(57)【要約】  本出願において、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤と安全なステロイドとを用いて鼻炎を処置するための組成物および方法が、開示される。詳細には、本出願は、哺乳動物における鼻炎を処置する方法を提供し、この方法は、薬学的に有効な量の組成物を投与する工程を包含し、この組成物は、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤と安全なステロイドとを含む。このＨ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤は、エメダスチン、ロラタジン、５−[２−[４−ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル]エチル]−３−メチル]−２−オキサゾリジノンエタンジオエート、デスロラタジン、アゼラスチン、オロパタジン、レボカバスチン、エピナスチン、およびケトチフェンからなる群より選択される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤と安全なステロイドとを含む、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、エメダスチン、ロラタジン、５−[２−[４−ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル]エチル]−３−メチル]−２−オキサゾリジノンエタンジオエート、デスロラタジン、アゼラスチン、オロパタジン、レボカバスチン、エピナスチン、およびケトチフェンからなる群より選択される、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤を含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、リメキソロンおよびロテプレドノールからなる群より選択される、安全なステロイドを含む、方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法であって、前記組成物は、エメダスチン、オロパタジン、およびデスロラタジンからなる群より選択される、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤を含む、方法。
【請求項５】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、エメダスチンとリメキソロンとを含む、
方法。
【請求項６】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、オロパタジンとリメキソロンとを含む、
方法。
【請求項７】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、デスロラタジンとリメキソロンとを含む、
方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻の状態（具体的には、鼻炎）を処置するための、安全なステロイドと組み合わせたＨ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アレルギー性鼻炎は、経口抗ヒスタミン剤および／または経口ステロイドのレジメンを用いて歴史的に処置されている。全身処置には、代表的には、必要な処置部位に到達するために有効な濃度を提供するために投与されるべき、より高濃度の薬物化合物が必要とされる。抗ヒスタミン化合物は、それ自体を嗜眠状態で表す中枢神経系（ＣＮＳ）活性を有することが公知である。抗ヒスタミン化合物はまた、粘膜の乾燥においてそれ自体を示す、抗コリン作用性活性を有し得る。ステロイド療法はまた、経口投与されようとまたは鼻内投与されようと、顕著な全身副作用（副腎機能不全、心血管不順、および免疫抑制を包含する）を生じ得る。成長遅延が、アレルギー性の小児患者における特に重要な問題である。
【０００３】
鼻内併用療法が、公知である。例えば、ＷＯ  ９７／０１３３７は、鼻炎の処置のための局所経鼻抗ヒスタミン剤と局所的経鼻ステロイドとの組み合わせを開示する。ＷＯ  ９７／０１３３７は、本発明の安全なステロイドの使用を開示しない。ＷＯ  ９７／４６２４３は、ステロイドと抗ヒスタミンとを含む経鼻スプレーを開示する。この公開公報は、安全なステロイドの使用を開示も教示もしない。数ある活性成分のうちでも、ステロイドと抗ヒスタミンとの両方を含む鼻内製品もまた、存在する（例えば、ＰｈａｒｍａｃｏｂｅｌのＣｏｒｔｉｎａｓａｌ；ＤｕｐａのＮｅｏｖｖｉｎｅ；ＲｏｎｔａｇのＮｉｃｏｒｉｎ；ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ  ＢｅｅｃｈａｍのＲｉｎｏｓｕｌａｒ；ＣｕｓｉのＲｉｎｏｃｕｓｉ；およびＭｅｉｄｅｒのＣｏｍｆｏｎｉｎ）。
【０００４】
鼻炎を処置するために安全なステロイドと組み合わせたＨ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤の使用は、公知ではない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
本発明は、鼻炎を処置するための、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤と安全なステロイドとの組み合わせの鼻内組成物に関する。哺乳動物における上記組成物の使用方法もまた、企図される。
【０００６】
（好ましい実施形態の説明）
本発明は、アレルギー性鼻炎に関係するくしゃみおよび鼻漏を処置するためのＨ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤の組成物を包含する。この組成物はまた、安全なステロイドも含む。本明細書中で使用される場合、用語「安全なステロイド」とは、好酸球および好中球に関連しかつ結果として生じる充血を伴う炎症を処置するが、全身バイオアベイラビリティの欠如を有するかまたは全身吸収後に迅速に不活化される、ステロイドを意味する。
【０００７】
本発明に従って有用であるＨ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤は、すべての有効な化合物を包含し、そのようなものとしては、エメダスチン、ロラタジン、５−[２−[４−ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル]エチル]−３−メチル]−２−オキサゾリジノンエタンジオエート、デスロラタジン、アゼラスチン、オロパタジン、レボカバスチン、エピナスチン、およびケトチフェンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０００８】
本明細書中で使用され得る安全なステロイドは、上記の安全なステロイドの定義を満たす任意のグルココルチコイドを包含し、そのようなものとしては、リメキソロンおよびロテプレドノールが挙げられるが、これらに限定されない。
【０００９】
上記Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤および安全なステロイド（化合物）は、鼻への送達のための種々の型の鼻内処方物中に組込まれ得る。例えば、鼻内処方物は、保存剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、ＥＤＴＡ、およびトロメタミン）；粘度調整剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）および関連薬剤）；張度調整剤（例えば、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ））；湿潤剤／界面活性剤（例えば、チロキサポールまたはＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ  ８０）；ｐＨ調整剤；ならびに水を含み得る。
【００１０】
上記化合物は、好ましくは、ｐＨ約６．０〜８．０である鼻内懸濁物または鼻内溶液として、処方される。上記Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤は、通常は、０．０１重量％〜０．５重量％の量でこれらの処方物中に含まれるが、好ましくは、０．０２重量％〜０．１重量％の量でこれらの処方物中に含まれる。上記安全なステロイドは、通常は、０．０５重量％〜１．５重量％の量でこれらの処方物中に含まれるが、好ましくは、０．１重量％〜１．０重量％の量でこれらの処方物中に含まれる。従って、鼻内提示のために、１噴霧〜２噴霧のこれらの処方物が、熟練した臨床医の慣用的裁量に従って、１日当たり２回まで外鼻孔に送達される。
【００１１】
本発明の好ましい組成物は、オロパタジン（０．１％）をリメキソロン（０．１％）とともに含み、エメダスチン（０．０５％）をリメキソロン（０．１％）とともに含む。
【００１２】
以下の実施例は、本発明の組成物の例示であるが、決して限定するものではない。
【実施例】
【００１３】
【表１】
2005511724.tif 000002
【手続補正書】
【提出日】平成15年10月24日(2003.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤と安全なステロイドとを含み、
該Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤は、エメダスチン、ロラタジン、５−[２−[４−ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル]エチル]−３−メチル]−２−オキサゾリジノンエタンジオエート、デスロラタジン、アゼラスチン、オロパタジン、レボカバスチン、エピナスチン、およびケトチフェンからなる群より選択され、そして
該安全なステロイドは、リメキソロンである、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、エメダスチン、オロパタジン、およびデスロラタジンからなる群より選択される、Ｈ１アンタゴニスト／抗アレルギー剤を含む、方法。
【請求項３】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、エメダスチンとリメキソロンとを含む、
方法。
【請求項４】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、オロパタジンとリメキソロンとを含む、
方法。
【請求項５】
哺乳動物における鼻炎を処置する方法であって、
薬学的に有効な量の組成物を投与する工程
を包含し、
該組成物は、デスロラタジンとリメキソロンとを含む、
方法。
【国際調査報告】
2005511724.tif 000003
2005511724.tif 000004
2005511724.tif 000005
2005511724.tif 000006
2005511724.tif 000007