(57)【要約】本発明は、特に薬剤的に活性な化合物として使用するためのアゾール誘導体、さらにはそのようなアゾール誘導体を含む医薬製剤に関する。前記アゾール誘導体は、タンパク質キナーゼシグナル伝達経路、特にｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼおよび／またはグリコーゲンキナーゼシンターゼ３を含む伝達経路の、モジュレーターである。本発明はさらに、新規なアゾール誘導体、さらにはそれらの調製方法にも関する。ＸはＯ、ＳまたはＮＲ0であり、Ｒ0はＨまたは非置換または置換のＣ1〜Ｃ6アルキルであり；Ａは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニル基である。    【化１】2005533066.tif 000256
2005533066.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表されるアゾール誘導体、
【化１】
2005533066.tif 000251
さらにはその互変異性体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性な形態およびそのラセミ体の形態、ならびに製薬上許容できるそれらの塩であって、
ここでＸは、Ｏ、ＳまたはＮＲ0であり；
Ａは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニル基であって、それぞれの基は、１個、２個または３個のＲ2部分で置換されていても、および／または、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよく；
Ｒ0は、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−アリール、アリールまたはヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ5’、−（ＳＯ2）Ｒ5を含むか、またはそれらからなる基から選択されるが、ここでＲ5およびＲ5’は独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、またはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含むか、またはそれらからなる基から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドを含むか、またはそれらからなる基から選択され；
Ｒ2は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル（ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択されるヘテロ原子で中断されていてもよい）、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、１つ〜２つのさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよい）、アシル部分、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ3〜Ｃ8−（ヘテロ）シクロアルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアンモニウム、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシまたはハロゲン、を含むか、またはそれらからなる基から選択されるが、
ただし、以下の化合物
【化２】
2005533066.tif 000252
を除外した、
アゾール誘導体。
【請求項２】
Ａがピリミジニル基である、請求項１に記載のアゾール誘導体。
【請求項３】
Ｒ0が水素である、請求項１または２に記載のアゾール誘導体。
【請求項４】
ＸがＳである、請求項１〜３のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項５】
Ｒ2が−ＮＨＲ4であり、ここでＲ4が、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、ジアシルアミノにより置換されていてもよい、直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルである、請求項１〜４のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項６】
Ｒ4が、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基により置換された、直鎖または分岐状のＣ2〜Ｃ4アルキル基である、請求項５に記載のアゾール誘導体。
【請求項７】
前記ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基が、ピリジル、トリアゾリルまたは２−ピロリジノンから選択される、請求項６に記載のアゾール誘導体。
【請求項８】
Ｒ1が、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であって、それらの基が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドからなる群より選択される少なくとも１つの部分により置換されていてもよい、請求項１〜７のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項９】
Ｒ1が、フェニル、もしくは直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルまたはハロゲンにより置換されたフェニルであるか、または、Ｒ1が直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルである、請求項８に記載のアゾール誘導体。
【請求項１０】
Ｒ1が、（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ8）−ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基であって、それらの基が、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドからなる群より選択される少なくとも１つの部分により置換されていてもよく、Ｘが、先に定義されたものであり、Ａが、ハロゲンまたは−ＮＨＲ4で置換されていてもよいピリミジニル基であって、ここでＲ4が直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルであり、前記アルキルがＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール、ヘテロアリール基で置換された直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、そして、Ｒ0が水素である、請求項１〜９のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項１１】
Ｒ1が、直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルまたはハロゲンで置換されたフェニル基であり、ＸがＳであり、Ａが、−ＮＨＲ4により置換されていてもよいピリミジニル基であり、ここでＲ4が直鎖または分岐状のＣ2〜Ｃ4アルキルであって前記アルキルがピリジル基により置換されており、そしてＲ0が水素である、請求項１０に記載のアゾール誘導体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載のアゾール誘導体であって、
（２−クロロピリミジン−４−イル）−（４−エチル−３Ｈ−チアゾール２イリデン）−アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
エチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート
メチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール−４−カルボキシレート
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（４−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［（４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）［４−（４−クロロフェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（６−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
エチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボン酸
メチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
メチル−２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［シアノ（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
メチル４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
６｛［２−（｛４−［−シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
［２−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）［２−（｛２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（｛２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６−｛［２−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
メチルＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−ベータアラニネート
（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）［２−（イソブチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−イソプロピル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
メチル４−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
４−｛２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
４−［２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル］ベンゾニトリル
４−（２−｛シアノ［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチレン｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル）ベンゾニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
Ｎ−［２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド
｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２、５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリルトリフルオロアセテート
Ｎ〜３〜−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−Ｎ〜１〜，Ｎ〜１〜−ジメチル−ベータアラニンアミド
Ｎ−｛３−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝（メチル）アミノ）］プロピル｝アセトアミド
Ｎ−［｛３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（ジメチルアミノ）−６−（オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（メチルアミノ）−６−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［５−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛６−［（２−フリルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロペンチルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［２−（ジプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−｛［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛６−［メチル（フェニル）アミノ］−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛６−メチル−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛４−［（３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−（イソプロピルアミノ）−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール−２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−イル]アセトニトリル、
からなる群より選択される、アゾール誘導体。
【請求項１３】
医薬品として使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項１４】
神経変性疾患、神経障害たとえば、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷、頭部外傷、情緒異常症、特に双極性情緒異常症、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病および肥満症、喘息、敗血症性ショック、移植拒絶反応、脳血管発作、緑内障、心血管疾患たとえば脳卒中、動脈硬化症、心筋梗塞、心筋再疎通損傷、虚血性障害、癌および炎症性疾患たとえば動脈硬化症、関節炎、炎症性腸疾患または慢性関節リウマチを予防および／または治療するための医薬品の調製における、請求項１〜１２のいずれかに記載のアゾール誘導体の使用。
【請求項１５】
前記疾病が、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷、頭部外傷、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症からなる群より選択される、請求項１４に記載のアゾール誘導体の使用。
【請求項１６】
前記疾病が、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病および／または肥満症である、請求項１４に記載のアゾール誘導体の使用。
【請求項１７】
前記疾病が、喘息、敗血症性ショック、移植拒絶反応、脳血管発作、緑内障、心血管疾患たとえば、脳卒中、動脈硬化症、心筋梗塞、心筋再疎通損傷、虚血、癌および炎症性疾患たとえば、アテローム性動脈硬化症、関節炎、炎症性腸疾患または慢性関節リウマチからなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
タンパク質キナーゼにより媒介される疾病を予防および／または治療するための医薬品の製剤における、請求項１〜１２のいずれかに記載のアゾール誘導体。
【請求項１９】
前記タンパク質キナーゼがｃ−Ｊｕｎキナーゼである、請求項１８に記載のアゾール誘導体。
【請求項２０】
前記タンパク質キナーゼが、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１２のいずれかに記載のアゾール誘導体の薬剤的有効量を患者に投与することを含む、タンパク質キナーゼにより媒介される疾病状態を治療するための方法。
【請求項２２】
請求項１〜１２のいずれかに記載の少なくとも１種のアゾール誘導体と、製薬上許容できるそのキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２３】
下記の工程：
【化３】
2005533066.tif 000253
を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）のアゾール誘導体を調製する方法。
【請求項２４】
下記の工程：
【化４】
2005533066.tif 000254
（ここでＡはピリミジニル基であり、ＸおよびＲ1は先に定義したものである）
を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）のアゾール誘導体を調製する方法。
【請求項２５】
下記の工程：
【化５】
2005533066.tif 000255
（ここでＡは、ピリミジニル基であり、Ｒ0、Ｘ、Ｒ1およびＲ2は先に定義したものであり、そしてＹは求電子基である）
を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の式（Ｉ）のアゾール誘導体を調製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なアゾールメチリデンシアニド誘導体およびそれらの互変異性体、さらにはそのようなアゾール誘導体を含む医薬組成物に関する。さらに詳しくは本発明は、本発明のアゾールメチリデンシアニド誘導体を使用することによる、修飾作用、特にタンパク質キナーゼ経路の阻害に関する。好適なタンパク質キナーゼには、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）がある。本発明の化合物は、神経変性疾患、神経障害、炎症性疾患、心血管疾患、癌、またはインスリン抵抗性または高血糖症により媒介される代謝障害、たとえばＩ型糖尿病および／またはＩＩ型糖尿病、耐糖性不全、インスリン抵抗性、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）などの治療において特に有用である。本発明はさらに、新規なアゾールメチリデンシアニド誘導体の調製方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞シグナル伝達は、この２０年の間に、生物学および医学における重要な研究テーマとなってきた。シグナルトランスダクションにおける複雑な経路やタンパク質成分が、次々と明確になってきている。最近１５年では、タンパク質キナーゼ、たとえばタンパク質チロシンキナーゼが、細胞制御において主要な役割を果たしていることが明らかになった。それらは、免疫系、内分泌系および神経系の生理学および病理学に関連し、多くの癌の発生に対して重要な関連があるものと考えられている。そのために、それらは数多くの各種疾病のための薬物の標的となっている。タンパク質キナーゼファミリーのメンバーとしては、たとえば、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）などが挙げられる。
【０００３】
ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）は、細胞外制御キナーゼ（ＥＲＫ）およびｐ３８キナーゼなどを含むＭＡＰキナーゼファミリーのメンバーである。それは、転写因子アクチベータータンパク質−１（ＡＰ−１）成分である、ｃ−Ｊｕｎをリン酸化するセリン／トレオニンキナーゼである。ＡＰ−１は、炎症酵素（ＣＯＸ−２）、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ−１３）、サイトカイン（ＴＮＦ）、増殖因子（ＶＥＧＦ）および免疫グロブリンを含む各種の遺伝子の転写を制御する。ヒトにおいては、３種のＪＮＫアイソフォーム、すなわちＪＮＫ−１、−２および−３が同定されていて、それらは、アポトーシスおよび免疫応答の制御に関連する臨界リン酸化事象（ｃｒｉｔｉｃａｌ  ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｅｖｅｎｔｓ）を媒介していると考えられる。
【０００４】
シェ（Ｘｉｅ）Ｘらによる論文（ストラクチャー（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）、第６巻、第８号、第９８３〜９９１ページ（１９９８））においては、ラットＰＣ−１２および上頚神経節（ＳＣＧ）交感神経細胞におけるＮＧＦ除去により誘発されるニューロンアポトーシスには、ストレス活性化されるシグナルトランスダクション経路の活性化が必要であることが示唆されている。特定のキナーゼ、すなわち、ＭＡＰキナーゼキナーゼ３（ＭＫＫ３）およびＭＡＰキナーゼキナーゼ４（ＭＫＫ４）、またはｃ−Ｊｕｎ（ＭＫＫ−４カスケードの一部）を阻害すれば、アポトーシスを遮断するには充分であろう（クマガエ（Ｋｕｍａｇａｅ）Ｙら、ブレイン・リサーチ（Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．）、第６７巻、第１号、第１０〜１７ページ（１９９９）および、ヤン（Ｙａｎｇ）ＤＤら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第３８９巻、第８６５〜８７０ページ（１９９７）参照）。
【０００５】
ＪＮＫシグナル伝達経路は細胞増殖に関連づけられ、自己免疫疾患において重要な役割を果たしており、それらはＴ細胞活性化および増殖により媒介されるとの報告がある（ヤン（Ｙａｎｇ）ら、イミュニティ（Ｉｍｍｕｎｉｔｙ）第９巻、第５７５〜５８５ページ（１９９８）；サバパシー（Ｓａｂａｐａｔｈｙ）ら、カレント・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）第３巻、第１１６〜１２５ページ（１９９９））。
【０００６】
最初に見いだされたＪＮＫ経路を阻害する化合物の１つが、セファロン（Ｃｅｐｈａｌｏｎ）社のＣＥＰ−１３４７で、このものは、神経変性疾患のｉｎ  ｖｉｖｏモデルの多くで神経保護作用があることが見いだされた。ＪＮＫを阻害するいくつかの化合物が特許文献には報告されている。ホフマン・ラ・ロシュ（Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）は、４−ヘテロアリール、４−アリールインドリノンおよび環化（ａｎｎｕｌａｔｅｄ）インドリノンを、権利主張している（国際公開第００３５９２１号パンフレット、国際公開第００３５９０９号パンフレットおよび国際公開第００３５９０６号パンフレット）。ベルテックス・ファーマシューティカルズ（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、ＪＮＫ３インヒビターとしてのオキシム誘導体を開示している（国際公開第００６４８７２号パンフレット）。アプライド・リサーチ・システムズ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）は、ＪＮＫインヒビターとしてのベンズアゾール誘導体を開示した（ＥＰ１１１０９５７号）。
【０００７】
グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）は、セリン／トレオニンキナーゼであって、これには２種のアイソフォーム、αとβが同定されている（ウッドゲット（Ｗｏｏｄｇｅｔｔ）ら、トレンズ・イン・バイオケミカル・サイエンシズ（Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．）、第１６巻、第１７７〜８１ページ（１９９１））。いずれのＧＳＫ３アイソフォームも、休止細胞中では恒常的に活性である。ＧＳＫ３はもともと、直接リン酸化によってグリコーゲンシンターゼを阻害するキナーゼとして同定されたものである。インスリンの活性化によって、ＧＳＫ３が不活性化され、それによって、グリコーゲンシンターゼの活性化が可能となり、おそらくはその他のインスリン依存性事象、たとえばグルコース輸送などが可能となる。それに続けて、ＧＳＫ３活性は、インスリンのように、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）を通じてシグナルを送るその他の増殖因子によっても不活性化されることが見いだされた。そのようなシグナル伝達分子の例を挙げれば、ＩＧＦ−１およびＥＧＦなどが挙げられる（サイトー（Ｓａｉｔｏ）ら、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第３０３巻、第２７〜３１ページ（１９９４）、ウェルシュ（Ｗｅｌｓｈ）ら、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第２９４巻、第６２５〜２９ページ（１９９３）およびクロス（Ｃｒｏｓｓ）ら、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第３０３巻、第２１〜２６ページ（１９９４））。ＧＳＫ３ベータの活性は、セリン（阻害性）およびチロシン（刺激性）リン酸化により、タンパク質複合体生成により、そしてその細胞内局在化により制御されている。ＧＳＫ３ベータがリン酸化し、それによって多くの代謝性、シグナル伝達および構造タンパク質の機能が制御される（キャロル・グライムス（Ｃａｒｏｌ  Ｇｒｉｍｅｓ）、リチャード・ジョープ（Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｊｏｐｅ）、プログレス・イン・ニューロバイオロジー（Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．）第６５巻、第４号、第３９１〜４２６ページ（２００１））。ＧＳＫ３ベータによって制御されているシグナル伝達タンパク質の中でも注目されるのは、多くの転写因子であって、そのようなものとしては、アクチベータータンパク質−１細胞、ミック（Ｍｙｃ）、ベータ−カテニン、ＣＣＡＡＴ／エンハンサー結合タンパク質およびＮＦカッパＢなどがある。
【０００８】
ＧＳＫ３活性を阻害する薬剤は、ＧＳＫ３活性によって媒介される障害を治療するのに有用である。さらに、ＧＳＫ３の阻害は、増殖因子シグナル伝達経路の活性化を模倣し、その結果ＧＳＫ３インヒビターは、そのような経路の活性化が不十分な状態にある疾病を治療するのに有用である。ＧＳＫ３インヒビターで治療することが可能な疾病の例、たとえば糖尿病、神経変性疾患（たとえば、アルツハイマー病）、炎症性疾患、虚血および癌については、以下において説明する。
【０００９】
特許文献においては、いくつかのＧＳＫ３インヒビターが既に開示されている（国際公開第０２／２０４９５号パンフレット（カイロン・コーポレーション（Ｃｈｉｒｏｎ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））；国際公開第０２／１０１４１号パンフレット（ファイザー・プロダクツ・インコーポレーテッド（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｉｎｃ．））；国際公開第０２／２２６０８号パンフレット（ベルテックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．）））。
【００１０】
糖尿病は、化学的に上昇した血糖値が存在すること（高血糖症）により規定される重篤な代謝性疾病である。「糖尿病」という用語には、数種類の異なった高血糖性の病状が含まれる。それらの病状には、１型（インスリン依存性糖尿病、ＩＤＤＭ）糖尿病および２型（インスリン非依存性糖尿病、ＮＩＤＤＭ）糖尿病が含まれる。１型糖尿病を有する個体において存在する高血糖症は、血糖水準を生理学的範囲に維持するのには不十分なインスリンの欠乏水準、減少水準または不在水準を伴うものである。従来、１型糖尿病の治療には、補充用量のインスリンを、通常は注射による経路を用いて投与してきた。
【００１１】
２型糖尿病は、加齢により増加してくる疾病である。それの特徴は、まずインスリンに対する感受性が低下し、それを補償するために循環血液内のインスリン濃度が上昇することであるが、後者は、正常な血糖水準を保つために必要だからである。先に述べたようにＧＳＫ３阻害は、インスリン依存性過程を刺激するので、その結果２型糖尿病の治療に有用である。リチウム塩を用いて得られた最近のデータから、この考え方に対する証拠が得られた。リチウムイオンがＧＳＫ３活性を阻害するということが、最近報告された（ピーター・クライン（Ｐｅｔｅｒ  Ｋｌａｉｎ）、ダグラス・メルトン（Ｄｏｕｇｌａｓ  Ｍｅｌｔｏｎ）ＰＮＡＳ、第９３巻、第８４５５〜９ページ（１９９６））。しかしながら、リチウムをＧＳＫ３活性阻害に使用することは、あまり広く受け入れられてはいないが、その理由はおそらく、それがＧＳＫ３以外の分子標的にも影響があるという文献があるからだと思われる。プリン類縁体の５−ヨードツベルシジンもまたＧＳＫ３インヒビターであり、グリコーゲン合成を刺激し、ラット肝細胞中のグルカゴンおよびバソプレシンによってグリコーゲンシンターゼの不活化をアンタゴナイズする（フルキガー・アイスラー（Ｆｌｕｃｋｉｇｅｒ−Ｉｓｌｅｒ）ら、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第２９２巻、第８５〜９１ページ（１９９３）、およびマシヨン（Ｍａｓｓｉｌｌｏｎ）ら、バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第２９９巻、第１２３〜８ページ（１９９４））。しかしながらこの化合物もまた、他のセリン／トレオニンおよびチロシンキナーゼを阻害することが判っている（バイオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．）、第２９９巻、第１２３〜８ページ（１９９４））。
【００１２】
ＧＳＫ３はさらに、アルツハイマー病（ＡＤ）に関連する生物学的経路にも含まれる。ＡＤに特有の病理学的な特徴は、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、いわゆるβ−アミロイドペプチド（β−ＡＰ）の異常に加工された形態の細胞外プラークと、大量の過剰リン酸化タウタンパク質からなるペアードヘリカルフィラメント（ＰＨＦ）を含む細胞内神経原繊維変化の発生である。ＧＳＫ３は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＰＨＦタウに特有の異常部位のタウタンパク質をリン酸化することが見いだされているいくつかのキナーゼの１つであり、また、生細胞および動物中でこれを起こすことが判っている唯一のキナーゼでもある（ラブストーン（Ｌｏｖｅｓｔｏｎｅ）ら、カレント・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、第４巻、第１０７７〜８６ページ（１９９４）、およびブラウンリーズ（Ｂｒｏｗｎｌｅｅｓ）ら、ニューロレポート（Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ）、第８巻、第３２５１〜５５ページ（１９９７））。さらに、ＧＳＫ３キナーゼインヒビターの、ＬｉＣｌは、細胞内のタウ過剰リン酸化を遮断する（スタンボリック（Ｓｔａｍｂｏｌｉｃ）ら、カレント・バイオロジー（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、第６巻、第１６６４〜８ページ（１９９６））。このようにＧＳＫ３活性は、神経原繊維変化の発生と、それに伴う病状の進行に寄与している。最近になって、ＧＳＫ３ｂが、ＡＤの病因のプレセニリン１（ＰＳ１）中の別なキータンパク質と結合することが判った（タカシマ（Ｔａｋａｓｈｉｍａ）ら、ＰＮＡＳ、第９５巻、第９６３７〜４１ページ（１９９８））。ＰＳ１遺伝子の中での突然変異により、β−ＡＰの産生が増加することになるが、著者らはさらに、変異体ＰＳ１タンパク質がＧＳＫ３βにより強固に結合し、ＰＳ１の同じ領域に結合していたタウのリン酸化が増進されることを示した。興味深いことには、また別のＧＳＫ３基質であるβ−カテニンもＰＳ１に結合することもまた証明された（チャン（Ｚｈａｎｇ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、第３９５巻、第６９８〜７０２ページ（１９９８））。細胞質ゾルのβ−カテニンは、ＧＳＫ３によるリン酸化で分解の標的となり、β−カテニンの活性が低下すると、神経細胞の感受性が高まって、β−ＡＰに誘発されたニューロンアポトーシスが起きる。その結果、ＧＳＫ３βと変異体ＰＳ１との結合が強まって、ＰＳ１−変異体ＡＤ患者の脳に観察されていたβ−カテニンのレベルの低下が起こり、神経細胞死における増加に関連した疾病に至る。この観察に合致するように、ＧＳＫ３のセンスではなくアンチセンスを注入することによって、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのニューロンに対するβ−ＡＰの病理学的効果が遮断され、その結果、細胞死の発現において２４時間の遅れが生じることが見いだされた（タカシマ（Ｔａｋａｓｈｉｍａ）ら、ＰＮＡＳ、第９０巻、第７７８９〜９３ページ（１９９３））。これら後者の研究においては、細胞内ＧＳＫ３活性の倍増が、細胞死に対する効果に先立っており（β−ＡＰ投与の３〜６時間以内）、このことは遺伝メカニズムがＧＳＫ３活性を増強していることを示している。ＡＤにおけるＧＳＫ３の役割についてのさらなる証拠としては、ＧＳＫ３のタンパク質発現水準（しかしな���ら、この場合は比活性ではない）が、通常の脳組織に比較するとＡＤのポストシナプトソームの上澄み中では５０％も増えていることが観察されたということがある（ペイ（Ｐｅｉ）ら、ジャーナル・オブ・ニューロパソロジー・アンド・エクスペリメンタル・ニューロロジー（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．）、第５６巻、第７０〜７８ページ（１９９７））。したがって、ＧＳＫ３の特定のインヒビターがアルツハイマー病の進行を遅らせる作用を有するであろうと、考えられる。
【００１３】
双極性異常症の病因にＧＳＫ３活性が関与しているという報告もある。この考え方の根拠となっているのは、前記の疾病の治療に一般的に使用されているもう１つの薬剤であるバルプロエートもまた、ＧＳＫ３インヒビターであることが最近になって示された（チェン（Ｃｈｅｎ）ら、ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第７２巻、第１３２７〜３０ページ（１９９９））。それによりリチウムおよびその他のＧＳＫ３インヒビターが双極性異常症の治療に作用する１つの機序は、神経伝達物質のグルタメートにより誘発された異常に高いレベルの興奮にさらされたニューロンの生存率が向上することである（ノナカ（Ｎｏｎａｋａ）ら、ＰＮＡＳ、第９５巻、第２６４２〜４７ページ（１９９８））。
【００１４】
グルタメートに誘発された神経興奮毒性はまた、脳虚血、外傷性脳外傷および細菌感染におけるような急性損傷に伴う神経変性の大きな原因であると考えられている。さらに、過度のグルタメートシグナル伝達は、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ）および多発性硬化症（ＭＳ）などのような疾病において見られる慢性の神経損傷の１つの因子であると考えられている（トーマス（Ｔｈｏｍａｓ）ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ゼリアトリックス・ソサイエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｇｅｒｉａｔｒ．Ｓｏｃ．）、第４３巻、第１２７９〜８９ページ（１９９５））。したがって、ＧＳＫ３インヒビターは、それらの疾病やその他の神経変性障害の治療には有用であると考えられる。
【００１５】
ササキ（Ｓａｓａｋｉ）らは、ＧＳＫ３ベータの虚血性神経細胞死における役割を明らかにした（ササキ（Ｓａｓａｋｉ）Ｃ．ら、ニューロロジカル・リサーチ（Ｎｅｕｒｏｌ．Ｒｅｓ．）、第２３巻、第６号、第５８８〜９２ページ（２００１））。クロス（Ｃｒｏｓｓ）らは、一次ニューロンの死を防御するグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性の選択的低分子量インヒビターについて述べている（クロス（Ｃｒｏｓｓ）ら、ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第７７巻、第９４〜１０２ページ（２００１））。
【００１６】
ＧＳＫ３のインヒビターと考えられているデブロモヒメニアルジシン（ＤＢＨ）が、ラットにおけるアジュバント誘発関節炎モデルにおいて抗炎症活性を示すことも、報告されている（Ａ．アリ（Ａｌｉ）ら、アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、ページＡ〜Ｎ（２０００年１２月））。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、式（Ｉ）の新規なアゾールメチリデンシアニド誘導体、
【化１】
2005533066.tif 000003
それらの製薬上許容できる塩、さらには、神経障害、神経変性疾患、心血管疾患、炎症性疾患、代謝障害、インスリン抵抗性または高血糖症（Ｉ型糖尿病および／またはＩＩ型糖尿病を含む）により媒介される癌または代謝障害、耐糖性不全、インスリン抵抗性、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）の治療および／または予防における医薬組成物を調製するためのそれらの使用に関する。本発明の化合物は、タンパク質キナーゼのインヒビターである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明の化合物が、タンパク質キナーゼ、特にｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ、およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３）のモジュレーターであることが今や見いだされた。タンパク質キナーゼが本発明の化合物に結合されると、前記キナーゼがその基質から遮断されることにより阻害され、その生物学的または薬理学的効果を発揮することができなくなる。したがって本発明の化合物はたとえば、神経障害、神経変性疾患、心血管疾患、炎症性疾患、インスリン抵抗性または高血糖症（Ｉ型糖尿病および／またはＩＩ型糖尿病を含む）により媒介される癌または代謝障害、耐糖性不全、インスリン抵抗性、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）の治療および／または予防に有用である。
【００１９】
特に本発明の化合物は、哺乳類、特にヒトにおけるタンパク質キナーゼ、特にｃ−ＪｕｎキナーゼＮ末端およびグリコーゲンシンターゼキナーゼ３に関連する障害の治療と予防に有用である。
【００２０】
以下のパラグラフにおいて、本発明による化合物を作り上げている様々な化学的な部分の定義を行うが、この定義は、本明細書および特許請求項の全体を通して一義的に適用することを意図してはいるが、ただし、特に明記した定義ではより広い範囲の定義とする。
【００２１】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有する１価のアルキル基のことを指す。この用語の例を挙げれば、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどの基である。
【００２２】
「アリール」とは、単一環（たとえば、フェニル）または複数の縮合環（たとえば、ナフチル）などを有する、６〜１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基のことを指す。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチル、フェナントレニルなどが挙げられる。
【００２３】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」とは、ベンジル、フェネチルなどのアリール置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００２４】
「ヘテロアリール」とは、単環式複素芳香族、または２環式もしくは３環式の縮合環−複素芳香族基のことを指す。複素芳香族基の具体例を挙げれば、場合によっては置換した、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベンゾフリル、［２，３−ジヒドロ］ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド［３，４−ｂ］ピリジル、ピリド［３，２−ｂ］ピリジル、ピリド［４，３−ｂ］ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニルまたはベンゾキノリルなどがある。
【００２５】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」とは、ヘテロアリール置換基、たとえば２−フリルメチル、２−チエニルメチル、２−（１Ｈ−インドル−３−イル）エチルなどを含む、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００２６】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」とは、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、そして、少なくとも１または２個のアルケニル不飽和サイトを有するアルケニル基のことを指す。好ましいアルケニル基としては、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ2）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2）などが挙げられる。
【００２７】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」とは、たとえば２−フェニルビニルなどのアリール置換基を有する、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル基のことを指す。
【００２８】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」とは、たとえば２−（３−ピリジニル）ビニルなどのヘテロアリール置換基を有するＣ2〜Ｃ6−アルケニル基のことを指す。
【００２９】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」とは、好ましくは２〜６個の炭素原子を有し、そして、少なくとも１〜２個のアルキニル不飽和、好ましくはエチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ）などのアルキニル基を有する、アルキニル基のことを指す。
【００３０】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」とは、たとえばフェニルエチニルなどのアリール置換基を有する、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル基のことを指す。
【００３１】
「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」とは、２−チエニルエチニルなどのヘテロアリール置換基を有する、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル基のことを指す。
【００３２】
「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」とは、単一環（たとえば、シクロヘキシル）または複数の縮合環（たとえば、ノルボルニル）を有する３〜８個の炭素原子の飽和炭素環基のことを指す。好ましいシクロアルキルとしては、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられる。
【００３３】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」とは、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルプロピルなどのシクロアルキル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００３４】
「ヘテロシクロアルキル」とは、先に定義したＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル基であって、その中１〜３個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ（ここでＲは、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルと定義する）からなる群より選択されたヘテロ原子によって置換されているものを指す。好ましいヘテロシクロアルキルとしては、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、１−メチルピペラジン、モルホリンなどが挙げられる。
【００３５】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」とは、２−（１−ピロリジニル）エチル、４−モルホリニルメチル、（１−メチル−４−ピペリジニル）メチルなどのヘテロシクロアルキル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００３６】
「カルボキシ」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＨのことを指す。
【００３７】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ」とは、２−カルボキシエチルなどのカルボキシ置換基を有するＣ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００３８】
「アシル」とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒのことを指すが、ここでＲの例を挙げれば、Ｈ、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、ヘテロシクロアルキル「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などがある。
【００３９】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル」とは、２−アセチルエチルなどのアシル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００４０】
「アリールアシル」とは、２−アセチルフェニルなどのアシル置換基を有するアリール基のことを指す。
【００４１】
「ヘテロアリールアシル」とは、２−アセチルピリジルなどのアシル置換基を有するヘテロアリール基のことを指す。
【００４２】
「Ｃ3〜Ｃ8−（ヘテロ）シクロアルキルアシル」とは、アシル置換基を有する、３〜８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基のことを指す。
【００４３】
「アシルオキシ」とは、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒのことを指すが、ここでＲの例を挙げれば、Ｈ、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などがある。
【００４４】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ」とは、２−（アセチルオキシ）エチルなどのアシルオキシ置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００４５】
「アルコキシ」とは、基−Ｏ−Ｒのことを指すが、ここでＲの例を挙げれば、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などがある。
【００４６】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ」とは、２−エトキシエチルなどのアルコキシ置換基を有するＣ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００４７】
「アルコキシカルボニル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲのことを指し、ここでＲの例を挙げれば、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などがある。
【００４８】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル」とは、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチルなどのアルコキシカルボニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００４９】
「アミノカルボニル」とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’のことを指し、ここでＲとＲ’としてはそれぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などがある。
【００５０】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル」とは、２−（ジメチルアミノカルボニル）エチルなどのアミノカルボニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００５１】
「アシルアミノ」とは、基−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ’のことを指し、ここでＲとＲ’はそれぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」である。
【００５２】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ」とは、２−（プロピオニルアミノ）エチルなどのアシルアミノ置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００５３】
「ウレイド」とは、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”のことを指し、ここでＲとＲ’とＲ”はそれぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、ここでＲ’とＲ”は、場合によっては、それらが結合している窒素原子を共有して、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することもできる。
【００５４】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド」とは、２−（Ｎ’−メチルウレイド）エチルなどのウレイド置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００５５】
「カルバメート」とは、基−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ’のことを指し、ここでＲとＲ’はそれぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」である。
【００５６】
「アミノ」とは、基−ＮＲＲ’のことを指し、ここでＲとＲ’はそれぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、ここでＲとＲ’は、場合によっては、それらが結合している窒素原子を共有して、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することもできる。
【００５７】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ」とは、２−（１−ピロリジニル）エチルなどのアミノ置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００５８】
「アンモニウム」とは、正に荷電した基−Ｎ+ＲＲ’Ｒ”のことを指し、ここでＲ、Ｒ’、Ｒ”はそれぞれ独立して、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」であり、そしてここでＲとＲ’は、場合によっては、それらが結合している窒素原子を共有して、３〜８員のヘテロシクロアルキル環を形成することもできる。
【００５９】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアンモニウム」とは、２−（１−ピロリジニル）エチルなどのアンモニウム置換基を有するＣ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００６０】
「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード原子のことを指す。
【００６１】
「スルホニルオキシ」とは、基−ＯＳＯ2−Ｒのことを指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、ハロゲンで置換した「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、たとえば、−ＯＳＯ2−ＣＦ3基、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６２】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ」とは、２−（メチルスルホニルオキシ）エチルなどのスルホニルオキシ置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００６３】
「スルホニル」とは、基「−ＳＯ2−Ｒ」のことを指し、ここでＲは、Ｈ、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、ハロゲンで置換した「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、たとえば−ＳＯ2−ＣＦ3基、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６４】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル」とは、２−（メチルスルホニル）エチルなどのスルホニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００６５】
「スルフィニル」とは、基「−Ｓ（Ｏ）−Ｒ」のことを指し、ここでＲは、Ｈ、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、ハロゲンで置換した「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、たとえば、−ＳＯ−ＣＦ3基、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」から選択される。
【００６６】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル」とは、２−（メチルスルフィニル）エチルなどのスルフィニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００６７】
「スルファニル」とは、基−Ｓ−Ｒのことを指し、ここでＲとしては、Ｈ、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、ハロゲンで置換した「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、たとえば−ＳＯ−ＣＦ3基、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などが挙げられる好ましいスルファニル基としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、などが挙げられる。
【００６８】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル」とは、２−（エチルスルファニル）エチルなどのスルファニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００６９】
「スルホニルアミノ」とは、基−ＮＲＳＯ2−Ｒ’のことを指し、ここでＲとＲ’の例を挙げれば、それぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などである。
【００７０】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ」とは、２−（エチルスルホニルアミノ）エチルなどのスルホニルアミノ置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００７１】
「アミノスルホニル」とは、基−ＳＯ2−ＮＲＲ’のことを指し、ここでＲとＲ’の例を挙げれば、それぞれ独立して、水素、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」または「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」などである。
【００７２】
「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノスルホニル」とは、２−（シクロヘキシルアミノスルホニル）エチルなどのアミノスルホニル置換基を有する、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基のことを指す。
【００７３】
「２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル」とは、以下の構造のピリジル部分のことを指す。
【化２】
2005533066.tif 000004
【００７４】
「置換または非置換の」とは、個々の置換基の定義で特に束縛されない限り、上記の基、たとえば「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」および「ヘテロアリール」などの基が、場合によっては、以下に挙げる群より選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよいことを意味する。「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル」、「アミノ」、「アンモニウム」、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「ウレイド」、「カルバメート」、「アリール」、「ヘテロアリール」、「スルフィニル」、「スルホニル」、「アルコキシ」、「スルファニル」、「ハロゲン」、「カルボキシ」、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロなど。それに代わるものとして、前記の置換には、特にビシナルな置換基の場合に、近接する置換基が閉環するような状況が含まれていてよく、それによりたとえば、ラクタム、ラクトン、環状酸無水物などを形成したり、さらには、保護基を得るための場合のように閉環によりアセタール、チオアセタール、アミナールなどを形成してもよい。
【００７５】
「製薬上許容できる塩または錯体」とは、所望の生物学的活性を保持する、以下で定義される式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の塩または錯体を指す。そのような塩の例としては、無機酸（たとえば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）から形成される酸付加塩、ならびに有機酸（たとえば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、メタンスルホン酸およびポリガラクツロン酸）から形成される塩などが挙げられるが、これらに限定される訳ではない。前記化合物は、当業者には公知の製薬上許容できる４級塩として投与することも可能であるが、そのような塩を具体的に挙げてみれば、式−ＮＲ、Ｒ’、Ｒ”+Ｚ-の４級アンモニウム塩であって、ここでＲ、Ｒ’、Ｒ”はそれぞれ独立して、水素、アルキル、またはベンジル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルであり、そしてＺは対イオンであって、たとえば、クロリド、ブロミド、ヨード、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホネート、メチルスルホネート、スルホネート、ホスフェート、またはカルボキシレート（たとえば、ベンゾエート、スクシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート，フマレート、シトレート、タータラート、アスコルベート、シナモエート、マンデロエート、およびジフェニルアセテート）などが挙げられる。
【００７６】
「薬剤的に活性な誘導体」とは、患者に投与したときに、直接的または間接的に、本明細書に開示されているような活性を与えることが可能な化合物のことを指す。
【００７７】
「鏡像異性体過剰率」（ｅｅ）とは、不斉合成すなわち、ラセミ体ではない出発原料および／または試薬を含む合成、または少なくとも１種のエナンチオ選択的な工程を含む合成、によって得られる生成物に関連し、その際に多い方の１種の鏡像異性体が、少なくとも約５２％ｅｅのオーダーで生成する。
【００７８】
前記の化学式には、その互変異性体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてその光学活性な形態およびそのラセミ体の形態、さらには製薬上許容できるそれらの塩もまた、含まれる。式（Ｉ）の製薬上許容できる塩で好ましいものは、製薬上許容できる酸から生成する酸付加塩であって、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、リン酸塩またはリン酸水素塩、酢酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、クエン酸、タータラート、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、およびパラ−トルエンスルホン酸塩などが挙げられる。
【００７９】
本発明の第１の態様においては、式Ｉの新規なアゾールメチリデンシアニド誘導体、
【化３】
2005533066.tif 000005
さらにはその互変異性体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてその光学活性な形態およびそのラセミ体の形態、ならびに製薬上許容できるそれらの塩が含まれる。
【００８０】
Ｒ0がＨの場合、そのような互変異性体では溶液中で転位が起きて、式（ＩＡ）のアゾール誘導体と式（ＩＢ）のものとの間で平衡が成立していることが立証されている。
【化４】
2005533066.tif 000006
前記の互変異性体は本発明に含まれる。
【００８１】
式（Ｉ）の中の置換基は次のように定義される。
【００８２】
ＸはＯ、ＳまたはＮＲ0で、Ｒ0については以下で定義する。より好ましい化合物は１，３−チアゾール、すなわち、ＸがＳである式（Ｉ）の化合物である。
【００８３】
Ａは、非置換または置換の２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、非置換または置換のピリダジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニルまたは非置換または置換のトリアジニル基であって、上述の基はそれぞれ、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよい。Ａが非置換または置換のピリミジニル基であるのが好ましい。
【００８４】
前記ヘテロサイクリック基Ａのそれぞれが、少なくとも１つ、好ましくは１つの部分Ｒ2により置換されていてもよい。
【００８５】
Ｒ2は、以下のものを含むまたは以下のものからなる基から選択される。水素、スルホニル、アミノ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルキニルまたは置換アリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換の飽和または不飽和３〜８員シクロアルキル、非置換または置換のヘテロシクロアルキル、（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、１つ〜２つのさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよい）、アシル部分、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルケニルアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキニルアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6〜アルキニルヘテロアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアルコキシカルボニル、置換または非置換のアミノカルボニル、置換または非置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、置換または非置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアシル、置換または非置換のアリールアシル、置換または非置換のヘテロアリールアシル、置換または非置換のＣ3〜Ｃ8−（ヘテロ）シクロアルキルアシル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、置換または非置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアンモニウム、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシ、ハロゲン（たとえば、塩素、臭素またはフッ素）、シアノ。
【００８６】
１つの具体的な実施態様においては、Ｒ2が式−ＮＲ3Ｒ4のアミノ基であって、ここでＲ3とＲ4はそれぞれ互いに独立して、Ｈ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルキニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−スルファニル、非置換または置換の１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、カルボキシ、ヒドロキシ、スルフィニル、スルホニル、またはスルホンアミドである。
【００８７】
別の具体的な置換基Ｒ2は、Ｒ2が式−ＮＨＲ4のアミノ部分となっているもので、ここでＲ4は、非置換の直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルであって、それが、非置換または置換のシクロアルキル、非置換または置換のヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、アミノ、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、ジアシルアミノによって置換されていてもよい。
【００８８】
より具体的なＲ2は、Ｒ2は−ＮＨＲ4であり、ここでＲ4は、直鎖または分岐状のＣ2〜Ｃ4アルキル、特にエチレンまたはプロピレン部分であって、場合によっては、非置換または置換のヘテロアリール基、たとえば、非置換または置換のピリジルまたは２−ピロリジノン（２−オキソピロリジン）またはトリアゾリル部分で置換されていてもよい。
【００８９】
さらなる実施態様においては、Ｒ2は−ＮＨＲ4であって、ここでＲ4はアミンまたは環状アミンなどにより置換された直鎖または分岐状のＣ2〜Ｃ3アルキルである。
【００９０】
Ｒ0は、以下のものを含むか、以下のものからなる基から選択されるが、そのような基としては、水素、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルキニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル−アリール、非置換または置換のアリールまたは非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ5’、−（ＳＯ2）Ｒ5などがあり、ここでＲ5とＲ5’は独立して、以下のものを含むか、以下のものからなる基から選択される。水素、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6アルキニル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のアリール、または非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、ここで前記ヘテロアリールは非置換または置換部分である。具体的な１つの実施態様においては、Ｒ0が水素である。
【００９１】
Ｒ1は、以下のものを含むか、以下のものからなる基から選択されるが、そのような基としては、水素、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルキニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、非置換または置換のＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換または置換のヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドがある。
【００９２】
さらなる実施態様においては、Ｒ1は、非置換または置換のＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換または置換のヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリールまたは非置換または置換のヘテロアリール基から選択されるが、ここで上に挙げた基のそれぞれが、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドからなる群より選択される少なくとも１つの部分により置換されていてもよい。
【００９３】
より具体的な実施態様においては、Ｒ1は、直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルにより置換されていてもよいフェニル基か、またはフッ素、塩素などのハロゲンかのいずれかである。別なものとしてＲ1は、直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルなどであってもよい。
【００９４】
本発明によるさらに具体的な実施態様においては、Ｒ1は、非置換または置換の（Ｃ3〜Ｃ8）−シクロアルキル、非置換または置換の（Ｃ3〜Ｃ8）−ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリールまたは非置換または置換のヘテロアリール基であって、それらは、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルキル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルケニル、非置換または置換のＣ2〜Ｃ6−アルキニル、非置換または置換のＣ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、非置換または置換のＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換または置換のＣ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリール、非置換または置換のヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジド、からなる群より選択される少なくとも１つの部分により置換されていてもよく、それに対してＸは先に定義されたものであり、Ａはハロゲンまたは−ＮＨＲ4により置換されたピリミジニル基であるが、ここでＲ4は、非置換または置換の直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキルであるが、前記アルキルは、非置換または置換のＣ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換または置換のヘテロシクロアルキル、非置換または置換のアリールまたは非置換または置換のヘテロアリール、非置換または置換のヘテロアリール基で置換された直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されていて、そしてＲ0は水素である。
【００９５】
本発明による、さらにより具体的な実施態様は、次式（Ｉ’）の化合物に関するが：
【化５】
2005533066.tif 000007
Ｒ1は、非置換または置換のフェニル、または直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル、またはハロゲンであり、Ａはピリミジニル基でＲ2により置換されていてもよいが、ここでＲ2はハロゲンまたは−ＮＨＲ4であり、ここでＲ4は非置換または置換の直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、それは非置換または置換のピリジル基で置換されていてもよい。
【００９６】
次式のいくつかの化合物は、商用ライブラリー（ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  ｌｉｂｒａｒｙ）（「エクスプロラロリー・ライブラリー（Ｅｘｐｌｏｒａｒｏｒｙ  Ｌｉｂｒａｒｙ）」、アンビンター（Ａｍｂｉｎｔｅｒ）、２００２年１月２１日）に記載されているので、新規なものでは無いと考えられる。
【化６】
2005533066.tif 000008
しかしながら、それらの化合物についての医薬品用途や生物学的活性についての開示は全くない。
【００９７】
式（Ｉ）に相当する具体的なアゾール誘導体を以下に列挙する。
（２−クロロピリミジン−４−イル）−（４−エチル−３Ｈ−チアゾール２イリデン）−アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
エチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
メチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（４−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）［（４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）［４−（４−クロロフェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（６−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（２−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
エチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボン酸
メチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
メチル−２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［シアノ（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
メチル４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
６｛［２−（｛４−［−シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
［２−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（｛２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（｛２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
６−｛［２−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
メチルＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−ベータ−アラニネート
（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（イソブチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
メチル４−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
４−｛２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
４−［２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル］ベンゾニトリル
４−（２−｛シアノ［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチレン｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル）ベンゾニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
Ｎ−［２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド
｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（２−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリルトリフルオロアセテート
Ｎ〜３〜−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−Ｎ〜１〜，Ｎ〜１〜−ジメチル−ベータ−アラニンアミド
Ｎ−｛３−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝（メチル）アミノ］プロピル｝アセトアミド
Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［４−（ジメチルアミノ）−６−（オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（メチルアミノ）−６−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［５−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛６−［（２−フリルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロペンチルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（５−メチル−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
［２−（ジプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−［（１，４−ジメチルフェニル）アミノ］−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−｛［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛６−［メチル（フェニル）アミノ］−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛６−メチル−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
｛２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛４−［（３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−（イソプロピルアミノ）−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
｛２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【００９８】
式（Ｉ）の化合物は、医薬品、特に、神経変性疾患、神経障害たとえばてんかん、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ガウム（Ｇａｕｍ）のパーキンソニズム痴呆症、大脳皮質基底核変性症、拳闘家痴呆および頭部外傷、ダウン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、進行性核上性麻痺、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ＨＩＶ痴呆、虚血性発作および頭部外傷網膜疾患、脊髄損傷、頭部外傷、情緒異常症、特に双極性（情緒）異常症、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病および肥満症、喘息、敗血症性ショック、移植拒絶反応、脳血管発作、緑内障、心血管疾患たとえば脳卒中、動脈硬化症、心筋梗塞、心筋再疎通損傷、虚血、癌および炎症性疾患たとえば動脈硬化症、関節炎、炎症性腸疾患または慢性関節リウマチなど、の治療および／または予防のための医薬品として使用するのに適している。
【００９９】
本発明のさらなる態様は、タンパク質キナーゼにより媒介されるシグナル伝達経路を修飾する、特に阻害するため、異常なタンパク質キナーゼ活性により引き起こされる疾病の予防的および治療的処置のための医薬品組成物を製剤するための、式（Ｉ）で表されるアゾール誘導体の使用に関する。そのタンパク質キナーゼがｃ−Ｊｕｎキナーゼであるのが好ましい。前記タンパク質が、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３、特にグリコーゲンシンターゼキナーゼ３ベータであれば、より好ましい。式Ｉで表される化合物は、単独で使用してもよいし、あるいは、さらなる医薬用薬剤と組み合わせて使用してもよい。
【０１００】
具体的には、式（Ｉ）で表される化合物は、タンパク質キナーゼ、特にＪｕｎキナーゼおよび／またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ３の阻害が必要な、病的状態および疾病を予防および／または治療するための医薬品を製剤するために有用である。そのような疾病は、神経変性疾患、神経障害たとえばてんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷、頭部外傷、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、特にＩＩ型糖尿病および肥満症、喘息、敗血症性ショック、移植拒絶反応、脳血管発作、緑内障、心血管疾患たとえば脳卒中、動脈硬化症、心筋梗塞、心筋再疎通損傷、虚血、癌および炎症性疾患たとえば動脈硬化症、関節炎、炎症性腸疾患または慢性関節リウマチなどからなる群より選択される。
【０１０１】
具体的には、式Ｉの化合物は、哺乳類、特にヒトの免疫系および神経系の障害を治療するために使用するのに適している。そのような神経系障害としては、たとえば、神経変性疾患たとえば、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷、多発性硬化症または筋萎縮性側索硬化症、頭部外傷、てんかんおよび発作、虚血性発作および出血性発作などが挙げられる。
【０１０２】
さらに、式Ｉの化合物は、インスリン抵抗性または高血糖症により媒介される代謝障害、たとえばＩ型糖尿病および／またはＩＩ型糖尿病、耐糖性不全、インスリン抵抗性、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）などの治療および／または予防のために使用するのに適している。
【０１０３】
免疫系障害としては、たとえば喘息、移植拒絶反応、炎症過程たとえば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、軟骨および骨侵食障害、慢性関節リウマチ、敗血症性ショックなどが挙げられる。
【０１０４】
式Ｉで表される化合物は、癌、たとえば乳房癌、結腸直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、卵巣癌、肺癌、肝癌および腎癌などの治療に使用するためにも適している。
【０１０５】
また別な実施態様においては、式Ｉで表される化合物は、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、緑内障、脳卒中、虚血、たとえば、脳虚血、心筋再疎通損傷または心筋梗塞などを治療するために使用することもできる。
【０１０６】
また別な実施態様においては、式Ｉで表される化合物は、各種の虚血状態、たとえば心不全および腎不全、肝障害および脳再疎通損傷などを治療するためにも使用することができる。
【０１０７】
本発明のまた別な目的は、式（Ｉ）で表されるアゾール誘導体の薬剤的有効量を患者に対して投与することを含む、タンパク質キナーゼにより媒介される疾病状態を治療するための方法に関する。
【０１０８】
本発明のさらなる目的は、式Ｉで表される新規なアゾール誘導体を調製するための方法である。
【化７】
2005533066.tif 000009
【０１０９】
本発明で例に挙げるアゾールメチリデンシアニドは、以下に示す一般的な方法および手順を用いて、容易に入手可能な出発原料から調製することができる。典型的または好適な実験条件（すなわち、反応温度、時間、試薬のモル数、溶媒など）を記しているが、特に断らない限り、その他の実験条件を使用することも可能であることは、理解されたい。最適な反応条件は、使用する特定の反応剤または溶媒によって変化するが、そのような条件は当業者ならば、慣用の最適化手順に従えば決めることが可能である。
【０１１０】
一般に、一般式Ｉで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体は、溶液相化学反応プロトコルを使用したいくつかの方法により得ることができる。
【０１１１】
１つの方法によれば、一般式Ｉで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体であって、置換基Ｘ、ＡおよびＲ1は先に定義したものでありＲ0がＨであるものは、対応するアセトニトリル誘導体ＩＩとクロロ誘導体ＩＩＩから、周知の溶液相化学反応プロトコル、たとえばいくつかの実施例で説明し、下記のスキーム１で示される方法によって調製する。
【０１１２】
スキーム１
【化８】
2005533066.tif 000010
【０１１３】
クロロ誘導体ＩＩＩは、商品として購入することもできるし、あるいは、当業者公知の慣用の手順を用いて公知の化合物から調製することもできる。好適なクロロ誘導体ＩＩＩは、下記のスキーム２に示したようなものと定義される。
【０１１４】
一般式Ｉのアゾールメチリデンシアニドは、上で概略を示した一般的な方法により調製するが、それにはアゾールアセトニトリル誘導体ＩＩ（ここでＸおよびＲ1は先に定義したもの、Ｒ0は水素）から出発し、それをビス−クロロ誘導体ＩＩＩ’（ここでＡ’は先に定義したもの）と反応させて、合成中間体ＩＩ’を得た。次の工程で、その中間体ＩＩ’をアミンＩＶ（ここで、置換基Ｒ3、Ｒ4は先に定義したもの）を反応させて、最終目的のアゾールメチリデンシアニド誘導体Ｉを得たが、それには、いくつかの実施例で説明し、下記のスキーム２で示されるような、公知の溶液相化学反応プロトコルを使用した。
【０１１５】
スキーム２
【化９】
2005533066.tif 000011
ここで、Ａ’は下記のスキーム３に示すようなピリミジニルまたはトリアジニルコアＡ’ａ、Ａ’ｂ、Ａ’ｃ、Ａ’ｄのいずれかであり、そこのＲ2は先に定義したもの、そしてＧ1、Ｇ2およびＧ3はそれぞれ互いに独立してＮおよびＣＨから選択する。
【０１１６】
スキーム３
【化１０】
2005533066.tif 000012
【０１１７】
一般式Ｉａで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体（ここで、置換基ＸおよびＲ1は先に定義したもの、Ｒ0は水素）は、スキーム４に示すような２段の連続の工程で得た。第１の工程においては、アゾールアセトニトリル化合物ＩＩを、ビス−クロロ誘導体ＩＩＩ’ａ（ここで、複素芳香族コアはＡ’ａであり、Ｒ2は先に定義したもの、そしてさらにＧ1、Ｇ2およびＧ3はそれぞれ互いに独立してＮおよびＣＨから選択したもの）と縮合させてから、クロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ａを単離した。この第１の反応工程は、無水の不活性な雰囲気中、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒の中で、たとえば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウムまたは同様の試薬を使用して実施した。この反応は、化合物ＩＩとＩＩＩ’ａの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度（約−７８℃から１６０℃の範囲、チャバカ（Ｃｈａｂａｋａ）Ｌ．Ｍ．ら、ポリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、１３１７〜１３２６ページ（１９９４）参照）または反応時間で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。それに続く工程において、前記のクロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ａを各種のアミンＩＶで処理して、目的のアゾールメチリデンシアニドＩａを得た。ヘテロサイクリック部分の塩素原子のアミンＩＶによる求核置換は、触媒としてのヨウ化ナトリウムおよびトリエチルアミンまたはジイソプロピル−エチルアミンまたは同等の試薬のような塩基の存在下または不在下で、数当量のアミンＩＶで処理することにより実施する。この反応は、化合物ＩＶとＩＩ’ａの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。
【０１１８】
スキーム４
【化１１】
2005533066.tif 000013
【０１１９】
一般式Ｉｂで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体（ここで、置換基ＸおよびＲ1は先に定義したもの、Ｒ0は水素）は、スキーム５に示すような２段の連続の工程で得た。第１の工程においては、アゾールアセトニトリル化合物ＩＩを、ビス−クロロ誘導体ＩＩＩ’ｂ（ここで、複素芳香族コアはＡ’ｂであり、Ｒ2は先に定義したもの）と縮合させてから、クロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｂを単離した。この第１の反応工程は、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒の中で、たとえば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウムまたは同様の試薬を使用して実施した。この反応は、化合物ＩＩとＩＩＩ’ｂの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。それに続く工程において、クロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｂを各種のアミンＩＶで処理して、アゾールメチリデンシアニドＩｂを得た。ピリミジル部分の塩素原子のアミンＩＶによる求核置換は、触媒としてのヨウ化ナトリウムおよびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンまたは同等の試薬のような塩基の存在下または不在下で、数当量のアミンＩＶで処理することにより実施する。この反応は、化合物ＩＶとＩＩ’ｂの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。
【０１２０】
スキーム５
【化１２】
2005533066.tif 000014
【０１２１】
一般式Ｉｃで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体（ここで、置換基ＸおよびＲ1は先に定義したもの、Ｒ0は水素）は、スキーム６に示すような２段の連続の工程で得た。第１の工程においては、アゾールアセトニトリル化合物ＩＩを、ビス−クロロ誘導体ＩＩＩ’ｃ（ここで、複素芳香族コアはＡ’ｃであり、Ｒ2は先に定義したもの）と縮合させてから、アゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｃを単離した。この第１の反応工程は、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒の中で、たとえば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウムまたは同様の試薬を使用して実施した。この反応は、化合物ＩＩとＩＩＩ’ｃの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。それに続く工程において、前記のクロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｃを各種のアミンＩＶで処理して、目的のアゾールメチリデンシアニドアセトニトリル誘導体Ｉｃを得た。ピリミジル部分の塩素原子のアミンＩＶによる求核置換は、触媒としてのヨウ化ナトリウムおよびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンまたは同等の試薬のような塩基の存在下または不在下で、数当量のアミンＩＶで処理することにより実施する。この反応は、化合物ＩＶとＩＩ’ｃの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。
【０１２２】
スキーム６
【化１３】
2005533066.tif 000015
【０１２３】
一般式Ｉｄで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体（ここで、置換基ＸおよびＲ1は先に定義したもの、Ｒ0は水素）は、スキーム７に示すような２段の連続の工程で得た。第１の工程においては、アゾールアセトニトリル化合物ＩＩを、ビス−クロロ誘導体ＩＩＩ’ｄ（ここで、複素芳香族コアはＡ’ｄであり、Ｒ2は先に定義したもの）と縮合させてから、アゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｄを単離した。この第１の反応工程は、ＴＨＦまたはＤＭＦのような適切な溶媒の中で、たとえば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウムまたは同様の試薬を使用して実施した。この反応は、化合物ＩＩとＩＩＩ’ｄの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。それに続く工程において、前記のクロロアゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ｄを各種のアミンＩＶで処理して、目的のアゾールメチリデンシアニド誘導体Ｉｄを得た。トリアジニル部分の塩素原子のアミンＩＶによる求核置換は、触媒としてのヨウ化ナトリウムおよびトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンまたは同等の試薬のような塩基の存在下または不在下で、数当量のアミンＩＶで処理することにより実施する。この反応は、化合物ＩＶとＩＩ’ｄの持つ固有の反応性に応じて、様々な温度で実施することが可能で、たとえば以下の実施例において記載するような、当業者には周知の標準的な条件下に慣用の加熱法によるかまたはマイクロ波技術を用いることにより反応させることができる。
【０１２４】
スキーム７
【化１４】
2005533066.tif 000016
【０１２５】
一般式Ｉｅで表されるアゾールメチリデンシアニド誘導体（ここで、置換基Ｘ、Ｒ0およびＲ1は先に定義したもの）は、スキーム８に示したように１段の工程で得たが、その場合、アゾールメチリデンシアニド誘導体ＩＩ’ａを、アルキル、ハロゲン化ベンジルまたは塩化アシルのような求電子試薬Ｙ−Ｒ0を用いて、無水不活性な雰囲気内、温度範囲２５℃〜８０℃で、炭酸カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムなどような塩基の存在下に、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトンなどの溶媒中で処理した。
【０１２６】
求電子試薬Ｙ−Ｒ0は、商品として購入することもできるし、あるいは、当業者公知の慣用の手順を用いて公知の化合物から調製することもできる。出発物質として好適な求電子試薬としては、ヨウ化メチルや塩化アセチルなどが挙げられる
【０１２７】
スキーム８
【化１５】
2005533066.tif 000017
【０１２８】
アゾールアセトニトリル成分ＩＩは、商品として購入することもできるし、あるいはスキーム９に概略を示したようにして、対応するα−ブロモまたはクロロケトンＶＩとチオアミド誘導体ＶＩＩとを縮合させる慣用の手順により１段の工程で調製することもできる（アブデルハミド（Ａｂｄｅｌｈａｍｉｄ）Ａ．Ｏ．ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・リサーチ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ）（Ｓ）、第１４４〜１４５ページ（１９９５）；欧州特許第０１６９５０２Ａ２号明細書、ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）Ｍ．Ｄ．ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン・トランザクションＩ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１）第５２巻、第５号、第１６２３〜１６２６ページ（１９８５）；ダウッド（Ｄａｗｏｏｄ）Ｋ．Ｍ．ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・リサーチ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ）（Ｓ）、第２０６〜２０１ページ（２０００）参照）。α−ブロモケトンＶＩは、商品として購入することもできるし、あるいはその対応するアセトン誘導体ＶＩＩＩのブロム化により当業者公知の慣用の手順に従って、１段の工程で調製することもできる（参照：ガウドリイ（Ｇａｕｄｒｙ）Ｍ．およびマルケット（Ｍａｒｑｕｅｔ）Ａ．、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）１９７０年、第２６巻、第５６１１〜５６１５ページ）。
【０１２９】
スキーム９
【化１６】
2005533066.tif 000018
【０１３０】
ジクロロ複素環ＩＩＩ’ａおよびジクロロピリミジル成分ＩＩＩ’ｂは、商品として購入することが可能である。クロロピリミジニル誘導体ＩＩＩ’ｃは商品として購入することもできるし、あるいは、スキーム１１に示すようにして、当分野における専門家には周知の標準の条件を使用して、ジクロロピリミジニル誘導体ＩＸから、それを１級または２級アミンＩＶを用いて処理することによって製造して、式ＩＩＩ’ｃの生成物を得ることもできる。ジクロロトリアジニル誘導体ＩＩＩ’ｄは、商品として購入することもできるし、あるいは、スキーム１１に示すようにして、当分野における専門家には周知の標準の条件を使用して、シアヌル酸塩化物Ｘから、それを１級または２級アミンＩＶを用いて処理することによって製造することもできる。
【０１３１】
スキーム１１
【化１７】
2005533066.tif 000019
【０１３２】
式Ｉの化合物を得るために上で説明した合成方法が適用できないような場合には、当業者に公知の適当な調製方法を使用すべきである。
【０１３３】
医薬品として使用する場合、本発明のアゾール誘導体は典型的には、医薬組成物の形態で投与される。したがって、式Ｉの化合物と製薬上許容できるキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物もまた、本発明の範囲に含まれる。当業者ならば、医薬組成物に製剤するのに適した各種のキャリア、希釈剤または賦形剤化合物についての知識を有している。さらに本発明は、医薬品として使用するための化合物を提供する。具体的には、単独または他の医薬品と組み合わせることによって、哺乳類、特にヒトにおける上述のような障害および／または疾病を治療するための、タンパク質キナーゼインヒビター、特にｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼインヒビターおよび特にグリコーゲンシンターゼキナーゼ３インヒビターとして使用するための式Ｉの化合物を、本発明は提供する。
【０１３４】
本発明の化合物は、慣用されるアジュバント、キャリア、希釈剤または賦形剤と共に、医薬組成物およびその単位剤形の形態とすることが可能であり、そのような形態では、固体状物たとえば錠剤または充填カプセル剤、液状物たとえば水剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、またはそれらを充填したカプセル剤として使用できるがそれらはすべて経口で使用するものであり、または、非経口製剤（皮下用を含む）として使用するための滅菌注射水剤の形態もある。そのような医薬組成物およびその単位剤形は、追加の有効化合物または成分を加えても加えなくてもよいが、慣用の割合で成分を含むことができ、そのような単位剤形には、使用されるべき、意図した日用量の範囲に見合った、適切な有効量の有効成分を含むことができる。
【０１３５】
医薬品として使用する場合、本発明のアゾール誘導体は典型的には、医薬組成物の形態で投与される。そのような組成物は、製薬分野では公知の方法により調製することができるが、少なくとも１種の有効化合物を含んでいる。一般に本発明の化合物は、医薬品として有効な量で投与される。この化合物の実際に投与する量は典型的には、医師により関連環境を配慮して決められるが、そのような環境に含まれるのは、処置すべき症状、選択された投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重およびレスポンス、患者の症状の重症度などである。
【０１３６】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸経由、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、クモ膜下、腹腔内、および鼻孔内など、各種の経路により投与できる。意図する送達経路に応じてそれらの化合物は、注射用、局所用あるいは経口用の組成物として製剤するのが好ましい。経口投与のための組成物は、バルクの液状の水剤もしくは懸濁剤、またはバルクの散剤の形態をとることができる。しかしながらより一般的には、この組成物は、正確な投薬を容易にすることが可能な単位剤形で提供される。「単位剤形」という用語は、ヒトの患者およびその他の哺乳類に対する単一の投与量として適した物理的に分離させた単位のことを指し、それぞれの単位には、適切な医薬品添加物と組み合わせた、所望の治療効果を与えると計算された活性物質の所定の量を含む。典型的な単位剤形としては、液状組成物を予め計量して充填してあるアンプルまたはシリンジ、または固形組成物の場合のピル、錠剤、カプセル剤などが挙げられる。そのような組成物においては、アゾール化合物はマイナー成分（約０．１〜約５０重量％、好ましくは約１〜約４０重量％）であって、残りは、各種のビヒクルまたはキャリアと、所望の投与形態に製剤するのに有用な加工助剤である。
【０１３７】
経口投与に適した液状の形態としては、緩衝剤、懸濁剤および分配剤、着色剤、香味剤などを加えた、適切な水系または非水系ビヒクルが挙げられる。固形の形態には、以下に記載の成分または、同様の特性を有する化合物の各種のものを含むことができる。結合剤たとえば、微結晶セルロース、トラガカントゴムまたはゼラチン；賦形剤たとえば、デンプンまたはラクトース；崩壊剤たとえば、アルギン酸、プリモゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）またはコーンスターチ；滑沢剤たとえば、ステアリン酸マグネシウム；流動促進剤たとえば、コロイド状二酸化ケイ素；甘味剤たとえば、スクロースまたはサッカリン；または、着香剤たとえば、ハッカ、サリチル酸メチル、またはオレンジ香味剤など。
【０１３８】
注射可能な組成物は典型的には、注射用無菌生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水または当業者公知の注射可能なキャリアをベースにしている。先に述べたように、そのような組成物中の式Ｉのベンズアゾール誘導体は典型的にはマイナー成分であって、０．０５〜１０重量％の範囲であることが多く、残りは注射可能なキャリアなどである。
【０１３９】
経口投与または注射可能な組成物について、上で述べた成分は単に代表的なものを挙げたに過ぎない。その他の原料が加工技術などは、「レミントンズ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」第２０版、２０００年、マーク・パブリッシング・カンパニー（Ｍａｒｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）（ペンシルバニア州イーストン（Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ））に記載がある（これを参考として引用し本明細書に組み入れるものとする）。
【０１４０】
本発明の化合物は、徐放性の形態または徐放性薬物送達システムから投与することも可能である。代表的な徐放性材料についての説明もまた、先に引用した「レミントンズ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）」に見いだすことができる。
【０１４１】
以下において、多くの実施例の手段を用いて本発明について説明するが、それらの実施例が本発明を限定するという見方は採るべきではない。
【０１４２】
添付の実施例においては、以後次のような略語を使用する。ｍｉｎ（分）、ｈｒ（時間）、ｇ（グラム）、ｍｍｏｌ（ミリモル（ｍｉｌｌｉｍｏｌｅ））、ｍ．ｐ．（融点）、ｅｑ（当量）、ｍＬ（ミリリットル）、μＬ（マイクロリットル）、ｍＬ（ミリリットル）、Ｌ（リットル）、アセトン−ｄ６（重水素化アセトン）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、Ｂｏｃ（ブトキシカルボニル）、Ｂｒ2（臭素）、ＣＤＣｌ3（重水素化クロロホルム）、ＣＨＣｌ3（クロロホルム）、ＣｓＣＯ3（炭酸セシウム）、ｃＨｅｘ（シクロヘキサン），ＣＣｌ4（四塩化炭素）、ＤＣＭ（ジクロロメタン）、ＤＩＰＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）、ＤＭＡ（ジメチルアセトアミド）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ−ｄ6（重水素化ジメチルスルホキシド）、Ｅｔ3Ｎ（トリエチルアミン）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、Ｅｔ2Ｏ（ジエチルエーテル）、ＨＢｒ（臭化水素酸）、ＨＣｌ（塩酸）、ｉＰｒＯＨ（イソプロパノール）、Ｋ2ＣＯ3（炭酸カリウム）、ＬＡＨ（水素化アルミニウムリチウム）、ＬｉＨ（水素化リチウム）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｅＯＤ（重水素化メタノール）、ＮａＩ（ヨウ化ナトリウム）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＮａＨＣＯ3（重炭酸ナトリウム）、ＮａＯＤ（重水素化水素化ナトリウム）、ＮａＯＨ（水素化ナトリウム）、Ｎａ2ＳＯ4（硫酸ナトリウム）、ＮＨ4Ｃｌ（塩化アンモニウム）、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、ＮＭＭ（Ｎ−メチルモルホリン）、ｐｅｔエーテル（石油エーテル）、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ−酢酸）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＴＭＡ（トリメチルアルミニウム）、ＭｇＳＯ4（硫酸マグネシウム）、ｒ．ｔ．（室温）、Ｒｔ（保持時間）。
【０１４３】
以下に記載する実施例において与えられるＨＰＬＣ、ＮＭＲおよびＭＳのデータは次のようにして得たものである。ＨＰＬＣ：カラム、ウォーターズ・シンメトリー（Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ８、５０×４．６ｍｍ、条件：ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ、５〜１００％（８ｍｉｎ）、最大プロット２３０〜４００ｎｍ；質量スペクトル：ＰＥ−ＳＣＩＥＸ  ＡＰＩ１５０ＥＸ（ＡＰＣＩおよびＥＳＩ）；ＬＣ／ＭＳスペクトル：ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＺＭＤ（ＥＳ）；1Ｈ−ＮＭＲ：ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ＤＰＸ−３００ＭＨｚ。
【０１４４】
精製には次のものを使用した。プレパラティブＨＰＬＣウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）Ｐｒｅｐ  ＬＣ４０００システム、使用カラム：プレップ・ノバ・パック（Ｐｒｅｐ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ）（登録商標）ＨＲ  Ｃ１８６μｍ、６０Å、４０×３０ｍｍ（１００ｍｇまで）または４０×３００ｍｍ（１ｇまで）。精製の場合はすべて、ＭｅＣＮ／Ｈ2Ｏ０．０９％ＴＦＡのグラディエントで実施した。
【実施例】
【０１４５】
手順Ａ
中間体１：４，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化１８】
2005533066.tif 000020
シアヌル酸塩化物（１０ｇ、５４．３ｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、冷却して−７０℃とした。ＤＩＰＥＡ（３６．３ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ、２当量）とメチルアミン塩酸塩（３．７ｇ、１当量）とをその反応混合物に添加し、それを−７０℃で２ｈ、ｒｔで１ｈ撹拌した。ＴＨＦを減圧下で除去し、残存物をＤＣＭに溶解させてから水で洗浄した。その有機層をＭｇＳＯ4を用いて乾燥させ、ＤＣＭを除去すると無色の粉体が得られた（９．５ｇ、９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ+）：１８１．２；ＭＳ（ＥＳＩ-）：１７９．２。
【０１４６】
中間体２：４，６−ジクロロ−Ｎ−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化１９】
2005533066.tif 000021
手順Ａに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、シアヌル酸塩化物とジメチルアミンとから、Ｋ2ＣＯ3の存在下、ＴＨＦ中（８６％）、−７０℃で２ｈ、ｒｔで１ｈかけることにより、表題の化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ+）：１９４．３；ＭＳ（ＥＳＩ-）：１９２．３。
【０１４７】
中間体３：４，６−ジクロロ−Ｎ−モルホリニル−１，３，５−トリアジン−２−アミン
【化２０】
2005533066.tif 000022
手順Ａに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、シアヌル酸塩化物とモルホリンとから、ＤＩＰＥＡの存在下、ＴＨＦ中（９８％）、−７０℃で２ｈ、ｒｔで１ｈかけることにより、表題の化合物が得られた。
ＭＳ（ＥＳＩ+）：２３６．１；ＭＳ（ＥＳＩ-）：２３４．１。
【０１４８】
中間体４：６−［（２−アミノエチル）アミノ］ニコチノニトリル
【化２１】
2005533066.tif 000023
窒素雰囲気下５０℃で、１００ｍＬのエチレンジアミンに、２−クロロ−５−シアノピリジン（１０ｇ、０．０７２２ｍｏｌ）を少量ずつ、３ｈかけて添加した。その反応混合物を、５０℃でさらに５ｈ撹拌した。その反応混合物を減圧下でほぼ乾燥するまで濃縮し、そうして得られた粗製残分を溶出液としてクロロホルム／メタノール（９／１）を用いたクロマトグラフィーにより精製すると、表題の化合物が９ｇ、固形物として得られた（７７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．３７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６〜７．５８（ｍ、２Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８〜３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８〜１．４０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：１６１．４。
【０１４９】
中間体５：３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロパン−１−アミン
工程−１：３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロパンニトリル
【化２２】
2005533066.tif 000024
１，２，４−トリアゾール（２５ｇ、０．３６２ｍｏｌ）とアクリロニトリル（１００ｍＬ、４ｗ／ｖ）との混合物を、窒素下に１６ｈ、８０℃に加熱した。次いでその反応混合物を減圧下で濃縮して、過剰のアクリロニトリルを除去すると、表題の化合物が４１ｇ、無色の液状物として得られた（９３％）。そのものをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０１５０】
工程−２：３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロパン−１−アミン
【化２３】
2005533066.tif 000025
メタノール（３００ｍＬ）中の３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）−プロパンニトリル（２５ｇ、０．２０４ｍｏｌ）とラネーニッケル（５ｇ、０．２ｗ／ｗ、ウェット）との混合物に、２５％ＮＨ4ＯＨ水溶液（７５ｍＬ）を添加した。加圧下（水素圧７５ｐｓｉ）で６ｈの時間をかけて、上記の反応混合物を水素化した。次いで触媒を濾去し、その濾液を減圧下で濃縮した。得られた残分をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させ、４回磨砕（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）し、有機層を合わせてから減圧下で濃縮すると、表題の化合物が２２ｇ液状物として得られた（８５％）。エーテル／メタノール混合物（９．５／０．５）中で、ＨＣｌガスを使用して上記の化合物を塩酸塩に転化させると、その２塩酸塩として、２０ｇが得られた。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ  交換可能）、４．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５〜２．７４（ｍ、２Ｈ）、２．１３〜２．０３（ｍ、２Ｈ）。
【０１５１】
中間体６：４−（３−アミノプロピル）モルホリン−３，５−ジオン・ＨＣｌ
工程１：ｔｅｒｔ−ブチル−３−アミノプロピルカルバメート
【化２４】
2005533066.tif 000026
無水ＴＨＦ（１Ｌ）中に１，３−ジアミノプロパン（１００ｇ、１．３４ｍｏｌ）を溶解させた溶液を撹拌しながら、０℃でＢｏｃ−無水物（９８ｇ、０．４５ｍｏｌ）を添加し、得られた溶液をＮ2下で、２４ｈ、ｒｔで撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた粗製残分をＥｔＯＡｃ（２Ｌ）に溶解させた。その有機層を塩水（３×２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4を用いて乾燥させてから、濃縮してほぼ乾燥させた。その粗生成物を、シリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール、次いでメタノール）で精製すると、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アミノプロピルカルバメートが６５ｇ得られた（８２％）。
【０１５２】
工程２：ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，５−ジオキソモルホリン−４−イル）プロピルカルバメート
【化２５】
2005533066.tif 000027
ＤＭＡ（３００ｍＬ）中の、ジグリコール酸無水物（２２ｇ、０．１８８ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル−３−アミノプロピルカルバメート（６５ｇ、０．３７７ｍｏｌ）およびＮＭＭ（２１ｍＬ、０．１８８ｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で４８ｈ加熱した。その反応混合物をｒ．ｔまで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）を用いて希釈した。その溶液を塩水（５×１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4を用いて乾燥し、減圧下で濃縮した。その組成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（クロロホルム中１５％酢酸エチル）により精製すると、表題の化合物が１５ｇ得られた（３０％）。
【０１５３】
工程３：４−（３−アミノプロピル）モルホリン−３，５−ジオン塩酸塩
【化２６】
2005533066.tif 000028
ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，５−ジオキソモルホリン−４−イル）プロピルカルバメート（１５ｇ）の無水エーテル（１５０ｍＬ）溶液に、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）に無水ＨＣｌ（ガス）を飽和させた溶液を０℃で添加し、次いでその溶液を徐々にｒ．ｔまで温めた。精製した沈殿を濾過し、冷エーテルで洗浄してから、真空下で乾燥させると、表題の化合物が１１ｇ得られた（９４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０８（ｂｒ  ｓ、３Ｈ  交換可能）、４．４２（ｓ、４Ｈ）、３．７０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９〜２．７２（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．７４（ｍ、２Ｈ）。
【０１５４】
手順Ｂ
中間体７：２−［６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル］エタンアミン
工程１：２−ブロモピコリン
【化２７】
2005533066.tif 000029
２−アミノ−５−ピコリン（１２０ｇ、１．１０ｍｏｌ）を１．５Ｌの４８％ＨＢｒ中に溶解させた溶液に、撹拌しながら−２０℃で１ｈかけて１６０ｍＬのＢｒ2（４９８ｇ、３．１ｍｏｌ）を添加し、その温度でさらに２ｈ撹拌を続けた。この混合物に、ＮａＮＯ2（２０４ｇ、２．９５ｍｏｌ、３００ｍＬの水中）の溶液を徐々に添加し、それにより得られた溶液をさらに１ｈ、−２０℃で撹拌した。その反応混合物に、−２０℃でＮａＯＨ水溶液（１．２ＫｇＮａＯＨ／２Ｌ水）を添加することにより、反応を停止させ、次いでジエチルエーテル（３×１Ｌ）を用いて抽出した。その有機層を水と塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥させ、濃縮すると粗製残分が得られた。蒸留（浴温１３０℃、真空温度８５〜９０℃、真空＝０．０１ｍｍ）による精製を行うと、２−ブロモピコリンが１７２ｇ、白色低融点固形物として得られた（９０％）。
［ＴＬＣ、Ｒf＝０．８、ジエチルエーテル］。
【０１５５】
工程２：２−ブロモ−５−ブロモメチルピリジン
【化２８】
2005533066.tif 000030
２−ブロモ−５−メチルピリジン（１７０ｇ、０．９５ｍｏｌ）をＣＣｌ4（２Ｌ）に懸濁させた懸濁液に、ＮＢＳ（１９３ｇ、１．０８ｍｏｌ）とベンゾイルペルオキシド（１５ｇ）を添加して、その混合物を６ｈ還流させた。その反応混合物をｒｔまで冷却し、生成した固形物を濾過により除去した。その濾液を濃縮すると２７５ｇの粗製２−ブロモ−５−ブロモメチルピリジンが得られたので、それ（モノ−ブロモとジ−ブロモの混合物）をさらに精製することなく、次の工程に使用した。
［ＴＬＣ、Ｒf＝０．７、ｐｅｔエーテル／酢酸エチル＝９：１］。
【０１５６】
工程３：（６−ブロモピリジン−３−イル）アセトニトリル
【化２９】
2005533066.tif 000031
ジオキサン（１Ｌ）および水（１Ｌ）中にＮａＣＮ（１１７ｇ、２．３８ｍｏｌ）を溶解させた溶液に、撹拌しながら、上記の粗製２−ブロモ−５−ブロモメチルピリジン（２７５g）を添加し、その混合物をｒｔで１５ｈ撹拌した。その反応混合物に冷水（１５Ｌ）を加えて反応を停止させ、次いでＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）を用いて抽出した。その有機層を水（３×１Ｌ）、塩水（２×１Ｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥させ、減圧下で濃縮すると、粗製の表題の化合物が得られた。その粗製残分をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ｐｅｔエーテル／酢酸エチル、７：３）により精製すると、（６−ブロモピリジン−３−イル）アセトニトリルが９５g、淡黄色の固形物として得られた（４９％）。
［ＴＬＣ、Ｒf＝０．５、ｐｅｔエーテル／酢酸エチル＝７：３］。
【０１５７】
工程４：（６−モルホリン−ピリジン−３−イル）アセトニトリル
【化３０】
2005533066.tif 000032
（６−ブロモピリジン−３−イル）アセトニトリル（３０ｇ、０．１５ｍｏｌ）とモルホリン（１００ｍＬ）の混合物を、１２０℃で４ｈ撹拌した。その反応が完了してから、モルホリンを減圧下で留去すると、粗生成物が得られたので、それをカラムクロマトグラフィー（ｐｅｔエーテル／酢酸エチル、７：３）により精製すると、（６−モルホリン−ピリジン−３−イル）アセトニトリルが１８ｇ、黄色の固形物として得られた（５８％）。
［ＴＬＣ、Ｒf＝０．６、ｐｅｔエーテル／ＥｔＯＡｃ＝６：４］。
【０１５８】
工程５：２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−エタナミン
【化３１】
2005533066.tif 000033
ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）と２５％ＮＨ4ＯＨ溶液（１５０ｍＬ）中に（６−モルホリン−ピリジン−３−イル）アセトニトリル（１６ｇ、０．０７８ｍｏｌ）を溶解させた溶液に、ラネーＮｉ（２０ｇ、ウェット）／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を添加し、その混合物を、パールシェーカーを用いて、ｒｔで１８ｈ、圧力５Ｋｇで水素化させた。その反応混合物をセライトを通して濾過し、メタノール（２×２００ｍＬ）で洗浄し、それらの濾液を合わせてから減圧下で濃縮すると粗製残分が得られた。そのものを、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ、４：１）により精製すると、９ｇの２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−エタナミンが、低融点の固形物として得られた（５４％）。
［ＴＬＣ、Ｒf＝０．１５、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝４：１］。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０２〜７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．４７〜７．３８（ｍ、１Ｈ）、６．７９〜６．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７５〜３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４０〜３．３３（ｍ、４Ｈ）、２．８５〜２．６３（ｍ、４Ｈ［２＋２］）、２．６０〜２．４５（ｍ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）２０８．４。
【０１５９】
中間体８：２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−アミノエチルピリジン
【化３２】
2005533066.tif 000034
手順Ｂに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、表題の化合物を、対応する出発物質から得た（Ｙ：工程１：８６％、工程２／３／４／５：２２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９５〜７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．４０〜７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．６０〜６．５５（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、２．７５〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．５５〜２．４５（ｍ、２Ｈ）、１．９０〜１．６０（ｂｒｓ、２Ｈ  交換可能）；
ＭＳ（ＥＳ＋）１６６。
【０１６０】
中間体９：（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−）５−アミノエチル）（２−ピリジル）カルボキサミド
【化３３】
2005533066.tif 000035
工程１：（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（５−メチル−（２−ピリジル））カルボキサミド
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）溶液に２−アミノ−５−ピコリン（２７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を溶解させた溶液に、ＤＭＡＰ（４．６ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ無水物（６５．５ｇ、３００ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物をｒｔで１６ｈ撹拌し、次いで溶媒を減圧下に除去した。得られた残分を、ＡＣＮから再結晶させると、２４ｇの（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（５−メチル−（２−ピリジル））カルボキサミドが得られた（４４％）。
【０１６１】
手順Ｂに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って（工程２〜４；工程２：７３％、工程３：９３％、工程４：７７％）、対応する出発物質から表題の化合物を、白色の固形物として得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；９．４５（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．４および２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．１４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）２３７．９。
【０１６２】
中間体１０：２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル］エタナミン
【化３４】
2005533066.tif 000036
手順Ｂに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、対応する出発物質から表題の化合物を、粘度の高い液状物として得た（Ｙ：工程１／２／３／４：５１％、工程５：６９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９８〜７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．４５〜７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．７９〜６．７０（ｍ、１Ｈ）、３．９０〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．４５〜３．３５（ｍ、４Ｈ）、２．８５〜２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．６０〜２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．４１〜２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳ＋）２２１．４。
【０１６３】
中間体１１：４−モルホリノメチルベンジルアルコール
工程１：４−ブロモメチル安息香酸メチルの合成
【化３５】
2005533066.tif 000037
１５０ｇのｐ−トルエン酸メチルと１９５．５ｇのＮＢＳとをＣＣｌ4（１．６７Ｌ）に懸濁させた懸濁液に、Ｎ2下、５０℃で、固形ベンゾイルペルオキシド（５．０ｇ）を少しずつ、３０ｍｉｎかけて添加した。発熱反応は全く認められなかった。５０℃で２時間加熱してから、その黄色の溶液を６５℃で１日加熱した。ｒｔまで冷却してから、生成した沈殿物を濾過で除き、１５０ｍＬのＣＣｌ4で洗浄し、その濾液を濃縮すると、黄色の油状物が得られたが、そのものは放置すると固化した。出発物質を少量含む表題の化合物を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０１６４】
工程２：４−モルホリノメチル安息香酸メチルの合成
【化３６】
2005533066.tif 000038
６６．６ｇのモルホリンと２６９ｍＬのトリエチルアミンを１．５Ｌの無水ＥｔＯＨに溶解させた溶液に、Ｎ2下、０℃で、４−ブロモメチル安息香酸メチルを４５０ｍＬの無水ＥｔＯＨに溶解させた溶液を、３０分かけて滴下により添加した。こうして得られた溶液を、２ｈｒ、０℃で撹拌してから、４ｈかけて徐々にｒｔにまで温め、ｒｔで一夜撹拌を続けた。ＨＰＬＣでは、未反応の４−ブロモメチル安息香酸メチルが認められなかったが、前の工程から来たｐ−トルエン酸メチルが残存していた。溶媒を減圧下に除去し、残分を２Ｌの１．５ＮのＨＣｌを用いて取り出した。その酸性相をジエチルエーテル（３×３５０ｍＬ）、次いでＥｔＯＡｃ（１×３５０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＯＨを用いて中和してｐＨを７とし、さらに１０％ＮａＨＣＯ3水溶液を用いてｐＨを７．５とした。その生成物を、ＥｔＯＡｃ（３×７００ｍＬ）を用いて抽出した。その有機相を無水Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、減圧下で濃縮すると、オレンジ色の油状物が得られた。過剰のＥｔＯＡｃは、トルエンを蒸留することによって除去した。表題の化合物をさらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０１６５】
工程３：４−モルホリノメチルベンジルアルコールの合成
【化３７】
2005533066.tif 000039
３３．９ｇのＬＡＨを１．６Ｌの無水ＴＨＦに懸濁させた懸濁液に、Ｎ2下、０℃で、４−メチルモルホリノ安息香酸メチルを２３３ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させた溶液を、３０ｍｉｎかけて滴下により添加した。添加の際には、その温度を１５℃未満に保った。その反応液をｒｔで一夜撹拌させておいた。次いで反応液を冷却して０℃とし、１０％ＮａＯＨ水溶液２２０ｍＬを用いて反応を停止させた。その温度を１０℃未満に保ちながら、ＮａＯＨを（３０ｍｉｎかけて）滴下により添加した。次いでｒｔにまで昇温させ、２ｈ撹拌を続けた。生成した沈殿物を濾別し、２００ｍＬのＴＨＦで洗浄した。その濾液を濃縮すると白色の固形物が得られるので、それをＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で取り出し、６５℃に４５ｍｉｎ間加熱してから、ｒｔまで冷却した。そのＥｔＯＡｃ溶液を塩水（２５０ｍＬ）を用いて洗浄した。次いでその溶媒の７００ｍＬを除去すると、生成物の懸濁液が得られるので、それに３００ｍＬのヘキサンを加えた。その溶液を冷却して４℃とし、その温度で１２ｈｒ保った。結晶を濾別し、冷たいＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１混合物、２００ｍＬ）で洗浄してから、４０℃で真空下に一夜おいて乾燥させると、表題の化合物が１０７．５ｇ、白色の結晶として得られた（ｐ−トルエン酸メチルから計算して収率５２％）。
【０１６６】
中間体１２：１−ブロモアセトン
【化３８】
2005533066.tif 000040
１００ｍＬのフラスコ中で、ＥｔＯＨ（４７ｍＬ）中ＨＣｌ（１Ｍ；５．２ｍＬ）の中に１−ブロモ−２，２−ジメトキシ−プロパン（７．３ｍｍｏｌ、１．０２ｍＬ）を添加した。その溶液を、ｒ．ｔで３日間撹拌させておいた。Ｅｔ3Ｎを使用してそのｐＨを７とし、その溶液をそのまま、次の工程で使用した。
【０１６７】
中間体１３：１−ブロモ−３−メチル−２−ブタノン
【化３９】
2005533066.tif 000041
３−メチル−２−ブタノン（４３ｇ、０．５ｍｏｌ）を無水メタノール（３００ｍＬ）に溶解させた溶液に、０℃で、Ｂｒ2（８０ｇ、０．５ｍｏｌ）をその温度で徐々に添加し、さらに１０℃で１ｈ撹拌を続けた。その反応混合物は無色となり、次いで水（１５０ｍＬ）を用いて反応を停止させ、さらにｒｔで２０ｈ撹拌をさせておいた。その反応混合物をさらに水（４５０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（２×５００ｍＬ）を用いて抽出した。そのエーテル層を水、１０％Ｋ2ＣＯ3水溶液、水、塩水で洗浄してから、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥させた。溶媒をｒｔで除去すると、１−ブロモ−３−メチル−２−ブタノン６７ｇが液状物として得られた（７５％）。
【０１６８】
手順Ｃ
中間体１４：（４−エチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリル
【化４０】
2005533066.tif 000042
１−ブロモ−２−ブタノン（１０．３ｇ、５７．９８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に溶解させた溶液に、２−シアノチオアセトアミド（５．８ｇ、５７．９８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．５９ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液を還流温度で１ｈ撹拌した。ｒ．ｔ．まで冷却してから、溶媒を除去した。得られたオレンジ色の固形物を、ＡｃＯＥｔ、次いでシクロヘキサンで洗浄し、ＥｔＯＨから再結晶させると、表題の化合物７．２ｇがオレンジ色の針状結晶として得られた（Ｙ＝８１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ；７．５６（ｔ、Ｊ＝０．７５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｄｑ、Ｊ＝０．７５Ｈｚ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：１．６６ｍｉｎ。
【０１６９】
中間体１５：（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリル
【化４１】
2005533066.tif 000043
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、１−ブロモアセトン（中間体１２）と２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で９０℃で１２ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（７６．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．３２（ｄ、Ｊ＝１．１３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５（ｓ、２Ｈ）、２．３９（ｄ、Ｊ＝１．１３Ｈｚ、３Ｈ）。
13Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１５８．１０（Ｃ）、１５２．６３（Ｃ）、１１７．４５（Ｃ）、１１５．９８（ＣＨ）、２１．７１（ＣＨ２）、１６．９６（ＣＨ３）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９０％；Ｒｔ：１．２３ｍｉｎ。
【０１７０】
中間体１６：（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリル
【化４２】
2005533066.tif 000044
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、１−ブロモ−３−メチル−２−ブタノン（中間体１３）と２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で９０℃で４ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた。
【０１７１】
その粗製物を、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（ｐｅｔエーテル中５％酢酸エチル）により精製した（３３％、褐色液状物）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、３．０４〜２．９９（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：１６５．４；Ｍ+（ＥＳ）：１６７．４。
【０１７２】
中間体１７：［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化４３】
2005533066.tif 000045
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で９０℃で２ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（７１．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；７．７５（ｄ、Ｊ＝９．０４Ｈｚ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、１．７３（Ｈ2Ｏ、２．６４Ｈ）〜。
１３Ｃ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ3、３００ＭＨｚ）：１６０．３２（Ｃ）、１５７．４５（Ｃ）、１５６．４１（Ｃ）、１２８．１０（ＣＨ）、１２６．９７（Ｃ）、１１５．８１（Ｃ）、１１４．６０（ＣＨ）、１１２．５７（ＣＨ）、５５．７５（ＣＨ３）、２２．８８（ＣＨ２）。
Ｍ-（ＥＳ）：２２９；Ｍ+（ＥＳ）：２３１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６．４％；Ｒｔ：３．２７ｍｉｎ。
【０１７３】
中間体１８：エチル２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化４４】
2005533066.tif 000046
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従い、マイクロ波技術を用いて、ブロモプリビン酸エチルと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で１５５℃で２ｍｉｎ加熱することにより、表題の化合物が得られた（５４．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．５３（ｓ、１Ｈ）；４．６２（ｓ、２Ｈ）；４．３１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：１９５；Ｍ+（ＥＳ）：１９７；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：１．５６ｍｉｎ。
【０１７４】
中間体１９：メチル２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化４５】
2005533066.tif 000047
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従い、マイクロ波技術を用いて、ブロモプリビン酸メチルと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＭｅＯＨ中で１４５℃で２．５ｍｉｎ加熱することにより、表題の化合物が得られた（３５．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．５４（ｓ、１Ｈ）；４．６１（ｓ、２Ｈ）；３．８３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：１８３；Ｍ+（ＥＳ）：１８１；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：１．０９ｍｉｎ。
【０１７５】
中間体２０：［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化４６】
2005533066.tif 000048
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、１−ブロモ−３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−２−ブタノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で８０℃で１２ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（２６．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；７．８７（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２４１；ＨＰＬＣ（最大プロット）８２％；Ｒｔ：３．２０ｍｉｎ。
【０１７６】
中間体２１：［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化４７】
2005533066.tif 000049
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−３’メトキシアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（９９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３９〜７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．９５〜６．９１（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）８８％；Ｒｔ：３．１８ｍｉｎ。
【０１７７】
中間体２２：［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化４８】
2005533066.tif 000050
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−２’メトキシアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（７９．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１２（ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．３８〜７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１６〜７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．０８〜７．０２（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２３１．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６．７％；Ｒｔ：３．３５ｍｉｎ。
【０１７８】
中間体２３：［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化４９】
2005533066.tif 000051
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−４’フルオロアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ加熱することにより、表題の化合物が得られた（８３．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０１〜７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．３１〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２１９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．４％；Ｒｔ：３．２２ｍｉｎ。
【０１７９】
中間体２４：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化５０】
2005533066.tif 000052
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−４’クロロアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（８２．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ；７．８４（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２３３；Ｍ+（ＥＳ）：２３５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．２％；Ｒｔ：３．８０ｍｉｎ。
【０１８０】
中間体２５：［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化５１】
2005533066.tif 000053
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、３，４−ジクロロフェナシルブロミドと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（７６．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２（ｄ、Ｊ＝２．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、Ｊ＝２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、２Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９５．２％；Ｒｔ：４．１８ｍｉｎ。
【０１８１】
中間体２６：［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化５２】
2005533066.tif 000054
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、  ４−メチルフェナシルブロミドと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（８３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｓ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２１３．２；Ｍ+（ＥＳ）：２１５．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：３．５９ｍｉｎ。
【０１８２】
中間体２７：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリル
【化５３】
2005533066.tif 000055
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、１−ブロモピナコロンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中でｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（８７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．２７（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．９８ｍｉｎ。
【０１８３】
中間体２８：４−［２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−イル］ベンゾニトリル
【化５４】
2005533066.tif 000056
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−ブロモ−４’シアノアセトフェノンと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（８４．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１６〜８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．９４〜７．９１（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２２６．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．１％；Ｒｔ：３．００ｍｉｎ。
【０１８４】
中間体２９：［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化５５】
2005533066.tif 000057
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−クロロフェナシルブロミドと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（７８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．８６〜７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．５９〜７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４８〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２３３．２；Ｍ+（ＥＳ）：２３５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：３．４７ｍｉｎ。
【０１８５】
中間体３０：［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化５６】
2005533066.tif 000058
手順Ｃに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、３−クロロフェナシルブロミドと２−シアノチオアセトアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中で還流温度で１ｈ３０加熱することにより、表題の化合物が得られた（８２．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２３３．２；Ｍ+（ＥＳ）：２３５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．３％；Ｒｔ：３．７７ｍｉｎ。
【０１８６】
手順Ｄ
実施例１：（２−クロロピリミジン−４−イル）−（４−エチル−３Ｈ−チアゾール２イリデン）−アセトニトリル
【化５７】
2005533066.tif 000059
ＬｉＨ（６９９ｍｇ、８７．９０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに懸濁させた懸濁液に、（４−エチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリル（６．６９ｇ、４３．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を滴下により加え、その懸濁液を１ｈ、０℃で撹拌した。その淡赤色の懸濁液に０℃で、２，４−ジクロロピリミジン（７．２ｇ、４８．３４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を滴下により加え、得られた混合物をｒｔで７ｈ撹拌した。その反応液に０℃で水（１０ｍＬ）を加えることにより、反応を停止させ、そうして得られた溶液をさらに一夜撹拌を続けた。ＴＨＦを減圧下に除去してから、８０ｍＬの水を加え、１ＮのＨＣｌを用いてその懸濁液を酸性にした。生成した沈殿物を濾過で分け、ｐＨが中性になるまで水洗すると、表題の化合物が９．９６ｇ、ベージュ色の粉体として得られた（Ｙ＝８５．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１２．９７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２６３．２；Ｍ+（ＥＳ）：２６５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．６％；Ｒｔ：３．２８ｍｉｎ。
【０１８７】
実施例２：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化５８】
2005533066.tif 000060
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に６０℃で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（７０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；７．７９（ｍ、２Ｈ）；７．５２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；６．７９（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）；
Ｍ+（ＥＳ）：３４６．９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％、Ｒｔ：４．３０ｍｉｎ。
【０１８８】
実施例３：（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルの調製
【化５９】
2005533066.tif 000061
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に７０℃で４ｄ置くことにより、表題の化合物が得られた（６６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．９２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６９〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、６．８９（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３１３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：４．７２ｍｉｎ。
【０１８９】
実施例４：（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化６０】
2005533066.tif 000062
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中にｒｔで５ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた。７０℃、ＤＭＡ中でアミノメチルポリスチレン樹脂を使用することにより精製工程を実施し、特にピリミジンの２位にある塩素の置換によって生じた位置異性体を除去した（６９．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ＋ＮａＯＤ）δ；７．６２（ｄ、Ｊ＝６．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝６．０３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝０．７５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝０．７５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２４９；Ｍ+（ＥＳ）：２５１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６％；Ｒｔ：２．９０ｍｉｎ。
【０１９０】
実施例５：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化６１】
2005533066.tif 000063
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中にｒｔで２４ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた（９４．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３４１；Ｍ+（ＥＳ）：３４３；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：４．４０ｍｉｎ。
【０１９１】
実施例６：エチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化６２】
2005533066.tif 000064
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、エチル２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−カルボキシレートと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（８０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｑ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、２Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３０７；Ｍ+（ＥＳ）：３０９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：３．４４ｍｉｎ。
【０１９２】
実施例７：メチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化６３】
2005533066.tif 000065
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、メチル２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−カルボキシレートと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で３６ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた（４６．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１６（ｓ、１Ｈ）；７．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；６．６８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；３．７７（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２９３；Ｍ+（ＥＳ）：２９５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．９３ｍｉｎ。
【０１９３】
実施例８：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリル
【化６４】
2005533066.tif 000066
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（６８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０５〜７．８５（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ、３Ｈ）、６．９８〜６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：４．３２ｍｉｎ。
【０１９４】
実施例９：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化６５】
2005533066.tif 000067
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（７２．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１３．４５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．３８〜８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．７１〜７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．２３〜７．０２（ｍ、３Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３４３．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）：９８．１％；Ｒｔ：４．３２ｍｉｎ。
【０１９５】
実施例ｌ０：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化６６】
2005533066.tif 000068
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（６０．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９４〜７．８９（ｍ、４Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．３３〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３３１．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．２％；Ｒｔ：４．２０ｍｉｎ。
【０１９６】
実施例１１：（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化６７】
2005533066.tif 000069
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−エチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で４ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた（６０．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１２．７２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、２．７１〜２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２７７．１；Ｍ+（ＥＳ）：２７９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５．２％；Ｒｔ：３．６６ｍｉｎ。
【０１９７】
実施例１２：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化６８】
2005533066.tif 000070
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（６９．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３８１；Ｍ+（ＥＳ）：３８２．９；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：４．７６ｍｉｎ。
【０１９８】
実施例１３：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化６９】
2005533066.tif 000071
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（６９．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３２５．２；Ｍ+（ＥＳ）：３２７．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：４．５８ｍｉｎ。
【０１９９】
実施例１４：（４−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化７０】
2005533066.tif 000072
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと１−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オンとを、水素化ナトリウムの存在下、ＴＨＦ中に５０℃で一夜置くことにより、表題の化合物が、淡黄色の粉体として得られた（１９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１２．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１５〜８．００（ｍ、１Ｈ）、７．８１〜７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４０〜７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．２３〜７．０８（ｍ、３Ｈ）、５．７３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５〜３．０１（ｍ、６Ｈ）、２．００〜１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．７２〜１．４８（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４１９．４；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．６３ｍｉｎ。
【０２００】
実施例１５：４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
【化７１】
2005533066.tif 000073
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、４−［２−（シアノメチル）−１，３−チアゾール４−イル］ベンゾニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことより、表題の化合物が得られた（６５．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．１２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．７３（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３３６．１；Ｍ+（ＥＳ）：３３８．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．８％；Ｒｔ：３．９６ｍｉｎ。
【０２０１】
実施例１６：［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化７２】
2005533066.tif 000074
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（６５．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３４７；Ｍ+（ＥＳ）：３４８．９；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：４．３２ｍｉｎ。
【０２０２】
実施例１７：［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化７３】
2005533066.tif 000075
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（４１．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．９（ｍ、５Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３４６．９；Ｍ+（ＥＳ）：３４８；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．６％；Ｒｔ：４．５１ｍｉｎ。
【０２０３】
実施例１８：（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化７４】
2005533066.tif 000076
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で２４ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた（９４．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ＋水性ＮａＯＤ）δ；７．８３（ｄ、Ｊ＝９．０４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝６．０３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３４３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９４％；Ｒｔ：４．４０ｍｉｎ。
【０２０４】
実施例１９：（２−クロロピリミジン−４−イル）［（４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化７５】
2005533066.tif 000077
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２−イル］アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で４ｄ置くことにより、表題の化合物が得られた。７０℃、ＤＭＡ中でアミノメチルポリスチレン樹脂を使用することにより精製工程を実施し、特にピリミジンの２位にある塩素の置換によって生じた位置異性体を除去した（５５．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１４．５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）８５％；Ｒｔ：４．０４ｍｉｎ。
【０２０５】
実施例２０：（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化７６】
2005533066.tif 000078
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとを、ＬｉＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒ．ｔ．で２ｄ置くことにより、表題の化合物が得られた。７０℃、ＤＭＡ中でアミノメチルポリスチレン樹脂を使用することにより精製工程を実施し、特にピリミジンの２位にある塩素の置換によって生じた位置異性体を除去した（７２．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１２．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２６５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：３．１２ｍｉｎ。
【０２０６】
実施例２１：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化７７】
2005533066.tif 000079
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロ−５−メチルピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で２．５ｄ置くことにより、表題の化合物が得られた（９２．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１３．５８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．５％。
【０２０７】
実施例２２：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化７８】
2005533066.tif 000080
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中にｒ．ｔ．で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（５７．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１３．１０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、９Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％。
【０２０８】
実施例２３：（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化７９】
2005533066.tif 000081
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−イソプロピル−l，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に０℃〜ｒｔで一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（３８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１２．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｓｅｐｔ．、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：３．８２ｍｉｎ。
【０２０９】
実施例２４：（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）［４−（４−クロロフェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化８０】
2005533066.tif 000082
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−クロロフェニル−１，３−チアゾール２−イル）］アセトニトリルと２，４−ジクロロ−５−メチル−ピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（７８％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３６１．２。
【０２１０】
実施例２５：（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８１】
2005533066.tif 000083
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２、４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（９９％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３９９．３；ＬＣ（２１５ｎｍ）：４４％。
【０２１１】
実施例２６：［４−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８２】
2005533066.tif 000084
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと４，６−ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２−アミンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（８７％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５７．２５；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９２％。
【０２１２】
実施例２７：［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８３】
2005533066.tif 000085
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと４，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−１，３，５−トリアジン−２−アミンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（９２％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３４３；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９２％。
【０２１３】
実施例２８：（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８４】
2005533066.tif 000086
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４，６−メチルピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（７９％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３２７．２７；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９５％。
【０２１４】
実施例２９：（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８５】
2005533066.tif 000087
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−フェニル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４，５−メチルピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（９３％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３２７．２７；ＬＣ（２１５ｎｍ）：５２％。
【０２１５】
実施例３０：（６−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８６】
2005533066.tif 000088
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと４，６−ジクロロピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（８０％）。
Ｍ+（ＥＳ）：２５１．２１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８４％。
【０２１６】
実施例３１：［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８７】
2005533066.tif 000089
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと４，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−１，３，５−トリアジン−２−アミンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（５６％）。
Ｍ+（ＥＳ）：２８１．２６；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７８％。
【０２１７】
実施例３２：（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８８】
2005533066.tif 000090
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４，６−メチルピリミジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（６５％）。
Ｍ+（ＥＳ）：２６５．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：４２％。
【０２１８】
実施例３３：｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化８９】
2005533066.tif 000091
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルピリミジン−４−アミンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（８３％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５６．２８；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９５％。
【０２１９】
実施例３４：（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化９０】
2005533066.tif 000092
手順Ｄに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−メチル−１，３−チアゾール２−イル）アセトニトリルと２，４−ジクロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジンとを、ＮａＨの存在下、ＴＨＦ中に置くことにより、表題の化合物が得られた（９９％）。
Ｍ+（ＥＳ）：３３７．２７；ＬＣ（２１５ｎｍ）：４０％。
【０２２０】
手順Ｅ
実施例３５：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリルＴＦＡ塩
【化９１】
2005533066.tif 000093
４本のマイクロ波チューブ（各チューブ２５０ｍｇずつ）の中の、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルをＥｔＯＨに懸濁させた懸濁液の中に、Ｎ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとＥｔ3Ｎを添加し、得られた懸濁液を１５５℃で４ｍｉｎ加熱した。ｒｔにまで冷却してから、生成した黄色の沈殿物を濾過で分け、水（３×）で洗浄してから、真空中４０℃で乾燥させると、１．２９ｇの表題の化合物が黄色の固形物として得られた（ＨＰＬＣ純度：９６．８％）。
【０２２１】
その粗製固形物をＤＣＭを用いて取り出し、過剰のＴＦＡを添加した。エーテルを加えて生成した黄色の沈殿物を、濾過で分け、次いでエーテル（３×）で洗浄し、真空下４０℃で一夜乾燥させると、純度９７．５％の、塩の形の表題の化合物が得られた。分取用ＨＰＬＣと凍結乾燥により精製すると、１．３ｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（Ｙ＝７０．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５〜３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．２２〜２．１６（ｍ、２Ｈ）、１．９４〜１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．２３〜１．１８（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３７１．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．６％；Ｒｔ：２．２２ｍｉｎ。
【０２２２】
実施例３６：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化９２】
2005533066.tif 000094
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で４ｄ置くことにより、表題の化合物が得られた（２０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．７７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４３３．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．５８ｍｉｎ。
【０２２３】
実施例３７：（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化９３】
2005533066.tif 000095
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（１９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．７１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＡＰＣＩ）：３９９．０；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．０８ｍｉｎ。
【０２２４】
中間体３１：１−｛３−［（２−クロロピリミジン−４−イル）アミノ］プロピル｝ピロリジン−２−オン
【化９４】
2005533066.tif 000096
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２，４−ジクロロピリミジンとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で４ｈ置くことにより、表題の化合物が得られた（５０．８％）。
ＮＭＲ−1Ｈ（ＤＭＳＯ）；７．８７（ｍ、２Ｈ）、６．４３（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、３．３５〜３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．２３〜３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２３〜２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．９６〜１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７２〜１．６３（ｍ、２Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％。
【０２２５】
実施例３８：｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化９５】
2005533066.tif 000097
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．４６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０〜３．１０（ｍ、２Ｈ＋２Ｈ  交換可能）、２．８０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．５６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１〜１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３０１．２；Ｍ+（ＥＳ）：３０３．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）６７．８％；Ｒｔ：１．４１ｍｉｎ。
【０２２６】
実施例３９：（２−｛［２−（６−アミノピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化９６】
2005533066.tif 000098
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−））５−アミノエチル）（２−ピリジル））カルボキサミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で一夜置くことにより、表題の化合物が得られた（７５．４％）。
Ｍ+（ＥＳ）：４６６．０；ＨＰＬＣ（最大プロット）８７．７％；Ｒｔ：２．３０ｍｉｎ。
【０２２７】
Ｂｏｃ保護された中間体のｔｅｒｔ−ブチル５−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ピリジン−２−イルカルバメートを、ＤＣＭ中２０％ＴＦＡの溶液にｒｔで一夜置いて処理することにより、溶媒を蒸発させた後に、表題の化合物が二ＴＦＡ塩として得られた（黄色粉体、６１．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０３〜７．９１（ｍ、３Ｈ）、７．８９〜７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、７．６４〜７．５４（ｍ、１Ｈ）、６．９５〜６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２〜３．６８（ｍ，２Ｈ）、２．８５〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３６６．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：１．７５ｍｉｎ。
【０２２８】
実施例４０：｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化９７】
2005533066.tif 000099
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，３−ジアミノプロパンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．４７（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、３．５２〜３．３９（ｍ、２Ｈ）、２．８２〜２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８３〜１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）７７．２％；Ｒｔ：１．４３ｍｉｎ。
【０２２９】
実施例４１：｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化９８】
2005533066.tif 000100
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１，３−ジアミノプロパンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７３．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．５０〜７．３５（ｍ、２Ｈ  １交換可能）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９５〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、１．９５〜１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３２９；Ｍ+（ＥＳ）：３３１；ＨＰＬＣ（最大プロット）７８％；Ｒｔ：１．７９ｍｉｎ。
【０２３０】
実施例４２：エチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化９９】
2005533066.tif 000101
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、エチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレートとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色のふわふわした固形物として得られた（５１．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４１３；Ｍ+（ＥＳ）：４１５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．２％；Ｒｔ：２．４７ｍｉｎ。
【０２３１】
実施例４３：（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル  
【化１００】
2005533066.tif 000102
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ｉＰｒＯＨ／ＥｔＯＨ混合物中に１５５℃で３３ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が淡黄色の粉体として得られた（６６．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．６６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６１（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）；６．４５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．８６（ｓ、２Ｈ）；３．０７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）；２．３３（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３３５；Ｍ+（ＥＳ）：３３７；ＨＰＬＣ（最大プロット）８０％；Ｒｔ：１．３５ｍｉｎ。
【０２３２】
実施例４４：［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１０１】
2005533066.tif 000103
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で３３ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が暗黄色の粉体として得られた（４７．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；８．７６（ｓ、１Ｈ）；８．７０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）；７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．５３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４９（ｓ、１Ｈ）；７．３４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）；６．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．９０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）；３．７９（ｓ、３Ｈ）；３．１３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４２７；Ｍ+（ＥＳ）：４２９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９４．５％；Ｒｔ：２．１４ｍｉｎ。
【０２３３】
実施例４５：２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボン酸
【化１０２】
2005533066.tif 000104
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、エチル２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレートとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で７０ｈ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６１．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１２．６５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；１０．８０（ｓ、１Ｈ）；８．０１（ｓ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；７．３６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；６．２７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．３８（ｍ、６Ｈ）；２．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）；２．０８（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．９９（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３４１；Ｍ+（ＥＳ）：３８７；ＨＰＬＣ（最大プロット）９３％；Ｒｔ：１．８２ｍｉｎ。
【０２３４】
実施例４６：メチル−２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化１０３】
2005533066.tif 000105
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、メチル２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレートとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＭｅＯＨ中に１４５℃で１０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６８．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７８（ｓ、１Ｈ）；８．０４（ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｓ、１Ｈ）；７．３２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；６．２２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．７５（ｓ、３Ｈ）；３．４３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）；３．２８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；３．２２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）；２．１４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；１．８４（ｍ、２Ｈ）；１．７５（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３９９；Ｍ+（ＥＳ）：４０１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．２４ｍｉｎ。
【０２３５】
実施例４７：メチル−２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレート
【化１０４】
2005533066.tif 000106
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、メチル−２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−カルボキシレートと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＭｅＯＨ中に１４５℃で１０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（５４．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８２（ｓ、１Ｈ）；８．７１（ｓ、１Ｈ）；８．６６（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．１８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；８．０８（ｓ、１Ｈ）；７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．５７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；６．２９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ；１Ｈ）；３．８６（ｍ、２Ｈ）；３．８１（ｓ、３Ｈ）；３．０８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３７９；Ｍ+（ＥＳ）：３８１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：１．６３ｍｉｎ。
【０２３６】
実施例４８：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１０５】
2005533066.tif 000107
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７３．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ；１４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；１０．１５（ｓ、１Ｈ）；７．７９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；７．０４（ｓ、１Ｈ）；６．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；２．４７（ｓ、３Ｈ）；０．９９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）；０．７７（ｓ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：２７０；Ｍ+（ＥＳ）：２７２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５％；Ｒｔ：２．００ｍｉｎ。
【０２３７】
実施例４９：４−［２−（｛４−［シアノ（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【化１０６】
2005533066.tif 000108
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６９．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；７．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）；７．６７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）；７．４７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）；７．３１（ｓ、２Ｈ）；７．０２（ｓ、１Ｈ）；６．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）；３．０３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；２．３３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４１５；Ｍ+（ＥＳ）：４１３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９２％；Ｒｔ：２．１３ｍｉｎ。
【０２３８】
実施例５０：［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１０７】
2005533066.tif 000109
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で３ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（５６．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．９６（ｓ、１Ｈ）；８．７２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）；８．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）；８．２０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、１Ｈ）；７．７６（ｄｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｍ、１Ｈ）；６．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．８６（ｓ、２Ｈ）；３．０９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４４１．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．４％；Ｒｔ：２．９０ｍｉｎ。
【０２３９】
実施例５１：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化１０８】
2005533066.tif 000110
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で３ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（９５．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８１（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、０．８５（ｍ、２Ｈ）、０．６２（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３７４；Ｍ+（ＥＳ）：３７６；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：３．８８ｍｉｎ。
【０２４０】
実施例５２：（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１０９】
2005533066.tif 000111
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で４．５ｄ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（８６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．８８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．３８〜７．２４（ｍ、５Ｈ）、６．２３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１〜３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３１〜３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．１８〜２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．８６〜１．７４（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４１９．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：２．６３ｍｉｎ。
【０２４１】
実施例５３：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１１０】
2005533066.tif 000112
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で一夜置くことにより、表題の化合物がベージュ色の粉体として得られた（７１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．６８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．１０（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．６９〜７．６５（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５１．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：１．５８ｍｉｎ。
【０２４２】
実施例５４：［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１１１】
2005533066.tif 000113
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１６５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（４６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．７８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．７３〜８．７１（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．８８〜７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５４〜７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９０〜６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４２９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．１９ｍｉｎ。
【０２４３】
実施例５５：［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１１２】
2005533066.tif 000114
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）］アセトニトリルとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１６５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が緑色の粉体として得られた（８８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３７〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．６９〜６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５２〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３６〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．２４〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９２〜１．７９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４４９．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６％；Ｒｔ：２．７９ｍｉｎ。
【０２４４】
実施例５６：メチル４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
【化１１３】
2005533066.tif 000115
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−（２−アミノエチル）安息香酸メチルのＨＣｌ塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（４１．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３〜７．９０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０〜３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｂｒｔ、２Ｈ）、２．６８（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４０８．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．２％；Ｒｔ：２．９７ｍｉｎ。
【０２４５】
実施例５７：６−｛［２−（｛４−［−シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
【化１１４】
2005533066.tif 000116
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと６−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリルとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６８．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．３７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７５〜７．６３（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１〜３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ（ＥＳ）：３９１．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．３％；Ｒｔ：２．２４ｍｉｎ。
【０２４６】
実施例５８：［２−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１１５】
2005533066.tif 000117
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−アミノエチルピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（９７．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９１〜７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、６Ｈ）、２．８８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３９４．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：１．７６ｍｉｎ。
【０２４７】
実施例５９：４−［２−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
【化１１６】
2005533066.tif 000118
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（８５．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．８８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７６（８ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．００〜３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４２９．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．７％；Ｒｔ：２．２８ｍｉｎ。
【０２４８】
実施例６０：（２−｛［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１１７】
2005533066.tif 000119
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルエチルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた。Ｂｏｃ保護された中間体を、ＤＣＭ中２０％ＴＦＡの溶液にｒｔで一夜置いて処理することにより、溶媒を蒸発させた後に、表題の化合物が二ＴＦＡ塩として得られた（黄色粉体、８７．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５〜３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒｔ、２Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３６５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：１．７６ｍｉｎ。
【０２４９】
実施例６１：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１１８】
2005533066.tif 000120
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−［６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル］エタナミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（９７．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２〜７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．０４〜７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．４６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４３６．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．５％；Ｒｔ：１．７４ｍｉｎ。
【０２５０】
実施例６２：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（｛２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１１９】
2005533066.tif 000121
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル］エタナミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（２９．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５〜４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．８２〜３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．５１〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．０６〜３．０３（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．８４〜２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４４９．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）８７．８％；Ｒｔ：１．５２ｍｉｎ。
【０２５１】
実施例６３：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１２０】
2005533066.tif 000122
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．６３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１〜２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３〜０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．６８〜０．６２（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２８６．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．５％；Ｒｔ：１．６６ｍｉｎ。
【０２５２】
実施例６４：［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１２１】
2005533066.tif 000123
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（２８．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．７４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、８．６８〜８．６７（ｍ、１Ｈ）、８．２３〜８．１７（ｍ、２Ｈ）、７．８０〜７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．３５〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１２〜７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９１〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．１３〜３．０９（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４２９．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．３％；Ｒｔ：２．２０ｍｉｎ。
【０２５３】
実施例６５：［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１２２】
2005533066.tif 000124
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（２−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７１．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０７（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６〜７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｔ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．５２〜３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３６〜３．２７（ｍ、４Ｈ）、２．２３〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９２〜１．７９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４４９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．１％；Ｒｔ：２．８５ｍｉｎ。
【０２５４】
実施例６６：［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１２３】
2005533066.tif 000125
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６０．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．７４〜８．７２（ｍ、１Ｈ）、８．３４〜８．３１（ｍ、１Ｈ）、８．０１〜７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．８９〜７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８〜７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１〜３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．１６〜３．１１（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４１６．８；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：２．１６ｍｉｎ。
【０２５５】
実施例６７：［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１２４】
2005533066.tif 000126
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−フルオロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（９５．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．００〜７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２〜３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３６〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．２４〜２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９２〜１．７９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４３７．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．２％；Ｒｔ：２．７７ｍｉｎ。
【０２５６】
実施例６８：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１２５】
2005533066.tif 000127
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１６ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（８２．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．７０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５〜８．６４（ｍ、１Ｈ）、８．１６〜８．１３（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．７３〜７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、３．８８〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．０８〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３６５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．５％；Ｒｔ：１．７４ｍｉｎ。
【０２５７】
実施例６９：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１２６】
2005533066.tif 000128
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとＮ−（３’−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２×４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（８６．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．０４（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、３．５２〜３．３９（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２〜１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８５．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．８％；Ｒｔ：２．３７ｍｉｎ。
【０２５８】
実施例７０：［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１２７】
2005533066.tif 000129
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．５５（ｂｒｔ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、２．８２〜２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９〜０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．６５〜０．６３（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３００．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．８％；Ｒｔ：２．４４ｍｉｎ。
【０２５９】
実施例７１：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１２８】
2005533066.tif 000130
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（４６．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；９．６０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４〜３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２４〜３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０６〜２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０６〜１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５７．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：１．５８ｍｉｎ。
【０２６０】
実施例７２：［２−（｛２−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１２９】
2005533066.tif 000131
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−（２−アミノエチルアミノ）−５−ニトロ−ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で２４ｈ置くことにより、表題の化合物が緑色の粉体として得られた（２６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．８０〜１１．７０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、８．９２（ｄ、Ｊ＝２．７、１Ｈ）、８．３５〜８．２７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、８．１５〜８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．９６〜７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５８〜７．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．４６〜７．２４（ｍ、４Ｈ［３＋１］）、６．５９（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０〜３．８５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ  交換可能）、３．８０〜３．６０（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ（ＥＳ）：４５９．４；ＨＰＬＣ（最大プロット）９１％；Ｒｔ：３．０５ｍｉｎ。
【０２６１】
実施例７３：６−｛［２−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アミノ｝ニコチノニトリル
【化１３０】
2005533066.tif 000132
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−（２−アミノエチルアミノ）−５−シアノ−ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で一夜置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（５４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．８５〜１１．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、８．４１（ｄ、Ｊ＝２．２、１Ｈ）、７．９６〜７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．８５〜７．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．７２〜７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．６０〜７．５０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．４６〜７．２４（ｍ、４Ｈ［３＋１］）、６．５７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０〜４．２０（ｂｒ  ｓ、２Ｈ  交換可能）、３．８０〜３．６０（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４３９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：２．７８ｍｉｎ。
【０２６２】
実施例７４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［シアノ（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
【化１３１】
2005533066.tif 000133
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−アミノ−Ｎ−酪酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で３６ｈ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（４９．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８〜１０．４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．９８〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５３〜７．４８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．４６〜７．２４（ｍ、５Ｈ［３＋１＋１］）、６．２９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０〜４．１０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、３．６５〜３．４５（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、２．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．８５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４３４．３；Ｍ+（ＥＳ）：４３６．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：３．５４ｍｉｎ。
【０２６３】
実施例７５：［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１３２】
2005533066.tif 000134
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に７０℃で一夜置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（１６．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．０〜１０．６５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．５５〜７．４５（ｍ、２Ｈ［１＋１  交換可能］）、６．９８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４〜３．６２（ｍ、４Ｈ［３＋１  交換可能］）、３．５８〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．４０〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．１５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９８〜１．７９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４４７．３；Ｍ+（ＥＳ）：４４９．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：２．７６ｍｉｎ。
【０２６４】
実施例７６：（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１３３】
2005533066.tif 000135
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（５０．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．１０〜７．９５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．６９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０〜３．４０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ＋Ｈ２Ｏ）、３．６０〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．３８〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００〜１．７５（ｍ、４Ｈ［２＋２］）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９６．７％；Ｒｔ：１．９７ｍｉｎ。
【０２６５】
実施例７７：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１３４】
2005533066.tif 000136
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ｉＰｒＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（４９．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．０６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．８０〜７．１０（ｍ、２Ｈ、交換可能なもの１つを含む）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．７０〜３．４５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、３．５０〜３．１０（ｍ、６Ｈ［２＋４］）、２．１５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０〜１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３９７；Ｍ+（ＥＳ）：３９９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．６０ｍｉｎ。
【０２６６】
実施例７８：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１３５】
2005533066.tif 000137
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ｉＰｒＯＨ中に１６５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７２．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；８．８０〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０〜７．６５（ｍ、２Ｈ、交換可能なもの１つを含む）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．１５〜３．０５（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３７７；Ｍ+（ＥＳ）：３７９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８％；Ｒｔ：１．９０ｍｉｎ。
【０２６７】
実施例７９：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１３６】
2005533066.tif 000138
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロヘキシルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ｉＰｒＯＨ中に１６５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が鮮やかな黄色の粉体として得られた（５４．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．６１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．７５〜７．３５（ｍ、２Ｈ、交換可能なもの１つを含む）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１０〜１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４８〜１．１０（ｍ、１４Ｈ、［９＋５］）。
Ｍ-（ＥＳ）：３５４；Ｍ+（ＥＳ）：３５６；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：３．３４ｍｉｎ。
【０２６８】
実施例８０：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１３７】
2005533066.tif 000139
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で３ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄味がかった粉体として得られた（７８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、交換可能）、８．２６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ［Ｄ２Ｏスペクトルから］、１Ｈ）、３．００〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）、０．９５〜０．７８（ｍ、２Ｈ）、０．７２〜０．５２（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３１２；Ｍ+（ＥＳ）：３１４；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．５％；Ｒｔ：２．６８ｍｉｎ。
【０２６９】
実施例８１：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１３８】
2005533066.tif 000140
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（９６．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８〜３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．２６〜３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９〜１．９２（ｍ、４Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：３．０３ｍｉｎ。
【０２７０】
実施例８２：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１３９】
2005533066.tif 000141
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６２．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｓ、１Ｈ）、０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．６３〜０．６６（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３６６．１；Ｍ+（ＥＳ）：３６８．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．４％；Ｒｔ：３．２２ｍｉｎ。
【０２７１】
実施例８３：［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１４０】
2005533066.tif 000142
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［（４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２６〜３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．７９、２Ｈ）、１．８２（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．７８、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４８４．８；Ｍ+（ＥＳ）：４８７．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．８％；Ｒｔ：３．４４ｍｉｎ。
【０２７２】
実施例８４：［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１４１】
2005533066.tif 000143
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（３０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．８２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝５．２７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝２．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、Ｊ＝２．２６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８０〜７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４６４．３；Ｍ+（ＥＳ）：４６６．８；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６％；Ｒｔ：２．８７ｍｉｎ。
【０２７３】
実施例８５：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化１４２】
2005533066.tif 000144
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（８５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．６６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｂｒｔ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｍ、１Ｈ）、０．８４〜０．８６（ｍ、２Ｈ）、０．６３（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４００．１；Ｍ+（ＥＳ）：４０２．５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：３．６４ｍｉｎ。
【０２７４】
実施例８６：［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１４３】
2005533066.tif 000145
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（７０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５（ｍ、２Ｈ）、３．２６〜３．３６（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．１４、２Ｈ）、１．８１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．１７、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４３１．１；Ｍ+（ＥＳ）：４３３．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：２．８７ｍｉｎ。
【０２７５】
実施例８７：［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１４４】
2005533066.tif 000146
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６４．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝５．６５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｔ、Ｊ＝６．３２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４１３．２；Ｍ+（ＥＳ）：４１３．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５％；Ｒｔ：２．２６ｍｉｎ。
【０２７６】
実施例８８：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化１４５】
2005533066.tif 000147
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メチルフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（５５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．７１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、０．７８〜０．８２（ｍ、２Ｈ）、０．６０〜０．６３（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３４６．２；Ｍ+（ＥＳ）：３４８．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．４％；Ｒｔ：３．０８ｍｉｎ。
【０２７７】
実施例８９：｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１４６】
2005533066.tif 000148
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１，３−ジアミノプロパンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（９５．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０〜３．２４（ｍ、２Ｈ＋２Ｈ  交換可能）、２．８２〜２．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０〜１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）。
ＨＰＬＣ（最大プロット）８９％；Ｒｔ：１．７８ｍｉｎ。
【０２７８】
実施例９０：｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１４７】
2005533066.tif 000149
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１，２−ジアミノエタンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（８３．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．４６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．１６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０〜３．２５（２Ｈ＋２Ｈ  交換可能）、３．００〜２．９６（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３１５．２；Ｍ+（ＥＳ）：３１７．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）８９％；Ｒｔ：１．６４ｍｉｎ。
【０２７９】
実施例９１：｛２−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１４８】
2005533066.tif 000150
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アミノピペリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で６ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（８４．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．２６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．８０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．３５〜７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５〜４．０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．００〜３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．０５〜２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．７０〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．５５〜１．２５（ｍ、１１Ｈ［９＋２］）、１．２４〜１．１０（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４２９；ＨＰＬＣ（最大プロット）７９％；Ｒｔ：３．１２ｍｉｎ。
【０２８０】
Ｂｏｃで保護したｔｅｒｔ−ブチル４−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルバメートを、ＤＣＭ中２０％ＴＦＡの溶液にｒｔで一夜置いて処理することにより、溶媒を蒸発させた後に、表題の化合物が二ＴＦＡ塩として得られた（５２．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１１．５７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、９．００〜８．１５（ｍ、４Ｈ  交換可能）、８．１０〜７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．６２〜７．５５（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０〜４．２０（ｍ、１Ｈ）、３．４５〜２．８５（ｍ、２＋２Ｈ）、２．８０〜２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．３５〜１．５０（ｍ、２＋２Ｈ）、１．２５〜１．１５（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３３０．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）７６．８％；Ｒｔ：１．４７ｍｉｎ。
【０２８１】
実施例９２：メチルＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−ベータ−アラニネート
【化１４９】
2005533066.tif 000151
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６３．６％）。
Ｍ-（ＥＳ）：３５８；Ｍ+（ＥＳ）：３６０；ＨＰＬＣ（最大プロット）８０％；Ｒｔ：２．６８ｍｉｎ。
【０２８２】
実施例９３：（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化１５０】
2005533066.tif 000152
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（ペンタフルオロエチル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（９９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．９４（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｓ、１Ｈ）；７．４２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．３０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）；３．５０（ｍ、２Ｈ）；３．３１（ｍ、４Ｈ）；２．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．８９（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．８１（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４６１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．８％；Ｒｔ：３．７０ｍｉｎ。
【０２８３】
実施例９４：｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１５１】
2005533066.tif 000153
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６６．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．６５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．６１（ｄｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）；８．０９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．６７（ｄｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）；７．５６（ｓ、１Ｈ）；７．０４（ｓ、１Ｈ）；３．８２（ｓ、２Ｈ）；３．０５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）；２．３４（ｓ、３Ｈ）；２．３３（ｓ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５１；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：１．５２ｍｉｎ。
【０２８４】
実施例９５：（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１５２】
2005533066.tif 000154
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で１６ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６７．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．７８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；７．５２（ｓ、１Ｈ）；７．０５（ｓ、１Ｈ）；３．４４（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）；３．３４（ｔ、Ｊ＝Ｈｚ、２Ｈ）；３．２８（ｔ、２Ｈ）；２．３５（ｓ、３Ｈ）；２．３２（ｓ、３Ｈ）；２．２０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）；１．９０（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）；１．８０（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３７１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．３％；Ｒｔ：２．１０ｍｉｎ。
【０２８５】
実施例９６：［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１５３】
2005533066.tif 000155
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２２ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６５．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；８．４９（ｓ、１Ｈ）；７．５７（ｓ、１Ｈ）；７．０７（ｓ、１Ｈ）；２．７８（ｓ、１Ｈ）；２．３４（ｓ、６Ｈ）；０．８９（ｍ、２Ｈ）；０．６５（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：２８６；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．１５ｍｉｎ。
【０２８６】
実施例９７：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛５−メチル−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１５４】
2005533066.tif 000156
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２８ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７０．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．７２（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、８．６９〜８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．８６〜３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．０９〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３９３．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９３．９％；Ｒｔ：２．０８ｍｉｎ。
【０２８７】
実施例９８：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１５５】
2005533066.tif 000157
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６４．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．５０〜７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、３．４６〜３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３８〜３．２４（ｍ、４Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４〜１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４１３．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．８％；Ｒｔ：２．７８ｍｉｎ。
【０２８８】
実施例９９：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１５６】
2005533066.tif 000158
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７０．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．１１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、２．８２〜２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）、０．８８〜０．８１（ｍ、２Ｈ）、０．６４〜０．５９（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３２８．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．６％；Ｒｔ：２．８２ｍｉｎ。
【０２８９】
実施例１００：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１５７】
2005533066.tif 000159
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３’−アミノプロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのＨＢｒ塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で２０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（２３．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．５３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５４〜７．２２（ｍ、２Ｈ  交換可能）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８〜３．４６（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１６〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３９７．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．７％；Ｒｔ：２．５０ｍｉｎ。
【０２９０】
実施例１０１：Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
【化１５８】
2005533066.tif 000160
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと４−（３−ジアミノプロピル）モルホリン−３，５−ジオンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で３０ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（２７．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｂｒｔ、１Ｈ  交換可能）、７．５８〜７．３２（ｍ、２Ｈ、交換可能なもの１つを含む）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、２Ｈ）、３．５５〜３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．２４〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、１．７８〜１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４７５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５．７％；Ｒｔ：２．７２ｍｉｎ。
【０２９１】
実施例１０２：Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］−２−エトキシ−Ｎ−グリコロイルアセトアミド
【化１５９】
2005533066.tif 000161
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−（３−アミノプロピル）モルホリン−３，５−ジオンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（４０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１１．３０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８１〜７．６１（ｍ、２Ｈ  交換可能）、７．４６（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、２Ｈ）、３．４２〜３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１０〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９２〜２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．６４〜１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４６１．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．５％；Ｒｔ：２．５７ｍｉｎ。
【０２９２】
実施例１０３：［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１６０】
2005533066.tif 000162
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロヘキシルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７５．７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１１．４０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．６５（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８〜３．９５（ｍ、１Ｈ）、２．７２〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．００〜１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．７６〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６３〜１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．３９〜１．２８（ｍ、５Ｈ）、１．２３〜１．１８（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３２８．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６．４％；Ｒｔ：３．０４ｍｉｎ。
【０２９３】
実施例１０４：［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１６１】
2005533066.tif 000163
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（７８．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．２８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．９５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３〜３．９８（ｍ、１Ｈ）、２．７３〜２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．０６〜２．０２（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．２２〜１．１８（ｍ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３１４．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．２％；Ｒｔ：２．８２ｍｉｎ。
【０２９４】
実施例１０５：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）［２−（イソブチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１６２】
2005533066.tif 000164
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとイソブチルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（９１．２％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．９７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．５１（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９〜３．０８（ｍ、２Ｈ）、２．５１〜２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．７６〜１．６７（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．７２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３０２．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．７５ｍｉｎ。
【０２９５】
実施例１０６：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１６３】
2005533066.tif 000165
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロパン−１−アミンのＨＣｌ塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で８ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（８８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１〜３．４９（ｍ、２Ｈ）、２．１８〜２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８３．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．４％；Ｒｔ：２．３４ｍｉｎ。
【０２９６】
実施例１０７：（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１６４】
2005533066.tif 000166
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（５７％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．００〜７．４５（ｍ、２Ｈ  １交換可能）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、６．３８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５〜３．１５（ｍ、６Ｈ、［２＋２＋２］）、３．１０〜２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．２５〜２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．００〜１．６５（ｍ、４Ｈ、［２＋２］）、１．２３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．７％；Ｒｔ：２．４３ｍｉｎ。
【０２９７】
実施例１０８：（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１６５】
2005533066.tif 000167
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（８８．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．７０〜７．５０（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．２０〜２．９５（ｍ、３Ｈ［２＋１］）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３６５；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：１．７４ｍｉｎ。
【０２９８】
実施例１０９：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１６６】
2005533066.tif 000168
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−イソプロピル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（８７．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１１．９０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、８．６０〜８．４０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．６７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５〜２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、０．９５〜０．８５（ｍ、２Ｈ）、０．６８〜０．６３（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３００；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．８％；Ｒｔ：２．４９ｍｉｎ。
【０２９９】
実施例１１０：メチル４−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ブタノエート
【化１６７】
2005533066.tif 000169
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと４−アミノ酪酸メチルのＨＣｌ塩とを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で４ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（５６．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．９０〜７．３５（ｍ、２Ｈ  交換可能なもの１つを含む）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５〜３．４（ｍ、４Ｈ［３＋１］）、２．４１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．８７（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３７４；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６．５％；Ｒｔ：２．７８ｍｉｎ。
【０３００】
実施例１１１：４−｛２−［シアノ（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリル
【化１６８】
2005533066.tif 000170
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（５０％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．８（ｓ、１Ｈ）；８．１４（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５（ｍ、２Ｈ）、３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４４２．３；Ｍ+（ＥＳ）：４４４．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７％；Ｒｔ：２．７９ｍｉｎ。
【０３０１】
実施例１１２：４−［２−（シアノ｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝メチレン）−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル］ベンゾニトリル
【化１６９】
2005533066.tif 000171
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．８（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝４．１４、１Ｈ）、８．３（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４２２．２；Ｍ+（ＥＳ）：４２４．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９２．６％；Ｒｔ：２．２５ｍｉｎ。
【０３０２】
実施例１１３：４−（２−｛シアノ［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］メチレン｝−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル）ベンゾニトリル
【化１７０】
2005533066.tif 000172
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、４−｛２−［（２−クロロピリミジン−４−イル）（シアノ）メチレン］−２，３−ジヒドロ−１，３−チアゾール４−イル｝ベンゾニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６３．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．２８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．１５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．６２（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３５７．２；Ｍ+（ＥＳ）：３５９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．３％；Ｒｔ：２．２４ｍｉｎ。
【０３０３】
実施例１１４：［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１７１】
2005533066.tif 000173
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６３．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．９８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、３Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、６．３（ｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．２（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９４〜１．７９（ｍ、４Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４５０．８；Ｍ+（ＥＳ）：４５３．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．１％；Ｒｔ：２．８３ｍｉｎ。
【０３０４】
実施例１１５：［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１７２】
2005533066.tif 000174
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（６６．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．８（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｂｒ  ｄ、２Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３５〜３．２６（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４（ｑｕｉｎｔ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４５１．１；Ｍ+（ＥＳ）：４５３．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．８％；Ｒｔ：３．０６ｍｉｎ。
【０３０５】
実施例１１６：［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１７３】
2005533066.tif 000175
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（３−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（５７．４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．９（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝５．０８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝７．３４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｂｒｔ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４３１．１；Ｍ+（ＥＳ）：４３２．９；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５．５％；Ｒｔ：２．４５ｍｉｎ。
【０３０６】
実施例１１７：［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１７４】
2005533066.tif 000176
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（３４．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１０．７４（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄ、Ｊ＝４．５２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．６７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５〜７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｔ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４３１．１；Ｍ+（ＥＳ）：４３３．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９１．６％；Ｒｔ：２．１６ｍｉｎ。
【０３０７】
実施例１１８：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリル
【化１７５】
2005533066.tif 000177
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、（２−クロロピリミジン−４−イル）［４−（４−メトキシフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（３７．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．６６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．０４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝９．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、２．８７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、０．８７〜０．７５（ｍ、２Ｈ）、０．６５〜０．５６（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３６２．２；Ｍ+（ＥＳ）：６３４．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：３．００ｍｉｎ。
【０３０８】
実施例１１９：［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化１７６】
2005533066.tif 000178
手順Ｅに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、［４−（２−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとを、トリエチルアミンの存在下、ＥｔＯＨ中に１５５℃で５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が得られた（５８．５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．８９（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．１６Ｈｚ、Ｊ＝１．８９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝６．７８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．９１〜２．７５（ｍ、２Ｈ）、０．７０〜０．５０（ｍ、２Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３６６．１；Ｍ+（ＥＳ）：３６８．１；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：３．０６ｍｉｎ。
【０３０９】
手順Ｆ
実施例１２０：Ｎ−［３−（｛４−［シアノ（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
【化１７７】
2005533066.tif 000179
｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（１６５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液に０℃で、Ｅｔ3Ｎ（０．０４８ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．０４ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を０℃で３ｈ撹拌した。溶媒を減圧下（ゼネバック（Ｇｅｎｅｖａｃ））で蒸発させると、表題の化合物が粗製黄色固形物として得られた。ＨＰＬＣ（最大プロット）９２％。
【０３１０】
ＤＣＭを用いてその固形物を取り出し、過剰のＴＦＡを添加した。エーテルを添加して生成する黄色の沈殿物を濾別し、エーテル（×３）で洗浄してから、４０℃で真空下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣとそれに続けての凍結乾燥により精製すると、１４８ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（黄色粉体、Ｙ＝８７．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．９３〜７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６〜３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．１６〜３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．７５〜１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３４５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：１．９７ｍｉｎ。
【０３１１】
実施例１２１：Ｎ−［２−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド
【化１７８】
2005533066.tif 000180
手順Ｆに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、｛２−［（２−アミノエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと塩化アセチルとを、トリエチルアミンの存在下、ＤＭＡ中に０℃で１ｈ３０置くことにより、表題の化合物が得られた（５８．９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．０１〜７．９８（ｍ、１Ｈ  交換可能）、７．６９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．４９（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７〜３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３４〜３．３０（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３５９．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．２４ｍｉｎ。
【０３１２】
実施例１２２：｛２−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１７９】
2005533066.tif 000181
手順Ｆに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、｛２−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルのＴＦＡ塩と塩化アセチルとを、トリエチルアミンの存在下、ＤＭＡ中に０℃〜ｒ．ｔ．で１ｈ３０置くことにより、表題の化合物が得られた（３．８％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．００〜７．４０（２ｂｒ  ｓ、２Ｈ  交換可能なもの１つを含む）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈ、１Ｈ）、４．４０〜４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．００〜３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．００〜２．６０（ｍ、７Ｈ［２＋２＋３］）、２．１０〜１．９０（ｍ、５Ｈ［２＋３］）、１．５５〜１．１０（ｍ、５Ｈ［３＋２］）。
Ｍ+（ＥＳ）：３７１；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９％；Ｒｔ：２．１９ｍｉｎ。
【０３１３】
手順Ｇ
実施例１２３：（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１８０】
2005533066.tif 000182
マイクロ波チューブ（×２）中で、｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＤＭＡに懸濁させた懸濁液に、無水コハク酸（１２２ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）とＮＭＭ（０．１３３ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、その溶液に超音波処理をしてから、通常吸収（ｎｏｒｍａｌ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）で２５０℃で１５ｍｉｎ加熱した。２本のチューブの内容物を集めて、水１０ｍＬを加え、次いでその懸濁液を４℃でＯＮ放置した。こうして得られた固形物を濾紙を用いて濾別し、水（３×）を用いて洗浄してから、４０℃で５日かけて乾燥させると、粗製の表題の化合物が褐色の粉体として得られた。その固形物をＤＣＭを用いて取り出し、過剰のＴＦＡを添加した。その黒色の溶液にエーテルを加え、その懸濁液を４℃で２ｈ放置した。生成した沈殿物を濾別し、エーテル（３×）で洗浄すると、３５３．９ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（ＨＰＬＣ（最大プロット）９２％）。
【０３１４】
分取用ＨＰＬＣとそれに続けての凍結乾燥により精製すると、２１０ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（黄色粉体、Ｙ＝３３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１１．０〜１０．７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．５５〜７．３５（ｍ、２Ｈ、交換可能なＨ１つを含む）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０〜３．３０（ｍ、４Ｈ）、２．５８（ｓ、４Ｈ）、１．９５〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：４１１；Ｍ+（ＥＳ）：４１３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９５％；Ｒｔ：２．５０ｍｉｎ。
【０３１５】
実施例１２４：（２−｛［３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１８１】
2005533066.tif 000183
手順Ｇに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、｛２−［（３−アミノプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと無水コハク酸とを、ＮＭＭの存在下、ＤＭＡ中に２５０℃で１５ｍｉｎ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（２３．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８〜３．４３（ｍ、４Ｈ）、２．６９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９（ｓ、４Ｈ）、１．８５〜１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８５．２；ＨＰＬＣ（最大プロット）９７．３％；Ｒｔ：２．１１ｍｉｎ。
【０３１６】
実施例１２５：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリルトリフルオロアセテート
【化１８２】
2005533066.tif 000184
｛２−［（ピペリジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（１０２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に０℃で、トリエチルアミン（０．０９ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）と、メチルスルホニルクロリド（０．０１７ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液とを加えた。その鮮黄色の溶液をｒ．ｔで２ｈ撹拌した。水を添加し、その生成物をＤＣＭを用いて抽出した（３×）。その有機相を水（２×）、次いで塩水（１×）で洗ってから、ＭｇＳＯ4上で乾燥させた。溶媒を除去してから、残分をＤＣＭ（１ｍＬ）で取り出し、２０μＬのＴＦＡを添加した。エーテルを添加すると、ふわふわした沈殿物が生成した。それを濾別し、エーテルで洗浄（３×）してから、４０℃で真空下に乾燥させると、４２．９ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（ふわふわした黄色固形物、４１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；１１．３〜１１．０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、８．１〜７．９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ  交換可能）、７．７０〜７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７〜３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７〜３．５（ｍ、２Ｈ）、３．０５〜２．８５（ｍ、５Ｈ［２＋３］）、２．７０（ｑ、Ｊ＝７．９、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５〜２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４０７；ＨＰＬＣ（最大プロット）９２％；Ｒｔ：２．２９ｍｉｎ。
【０３１７】
実施例１２６：Ｎ〜３〜−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−l，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−Ｎ〜１〜，Ｎ〜１〜−ジメチル−ベータ−アラニンアミド
【化１８３】
2005533066.tif 000185
ジメチルアミン（０．０５１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）をＤＣＥに溶解させた溶液に、ヘキサン中ＴＭＡ２Ｍの溶液（４９９ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物をｒ．ｔ．で３０ｍｉｎ撹拌した。この溶液に、メチルＮ−｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝−ベータ−アラニネート（７２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＥに溶解させた溶液を添加し、その混合物を不活性雰囲気下で一夜還流させてから、ｒ．ｔ．で１週間撹拌した。その混合物をＤＣＭを用いて希釈してから、水を加えた。その懸濁液を、セライトを通して濾過した。その濾液を、ＮａＨＣＯ３の５％水溶液（×２）、次いで塩水で洗浄してから、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去すると、表題の化合物が黄色の固形物として得られた（ＨＰＬＣ最大プロット、８６％）。
【０３１８】
その固形物をＤＣＭで取り出し、１０μＬのＴＦＡを添加し、次いでエーテルを大過剰に加えた。沈殿が全く生成しなかったので、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた固形の残分をエーテルで取り出し、超音波処理してから濾別し、エーテルを用いて洗浄（２×）した。次いでそれを真空下、４０℃でＯＮ乾燥させると、３８ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩として得られた（淡黄色粉体、Ｙ＝３９％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．６５〜７．４５（ｍ、２Ｈ、交換可能なもの１つを含む）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０〜３．７０（ｍ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３７３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９６％；Ｒｔ：２．５０ｍｉｎ。
【０３１９】
手順Ｈ
実施例１２７：Ｎ−｛３−［｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝（メチル）アミノ］プロピル｝アセトアミド
【化１８４】
2005533066.tif 000186
Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド（２９０ｍｇ、０．６８ｍｍo１）をＴＨＦ（７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．０８５ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔで２ｈ撹拌した。ＬＣ／ＭＳ分析から、同じ質量の２つピークが７：３の割合で存在していることが判った。ＴＨＦを蒸発させ、残分を水で取り出して、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３×）。有機層を合わせて塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させてから、溶媒を減圧下で蒸発させると、ゴム状の残分が得られたが、これは同一の質量の化合物の混合物であった。それをＤＣＭに溶解させて取り出し、その溶液に過剰のＴＦＡ、次いでエーテルを加えた。沈殿が生成しなかったので、その溶液を減圧下で濃縮し、残分を分取用ＨＰＬＣで精製すると、９３ｍｇの表題の化合物がＴＦＡ塩ピリミジンとして得られた（黄色固形物、Ｙ＝２７．３％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；７．９４〜７．８５（ｍ、１Ｈ、交換可能）、７．７５〜７．４６（ｍ、２Ｈ、１交換可能）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．４０（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、３．６１〜３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．１６〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）、１．７８〜１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８７．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）１００％；Ｒｔ：２．３５ｍｉｎ。
ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．３％、ｒｔ＝３．２４ｍｉｎ、ＬＣＭＳ（ＥＳ＋）：３８７．２７、Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）；８．３４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ、１Ｈ、交換可能）、７．５２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、３．３２〜３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０８〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６６〜１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）。
【０３２０】
実施例１２８：Ｎ−［３−（｛４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（シアノ）メチル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）プロピル］アセトアミド
【化１８５】
2005533066.tif 000187
手順Ｈに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、実施例１１５の合成の間に得られた第２の生成物を精製すると、７０ｍｇの表題の化合物が得られた（オレンジ色の油状物、２０．６％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；８．３４（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ、１Ｈ、交換可能）、７．５２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ、交換可能）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、３．３２〜３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．０８〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｓ、３Ｈ）、１．６６〜１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：３８７．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．３％；Ｒｔ：３．２４ｍｉｎ。
【０３２１】
手順Ｉ
実施例１２９：（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化１８６】
2005533066.tif 000188
ＮａＨ（９９ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（４ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンジル）モルホリン（３１３ｍｇ、１．５１ｎｍｏｌ）をＡＣＮ（４ｍＬ）に溶解させた溶液を添加した。その混合物をｒｔで１ｈ撹拌した。次いで（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を８０℃で５ｈ加熱した。ｒｔにまで冷却してから、ＡＣＮを蒸発させた。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を残分に加えた。４℃で一夜置いてから、黄色の固形物を濾別すると、表題の化合物が遊離の塩基として得られた（ＨＰＬＣ（最大プロット）、７３．９％）。その固形物をＤＣＭ中に取り出し、過剰のＴＦＡ次いでエーテルを加えた。生成した沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄（３×）してから、４０℃、減圧下で一夜かけて乾燥させると、４０９ｍｇの表題の化合物が二ＴＦＡ塩として得られた（黄色粉体、Ｙ＝８１．１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；１０．２６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、４．０３〜３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７４〜３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．３２〜３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９（ｂｒｔ、３Ｈ）。
Ｍ+（ＥＳ）：４３６．０；ＨＰＬＣ（最大プロット）９８．２％；Ｒｔ：１．８２ｍｉｎ。
【０３２２】
実施例１３０：｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ピリミジン−４−イル｝（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１８７】
2005533066.tif 000189
手順Ｉに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、２−クロロピリミジン−４−イル）（４−エチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−ジメチルアミノ−１−プロパノールとを、水素化ナトリウムの存在下、ＡＣＮ中にｒｔ次いで８０℃に４ｈ置くことにより、表題の化合物が黄色の粉体として得られた（６１％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ；９．５１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｂｒ  ｄ、１Ｈ）、４．６０〜４．５６（ｍ、２Ｈ）、３．２５〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．６７（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９〜２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
Ｍ-（ＥＳ）：３３０．３；ＨＰＬＣ（最大プロット）９９．９％；Ｒｔ：１．２９ｍｉｎ。
【０３２３】
一般的手順Ｊ
１０ｍｇの基本要素（Ｂｕｉｌｄｉｎｇ  Ｂｌｏｃｋｓ）を０．３ｍＬのＤＭＡに溶解させた。次いで、ＤＭＡ（０．３ｍＬ）に溶解させたＥｔ3Ｎ（４ｅｑ）およびアミン（４ｅｑ）をその反応混合物に添加し、そのプレートをシールし、以下のようにしてマイクロ波加熱炉（マース（Ｍａｒｓ）５）で加熱した。一度に２枚のプレートを３００ワットで４ｍｉｎ加熱してから、取り出して１０分間冷却させた。これを４回繰り返した。次いでその反応混合物を２ｍＬのプレートに移し替え、溶媒をゼネバック（Ｇｅｎｅｖａｃ）中で除去した。発展（Ｗｏｒｋ  ｕｐ）：次いで、１ｍＬの水／ＣＨ3ＣＯＯＨ（２％）を加え、そのプレートを３ｈ００振盪した。ザイマーク（Ｚｙｍａｒｋ）を使用して水層を除去し、固形物を後に残した。その固形物を水でさらに洗浄した（２×）。そのプレートに１ｍＬのＭｅＯＨ／ＴＦＡ（２０％）を添加して、それをｒｔで４８ｈ振盪させてから、リッシー（Ｌｉｓｓｙ）を用いてその上澄みを集めた。分析用のプレートを作製し、溶媒はゼネバック（Ｇｅｎｅｖａｃ）の中で除去した。
【０３２４】
実施例１３１：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１８８】
2005533066.tif 000190
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４５３．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９１％。
【０３２５】
実施例１３２：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化１８９】
2005533066.tif 000191
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４３９．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８６．８％。
【０３２６】
実施例１３３：［４−（ジメチルアミノ）−６−（オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９０】
2005533066.tif 000192
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（ジメチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとデカヒドロキノリンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４６０．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９１．４％。
【０３２７】
実施例１３４：［２−（シクロヘキシルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９１】
2005533066.tif 000193
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロヘキサミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９０．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６７．７％。
【０３２８】
実施例１３５：［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９２】
2005533066.tif 000194
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロヘキサミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３７６．１１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９２％。
【０３２９】
実施例１３６：［４−（メチルアミノ）−６−（４−メチルピペリジン−１−イル）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９３】
2005533066.tif 000195
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−メチルピペリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３４４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９０．７％。
【０３３０】
実施例１３７：［４−（シクロヘキシルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９４】
2005533066.tif 000196
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロヘキサミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３４４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９７．９％。
【０３３１】
実施例１３８：［５−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９５】
2005533066.tif 000197
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと４−メチルピペリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９０．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８６．２％。
【０３３２】
実施例１３９：［２−（シクロプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９６】
2005533066.tif 000198
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３４８．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８７．２％。
【０３３３】
実施例１４０：［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９７】
2005533066.tif 000199
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３３４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８１％。
【０３３４】
実施例１４１：［２−（シクロペンチルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９８】
2005533066.tif 000200
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３７６．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７０％。
【０３３５】
実施例１４２：｛５−メチル−２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化１９９】
2005533066.tif 000201
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（＋／−）−２−アミノペンタンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３７８．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７３．８％。
【０３３６】
実施例１４３：［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２００】
2005533066.tif 000202
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３６２．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８４．８％。
【０３３７】
実施例１４４：｛５−メチル−２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０１】
2005533066.tif 000203
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４１９．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８８．９％。
【０３３８】
実施例１４５：｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０２】
2005533066.tif 000204
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（＋／−）−２−アミノペンタンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３６４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７９．２％。
【０３３９】
実施例１４６：｛６−［（２−フリルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０３】
2005533066.tif 000205
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（６−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとフルフリルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３１２．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６０．８％。
【０３４０】
実施例１４７：［６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０４】
2005533066.tif 000206
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（６−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−エチルピペラジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３２９．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７７．９％。
【０３４１】
実施例１４８：（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化２０５】
2005533066.tif 000207
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３−アミノプロピル）ピロリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０５．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８２．２％。
【０３４２】
実施例１４９：［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０６】
2005533066.tif 000208
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３７６．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８１．２％。
【０３４３】
実施例１５０：［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０７】
2005533066.tif 000209
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−エチルピペラジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４７７．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７２．１％。
【０３４４】
実施例１５１：｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０８】
2005533066.tif 000210
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（アミノメチル）シクロヘキサンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９０．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９６．４％。
【０３４５】
実施例１５２：｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２０９】
2005533066.tif 000211
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（アミノメチル）シクロヘキサンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０４．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８４．６％。
【０３４６】
実施例１５３：［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１０】
2005533066.tif 000212
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−エチルピペラジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０５．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９１．４％。
【０３４７】
実施例１５４：［４−（シクロペンチルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１１】
2005533066.tif 000213
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３３０．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８０．８％。
【０３４８】
実施例１５５：［４−（シクロプロピルアミノ）−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１２】
2005533066.tif 000214
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４２０．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７０．１％。
【０３４９】
実施例１５６：［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１３】
2005533066.tif 000215
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３６４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９１．６％。
【０３５０】
実施例１５７：［４−（シクロプロピルアミノ）−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１４】
2005533066.tif 000216
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３０２．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９４．２％。
【０３５１】
実施例１５８：［２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１５】
2005533066.tif 000217
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４３４．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６１．７％。
【０３５２】
実施例１５９：（５−メチル−２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１６】
2005533066.tif 000218
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３’−アミノプロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４１７．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７８．２％。
【０３５３】
実施例１６０：｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１７】
2005533066.tif 000219
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，４−ジメチルペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０６．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８０．１％。
【０３５４】
実施例１６１：（５−メチル−２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２１８】
2005533066.tif 000220
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（２’−アミノエチル）ピラゾールとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８３．７％。
【０３５５】
実施例１６２：（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール１−イル）プロピル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化２１９】
2005533066.tif 000221
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（３’−アミノプロピル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４０３．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７７．５％。
【０３５６】
実施例１６３：（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）（２−｛［２−（１Ｈ−ピラゾール１−イル）エチル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アセトニトリル
【化２２０】
2005533066.tif 000222
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１−（２’−アミノエチル）ピラゾールとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３８８．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７８．８％。
【０３５７】
実施例１６４：［２−（ジプロピルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２１】
2005533066.tif 000223
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとジプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７４％。
【０３５８】
実施例１６５：｛２−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２２】
2005533066.tif 000224
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，４−ジメチルペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６８．９％。
【０３５９】
実施例１６６：［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２３】
2005533066.tif 000225
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとメチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３０８．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６８．３％。
【０３６０】
実施例１６７：［４−［（１，４−ジメチルペンチル）アミノ］−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２４】
2005533066.tif 000226
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−フェニル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，４−ジメチルペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４２２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：９５．１％。
【０３６１】
実施例１６８：［４−｛［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２５】
2005533066.tif 000227
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−クロロ−６−（メチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと５−（アミノメチル）ピリジン−２−アミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３６８．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８１．３％。
【０３６２】
実施例１６９：［２−（メチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２６】
2005533066.tif 000228
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとメチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：２４６．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７４．４％。
【０３６３】
実施例１７０：［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２７】
2005533066.tif 000229
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３００．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８１．１％。
【０３６４】
実施例１７１：［２−（シクロヘキシルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２８】
2005533066.tif 000230
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロヘキシルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３１４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６４．７％。
【０３６５】
実施例１７２：｛２−［（１−メチルブチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２２９】
2005533066.tif 000231
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（＋／−）−２−アミノペンタンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３０２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７２．７％。
【０３６６】
実施例１７３：［２−（シクロペンチルアミノ）−６−メチルピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３０】
2005533066.tif 000232
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３１４．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８４．６％。
【０３６７】
実施例１７４：｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３１】
2005533066.tif 000233
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（アミノメチル）シクロヘキサンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３２８．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７６．６％。
【０３６８】
実施例１７５：｛６−［メチル（フェニル）アミノ］−２−［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３２】
2005533066.tif 000234
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−（２−アミノエチル）ピリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４４２．３；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６６．１％。
【０３６９】
実施例１７６：｛２−［（２，３−ジメチルシクロヘキシル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３３】
2005533066.tif 000235
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２，３−ジメチルシクロヘキシルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３４２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７２．３％。
【０３７０】
実施例１７７：（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化２３４】
2005533066.tif 000236
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと（３−アミノメチル）ピリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３２３．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６２％。
【０３７１】
実施例１７８：｛６−メチル−２−［（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３５】
2005533066.tif 000237
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−６−メチルピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−（２−アミノメチル）ピリジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３５１．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７３％。
【０３７２】
実施例１７９：［２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３６】
2005533066.tif 000238
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとイソ−プロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：２７４．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６８．１％。
【０３７３】
実施例１８０：｛２−［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３７】
2005533066.tif 000239
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと１，２−ジメチルプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３０２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８０．５％。
【０３７４】
実施例１８１：（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）｛２−［４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル］ピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化２３８】
2005533066.tif 000240
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと２−（Ｎ−４−ピペリジニル）−アミノピリミジンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９３．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６８．６％。
【０３７５】
実施例１８２：｛２−［（１−エチルプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２３９】
2005533066.tif 000241
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−アミノペンタンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３０２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７５．５％。
【０３７６】
実施例１８３：｛２−［３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２４０】
2005533066.tif 000242
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−ブトキシプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４５１．３；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８５．７％。
【０３７７】
実施例１８４：｛４−［（３−ブトキシプロピル）アミノ］−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２４１】
2005533066.tif 000243
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（４−クロロ−６−モルホリン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−ブトキシプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４３２．３；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７２．４％。
【０３７８】
実施例１８５：｛２−（イソプロピルアミノ）−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２４２】
2005533066.tif 000244
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、｛２−クロロ−６−［メチル（フェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルとイソプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３７９．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：６４．９％。
【０３７９】
実施例１８６：｛２−［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリル
【化２４３】
2005533066.tif 000245
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロピリミジン−４−イル）（４−メチル−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン）アセトニトリルと３−イソプロポキシプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３３２．２；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７３．２％。
【０３８０】
実施例１８７：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化２４４】
2005533066.tif 000246
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロプロピルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３６８．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７９．８％。
【０３８１】
実施例１８８：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］［２−（シクロペンチルアミノ）ピリミジン−４−イル］アセトニトリル
【化２４５】
2005533066.tif 000247
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］（２−クロロピリミジン−４−イル）アセトニトリルとシクロペンチルアミンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：３９６．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：７８．１％。
【０３８２】
実施例１８９：［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］｛２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−メチルピリミジン−４−イル｝アセトニトリル
【化２４６】
2005533066.tif 000248
手順Ｊに概略を示した一般的なストラテジーおよびプロトコルに従って、ＤＭＡ中、トリエチルアミンの存在下で、（２−クロロ−５−メチルピリミジン−４−イル）［４−（４−クロロフェニル）−１，３−チアゾール２（３Ｈ）−イリデン］アセトニトリルと（アミノエチル）シクロヘキサンとから、表題の化合物を得た。
Ｍ+（ＥＳ）：４３８．１；ＬＣ（２１５ｎｍ）：８８．９％。
【０３８３】
実施例１９０：医薬製剤の調製
以下の製剤例は、本発明による代表的医薬組成物を説明するものであるが、これらに限定される訳ではない。
【０３８４】
製剤１−錠剤
式Ｉのアゾール化合物を乾燥粉末として、乾燥ゼラチン結合剤と約１：２の重量比で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として添加する。その混合物を、錠剤プレスで、２４０〜２７０ｍｇの錠剤に成形する（錠剤あたり８０〜９０ｍｇの活性アゾール化合物）。
【０３８５】
製剤２−カプセル剤
式Ｉのアゾール化合物を乾燥粉末として、デンプン希釈剤と約１：１の重量比で混合する。その混合物を２５０ｍｇカプセル剤の中に充填する（カプセル剤あたり１２５ｍｇの活性アゾール化合物）。
【０３８６】
製剤３−液剤
式Ｉのアゾール化合物（１２５０ｍｇ）、スクロース（１．７５ｇ）およびキサンタンガム（４ｍｇ）をブレンドし、Ｎｏ．１０メッシュのＵ．Ｓ．シーブを通過させ、次いで、微結晶セルロースとカルボキシメチルセルロースナトリウム（１１：８９、５０ｍｇ）との予め調製しておいた溶液を水中で混合する。安息香酸ナトリウム（１０ｍｇ）、香味剤および着色剤を水で希釈し、撹拌しながら添加する。次いで充分な水を加えて、全容積を５ｍＬとする。
【０３８７】
製剤４−錠剤
式Ｉのアゾール化合物を乾燥粉末として、乾燥ゼラチン結合剤と約１：２の重量比で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを滑沢剤として添加する。その混合物を、錠剤プレスで、４５０〜９００ｍｇの錠剤に成形する（錠剤あたり１５０〜３００ｍｇの活性アゾール化合物）。
【０３８８】
製剤５−注射剤
式（Ｉ）のアゾール化合物を、注射可能な緩衝無菌生理食塩水溶液媒体の中に溶解させ、その濃度を約５ｍｇ／ｍＬとする。
【０３８９】
生物学的アッセイ
本発明の化合物は、以下のアッセイにより評価することができる。
【０３９０】
ａ）ＪＮＫ２および−３のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ：
本発明の化合物はＪＮＫのインヒビターである。ＪＮＫ２またはＪＮＫ３によるｃ−Ｊｕｎのリン酸化は、下記のプロトコルに従って、33Ｐのｃ−Ｊｕｎへの組込みをモニターすることによって求めることができる。ＪＮＫを介してのｃ−Ｊｕｎリン酸化に対する、式Ｉで表される化合物の阻害活性は、式Ｉの化合物の存在下、または不存在下におけるリン酸化活性を計算することによって求めることができる。
【０３９１】
ＪＮＫ３および／または−２のアッセイは、９６ウェルのＭＴＴプレートで実施する。０．５μｇの組換え、予備活性化したＧＳＴ−ＪＮＫ３またはＧＳＴ−ＪＮＫ２を、１μｇの組換え、ビオチン化したＧＳＴ−ｃ−Ｊｕｎおよび２μＭの33γ−ＡＴＰ（２ｎＣｉ／μＬ）と共に、式Ｉで表される化合物の存在下、または不存在下において、そして、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ８．０；１０ｍＭのＭｇＣｌ2；１ｍＭのジチオトレイトール、および１００μＭのＮａＶＯ4を含む５０μＬの反応容積中で、インキュベーションを行う。この式Ｉで表される試験化合物は、１０、３、０．３３、０．１、０．０３３、０．０１、０．００３３、０．００１μＭの比率で使用する。このインキュベーションは、Ｒ．Ｔで１２０ｍｉｎ間実施し、それを停止させるためには、リン酸塩生理食塩液緩衝剤中に、２５０μｇのストレプタビジン被覆されたＳＰＡビーズ（アメルシャム・インコーポレーテッド（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｉｎｃ．）*）、５ｍＭのＥＤＴＡ、０．１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００および５０μＭのＡＴＰを含む溶液２００μＬを添加する。
【０３９２】
ＲＴで６０ｍｉｎのインキュベーションが終わったら、ビーズを１５００×ｇで５分の遠心分離により沈降させ、次いで、５ｍＭのＥＤＴＡ、０．１％トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ−１００および５０μＭのＡＴＰを含む２００μＬのＰＢＳに再懸濁させ、上述のようにビーズを沈降させてから、シンチレーションβカウンターによりその放射能を測定する。
【０３９３】
式Ｉで表される試験化合物は、ＪＮＫ３に関しては、２０μＭ未満、好ましくは１μＭ未満で、阻害（ＩＣ50）を示す。
【０３９４】
ｂ）ＧＳＫ３のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイ：
ＧＳＫ３βアッセイ（ナエラム（Ｎａｅｒｕｍ）ら、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）第１２巻、１５２５〜１５２８ページ（２００２）参照）
最終反応容積２５μＬの中で、タンパク質キナーゼＧＳＫ３β（ｈ）（５〜１０ｍＵ）を、８ｍＭのＭＯＰＳ（ｐＨ７．０）、０．２ｍＭのＥＤＴＡ中、さらには２０μＭのペプチドＹＲＲＡＡＶＰＰＳＰＳＬＳＲＨＳＳＰＨＱＳ（ｐ）ＥＤＥＥＥ（ホスホＧＳ２ペプチド、このアッセイにおけるＧＳＫ３基質）、１０ｍＭの酢酸Ｍｇおよび［γ−33Ｐ−ＡＴＰ］（比活性約５００ｃｐｍ／ｐｍｏｌ、濃度は随意）と共にインキュベーションする。この反応は、Ｍｇ2+［γ−33Ｐ−ＡＴＰ］の添加により開始される。式Ｉで表される試験化合物は、１００、２５、５、１．２５、０．３１５、０．０７８、０．０１９５、０．００４９、０．００１２、０．０００３１μＭの濃度で使用する。室温で４０ｍｉｎのインキュベーションが済んだら、３％リン酸溶液を５μＬ添加することにより、その反応を停止させる。次いで反応物１０μＬをＰ３０フィルターマットの上にスポットし、５０ｍＭリン酸中で５分間ずつ３回、メタノール中で１回洗浄してから乾燥させ、基質のリン酸化の程度をシンチレーションカウントから求める。
【０３９５】
式Ｉで表される試験化合物は、ＧＳＫ３に関しては、２０μＭ未満、好ましくは１０μＭ未満、より好ましくは１μＭ未満で阻害（ＩＣ50）を示す。
【０３９６】
式（Ｉ）の化合物の結合親和性は、上述のｉｎ  ｖｉｔｒｏ生物学的アッセイで評価することができた。いくつかの実施例化合物についての代表値を後の、表１および２に示す。
【０３９７】
表１における数値は、ＧＳＫ３に対する、式Ｉで表される実施例化合物の結合親和性（ＩＣ50；μＭ）を示している。
【０３９８】
【表１】
2005533066.tif 000249
【０３９９】
表２における数値は、ＪＮＫ３に対する、式Ｉで表される実施例化合物の結合親和性（ＩＣ50；μＭ）を示している。
【０４００】
【表２】
2005533066.tif 000250
【０４０１】
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２８）国際公開第００３５９２１号パンフレット（ロシュ（Ｒｏｃｈｅ））
２９）国際公開第００３５９０９号パンフレット（ロシュ（Ｒｏｃｈｅ））
３０）国際公開第００３５９０６号パンフレット（ロシュ（Ｒｏｃｈｅ））
３１）国際公開第００６４８７２号パンフレット（ベルテックス（Ｖｅｒｔｅｘ））
３２）ＥＰ１１１０９５７号（アプライド・リサーチ・システムズ・ＡＲＳ・ホールディング・ＮＶ（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＡＲＳ  Ｈｏｌｄｉｎｇ  ＮＶ）
３３）国際公開第０２／２０４９５号パンフレット（カイロン（Ｃｈｉｒｏｎ））
３４）国際公開第０２／１０１４１号パンフレット（ファイザー（Ｐｆｉｚｅｒ））
３５）国際公開第０２／２２６０８号パンフレット（ベルテックス（Ｖｅｒｔｅｘ））
３６）ＥＰ０１６９５０２Ａ２号
３７）チャバカ（Ｃｈａｂａｋａ）Ｌ．Ｍ．ら、ポリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．）、１３１７〜１３２６ページ（１９９４）
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４０）ダウッド（Ｄａｗｏｏｄ）Ｋ．Ｍ．ら、ジャーナル・オブ・ケミカル・リサーチ（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ）（Ｓ）、第２０６〜２０１ページ（２０００）
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【手続補正書】
【提出日】平成15年10月29日(2003.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式（Ｉ）で表されるアゾール誘導体、
【化１】
2005533066.tif 000257
さらにはその互変異性体、その幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーとしてのその光学活性な形態およびそのラセミ体の形態、ならびに製薬上許容できるそれらの塩であって、
ここでＸは、Ｏ、ＳまたはＮＲ0であり；
Ａは、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはトリアジニル基であって、それぞれの基は、１個、２個または３個のＲ2部分で置換されていても、および／または、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよく；
Ｒ0は、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−アリール、アリールまたはヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ5Ｒ5’、−（ＳＯ2）Ｒ5を含むか、またはそれらからなる基から選択されるが、ここでＲ5およびＲ5’は独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、またはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含むか、またはそれらからなる基から選択され；
Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−スルファニル、１級、２級または３級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ8ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドを含むか、またはそれらからなる基から選択され；
Ｒ2は、水素、スルホニル、アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル（ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択されるヘテロ原子で中断されていてもよい）、アリール、ヘテロアリール、飽和または不飽和３〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、１つ〜２つのさらなるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されていてもよい）、アシル部分、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルケニルヘテロシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルシクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、Ｃ3〜Ｃ8−（ヘテロ）シクロアルキルアシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアルコキシカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルウレイド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルバメート、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアンモニウム、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルファニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノスルホニル、ヒドロキシまたはハロゲン、を含むか、またはそれらからなる基から選択されるが、
ただし、以下の化合物
【化２】
2005533066.tif 000258
を除外した、
アゾール誘導体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
本発明による、さらにより具体的な実施態様は、次式（Ｉ’）の化合物に関するが：
【化５】
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Ｒ1は、非置換または置換のフェニル、または直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル、またはハロゲンであり、Ａはピリミジニル基でＲ2により置換されていてもよいが、ここでＲ2はハロゲンまたは−ＮＨＲ4であり、ここでＲ4は非置換または置換の直鎖または分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキル基であって、それは非置換または置換のピリジル基で置換されていてもよい。
【化６】
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しかしながら、それらの化合物についての医薬品用途や生物学的活性についての開示は全くない。


【国際調査報告】
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2005533066.tif 000263
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