(57)【要約】本発明は、高純度ニトロフェノールの製造方法、より詳細には、ニトロハロベンゼンからｐ−ニトロフェノールを製造する方法に関する。本発明の方法は、以下の段階：（ａ）ニトロハロベンゼン化合物を塩基と反応させることによってニトロハロベンゼン化合物を加水分解する段階；（ｂ）ニトロフェノール化合物をその塩から生成させるために酸処理によって酸性化する段階；（ｃ）得られたニトロフェノール化合物を結晶化させる段階；及び、（ｄ）得られた生成物を分離する段階を含む。本発明は、更に少なくとも以下の段階：（ｅ）加水分解（ａ）の後で酸性化（ｂ）の前に反応媒体を濃縮する段階；及び、（ｆ）酸性化（ｂ）後に得られた水相を除去するために、酸性化（ｂ）の後で結晶化（ｃ）の前に行う液／液傾瀉段階を含むことを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニトロハロベンゼンからニトロフェノールを製造する方法であって、
−（ａ）塩基との反応によってニトロハロベンゼン化合物を加水分解する段階ことと、
−（ｂ）酸処理によって酸性化し、ニトロフェノール化合物をその塩から得ることと、
−（ｃ）得られたニトロフェノール化合物を結晶化させることと、
−（ｄ）得られた生成物を分離することと、
を含み、更に、少なくとも以下の段階：
−（ｅ）加水分解（ａ）の後であって且つ酸性化（ｂ）の前に反応媒体を濃縮する段階、
−（ｆ）酸性化（ｂ）後に得られた水相を除去するために、酸性化（ｂ）の後であって且つ結晶化（ｃ）の前に行う液／液傾瀉段階、
も含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記方法が、ニトロハロベンゼン化合物の加水分解段階、反応媒体の濃縮段階、酸性化段階、傾瀉段階、ニトロフェノールの結晶化段階及び分離段階を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、ニトロハロベンゼン化合物の加水分解段階、反応媒体の濃縮段階、ニトロフェネートの結晶化段階、分離段階、酸性化段階、傾瀉段階、ニトロフェノールの結晶化段階及び分離段階を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、ニトロハロベンゼン化合物の加水分解段階、反応媒体の濃縮段階、場合によってはニトロフェネートの結晶化段階及びそれに続く分離段階、酸性化段階、傾瀉段階、有機相の洗浄段階、ニトロフェノールの結晶化段階及び分離段階を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ニトロハロベンゼン化合物の塩基加水分解が、前記化合物を無機または有機塩基、好ましくは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムと反応させることによって行われることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
加水分解温度が１００℃と２００℃の間、好ましくは１４０℃と１８０℃の間であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
反応媒体の濃縮は、反応媒体中のニトロフェノールの濃度が０．１重量％から１０重量％に、好ましくは０．５重量％から３重量％に増加するように行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
上記温度ゾーンを維持しながら圧力解放によって反応圧力を低下させることによって、または、１００℃のオーダの温度で大気圧下、もしくは、８０℃と９９．６℃の間の蒸留温度を有するように選択された大気圧よりもやや低い圧力下、もしくは、大気圧よりも高い圧力下に蒸留することによって、濃縮が増進されることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
酸性化が、無機物に由来のプロトン酸、好ましくは塩酸または硫酸の添加によって行われることを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
酸の量は、酸性化の終了時に１と７の間、好ましくは２と５の間のｐＨを得るために必要な量に少なくとも等しい量であることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
反応媒体を４５℃と７０℃の間、好ましくは５０℃と６０℃の間で変化する温度に維持することを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ニトロフェノールの結晶化が、４０℃よりも低い温度、好ましくは周囲温度またはそれよりも低い温度に冷却することによって行われることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
結晶化生成物の分離が、標準的な固／液分離技術、好ましくは濾過または遠心分離によって行われることを特徴とする請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
得られた２つの液相の傾瀉処理が、酸性化後に、前記酸性化温度範囲、好ましくは６０℃〜７０℃の温度範囲で行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
ニトロフェネートの結晶化が、濃縮処理の終了時、周囲温度に冷却することによって行われること、及び、結晶化生成物が、標準的な固／液分離技術、好ましくは濾過または遠心分離によって分離されることを特徴とする請求項３及び４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
傾瀉と結晶化との間に有機相の水洗段階を挿入することを特徴とする請求項２から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ニトロフェノールの結晶化から得られた母液及び洗浄液が、ニトロハロベンゼンの加水分解または酸性化後の結晶化フェネートの希釈にリサイクルされることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ニトロフェネートの酸性化により生じる傾瀉液の少なくとも一部が、ニトロハロベンゼンの加水分解または酸性化後の結晶化フェネートの希釈にリサイクルされることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
冷却した傾瀉液の一部から沈殿した固体が、ニトロハロベンゼンの加水分解または酸性化後の結晶化フェネートの希釈にリサイクルされることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
ニトロフェネートの酸性化後の傾瀉によって得られた有機相の水性洗浄液が、ニトロハロベンゼンの加水分解または酸性化後の結晶化フェネートの希釈にリサイクルされることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項２１】
ニトロハロベンゼンが式：
【化１】
2005532406.tif 000005
〔式中、
−Ｘは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくは塩素原子（Ｉ）を表し、
−ＮＯ２基は、オルト、メタまたはパラ位、好ましくはパラ位に存在する〕
に対応することを特徴とする請求項１から２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｉ）に対応するニトロハロベンゼンが、１つもしくは複数の別のハロゲン原子、または１つもしくは複数のニトロ基、または炭素原子数１〜４個の１つもしくは複数のアルキル基を有することを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ニトロハロベンゼンがｐ−ニトロ−クロロベンゼンであることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
−１８０ｐｐｍ未満、好ましくは５０ｐｐｍ未満のニトロハロベンゼン含量、及び、
−４０ｐｐｍ未満、好ましくは２０ｐｐｍ未満のハロゲンイオン含量、
を有するニトロフェノール。
【請求項２５】
好ましくは２００ｐｐｍ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満のイオウ含量を有することを特徴とする請求項２４に記載のニトロフェノール。
【請求項２６】
−１８０ｐｐｍ未満、好ましくは５０ｐｐｍ未満のｐ−ニトロハロベンゼン含量、及び、
−４０ｐｐｍ未満、好ましくは２０ｐｐｍ未満のハロゲンイオン含量、
を有するｐ−ニトロフェノール。
【請求項２７】
好ましくは２００ｐｐｍ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満のイオウ含量を有することを特徴とする請求項２６に記載のｐ−ニトロフェノール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は高純度ニトロフェノールの製造方法に関する。
より詳細には本発明の目的は、無機または有機の形態にあるハロゲン含有不純物を含まないニトロフェノールを提供することである。
より具体的には本発明は、ｐ−ニトロフェノールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ｐ−ニトロフェノールは、植物保護の分野、特に殺虫剤の製造に使用される中間化合物である。
ｐ−ニトロフェノールはまた、製薬の分野で、本質的にＡＰＡＰ即ちＮ−アセチル−ｐ−アミノフェノールの製造中間体として使用されている。
このためには、ｐ−ニトロフェノールがかなり厳密な純度要件を満たしていなければならない。
【０００３】
ｐ−ニトロフェノールの製造経路の１つは、殆どの場合に水酸化ナトリウムの溶液を使用して行うｐ−ニトロクロロベンゼンの塩基加水分解段階（ｓｔｅｐ）と、次いで、一般には硫酸を用いて行う形成されたナトリウムフェネート塩の酸性化段階とから成る。
【０００４】
ここで生じる問題は、上記方法が高純度のｐ−ニトロフェノールを提供できないことである。その理由は特に、例えば残留ｐ−ニトロクロロベンゼンの存在に起因する無機形態にある塩素が存在するから、または、例えばｐ−ニトロクロロベンゼンと水酸化ナトリウムとの反応によって生じた残留塩化ナトリウムの存在に起因する有機形態（塩化物イオン）にある塩素が存在するからのみならず、種々の有色副生物、特にアゾ型またアゾキシ型の有色副生物が存在するからである。
【０００５】
有色生成物の形成を防止するために、塩基加水分解を、過酸化物の存在下で行うこと（ドイツ特許ＤＥ１５４３９５２）または酸素含有ガスを導入して行うこと（米国特許ＵＳ３２８３０１１）が提案されている。
【０００６】
更に、米国特許第３，６２４，１６４号には、ニトロフェノールの塩の製造方法が記載されている。該方法は、ｐ−ニトロクロロベンゼンを塩基加水分解する段階と、次いで媒体を濃縮する段階と、対応するフェネートを結晶化させる段階とから成る。更に、酸性化処理によってｐ−ニトロフェノールとし、次いで、水相の分離によって液相ｐ−ニトロフェノールを回収するか、または、反応媒体の結晶化によって固体フェノールを回収する。しかしながら、得られたｐ−ニトロフェノールは、塩素含量に関して所望の純度基準を満たしていない。
【０００７】
本発明の目的は、必要なニトロフェノールの純度をコントロールすることが可能であり、また、高純度要件を満たす生成物を得ることが可能な応用範囲の広い方法を提案することである。即ち、得られる生成物の純度を処理段階の選択次第で調節することが可能である。
【発明の開示】
【０００８】
ニトロハロベンゼンからニトロフェノールを製造する方法が知見された。この方法こそが本発明の目的である。本方法は、
−（ａ）塩基との反応によってニトロハロベンゼン化合物を加水分解する段階ことと、
−（ｂ）酸処理によって酸性化し、ニトロフェノール化合物をその塩から得ることと、
−（ｃ）得られたニトロフェノール化合物を結晶化させることと、
−（ｄ）得られた生成物を分離することと、
を含み、更に、少なくとも以下の段階：
−（ｅ）加水分解（ａ）の後であって且つ酸性化（ｂ）の前に反応媒体を濃縮する段階、
−（ｆ）酸性化（ｂ）後に得られた水相を除去するために、酸性化（ｂ）の後であって且つ結晶化（ｃ）の前に行う液／液傾瀉（liquid/liquid decantation）段階、
も含むことを特徴とする方法。
【０００９】
より詳細には本方法は、以下の段階、即ち、
−（ａ）塩基との反応によってニトロハロベンゼン化合物を加水分解する段階と、
−（ｅ）反応媒体を濃縮する段階と、
−（ｂ）酸処理によって酸性化し、ニトロフェノール化合物をその塩から得る段階と、
−（ｆ）酸性化（ｂ）後に得られた水相を除去するための液／液傾瀉段階と、
−（ｃ）得られたニトロフェノール化合物を結晶化させる段階と、
−（ｄ）得られた生成物を分離する段階と、
を含む。
【００１０】
従って、本発明によれば、
−１８０ｐｐｍ未満、好ましくは５０ｐｐｍ未満のニトロハロベンゼン（特に、ｐ−ニトロクロロベンゼン）含量、
によって示される、脂溶性不純物（ニトロハロベンゼン、例えば、ｐ−ニトロクロロベンゼン（ＰＮＣＢ）、ニトロベンゼン（ニトロハロベンゼンの典型的な不純物）の含量が少ないニトロフェノールが得られる。
【００１１】
本発明によればまた、
−４０ｐｐｍ未満、好ましくは２０ｐｐｍ未満のハロゲン化物イオン含量、
−好ましくは２００ｐｐｍ未満、より好ましくは１００ｐｐｍ未満のイオウ含量、
によって示される、水溶性不純物（塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、親水性有機物例えば有機スルホネートまたはスルフェート）が除去されたニトロフェノールが得られる。
【００１２】
このように本発明の方法は、中間体として形成されたニトロフェネートの酸性化剤として本発明の方法に硫酸を使用したときに生じる含硫不純物を含まないニトロフェノールを提供することが可能である。
【００１３】
本発明の方法はイオウ含量を実質的に低減させることが可能である。ニトロフェノールの所期の用途においてこれは特に有利な特徴である。実際、イオウは周知の触媒毒であるので、その後のＡＰＡＰを得るための段階の過程では接触水素化によってニトロ基をアミノ基に還元することを考慮すると、触媒が残留イオウを殆ど含有しないことが望ましい。
【００１４】
典型的な別の解決方法は、ニトロフェノールの結晶化処理の回数を増加させている。しかしながらこの代替的解決方法は、生成物の収率及び損失の観点から有利でない。
【００１５】
濃縮段階と傾瀉段階とを同時に組み合わせる本発明の方法によれば、２つのタイプの不純物が除去されるのでより純粋な生成物が得られる。
【００１６】
本発明の別の変形実施態様によれば、塩基加水分解後に得られたニトロフェネートの中間的分離を行う。これによっていっそう高い純度を有しているニトロフェノールを得ることが可能である。
別の変形実施態様では、傾瀉後に回収された有機相の水洗を行うことによって純度はいっそう改良される。
【００１７】
本発明方法にはニトロハロベンゼン（ＮＨＢ）が使用される。これは、一般式：
【００１８】
【化２】
2005532406.tif 000002
によって表される。
上記の式（Ｉ）中の、Ｘは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくは塩素原子を表す。
上記の式（Ｉ）中の、ＮＯ２基は、オルト、メタまたはパラ位、好ましくはパラ位に存在する。
【００１９】
本発明は、本発明方法の反応を妨害しない限り、芳香環に別の置換基が存在することを排除しない。より具体的には、１つまたは複数の別のハロゲン原子または１つまたは複数のニトロ基または炭素原子数１から４個の１つまたは複数のアルキル基を存在させることが可能である。
複数という用語は、４個以下の置換基を意味すると理解される。
より具体的には本発明は、ニトロモノハロベンゼン、好ましくはｏ−、ｍ−またはｐ−ニトロクロロベンゼンに関連する。
また、好ましくは９９％を上回る純度を有している市販の製品を使用することができる。
【００２０】
本発明方法を理解し易くするために、図１から図３を以下に示す。これらの図は本発明方法の種々の変形実施態様を表す概略図であるが、本発明の範囲はこれらの実施態様に限定されない。
【００２１】
図１
本発明の方法によれば、最初に、ニトロハロベンゼンを無機または有機の塩基と反応させることによってニトロハロベンゼンの塩基加水分解を行う。
強塩基、即ち、１２よりも大きいｐＫｂを有している塩基を選択するのが好ましい。ｐＫｂは、２５℃の水性媒体中で測定した塩基の解離定数の余対数であると定義される。
【００２２】
本発明の方法の実施には、アルカリ金属塩のような無機塩基、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化セシウム、水酸化ルビジウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物が特に好適である。
水酸化トリアルキルアンモニウムを使用することも可能であるが、これによって追加の利点が得られることはない。
経済的な理由から、すべての塩基のうちから水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを選択するのが好ましい。
【００２３】
出発塩基性溶液の濃度に厳密な制約はない。使用されるアルカリ金属水酸化物溶液は一般に、５と７０重量％の間、好ましくは７と５０重量％の間の濃度を有している。
反応媒体に導入する塩基の量は、出発ニトロハロベンゼン化合物のハロゲン原子を加水分解するために必要な量に基づく。
一般に、ニトロハロベンゼンのほぼ完全または完全な変換を得るために必要な塩基の量は、この量を塩基のモル数とニトロハロベンゼンのモル数との比によって表すと、この比が少なくとも２、好ましくは２と３との間になる量である。しかしながら、必要ならば、２よりも小さい値になる量または３よりも大きい値になる量でもよい。
【００２４】
水は、反応媒体の全質量に対する重量％で表してニトロハロベンゼンが１から５０重量％、好ましくは７から２５重量％に相当するような量で媒体中に存在する。
【００２５】
本発明の方法は、１００℃と２００℃の間、好ましくは１４０℃と１８０℃の間の温度で行うのが有利である。
本方法は好ましくは、反応物の自己発生圧力下で行う。
【００２６】
加水分解段階の持続時間は可変である。一例として、殆どの場合には１と６時間の間であると言われている。この段階の持続時間が別のパラメーター、特に温度に関係することは極めて明らかである。
【００２７】
実用化の見地からは、反応物であるニトロハロベンゼンと塩基とをオートクレーブに充填し、次いで加熱することができる。また、反応物を順次に充填することも可能である。特に、水酸化ナトリウムを充填し、次いでニトロハロベンゼンを部分量ずつ添加するかまたは連続的に導入することが可能である。
【００２８】
加水分解反応の終了時、塩の形態にあるニトロフェノールが得られる。会合したカチオンは使用した塩基に由来する。本文中の以後の記載ではこれを“ニトロフェネート”と呼ぶ。
【００２９】
本発明方法の１つの特徴によれば、反応媒体中のニトロフェネートの濃度が０．１重量％から１０重量％までに、好ましくは０．５重量％から３重量％までに増加するように反応媒体を濃縮することができる。
【００３０】
従って、この処理の進行中に、水（例えば、反応媒体の質量に対して１から２０重量％の水が加水分解から生じる）と、反応しなかった出発反応物ニトロハロベンゼンと、スチーム中に飛沫同伴（ｅｎｔｒａｉｎ）され得るかまたは水と共に共沸混合物を形成し得る例えばニトロベンゼンのような揮発性化合物全部とを含む画分（Ｆ１）が除去される。
特に加水分解媒体が水中での溶解度が低い有機物を含有しているときには、この段階によって最終生成物の純度がかなり改良される。
【００３１】
第一の実施態様では、上記温度範囲を維持しながら圧力解放によって反応圧力を低下させるだけである。この圧力解放は、反応媒体中でニトロフェネートが標的濃度に到達するために必要な量の水が除去されるように最初に行う。水と揮発性不純物とを除去することによって、塩形態のニトロフェノールが所望の濃度で得られる。
【００３２】
反応媒体を濃縮するための別の実施態様では、反応媒体中で塩の形態にあるニトロフェノールが所望の濃度になるように水の一部を蒸留する。
蒸留は、大気圧下に１００℃のオーダの温度で行うことができる。
蒸留はまた、大気圧よりもやや低い圧力、例えば、２０から７５０ｍｍ水銀の圧力下に１００℃よりも低い温度で行うこともできる。圧力は一般に、蒸留温度が８０℃と９９．６℃の間となるように選択される。
蒸留はまた、大気圧よりも高い圧力下で行うこともできる。
【００３３】
別の実施態様では、流体、例えばスチームまたは不活性ガス、特に窒素の噴射によって飛沫同伴（ｅｎｔｒａｉｎｍｅｎｔ）を惹起する。
【００３４】
本発明の方法によれば、次の段階ではヒドロキシル基を発生させるために、得られたニトロフェネートを酸性化する。
【００３５】
このためには、得られた生成物を最初に水溶液または水性懸濁液にする。添加し得る水の量は、ニトロフェネートの濃度が１０％から８０％、好ましくは１５％から５０％で変化するような量である。
【００３６】
この処理は、３０℃と８０℃の間、好ましくは５０℃と６０℃の間の温度で行う。次の段階では、無機物に由来のプロトン酸、好ましくは塩酸または硫酸を添加することによって反応媒体を酸性化する。
【００３７】
９５重量％を上回る濃度、好ましくは９６から９８重量％の濃度の濃硫酸溶液を使用するのが好ましい。
【００３８】
酸の量は、ニトロフェネートを中和するために必要な量に少なくとも等しい量である。一般には、酸性化が終了したときに１と７の間、好ましくは２と５の間のｐＨが得られるような量である。
【００３９】
反応媒体は例えば、４５℃と７０℃の間の温度、好ましくは５０℃と６０℃の間で変化する温度に維持する。
【００４０】
本方法は好ましくは反応物を大気圧下に維持して行う。
【００４１】
本質的にニトロフェノール（ｐ−ニトロフェノールの場合には約７０％）を含有する水／ニトロフェノール混合物を含む液相と、過剰量の酸、好ましくは硫酸、酸性化後に得られた塩、通常は硫酸ナトリウム、及び、場合によっては微量で存在する水溶性有機生成物を含む水相とから成る２相媒体が得られる。水溶性有機生成物は例えば、ベンゼン核のスルホン化によって生じる。
【００４２】
本発明方法の好ましい変形実施態様によれば、酸性化後に、上述の酸性化温度範囲、好ましくは６０℃〜７０℃の温度範囲で、得られた２つの液相の傾瀉処理を行う。
【００４３】
過剰量の硫酸と、酸性化後に得られた塩、通常は硫酸ナトリウムと、本質的にニトロフェノールを含む有機相のベンゼン核のスルホン化によって生じた微量の生成物とを含む水相（Ｆ４）の分離を行う。
【００４４】
この水相の一部は、加水分解段階または酸性化段階に有利にリサイクルできる。一般には例えばこの相の１０から５０重量％までをリサイクルできる。
【００４５】
また、（Ｆ４）の冷却中に沈殿する本質的にニトロフェノールから成る固体も同じ段階にリサイクルできる。
【００４６】
有機相からニトロフェノールを結晶化させるためには、４０℃よりも低い温度、好ましくは周囲温度またはそれよりも低い温度に冷却する。
【００４７】
この段階中に、ニトロフェノールの濃度は１０％から７０％まで、好ましくは２０％から６０％まで変化し得る。次に、標準的な固／液分離技術によって、好ましくは濾過または遠心分離によって結晶化生成物の分離を行う。
分離は、結晶化終了時の温度で行う。
【００４８】
本質的にニトロフェノール（ＮＰ）である固体と、結晶化母液、溶解限度のニトロフェノール及び塩残渣を含有している洗浄液（Ｆ３）から成る水相とを回収する。
水相が低い塩分を有しており、加水分解段階またはフェネート酸性化段階に有利にリサイクルできることに注目されたい。
【００４９】
得られたニトロフェノールを、必要ならば水によって１回または複数回洗浄することができる。
５０ｐｐｍ未満のハロニトロベンゼンを含有し、１００ｐｐｍ未満のハロゲン化物及び１００ｐｐｍ未満のイオウを含有しているニトロフェノールが回収される。
【００５０】
図２
本発明の方法によれば、最初に、ニトロハロベンゼン化合物の塩基加水分解を上述の手順で行い、反応の終了時にニトロフェノールを塩の形態で得る。
【００５１】
本発明方法の１つの特徴によれば、媒体中のニトロフェノールの濃度が０．１重量％から１０重量％まで、好ましくは０．５重量％から３重量％まで増加するように反応媒体の濃縮処理を行う。
【００５２】
従って、この処理の進行中に、水（例えば、反応媒体の質量に対して１から１０重量％の水が加水分解から生じる）と、反応しなかった出発反応物ニトロハロベンゼンと、スチームに飛沫同伴され得るかまたは例えばニトロベンゼンのような水と共に共沸混合物を形成し得るすべての揮発性化合物とを含む画分（Ｆ１）が除去される。
【００５３】
この段階によって所望の濃度を得ることができ、特に加水分解媒体が水中での溶解度が低い有機物を含有しているときには、最終生成物の純度がかなり改良される。
【００５４】
濃縮を行うために図１に説明した実施態様を使用する。
【００５５】
この処理の終了時に、得られたニトロフェネートを、周囲温度（殆どの場合には１５℃と２５℃の間）に相当する温度まで冷却することによって結晶化させる。
【００５６】
次に、標準的固／液分離技術によって、好ましくは濾過または遠心分離によって結晶化生成物の分離を行うことができる。
分離は、典型的には０℃と２０℃の間の温度で行う。
【００５７】
本質的にニトロフェネートである固体と、加水分解反応によって生じた塩、本質的に塩化ナトリウム及び溶解したニトロフェネート画分を含有する水相（Ｆ２）とを回収する。
必要ならば、水または水酸化ナトリウムもしくは塩化ナトリウムで飽和した水によって１回または複数回、例えば３回まで洗浄することができる。
【００５８】
本発明の方法に従えば、得られたニトロフェネートを次の段階で酸性化して、ヒドロキシル官能基を生成させる。この段階は図１に記載の条件下で行う。
【００５９】
本質的にニトロフェノール（ｐ−ニトロフェノールの場合には約７０％）を含有する水／ニトロフェノール混合物を含む液相と、過剰量の酸、好ましくは硫酸、酸性化後に得られた塩、殆どの場合に硫酸ナトリウム、及び、場合によっては微量で存在する水溶性有機物を含む水相とから成る２相媒体が得られる。水溶性有機物は例えば、ベンゼン核のスルホン化によって生じる。
【００６０】
本発明方法の好ましい変形実施態様によれば、酸性化後に、得られた２つの液相の傾瀉処理を酸性化に用いた上述の温度範囲、好ましくは６０℃〜７０℃で行う。
余剰の硫酸と、酸性化後に得られた塩、殆どの場合には硫酸ナトリウムと、本質的にニトロフェノールを含む有機相のベンゼン核のスルホン化によって生じた微量の生成物とを含む水相（Ｆ４）の分離を行う。
【００６１】
この水相の一部は、加水分解段階または酸性化段階に有利にリサイクルできる。一般には例えばこの相の１０から５０重量％をリサイクルできる。
【００６２】
また、（Ｆ４）の冷却中に沈殿する本質的にニトロフェノールから成る固体も同じ段階にリサイクルできる。
【００６３】
有機相からニトロフェノールを結晶化させる段階は、４０℃よりも低い温度、好ましくは周囲温度またはそれよりも低い温度に冷却することによって行う。
この段階中に、ニトロフェノールの濃度は１０％から７０％まで、好ましくは２０％から６０％まで変化し得る。
【００６４】
次に、標準的固／液分離技術によって、好ましくは濾過または遠心分離によって結晶化生成物の分離を行う。
分離は、０℃と２０℃の間の温度で行う。
【００６５】
本質的にニトロフェノール（ＮＰ）である固体と、溶解限度のニトロフェノール及び塩残渣を含有する水相（Ｆ３）とを回収する。
【００６６】
水相が低い塩分を有しており、ニトロフェネートの水溶液または水性懸濁液の形成段階、または、加水分解段階さえにも有利にリサイクルできることに注目されたい。
【００６７】
得られたニトロフェノールを必要ならば、水によって１回または複数回洗浄することができる。
【００６８】
５０ｐｐｍ未満のハロニトロベンゼン、５０ｐｐｍ未満のハロゲン化物及び１００ｐｐｍ未満のイオウを含有しているニトロフェノールが回収される。
【００６９】
図３
本発明の方法に従えば、最初に、ニトロハロベンゼン化合物の塩基加水分解を上述の手順で行い、反応の終了時にニトロフェノールを塩の形態で得る。
【００７０】
本発明の方法の１つの特徴に従えば、媒体中のニトロフェノールの濃度が０．１重量％から１０重量％まで、好ましくは０．５重量％から３重量％まで増加するように反応媒体の濃縮処理を行うことができる。
【００７１】
従って、この処理の進行中に、水（例えば、反応媒体の質量に対して１から１０重量％の水が加水分解から生じる）と、反応しなかった出発反応物ニトロハロベンゼンと、スチームに飛沫同伴され得るかまたは例えばニトロベンゼンのような水と共に共沸混合物を形成し得るすべての揮発性化合物とを含む画分（Ｆ１）が除去される。
【００７２】
この段階によって、所望の濃度を得ることができ、特に加水分解媒体が水中での溶解度の低い有機物を含有しているときには、最終生成物の純度がかなり改良される。
濃縮を行うために図１に説明した実施態様を使用する。
【００７３】
第一の実施態様では、得られたニトロフェネートを次の段階で酸性化処理する。
別の実施態様では、得られたニトロフェネートを酸性化の直前に結晶化及び分離する。
即ち、濃縮処理の終了時に、得られたニトロフェネートを周囲温度（殆どの場合に１５℃と２５℃の間）に相当する温度まで冷却することによって結晶化させる。
【００７４】
次に、標準的固／液分離技術によって、好ましくは濾過または遠心分離によって結晶化生成物の分離を行うことができる。
【００７５】
分離は、典型的には０℃と２０℃の間の温度で行う。
【００７６】
本質的にニトロフェネートである固体と、加水分解反応によって生じた塩、本質的に塩化ナトリウム、及び、溶解したニトロフェネート画分を含有する水相（Ｆ２）とが回収される。
【００７７】
必要ならば水または水酸化ナトリウムもしくは塩化ナトリウムで飽和した水によって１回または複数回、例えば３回まで洗浄することができる。
【００７８】
本発明の方法に従えば、次の段階では、得られたニトロフェネートを酸性化処理してヒドロキシル官能基を生成させる。この段階は図１に記載の条件下で行う。
【００７９】
本質的にニトロフェノール（ｐ−ニトロフェノールの場合には約７０％）を含有する水／ニトロフェノール混合物を含む液相と、余剰の酸、好ましくは硫酸、酸性化後に得られた塩、殆どの場合に硫酸ナトリウム、及び、場合によっては微量で存在する水溶性有機物を含む水相とから成る２相媒体が得られる。水溶性有機物は例えば、ベンゼン核のスルホン化によって生じる。
【００８０】
本発明方法の好ましい変形実施態様によれば、酸性化後に、得られた２つの液相の傾瀉処理を酸性化に用いた上述の温度範囲、好ましくは６０℃〜７０℃で行う。
余剰の硫酸と、酸性化後に得られた塩、殆どの場合には硫酸ナトリウムと、本質的にニトロフェノールを含む有機相のベンゼン核のスルホン化によって生じた微量の生成物とを含む水相（Ｆ４）の分離を行う。
【００８１】
この水相の一部は、加水分解段階または酸性化段階に有利にリサイクルできる。一般には例えばこの相の１０から５０重量％をリサイクルできる。
【００８２】
また、（Ｆ４）の冷却中に沈殿する本質的にニトロフェノールから成る固体も同じ段階にリサイクルできる。
【００８３】
１つの変形実施態様では、傾瀉段階と結晶化段階との間に有機相の洗浄段階を挿入する。
この段階に必要な水の量は広い範囲で変更し得る。
【００８４】
目安としては、有機相１ｋｇあたり０．１から２ｋｇの水、好ましくは有機相１ｋｇあたり０．２から１ｋｇの水が存在するような量の水を使用できると考えるとよい。
この洗浄段階にはそれまでの製造工程から得られた画分（Ｆ３）の一部を使用できる。これらの新しい水性洗浄液（Ｆ５）は低い塩分を有しており、ニトロフェネートの水溶液または水性懸濁液の形成段階、または加水分解段階さえにも有利にリサイクルできることに注目されたい。
【００８５】
有機相からニトロフェノールを結晶化させるためには、４０℃よりも低い温度、好ましくは周囲温度またはそれよりも低い温度に冷却する。
【００８６】
この段階中に、ニトロフェノールの濃度は１０％から７０％まで、好ましくは２０％から６０％まで変化し得る。
【００８７】
次に、標準的固／液分離技術によって、好ましくは濾過または遠心分離によって結晶化生成物の分離を行う。
分離は、０℃と２０℃の間の温度で行う。
【００８８】
本質的にニトロフェノール（ＮＰ）である固体と、溶解限度のニトロフェノール及び塩残渣を含有する水相（Ｆ３）とが回収される。
【００８９】
水相が低い塩度を有しており、ニトロフェネートの水溶液または水性懸濁液の形成段階または加水分解段階さえにも有利にリサイクルできることに注目されたい。
【００９０】
必要ならば、得られたニトロフェノールを水によって一回または複数回洗浄することができる。
【００９１】
５０ｐｐｍ未満のハロニトロベンゼン、２０ｐｐｍ未満のハロゲン化物及び１００ｐｐｍ未満のイオウを含有しているニトロフェノールが回収される。
【００９２】
本発明の方法の目的を構成している種々の段階に従えば、例えば、図１に示した方法に従って処理すれば、本明細書の冒頭に記述した純度基準を完全に満たす生成物が得られる。また、図２及び図３に示す方法によれば、もっと高純度の生成物が得られる。
【００９３】
本発明の実施例を以下に示す。
【００９４】
（実施例）
実施例を詳細に記載する前に、当該技術分野の現行のパラニトロクロロベンゼンの加水分解の一例を示す。
【００９５】
ナトリウムパラニトロフェネート（以下、フェネートと呼ぶ）の合成は、先行文献に既に記載されている（例えば、米国特許第３，２８３，０１１号参照）標準条件下で行う。
【００９６】
より具体的には、我々の連続精製処理の出発材料である加水分解産物の反応塊は、
−ＰＮＣＢ（パラニトロクロロベンゼン）：１２９４．５ｇ（８．２モル）
−水酸化ナトリウム：６９４．４ｇ（１７．４モル）
−水：４５００ｇ
から成る反応混合物を、１７０℃のオートクレーブで（７〜７．２バールの自己発生圧力下で）２時間加熱することによって得られる。
【００９７】
周囲温度に冷却した後、媒体を濾過すると、湿性固体と母液とが得られる。
【００９８】
実験の物質収支を以下に要約する。
【００９９】
ｐ−ニトロクロロベンゼンは高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって定量する。全塩素及び全イオウはＸ線蛍光によって定量する。塩化物は銀滴定法によって定量する。５００ｎｍのＯＤ（光学密度）は、紫外光／可視光分光光度法で測定した生成物の色を表す。
【０１００】
【表１】
2005532406.tif 000003
【実施例１】
【０１０１】
この実施例では、濃縮段階及び傾瀉段階を使用する方法によってｐ−ニトロフェノールを調製する。
【０１０２】
この実施例は図１に従って行う。
中央撹拌器（５００ｒｐｍ）を備えておりダブルジャケットによって加熱されている２リットル容の多口フラスコに、３５２ｇの湿性固体（Ｓ）と７７４ｇの母液（ＭＬ）、即ち、１．０２モルのフェネートとを導入する。
大気圧下で反応媒体を蒸留して７４ｇの水を除去する。
反応媒体を６０℃に戻す。
次に、５６．２ｇの濃硫酸（９６％）を加えて媒体を酸性化することによってフェネートを中和する。
添加の持続時間は１時間３０分であり、最終ｐＨは３である。
フェネートの酸性化の終了後、水相（５４０ｇ）を傾瀉によって除去する。
水相に６１０ｇの水を加える。
混合物を１５℃に冷却する。
ｐ−ニトロフェノールが結晶化する。
得られた固体を濾過する。
これを１５０ｇの脱イオン水で洗う。
乾燥後、１２７ｇの乾燥固体が得られる。これは９８．５％のｐ−ニトロフェノール（ＰＮＰ）（０．９０４モル）と滴定される。
【０１０３】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【実施例２】
【０１０４】
濃縮、フェネートの結晶化及び傾瀉の効果
この実施例は図２に従って行う。
【０１０５】
実施例１を再現するが、濃縮段階とフェネート酸性化段階との間にフェネート結晶化段階を挿入する。
水を除去して媒体を濃縮した後、媒体を１５℃に冷却し、沈殿するフェネートを濾過によって回収する。
１３．５重量％の塩化ナトリウム水溶液を１６０ｇ使用して洗浄する。
湿性フェネートを３７０ｇの水に再懸濁させ、これを６０℃に加熱し、次いで、５６．５ｇの濃硫酸（９６％）を加えて媒体を酸性化することによってフェネートを中和する。
６０℃で傾瀉し、混合物を１５℃に冷却してｐ−ニトロフェノールを結晶化し、実施例１と同様にして乾燥する。
１２５．９ｇの乾燥固体が回収される。これは９９％ＰＮＰ（０．８９６モル）と滴定される。
【０１０６】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【実施例３】
【０１０７】
濃縮、フェネートの結晶化、傾瀉及び有機相洗浄の効果
この実施例は図３に従って行う。
【０１０８】
実施例２を繰り返すが、傾瀉した有機相の水洗段階を付加する（洗浄水；１６０ｇ）。
１２４．４ｇの乾燥固体が回収される。これは９９．５％を上回るＰＮＰ（０．８９モル）と滴定される。
【０１０９】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【０１１０】
比較実施例１：
この実施例では、濃縮段階も傾瀉段階も使用しない方法によってｐ−ニトロフェノールを調製する。
【０１１１】
中央撹拌器（５００ｒｐｍ）を備えておりダブルジャケットによって加熱されている２リットル容の多口フラスコに、３５２ｇの湿性固体（Ｓ）と７７４ｇの母液（ＭＬ）、即ち、１．０２モルのフェネートとを導入する。
反応媒体を６０℃に加熱する。
次に、５６．２ｇの濃硫酸（９６％）を加えて媒体を酸性化することによってフェネートを中和する。
添加の持続時間は１時間３０分であり、最終ｐＨは３である。
混合物を１５℃に冷却する。
得られた固体を濾過する。
これを１３２ｇの脱イオン水で洗う。
乾燥後、１４０．４ｇの乾燥固体が回収される（真空下、６０℃で１５時間乾燥）。これは９６％のＰＮＰ（０．９６９モル）と滴定される。
【０１１２】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【０１１３】
比較実施例２：
この例は、傾瀉段階を省略して行う。
【０１１４】
この実施例は、比較実施例１に従うが、加水分解段階と酸性化段階との間に濃縮段階を付加して行う。
加水分解段階の終了時、反応媒体を蒸留して７４ｇの水を除去する。
【０１１５】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【０１１６】
比較実施例３：
この実施例は濃縮段階を省略して行う。
この実施例は、比較実施例１に従うが、フェネートの酸性化段階とｐ−ニトロフェノールの結晶化段階との間に傾瀉段階を付加して行う。
【０１１７】
１２６ｇの乾燥固体が回収される。これは９８．４％のＰＮＰ（０．８９モル）と滴定される。
【０１１８】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【０１１９】
比較実施例４：
この実施例は、実施例２に従うが、フェネートの酸性化段階後の傾瀉段階を省略して行う。
【０１２０】
酸性化後に、混合物を１５℃に冷却して、ｐ−ニトロフェノールを結晶化し、実施例１と同様にして乾燥する。
【０１２１】
１３５．５ｇの乾燥固体が回収される。これは９６％のＰＮＰ（０．９３５モル）と滴定される。
【０１２２】
分析結果を表（Ｉ）にまとめる。
【０１２３】
【表２】
2005532406.tif 000004
【実施例４】
【０１２４】
母液及びＰＮＰ結晶化後の洗浄液のリサイクル、及び、傾瀉後及び洗浄後の水相からのＰＮＰのリサイクル
この実施例は実施例１に従って行う。ただし、結晶化母液及び実施例３のＰＮＰの結晶化後に得られた洗浄液（Ｆ３）を、酸性化前の結晶化フェネートを希釈するために使用する。これらの液を８５０ｇから４００ｇに濃縮する。
【０１２５】
実施例３の傾瀉後の水相（Ｆ４）及び洗浄後の水相（Ｆ５）からは冷却後に１２ｇの固体が回収される。
沈殿物を、結晶化フェネートの希釈段階にリサイクルする。
１３４ｇの乾燥固体が回収される。これは９９．５％を上回るＰＮＰ（０．９５９モル）と滴定される。
【０１２６】
以下の結果が得られる：
−フェネートの存在量に対するＰＮＰの収率：９５．９％
−残留ＰＮＣＢ  ｐｐｍ        ＜５０
−全Ｃｌ  ｐｐｍ              ＜１０
−全Ｓ  ｐｐｍ                ＜５０
−ＰＮＰ  ＯＤ  ５００  ｎｍ  ＜０．１。
【図面の簡単な説明】
【０１２７】
【図１】本発明の実施態様の概略図である。
【図２】本発明の変形実施態様の概略図である。
【図３】本発明の別の変形実施態様の概略図である。
【図１】
2005532406.tif 000006
【図２】
2005532406.tif 000007
【図３】
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【国際調査報告】
2005532406.tif 000009
2005532406.tif 000010
2005532406.tif 000011
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