(57)【要約】  外転可能な網目状プロテーゼを使用して、血管およびその他の体内管腔を拡張する。網目状プロテーゼは半径方向に潰れた形状で血管に搬送される。次に網目状プロテーゼの先縁部は、これが血管を通じて前進するときに拡張するように外転される。過形成を抑制するためまたは所望の生物学的効果を有するために、任意にプロテーゼは生物学的に活性の物質を備えることができる。
2005511140.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内管腔にプロテーゼを送る方法であって、
体内管腔の中の目標位置に筒形プロテーゼを位置付けるステップと、
筒形プロテーゼを、内側表面が半径方向外側に露出して体内管腔壁の一定長にわたって前進するように外転させるステップと
を含む方法。
【請求項２】
位置付けステップが、少なくとも部分的に半径方向に潰れた形状で筒形プロテーゼを保持する通路を有するカテーテルを導入することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
外転させるステップが、プロテーゼの先端部分が通路から出たときに外転して半径方向に広がるように、筒形プロテーゼをカテーテルから押し出すことを含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
プロテーゼがカテーテルから押し出されると、カテーテルの少なくとも一部分がプロテーゼ内で前方へ進められる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
プロテーゼの前進可能なセグメントが半径方向に潰れた形状で通路の中に保持され、プロテーゼの固定端部が部分的に外転した形状でカテーテルに対して静止状態として保持され、外転させるステップは、前進可能なセグメントの近位端部を押して中間部分を漸進的に外転させて固定端部に対して遠位方向に前進させることを含む請求項４に記載の方法。
【請求項６】
体内管腔が血管である請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
筒形プロテーゼが網目状構造を含む請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
網目状プロテーゼが、半径が拡張すると短くなるので、外転したプロテーゼが体内管腔の壁を覆う速度よりも速い速度でプロテーゼを前進させる請求項７に記載の方法。
【請求項９】
プロテーゼが、プロテーゼが体内管腔の中に置かれた後に過形成を抑制する活性物質を放出する請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
バルーンを使用して筒形プロテーゼを膨張させるステップをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
筒形プロテーゼの一部分を切断してこの部分を体内管腔の中に残すことができる請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
プロテーゼを体内管腔に送るための器具であって、
通路を有するカテーテルと、
通路の中に少なくとも部分的に半径方向に潰れた形状で保持されている筒形プロテーゼと、
前記プロテーゼを前進させることによってプロテーゼを外転させて半径方向に拡張させるように、プロテーゼを通路から前進させるための手段と
を含む器具。
【請求項１３】
筒形プロテーゼが網目状の管を含む請求項１２に記載の器具。
【請求項１４】
網目状の管が少なくとも部分的に、ステンレス鋼、形状記憶合金、重合体樹脂からなる群から選択された材料から構成されている請求項１３に記載の器具。
【請求項１５】
プロテーゼが活性物質源を支えている請求項１２から１４までのいずれかに記載の器具。
【請求項１６】
プロテーゼが少なくとも部分的に活性物質によって被覆されている請求項１５に記載の器具。
【請求項１７】
プロテーゼが活性物質を支える少なくとも１つのリザーバを有する請求項１５に記載の器具。
【請求項１８】
プロテーゼが重合体層を含み、前記重合体層に活性物質が装荷されている請求項１５に記載の器具。
【請求項１９】
プロテーゼの固定端部がカテーテルの外側表面上に外転させられており、前進可能な端部が通路内に残っており、さらに、プロテーゼの中間部を遠位方向に押してプロテーゼの先縁部を外転させて固定端部に対して前進させるためのプッシャをさらに含む請求項１２から１４までのいずれかに記載の器具。
【請求項２０】
プロテーゼの潰れた部分の内部に配置された中央管をさらに含む請求項１９に記載の器具。
【請求項２１】
中央管がプロテーゼを外転させるためにプッシャと共に前進可能である請求項２０に記載の器具。
【請求項２２】
プロテーゼを拡張させるためにカテーテルの外側表面と結合された膨張可能なバルーンをさらに含む請求項１９に記載の器具。
【請求項２３】
プロテーゼの一部分を切断してこの部分を体内管腔の中に残すことができるようにするための切断手段をさらに含む請求項１９に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
（関連出願の相互引用）
本出願は、２００１年１２月３日に出願の米国特許出願第６０／３３６，６０７号（代理人事件記録簿番号０２１６２９−０００２００）の非仮出願であり、これらの開示のすべては本明細書に参照によって組み込まれている。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、概して医療器具と医療方法に関する。さらに具体的には、本発明は、血管などの体内管腔の内部に網目状プロテーゼおよびその他の外転式プロテーゼを送るための器具と方法とに関する。
【背景技術】
【０００３】
冠状動脈疾患は、米国や西側社会における死亡と病的状態の主要原因である。特に、冠状動脈におけるアテローマ性動脈硬化症は、一般に心臓麻痺と呼ばれる心筋梗塞の原因となることがあり、心臓麻痺は直接死に至る可能性があり、または生き延びた場合でも、患者を無能力にする可能性のある心臓に対する傷害を引き起こす。
【０００４】
冠状動脈バイパス外科手術は、アテローマ性動脈硬化症またはその他の原因の結果生ずる狭窄した動脈の有効な療法であるが、これは非常に侵襲性で費用のかかる処置であり、一般的にかなりの病院の時間と回復の時間を必要とする。通常はバルーン血管成形術と呼ばれる経皮透視冠状血管成形術は侵襲性が少なく外傷性も少なく、バイパス外科手術よりもかなり費用が少ない。しかしこれまで、バルーン血管成形術は、バイパス外科手術のように効果的な療法とは考えられていなかった。しかしながら、バルーン血管成形術の効果性は、バルーン血管成形術によって治療された動脈の中に骨組構造を配置することを含むステント植込みの導入によって著しく向上した。ステントは動脈の急激な再閉鎖を阻止し、過形成の結果として生じる次の再狭窄を阻止するという点でかなりの利益をもたらす。近年、パクリタキセルなどの抗増殖剤を使用するステントの被覆は、被覆されたステントを置いた血管成形術によって治療された冠状動脈における過形成の発生を著しく減少することが、実験的試行によって実証された。
【０００５】
バルーン血管成形術と薬剤被覆されたステントとの組合せは大いに有望であるが、大きな努力目標がなお残っている。本発明に特に関係することは、動脈中に広がったまたは散在する疾患の治療が問題として残っていることである。ほとんどのステントは、一般的に１０ｍｍから３０ｍｍの範囲内にある固定長を有し、より長い長さにわたって疾患を治療するために複数のステントを留置するには、バルーン・ステント搬送カテーテルの暗示的な使用が必要である。さらに、最適ステント長で血管の血管成形術治療領域にステント植込みすることは困難になるであろう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
この理由で、冠状動脈疾患やその他の脈管系とその他の体内管腔の閉塞疾患にかかった患者を治療するために、改善されたステント、ステント搬送システム、ステント植込み法などを提供することが望ましい。具体的には、脈管系内に散在する長さが異なる狭窄領域の治療のために、ステント、搬送システム、ステント植込み法を提供することが望ましい。例えば、医者が網目状プロテーゼの広がる長さを血管やその他の体内管腔に送ることができるようにする実用的な方法を提供することが望ましい。これらの目標の少なくとも一部は、以下に説明する本発明によって達成されよう。
【０００７】
米国特許第５，７５５，７７２号は、筒形プロテーゼと、これを目標個所に位置付けて、拡張が完成した後にステントをロックするために端部分を外転させることによって筒形プロテーゼを移植するための方法とを記載しており、米国特許第５，７６９，８８２号は、コンフォーマブルな筒形プロテーゼとその血管への配置とを記載している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、体内管腔、一般的には血管、さらに一般的には冠状動脈にステント植込みを行うための方法と器具を提供する。この方法とシステムはまた、末梢脈管系、脳脈管系、胆管や卵管などのその他の管系において重要な用途を有する。用語「ステント」および「ステント植込み」は、管腔内の治療個所に導入され、生体内で拡張されてその個所で体内管腔の内壁に対して半径方向に外向きの力を加えるように設計された、広範囲のさまざまな拡張可能な骨組のいずれをも含むと定義される。ステントは通常、一般的には可鍛性または弾性の金属で形成された開放格子構造から構成される。
【０００９】
本発明のステントは、外転（めくれる）によって半径方向に拡張して、体内管腔の中の適所に残って管腔壁を支持する崩壊しない直径となる外転可能な構造から構成される。一般的に、外転可能なステント構造は網目状構造を含むが、対向巻きらせんなどの別の構造も外転が可能である。ある例では、レーザ・カットされたらせんやその他のパターン化された金属管、特にニッケル・チタン、その他の形状記憶合金から形成された薄壁管も使用することができる。ポリエチレン・テレフタレート（ＰＥＴ）や発泡させたポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）などの重合体材料から形成された薄壁管も、パターン化することなく使用される。
【００１０】
本発明の網目状やその他の外転可能なステント構造は、形状記憶金属などの可鍛性金属や弾性金属の両方を含めた金属で形成することができる。通常、網目状構造は所望の材料の個別リボンを含み、これらのリボンは編み合わされて編みひもを形成し、こうして編みひもは軸方向に細長くなって狭い直径の構造となり、その後に外転されてより大きな直径の構造となる。「外転」とは、プロテーゼの先縁部がその狭い直径部分に対して外方と後方にめくれることを意味する。本発明の好ましい方法と器具では、後でさらに詳しく説明するが、このような外転は、最初にプロテーゼをその狭い直径形状構成にして、前部分を外転させてカテーテルの外側部分に固定された状態に保持することによって達成される。この前部分は「固定端部」と呼ばれる。狭い直径形状構成の中に残るプロテーゼの残り部分は、搬送カテーテルの通路または管腔の中に保持され、管腔内にあるプロテーゼの「前進可能端部」を固定端部に対して前方に押すための手段が備えられている。こうして、プロテーゼの前縁部は、半径方向外向きに外転しているので、固定端部に対して連続的に前方へ移動する。
【００１１】
このような網目状やその他の外転可能なプロテーゼは、多くの利点をもたらす。例えば、網目状構造は特にその狭い直径形状構成において非常にフレキシブルであり、比較的長いステント・セグメントを、搬送カテーテルの能力を大きく限定することなく、脈管系またはその他の体内管腔の曲がりくねった領域を通すことができる。さらに、プロテーゼを、その外側部分が固定端部に対して（すなわち搬送カテーテルに対して）静止したままで外転させることによって、ステントは、管腔を通って前方へ移動するときにあたかもトラクターの踏み面のように進むので、比較的小さな体内管腔を通過することができる。脈管を治療する場合に、本発明のステントは通常、血管成形術、アテローム切除術、動脈瘤修復などの他の一次外科的侵襲に続いて使用される。しかしながら、ある場合には、ステントは狭い損傷部を通って進み、損傷部を通過するときにこれを広げることができるので、事前の外科的侵襲なしでステントを送ることが可能である。
【００１２】
通常、本発明の方法と器具は、所定の長さを有する単一のステントを送るために使用される。しかし別の例では、カテーテルそれ自体にステントを切断するための手段を備えることができる。このような場合には、本発明の方法と器具は、治療される疾患の性質と程度に応じて可変長のステントを送ることができる。すなわち、器具はステントをＸ線透視またはその他による観察の下で送るように使用され、所望の長さのステントが展開された後に、展開された長さを、搬送カテーテル内に支えられたままになっている長さから切断することができる。
【００１３】
したがって、第１態様では本発明による方法は、体内管腔内の目標個所に筒形プロテーゼを位置付けるステップを含む。次にプロテーゼを外転させて、内側表面が半径方向外向きに露出されて体内管腔の壁のある長さにわたって前進させる。通常位置付けステップは、通路を有する搬送カテーテルを導入することを含み、搬送カテーテルは少なくとも部分的に半径方向に潰れた形状で筒形プロテーゼを保持している。外転させるステップは通常、筒形のプロテーゼをカテーテルから押して、プロテーゼがカテーテルまたは通路から出たときにその先の部分が外転することを含む。これは通常、カテーテルの一部分を前方に進めてプロテーゼをカテーテルから押すことによって達成される。本発明の好ましい態様では、プロテーゼの前進可能なセグメントは、半径方向に潰れた形状で通路の中に保持されている。プロテーゼの固定端部は、部分的に外転した形状でカテーテルに対して静止状態に保持されている。次に外転させるステップは、近位端部（すなわち、搬送カテーテルの内部で半径方向に潰れたプロテーゼの端部または部分）を押して、プロテーゼの中間部分を累進的に外転させ、固定端部に対して遠位方向に前進させることを含む。網目状プロテーゼの場合には、半径が拡張するとともに網目状構造は短くなるので、「前進可能な」近位端部プロテーゼが、外転したプロテーゼが体内管腔の壁を覆う速度よりも高い速度で前方へ押される。好ましい実施形態では、プロテーゼは、プロテーゼが体内管腔の中に置かれた後に過形成を抑制する活性物質を放出する。
【００１４】
本発明の第２態様では、プロテーゼを体内管腔に送るための器具は、通路を有するカテーテルを含む。筒形のプロテーゼは、少なくとも部分的に通路の中に半径方向に潰れた形状で保持されている。プロテーゼが外転して前進するにつれて半径方向に拡張するように、プロテーゼを通路から前進させるための機構も備えられている。筒形プロテーゼは網目状の管であることが好ましく、網目状の管は、少なくとも部分的に、ステンレス鋼、形状記憶合金、重合体樹脂からなる群から選択された材料で構成される。任意に、プロテーゼは、過形成を抑制する物質などの活性物質の源を支えることもできる。活性物質の例としては、パクリタキセル、メトトレキサート、バチマスタルなどの抗新生物薬、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ラパマイシン、アクチノマイシンなどの抗生物質、デクサメタゾーンやメチル・プレドニゾロンなどの免疫抑制薬、ニトロプルシッドなどの窒素酸化物源、エストロゲン、エストラジオールなどが挙げられる。このような活性の物質を、さまざまな方法でプロテーゼに支持させることができる。例えば、これらの物質を噴霧、浸漬、塗布などによって被覆することができる。代替案として、これらの物質をリザーバ、すなわちプロテーゼ構造内部のエッチングされた凹所または空間に貯蔵させることもできる。後者の場合には、搬送は、ミクロ細孔、マクロ細孔、または拡散性速度制御膜を使用して制御されることが多い。別の例では、活性物質を、多孔質または非多孔質の重合体層の中に組み込むことができ、重合体層は網目状またはその他の外転可能なステント構造の上または中に組み込まれている。
【００１５】
本発明の例示的な器具では、プロテーゼの固定端部はカテーテルの外側表面の上に外転させられている。プロテーゼの前進可能な端部はカテーテル通路の中に残る。プロテーゼの中間部をカテーテルに対して遠位方向に押してプロテーゼの先縁部を固定端部に対して前進させるためのプッシャも備えられる。任意に、プロテーゼの潰れた部分の内部に中央管が配置され、さらに任意に、プロテーゼを外転させるために中央管をプッシャと共に前進可能にすることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
図１は本発明の原理によって構成されたステント搬送カテーテルの斜視図である。
【００１７】
図２Ａ〜図２Ｄは血管中の狭窄した領域の中に網目状のステントを展開するための、図１のカテーテルの使用を示す図である。
【００１８】
図１を参照すると、ステント搬送カテーテル１０は、近位端部１４と遠位端部１６とを有するカテーテル本体１２を含む。カテーテル本体１２は、シリコーン・ゴム、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ナイロンなどの、天然または合成重合体などの従来のカテーテル材料から形成される。この本体は、強度、フレキシビリティ、靭性を強化するために、重合体のシェルの中に組み込まれた１つまたは複数の補強層を有する複合物として形成することができる。脈管内で使用するために、カテーテル本体は一般的に、４０ｃｍから１５０ｃｍまでの範囲、末梢血管のためには４０ｃｍから１２０ｃｍまでの間、および冠状動脈のためには１１０ｃｍから１５０ｃｍまでの間にある長さを有する。カテーテル本体の外径は使用する目的によって異なり、一般的に３フレンチから１５フレンチまでの間、通常は５フレンチから９フレンチの間である（１フレンチ＝０．３３ｍｍ）。
【００１９】
カテーテル１０はさらに、その近位端部１４にハンドル１８を含む。ハンドルはその遠位端部にガイドワイヤ・ポート２０を有し、また遠位端部１６から外転可能なプロテーゼ３０を拡張させて放出するために作動させられるハンドル・グリップ２４を有する。カテーテル本体１２は、外管３２と、外管３２の管腔内部に同軸にかつ滑り可能に取り付けられた中間管３４と、中間管３４の空洞内部に同軸にかつ滑り可能に取り付けられた内管３６とを含む。内管３６は、後で詳細に説明するように、ガイドワイヤを受け入れるための中央管を有する。
【００２０】
次に図２Ａ〜２Ｄを参照して、血管ＢＶの狭窄した領域ＳＲ内へのプロテーゼ３０の搬送を説明する。カテーテル１０の遠位端部１６を、図２Ａに示すように狭窄した領域ＳＲにガイドワイヤＧＷを通じて導入する。
【００２１】
この個所でプロテーゼ３０を、図２Ｂに示すように血管ＢＶの狭窄した領域ＳＲの中に、前方すなわち遠位方向に前進させる。特に、内管３６と中間管３４を外管３２に対して前方すなわち遠位方向に前進させる。これによってプロテーゼ３０の先縁部４０は狭窄した領域ＳＲの中に進み、この領域内の管腔壁と係合してこれを部分的に広げる。
【００２２】
内管３６と中間管３４が図２Ｃに示すようにさらに前進すると、プロテーゼの先縁部４０は、狭窄した領域ＳＲの他の端部を通って出る。この全体の展開の間、プロテーゼの固定端部４２は搬送カテーテル１０の外管３２の遠位端部に残っている。
【００２３】
プロテーゼ３０が完全に展開されると、外管３２は、例えば回転することによって、もしくはカテーテルをプロテーゼから分離することによって、プロテーゼの固定端部４２から外れ、図２Ｄに示すようにプロテーゼ３０は適所に残る。図２Ｄに見ることができるように、プロテーゼ３０の展開は狭窄した領域を拡張させる。この個所で、この拡張が不十分であるか、またはプロテーゼ３０のさらなる固着が望まれる場合には、プロテーゼ３０内でバルーンまたはその他の膨張可能な部材を従来の方法で膨張させてもよい。例えばある実施形態では、バルーンを膨らませて、さらにプロテーゼ３０を適所に固着させるように、バルーンを外管３２と結合することができる。
【００２４】
本発明の方法によって展開された網目状およびその他のエレメントの長さ、ピッチ、隣接間隔などを、治療する医者の裁量で制御できることは理解されよう。したがって、本発明の器具と方法は、脈管系たその他の体内管腔内に広がって散在する疾患を治療するための医者に有用なフレキシビリティを提供する。
【００２５】
上述の説明を、明瞭に理解することを目的として図と実施形態を通じて多少詳細に説明したが、添付の特許請求の範囲内でいくつかの変更および改訂を行うことができることは明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】本発明の原理によって構成されたステント搬送カテーテルの斜視図である。
【図２】血管中の狭窄した領域の中に網目状のステントを展開するための、図１のカテーテルの使用を示す図である。
【図１】
2005511140.tif 000003
【図２Ａ】
2005511140.tif 000004
【図２Ｂ】
2005511140.tif 000005
【図２Ｃ】
2005511140.tif 000006
【図２Ｄ】
2005511140.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月4日(2004.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテーゼを体内管腔に送るための器具であって、
通路を有するカテーテルと、
通路の中に少なくとも部分的に半径方向に潰れた形状で保持されている筒形プロテーゼと、
前記プロテーゼを前進させることによってプロテーゼを外転させて半径方向に拡張させるように、プロテーゼを通路から前進させるための手段と
を含む器具。
【請求項２】
筒形プロテーゼが網目状の管を含む請求項１に記載の器具。
【請求項３】
網目状の管が少なくとも部分的に、ステンレス鋼、形状記憶合金、重合体樹脂からなる群から選択された材料から構成されている請求項２に記載の器具。
【請求項４】
プロテーゼが活性物質源を支えている請求項１から３までのいずれかに記載の器具。
【請求項５】
プロテーゼが少なくとも部分的に活性物質によって被覆されている請求項４に記載の器具。
【請求項６】
プロテーゼが活性物質を支える少なくとも１つのリザーバを有する請求項４に記載の器具。
【請求項７】
プロテーゼが重合体層を含み、前記重合体層に活性物質が装荷されている請求項４に記載の器具。
【請求項８】
プロテーゼの固定端部がカテーテルの外側表面上に外転させられており、前進可能な端部が通路内に残っており、さらに、プロテーゼの中間部を遠位方向に押しプロテーゼの先縁部を外転させて固定端部に対して前進させるためのプッシャをさらに含む請求項１から３までのいずれかに記載の器具。
【請求項９】
プロテーゼの潰れた部分の内部に配置された中央管をさらに含む請求項８に記載の器具。
【請求項１０】
中央管がプロテーゼを外転させるためにプッシャと共に前進可能である請求項９に記載の器具。
【請求項１１】
プロテーゼを拡張させるためにカテーテルの外側表面と結合された膨張可能なバルーンをさらに含む請求項８に記載の器具。
【請求項１２】
プロテーゼの一部分を切断してこの部分を体内管腔の中に残すことができるようにするための切断手段をさらに含む請求項８に記載の器具。
【国際調査報告】
2005511140.tif 000008