(57)【要約】保湿剤および皮膚脱落薬剤の両方として効果的である新規な化粧品組成物が開示される。本組成物は、適した処方で時間を通じて皮膚に塗布された場合にｐＨ５．５以下まで酸性度を暫時増加する中和された弱有機酸を含有し、例えばｐＨ４．５付近では、皮膚の炎症を引き起こさないと同時に皮膚再生効果の活性増加を示す。【特許請求の範囲】
【請求項１】
徐放性ポリマー基材処方と結合された弱有機酸のアンモニウム塩を含有し、皮膚接触時にアンモニアを放出してｐＨを５．５以下まで漸次減少させる組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、前記組成物の前記ｐＨは皮膚接触時に２．０〜５．０の間まで漸次減少する前記組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物において、前記組成物の前記ｐＨは皮膚接触時に４．０〜４．５の間まで漸次減少する前記組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、前記弱有機酸はサリチル酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、および酒石酸から選択される前記組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、前記弱有機はアルファまたはベータヒドロキシ酸である前記組成物。
【請求項６】
請求項５に記載の組成物において、前記ベータヒドロキシ酸はサリチル酸である前記組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、前記徐放性ポリマー基材配合物は医薬として許容できる前記組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、前記処方は液剤、ローションまたはクリームである前記組成物。
【請求項９】
皮膚脱落を促進する方法において、
選択された有機弱酸を医薬として許容できる乳化剤に調合する手順と、
分散されたアンモニウム塩を形成するために６．５〜６．９のｐＨまでアンモニアで前記酸を中和する手順と、
皮膚に前記アンモニウム塩を塗布する手順とを具え、皮膚脱落の漸次強化を与えるようアンモニアが蒸発するにつれ前記ｐＨが５．５以下まで漸次低下する方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記組成物のｐＨは皮膚接触時に２．０〜５．０の間まで漸次減少する方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法において、前記組成物のｐＨは皮膚接触時に４．０〜４．５の間まで漸次減少する方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法において、前記乳化剤はある期間の間に蒸発し皮膚表面上に水に不溶なポリマーを残す揮発性の乳化ポリマーである方法。
【請求項１３】
請求項９に記載の方法において、前記弱有機酸はサリチル酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、および酒石酸からなる群から選択される方法。
【請求項１４】
請求項９に記載の方法において、ｐＨは３〜４時間の間に低下される手順を具える前記方法。
【請求項１５】
請求項９に記載の方法において、前記弱有機酸はアルファまたはベータヒドロキシ酸である方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法において、前記ベータヒドロキシ酸はサリチル酸である方法。
【請求項１７】
請求項９に記載の方法において、ｐＨ５近くまたはｐＨ５より低いｐＨで不溶となり、かつ中性のｐＨまたは中性近くのｐＨで水に可溶なポリマーを更に有する方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法において、水に可溶な前記ポリマーは、カルボキシメチルセルロースアンモニウム、アルギン酸アンモニウム、カラギーナンアンモニウム、ポリアクリル酸アンモニウム、または（ＶＡ／アクリル酸）アンモニウムである方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の組成物を含有するキットであり、皮膚保湿および脱落のため前記組成物を塗布するために適した容器形状および使用法を具える前記キット。
【請求項２０】
請求項１９に記載のキットにおいて、前記組成物は皮膚を保護するポリマー中のサリチル酸アンモニウムである前記キット。
【請求項２１】
請求項２０に記載のキットにおいて、皮膚を保護する前記ポリマーは中性のｐＨで水に可溶であり、ｐＨ５近くまたはｐＨ５より低いｐＨで不溶である前記キット。
【請求項２２】
請求項２０に記載のキットにおいて、皮膚を保護する前記ポリマーは、カルボキシメチルセルロースアンモニウム、アルギン酸アンモニウム、カラギーナンアンモニウム、ポリアクリル酸アンモニウム、または（ＶＡ／アクリル酸）アンモニウムである前記キット。
【請求項２３】
アクネ治療方法において、皮膚表面のｐＨが５．５以下のｐＨまで漸次低下する皮膚接触時にアンモニアの漸次放出を可能とさせるために、充分な水とともに乳化剤および脂質を含有する配合物中に分散されたサリチル酸のアンモニウム塩を塗布する手順を具える前記方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法において、前記皮膚表面のｐＨは前記組成物の皮膚接触時に２．０〜５．０の間まで漸次減少する手順を具える前記方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法において、前記皮膚表面のｐＨは前記組成物の皮膚接触時に４．０〜４．５の間まで漸次減少する手順を具える前記方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法において、前記乳化剤はポリマーに結合され、前記乳化剤はある期間の間に蒸発し前記皮膚表面上に水に不溶な皮膚軟化薬およびポリマーの少なくとも一方を残す手順を具える前記方法。
【請求項２７】
皮膚脱落を促進する方法であって、
選択された有機弱酸を医薬として許容できる乳化剤に配合する手順と、
分散されたアンモニウム塩を形成するために６．５〜６．９のｐＨまでアンモニアで前記酸を中和する手順と、
皮膚脱落の暫時強化を与えるようアンモニアが蒸発するにつれ前記ｐＨが５．５以下まで漸次低下する皮膚に前記アンモニウム塩を塗布する手順とを具える前記方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法において、前記ｐＨは前記アンモニウム塩の皮膚接触時に２．０〜５．０の間まで漸次減少する手順を具える前記方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法において、前記ｐＨは前記アンモニウム塩の皮膚接触時に４．０〜４．５の間まで漸次減少する手順を具える前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬用化粧品皮膚製剤の処方および送達用の組成物および方法に関する。開示される組成物は、皮膚再生および治療薬剤用の酸性薬剤の送達に特に適する。
【背景技術】
【０００２】
人間の皮膚は物理的および化学的損傷の両方に対する保護バリアとして作用する。皮膚層の性質は、アクネのような疾患での皮膚表面への損傷を治療する医療的な関心に加え、効果的および安全な皮膚製剤を開発する化粧品産業にとっても重要である。
【０００３】
上皮外層は酸性であり、上皮の透過性および形成についての研究主題とされている。乾性皮膚および保湿剤の化学および作用は、皮膚保湿剤および保護処方を開発するのに伴われる要因を理解するという背景で広範囲に論評されている（ローデン（Loden ）およびハワード（Howard）の著作、２０００年）。
【０００４】
皮膚の恒常性は脂質バリアの修復を許すｐＨ５前後に通常保たれている。これより中性または塩基性のｐＨでは皮膚修復は抑制される（マウロ（Mauro ）、１９９８年）。少なくとも外層に関しては、角質層のｐＨ勾配に人種差があることを研究は示している。白色人種と、黒色人種のアフリカ系アメリカ人の皮膚との間の有意差は、ベラスデスカ（Berasdesca）らにより報告されている（１９９８年）が、深部の角質層では差は見出されていない。
【０００５】
中性のｐＨではイオン的な効果とは無関係に皮膚の脂質バリアは阻害されているとマウロらは述べている。表皮透過性バリア恒常性は、一群の脂質加水分解酵素による角質層（ＳＣ）間隙内での極性の脂質前駆体から無極性の脂質生成物への分泌後のプロセシングを必要とする。傑出して最適な酸性ｐＨを示すベータグルコセレブロシダーゼ（ベータＧｌｃＣｅｒ’ａｓｅ）の特異的な必要性は、詳細に立証されている。研究者らは、重度損傷後のバリア回復はＳＣの酸性化を必要とするか決定しようと試みた。経表皮水分喪失量（ＴＥＷＬ）の変化、四酸化ルテニウム（ＲｕＯ４）後固定を用いるＳＣ膜の超微細構造、および酸性対中性のインシトゥザイモグラフィー法によるベータＧｌｃＣｅｒ’ａｓｅの活性を評価することにより、彼らは透過性バリア回復を調査した。アセトン処理された皮膚が酸性のｐＨ緩衝溶液に暴露された場合、バリア回復は正常に進行した。対照的に、処理された皮膚が中性または塩基性のｐＨに暴露された場合、緩衝液の組成にかかわらず、バリア回復の開始は遅延された。加えて、塩基性の緩衝液に誘発されたバリア回復の遅延強化は、緩衝液中にＣａ２＋およびＫ＋を含有する場合に発生した。さらにラメラ体（lamellar body ）の形成および分泌の両方はｐＨ５．５およびｐＨ７．４で同等に進行したため、バリア回復におけるｐＨ依存性の変化はＣａ２＋またはＫ＋に調節されたラメラ体分泌とは無関係の機構を通じて起きていると思われる。ｐＨ７．４（ｐＨ５．５ではなく）への暴露は、細胞外ラメラ膜構造である未完成な残存物、およびベータＧｌｃＣｅｒ’ａｓｅのインシトゥ活性の顕著な減少の両方に帰着した。これらの結果は、第１に、バリア回復の開始には細胞外の酸性なｐＨが必要であること、および第２に、バリア回復での遅延は分泌後の脂質プロセシングの抑制の結果であることを示している。
【０００６】
クリッグマン（Kligman ）（２０００年）は「湿潤性物質（保湿剤としての）についての我々の概念は、それらが如何にして作用するかを説明するには不充分である。単独で用いられた場合には、それらはあまり良好でないということは、繰り返して述べる価値がある。それらの潜在的な利点が具現されるのは、他の成分と適正に処方された場合のみである。角質層内で角質細胞の整然としたディスコメーションを導くプロテアーゼは４〜５の
酸性ｐＨでのみ活性化されるため、ｐＨのような他の因子も斟酌される必要がある。角質層で発見され、バリアの非透過性を確立する角質細胞間脂質の形成に必須である種々の加水分解酵素もまた、酸性ｐＨでのみ活性化される」と述べている（クリッグマン、２０００年）。
【０００７】
ファインゴールド（Feingold）およびエリアス（Elias ）（２０００年）は、上皮外層が長年の間酸性であるとして周知であったと述べているが、バリア恒常性における角質層の酸性なｐＨの役割は不明であった。ベータグルコセレブロシダーゼがｐＨ５．５で最も活性であることは広く認められている。最近、我々は酸性対中性のｐＨでのバリア回復を調査した。アセトン処理された皮膚が酸性のｐＨに緩衝された溶液に暴露された場合、バリア回復は正常に進行した。対照的に、処理された皮膚が中性または塩基性のｐＨに曝された場合、緩衝液の組成にかかわらず、バリア回復の開始は遅らせられた」（ダーマトロジー、ローデンおよびマイバッハ（Maibach ）著、２０００）。これらの結果は、正常な細胞外脂質プロセシングおよび正常なバリア恒常性のためには、ＳＣに酸性な細胞外ｐＨが必要とされることを示している。
【０００８】
市場で販売されている皮膚治療製剤の大多数は、不揮発性であり従ってクレンジングにより除去されるまでは皮膚上に残る乳化剤を使用している。大抵のフェイシャルケア化粧品は、製品の安定性を保証するため６．５〜８．０のｐＨで、約５〜７％の乳化剤が処方されており、平均で約７５％の水分を含有している。皮膚への塗布後、皮膚上に約２０％の濃度の乳化剤を残して、処方に用いられた水分は速やかに皮膚から蒸発する。この高濃度の乳化剤は、皮膚をクレンジングする際に除去されることになる、皮膚中の天然脂質を乳化する能力がある。最終的な結果は２つの理由のため皮膚に有害である。６．５〜８．０の残留ｐＨは皮膚の脂質バリア層の修復には好ましくなく、残留する高濃度の乳化剤は、さらに乾性の皮膚疾患を導いて皮膚中の天然脂質の除去を促す。乳化剤残渣のストレスは、皮膚の過度な刺激、増進された油分生産、炎症、および斑点を引き起こす。より強力なエマルションは、より老齢の皮膚および敏感な皮膚には中和するのが困難である。刺激の強い乳化剤は、健康的な外観の皮膚に必須である、皮膚を保護する脂質バリアを融解することにより、皮膚を実際に損傷することができる。さらに、発汗は皮膚上に沈積された活性成分を除去することができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者らは、上記に記載した理由のため酸性のスキンケア薬品が望ましいことを観察したが、皮膚製品に用いられている多くの酸性薬品は炎症または軽度の火傷を引き起こすだけ充分低いｐＨを持っている。炎症および火傷は反復された塗布を通じて蓄積する。低いｐＨでは酸は効果的であるが、しかしながら、最も効果的なｐＨで少なくとも数時間の期間を通じてある処方は得られていない。スキンケア処方には安定な貯蔵寿命が必要であり、一般には６．０以上のｐＨを必要とする。６．０以上のｐＨは製品が安定であることを保証するが、皮膚の保護バリアの効果的な再構築を増進するには高過ぎる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、損傷された脂質皮膚バリアの修復に伴われる皮膚酵素の活性を増進するために、５．５より低いｐＨ、好ましくは約４．５〜５．０の間のｐＨの環境を提供する必要を認める。
【００１１】
本発明は薬用化粧品および皮膚治療用に理想的なｐＨを提供する課題を扱う。これは、皮膚接触後に緩慢な蒸発を許す、アンモニアの放出および５．５以下までｐＨの漸次減少を引き起こす処方で、選択された弱有機酸のアンモニウム塩を皮膚に供給することにより達成される。ｐＨの低下は数時間を通じて起きることができる。医薬成分の活性成分送達
および皮膚脱落の少なくとも一方はｐＨがより酸性になるにつれ強化されるが、ｐＨの低下が漸次的であるため炎症は起きない。最終的なｐＨを超えるコントロールの測定を追加すると、ある時点で元の酸のｐＨは到達される。
【００１２】
本明細書中では、開示された製剤および処方は、治療の役割を頻繁に果たす活性成分の塗布により皮膚の外観を改善するという概念を組み込んでいる合成語である、薬用化粧品と称される。開示された詳細な処方の幾つかは、アクネ治療用にサリチル酸を使用するように、一般用医薬品（ＯＴＣ）で皮膚疾患を治療する用途を持つ。開示された処方は、他の利点に加え、炎症および火傷を回避するため皮膚上のサリチル酸のｐＨを調節する、初期塗布時の中性の値からｐＨが暫時低下することを引き起こすことによる方法を提供する。
【００１３】
開示された新規な製品送達システムは、安全性、効力、および作用の寿命に関して従来製品を超える多くの利点を持つ。
サリチル酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、および酒石酸などの皮膚に有益な多くの弱有機酸があるが、非常に低いｐＨを持っており刺激性である。サリチル酸はベータヒドロキシ酸であり、２％ではアクネ治療用の承認薬である。他の酸は、皮膚の外観を改善するために皮膚表面の死滅層を脱落するのに用いられる、アルファヒドロキシ酸と、アルファ−ベータ’−ヒドロキシ酸（mixed alpha and beta-hydroxy acids）とを有している。
【００１４】
選択された酸は、皮膚製品の製剤用に周知の液剤、ローションおよびクリームの少なくとも１つの形態で賦形剤内に配合される。最終製品は６．５〜６．９のｐＨ値にアンモニア水溶液で調節される。これはそのようにして中和されたアンモニウム塩の形成を引き起こす。ナトリウム、カリウム、アンモニウム、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどの、アルファヒドロキシ酸のある種の塩が湿潤性物質であることは周知であり、皮膚に塗布された場合に安全かつ非刺激性で、効能のある皮膚保湿剤である。しかしｐＨが中性であるため、これらの塩は湿潤性物質としてのみ活性を留め、落屑性の乾性皮膚の皮膚脱落を強化せず、また皮膚のターンオーバーを強化しない。しかしながら、塗布された塩がアンモニウム塩の場合、本発明にあるように、皮膚への塗布後にアンモニアは製品から漸次蒸発し、ｐＨは低下して、保湿剤は皮膚脱落およびターンオーバーを増進するのに活性な酸に転じ、サリチル酸の場合にはアクネ治療に活性な薬品になる。本系の利点は、ｐＨの低下が典型的には３〜４時間の期間を通じて起こることであり、そのため製品は皮膚を刺激せず、活性が時間とともに増加する。
【００１５】
これらの系中に、ｐＨ６〜ｐＨ７で水に可溶であるがｐＨ５より低いｐＨ値では不溶となる、皮膚保護ポリマーの塩を組み込むこともまた可能である。例えば、カルボキシメチルセルロースアンモニウム、アルギン酸アンモニウム、カラギーナンアンモニウム、ポリアクリル酸アンモニウム、（ＶＡ／アクリル酸）アンモニウムなどは水に可溶であるが、皮膚への塗布後にアンモニアが蒸発して、皮膚を保護するためのバリアとして作用し、皮膚保湿を強化し、水に不溶であるために、皮膚と接触している他の重要な成分を保持する、水に不溶なポリマーの薄い層を皮膚の上に残す。
【００１６】
アンモニア化された系を用いることで生じる、ある更に大きな利点がある。損傷された脂質皮膚バリアの修復に関与する皮膚酵素は、５．５より低いｐＨでのみ活性であることが示されている。今日市場にあるほぼ全てのスキンケア製剤は６．５〜７．５のｐＨであり、皮膚上にある限りこのｐＨで留まるため、保護脂質バリアの再構築に必要とされる酵素を妨害する。開示された組成物では、アンモニアは蒸発し、ｐＨは酵素活性および皮膚バリア修復に最適な水準に到達する。
【００１７】
ある実施様態では、自己調節する乳化剤が用いられてもよい。処方中の乳化剤が蒸発するにつれ、組成物はより低いｐＨ、典型的には脂質バリアを修復するための引出および酵素生産に必要とされる角質層のｐＨに合う３．５〜５．５の範囲に自己調節する。
【００１８】
エマルションには２つの型があり、すなわち水中油型および油中水型である。ポリマー複合体が用いられた場合に、皮膚への塗布で１００％の治療成分を送達し、その成分を保持する処方が考案される。ポリマーを基材とする保湿剤は、通常は失われる水分を皮膚の側に捕捉し、同時に、油分を基材とする保湿剤とは異なり、皮膚に酸素および二酸化炭素を速やかに交換することを許す保護バリアを皮膚上に創り出す。水分クッションは水分に皮膚を軟化することを許す。
【００１９】
基本的な組成物は、特定の皮膚型での必要により、他の多数の成分を含有してよい。ビタミンＡパルミテート、プロビタミンＢ５、ビタミンＥ、ビタミンＤ３、およびビタミンＣなどのビタミンは添加されてよい有益なビタミンとして例示されている。緑茶、アロエベラ、セイヨウキヅタ抽出カミツレ、クレソン、シルク、シーケルプ、メドウスイート、イチョウ、スピルリナマキシマ、パッションフラワー、ハマメリス、エンドウエキス、アルゲエキス、リンゴ、サトウキビ、アボカド油、ホホバ油、および月見草油を包含するハーブおよび植物はまたアンモニウム塩とともに含有されてよい。
【００２０】
送達は、リポソーム、セラミドIII 、トリクロサン、アボベンゾン、オキシベンゾン、または薬用化粧品を処方する技術として公知の他の多数の手段で処方されてよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明は、塗布後により高いｐＨからより低いｐＨに調節する化粧品保湿製剤に関する。これらの処方は、主要成分として脂肪酸塩を組み込んでいることにより、典型的には約４．５の水準のｐＨを与える。塩は、少なくとも部分的には、皮膚表面でｐＨを低下する脂肪酸に転化される。上述は、異なる銘柄から選択された保湿クリームのｐＨ変化が比較されている表１で説明される。
【００２２】
大抵の保湿剤は、長期の貯蔵寿命を得るように処方され容器に詰められる。初期には、必要とされる安定性を与えるため、ｐＨは約６．０〜７．５に調節されている。これは、皮膚接触後に緩慢な蒸発を許す、アンモニアの放出および５．５以下までｐＨの漸次減少を引き起こす処方で、選択された弱有機酸のアンモニウム塩を皮膚に供給することにより達成される。ｐＨの低下は数時間を通じて起きることができる。医薬成分の活性成分送達および皮膚脱落の少なくとも一方はｐＨがより酸性になるに従い強化されるが、ｐＨの低下が漸次的であるため炎症は起きない。最終的なｐＨを超えるコントロールの測定を追加すると、ある時点で元の酸のｐＨは到達される。
【００２３】
実施例１−皮膚の保湿および脱落製剤。
【００２４】
【表１】
2005519935.tif 000002
【００２５】
実施例２−皮膚顔面の保湿および脱落製剤。
【表２】
2005519935.tif 000003
【００２６】
実施例３−アクネの保湿および治療クリーム。
【表３】
2005519935.tif 000004
【００２７】
上記に示される実施例は、グリコール酸、乳酸、およびサリチル酸を用いているが、これは保湿、皮膚脱落、または皮膚治療効果を持つ他のヒドロキシまたは非ヒドロキシ酸の使用を除外するものではない。
【００２８】
ステアリン酸アンモニウムは乳化剤として用いられた。グリコール酸はアンモニアで中和されアンモニウム塩を形成した。続いて塩は、皮膚への非炎症性のために選択された医薬として許容できるクリームに処方され、典型的には化粧品処方の調製に用いられる。全身用保湿剤が調製され（実施例１）、同様の調製により、顔面用（実施例２）、アクネ治療クリーム（実施例３）、傷みやすい目の周囲用（実施例４）およびナイトクリーム（実施例５）が調製された。実施例１−３の組成物は上記で与えられている。実施例４および５では、異なる調製は、保湿クリームの作成で公知の異なる濃度の不活性成分を用いた。皮膚への塗布では、アンモニアは漸次蒸発しグリコール酸を形成する。組成物のｐＨが約４．５まで漸次減少する３〜４時間の期間を通じて、酸は活性を強め死滅細胞の脱落を始める。
【００２９】
テーブル１は開示された製品との比較で幾つかの化粧品製品の期間を通じたｐＨの変化を示している。ｐＨが中性から殆ど変化を示さない比較製品とは対照的に、実施例１−４
のｐＨは４．５まで減少し、その水準に数時間留まっているのが見られる。
【００３０】
【表４】
2005519935.tif 000005
2005519935.tif 000006
【００３１】
本発明の実施例は８時間および１２時間の臨床検査で試験され、ｐＨの低下に加え拡張された効能を立証した。スエットブース（sweat booth ）中で８時間後、保湿剤の４％だけが皮膚から除去された。さらに、浸積試験は顕著な結果を立証した。大抵の処方は数時間で衰えるのに対して、一日の終わりに、明確な保湿が感知された。酸の制御された放出は全ての皮膚の種類を、最も敏感な皮膚までをも、平衡し標準化するのが見出され、実施例の製品は脂性、標準、または乾性皮膚用に変更される必要はなかった。
【００３２】
参考文献。
ベラルデスカ、E ．、ピロト、F ．シン、M ．およびマイバッハ、H ．“白色人種のコーカサス人および黒色人種のアフリカ系アメリカ人を比較した場合の角質層ｐＨ勾配の相違”ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー、１３９，８５５−８５７（１９９８年）。
【００３３】
ファインゴールド、Ｋ．Ｒ．およびエリアス、Ｐ．Ｍ．「ダーマトロジー：クリニカルアンドベーシックサイエンスシリーズ」、マリー  ローデンおよびハワード  Ｉ．マイバッハ著、ＣＲＣプレス、４５〜５８，２０００年。
【００３４】
クリッグマン、Ａ．「乾性皮膚および保湿剤」、ローデンおよびマイバッハ、ＣＲＣプ
レス、ボカラトン、２０００年、８ページ。
マウロ、Ｔ．アーカイブス・オブ・ダーマトロジカル・リサーチ、２９０（４）：２１５−２２２，１９９８年。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】皮膚の常態でのｐＨ修復領域を示すグラフ図。
【図２】皮膚表面でのポリマー層による水分摂取および付随する活性成分の放出を説明する概略図。
【図１】
2005519935.tif 000007
【図２】
2005519935.tif 000008
【国際調査報告】
2005519935.tif 000009