(57)【要約】ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病を治療及び／又は予防するために有用である、Ｒ１が、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換された二環式複素環式基、任意に置換された低級アルケニル又は任意に置換された低級アルキニルであり、Ｒ２が、カルボキシ又は保護されたカルボキシである；【化１】2005502706.tif 000051という構造式の化合物又はその塩。
2005502706.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ１が、任意に置換されたフェニル、
任意に置換されたナフチル、
任意に置換された二環式複素環式基、
任意に置換された低級アルケニル又は任意に置換された低級アルキニルであり、
Ｒ２が、カルボキシ又は保護されたカルボキシである；
【化１】
2005502706.tif 000019
という構造式の化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ１が−  低級アルキル、
アミノ、
低級アルキルウレイド、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級シクロアルキル、
フェニル（低級）アルコキシ、
複素環式（低級）アルコキシ、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル、
複素環式（低級）アルケニル、
複素環式カルボニルアミノ、
低級アルキル及びフェニルから成る基により任意に置換された複素環式基、
フェニル、
低級アルコキシフェニル、
低級アルキルフェニル、
低級アルキルチオフェニル、
シアノフェニル、
低級アルカノイルフェニル、
ハロフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニル、
アミノフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニル
低級アルキルウレイドフェニル、
カルバモイルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニル、
ヒドロキシフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル、及び複素環式−フェニル；
から成る基により任意に置換されたフェニル；
−  ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級アルコキシ（低級）アルコキシ
シアノ、
低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、
低級アルキルカルバモイル及び複素環式基
から成る基により任意に置換されたナフチル；
−  低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン及びオキソから成る基により任意に置換された二環式複素環式基；
−  低級アルキル、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
低級アルコキシカルボニルオキシ及び低級アルコキシ、
から成る基により任意に置換されたＣ６−Ｃ１０アリールにより任意に置換された低級アルケニル；又は
−  低級アルキル、
低級アルコキシ、
ハロ、
シアノ、及び
複素環式基
から成る基により任意に置換されたＣ６‐Ｃ１０アリールにより任意に置換された低級アルキニルであり、
上述の複素環式基が、
・  １〜４個の窒素原子を含有する不飽和５又は６員複素単環式基；
・  １又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和５又は６員複素単環式、
・  １又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５又は６員）複素単環式、
・  １又は２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５又は６員）複素単環式、
・  １〜５個の窒素原子を含有する不飽和二環式９又は１０員複素環式基、
・  １又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和二環式９又は１０員複素環式基、
・  １又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和二環式９又は１０員複素環式基、
・  １又は２個の酸素原子を含有する不飽和二環式９又は１０員複素環式基及び
・  １又は２個の硫黄原子を含有する不飽和二環式９又は１０員複素環式基
から成るグループの中から選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−  低級アルキル、
アミノ、
低級アルキルウレイド、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級シクロアルキル、
フェニル（低級）アルコキシ、
オキサゾリル（低級）アルコキシ、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル、
オキサゾリル（低級）アルケニル、
オキサゾリルカルボニルアミノ、
低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、
イソキサゾリル、
低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル、
低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、
ピリジル、
低級アルキルで任意に置換されたピラゾリル、
ピラジニル、
ピリミジニル、
フェニルで任意に置換されたテトラゾリル、
チエニル、
フェニル
低級アルコキシフェニル、
低級アルキルフェニル、
低級アルキルチオフェニル、
シアノフェニル、
低級アルカノイルフェニル、
ハロフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニル、
アミノフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニル、
低級アルキルウレイドフェニル、
カルバモイルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニル、
ヒドロキシフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル、及びオキサゾリルフェニル；
から成る基により任意に置換されたフェニル；
−  ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級アルコキシ（低級）アルコキシ、
シアノ、
低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、
低級アルキルカルバモイル及びオキサゾリル基
から成る基により任意に置換されたナフチル；
ベンゾフリル；
ジヒドロベンゾフリル；
ジオキソインダニル；
低級アルキル、低級アルコキシ及びハロゲンから成る基により任意に置換されたベンゾチエニル；
キノリル；
低級アルキル及びオキソにより任意に置換されたジヒドロインドリル；
ベンゾオキサゾリル；
ジヒドロベンゾチアゾリル；
−  低級アルキル、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
低級アルコキシカルボニルオキシ、及び
低級アルコキシ、
から成る基により任意に置換されたＣ６−Ｃ１０アリールにより任意に置換された低級アルケニル；又は
−  低級アルキル、
低級アルコキシ、
ハロ、
シアノ、及び
オキサゾリル基
から成る基により任意に置換されたＣ６‐Ｃ１０アリールにより任意に置換された低級アルキニルであり；
Ｒ２がカルボキシである、請求項２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１が−  低級アルキル、
アミノ、
低級アルキルウレイド、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級シクロアルキル、
フェニル（低級）アルコキシ、
オキサゾリル（低級）アルコキシ、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル、
オキサゾリル（低級）アルケニル、
オキサゾリルカルボニルアミノ、
低級アルキルで任意に置換されたオキサゾリル、
イソキサゾリル、
低級アルキルで任意に置換されたオキサジアゾリル、
低級アルキルで任意に置換されたチアゾリル、
ピリジル、
低級アルキルで任意に置換されたピラゾリル、
ピラジニル、
ピリミジニル、
フェニルで任意に置換されたテトラゾリル、
チエニル、
フェニル、
低級アルコキシフェニル、
低級アルキルフェニル、
低級アルキルチオフェニル、
シアノフェニル、
低級アルカノイルフェニル、
ハロフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニル、
アミノフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニル
低級アルキルウレイドフェニル、
カルバモイルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニル、
ヒドロキシフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル、及びオキサゾリルフェニル；
から成る基により任意に置換されたフェニル；
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−  低級アルキルフェニル、
アミノフェニル、
低級アルキルウレイドフェニル、
ヒドロキシフェニル、
低級アルコキシフェニル、
低級シクロアルキルフェニル、
フェニル（低級）アルコキシフェニル、
オキサゾリル（低級）アルコキシフェニル、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニルフェニル、
オキサゾリル（低級）アルケニルフェニル、
オキサゾリルカルボニルアミノフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサゾリルフェニル、
オキサゾリル及び低級アルキルによって任意に置換されたフェニル、
イソキサゾリルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサジアゾリルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたチアゾリルフェニル、
ピリジルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたピラゾリルフェニル、
ピラジニルフェニル、
ピリミジニルフェニル、
フェニルによって任意に置換されたテトラゾリルフェニル、
チエニルフェニル、
フェニルフェニル、
低級アルコキシフェニルフェニル、
低級アルキルフェニルフェニル、
低級アルキルチオフェニルフェニル、
シアノフェニルフェニル、
低級アルカノイルフェニルフェニル、
ハロフェニルフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニルフェニル、
アミノフェニルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニルフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニルフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニルフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニルフェニル、
低級アルキルウレイドフェニルフェニル、
カルバモイルフェニルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニルフェニル、
ヒドロキシフェニルフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニルフェニル、及び
オキサゾリルフェニルフェニル、
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−  ４−（ｎ−プロピル）フェニル、４−（ｎ−ブチル）フェニル、
４−（ｎ−ペンチル）フェニル、
４−アミノフェニル、
４−（ｎ−プロピルウレイド）フェニル、
４−ヒドロキシフェニル、
４−エトキシフェニル、４−（ｎ−プロポキシ）フェニル、
４−（ｉ−プロポキシ）フェニル、４−（ブトキシ）フェニル、
４−（ｎ−ペンチルオキシ）フェニル、
４−シクロヘキシルフェニル、
４−ベンジルオキシフェニル、
４−（５−オキサゾリルメトキシ）フェニル、
４−（２−メチルカルバモイルエテニル）フェニル、
４−（２−（オキサゾール−５−イル）エテニル）フェニル、
４−（オキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）フェニル、
４−（２−又は４−又は５−オキサゾリル）フェニル、
４−（２−又は４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル、
３−メチル−４−（５−オキサゾリル）フェニル、
４−（５−イソキサゾリル）フェニル、
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル、４−（２−又は４−チアゾリル）フェニル、
２−メチル−４−チアゾリルフェニル、
４−（２−又は３−又は４−ピリジル）フェニル、
４−（１−メチル−５−ピラゾリル）フェニル、
４−（２−ピラジニル）フェニル、
２−（５−ピリミジニル）フェニル、
４−（２−フェニル−１，２，３，４，−テトラゾール−５−イル）フェニル、
４−（２−又は３−チエニル）フェニル、
４−フェニルフェニル、
４−（４−メトキシフェニル）フェニル、
４−（４−エトキシフェニル）フェニル、
４−（２−又は３−又は４−メチルフェニル）フェニル、
４−（４−エチルフェニル）フェニル、
４−（４−ブチルフェニル）フェニル、
４−（４−メチルチオフェニル）フェニル、
４−（３−又は４−シアノフェニル）フェニル、
４−（４−アセチルフェニル）フェニル、
４−（４−クロロフェニル）フェニル、
４−（４−フルオロフェニル）フェニル、
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル、
４−（４−トリフルオロアセチルフェニル）フェニル、
４−（４−アミノフェニル）フェニル、
４−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル、
４−（４−メトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル、
４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル、
４−（４−アセチルアミノフェニル）フェニル、
４−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）フェニル、
４−（４−エチルウレイドフェニル）フェニル、
４−（４−カルバモイルフェニル）フェニル、
４−（４−メチルカルバモイルフェニル）フェニル、
４−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）フェニル、
４−（４−メチルスルホニルカルバモイルフェニル）フェニル、
４−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニル、
４−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）フェニル、
４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル、
４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル、及び
４−（４−（５−オキサゾリル）フェニル）フェニル、
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−  フェニル、
低級アルコキシフェニル、
低級アルキルフェニル、
低級アルキルチオフェニル、
シアノフェニル、
低級アルカノイルフェニル、
ハロフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニル、
アミノフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニル、
低級アルキルウレイドフェニル、
カルバモイルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニル、
ヒドロキシフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル、及びオキサゾリルフェニル、
から成る基により任意に置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−  フェニルフェニル、
低級アルコキシフェニルフェニル、
低級アルキルフェニルフェニル、
低級アルキルチオフェニルフェニル、
シアノフェニルフェニル、
低級アルカノイルフェニルフェニル、
ハロフェニルフェニル、
トリハロ（低級）アルキルフェニルフェニル、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニルフェニル、
アミノフェニルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニルフェニル、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニルフェニル、
低級アルカノイルアミノフェニルフェニル、
低級アルキルスルホニルアミノフェニルフェニル、
低級アルキルウレイドフェニルフェニル、
カルバモイルフェニルフェニル、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニルフェニル、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニルフェニル、
低級アルコキシカルボニルフェニルフェニル、
低級アルキルアミノスルホニルフェニルフェニル、
ヒドロキシフェニルフェニル、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニルフェニル、又は
オキサゾリルフェニルフェニル、
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−  低級アルキル、
アミノ、
低級アルキルウレイド、
ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級シクロアルキル、
フェニル（低級）アルコキシ、
オキサゾリル（低級）アルコキシ、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル、
オキサゾリル（低級）アルケニル、
オキサゾリルカルボニルアミノ、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサゾリル、
イソキサゾリル、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサジアゾリル、
低級アルキルによって任意に置換されたチアゾリル、
ピリジル、
低級アルキルによって任意に置換されたピラゾリル、
ピラジニル、
ピリミジニル、
フェニルによって任意に置換されたテトラゾリル、
及びチエニル、
から成る基により任意に置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が−  低級アルキルフェニル、
アミノフェニル、
低級アルキルウレイドフェニル、
ヒドロキシフェニル、
低級アルコキシフェニル、
低級シクロアルキルフェニル、
フェニル（低級）アルコキシフェニル、
オキサゾリル（低級）アルコキシフェニル、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニルフェニル、
オキサゾリル（低級）アルケニルフェニル、
オキサゾリルカルボニルアミノフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサゾリルフェニル、
オキサゾリル及び低級アルキルによって置換されたフェニル、
イソキサゾリルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサゾリルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたチアゾリルフェニル、
ピリジルフェニル、
低級アルキルによって任意に置換されたピラゾリルフェニル、
ピラジニルフェニル、
ピリミジニルフェニル、フェニルによって任意に置換されたテトラゾリルフェニル、又は
チエニルフェニル、
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が−  ４−（２−又は４−又は５−オキサゾリル）フェニル、４−（２−又は４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル、
４−（オキサゾール−５−イル）−３−メチルフェニル、４−（５−イソキサゾリル）フェニル、
４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル、
４−（２−又は４−チアゾリル）フェニル、
２−メチル−４−チアゾリルフェニル、
４−（２−又は３−又は４−ピリジル）フェニル、
４−（１−メチル−５−ピラゾリル）フェニル、
４−（２−ピラジニル）フェニル、
２−（５−ピリミジニル）フェニル、
４−（２−フェニル−１，２，３，４，−テトラゾール−５−イル）フェニル、又は
４−（２−又は３−チエニル）フェニル）、
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が−  ヒドロキシ、
低級アルコキシ、
低級アルコキシ（低級）アルコキシ、
シアノ、
低級アルカノイル、
低級アルコキシカルボニル、
低級アルキルカルバモイル、及び
オキサゾリルナフチル、
から成る基により任意に置換されたナフチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が−  ナフチル、
ヒドロキシナフチル、
低級アルコキシナフチル、
低級アルコキシ（低級）アルコキシナフチル、
シアノナフチル、
低級アルカノイルナフチル、
低級アルコキシカルボニルナフチル、
低級アルキルカルバモイルナフチル、又は
オキサゾリルナフチル、
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が−  ２−ナフチル、
６−ヒドロキシ−２−ナフチル、
６−メトキシ２−ナフチル、６−エトキシ−２−ナフチル、
６−メトキシメトキシ−２−ナフチル、
６−シアノ−２−ナフチル、
６−ホルミル−２−ナフチル、
６−メトキシカルボニル−２−ナフチル、
６−メチルカルバモイル−２−ナフチル、又は
６−（５−オキサゾリル）−２−ナフチル、
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が−  ベンゾフリル；
ジヒドロベンゾフリル；
ジオキソインダニル；
低級アルキル、低級アルコキシ及びハロゲンから成る基により任意に置換されたベンゾチエニル；
キノリル；
低級アルキル及びオキソによって任意に置換されたジヒドロインドリル；
ベンズオキサゾリル；
ジヒドロベンゾチアゾリル、
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が−  ベンゾフリル、
ジヒドロベンゾフリル、
ジオキソインダニル、
ベンゾチエニル、
低級アルキルベンゾチエニル、
低級アルコキシベンゾチエニル、
ハロベンゾチエニル、
キノリル、
低級アルキル及びオキソによって任意に置換されたジヒドロインドリル、
ベンズオキサゾリル、又は
ジヒドロベンゾチアゾリル、
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−  ２−又は５−ベンゾフリル、
２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル、
１，３−ジオキソインダン−５−イル、
２−又は３−又は５−ベンゾチエニル、
５−メチル−２−ベンゾチエニル、
５−又は６−メトキシ−２−ベンゾチエニル、
５−又は６−フルオロ−２−ベンゾチエニル、
３−又は６−キノリル、
１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−５−イル、
ベンズオキサゾール−２−イル、又は
３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−５−イル、
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が−  低級アルキル、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
低級アルコキシカルボニルオキシ、及び
低級アルコキシ、
から成る基により任意に置換されたＣ６‐Ｃ１０アリールによって任意に置換された低級アルケニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が−  フェニル（低級）アルケニル、
低級アルキルフェニル（低級）アルケニル、
ハロフェニル（低級）アルケニル、
ヒドロキシフェニル（低級）アルケニル、
低級アルコキシカルボニルオキシフェニル（低級）アルケニル、
低級アルコキシフェニル（低級）アルケニル、又は
低級アルコキシカルボニルオキシフェニル（低級）アルケニル、
である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が−  ２−フェニルエテニル、２−（２−ナフチル）エテニル、
２−（４−メチルフェニル）エテニル、
２−（４−クロロフェニル）エテニル、
２−（４−フルオロフェニル）エテニル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル、
２−（４−メトキシフェニル）エテニル、又は
２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシフェニル）エテニル、
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が−  低級アルキル、低級アルコキシ、
ハロ、
シアノ、及び
オキサゾリル、
から成る基により任意に置換されたＣ６−Ｃ１０アリールによって任意に置換された低級アルキニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が−  低級アルキニル、
フェニル（低級）アルキニル、
低級アルキルフェニル（低級）アルキニル、
低級アルコキシフェニル（低級）アルキニル、
ハロフェニル（低級）アルキニル、
シアノフェニル（低級）アルキニル、又は
オキサゾリルフェニル（低級）アルキニル、
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が−  １−ペンチニル、
フェニルエチニル、
４−メチルフェニルエチニル、
４−メトキシフェニルエチニル、４−エトキシフェニルエチニル、
４−クロロフェニルエチニル、
４−シアノフェニルエチニル、又は
４−（オキサゾール−５−イル）フェニルエチニル、
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
【化２】
2005502706.tif 000020
という構造式の調製プロセスにおいて：
（１）カルボキシ保護基の除去反応に、
【化３】
2005502706.tif 000021
という構造式の化合物又はその塩を付して、
【化４】
2005502706.tif 000022
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（２）
【化５】
2005502706.tif 000023
という構造式の化合物又はその塩と、
【化６】
2005502706.tif 000024
という構造式の化合物を反応させて、前記構造式（Ｉ）の化合物を得る方法；又は
（３）
【化７】
2005502706.tif 000025
という構造式の化合物又はその塩を、
【化８】
2005502706.tif 000026
という構造式の化合物と反応させて、
【化９】
2005502706.tif 000027
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（４）
【化１０】
2005502706.tif 000028
という構造式の化合物又はその塩を、
【化１１】
2005502706.tif 000029
という構造式の化合物と反応させて、
【化１２】
2005502706.tif 000030
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（５）
【化１３】
2005502706.tif 000031
という構造式の化合物又はその塩をアミノ保護基の除去反応に付して、
【化１４】
2005502706.tif 000032
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（６）
【化１５】
2005502706.tif 000033
という構造式の化合物又はその塩を、
【化１６】
2005502706.tif 000034
という構造式の化合物と反応させて、
【化１７】
2005502706.tif 000035
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（７）
【化１８】
2005502706.tif 000036
という構造式の化合物又はその塩をヒドロキシ保護基の除去反応に付して、
【化１９】
2005502706.tif 000037
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（８）
【化２０】
2005502706.tif 000038
という構造式の化合物又はその塩を任意に置換された低級アルキンと反応させて、
【化２１】
2005502706.tif 000039
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（９）
【化２２】
2005502706.tif 000040
という構造式の化合物又はその塩を任意に置換された低級アルケンと反応させて、
【化２３】
2005502706.tif 000041
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（１０）
【化２４】
2005502706.tif 000042
という構造式の化合物又はその塩を、
【化２５】
2005502706.tif 000043
という構造
式の化合物と反応させて、
【化２６】
2005502706.tif 000044
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（１１）
【化２７】
2005502706.tif 000045
という構造式の化合物又はその塩を低級アルカン無水物と反応させて、
【化２８】
2005502706.tif 000046
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（１２）
【化２９】
2005502706.tif 000047
という構造式の化合物又はその塩をアルキル化させて、
【化３０】
2005502706.tif 000048
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；又は
（１３）
【化３１】
2005502706.tif 000049
という構造式の化合物又はその塩を酸化させて、
【化３２】
2005502706.tif 000050
という構造式の化合物又はその塩を得る方法；
を含んで成り、
式中、Ｒ１及びＲ２は各々請求項１に定義されている通りであり、
Ｒ１ａは、低級アルコキシカルボニルアミノ又は低級アルカノイルアミノ部分といったような保護されたアミノ部分を有する上述のＲ１であり、
Ｒ１ｂは、アミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｃは、低級アルコキシカルボニルオキシ部分といったような保護されたヒドロキシ
をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｄは、ヒドロキシ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｅは、任意に置換された低級アルキニルであり、
Ｒ１ｆは、任意に置換された低級アルケニルであり、
Ｒ１ｇは、低級アルカノイルアミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｈは、モノ又はジ（低級）アルキルアミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ２ａは、保護されたカルボキシであり、
Ｒ３及びＲ４が各々ヒドロキシ、低級アルキルであるか又は共に組合されて低級アルキレンを形成し、
Ｒ５が低級アルキルであり、
Ｒ６が適切な置換基であり、
Ｘが離脱基である、
プロセス。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩及び薬学的に受容可能な担体又は賦形剤を含んで成る薬学組成物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩及び薬学的に受容可能な担体又は賦形剤を混和させる段階を含んで成る、薬学組成物の調製プロセス。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩の薬剤としての使用。
【請求項２８】
マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）又は腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）の阻害物質としての請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項２９】
ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病を治療及び／又は予防するための薬剤を製造することを目的とした、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩の使用。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩を人間又は動物に投与する段階を含んで成る、ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病を治療及び／又は予防するための方法。
【請求項３１】
ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病を治療及び／又は予防するための、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に受容可能な塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新しい化合物及びその薬学的に受容可能な塩に関する。
【０００２】
より特定的には、本発明は、マトリクスメタロプロティナーゼ（以下ＭＭＰと呼ぶ）又は腫瘍壊死因子α（以下ＴＮＦαと呼ぶ）の産生の阻害物質として有用である新しい化合物及びその薬学的に受容可能な塩、それを含んで成る薬学組成物、薬剤としてのその使用及びＭＭＰ又はＴＮＦ−αが媒介する疾病の治療及び／又は予防において治療的にそれを使用するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
メタロプロティナーゼ阻害物質として有用とされている一部の化合物は、既知である（ＷＯ９８／２７０６９、ＷＯ００／４０５７６、ＷＯ００／６３１６５、ＷＯ０１／６０８０８、ＷＯ０２／３０８３２など）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、ＭＭＰ又はＴＮＦα阻害活性などといった薬学的活性を有する、新規で有用な環式化合物及びその薬学的に受容可能な塩を提供し、かつ、かかる新規環式化合物及びその塩を調製するためのプロセスを提供することにある。
【０００５】
本発明のもう１つの目的は、活性成分として前記環式化合物又はその薬学的に受容可能な塩を含んで成る薬学組成物を提供することにある。
【０００６】
本発明のさらなる目的は、ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病の予防的及び治療的処置のための薬剤としての、前記環式化合物及びその薬学的に受容可能な塩の使用を提供することにある。
【０００７】
本発明のさらなる目的は、哺乳動物、特に人間におけるＭＭＰ又はＴＮＦα媒介疾病の治療及び／又は予防のためにそれを使用するための方法を提供することにある。
【０００８】
構造タンパク質の破壊をもたらす一定数の構造的に関連するメタロプロテアーゼが存在する。ゼラチナーゼ（MMP−２、ＭＭＰ−９）、ストロメリシン（ＭＭＰ−３）及びコラゲナーゼ（ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３）といったようなマトリクス分解メタロプロテアーゼが、組織マトリクス分解に関与しており、関節炎（例えば変形性関節症及び関節リウマチなど）、脳疾患（例えば脳梗塞など）、組織潰瘍形成（例えば角膜、表皮性及び胃の潰瘍形成など）、創傷治癒異常、歯周病、骨疾患（例えばパージェット病及び骨粗鬆症など）、腫瘍転移又は侵入及びＨＩＶ感染といったような結合組織及び基底膜マトリクス代謝の異常が関与する数多くの病的身体条件に関係しているとみなされてきており、又同様に、これらは、例えば慢性の閉塞性呼吸器疾患（ＣＯＰＤ）；気管支喘息；気管支炎、間質性肺炎、肺線維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）などといったさまざまな原因で発生する肺組織の損傷及び線維症に付随する疾病；アレルギー性鼻炎及び慢性副鼻腔炎を含む鼻炎及び副鼻腔炎などの疾病又は身体条件といった炎症性呼吸器疾患が関与する数多くの病的条件に関わっているとみなされてきた。
【０００９】
腫瘍壊死因子は、数多くの感染及び自己免疫疾患に関与していることが認識されている。さらに、ＴＮＦは、敗血症及び敗血性ショックにおける炎症性応答の主要なメディエータであることも示されてきた。
【００１０】
コラゲナーゼは、脊椎動物におけるコラーゲンの分解を開始させ、結合組織及び創傷治癒の代謝におけるその通常の機能に加えて、それらは、関節リウマチにおける関節破壊、歯周病、角膜潰瘍形成、腫瘍転移、変形性関節症、経皮経管冠動脈形成術後の褥瘡性再狭窄、骨粗鬆症、乾癬、慢性活動性肝炎、自己免疫性角膜炎、炎症性呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性呼吸器疾患（ＣＯＰＤ）といったような疾病又は身体条件；気管支喘息；気管支炎、間質性肺炎、肺線維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）などといったさまざまな原因で発生する肺組織の損傷及び線維症に付随する疾病；アレルギー性鼻炎及び慢性副鼻腔炎を含む鼻炎及び副鼻腔炎などといった一定数の病的条件に関与するものとしてみなされてきており、従って、本発明の化合物は、このような病的条件を治療及び／又は予防するために有用である。
【００１１】
本発明の化合物は、ＭＭＰ又はＴＮＦαの産生に対する阻害活性を有し、脳梗塞、関節炎、癌、組織潰瘍形成、褥瘡性潰瘍、再狭窄、歯周病、表皮水疱症、強膜炎、乾癬、及びマトリクスメタロプロティナーゼ活性により特徴づけされるその他の疾病；ならびに、エイズ、敗血症、敗血性ショック及びＴＮＦαの産生によってひき起こされるその他の疾病といった病気の治療及び／又は予防のために有用である。
【００１２】
さらに、本発明の化合物は、例えば、慢性の閉塞性呼吸器疾患（ＣＯＰＤ）；気管支喘息；気管支炎、間質性肺炎、肺線維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）などといったさまざまな原因で発生する肺組織の損傷及び線維症に付随する疾病；アレルギー性鼻炎及び慢性副鼻腔炎を含む鼻炎及び副鼻腔炎などの疾病又は身体条件といった炎症性呼吸器疾患の治療のために有用である。
【問題を解決するための手段】
【００１３】
本発明の目的である化合物は、新規のものであり、Ｒ１が、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、任意に置換された二環式複素環式基、任意に置換された低級アルケニル又は任意に置換された低級アルキニルであり、Ｒ２が、カルボキシ又は保護されたカルボキシである；
【００１４】
【化１】
2005502706.tif 000003
という構造式（Ｉ）で表わすことができる。
【００１５】
目的化合物（Ｉ）の適切な塩は、慣用の非毒性で薬学的に受容可能な塩であり得、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩など）といったような酸付加塩、又はアミノ酸（例えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）といった塩基との塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、などを内含する。目的化合物及びその薬学的に受容可能な塩には、包接化合物（例えば水和物など）といった溶媒和物が含まれ得る。
【００１６】
本発明の目的化合物は、以下のプロセスによって調製可能である：
プロセス１
【００１７】
【化２】
2005502706.tif 000004
【００１８】
プロセス２
【００１９】
【化３】
2005502706.tif 000005
【００２０】
プロセス３
【００２１】
【化４】
2005502706.tif 000006
【００２２】
プロセス４
【００２３】
【化５】
2005502706.tif 000007
【００２４】
プロセス５
【００２５】
【化６】
2005502706.tif 000008
【００２６】
プロセス６
【００２７】
【化７】
2005502706.tif 000009
【００２８】
プロセス７
【００２９】
【化８】
2005502706.tif 000010
【００３０】
プロセス８
【００３１】
【化９】
2005502706.tif 000011
【００３２】
プロセス９
【００３３】
【化１０】
2005502706.tif 000012
【００３４】
プロセス１０
【００３５】
【化１１】
2005502706.tif 000013
【００３６】
プロセス１１
【００３７】
【化１２】
2005502706.tif 000014
【００３８】
プロセス１２
【００３９】
【化１３】
2005502706.tif 000015
【００４０】
プロセス１３
【００４１】
【化１４】
2005502706.tif 000016
【００４２】
なお式中、Ｒ１及びＲ２は各々以上の定義づけ通りであり、
Ｒ１ａは、低級アルコキシカルボニルアミノ又は低級アルカノイルアミノ部分といったような保護されたアミノ部分を有する上述のＲ１であり、
Ｒ１ｂは、アミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｃは、低級アルコキシカルボニルオキシ部分といったような保護されたヒドロキシ部分
をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｄは、ヒドロキシ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｅは、任意に置換された低級アルキニルであり、
Ｒ１ｆは、任意に置換された低級アルケニルであり、
Ｒ１ｇは、低級アルカノイルアミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ１ｈは、モノ又はジ（低級）アルキルアミノ部分をもつ上述のＲ１であり、
Ｒ２ａは、保護されたカルボキシであり、
Ｒ３及びＲ４が各々ヒドロキシ、低級アルキルであるか又は共に組合されて低級アルキレンを形成し、
Ｒ５は低級アルキルであり、
Ｒ６は適切な置換基であり、
Ｘは離脱基である。
【００４３】
目的化合物を調製するためのプロセスは、以下で詳細に説明されている。
【００４４】
プロセス１
目的化合物（Ｉ−ｂ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ａ）又はその塩をカルボキシ保護基の除去反応に付すことによって調製可能である。
【００４５】
化合物（Ｉ−ａ）及び（Ｉ−ｂ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）により例示されているようなものを規準とすることができる。
【００４６】
この反応は、加水分解、還元などを含めた加溶媒分解といった慣用の方法に従って実施される。
【００４７】
加溶媒分解は、好ましくはルイス酸を含む酸又は塩基の存在下で実施される。
【００４８】
適切な塩基としては、無機塩基及び有機塩基例えばアルカリ金属（例えばナトリウム、リチウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム、カルシウムなど）、その水酸化物又は炭酸塩又は重炭酸塩、ヒドラジン、トリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどが含まれる可能性がある。
【００４９】
適切な酸としては、有機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水素、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル化合物、ヨウ化水素など）が含まれ得る。
【００５０】
トリハロ酢酸（例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）といったルイス酸などを用いた除去反応は、好ましくは、カチオン捕捉剤（例えばアニソール、フェノールなど）の存在下で実施される。
【００５１】
反応は通常、水、アルコール（例えばメタノール、エタノール、など）、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、その混合物といったような溶媒又は反応に不利な影響を及ぼさない任意のその他の溶媒の中で実施される。液体塩基又は酸を溶媒として使用することもできる。反応温度は重要ではなく、反応は通常冷却下乃至は加熱下で実施される。
【００５２】
除去反応のために利用可能な還元反応には、化学的還元及び触媒による還元が含まれ得る。
【００５３】
化学的還元には、金属（例えば錫、亜鉛、鉄、など）又は金属化合物（例えばクロム、塩化物、酢酸クロムなど）及び有機又は無機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など）の組合せが含まれ得る。
【００５４】
触媒による還元において使用されるべき適切な触媒は、白金触媒（例えば白金プレート、海綿状白金、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など）、パラジウム触媒（例えば海綿状パラジウム、パラジウムブラック、酸化パラジウム、炭素上パラジウム、コロイドパラジウム、硫酸バリウム上パラジウム、炭酸バリウム上パラジウムなど）、ニッケル触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど）、コバルト触媒（例えは還元コバルト、ラネーコバルトなど）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄など）、銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など）などといったような慣用のものであり、これらの触媒は、蟻酸アンモニウムとの組合せ（例えば、炭素上パラジウムと蟻酸アンモニウムとの組合せなど）の形で使用できる。
【００５５】
還元は、通常、水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、又はそれらの混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。さらに、化学的還元において使用すべき上述の酸が液体状である場合、これらも又、溶媒として使用することができる。さらに触媒による還元の中で使用すべき適切な溶媒は、上述の溶媒、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどといったようなその他の慣用の溶媒、又はそれらの混合物でありうる。
【００５６】
この還元の反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００５７】
プロセス２
化合物（Ｉ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）又はその塩を化合物（ＩＩＩ）と反応させることによって調製可能である。
【００５８】
化合物（ＩＩ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）についてのものと同じであり得る。
【００５９】
反応は、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン及びジクロロメタン、それらの混合物、といった慣用の溶媒又は反応に不利な影響を及ぼさない任意のその他の溶媒の中で実施することができる。
【００６０】
この反応は、アルカリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（例えば水素化カルシウム）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシ（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、など）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）などといった有機又は無機塩基の存在下で実施され得る。
【００６１】
反応は、好ましくは、
Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；
Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；
Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；
Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；
ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；
ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；
１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；
エチル  ポリホスフェート；イソプロピルポリホスフェート；オキシ塩化リン（ホスホリルクロリド）；
三塩化リン；ジフェニル  ホスホリルアジド；
塩化チオニル；シュウ酸クロリド；低級アルキルハロホルメート（例えば、エチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメート）；トリフェニルホスフィン；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）；
２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソキサゾリウム分子内塩；
１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；又は塩化チオニル、ホスゲン、トリクロロメチルクロロホルメート、オキシ塩化リン又はシュウ酸クロリドとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの反応によって調製されるいわゆるフィルスマイヤー試薬、
といったような慣用の縮合剤の存在下で実施される。
【００６２】
反応温度は重要ではなく、反応は、加温乃至加熱下で実施できる。
【００６３】
プロセス３
化合物（Ｉ−ｄ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）又はその塩を化合物（ＩＶ）と反応させることによって調製することができる。
【００６４】
化合物（Ｉ−ｃ）及び（Ｉ−ｄ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００６５】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【００６６】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００６７】
プロセス４
化合物（Ｉ−ｆ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｅ）又はその塩を化合物（Ｖ）と反応させることによって調製することができる。
【００６８】
化合物（Ｉ−ｅ）及び（Ｉ−ｆ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００６９】
この反応は、アルカリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（例えば水素化カルシウム）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシ（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、など）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）などといった有機又は無機塩基の存在下で実施され得る。
【００７０】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【００７１】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００７２】
プロセス５
化合物（Ｉ−ｈ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｇ）又はその塩をアミノ保護基の除去反応に付すことにより調製することができる。
【００７３】
化合物（Ｉ−ｇ）及び（Ｉ−ｈ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００７４】
この反応は、プロセス１と実質的に同じ要領で実施可能である。
【００７５】
プロセス６
化合物（Ｉ−ｉ）又はその塩と、化合物（ＶＩＩ）。
【００７６】
化合物（Ｉ−ｉ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００７７】
この反応は、プロセス２と実質的に同じ要領で実施可能である。
【００７８】
プロセス７
化合物（Ｉ−ｋ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｊ）又はその塩をヒドロキシ保護基の除去反応に付すことにより調製することができる。
【００７９】
化合物（Ｉ−ｊ）及び（Ｉ−ｋ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００８０】
この反応は、プロセス１と実質的に同じ要領で実施可能である。
【００８１】
プロセス８
化合物（Ｉ−ｌ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）又はその塩を任意に置換された低級アルキンと反応させることによって調製することができる。
【００８２】
化合物（Ｉ−ｌ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００８３】
この反応は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、ヨウ化銅などといった適切な結合剤の存在下で実施することができる。
【００８４】
この反応は、アルカリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（例えば水素化カルシウム）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシ（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、など）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）などといった有機又は無機塩基の存在下で実施され得る。
【００８５】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【００８６】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００８７】
プロセス９
化合物（Ｉ−ｍ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）又はその塩を任意に置換された低級アルケンと反応させることによって調製することができる。
【００８８】
化合物（Ｉ−ｍ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００８９】
この反応は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、ヨウ化銅などといった適切な結合剤の存在下で実施することができる。
【００９０】
この反応は、アルカリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（例えば水素化カルシウム）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシ（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、など）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）などといった有機又は無機塩基の存在下で実施され得る。
【００９１】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【００９２】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００９３】
プロセス１０
化合物（Ｉ−ｎ）又はその塩は、化合物（ＩＩ）又はその塩を化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることによって調製することができる。
【００９４】
化合物（Ｉ−ｎ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【００９５】
この反応は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、ヨウ化銅などといった適切な結合剤の存在下で実施することができる。
【００９６】
この反応は、アルカリ金属（例えばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（例えばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（例えば水素化カルシウム）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシ（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、など）、アルカリ金属アルカン酸（例えば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（例えばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（例えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリン、リチウムジイソプロピルアミド、アルカリ金属ハロゲン化物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウムなど）、アルカリ金属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウムなど）、ジ（低級）アルキルアゾジカルボキシレート（例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートなど）などといった有機又は無機塩基の存在下で実施され得る。
【００９７】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【００９８】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【００９９】
プロセス１１
化合物（Ｉ−ｏ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｈ）又はその塩を低級アルカン無水物と反応させることによって調製することができる。
【０１００】
化合物（Ｉ−ｏ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）のものと同じである。
【０１０１】
反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（例えばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンなど又はその混合物といったような、反応に不利な影響を及ぼさない慣用の溶媒の中で実施される。
【０１０２】
反応温度は重要ではなく、反応は通常、冷却乃至は加熱下で実施される。
【０１０３】
プロセス１２
化合物（Ｉ−ｐ）又はその塩は、化合物（Ｉ−ｈ）又はその塩をアルキル化させることによって調製可能である。
【０１０４】
化合物（Ｉ−ｐ）の適切な塩は、化合物（Ｉ）についてのものと同じである。
【０１０５】
このアルキル化反応は、アミノ部分をモノ又はジ（低級）アルキルアミノ部分に変換できる慣用のアルキル化反応、及び／又は、以下の調製例及び／又は実施例において記述されているもの又はそれと類似の要領のアミノアルキル化反応を内含することができる。
【０１０６】
プロセス１３
化合物（Ｉ−ｂ）又はその塩は、化合物（ＩＸ）又はその塩を酸化させることによって調製可能である。
【０１０７】
この酸化反応は、ホルミル部分をカルボキシ部分に変換できる慣用の酸化反応及び／又は、以下の調製例及び／又は実施例において記述されているもの又はそれに類似の要領のホルミル部分酸化反応を内含し得る。
【０１０８】
以上で得た化合物は、微粉化、再結晶化、カラムクロマトグラフィ、再沈降などといった慣用の方法によって単離及び精製できる。
【０１０９】
目的化合物は、慣用の要領でその塩へと変換可能である。
【０１１０】
目的化合物には、単数又は複数の立体異性体又は不斉炭素原子に起因する光学異性体を含むことができ、かかる異性体及びその混合物は全て、本発明の範囲内に含まれる。
【０１１１】
上述のプロセス中で使用される出発化合物は、以下の調製例に従って、又は慣用の方法によって調製可能である。
【０１１２】
本発明がその範囲内に内含し、かつ当該明細書の上述の及び以下の記述の中に示されているさまざまな定義の適切な例及び説明は、以下の通りである。
【０１１３】
「低級」という語は、相反する指示のないかぎり、炭素原子６個以下、好ましくは炭素原子４個以下を意味するように意図されている。
【０１１４】
適切な「任意に置換されたフェニル」は、
低級アルキル（例えば、４−（ｎ−プロピル）フェニル、４−（ｎ−ブチル）フェニル、４−（ｎ−ペンチル）フェニル）、
アミノ（例えば、４−アミノフェニル）、
低級アルキルウレイド（例えば、４−（ｎ−プロピルウレイド）フェニル）、
ヒドロキシ（例えば、４−ヒドロキシフェニル）、低級アルコキシ（例えば、４−エトキシフェニル、４−（ｎ−プロポキシ）フェニル、４−（ｉ−プロポキシ）フェニル、４−（ブトキシ）フェニル、４−（ｎ−ペンチルオキシ）フェニル）、
低級シクロアルキル（例えば、４−シクロヘキシルフェニル）、
フェニル（低級）アルコキシ（例えば、４−ベンジルオキシフェニル）、
オキサゾリル（低級）アルコキシ（例えば、４−（５−オキサゾリルメトキシ）フェニル）といった、複素環式（低級）アルコキシ、
低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル（例えば、４−（２−メチルカルバモイルエテニル）フェニル）、
オキサゾリル（低級）アルケニル（例えば、４−（２−（オキサゾール−５−イル）エテニル）フェニル）といった複素環式（低級）アルケニル、
オキサゾリルカルボニルアミノ（例えば、４−（オキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）フェニル）といった複素環式−カルボニルアミノ、
低級アルキル（例えば、４−（２−又は４−メチル−５−オキサゾリル）フェニル）によって任意に置換された、オキサゾリル（例えば、４−（２−又は４−又は５−オキサゾリル）フェニル）、
イソキサゾリル（例えば、４−（５−イソキサゾリル）フェニル）、
低級アルキルによって任意に置換されたオキサジアゾリル（例えば、４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）、
低級アルキル（例えば、２−メチル−４−チアゾリルフェニル）によって任意に置換された、チアゾリル（例えば、４−（２−又は４−チアゾリル）フェニル）、
ピリジル（例えば、４−（２−又は３−又は４−ピリジル）フェニル）、
低級アルキルによって任意に置換されたピラゾリル（例えば、４−（１−メチル−５−ピラゾリル）フェニル）、
ピラジニル（例えば、４−（２−ピラジニル）フェニル）、
ピリミジニル（例えば、２−（５−ピリミジニル）フェニル）、
フェニルによって任意に置換されたテトラゾリル（例えば、４−（２−フェニル−１、２，３，４，−テトラゾール−５−イル）フェニル）、
チエニル（例えば、４−（２−  又は  ３−チエニル）フェニル）、
フェニル（例えば、４−フェニルフェニル）、
低級アルコキシフェニル（例えば、４−（４−メトキシフェニル）フェニル、４−（４−エトキシフェニル）フェニル）、
低級アルキルフェニル（例えば、４−（２−又は３−又は４−メチルフェニル）フェニル、４−（４−エチルフェニル）フェニル、４−（４−ブチルフェニル）フェニル）、
低級アルキルチオフェニル（例えば、４−（４−メチルチオフェニル）フェニル）、
シアノフェニル（例えば、４−（３−又は４−シアノフェニル）フェニル）、
低級アルカノイルフェニル（例えば、４−（４−アセチルフェニル）フェニル）、
ハロフェニル（例えば、４−（４−クロロフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル）、
トリハロ（低級）アルキルフェニル（例えば、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）、
トリハロ（低級）アルカノイルフェニル（例えば、４−（４−トリフルオロアセチルフェニル）フェニル）、
アミノフェニル（例えば、４−（４−アミノフェニル）フェニル）、
モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル（例えば、４−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル）、
低級アルコキシカルボニルアミノフェニル（例えば、４−（４−メトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル、４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル）、
低級アルカノイルアミノフェニル（例えば、４−（４−アセチルアミノフェニル）フェニル）、
低級アルキルアミノスルホニルアミノフェニル（例えば、４−（４−メチルアミノスルホニルアミノフェニル）フェニル）、
低級アルキルウレイドフェニル（例えば、４−（４−エチルウレイドフェニル）フェニル）、
カルバモイルフェニル（例えば、４−（４−カルバモイルフェニル）フェニル）、
モノ又はジ（低級）アルキルカルバモイルフェニル（例えば、４−（４−メチルカルバモイルフェニル）フェニル、４−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）フェニル）、
低級アルキルスルホニルカルバモイルフェニル（例えば、４−（４−メチルアミノスルホニルカルバモイルフェニル）フェニル）、
低級アルコキシカルボニルフェニル（例えば、４−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニル）、
低級アルキルアミノスルホニルフェニル（例えば、４−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）フェニル）、
ヒドロキシフェニル（例えば、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル）、
ヒドロキシ（低級）アルキルフェニル（例えば、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル）、及び
オキサゾリルフェニル（例えば、４−（４−（５−オキサゾリル）フェニル）フェニルといった複素環式−フェニル、から成る基により任意に置換されたフェニルを内含し得る。
【０１１５】
Ｒ６のための「適切な置換基」の好ましい例には、「任意に置換されたフェニル」について言及されたものと同じものが内含され得る。
【０１１６】
適切な「任意に置換されたナフチル」は、
ヒドロキシ（例えば、６−ヒドロキシ−２−ナフチル）、
低級アルコキシ（例えば、６−メトキシ−２ナフチル、６−エトキシ−２−ナフチル）、
低級アルコキシ（低級）アルコキシ（例えば、６−メトキシメトキシ−２−ナフチル）、
シアノ（例えば、６−シアノ−２−ナフチル）、
低級アルカノイル（例えば、６−ホルミル−２−ナフチル）、
低級アルコキシカルボニル（例えば、６−メトキシカルボニル−２−ナフチル）、
低級アルキルカルバモイル（例えば、６−メチルカルバモイル−２−ナフチル）、及び
オキサゾリル（例えば、６−（５−オキサゾリル）−２−ナフチル）といった複素環式基、
から成る基により任意に置換されたナフチル（例えば２−ナフチル）を内含しうる。
【０１１７】
「適切な二環式複素環式基」には、次のものが含まれ得る：
ベンゾフリル（例えば、２−又は５−ベンゾフリル）、
ジヒドロベンゾフリル（例えば、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル）、
ジオキソインダニル（例えば、１，３−ジオキソインダン−５−イル）、
低級アルキル（例えば、５−メチル−２−ベンゾチエニル）、低級アルコキシ（例えば、５−又は６−メトキシ−２−ベンゾチエニル）及びハロゲン（例えば、５−又は６−フルオロ−２−ベンゾチエニル）、から成る基で任意に置換されたベンゾチエニル（例えば、２−又は３−又は５−ベンゾチエニル）、
キノリル（例えば、３−又は６−キノリル）、
低級アルキル及び−オキソによって任意に置換された、ジヒドロインドリル（例えば、１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）、
ベンズオキサゾリル（例えば、ベンズオキサゾール−２−イル）、
ジヒドロベンゾチアゾリル（例えば、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−５−イル）。
【０１１８】
適切な「任意に置換された低級アルケニル」は、
低級アルキル（例えば、２−（４−メチルフェニル）エテニル）、
ハロゲン（例えば、２−（４−クロロフェニル）エテニル、２−（４−フルオロフェニル）エテニル）、
ヒドロキシ（例えば、２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル）、
低級アルコキシカルボニルオキシ（例えば、２−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）フェニル）エテニル）、
低級アルコキシ（例えば、２−（４−メトキシフェニル）エテニル）、及び
低級アルコキシカルボニルオキシ（例えば、２−（４−ｔ−ブトキシカルボニルオキシフェニル）エテニル）、
から成る基により任意に置換されたフェニル又はナフチル（例えば２−フェニルエチニル、２−（２−ナフテル）エテニル）といったＣ６−Ｃ１０アリールによって任意に置換された低級アルケニルを内含しうる。
【０１１９】
適切な「任意に置換された低級アルキニル」には、
低級アルキル（例えば、４−メチルフェニルエチニル）、
低級アルコキシ（例えば、４−メトキシフェニルエチニル、４−エトキシフェニルエチニル）、
ハロ（例えば、４−クロロフェニルエチニル）、
シアノ（例えば、４−シアノフェニルエチニル）、及び
オキサゾリル（例えば、４−（オキサゾール−５−イル）フェニルエチニル）といった複素環式基から成る基により任意に置換されたフェニル又はナフチル（例えば、フェニルエチニル）といったＣ６−Ｃ１０アリールにより任意に置換された低級アルキニルを（例えば１−ペンチニル）が内含され得る。
【０１２０】
適切な「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルを内含でき、その例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど、及び最も好ましくは、Ｒ１についてのｎ−プロピル、ｎ−ブチル及びｎ−ペンチルである。.
【０１２１】
適切な「アリール」は、フェニル、トリル、キシリル、クメニル、ナフチルなどといった、６〜１０個の炭素原子を有するアリール基、最も好ましくはフェニル及びナフチルを含み得る。
【０１２２】
適切な「低級アルキルウレイド」は、上述の低級アルキルで置換されたウレイド基、例えば、メチルウレイド、エチルウレイド、プロピルウレイド、イソプロピルウレイド、ブチルウレイド、イソブチルウレイド、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルウレイド、ヘキシルな
どを意味し、最も好ましくはＲ１についてのｎ−プロピルウレイドを意味する。
【０１２３】
適切な「低級アルコキシ」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルコキシを内含でき、例としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど、及び最も好ましくはエトキシ、ｎ−プロポキシ、Ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、及びＲ１についてのｎ−ペンチルオキシがある。
【０１２４】
適切な「複素環式（低級）アルコキシ」は、オキサゾリル（低級）アルコキシといった複素環式基で置換された１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルコキシを内含でき、最も好ましいものは５−オキサゾリルメトキシである。
【０１２５】
適切な「低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニル」は、低級アルキルカルバモイルによって置換された２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニルを内含でき、例としてはメチルカルバモイルビニル、エチルカルバモイルビニル、エチルカルバモイルプロペニル、メチルカルバモイルブテニル、メチルカルバモイルペンテニルなど、そして最も好ましくは２−メチルカルバモイルエテニルなどがある。
【０１２６】
適切な「低級アルケニル」は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルケニルを内含でき、例としてはエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルなどそして最も好ましくはエテニルなどがある。
【０１２７】
適切な「低級アルキニル」は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキニルを内含でき、例としてはエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニルなどそして最も好ましくはエチニル及び１−ペンチニルがある。
【０１２８】
適切な「置換アリール」は、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ、シアノ及び複素環式 (例えばオキサゾリル) から成る基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールを内含でき、例としては低級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、オキサゾリルフェニルなど、そして最も好ましくは４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−（オキサゾール−５−イル）フェニルがある。
【０１２９】
適切な「低級アルキルカルバモイル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキルを内含でき、例としてはメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイルなど、そして最も好ましくはメチルカルバモイルがある。
【０１３０】
適切な「複素環式（低級）アルケニル」は、オキサゾリル（低級）アルケニルといった複素環式基によって置換された上述の通りの低級アルケニルを内含でき、最も好ましいものは ２−（オキサゾール−５−イル）エテニルであり得る。
【０１３１】
適切な「複素環式-カルボニルアミノ」は、オキサゾリルカルボニルアミノといった複素環式−カルボニル基によって置換されたアミノ基を内含でき、最も好ましいものはオキサゾール−５−イルカルボニルアミノであり得る。
【０１３２】
適切な「フェニル（低級）アルコキシ」は、フェニルによって置換された上述の低級アルコキシを意味し、例としてはベンジルオキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルイソプロポキシ、フェニルブトキシ、フェニルイソブトキシ、フェニル−ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェニルペンチルオキシ、フェニル−ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、フェニルヘキシルオキシなど、及び最も好ましくはＲ１についてのベンジルオキシがある。
【０１３３】
適切な「低級シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルカルバモイルなどのＣ３−Ｃ６シクロアルキルを内含でき、最も好ましくはＲ１についてシクロヘキシルである。
【０１３４】
適切な「低級アルコキシフェニル」は、上述の低級アルコキシによって置換されたフェニルを意味し、例としてはメトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフェニル、イソプロポキシフェニル、ブトキシフェニル、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル、ペンチルオキシフェニル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシフェニル、ヘキシルオキシフェニルなど、そして最も好ましくはＲ１についてメトキシフェニル及びエトキシフェニルがある。
【０１３５】
適切な「低級アルキルフェニル」は、メチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ブチルフェニルなどを内含でき、最も好ましいものは、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニルであり得る。
【０１３６】
適切な 「低級アルキルチオフェニル」は、メチルチオフェニル、エチルチオフェニル、プロピルチオフェニル、ブチルチオフェニルなどを内含でき、最も好ましいものは４−メチルチオフェニルであり得る。
【０１３７】
適切な「低級アルカノイルフェニル」は、ホルミルフェニル、アセチルフェニル、プロピオニルフェニル、ブチリルフェニルなどを内含でき、最も好ましいものは４−アセチルフェニルであり得る。
【０１３８】
適切な「ハロフェニル」は、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニルなどを内含でき、最も好ましいものは、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニルであり得る。
【０１３９】
適切な「トリハロ（低級）アルキルフェニル」は、トリフルオロメチル、トリフルオロエチルなどといったトリハロゲン化低級アルキルによって置換されたフェニル基、そして最も好ましくは４−トリフルオロメチルフェニルを内含し得る。
【０１４０】
適切な「トリハロ（低級）アルカノイルフェニル」は、トリフルオロアセチル、トリフルオロエチルなどといったトリハロゲン化低級アルカノイルによって置換されたフェニル基、そして最も好ましくは４−トリフルオロアセチルを内含し得る。
【０１４１】
適切な「モノ又はジ（低級）アルキルアミノフェニル」は、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノなどといったモノ又はジ（低級）アルキルアミノによって置換されたフェニル基、そして最も好ましくは４−ジメチルアミノフェニルを内含し得る。
【０１４２】
適切な「複素環式−フェニル」は、オキサゾリルフェニルといった複素環式基によって置換されたフェニル基そして最も好ましくは４−（５−オキサゾリル) フェニルを内含し得る。
【０１４３】
「複素環式基によって置換されたナフチル」の好ましい例は、オキサゾリルナフチルなど、そして最も好ましくは６−（５−オキサゾリル）−２−ナフチルを内含し得る。
【０１４４】
適切な「複素環式基」は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などといったヘテロ原子を少なくとも１つの含有する、飽和又は不飽和で、３〜８員の単環式複素環式基又は７〜１３員の二環式複素環式基を内含し得る。
【０１４５】
「単環式複素環式基」の適切な例としては、以下のものが含まれ得る：
（１）１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５〜６員）複素単環式基、例えば：
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、など；
（２）１〜４個の窒素原子を含有する飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、ピロロジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなど；
（３）１又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）、など；
（４）１又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、飽和で３〜８員の (より好ましくは５又は６員の)複素単環式基、例えば、モルホリニル、シドノニルなど；
（５）１又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；
（６）１又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、チアゾリジニルなど；
（７）１又は２個の硫黄原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、チエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど；
（８）１個の酸素原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、フリルなど；
（９）１個の酸素原子を含有する、飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピランなど；
（１０）１個の酸素原子及び１又は２個の硫黄原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、例えば、ジヒドロオキサチイニルなど；など。
【０１４６】
「二環複素環式基」の適切な例には、以下のものが含まれ得る：
（１１）１〜５個の窒素原子を含有する、不飽和二環式で７〜１３員の、好ましくは９又は１０員の複素環式基、例えば、インドリル、ジヒドロインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾロピリダジニルなど；
（１２）１又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和二環式で７〜１３員の、好ましくは９又は１０員の複素環式基、例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど；
（１３）１又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和二環式で７〜１３員の、好ましくは９又は１０員の複素環式基、例えば、ベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど；
（１４）１又は２個の酸素原子を含有する、不飽和二環式で７〜１３員の、好ましくは９又は１０員の複素環式基、例えば、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソレニル（ジオキサインダン）など；
（１５）１又は２個の硫黄原子を含有する、不飽和二環式で７〜１３員の、好ましくは９又は１０員の複素環式基、例えば、ベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾチオフェニルなど。
【０１４７】
これらの複素環式基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、ハロゲン、フェニルなどといった適切な置換基によって置換され得る。
【０１４８】
このように定義された複素環式基のより好ましい例としては、以下のものがある；
（１）１〜４個の窒素原子を含有する、不飽和で５又は６員の複素単環式基、
（３）１又は２個酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和で５又は６員の複素単環式基、
（５）１又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、
（７）１又は２個の硫黄原子を含有する、不飽和で３〜８員の（より好ましくは５又は６員の）複素単環式基、
（１１）１〜５個の窒素原子を含有する不飽和二環式で９又は１０員の複素環式基、
（１２）１又は２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和二環式で９又は１０員の複素環式基、
（１３）１又は２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する、不飽和二環式で９又は１０員の複素環式基、
（１４）１又は２個の酸素原子を含有する、不飽和二環式で９又は１０員の複素環式基、
（１５）１又は２個の硫黄原子を含有する不飽和二環式で９又は１０員の複素環式基、など；なおここで、これらの複素環式基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、ハロゲン及びフェニルから成る基によって置換され得；最も好ましいものは、以下のようなものである：
（１）ピラゾリル（例えば、５−ピラゾリル）、低級アルキルピラゾリル（例えば、１−メチルピロゾル−５−イル）、ピリジル（例えば、２−又は３−又は４−ピリジル）、ピリミジル（例えば、５−ピリミジニル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、テトラゾリル、フェニルテトラゾリル（例えば、２−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）；
（３）オキサゾリル（例えば、２−又は４−又は５−オキサゾリル）、低級アルキルオキサゾリル（例えば、２−又は４−メチル−５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例えば、５−イソキサゾリル）、オキサジアゾリル、低級アルキルオキサジアゾリル（例えば、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）；
（５）チアゾリル（例えば、２−又は４−チアゾリル）、低級アルキルチアゾリル（例えば、２−メチルチアゾール−４−イル）；
（７）チエニル（例えば、２−又は３−チエニル）；
（１１）インドリル、ジヒドロインドリル、低級アルキル及びオキソによって置換されたジヒドロインドリ（例えば、１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）、キノリル（例えば、３−又は６−キノリル）；
（１２）ベンズオキサゾリル（例えば、ベンズオキサゾール−２−イル）；
（１３）ジヒドロベンゾチアゾリル、低級アルキル及びオキソによって置換されたジヒドロベンゾチアゾリル（例えば、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−５−イル）；
（１４）ベンゾフラニル（例えば、２−又は５−ベンゾフリル）、ジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフリル）、ベンゾジオキソレニル（例えば、１，３−ジオキソインダン−５−イル）；
（１５）ベンゾチオフェニル（例えば、２−又は３−又は５−ベンゾチオフェニル）、低級アルキルベンゾチオフェニル（例えば、５−メチル−２−ベンゾチオフェニル）、低級アルコキシベンゾチオフェニル（例えば、５−又は６−メトキシ−２−ベンゾチオフェニル）、ハロベンゾチオフェニル（例えば、５−又は６−フルオロ−２−ベンゾチオフェニル）。
【０１４９】
適切な「保護されたカルボキシ」には、エステル化されたカルボキシが含まれ、「エステル化されたカルボキシ」は以下に定義される通りである。
【０１５０】
エステル化されたカルボキシのエステル部分の適切な例は、低級アルキルエステル（例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）などであり、これは少なくとも１つの適切な置換基を有していてよい。置換された低級アルキルエステルの例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−（又は２−）アセトキシエチルエステル、１−（又は２−又は３−）アセトキシプロピルエステル、１−（又は２−又は３−又は４−）アセトキシブチルエステル、１−（又は２−）−プロピオニルオキシエチルエステル、１−（又は２−又は３−）プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（又は２−）ブチリルオキシエチルエステル、１−（又は２−）−イソブチリルオキシエチルエステル、１−（又は２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（又は２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１−（又は２−）ペンタノイルオキシエチルエステル、など］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例えば、２−メシルエチルエステル、など）、モノ（又はジ又はトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（例えば、２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；トリメチルシリル（低級）アルキルエステル（例えば、２−トリメチルシリルエチルエステルなど）；
低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（又は２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（又は２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（又は２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど］、フタルイリジデン（低級）アルキルエステル、（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエステル（例えば、ビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（例えば、エチニルエステル、プロピニルエステル、など）；少なくとも１つの適切な置換基を有し得るアル（低級）アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルエステルなど）；少なくとも１つの適切な置換基を有し得るアリールエステル（例えば、フェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、ｔｅｒｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステル；など、がある。
【０１５１】
このように定義づけされた保護されたカルボキシのより好ましい例は、トリメチルシリル（低級）アルコキシカルボニル、低級アルコキシカルボニル及び低級アルコキシフェニル（低級）アルコキシカルボニル、であり、最も好ましいのは、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル、ｔ− ブトキシカルボニル、及びｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルであり得る。
【０１５２】
適切な「離脱基」としては、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードなど）、スルホニルオキシ（例えば、メシルオキシ、トシルオキシなど）といったアシルオキシ、アルコキシ（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシなど）、アラルコキシ（例えば、ベンジルオキシなど）などが含まれる可能性があり、好ましくはハロそして最も好ましくはブロモ及びヨードである。
【０１５３】
化合物（Ｉ）の好ましい例は、
（１）Ｒ１が、低級アルキル（例えば、ブチル、ペンチルなど）、アミノ、低級アルキルウレイド（例えば、プロピルウレイドなど）、ヒドロキシ、低級アルコキシ（例えば、プロポキシなど）、低級シクロアルキル（例えば、シクロヘキシルなど）、フェニル（低級）アルコキシ（例えば、ベンジルオキシなど）、オキサゾリル、フェニル、低級アルコキシフェニル（例えば、エトキシフェニルなど）及びシアノフェニル；ナフチル；又は二環式複素環式基（例えば、キノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソレニル、ベンゾチオフェニルなど）、から成る基により置換されたフェニルであり、
Ｒ２が、カルボキシ又は保護されたカルボキシ（例えばトリメチルシリル（低級）アルコキシカルボニルなど）である、
【０１５４】
【化１５】
2005502706.tif 000017
という構造式の化合物又はその塩；好ましくは、
（２）Ｒ１が、低級アルキルフェニル（例えば、ブチルフェニル、ペンチルフェニルなど）、アミノフェニル、低級アルキルウレイドフェニル（例えば、プロピルウレイドフェニルなど）、ヒドロキシフェニル、低級アルコキシフェニル（例えば、プロポキシフェニルなど）、低級シクロアルキルフェニル（例えば、シクロヘキシルフェニルなど）、フェニル（低級）アルコキシフェニル（例えば、ベンジルオキシフェニルなど）、オキサゾリルフェニル、ビフェニリル、低級アルコキシビフェニリル（例えば、エトキシビフェニリルなど）、シアノビフェニリル、ナフチル又は二環式複素環式基（例えば、キノリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキソレニル、ベンゾチオフェニルなど）、であり、
Ｒ２が、カルボキシ又は保護されたカルボキシ（例えばトリメチルシリル（低級）アルコキシカルボニルなど）、である上記（１）の化合物又はその塩；そしてより好ましくは、
（３）Ｒ１が、ブチルフェニル（例えば、４−ブチルフェニルなど）、ペンチルフェニル（４−ｎ−ペンチルフェニルなど）、プロピルウレイドフェニル（例えば、３−（ｎ−プロピルウレイド）フェニルなど）、プロポキシフェニル（例えば、３−プロポキシフェニルなど）、シクロヘキシルフェニル（例えば、４−シクロヘキシルフェニルなど）、ベンジルオキシフェニル（例えば、４−ベンジルオキシフェニルなど）、オキサゾリルフェニル（例えば、４−（１，３−オキサゾール−２−（又は４−又は５−）イル）フェニルなど）、ビフェニリル（例えば、４−ビフェニリルなど）、エトキシビフェニリル（例えば、４’−エトキシ−４−ビフェニリルなど）、シアノビフェニリル（例えば、４’−シアノ−４−ビフェニリルなど）、ナフチル（例えば、２−ナフチルなど）、キノリル（例えば、３−（又は４−）−キノリルなど）、ベンゾフラニル（例えば、ベンゾフラン−２−（又は５−）イル、など）、ジヒドロベンゾフラニル（例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルなど）、ベンゾジオキソレニル（例えば、１，３−ベンゾジオキソレン−５−イルなど）、又はベンゾチオフェニル（例えば、ベンゾチオフェン−２−イルなど）、であり、
Ｒ２がカルボキシである、
上述の（２）の化合物であり、その他の好ましい例としては、
（４）クレーム中に記述されているような化合物、
がある。
【０１５５】
Ｒ２がカルボキシである本発明（Ｉ）の化合物は、なかんづく、炎症性呼吸器疾患の治療のために有用でありうる。
【０１５６】
ＭＭＰの阻害活性は、以下で記述するような慣用の試験方法によって検定可能である。
【０１５７】
試験方法：
試験方法１：
ヒトＭＭＰ−１の阻害活性
インタロイキン−１β（１ｎｇ／ｍｌ）で刺激されたヒトの皮ふ線維芽細胞の培地からヒトコラゲナーゼを調製した。６０分間３７℃でトリプシン（２００μｇ／ｍｌ）と共にインキュベートすることによって潜在的コラゲナーゼを活性化させ、大豆トリプシン阻害物質（８００μｇ／ｍｌ）を添加することによって反応を停止させた。コラゲナーゼ活性を、ＦＩＴＣ−標識づけされた子牛の皮ふのＩ型コラーゲンを用いて決定した。５０ｍＭのトリス緩衝液（５ｍＭのＣａＣｌ２、２００ｍＭのＮａＣｌ及び０．０２％のＮａＮ３、ｐＨ７．５を含む）中でテスト化合物と活性化されたコラゲナーゼと共に、１２０分間３７℃でＦＩＴＣ−コラーゲン（２．５ｍｇ／ｍｌ）をインキュベートした。等量の７０％エタノール２００ｍＭのトリス緩衝液（ｐＨ９．５）を添加することで酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心分離し、４９５ｎｍ（励起）及び５２０ｎｍ（発光）で上清の螢光強度を測定することによって、コラゲナーゼ活性を推定した。
【０１５８】
試験方法２；
ヒトＭＭＰ−９の阻害活性
ヒトＭＭＰ−９に対するテスト化合物の阻害物質を、市販キット（Yagai, Japan）を用いて測定した。４２℃で４時間インキュベートした後、ＦＩＴＣで標識付けされたウシのＩＶ型コラーゲンの分解を監視することによって、ゼラチン分解活性を決定した。分解したコラーゲンの量を、４９５ｎｍ（励起）及び５２０ｎｍ（発光）で上清の螢光強度を測定することによって推定した。
【０１５９】
試験方法３；
ヒトＭＭＰ−１３の阻害物質
ヒト組換え型ＭＭＰ−１３の平頭形及び螢光原ペプチド基質を含む市販のキット（Chondrex, ＵＳＡ）を使用することによって、ヒトＭＭＰ−１３に対するテスト化合物の阻害ポテンシャルを検定した。３５℃で１時間インキュベートした後、螢光原ペプチド基質の分解を監視することによってヒトＭＭＰ−１３の活性を決定し、４９５ｎｍ（励起）及び５２０ｎｍ（発光）で分解済みペプチド基質の螢光強度を測定することにより、この活性を推定した。
【０１６０】
試験方法４；
ヒトＭＭＰ−８の阻害物質
基質としてのＦＩＴＣで標識付けされたテロペプチドを含まない可溶性ウシＩ型コラーゲン及び組換え型ヒトプロ−ＭＭＰ−８を含む市販のキット（Chondrex, ＵＳＡ）を使用することによって、ヒトＭＭＰ−８に対するテスト化合物の阻害ポテンシャルを検定した。３５℃で１時間、水銀化合物及びプロテイナーゼと共に逐次インキュベートすることにより、組換え型ヒトプロ−ＭＭＰ−８を活性化させた。活性化されたＭＭＰ−８、基質及びテスト化合物を含有する反応混合物を２時間３５℃でインキュベートした。停止溶液（ｏ−フェナスロリン）を添加することによって酵素反応を停止させた後、反応混合物を遠心分離し、４９０ｎｍ（励起）及び５２０ｎｍ（発光）で上清の螢光強度を測定することによって、ＭＭＰ−８活性を推定した。
【０１６１】
試験方法５：
マウスにおけるリポ多糖体（ＬＰＳ）により誘発された肺損傷に対する効果
マウスに麻酔を施し、ＬＰＳ溶液を気管内注射した。２４時間後にマウスを屠殺し、気管カニューレを介して３回、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）をくり返した。赤血球を含む細胞を溶解させるため、ＢＡＬ流体を凍結融解させ音波処理した。肺損傷マーカーとして４０６ｎｍでの光学密度を測定することにより細胞リゼイト中のヘモグロビン含有率を検定した。標準曲線で構築するためにウシヘモグロビンを使用した。テスト化合物又はビヒクルを、ＬＰＳ注入の２４、１６及び１時間前と７時間後の４回、経口（ｐ．ｏ）投与した。
【０１６２】
治療を目的とする場合、本発明の化合物及びその薬学的に受容可能な塩は、経口、非経口又は外部投与に適した有機又は無機固体又は液体賦形剤といったような薬学的に受容可能な担体との混合物の形で前記化合物の１つを活性成分として含有する薬学調製物の形で使用可能である。該薬学調製物は、カプセル、錠剤、糖衣錠、顆粒、溶液、懸濁液、エマルジョン、舌下錠、坐薬、軟こうなどであり得る。望ましい場合、これらの調製物の中には、補助的物質、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤及びその他の一般的に使用される添加物が内含され得る。
【０１６３】
化合物の用量は、患者の年令及び身体条件に応じて変動することになるが、静脈内投与の場合、人間の体重１ｋｇあたり一日０．０１〜１００ｍｇの活性成分という用量、又筋内投与の場合には人間の体重１ｋｇあたり一日０．０５〜１００ｍｇ、又は経口投与の場合０．１〜１００ｍｇの用量が一般的に、ＭＭＰ又はＴＮＦαが媒介する疾病の治療のために投与される。
【０１６４】
目的化合物の有用性を例示するために、以下では、化合物のうちの代表的なものの薬理試験データが示されている。
【０１６５】
ＭＭＰの阻害物質
１．試験方法
上述の通りのヒトＭＭＰ−９の阻害活性。
２．テスト化合物
実施例３、３５、５１、９７及び１７９の化合物。
３．試験結果
下表に試験結果を示す；
【０１６６】
【表１】
2005502706.tif 000018
【０１６７】
以下の「調製例及び実施例」は、本発明を詳細に例示する目的で記されている。
【０１６８】
調製例１
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２．０ｇ）及び２−（トリメチルシリル）エタノール（１．６２ｍｌ）の懸濁液に対して、窒素ガス雰囲気下で氷−水浴中で４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６９ｍｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＤ）ヒドロクロリド（１．４１ｇ）を添加した。３０分後に、混合物を周囲温度で撹拌した。８時間撹拌した後、反応混合物を水及び塩水中で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン−酢酸エチル＝５−１、４−１、３−１及び２−１で溶離するフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２００ｍｌ）により精製して、無色の粘性物質（２．６６ｇ）として２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテートを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０１（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．７２−２．２４（４Ｈ、ｍ）、２．６２−２．８１（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９５−４．０９（２Ｈ、ｍ）、６．９６−７．０６（２Ｈ、ｍ）
【０１６９】
調製例２−１）
ジオキサン（１２ｍｌ）中の４−ブロモフェニルボロン酸（６００mg）及び４−ブロモベンゾニトリル（１．６３ｇ）の混合物に対してジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６３mg）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（１２ml）を、周囲温度で添加した。混合物を１２時間８０℃で加熱した。冷却した反応混合物を約１／４の体積まで濃縮させた。これに対して、クロロホルム及び水を添加した。有機層を分離させ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン−クロロホルム＝５−１で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル、１００ｍｌ）により精製し、その後イソプロピルエーテルでのトリチュレーションに付して、無色固体（４５２mg）として４−ブロモ−４′−シアノビフェニルを得た。
【０１７０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６−７．７０（４Ｈ、ｍ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
調製例２−２）
ジオキサン（１ml）中の酢酸カリウム（１７５mg）の懸濁液に対して、窒素雰囲気下で周囲温度にて４−ブロモ−４’−シアノビフェニル（１１５ｍｇ）、ビス（ピナコラート）ジボラン（１１３ｍｇ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９ｍｇ）を添加した。混合物を１６時間８０℃で加熱し、粗製４’−シアノ−４−ビフェニルボロン酸ピナコール環状エステルを得、これは、精製することなく次の反応に用いられた。
【０１７１】
調製例３−１）
調製例２−１）と類似の要領で４−エトキシフェニルボロン酸から４−ブロモ−４′−エトキシビフェニル（８００mg）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４−７．６４（６Ｈ、ｍ）
【０１７２】
調製例３−２）
調製例２−２）と類似の要領で、４’−エトキシ−４−ビフェニルボロン酸ピナコール環状エステルを４−ブロモ−４’−エトキシビフェニル（１２３ｍｇ）から得た。
【０１７３】
調製例２−２）と類似の要領で、以下の化合物を得た。
【０１７４】
調製例４−１）
ベンゾフラン−５−ボロン酸ピナコール環状エステル
【０１７５】
調製例４−２）
ナフタレン−２−ボロン酸ピナコール環状
【０１７６】
調製例４−３）
４−（２−オキサゾリル）ベンゼンボロン酸ピナコール環状エステル
【０１７７】
調製例４−４）
４−（５−オキサゾリル）ベンゼンボロン酸ピナコール環状エステル
【０１７８】
調製例５
４−（２−オキサゾリル）ベンゼンボロン酸ピナコール環状エステル
【０１７９】
調製例６
２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−ボロン酸ピナコール環状エステル
【０１８０】
調製例７−１）
ジメチルホルムアミド（２５ml）中の４−ブロモフェノール（５．０９ｇ）と炭酸カリウム（６．１０ｇ）の溶液に対して、氷水冷却下で臭化ベンジル（５．１８ｇ）を添加し、１時間周囲温度で、そして１時間６０℃で混合物を撹拌した。混合物を酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離させ、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、無色の非晶質粉末（７．０ｇ）として１−ベンジルオキシ−４−ブロモベンゼンを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：５．０３（２Ｈ、ｓ）、６．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９−７．４６  ７Ｈ、ｍ）
【０１８１】
調製例７−２）
テトラヒドロフラン（５０ml）１−ベンジルオキシ−４−ブロモベンゼン（５．００ｇ）の溶液に対して、ドライアイス−アセトン冷却下で１．５Ｎのｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１４ml）を添加し、混合物を０．５時間−６０℃で撹拌した。ホウ酸トリ−ｉ−プロピル（４．６５ｇ）を−６０℃で添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。０．３Ｎの塩酸（５０ml）を添加し、混合物を１時間周囲温度で撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をヘキサンでのトリチュレーションに付し、無色の非晶質粉末（４．１２ｇ）として４−ベンジルオキシベンゼンボロン酸を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：５．１２（２Ｈ、ｓ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８−７．５０（５Ｈ、ｍ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｓ）
【０１８２】
調製例８
キノリン−３−ボロン酸ピナコール環状エステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０１８３】
調製例９
キノリン−６−ボロン酸ピナコール環状エステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０１８４】
調製例１０
テトラヒドロフラン（５０ml）中の［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（５．０ｇ）の溶液に対して室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタール（１１．５ｇ）を添加した。５０℃で一晩撹拌した後、混合物を真空下で濃縮させた。残渣をＡｃＯＥｔ（酢酸エチル）（１００ml）中に溶解させ、１ＭのＮａＨＣＯ３（炭酸水素ナトリウム）水溶液及び塩水で溶液を洗浄し、ＭｇＳＯ４（硫酸マグネシウム）上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。結果として得られた残渣を、ＳｉＯ２（シリカゲル）カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ、４：１）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（２．６６ｇ）を油として得た。
【０１８５】
この生成物は、次の段階のために直ちに使用された。
【０１８６】
以下の化合物を、調製例２−２）と類似の要領で得た。これらの生成物は、次の反応のため直ちに使用された。
【０１８７】
調製例１１
４−（２−チエニル）フェニルボロン酸ピナコールエステル
【０１８８】
調製例１２
ベンゾチオフェン−５−ボロン酸ピナコールエステル
【０１８９】
調製例１３
６−メトキシカルボニルナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９０】
調製例１４
６−メトキシナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９１】
調製例１５
６−ホルミルナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９２】
調製例１６−１）
メタノール（１４ml）中の２−ブロモ−６−ナフチルアルデヒド（１．４１ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（１．２１ｇ）及び炭酸カリウム（１．２４ｇ）の混合物を３時間（窒素雰囲気下で）還流させた。冷却後、メタノールを蒸発させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水、水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。酢酸エチル及びｎ−ヘキサン（１：４）の混合物で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィで残渣を精製して、無色結晶として２−ブロモ−６−（オキサゾール−５−イル）ナフタレン（６７０mg）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．５９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．７３−７．８４（３Ｈ、ｍ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７４（Ｍ＋）、２７６（Ｍ＋＋２）、１１５（ｂｐ）
【０１９３】
以下の化合物を調製例２−２）と類似の要領で得た。これらの生成物は、次の反応のために直ちに使用された。
【０１９４】
調製例１６−２）
６−（オキサゾール−５−イル）ナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９５】
調製例１７
６−ヒドロキシナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９６】
調製例１８
ベンゾチオフェン−３−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９７】
調製例１９
６−シアノナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９８】
調製例２０
６−エトキシナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０１９９】
調製例２１
１−メチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソインドール−５−ボロン酸ピナコールエステル
【０２００】
調製例２２
６−メトキシメトキシナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステル
【０２０１】
調製例２３
テトラヒドロフラン（１０ml）中の５−フルオロベンゾチオフェン（１ｇ）の撹拌された溶液に対して、ｎ−ブチルリチウム（１．５９Ｍ、５．８ml）を−７８℃で添加し、反応混合物を１時間同じ温度で、３０分間０℃で撹拌した。ホウ酸トリイソプロピル（２．１２ｍｌ）を−６０℃で添加し、反応混合物を−６０℃で１時間、室温で４時間撹拌した。反応混合物を１Ｎの塩酸水溶液でクエンチングし、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水性層を１２Ｎの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。固体を酢酸エチルとｎ−ヘキサンで洗浄し、褐色の結晶として５−フルオロベンゾチオフェン−２−ボロン酸（９５０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：４．７４  ２Ｈ、ｓ）、７．１５（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、７．５、２Ｈｚ）、７．２５−７．２９（１Ｈ、ｍ）、７．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、４Ｈｚ）
【０２０２】
調製例２４
６−（メチルアミノカルボニル）ナフタレン−２−ボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２０３】
調製例２５
１，４−ジオキサン（１５ml）中のメチルブロモベンゾエート（１ｇ）、フェニレンビスボロン酸（２．３４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０７ｍｇ）、及び２Ｍ  炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）の混合物を３時間８０℃で撹拌した。冷却後、この混合物に水（５０ml）を添加し、ろ過した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄した。ろ液を塩酸でｐＨ２まで酸性化した。沈殿物を収集して、固体として４−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニルボロン酸（６７２mg）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：３．３４（３Ｈ、ｓ）、７．７３（４Ｈ、ｓ）、８．０２（４Ｈ、ｓ）
【０２０４】
調製例２６−１）
Ｎ−メチル−４−（４−ブロモベンゼン）ベンゼンスルホンアミドを調製例２５と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．７１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３４（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４４−７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．５８−７．８０（４Ｈ、ｍ）、７．９０−７．９７（２Ｈ、ｍ）
【０２０５】
調製例２６−２）  ４−（４−メチルアミノスルホニルフェニル）ベンゼンボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２０６】
調製例２７
４−（ピラジン−２−イル）フェニルボロン酸を、調製例２５と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２１（２Ｈ、ｓ）、８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．２８（１Ｈ、ｓ）
【０２０７】
調製例２８−１）
５−（４−ブロモフェニル）ピリミジンを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）、７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９３（２Ｈ、ｓ）、９．２３（１Ｈ、ｓ）
【０２０８】
調製例２８−２）
４−（ピリミジン−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２０９】
調製例２９−１）
エタノール中の臭化４′−ブロモフェナシル（３．００ｇ）の溶液に対して、チオアセタミド（９７３mg）を添加し、４時間還流下で混合物を加熱した。溶媒の蒸発の後、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で残渣を分割した。有機層を分離し、水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。クロロホルムとヘキサン（１：２〜１：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、４−（４−ブロモフェニル）−２−メチルチアゾールを無色粉末（２．４４ｇ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．７７（３Ｈ、ｓ）、７．３１（１Ｈ、ｓ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：  ２５４、２５６（Ｍ＋Ｈ）
【０２１０】
調製例２９−２）
４−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２１１】
調製例３０−１）
ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６０ml）中の４′−ブロモアセトフェン（２．００ｇ）の溶液を８時間１４０℃で撹拌した。溶媒の蒸発後、残渣を、クロロホルムとメタノール（１００：１〜２０：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、オレンジ色の粉末（２．３０ｇ）として１−（４−ブロモフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オンを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．８７−３．０５（３Ｈ、ｂｒ）、３．０５−３．２７（３Ｈ、ｂｒ）、５．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：  ２５４、２５６（Ｍ−Ｈ）
【０２１２】
調製例３０−２）
メタノール（２０ml）中の１−（４−ブロモフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オン（２．４３ｇ）の溶液に対して、塩酸ヒドロキシルアミン（９９７mg）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶媒の蒸発の後、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で残渣を分割した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（５：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、５−（４−ブロモフェニル）イソキサゾールを淡黄色の粉末（１．８０ｇ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：６．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２１３】
調製例３１
４−（イソキサゾール５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２１４】
調製例３２−１）
アセトニトリル（１６０ml）中の酢酸タリウム（ＩＩＩ）（１．９９ｇ）の懸濁液に対して、トリフルオロメタンスルホン酸（３．３９ｇ）を添加し、混合物を１０分間周囲温度で撹拌した。４′−ブロモアセトフェン（１．００ｇ）を添加し、混合物を１．５時間還流下で加熱した。溶媒の蒸発の後、クロロホルムと水の間で残渣を分割した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（５：１〜３：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製した。粗製生成物をヘキサンでのトリチュレーションに付し、５−（４−ブロモフェニル）−２−メチルオキサゾールを無色粉末（９５３ｇ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．５４（３Ｈ、ｓ）、７．２２（１Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１５】
調製例３２−２）
４−（２−メチルオキサゾール−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２１６】
調製例３３−１）
エタノール（２５ｍｌ）中の１−（４−ブロモフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−１−オン（２．４６ｇ）の溶液に対して、メチルヒドラジン（８９２mg）を添加し、混合物を８時間周囲温度で撹拌した。酢酸エチルと塩水の間で混合物を分割した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（５：１〜３：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製した。粗製生成物をヘキサンでのトリチュレーションに付し、黄色粉末として、５−（４−ブロモフェニル）−１−メチルピラゾールを得た（１．００ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：３．８８（３Ｈ、ｓ）、６．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２１７】
調製例３３−２）
４−（１−メチルピラゾール−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２１８】
調製例３４−１）
メタノール（２０ml）中の４−ブロモベンズアルデヒド（１．８０ｇ）とｐ−トルエンスルフォニルメチルイソシアニド（２．１０ｇ）の溶液に対して、炭酸カリウム（２．０２ｇ）を添加し、混合物を５時間還流下で加熱した。溶媒の蒸発の後、酢酸エチルと水の間で残渣を分割した。有機層を分離し、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（５：１〜３：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製した。粗製生成物をヘキサンでのトリチュレーションに付し、５−（４−ブロモフェニル）−４−メチルオキサゾールを淡褐色の粉末（１．６４ｇ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．４４（３Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：  ２３８、２４０（Ｍ＋Ｈ）
【０２１９】
調製例３４−２）
４−（４−メチルオキサゾール−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２２０】
調製例３５−１）
テトラヒドロフラン（４０ml）中の４−ブロモ−２−メチル安息香酸（４．００ｇ）溶液に対し滴下にて２Ｍのボランジメチルスルフィド錯体溶液（１８．６ml）を添加し、混合物を２時間還流下で加熱した。１Ｎの塩酸を添加し、混合物を０．５時間還流下で加熱し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、黄色の油として４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコールを得た（４．０２ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．６３（１Ｈ、ｂｒ）、２．３２（３Ｈ、ｓ）、４．６３（２Ｈ、ｓ）、７．１８−７．３７（３Ｈ、ｍ）
【０２２１】
調製例３５−２）
ジクロロメタン（８０ml）中の塩化オキサリル（２．０９ml）の溶液に対して、ドライアイス−アセトン冷却下で滴下にてジメチルスルホキシド（３．６９ml）を添加し、混合物を１５分間−６０℃で撹拌した。溶液に対し、滴下にて４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（４．０２ｇ）を添加し、混合物を１時間−６０℃で撹拌した。トリエチルアミン（９．７５ml）を分量の形で添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶液を、水、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、無色の油として４−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒドを得た（３．６６ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．６６（３Ｈ、ｓ）、７．４６（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．２２（１Ｈ、ｂｒ）
【０２２２】
調製例３６−１）
メタノール（５０ml）中の４−ブロモ−２−メチルベンズアルデヒド（３．４６ｇ）とｐ−トルエンスルフォニルメチルイソシアニド（３．５０ｇ）の溶液に対して、炭酸カリウム（３．６０ｇ）を添加し、混合物を２時間還流下で加熱した。溶媒の蒸発の後、酢酸エチルと水の間で残渣を分割した。有機層を分離し、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサンと酢酸エチル（５：１〜３：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）オキサゾールを淡黄色の粉末として得た（３．４８ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．４６（３Ｈ、ｓ）、７．２６（１Ｈ、ｍ）、７．３６−７．４５（２Ｈ、ｍ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）
【０２２３】
調製例３６−２）
３−メチル−４−（オキサゾール−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２２４】
調製例３７−１）
１，４−ジオキサン中の４−クロロフェニルボロン酸（５．００ｇ）、１，４−ジブロモベンゼン（１５．１ｇ）及びジクロロビス（トリフェニルスルフィン）パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２ＰＰｈ３）２（６７３mg）の溶液に対して、２Ｍの重炭酸ナトリウム溶液（６４ml）を添加し、混合物を３時間８０℃で撹拌した。溶媒の蒸発後、酢酸エチルと水を添加し、不溶物をろ過で除去した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を、ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、無色の粉末として４−ブロモ−４’−クロロビフェニルを得た（３．１２ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）、７．３６−７．５２（６Ｈ、ｍ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２２５】
調製例３７−２）
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の４−ブロモ−４′−クロロビフェニル（６．６１ｇ）の溶液に対して、ドライアイス−アセトン冷却下で滴下にて１．５Ｍのｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液（１８ｍｌ）を添加し、混合物を０．５時間−６０℃で撹拌した。混合物に対し、滴下にてホウ酸トリ−ｉ−プロピル（７．４１ml）を添加し、混合物を３時間周囲温度で撹拌した。０．５Ｎの塩酸を添加し、混合物を０．５時間周囲温度で撹拌し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をヘキサンでのトリチュレーションに付して、無色の粉末として４−（４−クロロフェニル）フェニルボロン酸（４．００ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１１（２Ｈ、ｓ）
【０２２６】
調製例３８−１）
４−ブロモ−４’−エチルビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．３５−７．５７（６Ｈ、ｍ）
【０２２７】
調製例３８−２）
４−（４−エチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．２１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｓ）
【０２２８】
調製例３９−１）
４−ブロモ−４’−トリフルオロメチルビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３−７．７４（６Ｈ、ｍ）
【０２２９】
調製例３９−２）
４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：７．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２（４Ｈ、ｍ）、８．１６（２Ｈ、ｓ）
【０２３０】
調製例４０−１）
４−ブロモ−４’−メチルチオビフェニルを、調製例３７−１と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．５２（３Ｈ、ｓ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８−７．５７（６Ｈ、ｍ）
【０２３１】
調製例４０−２）
４−（４−メチルチオフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．５１（３Ｈ、ｓ）、７．３５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５−７．７０（４Ｈ、ｍ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ、ｓ）
【０２３２】
調製例４１
４−（４−アセチルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２３３】
調製例４２
４−（４−ｔ−ブチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３２（９Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６１（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｓ）
【０２３４】
調製例４３−１）
４−ブロモ−４’−フルオロビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．０６−７．１６（２Ｈ、ｍ）、７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４５−７．５８（４Ｈ、ｍ）
【０２３５】
調製例４３−２）
４−（４−フルオロフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６、δ）：７．２０−７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．５５−７．７５（４Ｈ、ｍ）、７．８０−７．９５（２Ｈ、ｍ）、８．０８（２Ｈ、ｂｒ）
【０２３６】
調製例４４−１）
４−ブロモ−４’−メトキシビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。  ．
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：３．８６（３Ｈ、ｓ）、６．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４３−７．５４（４Ｈ、ｍ）
【０２３７】
調製例４４−２）
４−（４−メトキシフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ６、δ）：３．８０（３Ｈ、ｓ）、７．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６−７．６７（４Ｈ、ｍ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｂｒ）
【０２３８】
調製例４５
４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２３９】
調製例４６−１）
４−ブロモ−４’−トリフルオロメトキシビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．２２−７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４７−７．５７（４Ｈ、ｍ）
【０２４０】
調製例４６−２）
４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：７．４６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１２（２Ｈ、ｓ）
【０２４１】
調製例４７−１）
水中（１４ml）の次亜塩素酸カルシウム（３．４８ｇ）の懸濁液に対して、水中（７ml）の炭酸カリウム（２．５２ｇ）及び水酸化カリウム（８３８mg）の混合物を添加し、不溶物をろ過で除去した。ろ液に対し、氷−水冷却下で１，４−ジオキサン（２０ml）中の４，−（４−ブロモフェニル）アセトフェノン（２．００ｇ）を添加し、混合物を３時間０℃で撹拌した。亜硫酸ナトリウム（４．３ｇ）を添加した後、溶液を５０％の硫酸で酸性化した。結果として得た粉末を収集し、水、メタノール及びエーテルで洗浄して、無色の粉末として４−（４−ブロモフェニル）安息香酸を得た（１．９３ｇ）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：７．７０（４Ｈ、ｓ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１３．０４（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７５、２７７（Ｍ−Ｈ）
【０２４２】
調製例４７−２）
ジメチルホルムアミド（６ml）中の４−（４−ブロモフェニル）安息香酸（６００mg）、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（５０４mg）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３９mg）の溶液に対して、氷−水冷却下で塩酸メチルアミン（１７５mg）を添加し、混合物を２時間０℃で撹拌した。混合物に対して、水を添加し、結果として得た沈殿物を収集し、水で洗浄して、無色の粉末（５４３mg）としてＮ−メチル−４−（４−ブロモフェニル）ベンズアミドを得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．８０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．６６−７．７４（４Ｈ、ｍ）、７．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｂｒ）
【０２４３】
調製例４８
４−（４−メチルカルバモイルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２４４】
調製例４９−１）
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（４−ブロモフェニル）ベンズアミドを、調製例４７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．９５（３Ｈ、ｓ）、３．００（３Ｈ、ｓ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６８（４Ｈ、ｓ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２４５】
調製例４９−２）
４−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２４６】
調製例５０−１）
４−（４−ブロモフェニル）ベンズアミドを、調製例４７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：７．４１（１Ｈ、ｂｒ）、７．６４−７．７２（４Ｈ、ｍ）、７．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ、ｂｒ）
【０２４７】
調製例５０−２）
４−（４−カルバモイルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２４８】
調製例５１−１）
ジメチルホルムアニド（１０ml）中の４−（４−ブロモフェニル）安息香酸（６００mg）の溶液に対して、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール（４５６mg）を添加し、混合物を１時間周囲温度で撹拌した。混合物に対して、メタンスルホンアミド（３０９mg）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデク−７−エン（４９４mg）を添加し、混合物を３時間周囲温度で撹拌した。混合物を、酢酸エチルと１Ｎの塩酸の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をエーテルでのトリチュレーションに付して、無色の粉末としてＮ−（４−（４−ブロモフェニル）ベンゾイル）メタンスルホンアミドを得た（６９２mg）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：３．３９（３Ｈ、ｓ）、７．６６−７．７９（４Ｈ、ｍ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．２２（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５２、３５４（Ｍ−Ｈ）
【０２４９】
調製例５１−２）
４−（４−メチルスルホニルアミノカルボニルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２５０】
調製例５２−１）
４−（４−ブロモフェニル）ベンジルアルコールを、調製例３５−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（４Ｈ、ｍ）、７．５５（４Ｈ、ｍ）
【０２５１】
調製例５２−２）
４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２５２】
調製例５３−１）
４−（４−ブロモフェニル）ベンズアルデヒドを、調製例３５−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．０６（１Ｈ、ｓ）
【０２５３】
調製例５３−２）
５−（４−（４−ブロモフェニル）フェニル）オキサゾールを、調製例３６−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４−７．６６（４Ｈ、ｍ）、７．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）
【０２５４】
調製例５４
４−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２５５】
調製例５５−１）
ｔ−ブチルアルコール（２０ml）中の４−ブロモフェニル安息香酸（１．３０ｇ）の溶液に対し、トリエチルアミン（０．９３７ml）及びジフェニルホスホリルアジド（１．４５ml）を添加し、混合物を１時間還流下で加熱した。溶媒の蒸発後、酢酸エチル及び水を添加した。不溶物をろ過で除去し、ろ過物の有機層を分離し、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、真空下で蒸発させた。クロロホルムとヘキサン（１：２）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、無色の粉末として４−ブロモ−４′−ｔ−ブトキシカルボニルアミノビフェニルを得た（１．３５ｇ）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．４９（９Ｈ、ｓ）、７．５２−７．６５（８Ｈ、ｍ）、９．４８（１Ｈ、ｓ）
【０２５６】
調製例５５−２）
４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２５７】
調製例５６−１）
４−ブロモ−４’−メチルビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．４０（３Ｈ、ｓ）、７．１８−７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．３７−７．４８（４Ｈ、ｍ）、７．４８−７．５８（２Ｈ、ｍ）
【０２５８】
調製例５６−２）
４−（４−メチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．３５（３Ｈ、ｓ）、７．２８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ、ｓ）
【０２５９】
調製例５７−１）
４−ブロモ−３’−メチルビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．４２（３Ｈ、ｓ）、７．３０−７．３６（４Ｈ、ｍ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６０】
調製例５７−２）
４−（３−メチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．３８（３Ｈ、ｓ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４５−７．５３（２Ｈ、ｍ）、７．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ、ｓ）
【０２６１】
調製例５８−１）
４−ブロモ−２’−メチルビフェニルを、調製例３７−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．２５（３Ｈ、ｓ）、７．１２−７．２６（６Ｈ、ｍ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６２】
調製例５８−２）
４−（２−メチルフェニル）フェニルボロン酸を、調製例３７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．２３（３Ｈ、ｓ）、７．１７−７．３３（６Ｈ、ｍ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（２Ｈ、ｓ）
【０２６３】
調製例５９
４−（２−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２６４】
調製例６０−１）
テトラヒドロフラン（１００ml）中のエチル（Ｅ）−４−ブロモシンナメート（５．００ｇ）の溶液に対して、ドライアイス−アセトン冷却下で１Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（５８．８ml）を滴下にて添加し、混合物を１時間−７８℃で撹拌した。混合物を、酢酸エチルと１Ｎの塩酸の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をヘキサンでのトリチュレーションに付して、無色の粉末として（Ｅ）−４−ブロモシンナミルアルコールを得た（３．８９ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．４８（１Ｈ、ｂｒ）、４．３２（２Ｈ、ｍ）、６．８１−６．９２（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１５Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２６  ２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２６５】
調製例６０−２）
（Ｅ）−４−ブロモシンナムアルデヒドを、調製例３５−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：  ６．６６−６．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１５Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、９．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
【０２６６】
調製例６０−３）
（Ｅ）−５−（２−（４−ブロモフェニル）エテニル）オキサゾールを、調製例３６−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ、ｓ）、７．３４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２５０、２５２（Ｍ＋Ｈ）
【０２６７】
調製例６０−４）
（Ｅ）−４−（２−（オキサゾール−５−イル）エテニル）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２６８】
調製例６１−１）
４−ブロモフェノキシアセトアルデヒドを、調製例３５−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：４．５６（２Ｈ、ｓ）、６．７６−６．８６（２Ｈ、ｍ）、７．３４−７．４５（２Ｈ、ｍ）、９．８３（１Ｈ、ｓ）
【０２６９】
調製例６１−２）
５−（４−ブロモフェノキシメチル）オキサゾールを、調製例３６−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：５．０５（２Ｈ、ｓ）、６．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｓ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｓ）
【０２７０】
調製例６１−３）
４−（オキサゾール−５−イルメトキシ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２７１】
調製例６２−１）
エタノール（５０ml）中のエチル（Ｅ）−４−ブロモシンナメート（５．００ｇ）の溶液に対して、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液（１５ml）を添加し、混合物を１時間６０℃で撹拌した。溶液を１Ｍの塩酸で酸性化させ、結果として得られた沈殿物を収集し、水で洗浄して、無色の粉末として（Ｅ）−４−ブロモ桂皮酸を得た（４．３０ｇ）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５８−７．６９（４Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２７（Ｍ−Ｈ）
【０２７２】
調製例６２−２）
（Ｅ）−Ｎ−メチル−４−ブロモシンナムアミドを、調製例４７−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：２．７０（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０６（１Ｈ、ｂｒ）
【０２７３】
調製例６２−３）
（Ｅ）−４−（２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニルボロン酸ピナコール  エステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２７４】
調製例６３−１）
ジクロロメタン（５０ml）中の４−ブロモアニリン（５．００ｇ）及びトリエチルアミン（６．０８ml）の溶液に対して、塩化アセトキシアセチル（３．４４ml）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶媒の蒸発後、酢酸エチルと１Ｎの塩基の間で残渣を分割した。有機層を分離し、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をヘキサンと酢酸エチルの混合物（５：１）でのトリチュレーションに付して、淡褐色の粉末として４′−ブロモ−２−アセトキシアセトアニリドを得た（７．５０ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：２．２４（３Ｈ、ｓ）、４．６９（２Ｈ、ｓ）、７．４６（４Ｈ、ｓ）、７．７８（１Ｈ、ｂｒ）
【０２７５】
調製例６３−２）
メタノール（５０ml）及びテトラヒドロフラン（３０ml）中の４′−ブロモ−２−アセトキシアセトアニリド（７．００ｇ）の溶液に対して、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液（２０ml）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。有機溶媒の蒸発後、水性層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチル及びテトラヒドロフランで抽出した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をヘキサンと酢酸エチル（５：１）の混合物でのトリチュレーションに付して、４′−ブロモ−２−ヒドロキシアセトアニリドを無色の粉末として得た（５．６４ｇ）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：３．９８（２Ｈ、ｓ）、５．６９（１Ｈ、ｂｒ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２８、２３０（Ｍ−Ｈ）
【０２７６】
調製例６３−３）
４’−ブロモグリオキシルアニリドを、調製例３５−２）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．３０−７．５６（４Ｈ、ｍ）、８．８５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２６、２２８（Ｍ−Ｈ）
【０２７７】
調製例６３−４）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）オキサゾール−５−カルボキサミドを、調製例３６−１）と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、１０．５８（１Ｈ、ｂｒ）
【０２７８】
調製例６３−５）
４−（オキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２７９】
調製例６４−１）
ＡｃＯＥｔ（１０ml）中の５−（４−ブロモフェニル）オキサゾール（２ｇ）及びＥｔ３Ｎ（トリエチルアミン）（６．３ml）の溶液に対して、（トリメチルシリル）アセチレン（２．６３ｇ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３Ｐ）２（１２５mg）及びＣｕＩ（ヨウ化銅）（６８mg）を添加し、混合物を６時間５０℃で加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィにより精製して（溶離剤はヘキサン−ＡｃＯＥｔ＝２０−１）、５−｛４−〔（トリメチルシリル）エチニル〕フェニル｝オキサゾール（１．２７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．２６（９Ｈ、ｓ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋１）
【０２８０】
調製例６４−２）
ＭｅＯＨ（メタノール）（２０ml）中の５−｛４−〔（トリメチルシリル）エチニル〕フェニル｝−オキサゾール（１ｇ）の溶液に対して、１ＭのＫ２ＣＯ３水溶液（炭酸カリウム水）（１．５ml）を添加し、混合物を６時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮させ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィによって精製して、５−（４−エチルニルフェニル）オキサゾール（６８２mg）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：３．１７（１Ｈ、ｓ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１７０（Ｍ＋１）
【０２８１】
調製例６５−１）
２，４′−ジブロモアセトフェノン（５．０ｇ）とホルムアミド（５．６７ｇ）の混合物を２時間１３０℃で加熱し、次に酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶離するシリカゲル上で残渣をクロマトグラフィに付して、淡黄色の結晶として４−（４−ブロモフェニル）オキサゾール（１．３７ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．５４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、７Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｓ）、７．９６（１Ｈ、ｓ）
【０２８２】
調製例６５−２）
１，４−ジオキサン（６ml）中の４−（４−ブロモフェニル）オキサゾール（３００mg）、ビス（ピナコラト）ジボロン（３４０mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４６．４mg）及び酢酸カリウム（５２６mg）の混合物を２時間８０℃で加熱して、〔４−（オキサゾール−４−イル）フェニル〕ボロン酸ピナコールエステルの粗製生成物を得た。反応混合物は、単離せずに次の段階で使用された。
【０２８３】
調製例６６−１）
１，４−ジオキサン（２０ml）中の２，４′−ジブロモアセトフェノン（５．０ｇ）、五硫化リン（８．０ｇ）及びホルムアミド（９．７ｇ）の混合物を４時間１３０℃で加熱した。上清溶液を分離し、酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチルとヘキサン（１：５）の混合物で溶離するシリカゲル上でクロマトグラフィに付して、淡黄色の結晶として４−（４−ブロモフェニル）チアゾール（１１．５０ｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．８８（１Ｈ、ｓ）
【０２８４】
調製例６６−２）
［４−（チアゾール−４−イル）フェニル］ボロン酸ピナコールエステルを、調製例２−２）と類似の要領で得た。
【０２８５】
調製例６７−１）
クロロベンゼン（１００ml）中のポリリン酸（８．６ｇ）の懸濁液を還流まで加熱し、クロロベンゼン（２５ml）中の１−〔（２，２−ジエトキシエチル）チオ〕−３−フルオロベンゼン（７．０ｇ）の溶液を２時間にわたり添加した。混合物を還流と共に１時間撹拌した後、上清溶液を傾瀉させ蒸発させた。残渣をエーテルと０．１Ｎの水酸化ナトリウム間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。ヘキサンで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して６−フルオロベンゾチオフェン（１．７９ｇ）を黄色の油として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５、９Ｈｚ）
【０２８６】
調製例６７−２）
６−フルオロベンゾチオフェニン（７０５mg）の溶液に対して、−６５℃でヘキサン（４．０５ml）中の１．６Ｎのブチルリチウムを添加し、混合物を３０分間同じ温度で撹拌し、次に３０分間４０℃で撹拌した。混合物を−６５℃まで冷却し、次にホウ酸トリイソプロピル（１．２２ｇ）を添加した。混合物を０℃まで温め、１時間０℃で、次に１時間２０℃で撹拌した。１Ｎの塩酸の添加後、混合物を３０分間２０℃で撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をイソプロピルアルコールでのトリチュレーションに付して、（６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）ボロン酸（３４０mg）を黄色粉末として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：７．２５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５、９Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ、ｓ）、８．５１（２Ｈ、ｓ）
【０２８７】
調製例６８
ジクロロメタン（２００ml）中の（（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸（１２．５ｇ）、４−メトキシベンジルアルコール（９．７８ｇ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（１０．２ｇ）の溶液に対して、４−ジメチルアミノピリジン（４３２mg）を添加し、混合物を１５時間周囲温度で撹拌した。混合物を、酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離し、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。組成生成物を酢酸エチルで再結晶化させて、無色の結晶として４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを得た（１３．３ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７３−１．９７（２Ｈ、ｍ）、２．０３−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．５６−２．７８（２Ｈ、ｍ）、２．９８−３．１６（２Ｈ、ｍ）、３．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、４．８６−４．９７（２Ｈ、ｍ）、６．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２８８】
調製例６９
ジオキサン（１０ml）中のｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（３００ｍｇ）、１，４−フェニレンビスボロン酸（３６４ｍｇ）の溶液に対して、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１５．４mg）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（６ml）を周囲温度で添加した。３時間８０℃で撹拌した後、混合物を真空下で濃縮させた。ＡｃＯＥｔ（１０ml）中で残渣を溶解させ、溶液を水、０．５ＭのＨＣｌ（塩酸）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。得られた粗製の４−｛５−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］チオフェン−２−イル｝フェニルボロン酸は、精製せずに次の反応に使用された。
【実施例】
【０２８９】
実施例１
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）チオフェン−ｓ−イル］−１，１，−ジオキソ−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（１１０  ｍｇ）に対して、周囲温度でトリフルオロ酢酸（０．３ml）を添加した。２時間の撹拌後、反応混合物を真空下で濃縮して、無色の固体（１１０mg）を得た。固体を酢酸エチルでのトリチュレーションに付して、無色の固体（５８mg）として［（２Ｓ）−２−［５−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ、δ）：１．７７−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．０８−２．２５（２Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５−７．７８（６Ｈ、ｍ）
【０２９０】
実施例１と類似の要領で以下の化合物を得た。
【０２９１】
実施例２
［（２Ｓ）−２−［５−（４’−エトキシ−４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（５０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ、δ）：１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７７−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．８７（２Ｈ、ｍ）、３．０９−３．１４（３Ｈ、ｍ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５０−７．５９（４Ｈ、ｍ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４６９（Ｍ−１）
【０２９２】
実施例３
［（２Ｓ）−２−［５−［４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（５３ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ、δ）：１．７７−２．０４（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７１−２．８９（２Ｈ、ｍ、Ｈ２Ｏと重複）、３．１１−３．２５（３Ｈ、ｍ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．６５（４Ｈ、ｓ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１８（Ｍ＋１）
【０２９３】
実施例４
［（２Ｓ）−２−［５−（４−ｎ−ブチリルフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１８ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．９３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２７−１．４４（２Ｈ、ｍ）、１．５４−１．６７（２Ｈ、ｍ）、１．７０−２．２４（４Ｈ、ｍ）、２．６１  （２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．２４（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１２−７．２５（４Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０５（Ｍ−１）
【０２９４】
実施例５
［（２Ｓ）−２−［５−［３−（３−ｎ−プロピルウレイド）フェニル］チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２７．５ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ））：０．９３（２Ｈ、ｍ）、１．５３（２Ｈ、ｍ）、１．８１−１．９９（２Ｈ、ｍ）、２．１６（２Ｈ、ｍ）、２．８０（２Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２０（５Ｈ、ｍ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１８−７．２４（５Ｈ、ｍ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４５１．２７（ＭＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４４９．４０（Ｍ−Ｈ）
【０２９５】
実施例６
［（２Ｓ）−２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（３３．０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２２−１．４９（６Ｈ、ｍ）、１．７４−２．１７（１０Ｈ、ｍ）、２．５１（１Ｈ、ｍ）、２．６７−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１８−７．２３（４Ｈ、ｍ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３１．４７（Ｍ−Ｈ）
【０２９６】
実施例７
［（２Ｓ）−２−［５−（２−ベンゾフラニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２３．０  ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７９−２．８９（６Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２３  （３Ｈ、ｍ）、３．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．８８（１Ｈ、ｓ）、７．２０−７．３１（３Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：  ３９９．４９（ＭＨ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：７７９．１６（２Ｍ−Ｈ）
【０２９７】
実施例８
［（２Ｓ）−２−［５−（４−ｎ−プロピルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（４．８ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．０５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７６−２．１５（８Ｈ、ｍ）、２．７６（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２９８】
実施例９
［（２Ｓ）−２−［５−（４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１７．３ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７９−２．１９（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２３（３Ｈ、ｍ）、３．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５９−７．６８（６Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）、８５１．３３（２Ｍ−Ｈ）
【０２９９】
実施例１０
［（２Ｓ）−２−［５−（２−ナフチル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（３７．２ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８０−２．１８（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９２（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２３（３Ｈ、ｍ）、３．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４４−７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．７１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２  及び  ９Ｈｚ）、７．８０−７．８４（３Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：７９９．１９（２Ｍ−Ｈ）
【０３００】
実施例１１
調製例６−３）で得た４−（２−オキサゾリル）ベンゼンボロン酸ピナコール還状エステルの粗製混合物に対して、ジオキサン（１０ml）中の［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（４００ｍｇ）の溶液及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）（２９．８ｍｇ）、及び２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２．８４ｍｌ）を室温で添加した。反応混合物を３時間８０℃で加熱した後、溶液を真空下で濃縮して、ジオキサンを除去した。酢酸エチルと水の間で残渣を分割し、セライトを通してろ過した。水性層を、ｐＨ２となるように４Ｎの塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。残渣を逆相ＨＰＬＣ（溶離剤；０．１％トリフルオロ酢酸を含有する水中の３０％〜８０％のアセトニトリル、線形勾配方法）により精製して、固体として［（２Ｓ）−２−［５−［４−（２−オキサゾリル）−フェニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１９０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６８−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．３８−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、３．０９−３．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４７−３．６３（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４１  （１Ｈ、ｓ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）
【０３０１】
実施例１１と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３０２】
実施例１２
［（２Ｓ）−２−［５−（５−ベンゾフラニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（３７．５ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６９−２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．７７−３．００（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．７３（４Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｂｒ）、７．２０（１Ｈ、ｂｒ）、７．４６（１Ｈ、ｂｒ）、７．６４（２Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｂｒ）、８．０４（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ−Ｈ）
【０３０３】
実施例１３
３，４−メチレンジオキシベンゼンボロン酸由来の、［（２Ｓ）−２−［５−［４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２４５ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．４８（１Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４−３．６０（２Ｈ、ｍ）、６．０６（２Ｈ、ｓ）、６．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０７−７．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：３９３（Ｍ−Ｈ）
【０３０４】
実施例１４
ベンゾチオフェン−２−ボロン酸由来の、［（２Ｓ）−２−［５−（ベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３、４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１２０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１１（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８９（１Ｈ、ｍ）３．１２−３．３７（２Ｈ、ｍ）３．４５−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３２−７．４５（３Ｈ、ｍ）、７．６９（１Ｈ、ｓ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０５（Ｍ−Ｈ）
【０３０５】
実施例１５
４−ｎ−ペンチルベンゼンボロン酸由来の、［（２Ｓ）−２−［５−（４−ｎ−ペンチルフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１２５ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：０．８６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２１−１．３７  （４Ｈ、ｍ）、１．５１−１．６４（２Ｈ、ｍ）、１．７０−２．０８（４Ｈ、ｍ）、２．３６−２．４８  （１Ｈ、ｍ）、２．５８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．７５−２．８７（１Ｈ、ｍ）、３．１１−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４４−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１９（Ｍ−Ｈ）
【０３０６】
実施例１６
［（２Ｓ）−２−［５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１６６ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６８−２．０８（４Ｈ、ｍ）、２．３４−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．７４−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．０７−３．２８（４Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６２（２Ｈ、ｍ）、４．５６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３１−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４１９（Ｍ−Ｈ）
【０３０７】
実施例１７
４−ベンジルオキシベンゼンボロン酸由来の、［（２Ｓ）−２−［５−（４−ベンジルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１５０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６６（２Ｈ、ｍ）、５．１４（２Ｈ、ｓ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２８−７．４８（５Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０３０８】
実施例１と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３０９】
実施例１８
［（２Ｓ）−２−［５−（３−キノリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１３７ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９５（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．３２（２Ｈ、ｍ）、３．５２−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｍ）、８．０３−８．１４（２Ｈ、ｍ）、８．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０２（Ｍ＋Ｈ）
【０３１０】
実施例１９
［（２Ｓ）−２−［５−（６−キノリル）チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（１７２ｍｇ）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１７（４Ｈ、ｍ）、２．４５−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．８０２．９５（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．３０（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６５−７．７５（２Ｈ、ｍ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３５（１Ｈ、ｓ）、８．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９７（１Ｈ、ｍ）
【０３１１】
実施例２０
調製例２−２）で得られた４′−シアノ−４−ビフェニリルボロン酸ピナコール環状エステルの粗製混合物に対して、ジオキサン（２ｍｌ）中の２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（１００ｍｇ）の溶液、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５ｍｇ）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（２ｍｌ）を、窒素ガス雰囲気下で周囲温度にて添加した。混合物を３時間８０℃で加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルと水の間で分割し、セライトを通してろ過した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン−酢酸エチル＝５−１、３−１及び２−１で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル、４０ml）で残渣を精製し、その後イソプロピルエーテルでのトリチュレーションに付して、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４’−シアノ−４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテートを無色の固体として得た（１２１mg）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．２４（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２１  （３Ｈ、ｍ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７−４．０９（２Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５−７．７６（６Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５５２（Ｍ＋１）
【０３１２】
実施例２０と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３１３】
実施例２１
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４’エトキシ−４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３、４、５、６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（８８ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．４４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７５−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６８−２．９３（２Ｈ、ｍ）、２．９６−３．２１（３Ｈ、ｍ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９３−４．１４（４Ｈ、ｍ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０−７．３１（２Ｈ、ｍ、ＣＤＣｌ３と重複）、７．４９−７．６７（６Ｈ、ｍ）
【０３１４】
実施例２２
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−［４−（５−オキサゾリル）フェニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（９３ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．７５−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２１（３Ｈ、ｍ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９４−４．１４（２Ｈ、ｍ）、７．２１−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．６１−７．６８（４Ｈ、ｍ）、７．９２（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５１８（Ｍ＋１）
【０３１５】
実施例２３
４−ｎ−ブチルベンゼンボロン酸由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−ｎ−ブチルフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（３０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７４−０．８５（２Ｈ、ｍ）、０．９３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．２０−１．４４（２Ｈ、ｍ）、１．４９−１．６６（２Ｈ、ｍ）、１．７５−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、２．６９−２．９３（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９５−４．０７（２Ｈ、ｍ）、７．１４−７．３１（４Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０７（Ｍ＋１）
【０３１６】
実施例２４
４−シクロヘキシルベンゼンボロン酸由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−シクロヘキシルフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（５６．１ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７９（２Ｈ、ｍ）、１．２５−１．４９（４Ｈ、ｍ）、１．７４−２．１８（１０Ｈ、ｍ）、２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．１９（３Ｈ、ｍ）、３．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００（２Ｈ、ｍ）、７．１８−７．２４（４Ｈ、ｍ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５３３．２３（ＭＨ）
【０３１７】
実施例２５
ベンゾフラン−２−ボロン酸由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（２−ベンゾフラニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（５３．７ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８１（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．２０（３Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９２（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１０（１Ｈ、ｍ）、７．１９−７．３１（３Ｈ、ｍ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２及び７Ｈｚ）
【０３１８】
実施例２６
４−ヒドロキシベンゼンボロン酸由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（１３２ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８１（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．１９（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．８７（３Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２１（３Ｈ、ｍ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ、ｓ）、５．１５（１Ｈ、ｓ）、６．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３１９】
実施例２７
４−ビフェニルボロン酸由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−ビフェニリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（３０．６ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８２（２Ｈ、ｍ）、１．８３−２．１８（４Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９２（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ、ｍ）、７．２９（２Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５９−７．６８（６Ｈ、ｍ）
【０３２０】
実施例２８
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（２−ナフチル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（６４．８ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８２（３Ｈ、ｍ）、１．８５−２．２１（４Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２２（３Ｈ、ｍ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０４（２Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４４−７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．７３−７．８５（３Ｈ、ｍ）、７．８０−７．８５（３Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）
【０３２１】
実施例２９
３−アミノベンゼンボロン酸ヒドロクロリド由来の、２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（１７４ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．１８（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．１９（３Ｈ、ｍ）、３．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６９（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、４．０１（２Ｈ、ｍ）、６．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１２−７．１９（３Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６６．３１（ＭＨ）
【０３２２】
実施例３０
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（３−キノリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（３５０ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７９−０．９６（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．３１（４Ｈ、ｍ）、２．７６−３．００（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１４（２Ｈ、ｍ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、９．１８（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋Ｈ）
【０３２３】
実施例３１
２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（６−キノリル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（３７２ｍｇ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．１１（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．３１（２Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９７（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３９−７．５８（３Ｈ、ｍ）、７．６２−７．７１（１Ｈ、ｍ）、７．９３−８．０１（１Ｈ、ｍ）、８．０８−８．１７（１Ｈ、ｍ）、８．８７（１Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２Ｍ＋Ｈ）
【０３２４】
実施例３２
クロロホルム（１ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（６４．５ｍｇ）及びｎ−プロピルイソシアネート（１３．０ｍｇ）の溶液を室温で１時間撹拌した。結果として得た混合物を、ｎ−プロピルイソシアネート（１０．０mg）の添加後に室温でさらに２５時間撹拌した。酢酸エチル（１０ml）を混合物に添加し、溶液を３％のクエン酸、塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させて、黄色がかった粘性物質を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離剤；酢酸エチル／ヘキサン＝１／３〜１／０）が、白色固体として２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−［３−（３−ｎ−プロピルウレイド）フェニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテートを提供した（５７．７ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８２（２Ｈ、ｍ）、０．９３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７７−２．１９（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．７９（２Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２６（５Ｈ、ｍ）、３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０２（２Ｈ、ｍ）、４．８４（１Ｈ、ｍ）、６．４７（１Ｈ、ｓ）、７．２１（４Ｈ、ｍ）、７．４９（１Ｈ、ｓ）
【０３２５】
実施例３３
ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（２０．２ｍｇ）及びヨウ化ｎ−プロピル（８．８３ｍｇ）の溶液に対して、炭酸カリウム（１２．０mg）を添加した。結果として得た混合物を室温で５時間撹拌した。ヨウ化ｎ−プロピル（６．７mg）を添加した後、さらに２時間混合物を撹拌した。混合物に酢酸エチル（１０ml）を添加し、溶液を１Ｎの塩酸（５ml）、水、塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２）が、黄色がかった粘性物質として２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−［５−（４−ｎ−プロピルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテートを提供した（１３．８ｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０７（９Ｈ、ｓ）、０．７８（２Ｈ、ｍ）、１．０２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．７４−２．１６（６Ｈ、ｍ）、２．６７−２．９３（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．１６（３Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．００（２Ｈ、ｍ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３２６】
実施例９４と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３２７】
実施例３４
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４（ピリジン−４−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１１（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９０（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１８−８．２９（２Ｈ、ｍ）、８．８７（２Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）
【０３２８】
実施例３５
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４（チオフェン−３−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７１−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．８８（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．１６−７．２４（１Ｈ、ｍ）、７．４８−７．５５（１Ｈ、ｍ）、７．５４−７．８３（７Ｈ、ｍ）
【０３２９】
実施例３６
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４（チアゾール−２−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．８９（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６４（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７５−７．８６（３Ｈ、ｍ）、７．９２−８．０４（３Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３２（Ｍ−Ｈ）
【０３３０】
実施例３７
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４（ピリジン−３−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１１（４Ｈ、ｍ）、２．３６−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７６−２．７０（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７５−７．９５（５Ｈ、ｍ）、８．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．７６（１Ｈ、ｂｒ）、９．１６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）
【０３３１】
実施例３８
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．３４−２．４８（１Ｈ、ｍ）、２．７６−２．９０（１Ｈ、ｍ）、３．１１−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．５１−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３３−７．４２（１Ｈ、ｍ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６−７．９５（１Ｈ、ｍ）、８．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）
【０３３２】
実施例３９
｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンゾチオフェン−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．８２−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．１９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５、４Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、８．５５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３３３】
実施例４０
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシカルボニルナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．８１−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５６Ｈｚ）、７．９４−８．００（２Ｈ、ｍ）、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２９（１Ｈ、ｓ）、８．６３（１Ｈ、ｓ）、８．５５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ＋−Ｈ）、１７５（ｂｐ）
【０３３４】
実施例４１
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．０９（４Ｈ、ｍ）、２．８０−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、７．１６−７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｓ）、８．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ＋−Ｈ）、１３７（ｂｐ）
【０３３５】
実施例４２
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−ホルミルナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８０−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７５−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．１９（３Ｈ、ｍ）、３．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８０−８．００（４Ｈ、ｍ）、８．０９（１Ｈ、ｓ）、８．３０（１Ｈ、ｓ）、１０．１５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３３６】
実施例４３
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［６−（オキサゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
融点：２６０−２６５℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｓ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ、ｓ）、８．２８（１Ｈ、ｓ）、８．５５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋−Ｈ）、８２（ｂｐ）
【０３３７】
実施例４４
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．１８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０８−７．１２（２Ｈ、ｓ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｓ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｓ）、９．８５（１Ｈ、ブロードｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３３８】
実施例４５
｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンズオキサゾール−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８３−２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．１４−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．８４−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．１７（２Ｈ、ｍ）、３．２３−３．３１（１Ｈ、ｍ）３．５１−３．６０（１Ｈ、ｍ）、７．３４（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５０−７．５４（１Ｈ、ｍ）、７．７２−７．７６（１Ｈ、ｍ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９０（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３３９】
実施例４６
｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンゾチオフェン−３−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８７（２Ｈ、ｍ）、３．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２８−７．３４（２Ｈ、ｍ）、７．３９−７．４４（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．９０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈｚ）、８．１３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４０】
実施例４７
｛（２Ｓ）−２−［５−（６−シアノナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
融点：２３５−２３８℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００−８．１９（３Ｈ、ｍ）、８．３４（１Ｈ、ｓ）、８．５７（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４１】
実施例４８
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−エトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：２１９−２２２℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７３−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．４１（３Ｈ、ｓ）、２．７２−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．１７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．１６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１５−７．２０（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７５−７．９０（３Ｈ、ｍ）、８．１０（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４３（Ｍ＋−Ｈ）、１１８（ｂｐ）
【０３４２】
実施例４９
｛（２Ｓ）−１、１−ジオキソ−２−［５−（１−メチル−２、３−ジヒドロ−２−オキソ−インドール−５−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７５−２．０３（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２２（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８５（２Ｈ、ｍ）、３．０７−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．２１（３Ｈ、ｓ）、３．４６（２Ｈ、ｓ）、３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋−Ｈ）、１２７（ｂｐ）
【０３４３】
実施例５０
｛（２Ｓ）−２−［５−（５−メチルベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：２０９−２１３℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．４１（３Ｈ、ｓ）、２．７２−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．１８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４４】
実施例５１
｛（２Ｓ）−２−［５−（５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：２１５−２１８℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．０９（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．１８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、６．９９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３−７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．６０（１Ｈ、ｓ）、７．８３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋−Ｈ）、３９１（ｂｐ）
【０３４５】
実施例５２
｛（２Ｓ）−２−［５−（６−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：２３２−２３５℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．８６（２Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、６．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４６】
実施例５３
｛（２Ｓ）−２−［５−（５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：２１９−２２１℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．０５（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．８７（２Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２４−７．２８（１Ｈ、ｍ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、４Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ、ｓ）、７．９９−８．０４（１Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４７】
実施例５４
［（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−｛６−［メチルカルバモイル］ナフタレン−２−イル｝チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸
融点：２３０−２３２℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９１（２Ｈ、ｍ）、２．８４（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．２０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８９−７．９５（２Ｈ、ｍ）、８．０２−８．０７（２Ｈ、ｍ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）、８．４１（１Ｈ、ｓ）、８．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ＋−Ｈ、ｂｐ）
【０３４８】
実施例５５
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（ピラジン−２−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９５（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．７０（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．３１（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ−Ｈ）
【０３４９】
実施例５６
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．５５（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、９．２０（３Ｈ、ｍ）
【０３５０】
実施例５７
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１３（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．７３（３Ｈ、ｓ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）
【０３５１】
実施例５８
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．３３（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６（Ｍ−Ｈ）
【０３５２】
実施例５９
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルオキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１３（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（４Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．３０（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６０（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５９（１Ｈ、ｓ）、７．６６−７．８２（４Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ−Ｈ）、４３２（Ｍ＋Ｈ）
【０３５３】
実施例６０
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（１−メチルピラゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６７（２Ｈ、ｍ）、３．８９（３Ｈ、ｓ）、６．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２９（Ｍ−Ｈ）、４３１（Ｍ＋Ｈ）
【０３５４】
実施例６１
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルオキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０（３Ｈ、ｓ）、２．４０−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ、ｓ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ−Ｈ）
【０３５５】
実施例６２
（（２Ｓ）−２−（５−（３−メチル−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１３（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．５０（３Ｈ、ｓ）、２．７８−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５６（２Ｈ、ｍ）、７．５８−７．６８（２Ｈ、ｍ）、７．７３（１Ｈ、ｍ）、８．５２（１Ｈ、ｓ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０（Ｍ−Ｈ）、４３２（Ｍ＋Ｈ）
【０３５６】
実施例６３
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．４３−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６６（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４８−７．５６（３Ｈ、ｍ）、７．７３−７．７９（６Ｈ、ｍ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
【０３５７】
実施例６４
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−エチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．２２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５７（１Ｈ、ｍ）、２．６７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７９−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（４Ｈ、ｓ）
【０３５８】
実施例６５
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１３（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７８−７．９３（６Ｈ、ｍ）、７．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０３５９】
実施例６６
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルチオフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．５０（３Ｈ、ｓ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６６（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７３（４Ｈ、ｓ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
【０３６０】
実施例６７
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アセチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４５−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．６２（３Ｈ、ｓ）、２．７８−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７６−７．９２（６Ｈ、ｍ）、８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ−Ｈ）
【０３６１】
実施例６８
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ｔ−ブチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３２（９Ｈ、ｓ）、１．８２−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６６（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４５−７．５５（３Ｈ、ｍ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７２（４Ｈ、ｓ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８１（Ｍ−Ｈ）
【０３６２】
実施例６９
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−フルオロフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６８−７．８３（６Ｈ、ｍ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４４３（Ｍ−Ｈ）
【０３６３】
実施例７０
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．４５−２．６５（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６７−７．７４（６Ｈ、ｍ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５（Ｍ−Ｈ）
【０３６４】
実施例７１
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６８（２Ｈ、ｍ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６２−７．７５（４Ｈ、ｍ）、９．６０（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５４（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ−Ｈ）
【０３６５】
実施例７２
（（２Ｓ）−１、１−ジオキソ−２−（５−（４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−フェニル）チオフェン−２−イル）−３、４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１７（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．６７（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７６（４Ｈ、ｓ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ−Ｈ）
【０３６６】
実施例７３
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルカルバモイルフェニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．８１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７０−２．９０（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４０−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７３−７．８６（６Ｈ、ｍ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５２（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５７（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４８４（Ｍ＋Ｈ）
【０３６７】
実施例７４
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９２（１Ｈ、ｍ）、２．９３−３．１０（６Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４９−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７５−７．８５（６Ｈ、ｍ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
【０３６８】
実施例７５
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−カルバモイルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５７（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６８（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｂｒ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７４−７．８４（６Ｈ、ｍ）、７．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５７（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４６８（Ｍ−Ｈ）
【０３６９】
実施例７６
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルスルホニルアミノカルボニルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４３−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４０（３Ｈ、ｓ）、３．５０−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７６−７．９４（６Ｈ、ｍ）、８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．２０（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４６（Ｍ−Ｈ）
【０３７０】
実施例７７
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．４３−２．５７（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７３−７．８８（９Ｈ、ｍ）、８．４９（１Ｈ、ｓ）
【０３７１】
実施例７８
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アセトアミドフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．０７（３Ｈ、ｓ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６５−７．７７（８Ｈ、ｍ）、１０．０７（１Ｈ、ｓ）、１２．５７（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ−Ｈ）、４８４（Ｍ＋Ｈ）
【０３７２】
実施例７９
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９０（１Ｈ、ｍ）、２．９５（６Ｈ、ｓ）、３．１４−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６５（２Ｈ、ｍ）、６．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６６（４Ｈ、ｍ）、１２．５４（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０（Ｍ＋Ｈ）
【０３７３】
実施例８０
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−エチルアミノカルボニルアミノフェニル）−フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．０６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．０７−３．２７（４Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６０（２Ｈ、ｍ）、６．１３（１Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４５−７．５３（３Ｈ、ｍ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６９（４Ｈ、ｍ）、８．５６（１Ｈ、ｓ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
【０３７４】
実施例８１
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルアミノスルホニルアミノフェニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５７（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．０３（３Ｈ、ｓ）、３．１６−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５２−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６８−７．７８（６Ｈ、ｍ）、９．９０（１Ｈ、ｓ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
【０３７５】
実施例８２
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６５（２Ｈ、ｍ）、３．６９（３Ｈ、ｓ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０（４Ｈ、ｓ）、９．７８（１Ｈ、ｓ）、１２．５５（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９９（Ｍ−Ｈ）
【０３７６】
実施例８３
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、２．４０−２．５４（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．８９（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６３（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０（４Ｈ、ｍ）
【０３７７】
実施例８４
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（３−シアノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４２−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９５（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．７０（２Ｈ、ｍ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）、７．５７（１Ｈ、ｍ）、７．６４−７．７６（１Ｈ、ｍ）、７．７６−７．８８（５Ｈ、ｍ）、８．０６−８．１５（１Ｈ、ｍ）、８．２３（１Ｈ、ｂｒ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
【０３７８】
実施例８５
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（３−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）、２．４２−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７８−２．８８（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．１８（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６−７．５３（３Ｈ、ｍ）、７．７３（４Ｈ、ｓ）
【０３７９】
実施例８６
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）、２．４２−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．８３−２．９４（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２０−７．３４（４Ｈ、ｍ）、７．４０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ＋Ｈ）
【０３８０】
実施例８７
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（２−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４３−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．８１−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６７（２Ｈ、ｍ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２−７．７６（４Ｈ、ｍ）、７．９３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１５−８．２７（４Ｈ、ｍ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ−Ｈ）
【０３８１】
実施例８８
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（（Ｅ）−２−（オキサゾール−５−イル）エテニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７５−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６６（２Ｈ、ｍ）、７．０６−７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２５−７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｓ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６３−７．７２（４Ｈ、ｍ）、８．４０（１Ｈ、ｓ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４４２（Ｍ−Ｈ）
【０３８２】
実施例８９
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（オキサゾール−５−イルメトキシ）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ））：１．７２−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．３８−２．５４（１Ｈ、ｍ）、２．７６−２．９０（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２６（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６２（２Ｈ、ｍ）、５．２２（２Ｈ、ｓ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．４３（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４４６（Ｍ−Ｈ）
【０３８３】
実施例９０
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（（Ｅ）−２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７１（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６６（２Ｈ、ｍ）、６．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ、ｍ）、１２．５６（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４３２（Ｍ−Ｈ）
【０３８４】
実施例９１
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（オキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）フェニル）−チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１３（４Ｈ、ｍ）、２．４１−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７７−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ、ｓ）、８．６８（１Ｈ、ｓ）、１０．５５（１Ｈ、ｓ）、１２．５５（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５９（Ｍ−Ｈ）
【０３８５】
実施例９２
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（オキサゾール−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．８０−２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．５０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．９０−３．００（１Ｈ、ｍ）、３．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．３０−３．７０（２Ｈ、ｍ）、３．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．６９（１Ｈ、ｓ）、８．７９（１Ｈ、ｓ）
【０３８６】
実施例９３
（（２Ｓ）−１，１−ジオキシド−２−｛５−［４−（チアゾール−４−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．８０−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．５０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．９０−３．００（１Ｈ、ｍ）、３．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６０−３．７０（２Ｈ、ｍ）、３．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
【０３８７】
実施例９４
酢酸エチル（２ｍｌ）内に４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−２−［５−（４−ブトキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（１５０ｍｇ）を溶解させ、酢酸エチル（２ｍｌ）中の４Ｎの塩化水素を添加した。２０℃で一晩撹拌した後、混合物を酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離し、水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：２）で精製し、ヘキサンでのトリチュレーションに付して、無色の結晶として｛（２Ｓ）−２−［５−（４−ブトキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸（８２ｍｇ）を得た。
融点：１７９−１８０℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．９８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５４（２Ｈ、ｓｘｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０−２．２０（６Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３８８】
実施例９４と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３８９】
実施例９５
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（４−ペンチルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
融点：１８３−１８５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．９４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３５−１．５０（４Ｈ、ｍ）、１．７０−２．２０（６Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３９０】
実施例９６
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
融点：１８４−１８５℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．３５（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５−２．００（４Ｈ、ｍ）、２．０５−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．１５（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．５７（１Ｈ、ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３９１】
実施例９７
｛（２Ｓ）−１、１−ジオキソ−２−［５−（６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．１０−３．３０（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．８５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５、９Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）
【０３９２】
実施例９８
メタノール（５ml）中の４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシメトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（２１６ｍｇ）の溶液を８時間室温、３気圧で水酸化パラジウム（１００mg）上で水素化した。触媒をセライトを通してろ過し、ろ液を真空下で濃縮させた。メタノールとクロロホルム（１：３０）の混合物で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシメトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸（１４７ｍｇ）を白色非晶質として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７４−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．４３（２Ｈ、ｓ）、３．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、４Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７７−７．８８（２Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋−Ｈ）、４５（ｂｐ）
【０３９３】
調製例９４と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３９４】
実施例９９
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸ヒドロクロリド
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．１５（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９３（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６７（２Ｈ、ｍ）、６．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５７−７．６９（４Ｈ、ｍ）
【０３９５】
実施例１００
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸ヒドロクロリド
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１２（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５６（１Ｈ、ｍ）、２．７９−２．９１（１Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６５（２Ｈ、ｍ）、７．１５−７．２６（３Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６７−７．７８（６Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４４０（Ｍ−Ｈ）
【０３９６】
実施例１０１
１，４−ジオキサン（１０ml）中のベンゾチオフェン−５−ボロン酸ピナコールエステル（５７４mg）の溶液に対して２−（トリメチルシリル）エチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（５００ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２３．２ｍｇ）、及び２Ｍの炭酸ナトリウム水（２．２ml）を添加した。８時間８０℃で撹拌した後、混合物を酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルとヘキサン（１：２）の混合物で溶離するシリカゲル上でのクロマトグラフィに付して、白色粉末として、２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンゾチオフェン−５−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（３４３ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７８−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２１（２Ｈ、ｍ）、２．７１−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．１６（３Ｈ、ｍ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．０７（２Ｈ、ｍ）、７．２７−７．２９（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈｚ）、７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
【０３９７】
実施例１０１と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０３９８】
実施例１０２
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシカルボニルナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８２−２．１０（２Ｈ、ｍ）、２．１５−２．３０（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．９９（２Ｈ、ｍ）、３．１４−３．２４（３Ｈ、ｍ）、３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０４（３Ｈ、ｓ）、４．０５−４．１２（２Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ、ＡＢ、Ｊ＝８、７．５Ｈｚ）、８．１０−８．１４（２Ｈ、ｍ）、８．６３（１Ｈ、ｓ）
【０３９９】
実施例１０３
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７７−２．０７（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７２−３．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０８−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９３（３Ｈ、ｓ）、３．９９−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．１０−７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６５−７．７４（３Ｈ、ｍ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５３２（Ｍ＋＋Ｈ）、７９（ｂｐ）
【０４００】
実施例１０４
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−ホルミルナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８３−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．１９（３Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．８１−８．０２（４Ｈ、ｍ）、８．１０（１Ｈ、ｓ）、８．３１（１Ｈ、ｓ）、１０．１５（１Ｈ、ｓ）
【０４０１】
実施例１０５
２−（トリメチル）シリルエチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［６−（オキサゾール−５−イル）ナフタレン−２−イル］チオフェン−２−イル｝−３、４、５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８３−２．０７（２Ｈ、ｍ）、２．１５−２．２８（２Ｈ、ｍ）、２．７８−３．００（２Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２３（３Ｈ、ｍ）、３．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０５−４．１３（２Ｈ、ｍ）、７．１０−７．１５（２Ｈ、ｍ）、７．３０−７．３５（２Ｈ、ｍ）、７．６７（２Ｈ、ｓ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）  ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋＋Ｈ）、１１５（ｂｐ）
【０４０２】
実施例１０６
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−ヒドロキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：）０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８３−２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．１５−２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．７７−３．００（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２８（３Ｈ、ｍ）、３．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０５−４．１３（２Ｈ、ｍ）、７．１０−７．１４（２Ｈ、ｍ）、７．３０−７．３４（２Ｈ、ｍ）、７．６５（２Ｈ、ｓ）、７．７４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋−Ｈ）、１１５（ｂｐ）
【０４０３】
実施例１０７
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンゾチオフェン−３−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．８１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７９−２．０４（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９３（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０３（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、７．５Ｈｚ）、７．２８−７．３４（２Ｈ、ｍ）、７．３６−７．４６（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．８９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、２Ｈｚ）
【０４０４】
実施例１０８
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（６−シアノナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８４−２．１０（２Ｈ、ｍ）、２．１７−２．３０（２Ｈ、ｍ）、２．８０−３．９３（２Ｈ、ｍ）、３．１６−３．２５（３Ｈ、ｍ）、３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０５−４．１４（２Ｈ、ｍ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．８７−７．９７（２Ｈ、ｍ）、８．１３（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｓ）
【０４０５】
実施例１０９
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−エトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８０−２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．１４−２．２８（２Ｈ、ｍ）、２．７５−３．０１（２Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２４（３Ｈ、ｍ）、３．４９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０４−４．１２（２Ｈ、ｍ）、４．２１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、７．２０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、１Ｈｚ）、７．２４−７．３９（２Ｈ、ｍ）、７．７２−７．８０（３Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）
【０４０６】
実施例１１０
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソインドール−５−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０３（９Ｈ、ｓ）、０．８３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８０−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２２（２Ｈ、ｍ）、２．７６−２．８３（２Ｈ、ｍ）、３．０８−３．１５（３Ｈ、ｍ）、３．２３（３Ｈ、ｓ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５４（２Ｈ、ｓ）、４．００−４．０７（２Ｈ、ｍ）、６．８０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ、ｓ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４０７】
実施例１１１
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（５−メチルベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７８−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．２６（２Ｈ、ｍ）、２．４９（３Ｈ、ｓ）、２．７０−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０８−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０３−４．１１（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４０８】
実施例１１２
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（５−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０３（９Ｈ、ｓ）、０．８７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８０−２．０８（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．２７（２Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２４（３Ｈ、ｍ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）、４．０４−４．１０（２Ｈ、ｍ）、６．９９（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、１Ｈｚ）、７．２０−７．２５（３Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｓ）、７．６７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４０９】
実施例１１３
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（６−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．８５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８４−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、４．０４−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．００（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．５、２Ｈｚ）、７．２２（２Ｈ、ＡＢ、Ｊ＝８、３Ｈｚ）、７．２７−３．０１（１Ｈ、ｍ）、７．３５（１Ｈ、ｓ）、７．６４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４１０】
実施例１１４
４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−メトキシメトキシナフタレン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、１．７８−２．０３（２Ｈ、ｍ）、２．０９−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．１９（３Ｈ、ｍ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５４（３Ｈ、ｓ）、３．５９（３Ｈ、ｓ）、４．９０（２Ｈ、ＡＢ、Ｊ＝８、８Ｈｚ）、６．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９−７．２７（３Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６４−７．７９（３Ｈ、ｍ）、７．９６（１Ｈ、ｓ）
【０４１１】
実施例１１５
２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０３（９Ｈ、ｓ）、０．８５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８２−２．０８（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２８（２Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０４−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ＝８、８、２Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、２Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８、４Ｈｚ）
【０４１２】
実施例１１６
２−（トリメチル）シリルエチル［（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−｛６−［メチルカルバモイル］−２−ナフタレン−２−イル｝チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８０−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．１３−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．０９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．０７（２Ｈ、ｍ）、６．２４−６．２９（１Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７５−７．９２（４Ｈ、ｍ）、８．０５（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５５６（Ｍ＋−Ｈ）、１５３（ｂｐ）
【０４１３】
実施例１１７
［（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−｛４’−（メトキシカルボニル）−４−ビフェニリル｝チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート
融点：２５８−２５９℃（ｄｅｃ．）
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．６０−２．００（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２２（２Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．１７（２Ｈ、ｍ）、３．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９５（３Ｈ、ｓ）、７．２７−７．３３（２Ｈ、ｍ）、７．６０−７．６９（６Ｈ、ｍ）、８．１１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：（Ｍ＋−Ｈ）、１７４（ｂｐ）
【０４１４】
実施例１１８
［（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−｛４’−［メチルアミノスルホニル］−４−ビフェニリル］−４−イル｝チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８３−２．０５（３Ｈ、ｍ）、２．１３−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．８０−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．５０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６９（３Ｈ、ｓ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ＋−Ｈ）、１２７（ｂｐ）
【０４１５】
実施例１１９
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（ピラジン−２−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、８．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、９．０５（１Ｈ、ｓ）
【０４１６】
実施例１２０
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０３（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．２６（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．１１（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９８（２Ｈ、ｓ）、９．２０（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５２９（Ｍ＋Ｈ）
【０４１７】
実施例１２１
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７９−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．１１−２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．７２−３．０４（２Ｈ、ｍ）、２．７９（３Ｈ、ｓ）、３．０２−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｓ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５４８（Ｍ＋Ｈ）
【０４１８】
実施例１２２
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（イソキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７９−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．０９−２．２８（２Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１２（２Ｈ、ｍ）、６．５４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
【０４１９】
実施例１２３
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルオキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．２６（４Ｈ、ｍ）、２．５４（３Ｈ、ｓ）、２．７２−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．１１（２Ｈ、ｍ）、７．２９（３Ｈ、ｍ）、７．６１（４Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２（Ｍ＋Ｈ）
【０４２０】
実施例１２４
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（１−メチルピラゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２９（４Ｈ、ｍ）、２．７５−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、３．９６−４．１０（２Ｈ、ｍ）、６．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４２１】
実施例１２５
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルオキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７２−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．７１−２．２３（４Ｈ、ｍ）、２．４７（３Ｈ、ｓ）、２．６９−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９３−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．５３−７．６３（３Ｈ、ｍ）、７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．８１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４２２】
実施例１２６
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（３−メチル−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２７（４Ｈ、ｍ）、２．５２（３Ｈ、ｓ）、２．７２−２．９３（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．２２−７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．５２（２Ｈ、ｍ）、７．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ、ｓ）
【０４２３】
実施例１２７
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８７（２Ｈ、ｍ）、１．７４−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．０６−２．２６（２Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１−７．５６（４Ｈ、ｍ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４２４】
実施例１２８
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−エチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７２−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．２４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７１−２．２４（４Ｈ、ｍ）、２．６９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７１−２．９２（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９２−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．２８−７．２９（５Ｈ、ｍ）、７．４５−７．６５（５Ｈ、ｍ）
【０４２５】
実施例１２９
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２９（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．１１（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３−７．７６（６Ｈ、ｍ）
【０４２６】
実施例１３０
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルチオフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８４（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．４９（３Ｈ、ｓ）、２．６９−２．９１（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９４−４．０４（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．３６（４Ｈ、ｍ）、７．４５−７．７４（６Ｈ、ｍ）
【０４２７】
実施例１３１
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アセチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０３（９Ｈ、ｓ）、０．７４−０．８６（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６２（３Ｈ、ｓ）、２．７０−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２２（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９６−４．１２（２Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５９−７．７２（６Ｈ、ｍ）、８．０１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４２８】
実施例１３２
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ｔ−ブチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．３７（９Ｈ、ｓ）、１．７５−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．６８−２．９７（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９４−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５０−７．６８（６Ｈ、ｍ）
【０４２９】
実施例１３３
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−フルオロフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９３（２Ｈ、ｍ）、３．０４−３．２２（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．１４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２４−７．３１（２Ｈ、ｍ）、７．５２−７．６０（４Ｈ、ｍ）、７．６５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ−Ｈ）
【０４３０】
実施例１３４
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メトキシフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７１−０．８４（２Ｈ、ｍ）、１．７２−２．２４（４Ｈ、ｍ）、２．６４−２．９０（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．１９（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）、３．９１−４．０４（２Ｈ、ｍ）、６．９４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２２（２Ｈ、ｍ）、７．５２（４Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４３１】
実施例１３５
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９２（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２７（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．１０（２Ｈ、ｍ）、５．５０（１Ｈ、ｓ）、６．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．３８−７．４９（４Ｈ、ｍ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４３２】
実施例１３６
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７６−０．９３（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７７−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．３５（４Ｈ、ｍ）、７．５２−７．７０（６Ｈ、ｍ）
【０４３３】
実施例１３７
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルカルバモイルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７９−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．７７−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９３（２Ｈ、ｍ）、３．０５（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１０−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９６−４．１０（２Ｈ、ｍ）、６．２１（１Ｈ、ｂｒ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５９−７．７２（６Ｈ、ｍ）、７．８４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４３４】
実施例１３８
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．２７（４Ｈ、ｍ）、２．７３−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２３（９Ｈ、ｍ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．２６−７．３２（２Ｈ、ｍ）、７．４４−７．５４（２Ｈ、ｍ）、７．５４−７．７２（６Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５９８（Ｍ＋Ｈ）
【０４３５】
実施例１３９
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−カルバモイルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７３−０．９５（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７１−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１２（２Ｈ、ｍ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５８−７．７２（６Ｈ、ｍ）、７．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４３６】
実施例１４０
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルスルホニルアミノカルボニルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９３（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．１１（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．３１（２Ｈ、ｍ）、２．８１−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．３９（３Ｈ、ｂｒ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０１−４．１２（２Ｈ、ｍ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．３２−７．７１（６Ｈ、ｍ）、７．９２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）６４６（Ｍ−Ｈ）
【０４３７】
実施例１４１
（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１４（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５８（１Ｈ、ｍ）、２．８０−２．９２（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．６５（２Ｈ、ｍ）、４．５５（２Ｈ、ｓ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７４（４Ｈ、ｓ）、１２．５８（１Ｈ、ｂｒ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４５５（Ｍ−Ｈ）
【０４３８】
実施例１４２
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７６−２．０３（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．１４（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６８（３Ｈ、ｓ）、４．８３−４．９６（２Ｈ、ｍ）、６．７３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、７．５８−７．７６（８Ｈ、ｍ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）
【０４３９】
実施例１４３
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．５４（９Ｈ、ｓ）、１．８０−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０７（２Ｈ、ｍ）、６．５４（１Ｈ、ｓ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２−７．５８（４Ｈ、ｍ）、７．６３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４４０】
実施例１４４
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．５５（９Ｈ、ｓ）、１．７８−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．６６−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．１３（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ、ｓ）、４．８４−４．９６（２Ｈ、ｍ）、６．５３（１Ｈ、ｂｒ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３−７．６１（６Ｈ、ｍ）
【０４４１】
実施例１４５
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．０９（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．４５（３Ｈ、ｓ）、２．７１−２．９２（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．１９（２Ｈ、ｍ）、３．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．４８−７．６８（８Ｈ、ｍ）
【０４４２】
実施例１４６
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（３−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．７９−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．０９−２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．４３（３Ｈ、ｓ）、２．６９−２．９８（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．０９（２Ｈ、ｍ）、７．１６（１Ｈ、ｍ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．３２（１Ｈ、ｍ）、７．４０（２Ｈ、ｍ）、７．５３−７．６８（４Ｈ、ｍ）
【０４４３】
実施例１４７
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（２−メチルフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７６−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２６（４Ｈ、ｍ）、２．０５（３Ｈ、ｓ）、２．７０−２．９８（２Ｈ、ｍ）、３．０１−３．２２（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．２２−７．４０（８Ｈ、ｍ）、７．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４４４】
実施例１４８
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−（４−（２−フェニルテトラゾール−５−イル）フェニル）チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７４−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４６−７．６５（３Ｈ、ｍ）、７．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１６−８．３０（４Ｈ、ｍ）
【０４４５】
実施例１４９
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（（Ｅ）−２−（オキサゾール−５−イル）エテニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８０−２．０４（２Ｈ、ｍ）、２．０８−２．２３（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．１５（２Ｈ、ｍ）、３．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６９（３Ｈ、ｓ）、４．８６−４．９７（２Ｈ、ｍ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０３−７．１０（４Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２３（２Ｈ、ｍ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８６（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）５６４（Ｍ＋Ｈ）
【０４４６】
実施例１５０
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（オキサゾール−５−イルメトキシ）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７４−２．０３（２Ｈ、ｍ）、２．０４−２．２１（２Ｈ、ｍ）、２．６１−２．８５（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．１３（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７１（３Ｈ、ｓ）、４．９１（２Ｈ、ｍ）、５．１１（２Ｈ、ｓ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９３−７．１９（５Ｈ、ｍ）、７．４０−７．７０（４Ｈ、ｍ）、７．９３（１Ｈ、ｓ）
【０４４７】
実施例１５１
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（（Ｅ）−２−（メチルカルバモイル）エテニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７６−２．０４（２Ｈ、ｍ）、２．０８−２．２６（２Ｈ、ｍ）、２．６６−２．９７（２Ｈ、ｍ）、２．９６（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０２−３．１７（２Ｈ、ｍ）、３．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６７（３Ｈ、ｓ）、４．８５−４．９８（２Ｈ、ｍ）、５．６３（１Ｈ、ｂｒ）、６．３９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．７０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ、ｍ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）
【０４４８】
実施例１５２
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（オキサゾール−５−イルカルボニルアミノ）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７６−２．０４（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２８（２Ｈ、ｍ）、２．６４−２．９２（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７２（３Ｈ、ｓ）、４．８６−４．９８（２Ｈ、ｍ）、６．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ、ｓ）、８．００（２Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７９（Ｍ−Ｈ）
【０４４９】
実施例１５３
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（４−プロピルフェニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：０．９０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５４−１．６７（２Ｈ、ｍ）、１．７０−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３８−２．６１（３Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６１（２Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ−１）
【０４５０】
実施例１５４
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（４−フルオロフェニル）エテニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：（１．７１−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３６−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．７５−２．８５（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６０（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１６−２４（２Ｈ、ｍ）、７．３６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．６０−７．６８（２Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３９３（Ｍ−１）
【０４５１】
実施例１５５
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（オキサゾール−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０１（９Ｈ、ｓ）、０．７５−０．８５（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．０５（４Ｈ、ｍ）、１．１０−２．２５（２Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０６（２Ｈ、ｍ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ、ｓ）、７．９８（１Ｈ、ｓ）
【０４５２】
実施例１５６
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキシド−２−｛５−［４−（チアゾール−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０１（９Ｈ、ｓ）、０．８０−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．７５−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０４−４．１０（２Ｈ、ｍ）、７．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
【０４５３】
実施例１５７
４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（４−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．００（４Ｈ、ｍ）、２．４０−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．６０−２．７０（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２０（１Ｈ、ｍ）、３．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５−３．６０（１Ｈ、ｍ）、３．６５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ、ｓ）、４．９２（２Ｈ、ｓ）、６．７７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４５４】
実施例１５８
２−（トリメチルシリル）エチル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．８０−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．８０−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．０２−４．１５（２Ｈ、ｍ）、７．１３（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．２０−７．３０（３Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｓ）、７．５０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２、９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝５、９Ｈｚ）
【０４５５】
実施例１５９
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（チオフェン−２−イル）フェニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．８０−２．１９（４Ｈ、ｍ）、２．４８−２．６０（１Ｈ、ｍ）、２．８６−２．９６（１Ｈ、ｍ）、３．２０−３．３５（２Ｈ、ｍ）、３．６０−３．７２（２Ｈ、ｍ）、７．２２−７．２６（１Ｈ、ｍ）、７．２９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６４−７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．７４−７．８３（４Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４３１（Ｍ−Ｈ）
【０４５６】
調製例２−２）及び実施例１０１と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０４５７】
実施例１６０
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７２−２．１１（４Ｈ、ｍ）、２．３７−２．４７（１Ｈ、ｍ）、２．７７−２．９０（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．４２（３Ｈ、ｓ）、３．４８−３．６３（２Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４３６（Ｍ−１）
【０４５８】
実施例１６１
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７１−２．０９（４Ｈ、ｍ）、２．４１−２．４８（１Ｈ、ｍ）、２．６８（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、２．８１−２．８８（１Ｈ、ｍ）、３．１５−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ−１）
【０４５９】
実施例１６２
調製例６９で得た４−｛５−［（２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］チオフェン−２−イル｝フェニルボロン酸の粗製混合物に対して、周囲温度でジオキサン（１０ｍｌ）中の４−ブロモピリジンヒドロクロリド（７１５ｍｇ）の溶液、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１５．４ｍｇ）及び２Ｍの炭酸ナトリウム（３ｍｌ）を添加した。３時間８０℃で撹拌した後、混合物を真空下で濃縮させた。ＡｃＯＥｔ（１０ml）中で残渣を溶解させ、溶液を水、０．５ＭのＨＣｌ、１ＭのＮａＨＣＯ３（重炭酸ナトリウム）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：２）により残渣を精製してｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛［５−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１３６ｍｇ）を粉末として得た。
【０４６０】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２７（９Ｈ、ｓ）、１．８０−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．０８−２．２５（２Ｈ、ｍ）、２．７０−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４２−７．７７（６Ｈ、ｍ）、８．６７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６２と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０４６１】
実施例１６３
ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛［５−［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２６（９Ｈ、ｓ）、１．８１−２．０５（２Ｈ、ｍ）、２．０９−２．２２（２Ｈ、ｍ）、２．６８−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．２０（３Ｈ、ｍ）、３．３７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２２−７．３２（３Ｈ、ｍ）、７．３８−７．４４（１Ｈ、ｍ）、７．５０−７．７２（５Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４３３（Ｍ＋Ｈ）
【０４６２】
実施例１６４
ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛［５−［４−（チアゾール−２−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２６（９Ｈ、ｓ）、１．８０−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６７−２．８７（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６２−７．７６（３Ｈ、ｍ）、７．８４−８．０２（３Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９０（Ｍ＋Ｈ）
【０４６３】
実施例１６５
ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛［５−［４−（ピリジン−３−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２７（９Ｈ、ｓ）、１．７２−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６８−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．１９（３Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３４−７．４１（１Ｈ、ｍ）、７．５９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５−７．７５（３Ｈ、ｍ）、７．８７−７．９６（１Ｈ、ｍ）、８．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、８．８５−８．９４（１Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４８２（Ｍ−Ｈ）
【０４６４】
実施例１６６
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛［５−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．２６（９Ｈ、ｓ）、１．８０−２．０６（２Ｈ、ｍ）、２．１０−２．２４（２Ｈ、ｍ）、２．６６−２．８８（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６６−７．８０（５Ｈ、ｍ）、８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、８．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８４（Ｍ＋Ｈ）
【０４６５】
実施例１６７
２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（３−シアノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．８１−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７２−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１２（２Ｈ、ｍ）、７．２８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５１−７．７５（６Ｈ、ｍ）、７．８１−７．９３（２Ｈ、ｍ）
【０４６６】
実施例１６８
酢酸エチル（６mｌ）中に［（２Ｓ）−２−（５−｛（Ｅ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）フェニル］−エテニル｝チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（３５０ｍｇ）を溶解させ、酢酸エチル（２ml）中の４Ｎの塩化水素を添加した。混合物を２０℃で２時間撹拌し、酢酸エチルと水の間で分割した。有機層を分離させ、水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を分取薄層クロマトグラフィ（クロロホルム中２０％のメタノール）により精製し、エーテルでのトリチュレーションに付して、黄色粉末として（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸（７０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７０−１．９０（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．５０（１Ｈ、ｍ）、２．７５−２．８５（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．４５−３．６０（２Ｈ、ｍ）、６．７５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、７．００（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４６７】
実施例１６９
酢酸エチル（３ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１５０ｍｇ）の溶液に対して、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（３ml）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させて、黄色粉末として２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを得た（１２０mg）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．３０（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９６（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９７−４．０７（２Ｈ、ｍ）、６．７６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４６８】
実施例１７０
ジクロロメタン（３ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１１４ｍｇ）の溶液に対して無水酢酸（２５．８mg）を添加し、混合物を１時間周囲温度で撹拌した。溶液を水、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン−酢酸エチル（３：１−１：３）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって残渣を精製して黄色非晶質粉末として２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アセトアミドフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを得た（１０２ｍｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０５（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９３（２Ｈ、ｍ）、１．７７−２．２７（４Ｈ、ｍ）、２．２１（３Ｈ、ｓ）、２．７４−２．９４（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０７（２Ｈ、ｍ）、７．２６（２Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．５０−７．６５（８Ｈ、ｍ）
【０４６９】
実施例１７１
ジクロロメタン（３ｍｌ）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１２０ｍｇ）の溶液に対して、イソシアン酸エチル（３１．５mg）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶媒の蒸発後、ヘキサン−酢酸エチル（１：１−１：５）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−エチルアミノカルボニルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを無色非晶質粉末として得た（１１２ｍｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７６−０．８９（２Ｈ、ｍ）、１．１８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７９−２．０８（２Ｈ、ｍ）、２．１２−２．３２（２Ｈ、ｍ）、２．７７−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．０６−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．２６−３．３８（２Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９８−４．０９（２Ｈ、ｍ）、４．９２（１Ｈ、ｂｒ）、６．５２（１Ｈ、ｂｒ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２−７．５０（４Ｈ、ｍ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４７０】
実施例１７２
ジクロロメタン（３ｍｌ）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１２８ｍｇ）及びトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）の溶液に対して、氷−水冷却下で塩化メタンスルフォニル（２８．４mg）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶液を水、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。クロロホルムとメタノール（２０：１）の混合物で溶離する分取シリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを淡黄色の非晶質粉末として得た（１１２ｍｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７８−０．９１（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８９（２Ｈ、ｍ）、３．０４（３Ｈ、ｓ）、３．１１−３．２８（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．００−４．１１（２Ｈ、ｍ）、６．６６（１Ｈ、ｂｒ）、７．２６（４Ｈ、ｍ）、７．４６−７．５８（４Ｈ、ｍ）、７．６２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４７１】
実施例１７３
クロロホルム（３ml）及びピリジン（３ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１３０ｍｇ）の溶液に対して、氷−水冷却下でクロロ蟻酸メチル（２３．８mg）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。溶液を水、１Ｎの塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン及び酢酸エチル（３：１〜２：１）の混合物で溶離する分取シリカゲルカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−メトキシカルボニルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを黄色の油として得た（１４３ｍｇ）。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．８８（２Ｈ、ｍ）、１．７８−２．２８（４Ｈ、ｍ）、２．７０−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０３−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ、ｓ）、４．００−４．０８（２Ｈ、ｍ）、６．６８（１Ｈ、ｂｒ）、７．２７（２Ｈ、ｍ）、７．４５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２−７．６７（６Ｈ、ｍ）
【０４７２】
実施例１７４
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ml）中の４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（４−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（２００ｍｇ）、１−ヨードブタン（９１ｍｇ）及び炭酸カリウム（１１４ｍｇ）の混合物を１時間５０℃で撹拌し、次に１時間６０℃で撹拌した。混合物を酢酸エチルと１Ｎの塩酸の間で分割した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。分取薄層クロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１：１）により残渣を精製して４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−２−［５−（４−ブトキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（１７１ｍｇ）を無色の結晶として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：０．９９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４７−１．５６（２Ｈ、ｍ）、１．７５−２．００（４Ｈ、ｍ）、２．０５−２．２２（２Ｈ、ｍ）、２．６０−２．８５（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．１５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ、ｓ）、３．９９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４７３】
実施例１７５
４−メトキシベンジル｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（４−ペンチルオキシフェニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテートを、実施例１７４と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．９４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３０−１．５０（４Ｈ、ｍ）、１．７５−２．００（４Ｈ、ｍ）、２．０５−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．８５（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．１５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ、ｓ）、３．９８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８９（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４７４】
実施例１７６
４−メトキシベンジル（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを、実施例１７４と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．３５（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８０−２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．５０−３．００（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．７０（３Ｈ、ｓ）、４．５８（１Ｈ、ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．７２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４７５】
実施例１７７
［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２００ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（Ｐｈ３、Ｐ）２（１９．９ｍｇ）、ＣｕＩ（５．３９ｍｇ）及びｉＰｒ２ＮＨ（ジイソプロピルアミド）（１４ｍｌ）の混合物に対してエチニルベンゼン（２８９ｍｇ）を添加し、混合物を３時間還流させた。冷却の後、反応混合物を１Ｎ−ＨＣｌで酸性化させ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィによって精製して｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（フェニルエチニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸（１３０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６９−２．０８（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８３（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６１（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４１−７．４７（３Ｈ、ｍ）、７．５３−７．５８（２Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ−１）
【０４７６】
実施例１７７と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０４７７】
実施例１７８
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［１−ペンチニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
融点：１７１−１７２℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．０２（３Ｈ、ｓ）、１．６０（２Ｈ、ｓｅｘｔｅｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５−１．９９（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．１８（２Ｈ、ｍ）、２．３９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６１−２．８４（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．１０（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３９（Ｍ＋−Ｈ）、１２７（ｂｐ）
【０４７８】
実施例１７９
（（２Ｓ）−２−｛５−［（４−クロロフェニル）エチニル］チオフェン−２−イル｝−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
融点：２０３−２０４℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７３−２．０１（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６３−２．８６（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．１３（３Ｈ、ｍ）、３．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１７−２．２２（２Ｈ、ｍ）、７．１９（２Ｈ、ｓ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７（Ｍ＋−Ｈ）、１２７（ｂｐ）
【０４７９】
実施例１８０
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（４−メチルフェニル）エチニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
融点：１７２−１７３℃
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．８０−２．０２（２Ｈ、ｍ）、２．０７−２．１９（２Ｈ、ｍ）、２．３７（３Ｈ、ｓ）、２．６５−２．８７（２Ｈ、ｍ）、３．０５−３．１５（３Ｈ、ｍ）、３．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ、ｓ）、７．３８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ＋−Ｈ）、１４５（ｂｐ）
【０４８０】
実施例１８１
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（４−シアノフェニル）エチニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３６−２．４８（１Ｈ、ｍ）、２．７４−２．８３（１Ｈ、ｍ）、３．１２−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．４８−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３９８（Ｍ−１）
【０４８１】
実施例１８２
［（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−（５−｛［４−（オキサゾール−５−イル）フェニル］エチニル｝チオフェン−２−イル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７１−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３６−２．５４（１Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８４（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２４（２Ｈ、ｍ）、３．５４−３．６４（２Ｈ、ｍ）、７．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ、ｓ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４４２（Ｍ＋１）
【０４８２】
実施例１８３
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（４−エトキシフェニル）エチニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７０−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．４８（１Ｈ、ｍ）、２．７２−２．８３（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２３（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．６０（２Ｈ、ｍ）、４．０７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４１７（Ｍ−１）
【０４８３】
実施例１８４
［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸（２００ｍｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（パラジウム（ＩＩ）アセテート）（６．３６ｍｇ）、（ｏ−トリル）３Ｐ（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）（１７．２ｍｇ）及びＥｔ３Ｎ（トリエチルアミン）（２．４ｍｌ）の混合物に対して、４−クロロスチレン（３９２mg）を添加し、混合物を２時間還流させた。冷却の後、反応混合物を１Ｎ−ＨＣｌで酸性化させ、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィによって精製して（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸（２０ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６９−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．３７−２．４７（１Ｈ、ｍ）、２．７０−２．８７（１Ｈ、ｍ）、３．０９−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．４６−３．５８（２Ｈ、ｍ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．４２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４０９（Ｍ−１）
【０４８４】
実施例１８４と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０４８５】
実施例１８５
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．６８−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．７４−２．８５（１Ｈ、ｍ）、３．０８−３．２１（２Ｈ、ｍ）、３．４２−３．６０（２Ｈ、ｍ）、３．７７（３Ｈ、ｓ）、６．８７−７．０２（３Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｓ）、７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４０５（Ｍ−１）
【０４８６】
実施例１８６
［（２Ｓ）−２−（５−｛（Ｅ）−２−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）フェニル］−エテニル｝チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］酢酸
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．５７（９Ｈ、ｓ）、１．６５−２．００（２Ｈ、ｍ）、２．０５−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．９０（２Ｈ、ｍ）、３．００−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
【０４８７】
実施例１８７
｛（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−［５−（（Ｅ）−２−フェニルエテニル）チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝酢酸を、実施例１８４及び実施例９４と類似の要領で得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７０−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３５−２．５５（１Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８７（１Ｈ、ｍ）  ３．１０−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．５０−３．５８（２Ｈ、ｍ）、６．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．２３−７．４５（４Ｈ、ｍ）、７．５８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ−１）
【０４８８】
実施例１８７と同じ要領で以下の化合物を得た。
【０４８９】
実施例１８８
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（４−メチルフェニル）エテニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７１−２．０６（４Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、２．３６−２．４９（１Ｈ、ｍ）、２．７６−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．１０−３．２０（２Ｈ、ｍ）、３．４９−３．５７（２Ｈ、ｍ）、６．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．１８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ−１）
【０４９０】
実施例１８９
（（２Ｓ）−１，１−ジオキソ−２−｛５−［（Ｅ）−２−（２−ナフチル）エテニル］−チオフェン−２−イル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）酢酸
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．７３−２．０７（４Ｈ、ｍ）、２．３９−２．５３（１Ｈ、ｍ）、２．７７−２．８６（１Ｈ、ｍ）、３．１３−３．２２（２Ｈ、ｍ）、３．４７−３．６２（２Ｈ、ｍ）、７．１０−７．２２（３Ｈ、ｍ）、７．４７−７．６０（３Ｈ、ｍ）、７．８３−８．０２（５Ｈ、ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ−１）
【０４９１】
実施例１９０
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２ml）中のベンズオキサゾール（１００ｍｇ）、２−（トリメチル）−シリルエチル［（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル］アセテート（７６１ｍｇ）、パラジウムアセテート（１０ｍｇ）、ヨウ化銅（３２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４４ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３５６ｍｇ）の混合物を８時間１００℃で撹拌した。付加的に、ベンゾキサゾール（１００mg）、酢酸パラジウム（１０mg）、ヨウ化銅（３２０mg）、トリフェニルホスフィン（２２mg）及び炭酸ナトリウム（１７８mg）を添加し、反応混合物を８時間１００℃で撹拌した。冷却後、混合物をセライトを通してろ過し、真空下で濃縮させた。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮させた。酢酸エチル及びｎ−ヘキサン（１：２）の混合物で溶離するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィにより残渣を精製して、黄色結晶として２−（トリメチル）シリルエチル｛（２Ｓ）−２−［５−（ベンズオキサゾール−２−イル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル｝アセテート（９２ｍｇ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０２（９Ｈ、ｓ）、０．８４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．７５−２．００（２Ｈ、ｍ）、２．０９−２．２０（２Ｈ、ｍ）、２．６９−２．７７（２Ｈ、ｍ）、３．０２−３．１４（３Ｈ、ｍ）、３．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９９−４．０８（２Ｈ、ｍ）、７．００−７．０４（２Ｈ、ｍ）、７．２７（４Ｈ、ｓ）
【０４９２】
実施例１９１
ジオキサン（１ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル（２Ｓ）−２−［５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセテート（１１２ｍｇ）の溶液に対して、周囲温度で１Ｎの水酸化ナトリウム（０．２６６ml）を添加した。１時間後に、１Ｎの塩酸を用いて反応混合物をｐＨ３に調整し、混合物中に水を添加した。混合物をクロロホルムで２回抽出した。組合わさった有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣を分取−ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール＝１０−０）により精製して、（２Ｓ）−２−［５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸を、淡褐色の非晶質（１５mg）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．７７−２．２０（４Ｈ、ｍ）、２．６２−２．８１（２Ｈ、ｍ）、２．９７−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ、ｓ）、６．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ、ｓ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ−）：４０３（Ｍ−１）
【０４９３】
実施例１９２
メタノール（３ml）及びアセトニトリル（３ml）中の２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−アミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１、１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテート（１３０ｍｇ）、３７％ホルムアルデヒド（４６０ｍｇ）及びシアノボロ水素化ナトリウム（４５．２ｍｇ）の溶液に対して、酢酸（５滴）を添加し、混合物を２時間周囲温度で撹拌した。混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で分割した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。ヘキサン−酢酸エチル（３：１−１：１）の混合物で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって残渣を精製して、２−（トリメチルシリル）エチル（（２Ｓ）−２−（５−（４−（４−ジメチルアミノフェニル）フェニル）チオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−イル）アセテートを、黄色非晶質粉末（１０２mg）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：−０．０４（９Ｈ、ｓ）、０．７６−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．７６−２．２６（４Ｈ、ｍ）、２．６８−２．９５（２Ｈ、ｍ）、３．０１（６Ｈ、ｓ）、３．０５−３．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．９６−４．０８（２Ｈ、ｍ）、６．８０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．４７−７．６４（６Ｈ、ｍ）
【０４９４】
実施例１９３
ｔｅｒｔ−ブタノール（１ｍｌ）、水（１ｍｌ）及びジオキサン（１ml）中の（２Ｓ）−２−［５−（４−エトキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセトアルデヒド（６５ｍｇ）、２−メチル−２−ブテン（５３ｍｇ）及びリン酸二水素ナトリウム二水和物（２７ｍｇ）の溶液に対して、周囲温度で、次亜塩素酸ナトリウム（５３mg）を添加した。３時間後に、反応混合物を約１／４の体積まで濃縮させた。混合物に対し水を加え、１ＮのＨＣｌでｐＨ３に調整した。沈殿物をろ過し、水で洗浄した。固体をイソプロピルエーテルでのトリチュレーションに付して（２Ｓ）−２−［５−（４−エトキシフェニル）チオフェン−２−イル］−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−酢酸を黄色の固体（６４ｍｇ）として得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）：１．３３（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１．６９−２．１０（４Ｈ、ｍ）、２．４３（１Ｈ、ｍ）、２．８１（１Ｈ、ｍ）、３．０９−３．６３（４Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．５５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４９５】
実施例１９４
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の２−（トリメチルシリル）エチル（２Ｓ）−２−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−１，１−ジオキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセテート（１００ｍｇ）の溶液に対して、ヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．５ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（７ｍｇ）、トリエチルアミン（６７ｍｇ）、及び１−エチニル−４−メトキシベンゼン（５８mg）を窒素ガス雰囲気下で周囲温度で添加した。混合物を４時間６０℃で加熱した。冷却した反応混合物を約１／３の体積まで濃縮させた。酢酸エチルと水の間で残渣を分割させ、セライトを通してろ過した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。残渣に対して、ＡｃＯＥｔを添加し、沈殿物をろ過で除去した。母層を濃縮し、残渣をヘキサン−酢酸エチル＝５−１及び２−１で溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィ（シリカゲル、５０ｍｌ）で精製して、無色の非晶質（１１１ｍｇ）として２−（トリメチルシリル）エチル（２Ｓ）−２−［５−［（４−メトキシフェニル）エチニル］チオフェン−２−イル］−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−２−アセテートを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：０．０１（９Ｈ、ｓ）、０．７７−０．９０（２Ｈ、ｍ）、１．７４−２．２５（４Ｈ、ｍ）、２．６４−２．８９（２Ｈ、ｍ）、２．９９−３．１８（３Ｈ、ｍ）、３．４７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ、ｓ）、３．９５−４．１０（２Ｈ、ｍ）、６．８６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１６（２Ｈ、ｂｒ  ｓ）、７．４１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：５０５（Ｍ＋１）
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
2005502706.tif 000218
2005502706.tif 000219