(57)【要約】酒さを局所的に治療するための方法を開示する。この方法において、以下に挙げられた式を有する活性物質は、前記酒さの部位で患者に塗布される：式中、Ｒ１は−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。好ましい活性物質としては、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。尋常性座瘡、ならびに感冒、インフルエンザ、副鼻腔炎、および耳感染を、これらの活性を用いて治療するための方法も開示する。【化１】2005533060.tif 000006
2005533060.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける酒さを治療する方法であって、該治療が必要な患者に、以下の式を有する安全かつ有効量の活性化合物を、前記酒さの部位または前記患者が酒さを示す傾向にある部位で局所塗布することを含み、式中、Ｒ１は−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される方法。
【化１】
2005533060.tif 000005
【請求項２】
前記活性化合物は、０．０５〜約１ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚に塗布される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記活性化合物は、医薬上許容可能な担体中で皮膚に塗布される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記活性化合物は、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール（シスおよび／またはトランス異性体）、１，３−シクロヘキサンジオール（シスおよび／またはトランス異性体）、１，２−シクロヘキサンジオール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、４−メチルシクロヘキサノール、およびこれらの混合物から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記活性化合物は、２つを超える水酸基を含まない、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記活性化合物は、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、−Ｈおよび−ＯＨから独立して選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記薬学的担体は、プロピレングリコール、水、ジメチルイソソルビド、およびこれらの混合物から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項９】
前記薬学的担体は、プロピレングリコール、水、ジメチルイソソルビド、およびこれらの混合物から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ヒトにおける尋常性座瘡を治療する方法であって、係る治療が必要な患者に、シクロヘキサノール、シクロヘキサノール誘導体、およびこれらの混合物から選択される安全かつ有効量の化合物を、局所塗布することを含む方法。
【請求項１１】
前記化合物は、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
炎症およびアレルギー症状を特徴とする状態を治療する方法であって、係る治療が必要な患者に、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール（シスおよび／またはトランス異性体）、１，３−シクロヘキサンジオール（シスおよび／またはトランス異性体）、１，２−シクロヘキサンジオール（シスおよび／またはトランス異性体）、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、および４−メチルシクロヘキサノール（シスおよび／またはトランス異性体）、ならびにこれらの混合物から選択される安全かつ有効量の化合物を、局所塗布することを含む方法。
【請求項１３】
前記状態は、感冒、インフルエンザ、副鼻腔炎、および耳感染から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物は、シクロヘキサノール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酒さの局所治療のための方法に関する。
【０００２】
［関連出願の相互参照］
本出願は、参照により本明細書に援用される、２００２年６月１２日に出願された米国仮出願第６０／３８８，３７３号に基づいており、この出願から優先権を主張する。
【背景技術】
【０００３】
［発明の背景］
酒さは、潮紅エピソード、紅斑、毛細血管拡張症、座瘡類似炎症性丘疹膿疱型発疹（inflammatory papulopustular eruptions resembling acne）、および眼症状を含む臨床的徴候の範囲（spectrum）を特徴とする、一般的な慢性皮膚状態である。米国に関する正確な発生率のデータは入手不可能であるが、スウェーデンで得られたデータは、ある形態の酒さは、平均人口の１０％までにおいて存在し得るということを示唆する。罹患者はほとんどがヨーロッパ出身で、一般に色白の肌で青い目をしている。女性は男性よりも酒さを発症しやすく、潮紅エピソードおよび紅斑が見られる最も一般的な症状である。
【０００４】
酒さの病因は知られていないが、３０代から６０代で発症する遺伝的に決定されている異常な血管応答であると推定される。この疾患の基本的な病原が潮紅障害であるという仮説は、幾つかの知見に基づいている。この疾患は、冷気曝露を頻繁に経験する北方気候において、常に潮紅しており日光に対する感受性が特に高い色白の肌の人により流行するようである。したがって、酒さとは、血管の感受性がその病因の主なメカニズムである過敏性反応疾患の１つの型を意味する。しかしながら、敏感血管と敏感肌との間の相関関係はまだ決定されていない。疫学的研究は、血管の制御メカニズムは酒さの発生および発症において重要であり得るということを示唆する。研究により、酒さ患者の２７％が片頭痛に罹患し、４２％が潮紅する傾向にあり、両者ともコントロール群で典型的に見られるレベルの約２倍を示すことがわかったことが示される。
【０００５】
病因学的役割も、通常ヒトの毛包に生息し、多数の酒さ患者において現れると報告される毛包虫種（Demodex species）のダニに関して提案された。多数の食事因子、例えば、熱い飲み物、アルコール、スパイシーな食べ物、および環境条件（例えば、温度変化）は、この疾患のよく認識された誘因である。文献において、酒さの病原性における変化した免疫機能および異常に低い皮膚表面脂質の関与の可能性も報告されている。
【０００６】
酒さ管理の成功の鍵は、初期診断および治療である。一般に、治療は症状を制御し、皮膚の見た目を良くすることを目的としている。今現在、再発（flare up）の頻度を減少させ、その重篤性を軽減することはできるが、酒さを治療することはできない。たいていの酒さのケースは、個々のケースにおいて炎症を悪化させ得るライフスタイルおよび環境的因子の回避と組み合わせた、抗炎症薬で制御可能である。一般に、治療は酒さの丘疹や隆起（bumps）の改善に最も良く作用し、皮膚の赤みを治療するのは困難である。炎症性酒さ状態のための治療薬は、一般に２つの群：（１）全身用および局所用抗生物質；および（２）レチノイドに分類される。全身用および局所用抗生物質としては、テトラサイクリン、メトロニダゾール、エリスロマイシン、ミノサイクリンおよびクリンダマイシンが挙げられるが、これらの薬剤の使用は、薬物副作用、耐性の発生、通常の微生物フローラの変化をしばしば伴う。レチノイドとしては、濾胞性角質化を阻害するために局所塗布されるトレチノイン（ビタミンＡまたはレチノイン酸）、および脂腺の活性を抑制するために全身投与されるイソトレチノイン（１，３−シス−レチノイン酸）が挙げられる。レチノイドは刺激剤となることが多く、敏感肌の人には勧められない。また、レチノイドは光毒性となることが多く、薄く、傷きやすい（bruisable）脆弱な肌を誘発することがある。
【０００７】
メトロニダゾール（５−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−エタノール）という抗菌剤は、現在米国においてより頻繁に処方される酒さ治療の１つである。GaldermaのMetrogel（商標）という名前で局所用クリームとして入手可能である。メトロニダゾールは、発がん性物質と考えられる幾つかの物質に構造的に類似しており、実際に、ヒトの発がん性物質であると当然予想されたとして、U.S. Environmental Protection Agencyによって列挙される。Merck Index, 1996, page 1051参照。
【０００８】
したがって、素早く有効に作用するだけでなく、現在の治療様式と比較した場合に副作用の低減された、安全かつ有効な酒さ症状の局所治療が必要である。
【０００９】
酒さを治療するための方法は、特許文献に記載されてきた。最近の例としては、以下の特許が挙げられる。
【００１０】
１９９９年８月３日に発行されたDe Lacharriere等による米国特許第５，９３２，２１５号には、ＣＧＲＰ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）のアンタゴニストを用いた、酒さの局所および全身治療のために方法が記載されている。
【００１１】
１９９９年１０月２６日に発行されたPtchelintsevによる米国特許第５，９７２，９９３号には、ある具体的に規定された抗酸化剤物質を用いた、酒さおよび敏感肌状態を治療するための方法が記載されている。
【００１２】
１９９９年９月１４日に発行されたMcDanielによる米国特許第５，９５２，３７２号には、経口または局所塗布イベルメクチンを用いた、酒さを治療するための方法が記載されている。この治療方法は、酒さ患者の皮膚上に頻繁に見られる毛包虫生物を、減少させるまたは駆除することを目的とする。
【００１３】
１９９７年８月５日に発行されたAndrulis, Jr.等による米国特許第５，６５４，３１２号には、サリドマイドを単独で、またはサイトカイン阻害剤もしくは成長因子阻害剤と組み合わせて用いた、炎症性または自己免疫性皮膚疾患の全身または局所治療のための方法が記載されている。
【００１４】
１９９９年１２月７日に発行されたKligmanによる米国特許第５，９９８，３９５号には、コルチコステロイドおよびレチノイドの両方を含む局所塗布組成物を用いて、酒さ等の炎症皮膚病における炎症を抑制するための方法が記載されている。
【００１５】
２０００年２月２２日に発行されたDupont等による米国特許第６，０２８，１１８号には、酒さの治療に用いられ得る抗血管新生、抗炎症性および抗膠原溶解性物質として、サメ軟骨抽出物の使用が記載されている。
【００１６】
１９９９年１１月３０日に発行されたEl Khouryによる米国特許第５，９９４，３３０号には、局所投与ムスカリン薬を用いた、座瘡および他の炎症肌状態の治療が記載されている。この発明の治療効果としては、赤み、腫れおよび炎症の減少が挙げられる、と述べられている。
【００１７】
１９９９年１０月１９日に発行されたDe Lacharriere等による米国特許第５，９６８，５３２号には、刺激性副作用（irritant side effect）を有する物質を含む化粧品または皮膚用（dermatological）組成物における、エチレンジアミン誘導体の使用が記載されている。エチレンジアミン誘導体は、化粧品／皮膚用製品の使用から生じる肌の炎症、紅斑、および炎症または酒さの感覚を最小化する、と述べられている。
【００１８】
２０００年６月６日に発行されたElias等による米国特許第６，０７１，９５５号には、座瘡または座瘡様（acneiform）状態を治療する幼若ホルモンＩＩＩの使用が記載されている。この化合物は、レセプターＸＦＲ、ＰＰＡＲＡおよびＬＸＲＡの活性剤として作用する、と述べられている。
【００１９】
１９９９年３月２３日に発行されたCorey等による米国特許第５，８８５，５９５号には、レチノール脂肪酸エステルを含む化粧品組成物が記載されている。この組成物は、座瘡、毛包性および損傷性丘疹、光線性角化症、脂性肌および酒さを含む皮膚および皮膚障害の加齢変化（chronoaging）状態を治療するのに有効である、と述べられている。
【００２０】
１９９９年４月２０日に発行されたDe Lacharriere等による米国特許第５，８９５，６４９号には、ＴＮＦ−αアンタゴニストの局所塗布を用いた、神経性赤肌斑点（neurogenic red skin blotches）（酒さと共に存在するものを含む）を治療するための方法が記載されている。
【００２１】
２０００年６月６日に発行されたMuradによる米国特許第６，０７１，５４１号には、皮膚の一部をはく離する（exfoliate）ためのヒドロキシ酸またはタンニン酸、皮膚のクレンジングを促進するための安定化過酸化水素、および皮膚上の微生物を阻害するまたは減少させるための抗菌薬を含む、局所用組成物の使用が記載されている。この組成物は、座瘡および座瘡様酒さ等の炎症肌状態の治療および管理において有効である、と述べられている。
【００２２】
１９９９年１０月２６日に発行されたDe Lacharriere等による米国特許第５，９７２，８９２号には、刺激性副作用を有する少なくとも１つの物質を、この物質の刺激性効果を減少させるまたは排除するためのサブスタンスＰアンタゴニストと共に含む局所塗布のための治療用組成物が記載されている。サブスタンスＰアンタゴニストは、ペプチド化合物あるいは窒素含有化合物または窒素、硫黄、もしくは酸素含有複素環式化合物であり得る。
【００２３】
２０００年５月２日に発行されたCharpentierによる米国特許第６，０５７，３４１号には、新規の二芳香族（bi-aromatic）ジベンゾフラン誘導体を含む、薬学的または化粧品組成物が記載されている。この組成物は、レチノイドアゴニスト型の薬理学的応答を示し、さらに酒さ性座瘡を含む角質化障害を治療するのに有効である、と述べられている。
【００２４】
２０００年４月２５日に発行されたMartin等による米国特許第６，０５４，４７５号には、酒さ性座瘡を含む増殖性、炎症性およびアレルギー性皮膚疾患の治療のための、置換ジヒドロベンゾフラン系ホスホジエステラーゼ−４阻害剤の使用が記載されている。
【００２５】
２０００年５月２日に発行されたYang等による米国特許第６，０５７，４５３号および２０００年５月９日に発行されたYang等による米国特許第６，０６０，６０４号には、電子親和性基で置換された新規分類のポリアミンが記載されている。これらの物質は、嫌気性および微好気性の微生物によって引き起こされる皮膚状態の治療に有効である、と述べられている。
【００２６】
有機アルコール、ジオールおよびポリオールは、様々な皮膚状態の治療に用いられるために開示されている。
【００２７】
２００１年９月１８日に発行されたBrown等による米国特許第６，２９０，９３７号（この特許事務所により発行を撤回された）には、哺乳類のメラノサイトのメラニン含量を増加させると述べられ、また尋常性座瘡等の皮膚の増殖性障害を治療するのに有用であるとも述べられた、一連の薬学的組成物が記載されている。この開示された組成物は、薬学的活性剤としてＣ３−Ｃ５０ジオールを利用し得る。また、１，２−シス−および１，２−トランス−シクロヘキサンジオールは、活性成分として具体的に開示されている。さらに、１，２−シス−シクロペンタンジオールは、中でも好ましい活性化合物であった。酒さの治療は、開示も示唆もされなかった。この特許は発行を撤回されたので、従来技術を構成しない。
【００２８】
２００１年２月６日に発行されたBarbier等による米国特許第６，１８４，４２２号には、一群のシクロヘキサンジオールの不飽和長鎖（例えば、Ｃ１２）誘導体が開示されている。これらの物質は、過剰増殖性疾患および座瘡等の脂腺疾患の治療のために局所的に有用である、と教示されている。関連する米国特許第５，９６９，１９０号も参照。
【００２９】
１９９９年３月２３日に発行されたSteinmeyer等による米国特許第５，８８６，２３３号には、ビタミンＤ化合物を合成するのに用いられたシクロヘキサノン誘導体が記載されている。この化合物は、座瘡の治療の場合等に皮膚を治療するのに有用である、と述べられている。
【００３０】
２００１年８月２１日に発行されたDeLuca, Jr.等による米国特許第６，２７７，８３７号には、シクロヘキサンジオール部分を含む一群のビタミンＤ関連化合物が記載されている。この組成物は、乾癬等の細胞増殖性疾患の治療に有用である、と教示されている。関連する米国特許第６，１２７，５５９号；５，９４５，４１０号；５，９３６，１３３号；および５，８４３，９２８号も参照。
【００３１】
１９９７年６月２４日に発行されたHagen等による米国特許第５，６４１，８０９号には、ラノリン酸のエステルと共にラノリンを含む皮膚治療用組成物が記載されている。この特許は、ラノリンがＣ９−Ｃ２２ジオールをその成分の１つとして含む、と教示する。酒さの治療は、開示も示唆もされなかった。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００３２】
［発明の概要］
本発明は、ヒトにおける酒さを治療する方法であって、係る治療が必要な患者に、以下の式を有する安全かつ有効量（例えば、約０．０５〜約１ｍｇ／ｃｍ２）の化合物を、上記酒さの部位または上記患者が酒さを示す傾向にある部位で局所塗布することを含み、式中、Ｒ１は−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される方法に関する。
【００３３】
【化１】
2005533060.tif 000003
【００３４】
特に好ましい化合物は、シクロヘキサノール、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−ヘキサンジオール、および１，４−ヘキサンジオールならびにこれらの物質の混合物である。活性物質は、医薬担体と共に投与され得る。
【００３５】
本発明は、ヒトにおいて尋常性座瘡を治療するための方法であって、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの物質の混合物等の、本明細書において規定された安全かつ有効量の活性化合物を、係る治療が必要な患者の患部へ局所塗布することを含む方法も包含する。
【００３６】
最後に、本発明は、感冒、インフルエンザ、副鼻腔炎、および耳感染等の炎症またはアレルギー症状を特徴とする状態の、本明細書において規定された有効量の活性物質の局所塗布による治療を包含する。
【００３７】
本明細書で挙げられる全てのパーセンテージおよび割合は、特記しない限り重量比である。
【００３８】
本出願において言及された全ての特許および他の出版物は、参照して本明細書の一部とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
［発明の詳細な説明］
本明細書で用いられる場合、「安全かつ有効量の」という用語は、任意の医薬的に活性な物質の使用に付随する副作用の重大な危険を使用者に提供することなく、酒さ、尋常性座瘡または炎症およびアレルギー症状（感冒、インフルエンザ、副鼻腔炎、および耳感染等）を特徴とする状態等の、治療されるべき状態の有効な治療を提供するのに用いられる活性物質または該活性物質を含む医薬組成物の量を規定することを意図する。
【００４０】
本発明は、医薬上活性な物質の局所塗布を利用した、酒さを治療する方法を提供する。この医薬上活性な物質は、以下の式を有する。
【００４１】
【化２】
2005533060.tif 000004
【００４２】
この式中、Ｒ１はＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨ（Ｃ１−Ｃ３アルカノール）から選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。この式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、−Ｈおよび−ＯＨから選択され、さらにこの分子全体では２つを超える水酸基を含まないことが好ましい。本発明における使用のために好ましい化合物は、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、１，３−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、１，２−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、および４−メチルシクロヘキサノール（シスおよびトランス異性体の両方）から選択される）を有する。これらの物質の混合物を用いてもよい。立体化学異性体は、これらの化合物の規定内に含まれることを意図する。
【００４３】
本発明において試験され、有用でないことがわかった関連物質としては、シクロヘキサン、シクロヘキセン、酢酸シクロヘキシル、シクロヘキシルクロライド、４−シクロヘキシル−１−ブタノール、シクロヘキシルカルボン酸、１−メチルシクロヘキサノール、およびメタノールが挙げられる。実際に、メタノールは酒さの治療における使用にとって利点がないだけでなく、塗布される皮膚を刺激する（それにより赤くなる（redden））ことも可能である。本発明において効果を示さない他の物質としては、１，２−シクロペンタンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、５−ノルボレン(norborene)−２，２−ジメタノール、および（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ−（−））−ピナンジオールが挙げられる。
【００４４】
本発明における使用にとって特に好ましい化合物としては、１，２−シクロヘキサンジオール（そのシスおよびトランス異性体）、１，３−シクロヘキサンジオール（そのシスおよびトランス異性体）、１，４−シクロヘキサンジオール（そのシスおよびトランス異性体）、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。これらの物質の様々な光学異性体も、本発明において活性である。
【００４５】
本発明が予防的（prophylactic）／予備的（preventive）方式で用いられる場合、活性物質は、酒さの部位で、または患者が酒さを示す傾向にある部位で、皮膚へ局所塗布される。活性物質は、典型的には約０．０５〜約１ｍｇ／ｃｍ２、好ましくは約０．３〜約０．５ｍｇ／ｃｍ２の量で皮膚へ塗布されるが、これは剤型、患者および治療される特定の状態の性質によって変化し得る。
【００４６】
活性物質は、局所用担体と組み合わせて塗布され得る。局所用担体は、当該技術分野においてよく知られており、例えば、２００２年４月２３日に発行されたDegenhardt等による米国特許第６，３７６，５１４号；２００２年４月３０日に発行されたKubo等による米国特許第６，３８０，１６８号；および２００２年４月９日に発行されたMaurer等による米国特許第６，３６８，８３１号に記載されており、これらの全ては参照して本明細書の一部とする。局所用担体と用いる場合、活性物質および局所用担体は、共に局所用組成物を構成する。係る局所用組成物において、一般に活性物質は、約１％〜約５０％の組成物、好ましくは約１％〜約２０％の組成物、最も好ましくは約２％〜約１０％の組成物を構成し、組成物の残部(balance)は一般に局所用担体を含む。局所用担体は、活性物質と適合性である物質または物質の混合物であり、皮膚へ塗布された場合は非刺激性であり、美容的（cosmetic）利点を提供し、あるいは活性物質の皮膚への浸透を助け得る。
【００４７】
担体は、単一成分または２つ以上の成分の組み合わせを含み得る。好ましい局所用担体は、水、アルコール、アロエベラジェル（ゲル）、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡならびにＥ油、鉱油、プロピレングリコール、プロピオン酸ポリプロピレングリコール−２−ミリスチル、ジメチルイソソルビド、およびこれらの組み合わせを含む群から選択される、１つまたは複数の成分を含む。特に好ましい担体としては、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド、水、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。
【００４８】
局所用担体は、上に列挙した好ましい局所用担体成分に加えて、またはその代わりに、皮膚軟化剤、噴霧剤（propellant）、溶媒、湿潤剤、増粘剤、粉体および芳香剤から成る群から選択される１つまたは複数の成分を含み得る。当業者は、必要以上の実験をしなくても本発明において用いられる局所用組成物のための担体成分を、選択および最適化することができる。
【００４９】
皮膚軟化剤が担体に包含される場合、典型的には、全担体の約５％〜約９５％のレベルで包含される。好適な皮膚軟化剤としては、例えば、ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリセリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ココナッツ油、落花生油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、ペトロラタム、鉱油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノレン酸イソプロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、ミリスチン酸ミリスチル、ポリジメチルシロキサン、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。好ましい皮膚軟化剤としては、ステアリルアルコールおよびポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【００５０】
噴霧剤が用いられる場合、典型的には、局所用担体の約５％〜約９５％で用いられる。好適な噴霧剤としては、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素、窒素、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。
【００５１】
溶媒が用いられる場合、典型的には、局所用担体の約５％〜約９５％で用いられる。好適な溶媒としては、例えば、水、エタノール、塩化メチレン、イソプロパノール、ヒマシ油、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、プロピレングリコールを含むグリコール、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。好ましい溶媒としては、エチルアルコール、水、グリコール、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。
【００５２】
湿潤剤が局所用担体中で用いられる場合、典型的には、局所用担体の約５％〜約９５％で用いられる。好適な湿潤剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチン、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。好ましい湿潤剤はグリセリンである。
【００５３】
増粘剤が局所用担体中で用いられる場合、典型的には、担体組成物の約０．１％〜約９５％で用いられる。担体組成物は、様々な望ましい流体力学的性質を最終組成物に提供するために紛体を含んでもよい。典型的には、係る紛体物質は比較的低レベルで、一般には、局所用担体の約０％〜約２５％で用いられる。代表的な紛体としては、石粉、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ゴム、コロイド状二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、テトラアルキルアンモニウムスメクタイト、トリアルキルアリールスメクタイト、化学修飾ケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾モンモリロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、モノステアリン酸エチレングリコール、およびこれらの物質の混合物が挙げられる。香料が局所用担体に含まれる場合、典型的には、担体の約０．００１％〜約０．５％で用いられる。
【００５４】
ワックスも、主に粘性等の望ましい流体力学的性質を担体に提供する能力のために、局所用担体に含まれ得る。好適なワックスの例としては、動物性ワックス、植物性ワックス、ミネラルワックス、天然ワックスの様々な画分（fractions）、合成ワックス、石油ワックス、エチレン系ポリマー、Fischer-Tropschワックス等の炭化水素型、シリコーンワックスおよび約４０℃と１００℃の間の融点を有する、係る物質の混合物が挙げられる。
【００５５】
本発明において用いられ得る局所用担体および局所用医薬組成物を配合する技術は、以下の参考：Modern Pharmaceutics, Chapter 9 and 10, Banker & Rhodes, eds. (1979)；Lieberman et al., Pharmaceutical Dosage Forms (1981)；およびAnsel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 2nd edition (1976) に記載され、全て参照して本明細書の一部とする。皮膚へ局所塗布され得る局所用組成物は、溶液、油、クリーム、軟膏、ジェル、ローション、スプレー、皮膚パッチ等を含む任意の形態であり得る。
【００５６】
本発明は、シクロヘキサノールおよび１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール等のシクロヘキサノール誘導体、ならびにこれらの混合物から選択される安全かつ有効量の化合物の、係る治療が必要な患者に対する局所塗布（治療を必要とする部位で）を含む、ヒトにおける尋常性座瘡を治療するための方法にも関する。一般に、活性物質は、約０．０５〜約１ｍｇ／ｃｍ２、好ましくは約０．３〜約０．５ｍｇ／ｃｍ２の量で塗布される。活性物質は、上記の物質等の局所用担体と組み合わせて用いられてもよい。活性物質の立体異性体および光学異性体を用いてもよい。
【００５７】
最後に、本明細書で規定された活性物質の局所塗布は、感冒、インフルエンザ、副鼻腔炎、および耳感染等の炎症およびアレルギー症状を特徴とする状態を治療するのに用いることが可能であることがわかった。活性物質は、患者の鼻、口および／または耳の近傍部位に塗布される。好ましい活性物質としては、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、１，３−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、１，２−シクロヘキサンジオール（シスおよびトランス異性体の両方）、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、および４−メチルシクロヘキサノール（シスおよびトランス異性体の両方）、ならびにこれらの混合物が挙げられる。好ましい物質としては、シクロヘキサノール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物が挙げられる。一般に、活性物質は約０．０５〜約１ｍｇ／ｃｍ２、好ましくは約０．３〜約０．５ｍｇ／ｃｍ２の量で塗布される。
【手続補正書】
【提出日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用組成物であって、
（ａ）以下の式を有する安全かつ有効量の化合物
（式中、Ｒ１は−ＯＨ、およびＣ１−Ｃ３アルキルＯＨから選択され；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される；但し、前記化合物は２つを超える−ＯＨ基を含まない）；および
（ｂ）局所用担体を含む残部
を含む組成物。
【化１】
2005533060.tif 000007
【請求項２】
前記化合物が、シクロヘキサノール、２−シクロヘキシルエタノール、シクロヘキシルメタノール、３−シクロヘキシル−１−プロパノール、１，４−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，２−シクロヘキサンジオール、４−シクロヘキシルシクロヘキサノール、４−メチルシクロヘキサノール、およびこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記局所用担体が、プロピレングリコール、グリセリン、水、ジメチルイソソルビド、およびこれらの混合物から選択される物質を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記局所用担体がグリセリンを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物が、１，２−シクロヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジオール、１，４−シクロヘキサンジオール、およびこれらの混合物から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、−Ｈおよび−ＯＨから独立して選択される、請求項１に記載の組成物。
【国際調査報告】
2005533060.tif 000008
2005533060.tif 000009
2005533060.tif 000010
2005533060.tif 000011
2005533060.tif 000012