(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）：    【化１】2005529072.tif 000034［式中：Ａは置換されていてもよいフェニル、ナフチル、インドリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イソキノリニルまたはベンゾフラニルであり；Ｘは炭素であり、ＹはＣＨであり、    【化２】2005529072.tif 000035は二重結合であるか；あるいはＸはＣＨであり、ＹはＣＨ２または酸素であり、    【化３】2005529072.tif 000036は単結合であるか；あるいはＸは窒素であり、ＹはＣＨ２であり、    【化４】2005529072.tif 000037は単結合であり；Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；ａは０、１、２、３または４であり；Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ニトロ基または置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基であるか、あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、水素、アロイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、フルオロＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、フルオロＣ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、アリールＣ１−６アルキルまたはＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ４Ｒ５基であり、ここに、ｂは１、２、３または４であり、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基の一部を形成する］で示される化合物またはその医薬上許容される塩を開示する。また、該化合物の製造方法および特に、ＣＮＳ障害、例えば鬱病または不安症の治療における該化合物の使用を開示する。
2005529072.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005529072.tif 000022
［式中：
Ａは、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、インドリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イソキノリニルまたはベンゾフラニルであり；
Ｘは炭素であり、ＹはＣＨであり、
【化２】
2005529072.tif 000023
は二重結合であるか；あるいはＸはＣＨであり、ＹはＣＨ２または酸素であり、
【化３】
2005529072.tif 000024
は単結合であるか；あるいはＸは窒素であり、ＹはＣＨ２であり、
【化４】
2005529072.tif 000025
は単結合であり；
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
ａは０、１、２、３または４であり；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ニトロ基または置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基を形成するか、あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、水素、アロイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、フルオロＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、フルオロＣ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、アリールＣ１−６アルキルまたはＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ４Ｒ５基であり、ここに、ｂは１、２、３または４であり、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１６アルキルであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基の一部を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ａがキノリニルまたはキナゾリニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａが５−（２−メチル）キノリニルまたは５−（２−メチル）キナゾリニルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ａが０、１または２である、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３の一方が、水素またはＣ１−６アルキル（特に、メチル、エチルまたはプロピル）であり、他方がＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルキルカルバモイルであるか、あるいはＲ２およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒なって、置換されていてもよいピペリジニルまたはピペラジニル基またはニトロ基を形成する、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
化合物Ｅ１〜Ｅ１２２のいずれか１つ、またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）：
【化５】
2005529072.tif 000026
［式中、Ａは式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2005529072.tif 000027
［式中、ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙおよび
【化７】
2005529072.tif 000028
は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とカップリングさせること；
または
（ｂ）Ｘが窒素である化合物の場合、式（ＩＶ）：
【化８】
2005529072.tif 000029
［式中、Ａは式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化９】
2005529072.tif 000030
［式中、ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とカップリングさせること；
または
（ｃ）式（ＶＩ）：
【化１０】
2005529072.tif 000031
［式中、Ｌは適当な脱離基であり、ａ、Ｒ１、Ｘ、Ｙおよび
【化１１】
2005529072.tif 000032
は式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化１２】
2005529072.tif 000033
［式中、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とバックウォルド反応させること；
および、任意に工程（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の後：
・いずれの保護基を除去することおよび／または
・式（Ｉ）で示される化合物を別の式（Ｉ）で示される化合物に変換することおよび／または
・医薬上許容される塩を形成すること、を含む方法。
【請求項８】
請求項１〜６いずれか１項記載の化合物および医薬上許容される希釈剤、担体および／または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項９】
請求項８記載の組成物の製造方法であって、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物を、医薬上許容される希釈剤、担体および／または賦形剤と混合することを含む方法。
【請求項１０】
治療において用いるための、請求項１〜６または８いずれか１項記載の化合物または組成物。
【請求項１１】
ＣＮＳ障害の治療において用いるための、請求項１〜６または８いずれか１項記載の化合物または組成物。
【請求項１２】
鬱病または不安症の治療において用いるための、請求項１〜６または８いずれか１項記載の化合物または組成物。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳類のＣＮＳ障害の治療方法であって、患者に、治療的に安全かつ有効な量の請求項１〜６または８いずれか１項記載の化合物または組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
障害が鬱病または不安症である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＣＮＳ障害の治療において用いるための医薬の製造における、請求項１〜６または８いずれか１項記載の化合物または組成物の使用。
【請求項１６】
障害が鬱病または不安症である、請求項１６記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規化合物、その製造方法、それを含有する医薬組成物およびＣＮＳ障害および他の障害の治療における医薬としてのその使用に関する。
【０００２】
この度、新規な一連の化合物が、５−ＨＴ１型受容体に対して高アフィニティーを有することが示された。したがって、本発明は、第１の態様において、式（Ｉ）：
【化１】
2005529072.tif 000003
［式中：
Ａは、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、インドリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イソキノリニルまたはベンゾフラニルであり；
Ｘは炭素であり、ＹはＣＨであり、
【化２】
2005529072.tif 000004
は二重結合であるか；あるいはＸはＣＨであり、ＹはＣＨ２または酸素であり、
【化３】
2005529072.tif 000005
は単結合であるか；あるいはＸは窒素であり、ＹはＣＨ２であり、
【化４】
2005529072.tif 000006
は単結合であり；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキルまたはＣ１６アルコキシであり；
ａは０、１、２、３または４であり；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ニトロ基または置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基の一部を形成するか、あるいはＲ２およびＲ３は、独立して、水素、アロイル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、フルオロＣ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、フルオロＣ１−６アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、アリールＣ１−６アルキルまたはＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ４Ｒ５基であり、ここに、ｂは１、２、３または４であり、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基の一部を形成する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【０００３】
「ハロゲン」およびその略語である「ハロ」なる用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。
「Ｃ１−６アルキル」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有するすべての異性体形態のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチルおよびヘキシルを意味する。
【０００４】
「ハロＣ１−６アルキル」なる用語は、ハロゲン原子、例えばＣＦ３による１つまたはそれ以上の置換基を有するアルキル基を意味する。
「Ｃ１−６アルコキシ」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ（または「アルキルオキシ」）基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、ネオペントキシ、ｓｅｃ−ペントキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシおよびヘキソキシを意味する。
【０００５】
「Ｃ１−６アルカノイル」なる用語は、１〜６個の炭素原子を有するアルカノイル基、例えばメタノイル（または「ホルミル」）、エタノイル（または「アセチル」）、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ｓｅｃ−ブタノイル、ペンタノイル、ネオペンタノイル、ｓｅｃ−ペンタノイル、イソペンタノイル、ｔｅｒｔ−ペンタノイルおよびヘキサノイルを意味する。
「フルオロＣ１−６アルカノイル」なる用語は、フッ素−置換Ｃ１−６アルカノイル基、例えばＣＦ３ＣＯを意味する。「フルオロＣ１−６アルキルスルホニル」基は、フッ素−置換Ｃ１−６アルキルスルホニル基、例えばＣＦ３ＳＯ２を意味する。
「カルバモイル」なる用語は、Ｈ２ＮＣＯ基を意味する。「Ｃ１−６アルキルカルバモイル」なる用語は、式（Ｃ１−６アルキル）ＨＮＣＯを有する基、例えばＣＨ３ＮＨＣＯを意味する。
【０００６】
「アリール」なる用語は、単独または別の基の一部としても、特記しない限り、１つまたはそれ以上の、好ましくは１〜３個のハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルコキシにより置換されていてもよい、芳香族カルボサイクリックまたはヘテロサイクリック基、例えばフェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジル、ピリミジニル、イソキサゾリルまたはピラジニルを示す。本明細書で用いられる場合、ナフチルなる用語は、単独または別の基の一部であっても、特記しない限り、１−ナフチルおよび２−ナフチル基の両方を示す。
「アロイル」なる用語は、アリール−ＣＯ−基を意味し、ここに、「アリール」は上記と同意義である。
「オキソ」なる用語は、「＝Ｏ」基を意味する。
【０００７】
「置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基」は、合計３〜７個の原子からなる、少なくとも１つの窒素原子および任意にさらに窒素、硫黄または酸素から選択される１または２個のヘテロ原子を含有する、置換されていてもよい飽和または不飽和環を意味する。かかるヘテロサイクリック基の例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾーリジニル、ピラゾーリジニル、オキサゾーリジニル、イソチアゾーリジニル、チアゾーリジニル、ピロリル、ピロリニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピニルおよびアゼパニルが挙げられる。ヘテロサイクリック基は、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルから選択される、同じであっても異なっていてもよい、１つまたはそれ以上の、好ましくは１〜３個の置換基により置換されていてもよい。任意の置換基（複数でも可）は、いずれの利用できる炭素、窒素または硫黄原子に結合することができる。ヘテロサイクリック基の置換基は、架橋構造を形成して、例えば、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチルを形成することができる。かかる二環式基は、さらに、１つまたはそれ以上、好ましくは１〜３個の、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシまたはＣ１−６アルカノイルにより置換されていてもよい。
【０００８】
「Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ」なる用語は、アリールＣ１−６アルコキシ基に結合した、３〜７個の炭素原子からなるシクロアルキル基（例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびシクロヘプタン）を意味する。
【０００９】
ａが２またはそれ以上である場合、２つまたはそれ以上のＲ１基は、同じであっても異なっていてもよい。
Ａは、置換されていてもよいフェニル、ナフチル、インドリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イソキノリニルまたはベンゾフラニルである。これらの基は、いずれの適当な位置で酸素原子に結合していてもよい。これらの基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルアミド、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキルから選択される、同じであっても異なっていてもよい、１〜４つの置換基により置換されていてもよい。Ａの好ましい任意の置換基は、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ＣＦ３、Ｃ１−６アルコキシおよびＣ１−６アルカノイルである。
【００１０】
好ましくは、Ａはキノリニルまたはキナゾリニルである。最も好ましくは、Ａは５−（２−メチル）キノリニルまたは５−（２−メチル）キナゾリニルである。
好ましくは、ＹはＣＨまたはＣＨ２である。
好ましくは、ａは０、１または２である。
好ましくは、Ｒ１はフルオロである。
【００１１】
好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル（特に、メチル、エチルまたはプロピル）、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、ハロＣ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルキルカルバモイルである。より好ましくは、Ｒ２およびＲ３の一方は、水素またはＣ１−６アルキル（特に、メチル、エチルまたはプロピル）であり、他方は、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、フルオロＣ１−６アルカノイルまたはＣ１−６アルキルカルバモイルであるか、あるいはＲ２およびＲ３は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和５または６員ヘテロサイクリック基、例えば、Ｃ１−４アルキルおよびオキソから選択される１または２つの置換基（複数でも可）により置換されていてもよい、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、モルホリニルまたはピペリジルを形成する。Ｒ２および／またはＲ３が、ＣＯ（ＣＨ２）ｂＮＲ４Ｒ５基である場合、ｂは、好ましくは、１である。Ｒ４およびＲ５は、置換されていてもよい３〜７員のヘテロサイクリック基、好ましくは、飽和５または６員ヘテロサイクリック基、例えばピロリジニルまたはピペリジルを形成していてもよい。
【００１２】
本発明の好ましい化合物は、実施例化合物Ｅ１〜Ｅ１２２（下記する）およびその医薬上許容される塩である。
【００１３】
式（Ｉ）で示される化合物は、その酸付加塩を形成することができる。医薬において用いる場合、式（Ｉ）で示される化合物の塩は医薬上許容されるべきであることは明らかだろう。適当な医薬上許容される塩は、当業者には明らかであり、J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19に記載のもの、例えば無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸；および有機酸、例えばコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸との酸付加塩を含む。式（Ｉ）で示されるある種の化合物は、１等量またはそれ以上の酸と酸付加塩を形成することができる。本発明は、すべての可能性ある化学量論的および非化学量論的形態を範囲内に含む。
【００１４】
式（Ｉ）で示される化合物は、結晶形態または非結晶形態で調製することができ、結晶形態である場合、水和または溶媒和されていてもよい。本発明は、化学量論的水和物または溶媒和物ならびに種々の量の水および／または溶媒を含有する化合物をその範囲内に含む。
【００１５】
ある種の式（Ｉ）で示される化合物は、立体異性体形態（例えば、幾何（または「ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ」）異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマー）で存在することができ、本発明はこれらの個々の立体異性体形態およびラセミ体を含む混合物にまで及ぶ。別個の立体異性体形態は、通常の方法により他から分離することができるか、あるいは所定の異性体は、立体特異的合成または不斉合成により得ることができる。また、本発明は、いずれの互変異性体形態およびその混合物にも及ぶ。本発明は、混合物を含むすべてのかかる異性体をその範囲内に含む。
【００１６】
さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）：
【化５】
2005529072.tif 000007
［式中、Ａは式（Ｉ）の記載と同意義であり、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化６】
2005529072.tif 000008
［式中、ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、Ｙおよび
【化７】
2005529072.tif 000009
は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とカップリングさせること；
または
（ｂ）Ｘが窒素である化合物の場合、式（ＩＶ）：
【化８】
2005529072.tif 000010
［式中、Ａは式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（Ｖ）：
【化９】
2005529072.tif 000011
［式中、ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とカップリングさせること；
または
（ｃ）式（ＶＩ）：
【化１０】
2005529072.tif 000012
［式中、Ｌは適当な脱離基であり、ａ、Ｒ１、Ｘ、Ｙおよび
【化１１】
2005529072.tif 000013
は式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：
【化１２】
2005529072.tif 000014
［式中、Ｒ２およびＲ３は式（Ｉ）の記載と同意義である］
で示される化合物とバックウォルド（Buchwald）反応させること；
および、任意に工程（ａ）、（ｂ）または（ｃ）の後：
・いずれの保護基を除去することおよび／または
・式（Ｉ）で示される化合物を別の式（Ｉ）で示される化合物に変換することおよび／または
・医薬上許容される塩を形成すること、を含む方法。
を含む方法を提供する。
【００１７】
工程（ａ）に関して、式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で示される化合物の反応は、好ましくは、適当な溶媒、例えば、イソプロピルアルコールまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、適当な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在下で行われる。適当な脱離基Ｌは臭素である。
【００１８】
工程（ｂ）に関して、式（ＩＶ）および（Ｖ）で示される化合物の反応は、好ましくは、非プロトン性溶媒、例えば１，２−ジクロロエタン中、適当な還元剤、例えばトリアセトキシボロヒドリドナトリウムの存在下で行われる。
【００１９】
バックウォルド反応の標準的な条件を、工程（ｃ）で用いることができる。適当な脱離基は、臭素およびトリフラートである。
【００２０】
式（Ｉ）で示される化合物は、標準的な方法を用いてさらなる式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。例えば、限定というよりむしろ説明として、
【化１３】
2005529072.tif 000015
が二重結合である式（Ｉ）で示される化合物は、適当な溶媒、例えばエタノール中でのパラジウム触媒水素化により、
【化１４】
2005529072.tif 000016
が単結合である式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。別の可能性ある変換は、適当なアシル化剤、例えば塩化アセチルでのアシル化、適当なアルキル化剤、例えばヨウ化メチルを用いるアルキル化およびスルホニル化剤、例えば無水メタンスルホン酸を用いるスルホニル化を含む。
【００２１】
式（ＩＩ）〜（ＶＩＩ）で示される化合物は市販されており、本明細書に記載の方法に従って、公知の文献記載の方法またはそれらに類似の方法により調製することができる。
【００２２】
例えば、Ｘが炭素であり、
【化１５】
2005529072.tif 000017
が二重結合である本発明の化合物に関して、Ｘが炭素である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【化１６】
2005529072.tif 000018
［式中、「Ａｌｋ」は、アルキル基を意味する］
で示される化合物を、式（ＩＸ）：
【化１７】
2005529072.tif 000019
［式中、Ｑは、ｔ−ブチルオキシカルボニルのような保護基を意味する］
で示される化合物を、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中で反応させることにより調製することができる。
【００２３】
式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、式（Ｘ）：
【化１８】
2005529072.tif 000020
［式中、Ｌは脱離基、例えば臭素である］
で示される化合物を、亜リン酸トリアルキル、例えば亜リン酸トリエチルまたは亜リン酸トリメチルで、溶媒の非存在下、または、トルエンのような溶媒の存在下で処理することにより調製することができる。
【００２４】
いくつかの上記した方法の間、ある種の反応性置換基は保護する必要があることは当業者には明らかだろう。標準的な保護および脱保護法は、例えばGreene T.W. Protective groups in organic synthesis, New York, Wiley (1981)に記載されており、これを用いることができる。例えば、一級アミンは、フタルイミド、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたはトリチル誘導体として保護することができる。カルボン酸基は、エステルとして保護することができる。アルデヒドまたはケトン基は、アセタール、ケタール、チオアセタールまたはチオケタールとして保護することができる。かかる基の脱保護は、当該分野でよく知られた慣用的な方法を用いて行われる。例えば、ｔ−ブチルオキシカルボニルのような保護基は、塩酸、トリフルオロ酢酸のような酸を、適当な溶媒、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、イソプロパノールまたはその混合物中で用いて除去することができる。
医薬上許容される塩は、適当な酸または酸誘導体との反応により慣用的に調製することができる。
【００２５】
本発明の化合物の５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂおよび５−ＨＴ１Ｄ受容体に対するアフィニティーは、ＷＯ９９／０７７００に記載のような放射性リガンド結合アッセイにより測定することができる。上記の放射性リガンド結合アッセイに従って試験されたすべての化合物は、５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂおよび５−ＨＴ１Ｄ受容体で６．０より大きいｐＫｉ値を有することが見出され、多くは非常に高いアフィニティー（８．０〜１０．０の範囲のｐＫｉ値を有する）を示した。
【００２６】
本発明の化合物の本質的な活性は、ＷＯ９９／０７７００にも記載されている、［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能アッセイに従って測定することができる。［３５Ｓ］ＧＴＰγＳ機能アッセイを用いて、他は逆アゴニスト、アゴニストまたは部分的アゴニストであるが、ある種の式（Ｉ）で示される化合物は、５−ＨＴ１型受容体でアンタゴニストであることが見出された。
【００２７】
式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される塩は、ある種のＣＮＳ障害、例えば鬱病（双極性および単極性の両方）、精神病的特徴、緊張病性的特徴、鬱病的特徴、異種特徴または分娩後に開始を伴うか、または伴わない、単発または頻発性大鬱病症状、季節性情動障害および気分変調、全身性不安、統合失調症、パニック障害、広場恐怖症、対人恐怖症、強迫障害および外傷後ストレス障害を含む不安症；痛み（特に、ニューロパシー痛）；痴呆、記憶喪失障害および加齢による記憶障害を含む記憶障害；神経性拒食症および神経性病的飢餓を含む摂食障害、性機能不全、睡眠障害（日周期リズム障害、睡眠異常症、不眠症、睡眠時無呼吸およびナルコレプシーを含む）、コカイン、エタノール、ニコチン、ベンゾジアゼピン、アルコール、カフェイン、フェンシクリジン（フェンシクリジン−様化合物）、麻薬（例えば、大麻、ヘロイン、モルヒネ）、鎮痛剤、アンフェタミンまたはアンフェタミン−関連薬剤（例えば、デキストロアンフェタミン、メチルアンフェタミン）またその組み合わせのような薬剤の乱用の禁断症状、運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン病、神経弛緩−誘発パーキンソン病性および遅発性ジスキネジアにおける痴呆、ならびに他の精神病理学的障害の治療において用いられる。また、式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される塩により治療または予防されうる鬱病性障害は、限定するものではないが、心筋梗塞、糖尿病、流産または妊娠中絶等を含む一般的な病状の結果起こり得る。また、式（Ｉ）で示される化合物は、ある種の胃腸性障害、例えば過敏性腸症候群の治療において有用性を有しうる。
【００２８】
本明細書で用いられる場合、「治療」なる用語は、予防ならびに確立した症状の緩和を含むことは理解されるだろう。
【００２９】
かくして、また、本発明は、特に上記障害の治療における治療物質として用いるための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。特に、本発明は、ＣＮＳ障害、特に鬱病または不安症の治療における治療物質として用いるための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００３０】
本発明の化合物は、他の活性物質、例えば５ＨＴ３アンタゴニスト、セロトニンアゴニスト、ＮＫ−１アンタゴニスト、選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）、ノルアドレナリン再摂取阻害剤（ＳＮＲＩ）、トリサイクリック抗鬱剤および／またはドーパミン作動性抗鬱剤と組み合わせて投与することができる。
【００３１】
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当な５ＨＴ３アンタゴニストは、例えば、オンダンセトロン、グラニセトロン、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当なセロトニンアゴニストは、スマトリプタン（sumatriptan）、ラウオルシシン（rauwolscine）、ヨヒンビン（yohimbine）、メトクロプラミドを含む。
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当なＳＳＲＩは、フルオキセチン、シタロプラム、フェモキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、インダルピン、セルトラリン、ジメルジンを含む。
【００３２】
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当なＳＮＲＩは、ベンラファキシン（venlafaxine）およびレボキセチン（reboxetine）を含む。
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当なトリサイクリック抗鬱剤は、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンおよびノルトリプチリンを含む。
本発明の化合物との組み合わせに用いることができる適当なドーパミン作動性抗鬱剤は、ブプロピオンおよびアミネプチンを含む。
【００３３】
組み合わせの化合物または組成物は、同時に（同じまたは別の医薬処方のいずれか）、別個に、または連続して投与することができる。
【００３４】
さらに、本発明は、ヒトを含む哺乳類の上記障害、特にＣＮＳ障害、例えば鬱病または不安症の治療方法であって、該患者に治療的に安全かつ有効な量の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
【００３５】
さらなる態様において、本発明は、上記障害、特にＣＮＳ障害、例えば鬱病または不安症の治療において用いるための医薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用を提供する。
【００３６】
治療において式（Ｉ）で示される化合物を用いるために、これらは、通常には、標準的な医薬手段に従って医薬組成物に処方されるだろう。また、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００３７】
さらなる態様において、本発明は、医薬組成物の製造方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を混合することを含む方法を提供する。
【００３８】
適当には外界温度および大気圧下で混合することにより調製することができる本発明の医薬組成物は、通常には、経口、非経口または直腸投与に適しており、例えば錠剤、カプセル、経口液体製剤、粉末、顆粒、ロゼンジ、復元粉末、注射可能または吸入可能溶液もしくは懸濁液または坐剤の形態であってもよい。経口投与可能な組成物が一般的には好ましい。
【００３９】
経口投与用の錠剤およびカプセルは、単位投与形態であってもよく、慣用的な賦形剤、例えば結合剤（例えば、予備ゼラチン化トウモロコシでんぷん、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；打錠滑沢剤（例えば、硫酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ぽてとスターチまたはスターチグリコール酸ナトリウム）；および許容される湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）を含有することができる。錠剤は、通常の医薬手段においてよく知られた方法に従ってコートすることができる。
【００４０】
経口液体製剤は、例えば、水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であってもよく、あるいは、使用前に水または他の適当なビヒクルで復元する乾燥粉末の形態であってもよい。かかる液体製剤は、慣用的な添加剤、例えば、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、水素化食用油のセルロース誘導体）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（食用油、例えばアーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分割植物油を含んでいてもよい）、保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸）、および要すれば、慣用的なフレーバーまたは着色剤、要すれば緩衝塩および甘味剤を含有していてもよい。経口投与用製剤は、適当には、活性化合物の制御放出を付与して処方することができる。
【００４１】
非経口処方に関しては、液体単位剤形を、本発明の化合物またはその医薬上許容される塩および滅菌ビヒクルを用いて調製する。注射用の処方は、本発明の化合物またはその医薬上許容される塩および滅菌ビヒクル、所望により付加的な保存剤を用いて、単位剤形、例えばアンプルまたは複数回投与形で提供することができる。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンの形態であってもよく、形成剤、例えば懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤を含有していてもよい。別法として、活性成分は、使用前に適当なビヒクル、例えば滅菌発熱物質不含水で復元するための粉末形態であってもよい。使用するビヒクルおよび濃度に応じて、化合物は、ビヒクル中に懸濁または溶解することができる。溶液の調製において、化合物は、注射用に溶解し、濾過滅菌し、ついで、適当なバイアルまたはアンプルに充填し、シールすることができる。別法として、アジュバント、例えば局所麻酔剤、保存剤および緩衝化剤をビヒクル中に溶解する。安定性を増強するために、バイアルに充填する前に組成物を冷凍し、減圧下で水を除去することができる。非経口懸濁液は、化合物を溶解するかわりにビヒクル中に懸濁し、滅菌を濾過により行うことができない以外は、実質的に同様の方法で調製する。化合物は、滅菌ビヒクルに懸濁する前に、エチレンオキシドに暴露することにより滅菌することができる。別法として、表面活性剤または湿潤剤は、化合物の均一な分散を促進するために組成物に含まれる。
【００４２】
ローションは、水性または油性基剤で処方することができ、また、一般的には、１つまたはそれ以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤を含有するだろう。滴剤は、１つまたはそれ以上の分散剤、安定化剤、溶解剤または懸濁化剤を含有する、水性または非水性基剤で処方することができる。また、これらは保存剤を含有していてもよい。
【００４３】
また、本発明の化合物は、例えば慣用的な坐剤基剤、例えばココアバターまたは他のグリセライドを含有する、直腸組成物、例えば坐剤または停留浣腸に処方することができる。
【００４４】
また、本発明の化合物は、デポー製剤としても処方することができる。かかる長期作用処方は、植え込み（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射により投与することができる。かくして、例えば、本発明の化合物は、適当なポリマー物質もしくは疎水性物質（例えば、許容される油中の乳濁液として）またはイオン交換樹脂で処方することができ、またはそのやや溶けにくい誘導体、例えばやや溶けにくい塩として処方することができる。
【００４５】
鼻腔内投与に関して、本発明の化合物は、適当な計量または単一投与量デバイスにより投与するための溶液として、または別法として、適当なデリバリーデバイスを用いる投与に適当な担体との粉末混合物として処方することができる。かくして、式（Ｉ）で示される化合物は、経口、口腔、非経口、局所（眼および鼻を含む）、デポーまたは直腸投与用に、または吸入または注入（口または鼻のいずれかを介して）による投与に適した形態に処方することができる。
【００４６】
本発明の化合物は、局所投与用に、軟膏、クリーム、ゲル、ローション、ペッサリー、エアロゾルまたは滴剤（例えば、眼、耳または鼻用滴剤）の形態に処方することができる。軟膏およびクリームは、例えば、水性または油性基剤と、適当な増粘剤および／またはゲル化剤を添加して処方することができる。眼への投与用の軟膏は、滅菌成分を用いて滅菌法で製造することができる。
【００４７】
組成物は、その投与方法に応じて、０．１重量％〜９９重量％、好ましくは、１０〜６０重量％の活性物質を含有することができる。上記した障害の治療に用いられる化合物の投与量は、障害の重症度、患者の体重、および他の同様の因子により通常のように変化するだろう。しかしながら、一般的な指針としては、適当な投与量は、０．０５〜１０００ｍｇ、より適当には１．０〜２００ｍｇであってもよく、かかる単位投与量は、１日１回以上、例えば１日２回または３回投与することができる。かかる治療は、数週間または数ヶ月に及んでも良い。
【００４８】
限定するものではないが、本明細書に示した特許および特許出願を含むすべての刊行物、出典明示により本明細書に組み入れる。
【００４９】
以下の記載および実施例により本発明の化合物の調製を説明する。
【００５０】
記載１
（３−ニトロベンジル）ホスホン酸ジエチル（Ｄ１）
トルエン（２００ｍＬ）中の臭化３−ニトロベンジル（１７．３ｇ、０．０８ｍｏｌ）、亜リン酸トリエチル（１３．３ｇ、０．０８ｍｏｌ）の混合物を、２４時間潅流温度で撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を、石油エーテル（６０〜８０℃）中の０〜１００％の酢酸エチルで溶出する、ＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（１４．８ｇ、６８％）を黄色流体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２７４（ＭＨ＋）、Ｃ１１Ｈ１６ＮＯ５Ｐとして計算値２７３
1H NMR (CDCl3) δ: 1.28 (6H, m), 3.26 (2H, d, J = 22 Hz), 4.11 (4H, m), 7.51 (1H, t, J = 8 Hz), 7.67 (1H, m), 8.15 (2H, m) 
【００５１】
記載１ａ
（２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジル）ホスホン酸ジエチル（Ｄ１ａ）
２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルブロマイドから、記載１と類似の方法で、標題化合物を調製した。
【００５２】
記載１ｂ
（３−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジル）ホスホン酸ジエチル（Ｄ１ｂ）
３−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルブロマイドから、記載１と類似の方法で、標題化合物を調製した。
【００５３】
記載２
４−（３−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ２）
乾燥テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）中の（３−ニトロベンジル）ホスホン酸ジエチル（８．４ｇ、０．０３１ｍｏｌ）および４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．１２ｇ、０．０３１ｍｏｌ）の混合物を、油中水素化ナトリウム（１．３６ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の６０％懸濁液で処理した。得られた混合物を、室温で４時間撹拌し、ジクロロメタン（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）間で分配した。有機抽出物を、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（９．８６ｇ、１００％）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 2.38 (2H, m), 2.45 (2H, m), 3.43 (2H, m), 3.53 (2H, m), 6.39 (1H, s), 7.49 (2H, m), 8.06 (2H, m)
【００５４】
記載３
４−（３−ニトロベンジリデン）ピペリジン塩酸塩（Ｄ３）
ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中の４−（３−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．８６ｇ、０．０３１ｍｏｌ）、メタノール（２０ｍＬ）および１ＭのＨＣｌの混合物を、２０℃で７２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし（３×１００ｍＬ）、標題化合物（６．６７ｇ、８５％）を固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２１９（ＭＨ＋）、Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ２として計算値２１８
1H NMR (d6DMSO) δ: 2.61 (2H, m), 2.65 (2H, m), 3.39 (1H, m), 3.90 - 4.04 (4H, m), 6.58 (1H, s), 7.66 (1H, t, J = 8 Hz), 7.72 (1H, m), 8.04 (1H, m), 8.11 (1H, m), 9.40 (1H, bs)
【００５５】
記載４
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イリデンメチル）アニリンジヒドロクロライド（Ｄ４）
氷酢酸（５ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イリデン−メチル）ニトロベンゼン（０．４８ｇ、０．００１２ｍｏｌ）の溶液を、還元鉄粉（０．２ｇ、０．００３６ｍｏｌ）で処理した。混合物を８０℃で２４時間撹拌し、冷却し、セライトで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を２Ｍの水酸化ナトリウム溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。残渣を２ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）中に懸濁させ、２時間還流温度で撹拌し、減圧下で蒸発させ、残渣をエーテルでトリチュレートして、標題化合物（０．２９ｇ、５４％）を固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３７４（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２７Ｎ３Ｏとして計算値３７３
1H NMR (CD3OD) δ: 2.72 - 2.84 (2H, m), 3.01 (5H, m), 3.22 - 3.39 (2H, m), 3.87 (4H, m), 4.77 (2H, m), 4.83 (4H, bs), 6.62 (1H, s), 7.31 (2H, m), 7.39 (1H, m), 7.44 (1H, d, J = 8 Hz), 7.54 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77 (1H, d, J = 9 Hz), 7.93 (1H, d, J = 9 Hz), 8.09 (1H, t, J = 8 Hz), 9.57 (1H, m)
【００５６】
記載５
（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ５）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチルピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライド（０．３ｇ、０．０００６７ｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５ｇ、０．０００６７ｍｏｌ）トリエチルアミン（０．０７４ｇ、０．０００７４ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）の混合物を、２０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（３×１０ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。残渣を、石油エーテル（６０〜８０℃）中の５０〜１００％の酢酸エチルで溶出する、ＳｉＯ４のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．２２ｇ、６９％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７６（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏ３として計算値４７５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.51 (9H, s), 1.67 (3H, m), 2.13 (2H, m), 2.51 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.01 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.45 (1H, br s), 6.80 (2H, m), 7.13 - 7.26 (4H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【００５７】
記載６
４−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン（Ｄ６）
メタノール（１０ｍＬ）中の２−メチル−５−｛２−［４−（２−メチル−５−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（実施例１と類似の経路および中間体を用いて調製した；０．２１ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、濃塩酸（２．０ｍＬ）およびＳｎＣｌ２（０．３９ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、還流温度で３時間撹拌した。冷却して、混合物を減圧下で蒸発させて、残渣をジクロロメタンと水間で分配し、懸濁液を４０％のＮａＯＨ溶液で処理した。有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発させて標題化合物（０．１９ｇ、９６％）を得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３８８（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏとして計算値３８７
【００５８】
下記の化合物を同様に調製した：
２−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン
４−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン
３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−５−トリフルオロメチルアニリン
２−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン
２−クロロ−３−｛１−［２−（２−メチル−キノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン
２−イソプロピル−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン
５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−２−トリフルオロメチルアニリン
（ｈ）３−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリン。
【００５９】
記載７
２−クロロ−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−アセトアミド（Ｄ７）
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライド（０．１５ｇ、０．０００３３ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７ｇ、０．００１７ｍｏｌ）の混合物を、クロロアセチルクロライド（０．０３７ｇ、０．０００３３ｍｏｌ）で処理し、２０℃で２時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で洗浄し、有機層を、直接ＳｉＯ２に加えた。酢酸エチル中の０〜１０％のメタノールで溶出して、標題化合物（０．１１ｇ、７４％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３０３５ＣｌＮ３Ｏ２として計算値４５１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.40 (2H, m), 1.52 - 1.69 (3H, m), 2.17 (2H, m), 2.55 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.97 (2H, m), 3.09 (2H, m), 4.18 (2H, s), 4.31 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8 Hz), 7.25 (2H, m), 7.37 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.19 (1H, bs), 8.41 (1H, d, J = 9 Hz)
【００６０】
記載８
５−フルオロ−２−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン（Ｄ８）
エタノール（３０ｍＬ）中の２−アミノ−６−フルオロベンジルアミン（１．１ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）およびオルト酢酸トリエチル（１．５８ｍＬ、８．６４ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃で１４時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。黄色油をジエチルエーテルでトリチュレートして、標題化合物を白色固体（０．７４ｇ、５７％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値１６５（ＭＨ＋）、Ｃ９Ｈ９Ｎ２Ｆとして計算値１６４
1H NMR (CDCl3) δ: 2.02 (3H, s), 4.67 (2H, s), 6.34-6.71 (2H, m), 7.03-7.12 (1H, m)
【００６１】
記載９
５−フルオロ−２−メチルキナゾリン（Ｄ９）
クロロホルム（１００ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン（０．７４ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、酸化マグネシウム（ＩＶ）（４．０ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。反応混合物を、セライトのプラグで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発させて、標題化合物を黄色固体（０．７１５ｇ、９８％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値１６３（ＭＨ＋）、Ｃ９Ｈ７Ｎ２Ｆとして計算値１６２
1H NMR (CDCl3) δ: 2.92 (3H, s), 7.19-7.27 (1H, m), 7.77-7.83 (2H, m), 9.60 (1H, s)
【００６２】
記載１０
２−（２−メチルキナゾリン−５−イルオキシ）エタノール（Ｄ１０）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中のエチレングリコール（３．０５ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、水素化ナトリウム（油中６０％の分散液、０．３０ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メチルキナゾリン（２．２２ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を８５℃で１４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水を添加してクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中の４０％の酢酸エチル〜酢酸エチルで溶出すＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体（０．３９ｇ、１０％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２０５（ＭＨ＋）Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ２として計算値２０４
1H NMR (CDCl3) δ: 2.87 (3H, s), 4.13-4.16 (2H, m), 4.31-4.33 (2H, m), 6.88(1H, d, J = 8Hz), 7.50 (1H, d, J = 9 Hz), 7.72-7.76 (1H, m), 9.64 (1H, s)
【００６３】
記載１１
５−［２−（メタンスルホニルオキシ）エトキシ］−２−メチルキナゾリン（Ｄ１１）
ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）中の２−（２−メチルキナゾリン−５−イルオキシ）エタノール（０．３３０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、メタンスルホニルクロライド（０．１４ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物をさらにジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、標題化合物をクリーム状固体（０．４５２ｇ、９９％）として得た。
質量スペクトル（ＥＳ＋）：実測値２８３（ＭＨ＋）Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓとして計算値２８２
1H NMR (CDCl3) δ: 2.89 (3H, s),  3.10 (3H, s), 4.46-4.48 (2H, m). 4.71-4.73 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 8Hz), 7.55 (1H, d, J = 9 Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 9.69 (1H, s)
【００６４】
記載１２
２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（Ｄ１２）
２−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアルデヒド（３６ｇ）を、機械的に撹拌した濃硫酸（２５０ｍＬ）に０℃で加えた。溶液を−１５℃に維持し、硝酸（７０％ｗ／ｗ）（２２ｇ）を滴下した。さらにこの温度で４５分間撹拌し、ついで、混合物を砕いた氷（８００ｍＬ）に注いだ。得られた沈殿を濾過により回収し、ジクロロメタン（８００ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１Ｌ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させ、標題化合物（４４．２ｇ、９５％）を黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.06 (3H, s), 6.87 (1H, d, J = 12 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8 Hz), 10.22 (1H, s)
【００６５】
記載１２ａ
３−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（Ｄ１２ａ）
記載１２と類似の方法で標題化合物を調製した。
【００６６】
記載１３
２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルアルコール（Ｄ１３）
ボロヒドリドナトリウム（１．６ｇ）を、メタノール（５０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（５．３５ｇ）の撹拌溶液に、０℃で滴下した。ついで、メタノールを減圧下で除去し、得られた残渣を、氷水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（２００ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、標題化合物（３．３５ｇ、６６％）を淡黄色固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.85 (1H, t, J = 6 Hz), 3.96 (3H, s), 4.74 (2H, d, J = 6 Hz), 6.87 (1H, d, J = 12 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8 Hz)
【００６７】
記載１３ａ
（３−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルアルコール（Ｄ１３ａ）
記載１３と類似の方法で標題化合物を調製した。
【００６８】
記載１４
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジン（Ｄ１４）
乾燥ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−オール（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、３−ニトロフェノール（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下、０℃で、１０分にわたって、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。混合物を２０℃に２時間維持し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中に溶解し、１ＭのＮａＯＨ溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＣｌ溶液で希釈し、ついで、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。残渣を、３０〜７０％のエーテル／６０−８０のペトロールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、アゾジカルボン酸ジイソプロピルからの生成物と一緒に約７２％の純度で標題化合物を含有する淡黄色油（４．３６ｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 1.73-1.82 (2H, m), 1.91-2.00 (2H, m), 3.33-3.42 (2H, m), 3.67-3.75 (2H, m), 4.54-4.61 (1H, m), 7.23 (1H, dd), 7.43 (1H, t), 7.73 (1H, t), 7.81 (1H, dd)
【００６９】
記載１５
４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジン（Ｄ１５）
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジンから、記載３に記載の方法と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２２３（ＭＨ＋）、Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ３として計算値２２２
【００７０】
記載１６
５−｛２−［４−（３−アミノフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｄ１６）
５−｛２−［４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例２に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３７８（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３Ｏ２として計算値３７７
【００７１】
記載１７
５−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチルキノリン（Ｄ１７）
５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリンおよび４−ヒドロキシピペリジンから、実施例１の方法に従って標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.70 (2H, m), 1.88-1.98 (2H, m), 2.35-2.43 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.88-3.00 (2H, t +2H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 4.27 (2H, t), 6.80 (1H, dd), 7.25 (1H, d), 7.53-7.62 (2H, m), 8.44 (1H, d)。ＯＨは、スペクトルから識別されない。
【００７２】
記載１８
５−｛２−［４−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｄ１８）
５−［２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）エトキシ］−２−メチルキノリンおよび適当な置換フェノールから、記載１４に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４２（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２４３５ＣｌＮ３Ｏ４として計算値４４１
【００７３】
記載１９
５−｛２−［４−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｄ１９）
５−｛２−［４−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、記載１４に記載の方法と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４１２（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２６３５ＣｌＮ３Ｏ２として計算値４１１
【００７４】
記載２０
（３−ブロモベンジル）ホスホン酸ジエチル（Ｄ２０）
記載Ｄ１と類似の方法で、臭化３−ベンジルから、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３０７（ＭＨ＋）、Ｃ１１Ｈ１６７９ＢｒＰＯ３として計算値３０６
【００７５】
記載２１
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ２１）
（３−ブロモベンジル）ホスホン酸ジエチルから、記載２と同様の方法で、標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 2.33 (2H, m), 2.43 (2H, m), 3.41 (2H, m), 3.50 (2H, m), 6.29 (1H, s), 7.11 (1H, m), 7.18 (1H, t, J = 8 Hz), 7.34 (2H, m)
【００７６】
記載２２
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン塩酸塩（Ｄ２２）
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、記載３と同様の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２５２（ＭＨ＋）、Ｃ１２Ｈ１４７９ＢｒＮとして計算値２５１
【００７７】
記載２３
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）ブロモベンゼン（Ｄ２３）
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン塩酸塩から、記載２５と同様の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３７（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２５７９ＢｒＮ２Ｏとして計算値４３６
【００７８】
記載２４
５−（２−（４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキナゾリン（Ｄ２４）
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン塩酸塩および５−［２−（メタンスルホニルオキシ）エトキシ］−２−メチルキナゾリンから、記載２５と同様の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３８（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２４７９ＢｒＮ３Ｏとして計算値４３７
【００７９】
記載２５
４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ２５）
ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリン（２ｇ、７．５２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．１６ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。反応物は７０℃で１６時間アルゴン雰囲気下で加熱した。反応混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）に抽出した。有機層を合し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮した。残酸を、ヘキサン中の３０％の酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物を黄褐色固体（１．０４ｇ、３７％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３７２．３（ＭＨ＋）、Ｃ２１Ｈ２９Ｎ３Ｏ３として計算値３７１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.46 (9H, s), 2.59 (4H, t), 2.73 (3H, s), 2.96 (2H, t), 3.46 (4H, t), 4.29 (2H, t), 6.80 (1H, dd), 7.26 (1H, d), 7.58 (2H, m), 8.43 (1H, d)
【００８０】
記載２６
２−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キノリン（Ｄ２６）
４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０４ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を、エタノール（６０ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルエーテル中の１Ｍの塩酸（１６ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃で１７時間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体を回収し、減圧下で乾燥した。塩酸塩の沈殿を水（２５ｍＬ）中に溶解し、炭酸カリウムを、ｐＨが１０になるまで加えた。水層を、ジクロロメタン中の５％のメタノール（４×１００ｍＬ）、ついで、ジクロロメタン中の１０％のメタノール（４×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を合し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、標題化合物を褐色油（０．６９ｇ、９１％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２７２（ＭＨ＋）、Ｃ１６Ｈ２１Ｎ３Ｏとして計算値２７１
1H NMR (CDCl3) δ: 2.62 (4H, m), 2.73 (3H, s), 2.92 (6H, m), 3.47 (1H, s), 4.29 (1H, d), 6.80 (1H, dd), 7.50 (1H, d), 7.58 (2H, m), 8.45 (1H, d).  NH not discernible
【００８１】
記載２７
２−（５−キノリニルオキシ）エチルブロマイド（Ｄ２７）
メチルエチルケトン（１５ｍＬ）中の５−ヒドロキシキノリン（０．３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）、１，２−ジブロモエタン（３．９ｇ、２１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させて、残渣を、エーテル（２００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（０．５３ｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 3.80 (2H, m), 4.49 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8, 4 Hz), 7.61 (1H, t, J = 8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8 Hz), 8.64 (1H, d, J = 8 Hz), 8.91 (1H, m)
【００８２】
記載２８
５−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（Ｄ２８）
２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オン［E.Reimann, J. Freisinger, Arch. Pharm. (Weinheim), 318, 871 (1985)］（０．５７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）および４８％の水性ＨＢｒ（３．５ｍＬ）の混合物を、６０℃に加温し、臭素（０．１９ｍＬ、０．５９ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、激しく撹拌しながら滴下した。得られた混合物を６０℃で１時間撹拌し、ついで、減圧下で蒸発させた。残渣を、イソプロパノールで撹拌しながら処理し、ついで、混合物を減圧下で蒸発させて、ワックス状固体を得、これを１：１のイソプロパノール−エーテルでトリチュレートして、ベージュの粉末（０．９ｇ）を得た。この物質、炭酸リチウム（０．４８ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、臭化リチウム（０．２８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、１５０℃にアルゴン雰囲気下で２時間撹拌しながら加熱した。ついで、混合物を冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣を、０〜１００％の酢酸エチル−ヘキサン勾配で溶出するシリカクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．２８ｇ、４９％）を固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値１６０（ＭＨ＋）、Ｃ１０Ｈ９ＮＯとして計算値１５９
【００８３】
記載２９
５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリン（Ｄ２９）
５−ヒドロキシ−２−メチルキノリンおよび１，２−ジブロモエタンから、記載２７と同様の方法を用いて、９１％の収率で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２６６（ＭＨ＋）、Ｃ１２Ｈ１２７９ＢｒＮＯとして計算値２６５
【００８４】
記載３０
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロベンジルブロマイド（Ｄ３０）
ボロヒドリドナトリウム（４ｇ）を、メタノール（３５０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の粗５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド（２０．５ｇ）の撹拌溶液に、０℃で滴下した。１時間後、メタノールを減圧下で除去した。残渣を冷水（１５０ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。合した有機相を減圧下で蒸発させて、粗油を得た。石油エーテル中の酢酸エチル（１０〜４０％）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、標題化合物（１７ｇ）を固体として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.00 (1H, t, J = 6 Hz), 3.92 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 6 Hz), 7.84 (1H, d, J = 2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2 Hz)
【００８５】
記載３１
５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロベンジルアルコール（Ｄ３１）
２，６−リチジン（１０．５ｍＬ）を、無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の５−ブロモ−２−メトキシ−３−ニトロベンジルアルコール（１３．６ｇ）および臭化リチウム（１１．７５ｇ）の撹拌溶液に、０℃で加えた。無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の無水メタンスルホン酸（１１．８ｇ）の溶液を滴下した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。これをジエチルエーテル（２５０ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム（１５０ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で蒸発させた。石油エーテル中のジエチルエーテルで溶出する、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、標題化合物（２０ｇ）を琥珀色油として得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 4.06 (3H, s), 4.48 (2H, s), 7.76 (1H, d, J = 2 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2Hz)
【００８６】
以下の化合物を実施例３１と類似の方法で調製した。
記載３１ａ
２−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルブロマイド（Ｄ３１ａ）
【００８７】
記載３１ｂ
３−フルオロ−４−メトキシ−５−ニトロベンジルブロマイド（Ｄ３１ｂ）
【００８８】
記載３２
８−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（Ｄ３２）
ポリリン酸（４０ｍＬ）中の２−クロロ−５−メトキシアニリン塩酸塩（１０．０ｇ、０．０６３ｍｏｌ）およびエチル（トリフルオロメチル）アセトアセテート（１０．３ｍＬ、０．０７０ｍｏｌ）の混合物を１６０℃に２時間加熱した。水（２００ｍＬ）を注意深く加え、粗生成物を抽出（ＥｔＯＡｃ×２）した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２；２０％の６０〜８０℃のペトロール／ＥｔＯＡｃで溶出）に付して、標題化合物を暗黄色固体（３．３８ｇ、１９％）として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 4.13 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.75 (d, 1H), 10.05 (s, 1H)
【００８９】
記載３３
４，８−ジクロロ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（Ｄ３３）
オキシ塩化リン（２０ｍＬ）中の８−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（３．３８ｇ、０．０１２ｍｏｌ）および五塩化リン（２．０８ｇ、０．０１ｍｏｌ）の混合物を、２．５時間加熱還流した。冷却して、水（１００ｍＬ）を注意深く加え、生成物を抽出（ＣＨ２Ｃｌ２×２）した。有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を黄色固体（３．１９ｇ、９０％）として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 4.00 (s, 3H), 6.97 (d, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.85 (d, 1H)
【００９０】
記載３４
５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（Ｄ３４）
１Ｍのエタノール性水酸化カリウム（１００ｍＬ）中の４，８−ジクロロ−５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（２．９ｇ、９．８ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％の炭素担持パラジウム（５０％水性ペースト；５００ｍｇ）で、外界温度、大気圧下で１８時間水素化した。混合物をセライトにより濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、残渣をＣＨ２Ｃｌ２と水間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２；２０％のＥｔＯＡｃ／６０〜８０℃のペトロール）に付して、標題化合物を黄色固体（８５０ｍｇ、３８％）として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 4.04 (s, 3H), 6.96 (d, 1H), 7.70-7.73 (m, 2H), 7.80 (d, 1H), 8.76 (d, 1H)
【００９１】
記載３５
２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−オール（Ｄ３５）
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン（８３０ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、三臭化ホウ素（１．０ｍＬ、１０．９５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物をアルゴン雰囲気下で撹拌し、室温に２時間加温した。水（５０ｍＬ）を注意深く加え、有機物を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、淡黄色油（５７０ｍｇ、７３％）を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 5.97 (br s, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.77 (d, 1H)
【００９２】
記載３６
５−（２−ブロモエトキシ）−２−（トリフルオロメチル）キノリン（Ｄ３６）
メチルエチルケトン（２０ｍＬ）中の２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−オール（５６３ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（２．３ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下で１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を水とＣＨ２Ｃｌ２間で分配した。有機物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、蒸発させた。クロマトグラフィー（ＳｉＯ２；２０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／６０〜８０℃ペトロールで溶出）に付して、標題化合物を淡黄色固体（６００ｍｇ、７１％）として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 3.80 (t, 2H), 4.52 (t, 2H), 6.95 (d, 1H), 7.69-7.74 (m, 2H), 7.84 (d, 1H), 8.82 (d, 1H)
【００９３】
記載３７
Ｃ−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｄ３７）
２−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例４６と類似の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９１、Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏ３として計算値４９０
【００９４】
記載３８
Ｃ−［ベンジル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｄ３８）
２−クロロ−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例４６と類似の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５６７、Ｃ３５Ｈ４２Ｎ４Ｏ３として計算値５６６
【００９５】
記載３９
Ｃ−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｄ３９）
メタンスルホニルクロライド（４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、ピリジン（２ｍｌ）中のＣ−［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（１７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下、外界温度で加えた。反応混合物を酢酸エチル（５ｍｌ）と水（５ｍｌ）間で分配した。有機層を除去し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、標題化合物（１３０ｍｇ、７４％）を褐色油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５０９、Ｃ２９Ｈ３７３５ＣｌＮ４Ｏ２として計算値５０８
【００９６】
記載４０
Ｃ−［ベンジル−（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｄ４０）
Ｃ−［ベンジル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例３９と類似の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５８５、Ｃ３５Ｈ４１３５ＣｌＮ４Ｏ２として計算値５８４
【００９７】
記載４１
４−（３−ヨウドベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ４１）
４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（記載２２）と類似の方法で、標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.48 (9H, s), 2.32 (2H, m), 2.42 (2H, m), 3.40 (2H, m), 3.50 (2H, m), 6.26 (1H, s), 7.04 (1H, t J 8), 7.14 (1H, m), 7.54 (2H, m)
【００９８】
記載４２
４−（３−ピラゾール−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ４２）
１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の４−（３−ヨウドベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ピラゾール（９５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｏｌ％、１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（１０ｍｏｌ％、１４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（５３０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を室温で冷却し、酢酸エチル（１０ｍｌ）と水（１０ｍｌ）間で分配した。有機層を分離し、減圧下で蒸発させて乾燥した。残渣を、石油エーテル（６０〜８０℃）中の３０〜１００％の酢酸エチルで溶出する１０ｇの予備充填カラムでの、ＳｉＯ２クロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（６５ｍｇ、１５％）を無色の油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３４０、Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ２として計算値３３９
【００９９】
記載４３
４−（３−ピラゾール−１−イルベンジリデン）ピペリジン（Ｄ４３）
４−（３−ピラゾール−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例３と類似の方法で、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２４０、Ｃ１５Ｈ１７Ｎ３として計算値２３９
【０１００】
記載４４
４−（３−ブロモ−４−フルオロベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ４４）
記載２１を調製するのに用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２７０、Ｃ１７Ｈ２１ＢｒＦＮＯ２として計算値３７０
【０１０１】
記載４５
４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５）
４−（３−ブロモ−４−フルオロベンジリデン）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例５８の方法を用いて標題化合物を調製した。
【０１０２】
記載４６
１−（２−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）−４−メチルピペラジン（Ｄ４６）
４−［４−フルオロ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ベンジリデン］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例３の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２９０、Ｃ１７Ｈ２４ＦＮ３として計算値２８９
【０１０３】
記載４７
１−（２−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−４−メチルピペラジン（Ｄ４７）
１−（２−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）−４−メチルピペラジンから、実施例１の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２９２（ＭＨ＋）、Ｃ１７Ｈ２６Ｎ３Ｆとして計算値２９１
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ1.24-1.36 (2H,m),  1.59-1.64 (1H, m br), 1.68 (2H, d J 13.8), 2.35 (3H, s), 2.48 (2H, d J 7.0), 2.61 (4H, t J 4.7), 2.63 (2H, d J 12.2), 3.11 (4H, t J 4.7), 3.17 (2H, d J 12.2), 4.63 (1H, s br), 6.68 (2H, m), 6.91 (1H, m)
【０１０４】
記載４８
４−シアノ−４−（３−ニトロベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｄ４８）
乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（０．５８ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、アルゴン雰囲気下、−６０℃で、ヘキサン（３．２ｍｌ、５．２ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムで処理し、−６０℃で１０分間保持した。混合物をＴＨＦ中の４−シアノピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、この温度でさらに１５分間保持し、ついで、ＴＨＦ中の臭化３−ニトロベンジル（１．０８ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液処理し、溶液をこの温度で３０分間保持した。混合物を室温に戻し、１時間撹拌し、ついで、ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）を滴下した。得られた混合物を、減圧下で濃縮し、水層を１０％のＮａ２ＣＯ３溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、溶媒を減圧下で除去して、褐色油を得、これを１０〜４０％の酢酸エチル／６０〜８０のペトロールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を透明ガム（２５５ｍｇ、１５％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２４６（ＭＨ＋）、Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ４として計算値３４５
1H NMR (400 MHz, CDCl3)  δ 1.46 (9H, s), 1.54 (2H, br), 1.83-1.87 (2H, br), 2.98 (2H, s), 2.99 (2H, br), 4.20 (2H, br), 7.56 (1H, t J  8.0), 7.68 (1H, d J 7.6), 8.11 (1H, s), 8.19 (1H, d J 8.4)
【０１０５】
記載４９
５−ヒドロキシキノリン−Ｎ−オキシド（Ｄ４９）
ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の５−ヒドロキシキノリン（１．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、室温で、ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の３−クロロペル安息香酸（８．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。２時間後、沈殿物を濾過し、ＤＣＭで洗浄し、乾燥して、標題化合物を白色固体（１．０ｇ、９０％）として得た。
1H NMR (d6DMSO) δ: 7.07 (1H, d), 7.38 (1H, dd), 7.60 (1H, t), 7.97 (1H, d), 8.02 (1H, d), 8.54 (1H, d), 10.88 (1H, s)
【０１０６】
記載５０
５−ヒドロキシキノリン−２−カルボニトリル（Ｄ５０）
ＤＭＦ（１２ｍｌ）中の５−ヒドロキシキノリン−Ｎ−オキシド（１．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（０．６０ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．１ｇ、３１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、アルゴン雰囲気下室温で、０．５時間にわって、クロロトリメチルシラン（２．９ｇ、２４ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、ついで、１００℃に３時間加熱した。冷却した混合物を濾過し、ついで、減圧下で濃縮し、残渣を、メタノール（４０ｍｌ）で処理し、室温に４０分間保持し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を、ＤＣＭ／エーテルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色固体（０．４４ｇ、４２％）として得た。
1H NMR (d6DMSO) δ: 7.11 (1H, d), 7.59 (1H, d), 7.74 (1H, t), 7.95 (1H, d), 8.73 (1H, d), 10.92 (1H, s)
【０１０７】
記載５１
５−（２−ブロモエトキシ）キノリン−２−カルボニトリル（Ｄ５１）
２−ブタノン（３０ｍｌ）中の５−ヒドロキシキノリン−２−カルボニトリル（０．２７ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモエタン（３．０ｇ、１６ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、４時間加熱還流し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を水で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、２０〜５０％の酢酸エチル／６０〜８０のペトロールで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、ついで、２０％の酢酸エチル／６０〜８０ペトロールから結晶化させて、標題化合物を淡黄色固体（０．２７ｇ、６３％）として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値２７７／２７９（ＭＨ＋）、Ｃ１２Ｈ９ＢｒＮ２Ｏとして計算値２７６／２７８
1H NMR (CDCl3) δ: 3.80 (2H, t), 4.50 (2H, t), 6.98 (1H, d), 7.68-7.82 (m, 3H), 8.78 (1H, d)
【０１０８】
記載５２
３−｛１−［２−（２−シアノキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝ブロモベンゼン（Ｄ５２）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の５−（２−ブロモエトキシ）キノリン−２−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン塩酸塩（０．４２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１６５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で４８時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮し、残渣を１０％の炭酸ナトリウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、酢酸エチルで溶出して、標題化合物を黄色油として（１４０ｍｇ、８７％）得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４８／４５０（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏとして計算値４４７／４４９
1H NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.46 (2H, m), 2.50-2.55 (2H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.70-2.76 (2H, m), 2.97 (2H, t), 4.33 (2H, t), 6.23 (1H, s), 7.00 (1H, dd), 7.08-7.13 (1H, m), 7.13-7.20 (1H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.64-7.78 (3H, m), 8.70 (1H, d)
【０１０９】
実施例１
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）ニトロベンゼン（Ｅ１）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリン（０．５２ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、４−（３−ニトロベンジリデン）ピペリジン塩酸塩（０．５ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．８３ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（２５ｍＬ）と水（３×２０ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。残渣を、ヘキサン中の３０〜１００％の酢酸エチルで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．６２ｇ、７８％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４０４（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ３として計算値４０３
1H NMR (CDCl3) δ: 2.47 (2H, m), 2.54 (2H, m), 2.66 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.77 (2H, m), 2.99 (2H, m), 4.30 (2H, m), 6.33 (1H, s), 6.82 (1H, d, J = 7 Hz), 7.26 (1H, m), 7.50 (2H, m), 7.58 (2H, m), 8.05 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１１０】
実施例２
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライド（Ｅ２）
メタノール（４０ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）ピペリジン−４−イルイデンメチル）ニトロベンゼン（０．９９ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）および１０％の炭素担持パラジウム（ペースト）（０．１ｇ）の混合物を、水素（１ａｔｍ）雰囲気下、２０℃で、２４時間撹拌した。反応混合物を、セライトにより濾過し、濾液をエーテル（１０ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで処理し、減圧下で蒸発させて、標題化合物（１．１０ｇ、１００％）を固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３７６（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏとして計算値３７５
1H NMR ( CD3OD) δ: 1.78 (2H, m), 1.93 (2H, m), 2.01 (1H, m), 2.72 (2H, m), 3.01 (3H, m), 3.21 (2H, m), 3.76 (4H, m), 4.73 (2H, m), 4.84 (4H, m), 7.27 (2H, m), 7.36 (1H, m), 7.42 (1H, d, J = 8 Hz), 7.48 (1H, t, J = 8 Hz), 7.77 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 8 Hz), 8.07 (1H, m), 9.52 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１１】
実施例３
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３）
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライド（０．１７ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、無水メタンスルホン酸（０．０７３ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離し、ＳｉＯ２に加え、酢酸エチル中の０〜１５％のメタノールで溶出して標題化合物（０．０８４ｇ、４９％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５４（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４５３
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.64 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.53 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.00 (3H, s), 3.04 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.78 (1H, d, J = 7 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8 Hz), 7.04 (2H, m), 7.24 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１２】
実施例４
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４）
乾燥テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中のＮ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．０３ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液を、油中６０％の水素化ナトリウム懸濁液（０．０１ｇ、０２５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２０℃で０．２時間撹拌した。ヨウ化メチル（０．０５ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（３×１０ｍＬ）間で分配し、有機層を、減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチル中の０〜１５％のメタノールで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．００６７ｇ、２２％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６８（ＭＨ）＋、Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６７
1H NMR (CDCl3) δ: 1.41 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.20 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.84 (3H, s), 2.97 (2H, m), 3.08 (2H, m), 3.31 (3H, s), 4.30 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8 Hz), 7.18 (1H, m), 7.27 (3H, m), 7.57 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１３】
実施例５
１−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）ピロリジン−２−オン（Ｅ５）
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリン塩酸塩（０．２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の混合物を、４−ブロモブチリルクロライド（０．０９３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で１時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて、油（０．２ｇ）を得、これをテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に溶解し、６０％の油中水素化ナトリウム分散液（１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２０℃で１８時間撹拌し、ついで、酢酸エチル（２０ｍＬ）と水（３×１０ｍＬ）間で分配し、有機層を減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチル中の０〜２０％のメタノールで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．０８６ｇ、４３％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４４（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２として計算値４４３
1H NMR (CDCl3) δ: 1.35 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.15 (4H, m), 2.51 (2H, m), 2.72 (3H, s), 2.75 (2H, m), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 4.27 (2H, m), 4.31 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.84 (1H, m), 6.93 (1H, m), 7.22 (3H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１１４】
実施例６
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）アセトアミド（Ｅ６）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４１８（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ２として計算値４１７
1H NMR (CDCl3) δ: 1.61 (3H, m), 1.71 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.40 (2H, m), 2.52 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.15 (2H, m), 3.27 (2H, m), 4.44 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 7 Hz), 6.85 (1H, m), 7.19 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.63 (2H, m), 8.39 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１１５】
実施例７
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）プロピオンアミド（Ｅ７）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３２（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ２として計算値４３１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, m), 1.56 (3H, m), 1.70 (2H, m), 2.36 (4H, m), 2.53 (2H, m), 2.73 (3H, s), 3.11 (2H, m), 3.23 (2H, m), 4.40 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 6.85 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.28 (2H, m), 7.35 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.55 (1H, t, J = 8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8 Hz), 8.40 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１６】
実施例８
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）イソブチルアミド（Ｅ８）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４６（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ２として計算値４４５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 7 Hz), 1.34 (2H, m), 1.53 (1H, m), 1.65 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.47 (1H, m), 2.51 (2H, m), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.02 (2H, m), 4.26 (2H, m), 6.78 (1H, m), 6.87 (1H, m), 7.21 (3H, m), 7.33 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１７】
実施例９
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（Ｅ９）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ２として計算値４７１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.34 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.63 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.54 (2H, d, J = 7 Hz), 2.71 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.02 (2H, m), 4.26 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8 Hz), 7.26 (2H, m), 7.39 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.31 (1H, bs), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１１８】
実施例１０
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニルアセトアミド（Ｅ１０）
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）アセトアミドから、実施例４の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３２（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ２として計算値４３１
1H NMR (CDCl3)δ: 1.37 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.66 (2H, m), 1.89 (3H, s), 2.16 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.94 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.26 (3H, s), 4.28 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.97 (1H, m), 7.01 (1H, m), 7.11 (1H, m), 7.28 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１１９】
実施例１１
Ｎ−エチル−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）アセトアミド（Ｅ１１）
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）アセトアミドから、実施例４の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４６（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ２として計算値４４５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, t, J = 7 Hz), 1.35 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.65 (2H, m), 1.81 (3H, s), 2.15 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.73 (2H, q, J = 7 Hz), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 6.93 (1H, s), 6.98 (1H, m), 7.12 (1H, m), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１２０】
実施例１２
１−エチル−３−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）尿素（Ｅ１２）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４７（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４４６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.10 (3H, m), 1.29 (2H, m), 1.53 (1H, m), 1.62 (2H, m), 2.10 (2H, m), 2.46 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.90 (2H, m), 3.00 (2H, m), 3.25 (2H, m), 4.25 (2H, m), 5.34 (1H, m), 6.78 (2H, m), 7.07 (1H, m), 7.15 (2H, m), 7.24 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１２１】
実施例１３
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）アセトアミド（Ｅ１３）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４１６（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ２として計算値４１５
1H NMR (CDCl3) δ: 2.14 (3H, s), 2.40 (2H, m), 2.53 (2H, m), 2.59 (2H, m), 2.72 (5H, m), 2.95 (2H, m), 4.28 (2H, m), 6.25 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 7 Hz), 6.93 (1H, m), 7.24 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.42 (1H, m), 7.57 (2H, m), 7.89 (1H, bs), 8.45 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１２２】
実施例１４
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）エタンスルホンアミド（Ｅ１４）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６８（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６７
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (3H, m), 1.45 (2H, m), 1.61 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.54 (2H, m), 2.72 (3H, s), 3.04 (2H, m), 3.12 (4H, m), 4.33 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 6.93 (1H, m), 7.04 (2H, m), 7.24 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１２３】
実施例１５
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）トリフルオロメタンスルホンアミド（Ｅ１５）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５０８（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値５０７
1H NMR (DMSO-d6) δ: 1.24 (2H, m), 1.76 (3H, m), 2.41 (2H, m), 2.64 (3H, s), 3.17 (2H, d, J = 5 Hz), 3.60 (2H, m), 4.08 (2H, m), 4.46 (2H, m), 6.54 (1H, m), 6.78 (2H, m), 6.95 (1H, m), 7.02 (2H, m), 7.41 (1H, m), 7.52 (1H, m), 7.62 (1H, m), 8.48 (1H, m)
【０１２４】
実施例１６
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）イソブチルアミド（Ｅ１６）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルジデンメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４４（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２として計算値４４３
1H NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 7 Hz), 2.42 (2H, m), 2.50 (1H, m), 2.56 (2H, m), 2.63 (2H, m), 2.73 (5H, m), 2.97 (2H, m), 4.29 (2H, m), 6.26 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 7 Hz), 6.94 (1H, m), 7.25 (3H, m), 7.33 (1H, m), 7.44 (1H, bs), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１２５】
実施例１７
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１７）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルジデンメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５２（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４５１
1H NMR (CDCl3) δ: 2.43 (2H, m), 2.53 (2H, m), 2.64 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.74 (2H, m), 2.98 (2H, m), 3.01 (3H, s), 4.30 (2H, m), 6.25 (1H, s), 6.81 (1H, d, J = 7 Hz), 7.04 (3H, m), 7.27 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１２６】
実施例１８
１−エチル−３−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）尿素（Ｅ１８）
３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルジデンメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４５（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４４４
1H NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, m), 2.40 (2H, m), 2.53 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.72 (5H, m), 2.96 (2H, m), 3.20 (2H, m), 4.28 (2H, m), 5.03 (1H, m), 6.22 (1H, s), 6.85 (3H, m), 7.13 (2H, m), 7.23 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１２７】
実施例１９
１−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）イミダゾリジン−２−オン（Ｅ１９）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例５の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４５（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４４４
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.55 (2H, m), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.56 (2H, m), 3.94 (2H, m), 4.27 (2H, m), 4.62 (1H, bs), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 6.85 (1H, m), 7.24 (2H, m), 7.31 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１２８】
実施例２０
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド（Ｅ２０）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８６（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ２Ｓとして計算値４８５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.35 (2H, m), 1.56 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.54 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.02 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.11 (1H, m), 7.25 (2H, m), 7.38 (1H, m), 7.48 (1H, m), 7.58 (4H, m), 7.77 (1H, bs), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１２９】
実施例２１
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）フラン−２−カルボキサミド（Ｅ２１）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７０（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ３として計算値４６９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.55 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.55 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8 Hz), 7.25 (3H, m), 7.44 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.56 (3H, m), 8.06 (1H, bs), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１３０】
実施例２２
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（Ｅ２２）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８１（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.55 (2H, d, J = 7 Hz), 2.71 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.04 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.78 (1H, dd, J = 7, 2 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8 Hz), 7.26 (2H, m), 7.41 (2H, m), 7.48 (1H, m), 7.57 (2H, m), 8.19 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz), 8.75 (1H, dd, J = 5, 2 Hz), 9.09 (1H, d, J = 2 Hz)
【０１３１】
実施例２３
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）イソオキサゾール−５−カルボキサミド（Ｅ２３）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７１（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ３として計算値４７０
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.15 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.04 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, m), 7.02 (2H, m), 7.28 (2H, m), 7.45 - 7.61 (4H, m), 8.22 (1H, bs), 8.42 (2H, m)
【０１３２】
実施例２４
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）ピリジン−４−カルボキサミド（Ｅ２４）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８１（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４８０
1H NMR (CDCl3) δ: 1.39 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.18 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.95 (2H, m), 3.06 (2H, m), 4.28 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 7, 2 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8 Hz), 7.27 (2H, m), 7.46 (2H, m), 7.57 (2H, m), 7.70 (2H, m), 7.95 (1H, bs), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz), 8.79 (2H, m)
【０１３３】
実施例２５
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド（Ｅ２５）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８２（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４８１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.40 (8H, m), 1.55 (1H, m), 1.65 (2H, m), 2.19 (2H, m), 2.53 (3H, m), 2.72 (3H, s), 2.97 (2H, m), 3.08 (2H, m), 4.29 (2H, m), 6.77 - 6.93 (3H, m), 7.03 (1H, m), 7.22 (3H, m), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１３４】
実施例２６
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ２６）
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）フェニル）メタンスルホンアミドから、実施例４の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６６（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６５
1H NMR (CDCl3) δ: 2.44 (2H, m), 2.55 (2H, m), 2.65 (2H, m), 2.75 (5H, m), 2.84 (3H, s), 2.99 (2H, m), 3.32 (3H, s), 4.31 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.81 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8 Hz), 7.21 (1H, m), 7.26 (2H, m), 7.33 (1H, t, J = 8 Hz), 7.57 (2H, m), 8.45 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１３５】
実施例２７
５−（２−（４−（３−（１，１−ジオキソ−１−イソチアゾリジン−２−イル）ベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ２７）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例５の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８０（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４７９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), .1.56 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.16 (2H, m), 2.52 (4H, m), 2.72 (3H, s), 2.95 (2H, m), 3.06 (2H, m), 3.70 (2H, t, J = 8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 7 Hz), 4.28 (2H, m),6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.93 (1H, m), 7.06 (2H, m), 7.25 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１３６】
実施例２８
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）プロパン−１−スルホンアミド（Ｅ２８）
３−（１−（２−（２−（メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライドから、実施例３の方法と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８２（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４８１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, m), 1.33 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.64 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.53 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.05 (4H, m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 6.94 (1H, d, J = 8 Hz), 6.99 (1H, s), 7.02 (1H, m), 7.24 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１３７】
実施例２９
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メチルアミン（Ｅ２９）
乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃未満（氷／メタノール）に冷却した。ジエチルエーテル（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍの水素化アルミニウムリチウムの溶液を、撹拌しながらアルゴン雰囲気下で滴下した。混合物を２０℃に加温し、ついで、２４時間還流温度で撹拌した。反応混合物を冷却し、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）で処理し、ついで、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（２×１０ｍＬ）間で分配した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチル中の０〜１０％のメタノールで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．１２ｇ、６７％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値３９０（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏとして計算値３８９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.69 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.46 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.82 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.39 (1H, d, J = 2 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 7, 2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 7 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8, 1 Hz), 7.09 (1H, t, J = 8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１３８】
実施例３０
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）プロパン−２−スルホンアミド（Ｅ３０）
ピリジン（３ｍＬ）中のＮ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メチルアミン（０．０９２ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、イソ−プロピルスルホニルクロライド（０．２７ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ジクロロメタン（５ｍＬ）と水（５ｍＬ）間で分配し、有機層を減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチルの０〜１５％のメタノールで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．０３７ｇ、３１％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９６（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４９５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.38 (8H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.22 (2H, m), 2.56 (2H, d, J = 7 Hz), 2.73 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.12 (2H, m), 3.28 (1H, m), 3.36 (3H, s), 4.31 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 7 Hz), 7.24 (4H, m), 7.57 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１３９】
実施例３１
Ｎ−（２−フルオロ−５−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３１）
実施例３を調製するのに用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７２（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３Ｓとして計算値４７１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.59 (1H, m), 1.64 (2H, m), 2.15 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 2.97 (3H, s), 3.03 (2H, m), 4.26 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 7, 1 Hz), 7.02 (3H, m), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１４０】
実施例３２
５−｛２−［４−（２−フルオロ−５−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｅ３２）
実施例１を調製するのに用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４２２（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ３Ｏ３として計算値４２１
1H NMR (CDCl3) δ: 2.44-2.51 (4H, m), 2.68 (2H, t J = 6Hz), 2.72 (3H, s), 2.78 (2H, t, J = 6Hz), 3.00 (2H, t, J = 6Hz), 4.30 (2H, t, J = 6Hz), 6.19 (1H, s), 6.80 (1H, d, J = 9Hz), 7.15-7.20 (1H, m), 7.25-7.27 (1H, m), 7.54-7.62 (2H, m), 8.08-8.11 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9Hz)
【０１４１】
実施例３３
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３３）
５−｛２−［４−（２−フルオロ−５−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例３と類似の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７２（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３０ＦＮ３Ｏ３Ｓとして計算値４７１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.38 (2H, m), 1.56-1.66 (3H, m), 2.12-2.18 (2H, m), 2.57 (2H, d, J = 7Hz), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6Hz), 3.02 (3H, s), 3.05-3.29 (2H, m), 4.27 (2H, t, J = 6Hz), 6.78-6.80 (1H, m), 7.00-7.06 (2H, m), 7.23-7.26 (3H, m), 7.53-7.61 (2H), 8.42 (1H, d, J = 9Hz)
【０１４２】
実施例３４
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３４）
４−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６６（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６５
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.22 (3H, s), 2.35 (2H, t), 2.44 (2H, t), 2.62 (2H,t), 2.73 (3H, s), 2.75 (2H, t), 2.97 (3H, s), 2.98 (2H, t), 4.29 (2H,t), 6.19 (1H, s), 6.35 (1H, br, s), 6.81 (1H, d), 6.99 (2H, d), 7.14 (1H, d), 7.26 (1H, d), 7.53-7.61 (2H, m), 8.44 (1H, d)
【０１４３】
実施例３５
Ｎ−（４−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３５）
４−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値４８１
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.46 (4H, br m), 2.67 (2H, t), 2.73 (3H, s), 2.76 (2H, t), 2.94 (3H, s), 2.99 (2H, t), 3.82 (3H, s), 4.30 (2H, t), 6.25 (1H, s), 6.82 (2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 7.26 (1H, d), 7.59-7.67 (1H, m), 7.55 (1H, m), 8.45 (1H, d)。ＮＨは識別されず。
【０１４４】
実施例３６
Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−５−トリフルオロメチルフェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３６）
３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−５−トリフルオロメチルアニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５２０（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値５１９
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.44 (2H, t), 2.51 (2H, t), 2.66 (2H, t), 2.73 (3H, s), 2.76 (2H, t), 2.99 (2H, t), 3.05 (3H, s), 4.30 (2H, t), 6.26 (1H, s), 6.81 (1H, d), 7.26 (4H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 8.44 (1H, d) 。 NH は識別されず。 
【０１４５】
実施例３７
Ｎ−（２−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３７）
２−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６６（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６５
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.22 (3H, s), 2.29 (2H, t), 2.42 (2H, t), 2.59 (2H, t), 2.72 (3H, s), 2.74 (2H, t), 2.98 (2H, t), 3.01 (3H, s), 4.29 (2H, t), 6.22 (1H, s), 6.80 (1H, d), 6.99 (1H, d), 7.14 (1H, t), 7.23 (1H, s), 7.32 (1H, d), 7.53-7.61 (2H, m), 8.43 (1H, d)。ＮＨは識別されず。
【０１４６】
実施例３８
Ｎ−（２−クロロ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３８）
２−クロロ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８６（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２８３５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓとして計算値４８５
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.40 (2H, t), 2.48 (2H,t), 2.64 (2H, d), 2.73 (3H, s), 2.78 (2H, t), 3.00 (2H,t), 3.03 (3H, s), 4.30 (2H,t), 6.26 (1H, s), 6.80 (1H, d), 6.87 (1H, br, s), 7.06 (1H, d), 7.25 (2H, m), 7.53-7.62 (3H, m), 8.44(1H,d)
【０１４７】
実施例３９
Ｎ−（２−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ３９）
２−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８６（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２８３５ＣｌＮ３Ｏ３Ｓとして計算値４８５
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.43 (2H, t), 2.53 (2H, t), 2.66 (3H, t), 2.73 (3H, s), 2.75 (2H, t), 2.99 (2H, t), 3.00 (3H, s), 4.30 (1H, t), 6.81 (1H, d), 6.97 (1H, d) 7.23 (1H, s), 7.26 (1H, d), 7.34 (1H, d), 7.48 (1H, m), 7.49-7.59 (1H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 8.46 (1H, d)。ＮＨは識別されず。
【０１４８】
実施例４０
Ｎ−（２−イソプロピル−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４０）
２−イソプロピル−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９４（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４９３
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25 (6H, d), 2.42 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.65 (2H, t), 2.73 (3H, s), 2.75 (2H, t), 2.97 (2H, t), 3.02 (3H, s), 3.08-3.14 (1H, m), 4.30 (2H, d), 6.20 (1H, s), 6.24 (1H, s), 6.81 (1H, d), 7.09 (1H, d), 7.25-7.29 (3H, m), 7.54-7.61 (2H, m), 8.45 (1H, d)
【０１４９】
実施例４１
Ｎ−（５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−２−トリフルオロメチルフェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４１）
５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−２−トリフルオロメチルアニリンから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５２０（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ２８Ｎ３Ｏ３ＳＦ３として計算値５１９
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.45 (2H, t), 2.56 (2H, t), 2.68 (2H, t), 2.73 (3H, s), 2.75 (2H, t), 2.99 (2H, t), 3.00 (3H, s), 4.30 (2H, t), 6.28 (1H, s), 6.80 (1H, d), 7.12 (1H, d), 7.27 (1H, d), 7.53-7.62 (3H, m), 7.65 (1H, s), 8.44 (1H, d)。ＮＨは識別されず。
【０１５０】
実施例４２
Ｎ−（５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝−２−トリフルオロメチルフェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４２）
Ｎ−（５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝−２−トリフルオロメチルフェニル）メタンスルホンアミドから、実施例３と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５２２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値５２１
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.34-1.40 (3H, br m), 1.59-1.66 (2H, t), 2.15 (2H, t), 2.61 (2H, d), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t), 2.99 (3H, s), 3.03 (2H, t), 4.26 (2H, t), 6.79 (1H, d), 7.08 (1H, d), 7.24 (2H, d), 7.53-7.61 (3H, m), 8.42 (1H, d)。ＮＨは識別されず。
【０１５１】
実施例４３
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４３）
Ｎ−（４−メチル−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミドから、実施例２と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６８（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４６７
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.36-1.43 (2H, br t), 1.51-1.55 (1H, br m), 1.65 (2H, t), 2.11-2.17 (2H, br, t), 2.23 (3H, s), 2.53 (2H, d), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t), 2.97 (3H, s), 3.04 (2H, t), 4.27(2H, t), 6.79 (1H, d), 6.96 (1H, d), 7.11 (1H, d), 7.25 (2H, d), 7.53-7.61 (2H, m), 8.43 (1H, d) 。ＮＨは識別されず。
【０１５２】
実施例４４
Ｎ−（２−イソプロピル−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４４）
Ｎ−（２−イソプロピル−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミドから、実施例２と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９６（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値４９５
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.24 (6H, d), 1.37 (2H, t), 1.53-1.68 (3H, m), 2.16 (2H, t), 2.52 (2H, d), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t), 3.00 (3H, s), 3.03-3.08 (2H, t), 3.11 (1H, m), 4.27 (2H, t), 6.17 (1H, br, s), 6.79 (1H, d), 7.03 (1H, d), 7.23 (3H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 8.43 (1H, m)
【０１５３】
実施例４５
Ｎ−（（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−２−ジメチルアミノ）アセトアミド（Ｅ４５）
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）アニリンジヒドロクロライド（０．０７２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０８１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルアミノアセチルクロライド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２０℃で２時間撹拌した。反応混合物を、水（５ｍＬ）で洗浄し、有機層をＳｉＯ２に加えた。酢酸エチル中の０〜１０％のメタノールで溶出して、標題化合物（０．０４１ｇ、５６％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６１（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ２として計算値４６０
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.17 (2H, m), 2.38 (6H, s), 2.54 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.95 (2H, m), 3.07 (4H, m), 4.29 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8 Hz), 7.24 (2H, m), 7.40 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz), 9.04 (1H, bs)
【０１５４】
実施例４６
Ｎ−（（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−２−ジエチルアミノ）アセトアミド（Ｅ４６）
イソプロパノール（５ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）アセトアミド（０．０５５ｇ、０．０００１２ｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．０１ｇ、０．０００１３ｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．０１８ｇ、０．０００１２ｍｏｌ）およびＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４８ｇ、０．０００３７ｍｏｌ）の混合物を、還流温度で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、残渣をジクロロメタン（２０ｍＬ）と水（３×２０ｍＬ）間で分配した。有機層を分離し、ＳｉＯ２に加え、酢酸エチル中の０〜１５％メタノールで溶出して、標題化合物（０．０１３ｇ、２２％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８９（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏ２として計算値４８８
1H NMR (CDCl3) δ: 1.09 (6H, t, J = 7 Hz), 1.58 (2H, m), 1.67 (1H, m), 1.74 (2H, m), 2.36 (2H, m), 2.56 (2H, d, J = 7 Hz), 2.65 (4H, q, J = 7 Hz), 2.73 (3H, s), 3.10 (2H, m), 3.14 (2H, s), 3.23 (2H, m), 4.41 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.23 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.46 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.61 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 8 Hz), 9.36 (1H, bs)
【０１５５】
実施例４７
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド（Ｅ４７）
実施例４６と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８７（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏ２として計算値４８６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.54 (2H, m), 1.65 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.86 (4H, m), 2.34 (2H, m), 2.55 (2H, d, J = 7 Hz), 2.71 (7H, m), 3.08 (2H, m), 3.20 (2H, m), 3.28 (2H, s), 4.39 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8 Hz), 7.24 (2H, m), 7.36 (1H, m), 7.44 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.61 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 8 Hz), 9.07 (1H, bs)
【０１５６】
実施例４８
３−（１−（２−（２−メチルキナゾリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）ニトロベンゼン（Ｅ４８）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）において、５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−２−メチルキナゾリン（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−（３−ニトロベンジリデン）ピペリジン塩酸塩（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．４２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物を、１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水（４×１０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）間で分配した。有機層をＳｉＯ２に加え、酢酸エチル中の０〜５％のメタノールで溶出して標題化合物（０．１７ｇ、４２％）を褐色固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４０５（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ３として計算値４０４
1H NMR (CDCl3) δ: 2.47 (2H, m), 2.53 (2H, m), 2.66 (2H, m), 2.78 (2H, m), 2.88 (3H, m), 3.01 (2H, m), 4.34 (2H, m), 6.33 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 8 Hz), 7.49 (3H, m), 7.75 (1H, t, J = 8 Hz), 8.04 (2H, m), 9.64 (1H, s)
【０１５７】
実施例４９
Ｎ−（３−（１−（２−（２−メチルキナゾリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ４９）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５５（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓとして計算値４５４
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.64 (2H, m), 2.16 (2H, m), 2.54 (2H, d, J = 7 Hz), 2.88 (3H, s), 2.94 (2H, m), 3.02 (5H, m), 4.30 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8 Hz), 6.97 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.05 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8 Hz), 7.74 (1H, t, J = 8 Hz), 9.63 (1H, s)
【０１５８】
実施例５０
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ５０）
Ｎ−（３−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例４と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３３（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３２Ｎ４Ｏ２として計算値４３２
【０１５９】
実施例５１
Ｎ−エチル−Ｎ−（３−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（Ｅ５１）
Ｎ−（３−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例４と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４７（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４４６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.11 (3H, t J 7), 1.82 (3H, s), 2.47-2.51 (4H, br), 2.70 (4H, br s), 2.73 (3H, s), 2.97 (2H, t J 6), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, q J 7), 4.29 (2H, t J 6), 6.79 (1H, dd J 7および1), 7.02-7.06 (1H, m), 7.16 (1H, s), 7.23-7.39 (3H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 8.42 (1H, d J 9)
【０１６０】
実施例５２
５−｛２−［４−（４−メトキシ−３−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｅ５２）
実施例１を調製するのに用いたものと類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３４（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ４として計算値４３３
1H NMR (CDCl3) δ: 2.43 (2H, t J 5), 2.51 (2H, t J 5), 2.64 (2H, t J 5), 2.73-2.76 (5H, m), 2.99 (2H, t J 6), 3.95 (3H, s), 4.30 (2H, t J 6), 6.80 (1H, d J 1), 7.02 (1H, t J 9), 7.26 (1H, t J 2), 7.34 (1H, dd J 9および2), 7.54-7.62 (2H, m), 7.67 (2H, t J 2), 8.44 (1H, d J 9)
【０１６１】
実施例５３
５−｛２−［４−（３−アミノ−４−メトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（Ｅ５３）
５−｛２−［４−（４−メトキシ−３−ニトロベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例２の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４０６（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３１Ｎ３Ｏ２として計算値４０５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.35 (2H, m), 1.46-1.49 (1H, m), 1.65-1.68 (2H, m), 2.09-2.15 (2H, m), 2.39 (2H, d J 7), 2.72 (3H, s), 2.91 (2H, t J 6), 3.01-3.04 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.26 (2H, t J 6), 6.47-6.51 (2H, m), 6.68-6.70 (1H, m), 6.77-6.79 (1H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.52-7.60 (2H, m), 8.42 (1H, d J 9)
【０１６２】
実施例５４
Ｎ−（２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ５４）
５−｛２−［４−（３−アミノ−４−メトキシベンジル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例３の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８４（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値４８３
1H NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.37 (2H, m), 1.49-1.53 (1H, m), 1.62-1.66 (2H, m), 2.10-2.16 (2H, m), 2.48 (2H, d J 7), 2.72 (3H, s), 2.87-2.94 (5H, m), 3.01-3.03 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.26 (2H, t J 6), 6.80 (2H, t J 9), 6.89-6.91 (1H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.32 (1H, d J 2), 7.52-7.60 (2H), 8.43 (1H, d J 9)
【０１６３】
実施例５５
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ５５）
５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリンおよび４−（３−ニトロフェノキシ）ピペリジンから、実施例１の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４０８（ＭＨ＋）、Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ４として計算値４０７
1H NMR (250MHz, CDCl3) δ: 1.84-1.95 (2H, m), 2.02-2.10 (2H, m), 2.53-2.62 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.89-2.97 (2H, m), 3.00 (2H, t), 4.30 (2H, t), 4.40-4.50 (2H, m), 6.82 (1H, dd), 7.20-7.29 (2H, m), 7.41 (1H, t), 7.53-7.64 (2H, m), 7.74 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 8.45 (1H, d)
【０１６４】
実施例５６
Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ５６）
５−｛２−［４−（３−アミノフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例３の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５６（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値４５５
1H NMR (250MHz, CDCl3) δ: 1.80-1.90 (2H, m), 1.97-2.06 (2H, m), 2.49-2.58 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.86-2.95 (2H, m), 2.97 (2H, t), 3.01 (3H, s), 4.28 (2H, t), 4.30-4.39 (1H, m), 6.71-6.77 (2H, m), 6.80-6.86 (2H, m), 7.19-7.28 (2H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 8.45 (1H, d)
【０１６５】
実施例５７
Ｎ−（２−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルオキシ｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ５７）
５−｛２−［４−（３−アミノ−４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例３の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９０（ＭＨ＋）、Ｃ２４Ｈ２８３５ＣｌＮ３Ｏ４Ｓとして計算値４８９
1H NMR (250MHz, CDCl3) δ: 1.80-1.91 (2H, m), 1.98-2.08 (2H,m), 2.51-2.60 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.86-2.97 (2H, m), 2.99 (2H, t), 3.00 (3H, s), 4.29 (2H, t), 4.30-4.39 (1H, m), 6.69 (1H, dd), 6.81 (1H, d), 7.20-7.30 (3H, m), 7.52-7.63 (2H, m), 8.45 (1H, d)
【０１６６】
実施例５８
５−（２−（４−（３−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ５８）  １，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の炭酸セシウム（０．２８ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０１３ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびＢＩＮＡＰ（０．０５３ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン雰囲気下２０℃で０．５時間超音波処理した。この混合物に、３−（１−（２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルイデンメチル）ブロモベンゼン（０．２５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびｃｉｓ−２，６−ジメチルピペラジン（０．２ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を７２時間還流温度で撹拌した。混合物を２０℃に冷却し、セライトで濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。残渣を、酢酸エチル中の０〜１５％のメタノールおよび酢酸エチル中の１５％のメタノール中の２％の．８８０アンモニアで溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．１２ｇ、４５％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７１（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏとして計算値４７０
1H NMR (CDCl3)δ: 1.13 (6H, m), 2.29 (2H, m), 2.42 (2H, m), 2.57 (2H, m), 2.62 (2H, m), 2.73 (5H, m), 2.88 - 3.06 (5H, m), 3.50 (2H, m), 4.30 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 7 Hz), 6.78 (3H, m), 7.22 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１６７】
実施例５９
２−メチル−５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ５９）
実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５７（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４５６
1H NMR (CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 2.42 (2H, m), 2.57 (6H, m), 2.62 (2H, m), 2.73 (5H, m), 2.97 (2H, m), 3.20 (4H, m), 4.30 (2H, m), 6.27 (1H, s), 6.72 (1H, d, J = 8 Hz), 6.79 (3H, m), 7.22 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１６８】
実施例６０
５−（２−（４−（３−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ６０）
メタノール（１０ｍＬ）中の５−（２−（４−（３−（ｃｉｓ−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキノリン（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（ペースト）（０．１３ｇ）の混合物を、水素雰囲気下（１ａｔｍ）、２０℃で３時間撹拌した。反応混合物をセライトにより濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、標題化合物（０．０８１ｇ、８２％）を油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７３（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏとして計算値４７２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.14 (6H, m), 1.34 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.27 (2H, m), 2.50 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.91 (4H, m), 3.04 (3H, m), 3.50 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.64 (1H, d, J = 7 Hz), 6.70 (1H, s), 6.77 (2H, m), 7.16 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１６９】
実施例６１
２−メチル−５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ６１）
２−メチル−５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５９（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏとして計算値４５８
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.53 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.49 (2H, d, J = 7 Hz), 2.57 (4H, m), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.20 (4H, m), 4.27 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 7 Hz), 6.72 (1H, s), 6.77 (2H, m), 7.16 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１７０】
実施例６２
２−メチル−５−（２−（４−（３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ６２）
実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５７（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４５６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, d, J = 6 Hz), 2.34 (1H, m), 2.42 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.62 (2H, m), 2.73 (7H, m), 2.97 (2H, m), 3.07 (3H, m), 3.50 (2H, m), 4.29 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8 Hz), 6.78 (3H, m), 7.22 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１７１】
実施例６３
２−メチル−５−｛２−［４−（３−モルホリン−４−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ６３）
実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４４（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ２として計算値４４３
1H NMR (CDCl3) δ: 2.42 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.63 (2H, m), 2.73 (5H, m), 2.97 (2H, m), 3.15 (4H, m), 4.12 (4H, m), 4.30 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.77 (4H, m), 7.23 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１７２】
実施例６４
５−（２−｛４−［３−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ６４）
実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７１（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３８Ｎ４Ｏとして計算値４７０
1H NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, m), 1.05 (3H, m), 2.41 (4H, m), 2.56 (2H, m), 2.64 (2H, m), 2.70 (5H, m), 2.95 (4H, m), 3.07 (3H, m), 4.30 (2H, m), 6.27 (1H, m), 6.81 (1H, m), 6.94 (2H, m), 7.25 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.45 (2H, d, J = 9 Hz)
【０１７３】
実施例６５
２−メチル−５−（２−（４−（３−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ６５）
実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５７（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４５６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, m), 2.35 (1H, m), 2.42 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.62 (2H, m), 2.73 (7H, m), 2.97 (2H, m), 3.07 (3H, m), 3.50 (2H, m), 4.30 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.71 (1H, d, J = 8 Hz), 6.79 (3H, m), 7.23 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１７４】
実施例６６
２−メチル−５−（２−（４−（３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ６６）
２−メチル−５−（２−（４−（３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５９（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏとして計算値４５８
1H NMR (CDCl3) δ: 1.13 (3H, d, J = 6 Hz), 1.33 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.33 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.69 (2H, m), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 2.96 - 3.09 (5H, m), 3.50 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 7 Hz), 6.71 (1H, s), 6.77 (2H, m), 7.16 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１７５】
実施例６７
２−メチル−５−｛２−［４−（３−モルホリン−４−イルベンジル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ６７）
２−メチル−５−｛２−［４−（３−モルホリン−４−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４６（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏ２として計算値４４５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.50 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.14 (4H, m), 3.85 (4H, m), 4.26 (2H, m), 6.68 (2H, m), 6.74 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 6.78 (1H, d, J = 7 Hz), 7.18 (1H, t, J = 8 Hz), 7.23 (1H, d, J =8 Hz), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１７６】
実施例６８
５−（２−｛４−［３−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ６８）
５−（２−｛４−［３−（（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７３（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏとして計算値４７２
1H NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, m), 1.08 (3H, m), 1.34 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.66 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.50 (4H, m), 2.71 (5H, m), 2.98 (2H, m), 2.98 - 3.11 (5H,m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, dd, J = 8, 1 Hz), 6.87 (2H, m), 6.95 (1H, m), 7.22 (2H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１７７】
実施例６９
５−（２−｛４−［３−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ６９）
実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７４（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３９Ｎ３Ｏ２として計算値４７３
1H NMR (CDCl3)δ: 1.26 (6H, m), 1.34 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.40 (2H, m), 2.50 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.91 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.44 (2H, d, J = 11 Hz), 3.80 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.67 (2H, m), 6.74 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１７８】
実施例７０
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルベンジル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ７０）
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４４（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３７Ｎ３Ｏとして計算値４４３
1H NMR (CDCl3)δ: 1.33 (2H, m), 1.57 (3H, m), 1.70 (6H, m), 2.13 (2H, m), 2.49 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.14 (4H, m), 4.27 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 7 Hz), 6.76 (3H, m), 7.14 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１７９】
実施例７１
２−メチル−５−（２−｛４−［３−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）キノリン（Ｅ７１）
２−メチル−５−（２−（４−（３−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５９（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３８Ｎ４Ｏとして計算値４５８
1H NMR (CDCl3)δ: 1.13 (3H, m), 1.34 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.67 (2H, m), 2.16 (2H, m), 2.34 (1H, m), 2.50 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (5H, m), 2.92 (2H, m), 2.98 - 3.09 (5H, m), 3.48 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.65 (1H, d, J = 7 Hz), 6.71 (1H, s), 6.77 (2H, m), 7.16 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, d, J = 9 Hz), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１８０】
実施例７２
２−メチル−５−（２−｛４−［３−（４−メチル［１，４］ジアゼピン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）キノリン（Ｅ７２）
実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７３（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ４０Ｎ４Ｏとして計算値４７２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.34 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.69 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.48 (2H, d, J = 7 Hz), 2.57 (4H, m), 2.72 (5H, m), 2.93 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.47 (2H, m), 3.56 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.47 (2H, m), 6.53 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 7 Hz), 7.11 (1H, t, J = 8 Hz), 7.24 (1H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１８１】
実施例７３
２−メチル−５−（２−（４−（３−ピロリジン−１−イルベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キノリン（Ｅ７３）
実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４３０（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ３Ｏとして計算値４２９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.36 (2H, m), 1.54 (1H, m), 1.68 (2H, m), 1.74 (4H, m), 1.98 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.54 (2H, d, J = 7 Hz), 2.72 (3H, s), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.27 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, m), 7.14 (1H, m), 7.26 (4H, m), 7.56 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１８２】
実施例７４
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピペリジン−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ７４）
実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４２（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏとして計算値４４１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.57 (2H, m), 1.70 (4H, m), 2.42 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.62 (2H, m), 2.73 (5H, m), 2.97 (2H, m), 3.14 (4H ,m), 4.30 (2H, m), 6.27 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8 Hz), 6.79 (3H, m), 7.18 (1H, t, J = 8 Hz), 7.25 (1H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d, J = 9 Hz)
【０１８３】
実施例７５
２−メチル−５−（２−（４−（３−ピペリジン−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン（Ｅ７５）
５−（２−（４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−メチルキナゾリンから、実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４３（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３４Ｎ４Ｏとして計算値４４２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.57 (2H, m), 1.70 (4H, m), 2.42 (2H, m), 2.54 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.62 (2H, m), 2.88 (3H, s), 2.99 (2H, m), 3.14 (4H, m), 4.33 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 7 Hz), 6.79 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8 Hz), 7.19 (1H, m), 7.50 (1H, d, J = 9 Hz), 7.77 (1H, t, J = 8 Hz), 9.65 (1H, s)
【０１８４】
実施例７６
２−メチル−５−（２−（４−（３−ピペリジン−１−イルベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリン（Ｅ７６）
２−メチル−５−（２−（４−（３−ピペリジン−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）キナゾリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４４５（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏとして計算値４４４
1H NMR (CDCl3) δ: 1.33 (2H, m), 1.57 (3H, m), 1.70 (6H, m), 2.14 (2H, m), 2.48 (2H, d, J = 7 Hz), 2.88 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.14 (4H, m), 4.30 (2H, m), 6.61 (1H, d, J = 7 Hz), 6.72 (1H, s), 6.76 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8 Hz), 7.14 (1H,t, J = 8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8 Hz), 7.73 (1H, t, J = 8 Hz), 9.63 (1H, s)
【０１８５】
実施例７７
Ｎ−（３−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェニル）−アセトアミド（Ｅ７７）
１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）中の２−メチル−５−（２−ピペラジン−１−イルエトキシ）キノリン（０．０４ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）および３−アセトアミドベンズアルデヒド（０．０２４ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（４７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で撹拌し、アルゴン雰囲気下で２４時間撹拌した。ついで、混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で処理し、有機層を分離し、直接、シリカのクロマトグラフィー（酢酸エチル〜１０％のメタノール／酢酸エチル）により精製して、標題化合物（０．０３４ｇ、５５％）を固体として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４１９（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ２として計算値４１８
1H NMR (CDCl3) δ: 2.15 (3H, s), 2.41-2.50 (4H, m), 2.67 (4H, br), 2.72 (3H, s), 2.95 (2H, t J 6), 3.48 (2H, s), 4.27 (2H, t J 6), 6.78 (1H, dd J 7および1), 7.05 (1H, d J 8), 7.22-7.28 (2H, m), 7.43-7.61 (4H, m), 8.42 (1H, d J 9)
【０１８６】
表の実施例を、実施例Ｅ７７と類似の方法で調製した。
【表１】
2005529072.tif 000021
【０１８７】
実施例８６
２−アミノ−４−｛４−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペラジン−１−イルメチル｝フェノール（Ｅ８６）
５−｛２−［４−（４−メトキシ−３−ニトロベンジル）ピペラジン−１−イルメチル］エトキシ｝−２−メチルキノリン（０．１６９ｇ、０．４ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、１０％の炭素担持パラジウム（０．１６９ｇ）およびギ酸アンモニウム（０．１２６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を外界温度で２時間撹拌し、ついで、キーゼルゲルで濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて乾燥し、残渣を、酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液間で分配した。相を分離し、有機相を飽和ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で蒸発させて乾燥した。残渣を、１０％の０．８８０ＮＨ３／ジクロロメタン中のＭｅＯＨ（０〜１０％勾配）で溶出するＳｉＯ２のクロマトグラフィーに付して、標題化合物（０．０９９ｇ、６３％）を褐色ガムとして得た。
1H NMR (CDCl3) δ: 2.52および2.70 (each 4H, 2br m), 2.72 (3H, s), 2.96 (2H, t), 3.38 (2H, s), 4.27 (2H, t), 6.48 (1H, dd), 6.55 (1H, d), 6.70 (1H, d), 6.77 (1H, d), 7.23 (1H, d) 7.53 (1H, t), 7.61 (1H, d), 8.43 (1H, d)
【０１８８】
実施例８７
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ８７）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５０２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５０１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.45 (2H, m), 1.50-1.70 (3H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.53 (2H, d, J = 8 Hz), 2.73 (3H, s), 2.85-2.95 (5H, m), 3.00-3.05 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.26 (2H, t, J = 6 Hz), 6.51 (1H, br. s), 6.63 (1H, d, J = 11 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.70 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１８９】
実施例８８
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド（Ｅ８８）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５３０（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５２９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.35 (6H, d, J = 7 Hz), 1.48-1.58 (1H, m), 1.60-1.70 (4H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.52 (2H, d, J = 8 Hz), 2.73 (3H, s), 2.92 (2H, t, J = 6 Hz), 2.95-3.05 (2H, m), 3.10-3.20 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.26 (2H, t, J = 6 Hz), 6.50 (1H, br. s), 6.60 (1H, d, J = 11 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９０】
実施例８９
１−（４−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）ピロリジン−２−オン（Ｅ８９）
実施例５の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９２（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ３Ｏ３として計算値４９１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.48 (2H, m), 1.50-1.80 (3H, m), 2.10-2.25 (4H, m), 2.45-2.60 (4H, m), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6 Hz), 3.02-3.06 (2H, m), 3.71 (2H, t, J = 4 Hz), 3.79 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 12 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 10 Hz), 7.50-7.60 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９１】
実施例９０
Ｎ−（３−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）−メタンスルホンアミド（Ｅ９０）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５０２（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３２ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５０１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.42 (2H, m), 1.45-1.60 (1H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 2.17 (2H, t, J = 12 Hz), 2.48 (2H, d, J = 8 Hz), 2.72 (3H, s), 2.95 (2H, t, J = 6 Hz), 3.00 (3H, s), 3.02-3.09 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 11 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8 Hz), 7.10 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.61 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９２】
実施例９１
Ｎ−（３−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）−１−プロパンスルホンアミド（Ｅ９１）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５３０（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５２９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J = 8 Hz), 1.30-1.40 (2H, m), 1.48-1.58 (1H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.47 (2H, d, J = 7 Hz), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 6 Hz), 3.00-3.10 (4H, m), 3.97 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 6 Hz), 6.66 (1H, d, J = 12 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8 Hz), 6.85 (1H, br. s), 7.11 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.70 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９３】
実施例９２
Ｎ−（３−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）−２−プロパンスルホンアミド（Ｅ９２）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５３０（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５２９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.40 (2H, m), 1.38 (6H, d, J = 7 Hz), 1.45-1.60 (1H, m), 1.60-1.72 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.46 (2H, d, J = 8 Hz), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t, J = 7 Hz), 3.00-3.10 (2H, m), 3.22-3.32 (1H, m), 3.97 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 12 Hz), 6.70-6.90 (2H, m), 7.15 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.70 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９４】
実施例９３
５−（２−｛４−［３−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−イソチアゾリジン−２−イル）−５−フルオロ−４−メトキシベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ９３）
実施例５の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５２９（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３４ＦＮ３Ｏ４Ｓとして計算値５２８
1H NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.42 (2H, m), 1.45-1.50 (1H, m), 1.63-1.72 (2H, m), 2.10-2.25 (2H, m), 2.42-2.60 (4H, m), 2.73 (3H, s), 2.96 (2H, t, J = 6 Hz), 3.02-3.12 (2H, m), 3.28 (2H, t, J = 7 Hz), 3.79 (2H, t, J = 8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.30 (2H, t, J = 6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 7 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8, 2 Hz), 7.00 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.70 (2H, m), 8.43 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９５】
実施例９４
１−（３−フルオロ−２−メトキシ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）ピロリジン−２−オン（Ｅ９４）
実施例５の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９２（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３４ＦＮ３Ｏ３として計算値４９１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.30-1.48 (2H, m), 1.50-1.60 (1H, m), 1.64-1.76 (2H, m), 2.10-2.28 (4H, m), 2.48 (2H, d, J = 7 Hz), 2.56 (2H, t, J = 8 Hz), 2.73 (3H, s), 2.98 (2H, t, J = 6 Hz), 3.02-3.12 (2H, m), 3.76 (2H, t, J = 8 Hz), 3.90 (3H, s), 4.31 (2H, t, J = 6 Hz), 6.70-6.90 (3H, m), 7.25 (1H, d, J = 8 Hz), 7.50-7.66 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 8 Hz)
【０１９６】
実施例９５
Ｎ−（３−（１−（２−（２−トリフルオロメチルキノリン−５−イルオキシ）エチル）ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ９５）
５−（２−ブロモエトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリンから、実施例３を調製するのに用いたものと類似の経路および中間体を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５０８（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓとして計算値５０７
1H NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.38 (2H, m), 1.47-1.60 (1H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.55 (2H, d), 2.94 (2H, t), 3.00 (3H, s), 3.02-3.08 (2H, m), 4.30 (2H, t), 6.92-6.99 (2H, m), 7.00-7.07 (2H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 7.79 (1H, d), 8.74 (1H, d)、NH は識別されず。
【０１９７】
実施例９６
５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリン（Ｅ９６）
５−（２−ブロモエトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリンから、記載１９および実施例５８を調製するのに用いたものと類似の経路および中間体を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５１１（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３３Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値５１０
1H NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 2.40-2.46 (2H, m), 2.52-2.59 (6H, m), 2.60-2.66 (2H, m), 2.7-2.76 (2H, m), 2.99 (2H, t), 3.18-3.23 (4H, m), 4.33 (2H, t), 6.28 (1H, s), 6.71 (1H, d), 6.73-6.80 (2H, m), 6.97 (1H, d), 7.20 (1H, t), 7.68-7.73 (2H, m), 7.80 (1H, d), 8.75 (1H, d)
【０１９８】
実施例９７
５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリン（Ｅ９７）
５−（２−（４−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリンから、実施例２と類似の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５１３（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３５Ｆ３Ｎ４Ｏとして計算値５１２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.30 (m, 2H), 1.49-1.60 (m, 1H), 1.68 (br d, 2H), 2.14 (t, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.49 (d, 2H), 2.57 (t, 4H), 2.94 (t, 2H), 3.01 (br d, 2H), 3.20 (t, 4H), 4.30 (t, 2H), 6.65 (d, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.72 (t, 1H), 7,67-7.71 (m, 2H), 7.79 (d, 1H), 8.74 (d, 1H)
【０１９９】
実施例９８
Ｎ−（２−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）プロパン−１−スルホンアミド（Ｅ９８）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５１２（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値５１１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.01 (3H, t, J 7), 1.25-1.45 (2H, m), 1.55-1.70 (2H, m), 1.70-1.95 (3H, m), 2.10-2.23 (2H, m), 2.58 (2H, d, J 7), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, t, J 6), 3.00-3.16 (4H, m), 3.75 (3H, s), 4.27 (2H, t, J 6), 6.79 (1H, d, J 7), 6.82 (1H, br. s), 6.89 (1H, dd, J 7および2), 7.03 (1H, t, J 8), 7.24 (1H, d, J 8), 7.36 ( 1H, dd, J 8および2), 7.50-7.65 (2H, m), 8.42 (1H, d, J 8)
【０２００】
実施例９９
Ｎ−（２−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）プロパン−２−スルホンアミド（Ｅ９９）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５１２（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３７Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値５１１
1H NMR (CDCl3) δ: 1.40 (6H, d, J 7), 1.55-1.75 (5H, m), 2.10-2.25 (2H, m), 2.58 (2H, d, J 7), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.01-3.08 (2H, m), 3.36 (1H, m), 3.75 (3H, s), 4.28 (2H, t, J 6), 6.74 (1H, br. s), 6.79 (1H, d, J 7), 6.87 (1H, dd, J 8および1), 7.01 (1H, t, J 8), 7.24 (1H, d, J 8), 7.36 ( 1H, dd, J 8および2), 7.50-7.65 (2H, m), 8.42 (1H, d, J 8)
【０２０１】
実施例１００
Ｎ−（２−メトキシ−３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド（Ｅ１００）
実施例３の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５４６（ＭＨ＋）、Ｃ３１Ｈ３５Ｎ３Ｏ４Ｓとして計算値５４５
1H NMR (CDCl3) δ: 1.25 (2H, m), 1.51 (3H, m), 2.01 (2H, m), 2.46 (2H, d, J 7), 2.72 (3H, s), 2.91 (2H, t, J 6), 3.00 (2H, m), 3.45 (3H, s), 4.26 (2H, t, J 6), 6.70-6.85 (2H, m), 6.97 (1H, t, J 8), 7.02 (1H, br. s), 7.25 (1H, d, J 8), 7.42 (3H, m), 7.45-7.60 (3H, m), 7.83 ( 2H, dd, J 8および1), 8.42 (1H, d, J 8)
【０２０２】
実施例１０１
５−（２−｛４−［３−（１，１−ジオキソ−１ｌ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１０１）
実施例５の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3) δ: 1.35 (2H, m), 1.55-1.75 (7H, m), 2.17 (2H, m), 2.54 (2H, d, J 7), 2.72 (3H, s), 2.94 (2H, t, J 6), 3.06 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.74 (2H, d, J 7), 4.29 (2H, t, J 6), 6.53 (1H, d, J 8), 6.61 (1H, d, J 8), 6.79 (1H, d, J 8),  6.84 (1H, t, J 8), 7.24 (1H, d, J 8), 7.50-7.72 (2H, m), 8.42 (1H, d, J 8)
【０２０３】
実施例１０２
１−メチル−４−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）ピペラジン−２−オン（Ｅ１０２）
５−｛２−［４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキノリンから、実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７１（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ２として計算値４７０
1H NMR (CDCl3) δ: 2.43 (2H, m), 2.56 (2H, m)m 2.64 (2H, m), 2.74 (5H, m), 2.98 (6H, m), 3.46 (3H, s), 3.87 (2H, s), 4.31 (2H, m), 6.27 (1H, bs), 6.71-6.83 (4H, m), 7.24 (2H, m), 7.57 (2H, m), 8.44 (1H, d J 9)
【０２０４】
実施例１０３
１−メチル−４−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）ピペラジン−２−オン（Ｅ１０３）
１−メチル−４−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）ピペラジン−２−オンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７３（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ２として計算値４７２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.39 (2H, m), 1.53 (1H, m), 1.67 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.51 (2H, d J 7), 2.72 (3H, s), 2.95-3.11 (8H, m), 3.46 (3H, s), 3.87 (2H, s), 4.29 (2H, m), 6.67 (1H, m), 6.72 (1H, m), 6.79 (1H, m), 7.16-7.26 (2H, m), 7.50-7.63 (3H, m), 8.42 (1H, d J 9)
【０２０５】
実施例１０４
２−メチル−５−（２−｛４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）キナゾリン（Ｅ１０４）
５−｛２−［４−（３−ブロモベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝−２−メチルキナゾリンから、実施例５８と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４５８（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏとして計算値４５７
1H NMR (CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 2.42 (2H, m), 2.58 (6H, m), 2.62 (2H, m), 2.74 (2H, m), 2.88 (3H, s), 2.99 (2H, m), 3.21 (4H, m), 4.33 (2H, m), 6.28 (1H, bs), 6.71 (1H, m), 6.76 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.87 (1H, d J 8), 7.20 (1H, t J 8), 7.50 (1H, d J 8), 7.74 (1H, t J 8), 9.65 (1H, s)
【０２０６】
実施例１０５
２−メチル−５−（２−｛４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）キナゾリン（Ｅ１０５）
２−メチル−５−（２−｛４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）キナゾリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６０（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏとして計算値４５９
1H NMR (CDCl3) δ: 1.34 (2H, m), 1.54 (1H, m) 1.67 (2H, m), 2.14 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.49 (2H, d J 7), 2.58 (4H, m), 2.88 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.21 (4H, m), 4.30 (2H, m), 6.50 (1H, m), 6.75 (2H, m), 6.85 (1H, d J 8), 7.16 (1H, m), 7.48 (1H, m), 7.74 (1H, m), 9.63 (1H, s)
【０２０７】
実施例１０６
４−メチル−１−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）ピペラジン−２−オン（Ｅ１０６）
ＤＭＦ（５ｍｌ）中のＣ−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミド（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、水素化ナトリウム（１４ｍｇ、油中６０％分散液、０．３５ｍｍｏｌ）で、外界温度で処理した。得られた混合物をアルゴン雰囲気下、外界温度で、２時間撹拌し、ついで、酢酸エチル（５ｍｌ）と水（３×５ｍｌ）間で分配した。有機層を分離し、１０ｇのシリカカラムに加え、酢酸エチル中の０〜１０％のメタノールおよび酢酸エチル中の１０％のメタノール中の２％の０．８８０アンモニアで溶出して、標題化合物（２８ｍｇ、２３％）を黄色油として得た。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７３（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３６Ｎ４Ｏ２として計算値４７２
1H NMR (CDCl3) δ: 1.35 (2H, m), 1.55 (1H, m), 1.68 (2H, m), 2.13 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.54 (2H, d J 7), 2.72 (3H, s), 2.78 (2H, m), 2.88 (2H, m), 2.92 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.69 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.79 (1H, m), 7.04-7.12 (2H, m), 7.27 (3H, m), 7.56 (2H, m), 8.42 (1H, d J 9)
【０２０８】
実施例１０７
４−ベンジル−１−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）ピペラジン−２−オン
Ｃ−［ベンジル−（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）アセトアミドから、実施例１０６と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５４９（ＭＨ＋）、Ｃ３５Ｈ４０Ｎ４Ｏ２として計算値５４８
1H NMR (CDCl3) δ: 1.65 (2H, m), 1.77 (3H, m), 2.47 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.80 (2H, m), 3.22 (2H, m), 3.33 (2H, s), 3.37 (2H, m), 3.63 (2H, s), 3.67 (2H, m), 4.49 (2H, m), 6.82 (1H, d J 8), 7.03 (1H, m), 7.08 (1H, m), 7.13 (1H, m), 7.25-7.36 (7H, m), 7.56 (1H, t J 8), 7.63 (1H, m), 8.37 (1H, d J 8)
【０２０９】
実施例１０８
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピラゾール−１−イルベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ１０８）
４−（３−ピラゾール−１−イルベンジリデン）ピペリジンおよび５−（２−ブロモエトキシ）−２−メチルキノリンから、実施例１と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４２４（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏとして計算値４２４
1H NMR (CDCl3) δ: 2.46 (2H, m), 2.58 (2H, m), 2.65 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.76 (2H, m), 2.99 (2H, m), 4.30 (2H, m), 6.34 (1H, s), 6.46 (1H, m), 6.81 (1H, d J 7), 7.12 (1H, d J 8), 7.25 (1H, m), 7.39 (1H, t J 8), 7.56 (4H, m), 7.72 (1H, d J 1), 7.91 (1H, d J 4), 8.44 (1H, d J 9)
【０２１０】
実施例１０９
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピラゾール−１−イルベンジル）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリン（Ｅ１０９）
２−メチル−５−｛２−［４−（３−ピラゾール−１−イル−ベンジリデン）ピペリジン−１−イル］エトキシ｝キノリンから、実施例６０と類似の方法で標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４２７（ＭＨ＋）、Ｃ２７Ｈ３０Ｎ４Ｏとして計算値４２６
1H NMR (CDCl3) δ: 1.38 (2H, m), 1.62 (1H, m), 1.69 (2H, m), 2.15 (2H, m), 2.61 (2H, d J 7), 2.72 (3H, s), 2.93 (2H, m), 3.04 (2H, m), 4.27 (2H, m), 6.46 (1H, m), 6.79 (1H, d J 7), 7.07 (1H, d J 8), 7.24 (1H, d J 9), 7.34 (1H, t J 8), 7.47 (1H, m), 7.56 (3H, m), 7.72 (1H, d J 1), 7.92 (1H, d J 2), 8.42 (1H, d J 9)
【０２１１】
実施例１１０
Ｎ−（３−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１１０）
３−クロロ−５−｛１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝アニリンから、実施例３の調製に用いたものと類似の経路および中間体を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８７（ＭＨ＋）、Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓとして計算値４８６
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.42 (2H,t J 5.6), 2.51 (2H, t J 5.2), 2.65 (2H, t J 5.2), 2.73 (3H, s), 2.74 (2H, t J 6.4), 2.99 (2H, t J 5.6), 3.04 (3H, s), 4.30 (2H, t J 5.6), 6.19 (1H, s), 6.81 (1H, d J 6.4), 6.92 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.26 (1H, t J 4.8), 7.54-7.62 (2H, m), 8.44 (1H, d J 8.4)
【０２１２】
実施例１１１
５−（２−｛４−［３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−フルオロベンジリデン］ピペリジン−１−イルエトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１１）
実施例５８の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４８９（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３７Ｎ４ＦＯとして計算値４８８
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.1 (6H, d J 6.4), 2.30 (2H, t J 10.8), 2.42 (2H, t J 5.2), 2.53 (2H, t J 5.2), 2.63 (2H, t J 5.2), 2.73 (3H, s) 2.74 (2H, t J 5.6), 2.98 (2H, t J 5.6), 3.10-3.12 (2H, m), 3.29-3.32 (2H, d J 12.4), 4.30 (2H, t J 5.6), 6.232 (1h, s), 6.73-6.76 (2H, m), 6.81 (1H, d J 7.2), 6.92-6.97 (1H, m), 7.25 (1H, d J 8.8), 7.54-7.62 (2H, m), 8.44 (1H, d J 8.8)
【０２１３】
実施例１１２
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１２）
実施例５８の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７５（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３５Ｎ４ＦＯとして計算値４７４
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (3H, d J 6.4), 2.37 (1H, m), 2.41 (2H, t J 5.2), 2.53 (2H, t J 5.2), 2.63 (2H, t J 5.2), 2.73 (3H, s), 2.74 (2H, t J 5.6), 2.98 (2H, t J 5.6) 3.06 (4H, m), 3.31 (2H, d J 11.6), 4.30 (2H, t J 5.6), 6.23 (1H, s), 6.75 (2H, m), 6.81 (2H, d J 7.2), 6.92-6.97 (1H, m), 7.25 (1H, d J 8.4), 7.54-7.62 (2H, m), 8.44 (1H, d J 8.8)
【０２１４】
実施例１１３
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（（Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１３）
実施例５８の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７５（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３５Ｎ４ＦＯとして計算値４７４
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.09 (3H, d J 6.2), 2.41 (3H, m), 2.53 (2H, t J 5.4), 2.63 (2H, t J 5.4), 2.73 (3H, s), 2.75 (3H, m), 2.98 (2H, t J 5.7), 3.08-3.12 (3H, m), 3.31 (2H, d J 11.5), 4.30 (2H, t J 5.7), 6.23 (2H, s), 6.74-6.77 (2H, m), 6.81 (1H, d J 6.6), 6.92-6.97 (1H, m), 7.25 (1H, t J 3.6), 7.53-7.61 (2H, m), 8.44 (1H, d J 7.7)
【０２１５】
実施例１１４
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１４）
実施例５８の調製に用いた方法と類似の経路および中間体を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７５（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３５ＦＮ４Ｏとして計算値４７４
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 2.42 (2H, t J 5.2), 2.53 (2H, t J 5.4), 2.64 (6H, t J 4.7), 2.73 (3H, s), 2.74 (2H, t J 5.5), 2.99 (2H, t J 5.7), 3.13 (4H, t 4.7), 4.30 (2H, t J 5.7), 6.23 (1H, s), 6.75-6.77 (2H, m), 6.81 (1H, d J 7.5), 6.92-6.98 (1H, m), 7.26 (1H, s), 7.53-7.62 (2H, m), 8.44 (1H, d J 8.6)
【０２１６】
実施例１１５
５−（２−｛４−［３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−フルオロベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１５）
５−（２−｛４−［３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−４−フルオロベンジリデン］ピペリジン−１−イルエトキシ）−２−メチルキノリンから、実施例６０と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９１（ＭＨ＋）、Ｃ３０Ｈ３９ＦＮ４Ｏとして計算値４９０
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ 1.11 (6H, d J 6.4), 1.29-1.33 (2H, m), 1.50 (1H, m), 1.64 (2H, d J 12.4), 2.14 (2H, t J 10.0), 2.29 (2H, t J 10.8), 2.47 (2H, d J 6.8), 2.73 (3H, s), 2.93 (2H, t J 5.6), 3.03 (2H, d J 11.6), 3.09-3.14 (2H, m), 3.29 (2H, d J 10.4), 4.27 (2H, t J 5.6), 6.66 (2H, m), 6.79 (1H, d J 7.6), 6.88-6.93 (1H, m), 7.25 (1H, d), 7.52-7.60 (2H, m), 8.42 (1H, d J 8.4)
【０２１７】
実施例１１６
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１６）
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリンから、実施例６０と類似の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７７（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３７Ｎ４ＯＦとして計算値４７６
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (2H,  J 12.4), 1.49 (1H, m br), 1.65 (2H, d J 12.5), 2.16 (2H, t J 11.6), 2.36 (3H, s), 2.47 (2H, d J 7.0), 2.61 (4H, t J 4.4), 2.72 (3H, s), 2.94 (2H, t J 5.7), 3.05 (2H, d J 11.6), 3.12 (4H, t J 4.4), 4.28 (2H, t J 5.7), 6.69 (2H, m), 6.79 (2H, d J 7.4), 6.91 (1H, m), 7.57 (2H, m), 8.42 (1H, d J 8.6)
【０２１８】
実施例１１７
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキナゾリン（Ｅ１１７）
１−（２−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−４−メチルピペラジンおよび５−［２−（メタンスルホニルオキシ）エトキシ］−２−メチルキナゾリンから、実施例４８の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７８（ＭＨ＋）、Ｃ２８Ｈ３６Ｎ５ＯＦとして計算値４７７
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (2H, t br J 11.6), 1.50 (1H, m br), 1.65 (2H, d J 12.4), 2.2 (2H, t J 11.2), 2.39 (3H, s), 2.47 (2H, d J 6.8), 2.65 (4H, br), 2.88 (3H, s), 2.97 (2H, t J 5.6), 3.05 (2H, d J 11.2), 3.15 (4H, t J 4.4), 4.33 (2H, t J 5.6), 6.68 (2H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.49 (1H, d J 8.0), 7.74 (1H, t J 8.4), 9.63 (1H, s)
【０２１９】
実施例１１８
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−トリフルオロメチルキノリン（Ｅ１１８）
１−（２−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル）−４−メチルピペラジンおよび５−（２−ブロモエトキシ）−２−（トリフルオロメチル）キノリンから、実施例２の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値５３１（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４ＯＦ４として計算値５３０
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26-1.39 (2H, m), 1.66 (2H, d J 12.8), 1.90 (1H, br), 2.17 (2H, t J 11.5), 2.38 (3H, s), 2.48 (2H, d J 6.92), 2.63 (4H, s br), 2.97 (2H, t J 5.6), 3.05 (2H, d J 11.3), 3.13 (4H, s br), 4.32 (2H, t J 5.6), 6.68 (2H, m), 6.88-6.97 (2H, m), 7.68-7.72 (2H, m), 7.79 (1H, d J 8.6), 8.74 (1H, d J 8.8)
【０２２０】
実施例１１９
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリン（Ｅ１１９）
５−（２−｛４−［４−フルオロ−３−（（Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−メチルキノリンから、実施例６０の方法に従って標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７７（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３７ＦＮ４Ｏとして計算値４７６
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.1 (3H, d ), 1.25-1.33 (4H, m), 1.49 (1H, m), 1.63 (2H, br d), 2.13 (2H, t ), 2.35 (1H, t), 2.47 (2H, d), 2.69 (1H,m), 2.71 (3H, s), 2.92 (2H, t), 3.01-3.11 (4H, m), 3.31 (2H, br d), 4.27 (2H, t), 6.67 (2H, d), 6.78 (1H, d), 6.90 (1H, m), 7.23 (1H, d), 7.52-7.60 (2H, m), 8.42 (1H, d)
【０２２１】
実施例１２０
Ｎ−（３−｛４−シアノ−１−［２−（２−メチルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１２０）
４−シアノ−４−（３−ニトロベンジル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルから、実施例３を調製するのに用いたものと類似の経路および中間体を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４７９（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓとして計算値４７８
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.69 (2H, t J 13.2), 1.88 (2H, d J 11.6), 2.51 (2H, t J 12.4), 2.73 (3H, s), 2.85 (2H, s), 2.98 (2H, t J 5.6), 3.04 (3H, s), 3.07 (2H, t J 5.6), 4.26 (2H, t J 5.6), 6.50 (1H, s br), 6.79 (1H, d J 7.2), 7.08 (1H, d J 7.6), 7.14 (1H, d J 7.2), 7.26 (1H, d J 6), 7.32 (1H, t J 7.6), 7.58 (2H, m), 8.41 (1H, d J 8.8)
【０２２２】
実施例１２１
５−（２−｛４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−１−イル｝エトキシ）−２−シアノキノリン（Ｅ１２１）
３−｛１−［２−（２−シアノキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルイデンメチル｝ブロモベンゼンおよび４−メチルピペラジンから、実施例５８と同様の方法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４６８（ＭＨ＋）、Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏとして計算値４６７
1H NMR (CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 2.38-2.44 (2H, m), 2.52-2.64 (8H, m), 2.70-2.77 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 3.17-3.22 (4H, m), 4.33 (2H, t), 6.28 (1H, s), 6.71 (1H, d), 6.75-6.80 (2H, m), 6.99 (1H, dd), 7.20 (1H, t), 7.67 (1H, d), 7.70-7.78 (2H, m), 8.70 (1H, d)
【０２２３】
実施例１２２
Ｎ−（３−｛１−［２−（２−メトキシカルボニルキノリン−５−イルオキシ）エチル］ピペリジン−４−イルメチル｝フェニル）メタンスルホンアミド（Ｅ１２２）
２−プロパノール（１０ｍｌ）中の５−（２−ブロモエトキシ）キノリン−２−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｎ−［３−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル］メタンスルホンアミド塩酸塩（９５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液を、４８時間加熱還流し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（１０ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）の混合物中に溶解し、１Ｍの水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で処理し、室温で１時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を１０％の炭酸ナトリウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出して、抽出物を分離し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、減圧下で濃縮し、ついで、０〜５％のメタノール／ＤＣＭで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、標題化合物を黄色油として得た（３０ｍｇ、３６％）。
質量スペクトル（ＡＰＩ＋）：実測値４９８（ＭＨ＋）、Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ５Ｓとして計算値４９７
1H NMR (CDCl3) δ: 1.27-1.40 (2H, m), 1.50-1.60 (1H, m), 1.66 (2H, br d), 2.14 (2H, br t), 2.54 (2H, d), 2.94 (2H, t), 3.00 (3H, s), 3.03 (2H, br d), 4.08 (3H, s), 4.30 (2H, t), 6.50 (1H, br, NH), 6.90-7.05 (4H, m), 7.25 (1H, t), 7.66 (1H, t), 7.87 (1H, d), 8.15 (1H, d), 8.69 (1H, d)
【国際調査報告】
2005529072.tif 000038
2005529072.tif 000039