(57)【要約】連続腹膜透析を実施するための自動腹膜透析システム（Ａ）が開示されるが、これは、要求に応じて大量の透析液を供給するための供給物（Ｂ）ならびに供給物からの透析液を患者の腹膜腔に送達し、そして消耗した透析液を腹膜腔から排出するための液回路を含む。透析液滅菌コンポーネント（Ｃ）は、患者への送達前の透析液の流動の間に、未滅菌透析液の即時滅菌のために流入ライン部分に配置された少なくとも１つのイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー（Ｅ，Ｆ）を含む。フィルター試験コンポーネント（Ｄ）は、患者への送達前に透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥について試験するために、フィルターアセンブリー（Ｅ，Ｆ）において即時の完全性試験を実施するための滅菌フィルターアセンブリー（Ｅ，Ｆ）と操作可能に組み合わされる。
2005500086.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入周期（ｆｉｌｌ  ｃｙｃｌｅ）の間に患者に無菌透析液を送達し、そして排出（ｄｒａｉｎ）周期の間に消耗した透析液を除去することを含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析システムであって、
透析に効果的であり、かつ、要求に応じて準備される浸透圧性透析液の概して一定の供給物；
該透析液供給物の重量オスモル濃度を調節するための比例成分；
患者に透析液の流液を送達し、そして患者からの消耗透析液の流液をドレンに送るための、該透析液供給物に連結された液回路；
注入周期の間、患者に該供給物からの該透析液を送達するための該液回路における流入ライン部分；
患者の腹膜腔への透析液の送達前に、流動ライン部分における該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置されたイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者に連結するための該液回路に含まれる流出ライン部分；
患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、該フィルターアセンブリーにおいて即時のイン・ライン保全性試験を実施するための該滅菌フィルターアセンブリーと操作可能に組み合わさったフィルター保全性試験コンポーネント；
該欠陥状態を検出するための該保全性試験コンポーネントと連絡している試験センサー；
該流入ラインを通して該透析液の流入体積を測定し、そして流入シグナルを発生するために、該流入ラインと連絡している流入センサー；
該流出ラインを通して該透析液の流出体積を測定し、そして流出シグナルを発生するために、該流出ラインと連絡している流出センサー；
該注入および排出周期の間、該流入および流出シグナルに応じて該流入および流出送達を制御するための制御システム：
を含んで成る、システム；
【請求項２】
該注入および排出周期の間に患者の腹膜腔から除去される体内老廃液の体積を測定するために該流入および流出体積に応答する比例センサー；および該液量に応じて該比例成分を制御し、そして所望の老廃物量が患者から除去されるまで該注入および排出周期を制御する制御システムを含む、請求項１のシステム。
【請求項３】
該滅菌フィルターアセンブリーが、未滅菌透析液を受け入れるための入口部（ｉｎｌｅｔ  ｐｏｒｔ）、該透析液が滅菌透析液を製造するために通過する滅菌フィルター媒質、滅菌された透析液を流出する出口部、および該滅菌フィルター媒質と連動している通常閉ざされた空気の受入部；ならびに患者の腹膜腔への該滅菌透析液の送達のための該流入ライン部分に連結されている該入口および出口部を含む、請求項１のシステム。
【請求項４】
該フィルター試験コンポーネントが、加圧された試験空気給源、該加圧空気源と該滅菌フィルターアセンブリーの該空気受入部との間に連結された試験ライン部分を含む該液回路、通常閉ざされた該空気受入部を維持する空気制御バルブ、および該滅菌フィルターアセンブリーの即時保全性試験が腹膜腔への該透析液の注入前になされるように、該保全性試験の間、該フィルターアセンブリーに該試験空気を送るための開口位置を有する該空気制御バルブを含む、請求項３のシステム。
【請求項５】
試験センサーが、該フィルターの欠陥状態を感知するために該フィルターアセンブリーと連絡している圧力センサーを含む、請求項４のシステム。
【請求項６】
該滅菌フィルターアセンブリーが、未滅菌透析液の送達のための液出口を含む、請求項３のシステム。
【請求項７】
該患者に送達する前に該滅菌透析液を貯蔵するために、該滅菌フィルターアセンブリーの該出口部に連結される送達容器を含む、請求項４のシステム。
【請求項８】
該欠陥状態が感知された場合、該送達容器から透析液を廃棄するために、該送達容器に連結された該液回路中に含まれる廃棄ライン部分を含む、請求項７のシステム。
【請求項９】
該滅菌透析液が該送達容器に送達された後、そして患者に該透析液が送達される前に、該フィルターアセンブリーの該空気受入部に該加圧空気を送るために該制御バルブが開口位置に設定される、請求項７のシステム。
【請求項１０】
該滅菌フィルターアセンブリーが、第１の滅菌フィルターアセンブリーを構成し；そして該液回路に配置された第２の滅菌フィルターアセンブリーであって、滅菌透析液を受け入れるための該送達容器に連結された入口部、該透析液を滅菌するための滅菌フィルター媒質、および該透析液の流出送達のための出口部を有する該第２のフィルターアセンブリーを含む、請求項７のシステム。
【請求項１１】
該第２のフィルターアセンブリーが、該加圧試験空気の給源に結合された第２の空気受け入れ部、および第２のフィルターアセンブリーに試験空気を受け入れるための第２の試験制御バルブ、ならびに第２のフィルターアセンブリーの保全性を試験するために、第２のフィルターアセンブリーへの試験空気の受け入れにおいて第２のフィルターアセンブリーの欠陥状態を検出するための第２の試験センサーを含んで成る、請求項１０のシステム。
【請求項１２】
該第１のフィルターアセンブリーと連絡している該試験制御バルブが、該透析液が該第１のフィルターアセンブリーを通過した後、加圧試験空気を受け入れるよう開口位置に設定され、そして該第２の試験制御バルブが、第２のフィルターアセンブリーの透析液通過前に、加圧試験空気を受け入れるよう開口位置に設定される、請求項１１のシステム。
【請求項１３】
該フィルターの１つ以上が該保全性試験に失格した時、該フィルターアセンブリーの１つ以上を通過した透析液を廃棄するための該液回路における廃棄ライン部分を含む、請求項１２のシステム。
【請求項１４】
該透析液が両フィルターアセンブリーを直列に、または該フィルターアセンブリーの１つのみを通過してもよいように、該液回路において直列またはバイパスにおいて該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーを選択的に連結するための該液回路におけるバルブ配置を含む、請求項１１のシステム。
【請求項１５】
該滅菌フィルターアセンブリーが第１のフィルターアセンブリーであり、そして該第１のフィルターアセンブリーと並行に該液回路において配置された第２の滅菌フィルターアセンブリーであって、該第１のフィルターアセンブリーを通過した滅菌透析液を受け入れるための入口部、該透析液を滅菌するための滅菌フィルター媒質、および患者の腹膜腔に透析液を送達するための出口部を有する該第２のフィルターアセンブリーを含む、請求項１のシステム。
【請求項１６】
該第１および第２フィルターアセンブリーが、加圧試験空気の給源に結合された第１および第２の空気受け入れ部、および第２のフィルターアセンブリーに加圧空気を受け入れるための第１および第２の試験制御バルブ、ならびに該透析液の患者への送達前にフィルターアセンブリーの保全性を試験するために該第１および第２のフィルターアセンブリーへの加圧空気の受け入れにおいて第１および第２のフィルターアセンブリーの該欠陥状態を検出するための第１および第２の試験センサーを含む、請求項１５のシステム。
【請求項１７】
該第１および第２の試験制御バルブが、該透析液が該第１フィルターアセンブリーを通過した後で、該透析液が該第２フィルターアセンブリーを通過する前に、試験空気を受け入れるために開口位置に設定される、請求項１６のシステム。
【請求項１８】
該保全性試験の間、該第１フィルターアセンブリーを通過した該透析液を保持するために該第１フィルターアセンブリーの該出口部に連結された送達容器；および該保全性試験が合格した後、該第２のフィルターアセンブリーに該透析液を送達するために該第２のフィルターアセンブリーの該入口部に連結された該送達容器を含む、請求項１７のシステム。
【請求項１９】
該第２のフィルターアセンブリーの該出口部が、該第２のフィルターアセンブリーを通過した透析液が患者への送達前に該送達容器に蓄えられるように、該送達容器に連結される、請求項１８のシステム。
【請求項２０】
いずれかのフィルター媒質が該保全性試験に失格した場合、該フィルターアセンブリーを通過した透析液を廃棄するための少なくとも１つの廃棄ライン部分を含有する、請求項１５のシステム。
【請求項２１】
注入周期の間、腔の過剰膨張状態を感知するよう患者の腹膜腔における液圧をモニターするために該液回路に連結される圧力モニターを含有する、請求項１のシステム。
【請求項２２】
該フィルター媒質が該保全性試験に失格した場合に該フィルターアセンブリーを通過した透析液を廃棄するための該液回路に連結された廃棄ライン部分を含有する、請求項１のシステム。
【請求項２３】
注入周期の間に患者の腹膜腔に無菌透析液を送達し、そして排出周期の間に消耗した透析液を除去するための液回路；ならびに該注入および排出周期の間、透析液の流動を制御するためのシステムコントローラー含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析システムであって、
要求に応じて利用できる未滅菌透析液の供給物；
該注入周期の間、患者に該供給物からの透析液を送達するための該液回路に含まれる流入ライン部分；
該排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者の腹膜腔に連結するための該液回路に含まれる流出ライン部分；
患者への送達前の該流入ライン部分における該透析液の流動の間に、該未滅菌透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置されたイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
未滅菌透析液を受け入れるための該流入ライン部分に連結される入口部、該透析液が滅菌透析液を製造するために通過する滅菌フィルター媒質、および滅菌された透析液が患者に流される該流入ライン部分に連結された出口部を含む該滅菌フィルターアセンブリー；
患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、該フィルターアセンブリーにおいて即時の保全性試験を実施するための該滅菌フィルターアセンブリーと操作可能に組み合わさったフィルター試験コンポーネント；ならびに
該欠陥状態を検出するための該試験コンポーネントと連絡している試験センサー；
を含んで成り、
それによって、該注入および排出周期が、要求に応じて利用できる滅菌透析液の全般的一定の供給物を用いる透析を完結するのに必要とされるシステムコントローラーによって反復することができるシステム。
【請求項２４】
該滅菌フィルターアセンブリーが、該滅菌フィルター媒質と連絡している通常閉ざされた空気の受入部；加圧された試験空気の給源を含む該試験コンポーネント、該加圧空気源と該滅菌フィルターアセンブリーの該空気受入部との間に連結された試験ライン部分を含む該液回路、通常閉ざされた該受入部を維持する空気制御バルブ、および該滅菌フィルターアセンブリーのフィルター保全性試験が腹膜腔への該透析液の注入前即時になされるように、該保全性試験の間、該フィルターアセンブリーに該試験空気を送るための開口位置を有する該空気制御バルブを含む、請求項２３のシステム。
【請求項２５】
該試験センサーが、フィルターの欠陥状態を感知するために該フィルターアセンブリーと連絡している圧力センサーを含む、請求項２４のシステム。
【請求項２６】
該滅菌フィルターアセンブリーが、未滅菌透析液の送達のための液出口を含む、請求項２４のシステム。
【請求項２７】
該液回路が、該フィルター媒質が該保全性試験に失格した場合に該フィルターアセンブリーを通過した透析液を廃棄するための廃棄ライン部分を含む、請求項２３のシステム。
【請求項２８】
該患者に送達する前に該滅菌透析液を貯蔵するために該滅菌フィルターアセンブリーの該出口部に連結される送達容器、および該送達容器に連結されている該廃棄ライン部分を含む、請求項２７のシステム。
【請求項２９】
該滅菌透析液が該送達容器に送達された後、そして患者に該透析液が送達される前の該保全性試験の間、該フィルターアセンブリーに該加圧空気を送るために、該制御バルブが開口位置に設定される、請求項２８のシステム。
【請求項３０】
該滅菌フィルターアセンブリーが、第１の滅菌フィルターアセンブリーを構成し；そして該第１の滅菌フィルターアセンブリーに並行に連結された第２の滅菌フィルターアセンブリー、および該第１の滅菌フィルターアセンブリーからの滅菌透析液が、その時点の注入周期で使用され、そして該第２の滅菌フィルターアセンブリーからの滅菌透析液が、次の注入周期において使用されるように、未滅菌透析液を循環方式で該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーに通すための流動制御配置を含む、請求項２３のシステム。
【請求項３１】
該第１および第２フィルターアセンブリーの１つのみが反復される注入周期の間使用されてもよいように、該流動制御配置が、該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーの１つを他方から選択的に分離する、請求項３０のシステム。
【請求項３２】
注入周期の間に患者の腹膜腔に無菌透析液を送達し、そして排出周期の間に患者から消耗した透析液を除去するための液回路；ならびに有効な透析を達成するために該注入および排出周期を制御するためのシステムコントローラー含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析システムであって、
要求に応じて利用できる透析に効果的な未滅菌透析液の間断ない供給物；
該注入周期の間、患者に該供給物からの透析液を送達するよう連結するための該液回路に含まれる流入ライン部分；
該排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者に連結するための該液回路に含まれる流出ライン部分；
該流入ライン部分に含まれる滅菌ユニットであって；
患者への送達前の該流入ライン部分における該透析液の流動の間に、該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置された第１のイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
患者への送達前の該流入ライン部分における該透析液の流動の間に、該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置された第２のイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
該供給物からの該透析液を受け入れるための該流入ライン部分に連結される入口部、該透析液が滅菌透析液を製造するために通過する滅菌フィルター媒質、および滅菌透析液が流れる該流入ライン部分に連結された出口部を含む該第１の滅菌フィルターアセンブリーユニット；
該透析液を蓄えるために該第１滅菌フィルターアセンブリーの該出口部に連結された該に含まれる送達容器；
該蓄えられたを受け入れるために該送達容器に連結された入口部、該透析液を滅菌するための滅菌フィルター媒質、および患者に透析液を送達するための出口部を有する該第２のフィルターアセンブリー；
を含む該流入ライン部分に含まれる滅菌ユニット；および
患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、該フィルターアセンブリーにおいて即時の保全性試験を実施するための該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーと操作可能に組み合わさったフィルター試験コンポーネント；
を含んで成り、
それによって、該注入および排出周期が、要求に応じて準備される滅菌透析液の即時供給物による透析を完結するのに必要とされるシステムコントローラーによって反復することができるシステム。
【請求項３３】
該液回路が、該第１および第２のフィルター媒質の１つが該フィルター欠陥状態に失格した場合に該第１および第２のフィルターアセンブリーを通過した透析液を廃棄するための少なくとも１つの廃棄ライン部分を含む、請求項３２のシステム。
【請求項３４】
該廃棄ライン部分が該送達容器に連結されている、請求項３３のシステム。
【請求項３５】
該第１および第２フィルターアセンブリーが、該加圧空気の給源に結合された第１および第２の空気受け入れ部、および第２のフィルターアセンブリーに加圧空気を受け入れるための第１および第２の試験制御バルブ、ならびに該透析液の患者への送達前にフィルターアセンブリーの保全性を試験するために該第１および第２のフィルターアセンブリーへの加圧空気の受け入れにおいて第１および第２のフィルターアセンブリーの該欠陥状態を検出するための第１および第２の試験センサーを含む、請求項３２のシステム。
【請求項３６】
該第１および第２の制御バルブが、該滅菌透析液が該送達容器に送達された後、そして患者に該透析液を送達する前の該保全性試験の間に、該フィルターアセンブリーに該加圧空気を送達するために該開口位置に設定される、請求項３５のシステム。
【請求項３７】
該制御バルブが、該透析液が該第２のフィルターアセンブリーを通過する前に、該開口位置に設定される、請求項３５のシステム。
【請求項３８】
滅菌ユニットの各１つが、第１および第２の滅菌フィルターアセンブリー、および該送達容器を含む該流入ライン部分に並行に連結された１対の該滅菌ユニットを含み；そして該流入ライン部分から該他の該滅菌ユニットを分離しつつ、透析液を該滅菌ユニットの選択された１つに通すための流動制御手段を含む、請求項３２のシステム。
【請求項３９】
注入周期の間に患者の腹膜腔に送達するための無菌透析液の実質的に連続する供給物を提供し、そして排出周期の間に患者から消耗した透析液を除去することを含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析方法であって、
（ａ）未滅菌透析液の供給物を提供し；
（ｂ）該供給物からの該未滅菌透析液をイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに通し、患者の腹膜腔への送達前に即時に滅菌透析液を製造し；
（ｃ）患者への送達前に送達容器中に該滅菌透析液を蓄え；
（ｄ）患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥について試験するために、該イン・ラインフィルターアセンブリーをフィルター保全性試験にかけ；
（ｅ）該フィルター保全性試験が合格した後に該送達容器からの該無菌透析液を患者の腹膜腔に送達し；そして
（ｆ）所望の液重量が患者から除去されるまで段階（ａ）〜（ｅ）を繰り返す、
段階を含んでなる方法。
【請求項４０】
該フィルター保全性試験が合格しない場合に該透析液を該送達容器から廃棄することを含む、請求項３９の方法。
【請求項４１】
該フィルターアセンブリーが、該透析液が該フィルターアセンブリーを通過した後、そして患者への該透析液の送達前に該フィルター保全性試験にかけられる、請求項３９の方法。
【請求項４２】
該滅菌フィルターアセンブリーが、第１のフィルターアセンブリーを構成し、そして透析液が滅菌のために通過させられ得る第２の滅菌フィルターアセンブリーを提供することを含む、請求項３９の方法。
【請求項４３】
該透析液が、いずれかのフィルターアセンブリー中を、該他のアセンブリー中を、分離しながら選択的に通過できるように、並行に連結された該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーを提供することを含む、請求項４２の方法。
【請求項４４】
注入周期の間に患者の腹膜腔に送達するための無菌透析液の実質的に連続する供給物を提供し、そして排出周期の間に患者から消耗した透析液を除去することを含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析方法であって、
（ａ）未滅菌透析液の供給物を提供し；
（ｂ）該供給物からの該未滅菌透析液を少なくとも１つのイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに通して、患者の腹膜腔への送達前に即時に滅菌透析液を製造し；
（ｃ）患者への送達前に送達容器中に該滅菌透析液を蓄え；
（ｄ）患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥について試験するために、該イン・ラインフィルターアセンブリーをフィルター保全性試験にかけ；
（ｅ）該フィルター保全性試験が合格した後に該送達容器からの該無菌透析液を患者の腹膜腔に送達し；そして
（ｆ）所望の液重量が患者から除去されるまで段階（ａ）〜（ｅ）を繰り返す、
段階を含んでなる方法。
【請求項４５】
該フィルター保全性試験が合格しない場合に該透析液を該送達容器から廃棄することを含む、請求項４４の方法。
【請求項４６】
該フィルターアセンブリーが、該透析液が該フィルターアセンブリーを通過した後、そして患者への該透析液の送達前に該フィルター保全性試験にかけられる、請求項４４の方法。
【請求項４７】
該滅菌フィルターアセンブリーが、第１のフィルターアセンブリーを構成し；そして方法が、透析液が滅菌のために通過させられ得る第２の滅菌フィルターアセンブリーを提供することを含む、請求項４４の方法。
【請求項４８】
該透析液が、いずれかのフィルターアセンブリー中を、該他のアセンブリーを分離しながら選択的に通過できるように、並行に該第１および第２滅菌フィルターアセンブリーを提供することを含む、請求項４７の方法。
【請求項４９】
該方法が、該第１滅菌フィルターアセンブリーを通過した該透析液を該送達容器に蓄え、そして患者の腹膜腔に入る前に即時に該透析液を滅菌するために、該第２の滅菌フィルターアセンブリーを通して送達容器からの該透析液を送達することを含む、請求項４８の方法。
【請求項５０】
該透析液が該第１のフィルターアセンブリーを通過した後、そして該透析液が患者への送達前に該第２のフィルターアセンブリーを通される前に、該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥について該第１および第２のフィルターアセンブリーを試験することを含む、請求項４９の方法。
【請求項５１】
フィルターの欠陥試験が合格した後では、該無菌透析液を該第２の滅菌フィルターアセンブリーから該送達容器へ、そして該送達容器から患者の腹膜腔に送達すること、そして該フィルター欠陥試験が合格しない場合には、該透析液を該送達容器から廃棄することを含む、請求項５０の方法。
【請求項５２】
患者の腹膜腔に送達される該無菌透析液の量を決定し；
患者の腹膜腔に送達される該無菌透析液の量から決定される第１のシグナルを発生し；
患者の腹膜腔から消耗透析液を排出し；
患者の腹膜腔から排出される消耗透析液の量を決定し；
患者の腹膜腔から排出される消耗透析液の量から決定される第２のシグナルを発生し；
所望の体液量が患者の腹膜腔から除去されるまで、該第１および第２のシグナルに応答して患者の腹膜腔への該無菌透析液の送達を制御すること：
を含む、請求項４４の方法。
【請求項５３】
該方法が、透析のために効果がある注入および排出周期の間、腹膜腔中に透析液の所望の保持（ｒｅｓｅｒｖｅ）量を維持する段階をさらに含んで成る、請求項５２の方法。
【請求項５４】
該方法が、続く注入および排出周期のために該透析液中の浸透圧性物質の量を比例配分するために該透析液をすべて排出した後、患者から除去される体内老廃液の量を計算する段階をさらに含んで成る、請求項４４の方法。
【請求項５５】
透析のために効果的である未滅菌浸透圧性透析液を調製し；
該透析液を、患者への送達前に即時に患者への流入ラインに連結された少なくとも１つのイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに通し；そして
該透析液を該患者の腹膜腔に送達する前に、該滅菌フィルターアセンブリーをフィルターの欠陥状態について即時に試験すること、
を含んでなる、連続循環式腹膜透析方法における滅菌透析液を製造するためのイン・ライン即時透析液滅菌方法。
【請求項５６】
透析液を該滅菌フィルターアセンブリーに通した後、透析液を蓄え、透析液を蓄えている間に該滅菌フィルターアセンブリーの保全性を試験し、そして保全性試験が失格であった場合蓄えられた透析液を廃棄することを含む、請求項５５の方法。
【請求項５７】
第１の滅菌フィルターアセンブリーおよび第２の滅菌フィルターアセンブリーを有する滅菌ユニットを提供し、該透析液を該第１の滅菌フィルターアセンブリーに通し、該透析液を蓄え、該第１滅菌フィルターアセンブリーの保全性を試験し、そして該透析液を該第２の滅菌フィルターアセンブリーに通すことを含む、請求項５５の方法。
【請求項５８】
該透析液を該第１のフィルターアセンブリーに通した後、該第１のフィルターアセンブリーの保全性を試験し、そして該透析液を該第２のフィルターアセンブリーに通す前に該第２フィルターアセンブリーの保全性を試験することを含む、請求項５７の方法。
【請求項５９】
該透析液を該第２の滅菌フィルターアセンブリーを通過させた後蓄え、そして該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーが該保全性試験に合格した場合、該透析液を患者に送達することを含む、請求項５８の方法。
【請求項６０】
該フィルターアセンブリーの１つ以上が該保全性試験に失格した場合、蓄えられた後の該透析液を廃棄することを含む、請求項５９の方法。
【請求項６１】
滅菌ユニットの各１つが第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーならびに送達容器を含む、該流入ライン部分に並行に連結された１対の該滅菌ユニットを提供することを含む、請求項５７の方法。
【請求項６２】
透析液を、他の滅菌ユニットを流入ライン部分から分離しながら、選択された１つの滅菌ユニットに通すために該液回路に連結された流動制御手段を含む、請求項６１の方法。
【請求項６３】
滅菌ユニットの１つがその時点の注入周期で使用され、一方他のユニットが次の注入周期で使用される透析液のその他のバッチを調製および滅菌するために使用されるように、循環方式で該滅菌ユニットの１つを選択することを含む、請求項６１の方法。
【請求項６４】
該保全性試験方法を用いて該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーを試験することを含む、請求項５７の方法。
【請求項６５】
該滅菌フィルターアセンブリーの試験が、
該イン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに無菌加圧空気源を提供し；
無菌加圧空気を該フィルターアセンブリーの上流側にパージし；
該フィルターアセンブリーの上流側を分離して圧力を安定化させ；そして
一定時間の圧力衰退をモニターする：
段階を含む、請求項５５の方法。
【請求項６６】
該液回路において並行流動配置に第１および第２のフィルターアセンブリーを提供し；そして透析液を該第１のフィルターアセンブリーに通し、該透析液を第１の送達容器に蓄え、該第１フィルターアセンブリーを保全性試験にかけ、そして試験が合格した場合、該透析液を現注入周期において該患者に送達し；そして透析液を該第２のフィルターアセンブリーに通し、該透析液を第２の送達容器に蓄え、該第１第２アセンブリーを保全性試験にかけ、そして試験が合格した場合、該第２の送達容器からの該透析液を次の注入周期において該患者に送達することを含む、請求項５５の方法。
【請求項６７】
該連続腹膜透析システムを滅菌するために１％Ｐｅｒａｃｉｄｉｎ殺菌剤溶液を提供し；
該連続腹膜透析システムを滅菌するために逆浸透水を提供し；
該連続腹膜透析システムを１％Ｐｅｒａｃｉｄｉｎ殺菌剤溶液で洗い流し；そして  該連続腹膜透析システムを逆浸透水で洗い流す；
段階を含んでなる請求項５５の方法。
【請求項６８】
フィルター表面膜上に蓄積された残留物を取り除くために、該１％Ｐｅｒａｃｉｄｉｎ殺菌剤溶液を加圧して、該イン・ライン滅菌フィルターアセンブリーを通して該殺菌剤を逆流させることを含む、請求項６７の方法。
【請求項６９】
フィルター表面膜上に蓄積された残留物を取り除くために、該逆浸透水を加圧して、該イン・ライン滅菌フィルターアセンブリーを通して該水を逆流させることを含む、請求項６７の改良された即時イン・ライン滅菌方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、密閉システムにおいて混合され、滅菌され、そして使用される透析液の概して一定の供給物（ｓｕｐｐｌｙ）を提供する自動循環式腹膜透析システムおよび方法、より具体的には、透析液が患者の腹膜腔への送達前に、イン・ラインで即時に滅菌される腹膜透析システムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国立保健研究所（ＮＩＨ）は、米国の人口１００万人当たり２８９人以上が透析の形態における腎臓置換療法を必要とすると報告している。患者を透析処置することに対する主たる障壁は、高い費用と実用性であった。さらに、世界人口の大部分は、透析を支援しない国々に生活している。透析を要するそれらの地域の患者は、彼ら自身の処置について代価を払わねばならず、このことは、重篤な透析不足（ｕｎｄｅｒｄｉａｌｙｓｉｓ）と効果のない治療をもたらす材料の倹約した使用を導く。米国では、処置のための透析センターへのしばしば長距離にわたるドライブを必要とすることが、若干の貧しい患者にとって透析処置を得るための深刻な障壁である。診療所に行くことができない患者に対してセンター内（ｉｎ−ｃｅｎｔｅｒ）透析を提供することは、なおさら不可能である。さらにまた、わずかな透析患者しかいない場所では、患者の特定のニーズへの配慮のために高度に訓練され、そして熱心なスタッフは存在しない。簡単に言えば、現在の透析方法の高い費用、配送され貯蔵されねばならない大量の供給物（ｓｕｐｐｌｉｅｓ）、不十分な輸送、および透析処置を与えることができる訓練された職業的保健従事者の欠如が、透析患者のための深刻な障害である。
【０００３】
現在、広範に使用される２つの臨床透析法が存在する。それらは血液透析および腹膜透析と呼ばれる。それらは、患者の血液が透析液に接触される方法において異なる。血液透析は、もっとも広く使用される臨床透析の形式である。この方法では、患者の血液は、体の外に出され、そして透析セル、いわゆるヘモダイアライザー（ｈｅｍｏｄｉａｌｙｚｅｒ）を通過される。血液透析は、限外透析と呼ばれる工程によって患者から過剰の液体および毒素を除去するが、これは、ヘモダイアライザーを通し、除去のための透析液中に、血液から水を強制的に取り出すために静水圧を使用する。ヘモダイアライザーは膜を含む。患者の血液は、膜の無菌側を流れ、一方透析液は反対側に沿って流れる。血液毒素と過剰の水の透析が膜を通して起きる。特許文献１および２は、血液を濾過するためのヘモダイアライザーにおいて使用する典型的な血液フィルターを開示している。この方法は、訓練された人員の補助を要し、そして機械的故障、液体および代謝物の急速移動、および透析処置のために十分な血流を生じるよう動脈を直接静脈に結合することに伴う外科処置という生命を脅かす危険に患者をさらす。また、特許文献３に開示されているように、血液フィルターを再使用すること、そしてヘモダイアライザーを再調整した後、それが完全に水溶液で濡れている場合に、濾過膜における漏れがあるか否かを決定するよう加圧空気を用いて濾過膜を試験することも周知である。
【０００４】
腹膜透析は、センター内血液透析に伴ういくつかの困難を克服する手段として開発された。その上、腹膜透析は家庭内使用のために一層適している。腹膜透析では、特別に調製され、滅菌された透析液（ｄｉａｌｙｓａｔｅ）が、内在する透析カテーテルを通して腹膜腔内に滴下される。腹膜透析は、患者の過剰液を除去するために浸透圧性液にオスモル、通常グルコースを添加することによって生成される浸透圧勾配を使用する。毒素は、勾配を下降し、そして透析液に移動して、身体は毒素を除去される。透析液は、透析液の単位容量当たり除去される毒素量を最大にするために、通常滞留時間（ｄｗｅｌｌ  ｔｉｍｅ）と呼ばれるある期間、腹膜空間に残留させられる。次いで、長いゆっくりした過程において体毒素を吸収した後、透析液は除去され、そして廃棄される。液が、より長く腔内に残留しているほど、平衡に向かっての勾配の移動による老廃物の除去は、より効果的になる。次いで、血液中の毒性代謝物のレベルが所望のレベルに減少させられるまで、工程は繰り返される。この方法は、通常は、許容しうる浸透圧勾配を有する新鮮な滅菌透析液の供給を提供するために、複数個の新鮮な滅菌透析溶液の１または２リットルバッグが定常的に交換されなければならないので、「断続」または「バッチ」法と呼ばれる。
【０００５】
市販の前滅菌された腹膜透析液は高価である。ほとんどの患者は、週に５〜６回、１処置（ｓｅｓｓｉｏｎ）当たり１０〜１５リットルの腹膜透析を処方される。しかしながら、この容量の液は、患者の必要量には不十分なこともあるが、患者が困らないですむすべてである。家庭での腹膜透析患者は、次の月次出荷まで必要とする透析溶液を保管するために、大きな保管スペースを持たねばならない。平均して、彼らは、月を通して透析液約７５〜９０ガロンを貯蔵する能力を持たねばならない。さらに、患者は、一方では身体の状態の変化に合わせるために、異なるグルコースレベルの他の透析溶液の供給物を手元に保つ必要がある。
【０００６】
感染は、家庭においても、また病院においても腹膜透析の最大の危険の１つである。無菌シールが破られる毎に、システム中への細菌の導入の危険が存在する。したがって、患者がチューブを液体のバッグに挿入するか、または彼自身の装着している（ｄｗｅｌｌｉｎｇ）カテーテルにチューブを結合するか、または排水バッグを接続するか、またはシステムを開放する他の何かを行う毎に、システムを汚染し、そして患者の生命を脅かす可能性が存在する。より多数回システムを開放せねばならないほど、汚染の危険は一層増大する。危険は、実際には、疲労、身体的無力および不注意によって複合される。患者が、よりしばしばシステムを開放する必要があるほど、彼はその度にそれだけ不注意になる。
【０００７】
上記問題を克服するために、腹膜透析の「バッチ」法に伴う問題を克服することを探求する、腹膜透析のための種々の自動化プロセスおよびシステムが提案されてきた。例えば、本発明者に発行された特許文献４、５，６，７および８は、すべて、貧しい患者のための効果的な家庭透析に伴う問題を克服するための連続または循環式腹膜透析システムおよび方法に関する。特許文献９，１０および１１は、連続および循環方式において自動化される単一および二重カテーテル腹膜透析システムおよび方法を開示している。種々のフィルターと組み合わされた逆浸透ユニットは、適当に混合された透析溶液を製造するために、慣用の比例配分機（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｉｎｇ  ｍａｃｈｉｎｅ）において透析液と混合される無菌水を製造する。透析溶液は、透析溶液を滅菌する高容量細菌フィルターを通して送達される。次いで、滅菌された透析溶液は、その後の透析過程における使用のためにヘッド容器中に保存される。無菌を試験するために、透析溶液は、細菌が増殖するかを見るためにホールディングタンク中で培養されてもよい。特許文献１２は、患者から除去された液量に応じて透析液の重量オスモル濃度を自動的に調節する自動循環式腹膜透析システムおよび方法を開示している。滅菌透析液は、滅菌調製ユニットにおいて滅菌水と透析液を混合することによって提供される。透析調製ユニットは、漂白剤または類似薬剤により前滅菌された透析機の上流に配置される。特許文献１３は、濃厚透析液とともに水を滅菌して、調和された透析溶液を製造し、その上さらに、透析溶液が加熱および滅菌され、そしてシステムおよび方法における使用まで貯蔵容器に保存されるための逆浸透ユニットを有する自動循環式タイダル（ｔｉｄａｌ）腹膜透析システムおよび方法を開示している。これらの先行システムおよび方法は、主として、透析工程が患者にとって安全であることを保証するために適当なコントローラー、バルブ、流動モニターおよび圧力モニターを有する自動制御システムおよび方法に対向された。密閉ループにおける自動循環式腹膜システムおよび方法においては、重点は滅菌透析液の適当な定常的即時給源を提供することには置かれていなかった。家庭使用において効果的な自動腹膜システムおよび方法における滅菌透析液のための十分な調製および供給の提供は、問題を残していた。連続または循環流動システムの意図する用途は、訓練された医療要員の監督を越える患者の家庭においてあるので、患者を保護すべくシステムおよび液体を滅菌するために、全努力がなされることが第１に重要である。それ故、現在の技術状況では、改良の必要がある。
【特許文献１】
米国特許第５，６８３，５８４号
【特許文献２】
米国特許第６，０７４，５５９号
【特許文献３】
米国特許第５，８０８，１８１号
【特許文献４】
米国特許第４，５８６，９２０号
【特許文献５】
米国特許第４，７１８，８９０号
【特許文献６】
米国特許第４，７４７，８２２号
【特許文献７】
米国特許第５，００４，４５９号
【特許文献８】
米国特許第５，６４３，２０１号
【特許文献９】
米国特許第４，５８６，９２０号
【特許文献１０】
米国特許第４，７１８，８９０号
【特許文献１１】
米国特許第４，７４７，８８２号
【特許文献１２】
米国特許第５，００４，４５９号
【特許文献１３】
米国特許第５，６４３，２０１号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、透析液が確実に滅菌されて、迅速で、単純な、費用効果のある方式において、要求に応じて利用できる無菌透析液の概して、一定の供給物（ｓｕｐｐｌｙ）を提供する自動腹膜透析システムおよび方法を提供することである。
【０００９】
本発明のその他の目的は、滅菌が、信頼できる方式において患者への流入前の流動ラインにおいて即時に達成される、自動腹膜透析方法における使用のための滅菌透析溶液の概して一定の供給物の提供である。
【００１０】
本発明のその他の目的は、患者の腹膜腔に侵入する細菌および他の汚染物の可能性を低下させるために、流動ライン滅菌フィルターならびにフィルターについての保全性チェックを含む方法を使用する自動循環式腹膜透析システムおよび方法を提供することである。
【００１１】
本発明のその他の目的は、患者に送達される液を滅菌しながら、異なる濃度を有する透析液の種々のバッグ間を切り換えることなしに、患者のためにもっとも良好に適する規定量の液除去を達成するよう透析液の重量オスモル濃度を調節する自動腹膜透析システムおよび方法を提供することである。
【００１２】
本発明のその他の目的は、大量の透析液の費用効果のある製造を通して透析効率の増大を提供する高速の透析液交換を有する連続腹膜透析システムおよび方法を提供することである。
【００１３】
発明の概要
上記目的は、透析液が滅菌工程においてバックアップチェックをされて患者に送達されるように透析液が即時に滅菌される、要求に応じて準備される未滅菌透析液の概して一定の供給物を有する自動システムおよび方法を提供することによって、注入周期（ｆｉｌｌ  ｃｙｃｌｅ）の間に患者に無菌透析液を送達し、そして排出（ｄｒａｉｎ）周期の間に消耗した透析液を除去することを含む形式の循環式腹膜透析を遂行するための腹膜透析システムにおいて、本発明により達成される。液回路は、透析液供給物に連結されて、患者に透析液を送達し、そして患者からの消耗透析液を排出液に送る。液回路の流入ライン部分は、注入周期の間患者に対して供給物からの透析液を送達する。有利には、少なくとも１つのイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーは、患者の腹膜腔への透析液の送達前に透析液を即時滅菌するための流入ライン部分に配置される。液回路の流出ライン部分は、排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者への連結のために提供される。フィルターの保全性試験コンポーネントは、患者への送達前に透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、フィルターアセンブリーにおいて即時のイン・ライン保全性試験を実施するための滅菌フィルターアセンブリーと操作可能に組み合わさっている。保全性試験コンポーネントと連動する試験センサーは欠陥状態を検出する。滅菌フィルターアセンブリーは、透析モードの間、未滅菌透析液を受け入れ、そしてフィルター試験相の間、圧縮空気を受け入れるための入口部（ｉｎｌｅｔ  ｐｏｒｔ）、透析液が滅菌透析液を製造するために通過する滅菌フィルター媒質、および滅菌された透析液を流出する出口部を含む。入口および出口部は、患者の腹膜腔に滅菌透析液を送達するための流入ライン部分に連結される。有利には、フィルター試験コンポーネントは、加圧された試験空気給源を含んでもよく、そして液回路は、加圧空気源と滅菌フィルターアセンブリーの空気受入部として働く入口部との間に連結された試験ライン部分を含む。空気制御バルブは、試験空気の受入部に対して通常閉ざされた入口部を持ち、そして空気制御バルブは、滅菌フィルターアセンブリーの即時保全性試験が腹膜腔への透析液の送達前になされるように、保全性試験の間フィルターアセンブリーに試験空気を送るための開口位置を有する。
【００１４】
試験センサーは、フィルター媒質を通して圧濾過される滴下液を感知することができ、そして欠陥状態は、フィルター媒質が正常ではないことを示す予定レベル以上の、圧滴下速度または損壊を感知することを含む。好ましくは、送達容器は、患者に送達する前に滅菌透析液を貯蔵するために、滅菌フィルターアセンブリーの出口部に連結される。欠陥状態が感知された場合、送達容器からの透析液を廃棄するために、送達容器に連結された液回路中に廃棄ライン部分が含まれる。本発明の１つの態様では、制御バルブが開口位置に設定されて、滅菌透析液が送達容器に送達された後、そして患者に透析液が送達される前に、フィルターアセンブリーの空気受入部に加圧空気を送る。本発明の有利な実施態様では、第２のフィルターアセンブリーが、滅菌透析液を受け入れるための送達容器に連結された入口部、透析液を滅菌するための滅菌フィルター媒質、および透析液の出口送達のための出口部を有する。第２の濾過アセンブリーもまた、加圧試験空気の給源に結合された第２の空気受け入れ部、および第２のフィルターアセンブリーに試験空気を受け入れるための第２の試験制御バルブを含有する。さらにまた、透析液入口部は、フィルター試験モードの間の空気受け入れ部として使われてもよい。第２の試験センサーは、第２のフィルターアセンブリーの保全性を試験するための試験空気の受け入れにおける第２のフィルターアセンブリーの欠陥状態を検出する。好ましくは、透析液が送達容器中に保たれている間、第１のフィルターアセンブリーに関する試験制御バルブは、透析液が第１のフィルターアセンブリーを通過した後、加圧試験空気を受け入れるよう開口位置に設定される；そして第２の試験制御バルブは、第２のフィルターアセンブリーの透析液通過前に、加圧試験空気を受け入れるよう開口位置に設定される。後試験および前試験は、好ましくは、同時に実施される。廃棄ライン部分は、フィルターアセンブリーの１つ以上が保全性試験に失格した時、送達容器中の透析液を廃棄する。本発明の有利な実施態様では、１対の滅菌ユニットは、対の滅菌ユニットの各１つが第１と第２の滅菌フィルターアセンブリー、および送達容器を含む。流動制御手段、例えば適当なバルブ配置は、選ばれた滅菌ユニットの１つを流入ライン部分から他の滅菌ユニットを分離しつつ通過させる。この方式では、２つのユニットは周期方式で使用されてもよい、すなわち、滅菌ユニットの１つがその時点の注入周期で使用されつつ、一方、他のユニットが次の注入周期における使用のための透析液を調製および滅菌するために使用されてもよい。その上、１つのユニットが単独で使用され、他方は交換または他のメンテナンスのために外されてもよい。
【００１５】
流入ライン部分と連動する流入センサーは、透析液の流入容量を測定し、そして流入シグナルを発生する。流出ライン部分と連動する流出センサーは、透析液の流出体積を測定し、そして流出シグナルを発生する。システムコントローラーは、注入および排出周期の間流入および流出シグナルに応じて流入および流出量を制御する。好ましくは、システムは、注入および排出周期の間に患者の腹膜腔から除去される体内老廃液の体積を測定するために流入および流出体積に応答するプロポーショニングセンサーを含む。システムコントローラーは、液量に応じて透析液の重量オスモル濃度を調節するために比例成分を制御し、そして所望の老廃物量が患者から除去されるまで、注入および排出周期を制御する。
【００１６】
本発明の方法によれば、自動循環式腹膜透析方法は、滅菌透析液を製造するイン・ラインの即時透析液滅菌工程を含む。滅菌工程は、透析のために効果的な未滅菌透析液を調製し、患者への送達前に即時、透析液を患者への流入ラインに結合された少なくとも１つのイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに通し、そして患者の腹膜腔に透析液を送達する前に、フィルターの欠陥について即時に滅菌フィルターアセンブリーを試験することを含む。好ましくは、透析液は、透析液の滅菌フィルターアセンブリー通過後に貯蔵および維持され、滅菌フィルターアセンブリーの保全性が透析液の滅菌フィルターアセンブリー通過後に試験され、そして保全性試験が失格であった場合透析液が廃棄される。本方法は、また、第１の滅菌フィルターアセンブリーと第２の滅菌フィルターアセンブリーを有する滅菌ユニットを提供し、透析液を第１の滅菌フィルターアセンブリーを通過させ、透析液を貯蔵し、第１と第２の滅菌フィルターアセンブリーの保全性を試験し、そして試験に合格した場合、透析液を第２の滅菌フィルターアセンブリーを通過させることを含んでもよい。試験段階は、透析液の第１のフィルターアセンブリー通過後に第１のフィルターアセンブリーの保全性を試験し、そして透析液の第２のフィルターアセンブリー通過前に第２のフィルターアセンブリーの保全性を試験することを含んでもよい。透析液は、さらに、第２の滅菌フィルターアセンブリー通過後に蓄えられてもよく；そして透析液が患者に送達される。フィルターアセンブリーの１つ以上が保全性試験に通らなかった場合、貯蔵後に廃棄される。自動腹膜透析方法では、透析液は、注入周期の間に患者の腹膜腔に送達され、そして消耗透析液は、排出周期の間に患者から除去される。自動化方法は、段階：（ａ）未滅菌透析液の供給物を提供し；（ｂ）供給物からの未滅菌透析液をイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーに通して、患者の腹膜腔への送達前に即時に滅菌透析液を製造し；（ｃ）患者への送達前に送達容器中に滅菌透析液を貯蔵し；（ｄ）患者への送達前に透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥について試験するために、イン・ラインフィルターアセンブリーをフィルターの保全性試験にかけ；（ｅ）フィルター保全性試験が合格した後に送達容器からの滅菌透析液を患者の腹膜腔に送達し；そして（ｆ）患者からの所望の液重量を除去する液量が交換されるまで段階（ａ）〜（ｅ）を繰り返すこと、を含んでなる。
【００１７】
有利には、透析液は混合容器中に蓄えられ、そこで酸、重炭酸塩およびグルコースの正しい比率が測定され、混合される。透析液のバッチが混合容器中で調製されている間、場合によっては工程前の保全性試験が、下流の滅菌フィルターアセンブリーにおいて実施されてもよい。成功裏の保全性試験後、透析液の新たに調製されたバッチが、それをポンプにより滅菌フィルターアセンブリーを通すことによって滅菌され、そして送達容器中に蓄えられ、この後に工程後の保全性試験が直ちに行われる。送達容器において、透析液が酸、重炭酸塩およびグルコースの適当な濃度についてチェックされ、そして正しい送達温度に加熱される。滅菌フィルターアセンブリーに関する成功裏の工程後の保全性試験に続いて、透析液は送達容器からポンプにより保全性試験を通過した滅菌フィルターアセンブリーを通され、次いで患者の腹膜腔中に送られる。その他の態様では、本発明は、各滅菌フィルターアセンブリーの上流側を無菌空気により通気し、フィルターアセンブリーの上流側を分離し、圧力を安定化させ、そして損失の割合がフィルターアセンブリーの保全性を示す圧力損失を一定時間追跡する。患者は、腹膜口の上流の三方バルブによって保全性試験から分離される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
好適な実施態様の詳細な説明
本発明は、本発明者によって所有される、米国特許第４，５８６，９２０号、同第４，７１８，８９０号、同第４，７４７，８２２号、同第５，００４，４５９号および同第５，６４３，２０１号において開示されるような自動腹膜透析システムおよび方法に関する。特に、これらの特許は、本発明への応用を有する連続または循環式腹膜透析を遂行する際使用するために適当な自動制御システムおよび方法を開示する。したがって、米国特許第４，５８６，９２０号、同第４，７１８，８９０号、同第４，７４７，８２２号、同第５，００４，４５９号および同第５，６４３，２０１号の開示は、引用によって本明細書に組み入れられている。制御システムおよび方法は、一般に、上記組み入れられている特許から周知であるので、本発明の理解に必要な制御システムおよび方法だけが記述される。
【００１９】
図面を参照すれば、本発明は、ここに、より詳細に記述されるであろう。図１においてもっともよく見られるように、密閉されたシステムにおいて要求に応じて滅菌透析液の即時の中断されない供給物を提供する、一般にＡと命名された自動循環式腹膜透析システムおよび方法が具体的に説明される。基本的には、腹膜透析システムは、水および種々の成分を混合し、そしてプロポーショニングして、未滅菌の浸透圧性透析液を提供するための透析液調製／プロポーショニングコンポーネントＢ；患者送達前の透析液の即時イン・ライン滅菌のために滅菌ユニット１２を有する透析液滅菌／注入／排出コンポーネントＣ；および患者への透析液の送達前にフィルターシステムを試験するためのフィルター試験コンポーネントＤを含む。Ａ制御システム１６は、患者の腹膜腔の中および外への透析液の注入および排出の間の自動透析システムおよび方法を制御する。
【００２０】
好ましくは、腹膜透析システムは、前記の組み入れられている特許、米国特許第５，６４３，２０１号に開示されて、反復注入および排出周期の間の液交換の割合を容易にするような、タイダル透析として既知の方法を使用する。そのような方法において典型的には、約２，０００ｃｃの開始容量が患者の腹膜腔に注入（ｉｎｓｔｉｌｌ）される。この容量の約半量が、数分毎に除去され、そして置換される。液は、体内水分と平衡に達するほど長く腹部には残留しないので、これらの物質の除去に好ましい毒素に対する大きい濃度勾配が存在する。また腹膜透析システムおよび方法が、停止することのない様式で液を患者の腹膜腔通して連続的に調製し、循環して、身体から透析液へ毒性代謝物を急速に交換できる高い浸透圧勾配を生成しつつ使用できることを、もちろん理解すべきである。液が定常的に交換されるので、腹膜における滞留時間はなく、そして透析液の濃度勾配は透析効率を増すように高く留まっている。本発明はまた、組み入れられている特許、特に米国特許第５，６４３，２０１号、同第４，７１８，８９０号および同第４，５８６，９２０号において開示されるような連続流動式腹膜システムおよび方法を使用して実施することができる。この場合には、これらの発明の二重カテーテル実施態様が使用できる。
【００２１】
これらの連続透析液交換およびタイダル透析液交換の技術は、「バッチ」法を用いて各周期に腹膜液のすべてを除去することの試みに固有な、長いほとんど液流のない期間を回避するように工夫された。カテーテルに簡単に入りやすい液は、腹膜腔の若干の副次的な空間中に閉じ込められる液よりも明らかに良好に、そして速く流れる。その上、液量における一定の増加および減少は、古い液と新しい液との間、そして主な液たまりと少量の液たまりとの間の混合を促進するのに役立つ。透析液は患者の腹膜腔中に、そしてその外へ圧力感応性のポンプで輸送される。本発明は、実質的無制限の滅菌透析液の供給という利点を有し、それ故、それが交換できる液量における制限は、もはや経済的因子では決定されない。患者は、その身長および性別に基づく架空の（ｉｄｅａｌ）体重を有する。この架空、または「ドライ（ｄｒｙ）」体重の過剰における体重は、過剰な液の存在と見なされる。本発明によれば、透析システムは、腹膜腔を完全に排出することによって処置期間中、数回除去される液の全量を測定する。注入量と回収量との差異は、患者から除去された量を表す。次に、本システムは、液除去の速度を算出し、処置の残り時間中に除去される必要のある量を予測し、次いで、これにより新しい注入／排出周期を開始する前にグルコース濃度を増大または低下させることができる。
【００２２】
制御システム１６は、種々のセンサーを含有し、そして透析液の交換を制御するために種々のシグナルを発することができる。種々の制御バルブ、ポンプおよびスイッチを操作し、そして種々のセンサーにより透析液を追跡することによって、制御システム１６は、毒素の除去のための一層高い移動勾配を作成する連続または循環様式において、患者の腹膜腔に滅菌透析液を効果的に送達するが、このことは比較的大きい効率を有する比較的少ない全透析時間を意味する。制御システム１６は、指令に沿った流動を感知し、そして制御システムにシグナルを与える種々の指令的な液制御センサーと電気的に連絡しているので、制御システムは、透析システムを通して液の流れを管理できる。透析液の性質および流れを追跡するために使用される透析システムにおける他のセンサーは、容器２８ではレベルセンサー２０と２２、スケール２４および温度センサー２６；容器４２では液レベルセンサー３０と３２、スケール３４、温度スイッチ３６、伝導率センサー３８およびＰｔＲＴＤセンサー４０；および容器５２では液レベルセンサー４４と４６、スケール４８および伝導率センサー５０を含む。好ましくは、温度センサーは、透析液の温度をモニターするためには制御システムと操作可能に組み合わさったサーミスターである。さらに、システムの保全性ならびに液の過剰な流れを注入するという患者に対するすべての可能性のある危険をモニターする透析システム全般の種々の点に置かれた圧力センサー５４，５６，５８および６０がある。圧力スイッチ６２は、腔膨張を防ぐために過剰加圧という事態において液流を安全排出に戻す圧力センサー６０と操作可能に組み合わさっている。
【００２３】
最良の形態が図１Ａにおいて見られるように、透析液調製コンポーネントＢは、透析液を作成する種々の透析液成分と水を混合する前に、正常な水道水の精製と滅菌のための逆浸透ユニット（「ＲＯユニット」）６４を含む。逆浸透圧は、水から不純物、例えば塩、クロラミンおよび細菌を除去するために、水を半透膜を通過させる技術上周知の方法である。蛇口６６からの水道水は、濾過のためにＲＯユニット６４に向けられる。水が濾過され始めると、制御システム１６は三方バルブ６８に開くよう発信し、そしてすべての気体不純物を除去するために、水を脱気ユニット７０中に回収させる。この時点で、水は、ヒーター７２を通して循環されて、液が身体に入れられる前に温度を上げる。温度センサー７４は、循環水の温度をモニターし、そして特定の温度において、二方ソレノイドバルブ７６と三方バルブ７８を開くシグナルを制御システム１６に送って、加熱水を混合容器２８に流入させ、ここで透析液調製システム１２からの透析液と混合される。圧力センサー５４は、脱気ユニット７０中の水の量をモニターするために使用される。
【００２４】
透析液調製コンポーネントＢは、システムの液回路に導入される比較的一定の未滅菌透析液の源を提供する。透析液調製コンポーネントは、制御システム１６と操作可能に組み合わさった比例成分ポンプおよび秤量システムを使用する比例成分によって滅菌水により希釈される種々の電解質濃厚液を含有する。具体的に説明される実施態様では、酸、重炭酸塩およびグルコースの濃厚液が貯蔵容器８０，８２および８４において準備される。殺菌剤は貯蔵容器８６に準備され、以下にさらに完全に説明されるように、必要な場合、例えば使用の間にシステムを浄化するために使用される。濃厚液は、制御システムからポンプに送られるシグナルにしたがってポンプ８８，９０および９２により混合容器２８にポンプ移送される。殺菌剤は使用時にポンプ９４を通してシステムにポンプ移送される。混合容器２８は、透析液のイン・ライン製造のための第１混合容器として使われる。水は精製されたけれども、混合容器２８中の混合透析液は、腹膜腔において使用する限り一般に滅菌されない。１個以上の容器が使用されてより大量の透析液を混合してもよいことは理解されるべきである。透析液の３リットルバッチに要する酸８０、重炭酸塩８２およびグルコース８４の濃縮量が混合容器２８中に分配される。その量は、スケール２４によって表されるロードセル・アレンジメントによって重量的に確認されてもよい。ＲＯユニット６４を通過した脱気され、加熱された水が、容器中に移送されて所望の希釈レベルを達成する。希釈レベルは、容器における検定済み液体レベルセンサーを用いて制御される。所望の希釈レベルに到達した時、センサーは、制御システム１６によって受け取れるシグナルを発する。次いで、成分は、液体を再循環させるポンプを用いて混合される。空気抜き９６が混合容器２８の上部に備えられていて、液レベルの増加につれて空気を逃れさせる。好ましくは、空気抜き９６は０．２ｕｍの疎水性の空気フィルターである。透析液調製コンポーネントＢは、３リットルバッチ以上で未滅菌透析液を調製し、そして混合容器２８において一定供給物を維持する。
【００２５】
本発明によれば、混合容器２８に蓄えられた未滅菌透析液は、滅菌／注入／排出コンポーネントＣを通過され、そして滅菌の信頼性の確保をチェックされながら患者への送達の間即時に滅菌される。この方式では、全般的に一定の大量滅菌透析液の給源が、要求に応じて容易に利用できて、制御システム１６の制御下で透析液必要量の連続交換または注入および排出周期のいずれをも実施される。図１Ｂにおいてもっとも良く見られるように、滅菌／注入／排出コンポーネントＣは、混合容器２８から送られる透析液を滅菌するために、好ましくは第１の滅菌フィルターアセンブリーＥおよび第２の滅菌フィルターアセンブリーＦを含有する即時的イン・ライン透析液滅菌ユニット１２（図１）を含む。適当な混合液が混合容器２８において決定され、確認された後、制御システム１６はギアポンプ９８を運転して透析液を主液回路に、そして滅菌／注入／排出コンポーネントＣを通して患者に、次いで排出液に送る。主液回路は、流動ライン部分Ｌ１，Ｌ２，Ｌ３，Ｌ４，Ｌ５およびＬ６；再循環ライン部分Ｒ１，Ｒ２およびＲ３；バイパスライン部分Ｂ１およびＢ２；圧力ライン部分Ｐ１；および廃棄ライン部分Ｄ１を含む。
【実施例】
【００２６】
透析モード
ポンプ９８は、主流動回路の第１流動ライン部分Ｌ１を通して混合容器２８から第１の滅菌フィルターアセンブリーＥへ、そして好ましくは第２滅菌フィルターアセンブリーＦへ透析液を送達する。ライン部分Ｌ１は、混合容器２８を第１フィルターアセンブリーＥに結合しているギアポンプ９８、三方バルブ１０２，三方バルブ１０４および二方ソレノイドバルブ１０６を含む。再循環ライン部分Ｒ１（図１Ａ）は、さらなる加熱と混合のために混合透析液を容器２８に再び戻すために使用できる三方バルブ１０２に結合される。液を主液回路を通して進行させるために、制御システム１６は、バルブ１０２，１０４および１０６の開口と混合液を滅菌フィルターアセンブリーＥに送りポンプ９８の作動を制御する。フィルターアセンブリーＥは、透析液入口部１０８、滅菌透析液出口部および未滅菌透析液出口部１１２を含む。それに加えて、殺菌剤溶液の受け入れのための殺菌液入口部１１４があり、下記により完全に説明される。さらにまた、好適な実施態様では、透析液入口部１０８はまた、以下により完全に説明されるように、三方制御バルブ１０４がラインＰ１からの空気をフィルターアセンブリーに入れるよう開かれる場合、フィルターセルの保全性を試験するための圧縮空気の受け入れ用試験空気受け入れ口として役立つ。あるいはまた、２つの別々の入口部１１４は、透析液と試験空気用に備えられる。出口部１１０は、二方ソレノイドバルブ１１６を含むライン部分Ｌ２に接続される。ライン部分Ｌ２は、フィルターアセンブリーＥと送達容器４２との間を走る。透析液が滅菌フィルターアセンブリーＥで滅菌されると、それは、出口部１１０を通して進み、そして患者への使用の準備ができた滅菌透析液の形態で送達容器４２に蓄えられる。送達容器は液体レベルセンサー３０と３２を組み入れていて、保持されつつある液量を計測する。センサーは、所望の液レベルが容器４２中に蓄えられた時、制御システム１６によって受信されるシグナルを発する。液レベルが上昇するにつれて空気を逃がす空気抜き１１８が容器４２の上部に装着されている。好ましくは、空気抜きは０．２ｕｍの疎水性の空気フィルターである。容器はまた、透析液の重量オスモル濃度を測定する伝導率センサー３８を組み入れている。混合液の性質は制御システム１６に関するディスプレイ上に表示することができ、これが、酸、重炭酸塩およびグルコースの種々の量を添加するようポンプ８８，９０および９２に発信することにより患者の要求にしたがって混合液の濃度および重量オスモル濃度を調節するために使用できる（図１Ａ）。伝導率センサーとともに、ＰｔＲＴＤセンサー４０が使用されて、液が患者によって安全に受け入れられることが確実にされる。酸８０、重炭酸塩８２およびグルコース８４の量が、スケール３４によって表されるロードセルアレンジメントによって重量的に再び確認される。流動ヒーター１２０は、三方ソレノイドバルブ１２４に結合された三方手動バルブ１２２を含む再循環ライン部分Ｒ２を通して容器４２に結合される。ポンプ１２６は、再循環ライン部分Ｒ２およびヒーターを経由して送達容器４２内の透析液を、それが予定された温度に達するまで循環する。温度に達した時、温度スイッチ３６は、透析液が患者の使用のために送る準備ができたことを制御システム１６にシグナル伝達する。しかしながら、第１滅菌フィルターアセンブリーＥを通過後、透析液は、保全性試験コンポーネントＤが下記のように滅菌フィルターが正常であることを確認するまで送達容器４２中に維持される。保全性試験が合格した時点で、透析液は、場合によって、第２滅菌フィルターアセンブリーＦに送られるか、または直接患者にポンプ移送される。患者の処置が満足に行われるように密閉システムにおける要求に応じて準備された滅菌透析液の不断の供給物を維持する必要があるので、混合と滅菌の周期は反復される。
【００２７】
上記のように、具体的に説明される実施態様では、液が患者に入る前に、好ましくは、主液回路は、ライン部分Ｌ３によって第２の滅菌フィルターアセンブリーＦ中に透析液を向かわせる。容器４２に結合されたギアポンプ１２６が使用されて、三方ソレノイドバルブ１２４，三方ソレノイドバルブ１３０および二方ソレノイドバルブ１３２により第２の滅菌フィルターアセンブリーＦに容器４２からの滅菌透析液を送る。滅菌フィルターアセンブリーＦが、透析液、圧縮空気および殺菌剤についてアセンブリーＥにおいて前述したような同じ入口および出口部１３４，１３６，１３８および１４０を有することは注目される。フィルターアセンブリーＥ，Ｆの両殺菌剤入口部１１４と１３８は、システム滅菌相の間、殺菌剤ラインＳ１とＳ２を用いてフィルターアセンブリーの滅菌液回収スペース２１０中への殺菌剤の受け入れ用二方ソレノイドバルブ１４２ａと１４２ｂに結合される。その上、両アセンブリーの三方バルブ１０４，１３０は透析相の間、保全性試験工程を実施するためにフィルターアセンブリーＦ中にラインＰ１からの試験空気を入れるために開かれる。圧力センサー５６と５８は、以下により完全に説明されるように、保全性試験をモニターするために使用される。滅菌フィルターアセンブリーＦの出口部１３６を出る滅菌透析液は、ライン部分Ｌ４に沿って三方ソレノイドバルブ１４６に送達される。バルブ１４６は、患者の腹膜腔Ｐへ液の送達を可能にする二方ソレノイドバルブ１４８に連結される。あるいはまた、再循環ライン部分Ｒ３は、さらなる加熱のために流動ヒーター１２０に液を再流入させる三方バルブ１４６に連結される。透析液のバッチが制御システム１６によって設定された処方用件に適合しない場合には、シグナルはバルブ１５６を開き、そして透析液を排出容器５２に導くよう伝達される。圧力センサー６０は、バルブ１４８の後に置かれ、そして腔の過剰な拡張を防ぐために腹膜腔に送達される液の圧力をモニターする。液圧が患者にとって危険になった場合、圧力センサー６０は、バルブ１５０を開く圧力スイッチ６２を作動させ、そして患者の腹膜腔の膨張を防ぐために安全排出１５２に透析液を排出するよう制御システム１６にシグナルを送る。迅速切断腹膜口１５４は、患者の腹膜腔に挿入されたカテーテルに液ライン部分Ｌ４のプラグ１５５を結合するために備えられている。迅速切断口１５８は、排出容器５２に導く流動ラインＬ５を、システム滅菌モードの間ラインＬ４のプラグ１５５に連結する。二方ソレノイドバルブ１５６は、交替に、ライン部分Ｌ４中の滅菌透析液を排出ライン部分Ｄ１によって排出容器５２に直接送ることもできる。
【００２８】
使用された透析液は、排出容器５２中にライン部分Ｌ５を通して送られる。容器５２は、容器５２中の液量を測定するために液体レベルセンサー４４と４６を含有する。液レベルが上昇するにつれて、空気が二方ソレノイドバルブ１６２を開口することによって空気抜き１６０から逃げる。また、容器５２は、使用された液の効力を測定するためのスケール４８と伝導率センサー５０を組み入れている。三方ソレノイドバルブ１６４は、使用された液を容器５２から主排出１７０にポンプ移送するのに使われるか、または三方ソレノイドバルブ１６８によってシステム中に戻され再循環されるライン部分Ｌ６に沿って、ソレノイドポンプ１６６とともに容器５２の出口に結合される。バイパスライン部分Ｂ１は、ポンプ１６６により患者の腹膜腔カテーテルから液を直接除去できる三方バルブ１６４に結合されている。液レベルセンサー４４は、ポンプ１６６を作動するシグナルを制御システム１６に伝達し、そして使用された液を排出１７０に送る。またポップ式安全放出バルブが１７２に備えられていて、主排出１７０のバックアップ予防策としてライン部分Ｌ６から安全排出１７３に排出液を向けなおす。さらに、フィルターアセンブリーＥおよびＦの出口部１１２および１４０を通過する無濾過透析液は、二方バルブ１７４ａと１７４ｂを通してバイパスライン部分Ｂ２に向かうが、この場合液はライン部分Ｌ６に向けられ、そして主排出１７０によってシステムから排出される。
【００２９】
滅菌フィルター試験相
図１Ａにおいてよく見られるように、フィルター試験コンポーネントＤは、好ましくは、滅菌フィルターが正常であるか否かを決定するために、フィルター媒質を横断しての前以て設定した空気圧の衰退を測定する加圧空気試験の形態で提供される。本発明によれば、透析液が混合容器２８に蓄えられる場合、最適な工程前保全性試験は、イン・ライン滅菌フィルターアセンブリーＥ，Ｆ下流において実施することができる。透析液は、混合容器２８から滅菌フィルターアセンブリーＥを経由し、そしてそれが腹膜腔Ｐへの送達のために維持される送達容器４２中にそれを送ることによって滅菌される。工程後の保全性試験は、透析液の適当な滅菌をチェックするために滅菌フィルターアセンブリーＥにおいて直ちに実施される。好ましくは、同時に、工程前保全性試験は、送達容器４２に続き、そして患者の腹膜腔に透析液を送達する前の第２のイン・ラインの滅菌フィルターアセンブリーＦ下流において実施される。第２の滅菌フィルターアセンブリーＦは、生命を脅かす感染をもたらすかもしれない患者の腹膜腔へのすべての微生物もしくは他の汚染物を偶然に導入することに対しての最終的な防御として働く。フィルターアセンブリーにおける成功裏の工程前および後の保全性試験、および伝導率と温度の確認に続いて、滅菌透析液は、送達容器４２から第２滅菌フィルターアセンブリーＦを経て容器４２に戻すのと患者に送達するためにポンプ送達される。
【００３０】
適当な滅菌フィルターアセンブリーＥおよびＦが、血液透析および製薬学分野のような他の分野において使用されるフィルターセルを改変することによって提供できることが、本発明によって見い出された。例えば、適当なフィルターアセンブリーは、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ，ＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓのＦｒｅｓｅｎｉｕｓ  ＵＳＡ，ｍｏｄｅｌ  Ｆ７ＮＲから得られる血液透析法におけるヘモダイアライザーとして使用される毛細管フィルターセルを改変することによって提供され、そして本発明にしたがって応用することができる。両フィルターアセンブリーは同じ構造を有するので、本明細書における説明のために、ここでは引用はフィルターアセンブリーＥに対してなされる。図２および３においてもっともよく分かるように、適合された各滅菌フィルターアセンブリーＥおよびＦは、中空糸チューブ２０２の束を封入する管状ハウジング２００を含有し、中空糸の束の末端は管状ハウジングの末端を密閉する成形化合物２０４によって管状ハウジングの末端に連結されている。中空糸束は、液がチューブを通過する際に細菌および他の汚染物を捕捉するための半透膜を生成する毛細管通路を含む。透析液は、それが、毛細管の円形の壁を生成する半透膜を通して放射状に流れる際に濾過され、そして滅菌される。卵白より大きいすべての汚染物は壁に捕捉されて残る。成形化合物によって封入された中空糸束の毛細管は、液を受け入れるためにそれらの末端面において切断されてそれらを開口している。末端キャップ２０６は管状ハウジングの末端を覆って置かれ、そして未滅菌透析液および圧縮空気のための入口部１０８と出口部１１２を形成する連結部を含む。末端キャップは、管状ハウジングの末端に位置して、滅菌フィルターアセンブリーの末端を密閉している。小さい間隙２０５は、末端キャップと成形化合物の内面の間に生成されて、透析液を末端キャップの内側の成形化合物上に分散させ、そしてチューブに流入させる毛細管への入口を提供している。未滅菌透析液は、末端キャップにおいて提供される入口部１０８を通して毛細管に入る。図３と４を参照すれば、第１の流動空間２０８は、液を束状の中空糸を浸透させる中空糸チューブ２０２の中空な内部と定義される。中空糸チューブの束によって占有されない空間として定義される第２の流動回収空間２１０は、管状ハウジングの内側に含有される。空間２１０は、中空糸チューブ２０２の半透膜壁によって第１の流動空間２０８と分離される。透析液は、毛細管の半透壁を通過することによって濾過され、そしてチューブを取り囲む第２の流動空間に押し出される。次いで、液は管状ハウジングの末端の回収空間２１１において回収され、二方ソレノイドバルブ１１６が送達容器４２中に液を送達するよう開かれた時に出口部１１０を通して滅菌フィルターアセンブリーを出ることができる。殺菌剤入口部１１４は、この工程では閉鎖されている。通常ポリウレタンファイバーから作られる成形化合物は、２つの流動空間の間のシールを形成する硬化ディスクを作成するので、濾過された透析液のみが出口部１１０を通して滅菌フィルターアセンブリーを出ることができる。毛細管壁を通過しないすべての液は未滅菌のまま残され、そして管状ハ��ジング末端キャップに備えられた出口部１１２を通して中空糸束の末端から流出し、そして主排出１７０に送られる。前記のように、空気が入口部１０８に注入されてフィルターの保全性を試験でき、そして二方ソレノイドバルブ１４２ａは、濾過された透析液が殺菌剤入口部１１４を通して出るのを防ぐために閉じることができる。しかしながら、バルブ１１６および透析液出口部１１０は開いたままでなければならない。
【００３１】
透析液が即時に、そして患者への流入ラインにおいて滅菌されるので、フィルターの保全性は、患者への未滅菌液の送達を防ぐことが極めて重要性をもつ。したがって、第１のフィルターアセンブリーＥのイン・ラインで即時の保全性試験は、液がフィルターアセンブリーを離れた後だが、液が患者に送達される前に初めて実施される。この時間中、透析液は送達容器４２中に保持される。好ましくは、フィルターアセンブリーＦのイン・ライン試験は、透析液の通過前に実施され、後では行われない。基本的には、フィルターアセンブリーＥおよびＦの保全性試験方法は、（１）腹膜入口の上流にある上流の流動コンポーネントから患者を分離し；（２）各滅菌フィルターアセンブリーの上流側に給源１７６からの滅菌試験空気５９を通気し；（３）加圧試験空気をフィルターアセンブリーに適用し；（４）圧力を安定化させ；（５）一定時間、典型的には図２に示されるような毛細管フィルターでは５分間の圧力衰退をモニターすることを含む。患者は、三方分離バルブ１４６によって上流のフィルターおよび他の流動コンポーネントから分離される。流速または送達圧力がシステムレベルを超過する不測の事態では、三方バルブ１４６が排出容器５２へと流れをバイパスする（図１Ｃ）。好ましくは、圧縮空気給源１７６からの加圧空気によって供給される試験圧力２０ｐｓｉがフィルターに適用される。
【００３２】
より詳細に言及すれば、圧縮空気給源１７６からの試験空気５９（図１Ｂおよび３）は、開かれた三方バルブ１０４、およびライン部分Ｌ１と圧力ライン部分Ｐ１を経て第１フィルターアセンブリーＥの入口部１０８に向かう。三方バルブ１４２ａと二方バルブ１７４ａは閉ざされてフィルターアセンブリー内の圧力を安定化させる。バルブ１０２と１０４もまた閉ざされて、ライン部分Ｌ１に沿ったすべての空気の逆流を阻止する。圧縮空気源１７６から放出される空気によって生成される空気圧力は約２０ｐｓｉに安定化される。圧力が達せられた後、制御システム１６は圧縮空気源１７６を閉鎖し、そして圧力試験センサー５６を用いる毛細管壁のフィルター膜を横断する圧力衰退をモニターする。同じ方法が使用されて滅菌フィルターアセンブリーＦの保全性を試験する。保全性試験期間中、患者は、患者に対する腹膜口連結１５４と１５８の上流の三方分離バルブ１４６によって上流の流動コンポーネントから分離される。保全性試験が失格であるか、または伝導率測定が許容できない不測の事態では、透析液バッチは、二方の排出制御バルブ１５６を開き、二方バルブ１４８を閉じることによって、それを第２の容器４２から直接排出容器５２中にポンプ移送して排出される。次いで、システムは給源８６と６４からの、それぞれ殺菌剤とＲＯ水をフラッシュされ、そして再使用の準備がなされる。フィルター失格の頻度に応じて、失格ユニットを交換するためにシステムを自動的に他のフィルターに切り替えることが、好適な実施態様の望ましい特徴である。もちろん、単一の滅菌フィルターアセンブリーのみが濾過前後の保全性チェックをしつつ利用されてもよいが、２つのフィルターアセンブリーを使用して達成される利点は好適であり、そして本発明において適用される単一フィルターアセンブリーの使用によっては達成されない安全な結果を与えることを理解すべきである。透析液が第２の容器４２に蓄えられた時点で、検定された伝導率センサー３８が、バッチ混合液濃度を確認し、そしてバッチが撹拌され、患者によって望まれる液の送達温度に正確に加熱される。フィルターアセンブリーＥおよびＦについての成功裏の工程前後の保全性試験、ならびに伝導率、ＰｔＲＴＤおよび温度の確認に続いて、透析液は、第２のフィルターアセンブリーＦを経て第２の容器４２から腹膜口１５４を経て腹膜腔Ｐにポンプ移送される。
【００３３】
図６は、２つの滅菌フィルターアセンブリー、Ｅ’，Ｆ’が、互いに並列で作動するよう配列されている本発明の別の実施態様を具体的に説明している。この場合には、滅菌フィルターアセンブリーは、滅菌透析液の定常的供給物を提供するよう、周期において交互に利用されるが、透析液は両アセンブリーを直列には通過しない。１つのフィルターアセンブリーを取り外す必要がある場合、このシステムと方法は、他のアセンブリーにより継続できる。未滅菌透析液は、三方制御バルブ２２０によってフィルターアセンブリーＥ’に送られる。バルブ２２０は制御システム１６によって制御されて、透析液を循環方式でフィルターアセンブリーＥ’もしくはＦ’に交互に送る。滅菌透析液はフィルターアセンブリーＥ’の出口１１０を離れ、送達容器４２に蓄えられる。次に、フィルターアセンブリーＥ’は、透析液が容器４２に保持されている間に保全性試験にかけられる。試験が合格であった時点で、透析液は三方バルブ２２２を経て容器４２から患者に送達される。透析液の所望の量がフィルターアセンブリーＥ’を通過し、蓄えられた後、三方バルブ２２０は、未滅菌透析液の次のバッチをフィルターアセンブリーＦ’に方向転換する。未滅菌透析液はフィルター媒質を通過し、滅菌透析液として出口１３６を通ってフィルターアセンブリーＦ’を出て、そして送達容器４２ａに蓄えられる。フィルターアセンブリーＦ’が保全性試験に合格したことが決定して初めて、三方バルブ２２２は滅菌透析液４２ａの流液を患者に送達し、その間送達容器４２の透析液の流液を遮断する。次いで、液の滅菌が１つのフィルターアセンブリーにおいては進行しつつあり、一方、他のフィルターアセンブリーからの滅菌透析液が患者に送達されつつあるので、フィルターアセンブリーは、滅菌透析液を全般に定常的な方式で患者へ送達するように行ったり来たり循環される。フィルターアセンブリーの１つが保全性試験に失格すれば、その時他の残っているフィルターアセンブリーがそれ自体で利用できる。第３の三方制御バルブ２２４は、フィルターアセンブリーを通過して排出する未滅菌透析液の流れを制御する。前述のように、工程上のシステムがフィルターアセンブリーを直列で利用するのが好適であるが、別の実施態様は、若干の応用における利点を証明できる。バルブ２２０と２２２は、所望されるようにフィルターＥ’とＦ’を選択的に循環するための流動制御配列を提供する。
【００３４】
図７は、１対の透析液滅菌ユニット１２が、主液回路の流入ライン部分において並行に連結されている場合の本発明のその他の実施態様を具体的に説明している。システム１２Ａは、第１の滅菌フィルターアセンブリーＥ、送達容器４２、および図１、１Ｂにおいて示される同じ配列において連結された第２の滅菌フィルターアセンブリーＦを含む。システム１２Ｂは、第１の滅菌フィルターアセンブリーＥ、送達容器４２、および図１、１Ｂにおいて示される同じ配列において連結された第２の滅菌フィルターアセンブリーＦを含む。この場合、いずれの滅菌ユニット１２Ａおよび１２Ｂも、腹膜システムおよび方法において運転されてもよいが、他のシステムは、作動中のシステムにおいてフィルターアセンブリー失格がある事態における使用のために準備されている。この目的では、システム１２Ａおよび１２Ｂは、制御システム１６によって制御される三方バルブ２３４からなる流動制御手段によって流入ライン部分に結合されて、調製コンポーネントＢからの未滅菌透析液の流れを選択された滅菌ユニットに送ることができる。送達容器４２は、流動制御手段の三方バルブ２３６によって腹膜口１５４に選択的に連結することができる。同様に、廃棄ラインは、バイパスラインＢ２に連結された適当な制御バルブを用いて送達容器に選択的に結合されて、フィルターアセンブリー失格の事態におけるいずれの送達容器からも透析液を選択的に廃棄することができる。
【００３５】
システム滅菌モード
フィルターの失格か、または日常のメンテナンスクリーニングにより、全システムを滅菌することが必要になった場合、図８Ｃにおいて太線で示されるように、逆浸透ユニットからの濾過水および１％Ｐｅｒａｃｉｄｉｎ殺菌剤（過酢酸および過酸化水素）溶液が使用されて、システムをフラッシュし、そして再滅菌する。このモードでは、バルブ１４２ａおよび１４２ｂは、フィルターアセンブリーの入口部１１４と１３８を通して逆流させるために開口して、中空糸束２０２の毛細管の膜表面のすべての蓄積された残留物を追い出すの助ける（図１Ｂ）。ポンプ９４は、種々のポンプおよびバルブを制御する制御システム１６によって、種々の液回路ライン、コンポーネントおよび貯蔵容器に行き渡るシステム中に、容器８６に保たれている殺菌剤を注入するために使用される。ＡＰＤＭの滅菌は、液回路システムのすべての濡れたコンポーネントを処理するために、３段階のフラッシングおよび１％のＰｅｒａｃｉｄｉｎ殺菌剤（過酢酸および過酸化水素）溶液を用いる殺菌剤曝露過程からなる。透析期間後に、患者は、彼らのカテーテルから腹膜口ライン１５５，Ｌ５を外し、そしてそれをシステムの再循環部分１５８に連結する（図における点線の流れ連結）。次いで、患者は、手動の三方方向転換バルブ２４０を、殺菌剤濃厚液をシステムに流す位置に切り換える。殺菌剤を最初の混合容器から分離するコンピューター作動の三方バルブ７８に加えて、手動バルブは、ソフトウ空気もしくは電気的誤りという出来事において患者に殺菌剤を導入することに対するフェイル−セーフ（ｆａｉｌ−ｓａｆｅ）を提供する。バルブハンドルの設計は、滅菌モード中の腹膜口への接近を物理的に妨げる。
【００３６】
滅菌周期の第１相は、残留透析液のあるシステムを浄化するために、すべての液ラインおよび容器の完全ＲＯ水フラッシュからなる（図８Ｂ）。ＲＯ水フラッシュは、透析液と同じ流動パターンの全部をたどる。さらに、ソレノイドバルブは開き、滅菌フィルターＥ，Ｆの接線と浸透側を逆流させて膜表面に蓄積されたすべての残留物を取り除くのを助ける。ＲＯ水フラッシュの後、殺菌剤が容器２８に導入される。濃厚液は容器中に一定割合で入れられ、そして重量測定により確認される。次いで、容器は液体レベルセンサーによって確認される適当な希釈までＲＯ水で満たされる。一度混合された後、次に殺菌剤が、ＲＯフラッシュと同じ流路をたどりながらシステム全体を流され、次いで滞留させられる。特に３Ｌ容器では、全表面を曝露するのに必要な殺菌剤量を最小にするために、殺菌剤の単一３Ｌ希釈液がバッチ方式でシステム全体に流されてもよい。このことは、一定時間特定の容器における殺菌剤を増加させることによって達成され、次いで、次の容器に殺菌剤をポンプ移送する。システムの長期保存の間は、殺菌剤バッチは、それを排出に送るよりもむしろシステム全体に再循環されてもよい。滅菌工程の第３相は、透析期間を開始する直前に起きる。この相は、最初のＲＯ水フラッシュと同一であり、そして残留殺菌剤のシステムから完全に洗い出すために使用される。全殺菌剤がフラッシュされたことを確認するために、伝導率測定が、容器４２中のＲＯ水について採用される。
【００３７】
かくして、連続循環式腹膜透析システムおよび方法のための有利な構築物であって、調製および比例配分システム成分によって提供される未滅菌透析液の概して一定の供給物が、調製成分を離れた後に、透析液を１つ以上のイン・ライン滅菌フィルターアセンブリーを通過させることによって滅菌される構築物が、本発明によって得られることが分かった。即時滅菌システムおよび方法に対する要点は、滅菌膜が正常のままでなければならない防御である。有利には、滅菌媒質または膜の保全性は、透析液を無菌保持容器中に滅菌膜を通して送ることによって維持される。次いで、膜の保全性は空気圧により試験される。滅菌媒質が空気圧を長く維持できるほど、それは正常であるに違いなく、そして製造される透析液は無菌であろう。２つの滅菌アセンブリーが使用されてもよく、そして直列またはバイパス連結において選択的に連結されてもよい。１つの滅菌アセンブリーが処置期間中に失格する事態では、システムは、その流動ライン部分を単に閉鎖し、そして他の滅菌アセンブリーの流動ライン部分を運転することができる。次いで失格したアセンブリーは交換することができる。失格時点まで滅菌アセンブリーを使用する主な理由は、それらを交換する必要がないという便宜さである。実際には、滅菌アセンブリーは、定期的に；多分経験上は３カ月毎に交換されるであろう。
【００３８】
本発明の好適な実施態様は、特定の用語を用いて記述されたが、そのような記述は具体的な説明目的だけのためであり、そして変更および改変が、以下の請求項の精神および範囲を逸脱することなくなされてもよい。他の実施態様および改変が、前述の明細書を読むことにより当業者には明らかになるが、そのような改変および実施態様は、下記請求項によってのみ制約される本発明の範囲内にある。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本発明を実施するシステムおよび方法が、それの他の特徴とともにこれ以降で記述される。本発明は、下記の明細書の読解から、そしてそれの部分を形成する付随する図面の引用によって一層容易に理解できるが、この場合、本発明の実施例は具体的な説明のために示され、限定されるものではなく、そしてこの場合、
【図１】図１は、本発明による腹膜透析システムおよび方法の種々のコンポーネントの概要図であり；
【図１Ａ】図１Ａは、本発明による腹膜透析システムおよび方法の透析液調製コンポーネントの概要図であり；
【図１Ｂ】図１Ｂは、本発明による腹膜透析システムおよび方法の透析液滅菌、患者注入および排出コンポーネントの概要図であり；
【図１Ｃ】図１Ｃは、本発明による腹膜透析システムおよび方法の滅菌フィルター試験コンポーネントの概要図であり；
【図２】図２は、本発明の注入周期の間、即時に透析液の滅菌およびフィルターの保全性試験を提供する、本発明による腹膜透析システムおよび方法の滅菌フィルターアセンブリーの切り取られた部分を有する側面立面図であり；
【図３】図３は、図２の線３−３に沿って切られた断面図であり；
【図４】図４は、図２の線４−４に沿って切られた断面図であり；
【図５】図５は、図２の線５−５に沿って切られた断面図であり；
【図６】図６は、本発明による１対の透析液滅菌ユニットの別の実施態様の概要図であり；
【図７】図７は、本発明による１対の透析液滅菌ユニットの別の実施態様の概要図であり；
【図８Ａ】図８Ａは、透析液の流れが太線で示されている、透析モードにおける本発明による腹膜透析システムおよび方法の概要図であり；
【図８Ｂ】図８Ｂは、加圧試験空気の分配が太線で示されている、フィルターの保全性試験相における本発明による腹膜透析システムおよび方法の概要図であり；
【図８Ｃ】図８Ｃは、滅菌溶液の流れが太線で示されている、システム滅菌モードにおける本発明による腹膜透析システムおよび方法の概要流れ図であり；そして
【図９】図９は、本発明による自動腹膜透析システムおよび方法を具体的に説明する概要図の種々のコントローラー、センサーおよび他の要素についての記号図である。
【図１】
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【図１Ａ】
2005500086.tif 000004
【図１Ｂ】
2005500086.tif 000005
【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2005500086.tif 000010
【図６】
2005500086.tif 000011
【図７】
2005500086.tif 000012
【図８Ａ】
2005500086.tif 000013
【図８Ｂ】
2005500086.tif 000014
【図８Ｃ】
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【図９】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年2月26日(2003.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
注入周期（ｆｉｌｌ  ｃｙｃｌｅ）の間に患者に無菌透析液を送達し、そして排出（ｄｒａｉｎ）周期の間に消耗した透析液を除去することを含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析システムであって、
透析に効果的であり、かつ、要求に応じて準備される浸透圧性透析液の概して一定の供給液；
該透析液供給液の重量オスモル濃度を調節するための比例成分；
患者に透析液の流液を送達し、そして患者からの消耗透析液の流液をドレンに送るための、該透析液供給液に連結された液回路；
注入周期の間、患者に該供給液からの該透析液を送達するための該液回路における流入ライン部分；
患者の腹膜腔への透析液の送達前に、流動ライン部分における該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置されたイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者に連結するための該液回路に含まれる流出ライン部分；
患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、該フィルターアセンブリーにおいて即時のイン・ライン完全性試験を実施するための該滅菌フィルターアセンブリーと操作可能組み合わさったフィルター保全性試験コンポーネント；
該欠陥状態を検出するための該完全性試験コンポーネントと連絡している試験センサー；
該流入ラインを通して該透析液の流入体積を測定し、そして流入シグナルを発生するために、該流入ラインと連絡している流入センサー；
該流出ラインを通して該透析液の流出体積を測定し、そして流出シグナルを発生するために、該流出ラインと連絡している流出センサー；
該注入および排出周期の間、該流入および流出シグナルに応じて該流入および流出送達を制御するための制御システム：
を含んで成る、システム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３２】
注入周期の間に患者の腹膜腔に無菌透析液を送達し、そして排出周期の間に患者から消耗した透析液を除去するための液回路；ならびに有効な透析を達成するために該注入および排出周期を制御するためのシステムコントローラー含む形式の連続循環式腹膜透析を実施するための腹膜透析システムであって、
要求に応じて利用できる透析に効果的な未滅菌透析液の間断ない供給液；
該注入周期の間、患者に該供給液からの透析液を送達するよう連結するための該液回路に含まれる流入ライン部分；
該排出周期の間、腹膜腔からの消耗透析液を排出するよう患者に連結するための該液回路に含まれる流出ライン部分；
該流入ライン部分に含まれる滅菌ユニットであって；
患者への送達前の該流入ライン部分における該透析液の流動の間に、該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置された第１のイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
患者への送達前の該流入ライン部分における該透析液の流動の間に、該透析液の即時滅菌のために該流入ライン部分に配置された第２のイン・ライン滅菌フィルターアセンブリー；
該供給液からの該透析液を受け入れるための該流入ライン部分に連結される入口部、該透析液が滅菌透析液を製造するために通過する滅菌フィルター媒質、および滅菌透析液が流れる該流入ライン部分に連結された出口部を含む該第１の滅菌フィルターアセンブリーユニット；
該透析液を蓄えるために該第１滅菌フィルターアセンブリーの該出口部に連結された該に含まれる送達容器；
該蓄えられた透析液を受け入れるために該送達容器に連結された入口部、該透析液を滅菌するための滅菌フィルター媒質、および患者に透析液を送達するための出口部を有する該第２のフィルターアセンブリー；
を含む該流入ライン部分に含まれる滅菌ユニット；および
患者への送達前に該透析液中への汚染物を許すであろうフィルターの欠陥状態について試験するために、該フィルターアセンブリーにおいて即時の完全性試験を実施するための該第１および第２の滅菌フィルターアセンブリーと操作可能組み合わさったフィルター試験コンポーネント；
を含んで成り、
それによって、該注入および排出周期が、要求に応じて準備される滅菌透析液の即時供給液による透析を完結するのに必要とされるシステムコントローラーによって反復することができるシステム。
【国際調査報告】
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