(57)【要約】哺乳動物におけるヒスタミン−３受容体の調節に有用であり、かつヒスタミン−３受容体リガンドによって緩和される障害の治療に有用である、式（Ｉ）の化合物、またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、またはプロドラッグ。
2005500986.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2005500986.tif 000217
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ａはカルボニルおよび共有結合からなる群より選択され；
ＤはＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｌは低級アルキレン、フルオロアルキレン、およびヒドロキシアルキレンからなる群より選択され；
ＰおよびＱは一緒に共有結合を形成するか、または両者とも水素であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、およびアルキニルからなる群より選択され；または
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合する窒素原子と共に複素環を形成し；
Ｒ３は水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、−Ｌ２Ｒ２０、および−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２からなる群より選択され；
Ｌ２はアルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝（ＮＯＲ２１）、およびＮ（ＲＡ）からなる群より選択され；
Ｌ３は共有結合、アルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（＝ＯＲ２１）、およびＮ（ＲＡ）からなる群より選択され；
Ｒ２０はアリール、複素環、およびシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２１は水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２２はアリール、複素環、およびシクロアルキルからなる群より選択され；
ＲＡおよびＲＢは、各々独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルからなる群より選択され；
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７の少なくとも１つはアリール、複素環、シクロアルキル、−Ｌ２Ｒ２０または−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２である。
【請求項２】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２０がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル  ４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２０がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；
かつ、Ｒ２０が、水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および−ＮＲＡＲＢから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
（４−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−クロロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）［４−（メチルチオ）フェニル］メタノン；
［４−（ジメチルアミノ）フェニル］（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３，５−ジフルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；および
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）（フェニル）メタノン、
からなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２０がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２０がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２０がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
シクロプロピル（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、
Ｒ２０がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、
Ｒ２０がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；
Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、
Ｒ２０が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および−ＮＲＡＲＢからなる群より選択される０、１、２または３個の置換基で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−メチルピロリジン；および
（２Ｒ）−１−［２−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン、
からなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６がアルキルカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６がアルキルカルボニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６がアルキルカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
３−エチル−１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンタノンである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６がフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、またはキナゾリニルからなる群より選択される複素環を形成し、ここで、該複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２、または３個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
５−（クロロメチル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール；
５−エチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ピリジン；
１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール；および
３，５−ジメチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）イソキサゾール；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［（２Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛（２Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル）−ピラジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリダジン−４−イルアニリン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［５−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（５−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
（２Ｒ）−メチル−１−（２−｛５−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリジン；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリジン；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボニトリル；
４，５−ジクロロ−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（５−ヒドロキシメチル−３−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−メタノール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール；
１−（１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−エタノン；
３−メチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３，４−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−メチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
および
３，５−ジメチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール、
からなる群より選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、
Ｒ６が１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、３−ピリジニル、４−イソキサゾリル、または１Ｈ−イミダゾル−１−イルからなる群より選択される複素環を形成し、ここで、該複素環は水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルからなる群より選択される０、１、または２個の置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が複素環であり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が複素環であり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および−ＮＲＡＲＢからなる群より選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
４−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−フルオロベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−メトキシベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−｛［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；および
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール、
からなる群より選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；
Ｌ３が共有結合およびアルキレンからなる群より選択され；かつ、
Ｒ２２が２−チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（チエン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾールである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がフェニルであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２がシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
シクロプロピル［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン；および
シクロプロピル［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン、
からなる群より選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル，（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がフェニルであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および−ＮＲＡＲＢからなる群より選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
（３−フルオロフェニル）［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノンである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がアリールであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２が複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａが共有結合であり；
ＤがＯであり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；
Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｒ２０がフェニルであり；
Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、
Ｒ２２が２−チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］（２−チエニル）メタノンである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
式（ＩＩ）の化合物
【化２】
2005500986.tif 000218
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸ、およびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹ、およびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺ、およびＮからなる群より選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺ基は、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａが共有結合である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ａが共有結合であり、
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ６がシアノである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４６】
Ａが共有結合であり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４７】
４−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［イソブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［エチル（プロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；および
４−［２−（２−アミノエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル、
からなる群より選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４９】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５０】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、該複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５１】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、該複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、該複素環は４−モルホリニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、該複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；および
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン、
からなる群より選択される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択され；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択され；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５８】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６０】
４−［（６−｛２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−アリル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
３−［（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミノ］−１−プロパノール；および
Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン、
からなる群より選択される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
Ａが共有結合であり；かつ
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成する、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６２】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環であり；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６３】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環であり；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｌがアルキルであり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７が水素、アルキル、アルキルカルボニル、およびハロゲンからなる群より独立に選択され；
Ｒ８およびＲ９が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびオキシミルからなる群より独立に選択され；
ＸがＣＨおよびＣＲＸからなる群より選択され；
ＹがＣＨおよびＣＲＹからなる群より選択され；
ＺがＣＨおよびＣＲＺからなる群より選択され；かつ、
ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺがアルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびオキシミルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｌがアルキルであり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７が水素、アルキル、アルキルカルボニル、およびハロゲンからなる群より独立に選択され；
Ｒ８およびＲ９が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびオキシミルからなる群より独立に選択され；
ＸがＣＨおよびＣＲＸからなる群より選択され；
ＹがＣＨおよびＣＲＹからなる群より選択され；
ＺがＣＨおよびＣＲＺからなる群より選択され；かつ、
ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺがアルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびオキシミルからなる群より独立に選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項６６】
４−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１−アゼパニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［２−ピロリジンメチルカルボキシレート］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［１−（２Ｓ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［１−（２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（６−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（４−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−フルオロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（２−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（３−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（４−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
４−｛２−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
１−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノン；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノール；
２−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−２−プロパノール；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−メチルオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−エチルオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシム；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）安息香酸エチル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）安息香酸；
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアミド；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−プロパノン；
３−メチル−１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−ブタノン；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアルデヒド；
［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール；
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
４−（３−クロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３，６−ジクロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−ヨード−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−アセチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾチエン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；および
３−（２−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］ブチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル、
からなる群より選択される、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａが共有結合であり；
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アルキルから選択される０、１または２個の置換基で置換されている複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、
請求項４３に記載の化合物。
【請求項６８】
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（トランス）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；および
３−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル、
からなる群より選択される、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル｝エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３が複素環であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３が複素環であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；
Ｒ３が、２−フリル、３−ピリジニル、および２−チエニルからなる群より選択される複素環であり、ここで該複素環は水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルからなる群より選択される０、１、または２個の置換基で置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７３】
４−（３−（２−フリル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−ピリジニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−チエニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル；および
４−（３−（２−ホルミル−３−チエニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル、
からなる群より選択される、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７６】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７７】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７８】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項７９】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８０】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８１】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８２】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８３】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８６】
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール；
４−［４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン；
４−［４−（２−｛２−［（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（アゼピニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（４−モルホリン）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；および
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）−ピロリジニルメタノール）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン、
からなる群より選択される、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホニルからなる群より選択され；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択され；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択され；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は４−モルホリニルであり；
ＸがＮであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９５】
４−［（６−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ）−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［１−アゼパニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
８−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン；
５−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；および
（２Ｓ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−ピロリジノール、
からなる群より選択される、請求項９４に記載の化合物。
【請求項９６】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ、
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択さる、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９７】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ、
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９８】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項９９】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項１００】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボノルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項１０２】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項１０３】
式（ＩＩＩ）の化合物
【化３】
2005500986.tif 000219
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸおよびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹおよびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺおよびＮからなる群より選択され；かつ
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０４】
Ａが共有結合である、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０５】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１０９】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１０】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１１】
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−６−イル）ベンゾニトリルである、請求項１１０に記載の化合物。
【請求項１１２】
Ａがカルボニルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１３】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１４】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３がメチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１５】
４−｛３−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリルである、請求項１１４に記載の化合物。
【請求項１１６】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１７】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル，４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３がメチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３がメチルであり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２３】
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル；および
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｒ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
からなる群より選択される、請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子とと共に、複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルである、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２５】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２６】
Ａがカルボニルであり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択される、請求項１０３に記載の化合物。
【請求項１２７】
式（ＩＶ）の化合物
【化４】
2005500986.tif 000220
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸおよびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹおよびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺおよびＮからなる群より選択され；かつ
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２８】
Ａが共有結合である、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１２９】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３０】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項１２７に記載の化合物。
【請求項１３１】
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
式（Ｖ）の化合物
【化５】
2005500986.tif 000221
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸおよびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹおよびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺおよびＮからなる群より選択され；かつ
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ａが共有結合である、請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３４】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３５】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ
ＺがＣＨである、請求項１３２に記載の化合物。
【請求項１３６】
式（ＶＩ）の化合物
【化６】
2005500986.tif 000222
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸおよびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹおよびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺおよびＮからなる群より選択され；かつ
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３７】
Ａが共有結合である、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３８】
Ａが共有結合であり；かつ
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成する、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１４０】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１４１】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１４２】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１４３】
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリルである、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化７】
2005500986.tif 000223
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグであって、ここで、
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルからなる群より選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸおよびＮからなる群より選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹおよびＮからなる群より選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺおよびＮからなる群より選択され；かつ
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４５】
Ａが共有結合である、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４６】
Ａが共有結合であり；かつ
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成する、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４７】
Ａが共有結合であり；かつ
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４８】
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；かつ
Ｒ８がシアノである、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４９】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１５０】
Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ａが共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；
Ｒ８がシアノであり；
ＸがＣＨであり；
ＹがＣＨであり；かつ、
ＺがＣＨである、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１５１】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の置換基の１つが水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、−Ｌ２Ｒ２０、および−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２からなる群より選択され；かつ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他の置換基が、各々独立に、水素およびアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々独立に、水素、アルキル、複素環、−Ｌ２Ｒ２０、および−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２からなる群より選択される、請求項１５１に記載の化合物。
【請求項１５３】
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［（２Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛（２Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［４−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
（２Ｒ）−メチル−１−（２−｛４−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリジン；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［２（Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛２（Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［６−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（６−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
２（Ｒ）−メチル−１−（２−｛６−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリジン；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［２（Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛２（Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［７−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（７−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
２（Ｒ）−メチル−１−（２−｛７−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；および
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリジン、
からなる群より選択される、請求項１５１に記載の化合物。
【請求項１５４】
（３−フルオロフェニル）［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−［２−（５−フェノキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］ピロリジン；
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−メチルピロリジン；
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｒ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｓ）−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｓ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−メチル−｛２−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；
シクロヘキシル−メチル−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；および
｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン、
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５５】
治療上有効な量の請求項１の化合物を医薬適合性の担体との組み合わせで含有する医薬組成物。
【請求項１５６】
哺乳動物においてヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法であって、有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５７】
哺乳動物においてヒスタミン−３受容体を調節することによって緩和される障害を治療する方法であって、有効量の請求項１の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５８】
障害が急性心筋梗塞、喘息、双極性障害、認知増強、精神医学的障害における認知障害、皮膚カルチノーマ、薬物乱用、うつ病、胃腸障害、炎症、時差ぼけ、延髄甲状腺カルチノーマ、メラノーマ、アレルギー性鼻炎、メニエール病、片頭痛、気分および注意の変化、動揺病、神経性炎症、強迫性障害、痛み、パーキンソン病、精神分裂病、発作、敗血症性ショック、トゥーレット症候群、めまい、および覚醒状態からなる群より選択される、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
障害がアルツハイマー病である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６０】
障害が多動症候群である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６１】
障害がてんかんである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６２】
障害がナルコレプシーである、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６３】
障害が肥満である、請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６４】
障害が穏やかな認知障害、記憶の欠陥、学習の欠陥および痴呆からなる群より選択される、請求項１５７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒスタミン−３受容体活性によって生じるか、もしくは悪化する疾患もしくは状態の治療に有用な化合物、そのような化合物を含有する医薬組成物およびそのような化合物を用いる治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒスタミンは超過敏反応（例えば、アレルギー、枯草熱、および喘息）における公知の媒介物質であり、この超過敏反応は一般にヒスタミンのアンタゴニストまたは「アンチヒスタミン」で治療される。ヒスタミン受容体はＨ１およびＨ２受容体と呼ばれる少なくとも２つの異なるタイプで存在することも確立されている。
【０００３】
第３のヒスタミン受容体（Ｈ３受容体）は中枢神経系における神経伝達において役割を果たすものと信じられ、ここではＨ３受容体はヒスタミン作動性神経終端上にシナプス前的に配置されているものと信じられる（Ｎａｔｕｒｅ，３０２，８３２−８３７（１９８３））。Ｈ３受容体の存在は選択的Ｈ３受容体アゴニストおよびアンタゴニストの開発によって確認されており（Ｎａｔｕｒｅ，３２７，１１７−１２３（１９８７））、続いて中枢神経系および末梢器官、特に肺、心血管系および胃腸管の両者における他の神経伝達物質の放出を制御することが示されている。
【０００４】
幾つかの疾患または状態をヒスタミン−３受容体リガンドで治療することができ、ここでＨ３リガンドはアンタゴニスト、アゴニストまたは部分的アゴニストであり得る。そのような疾患または状態には、心血管障害、例えば、急性心筋梗塞；記憶プロセス、痴呆および認知障害、例えば、アルツハイマー病および多動症候群；神経学的障害、例えば、パーキンソン病、精神分裂病、うつ病、てんかん、および発作もしくは痙攣；癌、例えば、皮膚カルチノーマ、延髄甲状腺カルチノーマおよびメラノーマ；アレルギー性鼻炎；呼吸器障害、例えば、喘息；睡眠障害、例えば、ナルコレプシー；前庭機能障害、例えば、メニエール病；胃腸障害、炎症、片頭痛、動揺病、肥満、痛みおよび敗血症性ショックが含まれる。
【０００５】
その原理的な実施態様において、本発明は式（Ｉ）の化合物：
【０００６】
【化１】
2005500986.tif 000003
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグに向けられ、ここで、
Ａはカルボニルまたは共有結合から選択され；
ＤはＯまたはＳから選択され；
Ｌは低級アルキレン、フルオロアルキレン、またはヒドロキシアルキレンから選択され；
ＰおよびＱは一緒に共有結合を形成するか、または両者とも水素であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、もしくはアルキニルから選択され；または
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合する窒素原子と共に複素環を形成し；
Ｒ３は水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々独立に、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、−Ｌ２Ｒ２０、または−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２から選択され；
Ｌ２はアルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝（ＮＯＲ２１）、またはＮ（ＲＡ）から選択され；
Ｌ３は共有結合、アルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（＝ＯＲ２１）、またはＮ（ＲＡ）から選択され；
Ｒ２０はアリール、複素環、またはシクロアルキルから選択され；
Ｒ２１は水素またはアルキルから選択され；
Ｒ２２はアリール、複素環、またはシクロアルキルから選択され；
ＲＡおよびＲＢは、各々独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルまたはホルミルから選択され；
ただし、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、またはＲ７の少なくとも１つはアリール、複素環、シクロアルキル、−Ｌ２Ｒ２０または−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２である。
【０００７】
これらの化合物は医薬組成物に組み込むことができ、ヒスタミン−３受容体調節に関連する障害を治療または予防するための方法において有用であり得る。これらの化合物、これらの化合物を含有する組成物、およびこれらの化合物を投与することによる障害の治療または予防方法をここでさらに説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明は、哺乳動物においてヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節するのに有用である化合物およびそれらの組成物を開示する。本発明の化合物はヒスタミン−３受容体によって調節される障害の治療および予防に用いることができる。典型的には、これらの障害は、哺乳動物においてヒスタミン−３受容体を選択的に調節することによって緩和されるものである。本発明の方法の１つは、急性心筋梗塞、喘息、双極性障害、認知増強、精神医学的障害における認知障害、皮膚カルチノーマ、薬物乱用、うつ病、胃腸障害、炎症、時差ぼけ、延髄甲状腺カルチノーマ、メラノーマ、アレルギー性鼻炎、メニエール病、片頭痛、気分および注意の変化、動揺病、神経性炎症、強迫性障害、痛み、パーキンソン病、精神分裂病、発作、敗血症性ショック、トゥーレット症候群、めまい、または覚醒状態から選択される障害の治療に対する備えがある。この方法は、アルツハイマー病、多動症候群、てんかん、ナルコレプシー、並びに認知および記憶関連障害、例えば、穏やかな認知障害、記憶の欠陥、および学習の欠陥並びに痴呆の治療に特に有用である。
【０００９】
用語の定義
本発明に対して用いられる場合、以下の用語は与えられた意味を有する。
【００１０】
「アルケニル」という用語は、ここで用いられる場合、２個から１０個の炭素原子を含み、かつ２つの水素の除去によって形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ含む直鎖または分岐鎖炭化水素を指す。アルケニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、および３−デセニルが含まれる。
【００１１】
「アルケニレン」という用語は、少なくとも１つの二重結合を含む、２個から１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝ＣＨＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−が含まれる。
【００１２】
「アルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるオキシ部分を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキル基を指す。アルコキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、およびヘキシルオキシが含まれる。
【００１３】
「アルコキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルが含まれる。
【００１４】
「アルコキシカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが含まれる。
【００１５】
「アルキル」という用語は、ここで用いられる場合、１個から１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖炭化水素を指す。アルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが含まれる。
【００１６】
「アルキルカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルが含まれる。
【００１７】
「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるオキシ部分を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが含まれる。
【００１８】
「アルキレン」という用語は、１個から１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が含まれる。
【００１９】
「アルキルスルフィニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルフィニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキル基を指す。アルキルスルフィニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニルが含まれる。
【００２０】
「アルキルスルホニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルホニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキル基を指す。アルキルスルホニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニルおよびメチルスルホニルが含まれる。
【００２１】
「アルキルチオ」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるイオウ原子を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアルキル基を指す。アルキルチオの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルおよびヘキシルスルファニルが含まれる。
【００２２】
「アリール」という用語は、ここで用いられる場合、単環式環系、または二環式もしくは三環式融合環系を指し、ここで融合環の１つ以上が芳香族性である。アリールの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、およびテトラヒドロナフチルが含まれる。
【００２３】
本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキシミル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、および（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから独立に選択される０、１、２、３、４または５個の置換基で置換される。
【００２４】
「アリールアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアリール基を指す。アリールアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、および２−ナフト−２−イルエチルが含まれる。
【００２５】
「アリールカルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアリール基を指す。アリールカルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ベンゾイル、フェニルアセチル、３−クロロフェニルアセチル、３−メトキシフェニルアセチル、４−フルオロ−３−メチルフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル、および２−ナフチルアセチルが含まれる。
【００２６】
「カルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｃ（Ｏ）−基を指す
「カルボキシ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＣＯ２Ｈ基を指す。
【００２７】
「カルボキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、および３−カルボキシプロピルが含まれる。
【００２８】
「シアノ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＣＮ基を指す。
【００２９】
「シアノアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子に付加された、ここで定義されるシアノ基を指す。シアノアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが含まれる。
【００３０】
「シクロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、３個から８個の炭素を含む飽和環状炭化水素基を指す。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。
【００３１】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルが含まれる。
【００３２】
「フルオロアルキレン」は、１もしくはフッ素原子を含む、ここで定義されるアルキレンを意味する。フルオロアルキレンの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ２ＣＨ（Ｆ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｆ）２−、−ＣＨ２Ｃ（Ｆ）２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｆ）２−が含まれる。
【００３３】
「ホルミル」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【００３４】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。
【００３５】
「ハロアルコキシ」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルコキシ基を介して親分子部分に付加された、少なくとも１つのここで定義されるハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、およびペンタフルオロエトキシが含まれる。
【００３６】
「ハロアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、少なくとも１つのここで定義されるハロゲンを指す。ハロアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、クロロメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、および２−クロロ−３−フルオロペンチルが含まれる。
【００３７】
「複素環」または「複素環式」という用語は、ここで用いられる場合、単環式または二環式環系を指す。単環式環系は、酸素、窒素およびイオウから独立に選択されるヘテロ原子を含むあらゆる３もしくは４員環；または１、２もしくは３個の、窒素、酸素およびイオウから独立に選択されるヘテロ原子を含む５、６、もしくは７員環によって例示される。５員環は０−２の二重結合を有し、６および７員環は０−３の二重結合を有する。単環式環系の代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、２，５−ジヒドロ−ｌＨ−ピロリル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリル、およびトリチアニルが含まれる。特には、単環式環系の例には、これらに限定されるものではないが、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル、１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルが含まれ得る。二環式環系は、ここで定義されるアリール基、ここで定義されるシクロアルキル基、または他の単環式複素環式環系に融合する上記単環式複素環式環系のいずれかによって例示される。二環式環系の代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、インドリジニル、ナフチリジニル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ピラノピリジル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、およびチオピラノピリジルが含まれる。
【００３８】
本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから独立に選択される０、１、２、または３個の置換基で置換される。
【００３９】
「複素環アルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義される複素環を指す。複素環アルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ピリジン−３−イルメチルおよび２−ピリミジン−２−イルプロピルが含まれる。
【００４０】
「複素環カルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介した親分子部分に付加された、ここで定義される複素環を指す。複素環カルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、１Ｈ−イミダゾル−１−イルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニルおよびシクロペンチルアミノカルボニルが含まれる。
【００４１】
「ヒドロキシ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＯＨ基を指す。
【００４２】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義される１つもしくは２つのヒドロキシ基を指す。ヒドロキシアルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが含まれる。
【００４３】
「ヒドロキシアルキレン」という用語は、１もしくはヒドロキシ基を含む、ここで定義されるアルキレンを意味するヒドロキシアルキレンの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−が含まれる。
【００４４】
「低級アルキレン」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキレンのサブセットであり、かつ１個から６個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味する。低級アルキレンの代表的な例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である。
【００４５】
「メルカプト」という用語は、ここで用いられる場合、−ＳＨ基を指す。
【００４６】
「ニトロ」という用語は、ここで用いられる場合、−ＮＯ２基を指す。
【００４７】
「−ＮＲＡＲＢ」という用語は、ここで用いられる場合、窒素原子を介して親分子部分に付加された、２つの基ＲＡおよびＲＢを指す。ＲＡおよびＲＢは、各々独立に、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルカルボニル、およびホルミルから選択される。−ＮＲＡＲＢの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アセチルアミノ、アミノ、ホルミルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチルアミノが含まれる。
【００４８】
「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるアルキル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義される−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、（アミノ）メチル、（ジメチルアミノ）メチルおよび（エチルアミノ）メチルが含まれる。
【００４９】
「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるカルボニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義される−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびエチルアミノカルボニルが含まれる。
【００５０】
「（ＮＲＡＲＢ）スルホニル」という用語は、ここで用いられる場合、ここで定義されるスルホニル基を介して親分子部分に付加された、ここで定義されるアミノ基を指す。アミノスルホニルの代表的な例には、これらに限定されるものではないが、アミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルおよびエチルアミノスルホニルが含まれる。
【００５１】
「オキシミル」という用語は、ここで定義される場合、Ｃ（＝ＮＯＲ９９）Ｒ１００基を指し、ここで、Ｒ９９およびＲ１００は水素およびアルキルから独立に選択される。
【００５２】
「オキソ」という用語は、ここで用いられる場合、＝Ｏ部分を指す。
【００５３】
「オキシ」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｏ−部分を指す。
【００５４】
「スルフィニル」という用語は、ここで用いられる場合、−Ｓ（Ｏ）−基を指す。
【００５５】
「スルホニル」という用語は、ここで用いられる場合、−ＳＯ２−基を指す。
【００５６】
本発明の化合物には、少なくとも、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７によって表される置換基の１つが水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、−Ｌ２Ｒ２０、または−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２から選択され；かつ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７によって表される他の置換基が水素またはアルキルから選択される式（Ｉ）の化合物が含まれる。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７で表される置換基に格別な基は、水素、アルキル、複素環、−Ｌ２Ｒ２０、および−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２から選択することができる。
【００５７】
本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７が水素であり；並びにＲ６がＬ２Ｒ２０である式（Ｉ）を有することもできる。
【００５８】
Ｒ１およびＲ２によって形成される複素環には、これらに限定されるものではないが、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル（ｉｍａｄａｚｏｌｙｌ）、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルが含まれる。本発明のための複素環の格別な例は、例えば、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルである。（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル基も好ましいものであり得る。
【００５９】
Ｒ６の基には、これらに限定されるものではないが、式Ｌ２Ｒ２０で表される基、アルキルカルボニル、複素環、またはＲ２０Ｌ３Ｒ２２で表される基が含まれ得る。Ｒ６がＬ２Ｒ２０である場合、この位置に格別の基には、これらに限定されるものではないが、Ｌ２がＣ（＝Ｏ）、およびＲ２０がアリール；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）、およびＲ２０がシクロアルキル；Ｌ２がアルキレンもしくはアルケニレン、およびＲ２０アリールであるものが含まれ得る。Ｒ２０の具体的なアリールには、これらに限定されるものではないが、水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、またはＮＲＡＲＢから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されているフェニルが含まれる。
【００６０】
Ｒ６に適する複素環基は、例えば、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、またはキナゾリニルである。Ｒ６の複素環基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２または３個の置換基で置換され；ここで、ＲＡおよびＲＢは式（Ｉ）において定義される通りである。Ｒ６に格別の複素環は１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、３−ピリジニル、４−イソキサゾリルおよび１Ｈ−イミダゾル−１−イルであり、この複素環は水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルから選択される０、１または２個の置換基で置換される。
【００６１】
Ｒ６がＲ２０Ｌ３Ｒ２２である場合、この位置に格別の基には、これらに限定されるものではないが、Ｒ２０が複素環、Ｌ３が共有結合もしくはアルキレンおよびＲ２２がアリール；Ｒ２０が複素環、Ｌ３が共有結合もしくはアルキレンおよびＲ２２が複素環、特には２−チエニル；Ｒ２０がアリール、特にはフェニル、Ｌ３がＣ（＝Ｏ）およびＲ２２がシクロアルキル；Ｒ２０がアリール、特にはフェニル、Ｌ３がＣ（＝Ｏ）およびＲ２２がアリール；並びにＲ２０がアリール、Ｌ３が共有結合もしくはアルキレンおよびＲ２２が複素環、特には２−チエニルであるものが含まれ得る。フェニル基がアリール基Ｒ２２に特に適する。そのようなフェニル基は、水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、およびＮＲＡＲＢから選択される０、１、２もしくは３個の置換基で置換される。
【００６２】
一実施態様において、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００６３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル  ４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００６４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０が、水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または−ＮＲＡＲＢから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されるフェニルである式（Ｉ）を有する。
【００６５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００６６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イル；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００６７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２０がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００６８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、Ｒ２０がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００６９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、Ｒ２０がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００７０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６がＬ２Ｒ２０であり；Ｌ２がアルキレンおよびアルケニレンから選択され；かつ、Ｒ２０が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または−ＮＲＡＲＢから選択される０、１、２または３個の置換基で置換されるフェニルである式（Ｉ）を有する。
【００７１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６がアルキルカルボニルである式（Ｉ）を有する。
【００７２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６がアルキルカルボニルである式（Ｉ）を有する。
【００７３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６がアルキルカルボニルである式（Ｉ）を有する。
【００７４】
別の実施態様において、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００７５】
別の実施態様において、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００７６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６がフリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、またはキナゾリニルから選択される複素環を形成し、ここで、その複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される０、１、２、または３個の置換基で置換され；かつ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（Ｉ）を有する。
【００７７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；かつ、Ｒ６が１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、３−ピリジニル、４−イソキサゾリル、または１Ｈ−イミダゾル−１−イルから選択される複素環を形成し、ここで、その複素環は水素、アルキル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルから選択される０、１、または２個の置換基で置換される式（Ｉ）を有する。
【００７８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が複素環であり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００７９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が複素環であり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００８０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または−ＮＲＡＲＢから選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されるフェニルである式（Ｉ）を有する。
【００８１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００８２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００８３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０が１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり；Ｌ３が共有結合およびアルキレンから選択され；かつ、Ｒ２２が２−チエニルである式（Ｉ）を有する。
【００８４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００８５】
別の実施態様において、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００８６】
別の例において、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がフェニルであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２がシクロアルキルである式（Ｉ）を有する。
【００８７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００８８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル，（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２がアリールである式（Ｉ）を有する。
【００８９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がフェニルであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、オキシミル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または−ＮＲＡＲＢから選択される０、１、２、または３個の置換基で置換されるフェニルである式（Ｉ）を有する。
【００９０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００９１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がアリールであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２が複素環である式（Ｉ）を有する。
【００９２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；ＤがＯであり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；ＰおよびＱが一緒に共有結合を形成し；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が水素であり；Ｒ６が−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；Ｒ２０がフェニルであり；Ｌ３がＣ（＝Ｏ）であり；かつ、Ｒ２２が２−チエニルである式（Ｉ）を有する。
【００９３】
別の実施態様によると、本発明の化合物は式（ＩＩ）
【００９４】
【化２】
2005500986.tif 000004
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニル、または（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸ、またはＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹ、またはＮから選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺ、またはＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺ基は、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、または（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ、Ａ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は式（Ｉ）において定義される通りである。
【００９５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【００９６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり、Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ６がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【００９７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡ、およびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【００９８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【００９９】
別の実施態様においては、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１００】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、ヘテロカルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択され；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し、かつＤ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１０９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環であり；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１１０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環であり；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１１１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７が水素、アルキル、アルキルカルボニル、およびハロゲンから独立に選択され；Ｒ８およびＲ９が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルから独立に選択され；ＸがＣＨおよびＣＲＸから選択され；ＹがＣＨおよびＣＲＹから選択され；ＺがＣＨおよびＣＲＺから選択され；かつ、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺがアルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルから選択される式（ＩＩ）を有する。
【０１１２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ７が水素、アルキル、アルキルカルボニル、およびハロゲンから独立に選択され；Ｒ８およびＲ９が水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルから独立に選択され；ＸがＣＨおよびＣＲＸから選択され；ＹがＣＨおよびＣＲＹから選択され；ＺがＣＨおよびＣＲＺから選択され；かつ、ＲＸ、ＲＹ、およびＲＺがアルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルから独立に選択される式（ＩＩ）を有する。
【０１１３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アルキルから選択される０、１または２個の置換基で置換されている複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＩＩ）を有する。
【０１１４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３が複素環であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＩＩ）を有する。
【０１１５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３が複素環であり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＩＩ）を有する。
【０１１６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルを形成し；Ｒ３が、２−フリル、３−ピリジニル、および２−チエニルから選択される複素環であって、水素、アルコキシ、アルキル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、またはオキシミルから選択される０、１、または２個の置換基で置換される複素環を形成し；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＩＩ）を有する。
【０１１７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１１８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１１９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルからなる群より選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（１）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）に定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１２９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＸがＮであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は４−モルホリニルであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ、Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；かつ、Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環はアゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群より選択され；Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ９が式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１３９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１４０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１４１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルからなる群より選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノおよび複素環カルボニルからなる群より選択され、ここで、複素環カルボニルの複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルからなる群より選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１４２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩ）を有する。
【０１４３】
別の実施態様によると、本発明の化合物は式（ＩＩＩ）
【０１４４】
【化３】
2005500986.tif 000005
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸまたはＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹまたはＮから選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺまたはＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ
Ａ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は式（Ｉ）において定義される通りである。
【０１４５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１４６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１４７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１４８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１４９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノまたは複素環カルボニルから選択され、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３がメチルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル，４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択されされる複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１５９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１６０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１６１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子とと共に、複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１６２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１６３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａがカルボニルであり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８が複素環カルボニルであり、ここで、その複素環は１−アゼチジニル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、３−ピリジニル、１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、１−ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、４−チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イルから選択され；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＩＩ）を有する。
【０１６４】
別の実施態様によると、本発明の化合物は式（ＩＶ）
【０１６５】
【化４】
2005500986.tif 000006
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸまたはＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹまたはＮから選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺまたはＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ
Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は式（Ｉ）において定義される通りである。
【０１６６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＶ）を有する。
【０１６７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＶ）を有する。
【０１６８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＩＶ）を有する。
【０１６９】
さらなる実施態様において、本発明の化合物は式（Ｖ）
【０１７０】
【化５】
2005500986.tif 000007
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ６は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸまたはＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹまたはＮから選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺまたはＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ、Ａ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は式（Ｉ）において定義される通りである。
【０１７１】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（Ｖ）を有する。
【０１７２】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＶＩ）を有する。
【０１７３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立に、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；ＺがＣＨであり；かつ、Ｄ、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）において定義される通りである式（ＶＩ）を有する。
【０１７４】
さらなる実施態様において、本発明の化合物は式（ＶＩ）
【０１７５】
【化６】
2005500986.tif 000008
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸまたはＮから選択され；
Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹまたはＮから選択され；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺまたはＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ
Ａ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は式（Ｉ）において定義される通りである。
【０１７６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が式（ＶＩ）において定義される通りである式（ＶＩ）を有する。
【０１７７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつＲ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９が式（ＶＩ）において定義される通りである式（ＶＩ）を有する。
【０１７８】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９が式（ＶＩ）において定義される通りである式（ＶＩ）を有する。
【０１７９】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＶＩ）を有する。
【０１８０】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＶＩ）を有する。
【０１８１】
さらなる実施態様において、本発明の化合物は式（ＶＩＩ）
【０１８２】
【化７】
2005500986.tif 000009
またはそれらの医薬適合性の塩、エステル、アミド、もしくはプロドラッグを有し、ここで、
Ｒ４、Ｒ６、およびＲ７は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は、水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；Ｘは、ＣＨ、ＣＲＸまたはＮから選択され；Ｙは、ＣＨ、ＣＲＹまたはＮから選択され；Ｚは、ＣＨ、ＣＲＺまたはＮから選択され；ＲＸ、ＲＹおよびＲＺは、各々独立に、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルまたは（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；かつ
Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＲＡ、およびＲＢは式（Ｉ）において定義される通りである。
【０１８３】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、複素環を形成し；Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつＲ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が式（ＶＩＩ）において定義される通りである式（ＶＩＩ）を有する。
【０１８４】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつＲ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９が式（ＶＩＩ）において定義される通りである式（ＶＩＩ）を有する。
【０１８５】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ８がシアノであり；かつ、Ｐ、Ｑ、Ｄ、Ｌ、ＲＡ、ＲＢ、およびＲ３が式（Ｉ）において定義される通りであり、かつＲ４、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９が式（ＶＩＩ）において定義される通りである式（ＶＩＩ）を有する。
【０１８６】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、アゼチジニル、イマダゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、チオモルホリニル、および１，１−ジオキシドチオモルホリニルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＶＩＩ）を有する。
【０１８７】
別の実施態様においては、本発明の化合物は、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２−であり；Ａが共有結合であり；Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、１−アゼパニル、（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル、１Ｈ−イミダゾル−１−イル、（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル、（シス）−２，６−ジメチルピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピペリジニル、１−ピペリジニル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル、（シス）−２，５−ジメチルピロリジニル、１−ピロリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル、３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル、（２Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（メトキシカルボニル）−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル、（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル、２，２−ジメチル−１−ピロリジニル、（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル４−モルホリニル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル、または１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デク−８−イルから選択される複素環を形成し；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が水素であり；Ｒ８がシアノであり；ＸがＣＨであり；ＹがＣＨであり；かつ、ＺがＣＨである式（ＶＩＩ）を有する。
【０１８８】
本発明は、治療上有効な量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を医薬適合性の担体と組み合わせて含有する医薬組成物も提供する。
【０１８９】
別の実施態様によると、本発明は、哺乳動物においてヒスタミン−３受容体の効果を選択的に調節する方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１９０】
別の実施態様によると、本発明は、哺乳動物においてヒスタミン−３受容体を調節することによって緩和される障害を治療または予防する方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１９１】
さらに別の方法によると、本発明は、急性心筋梗塞、喘息、双極性障害、認知増強、精神医学的障害における認知障害、皮膚カルチノーマ、薬物乱用、うつ病、胃腸障害、炎症、時差ぼけ、延髄甲状腺カルチノーマ、メラノーマ、アレルギー性鼻炎、メニエール病、片頭痛、気分および注意の変化、動揺病、神経性炎症、強迫性障害、痛み、パーキンソン病、精神分裂病、発作、敗血症性ショック、トゥーレット症候群、めまい、または覚醒状態から選択される障害の治療方法を提供する。
【０１９２】
別の実施態様によると、本発明は、アルツハイマー病の治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９３】
別の実施態様によると、本発明は、多動症候群の治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９４】
別の実施態様によると、本発明は、てんかんの治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９５】
別の実施態様によると、本発明は、ナルコレプシーの治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９６】
さらに別の実施態様によると、本発明は、肥満の治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９７】
さらに別の実施態様によると、本発明は、穏やかな認知障害、記憶の欠陥、および学習の欠陥並びに痴呆から選択される障害の治療方法であって、有効量の式（ＩからＶＩＩ）の化合物を投与することによる方法を提供する。
【０１９８】
本発明の代表的な化合物には、これらに限定されるものではないが、以下のものが含まれる：
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（１−アゼパニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２−ピロリジンメチルカルボキシレート）］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［イソブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［エチル（プロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール；
４−［４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン；
４−［４−（２−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（アゼピニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（４−モルホリノ）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）ピロリジニルメタノール）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛３−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−［（６−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ）−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，５−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−｛［６−（２−｛２−［１−アゼパニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
４−［（６−｛２−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン；
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝ｅｔ
８−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−１，４−ジオキソ−アザスピロ［４．５］デカン；
５−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−ｏｘ５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
（２Ｓ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−ｐｙｒｒｏｌｉ
Ｎ−アリル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン；
３−［（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミノ］−１−プロパノール；
Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン；
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
（４−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
シクロプロピル（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
３−エチル−１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンタノン；
（４−クロロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）［４−（メチルチオ）フェニル］メタノン；
［４−（ジメチルアミノ）フェニル］（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（４−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３，５−ジフルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（３−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン；
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）（フェニル）メタノン；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル；
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−６−カルボニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（チエン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール；
４−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（２−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−フルオロベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−メトキシベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−｛［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］メチル｝ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−（クロロメチル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール；
５−エチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
５−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール；
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−（２−フリル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−ピリジニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−チエニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（３−（２−ホルミル−３−チエニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（６−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（４−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−フルオロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（２−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（３−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（４−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン；
４−｛２−［２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−安息香酸メチルエステル；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
１−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン；
［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ピリジン；
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−メチルピロリジン；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノン；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノール；
２−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−２−プロパノール；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−メチルオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−エチルオキシム；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシム；
エチル３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾエート；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）安息香酸；
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアミド；
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−プロパノン；
シクロプロピル［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン；
３−メチル−１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−ブタノン；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアルデヒド；
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］（２−チエニル）メタノン；
（３−フルオロフェニル）［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン；
［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール；
（２Ｒ）−１−［２−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン；
１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチルベンゾニトリル；
４−（３−クロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３，６−ジクロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−ヨード−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（３−アセチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
シクロプロピル［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン；
３，５−ジメチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）イソキサゾール；
４−［２−（２−アミノエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾチエン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
（２Ｒ）−２−メチル−１−［２−（５−フェノキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］ピロリジン；
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−メチルピロリジン；
３−（２−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３−（２−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］ブチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｒ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｓ）−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｓ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ベンゾニトリル；
３−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［２−エチル−１−ピロリジニルＪエチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（２−｛２−［（トランス）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［（２Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛（２Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［５−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（５−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
（２Ｒ）−メチル−１−（２−｛５−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ピリジン；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［（２Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛（２Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［４−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（４−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン；
（２Ｒ）−メチル−１−（２−｛４−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−４−イル｝−ピリジン；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［２（Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛２（Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［６−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（６−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
２（Ｒ）−メチル−１−（２−｛６−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ピリジン；
３，５−ジメチル−４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−イソキサゾール；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−２−フェニル−オキサゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−チアゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール；
１−メチル−４−｛２−［２（Ｒ）−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル）−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−チアゾール；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−メチル−６−｛２（Ｒ）−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリダジン；
２−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピラジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリミジン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリダジン−４−イルアミン；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ニコチノニトリル；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−１Ｈ−インドール；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−フタロニトリル；
５−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−インダン−１−オン；
１−｛２−［７−（５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
１−［２−（７−シクロヘプト−１−エニル−ベンゾフラン−２−イル）−エチル］−２（Ｒ）−メチル−ピロリジン；
２（Ｒ）−メチル−１−（２−｛７−［２−（１１Ｈ−１０−チア−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−エチル］−ベンゾフラン−２−イル｝−エチル）−ピロリジン；
４−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−７−イル｝−ピリジン；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−４，５−ジカルボニトリル；
４，５−ジクロロ−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−イミダゾール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル｝−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
３−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；
（５−ヒドロキシメチル−３−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−メタノール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール；
１−（１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロル−３−イル）−エタノン；
３−メチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピロール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−３，４−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
４−メチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル；
４−クロロ−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
３，５−ジメチル−１−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチルピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−１Ｈ−ピラゾール；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−メチル−｛２−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；
シクロヘキシル−メチル−｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−アミン；および
｛２−［２−（２（Ｒ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン。
【０１９９】
生物学的活性の決定
本発明の代表的な化合物のヒスタミン−３受容体リガンド（Ｈ３受容体リガンド）としての有効性を決定するため、以下の試験を従来記載される方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１８８：２１９−２２７（１９９０）；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２７５：５９８−６０４（１９９５）；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２７６：１００９−１０１５（１９９６）；およびＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２２：３０９９−３１０８（１９７３））に従って行った。
【０２００】
簡潔に述べると、オスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット脳皮質を、プロテアーゼ阻害剤カクテル（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を含有する５０ｍＭトリス−ＨＣｌ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ中で、ポリトロン（ｐｏｌｙｔｒｏｎ）セットを用いて２０，５００ｒｐｍでホモジナイズした（１ｇ組織／１０ｍＬバッファ）。ホモジネートを４０，０００×ｇで２０分間遠心した。上清を廃棄し、ペレットを秤量した。そのペレットをポリトロン均質化により、プロテアーゼ阻害剤を含む４０ｍＬの５０ｍＭトリス−ＨＣｌ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ中に再懸濁させ、４０，０００×ｇで２０分間遠心した。膜ペレットを６．２５容積（ペレットのグラム湿潤重量当たり）の、プロテアーゼ阻害剤を含む５０ｍＭトリス−ＨＣｌ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ中に再懸濁させ、アリコートを液体Ｎ２中で急速凍結させてアッセイにおいて用いるまで−７０℃で保存した。ラット皮質膜（１２ｍｇ湿潤重量／管）を（３Ｈ）−Ｎ−α−メチルヒスタミン（〜０．６ｎＭ）と共に、Ｈ３受容体アンタゴニストを伴うかもしくは伴わずに、総インキュベーション容積０．５ｍＬの５０ｍＭトリス−ＨＣｌ／５ｍＭ  ＥＤＴＡ（ｐＨ７．７）中でインキュベートした。試験化合物をＤＭＳＯに溶解して２０ｍＭ溶液を得、連続的に希釈した後、膜を添加することによってインキュベーション・アッセイを開始する前にインキュベーション混合物に添加した。チオペラミド（３μＭ）を用いて非特異的結合を決定した。結合インキュベーションを２５℃で３０分間行い、２ｍＬの氷冷５０ｍＭトリス−ＨＣｌ（ｐＨ７．７）の添加および０．３％ポリエチレンイミン浸漬Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）を介する濾過によって停止させた。これらのフィルターを２ｍＬの氷冷５０ｍＭトリス−ＨＣｌでさらに４回洗浄し、１時間乾燥させた。液体シンチレーション計数技術を用いて放射能を決定した。結果をＨｉｌｌ変換によって解析し、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ式を用いてＫｉ値を決定した。
【０２０１】
【表１】
2005500986.tif 000010
2005500986.tif 000011
2005500986.tif 000012
2005500986.tif 000013
2005500986.tif 000014
2005500986.tif 000015
【０２０２】
表１のデータによって示されるように、本発明の化合物はヒスタミン−３受容体に結合し、したがって、ヒスタミン−３受容体リガンドで緩和される疾患または状態の治療における有用性を有する。
【０２０３】
本発明の化合物は、ヒスタミン−３受容体の機能を、その受容体の活性をアンタゴナイズすることによって調節するヒスタミン−３受容体リガンドである。これらの化合物は、受容体の基礎活性を阻害する逆アゴニストであり得るか、または受容体活性化アゴニストの作用を完全に遮断するアンタゴニストであり得る。これらの化合物は、ヒスタミン−３受容体受容体を部分的に遮断もしくは部分的に活性化する部分的アゴニストであり得るか、または受容体を活性化するアゴニストでもあり得る。
【０２０４】
略語
以下のスキームの説明および例において用いられている略語は：アセチルの代わりにＡｃ；ジクロロメタンの代わりにＤＣＭ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの代わりにＤＭＦ；ジメチルスルホキシドの代わりにＤＭＳＯ；酢酸エチルの代わりにＥｔＯＡｃ；高速液体クロマトグラフィーの代わりにＨＰＬＣ；メチルの代わりにＭｅ；１−メチル−２−ピロリジノンの代わりにＮＭＰ；イソプロピルの代わりにｉ−Ｐｒ；トリフルオロ酢酸の代わりにＴＦＡ；塩化ｐ−トルエンスルホニルの代わりにＴｏｓＣｌ；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの代わりにＴＢＤＭＳ；薄層クロマトグラフィーの代わりにＴＬＣ；テトラヒドロフランの代わりにＴＨＦ；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンの代わりにＴＭＥＤＡ；およびパラ−トルエンスルホン酸の代わりにｐ−ＴＳＡである。
【０２０５】
本発明の化合物の調製
本発明の化合物およびプロセスが、これらの化合物を調製することができる手段を説明する以下の合成スキームおよび方法に関連してより良好に理解される。
【０２０６】
本発明の化合物は様々な合成手順によって調製することができる。代表的な手順をスキーム１から１２に示すが、これらに限定されるものではない。
【０２０７】
【化８】
2005500986.tif 000016
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式（Ｉ）に定義される通りである一般式（５）のベンゾフランをスキーム１に説明されるように調製することができる。一般式（１）のフェノールを、メタノールのような溶媒中で、次亜塩素酸ナトリウム、ヨウ化ナトリウムおよび水酸化ナトリウムで処理して一般式（２）のヨウ化物を得ることができる。一般式（２）のヨウ化物をＤＭＦのような溶媒中で加熱しながら、置換プロパルギルアルコール、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ヨウ化銅、塩基、例えば、トリエチルアミンで処理し、一般式（３）のベンゾフランを得ることができる。一般式（３）のアルコールを溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはＴＨＦ中で、塩化メタンスルホニルもしくは無水メタンスルホニル、塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンで処理し、一般式（４）のメシレートを得ることができる。一般式（４）のメシレートを溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で、加熱しながら、二級または一級アミンで処理し、一般式（５）のアミンを得ることができる。その代わりに、一般式（４）のメシレートを塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンの存在下において、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で、加熱しながら、二級または一級アミン塩酸塩で処理し、一般式（５）のベンゾフランを得ることもできる。
【０２０８】
【化９】
2005500986.tif 000017
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（ＩＩ）において定義される通りである一般式（１０）のベンゾフランをスキーム２において説明されるように調製することができる。一般式（６）のハロゲン化物を、Ｓｕｚｕｋｉ条件、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩基、例えば、炭酸ナトリウム水溶液の下、トルエンのような溶媒中で加熱しながら一般式（７）のボロン酸で処理し、一般式（８）のｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル保護アルコールを得ることができる。一般式（８）の保護アルコールをＴＨＦのような溶媒中においてフッ化テトラブチルアンモニウムで処理し、一般式（９）のフェノールを得ることができる。一般式（９）のフェノールをスキーム１において説明される条件を用いて処理し、一般式（１０）のベンゾフランを得ることができる。
【０２０９】
【化１０】
2005500986.tif 000018
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ８、およびＲ９が式（ＩＩＩ）において定義される通りである一般式（１２）のベンゾフランをスキーム３において説明されるように調製することができる。一般式（１１）のボロン酸をスキーム２において説明されるようにハロゲン化物で処理し、一般式（１１ａ）の化合物を得ることができる。一般式（１１ａ）の化合物をフッ化テトラ−ブチルアンモニウムで処理し、次いでスキーム１およびスキーム２において説明されるように処理して、一般式（１２）のベンゾフランを得ることができる。
【０２１０】
【化１１】
2005500986.tif 000019
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（ＩＩ）において定義される通りである一般式（１９）のクロメンをスキーム４において説明されるように調製することができる。一般式（１３）のボロン酸をトルエンのような溶媒中で加熱しながら一般式（６）のハロゲン化物、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩基、例えば、炭酸ナトリウム水溶液で処理し、一般式（１４）の化合物を得ることができる。一般式（１４）の化合物をｎ−ブチルリチウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、次いでＤＭＦまたは塩化アセチルで処理して一般式（１５）の化合物を得ることができ、それをＴＨＦのような溶媒中、［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］リチウムで処理して一般式（１６）の化合物を得ることができる。一般式（１６）の化合物を加熱しながら酢酸で処理し、一般式（１７）のクロメンを得ることができる。一般式（１７）のクロメンをブチルリチウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、次いでエチレンオキシドまたはトリメチレンオキシドで処理し、一般式（１８）のアルコールを得ることができる。その代わりに、（１７）をブチルリチウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンおよび（２−ブロモエトキシ）ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシランで処理し、次いでフッ化テトラブチルアンモニウム脱保護を行って一般式（１８）のアルコールを得ることもできる。一般式（１８）のアルコールをそれぞれのメシレートに変換し、スキーム１において説明されるようにアミンとさらに反応させて一般式（１９）のクロメンを得ることができる。
【０２１１】
【化１２】
2005500986.tif 000020
その代わりに、Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が式（ＩＩ）において定義される通りである一般式（２４）のクロメンをスキーム５において説明されるように調製することができる。一般構造（２１）の化合物を、スキーム４から、一般式（１４）の化合物の代わりに一般構造（２０）の化合物を用いることによって調製することができる。一般式（２０）の化合物をｎ−ブチルリチウム、次いでＤＭＦまたは塩化アセチルで処理し、一般式（２０ａ）の化合物を得ることができる。一般式（２０ａ）の化合物を［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］リチウム、次いで酢酸および加熱で処理し、一般式（２１）のクロメンを得ることができる。一般式（２１）のクロメンをｎ−ブチルリチウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、次いでエチレンオキシドまたはトリメチレンオキシドで処理してアルコールを得ることができ、それを溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはＴＨＦ中、塩化メタンスルホニル、塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンで処理してメシレートを得ることができ、それを溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ中で加熱しながら、二級または一級アミンで処理して一般式（２２）のアミンを得ることができる。一般式（２２）のアミンをフッ化テトラブチルアンモニウムで処理し、次いで、ＤＭＦのような溶媒中で加熱しながら、無水トリフル酸、ピリジンおよび一般式（２３）のボロン酸、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、カルボン酸セシウムで処理して一般式（２４）の化合物を得ることができる。
【０２１２】
【化１３】
2005500986.tif 000021
その代わりに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が式（ＩＩＩ）によって定義される通りである一般構造（２８）のクロメンをスキーム６において説明されるように調製することができる。一般式（２５）のフェノールを、酢酸中で加熱しながら、一般式（２６）の化合物および臭化水素酸で処理して一般式（２７）の化合物を得ることができ、それをスキーム４において説明されるようにアミンで処理して一般式（２８）のクロメンを得ることができる。
【０２１３】
【化１４】
2005500986.tif 000022
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（ＩＩＩ）において定義される通りである一般式（３０）のクロメンをスキーム７において説明されるように調製することができる。一般式（２９）のボロン酸をスキーム４に説明されるように処理し、一般式（３０）のクロメンを得ることができる。
【０２１４】
【化１５】
2005500986.tif 000023
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｙ、およびＺが式（ＶＩ）において定義される通りである一般式（３６）の化合物をスキーム８において説明されるように調製することができる。一般構造（３１）のヨウ化物を加熱しながら５−置換−１−メトキシペンタジエンおよび酢酸パラジウムで処理して一般式（３２）のジヒドロフランを得ることができ、それを、水性アセトン中で加熱しながら、パラ−トルエンスルホン酸で処理して一般式（３３）の化合物を得ることができる。水素化ホウ素を用いてメタノールのような溶媒中で一般構造（３３）の化合物を還元することで一般式（３４）のアルコールを得ることができる。一般式（３４）のアルコールを溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはＴＨＦ中において、塩化メタンスルホニル、塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはＮ−メチルモルホリンで処理し、一般式（３５）のメシレートを得ることができる。一般式（３５）のメシレートを溶媒、例えば、ジクロロメタンまたはＴＨＦ中で加熱しながら二級または一級アミンで処理し、一般式（３６）のアミンを得ることができる。
【０２１５】
【化１６】
2005500986.tif 000024
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（ＩＶ）において定義される通りである一般式（３８）のジヒドロフランをスキーム９において説明されるように調製することができる。一般式（３７）のヨウ化物をスキーム８において説明されるように処理し、一般式（３８）のジヒドロフランを得ることができる。
【０２１６】
【化１７】
2005500986.tif 000025
Ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである一般式（４３）のベンゾチオフェンをスキーム１０において説明されるように調製することができる。一般式（３９）の化合物を加熱しながらポリリン酸で処理し、一般式（４０）のベンゾチオフェンを得ることができる。一般式（４０）のチオフェンを、トルエンのような溶媒中で加熱しながら、ボロン酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩基、例えば、炭酸ナトリウム水溶液で処理し、一般式（４１）の化合物を得ることができる。一般式（４１）の化合物をｎ−ブチルリチウム、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、次いでエチレンオキシドで処理し、一般式（４２）のアルコールを得ることができる。一般式（４２）のアルコールをメシレートに変換した後、さらにスキーム１において説明されるようにアミンで処理し、一般式（４３）のベンゾチオフェンを得ることができる。
【０２１７】
【化１８】
2005500986.tif 000026
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９並びにＸ、ＹおよびＺが式（Ｉ）において定義される通りである一般式（４５）のベンゾチオフェンをスキーム１１において説明されるように調製することができる。一般式（４４）の化合物をスキーム１０において説明されるように処理し、一般式（４５）の化合物を得ることができる。
【０２１８】
【化１９】
2005500986.tif 000027
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が式（Ｉ）において定義される通りである一般式（４９）のベンゾフランをスキーム１２において説明されるように調製することができる。一級または二級アミンを塩基、例えば、炭酸カリウム（３２５メッシュ粉末化）およびＸ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３またはＯＴｓである一般式（４７）のアルキンで処理し、一般式（４８）のアルキンを得ることができる。一般式（４８）のアルキンをアセトニトリルのような溶媒中において、一般式（２）のフェノール、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリアリールホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンまたはトリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、ヨウ化銅、および塩基、例えば、ジイソプロピルアミンで処理し、次いで加熱することで、一般式（４９）のベンゾフランを得ることができる。
【０２１９】
本発明の化合物およびプロセスは以下の例を参照することによってより良好に理解され、これらの例は本発明の説明を目的とするものでその範囲を限定しようとするものではない。
【実施例】
【０２２０】
（実施例１）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０２２１】
（実施例１Ａ）
４’−ヒドロキシ−３’−ヨード［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル
０℃の、メタノール（９０ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−４’−シアノビフェニル（６．００ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４．６１ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（１．２３ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）の溶液に、次亜塩素酸ナトリウムの水溶液（４７ｍＬの５．２５％  Ｃｌｏｒｏｘ（商標）、２．２９ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を４５分にわたって添加した。その混合物を１時間攪拌冷却し、周囲温度に暖め、チオ硫酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）、水（８０ｍＬ）で希釈し、リン酸二水素ナトリウムを添加することによってｐＨ７に調整した。その混合物をジクロロメタン（２×９０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮し、白色粉末を得た。その固体をジクロロエタン／ヘキサンから結晶化し、ジクロロメタンを用いてシリカでクロマトグラフィー処理して表題の化合物を得た（５．１９ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３３９［Ｍ＋ＮＨ４＋］＋。
【０２２２】
（実施例１Ｂ）
４−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
２０℃の、ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）中の実施例１Ａ（５．１９ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．６０ｍＬ、４０．４ｍｍｏｌ）および３−ブチン−１−オール（１．９０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（０．４６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびビス−トリフェニルホスフィンパラジウム二塩化物（０．５６ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を６５℃で１２時間攪拌した後、周囲温度に冷却し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）およびヘキサン（１００ｍＬ）で希釈した。セライト（５ｇ）を攪拌しながら添加し、濾過により固体を除去した。その濾液を水（６００ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮し、黄褐色固体を得た。その固体を、ジクロロメタン中３％のメタノールを用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た（４．０２ｇ、９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
（実施例１Ｃ）
２−［５−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチルメタンスルホネート
２０℃の、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例１Ｂ（０．５７ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．７９ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を３０分間攪拌してジクロロメタンで希釈し、水で洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮した。その残滓を、ジクロロメタンを用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た（０．６６ｇ、８９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
（実施例１Ｄ）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
アセトニトリル（０．４ｍＬ）中の実施例１Ｃ（０．１９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、臭化水素酸（２Ｒ）−２−メチルピロリジン（０．１７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．２３ｇ、２．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、攪拌しながら４８時間、５０℃に加熱した。その反応物を周囲温度に冷却し、アセトニトリルで希釈して濃縮した。上清を除去し、固体をアセトニトリルで洗浄した。合わせた液体を減圧下で濃縮し、その残滓を、ＣＦ３ＣＯ２Ｈ水溶液／アセトニトリルを用いる逆相ＨＰＬＣによってクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た（０．０６５ｇ、３４％）。
【０２２５】
【化２０】
2005500986.tif 000028
【０２２６】
（実施例２）
４−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２２７】
【化２１】
2005500986.tif 000029
【０２２８】
（実施例３）
４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの化合物および２−メチル−ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２２９】
【化２２】
2005500986.tif 000030
【０２３０】
（実施例４）
４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２３１】
【化２３】
2005500986.tif 000031
【０２３２】
（実施例５）
４−｛２−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびジエチルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２３３】
【化２４】
2005500986.tif 000032
【０２３４】
（実施例６）
４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および２−メチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２３５】
【化２５】
2005500986.tif 000033
【０２３６】
（実施例７）
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および３−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２３７】
【化２６】
2005500986.tif 000034
【０２３８】
（実施例８）
４−｛２−［２−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびイミダゾールを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２３９】
【化２７】
2005500986.tif 000035
【０２４０】
（実施例９）
４−（２−｛２−［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および３−（Ｓ）−（ジメチルアミノ）ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２４１】
【化２８】
2005500986.tif 000036
【０２４２】
（実施例１０）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル｝−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４３】
（実施例１１）
４−（２−｛２−［２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびジメチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
（実施例１２）
４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
（実施例１３）
４−｛２−［２−（１−アゼパニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびアゼピンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
（実施例１４）
４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および４−メチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
（実施例１５）
４−（２−｛２−［２−ピロリジンメチルカルボキシレート］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および（Ｌ）−プロリンメチルエステルを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
（実施例１６）
４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４９】
（実施例１７）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および（Ｄ）−プロリノールを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２５０】
【化２９】
2005500986.tif 000037
【０２５１】
（実施例１８）
４−（２−｛２−［ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
（実施例１９）
４−（２−｛２−［イソプロピル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびイソプロピル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
（実施例２０）
４−（２−｛２−［イソブチル（メチル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびイソブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
（実施例２１）
４−（２−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびエチル（イソプロピル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０２５５】
（実施例２２）
４−（２−｛２−［エチル（プロピル）アミノ］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物およびエチル（プロピル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
（実施例２３）
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
【０２５７】
（実施例２３Ａ）
４’−（４−モルホリニルカルボニル）［１，１’−ビフェニル］−４−オール
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−ビフェニル−４’−カルボン酸（５．３５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（２．３９ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）の溶液に塩酸１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドを添加した。その混合物を１６時間攪拌し、ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で希釈して濾過した。固体を１：２  ジエチルエーテル／水（１００ｍＬ）、次いで水（４００ｍＬ）で洗浄した。その固体を真空中で乾燥させ、表題の化合物を得た（５．８９ｇ、８３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
（実施例２３Ｂ）
３−ヨード−４’−（４−モルホリニルカルボニル）［１，１’−ビフェニル］−４−オール
実施例２３Ａからの生成物を実施例１Ａにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
（実施例２３Ｃ）
２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エタノール
実施例２３Ｂからの生成物を実施例１Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
（実施例２３Ｄ）
２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート
実施例２３Ｃからの生成物を実施例１Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２６１】
（実施例２３Ｅ）
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および２−メチル−ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２６２】
【化３０】
2005500986.tif 000038
【０２６３】
（実施例２４）
４−（４−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物およびピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２６４】
【化３１】
2005500986.tif 000039
【０２６５】
（実施例２５）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびジエチルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２６６】
【化３２】
2005500986.tif 000040
【０２６７】
（実施例２６）
４−（４−｛２−［２−（２−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および２−メチル−ピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２６８】
【化３３】
2005500986.tif 000041
【０２６９】
（実施例２７）
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール
実施例２３Ｄからの生成物および３−（Ｒ）−ピロリジノールを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２７０】
【化３４】
2005500986.tif 000042
【０２７１】
（実施例２８）
４−［４−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２７２】
【化３５】
2005500986.tif 000043
【０２７３】
（実施例２９）
４−［４−（２−｛２−［２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および−ジメチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２７４】
【化３６】
2005500986.tif 000044
【０２７５】
（実施例３０）
４−（４−｛２−［２−（アゼパニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物およびアゼパンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２７６】
【化３７】
2005500986.tif 000045
【０２７７】
（実施例３１）
４−（４−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および４−メチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２７８】
【化３８】
2005500986.tif 000046
【０２７９】
（実施例３２）
４−（４−｛２−［２−（４−モルホリン）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物およびモルホリンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２８０】
【化３９】
2005500986.tif 000047
【０２８１】
（実施例３３）
４−（４−｛２−［２−（３，６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２８２】
【化４０】
2005500986.tif 000048
【０２８３】
（実施例３４）
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）−ピロリジニルメタノール）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
実施例２３Ｄからの生成物および２−（Ｓ）−（ヒドロキシメチル）ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２８４】
【化４１】
2005500986.tif 000049
【０２８５】
（実施例３５）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２８６】
【化４２】
2005500986.tif 000050
【０２８７】
（実施例３６）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびイソプロピル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２８８】
【化４３】
2005500986.tif 000051
【０２８９】
（実施例３７）
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびイソブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２９０】
【化４４】
2005500986.tif 000052
【０２９１】
（実施例３８）
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびイソプロピル（エチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２９２】
【化４５】
2005500986.tif 000053
【０２９３】
（実施例３９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例２３Ｄからの生成物およびジメチルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９４】
（実施例４０）
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン
実施例２３Ｄからの生成物およびエチル（プロピル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０２９５】
【化４６】
2005500986.tif 000054
【０２９６】
（実施例４１）
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
【０２９７】
（実施例４１Ａ）
３−（２−ブロモエチル）−６−ヒドロキシ−４−メチル−２Ｈ−クロメン−２−オン
０℃の、ＨＢｒ（１０４ｍＬ、４２２ｍｍｏｌ）および氷酢酸（１０ｍＬ）からなる溶液中のレゾルシノール（７．０３ｇ、６４．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−アセチルブチロラクトン（５．８ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その混合物を周囲温度に暖めた後、加熱して２時間還流させた。その混合物を周囲温度に冷却し、水（３５０ｍＬ）で希釈した。その混合物を濾過し、固体を真空中で一晩乾燥させ、表題の化合物を得た。
【０２９８】
【化４７】
2005500986.tif 000055
【０２９９】
（実施例４１Ｂ）
６−ヒドロキシ−４−メチル−３−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−２−オン
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例４１Ａ（０．２０ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）およびピロリジン（０．５０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃に１６時間加熱して周囲温度に冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈して酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮し、ジクロロメタン中１０％のメタノールを用いてシリカでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物を得た（０．４８ｇ、２５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例４１Ｃ）
０℃の、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例４１Ｂ（０．１０５ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（０．１４３ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を周囲温度で１２時間攪拌し、ジエチルエーテル（４０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、２×３０ｍＬ）、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させてトリフレートを得た。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の該トリフレート（０．２ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０８２ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．０３５ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．９６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の混合物を５時間攪拌し、酢酸エチルで希釈してＮａＯＨ水溶液（１Ｎ、３×２５ｍＬ）、水（３×２５ｍＬ）および食塩水で洗浄した。その有機溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して減圧下で蒸発させた。その残滓を、ジクロロメタン  酢酸エチル  メタノールを用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た。
【０３０１】
【化４８】
2005500986.tif 000056
【０３０２】
（実施例４２）
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
実施例４１Ａからの生成物およびピペリジンを実施例４１Ｂおよび４１Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３０３】
【化４９】
2005500986.tif 000057
【０３０４】
（実施例４３）
４−｛３−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
実施例４１Ａからの生成物およびジエチルアミンを実施例４１Ｂおよび４１Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３０５】
【化５０】
2005500986.tif 000058
【０３０６】
（実施例４４）
４−［（６−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
【０３０７】
（実施例４４Ａ）
４−［（６−クロロ−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
０℃の、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の塩化クロロニコチノイル（３．５２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、モルホリン（１．７５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。その混合物を周囲温度に暖め、水（２×２５ｍＬ）、食塩水（１×２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。その生成物を酢酸エチルを用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た（４．０ｇ、８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０８】
（実施例４４Ｂ）
４−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−１，６−ジヒドロ−２−ピリジニル］フェノール
トルエン（６０ｍＬ）中の実施例４４Ａ（４．０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１．０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）、４−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−フェニルホウ酸（４．９ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム水溶液（水２５ｍＬに溶解した２．７６ｇ）の混合物を加熱して１２時間還流させた後、周囲温度に冷却した。その混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。その残滓を、フッ化テトラブチルアンモニウム（３０ｍＬ、１．０Ｍ、３０．０ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（２００ｍＬ）中で１６時間攪拌した。その混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１×５０ｍＬ）、塩化アンモニウム水溶液（１×５０ｍＬ）、食塩水（１×５０ｍＬ）で連続的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して固体を得た。その固体を酢酸エチル（７５ｍＬ）から沈殿させて濾過し、表題の化合物を黄褐色固体として得た（４．２７ｇ、７０％）。
【０３０９】
（実施例４４Ｃ）
２−ヨード−４−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］フェノール
実施例４４Ｂ（４．２５ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２．３６ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム（０．６３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール（９０ｍＬ）中で加熱しながら、透明溶液が得られるまで攪拌した。次に、その溶液を０℃に冷却し、それに次亜塩素酸ナトリウム（５．２５％を２２ｍＬ、１．１５ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）（Ｃｌｏｒｏｘ（商標））を４５分にわたって徐々に添加した。０℃を維持しながら、２時間および４時間後に、ＮａＩ（０．３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣｌｏｒｏｘ（２．２ｍＬ、０．１２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の２回の連続添加を行った。その混合物を周囲温度で１２時間攪拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（８００ｍＬ）およびｐＨを７に調整するのに十分なリン酸二水素ナトリウム（ＮａＨ２ＰＯ４）の連続投与によって反応を停止させた。その混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して黄褐色のフォームを得た。その生成物をエタノールから結晶化し、表題の化合物を黄褐色固体として得た（３．７８ｇ、６１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（実施例４４Ｄ）
２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エタノール
２０℃の、ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の実施例４４Ｃ（２．８５ｇ、６．９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）、および３−ブチン−１−オール（０．７３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化銅（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）および二塩化ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（０．２４ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１時間攪拌した後、６５℃に１６時間加熱した。その反応物を２３℃に冷却した後、ジクロロメタン（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈した。その混合物をＣｅｌｉｔｅと共に攪拌した後、濾過した。濾液を水（１×５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を分離し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して黄褐色フォームを得た。その残滓を、ジクロロメタン中５％のメタノールを用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を黄色固体として得た。（１．８３ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１１】
（実施例４４Ｅ）
２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート
実施例４４Ｄからの生成物を実施例１Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３１２】
（実施例４４Ｆ）
４−［（６−｛２−［２−（１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３１３】
【化５１】
2005500986.tif 000059
【０３１４】
（実施例４５）
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ）−メチルピロリジニル］エチル｝−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物および２−（Ｒ）−メチルピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
（実施例４６）
４−［（６−｛２−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３１６】
【化５２】
2005500986.tif 000060
【０３１７】
（実施例４７）
４−［（６−（２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびジエチルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３１８】
【化５３】
2005500986.tif 000061
【０３１９】
（実施例４８）
（３Ｒ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−３−ピロリジノール
実施例４４Ｅからの生成物および３−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３２０】
【化５４】
2005500986.tif 000062
【０３２１】
（実施例４９）
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物および（２Ｒ，５Ｒ）−ジメチルピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３２２】
【化５５】
2005500986.tif 000063
【０３２３】
（実施例５０）
４−｛［６−（２−｛２−［２，６−ジメチルピペリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびジメチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３２４】
【化５６】
2005500986.tif 000064
【０３２５】
（実施例５１）
４−｛［６−（２−｛２−［１−アゼパニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびアゼピンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３２６】
【化５７】
2005500986.tif 000065
【０３２７】
（実施例５２）
４−［（６−｛２−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル）カルボニル］モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物および４−メチルピペリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３２８】
【化５８】
2005500986.tif 000066
【０３２９】
（実施例５３）
４−［（６−｛２−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝−３−ピリジニル｝カルボニル］モルホリン
実施例４４Ｅからの生成物およびモルホリンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３３０】
【化５９】
2005500986.tif 000067
【０３３１】
（実施例５４）
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３３２】
【化６０】
2005500986.tif 000068
【０３３３】
（実施例５５）
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびイソブチル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３３４】
【化６１】
2005500986.tif 000069
【０３３５】
（実施例５６）
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびイソプロピル（メチル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３３６】
【化６２】
2005500986.tif 000070
【０３３７】
（実施例５７）
Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびエチル（イソプロピル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３３８】
【化６３】
2005500986.tif 000071
【０３３９】
（実施例５８）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびジメチルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３４０】
【化６４】
2005500986.tif 000072
【０３４１】
（実施例５９）
Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびエチル（プロピル）アミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３４２】
【化６５】
2005500986.tif 000073
【０３４３】
（実施例６０）
８−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
実施例４４Ｅからの生成物および１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３４４】
【化６６】
2005500986.tif 000074
【０３４５】
（実施例６１）
５−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
実施例４４Ｅからの生成物および２−オキソ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３４６】
【化６７】
2005500986.tif 000075
【０３４７】
（実施例６２）
（２Ｓ）−１−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−ピロリジノール
実施例４４Ｅからの生成物および２−（Ｒ）−ヒドロキシメチルピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３４８】
【化６８】
2005500986.tif 000076
【０３４９】
（実施例６３）
Ｎ−アリル−Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミン
実施例４４Ｅからの生成物およびアリルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３５０】
【化６９】
2005500986.tif 000077
【０３５１】
（実施例６４）
３−［（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）アミノ］−１−プロパノール
実施例４４Ｅからの生成物および３−アミノ−１−プロパノールを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３５２】
【化７０】
2005500986.tif 000078
【０３５３】
（実施例６５）
Ｎ−（２−｛５−［５−（４−モルホリニルカルボニル）−２−ピリジニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−Ｎ−プロピルアミン
実施例４４Ｅからの生成物およびプロピルアミンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３５４】
【化７１】
2005500986.tif 000079
【０３５５】
（実施例６６）
４−（２−｛２−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および３−（Ｒ）−（ジメチルアミノ）ピロリジンを実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
（実施例６７）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０３５７】
（実施例６７Ａ）
４−｛２−［（Ｅ）−２−メトキシエテニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリル
実施例１Ａ（０．２０ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）、１−メトキシブタジエン（０．１８ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（０．００７ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．２６１ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）および塩化テトラブチルアンモニウム（０．１７３ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、窒素雰囲気下において、６０℃で３６時間加熱した。その反応物を２３℃に冷却してＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅを通して濾過した。その溶液を減圧下で濃縮し、残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカで精製して、表題の化合物を得た（０．９５ｇ、５５％）。
【０３５８】
【化７２】
2005500986.tif 000080
【０３５９】
（実施例６７Ｂ）
４−［２−（２−オキソエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
アセトン（１０ｍＬ）中の実施例６７Ａ（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．５１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を４５分間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、冷重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ、１０％溶液）、水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカで精製し、表題の化合物を得た（０．４１ｇ、８７％）。
【０３６０】
【化７３】
2005500986.tif 000081
【０３６１】
（実施例６７Ｃ）
４−［２−（２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
メタノール（５ｍＬ）中の実施例６７Ｂ（０．２５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．０５４ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間攪拌し、氷上で冷却して、ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で反応を停止させた。その混合物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を合わせて水（１×１５０ｍＬ）、食塩水（１×１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して表題の化合物を得た。（０．２４ｇ、９５％）。
【０３６２】
【化７４】
2005500986.tif 000082
【０３６３】
（実施例６７Ｄ）
２−［５−（４−シアノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イル］エチルメタンスルホネート
０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例６７Ｃ（０．２３ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（０．０７５ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を３０分間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮した。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカで精製し、表題の化合物を得た（０．２７８ｇ、９０％）。
【０３６４】
【化７５】
2005500986.tif 000083
【０３６５】
（実施例６７Ｅ）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
アセトニトリル（５ｍＬ）中の実施例６７Ｄ（０．２ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｒ−２−メチルピロリジン−（Ｌ）−酒石酸塩  １．４５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．９５ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下において、６０℃で４８時間加熱した。その反応物を周囲温度にし、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（２×１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１×１００ｍＬ）、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して減圧下で濃縮した。その残滓を、ＣＨＣｌ３／ＣＨ３ＯＨ／ＮＨ４ＯＨ（９５：５：０．５）を用いてシリカで精製し、表題の化合物を得た（０．１４ｇ、７２％）。
【０３６６】
【化７６】
2005500986.tif 000084
【０３６７】
（実施例６８）
（４−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
【０３６８】
（実施例６８Ａ）
（４−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニル）メタノン
濃水酸化アンモニウム（７７０ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン（２０．０ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）を２５℃で１５分間攪拌した後、水（１８５ｍＬ）中のヨウ化カリウム（７４．７９ｇ、４５０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（２３．４８ｇ、９２．５ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を２５℃で１８時間攪拌した後、濾過した。沈殿を酢酸エチルに溶解し、水および食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して表題の化合物を淡緑色固体として得た（２３．４ｇ、収率７４％）。
【０３６９】
【化７７】
2005500986.tif 000085
【０３７０】
（実施例６８Ｂ）
（２Ｒ）−１−（３−ブチニル）−２−メチルピロリジン
アセトニトリル（６０ｍＬ）中の（Ｒ）−２−メチルピロリジン（Ｌ）酒石酸塩（１．６５ｇ、７．００ｍｍｏｌ）および３２５メッシュ粉末化Ｋ２ＣＯ３（２．０３ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を密封ボトルにおいて５０℃で２４時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、３−ブチニル４−メチルベンゼンスルホネート（１．２４ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で１時間攪拌した後、５０℃で２４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾液をアセトニトリルで総容積７０ｍＬに希釈し、次の工程において０．１Ｍ溶液として用いた。
【０３７１】
（実施例６８Ｃ）
（４−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例６８Ａからの生成物（６．５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中の実施例６８Ｂからの生成物の０．１Ｍ溶液（２３０ｍＬ、２３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１２７ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン（０．３４４ｇ、１．１３０ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（１．０８ｇ、９５．７２ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。２５℃で１０分間攪拌した後、反応混合物をジイソプロピルアミン（２６．６ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ）で処理し、次いで不活性雰囲気中、６０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。その残滓を、９０％ＤＣＭ、９．９％ＭｅＯＨ、０．１％ＮＨ４ＯＨを用いてシリカゲルで精製し、表題の化合物を得た（１．２１ｇ、収率１８．０％）。
【０３７２】
【化７８】
2005500986.tif 000086
【０３７３】
（実施例６９）
（３−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
【０３７４】
（実施例６９Ａ）
（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン
−７８℃の、ＤＣＭ  ５０ｍＬ中の（３−フルオロフェニル）（４−メトキシフェニル）メタノン（１．０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら、１Ｍ三臭化ボロン（１３．０３ｍＬ、１３．０３ｍｍｏｌ）で滴下により２０分にわたって処理した。その混合物を２５℃に暖めて１８時間攪拌した。その混合物を水（１ｍＬ）で処理して５分間攪拌した後、さらなる水（２ｍＬ）で処理して１０分間攪拌し、最後にさらなる水（５０ｍＬ）で処理して２０分間攪拌した。次に、その混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。その残滓をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た（０．６９ｇ、収率７４％）。
【０３７５】
【化７９】
2005500986.tif 000087
【０３７６】
（実施例６９Ｂ）
（３−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニル）メタノン
実施例６９Ａからの生成物、ヨウ化カリウムおよびヨウ素を実施例６８Ａにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３７７】
【化８０】
2005500986.tif 000088
【０３７８】
（実施例６９Ｃ）
（３−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例６９Ｂからの生成物および実施例６８Ｂからの生成物の０．１Ｍ溶液を実施例６８Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３７９】
【化８１】
2005500986.tif 000089
【０３８０】
（実施例７０）
（２−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
【０３８１】
（実施例７０Ａ）
（２−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシ−３−ヨードフェニル）メタノン
（２−フルオロフェニル）（４−ヒドロキシフェニル）メタノン、ヨウ化カリウムおよびヨウ素を実施例６８Ａにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋、３６０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０３８２】
（実施例７０Ｂ）
（２−フルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７０Ａからの生成物および実施例６８Ｂからの生成物の０．１Ｍ溶液を実施例６８Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３８３】
【化８２】
2005500986.tif 000090
【０３８４】
（実施例７１）
（３−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
【０３８５】
（実施例７１Ａ）
塩化４−（ベンジルオキシ）ベンゾイル
ジクロロメタン（１５０ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ安息香酸（１５．０ｇ、６５．７２ｍｍｏｌ）を０℃に冷却した。３０分後、その混合物を生の塩化オキザリル（１１．５ｍＬ、１３１．４４ｍｍｏｌ）で滴下により２５分にわたって処理した。生じる混合物を室温で１２０分間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させ、表題の化合物を明黄色固体として得た（１８．２ｇ、収率１１２％）。
【０３８６】
【化８３】
2005500986.tif 000091
【０３８７】
（実施例７１Ｂ）
４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
室温の、ＤＣＭ中の実施例７１Ａからの生成物（１８ｇ、７２．９６ｍｍｏｌ）を塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（７．８３ｇ、８０．２６ｍｍｏｌ）で徐々に処理した。その混合物を０℃に冷却して３０分間攪拌し、トリエチルアミン（２５．４７ｍＬ、１８２．４１ｍｍｏｌ）で滴下により処理した。その混合物を２５℃に暖めて１６時間攪拌し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）で処理した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３、食塩水および水で洗浄した。有機相を乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を淡黄色固体として得た（１８．６５ｇ、収率９５％）。
【０３８８】
【化８４】
2005500986.tif 000092
【０３８９】
（実施例７１Ｃ）
４−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
メタノール（１０ｍＬ）中の１０％パラジウム付着木炭（４．５ｇ）を、メタノール１５０ｍＬ中の実施例７１Ｂからの生成物（１８．６０ｇ、６８．５５ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を６７ｐｓｉの水素雰囲気下に置いた。その反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。その残滓をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た（１０．３ｇ、収率８３％）。
【０３９０】
【化８５】
2005500986.tif 000093
【０３９１】
（実施例７１Ｄ）
４−ヒドロキシ−３−ヨード−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド
濃水酸化アンモニウム（４００ｍＬ）中の実施例７１Ｃからの生成物（１０．３ｇ、５６．８４ｍｍｏｌ）を２５℃で１５分間攪拌した後、水（６５ｍＬ）中のＫＩ（４５．９６ｇ、２７６．８３ｍｍｏｌ）およびＩ２（１４．４３ｇ、５６．８４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１６時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、残滓をＤＣＭ（５００ｍＬ）に再溶解して水（３５０ｍＬ×２）で洗浄した。有機相を乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。その残滓を、９０％ＣＨ２Ｃ１２、１０％ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を白色固体として得た（１１．６ｇ、収率６７％）。
【０３９２】
【化８６】
2005500986.tif 000094
【０３９３】
（実施例７１Ｅ）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の実施例７１Ｄからの生成物（１１．６ｇ、３７．７７ｍｍｏｌ）を実施例６８Ｂからの生成物の０．１２Ｍ溶液（３７８ｍＬ、４５．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２５４ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン（０．５１８ｇ、１．６９９ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルアミン（３９．７ｍＬ、２８３．３ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。２５℃で１０分間攪拌した後、その混合物をヨウ化銅（２．１５８ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ）で処理し、不活性雰囲気中、５０℃で１８時間加熱した。その反応混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。その残滓を、９５％ＤＣＭ、９．９％ＭｅＯＨ、０．１％ＮＨ４ＯＨを用いてシリカゲルで精製し、表題の化合物を得た（１．２２ｇ、収率１０．２％）。
【０３９４】
【化８７】
2005500986.tif 000095
【０３９５】
（実施例７１Ｆ）
（３−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
０℃の、無水ＴＨＦ  ５ｍＬ中の実施例７１Ｅからの生成物（０．０５ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を臭化３−クロロフェニルマグネシウム（１．５８ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を２５℃に徐々に暖め、窒素の下で１８時間攪拌した。その反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で反応を停止させ、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。その残滓を、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、６μｍ粒径）での分取ＨＰＬＣにより、７０ｍＬ／分の流速で１２分（作動時間１５分）にわたって精製し、表題の化合物を得た。
【０３９６】
【化８８】
2005500986.tif 000096
【０３９７】
（実施例７２）
（４−クロロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル）−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−クロロフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０３９８】
【化８９】
2005500986.tif 000097
【０３９９】
（実施例７３）
（４−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−メトキシフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４００】
【化９０】
2005500986.tif 000098
【０４０１】
（実施例７４）
（４−フルオロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化（４−フルオロ−３−メチル）フェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４０２】
【化９１】
2005500986.tif 000099
【０４０３】
（実施例７５）
シクロプロピル（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化シクロプロピルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４０４】
【化９２】
2005500986.tif 000100
【０４０５】
（実施例７６）
３−エチル−１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１−ペンタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化２−エチルブチルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４０６】
【化９３】
2005500986.tif 000101
【０４０７】
（実施例７７）
（４−クロロ−３−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−クロロ−３−メチルフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４０８】
【化９４】
2005500986.tif 000102
【０４０９】
（実施例７８）
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）［４−（メチルチオ）フェニル］メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−（メチルチオ）フェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４１０】
【化９５】
2005500986.tif 000103
【０４１１】
（実施例７９）
［４−（ジメチルアミノ）フェニル］（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−（ジメチルアミノ）フェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４１２】
【化９６】
2005500986.tif 000104
【０４１３】
（実施例８０）
（４−メチルフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化４−メチルフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４１４】
【化９７】
2005500986.tif 000105
【０４１５】
（実施例８１）
（３，５−ジフルオロフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化３，５−ジフルオロフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４１６】
【化９８】
2005500986.tif 000106
【０４１７】
（実施例８２）
（２−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化２−メトキシフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４１８】
【化９９】
2005500986.tif 000107
【０４１９】
（実施例８３）
（３−メトキシフェニル）（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化３−メトキシフェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４２０】
【化１００】
2005500986.tif 000108
【０４２１】
（実施例８４）
（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）（フェニル）メタノン
実施例７１Ｅからの生成物および臭化フェニルマグネシウムを実施例７１Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４２２】
【化１０１】
2005500986.tif 000109
【０４２３】
（実施例８５）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル
【０４２４】
（実施例８５Ａ）
２−ヨード−１，３−ベンゼンジオール
水２０ｍＬおよび氷中のレゾルシノール（２．７５ｇ、２５ｍｍｍｏｌ）をヨウ素（６．７ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（２．３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）で一度に処理した。１時間攪拌した後、濾過により沈殿を分離し、濾液をジエチルエーテル（２×７５ｍＬ）で２回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させた。固体を２０ｍＬのクロロホルムで磨砕し、−１８℃で２４時間放置した。固体を濾過によって分離し、表題の化合物を得た（収率７８％）。
【０４２５】
【化１０２】
2005500986.tif 000110
【０４２６】
（実施例８５Ｂ）
２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−４−オール
窒素の下の、ＤＭＦ  ５ｍＬ中の実施例８５Ａからの生成物（０．２ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を二塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）および３−ブチン−１−オール（０．１１ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を６０℃で１４時間加熱した。セライトでの濾過の後、その混合物を１５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５：５）の混合液を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た（収率６２％）。
【０４２７】
【化１０３】
2005500986.tif 000111
【０４２８】
（実施例８５Ｃ）
２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート
０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍＬ中の実施例８５Ｂからの生成物（０．１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＮ−フェニル−トリフルオロメタンスルホンイミド（０．２２ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を室温で３時環攪拌した。その反応混合物を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水（２×１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて表題の化合物を得た（収率９４％）。
【０４２９】
【化１０４】
2005500986.tif 000112
【０４３０】
（実施例８５Ｄ）
４−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−４−イル｝ベンゾニトリル
ベンゼン／エタノール（２：１）８ｍＬ中の実施例８５Ｃからの生成物（０．１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を４−シアノフェニルボロン酸（０．０５２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（０．００３２ｍｍｏｌ）、ビフェニ−２イル−ジシクロヘキシルホスフィン（０．００４８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２Ｍ、０．８７ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で１４時間加熱した。その混合物を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水（１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させた。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２を用いるシリカでのクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た（収率５５％）。
【０４３１】
【化１０５】
2005500986.tif 000113
【０４３２】
（実施例８５Ｅ）
２−［４−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル）エチルメタンスルホネート
０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例８５Ｄからの生成物（０１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（６４ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（６８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）で処理した。室温で４５分後、その反応物を５０ｍＬ  ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、その混合物を水（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて表題の化合物を得た（収率９９％）。
【０４３３】
【化１０６】
2005500986.tif 000114
【０４３４】
（実施例８５Ｆ）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル
ＭｅＣＮ  ２ｍＬ中の実施例８５Ｅからの生成物（０．０８６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−酒石酸（０．１２ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．４１ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を合わせ、４５℃で２日間加熱した。その混合物を１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させて濾過し、濾液を蒸発させた。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（９５：５：０．５）の混合液を用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た（収率４０％）。
【０４３５】
【化１０７】
2005500986.tif 000115
【０４３６】
（実施例８６）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−６−イル）ベンゾニトリル
【０４３７】
（実施例８６Ａ）
４−ヨードベンゼン−１，３−ジオール
乾燥ジエチルエーテル（１００ｍＬ）中の一塩化ヨウ素（８．２ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）の溶液を乾燥エーテル（５０ｍＬ）中のレゾルシノール（５．５ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）の冷却溶液（０℃）に滴下により４５分にわたって添加した。室温で１時間攪拌した後、１００ｍＬの水および１．０ｇの硫酸ナトリウムを添加した。有機相を分離して水相を１００ｍＬのエーテルで洗浄し、合わせたエーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下で蒸発させた。その残滓を、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ（１００：１）の混合液を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを用いて精製し、表題の化合物を収率５０％で得た。
【０４３８】
【化１０８】
2005500986.tif 000116
【０４３９】
（実施例８６Ｂ）
２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−６−オール
実施例８６Ａからの生成物を実施例８５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４４０】
【化１０９】
2005500986.tif 000117
【０４４１】
（実施例８６Ｃ）
２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−６−イルトリフルオロメタンスルホネート
実施例８６Ｂからの生成物を実施例８５Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４４２】
【化１１０】
2005500986.tif 000118
【０４４３】
（実施例８６Ｄ）
４［２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−６−イル］ベンゾニトリル
実施例８６Ｃからの生成物を実施例８５Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４４４】
【化１１１】
2005500986.tif 000119
【０４４５】
（実施例８６Ｅ）
２−［６−（４−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチルメタンスルホネート
実施例８６Ｄからの生成物を実施例８５Ｅにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４４６】
【化１１２】
2005500986.tif 000120
【０４４７】
（実施例８６Ｆ）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−６−イル）ベンゾニトリル
実施例８６Ｅからの生成物を実施例８５Ｆにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４４８】
【化１１３】
2005500986.tif 000121
【０４４９】
（実施例８７）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（チエン−２−イルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール
【０４５０】
（実施例８７Ａ）
４−ヒドロキシ−３−ヨードベンゾニトリル
１０．０ｇ（８４ｍｍｏｌ）の４−シアノフェノールを収容する２０００ｍＬ丸底フラスコにおいて、４５０ｍＬ濃水酸化アンモニウムを添加し、内容物を２５℃で１５分間攪拌した。次に、水１００ｍＬに溶解した６７．９ｇ（４０９ｍｍｏｌ）ヨウ化カリウムおよび２１．３ｇ（８４ｍｍｏｌ）ヨウ素チップの溶液を急速に添加した。その反応混合物を２５℃で１８時間攪拌し、その時点で内容物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、５００ｍＬジクロロメタンに再溶解した。その後、有機層を２５０ｍＬの水で２回洗浄して乾燥させ、減圧下で濃縮して表題の化合物を明黄色固体として得た（１４．３ｇ、収率６７％）。
【０４５１】
【化１１４】
2005500986.tif 000122
【０４５２】
（実施例８７Ｂ）
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−カルボニトリル
実施例８７Ａからの生成物（１０．０ｇ、４０．８１ｍｍｏｌ）をアセトン中０．１Ｍの（２Ｒ）−１−（３−ブチニル）−２−メチルピロリジン（４９０ｍＬ、４８．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．２７５ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、Ｐｔｏｌ３（０．７４７ｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（１．１６ｇ、６．１２２ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。２５℃で１０分間攪拌した後、ジイソプロピルアミン（４３．０ｍＬ）を添加し、その反応混合物を不活性雰囲気中、６０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮し、９５％ＤＣＭ、９．５％ＭｅＯＨ、０．１％ＮＨ４ＯＨを用いてシリカゲルで精製して、表題の化合物を褐色半固体として得た（２．５６ｇ、収率２４．６％）。
【０４５３】
【化１１５】
2005500986.tif 000123
【０４５４】
（実施例８７Ｃ）
Ｎ’−ヒドロキシ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−カルボキシミドアミド
ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中の実施例８７Ｂからの生成物（２．５ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）を２５℃で１０分間攪拌した。その混合物を塩酸ヒドロキシルアミン（１．７１ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（４．４９ｇ、３２．４８ｍｍｏｌ）で処理し、生じる混合物を攪拌しながら９５℃で１６時間加熱した。次に、その反応混合物を冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を得た（１．４３ｇ、収率５１％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５５】
（実施例８７Ｄ）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−（チエン−２−イルメチル）−ｌ，２，４−オキサジアゾール
アセトン（１０ｍＬ）中の実施例８７Ｃからの生成物（０．０６ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（３４．９μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１０分間攪拌した。その混合物を塩化チエン−２−イルアセチル（２５．７μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）で徐々に処理し、２５℃で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（２５ｍＬ）に再溶解し、水（２５ｍＬ）で２回洗浄し、乾燥させて濃縮した。その残滓をトルエン（２５ｍＬ）に溶解し、３Ａモレキュラーシーブの存在下において１１０℃で１６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、その粗製生成物をＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、６μｍ粒径）で１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いて１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で精製し、表題の化合物を得た。
【０４５６】
【化１１６】
2005500986.tif 000124
【０４５７】
（実施例８８）
４−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル］ベンゾニトリル
塩化４−シアノベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４５８】
【化１１７】
2005500986.tif 000125
【０４５９】
（実施例８９）
５−（４−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化４−クロロベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６０】
（実施例９０）
５−（２−クロロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化２−クロロベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４６１】
【化１１８】
2005500986.tif 000126
【０４６２】
（実施例９１）
５−（４−フルオロベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化（４−フルオロフェニル）アセチルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４６３】
【化１１９】
2005500986.tif 000127
【０４６４】
（実施例９２）
５−（４−メトキシベンジル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化（４−メトキシフェニル）アセチルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４６５】
【化１２０】
2005500986.tif 000128
【０４６６】
（実施例９３）
３−｛［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル」メチル｝ベンゾニトリル
塩化３−シアノベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４６７】
【化１２１】
2005500986.tif 000129
【０４６８】
（実施例９４）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール
塩化ベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
（実施例９５）
５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化４−フルオロベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７０】
（実施例９６）
５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化３−クロロ−４−フルオロベンゾイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
（実施例９７）
５−（クロロメチル）−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化クロロアセチルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４７２】
【化１２２】
2005500986.tif 000130
【０４７３】
（実施例９８）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−５−プロピル−１，２，４−オキサジアゾール
塩化ブタノイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４７４】
【化１２３】
2005500986.tif 000131
【０４７５】
（実施例９９）
５−エチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化プロパノイルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７６】
（実施例１００）
５−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
塩化アセチルを実施例８７Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
（実施例１０１）
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄからの生成物（２．５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）（ＴＦＡ）を合わせ、２５℃で１０分間攪拌した。その混合物をＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＢｒ２の溶液（４５０μＬ、７．８ｍｍｏｌ）で徐々に処理した。その混合物を２５℃で１時間攪拌した後、飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液で処理した。その混合物を濃縮し、５０ｍＬの酢酸エチルに再溶解した。有機相を１Ｍ  ＮａＯＨで洗浄して乾燥させ、減圧下で濃縮して表題の化合物を得た（２．１ｇ、収率９７％）。
【０４７８】
【化１２４】
2005500986.tif 000132
【０４７９】
（実施例１０２）
４−（３−（２−フリル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
ジメトキシエタン（ＤＭＥ）（１０ｍＬ）中の実施例１０１からの生成物（０．１００ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）をＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．００８ｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）、２−フリルボロン酸（０．０４１ｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）、および１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１ｍＬ）で処理し、その反応混合物を不活性雰囲気中で１８時間還流した。その混合物を室温に冷却し、セライトを通して濾過し、減圧下で濃縮した。その粗製生成物を、Ｗａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）で、１０％から１００％アセトニトリル：０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を用いて、１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で精製し、表題の化合物を得た。
【０４８０】
【化１２５】
2005500986.tif 000133
【０４８１】
（実施例１０３）
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−ピリジニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
３−ピリジニルボロン酸を実施例１０２において説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４８２】
【化１２６】
2005500986.tif 000134
【０４８３】
（実施例１０４）
４−［２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−３−（３−チエニル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
３−チエニルボロン酸を実施例１０２において説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０４８４】
【化１２７】
2005500986.tif 000135
【０４８５】
（実施例１０５）
４−（３−（２−ホルミル−３−チエニル）−２−｛２−｛（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
２−ホルミル−３−チエニルボロン酸を実施例１０２において説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ  ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
（実施例１０６）
２−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
（実施例１０６Ａ）
４’−メトキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
ベンゼン（５０ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３の２．０Ｍ水溶液（２５ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）中の４−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル（４．９ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５７８ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）中の４−メトキシフェニルボロン酸（４．５６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）で処理し、７５℃で１７時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、相を分離した。水相をジエチルエーテル（３×４０ｍＬ）で抽出した。元のベンゼン層およびジエチルエーテル抽出物を合わせ、セライトで濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濾過した。その濾液を減圧下で濃縮し、残滓を、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２（３：１）の混合液を用いるシリカでのクロマトグラフィーによって精製して表題の化合物を白色粉末として得た（５．７３ｇ、収率８５％）。
【０４８７】
【化１２８】
2005500986.tif 000136
【０４８８】
（実施例１０６Ｂ）
４’−ヒドロキシ−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
７８℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｍＬ）中の実施例１０６Ａからの生成物（５．６０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を１．０Ｍ  ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中、７６ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）で滴下により１時間にわたって処理した。室温で１４時間攪拌した後、その混合物を０℃に暖め（氷浴）、水（０．５ｍＬ）で処理した。１０分後、水をさらに添加し（２．０ｍＬ）、氷浴を取り除いて５．０ｍＬの水を添加した。次いで、その混合物をさらに２０ｍＬの水で処理し、４５分間攪拌した。その混合物を濾過し、濾液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して表題の化合物をオフホワイトの粉末として得た（５．０４ｇ、収率９４％）。
【０４８９】
【化１２９】
2005500986.tif 000137
【０４９０】
（実施例１０６Ｃ）
４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−３−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
実施例１０６Ｂからの生成物（４．６７ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（３．３４３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＨ（８９２ｍｇ、２２．３ｍｍｏｌ）をメタノール（７０ｍＬ）中、０℃で合わせ、漂白剤（５．２５％、３１．６ｇ）で滴下により３０分にわたって処理した。０℃で８０分間攪拌した後、その混合物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で反応を停止させた。その混合物を１Ｍ  ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）で酸性化し、リン酸水素二カリウムで中和し、０℃に再冷却して濾過した。固体を水ですすいだ後、大部分を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに溶解し、濾過した。この濾液がほとんど濃縮されたとき、結晶が形成され始めた。それらの固体を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでスラリー化し、濾過によって集め、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、次いでヘキサンで洗浄して不純な表題の化合物を明黄褐色粉末として得た（収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ−Ｈ）−；
【０４９１】
【化１３０】
2005500986.tif 000138
【０４９２】
（実施例１０６Ｄ）
２−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１０６Ｃからの生成物（６７０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（６１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルアミン（２．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−１−ブト−３−イニル−２−メチルピロリジンの０．１Ｍ  ＭｅＣＮ溶液（３０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）に溶解し、５５℃で一晩加熱した。その混合物を室温に冷却して減圧下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２の１０から１００％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理して不純な表題の化合物をオレンジ−褐色のフォームとして得（収率５５％）、その一部をＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製した。ＴＦＡ塩：ＭＳ（ＡＰ）ｍ／ｚ  ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０４９３】
【化１３１】
2005500986.tif 000139
【０４９４】
（実施例１０７）
３−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０４９５】
（実施例１０７Ａ）
４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
４’−ヒドロキシ−２−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリルを実施例１０６Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を明黄褐色粉末として得た（収率６９％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ−Ｈ）−；
【０４９６】
【化１３２】
2005500986.tif 000140
【０４９７】
（実施例１０７Ｂ）
３−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１０７Ａからの生成物を実施例１０６Ｄにおいて説明されるように処理し、不純な表題の化合物をオレンジ−褐色のフォームとして得（収率４２％）、その一部をＨＰＬＣによって精製してＴＦＡ塩を得た。
【０４９８】
【化１３３】
2005500986.tif 000141
【０４９９】
（実施例１０８）
４−（６−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
および
４−（４−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
４’−ヒドロキシ−５’−ヨード−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
および
４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
４’−ヒドロキシ−２’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリルを、リン酸水素二カリウムでの中和の後に混合物を２０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃで抽出したことを除いて、実施例１０６Ｃにおいて説明されるように処理した。その残滓をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンの２５％から７５％勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物の７．６：１混合物（ＮＭＲ）を白色微結晶性固体として得た（収率６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ−Ｈ）−；
【０５００】
【化１３４】
2005500986.tif 000142
【０５０１】
（実施例１０８Ｂ）
４−（６−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
および
４−（４−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１０８Ａの７．６：１混合物を、濃縮後に残滓をＣＨ２Ｃｌ２および１０％アンモニア水の間で分配したことを除いて、実施例１０６Ｄにおいて説明されるように処理した。その残滓をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から２％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理した後、ＨＰＬＣ［１０％から１００％  ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製し、表題の化合物のＴＦＡ塩を褐色−オレンジのゴムとして得た（収率２３％）。
【０５０２】
【化１３５】
2005500986.tif 000143
【０５０３】
（実施例１０９）
４−（７−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル実施例１０９Ａ
４’−ヒドロキシ−５’−ヨード−３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
４’−ヒドロキシ−３’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル（８７５ｍｇ、４．１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１．０１２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を室温で４日間攪拌した。その後、その混合物をテトラメチルグアニジン（１ｍＬ）と共に１０分間攪拌し、Ｎａ２ＳＯ３およびＮａ２ＣＯ３の水性混合物に注ぎ入れ、リン酸二水素カリウム水溶液でｐＨ９に調整し、エーテルで希釈した。その二相混合物から分離したゴムをＥｔＯＡｃに溶解し、水相およびエーテルの急速攪拌混合物に添加した。有機相を分離し、濾過し、元のエーテル相と合わせ、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンの５０％から１００％勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理して表題の化合物をオフホワイトの粉末として得た（収率１７％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ−Ｈ）−；
【０５０４】
【化１３６】
2005500986.tif 000144
【０５０５】
（実施例１０９Ｂ）
４−（７−メチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１０９Ａからの生成物を実施例１０６Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を褐色−オレンジのゴムとして得（収率４４％）、その一部をＨＰＬＣ［１０％から１００％  ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製してＴＦＡ塩を得た。
【０５０６】
【化１３６】
2005500986.tif 000145
【０５０７】
（実施例１１０）
４−（７−フルオロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０５０８】
（実施例１１０Ａ）
３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−５’−ヨード−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
３’−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル（３２０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（３６０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）で処理した。その溶液を室温で一晩攪拌した。その後、その混合物をＮａ２ＳＯ３およびＮａ２ＣＯ３の水性混合物に注ぎ入れ、リン酸二水素カリウム水溶液でｐＨ９に調整し、エーテルで抽出した。合わせた有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、表題の化合物をピンクがかった固体として得た（収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ  陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ−Ｈ）−。
【０５０９】
（実施例１１０Ｂ）
４−（７−フルオロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１１０Ａからの生成物を、溶液を一晩加熱した後にさらに８０℃で８時間加熱したことを除いて、実施例１０６Ｄについて説明される通りに処理した。その反応混合物を室温に冷却し、１：８ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から２％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液を８分（作動時間１０分）にわたって４０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製して表題の化合物を得た（収率２％）。
【０５１０】
【化１３８】
2005500986.tif 000146
【０５１１】
（実施例１１１）
２−フルオロ−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０５１２】
（実施例１１１Ａ）
３−フルオロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
エタノール（２０ｍＬ）中の４−メトキシフェニルボロン酸（４．５６ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）の混合物をベンゼン（５０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（５．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５７８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。生じる混合物をＮａ２ＣＯ３の２．０Ｍ水溶液（２５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）で処理し、還流温度で簡潔に、次いで６５℃で一晩加熱した。その混合物を室温に冷却し、６．０Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で処理した。水相を分離し、エーテルで抽出した。最初に元の有機相を、次いでエーテル洗浄液を珪藻土を通して濾過した。収集フラスコを代え、珪藻土の頂部に残留する固体をＥｔＯＡｃで洗浄した。そのエーテル洗浄液を濃縮し、前と同様に再濾過した。合わせたＥｔＯＡｃすすぎ液を合わせて濃縮し、表題の化合物を黄色粉末として得た（収率９２％）。
【０５１３】
【化１３９】
2005500986.tif 000147
【０５１４】
（実施例１１１Ｂ）
３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
実施例１１１Ａからの生成物を、抽出をＥｔＯＡｃで行ったことを除いて、実施例１０６Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を黄褐色粉末として得た（収率１００％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ  陰イオン検出）ｍ／ｚ  ２１２（Ｍ−Ｈ）−；
【０５１５】
【化１４０】
2005500986.tif 000148
【０５１６】
（実施例１１１Ｃ）
３−フルオロ−４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−１，１’−ビフェニル−４−カルボニトリル
実施例１１１Ｂからの生成物を、冷却濾過の後に集められた固体を５０％メタノール水溶液および水で連続的にすすいだことを除いて、実施例１０６Ｃについて説明されるように処理し、減圧下で乾燥させて表題の化合物をオフホワイトの粉末として得た（収率８６％）。ＭＳ（ＥＳＩ  陰イオン検出）ｍ／ｚ  ３３８（Ｍ−Ｈ）−；
【０５１７】
【化１４１】
2005500986.tif 000149
【０５１８】
（実施例１１１Ｄ）
２−フルオロ−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１１１Ｃからの生成物を、溶液を５０℃で一晩、次いで８０℃で８時間加熱したことを除いて、実施例１０６Ｄについて説明されるように処理した。その反応混合物を室温に冷却し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から２％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮した後、１％ＡｃＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から２％勾配を用いてシリカの短カラムで再クロマトグラフィー処理し、表題の化合物の酢酸塩を褐色泡状粉末として得た（収率２８％）。
【０５１９】
【化１４２】
2005500986.tif 000150
【０５２０】
（実施例１１２）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０５２１】
（実施例１１２Ａ）
４−ブロモ−２−ヨードフェノール
４−ブロモフェノールを、中和後に混合物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）の間で分配し、水相を分離してほぼ全ての生成物が除去されるまで（ＴＬＣ）再抽出したことを除いて、実施例１０６Ｃにおいて説明されるように処理した。合わせた有機相を食塩水で洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して（純度９０％の）表題の化合物を得た（収率１００％）。一部を、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンの２５％から８０％勾配を用いるシリカでのクロマトグラフィーによって精製した。
【０５２２】
【化１４３】
2005500986.tif 000151
【０５２３】
（実施例１１２Ｂ）
２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エタノール
実施例１１２Ａからの生成物（２６．９ｇ、純度９０％、８０ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（６．０５ｍＬ、７９．９ｍｍｏｌ）、および酸化銅（Ｉ）（７．１５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をピリジン（４０ｍＬ）および１−メチル−２−ピロリジノン（１６０ｍＬ）の混合液に懸濁させ、７０℃で一晩、次いで１００℃で３．５時間加熱した。その混合物を室温に向けて冷却し、エーテルで希釈して濾過した。その濾液をエーテルでさらに希釈し、５％アンモニア水、０．５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液、および食塩水で連続的に洗浄した。それを乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、ＥｔＯＡｃから再濃縮した。生じるシロップに２：１ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２を添加し、その混合物を−７８℃に冷却した。室温に向けて暖めることで、純粋な表題の化合物がオフホワイトの微結晶性固体として結晶化した。それを濾過により集め、４：１ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２、次いでヘキサンで洗浄した（収率８％）。
【０５２４】
【化１４４】
2005500986.tif 000152
【０５２５】
（実施例１１２Ｃ）
３−［２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
実施例１１２Ｂからの生成物（１９３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（１４７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に懸濁させた後、１．０Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を９０℃で３．５時間加熱した後、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水に分配して通常通り後処理し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。その残滓を、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から２％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物をティー色のシロップとして得た（収率８２％）。
【０５２６】
【化１４５】
2005500986.tif 000153
【０５２７】
（実施例１１２Ｄ）
２−［５−（３−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチルメタンスルホネート
実施例１１２Ｃからの生成物（１７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１００μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。その溶液を塩化メタンスルホニル（５５μＬ、０．７１ｍｍｏｌ）で処理し、１０分後に室温まで徐々に暖めた。さらなる塩化メタンスルホニル（１０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０μＬ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を反応がほぼ完了するまで攪拌した後、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、さらに精製することなく次工程において用いた。
【０５２８】
（実施例１１２Ｅ）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１１２Ｄからの粗製生成物、（２Ｒ）−２−メチルピロリジンのモノ−（Ｌ）−酒石酸塩（３０６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（６５２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を（２Ｒ）−２−メチルピロリジンの約０．２Ｍ  ＭｅＣＮ溶液（１．６ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）中で攪拌した。その混合物を４０℃で一晩加熱した。さらなるＣｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（０．５ｍＬ）を添加し、その反応物を４０℃で４日間攪拌した。その混合物を室温に冷却してＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過して濃縮した。その残滓を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から５％勾配を用いてシリカの短カラムで２回クロマトグラフィー処理し、表題の化合物をオレンジ−黄褐色のゴムとして得た（収率２８％）。
【０５２９】
【化１４６】
2005500986.tif 000154
【０５３０】
（実施例１１３）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
【０５３１】
（実施例１１３Ａ）
２−［５−（４−フルオロフェニル）−ベンゾフラン−２−イル］−エタノール
４−フルオロフェニルボロン酸を実施例１１２Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を白色微結晶性固体として得た（収率７９％）。
【０５３２】
【化１４７】
2005500986.tif 000155
【０５３３】
（実施例１１３Ｂ）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
実施例１１３Ａからの生成物を実施例１１２Ｄおよび実施例１１２Ｅにおいて説明されるように処理し、表題の化合物をオレンジ−黄褐色のシロップとして得た（収率６０％）。
【０５３４】
【化１４８】
2005500986.tif 000156
【０５３５】
（実施例１１４）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
３，４−ジクロロフェニルボロン酸を、実施例１１２Ｅの手順において反応を６０℃で一晩行ったことを除いて、実施例１１２Ｃ、１１２Ｄ、および１１２Ｅにおいて説明されるように処理し、エーテル性抽出物を珪藻土で濾過した後、濾液を濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって半精製して表題の化合物（収率６２％）をＴＦＡ塩として得た。
【０５３６】
【化１４９】
2005500986.tif 000157
【０５３７】
（実施例１１５）
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（２−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン
【０５３８】
（実施例１１５Ａ）
（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン
４−ブロモ−２−ヨードフェノール（２．９９ｇ、純度９０％、９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５７１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルアミン（１４ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−１−ブト−３−イニル−２−メチルピロリジンの０．０９Ｍ  ＭｅＣＮ溶液（１２０ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）に溶解し、室温で３日、次いで８０℃で一晩攪拌した。その反応混合物を室温に冷却して濃縮し、２：１ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の０％から１％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮し、残滓をＭｅＯＨで抽出した。それらの抽出物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２および１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液に分配し、通常通り後処理し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、表題の化合物を暗赤色シロップとして得た（収率２６％）
【０５３９】
（実施例１１５Ｂ）
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（２−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン
ベンゼン（６．２ｍＬ）中の実施例１１５Ａからの生成物（６５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液の一部（〜３３０μＬ）をエタノール（１５０μＬ）中の（２−メチルフェニル）ボロン酸（〜２４ｍｇ、〜０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。その混合物を２．０Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２００μＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理し、反応バイアルを密封して加熱−攪拌装置上に置き、７５℃で４日間加熱した。その混合物を室温に冷却し、１：１  ＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ（１ｍＬ）で希釈して濾過し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を８分（作動時間１０分）にわたって４０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製して表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
（実施例１１６）
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（３−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン
（３−メチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４１】
（実施例１１７）
（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（４−メチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジン
（４−メチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
（実施例１１８）
メチル４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾエート
（４−メトキシカルボニルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４３】
（実施例１１９）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（２−メトキシフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４４】
（実施例１２０）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３−メトキシフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】
（実施例１２１）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（４−メトキシフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（４−メトキシフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
（実施例１２２）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−フルオロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３−フルオロフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４７】
（実施例１２３）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（２−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（２−クロロフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
（実施例１２４）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３−クロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３−クロロフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４０／３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４９】
（実施例１２５）
１−｛２−［５−（４−クロロフェニル）−ベンゾフラン−２−イル］−エチル｝−２−メチルピロリジン
（４−クロロフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３４０／３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
（実施例１２６）
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン
（３−トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】
（実施例１２７）
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン
（４−トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】
（実施例１２８）
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン
（３−トリフルオロメトキシフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５３】
（実施例１２９）
（２Ｒ）−２−メチル−１−（２−｛５−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）ピロリジン
（４−トリフルオロメトキシフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５４】
（実施例１３０）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３，４−ジメチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】
（実施例１３１）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３，５−ジクロロフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７４／３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
（実施例１３２）
（２Ｒ）−１−｛２−［５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝−２−メチルピロリジン
（３，５−ジメチルフェニル）ボロン酸を実施例１１５Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
（実施例１３３）
［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール
ベンゼン（３．６ｍＬ）中の実施例１１５Ａからの生成物（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液（１．２ｍＬ）を酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン（２８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。次に、その反応混合物をエタノール（５００μＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（８７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、次いで２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５００μＬ）で処理した。その混合物を一晩、完全に攪拌した。さらなるエタノール（５００μＬ）を添加してその混合物を４日間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈し、濾過し、０％から２％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を８分（作動時間１０分）にわたって４０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製した後、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカの短カラムで再クロマトグラフィー処理し、表題の化合物を得た（収率１２％）。
【０５５８】
【化１５０】
2005500986.tif 000158
【０５５９】
（実施例１３４）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ピリジン
３−（１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）ピリジンを実施例１３３において説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率１％）。
【０５６０】
【化１５１】
2005500986.tif 000159
【０５６１】
（実施例１３５）
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）ビニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチル）−２−メチルピロリジン
トランス−２−（４−フルオロフェニル）ビニルボロン酸を実施例１３３において説明されるように処理し、表題の化合物を得た。（収率４％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
（実施例１３６）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノン
【０５６３】
（実施例１３６Ａ）
１−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノン
４−ヨードフェノール（５．３９ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）および３−アセチルフェニルボロン酸（４．４２ｇ、２６．９５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中で混合し、１．０Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）で処理した。その懸濁液を５５℃で１時間加熱した後、室温にした。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）をその混合物に添加した後、それを濾過した。濾液の水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機相をｐＨ６のリン酸カリウムバッファおよび食塩水で洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２の３３％から１００％勾配、次いで０％から３％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理した。不純画分を合わせて濃縮し、前と同様にして２回再クロマトグラフィー処理して表題の化合物を油として得た。この油は、静置することで、徐々に白色固体に結晶化した（収率〜９５％）。
【０５６４】
【化１５２】
2005500986.tif 000160
【０５６５】
（実施例１３６Ｂ）
１−（４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−１，１’−ビフェニル−３−イル）エタノン
実施例１３６Ａからの生成物（５．７６ｇ、２７ｍｍｏｌ）を濃アンモニア水（４００ｍＬ）に懸濁させ、水（１００ｍＬ）中のヨウ化カリウム（２３．３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）およびヨウ素（７．２４ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応が完了しなかったため、混合物を水（５０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（１５．８ｇ、９５ｍｍｏｌ）およびヨウ素（４．８３ｇ、１９ｍｍｏｌ）の第２溶液で処理した。１時間後、アンモニアを減圧下、ロータリーエバポレーターで除去した。その混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をｐＨ６のリン酸カリウムバッファおよび食塩水で連続的に洗浄した後、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、０％から５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配中の１％酢酸を用いてシリカでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物をベージュの粉末として得た（収率２１％）。
【０５６６】
【化１５３】
2005500986.tif 000161
【０５６７】
（実施例１３６Ｃ）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノン
実施例１３６Ｂからの生成物（１．１５ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン（１１９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルアミン（４．８ｍＬ、３４ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−１−ブト−３−イニル−２−メチルピロリジンの０．０９Ｍ  ＭｅＣＮ溶液（４５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）に懸濁させた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を添加し、その混合物を４５℃で一晩加熱し、室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）および５％アンモニア水（１００ｍＬ）に分配し、通常通りではあるが５％アンモニア水を用いて後処理し、濾過して濃縮した。その残滓をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、水および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を合わせ、５０％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、次いで０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて再クロマトグラフィー処理し、表題の化合物を暗褐色のゴムとして得た（収率３０％）。
【０５６８】
【化１５４】
2005500986.tif 000162
【０５６９】
（実施例１３７）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノール
エタノール（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の実施例１３６Ｃからの生成物（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）水素化ホウ素ナトリウムで処理した。その混合物を濃縮し、２％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの短カラムを通過させた。生じる残滓をエーテルですすぎ、メタノール（１ｍＬ）に溶解し、０．１Ｍ塩酸水溶液（０．２ｍＬ）で処理し、６０℃で３時間加熱し、さらに０．１Ｍ塩酸水溶液（０．０５ｍＬ）で処理し、６０℃で１時間加熱し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の２Ｍ  ＮＨ３の２％から１０％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物を白色粉末として得た（収率１１％）。
【０５７０】
【化１５５】
2005500986.tif 000163
【０５７１】
（実施例１３８）
２−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−２−プロパノール
実施例１３６Ｃからの生成物（８７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、エーテル中の３Ｍ臭化メチルマグネシウム（０．３ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）で処理し、一晩攪拌し、０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃおよび少量のＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。生じるエマルジョンを超音波処理し、水相を分離してＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、２％から１０％ＭｅＯＨ／２０％ＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配、次いで１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物をオレンジの樹脂として得た（収率〜３３％）。
【０５７２】
【化１５６】
2005500986.tif 000164
【０５７３】
（実施例１３９）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンオキシム
実施例１３６Ｃからの生成物（２４０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および塩酸ヒドロキシルアミン（１３９ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３（３１８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。上清を室温で一晩攪拌した後、７０℃で３日加熱した。その混合物を室温に冷却して濾過し、固体を５０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ですすいだ。濾液を濃縮した後、水およびＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に分配した；幾らかの透明生成物が不溶のままであり、それを分離した。有機相を濃縮して少量のメタノールに溶解し、前に集めた生成物を種付けした。この物質が結晶化した後、両者の生成物クロップをメタノールですすぎ、乾燥させて表題の化合物を白色微結晶性固体として得た（収率４９％）。
【０５７４】
【化１５７】
2005500986.tif 000165
【０５７５】
（実施例１４０）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−メチルオキシム
Ｏ−メチルヒドロキシルアミンを、反応が完了した後にそれをＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過し、濃縮して、１％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理したことを除いて、実施例１３９において説明されるように処理し、表題の化合物をオレンジのゴムとして得た（収率５３％）。
【０５７６】
【化１５８】
2005500986.tif 000166
【０５７７】
（実施例１４１）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−エチルオキシム
Ｏ−エチルヒドロキシルアミンを実施例１３９において説明されるように処理し、表題の化合物をオレンジのゴムとして得た（収率５６％）。
【０５７８】
【化１５９】
2005500986.tif 000167
【０５７９】
（実施例１４２）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル｝エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］エタノンＯ−（ｔｅｒｔ−ブチル）オキシム
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキシルアミンを実施例１３９において説明されるように処理し、表題の化合物をオレンジのゴムとして得た（収率５６％）
【０５８０】
【化１６０】
2005500986.tif 000168
【０５８１】
（実施例１４３）
エチル３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾエート
【０５８２】
（実施例１４３Ａ）
エチル４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−３−カルボキシレート
４−ヨードフェノールおよび３−エトキシカルボニルフェニルボロン酸を、反応を室温で一晩行い、クロマトグラフィーを５０％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、次いで０％から１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いて２回行ったことを除いて、実施例１３６Ａにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を白色粉末として得た（収率７１％）。
【０５８３】
【化１６１】
2005500986.tif 000169
【０５８４】
（実施例１４３Ｂ）
エチル４’−ヒドロキシ−３’−ヨード−１，１’−ビフェニル−３−カルボキシレート
実施例１４３Ａからの生成物（７．７１ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解し、濃アンモニア水（３２０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）中のヨウ化カリウム（２７．７２ｇ、１６７ｍｍｏｌ）およびヨウ素（８．４８ｇ、３３．４ｍｍｏｌ）の溶液で全て一度に処理した。その混合物を１時間攪拌した後、アンモニアを減圧下、ロータリーエバポレーターで除去した。残りの溶液を塩酸水溶液でｐＨ７に中和し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、通常通り後処理し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンの３３％から１００％勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物を白色微結晶性固体として得た（収率３７％）。
【０５８５】
【化１６２】
2005500986.tif 000170
【０５８６】
（実施例１４３Ｃ）
エチル３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾエート
実施例１４３Ｂからの生成物を、反応を６５℃で行ったことを除いて、実施例１３６Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を粘性暗褐色油として得た（収率５２％）。ＭＳ（ＥＳＩ  ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８７】
（実施例１４４）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）安息香酸
実施例１４３Ｃからの生成物（７５５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）で処理した。その混合物を５５℃で４０分間加熱し、室温に冷却して濃縮し、イソプロパノール並びに１Ｍリン酸二水素カリウム水溶液および食塩水の混合液に分配した。水相を分離してイソプロパノールで抽出し、合わせた有機相をｐＨ６リン酸カリウムバッファおよび食塩水の混合液で洗浄した。水相を分離してイソプロパノールで抽出し、合わせた有機相を食塩水で洗浄した。再度、水相を分離してイソプロパノールで抽出し、合わせた有機相をＥｔＯＡｃで希釈して濾過した。濾液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。その残滓を、５０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、次いで１０％ＭｅＯＨ／４５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２、次いで３０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮してその残滓をＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、沈殿した固体をさらにＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、表題の化合物を白色粉末として得た。
【０５８８】
【化１６３】
2005500986.tif 000171
【０５８９】
（実施例１４５）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアミド
実施例１４４からの生成物をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に懸濁させ、ＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）中の２Ｍ塩化オキザリルで処理した。発泡が鎮静化した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００μＬ）を１５分にわたって徐々に添加した。さらに１時間後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００μＬ）をさらに添加した。さらに３０分後、その混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（４８８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（１ｍＬ）を添加し、反応フラスコを水浴に入れ、混合物を一晩攪拌して濃縮し、１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）で希釈し、８５℃で４時間加熱して濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２および水に分配した。水相のｐＨが７を超えるまで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。その後、水相を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を水および食塩水で連続的に洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理し、表題の化合物を粘性褐色シロップとして得た（エステルからの収率６０％）。
【０５９０】
【化１６４】
2005500986.tif 000172
【０５９１】
（実施例１４６）
１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−プロパノン
実施例１４５からの生成物（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９００μＬ）に溶解して０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１５０μＬ、１５０μｍｏｌ）中の１．０Ｍ臭化エチルマグネシウムで処理した。次に、その反応混合物を室温で一晩攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加することによって反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。水相を分離してＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相を０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液および食塩水で連続的に洗浄して濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を８分（作動時間１０分）にわたって４０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製し、表題の化合物を得た（収率４４％）。
【０５９２】
【化１６５】
2005500986.tif 000173
【０５９３】
（実施例１４７）
シクロプロピル［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン
実施例１４５からの生成物および臭化シクロプロピルマグネシウムを実施例１４６において説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率４８％）。
【０５９４】
【化１６６】
2005500986.tif 000174
【０５９５】
（実施例１４８）
３−メチル−１−［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］−１−ブタノン
実施例１４５からの生成物および塩化イソブチルマグネシウムを、一晩反応させた後にさらなる塩化イソブチルマグネシウム（４００ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物をさらに４時間攪拌したことを除いて、実施例１４６において説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率１９％）。
【０５９６】
【化１６７】
2005500986.tif 000175
【０５９７】
（実施例１４９）
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンズアルデヒド
実施例１４５からの生成物および臭化シクロペンチルマグネシウムを、反応物を一晩（４００ｍｏｌ％）およびさらに４時間（６００ｍｏｌ％）攪拌した後に臭化シクロペンチルマグネシウムをさらに添加したことを除いて、実施例１４６において説明されるように処理した。その反応混合物をさらに３日間攪拌した（収率１６％）。
【０５９８】
【化１６８】
2005500986.tif 000176
【０５９９】
（実施例１５０）
［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］（２−チエニル）メタノン
実施例１４５からの生成物および２−チエニルリチウムを実施例１４６において説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率５３％）。
【０６００】
【化１６９】
2005500986.tif 000177
【０６０１】
（実施例１５１）
（３−フルオロフェニル）［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン
実施例１４５からの生成物および臭化３−フルオロフェニルマグネシウムを実施例１４６において説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率４６％）。
【０６０２】
【化１７０】
2005500986.tif 000178
【０６０３】
（実施例１５２）
［３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノール
実施例１４４からの生成物（１６７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）中の１Ｍ  ＢＨ３に溶解し、室温で一晩攪拌し、０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液で反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離し、０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液および食塩水で連続的に洗浄して乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、０％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの短カラムで、および０％から５％ＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの第２短カラムでクロマトグラフィー処理し、ボラン錯体に相当する質量イオンで物質を集めて濃縮した。この残滓をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、０．１Ｍ塩酸水溶液（０．３ｍＬ）で処理して６０℃で３時間加熱し、０．１Ｍ塩酸水溶液（０．１ｍＬ）でさらに処理して６０℃で１時間加熱し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の２Ｍ  ＮＨ３の２％から１０％勾配を用いてシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理して、表題の化合物を白色粉末として得た（収率１３％）。
【０６０４】
【化１７１】
2005500986.tif 000179
【０６０５】
（実施例１５３）
（２Ｒ）−１−［２−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン
【０６０６】
（実施例１５３Ａ）
４−ベンジル−２−ヨードフェノール
４−ベンジルフェノールを、反応が完了した後の中和を行わず、かつクロマトグラフィーを２５％から３３％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンの勾配を用いて行ったことを除いて、実施例１４３Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た（収率４２％）。
【０６０７】
【化１７２】
2005500986.tif 000180
【０６０８】
（実施例１５３Ｂ）
（２Ｒ）−１−［２−（５−ベンジル−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン
実施例１５３Ａからの生成物を、反応を室温で１日、次いで６５℃で一晩行い、以下のように後処理したことを除いて、実施例１３６Ｃにおいて説明されるように処理した：反応混合物を室温にして濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２に懸濁させ、１０％アンモニア水と混合し、珪藻土を通して濾過した。その濾液を水で希釈し、水相を分離してＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を５％アンモニア水で洗浄した後、通常通り後処理し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いてシリカで３回クロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮し、生じた残滓をメタノールに溶解して濾過した。その濾液を濃縮し、表題の化合物を褐色のゴムとして得た（収率３％）。
【０６０９】
【化１７３】
2005500986.tif 000181
【０６１０】
（実施例１５４）
１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール
【０６１１】
（実施例１５４Ａ）
４−（１Ｈ−イミダゾル−１−イル）−２−ヨードフェノール
４−イミダゾル−１−イルフェノールを、減圧下でアンモニアを除去した後に混合物を食塩水で希釈し、３３％イソプロパノール／ＥｔＯＡｃで抽出したことを除いて、実施例１４３Ｂにおいて説明されるように処理した。有機抽出物を合わせ、部分的に濃縮した後、食塩水で洗浄した。食塩水相を分離し、前述の通りに抽出した。その後、合わせた有機相を、幾らかの未分離Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび水だけが残留するまで濃縮し、一晩保持した。形成された結晶を濾過によって集め、２：１  ＥｔＯＡｃ／エーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、食塩水で希釈した。微結晶性固体が沈殿し終わった後、それも集めて前述の通りに洗浄し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２にほぼ溶解し、濾過して濃縮した。生じた第２バッチを最初のものと合わせ、表題の化合物をオフホワイトの粉末として得た（収率６４％）。
【０６１２】
【化１７４】
2005500986.tif 000182
【０６１３】
（実施例１５４Ｂ）
１−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル｝エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール
実施例１５４Ａからの生成物を、反応を８０℃で６時間行い、アルキン溶液（１０ｍｏｌ％）をさらに添加し、さらに２．３時間後に反応物を室温にしたことを除いて、実施例１３６Ｃにおいて説明されるように処理し、濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の２Ｍ  ＮＨ３の０％から１０％勾配を用いて珪藻土層で被覆されたシリカの短カラムでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を２回合わせて濃縮し、６７％ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン、次いで０％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を合わせ、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１０％ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、０％から２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの短カラムで再度再クロマトグラフィー処理し、濃縮して表題の化合物を得た（収率５８％）。
【０６１４】
【化１７５】
2005500986.tif 000183
【０６１５】
（実施例１５５）
４−（３−ブロモ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−２−メチルベンゾニトリル
実施例１０６Ｄからの生成物を実施例１０１において説明されるように処理し、表題の化合物を褐色がかったオレンジのゴムとして得た（収率１８％）。
【０６１６】
【化１７６】
2005500986.tif 000184
【０６１７】
（実施例１５６Ａ）
４−（３−クロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
および
【０６１８】
（実施例１５６Ｂ）
４−（３，６−ジクロロ−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄからの生成物のモノ−（Ｌ）−酒石酸塩（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸に懸濁させ、Ｎ−クロロスクシンイミド（５３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）で処理して２日間攪拌した。その反応混合物をＮａ２ＳＯ３水溶液に注ぎ入れ、Ｎａ２ＣＯ３でアルカリ性としてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製して、表題のクロロ（収率５７％）およびジクロロ（収率１２％）化合物を褐色のゴムとして得た。
【０６１９】
【化１７７】
2005500986.tif 000185
【０６２０】
（実施例１５７）
４−（３−ヨード−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄの生成物のモノ−（Ｌ）−酒石酸塩およびＮ−ヨードスクシンイミドを、大過剰のＮ−ヨードスクシンイミド（２．４モル当量）を用いたことを除いて、実施例１５６において説明されるように処理し、表題の化合物を黄褐色のゴムとして得た（収率１８％）。
【０６２１】
【化１７８】
2005500986.tif 000186
【０６２２】
（実施例１５８）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−５−オキソ−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄの生成物のモノ−（Ｌ）−酒石酸塩（９６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）に懸濁させ、水（５ｍＬ）中のＫＭｎＯ４（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（１２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液で３０分にわたって処理した。紫色が消失した後、固体を濾別した。濾液をＥｔＯＡｃで希釈し、リン酸二水素カリウム水溶液で洗浄して濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を８分（作動時間１０分）にわたって４０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製し、表題の化合物を得た（収率２％）。
【０６２３】
【化１７９】
2005500986.tif 000187
【０６２４】
（実施例１５９）
４−（３−アセチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｄの生成物（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５００μＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）中の塩化アセチル（１４０μＬ、２．０ｍｍｏｌ）および１Ｍ  ＳｎＣｌ４を添加し、その反応物を室温まで暖めて一晩攪拌した。その混合物を２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２および０．５Ｍリン酸水素二カリウムに分配した。水相および固体を分離してＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機相を合わせ、リン酸水素二カリウム水溶液で洗浄したことを除いて通常通り後処理し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮した。次に、その残滓を、さらなるＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を用いることを除いて前で用いられたものと同じ反応条件に処し、５日間攪拌し、前述の通りに後処理した。濃縮された残滓をシリカでクロマトグラフィー処理し（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）、生成物および出発物質の分離不能混合物を得た。
【０６２５】
その混合物（２６０ｍｇ）および塩酸（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ヒドラジン（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、８８％ギ酸水溶液で処理した。その混合物を一晩攪拌して濃縮し、０．５Ｍリン酸水素二カリウムおよびＣＨ２Ｃｌ２に分配し、通常通り後処理し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、２０％ＭｅＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２中の０．５％から４％ＭｅＯＨの勾配を用いてシリカでクロマトグラフィー処理した。適切な画分を濃縮したところ、数日後に、部分的に所望のケトンに分解したようであった。その残滓を０％から４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配を用いてシリカの短カラムで再クロマトグラフィー処理した後、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製し、表題の化合物を得た（収率４％）。
【０６２６】
【化１８０】
2005500986.tif 000188
【０６２７】
（実施例１６０）
シクロプロピル［４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］メタノン
実施例１Ｄからの生成物（３３０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解してテトラヒドロフラン（２ｍＬ、〜１．４ｍｍｏｌ）中の〜０．７Ｍ臭化シクロプロピルマグネシウムおよびヨウ化銅（Ｉ）（数ミリグラム）で処理し、４５℃で１日および６０℃で２日間加熱した。その反応物を室温とし、０．４Ｍ塩酸水溶液（５ｍＬ）で反応を停止させてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を０．５Ｍリン酸水素二カリウム水溶液および食塩水で連続的に洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させて濃縮し、ＨＰＬＣ［１０％から１００％ＭｅＣＮ／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配を１２分（作動時間１５分）にわたって７０ｍＬ／分の流速で用いるＷａｔｅｒｓ  Ｎｏｖａ−Ｐａｋ  ＨＲ  Ｃ１８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径６μｍ）］によって精製し、表題の化合物を粉末として得た（収率４４％）。
【０６２８】
【化１８１】
2005500986.tif 000189
【０６２９】
（実施例１６１）
３，５−ジメチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）イソキサゾール
【０６３０】
（実施例１６１Ａ）
２−［５−（３，５−ジメチル−イソキサゾル−４−イル）−ベンゾフラン−２−イル］−エタノール
トルエン（２０ｍＬ）中の実施例１１２Ｂからの生成物（１．４４６ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−ボロン酸（２．０９ｇ、６．６ｍｍｏｌ）（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｎｕｍｂｅｒ  １６１１４−４７−９）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、およびビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のよく攪拌した懸濁液に１０ｍＬのイソプロパノールおよび１０ｍＬの水を添加した。その反応物を６０℃で３６時間加熱した後に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）に注ぎ入れ、水（１００ｍＬ）で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、有機層を真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーにより１：１：４の酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタンで溶出して精製し、表題の化合物を黄褐色油として得た（収率９７％）。
【０６３１】
【化１８２】
2005500986.tif 000190
【０６３２】
（実施例１６１Ｂ）
２−［５−（３，５−ジメチル−４−イソキサゾル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチルメタンスルホネート
０℃の、ジクロロメタン３ｍＬ中の実施例１６１Ａからの生成物（６４３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）および無水メタンスルホン酸（５２２ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のよく攪拌した溶液に、０．５３ｍＬ（３．７５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを徐々に添加した。その反応物を２３℃に暖めてジクロロメタンに注ぎ入れた後、リン酸ナトリウム水溶液（ｐＨ８に緩衝）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで真空中で濃縮して表題の化合物を油として得た。
【０６３３】
（実施例１６１Ｃ）
３，５−ジメチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）イソキサゾール
アセトニトリル８．３３ｍＬ中の実施例１６１Ｂからの生成物の３．３ｍＬ（１ｍｍｏｌ）アリコートを分離フラスコに移した。（Ｒ）−２−メチルピロリジンのモノ−（Ｌ）−酒石酸塩（０．８２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのトルエン、０．５ｍＬの５０％ｗｔ／ｖｏｌ水酸化ナトリウム、および２ｍＬの食塩水と共に振盪することによって遊離塩基に変換した。分離した後、トルエン層をピペットによってデカントし、実施例１６１Ｂからの生成物の３．３ｍＬアリコートに添加した。室温で１週間攪拌した後、反応物をジクロロメタンに注ぎ入れてアンモニア水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィーにより９７：３ジクロロメタン／メタノール／０．１％  ＮＨ３で溶出して精製して、２２５ｍｇ（６９％）の表題の化合物を透明油として得た。
【０６３４】
【化１８３】
2005500986.tif 000191
【０６３５】
（実施例１６２）
４−［２−（２−アミノエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
【０６３６】
（実施例１６２Ａ）
４−［２−（２−アジドエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
メタンスルホン酸（１０９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、実施例１Ｃからの生成物およびナトリウムアジド（８３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中で４日間攪拌した後、ジクロロメタンに注ぎ入れて水で洗浄した。その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより２：１ジクロロメタン／ヘキサンで溶出して精製し、表題の化合物を透明シロップとして得た（６５ｍｇ、７１％）。
【０６３７】
（実施例１６２Ｂ）
４−［２−（２−アミノエチル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
実施例１６２Ａからの生成物を３ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、トリフェニルホスフィン（２６２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で処理し、０．５ｍＬの水と共に添加した。３日後、その反応物をジクロロメタンに注ぎ入れ、アンモニア水で洗浄した。有機層をフラッシュクロマトグラフィーにより１０％から２０％メタノール／ジクロロメタン、（０．１％ＮＨ３）で溶出し、表題の化合物を白色粉末として得た。
【０６３８】
【化１８４】
2005500986.tif 000192
【０６３９】
（実施例１６３）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−エチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および（２Ｒ）−エチルピロリジン（Ａｎｄｒｅｓ，Ｊｏｓｅ  Ｍ．；Ｈｅｒｒａｉｚ−Ｓｉｅｒｒａ，Ｉｇｎａｃｉｏ；Ｐｅｄｒｏｓａ，Ｒａｆａｅｌ；Ｐｅｒｅｚ−Ｅｎｃａｂｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；第９巻；２０００；ｌ７１９−１７２６ページ；ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｎｕｍｂｅｒ  １２３１６８−３７−６塩酸塩）を、炭酸ナトリウムの代わりに炭酸カリウムを用い、反応を６０℃で行った後にトルエンに注ぎ入れることによって後処理したことを除いて、実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。有機相を７：２：１の水／Ｎ−メチルピロリジノン／１０％メタンスルホン酸水溶液で抽出した後、水相を酢酸イソプロピルで覆い、５０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１１に調整した。振盪して層を分離した後、イソプロパノール抽出物を保存し、次いで水相の第２イソプロパノール抽出物と合わせた。合わせたイソプロパノール抽出物を５％ＮａＨＣＯ３、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して褐色油を得た。その遊離塩基を、エタノール中の遊離塩基に１当量のＬ−酒石酸を添加することによってモノ−１−酒石酸塩に変換した。その混合物を７０℃に加熱し、冷却することでオフホワイトの固体が析出した。これを酢酸イソプロピルと共にスラリー化し、固体を、濾過により、表題の化合物の酒石酸塩として集めた。ｍｐ１４７℃；ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３４５。
【０６４０】
（実施例１６４）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０６４１】
（実施例１６４Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−１−ピロリジンカルボキシレート
ジクロロメタン１００ｍＬ中のＮ−Ｂｏｃ−（２Ｓ）−プロリノール（６．０４ｇ）を４．０４ｇのトリエチルアミンで処理して０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（４．０ｇ）で徐々に処理した。０℃で３０分間攪拌した後、その反応物を室温に暖め、５％ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥するまで濃縮して表題の化合物をオフホワイトの油として得た（８．４７ｇ）。
【０６４２】
（実施例１６４Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジンカルボキシレート
１００ｍＬのＴＨＦ中の実施例１６４Ａからの生成物（７ｇ）およびフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液４２ｍＬ）を還流温度で１７時間加熱して冷却し、乾燥するまで濃縮し、１２５ｍＬの酢酸エチルで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３水溶液、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、その濾液を減圧下で濃縮して油を得た。その油を真空中（５０℃、１．２ｔｏｒｒ）で蒸留し、４．９ｇの表題の化合物を無色の油として得た。
【０６４３】
（実施例１６４Ｃ）
（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）ピロリジン
酢酸エチル１００ｍＬ中の実施例１６４Ｂからの生成物（４．４ｇ）を１０ｍＬの１，４−ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌで処理した。その溶液を一晩攪拌し、５ｍＬの１，４−ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌをさらに添加し、そのスラリーをさらに２４時間攪拌した。オフホワイトの固体を濾過によって集めてアセトニトリルで洗浄し、真空下、５０℃で乾燥させて表題の化合物を粘性固体として得た（１．４０ｇ）。
【０６４４】
【化１８５】
2005500986.tif 000193
【０６４５】
（実施例１６４Ｄ）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−（フルオロメチル）−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１Ｃからの生成物および実施例１６４Ｃからの生成物を、炭酸ナトリウムの代わりに炭酸カリウムを用い、反応を６０℃で３日間行った後にトルエンに注ぎ入れることによって後処理したことを除いて、実施例１Ｄにおいて説明されるように処理した。有機相を７：２：１の水／Ｎ−メチルピロリジノン／１０％メタンスルホン酸水溶液で抽出した後、水相を酢酸イソプロピルで覆い、５０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１１に調整した。振盪して層を分離した後、イソプロパノール抽出物を保存し、次いで水層の第２イソプロパノール抽出物と合わせた。合わせたイソプロパノール抽出物を５％ＮａＨＣＯ３、水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて濾過し、真空中で濃縮して褐色油を得た。その遊離塩基を、エタノール中の遊離塩基に１当量のＬ−酒石酸を添加することにより、モノ−１−酒石酸塩に変換した。真空下で幾らかのエタノールを除去した２時間後、混合物がオフホワイトの固体を析出した。その固体を濾過によって集め、真空中で一晩乾燥させて、表題の化合物を４−｛２−［２−（２（Ｒ）−フルオロメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−５−イル｝−ベンゾニトリルの酒石酸塩として得た、ｍｐ１５６．３℃、ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋３４９；
【０６４６】
【化１８６】
2005500986.tif 000194
【０６４７】
（実施例１６５）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾチエン−５−イル）ベンゾニトリル
【０６４８】
（実施例１６５Ａ）
１−ブロモ−４−［（２，２−ジエトキシエチル）チオ］ベンゼン
１−ブロモ−４−［（２，２−ジエトキシエチル）チオ］ベンゼン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｎｕｍｂｅｒ  ９６８０４−０５−６）を、Ｂａｎｆｉｅｌｄら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；１９５６；２６０３−２６０７、およびＡｍｉｎら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２；１９８２；１４８９−１４９２  に記載されるように調製した。エタノール（８０ｍＬ）中の４−ブロモチオフェノール（２０ｇ、９５％）をエタノール中２１ｗｔ％のナトリウムエトキシド（３６ｇ、１．０５ｅｑ）で処理した。その溶液を５５℃で３０分間加熱し、ジエチル酢酸ブロモアセトアルデヒド（２２．５６ｇ、１．０５ｅｑ）を添加した。その混合物を還流温度で１０時間加熱し、エタノールを除去して残滓を８０ｍＬの水で希釈した。その生成物を２×１２０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸エチル層を２×４０ｍＬの１５％ＮａＣｌで洗浄し、真空下で濃縮して褐色油を得た（３２．０ｇ、力価９２．５％、収率９６．５％）。その生成物はカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によってさらに精製することができる。
【０６４９】
（実施例１６５Ｂ）
５−ブロモ−１−ベンゾチオフェン
５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｎｕｍｂｅｒ  ４９２３−８７−９）を、Ｂａｎｆｉｅｌｄら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；１９５６；２６０３−２６０７、およびＳｅｅｄ，Ａｌｅｘａｎｄｅｒ  Ｊ．ら．Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．；ｖｏｌｌＯ；２０００；２０６９−２０８０  に記載されるように調製した。リン酸（２１８ｇ）およびクロロベンゼン（２Ｌ）の混合物を１３０℃で加熱した後、シリンジポンプを用いて２時間にわたって実施例１６５Ａからの生成物（１０７．０ｇ）で処理した。その混合物を１３０℃で１５時間加熱した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを還流の開始時に用いて混合物から水を除去した。その混合物を室温に冷却し、４００ｍＬの水で反応を停止させた。底部水層を２００ｍＬの塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を２００ｍＬの１０％Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、濃縮して褐色油を得た（１２９．４ｇ）。その粗製油を１Ｌの１０：９０  ＥｔＯＡＣ：ヘキサンに溶解してシリカゲルの短パッドを通して濾過し、黄色油（８５．５４ｇ、収率９５．８％）に濃縮した。さらなる精製をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５  ＥｔＯＡＣ：ヘキサン）によって行った。
【０６５０】
（実施例１６５Ｃ）
２−（５−ブロモ−１−ベンゾチエン−２−イル）エタノール
−５５℃の、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例１６５Ｂからの生成物（０．９３ｇ）を−５０℃から−５５℃に予め冷却したリチウムジイソプロピルアミド（２．４ｍＬ、２Ｍ、１．１ｅｑ）で処理することで赤褐色溶液が形成された。その混合物を−２５℃に暖め、−２０℃から−２５℃の温度に保持したＴＨＦ（１３ｍＬ）中のエチレンオキシド（０．９６ｇ、５ｅｑ）の溶液で処理した。その混合物を−１５℃に暖め、３時間攪拌した。その混合物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、２×２０ｍＬの水で洗浄して粗製固体（１．１６ｇ）に濃縮した。その粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：１  ＥｔＯＡＣ：ヘキサン）によって精製し、表題の化合物を得た（０．６２ｇ）。
【０６５１】
【化１８７】
2005500986.tif 000195
【０６５２】
（実施例１６５Ｄ）
２−（５−ブロモ−１−ベンゾチエン−２−イル）エチル４−メチルベンゼンスルホネート
塩化メチレン（１０ｍＬ）中の実施例１６５Ｃからの生成物（０．５ｇ）にトリエチルアミン（０．３ｇ、１．５ｅｑ）、次いで塩化トシル（０．３７ｇ、１．０ｅａ）を添加した。その溶液を室温で一晩攪拌し、３×２０ｍＬの水で洗浄した。塩化メチレン層を粘性油に濃縮した（０．９８ｇ、力価６８．１％、純度８３．５％）。その粗製生成物を２０：８０  ＥｔＯＡＣ：ヘキサンからの得結晶化によって精製し、表題の化合物を得ることができる（０．４８ｇ）。
【０６５３】
【化１８８】
2005500986.tif 000196
【０６５４】
（実施例１６５Ｅ）
（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾチエン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジン
トルエン−４−スルホン酸、実施例１６５Ｄからの生成物（０．４５ｇ）、およびＫ２ＣＯ３（０．２３ｇ、１．５ｅｑ）をアセトニトリル中の（２Ｒ）−２−メチルピロリジン溶液の溶液（１１．１ｇ、溶液の１２．６ｍｇ／ｇ、１．５ｅｑ）で処理した。その混合物を５５℃で２４時間加熱し、室温に冷却して減圧下で濃縮した。その残滓を３０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、２×１０ｍＬの水で洗浄して濃縮し、その残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０：９０  ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３）によって精製して、表題の化合物を油として得た（０．２６ｇ、７３．３％）。
【０６５５】
【化１８９】
2005500986.tif 000197
【０６５６】
（実施例１６５Ｆ）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾチエン−５−イル）ベンゾニトリル
イソプロパノール（８ｍＬ）中の実施例１６５Ｅからの生成物（０．４ｇ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．４５ｇ、２．５ｅｑ）、トリフェニルホスフィン（６５ｍｇ、０．２ｅｑ）、および二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム（８７ｍｇ、０．１ｅｑ）を水８ｍＬ中のリン酸カリウム（０．５２ｇ、２ｅｑ）で処理した。その混合物を６５℃、窒素の下で２５時間加熱し、室温に冷却してＨ２Ｏ：ＮＭＰ：ＭｅＳＯ３Ｈ（７０：２０：１０、１０ｍＬ）で処理した。その混合物をトルエン（２×１０ｍＬ）で抽出し、５０％ＮａＯＨを用いて酸性水相をｐＨ１０に塩基性化した。その塩基性化した溶液を塩化メチレン（１０ｍＬ）で抽出し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して褐色油を得た。その褐色油をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄して濃縮した。その残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０：９０  ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３）によって精製し、表題の化合物を得た（０．３７ｇ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋。その遊離塩基を５ｍＬのＭｅＯＨに添加し、ＭｅＯＨ  ５ｍＬ中のＬ−酒石酸（０．１６ｇ、１ｅｑ）に添加した。その混合物を乾燥するまで濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨから結晶化して酒石酸塩を得た（０．３３ｇ）。
【０６５７】
【化１９０】
2005500986.tif 000198
【０６５８】
（実施例１６６）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０６５９】
（実施例１６６Ａ）
（２Ｓ）−２−メチルピロリジン
Ｎｉｊｈｕｉｓ，Ｗａｌｔｅｒ  Ｈ．Ｎ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；第５４巻；１；（１９８９）、２０９−２１６ページ；またはＫｉｍ，Ｍａｈｎ−Ｊｏｏら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．；第６巻；１；（１９９６）、７１−７６ページに記載される手順を用いて、臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンを調製することができる。
【０６６０】
（実施例１６６Ｂ）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例１Ｃからの生成物を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得ることができる。
【０６６１】
（実施例１６７）
（２Ｒ）−２−メチルピロリジン
Ｅｌｗｏｒｔｈｙ，Ｔｏｄｄ  Ｒ．；Ｍｅｙｅｒｓ，Ａ．Ｉ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，第５０，２０巻，（１９９４）、６０８９−６０９６ページに記載される手順を用いて酒石酸（２Ｒ）−２−メチルピロリジンを調製するか、またはＫａｒｒｅｒ，Ｅｈｒｈａｒｄｔ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ、第３４巻，（１９５１）、２２０２，２２０８ページ；Ｇａｆｆｉｅｌｄ，Ｗｉｌｌｉａｍ，Ｌｕｎｄｉｎ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｅ．，Ｋｅｅｆｅｒ，Ｌａｒｒｙ  Ｋ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３７；１９８１；１８６１−１８６９；Ｙａｍａｄａら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．（１９７３）、３８１ページ；もしくはＡｎｄｒｅｓ，Ｊｏｓｅ  Ｍ．，Ｈｅｒｒａｉｚ−Ｓｉｅｒｒａ，Ｉｇｎａｃｉｏ，Ｐｅｄｒｏｓａ，Ｒａｆａｅｌ，Ｐｅｒｅｚ−Ｅｎｃａｂｏ，Ａｌｆｏｎｓｏ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、９；（２０００）、１７１９−１７２６ページに記載される手順を用いて臭化水素酸（２Ｒ）−２−メチルピロリジンを調製した。
【０６６２】
（実施例１６８）
（２Ｒ）−２−メチル−１−［２−（５−フェノキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］ピロリジン
２−ヨード−４−フェノキシ−フェノール
４−フェノキシフェノール（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡ  ｎｏ．８３１−８２−３）を実施例１４３Ａにおいて説明されるように処理することによって表題の化合物を調製する。
（２Ｒ）−２−メチル−１−［２−（５−フェノキシ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］ピロリジン
実施例１６８Ａからの生成物および（Ｒ）−１−ブト−３−イニル−２−メチルピロリジンを実施例１３６Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６６３】
（実施例１６９）
（２Ｒ）−１−（２−｛５−［（３−フルオロフェニル）チオ］−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル｝−２−メチルピロリジン
（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを−７８℃のテトラヒドロフラン中の２モル当量のｔｅｒｔ−ブチルリチウムおよびビス（３−フルオロフェニル）ジスルフィド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｌｔｄ．、Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  ｎｕｍｂｅｒ  ６３９３０−１７−６）で処理し、表題の化合物を得る。
【０６６４】
（実施例１７０）
３−（２−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
【０６６５】
（実施例１７０Ａ）
３−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）−１−プロパノール
実施例１１２Ａからの生成物および４−ペンチン−１−オールを実施例１１２Ｂにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０６６６】
（実施例１７０Ｂ）
３−［２−（３−ヒドロキシプロピル）−１−ベンゾフラン−５−イル］ベンゾニトリル
実施例１７０Ａからの生成物（１９３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および３−シアノフェニルボロン酸を実施例１１２Ｃにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６６７】
（実施例１７０Ｃ）
３−［５−（３−シアノフェニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］プロピルメタンスルホネート
実施例１７０Ｂからの生成物および塩化メタンスルホニルを実施例１１２Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得た。
【０６６８】
（実施例１７０Ｄ）
３−（２−｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
実施例１７０からの生成物および（２Ｒ）−２−メチルピロリジンを実施例１１２Ｅにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６６９】
（実施例１７１）
３−（２−｛［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］メチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
２−プロピン−１−オールおよび実施例１１２Ａからの生成物を実施例１１２ＢからＥにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７０】
（実施例１７２）
３−（２−｛４−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］ブチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
５−ヘキシン−１−オールおよび実施例１１２Ａからの生成物を実施例１１２ＢからＥにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７１】
（実施例１７３）
４−（４−｛２−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニル）エチル］−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾイル）モルホリン
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例２３Ｄからの生成物（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート）を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７２】
（実施例１７４）
４−｛４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｓ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例４１Ｃからの生成物（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート）を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７３】
（実施例１７５）
４−（４−メチル−２−オキソ−３−［２−（２Ｒ）−メチル−１−ピロリジニルエチル］−２Ｈ−クロメン−６−イル｝ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｒ）−２−メチルピロリジンおよび実施例４１Ｃからの生成物（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート）を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７４】
（実施例１７６）
４−｛［６−（２−｛２−［（２Ｓ）−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例４４Ｅからの生成物（２−｛５−［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェニル］−１−ベンゾフラン−２−イル｝エチルメタンスルホネート）を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７５】
（実施例１７７）
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例６７Ｄからの生成物を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７６】
（実施例１７８）
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル｝エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イル）ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例８５Ｅからの生成物を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７７】
（実施例１７９）
４−｛２−［２−（２Ｓ）−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ベンゾフラン−６−イル｝−ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−メチルピロリジンおよび実施例８６Ｅからの生成物を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７８】
（実施例１８０）
３−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル
臭化水素酸（２Ｓ）−２−メチルピロリジンおよび実施例１１２Ｄからの生成物を実施例１Ｄにおいて説明されるように処理し、表題の化合物を得る。
【０６７９】
（実施例１８１から２０２）
式（５０）の化合物
実施例１８１から２０２は、Ｒ６がアリールまたは複素環である式（５０）の化合物である。そのような化合物は下記スキーム１３および１４に示される手順に従って調製することができる：
スキーム１３
【０６８０】
【化１９１】
2005500986.tif 000199
【０６８１】
スキーム１３に示されるように、（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウムおよび塩化トリブチルスタンニルで処理し、（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（トリブチルスタンニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジンを得る。（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［５−（トリブチルスタンニル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジンを、パラジウム触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、および三価ホスフィン、例えばトリ（２−フリル）ホスフィン、の存在下、有機溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中、２５℃から１２０℃で、適切な出発物質、例えば、ハロゲン化アリール、アリールトリフレート、またはハロゲン化複素環で処理し、式（５０）の化合物を得る。式（５０）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５０）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０６８２】
【化１９２】
2005500986.tif 000200
【０６８３】
スキーム１４に示されるように、（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを、テトラヒドロフラン中、−７８℃で、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムおよびホウ酸塩エステル、例えば、トリ−イソプロポキシボランで処理し、ボロン酸ジイソプロピル２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニルＪエチル｝−１−ベンゾフラン−５−イルを得る。ボロン酸ジイソプロピル２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イルを水で処理してボロン酸を得るか、またはボロン酸エステルをＳｕｚｕｋｉカップリング反応において直接用いる。このボロン酸またはボロン酸エステルを、有機溶媒、例えば、エタノールまたはテトラヒドロフラン中、２５℃から１２０℃で、適切な出発物質、例えば、ハロゲン化アリール、アリールトリフレート、またはハロゲン化複素環、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、三価ホスフィン、例えば、ビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン、および炭酸ナトリウム水溶液またはリン酸カリウムで処理し、式（５０）の化合物を得る。式（５０）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５０）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０６８４】
スキーム１３および１４において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表２に示す。
【０６８５】
【表２】
2005500986.tif 000201
2005500986.tif 000202
【０６８６】
（実施例２０３から２２４）
式（５１）の化合物
実施例２０３から２２４は、Ｒ４がアリールまたは複素環である式（５１）の化合物である。そのような化合物は下記スキーム１５に示される手順に従って調製することができる：
【０６８７】
【化１９３】
2005500986.tif 000203
【０６８８】
スキーム１５に示されるように、ここで実施例８５Ａから８５Ｃにおいて説明されるように調製された２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを、ＣＨ２Ｃｌ２中、０℃で、塩化メタンスルホニルおよびトリエチルアミンで処理し、２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを得る。２−｛２−［（メチルスルホニル）オキシ］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを、ＭｅＣＮ中、約３５℃で１日間から４日間、（２Ｒ）−メチルピロリジンモノ−（Ｌ）−酒石酸塩およびＣＳ２ＣＯ３で処理し、２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを得る。２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを、Ｍｕｒａｔａら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０００）６５，１６４−１６８  に記載されるように処理し、（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジンを得る。例えば、１当量の２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−４−イルトリフルオロメタンスルホネートを、１，４−ジオキサン中、２５℃で数時間、またはＴＬＣによる判定で反応が完了するまで、酢酸パラジウムまたは［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ）、３当量のトリエチルアミン、および１．５当量のピナコールボランで処理する。（２Ｒ）−２−メチル−１−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−ベンゾフラン−２−イル］エチル｝ピロリジンを、有機溶媒、例えば、エタノールまたはテトラヒドロフラン中、２５℃から１２０℃で、適切な出発物質、例えば、ハロゲン化アリール、アリールトリフレート、またはハロゲン化複素環、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、三価ホスフィン、例えば、ビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン、および炭酸ナトリウム水溶液またはリン酸カリウムで処理し、式（５１）の化合物を得る。式（５１）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５１）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製する。
【０６８９】
スキーム１５において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表３に示す。
【０６９０】
【表３】
2005500986.tif 000204
2005500986.tif 000205
【０６９１】
（実施例２２５から２４６）
式（５２）の化合物
実施例２２５から２４６は、Ｒ４がアリールまたは複素環である式（５２）の化合物である。そのような化合物は下記スキーム１６に示される手順に従って調製することができる：
【０６９２】
【化１９４】
2005500986.tif 000206
【０６９３】
スキーム１６に示されるように、実施例８６Ａから８６Ｃにおいて説明されるように調製された２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−６−イルトリフルオロメタンスルホネートをスキーム１５に示されるような実施例２０３から２２４について説明される手順に従って処理し、式（５２）の化合物を得る。式（５２）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５２）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０６９４】
スキーム１６において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表４に示す。
【０６９５】
【表４】
2005500986.tif 000207
2005500986.tif 000208
【０６９６】
（実施例２４７から２６８）
式（５３）の化合物
実施例２４７から２６８は、Ｒ５がアリールまたは複素環である式（５３）の化合物である。そのような化合物は下記スキーム１７に示される手順に従って調製することができる：
【０６９７】
【化１９５】
2005500986.tif 000209
【０６９８】
スキーム１７に示されるように、３−ブロモ−１，２−ベンゼンジオールを二塩化ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム、ヨウ化銅、トリエチルアミン、および３−ブチン−１−オールで処理し、４０℃から８０℃で数時間、またはＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）が反応の完了を示すまで加熱し、２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−７−オールを得る。次に、２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−７−オールをスキーム１５に示されるような実施例２０３から２２４について説明される手順に従って処理して２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−７−イルトリフルオロメタンスルホネートを得、それをＭｕｒａｔａら，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０００）６５，１６４−１６８  に記載されるように処理した後、有機溶媒、例えば、エタノールまたはテトラヒドロフラン中、２５℃から１２０℃で、適切な出発物質、例えば、ハロゲン化アリール、アリールトリフレート、またはハロゲン化複素環、パラジウム触媒、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、三価ホスフィン、例えば、ビフェン−２−イル−ジシクロヘキシルホスフィン、および炭酸ナトリウム水溶液またはリン酸カリウムで処理し、化合物式（５３）を得る。式（５３）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５３）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０６９９】
スキーム１７において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表５に示す。
【０７００】
【表５】
2005500986.tif 000210
2005500986.tif 000211
【０７０１】
（実施例２６９から２８３）
式（５４）の化合物
実施例２６９から２８３は、Ｒ６がイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ピロリル、およびピラゾリルから選択される複素環であり、ここでこの複素環はアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される１、２、または３個の置換基で置換することができ；かつＲＡおよびＲＢは式（Ｉ）において定義される通りである式（５４）の化合物である。そのような化合物は下記スキーム１８に示される手順に従って調製することができる：
【０７０２】
【化１９６】
2005500986.tif 000212
【０７０３】
スキーム１８に示されるように、（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを、有機溶媒、例えば、トルエン中、６０℃から１４０℃で、パラジウム源、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、三価ホスフィン、例えば、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、金属アルコキシド、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、並びに適切な出発物質、例えば、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ピロリル、およびピラゾリルで処理し、式（５４）の化合物を得る。式（５４）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５４）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０７０４】
式（５４）の化合物は、（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを、有機溶媒、例えば、岸連中、１００℃から１５０℃で、銅源、例えば、銅（Ｉ）トリフルオロメタンスルホネートのベンゼン複合体、リガンド、例えば、１，１０−フェナントロリン、トランス，トランス−ジベンジリデンアセトン、塩基、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３並びに適切な出発物質、例えば、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、ピロリル、およびピラゾリルで処理して式（５４）の化合物を得ることによっても調製される。
【０７０５】
スキーム１８において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表６に示す。
【０７０６】
【表６】
2005500986.tif 000213
2005500986.tif 000214
【０７０７】
（実施例２８４から２８７）
式（５５）の化合物
実施例２８４から２８７は、ＲＡおよびＲ２０が式（Ｉ）において定義される通りである式（５５）の化合物である。そのような化合物はスキーム１９に示される手順に従って調製することができる。
【０７０８】
【化１９７】
2005500986.tif 000215
【０７０９】
スキーム１９に示されるように、（２Ｒ）−１−［２−（５−ブロモ−１−ベンゾフラン−２−イル）エチル］−２−メチルピロリジンを、有機溶媒、例えば、トルエン中、６０℃から１４０℃で、パラジウム源、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、パラジウム活性化リガンド、例えば、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリ−ｔｅｒｔブチルホスフィン、ＢＩＮＡＰ、または２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−ｏ−ビフェニル、または１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾル−２−イリデン、塩基、例えば、ＣＳ２ＣＯ３、金属アルコキシド、例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、および適切な出発物質、例えば、複素環、またはアリール基、またはシクロアルキル基（ここで、複素環、アリールまたはシクロアルキル基は−ＮＨＲＡ置換基を有する）で処理し、式（５５）の化合物を得る。式（５５）の化合物はこの技術分野における熟練者に公知の方法によって単離および精製することができる。例えば、式（５５）の化合物をジクロロメタンおよび水に分配して有機相を濃縮し、その残滓をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製することができる。
【０７１０】
スキーム１９において説明される手順に従って調製することができる化合物およびそのような化合物の調製に適する出発物質の例を下記表７に示す。
【０７１１】
【表７】
2005500986.tif 000216
【０７１２】
本発明の化合物は、非対称またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」または「Ｓ」である。ここで用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０  において定義される配置である。本発明では様々な立体異性体およびそれらの混合物が考慮され、それらは本発明の範囲に明確に含まれる。立体異性体には鏡像異性体およびジアステレオマー、並びに鏡像異性体またはジアステレオマーの混合物が含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、非対称もしくはキラル中心を含む商業的に入手可能な出発物質から合成的に調製することができるか、またはラセミ混合物の調製とそれに続くこの技術分野における通常の技術を有する者に公知の分割によって調製することができる。これらの分割方法は、（１）キラル助剤への鏡像異性体の混合物の付加、生じるジアステレオマーの混合物の再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる分離および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離または（２）光学的鏡像異性体の混合物のキラルクロマトグラフィーカラムでの直接分離によって例示される。
【０７１３】
「医薬適合性の担体」という用語は、ここで用いられる場合、あらゆるタイプの非毒性の不活性固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、封入性物質または配合助剤を意味する。医薬適合性の担体として役立ち得る物質の幾つかの例は、糖、例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ；セルロースおよびその誘導体、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよびセルロースアセテート；粉末化トラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えば、カカオ脂および座剤ワックス；油、例えば、ラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油およびダイズ油；グリコール、例えば、プロピレングリコール；エステル、例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱物質非含有水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、並びにリン酸緩衝溶液に加えて、他の非毒性適合性潤滑剤、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであり、それに加えて、配合技術の熟練者の判断に従い、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味料、香味料および香料、保存剤および酸化防止剤が組成物中に存在していてもよい。
【０７１４】
本発明は、１種類以上の非毒性の医薬適合性の担体と共に配合された本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供する。これらの医薬組成物は、固体もしくは液体形態の経口投与用、非経口注射用または直腸投与用に配合することができる。
【０７１５】
本発明の範囲にさらに含まれるものは、調製され、かつ１種類以上の非毒性の医薬適合性の組成物と共に配合された、１つ以上の式ＩからＶＩＩの化合物を含有する医薬組成物である。これらの医薬組成物は、固体もしくは液体形態の経口投与用、非経口注射用または直腸投与用に配合することができる。
【０７１６】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏もしくは液滴により）、頬により、または経口もしくは鼻スプレーとしてヒトおよび他の哺乳動物に投与することができる。「非経口」という用語は、ここで用いられる場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、動脈内注射および輸液を含む投与様式を指す。
【０７１７】
非経口注射用の本発明の医薬組成物は、医薬適合性の無菌水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョンおよび無菌注射用溶液もしくは分散液に戻すための無菌粉末を含む。適切な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール等）、それらの適切な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）および注射用有機エステル、例えば、オレイン酸エチルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンのようなコーティングの使用により、分散液の場合には必要とされる粒径の維持により、および表面活性剤の使用により維持することができる。
【０７１８】
これらの組成物は添加物、例えば、保存剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤を含むこともできる。微生物の作用の防止は様々な抗菌および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等によって保証することができる。等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム等を含むことも望ましいものであり得る。注射用医薬形態の吸収の長期化は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。
【０７１９】
幾つかの場合においては、薬物の効果を長期化するため、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を徐速させることがしばしば望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶または非晶質物質の懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズおよび結晶形に依存し得る。その代わりに、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁させることによって非経口投与される薬物の吸収の遅延が達成される。
【０７２０】
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴム、並びにそれらの混合物を含むことができる。
【０７２１】
所望であれば、およびより有効な分布のため、本発明の化合物を徐放または標的指向性送達系、例えば、ポリマーマトリックス、リポソーム、および微小球に組み込むことができる。それらは、例えば、細菌保持性フィルターを通す濾過により、または無菌固体組成物の形態にある殺菌剤（これは、使用直前に無菌水または他の無菌注射用媒体に溶解することができる）を組み込むことにより無菌化することができる。
【０７２２】
活性化合物は、適切であれば、１種類以上の上記賦形剤を含む微量封入形態であってもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投与形態は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶性コーティング、放出制御コーティングおよび医薬処方技術分野において公知の他のコーティングを備えて調製することができる。そのような固体投与形態においては、活性化合物を少なくとも１種類の不活性希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース、またはデンプンと混合することができる。そのような投与形態は、通常の実務と同様に、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例えば、打錠潤滑剤および他の打錠助剤、例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースを含むこともできる。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態は緩衝剤を含むこともできる。それらは乳白剤を任意に含むことができ、かつ活性成分（１種類もしくは複数種類）のみを、またはそれを優先的に、腸管の特定の部分において遅延様式で放出するような組成物であってもよい。用いることができる埋め込み組成物の例にはポリマー性物質およびワックスが含まれる。
【０７２３】
注射用デポー形態は、薬物の微量封入マトリックスを生分解性ポリマー、例えば、ポリラクチド−ポリグリコリド中に形成することによって作製される。薬物のポリマーに対する比および用いられるポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が含まれる。デポー注射用処方は、身体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を包括することによっても調製される。
【０７２４】
注射用処方は、例えば、細菌保持性フィルターを通す濾過により、または使用直前に無菌水もしくは他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散させることができる無菌固体組成物の形態にある殺菌剤を組み込むことにより無菌化することができる。
【０７２５】
注射用調製品、例えば、無菌注射用水性または油性懸濁液は、公知の技術に従い、適切な分散または湿潤剤および懸濁剤を用いて処方することができる。無菌注射用調製品は、非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒中の無菌注射用溶液、懸濁液またはエマルジョン、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いることができる許容し得るビヒクルおよび溶媒のうちは、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として慣習的に用いられる。この目的には、合成モノもしくはジグリセリドを含めて、あらゆるブランドの不揮発性油を用いることができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸が注射液の調製において用いられる。
【０７２６】
経口投与用の固体投与形態には、カプセル、錠剤、ピル、粉末、および顆粒が含まれる。そのような固体投与形態においては、活性化合物を少なくとも１種類の不活性の医薬適合性の賦形剤または担体、例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／またはａ）充填剤または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびサリチル酸；ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、およびアラビアゴム；ｃ）加湿剤、例えば、グリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム；ｅ）溶液抑制剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、四級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレー；並びにｉ）潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、並びにそれらの混合物と混合する。カプセル、錠剤およびピルの場合、投与形態は緩衝剤を含んでいてもよい。
【０７２７】
同様のタイプの固体組成物は、ラクトースまたは乳頭の他に高分子量ポリエチレングリコールのような賦形剤を用いるソフトおよびハード充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として用いることもできる。
【０７２８】
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投与形態は、コーティングおよびシェル、例えば、腸溶性コーティングおよび医薬配合技術において公知の他のコーティングを備えて調製することができる。それらは乳白剤を任意に含むことができ、かつ活性成分（１種類もしくは複数種類）のみを、またはそれを優先的に、腸管の特定の部分において遅延様式で放出する組成物でもあり得る。用いることができる埋め込み組成物の例にはポリマー性物質およびワックスが含まれる。
【０７２９】
直腸または膣投与用の組成物は、好ましくは、本発明の化合物を適切な非刺激性賦形剤または担体、例えば、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、したがって、直腸または膣腔内で溶融して活性化合物を放出するカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは座剤ワックスと混合することによって調製することができる座剤である。
【０７３０】
経口投与用の液体投与形態には、医薬適合性のエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが含まれる。活性化合物に加えて、液体投与形態はこの技術分野において通常用いられる不活性希釈剤、例えば、水もしくは他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実、ラッカセイ、コーン、胚芽、オリーブ、ヒマシ、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの混合物を含むことができる。
【０７３１】
不活性希釈剤に加えて、経口組成物は添加物、例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味料、香味料、および香料を含むこともできる。
【０７３２】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の投与形態には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、粉末、溶液、スプレー、吸入剤またはパッチが含まれる。活性成分は、無菌条件下で、医薬適合性の担体および必要とされ得るあらゆる必要な保存剤もしくは緩衝剤と混合される。眼用処方、耳ドロップ、眼用軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲内にあるものとして考慮される。
【０７３３】
軟膏、ペースト、クリームおよびジェルは、本発明の活性化合物に加えて、賦形剤、例えば、動物および植物脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物を含むことができる。
【０７３４】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物に加えて、賦形剤、例えば、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレーは、さらに、慣例的な噴霧剤、例えば、クロロフルオロ炭化水素を含むことができる。
【０７３５】
本発明の化合物はリポソームの形態で投与することもできる。この技術分野において公知のように、リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは水性媒体中に分散する単層または多層含水液晶によって形成される。リポソームを形成することが可能な、あらゆる非毒性の生理学的に許容することができ、かつ代謝可能な脂質を用いることができる。リポソーム形態にある本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定化剤、保存剤、賦形剤等を含むことができる。好ましい脂質は、別々に、または一緒に用いられる、天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０７３６】
リポソームを形成する方法はこの技術分野において公知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，第ＸＩＶ巻，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，（１９７６），３３ページ以下を参照のこと。
「医薬適合性の塩、エステルおよびアミド」という用語は、ここで用いられる場合、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒトおよび低級動物の組織と接触させて用いるのに適し、かつ合理的な利益／危険比に釣り合い、それらの計画的使用に有効であり、式ＩからＶＩＩの化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、双性イオン、エステルおよびアミドを指す。
【０７３７】
本発明の化合物は、無機酸または有機酸より誘導される医薬適合性の塩の形態に使用されてもよい。医薬適合性の塩による、それらの塩は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等なしにヒトおよび低級動物の組織と接触させて用いるのに適し、かつ合理的な利益／危険比に釣り合う。医薬適合性の塩はこの技術分野において公知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１以降において医薬適合性の塩を詳細に説明する。これらの塩は、本発明の化合物の最終単離および精製の間にその場で、または別に遊離塩基官能性を適切な有機酸と反応させることによって調製することができる。代表的な酸付加塩には、これらに限定されるものではないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。また、塩基性窒素含有基を、低級アルキルハロゲン化物、例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物；アリールアルキルハロゲン化物、例えば、ベンジルおよびフェネチル臭化物のような作用物質で四級化することもできる。それにより。水溶性もしくは油溶性または分散性生成物が得られる。医薬適合性の酸付加塩の形成に用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が含まれる。
【０７３８】
塩基性付加塩は、本発明の化合物の最終単離および精製の間に、カルボン酸含有部分を適切な塩基、例えば、医薬適合性の金属カチオンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩と、またはアンモニアもしくは有機一級、二級もしくは三級アミンと反応させることによってその場で調製することができる。医薬適合性の塩には、これらに限定されるものではないが、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩等並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を含む非毒性四級アンモニウムおよびアミンカチオンが含まれる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等が含まれる。本発明の化合物の好ましい塩には、リン酸塩、トリスおよび酢酸塩が含まれる。
【０７３９】
「医薬適合性のエステル」という用語は、ここで用いられる場合、イン・ビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、ヒト体内で容易に分解して本発明の化合物またはそれらの塩を放出するものが含まれる。本発明の医薬適合性の非毒性エステルには、Ｃ１からＣ４アルキルエステルが好ましいものの、Ｃ１からＣ６アルキルエステルおよびＣ５からＣ７シクロアルキルエステルが含まれる。式ＩからＶＩＩの化合物のエステルは通常の方法に従って調製することができる。
【０７４０】
「医薬適合性のアミド」という用語は、ここで用いられる場合、アンモニア、一級Ｃ１からＣ６アルキルアミンおよび二級Ｃ１からＣ６ジアルキルアミンから誘導される本発明の非毒性アミドを指す。二級アミンの場合、アミンは１個の窒素原子を含む５もしくは６員複素環の形態であってもよい。アンモニア、Ｃ１からＣ３アルキル一級アミドおよびＣ１からＣ２ジアルキル二級アミドから誘導されるアミドが好ましい。式ＩからＶＩＩの化合物のアミドは通常の方法に従って調製することができる。
【０７４１】
「医薬適合性のプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、ここで用いられる場合、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答等なしにヒトおよび低級動物の組織と接触させて用いるのに適し、合理的な利益／危険比と釣り合い、かつそれらの目的とする用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血中での加水分解により、イン・ビボで式ＩからＶＩＩの親化合物に迅速に変形し得る。完全な考察がＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，第１４巻、ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ、ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に示されており、これらは参照してここに組み込まれる。
【０７４２】
本発明の化合物の局所投与用の投与形態には、粉末、スプレー、軟膏および吸入剤が含まれる。活性化合物を無菌条件下で医薬適合性の担体および必要とされ得るあらゆる必要な保存剤、緩衝剤または噴霧剤と混合する。眼用処方、眼用軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲内にあるものとして考慮される。
【０７４３】
本発明の医薬組成物における活性成分の実際の投与量レベルは、特定の患者、組成物および投与様式に望ましい治療応答を達成するのに有効である活性化合物（１種類もしくは複数種類）の量が得られるように変化し得る。選択される投与量レベルは、特定の化合物、投与経路、治療する状態の重篤性、並びに治療する患者の状態および以前の病歴に依存する。しかしながら、望ましい治療効果を達成するのに必要であるものより低いレベルで化合物の投与を開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加することはこの技術分野の技術の内にある。
【０７４４】
本発明では、化学的に合成されるか、または式ＩからＶＩＩの化合物へのイン・ビボ成体変換によって形成されるかのいずれかの薬学的に活性の化合物が考慮される。
【０７４５】
例において特定されるものを含むがこれらに限定されるものではない本発明の化合物は、ヒスタミン−３受容体に対する親和性を有する。ヒスタミン−３受容体リガンドとして、本発明の化合物は、急性心筋梗塞、アルツハイマー病、多動症候群、双極性障害、認知増強、精神医学的障害における認知障害、薬物乱用、記憶および学習の欠陥、時差ぼけ、パーキンソン病、てんかん、精神分裂病、痴呆、うつ病、皮膚カルチノーマ、穏やかな認知障害、延髄甲状腺カルチノーマ、メラノーマ、アレルギー性鼻炎、喘息、ナルコレプシー、気分および注意の変化、メニエール病、胃腸障害、炎症、片頭痛、動揺病、神経性炎症、強迫性障害、トゥーレット症候群、肥満、痛み、発作、敗血症性ショック、めまい、および覚醒状態のような疾患または状態の治療および予防に有用であり得る。
【０７４６】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、敗血症性ショックおよび心血管障害、特には、急性心筋梗塞を治療する能力は、Ｉｍａｍｕｒａら，Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．，（１９９６）７８，４７５−４８１；Ｉｍａｍｕｒａ  ｅｔ．ａｌ，Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．，（１９９６）７８，８６３−８６９；Ｒ．Ｌｅｖｉ  ａｎｄ  Ｎ．Ｃ．Ｅ．Ｓｍｉｔｈ，「Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ａ  ｎｅｗ  ｆｒｏｎｔｉｅｒ  ｉｎ  ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈｅｍｉａ」，Ｊ．Ｐｈａｎｎ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ，２９２：８２５−８３０、（２０００）；およびＨａｔｔａ，Ｅ．，Ｋ  Ｙａｓｕｄａ  ａｎｄ  Ｒ．Ｌｅｖｉ，「Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃａｒｒｉｅｒ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｉｎ  ａ  ｈｕｍａｎ  ｍｏｄｅｌ  ｏｆ  ｐｒｏｔｒａｃｔｅｄ  ｍｙｏｃｒａｄｉａｌ  ｉｓｃｈｅｍｉａ」，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２８３：４９４−５００，（１９９７）によって示され得る。
【０７４７】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、睡眠障害、特には、ナルコレプシーを治療する能力は、Ｌｉｎら，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９９０）５２３、３２５−３３０；Ｍｏｎｔｉら，Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９６）１５，３１−３５；Ｓａｋａｉら，Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．（１９９１）４８，２３９７−２４０４；Ｍａｚｕｒｋｉｅｗｉｃｚ−Ｋｗｉｌｅｃｋｉ  ａｎｄ  Ｎｓｏｎｗａｈ，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９）６７，７５−７８；Ｐａｎｕｌａ，Ｐ．ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（１９９８）４４，４６５−４８１）；Ｗａｄａら，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（１９９１）１４，４１５；およびＭｏｎｔｉら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１）２０５、２８３によって示され得る。
【０７４８】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、認知および記憶プロセス障害を治療する能力は、Ｍａｚｕｒｋｉｅｗｉｃｚ−Ｋｗｉｌｅｃｋｉ  ａｎｄ  Ｎｓｏｎｗａｈ，Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８９）６７，７５−７８；Ｐａｎｕｌａ，Ｐ．ら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ（１９９７）、第８２巻，９９３−９９７；Ｈａａｓら，Ｂｅｈａｖ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９９５）６６，４１−４４；Ｄｅ  Ａｌｍｅｉｄａ  ａｎｄ  Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏ，Ａｒｃｈ．Ｉｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．（１９８６）２８３，１９３−１９８；Ｋａｍｅｉら，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９９０）１０２，３１２−３１８；およびＫａｍｅｉ  ａｎｄ  Ｓａｋａｔａ，Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９１）５７，４３７−４８２；Ｓｃｈｗａｒｔｚら，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；Ｔｈｅ  ｆｏｕｒｔｈ  Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｂｌｏｏｍ  ａｎｄ  Ｋｕｐｆｅｒ（編集）．Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，（１９９５）３９７；およびＷａｄａら］．，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，（１９９１）１４，４１５によって示され得る。
【０７４９】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、多動症候群（ＡＤＨＤ）を治療する能力は、Ｓｈａｙｗｉｔｚら，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（１９８４）８２，７３−７７；Ｄｕｍｅｒｙ  ａｎｄ  Ｂｌｏｚｏｖｓｋｉ，Ｅｘｐ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．（１９８７）６７，６１−６９；Ｔｅｄｆｏｒｄら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９５）２７５，５９８−６０４；およびＴｅｄｆｏｒｄら，Ｓｏｃ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ａｂｓｔｒ．（１９９６）２２，２２によって示され得る。
【０７５０】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、発作、特には、てんかんを治療する能力は、Ｙｏｋｏｙａｍａら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９３）２３４，１２９；Ｙｏｋｏｙａｍａ  ａｎｄ  Ｉｉｎｕｍａ，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ（１９９６）５，３２１；Ｏｎｏｄｅｒａら，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（１９９４）４２，６８５；Ｒ．Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．Ｃ．Ｖｏｌｌｉｎｇａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，「Ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ」，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４５：１７０−１６５，（１９９５）；Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．（１９９２）３９，１２７；Ｔｈｅ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ（編集），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ（１９９８）；Ｈ．Ｙｏｋｏｙａｍａ  ａｎｄ  Ｋ．Ｉｉｎｕｍａ，「Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ａｎｄ  Ｓｅｉｚｕｒｅｓ：Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｐｉｌｅｐｓｙ」，ＣＮＳ  Ｄｒｕｇｓ，５（５）；３２１−３３０，（１９９５）；およびＫ．Ｈｕｒｕｋａｍｉ，Ｈ．Ｙｏｋｏｙａｍａ，Ｋ．Ｏｎｏｄｅｒａ，Ｋ．Ｉｉｎｕｍａ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗａｔａｎａｂｅ，ＡＱ−０１４５，「Ａ  ｎｅｗｌｙ  ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  ｓｅｉｚｕｒｅ  ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌｌｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」，Ｍｅｔｈ．Ｆｉｎｄ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ：、１７（Ｃ）：７０−７３，（１９９５）によって示され得る。
【０７５１】
例において特定されるものを含むがそれらの限定されるものではない本発明の化合物の、動揺病、アルツハイマー病、およびパーキンソン病を治療する能力は、Ｏｎｏｄｅｒａら，Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．（１９９４）４２，６８５；Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．（１９９２）３９，１２７；およびＴｈｅ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ（編集），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ（１９９８）によって示され得る。
【０７５２】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、ナルコレプシー、精神分裂病、うつ病、および痴呆を治療する能力は、Ｒ．Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．Ｃ．Ｖｏｌｌｉｎｇａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，「Ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ」，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４５：１７０−１６５，（１９９５）；Ｔｈｅ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ（編集），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ（１９９８）；およびＰｅｒｅｚ−Ｇａｒｃｉａ  Ｃ，ｅｔ．ａｌ．，Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｓａｎ  Ｐａｂｌｏ  ＣＥＵ，Ｍａｄｒｉｄ，Ｓｐａｉｎ，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）（１９９９、２月），１４２（２）：２１５−２０）によって示され得る。
【０７５３】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、覚醒状態、認知増強、気分および注意の変化、めまい並びに動揺病を治療する能力、並びに精神医学的障害における認知欠如の治療は、（Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｒｅｖｉｅｗ（１９９１）７１，１−５１ページ）によって示され得る。
【０７５４】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、穏やかな認知障害、記憶の欠陥、学習の欠陥および痴呆を治療する能力は、（Ｃ．Ｅ．Ｔｅｄｆｏｒｄ，ｉｎ  「Ｔｈｅ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ａ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｎｅｗ  ｄｒｕｇｓ」，ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｉｂｒａｒｙ，第３０巻（１９９８）、Ｒ．Ｌｅｕｒｓ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎにより編，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ），２６９ページおよびそれらに収録される参考文献）によって示され得る。
【０７５５】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、肥満を治療する能力は、Ｌｅｕｒｓら，Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．（１９９８）１９，１７７−１８３；Ｉｔｏｈ．Ｅ．，Ｆｕｊｉｍｉａｙ，Ｍ．，ａｎｄ  Ｉｎｕｉ，Ａ．，Ｔｈｉｏｐｅｒａｍｉｄｅ，Ａ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｐｏｗｅｒｆｕｌｌｙ  ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＹＹ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｆｏｄｄ  ｉｎｔａｋｅ  ｉｎ  ｒａｔｓ，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈ．４５（４）：４７５−４８１，（１９９９）；Ｙａｔｅｓ  Ｓ．Ｉ．，Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｇ．Ｐ．，Ａｎｔａｌ，Ｊ．Ｍ．，Ａｌｉ，Ｓ．Ｍ．，Ｊｉａｎｇ，Ｊ．，ａｎｄ  Ｂｒｕｎｄｅｎ，Ｋ．Ｒ．，Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ＧＴ−２３９４，ｏｎ  ｆｏｏｄ  ｉｎｔａｋｅ  ａｎｄ  ｗｅｉｇｈｔ  ｇａｉｎ  ｉｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ  ｒａｔｓ．Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１０２．１０，２１９ページ，（２０００、１１月）；およびＢｊｅｎｎｉｎｇ，Ｃ．，Ｊｏｈａｎｎｅｓｓｏｎ，Ｕ．，Ｊｕｕｌ，Ａ−Ｇ．，Ｌａｎｇｅ，Ｋ．Ｚ．，ａｎｄ  Ｒｉｍｖａｌｌ，Ｋ．，Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙ  ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  ｃｉｐｒｏｘｉｆａｎ  ｅｌｅｖａｔｅｓ  ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｌｙ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｆｏｏｄ  ｉｎｔａｋｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ｒａｔ．，Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｅｎｄａｉ  Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ，Ｓｅｎｄａｉ，Ｊａｐａｎ，２０００、１１月，＃Ｐ３９によって示され得る。
【０７５６】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、炎症および痛みを治療する能力は、Ｐｈｉｌｌｉｐｓら，Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９８）３３，３１−４０によって示され得る。
【０７５７】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の片頭痛を治療する能力は、Ｒ．Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．Ｃ．Ｖｏｌｌｉｎｇａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，「Ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ」，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４５：１７０−１６５，（１９９５）；およびＭａｔｓｕｂａｒａら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９９２）２２４，１４５；およびＲｏｕｌｅａｕら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．（１９９７）２８１，１０８５によって示され得る。
【０７５８】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、癌、特には、メラノーマ、皮膚カルチノーマおよび延髄甲状腺カルチノーマを治療する能力は、Ｐｏｌｉｓｈ  Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｍｏｎ．，（１９９８）、第４巻，ｉｓｓｕｅ  ５，７４７；Ａｄａｍ  Ｓｚｅｌａｇ，「Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ｃｅｌｌｓ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ」，Ｍｅｄ．Ｓｃｉ．Ｍｏｎｉｔ．，４（５）：７４７−７５５，（１９９８）；およびＦｉｔｚｓｉｍｏｎｓ，Ｃ．，Ｈ．Ｄｕｒａｎ，Ｆ．Ｌａｂｏｍｂａｒｄａ，Ｂ．Ｍｏｌｉｎａｒｉ  ａｎｄ  Ｅ．Ｒｉｖｅｒａ，「Ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｉｎ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｔｕｍｏｒ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｈ−ｒａｓ  ｇｅｎｅ  ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ」，Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｓ．，４７（Ｓｕｐｐｌ  １）：Ｓ５０−Ｓ５１，（１９９８）によって示され得る。
【０７５９】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の、前庭機能不全、特には、メニエール病を治療する能力は、Ｒ．Ｌｅｕｒｓ，Ｒ．Ｃ．Ｖｏｌｌｉｎｇａ  ａｎｄ  Ｈ．Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，「Ｔｈｅ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ  ｏｆ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒ」，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ４５：１７０−１６５，（１９９５）によって示され得る。
【０７６０】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物の喘息を治療する能力は、Ｄｅｌａｕｎｏｉｓ  Ａ．，Ｇｕｓｔｉｎ  Ｐ．，Ｇａｒｂａｒｇ  Ｍ．，ａｎｄ  Ａｎｓａｙ  Ｍ．，「Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，ｃａｐｓａｉｃｉｎ  ａｎｄ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ  Ｐ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｂｙ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ｉｎ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｐｅｒｆｕｓｅｄ  ｒａｂｂｉｔ  ｌｕｎｇｓ」，Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ２７７（２−３）：２４３−５０，（１９９５）；およびＤｉｍｉｔｒｉａｄｏｕら，「Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｍａｓｔ  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｃ−ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｎｅｒｖｅ  ｆｉｂｒｅｓ  ｅｖｉｄｅｎｃｅｄ  ｂｙ  ｈｉｓｔａｍｉｎｅ  Ｈ３−ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｒａｔ  ｌｕｎｇ  ａｎｄ  ｓｐｌｅｅｎ」，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ．８７（２）：１５１−６３，（１９９４）によって示され得る。
【０７６１】
例において特定されるものを含むがそれらに限定されるものではない本発明の化合物のアレルギー性鼻炎を治療する能力は、ＭｃＬｅｏｄら，Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｒｅｓｐ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３１，１３３（２００１）によって示され得る。
【０７６２】
本発明の水性液体組成物は、喘息、てんかん、レイノー症候群、オス性的不全、メス性的不全、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、機能的腸障害、神経変性および脳卒中の治療および予防に特に有用である。
【０７６３】
上記の、または他の治療において用いられるとき、治療上有効な量の本発明の化合物の１つを純粋形態で、または、そのような形態が存在する場合には、医薬適合性の塩、エステル、アミドまたはプロドラッグ形態で用いることができる。その代わりに、関心化合物を１種類以上の医薬適合性の賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物として化合物を投与することもできる。本発明の化合物の「治療上有効な量」という句は、あらゆる医学的治療に適合可能である合理的な利益／危険比で障害を治療するのに十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の合計１日使用は付き添い医師によって妥当な医学的判断の範囲内で決定されることは理解される。あらゆる特定の患者の具体的な治療上有効な用量レベルは、治療する障害およびその障害の重篤性；用いられる特定の化合物の活性；用いられる特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康、性別および食事；投与時間、投与経路、および用いられる特定の化合物の排出速度；治療の持続期間；用いられる特定の化合物と組み合わせて、または同時に用いられる薬物；並びに医薬技術分野において公知の因子のようなものを含む様々な因子に依存する。例えば、望ましい治療効果を達成するのに必要なものよりも低いレベルで化合物の投与を開始し、望ましい効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることはこの技術分野の技術の内にある。
【０７６４】
ヒトまたは低級動物に投与される本発明の化合物の合計１日用量は、約０．００３から約３０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲をとり得る。経口投与の目的には、より好ましい用量は約０．１から約１５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。所望であれば、有効１日用量を投与のための複数の用量に分割することができる；したがって、１回用量組成物は、１日用量を構成するそのような量またはそれらの約数を含むことができる。
【０７６５】
前述の詳細な説明および付随する例が、添付の請求の範囲およびそれらの等価物によってのみ定義される本発明の範囲を単に説明するものであり、それらに対する限定として解釈されるべきではないことは理解される。開示される実施態様に対する様々な変更および変形はこの技術分野における熟練者には明らかである。化学的構造、置換、誘導体、中間体、合成、配合および／または本発明の使用方法に関連するものを制限なしに含むそのような変更および変形をそれらの精神および範囲から逸脱することなしになすことができる。ここで引用されるすべての参考文献は参照して組み込まれる。不一致の場合には、定義を含む本開示が勝る。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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