(57)【要約】新規な部類の試薬、およびその試薬と求電子化合物との反応において該試薬を使用する方法。本発明の一態様は化学式（I）のアルコールを生成する方法に関する。本方法は化学式（II）の試薬を化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて、アルコールを生成させる事を含む。X3は酸素およびC(R4)(R5)の一つである。X1とX2はそれぞれ独立に酸素またはN-Rである。CaとCbのそれぞれは独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環または６員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。RはC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R1,R2,R3,R4,R5のそれぞれは独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3またはSRである。R10はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールであってもよい。2005519118.tif 000121
2005519118.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
2005519118.tif 000093
の化学式のアルキル化試薬の生成方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000094
の化学式のシランを、化学式A
2005519118.tif 000095
の化合物と反応させ、該アルキル化試薬を生成する事からなり、ここで、
X1とX2は独立に酸素およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から独立に選択されるか、または、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびSRからなる群から選択され；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、
上記方法。
【請求項２】
R1, R2, R3, R4,およびR5のそれぞれは水素であり、R6は塩素である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
X1=X2=O（酸素）である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
化学式Aの化合物は
2005519118.tif 000096
である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
X1=NRであり且つX2=Oである、請求項1記載の方法。
【請求項６】
CaとCbは(S)キラル中心である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
CaとCbは(R)キラル中心である、請求項５記載の方法。
【請求項８】
Rはメチル、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択された、請求項５記載の方法。
【請求項９】
RaとRbのそれぞれは独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdのそれぞれは独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
化学式Aの化合物は、
2005519118.tif 000097
なる群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項１１】
X1=X2=NRである、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
CaとCbは(S)キラル中心である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
CaとCbは(R)キラル中心である、請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
Rはメチル、ベンジルおよびフェニルからなる群から選択された、請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
RaとRbのそれぞれは独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に６員環の脂肪族環を形成する、請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
化学式Aの化合物は、(1R,2R)-N,N-ジベンジル-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、(1R,2R)-N,N-ジ(p-ブロモベンジル)-シクロヘキサン-1,2-ジアミン、および(1R,2R)-N,N-ジ(p-メトキシベンジル)-シクロヘキサン-1,2-ジアミンからなる群から選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
下記の化学式
2005519118.tif 000098
の第１試薬を生成するための方法であって、該方法は下記の化学式
2005519118.tif 000099
の第２試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させる事からなり、
ここで、X1とX2のそれぞれは独立にO（酸素）とN-Rからなる群から選択され；
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルコキシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびO-C(R3)=C(R2)(R1)、およびSRからなる群から選択され；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2およびR3はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、
上記方法。
【請求項１９】
R1, R2およびR3はそれぞれ水素であり、R6は塩素である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
X1=X2=O（酸素）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
Rc=Rd=H（水素）であり且つRa=Rb=2-メトキシ-2-プロピルである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
X1=NRであり且つX2=O（酸素）である、請求項１８記載の方法。
【請求項２３】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdのそれぞれはメチルと水素の一つである、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
RcとRdはそれぞれ水素である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
X1=X2=NRである、請求項１８記載の方法。
【請求項２９】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それはCaとCbと共に６員環の脂肪族環を形成する、請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
Rはベンジル、p-ブロモベンジル、およびp-メトキシベンジルからなる群から選択される、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
下記の化学式
2005519118.tif 000100
の試薬であって、
ここでX3はO（酸素）およびC(R4)(R5)からなる群から選択され；
X1とX2のそれぞれは独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、-O-C(R9)=C(R7)(R8)、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノおよびハロゲンからなる群から選択される、
上記試薬。
【請求項３６】
X3=O（酸素）である、請求項３５記載の試薬。
【請求項３７】
X3=C(R4)(R5)である、請求項３５記載の試薬。
【請求項３８】
R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R６は塩素である、請求項３５記載の試薬。
【請求項３９】
X1=X2=O（酸素）である、請求項３５記載の試薬。
【請求項４０】
RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項３９記載の試薬。
【請求項４１】
X1=NRであり、X2=O（酸素）である、請求項３５記載の試薬。
【請求項４２】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項４１記載の試薬。
【請求項４３】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項４１記載の試薬。
【請求項４４】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項４１記載の試薬。
【請求項４５】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項４４記載の試薬。
【請求項４６】
前記試薬が
2005519118.tif 000101
からなる群から選択される、請求項４１記載の試薬。
【請求項４７】
X1=X2=NRである、請求項３５記載の試薬。
【請求項４８】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項４７記載の試薬。
【請求項４９】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項４７記載の試薬。
【請求項５０】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項４７記載の試薬。
【請求項５１】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、CcとCdのそれぞれは水素である、請求項５０記載の試薬。
【請求項５２】
RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に６員環の脂肪族環を形成する、請求項４７記載の試薬。
【請求項５３】
前記試薬が
2005519118.tif 000102
からなる群から選択される、請求項５２記載の試薬。
【請求項５４】
下記の化学式
2005519118.tif 000103
のホモアリリックアルコールを生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000104
の化学式の試薬を、化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて該ホモアリリックアルコールを生成することからなり、ここで：
X3はO（酸素）およびC(R4)(R5)からなる群から選択され；
X1とX2はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbのそれぞれは独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され；且つ
R10はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、
上記方法。
【請求項５５】
X3=O（酸素）である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
X3=C(R4)(R5)である、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R６は塩素である、請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
X1=X2=O（酸素）である、請求項５４記載の方法。
【請求項５９】
RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
X1=NRであり、X2=O（酸素）である、請求項５４記載の方法。
【請求項６１】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
前記試薬は下記の化学式
2005519118.tif 000105
からなる群から選択される、請求項６０記載の方法。
【請求項６６】
X1=X2=NRである、請求項５４記載の方法。
【請求項６７】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項６６記載の方法。
【請求項７０】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項６６記載の方法。
【請求項７１】
RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に６員環の脂肪族環を形成する、請求項６６記載の方法。
【請求項７２】
前記試薬は下記の化学式
2005519118.tif 000106
からなる群から選択される、請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
R10はメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、およびトリブチルシリルオキシメチルからなる群から選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項７４】
前記試薬はアルデヒドR10CHOと溶媒中で反応し、該溶媒はトルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エチル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、およびベンゼンからなる群から選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項７５】
溶媒中におけるアルデヒドの濃度は約0.2Mである、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
前記試薬は溶媒の非存在下でアルデヒドと反応する、請求項５４記載の方法。
【請求項７７】
下記の化学式
2005519118.tif 000107
の化合物を生成する方法であって、該方法は化学式
2005519118.tif 000108
の試薬を、化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させる事からなり、ここで：
X3はO（酸素）および(R4)(R5)からなる群から選択され；
X4はO（酸素）およびNHからなる群から選択され；
X1とX2のそれぞれは独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6はハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルコキシアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3およびSRからなる群から選択され；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され；
R10はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールの一つであり；
R12はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。
【請求項７８】
X3=O（酸素）である、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
X3=C(R4)(R5)である、請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
R1, R2, R3, R4およびR5のそれぞれは水素であり、R６は塩素である、請求項７７記載の方法。
【請求項８１】
X1=X2=O（酸素）である、請求項７７記載の方法。
【請求項８２】
RcとRdはそれぞれ水素であり、RaとRbはそれぞれ2-メトキシ-2-プロピルであり、CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
X1=NRであり、X2=O（酸素）である、請求項８１記載の方法。
【請求項８４】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項８３記載の方法。
【請求項８６】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項８３記載の方法。
【請求項８７】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ独立にメチルおよび水素からなる群から選択される、請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
前記試薬は下記の化学式
2005519118.tif 000109
からなる群から選択される、請求項８３記載の方法。
【請求項８９】
X1=X2=NRである、請求項７７記載の方法。
【請求項９０】
CaとCbはそれぞれ(S)キラル中心である、請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
CaとCbはそれぞれ(R)キラル中心である、請求項８９記載の方法。
【請求項９２】
Rはメチル、ベンジル、およびフェニルからなる群から選択される、請求項８９記載の方法。
【請求項９３】
RaとRbはそれぞれ独立にメチルおよびフェニルからなる群から選択され、RcとRdはそれぞれ水素である、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
RaとRbは一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に６員環の脂肪族環を形成する、請求項８９記載の方法。
【請求項９５】
前記試薬は下記の化学式
2005519118.tif 000110
からなる群から選択される、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
R11とR12はそれぞれ独立にメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、およびトリブチルシリルオキシメチルからなる群から選択される、請求項７７記載の方法。
【請求項９７】
前記試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と溶媒中で反応し、該溶媒は、トルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エチル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、およびベンゼンからなる群から選択される、請求項７７記載の方法。
【請求項９８】
前記試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と溶媒の非存在下で反応する、請求項７７記載の方法。
【請求項９９】
下記の化学式
2005519118.tif 000111
の第１アリル化試薬を生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000112
の化学式の第２アリル化試薬を、塩基の存在下でアルコールHOR13と反応させる事よりなり、ここで：
X１とX２はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6はハロゲンおよびOSO2CF3の一つであり；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に水素、C1-C10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され；且つ、
R13はC1-C10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。
【請求項１００】
下記の化学式
2005519118.tif 000113
の第１アリル化試薬を生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000114
の化学式の第２アリル化試薬を化学式Li-O-C(R9)=C(R7)(R8)のリチウムエノラートと反応させて該第１アリル化試薬を生成する事からなり、ここで：
X１とX２はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R6は、ハロゲンおよびOSO2CF3の一つであり；
RはC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、上記方法。
【請求項１０１】
下記の化学式
2005519118.tif 000115
の第１試薬を生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000116
の化学式の第２試薬を化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート2当量と反応させて該第１試薬を生成する事からなり、ここで：
X１とX２はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
Rは、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；且つ、
R1, R2, R3はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択される、上記方法。
【請求項１０２】
下記の化学式
2005519118.tif 000117
のジオールを生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000118
の化学式の試薬を化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて該ジオールを生成する事からなり、ここで：
X3はO（酸素）および(R4)(R5)からなる群から選択され；
X1とX2はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
Rは、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され；且つ、
R10はC1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。
【請求項１０３】
下記の化学式
2005519118.tif 000119
の化合物を生成する方法であって、該方法は、
2005519118.tif 000120
の化学式の試薬を化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させる事からなり、ここで：
X3はO（酸素）および(R4)(R5)からなる群から選択され；
X4はO（酸素）およびNHからなる群から選択され；
X1とX2はそれぞれ独立にO（酸素）およびN-Rからなる群から選択され；
CaとCbはそれぞれ独立に、アキラル中心、(S)キラル中心および(R)キラル中心からなる群から選択され；
RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され、あるいは、
(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環および６員環の脂肪族環の一つを形成し；
RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
Rは独立に、C1-10アルキル、C6-C10アリール、およびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8およびR9はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、およびハロゲンからなる群から選択され；
R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択され；
R12はC1-10アルキル、C6-10アリールおよびC3-9ヘテロアリールからなる群から選択された一つであり；且つ
R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリールからなる群から選択される、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本研究は国立保健研究所（NIH）からの助成金番号GM58133により支援された。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、不斉アリル化、アルドール、およびタンデムアルドール、およびアリル化反応のために有用な試薬に関する。特に本発明は、キラルアルコールおよびヒドラジンの不斉アリル化、アルドール、およびタンデムアルドールおよびアリル化反応により調製するために有用な、シリコン原子を含んでいる環状試薬に関する。
【０００３】
アリル基とエノラートの、アルデヒドのカルボニル（C=O）基への、および関連した求電子的化合物のC=N基への不斉付加は依然として、酸素または窒素原子へ結合したキラル炭素中心を含んでいる光学活性なキラル化合物の合成のための、最も重要かつ基本的なカルボニル付加反応の一つである。そのような化合物は、例えば薬剤活性を有する化合物としての用途がある可能性があり、または、他の薬剤活性化合物を調製するために使用することもある。高い光学選択性のアリル化試薬と触媒が多く開発されており、例えば、Brown, H.C. and Jadha, P.K., J.Am.Chem.Soc., Vol.105 (1983), p2092; Jadhav, P.K., Bhat, K.S., Perumal P.T. amd Brown, H.C., J.Org.Chem., Vol.51 (1986), p432; Racherla, U.S. and Brown, H.C., J.Org.Chem., Vol.56 (1991), p401; Roush, W.R., Walts, A.E.and Hoong, L.K., J.Am.Chem.Soc., Vol.107 (1985), p8186; Roush, W.R. and Banfi, W.L., J.Am.Chem.Soc., Vol.110 (1988), p3979; Hafner,A., Duthaler R.O., Marti R., Ribs,G., Rothe-Streit,P. and Schwarzenbach,F., J.Am.Chem.Soc., Vol.114 (1992), p2321; Wang,Z., Wang,D. and Sui,X., Chem.Commun., (1996), p2261; Wang,D. Wang,Z.G., Wang,M.W., Chen,Y., Liu,L. and Zhu,Y.,Tetrahedron: Assymmetry, Vol.10 (1999), p327; Zhang,L.C., Sakurai, H. and Kira, M., Chem Lett. (1997), p129において述べられているとおりである。同様に高い光学選択性のエノラート試薬が開発されており
、例えば、Paterson,I., Lister,M.A. and McClure,C.K., Tetrahedron Lett., Vol.27 (1986), p4787; Paterson,I. And Goodman, J.M., Tetrahedron Lett., Vol.30 (1989), p997; Paterson,I. And Goodman, J.M., Lister,M.A., Schumann, R.C., McClure,C.K. and Norcross,R.D., Tetrahedron, Vol.46 (1990), p4663;  and Cowden,C.J. and Paterson,I., Org.React. Vol.51 (1997), p1において述べられているようにいる。
【０００４】
しかし、先行技術のアリル化およびエノラート試薬および触媒に伴ういくつかの問題が見出されており、それは、調製の費用、試薬または触媒の不安定性、試薬または触媒を調製したその場所あるいはそれらを調製してすぐに使用する必要性、試薬および、該試薬と触媒がアルデヒドと反応した副産物の毒性、および反応産物の分離と精製の容易さを含む。アリル化、および、アルデヒドおよび関連した求電子的化合物へのエノラートの添加のために一般的に適用可能な方法は、容易に且つ高価でなく生成され、安定であって、且つ試薬および触媒が貯蔵可能なこと、試薬および副生成物が殆どまたは全く毒性を有さないこと、および生成した産物の分離および精製が容易であることを必要とする。これらの特徴を全て組合わせた方法は、未だ理解されていないと証明されている。
【発明の開示】
【０００５】
（発明の概要）
本発明によると、先行技術の上記の問題を解決する新たな部類の試薬、およびその試薬の使用方法が提供され、更に、その試薬と求電子的化合物の反応における素晴らしい光学選択性が提供された。
【０００６】
本発明の第一の態様は、
2005519118.tif 000003
の化学式のアリル化試薬の生成方法である。本方法は、
2005519118.tif 000004
の化学式のシランを、
2005519118.tif 000005
の化合物と反応させ、化学式（１）のアリル化試薬を生成することを含む。X1とX2はそれぞれ独立に酸素またはN-Rである。CaとCbは独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環または６員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。化学式（１）と化学式（２）のR6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはSRである。RはC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。化学式（１）と化学式（２）のR1, R2, R3, R4, R5はそれぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
【０００７】
本発明の他の態様は、
2005519118.tif 000006
の試薬であって、ここでX3は酸素とC(R4)(R5)の一つであり、且つ、X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5は化学式（１）と化学式（２）との関連で上記で規定した通りである。化学式（４）のR6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、-O-C(R9)=C(R7)(R8), OSO2CF3またはSRである。R7, R8とR9のそれぞれは、化学式（１）と化学式（２）との関連でR1, R2, R3, R4とR5と同様に規定される。
【０００８】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000007
の化学式の第１の試薬を生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000008
の化学式の第２の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート１当量と反応させて、第１の試薬を生成することが含まれる。X1, X2のそれぞれは独立に酸素またはN-Rである。CaとCbのそれぞれは独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環または６員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、O-C(R3)=C(R1)(R2)またはSRである。RはC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R1, R2とR3はそれぞれ独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
【０００９】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000009
の化学式のアルコールを生成する方法である。その方法には、
上記で
2005519118.tif 000010
の化学式の試薬を、化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて、化学式（７）のアルコールを生成することを含み、X3は酸素とC(R4)(R5)の一つであり、且つ、X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, RC, RD, R1, R2, R3, R4とR5は化学式）（１）、化学式（２）および化学式（３）との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3またはSRである。R10はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
【００１０】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000011
の化学式の化合物を生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000012
の化学式の試薬を、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物を反応させることが含まれる。X3は酸素とC(R4)(R5)の一つである。X4は酸素またはNHである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4とR5は化学式（１）、化学式（２）および化学式（３）との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲン、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、OSO2CF3またはSRである。R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールであり、R12はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
【００１１】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000013
の化学式の第１のアリル化試薬を生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000014
の第２のアリル化試薬とH-O-R13のアルコールを塩基の存在下で反応させ、化学式（１１）の第１のアリル化試薬を生成することが含まれる。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4とR5は化学式（１）、化学式（２）および化学式（３）との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲンまたはOSO2CF3である。R13はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
【００１２】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000015
の化学式の第１のアリル化試薬を生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000016
の第２のアリル化試薬を、化学式Li-O-C(R9)=C(R7)(R8)のリチウムエノラートと反応させて、第１のアリル化試薬を生成することが含まれる。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は化学式（１）、化学式（２）および化学式（３）との関連で上記で規定した通りである。R6は、ハロゲンまたはOSO2CF3である。
【００１３】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000017
の化学式の第１の試薬を生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000018
の化学式の第２の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート２当量と反応させて、化学式（１５）の第１の試薬を生成することが含まれる。X1, X2とRは上記で化学式（１）、化学式（２）および化学式（３９との関連で上記で規定した通りである。CaとCbはそれぞれ独立にアキラル中心、(S)キラル中心または(R)キラル中心である。RaとRbは(i)それぞれ独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールであり、または、(ii)一つにまとまって共にC3-C4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環または６員環の脂肪族環を形成する。RcとRdはそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。R1, R2とR3のそれぞれは独立に、水素、C1-10アルキル、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ、C1-10ジアリールアミノ、またはハロゲンである。
【００１４】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000019
の化学式のジオールを生成する方法である。その方法には、
2005519118.tif 000020
の化学式の試薬を化学式R10CHOのアルデヒドと反応させて、化学式（１７）のジオールを生成することが含まれる。X3は酸素とC(R4)(R5)の一つである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は化学式（１）、化学式（２）、化学式（３）および化学式（４）との関連で上記で規定した通りである。R10はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
【００１５】
他の態様における本発明は、
2005519118.tif 000021
の化学式の化合物を生成する方法である。その方法は、
2005519118.tif 000022
の化学式の試薬を、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応させて、化学式（１９）の化合物を取得することを含む。X3は酸素およびC(R4)(R5)の一つである。X4はNHと酸素の一つである。X1, X2, Ca, Cb, R, Ra, Rb, Rc, Rd, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8とR9は上記で化学式（１）、化学式（２）、化学式（３）および化学式（４）との関連で上記で規定した通りである。R11は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R12はC1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。R14は水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリールである。
【００１６】
上記の化学式（１）から（２０）において、C(R3)とC(R1)(R2)の間の二重結合、XとC(R3)の間の二重結合、およびC(R9)とC(R8)(R7)の間の二重結合はそれぞれ、（E）二重結合、（Z）二重結合、または（E）（Z）異性を示さない二重結合であってもよい。化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物において、CとNの間の二重結合は、（E）二重結合または（Z）二重結合であってもよい。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
本願明細書中で「アルキル」という用語は、他に示さなければ、直鎖、分枝鎖、単環基、または多環基、あるいはそれらの混合物を有する一価の脂肪酸炭化水素ラジカルをいい、該ラジカルは、直鎖、分枝鎖、単環基、または多環基、あるいはそれらの混合物の一つまたはそれ以上の炭素において、一つまたはそれ以上の置換基によって各炭素において随意に置換され、該一つまたはそれ以上の置換基は独立にC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C6-10アリール、C3-9ヘテロアリール、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、または珪素が3つの置換基を有するシリルオキシであって、該置換基はそれぞれ独立に水素、C1-10アルキル、C6-10アリールまたはC3-9ヘテロアリール、あるいはハロゲンである。該アルキル基は一つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合、一つまたはそれ以上の炭素−炭素三重結合、またはそれらの組み合わせを有することがある。「アルキル基」の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、メトキシメチル、フェニルメチル、4-ブロモフェニルメチル、4-メトキシフェニルメチル、フェノキシメチル、ジメチルアミノメチル、クロロメチル、2-フェニルエチル、（E）および(Z)-2-フェニルエテニル、（Ph-CH=CH）、ベンジルオキシメチル、およびそれに類似したものが含まれる。
【００１８】
本願明細書中で「ハロゲン」という用語は、塩素（Cl）、フッ素（F）、ヨード（I）または臭素（Br）を意味する。
【００１９】
本願明細書中で「アルコキシ」という用語は「アルキル-O-」を意味し、ここで「アルキル」は上記で定義され、Oは酸素を表す。「アルコキシ」基の例には、メトキシ、エトキシ、n-ブトキシ、tert-ブトキシ、およびアルキル基がハロゲン化されたアルコキシ基が含まれ、そのアルコキシ基はそのアルキル基がフッ素化されたアルコキシ基などであって、例えば、トリフルオロエトキシおよび1-トリフルオロメチル-2-トリフルオロエトキシが含まれる。
【００２０】
本願明細書中で「アルキルチオ」という用語は「アルキル-S」を意味し、ここで上記で「アルキル」は定義され、Sは硫黄を表す。アルキルチオの例には、メチルチオ、エチルチオ、n-ブチルチオ、およびtert-ブチルチオが含まれる。
【００２１】
本願明細書中で「アリール」という用語は、他に示さなければ、一つの水素を芳香族炭化水素の炭素から除去することにより、芳香族炭化水素から得た有機ラジカルを含み、ここで該ラジカルは随意に1つおよび3つの炭素の間で各炭素において置換基により置換され、ここで各炭素原子における該置換基は独立にC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C6-10アリール、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、またはハロゲンである。「アリール」の例には、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、o-, m-およびp-メチルフェニル、o-, m-およびp-メトキシフェニル、o-, m-およびp-ジフェニル、o-, m-およびp-フェノキシフェニル、および、o-, m-およびp-クロロフェニルが含まれる。
【００２２】
本願明細書中で「ヘテロアリール」という用語は、他に示さなければ、複素芳香族環及び該複素芳香族環中の1つまたは2つのヘテロ原子を有する複素環式芳香族炭水化物から、該複素環式芳香族炭水化物の炭素から1つの水素を除去することにより得た有機ラジカルを含み、ここで該1つまたは2つのヘテロ原子はO, NおよびSからなる群から選択され、該ラジカルは1つおよび3つの炭素の間において、１つまたは2つの異種原子において、またはそれらの組み合わせにおいて、置換基と各炭素、ヘテロ原子、またはそれらの組み合わせにおいて随意に置換され、ここでその置換基は独立に、C1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C6-10アリール、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、C10アルコキシカルボニル、またはハロゲンである。「ヘテロアリール」基の例には、2-フリル、3-フリル、2-チオフェニル、3-インドリル、3-（N-t-ブトキシカルボニル）-インドリル、2-ピリジル、3-ピリジル、2-クロロ-5-ピリジル、2-ピロリルおよび2-（N-t-ブトキシカルボニル）-ピロリルが含まれる。
【００２３】
本願明細書中で「アリールオキシ」という用語は「アリール-O」を意味し、ここで「アリール」は上記で定義され、Oは酸素を表す。「アリールオキシ」基の例は、フェノキシ、1-ナフトキシ、および2-ナフトキシを含む。
【００２４】
本願明細書中で「ジアルキルアミノ」という用語は「アルキル-N-アルキル」を意味し、ここで「アルキル」は上記で定義され、Nは窒素を表す。ジアルキルアミノ基における2つのアルキル基は同一でも異なっていてもよい。本願明細書中で「C1-10ジアルキルアミノ」という用語は、2つのアルキル基の各々がC1-10アルキル基であるジアルキルアミノ基を意味する事を意図したものである。「ジアルキルアミノ」基の例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、およびエチルメチルアミノを含む。
【００２５】
本願明細書中で「アルキルアリールアミノ」という用語は「アルキル-N-アリール」を意味し、ここで「アルキル」および「アリール」は上記で定義され、Nは窒素を表す。本願明細書中で「C1-10アルキル-C6-10アリールアミノ」という用語は、該アルキル基がC1-10アルキル基で、且つ該アリール基がC6-10アリール基であるアルキルアリールアミノ基を意味することを意図し、該アルキルアリールアミノ基においてアルキル基はC1-10アルキル基であり、アリール基はC6-10アリール基である。「アルキルアリールアミノ」基の例にはメチルフェニルアミノがある。
【００２６】
本願明細書中で「ジアリールアミノ」という用語は「アリール-N-アリール」を意味し、ここで「アリール」は上記で定義され、Nは窒素を表す。2つのアリール基は同じであっても異なっていてもよい。本願明細書中で「C6-10ジアリールアミノ」という用語は、2つのアリール基のそれぞれがC6-10アリール基であるジアリールアミノ基を示すことを意図したものである。「ジアリールアミノ」基の例にはジフェニルアミノがある。
【００２７】
本願明細書中で「アルキレン鎖」という用語は、他に示さない場合には、直鎖、分枝鎖、単環、または多環基またはそれらの組み合わせを有する一価脂肪族炭化水素ジラジカルを意味するものであって、ここで該ジラジカルは一つまたはそれ以上の炭素において、一つまたはそれ以上の置換基によって各炭素において随意に置換され、ここで該一つまたはそれ以上の置換基は独立してC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C6-10アリール、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、またはハロゲンである。そのアルキレン鎖は一つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合を有してもよい。アルキレン鎖の例は、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、および-CH2-CH=CH-CH2-を含む。
【００２８】
本願明細書中で「塩基」という用語は、他に示さなければ、-OH基のような酸性基からプロトンを除去することができるような化合物をいう。例示される塩基には、例えばジアザビシクロウンデセン（DBU）、ジアザビシクロノネン（DBN）などのモノ-、ジ-、およびトリアルキルアミンが含まれる。
【００２９】
本発明の方法において化学式（３）の化合物と反応するシランの例には、アリルトリクロロシラン、アリルメチルジクロロシラン、アリルフェニルジクロロシラン、および化学式CH2=CH-CH2SiCl2Yを有するシランを含み、ここでYはI, Br, F, OSO2CF3, C1-10アルコキシ、C6-10アリールオキシ、C1-10ジアルキルアミノ、またはC1-10アルキルチオである。
【００３０】
本発明の他の代表的な態様において、CaとCbは化学式（３）の化合物のキラル中心であって、本発明の試薬はアキラルな化合物である。この実施態様において、本発明の方法による試薬から生成したジオールはジアステレオ選択的に生成する。
【００３１】
本発明の他の代表的な態様において、CaとCbは化学式（３）の化合物のキラル中心であって、本発明の試薬はキラル化合物である。この態様において、本発明の方法による本発明の試薬から生成したホモアリリックアルコールとジオールは、光学異性選択的に生成し、ジオールもまたジアステレオ選択的に生成する。本願明細書中で「光学異性選択的」という用語は、第二のエナンチオマーの過剰量において、2つの光学異性体のうち第一のものを形成することを言う。本願明細書中で「ジアスレオ選択的」という用語は、残ったジアスレオマーまたは複数のジアスレオマーの過剰量において、2つまたはそれ以上のジアスレオマーの第一のものを生成することをいう。「エンチオマー過剰な」という用語は、第一のエナンチオマーが第二のエナンチオマーの過剰量であるような用量をいう。「ジアステレオマー過剰な」という用語は、第一のジアステレオマーが、残ったジアステレオマーまたは複数のジアステレオマーの過剰量であるような用量をいう。
【００３２】
化学式（３）の化合物は、例えば、RaとRbが独立してメチルまたはフェニルであり、且つ、RcとRdが独立してメチルまたは水素である化合物を含むことがある。例えば、化学式（３）の化合物はアミノアルコール、(1S, 2S)-シュードエフェドリン、(1R, 2R)-シュードエフェドリンを含む。化学式（１）の化合物はチャート１に見られるアミノアルコールも含み、それらは例えば、アリルトリクロロシランと反応して対応する試薬を与える。
（チャート１）
2005519118.tif 000023
【００３３】
化学式（３）の代表的なアミノアルコールは更に、RaとRbが独立してメチルまたはフェニル、X2が酸素、且つX1がNRである化合物を含み、ここでRはメチル、ベンジル、またはフェニルである。
【００３４】
化学式（３）の代表的な化合物は更に、ピナコール((CH3)2COH)2およびキラルジオールを含むジオールを含み、それには例えば下記の化学式
2005519118.tif 000024
を有するジオール２８がある。
【００３５】
２８とアリルトリクロロシランとの反応は、下記の式において見られるようなキラル試薬２９の生成へと至る。
2005519118.tif 000025
【００３６】
化学式（３）の化合物は、例えば、RaとRbが一つにまとまって共にC4アルキレン鎖を形成し、それらはCaとCbと共に５員環または６員環の脂肪族環を形成する化合物を含む。例えば化学式（３）の化合物は、ジアミン(1R, 2R)-N,N-ジベンジル-シクロヘキサン-1,2-ジアミンを含む。
【００３７】
一つの態様においてシランと化学式（３）の化合物の間の反応は、触媒の非存在下で起こる。その反応は付加的な試薬の非存在下においても起こる。他の態様において、シランと化学式（１）の化合物の間の反応は触媒の存在下で起こる。
【００３８】
本発明の代表的な態様において、化学式（１０）
2005519118.tif 000026
の試薬においてX3=C(R4)(R5)であり、その試薬はアリル化試薬である。そのアリル化試薬は25℃と同等かそれ以下の温度で、例えば2ヶ月の期間など、数週間までの一定期間貯蔵したときに分解しない、安定な化合物であることがある。
【００３９】
一例として、アリルトリクロロシランを、ジオ−ルピコナールおよび1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン（DBU）とCH2Cl2中で処理すると、スキーム1に従ってアリル化試薬1が生成する。化合物1を蒸留により精製し、70％の収率で得た。
【００４０】
他の実施例において、アミノアルコール(1S,2S)-シュードエフェドリンを、アリルトリクロロシランおよびEt3NとCH2Cl2中で反応させると、スキーム１において見られるようにキラルアリル化試薬３を、およそ2：1のジアステレオマーの混合物として、88％の収率での単離することができた。蒸留により３を精製できるかもしれない。試薬３は安定であり、感知できる程分解することがなく数週間の間貯蔵できる。試薬３の1H NMRスペクトルは図１において見られるが、試薬３の構造と一致している。
【００４１】
試薬３は両者ともエナンチオ的な型で入手可能であって、(1S,2S)-シュードエフェドリンと(1R,2R)-シュードエフェドリンのアリルトリクロロシランとの反応によってそれぞれ得られ、それら両者の出発材料は安価である。
【００４２】
2005519118.tif 000027
【００４３】
下記の化学式（８）
2005519118.tif 000028
を有する試薬とアルデヒドR10CHOとの反応を、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン(THF)，N,N-ジメチルフォルムアミド(DMF)、酢酸エチル(EtOAc)、ジクロロメタン（CH2Cl2）、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル(t-BuOMe)、ジエチルエーテル（Et2O）、アセトニトリル(CH3CN)、およびベンゼンなどの溶媒を用いて行うことができる。好適な態様において、溶媒はトルエンである。他の代表的な態様において、溶媒中におけるアルデヒドの濃度は0.05Mから0.5Mまでの範囲内である。例えば、およそ0.2Mの濃度のアルデヒドを使用することができる。他の代表的な例ではその反応は溶媒の非存在下で行われる。
【００４４】
その反応は、およそ78℃からおよそ25℃の範囲の温度で行われる。好適な態様において、その温度はおよそ-10℃である。その反応は好適には触媒の非存在下で行われる。
【００４５】
C1-10アルキルまたはC6-10アリール基であるアルデヒド中のR10基は、例えば、メチル基、t-ブチル基、またはフェニル基である。
【００４６】
試薬がアリル化試薬（X=C(R4)(R5)）であるときに、反応生成物はホモアリリックアルコールである。例えば、試薬１をベンズアルデヒド（R10はフェニル）と反応させると、スキーム２に見られるように、アルコール２がラセミ形で与えられる。試薬３をベンズアルデヒドと室温においてベンゼン中で反応させると、アルコール２のSエナンチオマー（2(S)）が、スキーム２に従って81％のエナンチオ過剰（ee）で与えられる。
【００４７】
2005519118.tif 000029
【００４８】
スキーム３に見られるように、試薬３をいくつかの他の代表的なアルデヒドと反応させることもできる。そこで例えば、ジヒドロ桂皮アルデヒドをアリル化し、アルコール4(R)を88％eeで、桂皮アルデヒドはアルコール5(S)を78％eeで、ベンジルオキシアセトアルデヒドはアルコール6(S)を88％eeで、シクロヘキサンカルボキシアルデヒドはアルコール7(S)を86％eeで与える。各ケースにおいて、そのキラルアルコールは、1M HClと酢酸エチルを反応混合液に添加することにより、アリル化反応の完了によって容易に単離されるが、それは典型的にはおよそ12-16時間を要する。得られた混合液を15分間攪拌する。水相と有機相が形成される。水相と有機相を分離する。その後有機相を濃縮し、キラルアルコールを与える。スキーム2の試薬3を生成するために元々使用したシュードエフェドリンは、1M HClの添加により再生し、水相と有機相が分離した後も水相中に残存した。シュードエフェドリンは水相から回収され、試薬3を更に調製するために回収した。
【００４９】
図３-５は、ベンズアルデヒド、桂皮アルデヒド、およびジヒドロ桂皮アルデヒドのアリル化試薬3によるアリル化により得られたアルコールの、キラル高速液体（HPLC）解析をそれぞれ示す。図３-５のそれぞれにおいて、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC解析を示す。図６-１０は、イソバレルアルデヒド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド、ピバアルデヒド、ベンジルオキシアセトアルデヒドおよびtert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒドの、アリル化試薬3によるアリル化により得られたアルコールのモーシァーエステルの19F NMR(C6D6, 282MHz)スペクトルを、それぞれ示す。図３-１０のそれぞれにおいて見られるように、アルコール産物の一つの光学アイソマーが、他の光学アイソマーの過剰量の中で生成し、それによって各反応は光学異性体選択的であることが示される。
【００５０】
2005519118.tif 000030
【００５１】
アルデヒド：試薬の比は約1.5：1から約5：1まで変化することができるが、それは安価なアルデヒドの反応のための代表的な範囲の比率であり、あるいは、アルデヒド：試薬の比は約1：1.5であることができるが、それは高価なアルデヒドの代表的な比率である。本発明の代表的な態様において、スキーム２と３に示された不斉アリル化は、全てのアルデヒド当量について、試薬３を1.5当量用いて行うことができる。
【００５２】
更なる代表的なキラルアリル化試薬は試薬８と試薬９を含み、それらは、スキーム４によって形成され、且つ、ベンズアルデヒドと反応して1-フェニル-3-ブテン-1-オールを、それぞれ42％と58％の光学異性体選択性で与える。
【００５３】
2005519118.tif 000031
【００５４】
本発明のアリル化試薬は、キラル1.2-ジアミンを含むジアミンからも生成する。代表的なキラルジアミンは化学式（３）を有するジアミンを含み、化学式（３）においてX2とX1は同じ基のNRであって、ここでRはメチル、ベンジルまたはフェニルであり；代わりにX2とX1は異なった2つの基のNR′とNR″であってもよく、ここでR′とR″は各々独立にC1-10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9ヘテロアリールである。例えば、(1R, 2R)-N,N-ジベンジル-シクロヘキサン-1,2-ジアミンと、アリルトリクロロシランおよびDBU（ジアザビシクロウンデセン）をCH2Cl2中で反応させると、スキーム５に示された様にキラルアリル化試薬１０が、粗収率99％、且つアリル化反応において使用するには十分な純度で与えられた。図２の中で示される試薬１０の1H NMRスペクトルは、試薬１０の構造と一致している。試薬１０とベンズアルデヒドをベンゼン中で72時間反応させると、アルコール2(S)を51％収率と90％eeで生成した。従って、試薬10を芳香族および複合したアルデヒドと反応させると、高い光学異性体選択性が提供された。
【００５５】
2005519118.tif 000032
【００５６】
キラル1,2-ジアミンから生成したアリル化試薬において、1,2-ジアミン断片の各窒素原子はアリールメチル（Ar-CH2-）基と置換されることがあり、そのアリールメチル基中のアリール基は、例えば、CH2に対してパラの置換基を有するフェニル基である。例えば表１に見られるように、アリールメチル基はp-ブロモフェニルメチルまたはp-メトキシフェニルメチルであってもよい。そのアリールメチル基がp-ブロモフェニルメチルである、アリル化試薬(R,R)-21の1H NMRスペクトルは、図１１に示されている。-（ベンジルオキシ）プロピオンアルデヒド、p-アニスアルデヒド、p-CF3-ベンズアルデヒドおよびトランス-2-ヘキセナールの(R,R)-21アリル化試薬によるアリル化により得られたアルコールのキラルHPLC解析を、図１２-１５に示す。図１２-１５のそれぞれにおいて、対応するラセミアルコールのキラルHPLC解析も示されている。図１２-１５のそれぞれは、アルコール生成物の一つの光学アイソマーは他の光学アイソマーの過剰量中で生成したことを示し、それによって各反応は光学異性体選択的である事を示す。
【００５７】
表２と３において示されるアリル化試薬(R,R)-21とアルデヒドの反応は、高い収率および光学異性体選択性を有して進行する。更にスキーム６において示されるように、アルデヒド２２は試薬(R,R)-21および(S,S)-21と反応し、syn-β-ベンジルオキシアルコール２３とβ-ベンジルオキシアルコール２４をそれぞれ与える。
【００５８】
【表１】
2005519118.tif 000033
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン（1.0当量）とアルデヒド（1.0当量）の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。
【００５９】
【表２】
2005519118.tif 000034
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン３（1.0当量）とアルデヒド（1.0当量）の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。[d]産物の不安定さにより、代わりの試案と精製を採用した。支援情報を見よ。
【００６０】
【表３】
2005519118.tif 000035
[a]CH2Cl2中において-10℃で20時間の、シラン３（1.0当量）とアルデヒド（1.0当量）の反応実験。[b]単離された収率。[c]キラルHPLC解析またはモーシァーエステル法により測定された。支援情報を見よ。[d]60時間の反応実験。[e]8℃で72時間の反応実験。[f]産物の不安定さにより、代わりの試案と精製を採用した。支援情報を見よ。
【００６１】
スキーム６
2005519118.tif 000036
【００６２】
本発明の他の態様において、試薬はアリル化試薬であって化学式（１１）
2005519118.tif 000037
を有し、ここでOR13はアルコキシ基であり、OR13はC1-C10アルキル、C6-10アリール、またはC3-9へテロアリールである。その試薬は、例えば、塩基の存在下における、アルコールHOR13とアリル化試薬３の反応により生成する。塩基は例えばトリエチルアミンの様なアミンであってもよい。アルコキシ基を含んでいる代表的なアリル化試薬は、アルコキシ基OR13がメトキシ、イソプロポキシ、またはブトキシである試薬を含む。例えば、そのOR13がイソプロピルであるアリル化試薬２５と3-フェニルプロパナールの反応は、ホモアリリックアルコールをスキーム７において示されている様に94％eeで与える。
【００６３】
2005519118.tif 000038
【００６４】
本発明の他の態様において、化学式（９）
2005519118.tif 000039
の化合物が、化学式（４）
2005519118.tif 000040
の試薬と化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と反応して生成する。化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物において、R12は、例えばメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。同じ化合物において、R11とR14は、例えば水素、メチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。
【００６５】
試薬はアリル化試薬（X3はC(R4)(R5)）であってもよい。例えば、(S,S)-アリル化試薬２６とPh-CH=N-NH-CO-CH3との反応は、スキーム８に示す様に、化合物２７を98％eeと80％収率で与える。
【００６６】
2005519118.tif 000041
【００６７】
化学式（４）
2005519118.tif 000042
を有する試薬はX3が酸素である試薬でもよい。この試薬は、下記の化学式
2005519118.tif 000043
を有する第２の試薬を、化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート１当量と反応させる事により調製される。その第２の試薬は代わりに、化学式（３）を有する化合物により、例えばテトラクロロシラン等のSiCl3R6の化学式を有するシランと共に調製される。
【００６８】
化学式（５）
2005519118.tif 000044
を有する試薬はアルデヒドR10-CHOと反応し、化学式
2005519118.tif 000045
を有する化合物を生成してもよい。
【００６９】
その反応はR10-CHOとアリル化試薬との反応のために使用されたのと類似した条件下で行われてもよい
【００７０】
同様に、化学式（５）
2005519118.tif 000046
を有する試薬は、R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化学式の化合物と反応し、化学式
2005519118.tif 000047
の化合物を生成してもよい。その反応は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物とアリル化試薬との反応のために使用されたのと類似した条件下で行われてもよい
【００７１】
本発明の他の態様で化学式（１８）
2005519118.tif 000048
を有する試薬はアルデヒドと反応してジオールを与える。如何なる理論または機構に基づかずに、ジオールの生成はスキーム９に従うと信じられており、スキーム９においてエノールの末端炭素はアルデヒドを攻撃してアルドール付加中間体Aを生成し、その中間体は更にジアステレオマー選択的な分子内アリル化を受けて2つのキラル中心を有するジオールを与える。
【００７２】
2005519118.tif 000049
【００７３】
該試薬は、例えば、エノール基を含み、且つ、下記の化学式
2005519118.tif 000050
を有するアリル化試薬であって、それは(R7)(R8)C=C(R9)OLiを化学式（１２）
2005519118.tif 000051
のアリル化試薬と反応させて生成する事ができ、ここでR6はハロゲンまたは-OSO2CF3である。一例として、置換基R7、R8およびR9はそれぞれ独立に水素、メチル、またはフェニルである。
【００７４】
エノール基を含むアリル化試薬は、アリル化試薬１をリチウムエノラートと処理する事により生成することができ、それは例えば、化学式R7R8C=CR9OSiMe3のビニルトリメトキシシランをエーテル中でメチルリチウムと処理する事により生成することができる。例えば、H2C=CHOSiMe3とメチルリチウムをエーテル中で処理すると、アセトアルデヒドリチウムエノラートを与え、それは試薬１と反応して、スキーム１０において示すように、アリルエノールシラン試薬１１を72％の収率で与える。試薬１１を蒸留して精製することができ、それは顕著な分解を起こすことなく少なくとも数週間の貯蔵安定性を有する。
【００７５】
ベンゼン中でベンズアルデヒドと50℃で8時間処理するとき、試薬１１は反応し、syn:antiが8：1のジアステレオマーの混合物として66％の収率でジオール１２を生成する。直接的なアリル化産物２も13％の収率で得られた。１１とシクロヘキサンカルボキシアルデヒドとを13時間反応させると、syn:antiが10：1のジアステレオマーの混合物として56％の収率でジオール１３が与えられた。スキーム１０に示されるように、アリル化生成物７も15％の収率で得られた。アリル化試薬はアルデヒドR10CHOと反応して溶媒中でジオールを与え、その溶媒は例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エチル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、またはベンゼンであってもよい。代表的な態様において、溶媒中でのアルデヒド濃度は0.05Mから0.5Mの範囲であってもよい。例えば、約0.2Mの濃度のアルデヒドを使用することができる。他の代表的な態様において、反応を溶媒の非存在下で行うこともできる。代表的なアルデヒドは、R10がメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルであるアルデヒドを含む。
【００７６】
2005519118.tif 000052
【００７７】
他の例として、トランス-クロチルエノールシラン１４は、スキーム１１の式に従ってシクロヘキサンカルボキシアルデヒドと反応してジオール１５を生成し、ジオール１５においては3つの新たなキラル中心が作られ、収率は45％でジアステレオ選択性は10：1以上であった。７に類似したクロチル化産物は得られなかった（スキーム１０を見よ）。如何なる機構または理論に基づかずに、１４のトランス配列したメチル基はクロチル基の運ぶ速度を遅らせると信じられており、そのために、スキーム９に従ってアルドール付加中間体が生成される後まで、クロチル基が運ばれることはない。
【００７８】
他の態様として、スキーム１１に示されるように、アリル-シス-エノールシラン１６はシクロヘキサンカルボキシアルデヒドと反応し、ジアステレオマー10：3：1の混合物を60％収率で与える。ジオール１７は主要なジアステレオマーであることが見られる。
【００７９】
2005519118.tif 000053
【００８０】
エノール基を含んでいるアリル化試薬も、例えばアリル化試薬２９による処理により生成し、アリル化試薬２９は、キラルジオール２８とアリルトリクロロシランを、式（I）との関連で既に議論されたように、リチウムエノラートと共に反応させることにより生成する。例えばアリル化試薬３０はスキーム１２で示される様に生成する。アリル化試薬３０がベンズアルデヒドと反応するとき、対応するジオールは70％の収率と68％のeeで生成した。
【００８１】
2005519118.tif 000054
【００８２】
アルデヒドと反応してジオールを与える試薬は、2つのエノール基を含み化学式（１５）
2005519118.tif 000055
を有する試薬であってもよい。
【００８３】
本発明の一つの態様において、C(R9)=C(R8)(R7)の基はC(R3)=C(R1)(R2)の基と同一である。この態様において該試薬は、化学式（６）
2005519118.tif 000056
の第２試薬を化学式Li-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート2当量と反応させる事により、または化学式（５）
2005519118.tif 000057
の第３試薬をLi-O-C(R3)=C(R1)(R2)のリチウムエノラート1当量と反応させることにより生成してもよく、ここでR6はハロゲンまたは-OSO2CF3である。2つのエノール基を含んでいる試薬はアルデヒドR10-CHOと反応し、R10-CHOと1つのエノール基を含んでいるアリル化試薬との反応において使用されたのと類似した条件下でジオールを生成してもよい。
【００８４】
他の態様において化学式（１９）の化合物
2005519118.tif 000058
は、化学式（２０）
2005519118.tif 000059
の試薬と化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物が反応して化学式１９の化合物を生成することにより生成する。
【００８５】
化学式（２０）
2005519118.tif 000060
の試薬は、1つのエノール基を含んでいるアリル化試薬（X3=C(R4)(R5)）、または2つのエノール基を含んでいる試薬（X3=O）であってもよい。X3=Oである代表的な態様において2つのエノール基O-C(R9)=C(R8)(R7)とO-C(R3)=C(R1)(R2)は同一である。該試薬は化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物と、トルエン、テトラヒドロフラン、N,N-ジメチルフォルムアミド、酢酸エーテル、ジクロロメタン、ヘキサン、t-ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、アクリロニトリル、またはベンゼンの様な溶媒中で反応してもよい。代表的な態様において、溶媒中での化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物の濃度は、0.05Mから0.5Mまで変動するかもしれない。例えば、化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物を約0.2Mの濃度で使用してもよい。他の代表的な態様において、溶媒が存在しない中で反応を行ってもよい。化学式R12C(R14)=N-X4-CO-R11の化合物の例は、R12がメチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである化合物を含み、且つ、R11とR14のそれぞれは独立して水素、メチル、t-ブチル、フェニル、2-フェニルエチル、(E)-2-フェニルエテニル、ベンジルオキシメチル、シクロヘキシル、iso-ブチル、またはトリブチルシリルオキシメチルである。
【００８６】
本発明を下記の実施例により更に詳細に述べるが、それは本発明を説明するものであって、如何なる意味においても本発明の範囲を規定する意図ではない。
【実施例】
【００８７】
2005519118.tif 000061
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
アリルトリクロロシラン（101mL, 0.969mol）の冷却した（0℃）塩化メチレン溶液（1.8L）に、アルゴンの存在下でトリエチルアミン（170mL, 1.21mol）を添加した。その後、(1S,2S)-シュードエフェドリン（100g, 0.605mol）を一部ずつ30分間に渡って添加し、内部温度を15℃以下に維持した。添加を完了した後、外気温度でその混合液を12時間攪拌した。蒸留によって塩化メチレンを除去し、ペンタン（1.5L）で残渣を希釈した。混合液を12時間激しく攪拌し、トリエチルアミン塩の完全な沈殿を保障した。得られた懸濁液のセライトのパッドを通じた濾過と、蒸留による濾液の濃縮により、淡黄色の油として粗生成物が提供された。減圧下での蒸留（沸点〜120℃、5mmHg）によって精製すると、ジアステレオマーの2：1までの混合物として、149g(92%)の(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが提供された。
【００８８】
2005519118.tif 000062
(4S,5S)-2-（シス）-but-2-エニル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
シス-but-2-エニル-トリクロロシラン（7.0g, 37mmol）の冷却した（0℃）塩化メチレン溶液（80mL）に、トリエチルアミン（8.75mL, 63ミリモル）を添加した。(1R,2R)-シュードエフェドリン（5.20g, 31mmol）を一部ずつ添加し、混合液を12時間に渡って攪拌した。蒸留によって塩化メチレンを除去し、残渣にペンタン（50mL）を添加した。その混合液を1時間に渡って攪拌し、トリエチルアミン塩の完全な沈殿を保障した。セライトのパッドを通じて懸濁液を濾過した。濾液を濃縮すると淡黄色の油が与えられ、その油を減圧下で蒸留すると、ジアステレオマーの2.4：1までの混合物として、5.85g(68%)の(4S,5S)-2-（シス）-but-2-エニル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが提供された。
【００８９】
2005519118.tif 000063
(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンの調製
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン（2.08g, 7.8mmol）の塩化メチレン溶液（25mL）に、トリエチルアミン（1.2mL、8.6mmol）を添加した。2-プロパノール（0.6mL、7.8mmol）をシリンジによりゆっくりと添加し、混合液を12時間に渡って攪拌した。蒸留により塩化メチレンを除去し、残渣にペンタン（20mL）を添加した。混合液を3時間攪拌した。その後セライトのパッドを通じて混合液を濾過した。濾液を濃縮すると油が与えられ、その油を減圧下（沸点〜72℃、〜0.2mmHg）で蒸留すると、ジアステレオマーの2：1までの混合物として、1.08g（48％）の(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジンが与えられた。
【００９０】
2005519118.tif 000064
(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-（4-ブロモ-ベンジル）-2-クロロ-オクタヒドロ−ベンゾ[1,3,2]ジアザシロールの調製
アリルトリクロロシラン（2.05ml, 14.1mmol）と1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン（4.24ml, 28.4mmol）の冷却（0℃）したジクロロメタン溶液（50ml）に、(R,R)-N,N’-ビス-（4-ブロモ-ベンジル）-シクロヘキサン-1,2-ジアミン（5.37g, 11.9mmol）のジクロロメタン溶液（20ml）を50分間に渡って添加した。2時間後に混合液を室温に温め、13時間攪拌した。その後反応混合液を濃縮した。ジエチルエーテル（60ml）を添加し、その混合液を1時間攪拌した。エーテルで洗浄（2×10ml）しながらセライトのパッドを通じて混合液を濾過した。濾液を濃縮した。ベンゼン（10ml）を添加し、溶液を濃縮した。この操作を繰り返し、フリーザー中で立った状態で得られた油を固化し、白い固体として5.37g(88%)の(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-（4-ブロモ-ベンジル）-2-クロロ-オクタヒドロ−ベンゾ[1,3,2]ジアザシロールを与えた。
【００９１】
2005519118.tif 000065
(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン（380mg, 1.5mmol）の冷却した（-10℃）トルエン溶液（5mL）に、ジヒドロ桂皮アルデヒド（1.0mmol）を添加した。反応混合液を-10℃で2時間維持した。この冷却された溶液に1N HCl（4mL）とEtOAc（4mL）を添加し、その混合液を15分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc（2×5mL）で抽出した。混合した有機層を乾燥し（MgSO4）、濾過し、濃縮した。残渣をシリカ上のフラッシュ・クロマトグラフィーで精製し、84％の収率と88％のエンンチオ過剰（ee）で(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えた。
【００９２】
2005519118.tif 000066
(3S,4S)-4-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なクロチル化
(4R,5R)-2-((cis)-but-2-エニル)-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン（0.431g, 1.5mmol）の冷却した（-10℃）トルエン溶液（2.5mL）に、ジヒドロ桂皮アルデヒド（0.132mL, 1.0mmol）を添加した。反応混合液を-10℃で2時間攪拌した。この冷却された溶液に1N HCl（4mL）とEtOAc（4mL）を添加し、その混合液を10分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc（3×5mL）で抽出した。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。この段階での残渣のHPLC解析により、syn:antiのジアステレオ選択性が10：1であり、主要なsyn生成物のエナンチオ過剰が81％であることが判明した。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーで精製し、0.116g (61%)の(3S,4S)-4-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールが産出した（88％ee）。
【００９３】
2005519118.tif 000067
(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールを与えるジヒドロ桂皮アルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-イソプロポキシ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン（0.437g, 1.5mmol）のトルエン溶液（2.5mL）に、ジヒドロ桂皮アルデヒド（0.132mL, 1.0mmol）を添加した。混合液を室温（〜21℃）で18時間攪拌した。この溶液に1N HCl（4mL）とEtOAc（4mL）を添加し、その混合液を10分間攪拌した。層を分離し、水層をEtOAc（3×5mL）で抽出した。混合した有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し（5％EtOAc/ヘキサン）、94%エナンチオ過剰（ee）で、0.119g (69%)の(3R)-1-フェニル-hex-5-エン-3-オールが産出した。
【００９４】
2005519118.tif 000068
(3S)-1-ベンジルオシル-hex-5-エン-3-オールを与える3-ベンジルオキシプロピオンアルデヒドのエナンチオ選択的なアリル化
(4R,5R)-2-アリル-1,3-ビス-（4-ブロモ-ベンジル）-2-クロロ-オクタヒドロ-ベンゾ[1,3,2]ジアザシロール（1.0mmol）のCH2Cl2溶液（5mL）に、3-ベンジルオキシプロピオンアルデヒド（1.0mmol）を添加した。反応混合液をフリーザー（-10℃）に移し、その温度で20時間攪拌した。この溶液に1N HClとEtOAcを添加し、その混合液を室温で15分間激しく攪拌した。層を分離し、水層をEtOAで3回抽出した。混合した有機層をヘキサンで希釈し、乾燥し（MgSO4）、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィーで残渣を精製し、87％収率と98％エナンチオ過剰（ee）で、(3S)-1-ベンジルオキシ-hex-5-エン-3-オールが与えられた。
【００９５】
2005519118.tif 000069
(1R)-酢酸N’-(1-フェニル-but-3-エニル)-ヒドラジンを与える酢酸ベンジリデン-ヒドラジン（８）のエナンチオ選択的なアリル化
(4S,5S)-2-アリル-2-クロロ-3,4-ジメチル-5-フェニル-[1,3,2]オキサザシロリジン(9.90g, 37.0mmol)の冷却した（-10℃）CH2Cl2溶液（300mL）に、酢酸ベンジリデン-ヒドラジン（5.00g, 30.8mol）を固体として添加した。得られた溶液を16時間攪拌し、その後メタノール（40mL）を添加した。15分間の後、蒸留によって全ての揮発性物質を除去し、残渣をEtOAc（150mL）とH2O（500mL）で希釈した。両相を分離し、水層をEtOAcで抽出した（2×150mL）。混合した有機層をH2Oと塩水で洗浄し、乾燥し（MgSO4）、濾過し、濃縮した。HPLCによる残渣の分析によりeeは87％であると判明した。その残渣を沸騰トルエン（80mL）に溶解し、その後その溶液を室温に冷却した。トルエン溶液の上部にペンタン（380mL）の層をなし、得られた二層溶液を16時間に渡って立位にしておいた。得られた結晶性の固体沈殿物を濾過し、洗浄し（ペンタン：トルエン(5:1)）、その後真空中で乾燥し、98％eeで5.04ｇ（80％）の(1R)-酢酸N’-(1-フェニル-but-3-エニル)-ヒドラジンが与えられた。
【００９６】
2005519118.tif 000070
2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した（0℃）アリルトリクロロシラン（4.9mL; 34mmol）のCH2Cl2溶液（50mL）に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン（13mL; 84mmol）を添加した。その後ピコナール（4.0g; 34mmol）のCH2Cl2溶液（50mL）をゆっくりと添加し、得られた溶液を室温に温め、12時間攪拌した。その溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル（100mL）と処理した。沈殿の形成が観察される1時間の間、混合液を攪拌した。その後混合液を濾過し、濾液を濃縮した。減圧下で残渣を蒸留し、透明で無色の液体として、5.2g(72%)の2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
【００９７】
2005519118.tif 000071
2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した（0℃）MeLi（16.2mL; 23mmol; Et2O中1.4M）の溶液に、トリメチルビニルオキシシラン（2.7g, 23mmol）を添加した。その溶液を室温に温めて1時間攪拌した。溶液を-78℃に冷却し、2-アリル-2-クロロ-4,4,5,5,-テトラメチル-[1,3,2]ジオキサシロラン（5.5g, 25mmol）を添加した。その溶液を室温に温めて2時間攪拌した。溶液をペンタン（20mL）で希釈し、その後その混合液をセライトのパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮し、残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、3.8g(70%)の2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
【００９８】
2005519118.tif 000072
(syn)-1-シクロヘキシル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドのタンデム・アルドールーアリル化反応
2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン（0.63mmol）のトルエン溶液（0.4mL）に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（48mg, 0.42mmol）を添加した。その溶液を40℃へ加熱し、その温度で24時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl（5mL）を添加し、続いて酢酸エチル（5mL）を添加した。混合液を20分間攪拌し、層を分離した。有機層を飽和した水性NaHCO3（5mL）で洗浄し、塩水（5mL）で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、濾過し、そして濃縮した。残渣をシリガケル上のクロマトグラフィーで精製し、59％の収率でラセミ体(syn)-1-シクロヘキシル-1-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
【００９９】
2005519118.tif 000073
(syn, anti, syn)-1-シクロヘキシル-2,4-ジメチル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドのタンデム・アルドールーアリル化反応
(trans, trans)-2-but-2-エニル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-プロペニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン（2-アリル-4,4,5,5,-テトラメチル-2-ビニルオキシ-[1,3,2]ジオキサシロラン）（0.63mmol）の調製において用いられたのと全く類似の方法により調製された）のベンゼン溶液（0.4mL）に、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（48mg, 0.42mmol）を添加した。その溶液を40℃へ加熱し、その温度で132時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl（5mL）を添加し、続いて酢酸エチル（5mL）を添加した。混合液を20分間攪拌し、層を分離した。有機層を飽和した水性NaHCO3（5mL）で洗浄し、塩水（5mL）で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、濾過し、そして濃縮した。この段階での1H NMR解析により、4つのジアステレオマー産物が86：11：3：1の比で存在することが判明した。シリカゲル上のクロマトグラフィーで主要な産物が単離され、60%％の収率でラセミ体(syn, anti, syn)-1-シクロヘキシル-2,4-ジメチル-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
【０１００】
2005519118.tif 000074
(4R, 5R)-2アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却したアリルトリクロロシランの（7.0mL; 48mmol）のCH2Cl2溶液（80mL）に、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデック-7-エン（15mL; 102mmol）を添加した。その後(3R,4R)-2,5-ジメトキシ-2,5-ジメチル-ヘキサン-3,4-ジオール（10.0g; 48mmol）のCH2Cl2溶液（80mL）を添加し、その混合液を室温に暖めて12時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣をジエチルエーテル（100mL）で処理した。混合液を1時間攪拌した。その後混合液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、6.6g(44%)の(4R, 5R)-2-アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
【０１０１】
2005519118.tif 000075
(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランの調製
冷却した（0℃）MeLi（13.0mL; 21mmol; Et2O中1.6M ）の溶液に、2-（トリメチルシリルオキシ）プロペン（2.8g; 21mmol）を添加した。その溶液を0℃で30分間攪拌し、その後室温に温めて1時間攪拌した。混合液を0℃へ再冷却し、(4R, 5R)-2-アリル-2-クロロ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロラン（6.6g; 21mmol）を添加した。混合液を室温へ暖め、2時間攪拌した。溶液をペンタン（20mL）で希釈し、混合液をセライトのパッドを通じて濾過した。濾液を濃縮し、残渣を減圧下で蒸留し、透明で無色の液体として、3.0g(43%)の(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロランが与えられた。
【０１０２】
2005519118.tif 000076
(1S, 3S)-3-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-1,3-ジオールを与えるベンズアルデヒドの不斉タンデム・アルドールーアリル化反応
(4R, 5R)-2-アリル-2-イソプロペニルオキシ-4,5-ビス-(1-メトキシ-1-メチル-エチル)-[1,3,2]ジオキサシロラン（0.75mmol）のベンゼン溶液（0.3mL）にベンズアルデヒド（0.50mmol）を添加した。その混合液を40℃に加熱し（油浴）、その温度で48時間攪拌した。その溶液を冷却し、1M HCl（10mL）を添加し、続いて酢酸エチル（10mL）を添加した。混合液を20分間攪拌した。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（10mL）。混合した有機層を飽和した水性NaHCO3（10mL）と塩水（10mL）で洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、濾過し、そして濃縮した。残渣をHPLCと1H NMRで解析することにより、ジアステレオマーの混合比が5.5：1である事と主要産物が68％のエナンチオ過剰である事が見出された。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し、70％の収率と68％eeで(1S, 3S)-3-メチル-1-フェニル-hex-5-エン-1,3-ジオールが与えられた。
【０１０３】
エナンチオ選択性の決定およびホモアリリックアルコール産物の絶対立体配置の決定
アリル化試薬３によるベンズアルデヒドのアリル化
図３に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(R)エナンチオマーは最初に流出する。
【０１０４】
アリル化試薬３による桂皮アルデヒドのアリル化
図４に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(R)エナンチオマーは最初に流出する。
【０１０５】
アリル化試薬３によるジヒドロ桂皮アルデヒドのアリル化
図５に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC測定によりeeは決定された。(S)エナンチオマーは最初に流出する。
【０１０６】
アリル化試薬３によるイソバレルアルデヒドのアリル化
図６に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR（C6D6, 282MHz）解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置（R）を光学旋光度および文献値との比較により決定した。：[α]D20 +18.2o（CH2Cl2, c 0.74）；文献：16％eeの（S）エナンチオマーについて[α]D20 −2.5o（CH2Cl2, c 9.26）。
【０１０７】
アリル化試薬３によるシクロヘキサンカルボアルデヒドのアリル化
図７に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR（C6D6, 282MHz）解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置（S）を光学旋光度および文献値との比較により決定した。：[α]D20 −6.67o（CH2Cl2, c 0.775）；文献：98％eeの（R）エナンチオマーについて[α]D24 −9.7o（EtOH, c 1.00）。
【０１０８】
アリル化試薬３によるピバルアルデヒドのアリル化
図８に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR（C6D6, 282MHz）解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置（S）を光学旋光度および文献値との比較により決定した。：[α]D20 −13.2o（PhH, c 0.28）；文献：88％eeの（R）エナンチオマーについて[α]D −10.3o（PhH, c 10.5）。
【０１０９】
アリル化試薬３によるベンジルオキシアセトアルデヒドのアリル化
図９に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR（C6D6, 282MHz）解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置（S）を光学旋光度および文献値との比較により決定した。：[α]D18 +5.77o（CHCl3, c 1.06）；文献：99％ee以上の（R）エナンチオマーについて[α]D25 −6.6o（CHCl3, c 0.24）。
【０１１０】
アリル化試薬３によるtert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒドのアリル化
図１０に示すように、産物のモーシァーエステルの19 F NMR（C6D6, 282MHz）解析によりeeは決定された。アルコール産物の絶対立体配置（S）を光学旋光度および文献値との比較により決定した。：[α]D20 +1.4o（CHCl3, c 1.00）；文献：59％eeの（S）エナンチオマーについて[α]D20 +1.7o（CHCl3, c 0.24）。
【０１１１】
アリル化試薬(R,R)-21による3-（ベンジルオキシ）プロピオンアルデヒドのアリル化
図１２に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。
【０１１２】
アリル化試薬(R,R)-21によるp-アニスアルデヒドのアリル化
図１３に示すように、キラルセルODカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。(R)エナンチオマーが最初に溶出する。
【０１１３】
アリル化試薬(R,R)-21によるp-CF3-ベンズアルデヒドのアリル化
図１４に示すように、キラルセルOJ-Hカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。(S)エナンチオマーが最初に溶出する。
【０１１４】
アリル化試薬(R,R)-21によるトランス-2-ヘキセナールのアリル化
図１５に示すように、誘導したベンゾエートの、キラルセルAD-Hカラムを用いたキラルHPLC解析によりeeを決定した。
【０１１５】
シクロへキサンカルボキシアルデヒドのタンデム・アルコールアリル化反応のエンチオ選択性と絶対立体配置の決定
下記の化学式
2005519118.tif 000077
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸（CSA）とCH2Cl2中で処理し、アセトニドAが与えられた（式XVIII）。アセトニドAの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。
2005519118.tif 000078
【０１１６】
アセトニドAのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ5.85-5.72（m,1H,CH=CH2）, 5.10-4.99（m,2H,CH=CH2）, 3.85-3.77（m,1H,CH）, 3.52-3.45（m,1H,CH）, 2.33-2.24（m,1H,CH2の一つ）, 2.17-2.08（m,1H,CH2の一つ）, 1.92-1.83（m,1H,CH2の一つ）, 1.74-1.58（m,4H,CH2およびC6H11の三つ）, 1.51-0.81（m,8H,C6H11の8つ）, 1.38（s,3H,CH3）, 1.36（s,3H,CH3）, 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ134.4, 116.9, 98.3, 73.2, 68.8, 42.8, 41.0, 33.4, 30.2, 28.9, 27.9, 26.6, 26.1, 25.9, 19.8; IR（薄膜）3077, 2992, 2925, 2853, 1643, 1451, 1379, 1262, 1200, 1171cm-1
【０１１７】
下記の化学式
2005519118.tif 000079
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2溶液中で処理し、アセトニドBが与えられた（式XIX）。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。アリリックメチル基の相対的な立体配置がアセトニドDの立体化学から推定され、それは下記で述べるように同定された。
2005519118.tif 000080
【０１１８】
アセトニドBのスペクトルデータ
1H NMR（300MHz, CDCl3）δ5.73-5.60（m,1H,CH=CH2）, 5.00-4.91（m,2H,CH=CH2）, 3.50-3.37（m,2H,二つのCHOC(CH3)2）, 2.17-2.05（m,1H,CH(CH3)CH=CH2）, 1.85-1.00（br m,13H,CH2およびC6H11）, 1.31（s,3H,CH3の一つ）, 1.30（s,3H,CH3の一つ）, 0.95（d, J=6.7Hz, 3H, CH(CH3)CH=CH2）, 13C NMR（75MHz, CDCl3）δ140.4, 114.7, 98.2, 73.3, 72.5, 43.5, 42.9, 31.5, 30.2, 28.9, 28.0, 26.6, 26.1, 26.0, 19.7, 15.7; IR（薄膜）3078, 2921, 2852, 1636, 1450, 1376, 1259, 1200, 1106cm-1
【０１１９】
下記の化学式
2005519118.tif 000081
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸（CSA）とCH2Cl2中で処理し、アセトニドCが与えられた（式XX）。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。アリリックメチル基の相対的な立体配置は下記で述べるように同定された。
2005519118.tif 000082
【０１２０】
アセトニドCのスペクトルデータ
1H NMR（300MHz, CDCl3）δ5.90-5.78（m,1H,CH=CH2）, 5.04-4.98（m,2H,CH=CH2）, 3.70-3.64（m,1H,CHOC(CH3)2の一つ）, 3.52-3.45（m,1H,CHOC(CH3)2の一つ）, 2.24-2.20（m,1H,CH(CH3)CH=CH2）, 1.93-0.88（m,13H,C6H11およびCH2）, 1.38（s,3H,CH3の一つ）, 1.36（s,3H,CH3の一つ）, 1.00（d, J=6.9Hz, 3H, CH(CH3)CH=CH2）, 13C NMR（75MHz, CDCl3）δ140.6, 114.2, 98.0, 73.1, 72.4, 42.8, 42.4, 30.4, 30.0, 28.8, 28.0, 26.6, 26.0, 25.9, 19.6, 14.8; IR（薄膜）3078, 2921, 2852, 1636, 1450, 1376, 1259, 1200, 1106cm-1
【０１２１】
アセトニドCをNaBH4を用いた還元的試案によるオゾン分解にかけ、得られたアルコールをPPTSのCH2Cl2溶液中で処理し、アセトニドDが与えられた（式XXI）。1H NMRスペクトルにおいてDのカップリング定数を解析し、アリリックメチル基のantiの相対的な立体位置が確立された。アセトニドBとDの両者はsynジオール立体配置を有していると示され、それらは異なった化合物であるから、Bとジオール出発材料におけるアリリックメチル基のsynの相対的な立体配置も、それによって証明された。
2005519118.tif 000083
【０１２２】
アセトニドDのスペクトルデータ
1H NMR（300MHz, アセトン-d6）δ3.75-3.67（m,1H,CHOC(CH3)2またはCHOH）, 3.57（dd, J=5.4, 11.6Hz, 1H, CH2OC(CH3)2の一つ）, 3.48（dd, J=11.0, 11.0Hz, 1H, CH2OC(CH3)2の一つ）, 3.50-3.45（m,1H,CHOC(CH3)2またはCHOH）, 3.36（br s, 1H, OH）, 1.83-0.98（m,14H,C6H11, CH2およびCHCH3）, 1.41（s,3H,CH3の一つ）, 1.25（s,3H,CH3の一つ）, 0.72（d,J=6.7Hz.3H,CH(CH3)）, 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ98.2, 77.6, 76.4, 65.8, 43.9, 36.4, 34.5, 29.7, 28.9, 27.8, 26.6, 26.3, 26.2, 19.2, 12.6; IR（薄膜）3522, 2925, 1450, 1377, 1264, 1200, 1111cm-1
【０１２３】
下記の化学式
2005519118.tif 000084
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドEが与えられた（式XXII）。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。脱共役実験から得た1H NMRスペクトルにおけるEの共役定数の解析により、メチル基のantiの相対的立体配置が確立された。
2005519118.tif 000085
【０１２４】
アセトニドEのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ5.86-5.96（m,1H,CH=CHz）, 5.01-5.08（m,2H,CH=CH2）, 3.50（m, 1H, OCHCH2）, 3.28（d, 1H, J=10.3Hz, c-C6H11CHO）, 2.34-2.41（m,1H,CH2CH=CH2の一つ）, 2.13-2.21（m,1H,CH2CH=CH2の一つ）, 1.71-1.77（m,2H,c-C6H11の二つ）, 1.37（s,3H,C(CH3)2の三つ）, 1.34（s,3H,C(CH3)2の三つ）, 1.11-1.65（m,10H,CHCH3とc-C6H11の9つ）,  0.74 （d, 3H, J=6.6Hz, CHCH3）, 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ135.3, 116.1, 97.7, 77.7, 74.2, 38.4, 37.6, 34.2, 30.4, 30.1, 26.9, 26.6, 26.5, 24.8, 19.5, 11.8; IR（薄膜）3075, 2991, 2931, 2853, 1641, 1451, 1379, 1264, 1203, 1176, 1131, 1051, 1015, 987, 935, 910cm-1
【０１２５】
下記の化学式
2005519118.tif 000086
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドFが与えられた（式XXIII）。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。1H NMRスペクトルにおける共役定数の解析により、二つのOH基の間のメチル基のanti相対的立体配置が確立された。
2005519118.tif 000087
【０１２６】
アセトニドFのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ5.96-5.82（m,1H,CH=CH2）, 5.07-4.94（m,2H,CH=CH2）, 3.35（dd, J=10.1, 1.7Hz, 1H, CHO）, 3.28（d, J=10.8Hz, 1H, CHO）, 2.51-2.39（m,1H,CH）, 1.84-1.12（m,12H,CHおよびC6H11）, 1.37（s,3H,CH3）, 1.34（s,3H,CH3）, 1.07 （d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3）, 0.72 （d, J=6.6Hz, 3H, CHCH3）; 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ140.1, 114.5, 97.5, 77.8, 77.6, 39.6, 38.5, 32.4, 30.5, 30.1, 26.9, 26.6, 24.9, 19.3, 18.1, 11.2; IR（薄膜）3072, 2990, 2930, 2853, 1642, 1451, 1378, 1256, 1202, 1176cm-
【０１２７】
ジオールのアリリックメチル基の相対的な立体配置を確立するために、ジオールを最初にベンジルエステルの混合物に変換し、それをHg(Oac)Clとアセトン中で処理すると、テトラヒドロピランG（式XXIV）が他の化合物と共に与えられた。共役定数の解析とNOE研究により、ジオールのアリリックメチル基の立体化学が確立された。
2005519118.tif 000088
【０１２８】
アセトニドGのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ7.42-7.28（m,5H,C6H5）, 4.69-4.61（m,2H,PhCH2）, 3.80（ddd, J=9.8, 7.6, 4.7Hz, 1H, CH）, 3.52-3.44（m,2H,二つのCH）, 2.35（dd, J=11.7, 4.7Hz, 1H, CH2HgClの一つ）, 2.08（dd, J=11.7, 7.6Hz, 1H, CH2HgClの一つ）, 1.85-1.13（m,13H, 二つのCHとC6H11）, 1.00（d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3）, 0.95（d, J=7.0Hz, 3H, CHCH3）; 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ139.0, 128.2, 127.4, 127.2, 83.4, 80.4, 75.8, 75.7, 46.1, 38.2, 38.0, 37.9, 30.9, 26.9, 26.6, 24.6, 14.5, 13.8; IR (KBr) 3025, 2930, 2855, 1654, 1607, 1450, 1376, 1337, 1193, 1095, 1067cm-
【０１２９】
下記の化学式
2005519118.tif 000089
を有するジオールを2,2-ジメトキシプロパンおよび触媒量の(+)-カンファースルフォン酸とCH2Cl2中で処理し、アセトニドHが与えられた（式XXV）。このアセトニドの13C NMRスペクトルが解析され、アセトニドはsynの相対的な立体配置を有していると判明し、そのジオールのsyn立体化学が確立された。1H NMRスペクトルにおける共役定数の解析により、二つのOH基の間のメチル基のantiの相対的立体配置が確立された。アセトニドFのantiのアリリックメチル基のステレオマーが確立され、アセトニドFとアセトニドHに対応するジオール出発物質はアリリックメチル基の立体化学においてのみ異なっており、そのために、アセトニドHおよび対応するジオール出発材料におけるアリリックメチル基のsyn方向性は確立された。
2005519118.tif 000090
【０１３０】
アセトニドHのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ6.00-5.89（m,1H,CH=CH2）, 5.06-4.95（m,2H,CH=CH2）, 3.47（dd, J=10.1, 2.4Hz, 1H, CH）, 3.30（dd, J=10.1, 1.2Hz, 1H, CH）, 2.46-2.37（m,1H,CH）, 1.83-1.11（m, 12H, CHとC6H11）, 1.36（s, 3H, CH3）, 1.33（s, 3H, CH3）,  1.00（d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3）, 0.76（d, J=6.9Hz, 3H, CHCH3）; 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ143.3, 112.8, 97.6, 77.9, 77.3, 38.6, 31.8, 30.5, 26.9, 26.6, 24.9, 19.5, 12.5, 11.5; IR (薄膜) 3073, 2968, 2931, 2853, 1640, 1451, 1379, 1256, 1202, 1138, 1031cm-
【０１３１】
下記の化学式
2005519118.tif 000091
を有するジオールをCH2Cl2/THF中でHgClOAcと処理し、テトラヒドロピランIが与えられた（式XXVI）。描かれたように、共役定数と選択的なID NOESY実験の解析により、そのジオールの相対的な立体化学が明確に確認された。
2005519118.tif 000092
【０１３２】
テトラヒドロピランIのスペクトルデータ
1H NMR（400MHz, CDCl3）δ3.40（d, J=9.9Hz, 1H, CH）, 3.27（ddd, J=9.4, 8.2, 4.3Hz, 1H, CH）, 3.03（dd, J=9.7, 1.8Hz, 1H, CH）, 2.39（dd, J=11.9, 4.3Hz, 1H, CH2HgClの一つ）, 2.14（dd, J=11.9, 8.2Hz, 1H, CH2HgClの一つ）, 2.16-2.07（m, 2H, C6H11の二つのH）, 2.07-2.98（m, 1H, CH）, 1.82-1.05（m, 8H, CH, OH, およびC6H11の6つのH）, 0.99（d, J=6.5Hz, 3H, CHCH3）, 0.89（d, J=6.9, 3H, CHCH3）, 0.94-0.75（m, 3H, C6H11の3つのH）; 13C NMR（100MHz, CDCl3）δ83.5, 80.4, 42.2, 38.2, 37.3, 35.9, 30.4, 28.0, 26.5, 25.9, 25.7, 13.8, 5.7; IR (KBr) 3434, 2924, 2851, 1720, 1450, 1386, 1334, 1262, 1100, 1027cm-
【図面の簡単な説明】
【０１３３】
【図１】図１は、アリル化試薬３の1H NMRスペクトルを示す。
【図２】図２は、アリル化試薬１０の1H NMRスペクトルを示す。
【図３】図３は、アリル化試薬３によるベンズアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図４】図４は、アリル化試薬３による桂皮アルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図５】図５は、アリル化試薬３によるジヒドロ桂皮アルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図６】図６は、アリル化試薬３によるイソバレルアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールのモーシァーエステルと、対応するラセミ体アルコールの19F NMR（C6D6, 282MHz）スペクトルを示す。
【図７】図７は、アリル化試薬３によるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールのモーシァーエステルと、対応するラセミ体アルコールの19F NMR（C6D6, 282MHz）スペクトルを示す。
【図８】図８は、アリル化試薬３によるピバアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールのモーシァーエステルと、対応するラセミ体アルコールの19F NMR（C6D6, 282MHz）スペクトルを示す。
【図９】図９は、アリル化試薬３によるベンジルオキシアセトアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールのモーシァーエステルと、対応するラセミ体アルコールの19F NMR（C6D6, 282MHz）スペクトルを示す。
【図１０】図１０は、アリル化試薬３によるtert-ブチルジメチルシリルオキシアセトアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールのモーシァーエステルと、対応するラセミ体アルコールの19F NMR（C6D6, 282MHz）スペクトルを示す。
【図１１】図１１は、アリル化試薬(R,R)-21の1H NMRスペクトルを示す。
【図１２】図１２は、アリル化試薬(R,R)-21による3-（ベンジルオキシ）プロピオンアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図１３】図１３は、アリル化試薬(R,R)-21による3-p-アニスアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図１４】図１４は、アリル化試薬(R,R)-21による3-p-CF3-ベンズアルデヒドのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図１５】図１５は、アリル化試薬(R,R)-21による3-トランス-2-ヘキセナールのアリル化によって得られたアルコールと、対応するラセミ体アルコールのキラルHPLC分析を示す。
【図１】
2005519118.tif 000122
【図２】
2005519118.tif 000123
【図３】
2005519118.tif 000124
【図４】
2005519118.tif 000125
【図５】
2005519118.tif 000126
【図６】
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【図７】
2005519118.tif 000128
【図８】
2005519118.tif 000129
【図９】
2005519118.tif 000130
【図１０】
2005519118.tif 000131
【図１１】
2005519118.tif 000132
【図１２】
2005519118.tif 000133
【図１３】
2005519118.tif 000134
【図１４】
2005519118.tif 000135
【図１５】
2005519118.tif 000136
【国際調査報告】
2005519118.tif 000137