(57)【要約】本発明は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調に対する選択的治療および／または予防に適している既に定式化されている医薬の製造するための、アヤメ科の植物ヒオウギからの抽出物に関する発明である。本発明の抽出物は、さらに、閉経後の膀胱感染および尿失禁に対する処置および／または予防に適している。さらに、良性および悪性の前立腺肥大に対する処置を示している。さらに、テクトリゲニンのグリコシドに加えてテクトリゲニン成分が、ヒオウギから単離され、それらは、全体の抽出物と同じ効果を有することが分かった。【特許請求の範囲】
【請求項１】
子宮の活動に影響を与えないか、少なくとも影響が無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、ヒオウギからの抽出物の使用方法であって、
前記医薬は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調を軽減するために用いられることを特徴とする。
【請求項２】
請求項１の使用方法であって、
前記尿性器系の不調には、閉経後に生じる膀胱の弛緩症（尿失禁）、閉経後に生じる膀胱炎および膣内乾燥が含まれることを特徴とする。
【請求項３】
エストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、ヒオウギからの抽出物の使用方法であって、
前記医薬は、良性および悪性の前立腺肥大を軽減するために使用されることを特徴とする。
【請求項４】
エストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、テクトリゲニン、および／またはそのグリコシド、および／またはテクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドを含んでいる抽出物の使用方法であって、
前記医薬は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調を軽減するために用いられることを特徴とする。
【請求項５】
請求項４の使用方法であって、
前記尿性器系の不調には、閉経後に生じる膀胱の弛緩症（尿失禁）、膀胱炎、および膣内乾燥が含まれることを特徴とする。
【請求項６】
子宮の活動に影響を与えないか、少なくとも影響が無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、テクトリゲニン、および／またはそのグリコシド、および／またはテクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドを含んでいる抽出物の使用方法であって、
前記医薬は、良性および悪性の前立腺肥大を軽減するために使用されることを特徴とする。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１と３は、アヤメ科のヒオウギからの抽出物の使用に関する発明である。また、請求項４と６は、テクトリゲニン、および／またはテクトリゲニングリコシド、および／またはテクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドを含む抽出物に関する発明である。
【背景技術】
【０００２】
本出願の出願人による特許文献１により、ヒオウギからの抽出物、およびそこに含まれているイソフラボノイドテクトリゲニンは、子宮には影響しないが、視床下部−下垂体系（hypothalamo-hypophysaren Achse）、心臓血管系および骨中においてエストロゲン作用を有することが知られている。
【０００３】
１７β−エストラジオール（以下の記載においてエストラジオールは、生理学的な１７β−エストラジオールを意味し、また、Ｅ２を意味する）は、女性の卵巣で生成され、一般的に臓器内において増殖を強める効果を有する。女性周期を制御することに加えて、尿道、膀胱、膣の機能に関するホメオスタシス効果を有する。男性においては、男性ホルモンのテストステロンと同様に局部的に生成されるエストラジオールも、膀胱や前立腺において増殖を強める効果を有する。
【０００４】
更年期には、卵巣の機能の停止により、エストラジオールの量が低下する。この結果、多くの器官において増殖工程が弱くなり、それに続いて、退化および機能低下が生じる。
【０００５】
エストロゲン不足により、尿道の粘膜が減少し、また、それにより病原菌が増加し易くなるために、閉経後の女性には、しばしば膀胱炎が生じる。
【０００６】
閉経後にしばしば生じる尿失禁は、エストロゲンの欠乏によって一様に強められる。これらの不調は、それぞれ、適切な時期にエストラジオールを投与することによって、防止されまたは軽減される。
【０００７】
雄と雌のネズミの膀胱に関してこれまでに知られている制御機構は、すべての場合において非常に類似していることから、男性における膀胱の機能のホルモンによる制御は、おそらく女性におけるものと同じである。
【特許文献１】
国際公開第９９／４７  １４９号パンフレット（欧州特許出願公開第１０６４００９号明細書）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
非選択的な増殖作用を持っているエストロゲンを投与することは、子宮および胸部組織にとって大いに不都合であり、ゲスターゲンの反対の調節機能が不十分または不足であるために、無秩序な成長が生じる可能性がある。
【０００９】
現在まで、エストロゲン不足の場合に、予防または治療に用いることができる器官選択可能な植物由来の薬は無かった。
【００１０】
このような先行技術から始まり、本発明の目的は、子宮には全く影響しないか、影響がほとんどない器官選択作用を備え、性ホルモン型の作用を有する植物由来の医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
この目的は、請求項１、３、４および６に記載される特徴によって達成される。
特に、本発明は以下の通りである。
（１）子宮の活動に影響を与えないか、少なくとも影響が無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、ヒオウギからの抽出物の使用方法であって、前記医薬は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調を軽減するために用いられる。
（２）閉経後に生じる不調を封じるための使用には、膀胱の弛緩症（尿失禁）、膀胱炎、膣内乾燥が好適に含まれる。
（３）さらに、本発明は、子宮に影響を与えないか、影響が無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を作るための、ヒオウギからの抽出物の使用に関連し、上記医薬は、良性または悪性の前立腺の肥大を軽減するために使用される。
（４）本発明は、また、子宮に影響を与えないか、影響が無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、(a)テクトリゲニン、(b)および／またはそのグリコシド、(c)および／またはテクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドを含んでいる抽出物の使用方法に関し、上記医薬は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調を軽減させるために使用される。
（５）閉経後に生じる膀胱の弛緩症（尿失禁）、膀胱炎、膣内乾燥の治療または軽減に対しては、テクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドをそれぞれ含んでいる抽出物は好適に使用できるが、テクトリゲニン、その誘導体（特にそのグリコシド）の使用がより好ましい。
（６）子宮に影響を与えないか、与えてもほとんど無視できるエストロゲン型の器官選択可能な医薬を製造するための、(a)テクトリゲニン、(b)および／またはそのグリコシド、(c)および／またはテクトリゲニンおよび／またはテクトリゲニングリコシドを含んでいる抽出物の使用方法であって、上記医薬は、良性または悪性の前立腺の異常成長を軽減するために使用される。
【発明の効果】
【００１２】
それ故、本発明に使用される抽出物は、性ホルモンに関連する尿性器系の不調に対する選択的治療および／または予防のために既に定式化されている医薬を製造するのに適している。
【００１３】
さらに、それらは、閉経後の膀胱の感染および尿失禁に対する選択的治療および／または予防のために既に定式化されている医薬を製造するのに適している。
【００１４】
それらは、さらに、良性または悪性の前立腺の肥大に対する治療のために既に定式化されている医薬の製造にも適している。
【００１５】
また、ヒオウギから単離される成分であるテクトリゲニンは、前記抽出物全体と本質的に同じ効果を有していた。
【００１６】
ヒオウギ以外にも、この成分は、他のアヤメ科、たとえばドイツアヤメ(Iris germanica)、イチハツ(I. tectorum)、イリス・イリリカ(I. illyrica)、イリス・ディコトマ(I. dichotoma)中にも見つけられる。地下茎、茎、葉および／または花弁が、前記抽出物の製造に好適に用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
驚くべきことに、ヒオウギからの抽出物は、卵巣を切除したネズミの膀胱および尿道においてエストラジオールと同様の効果があった。卵巣が除去されたネズミでは、エストラジオールとヒオウギは、エストロゲンのα受容体の遺伝子発現を同様に減少させる。
【００１８】
膀胱の筋緊張は、膀胱壁内の神経細胞および他の自律神経系の神経細胞（vegetativen Nervenzellen）によって大いに影響される。”神経成長因子（Nerve Growth Factor)”(NGF）は、神経細胞の局部作用に対する指標となる。驚くことに、この成長因子の遺伝子発現は、ヒオウギによって非常に大いに刺激され、その影響がエストラジオールもテストステロンもない状況下で確認された。
【００１９】
膀胱炎の神経支配に対する前記抽出物の望ましい影響、すなわち尿失禁の改善は、安定な状態が維持されることである。
【００２０】
男性における良性の前立腺異常成長および前立腺ガンは、局部的なエストロゲンの生成を禁止することによって良い影響を受けるが、男性ホルモンの合成を禁止することによっても良い影響を受ける。
【００２１】
ヒオウギ抽出物に対する同様の活性機構が、去勢された雄のネズミについても示され得る。エストラジオールおよびヒオウギ抽出物は、エストロゲン受容体βの遺伝子発現に対する影響なしに、前立腺におけるα亜類型のエストロゲン受容体の遺伝子発現を大いに禁止する。
【００２２】
全身型（Gnakorpermodell）のネズミの前立腺内における生体内実験、および人の前立腺ガン細胞内における生体内実験とも、ヒオウギ抽出物およびテクトリゲニンを含んでいる抽出物は、その純物質と同様に、前立腺ガンに有効であり、生体内における腫瘍細胞の成長を大いに抑制する抗アンドロゲン作用を有する。
【００２３】
去勢された雄のネズミの前立腺において、増殖を強める成長因子ＩＧＦ１は、テストステロンによってさらに増加制御されているが、ヒオウギによって減少制御されるので、異常成長を減少させるために望ましい。ネズミによる実験では、去勢によって引き起こされる前立腺の退縮は、テストステロンによって相殺された。去勢され、アンドロゲンが処方されていないネズミの場合の知見（前述）から類推すると、テストステロンによって増加制御されるＩＧＦ１の発現（前述）も、ヒオウギ抽出物によって減少制御される。これらの知見は、テストステロンによって引き起こされる前立腺の成長は、ヒオウギ抽出物によって抑制されることを明らかに示している。
【００２４】
人の前立腺癌系の（humanen Prostate-Ca-Linie)のLNCAPに関する実験では、５αジヒドロテストステロンによって引き起こされる前立腺特異抗原（prostataspezifischem Antigen(PSA)）の増殖および生成は、ヒオウギ抽出物によって大いに抑制され得る。
【００２５】
ＩＧＦ１は良性の腫瘍だけでなく悪性の腫瘍の増殖にも常に関与しているので、この知見に基づく、ＩＧＦ１の遺伝子発現に対するヒオウギ抽出物の抑制効果は、前立腺ガンを抑制する効果を証明するものである。
【００２６】
本発明に従った前記抽出物の製造に関しては、ＷＯ９９／４７  １４９を参照すれば完全に記載されているが、その本質的な特徴は以下に要約されている。
【００２７】
生体外および生体内の実験において、有機溶媒、または有機溶媒と水との混合物、または二酸化炭素の超臨界流体を用いて、アヤメ科、特にヒオウギから製造される抽出物は、尿性器系に対して器官選択的に作用し、子宮に対しは作用しなかった。
【国際公開パンフレット】
2005500999.tif 000002
2005500999.tif 000003
2005500999.tif 000004
2005500999.tif 000005
2005500999.tif 000006
2005500999.tif 000007
2005500999.tif 000008
2005500999.tif 000009
2005500999.tif 000010
2005500999.tif 000011
【国際調査報告】
2005500999.tif 000012
2005500999.tif 000013
2005500999.tif 000014
2005500999.tif 000015
2005500999.tif 000016
2005500999.tif 000017