(57)【要約】本発明は、カンナビス活性成分の群からの少なくとも１種の活性成分を含有する、フィルム型の粘着性投与形態に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビス活性剤の群から、少なくとも１種の活性剤の内容物を有する、フィルム型の粘着性投与形態。
【請求項２】
活性物質貯蔵体として機能し、および粘着性特性を有するポリマーマトリックスを有することを特徴とする、請求項１に記載の投与形態。
【請求項３】
ポリマーマトリックスが、水溶性および／または水性媒体中で膨潤性である１種または２種以上のポリマーを含有し、該ポリマーが、好ましくは、スターチおよびスターチ誘導体、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースまたはプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ゼラチン、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、プルラン、トラガカント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラギーナン、および天然ゴムからなる群から選択され、該ポリマー部が、好ましくは５〜９５重量％、とりわけ好ましくは、１５〜７５重量％であることを特徴とする、請求項２に記載の投与形態。
【請求項４】
カンナビス抽出物またはカンナビスオイルを、好ましくは０．５〜５０重量％、とりわけ好ましくは１〜３０重量％の量で含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の投与形態。
【請求項５】
テトラヒドロカンナビノール、カンナビノール、カンナビジオール、およびカンナビクロメンからなる群からの、少なくとも１種のカンナビノイド活性剤を含有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の投与形態。
【請求項６】
０．１〜２０重量％の比率、好ましくは０．５〜１０重量％の比率で、前記物質が含有されていることを特徴とする、請求項５に記載の投与形態。
【請求項７】
活性物質内容物を好ましくは０．１〜２０重量％、とりわけ好ましくは０．５〜１０重量％で、テトラヒドロカンナビノール、好ましくはＲ−（６ａ,１０ａ）−Δ−９−テトラヒドロカンナビノールを含有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の投与形態。
【請求項８】
０．５〜２０ｍｇ、好ましくは１〜１０ｍｇの活性剤、好ましくは、テトラヒドロカンナビノールを含有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の投与形態。
【請求項９】
フレーバー、におい物質および芳香族化合物の群、とりわけ、メントール、ユーカリプトール、リモネン、フェニルエタノール、カンフェン、ピネン、ｎ−ブチルフタリドまたはシネオールなどの風味をつける芳香族化合物の他に、ユーカリ油、タイム油、サリチル酸メチル、テレビン油、カミツレ油、エチルバニリン、６−メチルクマリン、シトロネロール、および酢酸ｎ−ブチルエステルをも含む群からの１種または２種以上の物質を含有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれかに記載の投与形態。
【請求項１０】
層の厚さが０．０１〜２ｍｍ、好ましくは０．０５〜０．５ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の投与形態。
【請求項１１】
充填剤、着色剤、乳化剤、可塑剤、甘味料、防腐剤、ｐＨ調整剤、浸透増強物質、および酸化防止剤の群からの１種または２種以上の不活性成分を含有することを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の投与形態。
【請求項１２】
活性剤内容物を有する少なくとも１層を伴う、多層構造を有することを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかに記載の投与形態。
【請求項１３】
治療上の処置、とりわけ、癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、特にＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症の処置のための、請求項１〜１２のいずれかに記載の投与形態の使用。
【請求項１４】
適用が口腔粘膜、とりわけ舌下または頬側に施されることを特徴とする、請求項１４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、カンナビス（cannabis）剤内容物を有し、および治療目的のためのカンナビス剤の投与に適したフィルム型粘着性（mucoadhesive）投与形態に関する。さらに本発明は、ヒトまたは動物の病気状態を処置するための、前記投与形態の使用に関する。
【０００２】
インド大麻植物（Cannabis Sativa L.）の構成成分は、多くの薬理学効果を有しており、中でも向精神薬効果は最も広く知られている。これとは別に、カンナビス構成成分はまた、制吐効果、抗けいれん効果、筋弛緩効果、鎮痛効果、鎮静効果および食欲増進効果を有している。向精神薬または陶酔薬効果およびこれに伴う依存の可能性のため、カンナビス構成成分の治療適用は、厳しい制限の対象である。
【０００３】
胃疾患および腸の疾患だけでなく、不眠症、神経痛、有痛性のリウマチをも処置するために、カンナビス構成成分を、よい効果を伴って用いることができることは、長い間知られてきた。さらに、カンナビス構成成分の良好な治療効果は、以下の兆候に対して観察されてきた：
【０００４】
癌腫症（carcinosis）の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、ＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質。
【０００５】
多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作(generalized epilepsia)、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、吐き気、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症。
【０００６】
現在、合成的に製造されたカンナビス剤であるＲ−（６ａ，１０ａ）−Δ−９−テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール）が市場で取引されている。このテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の異性体は、製品名マリノール（Marinol）で固体であり、この医薬はカプセルの形態で経口的に投与される。マリノールは、化学療法の結果として、激しい嘔吐に苦しむＡＩＤＳ患者および癌患者の重度の体重減少を処置するために、用いられる。
【０００７】
前記ＴＨＣ異性体とは別に、治療処置の目的のためのカンナビス抽出物およびカンナビスオイルもまた好適である。適用は、通常、経口経路を経て、例えばカプセルの形態で達成される。
カンナビス抽出物は、薬理学的に活性な成分として、テトラヒドロカンナビノール（主にΔ−９−テトラヒドロカンナビノール、小さい割合でΔ−８−テトラヒドロカンナビノール）、カンナビジオール、カンナビノールおよびカンナビクロメンを含有する。これらの活性剤はまた、カンナビノイドとも呼ばれる（リスト“The Merck Index”１２版、１９９６年、２８５頁、Ｎｏ．１７９４の他に１５７３頁、Ｎｏ．９３４９を参照。）。
【０００８】
カンナビス剤、とりわけＲ−（６ａ，１０ａ）−Δ−９−テトラヒドロカンナビノールの、カプセル、タブレット、ピルまたは他の固体、経口投与形態、または経口的に投与される液体製剤の形態での経口投与は、様々な理由のため不利益である：
−前記投与形態の使用では、活性剤の吸収が胃腸管内で起こるため、作用の開始時間が遅れてしまう。このことは、一般的に早急な作用の開始が求められる、とりわけ前記した兆候（例えば、苦痛の治療）に関して不利益である。
−カンナビス剤は、胃および腸の通過中に、酸および酵素の影響下で、少なくとも部分的に分解および不活性化され、その結果、投与量の一部分のみが吸収され、全身で有効になる。
−これに関して、望まない血漿ピーク値が生じることがあり、それはしばしば副作用の原因である。
−加えて、経口投与後、肝臓を最初に通過する間に、かなりの割合の活性物質が、すでに代謝される（“初回通過効果”）。
【０００９】
これらの不利益は、前記兆候において、これらの医薬が直面する受け入れ（acceptance）に関して特に重要である。前記した経口投与形態では、ある特別な状況で、例えば、患者が口の中で、タブレットまたはカプセル（油性溶液で満たされている）を長時間保持することを、特に不快とみなすことが、加えて不利益である。
【００１０】
したがって、前記した不利益がなく、有利な薬物動態学的特性、とりわけ迅速な作用の開始だけでなく、特にその改善された受け入れおよびコンプライアンスのために卓越したカンナビス剤の投与のための投与形態を提供することが本発明の目的であった。
この目的は、請求項１に記載の、カンナビス活性剤の群から、少なくとも１種の活性剤の内容物を有する、フィルム型粘着性投与形態により達成され、さらに好ましい態様は下位クレームに記載されている。
さらにその目的は、病気および症状の処置において、本発明のフィルム型粘着性投与形態の使用により達成される。
【００１１】
本発明の投与形態は、好ましくは、薄くて小さい平らな一片、またはウエハー型の物体（“ウエハー”）の形態で、粘着性特性のため付着する口腔粘膜に適用される。口腔粘膜への適用は、好ましくは、舌下または頬側である。さらに、他の粘膜表面、例えば鼻粘膜を、適用部位として考慮に入れることもできる。
【００１２】
適用の期間中、投与形態に含有されるカンナビス剤は、周囲の唾液に放出され、その後に口腔粘膜により（すなわち経粘膜的に（transmucosally））吸収される。適用表面の接触域で、活性剤は投与形態から口腔粘膜へ直接放出され得る。適用中、投与形態は唾液を吸収し、それらに含有される活性物質は、拡散により外側に出る。
【００１３】
これと関連して、短い時間の遅れの後、活性剤は唾液中に放出され、その結果、唾液−活性剤混合物は、吸収され得る口腔粘膜の全ての領域に、即座に達することが有利である。放出される活性剤が単位時間に溶解または分散される唾液の量は、相対的に小さく、過流涎は生じず、その結果、活性剤の嚥下（胃腸吸収の前記した不利益を含む）は大部分除外される。胃腸の経路を避けることで、活性剤の吸収が行われるため、前記した他の経口投与形態（例えばタブレット）の不利益（遅れた作用の開始、“初回通過効果”）は回避される。
【００１４】
本発明の投与形態であれば、それらの適用に特別な訓練を必要としないから、コンプライアンスも増大する。それらの薄い層厚さのため、フィルム型投与形態の適用は、一般的に、処置される人に不快と感じさせることがない。
【００１５】
好ましい態様によれば、本発明の投与形態は、活性剤貯蔵体（reservoir）として機能し、粘着性特性を有するポリマーマトリックスを含む。投与形態の少なくとも１つの層、または少なくとも１つの表面は、粘着性特性をもつ。投与形態は、一層からなることもできるし、または多層を含むこともできる。多層構造の場合、層の少なくとも１つは、活性剤を含有する。
【００１６】
最も単純な場合、投与形態は、１種または２種以上のカンナビス剤を含有する、粘着性の、好ましくは単層ポリマーマトリックスで構成される。活性剤は、投与形態中に、溶解形態、分散形態または乳化形態で存在することができる。
【００１７】
ポリマーマトリックスは、好ましくは、水溶性および／または水性媒体中で膨潤性である１種または２種以上のポリマーを含有する。そのようなポリマーを選択することにより、粘着性特性および放出挙動に影響を与えることが可能である。
【００１８】
以下のグループのポリマーが、水溶性または膨潤性ポリマーとして好適である；スターチおよびスターチ誘導体、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースまたはプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ゼラチン、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、プルラン、トラガカント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラギーナン、および天然ゴム。
【００１９】
該ポリマー部は、投与形態の乾燥物に対して、好ましくは５〜９５重量％、とりわけ好ましくは、１５〜７５重量％である。
好ましい態様によれば、本発明の投与形態は、カンナビス抽出物またはカンナビスオイルを、好ましくは０．５〜５０重量％、とりわけ好ましくは１〜３０重量％の量で含有する。薬学的に許容できるカンナビス抽出物またはカンナビスオイルの製造工程は、当業者に既知である。
【００２０】
さらに本発明は、テトラヒドロカンナビノール、カンナビノール、カンナビジオール、およびカンナビクロメンからなる群の少なくとも１種のカンナビノイド活性剤を含有する前記タイプの投与形態を含む。テトラヒドロカンナビノール、とりわけＲ−（６ａ，１０ａ）−Δ−９−テトラヒドロカンナビノールは、活性剤として特に好ましい。カンナビノイド活性剤は、天然由来、部分的に合成由来、または合成的由来であることができる。
【００２１】
活性物質内容物は、投与形態の乾燥物に対して、好ましくは、０．１〜２０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％の量である。
それぞれの投与形態は、好ましくは、０．５〜２０ｍｇ、とりわけ好ましくは１〜１０ｍｇの活性剤、例えばテトラヒドロカンナビノールを含有する。
任意に、本発明の投与形態は、以下の群からの１種または２種以上の添加剤を含有することができる：充填剤、着色剤、フレーバー、芳香族化合物、におい物質、乳化剤、可塑剤、甘味料、防腐剤、浸透増強物質、ｐＨ調整剤、および酸化防止剤。この目的に好適な物質は、基本的に当業者には既知である。
【００２２】
フレーバー、におい物質および芳香族化合物を、単独かまたは組み合わせて加えることが特に有利である。例えば、さわやかなフレーバー（例えば、メントール、ユーカリプトール）を加えることにより、風味の印象を改善することも可能である。このことは同時に、医薬が普通の甘い飲食物のようなにおいがするように、目立たない医薬の摂取を可能とする。それは付加的に、コンプライアンスを改善することに貢献する。
例えば、メントール、ユーカリプトール、リモネン、フェニルエタノール、カンフェン、ピネン、ｎ−ブチルフタリドまたはシネオールなどの風味をつける芳香族化合物の他に、ユーカリ油、タイム油、サリチル酸メチル、テレビン油、カミツレ油、エチルバニリン、６−メチルクマリン、シトロネロール、および酢酸ｎ−ブチルエステルを含む群からのフレーバーおよび芳香族化合物が、とりわけ好適である。
【００２３】
カンナビス剤を含有する本発明の投与形態は、フィルム型、すなわち薄い平面型であり、例えば薄くて小さい平らな一片、または小さいウエハーである。これらのフィルム型のプレート、は、様々な幾何学的図形、例えば、円形、楕円形、または細長状であることができる。
それらの厚さは総計で、好ましくは０．０１〜２ｍｍであり、特に好ましくは０．０５〜０．５ｍｍの範囲である。
異物感を避けるためには、層の厚さはできるだけ薄くすべきである（好ましくは０．２ｍｍより薄く）。
【００２４】
特別な効果を達成するため、本発明の投与形態は、二層または単層構造を有することができる。それぞれの層は、１種または２種以上の以下のパラメーターに関して、異なることができる：ポリマー組成物、活性物質内容物、活性物質濃度、添加剤の内容物。
【００２５】
すでに前記した特性のために、本発明のカンナビス剤含有投与形態は、病気または症状の処置において役立たせるために、とりわけ、癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、とりわけＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、吐き気、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症の場合に、用いることができる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年3月31日(2004.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カンナビス抽出物またはカンナビスオイルを含有する、フィルム型の粘着性投与形態。
【請求項２】
活性物質貯蔵体として機能し、および粘着性特性を有するポリマーマトリックスを有することを特徴とする、請求項１に記載の投与形態。
【請求項３】
ポリマーマトリックスが、水溶性および／または水性媒体中で膨潤性である１種または２種以上のポリマーを含有し、該ポリマーが、好ましくは、スターチおよびスターチ誘導体、デキストラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースまたはプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシドポリマー、ポリアクリルアミド、ポリエチレングリコール、ゼラチン、コラーゲン、アルギネート、ペクチン、プルラン、トラガカント、キトサン、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、寒天、アガロース、カラギーナン、および天然ゴムからなる群から選択され、該ポリマー部が、好ましくは５〜９５重量％、とりわけ好ましくは、１５〜７５重量％であることを特徴とする、請求項２に記載の投与形態。
【請求項４】
カンナビス抽出物またはカンナビスオイルを、０．５〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％の量で含有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の投与形態。
【請求項５】
フレーバー、におい物質および芳香族化合物の群、とりわけ、メントール、ユーカリプトール、リモネン、フェニルエタノール、カンフェン、ピネン、ｎ−ブチルフタリドまたはシネオールなどの風味をつける芳香族化合物の他に、ユーカリ油、タイム油、サリチル酸メチル、テレビン油、カミツレ油、エチルバニリン、６−メチルクマリン、シトロネロール、および酢酸ｎ−ブチルエステルをも含む群からの１種または２種以上の物質を含有することを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の投与形態。
【請求項６】
層の厚さが０．０１〜２ｍｍ、好ましくは０．０５〜０．５ｍｍであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の投与形態。
【請求項７】
充填剤、着色剤、乳化剤、可塑剤、甘味料、防腐剤、ｐＨ調整剤、浸透増強物質、および酸化防止剤の群からの１種または２種以上の不活性成分を含有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の投与形態。
【請求項８】
活性剤内容物を有する少なくとも１層を伴う、多層構造を有することを特徴とする、請求項１〜７のいずれかに記載の投与形態。
【請求項９】
カンナビス抽出物またはカンナビスオイルの使用であって、
癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、とりわけＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症
の治療上の処置のための、フィルム型粘着性投与形態の製造への前記使用。
【請求項１０】
好ましくは、テトラヒドロカンナビノール、カンナビノール、カンナビジオールおおびカンナビクロメンからなる群からのカンナビノイド活性剤の使用であって、
癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、とりわけＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症
の治療上の処置のための、フィルム型粘着性投与形態の製造への前記使用。
【請求項１１】
投与形態が、請求項２〜８のいずれかに記載の投与形態であることを特徴とする、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
処置が、口腔粘膜、とりわけ舌下または頬側への投与形態の適用により達成されることを特徴とする、請求項９〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
請求項１〜８のいずれかに記載の、治療上の処置のための使用であって、とりわけ、
癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、とりわけＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症
の処置のための前記使用。
【請求項１４】
好ましくは、テトラヒドロカンナビノール、カンナビノール、カンナビジオールおよびカンナビクロメンからなる群から選択される、カンナビノイド活性剤を含有する、フィルム型粘着性投与形態の使用であって、治療上の処置、とりわけ、
癌腫症の場合および化学療法の結果としての苦痛状態、ＡＩＤＳと関連した苦痛状態および“消耗”症候群、嘔気嘔吐、とりわけＡＩＤＳまたは肝臓炎と関連した嘔気嘔吐だけでなく、化学療法の副作用としての嘔気嘔吐、神経障害性の苦痛、食欲不振もしくは悪液質、とりわけＡＩＤＳまたは癌腫症の進行した段階と関連した食欲不振もしくは悪液質、多発性硬化症または外傷性横断障害と関連した麻痺症状、ジストニー運動障害、気管支ぜんそく、てんかん発作または全身発作、アルコール依存、ベンゾジアゼピン依存、およびオピエート依存と関連した禁断症候群、パーキンソン病、痴呆、とりわけアルツハイマー病、関節炎、緑内障、片頭痛、月経困難症
の処置のための前記使用。
【請求項１５】
投与形態が、請求項２〜８のいずれかに記載の投与形態であることを特徴とする、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
適用が口腔粘膜、とりわけ舌下または頬側に施されることを特徴とする、請求項１３〜１５のいずれかに記載の使用。
【国際調査報告】
2005533780.tif 000002
2005533780.tif 000003
2005533780.tif 000004
2005533780.tif 000005
2005533780.tif 000006
2005533780.tif 000007
2005533780.tif 000008
2005533780.tif 000009