(57)【要約】ヒュームドシリカと混合された不揮発性シリコーン流動体および医薬活性物質を含む組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒュームドシリカと混合された不揮発性シリコーン流動体および医薬活性物質を含む組成物。
【請求項２】
前記不揮発性シリコーン流動体はシリコーンポリマー、好ましくは直鎖ジメチコーンを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記不揮発性シリコーン流動体の量は前記組成物の２０重量％以上である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ヒュームドシリカの量は前記組成物の０．２５重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの前記混合物は０．２５重量％以上のヒュームドシリカを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの前記混合物は１２重量％以下のヒュームドシリカを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記医薬活性物質の量は前記組成物の０．１重量％以上である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記医薬活性物質の量は前記組成物の５０重量％以下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記医薬活性物質は固体、特に粉末の形状である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記医薬活性物質は、抗菌作用、抗ウィルス作用および抗真菌作用の少なくともいずれか１つなどの抗微生物作用を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記医薬活性物質は抗生性ゼオライトである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗生性ゼオライトは、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオン、またはこれらイオンの２種類以上の組み合わせよりなる群より選択される抗生作用を有する金属イオンと完全にまたは部分的にイオン交換されているイオン交換可能なイオンを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ゼオライト中の抗生作用を有する金属イオンの量は該ゼオライトの重量を基準として０．１重量％以上である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ゼオライト中の抗生作用を有する金属イオンの量は該ゼオライトの重量を基準として１５重量％以下である、請求項１２または１３に請求項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗生作用を有する金属イオンは銀イオンを含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
希釈剤をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記希釈剤は揮発性希釈剤である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記揮発性希釈剤は揮発性シリコーン流動体を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記希釈剤の量は前記組成物の１重量％を越える、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記希釈剤の粘度が、２５℃でＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によって測定した場合１０ｍｍ２ｓ−１以下である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物から前記揮発性希釈剤が気化すると、得られる組成物の粘度が高くなる、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記不揮発性シリコーン流動体の粘度は２５℃で測定した場合２００，０００センチストーク以下である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、塗布可能なクリーム、ゲル、オイル、ライトグリースまたは液体の移動式スプレーの形状である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
１〜５重量％のヒュームドシリカと、
３５〜６５重量％の不揮発性シリコーン流動体と、
２５〜６５重量％の揮発性希釈剤と、
１〜５重量％の医薬活性物質とを含み、
前記組成物の成分の合計が１００重量％となる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
医療に使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
医薬活性物質、および不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を接触させることを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の製造方法。
【請求項２７】
希釈剤を添加する段階をさらに有する、請求項２６に記載の組成物製造方法。
【請求項２８】
医薬活性物質の局所的送達が適応となる請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
細菌またはウィルスなどの病原体による感染の予防的処置および治療的処置の少なくともいずれか１つのための、請求項２８に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
瘢痕の予防的処置および治療的処置の少なくともいずれかのための、より詳細には瘢痕の低減および予防の少なくともいずれかのための請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を前記標的組織に送達することを含む、医薬活性物質を標的組織に送達する方法。
【請求項３２】
前記組成物は標的組織に局所的に適用される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を創傷、切傷、皮膚病変または瘢痕に適用することを含む、瘢痕化の低減および予防の少なくともいずれかのための方法。
【請求項３４】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を創傷に適用することを含む創傷の治療方法
【請求項３５】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を含む局所的医薬品デリバリシステム。
【請求項３６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を含む創傷被覆材。
【請求項３７】
医薬活性物質を標的組織に送達するための、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を含む組成物の使用。
【請求項３８】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物を含有するリザーバーと、該リザーバーから前記組成物を分配供給するために前記リザーバーと連通しているディスペンサーとを有するアプリケータ。
【請求項３９】
前記ディスペンサーはスプレー、ローラーボールまたはアプリケータを有する、請求項３５に記載のアプリケータ。
【請求項４０】
本明細書の詳細な説明に関して実質的にここに定義されている組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーンを基剤とした組成物、同組成物の製造法、ならびに同組成物の医療での使用に関する。本発明は、より詳細には、医学的状態の治療的処理および予防的処置の少なくともいずれかのための医薬活性物質を含むシリコーンを基剤とした創傷被覆材に関するが、これに限定されない。
【背景技術】
【０００２】
外傷または外科手術等によって皮膚が損傷を受けると創傷が生じ、創傷はウィルスや細菌などの病原体に感染しやすい。好ましくは、創傷の感染を緩和または予防するために、抗菌性、抗ウイルス性、抗真菌性の少なくともいずれかを有する化合物など、少なくとも１種類の医薬活性物質によって創傷を治療しなければならないことがある。この種の医薬活性物質は、経口投与または局所投与等の種々の経路で投与され得るが、活性物質を局所投与することは、患者にとって利便性が高くかつ有効な投与方法である。
【０００３】
局所投与によって、治療に有効な量の薬剤を標的組織に送達するゲル製剤およびクリーム製剤が公知となっているが、特定の標的組織部位、より詳細には創傷を治療するためのこの種の製剤の普遍的な適用性が、数多くの理由によって限られることがある。より詳細には、治療に有効な量の医薬活性物質が標的組織（例えば、創傷、切傷、皮膚病変）に送達されるようにする一方で、皮膚および粘膜の刺激といった有害な副作用を最小限に低減させるために、局所的な医薬の調製は、複雑な配合を必要とすることがある。また、製剤に含まれる活性物質の分解を防ぐか、製剤自体の物理的に不安定な性質（例えば、成分の分離、活性物質の増粘性を増大させる析出／凝集の防止）を低減させるためにも、複雑な配合が必要となることがある。医薬活性物質が、汎用されている医薬品の希釈剤／キャリアに実質的に不溶の固体である等の場合は、上記の問題点が一層難しくなる。好ましくは、この種の固体医薬活性物質では、特に複雑な配合が必要となることがあり得る。公知の局所用医薬製剤のこのほかの潜在的な問題点に、この種の製剤が皮膚の正常な機能を阻害したり、正常な免疫応答を抑制するため、製剤が提供するバリヤの周囲に細菌等の病原体が発生することがあり、このため、公知の局所用医薬製剤が、皮膚病変や切傷のような創傷への適用に適さないものになり得る。
【０００４】
外傷または外科手術によって生じた皮膚への損傷によって、感染のリスクが高まることに加えて、元の組織が再生されずに瘢痕が生じることがある。この種の瘢痕は外観を損なうことに加え、瘢痕組織は通常正常な皮膚の機能を欠いており、一般的に望ましくない。例えば、触覚が損なわれるか完全に失われたり、瘢痕組織が損傷していない組織と癒着した部分に弱い箇所が生じることがある。好ましくは、瘢痕形成の低減、予防または改善に適した創傷被覆材を標的組織または瘢痕の各々に使用することができる。
【０００５】
通常、創傷の感染を低減または予防するための治療法には、抗生作用を有する製剤（抗生作用を有する軟膏など）を創傷に適用し、次に、軟膏が創傷の周りに接触し易くなるように包帯等のカバーを適用する方法がある。好ましくは、このようなカバーは、カバーを固定するための接着剤を有し得る。しかし、接着剤が、アレルギー反応を惹起し、これが治癒に悪影響を及ぼすことがある。
【０００６】
創傷の感染か瘢痕形成の少なくともいずれかを予防または低減するためには、通常は、抗生作用を有する軟膏等の医薬活性物質を適用し、次に、瘢痕形成を予防するために創傷被覆材（カバー）を使用する必要がある。この治療法の問題点は、この方法は、抗生剤を適用する段階と、創傷被覆材（カバー）を使用する段階の２段階からなることである。好ましくは、追加量の医薬活性物質を創傷を受けた組織に適用する必要がある場合、創傷被覆材を取り外して、上記の２つの段階を繰り返す必要がある。しかし、このため患者のコンプライアンスが低下するのみならず、創傷を受けた組織をさらに損傷を与え、患者の痛みが悪化することがある。
【０００７】
このため、本発明は、標的組織部位、より詳細には病原体による感染および瘢痕化の少なくともいずれかを受け易い標的組織部位、特に皮膚病変または創傷への適用に適した改良組成物を提供しようとするものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
第１の態様によると、本発明は、ヒュームドシリカと混合された不揮発性シリコーン流動体と医薬活性物質とを含む組成物を提供する。このような組成物を、以降、本発明の組成物と呼ぶ。
【０００９】
好ましくは、本発明の組成物は、創傷の治療に関連する上記の技術的問題点を解決しようとするものである。より詳細には、本発明の組成物に含まれる不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、治療に有効な量の医薬活性物質が、標的組織部位（皮膚病変または切傷など）に送達され、そこに保持されるために適する基剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）として作用し得る。好ましくは、同医薬活性物質は、本発明の組成物中で分解せず、通常は物理的に安定している。例えば、組成物の成分が分離せず、かつ医薬活性物質が析出／凝集しない。好ましくは、本発明の組成物は、標的組織部位に固定するための付加的な接着剤を必要とせず、このため、治癒過程に悪影響を及ぼすアレルギー反応をほとんど惹起しない。
【００１０】
好ましくは、本発明の組成物は、損傷した組織の瘢痕化を低減、予防または改善するための創傷被覆材として、および／または組織への医薬活性物質の局所的送達のために用いられるため２つの目的に使用される。したがって、本発明の組成物を用いることにより、医薬活性物質と創傷被覆材／カバーとを標的組織に１段階で適用でき、このため医薬活性物質を適用したのちに創傷被覆材を適用する２段階の治療法に比べて、患者のコンプライアンスが改善する。本発明の組成物は、適用が簡単であるため、医療従事職員と非医療従事職員のいずれによっても適用され得る。非医療従事職員によるこのような適用方法は、下記に記載するように本発明の方法によって採用され得る。
【００１１】
好ましくは、本発明の組成物は、患者が動いたときも活性物質が標的組織に確実に送達されるようにするための、治療に有効な量の医薬活性物質の複雑な配合が不用となる。これは、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は一般に医薬活性物質用のキャリアとして作用し、標的組織に密着する適切な粘度を有するためである。
【００１２】
好ましくは、医薬活性物質の活性が、医薬活性物質のみを単独で使用する場合と比べて、本発明の組成物中では増大し得る。さらに、粉末形状または液体形状の医薬活性物質を、更なる処理を要することなく、本発明の組成物に使用することができる。したがって、本発明の組成物は、治療に有効な量の液体形状または固体形状の医薬活性物質を標的組織に送達する（つまり、活性物質を標的部位に送達し、活性物質が望ましい作用を発揮するために十分な時間保持する）一方で、活性物質の効果を高めることに関連する問題点を克服し得る。
【００１３】
好ましくは、本発明の組成物は、標的組織（つまり創傷）に適用したときに、医薬活性物質を含有しない実質的に同一の組成物と比べて、瘢痕の低減および予防の少なくともいずれかを促進し得る。
【００１４】
上記のように、粉末形状または液体形状、特に粉末の医薬活性物質では、標的組織部位に局所的に適用できるように、通常は複雑な配合が必要となる。さらに、医薬活性物質を標的組織部位に保持するために、創傷被覆材等のカバーが別途必要になる。例えば、粉末は非常にもろく、皮膚から剥れ易いため、通常は、接着性プラスターを使用して、粉末かその製剤を標的部位に保持する。しかし、接着剤は標的部位を刺激することもあり、皮膚の正常な活動が損なわれる、すなわち、皮膚から水蒸気、気体および毒物が通過できなくなることがある。これは理論の域を出ていないものの、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物に混合されたときに、抗菌剤等の医薬活性物質の効果が向上するのは、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物が、標的組織部位にその活性物質を保持および送達するためのみならず、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物によって標的部位（つまり皮膚）の機能が正常に保たれるためであると考えられている。より詳細には、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物自体は、抗菌作用を有さないが、皮膚に適用されると、病原体に対するバリヤを提供し、かつ上記混合物は親水性を有するために、皮膚の機能が正常に保たれる、すなわち、皮膚から水蒸気、気体および毒物を通過させ、医薬活性物質の作用を高めるためであると考えられている。好ましくは、本発明の組成物は、抗菌作用、抗ウィルス活性、抗真菌活性の少なくともいずれかを有し得る。好ましくは、本発明の組成物は、正常な免疫応答を抑制することなく、皮膚の正常な機能を促進し得る。好ましくは、本発明の組成物は、標的組織を刺激しない。さらに、本発明の組成物は、典型的には、特に軽症の創傷については、適切な管理のために専門家の支援を必要としない。
【００１５】
本明細書において「不揮発性シリコーン流動体」との用語は、大気圧下で正常体温（つまり３８℃以下）において本発明の組成物から実質的に蒸発しないシリコーン流動体を指す。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体は、大気圧下で室温（つまり２５℃以下）において本組成物から実質的に蒸発しない。
【００１６】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体自体は、周囲温度において蒸気圧がさほど高くはない。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体自体の揮発性成分は、１５０℃において、不揮発性シリコーン流動体自体の総重量に対して０．８重量％以下、さらに好ましくは０．６重量％以下、より好ましくは０．４重量％以下、最も好ましくは０．３重量％以下である。
【００１７】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体成分は、本発明の組成物の基剤となり、損傷した標的組織と環境との間のバリヤの化学的性質を提供する。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体はシリコーンポリマーである。
【００１８】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体は、不揮発性シリコーンオイルである。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１に従って、フィッシャー  サイエンティフィック  コーポレーション（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．）［米国ペンシルバニア州ピッツバーグ所在］から入手可能なＵｂｂｅｌｏｈｄｅなどのようなガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で５００センチストーク以上、さらに好ましくは５，０００センチストーク以上、最も好ましくは１０，０００センチストーク以上である。好ましくは、シリコーン流動体の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１に従ってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で２００，０００センチストーク以下、さらに好ましくは１００，０００センチストーク以下、最も好ましくは５０，０００センチストーク以下である。好ましくは、１００，０００センチストークまでの粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１に従ってガラス毛細管粘度計を使用して測定され得る。１００，０００センチストークを越える粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４（カップ／スピンドル粘度計用）またはＡＳＴＭ  Ｄ−４２８７（コーン／プレート粘度計用）の試験方法に従って、グルックフィールド  エンジニアリング  ラボラトリーズ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）［米国マサチューセッツ州ストートン所在］から入手可能なグルックフィールド  シンクロ−ラクティック（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｓｙｎｃｈｒｏ−ｌｅｃｔｒｉｃ）粘度計またはウェルス−グルックフィールド  コーン／プレート（Ｗｅｌｌｓ−Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  Ｃｏｒｅ／Ｐｌａｔｅ）粘度計などの回転式粘度計を使用して測定され得る。好ましくは、１００，０００センチストークを越える粘度を測定する場合は、高粘度領域に対応した粘度計（ＨＡモデルおよびＨＢモデル）が使用され得る。特に好ましい不揮発性シリコーン流動体は、ガラス毛細管粘度計を使用してＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１に従って測定したときに、２５℃で約３０，０００センチストークの粘度を有する。
【００１９】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体は、シリコーンポリマー、特に直鎖シリコーンポリマー、とりわけ直鎖ジメチコーンポリマーを含む。特に好ましい不揮発性シリコーン流動体は、ポリジメチルシロキサンポリマー、特に直鎖ポリジメチルシロキサンポリマーを含む。
【００２０】
本発明の組成物に含まれる不揮発性シリコーン流動体の粘度を高めることによって、特に後述のように揮発性希釈剤が使用されている場合、揮発性希釈剤が組成物から気化したのちに、耐久性と、標的組織部位からのはがれに対する耐性とが高い組成物が得られ得る。同様に、不揮発性シリコーン流動体成分の粘度を下げることによって、標的組織に適用し易く、標的組織から剥離し易い組成物が得られる。幅広いシリコーンオイルの粘度を使用することによって、本発明の組成物を、各症例に合わせることができるようになる。２５℃で約３０，０００センチストークの粘度を有するシリコーン流動体は、残留耐久性（ｒｅｓｉｄｕａｌ  ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙ）と適用し易さとのバランスが取れているため、特に好ましい。特に好ましい不揮発性シリコーン流動体は、２５℃で約３０，０００センチストークの粘度を有し、ダウ  コーニング  インコーポレーテッド（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃ．）［米国ミシガン州ミッドランド所在］が製造している（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）  ２００である。
【００２１】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体は、本発明の組成物の総重量に対して２０重量％以上、さらに好ましくは３０重量％以上、より好ましくは４０重量％以上、より好ましくは５０重量％以上、より好ましくは６０重量％以上、より好ましくは７０重量％以上、より好ましくは８０重量％以上、より好ましくは８５重量％以上、最も好ましくは９０重量％以上含まれる。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体は、本発明の組成物の総重量に対して９９重量％以下、さらに好ましくは９７重量％以下、より好ましくは９５重量％以下含まれる。
【００２２】
好ましくは、ヒュームドシリカは、不揮発性シリコーン流動体中に分散されて、ゲルが形成されると、微小骨格構造を提供する。好ましくは、ヒュームドシリカは非晶質（ａｍｏｒｐｈｏｕｓ）である。元の不揮発性シリコーン流動体の粘度は、適切な量のヒュームドシリカと混合（例えば、混和）して、非液体のグリース状のゲル等を形成したときに大幅に増大する。不揮発性シリコーン流動体成分の粘度を適切に増加させるものであれば、どのような非晶質（ａｍｏｒｐｈｏｕｓ）ヒュームドシリカを使用してもよい。この種のヒュームドシリカは、未処理のヒュームドシリカと化学処理して表面改質したヒュームドシリカとを含んでいることがある。適したヒュームドシリカの例には、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）９０、１３０、２００、３００、３８０、Ｒ２０２、Ｒ８０５、Ｒ８１２、Ｒ９７２、Ｒ９７４（デグッサ  コーポレーション［Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、米国ニュージャージー州リッジフィールド所在］）および、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（登録商標）ＴＳ−７２０、Ｍ−５（［Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、米国イリノイ州ツスコラ所在］）があるが、これらに限定されない。一般に、Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００、Ａｅｒｏｓｉｌ  Ｒ９７４、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ  ＴＳ−７２０、および他の製造業者が市販している同等のヒュームドシリカ製品が、不揮発性シリコーン流動体の粘度を適切に増大させ、好ましい。典型的には、混合物中に含まれるヒュームドシリカの分量が増えると、得られるゲルの粘度が増大する。
【００２３】
好ましくは、ヒュームドシリカは、本発明の組成物の総重量に対して０．２５重量％以上、さらに好ましくは０．５重量％以上、より好ましくは１重量％以上、最も好ましくは２重量％以上含まれる。好ましくは、ヒュームドシリカは、本発明の組成物の総重量に対して、１０重量％以下、さらに好ましくは８重量％以下、より好ましくは６重量％以下、最も好ましくは５重量％以下含まれる。特に好ましい本発明の組成物は、本発明の組成物の総重量に対して約３重量％のヒュームドシリカを含む。
【００２４】
好ましくは、本発明の組成物において、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、０．２５重量％以上、さらに好ましくは０．５重量％以上、最も好ましくは１重量％以上のヒュームドシリカを含む。好ましくは、本発明の組成物中の不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、１２重量％以下、さらに好ましくは９重量％以下、最も好ましくは５重量％以下のヒュームドシリカを含む。上記の組成物は典型的には、粘稠度（ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ）と加工性（ｗｏｒｋａｂｉｌｉｔｙ）とのバランスが取れている。
【００２５】
好ましくは、本発明の組成物において、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、９９．７５重量％以下、さらに好ましくは９９．５重量％以下、最も好ましくは９９重量％以下の不揮発性シリコーン流動体を含む。好ましくは、本発明の組成物中において、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、８８重量％以上、さらに好ましくは９１重量％以上、最も好ましくは９５重量％以上の不揮発性シリコーン流動体を含む。
【００２６】
好ましくは、本発明の組成物において、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、本発明の組成物の１％以上、好ましくは２２重量％以上、好ましくは２４．９重量％以上、好ましくは４７重量％以上、好ましくは４９．９重量％以上、好ましくは５７重量％以上、好ましくは５９．９重量％以上、好ましくは６２重量％以上、好ましくは６４．９重量％以上含まれる。好ましくは、本発明の組成物において、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、本発明の組成物の９８．９重量％以下、好ましくは９６重量％以下、好ましくは９４．９重量％以下、好ましくは９２重量％以下、好ましくは８９．９重量％以下、好ましくは８７重量％以下、好ましくは８４．９重量％以下、好ましくは８２重量％以下、好ましくは７９．９重量％以下、好ましくは７７重量％以下、好ましくは７４．９重量％以下、好ましくは７２重量％以下含まれる。
【００２７】
また、本発明の組成物は、コールタールやサリチル酸など、皮膚病変の治療のために医薬的に受容し得る補助剤を含んでいてもよい。
「医薬活性物質」との用語は、塩、溶媒和化合物、プロドラッグなどの医薬的に受容し得る誘導体のほか、ヒトまたは動物の医学的状態の治療的処理および予防的処置の少なくともいずれかに使用することができる組成物など、任意の化合物を含み得る。好ましくは、医薬活性物質は、抗菌作用、抗ウィルス活性、抗真菌活性の少なくともいずれかを有する。さらに好ましくは、医薬活性物質は抗菌剤を含む。
【００２８】
好ましくは、医薬活性物質は、液体形状のゲルまたは粉末であり得る。好ましくは、医薬活性物質は、固体形状、特に粉末、とりわけ医薬的に受容し得る代表的な希釈剤（水やアルコールなど）に不溶の粉末であり得る。
【００２９】
好ましい抗菌剤には、抗生性ゼオライト、クロロヘキシジン（ｃｈｌｏｒｏｈｅｘｉｄｉｎｅ）、硫酸ポリミキシンＢ、ベンザクロミウムクロライド（ｂｅｎｚａｃｈｒｏｍｕｉｎ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ベンザマイシン（ｂｅｎｚａｍｙｃｉｎ）、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ムピロシン（ｍｕｐｉｒｏｃｉｎ）、亜鉛バシトラシン（ｂａｃｉｔｒａｃｉｎ  ｚｉｎｃ）、および硫酸ネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ  ｓｕｌｐｈａｔｅ）などがある。特に好ましい抗菌剤は、抗生性ゼオライトを含む。
【００３０】
抗生作用を有する好ましいゼオライトには、ゼオライトのイオン交換可能なイオン（ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンおよび鉄イオンなど）が、抗生作用を有するイオンによって部分的または完全にイオン交換されたゼオライトがある。抗生作用を有する適切なイオンには、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオン、水銀イオン、スズイオン、鉛イオン、ビスマスイオン、カドミウムイオン、クロムイオンおよびタリウムイオンがある。抗生作用を有する好ましい金属イオンには、銀イオン、銅イオンおよび亜鉛イオンがある。これらのイオンは単独で使用されても、組み合わせて使用されてもよい。抗生作用を有する特に好ましいイオンは銀イオンである。
【００３１】
天然ゼオライト、合成ゼオライトのいずれも「ゼオライト成分」として使用し得る。このようなゼオライトの例が、米国特許第５，５５６，６９９号に記載されており、同出願は参照によりここに援用される。本発明の組成物に使用する抗生性ゼオライトは、当業者に公知の方法、例えば、米国特許第５，５５６，６９９号に記載の技法によって調製され得る。
【００３２】
好ましくは、抗生作用を有する金属イオンは、ゼオライト中に、ゼオライトの０．１重量％以上、好ましくは０．２５重量％以上、さらに好ましくは０．７５重量％以上、最も好ましくは１重量％以上存在する。好ましくは、抗生作用を有する金属イオンは、ゼオライト中に、ゼオライトの１５重量％以下、さらに好ましくは１０重量％以下、最も好ましくは５重量％以下存在する。「ゼオライトの重量％」との語は、１１０℃の温度で乾燥後に計測したゼオライトの重量を意味する。
【００３３】
好ましくは、医薬活性物質は、組成物の５０重量％以下、さらに好ましくは３０重量％以下、さらに好ましくは１０重量％以下、最も好ましくは３重量％以下存在する。好ましくは、医薬活性物質は、組成物の０．１重量％以上、さらに好ましくは０．５重量％以上、特に１．０重量％以上存在する。
【００３４】
抗生性ゼオライトは適切な抗生作用を有するが、これらを標的組織への適用、特に局所適用に適したものとするには、通常は複雑な配合が必要となるということが当業者に理解される。意外にも、抗生性ゼオライトは、後述する希釈剤の使用の有無を問わず、複雑な処理技術を必要とすることなく、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物に混入できることがわかっている。さらに、抗生性ゼオライトを含有する本発明に掛る組成物は、抗生性ゼオライト単独の場合に比べて、高い抗菌作用を有し得る。
【００３５】
有利にも、本発明の組成物は、瘢痕組織の予防および低減の少なくともいずれかのほか、感染の予防および低減の少なくともいずれかの目的に使用され得るため、２つの目的に使用される組成物であると考えることができる。
【００３６】
本発明の組成物は、好ましくは希釈剤をさらに含む。
「希釈剤」との語は、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を溶解または分散させ、混合物の粘度を低下させる基剤（ｖｅｈｉｃｌｅ）を指す。好ましくは、希釈剤は、揮発性希釈剤である。揮発性希釈剤は、好ましくは大気圧において正常体温（つまり３８℃以下）で気化する。さらに好ましくは、揮発性希釈剤は、大気圧において室温（つまり２５℃以下）で気化する。
【００３７】
好ましくは、揮発性希釈剤は、周囲温度において相当の蒸気圧を有する。好ましくは、揮発性希釈剤の気化熱は、２５℃で５０ｋＪｋｇ−１以上、さらに好ましくは７５ｋＪｋｇ−１以上、より好ましくは１００ｋＪｋｇ−１以上、最も好ましくは１２５ｋＪｋｇ−１以上である。好ましくは、揮発性希釈剤の気化熱は、２５℃で２７５ｋＪｋｇ−１以下、さらに好ましくは２５０ｋＪｋｇ−１以下、より好ましくは２２５ｋＪｋｇ−１以下、最も好ましくは２００ｋＪｋｇ−１以下である。
【００３８】
好ましくは、揮発性希釈剤は、２５℃では粘度が低い。揮発性希釈剤の粘度は、不揮発性シリコーン流動体は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１に従って、フィッシャー  サイエンティフィック  コーポレーション（Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏ．）［米国ペンシルバニア州ピッツバーグ所在］から入手可能なＵｂｂｅｌｏｈｄｅなどのようなガラス毛細管粘度計を使用して測定し得る。
【００３９】
好ましくは、揮発性希釈剤の動粘性率（ｋｉｎｅｔｉｃ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ）は、上記の方法によって測定した場合に、０．５ｍｍ２ｓ−１以上、さらに好ましくは２ｍｍ２ｓ−１以上、特に３ｍｍ２ｓ−１以上である。好ましくは、揮発性希釈剤の粘度は、上記の方法によって測定した場合に、２５℃で１０ｍｍ２ｓ−１以下、さらに好ましくは９ｍｍ２ｓ−１以下、特に８ｍｍ２ｓ−１以下である。
【００４０】
希釈剤は、好ましくは、不揮発性シリコーン流動体と通常は相溶性を有するためシリコーン流動体（液体など）である。好ましくは、揮発性希釈剤は揮発性シリコーン流動体である。好ましくは、揮発性シリコーン流動体は、シリコーンポリマー、特にシクロメチコンシリコーンポリマーを含む。好ましいシリコーンポリマーは、ポリジメチル−シクロシロキサン、ポリメチルジシロキサン、オクタメチルシクロ−テトラシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、ジメチルシクロ−シロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、デカメチルシクロ−テトラシロキサンまたはオクタメチルトリシロキサン、あるいはこれらの混合物より選択される。
【００４１】
適切な揮発性シリコーン流動体の例として、シクロメチコン  オクタメチルシクロテトラシロキサンを含むダウコーニング２４４、シクロメチコン  デカメチルシクロペンタシロキサンを含むダウコーニング２４５、シクロメチコン  ドデカメチル  シクロヘキサシロキサンを含むダウコーニング２４６、およびシクロメチコン  デカメチルシクロペンタシロキサンを含むダウコーニング３４５がある。
【００４２】
また、揮発性シリコーン流動体の混合物を使用して、揮発速度を所望の値に変更してもよい。揮発性成分を、オイルまたはライトグリースに容易に適用できるように粘度を下げるために任意の割合で、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物に添加してもよい。高度に希釈する、例えば１０００重量部の揮発性希釈剤に、１重量部の不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を添加する場合、生成物は、流動性を有する液体として、適切なアプリケータ（ロールオンアプリケータなど）として適用するか、あるいはスプレーとしてスプレーボトルから適用することが可能である。反対に、わずか１重量部の揮発性希釈剤を９９重量部の不揮発性シリコーンとヒュームドシリカとの混合物に添加して、適用しやすい高粘度の組成物を得てもよい。
【００４３】
希釈剤は、存在する場合、好ましくは、本発明の組成物の総重量に対して１重量％以上、好ましくは５重量％以上、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは１５重量％以上、より好ましくは２０重量％以上、最も好ましくは２５重量％以上、より好ましくは３０重量％以上、最も好ましくは３５重量％以上存在する。希釈剤は、存在する場合、好ましくは、本発明の組成物の総重量に対して９９．９重量％以下、好ましくは７５重量％以下、より好ましくは５０重量％以下存在する。
【００４４】
好ましくは、本発明の組成物に希釈剤が添加される場合、希釈剤は、本発明の組成物の残量を実質的に決定する。
好ましくは、本発明の組成物に希釈剤が添加される場合、ここに記載の不揮発性シリコーン流動体は、本発明の組成物の総重量に対して２０重量％以上、さらに好ましくは２５重量％以上、より好ましくは３０重量％以上、最も好ましくは３５重量％以上存在する。好ましくは、本発明の組成物に希釈剤が添加される場合、ここに記載の不揮発性シリコーン流動体は、本発明の組成物の総重量に対して６５重量％以下、さらに好ましくは６０重量％以下、より好ましくは５５重量％以下存在する。
【００４５】
正確を期するために、本発明の組成物に希釈剤が添加される場合、組成物中に存在する医薬活性物質とヒュームドシリカとの量は、好ましくは上記の好ましい範囲にある。
不揮発性希釈剤に代えて、あるいは本発明の組成物中の希釈剤の合計量が上記の範囲になるように不揮発性希釈剤と組み合わせて、揮発性希釈剤を用いてもよい。
【００４６】
好ましくは、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物は、本発明の組成物および希釈剤、すなわち、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物、希釈剤および医薬活性物質を含む組成物よりも粘度が高い。したがって、希釈剤を含む本発明の組成物は、外傷にさらに不快感を与えることなく、創傷に塗布できる塗布可能な（ｓｐｒｅａｄａｂｌｅ）クリーム、ゲル、オイルまたはライトグリースの形状で調製し得る。好ましくは、本発明の組成物に揮発性希釈剤が添加される場合、混合物を創傷に配置したのちに、揮発性希釈剤の気化が起こり、この結果、通常は、組成物の粘度が、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物単独の粘度と実質的に同じくらいまで高くなる。換言すれば、塗布可能なクリームから、堅練りのクリームまたはグリースの粘度を有するコーティングが得られ、これによって、適用時に、創傷をさらに傷つけたり、痛みや不快感を生じさせることなく、創傷への粘着度が増し、水濡れ防止（ｓｍｅａｒ  ｐｒｏｏｆｉｎｇ）性が向上する。さらに、揮発性希釈剤の気化の際に、医薬活性物質が通常は本発明の組成物中に封鎖される、すなわち、活性物質が組成物に保持されて、そこから標的組織に局所的に送達される。
【００４７】
添加する希釈剤の量を変えることによって、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物のコンシステンシーを調整することができるということが当業者に理解される。したがって、希釈剤を含有する本発明の組成物は、フィルム形状、シート形状のほか、塗布可能なクリーム、ゲル、オイルまたはライトグリースであり得る。典型的には、揮発性希釈剤が気化した後でも、残った不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物および医薬活性物質の物理的性質および化学的性質は変化しない。しかし、シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物の粘度が特に高い場合、微量の揮発性希釈剤が組成物中に残り、この希釈剤は、適用したのちに体温のため気化する。
【００４８】
本発明の組成物は、好ましくはゲル形状またはクリーム形状である。典型的には、揮発性希釈剤を添加すると、揮発性希釈剤の気化後の組成物の耐久性と適用し易さ（ａｐｐｌｉｃａｂｉｌｉｔｙ）とのバランスが取れる。
【００４９】
好ましくは、希釈剤を含有する本発明の組成物（例えば、ヒュームドシリカ、不揮発性シリコーン流動体、希釈剤および医薬活性物質）の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で１，０００センチストーク以上、好ましくは５，０００センチストーク以上、さらに好ましくは１０，０００センチストーク以上である。好ましくは、希釈剤を含有する本発明の組成物の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で２５，０００センチストーク以下、さらに好ましくは２２，０００センチストーク以下、最も好ましくは２０，０００センチストーク以下である。
【００５０】
好ましくは、希釈剤を含有しない本発明の組成物の粘度、あるいは希釈剤を含有する本発明の組成物から揮発性希釈剤が気化したのち（つまり、適用後）に得られる組成物の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で２７，０００センチストーク以上、さらに好ましくは３０，０００センチストーク以上である。好ましくは、希釈剤を含有しない本発明の組成物、あるいは希釈剤を含有する本発明の組成物から揮発性希釈剤が気化したのちに得られる組成物の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で揮発性希釈剤の気化後４５，０００センチストーク以下、さらに好ましくは４０，０００センチストーク以下、最も好ましくは３５，０００センチストーク以下である。
【００５１】
有利にも、揮発性希釈剤を含有し（例えば、ヒュームドシリカ、不揮発性シリコーン流動体、希釈剤および医薬活性物質を含有する）、上記の範囲内の初期比粘度（ｉｎｉｔｉａｌ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ）を有する本発明の組成物は、典型的には、体温のみを適用することによって、所望の最終粘度（つまり、組成物から揮発性希釈剤が気化した後の粘度）を達成する。有利にも、この種の組成物は、標的組織部位への適用後に「自己乾燥する（ｓｅｌｆ−ｄｒｙｉｎｇ）」と考えることができる。
【００５２】
好ましくは、揮発性希釈剤を含有し、初期粘度が２５℃で約１５，０００〜２０，０００センチストーク（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１による）であるゲル／クリーム形状の本発明の組成物は、組成物を標的組織部位に適用してから（つまり、組成物を約３８℃の温度に曝露したのち）の組成物の粘度が、２５℃において２０分以下、より好ましくは１８分以下、さらに好ましくは１５分以下で約３０，０００〜３５，０００センチストーク（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１による）となる。揮発性希釈剤を含有し、初期粘度が２５℃で約１５，０００〜２０，０００センチストーク（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１による）であるゲル／クリーム形状の本発明の組成物は、組成物を標的組織部位に適用してから（つまり、組成物を約３８℃の温度に曝露したのち）の組成物の粘度が、２５℃において、１０分を越えたのちに、より好ましくは１２分以上経過したのちに約３０，０００〜３５，０００センチストーク（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１による）となる。
【００５３】
希釈剤を含有する本発明の特に好ましい組成物は、
ここに記載のヒュームドシリカ１〜５重量％と、
ここに記載の不揮発性シリコーン流動体３５〜６５重量％と、
ここに記載の揮発性希釈剤２５〜６５重量％と、
ここに記載の医薬活性物質１〜５重量％とを含み、
組成物の成分の合計が１００重量％となる。
【００５４】
好ましくは、本発明の組成物は、医療での使用、特に組成物の局所適用が適応となる医学的状態の治癒的処置、治療的処理および予防的処置の少なくともいずれかへの使用に適する。適切な医学的状態には、瘢痕化の低減および予防の少なくともいずれか、既存の瘢痕の改善、病原体（細菌、ウィルス、真菌など）による標的組織（切傷、創傷または皮膚病変など）の感染の低減および予防の少なくともいずれかがある。さらに、本発明の組成物は、湿疹、乾癬および皮膚炎の治癒的処置、治療的処理および予防的処置の少なくともいずれかへの使用に適し得る。好ましくは、医薬活性物質は、抗菌作用、抗ウィルス活性、抗真菌活性の少なくともいずれかを有し、最も好ましくは医薬活性物質は抗菌作用を有し、最も好ましくは医薬活性物質は抗菌作用を有する。
【００５５】
別の態様によると、本発明は、標的組織に上記に記載の本発明の組成物を投与することによって、記載の医薬活性物質を標的組織に上記に送達するための方法を提供する。好ましくは、標的組織は、創傷、皮膚病変、切傷または瘢痕などである。好ましくは、組成物は、標的組織に局所的に投与される。
【００５６】
さらに別の態様によると、本発明は、瘢痕化、特に過形成性瘢痕またはケロイド瘢痕の低減および予防の少なくともいずれかのための方法を提供し、同方法は、創傷、切傷、皮膚病変または瘢痕に上記に記載の本発明の組成物を投与する段階を含む。有利にも、本発明の組成物は、標的組織部位に局所的に投与され得る。好ましくは、本発明は、上記に記載の本発明の組成物を含む創傷被覆材を提供する。好ましくは、創傷被覆材は、例えば、ゲル、堅練りのクリーム、フィルムなどの形状であり得る。
【００５７】
有利にも、本発明の組成物は、既存の瘢痕に適用されたときに、瘢痕を改善または低減し得る。
別の態様によると、本発明は、ここに記載の本発明の組成物の製造方法を提供し、同方法は、ここに記載の医薬活性物質をここに記載の不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとに接触させる段階を含む。医薬活性物質は、好ましくは、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物に混合される。好ましくは、希釈剤、特に上記に記載の揮発性希釈剤も本発明の組成物に添加される。
【００５８】
好ましくは、本発明の組成物は、当業者に公知の方法、例えば、攪拌器、ブレンダー、ミル等を使用する方法など、シリコーンオイルとヒュームドシリカとを混合するために適した他の方法によって調製される。上記に加えて、本発明の組成物に含まれる場合に、圧力容器と凝縮系（ｃｏｎｄｅｎｓｉｎｇ  ｓｙｓｔｅｍ）とを使用して揮発性希釈剤を保持してもよい。好ましくは、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を先に調製して、これを、後から希釈剤（添加する場合）および医薬活性物質と混合してもよい。別法として、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物、および希釈剤を一段階で作製して、後から医薬活性物質を添加してもよい。本発明の組成物の調製のどの段階で医薬活性物質を添加してもよいということが当業者に理解される。
【００５９】
典型的には、医薬活性物質が抗生性ゼオライトである場合、上記のように医薬活性物質と、不揮発性シリコーン流動体およびヒュームドシリカの混合物とを含むマスターバッチ（随意的に希釈剤を含む）を先に調製する。好ましくは、マスターバッチは、マスターバッチの２０重量％の医薬活性物質を含有する。次に、不揮発性シリコーン流動体およびヒュームドシリカの混合物（随意的に希釈剤を含む）によってマスターバッチを希釈して、上記のように医薬活性物質が所望の濃度で含まれる本発明の組成物（典型的には、抗生性ゼオライトでは組成物の１〜５重量％）を作製してもよい。有利なことに、上記の加工方法によって、不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物（および随意的に希釈剤を含む）中に、抗生性ゼオライトが適宜分散される一方で、抗生性ゼオライトの凝集が低減され、これによって、本発明の組成物の抗生作用が向上する。
【００６０】
別法として、あるいは随意的に、ステアリン酸マグネシウムなどの分散剤をマスターバッチに添加して、本発明の組成物中への抗生性ゼオライトの分散を促進してもよい。典型的には、調剤（ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ）前に、無水の分散剤と無水の抗生性ゼオライトとを混合する。好ましくは、分散剤は１０重量％含まれる。次に、抗生性ゼオライトと分散剤との混合物を使用して、上記のようにマスターバッチを作製し得る。好ましくは、特に抗生性ゼオライトを使用する場合、本発明の組成物に水分が含まれていると、医薬活性物質の変色および凝集が起こり、これによって、組成物の有効性（ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）が低下するため、本発明の組成物は無水条件下で調製される。
【００６１】
別の態様によると、本発明は創傷の治療方法を提供し、同方法は、創傷に本発明の組成物を適用する段階を含む。
別の態様によると、本発明は、本発明の組成物を有する局所的ドラッグデリバリシステムを提供する。
【００６２】
別の態様によると、本発明は、本発明の組成物を含む創傷被覆材を提供する。有利にも、この創傷被覆材は、標的組織に医薬活性物質への送達と、標的組織部位における瘢痕化予防、低減または改善との少なくともいずれかを達成する。
【００６３】
本発明の組成物は非医療従事職員によって投与され得るということが当業者によって理解される。本発明の組成物は、好ましくは、へら、ロールオン式アプリケータ、またはスプレー式アプリケータ等による適用など、当業者に公知の手段によって標的組織に適用される。
【００６４】
本発明の実施例によって本発明を下記に記載する。これらの実施例は限定的なものではない。
使用した原材料は下記のとおりである。
【００６５】
ゼオライトのイオン交換可能なイオンが銀イオンと部分的または完全に交換されているＡｇｉｏｎ（登録商標）抗菌ゼオライト（アジオン  テクノロジーズ［Ａｇｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、米国０１８８０マサチューセッツ州ウェークフィールド  オーデュボン  ロード６０所在］供給）。
【００６６】
ダウコーニング２００（２５℃で粘度約３０，０００センチストーク、不揮発性シリコーン流動体）。
ダウコーニング２４５（２５℃で粘度４ｍｍ２ｓ−１、揮発性希釈剤）。
【００６７】
Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００（登録商標）ヒュームドシリカ。
（実施例１  -本発明の組成物の調製）
Ａｇｉｏｎ（登録商標）２０重量％と、Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００、ダウコーニング２００およびダウコーニング２４５の混合物（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００  ３重量％：ダウコーニング２００  ５０重量％：ダウコーニング２４５  ４７重量％）を含有するマスターバッチ（８０重量％）とを含むマスターバッチを、不揮発性シリコーン流動体、ヒュームドシリカおよび揮発性シリコーン希釈剤の混合物にＡｇｉｏｎ（登録商標）の粉末を添加することによって調製した。マスターバッチを、周囲温度において無水条件下でＪＨ  Ｄａｙ  Ｐｏｎｙ  Ｍｉｘｅｒによって最大２時間攪拌し、Ａｇｉｏｎ（登録商標）の粉末を分散させた。次に、このマスターバッチを、Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００、ダウコーニング２００およびダウコーニング２４５の混合物（３重量％：５０重量％：４７重量％）の所望量により希釈して、ゲル形状を有する本発明の組成物を作製した。この組成物の粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で１９，０００〜２１，０００センチストークであった。
【００６８】
【表１】
2005502639.tif 000002
（実施例２−抗菌作用）
約５．０５×５．０５ｃｍ（２×２インチ）の寒天平板に黄色ブドウ球菌細菌株を、実施例１ａ、実施例１ｂおよび実施例１ｃ各組成物を添加して酸素存在下で２４時間、インキュベートすることによって黄色ブドウ球菌に対する抗菌作用を測定した。Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００  ３重量％、ダウコーニング２００  ５０重量％およびダウコーニング２４５  ４７重量％の混合物を含有し、Ａｇｉｏｎ（登録商標）を含まない組成物を対照として用いた。
【００６９】
表２に示す結果は、本発明の組成物の抗菌作用を示すものである。対照試料およびアッセイのみ（つまり対照試料を含まないアッセイ）では、細菌の活動の増加が認められた。
【００７０】
【表２】
2005502639.tif 000003
（実施例３−インビボ創傷治癒／抗菌作用）
ケロイド瘢痕が始まった創傷がみられる被験者を３人選択した。
【００７１】
実施例１ａの組成物（２ｇ）を１番目の被験者の瘢痕に塗布し、揮発性希釈剤が気化して、組成物が組織部位に粘着する十分な時間（約１５分）、組成物を動かさずに保持した。
【００７２】
Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００  ３重量％、ダウコーニング５０重量％およびダウコーニング２４５  ４７重量％の混合物を含む対照組成物（２ｇ）を２番目の被験者の瘢痕に塗布し、揮発性希釈剤が気化して、組成物が組織部位に粘着する十分な時間（約１５分）、組成物を動かさずに保持した。
【００７３】
Ａｇｉｏｎ（登録商標）の粉末のみ（４０ｍｇ）を、第三の被験者の瘢痕に塗り、この粉末を透明な接着性プラスターによって組織部位に固定した。
各患者を１ヵ月間モニターし、発赤の減少（感染の減少を示す）と瘢痕の平坦化（瘢痕の改善、予防および低減の少なくとも１つを示す）とを記録した。この結果を、下記の表３に示す。
【００７４】
【表３】
2005502639.tif 000004
上記の結果は、本発明の組成物は、瘢痕の発赤を低減させる（抗菌作用を示す）のみならず、瘢痕化の予防または改善の少なくともいずれかを起こすことを示している。さらに、抗菌性ゼオライトと不揮発性シリコーン流動体／ヒュームドシリカ混合物とを併用した場合は、本発明の組成物の成分のみの抗生作用と比べて、抗菌作用および瘢痕減少作用の少なくともいずれかにおける相乗作用があるようにみえる。
（実施例４）
Ａｇｉｏｎ（登録商標）抗生性ゼオライトの代わりに適切な医薬活性物質を使用した以外は、上記の実施例１と同じ方法によって表４に示す組成物を調製した。
【００７５】
【表４】
2005502639.tif 000005
（実施例５）
Ａｇｉｏｎ（登録商標）２重量％と、Ａｅｒｏｓｉｌ  ３重量％およびダウコーニング２００  ９７重量％の混合物とを含有する下記の組成物を上記の実施例１の方法によって調製した。得られた組成物は、粘性を有するゲルで、その粘度は、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によってガラス毛細管粘度計を使用して測定した場合、２５℃で約２８，０００〜３０，０００センチストークであった。
【００７６】
読者の関心は、本願と関連し、かつ本明細書の提出と同時または以前に提出され、本明細書と共に詳査するために公開されている全ての論文ならびに文献に喚起される。この種の論文ならびに文献の内容は、参照によりここに援用される。
【００７７】
添付の特許請求の範囲、要約書および図面も含め、本明細書に開示の全特徴および任意の方法または手順の段階の少なくともいずれかは、少なくとも一部の相互に排他的な段階の組み合わせを除き、任意に組み合せることが可能である。
【００７８】
添付の特許請求の範囲、要約書および図面も含め、本明細書に開示の各特徴は、別段の断わりのない限り、同一、同等または類似の目的に供する代替的な特徴に代えることが可能である。したがって、別段の断わりのない限り、一実施例に開示されている各特徴は、同等または類似の特徴の一般的な特徴の集合の１つに過ぎない。
【００７９】
本発明は上記の諸実施形態に限定されない。本発明は、添付の特許請求の範囲、要約書および図面も含め、本明細書に開示の特徴、任意の方法または手順の段階のうちの新規のもの、または新規の組み合わせに拡大される。
【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年9月24日(2003.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒュームドシリカと混合された不揮発性シリコーン流動体および抗菌作用性物質を含む創傷被覆材。
【請求項２】
前記不揮発性シリコーン流動体はシリコーンポリマー、好ましくは直鎖ジメチコーンを含む、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記不揮発性シリコーン流動体の量は前記組成物の２０重量％以上である、請求項１または２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記ヒュームドシリカの量は前記組成物の０．２５重量％以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの前記混合物は０．２５重量％以上のヒュームドシリカを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの前記混合物は１２重量％以下のヒュームドシリカを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
前記抗菌作用性物質の量は前記組成物の０．１重量％以上である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
前記抗菌作用性物質の量は前記組成物の５０重量％以下である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
前記抗菌作用性物質は固体、特に粉末の形状である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記抗菌作用性物質は抗生性ゼオライトである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記抗生性ゼオライトは、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオン、またはこれらイオンの２種類以上の組み合わせよりなる群より選択される抗生作用を有する金属イオンと完全にまたは部分的にイオン交換されているイオン交換可能なイオンを含む、請求項１０に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記ゼオライト中の抗生作用を有する金属イオンの量は該ゼオライトの重量を基準として０．１重量％以上である、請求項１１に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
前記ゼオライト中の抗生作用を有する金属イオンの量は該ゼオライトの重量を基準として１５重量％以下である、請求項１１または１２に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
前記抗生作用を有する金属イオンは銀イオンを含む、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
希釈剤をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
前記希釈剤は揮発性希釈剤である、請求項１５に記載の創傷被覆材。
【請求項１７】
前記揮発性希釈剤は揮発性シリコーン流動体を含む、請求項１６に記載の創傷被覆材。
【請求項１８】
前記希釈剤の量は前記組成物の１重量％を越える、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１９】
前記希釈剤の粘度が、２５℃でＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１の試験方法によって測定した場合１０ｍｍ２ｓ−１以下である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２０】
前記組成物から前記揮発性希釈剤が気化すると、得られる組成物の粘度が高くなる、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２１】
前記不揮発性シリコーン流動体の粘度は２５℃で測定した場合２００，０００センチストーク以下である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２２】
前記組成物は、延展可能なクリーム、ゲル、オイル、ライトグリースまたは液体の移動式スプレーの形状である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２３】
１〜５重量％のヒュームドシリカと、
３５〜６５重量％の不揮発性シリコーン流動体と、
２５〜６５重量％の揮発性希釈剤と、
１〜５重量％の抗菌作用性物質とを含み、
前記組成物の成分の合計が１００重量％となる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２４】
損傷した組織の瘢痕化の低減、予防または改善のための、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２５】
組織に医薬活性物質を局所送達するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２６】
抗菌作用性物質、および不揮発性シリコーン流動体とヒュームドシリカとの混合物を接触させることを含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の製造方法。
【請求項２７】
希釈剤を添加する段階をさらに有する、請求項２６に記載の組成物製造方法。
【請求項２８】
細菌またはウィルスなどの病原体による感染の予防的処置および治療的処置の少なくともいずれか１つのための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
瘢痕の予防的処置および治療的処置の少なくともいずれかのための、より詳細には瘢痕の低減および予防の少なくともいずれかのための請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の創傷被覆材を前記標的組織に送達することを含む、医薬活性物質を標的組織に送達する方法。
【請求項３１】
前記組成物は標的組織に局所的に適用される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の創傷被覆材を創傷、切傷、皮膚病変または瘢痕に適用することを含む、瘢痕化の低減および予防の少なくともいずれかのための方法。
【請求項３３】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の創傷被覆材を創傷に適用することを含む創傷の治療方法。
【請求項３４】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の創傷被覆材を含む局所的医薬品送達システム。
【請求項３５】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の創傷被覆材物を含有するリザーバーと、該リザーバーから前記組成物を分配供給するために前記リザーバーと連通しているディスペンサーとを有するアプリケータ。
【請求項３６】
前記ディスペンサーはスプレー、ローラーボールまたはアプリケータを有する、請求項３５に記載のアプリケータ。
【請求項３７】
本明細書の詳細な説明に関して実質的にここに定義されている組成物。
【国際調査報告】
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