(57)【要約】本発明の種々の軟膏および方法は口内および膣内における真菌類およびイーストの感染を治療する。これらの軟膏は種々の抗真菌薬および／または抗菌薬、および水溶性および非水溶性の種々の成分の一定の混合物を含有しており、これらの軟膏は種々の抗真菌薬および／または抗菌薬を一定の最小の濃度よりも高く一定の有効な時間にわたり保持することを含む一定の１回投与量型または多数回投与量型の様式において口内および／または膣内の感染を効果的に治療する。１回投与量型の様式において上記の感染を治療する方法は種々の軟膏が所定時間の間隔における種々の抗真菌薬および抗菌薬の濃度についての血液の１回投与量型の試験において有効であるか否かを決定するための方法を含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗真菌性の軟膏において、
１種類以上の抗真菌薬、
１種類以上の非水溶性の成分、および
１種類以上の水溶性の成分を含有している軟膏。
【請求項２】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項３】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項４】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項５】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項６】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項７】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項１に記載の軟膏。
【請求項８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗真菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項１に記載の軟膏。
【請求項９】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項１０】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項９に記載の軟膏。
【請求項１１】
さらに、１種類以上の生体付着性の物質を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項１２】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１１に記載の軟膏。
【請求項１３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項１１に記載の軟膏。
【請求項１４】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項１１に記載の軟膏。
【請求項１５】
前記生体付着性の物質が前記抗真菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗真菌薬の作用を延長する請求項１１に記載の軟膏。
【請求項１６】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項１７】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項１６に記載の軟膏。
【請求項１８】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾール、シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、サペルコナゾール（saperconazole）、テルコナゾール（terconazole）、フェンチコナゾール（fenticonazole）、セルタコナゾール（sertaconazole）、ポサコナゾール（posaconazole）、イトラコナゾール（itraconazole）、ケトコナゾール、ブタコナゾール（butaconazole）、チオコナゾール、フルコナゾール（fluconazole）、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩類塩類から成る群の内の１種類以上を含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項１９】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾールである請求項１に記載の軟膏。
【請求項２０】
前記抗真菌薬が約４００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの一定の量で存在している請求項１に記載の軟膏。
【請求項２１】
前記抗真菌薬が一定の１回の投与量において有効である請求項１に記載の軟膏。
【請求項２２】
さらに、１種類以上の抗菌薬を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項２３】
前記抗菌薬がメトロニダゾール、セクニダゾール（secnidazole）、オルニダゾール（ornidazole）、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２２に記載の軟膏。
【請求項２４】
前記抗菌薬がメトロニダゾールを含む請求項２２に記載の軟膏。
【請求項２５】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項２６】
前記共生成分が乳酸杵菌属（Lactobacillus）およびビフィドバクテリウム属（Bifidobacterium）の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項２５に記載の軟膏。
【請求項２７】
前記共生成分がＬ．ラムノサス（L. rhamnosus）、Ｌ．アシドフィルス（L. acidophilus）、Ｌ．フェルメンタム（L. fermentum）、Ｌ．カゼイ（L. casei）、Ｌ．ルーテリ（L. reuteri）、Ｌ．クリスパツス（L. crispatus）、Ｌ．プランタルム（L. plantarum）、Ｌ．パラカゼイ（L. paracasei）、Ｌ．ジェンセニイ（L. jensenii）、Ｌ．ガッセリ（L. gasseri）、Ｌ．セロビオシス（L. cellobiosis）、Ｌ．ブレビス（L. brevis）、Ｌ．デルブルーキイ（L. delbrueckii）、Ｌ．ヘルベチクス（L. helveticus）、Ｌ．サリバリウス（L. salivarius）、Ｌ．コリノイデス（L. collinoides）、Ｌ．ブキネリ（L. buchneri）、Ｌ．ロゴサル（L. rogosal）、Ｌ．ビフィダム（L. bifidum）、Ｂ．ビフィダム（B. bifidum）、Ｂ．ブレベ（B. breve）、Ｂ．アドレスセチス（B. adolescetis）およびＢ．ロンガム（B. longum）から成る群の内の１種類以上を含む請求項２５に記載の軟膏。
【請求項２８】
さらに、１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項１に記載の軟膏。
【請求項２９】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項３０】
前記抗ウイルス薬がイミキモド（imiquimod）、イミキモド誘導体、ポドフィロックス（podofilox）、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス（reticulos）、およびシドフォビア（cidofovir）から成る群の内の１種類以上を含む請求項１に記載の軟膏。
【請求項３１】
抗菌性の軟膏において、
１種類以上の抗菌薬、
１種類以上の非水溶性の成分、および
１種類以上の水溶性の成分を含有している軟膏。
【請求項３２】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３３】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３４】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３５】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３６】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３７】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項３１に記載の軟膏。
【請求項３９】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項４０】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項３９に記載の軟膏。
【請求項４１】
さらに、１種類以上の生体付着性の物質を含有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項４２】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項４１に記載の軟膏。
【請求項４３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項４１に記載の軟膏。
【請求項４４】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項４１に記載の軟膏。
【請求項４５】
前記生体付着性の物質が前記抗菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を延長する請求項４１に記載の軟膏。
【請求項４６】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項４７】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項４６に記載の軟膏。
【請求項４８】
前記抗菌薬がメトロニダゾール、セクニダゾール、オルニダゾール、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項４９】
前記抗菌薬がメトロニダゾールを含む請求項３１に記載の軟膏。
【請求項５０】
前記抗菌薬が一定の１回の投与量において有効である請求項３１に記載の軟膏。
【請求項５１】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項５２】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項５１に記載の軟膏。
【請求項５３】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項５１に記載の軟膏。
【請求項５４】
さらに、１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項３１に記載の軟膏。
【請求項５５】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項５４に記載の軟膏。
【請求項５６】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項５４に記載の軟膏。
【請求項５７】
抗真菌性の軟膏において、
硝酸ミコナゾール、
ホワイト・ペトロラクタム、
植物油基材、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項５８】
抗真菌性の軟膏において、
硝酸ミコナゾール、
植物油基材、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項５９】
抗真菌性の軟膏において、
硝酸ミコナゾール、
ポリソルベート６０、
ホワイト・ペトロラクタム、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６０】
抗真菌性の軟膏において、
硝酸ミコナゾール、
植物油基材、
ホワイト・ペトロラクタム、
ポリエチレン・オキシド、
ダイズ・レシチン、
コロイド状二酸化ケイ素、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６１】
抗菌性の軟膏において、
メトロニダゾール、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６２】
抗菌性の軟膏において、
セクニダゾール、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６３】
抗菌性の軟膏において、
ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６４】
抗菌性の軟膏において、
セルロース硫酸ナトリウム、
ポリエチレン・グリコール４００、
ポリエチレン・グリコール３３５０、
ステアリル・アルコール、
コロイド状二酸化ケイ素、
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、および
キサンタン・ガムを含有している軟膏。
【請求項６５】
抗ウイルス性の軟膏において、
１種類以上の抗ウイルス薬、
１種類以上の非水溶性の成分、および
１種類以上の水溶性の成分を含有している軟膏。
【請求項６６】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項６７】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項６８】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項６９】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７０】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７１】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７２】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗ウイルス薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７３】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７４】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項７３に記載の軟膏。
【請求項７５】
さらに、１種類以上の生体付着性の物質を含有している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項７６】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項７５に記載の軟膏。
【請求項７７】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項７５に記載の軟膏。
【請求項７８】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項７５に記載の軟膏。
【請求項７９】
前記生体付着性の物質が前記抗菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を延長する請求項７５に記載の軟膏。
【請求項８０】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項８１】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項８０に記載の軟膏。
【請求項８２】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項６５に記載の軟膏。
【請求項８３】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項８２に記載の軟膏。
【請求項８４】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項８２に記載の軟膏。
【請求項８５】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項８６】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項６５に記載の軟膏。
【請求項８７】
一定の体内腔の真菌性の感染を治療する方法において、
前記体内腔に一定の軟膏を供給する処理を含み、この場合に、その軟膏が一定の抗真菌薬、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の非水溶性の成分を含有しており、さらに
前記軟膏を前記体内腔の中に実質的に均一に分散する処理、
前記軟膏の少なくとも一部分を溶かす処理、および
前記軟膏を前記体内腔の中に保持する処理を含む方法。
【請求項８８】
前記供給処理が１回だけ行なわれる請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記体内腔が一定の膣である請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】
前記体内腔が一定の口腔である請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記軟膏がほぼ体温において一定の融点を有している請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９３】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９４】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項８７に記載の方法。
【請求項９５】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９６】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項８７に記載の軟膏。
【請求項９７】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項８７に記載の方法。
【請求項９８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗真菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項８７に記載の方法。
【請求項９９】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１００】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
さらに、１種類以上の生体付着性の物質を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１０２】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０５】
前記生体付着性の物質が前記抗真菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗真菌薬の作用を延長する請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０６】
さらに、１種類以上の分散剤を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１０７】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾール、シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾール、フェンチコナゾール、セルタコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩類から成る群の内の１種類以上を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾールである請求項８７に記載の方法。
【請求項１１０】
前記抗真菌薬が約４００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの一定の量で存在している請求項８７に記載の方法。
【請求項１１１】
前記軟膏がさらに一定の抗菌薬を含有している請求項８７に記載の方法。
【請求項１１２】
前記軟膏がさらに１種類以上の共生成分を含有している請求項８７に記載の方法。
【請求項１１３】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１１２に記載の軟膏。
【請求項１１５】
前記軟膏がさらに１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項８７に記載の軟膏。
【請求項１１６】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項１１５に記載の軟膏。
【請求項１１７】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項１１５に記載の軟膏。
【請求項１１８】
一定の体内腔の細菌性の感染を治療する方法において、
前記体内腔に一定の軟膏を供給する処理を含み、この場合に、その軟膏が１種類以上の抗菌薬、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の非水溶性の成分を含有しており、さらに
前記軟膏を前記体内腔の中に実質的に均一に分散する処理、
前記軟膏の少なくとも一部分を溶かす処理、および
前記軟膏を前記体内腔の中に保持する処理を含む方法。
【請求項１１９】
前記供給処理が１回だけ行なわれる請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２０】
前記体内腔が一定の膣である請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２１】
前記体内腔が一定の口腔である請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２２】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２３】
前記軟膏がほぼ体温において一定の融点を有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２４】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２５】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２６】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２７】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１２９】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項１１８に記載の方法。
【請求項１３０】
前記軟膏がさらに１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１３１】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項１３０に記載の方法。
【請求項１３２】
前記軟膏がさらに１種類以上の生体付着性の物質を含有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１３３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３４】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３５】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記生体付着性の物質が前記抗真菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗真菌薬の作用を延長する請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３７】
前記軟膏がさらに１種類以上の分散剤を含有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１３８】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記抗菌薬がメトロニダゾール、セクニダゾール、オルニダゾール、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記抗菌薬がメトロニダゾールを含む請求項１１８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記軟膏がさらに１種類以上の共生成分を含有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１４２】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１４１に記載の方法。
【請求項１４４】
前記軟膏がさらに１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項１１８に記載の方法。
【請求項１４５】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４７】
一定の体内腔のウイルス性の感染を治療する方法において、
前記体内腔に一定の軟膏を供給する処理を含み、この場合に、その軟膏が１種類以上の抗ウイルス薬、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の非水溶性の成分を含有しており、さらに
前記軟膏を前記体内腔の中に実質的に均一に分散する処理、
前記軟膏の少なくとも一部分を溶かす処理、および
前記軟膏を前記体内腔の中に保持する処理を含む方法。
【請求項１４８】
前記供給処理が１回だけ行なわれる請求項１４７に記載の方法。
【請求項１４９】
前記体内腔が一定の膣である請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５０】
前記体内腔が一定の口腔である請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５１】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５２】
前記軟膏がほぼ体温において一定の融点を有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５３】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５４】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５５】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５６】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５７】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項１４７に記載の方法。
【請求項１５９】
前記軟膏がさらに１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６０】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項１５９に記載の方法。
【請求項１６１】
前記軟膏がさらに１種類以上の生体付着性の物質を含有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６２】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６５】
前記生体付着性の物質が前記抗真菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗真菌薬の作用を延長する請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６６】
前記軟膏がさらに１種類以上の分散剤を含有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６７】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項１６６に記載の方法。
【請求項１６８】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項１４７に記載の方法。
【請求項１７０】
前記軟膏がさらに１種類以上の共生成分を含有している請求項１４７に記載の方法。
【請求項１７１】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７３】
抗真菌性の軟膏において、
１種類以上の抗真菌薬、
１種類以上の非水溶性の成分、
１種類以上の水溶性の成分、および
１種類以上の生体付着性の物質を含有している軟膏。
【請求項１７４】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１７５】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１７６】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１７７】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１７８】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１７９】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８０】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８１】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗真菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８２】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８３】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項１８２に記載の軟膏。
【請求項１８４】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８５】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８６】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８７】
前記生体付着性の物質が前記抗菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を延長する請求項１７３に記載の軟膏。前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項１７４に記載の軟膏。
【請求項１８８】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾール、シクロピロックス、クロトリマゾール、エコナゾール、サペルコナゾール、テルコナゾール、フェンチコナゾール、セルタコナゾール、ポサコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、フルコナゾール、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩類から成る群の内の１種類以上を含む請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１８９】
前記抗真菌薬が硝酸ミコナゾールである請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９０】
前記抗真菌薬が約４００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの一定の量で存在している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９１】
前記抗真菌薬が一定の１回の投与量において有効である請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９２】
さらに、一定の抗菌薬を含有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９３】
前記抗菌薬がメトロニダゾール、セクニダゾール、オルニダゾール、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１９２に記載の軟膏。
【請求項１９４】
前記抗菌薬がメトロニダゾールを含む請求項１９２に記載の軟膏。
【請求項１９５】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９６】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項１９５に記載の軟膏。
【請求項１９７】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項１９５に記載の軟膏。
【請求項１９８】
さらに、１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項１７３に記載の軟膏。
【請求項１９９】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項１９８に記載の軟膏。
【請求項２００】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項１９８に記載の軟膏。
【請求項２０１】
抗菌性の軟膏において、
１種類以上の抗菌薬、および
１種類以上の非水溶性の成分、
１種類以上の水溶性の成分、および
１種類以上の生体付着性の物質を含有している軟膏。
【請求項２０２】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０３】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０４】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０５】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０６】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０７】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０８】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記抗菌薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２０９】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１０】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項２０９に記載の軟膏。
【請求項２１１】
前記抗菌薬が前記水溶性の成分の中に存在している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１２】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１３】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１４】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１５】
前記生体付着性の物質が前記抗菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を延長する請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１６】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１７】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項２１６に記載の軟膏。
【請求項２１８】
前記抗菌薬がメトロニダゾール、セクニダゾール、オルニダゾール、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２１９】
前記抗菌薬がメトロニダゾールを含む請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２２０】
前記抗菌薬が一定の１回の投与量において有効である請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２２１】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２２２】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項２２１に記載の軟膏。
【請求項２２３】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２２１に記載の軟膏。
【請求項２２４】
さらに、１種類以上の抗ウイルス薬を含有している請求項２０１に記載の軟膏。
【請求項２２５】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項２２４に記載の軟膏。
【請求項２２６】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項２２４に記載の軟膏。
【請求項２２７】
抗ウイルス性の軟膏において、
１種類以上の抗ウイルス薬、
１種類以上の非水溶性の成分、
１種類以上の水溶性の成分、および
１種類以上の抗ウイルス性の物質を含有している軟膏。
【請求項２２８】
前記非水溶性の成分がペトロラクタムおよび植物油基材から成る群の内の１種類以上を含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２２９】
前記非水溶性の成分がステアリル・アルコールを含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３０】
前記非水溶性の成分が高融点および低融点の一定の混合状態を有している請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３１】
前記水溶性の成分が種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンから成る群から選択される１種類以上の成分を含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３２】
前記水溶性の成分が１種類以上のポリエチレン・グリコールを含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３３】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が約２：３乃至約３：４の一定の比率で存在している請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３４】
前記水溶性および非水溶性のそれぞれの成分が一定の比率で存在しており、この場合に、その比率により前記ウイルス薬が水溶性の成分の中に少なくとも部分的に存在するようになる請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３５】
さらに、１種類以上の非イオン性の界面活性剤を含有している請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３６】
前記界面活性剤がポリソルベート６０を含む請求項２３５に記載の軟膏。
【請求項２３７】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３８】
前記生体付着性の物質がキサンタン・ガムおよびカルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２３９】
前記生体付着性の物質が前記軟膏の膣の粘膜に対する付着を助長する請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４０】
前記生体付着性の物質が前記抗菌薬を膣の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を延長する請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４１】
さらに、１種類以上の分散剤を含有している請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４２】
前記分散剤が二酸化ケイ素を含む請求項２４１に記載の軟膏。
【請求項２４３】
さらに、１種類以上の共生成分を含有している請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４４】
前記共生成分が乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属の種の生物から成る群の内の１種類以上を含む請求項２４３に記載の軟膏。
【請求項２４５】
前記共生成分がＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチスおよびＢ．ロンガムから成る群の内の１種類以上を含む請求項２４３に記載の軟膏。
【請求項２４６】
前記抗ウイルス薬が種々の免疫調節物質を含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４７】
前記抗ウイルス薬がイミキモド、イミキモド誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアから成る群の内の１種類以上を含む請求項２２７に記載の軟膏。
【請求項２４８】
一定の１回投与量型の供給における使用に適している一定の膣用の抗真菌性の軟膏を確認する方法において、
一定の哺乳類動物の膣に対して一定の抗真菌性の軟膏を供給する処理、
所定の時間間隔で前記哺乳類動物から血液サンプルを採取する処理、
前記サンプルを抗真菌薬の濃度について試験する処理、
前記試験によるデータを記録する処理、および
前記データが少なくとも一定の有効な時間にわたり一定の最小の濃度よりも高いか否かを決定する処理を含む方法。
【請求項２４９】
前記最小の濃度が１．０ｎｇ／ｍｌである請求項２４８に記載の方法。
【請求項２５０】
一定の１回投与量型の供給における使用に適している一定の膣用の抗菌性の軟膏を確認する方法において、
一定の哺乳類動物の膣に対して一定の抗菌性の軟膏を供給する処理、
所定の時間間隔で前記哺乳類動物から血液サンプルを採取する処理、
前記サンプルを抗菌薬の濃度について試験する処理、
前記試験によるデータを記録する処理、および
前記データが少なくとも一定の有効な時間にわたり一定の最小の濃度よりも高いか否かを決定する処理を含む方法。
【請求項２５１】
前記最小の濃度が１．０ｎｇ／ｍｌである請求項２５０に記載の方法。
【請求項２５２】
一定の１回投与量型の供給における使用に適している一定の膣用の抗ウイルス性の軟膏を確認する方法において、
一定の哺乳類動物の膣に対して一定の抗ウイルス性の軟膏を供給する処理、
所定の時間間隔で前記哺乳類動物から血液サンプルを採取する処理、
前記サンプルを抗ウイルス薬の濃度について試験する処理、
前記試験によるデータを記録する処理、および
前記データが少なくとも一定の有効な時間にわたり一定の最小の濃度よりも高いか否かを決定する処理を含む方法。
【請求項２５３】
前記最小の濃度が１．０ｎｇ／ｍｌである請求項２５２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は一定の１回投与量型または多数回投与量型の適用を目的としている種々の口内用および膣内容の軟膏および抗菌性の軟膏および口腔または膣腔に対して種々の抗真菌性の軟膏および抗菌性の軟膏を配給してその腔内におけるこれらの軟膏の存在時間を決定するための方法に関連している。
【０００２】
膣内における感染は最も一般的な細菌性の膣の病気であるカンジダ属および／または細菌と呼ばれるイースト（真菌の１種である）により生じる可能性がある。これらの感染が適正に治療されなければ、その感染は極めて不快になり苦痛を伴う場合さえも有り得る。従来において、これらの感染は種々の抗真菌薬または抗菌薬を含有している種々のクリーム、坐薬、軟質ゼラチン・カプセル、膣用の錠剤および軟膏により局所的に治療されている。さらに、これらの治療は７日乃至１日にわたり持続できる。
【０００３】
真菌性および細菌性の感染は口腔内においても生じる可能性がある。このような治療はその治療用の組成物が治療のための一定の十分な時間にわたり口腔内において保持される必要があるので困難である。
【０００４】
発明の背景
従来技術における種々の抗真菌性または抗菌性のクリーム、坐薬および錠剤は、再適用を毎日必要とする状態において、７日間または３日間にわたり持続する種々の治療方法と共に利用可能である。また、１日のあるいは１回投与量型の適用の治療に対する一定の消費者の好みもある。しかしながら、従来技術における問題点は有効になるために十分な時間にわたり感染部位において十分な抗真菌薬または抗菌薬を保持することであった。
【０００５】
加えて、一定の１回投与量型の膣用軟膏の有効性を特徴付けるために用いられている現存の方法は高価であり、時間のかかる臨床的な効力調査である。従って、膣に対する１回投与量型の適用における抗真菌性および抗菌性の効力を比較する一定の比較的に速く比較的に安価な方法に対する要望が存在している。
【０００６】
発明の概要
本発明は口腔または膣（「膣腔（vaginal cavity）」としても呼ばれている）に対する多数回または１回の適用（好ましくは７日間の投与量、３日間の投与量、最も好ましくは１回の投与量）のための種々の抗真菌性および抗菌性の軟膏に関連している。従来技術における種々の抗真菌性および抗菌性の治療において見られる問題点は多数である。例えば、多くの治療は多数日の治療および１日における多数回の適用を必要としている。
【０００７】
種々の軟膏は膣から漏れ出る可能性があり、あるいは、種々の抗真菌性または抗菌性の物質がその軟膏から浸出する可能性があるので、その軟膏の一定の再適用が必要とされる。この再適用は感染部位における抗真菌薬または抗菌薬の特定の最小の濃度を確保して維持するために必要とされるので、消費者にとってきわめて不都合である。
【０００８】
口内に対して適用される治療はさらに別の問題点を有している。口腔に対して適用される種々の組成物はその感染部位に対して一定の有効量の抗真菌薬または抗菌薬を配給するために一定の十分な時間にわたり保持される必要がある。加えて、この組成物は味覚に対して許容可能である必要があり、その抗真菌薬または抗菌薬が十分な時間にわたり感染部位に配給されて保持できる前にその口内におけるゆすぎによりその主体の投与量がその組成物を希釈または除去しないようにする必要がある。
【０００９】
本発明によれば、種々の膣内の真菌性および膣内の細菌性の感染を治療するための一定の方法は人間を含む種々の哺乳類種の膣腔内に一定の治療的な量の抗真菌性または抗菌性の軟膏を挿入する処理およびその軟膏がその膣腔の中において溶けてその膣の膜に付着することを可能にする処理を含む。
【００１０】
加えて、本発明は人間を含む一定の動物の口腔内に一定の治療的な量の抗真菌性または抗菌性の軟膏を挿入してその軟膏がその口腔の中において溶けてその粘膜に付着することを可能にすることにより口内の真菌性および口内の細菌性の感染を治療するための一定の方法を含む。
【００１１】
本発明の一定の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分および１種類以上の水溶性の成分を含有している一定の軟膏を含む。従来技術は一定の抗真菌性の軟膏における一定の基材としての種々の水溶性および非水溶性の両方の成分の組み合わせ型の使用を教示していない。好ましくは、本発明において、上記軟膏の融点はその軟膏の一定の有意義な部分が体の熱に応答して溶けることにより、その軟膏の均一な分散を容易にする温度である。上記の抗真菌薬は好ましくは一定のイミダゾール誘導体であり、さらに好ましくは硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、サペルコナゾール（saperconazole）、テルコナゾール（terconazole）、フェンチコナゾール（fenticonazole）、セルタコナゾール（sertaconazole）、ポサコナゾール（posaconazole）、イトラコナゾール（itraconazole）、ケトコナゾール、ブタコナゾール（butaconazole）、チオコナゾール、フルコナゾール（fluconazole）、シクロピロックス、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩類、またはこれらの一定の組み合わせ物であり、最も好ましくは硝酸ミコナゾールである。
【００１２】
一定の十分な時間にわたる口腔内における上記軟膏の保持を助長するために、この軟膏は上記動物の味覚に対して許容可能である必要がある。本発明の一例の実施形態において、上記軟膏は種々の天然香味料、人工香味料およびこれらの混合物も含有できる。
【００１３】
本発明の一定の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分および１種類以上の水溶性の成分を含有している一定の軟膏を含む。この抗菌薬は好ましくはメトロニダゾール、セクニダゾール（secnidazole）、オルニダゾール（ornidazole）、チニダゾール、クリンダマイシン、ポリスチレン硫酸ナトリウム、およびセルロース硫酸ナトリウムであり、最も好ましくはメトロニダゾールである。
【００１４】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分、および１種類以上の共生成分（probiotics）を含有している膣用の一定の軟膏を含む。この共生成分は好ましくは乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属、好ましくはＬ．ラムノサス（L. rhamnosus）、Ｌ．アシドフィルス（L. acidophilus）、Ｌ．フェルメンタム（L. fermentum）、Ｌ．カゼイ（L. casei）、Ｌ．ルーテリ（L. reuteri）、Ｌ．クリスパツス（L. crispatus）、Ｌ．プランタルム（L. plantarum）、Ｌ．パラカゼイ（L. paracasei）、Ｌ．ジェンセニイ（L. jensenii）、Ｌ．ガッセリ（L. gasseri）、Ｌ．セロビオシス（L. cellobiosis）、Ｌ．ブレビス（L. brevis）、Ｌ．デルブルーキイ（L. delbrueckii）、Ｌ．ヘルベチクス（L. helveticus）、Ｌ．サリバリウス（L. salivarius）、Ｌ．コリノイデス（L. collinoides）、Ｌ．ブキネリ（L. buchneri）、Ｌ．ロゴサル（L. rogosal）、Ｌ．ビフィダム（L. bifidum）、Ｂ．ビフィダム（B. bifidum）、Ｂ．ブレベ（B. breve）、Ｂ．アドレスセチス（B. adolescetis）、またはＢ．ロンガム（B. longum）を含むがこれらに限定されない共生生物である。
【００１５】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分、および１種類以上の共生成分を含有している膣用の一定の軟膏を含む。この共生成分は好ましくは乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属、好ましくはＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチス、またはＢ．ロンガムを含むがこれらに限定されない共生生物である。
【００１６】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗ウイルス薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分、および１種類以上の共生成分を含有している膣用の一定の軟膏を含む。この共生成分は好ましくは乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属、好ましくはＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチス、またはＢ．ロンガムを含むがこれらに限定されない共生生物である。
【００１７】
本発明の別の実施形態は一定の体内腔の真菌類による感染を治療する方法である。この体内腔は鼻、口腔または口、および膣を含むがこれらに限定されない。一定の抗真菌薬、および種々の水溶性および非水溶性の成分の一定の組み合わせ物を含有している一定の軟膏が上記のような体内腔に、好ましくは１回だけ、供給されて、その体内腔の中に保持される。その後、この軟膏の少なくとも一部分、好ましくはその全部が、好ましくはその身体に対する接触時に、最も好ましくはその体熱により溶ける。この軟膏はその体内腔の中に実質的に均一に分散する。また、この軟膏は一定の抗真菌薬に加えて一定の抗菌薬も含有できる。
【００１８】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有している一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド（imiquimod）、その誘導体、ポドフィロックス（podofilox）、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス（reticulos）、およびシドフォビア（cidofovir）を含むことができるがこれらに限定されない。
【００１９】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗ウイルス薬、１種類以上の非水溶性の成分、および１種類以上の水溶性の成分を含有する一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド、その誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアを含むことができるがこれらに限定されない。
【００２０】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有する一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド、その誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアを含むことができるがこれらに限定されない。
【００２１】
本発明の別の実施形態は一定の体内腔の細菌性の感染を治療する方法である。この体内腔は鼻、口腔または口、および膣を含むがこれらに限定されない。一定の抗菌薬、種々の水溶性および非水溶性の成分の一定の組み合わせ物、一定の生体付着性の物質、および一定の分散剤を含有している一定の軟膏が上記のような体内腔に、好ましくは１回だけ、供給されて、その体内腔の中において保持される。その後、この軟膏の少なくとも一部分、好ましくはその全部が、好ましくはその身体に対する接触時に、最も好ましくはその体熱により溶ける。この軟膏はその体内腔の中に実質的に均一に分散する。
【００２２】
本発明はまた一定の体内腔のウイルス性の感染を治療する方法を含む。この体内腔は鼻、口腔または口、および膣を含むがこれらに限定されない。一定の抗ウイルス薬、および種々の非水溶性および水溶性の成分の一定の組み合わせ物を含有している一定の軟膏が上記のような体内腔に、好ましくは１回だけ、供給されて、その体内腔の中に保持される。その後、この軟膏の少なくとも一部分、好ましくはその全部が、好ましくはその身体に対する接触時に、最も好ましくはその体熱により溶ける。この軟膏はその体内腔の中に実質的に均一に分散する。
【００２３】
本発明はまた１回の投与量の後に有効である一定の膣用の抗真菌性の軟膏を確認する方法も含む。一定の抗真菌性の軟膏が一定の消費者の膣に供給されて、その血液サンプルが、所定の時間の間隔、好ましくは２，４，８，１２，１６，２４，４８，７２，９６，１２０および１４４時間において採取される。これらのサンプルはその血液中における抗真菌薬の濃度について試験されて、そのデータが記録される。最終的に、そのデータが、好ましくは約２４時間以上、最も好ましくは約７２時間乃至１２０時間にわたる、少なくとも感染の治療において有効である一定の時間にわたり、一定の最小の抗真菌薬の濃度、好ましくは１．０ｎｇ／ｍｌよりも大きく、その毒性の量よりも少ない一定の最大濃度より小さいか否かを決定する必要がある。この方法は膣用の抗真菌性の軟膏の従来技術の臨床試験よりも安価であり時間効率を高めることができる。
【００２４】
本発明の別の実施形態は一定の細菌性の感染、一定の真菌性の感染および一定のウイルス性の感染を治療する種々の方法の任意の組み合わせを含む。
【００２５】
本発明はまた１回の投与量の後に有効である一定の膣用の抗菌性の軟膏を確認する方法も含む。一定の抗菌性の軟膏が一定の消費者の膣に供給されて、その血液サンプルが、所定の時間の間隔において採取される。これらのサンプルはその血液中における抗菌薬の濃度について試験されて、そのデータが記録される。最終的に、そのデータが、好ましくは約２４時間以上、最も好ましくは約７２時間乃至１２０時間にわたる、少なくとも感染の治療において有効である一定の時間にわたり、一定の最小の抗菌薬の濃度よりも大きく、一定の最大濃度より小さいか否かを決定する必要がある。この方法は膣用の抗菌性の軟膏の従来技術の臨床試験よりも安価であり時間効率を高めることができる。
【００２６】
好ましい実施形態および図面の詳細な説明
本発明は特許請求の範囲により定められているので、本明細書において記載されているいずれの機構によっても限定されることがない。
【００２７】
本発明の一定の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性（または親油性）の成分および１種類以上の水溶性（または親水性）の成分を含有している一定の軟膏を含む。この組成物は好ましくはカンジダ属と呼ばれる一定の真菌により生じる感染を含むがこれらに限定されない口内の真菌性の感染または膣内のイーストまたは真菌による感染の治療のための一定の軟膏の整合性を有している。上記の抗真菌薬は口内の真菌性の感染または膣内のイーストまたは真菌による感染を治療するために有効である任意の抗真菌薬とすることができ、種々のイミダゾール誘導体、好ましくは硝酸ミコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、サペルコナゾール、フェンチコナゾール、セルタコナゾール、テルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ブタコナゾール、チオコナゾール、ポサコナゾール、フルコナゾール、シクロピロックス、およびこれらの薬剤的に許容可能な塩類、またはこれらの一定の組み合わせ物を含むがこれらに限定されず、さらに好ましくは硝酸ミコナゾールである。好ましくは、この抗真菌薬は１回の投与量当たりに約４００ｍｇ乃至約１２００ｍｇの量で存在している。
【００２８】
従来技術における種々の軟膏は種々の非水溶性および水溶性の成分により構成されている基材を有していない。この非水溶性の成分は上記の体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の非水溶性の成分とすることができ、ステアリル・アルコール、ペトロラクタム、種々の植物油坐薬基材またはこれらの一定の組み合わせ物を含むがこれらに限定されず、好ましくはステアリル・アルコールである。また、上記の水溶性の成分は上記の体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の水溶性の成分とすることができ、種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンを含むがこれらに限定されない。
【００２９】
１回投与量型の治療は最も好ましいが、多数回投与量型もまた本発明において含むことができる。これらの治療において使用する軟膏は膣の粘膜に付着して、その膣から漏れ出るか洗い出されることがなく、２４時間以上、好ましくは約７２時間乃至約１２０時間、最も好ましくは少なくとも７０時間にわたりその膣の中に上記の抗真菌薬、抗菌薬またはこれらの両方を放出し続ける必要がある。
【００３０】
本発明は種々の水溶性および非水溶性の成分の一定の組み合わせ物を利用しており、このことは抗真菌薬の保持および上記水溶性の成分に対する抗真菌薬の効果的な分配を助長する。また、この水溶性および非水溶性の成分の組み合わせ物は基材として用いられている。上記水溶性の成分は好ましくは高融点および低融点の両方の一定の混合状態を有する成分、さらに好ましくは種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンを含む。また、この水溶性の成分は好ましくは全体の軟膏の約１５％乃至約４０％である。さらに好ましくは、上記の範囲は約１５％乃至約３５％である。最も好ましくは、一定の液体であるポリエチレン・グリコール４００が一定の固体であるポリエチレン・グリコール３３５０に対して５：２の一定の重量比率で混合されている。好ましくは、上記非水溶性の成分は上記組成物の約３０重量％乃至約４５重量％の量で当該組成物の中に存在している。上記の組み合わせ物は約３５℃乃至約３８℃の一定の融点の範囲を有している。加えて、上記非水溶性の成分は好ましくは高融点および低融点の両方の一定の混合状態を有する成分、さらに好ましくは高融点および低融点の両方を有するペトロラクタムおよび植物油を含む。この場合に、高融点は約３８℃乃至約４２℃の範囲内であり、低融点は約３３℃乃至約３７℃の範囲内である。
【００３１】
上記の非水溶性の成分に対する水溶性の成分の比率は上記軟膏の非水溶性の成分または水溶性の成分の中に抗真菌薬を配置するために変更可能である。好ましい非水溶性の成分に対する水溶性の成分の比率は約２：３乃至約３：４である。加えて、水溶性の成分の中における抗真菌薬の割合を高めるためにポリソルベート６０をその水溶性の成分に加えることができる。この水溶性の成分の中における抗真菌薬が過度に少なければ、その抗真菌薬または抗菌薬の効力が低下し、その水溶性の成分の中における抗真菌薬が過度に多ければ、その消費者に対するその抗真菌薬の毒性および刺激の可能性が高まる。上記の感染は粘膜において治療されるので、抗真菌薬または抗菌薬の大部分を一定の体内腔の粘膜において保持してその濃度を一定の長期間の時間、好ましくは少なくとも２４時間、さらに好ましくは７２時間、最も好ましくは１２０時間にわたり維持することが重要である。好ましい実施形態は一定の有効量の抗真菌薬を配給し、この抗真菌薬は１回の投与量の後の十分な時間にわたり膣の中に存在して、いかなる付加的な投与量も伴わずにその真菌性の感染を効果的に治療する（この様式は一定の１回投与量型の軟膏として呼ばれている）。
【００３２】
さらに、上記の実施形態は体内腔の粘膜に対する上記軟膏の付着を助長することに役立つ種々の生体付着性の物質を利用できる。このような生体付着性の物質（種々のゲル化剤およびヒドロコロイドを含む）は体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の生体付着性の物質とすることができ、好ましくはキサンタン・ガム、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、またはこれらの混合物であり、最も好ましくはキサンタン・ガムとカルボキシメチルセルロース・ナトリウムとの一定の混合物である。真菌性の感染は上記体内腔の種々の粘膜において存在しており、従来技術に優る上記組成物の比較的に長い存在時間が本発明の有効性を高めている。上記の生体付着性の物質は上記の軟膏を膣の中に供給して溶かすことを可能にしており、この膣の中においてこの軟膏は水分に接触する。その後、この軟膏はゲル化するために、その抗真菌薬が感染を有効に治療するための十分な時間にわたり保持される。
【００３３】
加えて、上記の実施形態は１種類以上の分散剤を含有することができ、この分散剤は上記体内腔に対する適用において許容可能であるがこれを過度に刺激しない任意の分散剤とすることができ、好ましくは二酸化ケイ素である。これらの分散剤は上記混合物に対する均質な溶融および分散の特性に寄与して上記の抗真菌薬または抗菌薬の一定の制御された放出のための体内腔の粘膜に対する付着において役立つ。
【００３４】
加えて、上記の実施形態は１種類以上の抗菌薬を含有できる。これらの抗菌薬は種々の細菌性の感染を治療するために効果的である任意の抗菌薬とすることができ、体内腔に対する適用において許容可能であり、これを過度に刺激しない。好ましくは、この抗菌薬はメトロニダゾール、オルニダゾール、チニダゾール、クリンダマイシン、セクニダゾール、ポリスチレン硫酸ナトリウム、セルロース硫酸ナトリウム、またはこれらの混合物であり、最も好ましくはメトロニダゾールである。
【００３５】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分、および１種類以上の共生成分（probiotics）を含有している膣用の一定の軟膏を含む。この共生成分は好ましくは乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属、好ましくはＬ．ラムノサス（L. rhamnosus）、Ｌ．アシドフィルス（L. acidophilus）、Ｌ．フェルメンタム（L. fermentum）、Ｌ．カゼイ（L. casei）、Ｌ．ルーテリ（L. reuteri）、Ｌ．クリスパツス（L. crispatus）、Ｌ．プランタルム（L. plantarum）、Ｌ．パラカゼイ（L. paracasei）、Ｌ．ジェンセニイ（L. jensenii）、Ｌ．ガッセリ（L. gasseri）、Ｌ．セロビオシス（L. cellobiosis）、Ｌ．ブレビス（L. brevis）、Ｌ．デルブルーキイ（L. delbrueckii）、Ｌ．ヘルベチクス（L. helveticus）、Ｌ．サリバリウス（L. salivarius）、Ｌ．コリノイデス（L. collinoides）、Ｌ．ブキネリ（L. buchneri）、Ｌ．ロゴサル（L. rogosal）、Ｌ．ビフィダム（L. bifidum）、Ｂ．ビフィダム（B. bifidum）、Ｂ．ブレベ（B. breve）、Ｂ．アドレスセチス（B. adolescetis）、またはＢ．ロンガム（B. longum）を含むがこれらに限定されない共生生物である。
【００３６】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分、および１種類以上の共生成分を含有している膣用の一定の軟膏を含む。この共生成分は好ましくは乳酸杵菌属およびビフィドバクテリウム属、好ましくはＬ．ラムノサス、Ｌ．アシドフィルス、Ｌ．フェルメンタム、Ｌ．カゼイ、Ｌ．ルーテリ、Ｌ．クリスパツス、Ｌ．プランタルム、Ｌ．パラカゼイ、Ｌ．ジェンセニイ、Ｌ．ガッセリ、Ｌ．セロビオシス、Ｌ．ブレビス、Ｌ．デルブルーキイ、Ｌ．ヘルベチクス、Ｌ．サリバリウス、Ｌ．コリノイデス、Ｌ．ブキネリ、Ｌ．ロゴサル、Ｌ．ビフィダム、Ｂ．ビフィダム、Ｂ．ブレベ、Ｂ．アドレスセチス、またはＢ．ロンガムを含むがこれらに限定されない共生生物である。
【００３７】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有している一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド（imiquimod）、その誘導体、ポドフィロックス（podofilox）、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス（reticulos）、およびシドフォビア（cidofovir）を含むことができるがこれらに限定されない。
【００３８】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有する一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド、その誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアを含むことができるがこれらに限定されない。
【００３９】
種々の共生成分が健康な膣の微生物叢の確立および維持のために上記の実施形態に組み込むことができる。
【００４０】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗真菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有する一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド、その誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアを含むことができるがこれらに限定されない。
【００４１】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性の成分、１種類以上の水溶性の成分および１種類以上の抗ウイルス薬を含有する一定の軟膏を含む。この抗ウイルス薬は好ましくは種々の免疫調節物質、さらに好ましくはイミキモド、その誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチキュロス、およびシドフォビアを含むことができるがこれらに限定されない。
【００４２】
種々の抗ウイルス薬が性器ヒト乳頭腫ウイルス属（ＨＰＶ）感染、性器いぼ、単純ヘルペス感染および後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を含むがこれらに限定されないウイルス性の感染の治療のために上記の実施形態に組み込むことができる。
【００４３】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗菌薬、１種類以上の非水溶性（または親油性）の成分および１種類以上の水溶性（または親水性）の成分を含有している一定の軟膏を含む。この軟膏は細菌性の膣の病気を含むがこれに限定されない体内腔の種々の細菌性の感染を治療するために用いられる。上記の抗菌薬は体内腔の細菌性の感染を治療するために効果的である任意の抗菌薬とすることができ、メトロニダゾール、セクニダゾール、ポリスチレン硫酸ナトリウム、セルロース硫酸ナトリウム、またはこれらの一定の組み合わせ物であり、さらに好ましくはメトロニダゾールである。また、この抗菌薬は１回の投与量当たりに約２５ｍｇ乃至約２５０ｍｇの量で存在している。
【００４４】
上記の非水溶性の成分は上記の体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の非水溶性の成分とすることができ、ペトロラクタム、種々の植物油坐薬基材またはこれらの一定の組み合わせ物を含むがこれらに限定されない。また、上記の水溶性の成分は上記の体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の水溶性の成分とすることができ、種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンを含むがこれらに限定されない。
【００４５】
上記の種々の水溶性および非水溶性の成分の組み合わせ物が上記基材のために利用されている。上記水溶性の成分は好ましくは高融点および低融点の両方の一定の混合状態を有する成分、さらに好ましくは種々のポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコールおよびグリセリンを含有している。最も好ましくは、一定の液体であるポリエチレン・グリコール４００が一定の固体であるポリエチレン３３５０と共に混合されている。加えて、上記非水溶性の成分は好ましくは高融点および低融点の両方の一定の混合状態を有する成分、さらに好ましくは、高融点および低融点の両方を有するペトロラクタムおよび種々の植物油を含有している。
【００４６】
上記の非水溶性の成分に対する水溶性の成分の比率は上記軟膏の非水溶性の成分または水溶性の成分の中に抗菌薬を配置するために変更可能である。好ましい非水溶性の成分に対する水溶性の成分の比率は２：３である。加えて、水溶性の成分の中における抗菌薬の割合を高めるためにポリソルベート６０をその水溶性の成分に加えることができる。この水溶性の成分の中における抗菌薬が過度に少なければ、その抗菌薬の効力が低下し、その水溶性の成分の中における抗菌薬が過度に多ければ、その消費者に対するその抗菌薬の毒性および刺激の可能性が高まる。さらに、この水溶性の成分の中における抗菌薬が過度に多ければ、血液中におけるその抗菌薬の濃度が高まり、体内腔の粘膜におけるその濃度が低下する。上記の感染は粘膜において治療されるので、抗菌薬の大部分を一定の体内腔の粘膜において保持してその濃度を一定の長期間の時間、好ましくは少なくとも２４時間、さらに好ましくは７２時間、最も好ましくは１２０時間にわたり維持することが重要である。好ましい実施形態は一定の有効量の抗菌薬を配給し、この抗菌薬は１回の投与量の後の十分な時間にわたり体内腔の中に存在して、いかなる付加的な投与量も伴わずにその細菌性の感染を効果的に治療する（この様式は一定の１回投与量型の軟膏として呼ばれている）。
【００４７】
さらに、上記の実施形態は膣の粘膜に対する上記軟膏の付着を助長することに役立つ種々の生体付着性の物質を利用できる。このような生体付着性の物質（種々のゲル化剤およびヒドロコロイドを含む）は体内腔に対する適用において許容可能でありこれを過度に刺激しない任意の生体付着性の物質とすることができ、好ましくはキサンタン・ガム、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、またはこれらの混合物であり、最も好ましくはキサンタン・ガムとカルボキシメチルセルロース・ナトリウムとの一定の混合物である。細菌性の感染は上記体内腔の種々の粘膜において存在しており、従来技術に優る上記組成物の比較的に長い存在時間が本発明の有効性を高めている。さらに、上記の生体付着性の物質が抗菌薬を体内腔の粘膜の中に保持してその抗菌薬の作用を長めている。また、この生体付着性の物質は上記の軟膏を体内腔の中に供給して溶かすことを可能にしており、この体内腔の中においてこの軟膏は水分に接触する。その後、この軟膏はゲル化するために、その抗菌薬が感染を有効に治療するための十分な時間にわたり保持される。
【００４８】
加えて、上記の実施形態は１種類以上の分散剤を含有することができ、この分散剤は上記体内腔に対する適用において許容可能であるがこれを過度に刺激しない任意の分散剤とすることができ、好ましくは二酸化ケイ素である。これらの分散剤は上記混合物に対する均質な溶融および分散の特性に寄与して上記の抗真菌薬または抗菌薬の一定の制御された放出のための体内腔の粘膜に対する付着において役立つ。
【００４９】
本発明の別の実施形態は、好ましくは１回投与量型の様式において、一定の体内腔の真菌性の感染を治療する方法である。種々の軟膏をその体内腔に供給して、その体内腔の中に分散することが可能である。この軟膏の少なくとも一部分、好ましくはその全部が、好ましくは上記体内腔の接触時に、最も好ましくはその体熱により溶ける。さらに、この軟膏は、好ましくは当該軟膏の溶解が生じた後に、好ましくは実質的に均一に体内腔の中に分散する。この使用する軟膏は上記の任意の実施形態を含むことができるがこれらに限定されない。上記の方法はまた一定の体内腔の一定の細菌性の感染を治療する処理も随意的に含む。本発明の組成物および方法は、好ましくは、頬の粘膜および鼻の粘膜を含むがこれらに限定されない別の種々の粘膜に適用可能である。本発明の別の実施形態は、好ましくは１回投与量の様式において、一定の体内腔の細菌性の感染を治療する方法である。種々の軟膏をその体内腔に供給して、その体内腔の中に分散することが可能である。この軟膏の少なくとも一部分、好ましくはその全部が、好ましくは上記体内腔の接触時に、最も好ましくはその体熱により溶ける。さらに、この軟膏は、好ましくは当該軟膏の溶解が生じた後に、好ましくは実質的に均一に体内腔の中に分散する。この使用する軟膏は上記の任意の実施形態を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５０】
本発明の別の実施形態は一定の膣用アプリケータの使用により膣腔の中に一定の抗真菌性、抗菌性、抗ウイルス性またはこれらの任意の組み合わせの軟膏（例えば、上記の別の種々の実施形態において記載されている軟膏）を配給する方法を含む。この膣用のアプリケータは廃棄可能、再使用可能、または予備充填型にすることができる。このような膣用のアプリケータは当業界において知られており、モニスタット（Monistat）（登録商標）１日型膣用軟膏、モニスタット（Monistat）（登録商標）３型クリーム、およびモニスタット（Monistat）（登録商標）７型クリーム（マクニール−ピーピーシー社（McNeil-PPC, Inc.）、ジョンソン・アンド・ジョンソン（Johnson & Johnson）、ニュージャージー州）等のような種々の製品と共に用いられている。
【００５１】
本発明の別の実施形態は一定のアプリケータを伴なうか伴わずに一定のゼラチン・カプセル内において膣腔の中に一定の抗真菌性、抗菌性、抗ウイルス性またはこれらの任意の組み合わせの軟膏（例えば、上記の別の種々の実施形態において記載されている軟膏）を配給する方法を含む。このようなゼラチン・カプセルは当業界において知られており、モニスタット（Monistat）（登録商標）１型コンビネーション・パック（マクニール−ピーピー社（McNeil-PPC, Inc.）、ジョンソン・アンド・ジョンソン（Johnson & Johnson）、ニュージャージー州）等のような種々の製品と関連して用いられている。このゼラチン・カプセルは一定の軟質ゼラチン・カプセルの外殻または一定の２個部材片型硬質ゼラチン・カプセルの外殻、好ましくは一定の軟質ゼラチン・カプセルの外殻を有することができる。この外殻は抗真菌性、抗菌性、抗ウイルス性またはこれらの任意の組み合わせの軟膏（特許請求の範囲に記載されていて、本明細書において教示されている軟膏）を封入している。
【００５２】
以下のそれぞれの実施例は本発明の好ましい実施形態である。さらに、実施例１および２は最も好ましい実施形態である。
【００５３】
実施例１
硝酸ミコナゾール                        １６．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ２５．００％
ウェコビー（Wecobee）Ｍ                １６．００％
（ウェコビーは一定の植物油の基材である。）
ポリエチレン・グリコール４００          ２０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０          ８．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例２
硝酸ミコナゾール                        ２４．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ２０．００％
ウェコビーＭ                            １３．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ２０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０          ８．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例３
硝酸ミコナゾール                        １６．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ３１．００％
ウェコビーＦＳ                          １０．００％
（ウェコビーＦＳはウェコビーＭよりも高い一定の融点を有している。）
ポリエチレン・グリコール４００          ２０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０          ８．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例４
硝酸ミコナゾール                        １６．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ４１．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ２０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０          ８．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例５
硝酸ミコナゾール                        ３６．００％
ウェコビーＭ                            １０．００％
ウェコビーＦＳ                          ４４．００％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．００％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ８．００％
キサンタン・ガム                          １．００％
実施例６
硝酸ミコナゾール                          ８．００％
ポリソルベート６０                        ３．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ３８．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ２６．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０        １０．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例７
硝酸ミコナゾール                        １６．００％
ウェコビーＭ                            ２６．００％
ホワイト・ペトロラタム                  ５５．４０％
ポリエチレン・オキシド                    ０．５０％
ダイズ・レシチン                          ０．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例８
メトロニダゾール                          ０．７５％
ポリエチレン・グリコール４００          ６０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０        ２４．２５％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例９
セクニダゾール                            １．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ６０．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０        ２４．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例１０
ポリスチレン・スルホン酸ナトリウム        ５．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ５５．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０        ２５．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
実施例１１
セルロース硫酸ナトリウム                  ６．００％
ポリエチレン・グリコール４００          ５５．００％
ポリエチレン・グリコール３３５０        ２４．００％
ステアリル・アルコール                    ３．５０％
コロイド状二酸化ケイ素                    １．５０％
カルボキシメチルセルロース・ナトリウム    ７．００％
キサンタン・ガム                          ３．００％
【００５４】
本発明はまた一定の膣用の抗真菌性の軟膏を確認する方法も含み、この軟膏は１回の投与量の後に有効であるための十分な長さにわたり膣の中に存在している。一定の抗真菌性の軟膏が一定の哺乳類動物、好ましくは一定の哺乳類動物の膣に供給されて、血液サンプルが所定の時間間隔で採取される。これらのサンプルはその血液中における抗真菌薬の濃度について試験されて、そのデータが記録される。この場合に、そのデータが、好ましくは約２４時間以上、最も好ましくは約７２時間乃至１２０時間にわたる、少なくとも感染の治療において有効である一定の時間にわたり、一定の最小の抗真菌薬の濃度、好ましくは１．０ｎｇ／ｍｌよりも大きく、その毒性の量よりも少ない一定の最大濃度より小さいか否かを決定する必要がある。この軟膏は上記の任意の実施形態を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５５】
本発明はまた一定の膣用の抗菌性の軟膏を確認する方法も含み、この軟膏は１回の投与量の後に有効であるための十分な長さにわたり膣の中に存在している。一定の抗菌性の軟膏が一定の消費者の膣に供給されて、血液サンプルが所定の時間間隔で採取される。これらのサンプルはその血液中における抗菌薬の濃度について試験されて、そのデータが記録される。最終的に、そのデータが、好ましくは約２４時間以上、最も好ましくは約７２時間乃至１２０時間にわたる、少なくとも感染の治療において有効である一定の時間にわたり、一定の最小の抗菌薬の濃度よりも大きく一定の最大濃度より小さいか否かを決定する必要がある。この軟膏は上記の任意の実施形態を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５６】
図１は理想的な１回投与量型の膣用の抗真菌性の軟膏または抗菌性の軟膏の吸収プロファイルを示している一定のグラフである。この吸収プロファイルは所定期間の時間（図１におけるｘ軸）にわたる抗真菌性の軟膏または抗菌性の軟膏の一定の使用者の血液中におけるその抗真菌薬の濃度（図１におけるｙ軸）を意味している。図１において、１は最小の有効濃度であり、好ましくは１．０ｎｇ／ｍｌである。この血液中の抗真菌薬の最小有効濃度は毒性および／または刺激により決定できる。このような一定の有効な１回投与量型の膣用の抗真菌性の軟膏または抗菌性の軟膏を確認する方法を実行する場合に、そのデータが一定の有効な軟膏を示しているか否かの決定を補助するために図１のような一定のグラフにデータを記録することができる。
【００５７】
図２はモニスタット（Monistat）（登録商標）１型デュアル・パック、一定の６００ｍｇの１日用クリーム、２００ｍｇの３日用クリーム、および１００ｍｇの７日用クリームのそれぞれの吸収プロファイルを示している一定のグラフである。モニスタット（Monistat）（登録商標）１型デュアル・パックは従来技術における一定の１回投与量型の１２００ｍｇの軟質ゼラチン・オビュールである。しかしながら、これらのデータは上記の１日用、３日用および７日用のそれぞれのクリームが５０時間を超えて２ｎｇ／ｍｌよりも高い抗真菌薬の濃度を維持しないが、モニスタット（Monistat）（登録商標）１型デュアル・パックの１２００ｍｇの軟質ゼラチン・オビュールにおける抗真菌薬の濃度は１００時間後においてさえも２ｎｇ／ｍｌよりも高かったことを示している。
【００５８】
図３は本発明の４種類の実施形態を伴う上記モニスタット（Monistat）（登録商標）１型デュアル・パックの１２００ｍｇの軟質ゼラチン・オビュールの吸収プロファイルを示している一定のグラフである。
【００５９】
実施例１，４，５および７のそれぞれの軟膏を試験して上記モニスタット（Monistat）（登録商標）１型デュアル・パックの１２００ｍｇの軟質ゼラチン・オビュールに対して比較した。それぞれの血液サンプルを各軟膏の供給から２，４，８，１２，１６，２４，４８，７２，９６，１２０および１４４時間の後にそれぞれの軟膏の使用者から採取した。これらの軟膏の全ては１回の投与量により一定の真菌性の膣内感染を治療するために十分な一定の時間にわたり（図３において示されているように）その抗真菌薬の一定の十分な濃度を有していた。加えて、上記のモニスタット（Monistat）（登録商標）は一定の１回の投与量が真菌性の膣内感染を治療するために有効であるか否かを決定するために従来技術において既に臨床的に調べられている。一方、上記の実施例１，４，５および７についての臨床的な効力試験を行なうことなく、一定の既知の１回投与量型の組成物に対する血液の試験の比較を通して、これらの実施例が一定の１回の投与量の後に有効であることが分かる。すなわち、これらの実施例はそれぞれが上記モニスタット（Monistat）（登録商標）１型（約１２００ｍｇ／投与量）の約半分の量（約６００ｍｇ／投与量）の抗真菌薬を含有している場合においてさえも有効な抗真菌薬を配給している。従って、一定の抗真菌性の軟膏の膣内における存続時間を決定するための方法は従来技術において用いられている大規模な臨床試験ではなく、この段落において記載されている方法を使用することができる。なお、図３における上記のモニスタット（Monistat）（登録商標）（一定の臨床的に立証されている従来技術の１回投与量型の組成物）のデータは試験した本発明のそれぞれの実施形態に対して匹敵している。
【００６０】
本発明はその詳細な説明に基いて説明されているが、この詳細な説明は例示を目的としていて本発明の範囲を限定することを目的としておらず、この本発明の範囲は添付の特許請求の範囲により定められていることが理解されると考える。さらに、以下の特許請求の範囲を再考することにより別の種々の態様、利点、および変更例が明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
本発明は以下の添付図面の説明によりさらに容易に明らかになる。
【図１】一定の理想的な単一投与量型の膣用抗真菌軟膏の吸収プロファイルを示しているグラフである。
【図２】従来技術における種々の吸収プロファイルの比較を示すグラフである。
【図３】本発明の幾つかの実施形態および一部の従来技術の組成物の吸収プロファイルの比較を示しているグラフである。
【図１】
2005511530.tif 000002
【図２】
2005511530.tif 000003
【図３】
2005511530.tif 000004
【国際調査報告】
2005511530.tif 000005
2005511530.tif 000006
2005511530.tif 000007
2005511530.tif 000008
2005511530.tif 000009
2005511530.tif 000010