(57)【要約】本発明は、不快感を最小限にしかつ容易に使用できる、皮膚、毛嚢、または皮脂腺への有効レベルの化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分の制御された局所または経皮デリバリーを目的とするパッチに関するものである。透明または目に見えないものであっていてもよく、速度を制御するポリマーマトリックス層を有する。ポリマーマトリックス層は、水溶性で、生体接着性の、フィルム形成ポリマーを含む。化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分は、ポリマーマトリックスに可溶であるまたは分散する。パッチは、濡れると粘着性を帯び、皮膚に付着する。パッチの粘着性は、皮膚を刺激したりまたは皮膚に粘着性の残留物を残したりすることなくパッチを容易に取り除くことができると同時に、推奨された処置期間にわたって皮膚の所定の位置にパッチを保持するのに十分である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一のポリマーマトリックス層を有する皮膚、毛嚢、または皮脂腺への有効レベルの化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分の制御された局所または経皮デリバリーを目的とするパッチ。
【請求項２】
該ポリマーマトリックス層は、生体接着性で、水溶性のフィルム形成ポリマーを含む、請求項１に記載のパッチ。
【請求項３】
該ポリマーマトリックス層は、炭水化物、デンプン、デンプン誘導体、デンプン水解物、化工デンプン、化工デンプン誘導体、ヒドロキシアルキルデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、マルトデキストリン、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、ポリサッカリドゴム及びそれらの誘導体、ポリエチレングリコール、水溶性アクリル、水溶性ポリエステル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンセルロース誘導体、カゼイン、ゼラチン、可溶化タンパク質、ポリアクリルアミド、ポリアミン、ポリ第４級アミン、スチレン−無水マレイン酸（ＳＭＡ）樹脂、ポリエチレンアミンならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の材料を含む、請求項１に記載のパッチ。
【請求項４】
該ポリマーマトリックス層は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、化工デンプン誘導体及び水解デンプンならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の材料を含む、請求項１に記載のパッチ。
【請求項５】
ポリマーマトリックス層中に均一に分布する一以上の該化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項６】
抗酸化剤；フリーラジカルスカベンジャー；湿潤化剤；脱色剤；脂肪調節剤(liporegulator)；反射剤(reflectant)；保湿剤；抗菌剤；アレルギー抑制剤；アクネ防止剤(anti-acne agent)；老化防止剤；しわ防止剤(anti-wrinkling agent)；防腐剤；鎮痛剤；鎮咳剤；鎮痒薬；局所麻酔剤；抜け毛防止剤(anti-hair loss agent)；育毛促進剤；育毛阻害剤；ふけ防止剤(anti-dandruff agent)；抗ヒスタミン剤；角質溶解剤；抗炎症剤；フレッシュナー(freshener)；修復剤(healing agent)；抗感染薬；炎症阻害剤；鎮吐薬；抗コリン作用薬；血管収縮剤；血管拡張剤；創傷治癒増強剤；ペプチド, ポリペプチド；タンパク質；脱臭剤；制汗薬；皮膚軟化薬；皮膚湿潤化剤；軟化剤；ヘアーコンディショナー；毛髪軟化剤；毛髪湿潤化剤；日焼け剤；美白剤(skin lightening agent)；抗真菌剤；脱毛剤；外用鎮痛薬；反対刺激薬；痔疾薬；殺虫剤；ツタ毒治療薬；カシ毒治療薬；火傷治療薬；おむつかぶれ治療薬；あせも治療薬(prickly heat agent)；メーキャップ製剤；ビタミン；アミノ酸；アミノ酸誘導体；ハーブエキス；レチノイド；フラボイド(flavoid)；感覚マーカー；抗酸化剤；スキンコンディショナー；ヘアーライトナー；キレート剤；細胞交替促進剤；着色剤；日焼け止め；麻酔剤；免疫調節剤, 栄養剤；吸湿剤；皮脂吸収剤及びこれらの混合物からなる群より選択される一以上の化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項７】
トリクロサンポビドン、ヨウ素、レゾルシノール、フェノキシ、イソプロパノール及びクロルヘキシジンからなる群より選択される一以上の防腐剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項８】
エリスロマイシン(erythromyxin)、テトラサイクリン、セファロスポリン及びクリンダマイシンからなる群より選択される一以上の抗菌剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項９】
サリチル酸の角質溶解剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１０】
ヨウ素、水銀、銀、フェノール、及びニトロフラゾンならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の局所防腐剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１１】
アスピリン及びイブプロフェンからなる群より選択される抗炎症剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１２】
抗ヒスタミン剤及びカラミンからなる群より選択される抗刺激組成物をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１３】
カプサイシン、メントール、及びチョウジ油からなる群より選択される反対刺激組成物をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１４】
湿潤化剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１５】
アロエ、ラノリン、グリセリン、鉱油、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の湿潤化剤をさらに含む請求項１４に記載のパッチ。
【請求項１６】
ナノ粒子またはミクロ粒子中に封入された一以上の化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１７】
浸透促進剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１８】
抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、殺菌剤、消毒剤、血管収縮剤、止血薬、化学療法薬、抗生物質、角質溶解剤、焼灼剤(cauterizing agent)、抗ウィルス薬、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の薬剤活性成分をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項１９】
該マトリックスは透明である、請求項１に記載のパッチ。
【請求項２０】
該マトリックスは着色している、請求項１に記載のパッチ。
【請求項２１】
グリセロール、プロピレングリコール、多価アルコール、ソルビトール及びソルビトール誘導体からなる群より選択される可溶化剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２２】
老化防止活性剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２３】
脱色活性剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２４】
アクネ防止剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２５】
ジヒドロキシアセトンの日焼け剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２６】
炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムからなる群より選択される発泡剤をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２７】
抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャー、湿潤化剤、脱色剤、脂肪調節剤、アクネ防止剤、ふけ防止剤、老化防止剤、軟化剤、しわ防止剤、角質溶解剤、抗炎症剤、フレッシュナー、修復剤、血管保護剤(vascular protector)、抗菌剤、抗真菌剤、制汗薬、脱臭剤、スキンコンディショナー、麻酔剤、免疫調節剤及び栄養剤、吸湿剤、及び皮脂吸収剤からなる群より選択される皮膚に効果のある少なくとも一の活性成分をさらに含む請求項１に記載のパッチ。
【請求項２８】
約１ｃｍ２〜約３０ｃｍ２の範囲の大きさ、及び処置領域の形状に一致するような形状を有する、請求項１に記載のパッチ。
【請求項２９】
ポリマーマトリックス層は、約０．０００１ｍｍ〜約１．０ｍｍの厚みを有する、請求項１に記載のパッチ。
【請求項３０】
請求項１に記載のパッチを処置すべき患者の表面に適用する段階を有する、皮膚の治療方法。
【請求項３１】
パッチを適用する前に皮膚の表面を湿らせる段階をさらに有する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
該パッチは、抗酸化剤、フリーラジカルスカベンジャー、湿潤化剤、脱色剤、脂肪調節剤、アクネ防止剤、ふけ防止剤、老化防止剤、軟化剤、しわ防止剤、角質溶解剤、抗炎症剤、フレッシュナー、修復剤、血管保護剤、抗菌剤、抗真菌剤、制汗薬、脱臭剤、スキンコンディショナー、麻酔剤、免疫調節剤及び栄養剤、吸湿剤、及び皮脂吸収剤からなる群より選択される皮膚に効果のある少なくとも一の活性成分をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
皮膚、毛嚢または皮脂腺の一定領域を湿らせ；さらに
皮膚、毛嚢または皮脂腺に、水溶性ポリマーマトリックス層を有するパッチを貼り付ける
段階を有する、皮膚、毛嚢または皮脂腺へのパッチの接着方法。
【請求項３４】
該パッチは、抗酸化剤；フリーラジカルスカベンジャー；湿潤化剤；脱色剤；脂肪調節剤；反射剤；保湿剤；抗菌剤；アレルギー抑制剤；アクネ防止剤；老化防止剤；しわ防止剤；防腐剤；鎮痛剤；鎮咳剤；鎮痒薬；局所麻酔剤；抜け毛防止剤；育毛促進剤；育毛阻害剤；ふけ防止剤；抗ヒスタミン剤；角質溶解剤；抗炎症剤；フレッシュナー；修復剤；抗感染薬；炎症阻害剤；鎮吐薬；抗コリン作用薬；血管収縮剤；血管拡張剤；創傷治癒増強剤；ペプチド、ポリペプチド；タンパク質；脱臭剤；制汗薬；皮膚軟化薬；皮膚湿潤化剤；軟化剤；ヘアーコンディショナー；毛髪軟化剤；毛髪湿潤化剤；日焼け剤；美白剤；抗真菌剤；脱毛剤；外用鎮痛薬；反対刺激薬；痔疾薬；殺虫剤；ツタ毒治療薬；カシ毒治療薬；火傷治療薬；おむつかぶれ治療薬；あせも治療薬；メーキャップ製剤；ビタミン；アミノ酸；アミノ酸誘導体；ハーブエキス；レチノイド；フラボイド；感覚マーカー；抗酸化剤；スキンコンディショナー；ヘアーライトナー；キレート剤；細胞交替促進剤；着色剤；日焼け止め；麻酔剤；免疫調節剤、栄養剤；吸湿剤；皮脂吸収剤及びこれらの混合物からなる群より選択される一以上の化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分をさらに含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
水溶性ポリマーマトリックス層を有するパッチを、皮膚、毛嚢または皮脂腺に、約１分〜約１２時間の適用期間、適用する
段階を有する、パッチの使用方法。
【請求項３６】
該パッチは、抗炎症性鎮痛剤、ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、殺菌剤、消毒剤、血管収縮剤、止血薬、化学療法薬、抗生物質、角質溶解剤、焼灼剤、抗ウィルス薬、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の薬剤活性成分をさらに含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
該パッチは、検出可能な保護層をさらに有する、請求項１に記載のパッチ。
【請求項３８】
封入された活性成分がさらに該ポリマーマトリックス層中に分散されてなる、請求項１に記載のパッチ。
【請求項３９】
該封入された活性成分は、ミクロ粒子またはナノ粒子である、請求項３８に記載のパッチ。
【請求項４０】
該ミクロ粒子またはナノ粒子は、疎水性材料から形成される、請求項３９に記載のパッチ。
【請求項４１】
該ミクロ粒子またはナノ粒子は、該ポリマーマトリックス層中に均一に分散する、請求項３９に記載のパッチ。
【請求項４２】
ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、化工デンプン誘導体及び水解デンプンならびにこれらの組み合わせからなる群より選択される一以上の材料を含む水溶性ポリマーマトリックス層および水溶性ポリマーマトリックス層中に均一に分布する一以上の化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分を有する、皮膚、毛嚢、または皮脂腺への有効レベルの化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分の制御された局所または経皮デリバリーを目的とするパッチ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
１．発明の分野
本発明は、単一のポリマーマトリックス層から形成される皮膚への化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分の制御されたデリバリーを目的とするパッチに関するものである。皮膚表面に適用(application)されると、パッチは、長期間にわたって処置部位に実質的な治療層を提供する。
【背景技術】
【０００２】
２．関連技術の説明
特定の活性成分が有効な期間処置部位に維持される体組織、病気、及び創傷の局所的な治療が必要である。皮膚への活性成分の投与のための経皮パッチが近年非常に人気になってきている。これらのパッチは標的領域に粘着して、活性成分が全身に分布するために血流中に皮膚を介して連続的に吸収される。
【０００３】
本明細書中で使用される「経皮(transdermal)」ということばは、経皮的(transdermal)または経皮的(percutaneous)投与、即ち、処置すべき皮膚に直接皮膚治療組成物を適用することを意味する。ここで、「皮膚(skin)」、「皮膚(derma)」、「表皮(epidermis)」などは、特記しない限り、相互に使用される。
【０００４】
皮膚への活性成分の制御された放出を可能にする、経皮パッチは、文献から知られている。文献には、皮膚適用を目的として２つのタイプのパッチが記載されている。第１のタイプのパッチは、活性成分が様々な層に溶解または分散する、多層構造を有する。第２のタイプのパッチは、活性剤がパッチ粘着層中に溶解または分散する、感圧性粘着パッチ(pressure-sensitive adhesive patch)である。多層パッチは、一般的に、下記順番の幾つかの連続した層からなる構造を有する：蒸発を防止し、経皮的な移動が容易であるように、活性のある化合物に不透過である材料から構成されるなど、一般的に閉塞性である、第１の支持層；支持層に固着し、活性のある化合物を含み、皮膚と接触して直接配置できる第２の貯蔵層；貯蔵層の表面に貼り付けられ、容易にパッチを皮膚に接着できるように活性のある化合物を透過できる粘着材料の層；およびパッチを使用する前の貯蔵中に外部のコンタミから保護するための貯蔵層を密封状態で被覆する検出可能な保護層。感圧性粘着パッチでは、生理活性物質を、感圧性粘着マトリックスと混合して、マトリックス中に配合するが、この際、上記マトリックスは、後で単一の感圧性粘着層としてさらに被覆されてもよい。
【０００５】
米国特許第６，２８０，７６４号には、アクネ防止製剤の局所的な適用のためのパッチが、様々な実施態様において、支持フィルム、放出層ならびに支持フィルム及び放出層の間に位置する少なくとも一のポリマーマトリックス粘着層を有することが開示される。アクネ防止製剤は、一以上のポリマーマトリックス層中に均一に分布し、抗菌剤、防腐剤、抗刺激剤、角質溶解剤、ホルモン、ホルモンアゴニスト及びホルモンアンタゴニストの群より選択される少なくとも２種の薬剤をアクネを防止するのに有効な量、有する。
【０００６】
米国特許第６，２９６，８６９号には、疎水性及び親水性繊維混合物から形成される基材、及び基材上に積層されるヒドロゲル接着剤を含む皮膚用パッチが開示される。接着剤は、αまたはβ−ヒドロキシ酸を含む。パッチは、特に眼の周りの、老化の兆候を処置するために皮膚に適用される。
【０００７】
米国特許第６，２８０，７６５号には、支持層に結合し、さらに、ａ）少なくとも一の水溶性活性化合物の第１の粒子、ｂ）油の第２の粒子、ｃ）少なくとも一の脂溶性活性化合物、ｄ）吸水剤の第３の粒子を含み、この際上記すべてはポリマー層中に均一に分散する、疎水性ポリマー層を有するパッチが開示される。このパッチにより、様々な性質を有する皮膚に栄養を与えるおよび／または皮膚を修復する物質のアセンブリをパッケージングし、制御されて投与することができ、また、皮膚に優れた粘着力を有する。
【０００８】
米国特許第５，２３２，７０２号には、閉塞性支持層及び支持層に結合するポリマー層から構成されるパッチ構造が開示される。ポリマー層は、分散状態で、脂肪物質及び親水性の活性化合物を含む、シリコーンポリマーのマトリックスから形成される。このような形態のパッチは、親油性を有する水溶性活性化合物をデリバリーするのに特に適する。
【０００９】
米国特許第５，９７６，５６５号には、アクネ防止製剤の局所的な適用のためのパッチが、様々な実施態様において、支持フィルム、放出層ならびに支持フィルム及び放出層の間に位置する少なくとも一のポリマーマトリックス粘着層を有することが開示される。アクネ防止製剤は、一以上のポリマーマトリックス層中に均一に分布し、抗菌剤、防腐剤、抗刺激剤、角質溶解剤、ホルモン、ホルモンアゴニスト及びホルモンアンタゴニストからなる群より選択される少なくとも２種の薬剤をアクネを防止するのに有効な量、有する。
【００１０】
米国特許第５，１００，６７２号には、ウェブ層で補強された複合粘着層を有する感圧性粘着経皮パッチが開示される。パッチに使用される化粧品として生理活性のある物質としては、ビタミンＣ等の水溶性ビタミン、ならびに脂溶性ビタミンＡ及びＥまたはこれらの誘導体がある。
【００１１】
米国特許第６，１８０，１３３号には、しわ防止皮膚処置組成物がビタミンCエステル及びビタミンEの形態の抗酸化剤の混合物を接着剤に溶解した感圧性マトリックスパッチを有することが開示される。また、グリセリンやポリジオルガノシロキサン(polydiorganosiloxane)粘着調節剤が接着剤に溶解されることが好ましい。必要であれば、湿潤化剤、皮膚のコラーゲン合成促進剤及び剥離剤からなる群より選択される一以上もまた接着剤に溶解されてもよい。しわのある皮膚領域に適用されると、組成物は、細かいしわを消すように作用して、皮膚の全体的な厚み、弾力性、締まり及び平滑性を向上する。パッチの修飾された粘着性は、皮膚を刺激したりまたは皮膚に粘着性の残留物を残したりすることなくパッチを容易に取り除くことができると同時に、推奨された処置期間にわたって皮膚の所定の位置にパッチを保持するのに十分である。
【００１２】
ＥＰ−Ａ−０  ３４６  ２１１号には、吸収促進剤を含まない２−エチル−ヘキシルアクリレート及びＮ−ビニル−２−ピロリドンの共重合体の使用が記載される。ＥＰ−Ａ−０  ２７２  ９１８号には、活性成分が固定化された形態で存在するマクロ孔質な発泡体の使用が記載される。ＥＰ−Ａ−０  ４０９  ３８３号には、皮膚への活性成分の遅い放出を目的とした水不溶性ビニルピロリドンと組み合わせた０．０１〜１％エストロゲン濃度のエストロゲンを含むパッチが記載される。
【００１３】
米国特許第４，９９４，２６７号には、エチレン／酢酸ビニル共重合体及びアクリレートと組み合わせた合成または天然ゴムの混合物が記載される。ＡＵ−Ａ−９１．７６  ５８２（ＪＰ  ＳＮ  ９０．２０２  ４０９）には、ポリエステル担体フィルムと組み合わせたアクリレート系接着剤の使用が記載される。ＥＰ−Ａ−０  ４１６  ８４２号には、活性成分、好ましくはエストロゲンまたはノルエチステロンまたはノルエチステロンアセテートを、単独であるいは組み合わせて含む、吸収促進剤を含まないアクリレート共重合体の使用が記載される。これらの上記したパッチは、単に薬剤の担体であり、吸収を制御することはできない。多層構造のパッチは、比較的厚いため、皮膚上にあると非常に不快感がある。さらに、これらの外観及びこれらの厚みにより、利用者が目立たずにこのパッチを着用することができない。
【００１４】
眼の周りなどの、感受性の高い皮膚部位に適用されてもよい皮膚への化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分のデリバリー用の、美的により好ましく、より快適で、かつ閉塞感のより少ない局所用パッチを提供することが望ましい。
【発明の開示】
【００１５】
発明の要約
本発明は、皮膚、毛嚢、または皮脂腺への化粧用、皮膚用、または薬剤用活性成分のデリバリーを目的とする生体粘着性水溶性ポリマーマトリックスを有するパッチを提供するものである。本発明のパッチは、処置部位への取り扱いや適用が容易であり、快適であり、かつ体の異物感は最小限である。本発明のパッチの他の好ましい特性としては、適用時の表面への素早い接着；罹患組織の保護または活性成分のデリバリーのための残留時間の増加；および罹患部位からのパッチの除去またはデリバリー部位でのパッチの自然な溶解が容易であることがある。本パッチは、パッチの使用前の貯蔵中に外部のコンタミからパッチを保護するための検出可能な保護層をさらに有していてもよい。化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分のデリバリーを目的として処置部位にパッチを適用することによる、皮膚表面、毛嚢、及び皮脂腺の治療方法もまた提供される。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明は、皮膚、毛嚢、及び皮脂腺への化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分をデリバリーするための新規なパッチに関するものである。本パッチは、透明または目に見えないものであっていてもよい。パッチを皮膚の表面に適用して、接着すると、化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分が、周辺組織に拡散、または浸透して、処置部位への有効なデリバリーを提供する。本発明のパッチには、最小限の不快感で有効な残留時間がありまた使用が容易であるという利点があり、活性成分の局所的なさらには全身のデリバリーに適するベヒクルである。
【００１７】
適用されると、パッチは皮膚表面に接着して、保持される。吸水により、パッチが柔らかくなり、体の異物感が消失して、無くなる。パッチは皮膚の上にあり続けるので、活性成分がデリバリーされる。残留時間は、配合や使用される材料によって、異なりうる。残留時間は、約１分〜約２４時間で調節できる。制御されたデリバリーの提供に加えて、パッチが表面に接着すると、処置部位の保護もまた提供され、粘着包帯として作用する。水へのパッチの溶解速度は、パッチに使用されるポリマーの選択によって調節できる。
【００１８】
本発明の示唆によると、パッチは、生体接着性のフィルム形成ポリマーを含む。フィルム形成ポリマーは、水溶性であってもよい。水溶性材料を使用することによって、部位を水でリンスすることによって皮膚からパッチを取り除くことができる。適当な水溶性フィルム形成ポリマーとしては、高アミロース及び高アミロペクチン多様体などの、様々な植物源由来のデンプン等の、炭水化物がある。本明細書で使用される「デンプン」ということばはまた、デンプン水解物、化工デンプン、化工デンプン誘導体及びマルトデキストリン等のデンプン誘導体を含む、デンプン由来の水溶性フィルム形成ポリマー材料を含むものである。本発明で使用される他の生体接着性で、水溶性のフィルム形成ポリマーとしては、ポリビニルアルコール、セルロース及びその誘導体、ポリサッカリドゴム及びそれらの誘導体、ポリエチレングリコール、水溶性アクリル、水溶性ポリエステル、ヒドロキシアルキルデンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドンセルロース誘導体、カゼイン、ゼラチン、可溶化タンパク質、ポリアクリルアミド、ポリアミン、ポリ第４級アミン、スチレン−無水マレイン酸（ＳＭＡ）樹脂、ポリエチレンアミン及び他の公知の水溶性ポリマーまたは上記材料の組み合わせがある。所定の分子量特性を有する異なるポリマーまたは同様のポリマーの組み合わせを、好ましいフィルム形成能、機械特性、及び溶解動態を達成するために使用してもよい。
【００１９】
本発明で使用するのに適した可溶化剤としては、グリセロール、プロピレングリコール、多価アルコール、ソルビトール及びソルビトール誘導体がある。
【００２０】
パッチによって放出される活性物質としては、局所的な皮膚病の皮膚治療、病気の皮内及び経皮治療、創傷の治療、または化粧用製剤での皮膚のケアを果たすものであってもよい。
【００２１】
本パッチは、以下に制限されないが、抗酸化剤；フリーラジカルスカベンジャー；湿潤化剤；脱色剤；反射剤；保湿剤；抗菌剤（例えば、抗生物質）；アレルギー抑制剤；アクネ防止剤；老化防止剤；しわ防止剤、防腐剤；鎮痛剤；鎮咳剤；鎮痒薬；局所麻酔剤；抜け毛防止剤；育毛促進剤；育毛阻害剤, 抗ヒスタミン剤；角質溶解剤；抗炎症剤；フレッシュナー；修復剤；抗感染薬；炎症阻害剤；抗コリン作用薬；血管収縮剤；血管拡張剤；創傷治癒増強剤；ペプチド、ポリペプチド及びタンパク質；脱臭剤及び制汗薬；皮膚軟化薬及び皮膚湿潤化剤；ヘアーコンディショナー；毛髪軟化剤；毛髪湿潤化剤；日焼け剤；美白剤；足製剤用の抗真菌剤等の抗真菌剤；脱毛剤；外用鎮痛薬；反対刺激薬；痔疾薬；殺虫剤；ツタ毒製品；カシ毒製品；火傷製品；おむつかぶれ治療薬；あせも治療薬；メーキャップ製剤；ビタミン；アミノ酸及びそれらの誘導体；ハーブエキス；レチノイド；フラボイド；感覚マーカー（即ち、冷却剤、加温剤、など）；スキンコンディショナー；ヘアーライトナー；キレート剤；細胞交替促進剤；着色剤；日焼け止め；麻酔剤；免疫調節剤及び栄養剤；吸湿剤；皮脂吸収剤など、ならびにこれらの混合物を含む、皮膚に効果を有する一以上の化粧用、皮膚用、及び薬剤用活性成分を含んでもよい。
【００２２】
局所麻酔剤、局所抗生物質、防腐剤、抗真菌薬、抗ヒスタミン剤、及び鎮痒薬；角質溶解剤及び腐蝕剤；ウイルス増殖阻止剤、かいせん治療薬、ステロイド、さらにはアクネ、乾癬、光線皮膚症、または前癌状態の処置を目的とする様々な物質が、局所的な皮膚病の皮膚治療を目的とする本発明のパッチで使用できる。本発明のパッチによる皮内経路によって適用できる活性物質としては、例えば、ステロイドまたは非ステロイド性抗リウマチ薬、局所麻酔剤、血流を刺激する物質、血管疾患を処置するための血管保護剤及び血管収縮剤、さらには皮下の脂肪組織でのプロセスに影響を与える物質がある。本発明のパッチに使用される経皮的に適用できる活性物質としては、例えば、鎮痛剤、抗不整脈薬、麻酔薬及びこれらのアンタゴニスト、神経弛緩剤、ホルモンまたはホルモン代用薬、抗うつ薬、トランキライザー、催眠薬、精神刺激薬、抗パーキンソン病薬、神経節遮断薬、交感神経様作動薬、α−交感神経抑制薬、β−交感神経抑制薬、抗交感神経強壮剤(antisympathotonic)、抗喘息薬、鎮吐薬、食欲抑制薬、利尿薬、または体重減少のための活性物質などが挙げられる。本発明によるシステムは厚みが薄いので、好ましい活性物質としては、非常に低濃度での作用が既に開発されているものがある。これらの好ましい活性物質の例としては、エストラジオール、エストリオール、プロゲステロン、ノルエチステロン、ノルエチンドロン、レボノルゲストレル(levonorgestrel)及びそれらの誘導体等の、ステロイド、さらには２酢酸エストラジオール、ノルゲスタメート(norgestamate)、ゲスターゲン、デソゲストレル、デメゲストロン(demegestrone)、プロメゲストロン(promegestrone)、テストステロン、ヒドロコルチゾン及びそれらの誘導体；硝酸アミル、ニトログリセリン、イソソルビドジニトレート等の、ニトロ化合物；ニコチン、クロルフェニラミン、テルフェナジン、及びトリプロリジンアミン化合物等の、アミン化合物；ピロキシカム等の、オキシカム誘導体；チオムカーゼ(thiomucase)等の、ムコポリサッカラーゼ；ブプレノルフィン、モルヒネ、フェンタニール及びこれらの塩、誘導体または類似体、ナロキソン、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、リセルグ酸誘導体、ピゾチリン(pizotiline)、サルブタモール、テルブタリン等の、オピオイド物質；例えば、ＰＧＡ、ＰＧＢ、ＰＧＥ及びＰＧＦ−シリーズ、例えば、ミソプロストル及びエンプロスチル、オメプラゾール、イミプラミン等の、プロスタグランジン；メトクロプラミン(metoclopramine)及びスコポラミン等の、ベンズアミド；ペプチド及びＥＧＦ、ＴＧＦ、ＰＤＧＦ等の、成長因子；ソマトスタチン；クロニジン；ニフェジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、エフェドリン、プロパノロール(propanolol)、メトプロロール、スピロノラクトン等の、ジヒドロピリジン；ヒドロクロロチアジド及びフルナリジン等の、サイアザイドが挙げられる。酵素、防腐剤、消毒剤、及び抗生物質等の、止血性活性物質及び創傷清浄物質；痛み緩和剤及び麻酔活性物質、さらには肉芽化を刺激する、血管新生を誘導する、または上皮化を促進する創傷治癒を促進する活性物質を、創傷の治療を目的として本発明のパッチと共に使用してもよい。
【００２３】
本発明のパッチはまた、ステロイドホルモン、好ましくはエストラジオールを単独でまたは他の薬剤と組み合わせて含んでもよく、この際、パッチは、閉経後期中にホルモン置換のためにまたは骨粗鬆症の治療のために経皮適用で使用される。また、エストラジオールを含む本発明のパッチを、創傷の治療を目的として、長期間の創傷、例えば、下腿の潰瘍に適用してもよい。
【００２４】
本発明のパッチはまた、局所的な皮膚病の治療のための抽出物またはハーブエキス(tincture)等の、植物調製物を含んでもよい。適当な抽出物またはハーブエキスとしては、オーク樹皮の抽出物、クルミの抽出物、アルニカのハーブエキス、ハマメリスの抽出物、ヘラオオバコの抽出物、パンジーの抽出物、タイムまたはセージの抽出物；損傷を受けたまたは傷ついた皮膚の治療のためには、例えば、オトギリソウのハーブエキス、コーンフラワーのハーブエキス、カミツレ花の抽出物、またはカレンジュラ花のハーブエキス；ならびに疲弊した及び損傷を受けた皮膚のケアのためには、例えば、カバノキ葉の抽出物、イラクサの抽出物、コールズフート(coldsfoot)の抽出物、コンフリーのハーブエキス、トクサの抽出物、またはアロエの抽出物が挙げられる。植物調製物はまた、疾患の皮内治療を目的としてフィルム層から放出されてもよく、例えば、静脈疾患の場合には、セイヨウトチノキ及びナギイカダの抽出物、または打撲傷、捻挫、または出血の場合には、アルニカ、カレンジュラ、及びトウガラシの抽出物及びハーブエキスがある。本発明によるシステムにおける植物調製物はまた経皮的な治療に使用されてもよく、例えば、老人の病訴の場合には、チョウセンニンジンの抽出物；過度興奮、睡眠障害、及びストレスの場合には、鎮静効果のあるカノコソウのハーブエキス、メリッサ(melissa)及びホップの抽出物；刺激的な効果を達成するコラ及び茶の抽出物；または循環系を安定させるサンザシの抽出物がある。
【００２５】
本発明のパッチと共に使用できる適当な発泡剤としては、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウムがある。
【００２６】
本発明のパッチと共に使用できる適当なアミノ酸剤としては、様々なタンパク質の加水分解から生じるアミノ酸、ならびにこれらの塩、エステル、及びアシル誘導体がある。このようなアミノ酸剤の例としては、アルキルアミドアルキルアミン、ステアリルアセチルグルタミン酸、カプリロイルシルク(capryloyl silk)アミノ酸、カプリロイルコラーゲンアミノ酸等の両性アミノ酸；カプリロイルケラチンアミノ酸；カプリロイルエンドウアミノ酸；ココジモニウムヒドロキシプロピルシルク(cocodimonium hydroxypropyl silk)アミノ酸；トウモロコシグルテンアミノ酸；システイン；グルタミン酸；グリシン；毛髪ケラチンアミノ酸；アスパラギン酸、トレオニン、セリン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニン、ハーフ−シスチン(half-cystine)、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロイシン、チロシン、フェニルアラニン、システイン酸、リシン、ヒスチジン、アルギニン、システイン、トリプトファン、シトルリン等の、毛髪アミノ酸；リシン；シルクアミノ酸、コムギアミノ酸；及びこれらの混合物が挙げられる。
【００２７】
本発明のパッチと共に使用できる適当なペプチド、ポリペプチド、及びタンパク質としては、少なくとも約１０炭素原子等の、長鎖、および少なくとも約１０００等の、高分子量を有する上記ポリマーがあり、アミノ酸の自己縮合によって形成される。このようなタンパク質の例としては、コラーゲン、デオキシリボヌクレアーゼ、ヨード化トウモロコシタンパク質；ケラチン；ミルクタンパク質；プロテアーゼ；血清タンパク質；シルク；スイートアーモンドタンパク質；コムギ麦芽タンパク質；コムギタンパク質；コムギタンパク質、ケラチンタンパク質のα及びβヘリックス；中間フィラメントタンパク質、高硫黄含量のタンパク質、超高硫黄含量のタンパク質、中間フィラメント関連タンパク質、高チロシン含量のタンパク質、高グリシンチロシン含量のタンパク質、トリコヒアリン、及びこれらの混合物等の、毛髪タンパク質が挙げられる。
【００２８】
本発明のパッチと共に使用できる適当なビタミンの例としては、ビタミンＢ複合体があり；チアミン、ニコチン酸、ビオチン、パントテン酸、コリン、リボフラビン、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ピリドキシン、イノシトール、カルニチン；ビタミンＡ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ及びビタミンＡパルミテート等のそれらの誘導体ならびにパンテノール（プロビタミンＢ５）及びパンテノールトリアセテート等の、プロビタミン、ならびにこれらの混合物が挙げられる。
【００２９】
本発明のパッチと共に使用できる適当な抗菌剤の例としては、バシトラシン、エリスロマイシン、ネオマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、塩化ベンゼトニウム、フェノール、及びこれらの混合物がある。
【００３０】
本発明のパッチと共に使用できる適当な皮膚軟化薬及び皮膚湿潤化剤の例としては、鉱油、ラノリン、植物油、イソステアリン酸イソステアリル、ラウリン酸グリセリル、メチルグルセス−１０(methyl gluceth 10)、メチルグルセス−２０(methyl gluceth 20)キトサン、及びこれらの混合物がある。
【００３１】
本発明のパッチと共に使用できる適当なヘアーコンディショナーの例としては、ベヘナミドプロピルＰＧ−ジモニウムクロリド(behenamidopropyl PG-dimonium chloride)、トリセチルアンモニウムクロリド(tricetylammonium chloride)、２水素化タロウアミドエチルヒドロキシエチルモニウムメトサルフェート(dihydrogenated tallowamidoethyl hydroxyethylmonium methosulfate)等の、第４級化合物、及びこれらの混合物、ならびにセチルアルコール、ステアリルアルコール、水素化ポリデセン等の、親油性化合物、及びこれらの混合物がある。
【００３２】
本発明のパッチと共に使用できる適当な日焼け止め剤の例としては、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メトキシケイ皮酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、オクチルサリシレート、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ヒドロキシプロピルアミノ安息香酸エチル(ethyl hydroxypropyl aminobenzoate)、アントラニル酸メンチル(menthyl anthranilate)、アミノ安息香酸、シノキセート、ジエタノールアミンメトキシシンナメート、アミノ安息香酸グリセリル(glyceryl aminobenzoate)、二酸化チタン、酸化亜鉛、オキシベンゾン、パディメートＯ(padimate o)、赤色ワセリン(red petrolatum)、及びこれらの混合物が挙げられる。本発明のパッチと共に使用できる適当な日焼け剤の例としては、ジヒドロキシアセトンがある。本発明のパッチと共に使用できる適当な美白剤の例としては、ヒドロキノン、カテコール及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３３】
本発明のパッチと共に使用できる適当な殺虫剤（防虫剤、かいせん治療薬及び苔癬治療薬を含む）の例としては、ペルメトリン、ピレトリン、ピペロニルブトキシド、イミダクロプリド、メタ異性体を主に含む材料を意味する、Ｎ，Ｎ−ジエチルトルアミドがある。
【００３４】
本発明のパッチと共に使用できる適当な足製剤用の抗真菌剤の例としては、トルナフテートがある。
【００３５】
本発明のパッチと共に使用できる適当な脱毛剤の例としては、チオグリコール酸カルシウム、チオグリコール酸マグネシウム、チオグリコール酸カリウム、チオグリコール酸ストロンチウム、及びこれらの混合物がある。
【００３６】
本発明のパッチと共に使用できる適当な外用鎮痛薬及び局所麻酔剤の例としては、ベンゾカイン、ジブカイン、ベンジルアルコール、カンフル、カプサイシン、トウガラシ、蕃椒脂油、ネズノキタール、メントール、ニコチン酸メチル、サリチル酸メチル、フェノール、レゾルシノール、テレビン油、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３７】
本発明のパッチと共に使用できる適当な制汗薬及び脱臭剤の例としては、アルミニウムクロロヒドレート(aluminium chlorohydrate)、アルミニウムジルコニウムクロロヒドレート(aluminium zirconium chlorohydrate)、及びこれらの混合物がある。
【００３８】
本発明のパッチと共に使用できる適当な反対刺激薬の例としては、カンフル、メントール、サリチル酸メチル、ペパーミント及びチョウジ油、イクタモール、及びこれらの混合物がある。
【００３９】
本発明のパッチと共に使用できる適当な炎症阻害剤の例としては、ヒドロコルチゾンがある。
【００４０】
本発明のパッチと共に使用できる適当な痔疾薬の例としては、ベンゾカイン、塩酸プラモキシン、及びこれらの混合物等の、麻酔剤；塩化ベンゼトニウム等の防腐剤；酸化亜鉛、次没食子酸ビスマス、ペルーバルサム、及びこれらの混合物等の収斂薬；タラ肝油、植物油、及びこれらの混合物等の皮膚保護剤が挙げられる。
【００４１】
本発明のパッチと共に使用できる有益な薬剤のタイプとしては、ふけ、脂漏性皮膚炎、及び乾癬、ならびにこれらに関連する症状の治療に有効である上記治療剤がある。このような適当な治療剤の例としては、ジンクピリチオン、シェール油及びスルホン化シェール油等のこの誘導体、硫化セレン、硫黄；サリチル酸；コールタール；ポビドンヨード及びイミダゾールが挙げられる。
【００４２】
局所適用で本発明のパッチと共に使用できる抗菌剤としては、ペニシリン、セファロスポリン、他のβ−ラクタム化合物、アミノグリコシド、テトラサイクリン、エリスロマイシン、抗真菌剤など、ならびにこれらの組み合わせがある。
【００４３】
アクネのある皮膚に局所適用で本発明のパッチと共に使用できる防腐剤としては、トリクロサン（イルガサンＤＰ  ３００）、フェノキシイソプロパノール、レゾルシノール、クロルヘキシジン、ポビドン及びヨウ素がある。
【００４４】
アクネのある皮膚に局所適用で本発明のパッチと共に使用できる角質溶解剤としては、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、硫黄、レチノイン酸ならびに数多くの果実の酸及びα−ヒドロキシ酸のいずれかがある。
【００４５】
アクネのある皮膚に局所適用で本発明のパッチと共に使用できる抗刺激薬としては、α−ビサボロール、ファルネソール、カモミレ抽出物及びグリチルレチン酸がある。
【００４６】
本発明のパッチと共に使用できる抗炎症性鎮痛剤の例としては、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル、サリチル酸モノグリコール、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナク、アルクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、スリンダク、フェンクロフェナク、クリダナク、フルルビプロフェン、フェンチアザク、ブフェキサルナク(bufexarnac)、ピロキシカム、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、クロフェゾン、ペンタゾシン、メピリゾール、塩酸チアラミドなどが挙げられる。本発明のパッチと共に使用できるステロイド抗炎症剤の例としては、ヒドロコルチゾン、プレドニソロン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酢酸プレドニソロン、メチルプレドニソロン、酢酸デキサメタゾン、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、フルメタゾン、フルオロメトロン、ジプロピオン酸ベクロメタゾンなどが挙げられる。
【００４７】
本発明のパッチと共に使用できる抗ヒスタミン剤の例としては、塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン塩酸イソチペンジル、塩酸トリペレナミン、塩酸プロメタジン、塩酸メトジラジンなどがある。本発明のパッチと共に使用できる局所麻酔剤の例としては、塩酸ジブカイン、ジブカイン、塩酸リドカイン、リドカイン、ベンゾカイン、ｐ−ブチルアミノ安息香酸−２−（ジエ−エチルアミノ）−エチルエステル塩酸塩［p-buthylaminobenzoic acid 2-(die-ethylamino) ethyl ester hydrochloride]、塩酸プロカイン、テトラカイン、塩酸テトラカイン、塩酸クロロプロカイン、塩酸オキシプロカイン、メピバカイン、塩酸コカイン、塩酸ピペロカイン、ジクロニン、塩酸ジクロニンなどが挙げられる。
【００４８】
本発明のパッチと共に使用できる殺菌剤及び消毒剤の例としては、チメロサール、フェノール、チモール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポビドンヨード、塩化セチルピリジニウム、ユージノール、トリメチルアンモニウムブロミドなどがある。本発明のパッチと共に使用できる血管収縮剤の例としては、硝酸ナファゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸トラマゾリンなどがある。本発明のパッチと共に使用できる止血薬の例としては、トロンビン、フィトナジオン、硫酸プロタミン、アミノカプロン酸、トラネキサム酸、カルバゾクロム、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、ルチン、ヘスペリジンなどがある。
【００４９】
本発明のパッチと共に使用できる化学療法薬の例としては、スルファミン、スルファチアゾール、スルファジアジン、ホモスルファミン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルファメチゾール、ニトロフラゾンなどがある。本発明のパッチと共に使用できる抗生物質の例としては、ペニシリン、メチシリン、オキサシリン、セファロチン、セファロルジン(cefalordin)、エリスロマイシン、リンコマイシン、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、メタサイクリン、クロラムフェニコール、カナマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、バシトラシン、シクロセリンなどがある。
【００５０】
本発明のパッチと共に使用できる抗ウィルス薬の例としては、プロテアーゼインヒビター、チミジンキナーゼインヒビター、糖またはグリコタンパク質合成阻害剤、構造タンパク質合成阻害剤、結合及び吸着阻害剤、ならびにアシクロビル、ペンシクロビル(penciclovir)、バラシクロビル、及びガンシクロビル等のヌクレオシド類似体がある。
【００５１】
本発明のパッチと共に使用できる化粧用活性成分の例としては、Ｄ−α−トコフェロール、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｄ−α−酢酸トコフェロール、ＤＬ−α−酢酸トコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、ビタミンＦ及びビタミンＦグリセリド、ビタミンＤ、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、レチノール、レチノールエステル、レチニルパルミテート、レチニルプロピオネート、β−カロチン、Ｄ−パンテノール、ファメゾール(famesol)、ファルネシル酢酸；必須脂肪酸が豊富なホホバ油及びクロフサスグリ油；５−ｎ−オクタノイルサリチレート及びこのエステル、サリチル酸及びこのエステル；クエン酸、乳酸、グリコール酸等のα−ヒドロキシ酸のアルキルエステル；アジア酸(asiatic acid)、マデカシン酸(madecassic acid)、アジアチコシド(asiaticoside)、センテラ・アジアティカ(Centella asiatica)の全抽出物、β−グリシレチン酸、α−ビサボロール、２−オレオイルアミノ−１，３−オクタデカン等のセラミド；フィタントリオール(phytanetriol)、ポリ不飽和必須脂肪酸が豊富な海由来のリン脂質、エトキシキン(ethoxyquine)；ローズマリーの抽出物、アラビアバルサムノキ(balm)の抽出物、ケルセチン、乾燥微細藻類の抽出物、ステロイド抗炎症剤等の抗炎症剤、ならびに生体刺激剤(biostimulant)、例えば、脂質および／またはタンパク質の合成のためのホルモンまたは化合物が挙げられる。
【００５２】
α−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）を、エクスフォリタント、湿潤化剤、及び皮膚軟化薬として、本発明のパッチに使用してもよい。乳酸ナトリウム等の乳酸塩を本発明のパッチに使用してもよく、これは皮膚の固有の天然の湿潤化システムの一部になると仮定できる。加えて、ＡＨＡ及びサリチル酸を、剥離剤として構造が似ているβ−ヒドロキシ酸として本発明のパッチに使用してもよい。ＡＨＡの湿潤化活性及びこれらが皮膚を剥離しかつ外皮での細胞間癒着を妨ぐことができることは、よく知られている。ＡＨＡが、サリチル酸や他のエクスフォリタントとは異なり、顆粒層での癒着を妨げることが示唆された。
【００５３】
ビタミンＣ（アルコルビン酸）を本発明のパッチに使用してもよい。ビタミンＣは、コラーゲン（結合組織）の合成、脂質（脂肪）及び炭水化物の代謝、及び神経伝達物質の合成を促進する。また、これは、免疫系の最適な維持に必須である。ビタミンＣは、広範な癌細胞、特にメラノーマに毒性を示す。メラニンや他の色素へのチロシンの有酸素作用を触媒する酸化酵素チロシンはまた、ビタミンＣの存在によって阻害される。ビタミンＣは、多くのウィルスによる及び細菌による感染に対する免疫応答を触媒するのに有効であることが分かっている。上記した多くの適用可能な用途に加えて、ビタミンＣは、コラーゲンの合成及び創傷治癒に必須である。本発明のパッチは、ビタミンＣ、ビタミンＥならびに湿潤化剤、コラーゲン合成促進剤及び剥離剤等の他の成分の組み合わせを包含するものであってもよい。
【００５４】
皮膚処置組成物が、本発明のパッチに使用されてもよい。皮膚処置組成物は、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及び必要であれば、乳酸、グリコール酸及びしわや皮膚の乾燥を治療するための他の角質溶解剤(keratinolytic)などのα−ヒドロキシ酸を含んでもよい。
【００５５】
本発明によると、パッチは、スクリーン印刷によって、色、文字、数、日付、コード、ピクトグラフなどの形態でマークがつけられてもよい。パッチのフィルム層は、可溶性染料または顔料によって染色されてもよい。または、パッチは、完全に透明であるまたは皮膚上で見えないようになっていてもよい。
【００５６】
スキンコンディショナー、湿潤化剤及び界面活性剤を、本発明のパッチに添加剤として含ませてもよい。具体的なコンディショナーとしては、鉱油、ワセリン、植物油（ダイズ油またはマレイン酸化ダイズ油(maleated soybean oil)など）、ジメチコーン、ジメチコーンコポリオール、カチオン性単量体及び重合体（グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド(guar hydroxypropyl trimonium chloride)及びジステアリルジメチルアンモニウムクロリドなど）さらにはこれらの組み合わせがある。具体的な湿潤化剤としては、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ヘキシレングリコール、イソプレングリコール、キシリトール、フルクトース及びこれらの混合物等のポリオールがある。
【００５７】
アニオン性、カチオン性、非イオン性、両性、両性イオン性及びこれらの組み合わせから選択されるものなどの、界面活性剤を、本発明のパッチに使用してもよい。マイルドであるため、非イオン性及び両性界面活性剤が最も好ましい。適当な両性界面活性剤としては、ココアミドプロピルベタイン(cocoamidopropylbetaine)及びラウロアンホアセテート(lauroamphoacetate)がある。適当な非イオン界面活性剤としては、ジアルキルアミンオキシド、アルキルポリグリコシド及びメチルグルカミド(methyl glucamide)がある。マイルドなアニオン性界面活性剤の例としては、サルコシン(sarcosinate)、タウリン及びココイルイセチオネート(cocoyl isethionate)の塩がある。本発明のパッチに使用できる他の界面活性剤としては、ジステアリン酸スクロース、ジグリセリルジステアレート、テトラグリセリルトリステアレート、デカグリセリルデカステアレート、ジグリセリルモノステアレート、ヘキサグリセリルトリステアレート、デカグリセリルペンタステアレート、ソルビタモノステアレート、ソルビタトリステアレート、ジエチレングリコールモノステアレート、グリセロールのならびにパルミチン酸及びステアリン酸のエステル、２ＯＥでポリオキシエチレン化された（２オキシエチレン単位を含む）モノステアレート、グリセリルモノ−及びジベヘネートならびに４ステアリン酸ペンタエリスリトールがある。
【００５８】
本発明のパッチに使用されるコンディショナー、湿潤化剤及び界面活性剤の量は、それぞれ独立して、それぞれのカテゴリーで、約０．０１〜約４５重量％、好ましくは約０．１〜約３０重量％、最も好ましくは約１〜約２０重量％の範囲でありうる。
【００５９】
本発明のパッチにおける活性成分の濃度は、所望の治療強度によって異なる。一般的には、この濃度は、油相の全重量に対して、約０．００１重量％〜約８０重量％の範囲でありうる。好ましくは、このパーセントは、約１％〜約５０％の範囲である。
【００６０】
本願中に参考によって引用される、テキスト、"Transdermal Delivery of Drugs、A. F. Kydonieus (ED) 1987 CRL Pressにならびに米国特許第４，９１３，９０５号、第４，９１７，６７６号及び第５，０３２，４０３号に記載されるような、可塑剤、浸透促進剤、着色剤、及び保存剤を、本発明のパッチに含ませてもよく、パッチの最終重量の約１０％以下で含むが、この量は活性成分や他の成分によって異なる。湿潤化剤でもある、グリセリンを、抗刺激薬としてまたは他の皮膚治療剤のデリバリーを調節するために添加してもよく、約０〜約２０重量％の量で存在してもよい。
【００６１】
本発明のパッチは、当該分野において既知の多数の方法によって調製できる。一実施態様においては、成分を適当な溶剤または溶剤の組み合わせに溶解して、溶液を調製する。本発明で使用される溶剤としては、水、メタノール、エタノール、若しくはイソプロピルアルコール等の低級アルコール、アセトン、またはジクロロエタンが、単独であるいは組み合わせて挙げられる。溶剤はまた、可塑剤または溶解速度調節剤として使用されてもよい。本パッチは、パッチを使用する前の貯蔵中に外部のコンタミからパッチを保護するために検出可能な保護層からなってもよい。
【００６２】
本発明のパッチは、パッチまたは標的部位を湿らすことによって手を用いてヒトの皮膚に貼ることができる。パッチは、ぬれると粘着性を帯び、皮膚に付着する。パッチの付着性は、皮膚を刺激したりまたは皮膚に粘着性の残留物を残したりすることなくパッチを容易に取り除くことができると同時に、推奨された処置期間にわたって皮膚の所定の位置にパッチを保持するのに十分である。本パッチは、水でその領域をリンスすることによって除去できるので、他の公知の感圧性粘着パッチより弱い力でよい。
【００６３】
本発明のパッチは、パッチを使用する前の貯蔵中に外部のコンタミからパッチを保護するための検出可能な保護層を有していてもよい。当該保護層は、プラスチックまたは紙から形成されうる。
【００６４】
本発明のパッチはまた、ナノ粒子またはミクロ粒子の形態で水感受性または疎水性の制御された放出システム中に封入された活性成分を含むものであってもよい。封入された活性成分は、ポリマーフィルム中に均一に分散する。水感受性ミクロ粒子における封入された活性成分の例としては、デンプン及び他の天然または合成水溶性ポリマーで活性成分をスプレー乾燥される。皮膚の湿気と接触すると、活性成分を含む、スプレー乾燥されたミクロ粒子はものがある、放出され、これにより活性成分の制御されたデリバリーまたは向上した生物学的利用能を促進し、さらにパッチ中に存在する他の化合物との活性成分の相互作用を最小限にする。ナノ粒子における封入された成分の例としては、疎水性マトリックス中に活性成分を含む脂質、ワックス、及び疎水性ポリマー等の疎水性材料の分散液がある。皮膚の湿気と接触すると、活性成分を含む、疎水性ナノ粒子は、放出され、これにより活性成分の制御されたデリバリーまたは向上した生物学的利用能を促進し、さらにパッチ中に存在する他の化合物との活性成分の相互作用を最小限にする。
【００６５】
皮膚にデリバリーされる一次活性成分は、好ましくは、化粧用、皮膚用、または薬剤用であり、単一の薬剤であってもあるいは活性成分の混合物を有するものであってもよい。
【００６６】
パッチが簡単にかつ快適に使用されるようにするために、単一のパッチの適当な大きさ及び厚みが同定された。本発明のパッチは、処置される領域によって様々な大きさで製造されうる。パッチの大きさは、小さいパッチとしては約０．５〜約２ｃｍ２のもの及び大きいパッチとしては約４０ｃｍ２以下のものとして分類される。一般的には、パッチの大きさは、約０．５〜約３ｃｍ２であり、好ましくは約２ｃｍ２である。本パッチは、様々な形状で作製でき、実質的に透明で(transparent)あっても若しくは透きとおって(clear)いてもよく、着用者の皮膚と効果的に目立たなくできるように、肌色であってもあるいはぼかしがかかっていてもよく、眼に見えないまたは半透明に見える。本発明によるパッチは、例えば、顔に適用するため、特に眼の周り、眼の下のくま(bag)にまたは前頭部に適当するマスクの形態になど、処置される皮膚表面の領域に相当する適当な形状に従ってカットされてもよい。本発明によるパッチは、体の所定の領域に適用するのに必要な他の形状でカットされてもよい。本発明によるパッチは、体の所望の領域に適用するのに必要な他の形状にカットされてもよい。通常、本発明によるパッチの大きさは、約０．２５ｃｍ２〜約５００ｃｍ２である。着色した皮膚の斑点を脱色するためのパッチは、約１ｃｍ２未満と、大きさの小さいものであってもよい。例えば、やせる作用のあるパッチは、腿の部分をカバーするのに十分なくらい、大面積を有するものであってもよい。所望の大きさ及び形状にカットされたパッチは、標的領域を濡らした後、皮膚に直接貼ることによって、処置される皮膚の表面に使用できる。
【００６７】
パッチの厚みは、約１０ミクロン〜約１０００ミクロンの範囲であってもよく、より好ましくは約５０〜約２５０ミクロンである。
【００６８】
本発明はまた、皮膚に薬剤をデリバリーするためのパッチの使用方法を提供するものである。本方法は、通常、パッチまたは標的となる表面を濡らし、皮膚にパッチを貼ることを有する。パッチは、その領域を水で洗うことによって皮膚から取り除くことができる。
【００６９】
下記実施例は、特記しない限り、単に詳細に説明することを目的とするものであり、本発明の範囲を限定するものではないと解されるであろうが、本発明は下記実施例好ましい実施態様によってさらに詳細に説明できる。明細書、実施例、及び請求の範囲におけるすべてのパーセント、割合、及び部は、特記しない限り、重量によるものであり、概算である。
【００７０】
実施例
実施例１
アクネ処置用のパッチの調製
アクネ及びアクネ様皮膚疾患の局所的な処置用のパッチの調製に使用される組成物を、表１〜４に記載する。実施例は、角質溶解剤としての、０．１〜２（ｗ／ｗ）％のサリチル酸を、０．０１〜３（ｗ／ｗ）％のα−ビサボロール等の抗刺激薬、０．１〜１（ｗ／ｗ）％のトリクロサン（イルガサンＤＰ３００）等の防腐剤、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＥ、及び０．１〜５（ｗ／ｗ）％のソルビタンモノオレエート等の可溶化剤と一緒に用いて、行なった。アスコルビン酸及びビタミンＥは双方ともアクネの局所的な処置に有用である。
【００７１】
【表１】
2005519126.tif 000002
【００７２】
【表２】
2005519126.tif 000003
【００７３】
【表３】
2005519126.tif 000004
【００７４】
【表４】
2005519126.tif 000005
【００７５】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【００７６】
実施例２
皮膚の美白用のパッチの調製
チロシナーゼ活性の阻害剤、ｐｈｙｔｏｌｉｇｈｔＲを、美白剤（植物の抽出物の混合物、Coletica Inc., Northport New-York）として含む皮膚の美白用のパッチの調製に使用される組成物を、表５〜６に記載する。
【００７７】
【表５】
2005519126.tif 000006
【００７８】
【表６】
2005519126.tif 000007
【００７９】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【００８０】
実施例３
眼のはれを抑えるためのパッチの調製
血液の循環を刺激し、エラスターゼを阻害する安定化フラボノイド抽出物、ｆｌａｖａｇｒｕｍＲ  ＰＥＧを、活性成分（植物の抽出物の混合物、Coletica Inc., Northport New-York）として含む眼のはれを抑えるためのパッチの調製に使用される組成物を、表７〜８に記載する。
【００８１】
【表７】
2005519126.tif 000008
【００８２】
【表８】
2005519126.tif 000009
【００８３】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【００８４】
実施例４
脱毛用のパッチの調製
脱毛剤の調製に使用される組成物を表９〜１１に記載する。実施例は、脱毛剤としての、５〜２０（ｗ／ｗ）％の、チオグリコール酸カルシウムまたはチオグリコール酸カリウムを、１〜１０（ｗ／ｗ）％の水酸化カルシウムまたは水酸化ナトリウム、膨脹剤としての４〜１０（ｗ／ｗ）％の尿素、及び可塑剤としての１〜２０（ｗ／ｗ）％のグリセリンと一緒に用いて、行なった。
【００８５】
【表９】
2005519126.tif 000010
【００８６】
【表１０】
2005519126.tif 000011
【００８７】
【表１１】
2005519126.tif 000012
【００８８】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。脱毛用パッチを、所定の領域を湿らせた後、皮膚表面に貼った。パッチを約５〜１０分間放置したところ、毛髪の強度が脱毛剤の効果によって減少したまたはなくなった。毛髪は、皮膚からパッチを洗い流すことによって残渣を残さずに除去することができる。
【００８９】
実施例５
老化の兆候を処置するためのパッチの調製
老化の兆候を抑制するための皮膚の局所的な処置を目的としたパッチの調製に使用される組成物を表１２〜１４に記載する。実施例は、老化防止剤及びレチノール、アルコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＥ、緑茶抽出物等の抗酸化剤活性成分を用いて行なった。
【００９０】
【表１２】
2005519126.tif 000013
【００９１】
【表１３】
2005519126.tif 000014
【００９２】
【表１４】
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【００９３】
【表１５】
2005519126.tif 000016
【００９４】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【００９５】
実施例６
火傷処置用のパッチの調製
痛みや不快感を和らげるための局所麻酔パッチの調製に使用される組成物を表１６に記載する。実施例は、ベンゾカインを用いて行なう。
【００９６】
【表１６】
2005519126.tif 000017
【００９７】
ベンゾカインは、痛みや不快感を和らげるための局所麻酔剤である。グリセリンは、皮膚を湿潤化する優れた保湿剤である。このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【００９８】
実施例７
痛み緩和用パッチの調製
痛み緩和用パッチの調製に使用される組成物を表１７に記載する。実施例は、イブプロフェンを用いて行なう。
【００９９】
【表１７】
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【０１００】
このパッチを、１ｃｍ２の呼び寸法及び１５０ミクロンの厚みの円形状にカットした。皮膚の標的領域を湿らせて、パッチを貼った。
【０１０１】
実施例８
抗生物質用パッチの調製
抗生物質用パッチの調製に使用される組成物を表１８に記載する。実施例は、クロラムフェニコールを用いて行なう。
【０１０２】
【表１８】
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【０１０３】
上記パッチは、様々な局所的な細菌、クラミジア、及びリケッチアの感染の抗生物質による治療に有用である。
【０１０４】
実施例９
自己日焼け(self tanning)用パッチの調製
自己日焼け(self tanning)用パッチの調製に使用される組成物を表１８に記載する。実施例は、日焼け剤としてジヒドロキシアセトンを及び日焼け促進剤としてＬ−リシンを用いて行なう。
【０１０５】
【表１９】
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【０１０６】
上記実施態様は本発明の原則の適用を表わすことができる多くの可能性のある特定の実施態様のうちのいくつかのみを詳細に記載するものであると解される。多くのかつ多様な他のアレンジを、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく当業者によってこれらの原則にしたがって容易に想到できるものである。
【国際調査報告】
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