(57)【要約】本発明は、医療用感圧接着物品を製造する非接触印刷方法に関する。ベース層を基材上にコーティングし、液体組成物をベース層の少なくとも一部上に非接触印刷して、医療用感圧接着物品を提供する。医療用感圧接着物品は、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む。更に具体的には、本発明は、経皮薬物送達デバイスを製造する非接触印刷方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層を提供する段階であって、前記ベース層がポリマーを含む段階、
（ｂ）医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む液体組成物を前記ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷する段階、および
（ｃ）前記液体組成物の少なくとも一部を前記ベース層の中に拡散させ、医療用感圧接着物品を提供する段階、
を含む医療用感圧接着物品を調製する方法。
【請求項２】
前記ベース層のポリマーがアクリレートコポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ベース層が、感圧接着剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記基材が可撓性フィルムであり、前記物品がシートである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記基材の反対側の前記ベース層の表面に剥離ライナーを貼付し、パターン印刷されたロールストックを提供する段階を更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記印刷されたアイランドパターンを個別の感圧テープパッチに加工する段階を更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記感圧テープパッチが経皮薬物送達デバイスである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記ベース層が非粘着性である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が薬剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ベース層のポリマーが、アクリレートコポリマーである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記基材が可撓性フィルムであり、前記物品がシートである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記印刷されたアイランドパターンを個別の感圧テープパッチに加工する段階を更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が、抗微生物剤、抗真菌剤、抗刺激剤、および化粧剤からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層を提供する段階であって、前記ベース層がポリマーを含む段階、
（ｂ）薬剤を含む液体組成物を、前記ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷し、前記液体組成物を前記ベース層の中に拡散させ、経皮薬物送達デバイスを提供する段階、および
（ｃ）前記経皮薬物送達デバイスを、所望の治療結果を達成するのに十分な時間、人体の外側部分に貼付する段階、
を含む薬剤の経皮送達方法。
【請求項１５】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層をコーティングする段階であって、前記ベース層がポリマーを含む段階、
（ｂ）薬剤を含む液体組成物を、前記ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷し、前記液体組成物を前記ベース層の中に拡散させ、経皮薬物送達デバイスを提供する段階、および
（ｃ）前記経皮薬物送達デバイスを、所望の治療結果を達成するのに十分な時間、人体の外側部分に貼付する段階、
を含む薬剤の経皮送達方法。
【請求項１６】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層を提供する段階であって、前記ベース層がポリマーを含む段階、
（ｂ）医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分を含む液体組成物を、可撓性フィルムの少なくとも一部上に非接触印刷する段階、および
（ｃ）前記ベース層を前記印刷された液体組成物に積層成形する段階、および
（ｄ）前記液体組成物の少なくとも一部を前記ベース層の中に拡散させ、医療用感圧接着物品を提供する段階、
を含む医療用感圧接着物品を調製する方法。
【請求項１７】
前記ベース層のポリマーが、アクリレートポリマーである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が、薬剤、抗微生物剤、抗真菌剤、抗刺激剤、および化粧剤からなる群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が薬剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記ベース層が、感圧接着剤である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記ベース層が非粘着性である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
前記基材が可撓性フィルムであり、前記物品がシートである、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記印刷されたアイランドパターンを個別の感圧テープパッチに加工する段階を更に含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記感圧テープパッチが、経皮薬物送達デバイスである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層を提供する段階であって、前記ベース層がポリマー、および医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む段階、
（ｂ）液体組成物を、前記ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷する段階、および
（ｃ）前記液体組成物の少なくとも一部を前記ベース層の中に拡散させ、医療用感圧接着物品を提供する段階、
を含む医療用感圧接着物品を調製する方法。
【請求項２６】
前記ベース層のポリマーが、アクリレートコポリマーである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記基材が可撓性フィルムであり、前記物品がシートである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記印刷されたアイランドパターンを個別の感圧テープパッチに加工する段階を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ベース層が非粘着性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が薬剤である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が、抗微生物剤、抗真菌剤、抗刺激剤、および化粧剤からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
（ａ）基材の少なくとも一部にベース層を提供する段階であって、前記ベース層がポリマー、および医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む段階、
（ｂ）液体組成物を、可撓性フィルムの少なくとも一部上に非接触印刷する段階、および
（ｃ）前記ベース層を前記印刷された液体組成物に積層成形する段階、および
（ｄ）前記液体組成物の少なくとも一部を前記ベース層の中に拡散させ、医療用感圧接着物品を提供する段階、
を含む医療用感圧接着物品を調製する方法。
【請求項３３】
前記ベース層のポリマーが、アクリレートコポリマーである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記基材が可撓性フィルムであり、前記物品がシートである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記可撓性フィルムが、連続ウェブとして提供され、前記液体組成物が前記ウェブ上にアイランドパターンで印刷され、前記印刷されたアイランドパターンを個別の感圧テープパッチに加工する段階を更に含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ベース層が非粘着性である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が薬剤である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分が、抗微生物剤、抗真菌剤、抗刺激剤、および化粧剤からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用感圧接着物品を製造する非接触印刷法に関する。更に具体的には、本発明は、経皮薬物送達デバイスを製造する非接触印刷法に関する。
【背景技術】
【０００２】
感圧接着物品は、典型的には、基材上に塗布された、又は調製された感圧接着（ＰＳＡ）材料の薄い層から成る。基材が可撓性支持材料である場合、コーティングされた物品は、テープ又はラベルなどの感圧接着シートである。
【０００３】
医療用ＰＳＡシートは周知であり、バンデージ、応急処置用ドレッシング、創傷ケア用ドレッシング、経皮薬物送達デバイスなどが挙げられる。医療用ＰＳＡシートには、皮膚又は他の身体組織に粘着するという基本的な必要性の他に、特別な要件があることが多い。ＰＳＡ特性の主成分を提供するポリマーマトリックスの他に成分を含有することが多い。これらの添加剤には、医薬効果又は治療効果を有することが意図される抗微生物剤、抗真菌剤、および薬剤などが挙げられる。
【０００４】
添加剤を含有する１つの特定の種類の医療用シートは、経皮薬物送達デバイスである。様々な経皮薬物送達デバイスが記載されてきた。当該技術分野で既知のデバイスには、皮膚への薬剤および／又は皮膚貫通エンハンサーの送達速度を制御する膜を必要とするリザーバ型のデバイス、感圧接着剤マトリックス中における薬物および賦形剤の分散体又は溶液を必要とする単一層デバイス、および例えば、薬剤を含有する層、皮膚貫通エンハンサーを含有する層、薬剤および／又は皮膚貫通エンハンサーの放出速度を制御する層、およびデバイスを皮膚に付着させる層などの、幾つかの別個の層を必要とする更に複雑な多層積層デバイスが挙げられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
経皮薬物送達デバイスが、ポリマーマトリックス中に薬剤および／又は賦形剤の分散体又は溶液を含む感圧接着剤層を組み込む場合、感圧接着剤層は、典型的には、溶液コーティングによって調製される。それは、ポリマー、並びに薬剤および／又は賦形剤を溶媒中に溶解させ、得られる溶液をウェブ上にコーティングした後、コーティングされたウェブをオーブン乾燥させて溶媒を蒸発することである。この慣用的な方法には、幾つかの欠点がある。例えば、薬剤および／又は賦形剤が揮発性であるか、又は感熱性である場合、オーブン乾燥段階は、蒸発又は熱分解による薬物および／又は賦形剤の損失に繋がる可能性がある。また、この方法は、典型的には、環境および健康上の理由から望ましくない場合がある揮発性有機溶媒の使用を必要とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、医療用感圧接着物品を調製する方法を提供する。この方法の第１段階では、基材上にベース層が提供される。ベース層は、感圧ポリマー接着剤を含む。第２段階では、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む液体組成物を、ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷し、液体組成物の少なくとも一部をベース層の中に拡散させて、医療用感圧接着物品を提供する。本発明の好ましい実施形態では、医療用感圧接着物品は、医療用感圧接着シートである。
【０００７】
本発明の別の好ましい実施形態では、医薬効果又は治療効果を有することが意図される医薬成分は、薬剤である。
【０００８】
本発明は、本明細書に記載の方法によって調製される経皮薬物送達デバイスを更に提供する。
【０００９】
別の態様では、本発明は、一段階で基材上にベース層が提供される、医療用感圧接着物品を調製する方法を提供する。ベース層は、ポリマーを含む。別々の段階では、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む液体組成物を、可撓性フィルムの少なくとも一部上に非接触印刷する。その後、印刷された液体組成物にベース層を積層成形し、その液体組成物の少なくとも一部をベース層の中に拡散させて、医療用感圧接着物品を提供する。
【００１０】
更に別の態様では、本発明は、第１段階において、ポリマー、および医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含むベース層が基材上に提供される、医療用感圧接着物品を調製する方法を提供する。第２段階では、液体組成物を、ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷し、その液体組成物の少なくとも一部をベース層の中に拡散させ、医療用感圧接着物品を提供する。好ましい実施形態では、第１段階で調製されるベース層は、非粘着性である。
【００１１】
更に別の態様では、本発明は、ポリマー、および医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含むベース層が、基材上に一段階で提供される、医療用感圧接着物品を調製する方法を提供する。別々の段階で、液体組成物は、可撓性フィルムの少なくとも一部上に非接触印刷される。その後、印刷された液体組成物にベース層を積層成形し、その液体組成物の少なくとも一部をベース層の中に拡散させて、医療用感圧接着物品を提供する。好ましい実施形態では、第１段階で調製されるベース層は、非粘着性である。
【００１２】
本発明は、医療用感圧接着物品を調製する従来既知の方法、更に特定的には、経皮薬物送達デバイスを調製する従来既知の方法よりも、多数の利点を提供する。これらの利点には、以下に限定されないが、医薬活性成分を過剰な熱に暴露することを回避する能力、配合成分の様々な空間的濃度を有する医療用物品を調製する能力、処理方法を使用して医薬活性成分と非相溶性のベース層を調製する能力、非常に正確で計量された量の医薬活性成分を塗布する能力、非相溶性の可能性がある成分を分離する能力、分配又は使用の直前に医療用物品を非ＰＳＡからＰＳＡに「活性化する」能力、およびコストの低下および効率の改善を可能にする製造作業に対して有益な融通性を提供することが挙げられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明は、医療用感圧接着物品を調製する方法を提供する。
【００１４】
この方法の第１段階では、基材上にベース層が提供される。ベース層は、ポリマー、好ましくは、アクリレート、天然ゴム、合成ゴム（ポリイソブチレン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、ポリビニルエーテル、およびシリコーンポリマーなど）からなる群より選択されるポリマーを含む。ベース層ポリマーは、単独又は組合せで存在できる。ベース層は、任意選択的に他の添加剤、例えば、医薬成分、粘着付与剤、可塑剤、酸化防止剤、着色剤などを含有してもよい。
【００１５】
アクリレートポリマーおよびコポリマーは、本発明の物品に使用する好ましいベース層ポリマーである。ベース層に使用する好適なアクリレートコポリマーは、好ましくは、アルキル（メタ）アクリレート、および芳香族又はシクロアルキル（メタ）アクリレートからなる群から選択される１種類以上のＡモノマーを含む。有用なアルキルアクリレートには、アルキル基が、アルキル基中に１〜１８個の炭素原子、好ましくは約４〜約１２個の炭素原子を含有する非三級アルキルアルコールのアクリル酸エステルからなる群より選択される一官能性不飽和モノマーおよびこれらの混合物が挙げられる。好適なアルキルアクリレートの例には、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソヘキシル、イソデシル、イソオクチル、および２−エチルヘキシルアクリレートなどが挙げられる。好ましいアルキルアクリレートには、イソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、およびｎ−ブチルアクリレートなどが挙げられる。有用なアルキルメタクリレートには、アルキル基が、アルキル基中に１〜１８個の炭素原子、好ましくは１〜約１２個の炭素原子を含有する非三級アルキルアルコールのメタクリレートエステルからなる群より選択される一官能性不飽和モノマーおよびこれらの混合物が挙げられる。好適なアルキルメタクリレートの例には、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、イソオクチルメタクリレート、およびデシルメタクリレートなどが挙げられる。好適な芳香族モノマーおよびノルマル又は架橋シクロアルキル（メタ）アクリレートの例には、イソボルニルアクリレート、イソボルニルメタクリレート、４−ｔ−ブチルシクロヘキシルメタクリレート、シクロヘキシルアクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、フェニルアクリレート、２−ナフチルアクリレート、および２−ナフチルメタクリレートなどが挙げられる。アクリレートコポリマーは、コポリマー中の全モノマーの総重量をベースにして１種類以上のＡモノマーを、好ましくは約４５重量％〜約９５重量％、更に好ましくは５５重量％〜９５重量％含む。
【００１６】
アクリレートコポリマーは、任意選択的に、１種類以上のＢモノマーを更に含んでもよい。好適なＢモノマーには、カルボン酸、スルホンアミド、尿素、カルバメート、カルボキシアミド、ヒドロキシ、アミノ、オキシ、およびシアノからなる群より選択される官能基を含有するものが挙げられる。例示的なＢモノマーには、アクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、ヒドロキシアルキル基中に２〜４個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルアクリレート、ヒドロキシアルキル基中に２〜４個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルメタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、アルキル基中に１〜８個の炭素原子を含有するアルキル置換アクリルアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルバレロラクタム、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、グリシジルメタクリレート、酢酸ビニル、アルコキシ基中に１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシエチルアクリレート、アルコキシ基中に１〜４個の炭素原子を含有するアルコキシエチルメタクリレート、２−エトキシエトキシエチルアクリレート、フルフリルアクリレート、フルフリルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート、プロピレングリコールモノメタクリレート、プロピレンオキシドメチルエーテルアクリレート、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、ジ（低級アルキル）アミノエチルアクリレート、ジ（低級アルキル）アミノエチルメタクリレート、およびジ（低級アルキル）アミノプロピルメタアクリルアミドなどが挙げられ、ここで、先行する例の中の（低級アルキル）は、１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表す。好ましいＢモノマーには、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、２−ヒドロキシエチルアクリレート、および酢酸ビニルなどが挙げられる。アクリレートコポリマーは、コポリマー中の全モノマーの総重量を基準にして、１種類以上のＢモノマーを好ましくは約５重量％〜約５５重量％、更に好ましくは約５重量％〜約４５重量％含む。
【００１７】
アクリレートコポリマーは、任意選択的に、ＡおよびＢモノマーと共重合可能で、重量平均分子量が約５００〜約１００，０００、好ましくは約２，０００〜約５０，０００、更に好ましくは約５，０００〜約３０，０００の範囲の実質的に直鎖のマクロモノマーを更に含んでもよい。マクロモノマーが使用される場合、それは、一般に、コポリマー中の全モノマーの総重量を基準にして約２０重量％以下、好ましくは約１０重量％以下の量で存在する。好適なマクロモノマーには、ポリメチルメタクリレート、スチレン／アクリロニトリルコポリマー、ポリエーテル、ポリスチレンマクロモノマーなどが挙げられる。有用なマクロモノマーの例およびそれらの調製は、クランペ（Ｋｒａｍｐｅ）らの米国特許第４，６９３，７７６号明細書に記載されており、その開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【００１８】
本発明のベース層は、使用されるポリマーの種類と量、他の任意の添加剤の種類と量、および硬化などのベース層に加えられる他の任意の加工処理に応じて、感圧性から非粘着性の範囲の接着特性を有してもよい。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態では、ベース層のポリマーは、感圧接着剤、好ましくはアクリレートコポリマー感圧接着剤であり、更に好ましくは固有粘度が約０．２ｄｌ／ｇ〜約２ｄｌ／ｇの範囲であり、更に好ましくは約０．５ｄｌ／ｇ〜約１．６ｄｌ／ｇの範囲である。
【００２０】
前述のコポリマーは、当業者に周知の、例えば再発行米国特許第Ｒｅ．２４，９０６号明細書（ウルリッチ（Ｕｌｒｉｃｈ））、米国特許第４，５５４，３２４号明細書（フスマン（Ｈｕｓｍａｎ）ら）、米国特許第４，７３２，８０８号明細書（クランペ（Ｋｒａｍｐｅ）ら）、国際公開第９６／０８２２９号パンフレット（ガーベ（Ｇａｒｂｅ）ら）に記載の方法で調製でき、これらの開示内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２１】
別の共重合方法は、紫外（ＵＶ）線により開始されるモノマー混合物の光重合である。このモノマー混合物は、好適な光開始剤と共に、可撓性キャリアウェブ上にコーティングされ、不活性（即ち、酸素を含まない）雰囲気中で重合される。十分に不活性の雰囲気は、光活性なコーティングの層を、ＵＶ線を実質的に透過するプラスチックフィルムで被覆し、蛍光型のＵＶランプを使用し、そのフィルムを通して照射することにより達成され得る。
【００２２】
また、溶媒を使用しない他の重合法、例えば、米国特許第４，６１９，９７９号明細書（コトナー（Ｋｏｔｎｏｕｒ）ら）および同４，８４３，１３４号明細書（コトナー（Ｋｏｔｎｏｕｒ）ら）に記載の連続フリーラジカル重合法、米国特許第５，６３７，６４６号明細書（エリス（Ｅｌｌｉｓ）ら）に記載のバッチ反応器を使用する本質的に断熱の重合法、および、米国特許第５，８０４，６１０号明細書（ハーマー（Ｈａｍｅｒ）ら）に記載の、包装された重合性混合物を重合するために記載されている方法を利用して本発明のベース層コポリマーを調製してもよい。
【００２３】
凝集強度を向上させるために、ベース層は、任意選択的に紫外線照射又は電子線照射などの追加の放射線硬化処理を経てもよい。或いはまた、共有結合架橋、イオン架橋、又は物理的架橋を誘導するものなどの化学的硬化方法を、任意選択的に使用してもよい。
【００２４】
ベース層ポリマーは、シート材料又は成形物品とすることができる任意の好適な基材に塗布できる。好ましい実施形態では、基材は可撓性材料であり、医療用ＰＳＡ物品は医療用ＰＳＡシートである。本発明のベース層ポリマーは、ロールコーティング、スプレーコーティング、およびカーテンコーティングなどの慣用的なコーティング技術によって、好適な可撓性又は非可撓性基材上に容易に塗布され、本発明のコーティングされているポリマーシート材料を製造する。また、ベース層ポリマーは、この目的に好適な慣用的なコーティングデバイスを採用することにより、押出しコーティング、同時押出し、およびホットメルトコーティングなどによって、変更なくコーティングされてもよい。また、ベース層ポリマーは、例えば、前述の光重合法を使用して基材上の所定の位置で調製されてもよい。ベース層ポリマーは、フレキソ印刷又はスクリーン印刷などの慣用的な印刷法を使用して、非連続的なパターンとして任意選択的にコーティングされてもよい。
【００２５】
シート材料は、個々の片として、又は連続ウェブとして、例えばロールストックの形態で提供され得る。好ましい基材は、テープ支持体、剥離ライナー、又は他の任意の可撓性材料として慣用的に利用される任意の材料から製造される。本発明に有用な可能性がある、慣用的なテープ支持体として採用される可撓性支持体材料の典型例には、紙、プラスチックフィルム、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、特に低密度のポリエチレン、直鎖低密度ポリエチレン、メタロセンポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート）、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリウレタン、酢酸セルロース、およびエチルセルロースなどで製造されるものが挙げられる。ポリエチレンテレフタレート−アルミニウム−ポリエチレン複合材料などの積層されている支持体も好適である。
【００２６】
支持体は、木綿、ナイロン、レーヨン、ガラス、およびセラミック材料などの合成または天然材料の糸で形成される織布、又は天然若しくは合成繊維、又はこれらのブレンド物のエアーレイドウェブなどの不織布などの布帛で調製されてもよい。
【００２７】
特に好ましい実施形態では、可撓性基材は剥離ライナーである。好適な剥離ライナーには、好適なフルオロポリマー又はシリコーンベースのコーティングでコーティングされている、ポリエステルウェブ、ポリエチレンウェブ、ポリプロピレンウェブ、又はポリエチレンコーティング済みの紙などの既知のシート材料を含む慣用的な剥離ライナーが挙げられる。
【００２８】
第２段階では、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む液体組成物を、ベース層の少なくとも一部上に非接触印刷し、その液体組成物をベース層の中に拡散させて、医療用感圧接着物品を提供する。液体組成物が、直接、ベース層に非接触印刷されるこの技術は、以下、「直接印刷」技術と呼ばれる。
【００２９】
グラビア印刷、ピンスタンプ、又はゴムスタンプなどの接触印刷法と対照的に、非接触印刷法は、基材に横方向の力を実質的に伝えないが、基材に対して横方向に移動され得る流体分配機構を採用する。インクジェット印刷などの幾つかの実施形態では、流体分配機構および基材は、直接流体連絡せず、空気、又は窒素パージ環境が使用される場合には窒素などの他の気体の１つ以上の間隙によって分離される。ニードルジェット印刷などの他の実施形態では、流体分配機構から出てくる流体の連続的な流れは、分配機構および基材と同時に接触してもよい。しかし、これらの実施形態では、流体の連続的な流れは、基材に対して横方向に分配機構が移動することにより、基材に横方向の力が実質的に伝達されないように、十分に大きいアスペクト比（長さを断面積で割ったもの）と、十分に低い横方向の剪断弾性率との組合せを有するであろう。横方向の力が実質的に伝達されないとは、流体分配機構と基材との間の見当合わせに干渉する又はそれを低下させる横方向の力が伝達されないことと定義されることが理解されるべきである。
【００３０】
プリンタは、１種類以上の流体分配機構、および、ベース層を受入れて、流体分配機構に送るように設計される基材取扱いシステムを備える。流体分配機構は、好ましくはインクジェットプリントヘッドであり、ベース層に対して調節可能に装備される。
【００３１】
非接触印刷に使用される流体分配機構には、インクジェット、バルブジェット、ニードルジェット、スプレージェット、ストリームジェット（ｓｔｒｅａｍ  ｊｅｔｔｉｎｇ）、超音波噴霧などが挙げられてもよい。これらの流体分配機構のそれぞれの組合せを使用して、所望の分配速度および体積を達成してもよい。また、これらの方法は、高解像度パターンの流体の精密印刷を可能にする。
【００３２】
インクジェット印刷は、好ましい非接触印刷法である。インクジェットプリンタは、流体を受容基材上に、流体の液滴の制御されたパターンで噴出させることによって作動する。インクジェット印刷には、サーマル、バブル、ドロップ−オン−ディマンド、およびピエゾインクジェットなどの、連続およびインパルスジェット法が挙げられる。
【００３３】
ニードルジェットは、別の好ましい非接触印刷法である。ニードルジェットは、オリフィスと流体連絡するバルブを開ける、閉める、又は変えることによって作動する。放出される流体は、受容基材上に向けられる流れ、又は液滴の安定した流動の形態で、通常は観察される。オリフィス、バルブ、背圧、および流体特性によって流動容積が制御される。ピストン／シリンダ容積移送システム（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ｓｙｓｙｔｅｍｓ）、ギヤポンプ、又は類似の機械デバイスなどの流動を制御する代替の方法を使用してもよい。これらの後者の方法は、規定のオリフィス直径の使用を必要とする場合があり、それは機械部品を変えるだけで変更可能である。（スプレージェットでも同様である。）
【００３４】
スプレージェットは、更に別の好ましい非接触印刷法である。スプレージェットは、ニードルジェット、バルブジェット、およびストリームジェットと同じ流動制御機構を使用し、エアインピンジメントノズル（ａｉｒ  ｉｍｐｉｎｇｅｍｅｎｔ  ｎｏｚｚｌｅ）又はエアストリッピングノズル（ａｉｒ  ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ  ｎｏｚｚｌｅ）を使用して、ある程度、噴霧化することを含む。また、スプレージェットは、振動を使用して噴霧化した流体の流れを作り出してもよい。放出される流体は、受容基材上に向けられる。
【００３５】
本発明では、液体組成物用の受容基材は、前述のこの方法の段階１でコーティングされるベース層である。ベース層は、任意の数の慣用的な方法で、流体分配機構と近接されてもよい。ベース層を流体分配機構と近接させる１つの好ましい方法は、液体組成物が塗布されることになるベース層の位置決めを行い制御することに使用する、ドラムモーターで駆動される回転式ドラムを有する基材取扱いシステムを採用することによる。ドラムの直径および長さは、使用される基材の所望のサイズおよびプリンタの所望の全体サイズに応じて変化してもよい。ドラムは、任意選択的に、真空システムを備えてもよく、又は、当業者に周知の慣用的な方法で加熱若しくは冷却されてもよい。また、受容ベース層は、調節可能に位置決めされてもよく、例えば、流体分配機構に対してドラムを調節可能に移動させることにより位置決めされてもよい。
【００３６】
ベース層を流体分配機構に近接させる別の好ましい方法は、印刷デバイスが平台作業の一部となるように、プラテン上で基材を取り扱うことによる。流体分配機構又はプラテンを互いに単純に軸方向に移動させることによって、印刷パターンを変更できる。プラテンは、基材用の真空止め具、又は他の留め方法を有してもよく、当業者に周知の方法により加熱又は冷却されてもよい。基材を流体分配機構に対して移動させる他の方法を使用することもできる。それらには、基材を移動させるために、被駆動ローラーなどの機械機構と、例えば、デスクトッププリンタに使用されるものなどの移動式プリントヘッドを備える。
【００３７】
１つ又は複数の流体分配機構および基材取扱いシステムを制御するため、１つ以上の制御システムが提供される。制御システムは、好ましくは、コンピュータ、マイクロプロセッサー、又は他の電子制御デバイス採用する。好ましい実施形態では、単一の全制御システムが、１つ又は複数の流体分配機構と基材取扱いシステムとの両方を接続する。
【００３８】
液体組成物の粘度は、非接触印刷、更に好ましくは当該技術分野で慣用的に知られているインクジェット印刷に好適なものとすべきである。液体組成物を加熱して、印刷用に粘度を調節してもよい。一般に、液体組成物は、それがベース層の中に拡散されるような化学的性質を持つものとすべきである。印刷後、調製された医療用ＰＳＡ物品は、積層成形、巻上げ、又は保管が可能なくらい十分に乾燥するまで、液体組成物がベース層の中に拡散される。これにかかる時間の長さは、ベース層の種類、コーティング液の種類、およびベース層とコーティング液の相対的な量に依存する。この時間は、好ましくは約５分〜約１０分未満、および更に好ましくは、約１分未満である。液体組成物の拡散を促進および加速するため、液体組成物の堆積直前、堆積中、および／又は堆積後にベース層を加熱することが有利な場合がある。
【００３９】
液体組成物は、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む。医薬成分は液体であってもよく、この場合、その医薬成分の粘度が非接触印刷に適切である場合は、液体組成物は、全て医薬成分からなってもよい。また、医薬成分を他の固体又は液体と混合し、当業者に既知の任意の慣用的な方法によって、液体組成物を調製してもよい。特に、固体の医薬成分を液体、又は液体の混合物中に溶解又は分散させて液体組成物を調製してもよい。
【００４０】
液体組成物をベース層の中に拡散させた後、医療用ＰＳＡ物品を調製するのに、追加の乾燥又は硬化段階を必要としないことが好ましい。しかし、液体組成物は、任意選択的に、揮発性有機溶媒を他の物質のキャリアとして含んでもよい。この場合、担持した他の物質がベース層の中に拡散した後、揮発性有機溶媒は、その後、ベース層から除去される。ベース層と液体組成物との組合せは、任意選択的に、紫外線又は電子線照射などの追加の硬化処理を経て、所望のＰＳＡ特性を達成してもよい。
【００４１】
液体組成物は、ベース層の物質と十分に混和性があり、その少なくとも一部がベース層に拡散することを可能にする。好ましくは、液体組成物の全てがベース層の中に拡散する。液体組成物は、好ましくは、医療用ＰＳＡ物品の最終組成物に使用される量で、ベース層の物質と混和性がある。好適な液体組成物の例は、軟化剤（例えば、可塑剤）、皮膚貫通エンハンサー、可溶化剤、薬剤、又は他の医薬成分とすることができる。
【００４２】
液体組成物は、ベース層一面に均一にコーティングされてもよく、又は様々な高精密制御パターンのいずれかでコーティングされてもよい。好ましい実施形態では、液体組成物は、連続ウェブ上にアイランドパターン（ｉｓｌａｎｄ  ｐａｔｔｅｒｎｓ）で印刷される。これらのアイランドパターンは、個別の感圧テープパッチが全て加工された後に残るベース層ウェブが、実質的に液体組成物を含まないような方法で、連続ウェブから個別の粘着テープパッチを加工できるようなサイズにしてもよい。連続ウェブの個別の感圧テープ物品への加工は、バッチプロセスで行われてもよく、このプロセスによって、アイランドパターンにコーティングされた連続ウェブはそれ自体の上に、又は剥離ライナーと共に巻き上げられ、ロールストックを形成する。ロールストックは、その後、連続ウェブから個別の感圧テープ物品の切断又は穴あけができるように広げられる。好ましい実施形態では、連続ウェブの個別の感圧テープパッチへの加工は、一体化プロセスで行われてもよく、ここで、個別の感圧テープパッチは、ロールストック形成の前の段階で、ウェブから切断又は穴あけされる。
【００４３】
第２段階の結果として提供される医療用ＰＳＡ物品は、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む。この医薬成分は、薬剤、抗微生物剤、抗真菌剤、化粧剤、又は薬学的に有効な賦形剤であってよい。
【００４４】
好ましい実施形態では、医薬成分は薬剤である。特に好ましい実施形態では、医療用ＰＳＡ物品は、経皮薬物送達組成物を含む。組成物が治療される状態に対して治療に有効な量を送達するような量で、薬剤は存在する。この量は、使用される薬剤の種類、治療される状態、組成物が被験者の皮膚と接触した状態を維持できる時間、および当業者に既知の他の要因によって変化する。しかし、本発明の経皮薬物送達組成物中に存在する薬剤の量は、一般に、組成物の総重量を基準にして、約０．０１〜４０重量％、好ましくは約１．０〜２０重量％である。本発明の組成物では、薬剤は、好ましくは均一に分散され、更に好ましくは感圧接着剤中に溶解される。
【００４５】
経皮送達に好適な任意の薬剤を、本発明の経皮薬物送達組成物に使用してもよい。有用な薬剤の例には、以下に限定されないが、ステロイド性（例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロン）および非ステロイド性（例えば、ナプロキセン、ピロキシカム）の両方の抗炎症薬、抗菌剤（例えば、ペニシリンＶなどのペニシリン、セファレキシンなどのセファロスポリン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン、並びに、ノルフロキサシン、フルメクイン、およびイバフロキサシン（ｉｂａｆｌｏｘａｃｉｎ）などのキノロン類）、抗原虫剤（例えば、メトロニダゾール）、抗真菌剤（例えば、ナイスタチン）、冠状血管拡張薬（例えば、ニトログリセリン）、カルシウムチャンネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）、気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）、コラーゲナーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ジロートン）、およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、リジノプリル）などの酵素阻害剤、他の抗高血圧薬（例えば、プロパノロール）、ロイコトリエン拮抗薬、Ｈ２拮抗薬などの抗潰瘍薬、ステロイド性ホルモン（例えば、プロゲステロン、テストステロン、エストラジオール）、抗ウイルス薬および／又は免疫調節薬（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、および参照により本明細書に組み込まれる米国特許第４，６８９，３３８号明細書に開示される他の化合物、アシクロビル）、局部麻酔薬（例えば、ベンゾカイン、プロポフォール）、強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）、鎮咳薬（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）、抗ヒスタミン薬（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）、麻酔性鎮痛薬（例えば、モルヒネ、フェンタニール）、ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物成長ホルモン、ＬＨＲＨ）、性ホルモン（例えば、エストロゲン、テストステロン、プロゲスチン類（レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン））、アトリオペプチドなどの心臓作用性生成物、蛋白様生成物（例えば、インスリン）、酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）、制吐薬（例えば、スコポロミン）、抗痙攣薬（例えば、カルバマジン）、免疫抑制薬（例えば、シクロスポリン）、精神療法薬（例えば、ジアゼパム）、鎮痛薬（ｓｅｄａｔｉｖｅ）（例えば、フェノバルビタール）、抗凝固薬（例えば、ヘパリン）、鎮痛薬（ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ）（例えば、アセトアミノフェン）、抗片頭痛薬（例えば、エルゴタミン、メラトニン、スマトリプタン）、抗不整脈剤（例えば、フレカイニド）、制吐薬（例えば、メタクロプロマイド、オンダンセトロン）、抗癌剤（例えば、メトトレキサート）、抗不安薬などの神経剤、ホルモン剤、および抗肥満剤など、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩およびエステルなどが挙げられる。
【００４６】
剥離ライナーを医療用ＰＳＡシートに積層成形し、ＰＳＡの少なくとも一部を被覆することにより、感圧テープを調製してもよい。ベース層を剥離ライナーに最初に塗布した場合、感圧テープは、支持体を医療用ＰＳＡシートに積層成形することにより調製されてもよい。慣用的なテープ支持体として採用される好適な可撓性支持体材料は、前述されている。
【００４７】
別の好ましい実施形態では、医薬成分は抗微生物剤であってよい。抗微生物剤には、局所塗布に好適な任意の広いスペクトルの抗微生物剤が挙げられてもよい。好適な抗微生物剤の例には、ヨウ素、例えば、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを有するヨウ素複合体、並びにヨードフォアと呼ばれることが多いポリマー複合体、例えばポビドン−ヨウ素、ポリエチレングリコール複合体、ヘキシルレゾルシノール、クロルヘキシジン又はその好適な塩（例えば、クロルヘキシジングルコネート又はクロルヘキシジンアセテート）、トリクロサン、ｐ−クロロ−ｍ−キシレノール（ＰＣＭＸ）、フェノール、ペルオキシド、銀および銀塩（塩化銀、酸化銀およびスルファジアジン銀）、長鎖アルキル四級アンモニウム化合物、並びに、グリセリンおよびプロピレングリコールのモノＣ8〜Ｃ12アルキルエステルなどがある。また、抗真菌剤を組み込んでもよく、これらには、硝酸ミコナゾール、クロルトリマゾール（ｃｈｌｏｒｔｒｉｍａｚｏｌｅ）、エコナゾール、ケトコニゾールなどの「アゾール」のうち任意のもの、並びにトルナフテートおよび、ウンデシル酸およびその塩などを挙げてもよい。ヨウ素、ヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムを有するヨウ素複合体、ポビドン−ヨウ素、およびクロルヘキシジンは好ましい抗微生物剤である。
【００４８】
別の好ましい実施形態では、医薬成分は化粧剤であってよい。化粧剤の例には、アルファヒドロキシ酸、ベータヒドロキシ酸、グリコール酸、必須アミノ酸、必須脂肪、ホメオパシー剤、植物性薬品、コエンザイムＱ１０、フラボノイド、芳香剤、抗アクネ剤、過剰色素沈着防止剤（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔｓ）、鎮静剤、日焼け剤（ｓｕｎｂｕｒｎ  ａｇｅｎｔ）、フリーラジカルスカベンジャー、皮脂調節因子、水分補給剤（ｈｙｄｒａｔｉｖｅｓ）、ビタミン、酸化防止剤、抗刺激剤（ａｎｔｉ−ｉｒｒｉｔａｎｔｓ）、およびミネラル類などを挙げてもよい。ビタミン類は、好ましい化粧剤である。
【００４９】
別の好ましい実施形態では、医薬成分は、薬学的に又は医学的に有効な賦形剤であってもよい。これらの賦形剤は、経皮薬物送達系で皮膚貫通エンハンサー又は可溶化剤として使用される軟化剤（柔軟剤）を含んでもよい。例示的な物質には、イソステアリン酸、オクタン酸、およびオレイン酸などのＣ8〜Ｃ36脂肪酸、オレイルアルコールおよびラウリルアルコールなどのＣ8〜Ｃ36脂肪族アルコール、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、およびラウリン酸メチルなどのＣ8〜Ｃ36脂肪酸の低級アルキルエステル、ジイソプロピルアジペートなどのＣ6〜Ｃ8二酸のジ（低級）アルキルエステル、グリセリルモノラウレートなどのＣ8〜Ｃ36脂肪酸のモノグリセリド、テトラグリコール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）、テトラエチレングリコール（エタノール、２，２′−（オキシビス（エチレンオキシ））ジグリコール）、Ｃ6〜Ｃ36アルキルピロリドンカルボキシレート、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミン−Ｎ−オキシド、およびこれらの組み合わせなどが挙げられる。グリセロールおよびＮ−メチルピロリドンなどの可溶化剤がある時に、ポリエチレンオキシドのアルキルアリールエーテル、ポリエチレンオキシドモノメチルエーテル、およびポリエチレンオキシドジメチルエーテルも好適である。テルペン類は、別の有用な種類の柔軟剤であり、ピネン、ｄ−リモネン、カレン、テルピネオール、テルピネン−４−オール、カルベオール、カルボン、プレゴン、ピペリトン、メントン、メントール、ネオメントール、チモール、カンファー、ボルネオール、シトラール、イオノン、シネオールの単独、又は任意の組合せが挙げられる。テルペン類の中で、テルピネオール、特に、α−テルピネオールが好ましい。
【００５０】
好ましい柔軟剤には、グリセリルモノラウレート、テルピネオール、ラウリルアルコール、テトラグリコール、テトラエチレングリコール、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ラウリン酸メチル、および２−（２−エトキシエトキシ）エタノールなどが挙げられる。
【００５１】
上記に列挙される柔軟剤の多くは、皮膚貫通速度に影響を与えることが知られているが、一定の柔軟剤は、皮膚貫通速度以外の性能の態様、および皮膚貫通速度に加えた性能の態様に影響を与える。例えば、得られる組成物が感圧接着剤として使用するのに更に好適であるように、それらはポリマーの柔軟化、又はコンプライアンス値の増大、および／又はガラス転移温度の低下に有用である。
【００５２】
本発明の組成物では、１種類又は複数種類の柔軟剤が、好ましくは実質的に均一に分散され、更に好ましくは組成物中に溶解される。柔軟剤が貫通エンハンサーである場合、この現象が、米国特許第５，５８５，１１１号明細書（ピーターソン（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ））にあるような標準皮膚貫通モデルを使用して測定されるとき、貫通エンハンサーを含有しない同様の組成物と比較して、皮膚を通した薬物浸透を向上させる量で、柔軟剤は存在し、該特許の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。柔軟剤の合計量は、一般に、組成物の総重量を基準にして約５重量％〜約４０重量％である。
【００５３】
本発明の別の態様では、ベース層は一段階で調製される。別の段階では、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分を含む液体組成物が、可撓性フィルムの少なくとも一部に非接触印刷される。その後、第３段階で、液体組成物は、ベース層に積層成形される。液体組成物がベース層とは異なる層に非接触印刷され、その後、ベース層に積層成形されるこの技術は、以下「非直接印刷」技術と呼ばれる。
【００５４】
ベース層の調製および非接触印刷は、直接印刷に使用される前述の方法によって行われてもよい。
【００５５】
直接印刷におけるように、液体組成物の粘度は、非接触印刷に、更に好ましくは当該技術分野で慣用的に知られているインクジェット印刷に好適なものとすべきである。更に、液体組成物の粘度および化学組成物は、その後の積層成形段階を可能にするほど十分に長い時間、可撓性フィルム上の所定の位置に実質的に留まらせるようなものとすべきである。液体が実質的に所定の位置に留まる時間の長さは、コーティング液の種類、フィルムの種類、および液体の量に依存する。この時間は、好ましくは１秒を超え、更に好ましくは３０秒を超える。可撓性フィルムは、ベースポリマー用の基材として使用するのに好適な前述のフィルムのうち任意のものであってよい。
【００５６】
第３段階では、液体組成物がベース層に積層成形され、調製された医療用ＰＳＡ物品が巻上げ又は保管可能なほど十分に乾燥するまで、液体の少なくとも一部をベース層の中に拡散させる。これにかかる時間の長さは、ベース層の種類、コーティング液の種類、およびベース層とコーティング液の相対的な量に依存する。この時間は、好ましくは約５分〜約１０分未満、更に好ましくは約１分未満である。液体組成物の拡散を促進および加速するため、液体組成物との積層成形の直前、積層成形の間、および／又は積層成形の後にベース層を加熱することが有利な場合がある。
【００５７】
本発明の更に別の態様では、ベース層は、アクリレート、天然ゴム、合成ゴム（ポリイソブチレン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、ポリビニルエーテル、およびシリコーンポリマーなど）からなる群より選択されるポリマーと、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分の両方を含む。液体組成物は、任意選択的に医薬成分を含み、１種類以上の可塑剤、液体粘着付与剤、溶媒、およびこれらの組合せからのみなってもよい。液体組成物は、ベース層上に非接触印刷され、直接印刷技術を使用してベース層の少なくとも一部の中に拡散させる。
【００５８】
ポリマーの種類、ベース層の調製方法、および非接触印刷法は、前述のとおりである。医薬成分は、当業者に既知の任意の慣用的な方法で、ベース層のポリマーと混合されてもよい。最も典型的には、医薬成分は、ベースポリマーの溶液中に混合されてもよい。この混合物は、その後、前述の方法を使用して基材上にコーティングされる。好ましい実施形態では、医薬成分を含むベース層は非粘着性であり、該物品は、液体組成物がベース層の中に拡散するとき、粘着性になる。
【００５９】
本発明の更に別の態様では、ベース層は、アクリレート、天然ゴム、合成ゴム（ポリイソブチレン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、ポリビニルエーテル、およびシリコーンポリマーなど）からなる群より選択されるポリマーと、医薬効果又は治療効果を有することが意図される少なくとも１種類の医薬成分の両方を含む。液体組成物は、任意選択的に医薬成分を含み、１種類以上の可塑剤、液体粘着付与剤、溶媒、およびこれらの組合せからのみなってもよい。液体組成物は、可撓性フィルム上にコーティングされ、ベース層に積層成形され、非直接印刷技術を使用して医療用感圧接着物品が提供される。
【００６０】
ポリマーの種類、ベース層の調製方法、および非接触印刷方法は、前述の通りである。好ましい実施形態では、医薬成分を含むベース層は非粘着性であり、該物品は、液体組成物がベース層の中に拡散するとき、粘着性になる。
【実施例】
【００６１】
含量試験法Ａ
以下の実施例に記載されるテルピネオール、プロピレングリコール、およびテストステロン含量結果は、次の試験方法を使用して得られた。パッチからライナーを除去し、パッチを２３６ｍＬ広口ビンに入れた。内部標準としてデカノールを１５．０ｍｇ含有する、体積比６７．５：３２．５の酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）：メタノール（ＭｅＯＨ）からなる溶液を、パッチ面積３０ｃｍ2あたり１００ｍＬ使用して、支持体およびコーティングを抽出した。溶解するまでサンプルを２時間振とうさせた。次いで、この溶液のアリコートを分析用のオートサンプラーバイアル瓶に入れた。サンプルの分析を、Ｊ＆Ｗ  ＤＢ−１キャピラリカラム（３０ｍ×０．５３ｍｍ内径、１．５μｍフィルム）を使用し、ヘリウムキャリアガスを用いて、水素炎イオン化検出器（ＧＣ−ＦＩＤ）を有するガスクロマトグラフィーで行った。
【００６２】
含量試験方法Ｂ
以下の実施例に記載されるオレイン酸エチル含量データは、次の試験方法を使用して得られた。パッチからライナーを除去し、パッチを２３６ｍＬ広口ビンに入れた。内部標準としてステアリン酸メチルを３１．３ｍｇ含有する、体積比９０．０：１０．０の酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）：メタノール（ＭｅＯＨ）からなる溶液を、パッチ面積２５ｃｍ2あたり１００ｍＬ使用して、支持体およびコーティングを抽出した。溶解するまでサンプルを１時間超音波処理した。次いで、この溶液のアリコートを分析用のオートサンプラーバイアル瓶に入れた。サンプルの分析は、レステック（Ｒｅｓｔｅｋ）Ｒｔｘ−２００キャピラリカラム（３０ｍ×０．３２ｍｍ内径、１．０μｍフィルム）を使用し、ヘリウムキャリアガスを用いて、水素炎イオン化検出器（ＧＣ−ＦＩＤ）を有するガスクロマトグラフィーで行った。
【００６３】
プローブタック試験方法
以下の実施例に記載されるタックデータは、デジタル・ポリケン・プローブ・タック・テスター（Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｐｏｌｙｋｅｎ  Ｐｒｏｂｅ  Ｔａｃｋ  Ｔｅｓｔｅｒ）、モデル８０−０２−０１（ニューヨーク州アミティビル、テスティング・マシーンズ社（Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｍａｃｈｉｎｅｓ，Ｉｎｃ．，Ａｍｉｔｙｖｉｌｌｅ，ＮＹ））を使用して得られた。機械設定は次の通りであった。速度０．５ｃｍ／秒、休止２秒、モード：ピーク、環２０ｇ。ステンレス鋼プローブを使用した。試験の結果は、プローブと試験サンプルの表面との間の結合を破壊するのに必要な力である。力は、「タックのグラム」で測定される。報告される結果は、３つのサンプルについて測定されたプローブタックの平均を表す。
【００６４】
固有粘度
以下に報告される固有粘度値は、２７℃に制御された水浴中でキャノン−フェンスケ（Ｃａｎｎｏｎ−Ｆｅｎｓｋｅ）＃５０粘度計を使用して、ポリマー溶液１０ミリメートル（酢酸エチル１デシリットル当りのポリマー０．１５ｇ）の流動時間を測定する慣用的な手段により測定された。試験手順および装置は、ポリマーサイエンスの教本、Ｆ．Ｗ．ビルマイヤー、ウィリー・インターサイエンス、第２版（１９７１年）８４および８５ページ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｆ．Ｗ．Ｂｉｌｌｍｅｙｅｒ，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７１），ｐａｇｅｓ  ８４  ａｎｄ  ８５）に詳細に記載されている。
【００６５】
実施例１
反応容器中でイソオクチルアクリレート、アクリルアミド、および酢酸ビニルを７１：９：２０（ｗ：ｗ）の比で合せることにより溶液を調製した。酢酸エチルとメタノールの８０：２０（ｗ：ｗ）の混合物を用いて、この溶液を固体分約３５％に希釈した。この溶液を５３℃に加熱し、２，２′−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）を添加した。反応器を窒素で完全にパージした。酢酸エチルとメタノールの８０：２０（ｗ：ｗ）の混合物中に溶解させた２，２′−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）の追加の供給量を４時間の反応時間後、および２０時間の反応時間後に添加した。酢酸エチルとメタノールの８０：２０（ｗ：ｗ）の混合物を更に添加し、粘度を低下させ、混合を助けた。残留イソオクチルアクリレートのパーセントが０．４％以下になった時に反応を停止した。得られるベースポリマー溶液を、酢酸エチルとメタノールの８０：２０（ｗ：ｗ）の混合物を用いて、固体分１５〜１７％に希釈した。希釈されたベースポリマー溶液を、１２７μｍのウェットコーティング間隙を使用して、シリコーンコーティング済みの剥離ライナー上にナイフコーティングした。コーティングしたライナーを７０．０℃で１５分間オーブン乾燥させ、ベースポリマー層を調製した。ベースポリマー層のポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で０ｇのタック値が得られ、皮膚に粘着しなかった。
【００６６】
プロピレングリコールをテルピネオールと２０．８重量％対７９．２重量％の比で混合することにより、液体組成物を調製した。
【００６７】
チャネルチャンバプレート１つ当り３つのオリフィスを使用するトリデントマイクロコーダー（Ｔｒｉｄｅｎｔ  ＭｉｃｒｏＣｏｄｅｒ）（商標）（コネチカット州ブルックフィールドのトリデント社（Ｔｒｉｄｅｎｔ，Ｉｎｃ．ｏｆ  Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ，ＣＴ））プリントヘッドを用いて、インクジェット印刷を行った。駆動システムは、プリントヘッドドライバに増分パルス（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔａｌ  ｐｕｌｓｅｓ）を提供するエンコーダ、エンコーダへのパルスの数を減少させるディバイダー回路、ソフトウェア画像の圧縮および復元用のデジタル回路構成、インクジェットヘッド用の温度制御およびヒーター、インクジェットヘッド用のドラムおよび線形アクチュエータを備える動作制御ハードウェア、および動作制御ソフトウェアを備えた。
【００６８】
プロピレングリコール／テルピネオール混合物をインクジェットヘッド中で約５０℃に加熱した。円形画像を２０ｃｍ2の面積、又は４０ｃｍ2の面積のいずれかのサイズでベース層に印刷した。印刷されたサンプルをシリコーンコーティング済みの剥離ライナーに積層成形した。
【００６９】
スチールルールダイを使用して、コーティング済みのウェブから円形のサンプルを穴あけした。小さい穴あけ（５ｃｍ2）を印刷された領域の中心から行い、更に大きい穴あけを印刷された領域のちょうど内側および外側で行った。２０ｃｍ2の印刷された領域では、５ｃｍ2、１９ｃｍ2、および、２１ｃｍ2の穴あけを行った。４０ｃｍ2の印刷された領域では、５ｃｍ2、４０ｃｍ2、および、４６ｃｍ2の穴あけを行った。
【００７０】
印刷されたサンプルのポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で４３０ｇのタック値が得られ、サンプルは皮膚に粘着した。含量試験方法Ａを使用して、サンプルのテルピネオールおよびプロピレングリコール含量を分析した。結果を以下の表１に記載する。
【００７１】
実施例２
１クォート（０．９５Ｌ）の褐色ガラス瓶中でイソオクチルアクリレート（１５０．０ｇ）、アクリルアミド（１０．０ｇ）、酢酸ビニル（４０．０ｇ）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルペンタンニトリル）（０．２００ｇ）、酢酸エチル（３２３．６ｇ）、およびメタノール（３２．０ｇ）を合せることにより溶液を調製した。この瓶を毎分１Ｌの流速の窒素で２分間パージした。瓶を密封し、４５℃の回転水浴中に２４時間入れた。２４時間で、回転水浴から瓶を取り出し、開封した。得られたコポリマーを酢酸エチル（６２．５ｇ）とメタノール（６．９４ｇ）で希釈し、固体分２６．３％にした。固有粘度は、１．２５ｄＬ／ｇであった。ウェットコーティング間隙１５２μｍを使用して、シリコーン剥離ライナー上にこの溶液をナイフコーティングすることにより、ベースポリマーコーティングを調製した。コーティングしたライナーを７０．０℃で１５分間オーブン乾燥させ、ベースポリマー層を調製した。ベースポリマー層のポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で、６５４ｇの試験値が得られた。
【００７２】
液体組成物はオレイン酸エチルであった。
【００７３】
オレイン酸エチルが室温（約２３℃）でインクジェットヘッドから分配されたこと以外、実施例１に記載されているのと同じ方法を使用して、インクジェット印刷を行った。印刷されたサンプルのポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で３１７ｇのタック値が得られた。サンプルは、実施例１に記載されるように穴あけされ、含量試験方法Ｂを使用してオレイン酸エチル含量を分析した。結果を以下の表２に記載する。
【００７４】
実施例３
１クォート（０．９５Ｌ）の褐色ガラス瓶中でイソオクチルアクリレート（８３．７５ｇ）、アクリルアミド（１６．２５ｇ）、酢酸ビニル（２５．０ｇ）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）（０．１８７５ｇ）、酢酸エチル（１１０．６５ｇ）、およびメタノール（３６．６９ｇ）を合わせることにより溶液を調製した。この瓶を毎分１Ｌの流速の窒素で２分間パージした。瓶を密封し、５３℃の回転水浴中に２４時間入れた。２４時間で、回転水浴から瓶を取り出し、開封した。得られたコポリマーを酢酸エチル（１７１．１９５ｇ）とメタノール（５７．０６５ｇ）で希釈し、固体分１９．８％にした。固有粘度は、１．２３ｄＬ／ｇであった。剥離ライナー上にこの溶液をナイフコーティングすることにより、乾燥したコポリマーを調製した。コポリマーをコーティングした剥離ライナーを高温でオーブン乾燥させ、溶媒を除去し、残留モノマーの濃度を低下させた。次いで、乾燥させたコポリマーを剥離ライナーから剥し、容器中に保管した。
【００７５】
乾燥させたポリマー（９．９９５ｇ）、酢酸エチル（９．０８１ｇ）、およびメタノール（６．０６８ｇ）を合わせて、溶液が透明で均一になるまで混合し、ベースポリマーコーティング溶液を調製した。ベースポリマーコーティング溶液を２５４μｍの湿潤厚さで剥離ライナー（ドーバート（Ｄａｕｂｅｒｔ）１６４Ｐシリコーンコーティング済み剥離ライナー）上にナイフコーティングした。コーティングしたライナーを４３℃で４分間、８５℃で２分間、１０７℃で２分間、オーブン乾燥した。得られるコーティング済みベースポリマー層の乾燥重量は、５．０ｍｇ／ｃｍ2であった。ベースポリマー層のポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で０ｇの試験値が得られ、皮膚に粘着しなかった。
【００７６】
テルピネオール（５０．５０１ｇ）とプロピレングリコール（１３．７６４ｇ）、およびテストステロン（１０．７２３ｇ）を合せることにより、液体組成物を調製した。これらの合せた物を溶液が透明で均一になるまで混合した。
【００７７】
印刷された領域が長さ４．３ｃｍの辺を有する正方形となるように制御されたこと以外、実施例１に記載されているのと同じ方法を使用して、インクジェット印刷を行った。印刷された領域の端縁に沿ってサンプルを切断し、含量試験方法Ａを使用してテルピネオール、プロピレングリコール、およびテストステロン含量を分析した。印刷されたサンプルのポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で５７５ｇのタック値が得られ、サンプルは皮膚に粘着した。
【００７８】
実施例４
実施例３の乾燥させたポリマー（４．６１５ｇ）を、テストステロン（０．３８４ｇ）、酢酸エチル（７．０４３ｇ）、およびメタノール（４．７００ｇ）と合わせ、溶液が透明で均一になるまで混合し、ベースポリマーコーティング溶液を調製した。ベースポリマーコーティング溶液を２７９μｍの湿潤厚さで剥離ライナー（ドーバート（Ｄａｕｂｅｒｔ）１６４Ｐシリコーンコーティング済み剥離ライナー）上にナイフコーティングした。コーティングしたライナーを４３℃で４分間、８５℃で２分間、１０７℃で２分間、オーブン乾燥した。得られるコーティング済みベースポリマー層の乾燥重量は、５．１ｍｇ／ｃｍ2であった。ベースポリマー層のポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で０ｇの試験値が得られ、皮膚に粘着しなかった。
【００７９】
テルピネオール（５９．０４４ｇ）およびプロピレングリコール（１６．３４９ｇ）を合せることにより、液体組成物を調製した。この溶液を溶液が透明で均一になるまで混合した。
【００８０】
実施例３に記載されているのと同じ方法を使用して、インクジェット印刷を行った。印刷された領域の端縁に沿ってサンプルを切断し、含量試験方法Ａを使用してテルピネオール、プロピレングリコール、およびテストステロン含量を分析した。印刷されたサンプルのポリケン（Ｐｏｌｙｋｅｎ）プローブタック試験で６６７ｇのタック値が得られた。
【００８１】
本発明の幾つかの実施形態を参照し、本発明を記載してきた。前述の詳細な説明および実施例は、明確さと理解のためだけに提供され、これらから不要な限定が理解されるべきではない。本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、記載される実施形態に多くの変更がなされ得ることが、当業者には明らかであろう。従って、本発明の範囲は、本明細書に記載の組成物および構造体の厳密な詳細に限定されるべきではなく、むしろ以下の特許請求の範囲における文言によって限定されるべきである。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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