(57)【要約】本発明は漢方薬組成物に関し、特に、薬物中毒治療用漢方薬組成物に関する。本発明はその製造方法と適用方法にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物中毒の禁断症状を治療する漢方薬組成物であって、１００投与分に対して以下の成分（ｇ）を含んでいることを特徴とする漢方薬組成物：
朝鮮人参(panax ginseng root)６８〜２２５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)３８〜１１２
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)３８〜１１２
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)３８〜１１２
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)３１〜９３
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)５６〜１６８
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)７５〜２２５
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)６２〜１８７
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)７５〜２２５
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)３１〜９３
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)７５〜２２５
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)１１２〜３３７
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)６２〜１８７。
【請求項２】
薬物中毒の禁断症状を治療する漢方薬組成物であって、１００投与分に対して以下の成分（ｇ）を含んでいることを特徴とする請求項１記載の漢方薬組成物：
朝鮮人参(panax ginseng root)１０２〜１７１
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)１１２〜１８７
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)５６〜９４
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)５５〜９４
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)４７〜７８
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)８４〜１４０
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１１２〜１８７
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)９４〜１５６
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)１１２〜１８７
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)４７〜７８
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１１２〜１８７
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)１６９〜２８１
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)９４〜１５６。
【請求項３】
薬物中毒の禁断症状を治療する漢方薬組成物であって、１００投与分に対して以下の成分（ｇ）を含んでいることを特徴とする請求項２記載の漢方薬組成物：
朝鮮人参(panax ginseng root)１３７.５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)１５０.０
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)７５.０
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)７５.０
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)６２.５
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)１１２.５
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１５０.０
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)１２５.０
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)１５０.０
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)６２.５
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１５０.０
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)２２５.０
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)１２５.０。
【請求項４】
様々な投与形態で提供されることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の漢方薬組成物。
【請求項５】
投与形態は、トローチ、カプセル、煎出物、ブッカル錠、顆粒、丸薬、粉末、懸濁液、溶剤、ドロップ、あるいはドロップ丸薬であることを特徴とする請求項４記載の漢方薬組成物。
【請求項６】
煎出物であることを特徴とする請求項４記載の漢方薬組成物。
【請求項７】
薬物中毒治療薬に混入されることを特徴とする請求項１記載の漢方薬組成物。
【請求項８】
揮発油並びにシナモマムセシア樹幹皮、アンモマムビロサム果実、エンゲリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根の留物が、朝鮮人参、ブサスマルテンシイカルチ、アコニタムカルミカエリデブクス根、チザンドラチネシス果実、パエオニアラクチフロラ根、コリダリスツルチャニノビイ塊茎、サルビアミルチオリザ根、ジジファスジュジュバ種及びグリシリザウラレンシス根の水又はアルコールの抽出物と混合され、必要に応じて薬剤キャリアが加えられていることを特徴とする請求項１記載の漢方薬組成物。
【請求項９】
ツイーン８０が、揮発油並びにシナモマムセシア樹幹皮、アンモマムビロサム果実、エンゲリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根の留物に加えられており、朝鮮人参、ブサスマルテンシイカルチ、アコニタムカルミカエリデブクス根、チザンドラチネシス果実、パエオニアラクチフロラ根、コリダリスツルチャニノビイ塊茎、サルビアミルチオリザ根、ジジファスジュジュバ種及びグリシリザウラレンシス根の抽出物はアルコール抽出物であることを特徴とする請求項８記載の漢方薬組成物。
【請求項１０】
混合物は苛性ソーダでｐＨ６に調整され、その後に水が加えられることを特徴とする請求項８記載の漢方薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、伝統的な漢方薬に関し、特に、朝鮮人参、アコニタムカルミカエリデブクス根、シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)、アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)その他で製造される薬物中毒症治療用の漢方薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は薬物中毒症治療用漢方薬に関する。ここに言う薬物中毒症治療とは、阿片等の中毒性薬物の習慣的使用後に現れる中毒症状を治療することである。阿片はジアモルフィン、コカイン、モルフィン、大麻等の薬物の１種であり、痛みを和らげ、麻酔効果があり、使用者に肉体的のみならず精神的に依存させる力を有する。阿片は苦く、身体を暖める。阿片喫煙当初には喫煙者は至福感を味わうであろう。吸引された煙は使用者の身体中に広がり、頭から足先まで快感を味わうであろう。しかし、使用者は徐々に中毒となる。喫煙後、使用者の内臓や精神は高揚し、腕や脚は弛緩する。火で炙ることにより煙は肺臓に吸い込まれ、血管に流れ込み、血中に混入し、内臓に広がり、身体中に循環する。長期間の使用によって、毒性が沈着し、使用者の精神と血液に損傷を与え、内臓までも蝕む。阿片の薬害は良く知られており、社会問題となっており、撲滅すべき対象である。
【０００３】
薬物中毒を治療する２つの伝統的な治療法が存在する。１つはメタドン(methadone)やロエトルフィン(roetorphine)のごとき痛みを強力に抑える薬剤の使用であり、投与量が徐々に減らされるものである。最初は中毒患者の痛みが軽減するが、投与量の減少には長期を要し、新たな依存症状が現れることがある。他方の方法は、アニリンイミダゾールクロニジン(anilin imidazole clonidine)やロフェキシジン(lofexidine)等の非麻薬剤を使用する。これら薬剤は様々な禁断症状に対して有効であり、治療期間は短く、新たな中毒患者が発生することもない。しかし、この方法は多量の薬剤投与を必要とし、疾病出現率が高い。
【０００４】
加えて、薬物中毒治療のための漢方薬が報告されている。例えば、ポリガラテレフィオイデス(Polygala telephioides)、コドノプシスピロスラ(Codonopsis Pilosula)根、中国アンゲリカ(Chinese angelica)根、及び隆起ガスウトロディア(gastrodia)塊茎で製造される“ドンタン(Dongtang)薬剤中毒治療カプセル”（漢方薬誌１９９８年版（６））；カペジャスミン(capejasmine)、アウクランディア根(aucklandia root)、ルバルブ(rhubarb)、及びコリダリス塊茎(corydalis tuber)で製造される“薬物中毒治療カプセル”（中国検査処方-１９９７（６））；コリダリス塊茎、曼荼羅花、及びエピメディウム(epimedium)で製造される“ヤンヤン薬物中毒治療薬”（グイヤン中国漢方薬科大学報告書-１９９５（１））；コリダリスツルチャリノビイ塊茎(Corydalis turschaninovii tuber)、ラムラスウンカリアエカムウンシス(Ramulus Uncariae Cum Uncis)、距骨根、及びコリセプス(Coryceps)で製造される“フファンドンギャンガオ(Fufang Dongyuan Gao)”（中国医学と西洋医学誌-１９９５（９））；距骨、コリダリス塊茎、トリカブト根茎、曼荼羅果実、及びコルディセプスで製造される“フカンカプセル”（中国医学薬物中毒報告-１９９５（４））；米国朝鮮人参(American ginseng)、コリダリス塊茎、アンゲリカポリモルファ根、柴胡根、及び桂樹幹皮で製造される“薬物中毒救済薬”（ガンス科学技術情報-１９９４（３）；大型花エゾナミキ根、三つ葉黄蓮根、エジアオ(Ejiao)、及びバーバリウルフベリー(barbary wolf berry)根皮で製造される“フメン混合薬”（北京中国医学大学報告書-１９９６（４））；処理済みシチュアントリカブト(Sichuan aconite)根、乾燥生姜、朝鮮人参、ソウル野生生姜草(herb of seoul wildginger)、及びアムールコルク(amur corktree)樹皮で製造される“イジエリン”（南京中国医科大学報告書-１９９７（４））である。他には、中国特許ＣＮ００１１４３５７、ＣＮ００１２０５２２、ＣＮ０１０９４３３、ＣＮ００１２１３０５、ＣＮ９７１１６０３６、ＣＮ９７１０８００８、ＣＮ９９１０３２５５、及びＣＮ９５１１４００６が教示する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前述の薬剤の一部は薬効が弱く、一部は高価な材料を使用しており、一部は効果に疑問があるため、開発途上である。
【０００６】
本発明は、安定した薬効で安全であり、入手が容易であって副作用が少なく、安価な薬物中毒治療薬組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は阿片禁断症状治療用漢方薬組成物を提供する。本発明の漢方薬組成物は阿片禁断症状を緩和させて薬物依存を解消させるため、伝統的な代替物並びに治療法と協調することができる。
【０００８】
本発明の漢方薬は、暖化成分である朝鮮人参(panax ginseng root)とアコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli debx root)を主成分とする。これら２成分は脾臓と腎臓を活性化させ、身体エネルギーを高め、内臓機能を増強するため、本発明漢方薬の主要成分である。シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)、アモマムビロサム果実(amomum vollosum fruit)及びスチザンドラチネンシス果実(schizandra chinensis fruit)はそれら２成分を補助するように混合され、脾臓と腎臓をさらに活性化させる。これら３種の薬剤は下痢止め、汗止め、射精阻止、並びに鎮痛効果のごとき薬効も有している。さらに、アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)とパエオニアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)がその中に混入されて基礎的治療の援助を行い、女性血液に栄養を与え、血行を改善し、肝臓に栄養を与え、痛みを緩和し、麻痺を和らげる。さらに、サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)とジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)が混入されてさらに基礎的薬効を高め、血液を豊かにし、神経を慰め、発汗を抑えて止汗作用を提供する。さらに、グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)が混入され、活力を補給し、肺臓を活性化し、咳を静め、解毒し、痛みを抑える。それらは煎出処理され、経口薬を提供する。本発明の漢方薬は、脾臓と腎臓に障害を持ち、生命力が弱く、血行が悪く、毒による心臓疾患の中毒者に利用される。漢方弁証法的な薬物依存治療原理に従えば、治療原理は脾臓と腎臓を暖め、活力を与え、血液を豊かにし、気の流れを促進し、血液の循環を向上させ、精神的なステレスを開放させることで薬物依存から脱却させるものである。
【０００９】
本発明の薬物中毒症治療薬の効果は中国のシャンクシ省ウェイナン市(Shanxi’ Weinan)、キシアン市(Xian)及びヤンタ市(Yanta)の治療院で臨床的に証明されている。また、中国薬物依存症研究所は本発明の漢方薬組成物を長期型と短期型に対して試験した。その長期型薬剤はラットで試験された。１度に１５０ｇ/ｋｇ投与されたが、ラットに毒物症状は現れず、死んだ個体もなかった。最大投与量は１５０ｇ/ｋｇを超えた。長期的な最大投与量は１５ｇ/ｋｇに固定され、化学的濃縮と注入限度に対して増量されなかった。毒物反応を発生させることは可能であり、１例では、ラットと犬に対して長期間に大量投与が継続されると（ラット：１００ｇ/ｋｇ以上、犬：３０ｇ/ｋｇ以上）消化器官、肝臓及び胃腸のごとき内臓に障害を与える。しかし、ラットに対して７５ｇ/ｋｇ以下、犬に対して２０ｇ/ｋｇ以下の投与量を２ヶ月継続した場合には毒性反応は見られなかった。大量投与された実験対象群の何匹かの動物の白血球数は血液検査では高かったが、健康に異常性は見られなかった。血液生化学検査では諸群間に大きな相違は現れなかった。
【００１０】
キシアン医科大学(Xian Medical College)は本発明の薬物中毒治療用漢方薬組成物製造法を開発した。この技術によれば、５種の主要成分が選択された。アコニチンはアコニタムカルミカエリデブクス根（煎出物）の１つの主要成分であり、薬剤安全基準で管理されている。パナックスサポニン(panax saponin)は主成分である朝鮮人参の１つの主要な成分であり、基準に沿って抽出される。本発明の漢方薬に対する安定性試験により３ロットが選択された。これらサンプルは３ヶ月間観測され、基準に沿って検査された。その結果、本発明の漢方薬組成物は安定していることが証明された。
【００１１】
本発明の漢方薬組成物は以下の成分を含んでいる。
（１００投与分における含有量：ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)６８〜２０５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)（煎出物）７５〜２２５
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)３８〜１１２
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)３８〜１１２
シチザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)３１〜９３
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)５６〜１６８
パエオニアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)７５〜２２５
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)６２〜１８７
コリダリスツルツチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)７５〜２２５
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)３１〜９３
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)７５〜２２５
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)１１２〜３３７
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)６２〜１８７
好適な処方は以下を含む。
【００１２】
（１００投与分における含有量：ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)１０２〜１７１
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)（煎出物）１１２〜１８７
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)５６〜９４
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)５６〜９４
スチザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)４７〜７８
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)８４〜１４０
パエオニアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１１２〜１８７
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)９４〜１５６
コリダリスツルツチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)１１２〜１８７
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)４７〜７８
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１１２〜１８７
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)１６９〜２８１
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)９４〜１５６
最好適な処方は次を含む。
【００１３】
（１００投与分における含有量：ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)１３７.５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)（煎出物）１５０.０
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)７５.０
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)７５.０
スチザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)６２.５
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)１１２.５
パエオニアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１５０.０
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)１２５.０
コリダリスツルツチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)１５０.０
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)６２.５
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１５０.０
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)２２５.０
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)１２５.０
本発明の漢方薬の投与形態はトローチ、カプセル、経口液、煎出液、錠剤、顆粒、丸薬、粉末、懸濁物、溶剤、ドロップ等であり、好適な形態は経口液である。薬剤の運搬体はスターチ、サッカロース、ラクトース、フルクトース、他の糖類、セルロース誘導体、β-シクロデキストリン、フォスファチド物質及び他の伝統的な補助物質糖であり、湿潤剤あるいは潤滑剤として加えることができる。本発明の薬剤は１日３回、毎回２、３投与分づつ経口投与され、徐々に減量される。
【００１４】
本発明の漢方薬組成物は次のように製造される。シペラスロツンダス根、アモマムビロサム果実、アンゲリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根を１.５時間水中に浸す。水量はそれら４種の成分の８倍であり、１.５時間の蒸留で得られた揮発油（収率０.２６〜０.４１％）と留出物（回収比１：１）にツイーン(tween)８０（製品）８０（０.５％の製造量）を加え、混合物を用意する。その混合物を別容器に入れて寝かせる。朝鮮人参の粗粉末をエタノールと混合し、７５％濃度となるように３回加熱して周流させる。エタノール量はそれぞれ５倍、４倍、５倍とし、加熱時間はそれぞれ４時間、２時間、２時間とする。続いて、回収エタノールを濾過し（回収率約８〜１０％）、混合後に２４時間冷蔵保管し、周流させる。ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsche)の残留物を６倍の水で３０分間隔にて３回煎出し、加熱後に濾過物を組み合わせ、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで加熱し、濾過液を加えて混合する。続いてエタノールを９５％の濃度となるように加え、エタノールの濃度が７０％に変化したときに２４時間冷蔵保管する。次に濾過してエタノールの臭いが無くなるまで濾過物のエタノールを回収する。主要濾過物を抽出残留物と混合し（ブサスマルテンシイカルチを除く）、１.５時間水中に浸し、混合物をそれぞれ３時間、２時間、１.５時間煎出処理する。加える水量はそれぞれ８倍、６倍、６倍である。濾過物を組み合わし、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）になるまで加熱濃縮する。次に９５％となるようにエタノールを加え、エタノール濃度が６５％となったら冷蔵し、２４時間寝かす。続いて濾過し、濾過物からエタノールを回収し、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで濃縮させる。濾過物の３倍の水を加えて混合し、２４時間寝かせた後に濾過する。濾過物と薬剤の抽出残留物を苛性ソーダと混合し、濃度１０％に溶解させてｐＨ６とし、蒸留水１０００ｍｌを加える。その後に容器注入、カバー、殺菌、包装ステップが続く。
【００１５】
本発明の漢方薬に対する臨床有効性の研究は次の実験で実施された。
【００１６】
実験プログラム
１．実験計画：多元オープン試験
２．被験者選択：１６歳から６０歳、男女
治療対象患者は中程度の阿片依存症であり、ＤＳＭ-ＩＶ阿片依存症治療基準に則した者である。また患者は明白な中毒症状を有し、治療前に常時フリークアウト状態の者である。尿サンプルのモルフィネ試験やナロキソン試験は利用が容易であるがフリークアウト検出法は限定的である。
【００１７】
この漢方薬が衰弱状態禁断症状に使用されると、治療後の衰弱状態禁断症状は１３以上にマークされる。
【００１８】
３．対象外被験者：精神病疾者あるいは心臓、肝臓、腎臓に疾患を有する者、及び虚弱者または妊婦や授乳期の女性
４．試験投与：本発明の煎出薬（略称：ＹＡＤ）（１０ｍｌ投与量）塩酸メタドン煎出物（略称：メタドン）
５．投与計画
６．解毒化治療に使用
ＹＡＤ：中度の阿片依存症用。１日目から３日目：１日３回２、３瓶づつ；４日目から１０日目：１日３回、１瓶づつ
組み合わせ治療群：高度の阿片依存症用。１日目から３日目：メタドン３０から５０ｍｇ/日の割合で１日３回、ＹiＡn煎出物２、３瓶づつ；４日目から１０日目：１日３回、ＹiＡn１瓶づつ
７．１０日間の解毒治療後の衰弱状態禁断症状治療に使用。毎回ＹＡＤ１瓶
１１日目から２０日目：１日３回
２１日目から３０日目：１日２回
３１日目から４０日目：１日１回
８．等級記録
医療担当者は試験前に臨床計画と予備試験で訓練された。記録は専門員により取られた。結果は医科を含んでいる。
【００１９】
禁断症状評価スケール：評価は処置前と処置中に、毎日の午前中投与後１時間後に実施された。症状は５段階に分けられた。深刻度は４段階で、レベル０（無反応）、レベル１（軽度：質問すると答える程度の症状）、レベル２（中程度：症状に耐えることができる）及びレベル３（重症：症状に耐えられない）である。ハミルトン苦悩スケール（ＨＡＭＡ）：３回試験。試験前に薬物中毒症状がでた場合の１回、治療５日目及び治療最終日。患者が特殊な精神的阻害を表すときその症状を記述。
【００２０】
衰弱性禁断症状評価スケール：５日毎に試験し、１１日目に開始。臨床症状は程度に応じて４レベルに分類する。無症（無症状）、軽症（症状が現れない）、中症（症状が容易に知覚できる）及び重症（耐えられない程度）である。
【００２１】
９．治癒効果の評価
解毒マーク（欲求、苦悩及び不眠症の全マーク数は１０以内；禁断症状マークの各レベルは０）
禁断症状に対する毎日の評価マーク：主要禁断症状の毎日の評価マーク：苦悩スケール評価、等々。治療が中断されたとき無禁断症状。０.４から０.８ｍｇのナロキソン(naloxon)筋肉注射。結果は陰性または尿サンプル試験で陰性。尿試験が陽性または疑わしければ、０.８ｍｇのナロキソン筋肉注射。
治療結果
解毒効果分析：
表１で示すＹＡＤ群で１５４名の患者が３から４日間で解毒され（３１.１１％）、９８.７８％の患者は１０日間で解毒された。組み合わせ治療群内で２９名の患者が３から４日間で解毒された（３８.６７％）、９４.６７％の患者は１０日以内に解毒された。両群で６０％以上の患者が５から７日以内に解毒された。
【００２２】
【表１】
2005533797.tif 000002
解毒の全マーク分析
表２は治療中のＹＡＤ群の解毒の全マークの日毎の変動を示す。
【００２３】
両グループ間の非投与及び投与間の相違は明らかであり、統計的にはｐ＜０.０００１である。組み合わせ治療群２はメタドンでの治療期間を経ており、ＹＩＡＮ煎出物のみが使用されると解毒治療の全マークは１１.１２±５.５２に減少する。ＹＩＡＮ煎出物の使用後３日目から５日目以降、解毒の全マークは表３で示すように大きく減少する。
【００２４】
【表２】
2005533797.tif 000003
【００２５】
【表３】
2005533797.tif 000004
主要禁断症状の日毎変動
表４はＹＡＤ群と組み合わせ治療群１の主要禁断症状のマークの日毎の減少を示す。主要禁断症状とは空腹、苦悶、流涙、骨痛症、筋痛症、腹痛症、下痢症及び不眠症である。投与前後を比較すると、ＹＡＤ群の相違は明白であり（Ｐ＜０.００１）、組み合わせ治療群１は腹痛と下痢を除いて不明瞭な相違であり、他は明白な相違を有する（Ｐ＜０.０１  Ｐ＜０.００１＞）。
【００２６】
【表４】
2005533797.tif 000005
空腹変動分析：
表５はＹＡＤ群と組み合わせ治療群１の投与前後の苦悶スケールの明白な相違を示す。
【００２７】
【表５】
2005533797.tif 000006
長期型禁断症状の治療効果
長期型禁断症状の治療に使用されたＹＡＤの全マーク分析
表６で示すように、長期型禁断症状の全マークは治療前は１３.６２±３.８０であった。長期型禁断症状は、治療中は５日毎にマークされ、全マークは治療前の全マークと比較された。大きな相違が観察された（Ｐ＜０.０００１）
【００２８】
【表６】
2005533797.tif 000007
結論
本発明の試験は多元オープン試行実験として設計され、強制及び自由意志による対象者に対して実施された。その目的の１つは強制治療院の信頼性審査であった。また別目的は自由意志の薬物患者に対する漢方医学の経験を積むことであった。結果は強制治療院において、ＹＡＤは禁断症状を効果的に制御でき、禁断症状の全マークは治療後に大きく減少し、空腹、苦悩、落涙、骨痛症、筋痛症、腹痛症、下痢、及び不眠症が大きく改善された。薬物中毒を治療する本発明治療薬の効果は確認された。初期、特に最初の３日間にメタドンが使用されると効果はさらに高まった。しかしながら、メタドンは依存性があり、薬物の使用停止が困難であり、薬効があろうと新たに依存性が発生することがあった。一方、漢方薬は薬効が継続し、依存性はなかったが、薬効は遅く、完全には禁断症状を抑えることができなかった。しかし、両者を組み合わせることでそれら欠点は克服できた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
本発明の漢方薬組成物は以下によってさらに理解されよう。
【００３０】
実施例１
煎出薬の製造：
処方成分（１００投与分における量ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)１３７.５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)
(煎出物)１５０.０
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)７５.０
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)７５.０
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)６２.５
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)１１２.５
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１５０.０
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)１２５.０
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)
(vinegar bake)１５０.０
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)６２.５
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１５０.０
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)２２５.０
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)１２５.０
製造：
上記の成分を準備し、シペラスロツンダス根、アンモナムビロサム果実、アンジェリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根を水中に１時間半浸す。水量はこれら４種の８倍である。蒸留で得られた揮発油（産率０.２６〜０.４１％）と留物（回収比１：１）にツイーン(tween)８０（製品）８０（０.５％の製品量）を加え、混合物を準備する。混合物を別容器で保存する。朝鮮人参の粗粉末を７５％濃度にエタノールと混合し、３回加熱して周流させる。エタノールの量はそれぞれ５倍、４倍、５倍とし、加熱時間はそれぞれ４時間、２時間、２時間とする。続いて回収されたエタノール（収率約８から１０％）を濾過し、混合後に冷却保存して２時間周流させる。ブサスマルテンシイカルチの澱を６倍の水で３回煎出し、毎回３０分寝かせて煎出後に沸騰させ、濾過物を組み合わせて相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）になるまで加熱し、濾過液を加えて混合し、濃度９５％にエタノールを混入し、エタノール濃度が７０％になったとき冷却保存し、２４時間寝かせる。次に濾過し、濾液からエタノールを回収し、エタノールの匂いを完全に放散させる。主処方の残留薬を抽出澱と混合し（ブサスマルテンシイカルチ除外）、１時間半水中に浸し、それぞれ２時間、２時間、１時間半で３回煎出処理する。加える水の量はそれぞれ８倍、６倍、６倍とする。濾液を組み合わせ、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで加熱し、９５％濃度にエタノールを加え、エタノール濃度が６５％になったら冷却保存し、２４時間寝かせて濾過する。次に濾液からエタノールを回収し、濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで濃縮する。次に濾液の３倍の水を加えて混合し、２４時間寝かせる。濾液と抽出澱とを１０％に苛性ソーダと混合してｐＨ６とし、１０００ｍｌに蒸留水を加える。完成物を容器に注ぎ、覆いをして殺菌及び包装する。
【００３１】
実施例２
煎出薬の製造：
処方成分（１００投与分における量ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)１３７.５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)
(煎出物)１５０.０
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)７５.０
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)７５.０
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)６２.５
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)１１２.５
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１５０.０
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)１２５.０
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)
(vinegar bake)１５０.０
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)６２.５
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１５０.０
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)２２５.０
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)１２５.０
製造：
上記の成分を準備し、シペラスロツンダス根、アンモナムビロサム果実、アンジェリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根を水中に１時間半浸す。水量はこれら４種の８倍である。蒸留で得られた揮発油（産率０.２６〜０.４１％）と留物（回収比１：１）にツイーン(tween)８０（製品）８０（０.５％の製品量）を加え、混合物を準備する。混合物を別容器で保存する。朝鮮人参の粗粉末を７５％濃度にエタノールと混合し、３回加熱して周流させる。エタノールの量はそれぞれ５倍、４倍、５倍とし、加熱時間はそれぞれ４時間、２時間、２時間とする。続いて回収されたエタノール（収率約８から１０％）を濾過し、混合後に冷却保存して２時間周流させる。ブサスマルテンシイカルチの澱を６倍の水で３回煎出し、毎回３０分寝かせて煎出後に沸騰させ、濾過物を組み合わせて相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）になるまで加熱し、濾過液を加えて混合し、濃度９５％にエタノールを混入し、エタノール濃度が７０％になったとき冷却保存し、２４時間寝かせる。次に濾過し、濾液からエタノールを回収し、エタノールの匂いを完全に放散させる。主処方の残留薬を抽出澱と混合し（ブサスマルテンシイカルチ除外）、１時間半水中に浸し、それぞれ２時間、２時間、１時間半で３回煎出処理する。加える水の量はそれぞれ８倍、６倍、６倍とする。濾液を組み合わせ、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで加熱し、９５％濃度にエタノールを加え、エタノール濃度が６５％になったら冷却保存し、２４時間寝かせて濾過する。次に濾液からエタノールを回収し、濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで濃縮する。次に濾液の３倍の水を加えて混合し、２４時間寝かせて濾過する。濾液と前述の薬剤材料の抽出澱とを混合し、混合物を乾燥処理して顆粒状に粉砕し、１００投与分に分包する。
【００３２】
実施例３
煎出薬の製造：
処方成分（１００投与分における量ｇ）
朝鮮人参(panax ginseng root)１３７.５
アコニタムカルミカエリデブクス根(aconitum carmichaeli Debx root)
(煎出物)１５０.０
シナモマムカシア樹幹皮(cinnamomum cassia stem bark)７５.０
アモマムビロサム果実(amomum villosum fruit)７５.０
チザンドラチネンシス果実(schizandra chinesis fruit)６２.５
アンゲリカポリモルファ根(angelica polymorpha root)１１２.５
パエオアラクチフロラ根(paeonia lactiflora root)１５０.０
シペラスロツンダス根(cyperus rotundus root)１２５.０
コリダリスツルチャニノビイ塊茎(corydalis turschaninovii tuber)
(vinegar bake)１５０.０
ブサスマルテンシイカルチ(buthus martensii karsch)６２.５
サルビアミルチオリザ根(salvia miltiorrhiza root)１５０.０
ジジファスジュジュバ種(zizyphus jujuba seed)(parch)２２５.０
グリシリザウラレンシス根(glycyrrhiza uralensis root)１２５.０
製造：
上記の成分を準備し、シペラスロツンダス根、アンモナムビロサム果実、アンジェリカポリモルファ根及びシペラスロツンダス根を水中に１時間半浸す。水量はこれら４種の８倍である。蒸留で得られた揮発油（産率０.２６〜０.４１％）と留物（回収比１：１）にツイーン(tween)８０（製品）８０（０.５％の製品量）を加え、混合物を準備する。混合物を別容器で保存する。朝鮮人参の粗粉末を７５％濃度にエタノールと混合し、３回加熱して周流させる。エタノールの量はそれぞれ５倍、４倍、５倍とし、加熱時間はそれぞれ４時間、２時間、２時間とする。続いて回収されたエタノール（収率約８から１０％）を濾過し、混合後に冷却保存して２時間周流させる。ブサスマルテンシイカルチの澱を６倍の水で３回煎出し、毎回３０分寝かせて煎出後に沸騰させ、濾過物を組み合わせて相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）になるまで加熱し、濾過液を加えて混合し、濃度９５％にエタノールを混入し、エタノール濃度が７０％になったとき冷却保存し、２４時間寝かせる。次に濾過し、濾液からエタノールを回収し、エタノールの匂いを完全に放散させる。主処方の残留薬を抽出澱と混合し（ブサスマルテンシイカルチ除外）、１時間半水中に浸し、それぞれ２時間、２時間、１時間半で３回煎出処理する。加える水の量はそれぞれ８倍、６倍、６倍とする。濾液を組み合わせ、相対濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで加熱し、９５％濃度にエタノールを加え、エタノール濃度が６５％になったら冷却保存し、２４時間寝かせて濾過する。次に濾液からエタノールを回収し、濃度が１.１０から１.２０（５０℃）となるまで濃縮する。次に濾液の３倍の水を加えて混合し、２４時間寝かせて濾過する。濾液と前述の薬剤材料の抽出澱とを混合し、混合物を乾燥処理して顆粒状に粉砕し、アミラム(amylum)、粉末砂糖及びタルカム(tulcum)粉末を加えて混合し、１００個のカプセルに分包する。
【国際調査報告】
2005533797.tif 000008
2005533797.tif 000009