(57)【要約】本発明は、テロメラーゼを阻害し、細胞増殖などを調節し、そして／または癌、増殖性疾患などを治療する、式（１）：【化１】2005519065.tif 000096［式中、(a)Kが=Oであり、Lが-Hであり、αが単結合であり、βが二重結合であり、γが単結合である（「アクリドン」）か；または(b)Kが9-置換基であり、Lが不在であり、αが二重結合であり、βが単結合であり、γがが二重結合である（「アクリジン」）かのいずれかであり；そしてJ1が2-または3-置換基であり；かつJ2が6-または7-置換基であり；かつJ1およびJ2がそれぞれ式：-N(RN)-W（式中：RNは窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そしてWはC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）の基であり；そしてKが9-置換基である場合、Kは式：-N(RN)-Q（式中、RNはアミノ置換基でありかつ水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり；そしてQはC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）の基である］で表されるある特定のアクリドンおよびアクリジン化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型に関する。本発明はまた、かかる化合物を含む医薬組成物、およびかかる化合物および組成物のinvitroおよびinvivo両方においてテロメラーゼを阻害し、細胞増殖などを調節するための、および／または癌、増殖性疾患などの治療における使用に関する。
2005519065.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005519065.tif 000070
［式中、
(a)Kが=Oであり、Lが-Hであり、αが単結合であり、βが二重結合であり、γが単結合である（「アクリドン」）か；または
(b)Kが9-置換基であり、Lが不在であり、αが二重結合であり、βが単結合であり、γがが二重結合である（「アクリジン」）かのいずれかであり；そして
J1が2-または3-置換基であり；かつ
J2が6-または7-置換基であり；かつ
J1およびJ2がそれぞれ独立して式：
【化２】
2005519065.tif 000071
（式中：
RN1は独立して窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そして
Wは独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）
の基であり；そして
Kが9-置換基である場合、Kは式：
【化３】
2005519065.tif 000072
（式中、
RN2は独立して窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そして
Qは独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）
の基である］
で表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項２】
Kが=Oであり、Lが-Hであり、αが単結合であり、βが二重結合であり、γが単結合である（「アクリドン」）、請求項１に記載のアクリドン化合物：
【化４】
2005519065.tif 000073
【請求項３】
Kが9-置換基であり、Lが不在であり、αが二重結合であり、βが単結合であり、γが二重結合である（「アクリジン」）、請求項１に記載のアクリジン化合物：
【化５】
2005519065.tif 000074
【請求項４】
J1が2-置換基でありかつJ2が7-置換基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
J1が3-置換基でありかつJ2が6-置換基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
J1が2-置換基でありかつJ2が6-置換基であるか、またはJ1が3-置換基でありかつJ2が7-置換基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Wが独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によってはアミノ；エーテル；アミド；アシルアミノ；カルボキシ；エステル；アシルオキシ；およびスルホンアミドから選択される１以上の基により置換された、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Wが独立してC1-7アルキルでありかつ場合によってはアミノおよびエーテルから選択される１以上の基により置換された、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Wが独立して、アミノ；エーテル；ポリアミノ；ポリエーテル；およびポリエーテル-ポリアミノから選択される１以上の基により置換されたC1-7アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Wが独立して式：-(CH2)n-[G-(CH2)m]s-T
［式中、
nは独立して１〜８の整数であり；
それぞれのmは独立して１〜８の整数であり；
sは独立して０〜３の整数であり；
それぞれのGは独立して-O-または-NRN-であり； 
それぞれのRNは独立して窒素置換基であり；
Tは独立して末端アミノ基、-NR1R2または末端エーテル基、-OR5である］
の基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Wが独立してアミノ；エーテル；アミノ-C1-7アルキル-アミノ；アミノ-C1-7アルコキシ；およびエーテル-C1-7アルコキシから選択される１以上の基により置換されたC1-7アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Wが独立してアミノ-C1-7アルキル；エーテル-C1-7アルキル；アミノ-C1-7アルキル-アミノ-C1-7アルキル；アミノ-C1-7アルコキシ-C1-7アルキル；およびエーテル-C1-7アルコキシ-C1-7アルキルから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Wが独立して-(CH2)n-NR1R2；-(CH2)n-OR5；-(CH2)n-NRN-(CH2)m-NR1R2；-(CH2)n-NRN-(CH2)m-OR5；-(CH2)n-O-(CH2)m-NR1R2；および-(CH2)n-O-(CH2)m-OR5［式中、-NR1R2は末端アミノ基であり、-OR5は末端エーテル基であり、RNは窒素置換基であり、そしてそれぞれのnおよびmは独立して１〜８の整数である］から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Wが独立して、
-(CH2)2-NR1R2；-(CH2)2-OR5；-(CH2)2-NRN-(CH2)m-NR1R2；-(CH2)2-NRN-(CH2)m-OR5；-(CH2)2-O-(CH2)m-NR1R2；および、-(CH2)2-O-(CH2)m-OR5；
-(CH2)3-NR1R2；-(CH2)3-OR5；-(CH2)3-NRN-(CH2)m-NR1R2；-(CH2)3-NRN-(CH2)m-OR5；-(CH2)3-O-(CH2)m-NR1R2；および、-(CH2)3-O-(CH2)m-OR5；
-(CH2)4-NR1R2；-(CH2)4-OR5；-(CH2)4-NRN-(CH2)m-NR1R2；-(CH2)4-NRN-(CH2)m-OR5；-(CH2)4-O-(CH2)m-NR1R2；および、-(CH2)4-O-(CH2)m-OR5
［式中、-NR1R2は末端アミノ基であり、-OR5は末端エーテル基であり、RNは窒素置換基であり、そしてmは独立して１〜８の整数である］から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Wが独立して、-(CH2)n-NR1R2；および-(CH2)n-OR5
［式中、-NR1R2は末端アミノ基であり、-OR5は末端エーテル基であり、かつnは独立して1〜８の整数である］から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Wが独立して、-(CH2)2-NR1R2；および-(CH2)2-OR5；
-(CH2)3-NR1R2；および-(CH2)3-OR5；
-(CH2)4-NR1R2；および-(CH2)4-OR5
［式中、-NR1R2は末端アミノ基であり、かつ-OR5は末端エーテル基である］から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Wが独立して、
-(CH2)2-NR1R2；
-(CH2)3-NR1R2；および
-(CH2)4-NR1R2
［式中、-NR1R2は末端アミノ基である］から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
末端アミノ基、-NR1R2のR1およびR2のそれぞれが独立してアミノ置換基であり、かつ水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、そして場合によっては置換されているか；または、R1とR2がそれらが結合している窒素原子と一緒になって３〜８の環原子を有する複素環を形成し、そして場合によっては置換された、請求項１０および１３〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
上記末端アミノ基が第二級アミノ基であり、R1およびR2の１つが-Hである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
上記末端アミノ基が第三級アミノ基であり、R1およびR2がいずれも-Hでない、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2のそれぞれが独立して-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、または-tBuである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
-NR1R2が独立して-N(Me)2、-N(Et)2、-N(nPr)2、-N(iPr)2、-N(nBu)2、または-N(tBu)2である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
-NR1R2が独立して-NHMe、-NHEt、-NH(nPr)、-NH(iPr)、-NH(nBu)、または-NH(tBu）である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
R1とR2がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８の環原子を有する複素環を形成し、上記へテロ環は飽和、または部分的に不飽和、または全て不飽和であり、そして場合によっては置換された、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
R1とR2がそれらが結合している窒素原子と一緒になって、次式：
【化６】
2005519065.tif 000075
［式中、qは独立して２〜７の整数である］の環状アミノ基を形成し、そして上記の基は場合によっては置換された、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２６】
末端アミノ基、-NR1R2が独立して次の環状アミノ基：
【化７】
2005519065.tif 000076
の１つであり、そして場合によっては置換された、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
末端アミノ基、-NR1R2が次の基：
【化８】
2005519065.tif 000077
［式中、Rはアミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである］の１つであり、そして場合によっては置換された、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２８】
末端アミノ基、-NR1R2が次の置換された環状アミノ基：
【化９】
2005519065.tif 000078
2005519065.tif 000079
の１つである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２９】
R5が独立してエーテル置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、およびC5-20アリールから選択され；そして場合によっては置換された、請求項１０および１３〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
R5が独立して-Hである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
R5が独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、およびC5-20アリールであり；そして場合によっては置換された、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
R5が独立して-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-tBuであり、場合によっては置換された-Phまたは場合によっては置換された-Bnである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Kが9-置換基でありかつ式：
【化１０】
2005519065.tif 000080
［式中、tは独立して０〜４の整数であり、そしてそれぞれのRは独立して置換基である］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Kが9-置換基であり、そして次式：
【化１１】
2005519065.tif 000081
［式中、tは独立して０〜３の整数であり、そしてそれぞれのRは独立して置換基である］
の１で表される基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１２】
2005519065.tif 000082
［式中、tは独立して０〜５の整数であり、そしてそれぞれのRは独立して置換基である］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
それぞれのRは独立してハロ、アミノ、ヒドロキシ、エーテル、チオ、チオエーテル、C1-7アルキル、C1-7ハロアルキル、アシル、アミド、カルボキシ、シアノ、およびアミノアルキルから選択される、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１３】
2005519065.tif 000083
［式中、-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１４】
2005519065.tif 000084
［式中、RNはRN2について定義されたとおりの窒素置換基であり、RQは独立してC1-10アルキレン基であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１５】
2005519065.tif 000085
［式中、RNはRN2について定義されたとおりでの窒素置換基であり、RQはC1-10アルキレン基であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Kは9-置換基であり、そして次式：
【化１６】
2005519065.tif 000086
［式中、RNは窒素置換基であり、pは独立して１〜８の整数であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］で表される、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１７】
2005519065.tif 000087
［式中、RNはRN2について定義されたとおりの窒素置換基であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１８】
2005519065.tif 000088
の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化１９】
2005519065.tif 000089
［式中、Xは-N(RN)-、-CH2-、-O-、または-S-であり；
RNはRN2について定義されたとおりの窒素置換基であり；
Yは-OH、-ORY、または-NR3R4であり；
-ORYは-OR5について定義されたとおりであり；
-NR3R4はに-NR1R2について定義されたとおりであり；そして
pは独立して１〜８の整数である］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Kは9-置換基であり、そしてQは独立して、場合によっては１以上のアミノ基、１以上のヒドロキシ基、１以上のエーテル基、１以上のカルボキシ基、１以上のC3-20ヘテロシクリル、または１以上のC5-20アリール基により置換されたC1-7アルキル基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化２０】
2005519065.tif 000090
［式中、pは独立して１〜８の整数であり、そして基-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Kは9-置換基であり、そして次式：
【化２１】
2005519065.tif 000091
［式中、それぞれの基-NR3R4は-NR1R2について定義されたとおりである］の基である、請求項３〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Kは9-置換基であり、そしてQは脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、またはそれを含み、そして場合によっては置換された、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化２２】
2005519065.tif 000092
［式中、qは独立して２〜７の整数である］の基であり、上記環式基は場合によっては置換された、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
Kは9-置換基であり、そして次式：
【化２３】
2005519065.tif 000093
の１つの基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
Kは9-置換基であり、そして式：
【化２４】
2005519065.tif 000094
［式中、pは独立して１〜８の整数でありかつqは独立して２〜７の整数である］の基であり、上記環式基は場合によっては置換された、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
Kは9-置換基であり、そして次式：
【化２５】
2005519065.tif 000095
［式中、pは独立して１〜８の整数である］の１つの基であり、上記環式基は場合によっては置換された、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５２】
Kは9-置換基であり、そして式：-N(RN2)-(CH2)n-[G-(CH2)m]s-T
［式中、nは独立して１〜８の整数であり；
それぞれのmは独立して１〜８の整数であり；
sは独立して０〜３の整数であり；
それぞれのGは独立して-O-または-NRN-であり；
それぞれのRNは独立してRN2について定義されたとおりの窒素置換基であり；
Tは独立して末端アミノ基、-NR1R2または末端エーテル基、-OR5である］の基である、請求項３〜３２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
それぞれのRN1が独立して-H、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Bn、または-Phである、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
それぞれのRN1が独立して-Hである、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
それぞれのRN2は独立して-H、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Bn、または-Phである、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
それぞれのRN2が独立して-Hである、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
それぞれのRNが独立して-H、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Bn、または-Phである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
それぞれのRNが独立して-Hである、請求項１〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
化合物BSU-SB-36/102およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６０】
化合物BSU-SB-36/100およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６１】
化合物BSU-SB-36/104およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６２】
化合物BSU-SB-36/108およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６３】
化合物BSU-SB-36/106およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６４】
化合物BSU-SB-36/228およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６５】
化合物BSU-SB-36/234およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６６】
化合物BSU-SB-36/236およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６７】
化合物BSU-SB-36a/030およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６８】
化合物BSU-SB-36a/028およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項６９】
化合物BSU-SB-36a/038およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項７０】
化合物BSU-SB-36/112およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項７１】
化合物BSU-SB-36/114およびその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型。
【請求項７２】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物およびその薬学的に許容される担体または希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７３】
治療法によりヒトまたは動物の身体を治療する方法に使用するための請求項1〜７１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
増殖性疾患の治療に使用する医薬を製造するための、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７５】
細胞を請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoでテロメラーゼを阻害する方法。
【請求項７６】
細胞を請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の有効量と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoで細胞増殖を調節する方法。
【請求項７７】
増殖性疾患を治療する方法であって、上記増殖性疾患を患う被験体に請求項１〜７１のいずれか１項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、2002年1月15日に出願された米国仮出願USSN 60/347,899に関連し（そして、法律により許される場合にはこれについて優先権を主張する）、この内容の全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本発明は、一般的に化学及び医薬の分野に関連し、より詳細には、テロメラーゼを阻害し、細胞増殖を調節し、及び／又はがん、増殖性疾患等を治療する特定のアクリドン及びアクリジン化合物に関する。本発明はまた、そのような化合物を含む医薬組成物、in vitro及びin vivoの双方において、テロメラーゼを阻害し、細胞増殖を調節するための、及び／又は癌、増殖性疾患などの増殖状態の治療における、かかる化合物及び組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
特許請求の範囲を含む本明細書を通して、特に言及しない限り、用語“含む（comprise）”及びその変化形（「comprises」及び「comprising」等）は、述べられた整数若しくは工程又は整数若しくは工程のグループを何の除外も無く包含することを意味するものと理解される。
【０００４】
本明細書及び任意の添付した特許請求の範囲で使用されるように、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈で明確に示されない限り、複数への言及が包含されることに注意しなければならない。したがって、例えば、「１つの医薬担体（a pharmaceutical carrier）は２つ又はそれ以上の担体の混合物等を包含する。
【０００５】
本明細書において、しばしば範囲を「約」ある特定の値から、及び／又は「約」他の特定の値までとして表現している。そのような表現が使用された場合、別の態様はそのある特定の値から及び／又はその他の特定の値までを包含する。同様に、先行詞「約」の使用により値が近似で表現された場合には、その特定の値が別の態様を形成していると理解されるであろう。
【０００６】
哺乳動物細胞は通常、器官の構造及び機能を維持するための複製を調節する厳密な制御を受ける。逆に、癌という疾患は、制御されない増殖を特徴とする。細胞周期調節に関与する任意の段階の妥協は、調節機構からの逃避に関与することができ、従って、新生物をもたらす。しかしながら、たとえ細胞が増殖抑制を免れても、安全機構が細胞周期の停止を引き起こす前に進行することができる複製周期数には限定があり、この制限が器官の老化プロセスの構成要素であると考えられる。老化は複雑なプロセスであるが、複製的老化の分子シグナルのための主要な候補は、テロメアの短縮のものである。
【０００７】
テロメアは、100〜数千塩基に及ぶ直列に反復した単位に並ぶDNA配列からなる線状染色体の末端にある核タンパク質構造物である。ランダムな破壊によって作製された染色体末端と対照的に、テロメアは分解されにくく、他の染色体末端と融合しにくい安定な構造であり、DNA修復機構を受けない。
【０００８】
細胞複製の各周期中、DNAの両方の鎖は分離し、リーディング鎖及びラギング(lagging)鎖上でわずかに異なる様式で娘鎖が合成される。リード鎖は従来のDNAポリメラーゼを用いる連続的な様式で複製するが、ラギング鎖はOkazaki断片を用いる不連続的な様式で複製する。個々のOkazaki断片間のギャップは、通常のDNAポリメラーゼにより充填される。しかしながら、これは潜在的な「末端複製問題」の段階を設定する。Okazaki断片のプライミングはDNAの末端での開始を必要とせず、RNAプライマーは、一度除去されると、一部の未複製3'-DNA(未修復3'-オーバーハング)をもたらすため、これが生じる。これは、体細胞分裂の各周期で50〜200塩基対の損失及び「死亡段階1」(M1)と呼ばれる増殖抑制機構の活性化と同時に起こる長さまでのテロメアの最終的な短縮をもたらし、この段階で、体細胞の老化が起こる。従って、テロメア短縮は「有糸分裂時計」として機能し、体細胞の分裂を約50〜70回に制限し、これにより細胞の老化に寄与する。
【０００９】
いくつかの細胞においては、様々な機構により、M1段階が迂回され、細胞は、テロメアが決定的に短縮されるようになるまで(「死亡段階2」、M2)分裂し続けることができる。このM2段階で、多くの不死化細胞において、「テロメラーゼ」と呼ばれる特殊化されたDNAポリメラーゼが出現し、テロメア配列を合成し、不完全な複製に起因するテロメアDNAの損失を相殺するためにその内部RNA鋳型を利用する。これは、テロメアのさらなる短縮を防止し、その長さの得られる安定化は不死化に寄与する。
【００１０】
ほとんどの正常な哺乳動物体細胞においては、テロメラーゼは発現されないか、又はたとえされても、その活性が抑制される。この規則の例外としては、雄の生殖細胞及びいくつかの上皮幹細胞(例えば、腸小胞、表皮の基底層、及びヒト髪小胞内のもの)が挙げられる。それにもかかわらず、テロメラーゼ活性及び短縮されたが安定化されたテロメアは共に、試験した腫瘍の大部分において(試験した90％を超える全てのヒト癌において)検出され、その結果として、テロメア及びテロメラーゼは抗新生物(例えば、癌)化学療法の標的であると認識されている。
【００１１】
ほとんどの正常細胞におけるテロメラーゼの不在は、この酵素を特に魅力的な標的にしており、その阻害は全患者に対しておそらく最小の損傷しか引き起こさないものと考えられる。腫瘍細胞が、正常な複製細胞集団よりも短いテロメア及び高い増殖速度を有するという事実は、治療的なテロメラーゼ阻害剤が、再生組織に対する損傷が発生する前に腫瘍細胞死を引き起こし、それにより望ましくない副作用を最小化することができることを示唆している。
【００１２】
テロメア及びテロメラーゼ、並びに増殖抑制剤としてのそれらの役割に関するより詳細な考察については、例えば、Sharmaら、1997; Urquidiら、1998; Perryら、1998c；Autexier, 1999；及びNeidleら、1999、; Rezlerら、Parkinsonら、2002; Neidleら、2002, Gowanら、2002; Herbertら、2002; Shayら、2002; Mergnyら、2002; Coreyら、 2002;並びにその引用文献を参照されたい。
【００１３】
テロメラーゼ阻害剤の分野が調査されている。例えば、Carrascoら、2002; Albertiら、2002; Riouら、2002; Kimら、2002; Kernら、2002; Gomezら、2002;を参照されたい。
【００１４】
多環アクリジン、アントラキノン、及びフルオレノンなどのいくつかの多環化合物が、テロメラーゼを阻害し、及び／又はin vitroにおいて抗腫瘍作用を有することが示された。例えば、Bostock-Smithら、1999; Gimenez-Arnauら、1998；Gimenez-Arnauら、1998；Haganら、1997; Haganら、1998；Harrisonら、1999；Julinoら、1998；Perryら、1998a, 1998b, 1999a, 1999b; Sunら、1997を参照されたい。
【００１５】
Harrisonら、1999は、テロメラーゼを阻害し、特定の卵巣癌細胞系における細胞増殖を阻害することが示される特定の3,6-二置換アクリジンを記載している。
【化１】
2005519065.tif 000003
【００１６】
Readら(2001年4月)は、以下に示す特定の3,6-二置換及び3,6,9-三置換アクリジン(その図１の化合物1, 2, 3, 及び4を参照のこと)を記載している(式中、nは4〜7、そしてRは-H又は-Me)。これらの化合物はヒトのテロメラーゼに対して強力なin-vitro阻害活性を有することが示されている。
【化２】
2005519065.tif 000004
【００１７】
2005519065.tif 000005
【００１８】
Neidleら（2002）は、以下に示す種々の二置換アクリドン及びアクリジンを記載し、これらはテロメラーゼ及び／又は細胞増殖を阻害する。
【化３】
2005519065.tif 000006
【００１９】
Lorenteら（1996）は、以下に示すある3,6-二置換アクリジン(これは9-Hでもある)の合成を記載し（式中、R'は-H又は-Boc、そしてRは-H又は-CPh3)、これは明らかに触媒活性でありt-RNAを開裂する。
【化４】
2005519065.tif 000007
【００２０】
フランクフルトa.M.のI.G. Farbenindustrie Akt.-Ges（1930）は、以下に示すある3,6-二置換アクリジン(これも9-Hである)を記載している。
【化５】
2005519065.tif 000008
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
多くが知られているけれども、強力なテロメラーゼ阻害剤、抗がん剤、抗増殖剤等、特に、以下のような1つ以上の付加的な薬理学的な有利な点を有する化合物について多大な必要性がある：
(a) 向上した活性;
(b) 向上した選択性(例えば、がん細胞に対して（正常細胞に比して）;
(c) 他の治療の活性の補助(例えば、化学療法剤);
(d) 望ましくない副作用の軽減;
(e) より少ない副作用;
(f) より簡単な投与方法;
(g) 必要な投与量の低減;
(h) 必要な投与頻度の低減;
(i) 合成、精製、取り扱い、保管等の簡便性の向上;
(j) 合成、精製、取り扱い、保管等のコスト低減。
【００２２】
例えば、例えば、特に好ましいテロメラーゼ阻害剤は、以下の特性：
(a) 10〜50μMでTaqポリメラーゼを阻害しないこと(特異性を提供し、広範なスペクトルのポリメラーゼ阻害剤を排除するため)、
(b) 急性毒性濃度よりも5〜10倍の濃度で、無細胞系でテロメラーゼを阻害すること(< 1μMで)、
(c) 急性毒性濃度よりも5〜10倍の濃度で、腫瘍細胞においてテロメアの長さを短縮すること、
(d) ヒト腫瘍異種移植片においてテロメアを短縮すること、及び
(e) 経口生物学的利用能、
の1つ以上を特徴とするものである。
【００２３】
したがって、本発明のひとつの目的は、上記有利な点及び性質を有するテロメラーゼ阻害剤、抗がん剤、抗増殖剤等の化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
発明の概要
本発明のある態様は、本明細書に記載のような活性アクリジン及びアクリドン化合物に関する。
【００２５】
本発明の別の態様は、テロメラーゼを阻害する本明細書に記載のような活性アクリジン及びアクリドン化合物に関する。
【００２６】
本発明の別の態様は、テロメラーゼが介在することが知られているか、又はテロメラーゼ阻害剤により治療されることが知られている症状を治療する、本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００２７】
本発明の別の態様は、(a)細胞増殖を制御（例えば、阻害）する; (b)細胞サイクルの進行を阻害する; (c)アポトーシスを促進する;又は(d)これらのひとつ以上の組み合わせである本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００２８】
本発明の別の態様は、抗テロメラーゼ剤であり、テロメラーゼが介在する疾患を治療する本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００２９】
本発明の別の態様は、抗がん剤であり、がんを治療する本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００３０】
本発明の別の態様は、抗増殖剤であり、増殖性疾患を治療する本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００３１】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような化合物及び薬学的に許容される担体を含む組成物に関する。
【００３２】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような、細胞と活性化合物の有効量とを接触させることを含む、細胞中のテロメラーゼを阻害する方法に関する。
【００３３】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような、細胞と活性化合物の有効量とを接触させることを含む、in vitro又はin vivoでの、(a)細胞増殖を制御（例えば、阻害）する; (b)細胞サイクルの進行を阻害する; (c)アポトーシスを促進する;又は(d)これらのひとつ以上の組み合わせの方法に関する。
【００３４】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような活性化合物の治療的に有効な量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、テロメラーゼが介在することが知られているか、又はテロメラーゼ阻害剤により治療されることが知られている症状を治療する方法に関する。
【００３５】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような活性化合物の治療的に有効な量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、がんの治療方法に関する。
【００３６】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような活性化合物の治療的に有効な量を、治療を必要とする患者に投与することを含む、増殖性疾患の治療方法に関する。
【００３７】
本発明の別の態様は、ヒト又は動物体の治療による治療方法における使用のための、本明細書に記載のような活性化合物に関する。
【００３８】
本発明の別の態様は、テロメラーゼが介在する疾患、がん、増殖性疾患、又は本明細書に記載のようなほかの疾患の治療における使用のための医薬の製造における、本明細書に記載のような活性化合物の使用に関する。
【００３９】
本発明の別の態様は、(a)活性化合物（好ましくは医薬組成物として、好適な担体中で及び／又は好適なパッケージで提供される）、(b)使用のための説明書（例えば、どのようにして活性化合物を投与するかについて記載された説明書）を含むキットに関する。
【００４０】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような合成方法により得ることのできる化合物、又は本明細書に記載のような合成方法を含む方法に関する。
【００４１】
本発明の別の態様は本明細書に記載のような合成方法により得られた化合物、又は本明細書に記載のような合成方法を含む方法に関する。
【００４２】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような合成方法における使用に好適な、本明細書に記載のような新規な中間体に関する。
【００４３】
本発明の別の態様は、本明細書に記載のような合成方法における使用に好適な、本明細書に記載のような、そのような新規な中間体の使用に関する。
【００４４】
当業者には理解されるであろうが、本発明のある態様の特徴及び好ましい形態も、本発明の他の態様に関連する。
【００４５】
発明の詳細な説明
化合物
本発明は一般に「アクリドン」及び「アクリジン」と呼ばれる化合物の一群に関し、これは以下の一般式を有する：
【化６】
2005519065.tif 000009
【００４６】
［式中、
(a)Kが=Oであり、Lが-Hであり、αが単結合であり、βが二重結合であり、γが単結合である（「アクリドン」）か；または
(b)Kが9-置換基であり、Lが不在であり、αが二重結合であり、βが単結合であり、γがが二重結合である（「アクリジン」）かのいずれかであり；そして
J1が2-または3-置換基であり；かつ
J2が6-または7-置換基であり；かつ
J1およびJ2がそれぞれ独立して式：
【化７】
2005519065.tif 000010
【００４７】
（式中：
RN1は独立して窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そして
Wは独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）
の基であり；そして
Kが9-置換基である場合、Kは式：
【化８】
2005519065.tif 000011
【００４８】
（式中、
RN2は独立して窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そして
Qは独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）
の基である］
で表される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和化合物、水和物、および保護された型(protected form)。
【００４９】
当業者には分かるように、上記構造は、同一化合物を示すのに描写可能な多くの可能な共鳴構造のうちの１つである。本明細書で用いられているように、そのような構造の１つへの言及は、全ての可能な対応する共鳴構造への言及とみなされるべきである。
【００５０】
別の実施形態では、化合物は以下の式の「アクリドン」である:
【化９】
2005519065.tif 000012
【００５１】
ある実施形態では、化合物は以下の式の「アクリジン」である:
【化１０】
2005519065.tif 000013
【００５２】
疑義が生じるのを防ぐために、本明細書で使用される句「場合によっては置換された（optionally substituted）」は、句「置換されていないか、又は置換されている（is unsubstituted or substituted）」と同義である。
【００５３】
側鎖, J1及びJ2
ある実施形態では、アクリジン又はアクリドンにかかわらず、J1は2-置換で、J2は7-置換(即ち、2,7-二置換)である。
【化１１】
2005519065.tif 000014
【００５４】
ある実施形態では、アクリジン又はアクリドンにかかわらず、J1は3-置換で、J2は6-置換(即ち、3,6-二置換)である。
【化１２】
2005519065.tif 000015
【００５５】
これらの実施態様は、便宜的に「対称」化合物と呼ぶこともできる。
【００５６】
ある実施形態では、アクリジン又はアクリドンにかかわらず、J1は2-置換で、J2は6-置換(即ち、2,6-二置換)であるか、又は同様にJ1は3-置換で、J2は7-置換(即ち、3,7-二置換)である。
【化１３】
2005519065.tif 000016
【００５７】
これらの実施態様は、便宜的に「非対称」化合物と呼ぶこともできる。
【００５８】
ある好ましい実施態様では、J1及びJ2は同じである。
【００５９】
側鎖, J1及びJ2: -N(RN1)-W
本発明の化合物において、J1及びJ2は互いに独立して下記式の基:
【化１４】
2005519065.tif 000017
【００６０】
（式中：
RN1は独立して窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されていて；そして
Wは独立してC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、かつ場合によっては置換されている）。
【００６１】
W上の置換基を介して、その窒素原子はより大きな官能基の一部を形成するということを意図しているのではないことに注意しなければならない。例えば、基-N(RN1)-は、Wのオキソ-又はチオン-置換炭素原子(即ち、それぞれ-C(=O)-又は-C(=S)-)に結合し、それによりそれぞれアミド(即ち、-N(RN1)C(=O)-)又はチオアミド(即ち、-N(RN1)C(=S)-)を形成するということを意図しているのではない。
【００６２】
側鎖, J1及びJ2: アルキル
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、又はC5-20アリールで、場合によって置換されている。
【００６３】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、又はC5-20アリールで、場合によって以下から選択される１つ以上の基により置換されている:アミノ;エーテル(例えば、C1-7アルコキシ);アミド;アシルアミノ;カルボキシ;エステル;アシルオキシ;及びスルホンアミド。
【００６４】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルで、場合によって置換されている。
【００６５】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルで、場合によって以下から選択される１つ以上の基により置換されている:アミノ;エーテル(例えば、C1-7アルコキシ);アミド;アシルアミノ;カルボキシ;エステル;アシルオキシ;及びスルホンアミド。
【００６６】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルで、場合によって以下から選択される１つ以上の基により置換されている:アミノ及びエーテル(例えば、C1-7アルコキシ)。
【００６７】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルで、以下から選択される１つ以上の基により置換されている:アミノ及びエーテル(例えば、C1-7アルコキシ)。
【００６８】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルで、以下から選択される１つ以上の基により置換されている:アミノ;エーテル;ポリアミノ;ポリエーテル;及びポリエーテル-ポリアミノ。
【００６９】
ある実施形態では、Wは、独立して、下記式の基である:
-(CH2)n-[G-(CH2)m]s-T
［式中、
nは独立して１〜８の整数であり；
それぞれのmは独立して１〜８の整数であり；
sは独立して０〜３の整数であり；
それぞれのGは独立して-O-または-NRN-であり； 
それぞれのRNは独立して窒素置換基であり；
Tは独立して末端アミノ基、-NR1R2または末端エーテル基、-OR5である］。
【００７０】
ある実施形態では、該化合物は下記式を有する:
【化１５】
2005519065.tif 000018
【００７１】
ある実施形態では、該化合物はアクリドンであり、下記式を有する:
【化１６】
2005519065.tif 000019
【００７２】
ある実施形態では、該化合物はアクリジンであり、下記式を有する:
【化１７】
2005519065.tif 000020
【００７３】
ある実施形態では、sは、独立して、0〜3の整数である。  
ある実施形態では、sは、独立して、0〜2の整数である。  
ある実施形態では、sは、独立して、0又は1である。  
ある実施形態では、sは、独立して、1〜3の整数である。  
ある実施形態では、sは、独立して、1又は2である。  
ある実施形態では、sは、独立して、3である。  
ある実施形態では、sは、独立して、2である。  
ある実施形態では、sは、独立して、1である。  
ある実施形態では、sは、独立して、0である。
【００７４】
ある実施形態では、Wは、独立して、C1-7アルキルであり、以下から選択される1つ以上の基により置換されている:アミノ;エーテル;アミノ-C1-7アルキル-アミノ; アミノ-C1-7アルコキシ;及びエーテル-C1-7アルコキシ。
【００７５】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される:
アミノ-C1-7アルキル;
エーテル-C1-7アルキル;
アミノ-C1-7アルキル-アミノ-C1-7アルキル;
アミノ-C1-7アルコキシ-C1-7アルキル;及び,
エーテル-C1-7アルコキシ-C1-7アルキル。
【００７６】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基であり、-OR5は、末端エーテル基であり、RNは、窒素置換基であり、各n及びmは、独立して、整数1〜8を表す。）:
-(CH2)n-NR1R2;
-(CH2)n-OR5;
-(CH2)n-NRN-(CH2)m-NR1R2;
-(CH2)n-NRN-(CH2)m-OR5;
-(CH2)n-O-(CH2)m-NR1R2;及び,
-(CH2)n-O-(CH2)m-OR5。
【００７７】
ある実施形態では、nは、独立して、1〜5の整数である。  
ある実施形態では、nは、独立して、1〜4の整数である。  
ある実施形態では、nは、独立して、1〜3の整数である。  
ある実施形態では、nは、独立して、1又は2である。  
ある実施形態では、nは、独立して、1である。  
ある実施形態では、nは、独立して、2である。  
ある実施形態では、nは、独立して、3である。  
ある実施形態では、nは、独立して、4である。  
ある実施形態では、nは、独立して、5である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、1〜5の整数である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、1〜4の整数である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、1〜3の整数である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、1又は2である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、1である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、2である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、3である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、4である。  
ある実施形態では、各mは、独立して、5である。
【００７８】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基であり、-OR5は、末端エーテル基であり、RNは、窒素置換基であり、及びmは上記定義のとおりである。）:
-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)2-OR5;
-(CH2)2-NRN-(CH2)m-NR1R2;
-(CH2)2-NRN-(CH2)m-OR5;
-(CH2)2-O-(CH2)m-NR1R2;及び,
-(CH2)2-O-(CH2)m-OR5;
-(CH2)3-NR1R2;
-(CH2)3-OR5;
-(CH2)3-NRN-(CH2)m-NR1R2;
-(CH2)3-NRN-(CH2)m-OR5;
-(CH2)3-O-(CH2)m-NR1R2;及び,
-(CH2)3-O-(CH2)m-OR5;
-(CH2)4-NR1R2;
-(CH2)4-OR5;
-(CH2)4-NRN-(CH2)m-NR1R2;
-(CH2)4-NRN-(CH2)m-OR5;
-(CH2)4-O-(CH2)m-NR1R2;及び,
-(CH2)4-O-(CH2)m-OR5。
【００７９】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基であり、-OR5は、末端エーテル基であり、RNは、窒素置換基である。）:
-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)2-OR5;
-(CH2)2-NRN-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)2-NRN-(CH2)2-OR5;
-(CH2)2-O-(CH2)2-NR1R2;及び,
-(CH2)2-O-(CH2)2-OR5;
-(CH2)2-NRN-(CH2)3-NR1R2;
-(CH2)2-NRN-(CH2)3-OR5;
-(CH2)2-O-(CH2)3-NR1R2;及び,
-(CH2)2-O-(CH2)3-OR5;
-(CH2)2-NRN-(CH2)4-NR1R2;
-(CH2)2-NRN-(CH2)4-OR5;
-(CH2)2-O-(CH2)4-NR1R2;及び,
-(CH2)2-O-(CH2)4-OR5;
-(CH2)3-NR1R2;
-(CH2)3-OR5;
-(CH2)3-NRN-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)3-NRN-(CH2)2-OR5;
-(CH2)3-O-(CH2)2-NR1R2;及び,
-(CH2)3-O-(CH2)2-OR5;
-(CH2)3-NRN-(CH2)3-NR1R2;
-(CH2)3-NRN-(CH2)3-OR5;
-(CH2)3-O-(CH2)3-NR1R2;及び,
-(CH2)3-O-(CH2)3-OR5;
-(CH2)3-NRN-(CH2)4-NR1R2;
-(CH2)3-NRN-(CH2)4-OR5;
-(CH2)3-O-(CH2)4-NR1R2;及び,
-(CH2)3-O-(CH2)4-OR5;
-(CH2)4-NR1R2;
-(CH2)4-OR5;
-(CH2)4-NRN-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)4-NRN-(CH2)2-OR5;
-(CH2)4-O-(CH2)2-NR1R2;及び,
-(CH2)4-O-(CH2)2-OR5;
-(CH2)4-NRN-(CH2)3-NR1R2;
-(CH2)4-NRN-(CH2)3-OR5;
-(CH2)4-O-(CH2)3-NR1R2;及び,
-(CH2)4-O-(CH2)3-OR5;
-(CH2)4-NRN-(CH2)4-NR1R2;
-(CH2)4-NRN-(CH2)4-OR5;
-(CH2)4-O-(CH2)4-NR1R2;及び,
-(CH2)4-O-(CH2)4-OR5。
【００８０】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基であり、-OR5は、末端エーテル基であり、nは上記定義のとおりである。）:
-(CH2)n-NR1R2;及び,
-(CH2)n-OR5。
【００８１】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基であり、-OR5は、末端エーテル基である。）:
-(CH2)2-NR1R2;及び,
-(CH2)2-OR5;
-(CH2)3-NR1R2;及び,
-(CH2)3-OR5;
-(CH2)4-NR1R2;及び,
-(CH2)4-OR5。
【００８２】
ある実施形態では、Wは、独立して、以下から選択される（式中、-NR1R2は、末端アミノ基である。）:
-(CH2)2-NR1R2;
-(CH2)3-NR1R2;及び,
-(CH2)4-NR1R2。
【００８３】
末端アミノ基、-NR1R2
本明細書で用いられる用語「末端アミノ基」は、式-NR1R2（式中、各R1及びR2は独立してアミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル基、又はC5-20アリールであり、場合によって置換されているか；又は、R1及びR2はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、3〜8環原子を有するヘテロシクリル環（場合により置換されている）を形成していてもよい。）に関する。
【００８４】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、二級アミノ基であり、R1及びR2のうちのひとつは-Hである。
【００８５】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、三級アミノ基であり、R1もR2も-Hではない。
【００８６】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、三級アミノ基であり、R1もR2も-Hではなく、そしてR1及びR2は同一である。
【００８７】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、三級アミノ基であり、R1もR2も-Hではなく、そしてR1及びR2は異なる。
【００８８】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、C5-20アリールで、場合によって置換されている。
【００８９】
ある実施形態では、R1及びR2の少なくともひとつは、独立して、C5-20アリールで、場合によって置換されている。
【００９０】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、C5-20ヘテロアリールで、場合によって置換されている。
【００９１】
ある実施形態では、R1及びR2の少なくともひとつは、独立して、C5-20ヘテロアリールで、場合によって置換されている。
【００９２】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、C5-20カルボアリールで、場合によって置換されている。
【００９３】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、フェニルであり、場合によって置換されている。
【００９４】
ある実施形態では、R1及びR2の少なくともひとつは、独立して、フェニルであり、場合によって置換されている。
【００９５】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【００９６】
ある実施形態では、R1及びR2の少なくともひとつは、独立して、C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【００９７】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、脂肪族飽和C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【００９８】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、脂肪族飽和非置換C1-7アルキルである。
【００９９】
ある実施形態では、各R1及びR2は、独立して、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、又は-tBuである。
【０１００】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、独立して、-N(Me)2、-N(Et)2、-N(nPr)2、-N(iPr)2、-N(nBu)2、又は-N(tBu)2である。
【０１０１】
ある実施形態では、R2はHであり、R1は、独立して、C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０１０２】
ある実施形態では、R2はHであり、R1は、独立して、脂肪族飽和C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０１０３】
ある実施形態では、R2はHであり、R1は、独立して、脂肪族飽和非置換C1-7アルキルである。
【０１０４】
ある実施形態では、R2はHであり、R1は、独立して、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、又は-tBuである。
【０１０５】
ある実施形態では、末端アミノ基、-NR1R2は、独立して、-NHMe、-NHEt、-NH(nPr)、-NH(iPr)、-NH(nBu)、又は-NH(tBu)である。
【０１０６】
あるいは、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８環原子を有するヘテロシクリル環(heterocyclic ring)を形成してもよく（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）、より好ましくは５〜８環原子（例えば、C5-8ヘテロシクリル基）であり、該へテロ環式環は飽和、部分的に不飽和、又は完全に不飽和で、且つ場合によって置換されている。
【０１０７】
１つの好ましいて態様では、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８環原子を有する飽和ヘテロシクリル環を形成してもよく（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）、より好ましくは５〜８環原子（例えば、C5-8ヘテロシクリル基）であり、該へテロ環式環は場合によって置換されている。
【０１０８】
１つの好ましいて態様では、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８環原子を有する飽和ヘテロシクリル環を形成してもよく（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）、より好ましくは５〜８環原子（例えば、C5-8ヘテロシクリル基）であり、前記環原子の一個のみが窒素でその他の全てが炭素であり、該へテロ環式環は場合によって置換されている。
【０１０９】
１つの好ましいて態様では、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、次式の環状アミノ基：
【化１８】
2005519065.tif 000021
【０１１０】
［式中、qは独立して2〜7の整数である。］
を形成し、前記基は場合によって置換されている。
【０１１１】
１つの好ましい態様では、qは、独立して、３〜７の整数である。  
１つの好ましい態様では、qは、独立して、４〜７の整数である。  
１つの好ましい態様では、qは、独立して、４〜６の整数である。  
１つの好ましい態様では、qは、独立して、４又は５である。
【０１１２】
１つの好ましい態様では、末端アミノ基-NR1R2は、独立して、場合によって置換されている次の環状アミノ基：
【化１９】
2005519065.tif 000022
【０１１３】
のうちの１つである。
【０１１４】
１つの好ましいて態様では、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８環原子を有するヘテロシクリル環を形成してもよく（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）、より好ましくは５〜８環原子（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）であり、前記環は窒素、酸素、及び硫黄から選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有し、該へテロ環式環は部分的に不飽和又は完全に不飽和であってもよく、そして場合によって置換されている。
【０１１５】
１つの好ましいて態様では、R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜８環原子を有する飽和ヘテロシクリル環を形成してもよく（例えば、C3-8ヘテロシクリル基）、より好ましくは５〜８環原子（例えば、C5-8ヘテロシクリル基）であり、前記環は窒素、酸素、及び硫黄から選択される少なくとも２個のヘテロ原子を有し、該へテロ環式環は場合によって置換されている。
【０１１６】
１つの好ましい態様では、末端アミノ基-NR1R2は場合によって置換されている次の基：
【化２０】
2005519065.tif 000023
【０１１７】
［式中、Rはアミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル基、又はC5-20アリールである。］
のうちの１つである。
【０１１８】
１つの好ましい態様では、-NR1R2はピペラジノであり、Rは-Me又は-Etである。
【０１１９】
R1及びR2が、窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成する場合には、該環は任意に本質的に橋かけ構造、縮合、及び／又はスピロであってもよく、そして場合によって置換されている。そのような末端アミノ基-NR1R2の例を下記に示す。  
【化２１】
2005519065.tif 000024
【０１２０】
上述のように、基R1及びR2、又はR1及びR2から形成されるヘテロシクリル環及びそれらが結合している窒素原子は場合によって置換されている。例えば、１つの好ましい態様では、R1及びR2、並びにそれらが結合している窒素原子は環状アミノ基-NR1R2を形成し、それはC1-7アルキル、C3-20アリール-C1-7アルキル、C3-20アリール、C1-7アルキル-C3-20アリール、ヒドロキシC1-7ヒドロキシアルキル、及びC1-7アミノアルキルから選択される１以上の置換基を有する。
【０１２１】
１つの好ましい態様では、R1及びR2、並びにそれらが結合している窒素原子は環状アミノ基-NR1R2を形成し、それは-Me、-Et、-CH2Ph、-OH、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2NH2、及び-CH2CH2NH2から選択される１以上の置換基を有する。
【０１２２】
１つの好ましい態様では、末端アミノ基-NR1R2は以下の置換環状アミノ基：
【化２２】
2005519065.tif 000025
【０１２３】
のうちの１つである。
【０１２４】
末端エーテル置換基
本明細書で使用される用語「末端エーテル置換基」は、式-OR5（式中、R5は、独立して、エーテル置換基であり、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル及びC5-20アリールから選択され、場合によって置換されている。）のエーテル基に関する。
【０１２５】
ある実施形態では、R5は、独立して、-Hである。
【０１２６】
ある実施形態では、R5は、独立して、-Hではない。
【０１２７】
ある実施形態では、R5は、独立して、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、及びC5-20アリールであり; そして場合によって置換されている。
【０１２８】
ある実施形態では、R5は、独立して、C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０１２９】
ある実施形態では、R5は、独立して、脂肪族C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０１３０】
ある実施形態では、R5は、独立して、脂肪族C1-7アルキルであり、非置換である。
【０１３１】
ある実施形態では、R5は、独立して、脂肪族飽和C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０１３２】
ある実施形態では、R5は、独立して、脂肪族飽和C1-7アルキルであり、非置換である。
【０１３３】
ある実施形態では、R5は、独立して、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、又は-tBuである。
【０１３４】
ある実施形態では、R5は、独立して、C5-20アリールで、場合によって置換されている。
【０１３５】
ある実施形態では、R5は、独立して、C5-20カルボアリールで、場合によって置換されている。
【０１３６】
ある実施形態では、R5は、独立して、C5-20ヘテロアリールで、場合によって置換されている。
【０１３７】
ある実施形態では、R5は、独立して、フェニルで、場合によって置換されている。
【０１３８】
ある実施形態では、R5は、独立して、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-tBu、又は場合によって置換されている-Phである。
【０１３９】
ある実施形態では、R5は、独立して、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-tBu、場合によって置換されている-Ph、又は場合によって置換されている-Bnである。
【０１４０】
9-置換基, K
上記アクリジン化合物において（ここで、Kは9-置換基である）、Kは、独立して、下記式の基である:
【化２３】
2005519065.tif 000026
【０１４１】
［式中:
RN2は、独立して、窒素置換基で、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、又はC5-20アリールであり、場合によって置換されており、;及び,
Qは、独立して、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、又はC5-20アリールで、場合によって置換されている。］。
【０１４２】
したがって、ある実施形態では、該化合物は下記式の「アクリジン」である:
【化２４】
2005519065.tif 000027
【０１４３】
ある実施形態では、該化合物はアクリジンであり、下記式を有する:
【化２５】
2005519065.tif 000028
【０１４４】
場合によて置換されているアリール基としての部分（Moiety）, Q
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、C5-20アリール基であり、場合によって置換されている。
【０１４５】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、C6アリール基であり(例えば、C6カルボアリール又はC6ヘテロアリール)、場合によって置換されている。
【０１４６】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アジニル(ピリジル)基であり、場合によって置換されており、そしてKは下記式の基である:
【化２６】
2005519065.tif 000029
【０１４７】
［式中、tは、独立して、0〜4の整数であり、各Rは、独立して、本明細書で定義したような置換基である。］。
【０１４８】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、置換されたジアジニル(例えば、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル)基であり、場合によって置換されており、Kは、例えば、下記式の１つを有する基である:
【化２７】
2005519065.tif 000030
【０１４９】
［式中、tは、独立して、0〜3の整数であり、各Rは、独立して、本明細書で定義したような置換基である。］。
【０１５０】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、フェニル基であり、、場合によって置換されており、Kは下記式の基である:
【化２８】
2005519065.tif 000031
【０１５１】
［式中、tは、独立して、0〜5の整数であり、各Rは、独立して、本明細書で定義したような置換基である。
【０１５２】
本実施態様において、該アクリジン化合物は下記式を有する:
【化２９】
2005519065.tif 000032
【０１５３】
ある実施形態では、tは、独立して、0〜4の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、0〜3の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、0〜2の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、0又は1である。  
ある実施形態では、tは、独立して、1〜5の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、1〜4の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、1〜3の整数である。  
ある実施形態では、tは、独立して、1又は2である。  
ある実施形態では、tは、独立して、5である。  
ある実施形態では、tは、独立して、4である。  
ある実施形態では、tは、独立して、3である。  
ある実施形態では、tは、独立して、2である。  
ある実施形態では、tは、独立して、1である。  
ある実施形態では、tは、独立して、0である。
【０１５４】
該フェニル基が、環置換基Rによる完全置換でない場合は、それらは任意の組み合わせで配置されていてもよい。例えば、mが１であれば、Rは2'-、3'-、4'-、5'-、又は6'-位であってもよい。同様に、mが２であれば、２つのR基は、例えば、2',3'-、2',4'-、2',5'-、2',6'-、3',4'-、又は3',5'-位であってもよい。mが３であれば、３つのR基は、例えば、2',3',4'-、2',3',5'-、2',3',6'-、又は3',4',5'-位であってもよい。
【０１５５】
いくつかの好ましいフェニル置換基の例は、これらに限定されないが、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、エーテル（例えば、C1-7アルコキシ）、チオ、チオエーテル（例えば、C1-7アルキルチオ）、C1-7アルキル、C1-7ハロアルキル、アシル（例えば、C1-7アルキルアシル)、アミド（例えば、C1-7アルキルアミド）、カルボキシ、シアノ、及びアミノアルキルが挙げられる。
【０１５６】
Qとして好適な置換フェニル基の例は、これらに限定されないが、下記：
モノハロフェニル、例えば、
4'-フルオロフェニル、3'-フルオロフェニル、2'-フルオロフェニル;
4'-クロロフェニル、3'-クロロフェニル、2'-クロロフェニル;
4'-ブロモフェニル、3'-ブロモフェニル、2'-ブロモフェニル。  
ジハロフェニル、例えば、
2',3'-ジフルオロフェニル、2',3'-ジクロロフェニル;
2',4'-ジフルオロフェニル、2',4'-ジクロロフェニル;
2',5'-ジフルオロフェニル、2',5'-ジクロロフェニル;
3',4'-ジフルオロフェニル、3',4'-ジクロロフェニル;
3',5'-ジフルオロフェニル、3',5'-ジクロロフェニル。  
モノアミノフェニル、例えば、
4'-アミノフェニル、3'-アミノフェニル、2'-アミノフェニル。  
ジアミノフェニル、例えば、
2',3'-ジアミノフェニル、2',4'-ジアミノフェニル、2',5'-ジアミノフェニル,
3',4'-ジアミノフェニル、3',5'-ジアミノフェニル。  
モノヒドロキシフェニル、例えば、
4'-ヒドロキシフェニル、3'-ヒドロキシフェニル、2'-ヒドロキシフェニル。  
モノエトキシフェニル、例えば、
4'-メトキシフェニル、3'-メトキシフェニル、2'-メトキシフェニル。  
モノチオフェニル、例えば、
4'-チオフェニル、3'-チオフェニル、2'-チオフェニル。  
モノメチルチオフェニル、例えば、
4'-メチルチオフェニル、3'-メチルチオフェニル、2'-メチルチオフェニル。  
モノメチルフェニル、例えば、
4'-メチルフェニル、3'-メチルフェニル、2'-メチルフェニル。  
モノトリフルオロメチルフェニル、例えば、
4'-トリフルオロメチルフェニル、3'-トリフルオロメチルフェニル、2'-トリフルオロメチルフェニル。  
モノアセチルフェニル、例えば、
4'-アセチルフェニル、3'-アセチルフェニル、2'-アセチルフェニル。  
モノアミドフェニル、例えば、
4'-アミドフェニル、3'-アミドフェニル、2'-アミドフェニル。  
4'-(メチルアミド)フェニル、3'-(メチルアミド)フェニル、2'-(メチルアミド)フェニル。  
モノカルボキシフェニル、例えば、
4'-カルボキシフェニル、3'-カルボキシフェニル、2'-カルボキシフェニル。  
モノシアノフェニル、例えば、
4'-シアノフェニル、3'-シアノフェニル、2'-シアノフェニル。  
モノ(アミノアルキル)フェニル、例えば、
4'-アミノアルキルフェニル、3'-アミノアルキルフェニル、2'-アミノアルキルフェニル;
4'-アミノメチルフェニル、3'-アミノメチルフェニル、2'-アミノメチルフェニル; 4'-アミノエチルフェニル、3'-アミノエチルフェニル、2'-アミノエチルフェニル。  
モノハロ-モノ(アミノアルキル)フェニル、例えば、
2'-ハロ-4'-アミノアルキルフェニル、2'-ハロ-3'-アミノアルキルフェニル、3'-ハロ-2'-アミノアルキルフェニル、3'-ハロ-4'-アミノアルキルフェニル、
4'-ハロ-2'-アミノアルキルフェニル、4'-ハロ-3'-アミノアルキルフェニル。
【０１５７】
１つの好ましい態様では、Kが9-置換基の場合、Qは4'-アミノフェニル基であり、Kは次式の基：
【化３０】
2005519065.tif 000033
【０１５８】
［式中、-NR3R4は-NR1R2について上記定義したとおりである。］
である。
【０１５９】
本実施態様において、該アクリジン化合物は下記式を有する:
【化３１】
2005519065.tif 000034
【０１６０】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、(アミノ-アルキル-アミド)フェニル基、であり、Kは下記式の基である:
【化３２】
2005519065.tif 000035
【０１６１】
［式中、RNは、RN2について定義したような窒素置換基であり、RQは、独立して、C1-10アルキレン基で、そして-NR3R4は-NR1R2について定義したとおりである。］。
【０１６２】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、4'-(アミノ-アルキル-アミド)フェニル基であり、Kは下記式の基である:
【化３３】
2005519065.tif 000036
【０１６３】
［式中、RNは、RN2について定義したような窒素置換基であり、RQは、独立して、C1-10アルキレン基で、そして-NR3R4は-NR1R2について定義したとおりである。］。
【０１６４】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、RQは、-(CH2)p-［式中、pは、独立して、1〜8の整数である］であり、Kは下記式を有する:
【化３４】
2005519065.tif 000037
【０１６５】
［式中、RNは、RN2について定義したような窒素置換基であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義したとおりである。］。
【０１６６】
本実施態様において、該アクリジン化合物は下記式を有する:
【化３５】
2005519065.tif 000038
【０１６７】
ある実施形態では、pは、独立して、1〜8の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、1〜6の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、1〜4の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2〜6の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2〜4の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2又は3である。
【０１６８】
ある実施形態では、pは、独立して、2である、Kは以下の式の基である［式中、RNは、RN2について定義したような窒素置換基であり、そして-NR3R4は-NR1R2について定義したとおりである。］:
【化３６】
2005519065.tif 000039
【０１６９】
ある実施形態では、Kは以下の式の基である:
【化３７】
2005519065.tif 000040
【０１７０】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、ある置換されたフェニル基であり、Kは下記式の基である:
【化３８】
2005519065.tif 000041
【０１７１】
［式中、
X is -N(RN)-、-CH2-、-O-、又は-S-;
RNは、RN2について定義したような窒素置換基;
Yは、-OH、-ORY、又は-NR3R4;
-ORYは、-OR5について上記定義したとおり;
-NR3R4は、-NR1R2について上記定義したとおり;及び、
pは、独立して、上記定義のような1〜8の整数である。］。
【０１７２】
ある実施形態では、該置換基はパラ位であり、Kは下記式の基である:
【化３９】
2005519065.tif 000042
【０１７３】
ある実施形態では、Xは、-N(RN)-、-CH2-、-O-、又は-S-で、Yは-NR3R4である。  
ある実施形態では、Xは、-O-、又は-S-で、Yは-OH、-ORY、又は-NR3R4である。  
ある実施形態では、Xは、-O-、又は-S-で、Yは-NR3R4である。  
ある実施形態では、Xは、-O-で、Yは-NR3R4である。  
ある実施形態では、Xは、-N(RN)-で、Yは、-OH、-ORY、又は-NR3R4である。  
ある実施形態では、Xは、-N(RN)- で、Yは-NR3R4である。
【０１７４】
場合によって置換されているアルキル基としての部分，Q
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、場合によって置換されたC1-7アルキル基である。
【０１７５】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、置換C1-7アルキル基であり、例えば、１つ以上のアミノ基、１つ以上のヒドロキシ基、１つ以上のエーテル基、１つ以上のカルボキシ基、１つ以上のC3-20ヘテロシクリル基、１つ以上のC5-20アリール等で置換されたC1-7アルキル基である。
【０１７６】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のアミノ基で置換されたC1-7アルキル基である。
【０１７７】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、ヒドロキシ置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のヒドロキシ基で置換されたC1-7アルキル基である。
【０１７８】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、エーテル置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のエーテル基で置換されたC1-7アルキル基である。例えば、Qは、独立して、-CH2CH2-OMeであってもよい。
【０１７９】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、カルボキシ置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のカルボキシ基で置換されたC1-7アルキル基である。
【０１８０】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、C3-20ヘテロシクリル基置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のC3-20ヘテロシクリルで置換されたC1-7アルキル基である。例えば、Qは、独立して、-CH2CH2-(N-メチル-ピロリジン-2-イル)であってもよい。
【０１８１】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、C5-20アリール置換C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のC5-20アリールで置換されたC1-7アルキル基である。例えば、Qは、独立して、-CH2CH2-(ピリド(pyrid)-3-イル)であってもよい。
【０１８２】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ置換脂肪族飽和C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のアミノ基で置換された脂肪族飽和C1-7アルキル基である。
【０１８３】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ置換直鎖飽和C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のアミノ基で置換された直鎖飽和C1-7アルキル基である。
【０１８４】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、末端アミノ置換直鎖飽和C1-7アルキル基、即ち、末端アミノ基で置換された直鎖飽和C1-7アルキル基であり、Kは次式の基：
【化４０】
2005519065.tif 000043
【０１８５】
［式中、pは、独立して、１〜８の整数であり、基-NR3R4は-NR1R2について上記定義したとおりである。］
である。
【０１８６】
本実施態様において、該アクリジン化合物は下記式を有する:
【化４１】
2005519065.tif 000044
【０１８７】
ある実施形態では、pは、独立して、1〜8の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、1〜6の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、1〜4の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2〜6の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2〜4の整数である。  
ある実施形態では、pは、独立して、2又は3である。
【０１８８】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ置換分枝飽和C1-7アルキル基、即ち、１つ以上のアミノ基で置換された分枝飽和C1-7アルキル基である。
【０１８９】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ二置換分枝飽和C1-7アルキル基、即ち、２つのアミノ基で置換された分枝飽和C1-7アルキル基である。
【０１９０】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ二置換分枝飽和C1-7アルキル基であり、Kは次式の基：
【化４２】
2005519065.tif 000045
【０１９１】
［式中、各基-NR3R4は-NR1R2について上記定義したとおりである。］
である。
【０１９２】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、場合によって置換された脂環式飽和C1-7アルキルであるか、またはそれを含む。１つの態様では、Qは、独立して、場合によって置換された脂環式飽和C1-7アルキルである。１つの態様では、Qは、独立して、場合によって置換された飽和C1-7シクロアルキル-C1-7アルキル基である。
【０１９３】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、それを含み、Kは次式の基：
【化４３】
2005519065.tif 000046
【０１９４】
［式中、qは、上記定義のとおり、独立して、2〜7の整数であり、環式基は場合によって置換されている。］。好ましい置換基の例は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及びC1-7アルキルが挙げられる。
【０１９５】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、それを含み、Kは次式：
【化４４】
2005519065.tif 000047
【０１９６】
のうちの１つの基である。
【０１９７】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、それを含み、Kは次式の基：
【化４５】
2005519065.tif 000048
【０１９８】
［式中、pは、上記定義のとおり、独立して1〜8の整数であり、qは、上記定義のとおり、独立して2〜7の整数である。］であり、式中の環式基は場合によって置換されている。好ましい置換基の例は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及びC1-7アルキルが挙げられる。
【０１９９】
１つの態様では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、それを含み、Kは次式：
【化４６】
2005519065.tif 000049
【０２００】
［式中、pは、上記定義のとおり、独立して1〜8の整数である。］
のうちの１つの基であり、式中の環式基は場合によって置換されている。
【０２０１】
Kが9-置換基の場合、Qが場合によって置換された脂環式飽和C1-7アルキル基であるか、それを含む場合の他の態様の例は、以下のもの：
【化４７】
2005519065.tif 000050
【０２０２】
が挙げられ、式中、pは、上記定義のとおり、独立して1〜8の整数であり、nは、上記定義のとおり、独立して1〜8の整数である。
【０２０３】
ある実施形態では、Kが9-置換基の場合、Qは、独立して、アミノ、エーテル、ポリアミノ、ポリエーテル、又はポリアミノエーテル基であり、Kは下記式の基である:
-N(RN2)-(CH2)n-[G-(CH2)m]s-T;
［式中、n, m, s, G, 及びTは、互いに独立に、上記定義のとおりである。］。
【０２０４】
窒素置換基: RN1, RN2, RN
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、又はC5-20アリールであり、場合によって置換されている。
【０２０５】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素、C1-7アルキル、C5-12ヘテロシクリル、又はC5-12アリールであり、場合によって置換されている。
【０２０６】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素、C1-7アルキル、C5-6ヘテロシクリル、又はC5-6アリールであり、場合によって置換されている。
【０２０７】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素又はC1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０２０８】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素又は脂肪族飽和C1-7アルキルであり、場合によって置換されている。
【０２０９】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、水素又は脂肪族飽和C1-7アルキルであり、非置換である。
【０２１０】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、-H、-Me、-Et、-nPr、-iPr、又は-tBuである。
【０２１１】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、-H、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-tBu、-Bn、又は-Phである。
【０２１２】
ある実施形態では、各RN1は、独立して、-Hである。
【０２１３】
ある実施形態では、各RN2は、独立して、RN1について上記定義したとおりである。
【０２１４】
ある実施形態では、各RNは、独立して、RN1について上記定義したとおりである。
【０２１５】
置換基の例
ある実施形態では、置換基（しばしば本明細書では「R」と呼ばれる）は、独立して、以下から選択される:ハロ;ヒドロキシ;エーテル(例えば、C1-7アルコキシ);ホルミル;アシル(例えば、C1-7アルキルアシル、C5-20アリルアシル);ハロゲン化アシル;カルボキシ;エステル;アシルオキシ;アミド;アシルアミド;チオアミド;テトラゾリル;アミノ;ニトロ;ニトロソ;アジド;シアノ;イソシアノ;シアナト;イソシアナト;チオシアノ;イソチオシアノ; スルフヒドリル;チオエーテル(例えば、C1-7アルキルチオ);スルホン酸;スルホネート;スルホン;スルホニルオキシ;スルフィニルオキシ;スルファミノ;スルホンアミノ;スルフィンアミノ;スルファミル;スルホンアミド;C1-7アルキル (例えば、C1-7ハロアルキル、C1-7ヒドロキシアルキル、C1-7カルボキシアルキル、C1-7アミノアルキル、C5-20アリール-C1-7アルキルを包含する); C3-20ヘテロシクリル;又はC5-20アリール(例えば、C5-20カルボアリール、C5-20ヘテロアリール、C1-7アルキル-C5-20アリール及びC5-20ハロアリールを包含する。)。
【０２１６】
ある実施形態では、置換基（しばしば本明細書では「R」と呼ばれる）は、独立して、以下から選択される:
-F、-Cl、-Br、及び-I;
-OH;
-OMe、-OEt、-O(tBu)、及び-OCH2Ph;
-SH;
-SMe、-SEt、-S(tBu)、及び-SCH2Ph;
-C(=O)H;
-C(=O)Me、-C(=O)Et、-C(=O)(tBu)、及び-C(=O)Ph;
-C(=O)OH;
-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、及び-C(=O)O(tBu);
-C(=O)NH2、-C(=O)NHMe、-C(=O)NMe2、及び-C(=O)NHEt;
-NHC(=O)Me、-NHC(=O)Et、-NHC(=O)Ph、スクシニミジル及びマレイミジル;
-NH2、-NHMe、-NHEt、-NH(iPr)、-NH(nPr)、-NMe2、-NEt2、-N(iPr)2、-N(nPr)2、-N(nBu)2、及び-N(tBu)2;
-CN;
-NO2;
-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-tBu;
-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CBr3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、及び-CH2CF3;
-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCCl3、-OCBr3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、及び-OCH2CF3;
-CH2OH、-CH2CH2OH、及び-CH(OH)CH2OH; 
-CH2NH2,-CH2CH2NH2、及び-CH2CH2NMe2;及び、
場合によって置換されたフェニル。
【０２１７】
ある実施形態では、置換基（しばしば本明細書では「R」と呼ばれる）は、独立して、以下から選択される:-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-OMe、-OEt、-SH、-SMe、-SEt、-C(=O)Me、-C(=O)OH、-C(=O)OMe、-CONH2、-CONHMe、-NH2、-NMe2、-NEt2、-N(nPr)2、-N(iPr)2、-CN、-NO2、-Me、-Et、-CF3、-OCF3、-CH2OH、-CH2CH2OH、-CH2NH2、-CH2CH2NH2、及び-Ph。
【０２１８】
ある実施形態では、置換基（しばしば本明細書では「R」と呼ばれる）は、独立して、以下から選択される:ヒドロキシ;エーテル(例えば、C1-7アルコキシ);エステル;アミド;アミノ;及び, C1-7アルキル (例えば、C1-7ハロアルキル、C1-7ヒドロキシアルキル、C1-7カルボキシアルキル、C1-7アミノアルキル、C5-20アリール-C1-7アルキルを包含する)。
【０２１９】
ある実施形態では、置換基（しばしば本明細書では「R」と呼ばれる）は、独立して、以下から選択される:
-OH;
-OMe、-OEt、-O(tBu)、及び-OCH2Ph;
-C(=O)OMe、-C(=O)OEt、及び-C(=O)O(tBu);
-C(=O)NH2、-C(=O)NHMe、-C(=O)NMe2、及び-C(=O)NHEt;
-NH2、-NHMe、-NHEt、-NH(iPr)、-NH(nPr)、-NMe2、-NEt2、-N(iPr)2、-N(nPr)2、-N(nBu)2、及び-N(tBu)2;
-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-tBu;
-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CBr3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、及び-CH2CF3;
-CH2OH、-CH2CH2OH、及び-CH(OH)CH2OH;及び,
-CH2NH2,-CH2CH2NH2、及び-CH2CH2NMe2。
【０２２０】
特定の実施態様の例
本発明のいくつかの個々の実施態様として以下の化合物が挙げられる:
【表１】
2005519065.tif 000051
【０２２１】
化学用語
本明細書に使用される用語「カルボ（carbo）」、「カルビル（carbyl）」、「ヒドロカルボ（hydrocarbo）」、および「ヒドロカルビル（hydrocarbyl）」は、炭素原子および水素原子だけを有する化合物および／または基に関する（ただし、下記「炭素環式（carbocyclic）」を参照すること）。
【０２２２】
本明細書に使用される用語「ヘテロ（hetero）」は、少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、ホウ素、ケイ素、窒素、リン、酸素、硫黄、およびセレン（通常は、窒素、酸素、および硫黄）などの多価ヘテロ原子（これらは環ヘテロ原子としても適当である）およびフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素などの一価ヘテロ原子を有する化合物および／または基に関する。
【０２２３】
本明細書に使用される用語「飽和（saturated）」は、炭素-炭素二重結合または炭素-炭素三重結合を有しない化合物および／または基に関する。
【０２２４】
本明細書に使用される用語「不飽和（unsaturated）」は、少なくとも１つの炭素-炭素二重結合または炭素-炭素三重結合を有する化合物および／または基に関する。化合物および／または基は部分的に不飽和であってもまたは全て不飽和であってもよい。
【０２２５】
本明細書に使用される用語「脂肪族（aliphatic）」は、直鎖または分枝鎖であるが、環状（環式：cyclic）でない（「非環状（非環式：acyclic）」または「開鎖（open-chain）」基としても知られる）化合物および／または基に関する。
【０２２６】
本明細書に使用される用語「環（ring）」は、３〜10の共有結合で連結した原子、さらに好ましくは３〜８の共有結合で連結した原子、よりさらに好ましくは５〜６の共有結合で連結した原子からなる閉じた環に関する。環は脂環であってもまたは芳香環であってもよい。本明細書に使用される用語「脂環（alicyclic ring）」は、芳香環（aromatic ring）でない環に関する。
【０２２７】
本明細書に使用される用語「炭素環（carbocyclic ring）」は、全ての環原子が炭素原子である環に関する。
【０２２８】
本明細書に使用される用語「炭素芳香環（carboaromatic ring）」は、全ての環原子が炭素原子である芳香環に関する。
【０２２９】
本明細書に使用される用語「複素環（heterocyclic ring）」は、環原子の少なくとも１つが多価の環ヘテロ原子、例えば、窒素、リン、ケイ素、酸素、硫黄、およびセレン（窒素、酸素、および硫黄の場合が多い）である環に関する。好ましくは、複素環は１〜４のヘテロ原子を有する。
【０２３０】
本明細書に使用される用語「環状化合物（cyclic compound）」は、少なくとも１つの環を有する化合物に関する。本明細書に使用される用語「環式基（シクリル：cyclyl）」は、環式化合物の環原子から水素原子を取除くことにより得られる一価の部分に関する。
【０２３１】
環式化合物が２以上の環を有する場合、それらの環は縮合していても（例えばナフタレンのように）、架橋していても（例えば、ノルボルナンのように）、スピロであっても（例えばスピロ［3.3］ヘプタンのように）、またはそれらの組合わせであってもよい。１つの環をもつ環式化合物は「単環（monocyclic）」または「単核（mononuclear）」と呼んでもよく、２以上の環をもつ化合物は、「多環（polycyclic）」または「多核（polynuclear）」と呼んでもよい。
【０２３２】
本明細書に使用される用語「炭素環式化合物（carbocyclic compound）」は、炭素環だけを有する環式化合物に関する。
【０２３３】
本明細書に使用される用語「複素環式化合物（heterocyclic compound）」は、少なくとも１つの複素環を有する環式化合物に関する。
【０２３４】
本明細書に使用される用語「芳香族化合物（aromatic compounde）」は、少なくとも１つの芳香環を有する環式化合物に関する。
【０２３５】
本明細書に使用される用語「炭素芳香族化合物（carboaromatic compound）」は、炭素芳香環だけを有する環式化合物に関する。
【０２３６】
本明細書に使用される用語「複素芳香族化合物（heteroaromatic compound）」は、少なくとも１つの複素芳香環を有する環式化合物に関する。
【０２３７】
本明細書に使用される用語「単座置換基（monodentate substituent）」は、１点の共有結合を有する置換基に関する。
【０２３８】
本明細書に使用される用語「一価の単座置換基（monovalent monodentate substituent）」は、単結合を経由する１点の共有結合を一箇所有する置換基に関する。かかる置換基の例は、ハロ、ヒドロキシ、およびアルキルを含む。
【０２３９】
本明細書に使用される用語「多価の単座置換基（multivalent monodentate substituent）」は、二重結合または三重結合を経由する１点の共有結合を有する置換基に関する。かかる置換基の例は、オキソ、イミノ、アルキリデン、およびアルキリジンを含む。
【０２４０】
本明細書に使用される用語「二座置換基（bidentate substituent）」は、２点の共有結合を有する置換基に関するものであって、これは２つの他部分間を連結する基として作用する。かかる置換基の例は、アルキレンおよびアリーレンを含む。
【０２４１】
置換基
本明細書に使用される成句「場合によっては置換された（optionally substituted）」は、置換されていなくてもまたは置換されていてもよい親基に関する。
【０２４２】
特に断らない限り、本明細書に使用される用語「置換された」は１以上の置換基を持つ親基に関する。本明細書において用語「置換基」は通常の意味で使われ、共有結合により親基に結合された、付加された、またはもし適当であれば、縮合した化学的部分を意味する。多様な置換基が周知であり、かつそれらを形成して様々な親基に導入する方法も周知である。
【０２４３】
置換基の例を、さらに詳細に以下記載する。
【０２４４】
アルキル：本明細書に使用される用語「アルキル（alkyl）」は、（特に断らない限り）１〜20の炭素原子を有する炭化水素化合物の１つの炭素原子から１つの水素原子を取除くことにより得られる一価部分に関し、上記炭化水素化合物は脂肪族または脂環式であってもよく、かつ飽和していても、部分的に不飽和であっても、または全て不飽和であってもよい。従って、用語「アルキル」は、以下に考察するサブクラスのアルケニル、アルキニル、シクロアルキルなどを含む。
【０２４５】
この文脈において、添字（例えば、C1-4、C1-7、C1-20、C2-7、C3-7など）は炭素原子数、または炭素原子数の範囲を示す。例えば、本明細書に使用される用語「C1-4アルキル」は、１〜４の炭素原子を有するアルキル基に関する。アルキル基のグループの例は、C1-4アルキル（「低級アルキル（lower alkyl）」）、C1-7アルキル、およびC1-20アルキルを含む。
【０２４６】
（無置換の）飽和アルキル基の例は、限定されるものでないが、メチル（C1）、エチル（C2）、プロピル（C3）、ブチル（C4）、ペンチル（C5）、ヘキシル（C6）、へプチル（C7）、オクチル（C8）、ノニル（C9）、デシル（C10）、n-ウンデシル（C11）、ドデシル（C12）、トリデシル（C13）、テトラデシル（C14）、ペンタデシル（C15）、およびエイコデシル（C20）を含む。
【０２４７】
（無置換の）飽和直鎖アルキル基の例は、限定されるものでないが、メチル（C1）、エチル（C2）、n-プロピル（C3）、n-ブチル（C4）、n-ペンチル（アミル）（C5）、n-ヘキシル（C6）、およびn-へプチル（C7）を含む。
【０２４８】
（無置換の）飽和分枝アルキル基の例は、イソプロピル（C3）、イソブチル（C4）、sec-ブチル（C4）、tert-ブチル（C4）、イソペンチル（C5）、およびネオペンチル（C5）を含む。
【０２４９】
シクロアルキル：本明細書に使用される用語「シクロアルキル（cycloalkyl）」は、環式基でもあるアルキル基；すなわち、環式炭化水素（炭素環式）化合物の脂環原子から１つの水素原子を取除くことにより得られる一価部分に関し、上記部分は（特に断らない限り）３〜20の環原子を有する。好ましくは、それぞれの環は３〜７の環原子を有する。
【０２５０】
（無置換の）飽和シクロアルキル基の例は、限定されるものでないが、シクロプロパン（C3）、シクロブタン（C4）、シクロペンタン（C5）、シクロヘキサン（C6）、シクロヘプタン（C7）、ノルボルナン（C7）、ノルピナン（C7）、ノルカラン（C7）、アダマンタン（C10）、およびデカリン（デカヒドロナフタレン）（C10）から誘導されるものを含む。
【０２５１】
本明細書で「アルキル-シクロアルキル（alkyl-cycloalkyl）」基とも呼ばれる、（置換されている）飽和シクロアルキル基の例は、限定されるものでないが、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、メチルシクロブチル、ジメチルシクロブチル、メチルシクロペンチル、ジメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル、およびジメチルシクロヘキシル、メンタン、ツジャン、カラン、ピナン、ボルナン、ノルカラン、およびカンフェンを含む。
【０２５２】
本明細書において「アルキル-シクロアルケニル（alkyl-cycloalkenyl）」基とも呼ばれる（置換されている）不飽和環式アルケニル基の例は、限定されるものでないが、メチルシクロプロペニル、ジメチルシクロプロペニル、メチルシクロブテニル、ジメチルシクロブテニル、メチルシクロペンテニル、ジメチルシクロペンテニル、メチルシクロヘキセニル、およびジメチルシクロヘキセニルを含む。
【０２５３】
親シクロアルキル基と縮合した１以上の環を持つ(置換された)シクロアルキル基の例は、限定されるものでないが、インデン（C9）、インダン（例えば、2,3-ジヒドロ-1H-インデン）（C9）、テトラリン（1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン）（C10）、アセナフテン（C12）、フルオレン（C13）、フェナレン（C13）、アセフェナントレン（C15）、アセアントレン（C16）から誘導されたものを含む。例えば、2H-インデン-2-イルは、それと縮合した置換基（フェニル）を持つC5シクロアルキル基である。
【０２５４】
アルケニル：本明細書に使用される用語「アルケニル（alkenyl）」は、１以上の炭素-炭素二重結合を有するアルキル基に関する。アルケニル基のグループの例は、C2-4アルケニル、C2-7アルケニル、C2-20アルケニルを含む。
【０２５５】
(無置換の)不飽和アルケニル基の例は、限定されるものでないが、エテニル（ビニル、-CH=CH2）、1-プロペニル（-CH=CH-CH3）、2-プロペニル（アリル、-CH-CH=CH2）、イソプロペニル（-C(CH3）=CH2）、ブテニル（C4）、ペンテニル（C5）、およびヘキセニル（C6）を含む。
【０２５６】
本明細書において「シクロアルケニル（cycloalkenyl）」基とも呼ばれる（無置換の）不飽和環式アルケニルの例は、限定されるものでないが、シクロプロペニル（C3）、シクロブテニル（C4）、シクロペンテニル（C5）、およびシクロヘキセニル（C6）を含む。
【０２５７】
アルキニル：本明細書に使用される用語「アルキニル（alkynyl）」は、１以上の炭素-炭素三重結合を有するアルキル基に関する。アルキニル基のグループの例は、C2-4アルキニル、C2-7アルキニル、C2-20アルキニルを含む。
【０２５８】
(無置換の)不飽和アルキニル基の例は、限定されるものでないが、エチニル（ethynyl）（エチニル（ethinyl）、-C≡CH）および2-プロピニル（プロパルギル、-CH2-C≡CH）を含む。
【０２５９】
アルキリデン：本明細書に使用される用語「アルキリデン（alkylydene）」は、（特に断らない限り）１〜20の炭素原子を有する炭化水素化合物の１つの炭素原子から２つの水素原子を取除くことにより得られる二価の単座部分に関し、上記炭化水素化合物は脂肪族または脂環式、またはそれらの組合わせであってもよく、そして飽和していても、部分的に不飽和であっても、または全て不飽和であってもよい。アルキリデン基のグループの例は、C1-4アルキリデン、C1-7アルキリデン、C1-20アルキリデンを含む。
【０２６０】
アルキリデン基の例は、限定されるものでないが、メチリデン（=CH2）、エチリデン（=CH-CH3）、ビニリデン（=C=CH2）、およびイソプロピリデン（=C(CH3)2）を含む。置換されたアルキリデンの一例はベンジリデン（=CH-Ph）である
アルキリジン：本明細書に使用される用語「アルキリジン（alkylidine）」は、（特に断らない限り）１〜20の炭素原子を有する炭化水素化合物の１つの炭素原子から３つの水素原子を取除くことにより得られる三価の単座部分に関し、上記炭化水素化合物は脂肪族または脂環式、またはそれらの組合わせであってもよく、そして飽和していても、部分的に不飽和であっても、または全て不飽和であってもよい。アルキリジン基のグループの例は、C1-4アルキリジン、C1-7アルキリジン、C1-20アルキリジンを含む。
【０２６１】
アルキリジン基の例は、限定されるものでないが、メチリジン（≡CH）およびエチリジン（≡C-CH3）を含む。
【０２６２】
カルボシクリル：本明細書に使用される用語「カルボシクリル（carbocyclyl）」は、炭素環式化合物の環原子から１つの水素原子を取除くことにより得られる一価部分に関し、上記部分は（特に断らない限り）３〜20の環原子を有する。好ましくは、それぞれの環は３〜７の環原子を有する。
【０２６３】
この文脈において、添字（例えば、C3-20、C3-7、C5-6など)は、環原子数、または環原子数の範囲を示す。例えば、本明細書に使用される用語「C5-6カルボシクリル」は、５または６の環原子を有するカルボシクリル基に関する。カルボシクリル基のグループの例は、C3-20カルボシクリル、C3-10カルボシクリル、C5-10カルボシクリル、C3-7カルボシクリル、およびC5-7カルボシクリルを含む。
【０２６４】
カルボシクリル基の例は、限定されるものでないが、シクロアルキル基として先に記載されたものおよびカルボアリール基として以下に記載されるものを含む。
【０２６５】
ヘテロシクリル（heterocyclyl）：本明細書に使用される用語「ヘテロシクリル（heterocyclyl）」は、複素環式化合物の環原子から１つの水素原子を取除くことにより得られる一価部分に関し、上記部分は（特に断らない限り）３〜20の環原子を有し、そのうち、１〜10は環へテロ原子である。好ましくは、それぞれの環は３〜７の環原子を有し、そのうち、１〜４は環へテロ原子である。
【０２６６】
この文脈において、添字（例えば、C3-20、C3-7、C5-6など)は、炭素原子もしくはヘテロ原子のいずれにせよ、環原子数または環原子数の範囲を示す。例えば、本明細書に使用される用語「C5-6ヘテロシクリル」は、５または６の環原子を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基のグループの例は、C3-20ヘテロシクリル、C3-7ヘテロシクリル、C5-7ヘテロシクリル、およびC5-6ヘテロシクリルを含む。
【０２６７】
（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基の例は、限定されるものでないが、
N1：アジリジン（C3）、アゼチジン（C4）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）（C5）、ピロリン（例えば、3-ピロリン、2,5-ジヒドロピロール）（C5）、2H-ピロールまたは3H-ピロール（イソピロール、イソアゾール）（C5）、ピペリジン（C6）、ジヒドロピリジン（C6）、テトラヒドロピリジン（C6）、アゼピン（C7）；
O1：オキシラン（C3）、オキセタン（C4）、オキソラン（テトラヒドロフラン）（C5）、オキソール（ジヒドロフラン）（C5）、オキサン（テトラヒドロピラン）（C6）、ジヒドロピラン（C6）、ピラン（C6）、オキセピン（C7）；
S1：チイラン（C3）、チエタン（C4）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（C5）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（C6）、チエパン（C7）；
O2：ジオキソラン（C5）、ジオキサン（C6）、およびジオキセパン（C7）；
O3：トリオキサン（C6）；
N2：イミダゾリジン（C5）、ピラゾリジン（ジアゾリジン）（C5）、イミダゾリン（C5）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（C5）、ピペラジン（C6）；
N1O1：テトラヒドロオキサゾール（C5）、ジヒドロオキサゾール（C5）、テトラヒドロイソオキサゾール（C5）、ジヒドロイソオキサゾール（C5）、モルホリン（C6）、テトラヒドロオキサジン（C6）、ジヒドロオキサジン（C6）、オキサジン（C6）；
N1S1：チアゾリン（C5）、チアゾリジン（C5）、チオモルホリン（C6）；
N2O1：オキサジアジン（C6）；
O1S1：オキサチオール（C5）およびオキサチアン（チオキサン）（C6）；ならびに、
N1O1S1：オキサチアジン（C6）
から誘導されるものを含む。
【０２６８】
置換された（非芳香族）単環式ヘテロシクリル基のグループの例は、環状型の糖類、例えば、arabino-フラノース、lyxo-フラノース、ribo-フラノース、およびxylo-フラノースなどのフラノース（C5）、およびallo-ピラノース、altro-ピラノース、gluco-ピラノース、manno-ピラノース、gulo-ピラノース、ido-ピラノース、galacto-ピラノース、およびtalo-ピラノースなどのピラノース（C6）を含む。
【０２６９】
ヘテロシクリル基であってヘテロアリール基でもある基の例を、アリール基とともに以下に記載する。
【０２７０】
アリール：本明細書に使用される用語「アリール（aryl）」は、芳香族化合物の１つの芳香環原子から１つの水素原子を取除くことにより得られる一価部分に関し、上記部分は（特に断らない限り）３〜20の環原子を有する。好ましくは、それぞれの環は５〜７の環原子を有する。
【０２７１】
本文脈において、添字（例えば、C3-20、C5-7、C5-6など)は、炭素原子もしくはヘテロ原子のいずれにせよ、環原子数または環原子数の範囲を示す。例えば、本明細書に使用される用語「C5-6アリール」は、５または６の環原子を有するアリール基に関する。アリール基のグループの例は、C3-20アリール、C3-12アリール、C5-12アリール、C5-7アリール、およびC5-6アリールを含む。
【０２７２】
環原子は「カルボアリール（carboaryl）基」（例えば、C5-20カルボアリール）のように全て炭素原子であってもよい。
【０２７３】
カルボアリール基の例は、限定されるものでないが、ベンゼン（すなわち、フェニル）（C6）、ナフタレン（C10）、アズレン（C10）、アントラセン（C14）、フェナントレン（C14）、ナフタセン（C18）、およびピレン（C16）から誘導されるものを含む。
【０２７４】
縮合環を含むアリール基であって、上記縮合環の少なくとも１つが芳香環である基の例は、限定されるものでないが、インデン（C9）、イソインデン（C9）、およびフルオレン（C13）から誘導される基を含む。
【０２７５】
あるいは、環原子は、「ヘテロアリール（heteroaryl）基」（例えば、C5-20ヘテロアリール）のように、１以上のヘテロ原子を含んでもよい。
【０２７６】
単環式ヘテロアリール基の例は、限定されるものでないが：
N1：ピロール（アゾール）（C5）、ピリジン（アジン）（C6）；
O1：フラン（オキソール）（C5）；
S1：チオフェン（チオール）（C5）；
N1O1：オキサゾール（C5）、イソオキサゾール（C5）、イソオキサジン（C6）；
N2O1：オキサジアゾール（フラザン）（C5）；
N3O1：オキサトリアゾール（C5）；
N1S1：チアゾール（C5）、イソチアゾール（C5）；
N2：イミダゾール（1,3-ジアゾール）（C5）、ピラゾール（1,2-ジアゾール）（C5）、ピリダジン（1,2-ジアジン）（C6）、ピリミジン（1,3-ジアジン）（C6）（例えば、シトシン、チミン、ウラシル）、ピラジン（1,4-ジアジン）（C6）；
N3：トリアゾール（C5）、トリアジン（C6）；および、
N4：テトラゾール（C5）
から誘導されるものを含む。
【０２７７】
縮合環を含むヘテロシクリル基（そのうちのいくつかはヘテロアリール基でもある）の例は、限定されるものでないが：
ベンゾフラン（O1）、イソベンゾフラン（O1）、インドール（N1）、イソインドール（N1）、インドリジン（N1）、インドリン（N1）、イソインドリン（N1）、プリン（N4）（例えば、アデニン、グアニン）、ベンズイミダゾール（N2）、インダゾール（N2）、ベンゾオキサゾール（N1O1）、ベンズイソオキサゾール（N1O1）、ベンゾジオキソール（O2）、ベンゾフラザン（N2O1）、ベンゾトリアゾール（N3）、ベンゾチオフラン（S1）、ベンゾチアゾール（N1S1）、ベンゾチアジアゾール（N2S）から誘導されるC9ヘテロシクリル基（２縮合環）；
クロメン（O1）、イソクロメン（O1）、クロマン（O1）、イソクロマン（O1）、ベンゾジオキサン（O2）、キノリン（N1）、イソキノリン（N1）、キノリジン（N1）、ベンゾオキサジン（N1O1）、ベンゾジアジン（N2）、ピリドピリジン（N2）、キノキサリン（N2）、キナゾリン（N2）、シンノリン（N2）、フタラジン（N2）、ナフチリジン（N2）、プテリジン（N4）から誘導されるC10ヘテロシクリル基（２縮合環）；
カルバゾール（N1）、ジベンゾフラン（O1）、ジベンゾチオフェン（S1）、カルボリン（N2）、ペリミジン（N2）、ピリドインドール（N2）から誘導されるC13ヘテロシクリル基（３縮合環）；
アクリジン（N1）、キサンテン（O1）、チオキサンテン（S1）、オキサントレン（O2）、フェノキサチイン（O1S1）、フェナジン（N2）、フェノキサジン（N1O1）、フェノチアジン（N1S1）、チアントレン（S2）、フェナントリジン（N1）、フェナントロリン（N2）、フェナジン（N2）から誘導されるC14ヘテロシクリル基（３縮合環）
を含む。
【０２７８】
窒素環原子を-NH-基の形で有するヘテロシクリル基（ヘテロアリール基を含む）は、N-置換されていて、すなわち-NR-であってもよい。例えば、ピロールがN-メチル置換されていて、N-メチルピロールであってもよい。N-置換基の例は、限定されるものでないが、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、C5-20アリール、およびアシル基を含む。
【０２７９】
窒素環原子を-N=基の形で有するヘテロシクリル基（ヘテロアリール基を含む）は、N-オキシドの形で置換されていて、すなわち-N(→O)=（-N+(→O-)=とも記される）の形であってもよい。例えば、キノリンが置換されてキノリンN-オキシドであっても；ピリジンが置換されてピリジンN-オキシドであっても；ベンゾフラザンが置換されてベンゾフラザンN-オキシド（ベンゾフロキサンとしても知られる）であってもよい。
【０２８０】
環式基はさらに、環炭素原子上に１以上のオキソ（=O）基を持ってもよい。かかる基の単環式の例は、限定されるものでないが：
C5：シクロペンタノン、シクロペンテノン、シクロペンタジエノン；
C6：シクロヘキサノン、シクロヘキセノン、シクロヘキサジエノン；
O1：フラノン（C5）、ピロン（C6）；
N1：ピロリドン（ピロリジノン）（C5）、ピペリジノン（ピペリドン）（C6）、ピペリジンジオン（C6）；
N2：イミダゾリドン（イミダゾリジノン）（C5）、ピラゾロン（ピラゾリノン）（C5）、ピペラジノン（C6）、ピペラジンジオン（C6）、ピリダジノン（C6）、ピリミジノン（C6）（例えば、シトシン）、ピリミジンジオン（C6）（例えば、チミン、ウラシル）、バルビツル酸（C6）；
N1S1：チアゾロン（C5）、イソチアゾロン（C5）；
N1O1：オキサゾリノン（C5）
から誘導されたものを含む。
【０２８１】
かかる基の多環式の例は、限定されるものでないが：
C9：インデンジオン；
C10：テトラロン、デカロン；
C14：アントロン、フェナントロン；
N1：オキシインドール（C9）；
O1：ベンゾピロン（例えば、クマリン、イソクマリン、クロモン）（C10）；
N1O1：ベンゾオキサゾリノン（C9）、ベンゾオキサゾリノン（C10）；
N2：キナゾリンジオン（C10）；
N4：プリノン（C9）（例えば、グアニン）
から誘導されるものを含む。
【０２８２】
環炭素原子上に１以上のオキソ（=O）基を持つ環式基のなおさらなる例は、限定されるものでないが：
無水環式基（環内-C(=O)-O-C(=O)-)、例えば、限定されるものでないが、無水マレイン酸（C5)、無水コハク酸（C5)、および無水グルタル酸（C6)；
環状カルボン酸エステル（環内-O-C(=O)-O-）、例えば、エチレンカルボナート（C5）および1,2-プロピレンカルボナート（C5)など；
イミド（環内-C(=O)-NR-C(=O)-）、例えば、限定されるものでないが、スクシンイミド（C5)、マレイミド（C5)、フタルイミド、およびグルタルイミド（C6)；
ラクトン（環式エステル、環内-O-C(=O)-）、例えば、限定されるものでないが、β-プロピオラクトン、γ-ブチロラクトン、δ-バレロラクトン（2-ピペリドン)、およびε-カプロラクトン；
ラクタム（環状アミド、環内-NR-C(=O)-）、例えば、限定されるものでないが、β-プロピオラクタム（C4)、γ-ブチロラクタム（2-ピロリドン)（C5)、δ-バレロラクタム（C6)、およびε-カプロラクタム（C7)；
環状カーバメート（環内-O-C(=O)-NR-）、例えば、2-オキサゾリドン（C5)；ならびに
環状尿素（環内-NR-C(=O)-NR-）、例えば、2-イミダゾリドン（C5)およびピリミジン-2,4-ジオン（例えば、チミン、ウラシル)（C6)
から誘導されるものを含む。
【０２８３】
以上の基は、単独または他の置換基の一部のいずれであっても、場合によっては、それら自身がそれら自身および次に掲げる追加の置換基から選択される１以上の基により、置換されていてもよい。
【０２８４】
水素：-H。もし特定の位置の置換基が水素であれば、便宜上その化合物はその位置において「無置換」であると呼びうることに注意すること。
【０２８５】
ハロ：-F、-Cl、-Br、および-I。
【０２８６】
ヒドロキシ：-OH。
【０２８７】
エーテル：-OR、ここでRはエーテル置換基であり、例えば、C1-7アルキル基（以下に考察するようにC1-7アルコキシ基とも呼ぶ)、C3-20ヘテロシクリル基（C3-20ヘテロシクリルオキシ基とも呼ぶ)、またはC5-20アリール基（C5-20アリールオキシ基とも呼ぶ)であり、好ましくはC1-7アルキル基である。
【０２８８】
C1-7アルコキシ：-OR、ここでRはC1-7アルキル基である。C1-7アルコキシ基の例は、限定されるものでないが、-OMe（メトキシ)、-OEt（エトキシ)、-O(nPr)（n-プロポキシ)、-O(iPr)（イソプロポキシ)、-O(nBu)（n-ブトキシ)、-O(sBu)（sec-ブトキシ)、-O(iBu)（イソブトキシ)、および-O(tBu)（tert-ブトキシ)を含む。
【０２８９】
アセタール：-CH（OR1)（OR2)、ここでR1とR2は独立してアセタール置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基であるか、または、「環状」アセタール基の場合には、R1とR2はそれらが結合している２の酸素原子およびそれらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜８の環原子を有する複素環を形成する。アセタール基の例は、限定されるものでないが、-CH（OMe)2、-CH（OEt)2、および-CH（OMe)（OEt)を含む。
【０２９０】
ヘミアセタール：-CH（OH)(OR1)、ここでR1はヘミアセタール置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。ヘミアセタール基の例は、限定されるものでないが、-CH（OH)(OMe)および-CH（OH)(OEt)を含む。
【０２９１】
ケタール：-CR（OR1)（OR2)、ここでR1およびR2はアセタールに対するのと同じように定義され、Rは水素以外のケタール置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。ケタール基の例は、限定されるものでないが、-C(Me)(OMe)2、-C(Me)(OEt)2、-C(Me)(OMe)(OEt)、-C(Et)(OMe)2、-C(Et)(OEt)2、および-C(Et)(OMe)(OEt)を含む。
【０２９２】
ヘミケタール：-CR（OH)(OR1)、ここでR1はヘミアセタールに対するのと同じように定義され、Rは水素以外のヘミケタール置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。ヘミアセタール基の例は、限定されるものでないが、-C(Me)(OH)(OMe)、-C(Et)(OH)(OMe)、-C(Me)(OH)(OEt)、および-C(Et)(OH)(OEt)を含む。
【０２９３】
オキソ（ケト、-オン）：=O。
【０２９４】
チオン（チオケトン）：=S。
【０２９５】
イミノ（イミン）：=NR、ここでRはイミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくは水素またはC1-7アルキル基である。イミノ基の例は、限定されるものでないが、=NH、=NMe、=NEt、および=NPhを含む。
【０２９６】
ホルミル（カルバルデヒド、カルボキサルデヒド）：-C(=O)H。
【０２９７】
アシル（ケト)：-C(=O)R、ここでRはアシル置換基、例えば、C1-7アルキル基（C1-7アルキルアシルまたはC1-7アルカノイルとも呼ばれる)、C3-20ヘテロシクリル基（C3-20ヘテロシクリルアシルとも呼ばれる)、またはC5-20アリール基（C5-20アリールアシルとも呼ばれる)、好ましくはC1-7アルキル基である。アシル基の例は、限定されるものでないが、-C(=O)CH3（アセチル)、-C(=O)CH2CH3（プロピオニル)、-C(=O)C（CH3)3（t-ブチリル)、および-C(=O)Ph（ベンゾイル、フェノン)を含む。
【０２９８】
カルボキシ（カルボン酸)：-C(=O)OH。
【０２９９】
チオカルボキシ（チオカルボン酸)：-C(=S)SH。
【０３００】
チオロカルボキシ（チオロカルボン酸)：-C(=O)SH。
【０３０１】
チオノカルボキシ（チオノカルボン酸)：-C(=S)OH。
【０３０２】
イミド酸：-C(=NH)OH。
【０３０３】
ヒドロキサミン酸：-C(=NOH)OH。
【０３０４】
エステル（カルボキシレート、カルボン酸エステル、オキシカルボニル)：-C(=O)OR、ここでRはエステル置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。エステル基の例は、限定されるものでないが、-C(=O)OCH3、-C(=O)OCH2CH3、-C(=O)OC(CH3)3、および-C(=O)OPhを含む。
【０３０５】
アシルオキシ（逆エステル)：-OC（=O)R、ここでRはアシルオキシ置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。アシルオキシ基の例は、限定されるものでないが、-OC（=O)CH3（アセトキシ)、-OC（=O)CH2CH3、-OC（=O)C（CH3)3、-OC（=O)Ph、および-OC（=O)CH2Phを含む。
【０３０６】
オキシカルボニルオキシ：-OC（=O)OR、ここでRはエステル置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。エステル基の例は、限定されるものでないが、-OC（=O)OCH3、-OC（=O)OCH2CH3、-OC（=O)OC(CH3)3、および-OC（=O)OPhを含む。
【０３０７】
アミド（カルバモイル、カルバミル、アミノカルボニル、カルボキサミド)：-C(=O)NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。アミド基の例は、限定されるものでないが、-C(=O)NH2、-C(=O)NHCH3、-C(=O)N（CH3)2、-C(=O)NHCH2CH3、および-C(=O)N（CH2CH3)2、ならびに、R1とR2がそれらの結合する窒素と一緒に複素環式構造を形成するアミド基、例えば、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、およびピペラジノカルボニルを含む。
【０３０８】
アシルアミド（アシルアミノ)：-NR1C（=O)R2、ここでR1はアミド置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくは水素またはC1-7アルキル基であり、そしてR2はアシル置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくは水素またはC1-7アルキル基である。アシルアミド基の例は、限定されるものでないが、-NHC(=O)CH3、-NHC(=O)CH2CH3、および-NHC(=O)Phを含む。R1とR2は一緒に環状構造、例えば、スクシンイミジル、マレイミジル、およびフタルイミジル:
【化４８】
2005519065.tif 000052
【０３０９】
を形成してもよい。
【０３１０】
アミノカルボニルオキシ：-OC（=O)NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。アミノカルボニルオキシ基の例は、限定されるものでないが、-OC（=O)NH2、-OC（=O)NHMe、-OC（=O)NMe2、および-OC（=O)NEt2を含む。
【０３１１】
チオアミド（チオカルバミル)：-C(=S)NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。チオアミド基の例は、限定されるものでないが、-C(=S)NH2、-C(=S)NHCH3、-C(=S)N（CH3)2、および-C(=S)NHCH2CH3を含む。
【０３１２】
ウレイド：-N(R1)CONR2R3、ここでR2およびR3は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基であり、そしてR1はウレイド置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくは水素またはC1-7アルキル基である。ウレイド基の例は、限定されるものでないが、-NHCONH2、-NHCONHMe、-NHCONHEt、-NHCONMe2、-NHCONEt2、-NMeCONH2、-NMeCONHMe、-NMeCONHEt、-NMeCONMe2、および-NMeCONEt2を含む。
【０３１３】
グアニジノ：-NH-C(=NH)NH2。
【０３１４】
テトラゾリル：４つの窒素原子と１つの炭素原子を有する５員芳香環、
【化４９】
2005519065.tif 000053
【０３１５】
である。
【０３１６】
アミノ：-NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基（C1-7アルキルアミノまたはジ-C1-7アルキルアミノとも呼ばれる)、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはHもしくはC1-7アルキル基であるか、または「環状」アミノ基の場合には、R1とR2はそれらが結合している窒素原子と一緒に４〜８の環原子を有する複素環を形成する。アミノ基は第一級（-NH2)、第二級（-NHR1)、または第三級（-NHR1R2)であってもよく、そしてカチオン型の場合には第四級（-+NR1R2R3）であってもよい。アミノ基の例は、限定されるものでないが、-NH2、-NHCH3、-NHC(CH3)2、-N(CH3)2、-N(CH2CH3)2、および-NHPhを含む。環状アミノ基の例は限定されるものでないが、アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、およびチオモルホリノを含む。
【０３１７】
イミノ：=NR、ここでRはイミノ置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはHまたはC1-7アルキル基である。イミノ基の例は、限定されるものでないが、=NH、=NMe、および=NEtを含む。
【０３１８】
アミジン（アミジノ）：-C(=NR)NR2、ここでそれぞれのRはアミジン置換基、例えば、水素、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはHまたはC1-7アルキル基である。アミジン基の例は、限定されるものでないが、-C(=NH)NH2、-C(=NH)NMe2、および-C(=NMe)NMe2を含む。
【０３１９】
ニトロ：-NO2。
【０３２０】
ニトロソ：-NO。
【０３２１】
アジド：-N3。
【０３２２】
シアノ（ニトリル、カルボニトリル)：-CN。
【０３２３】
イソシアノ：-NC。
【０３２４】
シアナト：-OCN。
【０３２５】
イソシアナト：-NCO。
【０３２６】
チオシアノ（チオシアナト)：-SCN。
【０３２７】
イソチオシアノ（イソチオシアナト)：-NCS。
【０３２８】
スルフヒドリル（チオール、メルカプト)：-SH。
【０３２９】
チオエーテル（スルフィド)：-SR、ここでRはチオエーテル置換基、例えば、C1-7アルキル基（C1-7アルキルチオ基とも呼ばれる)、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。C1-7アルキルチオ基の例は、限定されるものでないが、-SCH3および-SCH2CH3を含む。
【０３３０】
ジスルフィド：-SS-R、ここでRはジスルフィド置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基（本明細書ではC1-7アルキルジスルフィドとも呼ばれる)である。C1-7アルキルジスルフィド基の例は、限定されるものでないが、-SSCH3および-SSCH2CH3を含む。
【０３３１】
スルフィン（スルフィニル、スルホキシド)：-S(=O)R、ここでRはスルフィン置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルフィン基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)CH3および-S(=O)CH2CH3を含む。
【０３３２】
スルホン（スルホニル）：-S(=O)2R、ここでRはスルホン置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくは、例えば、フッ素化もしくは過フッ素化C1-7アルキル基を含むC1-7アルキル基である。スルホン基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)2CH3（メタンスルホニル、メシル)、-S(=O)2CF3（トリフリル)、-S(=O)2CH2CH3（エシル)、-S(=O)2C4F9（ノナフリル)、-S(=O)2CH2CF3（トレシル)、-S(=O)2CH2CH2NH2（タウリル)、-S(=O)2Ph（フェニルスルホニル、ベシル)、4-メチルフェニルスルホニル（トシル)、4-クロロフェニルスルホニル（クロシル)、4-ブロモフェニルスルホニル（ブロシル)、4-ニトロフェニル（ノシル)、2-ナフタレンスルホナート（ナプシル)、および5-ジメチルアミノ-ナフタレン-1-イルスルホナート（ダンシル)を含む。
【０３３３】
スルフィン酸（スルフィノ)：-S(=O)OH、-SO2H。
【０３３４】
スルホン酸（スルホ）：-S(=O)2OH、-SO3H。
【０３３５】
スルフィナート（スルフィン酸エステル）：-S(=O)OR；ここでRはスルフィナート置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルフィナート基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)OCH3（メトキシスルフィニル；メチルスルフィナート）および-S(=O)OCH2CH3（エトキシスルフィニル；エチルスルフィナート）を含む。
【０３３６】
スルホナート（スルホン酸エステル）：-S(=O)2OR、ここでRはスルホナート置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルホナート基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)2OCH3（メトキシスルホニル；メチルスルホナート）および-S(=O)2OCH2CH3（エトキシスルホニル；エチルスルホナート）を含む。
【０３３７】
スルフィニルオキシ：-OS（=O)R、ここでRはスルフィニルオキシ置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルフィニルオキシ基の例は、限定されるものでないが、-OS（=O)CH3および-OS（=O)CH2CH3を含む。
【０３３８】
スルホニルオキシ：-OS（=O)2R、ここでRはスルホニルオキシ置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルホニルオキシ基の例は、限定されるものでないが、-OS（=O)2CH3（メシレート)および-OS（=O)2CH2CH3（エシレート)を含む。
【０３３９】
硫酸（sulfate）：-OS（=O)2OR；ここでRは硫酸置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。硫酸基の例は、限定されるものでないが、-OS（=O)2OCH3および-SO（=O)2OCH2CH3を含む。
【０３４０】
スルファミル（スルファモイル；スルフィン酸アミド；スルフィンアミド)：-S(=O)NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。スルファミル基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)NH2、-S(=O)NH(CH3)、-S(=O)N（CH3)2、-S(=O)NH(CH2CH3)、-S(=O)N（CH2CH3)2、および-S(=O)NHPhを含む。
【０３４１】
スルホンアミド（スルフィンアモイル；スルホン酸アミド；スルホンアミド)：-S(=O)2NR1R2、ここでR1およびR2は独立してアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。スルホンアミド基の例は、限定されるものでないが、-S(=O)2NH2、-S(=O)2NH（CH3)、-S(=O)2N(CH3)2、-S(=O)2NH（CH2CH3)、-S(=O)2N(CH2CH3)2、および-S(=O)2NHPhを含む。
【０３４２】
スルファミノ：-NR1S（=O)2OH、ここでR1はアミノ基について定義したようなアミノ置換基である。スルファミノ基の例は、限定されるものでないが、-NHS(=O)2OHおよび-N(CH3)S(=O)2OHを含む。
【０３４３】
スルホンアミノ：-NR1S（=O)2R、ここでR1はアミノ基について定義したようなアミノ置換基でありかつRはスルホンアミノ置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルホンアミノ基の例は、限定されるものでないが、-NHS(=O)2CH3および-N(CH3)S(=O)2C6H5を含む。
【０３４４】
スルフィンアミノ：-NR1S（=O)R、ここでR1はアミノ基について定義したようなアミノ置換基でありかつRはスルフィンアミノ置換基、例えば、C1-7アルキル基、C3-20ヘテロシクリル基、またはC5-20アリール基、好ましくはC1-7アルキル基である。スルフィンアミノ基の例は、限定されるものでないが、-NHS(=O)CH3および-N(CH3)S(=O)C6H5を含む。
【０３４５】
多くの場合、置換基はそれ自身置換されている。例えば、C1-7アルキル基は例えば、ヒドロキシ（C1-7ヒドロキシアルキル基とも呼ばれる)、C1-7アルコキシ（C1-7アルコキシアルキル基とも呼ばれる)、アミノ（C1-7アミノアルキル基とも呼ばれる)、ハロ（C1-7ハロアルキル基とも呼ばれる)、カルボキシ（C1-7カルボキシアルキル基とも呼ばれる)、およびC5-20アリール(C5-20アリール-C1-7アルキル基とも呼ばれる)により置換されていてもよい。
【０３４６】
同様に、C5-20アリール基は、例えば、ヒドロキシ（C5-20ヒドロキシアリール基とも呼ばれる)、ハロ（C5-20ハロアリール基とも呼ばれる)、アミノ（C5-20アミノアリール基とも呼ばれる、例えば、アニリン)、C1-7アルキル（C1-7アルキル-C5-20アリール基とも呼ばれる、例えば、トルエン)、およびC1-7アルコキシ（C1-7アルコキシ-C5-20アリール基とも呼ばれる、例えば、アニソール)により置換されていてもよい。
【０３４７】
かかる置換された置換基の、これらおよびその他の具体的な例を以下に記載する。
【０３４８】
C1-7ハロアルキル基：本明細書に使用される用語「C1-7ハロアルキル基」は、１以上（例えば、１、２、３個)の水素原子がハロゲン原子（例えば、F、Cl、Br、I)により置換えられているC1-7アルキル基に関する。もし１より多い水素原子がハロゲン原子により置換えられていれば、それらのハロゲン原子は独立して同じであっても異なっていてもよい。全ての水素原子が１種のハロゲン原子により置換えられていてもよく、その場合、その基は便宜上「C1-7ペルハロアルキル基」と呼んでもよい。C1-7ハロアルキル基の例は、限定されるものでないが、-CF3、-CHF2、-CH2F、-CCl3、-CBr3、-CH2CH2F、-CH2CHF2、および-CH2CF3を含む。
【０３４９】
C1-7ハロアルコキシ：-OR、ここでRはC1-7ハロアルキル基である。C1-7ハロアルコキシ基の例は、限定されるものでないが、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-OCCl3、-OCBr3、-OCH2CH2F、-OCH2CHF2、および-OCH2CF3を含む。
【０３５０】
C1-7ヒドロキシアルキル：本明細書に使用される用語「C1-7ヒドロキシアルキル基」は少なくとも１つの水素原子がヒドロキシ基により置換されているC1-7アルキル基に関する。C1-7ヒドロキシアルキル基の例は、限定されるものでないが、-CH2OH,-CH2CH2OH、および-CH（OH)CH2OHを含む。
【０３５１】
C1-7カルボキシアルキル：本明細書に使用される用語「C1-7カルボキシアルキル基」は少なくとも１つの水素原子がカルボキシ基により置換されているC1-7アルキル基に関する。C1-7カルボキシアルキル基の例は、限定されるものでないが、-CH2COOHおよび-CH2CH2COOHを含む。
【０３５２】
C1-7アミノアルキル：本明細書に使用される用語「C1-7アミノアルキル基」は、少なくとも１つの水素原子がアミノ基により置換えられているC1-7アルキル基に関する。C1-7アミノアルキル基の例は、限定されるものでないが、-CH2NH2,-CH2CH2NH2、および-CH2CH2N(CH3)2を含む。
【０３５３】
C5-20アリール-C1-7アルキル：本明細書に使用される用語「C5-20アリール-C1-7アルキル」は、C5-20アリール基により置換されているある特定のC1-7アルキル基を記載する。かかる基の例は、限定されるものでないが、ベンジル（フェニルメチル、PhCH2-)、ベンズヒドリル（Ph2CH-)、トリチル（トリフェニルメチル、Ph3C-)、フェネチル（フェニルエチル、Ph-CH2CH2-)、スチリル（Ph-CH=CH-)、シナミル（Ph-CH=CH-CH2-)を含む。
【０３５４】
C5-20アリール-C1-7アルコキシ：本明細書に使用される用語「C5-20アリール-C1-7アルコキシ」は、C5-20アリール基により置換されているある特定のC1-7アルコキシ基を記載する。かかる基の例は、限定されるものでないが、ベンジルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、トリチルオキシ、フェネトオキシ、スチリルオキシ、およびシンナミルオキシを含む。
【０３５５】
C1-7アルキル-C5-20アリール：本明細書に使用される用語「C1-7アルキル-C5-20アリール」は、C1-7アルキル基により置換されているある特定のC5-20アリール基を記載する。かかる基の例は、限定されるものでないが、トリル（トルエン由来)、キシリル（キシレン由来)、メシチル（メシチレン由来）、およびクメニル（またはクミル、クメン由来）、およびジュリル（ジュレン由来）を含む。
【０３５６】
C1-7アルキル-C5-20アリールオキシ：本明細書に使用される用語「C1-7アルキル-C5-20アリールオキシ」は、C1-7アルキル基により置換されているある特定のC5-20アリールオキシ基を記載する。かかる基の例は、限定されるものでないが、トリルオキシ、キシリルオキシ、メシチルオキシ、クメニルオキシ、およびジュリルオキシを含む。.
C5-20ハロアリール：本明細書に使用される用語「C5-20ハロアリール」は、１以上のハロ基により置換されているある特定のC5-20アリール基を記載する。かかる基の例は、限定されるものでないが、ハロフェニル（例えば、オルト-、メタ-、またはパラ-のいずれかが置換された、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、またはヨードフェニル)、ジハロフェニル、トリハロフェニル、テトラハロフェニル、およびペンタハロフェニルを含む。
【０３５７】
上記置換基に含まれるその他の型
特に断らない限り、上記置換基には、これらの置換基の周知のイオン、塩、溶媒和化合物、および保護された型も含む。例えば、カルボン酸（-COOH）の意味は、そのアニオン型（カルボキシレート）（-COO-）、塩または溶媒和化合物、ならびに通常の保護された型も含む。同様に、アミノ基の意味は、アミノ基の保護された型（-N+HR1R2）、塩または溶媒和化合物、例えば、塩酸塩、ならびにアミノ基の通常の保護された型を含む。同様にヒドロキシル基の意味は、そのアニオン型（-O-）、塩または溶媒和化合物、ならびに通常の保護された型も含む。
【０３５８】
異性体、塩、溶媒和化合物、保護された型、およびプロドラッグ
ある特定の化合物は、１以上の特定の幾何異性体、光学異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エピマー、アトロプ異性体、立体異性体、互変異性体、配座（conformational）異性体、またはアノマーの型で存在しうるのであり、上記の型は、限定されるものでないが、cis-およびtrans-型；E-およびZ-型；c-、t-、およびr-型；endo-およびexo-型；R-、S-、およびmeso-型；D-およびL-型；d-およびl-型；(+)および(-)型；ケト-、エノール-、およびエノラート-型；syn-およびanti-型；シンクリナル（synclinal）およびアンチクリナル（anticlinal）型；α-およびβ-型；アクシアル（axial）およびエクアトリアル（equatorial）型；ボート（boat-）、チェア（chair-）、ツイスト（twist-）、エンベロープ（envelope-）、およびハーフチェア（halfchair-）型；およびそれらの組合わせを含むものであり、以後、これらをまとめて「異性体」（または異性型）と呼ぶ。
【０３５９】
以下で互変異性型について考察する場合を除いて、構造（または構成）異性体（すなわち、単に原子の空間の位置が異なるのでなく原子間の結合が異なる異性体）は、本明細書に使用される用語「異性体」から特に排除されることに注意すること。例えば、メトキシ基、-OCH3の意味は、その構造異性体、ヒドロキシメチル基、-CH2OHの意味と解釈してはならない。同様に、オルトクロロフェニルの意味はその構造異性体、メタクロロフェニルの意味と解釈してはならない。しかし、構造のクラスの意味は、そのクラス内に含まれる構造異性型を十分含みうる（例えば、C1-7アルキルはn-プロピルおよびイソプロピルを含み；ブチルはn-、イソ、sec-、およびtert-ブチルを含み；メトキシフェニルはオルト、メタ、およびパラメトキシフェニルを含む）。
【０３６０】
上記の排除は、互変異性型、例えば、ケト、エノール、およびエノラート型に関するものではない、例えば、次の互変異性の対：ケト/エノール（下記参照）
【化５０】
2005519065.tif 000054
【０３６１】
、イミン/エナミン、アミド/イミノアルコール、アミジン/アミジン、ニトロソ/オキシム、チオケトン/エネチオール、N-ニトロソ/ヒドロキシアゾ、およびニトロ/aci-ニトロに関するものではない。
【０３６２】
１以上の同位体置換を有する化合物は、用語「異性体」に特に含まれることに注意すること。例えば、Hはいずれの同位体であってもよく、1H、2H（D）、および3H（T）を含み；Cはいずれの同位体であってもよく、12C、13C、および14Cを含み；Oはいずれの同位体であってもよく、16Oおよび18Oを含む；などである。
【０３６３】
特に断らない限り、ある特定の化合物の意味は全てのかかる異性体を含み、そしてそのラセミ体および他の混合物を（全てまたは部分的に）含む。かかる異性体の調製（例えば、不斉合成）および分離（例えば、分別再結晶およびクロマトグラフィ）の方法は、当技術分野で公知であるかまたは本明細書に教示した方法、または公知の方法を、公知のやり方で適用することにより容易に得ることができる。
【０３６４】
特に断らない限り、ある特定の化合物の意味はまた、例えば、以下に考察したように、そのイオン、塩、溶媒和化合物、および保護された型を含む。
【０３６５】
活性化合物の対応する塩、例えば、薬学的に許容される塩を調製し、精製し、および／または取扱うことは好都合でありまたは所望される。薬学的に許容される塩の例は、Bergeら, 1977, "Pharmaceutically Acceptable Salts（薬学的に許容される塩）" J. Pharm. Sci., Vol. 66, pp. 1-19に考察されている。
【０３６６】
例えば、もし化合物がアニオンであるか、またはアニオンである官能基（例えば、-COOHは-COO-であってもよい）を有すれば、適当なカチオンを用いて塩を生成することができる。適当な無機カチオンの例は、限定されるものでないが、Na+およびK+などのアルカリ金属イオン、Ca2+およびMg2+などのアルカリ土類カチオンおよびAl+3などのの他のカチオンを含む。適当な有機カチオンの例は、限定されるものでないが、アンモニウムイオン（すなわち、NH4+）および置換されたアンモニウムイオン（例えば、NH3R+、NH2R2+、NHR3+、NR4+）を含む。複数の適当な置換されたアンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン、およびトロメタミン、ならびに、リシンおよびアルギニンなどのアミノ酸から誘導されるものである。通常の第四級アンモニウムイオンの例はN(CH3)4+である。
【０３６７】
もし化合物がカチオンであるか、またはカチオンである官能基（例えば、-NH2は-NH3+であってもよい）を有すれば、適当なアニオンを用いて塩を生成することができる。適当な無機アニオンの例は、限定されるものでないが、次の無機酸から誘導されるものを含む：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸、および亜リン酸。
【０３６８】
適当な有機アニオンの例は、限定されるものでないが、次の有機酸から誘導されるものを含む：2-アセチルオキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトニック酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸（mucic acid）、オレイン酸、蓚酸、パルミチン酸、パモイ酸（pamoic acid）、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、スクシン酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸、および吉草酸。適当なポリマー有機アニオンの例は、限定されるものでないが、次のポリマー酸から誘導されるものを含む：タンニン酸、カルボキシメチルセルロース。
【０３６９】
活性化合物の対応する溶媒和化合物を調製し、精製し、および／または取扱うことは好都合でありまたは所望される。本明細書において用語「溶媒和化合物」は通常の意味で使用され、溶質（例えば、活性化合物、活性化合物の塩）と溶媒との複合体を意味する。もし溶媒が水であれば、その溶媒和化合物は便宜上、水和物、例えば一水和物、二水和物、三水和物などを意味する。
【０３７０】
活性化合物を化学的に保護された型で調製し、精製し、および／または取扱うことは好都合でありまたは所望される。本明細書において用語「化学的に保護された型」は通常の化学的意味で使用され、１以上の反応性官能基が規定した条件（例えば、pH、温度、照射、溶媒、その他）のもとで望ましくない化学反応から保護される化合物に関する。実施にあたっては、そうでなければ、規定した条件のもとでは反応性でありうる官能基を、周知の化学的方法を利用して可逆的に非反応性にする。化学的に保護された型においては、１以上の反応性官能基が保護されたもしくは保護基（マスクされたもしくはマスキング基またはブロックされたもしくはブロッキング基としても知られる）の型である。反応性官能基を保護することにより、保護された基に影響を与えることなく他の非保護の反応性官能基に関わる反応を実施することができる；その保護基は、通常、次のステップにおいて実質的に分子の残りの部分に影響を与えることなく取除くことができる。例えば、Protective Groups in Organic Synthesis（有機合成の保護基）（T. GreenおよびP. Wuts; 第３版; John Wiley and Sons, 1999）を参照。
【０３７１】
様々なかかる「保護」、「ブロッキング」または「マスキング」法が有機合成では広く利用されかつ周知である。例えば、規定された条件下で共に反応性である２つの非等価の反応性官能基を有する化合物を誘導体化し、官能基の１つを「保護」して（従って、規定した条件下で非反応性にして）、化合物を１つの反応性官能基だけが有効である反応物として利用することができる。所望の反応（他の官能基に関わる）が完了した後に、その保護基を「脱保護」して、その元来の官能性に戻すことができる。
【０３７２】
例えば、ヒドロキシ基は、エーテル（-OR）またはエステル（-OC(=O）R)として、例えば、t-ブチルエーテル；ベンジル、ベンズヒドリル(ジフェニルメチル）、またはトリチル(トリフェニルメチル)エーテル；トリメチルシリルまたはt-ブチルジメチルシリルエーテル；またはアセチルエステル（-OC(=O)CH3、-OAc）として保護することができる。
【０３７３】
例えば、アルデヒドまたはケトン基は、それぞれ、アセタール（R-CH(OR)2）またはケタール（R2C(OR)2）として保護することができ、ここで、カルボニル基（>C=O）は例えば、第一級アルコールとの反応によりジエーテル（>C(OR)2）に変換される。アルデヒドまたはケトン基は、酸の存在下で大過剰の水を用いる加水分解により容易に再生される。
【０３７４】
例えば、アミン基は、例えば、アミド（-NRCO-R）またはウレタン（-NRCO-OR）として、例えば、メチルアミド（-NHCO-CH3）；ベンジルオキシアミド（-NHCO-OCH2C6H5、-NH-Cbz）；t-ブトキシアミド（-NHCO-OC(CH3)3、-NH-Boc）；2-ビフェニル-2-プロポキシアミド（-NHCO-OC(CH3)2C6H4C6H5、-NH-Bpoc）として、9-フルオレニルメトキシアミド（-NH-Fmoc)として、6-ニトロベラトリルオキシアミド（-NH-Nvoc)として、2-トリメチルシリルエチルオキシアミド（-NH-Teoc)として、2,2,2-トリクロロエチルオキシアミド（-NH-Troc)として、アリルオキシアミド（-NH-Alloc)として、2(-フェニルスルホニル)エチルオキシアミド（-NH-Psec)として；または、適当な事例（例えば、環状アミン）においてはニトロキシドラジカル（>N-O$)として保護することができる。
【０３７５】
例えば、カルボン酸基は、エステルとして、例えば、C1-7アルキルエステル（例えば、メチルエステル；t-ブチルエステル)；C1-7ハロアルキルエステル（例えば、C1-7トリハロアルキルエステル）；トリC1-7アルキルシリル-C1-7アルキルエステル；またはC5-20アリール-C1-7アルキルエステル（例えば、ベンジルエステル；ニトロベンジルエステル）として；またはアミドとして、例えば、メチルアミドとして保護することができる。
【０３７６】
例えば、チオール基はチオエーテル（-SR）として、例えば、ベンジルチオエーテル；アセトアミドメチルエーテル（-S-CH2NHC(=O)CH3）として保護することができる。
【０３７７】
活性化合物をプロドラッグの形で調製し、精製し、および／または取扱うことは好都合でありまたは所望されうる。本明細書に使用される用語「プロドラッグ」は、（例えば、in vivoで）代謝されると所望の活性化合物を生じる化合物に関する。典型的には、プロドラッグは不活性であるかまたは活性化合物より活性は低いが、有利な取扱い、投与、または代謝特性を提供することができる。
【０３７８】
例えば、複数のプロドラッグは活性化合物のエステル（例えば,薬学的に許容される代謝し易いエステル）である。代謝中に、エステル基（-C(=O)OR）が切断されて活性薬を生じる。かかるエステルは、例えば、親化合物のいずれかのカルボン酸基（-C(=O)OH）のエステル化により作ることができるのであって、この際、適当な場合は、エステル化の前に親化合物に存在するいずれかの他の反応基を保護し、そしてもし必要であれば、エステル化の後に脱保護を行う。
【０３７９】
代謝し易いエステルの例は、式：-C(=O)OR
［式中、Rは：
C1-7アルキル（例えば、-Me、-Et、-nPr、-iPr、-nBu、-sBu、-iBu、-tBu）；
C1-7アミノアルキル（例えば、アミノエチル；2-(N,N-ジエチルアミノ)エチル；2-(4-モルホリノ)エチル）；および
アシルオキシ-C1-7アルキル（例えば、アシルオキシメチル；アシルオキシエチル；ピバロイルオキシメチル；アセトキシメチル；1-アセトキシエチル；1-(1-メトキシ-1-メチル)エチル-カルボニルオキシエチル；1-(ベンゾイルオキシ)エチル；イソプロポキシ-カルボニルオキシメチル；1-イソプロポキシ-カルボニルオキシエチル；シクロヘキシル-カルボニルオキシメチル；1-シクロヘキシル-カルボニルオキシエチル；シクロヘキシルオキシ-カルボニルオキシメチル；1-シクロヘキシルオキシ-カルボニルオキシエチル；(4-テトラヒドロピラニルオキシ)カルボニルオキシメチル；1-(4-テトラヒドロピラニルオキシ)カルボニルオキシエチル;(4-テトラヒドロピラニル)カルボニルオキシメチル；および1-(4-テトラヒドロピラニル)カルボニルオキシエチル)である］
で表されるエステルを含む。
【０３８０】
また、複数のプロドラッグは、酵素により活性化されて活性化合物、またはさらなる化学反応で活性化合物を得る化合物を生じる（例えば、ADEPT、GDEPT、LIDEPTなど)。例えば、プロドラッグは糖誘導体または他のグリコシド複合体であっても、またはアミノ酸エステル誘導体であってもよい。
【０３８１】
頭字語（acronym）
便宜上、多数の化学的部分を周知の略語を用いて表現したが、それらは、限定されるものでないが、メチル（Me）、エチル（Et）、n-プロピル（nPr）、イソプロピル（iPr）、n-ブチル（nBu）、sec-ブチル（sBu）、イソブチル（iBu）、tert-ブチル（tBu）、n-ヘキシル（nHex）、シクロヘキシル（cHex）、フェニル（Ph）、ビフェニル（biPh）、ベンジル（Bn）、ナフチル（naph）、メトキシ(MeO）、エトキシ(EtO）、ベンゾイル（Bz）、およびアセチル（Ac）を含む。
【０３８２】
便宜上、多数の化合物を周知の略語を用いて表現したが、それらは、限定されるものでないが、メタノール（MeOH）、エタノール（EtOH）、イソ-プロパノール（i-PrOH）、メチルエチルケトン（MEK）、エーテルまたはジエチルエーテル（Et2O）、酢酸（AcOH）、ジクロロメタン（塩化メチレン、DCM）、アセトニトリル（ACN）、トリフルオロ酢酸（TFA）、ジメチルホルムアミド（DMF）、テトラヒドロフラン（THF）、およびジメチルスルホキシド（DMSO）を含む。
【０３８３】
合成
本発明の化合物を化学合成するための複数の方法を本明細書に記載する（例えば、以下に考察する図を参照）。これらおよび／または他の周知の方法を、本発明の範囲内のさらなる化合物の合成を容易にするため、公知の方法により改変するおよび／または適合させることができる。
【０３８４】
図１は3,6-ジアミノ-アクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)KNO3/H2SO4；(ii)CrO3、AcOH、還流；(iii)SnCl2/HCl、90-100℃。
【０３８５】
図２は2,7-ジアミノ-アクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)Cu/CuSO4/K2CO3/H2O、5時間還流；(ii)ポリリン酸（PPA）、100℃、5時間；(iii)Na2S、NaOH、EtOH、H2O、還流。
【０３８６】
図３は2,6-ジアミノ-アクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)Cu、CuSO4、K2CO3、H2O；(ii)H2SO4、H2O；(iii)Na2S、NaOH。
【０３８７】
図４は2,6-ジアミノ-アクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)無水酢酸、H2O、Na2CO3；(ii)ペンタン-1-オール、K2CO3、Cu；(iii)H2SO4、H2O。
【０３８８】
図５は3,6-ジアミノ-アクリジン、2,7-ジアミノ-アクリジン、および2,6-ジアミノ-アクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)Na/Hg、2％NaOH水溶液。
【０３８９】
図６は本発明のある特定の二置換アクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)アセトン、(Boc)2O、Et3N；(ii)NaH、DMF、ClCH2(CH2)nR；(iii)10％ HCl、EtOAc。適当なハロゲン化物（例えば、ClCH2(CH2)nR）を利用することにより、本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９０】
図７は本発明のある特定の二置換アクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)アセトン、(Boc)2O、Et3N；(ii)NaH、DMF、ClCH2(CH2)nBr；(iii)EtOH、KI、NHR2。適当な二ハロゲン化物（例えば、ClCH2(CH2)nBr）および適当なアミン（例えば、NHR2）を利用することにより、本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９１】
図８は本発明のある特定の二置換アクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)DMFまたはTHF；(ii)還元剤：NaBH4またはNaCNBHまたはNaB(OAc)3H。適当なアルデヒド（例えば、R(CH2)nCHO）を使うことにより本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９２】
図９は本発明のある特定の二置換アクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)DMFまたはTHF；(ii)還元剤：NaBH4またはNaCNBHまたはNaB(OAc)3H。適当なアルデヒド（例えば、R(CH2)nCHO）を使うことにより本発明の様々なアクリドンが得られる。
【０３９３】
図１０は本発明のある特定の二置換アクリドンおよびある特定の酸置換されたアクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)DMFまたはTHF；(ii)還元剤：NaBH4またはNaCNBHまたはNaB(OAc)3H；(iii)POCl3、還流；(iv)NH2Y、CHCl3、還流。適当なアルデヒド（例えば、RCHO）および適当なアミン（例えば、NH2Y）を使うことにより本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９４】
図１１は本発明のある特定の三置換されたアクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)EtOCOCl；(ii)POCl3、還流；(iii)NH2Y、CHCl3、還流；(iv)脱保護；(v)DMFまたはTHF、RCHO；(vi)還元剤：NaBH4またはNaCNBH3またはNaB(OAc)3H。適当なアミン（例えば、NH2Y）および適当なアルデヒド（例えば、RCHO）を使うことにより、本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９５】
図１２は本発明のある特定の三置換されたアクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)NaH、RCH2(CH2)nCl；(ii)脱保護。適当なアミン（例えば、NH2Y）および適当なハロゲン化物（例えば、RCH2(CH2）nCl)を使うことにより本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９６】
図１３は本発明のある特定の三置換されたアクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)THF/DMF、NaCNBH3；(ii)H2、Pd/C；(iii)H+（脱保護）、(iv)Cu、CuSO4、K2CO3；(v)ポリリン酸（PPA）；(vi)POCl3；(vii)NH2Y、CHCl3。適当なアルデヒド（例えば、RCH2CHO）および適当なアミン（例えば、NH2Y）を使うことにより本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０３９７】
図１４は2,7-ジブロモアクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)CH3COOH、Br2、還流。
【０３９８】
図１５は3,6-ジクロロアクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)H2SO4、NaNO2。
【０３９９】
図１６は2,6-ジクロロアクリドンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)KOH、CHCl3；(ii)H2SO4、NaNO2。
【０４００】
図１７はある特定の三置換されたアクリジンの化学合成法を説明するスキームである。本図の諸ステップに対する試薬／条件は次の通りである：(i)Pd；(ii)POCl3；(iii)NH2Y、CHCl3。適当なアミン（例えば、RCH2(CH2)nNH2）と適当なアミン（例えば、NH2Y）を使うことにより本発明の様々なアクリジンが得られる。
【０４０１】
さらなる関連合成法は、例えば、Matsumura（1929）、Korolevら（1977）、およびI.G. Farbenindustrie Akt.-Ges in Frankfurt a.M.（1930）,およびそれらに引用された参考文献に記載されている。
【０４０２】
用途
本発明は、本明細書に記載の活性化合物、特に、活性アクリジンおよびアクリドンを提供する。
【０４０３】
本明細書に使用される用語「活性」は、具体的には固有活性をもつ化合物（薬物）、ならびに、それ自身は固有活性を少ししかまたは全く示さない上記化合物のプロドラッグの両方に関わる。
【０４０４】
本発明はまた、テロメラーゼを阻害する活性化合物も提供する。
【０４０５】
本発明はまた、細胞を本明細書に記載の活性化合物の有効量と接触させることを含む、in vitroまたはin vivoでテロメラーゼを阻害する方法も提供する。一実施形態においては、上記方法をin vitroで実施する。一実施形態においては、上記方法をin vivoで実施する。
【０４０６】
本明細書に使用される用語「テロメラーゼを阻害する」は、テロメラーゼ活性を阻害すること；テロメラーゼ複合体の生成を阻害すること；およびテロメラーゼ複合体の活性を阻害することを含む。
【０４０７】
当業者であれば、候補化合物がテロメラーゼ活性を阻害するかどうかを容易に確認することができる。例えば、特定の化合物が示すテロメラーゼ阻害を評価する目的で、便利に使用しうるアッセイの１つを以下の実施例に記載する。
【０４０８】
本発明はまた、細胞内においてテロメラーゼを阻害する方法であって、上記細胞を活性化合物の有効量と、好ましくは薬学的に許容される組成物の形態で、接触させることを含む上記方法も提供する。かかる方法はin vitroまたはin vivoで実施することができる。
【０４０９】
本発明はまた、(a)細胞増殖を調節する（例えば、阻害する）；(b)細胞周期進行を阻害する；(c)アポトーシスを促進する；または(d)これらの１以上の組合わせである活性化合物も提供する。
【０４１０】
従って、本発明はまた、in vitroまたはin vivoで(a)細胞増殖を調節する（例えば、阻害する）；(b)細胞周期進行を阻害する；(c)アポトーシスを促進する；または(d)これらの１以上の組合わせである方法であって、細胞を本明細書に記載の活性化合物の有効量と接触させることを含む上記方法も提供する。
【０４１１】
当業者であれば、候補化合物が細胞増殖を調節する（例えば、阻害する）かどうかなどを容易に確認することができる。例えば、特定の化合物が示す上記活性を評価する目的で、便利に使用しうるアッセイを以下の実施例に記載する。
【０４１２】
例えば、細胞（例えば、腫瘍由来の）のサンプルをin vitroで増殖し、活性化合物を上記細胞と接触させ、そして化合物がこれらの細胞に与える効果を観察する。「効果」の例としては、細胞の形態学的状態（例えば、生存または死滅など）を確認してもよい。活性化合物が細胞に影響を与えることが見出されれば、これは、上記細胞型の細胞を保有する患者を治療する方法においてその化合物の効能の予後または診断マーカーとして利用することができる。
【０４１３】
治療方法など
本発明はさらに治療方法であって、治療を必要とする被験体に治療上有効な量の活性化合物を、好ましくは医薬組成物の形態で、投与することを含む上記方法を提供する。
【０４１４】
本発明はさらに、例えばテロメラーゼが介在する症状、癌、増殖性疾患、または本明細書に記載の他の症状の治療法として、ヒトまたは動物身体の治療方法に使用する活性化合物を提供する。
【０４１５】
本発明はさらに、例えば、テロメラーゼが介在する症状、癌、増殖性疾患、または本明細書に記載の他の症状を治療する医薬を製造するための活性化合物の利用を提供する。
【０４１６】
治療
本明細書に使用される用語「治療」は、ある症状の治療の文脈において、一般的に、ヒトまたは動物（例えば、獣医学的応用）のいずれであっても、複数の所望の治療効果、例えば症状の進行の阻害が達せられる治療および治療法に関し、かつ進行速度の低下、進行速度の停止、症状の改善、および症状の治癒を含むものである。
【０４１７】
本明細書に使用される用語「治療上有効な量」は、活性化合物、または活性化合物を含む物質、組成物もしくは投与剤形の量であって、所望の治療効果を得るために有効であり、合理的な利益／リスク比（benefit/risk ratio）のバランスがとれている量に関する。
【０４１８】
用語「治療」は、２以上の治療または治療法が、例えば、逐次的にまたは同時に組合わせて行う組合わせ治療および治療法を含む。治療および治療法の例は、限定されるものでないが、化学療法（例えば、薬物、抗体（例えば、免疫療法など）、プロドラッグ（例えば、光力学的療法、GDEPT、ADEPTなど）を含む活性薬の投与）；手術；放射線療法；および遺伝子療法を含む。
【０４１９】
活性化合物はまた、上記のように、組合わせ療法において、すなわち、他の薬剤、例えば、細胞傷害薬と組合わせて使用してもよい。
【０４２０】
抗テロメラーゼ剤としての応用
本発明はまた、抗テロメラーゼ剤でありかつテロメラーゼ介在症状を治療する活性化合物も提供する。
【０４２１】
本明細書に使用される用語「テロメラーゼ介在症状」は、テロメラーゼおよび／またはテロメラーゼの作用が、例えば、その症状の発症、進行、発現などに重要または必要である症状に関する。
【０４２２】
当業者であれば、ある候補化合物がいずれかの特定の細胞型に対するテロメラーゼ介在症状を治療するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物が示す活性を評価するために便利に利用しうるアッセイを以下の実施例に記載する。
【０４２３】
抗がん剤としての応用
本発明はまた、抗がん剤でありかつ癌を治療する活性化合物も提供する。
【０４２４】
従って、本発明はまた、癌を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に本明細書に記載の活性化合物の治療上有効な量を、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む上記方法を提供する。
【０４２５】
当業者であれば、ある候補化合物がいずれかの特定の細胞型に対する癌症状を治療するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物が示す活性を評価するために便利に利用しうるアッセイを以下の実施例に記載する。
【０４２６】
本明細書に使用される用語「抗がん剤」は、癌を治療する化合物（すなわち、癌の治療に有用である化合物）に関する。抗癌効果は、１以上の機構を通して生じうるのであって、限定されるものでないが、細胞増殖の調節、細胞周期進行の阻害、血管形成（新血管の形成）の阻害、転移（腫瘍のその起源からの伝播）の阻害、浸潤（腫瘍細胞の近接正常構造中への伝播）の阻害、またはアポトーシス（プログラム細胞死）の促進を含む。癌の例は以下に考察する。
【０４２７】
抗増殖剤としての応用
本発明はまた、抗増殖剤である活性化合物も提供する。本明細書に使用される用語「抗増殖剤」は、増殖性疾患を治療する化合物（すなわち、増殖性疾患の治療に有用である化合物）に関する。
【０４２８】
従って、本発明はまた、増殖性疾患を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に本明細書に記載の活性化合物の治療上有効な量を、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む上記方法も提供する。
【０４２９】
当業者であれば、候補化合物がいずれかの特定の細胞型に対する増殖性疾患を治療するかどうかを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物が示す活性を評価するために便利に利用しうるアッセイを以下の実施例に記載する。
【０４３０】
用語「細胞増殖」、「増殖性症状」、「増殖障害」および「増殖性疾患」は、本明細書において相互交換的に使用され、in vitroまたはin vivoにおける、新生物または過形成増殖などの望ましくない過剰または異常細胞の欲しないまたは無制御の細胞増殖に関する。
【０４３１】
増殖性疾患の例は、限定されるものでないが、良性、前悪性、および悪性細胞増殖を含み、限定されるものでないが、新生物および腫瘍（例えば、組織球腫、神経膠腫、星状細胞腫、骨腫)、癌（例えば、肺癌、小細胞肺癌、胃腸癌、腸癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肝癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、肉腫、骨肉腫、カポジ肉腫、黒色腫）、白血病、乾癬、骨疾患、線維増殖障害（例えば、結合組織の）、およびアテローム性動脈硬化症を含む。
【０４３２】
いずれの型の細胞を治療してもよく、限定されるものでないが、肺、胃腸（例えば、腸、結腸を含む）、乳房（mammary)、卵巣、前立腺、肝（hepatic）、腎（renal）、膀胱、膵臓、脳、および皮膚を含む。
【０４３３】
さらなる用途
活性化合物はまた、例えば、in vitroの細胞増殖を調節（例えば、阻害）する目的で、テロメラーゼを阻害する細胞培養添加剤として使用することができる。
【０４３４】
活性化合物はまた、例えば、候補宿主が問題の化合物を用いる治療により利益を受けうるかどうかを確認するために、in vitroアッセイの一部として使用することができる。
【０４３５】
活性化合物はまた、例えば、アッセイにおいて、他の活性化合物、他のテロメラーゼインヒビター、他の抗がん剤、他の抗増殖剤などを同定するために、標準として使用することができる。
【０４３６】
投与経路
活性化合物または活性化合物を含む医薬組成物は、全身／末梢または局所（すなわち、所望の作用部位に）のいずれか好都合な投与経路により被験体に投与することができる。
【０４３７】
投与経路は、限定されるものでないが、経口（例えば、経口摂取により）；バッカル；舌下；経皮（例えば、パッチ、プラスターなどにより）；経粘膜（例えば、パッチ、プラスターなどにより）；鼻腔内（例えば、鼻腔スプレーにより）；眼（例えば、点眼により）；肺（例えばエアゾール経由で、例えば口または鼻を通して利用する、例えば吸入または吹送療法により）；直腸（例えば、座剤または浣腸により）；膣（例えば、ペッサリーにより）；非経口、例えば、皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、くも膜下腔内、脊髄内、関節包内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、および胸骨下注射；例えば、皮下もしくは筋肉内のデポまたはレゼルバーの移植による投与経路を含む。
【０４３８】
被験体
被験体は原核生物（例えば、細菌）または真核生物（例えば、原生生物、真菌、植物、動物）であってもよい。
【０４３９】
被験体は、動物、哺乳類（mammal）、胎盤哺乳類（placental mammal）、有袋類（marsupial）（例えば、カンガルー、ウォンバット）、単孔類（monotreme）（例えば、カモノハシ）、げっ歯類（rodent）（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、マウス類（murine）（例えば、またはマウス）、ウサギ類（lagomorph）（例えば、家兎）、トリ類（avian）（例えば、鳥）、イヌ類（canine）（例えば、犬）、ネコ類（feline）（例えば、猫）、ウマ類（equine）（例えば、馬）、ブタ類（porcine）（例えば、豚）、ヒツジ類（ovine）（例えば、羊）、ウシ類（bovine）（例えば、雌ウシ）、霊長類、サル類（simian）（例えば、モンキーまたは類人猿）、モンキー類（monkey）（例えば、マモセット、ヒヒ）、類人猿類（ape）（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、ギボン）、またはヒトであってもよい。
【０４４０】
さらに、被験体はいずれのその発生形態であってもよく、例えば、胞子、種子、卵、幼生、蛹、または胎児であってもよい。
【０４４１】
好ましい実施形態においては、被験体はヒトである。
【０４４２】
製剤
活性化合物は単独で投与することも可能であるが、医薬製剤（例えば、組成物、調製物、医薬）として提供することが望ましく、上記医薬製剤は少なくとも先に定義した上記活性化合物を当業者が周知する薬学的に許容される成分の１以上と一緒に含むものであり、上記薬学的に許容される成分としては、限定されるものでないが、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、フィラー、バッファー、保存剤、抗酸化剤、潤滑剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば、湿潤剤）、マスキング剤、着色剤、香料、および甘味剤が挙げられる。製剤はさらに他の活性薬、例えば、他の治療または予防薬を含んでもよい。
【０４４３】
適当な担体、希釈剤、賦形剤などは標準的な製薬の教科書に見出すことができる。例えば、Handbook of Pharmaceutical Additives（製薬添加剤のハンドブック）, 第２版 (M. AshおよびI. Ash編), 2001 (Synapse Information Resources, Inc., Endicott, New York, USA)、Remington's Pharmaceutical Sciences（レミントンの製薬科学）, 第18版, Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1990；ならびにHandbook of Pharmaceutical Excipients（製薬賦形剤のハンドブック）, 第２版, 1994を参照。
【０４４４】
従って、本発明はさらに、先に定義した医薬組成物、ならびに、少なくとも１つの先に定義した活性化合物と１以上の当業者が周知する薬学的に許容される成分、例えば担体、希釈剤、賦形剤などとを一緒に混合することを含む医薬組成物を作る方法を提供する。もし区切られた単位（例えば、錠剤など）として製剤するのであれば、それぞれの単位は予め定めた量（投与量）の活性化合物を含有する。
【０４４５】
本明細書に使用される用語「薬学的に許容される」は、健全な医学的判断の範囲内で、問題の被験体（例えば、ヒト）の組織と接触して使用するのに適当である化合物、成分、物質、組成物、投与形態などに関するものであり、過剰の毒性、刺激、アレルギー応答、または他の問題または合併症がなく、合理的な利益／リスク比のバランスがとれていることを意味する。それぞれの担体、希釈剤、賦形剤などもまた、製剤の他の成分と共存しうるという意味で「許容される」ものでなければならない。
【０４４６】
製剤は薬学の技術分野で周知のいずれの方法により製造してもよい。かかる方法は、活性化合物と１以上の補助成分を構成する担体とを一緒に結合するステップを含む。一般的に、製剤は、活性化合物を担体（例えば、液担体、微粉砕した固体担体など）と均一かつ密に結合させ、次いで、もし必要であれば、その製品を成型することにより製造する。
【０４４７】
製剤は、速いもしくは遅い放出；即時の、遅延した、時間を定めたもしくは持続した放出；またはそれらの組合わせを与えるように製造することができる。
【０４４８】
製剤は、適当に、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、乳濁液剤（例えば、水中油、油中水）、エリキシル（elixir）、シロップ、練薬（electuarｙ）、洗口液、点滴薬、錠剤（例えば、コーティング錠を含む）、顆粒、粉末、ロゼンジ（losenge）、パスチル（pastille）、カプセル（例えば、硬質および軟質ゼラチンカプセルを含む）、カシェ（cachet）、丸薬（pill）、アンプル、ボーラス、座薬、ペッサリー、チンキ、ゲル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、フォーム、スプレー、ミスト、またはエーロゾルの剤形であってもよい。
【０４４９】
製剤は、適当に、１以上の活性化合物および場合によっては１以上の他の薬学的に許容される成分、例えば貫入、浸透、および吸収促進剤を含浸したパッチ、粘着プラスター、絆創膏、包帯などとして提供することができる。製剤はまた、適当に、デポ（depot）またはレゼルバー（reserver）の剤形で提供してもよい。
【０４５０】
活性化合物は、１以上の他の薬学的に許容される成分に溶解、懸濁、または混合することができる。活性化合物は、例えば、血液成分または１以上の器官に活性化合物をターゲティングするよう設計したリポソームまたは他の微粒子に入れて提供することができる。
【０４５１】
経口投与（例えば、摂取による）に適した製剤は、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、乳濁液剤（例えば、水中油、油中水）、エリキシル、シロップ、練薬、錠剤、顆粒、粉末、カプセル、カシェ、丸薬、アンプル、ボーラスを含む。
【０４５２】
バッカル投与に適した製剤は、洗口液、ロゼンジ、パスチル、ならびにパッチ、粘着プラスター、デポ、およびレゼルバーを含む。ロゼンジは典型的には香りを付けた基剤（通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に活性化合物を含有する。パスチルは典型的には、活性化合物をゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシアなどの不活性マトリックス中に含有する。洗口液は典型的には、適当な液担体中に活性化合物を含有する。
【０４５３】
舌下投与に適した製剤は、錠剤、ロゼンジ、パスチル、カプセル、および丸薬を含む。
【０４５４】
経口経粘膜投与に適した製剤は、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、乳濁液剤（例えば、水中油、油中水）、洗口液、ロゼンジ、パスチル、ならびにパッチ、粘着プラスター、デポ、およびレゼルバーを含む。
【０４５５】
非経口経粘膜投与に適した製剤は、液、溶液（例えば、水性、非水性）、懸濁液（例えば、水性、非水性）、乳濁液剤（例えば、水中油、油中水）、座薬、ペッサリー、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、オイル、ならびにパッチ、粘着プラスター、デポ、およびレゼルバーを含む。
【０４５６】
経皮投与に適した製剤は、例えば、ジェル、ペースト、軟膏、クリーム、ローション、およびオイル、ならびにパッチ、粘着プラスター、絆創膏、包帯、デポ、およびレゼルバーを含む。
【０４５７】
錠剤は通常の方法、例えば圧縮または成型により、場合によっては１以上の補助成分を用いて作ることができる。圧縮錠剤は適当な機械において、場合によっては１以上の結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、アカシア、ソルビトール、トラガカント、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）；フィラーまたは希釈剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロース、水素リン酸カルシウム）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）；崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム）；表面活性または分散または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）；保存剤（例えば、p-ヒドロキシ安息香酸メチル、p-ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸）；香料、香味増強剤、および甘味剤と混合した、粉末または顆粒などの自由に流動する形態の活性化合物を圧縮することにより製造することができる。成型錠剤は、適当な機械において、不活性な液希釈剤を用いて湿潤した粉末化合物を成型して作ることができる。錠剤は場合によっては、コーティングまたは切込み（score）をし、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを様々な比率で用いて、含まれる活性化合物の放出を遅くしまたは制御し、所望の放出プロファイルを与えることができる。錠剤は場合によっては、例えば、放出に影響を与えるコーティング、例えば、腸溶コーティングを施して、胃よりも腸の部分で放出させることができる。
【０４５８】
軟膏は典型的には、活性化合物とパラフィンまたは水混和性軟膏基剤から製造する。
【０４５９】
クリームは典型的には、活性化合物と水中油クリーム基剤から製造する。もし所望であれば、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも約30％w/wの多価アルコール、すなわち２以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール、ならびにそれらの混合物を含んでもよい。局所製剤は望ましくは、活性化合物の皮膚または他の患部を通しての吸収または貫入を促進する化合物を含む。かかる皮膚貫入促進剤の例は、ジメチルスルホキシドおよび関連類似体を含む。
【０４６０】
乳濁液剤は典型的には、活性化合物と油性基剤から製造し、油性基剤は、場合によっては、乳化剤（エマルジェントとしても知られる）だけを含有してもよいし、または少なくとも１種の乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油両方の混合物を含有してもよい。好まくは、親水性乳化剤を安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含ませる。油と脂肪の両方を含むことも好ましい。安定剤を含むかまたは含まない乳化剤は、一緒に、いわゆる乳化ワックスを作り、そのワックスは油および／または脂肪と一緒になっていわゆる乳化軟膏基剤を作り、そしてこの乳化軟膏基剤がクリーム製剤の油性分散相を形成する。
【０４６１】
適当な乳化剤および乳濁液安定剤は、Tween 60、Span 80、セトステアリルアルコール、ミリスチリルアルコール、モノステアリン酸グリセリルおよびラウリル硫酸ナトリウムを含む。医薬用乳濁液製剤に使用する場合、活性化合物のほとんどの油に対する溶解度は恐らく非常に低いので、製剤に適する油または脂肪の選択は所望の化粧特性の達成に基づいて行う。従って、クリームは、好ましくは、非油性（non-greasy）、非着色性でかつ洗浄可能な製品であり、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるに適当な粘稠度を有するべきである。直鎖または分枝鎖、一または二塩基性アルキルエステル、例えばジ-イソアジピン酸エステル、イソセチルステアリン酸エステル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシルまたはクレマドールCAP（Crodamol CAP）として知られる分枝鎖エステルの混合物を利用することができ、そして後三者が好ましいエステルである。これらは単独でまたは、必要とする特性に依存して、組合わせで利用してもよい。あるいは、白色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィンまたは他の鉱質油などの高融点脂質を利用することができる。
【０４６２】
担体が液体である場合の鼻腔内投与、例えば、鼻スプレー、点鼻剤用に、または噴霧器によるエーロゾル投与用に適した製剤は、活性化合物の水性または油性溶液を含む。
【０４６３】
担体が固体である場合の鼻腔内投与に適した製剤は、例えば、粒子サイズが例えば約20〜約500ミクロンの範囲の粗粉末として提供され、スナッフィングによる、すなわち、鼻近くに保った粉末容器から急速な吸入により鼻経路を通して摂取する方法で投与するものを含む。
【０４６４】
肺投与（例えば、吸入または吹送療法による）に適した製剤は、加圧パックから適当な噴霧剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロ-テトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適当なガスを用いて、エーロゾルスプレーとして提供するものを含む。
【０４６５】
眼内投与に適した製剤は、活性化合物が活性化合物の適当な担体、特に水溶媒に溶解または懸濁している点眼液を含む。
【０４６６】
直腸投与に適した製剤は、例えば、天然または硬化油、ワックス、脂肪、半液体または液体ポリオール、例えば、ココアバターまたはサリチル酸エステルを含有する適当な基剤を用いた座薬として；または浣腸による治療用の溶液または懸濁液として提供することができる。
【０４６７】
膣内投与に適した製剤は、活性化合物に加えて当技術分野で適当であることが知られる担体を含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレー製剤として提供することができる。
【０４６８】
非経口投与（例えば、注射による）に適した製剤は、活性化合物を溶解、懸濁、または他の方法で（例えば、リポソームまたは他の微粒子中で）提供する、水性または非水性、等張性、発熱物質を含有しない、無菌の液剤（例えば、溶液、懸濁液）を含む。かかる液剤はさらに、他の薬学的に許容される成分、例えば抗酸化剤、バッファー、保存剤、安定剤、静菌薬、懸濁剤、粘稠剤、および製剤を意図する受給者の血液（または他の関係体液）と等張化する溶質を含有してもよい。賦形剤の例は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などを含む。かかる製剤に利用する適当な等張性担体の例は、生理食塩水注射液、リンゲル液、または乳酸化リンゲル注射液を含む。典型的には、活性化合物の液中濃度は、約1ng/ml〜約10μg/ml、例えば約10ng/ml〜約1μg/mlである。製剤は単位用量または多重用量の封入容器、例えば、アンプルおよびバイアルに入れて提供してもよいし、使用直前に無菌の液担体、例えば注射用水の添加だけを必要とする凍結乾燥状態で保存してもよい。用事調製注射液剤および懸濁液剤は、無菌の粉末、顆粒、および錠剤から製造してもよい。
【０４６９】
投与量
活性化合物、および活性化合物を含有する組成物の適当な投与量は、患者間で変化しうることは理解されるであろう。最適投与量の決定は一般的に、本発明の治療によるなんらかのリスクまたは有害な副作用の影響に対して、治療による利益のレベルをバランスさせることに関わる。選択される投与量レベルは、限定されるものでないが、特定化合物の活性、投与経路、投与時間、その化合物の排泄率、治療時間、組合わせて使用される他の薬物、化合物および／また物質、ならびに患者の年齢、性別、体重、症状、一般的健康、および今までの病歴に依存しうる。化合物の量および投与経路は、最終的に医師の裁量によるが、一般的に、投与量は作用部位において所望の効果を得る局所濃度を達成するものであろう。
【０４７０】
in vivo投与は、治療のコース全体にわたって、１回投与、連続的、または断続的に実施することができる。最も効果的な手法と投与量を決定する方法は当業者に周知されていて、治療に用いる製剤、治療の目的、治療する標的細胞、および治療する被験体により変わりうる。治療する医師が選択する投与量レベルおよびパターンを用いて、単投与または多重投与を実施することができる。
【０４７１】
一般的に、活性化合物の適当な投与量は、約0.1〜約250mg/被験体体重kg/日である。活性成分が塩、エステル、プロドラッグなどである場合、投与量は親化合物を基準として計算するので、使用する実重量は比例して増加する。
【０４７２】
キット
本発明の一態様は、(a)好ましくは、適当な容器に入れておよび／または適当な包装を用いて提供される活性成分；ならびに(b)使用説明書、例えば、活性化合物を投与する方法についての文書による説明書、などを含むキットに関する。
【０４７３】
文書による説明書はまた、その活性成分が治療用に適する適応症のリストを含んでもよい。
【実施例】
【０４７４】
実施例
以下の実施例は、単に本発明を説明するために提供するものであり、請求の範囲に記載した本発明の範囲を限定することを意図しない。
【０４７５】
一般操作
融点（mp）はLeica Galen IIIホットステージ融点測定器で記録し、未補正である。1H-NMRスペクトルは、250MHzにてBruker AC250分光計を用い、d6-Me2SOまたはCDCl3のいずれかの溶液中で303±1Kにて、Me4Si（TMS）を内部標準に使って記録した。EI（70 eV）、FABおよび高分解高精度質量スペクトルは、The School of Pharmacy（University of London、UK）により測定された。元素分析は、Medac Ltd.（Brunel Science Center、Egham, Surrey, UK）が実施し；記号により示された元素の結果は理論値の0.4％以内であった。TLCは、シリカゲル（Merck 60F-254）上でCHCl3/MeOH（0〜20％ MeOH）を溶出液として用いて実施し、254および366nmにて可視化した。有機溶液は硫酸ナトリウム上で乾燥した。
【０４７６】
3,6-アミノアクリジンの調製についての一般操作
NaH（鉱油中、80％）（60mg）のDMF（10mL）中の懸濁液に、3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジン（200mg、0.49mmol）のDMF（15mL）中の溶液を加え、この反応混合物を室温にて１時間攪拌した。  
目的のクロロアミン（3当量）のDMF（10mL）中の溶液を加え、そして反応混合物を還流下で18時間加熱した。反応混合物を水（75mL）中に注ぎ、CHCl3（4 × 50mL）および酢酸エチル（2 × 30mL）を用いて抽出した。有機抽出物を食塩水（30mL）を用いて洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、そして真空下で減量して乾固した。得られる生成物を酢酸エチル（10mL）に溶解し、濃HCl（1mL）を用いて処理した。反応混合物を室温にて一夜攪拌した。得られる固体を濾過除去し、Et2Oを用いて洗浄した後に、水（40mL）に溶解した。水溶液を希アンモニアを加えてpH 7〜8まで塩基性にし、CHCl3（4 × 25mL）を用いて抽出した。有機抽出物を一緒にして、食塩水（30mL）を用いて洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、そして真空下で濃縮して所望の生成物を得た。
【０４７７】
クロラミン類調製の一般操作
塩酸塩としてだけ市販されるクロロアミン類は、最初に過剰のKOHを含むDMFを用いて処理し、遊離塩基を得た。  
市販されてないクロロアミン類は、合成により調製した。例えば、Yaleら、1955を参照。  
1-ブロモ-3-クロロプロパン（20.3mmol、1当量）のジエチルエーテル（10mL）中の溶液に目的のアミン（2当量）を加えた。この透明な無色溶液を緩やかな還流下で1〜48時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（2mL）を加えた。エーテル層を希HCl（3 × 5mL）を用いて抽出した。酸性抽出液を一緒にして、水酸化アンモニウム溶液を用いてpH 8/9まで塩基性化した。この水層をジエチルエーテル（4 × 25mL）を用いて抽出し、エーテル抽出物を一緒にして、食塩水（25mL）を用いて洗浄し、乾燥し（Na2SO4)、そして濃縮して無色の油として生成物を得た。
【０４７８】
実施例１  3,6-ビス(ジアリルアミノ)アクリジン(BSU-SB-36/102)
【化５１】
2005519065.tif 000055
【０４７９】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、アリルブロミド（0.32g）を用いて一般操作によって処理し、所望の生成物BSU-SB-36/102（0.22g、定量的）を暗赤色の吸湿性固体として得た。  
1H-NMR (DMSO)（BSU-SB-36/102） δ 3.81-3.86 (4 H, d, J 4.9 Hz, HNCH2CH=CH2), 5.15-5.20 (2 H, dd, J 10.3および1.8 Hz, HNCH2CH=CH2-cis), 5.28-5.35 (2 H, dd, J 17.2および1.8 Hz, HNCH2CH=CH2-trans), 5.89-6.04 (2 H, m, HNCH2CH=CH2), 6.60 (2 H, m, H-4, 5), 6.69-6.73 (2 H, m, HNCH2), 6.90-6.95 (2 H, dd, J 9.0および2.1 Hz, H-7, 2), 7.62-7.65 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1, 8), 8.32 (1 H, s, H-9)。m/z (EI) 289/ 290（C19H19N3 M+Hは290を必要とする)。
【０４８０】
実施例２  一塩酸塩（SB-ACI-03）
前実施例の化合物の一塩酸付加塩、SB-ACI-03も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４８１】
実施例３  3,6-ビス[(N,N-ジメチルアミノプロピル)アミノ]アクリジン(BSU-SB-36/100)
【化５２】
2005519065.tif 000056
【０４８２】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、N,N-ジメチルプロピルクロリド（0.23g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/100（0.20g,100％）を暗赤色の残留物として得た。  
1H-NMR (DMSO) (BSU-SB-36/100) δ 1.70-14.81 (4 H, m, HNCH2CH2CH2N), 2.16 (12 H, s, N(CH3)2), 2.31-2.37 (4 H, m, HNCH2CH2CH2N), 3.12-3.20 (4 H, m, HNCH2CH2CH2N), 6.37-6.41 (2 H, m, HNCH2), 6.56 (2 H, m, J 1.7 Hz, H-4, 5), 6.84-6.88 (2 H, dd, J 9.0および2.1 Hz, H-2, 7), 7.57-7.61 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1, 8), 8.27 (1 H, s, H-9）。m/z (EI) 380.2832,（C23H33N5 M+Hは380.2814を必要とする）。
【０４８３】
実施例４  三塩酸塩(SB-ACI-04)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-04も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４８４】
実施例５  3,6-ビス[(N,N-ジエチルアミノエチル)アミノ]アクリジン(BSU-SB-36/104)
【化５３】
2005519065.tif 000057
【０４８５】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、N,N-ジイソプロピルエチルクロリド（0.25g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/104（0.20g、100％）を暗赤色の残留物として得た。  
1H-NMR (DMSO) (BSU-SB-36/104) δ 0.92-0.98 (12 H, t, J 7.1 Hz, N(CH2CH3)2), 2.50-2.56 (8 H, q, N(CH2CH3)2), 2.60-2.66 (4 H, m, HNCH2CH2N), 3.15-3.22 (4 H, m, HNCH2CH2N), 6.18-6.23 (2 H, m, J 5.2 Hz, HNCH2), 6.57 (2 H, m, H-4, 5), 6.84-6.89 (2 H, dd, J9.0および2.1 Hz, H-7, 2), 7.56-7.59 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1, 8), 8.27 (1 H, s, H-9)。m/z (EI), 407.3045（C25H37N5 M+Hは407.3048を必要とする）。
【０４８６】
実施例６  三塩酸塩(SB-ACI-05)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-05も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４８７】
実施例７  3,6-ビス[(N,N-ジイソプロピルアミノエチル)アミノ]アクリジン(BSU-SB-36/108)
【化５４】
2005519065.tif 000058
【０４８８】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、N,N-ジイソプロピルエチルクロリド（塩酸塩）（0.3g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/108（0.29g、100％）をオレンジ色の残留物として得た。  
1H-NMR (DMSO) (BSU-SB-36/108) δ 0.92-1.03 (24 H, d, J 6.5 Hz, N(CHCH2CH3)2), 2.64-2.69 (4 H, m, HNCH2CH2N(i-Pr)2), 2.98-3.09 (4 H, m, N(CHCH2CH3)2), 3.10-3.18 (4 H, m, HNCH2CH2N(i-Pr)2), 6.19 (2 H, m, HNCH2), 6.59 (2 H, m, H-4, 5), 6.84-6.89 (2 H, dd, J 9.0および2.1 Hz, H-2, 7), 7.59-7.62 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1, 8), 8.29 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 464.3770（C25H37N5 M+Hは464.3753を必要とする）。
【０４８９】
実施例８  三塩酸塩(SB-ACI-06)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-06も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４９０】
実施例９  3,6-ビス[(N,N-ジメチルアミノエチル)アミノ]アクリジン(BSU-SB-36/106)
【化５５】
2005519065.tif 000059
【０４９１】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、N,N-ジメチルエチルクロリド[塩酸塩]（0.22g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/106（0.16g、93％）をオレンジ色の残留物として得た。  
1H-NMR (DMSO) (BSU-SB-36/106) δ 2.19 (12 H, s, N(CH3)2), 2.49-2.53 (4 H, m, HNCH2CH2N), 3.18-3.25 (4 H, m, HNCH2CH2N), 6.13-6.17 (2 H, t, J 5.2 Hz, HNCH2), 6.59 (2 H, m, H-4, 5), 6.87-6.92 (2 H, dd, J 9.0および2.1 Hz, H-2, 7), 7.56-7.59 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1, 8), 8.26 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 352.2525（C21H29N5 M+Hは352.2501を必要とする）。
【０４９２】
実施例１０  三塩酸塩(SB-ACI-10)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-10も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４９３】
実施例１１  3,6-ビス[(3-ピロリジノ)プロピルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36/228)
【化５６】
2005519065.tif 000060
【０４９４】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、1-(3-クロロ)プロピルピロリジン（0.22g)を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/228（0.27g、100％）をオレンジ／褐色の油として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36/228) δ 1.78-1.83 (8 H, m, N(CH2CH2)2), 1.89-1.94 (4 H, m, HN(CH2CH2CH2)N), 2.52-2.57 (8 H, m, N(CH2CH2)2), 2.62-2.68 (4 H, t, J 6.7 Hz, HN(CH2CH2CH2)N), 3.35-3.40 (4 H, bm, HN(CH2CH2CH2)N), 5.39 (2 H, bs, HN), 6.70-6.74 (2 H, dd, J 2.2および8.9 Hz, H- 2,7), 6.91-6.92 (2 H, m, H-4,5), 7.56-7.60 (2 H, d, J 8.9 Hz, H-1,8), 8.22 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 432.3128（C27H38N5 M-Hは432.3127を必要とする）。
【０４９５】
実施例１２  三塩酸塩(SB-ACI-23)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-23も、HCLを用いる処理により調製した。
【０４９６】
実施例１３  3,6-ビス[(3-ジエチルアミノ)プロピルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36/234)
【化５７】
2005519065.tif 000061
【０４９７】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、1-(3-クロロプロピル)-ジエチルアミン（0.22g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/234（0.24g、定量）を粘性のオレンジ／褐色の油として得た。
【０４９８】
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36/234) δ 1.03-1.09 (12 H, t, J 7.1 Hz, CH3), 1.80-1.90 (4 H, m, HN(CH2CH2CH2)N), 2.48-2.62 (12 H, m, CH2CH3およびHN(CH2CH2CH2)N), 3.33-3.38 (4 H, bt, J 6.0 Hz, HN(CH2CH2CH2)N), 5.79 (2 H, bs, HN), 6.71-6.75 (2 H, dd, J 2.2および8.9 Hz, H- 2,7), 6.90 (2 H, s, H-4,5), 7.56-7.59 (2 H, d, J 8.9 Hz, H-1,8), 8.21 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 436.3400（C27H42N5 M-Hは436.3440を必要とする）。
【０４９９】
実施例１４  三塩酸塩(SB-ACI-24)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-24も、HCLを用いる処理により調製した。
【０５００】
実施例１５  3,6-ビス[(3-ピペリジノ)プロピルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36/236)
【化５８】
2005519065.tif 000062
【０５０１】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、1-(3-クロロ)プロピルピペリジン（0.24g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/236（0.29g、100％）をオレンジ／褐色の油として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36/236) δ 1.24-1.67 (12 H, m, N[(CH2 CH2)2CH2]), 1.79-1.92 (4 H, m, HN(CH2CH2CH2)N), 2.21-2.58 (12 H, m, N[(CH2 CH2)2CH2]およびHN(CH2CH2CH2)N), 3.32-3.37 (4 H, t, J 6.1 Hz, HN(CH2CH2CH2)N), 5.92 (2 H, bs, HN), 6.73-6.77 (2 H, dd, J 2.2および8.9 Hz, H- 2,7), 6.89 (2 H, s, H-4,5), 7.56-7.59 (2 H, d, J 8.9 Hz, H-1,8), 8.21 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 460.3448（C32H42N5 M-Hは460.3440を必要とする)。
【０５０２】
実施例１６  三塩酸塩(SB-ACI-25)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-25も、HCLを用いる処理により調製した。
【０５０３】
実施例１７  3,6-ビス[(3-フェニルアミノ)プロピルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36a/030)
【化５９】
2005519065.tif 000063
【０５０４】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、(3-クロロ)プロピルフェニルアミン（0.25g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36a/030（0.14g、60％）をオレンジ／褐色の油として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36a/030) δ 1.18-1.24 (4 H, t, J 7.0 Hz, HN(CH2CH2CH2)N), 2.00-2.05 (4 H, t, J 6.7 Hz, HN(CH2CH2CH2)N), 3.26-3.31 (2 H, bs, HN), 3.41-3.52 (4 H, m, HN(CH2CH2CH2)N), 3.73 (1 H, bs, NH), 4.31-4.36 (1 H, bs, NH), 6.61-6.65 (4 H, dd, J 8.6 Hz, フェニル), 6.72-6.77 (4 H, m, フェニル), 6.97 (2 H, s, H- 2,7), 7.16-7.22 (4 H, m, H-4,5およびフェニル), 7.59-7.63 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1,8), 8.25 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 476.2831（C31H34N5 M-Hは476.2814を必要とする)。
【０５０５】
実施例１８  三塩酸塩(SB-ACI-27)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-27も、HCLを用いる処理により調製した。
【０５０６】
実施例１９  3,6-ビス[(4-クロロ)ブチルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36a/026)
【化６０】
2005519065.tif 000064
【０５０７】
NaH（鉱油中、80％）（60mg）のDMF（10mL）中の懸濁液に、3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ）アクリジン、JH-ACI-5（200mg、0.49mmol）のDMF（15mL）中の溶液を加え、この反応混合物を室温にて1時間攪拌した。4-クロロ-1-ブロモ-ブタン（0.13mL、1.1mmol）のDMF（5mL）中の溶液を加え、室温にて4.5時間攪拌した。反応液をH2O（75mL）の添加によりクエンチし、次いでクロロホルム（4 × 20mL）を用いて抽出した。有機抽出物を一緒にし、食塩水（20mL）を用いて洗浄し、乾燥し（Na2SO4）、そして真空下で濃縮して所望の生成物BSU-SB-36a/026を褐色の油（100％）として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36a/026) δ 1.48 (18 H, s, CH3), 1.80-1.83 (8 H, m, BOCNCH2CH2CH2CH2Cl), 3.52-3.57 (4 H, bt, BOCNCH2CH2CH2CH2Cl), 3.86-3.92 (4 H, bt, BOCNCH2CH2CH2CH2Cl), 7.48-7.52 (2 H, dd, J9.1および2.2 Hz, H-2, 7), 7.91-7.95 (4 H, m, H-1,8,4,5), 8.70 (1 H, s, H-9）。
【０５０８】
実施例２０  3,6-ビス[(4-ピロリジノ)ブチルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36a/028)
【化６１】
2005519065.tif 000065
【０５０９】
ジクロロアクリジン（BSU-SB-36a/026）（450mg）のEtOH（15mL）中の溶液をピロリジンを用いて穏やかな還流下で７日間処理した。反応混合物を濃縮して乾固し、次いで水（30mL）に再溶解した。この水溶液をpH8/9まで水酸化アンモニウム溶液の添加により塩基性化し、CHCl3（3 × 25mL）を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を食塩水（20mL）を用いて洗浄し、乾燥し（NaSO4）、真空下で減量して乾固した。得られる生成物を酢酸エチルに再溶解し、濃HClを用いて処理して、所望の生成物BSU-SB-36a/028（0.26g、100％）をオレンジ／褐色の油として得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィにより、100％クロロホルム（0.1mL NEt3/100mL）〜100％メタノール（0.1mL NEt3/100mL）の勾配溶出によって精製した。得られた生成物の量は0.15g、65％であった。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36a/028) δ 1.64-1.83 (16 H, m, N(CH2CH2)2, HNCH2CH2CH2CH2N), 2.47-2.55 (12 H, m, HNCH2CH2CH2CH2N, N(CH2CH2)2), 3.27-3.32 (4 H, t, J 6.5 Hz, HNCH2CH2CH2CH2N), 4.76 (1 H, bs, HN), 6.70-6.75 (2 H, dd, J 2.2および8.9 Hz, H-2,7), 6.93 (2 H, s, H-4,5), 7.57-7.60 (2 H, d, J 8.9 Hz, H-1,8), 8.22 (1 H, s, H-9）。m/z (EI), 460.3448（C29H42N5Cl3 M-Hは460.3440を必要とする）。
【０５１０】
実施例２１  三塩酸塩(SB-ACI-26)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-26も、HCLを用いる処理により調製した。
【０５１１】
実施例２２  3,6-ビス[(4-ジエチルアミノ)ブチルアミノ]-アクリジン(BSU-SB-36a/038)
【化６２】
2005519065.tif 000066
【０５１２】
ジクロロアクリジン（BSU-SB-36a/026）（290mg）のEtOH（15mL）中の溶液を、ジエチルアミンを用いて処理し、11日間還流した。反応混合液を真空下で濃縮して乾固し、次いで水（30mL）に再溶解した。この水溶液をpH8/9まで水酸化アンモニウム溶液の添加により塩基性化し、クロロホルム（3 × 25mL）を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を食塩水（20mL）を用いて洗浄し、乾燥し（NaSO4）、真空下で濃縮した。得られる生成物をEtOAcに再溶解し、濃HClを用いて処理して、所望の生成物BSU-SB-36a/038を褐色の油として得た。生成物をフラッシュクロマトグラフィにより、100％クロロホルム（0.1mL NEt3/100mL）〜100％メタノール（0.1mL NEt3/100mL）の勾配溶出によって精製した。得られた生成物の量は0.15g、65％であった。  
m/z (EI), 464.5（C29H45N5 M+Hは463.7を必要とする）。
【０５１３】
実施例２３  三塩酸塩(SB-ACI-28)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-28も、HCLを用いる処理により調製した。生成物は吸湿性であった。  
1H-NMR (DMSO) (SB-ACI-28) δ 0.92-0.98 (12 H, t, J 7.1 Hz, CH2CH3), 1.53-1.77 (8 H, m, HNCH2CH2CH2CH2N), 2.38-2.48 (12 H, m, HNCH2CH2CH2CH2N, NCH2CH3), 3.14-3.16 (4 H, m, HNCH2CH2CH2CH2N), 6.42 (2 H, bs, NH), 6.57 (2H, s, H-4,5), 6.86-6.90 (2 H, dd, J 1.9および9.0 Hz, H-2,7), 7.58-7.61 (2 h, d, J 9.0 Hz, H-1,8), 8.29 (1 H, s, H-9）。
【０５１４】
実施例２４  3,6-ビス[2-(2-メトキシ-エトキシ)エチルアミノ]アクリジン(BSU-SB-36/112)
【化６３】
2005519065.tif 000067
【０５１５】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、1-(2-ブロモ)エトキシ-2-メトキシエタン（0.3g）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/112 (0.16g, 80％)を暗褐色の粘性油として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36/112) δ 3.41 (6 H, s, Me), 3.46-3.52 (4 H, m, CH2), 3.56-3.60 (4 H, m, CH2), 3.63-3.68 (4 H, m, CH2), 3.79-3.83 (4 H, m, CH2), 4.73 (2 H, br, NH), 6.78-6.83 (2 H, dd, J 8.9および2.2 Hz, H-2,7), 6.98-6.99 (2 H, m, H-4, 5), 7.60-7.63 (2 H, d, J 8.9 Hz, H-1,8), 8.26 (1 H, s, H-9）。
【０５１６】
実施例２５  三塩酸塩(SB-ACI-08)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-08も、HCLを用いる処理により調製し、粘性の残留物を得た。
【０５１７】
実施例２６  3,6-ビス(2-エトキシエチルアミノ)アクリジン(BSU-SB-36/114)
【化６４】
2005519065.tif 000068
【０５１８】
3,6-ビス(tert-ブトキシカルボニルアミノ)アクリジンJH-ACI-5（200mg、0.49mmol）を、2-クロロ-エトキシエタン（0.16mL）を用いて一般操作により処理して所望の生成物BSU-SB-36/114（0.16g、83％）を暗褐色の粘性油として得た。  
1H-NMR (CDCl3) (BSU-SB-36/114) δ 1.22-1.27 (6 H, t, J 7.0 Hz, Me), 3.44-3.50 (4 H, m, CH2), 3.52-3.61 (4 H, q, J 14.0および7.0 Hz, CH2), 3.72-3.76 (4 H, m, CH2), 4.54 (2 H, br NH), 6.79-6.84 (2 H, dd, J 9.0および2.2 Hz, H-2,7), 6.99-7.00 (2 H, m, H-4, 5), 7.60-7.64 (2 H, d, J 9.0 Hz, H-1,8), 8.27 (1 H, s, H-9）。
【０５１９】
実施例２７    三塩酸塩(SB-ACI-09)
前実施例の化合物の三塩酸付加塩、SB-ACI-09も、HCLを用いる処理により調製し、粘性の残留物を得た。
【０５２０】
生物学データ
Taqポリメラーゼアッセイ
広域（broad-spectrum）ポリメラーゼインヒビターを排除するTaqアッセイを用いて化合物を試験して、TRAPアッセイで起こり得るいずれの偽陽性も除去した。このように、好ましい化合物は「Taq陰性」である。化合物をその酸付加塩として様々な最終濃度（0.1、0.5、1、5、10、20および50μM）にてPCRで試験した。マスターミックス50μLは、当技術分野の文献（例えば、Perryら、1998aを参照）に記載のように、pCI-neo哺乳動物発現ベクター（Promega、Southampton, UK）10ngならびにフォワード（GGAGTTCCGCGTTACATAAC）およびリバース（GTCTGCTCGAAGCATTAACC）プライマー（200nmol）を含有した。増幅（94℃にて1分間、55℃にて1分間、および72℃にて2.5分間の30サイクル）の後、ほぼ1kbの産物が2％w/wアガロースゲル上に観察された。TaqアッセイをTaqポリメラーゼ阻害が観察されなくなるまで実施した。全ての化合物はTaq陰性であることがわかった。
【０５２１】
修飾したテロマー反復配列増幅プロトコル（TRAP）アッセイ
無細胞アッセイでテロメラーゼを阻害する化合物の能力を、修飾TRAPアッセイにより、指数増殖中のA2780ヒト卵巣癌細胞由来の抽出物を用いて試験した。このTRAPアッセイは２ステップで実施した。ステップ(a)：反応ミックス40μL中に含まれるフォワードプライマー（TS：5'-AATCCGTCGAGCAGAGTT（Oswel Ltd.、Southampton、UK））のテロメラーゼが介在する伸長。反応ミックスはTRAPバッファー（20mM Tris-HCl(pH 8.3)、68mM KCl、1.5mM MgCl2、1mM EGTA、0.05％v/v Tween20）、ウシ血清アルブミン0.05μg、各デオキシヌクレオチド三リン酸50μM、TSプライマー0.1μg、および[α-32P]dCTP（Amersham plc, UK）3μCiを含んだ。次いでタンパク質（40ngまたは20ng）を、反応ミックス＋作用薬（酸付加および第四級ジメチオジド（dimethiodide）塩）とともに50μMまでの最終濃度で、20分間25℃にてインキュベートした。（タンパク質を含まない）溶解バッファー対照、熱不活化したタンパク質対照、および50％タンパク質（20ngまたは10ng）対照をそれぞれのアッセイに含ませた。ステップ(b)：サーマルサイクラー（Hybaid、UK）のPCRブロック中で80℃にて5分間加熱してテロメラーゼ活性を不活性化するとともに、リバースCXプライマー（3'-AATCCCATTCCCATTCCCATTCCC-5'）0.1μgおよびTaq DNAポリメラーゼ（「レッドホット（red hot）」、Advanced Biotechnologies）２ユニットを加えた。次に、３ステップのPCR（94℃にて30秒間、50℃にて30秒間、および72℃にて1分間の31サイクル）を実施した。次いで、化合物の存在または不在のもとでテロメラーゼ伸長したPCR産物を、8％w/wアクリルアミド変性ゲルを用いる電気泳動で分離してホスホルイメージまたはオートラジオグラフィにより分析するか、またはワットマン濾紙（25mmグラスマイクロファイバー）上に収穫して液シンチレーションカウンターにより分析することにより確認した。データを表１に総括した。
【０５２２】
増殖阻害アッセイ
増殖阻害は、３種のヒト卵巣癌細胞系統（A2780、CH1、およびSKOV-3）および１種のヒト子宮頚癌細胞系統（A431）について、スルホローダミンB（SRB）アッセイを用いて測定した。簡単に説明すると、3000〜6000の細胞を96ウエルマイクロタイタープレート中にまいて一夜付着させた。化合物（酸付加塩および第四級ジメチオジド塩）を500μMで水に溶解し、直接ウエルに0.05、0.25、1、5および25μMの最終濃度にて４組の重複で加えた。96時間のインキュベーション後に、残留細胞を氷冷10％w/vトリクロロ酢酸を用いて固定し（30分間）、1％v/v酢酸中の0.4％SRBを用いて染色した（15分）。それぞれの薬物濃度に対する540nmでの平均吸収を、対照無処理ウエル吸収のパーセントとして表現し、そしてIC50値（細胞増殖を50％だけ阻害するために必要な濃度）を決定した。データを表１に総括した。
【表２】
2005519065.tif 000069
【０５２３】
以上は、本発明の原理、好ましい実施形態、および操作モードを記載した。しかし、本発明が考察した特定の実施形態に限定されると解釈してはならない。その代わりとして、上記の実施形態は制限するためでなく説明するためであるとみなすべきであり、かつ当業者は本発明の範囲から逸脱することなくこれらの実施形態に改変を加えることができると理解するべきである。
【０５２４】
参考文献
本発明および本発明が関係する技術分野の状況をさらに詳しく記載しかつ開示するために、多数の特許および出版物を引用する。これらの参考文献の引用の全てを以下に挙げる。これらのそれぞれの参考文献は、本明細書に参照によりその全文が本開示に組み入れられる。
【０５２５】
Alberti, P.ら, 2002, 「ベンゾインドロキノリンはDNA四重体と相互作用してテロメラーゼを阻害する（Benzoindoloquinolines Interact with DNA Tetraplexes and Inhibit Telomerase）」 Biorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 12, pp. 1071-1074.
Autexier, C., 1999, 「抗癌療法の可能性をもつ標的としてのテロメラーゼ（Telomerase as a Possible Target for Anticancer Therapy）」 Chemistry & Biology, Nov. 1999, Vol. 6, pp. R299-R303.
Bogert, M.T.ら, 1930, 「アクリジンシリーズの研究  プロフラビンおよび中性アクリフラビンの異性体の合成（Researches in the Acridine Series. The Synthesis of Isomers of Proflavine and of Neutral Acriflavine）」 Collect. Czech. Chem. Comm., Vol. 2, pp. 383-395.
Bostock-Smith, C.E.ら, 1999, 「光学的分光技術、プロトン核磁気共鳴分光法、および分子モデルにより研究した新しい５環アクリジニウム塩とDNA配列との間の分子認識
（Molecular Recognition between a New Pentacyclic Acridinium Salt and DNA Sequences Investigated by Optical Spectroscopic Techniques, Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy, and Molecular Modeling）」 Biochemistry, Vol. 38, No. 21, pp. 6723-6731.
Carrasco, C.ら, 2002, 「抗腫瘍薬ジテルカルシニウムと四重体DNAとの強い結合（Tight Binding of the Antitumour Drug Ditercalcinium to Quaduplex DNA）」 ChemBioChem, Vol. 3, pp. 1235-1241.
Corey, D.R., 2002, 「テロメラーゼ阻害、オリゴヌクレオチド、および臨床試験（Telomerase Inhibition, Oligonucleotides, and Clinical Trials）」 Oncogene, Vol. 21, pp. 631-637.
Gimenez-Arnau, E.ら, 1998, 「抗腫瘍多環アクリジン、第２部（Antitumour Polycyclic Acridines, Part 2）」 Anti-Cancer Drug Design, Vol. 13, pp. 125-143.
Gimenez-Arnau, E.ら, 1998, 「抗腫瘍多環アクリジン、第４部（Antitumour Polycyclic Acridines, Part 4）」 Anti-Cancer Drug Design, Vol. 13, pp. 431-451.
Goldberg, A.A.およびKelly, W., 1946, 「29.  ジアミノアクリジンの合成  第Ｉ部（29. Synthesis of Diアミノacridines. Part I）」 J. Chem. Soc., p. 102-111.
Goldstein, H.,およびde Simo, M., 1927, 「フェニルアントラニル酸の複数の誘導体III（Quelques derives de l'acide phenyl-anthranilique III）」 Helv. Chim. Acta., Vol. 10, p. 603-606.
Gomez, D.ら, 2002, 「修飾テロメア反復配列増幅プロトコルアッセイによる、G-四重体リガンドに基づくテロメラーゼインヒビターの検出（Detection of Telomerase Inhibitors Based on G-Quadruplex Ligands by a  Modified Telomeric Repeat Amplification Protocol Assay）」 Cancer Research, Vol. 62, pp. 3365-3368.
Gowan, S.M.ら, 2002, 「in vitroおよびin vivo抗腫瘍活性を示すG-四重体相互作用能をもつ小分子テロメラーゼインヒビター（A G-Quadruplex-Interactive Potent Small-Molecule Inhibitor of Telomerase Exhibiting in Vitro and in Vivo Antitumour Activity）」 Molecular Pharmacology, Vol. 61, No. 5, pp. 1154-1162.
Hagan, D.H.ら, 1997, 「抗腫瘍多環アクリジン、第１部（Antitumour Polycyclic Acridines, Part 1）」 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, pp. 2739-2746.
Hagan, D.H.ら, 1998, 「抗腫瘍多環アクリジン、第３部（Antitumour Polycyclic Acridines, Part 3）」 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, p. 915-923.
Harrison, R.J.ら, 1999, 「置換アクリジン誘導体によるヒトのテロメラーゼ阻害（Human Telomerase Inhibition by Substituted Acridine Derivatives）」 Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 9, pp. 2463-2468.
Herbert, B.-S.ら, 2001, 「テロメラーゼと乳癌（Telomerase and Breast Cancer）」 Breast Cancer Research, Vol. 3, pp. 146-149.
I.G. Farbenindustrie Akt.-Ges in Frankfurt a.M., 1930, 「アクリジンのアミノアルキルアミノ置換生成物の調製方法（Verfahren zur Darstellung von Aminoalkylaminosubstitutionprodukten der Acridinreihe）」 1930年1月23日公開のドイツ特許DE 488890.
Julino, M.ら, 1998, 「抗腫瘍多環アクリジン、第５部（Antitumour Polycyclic Acridines, Part 5）」 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, pp. 1677-1684.
Kern, J.T.ら, 2002, 「一系列の3,4,9,10-ペリレンテトラカルボン酸ジイミド類におけるリガンド凝集とG-四重体DNA選択性との関係（The Relationship between Ligand Aggregation and G-Quadruplex DNA Selectivity in a Series of 3,4,9,10-Perylenetetracarboxylic Acid Diimides）」 Biochemistry, Vol. 41, pp. 11379-11389.
Kim, M.-Y.ら, 2002, 「テロメスタチン、ヒトテロメア分子内G-四重体と全く特異的に相互作用する強力なテロメラーゼインヒビター（Telomestatin, a Potent Telomerase Inhibitor That Interacts Quite Specifically with the Human Telomeric Intramolecular G-Quadruplex）」 J. Amer. Chem. Soc., Vol. 124, No. 10, pp. 2098-2099.
Korolev, B.A.ら, 1976, 「2-アミノ-9-アクリダノンのビボラン還元による2-アミノアクリダンの調製（Preparation of 2-Aminoacridan by the Reduction of 2-Amino-9-Acridanone with Biborane）」 J. Gen. Chem. USSR (英訳), Vol. 46, pp. 2250-2252.
Korolev, B.A.ら, 1977, 「アクリジン  II  2-アミノ-9-アクリダノンのニトロ誘導体のジボランによる選択的還元（Acridines. II. Selective Reduction of Nitro Derivatives of 2-Amino-9-Acridanone with Diborane）」 J. Gen. Chem. USSR (Engl. Trans.), Vol. 47, pp. 2118-2122.
Lorente, A.ら, 1996, 「リボヌクレアーゼＡ模倣化合物としての、イミダゾール-アクリジン複合体の合成（Syntheses of Imidazole-Acridine Conjugates as Ribonuclease A Mimics）」 Tetrahedron Letters, Vol. 37, No. 25, pp. 4417-4420.
Matsumura, K., 1929, 「ある特定のアクリジン化合物の合成（The Synthesis of Certain Acridine Compounds）」 J. Amer. Chem. Soc., Vol. 51, pp. 816-820.
Mergny, J.-L.ら, 2002, 「テロメラーゼの天然および薬理学的調節（Natural and Pharmacological Regulation of Telomerase）」 Nucleic Acids Research, Vol. 30, No. 4, pp. 839-865.
Neidle, S.ら, 1999, 「抗癌標的としてのテロメラーゼ：現状と将来の展望（Telomerase as an Anti-Cancer Target: Current Status and Future Prospects）」 Anti-Cancer Drug Design, Vol. 14, pp. 341-347.
Neidle, S.ら, 2002, 「抗がん剤発見のための標的としてのテロメア維持（Telomere Maintenance as a Target for Anticancer Drug Discovery）」 Nature Reviews, Vol. 1, May 2002, pp. 383-393.
Neidle, S.ら, 2002, 2002年1月17日公開の国際特許出願PCT/GB01/03046、公開WO 02/08193.
Parkinson, G.N.ら, 2002, 「ヒトテロメアDNA由来の平行四重体の結晶構造（Crystal structure of parallel quadruplexes from human telomeric DNA）」 Nature, Vol. 417, 20 June 2002, pp. 876-880.
Perry, P.J.ら, 1998a, 「ヒトテロメラーゼのインヒビターとしての、1,4-および2,6-二置換アミドアントラセン-9,10-ジオン誘導体（1,4- and 2,6-Disubstituted Amidoanthracene-9,10-dione Derivatives as Inhibitors of Human Telomerase）」 J. Med. Chem., Vol. 41, No. 17, pp. 3253-3260.
Perry, P.J.ら, 1998b, 「二置換アミドアントラセン-9,10-ジオンのregio異性体によるヒトテロメラーゼ阻害（Human Telomerase Inhibition by Regioisomeric Disubstitued Amidoanthracene-9,10-diones）」 J. Med. Chem., Vol. 41, No. 24, pp. 4873-4884. 
Perry, P.J.ら, 1998c, 「テロメアとテロメラーゼ：癌化学療法の標的か？（Telomeres and Telomerase: Targets for Cancer Chemotherapy?）」 Exp. Opin. Ther. Patents, Vol. 8, No. 12, pp. 1567-1586. 
Perry, P.J.ら, 1999a, 「テトラサイクリン構造モチーフに基づくヒトテロメラーゼインヒビターの設計、合成および評価（Design, Synthesis and Evaluation of Human Telomerase Inhibitors Based Upon a Tetracyclic Structural Motif）」 Anti-Cancer Drug Design, Vol. 14, pp. 373-382.
Perry, P.J.ら, 1999b, 「ヒトテロメラーゼのインヒビターとしての2,7-二置換アミドフルオレノン誘導体（2,7-Disubstituted Amidofluorenone Derivatives as Inhibitors of Human Telomerase）」 J. Med. Chem., Vol. 42, No. 14, pp. 2679-2684. 
Readら, 24 April 2001, 「選択的かつ強力な、G四重体が介在するテロメラーゼインヒビターの構造に基づく設計（Structure-based design of selective and potent G quadruplex-mediated telomerase inhibitors）」 Proceedings of the National Academy of Science, Vol. 98, No. 9, pp. 4844-4849.
Rezler, E.M.ら, 2002, 「薬物標的としてのテロメアとテロメラーゼ（Telomeres and Telomerases as Drug Targets）」 Current Opinion in Pharmacology, Vol. 2, pp. 415-423.
Riou, J.F.ら, 2002, 「新系列の特異的G-四重体DNAリガンドにより誘発される細胞老化とテロメア短縮（Cell Senescence and Telomere Shortening Induced by a New Series of Specific G-Quadruplex DNA Ligands）」 Proc. Nat. Acad. Sci., Vol. 99, No. 5, pp. 2672-2677.
Sharma, S.ら, 1997, 「テロメラーゼとテロメアインヒビターを開発するための前臨床および臨床計画（Preclinical and Clinical Strategies for Development of Telomerase and Telomere Inhibitors）」 Annals of Oncology, Vol. 8, pp. 1063-1074.
Shay, J.W.ら, 2002, 「テロメラーゼ：癌治療法の標的（Telomerase: A Target for Cancer Therapeutics）」 Cancer Cell, Vol. 2, pp. 257-265.
Sun, D.ら, 1997, 「G-四重体相互作用化合物によるヒトテロメラーゼの阻害（Inhibition of Human Telomerase by a G-Quadruplex-Interactive Compound）」 J. Med. Chem., Vol. 40, pp. 2113-2116.
Urquidi, V.ら, 1998, 「癌におけるテロメラーゼ：臨床上の応用（Telomerase in Cancer: Clinical Applications）」 Ann. Med., Vol. 30, pp. 419-430.
Yale, H.L., 1955, 「3-クロロ-10-ジアルキルアミノアルキルフェノチアジン（3-Chloro-10-dialkylaminoalkylphenothiazines）」 J. Amer. Chem. Soc., Vol. 77, pp. 2270-2272。
【図面の簡単な説明】
【０５２６】
【図１】図1は、3,6-ジアミノアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図２】図2は、2,7-ジアミノアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図３】図3は、2,6-ジアミノアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図４】図4は、2,6-ジアミノアクリドンの別の化学合成方法を説明するスキームである。
【図５】図5は、2,6-ジアミノアクリドン、2,7-ジアミノアクリドン、及び2,6-の化学合成方法を説明するスキームである。
【図６】図6は、本発明のある二置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図７】図7は、本発明のある二置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図８】図8は、本発明のある二置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図９】図9は、本発明のある二置換アクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１０】図10は、本発明のある二置換アクリドン及びある三置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１１】図11は、本発明のある三置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１２】図12は、本発明のある三置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１３】図13は、本発明のある三置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１４】図14は、2,7-ジブロモアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１５】図15は、3,6-ジクロロアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１６】図16は、2,6-ジクロロアクリドンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１７】図17は、本発明のある三置換アクリジンの化学合成方法を説明するスキームである。
【図１】
2005519065.tif 000097
【図２】
2005519065.tif 000098
【図３】
2005519065.tif 000099
【図４】
2005519065.tif 000100
【図５】
2005519065.tif 000101
【図６】
2005519065.tif 000102
【図７】
2005519065.tif 000103
【図８】
2005519065.tif 000104
【図９】
2005519065.tif 000105
【図１０】
2005519065.tif 000106
【図１１】
2005519065.tif 000107
【図１２】
2005519065.tif 000108
【図１３】
2005519065.tif 000109
【図１４】
2005519065.tif 000110
【図１５】
2005519065.tif 000111
【図１６】
2005519065.tif 000112
【図１７】
2005519065.tif 000113
【国際調査報告】
2005519065.tif 000114
2005519065.tif 000115
2005519065.tif 000116
2005519065.tif 000117