(57)【要約】鋳型、可塑剤（抽出不能成分）、および細孔形成成分（抽出可能成分）の存在下に、機能性モノマーと架橋剤とを共重合させることによって高多孔性基質選択ポリマー膜を製造した。鋳型および孔形成剤分子を抽出すると、鋳型分子に相補的な形状および機能性基の配列を有する小さな細孔を含む、小さな細孔（＜１００ｎｍ）および大きな細孔（＞５００ｎｍ）が形成される。膜は、鋳型等に対して高い親和力を有し、また、高い可撓性と多孔度を有する。このような膜は、薬理学、医学、食品産業、水精製および環境浄化での応用のための分析化学（センサー素子としておよび固相抽出素材用）において使用できる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）鋳型、少なくとも１種の機能性モノマー、架橋剤、可塑剤および細孔形成成分を含む混合物を重合させること、および（ｂ）前記の鋳型および孔形成剤を抽出して、可撓性のある多孔性ポリマー膜を形成することを含む基質選択膜の合成方法。
【請求項２】
前記膜が狭い細孔（直径＜１００ｎｍ）と広い細孔（直径＞５００ｎｍ）を含むように諸条件が選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
フィルムが約２５〜９０％の多孔度を有するように諸条件が選択される、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記のモノマーおよび／または架橋剤が、ビニル、アリル、スチレン、アクリルおよびメタクリル誘導体、ならびにこれらの混合物の１種または複数を含む、前記請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記可塑剤が、オリゴウレタンアクリレート、ブタジエンゴム、ポリウレタン、およびカウチュークから選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記細孔形成成分が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エステル、アルコール、ケトン、エーテル、可溶性ポリマーの溶液、およびこれらの混合物から選択される、前記請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記の細孔形成成分が、（ａ）スチレン、環置換スチレン、アクリレート、メタクリレート、ジエン、塩化ビニル、酢酸ビニルから選択されるモノマーの非架橋のポリマーまたはコポリマーから選択される可溶性ポリマー、ポリ塩化ビニル、およびポリエチレングリコール、（ｂ）グリセロール、（ｃ）シクロヘキサノール、および（ｄ）鉱油の１種または複数を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記細孔形成成分が不溶性マクロ多孔質ポリマー粒子を含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記粒子が、ビニル、アリル、スチレン、アクリルおよびメタクリル誘導体から選択されるモノマーの架橋コポリマーである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記粒子が１〜１０００μｍの範囲の直径を有する、請求項８または請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記細孔形成成分が無機孔形成剤である、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記孔形成剤が、ＭｇＣｌ2、Ｍｇ（ＣｌＯ4）2、ＺｎＣｌ2、ＣａＣｌ2、ＳｉＯ2、ＮａＮＯ3、ＮａＯＣＯＣＨ3および／またはＮａＣｌを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記膜を分離マトリックスとして使用するさらなるステップを含む、前記請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記分離マトリックスが、膜クロマトグラフィー用、または触媒、診断、もしくは吸収過程用に使用される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１から１１のいずれかに記載の方法によって製造された通りの基質選択膜。
【請求項１６】
分離マトリックスとしての請求項１５に記載の膜の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分子インプリントポリマー材料、その合成、並びに例えば固相抽出、分離、精製および有機分子の検知におけるその応用に関する。
【背景技術】
【０００２】
この３０年にわたって、合成高分子中に親和力結合部位を導入するために、新規な「分子鋳型」の手法が開発されてきた［１Ａ、１Ｂ、２］。典型的には、鋳型分子の周囲に高度に架橋されたポリマーを形成する。次いで、鋳型を洗浄によって除去すると、機能性基の付いた空洞で鋳型分子のそれに相補的なものがポリマー中に残る。分子インプリントポリマー（ＭＩＰ）は、各種の化合物に対して開発可能であり［３、４］、それらは、簡単で、費用のかからない方法で合成できることが知られている。これらのポリマーは、極めて優れた熱的および機械的安定性を発現し、侵襲性媒質中で使用できる［５］。従って、分子で鋳型を取る手法によって、分析対象物質を選択的に捕捉する天然レセプターの能力と合成ポリマーの安定性および頑強さを兼ね備えることができるようになる。
【０００３】
ＭＩＰは、クロマト分離用の固定相として［６、７］、イムノアッセイにおける抗体用基質として［８、９］、ならびに電気化学センサー用［１０、１１］および固相抽出（ＳＰＥ）用［１２〜１４］の選択素子として広く使用されている。
【０００４】
クロマトグラフィーおよびＳＰＥへの応用では、合成したポリマー塊を摩砕し篩い分けることによって調製したＭＩＰ粒子、または懸濁重合によって調製した粒子が使用されている。最初の手法によれば、時間がかかり、ポリマー中の結合部位が若干破壊されることがあり、実際的な応用に必要とされるような狭い粒度分布をもつ画分の収率が比較的低くなる。２番目の手法では、モノマーの選択が、分散相に溶解しないモノマーに限定される。そのうえ、合成されたビーズはその形状および大きさが均一でない。従って、充填用に大きさを均一に揃えた粒子を得るためには、やはり骨の折れる篩分け処理が必要である。その結果、カラムにＭＩＰを充填するのに、時間、費用ががかかり、実際的でない。その他にも、ＨＰＬＣ材料の品質を改良し調製処理を容易にするために、従来法と若干異なる手法が試みられてきた。例えば、クマクラらは、放射線注型重合によって作製した多孔性ポリマー複合体カラムを開示している［１５］。マツイらは、ＨＰＬＣカラム内部にその場で多孔性ＭＩＰロッドを調製することを記載している［１６］。しかし、この手法は、欠点として品質管理の問題があり（合成されたカラムのあまりにも多くが欠陥を有する）、そして、背圧があまりにも高いことが多い。米国特許第Ａ−５，３３４，３１０号には、マクロ多孔質担体のカラムが開示されている。
【０００５】
潜在的可能性として、クロマトグラフィーを膜で実施することができる。例えば、米国特許第４，８８９，６３２号、４，９２３，６１０号、および４，９５２，３４９号には、ポリマーのマクロポーラス薄板から打抜いた薄層マクロポーラス膜でのクロマトグラフィーが開示されている。ＭＩＰ膜をクロマトグラフィーおよび濾過用に設計する際の問題点には２つの面がある。すなわち、（ｉ）分子インプリントで一般的に使用される高レベルの架橋ではあまりにも脆く壊れやすい膜が形成され、かつ、その膜の多孔度が比較的小さいことである。膜の壊れやすさの問題は、ポリマー組成物に可塑剤−オリゴウレタンアクリレートを添加することによって解決されている［１７］。注型膜は可撓性ではあったが、その多孔度があまりにも低くクロマト分離に役立たなかった。
参照文献
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1B.  A.G. Mayes、K. Mosbach、Trends Anal. Chem. 、16巻(1997年)321頁
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3.  M. Siemann、L.I. Andersson、K. Mosbach、J. Agric. Food. Chem. 、44巻(1996年)141頁
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5.  G. Wulff、S. Schauhoff、J. Org. Chem. 、56巻(1991年)395頁
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7.  S.A. Piletsky、他、Macromolecules、35巻(2002年)7499頁
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10.  T.A. Sergeyeva、他、Analyst、124巻(1999年)331頁
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17.  T.A. Sergeeva、他、Anal. Chim. Acta、392巻(1999年)104頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、その好ましい実施形態が機械的に安定で、可撓性かつ多孔性で、濾過およびクロマトグラフィーでの応用に適しているインプリント膜の開発を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、分子インプリントポリマーから作られる可撓性のある多孔性膜を提供する。このＭＩＰ膜は、クロマトグラフィーの担体として有用である。他にも、あるいはそれに加え、この膜には、その親和力、選択性および膜を通して液体を通過させる能力に基づく、各種の分離、触媒、診断、および吸収過程での応用できる。このポリマーは、望ましくは、小さな細孔、例えば直径が約１００ｎｍ未満の細孔のみならず、大きな細孔、例えば直径が５００ｎｍ以上の細孔を含んでいる。可撓性のある多孔性ＭＩＰ膜は、鋳型、可塑剤（抽出不能成分）、細孔形成成分（抽出可能成分）、およびほとんどの場合開始剤の存在下に、機能性モノマーと架橋剤を共重合させることによって作製される。孔形成剤は、その孔形成剤によって膜を貫通する大きな細孔が作られるように選択すればよい。重合は薄層中で実施され、この薄層は形成されるフィルムの幾何形状、ある程度の形態、および厚みを定める透明または不透明物品の間に閉じ込められる。次いで、細孔形成成分、鋳型、および反応していないモノマー、架橋剤、および所望により使用される開始剤を適切な溶媒で除去すればよい。
【０００８】
本発明はその機構の正しさに左右されるものではないが、孔形成剤で引き起こされる細孔形成の考えられる２つの機構を提案することができる。「貧」溶媒の効果と同様に、線状ポリマー、例えばＰＥＧなどの孔形成剤は、成長しつつあるコポリマー鎖と、溶解した線状ＰＥＧを含む溶媒との間の相分離を、両者の熱力学的非相溶性の程度を増すことによって、容易にする。細孔は、一体化した架橋ポリマー小球の間に形成される。もう１つの考えられる機構には、ポリマー構造中での異なるミクロ領域の形成がある。この系で使用されるＰＥＧなどのポリマーの大きな分子量のために、相分離は完全でない。従って、異種ミクロ相の非平衡構造が形成され、それがいつまでも安定に存続し、架橋したコポリマーとポリエチレングリコールの間で半相互進入ポリマー網目構造（セミ−ＩＰＮ）を形成する。十分に形成されたＩＰＮもしくはセミ−ＩＰＮ中の不完全な相分離により、ＩＰＮの純粋な個々の成分の構造と比較してより多くの「欠陥」および多孔性構造を有する、中間もしくは過渡領域が現れる。セミ−ＩＰＮとは、コポリマーの微小領域、線状ポリマー（ＰＥＧ）の微小領域、線状ポリマーの多いコポリマーの微小領域、およびコポリマーの多い線状ポリマーの微小領域からなる四相系を意味する。重合させた膜の異なる領域から線状ポリマーを抽出すると、大きさの分布が広い細孔が形成されることは明らかであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
第１の観点からは、本発明は、可撓性のある多孔性ＭＩＰ膜を調製するための組成物である。この組成物は、一般に、機能性モノマー、鋳型物質、架橋剤、可塑剤（抽出不能成分）、細孔形成成分（抽出可能成分）および開始剤を含んでいる。機能性モノマーの役割は、好ましくは静電相互作用（イオン結合および水素結合）、ファンデルワールス相互作用、双極子−双極子相互作用、電荷移動相互作用、可逆的共有結合または疎水性相互作用を介して鋳型と相互作用することのできる機能性を提供することにある。鋳型は、機能性モノマーと相互作用し、重合の際に形成されるポリマー網目構造の中に取り込まれる複合体を形成する。鋳型は、機能性モノマーの配置を指示し、得られるポリマー中に特異的結合部位またはインプリントを創り出す。架橋剤の役割は、鋳型と共に形成された複合体に存在するモノマーの構造的特徴とモノマーの配向とを保存することのできる三次元網目構造を形成することにある。架橋されたポリマー網目構造は、インプリント（鋳型分子のそれに相補的な形状および機能性基の配向を有する空洞）を維持し、保存する。可塑剤の役割は、可塑剤がなければ堅くて曲がらないポリマーにある程度の可撓性を具備させることにある。実施形態によっては、可塑剤をモノマーおよび架橋剤と共重合させ、共有結合で結合した網目構造を形成する。他の実施形態では、可塑剤がモノマーおよび架橋剤と物理的結合のみを形成する（相互進入ポリマー網目構造）。細孔形成成分の役割は、ポリマーマトリックス中に、これらの膜をクロマトグラフィーに応用するのに必要とされる、溶液の効率的輸送に適合した広い開口および閉止細孔を形成することにある。開始剤は、フリーラジカル（ラジカル重合において）またはイオン（イオン重合において）を発生させる。
【００１０】
適当なモノマーおよび架橋剤は、ビニル、アリル、スチレン、アクリルまたは（メタ）アクリル誘導体、特に限定されない具体例を挙げれば、ジビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、ビニルピリジン、ヒドロキシアルキレンメタクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、カルボン酸ビニルエステル、ジビニルエーテル、ペンタエリスリトールのジ−、トリ−もしくはテトラメタクリレートまたはアクリレート、トリメチロールプロパンのトリメタクリレートまたはアクリレート、アルキレンビスアクリルアミドまたはメタクリルアミド、メタクリル酸およびアクリル酸、アクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート、およびこれらの混合物から選択できる。モノマーおよび架橋剤は、一般に、重合混合物中に約１０〜８０容量％の量で、より好ましくは約４０〜８０容量％の量で存在する。
【００１１】
鋳型は、生物レセプター、核酸、免疫抑制剤、ホルモン、ヘパリン、抗体、ビタミン、薬物または生物活性を有する合成分子、炭水化物、脂質、糖質、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、ペプチドおよびタンパク質、糖タンパク質、グルコサミノグリカンおよびステロイドなどの細胞成分およびウイルスの成分から選択できる。
【００１２】
細孔形成成分は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、エステル、アルコール、ケトン、エーテル、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ジメチルスルフィド、ホルムアミド、シクロヘキサノール、酢酸サッカロースイソブチレート、Ｈ2Ｏ、グリセロール、酢酸ナトリウム、可溶性ポリマーの溶液、およびこれらの混合物を含む、さまざまな異なるタイプの材料から選択できる。本発明で使用される適切な可溶性ポリマーには、スチレンまたは環置換スチレン、アクリレート、メタクリレート、ジエン、塩化ビニル、酢酸ビニルのようなモノマーからの架橋されていないポリマーまたはコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、およびポリビニルアルコールが含まれる。他の可能性としては、シクロヘキサノールおよび鉱油が含まれる。細孔形成成分は、例えばＭｇＣｌ2、Ｍｇ（ＣｌＯ4）2、ＺｎＣｌ2、ＣａＣｌ2、ＳｉＯ2、ＮａＮＯ3、ＮａＯＣＯＣＨ3、および／またはＮａＣｌから選択される塩類などの１種以上の無機化合物を含んでいてもよい。細孔形成成分は、モノマー混合物中に、５〜６０容量％の量で存在できる。
【００１３】
可塑剤は、重合できる化合物でもよいし、あるいは、重合できない化合物でもよい。可塑剤は、オリゴマー性またはポリマー性の、例えばオリゴウレタンアクリレート、ブタジエン（またはイソプレン）ゴム、ポリウレタン、カウチュークなどでよい。可塑剤の量は、適切にはモノマー混合物の５〜５０％（重量で）、好ましくは５〜２０％である。
【００１４】
重合を開始するには、フリーラジカルを発生させる通常の重合開始剤を用いればよい。
【００１５】
適切な開始剤の例には、Ｏ−ｔ−アミル−Ｏ−（２エチルヘキシル）モノペルオキシカルボナート、ジプロピルペルオキシジカルボナート、および過酸化ベンゾイルなどの過酸化物、ならびにアゾビスイソブチロニトリル、２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス（イソブチルアミド）二水和物および１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）などのアゾ化合物が含まれる。開始剤は、一般に重合混合物中に重量でモノマーの約０．０１〜５％の量で存在する。
【００１６】
組成物には、溶媒（例えば、酢酸エチル、メチルエチルケトン、アセトン、ジメチルホルムアミド、トルエン、ジオキサン、クロロホルム）を含めてもよく、溶媒は、成分類の相溶性を改善し、モノマー混合物の均質性を改善し、モノマーと鋳型の間の複合化を促進し、または重合の際の相分離過程の修正を介したポリマーの多孔度を調節（多孔度をより大きくまたはより小さくする）するために添加される。
【００１７】
組成物には、不溶性ポリマーから構成されたマトリックス、ガラスまたはセラミックマトリックスを含めることができる。このマトリックスは、フリーラジカル重合を阻止する禁止剤を保持していてもよい。これは、固体マトリックスの周囲に、ポリマーが存在せず液体および分析対象物を輸送するのに適した空隙を創り出すのに役立つ。好適な禁止剤としては、塩化第二銅、亜硝酸ナトリウムが挙げられる。禁止剤は、一般に、固体マトリックスの総重量を基準にして約０．００１〜１ｗｔ％の量で存在する。固体マトリックスを禁止剤の溶液に浸漬してもよい。
【００１８】
第２の観点による本発明は、可撓性のある多孔性ＭＩＰ膜の製造方法である。この方法には、一般に、下記の４つのステップが含まれる。
・成分を混合し、（必要なら）脱気するステップ、
・例えば、ａ）その伸長を制限し、得られる膜の形状および形態を定める物品の間に混合物を閉じ込めること、またはｂ）混合物が重力の下で平坦になるような方法で混合物を表面上に注ぐこと、によって混合物の薄い層を形成するステップ、
・混合物を重合させて固体の多孔性膜を形成するステップ、
・細孔形成成分、鋳型、反応していないモノマー、架橋剤、可塑剤および開始剤を除去するために、膜を溶媒で洗浄するステップ、
混合物の脱気（酸素およびその他の溶解ガスを除去するのに必要とされる）は、窒素などの不活性ガスを溶液を通して十分な時間パージするなど、通常の手段によって達成できる。次の重合が透明または不透明な物品の間の薄い層において実施される場合には、これらの物品が、形成されるフィルムの形状、およびある程度は形態と厚みとを決定する。
【００１９】
重合は通常の方式で実施できる。熱重合は、一般に、使用する開始剤およびモノマーに応じて、約４０〜１００℃の温度で、約１〜２４時間実施すればよい。好ましい方法では、−３０℃〜＋６０℃の範囲の温度でＵＶ照射を利用して重合を実施する。
【００２０】
孔形成剤および重合条件（モノマーの種類および濃度、温度、圧力、孔形成剤の量などの１種以上）は、広い膜貫通細孔およびミクロ細孔を持つ製品が得られるよう、また所望の特性を与えるように選択される。
【００２１】
重合が終了した後に、膜を適当な溶媒で洗浄して、細孔形成成分、鋳型、反応していないモノマー、架橋剤、可塑剤および開始剤を除去する。適当な洗浄溶媒の特に限定されない具体例としては、メタノール、エタノール、ベンゼン、トルエン、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、水、およびこれらの混合物が挙げられる。洗浄溶媒には、鋳型−機能性モノマー複合体を壊れやすくするための添加剤、例えば、酸、塩基、界面活性剤またはカオトロピック剤を含めてもよい。上記のようにして合成されたポリマー膜には、小さな細孔（＜１００ｎｍ）、および大きな細孔（＞５００ｎｍ）が含まれている。大きな細孔は、好ましくは直径が約８００〜２，５００ｎｍである。大きな細孔は、クロマト分離において妥当な流量を達成するために、膜の総細孔容積の少なくとも１０％を占めるのが望ましい。小さな細孔は、一般に０．１〜２００ｎｍの範囲の大きさを有する。合成された膜は、５６×１０6Ｎｍ-2（８０００ＰＳＩ）未満の圧力下、少なくとも０．５ｍｌ／分の線流速で、液が膜を通過できるような、適切なマクロ多孔度と物理的強度との均衡を有している。
【００２２】
本発明の第３の観点は、上記のようにして合成された可撓性のある多孔性ＭＩＰ膜の応用である。応用には、膜クロマトグラフィーにおける分離マトリックスとしての合成された膜の使用、触媒的使用、診断的使用、または吸収過程、例えば当技術分野で周知の従来技術による固相抽出における使用が含まれる。
【実施例】
【００２３】
実施例は、本発明の範囲を例示することを意図したものであって、範囲を限定するものではない。
実施例１
可撓性のある多孔性分子インプリントポリマー膜の合成
多孔性で薄く可撓性のあるＭＩＰ膜を、鋳型としてのアトラジン（４０ｍｇ）、機能性モノマーとしてのメタクリル酸（８０．４ｍｇ）、架橋剤としてのトリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（６１６．６ｍｇ）、可塑剤としてのオリゴウレタンアクリレート（１０２．９ｍｇ）、細孔形成成分としてのポリエチレングリコール（１２０ｍｇ）、溶媒としてのジメチルホルムアミド（５０容量％）および重合開始剤としての１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（４０ｍｇ）からなる混合物から合成した。混合物を、その間の距離が６０μｍに固定された２枚のスライドガラスの間に注ぎ入れ、ＵＶ照射（λ＝３６５ｎｍ）によって開始するか、あるいは８０℃で１時間加熱することによって重合を実施した。対照ポリマー膜は、鋳型が存在しないこと以外は、同じモノマー混合物を用いて合成した。鋳型分子、および反応していないモノマー類、架橋剤など、およびポリエチレングリコールを除去するために、膜をソックスレー抽出器中で熱メタノールを用いて８時間抽出し、続いて熱水中でさらに８時間洗浄した。
【００２４】
図２Ｂは、本発明を具体化している膜のＳＥＭを示す。大きな細孔が観察できる。孔形成剤なしで作製した膜の外観（図２Ａ）と比較されたい。
実施例２
トリアジン除草剤の固相抽出における分子インプリントポリマー膜の使用
実施例１に記載したようにして（アトラジン鋳型で）合成され、５ｍｍの直径を有する膜を、分離セルの２つの部屋の間に配置した。アトラジンの希釈溶液を、１７×１０6Ｎｍ-2の圧力下に０．５ｍｌ／分の流速で膜の反対側に通過させた。水溶液（１０-8〜１０-5Ｍ）からアトラジンを吸着する膜の能力を測定することによって膜の認識特性を評価した。供給液および透過液の双方の除草剤濃度を、ガスクロマトグラフィー質量分析法（ＧＣ／ＭＳ）を用いて測定した。膜は、アトラジンに対して高い吸着能力を示した。対照膜を用いて繰り返したところ、アトラジンの捕捉は無視できるほどわずかであることがわかった（図１参照）。
実施例３
ＨＰＬＣ法で構造的に類似した化合物を分離するための、エフェドリンでインプリントした膜の合成
多孔性で薄く可撓性のある膜を、鋳型としての（＋）−エフェドリン（４０ｍｇ）、機能性モノマーとしてのヒドロキシエチルメタクリレート（２９９ｍｇ）、架橋剤としてのトリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（１１０６ｍｇ）、可塑剤としてのオリゴウレタンアクリレート（１９５ｍｇ）、重合混合物の容積の５０％を構成し鉱油（１６０ｍｇ）およびトルエンを含む孔形成剤混合物、ならびに重合開始剤としての１，１’−アゾビス（シクロヘキサンカルボニトリル）（８０ｍｇ）からなる重合混合物から合成した。混合物を、その間の距離が６０μｍに固定された２枚のスライドガラスの間に注ぎ入れ、ＵＶ照射（λ＝３６５ｎｍ）によって開始するか、あるいは８０℃で１時間加熱することによって重合を実施した。対照ポリマー膜は、（＋）エフェドリンが存在しないこと以外は、同じモノマー混合物を用いて合成した。鋳型分子、および反応していない化合物、および鉱油を除去するために、膜をクロロホルムで２４時間抽出した。合成した膜（直径５ｍｍ）を分離セルの２つの部屋の間に配置し、粒子を充填したクロマトグラフィーカラムの代わりに使用した。このセルをエフェドリン（＋）およびエフェドリン（−）の分離に使用し、２６０ｎｍでのＵＶ吸収を用いて検出を実施した。１ｍｌ／分の流速で、２１×１０6Ｎｍ-2のＨＰＬＣ装置圧力が観察された。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の実施形態の使用を例示する棒グラフである。
【図２Ａ】孔形成剤の不在下で作られた膜の走差型電子顕微鏡写真である。
【図２Ｂ】孔形成剤の存在下で作られた膜の走差型電子顕微鏡写真である。
【図１】
2005533146.tif 000002
2005533146.tif 000003
【国際調査報告】
2005533146.tif 000004
2005533146.tif 000005
2005533146.tif 000006