(57)【要約】【課題】皮膚、毛髪および爪の外観および健康を改善する組成物および方法を提供する。【解決手段】特定のアルカノールアミンの有効量を含む組成物およびこの組成物を皮膚、毛髪および爪に適用する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚、毛髪または爪に、式
2005500278.tif 000003
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルカノール基からなる群から選択され、そしてＸ、ＹまたはＺの少なくとも一つは、少なくとも一つのヒドロキシル基そして場合によっては少なくとも一つのカルボキシル基を担有するＣ２−Ｃ４アルカノール基である）のアルカノールアミンの有効量を含有する組成物を適用することからなる皮膚、毛髪または爪を処理してそれらをさらに均一かつ滑らかにする方法。
【請求項２】
細孔サイズを可視的に低減する方法である請求項１記載の方法。
【請求項３】
アクネを治療または予防する方法である請求項１記載の方法。
【請求項４】
組成物がさらにチロシンおよびリポ酸、グルタチオン、硫黄、硫黄とレゾルシノールとの組み合わせ、硫黄とレゾルシノールモノアセテートとの組み合わせ、サルファアセトアミド、およびこれらの混合物からなる群から選択される硫黄成分の有効量を包する請求項３記載の方法。
【請求項５】
過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過酸化カルバミド、エタノール、フェノキシエタノール、プロパノール、フェノキシプロパノール、レゾルシノール、酢酸エチル、サリチル酸、アゼライン酸、フマル酸、デヒドロ酢酸、ピルビン酸、尿素、オクチルベタイン、シムノールサルフェート、コレート、デオキシコレート、アダルパレン、トレチノイン、タザロテン、エリスロンマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリン、およびメクロサイシンから選択される抗アクネ活性成分を含有する通常のアクネ薬剤の有効量を包含する組成物を同じ皮膚領域にさらに適用することからなる請求項４記載の方法。
【請求項６】
通常のアクネ薬剤がサリチル酸、トレチノインまたは過酸化ベンゾイルである請求項５記載の方法。
【請求項７】
組成物がアルカノールアミン約０．１％〜約１０％、チロシン約０．０１％〜約６％および硫黄成分約０．５％〜約１５％を含有する請求項４、５または６記載の方法。
【請求項８】
皮膚瘢痕組織を治療または阻害する方法である請求項１記載の方法。
【請求項９】
組成物を含浸させたシリコーンゲルシートを皮膚瘢痕組織に適用する請求項８記載の方法。
【請求項１０】
皮膚の下にある皮下筋肉を収縮させるのに十分な電気パルスを適用する前に、アルカノールアミン組成物を皮膚に適用する請求項１記載の方法。
【請求項１１】
ドパミン、ノルエピネフィリン、エピネフィリン、ドパ、セロトニン、チロシン、フェニルアラニン、チラミン、エフェドリン、アンフェタミン、テトラヒドロビオプテリン、ピリドキシンおよびこれらの混合物からなる群から選択されるカテコールアミン活性を示す化合物をアルカノールアミン組成物がさらに包含する請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
電気パルスを、手に装着した筋肉刺激デバイスの指先の電極により送達する請求項１０または１１記載の方法。
【請求項１３】
電気パルスが比較的高い電圧−巾比および急勾配波形を有する請求項１０、１１または１２記載の方法。
【請求項１４】
アルカノールアミンがエチルアミノエタノール、メチルアミノエタノール、ジメチルアミノエタノール、イソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールジメチルアミン、エチルエタノールアミン、２−ブタノールアミン、コリン、セリンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項１−１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
アルカノールアミンがジメチルアミノエタノールである請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
アルカノールアミンが組成物の約０．１％〜約１０重量％の範囲にある量で組成物中に存在する請求項１−１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
アルカノールアミンが組成物の約１％〜約３重量％の範囲にある量で組成物中に存在する請求項１６項記載の方法。
【請求項１８】
組成物がリポ酸、チロシン、α−オキシ酸、アスコルビン酸の脂肪酸エステルおよびこれらのいずれかの混合物からなる群から選択される少なくとも一種の佐剤成分をさらに包含する請求項１−１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
添加剤成分がチロシンである請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
α−オキシ酸がグリコール酸であり、そしてアスコルビン酸の脂肪酸エステルがアスコルビルパルミタートである請求項１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、毛髪または手指および足指爪の外観及び健康状態を改善して、一層魅力的でかつ若々しい外観を提供するための組成物および方法（均質で、一層明るい皮膚顔色および一層光り輝く、もろさが少ない毛髪および爪の促進、強固な皮膚の正常さおよび一層弾性のある毛髪および爪の促進、皮膚小孔サイズの低減、皮膚組織の均一化およびアクネおよび皮膚瘢痕の処置を包含する）に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルカノールアミンおよびその他のアセチルコリン先駆物質および／またはカテコールアミン活性を生じる成分例えばカテコールアミンおよび関連化合物を単独またはその他の成分および経皮浸透増進剤と組み合わせて局所適用すると皮膚の正常状態を増進するのに有用であり、皮下筋肉の収縮を生じると先に開示されている（特許文献１および特許文献２、Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅに付与された；これらの特許および以下に引用されるその他の文献（出願を包含する）は明示的にそれら全体を参照により本文に組み込まれる）。これらの組成物を適用すると皮膚に浸透し、皮下の筋肉を収縮させ、顔、胸、上腕、下肢またはその他の適用領域での組織の隆起を生じる。
【０００３】
老齢の人々の外側のしわのよった外観は、真皮組織および筋肉組織での皮下変化の両方の変化により生じる。老齢では、真皮が薄くなり、皮膚付属器が萎縮する。毛髪は薄くなり、皮脂分泌が減退して、その結果乾燥、あかぎれ、ひび割れを受け易くなる。組織構造の均整が失われ、個々の細胞が広がるが、細胞の総数が約３０％減少する。細胞内コラーゲンおよびエラスチンが増加する。可溶性コラーゲンの比率が減少し、長鎖コラーゲン巨大分子間の架橋が増加する。エラスチンはその不連続構造および弾性を喪失し、カルシウム含量が増加する。
【０００４】
下層筋肉組織の変化は真皮の変化を伴う。筋肉が休止すると、通常ある量の張りが残存する。骨格筋での収縮の残留度は、筋緊張と呼ばれている。老齢の人々では、収縮の程度が緩む。重力および延びる筋肉の効果によって、たるんだ容姿が生じ、これは顔面で特に明白である。
【０００５】
老齢による弛緩した皮膚および筋肉のこれまでの処置は典型的には形成外科を包含していた。形成外科医は皮膚および筋肉を切開し、ぴんと引っ張り、組織のいくらかを減らし、廃棄し、次に縫合し、その結果顔面、胸部、腕、脚および／または臀部の筋肉がぴんと張ったままとなる。先に要約したように、アルカノールアミンの局所適用により、美容外科によらず老齢の効果が減退される。一つの実施態様では、本発明は、アルカノールアミン組成物をスポーツトレーナー、プロスポーツマンおよび理学療法士が使用している電子トレーニングデバイスおよび電気筋肉刺激器と組み合わせて使用することにより、いくらかのたるんだ皮膚状態を改善するための効果を増強する。
【０００６】
アルカノールアミンの局所適用についての近年の研究によると、同じまたは類似の組成物が上層の皮膚、ならびに毛髪および爪の全体の状態を様々な方法で改善し、それによってアルカノールアミンの局所適用により、皮下筋肉収縮の加えて一連の望ましい効果が得られる観察結果が得られた。一つの顕著な効果は皮膚小孔サイズの低減にある。
【０００７】
細孔（ｐｏｒｅ）は測定を許容し得る一定のサイズを有している。細孔サイズは主に遺伝的、環境的および生理学的要因で定められる。目に見える孔径は皮脂腺のサイズに比例することが多く、細孔サイズの増大は、機能亢進皮脂腺（青年期に起こる腺活性の増加および一層高度な皮脂産生を包含する）および、皮脂産生が正常な若々しい皮膚の角質層脱落を阻害するのに十分に緩慢であるときに、老齢で観察されるような破片の蓄積を伴うことが多い。機能亢進皮脂腺は、さらに多い量の皮脂を生じ、これが毛管を拡大し、細孔径を広げてより大きな内圧に適応する。老齢化の過程では、小胞を取り囲んでいる皮膚要素を劣化させる。これらの変化は、皮膚構造の支持および小胞管の拡大の内部崩壊によって発現し、その結果皮膚表面での小胞の拡大および可視性の増大が生じる。皮膚小胞の目に見える外観発現するまた部分的には取り囲んでいる表面の組織にも左右される。粗い皮膚は皮膚表面の開口部を強調するような方法で光を散乱させる。
【０００８】
広がった小胞の現在の治療法は、主に皮膚を清浄にして皮脂及び破片の除去を容易にすることにある。油性の皮膚の人には頻繁な洗顔が勧められ、また通常の乾燥した皮膚の人には水和剤を含む皮膚クリーナーで洗顔が勧められる。皮脂産生は、例えばアルコールおよび過酸化ベンゾイルのような乾燥剤を使用して通常抑制される。皮膚を乾燥過度または刺激しない両性、陽イオン性および陰イオン性界面活性剤（および場合により有効成分）を含む特定の処方物が、少孔サイズを低減させるために、つけたままの製品または使用後に皮膚から洗いすすぐまたはぬぐい取る製品としてＭｃＡｔｅｅ等によって提案されている（特許文献３）。非血管拡張性ビタミンＢ３化合物、特にナイアシンアミド（単独、但し、好ましくは、レチノイドと組み合わせて）が皮膚細孔サイズを低減させることが提案されている（特許文献４、Ｏｂｌｏｎｇ等に付与）。油吸収性粉末、植物性収斂剤および皮膚の構造を改変し、そして／または皮脂腺の機能を改変する生物学的化合物、例えばサリチル酸、ファルネシルアセテート、パンテチントリアセテート、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）、ビオチン、リジンカルボキシメチルシステイネート、およびこれらの混合物を包含する組成物も皮膚細孔サイズを目で見て低減させるために提案されている（特許文献５および特許文献６Ｄｕｆｆｙ等に付与）。
【０００９】
細孔サイズの低減は、アルカノールアミン組成物の局所適用でみられる別の顕著な効果であるアクネの治療および予防を助ける。アクネは皮膚の最もありふれた膿疱性病態であり、罹患した人を活性相の間は炎症性および非炎症性病巣（膿疱、丘疹および面疱を包含する）で、またその後では萎縮性瘢痕で醜くする。これは十代で最も普通に生じるが、青年期に制約されるものではなく、アクネの治療についての診察をもとめる＞２０歳の年齢の人の数が増えつつある（非特許文献１）。アクネは一般的には自己限定性であると考えられているが、その社会的効果は大きなものであり、プシケに対して最も厳しい効果を示すことがある（同書）。十代の約６０％で、疾患の重篤度および困惑度はその者にとって専売薬による自己治療および／または医師の診察を求めるのに十分なものである。
【００１０】
アクネは皮膚の毛包脂腺単位を冒す多要因疾患である。各単位は大型の多葉性皮脂腺、痕跡毛髪および重層扁平上皮で内張りされた巾の広い小胞管からなる。これらは体表面のほとんどにわたって存在するが、顔面、胸部および上背部に最も大きく、最も数多く存在する。通常は、剥離小胞細胞は皮脂の流れにより顔面に運ばれる。アクネの異常状態では、異常な剥離プロセスが上皮の抜け落ちの増大を刺激し、この上皮が不完全なケラチン化によりさらに凝集性となる。このプロセスが死滅細胞の蓄積により小胞開口部の遮断をもたらす。アンドロゲンは、皮脂腺小葉の外層を構成する未分化ホルモン反応性細胞を刺激して分裂、分化させる。皮脂産生は嫌気性Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓの増殖に有利に作用し、これはアクネで過敏反応を発揮し得る毛包脂腺単位についての普通の共生体である。
【００１１】
アクネの基本病巣はマイクロコメドである。皮脂およびケラチン質破片の蓄積は、目で見て閉じたコメド即ち白色面皰を生じ、そしてその連続拡張は開放コメド、即ち面疱を生じる。黒色面皰の暗色は酸化メラニンに由来する。黒色面皰および小のう腫（ミクロシスト）はアクネの非炎症性病巣であるが、いくつかのコメドは進化して丘疹、膿疱または小結節となり、そして慢性の肉芽腫性病変となる。急性アクネ丘疹での当初の炎症性細胞はＣＤ４＋Ｔリンパ球である。管の破壊は炎症の前要件ではなく、管からの前炎症性物質の放出に因るものである。炎症が生じると、好中性化学走性が起こる。これらの好中球は加水分解酵素を分泌し、これらの酵素は小胞壁のさらなる損傷および浸透性の増大をもたらす。膿疱では、好中球がさらに早期に存在する。よりしつこい病変は瘢痕となり得る肉芽腫性組織を示す。
【００１２】
アクネ治療の目的は、病巣の数および重篤度を最小限にし、瘢痕を防止し、疾患期間を限定し、そして多くの患者特に十代の患者に及ぼす社会的および心理的ストレスを低減することにある。通常の治療はアクネの原因と思われる三つの主要な因子を正すことに向けられている：（１）皮脂腺のアンドロゲン性刺激および皮脂産生の増大；（２）異常ケラチン化および皮脂流れの障害となる毛包脂腺管での嵌入；および（３）Ｐ．ａｃｎｅｓの増殖。それ故、コメドを除去する局所剤例えば局所レチノイドは特に有効である。それはこれらのものが小胞管内の剥離を最小限とするからであり、これによって、皮脂が皮膚の表面を自由に流れるようになる；アダルパレン（ａｄａｌｐａｌｅｎｅ），トレチノイン（ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ）およびタザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）は軽度乃至中程度のアクネの治療に効能を有することがわかった。しかし、これらのものはいずれも皮膚刺激性副作用（紅斑、掻痒、熱感／刺痛および結痂／はげ落ちを包含）を有すると報告されている（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（商標）、５６版、２００２、２５２３頁、以下「ＰＲＤ」と称する）。レチノイド使用の副作用は多くの人がこれらの薬剤の局所適用を許容し得ないほど極端なものである。
【００１３】
サリチル酸および過酸化ベンゾイルはしばらくの間アクネの治療に使用されてきた。両方の薬剤ともに皮膚を乾燥させ、これがアクネ管理の助けであるが、これらはアクネ患者殊に鋭敏な皮膚を持つ患者の病巣周辺の領域で若干の皮膚刺激を生じ、そして場合によっては紅斑が極端になる。また、近年、過酸化ベンゾイルは、紫外線Ｂ傷害に質的に類似している皮膚変化、例えば上皮の厚さの増加、またエラスチンおよびグリコサミングリカン含量の有害な変化を生じる遊離ラジカル生成を誘起するものと考えられることが報告されている（非特許文献２）。炎症性丘疹および膿包を有する患者に対して局所および経口抗生物質（殊に、テトラサイクリン、エリスロマイシンおよびクリンダマイシン）が処方されることがあるが、一般に抗生物質の濫用（感染症に対する感受性が増進されることになる）が望ましくないことに加えて、光毒性および他の医療との相互作用を包含してこのような治療に不利である。アクネを憎悪させるのに役割を果たすその他の因子（油性ベースの化粧料および幾つかの医薬（例えば、アンドロゲンホルモン、高プロゲスチン産児制限ピル、全身用コルチコステロイドおよびヨウ素および臭素含有薬剤）を包含する）はアクネ治療過程で最小限とされることが多い。
【００１４】
ヒト皮脂は脂質の普通ではない混合物を含み、主な脂質分類はトリアシルグリセリド（ＴＡＧ，通常の脂肪、≒４０乃至６０％）、ワックスエステル（≒１９乃至２６％）およびスクアレン（≒１１乃至１５％）であるが、少なくとも１５種の異なった中性および極性脂質がヒト皮質腺組織で同定されている（非特許文献３）。近年の研究では、アクネを有する人は、ＴＡＧ，スクアレンおよびワックスエステルの比率のように、皮質トリアシルグリセリド中の必須脂肪酸の比が非対称であるように、異常な皮質分泌を有することが判った。これらの物質の粘度および刺激レベルが、アクネで認められる皮脂障害および毛包脂腺単位の破壊に寄与しているものと推定されている。ヒトの皮脂腺での脂質生合成は細胞の代謝状態、腺変異および異なる基質またはステロールとＴＡＧ経路の間の競合に影響するその他の物質の存在または不存在に基づいて変化する（ＤｏｗｎｉｅおよびＫｅａｌｅｙ，上で引用）。
【００１５】
アクネを有する患者での研究により、アルカノールアミン組成物は瘢痕特に肥厚性及びケロイド瘢痕、およびアクネ、微細裂傷、外科傷痕、ワクチン、火傷および擦過傷で生じた皮膚線条（ｓｔｒａｉｅ  ｄｉｓｔｅｎｓａｅ）ならびに老齢でまた体重減または出産後および様々なタイプの線維症で認められる皮膚線条を低減または抑制するのにも特に有用である。瘢痕は３段階の別個の相で起こる創傷治癒（炎症、顆粒形成組織の形成およびマトリックス形成）から生じる。（検討のためには、非特許文献４参照）  第一の相では、創傷部位での内皮細胞、補体および血小板に対する損傷が、好中球、リンパ球及びマクロファージの注入を生じる化学走性因子を放出し、これが感染症および異物破片の除去の助けとなる。全ての炎症過程でみられるように、遊離ラジカルが発生し、これが細胞膜を損傷し、酸化タンパク質および脂肪を形成し、架橋された新規なコラーゲンを形成し、次の相のための足場となる。
【００１６】
炎症相の終わりに、顆粒形成相が、創傷に対して繊維芽細胞および内皮細胞の内向きフラックスを伴って始まる。この相でのその他の重要な細胞はマクロファージおよび血小板である。マクロファージは血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ），腫瘍壊死増殖因子（ＴＦＧ）−αおよび上皮増殖因子様物質を放出することにより顆粒形成の開始を誘起する。活性化血小板は上皮増殖因子（ＥＧＦ），ＰＤＧＦ，ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−βを放出する。これらは一緒になって上皮形成プロセスで役割を果たし、そこではケラチノサイト細胞が鞘中でフィブリン、フィブロネクチン、ＶＩ型コラーゲン、及びテネイシンから主になる仮のマトリクッス上に移動し、それら自身のフィブロネクチン受容体を生成する。
【００１７】
一旦再上皮形成が起こると、ケラチノサイトそれらの正常な分化形態を再び取り、そしてマトリックス形成が始まる。マトリックス形成は主として繊維芽細胞で制御される皮膚マトリックスの構成からなる。繊維芽細胞の走化性により、豊富な量のヒアルロネート、フィブロネクチン、およびＩおよびＩＩＩ型コラーゲンの生成が生じる。これらの成分は、この創傷修復相の初期部分での仮の細胞外マトリックスのバルクを包含する。ヒアルロン酸（ＨＡ）はコラーゲン／フィブロネクチン足場での目の荒いパターンを創製し、繊維芽細胞の移動を容易にする。ＨＡ生成は、創傷治癒の約６日目の後で低下し、デルマタン硫酸中のクロンロイチン硫酸のレベルが増大する。フィブロネクチンはコラーゲンに沈着し、また創傷の収縮が始まる。収縮段階中生化学的には、ヒアルロニダーゼおよびプロテイナーゼが存在し、Ｉ型コラーゲン合成が刺激され、クロンロイチン硫酸、デルマタン硫酸およびプロテオグリカンの増加レベルが認められ、これらが一緒になってマトリクッスを再構成する。治癒プロセスの終わりに、最終瘢痕は上皮にほぼ平行なコラーゲン繊維を示す。  肥厚性およびケロイド型瘢痕は、瘢痕組織の拡張が生じ、その結果かさばった病変が生じる。ケロイドは元の創傷をこえて増殖した過増殖瘢痕である。ケロイドはヒトのみに生じ、焼ける、刺痛およびむずかゆい感覚を生じ、また化粧上の悩みを生じる。醜いケロイド形成の病因は知られていない。しかし、ケロイドでは、フィブロネクチン形成が多年にわたって継続し、一方普通の瘢痕でのフィブロネクチン形成は創傷が閉じた後二、三年以内に消失する。ケロイド瘢痕は普通の瘢痕に比べて高い比率のコラーゲン合成および架橋コラーゲンの低い比率を示す。
【００１８】
肥厚性瘢痕は、時には、組織学的にまた生化学的にケロイド瘢痕と区別するのが難しいが、ケロイドとは異なって、肥厚性瘢痕が傷害部位に限定されたままであり、そしてしばしば時間の経過につれて成熟し、平らにならされる。両方のタイプとも普通の瘢痕よりも大量のコラーゲンを分泌するが、典型的には肥厚性タイプは約６カ月後にコラーゲン合成の低下を示す。しかしながら、肥厚性瘢痕は普通の瘢痕よりもほぼ二倍多くのグリコサミノグリカンを包含し、そして、この、また増進された合成および酵素活性により、瘢痕を硬く感じるようになる拡張性の低下を包含する瘢痕の機械的性質に影響するマトリックスの顕著な変成が生じる。
【００１９】
萎縮性瘢痕は正常な皮膚構築を喪失することによる皮膚の弾性が薄くなり、減退することを特徴とする。萎縮性瘢痕の一例は皮膚線条としても知られている皮膚萎縮線条（ｓｔｒｉａｅ  ｄｉｓｔｅｎｓａｅ）である。線条は普通出産後の女性、そしてまた平均以上の体重増加の際に、またステロイドと組合わされて生じる。萎縮性瘢痕は時には傷害、感染症及び疾病後にも観察され、そして時間の経過につれて表面マークおよび滑らかさの喪失を示すか、または乾いた、細かい皺を示すことがある。
【００２０】
多くの瘢痕治療法が提案されているが、満足すべきものはほとんど無い。ケロイドまたは萎縮性瘢痕の治療は外科的切除次いで移植片適用からなっていた。瘢痕を薄くするのに圧迫も使用されていて、例えば瘢痕にわたって適用された圧迫包帯はある程度瘢痕を薄くすることになるが、何らかの目に見える効果を得るのに通常の状況で約６カ月間少なくとも約２５ｍｍＨｇの圧力を一定に維持しなければならない。イオン化放射線療法もまた使用されている。その他の治療法には瘢痕組織表面に、時には弾性包帯により提供される圧力下での、シリコーンパッドの適用、ビタミンＥを添加するかまたはすることのないシリコーンゲルパッドの局所適用（非特許文献５）、およびコルチコステロイドによる局所または病変内治療を包含する。
【００２１】
何らかの理論に束縛されることを希望するものではないが、アルカノールアミン、例えばジメチルアミノエタノールは、遊離ラジカル除去剤または中和剤であるので、単独でまたは佐剤成分または治療剤と組み合わせて、小孔サイズを低減させ、アクネおよび瘢痕の治療に有効であり、また細胞膜とタンパク質例えばコラーゲンおよびケラチンとの架橋を防止することが可能である。その上、アルカノールアミンは遊離ラジカルおよびその他の酸化性種（毒性中間体および最終生成物の形成をもたらし、さらにその他の連続性および究極には当初の一時的反応種で生じるよりも大きな損傷を生じる前炎症性および炎症性カスケードの活性化に関与する）を調整する。前文で要約したように、転写因子例えばＮＦκＢおよびＡＰ１は炎症で活性化され、これが次いで前炎症メディエーターの生成をもたらす。これらのメディエーター例えばＴＦαおよび種々のインターロイキンはサイトカインのバーストを生じる。アラキドン酸が放出され、これはそれ自体毒性を有し、生物学的に活性なメディエーターに酸化される。アラキドン酸がシクロオキシゲナーゼまたはリポキシゲナーゼ経路を介して酸化されると、例えば、プロスタグランディン、ロイコトリエン、およびヒドロキシエイコサテトラエン酸（ＨＥＴＥ）が生成され、これらが紅斑、浮腫およびプロセスを加速する追加の遊離ラジカル生成を生じる。これらの、またその他の望ましくない代謝物は細胞膜、ミトコンドリア膜および核膜を浸透し、破壊する。本発明の組成物は、この間断のない膜損傷（例えばコラーゲンおよびケラチンおよびリポタンパク質のようなタンパク質の有害な架橋および／または開裂および膜脂質およびリポタンパク質の酸化を包含）を、主に膜を安定化させ、健全な組織の形成を刺激することによって、復帰させる助けになり、皮膚、毛髪および爪に局所適用すると様々の望ましい効果を生じるものと考えられる。
【００２２】
【特許文献１】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，５５４，６４７
【特許文献２】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，８７９，６９０
【特許文献３】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，６０７，９８０
【特許文献４】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．６，２１７，８８８
【特許文献５】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，４１５，８６１
【特許文献６】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，４７２，６９９
【非特許文献１】
Ｂｒｏｇｄｅｎ，Ｒ．Ｎ．，およびＧｏａ，Ｋ．Ｌ．Ｄｒｕｇｓ，１９９７，５３：５１１−５１９
【非特許文献２】
Ｉｂｂｏｔｓｏｎ，Ｓ．Ｈ．等、Ｊ．Ｉｎｖｅｓ．Ｄｅｒｍ．，１９９９，１１２：９３３−９３８
【非特許文献３】
Ｄｏｗｎｉｅ，Ｍ．Ｍ．Ｔ．，およびＫｅａｌｙ，Ｔ．，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ．，１９９８，１１１：１９９−２０５
【非特許文献４】
Ｓａｈｌ，Ｗ．Ｊ．，およびＣｌｅｖｅｒ，Ｈ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔ．Ｊ．Ｄｅｒｍ．，１９９４，３３：６８１−６９１（ｐａｒｔ  Ｉ）および７６３−７６９（ｐａｒｔ  ＩＩ）
【非特許文献５】
Ｐａｌｍｉｅｒｉ，Ｂ．等、Ｊ．Ｄｅｒｍ．，１９９５，３４：５０６−５０９
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２３】
本発明の主な目的は、皮膚、毛髪および爪の外観を改善するために局所に使用して、これらをさらに均一および滑らかにすることができる組成物を提供するにある。さらに特別な目的は、細孔を低減させ、アクネを治療および予防し、瘢痕を治療および予防し、そして皮下筋緊張を増加させることにより滑らかさおよび表面均一さを増大させる局所組成物を提供することにある。毛髪および爪がケラチンマトリックスを軟化させ、皮膚軟化を付与することにより弾性および光沢を増加させて一層均一および滑らかになる。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
これらのまたその他の目的は本発明によって達成され、本発明によれば、アルカノールアミン、例えばエチルアミノエタノール、メチルアミノエタノール、ジメチルアミノエタノール、イソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールジメチルアミン、エチルエタノールアミン、２−ブタノールアミン、コリン、セリンおよびこれらの混合物を含有する局所組成物が提供され、これらの組成物は哺乳動物の皮膚、毛髪および爪に適用するとこれらをさらに均一にしまたさらに滑らかにする。ジメチルアミノエタノールが特に好ましい。活性アルカノールアミン成分の量が、全組成物の約０．１％〜約１０重量％、さらに狭義には約１％〜約３重量％の範囲にある。佐剤成分例えばリポ酸、チロシン、α−オキシ酸、アスコルビン酸の脂肪酸エステル例えばアスコルビルパルミタートおよび／またはα−ヒドロキシ酸例えばグリコール酸を本発明の処方物に添加してもよい。本発明の組成物は硫黄含有成分および／またはアクネを治療するための通常のアクネ医薬または筋緊張を増進させるための実施態様では筋肉刺激デバイスと組み合わせて使用することもできる。本発明の方法および組成物は、青年期および老齢でしばしば認められる拡大小孔を包含する顔面および頭皮の孔を低減させるのに、皮膚を硬化させるのに、またアクネおよびアクネ形態瘢痕の治療に特に有効である。
【００２５】
処置した毛髪はさらにソフトになり、一層輝き、またより扱いやすくなり、そして爪は脆さがより少なくなりまたさらに光沢を有する。顕著な化粧上の利点も達成される。
【００２６】
本発明の実施化に当たり、式
2005500278.tif 000002
（式中、Ｘ、ＹおよびＺは水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルカノール基からなる群から選択され、そしてＸ、ＹまたはＺの少なくとも一つは、少なくとも一つのヒドロキシル基そして場合によっては少なくとも一つのカルボキシル基を担有するＣ２−Ｃ４アルカノール基である）のアルカノールアミンの有効量を含有する組成物を皮膚領域、毛髪または爪に局所的に適用してそれらをさらに均一かつ滑らかにする。本文で使用される「爪」なる用語は指の爪または足指の爪または両者を包含する。本発明に有用な化合物は、限定されるものではないが、エチルアミノエタノール、メチルアミノエタノール、ジメチルアミノエタノール、イソプロパノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールジメチルアミン、エチルエタノールアミン、２−ブタノールアミン、コリン、セリンおよびこれらの混合物を包含する。多くの好ましい実施態様では、メチルアミノエタノール、ジメチルアミノエタノール、エチルアミノエタノールおよび／またはトリエタノールアミンを使用し、特に好ましいのはジメチルアミノエタノール（ＤＭＡＥ）である。
【００２７】
皮膚、毛髪または爪を処置するのに必要なアルカノールアミンの量はそれ自体固定されたものではなく、必然的に使用されるアルカノールアミンの本体、使用されるその他の活性および佐剤成分の量およびタイプ、使用者の皮膚、毛髪または爪のタイプおよび処置される病状の程度および範囲に左右される。本発明の殆どの組成物は約０．１〜約１０重％、さらに狭義には約０．２５〜約５−７重量％、そして多くの場合約１〜約３重量％でアルカノールアミン、例えばジメチルアミノエタノールを全組成物中に、典型的には以下に詳述する皮膚学的に許容し得る担体と共に、含有する。以下の幾つかの実施例では、本発明を例証する有効な組成物は約２〜約３％のＤＭＡＥを含有している。
【００２８】
本発明の多くのアルカノールアミン組成物は有効成分に加えて少なくとも一種の佐剤成分を含有している。佐剤成分は、限定されるものではないが、リポ酸、チロシン、α−オキシ酸、アスコルビン酸の脂肪酸エステルおよびビタミンＡ及びビタミンＡ誘導体、そして、アクネ治療の場合、硫黄含有成分を包含している。多くの実施態様では２種以上の佐剤成分を使用している。使用する場合、佐剤成分は異なった作用機序に因り相乗効果でないときは相加効果を有している。
【００２９】
チロシンを含有する発明のアルカノールアミン組成物は典型的には約０．０１〜約６重量％、さらに狭義には約０．０３〜約５重量％、そして多くの実施態様では約０．２〜約３重量％のチロシンを全組成物を基にして含有するように処方される。以下の実施例に例示される組成物は０．１〜５％のチロシンを含有している。
【００３０】
本文で使用される「α−オキシ酸」なる用語は、少なくとも一個のヒドロキシ基および少なくとも一個のカルボキシル基を含有し、そして少なくとも一個のヒドロキシ基がα−炭素に位置している有機化合物に一般的な群を称し、かつ包含するものである。典型的には、これらの化合物は少なくとも一個のカルボキシル基およびα−炭素に少なくとも一個のヒドロキシ基を含有する有機酸であり、そして追加のヒドロキシルおよびカルボン酸部分を包含するその他の官能基を含有していてもよい。好ましいα−オキシ酸および／またはα−オキシ酸誘導体は嵩ばった構造がより少なく、そのためにこれらのものは皮膚に良く浸透し、それ故１−３個の炭素原子の主鎖を有するもの、例えばＰｅｒｒｉｃｏｎｅ等に付与されたＵ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，９６５，６１８、カラム６、４−２９行に詳述されているものである。使用するときは、グリコール酸および／または乳酸またはこれらの誘導体が好ましく、グリコール酸が特に有効である。グリコール酸またはその他のα−オキシ酸は典型的には全組成物の約１〜約１０％、さらに狭義には約３〜約７％の範囲の量で存在する。
【００３１】
アスコルビン酸（ビタミンＣ）の脂溶性脂肪酸エステルは単独でまたはチロシンおよび／またはα−オキシ酸と組み合わせてその他の実施態様で佐剤として使用する。アスコルビン酸のさらに酸化耐性を有する飽和脂肪酸エステルが好ましく、限定されるものではないが、アスコルビルラウラート、アスコルビルミリスタート、アスコルビルパルミタート、アスコルビルステアラートおよびアスコルビルベヘナートを包含する。当業者に知られているように、アスコルビン酸エステルはモノ−、ジ−、トリ−およびテトラエステル、およびこれらの混合物を包含する。アスコルビルパルミタートが一つの実施態様で使用される。本文に示したように、脂肪酸エステル例えばアスコルビルステアラートが記載されているときは、該エステルを主に、例えばステアラートを主に有する組成物が包含される。これらのエステルは硬化油または脂肪またはこれらのフラクションを使用して製造することができ、そして小量の別のエステルを含有している。例えばカノラ（ｃａｎｏｌａ）を使用して製造したアスコルビルステアラートは通常約４％のアスコルビルパルミタートを含有している。本発明の利点は、アスコルビン酸の脂肪酸エステルを佐剤成分として使用する場合、これらのものが組成物中でアルカノールアミンを安定化する助けとなることである。アスコルビルパルミタートおよび類似のアスコルビルエステルは典型的には全組成物中約０．５〜約１５％、好ましくは約１％〜約７−１０％の範囲の量で存在する。ビタミンＡまたはビタミンＡ誘導体が類似の濃度で代替のまたは追加の佐剤成分となり得る。ビタミンＡおよびビタミンＡ誘導体は、限定されるものではないが、レチノール、レチニルパルミタート、レチノイン酸、レチナールおよびレチニルプロピオナートを包含する。  前文で要約したように、本発明の組成物はアクネ治療剤として有効である。本文で使用される「アクネ」なる用語は、全ての段階の皮膚およびその油胞および毛嚢に関連する全てのタイプのアクネを包含し、青年期の尋常性アクネ、アンドロゲン過剰分泌を特徴とする内分泌学的条件で観察されるアクネ、および活性炎症性（膿疱−、丘疹−、面疱−形成性）および非炎症性（面疱−及びシスト−形成性）相および後炎症性（治癒、瘢痕性および瘢痕形成した）相での類似のものを包含している。「赤みおよび炎症を低減する」とは、皮膚での明瞭な紅斑を目に見えて低減することを意味する。典型的な実施態様では、紅斑は、アクネ病巣およびマイクロコメドを取り巻いている周辺病変領域の両方で目に見えて低減される。本発明の改善されたアクネ製品および治療法では、面疱、白色面疱、丘疹および斑点の数が目に見えて減少し、病変の程度が低減し、そしてそれらの治癒期間が短縮され、また紅斑が最小限となるかまたは除去される。
【００３２】
本発明の組成物は通常の薬剤でみられるかまたは通常の薬剤による治療法で使用されるその他の有効成分の有効量で処方することができる。「通常のアクネ薬剤」は活性抗アクネ成分の有効量を含有する先に記載した組成物を包含する。この用語には、限定されものではないが、アクネの管理、治療のために２１ＣＦＲ§３３３．３１０に列記されている一般用アクネ医薬品を包含する：即ち、硫黄、レゾルシノール、レゾルシノールモノアセテート、硫黄とレゾルシノールとの組み合わせ、およびサリチル酸、ならびに活性成分として過酸化ベンゾイルを含有する容易に入手し得る市販品が包含される。「通常のアクネ薬剤」はまたコメド分解剤および角質溶解剤およぶ／または皮膚を乾燥させ、そして皮脂を吸収し、処方箋無しで一般に入手し得る化合物の有効量を含有する先に記載した抗アクネ組成物も包含し、これらには、限定されるものではないが、その他の過酸化物例えば過酸化ラウロイルまたは過酸化カルバミド、エタノール、フェノキシエタノール、プロパノール、フェノキシオプロパノール、酢酸エチル、アゼライン酸、フミン酸（ｆｕｍｉｃ  ａｃｉｄ）、デヒドロ酢酸、ピルビン酸、尿素、セチルベタイン、スキムノールサルフェート、コレート、デオキシコレート、フラビノイド、および石鹸および皮膚の油性／光沢のある外観を低減させる天然植物抽出物を包含する。「通常のアクネ薬剤」はさらには典型的には処方箋で入手可能な薬剤を包含し、レチノイドまたは抗生物質の有効量を含む抗アクネ組成物が包含される。アダルパレン（ａｄａｌｐａｌｅｎｅ），トレチノイン（ｔｒｅｔｉｎｏｉｎ）およびタザロテン（ｔａｚａｒｏｔｅｎｅ）が通常のアクネ薬剤に使用されているレチノイドである。経口、または局所、典型的には後者で投与される抗アクネ薬剤で使用される抗生物質には、エリスロマイシン、リンコマイシン群の抗生物質、特にリンコマイシンおよびクリンダマイシン、およびテトラサイクリン群の抗生物質、特にテトラサイクリン、ドキシサイクリン、メクロサイクリン、およびミノサイクリンの有効量が包含される。
【００３３】
アクネに特に有効な本発明の組成物は硫黄成分例えば、限定されるものではないが、硫黄、サルファアセトアミド、硫黄とレゾルシノールとの組み合わせ（文献では「硫黄レゾルシノール」と呼ばれることが多い）、硫黄とレゾルシノールモノアセテートとの組み合わせ、リポ酸、グルタチオンおよびそれらの生物学的に活性な誘導体を含有している。硫黄成分は典型的には本発明のアルカノールアミノ組成物において 約０．１〜約０．５（１５％まで）重量％、さらに狭義には約０．５〜約１０重量％の範囲の量で存在する。硫黄（５％）およびサルファアセトアミド（１０％）がＰｌｅｘｉｏｎ（商標）懸濁液として市販されている有効成分である。硫黄およびレゾルシノールまたは硫黄およびレゾルシノールモノアセテートは全て硫黄成分の一部であり、典型的な濃度は組成物の約３〜約８−１０重量％の範囲にある。
【００３４】
リポ酸は以下に例証する幾つかの実施態様で使用される硫黄成分である。「リポ酸」なる用語は、チオクト酸（１、２−ジチオラン−３−ペンタン酸；１、２−ジチオラン−３−バレリアン酸）、Ｃ８Ｈ１４Ｏ２Ｓ２、式量２０６．３２、およびその還元体、ジヒドロリポ酸を包含する。これは従来はアセテート置換因子、プロトゲンＡおよびピルベート酸化因子として知られていた。本文出使用されているように、「リポ酸」（即ちＬＡ）の性質および利点が本発明の実施化での有効成分として論述される場合、リポ酸およびその誘導体の両方が包含される。「リポ酸誘導体」には、チオクト酸エステル、特にアルキルエステル例えば脂肪酸エステル、アミド、特に天然リポアミドから単離されたまたはそれに類似したもの、塩特にアルカリ金属塩、無水物が包含され、そして特に還元形態、ジヒドロリポ酸およびそのエステル、アミドおよび塩が包含される。本発明の実施化に有用な増加細胞取り込みおよび生物学的活性を示す一つの特に有効な誘導体は、Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｎ−２−アミドエチルリポエートであり、これは近年Ｓｅｎ，Ｃ．Ｋ．等（ＦｒｅｅＲａｄｉｃａｌＢｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１９９８，２５：８９）により報告され、リポ酸プラス（ＬＡ−Ｐｌｕｓ）と呼ばれている。誘導体は当業者に知られているその他の反応性基を包含するものも包含する。本文で使用されるような、「誘導体」なる用語は、リポ酸の代謝前駆体を包含する。リポ酸誘導体を使用する場合、これらはリポ酸と機能的に同等でなければならない。
【００３５】
リポ酸は、脂溶性および水溶性両方であるので、使用するときは、リポ酸は脂質−ベースまたは水性ベースの組成物での有効成分として使用することができ、また容易に細胞膜を横断して、細胞外および細胞内組織成分に分散することが本発明の利点である。本発明の別の利点は、リポ酸は萎縮アクネ形態瘢痕を包含する瘢痕の治療に（特許文献７、Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅに付与）またアクネの治療に（特許文献８）これまで使用されてきたことである。これをアルカノールアミンおよびその他の有効成分と使用すると効果が顕著に改善される。リポ酸含有処方物は典型的にはリポ酸約０．１〜約７重量％を含有する。多くの実施態様はリポ酸１重量％以上、例えば約１．１重量％乃至約３−５重量％を含有している。一つの有効な実施態様はリポ酸約２重量％乃至約３重量％を含有している。
【００３６】
【特許文献７】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，９６５，６１８
【特許文献８】
米国特許出願第０９／４７５，５１４，１９９９年１２月３０日出願
【００３７】
アルカノールアミンアクネ組成物に有用であり、以下に例示される他の硫黄成分はグルタチオンである。「グルタチオン」なる用語にはトリペプチドＮ−（Ｎ−Ｌ−γ−グルタミル−Ｌ−システイニル）グリシン（しばしばＬ−グルタチオンと呼ばれる）、グルタチオン−ＳＨ，またはγ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙが包含され、様々な商品名例えばＡｇｉｆｕｔｏｌＳ，Ｃｏｐｒｅｎ，Ｄｅｌｔａｔｈｉｏｎｅ，Ｉｓｅｔｈｉｏｎ，Ｎｅｕｔｈｉｏｎ，Ｔａｔｈｉｃｌｏｎ，ＴａｔｈｉｏｎおよびＴｒｉｐｔｉｄｅ（いずれも商標）で販売されている。本発明のこの実施態様の利点は、グルタチオン、即ち、生存植物および動物細胞での主要な低分子量チオールが容易に入手可能であり、局所適用すると安全であることが知られていることである。本文で使用されるように、「グルタチオン」（即ち、ＧＳＨ）の性質および利点が本発明の実施化での有効成分として論述されている場合、生物学的に活性なグルタチオン誘導体が包含される。「グルタチオン誘導体」は、限定されるものではないが、還元グルタチオン（即ち、ＧＳＳＧ），グルタチオン塩、特に還元グルタチオンカリウムまたはナトリウム塩、およびグルタチオンアルキルエステル、特にＣ１−Ｃ１０アルキルエステル、殊にモノエステル例えばアシル化グリシンカルボン酸基を有するモノメチルエステルおよびモノエチルエステル（これらはグルタチオンの細胞レベルの増大を示しているので）（特許文献９、Ｍｅｉｓｔｅｒに付与された）、および対応するアミドおよびイミド（例えばＯｈｍｏｒｉ等に付与された特許文献１０に開示されているもの）を包含する。使用する場合、本発明のグルタチオン含有組成物は約０．５〜約１５重量％、さらに狭義には約５〜約１０重量％、またより一層狭義には約８重量％乃至約１０重量％でグルタチオンを含有している。
【００３８】
【特許文献９】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．４、７１０、４８９
【特許文献１０】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５、５４１、１６２
【００３９】
本発明の組成物は通常のアクネ医薬に使用されるその他の抗アクネ有効成分を含有するように処方することができる。これらの有効成分には、限定されるものではないが、過酸化物例えば過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイルおよび過酸化カルバミド；アルコール例えばエタノール、フェノキシエタノール、プロパノール、フェノキシプロパノール、レゾルシノール；皮膚を乾燥させることが知られているその他の化合物例えば酢酸エチル；酸例えばサリチル酸、アゼライン酸、フミン酸、デヒドロ酢酸およびピルビン酸；尿素および／またはセチルベタイン；シムノールサルフェート；コレートおよび／またはデオキシコレート；レチノイド例えばアダルパレン、トレチノイン、およびタザロテン；抗生物質例えばエリスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、テトラサイクリンおよびメロサイクリン；および先に述べたその他のもの、およびこれらのいずれかの混合物が包含される。前文に要約したように、アルカノールアミン有効成分と組み合わせてその他の抗アクネ有効成分を使用することにより、多くの症例で全体の治療法が改善される。通常の抗アクネ有効成分を有効量例えば市販品に見られる量でアルカノールアミン組成物に添加する；例示の範囲はそれらの記載とともに以下に開示する。しかしながら、アルカノールアミン組成物にその他の有効成分を含む多くの処方物は有効期間が短い。従って、通常のアクネ医薬を組み入れている本発明の好ましい方法は、市販のアクネ製品の局所適用前後に冒された皮膚領域に局所適用する方法である。好ましい実施態様では、アルカノールアミン組成物を通常のアクネ医薬適用後に適用する。
【００４０】
老齢およびたるんだ皮膚および筋刺激剤の使用を含む皮下筋組織の治療に特に適合する実施態様で、本発明の組成物は好ましくはカテコールアミン活性を示す佐剤成分、即ち、カテコールアミン、カテコールアミンン関連化合物及び／又はカテコールアミンン類似体とともに処方されている。「カテコールアミン」とは、神経伝達物質またはホルモンとして神経細胞に作用するアミン群のいずれか一つを意味する。交感神経作用を有するこの群の類似化合物は典型的にはカテコール（２−ヒドロキシフェノール）から誘導される芳香族部分および脂肪族アミン部分を有する分子である。カテコールアミンには、制限されるものではないが、ドパミン（５−ヒロキシトリプタミン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン；４−（２−アミノ−２−（メチルアミノ）エチル）１、２−ベンゼンジオール）およびエピネフリン（アドレナリン；４−（１−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）エチル）１、２−ベンゼンジオール）が包含される。本文で使用されているように、ドパ（３、４−ジヒドロキシーフェニルアミン）およびセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）もこの群に包含される。
【００４１】
カテコールアミン関連化合物には、カテコールアミン前駆体、カテコールアミン類似体、カテコールアミンの放出を増大させる化学薬品およびこれら同士のまたこれらとカテコールアミンンとの混合物が包含される。カテコールアミン前駆体には、合成経路のいずれのもの例えばチロシン、ドパ、フェニルアラニンおよびこれらの混合物が包含される。チロシンンが特に好ましい。カテコールアミン類似体には、限定されるものではないが、例えばノルエピネフィリンの放出を増大させる同様な機能を有する交感神経作用を持つアミン例えばチラミン、エフェドリン、アンフェタミンおよびこれらの混合物が包含される。カテコールアミンの放出を増大させる化学薬品は、特に代謝経路での例えば酵素の補助因子の放出を増大させる物、例えばテトラヒドロビオプテリンおよびピリドキシンならびにカテコールアミンを不活性化する酵素の阻害剤例えばカテコール−Ｏ−メチルトランスフェラーゼおよびモノアミノキシダーゼの阻害剤を包含する。
【００４２】
アルカノールアミン組成物の有効量のみが単独使用またはその他の成分と組み合わせて、皮膚、毛髪および爪に観察できる改善をなすのに必要とされる。それで、一般的な局所適用が担体と共同して達成され、そして特にアルカノールアミン成分がそれ自体で可溶性であるか、または有効に可溶化された（例えばエマルジョンまたはマイクロエマルジョンとして）適用で達成される。使用されるときは、担体は有効成分の不活性化または酸化を生じない意味で、また適用される皮膚領域には何も不利な効果を生じない意味で、不活性である。本発明の一つの好ましい実施化において、有効成分は皮膚病学的に許容し得る担体又はビヒクルと混合して（例えばローション、クリーム、軟膏、石鹸、スティック等として）適用され、それで局所適用が容易になり、また場合によっては例えば冒された皮膚および角質領域または毛髪を湿潤化することにより生じ得る追加の治療効果が得られる。皮膚病学的組成物のための担体は比較的簡単な溶剤または分散剤例えば水からなるものであるが、担体は局所適用にさらに適用性のある組成からなり、そして特に適用される皮膚でフィルムまたは層を形成して適用を局在化し、水への浸漬によるかまたは発汗による洗い落ちに対して若干の抵抗性および／または活性剤の経皮送達の助けを提供するものが一般に好ましい。多くの製剤が当該分野で知られていて、油および／またはアルコールおよび皮膚軟化性植物油、炭化水素油およびワックス、シリコーン油、動物または海洋生物油脂、グリセロール誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステルまたはアルコールまたはアルコールエーテル、レシチン、ラノリンおよび誘導体、多価アルコールまたはエステル、ステロール、リン脂質等、および一般的には乳化剤（非イオン性、陽イオン性または陰イオン性）を含むローションが包含されるが、皮膚軟化剤の幾つかは本来乳化性を有している。これらの同じ一般的成分は、成分の異なった比率を利用することにより、そして／または例えばゴム類のような増粘剤を包含させることにより、ローションよりもむしろクリーム、またはゲル、または固形スティックまたはその他の親水性コロイドの形態に処方することができる。一つの好ましい実施態様は、冒された領域を清拭するのに使用されるパッドを飽和させるのに使用される溶液であり；もう一つはクレンザーであり；もう一つはシャンプーであり；そして他のものはローション、クリームおよびゲルである。このような組成物は本文では皮膚的にまたは皮膚病学的に許容し得る担体と称し、当業者に知られている通常の技術を使用して処方される。
【００４３】
適当な担体には、水、アルコール、油等が包含され、有効成分を溶解または分散させる能力について選択される。一般に、担体中の有効成分の低濃度でも適用レジメおよび使用される悠幸有効成分および佐剤成分に基づいて適当である。温和な皮膚および毛髪状態は典型的には急性状態よりもさらに低い有効成分濃度を要する。しかし、反復適用を避けるための実際問題として、局所適用組成物は上述した有効成分量を含むように処方されるのが望ましい。一般に、本発明の方法の実施化にあたり、組成物は顔面、病巣および瘢痕にとって必要なように冒された皮膚領域に、しばしば着色カバーアップとして、または所定の間隔でクレンザーまたは皮膚、毛髪または爪のためのローション、クリームまたはゲルとして局所的に適用され、一般には、それぞれの引き続いた適用で段階的な改善が認められるのが普通である。今日までの臨床研究に基づいて判定された限りでは、不利な副作用には遭遇していない。本発明の利点は、本発明の組成物は処方箋を必要としないことにある。
【００４４】
本発明の局所組成物は、皮膚および毛髪ケア組成物及び化粧料で普通にみられる追加の成分を包含することができる。これらの成分は、例えば着色剤、皮膚軟化剤、皮膚コンディショナー、乳化剤、湿潤剤、保存剤、抗酸化剤、香料、キレート剤等であり、例えば、これらのものが組成物の他の成分と物理的にまた化学的に相容し得ることを条件とする。保存剤は、限定されるものではないが、Ｃ１−Ｃ３アルキルパラベンおよびフェノキシエタノールを包含し、典型的には全組成物を基にして約０．５重量％−約２．０重量％の範囲の量で存在する。典型的には全組成物を基にして約０．０１重量％−５重量％の範囲の量で存在する皮膚軟化剤は、限定されるものではないが、脂肪エステル、脂肪族アルコール、鉱油、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびこれらの混合物を包含する。典型的には全組成物を基にして約０．１重量％−約５重量％の範囲の量で存在する湿潤剤は、限定されるものではないが、多価アルコール例えばグリセロル、ポリアルキレングリコール（例えばブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、およびポリエチレングリコール）およびその誘導体、アルキレンポリオールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ジブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロールおよびこれらの混合物を包含する。典型的には全組成物を基にして約１重量％−約１０重量％の範囲の量で存在する乳化剤は、限定されるものではないが、ステアリン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアレス（ｓｔｅａｒｅｔｈ）２、ステアレス２０、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマーおよびこれらの混合物を包含する。典型的には全組成物を基にして約０．０１重量％−約２重量％の範囲の量で存在するキレート剤は、限定されるものではないが、エチレンジアミンン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその誘導体および塩、ジヒドロキシエチルグリシン、酒石酸およびこれらの混合物を包含する。典型的には全組成物を基にして約０．０２重量％−約０．５重量％の範囲の量で存在する抗酸化剤は、限定されるものではないが、ブチル化ヒドキシトルエン（ＢＨＴ），ビタミンＣおよび／またはビタミンＣ誘導体例えばアスコルビン酸の脂肪酸エステル、特にアスコルビルパルミタート；ブチル化ヒドキシアニソール（ＢＨＡ）；フェニル−α−ナフチルアミン；ヒドロキノン；プロピルガレート；ノルジヒドログアイアレチン酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｒｏｇｕｉａｒｅｔｉｃ  ａｃｉｄ）；ビタミンＥおよび／またはビタミンＥの誘導体（トコトリエノールおよび／またはトコトリエノール誘導体を包含）；パントテン酸カルシウム；緑茶エキス；混合ポリフェノール；およびこれらの混合物を包含する。上述のごとく、特に好ましい抗酸化剤は皮膚に対して追加の利点をもたらすもの例えばアスコルビルパルミタートである。（Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅに付与された（特許文献１１）、（特許文献１２）、（特許文献１３）、（特許文献１４）、（特許文献１５）、（特許文献１６）、（特許文献１７）、（特許文献��８）、（特許文献１９）、（特許文献２０）、（特許文献２１）、（特許文献２２）、（特許文献２３）およびの追加の成分および方法を参照）。
【００４５】
【特許文献１１】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．４，７７５，５３０
【特許文献１２】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，３７６，３６１
【特許文献１３】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，４０９，６８３
【特許文献１４】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，５４５，３９８
【特許文献１５】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，５７４，０６３
【特許文献１６】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，６４３，５８６
【特許文献１７】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，７０９，８６８
【特許文献１８】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，８７９，６９０
【特許文献１９】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，９６５，６１８
【特許文献２０】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，９６８，６１８
【特許文献２１】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．６，０５１，２４４
【特許文献２２】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．６，１６２，４１９
【特許文献２３】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．６，１９１，１２１
【００４６】
緩衝剤は多くの組成物で使用される。好ましくは、緩衝剤の量は、約４．５−約８．５の範囲のｐＨ，さらに好ましくは約５．５−約８．５、最も好ましくは約６．５−約８．０のｐＨを有する組成物が生じるものである。典型的な緩衝剤は化粧料で普通に見られる科学的にまた物理的に安定な剤であり、佐剤でもある化合物たとえばクエン酸、リンゴ酸およびグリコール酸緩衝剤を包含することができる。
【００４７】
上で要約したように、本発明のアルカノールアミン組成物は、一般用として入手可能な通常のアクネ医薬または処方箋により入手可能な該医薬の適用前後に適用することができる。これらの方法は中程度乃至重篤なアクネのための治療法に特に有効であり、そして本発明のアルカノールアミン組成物の抗炎症性および抗アクネ性質を有利に組み合わせ、先に記載したその他の抗アクネ成分のコメド分解、ケラチン分解および乾燥特性を利用し、一方これらの製品を皮膚（特に鋭敏な皮膚）に適用するときしばしば生じる赤みおよび炎症を最小限とする。多くの通常のアクネ医薬はサリチル酸０．５％−２％または過酸化ベンゾイル３％−１０％を含有し、ゲル、クリーム、アストリンゼント、バーおよびクレンザーとして販売されている製品Ａｖｅｅｎｏ（商標）、Ｂｅｎｖｏｘｙｌ（商標）、Ｂｉｏｒｅ（商標）、Ｃｌｅａｎ  ａｎｄ  Ｃｌｅａｒ（商標）、Ｃｌｉｎａｃ（商標）、Ｃｌｅａｒａｓｉｌ（商標）、ＣｌｅａｒＬｏｇｉｘ（商標）、Ｆｏｓｔｅｘ（商標）、Ｏｘｙ  Ｂａｌａｎｃｅ（商標）、ＰａｎＯｘｙ（商標）、ＳａｌＡｃ（商標）、Ｓｔｒｉｄｅｘ（商標）、Ｔｒｉｘ（商標）およびＺａｐＺｉｔ（商標）として上市されている。２０％アゼライン酸クリームはＦｉｎｅｖｉｎ（商標）の名前で販売されている。
【００４８】
本発明のアルカノールアミン組成物は、少なくとも一種のレチノイドを含有する組成物を局所適用する前後に使用すると、特に有用である。有用なレチノイドには、商業的に入手し得るアダパレン、タザロテンおよび／またはトレチノインが包含される。例えば、アダパレンはＤｉｆｆｅｒｉｎ（商標）として上市されたゲルまたは溶液として販売されている。トレチノインはＡｖｉｔａ（商標）、Ｒｅｎｏｖａ（商標）、Ｒｅｔｉｎ−Ａ（商標）およびＲｅｔｉｎ−Ｂ（商標）、Ｍｉｃｒｏ（商標）として上市されたクリーム、ゲルまたは被包ミクロスフェアとして販売されている。タザロテンはＴａｚｏｒａｃ（商標）として上市されている。有効な処方物は典型的には約０．０２５重量％−約０．１重量％でレチノイドまたはレチノイド混合物を含有している。本発明の利点は、レチノイド組成物とともにアルカノールアミン組成物を使用すると、レチノイドを単独で使用するときに必要とされるよりも少ないレチノイドを使用できるアクネ治療法が可能であり、何人かの患者で認められる皮膚刺激をさらに最小限とすることにある。彼ら自身が傷および吹き出物から逃れようと熱望している多くのアクネ患者が医薬を乱用する傾向があるのは不幸なことである。本発明の組成物の使用により、この量が低減され、レチノイドが提供し得る有益な正常化剥離特性を保証するアクネ病状を示している患者における医薬の使用期間を短縮し、また副作用を軽減することができる。本発明の組成物は皮膚刺激、特にアクネ領域を取り巻く領域で最小限とし、または除去する。その一方、同時にアクネ病巣を治療し、小孔サイズを低減する。
【００４９】
アルカノールアミン組成物はまた時にはアクネ症例特に炎症性丘疹および膿疱を持っている患者に使用される局所抗生物質例えばテトラサイクリン、クリンダマイシン、およびエリスロマイシンと組み合わせて使用することもできる。クリンダマイシンンは例えばＢｅｎｚａＣｌｉｎ（商標）、Ｃｌｅｏｃｉｎ  Ｔ（商標）、Ｃｌｉｎｄａｇｅｌ（商標）およびＣｌｉｎｄｅｔｓ（商標）（５％過酸化ベンゾイルも含む）として上市されたゲル，ローション、溶液で販売されている。エリスロマイシンはＥｍｇｅｌ（商標）として上市されたゲルで販売されている。ドキシサイクリンはＶｉｂｒａｍｙｃｉｎ（商標）一水和物懸濁液として上市されたテトラサイクリンである。別のテトラサイクリン、ミノマイシンはまたＭｉｎｏｃｉｎ（商標）懸濁液として上市されている。局所抗生物質は典型的には約０．０５−０．５％−約２％有効成分を含有している。１％抗生物質を含む処方物が普通である。レチノイド療法によるように、抗生物質が指示されている症例で抗生物質を伴うアルカノールアミン組成物に使用による利点は、より低い抗生物質用量またはより短期間の抗生物質レジメを使用し得ることである。先に述べたとおり、抗生物質の乱用は一般には望ましいものではなく、抗生物質の長期使用は、感染症、吐き気、胃腸の不調、光毒性およびその他の医薬との相互作用に対する感受性の増進をもたらすことが現今認められている。アルカノールアミンの使用は有利に治療を増進し、アクネの極端な炎症相を示す患者で改善をもたらすのに必要な抗生物質の量を最小限とし、副作用を最小限又は除去する助けをする。
【００５０】
本発明の組成物の局所適用と通常のアクネ医薬の局所適用とを組み合わせた治療法において、アルカノールアミン組成物は好ましくは最初に適用し、次いで市販の製品を適用する。これは製品によって生じる紅斑を防止する。以下の実施例ではこのために飽和パッドを使用した。アルカノールアミン組成物を冒された皮膚領域を清拭し、次にレチノイド、過酸化物または抗生物質を含むゲルまたはクリームで処置した。しかしながら、先に述べたとおり、いずれのその他の局所投与を使用することができる。代替の実施態様では、アルカノールアミン組成物を通常の医薬で処置した後または処置の間に投与する。二種の組成物を相互に直前又は直後に適用すると、最良の結果が得られるが、本発明は投薬の間の遅延期間に係わる実施態様を包含している。
【００５１】
電子筋肉刺激器または他のデバイスを使用して本発明のアルカノールアミン組成物を適用した後皮下筋緊張を増進させる実施態様では、組成物を典型的には老化およびたるんだ皮膚領域に適用し、次に皮下筋肉を収縮させるのに十分な電気パルスを該領域に適用する。典型的な刺激器は比較的高い電圧対巾比および不快感なしに最適な筋収縮を達成する勾配波形を有するパルスを送る。いずれの先に記載した筋肉刺激デバイス例えばスポーツマンおよび彼らのトレーナーおよび理学療法士が使用するデバイスを使用することができる。顔面運動器具が特に好ましい。（例えば、Ｉｃｅｎｂｉｃｅに付与された（特許文献２４），Ｒａｄｗａｎに付与された（特許文献２５）およびＫａｍｅｎｙに付与された特許文献２６）を参照）これらは電池または壁面電流を使用し、そして典型的には調節デバイスに接続した冒された皮膚領域に適用されるターミナルを包含しているが、電極を含む顔マスクを使用してもよい。
【００５２】
【特許文献２４】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．３，８６１，６５１
【特許文献２５】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．３，３８７，１４７
【特許文献２６】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．４，０６２，３６５
【００５３】
最適の刺激は典型的には比較的高い電圧対巾比および急勾配の波形を有するパルスを必要とする。低い上昇波面を有する高い電圧、広い巾のパルスは望ましくない刺痛感覚を生じる。低い電圧、広い巾のパルスは適切な筋収縮を誘起しない。好ましいデバイスは、個々の使用者の要望に応じた調節可能な振幅を持つパルス出力をていきょうする。これらは通常適当な筋収縮を誘起するのに最適な巾のシャープな上昇電圧波形を示す。殆どのデバイスは、少なくとも３個の電極を包含するが、１個または２個が十分であり、そして数は任意の所望の数に拡大してもよい。好ましい個々のパルスは二、三秒を超えない、好ましくは約５秒を超えない、そして最適には約１／４秒〜２秒の総期間を有し、約１２０ｍＡまでの出力電流を送り出すが、周波数、パルス幅、強度およびパルス信号を変えるより低いまたはより高いパルスを使用してデバイス製造業者が記載している通りのインパルスの量および強度を制御することができる。（例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｌｅｘｔｏｎｅ．ｃｏｍ．出のＦｌｅｘＴＯＮＥ（商標）を参照）市販の筋刺激器には、限定されるものではないが、Ｄｅｒｍａ−Ｔｏｎｅ（商標）顔面運動器具およびＦｌｅｘＴＯＮＥ（商標）電子筋刺激器が包含される。パルスの後で、出力電流がないときは、二、三秒を超えない、好ましくは約１０秒、最適には約１／２−４秒の間の休止期間がある。
【００５４】
ピークーピーク電流送達は筋肉組織の自然の脳刺激に類似させ、穏やかな電気パルスを筋肉に送り、メッセージがあたかも脳から来ているように、筋肉を収縮次いで弛緩させる。また、電子筋肉刺激は抗老齢処置の一部として皮下筋緊張を改善し、個々の外観を改善して化粧的利点を提供するだけではなく、筋刺激もしばしば微細な痛み、疲労およびストレスからの解放を提供し、処置後の全体の弛緩および元気回復に寄与する。
【００５５】
指サックとして手に装着するデバイスの指サックで電極を使用して適切な電気パルスを送る筋刺激器（Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅの（特許文献２７）または（特許文献２８））または手袋として（Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅの（特許文献２９））が記載されている。デザインは電気刺激を使用者が所望する体のどの領域にも、厄介な電流ターミナルまたは電極の接続を伴わず、有効かつ容易に適用することが可能である。処置サイクルは都合よく短いものである。デバイスは小型、持ち運び可能および軽量である。その他の者による簡便なデザインも使用し得る；例えば、Ａｒｖｅの（特許文献３０）およびＥｄｅｌｌの（特許文献３２）に説明されている顔面運動器具を参照。
【００５６】
【特許文献２７】
Ｕ．Ｓ．Ｄｅｓ．Ａｐ．Ｓｅｒ．Ｎｏ．２９／１４８，５５４，２００１年９月２４日出願そして２００２年３月７日許可
【特許文献２８】
Ｕ．Ｓ．Ｄｅｓ．Ａｐ．Ｓｅｒ．Ｎｏ．２９、１５１、０６８、２００１年９月３１日出願そして２００２年３月８日許可
【特許文献２９】
Ｕ．Ｓ．Ｄｅｓ．Ａｐ．Ｓｅｒ．Ｎｏ．２９／１４８，５６５，２００１年９月２１日出願そして２００２年３月２１日許可
【特許文献３０】
Ｕ．Ｓ．Ｄｅｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．２８２，９４９
【特許文献３１】
Ｕ．Ｓ．Ｄｅｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．３９１、１７３
【００５７】
瘢痕治療のために、本発明のアルカノールアミンン組成物を添加したシリコーンゲルシートまたはその他のリナメント（ｌｉｎａｍｅｎｔ）を使用することができる。これらは圧迫包帯または絆創膏であってよい。本発明の実施化に有用なシリコーンゲルシート典型的にはアルカノールアミンを含有するかまたは含浸した架橋ポリジメチルシロキサンである。本発明の利点は、ＤＭＡＥおよびその他の活性アルカノールアミンが、瘢痕を低減させるためのリポ酸および／またはシリコーンパッドまたはゲルシートを使用する先に開示した方法の有効性を増進させることにある（上で引用したＰｅｒｒｉｃｏｎｅおよびＰａｌｍｉｅｒｉ等の（特許文献３２）を参照）。
【００５８】
【特許文献３２】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，９６５，６１８
【００５９】
本発明の利点は、アルカノールアミン組成物の局所適用は、上に要約したように、数多くの有利な効果をもたらすことにある。アルカノールアミンは有利には皮膚の損傷および老化を、治療、予防し（Ｐｅｒｒｉｃｏｎｅの（特許文献３３））、皮下筋緊張を増大し（同書）、アクネ瘢痕およびその他の目障りを防止、治療し、そして、しばしば適用後１０−１５分以内に、皮膚小孔の目に見える収縮を生じ、それにより一層清潔な、一層滑らかに見える顔貌、一層強固な皮膚緊張および一層健康な顔色を生じる。結果は累積的である。連続適用により、皮膚緊張が増大し、小孔が時間と共により小さく、強固になり、特にアクネまたは瘢痕を持つ患者で、皮膚外観が増進され、ここで病巣および瘢痕が同時に低減する。有利な効果は即効性であり、そして本発明の処方物は皮膚および頭皮により十分に耐容し得る。既に論述した本発明の別の利点は、アルカノールアミンが抗炎症性であり、アクネを持つ人病巣および病巣周辺両方で紅斑を減少させることである。本発明の組成物は抗炎症性および抗アクネ性両方であるので、通常のアクネ医薬、特に処方箋を要する医薬と組み合わせて使用すると、これらの製品の頻繁な適用およびこれらの製品中の刺激成分の高い濃度の必要性が低下される。それで、組み合わせ治療は優れたアクネ治療法を提供するものである。合わせ勘案するに、これらの効果は全て皮膚の滑らかさ及び表面均一さを増加させる。
【００６０】
【特許文献３３】
Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．５，５５４，６４７
【００６１】
筋刺激デバイスを本発明のアルカノールアミン組成物とともに使用する場合、重要な利点は、組成物の局所適用によって生じる生化学的皮下筋肉刺激と一緒になった電子皮下筋肉刺激を使用することによる相乗効果である。神経伝達物質先駆体および電気パルスの同時提供により、電子または生化学的皮下筋肉刺激の一方を単独で使用することによって、または電子または生化学的皮下筋肉刺激を順次使用することによって、達成されるよりも一層大きな筋肉強化および緊張が生じる。この結果は処置を施した皮膚および身体領域に成型および緊張のさらに若々しい外観である。これは特に顔面で言えることである。組み合わせ治療はしわを減少させ、または鼻唇ひだ、下顎領域、および目の周りのたるみを固め、これによって、さらに滑らかな、しまった、若々しい外観が得られる。例えば小孔サイズの低減、瘢痕の減少、そして、存在しているときは、アクネ病巣の減少のような治療を使用する好ましい化粧効果のみならず、治療が全体的にくつろぎおよび元気回復感覚に寄与する利益を患者は享有する。時間がたつと、筋肉は実際には短縮されたように思われ、それによって処置を受けている人はあたかも美容整形術またはその他の美容外科術を受けたように見える。そして、治療法は、家庭、ヘルスクラブまたはジム等で煩雑な装置、処方医薬または外科術なしで、個人で一人で管理することができる。装置の操作に医師またはその他の技術者の助けを必要とせず、組成物の成分は安全である。現在までに分かっている限り、不利な副作用には遭遇していない。
【００６２】
典型的にはシャンプーまたはリンスとして使用した本発明の組成物による毛髪の処置によって、毛髪はさらに軟質となり、取り扱いやすくなり、輝きがあるようになり、そして日光または科学的に漂白した毛髪（塩素漂白した毛髪を包含する）の処置の効果は顕著である。個々の処置された毛髪を拡大すると、未処置のコントロールよりも、目に見えていっそう損なわれていないケラチンおよびより滑らかで、より切れ切れでないシャンクを示す。  アルカノールアミン組成物を爪に適用するとさらに光沢があるようになり、もろさが相当に少なくなる結果が得られる。何らかの理論に束縛されることを望むものではないが、脂質浸透剤を含有する好ましい組成物は有効成分を毛幹中にまた爪表面に送り込むものと思われ、ケラチンマトリックスを軟化し、ケラチンに皮膚軟化をもたらし、そしてさらに弾性を持つようにする。また、以下の実施例に例証するように、効果は累積的である。連続適用は毛髪および爪両方の外観を増進する。
【００６３】
以下の実施例は本発明をさらに例証し、説明するために提示されるものであり、なんら限定をするものと解すべきではない。他に指示のない限り、％は全て組成物の重量％である。
【実施例】
【００６４】
［実施例１］
５％ＤＭＡＥ，５％チロシンおよび１−３％リポ酸を含むリン脂質ベースローションを被験者の顔の皮膚に適用した。一時間以内に全ての被験者で小孔サイズが目に見えて減少した。拡大した小孔および少数の汚点を有する不均一な皮膚を示している被験者に、２−３カ月にわたって組成物を一日二回適用する開放性非ブラインド試験で、比較被験者の不均一な血色のよい顔色と比較すると、処置した被験者で極めて顕著な滑らかな、より陶器のような顔色が得られた。
【００６５】
［実施例２］
この実施例では本発明のアルカノールアミン組成物を瘢痕の処置に使用する試験を要約する。
【００６６】
二重盲検、プラセボコントロール試験を口蓋裂の外科手術を受けたばかりの１５人の子供で行った。３％ＤＭＡＥ，５％チロシンおよび３％リポ酸を含む処方物を、一年間にわたって両親が患者の唇に術後一日二回適用した。年の終わりに、試験患者は瘢痕が少なくなり、唇の奇形が認められず、全てが外科手術の証拠をより多く示していた比較未処置患者に勝る可成の改善を示した。
【００６７】
アクネ萎縮性瘢痕を示している８−１０人の患者の開放性、非ブラインド試験では、８カ月間５％ＤＭＡＥ，５％チロシンおよび５％リポ酸を含む処方物で一日二回処置した。試験グループの患者は瘢痕の８０％の低減を示した。
【００６８】
５％ＤＭＡＥ溶液および５％チロシンまたは５％チロシンおよび０．１−２％リポ酸を含む５％ＤＭＡＥ溶液のいずれかで飽和したシリコーンゲル包帯では、共に創傷治癒で同じタイプの創傷を包帯するのに使用したアルカノールアミンを含まない比較対象包帯にまさる顕著な改善が得られた。
【００６９】
［実施例３］
この実施例ではアクネの処置に本発明の組成物および方法を使用する効能を例証する臨床試験を記載する。
【００７０】
２％ジメチルアミノエタノール、０．５％チロシン，２％リポ酸および２％グリコ−ル酸を含むクリーム組成物を、８週間の期間中一日二回アクネ患者の冒された皮膚領域に適用した。炎症性および非炎症性病巣が顕著に低減した。
【００７１】
着色ベース中の３％ジメチルアミノエタノール、０．５％チロシンおよび１０％グルタチオンを含むカバーアップ組成物を必要に応じてアクネに冒されている皮膚領域の炎症性丘疹および小結節に適用した。病巣の重篤度の低下が観察されただけではなく、二週間の試験の間病巣治癒時間の長さが観察可能に短縮した。別の好都合なカバーアップ組成物は類似の試験で２％ジメチルアミノエタノール、２％リポ酸、１０％グルタチオンおよび０．２％チロシンを含んでいた。この組成物は病巣を乾燥させるのに特に有効であったことを患者が認めた。
【００７２】
２％ジメチルアミノエタノール、０．２％チロシンおよび０．２％リポ酸を含むクレンザー組成物を、アクネ患者の冒された皮膚領域を一日二回処方物で洗うことによって試験した。患者は四週間の試験で改善を示した。０．５％アスコルビルパルミタートおよび同一量のＤＭＡＥ，チロシンおよびリポ酸を含むクレンザーで洗った患者にも改善が見られた。
【００７３】
３％ジメチルアミノエタノール、０．５％チロシン、１％サリチル酸および０．１％リポ酸を含む溶液で飽和したパッドを、アクネ患者の冒された皮膚領域を、一日二回顔拭きとして使用した。数週間の試験期間の過程で改善が認められた。
【００７４】
５０人のアクネ患者が係わる二重盲検、プラセボコントロール試験で、上記のＤＭＡＥ製品を一日二回順次適用を含む集中治療を行った。試験患者は、まずＤＭＡＥクレンザーでクレンジングし、次いでＤＭＡＥで飽和したパッドを使用し、それから１０％ＤＭＡＥ，２％リポ酸および５％チロシンを含むカバーアップ組成物を適用した。比較対象グループは有効成分を含まない製品の同じベースで同じ療法に従った。処置した患者グループで病巣の消散に有意な（ｐ＜０．５）改善が認められた。
【００７５】
［実施例４］
この実施例では、通常の処置で認められる皮膚刺激を低減し、治療を最大限とするための、通常のアクネ処置と共に本発明の組成物を使用する効能を例証する。
【００７６】
一つの試験では、アクネ患者の冒されている皮膚領域を３％ジメチルアミノエタノール、０．５％チロシンおよび２％リポ酸を含む溶液で飽和したパッドで拭いた。その後に、市販の２％過酸化ベンゾイルゲル製品を製品のラベルの指示に従って同じ領域に適用した。同じ患者が後日過酸化ベンゾイルゲル単独を使用したときに認められるよりもこの順次の処置で一層少ない皮膚刺激が認められた。ＤＭＡＥ，チロシンおよびリポ酸を含む同じ組成物で飽和したパッドを市販の２％サリチル酸アクネ処置組成物の適用前にふき取り材として使用すると、同じ結果が得られた。治療が本発明の組成物での前処置を包含するときは、著しく低い皮膚刺激が認められた。
【００７７】
別の試験で、アクネ病巣に市販のＲｅｔｉｎ  Ａ（商標）を使用したとき認められた皮膚刺激および皮膚領域を予め本発明の組成物で処置したときに認められた刺激を比較した。この試験では、患者は冒されている皮膚領域を３％ジメチルアミノエタノール、０．２％チロシンおよび２％リポ酸を含む溶液で飽和したパッドで拭き、次に０．１％Ｒｅｔｉｎ  Ａ（商標）を適用した。本発明の前処置では、トレチノイン単独を適用したときに認められるよりも、皮膚刺激が顕著に低下している結果となった。Ｒｅｔｉｎ  Ａ（商標）に耐容し得ない患者は、トレチノインを適用する前に本発明のパッドでアクネを拭くと、それを使用できる。さらに、併合療法を使用する全ての患者でのアクネ皮膚領域はＲｅｔｉｎ  Ａ（商標）製品単独で処置した領域に対して相当に改善されていた。
【００７８】
［実施例５］
５％ＤＭＡＥおよび５％チロシンを含む処方物を被験者の顔に適用し、次に一週間一日一回市販のＤｅｒｍａ−Ｔｏｎｅ（商標）顔マッサージ器を使用して電子筋肉刺激の標準２０−３０分処置を施した。より少ない目及び口ラインと共に顕著に若々しい顔の外観が、５−６日後顔マッサージ器のみを使用した比較対象グループと比較すると、ＤＭＡＥ前処置を使用したグループで認められた。
【００７９】
［実施例６］
０．１％−３％ＤＭＡＥをリンン脂質ベース、陽イオンヘアコンディショナーベース、または非イオン性シャンプーに含むように処方されたヘアリンスはいずれも、全体のヘア取り扱い性、軟らかさおよび輝きの自由な、非ブラインド比較において、有効成分なしの同じヘアケア製品よりすぐれていた。この効果は日光および塩素漂白毛髪を持つ被験者で顕著であった。
【００８０】
一方の手の先をリンン脂質ベース中の３％ＤＭＡＥおよび５％チロシンを含む溶液に浸した被験者の指爪は、ベースのみに浸した他の手の指爪よりも、もろさがより少なく、より滑らかであった。溶液を局所的に爪にまたはブラシで爪に適用したとき、同じ効果が見られた。
【００８１】
上記の記載は当業者に本発明の実施化を教示するためであり、記載を読んだ当業者に明らかとなる全ての自明の変更、変化を詳述することを意図するものではない。しかし、このような自明の変更、変化は、以下の特許請求の範囲で定める本発明の範囲内に包含されることが意図されている。特許請求の範囲は、文脈が特に反対を指示しない限り、請求している成分および意図した目的を充足するのに有効な任意の順序の工程を包含することを意図している。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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2005500278.tif 000042