(57)【要約】簡略型化学構造を特徴とし、抗腫瘍活性を有するサルコジクチイン誘導体または薬剤として許容可能なその塩を提供する。また、それらの調製方法、それらを含有する薬剤組成物、および癌の予防、管理および治療におけるそれらの使用も提供する。【化１】2005519864.tif 000071
2005519864.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有するサルコジクチイン誘導体である化合物、または薬剤として許容可能なその塩。
【化１】
2005519864.tif 000064
［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
−Ｒ１は、酸素（＝Ｏ）、または残基−ＯＲ７を表し（ここで、Ｒ７は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ７アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、または下式の残基を表し、
【化２】
2005519864.tif 000065
式中のＲ８は、場合によっては置換されたアリールまたはヘテロシクリルである）、
−Ｒ２および−Ｒ３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素、酸素（＝Ｏ）および残基−ＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルまたはベンゾイルを表す）からなる群から選択され、
１１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、＝ＣＨＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたは場合によっては置換されたアリールを表す）；＝ＣＨ（ＯＣＨ３）、または式−ＯＲ９（ここで、Ｒ９は、上記で定義したとおりである）、−ＣＨ２ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、水素または糖残基を表す）、もしくは−ＣＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲ１０を表し、Ｒ１０は、上記で定義したとおりである）の残基を表し；あるいは
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ４は、上記で定義した式−ＣＨ２ＯＲ１１または−ＣＯＲ１２の残基を表し；−Ｒ５および−Ｒ６は、共に水素であるか、または８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
【請求項２】
サルコジクチイン誘導体が式Ｉａである請求項１に記載の化合物。
【化３】
2005519864.tif 000066
［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
Ｒ７は、下式の残基を表し、
【化４】
2005519864.tif 000067
式中のＲ８は、Ｎ−メチルイミダゾリル、フェニル、メチル−チアゾリル、メチル−オキサゾリルまたはピリジル基であり；
−Ｒ２および−Ｒ３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素または酸素（＝Ｏ）、ヒドロキシもしくはアセトキシであり；
１１−１２位の- - - - -が単結合である場合、−Ｒ４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、＝ＣＨＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、メチルまたはエチルを表す）、＝ＣＨ（ＯＣＨ３）、−ＣＨＯ；ヒドロキシ、アセトキシ、ピバロイルオキシ基または−ＣＨ２ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、水素または下式を有する糖残基を表し、
【化５】
2005519864.tif 000068
式中のＲａおよびＲｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルを表す）を表し、
あるいは
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ４は、式−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の残基を表し；ならびに−Ｒ５および−Ｒ６は、共に水素であるか、または８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
【請求項３】
式Ｉａにおいて、置換基ＯＲ７は平面の下にあり、置換基Ｒ４は平面の上にあり、Ｒ２およびＲ３は水素であり、Ｒ８はＮ−メチルイミダゾリルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩの化合物を環化すること、
【化６】
2005519864.tif 000069
［式中、Ｒｃは、水素、シリル保護基、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルもしくはベンゾイルを表し、またはＲｅと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルもしくはベンゾイルであり、またはＲｆと一緒になってアセトニド環を形成し；ＲｅはＨを表し、Ｒｆは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲｄ置換基と連結している、あるいはＲｆは水素を表し、Ｒｅは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲｃ置換基と連結している。］
および、所望する場合、得られた式Ｉ’のサルコジクチイン誘導体の１つを、請求項１に記載の式Ｉの別のサルコジクチイン誘導体に変換すること、
【化７】
2005519864.tif 000070
［式中、Ｒ１はＯＲｃであり、Ｒ２はＲｅであり、Ｒ３はＲｆであり、Ｒ４はＯＲｄであり、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、上記で定義したとおりであり、Ｒ５およびＲ６は、水素である。］
および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体を、薬剤として許容可能なその塩に変換すること；および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体の薬剤として許容可能なその塩を、対応する遊離化合物に変換することを含む
請求項１に記載の化合物を製造するための方法。
【請求項５】
環化が、閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応によって行われる請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＲＣＭ反応が、ＮｏｌａｎおよびＧｒｕｂｂの触媒の存在下で行われる請求項５に記載の方法。
【請求項７】
薬剤として許容可能な希釈剤または坦体、および活性成分として請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項８】
治療または予防によって人体または動物体を治療する方法で使用するための請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
抗腫瘍剤として使用するための請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
抗腫瘍剤として使用するための薬物の製造における請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、抗腫瘍剤を必要としている患者を治療する方法。
【請求項１２】
患者は、白血病または固形腫瘍に罹患している請求項１１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新たな抗腫瘍剤、それらの調製方法、それらを含有する薬剤組成物、ならびに癌の予防、管理および治療におけるこのような化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
サルコジクチイン（ｓａｒｃｏｄｉｃｔｙｉｎ）ＡおよびＢは、１９８７年、Ｐｉｅｔｒａ他により地中海の走根珊瑚目のサンゴＳａｒｃｏｄｉｃｔｙｏｎ  ｒｏｓｅｕｍから単離されたが、それらの抗腫瘍活性は約１０年後に認知され、それらのパクリタキセル様作用機序が明らかにされている（Ｃｉｏｍｅｉ、Ｍ．他、Ｐｒｏｃ．Ａｍｅｒ．Ａｓｓ．Ｃａｎｃ．Ｒｅｓ．、３８巻、５ページ、１９９７年およびＷＯ９６３６３３５−Ａ１）。
【０００３】
その間に、Ｆｅｎｉｃａｌ他によりオーストラリアの軟体サンゴであるＥｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉａ種からジテルペングリコシド、エロイテロビン（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｂｉｎ）が報告され、同時にその強力な細胞毒性が開示された。２年後の１９９７年、、エロイテロビンは、サルコジクチイン類と同様、チューブリン重合の誘導を介する有糸分裂の停止によって作用することが分かった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
現在、より簡略型であるにもかかわらず、天然物質を特徴付ける有用な特性を維持する分子が強く求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、新しい種類の簡略型サルコジクチイン類に関する。特に、本発明は、式（Ｉ）のサルコジクチイン誘導体である化合物、または薬剤として許容可能なその塩を提供する。
【０００６】
【化１】
2005519864.tif 000003
［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は独立して、単結合または二重結合を表し、
−Ｒ１は、酸素（＝Ｏ）、または残基−ＯＲ７を表し（ここで、Ｒ７は、水素、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ７アルカノイル、ベンゾイル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、または下式の残基を表し、
【０００７】
【化２】
2005519864.tif 000004
式中のＲ８は、場合によっては置換されたアリールまたはヘテロシクリルである）、
−Ｒ２および−Ｒ３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素、酸素（＝Ｏ）および残基−ＯＲ９（ここで、Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルまたはベンゾイルを表す）からなる群から選択され、
１１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、＝ＣＨＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたは場合によっては置換されたアリールを表す）；＝ＣＨ（ＯＣＨ３）、または式−ＯＲ９（ここで、Ｒ９は、上記で定義したとおりである）、−ＣＨ２ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、水素または糖残基を表す）、−ＣＯＲ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、−ＯＨまたは−ＯＲ１０を表し、Ｒ１０は、上記で定義したとおりである）の残基を表し；または
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ４は、上記で定義した式−ＣＨ２ＯＲ１１または−ＣＯＲ１２の残基を表し；
−Ｒ５および−Ｒ６は、共に水素であるか、８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
本明細書で使用する用語「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル部分を指し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルが含まれる。本明細書で使用する用語「Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル」は、２〜１０個の炭素原子を有し、該当する場合、さらにＥあるいはＺ立体化学の１個の二重結合を有する直鎖または分枝鎖アルケニル部分を指す。アルケニル基の例には、ビニル、アリル、メタリル、ブテニルおよびクロチルが含まれる。本明細書で使用する用語「アリール」は、フェニル、ナフチル、インダニルなどの、６〜１０個の炭素原子の単環性または二環性芳香族炭化水素を指し、本明細書で使用する「アリール」は、ジフェニル基（−Ｃ６Ｈ４−Ｃ６Ｈ５）を指すことがある。用語「Ｃ１〜Ｃ７アルカノイル」は、ホルミル、アセチル、ピバロイル（ＰＩＶ）、およびペンタノイル基などのアシル残基を指す。
【０００８】
本明細書で使用する「ヘテロシクリル」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む、３〜７員環、置換または無置換、飽和または不飽和ヘテロシクリル環を指し、どの環炭素もカルボニルとして酸化されていてもよく、前記ヘテロシクリル環は、５〜６員環、飽和または不飽和ヘテロシクリル環、またはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル環、またはベンゼンもしくはナフタレン環と場合によっては縮合していてもよい。ヘテロシクリル基の例は、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チエニル、テトラヒドロチエニル、フリル、テトラヒドロフリル、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、スクシンイミド、ピリジル、ピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ピリミジニル、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、クロメニル、インドリル、オキシインドリル、フタルイミド、１−オキソ−２−イソインドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、インドリジニル、イソインドリル、２−オキソイソインドリル、１，２−（メチレンジオキシ）フェニル、キヌクリジニル、ヒダントイニル、サッカリニル、シンノリニル、プリニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニルおよびアゼピニルである。最も好ましいヘテロシクリル基は、Ｎ−メチル−イミダゾリル、２−メチル−チアゾリル、２−メチル−オキサゾリルおよびピリジル基である。ＯＲ１１が糖残基である場合、下式を有することが好ましい。
【０００９】
【化３】
2005519864.tif 000005
［式中、ＲａおよびＲｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルを表す。］
Ｒ１〜Ｒ１０の上記定義のいずれにおいてもアリールまたはヘテロシクリル基に存在する可能性のある置換基には、以下が含まれる。
【００１０】
−ハロ（すなわち、フルオロ、ブロモ、クロロまたはヨード）；
−ヒドロキシ；
−ニトロ；
−アジド；
−メルカプト（すなわち、−ＳＨ）、およびそのアセチルまたはフェニルアセチルエステル（すなわち、−ＳＣＯＣＨ３および−ＳＣＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）；
−アミノ（すなわち、−ＮＨ２または−ＮＨＲＩまたは−ＮＲＩＲＩＩ（ここで、ＲＩおよびＲＩＩは、同一または異なり、ヒドロキシ、メトキシ、メチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、クロロまたはフルオロにより場合によっては置換された、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ビフェニル（すなわち、−Ｃ６Ｈ４−Ｃ６Ｈ５）またはベンジル基であり；または、ＲＩおよびＲＩＩは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノなどの複素環を形成する））；
−グアニジノ、すなわち−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２；
−ホルミル（すなわち、−ＣＨＯ）；
−シアノ；
−カルボキシ（すなわち、−ＣＯＯＨ）、またはそのエステル（すなわち、−ＣＯＯＲＩ）、またはそのアミド（すなわち、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲＩまたは−ＣＯＮＲＩＲＩＩ（ここで、ＲＩおよびＲＩＩは、上記で定義したとおりである。）、モルホリノ−アミド、ピロリジノ−アミド、およびカルボキシメチルアミド−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨが含まれる）；
−スルホ（すなわち、−ＳＯ３Ｈ）；
−アシル、すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである。）、モノフルオロアセチル、ジフルオロアセチル、トリフルオロアセチルが含まれる；
−カルバモイルオキシ（すなわち、−ＯＣＯＮＨ２）およびＮ−メチルカルバモイルオキシ；
−アシルオキシ、すなわち、−ＯＣ（Ｏ）ＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである）、またはホルミルオキシ；
−アシルアミノ、すなわち、−ＮＨＣ（Ｏ）ＲＩ、または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりであるか、基−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨであり、ｔは、１、２または３である）；
−ウレイド、すなわち、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲＩ、−ＮＨ（ＣＯ）ＮＲＩＲＩＩ（ここで、ＲＩおよびＲＩＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＮＨ（ＣＯ）−（４−モルホリノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（１−ピロリジノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（１−ピペラジノ）、−ＮＨ（ＣＯ）−（４−メチル−１−ピペラジノ）が含まれる；
−スルホンアミド、すなわち、−ＮＨＳＯ２ＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＨ、ならびにそのエステルおよびアミド、すなわち、−（ＣＨ２）ｔＣＯＯＲＩおよび−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＨＲＩ、−（ＣＨ２）ｔＣＯＮＲＩＲＩＩ（ここで、ｔ、ＲＩおよびＲＩＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨ２、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＨＲＩ、−ＮＨ（ＳＯ２）ＮＲＩＲＩＩ（ここで、ＲＩおよびＲＩＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＮＨ（ＳＯ２）−（４−モルホリノ）、−ＮＨ（ＳＯ２）−（１−ピロリジノ）、−ＮＨ（ＳＯ２）−（１−ピペラジノ）、−ＮＨ（ＳＯ２）−（４−メチル−１−ピペラジノ）が含まれる；
−基−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＯＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨが含まれる；
−基−ＳＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである。）、−ＳＣＨ２ＣＯＯＨが含まれる；
−基−Ｓ（Ｏ）ＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−Ｓ（Ｏ２）ＲＩ（ここで、ＲＩは、上記で定義したとおりである）；
−基−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲＩ、または−ＳＯ２ＮＲＩＲＩＩ（ここで、ＲＩおよびＲＩＩは、上記で定義したとおりである）；
−Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル；
−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；
−クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アジドメチル、シアノメチル、カルボキシメチル、スルホメチル、カルバモイルメチル、カルバモイルオキシメチル、ヒドロキシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチルおよびグアニジノメチルから選択される置換されたメチル。
【００１１】
存在する場合、カルボキシ、ヒドロキシ、メルカプトおよびアミノ基は、遊離あるいは保護された形のいずれであってもよい。前記の基の保護された形は、当技術分野で一般的に知られている形のいずれかである。カルボキシ基は、そのエステル、特にメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルおよび４−ニトロベンジルエステルとして保護されていることが好ましい。ヒドロキシ基は、そのシリルエーテル、エーテルまたはエステル、特にトリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、メトキシメチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテル、酢酸エステルまたは安息香酸エステルとして保護されていることが好ましい。メルカプト基は、チオエーテルまたはチオエステル、特にｔｅｒｔ−ブチルチオエーテル、チオ酢酸エステルまたはチオ安息香酸エステルとして保護されていることが好ましい。アミノ基は、カルバメート、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル誘導体として、またはアミド、例えば、アセトアミドおよびベンズアミドとして保護されていることが好ましい。
【００１２】
前述のように、本発明は、塩を形成する基を有する式（Ｉ）の化合物の塩、特にカルボキシル基を有する化合物の塩または塩基性の基、特にアミノを有する化合物の塩を提供する。塩とは、特に生理学的に忍容性の塩、例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウムおよびマグネシウム塩）、アンモニウム塩および適切なアミンまたはアミノ酸との塩（例えば、アルギニン、プロカイン塩）、および適切な無機酸により生成される付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩）または有機カルボン酸およびスルホン酸により生成される付加塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩）である。
【００１３】
さらに、式（Ｉ）の化合物の水和物、溶媒和物、および式（Ｉ）の化合物の生理学的に加水分解可能な誘導体（すなわち、プロドラッグ）が本発明の範囲に含まれる。
【００１４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４置換基は、平面の上または下にある可能性があるため、本発明は、式（Ｉ）の化合物の可能性のあるすべての立体異性体（例えば、ジアステレオ異性体、エピマー、幾何異性体）、ならびにこれらの置換基に関連するラセミ混合物または光学活性混合物を包含することも注意すべきである。
【００１５】
好ましい立体配置では、置換基Ｒ１は平面の下にある：
【００１６】
【化４】
2005519864.tif 000006
【００１７】
本発明の好ましいサルコジクチイン誘導体は、以下の式（Ｉａ）を有する。
【００１８】
【化５】
2005519864.tif 000007
［式中、
８−９位および１１−１２位の- - - - -は、独立して単結合または二重結合を表し、
Ｒ７は、下式の残基を表し、
【００１９】
【化６】
2005519864.tif 000008
式中のＲ８は、Ｎ−メチルイミダゾリル、フェニル、メチル−チアゾリル、メチル−オキサゾリルまたはピリジル基であり；
−Ｒ２および−Ｒ３のうち１つは、水素を表し、もう１つは、水素または酸素（＝Ｏ）、ヒドロキシ、アセトキシであり；
１１−１２位の- - - - -が単結合を表す場合、−Ｒ４は、酸素（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）、＝ＣＨＣＯＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、メチルまたはエチルを表す）、＝ＣＨ（ＯＣＨ３）、−ＣＨＯ；ヒドロキシ、アセトキシ、ピバロイルオキシ基または−ＣＨ２ＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、水素または下式を有する糖残基を表し、
【００２０】
【化７】
2005519864.tif 000009
式中のＲａおよびＲｂは独立して、水素、ヒドロキシ保護基、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルを表す）を表し、
または
１１−１２位の- - - - -が二重結合を表す場合、−Ｒ４は、式−ＣＯ２Ｃ２Ｈ５の残基を表し；−Ｒ５および−Ｒ６は、共に水素であるか、８−９位の- - - - -が単結合を表す場合、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロパン環を形成する。］
また、本発明は、上記で定義された本発明の化合物を調製するための方法も提供し、この方法は、
式ＩＩの化合物を環化すること、
【００２１】
【化８】
2005519864.tif 000010
［式中、Ｒｃは、水素、シリル保護基、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルもしくはベンゾイルを表し、またはＲｅと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒｄは、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルもしくはベンゾイルであり、またはＲｆと一緒になってアセトニド環を形成し；Ｒｅは水素を表し、Ｒｆは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲｄ置換基と連結している、あるいはＲｆは水素を表し、Ｒｅは、ＯＨを表す、あるいは上記で定義した隣接ＯＲｃ置換基と連結している。］
および、所望する場合、得られた式Ｉ’のサルコジクチイン誘導体を、上記で定義した式Ｉの別のサルコジクチイン誘導体に変換すること；
【００２２】
【化９】
2005519864.tif 000011
［式中、Ｒ１はＯＲｃであり、Ｒ２はＲｅであり、Ｒ３はＲｆであり、Ｒ４はＯＲｄであり、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、上記で定義したとおりであり、Ｒ５およびＲ６は、水素原子である。］
および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体を、薬剤として許容可能なその塩に変換すること；および／または、所望する場合、式Ｉ’またはＩのサルコジクチイン誘導体の薬剤として許容可能なその塩を、対応する遊離化合物に変換することを含む。
【００２３】
Ｒｃは、シリル保護基を表すことが好ましく、ｔ−ブチルジフェニルシリル基を表すことがより好ましい。単一のＺ異性体として式Ｉ’の化合物を与えるこの環化は、閉環メタセシス（ＲＣＭ）反応を介して行うことができる。特に、ＲＣＭ反応は、適切な触媒、より好ましくは、例えばＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２１巻、２６７４ページ、１９９９年およびＯｒｇ．Ｌｅｔｔ．、１巻、９５３ページ、１９９９年に記載のＮｏｌａｎおよびＧｒｕｂｂの触媒存在下で行われる。式Ｉ’またはＩの化合物の、式Ｉの別の異なる最終化合物への変換は、置換基の意味および環内の不飽和結合の存在に応じていくつかの方法で行うことができる。このような変換は、当技術分野で知られている従来の手順に従う。
【００２４】
例えば、−Ｒ１が下式の残基を表す式Ｉの化合物は、
【００２５】
【化１０】
2005519864.tif 000012
［式中、Ｒ８は、上記で定義したとおりである。］
−Ｒ１がヒドロキシル基を表す式ＩまたはＩ’の化合物を、下式の活性化された形の適切な誘導体と縮合させることによって得ることができる。
【００２６】
【化１１】
2005519864.tif 000013
［式中、Ｒ８は、上記で定義したとおりである。］
−Ｒ２、−Ｒ３または−Ｒ４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、もしあれば分子中の他のヒドロキシ基が保護されているという条件で、酸化、例えばＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン、ＰＤＣもしくはＰＣＣによる酸化、またはスワン酸化条件（ＤＭＳＯ／塩化オキサリル）下の酸化により、−Ｒ２、−Ｒ３または−Ｒ４がヒドロキシ基を表す上記で定義した式ＩまたはＩ’の対応する化合物から得ることができる。−Ｒ４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、例えば、それぞれＰｈ３Ｐ＝ＣＨ２、Ｐｈ３Ｐ＝ＣＨＣＯＯＲ１０（Ｒ１０は、上記で定義したとおり）およびＰｈ３Ｐ＝ＣＨ（ＯＣＨ３）などの適切なウィッティッヒ試薬との反応により、−Ｒ４がメチレン（＝ＣＨ２）、＝ＣＨＣＯＯＲ１０（Ｒ１０は、上記で定義したとおり）、または＝ＣＨ（ＯＣＨ３）を表す式Ｉの対応する化合物に都合良く変換することができる。次いで、−Ｒ４が＝ＣＨ（ＯＣＨ３）を表す式Ｉの化合物は、酸性加水分解により、−Ｒ４が−ＣＨＯを表す式Ｉの対応する化合物に変換でき、これを還元剤と反応させ、−Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨを表す式Ｉの化合物を得るか、ＮａＣｌＯ２などの適切な試薬により酸化し、−Ｒ４が−ＣＯＯＨを表す式Ｉの化合物を得ることができる。また、−Ｒ４が酸素原子＝Ｏを表す式Ｉの化合物は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ、５号、９６９〜９７９ページ、１９９１年に記載の知られている手順に従い、塩基の存在下にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）で処理し、続いて、パラジウム触媒およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下、得られるエノール−トリフレートをＣＯおよびＲ１０−ＯＨ（Ｒ１０は、上記で定義したとおり）と反応させることにより、−Ｒ４が−ＣＯＯＲ１０基（Ｒ１０は、上記で定義したとおり）を表し、１１−１２位の結合が二重結合である式Ｉの化合物に変換することもできる。−Ｒ４が−ＣＯＯＨ基を表し、１１−１２位の結合が二重結合である式Ｉの化合物は、選択的還元により、例えば、ＣｌＣＯＯＥｔ／ＮａＢＨ４による処理により、−Ｒ４が−ＣＨ２ＯＨ基を表す式Ｉの対応する１１−１２不飽和化合物に変換することができる。
【００２７】
８−９位の結合が二重結合である式Ｉ’またはＩの化合物は、Ｈ２／（Ｐｈ３Ｐ）３ＲｈＣｌ（Ｉｒｅｌａｎｄ、Ｒ．Ｅ．；Ｂｅｙ、Ｐ．、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．５３巻、６３ページ、１９７３年；Ｏｓｂｏｒｎ、Ｊ．Ａ．；Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ、Ｇ．、Ｉｎｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈｅ．、２８巻、７７ページ、１９７７年）による処理、またはジイミド（ＮＨ＝ＮＨ、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．、４０巻、９１ページ、１９９１年）による処理などの水素添加により、８−９位に単結合を有し、Ｒ５およびＲ６が水素原子である式Ｉの対応する化合物に；または亜鉛カルベノイド（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１２３巻、８１３９〜８１４０ページ、２００１年）などの適切な反応剤との処理により、８−９位に単結合を有し、Ｒ５およびＲ６が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロパン環を形成する式Ｉの対応する化合物に変換することができる。
【００２８】
サルコジクチイン誘導体は、従来の技法を用い、塩形成（ｓａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）によって、薬剤として許容可能なそれらの塩に変換することができる。適切な塩には、上述の塩が含まれる。式ＩＩの化合物は、ＲｃおよびＲｄが上記で定義した意味を有する以下のスキームのうちいずれか１つに記載のように調製することができる。
【００２９】
【化１２】
2005519864.tif 000014
【００３０】
出発化合物１にＢｒｏｗｎの立体選択的アリル化反応（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、４７巻、５０６５ページ、１９８２年）を行い、化合物２の酸素化立体中心を生成させた。アリル化反応は、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。ｔ−ブチルジフェニルシリル化などの標準的なアルコール保護後、効率的かつ確立した一連のステップ、すなわちジメチルアセタールの加水分解；アルデヒドの還元；アルコールのメシル化；シアン化物によるメシレートの置換；ニトリルのアルデヒドへの還元により、同族の（ｈｏｍｏｌｏｇａｔｅｄ）アルデヒド７に導き、これに前述のアリル化手順を適用した。アルデヒド７に対し、アリル化反応は、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。式１の出発化合物は、知られているか、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、４０巻、１５３ページ、１９９９年に例として記載された方法に類似した方法で、知られた化合物から得ることができる。
【００３１】
【化１３】
2005519864.tif 000015
【００３２】
アルデヒド１にオキシアリルボラン［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃ］を付加すると、良好ないし優れた立体制御でアルコール８（Ｒｃ＝Ｈ）が得られた。逆の絶対立体化学であるアルファ−ピネン由来の試薬［（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶと、逆のジアステレオ異性体（ＯＲｃが上方、ＯＣＨ２ＯＣＨ３が下方）が得られる。
【００３３】
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルエーテルとしての第２級アルコールの保護と、続く２〜７の変換について上記にすでに述べた反応順（アセタールの脱保護、遊離したアルデヒドの還元およびシアン化物によるメシレートの置換を介するＣ１鎖延長）により、還元後にアルデヒド１３が得られた。望ましいアリルボランの付加により第２級アルコール（１４、Ｒｄ＝Ｈ）が得られ、これを無水酢酸で保護すると、酢酸エステル（１４、Ｒｄ＝ＣＯＣＨ３）が得られた。ＭＯＭ基（ＣＨ３ＯＣＨ２−）の脱保護により、遊離のアリル型アルコールＩＩ（Ｒｅ＝ＯＨ）に導いた。前述のように、この最後のアリル化反応も、適切な絶対立体化学のアルファ−ピネン由来の試薬［（−）−アルファ−ピネン由来のｌ−Ｉｐｃまたは（＋）−アルファ−ピネン由来のｄ−Ｉｐｃ］を選ぶだけで、望ましい立体異性体を優先して良好ないし優れた立体制御で進行する。
【００３４】
代替案では、アセトニド基を導入して一方の側鎖を束縛する。中間体を脱保護し、続いて、得られるジオール（ＩＩ、Ｒｃ＝Ｈ、Ｒｅ＝ＯＨ）を保護すると、ＲｅおよびＯＲｃ基が一緒になってアセトニド環を形成する式ＩＩのアセトニドが得られる。
【００３５】
【化１４】
2005519864.tif 000016
【００３６】
Ｒｆがヒドロキシ基である式ＩＩの化合物は、前述の反応に類似した反応により、望ましい立体配置を有するアルデヒド７から出発して調製する。式ＩＩの化合物は、脱保護によって対応するジオール誘導体に変換でき（ＩＩ、Ｒｄ＝Ｈ、Ｒｆ＝ＯＨ）、これをさらにアセトニド誘導体（ＩＩ、Ｒｆ−ＯＲｄ＝アセトニド）に変換することができる。
【００３７】
生物学的試験
細胞毒性
完全培地ＲＰＭＩ１６４０＋１０％ＦＣＳ２００μｌの存在下、マルチウエルプレート（９６ウエル）にＡ２７８０細胞（２０００個／ウエル）を播種した。２４時間後、細胞を化合物で処理した。化合物の溶液（２００×）は、ＤＭＳＯ１００％で調製し、１μｌ／ウエルを添加した。各化合物について５段階の濃度をそれぞれ４回試験した。細胞は、３７℃、５％ＣＯ２において７２時間インキュベートした。
【００３８】
比色アッセイ（ＳＲＢ：スルホローダミンＢ）：細胞培養液をトリクロロ酢酸で固定し、１％酢酸に溶かした０．４％ＳＲＢで染色した。１％酢酸で４回洗浄することにより結合していない色素を除去し、タンパク質に結合した色素を１０ｍＭＴｒｉｓ塩基で抽出し、９６ウエルマイクロタイタープレートリーダーで光学密度を測定した。ＩＣ５０およびＩＣ９０（細胞増殖を５０または９０％阻害する濃度）は、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ９７プログラムにおけるデータ分析により決定した。
【００３９】
細胞周期進行に対する効果
ヒト結腸癌ＨＣＴ１１６細胞を培養フラスコに播種し、３７℃でインキュベートして２４時間後に処理した。処理（２４または４８または７２時間）が終わったら、細胞を数え、ヨウ化プロピジウム（ＰＩ）染色溶液（０．１％クエン酸ナトリウム、０．１％ノニデットＰ４０、６．５μｇ／ｍｌ  Ｒｎａｓｉ  Ａ、５０μｇ／ｍｌ  ＰＩ）に再懸濁した。室温において暗所で少なくとも３０分間インキュベートした後、細胞周期についてＦａｃＳｃａｎ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）フローサイトメーターで試料を分析した。
【００４０】
また、ヒト結腸癌ＨＴ２９細胞を用い、本発明の化合物の細胞毒性を検討した。
【００４１】
【表１】
2005519864.tif 000017
【００４２】
微小管重合（ａｓｓｅｍｂｌｙ）および脱重合（ｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ）アッセイ。
【００４３】
２サイクルの重合および脱重合によりブタ脳チューブリンを調製し、Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ  Ａｓｓｅｍｂｌｙ  Ｂｕｆｆｅｒ（ＭＡＢ：０．１Ｍ  ＭＥＳ、２．５ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．５ｍＭ  ＭｇＳＯ４、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、０．１ｍＭ  ＤＴＴ  ｐＨ６．４）中液体窒素に保存した。Ｇａｓｋｉｎ他（Ｇａｓｋｉｎ  Ｆ、Ｃａｎｔｏｒ  ＣＲ、Ｓｈｅｌａｎｓｋｉ  Ｍ  Ｌ、；Ｔｕｒｂｉｄｉｍｅｔｒｉｃ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｓｓｅｍｂｌｙ  ａｎｄ  ｄｉｓａｓｓｅｍｂｌｙ  ｏｆ  ｐｏｒｃｉｎｅ  ｎｅｕｒｏｔｕｂｕｌｅｓ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、８９巻、７３７〜７５８ページ、１９７４年）の方法により重合をモニターした。０．５ｍｇ／ｍｌチューブリンおよび１ｍＭ  ＧＴＰが入ったキュベット（路長１ｃｍ）を３７℃までシフトさせ、自動記録計およびサーモスタット制御の試料室を備えた分光光度計で、連続的な濁度測定を３４０ｎｍにおいて行った。３０分後、ＣａＣｌ２（５ｍＭ）を加え、脱重合を１０分間モニターすると、濁度が減少した。段階的用量の試験化合物を１５分の一定間隔でモニターした。
【００４４】
データは、被験化合物によって誘導された再重合の割合として表し、３７℃において５０％または９０％のチューブリン重合をもたらす用量（ＥＤ５０およびＥＤ９０）を、この曲線から算出した。
【００４５】
【表２】
2005519864.tif 000018
【００４６】
本発明の式Ｉの化合物は、抗腫瘍活性の増強および許容可能な毒性を示す。それらは、癌の予防、治療および／または管理、例えば、白血病ならびに結腸、結腸直腸、卵巣、乳腺、前立腺、肺、腎臓などの固形腫瘍、さらに黒色腫の治療における抗腫瘍剤として有用である。治療有効量の本発明の化合物をヒトに投与することを含む方法によってヒトを治療することができる。したがって、本発明は、抗腫瘍剤を必要とする患者を治療する方法であって、上記で定義した化合物の患者への投与を含む方法を提供する。このようにして、ヒト患者の状態を改善することができる。また、本発明は、抗腫瘍剤として使用するための医薬品の製造における上記で定義した本発明の化合物の使用を提供する。
【００４７】
採用される用量範囲は、投与経路ならびに治療を受ける患者の年齢、体重および状態によって異なる。通常、式（Ｉ）の化合物は、非経口的経路により、例えば筋肉内、静脈内で、または大量瞬時注入によって投与される。適切な投与量範囲は、体表面積１ｍ２当たり活性薬物１〜１０００ｍｇ当量、例えば１０〜５００ｍｇ／ｍ２である。
【００４８】
式（Ｉ）の化合物は、薬剤として坦体または希釈剤と一緒に薬剤組成物中に製剤化することができる。したがって、本発明はさらに、薬剤として許容可能な希釈剤または坦体、および活性成分として上記で定義した化合物を含む薬剤組成物を提供する。本発明の薬剤組成物は、従来の方法によって調製され、薬剤として許容可能な形態で投与される。例えば、固体経口剤型は、活性化合物と一緒に、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、トウモロコシデンプンまたはバレイショデンプン；滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムまたはカルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；脱凝集剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはデンプングリコール酸ナトリウム；発泡性混合物；染料；甘味料；レシチン、ポリソルビン酸塩、ラウリル硫酸塩などの湿潤剤；および、一般的に、薬剤処方で使用される無毒性でかつ薬理学的に不活性な物質を含有することができる。前記薬剤調製物は、知られている方法、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖衣化、またはフィルムコーティングプロセスによって製造することができる。
【００４９】
経口投与用の液体分散液は、例えば、シロップ剤、乳剤および懸濁剤であってもよい。
【００５０】
シロップ剤は、坦体として、例えば、サッカロースまたはグリセリンおよび／またはマンニトールおよび／またはソルビトールを含むサッカロースを含有することができる。
【００５１】
懸濁剤および乳剤は、坦体として、例えば、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有することができる。
【００５２】
筋肉内注射用の懸濁剤または液剤は、活性化合物と一緒に、薬剤として許容可能な坦体、例えば、滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えば、プロピレングリコール、および、所望する場合、適切な量の塩酸リドカインを含有することができる。静脈内注射または注入用の液剤は、坦体として、例えば、滅菌水を含むことができ、または滅菌した水性の等張性食塩溶液の形態であることが好ましく、または坦体としてプロピレングリコールを含有することができる。
【００５３】
坐剤は、活性化合物と一緒に、薬剤として許容可能な坦体、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪エステル界面活性剤またはレシチンを含有することができる。
【００５４】
通常、薬剤組成物は、非経口投与用に、例えば、注射用の水または生理食塩水に溶解することによって製剤化される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５５】
（実施例１）
（Ｒ）−１−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニル）−ペンタ−４−エン−２−オール。
【００５６】
【化１５】
2005519864.tif 000019
【００５７】
臭化アリルマグネシウム（１Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液、６１０μｌ、０．６１ｍｍｏｌ、１．２当量）を、アルゴン雰囲気中、オーブン乾燥したＳｃｈｌｅｎｃｋ管内で、ＴＨＦに溶かしたｌＩｐｃ２ＢＯＭｅ（（−）−アルファ−ピネン由来のｌＩｐｃ）の撹拌した０．８６Ｍ溶液（８３０μｌ、０．７１ｍｍｏｌ、１．４当量）に０℃においてゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、次いで−７８℃まで冷却し、Ｃｅｃｃａｒｅｌｌｉ  Ｓ．他、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、４０巻、１５３ページ、１９９９年に記載のように調製し、無水エーテル２ｍｌに溶かした［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニル］−アセトアルデヒド１４９ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の溶液を注射器により滴加した。反応混合物を−７８℃で６時間撹拌し、次いで室温まで温め、６Ｍ  ＮａＯＨ２５０μｌおよび３５％Ｈ２Ｏ２２００μｌでクエンチした。混合物は自然に熱くなり、一夜放置した。標題生成物は、集約的フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１）により単離し、精製した、Ｒｆ＝０．４３。収量：無色の油として１１７ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ、７７％）。
【００５８】
Ｒｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝５．９８〜５．７７（ｍ；１Ｈ）、５．３６（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．１２（ｍ，１Ｈ）、５．０７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５〜３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，６Ｈ）、２．４６〜１．１９（ｍ，１４Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３６．７、１３５．６、１２１．１、１１６．８、１０６．９、６８．４、５４．７、５４．４、４２．９、４０．２、３７．１、３６．０、３４．７、２７．０、２４．４、２２．２、２１．０、１７．１；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３５９０、３４８０、３０６４、２９４５、２９１９、２８２０、１５１６、１４５７、１４３８、１３８０、１３６１、１１５５、１１０５、１０６５、９１０；［α］Ｄ２０＝＋６３．６（ｃ＝１．１６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ１８Ｈ３２ＮａＯ３の計算値：３１９．２２４９［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：３１９．２２４１。
【００５９】
（実施例２）
ｔｅｒｔ−ブチル−［（Ｒ）−１−（（１Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−６−ジメトキシメチル−５−イソプロピル−２−メチル−シクロヘキサ−２−エニルメチル）−ブタ−３−エニルオキシ］−ジフェニル−シラン
【００６０】
【化１６】
2005519864.tif 000020
【００６１】
実施例１で調製した化合物１８４ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２５ｍｌに溶かし、イミダゾール（２１１ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。溶液を０℃まで冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（塩化ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニルシリル）３１８μｌ（１．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）をゆっくりと加えた。反応混合物を０℃で９０分間撹拌し、完全に反応するまで（ＴＬＣ管理）室温で一夜撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ２５＋１）にかけた、Ｒｆ＝０．４。収量：無色の油として標題化合物３３２ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ、定量的）。
【００６２】
Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２５：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７８〜７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．７２〜７．４９（ｍ，６Ｈ）、５．７６〜５．５９（ｍ，１Ｈ）、５．２４（ｍ，１Ｈ）、４．９０〜４．７３（ｍ，２Ｈ）、４．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０６〜３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｓ，３Ｈ）、２．４７〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１４〜２．０７（ｍ，２Ｈ）、１．９３〜１．７２（ｍ，６Ｈ）、１．６５および１．６４（ｓ，３Ｈ）、１．４２〜１．２２（ｍ，１Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３８．６、１３６．１（２Ｃ）、１３６．０（２Ｃ）、１３５．３、１３５．１、１３４．８、１２９．２（２Ｃ）、１２７．３（２Ｃ）、１２７．２（２Ｃ）、１２０．５、１１６．１、１０７．６、７２．５、５４．７、５４．６、４２．３、４１．３、３８．１、３５．５、３５．１、２７．１、２７．１（３Ｃ）、２４．１、２２．９、２１．５、１９．４、１６．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０６０、３０４０、２９４３、２９１７、２８４０、１４６５、１４２０、１３８１、１３２０、１１０５、１０７５、９０５；［α］Ｄ２０＝＋４６．４（ｃ＝１．０４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３４Ｈ５０ＮａＯ３Ｓｉの計算値：５５７．３４２７［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５５７．３４１３。
【００６３】
（実施例３）
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エンカルバルデヒド。
【００６４】
【化１７】
2005519864.tif 000021
【００６５】
実施例２で調製した化合物２６４ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ３＋１＋１の混合物５ｍｌに溶かした。混合物を周囲温度で１５時間撹拌すると、ＴＬＣ分析は完全な変換を示した（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒｆ＝０．６８）。エーテル、ＮａＨＣＯ３５ｇおよび水１０ｍｌを加え、ガスが発生しなくなるまで激しい撹拌を続けた。生成物をエーテルで３回抽出し、合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を蒸留して純粋な標題化合物を得た。収量：２４２ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、定量的）、無色の油。
【００６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．５５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１〜７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．２９（ｍ，６Ｈ）、５．７２〜５．５１（ｍ，１Ｈ）、５．３０（ｍ，１Ｈ）、４．９９〜４．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７９〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、２．４３〜１．０１（ｍ，２２Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２０６．５、１３６．１、１３５．９（４Ｃ）、１３４．２、１３４．１、１３４．０、１２９．７、１２９．６、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２１．６、１１７．５、７２．１、５３．１、４１．６、３６．９、３５．７、３５．３、２７．１（３Ｃ）、２６．３、２３．８、２２．３、２０．６、１９．３、１６．９；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０６０、２９４５、２９１８、２８４２、２７００、１７１３、１４６５、１４５８、１４２０、１３８２、１３６３、１１０５、１０６１、９１０；［α］Ｄ２０＝＋２８．４（ｃ＝１．２２，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ４４ＮａＯ２Ｓｉの計算値：５１１．３００８［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５１１．２９９６。
【００６７】
（実施例４）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−メタノール
【００６８】
【化１８】
2005519864.tif 000022
【００６９】
実施例３で調製した化合物２４２ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ２ｍｌに溶かした。ＮａＢＨ４２８ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、反応混合物を周囲温度で４５分間撹拌した。次いで、ＮａＢＨ４１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、０．５当量）をさらに加え、撹拌を７０分間続けた。次いで、ＮＨ４Ｃｌ２７０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）を加え、５分後、この混合物をエーテルで希釈した。エーテル層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、セライトで濾過し、濾液を蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒｆ＝０．３１）により精製した。収量：無色の油として標題化合物１７６ｍｇ（０．３５８ｍｍｏｌ、７３％）。
【００７０】
Ｒｆ＝０．２１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ２５：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７〜７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．３４（ｍ，６Ｈ）、５．９２〜５．７５（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０８〜３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．４８〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．３０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０〜０．９１（ｍ，２１Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．４、１３６．０（４Ｃ）、１３５．２、１３４．７、１３４．４、１２９．６（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．５、１１７．２、７２．３、６２．４、４１．７、４１．３、３６．９、３６．０、３４．７、２７．１（４Ｃ）、２４．１、２３．４、２１．２、１９．４、１６．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６１５、３０６０、２９４５、２９１８、２８８０、２８４２、１４２２、１３８１、１３６３、１１０５、１０５８；［α］Ｄ２０＝＋６７．５（ｃ＝０．９９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ４７Ｏ２Ｓｉの計算値：４９１．３３４５［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：４９１．３３４１。
【００７１】
（実施例５）
メタンスルホン酸（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチルエステル
【００７２】
【化１９】
2005519864.tif 000023
【００７３】
実施例４で調製した化合物１６２ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２３ｍｌに溶かした。混合物を−４０℃まで冷却し、Ｅｔ３Ｎ９１μｌ（６７ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、３当量）およびＭｓＣｌ（塩化メシル）４０μｌ（０．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を注射器により加え、反応物を７５分かけて室温まで温めた。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、水相をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸留し、フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒｆ＝０．６３）により生成物を精製した。収量：無色の油として標題化合物１８８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、定量的）。
【００７４】
Ｒｆ＝０．６３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６５〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．８８〜５．６７（ｍ，１Ｈ）、５．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０２〜４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、２．３１〜２．２６（ｍ，３Ｈ）、２．０４〜０．９９（ｍ，１９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３６．３、１３５．９（４Ｃ）、１３４．７、１３４．４（２Ｃ）、１２９．６（２Ｃ）、１２７．６（４Ｃ）、１２１．５、１１７．５、７２．１、７０．１、４１．３、３９．０、３７．３、３７．０、３６．３、３４．８、２７．３、２７．１（３Ｃ）、２３．７、２３．２、２１．０、１９．４、１７．０；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０７０、２９６０、２９３０、２８５８、１４７１、１４２８、１３８９、１３６８、１３４８、１３２９、１１８０、１１１０、１０６２；［α］Ｄ２０＝＋５８．１（ｃ＝０．９２，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ５２ＮＯ４ＳｉＳの計算値：５８６．３３８６［Ｍ＋ＮＨ４］＋；実測値：５８６．３３６８。
【００７５】
（実施例６）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−アセトニトリル。
【００７６】
【化２０】
2005519864.tif 000024
【００７７】
実施例５で調製した化合物１６２ｍｇ（２８５μｍｏｌ）を乾燥アセトニトリル３ｍｌに溶かした。ＫＣＮ５６ｍｇ（８５５μｍｏｌ、３当量）および１８−クラウン−６  ２２６ｍｇ（８５５μｍｏｌ、３当量）を加えた。反応混合物を６時間に８０℃まで加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＨｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１に溶かし、フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒｆ＝０．６０）により精製した、収量：無色の油として標題化合物１３６ｍｇ（２７２μｍｏｌ、９５％）。
【００７８】
Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７１〜７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．８４〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．２２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、３．９５〜３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜１．２７（ｍ，１５Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３５．８（４Ｃ）、１３５．４、１３４．３、１３４．２、１３４．１、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．２、１１９．４、１１７．６、７１．８、４０．９、３８．５、３６．３、３６．１、３５．９、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．４、２２．８、２０．８、１９．２、１７．８、１７．５；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０７０、２９５５、２９２２、２８９０、２８５６、１７１５、１４７０、１４６０、１４２５、１３８８、１３６９、１１１０、１０７０、９１５；［α］Ｄ２０＝＋６６．４（ｃ＝１．２８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３３Ｈ４５ＮａＮＯＳｉの計算値：５２２．３１６８［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５２２．３１７９。
【００７９】
（実施例７）
｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−アセトアルデヒド。
【００８０】
【化２１】
2005519864.tif 000025
【００８１】
実施例６で調製した化合物１３６ｍｇをトルエン／ヘキサン１＋２  ３ｍｌに溶かした。−７８℃においてＤＩＢＡｌＨ（水素化ジ−イソブチルアルミニウム、１．０Ｍヘキサン溶液）２．７ｍｌ（２．７ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。−７８℃において４５分間撹拌後、ＥｔＯＡｃ１．５ｍｌおよび１Ｍ酒石酸５ｍｌにより反応をクエンチした。ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、合わせた有機層を１Ｎ  ＨＣｌで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒｆ＝０．６０）により精製すると、標題化合物１０７ｍｇ（１２１ｍｍｏｌ、７８％）が無色の油として得られた。
【００８２】
Ｒｆ＝０．３９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．６６（ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．７１（ｍ，４Ｈ）、７．４５７．３５（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．７１（ｍ，１Ｈ）、５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０７〜４．９０（ｍ，２Ｈ）、３．９１（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．３８〜２．０３（ｍ，５Ｈ）、１．９９〜０．９３（ｍ，１９Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２０３．１、１３６．６、１３５．９（４Ｃ）、１３４．６、１３４．５、１３４．３、１２９．６（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．３、１１７．４、７２．１、４４．２、４１．２、３８．９、３７．０、３６．４、３４．３、２７．４、２７．１（３Ｃ）、２３．７、２３．１、２１．２、１９．４、１７．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０６０、２９４３、２９１７、２８８０、２８４２、２６９５、１７２０、１４６５、１４５５、１４２０、１３８２、１３６５、１１０３、１０９５、１０６０、９１０；［α］Ｄ２０＝＋５３．３（ｃ＝１．１４，ＥｔＯＡｃ）。
【００８３】
（実施例８）
（Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−ペンタ−４−エン−２−オール。
【００８４】
【化２２】
2005519864.tif 000026
【００８５】
臭化アリルマグネシウム（１．０Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液、１５０μｌ、０．１５ｍｍｏｌ、３当量）を、ｌＩｐｃ２ＢＯＭｅ（（−）−アルファ−ピネン由来のｌＩｐｃ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）１７０μｌ（０．１７ｍｍｏｌ、３．３当量）の溶液に０℃において加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。１時間後、混合物を−７８℃まで冷却し、実施例７で調製した化合物２５ｍｇ（５０μｍｏｌ）の乾燥エーテル２００μｌ溶液を加えた。混合物を−７８℃で３時間４５分間撹拌し、次いで室温まで温め、３０％Ｈ２Ｏ２２００μｌおよび６Ｍ  ＮａＯＨ２５０μｌによりクエンチした。周囲温度において４０分間撹拌を続け、水およびエーテルを加え、エーテルによる３回の抽出、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）および集約的フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ４＋１、Ｒｆ＝０．５９）により生成物を単離した。収量：無色の油として標題化合物１５ｍｇ（２８μｍｏｌ、５５％）。
【００８６】
Ｒｆ＝０．５９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７３〜７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．７０（ｍ，２Ｈ）、５．４９〜４．９２（ｍ，５Ｈ）、４．１７〜３．８９（ｍ，１Ｈ）、３．６７〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜１．９２（ｍ，５Ｈ）、１．８２〜１．１９（ｍ，１３Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ□＝１３６．９、１３５．９（４Ｃ）、１３５．０、１３４．９、１３４．６、１３４．５、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．１、１１８．０、１１７．０、７２．２、６８．３、４１．９、４１．５、３８．５、３７．１、３５．８、３５．４、３５．２、２７．１、２７．０（３Ｃ）、２３．９、２３．１、２１．２、１９．３、１７．５；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３５９５、３０７８、２９６０、２９３４、２８９９、２８６０、１６４２、１４７５、１４６５、１４３０、１３８９、１３７１、１１１０、１０６９、９１７；［α］Ｄ２０＝＋３８．８（ｃ＝０．８４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３６Ｈ５２ＮａＯ２Ｓｉの計算値：５６７．３６３４［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５６７．３６６５。
【００８７】
（実施例９）
酢酸（Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−ブタ−３−エニルエステル。
【００８８】
【化２３】
2005519864.tif 000027
【００８９】
実施例８で調製した化合物７８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を、ピリジン５００μｌに溶かした無水酢酸（４１μｌ、０．４４ｍｍｏｌ、３当量）および４−ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン、２ｍｇ）により０℃において処理した。ＴＬＣにより反応が完結するまで（３時間）撹拌を続けた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＫＨＳＯ４水溶液で洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ１４＋１、Ｒｆ＝０．６５）により残渣を精製した。収量：無色の油として標題化合物７５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、９３％）。
【００９０】
Ｒｆ＝０．５８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９９〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．１９〜４．８７（ｍ，６Ｈ）、３．９１（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．３０〜２．０１（ｍ，５Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）、１．８５〜１．１４（ｍ，１１Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．９５〜０．８４（ｍ，１Ｈ）、０．７６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．４、１３５．８（４Ｃ）、１３５．０、１３４．５、１３４．４（２Ｃ）、１３３．６、１２９．４（２Ｃ）、１２７．３（４Ｃ）、１２１．１、１１７．６、１１７．０、７１．９、７１．２、４１．４、３９．２、３９．０、３６．６、３４．８、３３．５、３１．５、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．６、２２．９、２１．１、２０．９、１９．３、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０５０、２９３４、２９１１、２８３１、１７２６、１４６０、１４５０、１４１５、１３７５、１３５９、１０９６、１０９０、１０５２、９００；［α］Ｄ２０＝＋２７．９（ｃ＝１．２６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５４ＮａＯ３Ｓｉの計算値：６０９．３７４０［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６０９．３７４６。
【００９１】
（実施例１０）
１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−６−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリルオキシ）−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン。
【００９２】
【化２４】
2005519864.tif 000028
【００９３】
実施例９で調製した化合物６ｍｇ（１０μｍｏｌ）を、乾燥脱気ジクロロメタン１ｍｌに溶かした。ＲＣＭ触媒Ａ２ｍｇ（２μｍｏｌ、０．２当量）を、乾燥脱気ジクロロメタン５００μｌに溶かし、この溶液をアルゴン雰囲気中２時間かけ、実施例９で調製した化合物の溶液にゆっくりと加えた。次いで、混合物をアルゴン雰囲気中一夜撹拌した。さらに１ｍｇ（１μｍｏｌ、０．１当量）をＤＣＭ２５０μｌに溶かし、３０分かけてシリンジポンプによりゆっくりと加えた。ＴＬＣによりもはや出発原料が検出されなくなるまで、周囲温度における撹拌を続けた。次いで、溶媒を蒸留し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ９＋１、Ｒｆ＝０．５３）にかけた。標題化合物の収量：５ｍｇ（９μｍｏｌ、９０％）。
【００９４】
Ｒｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７２〜７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．８６（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．１３（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，１Ｈ）、２．７７〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．２９〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．０５〜０．８５（ｍ，２３Ｈ）、０．８９〜０．８５（ｍ，１Ｈ）、０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７〜０．６５（ｍ，１Ｈ）、０．６１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．４、１３８．５、１３５．７（４Ｃ）、１３４．４（２Ｃ）、１２９．５（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２６．９（２Ｃ）、１２０．４、７２．８（２Ｃ）、３７．８、３７．０、３６．６、３４．７、３１．９、３１．６、２６．９（４Ｃ）、２６．２、２４．２、２３．９、２１．２、２０．９、１９．２、１４．９；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０７０、２９５８、２９２６、２８５６、１７４０、１４６０、１４２７、１３６８、１１１０、１０６７；［α］Ｄ２０＝＋４１．０（ｃ＝１．２６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ［ＥＩ（７０ｅＶ）］：ｍ／ｚ：Ｃ３６Ｈ５０Ｏ３Ｓｉの計算値：５５８．３５２９［Ｍ］＋；実測値：５５８．３５３２。
【００９５】
４００ＭＨｚ  Ｈ，Ｈ−ＣＯＳＹ実験によるオレフィンの３Ｊｃｉｓ結合定数（それぞれδ＝５．５１ｐｐｍとδ＝５．８６ｐｐｍのプロトン間で１１．５Ｈｚ）の帰属。
【００９６】
４００ＭＨｚ  ＮＯＥＳＹ実験におけるオレフィンプロトン間のＮＯＥコンタクトの検出による二重結合のｃｉｓ立体化学の明確な帰属。
【００９７】
【化２５】
2005519864.tif 000029
［Ｍｓｔ＝Ｃ６Ｈ２−２，４，６−（ＣＨ３）３］
【００９８】
同一の反応を、室温においてＣＨ２Ｃｌ２中、ＲＣＭ触媒Ｂ（７％ｍｏｌ）を使って繰り返し、１６８時間後に標題化合物を収率８８％で単離した（出発材料回収後９５％、二重結合の立体化学：１００％Ｚ）。
【００９９】
（実施例１１）
１１−アセトキシ−６−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン。
【０１００】
【化２６】
2005519864.tif 000030
【０１０１】
実施例１０で調製した化合物（１９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５５０μｌ）溶液を、ＴＨＦに溶かした１Ｍ  ＴＢＡＦ（１７０μｌ、５当量）により室温において処理した。混合物を１６時間撹拌し、次いでｐＨ７のリン酸緩衝液で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発させると、粗製混合物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４＋１）により精製すると、標題化合物（１０ｍｇ、９４％）が得られた。
【０１０２】
Ｒｆ＝０．２７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝５．７２（ｄｔ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．５３（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１〜５．１２（ｍ，２Ｈ）、４．２６〜４．１９（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜２．６６（ｍ，２Ｈ）、２．４２〜１．１６（ｍ，１９Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．４、１３８．４、１２７．９、１２６．２、１２１．１、７２．６、７１．３、３８．０、３７．４、３６．８、３４．７、３１．９、３１．８、２７．０、２６．４、２４．４、２４．３、２１．２、２１．０、１５．１；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６３４、３６２１、２９２４、２８４３、１７３９、１４６０、１３８２、１３６４；［α］Ｄ２０＝＋４．６（ｃ＝０．４６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ２０Ｈ３２ＮａＯ３の計算値：３４３．２２４９［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：３４３．２２４１。
【０１０３】
調製ステップＡ：（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸エチルエステル。
【０１０４】
（Ｅ）−３−（１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸（２．０ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ）を、窒素中で無水ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶かした。Ｈ２ＳＯ４（濃、１ｍｌ）を加え、溶液が透明になるまで混合物を３時間還流した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液により中和した（ｐＨ＝７）。溶液をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させると、白色の固体として標題化合物（２．１９ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ、９１％）が得られた。
【０１０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ＝１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、６．４４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、７．２９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、７．７１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、８．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
【０１０６】
調製ステップＢ：（Ｅ）−３−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸エチルエステル
調製ステップＡで調製した化合物（２．１９ｇ、１３．１９ｍｍｏｌ）を、窒素中で無水ＣＨ３ＣＮ（２０ｍｌ）に溶かした。Ｋ２ＣＯ３（１．０当量、１３．１９ｍｍｏｌ、１．８２ｇ）およびＭｅＩ（１．０当量、１３．１９ｍｍｏｌ、１．８７ｇ）を加えた。密閉したフラスコ中、溶液を室温で２４時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料が残っていることを示した）。ＭｅＩ（０．５当量、６．６０ｍｍｏｌ、０．９１ｇ）を加え、密閉したフラスコ中、溶液を室温でさらに４８時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料がごくわずかに残っていることを示した）。ＣＨＣｌ３（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えた。層を分離させ、水層をＣＨＣｌ３（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＨ９７：３）により精製すると、白色の固体として標題化合物（７１４ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ、３０％）が得られた。Ｒｆ＝０．５５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＨ９７：３）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、３．６８（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）、４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、７．０５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）。
【０１０７】
調製ステップＣ：（Ｅ）−３−（１−メチル−イミダゾル−４−イル）−２−プロペン酸ナトリウム塩
調製ステップＢで調製した化合物（１８７ｍｇ、１．０３８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、８ｍｌ）に溶かした。ＮａＯＨ（１．０当量、１．０３８ｍｍｏｌ、４１．５ｍｇ）を加え、溶液を室温で４８時間撹拌した（ＴＬＣは出発原料がごくわずかに残っていることを示し、ｐＨは中性で、７〜８であった）。溶媒を減圧下で蒸発させ、ベンゼン（５×５ｍＬ）と一緒に蒸発させ、高真空ポンプで乾燥すると、灰白色の固体として標題化合物が得られ、これをさらに精製することなく用いた。
【０１０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ＝３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３）、６．２０（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、６．９６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３）、７．１６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。
【０１０９】
（実施例１２）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１１０】
【化２７】
2005519864.tif 000031
【０１１１】
調製ステップＣで調製した化合物（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、９０ｍｇ）をＡｒ中、乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かした。塩化ピバロイル（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、６２ｍｇ）を加え、密閉したフラスコ中、室温で２４時間、溶液を撹拌した。Ａｒ中で溶液を濾過し、沈殿したＮａＣｌを分離し、沈殿を乾燥ＴＨＦ（２×５ｍＬ）で洗浄し、溶媒を減圧下で注意深く蒸発させると、白色の懸濁液として対応する粗製の混合無水物が得られた（ＣＤＣｌ３に溶かし、１Ｈ−ＮＭＲによりチェックした）。実施例１１で調製したアルコール（１．０当量、０．０３４３ｍｍｏｌ、１１．０ｍｇ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）に溶かし、Ａｒ中、粗製の混合無水物の溶液に加えた。ＮＥｔ３（１５．０当量、０．５１５ｍｍｏｌ、５２ｍｇ）およびＤＭＡＰ（１．０当量、０．０３４３ｍｍｏｌ、４ｍｇ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、油として標題化合物（９．２ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ、５９％）が得られた。
【０１１２】
Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４〜５．６６（ｍ，１Ｈ）、５．６２〜５．５５（ｍ，１Ｈ）、５．４５〜５．３９（ｍ，１Ｈ）、５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．２４〜５．１８（ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．７７（ｍ，２Ｈ）、２．４０〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．２３〜２．１８（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．０５〜１．２６（ｍ，１２Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７０．４、１６６．７、１３７．９、１３８．４、１３５．９、１２７．９、１２６．４、１２２．２、１２１．０、１１６．４、７３．６、７２．５、３７．５、３７．３、３４．６、３３．５、３２．７、３１．６、２９．６、２９．２、２６．９、２６．２、２４．３、２４．２、２１．２、２０．９、１５．１；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９６０、２８５０、１７４５、１７０５、１６４０、１４５０、１４４０、１３８０、１３４５、１２９５、９０５；［α］Ｄ２０＝−２９（ｃ＝０．７１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ［ＥＩ（３０ｅＶ）］：ｍ／ｚ：Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ４の計算値：４５４．２８３２［Ｍ］＋；実測値：４５４．２８０２。
【０１１３】
（実施例１３）
（４Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−オール
実施例１０で調製した化合物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶かした。Ｋ２ＣＯ３（１７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１５時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２６ｍｇ、９４％）が得られた。Ｒｆ＝０．２５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７４〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．５２（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．２３〜４．０４（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．３３〜２．０４（ｍ，３Ｈ）、１．９９〜１．１８（ｍ，１３Ｈ）、１．０８（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３８．５、１３５．７（４Ｃ）、１３４．５、１３４．４、１２９．４（２Ｃ）、１２７．９、１２７．５（４Ｃ）、１２６．６、１２０．４、７２．７、７１．０、３７．９、３７．３、３６．６、３５．５、３３．７、３２．０、２９．１、２７．０（４Ｃ）、２４．３、２３．９、２１．０、１９．２、１５．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６１１、２９４２、２９２１、２８４２、１４７２、１４５８、１４２７、１３８９、１３６９、１１０９、１０６７、９０９；［α］Ｄ２０＝＋２５．３（ｃ＝０．７３，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３４Ｈ４８ＮａＯ２Ｓｉの計算値：５３９．３３２１［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５３９．３３０６。
【０１１４】
（実施例１４）
（４Ｒ，４ａＲ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４ａ，５，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ベンゾシクロデセン−６−オン：
（ＣＯＣｌ）２（９１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かし、−６０℃まで冷却した。ＤＭＳＯ（７７ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−６０℃で１０分間撹拌した。
【０１１５】
ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かした実施例１３で調製した化合物（６２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−６０℃でさらに３０分間撹拌した。ＮＥｔ３（１９９ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間かけて０℃まで温め、０℃でさらに１０分間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（３ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、未反応の出発化合物（９ｍｇ）および無色の油として標題化合物（５０ｍｇ、８１％、出発材料回収後９５％）が得られた。Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７７〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．２９（ｍ，６Ｈ）、６．１９〜６．０６（ｍ，１Ｈ）、５．９７〜５．８４（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９６〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．３２〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．８９〜１．６１（ｍ，５Ｈ）、１．４１〜１．１８（ｍ，５Ｈ）、１．０７（ｓ，９Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２１３．０、１３９．２、１３５．８（４Ｃ）、１３４．０（２Ｃ）、１３１．４、１２９．７、１２９．６、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２３．７、１１６．７、７３．０、４４．１、３８．７、３６．０、３６．７（２Ｃ）、３６．５、３２．１、２７．０（３Ｃ）、２６．６、２４．１、２２．６、２１．１、１９．２、１４．３、ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０２２、２９５５、２９２２、２８９９、２８６０、１７０８、１７０５、１４６９、１４２７、；［α］Ｄ２０＝＋４９．０（ｃ＝０．７９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３４Ｈ４６ＮａＯ２Ｓｉの計算値：５３７．３１６５［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５３７．３１３９。
【０１１６】
（実施例１５）
（４Ｒ，４ａＲ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４ａ，５，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−４Ｈ−ベンゾシクロデセン−６−オン
実施例１４で調製した化合物（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２３時間撹拌した。次いで、追加のＴＢＡＦ（０．０６ｍＬ、０．０６ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加え、溶液を室温でさらに５時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（１０ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒｆ＝０．１７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．０１〜５．８４（ｍ，２Ｈ）、５．２３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０７〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜２．８７（ｍ，３Ｈ）、２．４２〜２．０８（ｍ，４Ｈ）、１．９２〜１．０１（ｍ，１１Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．７１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２１２．８、１３９．０、１３０．３、１２４．６、１１９．５、７１．９、４４．２、３９．０、３８．０、３７．１、３７．０、３６．９、３２．１、２６．６、２４．２、２３．３、２１．２、１４．４；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６２７、２９６０、２９５１、２９０４、１７０９、１４６０、１４４２、１３８９、１３７１、９０９；［α］Ｄ２０＝−４．７（ｃ＝０．５１，ＥｔＯＡｃ）。
【０１１７】
（実施例１６）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−１−イソプロピル−４−メチル−１１−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−エニル］エステル
実施例１５で調製した化合物（９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶かし、混合無水物（１１０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ３（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、５２％）が得られた。Ｒｆ＝０．１８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７〜５．８８（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．２５〜３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０９〜２．９６（ｍ，２Ｈ）、２．４６〜２．１４（ｍ，４Ｈ）、１．９４〜１．５５（ｍ，７Ｈ）、１．４８〜１．１７（ｍ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２１２．７、１６６．６、１３９．１、１３９．０、１３８．６、１３６．０、１３０．６、１２４．７、１２２．３、１１９．２、１１６．３、７３．７、４４．１、３９．１、３７．０、３６．８（２Ｃ）、３４．１、３３．５、２９．７、２６．７、２４．２、２３．１、２１．１、１４．４；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９４５、２９２０、２８９０、１７０３、１６４０、１４５２、１３８１、１３９０、１１５３、１１０４、９０５；［α］Ｄ２０＝−１５．６（ｃ＝０．３４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ２５Ｈ３５Ｎ２Ｏ３の計算値：４１１．２６４８［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：４１１．２６４８。
【０１１８】
（実施例１７）
（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−ｔｅｒｔ−ブチル−（１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルオキシ）−ジフェニル−シラン
Ｐｈ３ＰＣＨ３Ｂｒ（１７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２ｍＬ）に溶かした。ｎ−ＢｕＬｉ（１３μＬ、０．０２０ｍｍｏｌ、１．６Ｍ  ｎ−ヘキサン溶液）を加え、溶液を室温で１時間撹拌した。実施例１４で調製した化合物（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６００μＬ）に溶かして加え、溶液を５０℃に１２時間加熱した。Ｈ２Ｏ（２．０ｍＬ）を加え、層を分離させた。水層をＥｔＯＡＣ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン）により精製すると、無色の油として標題化合物（８ｍｇ、９４％）が得られた。Ｒｆ＝０．３２（ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７２〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、６．０３〜５．８７（ｍ，１Ｈ）、５．７３〜５．６１（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．０４〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．８４〜２．７０（ｍ，２Ｈ）、２．１９〜１．４４（ｍ，８Ｈ）、１．４１〜１．１７（ｍ，６Ｈ）、１．０９（ｓ，９Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３８．４、１３５．９（４Ｃ）、１３４．５（２Ｃ）、１３３．８、１２９．６、１２９．５、１２８．８、１２８．６（２Ｃ）、１２７．６、１２７．５（２Ｃ）、１１９．２、１１１．１、７３．３、３９．４、３７．７、３７．３、３７．１、３６．３、３２．１、３０．７、２７．１（３Ｃ）、２６．６、２４．５、２３．１、２１．１（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０７０、３０１８、２９５５、２９２５、２８５６、１４７０、１４５９、１４２３、１３８５、１３６６、１３０８、１１０８、１０７１；［α］Ｄ２０＝＋６８．４（ｃ＝０．２５，ＥｔＯＡｃ）。
【０１１９】
（実施例１８）
（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−オール
実施例１７で調製した化合物（８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（７３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。追加のＴＢＡＦ（７３μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加え、反応混合物を室温でさらに１２時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（４ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒｆ＝０．２８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝５．７６〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，１Ｈ）、４．８０（ｓ，１Ｈ）、４．０８〜３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．２４〜３．１２（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．７４（ｍ，２Ｈ）、２．２９〜１．６７（ｍ，９Ｈ）、１．６１〜１．３４（ｍ，５Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３３．８、１２９．８、１２７．０、１２３．３、１２０．０、１１１．７、７２．０、３９．７、３７．７、３７．５、３６．９、３６．７、３２．２、３１．１、２６．８、２４．６、２３．６、２１．１（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６３２、３０８０、３０２４、２９６７、２９３０、１４６１、１４５５、１４４０、１３８９、１３７０；［α］Ｄ２０＝＋３６．４（ｃ＝０．１７，ＥｔＯＡｃ）。
【０１２０】
（実施例１９）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１２ａＲ）−（１−イソプロピル−４−メチル−１１−メチレン−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例１８で調製した化合物（４ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）に溶かし、混合無水物（５１ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ３（２２ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（３ｍｇ、４７％）が得られた。Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４〜５．６２（ｍ，２Ｈ）、５．３０〜５．１１（ｍ，２Ｈ）、５．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２５〜２．７３（ｍ，３Ｈ）、２．３４〜１．５５（ｍ，７Ｈ）、１．４４〜１．２１（ｍ，６Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，４Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１６４．３、１４８．２、１３８．２、１３５．４、１３１．５、１３１．３、１２９．６、１２７．６、１１９．７、１１３．８、１１１．６、７４．７、３９．３、３７．４、３６．９、３６．２、３４．８、３３．７、３０．９、２９．７、２９．５、２６．５、２４．５、２３．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３３８０、３０７５、２９５６、２９２２、２８５６、１７６６、１７０９、１６４５、１４６０、１４２８、１３８２、１３６８、１３０５、１１５９、１０９９；［α］Ｄ２０＝＋６．０（ｃ＝０．０５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ２６Ｈ３７Ｎ２Ｏ２の計算値：４０９．２８５５［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：４０９．２８５５。
【０１２１】
（実施例２０および２１）
（２Ｓ，３Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−３−メトキシメトキシ−ペンタ−４−エン−２−オール（２０）および（２Ｓ，３Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニル｝−３−メトキシメトキシ−ペンタ−４−エン−２−オール（２１）
ＴＨＦ（４．０ｍＬ）に溶かしたメトキシメチルアリルエーテル（１８０ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を−７８℃まで冷却し、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ（１．１０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、１．３Ｍシクロヘキサン溶液）を加えた。反応溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いでｌＩｐｃ２ＢＯＭｅ（１．６０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ、０．９３Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。撹拌を１時間続け、次いで、ＢＦ３＊Ｅｔ２Ｏ（２６３ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）と、続いてＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶かした実施例７で調製した化合物（２９３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で５時間撹拌し、次いで、室温までゆっくりと温めた。次いで、ＮａＯＨ水溶液（４．０ｍＬ、６．０Ｍ）およびＨ２Ｏ２（４．０ｍＬ、３５％）を加え、混合物を一夜撹拌した。Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：１）により精製すると、未反応の出発化合物（５６ｍｇ）、無色の油として標題化合物２０（２４６ｍｇ、７０％）および２１（２５ｍｇ、７％）が得られた（全収率７７％、出発材料回収後８４％、ジアステレオマー過剰率８２％、２０：２１  １０：１）。２０：Ｒｆ＝０．４３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ６：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．９５〜７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．９１〜５．５１（ｍ，２Ｈ）、５．３２〜５．１６（ｍ，３Ｈ）、５．０１〜４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５８〜３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｓ，３Ｈ）、２．３５〜２．１４（ｍ，５Ｈ）、１．９３〜１．１４（ｍ，１１Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：μ＝１３６．４、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．９、１３４．７、１３４．６、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２０．９、１１９．９、１１７．０、９３．９、８１．９、７２．２、７１．４、５５．７、４１．３、３９．３、３７．１、３５．８、３４．３、３１．３、２７．５、２７．１（３Ｃ）、２３．９、２２．９、２１．２、１９．３、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３５９０、３０７８、２９５５、２８９３、２８６０、１４７３、１４６２、１４３０、１３９０、１３６９、１１５２、１１０８、９３５、９１５；［α］Ｄ２０＝＋４３．８（ｃ＝０．９０，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５６ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６２７．３８４５［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６２７．３８２８；２１：Ｒｆ＝０．３７（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ６：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７１〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．９６〜５．７７（ｍ，１Ｈ）、５．６５〜５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．３８〜５．２１（ｍ，２Ｈ）、５．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０７〜４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．９８〜３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．８１〜３．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６５〜３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、２．４６〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．９０〜０．９８（ｍ，２０Ｈ）、０．９０〜０．８７（ｍ，１Ｈ）、０．８３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３７．３、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．８、１３４．７（２Ｃ）、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．９、１２０．２、１１７．０、９３．７、８２．４、７２．１、７０．３、５５．８、４０．８、３７．５、３７．１、３５．８、３５．４、３１．３、２９．７、２７．０（３Ｃ）、２６．８、２４．３、２３．９、２１．１、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６００、３０８０、２９６０、２９３８、２８９９、２８６２、１４７５、１４３２、１３９１、１３７２、１１５８、１１０８、９１２；［α］Ｄ２０＝＋４８．１（ｃ＝１．０９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３８Ｈ５６ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６２７．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６２７．３８６０。
【０１２２】
（実施例２２）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−メトキシメトキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。
【０１２３】
実施例２０で調製した化合物（１７３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をピリジン（２．０ｍＬ）に溶かした。ＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＰｉｖＣｌ（１７２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ４水溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１５８ｍｇ、８０％）が得られた。Ｒｆ＝０．５２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７１〜７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．４５〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、５．８５〜５．５９（ｍ，２Ｈ）、５．２９〜５．１７（ｍ，３Ｈ）、５．０３〜４．９０（ｍ，３Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３０〜２．１２（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１．７２〜１．２２（ｍ，１１Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．６、１３５．９（４Ｃ）、１３５．３、１３４．８、１３４．６（２Ｃ）、１３４．１、１２９．５（２Ｃ）、１２７．５（４Ｃ）、１２１．０、１１９．０、１１７．２、９４．４、７７．８、７２．２、７１．７、５５．６、４１．４、３９．４、３６．８、３４．８、３２．７、２７．４、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２７．０（３Ｃ）、２３．６、２２．５、２１．０、２０．６、１９．３（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０６１、２９４２、２９２０、２８８２、２８４２、１７２２、１４５５、１４６７、１４５８、１４２３、１３９２、１３８５、１３６２、１１５０、１１０７、１０９８、９０９；［α］Ｄ２０＝＋２５．５（ｃ＝０．７８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４３Ｈ６４ＮａＯ５Ｓｉの計算値：７１１．４４２０［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：７１１．４４１２。
【０１２４】
（実施例２３）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｓ，２Ｓ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−ヒドロキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。
【０１２５】
実施例２２で調製した化合物（１０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍＬ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。ＰｈＳＨ（２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＢＦ３＊Ｅｔ２Ｏ（４ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を−１０℃まで温め、−１０℃で２時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）を加え、溶液を室温まで温めた。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、６４％）が得られた。Ｒｆ＝０．５４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７１〜７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．４１〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、５．８９〜５．７２（ｍ，２Ｈ）、５．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．２５〜５．１４（ｍ，２Ｈ）、５．０３〜４．９１（ｍ，３Ｈ）、４．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．９３〜３．８７（ｍ，１Ｈ）、２．２７〜２．１６（ｍ，３Ｈ）、２．０１〜１．２２（ｍ，１４Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）、０．９３〜０．８８（ｍ，１Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．７２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７６．１、１３７．１（２Ｃ）、１３６．４、１３５．９（２Ｃ）、１３５．０（２Ｃ）、１３４．７、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．０、１１７．２、１１６．４、７４．４、７３．４、７２．３、４１．４、３９．２、３６．７、３５．０、３３．３、２８．０、２７．５、２７．３（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２３．８、２２．６、２０．９（２Ｃ）、２０．０、１９．３（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６１８、３５８２、３０６０、２９４２、２９１８、２８４２、１７２４、１４７２、１４６５、１４５８、１４２１、１３８２、１３６３、１１４９、１１０１、１０６０、９０８；［α］Ｄ２０＝＋６．１（ｃ＝０．５６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ６２ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６６９．４３１５［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６６９．４２９９。
【０１２６】
（実施例２４）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２３で調製した化合物（３３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を脱気したＣＨ２Ｃｌ２（５．１ｍＬ）に溶かした。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かしたＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（２ｍｇ、２．５μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに２日間撹拌した。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに１日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（２３ｍｇ、７３％）が得られた。Ｒｆ＝０．４４（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７３〜７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４７〜７．３５（ｍ，６Ｈ）、５．９９（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．５８（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．０５〜４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３〜４．１６（ｍ，１Ｈ）、２．６５〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２７（ｍ，１Ｈ）、１．８９〜１．５４（ｍ，９Ｈ）、１．４０〜１．０５（ｍ，２３Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７８．１、１３７．１、１３５．８（４Ｃ）、１３５．４、１３４．８、１３４．５（２Ｃ）、１２９．４（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．０、１１７．２、１１６．４、７４．４、７３．３、７２．２、４１．３、３９．２、３６．６、３４．６、３３．１、２７．７、２７．３（３Ｃ）、２６．９（３Ｃ）、２３．６、２２．６、２０．９（２Ｃ）、２０．０；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６３０、２９５８、２９２５、２８５２、１７３０、１４２５、１３６７、１１５５、１１１２、９０８；［α］Ｄ２０＝＋１７．５（ｃ＝０．６０，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３９Ｈ５６ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６３９．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６３９．３８５５。
【０１２７】
（実施例２５）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−７−メトキシ−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２４で調製した化合物（１４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶かした。２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン（４４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＴｆ（１９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４０℃で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１４ｍｇ、９６％）が得られた。Ｒｆ＝０．２８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７４〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．５４〜７．２７（ｍ，６Ｈ）、６．０８（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４０（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６−−５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．２９〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｓ，３Ｈ）、２．６８〜２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜０．８４（ｍ，３１Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．７、１３８．６、１３５．８（４Ｃ）、１３４．３（２Ｃ）、１３０．９、１２９．６（２Ｃ）、１２９．２、１２７．６（４Ｃ）、１２０．５、７８．８、７４．８、７２．２、５６．２、３７．６、３７．１、３６．４、３５．３、３２．６、２９．７、２７．２（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２６．９、２６．７、２４．３、２４．１、２１．０（２Ｃ）、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９４８、２９２０、２８４８、１７２３、１４７５、１４２２、１３８５、１３６３、１２７９、１１５５、１０９９、１０５９；［α］Ｄ２０＝＋７．８（ｃ＝０．７７，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４０Ｈ５８ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６５３．４００２［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６５３．３９８６。
【０１２８】
（実施例２６）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−７−メトキシ−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２５で調製した化合物（１４ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０４４ｍＬ、０．０４４ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で１４時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（８ｍｇ、８９％）が得られた。Ｒｆ＝０．１１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝５．８７（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４４（ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１２〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．３４〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．８０〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．２．３１（ｍ，１Ｈ）、２．２５〜１．１２（ｍ，２０Ｈ）、１．０５〜０．８９（ｍ，３Ｈ）、０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．６、１３７．５、１３０．０、１２９．５、１２１．０、７８．３、７４．７、７０．７、５６．２、３７．８、３７．３、３６．９、３６．６、３５．３、３２．４、２９．６、２７．２（３Ｃ）、２６．９、２６．７、２４．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６２０、２９５４、２９２３、２８６４、１７２８、１４７８、１４５１、１３９５、１３８６、１３６７、１２８０、１１６０；１０９９、９０５；［α］Ｄ２０＝−８．４（ｃ＝０．３７，ＥｔＯＡｃ）。
【０１２９】
（実施例２７）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−メトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２６で調製した化合物（６ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｍＬ）に溶かし、混合無水物（７６ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ３（３３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１５３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１５日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、６６％）が得られた。Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：５）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６〜５．８９（ｍ，１Ｈ）、５．５２〜５．３８（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、２．８８〜２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．１４（ｍ，２４Ｈ）、０．９９〜０．８７（ｍ，２Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．７、１６６．６、１３９．２、１３８．５、１３６．１、１３５．７、１３０．３、１２９．６、１２２．３、１２１．１、１１６．３、７９．７、７４．７、７２．９、５６．７、３７．４（２Ｃ）、３５．３、３３．５、３３．２、３０．７、２９．６、２９．３、２７．２（３Ｃ）、２６．９、２６．６、２４．３、２４．４、２１．０（２Ｃ）；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９６０、２９３１、２８８９、２８６１、１７３１、１７１２、１６４５、１４８１、１４６０、１３８９、１３００、１１５７、１１０３；［α］Ｄ２０＝−１７．０（ｃ＝０．３３，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ５０ＮａＮ２Ｏ５の計算値：５６５．３６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：５６５．３６１１。
【０１３０】
（実施例２８）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−７−アセトキシ−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２４で調製した化合物（１６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をピリジン（０．５ｍＬ）に溶かした。Ａｃ２Ｏ（５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（触媒）を加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ４水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１２ｍｇ、７１％）が得られた。Ｒｆ＝０．６９（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６９〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．４６〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、６．１１〜５．８７（ｍ，２Ｈ）、５．４５（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２〜５．１０（ｍ，２Ｈ）、４．２４〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、２．８８〜２．７４（ｍ，１Ｈ）、２．３２〜２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．８４〜０．８９（ｍ，３０Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．５７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．５、１７０．０、１３８．８、１３５．７（４Ｃ）、１３４．１（２Ｃ）、１３２．１、１２９．６、１２９．５、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１２６．５、１２０．３、７３．６、７２．０、７１．５、３７．７、３７．３、３６．４、３５．３、３２．９、２９．６、２７．０４（７Ｃ）、２６．５、２４．３、２４．０（２Ｃ）、２１．０、１９．２、１４．５；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０７８、２９５９、２９３８、２８６０、１７３９、１７３２、１４８２、１４６０、１４３０、１３７１、１１５５、１１１２、１０７０；［α］Ｄ２０＝＋０．６（ｃ＝０．５１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ５８ＮａＯ５Ｓｉの計算値：６８１．３９５１［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６８１．３９６７。
【０１３１】
（実施例２９）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−７−アセトキシ−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０１３２】
実施例２８で調製した化合物（１１ｍｇ、０．０１６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．３０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（０．０３３ｍＬ、０．０３３４ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、９２％）が得られた。Ｒｆ＝０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ８：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝６．０１（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｄｔ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．４６〜４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．０８〜２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．４４〜２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．１８〜１．２２（ｍ，１７Ｈ）、１．１８（ｓ，９Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．４、１７１．１、１３８．８、１３０．９、１２７．３、１２０．９、７３．５、７１．３、７０．５、３７．９、３７．４、３６．６、３５．３、３２．７、２９．７、２７．１（３Ｃ）、２６．９、２６．４、２４．４、２１．０（２Ｃ）、１４．５；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６２２、２９５７、２９３５、２８７０、１７４５、１７３０、１４７９、１４５２、１３９５、１３８８、１３６９、１２８０、１１５５；［α］Ｄ２０＝−３３．５（ｃ＝０．３９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ２５Ｈ４０ＯＮａＯ５の計算値：４４３．２７７３［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：４４３．２７６１。
【０１３３】
（実施例３０）
（Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１０−アセトキシ−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル
実施例２９で調製した化合物（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍＬ）に溶かし、混合無水物（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ３（２１ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（６ｍｇ、８０％）が得られた。Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、６．５９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．０４（ｔ，Ｊ  １０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５５〜５．４５（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，１Ｈ）、５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．１３〜３．０３（ｍ，１Ｈ）、２．５４〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．２２〜１．１７（ｍ，２５Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、０．６３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７７．６、１７０．１、１６６．７、１３８．６、１３８．４、１３６．１、１３０．９、１２７．５（２Ｃ）、１２２．３、１２０．９、１１６．３、７３．４、７２．８、７１．１、３７．５、３６．５、３５．３、３３．７、３３．５、３０．０、２９．７、２７．２（３Ｃ）、２６．８、２６．３、２４．５、２１．０（３Ｃ）、１４．５；１Ｒ（ＣＣｌ４）：ν＝２９６１、２９３５、１７４２、１７３３、１７１２、１６４８、１３９０、１３７１、１１５５；［α］Ｄ２０＝−３９．６（ｃ＝０．２４，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ４７Ｎ２Ｏ６の計算値：５５５．３４３４［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：５５５．３４２５。
【０１３４】
（実施例３１）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−４−イソプロピル−１−メチル−７−［（２’＊）−テトラヒドロ−ピラン−２’−イルオキシ）］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル。
【０１３５】
実施例２４で調製した化合物（２９ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）に溶かした。ジヒドロピラン（６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびＰＰＴＳ（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１１時間撹拌した。ｉ−Ｐｒ２Ｏ（５ｍＬ）を加え、有機層を半飽和ＮａＣｌ溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２５ｍｇ、７７％）が得られた。Ｒｆ＝０．３３（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝７．６８〜７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．３８〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０８＋５．９３（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．５９＋５．３２（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８〜５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．８８〜４．６１（ｍ，２Ｈ）、４．２３〜４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．９４〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５１〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．７６〜２．５７（ｍ，１Ｈ）、２．３５〜２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜０．９５（ｍ，３６Ｈ）、０．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６１〜０．５５（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．６＋１７７．４、１３８．９＋１３８．８、１３５．７（４Ｃ）、１３４．４＋１３４．２（２Ｃ）、１３２．０、１３０．０＋１２９．５（２Ｃ）、１２８．４、１２７．９＋１２７．５＋１２７．４（４Ｃ）、１２０．２、９９．２＋９３．０、７６．５、７４．９＋７４．６、７２．１＋７０．５、６１．５＋６０．４、３７．７、３７．３、３６．５、３５．４、３２．６、３０．４＋３０．１、２９．６、２７．３（３Ｃ）、２７．０＋２６．６（３Ｃ）、２６．３、２５．４、２４．３、２３．９、２１．０（２Ｃ）、１９．２、１６．７＋１６．３、１４．６；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３０６２、２９４５、２９１８、２８４４、１７２２、１４７４、１４６５、１４４８、１４２２、１３８１、１３６２、１１５１、１１０７、１０５９、９０２；［α］Ｄ２０＝−７．２（ｃ＝１．１６，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４４Ｈ６４ＮａＯ５Ｓｉの計算値：７２３．４４２１［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：７２３．４４１６。
【０１３６】
（実施例３２）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（４Ｒ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｓ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−７−［（２’＊）−７−（テトラヒドロ−ピラン−２’−イルオキシ）］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル。
【０１３７】
実施例３１で調製した化合物（２３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１６５μＬ、０．１６５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水性リン酸緩衝溶液（１．０ｍＬ、ｐＨ＝７）を加え、層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１５ｍｇ、定量的）が得られた。Ｒｆ＝０．１０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ４：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝５．９７＋５．７８（ｄｔ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０＋５．３５（ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９〜５．０１（ｍ，２Ｈ）、４．９３〜４．６５（ｍ，２Ｈ）、４．３９〜１．１５（ｍ，１Ｈ）、４．０２〜３．７３（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．９３〜２．７１（ｍ，１Ｈ）、２．４０〜２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１７〜１．０９（ｍ，２９Ｈ）、０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６２＋０．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．５、１３３．８、１２９．２、１２６．６、１２０．９＋１２０．８、９９．３＋９３．１、７６．５、７４．９＋７４．７、７０．７＋７０．４、６１．５＋６０．６、３７．９＋３７．８、３７．４、３６．６、３５．５、３２．４、３０．４＋３０．２、２７．４、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２６．９、２６．７＋２６．３、２５．５＋２５．４、２４．５、２１．１（２Ｃ）、１８．７＋１８．４；ｌＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６２０、３４４０、２９５０、２８６５、１７２３、１４７７、１４５１、１３９２、１３８５、１３６５、１２７９、１１５５、１１１０、１０７２、１０５０、９０５；［α］Ｄ２０＝−３６．１（ｃ＝０．７５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ２８Ｈ４６ＮａＯ５の計算値：４８５．３２４３［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：４８５．３２３８。
【０１３８】
（実施例３３）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸｛（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−４−メチル−１０−［（２’＊）−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）］−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル｝エステル
実施例３２で調製した化合物（１５ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２．０ｍＬ）に溶かし、混合無水物（１１８ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）に加えた。ＮＥｔ３（５０ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）により精製すると、無色の油として標題化合物（１２ｍｇ、６１％）が得られた。Ｒｆ＝０．１５（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．５７＋７．５３（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．９４＋５．７５（ｄｔ，Ｊ＝９．１，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．６５（ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４５〜５．３７（ｍ，２Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）、５．２３〜５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９２＋４．７８（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０〜４．８５＋４．６８〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９９〜３．９２＋３．８４〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．５７〜３．４７＋３．４５〜３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．９７〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．４８〜２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．１７〜１．３８（ｍ，１５Ｈ）、１．３３〜１．１８（ｍ，１２Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７〜０．６１（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ジアステレオマーによりシグナルが二重線になる）：δ＝１７７．２、１６６．５、１３７．９、１３５．２、１３０．９＋１３０．８、１２９．４、１２６．７、１２２．１、１２０．８、１１７．０、９９．３＋９３．３、７４．７＋７４．５、７３．１、７０．２、６１．５＋６０．８、３７．４、３６．６、３５．４、３３．７、３０．３、２９．６、２７．３（３Ｃ）、２７．０、２６．８、２６．５、２６．２、２５．４、２４．５、２４．３、２１．０（２Ｃ）、１９．０＋１８．７、１４．６；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９５９、２８７７、１７２５、１７０９、１６４５、１４８１、１４５２、１３８５、１３９８、１１５６、１１１３、９０９；［α］Ｄ２０＝−４４．４（ｃ＝０．５９，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３２Ｈ５３Ｎ２Ｏ６の計算値：５９７．３９０４［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：５９７．３９００。
【０１３９】
（実施例３４）
３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０１４０】
実施例３３で調製した化合物（１３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２．０ｍＬ、８０％）に溶かした。ＰＴＳＡ（０．８ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２×５ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ）により精製すると、無色の油として標題化合物（７ｍｇ、８２％）が得られた。Ｒｆ＝０．１６（ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．７７（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６０（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．４３〜５．３７（ｍ，１Ｈ）、５．２９（ｓ，１Ｈ）、５．１１〜５．００（ｍ，１Ｈ）、４．８４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．８７〜２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．５１〜１．７１（ｍ，１１Ｈ）、１．６２〜１．３６（ｍ，３Ｈ）、１．３５〜１．１５（ｍ，１０Ｈ）、０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７８．５、１６６．５、１３８．９、１３７．７、１３５．１、１３１．４、１２８．２、１２２．４、１２１．１、１１７．２、７７．７、７３．１、７０．４、６９．５、３７．４、３３．９、３３．１、３０．１、２９．７、２７．３（３Ｃ）、２７．２、２６．９、２６．８、２４．４、２４．３、２１．０（２Ｃ）、１９．１；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６２０、３２４０、２９５７、２９２２、２８６５、１７０９、１６４３、１４７８、１４５５、１３８５、１３６７、１３２２、１２９７、１１５５、１１０９、１０４３、９０８；［α］Ｄ２０＝−４５．０（ｃ＝０．２８，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３０Ｈ４５Ｎ２Ｏ５の計算値：５１３．３３２９［Ｍ＋Ｈ］＋；実測値：５１３．３３２１。
【０１４１】
（実施例３５）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−メトキシメトキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。
【０１４２】
実施例２１で調製した化合物（２６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）をピリジン（１．０ｍＬ）に溶かした。ＤＭＡＰ（１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）およびＰｉｖＣｌ（２６ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で７２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を加え、有機層を飽和ＫＨＳＯ４水溶液（２×５ｍＬ）で洗浄し、合わせた水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で逆抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（２７ｍｇ、９１％）が得られた。Ｒｆ＝０．７１（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６７〜７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４２〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０３〜５．９１（ｍ，１Ｈ）、５．８７〜５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．３１〜４．９５（ｍ，６Ｈ）、４．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．１５（ｍ，３Ｈ）、１．９６〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜０．８０（ｍ，２８Ｈ）、０．７５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７３．７、１３７．４、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．９、１３４．６、１３４．３、１２９．４、１２９．３、１２７．４（２Ｃ）、１２７．３（２Ｃ）、１２１．８、１１９．２、１１７．２、９４．３、７８．５、７１．８、７１．５、５５．７、４０．３、３７．２、３７．０、３５．８、３５．６、２９．７、２８．８、２７．３（３Ｃ）、２７．１（４Ｃ）、２４．３、２３．８、２１．０（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝２９３５、２９０５、２８６７、２８３０、１７２８、１４３１、１３７２、１１５９、１１０７、９１０；［α］Ｄ２０＝＋５２．７（ｃ＝０．７７，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４３Ｈ６４ＮａＯ５Ｓｉの計算値：７１１．４４２１［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：７１１．４４０６。
【０１４３】
（実施例３６）
２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（１Ｒ，２Ｒ）−１−｛（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−［（２Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−ペンタ−４−エニル］−６−イソプロピル−３−メチル−シクロヘキサ−３−エニルメチル｝−２−ヒドロキシ−ブタ−３−エニル｝エステル。
【０１４４】
実施例３５で調製した化合物（３２ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かし、−７８℃まで冷却した。ＰｈＳＨ（１０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＢＦ３＊Ｅｔ２Ｏ（１３ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、溶液を３時間かけて−１０℃まで温め、−１０℃で２時間撹拌した。ＰｈＳＨ（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＢＦ３＊Ｅｔ２Ｏ（７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を再び加え、溶液を−１０℃でさらに１時間撹拌した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍＬ）を加え、溶液を室温まで温めた。層を分離させ、水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、無色の油として標題化合物（１９ｍｇ、６３％）が得られた。Ｒｆ＝０．４０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．７４〜７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４８〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、６．０５〜５．６８（ｍ，２Ｈ）、５．３６〜４．８８（ｍ，６Ｈ）、４．０８〜３．８９（ｍ，２Ｈ）、２．４１〜２．１８（ｍ，２Ｈ）、２．０９〜１．９５（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜０．８２（ｍ，３１Ｈ）、０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．６６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７８．３、１３７．３、１３７．１、１３５．９（４Ｃ）、１３５．１、１３４．６（２Ｃ）、１２９．５（２Ｃ）、１２７．４（４Ｃ）、１２１．７、１１７．３、１１６．３、７４．３、７３．１、７１．６、４０．５、３７．４、３６．７、３５．６、３５．３、２９．７、２８．７、２７．２（３Ｃ）、２７．１（４Ｃ）、２４．０、２３．７、２１．０（２Ｃ）、１９．３；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３５８０、３０６６、２９５１、２９２２、２８５０、１７２４、１４２５、１３８４、１３６５、１１５２、１１０７、９０５；［α］Ｄ２０＝＋７０．７（ｃ＝０．８１，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ４１Ｈ６０ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６６７．４１５９［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６６７．４１２８。
【０１４５】
（実施例３７）
２，２−ジメチル−プロピオン酸［（４Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，７Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラノキシ）−７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０１４６】
実施例３６で調製した化合物（１８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を脱気したＣＨ２Ｃｌ２（２．３ｍＬ）に溶かした。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かしたＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．４μｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．４μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに３日間撹拌した。脱気したＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）に溶かした追加のＧｒｕｂｂｓ−ＩＩ（１ｍｇ、１．３μｍｏｌ）をゆっくりと加え、混合物を室温でさらに１日間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）により精製すると、未反応の出発化合物（４ｍｇ）および無色の油として標題化合物（１０ｍｇ、５５％、出発材料回収後６６％）が得られた。Ｒｆ＝０．２０（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ９：１）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６６〜７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４４〜７．３２（ｍ，６Ｈ）、６．１０〜５．９１（ｍ，２Ｈ）、５．７５〜５．７０（ｍ，１Ｈ）、５．５５〜５．４９（ｍ，１Ｈ）、５．１４〜５．０５（ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．３０〜３．８０（ｍ，４Ｈ）、２．８１〜２．７３（ｍ，１Ｈ）、２．３８〜２．２５（ｍ，２Ｈ）、２．１５〜２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．１０（ｍ，１６Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、０．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００．８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７３．９、１３６．３、１３５．９（２Ｃ）、１３５．８（２Ｃ）、１３３．９（２Ｃ）、１３０．３、１２９．８、１２９．７、１２７．７、１２７．６（２Ｃ）、１２７．５（２Ｃ）、１１９．３、７５．３、７３．１、７２．３、３７．２、３６．５、３５．１、３４．７、３０．５、２７．７、２７．２（３Ｃ）、２７．０（３Ｃ）、２６．４、２４．４、２２．７、２１．０（２Ｃ）、２０．８、１９．２；ＩＲ（ＣＣｌ４）：ν＝３６１８、３０７０、２９５５、２９２３、２８５０、１７２５、１４７７、１４５９、１４２５、１３８４、１３６５、１１５５、１１００、１０８０；［α］Ｄ２０＝＋４．０（ｃ＝０．３５，ＥｔＯＡｃ）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ：Ｃ３９Ｈ５６ＮａＯ４Ｓｉの計算値：６３９．３８４６［Ｍ＋Ｎａ］＋；実測値：６３９．３８６０。
【０１４７】
（実施例３８）
ここまでの実施例に記載のように操作し、以下の化合物を調製する：
ＡＡ  ３−フェニル−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１４８】
【化２８】
2005519864.tif 000032
【０１４９】
ＡＢ  ３−（２−メチル−チアゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１５０】
【化２９】
2005519864.tif 000033
【０１５１】
ＡＣ  ３−（２−メチル−オキサゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１５２】
【化３０】
2005519864.tif 000034
【０１５３】
ＡＤ  ３−ピリジン−２−イル−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１５４】
【化３１】
2005519864.tif 000035
【０１５５】
ＡＥ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１５６】
【化３２】
2005519864.tif 000036
【０１５７】
ＡＦ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１５８】
【化３３】
2005519864.tif 000037
【０１５９】
ＡＧ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−７−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１６０】
【化３４】
2005519864.tif 000038
【０１６１】
ＡＨ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸７，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１６２】
【化３５】
2005519864.tif 000039
【０１６３】
ＡＩ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１２ａ−ドデカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１６４】
【化３６】
2005519864.tif 000040
【０１６５】
ＡＬ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸９−アセトキシ−１２−イソプロピル−１５−メチル−トリシクロ［９．４．０．０５，７］ペンタデカ−１４−エン−３−イルエステル。
【０１６６】
【化３７】
2005519864.tif 000041
【０１６７】
ＡＭ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１６８】
【化３８】
2005519864.tif 000042
【０１６９】
ＡＮ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１０，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１７０】
【化３９】
2005519864.tif 000043
【０１７１】
ＡＯ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１０−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１７２】
【化４０】
2005519864.tif 000044
【０１７３】
ＡＰ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１０−オキソ−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１７４】
【化４１】
2005519864.tif 000045
【０１７５】
ＡＱ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１０−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１７６】
【化４２】
2005519864.tif 000046
【０１７７】
ＡＲ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１０，１１−ジアセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１７８】
【化４３】
2005519864.tif 000047
【０１７９】
ＡＳ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１８０】
【化４４】
2005519864.tif 000048
【０１８１】
ＡＴ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−アセトキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１８２】
【化４５】
2005519864.tif 000049
【０１８３】
ＡＵ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシ−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１８４】
【化４６】
2005519864.tif 000050
【０１８５】
ＡＶ  （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−メトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０１８６】
【化４７】
2005519864.tif 000051
【０１８７】
ＡＸ  （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−ヒドロキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０１８８】
【化４８】
2005519864.tif 000052
【０１８９】
ＡＹ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１−イソプロピル−１１−メトキシカルボニルメチレン−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１９０】
【化４９】
2005519864.tif 000053
【０１９１】
ＡＷ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１−イソプロピル−１１−メトキシメチレン−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１９２】
【化５０】
2005519864.tif 000054
【０１９３】
ＡＺ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−エトキシカルボニルメチレン−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１９４】
【化５１】
2005519864.tif 000055
【０１９５】
ＢＡ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ホルミル−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１９６】
【化５２】
2005519864.tif 000056
【０１９７】
ＢＢ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−ヒドロキシメチル−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０１９８】
【化５３】
2005519864.tif 000057
【０１９９】
ＢＣ  ３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸１１−（３−アセトキシ−４，５−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−１−イソプロピル−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イルエステル。
【０２００】
【化５４】
2005519864.tif 000058
【０２０１】
ＢＤ  ４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。
【０２０２】
【化５５】
2005519864.tif 000059
【０２０３】
ＢＥ  ７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。
【０２０４】
【化５６】
2005519864.tif 000060
【０２０５】
ＢＦ  ７−ヒドロキシ−４−イソプロピル−１−メチル−１１−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリロイルオキシ］−３，４，４ａ，７，１０，１１，１２，１２ａ−オクタヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−カルボン酸エチルエステル。
【０２０６】
【化５７】
2005519864.tif 000061
【０２０７】
ＢＧ  （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−オキソ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０２０８】
【化５８】
2005519864.tif 000062
【０２０９】
ＢＨ  （Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）−アクリル酸［（１Ｒ，４ａＲ，６Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２ａＲ）−１１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−１−イソプロピル−１０−アセトキシ−４−メチル−１，２，４ａ，５，６，７，１０，１１，１２，１２ａ−デカヒドロ−ベンゾシクロデセン−６−イル］エステル。
【０２１０】
【化５９】
2005519864.tif 000063
【国際調査報告】
2005519864.tif 000072
2005519864.tif 000073