(57)【要約】【課題】  アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有して、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する、飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤を提供する。【解決手段】  アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤により、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行の抑制、より詳細には、外的要因を起因とした、肌におけるシワの深まりの進行の抑制、肌水分の減少の抑制、肌の弛みの抑制あるいは肌の炎症の進行の抑制という作用効果を奏する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記飲食品組成物。
【請求項２】
外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物である、請求項１に記載の飲食品組成物。
【請求項３】
肌が受けたダメージが、肌におけるシワの深まり、肌水分の減少、肌の弛みおよび肌の炎症から選択される１または２以上の症状である、請求項１または請求項２に記載の飲食品組成物。
【請求項４】
肌が顔面の肌である、請求項１から請求項３の少なくともいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【請求項５】
アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、請求項１から請求項４の少なくともいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【請求項６】
一年において月平均湿度の値が最も高値の月から前記一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間と、前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月から前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間とが重複する期間における、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する、請求項２から請求項５の少なくともいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【請求項７】
下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくともいずれかである、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
（ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした、ヒトの肌におけるシワの深まりの進行を抑制する飲食品組成物、
（ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした、ヒトの肌水分の減少の進行を抑制する飲食品組成物、
（ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした、ヒトの肌の弛みの進行を抑制する飲食品組成物、
（ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした、ヒトの肌の炎症の進行を抑制する飲食品組成物。
【請求項８】
さらにオリーブオイルを含む、請求項１から請求項７のいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤に関し、詳細には、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤に関し、より詳細には、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスタキサンチン（ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ，ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎｅ，３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオン）とは、ニンジンのβカロテンやトマトのリコペンと同じカロテノイドの一種であってキサントフィル類に分類される食経験豊富な赤橙色の色素物質である。自然界に広く分布し、身近なところでは甲殻類の殻の他、それらを餌とするマダイの体表やサケ科魚類の筋肉の赤色部分などに見ることができ、フリー体、モノエステル体およびジエステル体の３形態が存在する。
【０００３】
工・商業的には天然物由来のものと合成により得られるものが利用されており、天然物由来のものとしては、現在の富士化学グループのアスタリールホールディングス株式会社により、世界初のヘマトコッカス藻の工業的屋内タンク培養によって食品市場へ供給されている、ヘマトコッカス藻由来の天然アスタキサンチンを挙げることができる。
【０００４】
アスタキサンチンは、食品添加物の色素として、あるいは養殖魚の色揚げ剤として長年使用されてきたが、ビタミンＥの１０００倍もの優れた抗酸化作用が見出されてからというもの、医薬品やサプリメントなどの健康食品、基礎化粧品などにおいて利用されているが、その後、アスタキサンチンにおける様々な作用効果が見出され、その用途は拡大の一途を辿っている。
【０００５】
例えば、肌においては、加齢とともに真皮線維芽細胞の活性が低下してコラーゲンなどの真皮マトリックス成分が減少することによりシワが形成され、さらには光老化と呼ばれる、太陽光線、特に紫外線によって発生する活性酸素（特に一重項酸素）がコラーゲン分解酵素（ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ；ＭＭＰｓ）の発現を促進し、真皮マトリックス成分を破壊して変性させる現象によってシワ形成の進行が加速するところ、その抗酸化作用により一重項酸素の消去などの効果を奏することが知られているアスタキサンチン（非特許文献１）は、シワ形成の予防や改善を目的とした外用剤や内服剤に用いられている。
【０００６】
そのような外用剤や内服剤としては、例えば、アスタキサンチン−トコトリエノール配合物を含む経口用美肌用剤（特許文献１および２）、皮膚のシワまたはたるみの防止・改善用、皮膚の弾性向上用、皮膚の保湿用、ニキビまたは吹き出物の防止・改善用、肌荒れの防止・改善用のアスタキサンチン含有内服組成物（特許文献３）、アスタキサンチンと真皮マトリックス成分安定作用を含有するしわ改善組成物（特許文献４）、アスタキサンチン含有皮膚外用剤（特許文献５）、しわを改善し皮膚水分量の低下を抑制するアスタキサンチン含有サプリメントやアスタキサンチン含有ドリンク（非特許文献２）、シワおよび弾力性を改善するアスタキサンチン含有ソフトカプセル（非特許文献３）、皮膚水分量およびシワを改善するアスタキサンチン含有カプセル（非特許文献４）などを挙げることができ、特に食品の分野においては、昨今の特定保健用食品（トクホ）の他、栄養機能食品や機能性表示食品の登場により、特定の需要者のニーズに適うような具体的な用途の開発が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−３３５６６８号公報
【特許文献２】特開２００９−０１４３９６１号公報
【特許文献３】特開２００５−２７５８９号公報
【特許文献４】特開２０１１−０６３５６３号公報
【特許文献５】特開２０１２−１５８５６９号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍ．Ｗｌａｓｃｈｅｋ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，１０４，１９４〜１９８，１９９５
【非特許文献２】ＦＵＪＩＦＩＬＭ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＆ ＤＥＶＥＬＯＰＭＥＮＴ，２００９年３月２５日，Ｎｏ．５４，ｐ．２１−２４
【非特許文献３】Ｆｕｎｃｔ．Ｆｏｏｄ，２００９年１月３１日，Ｖｏｌ．２，Ｎｏ．４，ｐ．４１６−４２４
【非特許文献４】薬理と治療，２０１６年  ８月，Ｖｏｌ．４４，Ｎｏ．８，ｐ．１２０９−１２１６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１および２では、乾燥肌で４０歳前後の健常人女性が、外的環境における乾燥のピークが過ぎ、かつ紫外線被照射量が少ない１月に服用することによる試験が行われていることから（特許文献１の明細書実施例段落［００２４］〜［００２７］、特許文献２の明細書実施例段落［００２８］〜［００３１］などを参照）、特許文献１および２に開示された経口用美肌用剤は、乾燥肌の改善を目的としているのであり、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制すること、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制することを目的としていない。
【００１０】
また、特許文献３では、試験食の摂取開始後に紫外線被照射試験を行っていることから（特許文献３の明細書実施例１段落［００４０］〜［００４４］などを参照）、特許文献３に開示されているアスタキサンチン含有内服組成物は、予防や防止を目的としているのであり、上述と同様、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制すること、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制することを目的としていない。
【００１１】
また、特許文献４では、皮膚線維芽細胞の光老化モデルにおいてアスタキサンチンによるコラーゲン合成促進能を確認し、その結果、しわ改善の効果が得られるとしていることから（特許文献４の明細書段落［０００９］、実施例１実験１などを参照）、特許文献４に開示されているアスタキサンチン含有内服組成物は、しわの改善を目的としているのであり、上述と同様、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制すること、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制することを目的としていない。
【００１２】
また、特許文献５では、アスタキサンチン遊離体の一重項酸素消去活性能を確認し、その結果、しわの改善およびしわの予防効果が得られるとしていることから（特許文献５の明細書段落［００２６］、実施例などを参照）、特許文献５に開示されているアスタキサンチン含有皮膚外用剤は、しわの改善およびしわの予防を目的としているということと、そもそも外用剤であり（同文献の特許請求の範囲などを参照）、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制すること、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制することを目的としておらず、そもそも食品組成物ではない。
【００１３】
また、非特許文献２では、しわの改善効果、皮膚水分量低下の抑制効果、たるみなどに対する良好な結果が確認されており、その結果、しわを改善し皮膚水分量の低下を抑制するアスタキサンチン含有サプリメントやアスタキサンチン含有ドリンクが開発されているのであり（非特許文献２のｐ．２２−２４、「３．ヒトを対象とした試験結果」などを参照）、非特許文献２に開示されている、しわを改善し皮膚水分量の低下を抑制するアスタキサンチン含有サプリメントおよびアスタキサンチン含有ドリンクは、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する飲食品組成物、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物には該当しない。
【００１４】
また、非特許文献３では、シワおよび弾力性に対する改善効果が確認されており、しかもそれはアスタキサンチンが紫外線によって励起された一重項酸素を消去することでＭＭＰｓによる新生コラーゲンの分解やコラーゲン繊維の酸化架橋を防ぐことにより真皮の正常な構築が維持されるという知見によるものであり（非特許文献３のｐ．４２０−４２１、「４）臨床での抗皮膚老化作用、２経口摂取での効果」などを参照）、非特許文献３に開示されているシワおよび弾力性を改善するアスタキサンチン含有ソフトカプセルは、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する飲食品組成物、すなわちダメージの進行を抑制する飲食品組成物には該当しない。
【００１５】
さらに、非特許文献４では、アスタキサンチンカプセルを４週間摂取した結果、皮膚水分量、きめに有意な改善が見られたという知見によるものであり（非特許文献４のｐ．１２１３−１２１４、ＩＩ結果、２肌測定、表４−１、表４−２、ＩＩＩ考察などを参照）、非特許文献４に開示されている保湿性およびきめを改善するアスタキサンチン含有ソフトカプセルは、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する飲食品組成物、すなわち外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物には該当しない。
【００１６】
さらに、特許文献１〜５、非特許文献２〜４の開示されている効果は、いずれもアスタキサンチンの有する優れた抗酸化作用によるところが大きい。
【００１７】
本発明は、特許文献１〜５、非特許文献２〜４に開示されている発明とは異なり、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤を提供することを目的とし、特に、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有して、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する、換言すれば、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤、特に、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者は、鋭意研究の結果、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物の摂取によって、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化が抑制すること、換言すれば、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制すること、特に、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制することを見出し、下記の各発明を完成した。
【００１９】
（１）外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記飲食品組成物。
【００２０】
（２）外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物である、（１）に記載の飲食品組成物。
【００２１】
（３）肌が受けたダメージが、肌におけるシワの深まり、肌水分の減少（肌水分量の低下）、肌の弛みおよび肌の炎症から選択される１または２以上の症状である、（１）または（２）に記載の飲食品組成物。
【００２２】
（４）肌が顔面の肌である、（１）から（３）の少なくともいずれかに記載の飲食品組成物。
【００２３】
（５）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、（１）から（４）のいずれかに記載の飲食品組成物。
【００２４】
（６）一年において月平均湿度の値が最も高値の月から前記一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間と、前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月から前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間とが重複する期間における、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する、（２）から（５）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【００２５】
（７）下記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくともいずれかである、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物；
（ａ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌におけるシワの深まりの進行を抑制する飲食品組成物、
（ｂ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌水分の減少（肌水分量の低下）の進行を抑制する飲食品組成物、
（ｃ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌の弛みの進行を抑制する飲食品組成物、
（ｄ）アスタキサンチンが、それを必要とする対象に対して、アスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬのヒト血中アスタキサンチン濃度に等しいまたは等価な用量で摂取（投与）される、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌の炎症の進行を抑制する飲食品組成物。
【００２６】
（８）アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物が、ヘマトコッカス藻を破砕して得られるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物である、（１）から（７）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【００２７】
（９）さらにオリーブオイルを含む、（１）から（８）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【００２８】
（１０）ヒトが健常なヒトである、（１）から（９）のいずれか一項に記載の飲食品組成物。
【００２９】
（１１）外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記飲食品。
【００３０】
（１２）外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する医薬品組成物であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする前記医薬品組成物。
【００３１】
（１３）アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する剤。
【発明の効果】
【００３２】
本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤によれば、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する、換言すれば、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤、特に、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行とその進行開始を示す図である。
【図２】試験１を実施した実施場所すなわち大阪における、その実施した年すなわち２０１５年の湿度を示す表である。
【図３】大阪における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図４】東京における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図５】名古屋における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図６】仙台における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図７】ロサンゼルスにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図８】ニューヨークにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図９】シドニーにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１０】パリにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１１】シアトルにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１２】ボストンにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１３】ロンドンにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１４】ローマにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１５】マドリッドにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１６】ストックホルムにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１７】オスロにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を示す図である。
【図１８】試験１を実施した実施場所すなわち大阪における、試験１を実施した月から５ヶ月の日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸ（解析値）を示す図である。
【図１９】大阪の他、東京、名古屋および仙台における、試験１を実施した年すなわち２０１５年の日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸ（解析値）の月平均値を示す図である。
【図２０】ロサンゼルスおよびニューヨークにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸおよび各月のＵＶ  ＩＮＤＥＸを示す図である。
【図２１】シドニーおよびパリにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸおよび各月のＵＶ  ＩＮＤＥＸを示す図である。
【図２２】シアトル、ボストン、ロンドンおよびローマにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸを示す図である。
【図２３】マドリッド、ストックホルムおよびオスロにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸを示す図である。
【図２４】試験１のデザインの概要を示す図である。
【図２５】試験１のスケジュールを示す図である。
【図２６】試験１における肌の測定・評価の前後比較についての結果を示す図である。
【図２７】試験１における肌の測定・評価の群間比較についての結果（Ｐ値）を示す図である。
【図２８】試験１における血液検査結果のうち、総ビリルビン値、ＡＳＴ（ＧＯＴ）値、ＡＬＴ（ＧＰＴ）値、ＡＬＰ値、ＬＤ（乳酸脱水素酵素；ＬＤＨ）値、γ−ＧＴ（γ−ＧＴＰ）値、クレアチニンキナーゼ（ＣＫ）値、総蛋白値、アルブミン／グロブリン比（Ａ／Ｇ）、アルブミン（ＡＬＢ）値（改良ＢＣＰ法による）、クレアチニン値、尿素窒素値、尿酸値についての測定結果を示す図である。
【図２９】試験１における血液検査結果のうち、空腹時血糖値、ＨｂＡ１ｃ値（ＮＧＳＰ）、総コレステロール値、ＴＧ（中性脂肪）値、ＨＤＬコレステロール値、ＬＤＬコレステロール値、動脈硬化指数、ナトリウム値、カリウム値、クロール値、カルシウム値、血清鉄値についての測定結果を示す図である。
【図３０】試験１における血液検査結果のうち、ヒドロペルオキシド値（ｄ−ＲＯＭｓテスト）、抗酸化力（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）（ＢＡＰ）値のいわゆる酸化ストレスマーカーの群間比較についての結果（Ｐ値）を示す図である。
【図３１】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における最大シワ平均深さの変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における最大シワ平均深さの変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３２】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における最大シワ最大深さの変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における最大シワ最大深さの変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３３】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における皮膚水分量の変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における皮膚水分量の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３４】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ２の変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ２の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３５】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ６の変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ６の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３６】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ７の変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）における皮膚粘弾性Ｒ７の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３７】（Ａ）は試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）におけるＩＬ−１αの変化率を示し、（Ｂ）は試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）におけるＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−１α（ＩＬ−１α）の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。
【図３８】１粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含有する食品を４２日間、２粒／日で摂取した場合のヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移結果を示す図表である。図中、（Ａ）はヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移を示し、（Ｂ）は当該試験の全データを示す。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
以下、本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤について詳細に説明する。本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤は、ダメージを受けたヒトの肌の状態の悪化を抑制する、換言すれば、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤、特に、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行を抑制する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤であって、アスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする。
【００３５】
本発明において用いることのできるアスタキサンチンは特に限定されず、天然アスタキサンチンおよび合成アスタキサンチンの少なくともいずれかを用いることができる。天然のアスタキサンチンとしては、例えば、ヘマトコッカスなどの藻類；ファフィアなどの酵母類；エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類；イカ、タコなどの頭足類；種々の魚介類；アドニスなどの植物類；Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．Ｎ８１１０６、Ｂｒｅｖｕｎｄｉｍｏｎａｓ ｓｐ．ＳＤ２１２、Ｅｒｙｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．ＰＣ６などのバクテリア類；Ｇｏｒｄｏｎｉａ ｓｐ．ＫＡＮＭＯＮＫＡＺ−１１２９などの放線菌；Ｓｃｈｉｚｏｃｈｙｔｒｉｕｙｍ ｓｐ．ＫＨ１０５などのラビリンチュラ類；アスタキサンチン産生遺伝子組み換え生物体；などから得られるアスタキサンチンを挙げることができ、好ましくはヘマトコッカスなどの微細藻類から抽出されるアスタキサンチン、より好ましくはヘマトコッカス藻から抽出されるアスタキサンチンである。また、合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＳａｎａ（ＤＳＭ社）、Ｌｕｃａｎｔｉｎ Ｐｉｎｋ（登録商標）（ＢＡＳＦ社）などを挙げることができる。また、天然由来の他のカロテノイドを化学的に変換して得た合成アスタキサンチンとしては、例えば、ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社）などを挙げることができる。
【００３６】
天然のアスタキサンチンが得られるヘマトコッカス藻としては、例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｄｅｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）などを挙げることができる。
【００３７】
これらヘマトコッカス緑藻類を培養する方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましく、そのような培養方法としては、例えば、一部解放型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基（国際公開第１９９９／０５０３８４号パンフレット）を用いて培養する方法の他、ヘマトコッカス藻類に乾燥ストレスを加えて藻類のシスト化を誘発し、そのシスト化した藻類の培養物からアスタキサンチンを採取する方法（特開平８−１０３２８８号公報）、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽やチューブ型の培養層を用いる方法を挙げることができる。
【００３８】
また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物は、例えば、上述したヘマトコッカス藻を、必要に応じて、特開平５−０６８５８５号公報等に開示された方法に従い細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルムおよびアルコール（エタノール、メタノール等）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶媒・溶剤を加えて抽出したアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物であってもよく、その場合のアスタキサンチン含有抽出物のアスタキサンチン含有量は、好ましくは３〜４０％（ｗ／ｗ）、より好ましくは３〜１２％（ｗ／ｗ）、さらに好ましくは５〜１０％（ｗ／ｗ）である。
【００３９】
また、本発明において用いることのできるアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物として、市販品を挙げることができる。そのような市販品としては、例えば、ＡＳＴＯＴＳ−Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ−１０Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−ＥＣＳ、ＡＳＴＰＴＳ−２．０ＰＷ、ＡＳＴＯＴＳ−３．０ＭＢなどのＡＳＴＯＴＳシリーズ（ＡＳＴＯＴＳはすべて登録商標；富士フイルム社）；アスタリールオイル５０Ｆ、アスタリールオイル５Ｆ、アスタリールパウダー２０Ｆ、水溶性アスタリール液、アスタリールＷＳ液、アスタリール１０ＷＳ液、アスタリールＡＣＴ、アスタビータｅ、アスタビータスポーツ、アスタメイトなどのアスタリール、アスタビータおよびアスタメイトシリーズ（すべて登録商標；アスタリール社、富士化学工業社）；ＢｉｏＡｓｔｉｎ（登録商標；サイアノテック  コーポレーション社）；Ａｓｔａｚｉｎｅ ＴＭ（ＢＧＧ Ｊａｐａｎ社）；アスタキサンチンパウダー１．５％、アスタキサンチンパウダー２．５％、アスタキサンチンオイル５％、アスタキサンチンオイル１０％（バイオアクティブズジャパン社）；アスタキサンチン（オリザ油化社）；サンアクティブＡＸ（登録商標）（太陽化学社）；ヘマトコッカスＷＳ３０（ヤエガキ発酵技研社）；ＡｓｔａＭａｒｉｎｅ（ＰＩＶＥＧ社）などを挙げることができる。
【００４０】
次に、本発明における組成物におけるアスタキサンチン量は、アスタキサンチンフリー体における重量に基づいており、当該組成物におけるアスタキサンチンの含量は、例えば飲食品においては、０．０００００１〜１０重量％、好ましくは０．００００１〜５重量％の量で含有させることができ、医薬品組成物においては、０．０１〜９９重量％、好ましくは０．１〜９０重量％の量で含有させることができる。
【００４１】
本発明の組成物は、少なくとも数日摂取すればよく、好ましくは１週間摂取するとよく、より好ましくは８週間摂取するとよく、さらに好ましくは１６週間摂取するとよく、よりさらに好ましくは長期間摂取すればするほどよい。また、一日あたりの摂取の回数は１回でもよく、複数回でもよい。また、本発明の組成物の摂取量は、成人における一日当たりのアスタキサンチン摂取量がアスタキサンチンフリー体で０．０３ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜３０ｍｇとなるように摂取すればよい。
【００４２】
本発明において、「ダメージを受けた肌」とは、シワが深まった状態の肌、水分が減少（水分量が低下）した状態の肌、弛んだ状態の肌、炎症を生じた状態の肌の他、例えば、くすんだ状態の肌、色素沈着（しみ）した状態の肌、外的要因によって毛穴が目立つようになった状態の肌、キメの乱れた状態の肌、べたついた状態の肌、赤みを生じた状態の肌、ファンデーションがのり辛い状態の肌、むくんだ状態の肌、くまが目立つ状態の肌、皮疹を生じている状態の肌などを挙げることができる。
【００４３】
本発明において、「ダメージを受けた肌の状態の悪化」とは、上述したような「ダメージを受けた肌」のそれら状態がさらに悪くなる、またそれらの状態が進行することをいい、例えば、シワが深まった状態の肌のしわの深まりの進行、水分が減少した状態の肌の水分の減少（肌の水分量の低下）の進行、弛んだ状態の肌の弛みの進行、炎症を生じた状態の肌の炎症の悪化（炎症の進行）、くすんだ状態の肌のくすみの悪化（くすみの進行）、色素沈着（しみ）した状態の肌の色素沈着の進行、外的要因によって毛穴が目立つようになった状態の肌の毛穴の目立ちの進行、キメの乱れた状態の肌のキメの乱れの悪化（キメの乱れの進行）、べたついた状態の肌のべたつきの悪化（べたつきの進行）、赤みを生じた状態の肌の赤みの深まり（赤みの進行）、ファンデーションがのり辛い状態の肌においてファンデーションがさらにのり辛くなること、むくんだ状態の肌のむくみの悪化（むくみの進行）、くまが目立つ状態の肌のくまの悪化（くまの目立ちの進行）、皮疹を生じている状態の肌の皮疹の悪化（皮疹の進行）などを挙げることができる。なお、「ダメージを受けた」との語は、「損傷した」の語と置換可能に用いられる。
【００４４】
本発明において、「外的要因」は、ヒトの肌にダメージを与える外的要因、ヒトの肌が受ける（受けた）ダメージの起因となる外的要因を指し、そのような外的要因としては、例えば、乾燥環境での暴露、紫外線の照射を受ける環境での暴露（紫外線被照射）、赤外線、特に近赤外線の照射を受ける環境での曝露（赤外線被照射、近赤外線被照射）、高温環境での暴露、低温環境での暴露、汗に曝される状態、ＰＭ２．５や黄砂が飛散している環境での暴露、排気ガスに曝される状態、潮風に曝される状態などを挙げることができる。なお、「起因」との語は、「原因」の語と置換可能に用いられる。
【００４５】
また、本発明において起因となる「外的要因」としては、外的環境における乾燥環境での曝露、外的環境における紫外線被照射が好適であり、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射がより好適であり、一年において月平均湿度の値が最も高値の月から前記一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間と、前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月から前記一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間とが重複する期間における、外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射がさらに好適である。
【００４６】
本発明における「外的環境における乾燥環境」とは、屋外、野外といった環境であって乾燥傾向にある環境をいい、乾燥傾向にある時期や季節の屋外、野外などをいう。乾燥傾向にある時期としては、例えば日本の場合は、概ね、高温多湿の夏季から低温乾燥の冬期へ移行する８月から１月の時期が該当し、ケッペン−ガイガーの気候分類によれば、Ａｆ、Ａｍ、Ａｗ、Ｃｆａ、Ｃｆｂ、Ｃｆｃ、Ｃｗａ、Ｃｗｂ、Ｃｗｃ、Ｄｆａ、Ｄｆｂ、Ｄｆｃ、Ｄｆｄ、Ｄｗａ、Ｄｗｂ、Ｄｗｃ、Ｄｗｄの各気候地域における冬期または冬季、Ａｓ、Ｃｓａ、Ｃｓｂ、Ｃｓｃ、Ｄｓａ、Ｄｓｂ、Ｄｓｃ、Ｄｓｄの各気候地域における夏期または夏季、ＢＷｈ、ＢＷｋ、ＢＳｈ、ＢＳｋ、ＥＴ、ＥＦの各気候地域における通年または一年のうちの大半が該当する。
【００４７】
本発明における「外的環境における紫外線被照射」とは、屋外、野外といった環境において紫外線に曝露される、紫外線を被曝することをいい、外的環境における紫外線被照射が起因となる時期としては、例えば日本の場合は、概ね、ＵＶ  ＩＮＤＥＸが４以上の日々が続く３月または４月から９月または１０月の時期が該当（異常気象レポート２００５、気象庁、２００５年１０月）し、一般には、年平均紅斑紫外線量日積算値の全球分布図（Ｓａｂｚｉｐａｒｖａｒ ｅｔ ａｌ．，１９９９；ＷＭＯ（Ｗｏｒｌｄ Ｍｅｔｅｏｒｏｌｏｇｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ），２００３）において１．５ｋＪ／ｍ２以上の値を示す地域における、ＵＶ  ＩＮＤＥＸが３以上の時期（ＧＬＯＢＡＬ ＳＯＬＡＲ ＵＶ  ＩＮＤＥＸ（Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｇｕｉｄｅ；ＷＭＯ，２００２）が該当する。なお、ＵＶ  ＩＮＤＥＸとは、上空のオゾン全量や気象台・アメダスで観測された日照時間などのデータ（１時間積算値）を用いて解析・推定した値をいい、紫外線の強弱の指標とされている（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄａｔａ．ｊｍａ．ｇｏ．ｊｐ／ｇｍｄ／ｅｎｖ／ｏｚｏｎｅｈｐ／ｔｅｒｍｉｎｆｏ．ｈｔｍｌ＃ｕｖｉｎｄｅｘ）。また、本発明において、ＵＶ  ＩＮＤＥＸは、観測値の他、解析値（推定値）を用いてもよく、また、月のＵＶ  ＩＮＤＥＸの値は、日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸの月平均値の他、日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸの平年値、各日の平均値などを用いることができる。
【００４８】
「外的環境における乾燥環境での曝露および外的環境における紫外線被照射を起因としてヒトの肌が受けたダメージ」とは、例えば日本の場合であれば、図１に示すように、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間である夏から秋にかけての期間に、屋外、野外においてヒトの肌が紫外線と乾燥環境に曝され、受けたダメージをいう。外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間である夏から秋にかけての期間は、図１に示すように、ヒトの肌が受けたダメージの進行が開始する期間である。
【００４９】
また、「外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間」は、一年において月平均湿度の値が最も高値の月からその一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間と、その一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月からその一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間とが重複する期間にも該当する。
【００５０】
本明細書実施例の試験１を実施した実施場所である大阪における、その実施した年すなわち２０１５年の湿度を図２に、大阪における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図３に、東京における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図４に、名古屋における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図５に、仙台における、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図６に、ロサンゼルスにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図７に、ニューヨークにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図８に、シドニーにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図９に、パリにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１０に、シアトルにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１１に、ボストンにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１２に、ロンドンにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１３に、ローマにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１４に、マドリッドにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１５に、ストックホルムにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１６に、オスロにおける、２０１５年の月平均および平年値湿度（相対湿度および絶対湿度）を図１７に、それぞれ示す。なお、図２〜６の出典は、いずれも「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄａｔａ．ｊｍａ．ｇｏ．ｊｐ／ｏｂｄ／ｓｔａｔｓ／ｅｔｒｎ／ｉｎｄｅｘ．ｐｈｐ」であり、図７〜１７における２０１５年の月平均湿度の出典は「ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｗｕｎｄｅｒｇｒｏｕｎｄ．ｃｏｍ／」であり、図７〜１７における平年値湿度の出典は「ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔｉｍｅａｎｄｄａｔｅ．ｃｏｍ／」である。図２〜１７に示すように、「外的環境における乾燥傾向が高まる期間」は「一年において月平均湿度の値が最も高値の月からその一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間」に該当している。なお、絶対湿度Ａは次のようにして求めた。
１）相対湿度ＲＨ（％）、気温Ｔ（℃）、気圧Ｐ（ｋＰａ）は各出典元に掲載のデータを用いた。
２）続いて、飽和水蒸気圧Ｅ（ｋＰａ）をＴａｔｅｎｓの下式により求めた。
Ｅ＝０．６１１×１０７．５×Ｔ／（Ｔ＋２３７．３）
３）続いて、水蒸気圧Ｅ’（ｋＰａ）を下式により求めた。
Ｅ’＝Ｅ×ＲＨ／１００
４）続いて、絶対湿度Ａ（ｇ／ｋｇ乾燥空気）を下式により求めた。
Ａ＝０．６２×Ｅ’／（Ｐ−Ｅ’）×１０００
【００５１】
本明細書実施例の試験１を実施した月から５ヶ月の、試験１を実施した実施場所すなわち大阪における日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸ（解析値）を図１８に、大阪の他、東京、名古屋および仙台における、試験１を実施した年すなわち２０１５年の日最大ＵＶ  ＩＮＤＥＸ（解析値）の月平均値を図１９に、ロサンゼルスおよびニューヨークにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸおよび各月のＵＶ  ＩＮＤＥＸを図２０に、シドニーおよびパリにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸおよび各月のＵＶ  ＩＮＤＥＸを図２１に、シアトル、ボストン、ロンドンおよびローマにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸを図２２に、マドリッド、ストックホルムおよびオスロにおける、２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸを図２３に、それぞれ示す。なお、図１８、図１９の出典は、いずれも「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｄａｔａ．ｊｍａ．ｇｏ．ｊｐ／ｇｍｄ／ｅｎｖ／ｕｖｈｐ／ｉｎｆｏ＿ｕｖ．ｈｔｍｌ」であり、図２０〜２３の２０１５年の各日のＵＶ  ＩＮＤＥＸの出典は、いずれも「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｅａｔｈｅｒｏｎｌｉｎｅ．ｃｏ．ｕｋ／」であり、図２０、図２１の各月のＵＶ  ＩＮＤＥＸの出典は、いずれも「ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｈｏ．ｉｎｔ／ｕｖ／ｉｎｔｅｒｓｕｎｐｒｏｇｒａｍｍｅ／ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ／ｕｖ＿ｉｎｄｅｘ／ｅｎ／ｉｎｄｅｘ３．ｈｔｍｌ」である。図１８〜２３に示すように、「外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間」は「一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月からその一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間」に該当している。
【００５２】
本発明において、「肌が受けたダメージ」とは、例えば、肌におけるシワの深まり、肌水分の減少（肌水分量の低下）、肌の弛み、肌の炎症などの他、肌のくすみ、肌における色素沈着（しみ）、外的要因によって生じた肌における毛穴の目立ち、肌のキメの乱れ、肌のべたつき、肌の赤み、肌におけるファンデーションののり辛さ、肌のむくみ、肌のくまの目立ち、肌における皮疹などをいう。なお、「ダメージ」との語は、「損傷」の語と置換可能に用いられる。
【００５３】
本発明において、「ダメージの進行」との語は、「ダメージの悪化」、「損傷の進行」、「損傷の悪化」などの語と置換可能に用いられ、「抑制する」との語は、「阻止する」、「阻む」、「止める」、「食い止める」などの語と置換可能に用いられる。「外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する」好ましい事例として「最大シワ平均深さの減少」、「最大シワ最大深さの減少」、「皮膚水分量の増加」、「皮膚粘弾性Ｒ２の値の上昇」、「皮膚粘弾性Ｒ６の値の下降」、「皮膚粘弾性Ｒ７の値の上昇」、「角層ＩＬ−１αの減少」などを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００５４】
また、「外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する」か否かの判断は、例えば、シワグレード判定やレプリカに基づくシワ解析を行って評価することにより、あるいは経表皮水分蒸散量や角層水分量、皮膚粘弾性、角層ＩＬ−１αを測定することによりすることができる。なお、シワグレード判断は、標的となる肌を撮影して、その撮影画像に対し、シワグレード標準写真（日本香粧品学会  抗老化機能評価専門委員会により策定された新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン）を用いた写真判定（シワグレードの目視判定）を実施することにより行うことができ、レプリカに基づくシワ解析は、レプリカ剤を用いて標的となる肌のレプリカを採取し、そのレプリカのシワ面積率、最大シワ平均深さ、最大シワ最大深さ、総シワ平均深さを測定することにより行うことができる。また、経表皮水分蒸散量の測定は、サイクロン水分蒸散計を用いて標的となる肌の経表皮水分蒸散量を測定することができ、皮膚粘弾性の測定・算出は、例えば単回吸引法により標的となる肌を測定し、Ｒ２値、Ｒ６値、Ｒ７値を算出することにより行うことができ、ＩＬ−１αの測定は、標的となる肌の角層をテープストリップ法により採取し、所定の方法にてタンパク抽出を行い、ＥＬＩＳＡ法を用いることにより行うことができる。
【００５５】
また、「外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する」か否かの判断は、酸化ストレスや抗酸化力を評価することにより判断することもでき、例えば、酸化ストレス値（Ｄｉａｃｒｏｎ−Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｏｘｙｇｅｎ Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ；ｄ−ＲＯＭｓ）を測定して評価する方法、抗酸化力測定（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ；ＢＡＰ）、抗酸化力（ＢＡＰ）／酸化ストレス（ｄ−ＲＯＭｓ）比（ＧＡＰ比）を算出して評価する方法、ペントシジン値や８−ヒドロキシーデオキシグアノシン（８−ＯＨｄＧ）値、マロンジアルデヒド値、酸化ＬＤＬ、酸化ＲＬＰ、ＮＡＤＰＨ酸化酵素、Ｈ２Ｏ２・グルタチオンなどの酸化ストレスマーカーを測定して評価する方法、酸化ストレス度（Ｏｘｄａｔｉｏｎ Ｓｔｒｅｓｓ Ｉｎｄｅｘ；ＯＳＩ）を測定して評価する方法などを挙げることができる。
【００５６】
本発明において、「ヒトの肌」についても特に限定されないが、本発明の効果が発揮されるヒトの肌として、ヒトの顔面の肌を挙げることができる。
【００５７】
「外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）の抑制」は、後述する実施例で実証されるように、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度がアスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬとなる場合には、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制するという効果を奏し、より詳細には、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度がアスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬとなる場合には、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌におけるシワの深まりの進行を抑制するという効果を奏し、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度がアスタキサンチンフリー体で約０〜約３００ｎｇ／ｍＬとなる場合には、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌水分の減少（肌水分量の低下）を抑制するという効果を奏し、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度がアスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬとなる場合には、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌の弛みの進行を抑制するという効果を奏し、ヒト血中アスタキサンチン濃度がアスタキサンチンフリー体で約０〜約４００ｎｇ／ｍＬとなる場合には、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、ヒトの肌の炎症の進行を抑制するという効果を奏する。
【００５８】
ここで、「約０ｎｇ／ｍＬ」とは、本明細書における血中（血清中）アスタキサンチン濃度の定量の限界値が５ｎｇ／ｍＬであり、定量はできなかったものの血中（血清中）アスタキサンチンが検出された場合の値を「約０ｎｇ／ｍＬ」としている。
【００５９】
血中（血清中）アスタキサンチン濃度の測定手法としては、当業者によって適宜選択可能な手法を用いることができ、そのような手法は特に限定されないが、例えば、採取された血清試料を精製、濃縮したものを逆相系ＨＰＬＣに供するという手法により測定することができる。
【００６０】
なお、本明細書実施例の試験１の結果から、アスタキサンチンまたはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分とする飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤を摂取することによるヒトの肌におけるシワの深まりの進行、ヒト肌水分の減少（肌水分量の低下）、ヒト肌の弛みの進行、ヒト肌の炎症の進行といったヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制するという効果は、ヒト体内における酸化、抗酸化とリンクしているとはいえないことが明らかとなっており、本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤は、ヒトにおいて抗酸化効果を奏しない態様の飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤といえる。
【００６１】
本発明の組成物は、飲食品組成物または医薬品組成物であるが、飲食品組成物としては、例えば、当業者によって適宜選択可能な手法により、サプリメント、固形食品、流動食品、飲料などの飲食品とすることができ、医薬品組成物としては、例えば、当業者によって適宜選択可能な手法により、カプセル剤、水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、注射剤、坐剤、吸入剤、経鼻剤、経皮剤などの剤とすることができる。
【００６２】
一方、ヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する効果を期待して、特定保健用食品などの特別用途食品や栄養機能食品、乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、保健機能食品、病者用食品、乳製品、発酵乳などとして摂取することもできる。さらに、液状、ペースト状、粉末、固形状などの形態を問わず、各種の飲食品に配合することで、飲食品として摂取することもできる。飲食品として、牛乳、清涼飲料、粉末飲料、発酵乳、乳酸菌飲料、酸性飲料、ヨーグルト、チーズ、パン、ビスケット、クラッカー、ピッツァクラスト、調製粉乳、流動食、病者用食品、栄養食品、冷凍食品、食品組成物、加工食品、その他の市販食品などを例示することができる。本発明の組成物を酸性の医薬品や飲食品の形態とした場合には、そのｐＨは２．０〜６．０、好ましくは３．０〜５．０に設定することができる。
【００６３】
本発明の組成物には、ビタミン類、ペプチド類、ミネラル類、有機酸または短鎖脂肪酸、脂肪酸エステルおよび有機塩基からなる群から選択される少なくとも１つの栄養素を付加的に配合することもできる。あるいは、食味や美観の改善等を目的として、香料、甘味料、酸味料、あるいは着色料等を配合することもできる。さらに、ヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する効果を有することが知られている公知の成分を付加的に配合することもできる。なお、本発明の組成物には、オリーブオイルを配合することができるが、これに限られず、例えば、ゴマ油、菜種油、サフラワー油、大豆油などの油類も配合することができる。
【実施例】
【００６４】
以下、本発明に係るアスタキサンチンおよび／またはアスタキサンチン含有抽出物を有効成分として含有する飲食品組成物、飲食品、医薬品組成物、剤について、実施例に基づいて説明する。なお、本発明の技術的範囲は、これらの実施例によって示される実施態様に限定されない。
【００６５】
＜試験１＞
本試験は、ヘルシンキ宣言の精神および個人情報保護法を遵守したヒト試験であり、一年において月平均湿度の値が最も高値の月からその一年において月平均湿度の値が最も低値の月までの期間と、その一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も高値の月からその一年においてＵＶ  ＩＮＤＥＸの値が最も低値の月までの期間とが重複する期間、より具体的には、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射された（紫外線に曝露された）被験者の肌に基づいて試験を行っている。すなわち、被験者の肌は、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）され、図１に示す肌が受けたダメージの進行が開始する期間内である８月２７日からアスタキサンチン含有カプセルを１６週間連続摂取させた被験者と、アスタキサンチンを摂取させない被験者との肌の状態を、プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較法を用いて比較することにより、アスタキサンチンによる、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制する作用について検討した。
【００６６】
１．被験候補者の選択
満年齢が３５歳以上６０歳未満の、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）された日本人女性であって、下記の背景調査［１−１］を参考にしつつ、本試験１における下記の選択基準［１−２］（１）〜（４）のいずれにも該当し、かつ本試験１における下記の除外基準［１−３］（１）〜（１３）のいずれにも該当しない者を被験候補者として選択した。
［１−１］背景調査
生活習慣、既往歴および現疾患についての調査を実施した。
【００６７】
［１−２］選択基準
（１）健康な者で、かつ現在何らかの疾患で治療をしていない者
（２）目尻にグレード３〜５（日本香粧品学会ガイドラインに基づく）程度のシワを有する者
（３）肌荒れが気になる者
（４）本試験の目的・内容について十分な説明を受け、同意能力があり、よく理解した上で自発的に参加を志願し、書面で本試験参加に同意した者
【００６８】
［１−３］除外基準
（１）現在、何らかの慢性疾患を患い薬物治療を受けている者
（２）アトピー性皮膚炎または慢性皮膚炎のある者
（３）過度の日焼けをしている者、または本試験期間中にその可能性のある者
（４）食品、医薬品に重篤なアレルギーを起す虞のある者
（５）妊娠中、授乳中の者
（６）重篤な肝障害、腎・心疾患、肺、消化器（胃切除を含む）、臓器障害、糖尿病、甲状腺疾患、その他重篤な疾患に既往または罹患している者
（７）肝炎などの疾患の既往歴または現病歴のある者
（８）高度の貧血の者
（９）本試験期間中、生活習慣が変更する可能性のある者(夜間勤務、長期の旅行、転勤など)
（１０）現在ないし過去３ヶ月以内において、検査結果に影響する可能性があると考えられる医薬品、医薬部外品、保健機能食品（特定保健用食品）、健康食品、サプリメント類の継続的な摂取習慣のある者、また本試験期間中に摂取予定のある者
（１１）現在において他のヒト臨床試験に参加している者、または事前検査（スクリーニング；ＳＣＲ）時点で他のヒト試験参加終了後から３ヶ月間が経過していない者
（１２）過去１ヵ月以内に２００ｍＬの献血、または過去３か月以内に４００ｍＬを超える献血を行った者
（１３）その他本試験責任医師が本試験の対象として不適当と判断した者
【００６９】
具体的には被験者の選択を下記のように行った。すなわち、本ヒト試験が試験倫理委員会により承認された試験責任医師の監督下で被験者の募集を行い、応募者を事前検査に来院させて本試験内容の説明を行った。当該説明後に文書にて本試験参加への同意を取得した応募者のうち上述した本試験１における選択基準［１−２］（１）〜（４）のいずれにも該当し、かつ上述した本試験１における除外基準［１−３］（１）〜（１３）のいずれにも該当しない者９０名を被験候補者とした。
【００７０】
２．被験者の選抜
続いて、被験候補者に対し、本試験１における下記の項目［２−１］、［２−２］および［２−３］についてスクリーニングを実施し、被験者６６名を選抜した。なお、６６名を選抜したのは、本試験終了時の目標症例数を６０名とし、１０％の脱落を考慮したためである。
［２−１］画像撮影
測定部位の洗浄、洗顔後、恒温恒湿室（温度２０±２℃、湿度５０±１０％）にて２０分の馴化後、ＶＩＳＩＡ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ社）を用いて被験候補者の顔面左目尻部を撮影した。
【００７１】
［２−２］シワグレード判定
上記撮影画像に対し、シワグレード標準写真（日本香粧品学会  抗老化機能評価専門委員会により策定された新規効能取得のための抗シワ製品評価ガイドライン）を用いた写真判定（シワグレードの目視判定）を実施した。シワグレードのスコア判定基準は下記のグレード０〜７の８段階である。
グレード０：シワは無い。
グレード１：不明瞭な浅いシワがわずかに認められる。
グレード２：明瞭な浅いシワがわずかに認められる。
グレード３：明瞭な浅いシワが認められる。
グレード４：明瞭な浅いシワの中に、やや深いしわがわずかに認められる。
グレード５：やや深いシワが認められる。
グレード６：明瞭な深いシワが認められる。
グレード７：著しく深いシワが認められる。
【００７２】
［２−３］経表皮水分蒸散量（Ｔｒａｎｓｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｗａｔｅｒ Ｌｏｓｓ：ＴＥＷＬ、経表皮水分喪失量ともいう）の測定
サイクロン水分蒸散計ＡＳ−ＣＴ１（アサヒバイオメッド社）を用いて顔面頬部の経表皮水分蒸散量を３回測定し、その平均値をとった。
【００７３】
［２−４］被験候補者からの選抜
上述した本試験１における［２−２］のシワグレード判定によってグレード３〜５と判定された被験候補者から、背景調査による除外対象者および本試験辞退者を除いた６２名を選抜した。さらに、本試験期間中の脱落者数を１０％見込み、本試験１における［２−２］のシワグレードが２．７５の被験者および本試験１における［２−２］のシワグレードが２．５であって本試験１における［２−３］の経表皮水分蒸散量の高い被験者４名を追加して、計６６名を被験者とし、それぞれ、対象食品（プラセボカプセル）摂取群（試験食Ａ摂取群）、アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群（試験食Ｂ摂取群）およびアスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群（試験食Ｃ摂取群）の計３群に分けた。すなわち各群２２例の計６６例である。
【００７４】
３．本試験食に関する情報
［３−１］試験食
（１）対照食品（プラセボカプセル）：試験食Ａ
試験食Ａは、オリーブオイルおよびカラメル色素を黒色のオーバル型ソフトカプセルに格納したカプセル食であり、アスタキサンチンを含まない。
（２）アスタキサンチン低用量含有被験食品：試験食Ｂ
試験食Ｂは、アスタリールオイル５０Ｆおよびオリーブオイルを黒色のオーバル型ソフトカプセルに格納したカプセル食であり、１カプセルあたりのアスタキサンチン含有量は、アスタキサンチンフリー体で３ｍｇである。
（３）アスタキサンチン高用量含有被験食品：試験食Ｃ
試験食Ｃは、アスタリールオイル５０Ｆおよびオリーブオイルを黒色のオーバル型ソフトカプセルに格納したカプセル食であり、１カプセルあたりのアスタキサンチン含有量は、アスタキサンチンフリー体で６ｍｇである。
【００７５】
上述した本試験１における［３−１］（１）〜（３）の試験食Ａ、試験食Ｂおよび試験食Ｃについての詳細を下掲の表１および表２に示す。
【００７６】
［表１］
2018058820.tif 000003
【００７７】
［表２］
2018058820.tif 000004
【００７８】
［３−２］試験食の摂取量および摂取頻度
表１に示す原料および配合量に基づいて、豚ゼラチン１５０ｍｇの黒色、オーバル型ソフトカプセルに内容物を充填し、試験食Ａ、試験食Ｂおよび試験食Ｃをそれぞれ計４００．０ｍｇとなるように調製した。表２に示すとおり、試験食Ａ、試験食Ｂおよび試験食Ｃの１カプセル当たりのアスタキサンチン含有量は、フリー体換算でそれぞれ、０ｍｇ、３ｍｇ、６ｍｇであった。各群の被験者は本試験食を、朝食後および夕食後の１日２回、１カプセルずつ、水またはお湯とともに摂取した。すなわち各群の被験者における１日当たりの本試験食の摂取量は２カプセルであった。また、食事をとらない場合であっても本試験食は同様に摂取した。なお、本試験食の被験者への配布は本試験実施機関にて行い、本試験食は被験者数分（１名：１６週間分）に加え、予備分を準備した。予備分は目標被験者数分の２０％とした。
【００７９】
４．本試験方法
［４−１］本試験デザイン
本試験デザインは下記の通りであるが、その概要を図２４に示す。
デザイン：プラセボ対照ランダム化二重盲検並行群間比較試験
群構成：プラセボ食群、試験食群２群の計３群
各群２２例で計６６例
【００８０】
［４−２］被験者日誌
摂取期間中、下記の項目を被験者に記録させた。検査受診時には、日誌を持参させ、被験者の生活習慣が変化していないかなどを確認し、是正すべき点がある場合は、その旨を被験者に伝えた。被験者日誌は検査時およびアンケート調査時に回収した。
（１）本試験食摂取状況確認（１６週間毎日）
（２）１日の活動量（１６週間毎日）
（３）睡眠時間（１６週間毎日）
（４）ストレス状況（１６週間毎日）
（５）便通（１６週間毎日）
（６）服薬・本試験食以外のサプリメント類の摂取（１６週間毎日）
（７）（６）の理由
（８）スキンケア、ボディケア習慣（１６週間毎日）
【００８１】
［４−３］被験者へのヒアリング
検査時に、被験者の生活習慣維持状況を確認するためにヒアリングを実施した。上述の被験者日誌の記録内容について被験者の生活習慣が変化していないかなどを確認し、是正すべき点がある場合は、被験者に対してその旨を伝えることとした。
【００８２】
［４−４］本試験スケジュール
本試験スケジュールの概要を図２５に示す。なお本試験は、日本において、平成２７年８月末〜１２月という、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間において、被験者の肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）される状態の下で行った。当時の湿度についてのデータを図２〜１７に示し、紫外線についてのデータ（ＵＶ  ＩＮＤＥＸ）を図１８〜２３に示す。
【００８３】
［４−５］被験者の割り付け
本試験食品割付担当者は、乱数を用いて割付表を作成し、本試験食に割付番号を付与した。割付表は割付担当者が封緘し、割付表開封時までに密封保管した。ただし、重篤な有害事象が発生し、緊急を要する場合には、必要に応じて割付表を開封し、必要最低限の情報のみを開示できるものとした。割付に際しては、シワグレードを第１因子、経表皮水分蒸散量を第２因子とし、年齢が各群間の分散、平均値に偏りがないかを確認し、割付を固定した。本試験のデータを固定し解析対象者を決定した後、本試験食品割付担当者は割付表を開封し、割付番号と本試験食の対応を開示した。また、本試験食品割付担当者は割り付け時及び、本試験終了後の外観の形状と内容物の性状などの確認を行った。
【００８４】
［４−６］脱落基準
以下の事項を本試験責任医師が認めた場合は、該当する被験者の本試験継続を中止し、脱落扱いとした。
（１）本試験に起因する理由によらず、被験者自身の都合で本試験参加の同意を撤回した場合
（２）本試験食の摂取回数が本試験終了時に規定の８０％未満であった場合
（３）本試験食の未摂取が連続して３日間あった場合
（４）検査受診日が本試験に関係のない理由で７日間を超えて遅延した場合
（５）被験者日誌などの著しい記録不備があり、指導によっても改善されなかった場合
（６）臨床検査値が異常値であり、臨床上問題となるものであると本試験責任医師が判断した場合
（７）生活上の注意の不遵守などで、データの信頼性に問題があると本試験責任医師が判断した場合
（８）その他、データの信頼性を確保するために脱落扱いすることが適当と本試験責任医師が判断した場合
【００８５】
５．検査項目
［５−１］肌の測定・評価
肌の測定・評価は、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）、摂取８週後（８Ｗ）および摂取終了時（摂取１６週後；１６Ｗ）に各群の被験者に対して行い、ＶＩＳＩＡ Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ社）を用いて撮影した被験者の顔面左目尻部における写真画像に基づくシワグレード判定、レプリカに基づくシワ解析、経表皮水分蒸散量、角層水分量、皮膚粘弾性、角層ＩＬ−１αについて測定・評価した。
（１）シワグレード判定
本試験１における［２−１］および［２−２］の手法に基づいてシワグレード判定を行った。
（２）レプリカに基づくシワ解析
レプリカ剤ＳＩＬＦＬＯを用いて目尻部のレプリカを採取し、ＰＲＩＭＯＳｌｉｔｅ（ＧＦ  Ｍｅｓｓｔｅｃｈｎｉｋ社）を用いてシワ面積率、最大シワ平均深さ、最大シワ最大深さ、総シワ平均深さの計測を行った。
（３）経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ、経表皮水分喪失量ともいう）の測定
［２−３］の手法に基づいて経表皮水分蒸散量を測定した。
（４）角層水分量の測定
ＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ（ヤヨイ社）を用いて顔面頬部の角層水分量を５〜７回測定し、安定した３回の測定値の平均をとって皮膚水分量とした。
（５）皮膚粘弾性の測定
Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ  ＭＰＡ５８０（Ｃ＋Ｋ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ社）を用いて顔面頬部の皮膚粘弾性を単回吸引法により３回測定し、その平均値をとって採用値とした。なお、皮膚粘弾性の評価項目として以下の３項目を用いた。例えば皮膚のハリが増加すると、下記のＲ２値が上昇、Ｒ６値が下降、Ｒ７値が上昇する（すなわち肌の弛みが進行すると、下記のＲ２値が下降、Ｒ６値が上昇、Ｒ７値が下降する）と報告されている。
Ｒ２＝Ｕａ／Ｕｆ（皮膚の戻り率）
Ｒ６＝Ｕｖ／Ｕｅ（皮膚の変化に寄与する粘性の度合いを表すとされている）
Ｒ７＝Ｕｒ／Ｕｆ（生物学的弾力性を表すとされる）
（６）角層ＩＬ−１αの測定
顔面頬部の角層をテープストリップ法により採取し、所定の方法にてタンパク抽出を行い、ＥＬＩＳＡ法を用いてＩＬ−１αの測定を行った。
【００８６】
［５−２］血液検査
血液検査は摂取終了時（摂取１６週後；１６Ｗ）に、各群の被験者に対して行い、総ビリルビン値、ＡＳＴ（ＧＯＴ）値、ＡＬＴ（ＧＰＴ）値、ＡＬＰ値、ＬＤ（乳酸脱水素酵素；ＬＤＨ）値、γ−ＧＴ（γ−ＧＴＰ）値、クレアチニンキナーゼ（ＣＫ）値、総蛋白値、アルブミン／グロブリン比（Ａ／Ｇ）、アルブミン（ＡＬＢ）値（改良ＢＣＰ法による）、クレアチニン値、尿素窒素値、尿酸値、空腹時血糖値、ＨｂＡ１ｃ値（ＮＧＳＰ）、総コレステロール値、ＴＧ（中性脂肪）値、ＨＤＬコレステロール値、ＬＤＬコレステロール値、動脈硬化指数、ナトリウム値、カリウム値、クロール値、カルシウム値、血清鉄値、ヒドロペルオキシド値（ｄ−ＲＯＭｓテスト）、抗酸化力（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）（ＢＡＰ）値の各値を測定した。
【００８７】
［５−３］血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）（ｔｒａｎｓ体）の測定
血中（血清中）のアスタキサンチン濃度の測定は摂取終了時（摂取１６週後；１６Ｗ）、すなわち血液検査における血清採取のタイミングを利用して各群の被験者に対して行った。ただし、測定限界値は５ｎｇ／ｍＬであるため、以下において測定限界値を下回る場合は約０ｎｇ／ｍＬとしている。
（１）サンプル処理
被験者から採取された血清または血漿試料１００μＬに、Ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｘｙｔｏｌｕｅｎｅ（ＢＨＴ；５０μｇ／ｍＬ）エタノール溶液５００μＬ、１００ｎｇ／ｍＬの内部標準（Ｅｔｈｙｌ ８’−ａｐｏ−ｂｅｔａ−ｃａｒｏｔｅｎ−８’−ｏａｔｅ、Ｃａｒｏｔｅ Ｎａｔｕｒｅ、１０１０）アセトン溶液１００μＬ、蒸留水５００μＬを加え、ボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した後、ヘキサン５ｍＬを添加してさらに、ボルテックスミキサーで１５秒間激しく撹拌した。この撹拌工程を３回行った後、３５００ｒｐｍの回転条件下で１０分間遠心分離した。遠心分離後の上清４ｍＬを回収し、メッシュが０．４５μｍのメンブレンフィルターでろ過した。得られたろ液を遠心エバポレーターで濃縮したのち、アセトン１５０μＬに再溶解させ、逆相系ＨＰＬＣに供した。一方、１００ｎｇ／ｍＬのアスタキサンチン標準試薬（Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ、ＡＬＥＸＩＳ ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬＳ、４６０−０３１−Ｍ２５０）アセトン溶液１００ｍＬに、１０μｇ／ｍＬの内部標準（Ｅｔｈｙｌ ８’−ａｐｏ−ｂｅｔａ−ｃａｒｏｔｅｎ−８’−ｏａｔｅ）アセトン溶液１ｍＬを合わせて調整した標準溶液を、同様に逆相系ＨＰＬＣに供して、得られたピーク面積比の比較によりアスタキサンチン濃度を求めた。
（２）ＨＰＬＣ条件
ＨＰＬＣは島津ＬＣ２０Ａシリーズ（ポンプ：ＬＣ−２０ＡＤ、デガッサ：ＤＧＵ−２０Ａ５Ｒ、オートサンプラー：ＳＩＬ−２０ＡＣ、カラムオーブン：ＣＴＯ−２０ＡＣ、検出器：ＳＰＤ−２０ＡＶ、システムコントローラー：ＣＢＭ−２０Ａ）を、分析カラムはＹＭＣ−Ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ（４．６×２５０ｍｍ、粒径５μｍ）をそれぞれ用いた。移動相はＡ液（メタノール）、Ｂ液（Ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ｍｅｔｈｙｌ ｅｔｈｅｒ）およびＣ液（１％リン酸水溶液）を用い、開始時にＡ液とＢ液の混合比が９３：５（％比）、４分でＢ液が１６％、７分で２２．５％、２５．６分で４８．７５％、３３．２分で９０％となるようにグラジエント溶出を行い、４１．５分までＢ液９０％の組成を維持したのち、４１．７分に開始時の混合比に戻し、５３．４分まで開始時の組成で溶出した。Ｃ液は常に２％の組成とし、カラムオーブンは１６℃とし、ＵＶ／ＶＩＳ検出器により検出波長４７０ｎｍで測定を行い、流量は１ｍＬ／分とした。
【００８８】
６．評価方法
［６−１］全体解析
対象集団：ＰＰＳ（Ｐｅｒ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  Ｓｅｔ）
対象項目：シワグレード判定、シワレプリカ解析、経表皮水分蒸散量、角層水分量、皮膚粘弾性、角層ＩＬ−１α
手順：
（１）各項目の基本統計量（平均値、標準偏差）を算出した。
（２）前後比較（群内比較）
（ｉ）摂取８週後に測定を行ったもの
摂取前（摂取開始時）、摂取８週後および摂取１６週後についてＤｕｎｎｅｔｔの検定を実施し、摂取前（摂取開始時）と摂取８週後、摂取前（摂取開始時）と摂取１６週後において前後比較（群内比較）を行った。
（ｉｉ）摂取８週後に測定を行わなかったもの
摂取前（摂取開始時）、摂取１６週後について対応のあるｔ検定を実施し、摂取前（摂取開始時）と摂取１６週後において前後比較（群内比較）を行った。
（３）群間比較
摂取前（摂取開始時）を基準とした変化量、変化率をもとに摂取８週後および摂取１６週後についてＤｕｎｎｅｔｔの検定を実施し、試験食Ａと試験食Ｂ、試験食Ａと試験食Ｃにおいて群間比較を行った。
（４）解析は統計解析ソフトＳＰＳＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ １９（ＩＢＭ社）を用い、有意水準は両側検定で危険率５％未満とした。
（５）各測定値に基づいて図を作成した。
【００８９】
［６−２］層別解析
対象集団：ＰＰＳ（Ｐｅｒ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  Ｓｅｔ）のうち摂取前（摂取開始時）の測定において水分量が平均値より高い者２８名（試験食Ａ群で１０名、試験食Ｂ群で７名、試験食Ｃ群で１１名）、すなわち摂取前（摂取開始時）の測定において水分量が２６４．８以上の者２８名
対象項目：シワグレード判定、シワレプリカ解析、経表皮水分蒸散量、角層水分量、皮膚粘弾性、角層ＩＬ−１α
手順：
（１）各項目の基本統計量（平均値、標準偏差）を算出した。
（２）前後比較（群内比較）
（ｉ）摂取８週後に測定を行ったもの
摂取前（摂取開始時）、摂取８週後および摂取１６週後についてＤｕｎｎｅｔｔの検定を実施し、摂取前（摂取開始時）と摂取８週後、摂取前（摂取開始時）と摂取１６週後において前後比較（群内比較）を行った。
（ｉｉ）摂取８週後に測定を行わなかったもの
摂取前（摂取開始時）、摂取１６週後について対応のあるｔ検定を実施し、摂取前（摂取開始時）と摂取１６週後において前後比較（群内比較）を行った。
（３）群間比較
摂取前（摂取開始時）を基準とした変化量、変化率をもとに摂取８週後および摂取１６週後についてＤｕｎｎｅｔｔの検定を実施し、試験食Ａと試験食Ｂ、試験食Ａと試験食Ｃにおいて群間比較を行った。
（４）解析は統計解析ソフトＳＰＳＳ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ １９（ＩＢＭ社）を用い、有意水準は両側検定で危険率５％未満とした。
（５）各測定値に基づいて図を作成した。
【００９０】
＜試験２＞
本試験は、アスタキサンチンを長期間摂取することにより血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度がどのように変化するのかを確認するためのヒト試験である。すなわち、試験１においては摂取終了時（摂取１６週後）の血中（血清中）のアスタチサンチンの濃度が測定されているが、摂取期間が１６週より短い場合の血中（血漿中）アスタキサンチン濃度がどのようになるかを確認するためのヒト試験である。
１．被験者
２０歳以上５０歳未満の健常な日本人男女１０名
２．試験食と摂取
被験者は、１粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含むカプセルを４２日間、朝食３０分後に１日２粒（アスタキサンチンフリー体として１２ｍｇ／日）を水とともに摂取した。
３．採血およびアスタキサンチン定量
カプセル摂取開始から１日後、６日後、１３日後、２０日後、２７日後、３４日後および４２日後に採血を行い、血漿を得た。試験１における［５−３］の手法に従って血漿中のアスタキサンチン濃度をＨＰＬＣにより測定した。
【００９１】
＜結果１＞
［１−１］試験１における肌の測定・評価の結果
試験１における［５−１］（１）〜（６）の結果を図２６に示す。図２６に示すように、最大シワ平均深さ（μｍ）における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値５８．９±標準偏差２４．９であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値４４．２±標準偏差１０．８と比較して有意に高値であったのに対し、試験食Ｂおよび試験食Ｃ（いずれもアスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（それぞれ平均値５２．４±標準偏差２４．４および平均値５７．０±標準偏差２３．３）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（それぞれ平均値４４．４±標準偏差１３．４および平均値５１．２±標準偏差１８．５）には有意差がなく、有意傾向も見られなかったこと、最大シワ最大深さ（μｍ）における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値１４４．２±標準偏差６０．６であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１０９．４±標準偏差２７．０と比較して有意に高値であったのに対し、試験食Ｂおよび試験食Ｃ（いずれもアスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（それぞれ平均値１３１．９±標準偏差７２．８および平均値１３８．０±標準偏差６６．０）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（それぞれ平均値１２０．０±標準偏差４２．１および平均値１２２．３±標準偏差４９．４）には有意差がなく、有意傾向も見られなかったこと、総シワ平均深さ（μｍ）における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値５２．６±標準偏差１９．６であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値４１．６±標準偏差１１．６と比較して有意傾向的に高値であったのに対し、試験食Ｂおよび試験食Ｃ（いずれもアスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（それぞれ平均値４７．２±標準偏差１７．３および平均値４９．３±標準偏差１５．８）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（それぞれ平均値４０．９±標準偏差１１．２および平均値４５．５±標準偏差１２．４）には有意差がなく、有意傾向も見られなかったことが分かる。
【００９２】
これらの結果から、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、被験者の肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）された後、さらに、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）されるという環境の下、試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）においては、当該被験者の肌におけるシワの深まりが進行するのに対し、試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）においては、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、当該被験者の肌におけるシワの深まりの進行を抑制することが明らかとなった。
【００９３】
また、図２６に示すように、皮膚水分量（μＳ）における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値２０４．９±標準偏差５４．２であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値２６４．７±標準偏差１００．３と比較して有意に低値であったのに対し、試験食Ｂおよび試験食Ｃ（いずれもアスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（それぞれ平均値２１１．１±標準偏差５６．１および平均値２２１．２±標準偏差５７．３）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（それぞれ平均値２４７．０±標準偏差１１９．６および平均値２８５．６±標準偏差１３９．３）には有意差がなかったことが分かる。なお、図２７に示すように、試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較、ならびに試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較において、いずれにおいても有意差がなかったことが分かる。
【００９４】
これらの結果から、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、被験者の肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）された後、さらに、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）されるという環境の下、試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）においては、当該被験者の肌水分が減少（肌水分量が低下）するのに対し、試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）においては、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、当該被験者の肌水分の減少（肌水分量の低下）を抑制することが明らかとなった。
【００９５】
また、図２６に示すように、皮膚粘弾性Ｒ２における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（平均値０．７２４±標準偏差０．０５７）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（平均値０．７０８±標準偏差０．０４８）には有意差がなく、有意傾向も見られなかったのに対し、試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値は平均値０．７３５±標準偏差０．０５８であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値０．６９８±標準偏差０．０５４と比較して有意傾向的に高値であったこと、皮膚粘弾性Ｒ６における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（平均値０．３５３±標準偏差０．０６２）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（平均値０．３９７±標準偏差０．０７７）には有意差がなかったのに対し、試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値は平均値０．３５６±標準偏差０．５５であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値０．４２８±標準偏差０．０６３と比較して有意に低値であったこと、皮膚粘弾性Ｒ７における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（平均値０．３７２±標準偏差０．０４６）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（平均値０．３６１±標準偏差０．０４３）には有意差がなく、有意傾向も見られなかったのに対し、試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値は平均値０．３９６±標準偏差０．０５３であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値０．３６５±標準偏差０．０３９と比較して有意傾向的に高値であったことが分かる。なお、図２７に示すように、試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較、ならびに試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較において、いずれにおいても有意差がなかったことが分かる。
【００９６】
これらの結果から、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、被験者の肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）された後、さらに、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）されるという環境の下、試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）においては、当該被験者の肌の弛みが進行するのに対し、試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）においては、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、当該被験者の肌の弛みの進行を抑制することが明らかとなった。
【００９７】
さらに、図２６に示すように、ＩＬ−１αにおける試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値２．３８±標準偏差１．４３であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１．２７±標準偏差１．４３３と比較して有意に高値であったこと、試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値３．０２±標準偏差３．０２であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１．７３±標準偏差１．４５と比較して有意に高値であったことに対し、試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値（平均値１．７０±標準偏差１．２４）と摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値（平均値１．３９±標準偏差１．３８）には有意差がなかったことが分かる。なお、図２７に示すように、試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較、ならびに試験食Ａ（プラセボカプセル）と試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）との群間比較において、いずれにおいても有意差がなかったことが分かる。
【００９８】
これらの結果から、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、被験者の肌が、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）された後、さらに、外的環境における紫外線被照射量（紫外線被曝量）がピーク時から下がりつつある期間であって、かつ外的環境における乾燥傾向が高まる期間、外的環境における乾燥環境に曝されるとともに外的環境において紫外線に照射（紫外線に曝露）されるという環境の下、特に試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）においては、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）、当該被験者の肌の炎症の進行を抑制することが明らかとなった。
【００９９】
［１−２］試験１における血液検査結果
試験１における［５−２］の結果のうち、ヒドロペルオキシド値（ｄ−ＲＯＭｓテスト）、抗酸化力（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）（ＢＡＰ）値のいわゆる酸化ストレスマーカーの測定値を除いた各測定値を図２８および図２９に示す。図２８および図２９に示すように、ＡＳＴ（ＧＯＴ）（Ｕ／Ｌ）における試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値２０．００±標準偏差３．８０であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１８．２１±標準偏差４．８１と比較して有意に高値であったこと、ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ）における試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値１９３．２６±標準偏差４３．９１であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１７９．５８±標準偏差３８．６５と比較して有意に高値であったこと、ＬＤ（ＬＤＨ）（Ｕ／Ｌ）における試験食Ｂ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値１７３．９５±標準偏差２５．２３であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１８１．８２±標準偏差２２．５６と比較して有意に低値であったこと、総蛋白（ｇ／ｄＬ）における試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値７．６６±標準偏差０．３６であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値７．３９±標準偏差０．４３と比較して有意に高値であったこと、ＡＬＢ（改良ＢＣＰ法）（ｇ／ｄＬ）における試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値４．４５±標準偏差０．２１であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値４．３３±標準偏差０．２１と比較して有意に高値であったこと、クレアチニン（ｇ／ｄＬ）における試験食Ａ、試験食Ｂおよび試験食Ｃの摂取１６週後（１６Ｗ）の値がそれぞれ、平均値０．６４±標準偏差０．０８、平均値０．６４±標準偏差０．０７および平均値０．６５±標準偏差０．１０であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である、それぞれ平均値０．６９±標準偏差０．１０、平均値０．６７±標準偏差０．０８および平均値０．６９±標準偏差０．０８と比較して有意に低値であったこと、ＨＤＬコレステロール（ｍｇ／ｄＬ）における試験食Ａ、試験食Ｂおよび試験食Ｃの摂取１６週後（１６Ｗ）の値がそれぞれ、平均値７６．２２±標準偏差１３．３２、平均値８０．４１±標準偏差１２．４０および平均値８３．００±標準偏差１６．２１であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である、それぞれ平均値７２．７８±標準偏差１１．４０、平均値７５．２３±標準偏差１０．７７および平均値７３．６３±標準偏差１５．８４と比較して有意に高値であったこと、動脈硬化指数における試験食Ｃ（アスタキサンチン含有カプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値１．５５±標準偏差０．５８であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１．７３±標準偏差０．６２と比較して有意に低値であったこと、ナトリウム（ｍＥｑ／Ｌ）における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値１３９．１７±標準偏差１．７２であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１４０．６１±標準偏差１．３３と比較して有意に低値であったこと、カルシウム（ｍｇ／ｄＬ）における試験食Ａおよび試験食Ｃの摂取１６週後（１６Ｗ）の値がそれぞれ、平均値９．３９±標準偏差０．２３および平均値９．５０±標準偏差０．２６であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である、それぞれ平均値９．５８±標準偏差０．２８および平均値９．７４±標準偏差０．３５と比較して有意に低値であったこと、血清鉄における試験食Ａ（プラセボカプセル）の摂取１６週後（１６Ｗ）の値が平均値９４．２２±標準偏差３５．２２であり、摂取前（摂取開始時、０Ｗ）の値である平均値１２２．６１±標準偏差４５．９６と比較して有意に低値であったこと、そしてその他の試験食ごとの検査項目においては有意差がなかったことが分かる。
【０１００】
また、試験１における［５−２］の結果のうちのヒドロペルオキシド値（ｄ−ＲＯＭｓテスト）、抗酸化力（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）（ＢＡＰ）値のいわゆる酸化ストレスマーカーの群間比較についての結果（Ｐ値）を図３０に示す。図３０に示すように、ヒドロペルオキシド値（ｄ−ＲＯＭｓテスト）、抗酸化力（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）（ＢＡＰ）の摂取１６週後（１６Ｗ）における試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）および試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）との群間比較、ならびに試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）との群間比較においては、有意差がなかったことが分かる。
【０１０１】
これらの結果から、試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）および試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）との群間比較、ならびに試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）との群間比較では差がなく、上述したアスタキサンチン含有被験食品（アスタキサンチン）を摂取することによる、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒトの肌におけるシワの深まりの進行、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌水分の減少（肌水分量の低下）、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌の弛みの進行、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌の炎症の進行といった、外的要因を起因としてヒトの肌が受けたダメージの進行（ダメージの悪化）を抑制するという効果は、ヒト体内における酸化、抗酸化とリンクしているとはいえないことが明らかとなった。
【０１０２】
［１−３］試験１における肌の測定・評価結果に照らした血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）の測定結果
試験１における［５−１］（１）〜（６）の結果と照らした［５−３］の結果を図３１〜３７に示す。図中、（Ａ）はいずれも試験食Ａ摂取群（プラセボカプセル摂取群）の、試験１における［５−１］（１）〜（６）に含まれる各検査項目の変化率を示し、（Ｂ）はいずれも試験食Ｂ摂取群（アスタキサンチン低用量含有被験食品摂取群）および試験食Ｃ摂取群（アスタキサンチン高用量含有被験食品摂取群）の、試験１における［５−１］（１）〜（６）に含まれる各検査項目の変化率と血中（血清中）のアスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）を示す。図３１に示すように、（Ａ）の最大シワ平均深さの変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、最大シワ平均深さの変化率が小さいことが分かり、図３２に示すように、（Ａ）の最大シワ最大深さの変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、最大シワ最大深さの変化率が小さいことが分かり、図３３に示すように、（Ａ）の皮膚水分量の変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約３００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、皮膚水分量の変化率が小さいことが分かり、図３４に示すように、（Ａ）の皮膚粘弾性Ｒ２の変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、皮膚粘弾性Ｒ２の変化率が小さいことが分かり、図３５に示すように、（Ａ）の皮膚粘弾性Ｒ６の変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、皮膚粘弾性Ｒ６の変化率が小さいことが分かり、図３６に示すように、（Ａ）の皮膚粘弾性Ｒ７の変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、皮膚粘弾性Ｒ７の変化率が小さいことが分かり、図３７に示すように、（Ａ）のＩＬ−１αの変化率と比較して、（Ｂ）のヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が約０〜約４００ｎｇ／ｍＬの範囲においては、ＩＬ−１αの変化率が小さいことが分かる。
【０１０３】
これらの結果から、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が少なくとも約０〜約４００ｎｇ／ｍＬである場合に、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌におけるシワの深まりの進行を抑制でき、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が少なくとも約０〜約３００ｎｇ／ｍＬである場合に、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌水分の減少（肌水分量の低下）を抑制でき、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が少なくとも約０〜約４００ｎｇ／ｍＬである場合に、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌の弛みの進行を抑制でき、ヒト血中（血清中）アスタキサンチン濃度（アスタキサンチンフリー体）が少なくとも約０〜約４００ｎｇ／ｍＬである場合に、外的要因を起因とした（外的要因を起因としてヒトの肌が受けた）ヒト肌の炎症の進行を抑制できることが明らかとなった。
【０１０４】
＜結果２＞
試験２におけるアスタキサンチンを長期間摂取することによるヒト血中（血漿中）のアスタキサンチン濃度変化の推移結果
結果を図３８に示す。図３８に示すように、１粒あたりヘマトコッカス藻抽出物６０ｍｇ（アスタキサンチンフリー体として６ｍｇ）と食用油脂２７０ｍｇを含有する食品を４２日間、１日２粒ずつ摂取した場合は、概ね摂取開始から６日を経過したところで、ヒト血中（血漿中）アスタキサンチン濃度が約２００ｎｇ／ｍＬの値となる辺りからプラトーとなっていることが分かる。これらの結果から、少なくともアスタキサンチン含有食品を摂取し続けている限り、ヒト血中（血漿中）アスタキサンチン濃度は低下しないことが明らかとなった。
【０１０５】
＜有害事象＞
試験期間を通じて有害な自覚症状を訴えた被験者はなく、医師の診察で特記すべき異常は認められなかった。また、１２ｍｇ／日量のアスタキサンチン（アスタキサンチンフリー体）、４５０ｍｇ／日量のオリーブオイルおよび３００ｍｇ／日量の豚ゼラチンを１６週間摂取した本試験において、有害事象は認められなかった。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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