(57)【要約】本発明は、植物抽出物、たとえばオトギリソウの抽出物から、抽出物のパーセンテージが８０％である錠剤を製造するための方法に関するものであり、この方法に従って、ベルト式乾燥機上で処理した抽出物を、１％の二酸化ケイ素をひとたび加えた後に圧縮し、粒子サイズ分布、したがって表面サイズが確定した顆粒を圧縮した質量体から製造する。アジュバントのパーセンテージが低く抽出物のパーセンテージが高い状態で、充分な崩壊および放出速度を得るために、他のアジュバント以外に、炭酸水素ナトリウム、およびクロスカルメロースナトリウムおよびカルボキシメチルスターチナトリウムなどの２種の他の少量の崩壊剤からの、崩壊剤の組み合わせを加える。本発明の方法によって、９００ｍｇのオトギリソウの抽出物を含む摂取可能な錠剤を製造することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アジュバントと混合した乾燥抽出物を圧縮し粒状にして、抽出物圧縮粒子を防湿、表面平滑化しながらマスキングし、分離剤を他のアジュバントと共に錠剤中にプレスする植物抽出物、特にオトギリソウの抽出物から錠剤を製造するための方法であって、分離剤として作用する高分散二酸化ケイ素のみを使用して圧縮ステップを行うこと、顆粒の小さな全表面積を得ることを目的として、確定された段階状の粒子サイズおよび粒子サイズ分布でさらに加工するために、抽出物圧縮粒子を選択すること、および主に炭酸水素ナトリウムおよび２種の他の少量のブラスト剤からなるブラスト剤の追加的な組み合わせで該粒子をコーティングすることを特徴とする、植物抽出物、特にオトギリソウの抽出物から錠剤を製造するための方法。
【請求項２】
圧縮前に加えられる二酸化ケイ素のパーセンテージが１％であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
さらに加工するために選択した抽出物圧縮粒子の粒子サイズがおよそ１２５μｍと１，０００μｍの間であることを特徴とする請求項１および２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも９９％が１，０００μｍより小さく、少なくとも９０％が７１０μｍより小さく、４０％〜８０％が５００μｍより小さく、３０％〜６０％が２５０μｍより小さく、かつ最大４０％が１２５μｍより小さい、粒子サイズ分布を選択することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
粒子サイズ分布によって得ることができる抽出物圧縮粒子の嵩密度が０．６３〜０．８０ｇ／ｍｌの範囲であり、圧縮状態の嵩密度が０．７３〜０．８５ｇ／ｍｌの範囲であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ブラスト剤としての炭酸水素ナトリウムのパーセンテージが５％と１５％の間であり、一方、炭酸水素ナトリウムと組み合わせた他の２種のブラスト剤それぞれのパーセンテージが０．５％と５％の間であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
クロスカルメロースナトリウムおよびカルボキシメチルスターチナトリウムを、炭酸水素ナトリウムと組み合わせる他のブラスト剤として使用することを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項８】
デンプン誘導体、セルロース化合物、またはポリビニルピロリドンを、炭酸水素ナトリウムと組み合わせて他のブラスト剤として使用することを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項９】
植物性ステアリン酸マグネシウムを、他のアジュバントとして抽出物圧縮粒子に加えることを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
縮小された抽出物をバキュームコンベアによる乾燥プロセスにおいて乾燥させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
タルクおよび二酸化チタンを、表面平滑化および防湿のために、マスキング用アジュバントとして粒子混合物に加えることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物、特にオトギリソウ（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ  ｗｏｒｔ）の抽出物から錠剤を製造するための方法に関するものであり、この方法ではアジュバントと混合した乾燥抽出物を圧縮し粒状にして、抽出物圧縮粒子を防湿、表面平滑化しながらマスキングし、分離剤を他のアジュバントと共に錠剤中にプレスする。
【背景技術】
【０００２】
植物抽出物から作製された錠剤の形の薬剤は、液状形での施用と比べて、放出がより標的型であること、および薬剤的に有効である成分の用量がより正確であることによって特徴付けられ、これによって療法上の調節を改善することができる。
【０００３】
しかしながら、これまで知られている植物抽出物から作製された各剤形が必要であるのは多量のアジュバントが、製造方法のため、および活性成分の迅速な放出のために必要とされるからであり、これによって、経口投与に適した限定的な容積で錠剤中に取り込ませることができる活性成分の部分が比較的小さくなる。
【０００４】
ＤＥ  １９９  ５７  ４７２  Ａ１から知られる前述の方法を使用して、抽出物部分が６５％すなわち約６００ｍｇの量である、オトギリソウの抽出物を含む経口投与用の大きさにした錠剤を製造することができる。これは主に、アジュバントの含有率が高い形成された抽出物圧縮体の均一な大きさの粒子を、二酸化チタン、タルク、および高分散二酸化ケイ素でコーティングすることによって行われる。直前に述べたアジュバントで粒状体をコーティングすることによって、混合およびコーティング中に他のアジュバントの含有量を低く保ち、多量の抽出物を１つの錠剤中に取り込ませることを可能にするための、優れた流動性、他のアジュバントとの均質な混合、および圧縮粒子の滑らかな表面に必要とされる、湿気に対する保護が確実になる。錠剤製造中の抽出物含有量のさらなる望ましい増大は、凝離または予備プレスの問題に出くわすか、あるいは湿気に感受性があるか硬すぎるコアを生み出す。それに加えて、活性成分の含有量がさらに増大する場合は、錠剤の分解および身体中への活性成分の放出に関する規定時間を保つことは難しい。
【０００５】
それゆえ、抽出物含有量が可能な限り高く、したがってアジュバント含有量が低い錠剤を製造する主な問題は、活性がある薬剤成分の完全な錠剤化および迅速な放出を確実にすることである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって本発明の課題は、湿気による凝離または分解によって引き起こされる錠剤化問題を予防し、このタイプの知られている固体剤形と比べて抽出物含有量が大幅に高く、優れた分解性および放出性を有する、植物抽出物から形成される錠剤の製造を可能にする方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この課題は、請求項１に記載の特徴を含む方法によって、本発明により解決される。
【０００８】
本発明の他の特徴および実施形態は、各従属請求項に記載する。
【０００９】
第１の特徴によれば、本発明の概念は、コンベア式乾燥機上で乾燥させることが好ましい抽出物を圧縮する、すなわち分離剤としても作用する高分散性酸化ケイ素を使用してプレスすることである。本発明の第２の特徴によれば、抽出物圧縮粒子をマスキングするために必要なアジュバント含有量を保つため、粒子を湿気に対して保護するため、および粒子のプレス特性を改善し分解性を低くするために、知られている方法と比べて、本発明の抽出物圧縮粒子は大きく、したがって表面積が減少している。これらの粒子をスクリーニングすること、および特定量の特定の粒子サイズのみを後の錠剤化プロセスに通過させることによって、予め確定された粒子サイズ分布を設定して抽出物圧縮粒子の合計表面積を減少させる。多量の植物抽出物および少量のアジュバントを含む錠剤に関する、迅速な分解の要件を満たすために、本発明の他の特徴によって、３種のブラスト剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）のアジュバントの組み合わせを加える。このうちの１種は炭酸水素ナトリウムからなっており、２種の他のブラスト剤の量の数倍を超えている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
したがって本発明の本質は、圧縮前にできるだけ早く低パーセンテージの高分散二酸化ケイ素を加えること、確定した粒子サイズ分布によって抽出物圧縮粒子の全表面積を減少させること、および２種の他の非常に少量のブラスト剤と共に炭酸水素ナトリウムを使用することを組み合わせることである。
【００１１】
錠剤化問題を伴わずに、アジュバント含有量が低く抽出物含有量が約８０％で高く、身体中で非常に早く分解し迅速な放出の要件を満たす、許容可能なサイズの錠剤の製造を可能にするのは、この特徴の組み合わせである。
【００１２】
本発明の一態様は、縮小された抽出物を真空中、コンベア式乾燥機上で乾燥させることである。乾燥抽出物と混合する二酸化ケイ素のパーセンテージは、わずか１％である。抽出物圧縮粒子は、湿気を防止し表面を平滑にするために、二酸化チタンおよびタルクを用いる知られている方法でマスキングする。
【００１３】
本発明の他の重要な特徴によれば、知られている方法と比べて、本発明の抽出物圧縮粒子の表面積は減少し、本発明により使用されるブラスト剤と組み合わせて、多量の薬草活性成分を含む錠剤の目的とする分解が確実になり、少なくとも９９％が１，０００μｍより小さく、少なくとも９０％が７１０μｍより小さく、４０％〜８０％が５００μｍより小さく、３０％〜６０％が２５０μｍより小さく、かつ最大４０％が１２５μｍより小さい、粒子サイズ分布が設定される。粒子をコーティングするためのアジュバント成分をさらに減少させることができる、この粒子サイズ分布によって、粒子表面が確定する。
【００１４】
本発明の他の特徴によれば、指定の粒子サイズ分布／抽出物圧縮粒子の表面積用のブラスト剤の組み合わせは、炭酸水素ナトリウムを５％〜１５％、クロスカルメロースナトリウムおよびカルボキシメチルスターチナトリウムをそれぞれ０．５％〜５％である。指定の濃度では、デンプン誘導体、セルロース化合物、またはポリビニルピロリドンなどの他の一般的なブラスト剤も、炭酸水素ナトリウムと組み合わせて使用することができる。望ましい分解時間は、合計アジュバント量に関する指定の限られた量で、この組み合わせにおいて使用されるブラスト剤の相乗効果によってのみ得られる。本発明によれば、乾燥圧縮または流動床での粒状化ステップが本発明の方法中に含まれてよい。
【００１５】
本発明を例示する、オトギリソウを活性成分として含むフィルム状の錠剤を製造するための方法を、以下でさらに詳細に記載する。
【００１６】
エタノール−水混合物を使用して製造される、オトギリソウの芽および花の液体抽出物を濾過し、４０℃〜６０℃において減圧下で乾燥させることによって約６０％減らす。次いで縮小された抽出物に、病原菌を減少させるための高温処理（１４０℃で１５秒間）、および温度３０℃〜６０℃において減圧下で穏やかなコンベアによる乾燥を施す。
【００１７】
後のステップでは、１％の高分散二酸化ケイ素を、次の圧縮ステップ用にアジュバントとしてオトギリソウの抽出物に加え、混合プロセスにおいて抽出物の粒子を二酸化ケイ素でコーティングする。最後に、このようにして調製した抽出物を圧縮物中に機械的にプレスし、配合ドラム中で粉末状にする。圧縮した抽出物圧縮粒子の混合物をスクリーニングし、さらに錠剤に加工して合計表面積を減少させるために、粗い粒子を選択する。少なくとも９９％が１，０００μｍより小さく、少なくとも９０％が７１０μｍより小さく、４０％〜８０％が５００μｍより小さく、３０％〜５０％が２５０μｍより小さく、かつ最大４０％が１２５μｍより小さいように、粒子サイズ分布を設定する。さらに加工するために選択した抽出物の粒子の、結果として生じる嵩密度は０．６３〜０．８０ｇ／ｍｌの範囲であり、圧縮状態の嵩密度は０．７３〜０．８５ｇ／ｍｌである。
【００１８】
指定の粒子サイズ分布内の抽出物圧縮粒子を二酸化チタン、タルクおよび植物性ステアリン酸マグネシウムでマスキングし、炭酸水素ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、およびカルボキシメチルスターチナトリウムでさらにコーティングする。その後、指定のアジュバントと混合させた抽出物圧縮粒子を、錠剤成形機を使用して合計重量１０９０ｍｇの錠剤中にプレスする。このような錠剤中のオトギリソウの含有量は９００ｍｇであり、一方錠剤の寸法（幅９．５ｍｍ、長さ２０．５ｍｍ、および高さ６．６ｍｍ）によって錠剤は経口投与するのに適したものとなっている。次いで錠剤のコアを、下塗りエナメルおよびカラーエナメルでコーティングする。
【国際公開パンフレット】
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2005502729.tif 000003
2005502729.tif 000004
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2005502729.tif 000008
2005502729.tif 000009
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【国際調査報告】
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2005502729.tif 000012
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