(57)【要約】本発明は、５〜１０．５の間の範囲にあるｐＨを有し、第１アミン又はアンモニウム官能基及びカルシウムと錯体を形成できる第２官能基を有する二官能化安定剤を含み、しかも５〜１００ｎｍの間の範囲にある数平均長さ及び２〜３００の間の範囲にある等価アスペクト比（数平均長さ／等価直径の比）を有する長円形コロイドからなるアパタイト構造を有するコロイドの安定な水性コロイド分散体において、該アパタイト構造を有するコロイドが次式：Ｃａ10-x（ＨＰＯ4）x（ＰＯ4）6-x（Ｊ）2-x（式中、ｘ及びｊは請求項１に定義されるようなものである）に相当する安定な水性コロイド分散体に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
５〜１０．５の間のｐＨを示し、第１アミン又はアンモニウム官能基及びカルシウムと錯体を形成できる第２官能基を示す二官能化安定剤を含み、しかも５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ及び２〜３００の間の等価アスペクト比（（数）平均長さ対等価直径の比）を有する長円形形状のコロイドから形成されたアパタイト構造を有するコロイドの安定な水性コロイド分散体において、
該コロイドが次式：
Ｃａ10-x（ＨＰＯ4）x（ＰＯ4）6-x（Ｊ）2-x      （Ｉ）
（式中、
ｘは０、１又は２から選択され、
ＪはＯＨ-、Ｆ-、ＣＯ32-又はＣｌ-から選択され、
いくらかの燐酸イオン（ＰＯ43-）又は燐酸水素イオン（ＨＰＯ42-）が炭酸イオン（ＣＯ32-）によって置換されていてよく、
また、いくらかのＣａ2+はアルカリ金属、アルカリ土類金属又はランタニド金属のＭn+金属陽イオン（ここで、ｎは１、２又は３を表す）によって置換されていてよく、
ここで、存在するならばＭn+陽イオン対Ｃａ2+のモル比が０．０１：０．９９〜０．２５：０．７５の間で変化し、しかもＣＯ32-イオンによるＨＰＯ42-イオン又はＰＯ43-イオンの置換、ＣＯ32-イオンのＪとしての取り込み及び金属イオンによるＣａ2+陽イオンの置換が電子的平衡を満足させるように実施されるものとする）
を有する安定な水性コロイド分散体。
【請求項２】
ｘが０を表すことを特徴とする請求項１に記載のコロイド分散体。
【請求項３】
次式：Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2のアパタイトコロイドから形成された請求項１に記載のコロイド分散体。
【請求項４】
二官能化安定剤が次式（II）：
【化１】
2005500231.tif 000005
（式中、
・ｐは１又は２を表し、
・ｍはｐが２を表すときに１を表し、そしてｍはｐが１を表すときに２を表し、
・Ｘは−Ｏ−又は結合を表し、
・Ｋは随意として置換された線状又は分岐のＣ2〜Ｃ10アルキレン基を表し、
・Ｒ1及びＲ2は独立して水素原子或いは随意として置換され、随意として芳香族の炭素環式及び／又は脂肪族の炭化水素基を表す。）
を有し、さもなければ安定剤が式（II）の化合物のイオン化された形であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のコロイド分散体。
【請求項５】
安定剤が、式（II）において、ｐが２を表し、ｍが１を表し、そしてＸが酸素原子を表すようなものであることを特徴とする、請求項４に記載のコロイド分散体。
【請求項６】
安定剤が次式：
【化２】
2005500231.tif 000006
を有することを特徴とする請求項５に記載のコロイド分散体。
【請求項７】
５〜１００ｎｍの間の平均長さを有し且つ０．５〜５ｎｍの間の等価直径を示す長円形形状のコロイドから形成された請求項１〜６のいずれかに記載のコロイド分散体。
【請求項８】
５〜１００ｎｍの間の平均長さを有し且つ５〜３０ｎｍの間の等価直径を示す長円形形状のコロイドから形成された請求項１〜６のいずれかに記載のコロイド分散体。
【請求項９】
アパタイト構造を有するコロイドの形で０．２５Ｍ以上、好ましくは０．５Ｍ以上のカルシウム濃度を示す請求項１〜８に記載のコロイド分散体。
【請求項１０】
コロイド相中の安定剤対カルシウムのモル比が０．０５〜２の間で変化する請求項１〜９のいずれかに記載のコロイド分散体。
【請求項１１】
次の段階：
（ａ）水溶液の状態で、Ｃａ2+陽イオン源と、ＰＯ43-陰イオン源と、第１アミン又はアンモニウム官能基及びカルシウムと錯体を形成できる第２官能基を示す二官能化安定剤と、を５〜１１の間のｐＨで接触させ、ここで、該Ｃａ2+源及びＰＯ43-陰イオン源のそれぞれの量は、Ｃａ2+／Ｐのモル比が１〜５の間、好ましくは２〜４の間で変化するようなものとし、しかも該安定剤の量は、安定剤／Ｃａのモル比が０．１〜３の間、好ましくは０．２〜２．５の間で変化するようなものとし、
（ｂ）このようにして得られた溶液をコロイド分散体が得られるまで２０〜９５℃の間の温度で熟成させること
を含む安定な水性コロイド分散体の製造方法。
【請求項１２】
段階（ｂ）で温度を５０〜９０℃の間に維持することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
段階（ｂ）の終了時に得られた溶液を限外濾過によって濃縮することを特徴とする請求項１１又は１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
二官能化安定剤が請求項４〜６のいずれかに記載されたようなものであることを特徴とする請求項１１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
段階（ａ）において、Ｃａ2+源とＰＯ43-源を、ＰＯ43-源の水溶液と安定剤を含むＣａ2+源の水溶液とを混合させることによって接触させることを特徴とする、請求項１１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
安定剤が次式
【化３】
2005500231.tif 000007
を有し、しかもｐＨをＮＨ4ＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＫＨＣＯ3及びＫ2ＣＯ3から選択される無機塩基、好ましくはＮＨ4ＯＨの添加によって５〜１１の間に調整することを特徴とする請求項１１〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
カルシウム源が水酸化カルシウム、酸化カルシウム、ハロゲン化カルシウム、炭酸カルシウム及び炭酸水素カルシウムから選択されることを特徴とする請求項１１〜１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
カルシウム源が硝酸カルシウム、塩化カルシウム、弗化カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム及び水酸化カルシウムから選択されることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＰＯ43-源がＰＯ43-、Ｈ2ＰＯ4-又はＨＰＯ42-陰イオンの塩、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びアンモニウム塩から選択されることを特徴とする請求項１１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
段階（ａ）においてｐＨを６〜９．５の間に調整することを特徴とする請求項１１〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
次の段階：
（ａ）請求項１１〜２０のいずれかに記載の方法を使用することによってコロイド分散体を製造し、
（ｂ）段階（ａ）によって得られたコロイド分散体からコロイドを分離させること
を実施することによって得られ得るアパタイト構造を有する水再分散性コロイド。
【請求項２２】
次の条件：
（ａ）段階（ａ）において安定剤対カルシウムのモル比が０．６以上であり、
（ｂ）段階（ａ）においてカルシウム対全燐のモル比が２以上、さらに好ましくは３以上であり、
（ｃ）段階（ａ）においてｐＨを７以上、さらに好ましくは８．５以上に維持し、
（ｄ）段階（ｂ）において熟成温度が４０℃以上、さらに好ましくは６０℃以上であり、
（ｅ）段階（ｂ）において熟成時間が４時間以上、さら好ましくは８時間以上であること
の１つ以上を満たすことを特徴とする透明なコロイド分散体を製造するための請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
条件（ａ）〜（ｅ）を満たすことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項２２又は２３のいずれかに記載の方法を使用することによって得られ得ることを特徴とする請求項１に記載の透明なコロイド分散体。
【請求項２５】
５〜５０ｎｍの（数）平均長さを有する長円形形状のコロイドから形成され、該コロイドの少なくとも８０％が凝集しておらず、該コロイド中又は該コロイドの表面に存在する安定剤対全カルシウムのモル比が０．０５〜２の間にあり、しかもコロイド中の全カルシウム対全燐の比が１．２〜１．７の間にあり、コロイド分散体のｐＨが７以上であることを特徴とする請求項１に記載の透明なコロイド分散体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アパタイト構造を有するコロイドの安定な水性コロイド分散体であって長円形の形状の該コロイドがナノメートル寸法を示すものに関する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
幾分凝集した形のこれらのコロイドは、５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ（又はそれよりも大きい寸法）及び２〜３００の等価アスペクト比を有する長円形形状からなる物体を形成する。
【０００３】
用語「水性コロイド分散体」とは、一般に、コロイド寸法の細かい固体粒子が分散される連続水性相からなる系を意味するものとし、細かい粒子とは、コロイドの表面で連続水性相中に存在する安定剤又は様々なイオン存在物の分子が結合し又は吸収され得るコロイドを定義するものとする。
【０００４】
用語「アパタイト構造を有するコロイド」とは、本発明によれば、次の一般式（Ｉ）：
Ｃａ10-x（ＨＰＯ4）x（ＰＯ4）6-x（Ｊ）2-x      （Ｉ）
（式中、
ｘは０、１又は２から選択され、
ＪはＯＨ-、Ｆ-、ＣＯ32-及び／又はＣｌ-から選択され、
いくらかの燐酸イオン（ＰＯ43-）又は燐酸水素イオン（ＨＰＯ42-）は炭酸イオン（ＣＯ32-）で置換されていてよく、
また、いくらかのＣａ2+陽イオンはアルカリ金属、アルカリ土類金属又はランタニド金属のＭn+金属陽イオン（ここで、ｎは１、２又は３を表す）によって置換されていてよく、
ここで、Ｍn+が存在するときに、Ｍn+陽イオン対Ｃａ2+のモル比が０．０１：０．９９〜０．２５：０．７５の間で変化し、しかもＣＯ32-イオンによるＨＰＯ42-イオン又はＰＯ43-イオンの置換、ＣＯ32-イオンのＪとしての取り込み及び金属陽イオンによるＣａ2+陽イオンの置換が特にギャップの生成により電子的平衡を満足させるように実施されるものとする。）
のコロイドを意味するものとする。
【０００５】
語句「アパタイト構造を有するコロイド」とは、上記式（Ｉ）のコロイドの加水分解によって得られたコロイドをも包含する。
【０００６】
燐酸オクトカルシウムの場合には、次式：Ｃａ8（ＨＰＯ4）2.5（ＰＯ4）3.5ＯＨ0.5のコロイドが加水分解後に得られる。
【０００７】
特に好ましい方法では、Ｃａ2+がアルカリ金属陽イオンで置換されるときに、後者はＮａ+である。Ｃａ2+がアルカリ土類金属陽イオンによって置換されるときに、後者はＳｒ2+である。
【０００８】
Ｃａ2+がランタニド陽イオンで置換されるときに、後者は、好ましくはＥｕ3+、Ｅｕ2+、Ｄｙ3+又はＴｂ3+である。
【０００９】
より一般的には、「ランタニド」とは、イットリウム及び５７〜７１の間の原子番号を有する周期律表の元素よりなる群からの元素を意味するものとする。
【００１０】
本明細書で参照される元素の周期律表は、フランス化学学会誌の付録第１（１９６６年１月）に公表されたものである。
【００１１】
ｘ＝０のときに、コロイドはヒドロキシアパタイトコロイドである。ｘ＝１のときに、コロイドはアパタイト質の燐酸三カルシウムコロイドであり、Ｘ＝２のときに、コロイドは燐酸オクトカルシウムコロイドである。
【００１２】
上記の式において、Ｃａ2+陽イオンがＭn+金属陽イオンで置換されないことが好ましい。しかしながら、いくらかのＣａ2+陽イオンがＭn+金属陽イオンで実際に置換されるときに、Ｍn+／Ｃａ2+モル比が０．０２：０．９８〜０．１５：０．８５の間で変化することが好ましい。
【００１３】
アパタイト構造を有するコロイドは、一般に、水溶液の状態でＣａ2+源とＰＯ43-源とを適切なｐＨ範囲内で接触させることによって得られる。
【００１４】
慣用の方法でもアパタイト構造を有するコロイドが得られるが、その成長を制御及び制限するのは困難である。
【００１５】
粒子の形成速度は、多くの場合非常に速いため、ナノメートル粒子の段階で無機重縮合を停止させるのは困難である。従って、結局、沈降によって分離する強い傾向を示す非常に大きい粒子が一般に得られる。
【００１６】
本発明は、第１の態様によれば、アパタイト構造を有するコロイドの成長を制御するのを可能にし、しかもナノメートル寸法のコロイドからなる安定なコロイド分散体を生じさせる方法を提供する。
【００１７】
別の態様によれば、本発明は、５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ及び２〜３００の間の等価アスペクト比（（数）平均長さ対等価直径の比）を有する長円形形状の比較的細かいコロイドから形成された、アパタイト構造を有するコロイドの安定な水性コロイド分散体に関する。これらの分散体は、一般に、これらを構成するコロイドの小さい寸法のために透明である。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
より具体的には、本発明は、５〜１０．５の間のｐＨを示し、第１アミン又はアンモニウム官能基及びカルシウムと錯体を形成できる第２官能基を示す二官能化安定剤を含み、しかも５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ及び２〜３００の間の等価アスペクト比（（数）平均長さ対等価直径の比）を有する長円形形状のコロイドから形成されたアパタイト構造を有するコロイドの安定な水性コロイド分散体において、アパタイト構造を有する該コロイドが次式（Ｉ）：
Ｃａ10-x（ＨＰＯ4）x（ＰＯ4）6-x（Ｊ）2-x      （Ｉ）
（式中、
ｘは０、１又は２から選択され、
ＪはＯＨ-、Ｆ-、ＣＯ32-又はＣｌ-から選択され、
いくらかの燐酸イオン（ＰＯ43-）又は燐酸水素イオン（ＨＰＯ42-）は炭酸イオン（ＣＯ32-）で置換されていてよく、
また、いくらかのＣａ2+はアルカリ金属、アルカリ土類金属又はランタニド金属のＭn+金属陽イオン（ここで、ｎは１、２又は３を表す）で置換されていてよく、
ここで、存在するならば、Ｍn+陽イオン対Ｃａ2+のモル比は０．０１：０．９９〜０．２５：０．７５の間で変化し、しかもＣＯ32-イオンによるＨＰＯ42-イオン又はＰＯ43-イオンの置換、ＣＯ32-イオンのＪとしての取り込み及び金属陽イオンによるＣａ2+陽イオンの置換が電子的平衡を満足させるように実施されることが理解されるものとする。）
を有する安定なコロイド分散体に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の状況では、用語「長円形形状のコロイド」とは、平行六面体形状（例えば、棒の形状の）又は針状形状のコロイドを意味するものとする。
【００２０】
平行六面体形状のコロイドの場合には、等価直径は、同一の平均容積及び同一の平均長さを有する相当する針状形状のコロイドが有する直径である。
【００２１】
針状コロイドの断面に割り当てられる等価直径は、平均断面の直径に相当する。
【００２２】
長円形形状のコロイドは、アパタイト構造を有する幾分凝集したコロイドから形成される。該コロイドの寸法は、コロイド分散体の製造中に使用される操作条件によって変化する。コロイドが僅かに凝集する場合には、この長円形形状のコロイドは、５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ及び０．５〜５ｎｍの間の等価直径を示す。
【００２３】
かなりの凝集の場合には、この長円形形状のコロイドは、５〜１００ｎｍの間の（数）平均長さ及び５〜３０ｎｍの間の等価直径を示す。
【００２４】
合成されたアパタイト構造を有するコロイドは、好ましくは、ｘ＝０である式（Ｉ）のコロイドであり、さらに好ましくは、次式：Ｃａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2のコロイドである。
【００２５】
より具体的には、式（Ｉ）において、ＪがＯＨ-及び／又はＦ-を表すことが好ましい。ＯＨ-イオンの全てがＦ-イオンで置換されている必要はないが、ＯＨ-イオンの一部分のみがＦ-イオンで置換されていてよい。
【００２６】
同様に、ＪがＯＨ-、Ｆ-、ＣＯ32-及びＣｌ-から選択されるときに、Ｊ基の全てが互いに同一である必要はない。
【００２７】
コロイド分散体は、二官能価を示す安定剤の作用によって安定化される。この安定剤は、分散体を安定化させるのに寄与するだけでなく、水性分散体の製造中にアパタイト構造を有するコロイドの成長を制御するのにも寄与する。この２重の役割を与えるために、安定剤は、アミン又はアンモニウム官能基及びＣａ2+陽イオンと錯体を形成できる官能基を示す。有利には、これら２種の官能基は、線状又は分岐の、好ましくはＣ2〜Ｃ18、さらに好ましくはＣ2〜Ｃ12のアルキレン鎖のような親油性部分にグラフトされる。
【００２８】
特に好ましい具体例によれば、Ｃａ2+と錯体を形成できる官能基は、随意としてイオン化された燐酸官能基（−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2）、随意としてイオン化されたホスホン酸官能基（−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−）又は随意としてイオン化されたホスフィン酸官能基（ＨＯ−Ｐ（Ｏ）＜）である。
【００２９】
好ましくは、安定剤は、次式（II）：
【化１】
2005500231.tif 000002
（式中、
・ｐは１又は２を表し、
・ｍはｐが２を表すときに１を表し、ｍはｐが１を表すときに２を表し、
・Ｘは−Ｏ−又は結合を表し、
・Ｋは随意として置換された線状又は分岐のＣ2〜Ｃ10アルキレン基を表し、
・Ｒ1及びＲ2は独立して水素原子或いは随意として置換され、随意として芳香族の炭素環式及び／又は脂肪族の炭化水素基を表す）
を有し、さもなくば、安定剤は、式（II）の化合物のイオン化された形である。
【００３０】
無機酸の例としては、硝酸、燐酸、ホスフィン酸、ホスホン酸、塩酸、スルホン酸及び硫酸が挙げられる。
【００３１】
無機塩基の例としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物及び水酸化アンモニウムのタイプが挙げられる。
【００３２】
用語「アルキレン」とは、線状又は分岐の脂肪族炭化水素鎖を意味するものとする。
【００３３】
好ましくは、ＫはＣ2〜Ｃ5、更に好ましくはＣ2〜Ｃ3のアルキレン基である。
【００３４】
Ｋを表すアルキレン基の置換基及びＲ1、Ｒ2及び／又はＲ3を表す炭化水素基の置換基は、特に、塩素、臭素、弗素又は沃素のようなハロゲン原子であり、より詳しくは塩素である。
【００３５】
用語「炭化水素基」とは、１〜１８個、好ましくは１〜１２個の炭素原子を含む基を意味するものとする。
【００３６】
炭化水素基は、脂肪族部分及び／又は随意として芳香族の炭素環式部分を含み得る。
【００３７】
用語「脂肪族炭化水素基」とは、好ましくは１〜１８個の炭素原子を含む随意として置換された飽和線状又は分岐基を意味するものとする。
【００３８】
有利には、該脂肪族炭化水素基は、１〜１２個の炭素原子、更に好ましくは１〜６個の炭素原子を含む。
【００３９】
その例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、１−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、１−メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、１−メチルノニル、３，７−ジメチルオクチル及び７，７−ジメチルオクチル基のようなアルキル基である。
【００４０】
より具体的には、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル。ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、ネオヘキシル、１−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル及び１−メチル−１−エチルプロピルを表す。
【００４１】
好ましくは、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含み、特にエチルである。
【００４２】
用語「炭素環式基」とは、本発明によれば、随意として置換された、好ましくはＣ3〜Ｃ50の単環式又は多環式基を意味するものとする。好ましくは、このものは、好ましくは単環式、二環式又は三環式のＣ3〜Ｃ18基である。
【００４３】
単環式基は、飽和部分及び／又は芳香族部分を含み得る。
【００４４】
炭素環式基が１個以上の環を含むときに（多環式炭素環の場合）、該環は、２個ずつ縮合でき、或いはσ結合によって２個ずつ結合できる。
【００４５】
飽和炭素環式基の例は、シクロアルキル基である。
【００４６】
好ましくは、シクロアルキル基は、飽和の環状、好ましくはＣ3〜Ｃ18、さらに好ましくはＣ3〜Ｃ10炭化水素基であり、特に、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル又はノルボルニル基である。
【００４７】
芳香族炭素環式基の例は、（Ｃ6〜Ｃ18）アリール基、特に、フェニル、ナフチル、アントリル及びフェナントリルである。
【００４８】
炭化水素基が芳香族部分と脂肪族部分の両方を含むときには、芳香族部分と脂肪族部分は上に定義されるようなものである。
【００４９】
このような基の例は、特に、アリールアルキル基、例えば、（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル及びアルキルアリール基、例えば、（Ｃ1〜Ｃ10）アルキル（Ｃ6〜Ｃ10）アリールである。
【００５０】
式（II）の安定剤の好ましいサブグループは、式（II）の安定剤であって、ｐが２を表し、ｍが１を表し、Ｘが酸素原子を表すものからなる。
【００５１】
特に好ましい安定剤は、次式：
（ＯＨ）2Ｐ（Ｏ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2
のＯ−ホスホリルエタノールアミンである。
【００５２】
安定剤は、一般に、コロイド分散体の連続媒体中で遊離の形で存在するか又はコロイドの表面に吸収され若しくはそれに結合しているか又は連続相中に存在するＣａ2+イオンと相互作用した状態のいずれかである。
【００５３】
安定剤は、式（Ｉ）の１種以上の化合物から構成され得る。
【００５４】
コロイド相は、主として上に定義されるようなアパタイト構造を有する。有利には、該アパタイト構造は、コロイド相の５０重量％以上、好ましくは７５重量％以上、さらに好ましくは８０重量％以上、例えば８５重量％以上に相当する。
【００５５】
コロイド相は、Ｃａ（Ｈ2ＰＯ4）2、ＣａＨＰＯ4、ＣａＨＰＯ4・２Ｈ2Ｏのようなその他の燐酸カルシウム構造又はカルシウムを主体とし且つＰＯ43-、ＨＰＯ42-若しくはＨ2ＰＯ4-及びＯＨ-を主体としたその他の非晶質相をさらに含み得る。
【００５６】
コロイド相中のＣａ／Ｐモル比は、一般に、１．２〜１．７の間、さらに好ましくは１．４〜１．６７の間で変化する。
【００５７】
さらに、コロイド相中の安定剤対カルシウムのモル比が０．０５〜２の間であることが好ましい。
【００５８】
分散体中のカルシウム濃度は、本発明に従って、連続水性相の一部分を除去することによって容易に調整できる。
【００５９】
水性相の一部分の除去は、限外濾過によって実施できる。
【００６０】
しかしながら、好ましくは、本発明のコロイド分散体は、アパタイト構造を有するコロイドの形で０．２５Ｍ以上、好ましくは０．５Ｍ以上、有利には１Ｍ以上のカルシウム濃度を示し、この濃度は、５Ｍに達することが可能である。
【００６１】
特に好ましい方法では、コロイド相は、全カルシウムの６０〜１００％、例えば８０〜１００％、好ましくは９０〜１００％、さらに好ましくは９５〜１００％を占める。
【００６２】
カルシウム陽イオンの残余の部分は、分散体の連続相中で溶液の状態で見いだされる。
【００６３】
有利には、コロイド相は、全燐の６０〜１００重量％、より好ましくは全燐（全ＰＯ43-、ＨＰＯ42-及びＨ2ＰＯ4-イオン）の８０〜１００重量％、有利には９０〜１００重量％、さらに好ましくは９５〜１００重量を占め、残余の部分は、分散体の連続媒体中で溶液の状態で見いだされる。
【００６４】
用語「無機燐」とは、実在物であるＨ3ＰＯ4、Ｈ2ＰＯ4-及びＨＰＯ42-中に存在する燐を意味するものとし、式（II）の安定剤中に存在する燐は無機燐とはみなさない。
【００６５】
本発明の好ましい形態によれば、本発明のコロイド分散体のｐＨは、６〜９．５の間で変化する。
【００６６】
本発明の好ましい形態によれば、コロイド分散体は、肉眼には透明である。肉眼には透明なコロイド分散体は、よく分離しているがそれほど凝集していないコロイドから形成される。これらの透明な分散体について、コロイドのうち総数で少なくとも８０％、好ましくは総数で９０％、有利には総数で９５％は凝集していない。この凝集の状態は、低温透過電子顕微鏡によりＤｕｂｏｃｈｅｔ法に従って明らかにできる。この方法は、透過電子顕微鏡（ＴＥＭ）によって、水又は有機希釈剤のいずれかである天然媒体中で凍結されたままの試料を観察するのを可能にさせる。凍結は、ほぼ５０〜１００ｎｍの厚さを有する薄膜で、水性試料については液体エタン中で又はその他の試料については液体窒素中のいずれかで実施される。粒子の分散状態は、低温ＴＥＭによって良好に維持され且つ実媒体中に存在する粒子の典型例である。
【００６７】
用語「貧凝集コロイド」とは、８０％以上、好ましくは９０％以上、有利には９５％以上の完全に分離した対象の総数によるパーセンテージを意味するものとする。
【００６８】
これらの透明な分散体について、コロイドの長さは、５〜５０ｎｍの間で変化する。
【００６９】
別の態様によれば、本発明は、５〜５０ｎｍの（数）平均長さを有する長円形形状のコロイドから形成された透明な水性コロイド分散体において、該コロイドの少なくとも８０％が凝集しておらず、該コロイド中又は該コロイドの表面に存在する安定剤対全カルシウムのモル比が０．０５〜２の間にあり、しかもコロイド中の全カルシウム対全燐の比が１．２〜１．７の間にあり、該コロイド分散体のｐＨが７以上である透明な水性コロイド分散体に関する。
【００７０】
別の態様によれば、本発明は、次の段階：
（ａ）水溶液の状態で、Ｃａ2+陽イオン源と、ＰＯ43-陰イオン源と、第１アミン又はアミン官能基及びカルシウムと錯体を形成できる第２官能基を表す二官能化安定剤と、を５〜１１の間のｐＨで接触させ、ここで、Ｃａ2+源とＰＯ43-源のそれぞれの量は、該Ｃａ2+／Ｐモル比が１〜５の間、好ましくは２〜４の間で変化するようなものとし、しかも安定剤の量は、該安定剤／Ｃａモル比が０．１〜３の間、好ましくは０．２〜２．５の間で変化するようなものとし、
（ｂ）このようにして得られた溶液をコロイド分散体が得られるまで２０〜９５℃の温度で熟成させること
を含む、安定なコロイド分散体の製造方法に関する。
【００７１】
用語「Ｃａ2+陽イオン源」とは、水溶液の状態でＣａ2+イオンを放出することができる化合物を意味するものとする。
【００７２】
用語「ＰＯ43-陰イオン源」とは、水溶液の状態でＰＯ43-陰イオンを放出することができる化合物を意味するものとする。
【００７３】
Ｃａ2+陽イオン源の例は、水酸化カルシウム、酸化カルシウム又はカルシウム塩である。
【００７４】
カルシウム塩の例は、陰イオンとして、ＰＦ6-、ＰＣｌ6-、ＢＦ4-、ＢＣｌ4-、ＳｂＦ6-、ＢＰｈ4-、ＣｌＯ4-、ＣＦ3ＳＯ3-を有する塩であり、より一般には、Ｃ2〜Ｃ10アルキルカルボン酸から誘導されるカルボン酸塩である。その他の塩は、ハロゲン化カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カルシウム及び硝酸カルシウムである。
【００７５】
特に好ましい方法では、Ｃａ2+陽イオン源は、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、弗化カルシウム、硝酸カルシウム、炭酸カルシウム及び炭酸水素カルシウムから選択される。
【００７６】
例として、ＰＯ43-陰イオン源は、ＰＯ43-陰イオンの塩、ＨＰＯ42-陰イオンの塩又はＨ2ＰＯ4-陰イオンの塩、例えば、アンモニウム塩、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩である。
【００７７】
これら２種の源は、所望のアパタイト構造を有するコロイドの形成を生じさせるためには、非常に特異的なｐＨ条件下で接触しなければならない。一般に、５〜１１のｐＨ、好ましくは５〜１０．５、さらに好ましくは６〜９．５が非常に好適である。
【００７８】
該２種の源を水性媒体中で接触させた後に、該水性媒体のｐＨを該媒体に酸又は塩基、好ましくは無機酸又は無機塩基を添加することによって調整する必要があることが分かる。
【００７９】
使用できる塩基及び酸は、斯界に一般的に使用されているものである。
【００８０】
使用できる塩基として、ＮＨ4ＯＨ、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ3、Ｎａ2ＣＯ3、ＫＨＣＯ3及びＫ2ＣＯ3が挙げられる。
【００８１】
好ましくは、ＮＨ4ＯＨ又はＮａＯＨが使用されるであろう。
【００８２】
使用できる酸の例は、特にＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4、Ｈ3ＰＯ4又はＮＨＯ3である。
【００８３】
この源は、水溶液中で任意の方法で接触できる。
【００８４】
好ましくは、第一段階において、一方ではＣａ2+源の水溶液を調製し、他方ではＰＯ43-源の水溶液を調製することが勧められる。Ｃａ2+源及びＰＯ43-源としてそれぞれ使用される化合物の相対的な割合は、Ｃａ／Ｐモル比が１〜５、好ましくは２〜４の間にあるように計算される。
【００８５】
Ｃａ／Ｐモル比は、溶液に導入されたＣａ2+陽イオンの全て及び溶液に導入された燐の全て、該燐がＨ3ＰＯ4、Ｈ2ＰＯ43-、ＨＰＯ42-又はＰＯ43-の形であるかどうかを考慮に入れる。
【００８６】
次いで、安定剤がＣａ2+水溶液若しくはＰＯ43-水溶液のいずれか又は両方の水溶液に添加され、この場合には、それぞれの溶液に添加される安定剤の相対的割合は、任意の値とすることができる。
【００８７】
添加されるべき安定剤の総量は、安定剤／Ｃａモル比が０．１〜３の間、好ましくは０．２〜２．５の間、例えば０．２〜１．５の間で変化するように定義される。
【００８８】
安定剤は、好ましくは上に定義されるようなものである。好ましくは、式（II）の化合物、さらに好ましくは、式（II）の化合物であって、ｐが２を表し、ｍが１を表し、Ｘが酸素原子を表すものである。
【００８９】
さらに有利には、安定剤は、次式：
（ＯＨ）2Ｐ（Ｏ）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＮＨ2
のＯ−ホスホリルエタノールアミンである。
【００９０】
安定剤の添加後に、これら２種の水溶液は混合されるが、この混合は通常通り撹拌しながら行われる。
【００９１】
好ましくは、２種の分散体のｐＨの予備的な調整が混合前に実施される。このｐＨは５〜１１の間に調整される。
【００９２】
好ましくは、このＰＯ43-源の水溶液は、安定剤を含むＣａ2+源の水溶液に注がれる。
【００９３】
混合後には、該溶液のｐＨ条件を上記の条件下で再調整する必要があることがわかる。
【００９４】
カルシウム陽イオンのいくらかが金属陽イオンで置換されたコロイドを製造する目的のためには、１種以上の該金属陽イオン源を反応媒体に添加する必要がある。適切な源は、これらの金属の水酸化物又はこれらの金属の塩、例えば、ハロゲン化物又は硝酸塩からなる。
【００９５】
金属陽イオンがランタニドの陽イオンである場合には、塩化物又は硝酸塩のような該ランタニドの塩を反応溶液に添加することが好ましい。この塩は、例えば、ＰＯ43-源と混合される前にカルシウム源の溶液に添加されるであろう。
【００９６】
Ｃａ2+源及びＰＯ43-源を一般に周囲温度、例えば１５〜３０℃の間で接触させる。
【００９７】
本発明の方法の段階（ｂ）は、２種の溶液の混合物を放置又は攪拌したままにする熟成段階であり、コロイドの形成を観察するのに必要な時間である。
【００９８】
この熟成段階は、周囲温度（１５〜３０℃）で又はそれよりも高い温度、即ち９５℃まで実施できる。従って、一般には、この温度は、この段階で１５〜９５℃の間、さらに好ましくは２０〜９５℃の間、例えば５０〜９０℃の間に設定される。
【００９９】
熟成段階は、好ましくは密閉室中で実施される。
【０１００】
密閉室中で状態調整された分散体は、予め設定温度にもたらされたオーブン内に直接置かれ又は設定温度にまで温度勾配に付され得る（この温度上昇速度は、好ましくは０．１℃／分〜１０℃／分の間で変化する）。
【０１０１】
本発明の別の具体例によれば、熟成は様々な温度で実施される。
【０１０２】
好ましくは、熟成の第１段階は２０〜９５℃の間の第１温度で実施され、第２熟成段階は第２温度で実施され、該第２温度も２０〜９５℃の間である。有利には、該第２温度は、該第１温度以上である。
【０１０３】
熟成時間は、操作条件、より具体的には温度によって変化する。熟成時間は、通常０．５〜２４時間、好ましくは２〜１６時間の間で変化する。
【０１０４】
コロイド分散体の連続相は、ＮＨ4+、Ｎａ+、Ｋ+、Ｃｌ-、ＮＯ3-及びＳＯ42-のような様々な実在物を含み得る。これらのイオンは、カルシウム及びＰＯ43-源又はｐＨ調整のために使用される無機酸及び塩基のいずれかから生じる。
【０１０５】
また、コロイド分散体の連続相は、該コロイドの表面と相互作用した状態ではない、即ち完全に遊離の中性の形又はイオン化された形の安定剤も含み得る。
【０１０６】
連続相又はさらにアパタイト構造を有するコロイド中に様々なカルシウム又は燐の存在物が存在すること及び式（II）の安定剤が存在することを回避するのは困難であるため、分散体を洗浄する必要があるかもしれない。
【０１０７】
この洗浄操作は、それ自体慣用の方法で限外濾過により実施できる。
【０１０８】
限外濾過は、特に空気下で又は空気及び窒素雰囲気下で又は窒素下で実施できる。好ましくは分散体のｐＨに調整されたｐＨを有する水と共に実施される。
【０１０９】
状況によっては、次いで、この分散体は、連続相の一部分を除去することによって濃縮できる。これを行うのに最も適切な技術は限外濾過技術である。
【０１１０】
適当ならば、洗浄及び限外濾過による濃縮後にｐＨの後調整を実施することが可能である。この最後のｐＨは、有利には６〜８．５の間であることができる。
【０１１１】
透明なコロイド分散体を製造するように、操作条件の１つ以上を次の方法で調整することが好ましい。
ａ．段階（ａ）で０．６以上の安定剤対カルシウムのモル比、
ｂ．段階（ａ）で２以上、さらに好ましくは３以上のカルシウム対全燐のモル比、
ｃ．段階（ａ）で７以上、さらに好ましくは８．５以上のｐＨ、
ｄ．段階（ｂ）で４０℃以上、さらに好ましくは６０℃以上の熟成温度、
ｅ．段階（ｂ）で４時間以上、さらに好ましくは８時間以上の熟成時間。
【０１１２】
好ましくは、ａ〜ｅの全ての特徴が満たされる。
【０１１３】
コロイドの寸法は、ＨＲＴＥＭ（高分解能透過電子顕微鏡）分析から光度計数することによって決定できる。コロイドの構造、特にそれらのより高い又はより低い凝集度は、Ｄｕｂｏｃｈｅｔ法に従う低温透過電子顕微鏡によって決定できる。
【０１１４】
長円形形状のコロイドの（数）平均長さは５〜１００ｎｍの間で変化し、それらの等価アスペクト比（（数）平均長さ対等価直径の比）は２〜３００の間で変化する。
【０１１５】
低い凝集度を示すコロイドの寸法は、一般に次の割合で変化する。
・（数）平均長さは５〜１００ｎｍの間、好ましくは５〜８０ｎｍの間で変化し、
・等価直径は０．５〜５ｎｍの間で変化する。
【０１１６】
より高い凝集度を示すコロイドの寸法は、次の割合で変化する。
・（数）平均長さは５〜１００ｎｍの間、好ましくは５〜８０ｎｍの間で変化し、
・等価直径は５〜３０ｎｍの間で変化する。
【０１１７】
本発明のコロイド分散体は、これらのもので又は例えば多孔性物質を形成させる目的のためのアパタイト構造を有するコロイドの分離後に、多数の用途に使用できる。
【０１１８】
コロイドは、それ自体周知の方法で分離できる。周囲温度での単純な蒸発、減圧下での蒸発、１００℃以上の温度での蒸発又は超遠心分離による分離である。
【０１１９】
従って、他の態様によれば、本発明は、次の段階：
（ａ）上記の方法を使用することによってコロイド分散体を製造し、
（ｂ）それ自体周知の方法で、好ましくは遠心分離によって、段階（ａ）によって得られたコロイド分散体からコロイドを分離すること
からなる段階を実施することによって得られ得るアパタイト構造を有する水再分散性コロイドに関する。
【０１２０】
また、本発明のコロイド分散体は、油性相の添加によるエマルジョンの製造後にも使用できる。
【０１２１】
コロイド分散体又は得られた多孔性物質の適用例は、蛋白質の分離及び生成、プロテーゼの用途及び長期放出系の用途である。
【０１２２】
医薬分野では、得られたヒドロキシアパタイトコロイドは、骨粗鬆症、痙攣、大腸炎、骨折又は不眠症の処置に及び歯科衛生に使用できる。
【０１２３】
ヒドロキシアパタイトコロイドは、ヒドロキシアパタイトフィルム、高比表面積と高細孔容積を有する吸収材料、封入材料及び触媒材料の製造だけでなく、ルミネセンスの分野にも使用できる。
【０１２４】
本発明の水性分散体のコロイドは、超遠心分離によって単純に分離できる。これらのコロイドは、それらの表面に結合し又はそれらに吸収された、ある量の安定剤を表すことができる。存在する安定剤の量は、化学定量法によって決定できる。コロイドの安定剤対カルシウムのモル比は、一般に０．０５〜２の間、好ましくは０．１〜１の間で変化する。
【０１２５】
本発明は、特定の具体例を参照しつつ以下により詳しく記載される。
【０１２６】
以下の実施例のそれぞれは、ヒドロキシアパタイトの水性コロイド分散体の製造法を例示している。
【０１２７】
次では、Ｍは分子量を示している。
【実施例】
【０１２８】
例１
溶液Ａを、１２ｃｍ3中３．２ｇのＣａ（ＮＯ3）2（Ｍ＝１６４．１ｇ／モル）、即ち１９．５ミリモル及び１０ｃｍ3中２．８ｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（Ｍ＝１４１ｇ）、即ち１９．８ミリモルをビーカーに添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にもたらし、この溶液を周囲温度で攪拌する。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１２９】
溶液Ｂを、６．８ｍｌの０．９６Ｍ燐酸溶液（即ち６．５ミリモル）を添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にもたらす。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１３０】
溶液Ｂを溶液Ａに即座に周囲温度で添加する。この混合物を周囲温度で１５分間攪拌したままにする。
【０１３１】
混合物を密閉室に移し、混合物を予め８０℃の温度にもたらしたオーブン内に置く。熟成温度の持続時間は１６時間である。
【０１３２】
０．４Ｍのカルシウム濃度を有する透明なコロイド分散体を得る。
【０１３３】
低温ＴＥＭ法による透過電子顕微鏡により、ほぼ１５ｎｍの平均長さ及び２ｎｍ未満の等価直径を有するよく分離した異方性コロイドが明らかになる。
【０１３４】
例２
溶液Ａを、１２ｃｍ3中１．６３ｇのＣａ（ＮＯ3）2（Ｍ＝１６４．１ｇ／モル）、即ち１０ミリモル及び１０ｃｍ3中０．４２ｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（Ｍ＝１４１ｇ）、即ち３ミリモルをビーカーに添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にもたらし、この溶液を周囲温度で攪拌する。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１３５】
溶液Ｂを３．４３ｍｌの０．９６Ｍ燐酸溶液（即ち３．３ミリモル）の添加によって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にする。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１３６】
溶液Ｂを溶液Ａに即座に周囲温度で添加する。この混合物を周囲温度で１５分間攪拌したままにする。モル比Ｒ＝（Ｃａ：ＰＯ4）＝（３：１）であり、モル比Ｓ＝（ＰＥＡ：Ｃａ）＝（０．３：１）である。
【０１３７】
混合物を密閉室に移し、混合物を予め８０℃の温度にもたらしたオーブン内に置く。熟成温度の持続時間は１６時間である。
【０１３８】
０．２Ｍのカルシウム濃度を有するコロイド分散体を得る。
【０１３９】
次いで、この分散体をその容量の４倍の脱イオン水で３ｋＤ膜以上の限外濾過によって洗浄する。長期にわたって安定なコロイド溶液を得る。
【０１４０】
例３
溶液Ａを、６０ｃｍ3中２０．３５ｇのＣａ（ＮＯ3）2（Ｍ＝１６４．１ｇ／モル）、即ち１２５ミルモル及び５０ｃｍ3中１０．５ｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（Ｍ＝１４１ｇ）、即ち７４．５ミリモルをビーカーに添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して１２５ｃｍ3までの容積にし、この溶液を周囲温度で攪拌する。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１４１】
溶液Ｂを４２．８５ｍｌの０．９６Ｍ燐酸溶液（即ち４１ミリモル）の添加によって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して１２５ｃｍ3までの容積にする。ｐＨを濃アンモニア水で９に調整する。
【０１４２】
溶液Ｂを溶液Ａに即座に周囲温度で添加する。
【０１４３】
使用される濃アンモニア水の総容積は２２．５ｃｍ3である。この混合物を周囲温度で１５分間攪拌したままにする。モル比Ｒ＝（Ｃａ：ＰＯ4）＝（３：１）であり、モル比Ｓ＝（ＰＥＡ：Ｃａ）＝（０．６：１）である。
【０１４４】
混合物を密閉室に移し、混合物を予め８０℃の温度にもたらしたオーブン内に置く。熟成温度の持続時間は１６時間である。
【０１４５】
０．５Ｍのカルシウム濃度を有する青みを帯びたコロイド分散体が得られる。
【０１４６】
透過電子顕微鏡により、３〜４個の個々の結晶の凝集によって形成されたコロイドが明らかになる。この凝集は、ほぼ５０ｎｍの平均長さ及びほぼ１０ｎｍの等価直径を有する異方性の形のものである。
【０１４７】
次いで、この分散体をその容量の４倍の脱イオン水で３ｋＤ膜以上の限外濾過によって洗浄する。長期にわたって安定なコロイド溶液を得る。
【０１４８】
例４
溶液Ａを、１２ｃｍ3中１．６３ｇのＣａ（ＮＯ3）2（Ｍ＝１６４．１ｇ／モル）、即ち１０ミリモル及び１０ｃｍ3中０．８４ｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（Ｍ＝１４１ｇ）、即ち６ミリモルをビーカーに添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にし、この溶液を周囲温度で攪拌する。ｐＨを濃アンモニア水で７に調整する。
【０１４９】
溶液Ｂを３．４３ｍｌの０．９６Ｍ燐酸溶液（即ち３．３ミリモル）の添加によって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にする。ｐＨを濃アンモニア水で７に調整する。
【０１５０】
溶液Ｂを溶液Ａに即座に周囲温度で添加する。
【０１５１】
この混合物を周囲温度で１５分間攪拌したままにする。モル比Ｒ＝（Ｃａ：ＰＯ4）＝（３：１）であり、モル比Ｓ＝（ＰＥＡ：Ｃａ）＝（０．６：１）である。
【０１５２】
混合物を密閉室に移し、混合物を予め８０℃の温度にもたらしたオーブン内に置く。熟成温度の持続時間は１６時間である。
【０１５３】
０．２Ｍのカルシウム濃度を有するコロイド分散体を得る。
【０１５４】
５００００ｒｅｖ／分で６時間にわたって超遠心分離することによってペレットを回収し、このペレットを周囲温度で乾燥させる。
【０１５５】
単一パルス及び交差重合マジック角スピン31ＰＮＭＲにより、ヒドロキシアパタイトが有するとされるほぼ３ｐｐｍの化学シフトに相当する主要ピークが明らかになる。このヒドロキシアパタイト相は最も多数を占め、該生成物の８０％以上に相当する。
【０１５６】
単一パルスプロトンＮＭＲは、使用した錯化剤の有機鎖に属するプロトンを明らかにしない。
【０１５７】
低温ＴＥＭにより、２５ｎｍの平均長さ及びほぼ５ｎｍの等価直径を有する異方性の形の凝集物が明らかになる。
【０１５８】
例５
溶液Ａを、１２ｃｍ3中１．４７ｇのＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（Ｍ＝１４７ｇ／モル）、即ち１０ミリモル及び１０ｃｍ3中１．４１ｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（Ｍ＝１４１ｇ）、即ち１０ミリモルをビーカーに添加することによって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にし、この溶液を周囲温度で攪拌する。ｐＨを濃アンモニア水で７に調整する。
【０１５９】
溶液Ｂを３．３ｍｌの１Ｍ燐酸溶液（即ち３．３ミリモル）の添加によって調製し、十分に脱イオン化された水を添加して２５ｃｍ3までの容積にする。ｐＨを濃アンモニア水で７に調整する。
【０１６０】
溶液Ｂを溶液Ａに即座に周囲温度で添加する。
【０１６１】
この混合物を周囲温度で１５分間にわたって攪拌したままにする。モル比Ｒ＝（Ｃａ：ＰＯ4）＝（３：１）であり、モル比Ｓ＝（ＰＥＡ：Ｃａ）＝（１：１）である。
【０１６２】
この混合物を密閉室に移し、混合物を予め８０℃の温度にもたらしたオーブン内に置く。熟成温度の持続時間は１６時間である。
【０１６３】
０．２Ｍのカルシウム濃度を有するコロイド分散体を得る。
【０１６４】
例６
２８２ｍｇのＯ−ホスホリルエタノールアミン（ＰＥＡ）（即ち２ミリモル）を２０ｍｌの脱イオン水中に含んでなる溶液Ａを調製する。２００ｍｇのＣａＣＯ3を９５０℃で４時間にわたって焼成することによって得られた酸化カルシウムの２ミリモルを攪拌しつつ添加する。溶液は真珠光沢になる。１５分間攪拌後に、２／３ミリモルのオルト燐酸を含む５ｍｌの溶液を添加する。沈殿物が直ちに形成する。ｐＨは７．７である。混ぜ合わせた混合物を４時間にわたって８０℃にもたらす。沈殿物が消滅し、僅かに乳白色の溶液が残る。光散乱（ゼタサイザー）による分析によって、約２５ｎｍのコロイドの平均寸法が明らかになる。
【０１６５】
この溶液の超遠心分離によりペレットと上澄み液を生じさせ、これらのものを試験する。乾燥後、Ｘ線回折法によりアパタイトからなるペレットが出現する。ＩＲ分光法によりヒドロキシアパタイト及び非常に少量のＯ−ホスホリルエタノールアミン（ＰＥＡ）の存在を確認する（ＩＲスペクトル）。化学分析（カルシウム、「無機」燐、有機燐、炭素及び窒素の定量）により次の表に表される結果が得られた。
【表１】
2005500231.tif 000003
【０１６６】
Ｃａ／有機（ＰＯ4）原子比は、１．６６に等しい。ペレットは、本質的にアパタイトからなる。
【０１６７】
上澄み液を31ＰＮＭＲによって調査し、そのスペクトルを無機及び有機燐酸塩の混合物（Ｃａなし）から得られたスペクトルと出発比（ＰＥＡ：ＰＯ4）＝（３：１）で比較した。この混合物のスペクトルは２種の燐酸塩存在物に割り当てられ得る２つのピークの存在を明らかに示すが、上澄み液のスペクトルはＰＥＡに相当する単一ピークのみ示す。上澄み液中にはもはやどんな無機燐酸塩残留物も事実上存在しない（31ＰＮＭＲスペクトル）。
【０１６８】
エタノールの上澄み液への添加により沈殿物が形成し、このものを分析した（カルシウム、「無機」燐酸塩、有機燐酸塩、炭素及び窒素の定量）。次の表に示される結果が得られた。
【表２】
2005500231.tif 000004
【０１６９】
しかして、上澄み液は、本質的にカルシウムとＰＥＡを比（Ｃａ：ＰＥＡ＝１．２）で含む。このものはＣａ（ＰＥＡ）2からなる。
【国際公開パンフレット】
2005500231.tif 000008
2005500231.tif 000009
2005500231.tif 000010
2005500231.tif 000011
2005500231.tif 000012
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2005500231.tif 000017
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2005500231.tif 000032
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【国際調査報告】
2005500231.tif 000034
2005500231.tif 000035
2005500231.tif 000036
2005500231.tif 000037