(57)【要約】本発明は、式［Ｉ］【化１】2005519951.tif 000063［式中、【化２】2005519951.tif 000064  Ｒ１およびＲ５は、それぞれ個別に水素、ハロゲン、低級アルキルなど、  Ｒ２は、水素またはアミノ保護基、  Ｘは結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、【化３】2005519951.tif 000065  Ｙは、【化４】2005519951.tif 000066（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１ないし４である。）など、  Ｒ３は低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニルなど、  Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、フェノキシ、低級アルキル、低級アルコキシなど、  ｎは０、１または２、をそれぞれ意味する。］で表される化合物またはその塩に関する。本発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、頻尿または尿失禁の予防および／または治療に有用である。
2005519951.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ｉ］
【化１】
2005519951.tif 000029
［式中、
【化２】
2005519951.tif 000030
Ｒ１およびＲ５は、それぞれ個別に水素、ハロゲン、低級アルキル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルまたはシアノ、
Ｒ２は、水素またはアミノ保護基、
Ｘは結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、
【化３】
2005519951.tif 000031
−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１ないし３である。）、
−ＣＨ＝ＣＨ−、
【化４】
2005519951.tif 000032
−ＮＨ−、−Ｓ−または−ＳＯ２−、
Ｙは、
【化５】
2005519951.tif 000033
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１ないし４である。）、低級アルキレンまたは低級アルケニレン、
Ｒ３は低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイル、（フェニルスルホニル）カルバモイル、（ベンジルスルホニル）カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、フェノキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ、フェノキシ、ニトロ、シアノまたは
【化６】
2005519951.tif 000034
（式中、
Ｒ６は水素または低級アルキル、
Ｒ７は水素、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、フロイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはフェニル、または
Ｒ６とＲ７は結合して、窒素原子と一緒になって、オキソで置換されていてもよいピロリジノまたはピペリジノを形成、
をそれぞれ意味する。）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎは０、１または２、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはハロゲン、
Ｒ２が水素、
Ｘが結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、
【化７】
2005519951.tif 000035
−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１または２である。）、
−ＣＨ＝ＣＨ−、
【化８】
2005519951.tif 000036
−ＮＨ−、−Ｓ−または−ＳＯ２−、
Ｙが、
【化９】
2005519951.tif 000037
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１ないし４である。）、低級アルキレンまたは低級アルケニレン、
Ｒ３は低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイル、（フェニルスルホニル）カルバモイル、（ベンジルスルホニル）カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、フェノキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ、フェノキシ、ニトロ、シアノまたは
【化１０】
2005519951.tif 000038
（式中、
Ｒ６は水素または低級アルキル、
Ｒ７は水素、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、フロイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはフェニル、または
Ｒ６とＲ７は結合して、窒素原子と一緒になって、オキソで置換されていてもよいピロリジノまたはピペリジノを形成、
をそれぞれ意味する。）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが０、１または２、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化１１】
2005519951.tif 000039
Ｒ１がハロゲン、
Ｒ５が水素、
Ｒ２が水素、
Ｘが結合、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−、
Ｙが、
【化１２】
2005519951.tif 000040
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２である。）または低級アルケニレン、
Ｒ３は低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素または低級アルコキシ、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが１または２、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が塩素、
Ｘが結合または−Ｏ−、
Ｙが、
【化１３】
2005519951.tif 000041
（式中、Ｚは結合または低級アルケニレン、
Ｒ３はカルボキシ、
Ｒ４は水素または低級アルコキシ、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが１、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸；
（２）  ２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸；
（３）  ３−［２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジル］−２−プロペン酸；
（４）  ３−［６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジル］−２−プロペン酸；
（５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸；
（６）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸；または
（７）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸、
である請求項４記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造法であって、
（ｉ）  式
【化１４】
2005519951.tif 000042
（式中、
【化１５】
2005519951.tif 000043
Ｒ１およびＲ５はそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩ］を、式
【化１６】
2005519951.tif 000044
（式中、Ｒ２、Ｘ、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させて、式
【化１７】
2005519951.tif 000045
（式中、
【化１８】
2005519951.tif 000046
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２、Ｘ、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉ］またはその塩を得て、
（ｉｉ）  式
【化１９】
2005519951.tif 000047
（式中、
【化２０】
2005519951.tif 000048
Ｒ１、Ｒ５、Ｘ、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａはアミノ保護基を意味する。）
で表される化合物［Ｉａ］またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化２１】
2005519951.tif 000049
（式中、
【化２２】
2005519951.tif 000050
Ｒ１、Ｒ５、ＸおよびＹはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｂ］またはその塩を得て、
（ｉｉｉ）  式
【化２３】
2005519951.tif 000051
（式中、
【化２４】
2005519951.tif 000052
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２およびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
（ＨＯ）２Ｂ−Ｙ                ［Ｖ］
（式中、Ｙは請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化２５】
2005519951.tif 000053
（式中、
【化２６】
2005519951.tif 000054
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｉｖ）  式
【化２７】
2005519951.tif 000055
（式中、
【化２８】
2005519951.tif 000056
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２およびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［ＩＶ］またはその塩を、式
Ｘ１−Ｙ                ［ＶＩ］
（式中、Ｙは請求項１に定義の通りであり、
Ｘ１は脱離基を意味する。）
で表される化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させて、式
【化２９】
2005519951.tif 000057
（式中、
【化３０】
2005519951.tif 000058
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｃ］またはその塩を得て、
（ｖ）  式
【化３１】
2005519951.tif 000059
（式中、
【化３２】
2005519951.tif 000060
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２およびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りであり、
Ｘ２は脱離基を意味する。）
で表される化合物［ＶＩＩ］またはその塩を、式
（ＨＯ）２Ｂ−Ｙ                ［Ｖ］
（式中、Ｙは請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｖ］またはその塩と反応させて、式
【化３３】
2005519951.tif 000061
（式中、
【化３４】
2005519951.tif 000062
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ２、Ｙおよびｎはそれぞれ請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物［Ｉｄ］またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項７】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、医薬の製造への使用。
【請求項９】
医薬として使用される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
選択的β３アドレナリン性受容体作動薬として使用される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、頻尿、尿失禁、肥満または糖尿病の予防および／または治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベータ３（β３）アドレナリン性受容体作動薬であって、医薬として有用な新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩に関する。
【発明の開示】
【０００２】
本発明は、β３アドレナリン性受容体作動薬である新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩に関する。
【０００３】
より詳しくは、本発明は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、抗膵臓炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、抗頻尿活性、抗糖尿病活性および抗肥満活性を有する新規アミノアルコール誘導体およびそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらをヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸疾患の治療および／または予防に用いる方法に関する。
【０００４】
本発明の一つの目的は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性、抗頻尿活性、抗糖尿病活性および抗肥満活性を有する新規で有用なアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を提供することである。
【０００５】
本発明の他の目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩の製造法を提供することである。
【０００６】
本発明のさらに他の目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
【０００７】
本発明のいま一つの目的は、前記のアミノアルコール誘導体およびそれらの塩を用いて、ヒトまたは動物における前記の疾患の治療および／または予防方法を提供することである。
【０００８】
本発明の目的アミノアルコール誘導体は新規であり、下記の一般式［Ｉ］
【０００９】
【化１】
2005519951.tif 000003
［式中、
【００１０】
【化２】
2005519951.tif 000004
Ｒ１およびＲ５は、それぞれ個別に水素、ハロゲン、低級アルキル、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルまたはシアノ、
Ｒ２は、水素またはアミノ保護基、
Ｘは結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、
【００１１】
【化３】
2005519951.tif 000005
−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１ないし３である。）、
−ＣＨ＝ＣＨ−、
【化４】
2005519951.tif 000006
−ＮＨ−、−Ｓ−または−ＳＯ２−、
Ｙは、
【００１２】
【化５】
2005519951.tif 000007
【００１３】
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１ないし４である。）、低級アルキレンまたは低級アルケニレン、
Ｒ３は低級アルカノイル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイル、（フェニルスルホニル）カルバモイル、（ベンジルスルホニル）カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、フェノキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ、フェノキシ、ニトロ、シアノまたは
【００１４】
【化６】
2005519951.tif 000008
（式中、
Ｒ６は水素または低級アルキル、
Ｒ７は水素、低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、フロイル、低級アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルまたはフェニル、または
Ｒ６とＲ７は結合して、オキソで置換されていてもよい窒素原子と一緒になってピロリジノまたはピペリジノを形成、
をそれぞれ意味する。）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎは０、１または２、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩である。
【００１５】
本発明によれば、目的化合物は下記の式で表される諸方法によって製造することができる。
【００１６】
製造法１
【化７】
2005519951.tif 000009
【００１７】
【化８】
2005519951.tif 000010
【００１８】
製造法２
【化９】
2005519951.tif 000011
【００１９】
【化１０】
2005519951.tif 000012
【００２０】
製造法３
【化１１】
2005519951.tif 000013
【００２１】
【化１２】
2005519951.tif 000014
【００２２】
製造法４
【化１３】
2005519951.tif 000015
【００２３】
【化１４】
2005519951.tif 000016
【００２４】
製造法５
【００２５】
【化１５】
2005519951.tif 000017
【００２６】
【化１６】
2005519951.tif 000018
（式中、
【００２７】
【化１７】
2005519951.tif 000019
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、Ｙおよびｎはそれぞれ前記定義の通り、
Ｒ２ａはアミノ保護基、
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ脱離基、
をそれぞれ意味する。）
出発化合物［ＩＩ］、［ＩＩＩ］、［Ｉａ］、［ＩＶ］、［Ｖ］、［ＶＩ］および［ＶＩＩ］のいくつかは新規であり、下記の製造例および実施例に記載の方法または慣用の方法にしたがって製造することができる。
【００２８】
本明細書の以上および以下の記述において、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。
【００２９】
「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個、好ましくは１ないし４個を有する基を意味する。
【００３０】
好適な「低級アルキレン」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、メチルメチレン、メチルトリメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができる。
【００３１】
「（低級アルキルスルホニル）カルバモイル」、「モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル」などにおける「低級アルキル」および「低級アルキル」部分の好適な例としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、メチルを挙げることができる。
【００３２】
「シクロ（低級）アルキルオキシ」における好適な「シクロ（低級）アルキル」部分としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを挙げることができ、好ましいものとしては、シクロヘキシルを挙げることができる。
【００３３】
「低級アルケニレン」とは、上記の直鎖または分枝状低級アルキレン基において１個または２個の２重結合を持つものを意味する。
【００３４】
好適な「低級アルケニレン」としては、炭素原子２ないし６個を有するもの、たとえばビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレン、１，３−ブタジエニレン、１−メチルビニレンなどを挙げることができる。
【００３５】
「低級アルコキシカルボニル」における好適な「低級アルコキシ」および「低級アルコキシ」部分としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、メトキシまたはエトキシを挙げることができる。
【００３６】
好適な「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、ホルミルを挙げることができる。
【００３７】
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができ、好ましいものとしては、塩素を挙げることができる。
【００３８】
好適な「モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル」としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、１または２−フルオロエチル、１または２−ブロモエチル、１または２−クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、トリフルオロメチルを挙げることができる。
【００３９】
好適な「脱離基」としては、ヒドロキシ、ヒドロキシから誘導された反応基などを挙げることができる。
【００４０】
好適な「ヒドロキシから誘導された反応基」としては、酸残基を挙げることができる。
【００４１】
好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素）、アシルオキシ（たとえばアセトキシ、トシルオキシ、メシルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）などを挙げることができる。
【００４２】
「アミノ保護基」部分の好適な例としては、通常のアミノ保護基、たとえば置換されたまたは置換されていない低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど］、フタロイル、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニル、第三級アミルオキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されていないアルアルキルオキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換されたまたは置換されていないアレーンスルホニル［たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど］、ニトロフェニルスルフェニル、アル（低級）アルキル［たとえばトリチル、ベンジルなど］などを挙げることができ、好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルを挙げることができる。
【００４３】
目的アミノアルコール誘導体［Ｉ］の好適な塩は、医薬として許容される塩であって、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］などの慣用の無毒の塩を挙げることができる。
本発明の目的化合物の製造法１ないし５を次に詳細に説明する。
【００４４】
製造法１
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］を化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【００４５】
化合物［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００４６】
反応は塩基の存在下で行われるのが好ましく、塩基としては、たとえばアルカリ金属炭酸塩［たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど］、アルカリ土類金属炭酸塩［たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど］、アルカリ金属重炭酸塩［たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど］、トリ（低級）アルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリンなどを挙げることができる。
【００４７】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばアルコール［メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールなど］、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、または反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、反応は、冷却ないし加熱下で行われる。
【００４８】
製造法２
目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。
【００４９】
化合物［Ｉａ］および［１ｂ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００５０】
この反応は、下記の実施例２または９と同様の方法にしたがって実施することができる。
【００５１】
製造法３
目的化合物［Ｉｃ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはその塩を化合物［Ｖ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。
化合物［Ｉｃ］、［ＩＶ］および［Ｖ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
この反応は、下記の実施例１と同様の方法にしたがって実施することができる。
【００５２】
製造法４
目的化合物［Ｉｃ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはその塩を化合物［ＶＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【００５３】
化合物［Ｉｃ］、「ＩＶ］および［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
この反応は、下記の実施例７と同様の方法にしたがって実施することができる。
【００５４】
製造法５
目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［ＶＩＩ］またはその塩を化合物［Ｖ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【００５５】
化合物［Ｉｄ］、［ＶＩＩ］および［Ｖ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
【００５６】
この反応は、下記の実施例１５と同様の方法にしたがって実施することができる。
【００５７】
上記の製造法にしたがって得られた化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離・精製でき、必要に応じて、慣用の方法で所望の塩に転換できる。
【００５８】
化合物［Ｉ］および他の化合物は、不斉炭素原子に基づく立体異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまた本発明の範囲に含まれる。
【００５９】
目的化合物［Ｉ］の異性化または転位が、光、酸、塩基などの影響により生じることがあるが、この異性化または転位の結果として得られる化合物もまた本発明の範囲に含まれる。
【００６０】
さらに、目的化合物［Ｉ］の溶媒和形態（たとえば水和物など）および化合物［Ｉ］の結晶のいかなる形態もまた本発明の範囲に含まれる。
【００６１】
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、腸交感神経活性、抗潰瘍活性、抗膵臓炎活性、脂肪分解活性、抗尿失禁活性および抗頻尿活性を有し、ヒトまたは動物における平滑筋収縮を要因とする胃腸疾患の治療および／または予防に有用であり、より詳しくは、過敏性腸症候群、胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸炎、胆嚢症、胆管炎、尿路結石などの場合における痙攣または運動機能亢進症の治療および／または予防；胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、非ステロイド性消炎薬などを要因とする潰瘍などの潰瘍の治療および／または予防；神経性頻尿症、神経因性膀胱機能障害、夜間頻尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣、慢性膀胱炎、慢性前立腺炎、前立腺肥大症などの場合における頻尿症、尿失禁などの排尿障害の治療および／または予防；膵臓炎、肥満症、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、緑内障、メランコリー、鬱病などの治療および／または予防；インスリン耐性を要因とする疾患（たとえば高血圧症、インスリン血症など）の治療および／または予防；神経性炎症の治療および／または予防；ならびに消耗状態の軽減などに有用である。
【００６２】
さらに、β３アドレナリン性受容体作動薬は、哺乳類におけるトリグリセリドおよびコレステロールレベルを下げ、高密度リポ蛋白レベルを上げることが知られている（米国特許Ｎｏ．５，４５１，６７７）。したがって、目的化合物［Ｉ］は、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症などの症状の治療および／または予防、高密度リポ蛋白レベルの低下、さらにはアテローム硬化性疾患、循環器疾患および関連症状の治療に有用である。
【００６３】
さらに、目的化合物［Ｉ］は、子宮収縮の抑制、早期分娩の防止および月経困難症の治療および予防に有用である。
ヒトまたは動物における前記の疾患の予防および治療のための化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］の代表的化合物を、下記の薬学試験にしたがって試験した。
【００６４】
試験
麻酔したイヌにおけるカルバコールによって誘発された膀胱内圧の増加に対する影響
試験化合物
（１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩（実施例３８−（９）の化合物）
【００６５】
試験方法
体重８．０〜１５．０ｋｇの雌性ビーグル犬を２４時間絶食させ、ハロタン麻酔下に保持した。１２Ｆフォーリーカテーテルを、水溶性ゼリーで潤滑し、尿道口に挿入し、バルーン先端が十分に膀胱内部に位置するまで約１０ｃｍ進入させた。次に、バルーンを５ｍｌの大気で膨張させ、膀胱頚で感じる最初の抵抗箇所までカテーテルを徐々に後退させた。カテーテルを通して尿を完全に排出し、３０ｍｌの生理食塩水を注入した。カテーテルを圧力トランスジューサーに接続し、膀胱内圧（ＩＶＰ）を連続的に記録した。カルバコール（１．８μｇ／ｋｇ）投与の３０分前に、試験化合物を静脈注射した。試験化合物によるＩＶＰ増加阻害率を、ＩＶＰａ（試験化合物投与後にカルバコールによって誘発されたＩＶＰの増加）をＩＶＰｂ（試験化合物投与直前にカルバコールによって誘発されたＩＶＰの増加）で割算して計算した。
【００６６】
試験結果
【表１】
2005519951.tif 000020
【００６７】
目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００６８】
Ｒ１およびＲ５が、それぞれ個別に水素、ハロゲン（より好ましくは塩素またはフッ素、最も好ましくは塩素）、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル（より好ましくはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、最も好ましくはトリフルオロメチル）、
Ｒ２が水素、
Ｘが結合、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、
【００６９】
【化１８】
2005519951.tif 000021
−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは１ないし３である。）、
−ＣＨ＝ＣＨ−、
【化１９】
2005519951.tif 000022
−ＮＨ−、−Ｓ−または−ＳＯ２−、
Ｙが、
【００７０】
【化２０】
2005519951.tif 000023
【００７１】
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１ないし４である。）、低級アルキレン（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキレン、最も好ましくはメチレン）または低級アルケニレン（より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレン、最も好ましくはビニレン）、
Ｒ３は低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはホルミル）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、カルバモイル、（低級アルキルスルホニル）カルバモイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル）カルバモイル、最も好ましくは（メチルスルホニル）カルバモイル）、（フェニルスルホニル）カルバモイル、（ベンジルスルホニル）カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素、ハロゲン（より好ましくは塩素またはフッ素、最も好ましくは塩素）、ヒドロキシ、フェノキシ、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ）、シクロ（低級）アルキルオキシ（より好ましくはシクロ（Ｃ３−Ｃ６）アルキルオキシ、最も好ましくはシクロヘキシルオキシ）、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ（より好ましくは３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）、フェノキシ、ニトロ、シアノまたは
【００７２】
【化２１】
2005519951.tif 000024
（式中、
Ｒ６は水素または低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、
Ｒ７は水素、低級アルキル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキル、最も好ましくはメチル）、低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはアセチル）、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニル）、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、フロイル、低級アルキルカルバモイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルカルバモイル、最も好ましくはメチルカルバモイル）、フェニルカルバモイル、低級アルキルスルホニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルスルホニル、最も好ましくはメチルスルホニル）、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル（より好ましくは３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）またはフェニル、または
Ｒ６とＲ７は結合して、オキソで置換されていてもよい窒素原子と一緒になってピロリジノまたはピペリジノを形成、
をそれぞれ意味する。）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが０、１または２、
をそれぞれ意味する。
【００７３】
目的化合物［Ｉ］のより好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００７４】
【化２２】
2005519951.tif 000025
Ｒ１がハロゲン（より好ましくは塩素）、
Ｒ５が水素、
Ｒ２が水素、
Ｘが結合、−Ｏ−または−Ｏ−ＣＨ２−、
Ｙが、
【００７５】
【化２３】
2005519951.tif 000026
（式中、Ｚは結合、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１または２である。）または低級アルケニレン（より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレン、最も好ましくはビニレン）、
Ｒ３は低級アルカノイル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルカノイル、最も好ましくはホルミル）、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、最も好ましくはメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニル）、カルバモイルまたはテトラゾリル、
Ｒ４は水素または低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが１または２、
をそれぞれ意味する。
【００７６】
目的化合物［Ｉ］のより好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
【００７７】
【化２４】
2005519951.tif 000027
Ｒ１が塩素、
Ｒ５が水素、
Ｒ２が水素、
Ｘが結合または−Ｏ−、
Ｙが、
【００７８】
【化２５】
2005519951.tif 000028
（式中、Ｚは結合または低級アルケニレン（より好ましくはＣ２−Ｃ４アルケニレン、最も好ましくはビニレン）、
Ｒ３はカルボキシ、
Ｒ４は水素または低級アルコキシ（より好ましくはＣ１−Ｃ４アルコキシ、最も好ましくはメトキシ）、
をそれぞれ意味する。）、
ｎが１、
をそれぞれ意味する。
【００７９】
以下の製造例および実施例は、本発明を説明するために示したものである。
【００８０】
製造例１
（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の混合物に、二炭酸ジ第三級ブチル（８ｇ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（１２ｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.7-4.9 (1H, m), 6.03 (1H, br.s), 6.5-6.6 (2H, m), 6.62 (1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 6.90 (1H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.37 (1H, s)
Ms: 440 (M+22)
【００８１】
製造例２
下記の化合物を製造例１と同様の方法にしたがって得た。
【００８２】
（８Ｓ）−８−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］［７］アヌレン−２−オール
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.50 (9H, s), 1.4-2.0 (4H, m), 2.6-2.8 (3H, m), 3.1-3.5 (4H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.03 (1H, br.s), 6.58 (2H, m), 6.92 (1H, m), 7.26 (3H, m), 7.41 (1H, s)
Ms: 454 (M+22)
【００８３】
実施例１
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）とトリエチルアミン（１ｍｌ）中の混合物に、（３−メトキシカルボニルフェニル）ホウ素酸（４００ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（４００ｍｇ）とモレキュラーシーブ４Ａ（１ｇ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物をセライトで濾過し、母層から溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチルエステル（２４０ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 3.90 (3H, s), 4.0-4.2 (1H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.6-6.9 (2H, m), 7.05( 1H, d, J=8.4Hz), 7.1-7.8 (8H, m)
Ms: 574 (M+22)
【００８４】
実施例２
３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチルエステル（２４０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた安息香酸をジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエチルエーテルで洗浄して、３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩（１００ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.7-3.5 (7H, m), 5.0-5.1 (1H, m), 6.4 (br.s), 6.8-7.0 (2H, m), 7.1-7.8 (9H, m)
Ms: 438 (M+1)
【００８５】
実施例３
下記の化合物を実施例１と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.0-4.2 (1H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.7-7.3 (8H, m), 7.39 (1H, s), 7.99 (2H, d, J=8.6Hz)
Ms: 574 (M+22)
【００８６】
（２）  ［３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］（第三級ブチル）ジメチルシラン
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 0.17 (6H, s), 0.95 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.4-6.9 (5H, m), 7.0-7.5 (6H, m)
Ms: 646 (M+22)
【００８７】
（３）  ［４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］（第三級ブチル）ジメチルシラン
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 0.17 (6H, s), 0.95 (9H, s), 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.5-7.0 (6H, m), 7.2-7.4 (5H, m)
Ms: 646 (M+22)
【００８８】
（４）  ３−［［（８Ｓ）−８−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］安息香酸メチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.8-2.1 (2H, m), 2.5-2.8 (2H, m), 3.0-3.4 (3H, m), 3.91 (3H, s), 4.91 (1H, m), 6.6-6.8 (1H, m), 6.9-7.1 (1H, m), 7.1-7.8 (9H, m)
Ms: 588 (M+22)
【００８９】
（５）  ４−［［（８Ｓ）−８−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］安息香酸メチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.8-2.1 (2H, m), 2.5-2.8 (2H, m), 3.0-3.4 (3H, m), 3.91 (3H, s). 4.91 (1H, m), 6.9-7.8 (11H, m)
Ms: 588 (M+22)
【００９０】
実施例４
下記の化合物を実施例２と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.7-3.5 (7H, m), 5.0-5.1 (1H, m), 6.4 (br.s), 6.7-6.9 (2H, m), 6.99 (2H, d, J=8.6Hz), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.5 (4H, m), 7.93 (2H, d, J=8.6Hz)
Ms: 438 (M+1)
【００９１】
（２）  ［３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］酢酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.2-2.5 (1H, m), 2.6-3.6 (7H, m), 4.65 (2H, s), 5.07 (1H, m), 6.36 (1H, m), 6.5-6.8 (5H, m), 7.0-7.6 (6H, m), 8.97 (1H, m), 9.44 (1H, m)
Ms: 468 (M+1)
【００９２】
（３）  ［４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］酢酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.2-2.5 (1H, m), 2.6-3.6 (7H, m), 4.55 (2H, s), 5.04 (1H, m), 6.37 (1H, m), 6.6-7.0 (7H, m), 7.3-7.5 (4H, m)
Ms: 468 (M+1)
【００９３】
（４）  ６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.7-3.7 (7H, m), 5.12 (1H, m), 6.8-7.0 (2H, m), 7.0-7.3 (2H, m), 7.4-7.6 (4H, m), 8.27 (1H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.64 (1H, d, J=2.2Hz), 9.0 (1H, br.s), 9.6 (1H, br.s)
Ms: 439 (M+1)
【００９４】
（５）  ３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.5-3.7 (7H, m), 5.07 (1H, m), 6.4 (1H, m), 7.24 (1H, d, J=8.0Hz), 7.3-7.7 (7H, m), 7.90 (2H, m), 8.16 (1H, s), 8.94 (1H, m), 9.28 (1H, m)
Ms: 422 (M+1)
【００９５】
（６）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.5-3.7 (7H, m), 5.07 (1H, m), 6.38 (1H, m), 7.24 (1H, d, J=8.0Hz), 7.3-7.6 (6H, m), 7.76 (2H, d, J=8.4Hz), 8.01 (2H, d, J=8.4Hz)
Ms: 422 (M+1)
【００９６】
（７）  ［３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］酢酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.5-3.7 (7H, m), 4.79 (2H, s), 5.05 (1H, m), 6.38 (1H, m), 6.89 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.0-7.4 (10H, m)
Ms: 452 (M+1)
【００９７】
（８）  ［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］酢酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.5-3.7 (7H, m), 4.71 (2H, s), 5.08 (1H, m), 6.38 (1H, m), 6.98 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.7 (8H, m), 8.97 (1H, m), 9.41 (1H, m)
Ms: 452 (M+1)
【００９８】
（９）  ３−［［（８Ｓ）−８−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］安息香酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.2-1.4 (1H, m), 1.7-2.1 (2H, m), 2.2-2.3 (1H, m), 2.7-3.4 (7H, m), 4.99 (1H, m), 6.32 (1H, br.s), 6.85 (1H, dd, J=2.4, 8.0Hz), 7.01 (1H, d, J=2.4Hz), 7.1-7.6 (8H, m), 7.68 (1H, d, J=8Hz)
Ms: 452 (M+1)
【００９９】
（１０）  ４−［［（８Ｓ）−８−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］安息香酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.2-1.4 (1H, m), 1.7-2.3 (3H, m), 2.7-3.4 (7H, m), 5.0 (1H, m), 6.32 (1H, s), 6.9-7.4 (9H, m), 7.93 (2H, d, J=8Hz)
Ms: 452 (M+1)
【０１００】
実施例５
［３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］（第三級ブチル）ジメチルシラン（６００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（５ｍｌ、テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液）を室温で加え、３時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルの混合物に注ぎ、有機層を１Ｎ塩酸と食塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去し、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）で希釈した。溶液に炭酸カリウム（１ｇ）とブロモ酢酸エチル（０．５ｍｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。混合物を水と酢酸エチルの混合物に注ぎ、有機層を１Ｎ塩酸と食塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、［３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］酢酸エチルエステル（４５０ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.25 (3H, t, J=6.8Hz), 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=6.8Hz), 4.58 (2H, s), 4.8-5.0 (1H, m), 6.5-6.9 (5H, m), 7.0-7.5 (6H, m)
Ms: 618 (M+22)
【０１０１】
実施例６
下記の化合物を実施例５と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ［４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］酢酸エチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.25 (3H, t, J=6.8Hz), 1.51 (9H, s), 1.7-1.9 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.4-3.7 (1H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=6.8Hz), 4.58 (2H, s), 4.8-5.0 (1H, m), 6.6-7.0 (6H, m), 7.2-7.3 (5H, m)
Ms: 618 (M+22)
【０１０２】
（２）  ［３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］酢酸エチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.30 (3H, t, J=7.4Hz), 1.51 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m) 4.0-4.3 (1H, m), 4.22 (2H, q, J=7.4Hz), 4.67 (2H, s), 4.93 (1H, m), 6.8-7.0 (1H, m), 7.1-7.5 (10H, m)
Ms: 601 (M+22)
【０１０３】
（３）  ［４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］酢酸エチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.30 (3H, t, J=7.4Hz), 1.55 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m) 4.0-4.3 (1H, m), 4.22 (2H, q, J=7.4Hz), 4.66 (2H, s), 4.92 (1H, m), 6.97 (2H, d, J=8Hz), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 7.2-7.6 (8H, m)
Ms: 601 (M+22)
【０１０４】
実施例７
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（３００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の混合物に、６−クロロニコチン酸エチル（３００ｍｇ）と炭酸カリウム（８００ｍｇ）を室温で加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ、有機層を食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、６−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸エチルエステル（３００ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.34 (3H, t, J=7.0Hz), 1.52 (9H, s), 1.7-2.0 (2H, m), 2.6-3.0 (4H, m), 3.2-3.6 (2H, m), 4.35 (2H, q, J=7.0Hz), 4.90 (1H, m), 6.8-7.2 (4H, m), 7.2-7.4 (4H, m), 8.27 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.81 (1H, dd, J=2.2Hz)
Ms: 589 (M+22)              
【０１０５】
実施例８
下記の化合物を実施例７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジルカルボキサルデヒド
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.56 (9H, s), 1.7-2.0 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.1-3.7 (2H, m), 4.0-4.2 (1H, m), 4.88 (1H, m), 6.8-7.2 (7H, m), 7.39 (1H, s), 8.23 (1H, dd, J=2.2, 7.2Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2Hz), 10.52 (1H, s)
Ms: 523 (M+1)
【０１０６】
（２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−チオフェンカルボキサルデヒド
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.51 (9H, s), 1.7-2.0 (2H, m), 2.7-3.0 (4H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 4.0-4.3 (1H, m), 4.8-5.0 (1H, m), 6.5-6.8 (2H, m), 6.8-7.6 (7H, m), 9.70(1H, s)
Ms: 550 (M+22)
【０１０７】
（３）  ４−［［（８Ｓ）−８−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］安息香酸メチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.2-1.5 (1H, m), 1.51 (9H, s), 1.8-2.1 (2H, m), 2.5-2.8 (3H, m), 3.2-3.7 (4H, m) 4.9-5.1 (2H, m), 6.5-6.6 (2H, m), 6.8-7.1 (2H, m), 7.2-7.7 (5H, m), 9.70 (1H, s)
Ms: 564 (M+22)
【０１０８】
実施例９
２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジルカルボキサルデヒド（３００ｍｇ）、アセトニトリル（５ｍｌ）、ｐＨ４緩衝溶液（リン酸二水素ナトリウム）（０．２５ｍｌ）と３０％過酸化水素溶液（０．１２ｍｌ）の混合物に、亜塩素酸ナトリウム（５００ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を同温で４時間攪拌し酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、対応する酸を得た。得られた酸をジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエチルエーテルで洗浄して、２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸塩酸塩（２００ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.7-3.7 (7H, m), 5.12 (1H, m), 6.37 (1H, m), 6.7-7.0 (2H, m), 7.1-7.3 (2H, m), 7.4-7.7 (4H, m), 8.1-8.3 (2H, m), 8.9 (1H, m), 9.5 (1H, m),
Ms: 439 (M+1)
【０１０９】
実施例１０
２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジルカルボキサルデヒド（３００ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の混合物に、（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（３００ｍｇ）を室温で加えた。反応混合物を１２０℃で４時間攪拌し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エステルを得た。エステルのメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた酸をジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエチルエーテルで洗浄して、３−［２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−オキシ］−３−ピリジル］−２−プロペン酸塩酸塩（１８０ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.7-3.7 (7H, m), 5.12 (1H, m), 6.13 (1H, d, J=12.4Hz), 6.8-7.5 (8H, m), 7.80 (1H, d, J=12.4Hz), 8.1-8.3 (2H, m), 8.97 (1H, m), 9.40 (1H, m)
Ms: 465 (M+1)
【０１１０】
実施例１１
下記の化合物を実施例７と同様の方法にしたがって、次いで実施例１０と同様の方法にしたがって得た。
【０１１１】
３−［６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジル］−２−プロペン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0(1H, m), 2.2-2.5 (1H, m), 2.6-3.3 (7H, m), 5.14 (1H, m), 6.57 (1H, d, J=16.2Hz), 6.8-7.2 (4H, m), 7.3-7.5 (4H, m), 7.58 (1H, d, J=16.2Hz), 8.23 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 8.40 (1H, d, J=2.2Hz), 9.07 (1H, m), 9.7 (1H, m)
Ms: 465 (M+1)
【０１１２】
実施例１２
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（３００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）中の混合物に、２−クロロ−３−シアノピリジン（１００ｍｇ）と炭酸カリウム（８００ｍｇ）を室温で加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ、有機層を食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）で希釈した。混合物にアジ化ナトリウム（１００ｍｇ）と塩化アンモニウム（２００ｍｇ）を加え、１２０℃で１２時間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ、有機層を食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、対応するテトラゾール（１９０ｍｇ）を得た。得られたテトラゾールをジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエチルエーテルで洗浄して、（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）−２−［［（２Ｓ）−７−［［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ピリジル］オキシ］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］アミノ］エタノール塩酸塩（１５０ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.7-3.7 (7H, m), 5.08 (1H, m), 6.38 (1H, m), 7.0-7.6 (8H, m), 8.29 (1H, m), 8.50 (1H, m), 8.96 (1H, m), 9.43 (1H, m)
Ms: 463 (M+1)
【０１１３】
実施例１３
下記の化合物を実施例９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−チオフェンカルボン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (2H, m), 2.4-3.4 (7H, m), 5.05 (1H, m), 6.36 (1H, m), 6.5-7.5 (9H, m), 8.93 (1H, m), 9.38 (1H, m)
Ms: 444 (M+1)
【０１１４】
（２）  ５−［［（８Ｓ）−８−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］−２−チオフェンカルボン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.2-1.5 (1H, m), 1.7-2.3 (3H, m), 2.5-3.3 (7H, m), 4.97 (1H, m), 6.33 (1H, br.s), 6.62 (1H, d, J=8.4Hz), 7.0-7.6 (8H, m), 8.75 (1H, m), 8.99 (1H, m) 
Ms: 458 (M+1)
【０１１５】
実施例１４
下記の化合物を実施例１０と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−チエニル］−２−プロペン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.7-2.0 (1H, m), 2.3-2.5 (1H, m), 2.7-3.7 (7H, m), 5.06 (1H, m), 6.3-6.7 (4H, m), 6.8-7.4 (5H, m), 8.89 (1H, m), 9.19 (1H, m)
Ms: 470 (M+1)
【０１１６】
（２）  ３−［５−［［（８Ｓ）−８−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ａ］シクロヘプテン−２−イル］オキシ］−２−チエニル］−２−プロペン酸塩酸塩
1H NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.1-1.3 (1H, m), 1.7-2.2 (3H, m),2.5-3.5 (7H, m), 4.96 (1H, m), 6.33 (1H, m), 6.5-7.6 (9H, m), 8.72 (1H, m), 8.95 (1H, m)
Ms: 484 (M+1)
【０１１７】
実施例１５
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（４００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の混合物に、２，６−ルチジン（０．２２ｍｌ）とトリフルオロメタンスルホン無水物（０．１６ｍｌ）を窒素雰囲気下に−７８℃で加え、同温で１時間攪拌た。混合物を水に注ぎ、有機層を１Ｎ塩酸と食塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、対応するスルホン酸塩を得た。スルホン酸塩のジエトキシメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、（３−メトキシカルボニルフェニル）ホウ素酸（２００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１０ｍｇ）と２Ｎ炭酸ナトリウム（２ｍｇ）を室温で加え、混合物を８０℃で２時間攪拌した。生じた混合物をセライトで濾過し、母層から溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチルエステル（３５０ｍｇ）を得た。
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.52 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.0-4.3 (1H, m), 4.93 (1H, m), 7.0-7.5 (8H, m), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.26 (1H, s)
Ms: 558 (M+22)
【０１１８】
実施例１６
下記の化合物を実施例１５と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチルエステル
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 1.52 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.0-4.3 (1H, m), 4.93 (1H, m), 7.1-7.4 (8H, m), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 8.09 (2H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, s)
Ms: 558 (M+22)
【０１１９】
（２）  ［３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］（第三級ブチル）ジメチルシラン
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 0.19 (6H, s), 0.96 (9H, s), 1.54 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m), 4.0-4.3 (1H, m), 4.9 (1H, m), 6.8-7.0 (1H, m), 7.0-7.4 (10H, m)
Ms: 630 (M+22)
【０１２０】
（３）  ［４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］（第三級ブチル）ジメチルシラン
1H NMR (200MHz, CDCl3, δ): 0.21 (6H, s), 1.01 (9H, s), 1.57 (9H, s), 1.8-2.0 (2H, m), 2.8-3.1 (4H, m), 3.2-3.7 (2H, m), 4.0-4.3 (1H, m), 4.9 (1H, m), 6.89 (2H, d, J=8Hz), 7.12 (1H, d, J=8Hz), 7.2-7.5 (8H, m)
Ms: 630 (M+22)
【０１２１】
製造例３
下記の化合物を製造例８と同様の方法にしたがって得た。
【０１２２】
（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
Ms (m/z): 430 (M+1)
【０１２３】
製造例４
（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（７５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）中の溶液に、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（４４０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０１ｍｇ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、７ｍｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に７５℃で１０時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（５８０ｍｇ）を無色粉末として得た。
Ms (m/z): 416 (M+1)
【０１２４】
製造例５
下記の化合物を、製造例４または３の目的化合物から出発して、実施例２５と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
Ms (m/z): 282 (M+1)
【０１２５】
（２）  （７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
Ms (m/z): 164 (M+1)
【０１２６】
（３）  ６−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ニコチン酸エチル
(+)ESI-Ms (m/z): 297 (M+1)+
【０１２７】
製造例６
下記の化合物を実施例１７と同様の方法にしたがって得た。
【０１２８】
（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
Ms (m/z): 318 (M+1)
【０１２９】
製造例７
エチル・（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（９．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の溶液に、二炭酸ジ第三級ブチル（６．７ｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（１２．２２ｇ）を無色泡状物として得た。
Ms (m/z): 418 (M+1)
【０１３０】
製造例８
窒素雰囲気下に−６０℃で、［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（６．０４ｇ）と２，６−ルチジン（３．３７ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．４３ｍｌ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌した。生じた混合物をアンモニア水溶液に注ぎ、混合水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（６．５６ｇ）を無色泡状物として得た。
Ms (m/z): 550 (M+1)
【０１３１】
製造例９
ＡＤミックスベータ（１０．１ｇ）（ＪＯＣ第５７巻、Ｎｏ．１０、１９９２、２７６８−２７７１参照）の、第三級ブタノール（６０ｍｌ）と水（６０ｍｌ）の混合物中の溶液に、１−クロロ−４−ビニルベンゼン（１．０ｇ）を氷冷下に加え、混合物を同温で４時間攪拌した。混合物に亜硫酸ナトリウム（１９ｇ）を加えた。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール（１．０４ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.50-3.80 (2H, m), 4.70-4.85 (1H, m), 7.20-7.40 (4H, m)
【０１３２】
製造例１０
塩化トリメチルシリル（０．９５６ｍｌ）を、（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール（１．０ｇ）とオルト酢酸トリメチル（０．８７ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液に氷冷下で加えた。溶液を１時間攪拌し、溶媒を留去した。粗製生成物を無水メタノールに溶解し、炭酸カリウム（１．９７ｇ）を加えた。懸濁液を１００分間激しく攪拌し、濾過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）オキシラン（７００ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.75 (1H, dd, J=2.5, 5.5Hz), 3.14 (1H, dd, J=4.0, 5.5Hz), 3.80-3.86 (1H, m), 7.18-7.40 (4H, m)
【０１３３】
製造例１１
４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチル（２．０ｇ）の１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．０７ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２８６ｍｇ）と酢酸カリウム（２．４ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に９５℃で１０時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（２．０ｇ）を得た。
Ms (m/z): 293 (M+1)
【０１３４】
製造例１２
２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（２．０ｇ）の、アセトン（７０ｍｌ）と水（７０ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、酢酸アンモニウム（１．１１ｇ）と過ヨウ素酸ナトリウム（３．０８ｇ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、［３−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニル］ホウ素酸（１．４ｇ）を無色粉末として得た。
Ms (m/z): 209 (M-1)
【０１３５】
実施例１７
４−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（１４２ｍｇ）と（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）オキシラン（７０．２ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液を１８時間還流した。混合物から溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）で精製して、４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（１３０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
Ms (m/z): 436 (M+1)
【０１３６】
実施例１８
下記の化合物を実施例１７と同様の方法にしたがって得た。
【０１３７】
４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
Ms (m/z): 437 (M+1)
【０１３８】
実施例１９
４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（１３０ｍｇ）のメタノール（５．０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．６８８ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を真空留去して、４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム（１２０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.40-1.60 (1H, m), 1.90-2.10 (1H, m), 2.50-3.20 (6H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.40 (6H, m), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d, J=8Hz)
Ms (m/z): 422 (M+1)
【０１３９】
実施例２０
下記の化合物を製造例４と同様の方法にしたがって得た。
【０１４０】
４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸メチル
Ms (m/z): 566 (M+1)
【０１４１】
実施例２１
下記の化合物を実施例２６と同様の方法にしたがって得た。
【０１４２】
４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.90 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.80-3.20 (6H, m), 3.90 (3H, s), 5.00-5.05 (1H, m), 7.10-7.30 (3H, m), 7.50-7.60 (6H, m), 7.70 (2H, d, J=8Hz)
Ms (m/z): 452 (M+1)
【０１４３】
実施例２２
下記の化合物を製造例７と同様の方法にしたがって得た。
【０１４４】
４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
Ms (m/z): 537 (M+1)
【０１４５】
実施例２３
４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（１．０ｇ）のエタノール（１５．０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５．０ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（８００ｍｇ）を無色泡状物として得た。
Ms (m/z): 523 (M+1)
【０１４６】
実施例２４
下記の化合物を実施例２３と同様の方法にしたがって得た。
【０１４７】
４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸
Ms (m/z): 552 (M+1)
【０１４８】
実施例２５
メタノール（２５ｍｌ）と水（５．０ｍｌ）の混合物中の４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−クロロ−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（８００ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３００ｍｇ）とパラジウム炭粉末（１００ｍｇ）を１５分間還流した。反応混合物を濾過し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物の混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）で精製して、４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（６２０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
Ms (m/z): 489 (M+1)
【０１４９】
実施例２６
４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（６２０ｍｇ）のジオキサン中４Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）中の溶液を室温で２４時間攪拌した。生じた固形物を濾取し、乾燥して、４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸二塩酸塩（４５０ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.90 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.80-3.50 (6H, m), 5.30-5.40 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.50 (2H, m), 7.77 (2H, d, J=8Hz), 7.90-8.05 (3H, m), 8.60 (1H, d, J=8Hz), 8.88 (1H, d, J=8Hz), 8.99 (1H, s)
【０１５０】
製造例１３
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸塩（１．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８ｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロビスパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体（２６３ｍｇ）および酢酸カリウム（１．９ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（３５０ｍｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 303 (M+Na)+
【０１５１】
製造例１４  下記の化合物を製造例１３と同様の方法にしたがって得た。
【０１５２】
（２Ｓ）−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンイルカルバミン酸ベンジル
(+)ESI-MS (m/z): 430 (M+Na)+
【０１５３】
製造例１５
（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（７５０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍｌ）中の溶液に、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（４４０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０１ｍｇ）と炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、７ｍｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に７５℃で１０時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、４−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（メチル５８０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 416 (M+1)
【０１５４】
製造例１６
下記の化合物を製造例１５と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸エチル
MS (m/z): 460 (M+1)
【０１５５】
（２）  ６−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ニコチン酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 453 (M+Na)+
【０１５６】
製造例１７
４−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（５８０ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３００ｍｇ）とパラジウム炭粉末（１００ｍｇ）のメタノール（２５ｍｌ）と水（５．０ｍｌ）中の溶液を１５分間還流した。反応混合物を濾過し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去した。残留物の混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）に付して、４−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（４５０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
MS (m/z): 282 (M+1)
【０１５７】
製造例１８
下記の化合物を製造例１７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  （７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
MS (m/z): 164 (M+1)
【０１５８】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸エチル
MS (m/z): 326 (M+1)
【０１５９】
（３）  １−［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−４−ピペリジンカルボン酸エチル
MS (m/z): 303 (M+1)
【０１６０】
（４）  ５−［［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 367 (M+1)+
【０１６１】
製造例１９
（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（１１．２ｇ）と（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）オキシラン（９．０２ｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液を１８時間還流した。混合物から溶媒を真空留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製して、（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（９．７４ｇ）を無色泡状物として得た。
MS (m/z): 318 (M+1)
【０１６２】
製造例２０
下記の化合物を製造例１９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  （７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
MS (m/z): 319 (M+1)
【０１６３】
（２）  （７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
MS (m/z): 409 (M+1)
【０１６４】
（３）  （７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
MS (m/z): 298 (M+1)
【０１６５】
（４）  （７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール
MS (m/z): 353 (M+1)
【０１６６】
製造例２１
エチル・（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（９．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中の溶液に、二炭酸ジ第三級ブチル（６．７ｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（１２．２２ｇ）を無色泡状物として得た。
MS (m/z): 418 (M+1)
【０１６７】
製造例２２
下記の化合物を製造例２１と同様の方法にしたがって得た。
（１）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 419 (M+1)
【０１６８】
（２）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 398 (M+1)
【０１６９】
（３）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 475 (M+Na)
【０１７０】
製造例２３
窒素雰囲気下に−６０℃で、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（６．０４ｇ）と２，６−ルチジン（３．３７ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．４３ｍｌ）を加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して、（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（６．５６ｇ）を無色泡状物として得た。
MS (m/z): 550 (M+1)
【０１７１】
製造例２４
下記の化合物を製造例２３と同様の方法にしたがって得た。
（１）  （７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
MS (m/z): 430 (M+1)
【０１７２】
（２）  （７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
MS (m/z): 585 (M+1)
【０１７３】
（３）  （７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
MS (m/z): 530 (M+1)
【０１７４】
（４）  （７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
MS (m/z): 573 (M+Na)
【０１７５】
（５）  （７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
MS (m/z): 521 (M+1)
【０１７６】
製造例２５
ＡＤミックスベータ（１０．１ｇ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．第５７巻、Ｎｏ．１０、１９９２、２７６８−２７７１参照）の第三級ブタノール（６０ｍｌ）と水（６０ｍｌ）中の溶液に、１−クロロ−４−ビニルベンゼン（１．０ｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で４時間攪拌した。混合物に亜硫酸ナトリウム（１９ｇ）を加えた。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール（１．０４ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.50-3.80 (2H, m), 4.70-4.85 (1H, m), 7.20-7.40 (4H, m)
【０１７７】
製造例２６
下記の化合物を製造例２５と同様の方法にしたがって得た。
【０１７８】
（１Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）−１，２−エタンジオール
NMR CDCl3, δ): 3.50-3.80 (2H, m), 4.70-4.80 (1H, m), 7.10-7.30 (4H, m)
【０１７９】
製造例２７
塩化トリメチルシリル（０．９５６ｍｌ）を、（１Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１，２−エタンジオール（１．０ｇ）とオルト酢酸トリメチル（０．８７ｍｌ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液に氷冷下で加えた。溶液を１時間攪拌し、溶媒を留去した。粗製生成物を無水メタノールに溶解し、炭酸カリウム（１．９７ｇ）を加えた。懸濁液を１００分間激しく攪拌し、濾過し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。濾液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）オキシラン（７００ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CHCl3, δ): 2.75 (1H, dd, J=2.5, 5.5Hz), 3.14 (1H, dd, J=4.0, 5.5Hz), 3.80-3.86 (1H, m), 7.18-7.40 (4H, m)
【０１８０】
製造例２８
下記の化合物を製造例２７と同様の方法にしたがって得た。
【０１８１】
（２Ｒ）−２−（４−メチルフェニル）オキシラン
NMR (CDCl3, δ): 2.34 (3H, s), 2.80 (1H, dd, J=2.5, 5.5Hz), 3.13 (1H, dd, J=4, 5.5Hz), 3.82 (1H, dd, J=2.5, 4Hz), 7.10-7.30 (4H, m)
【０１８２】
製造例２９
窒素雰囲気下に室温で、（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（３．０ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液に、ベンズアルデヒド（１．９５ｇ）を加え、混合物を同温で２０分間攪拌した。混合物にトルエンを加え、溶媒を減圧留去した。窒素雰囲気下に、残留物のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．０４ｇ）とメタノール（１０ｍｌ）を順次５℃で滴下し、混合物を室温で４０分間攪拌した。生じた混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ、１０分間攪拌した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１ないし２０：１）で精製して、（７Ｓ）−７−（ベンジルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（４．０ｇ）を得た。
MS (m/z): 254 (M+1)
【０１８３】
製造例３０
窒素雰囲気下に、（７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、テトラヒドロフラン中１Ｍ塩化メチル亜鉛（１９ｍｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１４７ｍｇ）を室温で加えた。混合物を８０℃で２４時間攪拌し、エチレンジアミンテトラ酢酸（１１ｇ）の水溶液（６０ｍｌ）に注いだ。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製して、（７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレノール（１．２６ｇ）を得た。
MS (m/z): 389 (M+1)
【０１８４】
製造例３１
下記の化合物を製造例３０と同様の方法にしたがって得た。
【０１８５】
Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 399 (M+1)
【０１８６】
製造例３２
１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）エタノン（８．５ｇ）、酢酸中１Ｍ塩化水素（５０ｍｌ）と酢酸（５０ｍｌ）の混合物に、Ｎ−クロロスクシンイミド（７．６６ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を留去し、水と酢酸エチルの混合物に注ぎ、１０分間攪拌した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、２−クロロ−１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）エタノン（６．３ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 4.60 (2H, s), 8.30 (1H, d, J=2Hz), 8.80 (1H, d, J=2Hz)
【０１８７】
製造例３３
２−クロロ−１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）エタノン（６．３３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の溶液に、テトラヒドロフラン中１Ｍ（−）−Ｂ−クロロジイソピノカンフェイルボラン（１２０ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。生じた混合物を水と酢酸エチルの混合物に氷冷下で注ぎ、１０分間攪拌した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して、（１Ｒ）−２−クロロ−１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）エタノール（７．４７ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.80 (1H, d, J=3Hz), 3.50-3.81 (2H, m), 4.90-5.00 (1H, m), 7.88 (1H, d, J=2Hz), 8.30 (1H, d, J=2Hz)
【０１８８】
製造例３４
（１Ｒ）−２−クロロ−１−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）エタノール（７．４７ｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム（７５ｍｌ）、水（７５ｍｌ）とジエチルエーテル（７５ｍｌ）中の溶液を室温で１時間攪拌した。生じた混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を真空留去して、２，３−ジクロロ−５−［（２Ｒ）−２−オキシラニル］ピリジン（５．８８ｇ）を無色油状物として得た。
NMR CDCl3, δ): 2.80 (1H, dd, J=2, 5Hz), 3.22 (1H, dd, J=4, 5Hz), 3.80-3.90 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=2Hz), 8.27 (1H, d, J=2Hz)
【０１８９】
製造例３５
（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（１．９５ｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の溶液に、４−ピペリジンカルボン酸エチル（８５７ｍｇ）、酢酸パラジウム（１０２ｍｇ）とナトリウム第三級ブトキシド（６１１ｍｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に７０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１−［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−４−ピペリジンカルボン酸エチル（９５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 437 (M+1)
【０１９０】
製造例３６
２，５−ジクロロイソニコチン酸（３．０ｇ）と炭酸カリウム（２．１６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の溶液に、ヨードエタン（１．２６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、２，５−ジクロロイソニコチン酸エチル（２．７６ｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 242, 244 (M+Na)+
【０１９１】
製造例３７
３−メトキシ−４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］安息香酸エチル（１．５２ｇ）の１，４−ジオキサン（３５ｍｌ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．１８ｇ）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン錯体（３０９ｍｇ）と酢酸カリウム（１．３６ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１０時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、３−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸エチル（７００ｍｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 293 (M+1)+
【０１９２】
製造例３８
下記の化合物を製造例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 297 (M+1)+
【０１９３】
（２）  ３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (12H, s), 3.93 (3H, s), 7.61-7.87 (3H, m)
【０１９４】
製造例３９
３−クロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチル（２．２ｇ）のアセトン（８０ｍｌ）と水（８０ｍｌ）中の懸濁液に、酢酸アンモニウム（１．２ｇ）と過ヨウ素酸ナトリウム（３．３３ｇ）を加え、混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生じた固形物をジイソプロピルエーテルで粉末化して、２−クロロ−４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（２７５ｍｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 213 (M-1)-
【０１９５】
製造例４０
４−ブロモ−２−メチル安息香酸メチル（６．９ｇ）の１，４−ジオキサン（１５０ｍｌ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（８．０３ｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１．６９ｇ）と酢酸カリウム（８．８７ｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に９５℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、１Ｎ塩酸と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。粗製生成物（１１ｇ）のアセトン（２００ｍｌ）と（２００ｍｌ）中の懸濁液に、酢酸アンモニウム（５．１ｇ）と過ヨウ素酸ナトリウム（１４．１ｇ）を加え、混合物を室温で６時間攪拌した。溶媒を留去し、混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生じた固形物をジイソプロピルエーテルで粉末化して、３−メチル−４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（２．６５ｇ）を得た。
(+)ESI-MS (m/z): 193 (M-1)-
【０１９６】
製造例４１
下記の化合物を製造例４０と同様の方法にしたがって得た。
【０１９７】
３−クロロ−４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸
NMR (DMSO-d6, δ): 3.86 (3H, s), 7.76 (1H, d, J=3.8Hz), 7.80 (1H, d, J=3.8Hz), 8.46 (2H, s)
(-)ESI-MS (m/z): 213 (M-1)-
【０１９８】
製造例４２
３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１０．１４ｇ）と２，６−ルチジン（８．２８ｇ）のジクロロメタン（８１ｍｌ）中の氷冷溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１８．４ｇ）を５分間かけて滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物をクロロホルムと水との間に分配した。有機層を分離し、水と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、３−フルオロ−４−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］安息香酸メチル（１６．９５ｇ）を無色油状物として得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.95 (3H, s), 7.43 (1H, dd, JF-H=8, JH-H=8Hz), 7.83-8.03 (2H, m)
【０１９９】
製造例４３
下記の化合物を製造例１２と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸
NMR (DMSO-d6, δ): 3.87 (3H, s), 7.50-7.82 (3H, m), 8.47 (2H, br s)
【０２００】
（２）  （７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルホウ素酸
(-)ESI-MS (m/z): 324 (M-1)-
【０２０１】
（３）  ３−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸
(+)ESI-MS (m/z): 197 (M-1)-
【０２０２】
（４）  ４−（エトキシカルボニル）−２−メトキシフェニルホウ素酸
(-)ESI-MS (m/z): 223 (M-1)-
【０２０３】
製造例４４
（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンイルカルバミン酸ベンジル（３．２ｇ）のジクロロメタン（４８ｍｌ）中の溶液に、４−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（メトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（３．４９ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（２．９３ｇ）、ピリジン（４．３５ｍｌ）と乾燥モレキュラーシーブ４Ａ（３．２ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。沈殿物をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：３ないし１：２）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］安息香酸メチル（３．５ｇ）を黄色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 569 (M+Na)+
【０２０４】
製造例４５
５−［［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］安息香酸メチル（２５０ｍｇ）のジオキサン（１ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（２．５ｍｌ）を加え、溶液を室温で３時間攪拌した。混合物を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルと重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮して、２−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１９４ｍｇ）を黄色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 469 (M+Na)+
【０２０５】
製造例４６
２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（０．２９ｍｌ）と２．５Ｍ硫酸（１．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ）を、２−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（５００ｍｇ）の、メタノール（２．２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２．２ｍｌ）の混合物中の溶液に滴下し、水素化ホウ素ナトリウム（１６９ｍｇ）を氷浴下で少しずつ加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した。混合物を水で希釈し、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にした。混合物をエーテルで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：４ないし１：３）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸メチル（４４３ｍｇ）を無色油状物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 501 (M+1)+
【０２０６】
実施例２７
下記の化合物を製造例４と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メチル安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 572 (M+Na)+
【０２０７】
（２）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］Ｎ−［（２Ｓ）−７−（５−ホルミル−２−チエニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 512 (M+1)+
【０２０８】
（３）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 566 (M+1)+
【０２０９】
（４）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 553 (M+1)+
【０２１０】
（５）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 580 (M+1)+
【０２１１】
（６）  ３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸エチル
MS (m/z): 572 (M+Na)
【０２１２】
（７）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メチル安息香酸メチル
MS (m/z): 550 (M+1)
【０２１３】
（８）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−
Ｎ−［（２Ｓ）−７−（４−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 524 (M+1)
【０２１４】
（９）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 507 (M+1)
【０２１５】
（１０）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 571 (M+1)
【０２１６】
（１１）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸メチル
MS (m/z): 554 (M+1)
【０２１７】
（１２）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−フルオロ安息香酸メチル
MS (m/z): 554 (M+1)
【０２１８】
（１３）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−クロロ安息香酸メチル
MS (m/z): 570 (M+1)
【０２１９】
（１４）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−クロロ安息香酸メチル
MS (m/z): 570 (M+1)
【０２２０】
（１５）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メチル安息香酸メチル
MS (m/z): 550 (M+1)
【０２２１】
（１６）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 516 (M+1)
【０２２２】
（１７）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 536 (M+1)
【０２２３】
（１８）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（４−ホルミルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 506 (M+1)
【０２２４】
実施例２８
下記の化合物を実施例２５と同様の方法にしたがって得た。
【０２２５】
３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 533 (M+1)
【０２２６】
実施例２９
下記の化合物を製造例１７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 447 (M+1)
【０２２７】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 417 (M+1)
【０２２８】
実施例３０
下記の化合物を実施例１７と同様の方法にしたがって得た。
【０２２９】
６−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ニコチン酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 451 (M+1)+
【０２３０】
実施例３１
下記の化合物を製造例１９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル
MS (m/z): 437 (M+1)
【０２３１】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸エチル
MS (m/z): 480 (M+1)
【０２３２】
（３）  １−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−４−ピペリジンカルボン酸エチル
MS (m/z): 456 (M+1)
【０２３３】
実施例３２
下記の化合物を製造例２１と同様の方法にしたがって得た。
【０２３４】
６−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ニコチン酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 573 (M+Na)+
【０２３５】
実施例３３
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチルのジクロロメタン（３００ｍｇ）中の溶液に、３−ホルミル−４−メトキシフェニルホウ素酸（１９４ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（１４３ｍｇ）、ピリジン（０．５ｍｌ）とモレキュラーシーブ４Ａ（６００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。沈殿物をセライト（登録商標）パッドで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：３ないし１：２）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（８０ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 574 (M+Na)+
【０２３６】
実施例３４
下記の化合物を実施例３３と同様の方法にしたがって得た。
（１）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（４−フルオロ−３−ホルミルフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 562 (M+Na)+
【０２３７】
（２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 704 (M+Na)+
【０２３８】
（３）            ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−メトキシ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 604 (M+Na)+
【０２３９】
（４）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 619 (M+Na)+
【０２４０】
（５）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（５−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］  カルバミン酸第三級ブチル
(+)ESI-MS (m/z): 576 (M+Na)+
【０２４１】
（６）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−シアノ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 599 (M+Na)+
【０２４２】
（７）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メチル安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 588 (M+Na)+
【０２４３】
（８）  ２−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 689 (M+Na)+
【０２４４】
（９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 704 (M+Na)+
【０２４５】
（１０）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 703 (M+Na)+
【０２４６】
（１１）  ２−（アセチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 631 (M+Na)+
【０２４７】
（１２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（メチルスルホニル）アミノ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 667 (M+Na)+
【０２４８】
（１３）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（エトキシカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 661 (M+Na)+
【０２４９】
（１４）  ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 645 (M+Na)+
【０２５０】
（１５）  ２−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 693 (M+Na)+
【０２５１】
（１６）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 673 (M+Na)+
【０２５２】
（１７）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 657 (M+Na)+
【０２５３】
（１８）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 537 (M+1)
【０２５４】
（１９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 567 (M+1)
【０２５５】
（２０）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 574 (M+Na)
【０２５６】
（２１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 588 (M+Na)
【０２５７】
（２２）  ４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
MS (m/z): 574 (M+Na)
【０２５８】
（２３）  ４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸メチル
MS (m/z): 582 (M+1)
【０２５９】
（２４）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸メチル
MS (m/z): 586 (M+1)
【０２６０】
（２５）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 601 (M+1)
【０２６１】
（２６）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 553 (M+1)
【０２６２】
（２７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸エチル
MS (m/z): 546 (M+1)
【０２６３】
（２８）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸メチル
MS (m/z): 587 (M+1)
【０２６４】
（２９）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸メチル
MS (m/z): 567 (M+1)
【０２６５】
（３０）  Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル
MS (m/z): 587 (M+1)
【０２６６】
実施例３５
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（８０ｍｇ）の、アセトニトリル（１ｍｌ）と水（０．３ｍｌ）の混合物中の溶液に、水中３５％過酸化水素溶液（２８μｌ）とリン酸二水素カリウム（７８．９ｍｇ）を加えた。４℃に冷却後、この溶液に亜塩素酸ナトリウム（２６．２ｍｇ）の水（０．３ｍｌ）中の溶液を滴下した。溶液を室温で１時間攪拌した。溶液に亜硫酸ナトリウム（７３．１ｍｇ）を４℃で加えた。１Ｍクエン酸水溶液を加えた後、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、クロロホルムとメタノール（１００：０ないし９０：１０）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸（４６．８ｍｇ）を白色固形物として得た。
(-)ESI-MS (m/z): 566 (M-1)-
【０２６７】
実施例３６
下記の化合物を実施例３５と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−フルオロ安息香酸
(-)ESI-MS (m/z): 554 (M-1)-
【０２６８】
（２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−４−メトキシ安息香酸
(-)ESI-MS (m/z): 566 (M-1)-
【０２６９】
（３）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−フェノキシ安息香酸
(-)ESI-MS (m/z): 628 (M-1)-
【０２７０】
（４）  ５−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−チオフェンカルボン酸
(-)ESI-MS (m/z): 526 (M-1)-
【０２７１】
（５）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸
MS (m/z): 568 (M+1)
【０２７２】
（６）  ５−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸
MS (m/z): 540 (M+1)
【０２７３】
（７）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸
MS (m/z): 569 (M+1)
【０２７４】
（８）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸
MS (m/z): 603 (M+1)
【０２７５】
（９）  ５−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸
MS (m/z): 552 (M+1)
【０２７６】
実施例３７
５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸（４６．８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（０．２ｍｌ）中の溶液に、１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（１ｍｌ）を滴下した。溶液を室温で３時間攪拌した。溶液を減圧濃縮して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩（４１．０ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.79-1.91 (1H, m), 2.28-2.33 (1H, m), 2.77-2.91 (2H, m), 3.16-3.61 (5H, m), 3.80 (3H, s), 5.04-5.08 (1H, m), 6.34-6.36 (1H, m), 6.69-7.50 (10H, m), 8.94 (1H, br s), 9.40 (1H, br s), 12.72 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 482 (M-HCl+Na)+
【０２７７】
実施例３８
下記の化合物を実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ２−クロロ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.12-1.28 (1H, m), 1.83-1.91 (2H, m), 2.32-2.57 (1H, m), 2.83-3.13 (2H, m), 3.24-3.56 (2H, m), 3.64-3.73 (1H, m), 5.09-5.13 (1H, m), 6.38 (1H, m), 6.84-7.71 (10H, m), 9.03 (1H, br s), 9.61 (1H, br s), 13.38 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 470 (M-HCl-1)-
【０２７８】
（２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.14-1.35 (1H, m), 1.83-1.86 (2H, m), 2.28-2.52 (1H, m), 2.92-3.10 (2H, m), 3.22-3.68 (3H, m), 5.03-5.08 (1H, m), 6.35-6.37 (1H, m), 6.78-6.89 (2H, m), 7.14-7.50 (8H, m), 8.92 (1H, br s), 9.34 (1H, br s), 13.41 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 454 (M-HCl-1)-
【０２７９】
（３）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−４−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.23-1.28 (1H, m), 1.78-1.84 (2H, m), 2.24-2.29 (1H, m), 2.74-2.83 (2H, m), 3.11-3.64 (3H, m), 3.83 (3H, s), 4.98-5.03 (1H, m), 6.33 (1H, m), 6.63-6.76 (2H, m), 7.07-7.50 (7H, m), 7.77 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.89=9.09 (2H, br), 12.74 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 466 (M-HCl-1)-
【０２８０】
（４）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−フェノキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.52-1.56 (1H, m), 1.72-1.86 (2H, m), 2.29-2.35 (1H, m), 2.78-2.95 (2H, m), 3.11-3.68 (3H, m), 5.03-5.08 (1H, m), 6.34-6.36 (1H, m), 6.82-7.50 (15H, m), 8.94 (1H, br s), 9.29 (1H, br s), 12.90 (1H, br s)
(+)ESI-MS (m/z): 530 (M-HCl+1)+
【０２８１】
（５）  ５−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−チオフェンカルボン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.74-1.77 (1H, m), 1.80-1.95 (1H, m), 2.30-2.33 (1H, m), 2.80-2.95 (3H, m), 3.13-3.16 (1H, m), 3.29-3.36 (1H, m), 3.52-3.62 (2H, m), 5.04 (1H, d, J=9.2Hz), 6.36 (1H, br), 7.20 (1H, d, J=8.0Hz), 7.39-7.53 (7H, m), 7.71 (1H, d, J=4.0Hz), 9.01 (1H, br), 13.1 (1H, br)
(-)ESI-MS (m/z): 426 (M-HCl-1)-
【０２８２】
（６）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.90-2.05 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.10 (3H, m), 3.20-3.60 (4H, m), 5.30-5.45 (1H, m), 6.80-6.95 (2H, m), 7.10-7.70 (6H, m), 8.00 (1H, dd, J=5, 8Hz), 8.60 (1H, d, J=8Hz), 8.85 (1H, d, J=5Hz)
MS (m/z): 405 (M+1)
【０２８３】
（７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.90 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.50-3.50 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 6.80-7.00 (2H, m), 7.15-7.70 (6H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.48 (1H, s)
MS (m/z): 439 (M+1)
【０２８４】
（８）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.85-2.05 (1H, m), 2.30-2.50 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 6.80-6.90 (2H, m), 7.20-7.80 (9H, m)
MS (m/z): 438 (M+1)
【０２８５】
（９）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-2.00 (1H, m), 2.20-2.40 (1H, m), 2.60-3.60 (7H, m), 3.80 (3H, s), 5.05-5.15 (1H, m), 6.75-6.90 (2H, m), 7.05-7.25 (4H, m), 7.40-7.50 (4H, m)
MS (m/z): 468 (M+1)
【０２８６】
（１０）  ３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.05 (1H, m), 2.30-2.50 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.75 (7H, m), 7.90 (2H, t, J=8Hz), 8.18 (1H, s)
MS (m/z): 422 (M+1)
【０２８７】
（１１）  ４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-2.00 (1H, m), 2.30-2.45 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 6.80-7.00 (4H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.50 (4H, m), 7.90 (1H, d, J=8Hz)
MS (m/z): 438 (M+1)
【０２８８】
（１２）  ４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.85-2.00 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 3.78 (3H, s), 5.00-5.10 (1H, m), 6.40-6.50 (1H, m), 6.70-6.95 (3H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.50 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=8Hz)
MS (m/z): 468 (M+1)
【０２８９】
（１３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.85 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.40-2.50 (1H, m), 2.70-3.00 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.00-7.30 (4H, m), 7.35-7.45 (5H, m), 7.80-7.90 (1H, m)
MS (m/z): 436 (M+1)
【０２９０】
（１４）  ５−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.15-7.50 (8H, m), 7.85-7.95 (1H, m), 8.00-8.10 (1H, m) 
MS (m/z): 440 (M+1)
【０２９１】
（１５）  ２−クロロ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.90 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.15-7.30 (3H, m), 7.45-7.55 (5H, m) 
MS (m/z): 471 (M+1)
【０２９２】
（１６）  ３−クロロ−２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］イソニコチン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.90 (1H, m), 2.20-2.40 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 6.85-7.20 (3H, m), 7.33 (1H, d, J=5Hz), 7.40-7.50 (4H, m), 8.10 (1H, d, J=5Hz) 
MS (m/z): 473 (M+1)
【０２９３】
（１７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.95 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.40 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 6.80-6.95 (2H, m), 7.10-7.75 (5H, m), 8.20 (1H, d, J=2Hz), 8.40 (1H, d, J=2Hz) 
MS (m/z): 473 (M+1)
【０２９４】
（１８）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.85 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.30 (7H, m), 3.80 (3H, s), 5.00-5.10 (1H, m), 6.65-6.80 (2H, m), 7.00-7.20 (4H, m), 7.55 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.45 (1H, d, J=2Hz) 
【０２９５】
（１９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-2.00 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.70-3.70 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 6.80-6.95 (2H, m), 7.10-7.70 (9H, m) 
MS (m/z): 418 (M+1)
【０２９６】
（２０）  ２−クロロ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.95 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 5.10-5.15 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.15-7.30 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.90 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.45 (1H, d, J=2Hz) 
MS (m/z): 473 (M+1)
【０２９７】
（２１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.95 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 3.90 (3H, s), 5.10-5.20 (1H, m), 6.65-6.85 (2H, m), 7.10-7.30 (4H, m), 8.20 (1H, d, J=2Hz), 8.45 (1H, d, J=2Hz) 
MS (m/z): 503 (M+1)
【０２９８】
（２２）  ２−クロロ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.70-1.95 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.75 (3H, s), 2.70-3.70 (7H, m), 5.20-5.35 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.10-7.30 (3H, m), 7.40-7.55 (1H, m), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 8.50 (1H, d, J=8Hz), 8.80 (1H, s) 
MS (m/z): 453 (M+1)
【０２９９】
（２３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.95 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.50 (2H, m), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, d, J=2Hz), 8.50 (1H, d, J=2Hz)
MS (m/z): 457 (M+1)
【０３００】
（２４）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-1.95 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.60 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.65 (8H, m), 7.90 (1H, t, J=8Hz)
MS (m/z): 440 (M+1)
【０３０１】
（２５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−フルオロ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.70-1.95 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.50 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 7.20-7.90 (10H, m)
MS (m/z): 440 (M+1)
【０３０２】
（２６）  ２−クロロ−４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 7.15-7.20 (1H, m), 7.35-7.90 (9H, m)
MS (m/z): 456 (M+1)
【０３０３】
（２７）  ３−クロロ−４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.70-3.40 (7H, m), 5.00-5.15 (1H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.40-7.60 (6H, m), 7.90-8.05 (2H, m)
MS (m/z): 456 (M+1)
【０３０４】
（２８）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メチル安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.30-2.40 (1H, m), 2.59 (3H, s), 2.70-3.40 (7H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 7.24 (1H, d, J=8Hz), 7.30-7.65 (8H, m), 7.90 (1H, d, J=8Hz) 
MS (m/z): 436 (M+1)
【０３０５】
（２９）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.25-2.50 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 5.00-5.10 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.10-7.55 (7H, m), 7.80 (2H, d, J=8Hz), 8.00 (2H, d, J=8Hz) 
MS (m/z): 402 (M+1)
【０３０６】
（３０）  ５−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.70-2.00 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 3.85 (3H, s), 5.00-5.15 (1H, m), 7.15-7.35 (2H, m), 7.40-7.60 (6H, m), 7.70-7.90 (2H, m) 
MS (m/z): 452 (M+1)
【０３０７】
（３１）  （２Ｅ）−３−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェニル］−２−プロペン酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.80-2.00 (1H, m), 2.30-2.45 (1H, m), 2.70-3.70 (7H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 6.60 (1H, d, J=16Hz), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.40-7.80 (11H, m)
MS (m/z): 448 (M+1)
【０３０８】
実施例３９
窒素ガス雰囲気下に、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（５００ｍｇ）のトルエン（５ｍｌ）中の溶液に、５−ブロモ−２−クロロ安息香酸メチル（３５８ｍｌ）、２−（ジ第三級ブチルホスフィノ）ビフェニル（４２．８ｍｇ）、リン酸カリウム（５０９ｍｇ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（３２．２ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で１７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、沈殿物をセライト（登録商標）パッドで濾過した。減圧濃縮後、残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：４ないし１：３）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸メチル（１１８ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 608 (M+Na)+
【０３０９】
実施例４０
５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸メチル（１１８ｍｇ）のメタノール（１．２ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．４ｍｌ）を加え、溶液を６０℃で１時間攪拌した。溶液を室温まで冷却した。溶液に１Ｎ塩酸（０．４５ｍｌ）を滴下した。溶液を酢酸エチルで抽出し、１Ｎ塩酸と水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮して、５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸（８９．２ｍｇ）を白色固形物として得た。
(-)ESI-MS (m/z): 570 (M-1)-
【０３１０】
実施例４１
下記の化合物を実施例４０と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 505 (M+1)
【０３１１】
（２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 539 (M+1)
【０３１２】
（３）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 538 (M+1)
【０３１３】
（４）  ３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸
MS (m/z): 522 (M+1)
【０３１４】
（５）  ４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 536 (M-1)
【０３１５】
（６）  ４−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸
MS (m/z): 568 (M+1)
【０３１６】
（７）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メチル安息香酸
MS (m/z): 536 (M+1)
【０３１７】
（８）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸
MS (m/z): 572 (M+1)
【０３１８】
（９）  ２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロイソニコチン酸
MS (m/z): 574 (M+1)
【０３１９】
（１０）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 573 (M+1)
【０３２０】
（１１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸
MS (m/z): 518 (M+1)
【０３２１】
（１２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸
MS (m/z): 573 (M+1)
【０３２２】
（１３）  ５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−クロロ安息香酸
MS (m/z): 553 (M+1)
【０３２３】
（１４）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸
MS (m/z): 557 (M+1)
【０３２４】
（１５）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸
MS (m/z): 541 (M+1)
【０３２５】
（１６）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−フルオロ安息香酸
MS (m/z): 540 (M+1)
【０３２６】
（１７）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−クロロ安息香酸
MS (m/z): 556 (M+1)
【０３２７】
（１８）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−クロロ安息香酸
MS (m/z): 556 (M+1)
【０３２８】
（１９）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メチル安息香酸
MS (m/z): 536 (M+1)
【０３２９】
（２０）  ４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸
MS (m/z): 502 (M+1)
【０３３０】
（２１）  （２Ｅ）−３−［４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェニル］−２−プロペン酸
MS (m/z): 548 (M+1)
【０３３１】
実施例４２
５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［［第三級ブチル（ジメチル）シリル］オキシ］安息香酸メチル（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中の溶液に、テトラヒドロフラン中１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（０．２２ｍｌ）を４℃で加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：３ないし１：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（１２３ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 590 (M+Na)+
実施例４３
下記の化合物を実施例４２と同様の方法にしたがって得た。
【０３３２】
３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−ヒドロキシ安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 590 (M+Na)+
【０３３３】
実施例４４
５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸塩（１２３ｍｇ）のメタノール（１．２ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．４３４ｍｌ）を加え、溶液を６０℃で１時間攪拌した。溶液を室温まで冷却し、溶液に１Ｎ塩酸（０．４５ｍｌ）を滴下した。溶液を酢酸エチルで抽出し、１Ｎ塩酸と水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮して、カルボン酸を白色固形物として得た。カルボン酸を１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）に溶解し、溶液に１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（２ｍｌ）を滴下した。溶液を室温で３時間攪拌した。溶液を減圧濃縮して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩（９９．０ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.23 (1H, m), 1.81-1.87 (2H, m), 2.27 (1H, m), 2.84 (2H, m), 3.16-3.68 (3H, m), 4.96-5.06 (1H, m), 6.30-6.38 (1H, m), 6.68-7.50 (10H, m), 8.91 (1H, br s), 9.29 (1H, br s), 12.88 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 452 (M-HCl-1)-
【０３３４】
実施例４５
下記の化合物を実施例４４と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.15-1.25 (1H, m), 1.83-1.88 (2H, m), 2.27-2.32 (1H, m), 2.78-2.86 (2H, m), 3.08-3.48 (2H, m), 3.68-3.73 (1H, m), 3.80 (3H, s), 5.02-5.05 (1H, m), 6.35-6.37 (1H, m), 6.82-7.50 (10H, m), 8.91 (1H, br s), 9.32 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 466 (M-HCl-1)-
【０３３５】
（２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−ニトロ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.23 (1H, m), 1.84-1.91 (2H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.82-3.48 (4H, m), 3.68-3.79 (1H, m), 5.00-5.04 (1H, m), 6.89-6.99 (2H, m), 7.18-7.50 (5H, m), 7.70-7.87 (2H, m), 8.32-8.34 (1H, m), 10.0 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 481 (M-HCl-1)-
【０３３６】
（３）  ３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 0.83-0.89 (1H, m), 1.45-1.51 (1H, m), 1.84-1.91 (1H, m), 2.29-2.35 (1H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.13-3.89 (3H, m), 5.03-5.07 (1H, m), 6.60-6.61 (1H, m), 6.76-7.50 (13H, m), 8.94 (1H, br s), 9.33 (1H, br s) 
(+)ESI-MS (m/z): 453 (M-2HCl+1)+
【０３３７】
（４）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−シアノ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.02-1.35 (1H, m), 1.81-1.98 (2H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 2.73-2.89 (2H, m), 3.09-3.64 (2H, m), 3.67-3.77 (1H, m), 5.00-5.04 (1H, m), 6.33 (1H, br), 6.82-7.85 (10H, m), 9.53 (1H, br s) 
(+)ESI-MS (m/z): 530 (M-HCl+1)+
【０３３８】
（５）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メチル安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.71-1.90 (1H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 2.46 (3H, s), 2.65-3.50 (7H, m), 4.88-4.93 (1H, m), 6.72-7.47 (10H, m) 
(-)ESI-MS (m/z): 450 (M-HCl-1)-
【０３３９】
（６）  ２−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.19-1.23 (1H, m), 1.50-1.53 (1H, m), 1.73-1.76 (1H, m), 2.25-2.32 (1H, m), 2.68-2.88 (2H, m), 3.10-3.28 (2H, m), 3.42-3.50 (1H, m), 5.03-5.06 (1H, m), 6.62-6.63 (1H, m), 6.73-6.75 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=8Hz), 7.04-7.08 (3H, m), 7.28-7.29 (1H, m), 7.38-7.43 (4H, m), 7.50 (1H, s), 8.89 (1H, br s), 9.35 (1H, br s) 
(+)ESI-MS (m/z): 453 (M-2HCl+1)+
【０３４０】
（７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（ジメチルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.51-1.55 (1H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.28-2.33 (1H, m), 2.73-2.85 (2H, m), 2.93 (6H, s), 3.14-3.27 (2H, m), 3.38-3.50 (1H, m), 5.02-5.06 (1H, m), 6.63-6.64 (1H, m), 6.77-7.50 (10H, m), 8.90 (1H, br s), 9.26 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 479 (M-2HCl-1)-
【０３４１】
（８）  ３−（アセチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.45-1.65 (1H, m), 1.74-1.91 (2H, m), 2.03 (3H, s), 2.28-2.33 (1H, m), 2.78-2.93 (2H, m), 3.10-3.64 (3H, m), 4.97-5.02 (1H, m), 6.33-6.36 (1H, m), 6.88-7.88 (10H, m), 8.95 (2H, br), 10.21 (1H, s), 13.06 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 493 (M-HCl-1)-
【０３４２】
（９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.42-1.60 (1H, m), 1.71-1.82 (2H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.77-2.94 (2H, m), 3.07-3.75 (3H, m), 5.01-5.05 (1H, m), 6.34 (1H, br), 6.59-7.50 (10H, m), 9.03 (2H, br), 10.01 (1H, s), 12.94 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 452 (M-HCl-1)-
【０３４３】
（１０）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（メチルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.46-1.61 (1H, m), 1.67-1.90 (2H, m), 2.24-2.36 (1H, m), 2.73-2.89 (2H, m), 2.88 (3H, s), 3.14-3.23 (3H, m), 5.03-5.08 (2H, m), 6.60-6.77 (3H, m), 7.05-7.21 (2H, m), 7.35-7.49 (5H, m), 8.32 (1H, s), 8.93 (1H, br s), 9.39 (1H, br s) 
(-)ESI-MS (m/z): 465 (M-2HCl-1)-
【０３４４】
（１１）  ２−（アセチルアミノ）５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.59-1.83 (3H, m), 2.11 (3H, s), 2.25-2.39 (1H, m), 2.75-2.86 (2H, m), 2.92-3.40 (2H, m), 3.55-3.63 (1H, m), 5.03-5.08 (1H, m), 6.35 (1H, br), 6.74-7.50 (9H, m), 8.38 (1H, d, J=9Hz), 8.94 (1H, br s), 9.36 (1H, br s), 10.84 (1H, s), 13.30 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 493 (M-HCl-1)-
【０３４５】
（１２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（メチルスルホニル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.46-1.65 (1H, m), 1.66-1.94 (2H, m), 2.27-2.41 (1H, m), 2.76-2.94 (2H, m), 3.15 (3H, s), 3.15-3.77 (3H, m), 5.05-5.10 (1H, m), 6.36 (1H, br), 6.78-6.88 (2H, m), 7.08-7.61 (8H, m), 8.98 (1H, br s), 9.47 (1H, br s), 10.43 (1H, br s) 
(-)ESI-MS (m/z): 529 (M-HCl-1)-
【０３４６】
（１３）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（エトキシカルボニル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.24 (2H, t, J=7Hz), 1.49-1.67 (1H, m), 1.67-1.89 (2H, m), 2.28-2.40 (1H, m), 2.78-2.92 (2H, m), 3.21-3.81 (3H, m), 4.18 (3H, q, J=7Hz), 5.04-5.08 (1H, m), 6.36 (1H, br s), 6.75-6.85 (2H, m), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 7.29-7.50 (6H, m), 8.25 (1H, d, J=9Hz), 8.93 (1H, br s), 9.39 (1H, br s), 10.50 (1H, br s) 
(+)ESI-MS (m/z): 529 (M-HCl+1)+
【０３４７】
（１４）  ２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.22-1.40 (1H, m), 1.63 (3H, s), 1.75-2.02 (2H, m), 2.27-2.40 (1H, m), 2.81-2.95 (2H, m), 3.02 (3H, s), 3.16-3.56 (3H, m), 5.03-5.07 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 6.90-7.50 (10H, m), 8.95-9.32 (2H, br), 13.20 (1H, br s) 
(-)ESI-MS (m/z): 507 (M-HCl-1)-
【０３４８】
（１５）  ２−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.85-1.91 (2H, m), 2.32-2.40 (1H, m), 2.75-3.56 (6H, m), 5.08-5.13 (1H, m), 6.37 (1H, br s), 6.51-6.58 (2H, m), 7.15 (1H, d, J=8Hz), 7.34-7.65 (9H, m), 7.93-7.97 (2H, m), 8.69 (1H, d, J=9Hz), 8.99 (1H, br s), 9.56 (1H, br s), 11.99 (1H, s) 
(-)ESI-MS (m/z): 555 (M-HCl-1)-
【０３４９】
（１６）  ３−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20-1.33 (1H, m), 1.79-1.91 (2H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.76-2.94 (2H, m), 3.15-3.69 (3H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 6.34-6.36 (1H, m), 6.85-8.18 (15H, m), 8.96 (2H, br), 10.50 (1H, s), 13.08 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 555 (M-HCl-1)-
【０３５０】
（１７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（２−フロイルアミノ）安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.17-1.32 (1H, m), 1.77-1.94 (2H, m), 2.23-2.35 (1H, m), 2.80-2.94 (2H, m), 3.13-3.69 (3H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 6.35-6.36 (1H, m), 6.70 (1H, dd, l.5, 3.4Hz), 6.85-6.93 (2H, m), 7.12-7.21 (2H, m), 7.39-7.50 (5H, m), 7.78-7.80 (1H, m), 7.94-7.95 (1H, m), 8.14-8.15 (1H, m), 8.91 (1H, br s), 9.25 (1H, br s), 10.45 (1H, s), 13.10 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 555 (M-HCl-1)-
【０３５１】
（１８）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20 (9H, s), 1.77-1.94 (2H, m), 2.24-2.38 (1H, m), 2.77-3.70 (6H, m), 5.00-5.06 (1H, m), 6.35 (1H, br s), 6.82-7.43 (7H, m), 7.50-7.51 (1H, m), 7.73-7.74 (1H, m), 8.04-8.05 (1H, m), 8.89-9.21 (2H, br), 9.48 (1H, s), 12.95 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 535 (M-HCl-1)-
【０３５２】
（１９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.13-1.26 (1H, m), 1.76-1.95 (2H, m), 2.25-2.38 (1H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.14-3.49 (3H, m), 3.69 (3H, s), 5.03-5.08 (1H, m), 6.35-6.37 (1H, m), 6.81-7.50 (9H, m), 7.79 (1H, d, J=1.3Hz), 8.91 (1H, br s), 9.35 (1H, br s), 9.95 (1H, s), 13.03 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 509 (M-HCl-1)-
【０３５３】
（２０）  ３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.12-1.34 (1H, m), 1.84-1.91 (2H, m), 2.28-2.38 (1H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.13-3.59 (3H, m), 4.49 (1H, s), 5.04-5.08 (1H, m), 5.15 (1H, s), 6.35 (1H, br), 6.82-7.83 (15H, m), 8.94 (1H, br s), 9.35 (1H, br s), 9.95 (1H, s), 13.05 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 586 (M-HCl-1)-
【０３５４】
（２１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.24 (9H, s), 1.83-1.91 (1H, m), 2.28-2.35 (1H, m), 2.78-2.92 (3H, m), 3.20-3.52 (3H, m), 3.56-3.78 (1H, m), 5.05-5.09 (1H, m), 6.36 (1H, br), 6.37 (1H, d, J=2Hz), 6.82 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.13 (1H, d, J=8Hz), 7.30 (1H, dd, J=3, 9Hz), 7.34-7.52 (6H, m), 8.61 (1H, d, J=9Hz), 8.95 (1H, br s), 9.43 (1H, br s), 11.33 (1H, s) 
(-)ESI-MS (m/z): 535 (M-HCl-1)-
【０３５５】
（２２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.75-1.93 (1H, m), 2.03-2.16 (2H, m), 2.25-2.37 (2H, m), 2.79-3.78 (10H, m), 5.04-5.08 (1H, m), 6.35 (1H, br), 6.84-7.62 (10H, m), 8.95 (1H, br s), 9.39 (1H, br s), 12.91 (1H, br s)
(-)ESI-MS (m/z): 519 (M-HCl-1)-
【０３５６】
（２３）  ３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.20-1.31 (1H, m), 1.75-1.96 (2H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.78-2.98 (4H, m), 3.61-3.74 (1H, m), 5.00-5.04 (1H, m), 6.34-6.36 (1H, m), 6.84-7.00 (4H, m), 7.15-7.50 (10H, m), 8.32-8.33 (1H, m), 8.99 (2H, br), 9.12 (1H, s), 9.48 (1H, s), 12.98 (1H, br s) 
(-)ESI-MS (m/z): 570 (M-HCl-1)-
【０３５７】
（２４）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (DMSO-d6, δ): 1.13-1.23 (1H, m), 1.84-1.98 (2H, m), 2.28-2.36 (1H, m), 2.61 (3H, d, J=4Hz), 2.79-2.99 (4H, m), 3.56-3.70 (1H, m), 5.00-5.05 (1H, m), 6.19-6.21 (1H, m), 6.34-6.35 (1H, m), 6.80-7.00 (3H, m), 7.16 (1H, d, J=8Hz), 7.41-7.65 (5H, m), 7.88 (1H, s), 8.99 (1H, br s), 9.08 (1H, s), 9.19 (1H, br s), 12.93 (1H, br)
(+)ESI-MS (m/z): 510 (M-HCl+1)+
【０３５８】
（２５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メチル安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.70-1.98 (2H, m), 2.20-2.36 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.71-2.99 (3H, m), 3.11-3.32 (2H, m), 3.52 (1H, br), 5.00 (1H, br), 6.33-6.38 (1H, m), 6.48-6.58 (1H, m), 6.87-6.91 (1H, m), 7.11-7.52 (7H, m), 7.78-7.86 (1H, m), 8.87 (1H, br), 12.9 (1H, br)
(-)ESI-MS (m/z): 434 (M-HCl-1)-
【０３５９】
（２６）  ２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−クロロイソニコチン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.71-1.91 (2H, m), 2.27 (1H, br), 2.81-2.94 (3H, m), 3.12-3.64 (3H, m), 5.00-5.05 (1H, m), 6.36 (1H, br), 6.29 (1H, s), 6.92-6.98 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=8.1Hz), 7.11-7.52 (7H, m), 7.29 (1H, s), 7.36-7.47 (3H, m), 7.51 (1H, s), 8.29 (1H, s), 8.89 (1H, br), 9.18 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 471 (M-HCl-1)-
【０３６０】
（２７）  ６−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ニコチン酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.74-1.99 (2H, m), 2.32-2.49 (2H, m), 2.85-3.04 (4H, m), 3.38 (1H, br), 3.52 (1H, br), 5.07 (1H, d, J=8.0Hz), 7.28 (1H, d, J=7.9Hz), 7.47-7.59 (4H, m), 7.94 (1H, d, J=7.8Hz), 7.96 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.3Hz), 8.29-8.34 (1H, m), 8.97 (1H, br), 9.12 (1H, s), 9.31 (1H, br)
(-)ESI-MS (m/z): 421 (M-2HCl-1)-
【０３６１】
（２８）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.72-1.96 (1H, m), 2.25-2.40 (1H, m), 2.83-3.19 (5H, m), 3.40-3.42 (1H, m), 3.54 (1H, br), 3.90 (3H, s), 5.04-5.08 (1H, m), 6.38 (1H, br), 7.21-7.29 (3H, m), 7.40-7.45 (3H, m), 7.51-7.55 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=7.9Hz), 9.18 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 450 (M-HCl-1)-
【０３６２】
（２９）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フルオロ安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.85-1.98 (1H, m), 2.31-2.36 (1H, m), 2.83-3.18 (5H, m), 3.35-3.42 (1H, m), 3.53 (1H, br), 3.90 (3H, s), 5.03-5.08 (1H, m), 6.93 (1H, dd, J=8.0Hz), 9.17 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 439 (M-HCl-1)-
【０３６３】
（３０）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.71-1.98 (2H, m), 2.32 (1H, br), 2.28 (3H, s), 2.70-3.01 (3H, m), 3.11-3.30 (2H, m), 3.54-3.63 (1H, m), 3.81 (3H, s), 5.05-5.10 (1H, m), 6.37 (1H, br), 7.14-7.63 (10H, m), 9.14 (1H, br) 
(-)ESI-MS (m/z): 450 (M-HCl-1)-
【０３６４】
実施例４６
３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ）−５−ニトロ安息香酸メチル（１５０ｍｇ）の、エタノール（１．５ｍｌ）と水（０．５ｍｌ）の混合溶液中の溶液に、鉄粉末（４２．１ｍｇ）と塩化アンモニウム（６．７２ｍｇ）を加えた。溶液を還流下に２時間加熱した。室温まで冷却後、沈殿物をセライト（登録商標）パッドで濾過した。減圧濃縮後、残留物を酢酸エチルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：３）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１３２ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 589 (M+Na)+
【０３６５】
実施例４７
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（４−フルオロ−３−ホルミルフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（１００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）中の溶液に、フェノール（１９．５μｌ）と炭酸カリウム（７６．８ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。溶液を水と酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（３−ホルミル−４−フェノキシフェノキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（７０．１ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 636 (M+Na)+
【０３６６】
実施例４８
下記の化合物を実施例４７と同様の方法にしたがって得た。
【０３６７】
２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−クロロイソニコチン酸エチル
(+)ESI-MS (m/z): 623 (M+Na)+
【０３６８】
実施例４９
３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（８０ｍｇ）のアセトニトリル（１ｍｌ）中の溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（２６．６ｍｇ）、酢酸（０．０２ｍｌ）と３５％ホルムアルデヒド溶液（０．３２８ｍｌ）を加えた。溶液を室温で１７時間攪拌した。溶液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで抽出し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（ジメチルアミノ）安息香酸メチル（７０．５ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 617 (M+Na)+
【０３６９】
実施例５０
３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（７３ｍｇ）とピリジン（０．０２１ｍｌ）のジクロロメタン（０．１ｍｌ）中の溶液に、無水酢酸（０．００１３ｍｌ）を４℃で滴下した。溶液を室温で２時間攪拌した。溶液に水を加え、溶液を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（アセチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）オキシ］安息香酸メチル（７５ｍｇ）を白色固形物として得た。
(-)ESI-MS (m/z): 607 (M-1)-
【０３７０】
実施例５１
３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１１０ｍｇ）とピリジン（０．０１９ｍｌ）のジクロロメタン（１．１ｍｌ）中の溶液に、塩化ベンゾイル（０．０２５ｍｌ）を４℃で滴下した。溶液を同温で３０分間攪拌した。溶液に水と酢酸エチルを加えた。混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：３）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１２９ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 693 (M+Na)+
【０３７１】
実施例５２
下記の化合物を実施例５１と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（２−フロイルアミノ）安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 683 (M+Na)+
【０３７２】
（２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 673 (M+Na)+
【０３７３】
実施例５３
３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１１０ｍｇ）の、テトラヒドロフラン（１ｍｌ）と水（１ｍｌ）の混合溶液中の溶液に、２滴の１Ｎ水酸化ナトリウムを加えた。溶液にクロロ蟻酸メチル（０．０１８ｍｌ）を４℃で滴下し、反応混合物を同温で３０分間攪拌した。溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：２ないし１：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ］安息香酸メチル（１２０ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 647 (M+Na)+
【０３７４】
実施例５４  ３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１００ｍｇ）の、アセトン（０．６６ｍｌ）と水（０．３３ｍｌ）の混合溶液中の溶液に、炭酸ナトリウム（３７．４ｍｇ）を加えた。溶液にクロロ蟻酸ベンジル（０．０３ｍｌ）を４℃で滴下し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶液に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：２ないし１：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１１３ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 723 (M+Na)+
【０３７５】
実施例５５
３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル（１１０ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液に、イソシアン酸メチル（３３．２ｍｇ）を加え、溶液を室温で２時間攪拌した。溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．８μｌ）を加え、溶液を室温で１時間攪拌した。溶液に２８％アンモニア溶液を加え、次いで酢酸エチルを加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、減圧濃縮した。残留物を、酢酸エチルとヘキサン（１：２ないし１：１）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、３−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］安息香酸メチル（９５．２ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 646 (M+Na)+
【０３７６】
実施例５６
下記の化合物を実施例５５と同様の方法にしたがって得た。
【０３７７】
３−［（アニリノカルボニル）アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸メチル
(+)ESI-MS (m/z): 708 (M+Na)+
【０３７８】
実施例５７
５−［［（７Ｓ）−７−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸メチル（２３２ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の溶液に、（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）オキシラン（９７．９ｍｇ）を加え、混合物を１８時間還流した。室温まで冷却後、溶媒を留去し、残留物を、クロロホルムとメタノール（１００：０ないし９０：１０）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸メチル（１７３ｍｇ）を白色固形物として得た。
(+)ESI-MS (m/z): 521 (M+1)+
【０３７９】
実施例５８
５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸メチル（７０ｍｇ）のエタノール（０．７ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３３６ｍｌ）を加え、混合物を７５℃で２４時間攪拌した。混合物に１Ｎ塩酸（０．２０２ｍｌ）を加え、混合物を１５分間攪拌し、減圧濃縮した。残留物を水で洗浄して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸ナトリウム（５１ｍｇ）を白色固形物として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.48-1.58 (1H, m), 1.88-2.00 (5H, m), 2.36-2.79 (6H, m), 3.10-3.22 (5H, m), 4.63-4.65 (1H, m), 5.40 (1H, br), 6.69-6.72 (2H, m), 7.04-7.16 (4H, m), 7.26-7.41 (4H, m)
(-)ESI-MS (m/z): 505 (M-Na)-
【０３８０】
実施例５９
５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸ナトリウム（５１ｍｇ）のメタノール（０．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ塩酸（０．２９ｍｌ）を加え、溶液を１０分間攪拌した。溶媒を留去し、残留物を水で洗浄して、５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（１−ピロリジニル）安息香酸二塩酸塩（４７．８ｍｇ）を白色固形物として得た。
(-)ESI-MS (m/z): 505 (M-2HCl-1)-
【０３８１】
実施例６０
４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸メチル（１２８ｍｇ）のメタノール（５．０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３０ｍｌ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を真空留去して、４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）安息香酸ナトリウム（９０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.50-1.70 (1H, m), 1.90-2.10 (1H, m), 2.50-3.50 (7H, m), 4.70-4.80 (1H, m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.20-7.60 (5H, m), 7.70-8.00 (3H, m), 8.40 (1H, s)
MS (m/z): 423 (M+1)
【０３８２】
実施例６１
下記の化合物を実施例６０と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.40-1.50 (1H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.50-3.00 (7H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 6.70-6.80 (2H, m), 6.90-7.70 (7H, m), 8.40 (1H, d, J=2Hz) 
MS (m/z): 419 (M+1)
【０３８３】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.50-1.70 (1H, m), 1.95-2.10 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.40-3.20 (7H, m), 4.60-4.75 (1H, m), 7.10-7.60 (7H, m), 7.90 (2H, d, J=8Hz), 8.43 (1H, d, J=2Hz)
MS (m/z): 452 (M+1)
【０３８４】
（３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−３−メトキシ安息香酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.40-1.55 (1H, m), 1.80-2.00 (1H, m), 2.70-3.30 (7H, m), 3.74 (3H, s), 4.60-4.70 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 6.90-7.60 (10H, m)
MS (m/z): 452 (M+1)
【０３８５】
（４）  １−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−４−ピペリジンカルボン酸ナトリウム
NMR (DMSO-d6, δ): 1.30-3.00 (16H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 6.75-6.90 (3h, m), 7.20-7.40 (4H, m) 
MS (m/z): 429 (M+1)
【０３８６】
実施例６２
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（２５０ｍｇ）のメチルスルホキシド（２０ｍｌ）中の溶液に、２，３−ジクロロイソニコチン酸メチル（２４６ｍｇ）と炭酸カリウム（１２４ｍｇ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に８０℃で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、２−［［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−クロロイソニコチン酸メチル（２１０ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 588 (M+1)
【０３８７】
実施例６３
Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−［（２Ｓ）−７−（４−ホルミルフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］カルバミン酸第三級ブチル（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（６４ｍｇ）とジエトキシホスフィニル）酢酸エチル（３５７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下に室温で０．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、（２Ｅ）−３−［４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェニル］−２−プロペン酸エチル（４００ｍｇ）を無色粉末として得た。
MS (m/z): 576 (M+1)
【０３８８】
実施例６４
（２Ｅ）−３−［４−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェニル］−２−プロペン酸エチル（１４０ｍｇ）、１０％パラジウム活性炭（５０％湿潤、５０ｍｇ）、エタノール（１０ｍｌ）とクロロベンゼン（１０ｍｌ）の混合物を室温で１気圧の水素存在下で１．２時間攪拌した。反応混合物にエタノールを加え、沈殿物を溶解した。１０％パラジウム活性炭を濾去後、濾液から溶媒を減圧留去した。残留物を１，４−ジオキサン中４Ｎ塩化水素（４ｍｌ）に滴下した。溶液を室温で３時間攪拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合物に溶解した。分離後、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３０ｍｌ）に加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物から溶媒を真空留去して、３−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェニル］プロパン酸ナトリウム（５０ｍｇ）を無色粉末として得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.40-1.55 (1H, m), 1.90-2.00 (1H, m), 2.17 (2H, t, J=8Hz), 2.50-3.10 (9H, m), 4.60-4.70 (1H, m), 7.00-7.60 (11H, m)
MS (m/z): 450 (M+1)
【０３８９】
実施例６５
下記の化合物を実施例３３と同様の方法、次いで実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−（メチルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.8 (9H, m), 2.84 (3H, s), 5.05 (1H, m), 6.5-6.9 (4H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=2.8Hz), 7.57 (1H, d, J=8.4Hz), 7.90 (1H, d, J=2.4Hz)
MS (m/z): 468 (M+1)
【０３９０】
（２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メチル安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.8 (9H, m), 2.44 (3H, s), 5.15 (1H, m), 6.6-7.4 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=8.4Hz), 7.93 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.47 (1H, m), 9.02 (1H, m), 9.38 (1H, m)
MS (m/z): 453 (M+1)
【０３９１】
（３）  ２−（アセチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.15 (1H, m), 6.6-7.4 (6H, m), 7.90 (1H, m), 8.1-8.5 (2H, m), 9.02 (1H, m), 9.44 (1H, m) 
MS (m/z): 494 (M-1)
【０３９２】
（４）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メトキシ安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 3.80 (3H, s), 5.14 (1H, m), 6.5-7.3 (5H, m), 7.7-7.9 (1H, m), 8.2-8.4 (1H, m), 8.7-8.9 (3H, m) 
MS (m/z): 435 (M+1)
【０３９３】
（５）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（メチルアミノ）安息香酸三塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.69 (3H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.37 (1H, m), 6.5-7.2 (6H, m), 8.0-8.2 (1H, m), 8.6-8.7 (1H, m), 8.8-9.0 (2H, m), 9.30 (1H, m), 9.57 (1H, m) 
MS (m/z): 434 (M+1)
【０３９４】
（６）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-2.2 (5H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (8H, m), 4.97 (1H, m), 6.33 (1H, m), 6.8-7.0 (4H, m), 7.18 (2H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.6 (4H, m) 
MS (m/z): 538 (M+1)
【０３９５】
（７）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（メチルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 2.69 (3H, m), 3.0-3.8 (6H, m), 5.09 (1H, m), 6.5-7.5 (10H, m), 8.27 (1H, m), 8.95 (1H, m), 9.50 (1H, m)
MS (m/z): 467 (M+1)
【０３９６】
（８）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-2.2 (5H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (8H, m), 4.66 (1H, m), 4.97 (1H, m), 6.33 (1H, m), 6.8-7.0 (4H, m), 7.18 (2H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.6 (4H, m)
MS (m/z): 537 (M+1)
【０３９７】
（９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-2.2 (5H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (8H, m), 4.66 (1H, m), 5.05 (1H, m), 6.8-7.2 (6H, m), 7.2-7.6 (4H, m), 8.90 (1H, m), 9.25 (1H, m)
MS (m/z): 537 (M+1)
【０３９８】
（１０）  ２−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.4 (4H, m), 2.7-3.8 (5H, m), 5.07 (1H, m), 6.5-7.5 (9H, m), 8.97 (1H, m), 9.51 (1H, m) 
MS (m/z): 451 (M-1)
【０３９９】
（１１）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−メチル安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.3 (3H, m), 2.5-3.8 (6H, m), 2.49 (3H, s), 5.05 (1H, m), 6.2-7.5 (10H, m) 
MS (m/z): 450 (M-1)
【０４００】
（１２）  ２−（アセチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.3 (3H, m), 2.5-3.8 (6H, m), 2.11 (3H, s), 5.02 (1H, m), 6.2-7.5 (10H, m) 
MS (m/z): 493 (M-1)
【０４０１】
（１３）  ６−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］ニコチン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.10 (1H, m), 7.0-7.7 (12H, m), 8.28 (1H, dd, J=2.4, 8.6Hz), 8.67 (1H, d, J=2.4Hz), 9.04 (1H, s), 9.52 (1H, s) 
MS (m/z): 513 (M-1)
【０４０２】
（１４）  ２−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］ニコチン酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.07 (1H, m), 7.0-7.7 (12H, m), 8.2 (2H, m), 9.00 (1H, s), 9.33 (1H, s) 
MS (m/z): 513 (M-1)
【０４０３】
（１５）  ４−［４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.03 (1H, m), 6.35 (1H, m), 6.8-7.5 (12H, m), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 528 (M-1)
【０４０４】
（１６）  ２−［４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.04 (1H, m), 6.7-7.8 (15H, m) 
MS (m/z): 530 (M+1)
【０４０５】
（１７）  ４−［３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェニル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.04 (1H, m), 6.7-7.5 (11H, m), 7.77 (2H, d, J=8.4Hz), 8.00 (2H, d, J=8.4Hz)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４０６】
（１８）  ４−［３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.7-7.7 (13H, m), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz)
MS (m/z): 528 (M-1)
【０４０７】
（１９）  ２−［３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.5-7.8 (13H, m), 7.81 (2H, d, J=8.4Hz)
MS (m/z): 530 (M+1)
【０４０８】
（２０）  ３−［３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］フェニル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.04 (1H, m), 6.7-7.8 (12H, m), 7.92 (2H, m), 8.12 (1H, s)
MS (m/z): 514 (M+1)
【０４０９】
（２１）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−フェノキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 530 (M+1)
【０４１０】
（２２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−アニリノ安息香酸二塩酸塩
MS (m/z): 529 (M+1)
【０４１１】
（２３）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−プロポキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 496 (M+1)
【０４１２】
（２４）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（プロピルアミノ）安息香酸二塩酸塩
MS (m/z): 495 (M+1)
【０４１３】
（２５）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−６−プロポキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 496 (M+1)
【０４１４】
実施例６６
下記の化合物を実施例３３と同様の方法、次いで実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.11 (3H, s), 3.0-4.0 (5H, m), 5.15 (1H, m), 6.5-7.0 (4H, m), 7.0-7.2 (1H, m), 7.43 (1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.4Hz), 7.93 (1H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, m), 9.01 (1H, m), 9.36 (1H, m)
MS (m/z): 451 (M-1)
【０４１５】
（２）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（ジメチルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.96 (6H, s), 3.0-4.0 (5H, m), 5.15 (1H, m), 6.5-7.3 (6H, m), 7.56 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, m), 8.46 (1H, m), 9.01 (1H, m), 9.58 (1H, m) 
MS (m/z): 482 (M+1)
【０４１６】
（３）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.5-7.3 (6H, m), 7.57 (1H, d, J=8.4Hz), 7.91 (1H, m), 8.46 (1H, m), 9.01 (1H, m), 9.58 (1H, m)
MS (m/z): 536 (M-1)
【０４１７】
（４）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 3.40 (3H, s), 5.15 (1H, m), 6.4-7.3 (4H, m), 7.4-8.0 (4H, m), 8.48 (1H, m), 9.02 (1H, m), 9.41 (1H, m)
MS (m/z): 510 (M-1)
【０４１８】
（５）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（２−フロイルアミノ）安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.12 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.7-7.0 (2H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.39 (1H, d, J=3.4Hz), 7.57 (1H, d, J=8.4Hz), 7.80 (1H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.11 (1H, m), 8.47 (1H, m), 9.02 (1H, m), 9.30 (1H, m)
MS (m/z): 546 (M-1)
【０４１９】
（６）  ３−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.14 (1H, m), 6.5-7.2 (4H, m), 7.4-8.0 (8H, m), 8.20 (1H, m), 8.43 (1H, m), 9.01 (1H, m), 9.39 (1H, m)
MS (m/z): 559 (M+1)
【０４２０】
（７）  ３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（６−クロロ−３−ピリジル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.14 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.3-7.2 (5H, m), 7.2-7.7 (5H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.48 (1H, m), 8.97 (1H, m), 9.27 (1H, m)
MS (m/z): 588 (M+1)
【０４２１】
（８）  ３−（ジメチルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸三塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.94 (6H, m), 3.0-4.0 (5H, m), 5.37 (1H, m), 6.5-7.2 (6H, m), 7.9-8.1 (1H, m), 8.6-8.7 (1H, m), 8.8-9.1 (3H, m), 9.20 (1H, m), 9.50 (1H, m)
MS (m/z): 446 (M-1)
【０４２２】
（９）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）安息香酸三塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H m), 5.37 (1H, m), 6.8-7.4 (6H, m), 7.9-8.1 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=8.4Hz), 8.8-9.1 (3H, m), 9.19 (1H, m), 9.41 (1H, m)
MS (m/z): 502 (M-1)
【０４２３】
（１０）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ）安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H m), 3.60 (3H, s), 5.21 (1H, m), 6.8-7.4 (4H, m), 7.4-7.8 (2H, m), 8.1-8.3 (1H, m), 8.6-8.9 (2H, m)
MS (m/z): 478 (M+1)
【０４２４】
（１１）  ３−（２−フロイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H m), 5.25 (1H, m), 6.7-7.2 (4H, m), 7.71 (1H, m), 7.8-8.0 (1H, m), 8.09 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=8.4Hz), 8.7-9.0 (2H, m), 9.1 (1H, m), 9.46 (1H, m), 10.01 (1H, s)
MS (m/z): 524 (M+1)
【０４２５】
（１２）  ３−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H m), 5.29 (1H, m), 6.7-7.2 (4H, m), 7.5-7.7 (3H, m), 7.8-8.0 (4H, m), 8.18 (1H, s), 8.43 (1H, d, J=8.4Hz), 9.15 (1H, m), 9.36 (1H, m), 10.51 (1H, s) 
MS (m/z): 522 (M-1)
【０４２６】
（１３）  ３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸三塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 3.0-4.0 (5H m), 5.32 (1H, m), 6.5-7.2 (6H, m), 8.0-8.2 (1H, m), 8.6-8.7 (1H, d, J=8.4Hz), 8.85 (1H, d, J=8.4Hz), 8.93 (1H, m), 9.20 (1H, m), 9.45 (1H, m)
MS (m/z): 420 (M+1)
【０４２７】
（１４）  ３−アミノ−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.3 (3H, m), 2.5-3.8 (6H, m), 5.02 (1H, m), 6.2-7.4 (10H, m), 8.87 (1H, m), 9.19 (1H, m) 
MS (m/z): 452 (M-1)
【０４２８】
（１５）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−（２−フロイルアミノ）安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (2H, m), 2.1-2.3 (2H, m), 2.5-3.6 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.30 (1H, m), 6.69 (1H, m), 6.8-7.2 (4H, m), 7.3-7.6 (4H, m), 7.80 (1H, s), 7.94 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.92 (1H, m), 9.33 (1H, m) 
MS (m/z): 547 (M-1)
【０４２９】
（１６）  ３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−５−［（メトキシカルボニル）アミノ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.8-3.6 (5H, m), 3.66 (3H, s), 5.02 (1H, m), 6.4-7.7 (9H, m), 7.79 (1H, s), 8.87 (1H, m), 9.22 (1H, m) 
MS (m/z): 511 (M+1)
【０４３０】
（１７）  ３−（ベンゾイルアミノ）−５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.3-7.7 (11H, m), 7.83 (1H, s), 7.94 (1H, d, J=8.4Hz), 9.19 (1H, m)
MS (m/z): 557 (M+1)
【０４３１】
実施例６７
下記の化合物を製造例４と同様の方法、次いで実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−（シクロヘキシルオキシ）安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.2-3.3 (19H, m), 4.63 (1H, m), 5.04 (1H, m), 6.5-7.2 (3H, m), 7.2-7.8 (8H, m), 8.95 (1H, m), 9.19 (1H, m) 
MS (m/z): 521 (M+1)
【０４３２】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−（シクロヘキシルオキシ）安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-2.4 (13H, m), 2.7-3.5 (6H, m), 4.65 (1H, m), 5.05 (1H, m), 7.0-7.7 (10H, m), 8.25 (1H, m), 8.95 (1H, m), 9.20 (1H, m)
MS (m/z): 520 (M+1)
【０４３３】
（３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−イソプロポキシ安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.25 (6H, d, J=6.0Hz), 1.5-3.5 (10H, m), 4.77 (1H, m), 5.02 (1H, m), 6.2-7.0 (3H, m), 7.1-7.6 (5H, m), 7.68 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 480 (M+1)
【０４３４】
（４）  ２−（シクロヘキシルオキシ）−４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-2.4 (13H, m), 2.7-3.5 (6H, m), 4.63 (1H, m), 5.04 (1H, m), 7.0-7.6 (9H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4Hz), 8.25 (1H, m) 
MS (m/z): 486 (M+1)
【０４３５】
（５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−イソプロポキシ安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.26 (6H, d, J=6.0Hz), 1.5-3.5 (10H, m), 4.80 (1H, m), 5.07 (1H, m), 6.26 (1H, m), 7.1-7.6 (8H, m), 7.68 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 446 (M+1)
【０４３６】
（６）  ４−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.36 (1H, m), 7.0-7.6 (11H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4Hz), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４３７】
（７）  ３−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.05 (1H, m), 6.36 (1H, m), 7.0-7.8 (15H, m)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４３８】
（８）  ２−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.10 (1H, m), 6.36 (1H, m), 6.8-8.0 (15H, m)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４３９】
（９）  ３−［３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.10 (1H, m), 6.36 (1H, m), 6.8-8.0 (15H, m)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４４０】
（１０）  ４−［３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.10 (1H, m), 6.36 (1H, m), 6.8-8.0 (15H, m)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４４１】
（１１）  ２−［３−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］フェノキシ］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.03 (1H, m), 6.37 (1H, m), 6.8-8.0 (15H, m)
MS (m/z): 512 (M-1)
【０４４２】
（１２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ピリジル）エチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フェノキシ安息香酸二塩酸塩
MS (m/z): 481 (M+1)
【０４４３】
（１３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−プロポキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 480 (M+1)
【０４４４】
（１４）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フェノキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 514 (M+1)
【０４４５】
（１５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−プロポキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 446 (M+1)
【０４４６】
（１６）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−フェニル−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］−２−フェノキシ安息香酸塩酸塩
MS (m/z): 480 (M+1)
【０４４７】
実施例６８
下記の化合物を実施例１７と同様の方法、次いで実施例１９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３，５−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.0 (9H, m), 4.66 (1H, m), 7.0-7.2 (1H, m), 7.2-7.7 (7H, m), 7.8-8.0 (2H, m)
MS (m/z): 456 (M+1)
【０４４８】
（２）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３，４−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.0 (9H, m), 2.18 (3H, s), 2.20 (3H, s), 4.54 (1H, m), 7.0-7.2 (4H, m), 7.2-7.5 (4H, m), 7.8-8.0 (2H, m)
MS (m/z): 416 (M+1)
【０４４９】
（３）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.0 (9H, m), 4.97 (1H, m), 7.0-7.7 (9H, m), 7.8-8.0 (2H, m)
MS (m/z): 420 (M+1)
【０４５０】
（４）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−トリフルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.2 (9H, m), 4.73 (1H, m), 7.11 (1H, d, J=8.6Hz), 7.3-7.8 (8H, m), 7.88 (2H, d, J=8.2Hz)
MS (m/z): 456 (M+1)
【０４５１】
（５）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−シアノフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.4-3.0 (9H, m), 4.72 (1H, m), 7.12 (1H, d, J=8.2Hz), 7.2-7.6 (6H, m), 8.82 (2H, d, J=8.4Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 413 (M+1)
【０４５２】
（６）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.0 (9H, m), 4.66 (1H, m), 7.0-7.2 (1H, m), 7.2-7.9 (9H, m) 
MS (m/z): 472 (M+1)
【０４５３】
（７）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-3.0 (9H, m), 4.68 (1H, m), 7.0-7.5 (8H, m), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz) 
MS (m/z): 483 (M-1)
【０４５４】
（８）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−トリフルオロ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.0 (9H, m), 4.66 (1H, m), 7.0-7.2 (1H, m), 7.2-8.0 (9H, m) 
MS (m/z): 488 (M-1)
【０４５５】
（９）  ４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−イソプロピルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸ナトリウム
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.22 (6H, d, J=6.8Hz), 1.8-3.0 (10H, m), 4.66 (1H, m), 7.0-7.8 (9H, m), 7.8-8.0 (2H, m) 
MS (m/z): 430 (M+1)
【０４５６】
実施例６９
３−［（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］安息香酸（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、メチルスルホンアミド（５０ｍｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１００ｍｇ）とジメチルアミノピリジン（６０ｍｇ）を室温で加えた。２４時間攪拌後、混合物を酢酸エチルと水の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。生じた混合物を濾過し、母層から溶媒を圧力下に留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、スルホンアミド誘導体を得た。得られたスルホンアミド誘導体（６０ｍｇ）をジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、Ｎ−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ベンゾイル］メタンスルホンアミド塩酸塩（３３ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.2-3.3 (9H, m), 3.44 (3H, m), 5.04 (1H, m), 6.33 (1H, m), 7.2-7.6 (7H, m), 7.79 (2H, d, J=8.4Hz), 8.05 (2H, d, J=8.4Hz)
(+)ESI-MS (m/z): 497 (M-1)
【０４５７】
実施例７０
下記の化合物を実施例６９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  Ｎ−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ベンゾイル］ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-3.3 (9H, m), 3.44 (3H, m), 5.05 (1H, m), 6.38 (1H, m), 7.2-8.1 (14H, m), 8.95 (1H, m), 9.20 (1H, m)
MS (m/z): 559 (M-1)
【０４５８】
（２）  Ｎ−［４−［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］ベンゾイル］ベンジルスルホンアミド塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.5-3.3 (9H, m), 3.44 (3H, m), 4.87 (2H, s), 5.08 (1H, m), 6.40 (1H, m), 7.2-7.6 (11H, m), 7.78 (2H, d, J=8.4Hz), 7.98 (2H, d, J=8.4Hz), 8.96 (1H, m), 9.24 (1H, m)
MS (m/z): 573 (M-1)
【０４５９】
実施例７１
下記の化合物を実施例３９と同様の方法、次いで実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
（１）  ３−クロロ−２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］イソニコチン酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (6H, m), 5.05 (1H, m), 6.3-7.0 (4H, m), 7.3-7.6 (4H, m), 8.9 (1H, m), 9.2 (1H, s), 9.27 (1H, m)
MS (m/z): 471 (M-1)
【０４６０】
（２）  ５−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−２−ピラジンカルボン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (6H, m), 5.09 (1H, m), 6.9-7.1 (2H, m), 7.20 (1H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.5 (4H, m), 8.61 (1H, s), 8.73 (1H, s) 
MS (m/z): 438 (M-1)
【０４６１】
（３）  ３−クロロ−２−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］イソニコチン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (6H, m), 5.10 (1H, m), 6.8-7.4 (8H, m), 8.29 (1H, d, J=8.4Hz), 9.06 (1H, m), 9.59 (1H, m) 
MS (m/z): 471 (M-1)
【０４６２】
（４）  ５−クロロ−６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.0 (1H, m), 2.1-3.0 (3H, m), 3.0-3.8 (6H, m), 5.09 (1H, m), 6.38 (12H, m), 6.8-7.5 (7H, m), 8.35 (1H, s), 8.54 (1H, s), 9.02 (1H, m), 9.57 (1H, m) 
MS (m/z): 471 (M-1)
【０４６３】
（５）  ６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］ニコチン酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.3 (3H, m), 2.5-3.8 (6H, m), 5.05 (1H, m), 6.2-7.5 (8H, m), 8.27 (1H, m), 8.63 (1H, m), 8.95 (1H, m), 9.34 (1H, m) 
MS (m/z): 437 (M-1)
【０４６４】
（６）  ４−［６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.07 (1H, m), 6.8-7.3 (4H, m), 7.3-7.5 (3H, m), 7.81 (2H, d, J=8.4Hz), 8.02 (2H, d, J=8.4Hz), 8.1-8.3 (1H, m), 8.51 (1H, dd, J=2.4Hz) 
MS (m/z): 513 (M-1)
【０４６５】
（７）  ３−［６−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］−３−ピリジル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.10 (1H, m), 6.8-7.6 (9H, m), 7.8-8.0 (2H, m), 8.0-8.2 (2H, m), 8.47 (1H, m) 
MS (m/z): 513 (M-1)
【０４６６】
実施例７２
窒素雰囲気下に室温で、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ）とビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（１０７ｍｇ）の混合物にトルエン（２０ｍｌ）を加えた。同温で１５分間攪拌後、（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（１ｇ）、カリウム第三級ブトキシド（０．３ｇ）と３−メルカプト安息香酸（０．３ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、混合物の水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、硫化物誘導体を得た。得られた硫化物誘導体（７０ｍｇ）を１，４−ジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］チオ］安息香酸塩酸塩（５１ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.02 (1H, m), 6.5-7.8 (11H, m)
MS (m/z): 454 (M+1)
【０４６７】
実施例７３
窒素雰囲気下に室温で、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１０３ｍｇ）とビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（１０７ｍｇ）の混合物に、トルエン（２０ｍｌ）を加えた。同温で１５分間攪拌後、（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（１ｇ）、カリウム第三級ブトキシド（０．３ｇ）と３−メルカプト安息香酸（０．３ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で３時間攪拌した。生じた混合物を水に注ぎ、混合物の水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、硫化物を誘導体得た。窒素雰囲気下に５℃で、得られた硫化物（３００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（１５０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３．５時間攪拌した。生じた混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、混合物の水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（二回）と食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、真空乾燥して、スルホキシド誘導体を得た。得られたスルホキシド誘導体（１００ｍｇ）を１，４−ジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩（７００ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.02 (1H, m), 6.38 (1H, m), 7.2-7.8 (7H, m), 8.1-8.3 (3H, m)
MS (m/z): 484 (M-1)
【０４６８】
実施例７４
下記の化合物を実施例７３と同様の方法にしたがって得た。
【０４６９】
４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］スルホニル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.03 (1H, m), 6.36 (1H, m), 7.3-7.8 (7H, m), 8.0-8.2 (4H, m)
MS (m/z): 484 (M-1)
【０４７０】
実施例７５
下記の化合物を製造例４と同様の方法、次いで実施例３７と同様の方法にしたがって得た。
【０４７１】
３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］アミノ］安息香酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.02 (2H, m), 6.5-7.8 (11H, m)
MS (m/z): 435 (M-1)
【０４７２】
実施例７６
（７Ｓ）−７−［Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、メトキシカルボニルフェニルアセチレン（１００ｍｇ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５０ｍｇ）とトリエチルアミン（１００ｍｌ）を加え、混合物を窒素雰囲気下に１００℃で１８時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水で希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製して、アセチレン誘導体を得た。得られたアセチレン誘導体のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた粗製物をジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、４−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］エチニル］安息香酸塩酸塩（１５０ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.04 (1H, m), 6.38 (1H, m), 7.1-7.5 (7H, m), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz), 8.93 (1H, m), 9.20 (1H, m)
MS (m/z): 446 (M-1)
【０４７３】
実施例７７
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物に、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（１００ｍｇ）と炭酸カリウム（１００ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。残留物を酢酸エチルと水の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エステル誘導体を得た。得られたエステル誘導体のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた安息香酸を１，４−ジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、４−［［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸塩酸塩（８７ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (2H, m), 2.6-3.6 (7H, m), 5.05 (1H, m), 5.16 (2H, s), 6.36 (1H, m), 6.7-7.0 (3H, m), 7.2-7.7 (6H, m), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz), 8.92 (1H, m), 9.33 (1H, m)
MS (m/z): 452 (M+1)
【０４７４】
実施例７８
下記の化合物を実施例７７と同様の方法にしたがって得た。
【０４７５】
３−［［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］オキシ］メチル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (2H, m), 2.6-3.6 (7H, m), 5.02 (1H, m), 5.14 (2H, s), 6.36 (1H, m), 6.7-7.0 (3H, m), 7.2-7.6 (5H, m), 7.66 (1H, d, J=8.4Hz), 7.89 (1H, d, J=8.4Hz), 7.99 (1H, s)
MS (m/z): 452 (M+1)
【０４７６】
実施例７９
（７Ｓ）−７−［Ｎ−［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ブロモメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（１２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物に、４−ピペリジン炭酸エチル（１００ｍｇ）と炭酸カリウム（１００ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。残留物を酢酸エチルと水の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、エステル誘導体を得た。得られたエステル誘導体のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５ｍｌ）を室温で加え、混合物を同温で１２時間攪拌した。生じた混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）の混合物で希釈し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた生成物を１，４−ジオキサン中６Ｎ塩化水素（１０ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に４時間保持した。混合物から溶媒を減圧留去し、得られた固形物をエーテルで洗浄して、１−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］メチル］−４−ピペリジンカルボン酸二塩酸塩（９０ｍｇ）を得た。
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.8 (15H, m), 4.16 (2H, m), 5.08 (1H, m), 6.37 (1H, m), 7.0-7.7 (7H, m) 
MS (m/z): 441 (M-1)
【０４７７】
実施例８０
下記の化合物を実施例７９と同様の方法にしたがって得た。
（１）  （３Ｒ）−１−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］メチル］−３−ピペリジンカルボン酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.8 (15H, m), 4.21 (2H, m), 5.08 (1H, m), 6.37 (1H, m), 7.0-7.5 (7H, m) 
MS (m/z): 441 (M-1)
【０４７８】
（２）  （３Ｒ）−１−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］メチル］−３−ピペリジンカルボン酸二塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-3.8 (15H, m), 4.21 (2H, m), 5.08 (1H, m), 6.37 (1H, m), 7.0-7.5 (7H, m) 
MS (m/z): 441 (M-1)
【０４７９】
実施例８１
下記の化合物を製造例４と同様の方法にしたがって得た。
【０４８０】
３−［［（７Ｓ）−７−［［（２Ｒ）−２−（３−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル］メチル］安息香酸塩酸塩
NMR (200MHz, DMSO-d6, δ): 1.8-2.2 (4H, m), 2.6-3.5 (5H, m), 5.02 (1H, m), 6.5-7.8 (11H, m)
MS (m/z): 436 (M+1)
【国際調査報告】
2005519951.tif 000067
2005519951.tif 000068
2005519951.tif 000069