(57)【要約】咀しゃくに好適で、オオバコ種子の皮殻から単離されたゲル形成多糖類、及び口腔内で迅速に溶解する賦形剤を含む経口組成物は、消費者に知覚される時に良好な審美性及び許容可能な口当たりを提供する。この経口組成物は、腸の機能を正常化するため、ヒトの血清コレステロール濃度を減少するため、及びその他の胃腸疾患の治療のために有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）オオバコ種子の皮殻から得られる１０％〜９０％のゲル形成多糖類であって、前記ゲル形成多糖類がキシロース及びアラビノースを含み、ここで、キシロースとアラビノースの乾燥重量比が少なくとも３：１であるゲル形成多糖類；及び
ｂ）１０％〜９０％の迅速に溶解する賦形剤
を特徴とする経口組成物。
【請求項２】
前記迅速に溶解する賦形剤が唾液に２００秒以下で溶解する、請求項１に記載の経口組成物。
【請求項３】
前記迅速に溶解する賦形剤が、ソルビトール、イソマルト、及びこれらの混合物から成る群から選択される迅速に溶解する糖アルコールである、請求項１または２に記載の経口組成物。
【請求項４】
前記迅速に溶解する賦形剤が２５％〜７５％の濃度で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項５】
前記迅速に溶解する賦形剤が４０％〜６０％の濃度で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項６】
前記ゲル形成多糖類の平均粒径が２５０〜１０００μである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項７】
更に０．０１％〜３０％の緩慢に溶解する賦形剤を特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項８】
前記緩慢に溶解する賦形剤が、マンニトール、マルチトール、マルトデキストリン、キシリトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される緩慢に溶解する糖アルコールである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項９】
前記緩慢に溶解する賦形剤がマンニトールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項１０】
前記組成物が咀しゃく錠に圧縮される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃腸疾患の治療に有用な経口組成物に関する。特に、本発明は、オオバコ種子の皮殻から単離されるゲル形成多糖類を含む経口組成物に関し、これは消費者に知覚される時に良好な審美性及び許容可能な口当たりを有する。経口組成物は、腸の機能を正常化させるため、ヒトの血清コレステロール濃度を減少させるため、及びその他の胃腸疾患の治療のために有用である。
【背景技術】
【０００２】
オオバコ種子の皮殻含有製品は、腸の機能及び便通を正常化するために現在広く用いられている。オオバコ種子の皮殻はヒトの血清コレステロール濃度を減少するため、及び糖尿病の血糖濃度を制御するために有効であることもまた示されてきた。
【０００３】
これらの利益は典型的には、オオバコ種子の皮殻の摂取により達成され、これはプランターゴ属の植物の種皮から得られる。便通を良くする効果を与えるため、オオバコ種子の皮殻の典型的なヒトの用量は約３ｇ〜約２０ｇであり、一日当たり約１〜約３回服用される。こうした多量のオオバコ種子の皮殻を投与するために、皮殻は多くの場合粉にされまたは挽かれ、及びその後ユーザーによる摂取のために水または水性飲料に分散される（例えばプロクター・アンド・ギャンブル社（The Procter & Gamble Company）より販売されるメタムシル（METAMUCIL）（登録商標））。製粉に加えて、典型的には、オオバコ種子の皮殻の微生物汚染を減少するために、すべての更なる加工の前にオオバコ種子の皮殻の消毒が行われる。この消毒工程は費用がかかり実施が困難である可能性がある。
【０００４】
オオバコ種子の皮殻は天然の粘液を含有し、水との接触によりゼラチン状の塊を形成する。したがって、製粉されたオオバコ種子の皮殻は、その増加した表面積により、粒子が凝集する傾向があるため、水中では非常に貧弱な分散性及び混合性を示す。凝集した集合体の表面上では水和が起こり、ゲルにコーティングされた塊を形成するが、その内部はなお実質的に乾燥している。これらの塊は、分散するのが極めて困難である。水性媒質中の製粉されたオオバコの皮殻の分散性を改善するために様々な方法が採られてきた。例えば、米国特許第５，４２５，９４５号（バルベラ（Barbera））は、改善した混合性及び分散性を得るために、凝集するコーティング全体に均一に分散した食用酸を有する、凝集したオオバコ種子の皮殻を含む飲料ミックス組成物を開示する。
【０００５】
しかしながら、いったん水溶液中に分散すると、凝集したオオバコの皮殻は直ぐに水和を始め、及び飲料溶液の粘度の増加を伴ってゲル化する。この場合もやはり、このゲル化速度を減少するため及び審美的に好ましい製品を提供するために、様々な方法が採られてきた。米国特許第５，３５６，６１８号（ダギー（Daggy）ら）は、製粉されたオオバコ種子の皮殻を含む組成物へのクエン酸リンゴ酸カルシウムの添加は、水溶液と混合される場合に皮殻のゲル化速度の減少を結果としてもたらすことを教示する。しかしながら、これらの改善にもかかわらず、オオバコ種子の皮殻懸濁液の消費者は、審美的に好ましくなく、高粘度の液体を飲む必要を回避するために、典型的には液体を比較的短時間（約２分未満）で飲む。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
消毒され、製粉されたオオバコ種子の皮殻は、クッキー、クラッカー、及び類似の食品のような焼いた品の中に組み込まれて、固形剤形にされてきた。しかしながら、オオバコの皮殻の迅速なゲル化はこれらの調製品においても同様に顕著である。オオバコの皮殻を含有する調製品は、摂取中に口の中でゲル化を始める傾向があり、不快な口当たり及び貧弱な審美性をもたらす結果となる。こうした焼いた品は、飲み込みやすくするために、一般に著しい量の水または別の飲物と共に摂取することが必要である。加えて、こうした固形のオオバコ種子の皮殻調製品は有効量のオオバコ種子の皮殻を供給するためにはサイズが大きくならざるを得ず、あるいは複数の調製品が摂取されなくてはならない。そのため、便利で、容易に投与され、並びに許容可能な審美性及び良好な口当たり特性を有するオオバコ含有組成物がなお必要とされている。
【０００７】
以前は、その焦点は許容可能な溶解特性を有する飲み込めるオオバコ含有錠剤を提供し、それにより貧弱な口当たりの問題を回避することであった。米国特許第４，９９９，２００号（カシラン（Casillan））は、オオバコ、結合剤、湿潤剤、及び崩壊剤を含む飲み込めるオオバコ含有錠剤を教示している。あいにく、飲み込めるオオバコ錠剤は、便利ではあるが、多くの場合貧弱な溶解特性を有する。粉末飲料ミックスのように、いったん水性環境に導入されると、丸剤表面上で水和が起こり、ゲルのコーティングを生成するが、丸剤内部は実質的に乾燥したままである。飲み込める丸剤にとって、これは胃腸管内での不完全な溶解の原因になり得る。そのため、咀しゃくに好適であり、その場合咀しゃく行為が飲み込む前に錠剤をより小さい離散粒子に分解するが、それが口の中で最小のゲル化を経験し、並びに消費者に知覚される時に許容可能な口当たり及び良好な審美性を有する、オオバコを含有する剤形を提供する要求がある。
【０００８】
オオバコ種子の皮殻を様々な多糖類構成成分に分別する方法が知られている。オオバコ種子の皮殻のこれらの画分は、オオバコ種子の皮殻と同じ治療の利益を送達し、様々な剤形においてオオバコ種子の皮殻の好適な代替物としての役割を果すことができる。例えば、米国特許第６，２８７，６０９号（マーレット（Marlett）ら）は、アルカリ可溶性／酸ゲル形成画分、アルカリ不溶性画分、及び酸可溶性画分を包含する三つの相異なる画分をオオバコの皮殻から得るために、複数の抽出プロセスを教示する。アルカリ可溶性／酸ゲル形成画分は、非分画のオオバコ種子の皮殻より遅いゲル化速度を有する。
【０００９】
オオバコ種子の皮殻から得られるゲル形成多糖類の使用は、唾液中で迅速に溶解する特定の賦形剤と組み合わされる場合には、消費者の口の中で飲み込む前に最小のゲル化を経験し、良好な審美性を有する経口組成物を与えることが驚くべきことに発見された。
【００１０】
比較的低濃度の比較的緩慢に溶解する賦形剤と、ゲル形成多糖類及び迅速に溶解する賦形剤を組み合わせることは、消費者に知覚される時に改善された審美性及び良好な口当たりを有する経口組成物を結果としてもたらすこともまた発見された。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、オオバコ種子の皮殻から単離された約１０％〜約９０％のゲル形成多糖類、及び口腔の唾液の状態に迅速に溶解する約１０％〜約９０％の賦形剤を含む経口組成物に関する。特に、ゲル形成画分は、主としてキシロース及びアラビノースを、キシロースとアラビノースの乾燥重量比が少なくとも約３：１において含む多糖類である。一つの実施形態では、迅速に溶解する賦形剤は、ソルビトール、イソマルト、及びこれらの混合物から成る群から選択される多価アルコールである。
【００１２】
本発明はまたオオバコ種子の皮殻から単離されたゲル形成多糖類；上記のような迅速に溶解する賦形剤；及び低濃度の比較的緩慢に溶解する賦形剤を含む経口組成物に関する。緩慢に溶解する賦形剤は、経口組成物の口当たりを改善し、許容可能な審美性を有し、消費者にクリーム状の口当たりとして知覚される咀しゃく可能な剤形を与えるのに十分な量で存在する。一つの実施形態では、緩慢に溶解する賦形剤は、約０．０１％〜約３０％の濃度で存在する。
【００１３】
経口組成物は、どの固形経口剤形であってもよい。一つの実施形態では、本明細書の組成物は咀しゃく錠に圧縮されてもよい。粉末のオオバコ種子の皮殻と異なり、オオバコから得られるゲル形成多糖類は圧縮可能であり、特にゲル形成多糖類が粉末形態に流動床乾燥された場合には圧縮可能である。そのため、錠剤化プロセスのために本発明の組成物に結合剤を添加することは必要ない。
【００１４】
本明細書に記載される経口組成物は、腸の機能を正常化するため、ヒトの血清コレステロール濃度を減少するため、及びその他の胃腸疾患の治療のために有用である。加えて、本発明の経口組成物は、オオバコ種子の皮殻を含有する組成物と比較する場合に、アレルゲン性タンパク質の減少された濃度を有する。
【００１５】
すべての引用された文書は、関連部分において、参考として本明細書に組み込まれるが、いずれの文書の引用も、それが本発明に関して先行技術であるという承認として解釈されるべきではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（定義）
本明細書で使用する時、「安全且つ有効な量」とは、健全な医学的判断の範囲内で、治療される状態を顕著に改善するために十分に多いが、重篤な副作用を回避するために十分に少ない（適当な損益比率で）活性剤（例えば、ゲル形成多糖類）の量を意味する。「安全且つ有効な量」は、治療される特別な症状、治療される患者の年齢及び身体状態、症状の重篤さ、治療期間、併用療法の性質、使用する物質の特定の形態、及び作用剤を適用する特別なビヒクルによって変化してもよい。
【００１７】
本明細書で使用する時、「経口組成物」という用語は、哺乳類の胃に、前記哺乳類の口を介して投与することを目的とするすべての医薬組成物を意味する。
【００１８】
「固形経口剤形」という用語は、ヒトの被験者及びその他の哺乳類のための一回用量として好適な物理的に不連続な単位を指し、各々が所望の治療効果を生み出すために計算された、活性物質（例えばゲル形成多糖類）の所定量を含有する。本発明の組成物に好適な固形経口剤形には、錠剤、丸剤、カプセル、薬用キャンディー、咀しゃく錠、トローチ、カシェ剤、小丸薬などが挙げられる。一つの実施形態では、本発明の組成物は、ゲル形成多糖類の粒子または顆粒を含有する咀しゃく錠の形態である。
【００１９】
本明細書の目的上、「未加工」という用語は、蒸気消毒のような当該技術分野において既知のいずれの方法によっても消毒されていない（最初のアルカリ可溶化工程の前に）オオバコ種子の皮殻を指す。
【００２０】
本明細書で使用する時、「圧縮可能」という用語は、適用される圧力増加につれて、圧縮、可逆変形、及び最後に不可逆変形を経験し、最終的に体積の減少を結果としてもたらすことが可能な顆粒または粉末を指す。圧縮可能な粉末または顆粒は錠剤形態に圧縮されてもよい。
【００２１】
「直接圧縮」という用語は、粉末物質から直接錠剤を圧縮するプロセスを指す。直接圧縮は、粉末物質の物理的性質を錠剤化の前に変更する必要がない場合に適切である。
【００２２】
本明細書で使用する時、「膨張体積」という用語は、重量基準で０．５ｇのオオバコ（または０．５ｇのオオバコ種子の皮殻）と等価のゲル形成多糖類が、シリンダー中周囲温度で水と総体積１００ｍＬ（ミリリットル）まで組み合わされた場合に形成されるゲルの塊の体積である。シリンダーは、完全な混合を保証するために、試験の開始時、並びに試験開始から４時間及び８時間で、数回反転される。膨張体積は試験開始後２４時間記録される。膨張体積は、ゲル形成多糖類（またはオオバコ）の水を吸収する能力の大きさを提供する。膨張体積は、乾燥ゲル形成多糖類の１ｇ当たりの膨張したゲル形成多糖類の塊のｍＬで報告される。
【００２３】
特に指示がない限り、本明細書における百分率及び比率は総組成物の重量に対するものである。
【００２４】
（ゲル形成多糖類）
本発明の組成物は、約１０％〜約９０％のゲル形成多糖類を含み、一つの実施形態では約２５％〜約７５％、別の実施形態では約４０％〜約６０％のゲル形成多糖類を含む。ゲル形成多糖類は主としてキシロース及びアラビノースから構成される。本明細書に開示された方法により得られるゲル形成多糖類は、主としてキシロース及びアラビノースから構成される。一つの実施形態では、ゲル形成多糖類は少なくとも約５０重量％のキシロース及びアラビノースを有し、別の実施形態では少なくとも約７５重量％のキシロース及びアラビノースを有し、更に別の実施形態では少なくとも約８０重量％のキシロース及びアラビノースを有する。一つの実施形態では、キシロースとアラビノースの乾燥重量比は少なくとも約３：１であり、一つの実施形態では約３：１〜約４．５：１であり、別の実施形態では約３：１〜約４：１であり、及び更に別の実施形態では約３．３：１〜約３．６：１である。一つの実施形態では、ゲル形成多糖類は約５５％〜約７０％のキシロース、及び約１５％〜約２０％のアラビノースを含む。加えて、低濃度のガラクトース及びウロン酸が本発明のゲル形成多糖類中に存在する。例えば、ガラクトースの濃度は約２％未満であり、一つの実施形態では約１％〜約２％である。ウロン酸の濃度は一般に１０％未満である。一つの実施形態では、キシロースとガラクトースの乾燥重量比は約２５：１より大きく、別の実施形態では約３０：１より大きく、及び更に別の実施形態では約３５：１より大きい。一つの実施形態では、キシロースとウロン酸の乾燥重量比は約５：１より大きく、一つの実施形態では約１０：１であり、及び更に別の実施形態では約１５：１である。一般に、ゲル形成画分は次の糖組成物を有する：
【００２５】
【表１】
2005526854.tif 000002
【００２６】
一つの実施形態では、本発明のゲル形成多糖類は、オオバコ種子の皮殻から次の方法で抽出される：
工程１．未製粉のオオバコ種子の皮殻を、還元剤を含有する低濃度のアルカリ性水溶液に懸濁する。
工程２．以前に消毒されていないオオバコを使用する場合、アルカリ可溶性及びアルカリ不溶性物質を、低温殺菌、Ｘ線照射、電子ビーム、またはパルス光のような当該技術分野において既知のいずれかの手段により殺菌する。
工程３．アルカリ不溶性の物質を、例えば遠心分離、濾過、圧搾または沈殿の当該技術分野において既知のいずれかのプロセスにより取り除く。
工程４．溶液を酸の添加によりｐＨ約４．５〜約６．５に酸性化し、酸ゲル形成物質、即ちゲル形成多糖類を生成する。
工程５．ゲル物質を乾燥剤の添加により、高速剪断攪拌を用いて脱水し、及び次にゲル物質を乾燥剤／水溶液から分離する。
工程６．ゲル物質を、２５０μｍより大きい平均粒径を有する個々の粒子に押し出す。
工程７．ゲル物質を流動床乾燥して、粉末形態の圧縮可能なゲル形成多糖類を提供する。
【００２７】
オオバコ種子の皮殻の分別に採用される出発物質は、最初のアルカリ可溶化工程の前に、製粉若しくは物理的に変更若しくは精製されていてもよいし、またはされていなくてもよい。米国特許第６，２８７，６０９号（マーレット（Marlett）ら）は、粘稠な多糖類をオオバコの皮殻の不溶性繊維から容易に分離するために、オオバコ種子の皮殻は、アルカリ可溶化の前に小片になるように加工されることが必要であると教示している。しかしながら、製粉された皮殻がアルカリ混合物に添加された場合には、製粉されたオオバコ種子の皮殻の凝集及び集積が起きる。最初の出発物質としての未製粉のオオバコ種子の皮殻の使用は、アルカリ溶液と混合する間のオオバコ材料の凝集または集積を回避するが、アルカリ可溶化工程の有効性を妨げないことが発見された。分別のための出発物質としての未製粉のオオバコの使用は、増加した膨張体積を有するゲル形成多糖類を提供する。本発明により得られるゲル形成多糖類の膨張体積は、０．５ｇの乾燥ゲル形成多糖類当たりゲル約４０ｍＬより大きく、一つの実施形態では０．５ｇの乾燥ゲル形成多糖類当たりゲル約５０ｍＬより大きい。本発明のゲル形成多糖類の収量百分率は少なくとも約７５％であり、一つの実施形態では少なくとも約８０％である。本発明のオオバコ種子の皮殻は、加工前に消毒されてもよいしまたはされなくてもよい。オオバコ種子の皮殻はアルカリ可溶化の前に消毒されてもよいし、または消毒されなくてもよい。分別プロセスに未加工の（未消毒の）オオバコが用いられる場合、殺菌工程が分別プロセスに組み込まれ、及び以下に記載されるように実施されてもよい。
【００２８】
オオバコ種子の皮殻のアルカリ可溶化（工程１）は既知である。典型的には、以前のアルカリ可溶化プロセスは強塩基の濃縮液を使用し、及び還元剤が存在していなかった。この処置の過酷な性質及びゲル形成画分中の多糖類の鎖の部分的分解を認識することにより、所望であれば、はるかにより濃縮されていないアルカリ溶液及びホウ化水素のような好適な還元剤を用いることにより、オオバコの皮殻のゲル形成画分は、恐らく更なる分別により好適な形態で得ることができることが示された。約４Ｎまでのアルカリ溶液を使用することができるが、アルカリ可溶化における塩基の濃度は、少なくとも約０．１Ｎ及び約１．０Ｎ以下であり；一つの実施形態では少なくとも約０．１Ｎ及び約０．５Ｎ以下であり；及び更に別の実施形態では少なくとも約０．１Ｎ及び約０．３Ｎ以下である。アルカリ抽出においては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化アンモニウム、及び水酸化テトラメチルアンモニウムが挙げられるがこれらに限定されない、いずれの標準的塩基も用いることができる。オオバコ種子の皮殻とアルカリ溶液の好適な比は、種子の皮殻約０．１ｇ対アルカリ溶液約４００ｍｌ（ミリリットル）から種子の皮殻約４ｇ対アルカリ溶液約４００ｍｌまでである。アルカリ可溶化は、ｐＨ約９〜約１２で実施される必要がある。
【００２９】
ホウ化水素のような化学的還元剤はアルカリ可溶化工程に、塩基触媒解重合を最小化するために添加される必要がある。この工程に好適なホウ化水素には、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態では、還元剤は水素化ホウ素ナトリウムである。還元剤の有効濃度は約５０ｍｇ／Ｌ（ミリグラム／リットル）〜約１０ｇ／Ｌ（グラム／リットル）であり、一つの実施形態では約１００ｍｇ／Ｌ〜約４ｇ／Ｌであり、別の実施形態では約５００ｍｇ／Ｌ〜約２ｇ／Ｌであり、及び更に別の実施形態では約８００ｍｇ／Ｌ〜約１．２ｇ／Ｌである。
【００３０】
可溶化の時間は、最適効率のために約１５分から約２４時間まで変化することができ、一つの実施形態では約３０分から約１８０分まで変化することができる。同様に、可溶化工程が実施される温度は、約５℃から約４０℃まで変化することができる。一つの実施形態では、可溶化の時間は、周囲温度で約６０分から約１２０分までである。アルカリ可溶化は、酸化が起きるのを防止するために任意に窒素雰囲気中で実施されてもよい。
【００３１】
殺菌工程２は、オオバコ種子の皮殻がアルカリ溶液との混合前に消毒されていない場合に必要になる。未製粉のオオバコ種子の皮殻が、アルカリ可溶化工程の前に蒸気消毒（steam sanitation）のような当該技術分野において既知のいずれかの方法により消毒される場合、この殺菌工程は必要ない。殺菌は、微生物の繁殖を不活性化、破壊、排除、または抑制することを指す。一つの実施形態では、これらの微生物は病気発生因子である。アルカリ可溶性及びアルカリ不溶性の画分の組み合わせの殺菌は、当該技術分野において既知のいずれかの手段により実施されてもよい。例えば、低温殺菌、Ｘ線放射、電子ビーム、及びパルス光はすべて、アルカリ可溶性及びアルカリ不溶性の画分混合物を殺菌する許容可能な手段である。一つの実施形態では、この混合物は低温殺菌される。低温殺菌は、この混合物の化学的組成を少しも変えずに、殺菌するための期間、この混合物を中程度の温度に加熱することを伴う。低温殺菌は約９０℃〜約１２０℃の温度で、約３０秒〜約１２０秒の期間実施されてもよい。
【００３２】
アルカリ不溶性物質は、アルカリ可溶性物質から分別の工程３において分離される。これは、不溶性物質を実質的に変更しない、当該技術分野において既知のいずれかの分離手段、例えば遠心分離によって達成され得る。当業者は異なる遠心分離器のローター、植物材料、及びアルカリ溶液に分離を適合させるために、どのように遠心分離の時間及び力を変更するかを知っている。この分離を達成するその他の方法、例えば沈殿、濾過、または圧搾は、当該技術分野において周知であり、及びゲル形成多糖類の大規模な製造に、より良好に適している場合がある。任意に、不溶性物質はアルカリ溶液により更に洗浄され、及びアルカリ可溶性物質の収率を高めるために再分離されることができる。
【００３３】
本プロセスの工程４において、アルカリ可溶性物質はｐＨ約４．５〜約６．５に酸性化され、一つの実施形態では約５〜約６に酸性化されて酸ゲル形成物質、即ちゲル形成多糖類を生成する。酸性化のための好適な酸には、酢酸、塩酸、硫酸、シュウ酸、トリクロロ酢酸、及びトリフルオロ酢酸が挙げられるが、これらに限定されない。酸性化の時間、及び温度は変化し得る。時間及び温度は変化してもよいが、酸性化は周囲温度で約２時間で好適に起きる場合がある。
【００３４】
任意に、第二の抽出が分別プロセスのこの段階において適切である場合がある。所望であれば、酸可溶性及び酸ゲル形成画分は、遠心分離、沈殿、濾すことなどのような当該技術分野において既知のいずれかの手段により分離されてもよい。この場合もやはり水、緩衝液、またはその他の好適な溶媒による任意洗浄が、分離の効率を高めるために採用されてもよい。この第二の抽出は、より精製されたゲル形成多糖類を提供するために採用されてもよいが、また幾らかのゲル形成多糖類の分解及び損失をもたらす場合もある。複数の抽出工程は、増加した膨張体積及び減少したゲル化速度を有する好適なゲル形成多糖類を生成するために必要ではないことが見出された。
【００３５】
分別プロセスの工程５において、次に過剰の水が酸ゲル形成多糖類画分から取り除かれる。ゲル物質を脱水するために、当該技術分野において既知のいずれの方法が用いられてもよい。一つの実施形態では、ゲル物質はエタノール、アセトン、メタノール、またはイソプロピルアルコールのような溶媒による乾燥により脱水されてもよい。溶媒の添加は高速剪断攪拌と共に起きてもよい。ゲル物質は次に溶媒／水混合物から、当該技術分野において既知いずれかの方法により分離される。乾燥が容易で及び簡単であるために、ゲル物質の固形含有量は少なくとも約５０％であることが必要であり、一つの実施形態では固形含有量は少なくとも約７５％であり、別の実施形態ではゲル物質の固形含有量は約８０％である。
【００３６】
ゲル物質は、凍結乾燥、流動床乾燥、または真空トレイ乾燥のような当該技術分野において既知のどの方法により乾燥されてもよい。一つの実施形態では、ゼラチン状物質の流動床乾燥が採用されている。ゲル物質は小さい粒様の粒子を形成するために押し出され、及び流動床乾燥機内に設置される。ゲル形成多糖類の粒径は２５０μｍより大きいことが必要であり、一つの実施形態では約２５０μｍ〜約１０００μｍ、及び別の実施形態では約３５０〜約７５０μｍである。流動床乾燥機はサイクロン気流を提供するように装備されてもよく、これは粒子が互いにくっ付くのを防止するのを助け、及び粒子が流動化するのを可能にする。押し出された粒子は、少なくとも約８５％の固形含有量に乾燥されるまで空気のカラムの中に浮遊する。乾燥の間、ゲル物質は約７５℃未満の温度に保持される必要がある。ゲル物質の固形含有量は、流動床乾燥の前に約２０％より大きいことが好ましい。必要であれば、約２０％を超えるまで固形含有量を増加するために、以前に乾燥されたゲル物質が、低固形含有量のゲル物質と混合することにより、流動床乾燥の前に添加されてもよい。理論に束縛されるものではないが、流動床乾燥技術は、個々の粒子がハチの巣形状を維持するゲル形成多糖類の粉末組成物を与えると考えられている。ハチの巣形状は、ゲル形成多糖類粉末の固形剤形への圧縮、特に直接圧縮手段による圧縮を促進するために有用である。
【００３７】
重要なことに、本発明のゲル形成多糖類は、製粉され、消毒されたオオバコ種子の皮殻と比較する場合に、減少したアレルゲン性を有する。本明細書で使用する時、「アレルゲン性」という用語は、ゲル形成多糖類中に存在するアレルゲン性タンパク質の量の大きさである。オオバコ種子の皮殻は、アレルゲンであると考えられる具体的なタンパク質画分を含有する。アレルゲン性は、物質の試料（例えば、ゲル形成多糖類またはオオバコ種子の皮殻）からタンパク質を抽出し、及び次にドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）のような既知の電気泳動技術、または免疫ブロット法によりそれらのタンパク質のアレルゲン性を測定することにより決定される。当業者は、対照（例えばオオバコ種子の皮殻）に対して物質のアレルゲン性の減少を評価するために、これらの技術を容易に使用することができる。例えば、米国特許第５，２４８，５０２号（ヌダイフェ（Ndife））は、免疫ブロット法が具体的なオオバコタンパク質に結合しているＩｇＥ抗体の程度を測定するために用いられ、オオバコタンパク質画分のアレルゲン性の大きさを提供することを教示している。本明細書に記載されたプロセスにより得られるオオバコの皮殻のゲル形成多糖類画分は、製粉され消毒されたオオバコ種子の皮殻（対照）と比較して、減少したアレルゲン性を有する。対照に対して約９０％を超えるアレルゲン性の減少、一つの実施形態では対照に対して約９５％を超えるアレルゲン性の減少が、本明細書に記載されるプロセスによりオオバコ種子の皮殻を分別することにより達成される。したがって、ゲル形成多糖類中に存在するアレルゲンタンパク質の濃度は、オオバコ種子の皮殻中に存在するアレルゲンタンパク質の約１０％未満であり、一つの実施形態ではオオバコ種子の皮殻中に存在するアレルゲンタンパク質の約５％未満である。理論に束縛されるものではないが、アレルゲン性の減少は幾つかの要因によると考えられている。アレルゲン性タンパク質は、主にアルカリ不溶性画分中に存在すると考えられており、これは分別プロセスの工程３の間に大部分が取り除かれる。残りのゲル物質の溶媒／乾燥剤（desiccant）によるその後の脱水は、ゲル物質中に残っているタンパク質の変性をもたらすし、それにより更にアレルゲン性を減少する場合がある。
【００３８】
（迅速に溶解する賦形剤（Excipient））
本発明の組成物は、約１０％〜約９０％の迅速に溶解する賦形剤を含み、一つの実施形態では約３０％〜約７０％、別の実施形態では約４０％〜約６０％の迅速に溶解する賦形剤を含む。
【００３９】
本明細書で使用する時、「迅速に溶解する賦形剤」という用語は、口腔の唾液の状態に迅速に溶解する賦形剤を表すことを意味する。様々な賦形剤の溶解速度を測定するために、次の方法が用いられ、これは口腔の環境を模倣している：
１）２．５ｇの賦形剤物質が坪量され、及び手で錠剤に押圧される。錠剤はおよそ８０００ｇの所望の錠剤の「圧壊」硬度に押圧される。錠剤の「圧壊」硬度は、錠剤を圧壊するために必要な力をｇで計算することにより測定される。
２）口腔の唾液の環境への錠剤の溶解を測定するために、無菌精製されたブタの胃粘素のような市販の人工唾液が用いられる。デンマークのカストラップのＡ／Ｓオーサナ・ケースク・ファブリーク（A/S Orthana Keisk Fabrik）により製造された、サライバ・オーサナ（Saliva Orthana）は、好適な人工唾液である。
３）ビーカーの中で４５０ｍＬ（ミリリットル）の人工唾液が３２℃に加熱され、及び磁性攪拌器を用いて３００ｒｐｍ（分当たりの回転数）で撹拌される。４０ｍＬの予め加熱された唾液が取り出され、及び６０ｍＬビーカー中に設置され、及び４００ｒｐｍで撹拌される。
４）賦形剤の錠剤が人工唾液に添加される。錠剤が、錠剤の形状から粉々に壊れるまでの秒による時間が錠剤破壊時間として記録される。錠剤が溶液に完全に溶解するためにかかる秒による時間が溶解時間として記録される。
【００４０】
迅速に溶解する賦形剤は、上記の方法に基づいて、約２００秒以下の溶解時間を有する賦形剤であり、一つの実施形態では約１５０秒以下である。賦形剤の溶解時間は、化学的特性及び粒径のような物理的特性の両方に基づいて変化してもよい。迅速に溶解する賦形剤には、迅速に唾液に溶解する多価アルコール、具体的にはソルビトール、イソマルト、及びこれらの混合物から成る群から選択される迅速に唾液に溶解する糖アルコールが挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態では、迅速に溶解する賦形剤はソルビトールである。迅速に溶解する賦形剤の平均粒径は少なくとも約２５０μｍであり、一つの実施形態では約２５０μｍ〜約１０００μｍであり、別の実施形態では平均粒径は約３５０μｍ〜約７５０μｍである。錠剤化及び流動性を容易にするために、迅速に溶解する賦形剤の平均粒径は、ゲル形成多糖類の粒径を目標とする必要がある。
【００４１】
（緩慢に溶解する賦形剤）
本発明の組成物は約０．０１％〜約３０％のより緩慢に溶解する賦形剤を含んでもよく、一つの実施形態では約０．１％〜約２５％、別の実施形態では約１％〜約２０％のより緩慢に溶解する賦形剤を含んでもよい。
【００４２】
本明細書で使用する時、「緩慢に溶解する賦形剤」という用語は、唾液中で緩慢に溶解する賦形剤を表すことを意味する。即ち、緩慢に溶解する賦形剤は、上記の方法により測定される場合に約２００秒を超えた後に唾液中に溶解する賦形剤であり、一つの実施形態では約２５０秒を超えた後に唾液中に溶解する賦形剤である。緩慢に溶解する賦形剤には、緩慢に唾液に溶解する多価アルコール、具体的にはマンニトール、マルチトール、マルトデキストリン、キシリトール、及びこれらの混合物から成る群から選択される緩慢に唾液に溶解する糖アルコールが挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態では、緩慢に溶解する賦形剤はマンニトールである。緩慢に溶解する賦形剤の平均粒径は少なくとも約２５０μｍであり、一つの実施形態では約２５０μｍ〜約１０００μｍであり、別の実施形態では平均粒径は約３５０μｍ〜約７５０μｍである。錠剤化及び流動性を容易にするために、緩慢に溶解する賦形剤の平均粒径は、ゲル形成多糖類及び迅速に溶解する賦形剤の粒径を目標とする必要がある。
【００４３】
（任意成分）
いったん乾燥されたら、個々のゲル形成多糖類粒子はコーティングされてもよい。多糖類粒子のコーティングは本発明の組成物の口当たり及び審美性を更に改善する場合がある。コーティングは水に対する障壁としての役割を果し、及びしたがって消費者の舌上に置かれた場合に、多糖類の吸湿活動を弱める。許容可能なコーティング物質には、カルナバロウ、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（アクリレート、メタクリレート）コポリマー、ポリメタクリレート、エチルセルロース、トウモロコシから得られる水溶性ポリマー、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、コーティングはゲル形成多糖類を含有する固形経口剤形、または個々のゲル形成多糖類粒子及び最終固形剤形の両方に適用されてもよい。コーティングはすべてのまたは部分的な固形経口剤形、例えば錠剤の大きく平らな表面にのみ適用されてもよい。
【００４４】
錠剤または多糖類の個々の粒子上に付着されるコーティングの量は、典型的には錠剤または顆粒の約２重量％〜約５重量％である。コーティングは更にポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールのような可塑剤を含んでもよい。可塑剤の量はコーティング物質の約１５重量％〜約４０重量％であってもよい。染料、顔料、風味剤、及びその他の任意成分がコーティング物質に添加されてもよい。
【００４５】
潤滑剤は本発明の組成物に添加されてもよい。好適な潤滑剤には、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、硬化植物油、ポリエチレングリコール、安息香酸ナトリウム（sodium benzate）、塩化ナトリウム、ロイシン、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウムが挙げられるが、これらに限定されない。潤滑剤は一般に、約５重量％未満の濃度で存在し、及び一つの実施形態では約１重量％未満の濃度で存在する。
【００４６】
本明細書に記載される組成物は任意に更に一以上の風味剤を含んでもよい。これらの風味剤は、植物、葉、花、果実など、及びこれらの組み合わせから誘導される合成風味液及び／または合成風味油から選択されることができる。代表的な風味液には：バニリン、セージ、マジョラム、オランダセリ油、スペアミント油、桂皮油、冬緑油（サリチル酸メチル）、ペパーミント油、丁子油、ベイ油、アニス油、及びユーカリ油が挙げられる。人工、天然、または合成の、レモン、オレンジ、バナナ、ブドウ、ライム、アンズ、及びグレープフルーツが挙げられる柑橘油のような果実風味、及びリンゴ、イチゴ、サクランボ、オレンジ、パイナップルなどが挙げられる果実エキス、コーヒー、ココア、コーラの木、落花生、アーモンドのような豆及び木の実由来の風味、並びにシナモン、ナツメグ、ショウガなどのようなスパイスなどもまた有用である。更に、親水性の基質上に吸着された風味、例えば「噴霧乾燥された」風味も包含されてもよい。その上、カプセルに内包される風味も包含されてもよい。一つの実施形態では風味剤はクエン酸を含む。採用される風味剤の量は通常、所望される風味の種類及び風味の強さのような要因に左右される好みの問題である。風味剤は次の内の一以上：錠剤、錠剤のコーティング、またはこうしたコーティングが採用される場合はゲル形成多糖類の個々の粒子のコーティング、の中に組み込まれてもよい。風味剤は、総組成物の約４重量％までの量で存在してもよく、一つの実施形態では約０．０１重量％〜約３．０重量％、別の実施形態では約０．２重量％〜約２．５重量％の量で存在してもよい。
【００４７】
一以上の顔料、染料、着色剤及びそれらの対応するレーキもまた、本明細書の組成物の外観を改善し、製品を消費者にとってより許容可能にするために添加されてもよい。適切な濃度は、消費者によって望ましい特別の効果のために選択される。顔料及び着色剤の濃度は、組成物の総重量の約０．００１重量％〜約２０重量％、一つの実施形態では約０．０１重量％〜約１５重量％、及び別の実施形態では約０．１重量％〜約１０重量％の範囲であってもよい。好適な顔料及び着色剤には、タルク、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム・アルミニウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、ベンガラ、茶酸化鉄（brown iron oxide）、黄酸化鉄、黒酸化鉄、フェロシアン化第二鉄アンモニウム（ferric ammonium ferrocyanid）、オキシ塩化ビスマス、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、ナイロン粉末、ポリエチレン粉末、メタクリレート粉末、ポリスチレン粉末、シルク粉末、結晶性セルロース、デンプン、雲母チタン（titanated mica）、酸化鉄雲母チタン（iron oxide titanated mica）、オキシ塩化ビスマス、ＦＤ＆Ｃ赤４０、Ｄ＆Ｃ赤３、２２、２８、３３、及び３６、ＦＤ＆Ｃ黄５及び６、Ｄ＆Ｃ黄１０、ＦＤ＆Ｃ青１及び２、ＦＤ＆Ｃ緑３、β−カロチン、カラメル、コチニール抽出物、カンタキサンチニン（canthaxanthinin）、及びこれらの混合物が挙げられる。一般に本発明の組成物中に包含される着色剤、染料、レーキ、及び顔料の粒径は、約２５０μｍ未満であり、一つの実施形態では約１５０μｍ未満である。均一な混合を保証するため及び結果として得られた製剤中の色の分離を防止するために、着色剤、染料、顔料、またはレーキはゲル形成多糖類と、その他の成分の添加前に混合されてもよい。あるいは、着色剤、染料、顔料、またはレーキは錠剤のコーティングの中に、またはこうしたコーティングが存在する場合はゲル形成多糖類の個々の粒子のコーティングの中に組み込まれてもよい。
【００４８】
一以上の栄養素が本発明の組成物に含まれてもよい。栄養素には、ミネラル、ビタミン、経口栄養補給剤、経腸栄養補給剤、薬草、及びこれらの混合物が挙げられる。有用なミネラルには、カルシウム、リン、亜鉛、マンガン、カリウム、ナトリウム、クロム、コバルト、銅、フッ素、塩素または塩化物、ヨウ素、鉄、マグネシウム、モリブデン、セレン、シリコン、ホウ素、スズ、バナジウム、及びこれらの混合物が挙げられる。ビタミンをミネラルと共に含むこともできるし、または別個に用いることもできる。好適なビタミンには、ビタミンＡ、Ｃ、Ｂ−６、Ｂ−１２、Ｂ−１３、Ｄ、Ｅ、及びＫ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、パラ−アミノ安息香酸、バイオフラボノイド、カルニチン（caranitine）、コエンザイムＱ、レアトリル、リポ酸、ビオチン、パンガミン酸、βカロチン、及びこれらの混合物が挙げられる。経口栄養補給剤には、アミノ酸、脂肪親和物質、魚油、及びこれらの混合物が挙げられる。アミノ酸には、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−リシン、メチオニン、スレオニン、レボカルニチンまたはＬ−カルニチン及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。脂肪親和物質には、コリン、イノシトール、ベタイン、リノール酸、リノレン酸、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。魚油は、大量のオメガ３（Ｎ−３）多不飽和脂肪酸、エイコサペンタエン酸及びドコサヘキサエン酸を含有する。経腸栄養補給剤には、タンパク質製品、グルコースポリマー、コーン油、ベニバナ油、中鎖トリグリセリドが挙げられるが、これらに限定されない。ミネラル、ビタミン、経口栄養補給剤及び経腸栄養補給剤は、ドラッグ・ファクツ・アンド・コンパリソンズ社（Drug Facts and Comparisons）（ルーズリーフ式薬物情報サービス）、ウォルターズ・クルエル社（Wolters Kluer Company）、（ミズーリ州セントルイス）（版権）１９９７年の３〜１７ページ及び５４〜５７ページに更に詳しく記載されている。好適な薬草には、ニガヨモギ（アルテミシア・アブシンチウム）、ヨモギ（ａｒｔｅｍｉｓｉａｅ  ｈｅｒｂａ）、アニシード（ａｎｉｓｉ  ｆｒｕｃｔｕｓ）、ペパーミント（ｍｅｎｔｈａｅ  ｐｉｐｅｒｔｉａｅ  ｆｏｌｉｕｍ）、ローズヒップ（ｒｏｓａｅ  ｐｓｅｕｄｏｆｒｕｃｔｕｓ）、及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。薬草は、漢方薬及び植物薬；科学的根拠に基づく実践のためのハンドブック（Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals;A Handbook for Practice on a Scientific Basis）、ＣＲＣ出版（CRC Press）、ドイツ、シュトゥットガルト、１９９４年、に更に詳細に記載されている。ビタミン及びミネラルは、妊娠中及び授乳中の女性のために推奨される濃度を含む、健康な成人のための一日当たりの推奨許容量まで及びこれを含む濃度、または栄養補助食品について一般に投与される濃度で存在してもよい。薬草、及び経口及び経腸栄養補給剤は本発明の製剤の処方中に、約０％〜約２０％含まれてもよい。
【００４９】
ゲル形成多糖類は、粘着性の、自己付着性の性質を有するため、所望の錠剤特性を達成するために本発明の組成物に結合剤を添加する必要はない。しかしながら、結合剤は任意に添加されてもよい。結合剤は一般に約０．０１％〜約５％で存在する。好適な結合剤には、デンプン、ゼラチン、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロース、その他の天然及び合成ゴム、例えばカルボキシメチルセルロース、アカシア、アルギン酸ナトリウム、及びビーガム、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。一つの実施形態では、結合剤は約１２５℃未満のガラス転移温度を有し、別の実施形態では約１１０℃未満のガラス転移温度を有する。
【００５０】
本発明の組成物は更に、迅速に溶解する及び緩慢に溶解する賦形剤への追加になる場合がある一以上の甘味料を含んでもよい。好適な甘味料には、天然及び人工の、水溶性、非水溶性の及び強烈な甘味料が挙げられる。甘味剤は、デキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、マンノース、キシロース、リボース、グルコース、フルクトース、果糖、ガラクトース、コーンシロップ、高フルクトースコーンシロップ、コーンシロップ固形物、部分加水分解デンプン、アスパルテーム、サッカリン、及び水素添加デンプン加水分解物またはこれらの組み合わせであってもよい。天然または人工の強烈な甘味料、例えばジペプチド系の強烈な甘味料、モネリン、タウマコッカスダニエリ（thaumaoccous danielli）及びＬ−アスパルチルＬ−フェニルアラニンメチルエステル、及び可溶性サッカリン塩もまた甘味料として組み込まれてもよい。甘味料の量は、選択される甘味料の種類及び甘さの所望の程度によって変化する。甘味剤及び風味剤は典型的には本発明の組成物に、組成物の約０．００５重量％〜約５重量％の濃度で用いられる。追加の甘味料は次の内の一以上の中：錠剤、錠剤のコーティング、またはこうしたコーティングが採用される場合はゲル形成多糖類の個々の粒子のコーティング、に組み込まれてもよい。
【００５１】
（製造方法）
乾燥した粉末形態のゲル形成多糖類は、迅速に溶解する賦形剤と約１０分の間乾式混合されてもよい。緩慢に溶解する賦形剤が本発明の組成物中に含まれる場合には、ゲル形成多糖類及び迅速に溶解する賦形剤と共に乾式混合されてもよい。一般に、任意成分は、含まれる場合は別個に混合されてもよい。多糖類混合物及び任意成分は次に約５分の間、当該技術分野において既知のいずれかの方法を用いて共に混合されてもよい。最終製品中の色の分離を回避するために、着色剤はゲル形成多糖類と、この多糖類とその他のいずれかの成分との混合前に混合されてもよい。
【００５２】
本発明の組成物は、湿式造粒、流動床集積（fluidized bed agglomeration）、湿式造粒、直接圧縮、または同様なもののような当該技術分野において既知のいずれかの方法で錠剤化されてもよい。オオバコとは異なり、本明細書に用いられるオオバコのゲル形成多糖類画分は圧縮することができる。そのため、オオバコ含有組成物にとって以前は好適ではなかった直接圧縮は、本発明の組成物を錠剤化するためには、その容易さ及び簡単さの故に好ましい方法である。したがって、所望であれば、この混合物は、約１３，７８９ｋＰａ〜約２７，５７９ｋＰａ（２０００〜約４０００ｐｓｉ）の圧力を用いた、錠剤への直接圧縮に好適である。
【００５３】
すべての製剤成分について同じ平均粒径を目標とすることは、良好に混合し製剤が流動する場合に分離に抵抗する製剤を製造するために有効である。すべての成分のより大きい粒径、少なくとも平均で２５０μｍは、許容可能な口当たりを有する咀しゃく錠を製造するために好ましい。
【００５４】
（使用方法）
本発明の組成物は胃腸疾患の治療に有用である。これらの製剤は単独で、または便秘及び便通の治療のため、及び腸の機能を正常化するためのその他の活性物質と組み合わせて用いることができる。本発明の組成物はまた、腸のより完全な排出を提供し、及びそれにより解毒効果を与えることに有効である場合がある。加えて、本組成物は、ヒトの血清コレステロールを減少するため及び糖尿病における血糖濃度を制御するために有用であり、並びに単独でまたはその他の活性物質と併せて用いてもよい。
【００５５】
本発明の組成物は、当該技術分野において既知のいずれかの固形剤形に調製されてもよい。あるいは、組成物は粉末形態で使用されてもよいし、様々な食品に組み込まれてもよい。一つの実施形態では、本組成物は、飲み込める錠剤または咀しゃく錠として用いるように錠剤化されてもよい。一つの実施形態では、本発明の組成物は、消費者による摂取のため、咀しゃく錠のような咀しゃくに好適な固形経口剤形に直接圧縮される。各錠剤は、約１００ｍｇ〜約５０００ｍｇのゲル形成多糖類を含んでもよく、一つの実施形態では咀しゃく錠は約１０００ｍｇ〜約１５００ｍｇのゲル形成多糖類を含んでもよい。ゲル形成多糖類は、少なくとも２ｇの程度で、一日当たり約１〜約３回投与される必要がある。
【００５６】
本発明はヒトの治療に好適な組成物に関するだけでなく、動物、例えば家庭のペット若しくはその他の家畜、または飼育されている動物の治療にも好適であることは理解される必要がある。
【実施例】
【００５７】
（実施例Ａ）
（オオバコ種子の皮殻の分別）
未加工、未製粉のオオバコ種子の皮殻（２ｇ）が、水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ）を含有する０．２Ｎ水酸化ナトリウム（４００ｍＬ）と共に、窒素雰囲気中、周囲温度で９０分間撹拌される。溶液のｐＨは１０〜１１である。溶液は、温度１００℃で５０秒の間パスツール殺菌装置に通される。殺菌されたら、混合物は２０分間、２３，５００ｘｇで遠心分離される。上清が遠心分離器の容器中に沈殿した不溶性の画分から移される。可溶性画分の収率を増加するために、不溶性の画分が、新しい水酸化ナトリウム／水素化ホウ素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）と混合され、及び再び１５分間遠心分離される。上清のｐＨが、周囲温度で撹拌しながら酢酸を添加することにより５．５に調整され、ゲルを形成する。ゲルが、高速剪断攪拌と共に添加されたイソプロパノールにより乾燥される。イソプロパノール溶液が次にゲルから移される。ゲルの固形含有量は３０％である。ゲル物質は押出成形機に通され、及び５００μｍの平均粒径を有する個々の粒子に押し出される。押し出された粒子は、コニダー（Conidur）スクリーンのようなサイクロン気流スクリーンを取り付けた流動床乾燥機に入る。気流温度は８０℃に保持される。ゲル温度は、乾燥プロセスを通じて７０℃未満に維持される。９０％の水が取り除かれ、粒子は粉末に乾燥される。ゲル形成多糖類の収率は８５％である。
【００５８】
次のものは本発明による代表的な経口組成物である。
【００５９】
（実施例１）
総重量２．５ｇの咀しゃく錠が次の方法で製造される：任意成分が所望される場合は、風味剤、着色剤、及びクエン酸を含むプレミックスが調製される。実施例Ａに記載された方法で調製された、流動床乾燥されたゲル形成多糖類はソルビトールと１０分間乾式混合されるが、各構成成分は約５００μｍの平均粒径を有する。所望であればプレミックスが添加され、及びこの混合物は追加の１０分間混合される。ステアリン酸マグネシウムが添加され、及びこの組成物は更に約５分間混合される。この混合物は、１３，７８９ｋＰａ〜２７，５７９ｋＰａ（２０００ｐｓｉ〜４０００ｐｓｉ）の圧力を用いて、錠剤へ直接圧縮される。最終組成物は次の構成成分を重量により含む：
【００６０】
【表２】
2005526854.tif 000003
【００６１】
（実施例２）
別の実施例では、最終の咀しゃく錠の口当たりは、ゲル形成多糖類と迅速に溶解する賦形剤の比を変えることにより、改善される。結果として得られた咀しゃく錠は、それほど乾燥していないとして知覚され、及び摂取の際に口の中にゲル形成多糖類の残留物をほとんど残さない。錠剤は実施例１の錠剤と同じ方法で調製される。最終錠剤は次の構成成分を重量により含む：
【００６２】
【表３】
2005526854.tif 000004
【００６３】
（実施例３）
実施例１及び２の変形として、より緩慢に溶解する賦形剤、マンニトールが低濃度でゲル形成多糖類混合物に、ソルビトールと共に添加される。この手法は咀しゃく錠の使用中の特性を改善し、より豪華な、クリーム状の口当たりを提供する。最終錠剤は次の構成成分を重量により含む：
【００６４】
【表４】
2005526854.tif 000005
【００６５】
（実施例４）
実施例１〜３では、ゲル形成多糖類画分は離散粒子から構成される。これらの個々の粒子は、流動床集積（fluidized bed agglomeration）または同様のもののような当該技術分野において既知のいずれかの方法によりコーティングされてもよい。口の中でのゲル形成多糖類の水和速度を遅くすることは、ゲル形成多糖類をコーティングすることにより達成されてもよく、それにより口当たりを改善する。採用されるコーティングは水の吸収を遅くするための障壁としての役割を果す。次の構成成分の単なる混合で許容可能なコーティング製剤を与える：
【００６６】
【表５】
2005526854.tif 000006
コーティングされたゲル形成多糖類粒子は乾燥され、及び実施例１〜３に記載されたように賦形剤と組み合わされる。
【００６７】
（実施例６）
あるいは、コーティングは、ゲル形成多糖類を含有する咀しゃく錠に直接適用されることができる。更に、風味剤をコーティング組成物中に含むことが所望される場合もある。コーティングは当該技術分野において既知のいずれかの方法により適用されてもよい。
【００６８】
【表６】
2005526854.tif 000007
【００６９】
（実施例７）
ゲル形成多糖類と賦形剤を粒状にし、次にこの組成物を固形剤形に圧縮することは望ましい場合がある。造粒は脱塩水を用いて達成してもよく、この脱塩水は次に流動床乾燥により取り除くことができる。これらの組成物に結合剤を添加することは必要ない。
【００７０】
【表７】
2005526854.tif 000008
構成成分は実施例１と同じ方法で混合されてもよい。そうして製造された顆粒は、ステアリン酸マグネシウム（０．５％）と混合され、結果として得られた混合物は固形経口剤形に圧縮されることができる。
【００７１】
【表８】
2005526854.tif 000009
構成成分は実施例１と同じ方法で混合されてもよい。そうして製造された顆粒は、ステアリン酸マグネシウム（０．５％）と混合され、結果として得られた混合物は固形経口剤形に圧縮されることができる。
【００７２】
（実施例８）
流動床乾燥されたゲル形成多糖類（実施例１のように調製される）並びにビタミン及びミネラル構成成分の組み合わせを含む咀しゃく錠は、ビタミン及びミネラル構成成分を標準混合により予め混合することにより調製される。第二のプレミックスが風味剤、着色剤、及びクエン酸を組み合わせることにより調製される。ゲル形成多糖類がソルビトールと組み合わされ、及びこの混合物は１０分間乾式混合された。ビタミン及びミネラルのプレミックスが添加され、及び結果として得られた混合物は追加の１０分間乾式混合される。第二のプレミックスがその後に添加され、及び乾式混合が１０分間継続した。ステアリン酸マグネシウムが添加され、この混合物は５分間混合される。この混合物は、１３，７８９ｋＰａ〜２７，５７９ｋＰａ（２０００ｐｓｉ〜４０００ｐｓｉ）の圧力を用いて、錠剤形態へ直接圧縮される。結果として得られた錠剤は次の構成成分を含む：
【００７３】
【表９】
2005526854.tif 000010
【００７４】
本明細書に記載する実施例及び実施形態は単に説明を目的としており、それに照らした様々な修正または変更が、本発明の範囲から逸脱することなく、当業者に提案されることは理解される。
【国際調査報告】
2005526854.tif 000011
2005526854.tif 000012
2005526854.tif 000013