(57)【要約】【化１】2005526137.tif 000072  本発明は式（Ｉ）のバニロイド受容体ＶＲ１リガンドに関する。より具体的には、本発明は哺乳動物の炎症性およびその他の疼痛状態の処置および予防に有用なＶＲ１の強力なアンタゴニストもしくはアゴニストであるβ−アミノテトラリン−誘動尿素に関する。
2005526137.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005526137.tif 000050
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールはピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールはキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化２】
2005526137.tif 000051
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；フルオロ；クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項３】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項２の組成物。
【請求項４】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項２の組成物。
【請求項５】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項２の組成物。
【請求項６】
式（Ｉ）
【化３】
2005526137.tif 000052
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲンから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項７】
Ｒ１が：水素；ヒドロキシ；フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６の組成物。
【請求項８】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６の組成物。
【請求項９】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項６の組成物。
【請求項１０】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシドから成る群から選択される請求項６の組成物。
【請求項１１】
式（Ｉ）
【化４】
2005526137.tif 000053
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ピリジル；ピリミジル；フリル；チエニル並びにイミダゾリル；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項１２】
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；フルオロ；クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項１１の組成物。
【請求項１３】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項１１の組成物。
【請求項１４】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項１１の組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）
【化５】
2005526137.tif 000054
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２はＣ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニルから成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項１６】
Ｒ１が：水素；ヒドロキシ；フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項１５の組成物。
【請求項１７】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項１５の組成物。
【請求項１８】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項１５の組成物。
【請求項１９】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシドから成る群から選択される請求項１５の組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）
【化６】
2005526137.tif 000055
式中、
Ｒ１は：フルオロ；クロロ；Ｃ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項２１】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項２０の組成物。
【請求項２２】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項２０の組成物。
【請求項２３】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項２０の組成物。
【請求項２４】
式（Ｉ）
【化７】
2005526137.tif 000056
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項２５】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項２４の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項２４の組成物。
【請求項２７】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項２４の組成物。
【請求項２８】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項２４の組成物。
【請求項２９】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項２４の組成物。
【請求項３０】
式（Ｉ）
【化８】
2005526137.tif 000057
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜１の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項３１】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項３０の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項３０の組成物。
【請求項３３】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項３０の組成物。
【請求項３４】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項３０の組成物。
【請求項３５】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項３０の組成物。
【請求項３６】
式（Ｉ）
【化９】
2005526137.tif 000058
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは１であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項３７】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項３６の組成物。
【請求項３８】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項３６の組成物。
【請求項３９】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項３６の組成物。
【請求項４０】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項３６の組成物。
【請求項４１】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項３６の組成物。
【請求項４２】
式（Ｉ）
【化１０】
2005526137.tif 000059
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項４３】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項４２の組成物。
【請求項４４】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項４２の組成物。
【請求項４５】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項４２の組成物。
【請求項４６】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項４２の組成物。
【請求項４７】
式（Ｉ）
【化１１】
2005526137.tif 000060
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合であり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項４８】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項４７の組成物。
【請求項４９】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項４７の組成物。
【請求項５０】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項４７の組成物。
【請求項５１】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項４７の組成物。
【請求項５２】
式（Ｉ）
【化１２】
2005526137.tif 000061
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、フルオロおよびクロロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項５３】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項５２の組成物。
【請求項５４】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項５２の組成物。
【請求項５５】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項５２の組成物。
【請求項５６】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項５２の組成物。
【請求項５７】
式（Ｉ）
【化１３】
2005526137.tif 000062
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールはピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニルおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニルオキシおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニルおよびクロロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシドである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項５８】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項５７の組成物。
【請求項５９】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項５７の組成物。
【請求項６０】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項５７の組成物。
【請求項６１】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項５７の組成物。
【請求項６２】
式（Ｉ）
【化１４】
2005526137.tif 000063
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項６３】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６２の組成物。
【請求項６４】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６２の組成物。
【請求項６５】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項６２の組成物。
【請求項６６】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項６２の組成物。
【請求項６７】
式（Ｉ）
【化１５】
2005526137.tif 000064
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３は２−ヒドロキシナフト−８−イル、イソキノリン−５−イルおよびイソキノリニル−５−イル−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項６８】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６７の組成物。
【請求項６９】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項６７の組成物。
【請求項７０】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項６７の組成物。
【請求項７１】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項６７の組成物。
【請求項７２】
式（Ｉ）
【化１６】
2005526137.tif 000065
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項７３】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項７２の組成物。
【請求項７４】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項７２の組成物。
【請求項７５】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項７２の組成物。
【請求項７６】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項７２の組成物。
【請求項７７】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項７２の組成物。
【請求項７８】
式（Ｉ）
【化１７】
2005526137.tif 000066
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素であり、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項７９】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項７８の組成物。
【請求項８０】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項７８の組成物。
【請求項８１】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項７８の組成物。
【請求項８２】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項７８の組成物。
【請求項８３】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項７８の組成物。
【請求項８４】
式（Ｉ）
【化１８】
2005526137.tif 000067
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯである、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物。
【請求項８５】
Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項８４の組成物。
【請求項８６】
Ｒ１がフルオロ、クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基である請求項８４の組成物。
【請求項８７】
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択される請求項８４の組成物。
【請求項８８】
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルである請求項８４の組成物。
【請求項８９】
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択される請求項８４の組成物。
【請求項９０】
式（Ｉａ）
【化１９】
2005526137.tif 000068
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物であって、
ここで前記化合物が：
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ））Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ））Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が４−イミダゾリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−メチレンジオキシ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ｔＢｕ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−メチレンジオキシ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ｔＢｕ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、ＬがＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ））Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｎ（Ｍｅ）（Ｃ５Ｈ１１））Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−［Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）］）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＮ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が６−ＣＮであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ベンジルオキシ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２，６−ジＦ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が４−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、ＬがＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ｔ−Ｂｕであり、Ｒ２が（４−ｔ−Ｂｕ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＦ３であり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が３−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が２−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が３−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が２−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（２−ＯＭｅ−３−ＯＨ）−５−チエニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ｔ−Ｂｕであり、Ｒ２が（４−ｔ−Ｂｕ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＦ３であり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＯＨ−４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅ−７−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨ−７−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｍｅ２）ＣＨ２Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＯ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＳＯ３Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＨＳＯ２Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−（ＣＯ）ＮＨ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＯ２Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−シクロヘキシルであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（Ｍｅ）２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が４−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−クロロ−２−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２，３−ジヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−シンノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｍｅ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−（１，８−ナフチリジニル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キナゾリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２−ＯＨ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−ＯＨ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｆ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２−ＯＨ−３−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−ナフチルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＭｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＭｅ−８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３がイソキノリン−Ｎ−オキシド−５−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨ−７−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅ−７−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｍｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｍｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−フラニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が２，４−ジＦＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が２，４−ジＦＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−メチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−メチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が４−ＣＦ３であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＣｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＣｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ピペリジニル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ＯＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｆ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が無しであり、ｍが無しであり、Ｒ３が１−ＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が無しであり、ｍが無しであり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がスピロ−２−インダニルであり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が４−Ｃｌ，３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
から成る群から選択される組成物。
【請求項９１】
式（Ｉａ）
【化２０】
2005526137.tif 000069
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物であって、
ここで前記化合物が：
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＮ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
から成る群から選択される組成物。
【請求項９２】
式（Ｉａ）
【化２１】
2005526137.tif 000070
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物であって、
ここで前記化合物が：
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
から成る群から選択される組成物。
【請求項９３】
式（Ｉａ）
【化２２】
2005526137.tif 000071
の化合物を含んで成る組成物であって、
ここで前記化合物が：
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｍｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
から成る群から選択される組成物。
【請求項９４】
医薬として許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項１記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る医薬組成物。
【請求項９５】
獣医学的に許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項１記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る獣医学的組成物。
【請求項９６】
１種もしくは複数のバニロイド受容体の調節により疾患もしくは状態が影響を受ける哺乳動物における疾患もしくは状態を処置もしくは予防する方法であって、治療的有効量の請求項１の化合物、塩もしくは溶媒和をこのような処置もしくは予防を必要とする哺乳動物に投与することを含んで成る方法。
【請求項９７】
治療的有効量の請求項１の化合物、塩もしくは溶媒和を処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んで成る、慢性疼痛を誘起する疾患もしくは状態、急性疼痛を誘起する疾患もしくは状態または肺動脈機能障害を予防もしくは処置する方法。
【請求項９８】
治療的有効量の請求項１の化合物、塩もしくは溶媒和を処置の必要な哺乳動物に投与する段階を含んで成る、炎症性疼痛、焼ける疼痛、掻痒、尿道失禁もしくは慢性閉塞性肺動脈疾患を引き起こす疾患もしくは状態を予防もしくは処置する方法。
【請求項９９】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎（ｃｅｌｌｕｌｉｔｅｓ）、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛（ｓｔｕｍｐ  ｐａｉｎ）、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置する方法であって、治療的有効量の請求項１の化合物、塩もしくは溶媒和をこのような処置を要する哺乳動物に投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１００】
前記治療的有効量が約０．００１ｍｇ〜約１，０００ｍｇの投与範囲を含んで成る、請求項９７の方法。
【請求項１０１】
前記治療的有効量が約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの投与範囲を含んで成る、請求項９７の方法。
【請求項１０２】
前記治療的有効量が約１ｍｇ〜約２５０ｍｇの投与範囲を含んで成る、請求項９７の方法。
【請求項１０３】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置するのに有効な請求項１の組成物量を１個もしくは複数の容器内に含んで成るキット。
【請求項１０４】
医薬として許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項９０記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る医薬組成物。
【請求項１０５】
獣医学的に許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項９０記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る獣医学的組成物。
【請求項１０６】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置する方法で、治療的有効量の請求項９０の化合物、塩もしくは溶媒和をこのような処置を要する哺乳動物に投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１０７】
前記治療的有効量が約０．００１ｍｇ〜約１，０００ｍｇの用量範囲を含んで成る請求項１０４の方法。
【請求項１０８】
前記治療的有効量が約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの用量範囲を含んで成る、請求項１０４の方法。
【請求項１０９】
前記治療的有効量が約１ｍｇ〜約２５０ｍｇの範囲の用量を含んで成る、請求項１０４の方法。
【請求項１１０】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置するのに有効な請求項９０の組成物量を１個もしくは複数の容器内に含んで成るキット。
【請求項１１１】
医薬として許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項９１記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る医薬組成物。
【請求項１１２】
獣医学的に許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合された請求項９１記載の化合物、塩もしくは溶媒和を含んで成る獣医学的組成物。
【請求項１１３】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置する方法で、治療的有効量の請求項９１の化合物、塩もしくは溶媒和をこのような処置を要する哺乳動物に投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１１４】
前記治療的有効量が約０．００１ｍｇ〜約１，０００ｍｇの用量範囲を含んで成る請求項１１１の方法。
【請求項１１５】
前記治療的有効量が約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇの用量範囲を含んで成る、請求項１１１の方法。
【請求項１１６】
前記治療的有効量が約１ｍｇ〜約２５０ｍｇの用量範囲を含んで成る、請求項１１１の方法。
【請求項１１７】
変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、炎症性大腸疾患、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞炎、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝状関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは処置するのに有効な請求項９１の組成物量を１個もしくは複数の容器内に含んで成るキット。
【発明の詳細な説明】
【関連出願との関係】
【０００１】
本出願は２００３年５月１７日出願の米国特許仮出願第６０／３８１，５７５号に対し優先権を主張する。
連邦支援の研究もしくは開発に関する供述
以下に記載の本発明の研究および開発は連邦により支援されなかった。
【技術分野】
【０００２】
本発明は新規のバニロイド受容体ＶＲ１リガンドに関する。より具体的には、本発明はＶＲ１の強力なアンタゴニストもしくはアゴニストであり、痛覚過敏および大腸炎の動物モデルにおいて活性を示し、関節炎を含むヒトにおける疼痛状態の処置および予防にそして過敏性大腸症候および関連状態の処置に有用である、新規のβ−アミノテトラリン−誘動尿素に関する。
【背景技術】
【０００３】
有毒な化学的、熱のおよび機械的刺激は知覚神経節（例えば後根、結節および三叉神経節）中の小直径の知覚ニューロン（侵害受容体）の末梢神経端を励起させて、疼痛として知覚される信号を発する。これらのニューロンは炎症性もしくは虚血性状態時の細胞外空間の変化から生ずる有害なもしくは有害な可能性のある刺激（熱）および組織の損傷（局所的組織アシドーシスおよび／もしくは伸長）の感知に欠かすことができない（非特許文献１参照）。侵害受容体は有害な刺激を膜の脱分極に変換し、それが活動電位の引き金を引き、活動電位を知覚部位からＣＮＳ中のシナプスに伝達し、活動電位の変換が疼痛の知覚、不快感および適切な機械的／身体的防御反射を誘起する。分子レベルにおいては、侵害知覚はイオンチャンネルもしくは受容体により実施される。植物から誘動されるバニロイド化合物（カプサイシンおよびその超強度な類似体、レジニフェラトキシン、等）は侵害受容体を選択的に脱分極して、焼ける疼痛感−具体的には辛いチリペッパーにより得られる感覚、を除くことが知られている。従って、カプサイシンは「侵害受容経路」を活性化する生理学的／内因性刺激の作用を模倣する。疼痛生物学における近年の進歩により、バニロイド、プロトン（すなわち酸性溶液）および熱に対する受容体が同定された。侵害受容体はヒトおよび動物における望ましくない疼痛および炎症性状態に関与するので、それらの侵害受容経路の調節が緩和治療およびその他の治療において重要である。
【０００４】
ＳａｎｄｏｚのＷａｌｐｏｌｅおよび同僚等は知覚ニューロン刺激剤のカプサイシンおよびレジネリフェラトキシンの第１の拮抗アンタゴニストにつき報告した（非特許文献２参照）。その後、カプサゼピンがバニロイド受容体アンタゴニストであることが示された。しかし、カプサゼピンはアミノテトラリン−誘動ではない。Ｐａｃｉｆｉｃ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＪｅｅ  Ｗｏｏ  Ｌｅｅおよび同僚等は特許文献１中にチオカルバミン酸誘動のＶＲ１アンタゴニストをそして特許文献２および３中にバニロイド受容体調節剤を開示した（特許文献１、２および３参照）が、これらの出願はα−置換β−アミノテトラリンを開示もしくは記載していない。ＮｅｕｒｏｇｅｎのＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎおよび同僚等は特許文献４中でカプサイシン受容体リガンドとしてジアリールピペラジニル尿素および関連化合物を記載しているが、アミノテトラリンは網羅されていない（特許文献４参照）。アリカンテのＵｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  Ｍｉｇｕｅｌ  Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  Ｖａｌｅｎｃｉａおよびバルセロナのｔｈｅ  Ｃｏｎｓｅｊｏ  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｄｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｅｓ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ（ＣＳＩＣ）の科学者達はバニロイドＶＲ１受容体を調節する化合物を発見するための組み合わせの、化学−に基づく方法を使用し、非競合的ＶＲ１チャンネル阻害剤として２種のトリアルキルグリシン−に基づく化合物を開示した（非特許文献３）が、どれもアミノテトラリン−誘導体ではない（非特許文献３参照）。
【０００５】
Ｄａｘ等による２件の米国特許はＮ−アシル化およびＮ−アシ化α−置換β−アミノテトラリンの合成を教示しているが、ウレイドβ−アミノテトラリンの合成につき記載していない（特許文献５および６参照）。Ｓｗｏｂｏｄａによる米国特許はβ−アミノテトラリンおよびそれらの医薬としての使用を記載しているが、α−置換β−アミノテトラリンの合成につき記載しておらず、ウレイドβ−アミノテトラリンの合成についても記載していない（特許文献６参照）。Ａｒｖｉｄｓｓｏｎによる欧州特許出願はα−位のアルキル置換基が水素もしくはＣ１−６アルキルであるＮ−アルキル化α−アルキル−β−アミノテトラリンの合成を教示しているが、α−位の水素もしくはＣ１−６アルキル以外の基で置換されたβ−アミノテトラリンの合成については記載せず、またウレイドβ−アミノテトラリンの合成につき記載していない（特許文献７参照）。
【０００６】
従って、ＶＲの強力な調節剤、そしてとりわけヒトおよびラットのＶＲ１イオンチャンネルに強力な結合親和性を示す新規のβ−アミノテトラリン−誘導尿素の必要が存在する。更に、ヒトおよびラットのＶＲ１イオンチャンネルの強力な機能性アンタゴニストおよび／もしくはアゴニストとして働く新規のβ−アミノテトラリン−誘導尿素の必要が存在する。最後に、高い親和性を伴なってＶＲ１に結合し、更にヒトおよびラットＶＲ１のイオンチャンネルの強力な機能性アンタゴニストとしても働く新規のβ−アミノテトラリン誘導尿素の必要が存在する。
【特許文献１】国際公開第０２１６３１７号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０２１６３１８号パンフレット
【特許文献３】国際公開第０２１６３１９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第０２０８２２１２号パンフレット
【特許文献４】米国特許第６，１４０，３５４号明細書
【特許文献５】米国特許第６，２０１，０２５号明細書
【特許文献６】米国特許第６，１６９，１１６号明細書
【特許文献７】欧州特許出願第００６４９６４号明細書
【非特許文献１】Ｗａｌｌ，Ｐ．Ｄ．，ａｎｄ  Ｍｅｌｚａｃｋ，Ｒ．，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐａｉｎ，１９９４，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ
【非特許文献２】Ｗａｌｐｏｌｅ，Ｃ．Ｓ．Ｊ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，１９４２
【非特許文献３】Ｇａｒｃｉａ−Ｍａｒｔｉｎｅｚ，Ｃ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ２００２，９９（４）：２３７４
【発明の開示】
【０００７】
本発明は式（Ｉ）：
【０００８】
【化１】
2005526137.tif 000003
【０００９】
式中、
Ｒ１は：水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００１０】
本発明の好ましい態様は：
式中、
（１）Ｒ１が水素；ヒドロキシ；フルオロ；クロロ，ブロモおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、（２）Ｒ１がフルオロ；クロロ，ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、（３）Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換された）フェニル；（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換された）ナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択され、（４）Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカニレンであり、そして（５）Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択されるものである。
【００１１】
最後に本発明は式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物並びにこれらの組成物の投与による疾患および状態の処置法および更にそれらを含む医薬キットに関する。
【００１２】
本明細書で使用される以下の下線用語は以下の意味をもつことが意図される：
「Ｃａ−ｂ」（ここでａおよびｂは整数である）はａからｂ炭素原子を含む基を表わす。例えばＣ１−３は１、２もしくは３炭素原子を含む基を意味する。
【００１３】
「フッ化アルキル」は親アルカンから１個の水素原子を外すことにより誘導される飽和分枝もしくは直鎖炭化水素基を表わし、親アルカンは、フッ素によるすべての水素原子の置換までを含む、フッ素原子により置換された１個もしくは複数の水素原子をもつ１〜６個の炭素原子を含む。好ましいフッ化アルキルには、トリフルオロメチル置換アルキルおよびペルフルロアルキルが含まれ、より好ましいフッ化アルキルにはトリフルオロメチル、ペルフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペルフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロプ−２−イル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロプ−２−イルが含まれ、特に好ましいフッ化アルキルはトリフルオロメチルである。
【００１４】
「フッ化アルカニルオキシ」は親構造物への結合のための１個の開放原子価を有する酸素原子をもつ、酸素原子に結合されたフッ化アルキル基から誘導される基を表わす。
【００１５】
「アルキル」は親のアルカン、アルケンもしくはアルキンの１個の炭素原子から１個の水素原子を除去することにより誘導される飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環式１価炭化水素基を表わす。具体的なアルキル基には、それらに限定はされないが、メチル；エタニル、エテニル、エチニルのようなエチル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロプ−１−エン−１−イル、プロプ−１−エン−２−イル、プロプ−２−エン−１−イル、シクロプロプ−１−エン−１−イル、シクロプロプ−２−エン−１−イル、プロプ−１−イン−１−イル、プロプ−２−イン−１−イル、等のようなプロピル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、ブト−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−２−イル、２−メチル−プロプ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブト−１−エン−１−イル、シクロブト−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブト−１−イン−１−イル、ブト−１−イン−３−イル、ブト−３−イン−１−イル、等のようなブチル等が含まれる。具体的な飽和レベルが意図される場合は、命名法「アルカニル」、「アルケニル」および／もしくは「アルキニル」を以下に定義のように使用する。好ましい態様においては、アルキル基は（Ｃ１−８）アルキルであり（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００１６】
「アルカニル」は親アルカンの１個の炭素原子から１個の水素原子の除去により誘導される飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式１価炭化水素基を表わす。典型的なアルカニル基にはそれらに限定はされないが、メタニル；エタニル；プロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、等のようなプロパニル；ブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、、等のようなブチアニル等が含まれる。好ましい態様においてはアルカニル基は（Ｃ１−８）アルカニルであり、（Ｃ１−３）は特に好ましい。
【００１７】
「アルケニル」は親アルケンの１個の炭素原子から１個の水素原子の除去により誘導される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する不飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式１価炭化水素基を表わす。基は１個もしくは複数の二重結合の周囲にシスもしくはトランス形態のどちらかで存在することができる。典型的なアルケニル基にはそれらに限定はされないが、エテニル；プロプ−１−エン−１−イル、プロプ−１−エン−２−イル、プロプ−２−エン−１−イル、プロプ−２−エン−２−イル、シクロプロプ−１−エン−１−イル、シクロプロプ−２−エン−１−イルのようなプロペニル；ブト−１−エン−１−イル、ブト−１−エン−２−イル、２−メチル−プロプ−１−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−１−イル、ブト−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブト−１−エン−１−イル、シクロブト−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、等のようなブテニル；等が含まれる。好ましい態様においてはアルケニル基は（Ｃ２−８）アルケニルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００１８】
「アルキニル」は親アルキンの１個の炭素原子から１個の水素原子の除去により誘導される少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する不飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式１価炭化水素基を表わす。典型的なアルキニル基にはそれらに限定はされないが、エチニル；プロプ−１−イン−１−イル、プロプ−２−イン−１−イル、ブトー３−イル−１−イル、等のようなプロピニル；ブト−１−イン−１−イル、ブト−１−イン−３−イル、等のようなブチニル；等が含まれる。好ましい態様においては、アルキニル基は（Ｃ２−８）アルキニルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００１９】
「アルキルジイル」は親アルカン、アルケンもしくはアルキンの２個の異なる炭素原子それぞれから１個の水素原子の除去により、または親アルカン、アルケンもしくはアルキンの１個の炭素原子から２個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは不飽和の、分枝鎖、直鎖もしくは環式２価炭化水素基を表わす。２個の１価の基の中心は同一のもしくは異なる原子と結合を形成することができる。典型的なアルキルジイルにはそれらに限定はされないが、メタンジイル；エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイルのようなエチルジイル；プロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロプ−１−エン−１，１−ジイル、プロプ−１−エン−１，２−ジイル、プロプ−２−エン−１，２−ジイル、プロプ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロプ−１−エン−１，２−ジイル、シクロプロプ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロプ−２−エン−１，１−ジイル、プロプ−１−イン−１，３−ジイル、等のようなプロピルジイル；ブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、ブト−１−エン−１，１−ジイル、ブト−１−エン−１，２−ジイル、ブト−１−エン−１，３−ジイル、ブト−１−エン−１，４−ジイル、２−メチル−プロプ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチルプロプ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シクロブト−１−エン−１，２−ジイル、シクロブト−１−エン−１，３−ジイル、シクロブト−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブト−１−イン−１，３−ジイル、ブト−１−イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイル、等のようなブチルジイル；等が含まれる。具体的な飽和レベルが意図される場合は、命名法のアルカンジイル、アルケンジイルおよび／もしくはアルキンジイルが使用される。好ましい態様におけるアルキルジイル基は（Ｃ１−８）アルキルジイルであり、（Ｃ１−８）が特に好ましい。更に好ましいものは、基の中心が末端の炭素にある飽和非環式アルカンジイル基、例えばメタンジイル；エタン−１，２−ジイル；プロパン−１，３−ジイル；ブタン−１，４−ジイル；等（以下に定義されるようにアルキレノ（ａｌｋｙｌｅｎｏｓ）とも呼ばれる）である。
【００２０】
「Ｖｉｃアルキルジイル」は親アルカン、アルケンもしくはアルキンの２個の隣接炭素原子それぞれから１個の水素原子を除去することにより誘導される２個の隣接する１価の基中心を有する、飽和もしくは不飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式炭化水素基を表わす。２個の１価の基の中心は同一のまたは１個もしくは複数の異なる原子と結合を形成することができる。典型的なｖｉｃアルキルジイルにはそれらに限定はされないが、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイルのようなｖｉｃエチルジイル；プロパン−１，２−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロプ−１−エン−１，２−ジイル、プロプ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロプ−１−エン−１，２−ジイル、等のようなｖｉｃプロピルジイル；ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、ブト−１−エン−１，２−ジイル、シクロブト−１−エン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブト−３−イン−１，２−ジイル、等のようなｖｉｃブチルジイル、等が含まれる。特定の飽和レベルが意図される場合は、命名法のｖｉｃアルカジイル、ｖｉｃアルケンジイルおよび／もしくはｖｉｃアルキンジイルが使用される。好ましい態様におけるｖｉｃアルキルジイル基は（Ｃ２−８）ｖｉｃアルキルジイルであり、（Ｃ２−３）が特に好ましい。
【００２１】
「ｇｅｍアルキルジイル」は親アルカン、アルケンもしくはアルキンの１個の炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導される、１個の２価の基中心を有する、飽和もしくは不飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式炭化水素基を表わす。２価の基の中心は２個の異なる原子と結合を形成する。典型的なｇｅｍアルキルジイルにはそれらに限定はされないが、ｇｅｍメタニルジイル；エタン−１，１−ジイル、エテン−１，１−ジイルのようなｇｅｍエチルジイル；プロパン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、プロプ−１−エン−１，１−ジイル、シクロプロプ−２−エン−１，１−ジイル、プロプ−２−イン−１，１−ジイル、等のようなｇｅｍプロピルジイル；ブタン−１，１−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、ブト−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロプ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロプ−２−エン−１，１−ジイル、シクロブト−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、等のようなブチルジイル；等が含まれる。特定の飽和レベルが意図される場合は、命名法ｇｅｍアルカンジイル、ｇｅｍアルケンジイルおよび／もしくはｇｅｍアルキンジイルが使用される。好ましい態様におけるｇｅｍアルキルジイル基は（Ｃ１−６）ｇｅｍアルキルジイルであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００２２】
「アルキレノ」は非環式親アルカン、アルケンもしくはアルキンの２個の末端炭素原子それぞれから１個の水素原子を除去することにより誘導される飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝鎖非環式２価炭化水素橋の基を表わす。典型的なアルキレノ基にはそれらに限定はされないが、メタノ；エタノ；エテノ、エチノのようなエチレノ；プロパノ、プロペノ、プロプ−１，２−ジエノ、プロピノ、等のようなプロピレノ；ブタノ、２−メチル−プロパノ、ブト−１−エノ、ブト−２−エノ、２−メチル−プロプ−１−エノ、２−メタニリデン−プロパノ、ブト−１，３−ジエノ、ブト−１−イノ、ブト−２−イノ、ブト−１，３−ジイノ、等のようなブチレノ；等が含まれる。具体的な飽和レベルが意図される場合は、命名法アルカノ、アルケノおよび／もしくはアルキノが使用される。好ましい態様におけるアルキレノ基は（Ｃ１−８）アルキレノであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。更に好ましいものは、直鎖の飽和アルカノ基、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタノ、等である。
【００２３】
「アルキリデン」は親アルカン、アルケンもしくはアルキンの同一炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導される、飽和もしくは不飽和の分枝鎖、直鎖もしくは環式２価炭化水素基を表わす。２価の基の中心は１個の原子と二重結合を形成する。典型的なアルキリデン基にはそれらに限定はされないが、メタニリデン；エタニリデン、エテニリデンのようなエチリデン；プロパン−１−イリデン、プロパン−２−イリデン、シクロプロパン−１−イリデン、プロプ−１−エン−１−イリデン、プロプ−２−エン−１−イリデン、シクロプロプ−２−エン−１−イリデン、等のようなプロピリデン；ブタン−１−イリデン、ブタン−２−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデン、シクロブタン−１−イリデン、ブト−１−エン−１−イリデン、ブト−２−エン−１−イリデン、ブト−３−エン−１−イリデン、ブタ−１，３−ジエン−１−イリデン、シクロブト−２−エン−１−イリデン等のようなブチリデン；等が含まれる。具体的な飽和レベルが意図される場合は、命名法のアルカニリデン、アルケニリデンおよび／もしくはアルキニリデンが使用される。好ましい態様におけるアルキリデン基は（Ｃ１−８）アルキリデンであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。更に好ましいものは、２価の基が末端炭素上にある非環式飽和アルカニリデン基、例えば、メタニリデン、エタン−１−イリデン、プロパン−１−イリデン、ブタン−１−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデン、等である。
【００２４】
「アルキリジン」は親アルカン、アルケンもしくはアルキンの同一炭素原子から３個の水素原子を除去することにより誘導される飽和もしくは不飽和の分枝鎖もしくは直鎖の３価の炭化水素基を表わす。３価の基の中心は１個の原子と三重結合を形成する。典型的なアルキリジン基にはそれらに限定はされないが、メタニリジン；エタニリジン；プロパン−１−イリジン、プロプ−２−エン−１−イリジン、プロプ−２−イン−１−イリジンのようなプロピリジン；ブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジン、ブト−２−エン−１−イリジン、ブト−３−エン−１−イリジン、ブタ−２，３−ジエン−１−イリジン、ブト−２−イン−１−イリジン、ブト−３−イン−１−イリジン、等のようなブチリジン；等が含まれる。具体的な飽和レベルが意図される場合は、アルカニリジン、アルケニリジンおよび／もしくはアルキニリジンの命名法が使用される。好ましい態様におけるアルキリジン基は（Ｃ１−８）アルキリジンであり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。更に好ましいものは、飽和アルカニリジン基、例えばメタニリジン、エタニリジン、プロパン−１−イリジン、ブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジン、等である。
【００２５】
「ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、Ｖｉｃヘテロアルキルジイル、、Ｇｅｍヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノおよびヘテロアルキルジイリデン」は、それぞれ、そこで１個もしくは複数の炭素原子（およびあらゆる必要な関連水素原子）が同一のもしくは異なるヘテロ原子（あらゆる必要な水素もしくはその他の原子を含む）で独立に置換されているアルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アルキルジイル、ｖｉｃアルキルジイル、ｇｅｍアルキルジイル、アルキレノおよびアルキルジイリデン基を表わす。１個もしくは複数の炭素原子を置換する典型的なヘテロ原子にはそれらに限定はされないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ、等が含まれる。好ましいヘテロ原子はＯ、ＮおよびＳである。従って、ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、ｖｉｃヘテロアルキルジイル、ｇｅｍヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノおよびヘテロアルキルジイリデン基は、限定はされない例によると、その各Ｒ’が独立に水素もしくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、エポキシ（−Ｏ−）、エピヂオキシ（−Ｏ−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）、エピジチオ（−ＳＳ−）、エポキシチオ（−Ｏ−Ｓ−）、エポキシイミノ（−Ｏ−ＮＲ’−）、イミノ（−ＮＲ’−）、ビイミノ（−ＮＲ’−ＮＲ−）、アジノ（＝Ｎ−Ｎ＝）、アゾ（−Ｎ＝Ｎ−）、アゾキシ（−Ｎ−Ｏ−Ｎ−）、アゾイミノ（−ＮＲ’−Ｎ＝Ｎ−）、ホスファノ（−ＰＨ−）、λ４−スルファノ（−ＳＨ２−）、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−）、等を含む１個もしくは複数の同一のもしくは異なるヘテロ原子基を含むことができる。
【００２６】
「親芳香環系」は共役π電子系を有する不飽和環式もしくは多環式環系を表わす。具体的には「親芳香環系」の定義内には、１個もしくは複数の環が芳香族であり、かつ１個もしくは複数の環が飽和もしくは不飽和である縮合環系、例えばインダン、インデン、フェナレン、等が含まれる。典型的な親芳香環系にはそれらに限定はされないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン、等が含まれる。
【００２７】
「アリール」は親芳香環系の１個の炭素原子から１個の水素原子を除去することにより誘動される１価芳香族炭化水素基を表わす。典型的なアリール基には、それらに限定はされないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、クロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン、等から誘動される基が含まれる。好ましい態様におけるアリール基は（Ｃ５−２０）アリールであり、（Ｃ５−１０）が特に好ましい。特に好ましいアリール基はフェニルおよびナフチル基である。
【００２８】
「アリールアルキル」は炭素原子、具体的には末端炭素原子に結合された水素原子の１個がアリール基で置換されている非環式アルキル基を表わす。典型的なアリールアルキル基には、それらに限定はされないが、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イル等が含まれる。具体的なアルキル部分が意図される場合は、アリールアルカニル、アリールアルケニルおよび／もしくはアリールアルキニルの命名法が使用される。好ましい態様におけるアリールアルキル基は（Ｃ６−２６）アリールアルキルである、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニルもしくはアルキニル部分は（Ｃ１−６）であり、かつアリール部分は（Ｃ５−２０）である。特に好ましい態様におけるアリールアルキル基は（Ｃ６−１３）である、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニルもしくはアルキニル部分は（Ｃ１−３）であり、かつアリール部分は（Ｃ５−１０）である。更により好ましいアリールアルキル基はフェニルアルカニルである。
【００２９】
「アルカニルオキシ」はアルコールの水酸化物酸素から水素原子を除去することにより誘動される飽和分枝鎖、直鎖もしくは環式１価炭化水素アルコール基を表わす。典型的なアルカニルオキシ基には、それらに限定はされないが、メタニル；エタニルオキシ、プロパニルオキシ基、例えばプロパン−１−イルオキシ（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、プロパン−２−イルオキシ（（ＣＨ３）２ＣＨＯ−）、シクロプロパン−１−イルオキシ、等；ブチアニルオキシ基、例えばブタン−１−イルオキシ、ブタン−２−イルオキシ、２−メチル−プロパン−１−イルオキシ、２−メチル−プロパン−２−イルオキシ、シクロブタン−１−イルオキシ、等；等が含まれる。好ましい態様におけるアルカニルオキシ基は（Ｃ１−８）アルカニルオキシ基、であり、（Ｃ１−３）が特に好ましい。
【００３０】
「親ヘテロ芳香環系」は、１個もしくは複数の炭素原子がヘテロ原子でそれぞれ独立に置換されている親の芳香環系を表わす。炭素原子を置換する典型的なヘテロ原子にはそれらに限定はされないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉ等が含まれる。具体的には１個もしくは複数の環が芳香族であり、かつ１個もしくは複数の環が飽和もしくは不飽和である縮合環系、例えばアルスインドール、クロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテン、等が「親のヘテロ芳香環系」の定義内に含まれる。典型的な親のヘテロ芳香環系にはそれらに限定はされないが、アルスインドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノオキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、等が含まれる。
【００３１】
「ヘテロアリール」は親のヘテロ芳香環系の１個の原子からの１個の水素原子の除去により誘動される１価ヘテロ芳香族基を表わす。典型的なヘテロアリール基にはそれらに限定はされないが、アクリジン、アルスインドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノオキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、等から誘動される基が含まれる。好ましい態様におけるヘテロアリール基は５〜２０員のヘテロアリールであり、５〜１０員のヘテロアリールが特に好ましい。本発明に特に好ましいヘテロアリールはキノリン、イソキノリン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンおよびイミダゾールである。
【００３２】
「置換された」は１個もしくは複数の水素原子がそれぞれ独立に同一のまたは１個もしくは複数の置換基で置換されている基を表わす。典型的な置換基はそれらに限定はされないが、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−Ｏ−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲＲ、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｘ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲおよび−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲが含まれ、ここで各Ｘは独立に、本明細書に定義されたような、ハロゲン（好ましくは−Ｆ、−Ｃｌもしくは−Ｂｒ）であり、各Ｒは独立に−Ｈ、アルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アリール、アリールアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルもしくはヘテロアリール−ヘテロアルキルである。好ましい置換基にはヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニルオキシ、フッ化アルキル、Ｃ１−８アルキルチオ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ１−８ジアルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル、Ｃ１−７アルキルカルボニルオキシ、ホルミル、カルバモイル、フェニル、アロイル、カルバモイル、アミジノ、（Ｃ１−８アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニルおよびアリール（Ｃ１−８アルキル）カルボニルが含まれる。
【００３３】
「アロイル」はアリールアシル置換基を表わす。
【００３４】
「アシル」はアルキルカルボニル置換基を表わす。
【００３５】
置換基に関して、用語「独立に」はこれらの置換基の２個以上が可能な時に、これらの置換基が相互に同一でも異なってもよいことを意味する。
【００３６】
本明細書全体にわたり、指定された側鎖の末端部分を最初に記載し、次に結合地点の方向に隣接の官能基が続く。従って、例えば「フェニルＣ１−６アルカニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は式
【００３７】
【化２】
2005526137.tif 000004
【００３８】
の基を表わす。
【００３９】
本発明は
式（Ｉ）
【００４０】
【化３】
2005526137.tif 000005
【００４１】
式中、
Ｒ１は独立に、不在でもまたは、アルキル、ヘテロアルキル、アリール（好ましくは５〜１０員のアリール）、アリールアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アロイル、アミジノおよびアシルから選択される場合により置換された置換基でもよく、ｎは１〜３の整数であり、ｍは０〜３の整数であり、Ｒ２は不在でもまたは、アルキル、ヘテロアルキル、アリール（好ましくは５〜１０員のアリール）、ヘテロアリール（好ましくは５〜１０員のヘテロアリール）、アルキリデニル、ヘテロアルキリデニル、アルキリジニル、ヘテロアルキリジニル、アリールアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから選択される、場合により置換された置換基でもよく、Ｌは直接結合、アルキルジイルもしくはヘテロアルキルジイルであり、Ｒ３はアリール（好ましくは、５〜１０員アリール）もしくはヘテロアリール（好ましくは、５〜１０員ヘテロアリール）であり、Ｒ４およびＲ５は水素、アルキルもしくはヘテロアルキルであり、ＸはＯもしくはＳである、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４２】
本発明はとりわけ、式（Ｉ）
式中、
Ｒ１は水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎは１〜３の整数であり、
ｍは０〜３の整数であり、
Ｒ２は水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールはピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌは直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３はＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５は水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸはＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩に関する。
【００４３】
本発明の好ましい態様は、式中（１）Ｒ１が水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、（２）Ｒ１がフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、（３）Ｒ２が水素、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルキリデニル、Ｃ１−８アルキリジニル、Ｃ３−８シクロアルカニル、フェニル（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換された）、ナフチル（フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換された）、並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；から成る群から独立に選択され、（４）Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルであり、（５）Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；キノリニルおよびイソキノリニルから成る群から選択され、そして（６）以上の（１）〜（５）のあらゆる組み合わせである、ものである。従って、本発明の好ましい態様は以下のようなものである。
【００４４】
本発明の１態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；フルオロ；クロロおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４５】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４６】
本発明の更にもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ピリジル；ピリミジル；フリル；チエニル並びにイミダゾリルから成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４７】
更に、本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２がＣ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；Ｃ３−８シクロアルカニル；フルオロ、クロロ、ブロモおよびフッ化アルカニルから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニルから成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４８】
本発明の１態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１がフルオロ；クロロ；Ｃ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００４９】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５０】
本発明の更にまだもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜１の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５１】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが１であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５２】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合もしくはＣ１−８アルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５３】
本発明の更にもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合であり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５４】
本発明の更にまだもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、フルオロおよびクロロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５５】
更に、本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニルおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニルおよびヒドロキシから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニルおよびクロロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシドである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５６】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がヒドロキシルで置換されたナフチル；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたキノリニル；キノリニル−Ｎ−オキシド；メチルおよびクロロから成る群から選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたイソキノリニル並びにイソキノリニル−Ｎ−オキシド、から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５７】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により独立に置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールはピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３が２−ヒドロキシナフト−８−イル、イソキノリン−５−イルおよびイソキノリニル−５−イル−Ｎ−オキシドであり、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５８】
本発明の更にもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００５９】
本発明の更にもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素であり、
ＸがＯおよびＳから成る群から選択される、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００６０】
更に、本発明のもう１つの態様は式（Ｉ）
式中、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルオキシ；フッ化アルカニルオキシ；フッ化アルカニル；ハロゲン、フッ化アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立に選択される１個もしくは複数の置換基で場合により置換されたＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；ホルミル；カルバモイル；ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；アロイル；カルバモイル；アミジノ；（Ｃ１−８アルカニルアミノ）カルボニル；（アリールアミノ）カルボニル並びにアリール（Ｃ１−８アルカニル）カルボニル；から成る群から独立に選択される置換基であり、
ｎが１〜３の整数であり、
ｍが０〜３の整数であり、
Ｒ２が水素；ヒドロキシ；Ｃ１−８アルカニル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ１−８アルキリデニル；Ｃ１−８アルキリジニル；フルオロ；クロロ；Ｃ３−８シクロアルカニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フェニル（Ｃ１−８）アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびＣ１−８ジアルカニルアミノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル；ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ化アルカニル、シアノおよびニトロから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェノキシ；並びにＣ１−６アルカニルおよびハロゲンから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがピリジル、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）；ピロリジノ並びにピペリジノ；から成る群から独立に選択され、
Ｌが直接結合、Ｃ１−８アルカンジイル、Ｃ２−８アルケンジイル、Ｃ２−８アルキンジイルもしくはＣ３−８シクロアルカンジイルであり、
Ｒ３がＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニル；Ｃ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ化アルカニル、ニトロ、アミノ、ジ（Ｃ１−８）アルカニルアミノ、Ｃ１−８アルカニルアミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたナフチル並びにＣ１−８アルカニル、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびシアノから成る群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されたヘテロアリール（ここで前記ヘテロアリールがキノリニル、キノリニル−Ｎ−オキシド、イソキノリニル、イソキノリニル−Ｎ−オキシド、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジル、フリル、チエニルもしくはイミダゾリルである）から成る群から選択され、
Ｒ４が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
Ｒ５が水素およびＣ１−８アルカニルから成る群から選択され、
ＸがＯである、
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関する。
【００６１】
本発明のもう１つの態様は式（Ｉａ）
【００６２】
【化４】
2005526137.tif 000006
【００６３】
の化合物並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和および医薬として許容できる塩、を含んで成る組成物に関し、
ここで前記化合物が以下から成る群から選択される：
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ））Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が４−イミダゾリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−メチレンジオキシ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ｔＢｕ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−メチレンジオキシ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ｔＢｕ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−（メトキシメチレンオキシ））Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−Ｎ（Ｍｅ）（Ｃ５Ｈ１１））Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−［Ｎ（Ｍｅ）（シクロヘキシル）］）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＣｌ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＮ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が６−ＣＮであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ベンジルオキシ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２，６−ジＦ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が４−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がシクロプロピルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ｔ−Ｂｕであり、Ｒ２が（４−ｔ−Ｂｕ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＦ３であり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が３−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が２−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が４−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が３−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり、Ｒ３が２−ピリジニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（２−ＯＭｅ−３−ＯＨ）−５−チエニルであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ｔ−Ｂｕであり、Ｒ２が（４−ｔ−Ｂｕ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＦ３であり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が（３−ＯＨ−４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅ−７−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨ−７−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｍｅ２）ＣＨ２Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＯ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＳＯ３Ｍｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＨＳＯ２Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−（ＣＯ）ＮＨ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＣＯ２Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−シクロヘキシルであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｐｈであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（Ｍｅ）２であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が４−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−クロロ−２−ヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２，３−ジヒドロキシナフト−８−イルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−シンノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｍｅ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−（１，８−ナフチリジニル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キナゾリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２−ＯＨ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−ＯＨ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｆ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が２−ＯＨ−３−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ２＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ２ＣＨ３であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が２−ナフチルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＭｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＭｅ−８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＨ−７−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅ−７−ＯＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−キノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｍｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−Ｍｅ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−フリルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−フラニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が３−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が２，４−ジＦＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２が２，４−ジＦＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＣＨ３であり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が４−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が３−メチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−メチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が４−ＣＦ３であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＣｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１，３−ジＣｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ピペリジニル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ＯＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｆ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が無しであり、ｍが無しであり、Ｒ３が１−ＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２が無しであり、ｍが無しであり、Ｒ３が１−Ｃｌ−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニル−Ｎ−オキシドであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がスピロ−２−インダニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が４−Ｃｌ，３−ＣＦ３Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が１−ＣＨ３−５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物。
【００６４】
式（Ｉａ）の好ましい化合物は以下から成る群から選択される：
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が３−ピリジニルであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３，４−ジＯＭｅ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が８−（２−ナフトリル）であり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が８−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＮ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物。
【００６５】
式（Ｉａ）の更にその他のより好ましい化合物は以下から成る群から選択される：
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が５−Ｃｌであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｂｒであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が７−Ｃｌであり、Ｒ２がＨであり、ｍが０であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６，７−ジＦであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が−ＣＨ＝ＣＨ２であり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−Ｆであり、Ｒ２が２−チエニルであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物。
【００６６】
式（Ｉａ）の更にその他のより好ましい化合物は以下から成る群から選択される：
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２がＰｈであり、ｍが１であり、Ｌが−ＣＨ２−であり、Ｒ３が（３−ＯＭｅ−４−ＯＨ）Ｐｈであり、そしてＸがＳである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−Ｃｌ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（２−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（３−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＣＦ３）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−Ｂｒ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物、
Ｒ１が６−ＯＭｅであり、Ｒ２が（４−ＯＭｅ）Ｐｈであり、ｍが１であり、Ｌが直接結合であり、Ｒ３が５−イソキノリニルであり、そしてＸがＯである式（Ｉａ）の化合物。
【００６７】
本発明の化合物はまた医薬として許容できる塩の形態で存在することができる。医薬中への使用のための本発明の化合物の塩は無毒の「医薬として許容できる塩」を意味する（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．，１９８６，３３，２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９９７（Ｊａｎ），６６，１，１を参照されたい）。しかし当業者に周知のその他の塩は本発明に従う化合物もしくはそれらの医薬として許容できる塩の調製に有用であることができる。代表的有機もしくは無機酸にはそれらに限定はされないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、琥珀酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、蓚酸、パモエ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸もしくはトリフルオロ酢酸が含まれる。代表的な有機もしくは無機塩基には、それらに限定はされないが、塩基性もしくはカチオン性塩、例えばベンジチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミナム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛が含まれる。
【００６８】
本発明はその範囲内に本発明の化合物のプロドラッグを含む。一般的に、これらのプロドラッグは必要とされる化合物にインビボで容易に転化できる化合物の官能性誘導体であろう。従って、本発明の処置法において、「投与」の用語は、具体的に開示された化合物もしくは具体的には開示されていないかも知れないが、患者に投与後に明記された化合物にインビボで転化する化合物による記載の様々な障害の処置を包含することとする。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製の通常の方法は例えば、”Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５中に記載されている。
【００６９】
本発明に従う化合物が少なくとも１個のキラル中心をもつ場合は、それらは従ってエナンチオマーとして存在することができる。化合物が２個以上のキラル中心をもつ場合は、それらは更にジアステレオマーとして存在することができる。これらの異性体およびそれらの混合物すべてが本発明の範囲内に包含されることを理解することができる。更に、化合物の幾つかの結晶形態は多形体として存在することができ、従って本発明に含まれることが意図される。更に、幾つかの化合物は水（すなわち水和物）もしくは通常の有機溶媒と溶媒和を形成することができ、これらの溶媒和も本発明の範囲内に包含されることが意図される。
【００７０】
本発明に従う化合物の製法が立体異性体の混合物を生成する場合は、これらの異性体を分取クロマトグラフィーのような通常の方法により分離することができる。化合物はラセミ形態で調製することができるかもしくは個別のエナンチオマーをエナンチオ特異的合成もしくは分割により調製することができる。化合物は例えば光学活性の酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸および／もしくは（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、続く分別結晶および遊離塩基の再生のような標準法によりそれらの成分のエナンチオマーに分割することができる。化合物はまたジアステレオマーエステルもしくはアミドの形成、次のクロマトグラフィー分離およびキラル補助剤の除去により分割することができる。あるいはまた、化合物をキラルＨＰＬＣカラムを使用して分割することができる。
【００７１】
本発明の化合物のいずれかの製法中に、関与するいずれかの分子上の感受性もしくは反応性基を保護することが必要そして／もしくは望ましいかも知れない。これはＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されているような通常の保護基により達成することができる。保護基は当該技術分野で周知の方法を使用して適宜のその後の段階で除去することができる。
【００７２】
本発明の化合物（それらの医薬として許容できる塩および医薬として許容できる溶媒和を含む）を単独で投与することができるとしても、それらは一般に、意図される投与経路および標準の医薬的もしくは獣医学的実行において選択される医薬担体、賦形剤もしくは希釈剤と混合して投与されるであろう。従って、本発明は式（Ｉ）の化合物および１種もしくは複数の、医薬として許容できる担体、賦形剤もしくは希釈剤を含んで成る医薬および獣医学的組成物に関する。
【００７３】
例えば、本発明の医薬および獣医学的組成物中には本発明の化合物はあらゆる１種もしくは複数の適した結合剤、１種もしくは複数の潤滑剤、１種もしくは複数の懸濁剤、１種もしくは複数のコート剤および／もしくは１種もしくは複数の可溶化剤と混合することができる。
【００７４】
化合物の錠剤もしくはカプセルは適宜、１度に１個もしくは２個以上を投与することができる。更に、化合物を徐放調製物で投与することも可能である。
【００７５】
あるいはまた、一般式（Ｉ）の化合物を吸入によりまたは座薬もしくはペッサリーの形態で投与することができるかあるいは、ローション、液剤、クリーム、軟膏もしくは散布末の形態で局所投与することができる。経皮的投与の代替法は皮膚パッチの使用による。例えば、それらはポリエチレングリコールもしくは流動パラフィンの水性エマルションから成るクリーム中に取り込むことができる。それらはまた、必要に応じて安定剤および保存剤と一緒に白色ワックスもしくは白色軟質パラフィン基剤から成る軟膏中に１重量％と１０重量％の間の濃度で取り込むことができる。
【００７６】
幾つかの適用のためには、組成物は好ましくはデンプもしくはラクトースのような賦形剤を含む錠剤の形態または単独のもしくは賦形剤と混合されたカプセルもしくは楕円錠中に、または香料もしくは着色剤を含むエリキシル、液剤もしくは懸濁液の形態で経口投与される。
【００７７】
組成物（並びに化合物単独）はまた非経口、例えば陰茎海面体内、静脈内、筋肉内もしくは皮下注射することができる。この場合、組成物は適当な担体もしくは希釈剤を含んで成るであろう。
【００７８】
非経口投与のためには、組成物は他の物質、例えば溶液を血液と等張にさせるために十分な塩もしくは単糖類を含むことができる滅菌水溶液の形態で使用することが最善である。
【００７９】
頬内もしくは舌下投与のためには、組成物は通常の方法で調製することができる錠剤もしくはトローチ剤の形態で投与することができる。
【００８０】
更なる例により、有効成分として本明細書に記載される本発明の１種もしくは複数の化合物を含む医薬および獣医学的組成物は、通常の医薬配合法に従って医薬担体と１種もしくは複数の化合物を均一に混合することにより調製することができる。担体は所望の投与経路（例えば、経口、非経口）に応じて広範な形態を採ることができる。従って懸濁液、エリキシルおよび液剤のような液体経口調製物に対する適当な担体および添加剤には水、グリコール、油、アルコール、香料剤、保存剤、安定剤、着色剤等が含まれ；末剤、カプセルおよび錠剤のような固形経口調製物に対する適当な担体および添加剤には、デンプン、糖、希釈剤、顆粒化剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等が含まれる。固形経口調製物はまた、糖のような物質でコートするかもしくは吸収主要部位を調節するために腸溶コートすることができる。非経口投与のための担体は通常滅菌水から成り、溶解度もしくは保存性を増加させるためにその他の成分を添加することができる。注射用懸濁液もしくは溶液はまた、適当な添加剤とともに水性担体を使用して調製することができる。
【００８１】
本発明の化合物は有利には、１日１回量を投与することができるか、または１日の全投与量を１日に２、３もしくは４回に分割して投与することができる。更に、本発明の化合物を適当な鼻腔内担体の局所使用により鼻腔内形態で、または当業者に周知の経皮的皮膚パッチにより投与することができる。経皮的配送システムの形態で投与するためには、投与量の投与はもちろん、投与計画全体をとおして間欠的であるよりも連続的であろう。
【００８２】
本発明の化合物もしくはその医薬組成物の使用のための治療的有効量は平均（７０ｋｇ）のヒトに対して１日に有効成分を約０．００１ｍｇ〜約１，０００ｍｇ、とりわけ約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇ、もしくはより具体的には約１ｍｇ〜約２５０ｍｇの範囲の用量を含んで成る。
【００８３】
経口投与に対しては、医薬組成物は好ましくは、処置される被験者に対する投与量の症状による調節のためには、有効成分を０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラム含む錠剤の形態で提供される。
【００８４】
更に、本発明の有効化合物もしくはそれらの医薬組成物の治療的有効量は所望の効果に従い変動するであろうことは当業者に明白である。従って、投与される最適用量は容易に決定することができ、使用される具体的な化合物、投与法、調製物の濃度および疾病状態の進行度とともに変動するであろう。更に、被験者の年齢、体重、食餌および投与時間を含む、処置される具体的な被験者に関する因子が適当な治療的レベルに用量を調節させる必要をもたらすであろう。従って、以上の用量は平均的症例の具体例である。もちろん、より高いもしくはより低い用量範囲が有利である個別の症例が存在し得、それらは本発明の範囲内にある。
【００８５】
本発明の化合物はバニロイド受容体調節剤としての本発明の化合物の使用がそれを要する被験者に必要である時はいつでも、前記のいずれかの組成物および投与計画でもしくはこれらの組成物および当該技術分野で確定された投与計画により、投与することができる。
【００８６】
本発明はまた、本発明の医薬および獣医学的組成物の１種もしくは複数の成分を充填された１種もしくは複数の容器を含んで成る医薬もしくは獣医学的パックもしくはキットを提供する。場合により、その注意書きがヒトの投与に対する製造、使用もしくは販売の、機関による承認を示す、医薬もしくは生物学的製品の製造、使用もしくは販売を規制する政府機関により記載された形態の注意書きがこれらの１種もしくは複数の容器に伴なう可能性がある。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物は、バニロイドＶＲ１イオンチャンネルの調節剤として、それらの疾患もしくは状態が１種もしくは複数のバニロイド受容体の調節により影響を受ける哺乳動物における疾患もしくは状態を処置もしくは予防する方法に有用である。これらの方法はこのような処置もしくは予防の必要な哺乳動物に治療的有効量の式（Ｉ）の化合物、塩もしくは溶媒和を投与することを含んで成る。とりわけ、式（Ｉ）の化合物は慢性−もしくは急性疼痛を誘発する疾患もしくは状態および肺動脈機能障害を予防もしくは処置する方法、そしてより具体的には、炎症性疼痛、焼ける疼痛、掻痒もしくは尿道失禁および慢性閉塞性肺動脈疾患を誘発する疾患もしくは状態を処置するのに有用である。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物は例として挙げるだけであるが、変形性関節症、リューマチ様関節炎、繊維筋肉痛、偏頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬まれ（とりわけ、毒蛇咬まれ）、蜘蛛咬まれ、虫さされ、神経性膀胱、良性前立腺肥大、間質性膀胱炎、尿路感染症、咳、喘息、慢性閉塞性肺疾患、鼻炎、接触皮膚炎／過敏症、掻痒、湿疹、心配、パニック障害、咽頭炎、粘膜炎（ｍｕｃｏｓｉｔｉｓ）、腸炎、小胞症、末梢神経疾患、両側性末梢神経疾患、糖尿病性神経疾患、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、顎関節神経痛、末梢神経炎、多発神経炎、断端痛（ｓｔｕｍｐ  ｐａｉｎ）、幻肢痛、骨折、術後腸閉塞、過敏性大腸症候群、クローン’氏病および潰瘍性大腸炎のような炎症性大腸疾患、、胆嚢炎、膵臓炎、乳房切除術後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口腔灼熱症候群、眼性神経炎、熱病後神経炎、移動性神経炎、断片性神経炎、ゴンボール神経炎（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ  ｎｅｕｒｉｔｉｓ）、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝関節神経痛、舌咽頭筋神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モルトン氏神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、脾臓口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、鼻風邪頭痛、緊張性頭痛、分娩、出産、腸内ガス、生理痛、癌および外傷、から成る群から選択される疾患および状態を処置するのに有用である。
【００８９】
本発明は式（Ｉ）の１種もしくは複数の化合物を含んで成る組成物を含んで成るが、本発明は更に式（Ｉ）の化合物の製造中に使用される中間体を含んで成る組成物を含んで成る。
【００９０】
一般的合成法
本発明の代表的化合物は以下に説明される一般的合成法に従って合成することができ、その次のスキームに具体的に示される。スキームは例示であるので、本発明を表わされた化学反応および条件により限定されるものと解釈するべきではない。スキームに使用される様々な出発物質の調製は当業者の技術範囲内に十分に入る。
【００９１】
本発明を含んで成る式（Ｉ）の尿素は幾つかの明白な化学法を使用して合成される。β−アミノテトラリン−誘動尿素を構成するための一般的転化は以下を伴なう：
以下の一般的スキームに説明される適当に置換されたβ−アミノテトラリンの調製。テトラロン出発物質は市販源から購入するかもしくはＳｉｍｓにより報告された方法（Ｓｉｍｓ，Ｊ．Ｊ．ｅｔ．ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９７１，９５１）を使用して調製した。具体的には、置換フェニル酢酸をエチレンガスおよび三塩化アルミナムのようなルイス酸と別々に反応させて、所望の対応するβ−テトラロンを与えた。
【００９２】
適当に置換されたβ−テトラロン（ＩＩ）を外界温度から還流温度において不活性ハロ炭化水素、エーテル性もしくはベンゼンのような炭化水素溶媒中でピペリジンのような塩基の存在下でアリールもしくはヘテロアリールアルデヒドと反応させると、対応するα−ベンジリデニル−β−テトラロンもしくはα−ヘテロアリールメチリデニル−β−テトラロン（ＩＩＩ）を与える。β−テトラロン（ＩＩＩ）を不活性炭化水素、エーテル、エステルもしくは、メタノールのようなアルコール溶媒に溶解し、炭素上パラジウムのような適当な触媒の存在下で外気圧から１００ｐ．ｓ．ｉ．までの圧力の水素ガスと反応させる。反応は外気温から還流温度までの温度で実施されて、所望のα−置換−β−テトラロン（ＩＶ）を与える（スキーム１）。
【００９３】
α−置換−β−テトラロン（ＩＶ）のそれに代わる製法は外気温から還流温度までに、ディーン−スタルク条件下で（水の除去）もしくはメタノールのようなアルコール溶媒中でジクロロメタンのような不活性ハロ炭化水素溶媒もしくはベンゼンのような炭化水素溶媒中でピロリジンのような塩基との、適当に置換されたβ−テトラロン（ＩＩ）の反応を伴なってエナミン（Ｖ）を与える。エナミン（Ｖ）のアルキル化は外気温から還流温度までの温度でアセトニトリルのような不活性溶媒中でベンジルの複素環アルカニルもしくはアリルハロゲン化物との反応により実施されて、α−置換−β−イミニウム塩（ＶＩ）を与える。所望のα−置換−β−テトラロン生成物（ＩＶ）を生成するための塩（ＶＩ）の加水分解は、不活性炭化水素、エーテル、アルコールもしくはハロ炭化水素溶媒、またはメタノールとジクロロメタンのようなそれらの混合物中で、水および、塩酸もしくは氷酢酸のような無機もしくは有機酸との（ＶＩ）の反応により実施される（スキーム１）。
【００９４】
【化５】
2005526137.tif 000007
【００９５】
α−置換−β−テトラロン（ＩＶ）は例えば、不活性ハロ炭化水素、炭化水素、エーテルもしくは，メタノールのようなアルコール溶媒中で、シアノホウ水素化ナトリウムのような還元剤の存在下で、酢酸アンモニウムのようなアンモニウム塩との反応により、対応するアミノテトラリンに転化させて、シス−アミノテトラリン（ＶＩＩ）を生成する。場合により、トランス−アミノテトラリン（ＶＩＩＩ）も少量生成物として形成され、双方のジアステレオマーの組が本発明の一部である。アミノテトラリン（ＶＩＩ）はまた、例えばトリフルオロ酢酸もしくは塩酸のような有機酸もしくは無機酸との処理により酸付加塩として単離することができる（スキーム２）。
【００９６】
【化６】
2005526137.tif 000008
【００９７】
ｍ＝０である化合物はスキーム２ａに示した合成系列を使用して、１−テトラロンから出発して適当に置換されたアミノテトラリン（ＶＩＩ；ｍ＝０）から調製される。
【００９８】
【化７】
2005526137.tif 000009
【００９９】
アミノテトラリン（ＶＩＩ）は対応する遊離塩基としてもしくは酸付加塩として次の反応に使用することができる。酸付加塩の使用は、酸を中和し、反応性求核アミン中心を解放するためにトリエチルアミンのような有機塩基もしくは、水酸化物のような無機塩基、のような添加剤を必要とする。この一般的実行法は当業者に周知である。
【０１００】
アミノテトラリンＶＩＩは塩基を添加された、もしくは添加されない適当な不活性溶媒中でイソシアネートもしくはイソチオシアネートと反応させて、スキーム３に示す尿素（ＩＸ）もしくはチオ尿素（Ｘ）を形成する。
【０１０１】
【化８】
2005526137.tif 000010
【０１０２】
イソシアネートおよびイソチオシアネートの外に、その他のカルバミル化もしくはチオカルバミル化剤を使用することができ、これは当業者に周知である。従って、アミニイソキノリン、アミノナフトールもしくはアミノキノリンのような適当なアミンを、塩基を添加されたもしくは添加されない不活性溶媒中でフェニルクロロホルメートのようなクロロホルメートと反応させて、対応するフェニルカルバメートを与える。これらのカルバメートを別々に、室温から約１５０℃で、塩基を添加されたもしくは添加されないジメチルスルホキシドのような極性溶媒中でアミノテトラリン（ＶＩＩ）と反応させて、アミノテトラリン−誘動尿素（ＩＸ）を生成する（スキーム４）。
【０１０３】
【化９】
2005526137.tif 000011
【０１０４】
上記スキーム中のクロロチオノホルメートの使用は類似のアミノテトラリン−誘動チオ尿素（Ｘ）を生成する。
【０１０５】
イソシアネートおよびイソチオシアネートはまた、塩基の存在下でホスゲンもしくはチオホスゲンとアミンを反応させることにより調製される。４−アルカニルオキシ−３−メトキシベンジルアミンのようなベンジルアミンは有機アミンのような塩基の存在下で、チオホスゲンもしくはチオホスゲン相当物と反応させて、対応するチオシアネートを生成する。続くアミノテトラリン（ＶＩＩ）との反応により対応するアミノテトラリン−誘動ホモバニリン酸チオ尿素（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃ  ｔｈｉｏｕｒｅａ）を生成する（スキーム５）。フェノールのＯＨ基をマスクし、次に解放するために保護基の操作を使用することができ、この実施法は当業者に周知である。
【０１０６】
【化１０】
2005526137.tif 000012
【０１０７】
ピリジルメチルアミンのような（ヘテロアリール）アルカニルアミンの使用はＲ３＝ヘテロアリールである対応するアミノテトラリン−誘動尿素を生成する（スキーム６）。前記のようなアミノテトラリンとのチオカルバミル化が類似のチオ尿素を与える。
【０１０８】
【化１１】
2005526137.tif 000013
【０１０９】
様々な長さの結合基（Ｌ）をもつアミノテトラリン−誘動尿素およびチオ尿素はアリール−もしくはヘテロアリール−カルボキシアルデヒドもしくはカルボン酸の同族化により生成される。この実施法は文献に周知であり、それらの幾つかは、包括的であることを意図されないが、その方法を具体的に示すために以下に記載される広範な化学反応を包含する。
【０１１０】
イソキノリンを酸中でＮ−（ヒドロキシメチル）トリフルオロアセトアミドと反応させ、次に還元するとイソキノリン−５−イル−メチルアミンを与える。前記のアミノテトラリンを使用するカルバミル化によりＬ＝ＣＨ２（メチレン）であるアミノテトラリン−誘動尿素を生成する（スキーム７）。
【０１１１】
【化１２】
2005526137.tif 000014
【０１１２】
アミノナフタレンはサンドメイヤー反応（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ  ｒｅａｃｔｉｏｎ）、すなわちジアゾ化、続いて高温で銅シアナイドとの反応にかけると、シアノナフタレンを生成する。還元によりナフタレン−２−イル−メチルアミンを与え、それを前記のようにアミノテトラリン（ＶＩＩ）を使用してカルバミル化にかけると、Ｌ＝ＣＨ２（メチレン）であるアミノテトラリン−誘動尿素を生成する（スキーム８）。
【０１１３】
【化１３】
2005526137.tif 000015
【０１１４】
塩基の存在下でトルエンスルホニルメチルイソシアナイドとのアリール−およびヘテロアリール−カルボキシアルデヒドの反応はその後の加水分解により対応する同族化ニトリルを与える。還元により同族化アミンを与え、それを前記のようにアミノテトラリンとのカルバミル化にかけるとＬ＝ＣＨ２ＣＨ２であるアミノテトラリン−誘動尿素を与える（スキーム９）。
【０１１５】
【化１４】
2005526137.tif 000016
【０１１６】
ヘテロアリール−およびアリール−カルボキシアルデヒドをウィティッヒ条件を使用して修飾するとα，β−不飽和ニトリルを与え、それをアミンに還元し、次に前記のようにカルバミル化すると、Ｌ＝ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２であるアミノテトラリン−誘動尿素を与える（スキーム１０）。
【０１１７】
【化１５】
2005526137.tif 000017
【０１１８】
ヘテロアリール−およびアリール−カルボン酸のホモログ化はまた、カルボン酸を３段階の合成を使用して次のより高次の同族体に転化させる方法のＡｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔ合成として知られる化学法を使用して実施される。第１の反応において、カルボン酸の出発物質をチオニルクロリド、オキサリルクロリドもしくはもう１種の適当な塩素化剤を使用して、そのアシルクロリドに転化させる。第２段階において、アシルクロリドをジアゾメタンもしくは適当な同等物との反応によりジアゾケトンに転化させる。最後の反応において、ジアゾケトンを酸化銀のような酸化剤を使用して同族の酸に酸化させる。次にカルボン酸基を前記の化学法を使用してアミノテトラリン−誘動尿素およびチオ尿素に対して実施されるアシルアジドの仲介により（Ｃｕｒｔｉｕｓ再配列）イソシアネートに転化させる。あるいはまた、カルボン酸を酸触媒下でアジ化水素酸（もしくは同等物）と反応させ、次にアミンに熱分解させ（シュミット反応）、これを前記の化学法を使用してアミノテトラリン−誘動尿素およびチオ尿素に対して実施する。
【０１１９】
この化学法および関連変法は当業者に周知である。
【０１２０】
反応物上に存在する置換基および官能基に応じて保護基の操作が合成の様々な段階で必要であるかも知れない。
【０１２１】
概括的に、各処理段階のそれぞれの生成物を反応混合物の他の成分から分離して、次の段階における出発物質としてのその使用前に精製することが好ましい。分離法には具体的には、蒸発、抽出、沈殿および濾過が含まれる。精製法には具体的には、カラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸溜が含まれる。最終生成物、中間体および出発物質の構造は核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析法（ＭＳ）および液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を含む分光法、分光分析および分析法により証明される。本発明の化合物の調製の説明において、エーテル性溶媒の一般的例はエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンであり、典型的な炭化水素溶媒はベンゼン、トルエン、ヘキサンおよびシクロヘキサンであり、そして代表的ハロゲン炭化水素溶媒はジクロロメタンおよびジクロロエタンである。生成物が酸付加塩として単離される場合には、遊離塩基は当業者に周知の方法により得ることができる。生成物を酸付加塩として単離する場合には、塩は酸の１種もしくは複数の同等物を含む可能性がある。
【０１２２】
本発明の代表的化合物は前記の一般的合成法に従って合成することができ、それに続くスキーム中により具体的に示される。スキームは具体図であるので、本発明を、表わされた化学反応および条件により限定されるものと解釈してはならない。スキーム中に使用される様々な出発物質の調製法は当業者の技術内に十分含まれる。
【実施例１】
【０１２３】
１−（１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素
化合物３３
【０１２４】
【化１６】
2005526137.tif 000018
【０１２５】
イソキノリン−５−イル−カルバミン酸フェニルエステル１−１（０．００４モル、１．０６ｇ）をジメチルスルホキシド１５ｍＬに溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．００４４モル、０．５７ｇ、０．８ｍＬ）を添加し、次に１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸１−２（０．００４４モル、１．３３ｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に反応混合物を、１Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍＬ含有の水５０ｍＬ中に注入した。沈殿した固形物を濾取した。この固形物をメチレンクロリド、３％メタノールで溶離してシリカゲル上クロマトグラフィーにかけた。次に生成物を酢酸エチルからの再結晶により更に精製した。主題化合物３３（１−（１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素）をオフホワイトの固体（１．０５ｇ、０．００２４モル）として得た。ＭＳ（ＭＨ＋）：４３８；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７−１．８（ｍ，２Ｈ），２．６−２．９（ｍ，４Ｈ），３．６（ｓ，３Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），６．４−６．４（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．１（ｍ，３Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），８．２（ｄ，２Ｈ），９．０（ｓ，１Ｈ）。
【実施例２】
【０１２６】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素
化合物３８
【０１２７】
【化１７】
2005526137.tif 000019
【０１２８】
イソキノリン−５−イル−カルバミン酸フェニルエステル２−１（０．００５モル、１．３２ｇ）をＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）１５ｍＬに溶解し、次にアミノテトラリン２−２、１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン（０．００４４モル、１．１２ｇ）を添加した。次に反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、１ＮのＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）１０ｍＬ含有の水５０ｍＬ中に注入した。沈殿した固形物を濾取した。この固形物をメチレンクロリド、３％メタノールで溶離してシリカゲル上クロマトグラフィーにかけた。次に生成物を酢酸エチルからの再結晶により更に精製した。主題化合物３８（１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素）をオフホワイトの固体（１．２５ｇ、０．００２９５モル）として得た。ＭＳ（ＭＨ＋）：４２６；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ）：δ１．３５（ｍ，１Ｈ），１．９（ｍ，１Ｈ），２．１−２．２（ｍ，１Ｈ），２．９−３．１（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），４．１−４．２（ｍ，１Ｈ），６．７（ｔ，１Ｈ），６．８−６．９（ｍ，２Ｈ），７．１−７．３（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ）。
【実施例３】
【０１２９】
１−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素
化合物７１
１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸（１２７ｍｇ、０．４９ミリモル）、イソキノリン−５−イル−カルバミン酸フェニルエステル（１５０ｍｇ、０．４９ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（１９３ｍｇ、１．４７ミリモル）を合わせ、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中で外気温において１晩撹拌した。粗反応物を逆相分取−ＨＰＬＣ（１０〜９０％水：アセトニトリル勾配）上に直接注入することにより生成物を精製した。適当な画分を凍結乾燥すると、１−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イル−尿素７１（６８ｍｇ、０．１４ミリモル）を与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）３９０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．０８−０．８７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．６３（ｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝３．６３分（１０〜９０％水：アセトニトリル勾配、１００％純度）。
【実施例４】
【０１３０】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イルメチル−尿素
化合物６０
【０１３１】
【化１８】
2005526137.tif 000020
【０１３２】
イソキノリン４−１（０．０１モル、１．２９ｇ）を氷水浴中で０℃に冷却された濃Ｈ２ＳＯ４（硫酸）５０ｍＬに溶解した。次にＮ−ヒドロキシメチルトリフルオロアセトアミドを分割して添加した。反応混合物を０℃で１５分間撹拌し、次に放置して室温にあたため、１６時間撹拌した。透明な明るい褐色の反応混合物を氷２００ｇ上に注入し、次に反応混合物がｐＨペーパーに対して塩基性になるまで、ＮＨ４ＯＨ（水酸化アンモニウム）を添加した。水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２（メチレンクロリド）１００ｍＬで抽出した。有機層を分離し、生理食塩水２×１００ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）上で乾燥し、真空乾燥した。残留物を６０／４０ヘキサン／酢酸エチルで溶離してシリカゲル上クロマトグラフィーにかけると、トリフルオロアセトアミド４−２生成物を白色の結晶固体（０．００８モル、２．０３ｇ）として与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）：２５５；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．０（ｓ，２Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．５（ｄ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ）。
【０１３３】
段階Ａからのトリフルオロアセトアミド４−２（０．００６モル、１．５３ｇ）をメタノール５０ｍＬに溶解した。次にホウ水素化ナトリウム（０．０２モル、０．８ｇ）を添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、５０／５０ヘキサン／酢酸エチル）は反応がほとんど完了したことを示した。更なる量のホウ水素化ナトリウム（０．０１モル、０．４ｇ）を添加し、撹拌を更に１時間継続した。反応混合物を真空蒸発させた。残留物をＣＨ２Ｃｌ２５０ｍＬ中に取り込み、次に生理食塩水２×５０ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空蒸発させるとアミン生成物４−３を透明な油（０．００５モル、０．７９ｇ）として与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）：１５９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．３（ｓ，２Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），８．５（ｄ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ）。
【０１３４】
段階Ｂからのアミン４−３（０．００５モル、０．７９ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬに溶解した。ピリジン（０．００５５モル、０．４４ｇ、０．４４ｍＬ）を添加し、次にフェニルクロロホルメート（０．００５５モル、０．８６ｇ、０．６９ｍＬ）を注意して添加した。反応混合物は即座に黄色に変色し、濁った。室温における撹拌を２時間継続した。反応混合物を真空蒸発させた。残留物をジクロロメタン５０ｍＬ中に取り込み、２×１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム、次に２×１００ｍＬの水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空乾燥すると、濃厚な僅かに黄色の油を与えた。この油をジエチルエーテルで摩砕し、次に１ＭのＨＣｌ／ジエチルエーテルで処理するとオフホワイトの固体としてカルバメート塩酸生成物４−４を与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）：２７９；１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ）：δ４．６（ｓ，２Ｈ）６．８（ｍ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，４Ｈ），７．９（ｔ，２Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ），８．５（ｄ，１Ｈ），８．８（ｄ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ）。
【０１３５】
段階Ｃからのカルバメート塩酸４−４（０．０００５モル、０．１３９ｇ）をジメチルスルホキシド２ｍＬに溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（（０．００１１モル、０．１４２ｇ、０．１９ｍＬ）を添加し、次に１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸（０．０００５５モル、０．２９７ｇ）を添加する。反応混合物を室温で４時間撹拌した。次に反応混合物を１Ｎの水酸化ナトリウム５ｍＬ含有の水２０ｍＬ中に注入し、室温で１５分間撹拌した。沈殿した固体を濾取した。このクリーム色の粉末を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶すると主題生成物６０、１−（１−ベンジル−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−イソキノリン−５−イルメチル−尿素を白色のチョーク状粉末（０．００００１５モル、０．０６５ｇ）として与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）：４４０；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．８−２．０（ｍ，２Ｈ），２．８−３．０（ｍ，４Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｄ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．８（ｄ，２Ｈ），６．６−６．８（ｍ，４Ｈ），７．１−７．３（ｍ，４Ｈ），７．５（ｔ，１Ｈ），７．６（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），８．６（ｄ，１Ｈ），９．２（ｓ，１Ｈ）。
【実施例５】
【０１３６】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−３−（７−ヒドロキシ−ナフタレン−１−イル）−尿素
化合物６７
８−アミノ−ナフタレン−２−オール（７４ｍｇ、０．４６ミリモル）を１−ベンジル−２−イソシアナト−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン（１３６ｍｇ、０．４６ミリモル）の溶液（２ｍＬのアセトニトリル中）に添加した。反応物を１００℃で５分間マイクロウェーブにかけた。溶媒を除去し、残留物を溶離剤としてクロロホルムを使用してシリカカラム上クロマトグラフィーにかけると主題化合物６８（９５ｍｇ、４５％）を与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）４５３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８７（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９３（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝４．７３分（１０〜９０％水：アセトニトリル勾配、１００％純度）。
【実施例６】
【０１３７】
１−（１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジル）−チオ尿素
化合物３
水素化ナトリウム（油中６０％、２．８１ｇ、１０ミリモル）を０℃で４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンゾニトリル（１０ｇ、６７ミリモル）の溶液（１００ｍＬのＤＭＦ中）に添加した。混合物を外気温で３０分間放置撹拌した。ブロモメチルメチルエーテル（６．４ｍＬ、７０ミリモル）を生成された溶液に添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。溶液を氷水（〜４００ｍＬ）中に注入した。生成物、３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾニトリルを濾過回収し、水で十分に洗浄し、空気乾燥すると無色の固体１１．７５ｇ（９１％）として生成物を与えた。生成物の純度はＨＰＬＣおよびＨ  ＮＭＲにより９５％と推定され、生成物は更に精製せずに次の段階で使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）および７．２５（ｄのｄ，Ｊ＝８．４＆１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３８】
３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンゾニトリル（９．１ｇ、４７．１ミリモル）の溶液（７５ｍＬのＴＨＦ中）を氷浴上で冷却したＬＡＨの溶液（１．０Ｍ、１００ｍＬ、１００ミリモル）（ＴＨＦ中）に添加漏斗により緩徐に添加した。生成された溶液を４時間加熱還流した。溶液を氷浴上で冷却した。水（３．５ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の連続的添加を添加漏斗により注意して実施した。無機物を濾去し、ＴＨＦで十分洗浄した。合わせた有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下蒸発させると生成物５．３ｇ（５７％）を与えた。生成物を精製せずに次の段階に使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｄのｄ，Ｊ＝８．４＆１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）および７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ：ｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３９】
３−メトキシ−４−メトキシメトキシベンジルアミン（５．３ｇ、２６．９ミリモル）の溶液（５０ｍＬの酢酸エチル中）をチオホスゲン（２．１５ｍＬ、２８．２ミリモル）およびトリエチルアミン（７．８７ｍＬ、５６．５ミリモル）の溶液（３０ｍＬの酢酸エチル中）に０℃で添加漏斗により添加した。生成された溶液を外気温で１晩撹拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空蒸発させ、残留物を酢酸エチル／ヘキサン（１／９〜３／７）で溶離されるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、生成物、４−イソチオシアナトメチル−２−メトキシ−１−メトキシメトキシ−ベンゼンをワックス状の褐色固体、４．９ｇ（７６％）として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ）および７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。
【０１４０】
シス−１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸（０．３０６ｇ、１．０１ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６４ｍＬ、１．５１ミリモル）および４−イソチオシアナトメチル−２−メトキシ−１−メトキシメトキシ−ベンゼン（０．２５３ｇ、１．０６ミリモル）の溶液（１０ｍＬのアセトニトリル中）を外気温で１晩撹拌した。溶媒を真空下蒸発させ、残留物を０．１％ＴＦＡを含む水中４０〜９０％のアセトニトリルの勾配で溶離されるＣ１８カラム上の逆相分取ＨＰＬＣにより精製すると、生成物、１−（１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンジル）−チオ尿素、０．２１ｇ（４１％）を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，３Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）および７．１１〜７．２８（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ：ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】
１−（１−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−ベンジル）−チオ尿素、（０．２１ｇ、０．４２ミリモル）の溶液（１０ｍＬ／１０ｍＬのイソプロパノール／アセトニトリル中）を濃塩酸（１ｍＬ）で処理し、外気温で３０分間撹拌した。溶媒を窒素流下で蒸発させ、残留物をジクロロメタンと水間で分配した。有機層を回収し、溶媒を蒸発させた。生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）で溶離されるシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると主題生成物、化合物３を無色の固体、０．１８４ｇ（９５％）として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），６．５９〜６．６８（ｍ，３Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）および７．１２〜７．２９（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ：ｍ／ｚ４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７】
【０１４２】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（２−オキシ−イソキノリン−５−イル）−尿素、
化合物８５
【０１４３】
【化１９】
2005526137.tif 000021
【０１４４】
アミノテトラリン尿素１（０．１５０ｇ、０．０００３５モル）をジクロロメタン５ｍＬに溶解した。固体のｍ−クロロ過安息香酸（０．０６６ｇ、０．０００３９モル）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２／５％ＭｅＯＨ）が出発物質の存在を示した。ＭＣＰＢＡの更なる画分（０．０５０ｇ）を添加し、室温における撹拌を更に４時間継続した。この期間の終わりに、反応が完了したことがＴＬＣにより示された。飽和重炭酸ナトリウム（２５ｍＬ）を反応混合物に注意して添加し、有機層を分離した。有機層を生理食塩水２５ｍＬで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空下蒸発させた。残留物をＣＨ２Ｃｌ２／４％ＭｅＯＨで溶離してシリカゲル上フラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生成物２を明るい褐色の粉末（０．１２０ｇ、０．０００２７モル）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８−２．１（ｍ，２Ｈ），２．９−３．１（ｍ，４Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），６．６−６．９（ｍ，３Ｈ），７．１−７．３（ｍ，５Ｈ），７．６−７．８（ｍ，２Ｈ），８．０（ｂｄ，１Ｈ），８．２（ｂｄ，２Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｍ＋）：４４２。
【実施例８】
【０１４５】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（１−クロロ−イソキノリン−５−イル）−尿素
化合物７９
（１−クロロ−イソキノリン−５−イル）−カルバミン酸フェニルエステル（１５０ｍｇ、０．５ミリモル）、１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸（１４６ｍｇ、０．５ミリモル）および重炭酸ナトリウム（４２ｍｇ、０．５ミリモル）を合わせ、外気温でＤＭＳＯ（４ｍＬ）中で１時間撹拌した。生成物を逆相分取−ＨＰＬＣ（１０〜９０％水：アセトニトリル勾配）上に粗反応物を直接注入することにより精製した。適当な画分を凍結乾燥すると、１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（１−クロロ−イソキノリン−５−イル）−尿素（６４ｍｇ、２８％）を与えた。ＭＳ（ＭＨ＋）４５９；Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９３−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．４２（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．１０（ｓ，１Ｈ），６．６９−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１７−８．２４（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ  Ｒｔ＝４．０４分（５０〜９０％水：アセトニトリル勾配、１００％純度）。
【実施例９】
【０１４６】
１−（１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−３−（１−メチル−イソキノリン−５−イル）−尿素
化合物８０
【０１４７】
【化２０】
2005526137.tif 000022
【０１４８】
Ａ．１−メチル−５−アミノイソキノリン（Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，１９６８，１１，７００）（０．０１モル、１．５８ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬに溶解した。
ピリジン（０．０１１モル、０．８８ｇ、０．８８ｍＬ）を添加し、次にフェニルクロロホルメート（０．０１１モル、１．７２ｇ、１．４ｍＬ）を注意して添加した。反応混合物は即座に黄変し、混濁した。室温における撹拌を４時間継続した。反応混合物を真空下蒸発させた。残留物をジクロロメタン５０ｍＬ中に取り込み、飽和重炭酸ナトリウム２×１００ｍＬ、次に水２×１００ｍＬで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下蒸発させると濃厚な暗黄色−褐色の油を与えた。この油をジエチルエーテルで摩砕すると、黄色がかった褐色の固体としてカルバメート生成物１を与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．０（ｂｓ，３Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ），７．３−７．４（ｍ，２Ｈ），７．５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．８（ｂｓ，１Ｈ），８．２（ｂｓ，１Ｈ），８．４（ｂｔ，１Ｈ）．ＭＳ（ＭＨ＋）：２７９。
【０１４９】
【化２１】
2005526137.tif 000023
【０１５０】
Ｂ．段階Ａで得た１−メチル−イソキノリン−５−イル−カルバミン酸フェニルエステル１（０．００１モル、０．２７８ｇ）をジメチルスルホキシド５ｍＬに溶解した。ジイソプロピルエチルアミン（０．００１１モル、０．１４ｇ、０．２ｍＬ）を添加し、次に１−ベンジル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルアミン塩酸２（０．００１１モル、０．３２１ｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に反応混合物を１Ｎの水酸化ナトリウム５ｍＬを含有する水２０ｍＬ中に注入した。沈殿した固体を濾取した。この固体をメチレンクロリド／３〜１０％メタノールの勾配で溶離してシリカゲル上クロマトグラフィーにかけた。次に生成物を酢酸エチルからの再結晶により更に精製した。主題化合物３をオフホワイトの固体（０．２７２ｇ、０．０００６モル）として得た。
【０１５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．８−１．９（ｍ，２Ｈ），２．７−２．８（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），３．２−３．２（ｍ，１Ｈ），４．１−４．２（ｍ，１Ｈ），５．１（ｄ，１Ｈ），６．４−６．６（ｍ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，１Ｈ），７．１−７．２（ｍ，２Ｈ），７．４−７．５（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．９（ｄ，１Ｈ），８．３（ｄ，１Ｈ）．ＭＳ（ＭＨ＋）：４４０。
【実施例１０】
【０１５２】
スピロ｛インダン−２，１’−（１’，２’，３’，４’−テトラヒドロナフタレン）−２’−イル｝−３−イソキノリン−５−イル−尿素
化合物１２２
【０１５３】
【化２２】
2005526137.tif 000024
【０１５４】
Ａ．６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン（２．４７２ｇ、１５．０６ミリモル）をＴＨＦ７５ｍＬに溶解し、窒素下で撹拌しながら氷浴上で冷却した。ｏ−キシレンジブロミド（４．３７８ｇ、１６．５９ミリモル）を冷却したテトラロン溶液に添加した。別にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．７３ｇ、３３．２ミリモル）をＴＨＦ７５ｍＬとｔＢｕＯＨ１０ｍＬの組み合わせ物中にスラリー添加した。ＫＯｔＢｕスラリーを１５分間にわたり反応混合物に添加した。反応物を氷浴上で１時間、次に室温で更に１時間撹拌し、その後全反応混合物をシーライトパッドをとおして濾過した。濾液を真空下蒸発させると、残留物を与え、それをジエチルエーテル１００ｍＬに取り上げ、１ＮのＨＣｌ５０ｍＬで２回、生理食塩水５０ｍＬで１回洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下蒸発させると粗生成物を与え、それをヘキサン中０〜１０％のＥｔＯＡｃで溶離してシリカゲル上クロマトグラフィーにより精製した。適切な画分の蒸発によりオフホワイトの固体（３．０９ｇ、１１．６ミリモル）として生成物を与えた。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．３３−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｑ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），６．８２（ｄｔ，１Ｈ），３．８１（ｄ，２Ｈ），３．１９（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｔ，２Ｈ）。
Ｂ．段階Ａからのスピロテトラロン（３．０６ｇ、１１．５ミリモル）をＮＨ４ＯＡｃ（１３．５７ｇ、１７６．１ミリモル）およびＮａＣＮＢＨ３（３．７ｇ、５９ミリモル）とともにＭｅＯＨ１５０ｍＬ中に溶解した。混合物を窒素雰囲気下に維持し、３時間加熱還流した。反応物を真空下濃縮し、水１００ｍＬと混合し、５０％ＮａＯＨ２５ｍＬで塩基性にした。塩基性化混合物を塩化メチレン５０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機物を生理食塩水５０ｍＬで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下濃縮すると粗遊離塩基を与えた。次に遊離塩基をジエチルエーテルに溶解し、エーテルＨＣｌで酸性化し、真空下蒸発させた。固体残留物を熱いＥｔＯＡｃ５０ｍＬで摩砕し、濾過し、乾燥すると、白色粉末（２．８６７ｇ、９．４４ミリモル）として生成物のＨＣｌ塩を与えた。ＭＳ：（ＭＨ＋）＝２６８．１；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．２２（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｄ，１Ｈ），３．３８（ｄ，１Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ）。
Ｃ．段階Ｂからのスピロテトラロン塩（０．３０４ｇ、１．００ミリモル）をｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３８ｍＬ、２．２ミリモル）および５−アミノイソキノリンフェニルカルバメート（０．３０８ｇ、１．０２ミリモル）とともにＤＭＳＯ６ｍＬ中に溶解した。反応物を１晩撹拌し、次に水１００ｍＬ中に注入した。形成した固体を濾取して、水ですすぎ、次に、最初にジエチルエーテルで、最後にヘキサンで摩砕すると、褐色粉末（０．２８７ｇ、０．６６ミリモル）として生成物の尿素を与えた。ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ＋）＝４３８．４；１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．００−６．７６（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄ，１Ｈ），３．０５−２．８８（ｍ，３Ｈ），２．１８−１．９２（ｍ，２Ｈ）。
【実施例１１】
【０１５５】
分割の実験的プロトコール
【０１５６】
【化２３】
2005526137.tif 000025
【０１５７】
Ａ．６−Ｆ−α−（３−トリフルオロメチルベンジル）−β−アミノテトラリン（１．９３１ｇ、５．９７ミリモル）を５０ｍＬの１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ中に溶解した。（Ｒ）−（−）−Ｏ−メチルマンデル酸（０．９９２ｇ、５．９７ミリモル）を添加し、混合物を還流加熱した。更なる１７０ｍＬの１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨを添加して、溶媒の総量を２２０ｍＬにし、透明な溶液を生成した。次に溶液を静置し、１晩冷却した。生成された結晶物質を濾取し、少量の１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨですすぎ、乾燥した。結晶のこのバッチを以前のように１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ１２５ｍＬから再結晶した。濾過および乾燥後に、（Ｒ）−（−）−Ｏ−メチルマンデル酸（１．２８ミリモル）とのアミノテトラリンの塩６２５ｍｇを得た。
Ｂ．前記からの合わせた母液、濾液およびすすぎ液を真空下蒸発させた。残留物をＥｔ２Ｏ２００ｍＬとＮａ２ＣＯ３１０％溶液１００ｍＬ間で分配した。有機物を分離し、１０％Ｎａ２ＣＯ３１００ｍＬで、次に生理食塩水１００ｍＬで再度洗浄した。有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、木炭で処理し、濾過し、真空下蒸発させると回収したアミノテトラリン（１．３９９ｇ、４．３３ミリモル）を与えた。これに（Ｓ）−（＋）−Ｏ−メチルマンデル酸（０．７１９ｇ、４．３３ミリモル）および１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ１９０ｍＬを添加し、混合物を還流加熱すると透明な溶液を与えた。次に溶液を静置し、１晩冷却した。生成された結晶物質を濾取し、少量の１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨですすいだ。結晶のこのバッチを以前のように１：１のｉＰｒＯＨ／ＭｅＯＨ１４０ｍＬから再結晶した。濾過および乾燥後に、（Ｓ）−（＋）−Ｏ−メチルマンデル酸（１．５５ミリモル）とのアミノテトラリンの塩７５９ｍｇを得た。
Ｃ．このように調製された各マンデレート塩をＥｔ２Ｏ１００ｍＬ中に別々に懸濁させ、１０％Ｎａ２ＣＯ３５０ｍＬで、次に生理食塩水５０ｍＬで洗浄した。次に有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下蒸発させた。残留物をＭｅＯＨに溶解し、過剰のエーテルＨＣｌを添加した。混合物を真空下蒸発させ、生成された固体をヘキサンで摩砕し、濾過し、真空下乾燥した。
【０１５８】
（Ｒ）−（−）−Ｏ−メチルマンデル酸で分割されたアミノテトラリンから誘動されたＨＣｌ塩（０．４２２ｇ、１．１７ミリモル）：［α」Ｄ＝−１５９．０°（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）。
【０１５９】
（Ｓ）−（＋）−Ｏ−メチルマンデル酸で分割されたアミノテトラリンから誘動されたＨＣｌ塩（０．５０６ｇ、１．４１ミリモル）：［α」Ｄ＝＋１５９．１°（ｃ＝１，ＭｅＯＨ）。
【０１６０】
塩酸塩の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは同一であった：１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．６４（ｂｒ  ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ），６．６３（ｄｔ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，１Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋＝３２４．１
Ｄ．その他の分割を同様な方法で実施して、以下の表に示す結果を得た。
【０１６１】
【表１】
2005526137.tif 000026
【０１６２】
前記の実施例の方法および適当な試薬、出発物質および当業者に周知の精製法を使用して、それらに限定はされないが、以下を含む本発明の他の化合物を調製することができる：
【０１６３】
【表２】
2005526137.tif 000027
【０１６４】
【表３】
2005526137.tif 000028
【０１６５】
【表４】
2005526137.tif 000029
【０１６６】
【表５】
2005526137.tif 000030
【０１６７】
【表６】
2005526137.tif 000031
【０１６８】
【表７】
2005526137.tif 000032
【０１６９】
【表８】
2005526137.tif 000033
【０１７０】
【表９】
2005526137.tif 000034
【０１７１】
【表１０】
2005526137.tif 000035
【０１７２】
【表１１】
2005526137.tif 000036
【０１７３】
【表１２】
2005526137.tif 000037
【０１７４】
【表１３】
2005526137.tif 000038
【０１７５】
生物学的実施例
［実施例１］  ヒトもしくはラットＶＲ１結合アッセイ
本発明の化合物を以前に記載された［３Ｈ］ＲＴＸ結合アッセイにおけるｈＶＲ１受容体への［３Ｈ］ＲＴＸの結合を阻害するそれらの能力につき試験した（Ｚｈａｎｇ，Ｓｕｉ−Ｐｏ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｌｉｇａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｓｓａｙｓ  ｆｏｒ  ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．（バニロイド受容体の改善されたリガンド結合アッセイ）。ＰＣＴ国際出願／（２００２），２９ｐｐ．ＣＯＤＥＮ：ＰＩＸＸＤ２  ＷＯ０２３３４１１  Ａ１  ２００２０４２５  ＡＮ  ２００２：３１５２０９；Ｇｒａｎｔ，Ｅｌｆｒｉｄａ  Ｒ．；Ｄｕｂｉｎ，Ａｄｒｉｅｎｎｅ  Ｅ．，Ｚｈａｎｇ，Ｓｕｉ−Ｐｏ；Ｚｉｖｉｎ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ａ．；Ｚｈｏｎｇ，Ｚｈｏｎｇ  Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃａｌｃｉｕｍ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｆｌｕｘ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １（ＶＲ１）−ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ  ｈｕｍａｎ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｋｉｄｎｅｙ  ｃｅｌｌｓ：ａ  ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  ｒｅｓｏｌｖｅ  ｉｏｎｉｃ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ＶＲ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ（ヒトバニロイド受容体１（ＶＲ１）−トランスフェクトヒト胚腎臓細胞における同時細胞内カルシウムおよびナトリウム流の画像化：ＶＲ１−仲介細胞死のイオン依存性を解決する方法）．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（２００２），３００（１），９−１７）。
【０１７６】
ＨＥＫ２９３細胞をヒトＶＲ１バニロイド受容体でトランスフェクトさせ、細胞解離バッファー（Ｓｉｇｍａ）で解離されたハンクの平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ  Ｂａｌａｎｃｅｄ  Ｓａｌｔ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で洗浄し、次に１０００×ｇで５分間遠心分離した。細胞ペレットを５．８ｍＭのＮａＣｌ、３２０ｍＭの蔗糖、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．７５のＣａＣｌ２および５ｍＭのＫＣｌを含有するｐＨ７．４の冷ＨＥＰＥＳバッファー２０ｍＭ中にホモジナイズし、１０００×ｇで１５分間遠心分離した。次に生成された上澄みを４００００×ｇで１５分間遠心分離した。ペレット膜を−８０℃の冷凍庫中に保持した。
【０１７７】
膜からの約１２０μｇの蛋白質／ｍｌを３７℃で６０分間０．２５ｍｇ／ｍｌの、脂肪酸を含まないコウシ血清アルブミンを含有するＨＥＰＥＳバッファー（ｐＨ７．４）０．５ｍｌ中の［３Ｈ］ＲＴＸの記載濃度でインキュベートした。次に反応混合物を４℃に冷却し、０．１ｍｇのα１−酸糖蛋白質を各試料に添加し、４℃で１５分間インキュベートした。試料を１８５００×ｇで１５分間遠心分離した。ペレットを含むマイクロ遠心分離管の先端を切り落とした。結合された放射能をシンチレーション計数により定量した。非特異的結合を２００ｎＭの非標識ＲＴＸの存在下で試験した。
【０１７８】
あるいはまた、ラット組織を使用する結合アッセイを使用した。ラット脊髄をＰｏｌｙｔｒｏｎで２回ホモジナイズし、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４、５．８ｍＭのＮａＣｌ、３２０ｍＭの蔗糖、２ｍＭのＭｇＣｌ２、０．７５ｍＭのＣａＣｌ２および５ｍＭのＫＣｌを含有するＨＥＰＥＳバッファー中で３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。次に上澄みを１８，０００ｒｐｍで２０分間遠心分離した。ペレットを試験管内に保存し、１０ｍｌのアッセイバッファーを試験管中に添加した。ペレットおよびバッファーをＰｏｌｙｔｒｏｎで混合した。アッセイは０．５ｍｌのＨＥＰＥＳバッファー総量中に１２０μｇ／ｍｌの膜蛋白質および０．３〜０．６ｎＭの［３Ｈ］−ＲＴＸ（ＮＥＮ，Ｂｏｓｔｏｎ）を含有した。３７℃で６０分間のインキュベート後に、試料を氷上で冷却し、１００ｍｇのα−酸糖蛋白質を試料中に添加した。１３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離後に、上澄みを吸引し、試験管先端を切断し、６ｍｇのバイアル中に入れた。等式：阻害％＝（総結合−結合）＊１００／（総結合−非特異的結合）に従ってデータを計算した。Ｋｉ値はプリズムプログラム（Ｐｒｉｓｍ  ｐｒｏｇｒａｍ）を使用して計算した。
［実施例２］  ヒトＶＲ１機能性アッセイ
試験化合物の機能性活性をＣａ＋＋感受性蛍光染料およびＦＬＩＰＲＴＭ法を使用して細胞内カルシウム濃度の変化を測定することにより決定した。Ｃａ＋＋濃度の増加はカプサイシンのチャレンジ時に容易に検出された。
【０１７９】
ヒトＶＲ１を発現するＨＥＫ２９３細胞をポリ−Ｄ−リジンでコートした９６ウェルの黒壁プレート（ＢＤ３５４６４０）中で成長させ、２日後にＦｌｕｏ−３／ＡＭを１時間かけて充填し、次にＦＬＩＰＲＴＭ法を使用して細胞内Ｃａ２＋レベルのアゴニルト−誘動増加を試験した。細胞は試験化合物（様々な濃度の）でチャレンジされ、細胞内Ｃａ＋＋をすべてのウェルへのカプサイシンの添加の３分前に測定して、〜８０％最大反応を誘動する０．０１５μＭの最終濃度を達成した。用量−反応研究からＥＣ５０もしくはＩＣ５０値を決定した。
【０１８０】
【表１４】
2005526137.tif 000039
【０１８１】
【表１５】
2005526137.tif 000040
【０１８２】
【表１６】
2005526137.tif 000041
【０１８３】
【表１７】
2005526137.tif 000042
【０１８４】
【表１８】
2005526137.tif 000043
【０１８５】
［実施例３］  広範に刺激された組み替えヒトＶＲ１およびラットＶＲ１機能性アッセイ
組織損傷刺激に侵害受容体が暴露されると、ＶＲ１受容体が過剰な刺激により活性化される。刺激する条件下で活性なヒトおよびラットＶＲ１における強力で有効なアンタゴニストを同定する努力において、炎症中に存在しそうな内因性活性化物質および刺激に対するアンタゴニスト活性を測定するためのＦＬＩＰＲを使用して、インビボの炎症の機能的アッセイのアスペクトが開発された。組み替えラットＶＲ１（ｒＶＲ１／ＨＥＫ２９３）を安定に発現する細胞株が構築された。細胞は、低いｐＨおよびＤＴＴ刺激を除いて、それらのＥＣ８０の様々な刺激に暴露された。
【０１８６】
低ｐＨ（ｐＨ５．９（ラット）もしくはｐＨ６．５（ヒト））。
【０１８７】
細胞を低ｐＨ溶液で５分間チャレンジさせ、それが細胞内Ｃａ２＋の増加をもたらし、それはその後アンタゴニストに暴露することにより減少した。３分後、酸性環境内でこれらの刺激を阻害するアンタゴニストの強度を測定するために、他の刺激剤（リン酸化反応を誘動するためのホルボールエステル、カプサイシン、アナンダミド、酸化還元剤）を細胞に適用した。細胞をカルシウム染料充填段階後のすべての段階において低ｐＨに維持した。
【０１８８】
ＰＫＣによるリン酸化
以前の研究により、ホルボールエステルはＰＫＣリン酸化によりＶＲ１を活性化することが示唆されていた［Ｐｒｅｍｋｕｍａｒ，２０００＃６９７；Ｖｅｌｌａｎｉ，２００１＃７３９］。これらの研究は確証され、更なる研究がホルボールエステルの効果はチャンネル上への直接効果によるものではないことを確証するために実施された。ＰＫＣの役割が薬理学的に示され：ホルボール−１２−ミリステート−１３−アセテート（ＰＭＡ）およびＰＫＣにおいて活性のその他のホルボールエステル（しかし不活性４α−ホルボールではない）がＶＲ１により仲介される細胞内Ｃａ２＋の増加を誘起した。ホルボールエステルのパネルのランク順位強度はＰＫＣを阻害するそれらのランク順位強度と類似していた。ＰＫＣ阻害剤のビスインドリルマレイミド（ＢＩＭ）およびスタロスポリンはＣａ２＋のＰＭＡ誘動増加を阻害した。ラットもしくはヒト組み替えＶＲ１のいずれかにおけるＰＭＡのＥＣ５０は９０ｎＭであった。細胞は記載のアンタゴニスト中で３分後に３００ｎＭのＰＭＡ（〜ＥＣ８０）でチャレンジされた。活性ホルボールエステルの効果はＲＲおよびＣＰＺにより阻害され、細胞外Ｃａ２＋を必要とした。ＣＰＺはラット受容体に対するよりも組み替えヒトにおいて強力であった。
【０１８９】
アナンダミド
アナンダミドは低μＭ濃度においてＶＲ１におけるほとんど完全なアゴニストとして働く脳内誘動カンナビノイドリガンドである［Ｓｍａｒｔ，２０００＃５０７］。組み替えラットおよびヒト受容体におけるアナンダミドのＥＣ５０はそれぞれ５μＭおよび３μＭであった。ＩＣ５０はアナンダミドのＥＣ８０の近位で測定した（１０μＭ）。
【０１９０】
活性酸素種
炎症においてはフリーラジカルの調節作用の混乱が役割を果たす可能性がある［Ｗｉｎｒｏｗ，１９９３］。Ｈ２Ｏ２のような活性酸素種（ＲＯＳ）が炎症性関節中に形成される。Ｈ２Ｏ２はＶＲ１を直接活性化する：細胞内Ｃａ２＋の増加は一部ＶＲ１アンタゴニストにより阻害され、その反応は細胞外Ｃａ２＋に依存する。ＶＲ１をとおるＣａ２＋の流れは信号の伝達（例えば蛋白質のリン酸化反応）および遺伝子転写の下流の調節に対するＲＯＳの既知の効果に寄与することができる。ＶＲ１／ＨＥＫ細胞中のＨ２Ｏ２−誘動Ｃａ２＋の流れのＥＣ８０は０．０１５％Ｈ２Ｏ２であり、この濃度をＶＲ１アンタゴニストのＩＣ５０を決定するために使用した。
【０１９１】
還元剤
還元剤ＤＴＴはまた、ＶＲ１を直接活性化する［Ｖｙｋｌｉｃｋｙ，２００２］。細胞を化合物中で３分間インキュベート後、ＶＲ１を刺激するために５〜１０ｍＭのＤＴＴでチャレンジさせた。
【０１９２】
化合物３３は表３に示したアゴニストにより誘動されたヒト組み替えＶＲ１の活性化を強力に阻害した。酸性溶液、アナンダミドＰＫＣ活性化剤ＰＭＡおよびＨ２Ｏ２により誘発された細胞内Ｃａ２＋の増加はアンタゴニスト中の３分間のインキュベート後に用量依存性に化合物３３により完全に阻害された（表３）。低ｐＨ、アナンダミドおよびＰＭＡ刺激によるアッセイで得たＩＣ５０値はカプサイシン誘動反応に対して得られたＩＣ５０値と同様であった。従って、化合物３３は、２種のもっとも研究されたアンタゴニストのカプサゼピンおよびルテニウム赤よりも好ましい薬理学的プロファイルを伴なう、組み替えヒト受容体における活性化剤のパネルに対する強力なアンタゴニストである。
【０１９３】
【表１９】
2005526137.tif 000044
【０１９４】
これらの研究に使用された対照化合物は以前に特徴を調べられたＶＲ１アンタゴニストのカプサゼピン（ＣＰＺ）およびルテニウム赤（ＲＲ）であった。ヒトＶＲ１における以前のもっとも強力なアンタゴニストのＣＰＺはこれらの刺激により誘発されたＣａ２＋活性を阻害するためのヒト組み替え受容体において類似の強度（１００〜３００ｎＭ）を示した（図１、パネルの左側の組）。図１に対しては、ＨＥＫ２９３細胞に発現されたヒト（左）およびラット（右）のバニロイド１受容体は、ＶＲ１を活性化することが知られた多数の異なる刺激により刺激された。図１はこれらの各活性化剤により誘発されたカルシウム流の阻害に対する競合的バニロイドアンタゴニストのカプサゼピンのＩＣ５０値を示す。様々な刺激により刺激されたヒト受容体における化合物の類似の強度、しかしラットＶＲ１の阻害剤としての化合物のより低い強度に注目されたい。
【０１９５】
図２において、ＨＥＫ２９３細胞に発現されたヒト（左）およびラット（右）バニロイド１受容体がＶＲ１を活性化することが知られた多数の異なる刺激により刺激された。これらの各活性化剤により誘発されたカルシウム流の実施例化合物＃３３による阻害のＩＣ５０値は図２に認められる。
【０１９６】
ＣＰＺはラット受容体（組み替えおよび生来の受容体；［ＭｃＩｎｔｙｒｅ，２００１］）において有意に低い強度をもつことが示された。多数の我々の動物モデルはラットのモデルであったので、ラットＶＲ１をクローン化し、ＨＥＫ２９３細胞に安定的に発現させた。ラット組み替え受容体においてはＣａ２＋流アッセイに、より低いｐＨが必要であったことを除いて、ヒト組み替え受容体に記載のものと同様なアッセイを実施した。
【０１９７】
文献からのデータに基づいて期待されるように、ＣＰＺプロファイルは組み替えラット受容体においては熱誘発反応に対して低い強度を示した［Ｎａｇｙ，１９９９］。ポア阻害剤（ｐｏｒｅ  ｂｌｏｃｋｅｒ）ＲＲを除き、アンタゴニストはヒト組み替え受容体に比較して、ラットにおいてより低い強度を有する傾向があった。重要なことには、化合物３３は酸性溶液、アナンダミドおよびＨ２Ｏ２および酸性ｐＨにおけるＰＭＡにより活性化されたラット組み替えＶＲ１を強力に完全に阻害する（表４）。
【０１９８】
【表２０】
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【０１９９】
化合物３３は表４に示したアゴニストにより誘発されたラット組み替えＶＲ１の活性化を強力に阻害した。酸性溶液、アナンダミド、酸性ｐＨにおけるＰＫＣ活性化剤ＰＭＡおよびＨ２Ｏ２により誘発された細胞内Ｃａ２＋の増加はアンタゴニスト中での３分間のインキュベート後に用量依存性に化合物３３により完全に阻害された（表４）。低ｐＨ、アナンダミドおよびＰＭＡ刺激によるアッセイで得たＩＣ５０値は恐らく低ｐＨの反応の阻害を除いて、カプサイシン誘発反応に対して得たＩＣ５０値に類似していた。従って、化合物３３は２種のもっとも広く研究されたアンタゴニストのカプサゼピンおよびルテニウム赤よりも好ましい薬理学的プロファイルを伴なって、組み替えラット受容体において、活性化剤パネルに対する強力なアンタゴニストである。
［実施例４］  解離ラットＤＲＧ細胞を使用する電気生理学的機能的アッセイ
化合物４２、９５、１０１および１０６を小ラットの後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン上に内因性に発現されたＶＲ１に対するそれらの活性につき試験した。正常ラットからのＤＲＧニューロンを解離し（Ｃｈａｐｌａｎ等、２００３の方法を参照されたい）、ＶＲ１により仲介される全細胞電流（ｃｕｒｒｅｎｔｓ）を全細胞パッチクランプ法（ｃｌａｍｐ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を使用して記録した。化合物の推定強度は１）化合物の存在下でカプサイシン誘発用量反応の変動を測定することにより、または２）限定されたカプサイシン誘発脱感作の条件下の（すなわち、０のＣａ２＋含有生理食塩溶液を使用して）化合物の存在下でカプサイシン誘発電流の反応のパーセントを計算することにより、決定した。これらの条件下では、３分間の回復／洗浄期間を与えると、カプサイシンの繰り返しの適用が同様な電流の反応をもたらた。端的には、第１の方法においては細胞が３００ｎＭのカプサイシン（〜ＥＣ２０）に反応性である場合は、化合物は、化合物が内因性のアゴニスト活性を有するかどうかを決定し、化合物の存在下でのカプサイシンとの試験の前に４〜５分間のインキュベート期間を許すために１００もしくは３００もしくは１０００ｎＭで細胞に適用された。化合物に対する４〜５分間の暴露後に、１μＭのカプサイシンを化合物の同濃度の存在下で適用し、更に２〜３分間インキュベートした。次に化合物の存在下で１０μＭのＣＡＰを適用した。細胞から対照の累積カプサイシン用量反応曲線（充填正方形）を得た（この累積用量反応アッセイの大体のＥＣ５０は〜１μＭＣＡＰであった；１０μＭは最大反応を誘発する）。担体はカプサイシン濃度依存性の変動を誘起しなかった（図示されていない）。本発明の化合物への暴露後に増加電流を誘発する１μＭおよび１０μＭのＣＡＰの能力を対照に対して比較した。
【０２００】
第２に方法において、電圧勾配プロトコールを使用する全細胞電流の測定値を採取しながら０．３μＭのカプサイシンにより刺激受容体にチャレンジを与えた。カプサイシンの洗浄後、細胞を４〜５分間化合物に暴露し、次に化合物の継続した存在下で１μＭのカプサイシン（本実験中の生来の受容体の大体のＥＣ８０）でチャレンジされた。第１および第２のカプサイシン暴露中に、約−１００ｍＶの誘発された電流を測定した。１μＭカプサイシン／化合物への暴露中に得た０．３μＭカプサイシンにより誘起された反応のパーセントを計算した。洗浄後、細胞を化合物の存在下で１０μＭカプサイシンでチャレンジさせ、次に再度洗浄し、化合物なしで、カプサイシンでチャレンジさせた。
【０２０１】
【表２１】
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【０２０２】
すべての化合物が１μＭカプサイシンに対する反応を阻害した。阻害は用量依存性であった（化合物９５および１０１）。化合物の存在下における１０μＭカプサイシンに対する反応は１μＭカプサイシン／化合物に対する反応より大きかった、ただし、化合物を洗浄し、カプサイシンのみを細胞に適用するまでカプサイシン誘発電流を示さなかった０．１μＭの１０１でチャレンジされた細胞を例外とする。これらの結果は化合物９５および１０１は用量依存性にカプサイシン反応を右側に移行するように見える。ＰＫＢの値は阻害がより高濃度のカプサイシンにより突破されることができるかどうか未知であるので決定することができなかった。試験化合物は研究されたＤＲＧニューロンの全細胞電圧−活性化電流に対して検出できる再現可能な効果をもたなかった。
［実施例５］  カラゲーン四肢誘発の熱に対する痛覚過敏
【０２０３】
反応を誘発するために必要な時間を測定するために各ラットを加熱表面（５１℃）上に配置し、熱刺激に対する最初の（基底線）反応時間を各動物につき記録した。反応行動はあらゆる震え、なめること、もしくは処置された四肢の折り込みもしくは跳び上がりとして定義される。試験化合物で処置されなかった動物は約２０秒で反応する。許容された最大暴露時間は組織損傷を防止するために６０秒である。ラットに急性炎症反応を刺激するために左後肢の足裏下組織中に刺激剤（例えば０．９％生理食塩水中１％カラゲーン溶液）を皮下注射した。
【０２０４】
２時間後、熱刺激に対する動物の反応時間を評価し、動物の基底線反応時間に比較した。この短縮された反応時間を痛覚過剰パーセント（％Ｈ）として記録した。動物が痛覚過剰であることを確証するために分析時は％Ｈの削除値（通常７５％）を使用した。次に動物に試験薬剤もしくは担体を投与した。
【０２０５】
しばらく後に（具体的には４５分および９０分）熱刺激に対する動物の反応時間を再度評価した。各時点に対する痛覚過剰の逆転パーセント（％Ｒ）を以下の式：
％Ｒ＝（薬剤潜伏期間−カラゲーン潜伏期間）／（基底線潜伏期間−カラゲーン潜伏期間）
を使用して計算した。ＥＣ５０値はいくつかの薬剤投与量で得た％Ｒから計算した。
【０２０６】
【表２２】
2005526137.tif 000047
【０２０７】
【表２３】
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【０２０８】
［実施例６］  隔離モルモット気管支輪上の作用の評価
アミノテトラリンＶＲ１アンタゴニストを標準のインビトロの器官浴アッセイにおけるカプサイシン誘発モルモット気管支輪収縮を阻止するそれらの能力を試験した［Ｔｕｃｋｅｒ，２００１］。雄モルモット（３２５ｇ）から得た気管支組織の２ｍｍの輪を１グラムの初期荷重張力下の２個のワイヤフック間に通常のクレブス溶液中に吊り下げた。生理食塩水をインドメタシン（５μＭ）の存在下でで３７℃で５％ＣＯ２および９５％Ｏ２雰囲気中に維持した。各組織に５−メチルフルメチド（５Ｍｅｆ、１μＭ）の準最大量を添加して、等張力変換器を使用して反応性を決定した。洗浄後、組織を３０分間化合物もしくは担体に暴露し、チオルファン（１０μＭ、５％Ｎａ２ＣＯ３）で処理し、筋肉緊張の僅かな増加（〜１％の５Ｍｅｆ反応）を誘発するまで、１ｍＭ間隔で１ｍＭから直線状の濃度を増加するＫＣｌを使用して準備した。次に０．５ｌｏｇ単位間隔で増加するカプサイシン（１０ｎＭ〜１０μＭ）を使用して濃度−反応曲線を構成した。用量反応曲線を５−Ｍｅｆ反応の最大％として計算し、推定ｐＡ２を決定した［Ｔｕｃｋｅｒ，２００１］。
【０２０９】
化合物３８ａ（図３）および化合物１０５（図４）双方はそれぞれ８．０および６．２の推定ｐＡ２によりカプサイシン誘発気管支輪収縮を阻害した。カプサイシン誘発気管支輪収縮の強力な拮抗は、これらの化合物がＶＲ１に仲介される咳および気管支痙攣の有効な阻害剤である可能性があることを示した。
【０２１０】
図３において、モルモットの気管支輪のカプサイシン誘発収縮の抑制が分離された組織アッセイにつき示される。黒色記号はカプサイシンのみの濃度−反応の関係を表わし、他方白色記号はカプサイシンプラス実施例番号１０５の濃度−反応を表わす。阻害作用は濃度−反応曲線の右側への移行として現れ、６．２±０．１１のｐＡ２（±ＳＥＭ）値をもたらす。
【０２１１】
図４においては、分離組織アッセイに対するモルモット気管支輪のカプサイシン誘発収縮の抑制が示される。黒色記号はカプサイシンのみの濃度−反応関係を表わし、他方白色記号はカプサイシンプラス実施例番号３８ａの濃度−反応を表わす。抑制は濃度−反応曲線の右側への移行として現れ、８．０±０．０２のｐＡ２（±ＳＥＭ）値をもたらす。
【０２１２】
【表２４】
2005526137.tif 000049
【０２１３】
［実施例７］  ＶＲ１アンタゴニストの鎮咳効果
腹腔内（ＩＰ）投与された化合物の鎮咳効果をポジティブおよび担体対照と比較したカプサイシン誘発咳反応に対する１回投与レベルで測定する。３６匹の雄のＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（２９５〜５９０、平均＝４２５ｇ）を３群（ｎ＝１２モルモット／１群）のうちの１群にランダムに振り当てた。すべての動物からの咳を記録するまで実験者に盲検コードは示されない。モルモットには担体（５％デキストロース溶液中１５％Ｓｏｌｕｔｏｌ）；ポジティブ対照コデイン（２５ｍｇ／ｋｇ）もしくは試験化合物（５％デキストロース溶液中１５％Ｓｏｌｕｔｏｌ中２０ｍｇ／ｋｇ）を６０分前に腹腔内投与される。各モルモットを環境に慣らすために１０分前に３Ｌ／分の空気流を伴なう暴露室内に入れた。±０分において、４分間、０．６ｍｌ／分の噴霧速度で超音波噴霧機により発生されるカプサイシンエアゾール（１５μＭ）に暴露することより咳反応を誘発させる。４分間のカプサイシン暴露期間中および更に１１分間の咳数を計数する。担体で前処理されたモルモットで記録されたカプサイシン誘発咳反応の平均±ＳＥＭ数は３．０±０．５であった。このレベルの反応はコデイン前処理モルモットにおける０．５８±０．１５の咳に有意に減少し（Ｐ＜０．００１）、化合物前処理モルモットにおいては減少する。ＡＮＯＶＡ統計分析を使用して、有意レベルを決定する。
【０２１４】
試験化合物の鎮咳特性はポジティブおよび担体対照に比較されたクエン酸誘発咳モデルで算定する。このパラダイムにおいて与えられた化合物の評価は以下のようである：６匹のＤｕｎｋｉｎ−Ｈａｒｔｌｅｙモルモット（約３００〜６００ｇ）を各処理群にランダムに指定する。モルモットにクエン酸暴露の６０分前に担体、試験化合物もしくはポジティブ対照（コデイン２５ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内（ＩＰ）注射される。個々のモルモットを慣らすために１０分前に３Ｌ／分の空気流を伴なう暴露室内に入れる。±０分に、噴霧クエン酸に暴露することにより咳反応を誘発する。クエン酸の１０分間のエアゾール期間および更なる５分間の観察期間中に誘発された咳を記録し、咳の開始および咳の数および頻度を分析される。偏りを排除するために、前処理をランダムに行い、実験を盲検法で実施する。盲検コードはすべての動物からの咳を記録するまで実験者に示さない。
［実施例８］  齧歯類の大腸炎モデル
７日間マウスもしくはラットの飲用水中に投与された５％デキストラン硫酸ナトリウムはヒトの潰瘍性大腸炎に類似の幾つかの形態学的変化を伴なう急性大腸炎を引き起こす。これらの変化のなかには、結腸の短小化、好中球およびその他の炎症性細胞の蓄積、結腸重量の減少、体重減少、結腸の組織変化および便のコンシステンシーの喪失がある。
【０２１５】
各動物に毎朝および午後遅くにＢＩＤ投与を投与した。担体もしくは試験化合物による処置を最初の体重測定直後に０日に開始し、６日目に終了する。水のびんを外し、示した群には５％ＤＳＳを含む水の目盛つきびんと取り替える。水道水は対照群のみに残る。目盛つき水のびん中には十分なＤＳＳ飲用水を入れ、毎日喪失量をモニターするために充填する。動物を０日から７日まで毎日体重測定し、動物の状態および便のコンシステンシーを記録する。７日目に動物を殺し、結腸を外科的に遠位直腸（肛門）から盲腸−結腸接合部まで切除し、結腸の長さおよび重さを測定する。結腸切片を組織学的評価のために得ることができる。有効薬剤は上皮組織および結腸の皺の破壊、強度の炎症性細胞浸潤、粘膜侵食、等を減少もしくは回避しなければならない。生活の観察には、著明な毒性の兆候および／もしくは行動の変化、皮膚および毛並みの著明な評価、運動活動性並びに震え、痙攣および下痢に特に注意したあらゆる行動パターンについてのモニターが含まれる。水の消費および体重を毎日測定する。採点には結腸重量減少、便のコンシステンシー、結腸損傷および結腸短小化についての評価が含まれ、疾患活性評点（Ｄｅｓｅａｓｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｓｃｏｒｅ）を集計するために使用される。このモデルにおいて骨髄ペルオキシダーゼ活性の増加が起り、別に評価される。
［実施例９］  子宮疼痛測定
雌の成人処女Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（１９０〜２９０ｇ）を使用する。ラットをペントバルビタール（５０ｍｇ／ｋｇＩＰ）で麻酔する。一方の子宮角に小さい腹部中線開腹術により接近して、３．０絹縫合糸で頸部近位の後部末端で固く縛って頸部および膣をとおるマスタード油の漏洩を防止する。偽の対照ラットに１０％マスタード油（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ  ＷＩ  ＵＳＡ；鉱油に溶解）もしくは同量の生理食塩水の２２Ｇ針０．１〜０．２ｍｌを使用して子宮腔内に注入する。次に腹部切開を閉鎖し、ラットを麻酔から回復させる。次にラットを、実験期間中停止せずにビデオテープ記録するために食餌および水を自由に与えて静かな環境（１２／１２時間の明−暗サイクル）における個別のＰｌｅｘｉｇｌａｓのケージに移す。化合物もしくは担体を過剰痛覚獲得の前（治療的）もしくは後（予防的）に意図された経路により投与される。記録システムはラットの運動の詳細な分析を可能にするための広範な記録および読み取り速度をもつビデオテープ記録装置に接続されたカメラから成る。暗い相の期間中には、赤外線を使用して、連続的撮影を可能にする。動物の行動を異常行動を計数するための評価システムを使用してこの後に分析する。子宮炎症ラットにおいては６種の特徴的異常行動が期待される：（１）背中を丸める、（２）猫背の姿勢、（３）下腹部／同側脇腹を繰り返しなめる、（４）同側の後肢を内側に曲げて同側の横紋筋の収縮の繰り返しの波（５）身体の伸長、（６）ケージの床に対する下腹部の押し付け。疼痛関連行動の強度および頻度に対する投与化合物の効果を定量的に評価する。
［実施例１０］  掻痒、接触皮膚炎、湿疹並びに皮膚アレルギー、過敏性および／もしくは炎症のその他の症状のモデル
バニロイド受容体調節剤をＳａｉｎｔ−Ｍｅｚａｒｄ等（２００３）、Ｇｏｎｚａｌｅｚ等（２００１）、Ｗｉｌｌｅ等（１９９８）、Ｗｅｉｓｓｈａａｒ等（１９９９）およびＴｈｏｍｓｅｎ等（２００２）により記載されたものに限定はされないが、それらを含む以前に文献に発表され、証明された方法に従って接触皮膚炎もしくは掻痒の動物モデルにおいて試験する。接触皮膚炎のモデルにおいて、試験は１２−ミリステート−１３アセテート、ピクリルクロリド、オキサゾロン、カプサイシン、アラキドン酸、乳酸、トランス−レチノイン酸もしくはナトリウムラウリルスルフェートから選択される１種もしくは複数のハプテンに対する皮膚の１回（原発性アレルギー皮膚炎）もしくは繰り返しの（感作されたアレルギー皮膚炎）局所もしくは光線機械的暴露に反応するマウス、モルモットもしくはヒトで実施される。過敏性増加に対しては、ジニトロクロロベンゼン、パラ−フェニレンジアミンもしくはオキサゾロンから選択される特定の薬剤に前以て暴露することにより動物を感作させる。予防的もしくは治療的試験のためには、バニロイド受容体調節剤もしくは担体対照をハプテンチャレンジの前もしくは後に腸内もしくは非経口経路により試験対象に投与する。担体処置被験体に比較して、試験化合物処置被験体の皮膚炎症（湿疹、水腫、高熱、等）の有意な差異が抗アレルギー活性を示す。以下の更なる付随指標も収集し、比較する：ＣＦ８＋Ｔ細胞、インターロイキン−１アルファおよびベータの皮膚および／もしくはリンパ節レベル、腫瘍壊死因子アルファ、インターフェロンガンマ、一酸化窒素、誘動可能な一酸化窒素合成酵素およびケラチン形成細胞のアポトーシス、Ｆａｓ発現および／もしくは炎症媒介体分泌。
【０２１６】
掻痒のモデルにおいては、試験は、単独のまたは蚊に刺され、もしくは蚊からの唾液腺抽出物の注射と組み合わせた、セロトニン、化合物４８／８０、ロイコトリエンＢ４、アラキドン酸、プロスタグランジンＥ２、ヒスタミン、物質Ｐ、ニューロキニンＡ、ニューロキニンＢ、トリプシン、ヒドロキシエチルデンプもしくは血小板活性化因子から選択される掻痒源の皮下もしくは皮内注射もしくはイオン導入法に反応するマウス、ラット、モルモットもしくはヒトで実施する。場合により、動物を、それらに限定はされないが、ナトリウムラウリルスルフェートを含む特定の薬剤に前以て暴露することにより炎症を起こす。予防的もしくは治療的試験に対しては、バニロイド受容体調節剤もしくは担体対照を掻痒源チャレンジの前もしくは後に腸内もしくは非経口経路により試験対象に投与される。累積的引っ掻き行動および／もしくは単位時間当たりの引っ掻き回数を測定する。担体処置被験体に比較した試験化合物処置被験体の引っ掻き行動の有意な差異が抗掻痒活性を示す。以下の更なる付随的指標を収集し、比較する：皮膚炎症（発赤、水腫、高熱、等）、膨疹および発赤の表面積、過剰痛覚、異痛症、血漿蛋白質誘出、炎症媒介物放出および血清免疫グロブリンレベル。
［実施例１１］  鼻炎および鼻過敏症および／もしくは炎症のその他の症状のモデル
バニロイド受容体調節剤を、それらに限定はされないが、Ｈｉｒａｙａｍａ等（２００３）、Ｔｉｎｉａｋｏｖ等（２００３）およびＭａｇｙａｒ等（２００２）により記載のものを含む、以前に文献に発表され、証明された方法に従って鼻炎の動物モデルにおいて試験する。試験はブラジキニン、ヒスタミン、花粉、硫酸デキストラン、２，４−トリレンジイソシアネート、ブロデテラ・ブロンキセプチカ（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ）、パスツレラ・ムルトジカ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｍｕｌｔｏｄｉｃａ）もしくは酢酸から選択される１種もしくは複数の刺激剤による鼻腔内チャレンジに反応するマウス、モルモット、イヌもしくはヒトで実施する。感受性増加に対しては、動物をブタクサもしくはオボアルブミンへの前以ての暴露により感作させることができる。予防的もしくは治療的試験のためには、バニロイド受容体調節剤もしくは担体対照を刺激剤チャレンジの前もしくは後に腸内もしくは非経口経路により試験対象に投与する。収集された関与する付随的指標は鼻粘膜の血漿遊出物、鼻の好酸球増加症もしくは好中球増加症、ＩＬ−５、インターフェロンガンマ、ヒスタミンもしくはＩｇＥの鼻粘膜もしくは鼻腔洗浄流体レベル、血清免疫グロブリンレベル、鼻汁、くしゃみに費やす累積時間もしくは単位時間当たりのくしゃみの回数、鼻気道容量、最大吸入量および抵抗、鼻腔内圧および鼻病巣である。担体処置被験体に比較した試験化合物処置被験体の１個もしくは複数のこれらの指標の有意な差が抗鼻炎活性を示す。
［実施例１２］  心配性、パニック障害およびその他の非適応性、緊張性もしくは恐怖応答のモデル
バニロイド受容体調節剤をそれらに限定はされないが、ＩｍａｉｚｕｍｉおよびＯｎｏｄｅｒａ（２０００）により考察されたものを含む、以前に文献に発表され、証明された方法に従い、心配性の動物モデルで試験する。試験はマウスもしくはラットで実施し、Ｇｅｌｌｅｒ−タイプもしくはＶｏｇｅｌ−タイプの抗葛藤試験、暗／明試験、穴−板試験、高所プラス迷路および高所Ｔ−迷路から選択される不快な環境刺激の回避を測定する方法から成る。環境暴露の前に、試験対象は腸内もしくは非経口経路によるバニロイド受容体調節剤もしくは担体対照の１回もしくは数回の予防的投与を受ける。不快行動に携わって費やす累積時間もしくは回数を測定する。担体処置被験体に比較した試験化合物処置被験体のこれらの指標の１種もしくは複数の有意な差が抗心配活性の証明として採用される。
【図面の簡単な説明】
【０２１７】
【図１】ＶＲ１を活性化することが知られた多数の異なる刺激により誘発されたカルシウム流の阻害のための競合的バニロイドアンタゴニストのカプサゼピンのＩＣ５０値を示す。
【図２】ＶＲ１を活性化することが知られた多数の異なる刺激により誘発されたカルシウム流の、本発明の化合物による阻害に対するＩＣ５０を示す。
【図３】分離組織アッセイ中におけるモルモット気管支輪のカプサイシン誘発収縮の、本発明の化合物による阻害を示す。
【図４】分離組織アッセイにおけるモルモット気管支輪のカプサイシン誘発収縮の、本発明のもう１種の化合物による阻害を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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