は紅皮症および汎発性膿疱性乾癬を含む。どちらの型も全身の徴候を示す。臨床像については、尋常性乾癬が最もよくある乾癬の型であり、90％に見出される。典型的な形態は粗い層状の銀薄に輝く鱗屑を伴う境界のはっきりした紅斑性の丘疹および斑を特徴とする。好発部位は、ひじやひざといった伸展部位、臍周囲と仙椎であり、広がった病変が頭皮にもたびたび見られる。滴状乾癬(発疹性の小斑乾癬)は、主として若年の患者で、上気道の連鎖球菌感染後に一次発現として現れる。汎発性膿疱性乾癬(Zumbuschによる)は、最も重い型の乾癬であり、外皮全体が時折膿疱に変わり、発熱発作を伴う。限局型は、手掌および足底の掌蹠膿疱症、ならびに非常にまれな稽留性肢端皮膚炎を含む。乾癬患者の10〜30％は、乾癬性関節炎にも罹患している。ほとんどの場合では、乾癬性関節炎は、手指および足指の爪の乾癬性変化と並行して進行し、皮膚の変化に先行することもある。
【００１３】
食事療法の報告では、神経皮膚炎だけでなく特に乾癬の症例でも、未加工馬乳の連続的な投与が好結果を収めたことが記載されている。馬乳は、牛乳とは異なり、人乳と非常に類似した組成を有し、必須の多価不飽和脂肪酸に加え、皮膚の代謝に必要なリン脂質をより高い割合で含むが、馬乳の絶対脂肪含有量は牛乳よりも低い。さらに、馬乳は、ビタミンＥ類、ビタミンＣ、およびビタミンＢ12のような天然の抗酸化栄養素も平均を上回る割合で含有する。
【００１４】
たとえば、Alexander Buhlbackerは、「Zur Verwendbarkeit von Stutenmilch, Kumyβ und Eselmilch als Diatetika und Heilmittel unter besonderer Berucksichtigung der Bedurfnisse des Sauglings und des Fruhgeborenen」 (Verlag Dr.Markus Hansel-Hohenhausen(1996年)、367〜376ページ)で、神経皮膚炎の治療に未加工馬乳を食品添加物として使用することを述べている。このような症例記述からは、未加工馬乳による神経皮膚炎の食事療法では、10ヶ月の最短治療期間が必要であり、馬乳は、単独で、すなわち追加の治療処置および食事療法処置なしで与えても効果がないことが明らかである。その上、未加工馬乳は室温で貯蔵安定性がないので貯蔵の問題がからむ。未加工の馬乳は、室温でわずか数日間、冷蔵状態で約１週間、深冷凍結状態では最長半年間安定である。
【００１５】
貯蔵安定性が低いという問題を回避するために、乾燥馬乳製品、特に粉末またはカプセルが製造されている。このような場合の乾燥は、たとえば、不経済ではあるが凍結乾燥によって、価値の高いタンパク質の破壊を必然的に伴う噴霧乾燥によって、また無定型な塊を残し、貯蔵性に限界がある蒸発によって実施する。
【００１６】
したがって、(乾燥性)皮膚疾患、特に神経皮膚炎および乾癬を治療するための、未加工馬乳に代わる調製剤が求められており、その調製剤は、追加の治療処置および食事療法処置なしで有効であり、それによって短い治療期間の後にすでに治癒または改善が始まり、投与する製品は、室温でも長期間にわたる貯蔵に耐性であるべきである。さらに、このような安定な製品の生物価が高いことが重要である。
【００１７】
この目的は、皮膚疾患、特に乾燥性皮膚疾患の治療用製剤の製造に、生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物を使用することによって達成される。
【００１８】
「乾燥性皮膚疾患」とは、たとえば、乾燥した老齢の皮膚、乾癬、神経皮膚炎などであると理解される。
【００１９】
驚くべきことに、生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた(安定な)馬乳濃縮物が、皮膚疾患の治療に完璧に適し、未加工馬乳と異なり、室温でも高い貯蔵安定性をもたらすことがわかった。
【００２０】
本発明による方法で得られる乾燥馬乳濃縮物は、安定性が24〜36カ月間である。したがって、この技術的手順によって、馬乳に他の機能性栄養素(特定の場合では、皮膚に有効なビタミン、ミネラル、微量元素、多価不飽和脂肪酸)を配合することが可能になる。
【００２１】
上で指摘したように、技術的方法が開発されて、馬乳の室温での安定性が温度および酸素に敏感な馬乳成分が乾燥工程の間に破壊されない状態で、数日から少なくとも２年に延びたので、このような馬乳濃縮物の製造はすでに知られている。
【００２２】
このため、たとえば酸素を排除しながら40℃未満の温度で馬乳中に含まれる水を除去する、すなわち馬乳を乾燥濃縮するための真空蒸着法がすでに記載されている。馬乳濃縮物は、低分子のオリゴ糖、オリゴペプチドに加え、高品質な油を含んでいるので、粘性の無定型な塊として存在し、この形で生薬として加工するのはただ困難なだけである。この技術的欠点の埋め合わせをするために、たとえばAT 393 961では、真空蒸着後に結晶性の粉末状乾燥濃縮物が得られるように、馬乳を真空蒸着にかける前に、馬乳に不活性な高分散型二酸化ケイ素(シリカ)を基質として補充することが教示されている。
【００２３】
したがって、高分散型基質を主体とするこのような乾燥馬乳濃縮物が開発されて、高品質な成分が保存されながらも調製工程が単純化され、また品質を損なうことなくより長い期間にわたり馬乳を貯蔵できるようになった。さらに二酸化ケイ素が製品の流動性を向上させる。この乾燥濃縮乳を免疫刺激物質として使用することが記載されている。しかしこの特殊な濃縮物を皮膚疾患の治療に使用することはこれまでに記載も明示もされていない。
【００２４】
驚くべきことに、この特殊な乾燥馬乳濃縮物が皮膚疾患の治療に特に好適であることが今回初めてわかった。高分散型基質上に馬乳が均一に分布するために実行可能になった入念乾燥によって未加工馬乳の生物価が十分に保たれるので、本発明による馬乳濃縮物は、たとえば凍結乾燥した馬乳と比べて皮膚疾患の治療に好結果をもたらす。
【００２５】
用語「高分散型基質」は、本発明によれば、少なくとも50ｍ2／ｇの広い表面積を有する基質を示すのに用いる。これに関連して、馬乳が化学的に変化することなく、したがって生物価をいくらか損なわないように、基質は、生理活性がないことが重要である。高分散型基質上で馬乳を乾燥させることによって、馬乳の液滴が基質粒子上に微細に分布して蓄積され、したがって入念乾燥に必要な、馬乳の至適微細表面分布が得られることが確実になる。すなわち、馬乳はできる限り小さい体積にできる限り集中的に分布する。これによって、馬乳が穏やかな条件下で急速に乾燥し、高濃度かつ貯蔵安定性のある形で利用されることが可能になる。基質は、馬乳をできる限り広い表面上に微細に分布させるだけでなく、たとえば不飽和脂肪酸のような敏感な馬乳成分を攻撃する他の物質に対するある種の保護にもなる。馬乳はたとえば噴霧によって高分散型基質上に塗布することができる。
【００２６】
この方式で馬乳を乾燥させることによって、穏やかな温度を適用している間に高品質の成分が乾燥するというような損失なしに、その温度および酸素に敏感な成分、特にその脂肪酸を入念に濃縮乾燥することが可能になる。この結果から、最適な生物価をもたらすだけでなく、室温で貯蔵安定性があり、驚くべきことに従来の調製剤よりも皮膚疾患の治療に適する馬乳濃縮物がもたらされる。たとえば、噴霧乾燥馬乳による治療と比べると、本発明による使用は、疾患を急速に改善し、またより長い期間にわたり回復させるものである。
【００２７】
さらに、本発明による濃縮物の別の利点は、必要に応じてこの価値の高い天然産物に生理活性のある添加剤を配合し、それによって生理活性があり、かつ市場向きの製品を開発し、流通させるという選択が取れることにある。
【００２８】
生体にとって価値の高い濃縮物を摂取すると、非常に大量の未加工馬乳に対応する非常に大量の生理活性成分を毎日供給することができる。その結果として治療が患者にとってより簡単で好ましくなる。
【００２９】
たとえば、この製剤は、粉末、錠剤、またはカプセル剤の形で提供し、その使用前に、たとえば水を用いてさらに直接に加工して、クリームまたは乳にすることができる。この調製剤は特に経口摂取向きである。クリームまたはローションの形の馬乳濃縮物を治療しようとする皮膚部位に塗布してもよいことは言うまでもない。
【００３０】
基質の平均粒径は、たとえば、約900 nm以下、好ましくは約500 nm以下、特に好ましくは250 nm以下、100 nm以下、50 nm以下、25 nm以下、最も好ましくは15 nm以下である。
【００３１】
基質は、平均表面積が100ｍ2／ｇ以上、特に好ましくは150ｍ2／ｇ以上、さらに好ましくは200ｍ2／ｇ以上、最も好ましくは400ｍ2／ｇ以上であることが好ましい。
【００３２】
馬乳は、たとえば、ジェットノズルによって基質に塗布することができ、次いで、混合物を混合容器、たとえば混合スクリュー中で、たとえば真空乾燥を適用することによって入念に乾燥させることができる。真空乾燥によって生成した蒸気は、たとえば、凝縮器中で凝縮させ、水貯蔵器に捕捉することができる。
【００３３】
乾燥容器は、回転式かつ水平式に配置されていることが好ましく、たとえば約500〜1000Ｌなどどんな容積のものでもよい。このユニットは温度および圧力が制御されることが好ましい。さらに、混合時間、注入時間、注入圧力、傾斜角度、振動機、シャーリングヘッドの活性化など追加のパラメーターがプログラム可能であり、調節可能であると有益である。このことは、方法が最も効果的になるのを助け、最適値は当業者によって容易に調節できる。
【００３４】
特に好ましくは、この調製剤を神経性皮膚炎または乾癬の治療に使用する。これら皮膚疾患はいわゆる「乾燥性皮膚疾患」に属する。生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物は神経皮膚炎および乾癬の治療に特に適切であることがわかった。上ですでに述べたように、神経皮膚炎および乾癬の治療に未加工馬乳を使用することは、先行技術から知られている。さらに、本出願による入念乾燥した馬乳濃縮物は、たとえば噴霧乾燥させた馬乳よりも速く疾患を回復させ、または改善するだけでなく他の方式で乾燥させた馬乳による治療と異なり追加の治療または食事療法手段を必要としないので、特に適切であることが立証できた。未加工馬乳とは異なり、入念乾燥した濃縮物は、安定であり、かつ濃縮度の高い形態中に生体にとって価値の高い成分を含む。
【００３５】
基質が高分散型二酸化ケイ素を含むという点で特に有益な使用法を提供する。この基質は、生理活性がなく、また馬乳の入念乾燥に完璧に適合する程度に高分散型である。さらに、二酸化ケイ素は、医学的観点から完全に安全であるので、経口摂取される製剤の製造に有用である。
【００３６】
基質は、たとえばＳｉＯ2含有量が99.8％を上回る高分散型シリカであるAerosil(登録商標)製である。この基質は直径約10〜20 nmの非晶質の球体粒子からなる。約15mLの体積では１ｇのAerosil(登録商標)の表面積は100〜400ｍ2である。この基質は本発明による使用に特に適する。
【００３７】
さらに、特に有利な使用は、馬乳濃縮物を10〜50℃、特に35〜40℃の温度で乾燥させることを特徴とする。この温度範囲は、馬乳の生物価が保たれるように、完全な入念乾燥を保護する。こうした温度では、重要であり敏感でもあるすべての成分が保たれる。この点で、高分散型基質および馬乳を含む混合容器は、たとえば制御によって、一定の温度に加熱することができる。
【００３８】
さらに、馬乳濃縮物は、１〜50ミリバール、特に10〜30ミリバールの圧力で乾燥させると有益である。この圧力範囲内では、生体に直接関係する成分、特に不飽和脂肪酸が損傷を受けないままとなる。さらにこの圧力範囲は温度を下げることなく入念乾燥を保護する。
【００３９】
好ましくは、調製剤は、必須脂肪酸、特に植物性の必須脂肪酸をさらに含む。特に、それらには、リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサジエン酸、リノール酸、パルミトレイン酸、バクセン酸、エイコセン酸、エルカ酸、ネルボン酸、オレイン酸が含まれる。乾燥馬乳濃縮物と植物性必須脂肪酸を組み合わせると、皮膚疾患の疾患の治癒に必要なすべての物質が一度に投与されるので、そのような治療に特に有益であることが判明した。植物性の必須脂肪酸は馬乳濃縮物を最大限に補う。
【００４０】
さらに、調製剤は、炭酸水素、カリウム、炭酸塩、クエン酸塩、カルシウム、マグネシウム、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ナイアシン、亜鉛、鉄、βカロチン、パントテン酸、マンガン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１、銅、ナトリウム、ビオチン、葉酸、モリブデン、セレン、キサンタン、フルクトース、クエン酸、およびビタミンＢ12からなる群から選択された少なくとも１種の物質、またはこれら物質のうちの少なくとも２種の混合物を含有していると有利である。
【００４１】
馬乳濃縮物に、この群のうちの少なくとも１種の物質、または少なくとも２種の物質の混合物を加える場合、馬乳濃縮物が最大限に補われるので、そうして極めて効率のよい併用が利用できるようになる。すなわち、皮膚疾患、特に神経皮膚炎および乾癬の治療にすばらしく適する調製剤が提供される。
【００４２】
ここで、本発明を、それに限定すべきでないが、以下の実施例によってより詳細に説明する。
【００４３】
実施例
馬乳濃縮物による乾癬および神経皮膚炎患者の治療
乾癬および神経皮膚炎の患者を、表１に示す成分を含む馬乳濃縮物(「神経皮膚炎カクテル」)で治療した。この濃縮物は、未加工馬乳を高分散型二酸化ケイ素基質上に微細に分散させて塗布し、それを混合容器中で約32℃かつ10ミリバールで丁寧に乾燥させて入念に調製した。150 kgの馬乳を低温殺菌し、その後(不活性な担体基質としての)625ｇの高分散型二酸化ケイ素、ならびに(安定剤としての)0.75ｇのクエン酸および7.50gのＤ，Ｌ−αトコフェロールを補充した。この混合物を、約32℃かつ10ミリバールの真空度の閉じた蒸発ユニット中で絶えず攪拌しながら24時間濃縮乾燥した。乾燥後、乾燥馬乳濃縮物を、表１に示す油類、無機質、ビタミン、および微量元素、ならびに助剤としての高分散型二酸化ケイ素と混合して、粉末にした。
【００４４】
推奨投与計画：好ましくは夜の就寝前に１日１回、１回分を水またはミルクに加えて、振盪機または攪拌棒を使用して攪拌し、少しずつ飲用する。
【００４５】
１才から４才未満の子供：テーブルスプーン１杯(約6.67ｇ)の粉末を1/8L(125ml)の水またはミルクに加えて攪拌する
４才から13才未満の子供：テーブルスプーン２杯(約13.3ｇ)の粉末を1/4L(250ml)の水またはミルクに加えて攪拌する
13才以上、すなわち青年期の子供と大人：テーブルスプーン３杯(約20ｇ)の粉末を1/4L(250ml)の水またはミルクに加えて攪拌する
【００４６】
【表１】
2005532301.tif 000002
【００４７】
【表２】
2005532301.tif 000003
【００４８】
研究パラメーター：
神経皮膚炎
主ターゲットパラメーター：ＳＣＯＲＡＤ(アトピー性皮膚炎重症度評価)。ＳＣＯＲＡＤ指数(アトピー性皮膚炎重症度評価)を使用して、アトピー性湿疹の重症度の質的および量的評価を行った。この指数によって、６項目の典型的な形態変化の強度(０〜３、18点満点)、皮膚患部面積の割合(％)、および視覚によるアナログ方式の尺度を使用する痒みおよび睡眠時間の減少の主観的評価(０〜10、20点満点)からなる標準化された判断が可能になる。個々のパラメーターおよび関連するパラメーターのグループ、または総得点(103点満点)の分析が可能である。
【００４９】
ＳＣＯＲＡＤは、広がり(A)、強さ(B)、およびそう痒症や不眠などの症状(C)についての情報に基づく。ＳＣＯＲＡＤの式Ａ／５＋７Ｂ／２＋Ｃから容易にわかるように強さに最も重点が置かれている。５種の異なる主徴候(紅斑、浮腫／丘疹形成、滲出／痂皮形成、鱗屑、および苔癬化)のそれぞれの重症度が表される。患者は視覚的なアナログ方式尺度で自ら自身の症状を記入する必要がある。
【００５０】
副パラメーター：試験物質の適合性および認容性。
【００５１】
ＳＣＯＲＡＤの算出は、ナント大学のＳＣＯＲＡＤ計算機によって行った(http：//scored.sante.univ-nantes.FR/Compute.html)。
【００５２】
乾癬
主ターゲットパラメーター：分散度および患部皮膚表面の典型的形態変化の強度を評価した。乾癬面積・重症度指数(ＰＡＳＩ)を測定手段として使用した。この指数には、患部皮膚の表面積、ならびに炎症および過度の細胞分裂の程度が考慮されている。そのため、研究者は、０〜４の尺度を使用して、頭部、胴体、腕、および脚のそれぞれ１箇所の病巣について発赤、肥厚、および落屑を判定する。各カウントに評価された状態のカウントを掛ける。この結果から、換算式に従って、個々の領域それぞれの百分率を０と96の間のＰＡＳＩに換算する。
【００５３】
副パラメーター：試験物質の適合性および認容性。
【００５４】
実施例１：
参加者番号０１
イニシャル：ＪＴ
生年月日：１９９１年９月１４日
性別：男
診断：生まれつきの神経皮膚炎
服用量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン２杯（＝１３．３ｇ）
【００５５】
【表３】
2005532301.tif 000004
【００５６】
広がり、強度、個人症状、および総得点は、治療の進行の顕著な改善を示した。サプリメント服用期間中、付随手段として、患者に油分補給軟膏(greasing ointment)を塗布させた。
【００５７】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「おいしい」と評価した。
【００５８】
実施例２：
参加者番号０２
イニシャル：ＲＡ
生年月日：１９９８年４月１８日
性別：女
診断：生まれつきの神経皮膚炎
服用量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン１杯（＝６．６７ｇ）
【００５９】
【表４】
2005532301.tif 000005
【００６０】
広がり、強度、個人症状、および総得点は、治療の進行の顕著な改善を示した。サプリメント服用期間中、付随手段として、患者による油分補給軟膏の塗布およびオイルバスを加えた。
【００６１】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「非常においしい」と評価した。
【００６２】
実施例３：
参加者番号０４
イニシャル：ＺＭ
生年月日：１９６８年２月１７日
性別：女
診断：生まれつきの神経皮膚炎
服用量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン３杯（＝２０ｇ）
【００６３】
【表５】
2005532301.tif 000006
【００６４】
広がり、強度、個人症状、および総得点は、治療の進行の顕著な改善を示した。サプリメント服用期間中、付随手段として、患者による油分補給軟膏の塗布およびオイルバスを加えた。
【００６５】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「非常においしい」と評価した。
【００６６】
報告した３件の神経皮膚炎症例は、当初重症度が中程度の形(ＳＣＯＲＡＤ 30〜35)のアトピー性皮膚炎を示していた。神経皮膚炎カクテル療法の結果は、研究の参加者全員に皮膚所見の顕著でありかつ持続性の改善を示し、その所見は研究の終わりまで変わらなかった(ＳＣＯＲＡＤ７−軽症型の神経皮膚炎−サプリメント服用の12週間後)。
【００６７】
乾癬
ＰＡＳＩ(乾癬面積重症度指数)を使用して乾癬重症度の質的および量的な評価を行った。
【００６８】
個々の皮膚区分のＰＡＳＩ(http：//members.aol.com/psorsite/docs/pasi.html)：
脚部皮膚区分：
−（痒み脚＋発赤脚＋落屑脚＋皮膚肥厚脚）×広がり脚×０．４＝総計脚
胴部皮膚区分：
−（痒み胴＋発赤胴＋落屑胴＋皮膚肥厚胴）×広がり胴×０．３＝総計胴
腕皮膚区分：
−（痒み腕＋発赤腕＋落屑腕＋皮膚肥厚腕）×広がり腕×０．２＝総計腕
頭部皮膚区分：
−（痒み頭＋発赤頭＋落屑頭＋皮膚肥厚頭）×広がり頭×０．１＝総計頭
総ＰＡＳＩ＝総計脚＋総計胴＋総計腕＋総計頭。
【００６９】
実施例４：
参加者番号０１
イニシャル：ＳＧ
生年月日：１９４３年３月１２日
性別：女
診断：５年来の乾癬
投与量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン３杯（＝２０ｇ）
【００７０】
【表６】
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【００７１】
個々の皮膚区分、ならびに総ＰＡＳＩについて、ＰＡＳＩの顕著な改善を実現することができた。サプリメント服用期間中は絶えず、付随手段として、局所コルチコステロイド、角質溶解薬、ならびに活性物質を含まないクリームおよび軟膏を加えた。
【００７２】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「おいしい」と評価した。
【００７３】
実施例５：
参加者番号０２
イニシャル：ＷＡ
生年月日：１９５９年５月３日
性別：女
診断：３年来の乾癬
服用量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン３杯（＝２０ｇ）
【００７４】
【表７】
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【００７５】
個々の皮膚区分、ならびに総ＰＡＳＩについて、ＰＡＳＩの改善が得られた。基準外来から、４週間後の１回目外来まで、付随手段として、活性物質を含まないクリームおよび軟膏を加えた。
【００７６】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「非常においしい」と評価した。
【００７７】
実施例６：
参加者番号０４
イニシャル：ＧＡ
生年月日：１９４６年６月２４日
性別：女
診断：３年来の乾癬
服用量：神経皮膚炎カクテル：１日テーブルスプーン３杯（＝２０ｇ）
【００７８】
【表８】
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【００７９】
ＰＡＳＩの改善を得ることができた。胴区分では神経皮膚炎カクテルの投与によって完全な寛解を実現することができた。サプリメント服用期間中は絶えず、付随手段として、患者による局所コルチコステロイドの塗布を加えた。
【００８０】
研究の途中、患者から調製剤による副作用の報告はなかった。調製剤の味について患者は「中程度」であると評価した。
【００８１】
報告した３件の乾癬症例は、当初、ＰＡＳＩがそれぞれ8.8、3.6および2.0であった。神経皮膚炎カクテル療法の間、皮膚所見では明瞭でありかつ持続性の改善を実証することができ、その所見は研究の終わりまで変わらなかった(ＰＡＳＩはそれぞれ1.4、0.6および0.4)。
【００８２】
観察研究の驚くほど良好な結果は、皮膚疾患治療の基礎として温かい温度の濃縮馬乳を使用する食事療法を確立するものであった。症例が少数であるにもかかわらず、成功率100％とは、従来の治療手法の平均を上回っていると述べてよい。使用する栄養混合物中のγ−リノレン酸の絶対含有量は少ないものの、たとえば、おそらくは酵素のδ−６デサチュラーゼの活性化によって、ω−６脂肪酸「リノール酸」など、機能性成分になる前駆体の代謝が刺激できるはずである。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月7日(2004.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
皮膚疾患、特に乾燥性皮膚疾患処置のための経口投与用製剤を製造するための、生理活性のない高分散型基質上で乾燥させた馬乳濃縮物の使用。
【国際調査報告】
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