(57)【要約】本発明は、１以上の生理的に活性な薬剤；１以上の真皮透過エンハンサー；揮発性溶媒を含有する薬学的に許容されうる担体；およびヒドロフルオロカーボン高圧ガスを含有し、担体および透過エンハンサーが合わされて１以上の生理的に活性な薬剤の単相溶液を形成する経皮送達用医薬組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上の生理的に活性な薬剤；
１以上の真皮透過エンハンサー；
揮発性溶媒を含む薬学的に許容され得るキャリア；および
ハイドロフルオロカーボン高圧ガス；
を含み、キャリアおよび透過エンハンサーが１以上の生理的に活性な薬剤の単相溶液を提供するように組み合わされた、経皮送達のための医薬組成物。
【請求項２】
揮発性溶媒が大気圧および温度３２℃において３５ｍｍＨｇより高い蒸気圧を有する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
皮膚上にフィルムを形成するための接着剤を実質的に含まない請求項１記載の組成物。
【請求項４】
２分未満、より好ましくは１分未満の乾燥時間を維持する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記高圧ガスがＨＦＣ−１３４ａ、ＨＦＣ−１２７およびその混合物から選ばれる請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記高圧ガスがＨＦＣ−１３４ａである請求項４記載の組成物。
【請求項７】
ハイドロフルオロカーボン高圧ガスが医薬組成物全体の１５体積％〜５０体積％である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
高圧ガスが組成物の２０〜４０体積％である請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
透過エンハンサーが１以上のサンスクリーンエステルを含む請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１以上のサンスクリーンエステルが式(I)：
【化１】
2005533795.tif 000010
式中、Ｒ１が水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハロゲン化物、水酸基またはＮＲ３Ｒ４であり；
Ｒ２は、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４は共に、それらが結合している窒素原子と５または６員の複素環を形成する；
ｎは０または１であり、
ｑは１または２であり、
ｎが０であり、かつＲ１がＮＲ３Ｒ４である場合、ＮＲ３Ｎ４はパラ−置換される、
を有する請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
１以上のサンスクリーンエステルがＣ８〜Ｃ１８アルキルシンナマート、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルメトキシシンナマート、Ｃ８〜Ｃ１８アルキルサリチラートおよびその混合物からなる群より選択される請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
透過エンハンサーがオクチルサリチラートである請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
透過エンハンサーがパジメート−０である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
０．１重量％〜１０重量％の真皮透過エンハンサーを含む請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１５】
２重量％〜８重量％の真皮透過エンハンサーを含有してなる請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
溶媒がアセトン、低級アルコールまたはその混合物を含む請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
溶媒がクロロホルム、低級アルコールまたはその混合物を含有してなる請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
溶媒がエタノール、プロパノールまたはその混合物を含有してなり、透過エンハンサーおよび高圧ガスの単相を提供する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１９】
溶媒が医薬組成物全体の４０体積％〜８０体積％で存在する請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２０】
溶媒が医薬組成物全体の５０体積％〜７０体積％で存在する請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ステロイド、ホルモン誘導体、非ステロイド性抗炎症薬剤、オピオイド鎮痛薬、抗嘔吐剤、抗エストロゲン、アロマターゼインヒビター、５−αレダクターゼインヒビター、不安緩解剤、プロスタグランジン、抗−ウイルス薬剤、抗−偏頭痛化合物、抗高血圧症薬剤、抗−マラリア化合物、気管支拡張薬、抗鬱薬、抗−アルツハイマー病薬剤、抗コリン作用薬剤、神経弛緩性および抗精神病性薬剤、抗−パーキンソン病薬剤、抗アンドロゲンならびに食欲抑制剤からなる群より選択される１以上の生理的に活性な薬剤を含む請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２２】
１以上の生理的に許容され得る薬剤が、テストステロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、プロゲステロン、酢酸ノルエチステロン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、フェンタニル、ブプレノルフィン、スコポラミン、プロクロルペラジン、メトクロプラミド、オンダンセトロン、タモキシフェン、エピチオスタノール、エキセメスタン、ダリフェナシン、４−ヒドロキシ-アンドロステンジオンおよびその誘導体、フィナステライド、ドゥタステライド、トゥロステライド、ＬＹ１９１７０４、ＭＫ−３８６、アルプラゾラン、アルプロスタジル、プロスタシクリンおよびその誘導体、メラトニン、ｎ−ドコサノール、トロマンタジン、アシクロビルの脂肪親和性プロドラッグ、低分子量ヘパリン、エノキサパリン、スマトリプタン、アムロジピン、ニトレンジピン、プリマキン、ミノキシジルおよびそのプロドラッグ、ピロカルピン、サルブタモール、テルブタリン、サルメテロール、イボガイン、ブプロピアン、ロリプラン、タクリン、フルフェナジン、ハロペリドール、Ｎ−０９２３、酢酸シプロテロン、ＭＥＮＴ(７−メチル−１９−テストステロン)、またはマジンドールあるいは前記いずれかの薬学的に許容され得る塩もしくは誘導体からなる群より選択され、より好ましくは、生理的な薬剤としてアポモルヒネ、オキシブチニン、フェンタニル、ロピニロール、グラニセトロン、リバスチグミン、ブスピロン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン、ラシジピン、トロピセトロン、オランザピンおよびメチルフェニデートまたは前記いずれかの薬学的に許容され得る塩もしくは誘導体を含む請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
組成物をチャンバーから送達するためのバルブ、組成物をエアゾールとして分散するためのノズルおよび計量された投与量のエアゾールをノズルから提供する手段を含むスプレー塗布デバイスのチャンバー内に含まれ、高圧ガスを液体状態で保つようにチャンバー内で圧力をかけた状態で保持されている請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
スプレーが送達される被験体の皮膚に対する配置のためのスペーサーを含有してなり、それにより皮膚が、ノズルからエアゾールがスプレーされる領域にあり、かつノズルから隔てられている請求項２３記載の組成物の送達のためのエアゾール塗布デバイス。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、局所適用のための経皮エアゾール組成物、エアゾール組成物の経皮送達のためのスプレーデバイスおよび治療剤の経皮送達方法に関する。
【０００２】
発明の背景
治療剤(「活性な薬剤」)をヒトまたは動物へ投与する通常の方法は、たいてい生物学的な、化学的な、および物理学的なバリアによりある程度制限されている。物理学的なバリアの例は、薬剤が標的に届く前に通過されなければならない皮膚および種々の器官膜である。化学的な障害としては、pH変化、脂質二重層、および分解酵素が挙げられる。生物学的および化学的に活性な薬剤は双方とも、特にそのような障害に対して弱い。
【０００３】
治療剤の経皮送達は、従来の経口の錠剤およびカプセル調剤に勝る本質的な臨床上のおよび患者における利点を、特に
−例えば胃腸管における炎症性効果のために、経口的には安全に供給され得ない
−広範な所謂「初回通過」代謝を受け、従って経口投与後すぐに肝臓内で実質的に不活性化される
−経口投与後充分に吸収されないか、または充分に生物学的に利用されない
−副作用と関連し得る「スパイク」で送達するよりも、長期にわたる少量で一定の量で最も良く送達される
薬剤に対して提供する。
【０００４】
皮膚を介した生理的に活性な薬剤の投与(「経皮薬物送達」)は、比較的単純な投薬型を提供するだけでなく、生理的に活性な薬剤の体循環中への放出に関して比較的ゆっくりで制御された経路をも提供するので、注目を高めつつある。しかしながら、経皮薬物送達は、皮膚が天然のバリアとして機能し、したがって皮膚を介した薬剤の輸送が複雑な機構であるという事実により複雑化されている。
【０００５】
構造的に、皮膚は、比較的薄く最も外側の層（「表皮」）および厚めの内側領域（「真皮」）、の二つの主要部分からなる。表皮の最も外側の層（「角質層」）は、ケラチンで満たされた平らな死細胞からなる。角質層の平らな死細胞間領域は、皮膚の天然バリア性質を担う層板相を形成する脂質で満たされている。
【０００６】
皮膚の表面に適用される生理的に活性な薬剤の効果的な経皮送達（「局所適用」）に関して、薬剤はまず媒体から角質層へ分配されなければならず、次に典型的には角質層から生存表皮、真皮および血流へと分配される前に角質層内に拡散されなければならない。
【０００７】
真皮層を介する輸送（「経皮吸収」）に関連する経皮送達に伴う問題のいくつかを克服するために、生理的に活性な薬剤は、１以上の薬物透過エンハンサーと組み合わせて製剤化され得る。例えば含水エタノールは、局所適用の処方において媒体として使用され得る。エタノールは、溶媒牽引効果のために皮膚を介する活性な薬剤の流れを増大させ得る透過エンハンサーとして作用し得る(「J. Pharm. Sci」(Bernerら、78(5)巻、402-406頁、1989年))。パラ−メトキシ桂皮酸オクチル(パジメート  O)、サリチル酸オクチルおよびアゾン(Azone)(登録商標)は、経皮吸収を改善することが示された透過エンハンサーのさらなる例である(米国特許第6299900号)。
【０００８】
PCT/AU00/01419は、皮膚貼付剤組成物における高圧ガスを含まないスプレーを記載し、それは創傷治療および薬物投与を改善するための柔軟な多孔性皮膚貼付剤を形成するが、該組成物は水溶性化合物に限定される。
【０００９】
経皮エアゾール薬物送達系の使用は、経皮貼付剤などの既存の経皮薬物送達デバイスの限界を乗り越える可能性を有する。特に皮膚の炎症を回避する可能性(「J. Pharm. Sci.」(Morganら、87巻、1226-28頁、1998年))は、既存の貼付剤および経鼻送達方法(そのタイプの投与型式を用いた患者の50％までに適用部位反応を引き起こすことが双方で示されている)に勝る有意な利点を提供する（「Maturitas」(Lopesら、38巻、S31-39、2001年))。
【００１０】
米国特許第6325990号は、生理的に活性な分子、ポリシロキサン接着剤、吸収プロモーター、溶媒、揮発性シリコーンおよび高圧ガスを含む皮膚上にスプレーするためのフィルムを形成する組成物に関する。我々は、この発明が多くの不利な欠点を有することを見出した。
【００１１】
薬物とエンハンサーの双方が組み合わされる経皮系においては、皮膚を介した薬物の透過時に最適の効果を生じる速度で、エンハンサーが放出されることが重要である。従って、フィルム形成系において、接着剤は薬物およびエンハンサーに対して効果的な透過性を示さねばならず、それは考慮中の薬物の送達プロフィールにより規定される。薬物またはエンハンサーのいずれかの溶解性が最適化されない場合、浸透プロフィールは影響されるであろう(Venkatramanら、1998年)。接着剤中に薬物を含む系は、より近代的な第二世代系であり、接着剤自身内において薬物が分散される。多くの化合物に関して接着剤中の飽和溶解度は低く、従って薬物の沈殿傾向はいっそう大きくなり、安全性問題へつながる(Kotiyanら、2001年)。
【００１２】
液体賦形剤(薬剤を含む)は、接着剤をある程度「可塑化」し；このことは、皮膚上に所望されない残渣を生じうる。この「可塑化された」残渣は、しばしば粘着性であり、埃および糸くずを集め、従って美容上は許容され得ない。
【００１３】
容易に皮膚へ適用されることが可能で、効果的な経皮投与を提供する、効果的な経皮組成物に対する需要がある。
【００１４】
驚くことではないが、今日まで、選択された透過エンハンサーと共に単相溶液として存在する適切に選抜された高圧ガスおよび溶媒により経皮送達を改善し、残渣またはフィルムを残さない、計量された投与量の経皮エアゾール組成物は無かったことが見出された。
【００１５】
本明細書に引用されたいずれの特許または特許文書を含むいずれの参考文献も、先行技術を構成することは容認されない。特に、本明細書中のいずれの文書の参考文献も、他に記述されない限り、これらの文書のいずれもがオーストラリアまたは他のいずれの国において当該分野における共通の一般的な知識の一部を形成することの容認を構成しないことが理解されよう。参考文献の議論は、その筆者らが主張することを述べており、出願人は本明細書中で引用されたいずれの文書の正確性および適当性を調べる権利を保有する。
【００１６】
発明の要旨
本発明は、治療剤の経皮吸収を増強する透過エンハンサーを含む有限な投与量の処方に関する発明者の研究から生じる。
【００１７】
本発明は、少なくとも部分的には、経皮送達の改善が、エタノールもしくはイソプロピルアルコールまたはその組み合せなどの低級アルコール中に溶解され、選択された透過エンハンサーと単相溶液としても存在し得るハイドロフルオロカーボン高圧ガスの適切な選抜により達成され得るという認識から生じる。さらに、エアゾール組成物は、初期の間は合せて50％w/vまで、好ましくは10％w/vまでの水を含むことが出来、より好ましくは、初期の間は単相溶液のように最も好ましい形式において計量された投与量の経皮エアゾール組成物中で使用される治療剤および透過エンハンサーの所望される量を溶解する揮発性媒体の能力に不利な影響を与えることなく5％w/vまでの水を含むことが出来る。
【００１８】
従って、第一の形式において本発明は：
−１以上の生理的に活性な薬剤；
−１以上の真皮透過エンハンサー；ならびに
−低級アルコールおよびハイドロフルオロカーボン高圧ガスを含む揮発性の薬学的に許容され得る溶媒、ならびに任意に50％w/vまでの水を含む組成物を提供し、ここでは、生理的に活性な薬剤、真皮透過エンハンサー、揮発性の薬学的に許容され得る溶媒および高圧ガスが組み合わされて好ましくは単相溶液を形成する。
【００１９】
50％w/vまでの比較的高い水含量を有する組成物は、炎症を起こした皮膚、傷ついた皮膚または粘膜に適用され得る局所媒体中に使用されることが出来、ここで該組成物は、単相溶液、エマルジョンまたはマイクロ−エマルジョンとして存在することが出来、その中では活性な薬剤および／または透過は、前記媒体相の1つの中に完全に溶解されるか、または代替的にはこれら媒体相の１つ中に分散されるか、もしくは組成物中に溶解された生理的に活性な薬剤および同組成物中に分散された真皮透過エンハンサーのようなそれらの組み合せとして存在する。
【００２０】
10％w/vまでの量の水を含む組成物が好ましい。
【００２１】
本発明の組成物は、本発明の単相溶液と対峙する二相溶液またはエマルジョンを生じ得る前記米国特許第6325990号に記載される組成物の欠点の少なくともいくつかを克服し得る。
【００２２】
米国特許第6325990号に記載されるもののようなポリシロキサン系における水の取込みは、水がもたらすポリマー性質の不可逆的変化のために興味深い問題である。例えば、水の浸入は系の膨張および接着性結合能力の破壊の双方を引き起こす(Cabanelasら、2003年)。米国特許第6325990号に記載されるもののような組成物の保存の間のあらゆる水の吸収は、媒体相分離という物理的性質における変化を生じる可能性があり、これは生理的に活性な分子の残存傾向の低下およびそれに伴う経皮透過の減少および/または皮膚への適用に先立って媒体を保持する容器を振る必要性につながる。
【００２３】
本発明はまた、経皮投与のための上記組成物を含む計量式スプレー塗布デバイスを提供する。
【００２４】
本発明はさらに、本明細書で前に記載されたような経皮組成物を患者の皮膚領域に使用することを含む、生理的に活性な薬剤を用いて患者を治療する方法を提供する。
【００２５】
好ましい態様の詳細な説明
本発明の組成物は、ハイドロフルオロカーボン高圧ガスを含む。ハイドロフルオロカーボン高圧ガスは、好ましくはHFC-134aまたはHFC 127などのハイドロフルオロアルカンである。最も好ましいハイドロフルオロカーボン高圧ガスはHFC-134aである。
【００２６】
我々は、HFC-134aを用いて皮膚に適用される本発明の組成物は、ジメチルエーテルなどの他の高圧ガスと比較した場合、より高い薬剤の浸潤度を示すので、HFC-134aは経皮に投与される組成物中において特に都合がよいことを見出した。我々は、皮膚上に活性な分子および透過エンハンサーの高い浸潤度を迅速に提供すると、皮膚内の活性な分子および透過エンハンサーの蓄積を迅速に提供する皮膚への薬剤および透過エンハンサーの分配が増大されることを見出した。さらに我々は、HFC-134aの混合により生理的に活性な分子および透過エンハンサーが揮発性キャリアの蒸発時に非晶質性沈着物を形成する乾燥時間がより速まることを見出した。組成物の皮膚への送達時において２分以内に揮発性溶媒が蒸発して組成物が乾燥した感触になることが好ましく、より好ましくは１分以内に皮膚上に残渣もフィルムも残されない。
【００２７】
本発明の組成物中の高圧ガス量は、好ましくは15〜50％v/vであり、より好ましくは20〜40％v/vである。
【００２８】
本発明の組成物は、透過エンハンサーを含む。本発明の組成物中で使用するための好ましい透過エンハンサーは、式（I)：
【００２９】
【化１】
2005533795.tif 000002
【００３０】
式中、
R1は、水素、低級アルコール、低級アルコキシ、ハロゲン化物、水酸基またはNR3R4であり；
R2は、C8〜C18アルキルであり、
R3およびR4は、それぞれ独立して水素、低級アルキルであるか、またはR3およびR4は共に、それらが結合している窒素原子と5または6員の複素環を形成する；
nは0または1であり、
qは1または2であり、
nが0でありかつR1がNR3R4である場合、NR3N4はパラ−置換される、
のサンスクリーンエステルである。
【００３１】
特に好ましいサンスクリーンエステルは、C8〜C18のアルキル桂皮酸エステル、C8〜C18のアルキルメトキシ桂皮酸エステル、C8〜C18のアルキルサリチル酸エステルおよびその混合物からなる群より選択されるサンスクリーンエステルである。より好ましくは、透過エンハンサーは、パジメートOおよびサリチル酸オクチルから選択される。
【００３２】
本発明の組成物中に存在する透過エンハンサーの量は、好ましくは0.1〜10％w/v、より好ましくは2〜8％w/vの範囲である。
【００３３】
本発明の組成物は、低級アルコール、好ましくはエタノール、プロパノール(その異性体を含む)またはその混合物を含む。好ましくは、揮発性溶媒は少なくとも60％w/vの1以上の低級アルコールを含む。より好ましくは、揮発性溶媒成分は、本質的にエタノール、イソプロパノールまたはその混合物からなる。それは、透過エンハンサーおよび高圧ガスとともに単相を提供するために充分な量で存在する。典型的には、アルコールは40〜80％v/v、より好ましくは50〜70％v/v量で存在する。
【００３４】
組成物中に使用される溶媒の選択は、所望される薬理学的効果を達成するために経皮透過により測定されるような所望される経皮送達プロフィールに基づいて選択され得る。揮発性溶媒の組合せは、所望される薬理学的効果を得るために使用されることが出来；例えば、重量ベースで：
2005533795.tif 000003
またはその混合物である。
【００３５】
本発明の組成物は水を含み得る。水を存在させるかおよび水量の決断は、活性な生理的薬剤ならびにその安定性および水との相互作用ならびに組成物が炎症を起こした皮膚、傷ついた皮膚または粘膜に適用されるかということに依存するであろう。いくつかの例において、水は有用な溶媒であり得るが、他の環境においては、水の存在下における活性な分子の不安定さにより必然的に水が省かれることになり得る。実際、いくつかのケースにおいて、乾燥剤の使用などの水の存在に対する特別な予防措置が所望され得る。
【００３６】
本発明の組成物は、生理的に活性な薬剤を含む。適切な生理的に活性な薬剤の例としては、ステロイド、ホルモン誘導体、非ステロイド性抗炎症薬剤、オピオイド鎮痛薬、抗嘔吐剤、抗エストロゲン、アロマターゼインヒビター、5-αァレダクターゼインヒビター、不安緩解剤、プロスタグランジン、抗−ウイルス薬剤、抗−偏頭痛化合物、抗高血圧症薬剤、抗−マラリア化合物、気管支拡張薬、抗鬱薬、抗−アルツハイマー病薬剤、神経弛緩性および抗精神病性薬剤、抗コリン作用薬剤、抗−パーキンソン病薬剤、抗アンドロゲンまたは食欲抑制剤が挙げられる。
【００３７】
好ましい生理的に許容され得る薬剤としては、テストステロン、エストラジオール(oestradiol)、エチニルエストラジオール(ethinyloestradiol)、レボノルゲストレル(levonorgestrel)、プロゲステロン、酢酸ノルエチステロン、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン(flurbiprofen)、ナプロキセン、ジクロフェナク(diclofenac)、フェンタニル、ブプレノルフィン(buprenorphine)、スコポラミン、プロクロルペラジン(prochlorperazine)、メトクロプラミド(metochlopramide)、オンダンセトロン(ondansetron)、タモキシフェン、エピチオスタノール(epitiostanol)、エキセメスタン(exemestane)、オキシブチニン(oxybutynin)、ダリフェナシン(darifenacin)、トルテロジン(tolterodine)、ロピニロール(ropinirole)、グラニセトロン(granisetron)、リバスチグミン(rivastigmine)、ブスピロン(buspirone)、リザトリプチン(rizatriptin)、ゾルミトリプタン(zolmitriptan)、ラシジピン(lacidipine)、トロピセトロン(tropisetron)、オランザピン(olanzapine)およびメチルフェニデート(phenidate)、4-ヒドロキシ-アンドロステンジオン(4-hydroxy-androstenedione)およびその誘導体、フィナステライド(finasteride)、ドゥタステライド(dutasteride)、トゥロステライド(turosteride)、LY191704、MK-386、アルプラゾラン(alprazolam)、アルプロスタジル(alprostadil)、プロスタシクリン(prostacylcin)およびその誘導体、メラトニン、n-ドコサノール、トロマンタジン(tromantadine)、アシクロビルの脂肪親和性プロドラッグ、低分子量ヘパリン、エノキサパリン(enoxaparin)、スマトリプタン(sumatriptan)、アムロジピン(amlodipine)、ニトレンジピン(nitrendipine)、プリマキン、ミノキシジ(minoxidi)、ミノキシジルプロドラッグ、ピロカルピン、サルブタモール、テルブタリン(terbutaline)、サルメテロール(salmeterol)、イボガイン、ブプロピアン(bupropian)、ロリプラン(rolipram)、タクリン(tacrine)、フルフェナジン、ハロペリドール、N-0923、酢酸シプロテロン、MENT(7-メチル-19-テストステロン)、またはマジンドール(mazindol)あるいは前記いずれかの薬学的に許容され得る塩もしくは誘導体が挙げられる。
【００３８】
適切な抗コリン作用薬剤の例としては、オキシブチニン、ダリフェナシンおよびトルテロジンが挙げられる。
【００３９】
より好ましくは、生理的に許容され得る薬剤としては、アポモルヒネ、オキシブチニン、ロピニロール、フェンタニル、グラニセトロン、リバスチグミン、ブスピロン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン、ラシジピン、トロピセトロン、オランザピンおよびメチルフェニデートまたは前記いずれかの薬学的に許容され得る塩もしくは誘導体が挙げられる。
【００４０】
本発明の一局面は、経皮投与のための組成物を含む計量された投与量のスプレー塗布デバイスを提供する。本発明の組成物は、通常、高圧ガスの有意な割合が液体状であるように圧力がかかった状態で容器内に保持される。スプレー塗布デバイスは、ノズルおよびノズルから計量された投与量のスプレーを提供するための手段を含み得る。スプレー塗布デバイスはさらに、スプレーが送達される患者の皮膚と使用されるノズルの間に予定された距離を空けるための空間をとる方法を含み得る。
【００４１】
本発明は、これから以下の実施例を参考にして記載されようとしている。実施例は本発明の実例として提供されることおよびそれらは決して本発明の範囲を限定していないことが理解されるべきである。
【００４２】
実施例１
鎮痛薬の経皮送達のためのエアゾール組成物を、以下の組成から調製した。
2005533795.tif 000004
【００４３】
実施例２
非ステロイド性抗炎症薬剤の経皮送達のためのエアゾール組成物を、以下の成分を用いて単相溶液として調製した：
2005533795.tif 000005
【００４４】
実施例３
抗コリン作用薬剤の経皮送達のためのエアゾール組成物を、以下に記載する組成から単相溶液として調製した。
2005533795.tif 000006
【００４５】
実施例４
不安緩解剤の経皮送達のためのエアゾール組成物を、以下の組成から単相溶液として調製した：
2005533795.tif 000007
【００４６】
実施例５
抗−パーキンソン病薬剤の経皮送達のためのエアゾール組成物を、以下に記載する組成から単相溶液として調製した。
2005533795.tif 000008
【００４７】
実施例６
2005533795.tif 000009
【００４８】
実施例７
実施例７は、添付した図面を参考にして記載する。図面中の図１は、経時的なブスピロンの皮膚透過を示すグラフである。
【００４９】
組成物中においてHFC高圧ガスを使用すると、他の高圧ガスと比較した場合により優れた薬剤浸潤を有する単相溶液が生じる。活性な分子および透過エンハンサーの皮膚への高い浸潤を提供することで、薬剤の非晶質性沈着物を角質層内に完成し得る。結果として、図１に示されるように、皮膚を介した薬剤の透過の増加が期待され得る。
【００５０】
最後に、種々の他の修正および/または改変が、本明細書中で概略が示されたような本発明の精神を逸脱することなくなされ得ることが理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】 
【図１】
2005533795.tif 000011
【国際調査報告】
2005533795.tif 000012
2005533795.tif 000013
2005533795.tif 000014