(57)【要約】薬剤の開発に必要な臨床物資に関する該当データを関連づけるためのシステムおよび方法。このシステムは、薬剤開発者が、（ａ）広範囲な臨床試験を計画すること、（ｂ）臨床試験に必要とされる臨床物資の量を予測し、これらの物資の製造の準備をすること、（ｃ）臨床試験時の臨床物資のすべてのロットを追求すること、（ｄ）複数の臨床物資および臨床試験に対して臨床物資を割り当てることを可能にする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの臨床試験のために製造され、かつ少なくとも１つの臨床試験に使用される臨床物資を管理するための方法であって、前記少なくとも１つの臨床試験は、少なくとも１つの薬剤を必要とし、前記少なくとも１つの臨床試験は、企業の中心的場所から調整され、
（ａ）前記少なくとも１つの臨床試験の期間の間、必要とされる薬剤物質および薬剤製品の量を予測するステップと、
（ｂ）前記中心的場所から、前記薬剤物質および前記薬剤製品の製造状況、ならびに前記薬剤物質および前記薬剤製品の梱包状況を追跡するステップとを含む方法。
【請求項２】
複数の臨床試験を同時に実施する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記予測するステップは、少なくとも１つのスプレッドシートを必要とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記追跡するステップは、少なくとも１つのスプレッドシートを必要とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
臨床研究の少なくとも１つの臨床試験のために製造され、かつ臨床研究の少なくとも１つの臨床試験に使用される臨床物資を管理するための方法であって、前記少なくとも１つの臨床試験は、少なくとも１つの薬剤を必要とし、前記少なくとも１つの臨床試験は、企業の中心的場所から調整され、
（ａ）臨床研究の少なくとも１つの臨床試験に必要とされる薬剤物質、薬剤製品、および梱包体の量を予測するステップと、
（ｂ）少なくとも１ロットの薬剤物質を製造するための指示を出すステップと、
（ｃ）薬剤物質のロットの目録を作成するステップと、
（ｄ）ステップ（ｃ）で作成した薬剤物質のロットの前記目録を評価するステップと、
（ｅ）薬剤物質のロットの前記目録の量が、必要量の薬剤製品を製造するのに十分でない場合は、ステップ（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）を繰り返し、薬剤物質のロットの前記目録の量が、前記必要量の薬剤製品を製造するのに十分である場合は、少なくとも１ロットの薬剤製品のための製造計画を作成するステップと、
（ｆ）少なくとも１ロットの薬剤製品を製造するための指示を出すステップと、
（ｇ）薬剤製品のロットの目録を作成するステップと、
（ｈ）ステップ（ｇ）で作成した薬剤製品のロットの前記目録を評価するステップと、
（ｉ）薬剤製品のロットの前記目録の量が、前記少なくとも１つの臨床試験に対して十分でない場合は、ステップ（ｆ）、（ｇ）、および（ｈ）を繰り返し、薬剤製品のロットの前記目録の量が、前記少なくとも１つの臨床試験に対して十分である場合は、少なくとも１つの臨床試験に対して薬剤製品を梱包体に仕上げるための計画を作成するステップと、
（ｊ）薬剤製品を梱包体に仕上げるための指示を出すステップと、
（ｋ）梱包体に仕上げられる薬剤製品の目録を評価するステップと、
（ｌ）梱包体に仕上げられる薬剤製品の量が、前記少なくとも１つの臨床試験に対して十分でない場合は、ステップ（ｊ）および（ｋ）を繰り返し、梱包体に仕上げられる薬剤製品の量が、前記少なくとも１つの臨床試験に対して十分である場合は、前記臨床研究の概要を示すための書式を作成するステップとを含む方法。
【請求項６】
複数の臨床試験を同時に実施する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記複数の臨床試験のすべてが完了するまで、ステップ（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、および（ｅ）を繰り返すステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記複数の臨床試験のすべてが完了するまで、ステップ（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、および（ｉ）を繰り返すステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記複数の臨床試験のすべてが完了するまで、ステップ（ｊ）、（ｋ）、および（ｌ）を繰り返すステップを含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
規定概要提出書類書式を作成するステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも１つの臨床試験のために製造され、かつ少なくとも１つの臨床試験に使用される臨床物資を管理するためのシステムであって、前記少なくとも１つの臨床試験は、少なくとも１つの薬剤を必要とし、前記少なくとも１つの臨床試験は、企業の中心的場所から調整され、
（ａ）計画／予測モジュールと、
（ｂ）追求モジュールと、
（ｃ）追跡モジュールとを備えたシステム。
【請求項１２】
前記複数のモジュールに対するデータは、コンピュータによって入力される、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記コンピュータによって作成される少なくとも１つのスプレッドシートは、前記少なくとも１つの臨床試験の前記少なくとも１つの薬剤の計画／予測、追求、および追跡の少なくとも１つに関するデータを示す、請求項１２に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤に対する臨床試験を実施するための物資を管理するための方法およびシステムに関し、より詳細には、これらの臨床試験に必要とされる材料を適時に供給し、臨床試験中に正確に対処することができるように、薬剤に対する臨床試験を実施するための物資を管理し、かつ追跡するための方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
人間に使用する薬剤の開発は、相互に関係する多くの活動を含む複雑な過程である。薬剤が、本質的に容易に入手できない場合は、まずその薬剤を合成しなければならない。単に薬剤は実験室で合成されうるため、薬剤が、人間の治療に有用であることが最終的に証明される保証はない。製造者が利益を得て、事業で継続するためには、薬剤の製造をスケールアップしなければならないことは自明の理である。前述のことに加えて、商業的使用に向けて薬剤を開発するために、以下の作業も首尾よく実施しなければならない。
（Ａ）薬剤を好適な投与形態に変換する。
（Ｂ）品質について薬剤を試験する。
（Ｃ）安全性および効能について薬剤を試験する。
（Ｄ）薬剤製品を梱包する。
【０００３】
特定の類似点において、たいていの製造企業に共通する前述の作業に加えて、薬剤の開発は、食品薬品局（ＦＤＡ）によって綿密に吟味される。薬剤開発の過程において、薬剤を臨床条件下で試験しなければならない。人間に使用することを意図した薬剤製品に対する臨床試験には３つの段階がある。これらの段階は、２１ＣＦＲ３１２．２１に記載されている。これらの段階を、以下のように要約することができる。
【０００４】
Ｉ．段階１は、新規治験薬の人間への最初の導入を含む。段階１の研究は、典型的には綿密に監視され、患者または正常な自発的被験者で実施されうる。これらの研究は、人間における薬剤の代謝および薬理的作用、すなわち投与量の増加に伴う副作用を判断し、可能であれば効果に対する初期の証拠を得るように設計される。段階１の研究は、薬剤代謝、構造と活性の関係、および人間における作用のメカニズムの研究、ならびに治験薬を研究ツールとして利用して、生物学的現象または疾病過程を探求する研究をも含む。およそ２０から８０人の被験者が、段階１に参加する。
【０００５】
ＩＩ．段階２は、研究対象となる疾病または症状を有する患者における、特定の効能に対する薬剤の効果を評価するとともに、薬剤に伴う共通の短期副作用およびリスクを判断するために実施される管理臨床研究を含む。およそ数百人の被験者が、段階２に参加する。
【０００６】
ＩＩＩ．段階３の研究は、拡大された管理および非管理試験である。これらの試験は、薬剤の効果を示唆する予備的な証拠が得られた後で実施され、薬剤の全体的な利益とリスクの関係を評価するとともに、医師標識に対する適切な基準を提供するのに必要とされる、効果および安全性に関する追加情報を収集することを目的とする。およそ数百から数千人の被験者が、段階３に参加する。
【０００７】
これらの段階のうちのいずれか１つを通じて、ＦＤＡは、段階１、段階２、または段階３の結果に関する情報を要求する場合がある。加えて、これらすべての試験段階を実施するために、以下の２つの理由により、十分な量の薬剤が入手できなければならない。
（１）試験を完了するため。
（２）治療を受けている患者に対して十分な薬剤が確保できるようにするため。
【０００８】
例えば、第１の理由に関して、人間での使用に対してＦＤＡの承認を得るためには、試験を完了することが必要とされる。第２の理由に関して、試験が順調であると見なされる場合は、患者への薬剤の供給の中断を避けることが望まれる。
【０００９】
前述の作業を実施することによって、順調な人体試験がＦＤＡによる承認に至るようにするためには、常に以下の機能を果たさなければならない。
（Ａ）薬剤の開発者が、人体試験を実施するための十分な充当資金を有すると仮定して、人体試験に対する計画を立てる（この機能は、研究の数および種類の決定を含む）。
（Ｂ）先述の計画を遂行するための投与単位の実際の量を予測する。
（Ｃ）所定のロットの薬剤材料を追跡する（すなわち、そのロットの寿命を明らかにする）。
（Ｄ）所定の「結果」を追求する（すなわち、どのロットが所定の結果の原因になっていたか）。
【００１０】
加えて、先述の機能を同時に果たさなければならない。例えば、人体試験の計画が承認されれば、合理的な期間内で計画を達成することを望む場合は、予測、追跡、および追及を同時に行わなければならない。計画の練り直しは費用がかかるばかりでなく、計画の練り直しの説明がなければ、薬剤の安全性および効能の証明が信頼できないものになる可能性が高い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
前述の作業、およびこれらの作業に付随する機能を実施する上で、生成されるデータのすべてを関連づけるシステムが存在しない。システムが存在しないために、例えば（１）製品の品質が人間への使用に適さない、（２）結果の再現性を証明できない、（３）結果の説明が不可能である、かつ（４）望ましくない効果を生む、または生む原因となるものと見なすことができる製品の部分を回収する方法がないといったような、多くの誤差が生じうる状況がもたらされる。
【００１２】
現在使用されているシステムの下では、計画は、薬剤物質の可用性および薬剤製品の可用性に左右され、臨床試験の計画および監視を行うグループからの入力が極めて乏しい。このようなシステムの下では、全臨床プログラムに必要とされるカプセルおよびボトルの厳密な予測を得ることができない。段階１の開始時における薬剤製品の初期の処方から、臨床研究を通じて、段階３における薬剤製品の最終処方に変更することにより、しばしば過剰在庫がもたらされる。そのような結果は、コスト効果的ではない。在庫の追跡は、化学開発グループ（科学者）、臨床梱包グループ、予測を行うように設計されていない在庫システム、および臨床助手（主として直感で作業を行う人）によって遂行される。
【００１３】
臨床試験の計画および追跡を行うためのいずれのシステムも、以下の最低限の要件を満たすものでなければならない。
（ａ）特に慢性疾病について、患者を介護し、ＦＤＡを納得させるために、開発過程を通じて薬剤を完全に供給しなければならず、そのため予測が重要になる。
（ｂ）開発コストが高くなるため、可能な限り無駄を減らすべきである。
（ｃ）法的要請のためのデータは、追求および再現が可能なものでなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、薬剤の開発に必要とされる臨床物資に関連する該当データを関連づけるためのシステムおよび方法を提供する。このシステムは、薬剤開発者が、（ａ）広範囲な一連の臨床試験を計画すること、（ｂ）臨床試験に必要とされる臨床物資の量を予測し、これらの物資の製造の準備を行うこと、（ｃ）臨床試験時の臨床物資のすべてのロットを追求すること、（ｄ）複数の臨床試験に対して臨床物資を割り当てること、（ｅ）臨床物資の在庫に関連するデータを記録すること、（ｆ）臨床物資および臨床試験に関連する報告書を提示することを可能にする。
【００１５】
一態様において、本発明は、必要とされる臨床物資の量を予測し、かつその製造について計画するための方法を提供する。本発明は、また、臨床研究に向けて製造され梱包される薬剤製品の十分な物資が、全臨床プログラムに確保されるように、十分な量の物資をそれぞれ個別的な臨床研究に割り当てるための方法を提供する。本発明は、また、臨床被験者に供給および補給を行うための重大な時に、十分な量の薬剤製品が確実に利用できるようにするための方法を提供する。
【００１６】
この方法は、
（ａ）臨床研究の少なくとも１つの臨床試験に必要とされる薬剤物質、薬剤製品、および梱包体の量を予測するステップと、
（ｂ）少なくとも１ロットの薬剤物質を製造するための指示を出すステップと、
（ｃ）薬剤物質のロットの目録を作成するステップと、
（ｄ）ステップ（ｃ）で作成した薬剤物質のロットの目録を評価するステップと、
（ｅ）薬剤物質のロットの目録の量が、必要量の薬剤製品を製造するのに十分でない場合は、ステップ（ｂ）、（ｃ）、および（ｄ）を繰り返し、薬剤物質のロットの目録の量が、必要量の薬剤製品を製造するのに十分である場合は、少なくとも１ロットの薬剤製品のための製造計画を作成するステップと、
（ｆ）少なくとも１ロットの薬剤製品を製造するための指示を出すステップと、
（ｇ）薬剤製品のロットの目録を作成するステップと、
（ｈ）ステップ（ｇ）で作成した薬剤製品のロットの目録を評価するステップと、
（ｉ）薬剤製品のロットの目録の量が、少なくとも１つの臨床試験に対して十分でない場合は、ステップ（ｆ）、（ｇ）、および（ｈ）を繰り返し、薬剤製品のロットの目録の量が、少なくとも１つの臨床試験に対して十分である場合は、少なくとも１つの臨床試験に対して薬剤製品を梱包体に仕上げるための計画を作成するステップと、
（ｊ）薬剤製品を梱包体に仕上げるための指示を出すステップと、
（ｋ）梱包体に仕上げられる薬剤製品の目録を評価するステップと、
（ｌ）梱包体に仕上げられる薬剤製品の量が、少なくとも１つの臨床試験に対して十分でない場合は、ステップ（ｊ）および（ｋ）を繰り返し、梱包体に仕上げられる薬剤製品の量が、少なくとも１つの臨床試験に対して十分である場合は、臨床研究の概要を示すための書式を作成するステップとを含む。
【００１７】
他の態様において、本発明は、臨床研究のための薬剤物質、薬剤製品、および薬剤製品用容器を含む、臨床物資の目録を管理するためのシステムを提供する。加えて、本発明は、各臨床研究で使用される臨床物資を、典型的にはロット番号によって追跡する。
【００１８】
このシステムは、
（ａ）計画／予測モジュールと、
（ｂ）追求モジュールと、
（ｃ）追跡モジュールとを備える。
【００１９】
このシステムは、コンピュータ、およびコンピュータにより生成されるスプレッドシートの使用によって実装される。このシステムの出力は、好ましくは、例えばエクセルスプレッドシートなどスプレッドシートの形をとる。
【００２０】
本発明のシステムおよび方法の利点としては、医療部門が、臨床試験毎に正確な量の薬剤物質、薬剤製品、および臨床物資梱包体を計画し、予測し、割り当てることを可能にすることが挙げられるが、それに限定されない。例えば、このシステムは、医療部門が、１つまたは複数の臨床研究に必要とされる薬剤製品の量を予測することによって、製造することが必要になる薬剤製品（例えばカプセル）の量を指定することを可能にする。薬剤物質と薬剤製品、例えばカプセルの両方に対して必要とされる実際の量が把握されるため、このシステムは、コスト節約をもたらす。このシステムの他の利点は、医療部門が、配合者によって製造することが必要となる薬剤製品の量を予測することを可能にすることである。このシステムを使用して、コンパレータおよびブラインデッド材料を含む、すべてのロットに対する薬剤製品の量を予測することができる。加えて、このシステムを使用して、薬剤製品のロットの再試験日を追跡することができ、次いでそれを仕上げおよび出荷予測に使用できる。このシステムは、医療部門が、研究毎に薬剤製品ロットを割り当てるとともに、必要とされる臨床物資梱包体の数を予測することを可能にする。このシステムは、物資を臨床試験場所に適時に確実に輸送させる。このシステムは、薬剤製品の容器を被験者に対して確実に十分量供給させる。このシステムは、また、生物学的同等性研究、すなわち代替配合物間の同等性に対して正確なロットの割り当てを行う。このシステムは、医療部門がロットをリアルタイムで追跡することを可能にすることにより、システムの各構成要素によってフィードバックが自動的に提供される。また、本発明の方法は、薬剤物質、薬剤製品、および梱包グループに関連する情報を関連づける。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本明細書で用いられるように、「再試験日」という表現は、他の再試験日までまだロットを使用できるか、または破棄すべきかを判断するために、ロットを再試験しなければならない日を意味する。「コンパレータ」という用語は、臨床試験で評価されている化合物に類似した他社の化合物を意味する。「ブラインデッド物質」という表現は、見た目が偽薬剤質に類似するように作られた活性物質、または見た目が活性物質に類似するように作られた偽薬剤質を意味する。「仕上げ」という用語は、薬剤製品の容器を梱包構成に配置することを意味する。例えば、１つの状況において、単一の薬剤製品の２つのボトルを、単一の箱に配置することができ、他の状況において、第１の薬剤製品の１０のボトルおよび第２の薬剤製品の１０のボトルを、単一の箱に配置することができる。
【００２２】
図１は、複数の部または部門を有する企業における薬剤開発プロセスを示す図である。図１における機能部門は、発見、製造、製薬および分析研究開発、ならびに医薬を含む。図１から図６において、医薬機能部門は試作と称する。本明細書に記載されている発明は、これらの機能部門の１つまたは複数が出す情報を整合させるためのシステムおよび方法を含む。
【００２３】
発見部門における主たる機能は、人間を対象とした薬剤への使用に適しうる新規の合成化合物を作ることである。発見部門における他の機能は、新規の化学エンティティの目録を提示することである。製造部門における主たる機能は、（１）発見部門で作られた化合物を合成するための実行可能なプロセスを開発すること、および（２）臨床物資および商業製品のロットを製造することである。製薬および分析研究開発部門はいくつかの機能を含む。治験材料管理機能は、薬剤物質についての目録の作成と、配合物の開発のための物資の分配とを含む。配合機能は、配合前の実験を行って、溶解性を判断すること、配合物を開発して、臨床試験のための可能な候補について選別を行うこと、パイロットプラント条件下で臨床物資を製造すること、配合物の安定性を判断すること、および薬剤製品の保存寿命を判断するための再試験を行うことを含む。分析研究開発機能は、配合物を調製するための方法を開発すること、配合物の安定性を評価すること、および新製品調査指示の品質を承認し、臨床試験のための臨床物資をリリースすることを含む。治験薬サービス機能は、臨床物資の目録を作成すること、および医学研究に向けて臨床物資を梱包し、かつ割り振ることを含む。
【００２４】
先述の機能および活動等は、大量の文書を必要とする。図２は、臨床研究を含む部門で必要とされる文書の種類、およびそれらの研究に先行する活動を示す図である。発見部門では、以下の活動に対して書面要請が必要である。
（１）科学的検討
（２）検査者のステートメント（ＳＯＩ）
（３）薬剤のリリース
【００２５】
科学的検討は、臨床試験を主催する企業の科学者が、生体外試験または実験が、その企業の基準に合致していることを保証するために行う検討を含む。検査者の所見および薬剤のリリースは、生体外試験に向けて薬剤をリリースすることができる前に、完成しなければならない書式によって文書化される。薬剤のリリースを確保するためのこれら書面要請は、本発明の方法の部分を成さない。薬剤の生体外試験の要請は、通常は、薬剤そのものに対する生体外試験を実施することを望む検査者によって行われる。よって、これらの要請は、通常は、例えばミリグラムまたはグラム単位の薬剤のような少量の薬剤を必要とする。要請は、薬剤製品、すなわち薬剤そのものを含む配合物を必要としない。
【００２６】
検査者のステートメントは、臨床試験を実施している企業の従業員でない科学者が、その企業がこれらの科学者に薬剤のサンプルを出荷する前に、署名しなければならない法的書式である。臨床試験を実施している企業の従業員でない科学者は、本明細書では社外科学者と称する。社外科学者は、これらの書式の１つに署名することによって、主題検査の範囲を明示するだけでなく、例えば第三者に開示しないこと、商業目的に利用しないこと、データを企業に提示すること、および提案した出版物を企業に提示すること等、企業が課す特定の義務に同意する。薬剤リリース要請は、薬剤が送付された相手、および送付された薬剤の量を、企業が追跡するのに役立つ簡単な書式である。「生体外」状態シートは、承認され、かつ企業によって社外科学者に出荷される物質に対する要請を追跡するために、企業が使用するものであり、さらに適用可能な法令および条例に従って文書が作成されていることを確認するものである。履歴データベースは、生体外調査を目的として、社外科学者に分配される新規化学エンティティの正確な量の記録を提供する。この履歴データベースは、本発明のシステムの一部を成さないが、概して薬剤開発の必要な部分である。
【００２７】
薬剤の生体外研究に対する要請の受領、および薬剤の生体外研究に対する要請の拒否を、社外科学者が通知するのにも書面の通信が必要とされる。
【００２８】
企業に雇用されている化学者および配合者を含む企業の治験材料管理（ＩＭＭ）では、以下の活動に対して文書が必要とされる。
（１）治験材料状態報告（ＩＭＳＲ）
（２）材料のリリースに対する要請
（３）治験材料の目録に関する報告
【００２９】
ＩＭＳＲは、動物のみまたは動物および人間についての承認に対する薬剤の指定を含む。この報告は、典型的には、（１）薬剤物質の製造または合成方法、（２）薬剤物質に対するサンプリング、梱包、および保管要件、（３）特定バッチの薬剤物質の実際の製造または合成、および（４）材料の承認または拒否に関連する詳細等の情報を文書にしたものである。材料のリリースに対する要請は、典型的には、薬剤物質の識別、プロジェクトの識別、薬剤物質の量、薬剤物質が抜き取られたロットの番号、サンプルの特殊調剤、およびロットの品質の評価を含む。各ロットの純度および他の特性が試験される。治験材料の目録の報告は、例えば化合物コード、ロット番号、受領日、再試験日、利用可能量、保管条件および他の該当コメントなど薬剤物質に関する該当情報を示す会計システムを含む。
【００３０】
企業の配合部門では、以下の活動に対して文書が必要とされる。
（１）バルク臨床物資要請（ＣＳＲ）
（２）バルク新製品調査指示（ＮＰＲＯ）
（３）バルク臨床ロット承認通知（ＣＬＡＮ）
【００３１】
バルク臨床物資要請に対する文書は、典型的には、名称による薬剤の識別、投与形態、単位投与量当たりの濃度、要請された投与単位の数、プロジェクト番号、および物資が必要とされる日付を含む。バルク新製品調査指示に対する文書は、典型的には、プロジェクト番号、バルク臨床物資要請の識別、および要請された材料の量を含む。加えて、バルク新製品調査指示は、典型的には、指定数の投与単位の配合および製造の指示を指定する。バルク臨床ロット承認通知に対する文書は、典型的には、ロット番号、再試験日、および勿論臨床使用に対する承認を示す。
【００３２】
梱包部門では、以下の活動に対して文書が必要とされる。
（１）仕上げ臨床物資要請（ＣＳＲ）
（２）仕上げ新製品調査指示（ＮＰＲＯ）
（３）ラベル上の文字の承認
（４）仕上げ製品の出荷の通知
（５）仕上げ臨床ロット承認通知（ＣＬＡＮ）
（６）臨床物資管理報告（ＣＳＭ）
（７）材料破棄通知（ＭＤＮ）
【００３３】
仕上げ臨床物資要請に対する文書は、研究番号および研究の題名の識別、プロジェクト番号、薬剤の名称または薬剤を識別するための他の手段、指示またはコメント、投与形態、投与量１単位当たりの薬剤の濃度、梱包単位の数、ならびに梱包単位当たりの投与形態を含む。その文書は、また、物資が必要とされる日を指定する。仕上げ新製品調査指示に対する文書は、研究番号、試験の名称または題名、プロジェクト番号、薬剤製品の名称および特性、梱包単位当たりの投与形態単位の数、要求される梱包単位の数、ならびに梱包体の調製に関わる様々な物品および物品コードを含む。ラベル上の文字の承認に対する文書は、薬剤の名称、研究番号、研究のタイプ、およびラベルに対する提案文字を含む。出荷の通知に対する文書は、製品番号、研究番号、再試験日、および出荷状況を含む。仕上げ臨床ロット承認通知に対する文書は、研究番号、研究の題名、および再試験日を含む。臨床物資管理報告に対する文書は、薬剤製品ロット番号、薬剤製品の名称、薬剤製品の配合、バッチサイズ、投与形態、保管条件、製造情報、再試験情報、および利用可能な量に関する様々なデータを含む。
【００３４】
材料破棄通知は、再試験日を示す。所定のロットのいくつかの部分を、多くの場所に配置することができる。所定のロットの材料を、その有効期限日に合わせることが可能である。材料破棄通知は、企業の適切な機能グループに、ロットの有効期限日に達したロットの材料を破棄するように指示する。医薬部門では、臨床物資のためのインボイスにも文書が必要とされる。
【００３５】
比較的少数の被験者を伴う比較的少数の研究が実施されているときは、前述の文書の数は、管理可能であると思われる。しかし、臨床研究は、一般には、比較的少数の被験者を伴う比較的少数の研究で実施されない。臨床研究の典型的なプログラムでは、多くの研究が同時に実施される。また、同時に実施されるこれらの研究には、大量の薬剤物質および大量の薬剤製品の製造が必要とされる。また、薬剤製品および薬剤物質の場合は、多くのロットが用意される。ロットは多くの場所で用意される。さらに、臨床試験の３つの段階において、多くの処方および種類の投与形態単位が用意される。加えて、多くの再試験日が到来し、必要であれば、多くの材料破棄通知が作成されなければならない。多数の研究を同時に実施することによって複雑になるため、個人、または個人から構成される小グループが、大規模な臨床試験によって生成されるデータのすべてを追跡することは望むこともできない。よって、本発明は、大規模な臨床試験に使用されることが期待される薬剤物質および薬剤製品のすべてを計画／予測し、かつ大規模な臨床試験に実際に使用された薬剤物質および薬剤製品のすべてを追跡するための、システムおよび方法を提供する。
【００３６】
本発明のシステムおよび方法の計画／予測態様は、全臨床プログラムに対する十分な薬剤物質および十分な薬剤製品が製造されることを保証する。本発明のシステムおよび方法の追跡態様は、全臨床プログラムのために製造されたすべての薬剤物質およびすべての薬剤製品が、明示されることを保証する。本発明のシステムおよび方法の関連付ける態様は、追跡態様において企業を支援する。この方法およびこのシステムの追求および追跡部分内のリンクは、薬剤物質を薬剤製品に関連づけ、薬剤製品を臨床試験の様々な活動に関連づける。薬剤製品の開発、および臨床試験の様々な活動時の薬剤を追跡する活動は、いくつかの部門におけるデータを記録することを含む。
【００３７】
薬剤物質は、典型的には、物理的形態が粉体である。製造されて分配される薬剤物質の個別のロットからの量が、薬剤物質個別ロット配置スプレッドシートに示されている。図４Ｂおよび図５Ｂを参照されたい。このスプレッドシートは、医薬部門が、様々な機能部門に割り当てられている薬剤物質の量、およびそのように割り当てられた薬剤物質の用途を追跡することを可能にする。これらの量は、薬剤物質目録概要スプレッドシートに示される総合的なロットのリストに関連づけられる。図４Ａ、図４Ｂ、および図５Ａを参照されたい。
【００３８】
薬剤製品は、典型的には、物理的形態がカプセルである。ロット毎の製造および消費量が、薬剤製品目録物資スプレッドシートに示されている。図４Ａ、図４Ｂ、および図５Ｄを参照されたい。これらのロットおよび、それに伴う関連する情報は、規定提出書類スプレッドシートに示される総合的なロットのリストに関連づけられる。図５Ｃを参照されたい。
【００３９】
薬剤物質目録概要スプレッドシート（図５Ｂ）は、医薬部門が、追加的な薬剤物質の製造を指示することを必要とせずに、全臨床プログラムに対する計画および予測を満たすのに利用可能な薬剤物質の量を判断するのに利用できる。薬剤物質目録概要スプレッドシート（図５Ｂ）の情報は、医薬グループが、利用可能な在庫量を把握することを可能にする。十分な在庫が利用できない場合は、より多くのロットの薬剤物質を製造するための指示を出すことができる。規定提出書類では、薬剤製品の開発が開始されてから、製造されるあらゆる薬剤製品ロットおよび薬剤物質ロットを追跡できることが必要とされる。ロットサイズおよび配合の記載も追跡できなければならない。規定提出書類スプレッドシート（図５Ｃ）には、臨床試験の開始から終了まで、すなわち段階１から段階３までに、配合部門が製造したあらゆる薬剤製品ロットが完璧に記載される。また、規定提出書類スプレッドシート（図５Ｃ）は、医薬部門が、薬剤製品から薬剤物質にさかのぼって追跡することを可能にするとともに、バッチのサイズ、および各ロットの製造日を示す。これらのデータは、ヨーロッパおよび合衆国の管理機関にとって重要である。
【００４０】
薬剤製品目録物資スプレッドシート（図４Ａ、図４Ｂ、および図５Ｄ）は、臨床試験の継続、および臨床試験の全プログラムの完了に利用可能な薬剤製品ロットの量を追跡する。仕上げ／出荷予測スプレッドシート（図４Ｄ、図５Ｅ、図５Ｆ、図５Ｇ）は、薬剤製品目録物資スプレッドシート（図５Ｄ）に示されるロットを実際の臨床試験に割り当てる。全プログラムについての薬剤製品ロットおよびコンパレータを予測する、薬剤製品製造／出荷スケジュールスプレッドシート（図４Ｃおよび図５Ｈ）を、配合部門との協働および協調を促進する手段として利用できる。医薬部門では、現在利用可能な薬剤物質、現在利用可能な薬剤製品、およびそれに続く全臨床プログラムに必要な薬剤製品および薬剤物質の割当ての正確な量を判断するために、薬剤物質の予測および薬剤製品の予測を行わなければならない。この特徴は、複数の臨床試験を含む包括的な臨床プログラムを実施するのに必要とされる物質の量に関する適切な情報のすべてを関連づけるシステムになるため、本発明の重要な部分である。他のシステムはどれも、そのような臨床プログラムの包括的な全体像を提供しない。また、他のシステムはどれも、企業の各機能部門におけるデータを関連づけるものではない。製薬および分析研究開発部門では、有効期限が切れた材料を識別し、それが臨床現場に分配されないようにするために、材料破棄通知状況シートが使用される。あらゆる薬剤製品ロットおよびあらゆる薬剤物質ロットが、臨床試験の特定の研究に関連づけられ、続いて段階１の始めから段階３の終わりに至るまでの臨床試験の各被験者に関連づけられるように、研究概要スプレッドシート（図４Ｇおよび図５Ｊ）を作成しなければならない。
【００４１】
本発明のシステムは、多くの利点を提供する。本発明は、医薬部門が、各臨床試験に対する薬剤物質、薬剤製品、および臨床物資梱包体の正確な量を、計画、予測、割り当てることを可能にする。例えば、このシステムは、臨床研究に必要とされるカプセルの数を予測することによって、製造することが必要になるカプセルの数を指定することができる。この特徴は、いくつかの理由で非常に重要であり、その１つの理由は、最初の処方と最後の処方との間に多くの変更が生じるためである。このシステムは、約６ヶ月間（薬剤物質に対して２ヶ月間、薬剤製品に対して３ヶ月間、梱包に対して１．５ヶ月間）の準備期間を必要とするため、計画および予測の精度が重要になる。臨床研究が始まると、薬剤製品の効能を証明するために、被験者に臨床物資を供給しなければならないため、十分な量のカプセルが適時に被験者に利用できるようにするために計画が重要になる。薬剤物質と薬剤製品、例えばカプセルの両方に必要とされる実際の量が把握されるため、このシステムはコストの削減をもたらす。
【００４２】
このシステムは、医薬部門が、配合グループによって製造される必要のある薬剤製品ロットの量を予測することも可能にする。このシステムを使用して、コンパレータおよびブラインデッド物質を含むすべてのロットの量を予測することができる。加えて、このシステムを使用して、後に仕上げ／出荷予測に用いられるこれらロットの再試験日を追跡することができる。再試験の追跡は、ロットを割り当てるときに、再試験日が意図する期間に適するようにするために不可欠である。
【００４３】
このシステムは、医薬部門が、臨床試験の研究毎に薬剤製品ロットを割り当て、必要とされる薬剤製品の梱包体の数を予測することを可能にする。このシステムは、被験者が投与を受け損なうことのないように、臨床物資を臨床現場で適切な時間に供給することを可能にする。臨床研究が始まると、被験者に適切な量の臨床物資を供給しなければならないため、梱包体が現場に届くようにするための計画が重要になる。このシステムは、生物学的同等性研究に対しても正確なロットを割り当てる。
【００４４】
このシステムは、医薬部門が、リアルタイムで要件を予測し、リアルタイムでロットを追跡することを可能にする。本明細書に用いられるように、「リアルタイム」とは、臨床プログラムを通じて各ロットが製造または梱包される実際の時点を意味する。以下のパラメータを追跡することができる。
（１）社外科学者が生体外研究のために使用する薬剤物質および薬剤製品の材料またはロット。
（２）企業の有標の化合物を用いて研究を行うすべての社外科学者。
（３）製造場所、製造量、および用途の識別を含む、製造されたすべての薬剤物質ロット（図５Ａおよび図５Ｂを参照のこと）。
（４）製造日、バッチサイズ、および薬剤製品ロットを準備するのに用いられたすべての薬剤物質を含む、製造されたすべての薬剤製品ロット（図５Ｃを参照のこと）。
（５）バルク物質プラントで製造の問題が生じた場合に、このシステムが、特定の薬剤製品を薬剤物質としてのその起源まで追跡することができるような、薬剤物質および薬剤製品の製造プロセスにおける一貫性および再現性の程度（図５Ｊを参照のこと）。
（６）臨床試験に対する計画および予測に用いられる目録において利用可能なすべての薬剤製品ロット（図５Ｄを参照のこと）。
（７）被験者に不測の悪影響をもたらした特定のロットがあれば、それを確認するための、臨床試験に使用された薬剤物質および薬剤製品のすべてのロット（図５Ｊを参照のこと）。
（８）有効期限切れの材料が識別され、かつ臨床現場に分配されないようにするための材料破棄通知状況シート（図６を参照のこと）。
【００４５】
以下のパラメータを予測することができる。
（１）薬剤製品ロットの識別、必要とされる薬剤製品の量、および実施される各臨床試験に対する薬剤製品の出荷日。
（２）すべての薬剤物質ロットの識別、すべての薬剤製品ロットの識別、実施されるすべての臨床試験、必要とされる薬剤物質の量、および全臨床プログラムに必要とされる薬剤製品の量。
（３）臨床試験毎に薬剤製品ロットを予測または割り当てるための処方、バッチサイズ、および再試験日の記述を含む、製造されるすべての薬剤製品ロット。
【００４６】
このシステムは、また、製造施設で製造の問題が生じた場合に、医薬部門が、薬剤物質ロットおよび薬剤製品ロットにおける欠陥を追跡することを可能にする。当該欠陥の例としては、薬剤の結晶化がある。本発明のシステムおよび方法は、労力の重複を取り除くことは明らかである。加えて、本発明のシステムおよび方法は、より少ないデータ入力で追跡を行うことを可能にすることも明らかである。
【００４７】
（例）
本例は、前述のスプレッドシートがどのように関連し合い、本発明が、どのように臨床物資に対する予測を行い、製造の開始から臨床物資を追跡するように関連付けを行うかを示すものである。本例は、研究Ｍ９８−８６３における薬剤製品ロット４７−０６７−ＡＲ−Ｒ１を追跡する。薬剤製品ロット４７−０６７−ＡＲ−Ｒ１、すなわちＡＢＴ−３７８（１３３．３ｍｇ）／ＡＢＴ−５３８（３３．３ｍｇ）の配合物は、薬剤物質ロット３７−６０４−ＶＦ（ＡＢＴ−３７８）および２４−１９５−ＴＬ（ＡＢＴ−５３８）で製造された。図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃ、および図５Ｊを参照されたい。ＡＢＴ−３７８は「ＬＯＰＩＮＡＶＩＲ」である。ＡＢＴ−５３８は「ＲＩＴＯＮＡＶＩＲ」である。研究Ｍ９８−９３４では、薬剤製品ロット４７−０６７−ＡＲ−Ｒ１、すなわち１９９９年１月１９日付の１８０カプセル入りボトル１本を一度供給することが必要であった。図５Ｅを参照されたい。この薬剤製品ロットは、１９９８年１１月１日に製造されたもので、この薬剤製品ロットの本来のサイズは、１３９，４９２カプセルであった。図５Ｄを参照されたい。この薬剤製品ロットは、本来の量を１８２．２ｋｇとして製造されたロット３７−６０４−ＶＦから構成され（図５Ａおよび図５Ｂを参照のこと）、その一部が、安定性、毒性、および臨床用途に向けて分配され、残りが１０７，６１０．１グラムとなった。
【００４８】
図５Ｄの表は、薬剤製品ロット４７−０６７−ＡＲ−Ｒ１の目録を示す。研究の３つの段階に対する仕上げ／出荷予測が、図５Ｅ、図５Ｆ、および図５Ｇに示されている。薬剤製品ロット４７−０６７−ＡＲ−Ｒ１は完全に消費されたため、図５Ｅ、図５Ｆ、および図５Ｇに示される予測においてこのロットは使用されていないことに留意されたい。
【００４９】
図５Ｆの表は、薬剤製品ロット５１−１３５−ＡＲ−Ｒ１に対する仕上げ／出荷予測を示す。図５Ｇの表も、薬剤製品ロット５１−１３５−ＡＲ−Ｒ１に対する仕上げ／出荷予測を示す。研究Ｍ９９−０４６では、薬剤製品ロット５１−１３５−ＡＲ−Ｒ１に対する仕上げ／出荷予測が必要とされる。図５Ｇを参照されたい。図５Ｈの表は、薬剤製品ロット５１−１３５−ＡＲ−Ｒ１に対する製造／出荷スケジュールを示す。総合的な予測概要を提示している図５１の表は、研究Ｍ９８−８６３、Ｍ９７−７６５、およびＭ９９−０４６に対して、薬剤製品ロット５１−１３５−ＡＲ−Ｒ１が予測されたことを示す。図５Ｊの表は、各臨床研究の包括的概要、ならびに薬剤物質および薬剤製品に関する製造情報を提示している。
【００５０】
図５Ｊの表は、臨床試験、ならびに各研究に使用された薬剤物質および薬剤製品の該当ロットの（追跡を目的とした）総合的な概要である。図５Ｊの表は、プログラムにおけるあらゆる臨床試験の予測であるため、図５Ｃの表の臨床研究は、すべて図５Ｊの表に加えられており、さらに図５Ｇの表（薬剤物質ロットおよび薬剤製品ロット）の情報も、図５Ｊの表に加えられた。
【００５１】
薬剤物質および薬剤製品の予測は、医薬部門が、計画を立て、各臨床研究に必要とされる薬剤物質および薬剤製品の正確な量を割り当てることを可能にする。図５Ｅを参照されたい。このシステムは、臨床研究に必要となる配合材料（例えばカプセル）の量の予測を可能にする。例えば、追加的なカプセルを製造することが必要になる場合もある。
【００５２】
仕上げおよび出荷の予測は、医薬部門が、将来の臨床研究のための薬剤製品の出荷を計画することを可能にする。
【００５３】
このシステムは、薬剤ＡＢＴ−３６８に対する全臨床プログラムを構成する、多数の臨床研究、薬剤製品ロット、および薬剤物質ロットに対する様々な機能部門の整合性を向上させる。
【００５４】
以下の表は、図１から図６に用いられている頭字語を明らかにしたものである。
【表１】
2005527921.tif 000002
【００５５】
本発明の範囲および主旨を逸脱することなく、本発明の様々な修正および変更が存在することを当業者なら理解するであろうし、本発明は、本明細書に記載されている例示的な実施形態に不当に限定されるものではないことに留意されたい。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】新規の薬剤を開発するのに必要とされる活動を示す図である。
【図２】臨床試験を実施するのに必要とされる文書を示す図である。
【図３】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うのに必要とされる文書を示す図である。
【図４Ａ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｂ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｃ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｄ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｅ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｆ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図４Ｇ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行うために実施されるステップを示すフローチャートである。
【図５Ａ−１】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ａ−２】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｂ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｃ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｄ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｅ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｆ−１】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｆ−２】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｆ−３】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｆ−４】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｇ−１】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｇ−２】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｇ−３】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｇ−４】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｈ】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｉ−１】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｉ−２】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｊ−１】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図５Ｊ−２】臨床試験時の臨床物資の予測および追跡を行う文書を示すスプレッドシートである。
【図６】有効期限日に達した材料を破棄するのに必要とされる文書を示す図である。
【図１】
2005527921.tif 000003
【図２】
2005527921.tif 000004
【図３】
2005527921.tif 000005
【図４Ａ】
2005527921.tif 000006
【図４Ｂ】
2005527921.tif 000007
【図４Ｃ】
2005527921.tif 000008
【図４Ｄ】
2005527921.tif 000009
【図４Ｅ】
2005527921.tif 000010
【図４Ｆ】
2005527921.tif 000011
【図４Ｇ】
2005527921.tif 000012
【図５Ａ−１】
2005527921.tif 000013
【図５Ａ−２】
2005527921.tif 000014
【図５Ｂ】
2005527921.tif 000015
【図５Ｃ】
2005527921.tif 000016
【図５Ｄ】
2005527921.tif 000017
【図５Ｅ】
2005527921.tif 000018
【図５Ｆ−１】
2005527921.tif 000019
【図５Ｆ−２】
2005527921.tif 000020
【図５Ｆ−３】
2005527921.tif 000021
【図５Ｆ−４】
2005527921.tif 000022
【図５Ｇ−１】
2005527921.tif 000023
【図５Ｇ−２】
2005527921.tif 000024
【図５Ｇ−３】
2005527921.tif 000025
【図５Ｇ−４】
2005527921.tif 000026
【図５Ｈ】
2005527921.tif 000027
【図５Ｉ−１】
2005527921.tif 000028
【図５Ｉ−２】
2005527921.tif 000029
【図５Ｊ−１】
2005527921.tif 000030
【図５Ｊ−２】
2005527921.tif 000031
【図６】
2005527921.tif 000032