(57)【要約】本発明は、局部において過剰に発汗する病気を患っている人のための該過剰な発汗を低減するための、便利で安全な製品およびグリコピロレートを局所的に塗布する方法に関する。本発明はまた、過剰な発汗を低減しかつ副作用を最小限に抑えるために、グリコピロレートの経口送達および局所送達を組み合わせることに関する。本発明はさらに、胸腔鏡下胸部交感神経遮断術後の代償性発汗領域への、便利で安全な製品およびグリコピロレートを局所的に塗布する方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおいて発汗を低減するのに有用である、治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するための、溶液中に一定量のグリコピロレートを含むパッド。
【請求項２】
溶液がエタノール溶液である、請求項１に記載のパッド。
【請求項３】
溶液が５％〜６６％エタノール溶液である、請求項２に記載のパッド。
【請求項４】
溶液が約３２％エタノール溶液である、請求項３に記載のパッド。
【請求項５】
溶液中のグリコピロレートの量が０．２５％より多く、且つ６％以下の量である、請求項１に記載のパッド。
【請求項６】
溶液中のグリコピロレートの量が１％、２％又は３％である、請求項５に記載のパッド。
【請求項７】
溶液中のグリコピロレートの量が少なくとも２．５ｍｇであり、且つ６０ｍｇ以下の量である、請求項１に記載のパッド。
【請求項８】
パッドがレーヨン及びポリプロピレンからなる、請求項１に記載のパッド。
【請求項９】
レーヨンとポリプロピレンとの割合が重量で７５：２５である、請求項８に記載のパッド。
【請求項１０】
ヒトにおいて発汗を低減するのに有用である、局所塗布するための約１ｍｌの約２％グリコピロレート／３２％エタノール溶液を含む、レーヨン及び（rayonand）ポリプロピレンパッド。
【請求項１１】
請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０に記載の複数のパッドを含む容器。
【請求項１２】
容易に開閉することができ、閉時に蒸発を防ぐよう機能する蓋をさらに含有する、請求項１１に記載の容器。
【請求項１３】
発汗の低減が望まれるヒトの体の粘膜を除くすべての部位へ治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するための、溶液中に一定量のグリコピロレートを含むパッドの使用。
【請求項１４】
発汗を低減するためのその他の経口療法及び／又は局所療法を組み合わせた、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ａ．６６．７ｍＬの蒸留水及び３３．３ｍＬの９５％エタノールを一緒に混ぜてエタノール溶液をつくること；
ｂ．該エタノール溶液に２ｇのグリコピロレート粉末を添加し、完全に溶解するまで攪拌すること；
ｃ．該グリコピロレート溶液のｐＨレベルを塩酸で４．０に調整すること；
ｄ．３０〜３６ｍＬの該グリコピロレート溶液を、３０枚のレーヨン／ポリプロピレンパッドが入った容器の最上部のパッドへ注入すること；及び
ｅ．封じ直し可能な蓋で容器を覆うこと、
を含む２％グリコピロレート溶液を含むパッドの容器の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、局部において過剰に発汗する病気を患っている人のための該過剰な発汗を低減するための、便利で安全な製品及びグリコピロレートを局所的に塗布する方法に関する。本発明はまた、過剰な発汗を低減しかつ副作用を最小限に抑えるために、グリコピロレートの経口送達及び局所的送達を組み合わせることに関する。本発明はさらに、胸腔鏡下胸部交感神経遮断術後の代償性発汗領域へ、便利で安全な製品及びグリコピロレートを局所的に塗布する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ヘイズ（Ｈａｙｓ）が、摂食に関連した顔面の発汗（味覚性発汗）のためのグリコピロレートの局所塗布について初めて報告した。（１、２）続いて、その他の人々が多汗症及び味覚性発汗のための局所用グリコピロレートの使用について報告した。多汗症には経口グリコピロレートも用いられてきた。グリコピロレートにより多汗症又は味覚性発汗の根本的な原因がなくなるわけではないが、結果として生じる過剰な発汗を低減又は予防される。
【０００３】
グリコピロレートを消化性潰瘍疾患治療における抗分泌促進薬として使用することは、１９６２年にカナダで始められた。それはよだれの垂れる患者における制唾薬として、及び過剰な分泌を予防するために麻酔の前投薬として用いられてきた。
【０００４】
グリコピロレートは第４級アミンであり、抗ムスカリンの、抗コリン作用剤として機能する。それは血液脳関門を通過することはなく、生体膜にゆっくりと浸透するため、局所的に塗布される場合ほとんど副作用がない。
【０００５】
この種類のものがすべてそうであるように、グリコピロレートは緑内障又は心不整脈にかかっている人には用いるべきではない。また、グリコピロレートは膀胱閉塞、頻脈、グリコピロレートに対するアレルギーを有する人、又は妊娠中若しくは授乳中のときにも用いるべきではない。
【０００６】
たいていの人にとって発汗は、熱ストレスに対する正常な反応であり、体温を保つために重要である。しかしながら、過剰に及び熱ストレスとは無関係に発汗する人もいる。この過剰な発汗は人を困惑させ、社会活動をひどく制限する可能性がある。過剰な汗に関わる典型的な領域は、１）首及び頭皮を含む顔、２）脇の下、３）手、４）膝の裏、５）足、６）鼠径部、及び７）代償性発汗の場合は胴体である。  
【０００７】
脳からの神経インパルスは汗腺を刺激し、発汗を起こす。神経が温度調節の正常な過程とは無関係に過剰な発汗を刺激することがたまにある。
【０００８】
局所用グリコピロレートの使用は過去２０年間報告されてきた。以下は、グリコピロレートの使用及び用いられた局所用製剤を報告した臨床論文の表である。
【０００９】
【表１】
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【００１０】
ここにこれらの論文の１つを詳細に示す。局所用グリコピロレートが糖尿病からくる味覚性発汗を調節することができるかを調べる最近の臨床試験（Ｓｈａｗ，  Ｊ．Ｅ．，  Ｃ．Ａ．  Ａｂｂｏｔｔら（１９９７年））において、著者らは局所用グリコピロレートが糖尿病からくる味覚性発汗の、許容できる安全で有効な治療であることを見出した。プラセボ又はグリコピロレート０．５％クリームを患者自身が、手によって顔及び首に塗布した。それぞれの治療期間の基準及び最後において、誘発試験を行った。汗の誘発試験では、腕及び脚の基準部位と比較して、額で産生された汗の量を測定する。グリコピロレートで治療した患者では、誘発試験中の汗産生において統計学的に有意な低減がみられた（ｐ＝０．００８）。毎日の記録日誌により、プラセボ治療と比較して、局所用グリコピロレートの治療が、味覚性発汗の頻度及び重症度において低減をもたらしたことが示された（ｐ＝０．００４）。１４人中１人の患者が部分的な皮膚の反応により治療を中断した。それ以外には有害な作用は報告されなかった。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の要旨
本発明は、ヒトにおいて発汗を低減するのに有用である、治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するための、溶液中に一定量のグリコピロレートを含むパッドに関する。本発明の１つの実施態様では、溶液は５〜６６％エタノール溶液であり、溶液中のグリコピロレートの量は０．２５％より多く、且つ６％以下であり、特に１％、２％又は３％のグリコピロレートであり、或いは２．５ｍｇより多く、且つ６０ｍｇ以下のグリコピロレートである。
【００１２】
本発明の１つの実施態様では、パッドはヒトにおいて発汗を低減するのに有用である、局所塗布するための約１ｍｌの約２％グリコピロレート／３２％エタノール溶液を含む、レーヨン及びポリプロピレンパッドである。
【００１３】
本発明はまた、複数のグリコピロレートのパッドを含み、容易に開閉することができ、閉時に蒸発を防ぐよう機能する蓋を含有する容器に関する。
【００１４】
本発明はさらに、発汗の低減が望まれるヒトの体の粘膜を除くすべての部位へ治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するための、溶液中に一定量のグリコピロレートを含むパッドの使用に関する。
【００１５】
本発明はまた、発汗の低減が望まれるヒトの体の粘膜を除くすべての部位へ治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するため、溶液中に一定量のグリコピロレートを含むパッドを、発汗を低減するためのその他の経口療法及び／又は局所療法を組み合わせて使用することに関する。
【００１６】
本発明はさらに、６６．７ｍＬの蒸留水及び３３．３ｍＬの９５％エタノールを一緒に混ぜてエタノール溶液をつくること；該エタノール溶液に２ｇのグリコピロレート粉末を添加し、完全に溶解するまで攪拌すること；該グリコピロレート溶液のｐＨレベルを塩酸で４．０に調整すること；３０〜３６ｍＬの該グリコピロレート溶液を、３０枚のレーヨン／ポリプロピレンパッドが入った容器の最上部のパッドへ注入すること；及び封じ直し可能な蓋で容器を覆うことを含む、２％グリコピロレート溶液を含むパッドの容器の製造方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
発明の詳細
序文
過剰な発汗は社会環境において困惑を引き起こし得るため、有効な治療が望まれている。グリコピロレートは従来、過剰な発汗を低減するために、経口及び局所的に用いられてきた。上述したように、グリコピロレートは局所的使用のため、クリーム、溶液及びロールオン式として製剤化され、塗布具として綿棒を用いて塗布されてきた。
【００１８】
これまでの利用可能な送達方法を用いると、グリコピロレートの局所塗布は面倒で不便なものとなる可能性がある。経口療法は簡単に塗布できるが、全身的作用を有するため副作用を増加させる。
【００１９】
したがって、本発明者らはグリコピロレートの新しい局所的送達製品及び局所的送達方法、つまりグリコピロレートパッドを開発した。さらに、本発明者らは局所用グリコピロレートの使用を経口グリコピロレートと組み合わせ、汗の調節を最大に、副作用を最小にした。
【００２０】
発明の用途
グリコピロレートの局所塗布は、顔及び手に局部的な発汗を有する患者にとって、特に便利である。本発明は、局部において過剰に発汗する病気を患っている人において該過剰な発汗を低減するため、グリコピロレートを皮膚へ塗布する便利で安全な方法を提供する。本発明のグリコピロレートパッドは、これまで用いられてきたと局所用グリコピロレートに対し、以下の利点を有する：
１．塗布の簡便さ；
２．顔及び首等の広い平面でもカバーできること（ロールオン式は塗れる幅が狭い）；
３．効果を上げるため、製剤を皮膚へ塗り込んだり、マッサージしたりできること（Ｈａｙｓは１９８２年に、このことが一部の患者でより効果を上げたことを示した）；
４．毎回、おおよそ同量の薬物を塗布できること；
５．味覚性発汗では顔の発汗が髪の生え際にまで及ぶので、顔の縁で髪の生え際への塗布を可能にする製剤；
６．上から化粧をすることができる、素早く乾燥し、油っぽくない、残留物のない製剤；
７．市販用製剤に必要とされる保存剤（抗菌剤又は化学安定剤）を加えない限り、公知のアレルゲンを何も含まない低アレルギー性製剤；
８．個人間の異なる多様なグリコピロレート吸収に対応するために、幅広い範囲の濃度にて調製することができる製剤（Ｈａｙｓは１９８２年に、Ｒａｕｔａｋｏｒｐｉは１９９８年に、多様な吸収に関する彼らの臨床論文にて証拠を示した）；
９．特定のイベントの前に、例えば、ゴルフ又は野球などといった状況において成績を伸ばすため掌の発汗を低減するために、及びビジネスのプレゼンテーションや芸を行うといったような場合に発汗を低減するために、気になる場所に使用するのに便利であること。
【００２１】
胸腔鏡下胸部交感神経遮断術（ＥＴＳ）と呼ばれる外科的処置は交感神経系の線維を切断したり、切り取ったりするものであるが、過剰な発汗状態を治療するためにも用いられる。この処置の副作用の１つは、外科的処置によって影響を受けていない隣接した領域における代償性発汗である。本発明は胸腔鏡下胸部交感神経遮断術後の代償性発汗領域を有する患者のための、グリコピロレートを局所的に該領域へ塗布する便利で安全な方法を提供する。
【００２２】
体の表面の非常に広い範囲で過剰な発汗を有し、また手、足及び顔などの局部に重度の発汗を有する患者には、グリコピロレートの経口送達及び局所送達の組み合わせが、汗の調節と副作用の最小化との一番よいバランスを提供する。本発明はさらに、過剰な発汗を低減し及び副作用を最小にするための、グリコピロレートの経口送達及び局所送達の組み合わせに関する。
【００２３】
経口グリコピロレートは過剰な発汗を低減させるが、局部的な問題領域（例えば、手又は足）がまだ依然として残っている患者がいる。完全に調節するために経口投与量を増やすことは、その結果副作用が耐え切れないものになるため、患者が望まないかもしれない。局所用グリコピロレートを問題のある場所へ局所的に塗布すると、多汗症の調節は全体的に改善される。局所塗布することによって、付加的な副作用は起こらない。本発明の使用はまた、ゲル又はクリーム形態中のグリコピロレート、或いはグリコピロレート溶液の定量スプレーといったような、その他の形態の局所用グリコピロレートと組み合わせることができる。
【００２４】
患者の中には、手と胴体で過剰な発汗を有する患者がいる（その他、顔と手と胴体、又は胴体と足などの組み合わせもある）。手、顔、足及び脇の下は通常、胴体より症状がひどい。局所塗布は、局部（手、顔、足、脇の下）でうまく作用する。しかし、背中等の領域には自分で塗布するには届かない可能性がある。表面領域が局所用製品でカバーするには困難であったり、広すぎたりする場合には、経口製剤を追加することによって局所用製品だけよりも効果的に多汗症の治療を促進する。
【００２５】
最後に、この局所用グリコピロレートの発明は、発汗が正常な人のための制汗剤として用いてもよい。このような使用は体全体に可能だが、脇の下への使用が特に効果的である。発汗は正常な体の反応であり、発汗が正常な人へは脇の下にのみ使用することを勧める。このようにして、体の正常な汗の産生は脇の下以外のいかなる場所でも妨げられず、潜在的な副作用が最小となる。
【００２６】
この局所用グリコピロレートの発明は、脇の下用デオドラント中で見出されるような香水、香料、保存剤、保湿剤などを包含してもよい。ただし、かような添加物はグリコピロレートの有効性を下げないものとする。
【実施例】
【００２７】
発明の開発
検討した製剤
改善された局所用製剤を提供するために、水性の製剤が望まれていた。グリコピロレートは容易に水に溶解する。しかしながら、乾燥速度を改善するために、アルコールを製剤に加えた。グリコピロレートはアルコールにも容易に溶解する。試験した製剤及び結果をいくつか以下に挙げた：
１．蒸留水１００％の製剤は皮膚に塗布した時に、乾燥するのが遅すぎた。
２．３３．３％の蒸留水及び６６．７％の９５％エタノールの混合物は、速やかに蒸発したが過剰な乾燥を引き起こした。苦味のある残留物が皮膚に残った。
３．６６．７％の蒸留水及び３３．３％の９５％エタノールの混合物は、１００％蒸留水より速く乾燥したが、９５％エタノールを６６．７％含む溶液に関連する乾燥は起こらなかった。
【００２８】
グリコピロレートの送達には、６６．７％の蒸留水及び３３．３％の９５％エタノールの溶液を選んだ。しかしながら、グリコピロレートを溶解し、塗布用パッドに吸収され、皮膚に害を及ぼすことなく素早く乾燥するという基準を満たす限り、いかなる溶液でも用いることができる。
【００２９】
グリコピロレートの濃度としては、０．１％だと効果を奏しないことが示されているため（Ｈａｙｓ、１９７８年）、０．１％より多いことが望ましい。初めに１％グリコピロレート溶液を試験目的で選んだ。しかし、グリコピロレートの範囲は患者のニーズを満たすために変更することができる。上限は少なくとも６％程度であり得るが、４％を超えると穏やかな副作用が現われ始める（Ｈａｙｓ、１９７８年）。
【００３０】
１％グリコピロレート溶液１００ｍＬの調製
グリコピロレート粉末を６６．７ｍＬの蒸留水及び３３．３ｍＬの９５％エタノールの溶液に溶解することにより、１％グリコピロレート溶液を作った：
水を６６．７ｍＬ採取する。
９５％エタノールを３３．３ｍＬ加える。
塩酸を数滴加えて、ｐＨを４．０（３．５〜４．５の範囲）に調整する。
グリコピロレートを１ｇ加え、グリコピロレートが完全に溶解するまで攪拌する。
２％の溶液を作るには、グリコピロレートを１ｇではなく２ｇ加える等。
得られたグリコピロレート溶液は約３１．６３５％のエタノールを含んでいる。皮膚への刺激を避けるため、製剤のｐＨは皮膚のｐＨ（ｐＨ５．５）と近いものでなくてはならない。選ばれた６６．７％の蒸留水／３３．３％の９５％エタノールの溶液では、ｐＨレベルは塩酸により４．０に調整された。ｐＨを４．０にしたのは、溶液の安定性のためと、皮膚のｐＨ（ｐＨ５．５）に可能な限り近づけるためである。
【００３１】
試験した塗布用パッド
本発明者らは、パッドを使用することによりグリコピロレートを効果的に送達できることを見出した。患者は容易にかつ素早くパッドを用いてグリコピロレートを塗布できるようになり、そのため、よりよい結果が得られるようにグリコピロレートを皮膚へマッサージすることも可能になった。
【００３２】
2005526115.tif 000003
【００３３】
これらの綿製化粧用パッドは液体を吸収しすぎるため、皮膚への溶液の塗布が調節しづらくなる。
【００３４】
７５％レーヨン／２５％ポリプロピレンパッド
以下は、７５％レーヨン及び２５％ポリプロピレン（重量比）からなるクリーンテスト（Ｋｌｅｅｎｔｅｓｔ）（登録商標）ブランドの＃９８０７  ２．１２５直径パッドを用いてレーヨン／ポリプロピレンパッドの吸収性を判定するための実験である。
【００３５】
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【００３６】
これらのパッドは約１ｍＬの液体を保持し、皮膚への塗布が容易であり、滴が落ちることもない。
【００３７】
１％グリコピロレート溶液（６６．７％蒸留水／３３．３％の９５％エタノール）に染み込ませたこれらのパッドは、約１０ｍｇのグリコピロレートを含む。
【００３８】
積層（ｓｔａｃｋｉｎｇ）によるパッドの内容物の多様性
グリコピロレート溶液をパッドに含ませることの有効性はまた、使用する患者に本発明を送達することができるかどうかによって決まる。個々のパッドが望ましいグリコピロレート量を送達するように、いくつかのパッドを包装しなくてはならない。
【００３９】
クリーンテスト（Ｋｌｅｅｎｔｅｓｔ）（登録商標）のブランドの＃９８０７  ２．１２５直径パッドを、消費者の使用のために、３０枚積み重ねて包装する。積層体の最上部から最下部までの各パッドで内容物が最も均一になるような溶液を判定する試験を行った。上記の実験から１％溶液が望ましいことがわかった。
【００４０】
以下の実験は、パッド当たり一定量のグリコピロレートが送達されたかどうか調べるために行った。３０〜３６ｍＬの溶液を、クリーンテスト（Ｋｌｅｅｎｔｅｓｔ）（登録商標）のブランドの＃９８０７  ２．１２５直径パッドの３０枚の積層体を含む広口瓶に加えた。上から６枚のパッドと下から６枚のパッドの平均重量を比較した。
【００４１】
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【００４２】
６６．７％の９５％エタノール／３３．３％の水の溶液で、上から６枚のパッドの平均から下から６枚のパッドの平均までの変化の割合が最も小さいという結果が得られた。水の含有量を６６．７％及び１００％に増加させると、変化の割合はそれぞれ１５％から１８％に増加した。
【００４３】
グリコピロレートパッドの好ましい発明
以下の基準を満たす限り、その他のパッドを有効に用いてもよい。
１．パッドは約１ｍＬの溶液を保持することができる素材でできている。
２．溶液は０．２５％〜６％のグリコピロレートを含む。
３．水溶液は５％より多く、且つ６６％未満のエタノール含有量を有する。
４．適切な保存剤、抗真菌剤、抗菌剤及び香料を含んでいてもよい。
【００４４】
グリコピロレートパッドの使用
パッドを１枚取り、症状のある領域に１日に１回塗布する。表面積の広い領域の場合は、必要ならば２枚目のパッドを使用してもよい。
【００４５】
顔、手、足又は脇の下に使用する方法。
１．広口瓶から１枚のパッドを取り出す。
２．所望の症状のある領域を拭う。
３．塗布した液体が乾燥してから、化粧品又はクリームを塗る。
４．処理した領域は、最低４時間は洗ってはいけない。
５．口、目又は粘膜への塗布は避ける。コンタクトレンズ使用者は、グリコピロレートパッドを取り扱う前にコンタクトレンズを挿入するか、又はレンズを挿入する前に手を徹底的に洗う。
６．切り傷又は怪我のある皮膚へは塗布しない。
７．発疹又は皮膚の炎症が発現した場合には使用を中止する。
８．子供及びペットが製品に触れないようにする。
９．蒸発を避けるため、使用後は容器を固く閉める。熱から保護する。
【００４６】
グリコピロレートパッドに対する患者の反応の例
以下の実施例は、本発明が個々の患者にいかに作用したか、つまり、治療上有効な量のグリコピロレートを送達していかに汗を低減させたか、及びいかに患者に応じて本発明を適応させたかを示す。例えば、ある患者が本発明の局所用グリコピロレートパッドにより許容される汗の低減を得たが、口の乾燥などの副作用が起きた場合、副作用のない最良の結果を得るため溶液中のグリコピロレート濃度を下げることができる。逆に、発汗が許容されるレベルに低減されない場合は、溶液中のグリコピロレート濃度を上げることができる。
【００４７】
局所的に塗布されたグリコピロレートは、汗腺を通って皮膚へと浸透し、汗腺の過剰な刺激を防ぐ遮蔽物として作用する。この局所用グリコピロレートの発明の有効性は、個人の脳が生成する神経刺激の量、汗腺の上の皮膚の厚さ及びグリコピロレートの濃度に依存する。ほとんどの患者は２％グリコピロレートという標準濃度を使用することによって有効な発汗調節を得るが、治療の恩恵を最大にするために個別の濃度パッドを調製することができる。
【００４８】
通常、局所用グリコピロレートは、個人における生体膜の浸透の多様性に対応できるように、０．２５％〜６％溶液の範囲で作るべきである。
【００４９】
１．過剰な額及び鼠径部の発汗のため、顔の発疹及び真菌感染症を有する、３５歳の男性患者は本発明を試すように勧められた。患者は１％パッドから始めた。２週間後、その患者はグリコピロレートパッドが彼の生活を変えるほどよく効いたということを報告した。彼の顔及び鼠径部の発汗を著しく改善し、その結果、鼠径部の慢性の真菌感染症及び恒常的な顔の発疹は両方とも改善された。彼は、以前は非常に居心地が悪いと感じていた社会的活動にも参加できるようになった。この患者は１％濃度のグリコピロレートパッドを使用している間は、副作用はなかった。患者は残りの発汗を低減したいと希望した。患者は現在、用いた１．５％濃度のグリコピロレートパッドを使用しており、満足のいく発汗調節ができるようになっている。彼にはいかなる副作用もでなかった。
【００５０】
２．過剰な顔の発汗を有する５０歳の男性患者は経口療法の代わりとなるものを探していた。患者は経口抗コリン作用薬であるプロパンテリンの１５ｍｇカプセルを１日に最高で６錠まで摂取していた。患者は１％濃度のグリコピロレートパッドから始めて、２％濃度のグリコピロレートパッドへ、最終的には３％濃度のグリコピロレートパッドへ移行した。３％濃度のグリコピロレートパッドによって患者は完全に顔の発汗を調節できるようになった。患者は、３％濃度のグリコピロレートパッドを使用している間は、いかなる副作用もなかった。患者はたまにしか経口プロパンテリンを使用しない。
【００５１】
３．過剰な顔及び頭皮の発汗を患っている４０歳の男性は、顔に１％濃度のグリコピロレートパッドを使用し始めた。彼は顔の発汗を調節することができた。１％濃度のグリコピロレートパッドを再注文する時に、彼は彼の頭皮のてっぺん及び後部に薬物を塗布するのにもっと効率のよい方法はないか尋ねた。パッドでは、髪の毛に浸透して薬物を彼の頭皮に直接塗布することができなかった。定量スプレー容器に入った、１％グリコピロレートの水及びエタノールの溶液が、彼に提供された。患者はスプレーを使用して、グリコピロレート溶液を頭皮に塗布した。定量スプレー瓶に入った１％グリコピロレート溶液によって、彼の頭皮の発汗は充分に低減できた。患者はまた１％濃度のグリコピロレートパッドを、彼の顔の紅潮を調節するために使用している。患者にはグリコピロレートの局所塗布によるいかなる副作用もなかった。
【００５２】
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14. Stuart, D.D. (1978). “ Diabetic gustatory sweating.” Ann Intern Med 89 (2):223-4.
15. Urman, J.D. and A.M. Bobrove (1999). “Diabetic gustatory sweating successfully treated with topical glycopyrrolate: report of a case and review of the literature.” Arch Intern Med 159 (8):877-8.
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月20日(2005.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
発汗の低減が望まれるヒトの体の粘膜を除くすべての部位へ治療上有効な量のグリコピロレートを局所塗布するためのものである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のパッド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
発汗を低減するためのその他の経口療法及び／又は局所療法と組み合わせて使用することを特徴とする、請求項１３に記載のパッド。
【国際調査報告】
2005526115.tif 000006
2005526115.tif 000007
2005526115.tif 000008